Bikalutamid

| Bilgi | Detay |
| --- | --- |
|  | |
|  | |
| **Klinik verisi** | |
| **Telaffuz** | Bicalutamide: • / ˌ b aɪ k ə ˈ l uː t ə m aɪ d / [ 1 ] • BY -kə- LOO -tə-myde [ 1 ] |
| **Ticari adlar** | Casodex, Calutex, diğerleri |
| **Diğer adlar** | ICI-176,334; ZD-176,334 |
| **AHFS / Drugs.com** | Monografi |
| **MedlinePlus** | a697047 |
| **Lisans veri** | US DailyMed : Bicalutamide US FDA : Bicalutamide |
| **Gebelik kategorisi** | AU : D |
| **Uygulama yolu** | Ağızdan [ 2 ] |
| **İlaç sınıfı** | Nonsteroidal antiandrojen |
| **ATC kodu** | L02BB03 ( DSÖ ) |
| **Hukuki durum** | |
| **Hukuki durum** | AU : S4 (Yalnızca reçeteyle) UK : POM (Yalnızca reçeteyle) US : Yalnızca ℞ Genel olarak: ℞ (Yalnızca reçeteyle) |
| **Farmakokinetik veri** | |
| **Biyoyararlanım** | İyi emilir; mutlak biyoyararlanım bilinmiyor [ 3 ] |
| **Protein bağlanma** | Rasemik : %96.1 [ 2 ] ( R )-İzomer : %99.6 [ 2 ] (Esas olarak albümine ) [ 2 ] |
| **Metabolizma** | Karaciğer (kapsamlı olarak): [ 4 ] [ 5 ] • Hidroksilasyon ( CYP3A4 ) • Glukuronidasyon ( UGT1A9 ) |
| **Metabolitler** | • Bicalutamide glucuronide • Hydroxybicalutamide • Hydroxybicalutamide gluc. (Tümü inaktif) [ 4 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] |
| **Eliminasyon yarı ömrü** | Tek doz: 5,8 gün [ 8 ] Sürekli: 7–10 gün [ 9 ] |
| **Boşaltım** | Dışkı : %43 [ 4 ] Üre : %34 [ 4 ] |
| **Tanımlayıcılar** | |
| IUPAC adı ( RS )- N -[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide | |
| **CAS Numarası** | 90357-06-5 113299-40-4 (( R )-izomer) 113299-38-0 (( S )-izomer) |
| **PubChem CID** | 2375 |
| **IUPHAR/BPS** | 2863 |
| **DrugBank** | DB01128 |
| **ChemSpider** | 2284 |
| **UNII** | A0Z3NAU9DP |
| **KEGG** | C08160 |
| **ChEBI** | CHEBI:91617 |
| **ChEMBL** | ChEMBL409 |
| **PDB ligand** | 198 ( PDBe , RCSB PDB ) |
| **CompTox Bilgi Paneli ( EPA )** | DTXSID2022678 |
| **ECHA Bilgi Kartı** | 100.126.100 |
| **Kimyasal ve fiziksel veriler** | |
| **Formül** | C 18 H 14 F 4 N 2 O 4 S |
| **Mol kütlesi** | 430,37 g·mol −1 |
| **3D model ( JSmol )** | İnteraktif görüntü |
| **Kiralite** | Rasemik karışım (( R )- ve ( S )- enantiyomerlerin ) |
| **Erime noktası** | 191 ila 193 °C (376 ila 379 °F) (deneysel) |
| **Kaynama noktası** | 650 °C (1.202 °F) (tahmin edilen) |
| **Suda çözünürlük** | 0.005 |
| SMILES CC(O)(CS(=O)(=O)c1ccc(F)cc1)C(=O)Nc1ccc(C#N)c(C(F)(F)F)c1 | |
| InChI InChI=1S/C18H14F4N2O4S/c1-17(26,10-29(27,28)14-6-3-12(19)4-7-14)16(25)24-13-5-2-11(9-23)15(8-13)18(20,21)22/h2-8,26H,10H2,1H3,(H,24,25) Key:LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N | |

Bikalutamid , öncelikle prostat kanserini tedavi etmek için kullanılan bir antiandrojen ilaçtır. [ 10 ] Metastatik prostat kanserini (mPC) tedavi etmek için tipik olarak bir gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) analoğu veya testislerin cerrahi olarak çıkarılmasıyla birlikte kullanılır. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Daha az bir ölçüde, lokal ileri prostat kanseri (LAPC) için kastrasyon olmaksızın monoterapi olarak yüksek dozlarda kullanılır. [ 13 ] Bikalutamid daha önce lokalize prostat kanserini (LPC) tedavi etmek için monoterapi olarak da kullanılmıştı, ancak bu kullanıma yönelik izin, olumsuz deneme bulgularının ardından geri çekildi. