Verwaltungsgericht Köln (Verwaltungsgerichtsbarkeit)
Urteil vom 2007-05-31, Aktenzeichen 13 K 40/05
ECLI:DE:VGK:2007:0531.13K40.05.00

Tenor

Die Klage wird abgewiesen.
Die Kosten des Verfahrens trägt die Klägerin.
Das Urteil ist hinsichtlich der Kosten vorläufig vollstreckbar. Die Klägerin darf die
Vollstreckung durch Sicherheitsleistung oder Hinterlegung in Höhe des beizutreibenden Betrags abwenden, wenn nicht die Beklagte vor der Vollstreckung Sicherheit in
gleicher Höhe leistet.

1

T a t b e s t a n d

2

Die Beteiligten streiten um die Nachzulassung des in der Darreichungsform Injektionslösung vertriebenen Fertigarzneimittels „U. „.

3

Im Juni 1978 zeigte die Rechtsvorgängerin der Klägerin gegenüber dem Bundesgesundheitsamt das unter der Bezeichnung „U1. -Ampullen" im Verkehr befindliche Arzneimittel mit den Anwendungsgebieten „Erkrankungen, die mit einem
Immundefekt verbunden sind, z.B. rheumatische Erkrankungen, bösartige Tumore,
allergische Erkrankungen, endokrine Regulationsstörungen, z.B. Funktionsstörungen
der Schilddrüse, Blutdruckanomalien, Entwicklungsstörungen des Kindes, z.B. Mongolismus, Geriatrikum, z.B. Abnutzungserscheinungen" an. Als wirksamer Bestandteil war Thymusextrakt angegeben.

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Am 18. Dezember 1989 stellte die Klägerin unter gleichzeitiger Anzeige des
Wechsels des Inhabers der Zulassung und der Änderung der Bezeichnung des Arzneimittels von U1. -Ampullen in "U. " den sog. Kurzantrag auf Verlängerung
der Zulassung. Die angegebenen Anwendungsgebiete des als Immuntherapeutikum
bezeichneten Arzneimittels waren gegenüber der Anzeige unverändert; als Wirkstoff
der Injektionslösung war Thymusextrakt vom Kalb und als Hilfsstoff Wasser, jeweils
in unterschiedlicher Menge für die Ampullen zu 1 ml, 2 ml und 10 ml angegeben. Als
Anwendungsarten wurden: Injektion intracutan, subcutan, intrapleural, intramuskulär,
intravenös; und Zusatz zu Infusionen angeführt.

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Im sog. Langantrag vom 26. Oktober 1993 waren die Anwendungsgebiete wie
folgt bezeichnet:
Erkrankungen, die mit einem Immundefekt verbunden sind,
z.B. Tumoren, rheumatische Erkrankungen, allergische Erkrankungen,
endokrine Regulationsstörungen, Geriartikum

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Der gegenüber der Anzeige und dem Kurzantrag reduzierte Anwendungsbereich
wurde auf Veranlassung des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte
(BfArM) von der Klägerin nachträglich angezeigt.

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Der vom BfArM als Sachverständiger eingeschaltete externe Gutachter Prof. Dr.
Unger kam in seinem Gutachten „Zur klinischen Wirksamkeit und Verträglichkeit von
"U. „ vom 17. September 1997 zu der zusammenfassenden Bewertung, dass
die Ergebnisse der einzigen zu "U. " vorliegenden Anwendungsbeobachtung
wegen der Inhomogenität der Patientengruppe und Behandlungsschemata keine
Aussage zur Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels zuließen.

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Mit am 8. Oktober 1998 zugestelltem Mängelschreiben vom 6. Oktober 1998 übersandte das BfArM der Klägerin eine das Ergebnis dieses Gutachtens bestätigende Medizinische Stellungnahme und gab ihr Gelegenheit, den darin genannten Mängeln innerhalb von 18 Monaten abzuhelfen.

9

Nachdem die Klägerin den Antrag auf Verlängerung der Zulassung daraufhin im
Dezember 1998 zunächst zurückgenommen hatte, beantragte sie am 29. Januar
2001 in der „Erklärung zum Einreichen der Unterlagen gemäß 10. Änderungsgesetz
zum AMG" das Wiederaufgreifen des Verfahrens zur Verlängerung der Zulassung
und legte zu dem in der Erklärung als „Bezug nehmender Antrag" bezeichneten Antrag Gutachten zur Pharmakologie/Toxikologie und zur Klinik jeweils vom 26. Januar
2001 vor.

