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Title: Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of diabetes and pre-diabetes

Abstract: Methods and compositions for treating diabetes or prediabetes include administering (<i>S</i>)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject diagnosed with diabetes or prediabetes. In embodiments, administering (<i>S</i>)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject diagnosed with diabetes or prediabetes is effective to lower one or more of HbA1c level, fasting plasma glucose level, 2-hour oral glucose tolerance test (OGTT) result level, and random plasma glucose level. (<i>S</i>)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof may optionally be administered in combination with a hypoglycemic agent.
Title: Uso del acido (s)-3-amino-4-(difluorometilenil)ciclopent-1-en-1-carboxilico en el tratamiento de la diabetes y la prediabetes

Abstract: Los métodos y composiciones para el tratamiento de la diabetes o la prediabetes incluyen la administración de ácido (S)-3-amino-4-(difluorometilenil)ciclopent-1-en-1-carboxílico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un sujeto diagnosticado con diabetes o prediabetes. En algunas modalidades, la administración de ácido (S)-3-amino-4-(difluorometilenil)ciclopent-1-en-1-carboxílico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un sujeto diagnosticado con diabetes o prediabetes es eficaz para reducir uno o más de los siguientes: nivel de HbA1c, nivel de glucosa plasmática en ayunas, nivel de resultado de la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) de 2 horas y nivel de glucosa plasmática aleatoria. El ácido (S)-3-amino-4-(difluorometilenil)ciclopent-1-en-1-carboxílico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede administrarse opcionalmente en combinación con un hipoglucemiante.
Title: Pyridazinyl amino derivatives as alk5 inhibitors

Abstract: The present invention generally relates to compounds (I) inhibiting the transforming growth factor Î² (TGF Î²) type I receptor (ALK5) (hereinafter ALK5 inhibitors), methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful for instance in the treatment of many diseases, disorders, or conditions associated with ALK5 signaling pathway.
Title: Derivados de piridazinil-amino como inhibidores del factor de crecimiento transformante beta tipo i (alk5)

Abstract: La presente invención se refiere en general a compuestos (I) que inhiben el receptor del factor de crecimiento transformante ß (TGF ß) tipo I (ALK5) (en lo sucesivo inhibidores de ALK5), métodos para preparar estos compuestos, composiciones farmacéuticas que los contienen y uso terapéutico de los mismos. Los compuestos de la invención pueden ser útiles por ejemplo en el tratamiento de muchas enfermedades, trastornos o condiciones asociados con la vía de señalización de ALK5.
Title: Risk assessment scoring for water treatment systems

Abstract: A method of treating water in a water treatment system comprises introducing water to be treated into the water treatment system to produce a defined quantity of treated water having a defined quality metrics, receiving data indicative of one or more operating parameters of one or more unit operations of the water treatment system, determining a probability that the water treatment system will be able to produce and maintain production of treated water meeting the defined quality and the defined quantity metrics based on the received data, generating a risk assessment score based on the probability, and displaying the risk assessment score to a user.
Title: Puntuación de evaluación de riesgos para sistemas de tratamiento de agua.

Abstract: Un método de tratamiento de agua en un sistema de tratamiento de agua comprende introducir agua a tratar en el sistema de tratamiento de agua para producir una cantidad definida de agua tratada que tenga una métrica de calidad definida, recibir datos indicativos de uno o más parámetros operativos de una o más operaciones unitarias del sistema de tratamiento de agua, determinar una probabilidad de que el sistema de tratamiento de agua pueda producir y mantener la producción de agua tratada que cumpla con la calidad definida y las métricas de cantidad definidas con base en los datos recibidos, generar una puntuación de evaluación de riesgos con base en la probabilidad y mostrar la puntuación de evaluación de riesgos a un usuario.
Title: Seamless stainless steel pipe and production method therefor

Abstract: Provided are: a seamless stainless steel pipe; and a production method therefor. A seamless stainless steel pipe according to the present invention has a component composition containing, in mass%, 0.06% or less of C, 1.0% or less of Si, 0.01-1.0% of Mn, 0.05% or less of P, 0.005% or less of S, 15.2-18.0% of Cr, 1.5-4.3% of Mo, 0.5-3.5% of Cu, 3.5-5.2% of Ni, 0.5% or less of V, 0.10% or less of Al, 0.10% or less of N, and 0.010% or less of O, the remaining portion being Fe and unavoidable impurities, and has a structure which includes, in volume fraction, 40% or more of a martensite phase, 15-55% of a ferrite phase, and 40% or less of a retained austenite phase, and in which the average of filling degree of ferrite is 0.80 or less. The yield strength of the seamless stainless steel pipe is 758 MPa or more.
Title: Tuberia de acero inoxidable sin costura y metodo para fabricar la misma

