Niveles séricos de adipsina durante toda la gestación normal y en preeclampsia
Autor: Varón Soto, Diana Marcela
Asesor: Angel Müller, Edith (Thesis advisor)
Fecha: 2015
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Este trabajo pretende ampliar el conocimiento sobre el comportamiento de la adipsina, en mujeres gestantes sanas y con preeclampsia, e investigar si existe correlación entre la adipsina y variables antropométricas y metabólicas durante la gestación. Estudio de casos y controles anidado en una cohorte longitudinal, incluye mujeres gestantes, con control prenatal en el hospital Engativá. Embarazadas sanas (61), con preeclampsia (20). Algunas sanas se siguieron tres meses posparto (20). Sanas durante su ciclo menstrual (n = 20).La adipsina durante la gestación normal disminuye en comparación con las pacientes no gestantes (p0,0001), aumenta significativamente en el posparto. Los valores de adipsina en gestantes sanas disminuyen en el segundo trimestre (p0,0001). La adipsina se eleva en el tercer trimestre en pacientes con preeclampsia Vs sanas, (p=0,0620). Se corrobora una disminución de la activación del complemento en gestantes sanas. La adipsina sérica no sería útil para la predicción de preeclampsia

Niveles séricos de adipsina durante
toda la gestación normal y en
preeclampsia.
Diana Marcela Varón Soto
Sergio Valderrama Talero
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Obstetricia y Ginecología
Especialidad en Obstetricia y Ginecología
Bogotá, D.C. Colombia
2015Niveles séricos de adipsina durante
toda la gestación normal y en
preeclampsia.
Diana Marcela Varón Soto
Sergio Valderrama Talero
Trabajo presentado para Optar el Título de Especialista en Obstetricia y
Ginecología
Directora
Dra. Edith Ángel Müller
Profesora Titular Departamento de Obstetricia y Ginecología
Línea de Investigación
Biomarcadores en la gestación
Grupo de Investigación:
Infectologia ginecoobstetrica y perinatal
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Obstetricia y Ginecología
Especialidad en Obstetricia y Ginecología
Bogotá, D.C. Colombia
2015Dedicamos el presente trabajo a nuestros
padres y hermanos, quienes con su amor,
comprensión, apoyo y paciencia, durante
estos 3 años ayudaron a convertir nuestros
sueños en realidad.Agradecimientos:
Agradecemos a nuestra directora la Dra. Edith Angel Müller por su dedicación y apoyo
en nuestra formación, por las jornadas de trabajo en su casa y por su eterna
disposición y constancia para culminar este proyecto.Resumen
Este trabajo pretende ampliar el conocimiento sobre el comportamiento de la
adipsina, en mujeres gestantes sanas y con preeclampsia, e investigar si existe
correlación entre la adipsina y variables antropométricas y metabólicas durante la
gestación. Estudio de casos y controles anidado en una cohorte longitudinal, incluye
mujeres gestantes, con control prenatal en el hospital Engativá. Embarazadas sanas
(61), con preeclampsia (20). Algunas sanas se siguieron tres meses posparto (20).
Sanas durante su ciclo menstrual (n = 20).La adipsina durante la gestación normal
disminuye en comparación con las pacientes no gestantes (p<0,0001), aumenta
significativamente en el posparto. Los valores de adipsina en gestantes sanas
disminuyen en el segundo trimestre (p<0,0001). La adipsina se eleva en el tercer
trimestre en pacientes con preeclampsia Vs sanas, (p=0,0620). Se corrobora una
disminución de la activación del complemento en gestantes sanas. La adipsina sérica
no sería útil para la predicción de preeclampsia.
Palabras clave: Adipsina, Factor D del complemento, Proteasa de Serina, Embarazo,
Preeclampsia
Abstract
This research project has as main purpose to broaden knowledge about the behavior
of adipsin in healthy pregnant women and also patients with preeclampsia. Besides,
the study analyzes whether there is a correlation between adipsin and anthropometric
and metabolic variables during pregnancy. Data come from case studies nested in a
longitudinal cohort controls, including pregnant women from prenatal care at the
hospital Engativá. Healthy pregnant women (61) women with preeclampsia (20).
Healthy women with three months postpartum record (20). Healthy patients during
their menstrual cycle (20). The adipsin during normal pregnancy decreased compared
with non-pregnant patients (p <0.0001), it significantly increased postpartum. Adipsin
values in healthy pregnant women decrease in the second trimester (p <0.0001).
Adipsin rises in the third trimester in patients with preeclampsia compared to healthy
women, (p = 0.0620). A decrease in the activation of the complement in normal
pregnant women is confirmed. Serum adipsin would not be useful to diagnose
preeclampsia.
Key words: Complement Factor D, Serine proteases, Pregnancy, Pre-Eclampsia
VContenido
Pág.
Resumen .......................................................................................................................... V
Lista de Graficas .......................................................................................................... VIII
Lista de tablas ................................................................................................................ IX
Introducción ......................................................................... ¡Error! Marcador no definido.
1. Objetivos ................................................................................................................... 2
1.1 Objetivo General .............................................................................................. 2
1.1.1 Objetivos Especificos ............................................................................ 2
2. Marco Teorico ........................................................................................................... 3
3. Metodologia .............................................................................................................. 8
3.1 Análisis Estadístico
4. Lugar de Ejecucion del Proyecto .......................................................................... 11
5. Consideraciones eticas ........................................................................................ 12
6. Cronograma ............................................................................................................ 13
7. Resultados .............................................................................................................. 14
7.1 Comportamiento adipsina durante la gestación normal en comparación con
no gestantes.
7.1.1 Comportamiento Niveles de Adipsina en Gestantes Sanas
7.2 Niveles de adipsina en gestantes con Preeclampsia versus Gestantes
sanas
7.3 Correlación de adipsina con variables antropométricas y metabólicas.
7.3.1 Gestantes con preeclampsia
7.3.2 Gestantes sanas
7.4 Correlación entre los niveles de adipsina y el consumo de ácido acetil
salicílico durante la gestación
8. Discusion ................................................................................................................ 27
9. Conclusion .............................................................................................................. 29
Bibliografía
VIA. Anexo: Consentimento informado................................................................32
B. Anexo: Formulario de Recolección de datos…………………………………36
C. Anexo: Aval comitê de Ética Universidad…………………………………….42
D. Anexo: Aval Comité de ética Hospital de Engativa.....................................43
VIILista de graficas
Pág.
Grafica 1: Niveles de adipsina (1° Trimestre)………………………………………….. 15
Grafica 2: Niveles de adipsina (2° Trimestre)………………………………………….. 16
Grafica 3: Niveles de adipsina (3° Trimestre)………………………………………….. 16
Grafica 4: Niveles de adipsina (Postparto)………………………………………………17
Grafica 5: Comparación niveles de adipsina…………………………………………… 18
Grafica 6: Comparación niveles de adipsina comparados……………………………. 19
Grafica 7: Adipsina vs IMC (1° Trimestre, Base: 20 pacientes)……………………… 21
Grafica 8: Adipsina vs Glicemia (3° Trimestre, Base: 20 pacientes)………………… 22
Grafica 9: Adipsina vs LDL (3° Trimestre, Base: 20 pacientes)……………………… 22
Grafica 10: Adipsina vs IMC (1° Trimestre, Base: 61 pacientes)……………………. 23
Grafica 11: Adipsina vs Peso (1° Trimestre, Base: 61 pacientes)…………………… 24
Grafica 12: Adipsina vs Peso (3° Trimestre, Base: 61 pacientes)…………………… 25
Grafica 13: Adipsina vs IMC (3° Trimestre, Base: 61 pacientes)…………………….. 25
Grafica 14: Adipsina vs PAS (3° Trimestre, Base: 61 pacientes)……………………. 26
VIIILista de tablas
Pág.
