Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
Autor: Avila Barrera, Erica Natalia
Asesor: Leal Castro, Aura Lucia (Thesis advisor)
Fecha: 2015
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Objetivo: Determinar la frecuencia de la infección congénita por citomegalovirus en el  grupo de recién nacidos prematuros y/o con restricción de crecimiento intrauterino y  establecer asociación entre el diagnóstico de la infección congénita por CMV por PCR en  sangre seca y la caracterización de los datos del libro de partos y la base de datos del  RUAF.  Materiales y Métodos: Es un estudio retrospectivo anónimo no ligado, desarrollado en el  hospital la Victoria sede Instituto Materno Infantil, se buscó en la base de datos del Registro  único de Afiliados (RUAF) y en el libro de Sala de partos los nacimientos desde el 1ro de  mayo hasta el 31 de julio de 2014, se identificaron los recién nacidos a quienes se les calculó  edad gestacional menor de 37 semanas usando método de Ballard y todos los recién  nacidos con restricción de crecimiento intrauterino (RCIU) con peso menor al percentil 10  para la correspondiente edad gestacional según las tablas de Lubchenco y se consignaron  los datos en un formulario diseñado para tal fin; se procedió a recuperar las tarjetas de papel  de filtro con las gotas de sangre seca de la tamización neonatal para hipotiroidismo  congénito de la población identificada, se asignó un número para cada tarjeta y se creó un  documento para relacionar el número asignado a cada tarjeta, eliminando toda la  información que permita identificar el origen de la muestra. Se enviaron las muestras de las  tarjetas de papel de filtro al laboratorio de biología molecular ADN para la realización de  reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para CMV. El análisis estadístico se realizó  mediante el software SPSS para Windows (versión 15.0)  Resultados: La prevalencia encontrada fue de 14 % para prematurez, 17,6% para bajo  peso y 5% para restricción de crecimiento Intrauterino. La vía de parto Vaginal vs abdominal  entre el grupo de gestantes sin prematurez ni RCIU (70,7%-29,3%) y el grupo con  prematurez y/o RCIU (55%-45%) es muy significativa p: 0,0086. En la población de  gestantes se identificaron factores de riesgo asociados a prematurez y/o restricción de  crecimiento intrauterino en el 52% de los casos. Se detectaron 6 casos de infección  congénita por CMV: 8,5 veces la frecuencia de la infección reportada en recién nacidos vivos  en general y 4 veces la frecuencia informada para recién nacidos con bajo peso.  Conclusión: La prematurez, el bajo peso al nacer y la restricción de crecimiento Intrauterino  son condiciones especialmente frecuentes en la población atendida en el hospital la Victoria  sede Materno Infantil, con un comportamiento similar al del resto del país y el reportado a  nivel mundial por países pobres. El bajo peso al nacer constituye un importante criterio de  selección para sospecha de infección congénita por citomegalovirus, marcador que podría  utilizarse para realizar tamización neonatal en este grupo de riesgo.

Diagnóstico de infección congénita por
citomegalovirus mediante PCR en gotas de
sangre seca en el papel de filtro de la
tamización neonatal
Erica Natalia Avila Barrera
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría
División de Perinatología y Neonatología
Bogotá, D.C.
2015Diagnóstico de infección congénita por
citomegalovirus mediante PCR en gotas de
sangre seca en el papel de filtro de la
tamización neonatal
Erica Natalia Avila Barrera
Código: 274314
Trabajo de investigación presentado para optar al título de
Especialista en Perinatología y Neonatología
Directora
Dra. Yolanda Cifuentes Cifuentes
Profesor titular
Perinatología y Neonatología
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría
División de Perinatología y Neonatología
Bogotá, D.C.
2015A Dios, por haberme permitido llegar hasta este punto, su infinita bondad y su amor.
A mis padres, por su apoyo incondicional en cada etapa de mi vida y en cada una de las
decisiones tomadas a través del tiempo.
A mis hermanos, por su motivación constante para salir en busca de mis sueños y
acompañarme durante el duro proceso para alcanzarlos.
A mi familia, por el cariño y la comprensión constante, por cada día importante que me he
perdido de compartir a su lado mientras cumplo con mi trabajo y busco realizar mis metas
profesionales.
A mis profesores, amigos y familia cubanos, las personas que conocí en Cuba marcaron
mi vida y me hicieron mejor persona.Agradecimientos
Me gustaría que estas líneas sirvieran para expresar mi más profundo y sincero
agradecimiento a todas aquellas personas que con su ayuda han colaborado en la
realización de esta tesis.
A mi tutora Dra. Yolanda Cifuentes Cifuentes por la confianza, apoyo y dedicación
durante la realización de todo este proyecto, por enseñarme el método de la
investigación.
A mis profesores de la Universidad Nacional de Colombia, quienes con sus
conocimientos, experiencia, paciencia y motivación han logrado que pueda terminar mis
estudios con éxito.
A los departamentos de Epidemiología e Infectologia del hospital la Victoria, a las
doctoras Marcela y Clariza del laboratorio ADN y aquellos compañeros que contribuyeron
con su apoyo para la conclusión del mismo.Resumen y Abstract IX
Resumen
Objetivo: Determinar la frecuencia de la infección congénita por citomegalovirus en el
grupo de recién nacidos prematuros y/o con restricción de crecimiento intrauterino y
establecer asociación entre el diagnóstico de la infección congénita por CMV por PCR en
sangre seca y la caracterización de los datos del libro de partos y la base de datos del
RUAF.
Materiales y Métodos: Es un estudio retrospectivo anónimo no ligado, desarrollado en el
hospital la Victoria sede Instituto Materno Infantil, se buscó en la base de datos del Registro
único de Afiliados (RUAF) y en el libro de Sala de partos los nacimientos desde el 1ro de
mayo hasta el 31 de julio de 2014, se identificaron los recién nacidos a quienes se les calculó
edad gestacional menor de 37 semanas usando método de Ballard y todos los recién
nacidos con restricción de crecimiento intrauterino (RCIU) con peso menor al percentil 10
para la correspondiente edad gestacional según las tablas de Lubchenco y se consignaron
los datos en un formulario diseñado para tal fin; se procedió a recuperar las tarjetas de papel
de filtro con las gotas de sangre seca de la tamización neonatal para hipotiroidismo
congénito de la población identificada, se asignó un número para cada tarjeta y se creó un
documento para relacionar el número asignado a cada tarjeta, eliminando toda la
información que permita identificar el origen de la muestra. Se enviaron las muestras de las
tarjetas de papel de filtro al laboratorio de biología molecular ADN para la realización de
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para CMV. El análisis estadístico se realizó
mediante el software SPSS para Windows (versión 15.0)
Resultados: La prevalencia encontrada fue de 14 % para prematurez, 17,6% para bajo
peso y 5% para restricción de crecimiento Intrauterino. La vía de parto Vaginal vs abdominal
entre el grupo de gestantes sin prematurez ni RCIU (70,7%-29,3%) y el grupo con
prematurez y/o RCIU (55%-45%) es muy significativa p: 0,0086. En la población de
gestantes se identificaron factores de riesgo asociados a prematurez y/o restricción de
crecimiento intrauterino en el 52% de los casos. Se detectaron 6 casos de infección
congénita por CMV: 8,5 veces la frecuencia de la infección reportada en recién nacidos vivos
en general y 4 veces la frecuencia informada para recién nacidos con bajo peso.
