Verwaltungsgericht Köln (Verwaltungsgerichtsbarkeit)
Urteil vom 2016-10-25, Aktenzeichen 7 K 3899/14
ECLI:DE:VGK:2016:1025.7K3899.14.00

Tenor

Die Klägerin trägt die Kosten des Verfahrens.

Das Urteil ist hinsichtlich der Kostenentscheidung gegen Leistung einer Sicherheit in Höhe von 110 % des Vollstreckungsbetrages vorläufig vollstreckbar.

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T a t b e s t a n d

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Die Klägerin ist Inhaberin einer durch das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) erteilten Verlängerung der Zulassung nach § 105 AMG (Nachzulassung) vom 22.03.2005 für das Fertigarzneimittel „M. E. N“. Diese Nachzulassung ist nach den Angaben der Beklagten in der mündlichen Verhandlung inzwischen ihrerseits verlängert worden. Das Präparat enthält in einer Packung (Kombinationspackung) 24 gelbe Kapseln für den Tag und 6 blaue Kapseln für die Nacht. Als Anwendungsgebiet der Kapseln für den Tag wurde zugelassen:

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„Zur Schleimlösung im Bronchialbereich und zur Erleichterung des Abhustens bei Erkältungen und grippalen Infekten/Bronchitis.“

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Das Anwendungsgebiet für die Nachtkapseln lautete:

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„Symptomatische Therapie von Reizhusten (unproduktiver Husten).“

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Die Kapsel für den Tag enthält den Wirkstoff „Guaifenesin“ 90,00 mg/Kapsel, die für die Nacht den Wirkstoff „Codein“ 25,00 mg/Kapsel. Nach den Angaben im Nachzulassungsbescheid enthält die Tageskapsel als sonstige Bestandteile Gebleichtes Wachs, Hydriertes Sojaöl, Partiell hydriertes Sojaöl, Rüböl, Entölte Phospholipide aus Sojabohnen, Gereinigtes Wasser, Glycerol, Sorbitol, Gelatine, Titandioxid, Chinolingelb und Gelborange S, die Nachtkapsel Schellack, Glycerol, Macrogol 300, Maisstärke, Siliciumoxid, Gelatine, Macrogol 1500, Gereinigtes Wasser, Titandioxid, Erythrosin und Indigocarmin.

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Das verschreibungspflichtige Präparat basiert auf dem bereits 1970 zum Spezialitätenregister beim Bundesgesundheitsamt angemeldeten Arzneimittel „M. ® duplex“ der Firma U. /L. .

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Mit einer am 03.12.2012 beim BfArM eingegangenen Änderungsanzeige zeigte die Klägerin unter Wegfall insbesondere des Bestandteils Schellack Änderungen der sonstigen Bestandteile der Nachtkapsel wie folgt an:

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„Kapselfüllgut mg/Kps

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...

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Macrogol 4000 37,800

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Macrogol 400 268,200

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...

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Kapselhülle

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Gelatine 95,288

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Lösung von partiell

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dehydrat. Sorbitol 57,173

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Wasser, gereinigt 61,937

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...

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Titandioxid 2,6195

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Glycerol 2,6195

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...

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Eisenoxid schwarz (E 172) 0,1211

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Glycerol 0,2419

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...“

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Mit Bescheid vom 14.02.2013 teilte das BfArM der Klägerin mit, dass der angezeigten Änderung der Zusammensetzung sowie den damit zusammenhängenden Änderungen nach § 29 Abs. 2a AMG nicht zugestimmt werde. Es handele sich um eine erhebliche Änderung der Formulierung, die sich auf die Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des Arzneimittels auswirken könne und daher nach § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG als zustimmungspflichtig anzusehen sei. Der Verzicht auf eine Bioäquivalenzstudie sei zu begründen, indem gezeigt werde, dass sich die Nachtkapsel in der neuen Zusammensetzung bezüglich des in-vitro-Wirkstoff-Freisetzungsprofils innerhalb des pH-Bereichs von pH 1 bis pH 6,8 nicht signifikant von der Nachtkapsel in der alten Zusammensetzung unterscheide. Diese Untersuchungen seien entsprechend der GUIDELINE ON THE INVESTIGATION OF BIOEQUIVALENCE (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/Corr) durchzuführen. Auch bestehe Unklarheit darüber, ob die bisher hergestellten Chargen der Nachtkapseln in der neuen Zusammensetzung mit dem zugelassenen Wirkstoff (Codein Ph.Eur.) hergestellt seien. Die pharmazeutische Entwicklung beziehe sich auf Codeinphospat-Hemihydrat.

