Concordancia entre los hallazgos citológicos de ASC-US en atrofia y metaplasia con la biopsia en el laboratorio de Patología de Clínica Colsanitas S.A. durante los años 2009 a 2012
Autor: Posada Restrepo, Alejandro
Asesor: Acosta Forero, Bernarda Jinneth (Thesis advisor)
Fecha: 2015
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Introducción: La categoría atipia de células escamosas de significado indeterminado (ASC-US) en la terminología Bethesda plantea un reto para el citólogo(a)/patólogo(a), necesitándose una estrecha correlación con otras herramientas diagnósticas para lograr un diagnóstico preciso y un tratamiento adecuado. Se puede observar ASC-US en extendidos con atrofia y metaplasia que dificultan la interpretación, haciéndose necesario otros métodos como la biopsia cervical para acercarnos al diagnóstico preciso.  Objetivo: Evaluar el resultado del estudio histopatológico, luego de la interpretación citológica ASC-US en metaplasia y en atrofia.  Métodos: Se realizó búsqueda en la base de datos del Laboratorio de Patología de la Clínica Colsanitas S.A. de las citologías cervicovaginales categorizadas como ASC-US en metaplasia y en atrofia; una segunda búsqueda de las biopsias cervicales de las respectivas citologías en el período comprendido entre Enero de 2009 hasta Junio de 2012.  Resultados: Se encontraron 372.255 citologías, 13.578 (3,64%) correspondían a ASC-US, 366 informaban atrofia y 363 metaplasia (2,69% y 2,67% de la categoría ASC-US, respectivamente). En ASC-US en atrofia, 35 casos (77,8%) correspondieron a LEI-BG y 10 (22,2%) a LEI-AG. En ASC-US en metaplasia, 61 (75,3%) correspondieron a LEI-BG y 20 (24,7%) a LEI-AG. El promedio de edad de las pacientes en la categoría de ASC-US con atrofia fue 56,17 años y en metaplasia fue 38,81 años.  Conclusiones: Los hallazgos citológicos ASC-US en atrofia y metaplasia incluyen un número significativo de mujeres con riesgo de tener LEI-BG o LEI-AG y ameritan un abordaje específico. Son necesarios estudios futuros para precisar criterios diagnósticos en estas categorías.

Concordancia entre los hallazgos citológicos de ASC-US en
atrofia y metaplasia con la biopsia en el laboratorio de Patología
de Clínica Colsanitas S.A. durante los años 2009 a 2012
Alejandro Posada Restrepo
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Patología
Bogotá, Colombia
2015Concordancia entre los hallazgos citológicos de ASC-US en
atrofia y metaplasia con la biopsia en el laboratorio de Patología
de Clínica Colsanitas S.A. durante los años 2009 a 2012
Alejandro Posada Restrepo
Trabajo de investigación presentado como requisito para optar al título de:
Especialista en Patología Anatómica y Clínica
Director (a):
Sandra Judith Huertas Pacheco, Especialista en Patología –
Epidemiología, MD Patóloga de Clínica Colsanitas y Profesora ad
honorem Universidad Nacional
Codirector (a):
Bernarda Jinneth Acosta Forero, Especialista en Patología Anatómica y
Clínica, profesora asociada de tiempo completo Universidad Nacional de
Colombia
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Patología
Bogotá, Colombia
2015Contenido 2
TÍTULO EN ESPAÑOL:
Concordancia entre los hallazgos citológicos de ASC-US en
atrofia y metaplasia con la biopsia en el laboratorio de Patología
de Clínica Colsanitas S.A. durante los años 2009 a 2012
TÍTULO EN INGLÉS:
Concordance between the cytological findings of ASC-US in
atrophy and metaplasia on biopsy in the laboratory of Pathology
of Clinica Colsanitas SA during the years 2009-2012
RESUMEN:
Introducción: La categoría atipia de células escamosas de
significado indeterminado (ASC-US) en la terminología Bethesda
plantea un reto para el citólogo(a)/patólogo(a), necesitándose
una estrecha correlación con otras herramientas diagnósticas
para lograr un diagnóstico preciso y un tratamiento adecuado. Se
puede observar ASC-US en extendidos con atrofia y metaplasia
que dificultan la interpretación, haciéndose necesario otros
métodos como la biopsia cervical para acercarnos al diagnóstico
preciso.
Objetivo: Evaluar el resultado del estudio histopatológico, luego
de la interpretación citológica ASC-US en metaplasia y en atrofia.
Métodos: Se realizó búsqueda en la base de datos del
Laboratorio de Patología de la Clínica Colsanitas S.A. de las
citologías cervicovaginales categorizadas como ASC-US en
metaplasia y en atrofia; una segunda búsqueda de las biopsias
cervicales de las respectivas citologías en el período
comprendido entre Enero de 2009 hasta Junio de 2012.