Conclusión: La prematurez, el bajo peso al nacer y la restricción de crecimiento Intrauterino
son condiciones especialmente frecuentes en la población atendida en el hospital la Victoria
sede Materno Infantil, con un comportamiento similar al del resto del país y el reportado a
nivel mundial por países pobres. El bajo peso al nacer constituye un importante criterio de
selección para sospecha de infección congénita por citomegalovirus, marcador que podría
utilizarse para realizar tamización neonatal en este grupo de riesgo.
Palabras claves: citomegalovirus, Infección congénita, Reacción en cadena de la
polimerasa, restricción de crecimiento intrauterino, prematurez.X Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas de
sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
Abstract
Objective: To determine the frequency of Congenital Cytomegalovirus infection in the
group of premature infants and/orwith Intrauterine Growth Restriction and to establish
association between the diagnosis of congenital CMV infection by PCR in dried blood and
the characterization data book births and the RUAF (Unified Health System database).
Materials and Methods: An anonymous retrospective study not linked, developed in La
Victoria Hospital based Instituto Materno Infantil, a research was carried out in the RUAF
database and in the data book births since May 1st until July 31st 2014, newborns were
identified whose gestational age was estimated less than 37 weeks using Ballard Method
and all newborns with Intrauterine Growth Restriction (IUGR) with a weight below 10th
percentile according to the gestational age by the Lubchenco charts; cards from filter
paper were recovered with the dried blood spots of neonatal screening for Congenital
Hypothyroidism of the identified population, a number for each card was assigned and a
file was created to relate the number assigned to each card, eliminating all the
information related to the sample origin. Samples of the cards from filter paper were sent
to the Molecular DNA Laboratory to perform Polymerase Chain Reaction (PCR) for CMV.
Statistical analysis was performed using SPSS software for Windows (version 15.0)
Results: Prevalence found was 14% for prematurity, low birth weight 17,6% and 5% for
intrauterine growth restriction. Vaginal birth versus cesarean section among the group of
pregnant women without prematurity and IUGR (70.7% -29.3%) and the group with
prematurity and/or IUGR (55% -45%) is highly significant p: 0.0086. In the pregnant
population risk factors associated with prematurity and / or intrauterine growth restriction
were identified in 52% of the cases. Six cases of congenital CMV infection were
identified: 8.5 times the frequency of infection reported in infants living overall and 4 times
the reported frequency for Newborns with low weight.
Conclusions: The prematurity, low birth weight and intrauterine growth restriction are
particularly common conditions in the target population at La Victoria Hopital based
Materno Infantil, similar to the rest of the country behavior and the reported worldwide for
poor countries. Low birth weight is an important criterion in the selection for suspected
congenital cytomegalovirus Infection, point that could be used for neonatal screening in
this risk group.
Keywords: cytomegalovirus, congenital infection, polymerase chain reaction, intrauterine
growth restriction, prematurity.Contenido
Pág.
Resumen ......................................................................................................................... IX
1. Descripción del problema ........................................................................................ 1
2. Objetivos ................................................................................................................... 3
2.1 Objetivo general ...................................................................................................... 3
2.2 Objetivos específicos .............................................................................................. 3
3. Marco teórico ............................................................................................................ 5
3.1 Infección congénita por citomegalovirus ................................................................. 5
4. Metodología y población a estudio ....................................................................... 11
4.1 Tipo de estudio ..................................................................................................... 11
4.2 Hipótesis a probar ................................................................................................. 11
4.3 Población .............................................................................................................. 11
4.4 Elegibilidad ........................................................................................................... 11
4.4.1 Criterios de inclusión ....................................................................................... 11
4.4.2 Criterios de exclusión ...................................................................................... 12
4.5 Variables de interés .............................................................................................. 12
4.6 Recolección y procesamiento de la información.................................................... 14
4.7 Limitaciones y sesgos ........................................................................................... 15
4.8 Aspectos éticos ..................................................................................................... 15
5. Resultados .............................................................................................................. 17
5.1 Descripción de la población general...................................................................... 17
5.2 Descripción de la población de riesgo ................................................................... 21
5.3 Resultados de pcr para citomegalovirus ............................................................... 27
6. Discusión ................................................................................................................ 29
Bibliografía .................................................................................................................... 331. Descripción del problema
Las infecciones congénitas del complejo STORCH están implicadas en la etiología tanto
de la prematurez como de la restricción de crecimiento intrauterino, siendo una constante
preocupación de salud pública por su frecuencia y porque representan un reto para el
personal de salud que debe realizar un diagnóstico precoz y tratamiento oportuno para
evitar complicaciones y posibles secuelas en el recién nacido.
En los países desarrollados la infección por citomegalovirus (CMV) es la infección
congénita más frecuente, con una prevalencia que oscila entre 0,3 y el 2,4% de los recién
nacidos. 1
La infección fetal por CMV presenta diversas manifestaciones clínicas relacionadas con
el momento de la gestación en la que ocurre la infección, cuando esta se presenta en el
primer trimestre hasta un 30% de ellos presentan secuelas neurológicas importantes 2, y
suele cursar con prematurez, restricción del crecimiento intrauterino,
hepatoesplenomegalia, hiperecogenicidad intestinal, calcificaciones hepáticas o
craneales, ascitis e incluso puede ser causa de muerte fetal.3 Cuando la infección ocurre
en el tercer trimestre parece tener mejor pronóstico con menos manifestaciones clínicas
al nacer, pero con mayor asociación a hipoacusia neurosensorial progresiva. 2
Los recién nacidos con infección congénita por CMV en su mayoría son asintomáticos
(90-95%) y sin embargo hasta un 15% de estos pueden desarrollar secuelas importantes
como hipoacusia neurosensorial progresiva y retraso psicomotor. 4 Al realizar un
diagnóstico temprano se podría realizar una intervención oportuna, ya que se ha
documentado que el tratamiento con Ganciclovir intravenoso durante 6 semanas
previene el desarrollo de hipoacusia progresiva en los niños con infección congénita
sintomática por CMV y afectación del sistema nervioso central. 42 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
A nivel mundial hay una alta prevalencia de recién nacidos prematuros y/o con restricción
del crecimiento intrauterino responsables del incremento en la morbi-mortalidad, de hasta
20 veces en prematuros extremos y de 4 a10 veces en neonatos con restricción de
crecimiento. 3
Dentro de la génesis de estas dos entidades se encuentra la infección congénita por
citomegalovirus, entidad infecciosa con baja sospecha clínica, principalmente porque las
madres presentan otras patologías asociadas que podrían en su momento explicar la
causa; por esta razón se quiere establecer la frecuencia de infección congénita por CMV
en el grupo de riesgo constituido por recién prematuros y/o con restricción de crecimiento
intrauterino.2. Objetivos
2.1 Objetivo general
Determinar la frecuencia de la infección congénita por citomegalovirus en el grupo de
recién nacidos prematuros y/o con restricción de crecimiento intrauterino.
2.2 Objetivos específicos
Conocer la frecuencia de prematurez y/o restricción de crecimiento en los recién
nacidos durante el periodo en que se toma la muestra.
Describir las características clínicas de la población con prematurez y/o restricción
de crecimiento intrauterino.
Establecer asociación entre el diagnóstico de la infección congénita por
citomegalovirus por PCR en sangre seca y la caracterización de los datos del libro de
partos y la base de datos del RUAF.3. Marco teórico
3.1 Infección congénita por citomegalovirus
Es posible que los primeros casos descritos de infección congénita por citomegalovirus
sean del año 1904, cuando Ribbert describe un recién nacido muerto de sífilis congénita
que tenía además células de inclusión grandes en el riñón y un segundo informe similar
en el mismo año de Jesionek y Kiolemenoglou 1904. 5 Pero fue hasta el año 1921 que
Goodpasture postuló que estas inclusiones se deben a un agente infeccioso
posiblemente un virus este agente fue llamado “virus de la glándula salival” y su infección
“enfermedad de inclusión citomegálica”. 5 El Citomegaluvirus fue cultivado con éxito por
primera vez en tejido murino el 1954, y dos años después se aisló por primera vez en
humanos en infección congénita por citomegalovirus por Smith. El nombre
citomegalovirus fue aceptado en el año 1960. 5
El citomegalovirus (CMV), es un virus DNA de la familia herpes virus, que tiene el
genoma más grande de todos los virus capaces de infectar al ser humano, con
distribución a nivel mundial y alta seroprevalencia en la población adulta, es causante de
infecciones congénitas y adquiridas en el recién nacido.