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Die Klägerin erhob hiergegen Widerspruch und legte weitere Unterlagen vor. Zur Begründung ihres Widerspruchs führte sie u.a. aus: Eine Änderung im Sinne des § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG liege nicht vor. Weder Herstellungsverfahren noch Darreichungsform hätten sich geändert. Auch sei die Spezifikation des Fertigprodukts ebensowenig verändert wie das Verunreinigungsprofil. Die Änderungsanzeige tausche lediglich einige veraltete Hilfsstoffe der Kapselfüllung gegen gängige aus, da die Beschaffung der alten Hilfsstoffe zunehmend Probleme bereite. Außerdem habe der Gesetzgeber für die Umsetzung der Neuregelung durch die 16. AMG-Novelle für nationale Zulassungen eine Übergangsfrist bis August 2013 eingeräumt. Gleichwohl habe man beim Laboratorium Dr. Curtze eine Bioäquivalenzstudie in Gestalt einer vergleichenden In-Vitro-Freisetzung „alte“ Codeinkapsel vs. „neuer“ Codeinkapsel in Auftrag gegeben. Die Angabe von Codeinphosphat-Hemihydrat in den Unterlagen beruhe auf einem Irrtum. Eine korrigierte Version des Entwicklungsberichts weise nunmehr Codeinmonohydrat als Wirkstoff aus.

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Mit Anschreiben vom 26.11.2013 legte die Klägerin dem BfArM eine Studie vor. Die geänderte Zusammensetzung der Nachtkapsel erfülle hiernach in vollem Umfang die Anforderungen an eine schnell freisetzende Darreichungsform.

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Mit Widerspruchsbescheid vom 20.06.2014 wies das BfArM den Widerspruch der Klägerin als unbegründet zurück. Die Änderungsanzeige betreffe eine erhebliche Änderung der Formulierung des Arzneimittels, die sich deutlich auf die Unbedenklichkeit bzw. Wirksamkeit auswirken könne. Die vorgelegte Studie beinhalte nur die Darstellung der In-vitro-Freisetzung einer Charge der Nachtkapseln in der neuen Zusammensetzung bei pH 1,2, pH 4,5 und pH 6,8. Hinsichtlich der In-vitro-Freisetzung der alten Zusammensetzung werde auf die Unterlagen aus dem Jahre 1994 verwiesen. Diese enthielten jedoch nur Ergebnisse zur Freisetzung in salzsaurem Medium (schätzungsweise pH 1,2-1,3). In diesem Medium hätten beide Chargen nach 30 Minuten nur eine In-vitro-Freisetzung von 41,3 % bzw. 44,5 % gezeigt. Dies unterscheide sich deutlich von der nunmehr untersuchten Charge mit der neuen Zusammensetzung, die nach 30 Minuten bereits eine vollständige Freisetzung (103,3 %) gezeigt habe. Mit der alten Zusammensetzung sei dagegen erst nach 120 Minuten eine Freisetzung von über 85 % erzielt worden. Der Verzicht auf eine Bioäquivalenzstudie sei mithin nicht hinreichend begründet. Die Wirkstoffangabe sah das BfArM dagegen nunmehr als geklärt an.

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Die Klägerin hat am 25.10.2014 Klage erhoben.

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Sie ist der Auffassung, dass über die Änderungsanzeige nach § 29 AMG alter Fassung zu entscheiden sei, weil die Bestimmungen der VO (EG) 712/2012, die in § 29 Abs. 2a AMG ihren Niederschlag fänden, für nationale Zulassungen erst nach Ablauf einer Übergangsfrist am 04.08.2013 anwendbar seien. Die am 03.12.2012 angezeigte Hilfsstoffänderung sei dementsprechend zustimmungsfrei.