Resultados: Se encontraron 372.255 citologías, 13.578 (3,64%)
correspondían a ASC-US, 366 informaban atrofia y 363
metaplasia (2,69% y 2,67% de la categoría ASC-US,
respectivamente). En ASC-US en atrofia, 35 casos (77,8%)
correspondieron a LEI-BG y 10 (22,2%) a LEI-AG. En ASC-US en
metaplasia, 61 (75,3%) correspondieron a LEI-BG y 20 (24,7%)
a LEI-AG. El promedio de edad de las pacientes en la categoría
de ASC-US con atrofia fue 56,17 años y en metaplasia fue 38,81
años.
Conclusiones: Los hallazgos citológicos ASC-US en atrofia y
metaplasia incluyen un número significativo de mujeres con
riesgo de tener LEI-BG o LEI-AG y ameritan un abordaje
específico. Son necesarios estudios futuros para precisar
criterios diagnósticos en estas categorías.
2Contenido 3
ABSTRACT:
Introduction: The diagnostic category atypical squamous cells of
undetermined significance (ASC-US) in Bethesda terminology
poses a great challenge for the cytologist/pathologist, making
necessary acorrelation with the cervical biopsy for a more
accurate diagnosis and ensure proper treatment. Moreover, one
can observe ASC-US in extended with atrophy and metaplasia in
some cases even more difficult diagnosis, and is necessary to
use other diagnostic methods to approach the accurate
diagnosis.
Objective: To evaluate the results of histopathology after
cytological interpretation ASC-US in metaplasia and atrophy.
Methods:A retrospective, descriptive study for which search was
conducted in the database of the Laboratory of Pathology of
Clinica Colsanitas SA of cervicovaginal smears diagnosed as ASC-
US in metaplasia and atrophy, then a second search of respective
biopsies in the period from January 2009 to June 2012.
Results: 372.255 smears, 13.578 (3.64%) were found
corresponding to ASC-US, 366.363 reported atrophy and
metaplasia (2.69% and 2.67% of ASC-US category,
respectively). In ASC-US in atrophy, 35 cases (77.8%) were LSIL
and 10 (22.2%) HSIL. In ASC-US in metaplasia, 61 (75.3%)
were LSIL and 20 (24.7%) HSIL. The average age of patients in
the category of ASC-US with atrophy was 56.17 years and ASC-
US with metaplasia was 38.81 years.
Conclusions: The findings ASC-US in atrophy and metaplasia
include a significant number of women at risk of having LSIL or
HSIL and merit specific approach. They are future studies of
cost/benefit ratio and necessary to clarify diagnostic criteria in
these categories.
PALABRAS CLAVES EN ESPAÑOL:
Displasia del cuello del útero, Atrofia, Metaplasia, Citología del
cuello uterino, Biopsia
KEY WORDS:
Cervicaldysplasia, Atrophy, Metaplasia, Cervical cytology, Biopsy
3Contenido 4
TABLA DE CONTENIDO
1. Resumen 5
2. Descripción del proyecto 6
2.1. Marco de referencia 6
2.2. Planteamiento del problema y Justificación 9
2.2.1. Pregunta de investigación 10
2.3. Objetivos 10
2.3.1. Objetivo general 10
2.3.2. Objetivos específicos 10
2.4. Métodos 10
2.4.1. Tipo de diseño 10
2.4.2. Población de estudio 11
2.4.3. Marco muestral 11
2.4.4. Guía paso a paso del estudio 12
2.4.5. Técnicas de laboratorio 12
2.4.6. Principales variables a medir 12
2.5. Proceso de recolección y sistematización de la información 13
2.6. Plan de análisis de la información 13
2.6.1. Métodos de análisis de la información 13
2.7. Estrategias para control de sesgos y variables de confusión 13
2.8. Prueba piloto 13
3. Cronograma de actividades 13
4. Consideraciones éticas 14
5. Resultados 14
6. Conclusiones 17
7. Presupuesto y posibles fuentes de financiación 19
Referencias bibliográficas 20
Anexos 21
4Contenido 5
1. Resumen
Introducción: La categoría atipia de células escamosas de significado indeterminado
(ASC-US) en la terminología Bethesda plantea un reto para el citólogo(a)/patólogo(a),
necesitándose una estrecha correlación con otras herramientas diagnósticas para
lograr un diagnóstico preciso y un tratamiento adecuado. Cuando estas células atípicas
de significado indeterminado se detectan en extendidos con atrofia o con metaplasia,
se dificulta aún su interpretación, sugiriendo otras categorías de mayor riesgo, como
ASC-H y LEI AG que requieren conductas más definitivas que incluyen no solo biopsias
cervicales, sino en ocasiones conizaciones diagnósticas para precisar el diagnóstico.
Objetivo: Evaluar el resultado del estudio histopatológico, luego de la interpretación
citológica ASC-US en metaplasia y en atrofia.