Tabla 1. Búsqueda metodológica……………………………………………………... 8
Tabla 2. Lugar de ejecución…………………………………………………………….. 11
Tabla 3. Cronograma…………………………………………………………………..... 13
Tabla 4. Características generales de la población………………………………….. 14
IXIntroducción
El presente proyecto pretende describir el comportamiento de la adipsina durante la
gestación normal y en pacientes que desarrollan preeclampsia.
La Adipsina es una molécula que participa en la inmunidad innata a través del
complemento, se ha relacionado con la obesidad, resistencia a la insulina y en
gestantes obesas se ha encontrado niveles elevados de adipsina en su descendencia
y en modelos animales se ha asociado con perdida gestacional recurrente, según la
evidencia encontrada, aunque mínima, nos indica que la adipsina juega un papel
importante en la fisiología de la gestación.
Se busca ampliar nuestro conocimiento sobre el comportamiento de la adipsina
durante los tres trimestres de la gestación de mujeres con embarazo de curso normal y
mujeres con preeclampsia; comparando los niveles de adipsina en pacientes
eumenorreicas no gestantes, con los niveles durante la gestación y comparando los
niveles de adipsina en la gestación normal y la preeclampsia. Describir la relación de
la adipsina con otras variables, metabólicas, cardiovasculares y hormonales
relacionadas con la gestación. Así mismo Estudiar si la adipsina puede servir como un
posible marcador para la predicción de preeclamsia.
11. Objetivos
1. 1 General
Evaluar el comportamiento de los niveles séricos de adipsina en los tres trimestres de
la gestación en mujeres sanas y en mujeres con preeclampsia.
1.1.1 Específicos
 Medir los niveles séricos de adipsina en los tres trimestres de la gestación y en
el posparto en mujeres sanas.
 Correlacionar los valores séricos de adipsina de la gestación normal y de la
gestación con preeclampsia.
 Investigar si existe correlación entre los niveles séricos de adipsina y las
medidas antropométricas y metabólicas asociados a la gestación.
 Comparar el comportamiento de adipsina sérica en mujeres gestantes con los
valores en las mujeres no gestantes.
22. Marco teórico
Según cifras de la organización mundial de la salud cada día mueren alrededor de
800 mujeres por causas prevenibles relacionadas con el embarazo y el parto, un 99%
de la mortalidad materna corresponde a los países en desarrollo y esta es mayor en
las zonas rurales y en las comunidades más pobres, las jóvenes adolescentes corren
mayor riesgo de complicaciones y muerte a consecuencia del embarazo, la OMS
agrega que la mortalidad materna mundial se ha reducido en casi la mitad entre 1990
y 2010. En 2010 murieron 287 000 mujeres durante el embarazo y el parto o después
de ellos.1
La mayoría de los países a nivel mundial en el año 2000 se comprometieron a reducir
la mortalidad materna en un 75% entre 1990 y 2015, como uno de los objetivos del
milenio, y hasta ahora esta ha disminuido en un 47%, por lo cual no fueron cumplidos
en su totalidad los objetivos del milenio.
Aunque la tasa de mortalidad materna solo ha disminuido en un 3,1% al año y se
necesita 5.5% año para alcanzar el objetivo, estos datos son hasta 2010.1
Más de la mitad de las muertes maternas ocurren en África subsahariana y casi un
tercio en Asia Meridional. El riesgo de muerte relacionada con la maternidad a lo largo
de la vida es de 1 en 3800 en los países desarrollados y de 1 en 150 en los países en
desarrollo.1
Las principales complicaciones, causantes del 80% de las muertes maternas, son:
 Hemorragias
 Infecciones
 Trastornos hipertensivos asociados con la gestación
 Abortos inseguros
Solo el 46% de las mujeres de los países de ingresos bajos se benefician de una
atención especializada durante el parto. Esto significa que millones de partos no son
asistidos por un médico, una matrona o una enfermera diplomada.1
En Colombia según el ministerio de salud y protección social, para el año 2010 la tasa
de mortalidad materna fue de 71.6 por cada 100.000 nacidos vivos, cifra que
3incremento desde el 2008 en 10 puntos. Durante el año 2010 ocurrieron 485 muertes
maternas en el país. El 40,41% debidas afecciones obstétricas no clasificadas en otra
parte, el 21,44% a edema, proteinuria y trastornos hipertensivos en el embarazo, el
parto y el puerperio y el 16,70% a complicaciones del trabajo de parto y del parto.2
Como podemos observar la preeclamsia ocupa el segundo lugar en el país como
causa de mortalidad materna, por lo tanto es necesario identificar los factores de
riesgo así como actuar sobre los mismos tratando de prevenir la aparición de la
enfermedad, en el momento del diagnóstico se debe tratar adecuadamente antes de
la aparición de consecuencias nefastas como la eclampsia u otras complicaciones
potencialmente mortales. La administración de fármacos como el sulfato de magnesio
a pacientes con preeclampsia puede reducir el riesgo de que sufran complicaciones
neurológicas graves.
La preeclampsia ocurre en hasta el 7,5 % de los embarazos en todo el mundo. Las
mujeres con preeclampsia tienen un mayor riesgo de acontecimientos que amenazan
la vida, incluyendo desprendimiento de placenta, insuficiencia renal aguda, hemorragia
cerebral, insuficiencia o ruptura hepática, edema pulmonar, coagulación intravascular
diseminada y la progresión a eclampsia. A nivel mundial, del 10 al 15 % de las muertes
maternas directas están asociados con la preeclampsia/eclampsia. La morbilidad y la
mortalidad también aumentan para el feto/recién nacido a causa del mayor riesgo de
restricción del crecimiento y parto prematuro.3, 4, 5
La preeclampsia se define como hipertensión (presión diastólica de 90 mmHg o mayor,
medida en 2 ocasiones con una diferencia de 4 horas, o una sistólica mayor a 140
mmHg en las mismas dos tomas) nueva que se diagnostica después de la semana 20
de gestación con proteinuria significativa asociada (30 mg en muestra de orina aislada
y/o 300 mg en orina recogida durante 24 horas o relación proteinuria/creatininuria ≥
0,3). 6, 9, 11, 13
Principales factores de riesgo para el desarrollo de la preeclampsia incluyen
antecedentes de preeclampsia, nuliparidad, diabetes pregestacional, hipertensión
crónica, obesidad, antecedentes familiares de preeclampsia y gestación múltiple.6, 7, 9,
11, 13
La fisiopatología de la preeclampsia probablemente implica tantos factores maternos,
fetales y placentarios. Las anormalidades en el desarrollo de la vasculatura de la
4placenta en el embarazo pueden dar lugar a hipoperfusión, hipoxia e isquemia
placentaria, que conduce a liberación de factores antiangiogénicos en la circulación
materna que alteran la función endotelial sistémica y causan hipertensión y otras
manifestaciones de la enfermedad. Sin embargo, la base molecular para la
desregulación de la placenta sigue siendo desconocida, y el papel de las proteínas
angiogénicas en el desarrollo vascular placentario está bajo investigación. Dentro de
los factores maternos implicados en la fisiopatología están los metabólicos en donde el
adipocito juega un papel muy importante en cuanto a producción de citoquinas
proinflamatorias, múltiples funciones endocrinas y balance oxidativo; dentro de los
hallazgos metabólicos en la preeclampsia se encuentran hiperinsulinemia severa,
dislipidemia, hiperleptinemia que puede explicar la activación del tono simpático en la
preeclampsia. 6, 7, 8, 9, 11, 13
La medición de factores angiogénicos (VEGF, PIGF, sFlt - 1) en la sangre o en la orina
es el parece ser un enfoque prometedor para la predicción de la preeclampsia, sin
embargo, estas pruebas son de investigación y no están disponibles para uso clínico
en la actualidad. 10
El tratamiento definitivo de la preeclampsia es el parto para prevenir el desarrollo de
complicaciones maternas o fetales, el momento del parto se basa en la edad
gestacional, la severidad de la preeclampsia, y en estado de la madre y del feto. En
mujeres con preeclampsia severa se da profilaxis anticonvulsiva intraparto y postparto
con sulfato de magnesio. 6, 11, 12, 13,
Existe un mayor riesgo de recurrencia de la preeclampsia en embarazos posteriores y
posibles riesgos a largo plazo como enfermedad cardiovascular y muerte prematura.