10

Die Medizinische Stellungnahme des BfArM vom 9. Oktober 2001 kam zu dem
zusammenfassenden Ergebnis, dass die angegebene therapeutische Wirksamkeit
des Arzneimittels nach dem gesicherten Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse
unzureichend begründet sei, dass dem Arzneimittel für die beanspruchten Anwendungsgebiete die therapeutische Wirksamkeit fehle und dass der begründete Verdacht bestehe, dass das Arzneimittel auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch
schädliche Wirkungen habe. Zur Begründung wurde im wesentlichen angeführt, dass
zum Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit von "U. " für die beanspruchten
Anwendungsgebiete keine klinisch kontrollierten Untersuchungen vorlägen. Bei biologischen Arzneimitteln, die aus verschiedenen Ausgangsmaterialien mit unterschiedlichen Methoden hergestellt werden könnten und deren Inhaltsstoffe nicht
standardisiert und nur teilweise charakterisiert seien, müsse der Wirksamkeitsnachweis für die jeweiligen einzelnen Zubereitungen separat geführt werden, da sie biochemisch und somit auch bezüglich der Wirkung als grundsätzlich unterschiedlich zu
bezeichnen seien. Eine Extrapolation (unterschiedliche Zubereitung, unterschiedliche
Applikation) bezüglich der Wirksamkeit sei nicht möglich. Von den mit der Dokumentation eingereichten Publikationen bezögen sich nur fünf auf "U. "; bei diesen
handele es sich - abgesehen von einer In-vitro-Untersuchung - sämtlich um Anwendungsbeobachtungen, die grundsätzlich nicht dazu geeignet seien, die Wirksamkeit
eines Arzneimittels zu belegen. Zudem beruhten diese Anwendungsbeobachtungen
auf zu geringen Patientenzahlen und einer ungenügenden Anwendungsdauer.

11

Mit erneutem Mängelschreiben vom 11. Dezember 2001, das der Klägerin am
14. Dezember 2001 zugestellt wurde, übersandte das BfArM diese Medizinische
Stellungnahme und gab ihr Gelegenheit, den genannten Mängeln innerhalb von
einem Monat abzuhelfen. Einen Antrag der Klägerin auf Verlängerung der für die
Mängelbeseitigung gesetzten Frist von einem Monat auf zwölf Monate lehnte das
BfArM mit Bescheid vom 17. Januar 2002 im wesentlich mit der Begründung ab,
dass das Arzneimittel sich in einem extrem mangelhaften Zustand befinde und man
nicht die fachliche Überzeugung habe gewinnen können, dass die Mängel innerhalb
der gesetzten Monatsfrist durch die Vorlage inhaltlich ausreichenden
wissenschaftlichen Erkenntnismaterials beseitigt werden könnten.

12

Nachdem die Klägerin in der Folgezeit zunächst keine weiteren Unterlagen
vorgelegt und eine weitere Medizinische Stellungnahme des BfArM vom 22. Mai
2005 das Ergebnis der vorangegangenen Stellungnahme vom 9. Oktober 2001 im
wesentlichen bestätigt hatte, wies das BfArM den Antrag der Klägerin auf
Verlängerung der Zulassung mit Bescheid vom 12. Februar 2003 zurück und ordnete
für den Fall der Klage zugleich die sofortige Vollziehung der Versagung an.

13

Auf Antrag der Klägerin vom 17./18. März 2003 stellte das Verwaltungsgericht
Köln mit Beschluss vom 22. Mai 2003 (24 L 604/03) die aufschiebende Wirkung der
von der Klägerin am 12. März 2003 gegen diesen Bescheid erhobenen Klage (24 K
1531/03) im wesentlichen mit der Begründung an, dass die zur Mängelbeseitigung
gesetzte Frist unangemessen kurz sei.

14

Mit Bescheid vom 9. Juli 2003 hob das BfArM daraufhin seinen
Versagungsbescheid vom 12. Februar 2003 auf und wies zugleich darauf hin, dass
die mit „Mängelschreiben vom 12. 02. 2003" gesetzte Mängelbeseitigungsfrist
(gemeint ist das Mängelschreiben vom 11. Dezember 2001) auf zwölf Monate
festgesetzt werde und mit der Zustellung dieses Bescheides beginne.

