美国职业棒球大联盟（Major League Baseball，缩写：MLB），通称美国职棒大联盟，简称美国职棒或大联盟，是目前世界上最高水准的职业棒球赛事，由29支来自美国各地的球队以及1支加拿大的球队组成。
美国职棒大联盟由1876年成立的国家联盟与1901年成立的美国联盟所组成，在1903年时两个联盟达成协议，正式承认彼此在美国职业棒球的对等地位并共同成立大联盟。2000年两者进一步合并且撤除各自的行政单位，由双方认定的大联盟主席负责统一管理。
美国联盟在1973年实行指定打击制度，2022才开始全面实施指定打击制度。
大联盟下级有各级美国职业棒球小联盟（MiLB），简称小联盟。
历史
棒球是美国发展最早的职业运动，第一个职业联盟（国家协会，National Association，1871年—1875年）成立于1871年，但由于草创时期问题丛生，五年后由现今的国家联盟接手。国家联盟将经营球队的权力全部收回资方所有，因此球员的权利没有任何保障，国联的垄断市场造成不断有挑战国联的联盟诞生，这些新联盟吸收了被国联开除的球员和教练，引进更多新的创意以吸引球迷。在目前大联盟架构稳定以前，共有四个短命的职业联盟，成立的先后依序为美国协会（American Association，1882年—1891年）、 联合协会（Union Association，1884年）、球员联盟（Player League，1890年）和联邦联盟（Federal League，1914年—1915年）。
目前大联盟的另一支柱─美国联盟则成立于1901年，当时由于国家联盟经营不善，由十二队缩编为八队，分别是：波士顿食豆人队（Boston Beaneaters，亚特兰大勇士队前身）、布鲁克林超霸队（Brooklyn Superbas，洛杉矶道奇队前身）、芝加哥孤儿队（Chicago Orphans，后改名小熊）、辛辛那提红人队、纽约巨人队（New York Giants，后搬迁至旧金山）、费城费城人队、匹兹堡海盗队和圣路易红雀队。大量裁减球员和教练的结果，使得另一联盟开始有了生存空间，美联吸收了这些被释出的资源也成立了八支球队，其中五队设在没有国联球队的城市，分别是巴尔的摩金莺队（Baltimore Orioles，纽约洋基前身）、克里夫兰蓝队（Cleveland Blues，后改名印地安人，现今名称为守护者）、底特律老虎队、密尔瓦基酿酒人队（Milwaukee Brewers，巴尔的摩金莺前身）和华盛顿参议员队（Washington Senators，明尼苏达双城队前身），另三队实力较强则与国联竞争球迷：波士顿朝圣者队（Boston Somersets，后改名红袜）、 芝加哥白长袜队（Chicago White Stockings，后改名白袜）和费城运动家队（Philadelphia Athletics，后搬至奥克兰）。
二年后，美国联盟的观众总人数竟然开始高过国联。由于美联不断以高薪吸引国联球星跳槽，国联为了避免二败俱伤，答应与美国联盟和谈，1902年底，二联盟召开「辛辛那提会议」统一了赛制、规则和管理，也开始举行所谓的「世界大赛」，由二联盟的冠军对抗争取总冠军。
赛制的演变和新球队的加入
