潰瘍性大腸炎(かいようせいだいちょうえん、英: Ulcerative colitis、略: UC)は、主に大腸粘膜に炎症などにより潰瘍やびらんができる原因不明の非特異性炎症性疾患。クローン病(英語: Crohn's disease、略: CD)とともに炎症性腸疾患(英語: Inflammatory bowel disease、略: IBD)に分類される。

大腸粘膜に潰瘍やびらんが多発することで、血便(下血)を伴う下痢や激しい腹痛などの症状が現れる炎症性慢性疾患。発症原因が不明であることや、重症化すると大腸摘出手術が必要になったり、最悪の場合は死亡するケースもあることから、平成27年1月1日に厚生労働省から指定難病(旧 特定疾患)告示番号97に指定されている。

消化管全体に炎症反応が起こり得るクローン病とは異なり、UCでは炎症は大腸に限局される。古くは、クローン病と同じ病因から生じる病気と考えられていたが、現在では全く病態の異なる別の病気であることが判明している。

クローン病と合わせて、2015年の時点で約1,120万人が罹患している。 毎年10万人あたり1〜20人の新規患者が発生し、10万人あたりの有病率は5〜500人である。地域的には、北米と欧州でより一般的である。初回発症の多くは15-30歳であるが、60歳以上のケースもあった。男女での発症率に差はみられない。この病気は1950年代からより一般的になった。米国においては、潰瘍性大腸炎とクローン病とを合わせ、およそ100万人が影響を受けている。適切な治療を行えば、死亡リスクは一般人とさほど変わらない。この病気の最初の記述は1850年ごろから始まった。平成25年度の患者数(医療受給者証および登録者証交付件数の合計)は約16万人とされ、毎年5,000人程度増加している。

## 臨床像

徴候と症状

|  | クローン病 | 潰瘍性大腸炎 |
| --- | --- | --- |
| 排便 | 多くはお粥のような状態 。たまに脂肪便 | 多くは粘液状で、血液を含む |
| テネスムス | 一般的ではない | より一般的 |
| 発熱 | 一般的 | 重度の状態である |
| 瘻孔 | 一般的 | まれ |
| 減量 | しばしば | 非常にまれ |

基本的に発症すると寛解・再燃を繰り返して行く。全消化管に生じるクローン病と異なり、基本的に大腸に限定して生じる。また、大腸粘膜が長期に渡って炎症を生じることで大腸癌を発症する可能性もある。

### 症状

- 頻繁に便意をもよおす。
- 主に「粘血便」・「下痢」・「腹痛」を自覚して生じる場合が多い。
- 粘血便は軽度の場合は下痢便に少量の粘液と血液が付着する程度だが、重症化なると大量の粘血が混入するようになり、ときに「便成分がなく、粘血のみの状態、鮮血のみの状態」「トマトケチャップのような便」になることがある。
- 粘血便・下痢はときに一日10回以上の非常に頻回なものになることがある。
- 腹痛の程度も軽度なものから激しいものまで様々である。
- 進行すると「発熱(ときに38°C以上の高熱)」・「吐き気」・「嘔吐」・「全身倦怠感」・「頻脈」・「体重減少」・「貧血」などを伴ってくる。

### 合併症

#### 腸管合併症

大腸粘膜の炎症が悪化すると腸管の蠕動機能が失われ、ハウストラ(大腸のひだ)の消失を生じたり(鉛管状腸管と言う)、腸管拡張を生じて悪化し腸閉塞像を呈したもの(中毒性巨大結腸症と言う)では、消化管穿孔を生じる場合もある。特に中毒性巨大結腸症は早急に治療しなければ死に至ることもある、UCの最も危険な合併症である。また、稀だが内科的治療では制御不可能なほど大量に出血することがあり、この場合、早急に手術しなければ循環性ショックを起こして死に至ることもある。

重症化するUCの患者や、ステロイドを使っている難治性の患者の中に、原因としてサイトメガロウイルス感染を生じるケースが見られる。

大腸癌を合併した症例も存在する。このうち虫垂部の腫瘍は定期的な大腸内視鏡検査を行っていても見逃され易いとの指摘がある。

#### 腸管外合併症

大腸以外にも、「関節、皮膚、眼、耳、咽喉、足指、手指」などに合併症が生じることが知られている。これは免疫異常(自己免疫疾患)が影響していると考えられている。特に眼の合併症は放置すると失明に至る危険性がある。

- 結節性紅斑
- 多発性関節炎・強直性脊椎炎
- 壊疽性膿皮症
- 虹彩炎、ぶどう膜炎 : 放置すると失明することもある。
- 肛門周囲炎・肛門膿瘍
- 肛門潰瘍・痔
- 偽ポリポーシス(ポリープ)
- 胆石症・原発性硬化性胆管炎
- 腎炎
- 歯肉炎
- 口内炎
- 凍瘡(足、指、耳)
- 浮腫(むくみ)
- 口渇
- 肝機能障害、肺機能障害
- 脱毛
- 視力低下