15

Mit Schriftsatz vom 5. Juli 2004 nahm die Klägerin zu den angeführten Mängeln
Stellung und wies u.a. darauf hin, dass die verlangten klinischen Untersuchungen
angesichts der zahlreichen bibliographischen Angaben nicht erforderlich seien, da
das Arzneimittel seit 1978 im Verkehr sei. Da die verschiedenen Thymusextrakte
miteinander vergleichbar seien, sei auch die Literatur zu anderen Thymusextrakten
wie etwa zu Thym Uvocal zu berücksichtigen. Das gelte wegen der
Gemeinsamkeiten bei der Herstellung jedenfalls für Injektionspräparate. Entgegen
der Auffassung des BfArM seien alle in der wissenschaftlichen Dokumentation
vorgelegten wissenschaftlichen Arbeiten zu berücksichtigen. Dadurch sei die
Wirksamkeit in allen beanspruchten Anwendungsgebieten ausreichend belegt. Die
Anwendungsbeobachtungen mit "U. " stellten nur Ergänzungen dazu dar, wenn
auch in einige Anwendungsbeobachtungen vergleichsweise wenige Patienten
eingegangen seien.

16

In einer weiteren Medizinischen Stellungnahme vom 27. September 2004 kam
das BfArM zu dem Ergebnis, dass trotz einer entsprechenden Aufforderung im
Mängelschreiben keine neuen Unterlagen über klinische Untersuchungen vorgelegt
worden seien und der Sachverhalt deswegen unverändert sei. Auch auf den sog.
„well established medical use" könne die Klägerin sich zur Begründung der
Wirksamkeit nicht mit Erfolg berufen, weil sich dann aus detaillierten
bibliographischen Unterlagen eine anerkannte Wirksamkeit ergeben müsse, woran
es hier aber gerade fehle. Die Bezugnahme auf anderes wissenschaftliches
Erkenntnismaterial bedeute nicht, lediglich geringere, abgeschwächte Anforderungen
im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit erfüllen zu müssen. Vielmehr trete an die
Stelle der Verpflichtung, klinische Prüfungen selbst vornehmen zu müssen, die
Notwendigkeit, durch eine eingehende Bezugnahme auf wissenschaftliche
Veröffentlichungen nachzuweisen, dass entsprechende Prüfungen durchgeführt
wurden und diese den erforderlichen Nachweis erbracht hätten.

17

Mit Bescheid vom 3. Dezember 2004, der der Klägerin am 6. Dezember 2004
zugestellt wurde, wies das BfArM den Antrag auf Zulassung des Arzneimittels
"U. " zurück, weil die mitgeteilten Mängel nach Ablauf der
Mängelbeseitigungsfrist nicht beseitigt worden seien.

18

Am 4. Januar 2005 hat die Klägerin Klage erhoben, zu deren Begründung sie im
wesentlichen geltend macht, dass die behaupteten Mängel nicht vorlägen. Klinische
Studien zum Beleg der Wirksamkeit könnten nicht gefordert werden. Angesichts des
jahrzehntelangen Gebrauchs von "U. " reiche hier sonstiges wissenschaftliches
Erkenntnismaterial aus. Mit diesen Unterlagen sei der Wirksamkeitsnachweis für
"U. " erbracht. Insoweit sei entscheidend, dass die Anwendung des Arzneimittels
zu einer größeren Zahl an therapeutischen Erfolgen führe als eine Nichtanwendung.
Eine Extrapolation zu anderen Thymusextraktpräparaten sei zulässig, da es sich um
vergleichbare Zubereitungen handele. Thymusextrakte würden im wesentlichen
durch ihren Herstellungsprozess definiert. Das Herstellungsverfahren von "U. "
sei mit den Herstellungsverfahren anderer Thymusextraktpräparate vergleichbar. Die
Standardisierung der Herstellung führe zur Standardisierung der Inhaltsstoffe. Die
Dokumentation müsse sich nicht auf das streitige Arzneimittel beziehen. Die
durchgeführten Anwendungsbeobachtungen mit "U. " dienten nur der
Ergänzung. Angesichts der Unterlagen in der vorgelegten Dokumentation seien
weitere Untersuchungen nicht erforderlich, auch nicht hinsichtlich etwaiger
Nebenwirkungen, der Bioverfügbarkeit oder der Dosisfindung. Die gute
Verträglichkeit werde durch die geringe Zahl der Meldungen über Nebenwirkungen
belegt.

