Neurocirugía funcional y estereotáxica en la enfermedad de Parkinson
Autor: Garrido Díaz, Luis David
Asesor: Cortés Luna, Jorge Alberto (Thesis advisor)
Fecha: 2016
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más  prevalente en el mundo después de la enfermedad de Alzheimer, es una patología crónica  y progresiva caracterizada por manifestarse con alteraciones motoras y no motoras, estos  dan las pautas para llegar al diagnóstico clínico, entre estos se han planteado como  signos cardinales: El temblor de reposo, la rigidez, la hipokinesia y los transtornos en el  equilibrio y marcha.  La cirugía para la EP se empleó con éxito para reducir el temblor y la rigidez desde las  décadas de los años 50-60. Antes de la introducción de la levodopa a finales de los años  60, la talamotomía se realizó con frecuencia y buenos resultados, pero los resultados  iniciales de la levodopa limitaron sus indicaciones. En la actualidad, la cirugía, muy  perfeccionada respecto las técnicas iniciales, es una alternativa a tener en cuenta en  determinados casos en que el tratamiento médico no consigue controlar los síntomas,  sobre todo las fluctuaciones y discinesias severas (más del 50% de los pacientes a los 5  años)  La mejor comprensión fisiopatológica, junto con la notable contribución que suponen las  nuevas técnicas de neuroimagen (especialmente la resonancia magnética) y de  neurofisiología (registro intraoperatorio con microelectrodos, electroestimulación), que  permiten una más precisa localización de la diana quirúrgica e incrementan el margen de  seguridad de la cirugía moderna, han supuesto un nuevo resurgir de la cirugía  estereotáxica de los núcleos basales extrapiramidales, para poder dar respuesta al  problema que supone la severa limitación que tiene el tratamiento médico en pacientes  con muchos años de evolución

NEUROCIRUGIA FUNCIONAL Y
ESTEREOTÁXICA EN LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON
LUIS DAVID GARRIDO DIAZ
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD POSTGRADOS
DEPARTAMENTO NEUROCIRUGIA
BOGOTA D.C
2016
12NEUROCIRUGIA FUNCIONAL Y ESTEREOTÁXICA
EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
LUIS DAVID GARRIDO DIAZ
RESIDENTE QUINTO AÑO NEUROCIRUGÍA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
TRABAJO FINAL DE ESPECIALIDAD EN NEUROCIRUGÍA
Director:
DR. CARLOS MARTINEZ LOPEZ
MEDICO CIRUGANO ESPECIALISTA EN NEUROCIRUGIA
PROFESOR TITULAR DE PREGRADO Y POSTGRADO UNIVERSIDAD
NACIONAL DE COLOMBIA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD POSTGRADOS
DEPARTAMENTO NEUROCIRUGIA
BOGOTA D.C
2016
34NEUROCIRUGIA FUNCIONAL Y ESTEREOTÁXICA
EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Resumen
La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más
prevalente en el mundo después de la enfermedad de Alzheimer, es una patología crónica
y progresiva caracterizada por manifestarse con alteraciones motoras y no motoras, estos
dan las pautas para llegar al diagnóstico clínico, entre estos se han planteado como
signos cardinales: El temblor de reposo, la rigidez, la hipokinesia y los transtornos en el
equilibrio y marcha.
La cirugía para la EP se empleó con éxito para reducir el temblor y la rigidez desde las
décadas de los años 50-60. Antes de la introducción de la levodopa a finales de los años
60, la talamotomía se realizó con frecuencia y buenos resultados, pero los resultados
iniciales de la levodopa limitaron sus indicaciones. En la actualidad, la cirugía, muy
perfeccionada respecto las técnicas iniciales, es una alternativa a tener en cuenta en
determinados casos en que el tratamiento médico no consigue controlar los síntomas,
sobre todo las fluctuaciones y discinesias severas (más del 50% de los pacientes a los 5
años)
La mejor comprensión fisiopatológica, junto con la notable contribución que suponen las
nuevas técnicas de neuroimagen (especialmente la resonancia magnética) y de
neurofisiología (registro intraoperatorio con microelectrodos, electroestimulación), que
permiten una más precisa localización de la diana quirúrgica e incrementan el margen de
seguridad de la cirugía moderna, han supuesto un nuevo resurgir de la cirugía
estereotáxica de los núcleos basales extrapiramidales, para poder dar respuesta al
problema que supone la severa limitación que tiene el tratamiento médico en pacientes
con muchos años de evolución.
Palabras Claves: Cirugía/enfermedad de Parkinson, enfermedad de Parkinson, terapia/
enfermedad de Parkinson, fisiopatología/Parkinson, estimulación Cerebral profunda, desordenes
del movimientos, historia/enfermedad de Parkinson, técnicas estereotaxicas/enfermedad de
Parkinson.
5STEREOTACTIC AND FUNCTIONAL NEUROSURGERY
FOR PARKINSON'S DISEASE
Abstract
Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent in the world neurodegenerative
disease after Alzheimer's disease is a chronic and progressive condition characterized by
manifest with motor and non-motor disturbances, these give guidelines to reach the clinical
diagnosis, among these they have been raised as cardinal signs: resting tremor, rigidity,
hypokinesia and disorders in balance and gait.
Surgery for PD was used successfully to reduce tremor and rigidity from the decades of
the years 50-60. Before the introduction of levodopa in the late 60s, thalamotomy was
performed frequently and well, but the initial results of levodopa limited their indications.
Currently, surgery, very refined respect the initial techniques, is an alternative to be
considered in certain cases in which medical treatment fails to control symptoms,
especially fluctuations and dyskinesias severe (more than 50% of patients at 5 years old)
The best pathophysiological understanding, coupled with the significant contribution posed
by new neuroimaging (especially MRI) and neurophysiology (intraoperative microelectrode
recording, electrostimulation), which allow a more precise location of the surgical target
and increase the margin security of modern surgery, have been a new resurgence of
stereotactic surgery extrapyramidal basal nuclei, in order to respond to the problem of the
severe limitation that has medical treatment in patients with many years of evolution.
Keywords: Parkinson Disease/surgery, Parkinson Disease, Parkinson Disease/therapy,
Parkinson Disease/physiopathology, Deep brain stimulation, Movement disorders,
History/Parkinson Disease, stereotaxic techniques/Parkinsosn disease.
6TABLA DE CONTENIDO PAG
I. INTRODUCCIÓN……………………………………………………….. 8
II. EPIDEMIOLOGIA ……………………………………………………… 11
III. FISIOPATOLOGIA ……………………………………………………. 12
IV. CLASIFICACION DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Y OTROS TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO …………………… 14
V. DIAGNOSTICO…………………………………………….…………... 15
VI. HISTORIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ………….... 25
VII. HISTORIA DE LA ESTEREOTAXIA Y SU
IMPORTANCIA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON………. 37
VIII. INTRODUCCIÓN A LA NEUROCIRUGIA FUNCIONAL…. 49
IX. TRATAMIENTO EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
 TRATAMIENTO MEDICO …………………………………… 55
 TRATAMIENTO QUIRURGICO ……………………………. 69
X. RECOMENDACIONES……………………………………………….. 96
7I. INTRODUCCION
La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa
más prevalente en el mundo después de la enfermedad de Alzheimer, es una
patología crónica y progresiva caracterizada por manifestarse con alteraciones
motoras y no motoras, estos dan las pautas para llegar al diagnóstico clínico,
entre estos se han planteado como signos cardinales: El temblor de reposo, la
rigidez, la hipokinesia y los trastornos en el equilibrio y marcha. Se ha considerado
a lo largo de su estudio como el resultado de la pérdida de neuronas
dopaminérgicas en la sustancia nigra pars compacta. Se ha tratado de establecer
factores etiológicos probablemente involucrados, como: genéticos y ambientales
estableciendo condiciones de estrés oxidativo y así fabricación de radicales libres,
alteraciones mitocondriales y en proteínas involucradas en la fisiopatología, sin
embargo no se ha establecido con evidencia contundente los factores detonantes,
especialmente en la enfermedad de parkinson idiopática.
La EP se caracteriza por la lenta aparición de modo asimétrico de cuatro
elementos principales: temblor de reposo, bradicinesia, rigidez, y alteración de los
reflejos posturales. Además, hay numerosas manifestaciones tanto motoras como
Cognitivas, autonómicas y sensoriales.
1. Temblor: presente a menudo en estadíos precoces de la enfermedad, es un
Temblor de reposo asimétrico de las manos, grosero (4-6 Hz/s). El temblor, sin
Embargo, disminuye al mantener una postura. Afecta principalmente a manos y
pies, aunque también afecta con frecuencia a la cara (labios, mueca de conejo), la
mandíbula y los músculos de la lengua. El temblor de las manos produce la
característica ‘cuenta de monedas’ que se produce por la postura de la mano, con
la muñeca flexionada, dedos extendidos y pulgares aducidos. Suele comenzar por
un brazo y posteriormente afectar al brazo contralateral o a la pierna.
82. Bradicinesia: es el componente más incapacitante de la enfermedad,
afectando principalmente a la cara y los músculos axiales, la cual, en combinación
con el temblor y la rigidez, hace que tareas simples como escribir, vestirse o
abrocharse botones se conviertan en imposibles. Se produce un enlentecimiento
progresivo de los movimientos voluntarios, particularmente en la iniciación de
determinados movimientos como pasear, girarse en la cama, y de la destreza
manual, que conduce a la micrografía. Típicamente la marcha es ‘a pequeños
pasos’. La última expresión de la bradicinesia es el llamado ‘bloqueo o
congelación’, donde el paciente repentinamente se queda enganchado en el sitio,
incapaz de dar un paso adelante, como si los pies estuvieran pegados al suelo.
Este hecho típicamente ocurre cuando el paciente se levanta de una silla, intenta
cambiar de dirección mientras camina o cambia de una superficie a otra.
3. Rigidez (o hipertonía parkinsoniana): en la EP están rígidos todos los músculos
de las extremidades afectadas, produciendo aumento del tono a lo largo de todo el
movimiento pasivo de la extremidad, por lo que se ha comparado con la sensación
que se tiene al doblar una barra de plomo (rigidez plástica). En la mayoría de
pacientes hay una disminución fásica del tono, produciendo una rigidez en rueda
dentada, que se nota mejor cuando se flexiona y extiende pasivamente, o
supinando y pronando la muñeca del paciente.
4. Alteración de reflejos posturales: con la progresión de la enfermedad los
pacientes se sienten inestables, y se dan cuenta de los constantes ajustes
posturales imperceptibles que normalmente ocurren. Tienen dificultad para
mantenerse de pie en posición recta, y cuando intentan caminar hacia delante la
cabeza y el tronco se mueven desacompasados con los pies, que son incapaces
de seguirlos para evitar la caída, que puede ser grave al caer los pacientes a
plomo al suelo. No se atreven a cambiar de dirección sin pararse y recuperar su
postura inicial, y volver a repetir el proceso completo. Las tareas sencillas como
9volverse en el aseo para alcanzar la toalla acaban en caídas. Cualquier maniobra
en espacios reducidos puede terminar en problemas. Entrar y salir de la bañera, a
menos que haya algo en lo que apoyarse, puede ser completamente imposible.
Otros síntomas de la EP:
Trastornos del habla: la disartria del paciente parkinsoniano es hipocinética y se
combina con una hipofonía.
Alteraciones autonómicas: la hipotensión ortostática, impotencia, estreñimiento,
seborrea y alteraciones de la regulación térmica son también datos tardíos de esta
enfermedad.
Trastornos del sueño: son muy frecuentes en la EP. Consisten inicialmente en
una alteración del ritmo, pero posteriormente es un insomnio que se debe a
diferentes causas: falta de movilidad, depresión, acatisia, mioclonus nocturno o
síndrome de las piernas inquietas. Otros problemas son sueños vívidos,
vocalizaciones nocturnas, excesiva somnolencia diurna. A veces estos problemas
se relacionan con la medicación, sobre todo los sueños vívidos y pesadillas.
Depresión: aproximadamente un 40% de los pacientes con EP sufren depresión,
inherente a la EP, o reactiva. Desde los primeros momentos puede existir una
depresión, a veces ansiedad y ocasionalmente una sensación de intranquilidad
interior, junto con deseo de moverse sin poder estar quieto, es decir, una acatisia.
Demencia: se produce en un 15-25% de los pacientes con EP, el deterioro
cognitivo de la EP es subcortical, y se caracteriza por una bradifrenia, o
enlentecimiento de los procesos del pensamiento, síndrome disejecutivo, dificultad
para cambiar la atención mental, falta de iniciativa, apatía, depresión, y menos
frecuente un síndrome afaso-apracto-agnósico como en la EA.
10II. EPIDEMIOLOGÍA
Se calcula que en el mundo hay 6,3 millones de personas con a enfermedad de
estos en Colombia hay aproximadamente 200.000 enfermos, si se estima una
incidencia de 16/100000 personas y una prevalencia de 1000/100000 personas.
La edad media de comienzo es en torno a los 55 años y la mayoría de los
enfermos tienen entre 50 y 80 años de edad. Su curso es progresivo y el proceso
aumenta la mortalidad.
Se conocen una serie de factores de riesgo potenciales asociados con la EP:
1. La mayoría de estudios demuestran una discreta preponderancia en
varones, o ninguna diferencia en cuanto a la prevalencia en el sexo.
2. La EP es menos frecuente en la población negra, lo cual hace pensar que
la melanina puede tener una función neuroprotectora. Algunos
investigadores sugieren que la melanina cutánea liga toxinas potenciales,
del mismo modo que la melanina neuronal liga MPTP antes de cruzar la
BHE, y por tanto evita el daño a la SN.
3. Hay una predisposición genética.
4. Algunos estudios relacionan la aparición de EP con habitantes de áreas
rurales, uso de agua de pozo, granjas y exposición a herbicidas y
pesticidas.
5. También y en aparente contraposición, otros estudios epidemiológicos han
encontrado que la EP es más prevalente en países industriales y áreas con
industrias de aleación de acero duro y molinos de pulpa de madera.
Hay trabajos basados en datos de certificados de muerte que indican que los
Pacientes con EP pueden tener una menor frecuencia de cáncer.
11III. FISIOPATOLOGÍA
Los núcleos basales (NB) son el conjunto de núcleos profundos subcorticales
cerebrales que forman parte de un circuito de realimentación entre diferentes
partes del córtex cerebral. Intervienen en la generación y control de la actividad
motora, formando parte del sistema extrapiramidal, aunque también participan en
funciones cognitivas y comportamentales.
El mal funcionamiento de este sistema extrapiramidal explica la mayor parte de la
sintomatología de la enfermedad de Parkinson y otros trastornos extrapiramidales
del movimiento.
La causa primaria de la EP es la depleción del neurotransmisor dopamina (DA) en
el estriado debido a la pérdida de las células en la pars compacta de la sustancia
negra. Como resultado, se produce un aumento de la función celular inhibitoria en
los núcleos que forman la salida de los NB, que son el globo pálido interno (Gpi) y
la sustancia negra, en su parte reticulada (SNpc). Este incremento de la salida
inhibitoria va a dar lugar a un “bloqueo funcional” de los núcleos motores del
tronco del encéfalo y de determinados subnúcleos talámicos que, a su vez,
proyectan sobre la corteza cerebral.
La consideración del presente modelo como base fisiopatológica de la EP ha
llevado al desarrollo de terapias racionales y eficaces. Desde el punto de vista
médico, la depleción de DA se sustituye por medio de la aplicación de L-dopa y
otros agentes dopaminérgicos. Y desde el punto de vista quirúrgico, la
hiperactividad se corrige bloqueando la salida de los NB.
La lesión fundamental de la EP recae en la parte compacta de la sustancia negra
(SN), que forma parte de los núcleos basales. Los NB están formados por el
cuerpo estriado (constituido por el caudado y putamen, que son contiguos), globo
pálido (GP), sustancia negra (SN), núcleo subtalámico de Luys (NST), y tálamo
óptico (TO), que no se incluye estrictamente como NB, pero tiene íntimas
12conexiones con estas estructuras. El GP y el putamen forman el núcleo lenticular.
La SN está situada en el mesencéfalo; su rasgo histológico distintivo y específico
es la existencia de gránulos de pigmento (melanina) esparcidos por el protoplasma
de las grandes neuronas. La SN se compone de dos partes, una posterior muy
oscura, en la que las neuronas con melanina se encuentran en gran cantidad y
están juntas (pars compacta) y otra anterior, más clara, que ocupa mayor espacio
y con muchas menos neuronas (pars reticulada). En la EP se produce una
desaparición progresiva de la neurona dopaminérgica del sistema nigroestriado,
con despigmentación y consecuente gliosis, mientras que en las neuronas
supervivientes se ven los cuerpos de Lewy (CL). La degeneración axonal de las
células nígricas en el estriado explica la disminución de la DA en el estriado y el
fallo de la transmisión dopaminérgica. Los NB tienen como función el
mantenimiento de la postura del cuerpo y de las extremidades, la producción de
movimientos espontáneos (como parpadeo) y automáticos que acompañan a un
acto motor voluntario (como el balanceo de brazos al andar). Se sabe que existen
fibras de la corteza motora que van a estos NB y fibras desde los NB a la corteza
motora.