La infección por CMV es fácilmente adquirida en la infancia, la seroprevalencia es
variable en el mundo, siendo más alta en países en vía de desarrollo en los cuales 60%
de las mujeres entre los 15 y 24 años y el 95% de las mujeres mayores de 36 años han
estado en contacto con este virus, siendo aún más elevada en mujeres de nivel
socioeconómico bajo y con hijos en edad preescolar. 6
La infección congénita y neonatal por CMV puede ocurrir de tres formas diferentes:
1. En útero por el paso transplacentario durante la viremia materna.6 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
2. Al nacer por contacto con el tracto genital materno.
3. En el posparto a través de la leche materna, o por el contacto con fluidos biológicos
de pacientes infectados que excretan el virus, especialmente orina y saliva o a través
de transfusiones sanguíneas. 7
La infección por citomegalovirus es la infección congénita más frecuente en los países
desarrollados con una prevalencia que oscila entre el 0.3 y 2.4 % de los recién nacidos 2
Las tasas son más altas en Estados Unidos y menores en Europa, donde se sitúan entre
el 0,3 y el 0,6 % de los recién nacidos 2,4. El CMV congénito es una de las causas más
frecuentes de retraso psicomotor y sordera neurosensorial de origen infeccioso 5
Diversos estudios se han realizado para establecer prevalencia de infección congénita
por CMV, uno de ellos realizado en Sao Paulo Brasil en 2001, 8 en 289 recién nacidos
pretérmino con una media de 34 semanas de edad gestacional y 1757 g de peso, y 163
recién nacidos a término con una media de 39 semanas y 3150 g de peso; se realizó Ig G
para CMV a las madres y PCR en muestra de orina a los recién nacidos en los primeros
7 días de vida encontrando seropositividad en el 95,7% de las madres, e infección
congénita por CMV en 6 (2,1%) de 289 prematuros y en 3 (1,8%) de 163 recién nacidos a
término, sólo 4 de los 6 prematuros presentaron algún síntoma al nacer.
En España el primer cribado sistemático de orina para CMV a 200 recién nacidos
prematuros mostró una tasa de infección congénita del 1%.9 El segundo cribado estudió
la frecuencia de infección por CMV en recién nacidos hijos de madre con infección por
VIH, y demostró una frecuencia de infección congénita del 4,6% hasta 4 veces mayor
que la población general. 10
En México entre los años 2008 y 2009 se realizó en San Luis Potosí el primer cribado
para CMV congénito en 1457 recién nacidos independiente de su peso y edad
gestacional, a través de un ensayo de PCR anidada de muestras de sangre seca en
tarjetas de papel filtro encontrando una prevalencia de 0.68% en la población general. 11
En otra población de España 342 prematuros extremos, con peso menor de 1500 g se
detectaron 53 (15,5%) infecciones por CMV: 8 (2,3%) infecciones congénitas, 35 (10,2%)Marco teórico 7
infecciones adquiridas y en 10 (2,9%) infecciones no se pudo precisar el momento de la
infección. 12
La infección fetal es más frecuente en el tercer trimestre de gestación y más grave en los
primeros dos trimestres. La gran mayoría de las infecciones congénitas por CMV se
produce tras una primoinfección materna durante la gestación, lo que ocurre entre el 1 y
el 4% de las gestantes seronegativas, 13 en estos casos la tasa de infección fetal es del
20-50% y es inferior al 1% en caso de una reinfección o reactivación3. De los fetos que
se infectan tan solo el 10% presentan síntomas al nacer, de los cuales 4% fallecen y
alrededor de 50% presentan secuelas permanentes. 1
El diagnóstico prenatal busca definir si hay infección en la gestante, si esta es primaria o
secundaria, y si hay infección fetal. El tamizaje, diagnóstico y manejo de esta patología
no se encuentra protocolizado en el control
prenatal, de ahí la importancia del tema para ginecólogos, pediatras, neonatólogos y
demás personal de salud del país y de la región latinoamericana que atiende a las
gestantes y a sus recién nacidos. 14
El diagnóstico de la infección fetal por CMV puede sospecharse por evidencia de
infección primaria en la madre o por marcadores y/o alteraciones ecográficas como:
engrosamiento de la placenta, restricción de crecimiento, ventriculomegalia,
calcificaciones o hemorragias intracraneales y hepáticas, aumento de la ecogenicidad
intestinal, hidrops no inmune, ascitis y cardiomegalia entre otros descritos en protocolos y
algoritmos para detección de infección fetal por CMV 15 16 17 18
La confirmación de infección fetal se realiza mediante la detección de ADN viral en
líquido amniótico, tiene la particularidad de que la amniocentesis debe realizarse a las 21
semanas y al menos 6 semanas después de la infección. Los niños asintomáticos
presentan habitualmente cargas virales por debajo de 103 copias/ml; por el contrario, la
presencia de más de 105 copias/ml tiene una alta especificidad en el diagnóstico de la
infección congénita sintomática. 4
En la infección congénita por CMV los recién nacidos infectados son asintomáticos hasta
un 90-95% y hasta un 15% de éstos presentan secuelas a largo plazo. 4 Dentro del8 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
grupo de los recién nacidos infectados sintomáticos, entre 5-10%, presentan signos y
condiciones poco específicas, como prematurez y/o restricción de crecimiento que son
comunes al grupo de infecciones congénitas del STORCH. 19 20 21
El diagnóstico de la infección congénita por CMV en el recién nacido puede hacerse
mediante el aislamiento del virus o mediante la identificación del genoma viral por PCR
en una muestra de sangre, saliva o de orina recogida en las 3 primeras semanas de vida,
lo cual es necesario para diferenciar la infección congénita de la adquirida.22 La infección
también puede diagnosticarse retrospectivamente en casos en los que no es claro el
momento de la infección mediante PCR para CMV en la sangre seca en el papel de filtro
(Guthrie card) utilizado para la tamización neonatal para hipotiroidismo congénito, para
lograr diferenciar la infección congénita de la adquirida. 23 24
Otras pruebas como la Ig. M para CMV presenta una muy baja sensibilidad entre el 25 y
el 40%, con una especificidad del 100 %, lo que significa que una prueba negativa no
descarta la infección por CMV y si la sospecha clínica es elevada requiere conformar con
la detección de ADN viral mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en suero,
orina o saliva en las primeras 3 semanas de vida. 25
Para el tratamiento se dispone de 2 fármacos: ganciclovir (cytovene) y su profármaco
valganciclovir (valcyte). El tratamiento con ganciclovir intravenoso durante 6 semanas
previene el desarrollo de hipoacusia progresiva en los niños con infección congénita
sintomática por CMV y con afectación del sistema nervioso central. El tratamiento con
valganciclovir oral puede ser excelente alternativa debido a su buena biodisponibilidad, lo
que permite conseguir niveles plasmáticos similares a los alcanzados con ganciclovir
intra venoso. 3
Durante la gestación el uso de gamma globulina hiperinmune es controvertido, sin
embargo algunos estudios han demostrado que su administración disminuye
dramáticamente las secuelas en el recién nacido de 50% a 3%. 26
En el recién nacido el uso de gama globulina hiperinmune también está controvertido,
con algunos informes de mejoría del cuadro clínico después de la administración de
gama globulina hiperinmune administrada conjuntamente con ganciclovir. 27Marco teórico 9
La infección congénita por CMV puede manifestarse en el recién nacido de forma
frecuente por prematurez y/o restricción de crecimiento intrauterino, sin otros hallazgos ni
manifestaciones clínicas iniciales, que podría ser sub-diagnosticada por la ausencia de
programas de cribado para esta entidad, planteando entonces un importante reto
diagnóstico para el personal de salud teniendo en cuenta que la infección congénita por
CMV es la causa más frecuente de retraso psicomotor y sordera neurosensorial de
origen infeccioso , secuelas que pueden ser prevenidas con un diagnóstico precoz,
incluso prenatal, clasificación del compromiso y gravedad de la infección del feto y/o del
recién nacido, oportuno tratamiento y seguimiento adecuado a largo plazo.4. Metodología y población a estudio
4.1 Tipo de estudio
Es un estudio retrospectivo anónimo no ligado (se realizan pruebas a muestras que han sido
tomadas originalmente con otro objetivo en pacientes clasificados como elegibles para el
estudio, excluyendo toda la información que permita identificar el origen de la muestra)
4.2 Hipótesis a probar
Ho: No es más frecuente la infección congénita por citomegalovirus en el grupo de recién
nacidos prematuros y/o con restricción de crecimiento intrauterino.