在1969年以前，二个联盟分别举行比赛，由例行赛战绩直接决定联盟冠军，二个联盟冠军举行七战四胜制的世界大赛。随著1960年代八支新球队的加入，分别是：1961年的洛杉矶天使和华盛顿参议员（后迁至德克萨斯阿灵顿改名德州游骑兵）；1962年的休士顿45手枪（后改名太空人）和纽约大都会以及1969年蒙特娄博览会（后迁至华盛顿特区改名华盛顿国民）、圣地牙哥教士、堪萨斯城皇家和西雅图飞行员（后迁至密尔瓦基改名密尔瓦基酿酒人），每个联盟从八队增加到十二队，为了增加比赛的可看性和张力，大联盟把季后赛改为二轮。首先，先大略依地理位置把各联盟分成东西区各六支球队，依例行赛的成绩决定各分区的冠军，第一轮称为联盟冠军战，由二联盟的东西区冠军分别交手（七战四胜制），胜者即为联盟冠军，晋级第二轮（仍称作世界大赛）。
大联盟实施分区制之后有三次增加新球队的动作：
* 1977年：西雅图水手、多伦多蓝鸟
* 1993年：科罗拉多落矶、佛罗里达马林鱼（2012年改名为迈阿密马林鱼）
* 1998年：亚利桑那响尾蛇、坦帕湾魔鬼鱼（2008年改名为坦帕湾光芒）
1994年，球队总数已达28支，每个分区各有七支球队，大联盟重新再修订了季后赛赛制，改为三轮（参见季后赛第一节），并把分区改成每个联盟三区（东区、中区和西区），使得球队所属分区能完全符合所在地的地理位置。可惜的是，1994年发生了大联盟球员大罢工，并导致世界大赛流产，使得这些新制度到1995年球季才正式实行。
2011年MLB大联盟新协议内容变动部分，包括检验血液中人类生长激素，2012年扩大季后赛制改为四轮十队角逐，以及休士顿太空人于2013年从国联中区转至美联西区，使得二联盟各有十五队而造成除星期一、四外均排有跨联盟比赛（球队休兵日均排在星期一和四）。
2022年MLB大联盟新协议内容变动，包括扩大季后赛制改为四轮12队角逐。
2023年MLB大联盟新协议内容变动，新增了数项限制，这些限制包括限制投手在每次投球中间没有任何跑者推进一个垒包时的牵制次数上限为三（当场上有任何跑者推进至少一个垒包时，此部分的上限次数将重计），若在此牵制次数内没有额外抓到一个垒包上的出局数将会使垒上所有跑者自动推进一个垒包；打者在同一次打击只能叫一次的暂停（也就是退出打击区的机会）；限制除天候导致延赛或投手受伤外，投手在同一局内每次上场至少须面对三名打者才可更换新投手；新增投手、捕手在每名打击同次打击时间内各自仅能跟对方打一次暗号的限制，并禁止投手、捕手使用跟彼此通讯有关的电子设备，若违反同样会使所有垒上跑者自动推进一个垒包；新增若先发投手没有在非天候导致延赛、先发投手于比赛过程中受伤、比数差距大于六分、投手总用球数少于百球、每局平均用球数少于三十球以外之情况未投满三局，或每局平均用球数少于二十球以外之情况未投满五局，该队投手将会需要上场打击，反之则可使用指定打击之规定（此项制度仍在进行最终实验阶段，预计隔年上路）；新增野手（不包含投打皆备的双向选手）需于以下三种情况至少之一发生时才可上场投球，这些情况包括：1. 比赛进入第十局之后的延长赛阶段 2. 落后方于比赛过程任何时间至少落后八分以上 3. 领先方在第九局时至少领先十分以上；新增投手、打者准备时间限制（若打者未能在八秒内进入打击区，或者是在同一次打击叫第二次暂停，将会自动被记一好球，投手未能在垒上无人时于十五秒内，或在垒上有人时于二十秒内向打者投球将会自动被记一坏球）；新增打者跟打者之间、局跟局之间的秒数上限，在这二项中，前者的间隔限制时间为三十秒，后者则为二分十，若未在此时限内准备完成，将会自动记一个人上垒并使垒包上的所有跑者推进一个垒包或额外多记一个出局数；将除了本垒以外的垒包由15吋加大至18吋，以便增加打者、跑者的上垒率，顺便