19

Die Klägerin beantragt,

20

die Beklagte unter Aufhebung des Bescheides des
Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte vom
3. Dezember 2004 zu verpflichten, über ihren
Verlängerungsantrag für das Arzneimittel „U. „ unter
Beachtung der Rechtsauffassung des Gerichts erneut zu
entscheiden.

21

Die Beklagte beantragt,

22

die Klage abzuweisen.

23

Zur Begründung verweist sie im wesentlichen auf die verschiedenen
Medizinischen Stellungnahmen und macht ergänzend geltend, dass das Arzneimittel
nicht ausreichend geprüft und die therapeutische Wirksamkeit nicht ausreichend
begründet sei. Bei Thymuspräparaten komme wegen der Unterschiede der einzelnen
Präparate eine Ersetzung der Vorlage des Ergebnisses klinischer Prüfungen durch
die Vorlage sonstigen wissenschaftlichen Erkenntnismaterials nicht in Betracht. Der
Wirksamkeitsnachweis müsse für die jeweilige einzelne Zubereitung separat geführt
werden. Eine Extrapolation sei wegen der unterschiedlichen Zubereitungen oder
Applikationen nicht möglich. "U. " sei mit keinem anderen zugelassenen
Arzneimittel vergleichbar.

24

Wegen der weiteren Einzelheiten des Sach- und Streitstandes wird auf die von
den Beteiligten gewechselten Schriftsätze (nebst Anlagen) dieses Verfahrens und
der beigezogenen Verfahren gleichen Rubrums 24 L 604/03 und 24 K 1531/03 und
der ebenfalls beigezogenen Verwaltungsvorgänge des BfArM (2 Bände) ergänzend
Bezug genommen.

25

E n t s c h e i d u n g s g r ü n d e:

26

Die zulässige Verpflichtungsklage ist nicht begründet. Der versagende Bescheid
des BfArM vom 3. Dezember 2004 ist rechtmäßig und verletzt die Klägerin nicht in
ihren Rechten (§ 113 Abs. 5 Satz 1 VwGO). Die Klägerin hat gegen die Beklagte
keinen Anspruch auf Neubescheidung ihres Antrags auf Verlängerung der Zulassung
des von ihr vertriebenen Fertigarzneimittels „U. „.

27

Nach § 105 Abs. 4 f Satz 1 des Gesetzes über den Verkehr mit Arzneimitteln
(Arzneimittelgesetz - AMG) in der Fassung der Bekanntmachung vom 12. Dezember
2005 (BGBl. I S. 3394), zuletzt geändert durch Gesetz vom 21. Dezember 2006
(BGBl. I S. 3367) ist im sog. Nachzulassungsverfahren auf Antrag die fiktive
Zulassung nach § 105 Abs. 1 AMG um fünf Jahre zu verlängern, wenn kein
Versagungsgrund nach § 25 Abs. 2 AMG vorliegt. Besteht nach Ansicht des BfArM
ein solcher Versagungsgrund, so hat die Behörde in der Regel gem. § 105 Abs. 5
Satz 1 AMG die Beanstandung auszusprechen und dem Antragsteller eine
angemessene Frist zu deren Beseitigung zu setzen. Erst wenn diese Frist fruchtlos
verstrichen ist, ist gemäß § 105 Abs. 5 Satz 2 AMG die Zulassung zu versagen.

28

Vorliegend hat das BfArM mit dem Mängelschreiben vom 11. Dezember 2001 zu
Recht beanstandet, dass dem Arzneimittel jedenfalls die von der Klägerin
angegebene therapeutische Wirksamkeit fehle oder diese nach dem jeweils
gesicherten Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse unzureichend begründet ist
(§ 25 Abs. 2 Nr. 4 AMG), und der Klägerin für die Beseitigung eine Frist von zunächst
einem Monat gesetzt. Nachdem das Verwaltungsgericht auf Antrag der Klägerin in
dem Verfahren 24 L 604/03 die aufschiebende Wirkung der Klage (24 K 1531/03)
gegen den der Nichtbeachtung dieses Mängelschreibens folgenden
Versagungsbescheid vom 12. Februar 2003 wiederhergestellt hatte, hat das BfArM
diesen Versagungsbescheid mit Bescheid vom 9. Juli 2003 aufgehoben und die „mit
Mängelschreiben vom 12.02.2003 (gemeint ist das Mängelschreiben vom 11.
Dezember 2001) gesetzte Mängelbeseitigungsfrist" auf die - gesetzlich höchst
zulässige - Frist von zwölf Monaten, beginnend mit der Zustellung dieses
Aufhebungsbescheides vom 9. Juli 2003 festgesetzt. Den aufgezeigten Mängeln
wurde auch innerhalb dieser Frist nicht in vollem Umfang abgeholfen.