13IV. CLASIFICACION DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y
OTROS TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO
La colaboración entre la Organización Mundial de la Salud y la Movement Disorder
Society han completado recientemente la clasificación de los trastornos del
movimiento dentro de la International Classification of Diseases, Tenth Revisión:
Neurological Adaptation (ICD-10 NA), de los que destacamos, por sus
posibilidades o relación con el tratamiento neuroquirúrgico, las siguientes:
Enfermedad de Parkinson Idiopática
 Clásico
 Acinético
 Tembloroso
 Dificultad de la marcha/Inestabilidad postural
 Hemiparkinson
Parkinsonismo secundario
 Farmacológico, tóxico, postencefalítico
Parkinsonismo en otras enfermedades
 Alzheimer, tumores, accidentes cerebrovasculares
Distonias
 Discinesias inducidas por fármacos
 Distonías idiopáticas no familiares
 Tortícolis espasmódica
Otros trastornos extrapiramidales del movimiento
 Temblor esencial
 Corea inducida por fármacos
14 Síndrome de piernas dolorosas y dedos en movimiento
 Hemibalismo
Trastornos extrapiramidales del movimiento en enfermedades
 Esclerosis múltiple
 Traumatismos craneoencefálicos
 Accidentes cerebrovasculares
V. DIAGNOSTICO
Se hace sobre todo por los síntomas clínicos que presentan el paciente y la
exploración neurológica junto con la favorable respuesta a la levodopa
subsiguiente más del 30%. Pero es fundamental un correcto diagnóstico que
favorezca un adecuado planteamiento terapéutico a largo plazo, que mejore el
pronóstico de la enfermedad.
La Resonancia Magnética es clave para detectar parkinsonismos secundarios a
otras enfermedades neurológicas.
El PET puede ser también importantes en el diagnóstico y, sobre todo, en el
seguimiento: comparando las variaciones en el tiempo de los patrones típicos de
aumento de la actividad metabólica en globo pálido y tálamo y la disminución de
esta actividad en áreas premotoras corticales.
Hay numerosas escalas que permiten la valoración de un paciente con
Enfermedad de Parkinson:
1. UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale).
Se valora el estado mental, las actividades de la vida diaria, capacidad motora y
complicaciones de la medicación.
152. Estadíos en la Escala de Hoehn y Yahr:
I.- Afectación unilateral
II.- Afectación bilateral
III.- Afectación moderada bilateral y del equilibrio, pero puede hacer vida
independiente.
IV.- Afectación severa bilateral, pero aún puede caminar y mantenerse en pie sin
ayuda.
V.- Confinado a la silla o a la cama, a no ser que le ayuden.
3. Medición del tiempo en “on” con o sin discinesias, así como del tiempo en “off”
4. Escala de Schwab and England
5. Test de L-Dopa: Se deja de dar la medicación durante un periodo de 12 horas y
se mide la Escala UDPRS tras recibir la primera dosis matinal de L-Dopa
ESTADÍOS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Habitualmente se utiliza la clasificación en estadíos de Hoehn y Yahr; se trata de
una escala ordinal que indica la situación evolutiva de la enfermedad.
La escala de Schawb & England se gradúa del 100% al 0%, significando el 100%
ninguna incapacidad y el 0% una invalidez total. De modo más simple, se
describen a continuación las principales características clínicas de la EP en grado
leve, moderado y avanzado:
Enfermedad leve: en este estadío la exploración solo muestra una ligera
disminución del braceo en el lado afecto, ligera rigidez y leve temblor. La
incapacidad es nula o mínima. El paciente realiza sin ayuda todas las actividades
de la vida diaria y le cuesta un poco de trabajo cortar filetes duros, abotonarse el
16primer botón de la camisa, levantarse de un sillón muy bajo, girar con rapidez en la
cama. Sigue llevando a cabo sus obligaciones laborales y sociales.
Enfermedad moderada o fase de estado: la progresión de la EP comienza a
impedir que el enfermo lleve a cabo su actividad sociolaboral y familiar. Al paciente
puede costarle mucho trabajo realizar ciertas AVD, para las que ya precisa
ocasionalmente ayuda: abotonarse, introducir el brazo en la manga en la
chaqueta, entrar y salir de la bañera, afeitarse, cortar la carne, levantarse de la
cama y de un sillón bajo. En la exploración se observa que la rigidez y bradicinesia
son marcadas, el temblor puede ser manifiesto, el paciente camina arrastrando la
pierna, no bracea, el codo se coloca en flexión y la mano comienza a adoptar una
postura en tienda de campaña. El síndrome se ha hecho bilateral, aunque es
asimétrico y hay rigidez axial. Los reflejos posturales están todavía conservados y
no hay episodios de congelación de la marcha.
Enfermedad avanzada: después de varios años (entre 5 y 10) de una gran
eficacia del tratamiento con levodopa, la mayoría de pacientes vuelven a
empeorar. Entran en una nueva fase de la enfermedad, en la que aparecen una
serie de cambios que obligan a hacer importantes modificaciones en el
tratamiento. Las complicaciones más importantes de la EP a largo plazo son las
alteraciones motoras (fluctuaciones y discinesias) y las alteraciones del
comportamiento.
El enfermo, que hasta ahora había obtenido una mejoría notable, y sobre todo
estable, percibe que por momentos se agudizan los síntomas de la enfermedad. A
estos períodos con empeoramiento de los síntomas parkinsonianos se les llama
períodos ‘off’. No obstante, durante una gran parte del día, el enfermo se
encuentra bien. A estos períodos sin síntomas parkinsonianos, se les denomina
‘on’. Los periodos ‘off’ alternan con los ‘on’, y entonces se dice que el paciente
presenta fluctuaciones. Además de estas oscilaciones de la clínica parkinsoniana,
17durante los períodos ‘on’ aparecen movimientos involuntarios anormales, llamados
discinesias.
Las fluctuaciones y discinesias producen un cambio sustancial en la expresión
clínica de la EP durante el tratamiento prolongado con levodopa. Con el paso de
los años aparece una pérdida de eficacia de la medicación, y nos encontramos
con una etapa más grave, más compleja, fisiopatológicamente mal conocida, y de
tratamiento menos eficaz.
FLUCTUACIONES MOTORAS
Son las complicaciones más frecuentes del tratamiento prolongado con levodopa.
Se pueden iniciar en los primeros 2-3 años de tratamiento. La mitad de los
pacientes las tienen a los 5 años y una gran mayoría a los 10 años de tratamiento
continuo con levodopa. Las fluctuaciones por levodopa, en el sentido estricto del
término, se definen como la presencia de períodos durante los cuales el paciente
no responde adecuadamente a una dosis de levodopa o sus efectos duran poco
tiempo. Las fluctuaciones más frecuentes son:
Acinesia o deterioro fin de dosis (fenómeno ‘wearing-off’)
Es la fluctuación más frecuente, y se trata de un regular y predecible declive en el
efecto de la levodopa que ocurre de 2 a 4 horas después de cada dosis
reapareciendo los síntomas parkinsonianos antes de la siguiente. Cuanto más
corto es el período con una buena respuesta a levodopa, más severo es el
fenómeno de ‘wearing-off’. Está directamente relacionado con el declive en plasma
del nivel de levodopa, y según disminuye el nivel plasmático de este fármaco, va
disminuyendo la respuesta clínica.
Fenómeno o respuesta ‘on-off’ (fluctuaciones complejas)
También llamado ‘oscilaciones al azar’ u ‘on-off’ verdadero. Se trata de una
repentina e impredecible respuesta que no tiene relación con la dosis o el horario
de la levodopa. El efecto de la medicación se pierde súbitamente, apareciendo y
18desapareciendo bruscamente el parkinsonismo. A la gradual pérdida del efecto o
‘wearing-off’ se opone el brusco desarrollo de los períodos ‘off’ de este fenómeno.
El paciente pasa del ‘on’ al ‘off’ súbitamente, y de ahí su nombre. Mecanismos en
la acción central de la levodopa deben ser los principales en su génesis. Es un
problema muy difícil de resolver.
Fallo de dosis individuales (no respuesta ‘on’)
Ciertas dosis pueden comenzar a fallar, y el fallo suele ocurrir por la tarde-noche, y
probablemente se debe a la absorción inadecuada o pobre vaciamiento gástrico,
que impide que algunos comprimidos pasen al estómago. Aparecen en pacientes
con fluctuaciones graves, y en pacientes con una gran cantidad de tomas al día, y
el efecto terapéutico puede coincidir con la toma siguiente, resultando una
estimulación dopaminérgica excesiva y con sus efectos tóxicos correspondientes.
DISCINESIAS
El tratamiento dopaminérgico puede producir una gran cantidad de movimientos
involuntarios anormales. Corea (o discinesias hipercinéticas) y distonía son los
más frecuentes, y por lo tanto, los de mayor interés clínico y terapéutico. Después
de las fluctuaciones son el problema más importante que aparece tras el
tratamiento crónico con levodopa. Las discinesias coreicas pueden aparecer en
fases tempranas del tratamiento, pero su incidencia aumenta con los años. Al
principio la corea es más común que la distonía, pero con la continuación del
tratamiento los pacientes desarrollan más distonía y menos corea. Al final puede
haber una mezcla de ambas, siendo el componente distónico el más
incapacitante. En fase avanzada del tratamiento, las discinesias son inseparables
de los efectos antiparkinsonianos de la medicación, de modo que si aparecen y se
reduce la levodopa en un intento de controlarlas, es a expensas de un incremento
del parkinsonismo. Actualmente las discinesias severas e invalidantes son unas de
las indicaciones de la cirugía en la EP.
19Los tres patrones básicos de discinesias son la consecuencia del tratamiento
crónico por levodopa. La aparición de las discinesias está directamente
relacionada con la severidad de la lesión dopaminérgica. La dosis de levodopa,
aunque desencadena la discinesia, no es el principal factor causal. Aparecen
antes en los pacientes con formas más severas de la EP y emergen primero en el
lado más afectado. Los pacientes que mejor responden a la levodopa son los que
desarrollan discinesias con más facilidad. Por el contrario, los pacientes con otros
parkinsonismos degenerativos que obtienen poco beneficio de la levodopa, es
muy raro que desarrollen discinesias. Los mecanismos bioquímicos responsables
son mal conocido y los resultados del tratamiento médico bastante pobres.
Las principales discinesias son:
Discinesias de pico de dosis
Son las más frecuentes. También llamadas discinesias ‘on’. Cuando se produce el
máximo efecto de la levodopa, que corresponde a la máxima concentración en el
cerebro y mayor grado de movilidad, pueden producirse movimientos involuntarios
o posturas mantenidas, que representan un estado tóxico. Estas discinesias de
pico de dosis anuncian la aparición de las fluctuaciones motoras. Tienden a ser
peores en el lado más afecto, reflejando la mayor pérdida de dopamina
nigroestriatal. El mayor factor de riesgo para el desarrollo de discinesia de pico de
dosis es la severidad de la enfermedad. La corea de pico de dosis es más
frecuente que la distonía y ocurre más precozmente. Su intensidad es muy
variable, manifestándose como una ligera intranquilidad apenas perceptible hasta
movimientos coreicos que merecerían la calificación de balísticos. Estos pueden
producir traumatismos en la piel por las repetidas rozaduras, sudoración y un
adelgazamiento rápidamente progresivo. Con el tiempo pueden adquirir un
carácter distónico mucho más invalidante. No puede dar el mecanismo de
producción de las discinesias la hipersensibilidad por denervación del receptor, es
una explicación insuficiente.
20Discinesias difásicas
También conocido como fenómeno D-I-D (discinesia-mejoría-discinesia). El
paciente presenta discinesias tanto al inicio como al final del intervalo entre las
dosis, correspondiendo al aumento y caída de los niveles de levodopa, aunque su
mecanismo es desconocido. En la mayor parte de las veces se asocian a
fluctuaciones. Los movimientos pueden ser distónicos, coreicos, o ambos.
Característicamente, los movimientos afectan las extremidades inferiores, y esto
sirve para el diagnóstico de este fenómeno, que se puede deber a dosis
infraterapéutica.
Distonía precoz matutina (distonía del ‘off’)
La distonía del período ‘off’ aparece con más frecuencia por la mañana, pero
puede verse a cualquier hora cuando se reducen los niveles de levodopa, y a la
vez se ven otros signos de la EP. Esta distonía suele ser dolorosa, y está
claramente relacionada con las fluctuaciones por levodopa, pues cuando se
suspende la levodopa, desaparece. Suele afectar a los pies y piernas. Coincide
con niveles bajos de levodopa plasmática. Su mecanismo es desconocido y es de
difícil tratamiento.
21BIBLIOGRAFÍA
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Coordinador: Dr. Jaume Kulisevsky Bojarski, Servicio de Neurología, Hospital de la Santa
Creu i Sant Pau
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24VI. HISTORIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurológico que fue descrito en 1817
por el médico inglés James Parkinson (1755-1824). En su monografía de 66
páginas “An Essay on the shaking palsy”, la señala como una condición
consistente en “movimientos temblorosos involuntarios, con disminución de la
potencia muscular en la movilidad pasiva y activa, con propensión a encorvar el
tronco hacia adelante y a pasar de caminar a correr; los sentidos y el intelecto no
sufren mayor daño”. En ningún momento mencionó la rigidez que acompaña a
estos enfermos, lo cual para algunos implica una ligereza en la observación, pero
es más probable, como nos comenta el Dr. Jaime Court, que se debiera
simplemente a que en ese tiempo el tono muscular no se examinaba. De todos
modos hay que reconocer que la casuística no fue rigurosa: de los 6 pacientes
estudiados, solo 2 reunían los rasgos característicos y 3 fueron observados
superficialmente. El primero era un jardinero de más de 50 años, sin antecedente
mórbidos, no tenía vicios siendo su vida regida por la sobriedad y la templanza. Su
segundo caso fue un asistente de la oficina de un magistrado al que divisaba de
vez en cuando en la calle averiguando que tenía más de 60 años, aficionado a
beber licores espirituosos. El tercero se trataba de un marinero de 65 años, que
atribuía su enfermedad a dormir sobre tierra húmeda durante varios meses en una
prisión española.
Parkinson dio como explicación del fenómeno, una alteración en el funcionamiento
de la médula espinal, que podría extenderse al bulbo, descartando un compromiso
más alto, ya que no encontró “modificación del intelecto ni de los sentidos”. El gran
mérito de Parkinson consistió en relacionar un conjunto de síntomas y signos en
una entidad común.
25Época Pre Parkinson Algunos autores sostienen que esta condición no existía
antes del siglo XIX y la atribuyen a toxinas desconocidas como consecuencia de la
Revolución Industrial. De acuerdo con antecedentes históricos y basados en el
conocimiento actual de la patología, se hace difícil suponer que esta dolencia no
estuviera presente desde tiempos remotos.
En los hermosos textos vedas (2000-1500 a.c), estructurados en forma de himnos,
figuran personas “temblorosas” con dificultad en la concentración del pensamiento.
Curiosamente, en ellos como terapéutica se aconsejaban la utilización de una
planta (Mucura Pruriens, de la familia de las Fabaceas) que contiene
aproximadamente 3% deL-Dopa. Un papiro egipcio de la XIX dinastía (1500-1200
a.c) alude a un rey al que "la edad había aflojado su boca, escupía
continuamente", lo que podría corresponder a la sialorrea parkinsoniana. En el
tratado de medicina china Nei-king (800 a.c), en los capítulos Su-wen (preguntas
sencillas) se menciona personas con temblor de manos y agitación de cabeza,
atribuyéndolo a la disminución del principio Yin que ocurre con la edad. En una
cita del Antiguo Testamento, específicamente en el Eclesiastés (300-200a.c)
podemos leer: "En el día que tiemblen los guardianes de la casa y se encorven los
hombres fuertes" (Eclesiastes 12; 3-8). Esta sentencia, aparentemente extraña,
adquiere sentido con la interpretación clásica en que cada parte del cuerpo está
representada de forma simbólica, de modo que "los guardianes de la casa"
significan las manos y "los hombres fuertes" se refiere a los hombros, es decir
temblor de manos y encorvamiento de hombros. El Charakasamhita (380 a.c), uno
de los libros sánscritos del Aryuveda contiene la descripción de varios tipos de
temblor, a veces asociado a parálisis. La lentitud de movimientos era bien
conocida por los griegos (bradikinesia). Hipócrates (460-370 a.c), por su parte,
escribió acerca del temblor en personas cuyas manos estaban quietas En
manuscritos chinos clásicos (Canon del Señor Amarillo, capítulo "Chan Zhen",
siglo I a.c) se describe un enfermo de 59 años con un temblor invalidante, el
paciente era incapaz de alimentarse por sí mismo, y presentaba un parpadeo lento
26y perezoso. El médico griego, avecindado en Roma, Claudio Galeno (129-210 d.c)
distinguió el temblor de reposo del producido durante el movimiento.
Talvez el primero que se refirió al Parkinson en forma directa, fue el genio del
Renacimiento, Leonardo da Vinci (1452-1519). Fascinado por la estructura y
funcionamiento del cuerpo humano, advirtió que algunas personas
experimentaban simultáneamente movimientos anormales involuntarios y dificultad
en realizar acciones volitivas. Relataba “aparece claramente en paralíticos cuyos
miembros se mueven sin consentimiento de la voluntad y esta voluntad, con todo
su poder no puede impedir que las extremidades tiemblen”. Franciscus de le Böe,
llamado Sylvius (1614-1672) realizó varios estudios basándose en los diferentes
temblores. Distinguió los que aparecía en reposo (tremor coactus) de los que
ocurrían cuando el individuo realizaba un movimiento (motus tremulous). En el
mismo sentido, Francois Boissier de Sauvages de la Croix (1706-1767) estableció
claramente que existían temblores de reposo, “palpitaciones”, que desaparecían
cuando el paciente intentaba hacer algún movimiento El famoso cirujano escocés
John Hunter (1728-1793) comentaba en Londres, en 1776, en una reunión
científica un caso clínico: “Las manos de Lord L. están perpetuamente en
movimiento sin que exista sensación de cansancio. Cuando él duerme, sus manos
etc. Están perfectamente quietas, pero cuando el despierta, al poco rato
comienzan a moverse”.