借此减少在跑垒时发生的撞击受伤率；要求内野防守人员需平均分配于二垒垒包双侧（也就是内野守备人员需要各配置二个于二垒垒包双侧），同时一垒手、二垒手必须于投手投球时停留于一垒至二垒之间的范围，游击手、三垒手则必须于投手投球时停留于二垒至三垒之间的范围，二垒手与游击手在投手投球时彼此位置不可交换，若违反将会自动记一坏球；于小联盟进行有关防守人员不可站于以二垒板为中心的一块三角形区域内的实验（此项制度预计隔年套用至大联盟中）；规定在投球进行时，内野手的双脚必须都踩在内野区域中，不可踏至外野区，若违反则会使垒上跑者自动推进一个垒包；新增教练提出挑战的时间限制为十五秒，若教练超过此时间才进行挑战，任何挑战将都会被驳回（此部分不计入挑战失败的次数），同时限制除了跟全垒打有关的挑战外，同一队教练在同场比赛中仅有一次挑战失败的机会，超过此次数将会失去挑战机会；将球季休兵日从原定不排有跨联盟比赛的每周一与周四，增加至原本的周一与周四外，整季中少数周日、周五甚至除了明星赛以及明星赛的前后一天以外的周二、周三亦为部分球队休兵日，这几天休兵日均可能会排有跨联盟赛事。
第二次危机－1994年大罢工
1994年发生的这场罢工事件，最后严重到把当年的世界大赛都取消，隔年季赛也被迫缩减，这场罢工事件不仅让大联盟的声望跌落到谷底，也让棒球在1990年在美国三大运动中排名落后美式足球联盟，更惨的是球迷的反弹完全反应在票房上，各队的观众人数在之后的一、两年内都未见起色（尤其是在加拿大的两支队伍受影响最大，最终造成2004年蒙特娄博览会出走搬移到华盛顿特区），也是让大联盟采取多项变革措施（譬如跨联盟比赛），来挽回球迷的心。
1994年大联盟大罢工，起因是因为球员资金上限（salary cap）谈判破裂，其实联盟、球队老板、球员（与工会）三方面都有责任，这并不单纯用谁贪心、谁狮子大开口、谁想压榨谁来评论，有些美国的棒球评论家把这归咎于自由市场制度下的必然产物。
球员技术大进化
1990年代末期到2000年代初期间，每年都有不少打者打出至少40支全垒打，最著名的是1998年马克·麦奎尔和萨米·索萨的全垒打竞争，最后由麦奎尔以70支胜出（索萨有66支），但双双打破原本由罗杰·马利斯保持的61支纪录。2001年，贝瑞·邦兹打出73支全垒打成为目前的纪录。可惜的是，这些强力打者当中有些人服用类固醇或其他增加肌力的禁药（包括马克·麦奎尔、荷西·坎塞柯、贝瑞·邦兹及艾力士·罗德里奎兹）或增加球棒弹性的夹心棒（如索萨），使得这些打者纪录蒙上一层阴影。由于打者愈来愈强，投手们被迫继续研究不同的变化球来扰乱打者节奏，从1950、1960年代的滑球，1970到1990年代的指叉快速球和1990年代后的变速球大复活，造就了有不同特色的投手球星。
全球化的大联盟
大联盟的高薪和竞争强度吸引全世界棒球好手的参与。除了各球团原本在拉丁美洲地区的人才库以外，棒球运动兴盛的东亚地区也成为大联盟各队球探注目焦点。日本和美国职业棒球联盟交流已行之有年，常举办交流赛。日本棒球机构为了保护日本职棒球团的利益，与大联盟协商出「入札制度」。与日本球团有合约的球员如果想要到大联盟发展，大联盟球队必须补偿原日本球团一笔转队费，即「入札金」。以此制度跳槽至大联盟的日本球员已近20人。南韩和台湾职棒球团尚未有类似制度，大联盟仅能和未有合约在身的自由球员签约。台湾学生棒球联盟另有规定高中学生未毕业不得与大联盟签约。大联盟的外籍选手仍以拉丁美洲为主，但东亚的棒球选手近年来已开始发光发热，如台湾的陈金锋、王建民、郭泓志、倪福德、李振昌、曹锦辉、陈伟殷、林哲瑄、罗嘉仁、王维中、林子伟等。大联盟亦不定期到东亚举办热身赛（2008年中国大陆、2010年台湾）或季赛开幕战（于东京巨蛋：2008年奥克兰运动家出战波士顿红袜，2012年奥克兰运动家出战西雅图水手，2013年于澳大利亚雪梨板球场:洛杉矶道奇出战亚利桑那响尾蛇）。
