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Title: A mechanochemically carbonated natural pozzolan, methods of its production and uses therefof

Abstract: The present invention relates to a mechanically carbonated natural pozzolan which has a specific surface area within the range of 0.5-50 m<sup>2</sup>/g. The invention further relates to methods of its production and uses thereof, for example as a filler or binding agent. The invention further relates to compositions comprising the mechanically carbonated natural pozzolan and a further material selected from the group consisting of asphalt, cement, geopolymers, polymers and combinations thereof and methods of their production.
Title: Puzolana natural carbonatada mecanoquímicamente, métodos de su producción y usos de la misma

Abstract: La presente invención se refiere a una puzolana natural carbonatada mecanoquímicamente que tiene un área superficial específica comprendida en el intervalo de 0.5-50 m2/g. La invención se refiere además a métodos de su producción y usos de la misma, por ejemplo, como agente de relleno o aglutinante. La invención se refiere además a composiciones que comprenden la puzolana natural carbonatada mecanoquímicamente y un material adicional seleccionado del grupo que consiste en asfalto, cemento, geopolímeros, polímeros y combinaciones de los mismos y métodos para su producción.
Title: Human cone photoreceptor optogenetic constructs

Abstract: The disclosure relates to nucleic acids comprising a synthetic cone-specific promoter, a depolarizing optogenetic protein and optionally a reporter molecule; and a Woodchuck Hepatitis Virus Posttranscriptional Regulatory element (WPRE). The nucleic acid can be used in vectors or host cells to drive expression of the depolarizing optogenetic protein in retinal cells, particularly cone photoreceptors.
Title: Construcciones optogeneticas de fotorreceptor de cono humano

Abstract: La descripción se relaciona con ácidos nucleicos que comprenden un promotor sintético específico de cono, una proteína optogenética despolarizante y opcionalmente una molécula indicadora; y un elemento regulador posterior a la transcripción del virus de la hepatitis de la marmota (WPRE). El ácido nucleico puede utilizarse en vectores o células hospedadoras para impulsar la expresión de la proteína optogenética despolarizante en las células de la retina, particularmente fotorreceptores de cono.
Title: Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use

Abstract: Compositions and methods for binding to a target sequence of interest are provided. The compositions find use in cleaving or modifying a target sequence of interest, visualization of a target sequence of interest, and modifying the expression of a sequence of interest. Compositions comprise RNA-guided nuclease (RGN) polypeptides, CRISPR RNAs, trans-activating CRISPR RNAs, guide RNAs, and nucleic acid molecules encoding the same. Vectors and host cells comprising the nucleic acid molecules are also provided. Further provided are RGN systems for binding a target sequence of interest, wherein the RGN system comprises an RNA-guided nuclease polypeptide and one or more guide RNAs.
Title: Nucleasas guiadas por acido ribonucleico (arn) y fragmentos activos y variantes de las mismas y metodos de uso

Abstract: Se proporcionan composiciones y métodos para la unión a una secuencia objetivo de interés. Las composiciones se usan para escindir o modificar una secuencia objetivo de interés, visualizar una secuencia objetivo de interés y modificar la expresión de una secuencia de interés. Las composiciones comprenden polipéptidos de nucleasa guiada por ARN (RGN), ARNs de CRISPR, ARNs de CRISPR transactivadores, ARNs guía y moléculas de ácido nucleico que codifican para los mismos. También se proporcionan vectores y células hospederas que comprenden las moléculas de ácido nucleico. Además, se proporcionan sistemas de RGN para la unión a una secuencia objetivo de interés, en donde el sistema de RGN comprende un polipéptido de nucleasa guiada por ARN y uno o más ARNs guía.
Title: Interleukin-2/interleukin-2 receptor alpha fusion proteins and methods of use

Abstract: Disclosed herein are fusion proteins comprising: (a) a first polypeptide comprising Interleukin-2 (IL2); and (b) a second polypeptide, fused in frame to the first polypeptide, wherein the second polypeptide comprises an extracellular domain of Interleukin-2 Receptor alpha (IL2R), wherein IL2 or IL2R comprises at least one fewer glycosylation site compared to native IL2 or native IL2R. Methods of production and methods of therapeutic use of the fusion proteins are also disclosed.
Title: Proteinas de fusion interleucina-2/receptor alfa de interleucina-2 y metodos de uso