Las artes y letras también nos han dejado señales que este mal no es de aparición
reciente. En Enrique VI, de William Shakespeare (1564-1616), uno de sus
personajes, Say, agita, estremece e inclina la cabeza, semejante a los enfermos
de Parkinson. En una escena Dick pregunta intencionalmente a Say ¿Por qué
tiemblas de ese modo? y Say contesta: “es debido a la parálisis y no al miedo”. En
el Buen Samaritano de Rembrandt (1606-1669) la cara y las manos del posadero
adoptan una forma típicamente parkinsoniana.
27Un interesante ejemplo de parkinsonismo debido a intoxicación ocurrió en 1810 y
fue descrito detalladamente 14 años después. Marineros británicos al sabotear un
barco español naufragado cerca de Cádiz cargado con mercurio, luego de la
ruptura de algunas “botijas” experimentaron “temblor, parálisis y sialorrea,
agregándose posteriormente caída de los dientes y alteraciones dérmicas y
respiratorias”.
Parkinson y su época. Nació en Hoxton, pueblo cercano a Londres (Middlesex)
el 11 de Abril de 1755, bajo el reinado de Jorge II. Fue bautizado en la Iglesia St.
Leonard, en ShoreDitch, donde posteriormente se casó y finalmente reposaron
sus restos. Ese mismo año, el 2 de Noviembre nacía en el palacio Imperial de
Viena, Maria Antonieta Josefa Juana de Lorena, futura reina de Francia. De tal
modo su vida transcurrió en un período pleno de cambios económicos, políticos y
sociales. Entre otros podemos nombrar la abolición de la monarquía en Francia, el
auge y caída de Napoleón, la constitución delos Estados Unidos de Norteamérica
y la independencia de Chile (el mismo año en que se publicaba su artículo sobre la
parálisis agitante), la más austral de las colonias de España.
Su padre fue un médico y farmacéutico que se preocupó que su formación
incluyera latín, griego, filosofía natural y taquigrafía. Desde muy pequeño asistió a
su padre en la práctica de la medicina general. Posteriormente fue alumno de
John Hunter y es muy probable que estuviera presente en la conferencia de 1776
(tenía 21 años) relacionada con el paciente tembloroso. Entre sus aficiones se
contaba la geología y la paleontología. Su principal entusiasmo, sin embargo,
estaba dirigido a reformar la sociedad, que le parecía injusta. En medio de la
irrupción de la era industrial, Parkinson promulgaba abiertamente sus opiniones
liberales sobre la guerra, el estamento militar, las causas de la pobreza, la
desobediencia civil, la revolución y la educación médica.
Perteneciente al partido whig, publicó (bajo el pseudónimo de Old Hubert) en 1794
algunos panfletos con clara tendencia política. A tal punto llegó su compromiso
28que al momento que Maria Antonieta era ejecutada en la guillotina, Parkinson por
motivos absolutamente opuestos era candidato a la horca, acusado de formar
parte de un complot para asesinar al rey Jorge III, del cual finalmente fue absuelto.
No existen retratos de Parkinson. Mantel, uno de sus asociados lo define como
“más bajo que la estatura media, con expresión enérgica, inteligente y agradable,
de maneras suaves y corteses; siempre dispuesto a impartir información de sus
conocimientos científicos o profesionales”.
Ejerció la medicina general, escribiendo en 1805, un artículo poco conocido: “The
nature and cure of gout”. Publicó el primer caso de apendicitis en idioma inglés,
contribuyendo a determinar porqué conducía a la muerte. Incursionó en salud
pública exponiendo sus ideas en diversos escritos: The Villager’s friend, Medical
admonitions, Dangerous sports y The Hospital Pupil.
Sus observaciones sobre la parálisis agitante, obra que lo llevó a la posteridad,
reflejan más un espíritu curioso que una elaboración intelectual. El mismo destaca
en el prólogo que “eran sugerencias precipitadas porque había utilizado conjeturas
en lugar de una investigación exhaustiva y admitía a su vez que ni siquiera había
realizado exámenes anatómicos rigurosos”. De acuerdo con su hipótesis que la
afección estaba localizada en la medula espinal alta, como tratamiento propuso
sangrías o ventosas en la parte superior del cuerpo, intentando extraer pus
mediante la colocación de emplastos de cantáridas aconsejando en casos
necesarios cauterizar. Estableció que “antes de que se conozca la causa
verdadera de la enfermedad no se aconseja usar medicamentos. Puede estar
también indicada la toma de mercurio, como sucede en otras enfermedades
destructivas. La debilidad muscular, o miastenia, se confunde a menudo con una
postración general. Sin embargo, una alimentación vigorosa y medicamentos
tónicos no resultan eficaces, ya que la enfermedad se basa en una interrupción del
fluido nervioso hacia las partes del organismo afectadas".
29Epoca post Parkinson. Parkinson al parecer en su tiempo no fue muy conocido,
a tal punto que el eminente médico francés Germain Sée (1818-1896) (De la
chorée et desaffections nerveuses en general, 1851) se refiere a Parkinson como
“Patterson”, sin la más mínima objeción de sus colegas de la Academia de
Medicina de Paris. Los pocos personajes que lo nombran, lo hacen en forma
elogiosa. John Cooke (1756-1838) en “A Treatise on Nervous Disorders”,
considerada la obra más significativa de la neurología de ese tiempo, lo cita en el
capítulo relacionado con las parálisis. También fue aplaudido por el Dr John
Ellioston (1791-1868), quien en 1830, en una conferencia sobre dicha enfermedad
dictada en el Hospital Saint Thomas, refiere que “el mayor aporte se debió a un
médico general, ya fallecido, de nombre James Parkinson”.
Sólo en 1880, se habla por primera vez de rigidez asociada a la Parálisis Agitante.
Jean-Marie Charcot (1825-1893), neurólogo francés, padre de la neurología
clínica, la describió, tras explorar meticulosamente a sus pacientes. Precisamente,
fue él quien la rebautizó como "Enfermedad de Parkinson", haciendo así honor al
nombre de su colega inglés. Junto a Edme Felix Alfred Vulpian (1826-1887)
estudiaron la esclerosis múltiple empleando un esfigmógrafo para distinguir entre
el temblor de la esclerosis múltiple y el de la parálisis agitante. Señala diversos
elementos semiológicos como la posición de las manos y el tipo de escritura. Al
notar Charcot que algunos pacientes disminuían sus síntomas luego de largos
viajes en carruaje, recomendó e inventó una silla de manos en que el paciente
debía ser remecido. Del mismo modo ideó un arnés con el cual el paciente debía
ser colgado y columpiado en el aire, indicando en otras ocasiones el empleo de
estímulos eléctricos. Motivado por solucionar la incontinencia salivatoria de
algunos pacientes, utilizó la hyoscyamina (escopolamina) droga conocida como
inhibitoria de la salivación. La mejoría inesperada del temblor luego de este
tratamiento, hizo que sustancias con propiedades similares fueran utilizadas en los
próximos 100 años. Desafortunadamente su administración no es inocua, y la
sobredosis “pone al paciente rojo como una betarraga, seco como un hueso y loco
30como un gallina”, según afirma un investigador de la época. Si bien entonces, los
beneficios fueron limitados, otras recetas eran francamente peligrosas. En el
Manual de Enfermedades del Sistema Nervioso (1893) W.R. Gowers apunta: “En
mi propia experiencia, el arsénico y la indian hemp (marihuana), la última algunas
veces combinada con opio son de mayor utilidad”. El relacionó la enfermedad a
depresión, catatonía e histeria considerándola una neurosis.
Aunque en las postrimerías del siglo XIX la enfermedad de Parkinson ya era
reconocida, la incorporación a nivel mundial fue fruto del azar. Un médico
estadounidense, Leonard Rowntree (1883-1959), en 1912 decidió pasar sus
vacaciones en Inglaterra. De sus visitas a Centros Médicos y bibliotecas, rescató
el interés por el trabajo de Parkinson, en un artículo de gran difusión que
comienza: “Nacido y criado inglés, médico y científico inglés, olvidado por los
ingleses y el mundo en general, tal es la historia de James Parkinson”
A fines del siglo XIX, investigadores como Santiago Ramón y Cajal (1852-1934) y
Charles herrington (1857-1952) exploraron la microanatomia y fisiología del
cerebro, distinguiendo detalles como la sustancia nigra, globus palidus, tálamo y
otros, reunidos en el nombre genérico de nucleós basales. Edouard Brissaud
(1852-1909), sugirió en 1894 que la parálisis agitante podía ser debida a una
lesión vascular en la sustancia nigra, al relacionar un tuberculoma de esa zona
con la sintomatología que había tenido el paciente. De esta forma rechazaba
terminante las teorías en boga que le aducían una causa muscular o la
consideraban neurosis.
En 1913, un patólogo alemán de nombre Friederich Lewy (1885-1950) descubrió
en el citoplasma de pacientes fallecidos con Parkinson la presencia de una
estructura redondeada que se teñía de rosado y supuso que podía ser un
marcador para la patología. Luego de 83 años, el cuerpo de Lewy se descubrió
que contenía proteínas como la parkina, ubiquitina y alfa-sinucleina, esta última
codificadas por un gen del cromosoma 4. Entre 1918 y 1926 la Gran Encefalitis
31Epidémica (Enfermedad letárgica de von Economo) afectó al mundo. Se estimó en
20 a 40 millones las personas infectadas, 5 millones de los cuales después de
meses o años desarrollaron síndrome parkinsoniano. A diferencia de la
Enfermedad de Parkinson, en estos pacientes no se encontraron cuerpos de
Lewy.
En 1919, Constantin Tretiakoff descubrió que la lesión básica asentaba en la
sustancia nigra, la que encontró despigmentada en nueve cerebros de pacientes
parkinsonianos y también en fallecidos de encefalitis. A pesar de ello, su punto de
vista fue resistido por personalidades como Oskar y Cecile Vogt. Sin embargo a
partir de 1925 los estudios confirmaron la asociación con dichas lesiones, más
aún, cuando Freeman demostró que los axones terminaban casi completamente
en el núcleo lenticular.
El sueco Arvid Carlsson en 1956, reprodujo un modelo experimental de
parkinsonismo en conejos tratados con reserpina. Estableció que la noradrenalina
y dopamina (no reconocida en ese tiempo como neurotransmisor) estaban
reducidas. Carlsson sostuvo que la dopamina era un neurotransmisor y la
sintomatología parkinsoniana se debía a su disminución, lo cual como sucede muy
a menudo, inicialmente fue objetado.
Afortunadamente, su postura fue confirmada y en el año 2000 se le concedió el
Premio Nobel de Fisiología. En 1960, O. Hornikyewicz y W. Birkmayer
demostraron que los cerebros parkinsonianos tenían 80 a 90% menos dopamina
deduciendo que su administración podría aliviar a estos enfermos. Como la
dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica, inyectaron Dopa con
resultados espectaculares. La Dopa (hidroxifenilalanina) era conocida desde 1913,
cuando Marcus Guggenheim, bioquímico de la compañía Hoffman-La Roche, la
sintetizó justamente de una planta que crecía en el jardín de su jefe Fritz
Hoffmann. Desgraciadamente los efectos colaterales (hipotensión, fatiga, náuseas
y vómitos) hicieron que el tratamiento fuera impracticable.
32George Constantin Cotzias (1918-1977), un griego, médico investigador en
Brookhaven National Laboratory N.Y., Estados Unidos, en 1967, administró L
Dopa en dosis progresivas por vía oral, obteniendo un método terapéutico
altamente efectivo. Según nos relata el Dr. Court, Cotzias se enteró a través de un
estudio epidemiológico en el cual participó el Dr. Pedro Schüller (Profesor de la
Escuela de Medicina de la Pontificia Universidad Católica de Chile), que en Corral
Quemado, una mina de manganeso situada en Andacollo, en el norte de Chile,
algunos mineros desarrollaban un cuadro semejante al Parkinson. Rápidamente
se puso en contacto con el Dr. Ismael Mena (Jefe del Laboratorio de Medicina
Nuclear de la Escuela de Medicina de la Universidad Católica de Chile) el cual
comisionó a los Drs. Sergio Fuenzalida y Jaime Court, en 1969 uno de los
estudios más interesantes en relación al Parkinson que se llevó a cabo durante
varios años. Las dosis empleadas en el tratamiento de los mangánicos (hasta 16
grms), entusiasmaron a los médicos en general para emplear el medicamento con
mayor confianza.
En las décadas siguientes, se han ensayado diferentes compuestos, pero la L-
Dopa o sus combinaciones sigue siendo el pilar terapéutico. A pesar que se ha
logrado un mejor control de los pacientes, la tolerancia, intolerancia o resistencia
experimentada por muchos, ha conducido a reconsiderar también la cirugía, la
cual se había intentado desde principios de siglo.
Efectivamente, en 1909, Victor Horsley (1857-1916) resecó una porción del cortex
precentral, reemplazando el temblor por una pérdida absoluta del movimiento.
Luego, probablemente influenciados por la encefalitis se invocó una causa
infecciosa. Se procedió entonces a puncionar senos maxilares, resecar amígdalas,
y un sin fin de probables fuentes sépticas. En la década del 30, al igual que
Parkinson, se volvió a pensar en una localización medular. Es así como Puusepp y
Pollock propusieron seccionar las raíces posteriores y Tracy Putnam en 1938,
interrumpir el tracto piramidala nivel de C2. Delmas-Marsalet y Van Bogaert, en
1935, extirparon el núcleo dentado, con cierta mejoría en la rigidez, pero notable
33empeoramiento del temblor. En 1937, Klemme al igual que Bucy y Case abordaron
las areas 4 y 6 de Brodman consiguiendo hemiparesia espástica pero ninguna
mejoría del temblor. Procedimientos semejantes se realizaron en los años
siguientes con resultados deplorables, declarando Mackay en 1952 : “La liberación
quirúrgica de la hiperkinesia piramidal parece limitarse a la producción artificial de
parálisis. El riesgo de convulsiones es otra desventaja. En suma, la cirugía tiene
mínima aplicación en este vasto campo”.
Probablemente, coincidiendo con una mejor comprensión de la patogenia, los
esfuerzos se encaminaron a abordar quirúrgicamente los núcleos basales. La
ablación del caudado y globus pallidus realizada por Meyers en 1940, con pobres
resultados y alta mortalidad, fue reactualizada por Fenclon y Guiot en 1955, esta
vez actuando solamente sobre el globus pallidus. En seguimiento de 2 años,
obtuvieron 73% de mejoría con baja mortalidad. A comienzos de los 60, esta
técnica fue reafirmada por Cooper y Hassler quienes se empeñaron en realizar
lesiones más precisas. En ese tiempo, la arrolladora introducción de la L Dopa
hizo decaer el interés por la cirugía.
En los últimos lustros las circunstancias han llevado a insistir en nuevos
procedimientos quirúrgicos. Entre ellas podemos señalar los efectos colaterales de
la L-Dopa, la falla de la terapia médica, el adelanto en los sistemas de localización
cerebral (estereotaxia), la atracción en introducir células potencialmente inductoras
de neurotransmisores, el elevado costo del tratamiento medicamentoso y el
progreso de la neurofisiología. Es así como talamotomías, palidotomías, implante
de tejidos, estimulación profunda y radiocirugía son procedimientos vigentes,
cuyos resultados son continuamente evaluados.
34Es indudable que al despuntar el siglo XXI, la Enfermedad de Parkinson ha
adquirido notoriedad mundial. Muchos personajes han sido afectados por el mal.
Entre otros, los jóvenes actores Michael J. Fox (1961-), el boxeador Mohamed Alí
(1942-), y figuras ilustres como William Humboldt (1767-1835), Francisco Franco
(1892-1975), Adolph Hitler (1889-1945), Mao Zedong (1893-1976) y Su Santidad
Juan Pablo II (1920-2005).
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36VII. HISTORIA DE LA ESTEREOTAXIA Y SU IMPORTANCIA
EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
El término estereotaxia deriva de los términos griegos stereo: 3 dimensiones y
tactic: tocar. La cirugía estereotáctica es una técnica quirúrgica mínimamente
invasiva que a través de una guía geométrica con instrumentos fijos en la cabeza
permite localizar un blanco predeterminado.
Se remontan a la primera técnica de localización espacial de estructuras
intracraneales, acreditada a Dittmar y Ludwig en Alemania, quienes en 1873
utilizaron la primera sonda guiada para insertar una cánula en el bulbo raquídeo
de una rata con el fin de estudiar la fisiología de dicha estructura. Sin embargo,
este estudio no se considera ET como tal, ya que la localización no se relacionó
con un sistema cartesiano de coordenadas. El comienzo de la cirugía
estereotáctica (CET) se da con las publicaciones en 1906 y 1908 de Victor
Horsley, neurofisiólogo y neurocirujano, y Robert Henry Clarke, matemático, en las
que presentaron los resultados obtenidos mediante el uso de un aparato
estereotáctico en monos con el propósito de estudiar estructuras profundas del
cerebro, en particular el núcleo dentado del cerebelo, sin dañar la corteza que se
encontraba por encima de éstas.