29

Innerhalb der bis zum 10. Juli 2004 laufenden Frist - insgesamt stand der
Klägerin damit seit Zustellung des Mängelschreibens vom 11. Dezember 2001 am
14. Dezember 2001 für die Mängelbeseitigung ein Zeitraum von etwa 2 ½ Jahren zur
Verfügung - hat die Klägerin dem Mangel der fehlenden therapeutischen Wirksamkeit
nach § 25 Abs. 2 Nr. 4 AMG nicht abgeholfen. Die therapeutische Wirksamkeit fehlt
nach § 25 Abs. 2 Satz 3 AMG, wenn der Antragsteller nicht entsprechend dem
jeweils gesicherten Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse nachweist, dass sich
mit dem Arzneimittel therapeutische Ergebnisse erzielen lassen.

30

Regelmäßig wird die therapeutische Wirksamkeit durch die Vorlage der
Ergebnisse der klinischen Prüfungen oder sonstiger ärztlicher Erprobung nach §§
105 Abs. 4 Sätze 1 und 2, 22 Abs. 2 Nr. 3 AMG belegt. Solche Studienergebnisse
hat die Klägerin - wie von ihr auch nicht in Abrede gestellt wird - nicht vorgelegt.

31

Allerdings kann - worauf die Klägerin sich in erster Linie beruft - nach § 22 Abs. 3
Nr. 1 und Nr. 2 AMG an Stelle der Ergebnisse nach (u.a.) § 22 Abs. 2 Nr. 3 AMG
anderes wissenschaftliches Erkenntnismaterial vorgelegt werden, und zwar bei
einem Arzneimittel, dessen Wirkstoffe seit mindestens zehn Jahren in der
Europäischen Union allgemein medizinisch verwendet wurden, deren Wirkungen und
Nebenwirkungen bekannt und aus dem wissenschaftlichen Erkenntnismaterial
ersichtlich sind (Nr. 1) oder bei einem Arzneimittel, das in seiner Zusammensetzung
bereits einem solchen Arzneimittel nach Nummer 1 vergleichbar ist (Nr. 2). Aber
auch solches anderes wissenschaftliches Erkenntnismaterial hat die Klägerin nicht
vorgelegt. Die Voraussetzungen von § 22 Abs. 3 Nr. 1 AMG liegen nicht vor.

32

Da die Klägerin mit ihrem zur Mängelbeseitigung nach § 105 Abs. 5 Satz 1 2.
Halbsatz AMG vorgelegten Schriftsatz vom 5. Juli 2004 insoweit kein weiteres
wissenschaftliches Erkenntnismaterial vorgelegt hat, kommt es insoweit allein darauf
an, ob die therapeutische Wirksamkeit von "U. " aus dem mit dem sog.
Langantrag im sog. Dossier vorgelegten wissenschaftlichen Erkenntnismaterial
ersichtlich ist bzw. ob "U. " in seiner Zusammensetzung bereits einem solchen
Arzneimittel vergleichbar ist.

