Comparación de tres métodos para la evaluación de los trastornos acido-base en población pediátrica que requiere cuidado intensivo
Autor: Betancur Franco, Linda Andrea
Asesor: Maya H., Luis Carlos (Thesis advisor)
Fecha: 2010-05
Programa: Bogotá - Medicina -Fisioterapia
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Objetivo: comparar el rendimiento diagnóstico de los métodos tradicional, brecha aniónica corregida y de Stewart, para el diagnóstico de los trastornos ácido-base e hiperlactatemia en niños críticos. Método: se recolectaron datos clínicos y de laboratorio de niños al ingreso a la unidad de cuidado intensivo mediante gases, ionograma, albumina y lactato tomados simultaneamente. Se compararon los diagnósticos acido-base según los tres métodos.  Resultados: 60 pacientes fueron analizados, 51 (85%) presentaron hipoalbuminemia, 18 (30%) presentaron hiperlactatemia (lactato  2 mEq/L) y 8 pacientes (13,3%) hiperlactatemia severa (lactato  5 mEq/L). 41(68,3%) tenían acidosis metabólica, 60% de ellos tenian acumulación de aniones no medibles según Stewart. Hubo 7 pacientes (11.7%) con acidosis por aniones no medibles con pH y HCO3 normal. La sensibilidad y especificidad para el diagnostico de hiperlactatemia fueron 68% y 40% método de Stewart, 89% y 40% Exceso de bases y 77 y 59% Brecha aniónica. Conclusiones: los métodos de brecha aniónica, exceso de bases y Stewart muestran regular desempeño para diagnosticar hierlactatemia. La frecuente alcalosis por hipoalbuminemia, enmascara trastornos acidificantes por aniones no medibles que deben ser buscados. / Abstract. Objective: to compare the diagnostic performance of the Stewart’s physicochemical method, the anion gap method and the traditional method for the diagnosis of acid-base disorders and lactic acidosis in critical ill children.  Methods: We collected blood gases, complete electrolytes, albumin and serum lactate data from children on admission to the intensive care unit. Results: 60 patients were included in the trial, 51 (85%) had hypoalbuminemia, 18 (30%) had hyperlactatemia (lactate 2 mEq / L) and 8 patients (13.3%) severe hyperlactatemia (lactate 5 mEq / L), 41 (68.3%) had metabolic acidosis and 60% had an accumulation of unmeasured anions according to Stewart’s method. We identified seven patients (11.7%) with unmeasured anions acidosis with normal pH and HCO3. The sensitivity and specificity for the diagnosis of hyperlactatemia were 68% and 40% for Stewart’s method, 89% and 40% base excess and 77 and 59% for the anion gap method. Conclusions: for this population all the studied methods showed a regular performance in the diagnosis of lactic acidosis. Hypoalbuminemic alkalosis frequently masks acidifying disorders by unmeasured anions, and it should be sought.

“COMPARACION DE TRES METODOS PARA LA EVALUACION DE
LOS TRASTORNOS ACIDO-BASE EN POBLACION PEDIATRICA
QUE REQUIERE CUIDADO INTENSIVO”
INSTITUCION
Unidad de cuidado intensivo pediátrico
Fundación HOMI
Departamento de Pediatría
Universidad Nacional de Colombia
INVESTIGADOR
Andrea Betancur Franco
Residente Cuidado intensivo pediátrico
UNAL
TUTORES ACADEMICOS
Luis Carlos Maya H
Rafael Guerrero L
Iván Darío Flórez G.
Mayo de 2010TABLA DE CONTENIDO
1. Planteamiento y justificación del problema
2. Objetivos.
2.1 Objetivo general.
2.2 Objetivos específicos.
3. Propósito.
4. Marco teórico.
5. Diseño Metodológico
6. Resultados preliminares
7. Graficas
8. Tablas
9. Bibliografía
- 2 -“Comparación de tres métodos para la evaluación de los
trastornos acido base en población pediátrica que requiere
cuidado intensivo”
1. PLANTEAMIENTO Y JUSTIFICACION DEL PROBLEMA
Los trastornos del equilibrio ácido –base son unas de las alteraciones fisiológicas
mas frecuentes en las unidades de cuidado intensivo y se han considerado como
indicadores tanto de severidad, como de pronóstico en el paciente critico. Varios
estudios y revisiones relacionan la presencia de acidosis metabólica con mayor
mortalidad, en escenarios como trauma, postoperatorios cardiovasculares, sepsis,
1
entre otros .
Durante varias décadas se ha utilizado la aproximación al equilibrio acido –base
desde la teoría de Henderson –Haselbach, la cual explica los cambios en el pH
en el organismo, con base en los cambios en la concentración de HCO y los
3
valores de la PaCO (presión arterial de CO2)
2
En 1980, Peter Stewart planteó una nueva aproximación basándose en el
concepto de electro-neutralidad y en la ley de conservación de masas. Su
propuesta se fundamenta en que la concentración de hidrogeniones en plasma es
una consecuencia de los cambios que ocurren en tres variables independientes: la
PaCO , la diferencia de iones fuertes (iones que se disocian completamente a pH
2
fisiológico) y la concentración de ácidos débiles no volátiles (principalmente
albúmina y fósforo) considerando que otras variables como el HCO3 y la
concentración de hidrogeniones H+. son dependientes de los cambios en las
primeras, lo que explicaría muchos de los trastornos acido base en pacientes con
2
HCO3 normal .
- 3 -La aproximación de Stewart, ha mostrado ser superior a la aproximación clásica
de Henderson-Haselbach, en la evaluación de los pacientes adultos con acidosis
metabólica ya que con ella hay mayor detección de acidosis láctica,
especialmente en aquellos casos en los que el efecto de disminución del pH por
parte del acido láctico es enmascarado por otros trastornos alcalinizantes, casos
3
en los cuales se encuentra pH normal . Un ejemplo frecuente en UCI es la
hipoalbuminemia la cual representa un factor alcalinizante del plasma por
disminuir la concentración de hidrogeniones según la teoría de Stewart, lo cual no
es contemplado dentro del método tradicional de Henderson-Hasselbalch
pudiendo generar pH normal a pesar de la presencia de acidosis láctica.
Existe controversia en la literatura en cuanto a la superioridad del método de
Stewart sobre los otros métodos en la estimación de la acidosis metabólica como
4-6
predictor de acidosis láctica y mortalidad en pacientes críticos . Los trabajos en
adultos sugieren que el método tradicional basado en los cambios del HCO3 y la
exceso de bases (EB) al complementarlos con la brecha aniónica, es suficiente en
pacientes con situaciones clínicas no complicadas, pero en pacientes críticos con
trastornos acido-base complejos en los que condiciones alcalinizantes y
acidificantes coexisten pueden no ser detectadas por estos métodos, con
3
repercusiones clínicas para la salud del paciente.
La aproximación de Stewart ha cobrado bastante importancia en el contexto del
cuidado crítico, pero, desafortunadamente en el contexto pediátrico, no ha tomado
tal importancia y en la literatura escasean trabajos que muestren su utilidad en el
niño grave, o si los trastornos detectados por este método tienen implicaciones
desde el punto de vista pronóstico para este grupo de edad, como se ha descrito
con el grupo de adultos.
Teniendo en cuenta que el grupo pediátrico tiene unas características diferentes
en cuanto a respuesta fisiológica y epidemiológicas con respecto a los adultos y
que el análisis completo de el equilibrio ácido base con base en el método de
Stewart necesita de datos de laboratorio adicionales como niveles plasmáticos de
ácido láctico, albúmina y electrolitos completos con fosforo y magnesio, lo cual
- 4 -puede resultar costoso y en ocasiones inaccesible en algunas unidades de
cuidados intensivos pediátrico de nuestro país, además de que es un método que
en nuestro medio no goza de muchos adeptos por requerir mayor numero de
cálculos y conocimientos físico-químicos, es importante demostrar si es superior
que los métodos utilizados tradicionalmente para el análisis del equilibrio acido-
base y que repercusión clínica la información obtenida por este método.
Pretendemos entonces, realizar un análisis de los resultados de los gases
arteriales en pacientes en una unidad de cuidado intensivo pediátrica de alta
complejidad comparando el rendimiento de los métodos actuales de aproximación
al equilibrio acido-base (Stewart, Henderson-Hasselbach, exceso de bases y
brecha aniónica), incluyendo la detección de acidosis láctica por cada uno de
ellos, lo cual puede ser de utilidad en instituciones donde no esta disponible este
examen. Finalmente según los resultados esperamos recomendar o desistir de la
evaluación sistemática del equilibrio de iones fuertes, junto con exámenes no
rutinarios como albúmina y fósforo séricos en todos los niños críticos como parte
del análisis y manejo de su estado ácido base o definir en que grupos de
pacientes críticos se justificaría su uso.
- 5 -2. OBJETIVOS
2.1 Objetivo general
Comparar el rendimiento diagnostico de los método tradicional, brecha corregida
y físico químico de Stewart, para el diagnostico de los trastornos ácido-base
generales y acidosis láctica en niños críticos que ingresen a la unidad de cuidados
intensivos.
2.2 Objetivos específicos
- Establecer incidencia de los trastornos acido-base en la unidad de cuidado
intensivo pediátrico y discriminarlos para los diferentes grupos de patologías
mas frecuentes
- Establecer diferencias en los trastornos ácido –base detectados entre los
grupos quirúrgicos y no quirúrgicos.
- Definir el rendimiento de cada uno de los métodos para la detección de
acidosis láctica y la detección de otras causas de acidosis metabólica
- 6 -3. PROPOSITO
Comparar los diferentes métodos para el análisis del equilibrio acido-base y definir
si las diferencias entre los resultados son importantes para el diagnostico del
paciente pediátrico en estado crítico, para incluirlo como estrategia de rutina al
ingreso a cuidado intensivo pediátrico.