Horsley y Clarke le dieron a su técnica el nombre de estereotaxia derivado del
griego estéreo: “tridimensional” y taxia: “arreglo”. Predijeron que -con la ayuda de
este instrumento- “cada milímetro cúbico del cerebro será estudiado y registrado”.
Horsley y Clarke no sólo proporcionaron planos completos del aparato
estereotáxico, sino que incluyeron el primer atlas estereotáxico, el cual consistía
en ilustraciones de secciones del cerebro del mono en intervalos calibrados,
acompañados de una escala que proveía las medidas de cada corte y la altura de
cada rebanada sobre la base del aparato. Las secciones utilizadas para el atlas
fueron registradas mediante un sistema de coordenadas cartesianas colocado
37sobre el cráneo del animal. La tercera sección del artículo publicado en 1908
trataba sobre la producción de lesiones mediante la aplicación de corriente
eléctrica directa sobre el cerebro, y la cuarta sección sobre observaciones
fisiológicas del cerebelo tras la producción de dichas lesiones. Este documento
presenta lo que constituyó el primer instrumento de navegación subcortical.
Aubrey Mussen (1873-1975), graduado de la escuela de medicina de la
Universidad McGill en Montreal en 1900, trabajó con Horsley y Clarke en el
National Queen Square Hospital en Londres 1905 y 1908, utilizando su
instrumento de ET para la estimulación del núcleo del hipogloso en el gato y el
mono. En 1909, publicó este trabajo en la revista Brain. Basándose en el
instrumento original de Horsley y Clarke, el cual compró por 100 dólares, Mussen
diseñó su propio aparato adaptado para su uso en seres humanos, el cual fue
construido en 1918 en la ciudad de Londres. Cuatro años más tarde presentó su
atlas de ET. Mussen, neuroanatomista, neurofisiólogo y neuropatólogo, nunca
pudo convencer a ningún neuropatólogo de utilizar su aparato, así que lo empacó
en periódicos y almacenó por muchos años, y no se descubrió sino hasta después
de su muerte. En la actualidad, el instrumento original se encuentra en el Instituto
Neurológico de Montreal para su exhibición.
Mussen se asoció al departamento de investigación del Hospital Johns Hopkins en
1920, y quizá de esta manera, pudo convencer a su jefe, el profesor Adolf Meyer,
para adquirir el segundo instrumento de Clarke por 2,500 dólares y publicar el libro
de Clarke sobre su aparato y la técnica. De hecho, fue el propio Mussen, quien
enseñó a George Schaltenbrand, en una visita al hospital Johns Hopkins en 1928,
a manejar el aparato de Horsley y Clarke. En 1971, Mussen escribió a su hijo, un
ingeniero, quien estaba investigando sobre el aparato de su padre: “Mi idea en ese
entonces era la de hacer un instrumento completo para el cerebro humano y
posteriormente hacer un atlas de éste como el existente en gatos. Así se podría
localizar cualquier estructura en el cerebro humano con la ayuda del atlas, con lo
que pensaba que si existiera un tumor en el cerebro que no pudiera localizarse, se
38podría introducir un electrodo y obtener las reacciones del tejido cerebral normal y
las diferencias al llegar al tumor. Después, al hacer un número de lesiones con
corriente galvánica, se podría destruir dicho tumor. Y todo esto se podría llevar a
cabo por un trépano de 5 mm en el cráneo y puncionando la duramadre sin
exponer al cerebro en lo absoluto”. Tuvieron que pasar casi tres décadas para que
en 1946 Ernest A. Spiegel , neurofisiólogo, y Henry T. Wycis, que en aquel
entonces era estudiante de medicina y más tarde se graduara en neurocirugía,
resolvieran el problema de un sistema de referencias precisas para ET en
humanos.
Ellos desarrollaron el primer aparato que se utilizó de manera clínica en seres
humanos, y que podía moverse lateral, vertical y horizontalmente montado en un
aro fijo, se utilizaron puntos referenciales intracraneales estratégicos, por lo que se
le dio el nombre de encefalotomo. Este aparato se encuentra en el Instituto
Smithsoniano. Los puntos clave que utilizaban eran la glándula pineal y el foramen
de Monroe, visualizados por medio de pneumoencefalografía pre y
transoperatoria. Más tarde, con el advenimiento de los medios de contraste para
ventriculografía, la comisura anterior y posterior se convirtieron en las referencias
intracerebrales más utilizadas. Un año más tarde, Spiegel y Wycis describieron un
aparato que permitía tomar radiografías transoperatorias para visualizar
estructuras intracraneales, y después publicaron un atlas anatómico de seres
humanos. En aquella época, antes del advenimiento de los medicamentos
psicotrópicos, la lobotomía era un procedimiento común para el tratamiento de
algunos trastornos psiquiátricos, por lo que Spiegel tuvo un gran interés en refinar
este procedimiento por medio de la CET para evitar las complicaciones y déficits
que con frecuencia se asociaban; sin embargo, pasaron varios años para que la
CET se utilizará en la llamada psicocirugía. Durante los primeros 20 años de la
CET, Spiegel y Wycis fueron los pioneros en casi todas las áreas de aplicación de
la neurocirugía funcional estereotáctica.
39En 1949, a su regreso a Estocolmo, Suecia, Lars Leksell diseñó el primer aparato
de arco centrado, basado en la premisa de que era posible dirigir una sonda a
cualquier objetivo desde cualquier sitio de entrada sobre la convexidad del cráneo.
Después sustituyó el colimador electromagnético de los rayos X por una sonda
física, y esta sustitución se convirtió en la base para la llamada radiocirugía
estereotáctica. En los siguientes años, Talairach describió en París su aparato,
mediante el cual se podían insertar electrodos ortogonales a través de un sistema
fijo de rejillas. También introdujo la idea de la angiografía estereotáctica.
En 1951, en Alemania, Reichert y Wolf describieron su aparato de arco centrado,
que incluía una base de simulador (phantom), que después, en 1955, modificó
Mundinger.
Narabayashi, en Japón, también diseñó un aparato en 1952; en 1957 el español
Obrador hizo similar aportación. Las variantes de estos aparatos y sistemas
consistían en la forma en que se colocaba e introducía el electrodo, la movilidad
del mismo, la cantidad de electrodos utilizados y el tipo de arco. Entre las décadas
de los 50 y 70´s hubo un periodo de grandes innovaciones en el campo de la ET.
En 1972 se introdujo la tomografía computada (TC) y en 1983 la resonancia
magnética (RM). Esto complicó el diseño de instrumentos estereotácticos. sin
embargo; facilitó y expandió las indicaciones para el uso de ET, con lo que nació
el campo de la cirugía estereotáctica basada en la imagenología seccional. El
rastreo de la TC está basado en el mismo tipo de sistema de coordenadas
cartesianas que la ET, cada punto en el espacio es definido en tres dimensiones.
Consecuentemente, es inherente que cualquier punto identificado por TC se
puede relacionar con coordenadas de ET, siempre y cuando se conozca la
relación entre el aparato de ET y rastreo por TC2. Para llevar a la práctica esta
aseveración, se tuvieron que sobrepasar las dificultades iniciales para obtener un
sistema de coordenadas que se ajustará a ambas técnicas, la ET y la TC,
obteniendo medidas exactas de la distancia del tomógrafo, reduciendo los
40artefactos radiográficos, calculando el grosor de los cortes y superando la
inexactitud provocada por los movimientos de la mesa. El acoplamiento de la RM
a la ET presentó del mismo modo algunos obstáculos, principalmente se tuvieron
que diseñar y construir instrumentos que no fueran ferromagnéticos para poder ser
expuestos a los campos magnéticos de los aparatos de RM. Todos estos avances
favorecieron la aparición de atlas de ET. Al principio, se requerían pequeñas
computadoras para trasladar las coordenadas obtenidas en estos aparatos de
imagenología a las de ET, y después se diseñaron estaciones de trabajo para
mandar de manera directa la información digitalizada desde el escaner a la
computadora del aparato de ET.
El aparato de Brown-Roberts-Wells, consistente en arcos interconectados, fue
diseñado en especial para la realización de CET con determinación del blanco por
TC. Cuenta con una base de simulador (phantom), cuyo fin es el de confirmar el
blanco quirúrgico. En la actualidad, estos aparatos se han diversificado y
simplificado, con materiales más ligeros que producen menor interferencia o
artefacto, cuentan con sistemas digitales más sencillos que facilitan la rapidez de
los procedimientos, aumentando así la versatilidad y precisión. En la actualidad
por medio de la estereotaxia asistida por TC y RM se pueden localizar lesiones
cerebrales o blancos quirúrgicos funcionales muy pequeños, de no contar con esta
tecnología su localización sería imposible o los riesgos quirúrgicos serían en
realidad altos
Atlas de estereotaxia.-
Para poder utilizar un aparato de ET es necesario conocer la relación entre las
estructuras anatómicas blanco y los puntos de referencia, así como saber que
tanto pueden variar las medidas de un paciente a otro. Horsley y Clarke
presentaron el primer atlas de ET en 1908 (utilizado en monos).
En 1952, Spiegel y Wycis realizaron el primer atlas de ET con relevancia clínica y
el primero basado en referencias demostradas por ventriculografía. También fue el
41primer documento que incluía medidas de distancias entre los blancos
subcorticales y algunas de las estructuras paraventriculares de los cortes
milimétricos frontales, sagitales y horizontales. Este era un libro que consistía en
fotografías seriadas de cortes cerebrales precisos a intervalos medidos,
relacionados con una planilla con sistema de coordenadas cartesianas, para el
cual se estudiaron 30 cerebros de humanos.
Schaltenbrand y Bailey, en 1959, hicieron un atlas que contenía páginas
transparentes en donde se encontraba dibujado el núcleo anatómico con cortes
superpuestos del cerebro, con un enfoque particular en el área alrededor del
tálamo.
En 1957, Talairach et al propusieron un atlas en el que se incluía información
sobre la localización de vasos sanguíneos, y se enfocaba a la cirugía de epilepsia.
El atlas propuesto por Andrew y Watkins en 1969, y el de Van Buren y Borke, en
1972, contenían dibujos definiendo la relación de varios subnúcleos, en particular
los del tálamo. El atlas de Afshar de 1978, se relaciona con los núcleos del tallo
cerebral y cerebelo. Algunos otros autores publicaron atlas específicos para una
región o tratamiento, entre ellos se encontro el de Hassler et al (1979) con
referencia al tratamiento de Parkinson. Estos atlas no pretendían proveer figuras o
ilustraciones para el estudio anatómico, sino para definir y proveer coordenadas
de blancos funcionales. Desde el advenimiento de las nuevas técnicas de
imagenología, TC y RM, el desarrollo de estos atlas se ha visto alterado y
actualmente se emplean ilustraciones virtuales, además de poderse ajustar a cada
paciente dentro y fuera de las salas de cirugía. Producción de lesiones Desde los
comienzos de la ET, se buscó un método para producir lesiones intracraneales
durante los procedimientos estereotáxicos. Este método debía ser controlado en
cuanto a la localización y dimensión de la lesión a realizar. La primera técnica
utilizada por Horsley y Clarke fue la de corriente eléctrica directa para crear
lesiones en el cerebro. Este método tiene la ventaja de crear lesiones pequeñas
para cada blanco quirúrgico en particular, pero la desventaja es que son
42impredecibles si hay una variación en la corriente eléctrica, y que los electrodos
deben ser reemplazados con frecuencia.
Obrador y Dierssen en 1956, emplearon la técnica de crear lesiones por métodos
mecánicos con el uso de un leucotomo, el cuál consiste en alambres y asas, pero
tiene el riesgo de afectar vasos sanguíneos cerebrales. Esta técnica se utiliza hoy
en día, y su riesgo se reduce por medio de la técnica de rotación.
Durante la década de los 40’s, Spiegel y Wycis investigaron el uso de alcohol para
la producción de lesiones. Cooper continuó con esta técnica, la cual popularizó;
sin embargo, la inyección de alcohol posee la desventaja de que esta sustancia se
distribuye irregularmente y tiende a regresar por el trayecto de entrada de la aguja
utilizada para su aplicación, por lo que él mismo propuso en 1955 el uso de la
llamada etopalina, una combinación de etanol con . Se intentó utilizar otras
sustancias más espesas como combinaciones de alcohol con etilcelulosa, glicerol
y un compuesto de aceite procaínico con cera, utilizado por Narabayashi, que
algunos cirujanos aún utilizan. A excepción del glicerol, ninguna de estas
sustancias demostró tener eficacia para crear las lesiones cerebrales deseadas.
La compresión temporal mediante un balón inflado, descrita por Gildenberg, con
objeto de producir una cavidad, tuvo poca aceptación por los pobres resultados
obtenidos.
En 1958, Cooper y Bravo intentaron la producción de lesiones mediante la
combinación de un balón inflado y la inyección de alcohol. Gildenberg notó que se
podía usar ultrasonido para destruir tejidos, pero debido a lo costoso de esta
técnica, ésta no se hizo muy popular.
Hitchcock en 1973, describió el uso de radiofrecuencia para producir lesiones en el
tracto espinotalámico a nivel del puente como tratamiento de ciertos tipos de dolor
intratable. Los sistemas de criocirugía para la creación de lesiones fueron
introducidos por Mark et al Cooper y Lee en 1961, y varios autores más los
exploraron, aún cuando el grupo de Mark descontinuó su uso debido a
43complicaciones de tipo hemorrágico. A pesar de los resultados presentados por
Mark, Cooper comisionó a Lee, bioingeniero, para desarrollar un aparato que
controlara el flujo de nitrógeno líquido a través de una criosonda de tal forma que
se regulara la temperatura de la punta de manera precisa. Lee había colaborado
con Spiegel y Wycis en el desarrollo de su aparato original, y es coautor del
artículo histórico publicado en la revista Science. El empleo de la radiofrecuencia
en el campo de la ET fue aportado por Wycis en 1945; y por Hunsperger y Wycis
en 1953. Una vez que aparecieron los electrodos con material aislante, la
radiofrecuencia se convirtió en el método utilizado con frecuencia.Recientemente,
los trabajos sobre el uso de hipertermia mediante microondas han tenido
aceptación para el tratamiento de tumores cerebrales.
También se ha utilizado la radiación ionizante para la creación de lesiones. El
pionero en esta técnica fue Leksell, quien propuso la aplicación de esta técnica en
1955. Tobias et al utilizaron el deuterio para el mismo propósito en el mismo año.
Después, Leksell y Kjellberg, en Estocolmo y Boston respectivamente, diseñaron
un aparato de ET que utilizaba descargas protónicas por medio de un ciclotrón
para la producción de lesiones cerebrales. Mientras tanto, Leksell describió un
dispositivo que utilizaba rayos gamma dirigidos, provenientes de varias fuentes de
cobalto. Este aparato se utilizó más bien para el tratamiento de lesiones
patológicas pequeñas, menores de 2.5 cm de diámetro.
Blancos e indicaciones quirúrgicas En sus inicios, antes de su empleo en seres
humanos, la CET sólo tenía fines de estudio neurofisiológico, utilizándose para
estudiar los efectos de la interrupción de vías anatómicas intracerebrales. En
1952, Spiegel y Wycis reportaron 90 operaciones. La CET fue principalmente
utilizada para la interrupción de proyecciones tálamo-frontales en la clásica
leucotomía utilizada en la llamada psicocirugía, la cual fue muy importante en los
años previos al advenimiento de los fármacos psicotrópicos28,29. La corea de
Huntington fue el primer desorden del movimiento tratado mediante ET, seguida
de la coreoatetosis2. Horsley describió en 1909 la escisión de corteza precentral
44para corregir desórdenes del movimiento. En un principio, el uso de CET para
tratar el Parkinson era inimaginable. En 1951, al realizar Cooper una sección del
pedúnculo cerebral para aliviar algunos síntomas del Parkinson, isin pensarlo
seccionó la arteria coroidea anterior, la ligó y abortó el intento por incidir el
pedúnculo. Al despertar el paciente no presentó temblor ni parálisis, lo que llevó a
Cooper a recomendar la ligación de esta arteria para aliviar los síntomas del
Parkinson en 1953. Aproximadamente al mismo tiempo, varios neurocirujanos
llevaron a cabo lesiones selectivas mediante ET, tal es el caso de Narabayashi y
Okuma quienes lesionaron el globus pallidus para el manejo de los síntomas del
Parkinson; Spiegel y Wycis realizaron la ansotomía, corte en el ansa lenticularis,
con el mismo propósito obteniendo resultados variables. Cooper realizó en 1958
un hallazgo fortuito, al encontrar en autopsias de pacientes con Parkinson
manejados con cirugía abierta quienes habían presentado buenos resultados en
cuanto al temblor, que la lesión se encontraba por lo regular en el núcleo ventral
lateral del tálamo. La talamotomía en la actualidad se considera un método
quirúrgico eficiente, siendo el subnúcleo ventral intermedio (Vim) blanco para el
manejo del temblor.