Como ya se explicó anteriormente durante la aparición de esta patología ocurren
muchos eventos fisiopatológicos en la gestante, eventos que tienen que ver con el con
alteraciones, inmunológicas, metabólicas e inflamatorias. En el componente
inflamatorio juega un papel importante la activación del sistema del el complemento.
El complemento es un sistema efector importante de la defensa del huésped que
contribuye a neutralizar los agentes infecciosos y remover los complejos inmunes e
induce la muerte celular en células no infectadas. El complemento está regulado a la
baja durante la gestación, esto permite que no se cause una injuria sobre el feto. En la
vía alterna de la activación del complemento la reacción enzimática que conduce a la
5formación de C3 es catalizada por una proteasa de serina: el factor D o adipsina. Esta
enzima inicia una cascada de activación del complemento. El factor D no requiere ni
escisión enzimática para la expresión de la actividad proteolítica, ni la inactivación por
un inhibidor para su control. La transición del factor de la forma inactiva a la activa es
efectuada por cambios conformacionales totalmente reversibles. 14, 15, 16
La relación de la activación del complemento y la preeclampsia se ha descrito ya
desde hace algunas décadas. El sistema del complemento se activa hacia la baja en el
embarazo normal gracias a un receptor llamado, E-CR1, el cual se encuentra en los
eritrocitos, este receptor se encuentra diezmado en pacientes con preeclampsia34, 35.
Se ha encontrado asociación entre la activación del complemento y las lesiones del
túbulo proximal asociadas a la preeclamsia. Se han medido productos del
complemento como C5b-9 y c5a en plasma materno, en sangre de cordón umbilical,
y en orina, los cuales están relacionados con reacción inflamatoria, elevación de
especies reactivas de oxígeno y de la tirosin quinasa soluble SFLT-1 la cual está
relacionada con la inhibición de los procesos angiogénicos, encontrando estas
moléculas elevadas en pacientes que desarrollarían preeclampsia y en gestantes
obesas en comparación con gestantes sanas.36 Así el complemento según estos
estudios participa en el proceso inflamatorio de la preeclampsia y se encuentra
elevado tanto en el la madre como en la placenta y el feto. Esto también explicaría que
enfermedades como el Lupus donde se encuentra activo el complemento sean factor
de riesgo para preeclampsia39. Varios estudios han utilizado inhibidores del
complemento o de sus receptores como tratamiento y prevención de la Preeclampsia
encontrados resultados prometedores38. En otro contexto se ha encontrado relación de
la activación del complemento con la restricción del crecimiento intrauterino 37. 17-25
La adipsina es una proteína codificada por el gen CFD y es un miembro de la familia
de las tripsinas. Es un componente de la vía alterna del complemento. En reposo el
factor D tiene una forma inactiva, la molécula final de la cascada de complemento es la
c3b, la cual es inducida por la adipsina. Está conformado por dos moléculas, y esta
conformación es muy similar al de otras serinas, varía un poco en la estructura
secundaria.26
Esta proteína es secretada por los adipocitos en el torrente sanguíneo, lo que sugiere
un papel inmune en el tejido adiposo. También se encuentra en sistema nervioso,
musculo y pulmones. Estimula el transporte de glucosa para la acumulación de
triglicéridos en los adipocitos e inhibe la lipólisis. 26, 30
6Su papel en la medicina se describió desde el año 1984, donde se documentó
deficiencia del factor D en un gemelo monozigoto con infecciones bacterianas
recurrentes. Esta elevada en los humanos obesos, aunque en algunos modelos
animales (en ratones) con obesidad esta activación se encuentra disminuida, la
elevación en humanos obesos puede ser debida a la alta actividad o a la resistencia,
pero la causa exacta no se conoce totalmente. En modelos animales, la adipsina es
encontrada normalmente en la decidua basal en células similares a los fibroblastos en
cantidades mínimas, ejerce una función de regulación del complemento en esta
región. En abortos espontáneos, en estos modelos se ha encontrado elevada en las
placentas de estas gestaciones. La adipsina induce daño en la placenta, incrementa la
acumulación de lípidos en el tejido trofoblastico, también disminuye la actividad del
receptor PPARy y de la Leptina, lo que dificulta la formación placentaria y
diferenciación del embrión, participa en el reclutamiento de linfocitos T y la formación
de citoquinas lo que facilita la respuesta autoinmune contra la gestación, por ello se ha
encontrado niveles elevados de estas citoquinas en sangre y en decidua en
abortadoras recurrentes. La adipsina juega un papel importante en la fisiología de la
gestación y en la perdida gestacional. 27, 29, 31
En un estudio realizado en mujeres inglesas obesas comparadas con mujeres no
obesas en el año 2013, donde se medían los niveles de adipsina en placentas y en
sangre de cordón umbilical, se encontraron niveles elevados de esta proteína en
placenta de las gestantes obesas lo que se relaciona con el incremento de adipsina en
los hijos de estas mujeres. Los niveles de adipsina se relacionan directamente con el
índice de masa corporal y la resistencia a la insulina.28
En el 2014 se demostró que la adipsina también juega un papel primordial en el
metabolismo de la glucosa, participando en la regulación de las células B del páncreas
en la producción de insulina, se encontró en pacientes con Diabetes y deficiencia de
células B la adipsina estaba disminuida y lo contrario ocurría en pacientes donde fa
función de la células Beta estaba intacta, lo que quiere decir que los niveles de
glicemia y la resistencia a la insulina son inversamente proporcionales a los valores de
adipsina. 32
73. Metodología
Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura acerca de la molécula adipsina, su
relación con la gestación normal y la preeclampsia, eligiendo los artículos que más
aplicaban al tema de la siguiente manera:
Tabla 1. Búsqueda metodológica
Este es un estudio de casos y controles anidado en una cohorte longitudinal. El
estudio principal del cual el presente trabajo hace parte, es una cohorte longitudinal
prospectiva, que incluyó pacientes gestantes sanas. Esta cohorte tiene 313 pacientes,
a las cuales se les tomó datos antropométricos y bioquímicos en los tres trimestres y
se recolectaron datos completos hasta el desenlace materno perinatal y a los 3 y 6
meses de posparto; de estas pacientes, 30 desarrollaron preeclampsia. De esta
cohorte se seleccionaron en forma aleatoria, para este estudio, 20 pacientes con
preeclampsia y 61 controles sanos. Además de las gestantes sanas, se seleccionaron
20 a las cuales se les midió Adipsina en el posparto.
Se contó con un grupo de pacientes eumenorreicas sanas a las cuales se les tomó
muestra de sangre en las dos fases del ciclo menstrual, proliferativa y lútea. De este
grupo se incluyeron 20 pacientes. (Tabla No 4).
8Se incluyeron mujeres gestantes, con control prenatal en el hospital Engativá, un
hospital de segundo nivel de la red distrital de Bogotá, entre mayo de 2012 y junio de
2014.
Los criterios de inclusión son mujeres con gestación menor a 14 semanas, y los
criterios de exclusión son historia de diabetes mellitus, diabetes gestacional,
enfermedad vascular, hipertensión crónica, enfermedad renal o síndrome de ovarios
poliquísticos.