He: Es más frecuente la infección congénita por citomegalovirus en el grupo de recién
nacidos prematuros y/o con restricción de crecimiento intrauterino.
4.3 Población
El universo poblacional serán todos los recién nacidos en el Hospital la Victoria sede Materno
Infantil en el periodo comprendido entre 1 de mayo y 31 de julio de 2014 con edad
gestacional menor de 37 semanas usando métodos de estimación de edad gestacional
Ballard o Capurro y todos los recién nacidos con peso menor al percentil 10 para la
correspondiente edad gestacional, según las tablas de Lubchenco.
4.4 Elegibilidad
4.4.1 Criterios de inclusión
1. Recién nacidos con estimación de edad gestacional por Ballard o Capurro menor a 37
semanas consignada en el libro de partos y/o base de datos del RUAF.12 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
2. Recién nacidos con peso menor al percentil 10 para la correspondiente edad gestacional
según los datos consignados en el libro de partos y/o base de datos del RUAF.
3. Recién nacidos con tarjeta de tamización de TSH disponible en el Hospital la Victoria en
el momento de recolección de las muestras.
4.4.2 Criterios de exclusión
1. Desacuerdo entre los datos encontrados en el libro de partos y/o RUAF con datos de
historia clínica materna que descartan prematurez y/o restricción de crecimiento.
2. Pacientes que no tengan disponible historia clínica materna en la primera fase de revisión
y recolección de datos.
3. Pacientes que no tengan consignados en la historia clínica materna los datos necesarios
para el estudio.
4.5 Variables de interés
NOMBRE DE LA DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN NIVEL DE
VARIABLE OPERACIONAL MEDICIÓN
Género del recién Identidad sexual morfológica fenotípica masculino, femenino Discreta, Nominal
nacido indeterminada
Gestación en Tiempo de duración de la gestación Semanas transcurridas Continua de
semanas calculada por hallazgos físicos al nacer desde la concepción razón
Pretérmino Recién nacidos menores de 37 Menor de 37 semanas Continua de
semanas de gestación. razón
Pretérmino tardío Recién nacidos entre las 35 y 36 6/7 Entre 35 y 36 6/7 semanas Continua de
semanas de gestación. razón
Pretérmino Recién nacidos menores de 28 Menor de 28 semanas Continua de
extremo semanas de gestación. razón
A término Recién nacidos entre las 37 y las 41 6/7 Desde 37 semanas hasta 41 Continua de
semanas de gestación. 6/7 razón
Post término Recién nacidos mayores de 42 Mayor de 42 semanas Continua de
semanas de gestación. razón
Peso al nacimiento Masa corporal total Peso registrado en Gramos Continua de
razón
Bajo peso Peso menor de 2500 g al nacer. Menor 2500 g Continua deMetodología y población a estudio 13
razón
Muy bajo peso Peso menor a 1500 g al nacer. Menor de 1500 g Continua de
razón
Extremo bajo peso Peso menor de 1000 g al nacer. Menor de 1000 g Continua de
razón
Peso adecuado Peso al nacer entre el percentil 10 y 90 Peso entre percentil 10 y 90 Continua de
para EG para su correspondiente edad para su corresponpondiente razón
gestacional. edad gestacional.
Peso bajo para EG Peso al nacer menor al percentil 10 Peso menor del percentil 10 Continua de
para su correspondiente edad para su correspondiente razón
gestacional. edad gestacional.
Talla Distancia entre el vertex y el talón del Talla en centímetros Continua de
neonato razón
Perímetro cefálico Diámetro del cráneo a nivel de la espina Perímetro cefálico en Continua de
frontal externa y el occipucio centímetros razón
Edad de la madre Años desde el nacimiento hasta el año Años cumplidos Continua de
en que se registran los datos razón
Gestaciones Periodo comprendido desde la Número total de gestaciones Continua de
fecundación hasta la pérdida del razón
embrión, o la pérdida o nacimiento del
feto.
Hijos vivos Todo aquel niño independiente de la Número total de hijos vivos Continua de
edad gestacional que al nacer presenta razón
alguna señal de vida latidos cardiacos,
respiración espontánea o movimientos
efectivos de los músculos de
contracción voluntaria.
Abortos Pérdidas desde el momento de la Número total de Abortos Continua de
implantación hasta alcanzar los 500 g o razón
las 22 semanas de gestación.
Feto que muere durante el nacimiento o Número total de Mortinatos Continua de
la segunda mitad de la gestación Razón
Mortinatos
Vía de nacimiento Sitio anatómico que permite la salida Abdominal/Vaginal Discreta Nominal
del fruto de la gestación del útero al
exterior.
Controles Consultas realizadas durante la Número total de consultas Continua de
prenatales gestación Razón
Patologías Enfermedades o condiciones Maternas RCIU, RPM, IVU, Cualitativa
maternas presentes durante la gestación y/o el Corioamnionitis, Desnutrición, Nominal
parto sífilis, toxoplasmosis, Hepatitis
B, VIH, otras14 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
4.6 Recolección y procesamiento de la información
El estudio fue desarrollado en el hospital la Victoria sede Instituto Materno Infantil,
hospital de III nivel de atención donde se atienden mujeres gestantes y sus recién nacidos de
un amplio sector de la cuidad de Bogotá; se buscó en la base de datos del Registro único de
afiliados (RUAF) y en el libro de sala de partos los nacimientos ocurridos en un periodo de 3
meses, desde el 1ro de mayo hasta el 31 de Julio de 2014, y se identificaron los recién
nacidos a quienes se les calculó edad gestacional menor de 37 semanas usando métodos
de estimación de edad gestacional Ballard o Capurro y todos los recién nacidos con
restricción de crecimiento intrauterino (RCIU) diagnóstico obtenido al revisar el total de los
nacimientos durante este periodo con peso menor al percentil 10 para la correspondiente
edad gestacional, según las tablas de Lubchenco.
Se realizó una primera búsqueda de historias clínicas de las madres de la población
identificada, recién nacidos prematuros y/o con restricción de crecimiento, se estableció
concordancia entre los datos del libro de partos y/o base de datos del RUAF con los datos
consignados en la historia clínica, se descartaron casos según criterios de inclusión y
exclusión y se consignaron los datos en un formulario diseñado para tal fin.