Para 1961 se calcula que aproximadamente se habían realizado 5,000
procedimientos. Para 1965, el número aumentó a cerca de los 26,000 y para 1969
casi 37,000. Nashold calcula que entre 1960 y 1970 se realizaron 40,000
procedimientos estereotácticos. Durante las pasadas décadas, se ha observado
un gran resurgimiento en la ET, en particular en las áreas de toma de biopsia,
resección o marcaje de lesiones con efecto de masa, neurocirugía funcional,
endoscopia y radiocirugía estereotáctica.
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48VIII. INTRODUCCIÓN A LA NEUROCIRUGIA FUNCIONAL
La Neurocirugía Funcional, tiene como objetivo recuperar una función perdida,
restaurar una función alterada o llevar al individuo a una nueva situación de
balance que mejore sus condiciones psicosociales.
Las enfermedades que se benefician de este tipo de tratamiento se dividen en
estos grupos principales:
 Dolor
 Trastornos del movimiento
 Epilepsia
 Trastornos psiquiátricos
 Radiocirugía
Pero para llevar a cabo este tipo de actuación quirúrgica es necesario una
metodología y un equipamiento quirúrgico diferente al convencional:
NEUROCIRUGÍA ESTEREOTÁXICA
Desde siempre se ha planteado en Neurocirugía la necesidad de acceder
quirúrgicamente a zonas profundas del encéfalo, para dar solución a innumerables
situaciones planteadas por diversas enfermedades que pueden afectar al sistema
nervioso. Este acceso está negado a la neurocirugía convencional (craneotomía a
cielo abierto) por las graves lesiones neurológicas que provocaría el paso a través
del tejido encefálico.
Por lo que se ha hecho un gran esfuerzo en el diseño de metodologías y
equipamientos que, al final, han permitido con muy alta precisión, eligiendo el
camino más corto y con la mínima alteración de las estructuras cerebrales, llevar
algún tipo de instrumento a estos centros profundos encefálicos trépano).
49Ya vemos, por tanto, que la neurocirugía estereotáxica tiene varias diferencias
radicales, en cuanto a diseños de metodologías y equipamiento, con la
neurocirugía convencional:
1. Diseño del equipamiento que permita llevar un instrumento a un núcleo
encefálico profundo.
2. Concebir sistemas de localización de los núcleos diana a los que queremos
acceder.
3. Proyectar variados tipos de instrumentos que actúen muy selectivamente
sobre estos núcleos.
GUÍA ESTEREOTÁXICA
SS
FIGURA 1: EQUIPO DE ESTEREOTAXIA ZD CON SIMULADOR DE TARGET
Los dispositivos estereotáxicos se adaptan momentáneamente a la cabeza del
paciente (por lo general, con anestesia local) y se realiza a continuación los
estudios de neuroimagen (Radiografías con ventriculografía, TAC, Resonancia
Magnética o Arteriografía).
FIGURA 2: PACIENTE EN TAC Y EN SALAS DE CIRUGIA
50FIGURA 3: PACIENTE DESPEIRTO DURANTE LESION EN RAPRL DERECHA (FIBRAS
PRELEMNISCALES)
Se pueden obtener así unas coordenadas (en los tres ejes del espacio) de la zona
dentro del cerebro a la que se desea acceder (punto diana). Lo que garantiza que
posteriormente se haga llegar a dicha diana, con gran seguridad, cualquier
material, objeto o tipo de energía.
FIGURA 4: A. TAC PARA PLANEACION ESTEREOTAXICA; B. CALCULOS SIN SOFTWARE LESION FOSA POSTERIOR
Pero en múltiples ocasiones dicha zona diana no es visible y tenemos que acceder
a ella utilizando medidas indirectas. Estas coordenadas están basadas en puntos
o líneas de referencia, entre las que destaca la línea intercomisural (comisura
anterio-comisura posterior) propuesta por Talairach en los años 50, que demostró
que no solamente los núcleos grises de la base, tálamo y otras estructuras
subcorticales tenían una localización proporcional a esta línea CA-CP, sino que
51también la corteza cerebral lo era, actualmente existe en la mayoría de los
software también el atlas de schaltenbrand y wahren.
Se realizaron estudios anatómicos complejos y se llegaron a editar atlas
estereotáxicos, que permiten al cirujano conocer las distancias del núcleo diana
con respecto a una línea CA-CP estándar.
Ya sólo tiene que localizar esta línea en su paciente y obtener las medidas reales,
de acuerdo con las de referencia obtenida en el atlas. Entre estos atlas
estereotáxicos destacan el de Schaltenbrand, sobre estructuras subcorticales, y el
de Talairach sobre corteza cerebral.
Una vez que llegamos al punto diana que se desea, hay que refrendarlo mediante
técnicas neurofisiológicas que nos den certeza de que estamos en el lugar
adecuado. Estas técnicas neurofisiológicas de exploración son muy complejas y
tienen tres aspectos fundamentales:
1. Registro de actividad eléctrica, espontánea y durante actividades concretas
del paciente.
2. Registro de potenciales evocados, tras un estímulo externo o lejano.
3. Estimulación eléctrica, tratando de observar la función de las neuronas del
núcleo seleccionado y la reacción del paciente, disminuyendo o
aumentando los síntomas incapacitantes que deseamos tratar, o bien
detectando respuestas no coherentes con el núcleo en el que creemos
estar.
FIGURA 5: A. COORDENADAS PARA ESTIMULACIÓN FIBRAS PRELEMNISCALES BILATERAL; B. EVIDENCIA EN IRM DE
LESIÓN IZQUIERDA
52Una vez llegados al núcleo deseado y confirmado con los estudios
neurofisiológicos, queda actuar sobre él. Se puede hacer, dependiendo del tipo de
tratamiento diseñado, destruyendo el núcleo o estimulándolo.
Para generar lesiones se han diseñado múltiples instrumentos que van desde el
palidotomo (que permite cortar y desconectar una pequeña zona de parénquima)
(palidotomía o leucotomía), a la cánula de frío propuesta por Cooper (circulando
nitrógeno líquido por su interior y controlando la temperatura que se desea obtener
en su punta) (lesión criogénica) o, todo lo contrario, los electrodos que permiten
estimular eléctricamente y posteriormente colocar su punta a una temperatura
controlada durante un tiempo predeterminado (lesión por termocoagulación).
En estos últimos años se ha podido llegar a la concepción de dejar implantado un
electrodo en dichas zonas o núcleos, de forma crónica a lo largo de años. La
estimulación produce los mismos o mejores efectos que las lesiones tradicionales.
Estas técnicas de neuroestimulación o, mejor, de neuromodulación están
presentando un alto grado de eficacia en trastornos del movimiento como la
Enfermedad de Parkinson y ciertos tipos de temblor, así como en determinadas
situaciones de dolor incoercible, psicocirugía e incluso epilepsia.
Otro hito importante marcado por Leksell fue el la concepción y el diseño de las
técnicas de Radiocirugía, mediante las cuales se hacen converger múltiples haces
de radiación en una lesión o núcleo encefálico que se desea destruir, sin dañar el
resto del parénquima cerebral.
Como hemos visto, al principio la Neurocirugía Funcional estaba muy ligada a la
estereotaxia, dado que era la única posibilidad técnica de acceder a núcleos
subcorticales. Incluso se crearon sociedades científicas europea y mundial de
Neurocirugía Estereotáxica y Funcional.
Pero afortunadamente la estereotaxia se está quedando en el sitio importante que
debe ocupar como técnica quirúrgica, que sirve tanto para diagnosticar un tumor
53cerebral mediante biopsia, como para tratar una malformación arteriovenosa con
radiocirugía, ayudar al neurocirujano a acceder al tumor y ser guiado durante toda
su resección o, finalmente, colaborar en la localización del núcleo subtalámico
para colocar un electrodo en el tratamiento de la enfermedad del Parkinson.
El término de neurocirugía estereotáxica es, por tanto, como el de microcirugía o
el de neuroendoscopia. Marca una forma técnica de ejecutar una acción
quirúrgica, pero su aplicación puede ser muy amplia.
Sin embargo, como veremos, el concepto de Neurocirugía Funcional es más
amplio y está enfocado a las diferentes enfermedades que pueden ser tratadas
con conceptos diferentes al de la neurocirugía convencional, se utilice para ello
una técnica estereotáxica o una microquirúrgica. La clave es que se desea
cambiar la función alterada del sistema nervioso hacia otra más similar a la
normal.
54IX. TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
1. TRATAMIENTO MEDICO
Una vez se ha realizado el diagnóstico de EP, el clínico debe tomar la decisión de
tratar o no la enfermedad, y si el tratamiento está indicado, qué drogas usar.
Actualmente se puede dividir el tratamiento de la EP en cuatro categorías:
a. Preventiva (neuroprotección): interfiere con la causa de muerte de las células
de la SN, para intentar evitar o enlentecer la progresión de la enfermedad.
b. Sintomática: restaurar la función dopaminérgica estriatal. Puesto que la EP se
produce por una deficiencia de da en el cuerpo estriado, uno de los objetivos es
restaurar los niveles normales de esta sustancia.
c. Cirugía: a través de diferentes técnicas quirúrgicas (lesión o estimulación) se
interfiere en los mecanismos fisiopatológicos de la EP.
d. Restauradora: aporta nuevas células o estimula células normales o enfermas.
Esta función se dedican las investigaciones actuales, que intentan estimular las
células para que produzcan más DA.
TERAPIA PROTECTORA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
La estrategia se dirige a interferir con la causa de la enfermedad o con el
mecanismo patofisiológico de la muerte de la célula nígrica. La posibilidad de que
la muerte de la célula nigral esté mediada por mecanismos oxidativos es la base
para considerar que la terapia antioxidante pueda ser un tratamiento efectivo. No
hay datos concluyentes sobre la importancia in vivo del stress oxidativo. Sin
embargo, datos recientes indican que la muerte neuronal en la EP podría estar
mediada por mecanismos apoptóticos. La selegilina (Plurimen) (también conocido
como Deprenyl), es un inhibidor de la MAO-B y limita la reacción oxidativa. En el
estudio DATATOP se demostró que la selegilina en estadíos iniciales retrasaba el
55inicio del tratamiento con levodopa, lo que se interpretó como un posible efecto
neuroprotector (retraso de la progresión de la enfermedad). Sin embargo, se ha
criticado este trabajo por el efecto sintomático de la selegilina, lo que pudiera
explicar estos hallazgos. Aunque actualmente es el fármaco con más respaldo
preclínico como posible agente neuroprotector, no hay evidencias clínicas
concluyentes de este efecto. Un trabajo reciente a largo plazo (5 años)
comparando pacientes tratados con levodopa mas placebo o selegilina mostró un
Parkinsonismo menos severo y menores dosis de levodopa en el grupo tratado
con selegilina. Sin embargo, no se apreciaran diferencias significativas en la
presentación a cinco años de fluctuaciones o discinesias.
La selegilina se administra por vía oral en dosis de 5 mg en desayuno y almuerzo.
Una vez obtenida, la inhibición de la MAO-B persiste durante meses aunque se
deje de dar la medicación. La inhibición de la MAO-B disminuye el catabolismo de
la dopamina y la producción de radicales libres. Recientemente se ha observado
que a través de su metabolito desmetilselegilina, la selegilina podría interferir en el
proceso de apoptosis mitocondrial implicado en la muerte neuronal de la EP.
Ventajas de la selegilina: en estadíos iniciales puede retrasar unos meses el
inicio de la levodopa y potenciar su efecto clínico. En fases avanzadas como
adyuvante a la levodopa puede reducir las fluctuaciones motoras y aumentar el
tiempo ‘on’, ahorra levodopa (aunque no se ha demostrado que este ahorro sea
beneficioso), y tiene un potencial efecto neuroprotector en la EP.
Inconvenientes de la selegilina: la neuroprotección no se ha podido establecer
clínicamente de forma clara, no es útil a medio plazo en monoterapia, y no está
libre de efectos secundarios
56Principales efectos secundarios de la selegilina: nauseas, estreñimiento,
vértigo, cefalea, excitación, síntomas de ortostatismo y, raramente, síndrome
confusional y alucinaciones.
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Se precisa que se pierdan al menos un 80% de células de la SN para que al
putamen no llegue la dopamina. El hecho de que en la EP se conserve la célula
del estriado en la que se encuentran los receptores dopaminérgicos, permite una
terapéutica sustitutiva. El objetivo de la terapia sintomática es mejorar la
incapacidad funcional (lentitud en las tareas motoras, dificultad para la marcha). El
tratamiento debe ser individualizado; por ejemplo, un jubilado requiere menos
control que un trabajador activo. En general, hay acuerdo en la idea de que un
tratamiento sintomático se debe comenzar cuando el paciente comienza a
experimentar incapacidad funcional. El objetivo no es eliminar todos los síntomas y
signos, lo cual puede no ser posible, o requerir altas dosis de medicación, sino
mantener una situación funcional aceptable. Hay gran cantidad fármacos que se
pueden usar en el tratamiento sintomático de la EP:
PRECURSORES DE LA DOPAMINA
Preparaciones de formulación estándar (liberación inmediata):
 Sinemet: levodopa/carbidopa (250/25), Sinemet plus (100/25)
 Madopar levodopa/benserazida (200/50) (100/50)
Preparaciones de formulación retardada: Sinemet Retard (200/50), Sinemet Plus
Retard (100/25)
 Duodopa gel 20mg/5ml infusion intestinal
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
 Bromocriptina (Parlodel)
 Pergolide (Pharken)
57 Lisuride (Dopergin)
 Ropinirole (Requip)
 Pramipexol (Mirapex)
 Apomorfina (Apokinon, Apo-go pen subcutánea fenómenos on-off)
 Cabergolina (Dostinex)
 Rotigotina parches dérmicos (Neupro)
ANTICOLINÉRGICOS
 Trihexifenidil (Artane, Hipokinon)
 Biperideno (Akineton, kinex)
 Prociclidina (Kemadren)
 AMANTADINA: Pk Merz, kinestrel
INHIBIDORES DE LA MAO-B
 Selegilina (Plurimen, seleginina)
 Azilect (Rasagilina)
INHIBIDORES DE LA COMT
Tolcapone (Tasmar)
Entacapone (Comtan)
LEVODOPA
La levodopa, un precursor de la dopamina que atraviesa la barrera
hematoencefálica, es el fármaco sintomáticamente más efectivo en el tratamiento
de la EP. Cuando la levodopa se administra por vía general es en gran parte
metabolizada a dopamina y catecolaminas a nivel periférico por la enzima
decarboxilasa de la levodopa, lo que produce efectos secundarios sistémicos,
como hipotensión, vómitos, etc... Dificultando la administración del preparado. Por
este motivo todos los preparados actuales de levodopa añaden un inhibidor de la
58decarboxilasa periférica (DCAA) (carbidopa como en el Sinemet, o bien
benserazida, como en el Madopar). Este inhibidor no atraviesa la BHE y actúa
sobre la levodopa extracerebral.
Ventajas de la levodopa: la levodopa produce una rápida mejoría inicial los
signos y síntomas; una falta de respuesta total a la levodopa (a dosis de al menos
un gramo al día), sugiere que la EP no es idiopática, y que debe haber otra
condición. Se tolera bastante bien, es la medicación con mayor efecto sintomático
y su efectividad persiste durante todo el curso de la enfermedad. En relación a la
era pre-levodopa se ha demostrado que prolonga la esperanza de vida de los
pacientes parkinsonianos.
Inconvenientes de la levodopa: algunos síntomas parkinsonianos que suelen
aparecer y agravarse en el curso de la enfermedad no mejoran, como el bloqueo,
inestabilidad postural, disfunción autonómica y demencia. La mayoría de los
pacientes desarrollan las complicaciones tardías de la dopaterapia (fluctuaciones y
Y discinesias), que pueden estar relacionadas con la administración intermitente
de fármacos dopaminérgicos de vida media corta. No detiene la evolución de la
enfermedad. Aunque se ha señalado un posible efecto tóxico de la levodopa,
contribuyendo a la progresión de la enfermedad (solo demostrado
experimentalmente, no confirmado en clínica), también existen trabajos
experimentales que demuestran que la levodopa puede actuar como agente
neurotrófico.
Principales efectos secundarios de la levodopa:
1. Digestivos: algunos pacientes tienen náuseas y vómitos. Para evitarlos, se
recomienda que, si se toma antes de las comidas se haga con un poco de
alimento, o que se tome a la hora de la comida, aunque esto puede reducir de
modo Significativo la cantidad de droga que llega al cerebro, pues las proteínas
interfieren con el transporte de levodopa a través de la pared intestinal y de la
59BHE. La administración de domperidona (Motilium, 10 o 20 mg antes de cada
comida, en jarabe o comprimidos) es muy eficaz para reducir estos síntomas, y se
puede iniciar 2-3 días antes de comenzar la levodopa, o cuando ya se ha iniciado
esta medicación. Si los síntomas persisten, se debe cambiar a otro preparado de
levodopa con otro tipo de inhibidor (por ejemplo, si tomaba carbidopa cambiar a
benserazida).
2. Hipotensión postural: es un efecto secundario infrecuentemente sintomático de
la levodopa que puede aparecer precozmente. Se cree debido mecanismos
centrales y periféricos. Lo más frecuente es que haya un descenso de la tensión
arterial de decúbito a bipedestación sin repercusión clínica.
3. También al inicio la levodopa puede producir cambios mentales, pero suelen ser
más frecuentes en pacientes con alteraciones mentales preexistentes o demencia.