Hacer un aporte a la discusión actual en la literatura medica de cuidado crítico
sobre la superioridad o no, del método de Stewart para el manejo del paciente
críticamente enfermo.
Establecer las bases y determinar nuevas preguntas de investigación para crear
una línea de investigación en equilibrio acido-base en cuidado critico pediátrico.
- 7 -4. MARCO TEORICO
Métodos de aproximación al equilibrio ácido-base en la unidad de cuidados
intensivos
De acuerdo a la teoría de Bronsted –Lowry un ácido es definido como aquella
sustancia química que es capaz de donar hidrogeniones y una base como aquella
que puede aceptar hidrogeniones independiente de su carga. En una solución
acuosa un ácido se considera un ácido débil cuando se disocia parcialmente y un
ácido fuerte cuando se disocia completamente a temperaturas y presión
-
constante, un ejemplo de ácido débil en el organismo es el H PO que se
2 4
7
encuentra disociado en un 80% al pH normal extracelular . La velocidad de la
reacción de disociación depende de la constante de disociación (k) la cual varía
con la concentración de hidrogeniones y la temperatura. Por ejemplo el ácido
carbónico, otro ácido débil, que proviene de la hidratación del CO en el plasma,
2
es el que explica el efecto acidificante del CO2 en el plasma y funciona como el
sistema amortiguador más importante.
K
CO + H O ⇔ H CO ⇔ H+ + HCO – Ecuación 1
2 2 2 3 3
Al despejar la K:
+
K = [H ] [HCO ] / [H CO ]
3 2 3
8 +
Se configura la ecuación de Henderson , la cual que permite despejar la [H ], si
se conoce K. Esta se discutirá mas adelante.
Debido al amplio rango de la concentración de hidrogeniones en las soluciones
biológicas (desde 0.1 Eq/L en jugo gástrico hasta 0.00000001 Eq/L en la
secreción pancreática). En 1909 Sorensen introduce el concepto de pH (del latín
Pondus hydrogennii = poder del hidrogeno) para hacer más fácil la comprensión
- 8 -de la concentración de hidrogeniones y evitar el uso de valores tan reducidos. Se
define entonces como el logaritmo negativo en base 10 de la concentración de
hidrogeniones.
+
pH= -log [H ] Ecuación 2
10
+ -7 +
Así cuando [H ] = 10 , el pH es igual a 7.0 y cada cambio en 10 veces la [H ],
significara un cambio de 1 en el pH, lo cual es importante recordar dado que
+
pequeños cambios en el pH representaran grandes cambios en la [H ] lo cual
explica la gran repercusión clínica. El pH, entonces varía en forma inversa a la
+ +
concentración de [H ]: un aumento en la concentración de [H ] reduce el pH y se
+
considera que ha aumentado la acidez y un descenso en la concentración de [H ]
eleva el pH y hace mas básica la solución.
+
La concentración plasmática de hidrogeniones [H ] normal es extremadamente
baja manteniéndose entre 36 a 44 nmol/L lo que corresponde a un pH de 7.357 a
7.444. El correcto funcionamiento de los sistemas enzimáticos y las funciones
celulares requiere que el pH del medio se mantenga dentro de estos márgenes
estrechos, a pesar de la constante producción de grandes cantidades de ácidos
dentro de los procesos celulares. El metabolismo de una dieta normal en el adulto,
produce aproximadamente entre15 y 20 moles de CO , que son excretados por
2
9
los pulmones, y cerca de 1 mmol/Kg/día de hidrogeniones. A pesar de esta
producción tan significativa, en personas sanas la concentración de hidrogeniones
se mantiene constante tanto en el espacio intracelular como extracelular gracias a
los mecanismos amortiguadores y reguladores que neutralizan y excretan el
exceso de ácidos o bases y llevan el pH a sus valores normales.
Podríamos resumir estos mecanismos de defensa en las sustancias
amortiguadoras intra y extracelulares (proteínas, hemoglobina, fosfatos,
bicarbonato, etc.), la excreción variable de CO , por el pulmón mediante la
2
regulación del volumen minuto y la eliminación de los ácidos fijos por el riñón
como acidez titulable y amonio. Se acepta que los cambios en el pH serán
resultado de cambios en los ácidos volátiles (CO ,) y en los no volátiles (ácido
2
- 9 -clorhídrico, sulfúrico, láctico, etc.) lo cual clínicamente se define como
10
“respiratorios” en el caso de los volátiles o “metabólicos” en los no volátiles.
Para mantener el pH estable debe de existir un equilibrio entre el aporte o
producción y el amortiguamiento o eliminación de los hidrogeniones, motivo por el
cual es frecuente la presentación de múltiples y variados trastornos ácido-base en
6 11
los pacientes en estado critico debido a la alteración de los diferentes sistemas
de regulación, el aumento en la producción de ácidos y las perdidas anormales
que se asocian a las diferentes patologías graves que se encuentran en la unidad
de cuidado intensivo o como consecuencia de las medidas terapéuticas
instauradas. Estos trastornos en el equilibrio ácido-base representan trastornos
fisiopatológicos graves y tienen múltiples consecuencias clínicas que pueden
dificultar el manejo o ensombrecer el pronóstico, particularmente en pacientes con
acidosis metabólica. Dentro de las consecuencias de la acidosis en el organismo
se han descrito vasodilatación, venoconstricción, disfunción miocárdica, fibrilación
ventricular, resistencia a los efectos de los estimulantes adrenérgicos,
hipokalemia, hipercalcemia, hipotensión y choque. Los efectos de la alcalosis
incluyen arritmias auriculares y ventriculares, vasoconstricción cerebral,
8
hipokalemia y reducción del calcio ionizado.
Muchas de las moléculas indispensables para los procesos celulares de
reparación y respuesta de estrés tienen funcionamiento dependiente del pH, como
algunas variedad de enzimas, los receptores y sus ligandos, canales iónicos,
transportadores y proteínas estructurales, entre otras. Para muchas de estas
+ +
proteínas la sensibilidad al pH es modesta como sucede con la bomba Na -K
ATP asa, la cual disminuye su actividad a la mitad cuando el pH cambia en 1
unidad con respecto al óptimo, lo cual es poco frecuente. Sin embargo la actividad
de fosfofructoquinasa, una enzima glucolítica clave en diferentes procesos
metabólicos, disminuye en un 90% cuando el pH disminuye en solo 0.1 unidades.
Igual sucede con la proliferación celular en respuesta a estímulos mitogénicos la
cual se ha repostado que puede caer hasta un 85% con cambios del pH de 0.4
unidades, todo lo cual refleja el gran impacto que puede tener los cambios en el
- 10 -12
pH en los procesos celulares fisiológicos normales. El impacto de estos cambios
sobre la morbi-mortalidad es mas importante mientras mas extremos sean los
13
cambios pH < 7.0 ó > 7.7) y mas rápido se instauren (<48 horas) .
En los últimos años, el cuidado intensivo tanto pediátrico como de adultos, ha
presentado grandes avances en las terapias de soporte vital y de órganos, control
de la glucosa, soluciones para reanimación, remplazo renal y hepático, entre
otras, las cuales tienen serias repercusiones sobre el equilibrio ácido-base y de
los electrolitos en lo que en realidad se ha profundizado poco, especialmente en
11
pediatría .
El primer paso indispensable para mejorar el entendimiento y manejo de los
trastornos ácido-base y que presenta serias controversias en la actualidad lo
conforman los diferentes tipos de aproximación para el diagnóstico de las
alteraciones del equilibrio ácido-base, principalmente las de tipo metabólico, las
cuales generan mayor controversia, con diferencias importantes, incluso en los
conceptos fisiológicos que explican cada una de la teorías. Los tres métodos de
abordaje de las alteraciones del equilibrio ácido-base mas utilizados son:
1. El método tradicional de Henderson-Hasselbach, fundamentado en la ley
-
de conservación de masas según el cual la concentración de HCO , CO y
3 2
+
H son los determinantes del equilibrio ácido-base.
2. La brecha aniónica que trata de complementar al anterior, introduce
algunos conceptos de electro-neutralidad y reconoce la importancia de
proteínas como la albúmina y electrolitos como el cloro en el contexto del
equilibrio ácido-base.
3. El modelo físico-químico de Stewart que se fundamenta en la ley de
conservación de la masas y de electroneutralidad cambiando muchos
- +
conceptos básicos del modelo tradicional, dejando el HCO , y H en un
3
segundo lugar, dando protagonismo a la concentración de electrolitos en
- 11 -plasma y algunas proteínas como albúmina y hemoglobina, además de
detectar algunas alteraciones del equilibrio ácido-base que son
inexplicables desde las teorías anteriores, especialmente en el ámbito del
cuidado intensivo. Los primeros dos métodos son centrados en los cambios
-
en el HCO y el último en los cambios en la concentración y relación de
3
iones fuertes.
El método de Stewart ha sido criticado por ser considerado más complejo, de más
difícil comprensión y por que requiere múltiples análisis de laboratorio. Además,
muchos consideran que si el método tradicional ha funcionado siempre, no hay
necesidad de traer un método nuevo. A continuación, se revisa cada uno de los
métodos de aproximación descritos, los cuales difieren en la evaluación del
componente metabólico sin diferencias en la evaluación del componente
respiratorio a partir de la PaCO .