El formulario para la recolección de datos se estructuró en tres partes: en la primera se
consignó los datos de identificación (número de caso, historia clínica, fecha de nacimiento,
fecha de ingreso y estadía en días); en la segunda parte datos generales de la Madre (edad,
antecedentes personales, antecedentes obstétricos, número de controles prenatales,
tamización infecciosa, y patologías asociadas durante la gestación); en la última se
consignaron datos del recién nacido (sexo, edad gestacional, medidas antropométricas,
APGAR y Hemoclasificación).
En esta primera fase de revisión de historias clínicas Maternas se recolecto la información
completa correspondiente a las etapas 1 al 3 del formulario de recolección de datos de toda
la población, no se analizaron las historias clínicas de los recién nacidos ya que al ser
registrados adquieren su propia identidad y ya no es posible conseguir la historia clínica.
Al tratarse de un estudio anónimo no ligado, se procedió a recuperar las tarjetas de papel
de filtro con las gotas de sangre seca de la tamización neonatal para hipotiroidismoMetodología y población a estudio 15
congénito de la población identificada, se asignó un número para cada tarjeta y se creó
un documento para relacionar el número asignado a cada tarjeta y el número de caso
clínico, eliminando toda la información que permita identificar el origen de la muestra.
Se enviaron las muestras de las tarjetas de papel de filtro al laboratorio de biología
molecular ADN para la realización de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para
CMV, actualmente en espera de los resultados.
Con toda la información recaudada se construyó una base de datos en Excel 2007, con
los datos completos se hicieron cálculos epidemiológicos, cruce de variables e
interpretación de los resultados. El análisis estadístico se realizó mediante el software
SPSS para Windows (versión 15.0, SPSS Inc. Chicago,IL, EUA).
4.7 Limitaciones y sesgos
El estudio presenta limitaciones inherentes a un estudio retrospectivo como el
diligenciamiento incompleto y la letra ilegible de los datos del libro de partos, y las
historias clínicas. El sesgo de información se controló realizando la verificación de los
datos del libro de partos con la base de datos del RUAF, y descartando las historias
clínicas con datos incompletos o no claros.
La limitación relacionada con el tamaño de la muestra establecida para realizar prueba
de PCR para CMV es económica, se realizan el total de pruebas que corresponden a los
recursos conseguidos a través de la convocatoria HERMES de la Universidad Nacional.
La limitación tecnológica se ha presentado en el procesamiento de las muestras de gota
seca de TSH neonatal para realizar PCR para CMV, ya que el laboratorio ha informado
baja sensibilidad con una muestra tan pequeña de ADN que requirió crear Primers
específicos para mejorar sensibilidad y evitar así sesgos en los resultados; estos Primers
no se encontraban disponibles en el país lo cual retrasó el procesamiento de las
muestras y los resultados de PCR para CMV.
4.8 Aspectos éticos
Según la resolución del Ministerio de Salud, Nº 008430 de 1993, se considera una
investigación sin riesgo: puesto que se emplean técnicas y métodos de investigación
documental retrospectivos en los que no se realiza ninguna intervención o modificación16 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
intencionada de las variables biológicas, fisiológicas, sicológicas o sociales de los
individuos que participan en el estudio.
Se realizó un estudio anónimo no ligado, este tipo de estudios se realizan pruebas a
muestras que han sido tomadas originalmente con otro objetivo en pacientes clasificados
como elegibles para el estudio, excluyendo toda la información que permita identificar el
origen de la muestra. Los estudios anónimos no ligados son frecuentemente utilizados
para vigilancia epidemiológica, como en el caso de detección de VIH dado que reduce el
sesgo de participación al mínimo.28
Se declara que en este estudio no existieron conflictos de interés.5. Resultados
5.1 Descripción de la población general
Durante el periodo comprendido entre el 1ro de mayo y el 31 de julio de 2014 en el
Hospital la Victoria sede Materno Infantil se presentaron un total de 1213 partos.
La distribución de partos por meses fue muy similar, 394 (32,5%) durante el mes de
mayo, 413 (34%) en el mes de junio y 406 (33,5%) durante el mes de julio; con una
distribución por sexo muy cercana femenino 629 (51,85%) y masculino 584 (48,15%).
Tabla 1. El tipo de parto muestra un amplio predominio de la vía vaginal 858 (70,7%) más
del doble con respecto a los nacimientos abdominales 355 (29,3%). Tabla 1.
Tabla. 1
Sexo RN
FEMENINO MASCULINO Total
% del N % del N % del N
Recuent de la Recuent de la Recuent de la
o columna o columna o columna
MES JULIO 212 33,7% 194 33,2% 406 33,5%
JUNIO 217 34,5% 196 33,6% 413 34,0%
MAYO 200 31,8% 194 33,2% 394 32,5%
TOTAL 629 100,0% 584 100,0% 1213 100,0%
TIPO DE ABDOMIN 190 30,2% 165 28,3% 355 29,3%
PARTO AL
VAGINAL 439 69,8% 419 71,8% 858 70,7%18 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
Del total de partos (1213) según los registros del libro de partos y la base de datos
RUAF, 171 (14.1%) son pretérmino, 1039 (85,7%) son a término y solo 3 (0,2%) son pos
término. Gráfica 1.
Gráfica 1.
n
:1213
La distribución por peso mostró que la mayoría de los recién nacidos 1000 (82,4%)
presentaron un peso al nacer mayor de 2500 g, mientras que 213 (17,6%) presentaron
bajo peso al nacer distribuido de la siguiente forma: 9 (0,7%) extremo bajo peso definido
como menor de 1000 g, 21 (1,7%) peso muy bajo entre 1000 y 1499 gr y 183 (15,1) bajo
peso que corresponde al rango entre 1500 y 2499 gr. Tabla 2.
Tabla 2.
Frecuenci Porcentaj Porcentaje Porcentaje
a e válido acumulado
Válidos
EXTREMO BAJO
PESO (MENOR DE 9 ,7 ,7 ,7
1000 G)
MUY BAJO PESO
(1000-1499 G) 21 1,7 1,7 2,5
BAJO PESO
(1500-2499 G) 183 15,1 15,1 17,6
ADECUADO
(2500 G O MAS) 1000 82,4 82,4 100,0
Total 1213 100,0 100,0Resultados 19
El peso al nacer y su distribución por sexo mostró en el grupo de extremo bajo peso el
doble de frecuencia en el sexo femenino, mientras que en grupo de muy bajo peso es
casi el doble la frecuencia en el sexo masculino; los recién nacidos con bajo peso al
nacer presentaron ligero predominio de sexo femenino 106 (58%) con respecto al
masculino 77 (42%) y por último el grupo con peso mayor de 2500 g muy homogéneo
femenino 509 (50,9%) y masculino 491 (49,1%). Tabla 3.
Tabla 3.
SEXO RN
FEMENIN MASCULIN
O O Total
EXTREMO BAJO
PESO AL PESO
6 3 9
NACER < 1000 g
MUY BAJO PESO
1000-1499 g 8 13 21
BAJO PESO
106 77 183
1500-2499 g
ADECUADO 509 491 1000
2500 g o más
TOTAL 629 584 1213
Al relacionar el sexo y la edad gestacional, no se encontraron diferencias estadísticas
significativas. En el grupo de los recién nacidos pretérmino la distribución por sexo fue
muy similar 85 (49,7%) femeninos y 86(50,3%) masculinos, el grupo de recién nacidos a
término 543 (52,26%) femeninos y 496 (47,74%) masculino, y el grupo pos término 1 solo
caso femenino y 2 casos masculinos que corresponden al 0,2% del total de la población.