球队
目前联盟共计三十支球队，国家联盟与美国联盟各有十五队，此外，二联盟依地理区域各分为三区，每区各五支球队。各区的冠军及每个联盟内除了分区冠军队之外的战绩最佳的三支球队（即外卡）可参加季后赛。各队除了本队之外另附有六至九支不同等级的小联盟球队（俗称农场），用于培养新秀及复健伤兵之用。
赛制
春训及热身赛
每年春训于二月中开始，春训地点位于佛罗里达州或亚利桑那州。依春训地点不同，三十支球队分为二个联盟：仙人掌联盟和葡萄柚联盟，进行热身赛至三月底。由于佛罗里达州盛产葡萄柚，故称葡萄柚联盟；而亚利桑那州以仙人掌著称，故称仙人掌联盟。
葡萄柚联盟（佛罗里达州）
葡萄柚联盟（Grapefruit League，佛罗里达州）
美联球队
* 巴尔的摩金莺（罗德岱堡球场，罗德岱堡）
* 波士顿红袜（棕榈市公园，麦尔兹堡）
* 底特律老虎（Joker Marchant球场，湖地市）
* 休士顿太空人（奥西奥拉郡球场，奇士米）
* 明尼苏达双城（汉默德球场，麦尔兹堡）
* 纽约洋基（乔治·M·史坦布瑞纳球场，坦帕）
* 坦帕湾光芒（夏洛特运动公园，夏洛特港）
* 多伦多蓝鸟（顿内丁球场，顿内丁）
国联球队
* 亚特兰大勇士（冠军球场，华特迪士尼世界度假区 ESPN Wide World of Sports Complex）
* 迈阿密马林鱼（罗杰·迪恩球场，朱庇特）
* 纽约大都会（传统球场，圣露西港）
* 费城费城人（聪明屋球场，清水市）
* 匹兹堡海盗（麦肯契尼球场，布雷登顿）
* 圣路易红雀（罗杰·迪恩球场，丘比特）
* 华盛顿国民（太空海岸球场，维埃拉）
仙人掌联盟（亚利桑那州）
仙人掌联盟（Cactus League，亚利桑那州）
美联球队
* 芝加哥白袜（驼背牧场，格兰岱尔）
* 克里夫兰守护者（固特异球场，固特异）
* 堪萨斯市皇家（惊奇球场，惊奇市）
* 洛杉矶天使（坦帕魔鬼球场，坦帕）
* 奥克兰运动家（凤凰城市立球场，凤凰城）
* 西雅图水手（皮奥利亚运动园区，皮奥里亚）
* 德州游骑兵（惊奇球场，惊奇市）
国联球队
* 亚利桑那响尾蛇（图森电力公园，图森）
* 芝加哥小熊（霍霍坎公园，梅萨）
* 辛辛那提红人（艾德·史密斯球场，萨拉索塔）
* 科罗拉多洛矶（海·寇贝特球场，图森）
* 洛杉矶道奇（驼背牧场，格兰岱尔）
* 密尔瓦基酿酒人（玛丽维尔球场，凤凰城）
* 圣地牙哥教士（皮奥利亚运动园区，皮奥里亚）
* 旧金山巨人（斯科茨代尔球场，斯科茨代尔）
例行赛
例行赛于每年3月底或4月初展开。每支球队在球季中要打162场比赛，初期与同一对手的交手次数则不一定，但通常来说，以所属分区的其他球队会最多次，从西元2023年起，由于刚好每一联盟的同一分区的球队数目均为五，大联盟将赛制调整为每一球队与同一分区的同一球队交手场次均为13场（之前为19场），外加与同一分区的其中二支球队的主场场次为七场，客场场次则为六场，另二支球队则为主场六场，客场七场，同时大联盟为了使上下半季都能让球迷看到同一分区的所有对战组合，因此将同一联盟、同一分区的二支球队彼