Alitretinoin

| Bilgi | Detay |
| --- | --- |
|  | |
| **Klinik verisi** | |
| **Ticari adlar** | Panretin (gel), Toctino (oral) |
| **AHFS / Drugs.com** | Monografi |
| **MedlinePlus** | a601012 |
| **Lisans veri** | US FDA : Alitretinoin |
| **Uygulama yolu** | Topikal , oral |
| **ATC kodu** | D11AH04 ( DSÖ ) L01XX22 ( DSÖ ) |
| **Hukuki durum** | |
| **Hukuki durum** | UK : POM (Yalnızca reçeteyle) US : Yalnızca ℞ |
| **Farmakokinetik veri** | |
| **Protein bağlanma** | Yüksek [ 1 ] |
| **Metabolizma** | Hepatik ( CYP3A4 -ile oksidasyon veya tretinoine izomerize olur.) [ 1 ] |
| **Eliminasyon yarı ömrü** | 2-10 saat [ 1 ] |
| **Boşaltım** | İdrar (64%), dışkı (30%) [ 1 ] |
| **Tanımlayıcılar** | |
| IUPAC adı (2 E ,4 E ,6 Z ,8 E )-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil- 1-sikloheksenil)nona-2,4,6,8-tetraenoik asit | |
| **CAS Numarası** | 5300-03-8 |
| **PubChem CID** | 449171 |
| **IUPHAR/BPS** | 2645 |
| **DrugBank** | DB00523 |
| **ChemSpider** | 395778 |
| **UNII** | 1UA8E65KDZ |
| **ChEBI** | CHEBI:50648 |
| **ChEMBL** | ChEMBL705 |
| **CompTox Bilgi Paneli ( EPA )** | DTXSID6040404 |
| **ECHA Bilgi Kartı** | 100.111.081 |
| **Kimyasal ve fiziksel veriler** | |
| **Formül** | C 20 H 28 O 2 |
| **Mol kütlesi** | 300.435 |
| **3D model ( JSmol )** | İnteraktif görüntü |
| SMILES O=C(O)\C=C(\C=C\C=C(/C=C/C1=C(/CCCC1(C)C)C)C)C | |
| InChI InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8-,16-14+ Key:SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N | |

Alitretinoin veya 9-cis-retinoik asit , A vitamini vitameridir . Ayrıca, ilaç olarak Ligand Pharmaceuticals tarafından geliştirilen bir antineoplastik (anti-kanser) ajan olarak kullanılır. Birinci nesil retinoiddir . Ligand firması, 1999 yılının şubat ayında alitretinoin için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onayı aldı.

Sentez Alitretinoin ( 9-cis-retinoik asit ), all-trans retinoik asitten paladyum katalizörleri ile elde edilebilir:

Tıbbi kullanımı Kaposi sarkomu Ana madde: Kaposi sarkomu Amerika Birleşik Devletleri 'nde, AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomunda deri lezyonlarının tedavisi için topikal alitretinoin (jel biçiminde Panretin markası) endikedir. Kaposi sarkomuna karşı sistemik tedavi gerektiğinde alitretinoin endike değildir. [ 2 ] Bu endikasyon için EMA (11 Ekim 2000) ve FDA (2 Mart 1999) onayını almıştır. [ 3 ] [ 4 ] Kronik el egzeması Toctino (GSK tarafından pazarlanır, UK) ticari adı altında, İngiltere'de (08/09/2008) kronik el egzemasında oral kullanımı için reçete hakları verilmiştir. [ 5 ] Mayıs 2009'da Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü (NICE) erişkinlerde şiddetli kronik el ekzemasının tedavisi için Alitretinoin kullanımına ilişkin ön kılavuz [ 6 ] yayınladı. Bu öneri, potent topikal kortikosteroidlere, oral immünsüpresanlara veya fototerapiye yanıt vermeyen şiddetli kronik el ekzeması olan hastaların ilacı alması gerektiğini belirtmiştir.