Tabla 4.20 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
Tabla 4.
Sexo RN
FEM
ENIN MASCULI
O NO Total
TERMIN PRETÉRMINO
85 86 171
O <37 semanas
A TERMINO
543 496 1039
>37 semanas
POS TERMINO
1 2 3
>42 semanas
Total 629 584 1213
Otra de las variables analizadas es la asistencia a controles prenatales, mostrando 359
maternas (29,6%) con controles prenatales insuficientes de acuerdo a las guías de
manejo del Hospital LA victoria, donde se recomienda asistir a mínimo 4 controles
prenatales durante la Gestación, las restantes 854 (70,4%) que son la gran mayoría
acudieron a 4 o más controles. Se resalta que 76 maternas (6,3%) no asistieron a ningún
control prenatal. Tabla 5.
Tabla 5.
Frecuenci Porcentaj Porcentaje Porcentaje
a e válido acumulado
Válido 0 76 6,3 6,3 6,3
s 1 60 4,9 4,9 11,2
2 100 8,2 8,2 19,5
3 123 10,1 10,1 29,6
4 204 16,8 16,8 46,4
5 199 16,4 16,4 62,8
6 164 13,5 13,5 76,3
7 189 15,6 15,6 91,9
8 51 4,2 4,2 96,1
9 28 2,3 2,3 98,4
10 10 ,8 ,8 99,3
11 5 ,4 ,4 99,7
13 1 ,1 ,1 99,8
15 1 ,1 ,1 99,8
16 2 ,2 ,2 100,0
Total 1213 100,0 100,0Resultados 21
5.2 Descripción de la población de riesgo
De los 1213 partos atendidos entre el 1ro de mayo y el 31 de julio de 2014, se
presentaron 171 (14%) nacimientos prematuros, 61(5%) de todos los recién nacidos
presentaron peso menor del percentil 10 para su respectiva edad gestacional según las
tablas de Lubchenco y 213 (17,6%) presentaron bajo peso al nacer
Al aplicar criterios de inclusión y exclusión por historias clínicas con datos no claros o
incompletos para el estudio, desacuerdo entre los datos del libro de partos y la base de
datos del RUAF con los consignados en la historia clínica, se estudiaron un total de 182
casos distribuidos de la siguiente forma 126 (69,23%) prematuros, 44 (24,17%) con
restricción de crecimiento y 12 (6,6%) recién nacidos con prematurez y restricción de
crecimiento intrauterino.
Se realiza una nueva selección de esta población de riesgo, 100 casos al azar contando
con la financiación de la Dirección de Investigación de Bogotá (DIB), para realizar PCR
para CMV en gota seca de papel de filtro para TSH neonatal.
Los 100 casos objeto a estudio presentan una distribución por sexo muy homogénea
femenino 48 (48 %) y masculino 52 (52%). La vía de nacimiento muestra ligero
predominio de los recién nacidos vía vaginal 55 % con respecto a los nacimientos
abdominales 45 %. Tabla 6.
Tabla 6
Frecuenci Porcentaj Porcentaje Porcentaje
a e válido acumulado
Válido VAGINAL 55 55 55 55
s ABDOMIN
45 45 45 100,0
AL
Total 100 100,0 100,0
Por grupos de riesgo se encuentran repartidos de la siguiente manera: 52 (52%)
prematuros, 39 (39%) con restricción de crecimiento intrauterino y 9 (9%) con las dos
condiciones prematurez y restricción de crecimiento intrauterino.22 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
Por edad gestacional se distribuyen 1 (1 %) pretérmino extremo menor de 28 semanas,
16 (16 %) tienen entre 28 y 33 semanas de edad gestacional, 42 (42%) son pretérminos
tardíos entre 34 y 36 semanas y 41 (41%) a término de 37 semanas o más.
La distribución por peso mostró que la mayoría de los recién nacidos 86 (86%)
presentaban peso menor de 2500 g, y tan sólo 14 (14 %) presentaban un peso superior a
2500 g; este grupo con bajo peso al nacer se encuentran dividido en: 2 (2%) con extremo
bajo peso al nacer menor de 1000 g, 4 (4%) con muy bajo peso entre 1000 y 1499 g, la
gran mayoría 80 (80%) bajo peso entre 1500 y 2499 g resultado esperado ya que la
mayor parte de la población corresponde a pretérminos tardíos y a recién nacidos a
término con restricción de crecimiento intrauterino.
De los 14 casos con peso mayor o igual a 2500 g, 8 (57,2%) son recién nacidos a
término con restricción de crecimiento, los restantes 6 (42,3%) casos son prematuros
tardíos con peso adecuado.
Al relacionar sexo y edad gestacional la distribución es muy homogénea, de los 59
pretérminos 31 (52,5%) de sexo masculino y 28 (47,5 %) de sexo femenino; de los 41
recién nacidos a término la distribución por sexo es 20 (48,8 %) femenino y 41 (51,2%)
masculino.
En cuanto al sexo y su distribución por peso en los diferentes grupos: menores de 1000
g, 1 (50 %) femenino y 1 (50%) masculino, 1000 a 1499 g se presentaron tres cuartas
partes de los casos de sexo masculino (75%) y una cuarta parte de sexo femenino (25
%), el grupo más grande corresponde a los que tienen peso entre 1500 y 2499 g para un
total de 80 casos, de los cuales la mitad (50%) son de sexo femenino y la otra mitad
(50%) masculino, por último los que presentan peso mayor a 2500 g (42,9%) femeninos y
(57,1%) masculinos. Gráfico 2.Resultados 23
Gráfico 2.
N:
100
La edad materna mínima de 16 y máxima de 43 años, con una media de 23 y una
mediana de 21 años. Su distribución muestra 83 % se encuentran en edad adulta entre
los 18 y 35 años, 11% son adolescentes entre los 16 y 17 años y 6% gestantes mayores
de 35 años. Gráfico 3.
Gráfico 3.
n: 100
La asistencia a controles prenatales en la población de riesgo mostró que 63 (63%)
asistió a 4 o más controles con un máximo de 10 controles, mientras que el 37% (37)
tienen controles insuficientes, menor de 4 según las guías del Hospital Materno infantil,
las guías nacionales y las recomendaciones de la OMS, 29 dentro de este segundo grupo
14 de las maternas no asistió a ningún control prenatal. Tabla 7.24 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
Tabla 7.Controles prenatales
Frecuenci Porcentaje Porcentaje
a válido acumulado
Válidos 0 14 14,0 14,0
1 5 5,0 19,0
2 15 15,0 34,0
3 3 3,0 37,0
4 18 18,0 55,0
5 17 17,0 72,0
6 10 10,0 82,0
7 12 12,0 94,0
8 4 4,0 98,0
9 1 1,0 99,0
10 1 1,0 100,0
Total 100 100,0
Total
5.3 Antecedentes obstétricos
En el número total de Gestaciones, en casi la mitad de las maternas se trataba de su
primera gestación (48%), seguida de las que presentaban su segunda gestación con una
quinta parte de la población (21 %) y las que presentaban su tercera gestación (16%); en
menor porcentaje las que presentaban 4 o más gestaciones con una máxima de 7. Tabla
8.