2
Modelo de Henderson- Hasselbach
Este modelo se basa en la ley de conservación de masas, esta ley establece que
para una reacción reversible, en equilibrio y a una temperatura constante, la
relación de las concentraciones de reactivos y productos, tienen un valor
constante. De allí se deriva la ecuación 1. Cuando se aplica para el sistema
amortiguador de ácido carbónico – bicarbonato configuran la conocida ecuación
de Henderson- Hasselbach. El ácido carbónico es un ácido débil con pKa de 6.13
a pH y temperatura normales del organismo, se forma por la hidratación reversible
del CO disuelto, reacción que es catalizada por la enzima anhidrasa carbónica
2
(A.C), debido a la volatilidad del CO la reacción tiende en estado de reposo hacia
2
la izquierda lo cual explica su importante papel como amortiguador de
hidrogeniones:
Ecuación 1
K –
CO2 +H2O====H CO H+ + HCO
2 3 = == 3
A. C
- 12 -Lo anterior convertido a la ecuación de acuerdo a la ley de conservación de
masas y despejando el pH a partir de la [H+]
pH= pKa + log HCO /H2CO3 Ecuación 3
3
que expresa que el pH es igual al pKa más el logaritmo en base 10 del cociente
entre bicarbonato y ácido carbónico. La concentración de ácido carbónico es
sustituida por la PCO dado que en el plasma no hay anhidrasa carbónica
2
entonces la mayoría del ácido carbónico se disocia en CO y H O y cuando la
2 2
despejamos obtenemos la ecuación con la que se analizan los trastornos ácido-
base para este modelo
+
[H ] = 24 x PaCO /HCO Ecuación 4
2 3
De acuerdo a la interdependencia en la ecuación del HCO y la PaCO podemos
3 2,
concluir que para cambios en cada uno de ellos se generan cambios contrarios en
el otro, así que un incremento en la PaCO resultara en un aumento de la (H+),
2,
disminución del pH, con un aumento de la concentración de HCO y queda claro
3
que los trastornos ácido-base respiratorios se explicarían solo por los cambios en
PCO y los metabólicos por cambios en el bicarbonato. Una dificultad en la
2
aplicación clínica de esta ecuación es que deben interpretarse los cambios de
bicarbonato al tiempo que se producen cambios en la pCO2. Para solucionar este
problema se elaboraron reglas que permiten determinar si los cambios
simultáneos en los niveles de HCO y CO , se deben a un proceso único, como la
3 2
acidosis metabólica con compensación respiratoria o a procesos mixtos como
acidosis metabólica con acidosis respiratoria sobreagregada. Basados en estas
premisas el análisis del equilibrio ácido – base por este método se hace en 4
pasos:
Paso 1
De acuerdo a los valores normales para el pH, HCO y PCO , se establece si el
3 2
paciente esta alcalemico o académico
- 13 -Valores para sangre arterial. pH: 7.35 – 7.45 PCO2: 35-45mmHg HCO : 22-26
3
meq/l
Valores para sangre venosa: pH: 7.32 – 7.38 PCO2: 42-50mmHg HCO : 23-
3
27meq/l
Paso 2
Si existe trastorno es metabólico o respiratorio, si la variación esta en PCO se
2
considera respiratorio y si esta en el HCO se considera metabólico.
3
Paso 3
Establecer si se trata de un trastorno simple o mixto y si es crónico o agudo a
partir de las fórmulas especificas para cada compensación
 Disminución del pH esperado para acidosis respiratoria aguda
∆ pH = 0.08 x (PaCO medido - 40) / 10
2
 Disminución del pH esperado para Acidosis respiratoria crónica
∆ pH = 0.03 x (PaCO medido - 40) / 10
2
 Cambio del pH esperado para alcalosis respiratoria aguda
∆pH = 0.08 x (40 - PaCO medido) / 10
2
 Cambio del pH esperado para alcalosis respiratoria crónica
∆pH = 0.03 x (40 - PaCO2 medido)/10
 PCO esperada para acidosis metabólica
2
PCO = (1.5 X HCO3 +8) +/- 2
2
Algunas de las críticas a este método son que subvalora los efectos cuantitativos
de otras moléculas como el ácido láctico, la alcalosis asociada a hipoalbuminemia
- 14 -y la acidosis secundaria a hiperfosfatemia son pobremente explicadas por este
método, además que no se ajusta a la ley de electroneutralidad. Otro problema
es que los niveles de HCO no representan el grado de severidad de la alteración
3
metabólica debido a la presencia de otros ácidos no cuantificados, en cambio el
CO si representa el grado o severidad de hipoventilación alveolar incluso en los
2
trastornos mixtos.
Base exceso
En 1948 Singer y Hastings, propusieron el termino de base-buffer para describir la
“suma” de [HCO -] con los ácidos débiles no volátiles que “realizan una labor” de
3
amortiguadores. Esto equivale a calcular indirectamente, la suma de aquellos
ácidos o bases fuertes, que harían falta para neutralizar la alteración existente en
un momento dado. Los métodos para calcular el cambio en la base-buffer fueron
refinados hasta llegar al término de exceso de bases (EB), del inglés Base
Excess.
El exceso de bases (EB) es entonces, una aproximación a la cuantificación de la
alcalosis o acidosis metabólica, definida como la cantidad de ácido fuerte (o base
fuerte) en mmol/L, que debe ser adicionado a una muestra de sangre in vitro para
llevar el pH a 7.4, mientras que la PCO sea 40 mmHg. Es decir, si el pH es 7.4 y
2
la PCO es 40 mmHg, el EB será 0 mmol/L. Los valores positivos indican un
2
exceso de bases “metabólicas” y los valores negativos un exceso de ácidos
“metabólicos”. A pesar de que este cálculo es muy preciso in vitro, es impreciso
cuando se aplica in vivo, puesto que el EB se altera según los cambios en la
PCO Si se quisiese calcular de forma manual el valor del exceso de bases se
2.
podría utilizar la fórmula de Van Slyke.
EB =  [HCO -] - 24.4 + (2.3 x [Hb] + 7.7 ) x (pH – 7.4)  x (1 – 0.023 x [Hb] )
3
Ecuación 5
Dicha fórmula posteriormente, se modificó tratando de aportarle mayor
- 15 -estandarización al efecto de la hemoglobina sobre el CO . A esta modificación se
2
le denomina exceso de bases estandarizado (EBe, o en la literatura de lengua
inglesa, se describe como SBE) para la fórmula se tuvo en cuenta como ideal un
valor de hemoglobina de 5 gr/dL (para todo el LEC, si la hemoglobina se disolviera
en espacios intravascular e intersticial)
EBe = 0.93 x  [ HCO -] + 14.84 x (pH – 7.4) – 24.4  Ecuación 6
3
14
Wooten realizó una modificación adicional para el cálculo manual un poco más
compleja, incluyendo las concentraciones de albúmina y fosfatos a la que se le
denomina EB corregido (EBc).
EBc = [HCO -] - 24.4 + (8.3 x [Alb] x 0.15) + (0.29 x [Pi] x 0.32)  Ecuación 7
3
Las correcciones mencionadas con hemoglobina, albúmina y fosfatos son
necesarias porque en los cálculos y en los análisis del equilibrio de todo el LEC
(plasma y líquido intersticial), se deben incluir todos los ácidos débiles con efecto
significativo sobre el EAB, y para tal efecto se tienen en cuenta valores empíricos
“ideales” de dichas sustancias, lo cual permite una cuantificación del cambio
metabólico más parecida a la situación in vivo. Entonces, EBe solo es exacta in
vivo cuando se asume una concentración constante normal de hemoglobina,
albúmina, electrolitos y agua corporal total, los cuales con frecuencia se
encuentran alterados en los pacientes graves en cuidado intensivo, mientras que
EBc tiene en cuenta los cambios en dichos factores.
El valor normal del EB parece encontrarse alrededor de 0 ± 2 – 3 mmol /L, un
valor inferior (negativo), se relaciona con déficit de bases para normalizar el pH es
decir, acidosis. Por su parte, un valor positivo se relaciona con exceso de bases
para normalizar el pH y por lo tanto, con alcalosis.
Es indiscutible que la aplicación de estas últimas tres ecuaciones en la clínica no
es práctica y además se debe considerar que en la mayoría de las ocasiones los
- 16 -equipos de gasimetría, aportan el valor del EB y del EB estandarizado (EBe).
Dichos equipos habitualmente expresan el EB como BE (del inglés, Base Excess)
o BE-b (del inglés Base Excess – in Blood), o cBase(a) (Exceso de bases actual),
es decir, el exceso de bases sin corrección según la hemoglobina, la albúmina y
los fosfatos. Otros equipos calculan y expresan el EBc como BE-ecf (del ingles,
Base Excess of Extracelular Fluid), cBase(s) (del inglés, Base Standard es decir,
base estándar), SBEc (del ingles, Standard base excess corrected), el cual
incluye las correcciones in vivo para los factores descritos. En la práctica clínica
debe tenerse en cuenta los valores corregidos (SBEc, cBase(s), BE-ecf ), si se
tiene disponibilidad de ellos, por encima de los no corregidos (BE, cBase(a), BE-
b).
El EB es un buen complemento del primer método por que permite una
cuantificación del proceso, incluye en sus cálculos la relación entre el valor de pH
y de bicarbonato calculado y además, al corregirlo tiene en cuenta la influencia de
los otros ácidos débiles importantes en el LEC (albúmina y fosfatos). Las dos
desventajas del uso aislado del EB son el desconocimiento de la
electroneutralidad y su importancia en el EAB, y que no contribuye en la búsqueda
de la etiología del trastorno, a diferencia del método dos (uso de la BA) y del
15
método tres (teoría físico-química), descritas a continuación .