Métodos: Se realizó búsqueda en la base de datos del Laboratorio de Patología de la
Clínica Colsanitas S.A. de las citologías cervicovaginales categorizadas como ASC-US
en metaplasia y en atrofia; una segunda búsqueda de las biopsias cervicales de las
respectivas citologías en el período comprendido entre Enero de 2009 hasta Junio de
2012.
Resultados: Se encontraron 372.255 citologías, 13.578 (3,64%) correspondían a ASC-
US, 366 informaban atrofia y 363 metaplasia (2,69% y 2,67% de la categoría ASC-US,
respectivamente). En ASC-US en atrofia, 35 casos (77,8%) correspondieron a LEI-BG
y 10 (22,2%) a LEI-AG. En ASC-US en metaplasia, 61 (75,3%) correspondieron a LEI-
BG y 20 (24,7%) a LEI-AG. El promedio de edad de las pacientes en la categoría de
ASC-US con atrofia fue 56,17 años y en metaplasia fue 38,81 años.
Conclusiones: Los hallazgos citológicos ASC-US en atrofia y metaplasia incluyen un
número significativo de mujeres con riesgo de tener LEI-BG o LEI-AG que no difiere del
ASC-US convencional, pero que es inferior al riesgo de las mujeres con ASC-H y LEI-
AG y por lo tanto se requiere que en los extendidos con atrofia o metaplasia los
observadores sean rigurosos en la evaluación de los criterios para evitar la sobre
interpretación de casos como ASC-H o LEI AG. Son necesarios estudios futuros para
precisar criterios diagnósticos en estas categorías.
Palabras claves:Displasia del cuello del útero, Atrofia, Metaplasia, Citología del cuello
uterino, Biopsia
5Contenido 6
2. Descripción del proyecto
2.1. Marco de referencia y Estado del arte
El sistema Bethesda para el reporte de la citología cervical define la atipia de células
escamosas de significado indeterminado como: “Alteraciones celulares que son más
marcadas que las atribuibles a cambios reactivos pero que, cuantitativa o
cualitativamente, no se aproximan al diagnóstico de una lesión intraepitelial escamosa”
(1). También nos da unos criterios diagnósticos específicos (1):
1. Agrandamiento nuclear 2,5-3 veces superior al núcleo de la célula escamosa
intermedia con un ligero incremento de la relación núcleo/citoplasma
2. Pleomorfismo: puede existir binucleación, variación en la forma y tamaño nuclear
3. Hipercromatismo leve pero con cromatina sin granularidad (uniforme)
4. Los perfiles nucleares son suaves y regulares.
También debemos tener en cuenta que ASC-US puede asentarse sobre células
metaplásicas o atróficas, lo cual dificulta el diagnóstico. En el estudio citológico solo
podemos identificarmetaplasia escamosa inmadura ya que la madura se confunde con
células escamosas normales y solo puede ser detectada en la biopsia (2). Los criterios para
diagnosticar metaplasia en la citología cervicovaginal son (2):
 Sábanas de células escamosas parabasales poligonales con citoplasma
eosinófilo y basófilo
 Bordes celulares visibles
 Células anguladas
 Aumento celular y nuclear
 Variabilidad en el tamaño de los núcleos
 Granulación de la cromatina
 Nucléolo prominente
En cuanto a la atrofia tenemos los siguientes criterios (2):
 Monocapa de células parabasales con disminución del citoplasma
6Contenido 7
 Aumento del tamaño nuclear
 Variabilidad del tamaño de los núcleos
Se han descrito criterios diagnósticos que combinan ASC-US con alguno de estos dos
hallazgos (3). Los siguientes son los planteados para ASC-US en atrofia (3):
 Agrandamiento nuclear con hipercromasía concomitante.
 Pueden manifestar más irregularidades en la forma celular, en el contorno
o en la distribución de la cromatina, pero no hasta el punto de una Lesión
Escamosa Intraepitelial de Bajo Grado (LEI-BG).
Y para ASC-US en metaplasia (3):
 Núcleo agrandado similar al ASC-US de células intermedias o superficiales.
 Cromatina finamente granular y de distribución homogénea.
 Citoplasma con aspecto de célula metaplásica (menos abundante y más
cianofílico).
 Tienden a ser más redondas.
 Relación núcleo/citoplasma más alta que los ASC-US convencionales.