Abstract: En la presente se describen proteínas de fusión que comprenden: (a) un primer polipéptido que comprende interleucina-2 (IL2); y (b) un segundo polipéptido, fusionado en marco con el primer polipéptido, en donde el segundo polipéptido comprende un dominio extracelular del receptor alfa de interleucina-2 (IL2R), en donde IL2 o IL2R comprende al menos un sitio de glucosilación menos en comparación con IL2 nativa o IL2R nativo. También se describen los métodos de producción y los métodos de uso terapéutico de las proteínas de fusión.
Title: Therapeutic composition, methods, and uses for the control of seizures

Abstract: Described herein are compositions that comprise Bumetanide Dibenzylamide for treating selected conditions of the central and peripheral nervous systems employing non-synaptic mechanisms. More specifically, the present disclosure relates to methods and compositions for treating neurological disorders by administering agents that disrupt hypersynchronized neuronal activity without diminishing neuronal excitability. These compositions are useful for seizure disorders, epilepsy, and related indications.
Title: Composicion terapeutica, metodos y usos para el control de las convulsiones

Abstract: En la presente se describen composiciones que comprenden bumetanida dibencilamida para tratar afecciones seleccionadas de los sistemas nerviosos central y periférico mediante el uso de mecanismos no sinápticos. Más específicamente, la presente divulgación se refiere a métodos y composiciones para tratar trastornos neurológicos mediante la administración de agentes que interrumpen la actividad neuronal hipersincronizada sin disminuir la excitabilidad neuronal. Estas composiciones son útiles para trastornos convulsivos que incluyen la epilepsia e indicaciones relacionadas.
Title: Phenethylamines and cathinones precursors

Abstract: The subject matter disclosed generally relates to phenethylamines or cathinones covalently bound to a chemical moiety in a prodrug form. The presently described technology allows slow/sustained/controlled delivery of the parent phenethylamines or cathinones into the blood system in a manner that increase the duration of therapeutic efficacy, ease of application, patient compliance and/or a combination of these characteristics when administered, in particular, orally. Additionally, the described technology allows gradual release of the parent phenethylamines or cathinones over an extended period of time thereby eliminating spiking of drug levels which lessen cardiovascular stress, addiction/abuse potential and/or other common stimulant side effects associated with psychoactive compounds.
Title: Precursores de fenetilaminas y catinonas

Abstract: El tema de la invención se refiere en general a fenetilaminas o catinonas unidas covalentemente a una porción química en forma de profármaco. La tecnología descrita en la presente permite la administración lenta/sostenida/controlada de las fenetilaminas o catinonas originales en el sistema sanguíneo de una manera que aumenta la duración de la eficacia terapéutica, la facilidad de aplicación, el cumplimiento del paciente y/o una combinación de estas características cuando se administra, en particular, por vía oral. Además, la tecnología descrita permite la liberación gradual de las fenetilaminas o catinonas originales durante un período prolongado de tiempo, eliminando así los picos de los niveles del fármaco que reducen el estrés cardiovascular, el potencial de adicción/abuso y/u otros efectos secundarios estimulantes comunes asociados con los compuestos psicoactivos.
Title: Pd-1 agonist antibodies and methods of treating autoimmune diseases with a pd-1 agonist antibody

Abstract: The present disclosure relates to novel PD-1 agonist antibodies and methods and uses of anti-human PD-1 agonist antibodies for the treatment of autoinflammatory and/or autoimmune diseases. Also provided are doses and dosing regimens for the methods and uses of anti- human PD-1 agonist antibodies for the treatment of autoinflammatory and/or autoimmune diseases such as RA.
Title: Anticuerpos agonistas de pd-1 y metodos para tratar enfermedades autoinmunes con un anticuerpo agonista de pd-1

Abstract: La presente descripción se relaciona con nuevos anticuerpos agonistas de PD-1 y métodos y usos de anticuerpos agonistas de PD-1 antihumanos para el tratamiento de enfermedades autoinflamatorias y/o autoinmunes. También se proporcionan dosis y regímenes de dosificación para los métodos y usos de anticuerpos agonistas de PD-1 antihumanos para el tratamiento de enfermedades autoinflamatorias y/o autoinmunes tal como la RA.
Title: Recombinant aavs with improved tropism and specificity