Se realizaron tomas de sangre venosa, de las pacientes en ayunas para la medición
de Adipsina y análisis bioquímicos en la gestación temprana, media y tardía (semanas
11 – 13 6/7, 24 – 26 6/7 y 34 – 37 6/7). Se revisaron las historias clínicas buscando las
complicaciones de la gestación, la preeclampsia y los datos del parto y del recién
nacido. Se creó una base de datos en Excel que incluía todas las variables.
La determinación de niveles de adipsina en plasma se realizó con un ELISA comercial
validado (PHOENIX 101 PHARMACEUTICALS, INC. Catalog# EK-067-52).
Las determinaciones bioquímicas se realizaron en el laboratorio de fisiología de la
facultad de medicina
3.1 Análisis estadístico
Los datos se analizaron usando Stata 11.0 software (StataCorp. 2009 Stata Statistical
Software). Se realizó un análisis de subgrupos por pacientes con y sin preeclampsia,
adicionalmente se hizo un análisis comparativo por periodo de seguimiento, usando
una prueba ANOVA convencional para el primer caso y de medidas repetidas para el
segundo, en los casos donde no se presentó normalidad previamente evaluada con
una prueba de Shapiro Wilk se usaron pruebas no paramétricas: Mann Whitney en
caso de las comparaciones por pares, una prueba de Kruskall Wallis para la
comparación de los estatus, una prueba de Friedman para la evaluación por
seguimientos y un test de rangos alineados para la comparación por trimestre y tipo de
paciente, todos con un nivel del significancia α=0,05.
Adicionalmente se hizo un análisis de correlación entre la adipsina obtenida en cada
uno de los trimestres con las variables antropométricas y metabólicas recolectadas
para cada seguimiento, usando un coeficiente de correlación de Spearman. Por último
9se usó un coeficiente de correlación biserial puntual con el fin de identificar la posible
correlación entre el uso de aspirina y el nivel de adipsina al final de la gestación.
104. Lugar de Ejecución del proyecto
Tabla 2. Lugar de ejecución
Departamento Bogotá DC Ciudad Bogotá
Lugar específico
Universidad Nacional de Colombia
Hospital Engativá, Bogotá, Colombia
115. Consideraciones éticas
El presente proyecto se considera de riesgo mínimo según la resolución Nº 008430 DE
1993 del ministerio de salud y cumple las especificaciones de dicha resolución.
Este proyecto de investigación está enmarcado en un estudio de cohorte prospectivo
longitudinal, denominado “Valor de biomarcadores séricos en la predicción del
desenlace materno-perinatal de la gestante y su evolución a seis meses”. Es realizado
por el Departamento de Obstetricia y ginecología y el departamento de Fisiología de la
Universidad Nacional de Colombia.
El estudio está aprobado por el comité de ética de la Universidad Nacional y por el
comité de investigaciones del Hospital. Las pacientes incluidas firman un
consentimiento informado aceptando participar en el estudio.
126. Cronograma
Tabla 3. Cronograma
DESCRIPCIÓN MES DURACIÓ
INICIAL N EN
MESES
Diseño del formulario de recolección de datos 1 2
Reclutamiento de pacientes 2 8
Toma de muestras de laboratorio 2 8
Medición de Adipsin y de parámetros bioquímicos 2 8
Análisis de los datos 8 10
Búsqueda de la literatura 8 10
Reporte final 10 12
137. Resultados
Tabla No 4. Características generales de la población
CARACTERIS MUJERES SANAS GESTANTES SANAS PREECLAMPTICAS POSPAR
ITICAS NO GESTANTES TO
*PROMEDIOS FOLIC LUTEAL I IITRIM III I II III
(DE) ULAR TRIME ESTRE TRIMES TRIME TRIME TRIMES
STRE TRE STRE STRE TRE
EDAD (años) 21.2(3. 21.2(3.4 24.4(6. 22.4(6. 23.3(6.35)
42) 2) 67) 55)
ADIPSINA 5357(7 5393(92 4461(6 4213(7 4533(91 4804(1 4069(8 5886(19 6644(1248
(ng/ml) 14.3) 1 94) 80.5) 1.4) 345) 57.5) 38.1) .2)
IMC (Kg/m2) 21.55(2 21.5(2.2 22.5(2. 24.4(2. 26.2(2.4 23.9(2. 26.3(2. 29.3(2.7 23.5(2.33)
.23) 3) 4) 46) 5) 4) 8) 2)
PRESION 79.3(19 79.3(19. 72.8(6. 71.2(6. 74.4(7.3 78.4(7. 77.8(6. 80.6(9.7 76(8.42)
ARTERIAL .6) 6) 12) 16) 9) 1) 41) 7)
MEDIA (mm
Hg)
EDAD 12.1(0. 24.5(0. 34.8(0.9 12.1(0. 24.4(0. 35(0.86)
GESTACION 7) 66) 5) 69) 57)
AL (semanas)
GLICEMIA 84.8(7. 84.8(7.3 77.9(6. 73.8(5. 73.2(6.5 80.4(6. 77.0 74.6(9.2 81.1(5.92)
(mg/dl) 31) 1) 61) 33) 0) 77) (7.71) 4)
COLESTERO 157.8(2 157.8(24 166(30. 217(37. 241(55.7 171(33. 220(44. 235(28.4 161.3(30.9
L (mg/dl) 4.8) .8) 1) 7) ) 7) 3) ) )
TRIGLICERID 75.7(19 75.7(19. 113.3(3 183.8(5 247.2(76 116.4(4 179.3(7 258.9(85 90.5(51.6)
OS (mg/dl) .3) 3) 8.8) 9.9) .5) 8.3) 3.9) .3)
7.1 Comportamiento de la adipsina durante la
gestación normal en comparación con pacientes
no gestantes
Se realizó una comparación de los niveles de adipsina en las gestantes sanas, las
pacientes posparto y las no gestantes en las 2 fases del ciclo menstrual (folicular,
lútea).
Para el primer trimestre se presentaron los siguientes resultados (Grafica 1).
Grafica 1: Niveles de adipsina (1° Trimestre)
14Niveles de Adipsina por status (1° Trimestre)
0
0
5
,7
0
0
0
,7
0
0
5
,6
0
0
0
,6
0
a n is 0 5 ,5
p id 0 0
A 0
,5
0
0
5
,4
0
0
0
,4
0
0
5
,3
0
0
0
,3
FOLICULAR LUTEAL NORMAL
Base: 20, 20 y 61 pacientes respectivamente
Se observó una diferencia importante en los valores de adipsina de las gestantes
normales en primer trimestre en comparación con las pacientes no gestantes. Dado
que los datos son de distribución normal se utilizó ANOVA de un factor, mostrando que
las diferencias son estadísticamente significativas ( ). Un análisis de
comparación de Bonferroni comprobó esta diferencia. ( ).
En segundo trimestre el análisis arrojo resultados similares al primero (Gráfica 2), ya
que estos datos no siguen una distribución normal se realizó un test de Kruskall Wallis.
Los resultados de esta prueba demostraron que hay diferencias significativas
( ). Un test de Mann Whitney permitió comprobar que
existen diferencias significativas entre los valores de adipsina en segundo trimestre
comparadas con las no gestantes ( )
Grafica 2: Niveles de adipsina (2° Trimestre)
15Niveles de Adipsina por status (2° Trimestre)
0
0
5
,7
0
0
0
,7
0
0
5
,6
0
0
0
,6
0
0
5
a ,5
n 0
is 0
p 0
id ,5
A 0
0
5
,4
0
0
0
,4
0
0
5
,3
0
0
0
,3
0
0
5
,2
FOLICULAR LUTEAL NORMAL
Base: 20, 20 y 61 pacientes respectivamente
La siguiente grafica muestra el análisis en tercer trimestre. (Grafica 3).