Estas posibles combinaciones de hallazgos plantean un gran reto diagnóstico para el
observador, y aunque el Sistema Bethesda no segrega ASC-US en metaplasia o atrofia,
para el observador la asociación con estos hallazgos dificulta su interpretación, al plantear
como interpretaciones diferenciales Atipia de Células Escamosas no es posible descartar
Lesión Escamosa Intraepitelial de Alto Grado(ASC-H) y Lesión Escamosa Intraepitelial de
Alto Grado (LEI-AG) (4)(5), categorías que implican mayor riesgo para las pacientes y por lo
tanto diferente algoritmo diagnóstico, contribuyendo a incrementar también la
discordancia citología- biopsia. En los estudios previos en los que se ha planteado esta
disyuntiva se ha visto que al realizar el seguimiento de las pacientes con lesiones que
entran en la categoría citológica de ASC-US con metaplasia, la gran mayoría no presentan
lesiones de alto grado (63.4%) aunque otro pequeño grupo presentan lesiones de alto
7Contenido 8
grado (36.6%) en el seguimiento (6) (7), y es en estos casos donde no se le debe restar
importancia al hallazgo de ASC-US en metaplasia. En nuestro medio se realizó un estudio
de prevalencia de LEI y malignidad en ASC-US y ASC-H, donde se encontraron 24,28% de
lesiones de bajo grado, 6,6% de alto grado, 0,32% carcinomas escamocelulares y 0,11%
adenocarcinomas en la categoría ASC-US; y 23,1% de lesiones de bajo grado y 23,1% de
alto grado en la categoría ASC-H (8). Al revisar un metaanálisis donde se recopilan
estudios de biopsias de seguimiento a citologías en la categoría ASC-US, los datos son muy
variables y van desde un 13,5% hasta un 84,4% de lesiones de bajo grado, y desde un 2,9%
hasta un 48,8% de lesiones de alto grado (9). Esto refleja la variabilidad que existe en la
interpretación citológica de la categoría ASC-US y su impacto en la diversidad de
porcentajes en los diagnósticos de la biopsia, según el estudio que se revise,
encontrándose lesiones de alto grado y hasta carcinomas.
En cuanto a la categoría de ASC-US en atrofia no hay estudios que indican si las lesiones
progresan o regresan, pero es una categoría que no debemos pasar por alto y en la cual
algunos autores nos indican que existen unos criterios diagnósticos para su diagnóstico
(4):
 Agrandamiento nuclear (x2) e hipercromatismo
 Irregularidades del contorno nuclear o de la distribución de la cromatina
 Células renacuajo (“tadpole”) o fusiformes
Al realizar la evaluación de la concordancia de la colposcopia y biopsia, los estudios nos
muestran que existe una concordanciaintraobservador (que varía entre 0.20 y 0.75, lo que
representa una concordancia de baja a alta (10) en la interpretación de biopsias obtenidas
por citologías con ASC-US que no debemos despreciar, donde la gran mayoría
correspondieron a lesiones no neoplásicas (68.4%), seguidas de las lesiones de bajo grado
(23.7%) y de alto grado (7.9%) (10).
8Contenido 9
Existen consensos sobre el manejo de las pacientes con citología ASC-US, pero existen
dudas acerca de las particularidades al diagnóstico, y si se puede precisar mejor su
manejo; y no debemos despreciar que existe una posibilidad de encontrarnos ante una
lesión de alto grado oculta en alguna de estas dos lesiones y se debería realizar una
biopsia cervical y estudios complementarios para aclarar el diagnóstico definitivo.
También se debe aclarar que se han planteado algoritmos de manejo para las pacientes
con ASC-US en la citología (sin especificar si se acompañan de atrofia o de metaplasia o de
ninguna), como el propuesto por la ASCCP (11), donde recomiendan que se debe repetir la
citología al año o, preferiblemente, realizar una prueba para detectar virus del papiloma
humano (VPH) y, según los resultados, realizar colposcopia más biopsia; o las
recomendaciones para el tratamiento de las pacientes con citología reportada con ASC-US
en Colombia (12), dondese contemplan las siguientes opciones: seguimiento con citologías
con diferentes intervalos, remisión a colposcopia inmediata y realización de la prueba de
ADN-VPH. En nuestro medio, en ocasiones, no es fácil realizar pruebas para VPH y algunas
pacientes no regresan al año para la realización de la citología, por lo que en muchas
ocasiones se ha optado por realizar colposcopia más biopsia luego de un resultado ASC-US
en la citología.
2.2. Planteamiento del problema y Justificación
En el laboratorio de patología de Clínica Colsanitas S.A. se reciben en promedio 101.349
citologías cervicovaginales por año, de las cuales 4.094 (4.03%) tienen diagnóstico de ASC-
US, y de estas 113 y 123(2.76% y 3%) fueron reportadas como ASC-US en atrofia y en
metaplasia, respectivamente. Un promedio de 40 pacientes (35%) en la categoría de ASC-
US en atrofia y de 45 (36%) en la de ASC-US en metaplasia no son llevadas a biopsia de
cérvix y a las que si se les realiza, el tiempo entre el resultado de la citología y el de la
biopsia es en promedio de 2 meses. Como se mencionó anteriormente, para el observador
la asociación ASC-US con atrofia o metaplasia dificulta la interpretación, al plantear como
interpretaciones diferenciales ASC-H y Lesión Escamosa Intraepitelial de Alto Grado (LEI-
AG) (4) (5), por lo cual en la Clínica Colsanitas se incluyen estos dos términos dentro de la
categoría “Otros hallazgos no neoplásicos”.