Abstract: Se proporciona una tubería de acero inoxidable sin costura y un método para fabricar la misma. La tubería de acero inoxidable sin costura de la invención tiene una composición química que contiene, en % en masa, C: 0.06% o menos, Si: 1.0% o menos, Mn: de 0.01 a 1.0%, P: 0.05% o menos, S: 0.005% o menos, Cr: de 15.2 a 18.0%, Mo: de 1.5 a 4.3%, Cu: de 0.5 a 3.5%, Ni: de 3.5 a 5.2%, V: 0.5% o menos, Al: 0.10% o menos, N: 0.10% o menos, y O: 0.010% o menos, con el resto siendo Fe e impurezas secundarias y tiene una microestructura que incluye una fase de martensita en una fracción en volumen de 40% o más, una fase de ferrita en una fracción en volumen de 15 a 55%, y una fase de austenita retenida en una fracción en volumen de 40% o menos, con el factor de relleno de ferrita promedio siendo 0.80 o menos. La fluencia de la tubería de acero inoxidable sin costura es de 758 MPa o más.
Title: Injectable solution at ph 7 comprising at least one basal insulin having a pi of between 5.8 and 8.5 and a copolyamino acid carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals

Abstract: The invention relates to physically stable compositions in the form of an injectable aqueous solution, the pH of which is between 6.0 and 8.0, and comprising at least: a) one basal insulin whose isoelectric point (pI) is between 5.8 and 8.5, and b) a copolyamino acid carrying carboxylate charges and at least one hydrophobic radical.
Title: Solucion inyectable a ph 7 que comprende al menos una insulina basal que tiene un pi de entre 5.8 y 8.5 y un copoliaminoacido con cargas de carboxilato y radicales hidrofobicos

Abstract: La invención se refiere a composiciones físicamente estables en forma de una solución acuosa inyectable, con un pH de 6.0 a 8.0, que comprende al menos: a) una insulina basal cuyo punto isoeléctrico (pI) está comprendido de 5.8 a 8.5 y b) un copolaminoácido con cargas de carboxilato y al menos un radical hidrofóbico.
Title: Aqueous reactor

Abstract: A hydrogen generating cell comprising an input electrode plate pair, an output electrode plate pair, an additional X plate electrode positioned adjacent the output electrode plate pair, and a plurality of intermediate electrode plates disposed between the input and output electrode plate pairs. A plasma torch is spaced apart from and inductively coupled to the input electrode plate pair. A pulsed DC voltage is applied to the plasma torch and X-plate, while a lower voltage pulsed DC voltage is applied to the input and output electrode plate pair to cause generation of hydrogen gas from an aqueous solution in which the cell is immersed.
Title: Reactor acuoso

Abstract: Una celda generadora de hidrógeno que comprende un par de placas de electrodo de entrada, un par de placas de electrodo de salida, un electrodo de placa en forma de "X" adicional adyacente al par de placas de electrodo de salida y varias placas de electrodo intermedias dispuestas entre los pares de placas de electrodo de entrada y salida. Un soplete de plasma está espaciado del par de placas de electrodo de entrada y acoplado inductivamente a dicho par. Una tensión de CC pulsada es aplicada al soplete de plasma y al electrodo de placa en forma de "X", mientras que una tensión de CC pulsada menor es aplicada al par de placas de electrodo de entrada y salida, lo que resulta en la generación de gas hidrógeno a partir de una solución acuosa en la cual la celda está inmersa.
Title: Process for the preparation of isoxazoline derivatives

Abstract: The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula III by reacting a compound of formula III by reacting a compound of formula II with hydroxylamine or its salt, a base, a chiral catalyst, and an organic solvent, wherein said base comprises an anion exchange resin and optionally alkali metal salt, wherein X is hydrogen or halogen, and R is selected among -COOH, -C(=O)OC<sub>1-6</sub>alkyl, -CN, -C(=O)Obenzyl, and -C(O)N(R<sup>1</sup>R<sup>2</sup>) wherein R<sup>1</sup> and R<sup>2</sup> are independently selected from H and C<sub>1-6</sub> alkyl, and wherein when R is selected among -C(=O)OC<sub>1-6</sub>alkyl, -CN, -C(=O)Obenzyl, and -C(O)N(R<sup>1</sup>R<sup>2</sup>), a compound of formula III' is obtained (III'), the R group of the compound of formula IIP being then hydrolysed to obtain the compound of formula III.
Title: Proceso para la preparacion de derivados de isoxazolina