此间的对战组合在同一季内固定成将其中二个系列赛排于上半季（也就是明星赛前）或三到六月，另外二个系列赛则排于下半季（也就是明星赛后）或七到十月，且在同属前四个月、上半季或后四个月、下半季之同一对战组合系列赛均为一次主场、一次客场，外加每个系列赛的原定场次均设定为二至四场，除非因天候延赛，否则不会有前几年需要连续对战五场或以上的情况出现，与同一联盟不同分区的其中六支球队在同季中则会交手六场，而且这六支球队的组合一定是其中三支球队属于同一分区的，另外三支球队则属于另一个分区的，另外四支球队则会在同一季中交手七场，而且这四支球队的组合一定是其中二支球队属于同一分区的，另外二支球队则属于另一个分区的，在交手七场的组合中会分别有三或四场的主场与客场，而且四场主场、四场客场的赛事一定都会平均分配于这二个分区，交手六场的组合则各有三场主场与客场，该对战组合的主场、客场除特殊情况延赛外，其余情况均会分别于一个系列赛内结束，此部分的总场次也从66场降为64场。从1997年开始有了跨联盟比赛，一个球队和另一联盟的对手要交手12至18场，另外从2023年开始，各队固定要与另一联盟的对手交手46场（之前为20场），比赛不采和局制，以胜率决定分区的排名，各区胜率最高者为该区冠军。
* 明星赛
 * 每年7月举行国联和美联明星赛，由各城市轮办。主场则依照该城市之球队附属联盟决定，通常为两联盟轮流。2003到2016年间，哪个联盟的明星队获胜，当年该联望冠军享有世界大赛的主场优势。从2017年开始，大联盟世界大赛主场优势不再由明星赛的胜负决定，根据新版劳资协议，改比较美联与国联球队全年战绩，由战绩最佳的球队取得世界大赛主场优势，若世界大赛对战的二支球队战绩相同，则改由对战组合较佳的队伍获得主场优势，明星赛的胜队将获得奖金。
* 分区冠军附加赛
 * 2011年以前：若二队并列分区第一，透过再加赛一场决定冠军，但若加赛落败者可参加外卡赛，则取消加赛，由对战成绩决定分区冠军。若有三队以上共享分区龙头，则安排单败淘汰赛。
 * 2012年以后：若两队并列分区第一，透过再加赛一场决定冠军，并以例行赛对战成绩决定主客场。
 * 若有三队以上并列分区第一，则安排单败淘汰赛。
* 外卡队
 * 外卡是各球团除了分区冠军之外参加季后赛的另一途径，2011年以前美联和国联各只有1张外卡，2012年起再各开放1张外卡，2支外卡球队加赛一场殊死战，胜者获得向第1种子挑战的权利，2022年再各开放1张外卡，3支外卡球队要跟联盟分区冠军战绩最差的一支球队进行捉对厮杀，分区冠军最差的球队要对上外卡第3的球队进行三战两胜，外卡第1跟外卡第2的球队进行三战两胜，两支胜利的队伍可以跟分区冠军战绩前两名的队伍进行挑战。
 * 若有多队胜率相同且无分区领先者，则以与分区冠军附加赛相同的方式决定外卡赛的参赛权。
 * 若有多队胜率相同但部份球队并列分区第一，则先引用分区冠军附加赛规则决定分区冠军，未取得分区冠军的球队再以单败淘汰赛决定外卡赛的参赛权。
* 单败淘汰赛
 * 三队：A、B对战（A主场），胜者隔天在主场迎战C，胜者晋级。参赛球队对战胜率较佳者先选择位置，若对战成绩相同则抽签决定选择顺序。
 * 四队：A、B对战，C、D对战，胜者隔天对战，胜者晋级。对战组合和主场由抽签决定。
 * 五队以上：目前没有规范。
* 同区世仇：
 * 纽约洋基对波士顿红袜（百年世仇）
 * 洛杉矶道奇对旧金山巨人（从纽约一路纠缠到加州）