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Selbst wenn aber neues Recht anwendbar sei, seien die Voraussetzungen des § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG n.F. nicht gegeben. Denn Auswirkungen auf Wirksamkeit und Unbedenklichkeit seien ausgeschlossen. Das Präparat „D. “ weise eine identische Kapselfüllung auf. Es bestünden nur marginale Abweichungen in Bezug auf die Kapselhülle. Zudem sei schon beim alten Produkt die Freisetzung als ausreichend bewertet worden. Ziel der neuen Zusammensetzung sei es gewesen, eine Formulierung entsprechend dem aktuellen Stand der Galenik zu entwickeln. Dies führe sogar zu einer schnelleren Freisetzung. Dass die schnellere Freisetzung zu einem zusätzlichen Risiko führe, sei ausgeschlossen, da das BfArM höhere Einzeldosen Codein bei anderen Arzneimitteln zugelassen habe. Diese Auffassung werde durch den Wirkstoffhersteller, die Fa. T. , geteilt. Geringfügige Änderungen der Spezifikationen (Füllgewicht, Gesamtgewicht der Kapsel, Wassergehalt der Kapselhülle) seien durch die Verwendung anderer Hilfsstoffe bedingt und ohne Auswirkungen auf Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit. Auch seien für Codein als Arzneistoff mit unproblematischem Freisetzungsverhalten Bioverfügbarkeitsstudien nicht notwendig.

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Die Klägerin beantragt,

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den Bescheid des BfArM vom 14.02.2013 in der Gestalt des Widerspruchsbescheides vom 20.06.2014 aufzuheben und festzustellen, dass die Änderungsanzeige vom 01.12.2012 nicht zustimmungsbedürftig ist,

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hilfsweise,

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die Beklagte unter Aufhebung des Bescheides des BfArM vom 14.02.2013 in der Gestalt des Widerspruchsbescheides vom 20.06.2014 zu verpflichten, der Änderungsanzeige vom 01.12.2012 zuzustimmen.

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Die Beklagte beantragt,

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die Klage abzuweisen.

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Der Bescheid sei zutreffend auf § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG n.F. gestützt, der seit Inkrafttreten des 2. AMG-Änderungsgesetzes am 26.10.2012 gelte. Aus Art. 15 des 2. AMG-Änderungsgesetzes ergebe sich keine Sonderregelung für das Inkrafttreten, ebensowenig aus § 146 AMG. § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG diene auch nicht der Umsetzung der VO (EG) 1234/2008, auch wenn es inhaltliche Übereinstimmungen gebe. Die Verordnung gelte vielmehr unmittelbar.

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§ 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG habe eine zuvor bestehende Gesetzeslücke für zahlreiche Änderungen schließen sollen, die erheblichen Einfluss auf Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit hätten. Die vorliegende Hilfsstoffänderung zähle hierzu. Die Nachtkapsel werde in ihrer Formulierung erheblich geändert. Dies führe zu einer erheblichen Änderung der Darreichungsform. Hiermit sei nicht ein Wechsel der Darreichungsform angesprochen. Hierfür enthalte das Gesetz für vergleichbare Darreichungsformen in § 29 Abs. 2a Nr. 3 AMG, für nicht vergleichbare Darreichungsformen in § 29 Abs. 3 Nr. 2 AMG bereits Regelungen. Daher könne mit dem Begriff der Darreichungsform nur eine erhebliche Änderung innerhalb der bestehenden Darreichungsform gemeint sein.

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Die Änderung erfordere zudem eine Änderung der Spezifikation, da die für die alte Zusammensetzung spezifizierten Anforderungen an die In-vitro-Freisetzung (> 75 % des Codeingehaltes nach 180 Minuten) für die neue Zusammensetzung nicht mehr zuträfen. Sie müsse an die In-Vitro-Freisetzungseigenschaften der neuen Formulierung angepasst werden. Auch könne das Freisetzungsverhalten zu klinisch relevanten Risiken führen, gerade im Hinblick auf die zu Codein bekannten Nebenwirkungen. Die bisher vorliegenden Unterlagen seien nicht ausreichend. Insoweit wiederholt die Beklagte die Begründung aus dem Widerspruchsbescheid.

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Nach den übereinstimmenden Angaben der Beteiligten in der mündlichen Verhandlung ist das Arzneimittel gegenwärtig weiterhin in der alten Zusammensetzung im Verkehr.

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Wegen der weiteren Einzelheiten des Sach- und Streitstandes wird auf den Inhalt der Gerichtsakte und der beigezogenen Verwaltungsvorgänge des BfArM Bezug genommen.

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E n t s c h e i d u n g s g r ü n d e

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Die Klage ist insgesamt nicht begründet.