## 原因

はっきりした原因はまだわかっていない。考えられる仮説として、清潔すぎる環境、ストレス、腸内細菌の異常(悪玉菌の増加、善玉菌の減少)、人工甘味料の影響、自己免疫反応の異常(自己免疫疾患)、遺伝性(家族性)、食生活の欧米化などが原因ではないか、と指摘されている。また、遺伝的にはクローン病と異なり、関連が薄いことが報告されている。

### ストレス(心労)と食生活に関与する報告例

- 強度のストレスによる発症が認められたとする報告。近年の報告では、潰瘍性大腸炎ではクローン病とは異なり遺伝性の要因は少なく、ストレスや欧米的な食生活等の環境因子による発症や病態の進展が認められたとする報告。

### 自己免疫反応の異常とする報告例

- 胸腺T細胞系異常が認められたとする報告。

### 細菌が関与しているとする報告例

- 大阪大学大学院歯学研究科の研究によれば、潰瘍性大腸炎患者の唾液中のミュータンス菌は、標準菌と異なる糖鎖を持つグルコースの側鎖を持たない高病原性株TW295 の検出率が高く、高病原性株への感染は潰瘍性大腸炎発症のリスクが高い。
- 腸内細菌である硫化水素産生菌(嫌気性 Bacteroides、好気性菌 Enterobacteriaceae)が産生する硫化水素が潰瘍性大腸炎の原因ではないかとの指摘がある。大腸の粘膜に硫化水素を代謝する酵素が存在するが、その許容量以上の硫化水素に大腸粘膜がさらされることが潰瘍性大腸炎の原因となるのではないかとの指摘がされている。硫化水素はミトコンドリアに所在するシトクロムcオキシダーゼを阻害することにより毒性を発現する。高濃度の硫化水素に曝露されることでアポトーシス関連蛋白質であるカスパーゼ-3の活性化、ミトコンドリアからのシトクロムcの遊離が見られ、ミトコンドリアを介したアポトーシスが誘導される可能性がある。大腸粘膜を傷害するおそれのある有害な物質の発生を制御するためシソ科を中心としたいくつかの植物の抽出物を動物にあたえることで硫化水素やメタンチオールの発生を抑制することが報告されている。イギリスで行われた調査では約3分の1のヒトがメタン菌を保有するメタン生産者である。メタンガスを作らないヒトでは、水素を利用するメタン菌の代わりに硫酸還元菌が水素や乳酸を利用して硫酸イオンを還元し、硫化水素をつくる。
- 切除標本からフソバクテリウム属 (Fusobacterium varium) が検出され、いくつかの臨床研究の結果から関与しているとする報告がある。

## 病理

主に直腸から発症し連続して全大腸に広がっていく。腸管粘膜の全層に炎症像が見られるクローン病と異なり、粘膜上皮に限局した炎症像を呈し、固有筋層に炎症が及ぶことは比較的稀である。病変の拡がりにより、全大腸炎、左側大腸炎、直腸炎に分類される。主な所見は以下の通り。

- 杯細胞の減少
- 腸陰窩の萎縮・陰窩膿瘍の形成
- 単核細胞浸潤

## 臨床検査

細菌性、ウイルス性の感染性腸炎でないことを診断してから、潰瘍性大腸炎を疑い検査が行われる。

### 内視鏡

今日では最も広く一般的に行われる臨床検査。病変部は主に直腸から発症し連続して全大腸に広がっていく。主な内視鏡所見は以下の通り。

- 腸管粘膜の血管透見性の消失
- 発赤調・微細顆粒状の粘膜
- 腸管粘膜に膿性粘液物の付着
- 深掘れ潰瘍(サイトメガロウイルス感染合併例)

一般的には下部から上部に向かって悪化し、上部から下部に向かって緩和されると見られているが、まれに、横行結腸→下行結腸→S状結腸の順で緩和が見られても、その奥の上行結腸で密かに悪化が進むことがある。

### 鑑別が必要な疾患

血便や激しい腹痛を起こす他の疾患例。

腸管出血性大腸菌や赤痢菌による出血性大腸炎、腸結核、薬剤性腸炎、偽膜性大腸炎、虚血性大腸炎、上腸間膜動脈血栓症、腸重積、大腸癌、大腸憩室症

## 重症度

以下が主に用いられている臨床的重症度評価である。

- 日本旧厚生省特定疾患治療研究班 「臨床的重症度分類」

  :   「血便回数」「便回数」「発熱」「腹痛」「頻脈」「貧血」「赤沈」などと「内視鏡所見」で評価されていく。
- 米国メイヨークリニック 「Mayo Score」
- 英国 「Sutherland Index」