Abstract: The present disclosure provides a modified AAV capsid protein comprising a targeting peptide in variable region VIII (VR. VIII) and/or a peptide segment in variable region I (VR I). The modified AAV capsid protein can form an rAAV, which has a preferred tropism, specificity or biodistribution<i> in vivo</i> or <i>in vitro</i>. The rAAV of the present disclosure can be used for gene therapies targeted at a specific tissue.
Title: Avv recombinantes con tropismo y especificidad mejorados

Abstract: La presente divulgación proporciona una proteína de cápside de AAV modificada que comprende un péptido de direccionamiento en la región variable VIII (VR VIII) y/o un segmento peptídico en la región variable I (VR I). La proteína de cápside de AAV modificada puede formar un rAAV, que tiene un tropismo, especificidad o biodistribución preferidos in vivo o in vitro. El rAAV de la presente divulgación se puede usar para terapias génicas dirigidas a un tejido específico.
Title: T cell receptor fusion proteins specific for mage a4

Abstract: The present disclosure provides T cell receptor (TCR) fusion proteins comprising a TCR that binds to a GVYDGREHTV (SEQ ID NO:34) HLA-A*02 complex that is covalently linked to a T cell engaging domain that binds a protein expressed on a cell surface of a T cell and an antibody Fc domain, as well as polynucleotides, vectors, kits, host cells, pharmaceutical compositions, methods, and uses related thereto.
Title: Receptores de células t y proteínas de fusión de los mismos

Abstract: La presente divulgación proporciona proteínas de fusión de receptores de células T (TCR) que comprenden un TCR que se une a un complejo HLA-A*02 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 34) que está enlazado covalentemente a un dominio captador de células T que se une a una proteína expresada en una superficie celular de una célula T y un dominio Fc de anticuerpo, así como polinucleótidos, vectores, kits, células hospederas, composiciones farmacéuticas, métodos y usos relacionados con los mismos.
Title: Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment

Abstract: Benzazepine derivatives of Formula (I), compositions comprising therapeutically effective amounts of those benzazepine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders or associated with risk factors for cognitive impairment. In particular, it relates to the use of a Î±s-containing GABA<sub>A</sub> R agonist (e.g., a as-containing GABA<sub>A</sub> R positive allosteric modulator) in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders or having a risk factor associated with cognitive impairment in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age-Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer's Disease(AD), prodromal AD, post-traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism spectrum disorders, fragile X disorder, Rett syndrome, compulsive behavior, and substance addiction. It also relates to the use of a as-containing GABA<sub>A</sub> R agonist (e.g., a as-containing GABA<sub>A</sub> R positive allosteric modulator) as described herein in treating brain cancers (including brain tumors, e.g., medulloblastomas), and cognitive impairment associated therewith.
Title: Derivados de benzazepina, composiciones y métodos para tratar deterioro cognitivo

Abstract: Derivados de benzazepina de Fórmula (I), composiciones que comprenden cantidades terapéuticamente eficaces de esos derivados de benzazepina y métodos para usar esos derivados o composiciones en el tratamiento del deterioro cognitivo asociado con trastornos del sistema nervioso central (CNS) o asociado con factores de riesgo de deterioro cognitivo. En particular, se refiere al uso de un agonista de GABAA R que contiene ¿5 (por ejemplo, un modulador alostérico positivo para GABAA R que contiene ¿5) en el tratamiento del deterioro cognitivo asociado con trastornos del sistema nervioso central (CNS) o que tiene un factor de riesgo asociado con deterioro cognitivo en un sujeto que lo necesita o en riesgo del mismo, incluidos, sin limitación, sujetos que tienen o están en riesgo de deterioro cognitivo relacionado con la edad, deterioro cognitivo leve (MCI), MCI amnésico (AMCI), deterioro de la memoria asociado con la edad (AAMI), disminución cognitiva relacionada con la edad (ARCD), demencia, enfermedad de Alzheimer (AD), AD prodrómica, trastorno de estrés postraumático (PTSD), esquizofrenia, trastorno bipolar, esclerosis lateral amiotrófica (ALS), deterioro cognitivo relacionado con la terapia contra el cáncer, retraso mental, enfermedad de Parkinson (PD), trastornos del espectro autista, trastorno X frágil, síndrome de Rett, comportamiento compulsivo y adicción a sustancias. También se refiere al uso de un agonista de GABAA R que contiene ¿5 (por ejemplo, un modulador alostérico positivo para GABAA R que contiene ¿5) como se describe en la presente en el tratamiento de cánceres cerebrales (que incluyen tumores cerebrales, por ejemplo, meduloblastomas) y deterioro cognitivo asociado con los mismos. (ver formula)
Title: Dispersible bauxite granules and methods for amending soil with bauxite