Abstract: La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula III haciendo reaccionar un compuesto de fórmula II con hidroxilamina o su sal, una base, un catalizador quiral y un disolvente orgánico, en donde la base comprende una resina de intercambio aniónico y opcionalmente una sal de metal alcalino, en donde X es hidrógeno o halógeno, y R se selecciona de -COOH, -C(=O)O-alquilo C1-6, -CN, -C(=O)O-bencilo, y C(O)N(R1R2) en donde R1 y R2 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-6, y en donde, cuando R se selecciona de -C(=O)O-alquilo C1-6, -CN, -C(=O)O-bencilo, y -C(O)N(R1R2), se obtiene un compuesto de fórmula III' (III'), hidrolizándose posteriormente el grupo R del compuesto de fórmula III' para obtener el compuesto de fórmula III.
Title: A pharmaceutical composition of glp agonist for oral administration

Abstract: The present invention relates to a pharmaceutical composition for oral administration comprising a GLP receptor agonist or pharmaceutically acceptable salt or derivatives thereof, one or more permeation enhancer, one or more mucoadhesive agent and one or more basifier. More preferably, permeation enhancer are medium chain fatty acid based permeation enhancers.
Title: Composicion farmaceutica de agonista de glp para administracion oral

Abstract: La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para administración oral que comprende un agonista del receptor de GLP o una sal farmacéuticamente aceptable o derivados del mismo, uno o más potenciadores de la permeación, uno o más agentes mucoadhesivos y uno o más basificantes. Más preferiblemente, los potenciadores de la permeación son potenciadores de la permeación basados en ácidos grasos de cadena media.
Title: A high bioavailability pharmaceutical composition of glp agonist for oral administration

Abstract: The present invention relates to a pharmaceutical composition for oral administration comprising a GLP receptor agonist or pharmaceutically acceptable salt or derivatives thereof, one or more medium chain fatty acid based permeation enhancers with aromatic functional group, and one or more medium chain fatty acid based permeation enhancers without aromatic functional group. The pharmaceutical composition may optionally further comprise a basifier.
Title: Composicion farmaceutica de alta biodisponibilidad de agonista de glp para administracion oral

Abstract: La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para administración oral que comprende un agonista del receptor de GLP o una sal farmacéuticamente aceptable o derivados del mismo, uno o más potenciadores de la permeación basados en ácidos grasos de cadena media con grupo funcional aromático, y uno o más potenciadores de la permeación basados en ácidos grasos de cadena media sin grupo funcional aromático. La composición farmacéutica puede comprender además opcionalmente un basificante.
Title: Angelman syndrome antisense treatment

Abstract: Disclosed herein are antisense oligonucleotides that are capable of inducing expression of ubiquitin-protein ligase E3A (<i>UBE3A</i>) from the paternal allele in animal or human neurons. The oligonucleotides target the suppressor of the <i>UBE3A</i> paternal allele by hybridization to <i>SNHG14</i> long non-coding RNA at the 5'-end of <i>UBE3A-AS</i>, which is downstream of <i>SNORD115-45</i> snoRNA. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods for treatment of Angelman syndrome.
Title: Composicion farmaceutica de un oligonucleotido antisentido y su uso para el tratamiento del sindrome de angelman

Abstract: En la presente descripción se describen oligonucleótidos antisentido que son capaces de inducir la expresión de la proteína ubiquitina ligasa E3A (UBE3A) a partir del alelo paterno en neuronas animales o humanas; los oligonucleótidos se dirigen al supresor del alelo paterno de UBE3A por hibridación al ARN no codificante largo de SNHG14 en el extremo 5' de UBE3A-AS, que está aguas abajo del ARNpn SNORD115-45. Además, se describen composiciones farmacéuticas y métodos para el tratamiento del síndrome de Angelman.
Title: A direct bath smelting process with fast quench of molten material in hot offgas