4. Alteraciones del sueño: pesadillas, insomnio o somnolencia diurna. La aparición
de esta clínica indica que la dosis de levodopa es excesiva, y se debe intentar su
Reducción al nivel anterior.
5. Movimientos involuntarios (de tipo coreico o discinesias) a largo plazo.
Teniendo en cuenta esta situación, y considerando siempre que el tratamiento
debe ser individualizado e intentar satisfacer las expectativas y necesidades de
cada paciente, actualmente se podrían recomendar las siguientes pautas:
 En pacientes iniciales (de novo), sobre todo si son jóvenes (menores de
65 años) y tienen poca incapacidad (estadíos I y II de Hoehn y Yahr), se
podría iniciar un periodo de tratamiento en monoterapia con agonistas
dopaminérgicos. Se puede elegir cualquiera de los disponibles en el
60mercado (lisuride, pergolide, bromocriptina, ropinirole o pramipexol),
buscando estabilizar o mejorar los síntomas durante un tiempo (meses o
años, según los casos) y retrasar el inicio de levodopa hasta que el
agonista no sea capaz de controlar satisfactoriamente la enfermedad.
También se puede comenzar con amantadina, un fármaco barato, eficaz y
generalmente bien tolerado. La gran mayoría de pacientes precisaran que
se añada levodopa a su pauta terapéutica antes o durante el segundo año
del inicio del tratamiento. Las formulaciones retardadas administradas en
dos tomas pueden ser las más adecuadas para complementar a los
agonistas.
 En pacientes iniciales mayores de 65 años y en todos aquellos que por
una u otra razón, se desee conseguir la mejoría sintomática en un
tiempo breve y/o que esta mejoría sea rápida, deberían comenzar el
tratamiento con levodopa. Las preparaciones ‘retard’ disponibles (con 100 o
200 mg de levodopa) permiten una dosificación de dos veces al día que
suele ser suficiente para conseguir, con la titulación adecuada, la mejoría
que se persigue. Si en los primeros años de tratamiento se requieren tres o
más tomas diarias, no suele haber diferencias clínicas entre las
formulaciones estándar o retardada. Los preparados con proporción ¼
entre el inhibidor de la dopa decarboxilasa y levodopa (Sinemet Plus y
Madopar) se toleran mejor que Sinemet 250/25, sin necesidad de añadir
bloqueadores periféricos de la dopamina el tipo de domperidona (Motilium
Domperidona ganir , Nauzelin ).
 La utilización de selegilina con fines de neuroprotección debiera hacerse
con las reservas ya comentadas. Su empleo en fases iniciales puede
retrasar varios meses el inicio de otros fármacos con mayor efecto
sintomático (levodopa o agonistas). Asociada a la levodopa puede disminuir
a largo plazo las dosis de levodopa.
61 Los pacientes que presentan fluctuaciones motoras simples (deterioro de
fin de dosis) sin discinesias o con discinesias leves, pueden beneficiarse
del uso de preparaciones de levodopa retardada. Cuando se cambia de una
sustancia estándar a levodopa retardada, se mantiene la misma dosis total,
que se suele dividir en dos mitades. Esta maniobra reduce en total la dosis,
pues solo se absorbe el 70% de la levodopa retardada en comparación con
la dosis estándar, En algunos pacientes la dosis retard no debe ser
aumentada, y en otros se compensará la disminución de la absorción con
un aumento de la dosis total. Muchos pacientes tendrán que añadir una
toma más de levodopa (un comprimido de Sinemet Plus, ½ de Sinemet o
Madopar) con la primera dosis de la mañana si es que, por su comienzo de
acción más tardío, le levodopa retardada no produce una rápida entrada en
‘on’. También se pueden fraccionar la toma de levodopa sin aumentar la
dosis total, siendo necesarias cuatro o más dosis diarias.
 Si las discinesias durante el día son importantes, no se recomienda dejar
pautas fijas de preparaciones retardadas diurnas, sino reservar la levodopa
retardada para la última dosis de la noche y/o primera de la mañana. Se
recomienda reducir la dosis o eliminar la selegilina si el paciente la está
tomando y/o reducir la dosis de levodopa al nivel anterior que no las
producía. Puede intentarse compensar la disminución de levodopa con la
introducción (o el aumento) de agonistas dopaminérgicos. También se
puede intentar reducir las dosis individuales de levodopa y aumentar
concomitantemente el número de tomas. En las discinesias difásicas (cuya
fisiopatología es diferente) el aumento de la dosis de levodopa o la
introducción de un agonista puede ayudar temporalmente a mejorarlas,
pues a menudo se deben a dosis infraterapéutica.
62 Los pacientes con fluctuaciones y discinesias tratados en monoterapia con
levodopa (o con otras pautas como levodopa-amantadine o levodopa-
anticolinérgico) se pueden beneficiar si se añade un agonista
dopaminérgico con las dosis pertinentes de levodopa y la supresión o
corrección de los otros fármacos. La introducción de un agonista a un
paciente que no lo tomaba debe hacerse más lentamente que en fases
iniciales de la enfermedad. Si aparecen discinesias conviene bajar algo la
dosis de levodopa diaria total antes de seguir aumentando el agonista, con
lo que puede reaparecer el parkinsonismo; el objetivo es alcanzar un estado
intermedio de discinesias y parkinsonismo lo más confortable para el
paciente, el cual debe ser advertido y conocer los objetivos del cambio, los
posibles agravamientos durante los ajustes, y sobre todo, la posible
aparición de efectos secundarios.
 La utilización de inhibidores de la COMT se aconseja en pacientes
avanzados sobre todo con fluctuaciones motoras simples. Se trata de
fármacos de acción rápida (su acción suele ser evidente durante los
primeros días de tratamiento), que aumentan la biodisponibilidad de la
levodopa prolongando la acción de los preparados de levodopa, tanto si son
estándar como retardados, pudiendo reducir significativamente el tiempo
‘off’. Una ventaja teórica es que pueden conseguir aumento de la dopamina
proveniente de la levodopa sin aumentar el pico de la levodopa en plasma,
lo que resultaría más eficaz y diferente del simple hecho de aumentar la
cantidad de una dosis individual de levodopa. Sin embargo, uno de los
problemas más frecuentes es el aumento de discinesias, por lo que la dosis
de levodopa se debe reducir un 20-30% desde el inicio. También pueden
aumentar el resto de efectos adversos de la levodopa.
 Si a pesar de la pauta combinada de levodopa, agonistas e inhibidores de
la COMT el paciente presenta fluctuaciones motoras severas, se pueden
63usar varias estrategias: a) Levodopa/carbidopa líquida, que se obtiene
disolviendo 10 tabletas de Sinemet Plus o 5 tabletas de Madopar
(preparados 4/1) con 2 gramos de vitamina C cristalino en 2 litros de agua;
así la solución es de 1mg/ml de levodopa, que es estable al menos 48
horas y más de una semana si se conserva en frigorífico. La principal
ventaja es que se consigue más rápidamente el ‘on’ y la posibilidad de
realizar pequeños ajustes, por lo que puede ser muy útil en pacientes muy
sensibles a pequeños cambios en la dosis de levodopa. b) Como terapia de
rescate para tratar la severa inmovilidad que ocurre en los períodos ‘off’ se
puede usar apomorfina subcutánea (jeringa o bolígrafo inyector),
obteniéndose una respuesta rápida (5-10 minutos) y breve
(aproximadamente una hora). Siempre se debe usar junto con
domperidona, para evitar los vómitos. c) Manipulación de la dieta: los
efectos de la levodopa se pueden intensificar evitando la competición con
las proteínas, tomando la medicación media hora antes de las comidas o
una hora tras las comidas, triturando los comprimidos si es preciso. Se ha
de procurar un vaciado gástrico lo más adecuado posible evitando
irregularidades en la composición de las comidas, mantener las tres
principales comidas al día y evitar que sean copiosas. Redistribuir las
comidas según su contenido proteico, evitando las de alto contenido
cuando precisemos más respuesta (en el almuerzo generalmente). Algo
más extremado y no siempre de utilidad es tomar todas las proteínas del
día en la cena. d) Se recomienda evitar los preparados retardados de
levodopa en los pacientes con fenómeno ‘on-off’ o fluctuaciones motoras
impredecibles.
64TRATAMIENTO MÉDICO DE OTROS SÍNTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE
PARKINSON:
Existen una gran variedad de aspectos colaterales en la sintomatología
parkinsoniana que requieren tratamientos puntuales. Algunos son de práctica
corriente, como los antieméticos, otros en determinados pacientes, como los
antidepresivos, y otros solo se usan en fases avanzadas de la enfermedad.
Trastornos psiquiátricos (alucinaciones y psicosis)
Todos los pacientes con EP pueden desarrollar alucinaciones o psicosis durante el
tratamiento de reemplazo dopaminérgico, sea con levodopa o con agonistas. Sin
embargo este problema es más frecuente en los pacientes que tienen ya un
deterioro cognitivo, que son particularmente sensibles a los efectos mentales de
todas las drogas dopaminérgicas. Hay que intentar rebajar las dosis y/o suspender
el fármaco, aunque a veces no es posible. Se aconseja retirar los medicamentos
en el orden siguiente: anticolinérgicos, amantadina, selegilina, agonistas
dopaminérgicos, y finalmente, reducir la levodopa. Si las alucinaciones y paranoia
son importantes a pesar de la reducción del fármaco o el control motor es
inadecuado, se debe considerar el uso de un neuroléptico.
Aunque todos los neurolépticos estándares empeoran la clínica de la EP, el
neuroléptico atípico clozapina (Leponex), se ha usado para tratar la psicosis de
esta enfermedad sin empeorar significativamente la clínica parkinsoniana. Bajas
dosis (inicio con 6.25 mg por la noche con aumento progresivo hasta 25-75
mg/día) mejoran la clínica. Los efectos secundarios incluyen letargia, hipotensión
ortostática y sialorrea. Los pacientes con demencia responden peor, quizá debido
a la incapacidad para tolerar sus efectos adversos. El uso de este medicamento
está limitado por un peligroso efecto secundario: agranulocitosis fatal, por lo que
necesita estrecha monitorización de hemograma. Por este motivo solo debería
usarse en pacientes muy afectados y con un buen soporte familiar. Una alternativa
adecuada es la olanzapina (Zyprexa), otro antipsicótico atípico similar a la
65clozapina pero sin el riesgo de la discrasia sanguínea. Puede ser útil en el control
de la psicosis de la EP a dosis bajas (2.5-15 mg/día en dosis nocturna). El
principal efecto secundario es la somnolencia y un posible agravamiento de los
síntomas parkinsonianos. Los estudios controlados con ambos fármacos son
todavía escasos, neurolépticos clásicos, por lo que se debe pedir autorización
como uso compasivo en pacientes con EP.
Náuseas y vómitos:
Se usa la domperidona (Motilium, Dopeidona Gamir, Nauzelin). Se comercializa en
solución (jarabe) y en comprimidos de 10 mg. Se administra 15-20 minutos antes
de las principales comidas, evitando la intolerancia gástrica. Bloquea los
receptores D2 en el área postrema del suelo del IV ventrículo. No atraviesa la
BHE, por lo que no produce parkinsonismo, como la metoclopamida (Metagliz,
Primperán). Indicada para los efectos sistémicos tanto de la levodopa como de los
agonistas dopaminérgicos. Puede ser útil en el tratamiento de la hipotensión
ortostática, ya que inhibe la vasodilatación renal producida por la dopamina
periférica y aumenta el tono simpático.
Depresión:
Los antidepresivos están indicados en cualquier momento de la EP para tratar la
clínica depresiva, si ésta se considera relevante para el paciente. Los principales
grupos son los inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS), y los
antidepresivos tricíclicos (ADT); los primeros son muy efectivos y no presentan los
efectos secundarios anticolinérgicos de los ADT. Los principales IRS son:
fluoxetina (Prozac, Adofén, Fluoxetina Efarmes, Reneuron), paroxetina
(Seroxat,Casbol, Frosinor, Motivan), 20-40 mg/día, y sertralina (Aremis, Besitran)
de 50 a 100 mg/día. Se debe tener precaución para no administrar este tipo de
fármacos con selegilina por el peligro de un síndrome serotoninérgico y de una
crisis hipertensiva. No existe evidencia clara de que agraven los síntomas
parkinsonianos (los estudios sobre este punto son limitados y en su mayoría
anecdóticos).
66Los ADT inhiben parcialmente la recaptación de noradrenalina, serotonina y
dopamina, con distinta intensidad y según los fármacos usados. El aumento de la
biodisponibilidad de estos neurotransmisores es el responsable del efecto
antidepresivo. Por su acción anticolinérgica también pueden mejorar la clínica
motora. Los efectos secundarios más frecuentes se deben en parte a este
mecanismo: sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria. Los productos
más usados son la amitriptilina (Tryptizol, Deprelio NP) y la imipramina (Tofranil,
Tofranil Pamoato). La amitriptilina se administra por la noche (un comprimido de
10, 25, 50 o 75 mg), y suele ayudar en el control del insomnio. La imipramina se
presenta en grageas de 10, 25 y 50 mg, y se toma por la mañana por su efecto
antihipnótico. Los ADT se administran principalmente en depresión refractaria a
otros fármacos o cuando se requiere una respuesta rápida.
Otros tratamientos de ciertos síntomas específicos:
Estreñimiento:
Modificación de la dieta: aumento de líquidos, fibra y volumen de la cantidad
ingerida. Aumento de la actividad física Suspender anticolinérgicos Lactulosa
(Duphalac. Belmolax, Duolax, Gatinar, Lactulosa Llorente) 10- 20 mg/día Aumento
de la motilidad intestinal con cisapride (Arcasin, Fisiogastrol, Kelosal, Kinet,
Prepulsid, Trantil) 5 mg dos veces al día Laxantes suaves (leche magnesiada) y
enemas: reservar para el estreñimiento refractario.
Inyección de apomorfina: puede ser útil para los pacientes con severo
estreñimiento en los periodos ‘off’
Problemas urinarios (nicturia):
La reducción de la ingesta de líquidos por la noche es el primer paso a seguir
Anticolinérgicos: oxibutinina (Ditropan) o Bromuro de emeproniol (Hexatium)
Considerar evaluación urológica
67Problemas sexuales (disfunción eréctil):
Revisar fármacos: los beta-bloqueantes, diuréticos tiazídicos, ansiolíticos,
digoxina, cimetidina y algunos antidepresivos pueden causar disfunción eréctil, y
se deben suspender o reducir la dosis en lo posible. Evaluación médica: estudio
hormonal. Tratamiento de la depresión como causa de la impotencia (aunque
algunos antidepresivos producen a su vez impotencia).
Hipotensión ortostática (sintomática):
Eliminar las medicaciones antihipertensivas en lo posible. Modificación del
comportamiento
 Aumento de la ingesta de sal y líquidos.
 Elevación de la cabecera de la cama.
 Fudrocortisona (esteroide retenedor de sal): iniciar a dosis de 0.1 mg/día,
sin sobrepasar los 0.5 mg/día.
 Agentes simpaticomiméticos: Etilefina (Efortil), Dinidroergotamina
(Dinydergot, Tenuatina).
 Eritropoyetina en caso de anemia
Disfagia:
 Dieta blanda
 Aumentar el tiempo ‘on’
 Comer durante el tiempo ‘on’
Gastrostomía para alimentación en casos graves
682. TRATAMIENTO QUIRURGICO
La cirugía para la EP se aplicó con éxito para reducir el temblor y la rigidez desde
las décadas de los años 50-60. Antes de la introducción de la levodopa a finales
de los años 60, la talamotomía del núcleo ventral intermedio (VIM) se realizó con
frecuencia y buenos resultados, pero la levodopa limitó sus indicaciones. En la
actualidad, la cirugía, muy perfeccionada respecto las técnicas iniciales, es una
alternativa a tener en cuenta en determinados casos en que el tratamiento médico
no consigue controlar los síntomas, sobre todo las fluctuaciones y discinesias
severas. El renacer de los procedimientos quirúrgicos se debe a:
1. La levodopa y el resto de la medicación antiparkinsoniana no controlan
satisfactoriamente la enfermedad en fase avanzada.
2. 2) Los estudios experimentales en modelos de parkinsonismo y en
humanos han mostrado una hiperactividad del pálido interno y núcleo
subtalámico, relacionada con los signos cardinales de la enfermedad y
su atenuación tras la cirugía.
3. El empleo de técnicas quirúrgicas más sofisticadas y no lesivas, como la
estimulación cerebral profunda, se están mostrando eficaces en la
mejoría de gran parte de los síntomas parkinsonianos.
4. El registro intraoperatorio con microelectrodo permite una buena
localización de la diana quirúrgica, con menor riesgo de efectos
adversos
5. El desarrollo de la radiología, en especial las neuroimagenes
Debido al avance progresivo de la enfermedad así como a la aparición de los
importantes efectos secundarios derivados del tratamiento (más del 50% de los
pacientes a los 5 años), es preciso otro abordaje terapéutico que dé respuesta a
los pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada: el tratamiento quirúrgico.
69La mejor comprensión fisiopatológica, junto con la notable contribución que
suponen las nuevas técnicas de neuroimagen (especialmente la resonancia
magnética) y de neurofisiología (registro intraoperatorio con microelectrodos,
electroestimulación), que permiten una más precisa localización de la diana
quirúrgica e incrementan el margen de seguridad de la cirugía moderna, han
supuesto un nuevo resurgir de la cirugía estereotáxica de los núcleos basales
extrapiramidales, para poder dar respuesta al problema que supone la severa
limitación que tiene el tratamiento médico en pacientes con muchos años de
evolución.