Brecha aniónica
Según la ley de electroneutralidad todas las soluciones contienen igual
concentración de iones cargados positivamente y negativamente.
La brecha aniónica, es el resultado de la diferencia matemática entre los cationes
extracelular mas importantes el sodio y el potasio, y los aniones mayores que lo
acompañan cloro y bicarbonato
-
BA = [Na+] + [K+] - [Cl + HCO3-] Ecuación 8
Valor normal de 12-16 mEq/l o según los valores normales de cada laboratorio.
Este valor representa la diferencia entre los cationes y los aniones que
corresponde al valor de la suma de los aniones no medidos (fosfatos, sulfatos,
- 17 -aniones orgánicos, proteínas como albúmina) lo cual explica porque el valor
normal se corrige para los estados de hipoalbuminemia disminuyendo 2,5 meq/l
por cada 1mg/dl que disminuya la concentración plasmática de albúmina. Un
aumento en la brecha aniónica con respecto a los valores normales representa un
aumento en los aniones no medibles como el lactato en acidosis láctica.
Este parámetro es utilizado principalmente para el análisis de las acidosis
metabólicas. En la acidosis metabólica con brecha aniónica aumentada el ácido
se disocia en H+ y anión no medible (A-). El H+ se amortigua con el HCO3 y el
anión no medible se acumula produciendo el aumento en la brecha aniónica. En la
acidosis metabólica con brecha aniónica normal, el H+ se acompaña del Cl-
9
(anión medible) que no modifica la brecha aniónica.
El diagnóstico diferencial de las acidosis metabólicas hipercloremicas o de brecha
aniónica normal plantea 3 posibilidades
- Perdida de HCO3 de los líquidos orgánicos
- Insuficiencia tubular renal
- Ingestión aguda de H+
Cuando la concentración de aniones no medibles esta aumentada la posibilidad
diagnostica se divide en aniones de origen orgánico (ácido láctico, cetoácidos,
insuficiencia renal) o de origen toxico (salicilatos, metanol, etilenglicol etc.)
Modelo físico químico o de Stewart
Este modelo se basa en tres principios fundamentales:
• Electroneutralidad
• Conservación de masas
• Disociación del agua
El punto fundamental en este enfoque es la presencia de tres factores o variables
independientes que controlan las modificaciones del pH, que son la pCO2, la
diferencia de iones fuertes (DIF), y la concentración de ácidos débiles totales
(Atot).
Virtualmente todas las soluciones en el organismo contienen agua la cual provee
- 18 -una fuente inagotable de hidrogeniones. En estas soluciones la (H+) esta
determinada por la disociación del agua en H+ y OH-, los cambios en la
concentración de hidrogeniones ocurren como consecuencia de la disociación del
agua y no de la adición de H+ a la muestra. Las leyes de la físico-química aplican
al proceso de disociación del agua; dos leyes en particular se aplican para ello, la
de electroneutralidad y la de conservación de masas ya descritas previamente.
En agua pura los H+ y los OH- deben ser iguales, en soluciones mas complejas
existen otros componentes que determinan la disociación del agua que deben ser
considerados, pero aun así la fuente de los H+ sigue siendo el agua. En una
solución compleja como es el plasma sanguíneo los determinantes de la (H+) se
reducen a tres. Si conocemos el valor de estos tres determinantes se puede
predecir la (H+) bajo cualquier condición.
Estos tres determinantes son:
• La diferencia de iones fuertes (DIF)
• La pCO2
• La concentración de ácidos débiles totales (Atot)
Las variables dependientes son
: • Radicales hidroxilo (OH)
• Hidrogeniones (H+)
• Bicarbonato
• Iones débile s
Diferencia de iones fuertes \
Es la carga neta de todos los iones fuerte presentes, un ion fuerte es aquel que se
encuentra completa o casi completamente disociado en la clínica nos referimos a
la diferencia entre los cationes y aniones con concentraciones mas significativas.
Como existen algunos iones no medidos que podrían estar presentes este
resultado se conoce como el DIF aparente (DIF ).
a
+ + ++ ++ - -
DIF = (Na + K +Ca + Mg ) – (Cl + Lactato) Ecuación 9
a
En humanos sanos el valor normal de DIF es de 40-42 meq/l. Debe notarse que
a
ni la (H+) ni el HCO3 son iones fuertes por lo que no se consideran variables
- 19 -independientes como en los modelos tradicionales. Conforme disminuye la
diferencia de iones fuertes se incrementa la [H+] y disminuye el pH.
La PCO
2
Se considera una variable independiente asumiendo que hace parte de un
sistema abierto, ya que la ventilación esta presente y se difunde libre por los
diferentes compartimentos.
Los ácidos débiles totales (Atot)
Para un pH fisiológico de 7.40 un ácido con un pka de 6.4 estará disociado en un
90%. Así se define a un ácido débil como aquel que tiene un pka > de 5.4 a 37o C
que son por lo general proteínas y fosfatos, que contribuyen a la carga restante
para satisfacer el principio de la electroneutralidad, la perdida de ácidos débiles
totales se reflejara en alcalinización del plasma.
Los (Atot) son la tercera variable independient e debido a que su valor no esta
sujeto a ningún otro valor. La base del modelo de Stewart es el planteamiento de
que solo estas 3 variables son importantes, ni la (H+) ni el HCO3 pueden cambiar
a menos que esas tres variables hayan cambiado.
Los aniones no medidos
Como se planteó inicialmente el principio de electroneutralidad puede ser utilizado
para detectar la acumulación de aniones no medidos en el plasma. Por definición
la DIF que es una medida de cargas positivas debe ser igual y opuesta a las
cargas negativas representadas por los ácidos débiles y el CO2 total
representados en la siguiente formula. Este último valor se conoce como el DIF
efectivo.
DIF HCO3 + Alb + P Ecuación 10
efectivo=
El término aniones no medidos (o aniones inexplicables) se refiere a los ácidos
orgánicos corporales que no se han detectado hasta el momento. Los más
importantes en frecuencia y cantidad son lactato (si no ha sido medido hasta
- 20 -entonces), cetoácidos y sulfatos, estos se caracterizan por que en condiciones
normales son despreciables en cantidad, pero en casos especiales como los
estados de choque e hipoperfusión, la diabetes descompensada y la insuficiencia
[H+]16
renal, se aumentan, aportando carga negativa importante y aumentando la .
Otras enfermedades que cursan con aumento de aniones no medidos de
importancia clínica, son la insuficiencia hepática, los trastornos innatos del
metabolismo (otros ácidos orgánicos) e intoxicaciones (ácido salicílico). Datos
iníciales sugieren que el hígado juega un rol importante en estos trastornos debido
a las alteraciones en la excreción de aniones, efecto diferente al implicado por la
alteración en el metabolismo del lactato.
Sobre los aniones no medidos hay bastantes interrogantes, ya que el solo
concepto es relativo, teniendo en cuenta que se considerarán no medidos,
mientras no los detectemos, y si lo hiciésemos entrarían a formar parte de los
cálculos. En general, en las enfermedades descritas, se liberan metabolitos
intermedios con cargas negativas, muchos desconocidos hasta este momento por
lo que la detección e identificación precisa de muchos de ellos continúa siendo un
17
misterio .
Teóricamente en un individuo normal, la DIFa, debe ser igual a la DIFe, basados
en que el valor de las concentraciones de otros aniones no medidos es
despreciable. A la diferencia o comparación de las dos DIF (DIFa y DIFe), se le
denomina brecha de iones fuertes (BIF) y como se mencionó, en condiciones
normales debe ser de cero y a diferencia de la brecha aniónica no es modificada
por los cambios en el pH o la albúmina
BIF= DIF DIF Ecuación 11
aparente - efectivo
Este concepto de BIF fue añadido a la teoría de Stewart por Jones, Figge, Fencl y
10 18
Kellum .
En otras palabras, si hay presencia importante de aniones no medidos, para
equilibrar las cargas habrá disminución de la DIFe, en relación a la DIFa la cual se
mantendrá igual, por lo que tendremos una BIF positiva y su valor será
- 21 -directamente proporcional a la concentración de dichos aniones. Es decir, la BIF
será el valor o la carga que hace falta para igualar la DIFa y la DIFe, y debe
equivaler a la concentración de los aniones no medidos. Ver grafico 1.
Estos aniones no medidos pueden ser la causa de ciertas ácidosis inexplicables
que con alguna frecuencia aparecen en pacientes críticos. La enfermedad de
base y los datos de la historia clínica orientarán hacia el anión no medible que se
piense es la explicación para una BIF positiva. En algunas patologías esta claro
que hay un aumento de aniones no medibles pero, no se han identificado
17
completamente las moléculas correspondientes
Aplicación para el análisis del equilibrio ácido-base
Las alteraciones en el estado ácido-base para este modelo se dividen en
respiratorias y metabólicas, las respiratorias se analizan de igual manera que en
los otros métodos
Metabólicas:
Los dos condicionantes de las modificaciones metabólicas son la DIF y los ácidos
débiles totales. Cuando los niveles de proteína son normales la DIF es de 40
mEq/L. Cualquier modificación de este valor es equivalente al exceso de base
estándar
1. Concentración: La deshidratación o sobrehidratación altera la concentración de
iones fuertes y por lo tanto aumenta o disminuye cualquier diferencia.
El pH normal del cuerpo tiende discretamente hacia lo alcalino, de esta manera la
deshidratación concentra la alcalinidad (alcalosis de contracción) e incrementa el
valor de la DIF. La sobrehidratación diluye esta alcalinidad (acidosis dilucional) y
disminuye la DIF.