Abstract: An improved direct smelting system and process using a smelt reduction vessel (SRV), and optionally, a cyclone converter furnace (CCF). The improved system and process utilizes a fast quench system in which hot process offgas containing molten material is quench-cooled from greater than 1400 Â°C (2552 Â°F) to no more than 600 Â°C (1112 Â°F) in a time-of-flight of no greater than 1 second. The quenching occurs using water spray injection and vaponzation to cool, stress and break solid slag into slag pieces small enough to remove from the quenching system. The improved system eliminates plant availability problems associated with (i) accretion formation in the offgas train as hot process offgas cools down in a conventional (slow) manner to allow for steam-raising for power generation or other heat recovery purposes, and (ii) trigger mechanisms causing slag foaming events in the SRV that propagate up the offgas train.
Title: Un proceso de fundición de baño directo con enfriamiento rápido de material fundido en gas de escape caliente

Abstract: Un sistema y proceso de fundición directa mejorado que utiliza un recipiente de reducción de fundición (SRV) y, opcionalmente, un horno convertidor de ciclón (CCF). El sistema y proceso mejorados utilizan un sistema de enfriamiento rápido en el que el gas de escape de proceso caliente que contiene material fundido se enfría de más de 1400 °C (2552 °F) a no más de 600 °C (1112 °F) en un tiempo de vuelo de no más de 1 segundo. El enfriamiento se produce mediante inyección de pulverización de agua y vaporización para enfriar, tensar y romper la escoria sólida en piezas de escoria lo suficientemente pequeñas como para eliminarlas del sistema de enfriamiento. El sistema mejorado elimina los problemas de disponibilidad de planta asociados con (i) la formación de acreción en el tren de gas de escape a medida que el gas de escape de proceso caliente se enfría de manera convencional (lenta) para permitir la elevación de vapor para la generación de energía u otros fines de recuperación de calor, y (ii) desencadenar mecanismos que causan eventos de espuma de escoria en el SRV que se propagan por el tren de gas de escape.
Title: Thermolysis system and method for obtaining recovered carbon black and fuel from disused tyres

Abstract: The invention relates to a thermolysis system and method for obtaining recovered carbon black and fuel from disused tyres, which includes a thermolysis reactor and a flash vessel acting jointly to refine fuel and without the need for post-treatment to clean same. During thermolysis, condensers are cleaned without needing to cut the flow or deviate the gas stream, since the deposits formed inside tubes of the heat exchange system are cleaned using a part of the fuel obtained. The carbon black obtained is comparable to existing semi-reinforcing carbon blacks. The obtained fuel has a high content of aromatic compounds, and its carbon content is reduced to 3% by weight, up to 0.8% by weight, with respect to fuels obtained in pyrolytic processes, without requiring post-treatment such as distillation processes or catalytic treatment.
Title: Un proceso y un sistema de termolisis para la obtencion de negro de humo recuperado y combustible a partir de neumaticos en desuso

Abstract: Un proceso y un sistema de termólisis para la obtención de negro de humo recuperado y combustible a partir de neumáticos en desuso, incluyendo un reactor de termólisis y un recipiente Flash actuando conjuntamente en la refinación de combustible y sin necesitar post-tratamiento para su limpieza. En la termólisis, los condensadores se limpian sin necesidad de cortar el flujo o desviar la corriente de gas, ya que los depósitos formados en el interior de los tubos del sistema de intercambio de calor son limpiados con el uso de una parte del combustible obtenido. El negro de humo obtenido es comparable con los negros de humo semi-reforzantes actuales. El combustible obtenido posee un alto contenido de compuestos aromáticos y su contenido carbonoso se reduce al 3% en peso y hasta 0,8% en peso respecto de los combustibles obtenidos en proceso pirolíticos, sin requerir post-tratamiento, como proceso de destilación o tratamiento catalítico.
Title: Pharmaceutical composition of benzo nitrogen heteroaromatic ring derivative and use thereof in medicine

Abstract: A pharmaceutical composition of a benzo nitrogen heteroaromatic ring derivative and the use thereof in medicine. The pharmaceutical composition contains active ingredient A and a pharmaceutical excipient, wherein the active ingredient A is selected from a compound as represented by general formula (I) or a stereoisomer, tautomer, deuterated compound, solvate, prodrug, metabolite, pharmaceutically acceptable salt or cocrystal thereof. The pharmaceutical composition contains 1-1000 mg of the active ingredient A, and the content of the active ingredient A is selected from 1.0-90.0%. The present invention also relates to the use of the pharmaceutical composition in the preparation of a related drug for treating nephropathy.
Title: Composicion farmaceutica de derivado de anillo heteroaromatico de benzo-nitrogeno y uso de la misma en medicina