Como se ha visto al hablar de la fisiopatología, la idea principal es disminuir las
órdenes inhibitorias que parten desde los núcleos extrapiramidales y que van a
bloquear la acción, tanto a los núcleos motores de la médula espinal, como a la
corteza cerebral a través del tálamo.
Las principales opciones quirúrgicas son:
1. Procedimientos ablativos. Consisten en la producción de una lesión
(termolesión o sección con palidotomo) en un núcleo concreto. Se trata por tanto
de un procedimiento irreversible. Destacan la palidotomía, lesión en núcleo
subtalamico y la lesión de las radiaciones prelemniscales.
2. Estimulación cerebral profunda (ECP). Se implantan electrodos de estimulación
crónica, unidos a un generador de pulsos externo (a la manera de un marcapaso
cardíaco). La corriente que pasa a través de este electrodo inhibe la actividad
neuronal del núcleo donde se ha implantado (tálamo ventrolateral, pálido interno o
subtálamo, fibras prelemniscales).
Su principal ventaja respecto a las técnicas ablativas o lesivas es doble: por un
lado, la acción es reversible y, en caso de que no obtengamos beneficios tras la
estimulación, se puede retirar el electrodo sin que hayamos dañado el cerebro; por
otro lado, posibilita la realización de intervenciones bilaterales, necesarias para
70muchos pacientes, sin que produzcan los efectos colaterales graves de las
lesiones bilaterales.
Además, la ECP permite adaptar los parámetros de estimulación a las
necesidades de cada paciente, según su eficacia clínica y los posibles efectos
adversos que pueda inducir la ECP.
3. Otras técnicas: Existen otras técnicas todavía en fase de experimentación pero
que aún no tienen aplicación en clínica, como los implantes cerebrales de células
fetales o del glomus carotideo.
Hoy en día se consideran buenos candidatos a cirugía para EP aquellos pacientes
que tengan diagnóstico definitivo de enfermedad de Parkinson, respuesta
favorable a la administración de L-Dopa, sintomatología importante en periodo off.
En la siguiente tabla, se muestran los criterios de inclusión y exclusión.
INCLUSION EXCLUSION
Diagnóstico Clínico Definitivo de EP Parkinson plus
Hoehn y Yahr 2-4 Contraindicaciones a procedimiento
quirúgico
Respuesta favorable con L-Dopa Contraindicación a realización IRM
(Relativa).
Sintomatología con periodo off Demencia, psicosis
Menor de 80 años Anormalidad intracraneal que
contraindique el procedimiento
Complicaciones motoras asociadas a la
administración de
medicamentos(disquinesias, periodos
on/off)
La cirugía para la EP podemos decir se encuentra en un proceso de
“renacimiento”, se debe tener en cuenta que la cirugía funcional no debe utilizarse
únicamente en pacientes refractarios al tratamiento medico, si no que cada vez
71mas se demuestra que la cirugía en etapas mas tempranas de la enfermedad
tiene mejores resultados. La terapia génica es posible hoy en día, sin embargo, su
aplicación en la EP aun se encuentra en fases iniciales de investigación.
En la tabla siguiente se comparan los resultados de las principales técnicas
quirúrgicas sobre los síntomas cardinales, así como la existencia de efectos
adversos.
Técnica Síntomas
Temblor - Rigidez - Disquinesias - Efectos adversos
Talamotomía +++ +/- - Importantes
Palidotomía ++ ++ +++ Importantes
ECP tálamo +++ +/- +/- Moderados
ECP globo pálido ++ +++ +++ Moderados
ECP subtálamo +++ +++ +++ Moderados
ECP: estimulación cerebral profunda. Cuantas más cruces aparezcan bajo un
síntoma, mayor será el efecto beneficioso de la técnica quirúrgica sobre el mismo.
Dadas las ventajas indudables de las técnicas de ECP, las técnicas ablativas no
se consideran, en general, como primera elección.
Dentro de las técnicas de ECP, la estimulación del núcleo subtalámico es la más
efectiva y la más utilizada en la actualidad, por lo que la describiremos en detalle a
continuación.
Estimulación subtalámica
Estimulación del núcleo subtalámico (NST): la estimulación del NST es efectiva
en la mejoría de casi todos los síntomas parkinsonianos, incluyendo hipocinesia,
Rigidez, temblor y marcha, permitiendo una significativa reducción de la dosis de
levodopa.
72El éxito de la cirugía estereotáxica se basa en la localización estricta de la zona
diana y en la ejecución precisa de la lesión o colocación del electrodo de
estimulación. Para ello se requieren 3 etapas fundamentales:
1) estimación anatómica de la diana quirúrgica (mediante empleo de guía
estereotáxica y neuroimagen); 2) registro neurofisiológico y 3) lesión o
implantación del electrodo de estimulación.
Para una correcta implantación de electrodos en el núcleo subtalámico, se siguen
estos procedimientos:
A.- Determinación de las coordenadas del núcleo subtalámico. Para ello es
necesario colocar el marco de la guía estereotáxica (Leksell, ZD u otra cualquiera
y adecuada) en la cabeza del paciente, que se fija por medio de 4 tornillos al
cráneo, empleando anestesia local. Este marco no es otra cosa que un sistema de
referencia que nos permite situar en el espacio tridimensional cada región del
cráneo y cerebro del paciente. Para ello, se emplean técnicas de neuroimagen
como el TAC helicoidal, la RM y la ventriculografía que es una técnica más antigua
pero que introduce menor distorsión en la determinación de los puntos de
referencia.
B.- Comprobación de la localización anatómica: estudio neurofisiológico. A pesar
de las diferentes técnicas de neuroimagen, diversos grupos con gran experiencia
han demostrado que existe una significativa discrepancia entre los blancos o
dianas teóricos y la situación final de los electrodos de ECP. Por esta razón, el
éxito de cualquier procedimiento quirúrgico para la ECP depende todavía y en
última instancia de
la caracterización neurofisiológica.
Esta técnica consiste en introducir un pequeño electrodo metálico hasta la zona
que se desea registrar y estimular, ya que los mismos electrodos se puede utilizar
para ambas acciones). El electrodo va soportado sobre el arco de la guía
73estereotáxica y dirigido hacia el punto diana. Poco antes de llegar a éste, el
electrodo se va introduciendo gracias a un micromanipulador que lo puede ir
avanzando a pequeños intervalos de distancia de incluso 1 micra. Este tipo de
electrodo tiene una punta fina (microelectrodo) que permite detectar la actividad de
una neurona u un pequeño grupo de neuronas. Los electrodos están fabricados
con metal (platino-iridio o tungsteno) y están aislados por medio de una capa
generalmente plástica (kapton o epoxilita), mientras que la punta, de unos 5-20 µm
está aislada por medio de vidrio.
El estudio con microelectrodospretende identificar, por medio de las características
electrofisiológicas diferentes de cada núcleo, cual es el núcleo exactamente
registrado. De este modo podemos estar seguros de que se trata del núcleo
subtalámico. Además, por medio de métodos de activación (realización de
movimientos voluntarios e involuntarios) podemos situar el electrodo en la región
del núcleo que corresponda a la parte del cuerpo más afectada, lo que supone una
gran especificidad en el tratamiento.
La microestimulación, tras la fase de registro con microelectrodos, permite definir
más precisamente la zona registrada por medio de la observación de los efectos
fisiológicos evocados.
La estimulación puede realizarse básicamente de dos formas: pasando corriente,
para lo que se precisa un sistema de aislamiento (SIU), o bien estableciendo una
caída de potencial a través del electrodo.
En nuestra opinión, este sistema es desaconsejable, debido a que los cambios de
impedancia pueden modificar la corriente que se aplica.
Los parámetros de los pulsos son:
· Pulsos: monofásicos.
· Duración de los pulsos: 60-100 µs.
· Intensidad (mA): < 1 mA.
74· Frecuencia: 100-200 Hz.
Figura 6 Ejemplo de registro con microelectrodos del núcleo subtalámico
La estimulación puede evocar parestesias, cuando se estimula el lemnisco lateral
(cuando el electrodo es medial y dorsal), o contracciones musculares, si se
estimula la vía corticoespinal (electrodo muy lateral). Cuando el electrodo se sitúa
en al sustancia negra, la corriente puede propagarse hasta el III par, originando
movimientos oculares. Un criterio útil para identificar la localización errónea del
electrodo consiste en observar la presencia de parestesias o actividad motora
cuando las frecuencias de estimulación son bajas (10-20 µA, 300 Hz, 200 µs).
C.- Implantación del electrodo.
Una vez que se ha determinado el lugar óptimo de implantación del electrodo, se
retira el micro electrodo y se coloca en su lugar el electrodo de ECP. Antes de
proceder a la implantación definitiva, se vuelve a comprobar que no se observan
efectos secundarios durante la estimulación (macroestimulación), pasando pulsos
monopolares de 60 µs, a una frecuencia de 130 Hz y comprobando los electrodos
más extremos en ambas direcciones, con un voltaje mínimo de 4 V.
El electrodo se deja totalmente subcutáneo y se conecta a una prolongación que
se hace aflorar a la piel, tras un recorrido por debajo del cuero cabelludo, de forma
que disminuya los riesgos de infección.
D.- Test de función. Terminada la intervención, el paciente es mantenido bajo
profilaxis antibiótica y, a partir de las 24horas, se inicia un periodo de prueba
durante el cual se procede a estimular los diferentes contactos del electrodo
75implantado y observar los efectos beneficiosos o adversos (si los hubiere), a la vez
que se maneja adecuadamente las pautas de medicación habitual del paciente.
E.- Implantación definitiva del sistema. En caso de que el resultado de la
estimulación fuera satisfactorio, para el paciente y tras los tests adecuados
neurológicos, inmediatamente o hasta una semana despues se programa al
paciente para una segunda intervención (bajo anestesia general). En ésta se
procede a la implantación definitiva del sistema generador de pulsos, que se sitúa
en el tejido subcutáneo de la región infraclavicular del mismo lado, conectado al
electrodo intracerebral. A partir de las 24 horas se vuelve a probar el tipo de
estimulación y contactos más eficaces en reducir la clínica del paciente sin
producir ningún efecto secundario. Este proceso de ajuste suele llevar unos 2 a 4
días, utilizando un equipo que permite variar en el generador implantado los
parámetros y contactos a estimular mediante telemetría. El paciente es dado de
alta una vez esté ajustada la medicación y pauta de estimulación, aunque
posteriormente en las revisiones sucesivas se procede a ir reajustando aún mejor
éstos, de acuerdo con la actividad y necesidades reales diarias del paciente.
Cualquiera de los cuatro contactos del electrodo puede ser utilizado para
estimulación monopolar (con el generador de impulsos actuando como ánodo), y
dos contactos o más pueden ser elegidos en combinación para la estimulación
bipolar. La duración del impulso, la amplitud y la frecuencia de estimulación, así
como la selección de contactos activos y el modo de estimulación (monopolar o
bipolar), son manipulados por el médico mediante una unidad externa de
programación. De forma adicional, el paciente puede conectar o desconectar el
estimulador aplicando un imán sobre la región subclavicular. Los parámetros
habituales en el caso de la EP presentan los siguientes rangos: Frecuencia: 100-
160 Hz; Duración del pulso: 60-90 µsg; Voltaje: 2-3.5 V
76El ajuste dependerá de cada paciente, teniendo en cuenta la evolución clínica, la
existencia de posibles efectos secundarios y los valores de determinados
parámetros físicos de gran importancia como la impedancia de los electrodos, la
densidad de carga o la corriente media por fase, que imponen serias restricciones
a la estimulación para garantizar la seguridad del paciente.
En cuanto a los resultados clínicos de la estimulación, la mejoría supera el 60%
global en la UPDRS III (subescala motora) en off. Los mejores resultados se dan,
en orden decreciente, sobre el temblor, la rigidez, la marcha e inestabilidad
postural y la bradicinesia. Adicionalmente se ha observado una mejoría en on del
30%.
Además, en la estimulación del núcleo subtalámico se ha obtenido un resultado
igualmente muy satisfactorio sobre las discinesias y las fluctuaciones motoras
on/off, así como sobre los rebeldes episodios de freezing o congelación de la
marcha, permitiendo además una reducción de la dosis de fármacos de un 40-
50%.
Las complicaciones asociadas con la estimulación de dicho núcleo se pueden
diferenciar entre aquellas debidas al procedimiento quirúrgico, las debidas a la
estimulación y las que están relacionadas con el equipo técnico. La complicación
más seria (al igual que en otras técnicas estereotáxicas) es la hemorragia
intraparenquimatosa que ocurre en un 1-3%. Se han observado episodios de
confusión transitoria y agitación psicomotriz, intra y postoperatorios, más
frecuentes en pacientes de mayor edad, así como, rara vez, trastornos en la
memoria, dificultad para la concentración y cambios de personalidad.
Los efectos adversos inducidos por la estimulación incluyen apraxia en la apertura
palpebral, diplopia, parestesias y movimientos involuntarios (corea), la mayoría de
los cuales se suelen solventar ajustando la programación. Es rara la aparición de
hemibalismo (suele ser transitorio).
77Las complicaciones inherentes al equipo de estimulación (1-3%) pueden ser la
migración del electrodo, su rotura o desconexión, erosiones en la piel y fallo del
equipo. La infección se ha descrito en un 5% de los casos.
En conclusión, a pesar de la complejidad técnica de la estimulación crónica
bilateral del núcleo subtalámico, así como los posibles efectos adversos descritos,
sus beneficios globales en los pacientes parkinsonianos seriamente afectados,
superan claramente el coste de estas dificultades. Esta técnica supone, hoy por
hoy, la mayor posibilidad de obtener una mejoría definitiva de todos los síntomas
motores incapacitantes en estos pacientes con EP avanzada.
El resultado obtenido en la enfermedad de Parkinson, gracias a la estimulación del
núcleo subtalámico, está trasladándose a las otras enfermedades con trastornos
motores extrapiramidales, referidas anteriormente en la clasificación de la OMS.
De forma que, por ejemplo, en el temblor esencial se está cambiando de diana y
sustituyendo el núcleo ventral intermedio (Vim) y Raprl por el subtalámico y
probablemente ocurra lo mismo con las distonías, hasta ahora tratadas mediante
estimulación del pálido interno.
Con la estimulación cerebral profunda se ha abierto, por tanto, un camino de
actuación sobre el sistema extrapiramidal, que pretende obtener de nuevo un
balance excitador-inhibidor que compense los síntomas tan discapacitantes que
llegan a producir este tipo de enfermedades. Su gran ventaja es que no provocan
destrucción de ninguna estructura, de forma que dejan el sistema nervioso
inalterado y las posibilidades abiertas a cualquier otro tipo de actuaciones futuras
(como puede ser el implante celular o la microadministración selectiva de
fármacos).
78OTRAS ESTIMULACIÓNES CEREBRALES PROFUNDAS
Estimulación talámica: solo es útil para el temblor. Consiste en implantar un
electrodo en el núcleo ventral intermedio del tálamo y estimular crónicamente con
una corriente de alta frecuencia. Al encenderlo desaparece el temblor, que
reaparece al apagarlo. También se indica en el temblor resistente a fármacos, y
especialmente en los casos de temblor bilateral severo. Es eficaz en el 90% de los
casos. No controla otros síntomas de la enfermedad.
Estimulación palidal: la estimulación del globo pálido interno (GPi) se ha
demostrado especialmente efectiva en la reducción de las discinesias, lo que
permite aumentar las dosis de levodopa y mejora la clínica parkinsoniana. Sin
embargo también por sí mismo puede mejorar la bradicinesia, rigidez y temblor. La
estimulación palidal puede tener efectos paradójicos sobre las discinesias y los
síntomas parkinsonianos, dependiendo del electrodo de contacto que se active.