9Contenido 10
En nuestro medio no se encuentra disponible un estudioque compare las citologías
cervicovaginales en la categoría ASC-US en metaplasia y ASC-US en atrofia con el resultado
del estudio histopatológico del cérvix para evaluar la concordanciaentre estas dos
diferentes pruebas, citología y biopsia. Por esta razón se decide evaluar en Clínica
Colsanitas la concordancia entre la citología cervicovaginal en estas categorías
diagnósticas y la biopsia de cérvix, para determinar a futuro la necesidad de precisar y
revisar los criterios diagnósticos.
2.2.1. Pregunta de investigación
¿Cuántas de las biopsias cervicales, obtenidas en pacientes con citologías cervicovaginales
en las categorías diagnósticas de ASC-US en atrofia y en metaplasia, son positivas para
lesión escamosa intraepitelial?
2.3. Objetivos
2.3.1. Objetivo general
- Evaluarel resultado del estudio histopatológico, luego de la interpretación citológica ASC-
US en metaplasia y en atrofia.
2.3.2. Objetivos específicos
- Determinar el porcentaje de lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado, de alto
grado y malignidad en cada categoría diagnóstica de las citologías (ASC-US en atrofia y en
metaplasia).
- Determinar la distribución por edad de las pacientes con interpretación citológica ASC-US
en metaplasia y ASC-US en atrofia en la citología cervicovaginal.
2.4. Métodos
2.4.1. Tipo de diseño:
Estudio retrospectivo y descriptivo para el cuál se realizó:
• Búsqueda en la base de datos del Laboratorio de Patología de la Clínica Colsanitas
S.A. de las citologías cervicovaginales diagnosticados como ASC-US en metaplasia y
10Contenido 11
ASC-US en atrofia, posteriormente una segunda búsqueda de las biopsias
cervicovaginales de las respectivas citologías en el período comprendido entre
Enero de 2009 hasta Junio de 2012.
• Obtención de los datos demográficos (edad)
• Subclasificación del resultado de la biopsia en negativas y positivas para lesión
escamosa intraepitelial diferenciando bajo y alto grado.
• Análisis estadístico de los datos epidemiológicos, citológicos e histopatológicos
obtenidos.
2.4.2. Población de estudio
 Población diana o blanco: Mujeres mayores de 18 años que ingresan al programa de
promoción y prevención de detección de alteraciones tempranas del cuello uterino o
a quienes se les realiza citología cervicovaginal.
 Población accesible: Mujeres mayores de 18 años con reporte de citología
cervicovaginal diagnosticada como ASC-US en atrofia y ASC-US en metaplasia en la
base de datos del Laboratorio de Patología de la Clínica Colsanitas S.A., con el
reporte de la biopsia cervicovaginal de las respectivas citologías en el período
comprendido entre Enero de 2009 hasta Junio de 2012.
 Población elegible: Criterios de selección
Criterios de inclusión:
- Pacientes de Clínica Colsanitas S.A. con citología de cérvix diagnosticada como ASC-
US en atrofia y ASC-US en metaplasia que tuvieran biopsia de cérvix.
Criterios de exclusión:
- No aplica.
2.4.3. Marco muestral
- Método de selección de la muestra: Búsqueda en la base de datos del Laboratorio de
Patología de la Clínica Colsanitas S.A. de las citologías cervicovaginales diagnosticados
11Contenido 12
como ASC-US en metaplasia y ASC-US en atrofia, posteriormente una segunda búsqueda
de las biopsias cervicovaginales de las respectivas citologías en el período comprendido
entre Enero de 2009 hasta Junio de 2012, obtención de los datos demográficos (edad) y
subclasificación del resultado de la biopsia en negativas y positivas para lesión escamosa
intraepitelial diferenciando bajo y alto grado.
Realización de un registro de estos datos en una tabla de Excel
Consolidación de la base de datos
Análisis de la base de datos
- Tamaño de la muestra:En el laboratorio de patología de Clínica Colsanitas S.A. se reciben
en promedio un poco más de 100.000 citologías cervicovaginales por año, de las cuales el
4% tienen diagnóstico de ASC-US, y de estas últimas cerca del 3% son reportadas como
ASC-US en atrofia y el 3% como ASC-US en metaplasia. Es un muestreo no probabilístico,
consecutivo y a conveniencia.
2.4.4. Guía paso a paso del estudio
NA
2.4.5. Técnicas de laboratorio
NA
2.4.6. Principales variables a medir
VARIABLES OPERALIZACIÓN TIPO UNIDAD O ESCALA DE
MEDICIÓN
EDAD Edad en años Cuantitativa Edad en años
cumplidos cumplidos
ASC-US en atrofia Establece si la Cualitativa 1.Si
citología se encuentra Nominal 0.No
en esta categoría Dicotómica
diagnóstica Independiente
ASC-US en metaplasia Establece si la Cualitativa 1.Si
citología se encuentra Nominal 0.No
12Contenido 13
en esta categoría Dicotómica
diagnóstica Independiente
Reporte de la biopsia Indica el reporte de la Cualitativa  Negativa
biopsia Nominal  LEI bajo grado
Dependiente  LEI alto grado
2.5. Proceso de recolección y sistematización de la información
Realización de un registro de estos datos en una tabla de Excel. Consolidación de la base
de datos. Se realizará periódicamente revisión aleatoria de la información obtenida por un
segundo recolector de información y se verificará la concordancia.