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Soweit die Klägerin mit dem Hauptantrag die Feststellung begehrt, dass die am 03.12.2012 angezeigte Änderung nicht der Zustimmung des BfArM unterliegt, ist die Klage zwar zulässig und insbesondere als negative Feststellungsklage nach § 43 Abs. 1 VwGO in Verbindung mit der Anfechtung des entgegenstehenden Verwaltungsaktes statthaft. Nimmt die Behörde nämlich ein umstrittenes gesetzliches Genehmigungs- oder Zustimmungsbedürfnis für sich in Anspruch, ist eine gerichtliche (negative) Feststellung rechtsschutzintensiver als die alleinige Aufhebung des versagenden Bescheides, da sie im Erfolgsfall zu einer verbindlichen Klärung der Rechtsfrage bereits im Tenor der Entscheidung führt.

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Vgl. hierzu Sodan, in Sodan/Ziekow, Großkommentar VwGO, 3. Auflage 2010, § 43 Rn. 119 ff.

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Die Klage ist mit dem Hauptantrag jedoch unbegründet, da das BfArM zutreffend davon ausgegangen ist, dass die am 03.12.2012 eingegangene Änderungsanzeige nach § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG in der Fassung des 2. AMG-Änderungsgesetzes vom 19.10.2012 (BGBl. I S. 2192) erst vollzogen werden darf, wenn die zuständige Bundesoberbehörde zugestimmt hat oder die Zustimmungsfiktion nach Satz 3 der Norm eingetreten ist. Denn die neue Fassung der Norm trat bereits am 26.10.2012 in Kraft und war damit für die rechtliche Qualifizierung des anzeigebedürftigen Tatbestandes bereits maßgebend.

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Vgl. Kloesel/Cyran, Arzneimittelrecht-Kommentar, Loseblatt (Stand: Juni 2015, § 29 AMG Erl. 80; zu den für die Bewertung von Änderungsanzeigen relevanten Zeitpunkten vgl. VG Köln, Urteile vom 29.01.2013 - 7 K 2849/12 -, vom 06.12.2011 - 7 K 5708/08 - und vom 06.07.2011 - 7 K 8612/09 -; OVG NRW, Urteil vom 13.04.2011 - 13 A 58/09 -; für das Nachzulassungsverfahren nach § 105 AMG: OVG NRW, Beschlüsse vom 25.11.2008 - 13 A 3351/06 - und vom 26.11.2010 - 13 A 2807/09 -; BVerwG, Urteil vom 21.05.2008 - 3 C 14.07 -.

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Damit kommt es auch nicht auf den Umstand an, dass das neu gestaltete Klassifizierungssystem der VO (EG) Nr. 1234/2008 vom 24.11.2008, ABl. L 334 vom 12.12.2008, S. 7-24 („Variation Regulation“) für nationale Zulassungen nach Art. 3 Abs. 2 der VO (EU) Nr. 712/2012 vom 02.08.2012, ABl. L 209 vom 04.08.2012, S. 4-14 erst ab dem 04.08.2013 Geltung beanspruchte. Denn weder umsetzungsbedürftiges Unionsrecht noch – wie hier – unmittelbar geltende Verordnungen nach Art. 288 Abs. 2 AEUV schließen vorauseilendes nationales Recht aus, solange sich nichts Abweichendes aus dem Unionsrecht selbst ergibt.

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Nach § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG in der hiernach maßgeblichen Fassung sind u.a. erhebliche Änderungen des Herstellungsverfahrens, der Darreichungsform, der Spezifikation oder des Verunreinigungsprofils des Wirkstoffs oder des Arzneimittels, die sich deutlich auf die Qualität, Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des Arzneimittels auswirken können, zustimmungsbedürftig. Die am 03.12.2012 angezeigten Änderungen der Zusammensetzung der Nachtkapsel des Arzneimittels "M. E. N" beinhalten eine Änderung der Darreichungsform im Sinne der Norm. Denn die Formulierung „Änderung ... der Darreichungsform“ spricht nicht Fälle an, in denen die Darreichungsform als solche geändert wird. Diese sind bereits in § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 3 AMG (Änderung in eine mit der zugelassenen vergleichbare Darreichungsform) und in § 29 Abs. 3 Satz 1 Nr. 2 AMG (Änderung in eine mit der zugelassenen nicht vergleichbare Darreichungsform) abschließend geregelt. § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 4 AMG erfasst in einem weiteren Sinne Änderungen innerhalb der zugelassenen, also als solche unverändert bleibenden Darreichungsform. Hierfür sind Änderungen der Hilfsstoffzusammensetzung typisch.