Grafica 3: Niveles de adipsina (3° Trimestre)
Niveles de Adipsina por status (3° Trimestre)
0
0
5
,7
0
0
0
,7
0
0
5
,6
0
0
0
,6
0
a n is 0 5 ,5
p id 0 0
A 0
,5
0
0
5
,4
0
0
0
,4
0
0
5
,3
0
0
0
,3
FOLICULAR LUTEAL NORMAL
Base: 20, 20 y 61 pacientes respectivamente
16En tercer trimestre no hubo distribución normal de los datos, se aplicó una prueba no
paramétrica encontrando diferencias estadísticamente significativas en la comparación
entre los valores de adipsina en las gestantes normales y las no gestantes (
).
Al realizar la comparación en las pacientes posparto, (Grafica 4) se analizó la
significancia estadística utilizando una prueba de ANOVA y Bonferroni encontrando
diferencias significativas (Valores p=0,027 y 0,026 respectivamente).
Grafica 4: Niveles de adipsina (Postparto)
Nivels de Adipsina por status (Postparto)
0
0
0
,0
1
0
0
0
,9
0
0
0
,8
a
n is 0 0
p id 0 ,7
a
0
0
0
,6
0
0
0
,5
0
0
0
,4
FOLICULAR LUTEAL NORMAL PP
Base: 20 pacientes para cada factor
Al realizar la comparación en pacientes no gestantes entre la fase folicular y
menstrual, no se encontró diferencias estadísticamente significativas en los valores de
adipsina.
177.1.1Comportamiento de los niveles de adipsina en
gestantes sanas
Se compararon los niveles de adipsina por trimestres y en postparto para evaluar si
existían diferencias significativas entre estos. (Grafica 5)
Grafica 5: Comparación niveles de adipsina
Niveles de Adipsina por trimestre y postparto
0
0
0
,0
1
0
0
0
,9
0
0
0
,8
0
0
a 0
n ,7
is
p 0
id 0
0
A ,6
0
0
0
,5
0
0
0
,4
0
0
0
,3
1° trimestre 2° trimestre 3° trimestre Posparto
Base: 61 pacientes (1° - 3° trimestre) y 20 pacientes (Postparto)
Al comprobar el supuesto de normalidad se tiene que este supuesto es quebrantado.
Dado lo anterior se realizó un test de Friedman con el fin de comprobar si los niveles
de adipsina tienen la misma distribución o si se presentan diferencias dado el periodo
de evaluación, arrojando que si existen diferencia significativas ( ).
Una prueba de rangos de Wilcoxon permitió determinar que los niveles de adipsina del
primer trimestre versus el segundo trimestre ( ) y el segundo trimestre
versus el tercero ( ) presentaron diferencias significativas. En cuanto a
los niveles de postparto como se observó en el grafico los correspondientes test de
Wilcoxon reflejaron que este periodo presento diferencias significativas con los demás
comparativos (valor p < 0,0001). Entre los demás no existen diferencias significativas.
187.2 Niveles de adipsina en gestantes con preeclampsia
versus gestantes normales
Con el fin de cumplir con uno de los objetivos principales del estudio se compararon
los niveles de adipsina en pacientes gestantes sanas versus pacientes con
preeclampsia De manera descriptiva se observa que hay diferencias por periodos en
las pacientes con y sin preeclampsia, especialmente en el tercer trimestre. (Grafica 6)
Grafica 6: Comparación niveles de adipsina comparados
Niveles de Adipsina por trimestre y presencia de preeclampsia
0
0
0
,1
1
0
0
0
,0
1
0
0
0
,9
0
0
0
,8
0
a 0
n is 0 ,7
p
id 0
A 0 0
,6
0
0
0
,5
0
0
0
,4
0
0
0
,3
0
0
0
,2
Preeclampsia Normal Preeclampsia Normal Preeclampsia Normal
Primer trimestre Segundo trimestre Tercer trimestre
Un análisis de normalidad reflejo que los niveles de adipsina no se comportan
normalmente para las mujeres con preeclampsia en los trimestres 2 y 3, por lo tanto se
hizo uso de un test de rangos alienados, que permitió identificar diferencias
significativas por periodo y por estatus (valor p=0,0036). Al comparar dentro de los
grupos por trimestre se obtuvo que el nivel de adipsina en tercer trimestre es distinto
entre gestantes preeclámpticas y normales sin ser significativo (valor p=0,0620), los
demás grupos no presentan diferencias significativas.
197.3 Correlación de valores de adipsina con variables
antropométricas y metabólicas
Se realizó correlación de los niveles de adipsina con las variables antropométricas y
metabólicas relacionadas a continuación, en gestantes normales y gestantes con
preeclampsia.
 EDAD
 PESO
 TALLA
 IMC
 Presión arterial sistólica
 Presión arterial diastólica
 Presión arterial media
 GLUCEMIA mg/dl
 INSULINA uU/mL
 HOMA-IR
 COLESTEROL TOTAL mg/dl
 HDL mg/dl
 LDL mg/dl
 VLDL mg/dl
 TRIGLICERIDOS mg/dl
7.3.1 Gestantes con preeclampsia
Se evaluaron un total de 20 pacientes con el fin de establecer correlaciones
significativas en 1°, 2° y 3° trimestre de los niveles de adipsina con las variables
antropométricas y metabólicas recolectadas en cada tiempo de recolección. Para el
primer seguimiento se registró una correlación significativa entre la adipsina tomada en
1° trimestre con el IMC ( ). A continuación se
muestra la relación entre ambas variables (Grafica 7):
Grafica 7: Adipsina vs IMC (1° Trimestre, Base: 20 pacientes)
20Adipsina vs IMC (1° Trimestre)
0
0
0
0
1
0
0
0
9
0
0
0
8
0
0
0
7
a n is 0 0 0 6
p
id 0 0
A 0
5
0
0
0
4
0
0
0
3
0
0
0
2
0
0
0
1
20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
IMC
Adipsina (1° Trimiestre) Fitted values
lo/hi
En cuanto al 2° trimestre no se presentaron correlaciones significativas entre la
adipsina con las medidas para ese tiempo.
En el 3° trimestre se observó una correlación inversa significativa de la glicemia con la
adipsina ( ) y con el colesterol LDL (
). Las gráficas a continuación reflejan los resultados
encontrados (Graficas 8 y 9).
Grafica 8: Adipsina vs Glicemia (3° Trimestre, Base: 20 pacientes)
21Adipsina vs Glicemia (3° Trimestre)
0
0
0
2
1
0
0
0
0
1
0
0
0
8
a 0
n 0
is 0
p 6
id
A 0
0
0
4
0
0
0
2
0
64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 100 102 104
Glicemia
Adipsina (3° Trimestre) Fitted values
lo/hi
Grafica 9: Adipsina vs LDL (3° Trimestre, Base: 20 pacientes)
Adipsina vs LDL (3° Trimestre)
0
0
0
2
1
0
0
0
0
1
0
0
0
8
a
n is 0 0
p 0
id 6
A
0
0
0
4
0
0
0
2
0
40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320
LDL mg/dl3 (3° Trimestre)
Adipsina (3° Trimestre) Fitted values
lo/hi
227.3.2 Gestantes Sanas
Se evaluaron un total de 61 pacientes con el fin de establecer correlaciones
significativas en 1°, 2° y 3° trimestre de los niveles de adipsina con las variables
antropométricas y metabólicas recolectadas en cada tiempo de recolección. Para el
primer trimestre se registró una correlación significativa entre la adipsina con el IMC
( ) y con el peso (
). Las gráficas a continuación reflejan los resultados encontrados (Graficas 10 y
11).