2. Modificación de los iones fuertes: Si la concentración de sodio se mantiene en
rango normal las alteraciones en la concentración de otros iones fuertes
- 22 -modificarán la DIF. El único ión fuerte capaz de modificar el pH es el cloro.
Múltiples trabajos de investigación recientes han reportado mejor rendimiento del
método de Stewart para el diagnóstico de trastornos ácido base complejos en
pacientes en cuidado intensivo, especialmente para predecir acidosis láctica y
3 4 6
mortalidad. Debido a las diferencias claras entre el grupo pediátrico y de
adultos principalmente en el tipo de patologías, la inmadurez de órganos
indispensables para el manejo de los iones fuerte y aniones acidificantes
19
(principalmente hígado, riñón e intestino) , como también las variaciones
anatómicas propias de la infancia (ej. cardiopatías congénitas) es de esperar que
existan diferencias en la aplicación y resultados de los diferentes métodos con
1
respecto a los de los adultos. Los estudios disponibles en la literatura son pocos
5 20-22
la mayoría de ellos en posoperatorios cardiovasculares y utilizan diferentes
variaciones de las ecuaciones de Stewart y los valores normales, lo que los hace
difíciles de comparar. Sin embargo la aplicación del método de Stewart ha
permitido una nueva aproximación a los trastornos ácido-base en las patologías
mas frecuentes del cuidado intensivo pediátrico donde se ha comprobado (en los
pocos estudios) la importancia de la acidosis dilucional que al contemplarlas evita
la sobrereanimación en patologías como sepsis, meningococcemia y cetoacidosis
diabética en las cuales el exceso de volumen aumenta la mortalidad y
22
morbilidad.
- 23 -5. DISENO METODOLOGICO
Este trabajo fue puesto a consideración y aprobado por el comité de investigación
del departamento de pediatría de la Universidad Nacional de Colombia.
Los datos fueron recolectados de la unidad de cuidado intensivo pediátrico de la
fundación Hospital de la Misericordia que tiene convenio docente-asistencial con
la Universidad Nacional, dicha institución es un cuarto nivel de complejidad
ubicada en la ciudad de Bogotá y sitio de referencia para varios departamentos de
Colombia. Cuenta con 15 camas de cuidados intensivos, 2 pediatras las 24 horas
del día, con posibilidad de ventilación mecánica convencional en todas las camas,
monitoreo invasivo y terapia de reemplazo renal (hemodiafiltración y diálisis
peritoneal), sin disponibilidad de ventilación de alta frecuencia, oxido nítrico, ni
circulación con membrana extracorpórea (ECMO).
Los pacientes incluidos fueron 60 niños que ingresaron a la UCIP durante el
periodo de Febrero 15 de 2010 a Mayo 15 de 2010 y que a su ingreso fueron
tomados gases con electrolitos completos, lactato, albúmina, BUN, creatinina y
fosforo de la misma muestra que los gases. Se excluyeron aquellos pacientes que
las muestras no se tomaron simultáneamente.
Las muestras fueron tomadas al ingreso a la UCIP por catéter de línea arterial o
catéter venoso central, según el acceso vascular disponible, en caso de disponer
de ambos accesos se prefirieron los datos de la muestra arterial. Estas muestras
para gases se tomaron en jeringa heparinizada precargada con heparina litio y se
procesaron inmediatamente por la enfermera en la maquina Radiometer serie ABL
900 los datos de gases, sodio, potasio, cloro, calcio ionizado y ácido láctico. Las
muestras para los niveles séricos de albúmina, nitrógeno ureico, creatinina,
fósforo y magnesio fueron procesadas en el laboratorio central por método de
nefelometría, los datos clínicos y demográficos se tomaron de la historia clínica
del paciente.
- 24 -Los resultados se ingresaron en una base de datos donde se calcularon según las
ecuaciones anexas, los datos de brecha aniónica, brecha aniónica corregida,
diferencia de iones fuertes aparente, diferencia de iones fuertes efectiva y brecha
de iones fuertes, se corrigió el cloro y la brecha de iones fuertes para los efectos
3
de dilución y concentración por exceso o déficit de agua . Se estableció una
clasificación del trastorno acido-base usando 3 métodos, 1. Método tradicional de
Henderson-Haselbach, 2. Método de brecha aniónica corregida y 3. Método de
Stewart basados en las categorías diagnosticas propuestas por Dubin como se
23
observa en la tabla1 , se revisaron las historias hasta el alta de UCIP para definir
la mortalidad en UCIP.
El análisis estadístico se realizo en SPSS 18 donde se realizaron los análisis
univariados y bivariados de las diferentes variables objeto del estudio. En los
casos en los que sea necesario evaluar la significancia de una diferencia entre
medias o proporciones entre dos grupos se considerará como estadísticamente
significativas aquellas con un valor de p < 0.05.
Se reviso en los subgrupos quirúrgico y medico la frecuencia de los trastornos
ácido-base y la frecuencia de acidosis láctica. Dentro del grupo de acidosis láctica
se comparo el comportamiento de cada uno de los métodos para su diagnóstico.
Formulas y definiciones operativas
3
Brecha aniónica (BA):
Será calculada de acuerdo a la fórmula:
+ + - -
BA = [Na ] + [K ] –( [Cl] + [HCO ])
3
Se consideraran normales valores entre 12 y 16 mEq/L.
Brecha aniónica corregida (BAc):
Se realiza para la albúmina sérica con la siguiente fórmula:
24
BAc = BA + 0.25 x (Alb. normal – Alb. observada) g/l
Diferencia aparente de iones fuertes (DIFa):
Se calculará así:
- 25 -+ + ++ ++ - 4
DIF = [Na ] + [K ] + [Ca ] + [Mg ] - [Cl]
aparente
Diferencia de iones efectiva (DIFe)
La DIF efectiva se calculará de la siguiente manera:
-
DIF = [HCO ] + [Alb] + [PO ]
efectivo 3 4
Las concentraciones de albúmina y fósforo se corregirán de acuerdo al pH con las
siguientes fórmulas:
[Alb-c] = [Alb] (g/L) x (0.123 x pH – 0.631)
[PO -c] = + [PO ] (mmol/L) x (0.309 x pH - 0.469)
4 4
El cloro se corregirá de acuerdo al sodio para el estado de dilución con la
3
siguiente fórmula para las definiciones de acidosis hipercloremica y se definirá
-
como hipercloremia [Clc] > 110meq/l
[Cl- c] = [Cl- ] x 140 / [Na+ ]
Brecha de iones fuertes (BIF)
Corresponde a los aniones fuertes diferentes del Cl (lactato, cetoácidos, sulfato,
etc.). Se definirá así:
BIF = DIF - DIF
aparente efectivo
25
El valor normal se considera hasta 3mmol/l
1
Acidosis láctica:
Lactato sérico > 2.0 mmol/L
3
Base exceso (EB)
Se considerara normal entre 5 y - 5meq/L
Se anexa la tabla 1. con las diferente categorías diagnosticas de los trastornos del
equilibrio ácido-base según los diferentes métodos a evaluar.
Definiciones de variables relacionadas
 Falla renal aguda: Elevación de la creatinina en un 50% de los valores
normales para la edad.
- 26 - Falla hepática: coagulopatía y cambios en el estatus mental
(encefalopatía) en pacientes sin enfermedad hepática preexistente
 Choque: Paciente que a pesar de la administración de líquidos isotónicos ≥
40ml/kg presenta una de las siguientes
 Presión sistólica < p5% para la edad
 Necesidad de soporte vasoactivo para mantener presión arterial
(dopamina > 5 µg/Kg./min. o epinefrina o norepinefrina a cualquier
dosis),
 Ó dos de los siguientes:
◦ Acidosis metabólica no explicada: EB > -5.0 mEg/L
◦ Aumento lactato arterial > 2 veces límite normal
◦ Oliguria: < 0.5 ml/kg/h
◦ Llenado capilar prolongado > 3 segundos
◦ Diferencia temperatura central y periférica > 3ºC
Choque séptico: Choque en paciente con sospecha de infección o infección
23
comprobada
- 27 -6. Resultados preliminares
Se recolectaron datos de 60 pacientes pediátricos durante el periodo de estudio,
una cifra inferior a la proyectada por lo que se presentan resultados preliminares y
actualmente la recolección continúa. Se excluyeron 47 pacientes que ingresaron
en el periodo de estudio ya que no tenían todos los laboratorios tomados
simultáneamente o habían sido tomados el mismo día en el servicio de urgencias
o cuidado intermedio por lo que no fueron repetidos a su ingreso a UCIP, en
algunos casos el pediatra tratante considero innecesario tomar estos paraclínicos
o la implantación de un catéter arterial o venoso central para el estado clínico del
paciente.
La mayoría de los pacientes provenían del servicio de urgencias o de cirugía y
una menor proporción de salas de hospitalización, cuidados intermedios y
remitidos de otra institución. Fueron quirúrgicos 25, 41.7% de los pacientes, la
mayoría de ellos por procedimientos intrabdominales (10 pacientes, 40%), 5
(8.3%) de los pacientes del grupo general habían recibido reanimación
cardiopulmonar avanzada antes del ingreso a UCIP y 41 de ellos (68.3%), antes
de ingresar estaban recibiendo ventilación mecánica o requirieron de ella
inmediatamente a su ingreso. Las causas mas frecuentes de ingreso a la UCIP
fueron: falla ventilatoria por bronquiolitis o neumonía (27 pacientes, 45%), choque
séptico (17 pacientes, 28,4%) y otros tipos de choque (10 pacientes, 17%). Los
datos clínicos, epidemiológicos y de mortalidad de toda la población analizada se
observan en la tabla 2.