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Vgl. Kloesel/Cyran, Arzneimittelrecht – Kommentar (Losebl., Stand: Juni 2015, § 29 AMG. Erl. 76.

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Jede andere Auslegung der Norm hätte zur Folge, dass ihr neben den bestehenden Änderungsbestimmungen hinsichtlich der Darreichungsform kein eigner Anwendungsbereich verbliebe. Auch liefe sie dem Ziel des Gesetzgebers zuwider, in Anlehnung an das Mitteilungsverfahren für größere Änderungen des Typs II der VO (EG) Nr. 1234/2008 diejenigen Änderungen nationaler Zulassungen zu erfassen, die sich deutlich auf Qualität, Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des Arzneimittels auswirken können. Dass diese angesichts der Zielsetzung des § 1 AMG präventiver Kontrolle bedürfen, erschließt sich ohne Weiteres.

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Vgl. Amtliche Begründung des Änderungsgesetzes 2012, abgedruckt bei Kloesel/Cyran a.a.O., vor § 29 AMG und Krüger/Kortland, in Kügel/Müller/Hofmann, Arzneimittelgesetz-Kommentar, 2. Auflage 2016 sowie Kösling/Wolf, Hdb. Arzneimittelrecht, 2. Auflage 2014, § 11 Rn. 60,

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Auch der Umstand, dass die vorbildgebende Anlage II zur VO (EG) Nr. 1234/2008 in Nr. 2 d) nicht von Änderungen der Darreichungsform, sondern der Formulierung spricht, führt zu keiner abweichenden Auslegung. Denn auch dieser Begriff umfasst in einem weiten Sinn Belange der Galenik des Arzneimittels, ohne auf die Darreichungsform als solche beschränkt zu sein.

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Vgl. auch sog. Variation Guideline vom 16.05.2013, Komm. 2013, 2804, Anlage, dort B.II.a.3

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Die angezeigte Hilfsstoffänderung der Nachtkapsel kann sich auch deutlich auf Qualität, Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des Arzneimittels auswirken. Mit dieser tatbestandlichen Voraussetzung ist die potentielle Eignung der Änderung zu Beeinflussung der genannten Parameter angesprochen; nicht erforderlich ist, dass die deutliche Beeinflussung feststeht. Eine solche mögliche Beeinflussung hat die Beklagte nachvollziehbar dargelegt. Die Formulierung von Kapselinhalt und Kapselhülle bestimmen das Freisetzungsverhalten und namentlich die Freisetzungsgeschwindigkeit des Wirkstoffs, hier Codein, was durch die von der Klägerin selbst vorgelegte Untersuchung nachträglich bestätigt wird. Das räumt auch die Klägerin ein, wenn sie ausführt, die neue Formulierung führe zu einer schnelleren Freisetzung des Wirkstoffs. Dass dieser für sich genommen ein unproblematisches Freisetzungsverhalten zeigt, mag zutreffen, ist aber für die Frage der Zustimmungsbedürftigkeit ohne Belang.

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Ob die Änderung nicht auch nach der Rechtslage vor dem 26.10.2012 als eine solche wirksamer Bestandteile nach § 29 Abs. 2a Satz 1 Nr. 2 AMG a.F. zustimmungsbedürftig gewesen wäre, bedarf vor diesem Hintergrund keiner Entscheidung. Dies gilt auch für die Frage der Anwendung der im Zeitpunkt der mündlichen Verhandlung maßgeblichen „Variation-Regulation“, deren Klassifizierungssystem der Änderung im hier fraglichen Punkt nicht von dem des § 29 AMG abweicht.

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Die Beklagte hat der Änderung auch binnen der dreimonatigen Frist des § 29 Abs.2a Satz 3 AMG widersprochen, sodass die Änderung ohne behördliche Zustimmung nicht vollzogen werden darf.

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Die Klage ist auch mit dem Hilfsantrag unbegründet, da die Klägerin keinen Anspruch auf die begehrte Zustimmung zur Änderungsanzeige hat. Der Bescheid des BfArM vom 14.02.2013 in der Gestalt des Widerspruchsbescheides vom 20.06.2014 ist rechtmäßig und verletzt die Klägerin nicht in ihren Rechten, § 113 Abs. 5 Satz 1 VwGO.