Grafica 10: Adipsina vs IMC (1° Trimestre, Base: 61 pacientes)
Adipsina vs IMC (1° Trimestre)
0
0
5
6
0
0
0
6
0
0
5
5
0
0
0
a 5
n is 0 0
p 5
id 4
A 0
0
0
4
0
0
5
3
0
0
0
3
0
0
5
2
18 20 22 24 26 28
IMC
Adipsina (1° Trimestre) Fitted values
lo/hi
Grafica 11: Adipsina vs Peso (1° Trimestre, Base: 61 pacientes)
23Adipsina vs Peso (1° Trimestre)
0
0
5
6
0
0
0
6
0
0
5
5
0
0
0
a 5
n is p id 0 0 5 4
A 0
0
0
4
0
0
5
3
0
0
0
3
0
0
5
2
40 45 50 55 60 65 70 75
Peso
Adipsina (1° Trimestre) Fitted values
lo/hi
Similar a lo ocurrido con las pacientes con preeclampsia, para el 2° trimestre no se
presentaron correlaciones significativas entre la adipsina con las medidas
antropométricas y metabólicas.
En cuanto al tercer 3° trimestre se observó una correlación significativa de la adipsina
con el peso nuevamente ( ), con el IMC
( ) y con la presión arterial sistólica PAS
( ). Las gráficas correspondientes a las
correlaciones del tercer trimestre se muestran a continuación (Graficas 12, 13 y 14).
Grafica 12: Adipsina vs Peso (3° Trimestre, Base: 61 pacientes)
24Adipsina vs Peso (3° Trimestre)
0
0
0
8
0
0
0
7
0
0
0
6
a
n is 0 0
p 0
id 5
A
0
0
0
4
0
0
0
3
0
0
0
2
45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
PESO
Adipsina (3° Trimestre) Fitted values
lo/hi
Grafica 13: Adipsina vs IMC (3° Trimestre, Base: 61 pacientes)
Adipsina vs IMC (3° Trimestre)
0
0
0
8
0
0
0
7
0
0
0
6
a
n is 0 0
p 0
id 5
A
0
0
0
4
0
0
0
3
0
0
0
2
20 22 24 26 28 30 32
IMC
Adipsisna (3° Trimestre) Fitted values
lo/hi
Grafica 14: Adipsina vs PAS (3° Trimestre, Base: 61 pacientes)
25Adipsina vs PAS (3° Trimestre)
0
0
5
7
0
0
0
7
0
0
5
6
0
0
0
6
0
0
5
a 5
n is 00 00
p id 0 5
A
5
4
0
0
0
4
0
0
5
3
0
0
0
3
0
0
5
2
80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 100 102 104 106 108 110
PAS
Adipsina (3° Trimestre) Fitted values
lo/hi
7.4 Correlación entre los niveles de adipsina y el
consumo de ácido acetil salicílico durante la
gestación
5 paciente en el grupo de gestantes sanas consumieron ácido acetil salicílico en el
grupo de gestantes sanas y una en el de gestantes con preeclampsia.
Se indagó sobre la existencia de correlación entre los niveles de adipsina y el
consumo de aspirina por lo que se usó para estos fines un coeficiente de correlación
biserial puntal con el fin de cuantificar dicha correlación, sin embargo, esta no fue
significativa ( ).
268 Discusión
El presente estudio se midió el comportamiento de la adipsina en gestantes sanas y
con preeclampsia, lo cual hasta el momento de iniciar la recolección de pacientes no
se había medido antes.
Al ver el comportamiento de la adipsina en las gestantes sin preeclampsia observamos
una disminución significativa de la misma durante los 3 trimestres de la gestación en
comparación con las pacientes no gestantes y una elevación significativa en el
posparto, lo que podríamos correlacionar con una activación a la baja de la vía alterna
del complemento y así proteger al sistema feto-placentario de la injuria inflamatoria.
Esta disminución es mayor en el segundo trimestre de la gestación, lo que se podría
correlacionar con que en este trimestre ocurre la segunda migración del trofoblasto y la
paciente es más vulnerable a la aparición de preeclamsia, por lo tanto en el segundo
trimestre el sistema del complemento se mantendría aún más inactivo. En el posparto
los niveles de adipsina aumentan con respecto a las gestantes normales y a las no
gestantes, esto se podría explicar porque termina la quiescencia en que se mantenía
el complemento durante la gestación y porque el posparto es un estado pro
inflamatorio por sí mismo.
En las pacientes no gestantes, en las dos fases del ciclo menstrual no hay diferencias
significativas entre los valores de adipsina.
En un estudio anterior28 se había descrito el comportamiento de la adipsina en las
placentas y en los descendientes de pacientes gestantes obesas en comparación con
las no obesas encontrando elevación de la molécula en los hijos de las primeras
correlacionando estos valores directamente con el índice de masa corporal. En el
presente trabajo se encontró relación estadísticamente significativa y directamente
proporcional entre los valores de adipsina, el peso y el índice de masa corporal en
primer trimestre en gestantes preeclámpticas y en primer y tercer trimestre en
gestantes sanas, por lo que se infiere que el adipocito juega un papel importante en el
metabolismo de la adipsina y que los niveles elevados de esta, relacionados con el
aumento del índice de masa corporal podrían considerarse un factor de riesgo para el
desarrollo de preeclampsia.
27El presente estudio también evaluó la relación de los niveles de adipsina con la
glicemia encontrando resultados significativos e inversamente proporcionales, lo que
explicaría un papel importante de la adipsina en la regulación de la producción de
insulina por las células beta del páncreas, en un estudio realizado en el año 2014 32 se
encontró niveles disminuidos de adipsina en modelos animales con deficiencia de
producción de insulina y el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y así mismo el
aumento de la secreción de insulina al realizar la reposición con adipsina.
Se encontraron también relaciones significativas y directamente proporcionales con
otras variables, LDL en preeclámpticas en tercer trimestre y presión arterial sistólica en
las sanas en tercer trimestre, sin significancia clínica apreciable.
Al analizar la relación de los niveles de adipsina en cada trimestre de la gestación en
las pacientes gestantes sanas versus las pacientes con preeclampsia se encontró una
diferencia en el tercer trimestre pero esta no fue significativa, en los otros 2 trimestres
no hubo diferencias. En un estudio publicado en el año 2014 33 se hizo una medición
similar de adipsina en 13 pacientes no gestantes, 34 gestantes sanas y 68 con
preeclampsia encontrando diferencias no estadísticamente significativas en los valores
de adipsina séricos entre los grupos de gestantes y no gestantes. Por otro lado los
autores de dicho estudio mediante una prueba rápida Elisa midieron la adipsina en
orina y la correlacionaron con el desarrollo o no de preeclamsia, encontrando una
sensibilidad, de la relación adipsina urinaria/creatinina > 15, de 90.3% y una
especificidad de 77. 8% y esto sumado a la presión arterial diastólica mayor a 90 mm
Hg tuvo una sensibilidad del 90.3% y especificidad del 100%, encontrando que la
adipsina urinaria en prueba rápida combinada con otras variables se puede convertir
en un buen marcador de predicción para preeclampsia.
289 Conclusiones
La adipsina disminuye en la gestación normal en comparación con no gestantes.
Los valores de adipsina presentan variación durante la gestación en segundo
trimestre, donde disminuyen significativamente, y en posparto donde aumentan de
forma significativa.
La adipsina en preeclámpticas en tercer trimestre aumenta con respecto a las sanas,
sin significancia estadística; en los otros trimestres no hay diferencia, en este caso la
adipsina sérica no sería útil para la predicción de preeclampsia, sin embargo este
resultado debería ser validado en estudios con mayor número de pacientes. O podría
practicarse más estudios en otros fluidos corporales como la orina en donde ha
mostrado resultados favorables.
La adipsina se correlaciona con otras variables metabólicas significativamente, lo que
nos indica un papel relevante de esta molécula en la homeostasis metabólica e
inmunológica en el ser humano y podría jugar un papel importante en posibles
tratamientos de patologías relacionadas.