 * 芝加哥小熊对圣路易红雀（Brock for Broglio）
 * 费城费城人对纽约大都会（百老汇之战）
跨联盟赛事
1997年为了刺激市场，大联盟首次举行跨联盟比赛，当时赛程安排是两联盟同区球队之间对打，2002年开始采用一种新规则决定跨联盟比赛的对手，原则上采分区轮替制，例如2002年，美联东区至国联西区比赛；美联中区至国联东区比赛；美联西区至国联中区比赛，隔年轮换（主场则是一年国联，一年美联），但某些赛事例外（下述）。跨联盟赛事安排于每年的六月进行。这项制度使得以往只有在春训热身赛和世界大赛才能碰面的球队在季赛也有交手的机会，也制造了更多的话题。其中最受到注目的是同城市或同州的球队，这些球队每年均有固定的对战进行（三场主场，三场客场）：
* 地铁大战（Subway Series）：纽约洋基对纽约大都会。地铁大战得名于二个球队的主场地恰好均位于地铁站旁，球迷可以直接坐地下铁来回球场。
* 柑橘大战（Citrus Series）：佛罗里达州坦帕湾光芒对迈阿密马林鱼，柑橘是该州的特产。
* 风城大战（Windy City Showdown）或跨城经典赛（Crosstown Classic）：芝加哥白袜对芝加哥小熊。芝加哥别名风城，白袜主场地位于城南，小熊主场则在城北。
* 俄亥俄杯（Ohio Cup）：克里夫兰守护者对辛辛那提红人，二城均属俄亥俄州。
* 湾区大桥大战（Bay Bridge Series）：奥克兰运动家对旧金山巨人，二城均位于加州旧金山湾区，以湾区大桥相连。
* 高速公路大战（Freeway Series）：洛杉矶天使对洛杉矶道奇，二座球场均在高速公路旁，以5号州际公路相连。
* 70号州际公路大战（I-70 Series）或索证之战（Show me series）：堪萨斯市皇家对圣路易红雀，堪萨斯市与圣路易均位于密苏里州，该州暱称为索证州（The Show Me State），二城以70号州际公路相连。
* 94号州际公路大战或边框大战（I-94 Series）或（Border Series）：明尼苏达双城对密尔瓦基酿酒人，跨联盟版本。
* 首都外环高速公路大战（Beltway Series）：巴尔的摩金莺对华盛顿国民，巴尔的摩位于美国首都华盛顿特区附近。
* 元老大战：底特律老虎对匹兹堡海盗
 * 在蒙特娄博览会未迁至华盛顿特区前，蒙特娄博览会和多伦多蓝鸟之间的对战称为皮尔森杯（Pearson Cup）。
 * 2013年球季德州游骑兵对休士顿太空人的春训热身赛之间的对战称为孤星大战（Lone Star Shootout）。德克萨斯的别名是「孤星州」。
其中圣地牙哥教士与西雅图水手虽非同城或同州球队，每年亦有固定对战进行。
2013年球季开始，除每周一与四之外，每天均有跨联盟比赛。因赛程的缘故，有些跨联盟比赛从三连战缩短成二连战。
2023年球季开始，大联盟为了刺激市场与增加各队之间的竞争性，因而再次增加跨联盟赛程的场次数量，并取消原本周一与周四不排跨联盟比赛的细则，从此年起，各队每年均会与不同联盟的球队进行46场赛事（先前为20场），在这其中会与大联盟的所有不同联盟的球队至少交手一次，当中又均会固定与同区但不同联盟的某一相同球队进行二场客场、二场主场，共四场赛事，跟不同联盟的其余十四队则在同一年当中仅会于其中一方的主场进行一组三场赛事的系列赛，在跟不同联盟的其余十四队的组合当中，每一球队均会与同分区不同联盟的四支球队的其中二支球队进行三场客场赛事，而与同分区不同联盟的另外二