Tabla 2. Características de los pacientes al ingreso
N 60
Edad en años (media, DE) 3,8 (0.1- 15)
Sexo masculino (n, %) 42 (70)
Muerte en UCIP (n, %) 9 (15)
- 28 -Tipo de admisión (n, %)
Medico 35 (58,3)
Quirúrgico 25 (41,7)
Ventilación mecánica (n, %) 41 (68,3)
Causa principal de ingreso (n, %)
Falla respiratoria 27 (45)
Choque séptico 17 (28,4)
Choque hipovolemico 7 (11,7)
Choque cardiogénico 3 (5)
Cuidado posoperatorio 6 (10)
Enfermedad Oncológica (n, %) 13 (21,6)
Falla renal (n, %) 6 (10)
Falla hepática (n, %) 1 (1,7)
El estado electrolítico y del equilibrio acido-base de los pacientes se muestra en
la tabla 3. El trastorno acido base mas frecuente por el método tradicional fue
acidosis metabólica diagnosticada en un 68.3% de los casos. De ellos, 36 (60%)
pacientes tenían una BIF aumentada (> 4 mEq/L), es decir, tenían incremento en
los aniones no medidos, incluido el lactato.
El valor serico de lactato promedio al ingreso fue 2,2 mEq/L (rango 0,5 -10,8
mmol/L). Tuvieron acidosis láctica 18 pacientes (30%), definida como valor de
lactato > 2 mEq/L, mientras que 8 pacientes (13,3%) tuvieron hiperlactatemia
severa (lactato sérico > 5 mEq/L). Por su parte, 51 pacientes (85%) presentaron
hipoalbuminemia y la media de la albumina sérica de toda la población fue 2,45
mg/dL. En la tabla 3 se describen los promedios de resultados de electrolitos y
acido-base discriminada para los grupos medicos y quirúrgicos.
Tabla 3. Variables bioquimicas discriminadas por tipo de ingreso
Todos Médicos Quirúrgicos Valor de p
Variables N = 60) N = 35 N = 25
(media) (media) (media)
0,014
Edad (años) 3,8 2,6 5,6
0,99
Potasio (mEq/L) 3,64 3,6 3,6
0,47
Sodio (media, mEq/L) 138,9 138,4 139,4
0,40
Calcio (media, mEq/L) 1,11 1,09 1,12
0,19
Magnesio (media, 1,68 1,72 1,61
mEq/L)
- 29 -0,01
Cloro (media, mEq/L) 109,9 107,8 112,8
0,19
Fosforo (media, mg/dL) 3,915 3,72 4,19
0,007
Albumina (media, gr/dL) 2,452 2,66 2,15
0,19
pH (media, unidades) 7,33 7,34 7,31
0,49
PCO2 (media, mmHg) 39,7 40,6 38,6
0,14
Lactato (media, mEq/L) 2,20 1,86 2,69
0,048
HCO3 (media, mEq/L) 20,7 21.9 19,1
0,06
EBcf (media, mEq/L) - 4,25 -3,08 -5,88
0,88
Creat/BUN 0,44/11,32 0,39/11 0,5/11,52
15,7 0,78
BAc (media, mmmol/L) 15,7 15,8
37,1 0,04
DIFa (media, mmmol/L) 35,42 33,0
0,06
DIFe (media, mmmol/L) 31,5 32,8 29,7
3,89 3,35 0,001
BIF (media, mmmol/L) 4,28
Variables metabólicas y bioquímicas de toda la población al ingreso a la UCIP (todos) y según si fueron pacientes con
enfermedades médicas o quirúrgicas. Se compararon los grupos médicos y quirurgicos entre si, mediante la prueba de T-
student y en la última columna se muestra el valor de p resultante de la prueba. Se considera estadísticamente
significativo todo valor de p < 0,05.
Se puede observar que existían al ingreso diferencias entre los pacientes
quirúrgicos y los médicos. Fueron francamente menores los niños con
enfermedades médicas que los quirúgicos. En los aspectos metabólicos se
encontró que significativamente, los niños quirúrgicos tenían mayores niveles de
cloro al ingreso lo que se relaciona con el uso de solución salina en el ámbito
quirurgico. Esto explica que la DIFa al ingreso haya sido mas baja en estos
pacientes. Los niños no quirúrgicos se caracterizaban por ser ligeramente mas
acidóticos (aunque esto no fue significativo, p = 0,10) y tener valores de
bicarbonato y albúmina mas bajos (ambas fueron significativas, 0,007 y 0,048,
respectivamente). Además, los valores de BIF fueron singificativamente más
bajos en los niños quirúrgicos, es decir, los niños con enfermedades médicas
tuvieron mayor concentración en promedio de aniones no medidos (p = 0,001).
En 17 niños (28.3%) se encontró acidosis respiratoria pura, en 1 (1,6%) alcalosis
respiratoria, en 41 (68.3%) acidosis metabólica y en 4(6,6%) alcalosis metabólica
pura.
De aquellos pacientes con acidosis metabólica, 16 (39%) fueron por acidosis
- 30 -láctica, 36 (88%) tenían DIFa disminuida (principalmente por hipercloremia) y 17
(41%) tenían aniones no medibles diferentes al lactato.
El método de Stewart detectó 22 casos (44%) de acidosis metabólicas por
aniones no medibles. Llama la atención que de estos, 7 (30%) casos tenían
bicarbonato y EB normal. Todos los 22 casos de acidosis por aniones no
medibles detectada por el método de Stewart tenían BAc aumentada.
Analizamos los casos que tenían hiperlactatemia y su relación con los otros
parámetros bioquímicos y metabólicos, buscando identificar su potencial para
predecir hiperlactatemia. De los 18 niños con hiperlactatemia, 16 (88%) tenían EB
inferior a -2 mEq/L, 14 (77%) presentaron BAc > 14 mEq/L mientras que, 8 de
ellos (44%) presentaron BIF mayor de 4 mEq/L.
Con el fin de mejorar el rendimiento de la BIF para detectar hiperlactatemia, se
disminuyo el punto de corte a BIF > 2 mEq/L, y de esta manera encontramos que
68% de los pacientes con hiperlactatemia tenían BIF por encima de este valor.
Tabla 4. Sensibilidad y especificidad de los diferentes métodos para la detección de
hiperlactatemia
Variable Sensibilidad Especificidad VPP VPN
BAc >14 meq/l 77% 59% 36% 81%
EB < -2 meq/l 89% 40% 39% 90%
BIF > 4 meq/l 44% 66% 36% 73%
BIF > 2 meq/l
68% 40% 30% 70%
Hiperlactatemia definida como lactato serico >2meq/l
No encontramos diferencia significativa entre la frecuencia de hiperlactatemia en
sobrevivientes y no sobrevivientes.
- 31 -7. Discusión
Hasta la fecha a nuestro conocimiento, este trabajo es la segunda caracterización
conocida de los trastornos electrolíticos y acido-base con base en varios métodos
de abordaje del EAB, en una población pediátrica general en condiciones de
enfermedad critica, disponible en la literatura medica indexada. El trabajo de
5
Balasubramanyan y colaboradores en 1999 , es la única caracterización
disponible a la fecha. Los trabajos de análisis del EAB en UCIP, con base en el
método físico químico han sido pocos y la mayoría de ellos se han realizado en
poblaciones especificas como postoperatorios cardiovasculares, politrauma,
cetoacidosis diabética y meningococcemia y el número de pacientes analizados
1 5 26-28
ha sido escaso .
Por el contrario, en los últimos 10 años hemos detectado una explosión de
publicaciones en población crítica adulta, en las cuáles se analiza la utilidad de
los diferentes métodos de evaluación del equilibrio acido-base con énfasis en la
teoría de Stewart. La mayoría de dichas publicaciones han buscado establecer la
utilidad del método físico-químico como herramienta para establecer pronostico y
el diagnostico de acidosis metabólica en pacientes con otras patologías
3 4 6 19 29-33
alcalinizantes
El estudio de Balasubramanyan reportó una menor frecuencia de hiperlactatemia
que la nuestra: 19.7% vs 30%; esto se debe al punto de corte para definirla (> 4,5
mEq/L), el cuál es cláramente mayor al que utilizamos en nuestra unidad de
cuidados intensivos (> 2 mEq/L) y se sustenta en que la gran mayoría de la
literatura pediátrica relaciona los valores superiores a 2 mEq/L, con mayor
incidencia de complicaciones, mayor estancia hospitalaria e incluso, en ocasiones
34
con mayor mortalidad. Cuando utilizamos el punto de corte de 5 mEq/L o
superior, para definir hiperlactatemia, obtenemos datos similares
Balasubramanyan, ya que 13,3% de los niños tenían al ingreso hiperlactatemia
severa.
En el mismo estudio reportan que cerca de 15% de niños con acidosis metabólica
- 32 -con acumulación de aniones no medibles tenían en pacientes con EB en valores
normales, mientras que en nuestra serie hallamos el doble de esta proporción
(30%). Esto probablemente se deba a que nuestros pacientes son de mayor
complejidad, aunque ni nuestra serie ni la del estudio mencionado, realizó una
escala de severidad que permitiese establecer la gravedad de los pacientes. En
nuestra unidad de cuidados intensivos pediátricos no se toman de rutina, ni
quedan consignados en la historia los parámetros bioquímicos y clínicos
necesarios para realizar una clasificación de severidad adecuada y completa,
pero a pesar de ello, las elevadas proporciones de niños con ventilación
mecánica, choque e hiperlactatemia, nos hace pensar que de forma global
nuestros pacientes son un poco más complejos y graves que los del estudio de
Balasubramanyan. Es necesario desarrollar estudios fundamentados en la
implementación de las escalas de severidad en niños criticos con el fin de unificar
conceptos y podamos comparar nuestros hallazgos con los de cualquier unidad
de cuidado intensivo pediático del mundo.