33

Mit dem vorgelegten wissenschaftlichen Erkenntnismaterial lässt sich die
therapeutische Wirksamkeit von „U. „ nicht ausreichend belegen. Daraus ergibt
sich entgegen dem Vortrag der Klägerin nicht, dass seine Anwendung zu einer
größeren Zahl an therapeutischen Erfolgen führt als seine Nichtanwendung. Das
wissenschaftliche Erkenntnismaterial bezieht sich auf sehr unterschiedliche
Thymuspräparate und nur zu einem ganz geringen Teil auf das streitige Arzneimittel
„U. „. Wegen der unterschiedlichen Methoden zur Gewinnung der
Thymuspeptide, die zur Stärkung der Immunabwehr beitragen sollen, aus der
Thymusdrüse von - zumeist - Kälbern sind diese Arzneimittel nicht mit „U. „
vergleichbar. Die Klägerin räumt selbst im Schriftsatz ihrer Prozessbevollmächtigten
vom 13. November 2006 ein, dass es sich bei den sog. Frischextrakten wie etwa
THX oder U1. Mulli wegen der gänzlich anderen Art der Gewinnung um völlig
unterschiedliche Thymuspräparate handelt, die mit „U. „ nicht vergleichbar sind.
Aber auch das ebenfalls auf biochemischem Wege gewonnene Präparat „Thym
Uvocal", auf das sich eine Vielzahl der von der Klägerin vorgelegten Publikationen
bezieht, ist schon wegen des darin zusätzlich enthaltenen Stoffes Phenol nicht mit
„U. „ vergleichbar, so dass die Wirkungen im Sinne von § 22 Abs. 3 Satz 1 Nr. 1
AMG nicht als bekannt angenommen werden können. Auch das räumt die Klägerin
im Schriftsatz ihrer Prozessbevollmächtigten vom 13. November 2006 - wenn auch in
dem anderen Zusammenhang der Nebenwirkungen - letztlich ein. Im übrigen ist aus
einem hier anhängigen Klageverfahren gerichtsbekannt, dass dieses Mittel bislang
ebenfalls nicht endgültig zugelassen ist. Hinsichtlich der Publikationen, die sich auf
Präparate beziehen, die - wie „U. „ - ebenfalls auf biochemischem Wege hergestellt werden, hat das BfArM in seinen verschiedenen klinischen Stellungnahmen
immer wieder geltend gemacht, dass bei biologischen Arzneimitteln aus
verschiedenen Ausgangsmaterialien mit unterschiedlichen Methoden ein separater
Wirksamkeitsnachweis für jede Zubereitung geführt werden muss. Das ist
nachvollziehbar und überzeugend. Der einzige arzneilich wirksame Bestandteil von
„U. „ ist Thymusextrakt vom Kalb. Dieser wird nach dem Klinischen
Sachverständigengutachten Dr. Abenthun vom 26. Januar 2001 aus der
Thymusdrüse gesunder juveniler Kälber gewonnen und besteht aus einem Gemisch
von biotechnologisch gewonnenen Polypeptiden, Glykopeptiden, Glykolipiden und
Nukleotiden. Der Nachweis der Identität des Gesamtpeptidgemisches soll über die
Darstellung einzelner Leitpeptidfraktionen (HPLC-Fingerprint) erfolgen. Andere Thymuspräparate enthalten nur ein bestimmtes Thymuspeptid als Einzelsubstanz. In
biochemischen Herstellungsverfahren werden dabei hochmolekulare Proteine und
Nukleinsäuren abgetrennt und die niedermolekularen Peptide ganz oder teilweise
erhalten. Dabei versteht es sich von selbst, dass schon die tierische Thymusdrüse
als Ausgangsstoff nicht immer biochemisch identisch zusammengesetzt ist. Damit
unterliegt auch der aus diesem gewonnene Thymusextrakt einer gewissen Variabilität. Zu Recht wird in der Medizinischen Stellungnahme des BfArM vom 19. Mai
2006 darauf hingewiesen, dass diesen Unterschieden auch nicht durch ein
standardisiertes Herstellungsverfahren begegnet werden kann. Es kommt hinzu,
dass sich auch die Herstellungsverfahren und -methoden im einzelnen unterscheiden
und diese unterschiedlichen Verfahrensweisen Auswirkungen auf die biochemische
Zusammensetzung des gewonnenen Thymusextrakts haben können. Davon geht
ersichtlich auch die Klägerin aus, wenn sie in dem die Klage begründenden
Schriftsatz ihrer Prozessbevollmächtigten vom 25. Februar 2005 darlegt, dass der
Thymusextrakt im wesentlichen durch den Herstellungsprozess definiert ist.
Schließlich kommt hinzu, dass die Klägerin für das streitige Arzneimittel ganz
unterschiedliche Applikationsformen wie intracutane, subcutane, intramuskuläre und
intravenöse Injektion, Zusatz zu Infusionen und intrapleural in Anspruch nimmt, ohne
im einzelnen für die unterschiedlichen Applikationsformen die Wirkweise und
Bioverfügbarkeit des Arzneimittels, das bei den unterschiedlichen Applikationsformen
unterschiedlichen Einflüssen ausgesetzt ist, zu belegen.