支球队进行三场主场赛事，隔年轮换（主场则是一年美联，一年国联），另外与不同分区且不同联盟的十支球队的其中五支球队进行三场客场赛事，而与另外五支球队进行三场主场赛事，在跟这十支球队的组合当中，一定是跟其中一个分区的三支球队打三场主场的一组系列赛，而跟前述同一分区的另外二支球队打三场客场的一组系列赛，又跟另一个不同联盟的不同分区的三支球队打三场客场的一组系列赛，而跟前述同一分区的另外二支球队打三场主场的一组系列赛（范例：美联中区的球队除了会跟符合以下组合的某一国联中区的球队在同一年内进行二场客场、二场主场的二组共四场的系列赛之外，同时还会跟国联中区的另外四支球队当中的二支球队进行三场客场系列赛，也会在同一季中跟国联中区的剩下二支球队进行三场主场系列赛，外加会在同一季中跟国联西区的其中二（或三）支球队进行三场主场的系列赛，在同一季中跟国联东区的其中三（或二）支球队进行三场客场系列赛），前述对战组合同样会在隔年轮换（主场同样是一年美联，一年国联），这些彼此会在同一年内进行四场对战赛事的组合如下：
东区：
* 纽约洋基对纽约大都会的地铁大战（Subway Series）。
* 波士顿红袜对亚特兰大勇士。
* 巴尔的摩金莺对华盛顿国民的首都外环高速公路大战（Beltway Series）。
* 坦帕湾光芒对迈阿密马林鱼的柑橘大战（Citrus Series）。
* 多伦多蓝鸟对费城费城人。
中区：
* 底特律老虎对匹兹堡海盗的元老大战。
* 克里夫兰守护者对辛辛那提红人的俄亥俄杯（Ohio Cup）
* 明尼苏达双城对密尔瓦基酿酒人的94号州际公路大战（I-94 Series）。
* 芝加哥白袜对芝加哥小熊的风城大战（Windy City Showdown）。
* 堪萨斯市皇家对圣路易红雀的70号州际公路大战（I-70 Series）。
西区：
* 西雅图水手与圣地牙哥教士。
* 奥克兰运动家对旧金山巨人的湾区大桥大战（Bay Bridge Series）。
* 洛杉矶天使对洛杉矶道奇的高速公路大战（Freeway Series）。
* 德州游骑兵对亚利桑那响尾蛇。
* 休士顿太空人对科罗拉多洛矶。
季后赛
季后赛每年10月例行赛结束后举行，由二联盟各区（东、西、中三区）冠军及其联盟中除分区冠军外及各联盟最佳胜率前3名者（外卡）参加，共计十二队。
季后赛采淘汰制，四轮的名称分别为：外卡系列赛、分区系列赛、联盟冠军赛和世界大赛。
外卡系列赛为三战两胜，分区系列赛五战三胜，之后联盟冠军赛与世界大赛则为七战四胜制。对手分配采下列规则：
* 二联盟分开，因此最后的决赛（即世界大赛）一定是由一支国联和一支美联球队交手。
* 分区赛是由战绩第一及第二名的分区冠军对上两支外卡系列赛的胜队（第一名配战绩较差者，第二名则配战绩较佳者）。
* 交战对手战绩较佳者享有主场优势，外卡队与分区冠军的对战组合中不论战绩均没有主场优势（世界大赛除外）。
* 世界大赛的主场过去是两个联盟轮流，2003到2016年间，哪个联盟的明星队获胜，当年该联盟冠军享有世界大赛的主场优势，从2017年开始，大联盟世界大赛主场优势不再由明星赛的胜负决定，改成例行赛战绩较佳的联盟冠军享有主场优势。
各项制度
指定打击
美国联盟在1973年开始采行指定打击（Designated Hitter，简称：DH）制度，美国联盟的投手不需要下场打击，国家联盟则一直保持投手需上场打击，而通常投手会排在第九棒。以历年的数据看来，国家联盟由于投手必须打击，平均打击率会比美联低，平均防御率也比较低。当两联盟队伍交战时（春训热身赛、跨联盟比赛、明星赛或世界大赛），主场属于哪一个联盟就采用哪一种规则。