Por ultimo en este estudio se evaluaron más moléculas durante la gestación, como el
perfil lipídico o el índice HOMA, lo que podría contribuir a la realización de más
estudios con las pacientes ya recolectadas.
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31. Kenneth J. Katschke, Jr, Ping Wu, Rajkumar Ganesan, et al Inhibiting
Alternative Pathway Complement Activation by Targeting the Factor D Exosite,
The Journal Of Biological Chemistry Vol. 287, No. 16, Pp. 12886–12892, April
13, 2012
32. James C. Lo, Sanda Ljubicic, Barbara Leibiger, Adipsin Is an Adipokine that
Improves B cell Function in Diabetes Cell 158, 41–53, July 3, 2014
33. Tao Wang, Rong Zhou, Linbo Gao, Elevation of Urinary Adipsin in
Preeclampsia Correlation With Urine Protein Concentration and the Potential
Use for a Rapid Diagnostic Test, Hypertension. 2014;64:846-851
34. Bruce B. F, Richard M. J, Samuel C. m, Deborah J. Low Erythrocyte
Complement Receptor Type 1 (CR1, CD35) Expression in Preeclamptic
Gestations, American Journal of Reproductive Immunology 54 (2005) 352–357
35. Ratana Lim a,b, Martha Lappas, Decreased expression of complement 3a
receptor (C3aR) in human placentas from severe preeclamptic pregnancies,
European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 165
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36. Anne M. Lynch,; Robert H. Eckel, MD; James R. Murphy, et al, Prepregnancy
obesity and complement system activation in early pregnancy and the
32subsequent development of preeclampsia, American Journal of Obstetrics &
Gynecology MAY 2012
37. Eleazar Soto, Roberto Romero, Karina Richani, Preeclampsia and pregnancies
with small-for-gestational age neonates have different profiles of complement
split products, The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, July 2010;
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38. Xiaoping Qing, Patricia B. Redecha, Melissa A. Burmeister, Targeted inhibition
of complement activation prevents features of preeclampsia in mice, Kidney
International (2011) 79, 331–339
39. Salmon JE, Heuser C, Triebwasser M, Liszewski MK, Kavanagh D, et al. (2011)
Mutations in Complement Regulatory Proteins Predispose to Preeclampsia: A
Genetic Analysis of the PROMISSE Cohort. PLoS Med 8(3):
33A. Anexo: Consentimiento Informado
VALOR DE BIOMARCADORES SÉRICOS EN LA PREDICCIÓN DEL DESENLACE
MATERNO-PERINATAL DE LA GESTANTE Y SU EVOLUCIÓN A SEIS MESES
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Apreciada gestante:
En esta institución se adelanta un estudio para conocer si algunas substancias
descubiertas recientemente en la sangre se asocian con buen pronóstico de la
gestación y si las alteraciones de sus niveles pueden ayudar a diagnosticar
tempranamente o a predecir la aparición de complicaciones del embarazo como la
diabetes y la pre-eclampsia. Por esta razón queremos solicitar su participación en el
estudio. Su participación es completamente voluntaria; Ud. puede decidir no participar
o retirarse del estudio en cualquier momento sin que esto afecte su cuidado durante la
gestación, el parto o el período postparto. En este caso recibirá el tratamiento usual y
se le harán los exámenes de laboratorio que usualmente se realizan durante el
embarazo. Durante el estudio podrá plantear preguntas adicionales para aclarar las
dudas. Además, las muestras obtenidas en el estudio podrían ser empleadas a futuro
en estudios similares aprobados por el comité de ética de la institución.
Si decide participar, deberá tomarse, además de los exámenes rutinarios que forman
parte del control prenatal, cinco muestras de sangre adicionales (una en cada trimestre
del embarazo, otra a los 3 meses del parto y otra a los 6 meses del parto). Se tomarán
10 mL de sangre en cada una de las tomas. Exámenes como la ecografía, que forman
parte del cuidado estándar durante la gestación, se le practicarán independientemente
de que participe o no en el estudio. Las molestias que Usted puede experimentar son
pocas. Algunas mujeres pueden presentar irritación, alergia, dolor o formación de
hematomas en el sitio de toma de sangre.
34Si Ud. acepta participar, los exámenes de sangre del estudio no tendrán ningún costo.
Usted y su médico tratante podrán conocer sus resultados de los exámenes y tener
una explicación sobre los mismos con los especialistas en obstetricia y ginecología
que forman parte del grupo investigador. Algunos de estos exámenes son muy
importantes para saber sobre su salud general durante el embarazo. No se ofrecerá
ninguna compensación monetaria. La información recolectada se utilizará
exclusivamente para los propósitos del estudio y será mantenida en forma
confidencial. Los resultados se publicarán en revistas científicas como datos
agrupados y no individuales. En estas publicaciones no se incluyen los nombres de los
pacientes.
Al firmar este consentimiento reconoce que ha entendido las condiciones y objetivos
del estudio, está satisfecha con la información brindada por el médico tratante quien lo
ha hecho en un lenguaje claro y sencillo, se le dio la oportunidad de resolver las dudas
y comprende el alcance, beneficios y riesgos que conlleva su participación.
Nombre: _____________________________________
Firma: _____________________________________
Cédula: ______________________________________
Ciudad y fecha ________________________________
Testigo: ______________________________________
Cedula: ______________________________________
El coordinador del estudio en esta institución es la (el) Dra.
(Dr.):________________________________________ con quien Ud. se puede poner
en contacto en el teléfono: ______________________________.
35B. Anexo: Formulario de Recolección de
datos
DATOS PERSONALES
Institución recepción paciente:
_____________________________________________________
Código asignado: _________________ Fecha de diligenciamiento:
____________________
Nombre:
________________________________________________________________________
Teléfono 1 Teléfono 2
Documento de identificación: _______________ ______________ ___________
Fecha de nacimiento ____________________________ Edad _______
Celular: _____________________ Dirección:
__________________________Barrio:________________
Localidad: _________________________
Email:________________________________________
Ocupación: ____________________
Estado civil: casada: _____ soltera: ______Unión libre:_______ Viuda:________ Separada
_________
Cabeza de familia: Si _____ No______ Número de hijos: ______
Vive con: Compañero_____ Hijos____ Padre____ Madre____ Madrastra/padrastro___
Hermanos___
Abuelos____ Tíos____ Primos_____ Otros___ ¿Quién?___________
Recibe apoyo del compañero: si: _________ No________
Si recibe apoyo: es afectivo: ___________ económico: ____________ ambos:
__________________
Recibe apoyo de su familia: si: ___________ No________
Si recibe apoyo: es afectivo: ___________ económico: ____________ ambos:
__________________
Afiliación a S.G.S.S.S.S.: Salud__ Pensiones__ ARL___ Ninguno___
Régimen de salud: Subsidiado _____ contributivo_____ vinculado: ____
Especial:_____________
Nombre de la EPS____________________
Nivel socioeconómico: ____________ (de 1 a 6)
Escolaridad: Primaria: ______ Secundaria: ______ Técnico: ________ Tecnólogo: ________
Profesional: _______Ninguna_______. Otro_______
Años de estudio: _______ Lee y Escribe: Si: _____ No: ______
Condición/situación de vulnerabilidad: Desplazamiento____ Habitabilidad en calle____