Tabla 8. No Gestaciones
Frecuenci Porcentaje Porcentaje
a válido acumulado
Válidos 1,00 48 48,0 48,0
2,00 21 21,0 69,0
3,00 16 16,0 85,0
4,00 7 7,0 92,0
5,00 4 4,0 96,0
6,00 3 3,0 99,0
7,00 1 1,0 100,0
Total 100 100,0
TotalResultados 25
Los antecedentes maternos de abortos y mortinatos se comportaron de la siguiente
manera: Casi el total de la población 98 % sin antecedentes de Mortinato apenas 2 %
presentó 1 Mortinato en su historia Obstétrica. En cuanto a los abortos la mayoría de la
población a estudio 75% no ha presentado ninguno, el 22 % presentó al menos 1 y el
otro 3 % tienen historia de 2 o más pérdidas. Gráfico 4.
Gráfico 4.
N: 100
Más de la mitad de la población 61% requirió hospitalización, y sólo un 39% de los
recién nacidos fueron trasladados junto con sus madres después de nacer. Dentro de
población hospitalizada 43% (26) requirió unidad de cuidado intensivo, el 54% (33)
unidad de cuidado intermedio y 3% (2) hospitalización en cuidado básico.
Se buscaron en las historias clínicas patologías Maternas que pudieran estar asociadas a
la prematurez y/o restricción de crecimiento, las cuales fueron identificadas en un poco
más de la mitad de la población 52 (52%), sin embargo gran parte de la población 48
(48%) no tenían una posible causa que explicara estas condiciones.
Las patologías maternas en su orden de frecuencia son: restricción de crecimiento
intrauterino diagnosticado durante los controles prenatales 25 (25%), ruptura prematura
de membranas 16 (16%), preeclampsia 13 (13%), corioamnionitis 6 (6%), sífilis
gestacional 6 (6%), infección de vías urinarias 3 (3%), desnutrición materna 3 (3 %),26 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
consumo de sustancias psicoactivas 3 (3 %), consumo de alcohol durante la gestación 3
(3%), hepatitis B 1 (1%), en este grupo no se encontró ninguna materna con
toxoplasmosis ni con VIH.
Al relacionar los antecedentes maternos y los controles prenatales divididos en dos
grupos: 3 o menos (insuficientes), y en 4 o más (adecuados), la mayoría de patologías
maternas asociadas a prematurez y/o RCIU fueron identificas en el grupo que asistió a
más controles prenatales, excepto en sífilis gestacional patología predominante en el
grupo poblacional que no asistió a ningún control prenatal o sólo a 1 (83%).
De las 25 maternas con diagnóstico prenatal de RCIU, 18 (72%) de los recién nacidos
presentaron acuerdo con el diagnóstico postnatal, 7 (28%) presentaron un peso
adecuado para su edad gestacional. Más de la mitad del grupo 15 (60%) son recién
nacidos a término, 10 (40%) son pretérmino.
La ruptura prematura de Membranas presente en 16 de los casos, con 11 (69%)
nacimientos prematuros, 3 (19%) a término con RCIU y 2(12%) además de su
prematurez RCIU.
La preeclampsia antecedente presente en 13 maternas, de los cuales 7 (54%)
nacimientos fueron prematuros y 5 (38%) a término con restricción de crecimiento
intrauterino y 1 (8%) con las dos condiciones prematurez y RCIU.
El diagnóstico de Corioamnionitis presente en 6 maternas, con 4 (66%) recién nacidos
prematuros, 1 (17 %) con restricción de crecimiento intrauterino y 1 (17%) con
prematurez y restricción de crecimiento intrauterino.
El grupo con diagnóstico de sífilis gestacional presentó 3 (50 %) partos pretérminos, y 2
(33 %) a término con restricción de crecimiento Intrauterino, 1 (17 %) solo presentó
además de su prematurez RCIU.
Las 3 maternas con antecedente de Infección urinaria, presentaron parto prematuro, 2
(67%) de los recién nacidos con adecuado peso para su edad gestacional, y 1 (33%) con
restricción de crecimiento además de su prematurez.
Los otros antecedentes como desnutrición, consumo de sustancias psicoactivas y
consumo de alcohol se presentaron asociados a otros de los anteriores factores como
ruptura prematura de membranas, corioamnionitis y restricción de crecimiento
intrauterino. En este grupo no se encontraron pacientes con toxoplasmosis ni VIH dentro
de los antecedentes prenatales.Resultados 27
Finalmente en todas las historias clínicas revisadas solo 1recién nacido (1%) fallece en
el primer día de vida, fruto de 4ta gestación de una madre de 27 años, con 4 controles
prenatales, nacimiento abdominal a las 29 semanas, sexo masculino, con peso
adecuado para su edad gestacional (25-50 p); madre con antecedente de ruptura
prematura de membranas y Corioamnionitis.
5.3 Resultados de pcr para citomegalovirus
En el periodo comprendido entre 1 de mayo y 31 julio de 2014 se identificaron 182 recién
nacidos de riesgo por presentar prematurez, restricción de crecimiento o las dos
condiciones a la misma vez. Contando con la financiación de la Dirección de
Investigación de Bogotá (DIB), se escogieron al azar 100 de estos casos, a quienes se
les realizó PCR para citomegalovirus en gota de sangre seca del papel de filtro para TSH
neonatal.
Se detectaron 6 casos de infección congénita por citomegalovirus, para una frecuencia
de 6%. Distribuidos de la siguiente manera, en el grupo de 52 pretérminos se detectaron
4 casos, en el grupo de 9 con prematurez y restricción de crecimiento se encontraron 2
casos. En ninguno de los 39 casos a término con restricción de crecimiento se detectó
CMV congénito. El 100% de los casos presenta peso menor a 2500 g al nacer.
Los controles prenatales desde 0 hasta un máximo de 8, fueron insuficientes (igual o
menor de 3) en el 50% de los casos, y adecuados (4 o más) en el otro 50% de los casos.
En el grupo de recién nacidos con prematurez y CMV congénito (4 casos): todas (100%)
las madres se encuentran en edad adulta entre 18 y 35 años, en 3 de los 4 casos (75%)
se trata de primera gestación y solo 1 (25%) es la tercera gestación. La vía del parto ¾
partes nacimiento vaginal y sólo 1 nacimiento abdominal. La edad gestacional 3 (75%)
pretérminos entre 33 y 36 semanas y 1 (25%) pretérmino extremo de 26 semanas; el
peso de los 3 primeros entre 1500 y 2499 g, y el pretérmino extremo con extremo bajo
peso al nacer menor de 1000 g. La mitad del la población de sexo femenino y la mitad
sexo masculino.28 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
En cuanto a los antecedentes patológico maternos 3 de los casos tenían antecedentes
documentados, 2 de ellos con Preeclampsia y uno con Infección urinaria, en sólo 1de los
casos no se identificaron antecedentes maternos previos al nacimiento.
De los 4 casos, 1 pasó a alojamiento conjunto y fue dado de alta junto con la madre en
las primeras 24 horas de vida. Los 3 restantes hospitalizados 1 en Cuidado intensivo y
los otros 2 en cuidado intermedio.
En el grupo de prematurez y restricción de crecimiento se identificaron 2 casos de CMV
congénito. Las madres son adultas entre 18 y 35 años, se trata en ambos casos de
primera gestación, pretérminos de 34 y 36 semanas, con bajo peso entre 1500 y 2499 g.
1 de sexo femenino y el otro de sexo masculino.
Los 2 casos tenían antecedente de RCIU diagnóstica durante la gestación y uno de ellos
tenía además diagnóstico de Preeclampsia, los dos fueron hospitalizados 1 de ellos en
cuidado intermedio y el otro en cuidado intensivo.6. Discusión
Este trabajo se realizó en el hospital La Victoria sede Instituto Materno Infantil, institución
de tercer nivel de atención para madres gestantes y recién nacidos, cuya zona de
influencia es un gran sector del sur oriente de Bogotá.
