神経内分泌腫瘍(しんけいないぶんぴつしゅよう、英語: Neuroendocrine tumor:NET)とは、一般的には神経内分泌細胞(ホルモン産生細胞)から発生する腫瘍を指す。

旧来「カルチノイド腫瘍」と呼ばれていた腫瘍もを含む。

## 歴史

1907年にドイツのミュンヘン大学のSiegfried Oberndorferにて「carcinoma-like:癌に類似する」の「ドイツ語、karzinoide(Carcinoid:カルチノイド)」として報告された。その後、病理学的な解析の進歩によって、分類が変更された経緯を有する。

## 臨床検査

以下の検査が行われる場合もある。

- 腫瘍マーカー - クロモグラニンAが特に有用。
- CT
- MRI
- PET-CT
- ソマトスタチン受容体シンチグラフィー
- 生検

## 病理診断

まず、顕微鏡で観察した際の細胞の形態で、形態異常が無いかを調べる。他に、適切な抗体を用意して、抗原抗体反応を利用して調べる場合もある。抗原抗体反応を利用した方法は、厳密には染色ではないものの、目的は顕微鏡で見た際に、見易くするための行為なので「免疫染色」などと呼ばれたりもする。以下は、神経内分泌腫瘍の病理診断に際して用いる場合のある、免疫染色の例である。

- 免疫染色
  - Ki-67 index
  - chromogranin A
  - synaptophysin
  - CD56
  - Somatostatin receptor type 2

## 発生部位

神経内分泌腫瘍は全身で発生し得る。ただし、食道・胃・十二指腸・小腸・虫垂・直腸等の消化管・膵臓と、肺等に好発する。なお、脳下垂体、子宮、胆嚢等での報告もある。

## 分類

比較的好発する以下の2つの分野においては、以下の通り分類されている。

### 消化管・膵臓

胃や腸の「消化管」と「膵臓」については「カルチノイド」という名称は廃止され「神経内分泌腫瘍」として表記される。WHO(世界保健機関)附属の「IARC:International Agency for Research on Cancer (国際がん研究機関)」発行の分類に則り表記されている。

- 1980 WHO Classification
- 2000 WHO Classification(消化管)
- 2004 WHO Classification(膵臓)
- 2010 WHO Classification

| 1980 WHO Classification | 2000/2004 WHO Classification | 2010 WHO Classification |
| --- | --- | --- |
| Carcinoid | Well-differentiated endocrine tumor       Well-differentiated endocrine carcinoma       Poorly differentiated endocrine carinoma/small-cell carcinoma | Neuroendocrine tumor Grade 1   mitotic count <2/ 10HPF   Ki67 index ≤2%   Neuroendocrine tumor Grade 2   mitotic count 2-20/ 10HPF   Ki67 index 3-20%   Neuroendocrine carcinoma   mitotic count >20/ 10HPF   Ki67 index >20% |
| Mucocarcinoid   Mixed forms carcinoid-adenocarcinoma | Mixed exocrine-endocrine carcinoma | Mixed adenoneuroendocrine carcinoma |
| Pseudotumour lesions | Tumour-like lesions | Hyperplastic and preneoplastic lesions |

### 肺

肺については「肺癌」の分類の1つとして記載されている。2004年分類と2015年分類の大きな違いは、「肺小細胞癌」と「カルチノイド腫瘍」は別の独立した分類であった物が、「神経内分泌腫瘍」として統合された点にある。

- 1967 WHO Classification
- 1981 WHO Classification
- 1999 WHO Classification
- 2004 WHO Classification
- 2015 WHO Classification

| 2004 WHO Classification | 2015 WHO Classification |
| --- | --- |
| Adenocarcinoma   Squamous cell carcinoma   Small cell carcinoma   Carcinoid tumors   \*Typical carcinoid tumor   \*Atypical carcinoid tumor   Large cell carcinoma   Adenosquamous carcinoma   Sarcomatoid carcinomas   etc. | Adenocarcinoma   Squamous cell carcinoma   Neuroendocrine tumors  \*Small cell carcinoma     Combined small cell carcinoma   \*Large cell neuroendocrine carcinoma     Combined large cell neuroendocrine carcinoma   \*Carcinoid tumors    \*\*Typical carcinoid tumor    \*\*Atypical carcinoid tumor   \*Preinvasive lesion     Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia   Large cell carcinoma   Adenosquamous carcinoma   Sarcomatoid carcinomas   etc. |

## 治療

### 消化管・膵臓

- 外科手術 - 基本的に切除可能であれば、手術での根治切除術を試みる。消化管原発の神経内分泌腫瘍においては、定型リンパ節郭清を同時に行う。
  - ラジオ波焼灼術
- 肝動脈塞栓術 - 肝転移に対する局所治療として用いられる。

- 化学療法 - 切除不能例や再発転移例において行われる。例えば、以下が試みられる。
  - 分子標的薬
    - エベロリムス(アフィニトール®):消化管・膵・肺原発NETに対して使用可能。膵原発NETを対象としたRADIANT-3試験、消化管・肺原発NETを対象としたRADIANT-4試験でいずれもプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。
    - スニチニブ(スーテント®):膵原発NETのみに適応。A6181111試験でプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。
  - 細胞障害性薬剤
    - ストレプトゾシン(STZ:ザノサー®):NPC-10試験(第I/II相試験)をもとに保険承認された。
    - 5-FU+STZ
    - ドキソルビシン+STZ
    - カペシタビン+テモゾロミド;保険未承認
    - CDDP+VP-16:肺小細胞癌に準ずる;保険未承認。
  - ソマトスタチンアナログ:内分泌症状(カルチノイド症候群)の改善目的としても用いられる。
    - オクトレオチド(サンドスタチン®):消化管原発NETのみに適応。PROMID試験で無増悪期間を有意に延長した。
    - ランレオチド(ソマチュリン®):消化管・膵原発NETを対象としたCLARINET試験でプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。

### 肺

消化管・膵臓原発と同様に外科的切除や薬物療法が行われる。

RADIANT-4試験の結果に基づいて、エベロリムスも適応を有している。