Discapacidad____
36ANTECEDENTES
Hipertensión arterial previa: si: ________ No:________
Hipertensión en el embarazo anterior: si: _________ No _________ No aplica:__________
Hipertensión en su familia: si__________ No: ___________
Diabetes gestacional en gestación previa: sí________ No_________ No aplica: _________
Diabetes en su familia: si__________ No: ________
Gestaciones: ____Partos: _____ Cesáreas: ______ Abortos: ______ Ectópicos: ______
vivos:______
EMBARAZO ACTUAL
PRIMER TRIMESTRE: Semana 11 - 13:
Fecha: ______________
Fecha de última menstruación: ____________ Edad gestacional por FUR: semanas ____ días ___
Fecha primera ecografía: ______________Edad gestacional por Eco temprana: semanas ____ días
___
Peso pre-gestacional: _________ Talla: ___________Índice de masa corporal: _____________
Peso actual: _______ Clasificación Rozo – Mardones: _______ Índice de masa corporal: _________
Presión Arterial: PAS________ PAD:______PAM_______
Perímetro de la cintura________ Perímetro de la cadera: _________ Índice cintura/cadera: ________
Ecografía Fecha: _______________Normal:________ Anormal__________
Hallazgos anormales: ________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
DOPPLER DE ARTERIAS UTERINAS: Fecha ____________________
Arteria uterina derecha: Normal Si: ______ No: ______ Índice de pulsatilidad :________
Arteria uterina izquierda: : Normal Si: _____ No: ______ Índice de pulsatilidad : _______
IP promedio: _____________ NOTCH: ________ Edad gestacional __________________
37Observaciones ______________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
LABORATORIO FECHA: _______________
Glucemia _________mg/dl Insulina: _________ mUl/ml HOMA-IR: _________
Colesterol Total __________mg/dl HDL: __________ mg/dl LDL _________ mg/dl
VLDL: __________ mg/dl Triglicéridos: _______mg/dl PCR __________ mg/L
Adipocitoquinas (en ug/ml):
Leptina: _______ Adiponectina: ________ Visfatina ________
Vaspina: _______ Chemerin: ___________ Adipsina ________
Marcadores angiogénicos y antiangiogenicos (en ug/ml):
Factor de crecimiento Placentario (PlGF) __________ Endoglina_____________
SFlt-1____________ VEGF_________ PAPP-A ___________
SEGUNDO TRIMESTRE : SEMANA 24 - 26
Fecha: ______________
Edad gestacional por FUR: semanas ____ días _____ EG por Eco temprana: semanas ______días
____
Peso: _________ Clasificación Rozo – Mardones: __________ Índice de masa corporal: _________
Presión Arterial: PAS________ PAD:______PAM_______
Ecografía Fecha: _______________Normal:________ Anormal__________
Hallazgos anormales: ________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
LABORATORIO FECHA: _______________
Glucemia _________mg/dl Insulina: _________ mUl/ml HOMA-IR: _________
Colesterol Total __________mg/dl HDL: __________ mg/dl LDL _________ mg/dl
VLDL: __________ mg/dl Triglicéridos: _______mg/dl PCR __________ mg/L
38Adipocitoquinas (en ug/ml):
Leptina: _______ Adiponectina: ________ Visfatina ________
Vaspina: _______ Chemerin: ___________ Adipsina ________
Marcadores angiogénicos y antiangiogenicos (en ug/ml):
Factor de crecimiento Placentario (PlGF) __________ Endoglina_____________
SFlt-1____________ VEGF_________ PAPP-A ___________
TERCER TRIMESTRE: SEMANA 34-36
Fecha: ______________
Edad gestacional por FUR: semanas____ días_____ EG por Eco temprana:
semanas_____días____
Peso: _________ Clasificación Rozo – Mardones: __________ Índice de masa
corporal:_________
Presión Arterial: PAS________ PAD:______PAM_______
LABORATORIO FECHA:
_______________
Glucemia _________mg/dl Insulina: _________ mUl/ml HOMA-IR: _________
Colesterol Total __________mg/dl HDL: __________ mg/dl LDL _________ mg/dl
VLDL: __________ mg/dl Triglicéridos: _______mg/dl PCR __________ mg/L
Adipocitoquinas (en ug/ml):
Leptina: _______ Adiponectina: ________ Visfatina ________
Vaspina: _______ Chemerin: ___________ Adipsina ________
Marcadores angiogénicos y antiangiogenicos (en ug/ml):
Factor de crecimiento Placentario (PlGF) __________ Endoglina_____________
SFlt-1____________ VEGF_________ PAPP-A ___________
39CONTROL PARTO
Fecha de parto: __________ Edad gestacional por FUR: semanas _____días ____
EG por Eco temprana: semanas _____días____
Presión Arterial: PAS________ PAD:______ PAM______
Desenlace Materno:
Vía del parto: vaginal__________ Cesárea: _________
Aborto: si: ________ No: ________ semanas: _________
Pre-eclampsia: si_____ No______ Eclampsia: sí____ No_____
Si preeclampsia marque x, si hipertensión más:
Proteinuria:
______ mg en orina de 24 horas
______ mg/dL en orina ocasional
______ cruces en tira reactiva
Creatinina: _______mg/dL TGO: _______mg/dL TGP: _______mg/dL
Recuento de plaquetas: ________ mm3 trombocitopenia: ________ LDH: _________mg/dL
Otro órgano blanco: _________ cual: ___________
Diabetes Gestacional: Si________ No: _______
Si la respuesta es sí registre PTOG de dx.: basal________1 hora_______2horas: ______3 horas:
__________
Otra patología materna: Si _______ No ________. Cuál:
______________________________________
___________________________________________________________________________________
Desenlace recién Nacido
Apgar al nacimiento: ____ al minuto _____ a los 5 minutos:________ a los 10 minutos______
Peso del recién nacido_________ g. Talla:____ cm
Peso para edad gestacional: Adecuado____ Bajo_____ Alto: _____
Síndrome de dificultad respiratoria: Si ______No:______
Ingreso a UCI: Si: _______No________ Razón: _______________________________________
40CONTROL POSPARTO
CONTROL TRES MESES
Fecha: _______________
Peso: _________ Índice de masa corporal: ____________
Presión Arterial: PAS_____ PAD:______PAM___
Perímetro de la cintura______ Perímetro de la cadera: ________ Índice cintura/cadera:
________
Síndrome metabólico: Si_______ No: _________
Lactancia materna exclusiva: Si_______ No: __________
LABORATORIO FECHA:
_______________
Glucemia _________mg/dl Insulina: _________ mUl/ml HOMA-IR: _________
Colesterol Total __________mg/dl HDL: __________ mg/dl LDL _________ mg/dl
VLDL: __________ mg/dl Triglicéridos: _______mg/dl PCR __________ mg/L
Adipocitoquinas (en ug/ml):
Leptina: _______ Adiponectina: ________ Visfatina ________
Vaspina: _______ Chemerin: ___________ Adipsina ________
Marcadores angiogénicos y antiangiogenicos (en ug/ml):
Factor de crecimiento Placentario (PlGF) __________ Endoglina_____________
SFlt-1____________ VEGF_________ PAPP-A ___________
CONTROL SEIS MESES
Fecha: _______________
Peso: _________ Índice de masa corporal: ____________
CONTROL SEIS MESES
Presión Arterial: PAS________ PAD:______PAM______
Perímetro de la cintura_______ Perímetro de la cadera:_________ índice cintura/cadera:
________
Síndrome metabólico: Si_______ No: ___________
Lactancia materna exclusiva: Si_______ No: _____________
LABORATORIO FECHA:
_______________
Glucemia _________mg/dl Insulina: _________ mUl/ml HOMA-IR: _________
Colesterol Total __________mg/dl HDL: __________ mg/dl LDL _________ mg/dl
VLDL: __________ mg/dl Triglicéridos: _______mg/dl PCR __________ mg/L
Adipocitoquinas (en ug/ml):
Leptina: _______ Adiponectina: ________ Visfatina ________
Vaspina: _______ Chemerin: ___________
Marcadores angiogénicos y antiangiogenicos (en ug/ml):
Factor de crecimiento Placentario (PlGF)__________ Endoglina_____________
SFlt-1____________ VEGF_________ PAPP-A ___________
41C. Anexo: Aval Comité de Ética
Universidad
42D. Anexo: Aval Comité de Ética Hospital
Engativa
43