En cuanto a nuestra población encontramos una alta proporción de acidosis
metabólica mixta principalmente con DIF disminuido y acumulación de aniones no
medidos. Estos componentes coexisten con frecuencia y se explica por la elevada
frecuencia de choque al ingreso lo cual representa una acumulación en los tejidos
hipoperfundidos de aniones no medibles, incluido el acido láctico y
adicionalmente, la elevada utilización solución salina al 0,9% para los procesos
de reanimación hídrica en el choque, principalmente en el grupo de pacientes
provenientes de procedimientos quirúrgicos. Esto lo notamos al analizar la
diferencia existente entre los valores promedio de cloro y DIFa entre los grupos
quirúrgico y no quirúrgico. No fue posible cuantificar de forma confiable los tipos
de soluciones utilizadas para la reanimación hídrica antes del ingreso a la UCIP
por dificultades para determinar en la historia clínica el tipo de solución utilizada o
el uso de varios tipos de soluciones simultáneamente (soluciones hipertónicas,
albumina y cristaloides isotónicos tipo lactato de Ringer o solución salina 0.9%).
- 33 -Ya se ha descrito que es fundamental conocer la diferencia de iones fuertes de la
solución (cationes vs. aniones) que se va a utilizar para la reanimación hídrica. La
solución salina tien una DIF nula (cero, 0), mientras que la solución Hartman tiene
una DIF de 28 mEq/L, por lo que esta que se acerca más al estado de DIF
fisiológico normal debe ser la que se utilice en estos procesos. El uso de
volumenes altos de uan solución con DIF nula predispondrá a acidosis metabólica
con DIF bajas, como parece que ocurrió con los pacientes quirúrgicos. La
acidosis posterior a las altas infusiones con solución salina fuera del contexto de
Stewart, es intepretada con frecuencia de forma errónea como hipoperfusión no
resuelta, que lleva a mayo uso de bolos de solución salina y persistencia de la
35
acidosis . Esta situación se ha reportado en la literatura pediátrica en casos de
27 36
cetoacidosis diabética y choque por meningococcemia.
Una de las ventajas claras en la literatura del uso del método de Stewart es su
poder en explicar la fisiopatología y etiología de este tipo de acidosis, basada en
la DIFa. Con base en ella, se debe recomendar para la reanimación hídrica en
choque el uso de soluciones como Hartman y desestimular el uso de soluciones
salinas.
Uno de los hallazgos más importantes de este estudio corresponde a la alta
frecuencia de acidosis metabólica por acumulación de aniones no medidos con
pH, HCO y EB normales o altas. Revisamos estos pacientes de forma detenida y
3
encontramos en todos los casos una causa clara de acumulación de aniones no
medibles y condiciones alcalinizantes que neutralizaban el efecto acidificante de
los aniones no medibles sobre la EB. Estos pacientes presentaban enfermedades
complejas acompañadas de polifarmacia, infusiones de bicarbonato, terapia de
reemplazo renal continua, etre otras. Ejemplificamos esta situación con dos de los
casos de nuestra serie.
El primero de ellos se trata de un paciente cuadripléjico con traqueostomia y
enfermedad pulmonar crónica, el cuál ingresa a la unidad con cuadro de choque
- 34 -séptico y neumonía grave, se inicia ventilación mecánica y los gases del ingreso
arrojan pH y EB en valores normales, HCO elevado e hiperlactatemia severa (> 5
3
mEq/L). En este caso por tratarse de un paciente hipercapnico crónico por su
enfermedad pulmonar de base, sus valores de HCO son mas altos como
3
compensación de la acidosis respiratoria crónica y por lo tanto, al iniciar la
ventilación mecánica y llevarlo a la normocapnia en cuestión de minutos u horas,
los niveles de HCO permanecen elevados. Esto se traduce en un trastorno
3
conocido como alcalosis pos-hipercapnica la cuál neutraliza en este paciente el
efecto acidificante de la hiperlactatemia y la acumulación de otros aniones no
medibles secundario a choque y la sepsis.
Un segundo caso se desarrolla en un niño con linfoma de burkitt abdominal que
se encuentra con terapia de reemplazo renal continua e ingresa a la unidad con
hipofosfatemia severa (fosforo < 0,2 mg/dL. Recordemos que el fósforo es un
acido débil, y su disminución trae consigo un efecto discreto alcalinizante.
Además, la hipoalbuminemia e infusión de bicarbonato en la posdilucion de la
hemofiltración, en este paciente nos explica que tenga pH, EB y HCO en valores
3
normales a pesar de tener hiperlactatemia y BIF aumentado, secundario a la
neutralización del efecto acidificante por las condiciones mencionadas.
Existe en la literatura controversia acerca de la utilidad de estas variables
calculadas por Stewart en el manejo de los pacientes por los diferentes estudios
reportan resultados contradictorios. Dubin en su artículo hace un análisis de los
diferentes trabajos y encuentra que a medida que los pacientes son mas
complejos o tienen mayor puntaje de severidad, se hacen mas útil las variables
detectadas por el método de Stewart para determinar cambios en el manejo.
Mientras que los pacientes con enfermedades menos complejas los datos
obtenidos en el análisis con el método tradicional complementado con la brecha
aniónica corregida según el valor de albumina, son suficientes para establecer el
diagnóstico y el manejo a seguir. En nuestro estudio los valores de sensibilidad y
- 35 -especificidad para el diagnostico hiperlactatemia no son muy buenos, pero
parecen mostrar mejor desempeño para los métodos tradicionales de brecha
aniónica corregida y Exceso de bases, sugiriendo poca mejoría en la detección de
hiperlactatemia con el método de Stewart, todos los pacientes que se presentaron
con acumulación de aniones no medidos (BIF aumentada), con EB y HCO
3
normales, presentaron BAc >14 mEq/L, lo que insinúa que para nuestra
población de pacientes podría ser suficiente con este parámetro para la detección
de aniones no medibles. Es también claro que si ninguno de los métodos logra
detectar con suficiente confianza hiperlactatemia, y se ha demostrado su
importancia para el seguimiento y manejo del paciente grave, es indispensable
disponer de niveles séricos de lactato en todas las unidades de cuidado intensivo,
idealmente dentro del reporte de gases.
Estos hallazgos requerirían confirmarse en una población mayor e idealmente,
analizada según el grado de severidad.
En cuanto a la mortalidad aunque el diseño metodológico no fue diseñado para
establecer pronóstico no encontramos diferencia en la frecuencia de
hiperlactatemia entre sobrevivientes y no sobrevivientes. Este hallazgo ya ha sido
confirmado en otros estudios diseñado para ello demostrando que en realidad lo
que determina el pronostico de sobrevida no es la hiperlactatemia al ingreso, sino
la velocidad con la que se aclare el lactato sérico una vez hecho el diagnóstico y
mostrando mejor correlación entre mortalidad cuando la hiperlactatemia persiste
37
luego de 24 hora de estancia en UCIP.
Por ultimo vale la pena aclarar que todo los rangos de normalidad utilizados en
este estudio son tomados de estudios en población adulta sana, lo cual puede
tener dificultades para la detección de los trastornos, teniendo en cuenta que los
rangos de normalidad pueden diferir en población pediátrica, especialmente en el
grupo de lactantes donde se ha demostrado que algunos parámetros como HCO
3
- 36 -y fosforo sérico tienen rangos de normalidad diferentes a adultos, por mencionar
solo algunos. Por ahora es poco probable que sea posible realizar estudios en
población pediátrica sana en la búsqueda de valores normales de estas variables,
ya que esto implicaría tomas de muestras de niños sanos lo que no se
consideraría aceptable éticamente.
Futuros trabajos
Dentro e lo revisado en la literatura disponible actualmente y con lo encontrado en
el trabajo quedan muchos interrogantes por aclarar que serian importantes para
futuros trabajos de investigación como diferencias en la mortalidad o tiempo de
estancia entre pacientes con trastornos acido-base identificados por Stewart y no
identificados por método tradicional, Repercusión clínica de los trastornos de la
DIF en el manejo, correlación entre hipercloremia e hipotensión, falla renal,
aumento de citoquinas como se ha descrito en algunos estudios.
- 37 -8. GRAFICAS
Grafica 1. Electroneutralidad: balance de cargas positivas y negativas
*Otros cationes incluye potasio, calcio y magnesio. BIF es brecha de iones fuertes, que como se puede
observar es la diferencia de DIFa y DIFe; normalmente la BIF debe ser cero, pero se esquematiza con fines
ilustrativos para evidenciar la presencia de aniones no medidos. DIFa es la diferencia de iones fuertes
aparente. DIFe, es la diferencia de iones fuertes efectiva. A- es el conjunto de ácidos débiles totales (ATOT), la
mayoría de los cuales son albúmina y fosfatos. BA es brecha aniónica, con el fin de esquematizar el cálculo
que se lleva a cabo mediante el método dos.
