Pathologie moléculaire/ADN/Intégration virale dans le génome

Intégration virale dans le génome.
L'intégration de rétrovirus dans le génome est un autre mode de lésions de l'ADN. Les rétrovirus peuvent s'intégrer à proximité d'oncogènes (ensemble de gènes dont l'activation peut être à l'origine d'un cancer). Les séquences rétrovirales peuvent alors stimuler l'expression de cet oncogène et provoquer l'apparition d'une prolifération cancéreuse. Il en existe deux exemples chez l'homme. Le rétrovirus HTLV1 peut causer des leucémies par son intégration à proximité d'un oncogène.
Lors de la première tentative de thérapie génique chez l'homme, deux cas de leucémies ont été observés, liés à l'intégration du rétrovirus à proximité d'un oncogène cellulaire.

Pathologie moléculaire/ADN/Anomalies de l'ADN mitochondrial

Pathologie moléculaire/protéines/Anomalies qualitatives des protéines

Anomalies qualitatives des protéines 
=Les effets des mutations ponctuelles=
=Les effets des troncations=
= Gènes de fusion et protéines de fusion =
Plus de 350 ont été décrites dans les (17361217). 
Elles sont à l’origine d’autant de , qui produisent des protéines de fusion, possédant l’association originale des domaines de leurs protéines mères. Cette association est à l’origine des propriétés de la nouvelle molécule formée. 
Par exemple, le gène de fusion t(11;22) de la tumeur desmoplasique à petites cellules de l’enfant joint le domaine d’activation du gène sur le chromosome 22 avec le site de liaison à l’ADN (doigts de zinc) du gène , qui joue un rôle clé dans le développement rénal.

Pathologie moléculaire/protéines/Anomalies quantitatives des protéines

Anomalies quantitatives des protéines.
Comme nous l'avons vu dans le chapitre précédent, les anomalies d'expression des ARNm dues â des anomalies de copies d'ADN entrainent des anomalies quantitative d'expression des protéines. 
Exemples:
Les anomalies d’expression des protéines sont des anomalies quantitatives qui peuvent entrainer d’importantes anomalies phénotypiques. 
Anomalies d'expression constitutionnelles.
Les anomalies chromosomiques numériques entrainent des anomalies d’expression d’un grand nombre de gènes qui entrainent des anomalies morphologiques assez stéréotypées. 
Ainsi les trisomies 13, 18 et 21 entrainent des tableaux phénotypiques assez évocateurs : syndrome de Patau, syndrome d’Edwards et syndrome de Down (ou mongolisme), respectivement. Des centaines de phénotypes dus à des anomalies chromosomiques ont maintenant été décrits et sont dus à des anomalies quantitatives de ce type. 
Anomalies d’expression tumorales.
Nombre de copies géniques 
Dans les tumeurs, de simples anomalies chromosomiques numériques peuvent causer des dérégulations d’expression suffisantes pour causer un processus tumoral : 
Augmentation d'expression
L’expression d’un peut être augmentée par son déplacement par une dans la d’un autre gène, comme le du gène des immunoglobulines ou du récepteur T dans les lymphomes B ou T, respectivement. 
Son expression peut également être dérégulée par l’insertion d’un , qui soumet son expression aux séquences régulatrices du rétrovirus. Observée initialement chez l’animal, cette intégration rétrovirale a permis l’identification de dizaines d’oncogènes. Chez l’homme, il n’a été décrit que pour le dans les leucémies/lymphome T. 
Plus récemment, des stratégies de par ont été a l’origine de par un mécanisme voisin.
L’amplification génique est un mécanisme augmentant le nombre de copies d’un gène de 5 |à plusieurs milliers, formant un . L’augmentation du nombre de copies d’un ou d’un issu d'une translocation constitue un important avantage sélectif pour une , dont les descendantes (sous-clone) vont progressivement acquérir un sur les autres cellules.
Inversement, les deux s d’un peuvent être inactivés successivement par des s, des s ou des s emportant tout le .

Pathologie moléculaire/protéines/Expression de protéine virale dans la cellule

Expression de protéines virales dans la cellule.
Un autre exemple de pathologie protéique est l’expression de protéines virales dans la cellule. En effet, les virus doivent obligatoirement pénétrer dans les cellules pour pouvoir se reproduire. Ils utilisent à leur profit la machinerie cellulaire et font produire leurs protéines qui peuvent alors interagir avec les protéines cellulaires. 
Ainsi, le virus HPV pénètre les cellules épithéliales du col cervical et produisent plusieurs protéines qui interagissent avec des protéines réglant le cycle cellulaire comme p16 (CDKN2A). La dérégulation du cycle cellulaire qui s’ensuit est à l’origine de dysplasies du col cervical et de cancer du col cervical, 3ème cancer le plus fréquent chez la femme avant la diffusion du vaccin anti-HPV. 
De même, le virus d’Epstein-Barr produit des protéines comme le LMP1 (latent membrane protein-1) qui favorise la prolifération cellulaire et est à l’origine de plusieurs cancers humains comme le lymphome de Burkitt ou le carcinome indifférencié du nasopharynx.

Pathologie moléculaire/protéines/Anomalies de la traduction des ARN en protéines

Anomalies de la traduction des ARN en protéines.
Le syndrome de Wolcott-Rallison et le syndrome de disparition de la substance blanche cérébrale sont deux anomalies de ce type. (PMID: #16545608#, #14601635#, #12470991#, #12220852#).

Pathologie moléculaire/protéines/Anomalies post-traductionnelles