2.6. Plan de análisis de la información
Para el análisis de la información consolidada en la base de datos se usaron los programas
de software Excel.
2.6.1. Métodos de análisis de la información:
Se realizaron análisis descriptivos de cada una de las variables a estudio. Para las variables
continuas se estimaron promedio.
2.7. Estrategias para control de sesgos y variables de confusión
Sesgo de información: Los datos de laboratorio se obtuvieron directamente de la base de
datos del laboratorio para evitar errores de transcripción de la información a la historia
clínica.
2.8. Prueba piloto
NA
3. Cronograma de actividades
13Contenido 14
Fase/Mes 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Revisión de la literatura X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
Búsqueda de casos en la bases de X X X X X X X X X X X X X X
datos del laboratorio
Observación de láminas X X X X X X X
Análisis Estadístico X X
Preparación del informe final X X X X
4. Consideraciones éticas
Según la resolución N° 008430 del cuatro de Octubre de 1993 del Ministerio de Salud, por
la cual se establecen las normas científicas, técnicas y administrativas para la investigación
en salud, en su Título II (De la investigación en seres humanos), Capítulo 1 (De los aspectos
éticos de la investigación en seres humanos), en el cual clasifican las investigaciones en
varias categorías, el presente estudio se encontraría en la categoría de investigación sin
riesgo, ya que emplea técnicas y métodos de investigación documental retrospectivo y no
se realiza ninguna intervención o modificación intencionada de las variables biológicas,
fisiológicas, sicológicas o sociales de los individuos que participan en el estudio (revisión
de historias clínicas, entrevistas, cuestionarios y otros en los que no se le identifique ni se
traten aspectos sensitivos de su conducta). También en este mismo título y capítulo, en el
artículo 16, donde se menciona los requisitos para que el consentimiento informado sea
válido, en el parágrafo primero se menciona que en las investigaciones sin riesgo, el
comité de ética podrá dispensar al investigador de la obtención de este.
El presente estudio se trata de una investigación sin riesgo y se podría eximir de la
obtención del consentimiento informado.
5. Resultados
En la revisión de la base de datos del laboratorio de Patología de la Clínica Colsanitas S.A
durante los años 2009 a 2012, se encontraron 372.255 citologías, de las cuales 13.578
(3,64%) correspondían a la categoría diagnóstica de Atipia de células escamosas de
14Contenido 15
significado indeterminado (ASC-US), y además de la interpretación de ASC-US, 366
informaban atrofia y 363 metaplasia (2,69% y 2,67% de la categoría ASC-US,
respectivamente). (TABLA 1)
De las 366 citologías con diagnóstico de ASC-US en atrofia, 158 (43,17%) no tenían una
biopsia de cérvix en el seguimiento realizado (seis meses posterior a la toma de la
citología), mientras que 208 se les había realizado biopsia en el seguimiento, de estas, 163
(78,4%) tuvieron un resultado negativo para lesión escamosa intraepitelial (LEI) y 45
(21,6%) presentaron un resultado positivo para LEI. Se encontró 3 biopsias con material
insuficiente para el diagnóstico, las cuales no se incluyeron para el análisis. (TABLA 2)
En la categoría de ASC-US en metaplasia se encontraron 361 citologías, de las cuales 124
(34,35%) no se les encontró biopsia de seguimiento en la base de datos (seis meses
posterior a la toma de la citología); de las restantes 237 con biopsia de seguimiento, 156
(65,8%) tuvieron un resultado negativo para LEI y 81 (34,2%) mostraron un resultado
positivo para LEI. También se encontraron 2 biopsias con material insuficiente para el
diagnóstico, las cuales no se tuvieron en cuenta para el análisis de los datos. (TABLA 3)
Al hacer la diferenciación de las categorías de LEI, se encontró que 35 casos (77,8%) de
ASC-US en atrofia correspondían a lesiones de bajo grado en la biopsia de seguimiento y
10 casos (22,2%) a lesiones de alto grado. En la categoría ASC-US en metaplasia, 61 casos
(75,3%) correspondieron a lesiones de bajo grado y 20 casos (24,7%) a lesiones de alto
grado.