**Modificado y construida a partir de referencias 24 y 27
- 38 -9. Anexo
Tabla 1. Categorías diagnosticas según los tres métodos
Método 1. Tradicional. Con base en HCO3 y EB (Henderson –Hasselbach)
1. Trastornos simples
a. Acidosis metabólica: pH ↓; HCO3↓; EB ↓ PCO2 = HCO3 x 1.5 + 8± 2*
b. Alcalosis metabólica: pH ↑; HCO3 ↑; EB ↑ ∆ PCO2 = 0.6 - 0.7 x ∆ HCO3
c. Acidosis respiratoria: pH ↓; PCO2 ↑; HCO3= 0.1 - 0.35 x ∆ PCO2
d. Alcalosis respiratoria: pH ↑; PCO2 ↓; HCO3= 0.2 - 0.5 x ∆ PCO2
2. Trastornos mixtos:
Cuando la respuesta secundaria (calculada) al proceso primario difiere de la esperada
Método 2. Tradicional con BA corregida. Con base en HCO3, EB y BA corregida
1. Trastornos simples
a. Acidosis metabólica: pH ↓; HCO3↓; EB ↓ PCO2 = HCO3 x 1.5 + 8± 2
• De BA
aumentada: ↑ BAc
• Acidosis Cloro↑
hiperclorémica
b. Alcalosis metabólica: pH ↑; HCO3↑; EB ↑ ∆ PCO2 = 0.6 - 0.7 x ∆ HCO3
c. Acidosis respiratoria: pH ↓; PCO2↑; HCO3 = 0.1-0.35 x ∆ PCO2
d. Alcalosis respiratoria: pH ↑; PCO2↓; HCO3 = 0.2-0.5 x ∆ PCO2
2. Trastornos mixtos
Cuando la respuesta secundaria al proceso primario no es la esperada
Para el proceso misto de acidosis + alcalosis metabólica: ∆ BAc > ∆ HCO3-
Método 3. Método físico-químico (teoría de Stewart)
1. DIF anormal
1. Trastornos del agua
a. Acidosis por dilución DIF ↓ Na+↓
b. Alcalosis por contracción: : DIF↑ Na+ ↑
2. Trastornos del iones fuertes
c. Acidosis hipercloremica: DIF ↓ Cl-↑
d. Alcalosis hipocloremica: DIF ↑ Cl-↓
e. Exceso de aniones
no identificados: DIFe ↓ BIF (+)
2. Ácidos débiles no volátiles
1. Albúmina sérica
a. Acidosis hiperalbuminémica Alb ↑
b. Alcalosis hipoalbuminémica Alb ↓
2. Fosfato inorgánico
- 39 -a. Acidosis hiperfosfatémica Pi ↑
*Para cada uno de los métodos, aparece la categoría diagnóstica en primera columna de la izquierda luego, las
alteraciones por las que se caracteriza cada una (los cambios en el laboratorio de los parámetros más importantes, según
el método). Para el caso de los dos primeros métodos describimos las fórmulas descritas en el texto para el cálculo del
cambio esperado en el parámetro compensador. Por ejemplo, ante un trastorno metabólico cual es el cambio en la PCO2
esperado, o ante un trastorno respiratorio, cual es el cambio esperado en el valor de bicarbonato.
**Modificado de referencia 4
- 40 -10. BIBLIOGRAFIA
1. Hatherill M, Waggie Z, Purves L, Reynolds L, Argent A. Mortality and the nature of metabolic
acidosis in children with shock. Intensive Care Medicine 2003;29(2):286-91.
2. Stewart PA. How to understand acid-base. A quantitative acid-base primer for biology and
medicine. In: university B, editor. Providence, Rhode island, 2006.
3. Fencl V, Jabor A, Kazda A, Figge J. Diagnosis of metabolic acid-base disturbances in critically ill
patients. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine 2000;162(6):2246-51.
4. Dubin A, Menises MM, Masevicius FD, Moseinco MC, Kutscherauer DO, Ventrice E, et al.
Comparison of three different methods of evaluation of metabolic acid-base disorders.
Critical Care Medicine 2007;35(5):1264-70.
5. Balasubramanyan N, Havens PL, Hoffman GM. Unmeasured anions identified by the Fencl-
Stewart method predict mortality better than base excess, anion gap, and lactate in patients
in the pediatric intensive care unit.Critical Care Medicine 1999;27(8):1577-81.
6. Rocktaeschel J, Morimatsu H, Uchino S, Bellomo R. Unmeasured anions in critically ill patients:
can they predict mortality?. Critical Care Medicine 2003;31(8):2131-6.
7. Rose B, Post T. Clinical Physiology of Acid-Base and Electrolyte Disorders 5a ed. New york,
2007.
8. Laski ME, Kurtzman NA. Acid-base disorders in medicine. Disease-a-Month 1996;42(2):57-57.
9. Mota F, Velasquez L. Trastornos clinicos del agua y los electrolitos. 1a ed. Mexico DF, 2004.
10. Kellum J. Determinants of blood pH in health and disease. Crit Care 2000;4(1):6-14.
11. Gunnerson KJaK, John A. Acid–base and electrolyte analysis in critically ill patients: are we
ready for the new millennium? Current Opinion in Critical Care 2003;9(6):468-473.
12. Boron W, Boulpaep E. Medical Physiology: A Cellular and Molecular Approach 1a ed.
Philadelphia, 2003.
13. Carrillo R, Visoso P. Equilibrio acido base: Conceptos actuales. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter
Int 2006;20(4):184-192.
14. EW W. Calculation of physiological acid-base parameters in multi compartiment Systems with
application to human blood J Appl Physiol 2003;95:2333- 2344.
15. Singer R, Hastings A. An improved clinical method for the estimation of disturbances of the acid-
base balance of human blood. Medicine (Balt) 1948;27:223-242.
16. Carrillo-López H, Chavez A, Jarillo A, V. O. Acid-Base disorders Third Edition, In: Fuhrman BP
ZJe, editor. Pediatric Critical Care. 3 ed. Philadelphia, 2006.
17. Kellum J. Closing the gap on unmeasured anions. Critical Care 2003; 7:219-220.
18. Fencl V, Jabor A, Kazda A, Figge J. Diagnosis of metabolic acid-base disturbances in critically ill
patients. Am J Resp Crit Care Med 2000 2000;162:2246-2251.
19. Cusack k, Rhodes A LP, et al. . The Strong ion gap does not have prognostic values in critically
ill patients in a mixed medical/surgical adult ICU. Intensive Care Med 2002; 28: 864. 2002.
20. Hatherill M. Hyperchloraemic metabolic acidosis following open cardiac surgery. Arch Dis Child
2005;90(12):1288 -92.
21. Taylor D, Durward A. The influence of hyperchloraemia on acid base interpretation in diabetic
ketoacidosis. Intensive Care Medicine 2006;32(2):295 -301.
22. O'Dell E, Tibby S, Durward A. Hyperchloremia is the dominant cause of metabolic acidosis in the
postresuscitation phase of pediatric meningococcal sepsis. Crit Care Med
2007;35(10):2390-4.
23. Brilli RJ, Goldstein B. Pediatric sepsis definitions: past, present, and future. Pediatric Critical
Care Medicine 2005;6(3 Suppl):S6-8.
24. Gabow PA. Disorders associated with an altered anion gap. Kidney International
1985;27(2):472-83.
25. Durward A, Skellet S, Murdoch I. The value of the cloride: sodium ratio in diferentiating the
aetiology of metabolic acidosis. Intensive Care Medicine 2001;27:828-835.
26. Murray D, Grant D, Murali N, Butt W. Unmeasured anions in children after cardiac surgery. J
Thorac Cardiovasc Surg 2007;133(1):235-40.
- 41 -27. O'Dell E, Tibby SM, Durward A, Murdoch IA. Hyperchloremia is the dominant cause of metabolic
acidosis in the postresuscitation phase of pediatric meningococcal sepsis. Crit Care Med
2007;35(10):2390-4.
28. Taylor D, Durward A, Tibby SM, Thorburn K, Holton F, Johnstone IC, et al. The influence of
hyperchloraemia on acid base interpretation in diabetic ketoacidosis. Intensive Care Med
2006;32(2):295-301.
29. Boniatti Márcio M, Cardoso Paulo Ricardo C, Castilho Rodrigo K, Vieira Silvia Regina R. Acid-
base disorders evaluation in critically ill patients: we can improve our diagnostic ability.
Intensive Care Medicine 2009;35(8):1377-1382.
30. Emmett M. Anion gap, anion gap corrected for albumin, and base deficit fail to accurately
diagnose clinically significant hyperlactatemia in critically ill patients. J Intensive Care Med
2008;23(5):350.
31. Moviat M, van Haren F, van der Hoeven H. Conventional or physicochemical approach in
intensive care unit patients with metabolic acidosis.[see comment]. Critical Care (London,
England) 2003;7(3):R41-5.
32. Noritomi DT, Soriano FG, Kellum JA, Cappi SB, Biselli PJ, Liborio AB, et al. Metabolic acidosis
in patients with severe sepsis and septic shock: a longitudinal quantitative study. Crit Care
Med 2009;37(10):2733-9.
33. Tuhay G, Pein MC, Masevicius FD, Kutscherauer DO, Dubin A. Severe hyperlactatemia with
normal base excess: a quantitative analysis using conventional and Stewart approaches.
Critical Care (London, England) 2008;12(3):R66.
34. Hindy-Francois C, Meyer P, Blanot S, Marque S, Sabourdin N, Carli P, et al. Admission base
deficit as a long-term prognostic factor in severe pediatric trauma patients. J Trauma
2009;67(6):1272-7.
35. Skellett S, Mayer A, Durward A, Tibby SM, Murdoch IA. Chasing the base deficit:
hyperchloraemic acidosis following 0.9% saline fluid resuscitation. Arch Dis Child
2000;83(6):514-6.
36. Mrozik LT, Yung M. Hyperchloraemic metabolic acidosis slows recovery in children with diabetic
ketoacidosis: a retrospective audit. Aust Crit Care 2009;22(4):172-7.
37. Koliski A, Cat I, Giraldi DJ, Cat ML. [Blood lactate concentration as prognostic marker in critically
ill children]. J Pediatr (Rio J) 2005;81(4):287-92.
- 42 -