Abstract: Una composición farmacéutica de un derivado de anillo heteroaromático de benzo-nitrógeno y uso de la misma en medicina. La composición farmacéutica contiene un principio activo A y un excipiente farmacéutico, en donde el principio activo A se selecciona entre un compuesto como se representa por la fórmula general (I) o un estereoisómero, tautómero, compuesto deuterado, solvato, profármaco, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable o cocristal del mismo. La composición farmacéutica contiene 1-1000 mg del principio activo A, y el contenido del principio activo A se selecciona entre el 1.0-90.0 %. La presente divulgación también se refiere al uso de la composición farmacéutica en la preparación de un fármaco relacionado para tratar la nefropatía.
Title: Systems and methods for wet air oxidation regeneration of catalysts with ion exchange

Abstract: The present disclosure provides systems and methods for regenerating a hydrogenation catalyst with reduced water consumption and/or shortened overall regeneration time. The method can include contacting a fouled hydrogenation catalyst with a first flushing medium comprising water and a gaseous phase comprising oxygen and optionally a second flushing medium comprising water and a gaseous phase comprising at least 90% nitrogen by volume. The method can further include treating the effluents of the flushing mediums by ion exchange resin to remove impurities in the effluents.
Title: Sistemas y metodos para la regeneracion por oxidacion humeda en aire de catalizadores con intercambio ionico

Abstract: La presente divulgación proporciona sistemas y métodos para regenerar un catalizador de hidrogenación con un consumo de agua reducido y/o un tiempo de regeneración total acortado. El método puede incluir poner en contacto un catalizador de hidrogenación sucio con un primer medio de lavado que comprende agua y una fase gaseosa que comprende oxígeno y, opcionalmente, un segundo medio de lavado que comprende agua y una fase gaseosa que comprende al menos 90 % de nitrógeno en volumen. El método puede incluir además el tratamiento de los efluentes de los medios de lavado por una resina de intercambio iónico para eliminar las impurezas de los efluentes.
Title: Fusion protein comprising tgf-î²rii extracellular region fragment, pharmaceutical composition thereof and use thereof

Abstract: A fusion protein comprising a TGF-Î²RII extracellular domain fragment, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof. Specifically, the fusion protein comprises: a first protein functional region targeting an immune checkpoint and a second protein functional region having TGF-Î² binding activity, wherein the second protein functional region is a variant of the TGF-Î²RII extracellular domain fragment, and the variant of the TGF-Î²RII extracellular region involves the first serine at the N-terminus of the TGF-Î²RII extracellular region fragment being replaced with alanine, glycine or threonine; and/or a fragment comprising an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO: 59 is deleted from the TGF-Î²RII extracellular domain fragment. The fusion protein can inhibit TIGIT and reduce TGF-Î² levels at the same time, and has good potential for preparing anti-tumor drugs.
Title: PROTEÍNA DE FUSIÓN QUE COMPRENDE FRAGMENTO DE LA REGIÓN EXTRACELULAR DE TGF-ßRII, COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA DE LA MISMA Y USO DE LA MISMA

Abstract: La presente divulgación pertenece a los campos de biología y farmacéutica y se refiere a una proteína de fusión que comprende un fragmento de la región extracelular de TGF-ßRII, una composición farmacéutica de la misma y el uso de la misma. Específicamente, la proteína de fusión de la presente divulgación comprende: una primera región funcional de la proteína que se dirige a un punto de control inmunitario y una segunda región funcional de la proteína con actividad de unión a TGF-ß, en donde la segunda región funcional de la proteína es una variante de un fragmento de la región extracelular de TGFßRII, y la variante del fragmento de la región extracelular de TGF-ßRII es: la primera serina en el extremo N-terminal del fragmento de la región extracelular de TGF-ßRII se reemplaza con alanina, glicina o treonina, y/o un fragmento que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID NO: 59 se elimina del fragmento de la región extracelular de TGF-ßRII. La proteína de fusión de la presente divulgación puede inhibir simultáneamente TIGIT y reducir los niveles de TGF-ß, lo que demuestra un buen potencial para preparar fármacos antitumorales.