34

Dem ist die Klägerin nicht mit Erfolg entgegengetreten. Im klinischen Gutachten
Dr. Abenthun vom 26. Januar 2001 wird unter Schlussfolgerungen (S. 17) lediglich
behauptet, dass aufgrund der vergleichbaren Zusammensetzung bestimmter
Extrakte mit dem in „U. „ enthaltenen Extrakt die Ergebnisse übertragbar seien.
Eine überzeugende Begründung für diese Behauptung enthalten auch die
vorangegangenen Ausführungen nicht. Im Schriftsatz der Prozessbevollmächtigten
der Klägerin vom 20. März 2006 wird im wesentlichen auf dieses Gutachten
verwiesen. Auch in dem auf das Mängelschreiben des BfArM ergangenen Schriftsatz
der Klägerin vom 5. Juli 2004 findet sich keine weitergehende Begründung für die
auch in diesem Schriftsatz wiederholte Behauptung der Vergleichbarkeit der
verschiedenen Thymusextrakt-Präparate..

35

Auf „U. „ beziehen sich in der vorgelegten Dokumentation lediglich fünf
Publikationen. Insoweit hat das BfArM in seinen verschiedenen Medizinischen
Stellungnahmen immer wieder darauf verwiesen, dass aus diesen Unterlagen eine
relevante Aussage zur therapeutischen Wirksamkeit aus unterschiedlichen Gründen
nicht gemacht werden kann und auch nach diesen Publikationen die Wirksamkeit
nicht ausreichend belegt ist. So beruht die Arbeit von Eckert et al. von 1997
ausschließlich auf In-vitro-Untersuchungen, die wegen der Diskrepanz zwischen den
nur teilweise bekannten Mechanismen der Aktivierung und Inhibition von In-vivo-
Mechanismen im Immunsystem und In-vitro-Ergebnissen nicht übertragbar sind. Die
Anwendungsbeobachtung von Reich aus dem Jahr 1993 mit 371 Patienten erlaubt
schon deshalb keine Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit, weil die
beobachteten Patienten neben "U. " und Faktor AF 2 andere Arzneimittel wie
Zytostatika, Metastasenhemmer, Immuntherapeutika und Hormonpräparate
erhielten. Die Anwendungsbeobachtungen von Gottschalk und Westphal von 1998
an 30 Patienten mit unterschiedlichen Diagnosen sowie die Untersuchungen von
Holzhauer aus den Jahren 1994 und 1998 an 40 Patienten mit unterschiedlichen
Tumoren bzw. an zwölf Patienten mit unterschiedlichen Tumorerkrankungen
bezogen sich ersichtlich auf zu geringe Patientenzahlen, um allein daraus eine
relevante Aussage zur therapeutischen Wirksamkeit ableiten zu können. Dem ist die
Klägerin letztlich auch nicht entgegengetreten; sie meint aber, dass diese Anwendungsbeobachtungen mit „U. „ im Zusammenhang mit den Publikationen zu
anderen Thymusextrakt-Präparaten gesehen werden müssten, was aber - wie
dargelegt - unzulässig ist.

36

Soweit die Klägerin darauf verweist, dass „U. „ und andere Thymusextrakt-Präparate seit 1978 und länger in Verkehr seien, Wirkungen und Nebenwirkungen
daher bekannt seien und ihnen die therapeutische Wirksamkeit schon deshalb nicht
abgesprochen werden könne und hierzu in der mündlichen Verhandlung
insbesondere auf das zweibändige Lehrbuch zur Onkologie von
Hiddemann/Huber/Bartram von 2004 verwiesen hat, wonach die Wirkung löslicher
Thymusfaktoren sehr gut untersucht und wissenschaftlich nicht strittig sei, ist zum
einen darauf hinzuweisen, dass diese Aussage zu allgemein ist, um daraus auf eine
Wirksamkeit des hier in Rede stehenden Präparats schließen zu können. Im Übrigen
und vor allem wäre das aufwändige Nachzulassungsverfahren nach § 105 AMG
entbehrlich, wenn es allein darauf ankäme, dass sich ein Arzneimittel bereits im Jahr
1978 im Verkehr befand.

37

Die Kostenentscheidung folgt aus § 154 Abs. 1 VwGO. Die Entscheidung über
die vorläufige Vollstreckbarkeit beruht auf § 167 VwGO i.V.m. § 708 Nr. 11, § 711
Satz 1 ZPO.
Anlass, die Berufung gemäß § 124 a Abs. 1 VwGO zuzulassen bestand nicht.