Abstract: Dispersible bauxite granules are disclosed, including at least one bauxite domain and at least one nutrient domain, at least one pesticide domain, at least one biological additive domain, at least one sorbent domain, or combinations thereof present in the dispersible bauxite granule as distinct domains clustered together, or bauxite particles and water-soluble binder agglomerating the plurality of bauxite particles into the dispersible bauxite granules, wherein the bauxite particles are free of chemical modification with NaOH. A method for amending soil with bauxite is disclosed, including applying bauxite to soil, wherein the bauxite is mineral bauxite free of chemical modification with NaOH, the bauxite has a moisture content, by weight, of less than 10%, the bauxite has a size of less than 0.6 mm, and the bauxite increases the efficacy of phosphate present in the soil by at least 5%.
Title: Granulos de bauxita dispersables y procedimientos para enmendar el suelo con bauxita

Abstract: Gránulos de bauxita dispersables y procedimientos para enmendar el suelo con bauxita Se divulgan gránulos de bauxita dispersables, que incluyen al menos un dominio de bauxita y al menos un dominio de nutrientes, al menos un dominio de pesticidas, al menos un dominio de aditivos biológicos, al menos un dominio de sorbentes, o combinaciones de los mismos presentes en el gránulo de bauxita dispersable como dominios distintos agrupados, o partículas de bauxita y aglutinante soluble en agua que aglomera la pluralidad de partículas de bauxita en los gránulos de bauxita dispersables, en los que las partículas de bauxita están libres de modificación química con NaOH. Se divulga un procedimiento para enmendar el suelo con bauxita, incluyendo la aplicación de bauxita al suelo, en la que la bauxita es bauxita mineral libre de modificación química con NaOH, la bauxita tiene un contenido de humedad, en peso, inferior al 10 %, la bauxita tiene un tamaño inferior a 0,6 mm, y la bauxita aumenta la eficacia del fosfato presente en el suelo en al menos un 5 %.
Title: Vhh antibody conjugates

Abstract: Described herein are immunoconjugates comprising an: a) antigen binding region; b) an immunoglobulin heavy chain constant region; and c) a radioisotope chelating agent; wherein the molecular weight of said immunoconjugate is between 60 and 110 kDa. The immunoconjugates can be used to deliver alpha and beta emitters for the treatment of tumors or cancer.
Title: Conjugados de anticuerpos de vhh

Abstract: En la presente se describen inmunoconjugados que comprenden: a) una región de unión a antígeno; b) una región constante de cadena pesada de inmunoglobulina; y c) un agente quelante de radioisótopos; en donde el peso molecular del inmunoconjugado es entre 60 y 110 kDa. Los inmunoconjugados se pueden usar para administrar emisores alfa y beta para el tratamiento de tumores o cáncer.
Title: Devices and methods for priming solid tumors with pressure pulses to enhance anticancer therapies

Abstract: The present disclosure is directed to devices for, and method of, priming a tumor microenvironment with pressure pulses to enhance the efficacy of anticancer therapeutic agents, in a subject in need thereof. Further, increased response of solid tumors locally exposed to stress waves to systemically administered therapeutic agents, is disclosed. A device according to the present disclosure comprises: a pulsed laser system (1), a light guide (2) to direct laser pulses to one or more light-to-pressure transducers (3), the one or more light-to-pressure transducers absorbing laser pulses from the pulsed laser system and generating pressure pulses, a tumor-positioning support structure (4) configured to couple one or more light-to-pressure transducers with a solid tumor (5), and a control system (6) to limit the exposure of the solid tumor to the pressure pulses. Anticancer therapeutic agents may be administered before, after or during the priming of solid tumors with pressure pulses.
Title: Dispositivos y métodos para cebar tumores sólidos con pulsos de presión para potenciar las terapias anticancerigenas