Durante los 3 meses de seguimiento entre el 1ro de mayo y el 31 de julio de 2014 se
presentaron en el hospital 1213 partos, de los cuales 171(14%) son pretérminos para una
relación de 1 un caso por cada 7 nacimientos, que daría una incidencia para este hospital
en este periodo de tiempo de tiempo de 141 por cada 1000 nacidos vivos, con una
incidencia un poco menor que la reportada en el país 193,6 por cada 1000 nacidos vivos
en el 2013 y 198,22 hasta julio de 2014. 30
Este estudio muestra cifras elevadas de prematurez similares a las presentadas
por la OMS para el año 2013 en los países más pobres, de los 184 países
estudiados, la tasa de nacimientos prematuros oscila entre el 5% y el 18% de los
recién nacidos. Las tasas más elevadas de prematuridad se dieron en África y
América del Norte (11,9% y 10,6% de todos los nacimientos, respectivamente), y
las más bajas en Europa (6,2%) 31
En cuanto al peso de los 1213 nacimientos atendidos, 213 (17,6%) presentaron bajo
peso al nacer para una relación de 1 por cada 5,6 recién nacidos y una incidencia en este
periodo de tiempo de 176,6 por cada 1000 nacidos vivos; incidencia mayor a la reportada
en el país por el DANE de1 por cada 11 para el año 2013 y hasta Julio de 2014 con tasa
de de 89,4 por cada 1000 nacidos vivos, 32 es posible que se deba al tipo de población
que se atiende en este centro, que en general son madres de estrato socioeconómico
bajo, con limitado acceso a servicios de salud, con múltiples patologías maternas
asociadas sin diagnóstico oportuno ni seguimiento ya que hasta el 29,6% de la población
realiza controles prenatales insuficientes.30 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
Los resultados de este estudio muestran un comportamiento similar a las estadísticas
entregadas por la OMS para el año 2006 alrededor del 15% de los recién nacidos pesan
menos de 2.500 g, proporción que va de 6% en los países desarrollados a más de 30%
en algunas partes del mundo. 33
La distribución por sexo de la población general es muy homogénea, 51,8% femenino y
48,2% masculino ligero predominio de nacimientos femeninos, en contraste con los
informes nacionales del DANE para los años 2013 y hasta Julio de 2014 con ligero
predominio del sexo masculino 51,2% y femenino de 48,8%. 32
La edad materna de la población general en el momento del parto va desde los 13 a los
47 años, la mayoría de las maternas en edad adulta 81,8% entre los 18 y 35 años, y un
17, 2 % en edades consideradas de riesgo, adolescentes menores de 16 años y
gestantes mayores de 35 años. La población de riesgo objeto de estudio presenta una
distribución por edad materna muy similar con edad mínima de 16 y máxima de 43 años,
la mayoría (83%) en edad adulta y 17% restante en edades de riesgo (menores de 18 y
mayores de 35 años). Las estadísticas nacionales del DANE por edad materna para el
año 2013 y parte del 2014 32 muestran que el 68,6% de las madres se encuentran entre
los 16 y 34 años de edad, y un 31,4 % se encuentran en las edades consideradas de
riesgo. Este estudio mostró menor porcentaje de gestaciones en edades de riesgo con
respecto a las cifras nacionales.
La asistencia a controles prenatales muestra que el 29,6% de las maternas de la
población general y hasta el 37% de la población de riesgo tienen controles insuficientes,
menor de 4 según las guías del Hospital Materno infantil, las guías nacionales y las
recomendaciones de la OMS,29 situación preocupante teniendo en cuenta que es la
medida más costo efectiva para disminuir la morbi mortalidad en las gestantes y sus
frutos, identificación precoz y manejo oportuno de los factores de riesgo Materno-fetales.
En la población a estudio se identificaron factores de riesgo asociados a prematurez y/o
restricción de crecimiento intrauterino en un poco más de la mitad de las gestantes 52%,
sin embargo en una gran cantidad de maternas 48% no fue posible identificar ningún
factor asociado.Discusión 31
La vía del parto muestra diferencia entre la población general y la población de riesgo,
puesto que la población general mostraba un amplio predominio de la vía vaginal 70,7%
más del doble de los nacimientos vía abdominal 29,3% mientras que la población de
riesgo muestra una distribución muy homogénea con aumento de los nacimientos vía
abdominal 45% y menos nacimientos vía vaginal de 55%; denotando un aspecto más
dentro de los factores de riesgo presentes y seguramente siendo el resultado de la suma
de todos los factores de riesgo maternos presentes en la población atendida en nuestra
institución.
Las patologías maternas en su orden de frecuencia son: restricción de crecimiento
Intrauterino 25 (25%), ruptura prematura de membranas 16 (16%), preeclampsia 13
(13%), corioamnionitis 6 (6%), sífilis gestacional 6 (6%), infección de vías urinarias 3
(3%), desnutrición materna 3 (3 %), consumo de sustancias psicoactivas 3 (3 %),
consumo de alcohol durante la gestación 3 (3%), Hepatitis B 1 (1%), en este grupo no se
encontró ninguna materna con toxoplasmosis ni con VIH. La patología más frecuente en
este estudio es el diagnóstico prenatal de RCIU aunque no es posible identificar la causa
en los datos recolectados de las historias clínicas, seguido de condiciones maternas
como Ruptura de membranas, Preeclampsia, Corioamnionitis y sífilis gestacional.
Resultados similares a estudios Nacionales, 29 excepto por el hábito de fumar dato que
no fue encontrado en las historias revisadas en este estudio, y la alta prevalencia de
sífilis gestacional en este grupo de riesgo.
Dentro de las patologías maternas del complejo STORCH identificado en la tamización
prenatal predomina la Sífilis gestacional con 6 casos, seguida de 1 casos de hepatitis B,
en este grupo no se encontró ningún caso de toxoplasmosis ni de VIH. Llama la atención
el hallazgo de alta frecuencia de Sífilis gestacional 6% en esta población, para una
relación de 1 por cada 16,6 casos y una incidencia para esta población en un periodo de
tres meses de 60 por cada 1000 nacidos vivos, 23 veces mayor a la reportada en el país
de 2,1 por cada 1000 en el año 2009. 34
Lo anterior podría explicarse por el tipo de población que se atiende en este centro,
además la muestra tomada para el estudio es una población de riesgo, con insuficientes
controles prenatales, características clínicas y antropométricas propias del grupo de
recién nacidos con riesgo de infección congénita del grupo STORCH.32 Diagnóstico de infección congénita por citomegalovirus mediante PCR en gotas
de sangre seca en el papel de filtro de la tamización neonatal
La frecuencia de infección congénita por Citomegalovirus de 6% encontrada en este
grupo de RN prematuros y/o con restricción de crecimiento es 8,5 veces la frecuencia de
la infección en recién nacidos reportada por Dollard en 2007 1 basado en 15 estudios con
un total de 117.986 recién nacidos la prevalencia de CMV congénito de 0,7 que
corresponde a una incidencia de 7 casos por cada 1000 nacidos vivos y para este
estudio de 60 por cada 1000 nacidos vivos con una P:0,0005 esta diferencia es muy
significativa.
Cuando se compara con la frecuencia informada para recién nacidos con bajo peso
Bermúdez 2008 35: estudia 840 casos y 669 con bajo peso la prevalencia de CMV es de
1,5% en este estudio es 4 veces, que corresponde a una incidencia de 1,5 casos por
cada 100 recién nacidos con bajo peso al nacer comparado con este estudio con una
incidencia de 6 por cada 100 recién nacidos con bajo peso al nacer; con una P: 0,0085
que es significativa.Bibliografía
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