El promedio de edad de las pacientes en la categoría de ASC-US con atrofia fue de 56,17
años, con un rango de 22 hasta los 92 años. En la categoría ASC-US con metaplasia, el
promedio de edad fue de 38,81 años, con un rango de19 a 70 años. (TABLA 5)
15Contenido 16
TABLA 1. FRECUENCIA Y PORCENTAJE DE CITOLOGIAS CON DIAGNÓSTICO DE
ASC-US PARA UN TOTAL DE 372.255 CITOLOGIAS PRACTICADAS (2009-2012)
n %
Diagnóstico citológico: ASC-US 13.578 3,64 del total de citologías realizadas
ASC-US con atrofia 366 2,69 de las citologías con ASC-US
ASC-US con metaplasia 363 2,67 de las citologías con ASC-US
TABLA 2. Resultado de biopsia de seguimiento para citologías con
diagnóstico de ASC-US en atrofia n=366*
n %
Sin biopsia en el seguimiento 158 43,17
Negativas para LEI en la biopsia 163 44,53 78,4%~
Positivas para LEI en la biopsia 45 12,30 21,6%~
*Material insuficiente: 3
~ Porcentaje determinado al excluir los casos que no tenían biopsia de
seguimiento
TABLA 3. Resultado de biopsia de seguimiento para citologías con
diagnóstico de ASC-US en metaplasia n=361*
n %
Sin biopsia en el seguimiento 124 34,35
Negativas para LEI en la biopsia 156 43,21 65,8%~
Positivas para LEI en la biopsia 81 22,44 34,2%~
*Material insuficiente: 2
~ Porcentaje determinado al excluir los casos que no tenían biopsia de
seguimiento
TABLA 4. CATEGORÍAS DE LEI
POSITIVAS EN LA
BIOPSIA n %
ASC-US EN ATROFIA 45 100
LEI BAJO GRADO 35 77,8
LEI ALTO GRADO 10 22,2
ASC-US EN METAPLASIA 81 100
LEI BAJO GRADO 61 75,3
LEI ALTO GRADO 20 24,7
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TABLA 5. Edad por categoría
Promedio Rango
ASC-US en atrofia 56,17 22-92
ASC-US en
metaplasia 38,81 19-70
6. Conclusiones
El 3,64% de las citologías evaluadas en el laboratorio de Patología de Clínica Colsanitas
S.A, durante los años 2009 a 2012, están categorizadas en su diagnóstico como ASC-US;
está definido según el consenso de Bethesda que esta categoría debe ser menor al 5% de
los reportes de citología para cada laboratorio que analice este tipo de muestras (1).
Cerca del 3% de las citologías de la categoría de ASC-US, presentaron además hallazgos de
atrofia (2,69%) y de metaplasia (2,67%).
El 21,6% de las citologías con diagnóstico de ASC-US en atrofia, a las que se les realizó
biopsia de cérvix, se les detectó una lesión escamosa intraepitelial (LEI); así como al 34,2%
de las citologías con diagnóstico de ASC-US en metaplasia. Este último dato es cercano al
encontrado en la revisión de la literatura, donde las citologías con diagnóstico de ASC-US
en metaplasia a las que se les realizó biopsia, presentaron hasta en un 36,6% lesiones de
alto grado (6) (7); hallazgo que resalta la importancia del correcto diagnóstico en lesiones
con atipias de significado indeterminado y metaplasia asociada, ya que el principal
diagnóstico diferencial en la citología son las lesiones de alto grado.
En este estudio las lesiones no neoplásicas corresponden al 78,4% y 65,8%, para cada
categoría, respectivamente, y las lesiones escamosas intraepiteliales estuvieron en el
21,6% y 34,2% para atrofia y metaplasia, respectivamente. En general, los datos obtenidos
son similares a lo encontrado en la literatura, donde la gran mayoría de las citologías con
ASC-US (donde no discriminan si tenían atrofia o metaplasia) a las que se les realizó
17Contenido 18
biopsia cervical, corresponden a lesiones no neoplásicas (68.4%), seguidas de las lesiones
de bajo grado (23.7%) y a lesiones de alto grado (7.9%) (10); y también similar a lo
reportado en nuestro medio, en un estudio donde se encontraron 24,28% de lesiones de
bajo grado, 6,6% de alto grado, 0,32% carcinomas escamocelulares y 0,11%
adenocarcinomas en la categoría ASC-US (8). Los datos aportados por diversos estudios y
recopilados en un metaanálisis, nos muestran que los resultados de la biopsia al hacer
seguimiento de la categoría citológica ASC-US son muy variables y van desde un 13,5%
hasta un 84,4% de lesiones de bajo grado, y desde un 2,9% hasta un 48,8% de lesiones de
alto grado(9), lo que sigue reflejando la gran dificultad de interpretación que tiene esta
categoría citológica.
El promedio de edad de las pacientes en la categoría de ASC-US en atrofia fue de 56,17
años y el de ASC-US en metaplasia fue de 38,81 años; esto nos muestra que las pacientes
con atrofia son mujeres mayores, posiblemente en estados postmenopáusicos, y los
hallazgos de metaplasia son de mujeres más jóvenes.