以下は内視鏡的な重症度評価である。

- Matts score

## 治療

寛解・再燃を繰り返すため、治療は大きく以下の2つが行われる。

### 食事指導

食事指導としては高蛋白を心がけ、脂肪、食物繊維、生ニンニク等を控えることが奨励される。ただし、中等症ないし重症の場合は絶食・腸管安静を計り、点滴による高カロリー輸液を行う。また、特定の食品が症状を抑えるかは明かではない。「ω3脂肪酸、n-3脂肪酸を豊富に含む魚油サプリメントは、炎症を軽減し抗炎症薬を減らす」との報告があるが、データが少なくさらなる研究が必要とされている。また、プロバイオティクスの有効性は統計学上の有意な差はないとの報告もなされている。

### 薬物療法

「寛解維持療法」・「寛解導入療法」共に薬物療法が基本となる。

#### JAK阻害剤

- トファシチニブ:ゼルヤンツ。錠剤。中等症・重症に使用。2018年5月認可。
- フィルゴチニブ:ジセレカ。錠剤。中等症・重症に使用。2022年3月認可。
- ウパダシチニブ:リンヴォック。錠剤。中等症・重症に使用。2022年9月認可。

#### 抗α4β7インテグリンモノクローナル抗体

- ベドリズマブ:エンタイビオ:。点滴静注。中等症・重症に使用。2018年7月認可。

#### 抗IL-12/23p40モノクローナル抗体製剤

- ウステキヌマブ:ステラーラ。1) 点滴静注(130mg)。中等症・重症の寛解導入療法に使用。2) 皮下注シリンジ(45mg)。中等症・重症の維持療法に使用。1) 2) 共に2020年3月認可。

#### α4インテグリン阻害薬

- カロテグラストメチル:カログラ。錠剤。中等症に使用。2022年3月認可。

### 外科療法

手術の絶対適応として、劇症、中毒性巨大結腸症、穿孔、大出血、癌化などがある。特に癌化をのぞく4つは緊急手術の適応となる。基本術式は大腸全摘出術+回腸肛門吻合術・回腸肛門管吻合術である。

- 大腸全摘出術・結腸直腸全摘出術
- 回腸肛門吻合術 (ileo anal anastomosis : IAA)
- 回腸肛門管吻合術 (ileoanal canal anastomosis : IACA)

基本的に癌化が認められた場合、炎症粘膜すべてが癌化の発生の確率が高いため、多くの大腸癌のように病変部のみの切除は行なわず、全大腸摘出術を施行する。

## 歴史

1875年に英国のGuy's HospitalのSamuel WilksとWalter Moxonによって報告された。日本では1928年に東京大学の稲田龍吉らによって初めて報告されている。1973年には旧厚生省より特定疾患に指定された。

## 潰瘍性大腸炎に罹患した著名人

- 朝日大輔
- 安達久美
- 安達了一 - プロ野球選手、オリックス・バファローズ所属
- 安倍晋三 - 第90代・第96代~第98代内閣総理大臣、第21代・第25代自由民主党総裁を2回務めるも、いずれも潰瘍性大腸炎が遠因の機能性大腸炎で任期途中で辞任。
- 天羽希純 - アイドルグループ#2i2
- IKE(イケ) - ロックバンドSPYAIRの元ボーカル。
- 一戸剛
- 浦野真彦 - 将棋棋士
- 大江慎也
- 大宮エリー - 脚本家、作家、エッセイスト、ラジオパーソナリティ
- 頭木弘樹 - 著書に闘病記『食べることと出すこと』がある
- 梶原夕希也
- 岸明日香
- 岸本隆一 - プロバスケットボール(bjリーグ)選手、琉球ゴールデンキングス所属
- 原修太
- 北川悦吏子
- 桐生祥秀 - 男子陸上100メートル元日本記録保持者
- 桜樹ルイ - 元AV女優
- 佐々木俊尚
- 寒川直喜
- 島袋全優 - 漫画家。自身の闘病エッセイ作品として『腸よ鼻よ』を出版している。
- 須田慎一郎
- スコット・スピード
- 田中幹也 - プロ野球選手、中日ドラゴンズ所属。大学時代に罹患が判明し、大腸の全摘手術を受けた。
- 高橋メアリージュン
- 中里融司
- 中道勝士 - 元プロ野球選手。プロ入り直後に罹患が判明し、体調不良で試合出場もままならないまま、1年で戦力外通告を受けた。
- 中村千絵 - 声優
- ダレン・フレッチャー
- もこう - YouTuber、ゲーム実況者
- 矢郷良明
- 吉木誉絵
- 龍炎狼牙 - 漫画家
- 若槻千夏
- MACO