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§ 29 Abs. 2a AMG enthält keine eigenständigen Versagungsgründe. Die Frage, unter welchen Voraussetzungen die Zustimmung zu einer angezeigten und als erheblich erkannten Änderung zu versagen ist, beantwortet sich aus der Funktion des Änderungsverfahrens als Teil der präventiven Arzneimittelkontrolle. Zustimmungsfähig sind nur solche Änderungen, denen nach Prüfung der eingereichten Unterlagen keiner der zulassungsrelevanten Versagungsgründe des § 25 Abs. 2 AMG entgegensteht. Dies ist vorliegend nicht der Fall: Die Klägerin hat mit der vorgelegten Studie des Laboratoriums Dr. D1. vom 18.11.2013 nicht belegen können, dass sich das Freisetzungsverhalten des Wirkstoffs in der Nachtkapsel neuer Zusammensetzung nicht wesentlich von dem der zugelassenen Version des Arzneimittels unterscheidet. Im Gegenteil deutet der einzig verfügbare Vergleichswert zu den 1994 vorgelegten Unterlagen bei pH 1,2 auf eine deutlich schnellere in vitro-Freisetzung (nunmehr vollständige Freisetzung nach 30 Minuten gegenüber etwa 41-44 % nach 30 Minuten in der alten Version). Hierbei ist unerheblich, dass die geänderte Zusammensetzung die Voraussetzungen an schnell freisetzende Darreichungsformen erfüllt. Denn Gegenstand der Prüfung ist nicht die Erfüllung dieser Voraussetzungen, sondern die Vergleichbarkeit von alter und neuer Version. Diese fehlt nicht nur wegen der deutlichen Abweichung der Werte. Sie ist auch schon im Ansatz kaum möglich, weil Angaben zur alten Zusammensetzung nur für das stark saure Medium vorliegen, nicht aber für die gesamte Bandbreite des sauren Milieus. Folgerichtig fordert die Beklage damit eine Untersuchung entsprechend der Bioäquivalenz-Guideline zum Beleg der Vergleichbarkeit beider Formulierungen. Sofern diese nicht belegt werden kann – darauf deuten die vorliegenden Ergebnisse – sind Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der neuen Version gerade mit Blick auf die mit dem Wirkstoff und seiner beschleunigten Freisetzung verbundenen Risiken neu zu belegen. Damit spricht nach derzeitigen Erkenntnisstand alles dafür, dass sich die Änderung deutlich auf Unbedenklichkeit und Wirksamkeit auswirkt und einer Zustimmung zumindest der Versagungsgrund des § 25 Abs. 2 Satz 1 Nr. 2 AMG entgegensteht, da das Arzneimittel insoweit nicht nach dem jeweils gesicherten Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse geprüft worden ist.

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Eine individuell auf das Arzneimittel bezogene Prüfung kann auch nicht durch den Hinweis auf das Konkurrenzprodukt „D. “ ersetzt werden. Die Klägerin gesteht selbst zu, dass die Kapselhülle dieses Produkts eben nicht identisch zusammengesetzt ist, schätzt die Abweichung aber ohne näheren Beleg als marginal ein. Ein Verzicht auf weitere Unterlagen kann damit nicht begründet werden. Angesichts dessen bedarf es keiner Entscheidung, ob eine damit verbundene indirekte Bezugnahme auf fremde Unterlagen im Änderungsverfahren überhaupt möglich ist. Vergleichbares gilt für den Hinweis darauf, dass das BfArM höhere Einzeldosen Codein bei anderen Arzneimitteln zugelassen habe. Auch dieser Einwand ist nicht durch weitergehende Daten gestützt und bleibt pauschal. So erlaubt auch die Standardzulassung „D2. -Kapseln“ höhere Dosierungen pro Kapsel. Diese wird von der Klägerin jedoch gerade nicht in Anspruch genommen. Es bleibt daher an ihr, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der neuen Formulierung zu belegen.

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Die Kostenentscheidung folgt aus § 154 Abs. 1 VwGO

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Die Entscheidung über die vorläufige Vollstreckbarkeit beruht auf § 167 VwGO i.V.m. § 709 ZPO.