Estimulación Fibras Prelemniscales:
En el Hospital General de México se ha efectuado la neuromodulación de un
conjunto de fibras ubicadas en el mesencéfalo, por delante del lemnisco medio y
justo caudal y ventral al núcleo ventral intermedio del tálamo. Estas fibras han
demostrado ser muy eficientes para suprimir el temblor de reposo y el temblor de
intención, las mismas que fueron descritas inicialmente por Velasco, Molina-Negro
y Bertrand como un target quirúrgico. Este sitio quirúrgico tiene una ventaja
fundamental sobre otros que consiste en suprimir el temblor durante el
procedimiento quirúrgico con la sola presencia del electrodo o con umbrales de
estimulación muy bajos: 0.5 a 1 voltio con frecuencias de 130 Hz, 450
microsegundos de duración de pulso y con electrodos cilíndricos de 0.06 cm2 de
superficie (traducido a densidad de carga: aproximadamente 16 micro
Coulombs/cm2). Los resultados de la neuromodulación unilateral fueron ya
informados por el grupo de Velasco et al. Actualmente se ha implantado
79electrodos en más de 80 pacientes de manera uni o bilateral con resultados
alentadores: Se ha observado una mejoría del temblor superior al 90% y por
encima del 92 % en el caso de la rigidez; además, los efectos sobre la bradicinesia
son importantes ya que se muestra una mejoría del 60-65%; cuando se estimula
bilateralmente la marcha se presenta un 40-50% de mejoría; e incluso en la
postura, que es el síntoma en el cual hay menor eficacia, se observa un 35% de
recuperación. Otros estudios sobre la neuromodulación de estructuras cercanas a
las radiaciones prelemniscales han aparecido en fechas recientes. La
neuromodulación de la zona incerta para el tratamiento de los signos de temblor y
rigidez en los pacientes con enfermedad de Parkinson ha sido propuesta por
Plaha, quien estudió comparativamente los efectos de la estimulación eléctrica del
núcleo subtalámico contra la porción dorsomedial del mismo y contra la
neuromodulación de la porción caudal de la zona incerta. Se observó que los
efectos más notables fueron sobre el temblor contralateral (93% de reducción);
además, la rigidez y la bradicinesia mejoraron un 76 y 65% respectivamente y
mostraron ser más eficientes que la estimulación del núcleo subtalámico en su
porción central o dorsomedial
Target Temblor (%) Rigidez (%) Bradicinesia (%) Marcha (%) Postura (%) Autor
NST 80 65 51 55 53 Benabid
rZi 86 52 56 NA NA Plaha
cZi 93 76 65 NA NA Plaha
Raprl 92 94 65 50 35 Carrillo
Vim 80 No No NA NA Benabid
Gpi 80 41 41 32 26 Loher
(NST: Núcleo subtalamico; rZi: Zona incerta reticuar; cZi: Zona incerta Compacta; Raprl: Fibras
prelemniscales; Vim: Núcleo ventral intermedio del tálamo; Gpi: globo palido interno)
80PROCEDIMIENTOS ABLATIVOS
Los procedimientos ablativos se refieren a lesiones realizadas en núcleos
celulares subcorticales o de la interrupción de vías nerviosas, existen diferentes
métodos de lesión, empleando técnicas de invasión mínima (introducción
estereotáctica de instrumentos al interior del encéfalo) o mediante técnicas no
invasivas de radiocirugía (“Gamma Knife”).
Talamotomía
La talamotomía tiene un papel importante en el tratamiento del dolor, de distonías
y de diferentes tipos de temblor (en esclerosis múltiple, esencial, postraumático,
post-evento vascular cerebral, etc). Hassler y su grupo realizaron talamotomías en
la EP en 1954 (Hassler y Riechert, 1954).
Este investigador dividió la parte ventral del tálamo, siguiendo un orden rostro-
caudal, en los núcleos ventral oral (Vo) (subdividido en Vo anterior -Voa- y Vo
posterior -Vop-), ventral intermedio (Vim) y ventral caudal (Vc). De acuerdo con
Hassler, el Voa recibe proyecciones palidales, mientras que al Vop llegan
aferencias del dentado, el Vim recibe vías vestibulares y del tracto espinotalámico;
estos núcleos predominantemente envían eferencias hacia las áreas corticales 4 y
6 (Hassler, 1982)
Se ha realizado talamotomía en miles de pacientes desde la década de 1960
empleando técnicas de microrregistro (Albe-Fessardet al., 1963), efectuándose
diferentes variantes quirúrgicas, tales como subtalamotomía, talamocapsulotomía,
lesiones en área radiadoprelemniscal o perirubral y de la zona incerta, etc.
Haciendo un recuento del tipo de talamotomías efectuadas, es posible concluir
que las lesiones han sido dirigidas a por lo menos dos sistemas de fibras: vías
palidotalámica y cerebelotalámica. La primera relacionada principalmente con
rigidez y la segunda con temblor (Ohye, 1998).
81El Vim es uno de los subnúcleos de la masa talámica ventrolateral. Sus
dimensiones son 3-4 mm rostrocaudalmente, cerca de 10 mm de ancho y
alrededor de 10 mm en dirección dorsoventral; tiene una angulación de 20 grados
rostralmente.
Hoy en día, se recomienda únicamente la realización de lesiones unilaterales del
Vim debido a los riesgos que implica la cirugía bilateral simétrica, especialmente
cuando se practica en el mismo tiempo quirúrgico (Kelly y Gillingham, 1980;
Krayenbuehl et al., 1961; Matsumoto et al., 1976). Cuando el problema principal
del paciente es temblor o estados hipertónicos anormales, se recomienda enfocar
la lesión al Vo; si además existe temblor, se incluye al Vim, este último núcleo
sirve de referencia electrofisiológica durante el microregistro para localizar al Vo
(Ohye, 1986 y 1998).
Las lesiones en el tálamo pueden ser combinadas con lesiones en la zona incerta
para mejorar tanto el temblor como la rigidez (Mundinger et al., 1963). A esta
cirugía combinada se le ha llamado “subtalamotomía” y no debe ser confundida
con lesiones efectuadas en el núcleo subtalámico (Kraus et al., 1994).
La cirugía dirigida al Vim tiene un 80% a 90% de posibilidades de detener el
temblor (Benabid et al., 1991; Ohye et al., 1989; Siegfried, 1993). La mejoría en el
temblor contralateral persistió en 86% de casos en un seguimiento a 4.3 años
(Jankovic et al., 1995), y se ha demostrado reducción significativa del temblor en
el lado contralateral a la cirugía en relación al hemicuerpo ipsilateral 10.9 años
posteriores a la cirugía (Diederich et al., 1992). El 84% de los casos muestra una
reducción significativa de rigidez (especialmente cuando la cirugía se dirige hacia
el núcleo Vo). Si en los 3 meses siguientes a la cirugía el temblor continúa ausente
después de una talamotomía, es muy probable que no vuelva a recurrir. En la
experiencia de Ohye, en uno de cada 10 a 15 enfermos, el temblor parkinsónico
puede recurrir de 2 a 3 semanas después de la operación, la reintervención guiada
82con microrregistros usualmente detecta persistencia de actividad neuronal
anormal, la realización de lesiones adicionales pequeñas generalmente resuelve el
problema, ésto es particularmente frecuente en pacientes con temblor post-
traumatismo craneoencefálico o posterior a un evento vascular cerebral (Ohye,
1998).
Aun cuando se ha planteado que la talamotomía bilateral puede retardar el
progreso de la enfermedad (Li, 1990), un 20% de los pacientes con talamotomía
bilateral pueden desarrollar alteraciones de lenguaje, deglución y balance
posteriormente a la segunda cirugía (Siegfried, 1993).
Palidotomía
Debido a que la deficiencia dopaminérgica en el putamen pudiera condicionar un
incremento en la acción inhibitoria sobre el pálido medial, Laitinen consideró como
tratamiento la interrupción de fibras estriopalidales en el pálido
ventroposterolateral, entre el putamen y pálido medial (palidotomía
ventroposterolateral). Este procedimiento probablemente corte conexiones o vías
pálido-subtálamopalidales y restablezca un balance en el cono del pálido
medial (Laitinen, 1993), otra posible explicación sea que la reducción en la
actividad del pálido medial, disminuye a su vez la inhibición de vías
tálamocorticales. La palidotomía se ha empleado en los tratamientos de la
enfermedad de Huntington y distonías, además del tratamiento de la EP, en esta
última, el objetivo es el manejo del temblor, rigidez, bradiquinecia y coreoatetosis
inducida por levodopa.
La palidotomía posteroventral se encuentra indicada principalmente en el
tratamiento de bradicinecia, rigidez y disquinecias inducidas por levodopa en el
hemicuerpo contralateral.
83Este tipo de procedimientos es uno de los más seguros en el armamentario de la
cirugía neurológica contemporánea; la mortalidad perioperatoria va de 0 a 0.2% en
El mayor beneficio de la palidotomía es la eliminación de las discinesias
contralaterales (cualquier tipo) inducidas por la levodopa, con alguna mejoría
sobre las homolaterales. También reduce el temblor, la rigidez y la bradicinesia
contralaterales, aunque la intensidad del beneficio es menor y más variable que
para las discinesias. Los pacientes tienen que seguir tomando la medicación de
modo similar a como lo hacían preoperatoriamente. Actualmente la palidotomía se
recomienda para los pacientes con discinesias severas de predominio unilateral en
los que su reducción permita aumentar las dosis de levodopa y así mejorar la
clínica parkinsoniana.
Ventajas de la palidotomía: mejoría consistente en la discinesias contralaterales,
también pueden mejorar algunos síntomas parkinsonianos. Actualmente se
consiguen buenos resultados con el uso de cirugía estereotáxica, RM cerebral, y
con el registro intraoperatorio con microelectrodos, pues permiten una mejor
identificación de la zona a lesionar y reduce los efectos secundarios.
Inconvenientes de la palidotomía: riesgo de hemorragia cerebral debido al paso
de la aguja a través del cerebro. Se trata de una técnica lesiva con riesgo de
afectación de la cápsula interna y de las radiaciones ópticas. Las lesiones
bilaterales se asocian con mayores efectos secundarios como disfunción cognitiva,
disfagia y disartria. Por último, la lesión de los núcleos basales puede limitar el
beneficio de futuras terapias.
Efectos adversos de la palidotomía: los efectos adversos más comunes son los
visuales, en forma de alteraciones campimétricas (5%), y menos frecuentemente
hematomas en el lugar de la lesión, hematoma subdural, crisis epilépticas e
84infecciones (3%). El riesgo de disartria, disfagia y alteraciones cognitivas
desaconsejan la realización de lesiones bilaterales.
RADIOCIRUGÍA
La radiocirugía es una técnica de radioterapia selectiva que intenta dar el máximo
de radiación en una zona determinada sin afectar al resto del cerebro, como
sucede con la radioterapia convencional.
Esta técnica consiste en colocar la guía estereotáxica, localizar la lesión que se
quiere tratar y aplicar haces muy finos de radiación desde múltiples puntos
externos que van a confluir todos ellos en la lesión.
Este proceso se puede llevar a cabo mediante dos sistemas: Uno fijo, diseñado
por Leksell y denominado Unidad Gamma o Gamma Knife, consistente en una
semiesfera en la que hay unas 200 pastillas de cobalto, cuyos haces se hacen
converger en el centro de dicha semiesfera. Al hacer coincidir la lesión con el
centro de la semiesfera se consigue la concentración de un alto nivel de radiación,
que destruye la lesión. Otros sistemas se basan en la utilización de aceleradores
lineales que giran centrados en la lesión que se desea destruir, aunque son algo
menos precisos que el equipo de Leksell.
En el campo de la neurocirugía funcional, la radiocirugía con “Gamma Knife” es un
procedimiento ablativo que ha sido empleado en el tratamiento de neuralgia del
trigémino y el dolor refractario a tratamiento farmacológico (Steiner et al., 1980),
enfermedades psiquiátricas (Kihlström et al., 1995), epilepsia y enfermedad de
Parkinson (Rand et al., 1993; Young, 1996). La radiocirugía funcional abarca un
14% de los procedimientos radioquirúrgicos efectuados en unidades gamma. Los
procedimientos enfocados al tratamiento de la EP conforman un 3.3% de los
casos de radiocirugía funcional (Leksell, 1987).
Tiene la ventaja de ser un procedimiento no invasivo, y que es aplicable en
enfermos debilitados, o que rehusan otras posibilidades operatorias; no existe el
85riesgo de sangrado o de infección; y la desventaja de no poderse corroborar
fisiológicamente la ubicación correcta del blanco quirúrgico por registro o por
estimulación intraoperatorias y no existe seguimiento a largo plazo de un gran
número de pacientes. Se trata de una cirugía que no está exenta de riesgos
debido a la posibilidad de radionecrosis o de daño transoperatorio a otras
estructuras nerviosas importantes debido a la falta de ubicación perfecta del
blanco quirúrgico con los medios técnicos disponibles en la actualidad. Ha sido
posible practicar talamotomías y palidotomías por medio de radiocirugía.
NEUROCIRUGÍA MOLECULAR: TRASPLANTE
La estrategia de reemplazo celular mediante técnicas de trasplante ha sido
desarrollada con el fin de salvar la limitación neuronal de reproducción y de
sustitución de células perdidas. Mediante el reemplazo celular, el cerebro dañado
podría ser reconstruido hasta cierto punto, con el fin de compensar la pérdida
neuronal, mediante la restauración de una población celular y de sus conexiones
y/o proporcionando una fuente nueva o adicional del producto de una población
celular en particular que ha dejado de ser funcional.
La supervivencia, la integración y la funcionalidad del tejido trasplantado son
vitales para el adecuado funcionamiento de cualquier tipo de tejido trasplantado.
La acción coadyuvante de factores de crecimiento puede ser una solución
potencial para incrementar las posibilidades de supervivencia y funcionalidad del
implante y puede ayudar a mantener el estado funcional de las células
supervivientes o adyacentes al sitio a implantar del receptor. La muerte excesiva
de neuronas dopaminérgicas implantadas es una de las grandes limitantes para el
tratamiento de la EP (Lindvall et al., 1992).
La neurocirugía molecular y los trasplantes al sistema nervioso humano deben
considerarse aún como experimentales. Técnicamente, en su conjunto, es el tipo
86de cirugía más complejo y únicamente puede realizarse en centros altamente
especializados donde existe una estrecha relación con laboratorios de
investigación básica (en casos en que se requiera de cultivo celular, ingeniería
genética, etc.) y con centros traumatológicos o que tengan infraestructura para
otros tipos de cirugía (abordajes a glándula suprarrenal, en el caso del
requerimiento de tejido e este órgano y de centros gineco-obstétricos en el caso
de obtención de tejido fetal), la coordinación del trabajo multidisciplinario es vital
para garantizar la seguridad del paciente y el éxito de la cirugía.
Durante los últimos 16 años, se han intentado diferentes ensayos quirúrgicos de
trasplante en pacientes con EP. En cuanto al tipo de donador, se ha empleado
tejido de adulto o tejido fetal. El tipo de tejido empleado para efectuar el trasplante
ha sido constituido por médula suprarrenal del mismo paciente, de otro donador
vivo o de donador cadavérico; tejido embrionario, de paciente joven o de adulto.
Han sido trasplantadas células neurales y no neurales. Se han utilizado células
cromafines de médula suprarrenal de donador adulto, tejido mesencefálico fetal,
tejido adrenal fetal, células cultivadas de la médula suprarrenal, trasplante
combinado de células cromafines y nervio periférico. Los sitios elegidos para
realizar el implante en el receptor han sido el putamen y el caudado. Se ha
empleado tejido sólido (porciones pequeñas de tejido o tejido extruído con aguja y
seccionado en pequeños fragmentos) o células en suspención. Los trasplantes se
han realizado en forma unilateral o bilateral. Los sitios de implante han sido únicos
o múltiples (Markham, 1993
Desde el inicio de este tipo de cirugía, se han utilizado dos tipos de células
dopaminérgicas en el humano, obtenidas de células cromafines de la médula
suprarrenal y del mesencéfalo ventral fetal. Las células cromafines fueron las
primeras en ser empleadas en estudios en el humano (Lindvall et al., 1987). Se
empleó inicialmente la técnica estereotáctica y alternativamente técnicas
microquirúrgicas actualmente en desuso (Madrazo et al., 1987). Las técnicas
87quirúrgicas en las que se toma tejido de la glándula suprarrenal del mismo
paciente, presentan también la desventaja de intervenir quirúrgicamente a un
paciente frágil bajo anestesia general y con los riesgos quirúrgicos propios de la
anestesia y de una cirugía mayor a dicho nivel y de una craneotomía simultánea.
Otros investigadores han preferido emplear co-trasplantes o trasplante combinado
de médula adrenal y nervio periférico, esperando incrementar la viabilidad y
funcionalidad del implante, lo que ha sido demostrado en cortes de autopsia
(Date et al., 1995; Watts et al., 1993).
88BIBLIOGRAFÍA
 Enfermedad de parkinson Guía terapéutica de la Sociedad Catalana de
Neurología Coordinador: Dr. Jaume Kulisevsky Bojarski, Servicio de
Neurología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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95X. RECOMENDACIONES
EVIDENCIA FAVORABLE:
1. La levodopa es el tratamiento electivo y con mayor beneficio
sintomático
2. Las Fluctuaciones motoras y discinesias están presentes en todos los
pacientes con tratamiento a largo plazo con levodopa
3. Los agonistas dopaminérgicos son buena alternativa al inicio del
tratamiento y se hacen más efectivos asociados a la levodopa
4. Los agonistas dopaminérgicos son menos precursores de Diskinesias
5. No hay diferencias entre levodopa convencional y acción prolongada en
cuanto a las discinesias y fluctuaciones
6. IMAO, retrazan el inicio de agonistas dopa y lvodopa por periodos no
mayores a 1 año
7. Inhibidores de la COMT, podrían reducir reducción de la dosis de
levodoa por un periodo no mayor a un año
8. La neurocirugía funcional (Targets: Nucleo Subtalamico, Globopalido
interno, Radiaciones prelemniscales, Nucleo pedunculopontineo, entre
otras. Se realiza preferiblemente estimulación, existe también la
posibilidad de la realización de lesiones, la selección del target se realiza
de acuerdo a los síntomas y signos cardinales de la enfermedad
969. El procedimiento quirúrgico con mejor estudio y estandarización es el la
estimulación del núcleo subtalámico.
NO EVIDENCIA CONCLUYENTE:
1. Relacion entre levodopa y toxicidad mas progresión de la enfermedad
2. Efecto neuroprotector de IMAOS
3. Que se tenga que retrazar la administración de levodopa por efectos
secundarios a corto plazo
4. Que los agonistas dopaminérgicos tengan un efecto neuroprotector.
5. Que las (estimulaciones o lesiones) proporciorciones cura ó mejoría
duradera de los síntomas.
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