Abstract: La presente divulgación se dirige a dispositivos para, y método de, cebar un microambiente tumoral con pulsos de presión para mejorar la eficacia de agentes terapéuticos contra el cáncer, en un sujeto que lo necesite. Además, se divulga la respuesta creciente de los tumores sólidos expuestos localmente a las ondas de tensión a los agentes terapéuticos administrados sistémicamente. Un dispositivo según la presente divulgación comprende: un sistema láser pulsado (1), una guía de luz (2) para dirigir los pulsos láser a uno o más transductores de luz a presión (3), el uno o más transductores de luz a presión que absorben los pulsos láser del sistema láser pulsado y generan pulsos de presión, una estructura de soporte de posicionamiento del tumor (4) configurada para acoplar uno o más transductores de luz a presión con un tumor sólido (5), y un sistema de control (6) para limitar la exposición del tumor sólido a los pulsos de presión. Los agentes terapéuticos anticancerígenos pueden administrarse antes, después o durante el cebado de los tumores sólidos con pulsos de presión.
Title: Multi-stage desolventization of oleaginous material extracted with alcohol solvent

Abstract: Systems and techniques can be used to extract solid material with an alcohol-based solvent. To subsequently recover the solvent after extraction, the solvent-wet solid material having undergone extraction can be desolventized. The solvent-wet solid material may be desolventized in multiple stages, either in a single vessel or in multiple different vessels, to generate multiple corresponding condensate streams containing alcohol and water vaporized from the solvent-wet solid material. By splitting desolventization into multiple stages, the composition of the condensate streams generated during desolventization can be individually controlled to benefit downstream processing. For example, the first condensate stream produced during desolventization may have a comparatively low amount of water whereas a second condensate stream produced during desolventization may have a comparatively high amount of water. The first condensate stream may be recycled back to the extractor without further water removal whereas the second condensate stream may undergo additional processing to remove water.
Title: Desasolve de multiples etapas de material oleginoso extraido con solvente de alcohol

Abstract: Se pueden usar sistemas y técnicas para extraer material sólido con un disolvente a base de alcohol. Para recuperar posteriormente el disolvente después de la extracción, el material sólido humedecido con disolvente que se ha sometido a extracción puede desolventizarse. El material sólido húmedo por disolvente puede desolventizarse en múltiples etapas, ya sea en un único recipiente o en múltiples recipientes diferentes, para generar múltiples corrientes de condensado correspondientes que contienen alcohol y agua vaporizados del material sólido húmedo con disolvente. Al dividir la desolventización en múltiples etapas, la composición de las corrientes de condensado generadas durante la desolventización puede controlarse individualmente para beneficiar el procesamiento corriente abajo. Por ejemplo, la primera corriente de condensado producida durante la desolventización puede tener una cantidad comparativamente baja de agua mientras que una segunda corriente de condensado producida durante la desolventización puede tener una cantidad comparativamente alta de agua. La primera corriente de condensado puede reciclarse de regreso al extractor sin eliminación adicional de agua mientras que la segunda corriente de condensado puede sufrir un procesamiento adicional para eliminar el agua.
Title: Flt3 ligand bi-functional molecules for thrombopenia and acute radiation syndrome

Abstract: Provided herein are polypeptides, compositions, and methods for treating a cancer in an individual using a polypeptide comprising a thrombopoietin domain and a Flt3 ligand domain. Also provided herein are nucleic acids encoding such polypeptides, expression vectors and cells comprising such nucleic acids, and methods of producing the polypeptides comprising a thrombopoietin domain and a Flt3 ligand domain. The administration of a fusion polypeptide comprising a thrombopoietin domain and a Flt3 ligand domain to a subject may treat and reduce the symptoms of hematopoietic failure, including thrombopenia, and/or acute radiation syndrome.