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Prostat kanserinin yanı sıra bikalutamid, kadınlarda hirsutizm ve saç dökülmesinin tedavisinde [ 17 ] [ 18 ] ergenlik engelleyici olarak ve transseksüel kızlar ve kadınlar için dişileştirici hormon tedavisinin bir bileşeni olarak, [ 19 ] erkek çocuklarda erken ergenlik, [ 20 ] ve erkeklerde aşırı uzun süreli ereksiyonların önlenmesi için kullanılır. [ 21 ] Ağız yoluyla alınır. [ 10 ] Bikalutamidin erkeklerde sık görülen yan etkileri arasında meme büyümesi , memelerde hassasiyet ve sıcak basması yer alır. [ 10 ] Erkeklerdeki diğer yan etkiler arasında feminizasyon ve cinsel işlev bozukluğu yer alır. [ 22 ] [ 23 ] Kastrasyonla birleştirildiğinde meme değişiklikleri ve feminizasyon gibi bazı yan etkiler minimum düzeydedir. [ 24 ] İlaç kadınlarda çok az yan etki yaratıyor gibi görünse de, kadınlarda kullanımı şu anda Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından açıkça onaylanmamıştır. [ 10 ] [ 25 ] Hamilelik sırasında kullanılması bebeğe zarar verebilir. [ 10 ] Erken prostat kanseri olan erkeklerde bikalutamid monoterapisinin prostat kanseri dışındaki nedenlerden ölüm olasılığını arttırdığı bulunmuştur. [ 26 ] [ 13 ] Bikalutamid, insanların yaklaşık %1'inde ilacın kesilmesini gerektiren anormal karaciğer değişiklikleri üretir. [ 13 ] [ 27 ] Nadiren ciddi karaciğer hasarı , [ 10 ] ciddi akciğer toksisitesi, [ 3 ] ve ışığa duyarlılık vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. [ 28 ] [ 29 ] Olumsuz karaciğer değişiklikleri riski küçük olmasına rağmen, tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir. [ 10 ] Bicalutamide, nonsteroidal antiandrojen (NSAA) ilaç grubunun bir üyesidir. [ 3 ] Androjen seks hormonları testosteron ve dihidrotestosteronun (DHT) biyolojik hedefi olan androjen reseptörünü (AR) seçici olarak bloke ederek çalışır. [ 30 ] Androjen seviyelerini düşürmez. [ 3 ] İlaç, artan estradiol seviyeleri nedeniyle monoterapi olarak kullanıldığında erkeklerde bazı östrojen benzeri etkilere sahip olabilir. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Bikalutamid iyi emilir ve emilimi yiyeceklerden etkilenmez. İlacın eliminasyon yarı ömrü yaklaşık bir haftadır. [ 10 ] Hayvanlarda periferik seçicilik gösterir, ancak kan-beyin bariyerini geçerek insanlarda hem vücudu hem de beyni etkiler. [ 34 ] Bikalutamidin patenti 1982 yılında alınmış ve 1995 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır. [ 35 ] Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. [ 36 ] Bikalutamid jenerik ilaç olarak mevcuttur. [ 37 ] Bir zamanlar prostat kanseri tedavisinde en yaygın kullanılan antiandrojendi ve bu hastalığa sahip milyonlarca erkeğe reçete ediliyordu. [ 23 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Bikalutamid prostat kanserinin yanı sıra başka endikasyonlar için de kullanılsa da reçetelerin büyük çoğunluğunun prostat kanseri tedavisine yönelik olduğu görülmektedir. [ 41 ]