2022年起，国家联盟全面采用指定打击制度。
选秀
美国职棒每年在6月份的第一个礼拜二举行业余（Amateur）选秀，官方的正式名称为第一年球员选秀（First-Year Player Draft），又称规则四选秀（Rule 4 draft）。选秀一共进行50轮，而从2005年开始，选秀顺位完全依照球队胜率来决定（以往必须要国联和美联球队穿插），由选秀首日时当季胜率最低的球队开始选起，依序直到胜率最高的球队。
选秀会将有两天时间可以进行，但联盟也有排定第三天的时程以备不时之需。第一天通常进行20轮，剩下的30轮则留到第二天再进行。轮到的球队有2分钟的时间可以考虑，接下来球探一般会马上拨电话通知被选上的球员，而球队有15天的时间可以单独跟球员签约，如果球队没能在15天内签下该球员，球员即取得自由球员资格，如果高中球员选择进入4年制大学，则球队在球员到校上课前都还保有签约权利。如果球员选择进入2年制大学，则球员在隔年选秀权的前一周，球队都可以签约，这个方式称为「Draft-and-Follow」程序，这个做法的好处是球队可以多观察一个球员几乎多出一年，使得有些球队特别喜爱在选秀后半段选择2年制大学的球员。
目前业余选秀尚不是世界选秀，仅具有美国、加拿大以及波多黎各和其他美国属地居民资格的球员需要透过这项选秀，台湾、日本、韩国以及中南美洲等等其他各地的球员不在此限，各队可以自由签约。
每年12月进行的选秀，称规则五选秀。大联盟各球队，可以挑选小联盟中其他球队的球员。被挑中的球员，整球季将被登录在25人出赛名单；若在大联盟出赛时间短于规定，必须归还给原来球队。这个规则主要在于防止太多年轻球员在小联盟中无法出头。
球员交易
* 每年7月30日之前，球队间谈好条件，球员即可交易，无需经过让渡。
* 8月1日至8月31日之间，母队须将要交易出去的球员移出40人名单，进入让渡（waiver）名单，让其他球队来捡人（claim），捡人依球队战绩排名，战绩较差的有优先权。让渡期限是72小时，72小时之内，一旦球员被其他球队捡走，母队可以作三种选择：无条件放人、交易或收回交易，将球员放回40人名单中。72小时后，若球员没被其他球队捡走，母队方有权对球员做出任何异动，包含：下放小联盟、释出成为自由球员、交易或继续留在25人名单中。
9月扩编（September Callup）
9月1日至季赛结束，在大联盟四十人名单当中的球员可参与大联盟季赛。这项制度主要给予各球团更大的弹性空间使用球员，已取得季后赛门票的球队可利用扩编名单调节主力体力，有机会进军季后赛的球队则可使用更多球员争取胜绩，最重要的是各球团可利用机会观察潜力新秀。通常球团会将潜力新秀调入四十人名单，让其在这个月吸收大联盟经验，为来年作准备。
年度个人奖
* 赛扬奖
* 汉克阿伦奖
* MVP
* 金手套奖
* 年度最佳教练奖
* 年度最佳新人奖
* 年度最佳救援投手
* 银棒奖
* 东山再起奖
重要纪录
佚闻
* 贝比鲁斯魔咒：已于2004年破解
* 黑袜事件报应：已于2005年结束
* 百年山羊魔咒：已于2016年破解
* 二战时期，美军与德军作战，美军经常利用对方对于美国职棒的了解，来辨认敌我。
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