Etki mekanizması İnsan alfa retinoid x reseptörü (RXR) ligand bağlayıcı alanın kristal yapısı. Doğal ligandı 9-cis retinoik aside bağlanmıştır. [ 7 ] Alitretinoin molekülleri parlak sarı renk ile işaretlenmiştir. Alitretinoinin, retinoid X reseptörü için endojen ligand (doğal olarak vücutta bu reseptörü aktive eden bir madde) olduğuna inanılmaktadır, fakat aynı zamanda retinoik asit reseptörünü de aktive etmektedir. [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ]

Yan etkiler Sıklıklarına göre yan etkiler Sistemik kullanım, kronik el egzaması tedavisinde [ 1 ] [ 4 ] Çok yaygın (>10%): Baş ağrısı Hipertrigliseridemi Yüksek dansiteli lipoprotein düşmesi Hiperkolesterolemi Yaygın (1-10%): Anemi Artan demir bağlama kapasitesi Monositlerde azalma Trombositlerde artma TSHda azalma Serbest T4 düşüklüğü Kızarıklıklar Konjonktivit Kuru göz Göz tahrişi Transaminaz yüksekliği Kuru cilt Kuru dudaklar Egzama Dermatit Eritema Saç dökülmesi Eklem ağrısı Kas ağrıları Kanda kreatin fosfokinaz artması Yaygın olmayan (0.1-1%): Bulanık görme Katarakt Burun kanaması Kaşıntı İsilik Cilt soyulması Asteatotik egzama Exostosis Ankilozan spondilit Seyrek (<0.1%): Benign intrakranial hipertansiyon Vaskülit Bilinmeyen: Anafilaktik reaksiyonlar Aşırı duyarlılık Depresyon Ruh hali değişiklikleri İntihar düşüncesi Düşük gece görüşü Topikal kullanımında, kaposi sarkomu tedavisinde [ 10 ] Çok yaygın (>10%): Döküntü (% 77) Ağrı (% 34) Kaşıntı (% 11) Yaygın (1-10%): Eksfoliyatif dermatit Ödem Deri değişimi Parestezi Kontrendikasyonlar Hamilelik, diğer A vitamini ürünlerinin çoğunda olduğu gibi mutlak bir kontrendikasyon olup, doğurganlık potansiyeli olan ve hamileliği önlemek için önlem almayan kadınlarda sistemik kullanımından kaçınılmalıdır. [ 1 ] Toctino (alitretinoinin oral kapsül formülasyonu) soya yağı ve sorbitol içerir. Yer fıstığı, soya alerjisi veya nadir kalıtsal fruktoz intoleransı olan hastalar bu ilacı almamalıdır. [ 1 ] Ayrıca emziren annelerde de kontrendikedir. [ 1 ] Alitretinoinin oral formülasyonu şu hastalarda kontrendikedir: [ 1 ] Karaciğer yetmezliği Şiddetli böbrek yetmezliği Kontrolsüz hiperkolesterolemi Kontrolsüz hipertrigliseridemi Kontrolsüz hipotiroidizm Hipervitaminoz A Alitretinoindeki herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılığı bulunanlar İlaç etkileşimleri Bu ilaç bir CYP3A4 substratıdır ve dolayısıyla bu enzimin herhangi bir inhibitörü veya indükleyicisi, alitretinoinin plazma seviyelerini değiştirebilir. [ 1 ] A vitamini fazlalığı olan hastalara verilmemelidir, çünkü retinoid X reseptörü üzerindeki etkilerinin daha da kötüleşmesi olasıdır. [ 1 ] Aynı zamanda tetrasiklin ile etkileşime girerek benign intrakranial hipertansiyon 'a neden olabilir. [ 1 ] Doz aşımı Alitretinoin, A vitamini formudur. Alitretinoin, onkolojik klinik çalışmalarda, kronik el ekzeması için verilen terapötik dozun 10 katından fazla dozlarda uygulanmıştır. Gözlenen yan etkiler retinoid toksisite ile uyumludur ve şiddetli baş ağrısı, diyare, yüz kızarması ve hipertrigliseridemidir . Bu etkiler tedavi edilebilirlerdir. [ 1 ]