Existe un porcentaje de citologías con ASC-US en atrofia y en metaplasia (21,6% y 34,2%,
respectivamente) a los que se les detectó una lesión intraepitelial en la biopsia de
seguimiento, por esto es recomendable el seguimiento de estas pacientes con colposcopia
más biopsia. A futuro, se necesitarían estudios para establecer la relación costo/beneficio
al adoptar alguna de estas conductas diagnósticas.
Hay diferencias en el estudio citológico de las diferentes categorías del sistema Bethesda
(1), en la categoría ASC-US los núcleos de las células tienen un tamaño mayor al
compararlos con una célula escamosa intermedia, hay un leve aumento de la relación
núcleo/citoplasma con hipercromasía nuclear mínima; en la categoría ASC-H las células
son pequeñas con una relación núcleo/citoplasma alta y en la categoría LEI-AG los
cambios afectan células más pequeñas y “menos” maduras, con hipercromasía nuclear
acompañada de variaciones en el tamaño y forma nuclear, e irregularidades en el
18Contenido 19
contorno de la membrana nuclear. Los hallazgos para diferenciar cada categoría son muy
sutiles, y para el observador es muy importante valorar el contexto de las células en las
que se encuentra la anormalidad, para que no se sobrevalore los criterios presentes en las
células anormales y los interprete como ASC-H o LEI-AG, generando falsos positivos, que
aumentaran la ansiedad de los pacientes, clínicos y patólogos, y puede llevar a
procedimientos como conizaciones diagnósticas, dificultando la correlación citología-
estudio histopatológico.
También se ha recomendado realizar terapia hormonal tópica a las pacientes con atrofia y
repetir la citología dentro del primer año (12), sin necesidad de realizar colposcopia y
biopsia, campo en el que se requerirían estudios posteriores para definir la pertinencia de
esta conducta.
Se debe mencionar el cuidado que se debe hacer al interpretar una citología como ASC-US
en un extendido atrófico, ya que podrían ser interpretados como ASC-H. Estudios futuros
podrían ayudar a precisar los criterios diagnósticos en estas categorías.
7. Presupuesto y posibles fuentes de financiación
NA
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Referencias bibliográficas
1. Solomon, D. El sistema Bethesda para informar la citología cervical: definiciones,
criterios y notas aclaratorias / Diane Solomon y Ritu Nayar. 1 ed. 1 reimp. Buenos Aires:
Journal, 2006. 224p
2. Koss LG, Melamed MR. Koss´diagnostic cytology and its histopathologic bases. 5th
edition. Philadelphia, Pennsylvania. Lippincott Williams & Wilkins. 2006. P: 245-246.
3. Cheng L, Bostwick DG. Essentials of Anatomic Pathology. 3rd edition. Springer
Science.2011. P: 15
4. Remezal-Solano M. ASCUS: ¿Diagnóstico o prevención?. I Jornadas de Controversias en
Citodiagnostico. Citopatología ginecológica. Murcia, 10 de Marzo de 2001.
5. Alameda F, Gimferrer E, Albert S, Romero E, Soler I, Ferrer MD et al. ASCUS y control
citológico. Rev Esp Patol 2003; vol 36, N°1:65-70.
6. Alameda F, Gimferrer E, Albert S, Romero E, Soler I, Ferrer L et al. ASCUS sobre células
metaplásicas: Significado pronóstico de los cambios citológicos. Rev Esp Patol 2004; vol
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7. Gupta D, Kannan V, Komaromy-Hiller G, Kline TS. ASCUS, mature metaplastic type.
Cytologic diagnosis and follow-up. Acta Cytol 2001, Mar-Apr;45(2):192-6.
8. Huertas-Pacheco S, Acosta-Forero J, Cabarcas-Santoya M, Sánchez-Merchán AJ,
Ricaurte-Guerrero O. Prevalencia de lesión escamosa intraepitelial (LEI) y malignidad para
las atipias escamosas de significado indeterminado (ASC-US), en población perteneciente
a una aseguradora pública en Colombia, 2004-2005. Rev Colomb Obstet Ginecol 2008,
May;59 (2):124-130.
9. DeMay RM. Practical Principles of Cytopathology.1st edition. Chicago, Illinois. ASCP
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10. Grenko RT, Abendroth CS, Frauenhoffer EE, Ruggiero FM, Zaino RJ. Variance in the
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11. Massad LS, Einstein MH, Huh WK, Katki HA, Kinney WK, Schiffman M et al; 2012 ASCCP
Consensus Guidelines Conference. 2012 updated consensus guidelines for the
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Gynecol 2013 Apr;121(4):829-46.
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12. Instituto Nacional de Cancerología (INC). Recomendaciones para el tratamiento de las
pacientes con citología reportada con células escamosas atípicas de significado
indeterminado (ASC-US) en Colombia. Bogotá: INC; 2007.
Anexos
21