Asociación entre el estado de la función tiroidea, parámetros metabólicos, niveles de anticuerpos anti tiroperoxidasa y los niveles séricos de la Adipocitoquina chemerin
Autor: López Pompey, Néstor Alfonso
Asesor: Narváez Rincón, Paulo César
Fecha: 2012
Programa: Bogotá - Medicina -Fisioterapia
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Chemerin es una adipocitoquina que se expresa principalmente en tejido adiposo, descrita recientemente, la cual ha sido asociada con el desarrollo de obesidad y síndrome metabólico, es codificada por el gen RARRES2.  Se ha sugerido que las alteraciones metabólicas asociadas con la disfunción tiroidea podrían en parte atribuirse a cambios en expresión y secreción de adipocitoquinas tales como resistina, leptina, adiponectina y visfatina en el tejido adiposo. No existen a la fecha informes que relacionen directamente la disfunción tiroidea y las alteraciones metabólicas que acompaña dicha patología, con los niveles circulantes de la Adipocitoquina chemerin.  El objetivo del presente estudio es el de determinar la asociación entre los niveles séricos de la Adipocitoquina chemerin con el estado de función tiroidea, niveles de anticuerpos anti-tiroperoxidasa y evaluar la posible relación con la resistencia a la insulina con base en parámetros bioquímicos y antropométricos.  El estudio se realizó con 79 individuos con edades comprendidas entre 19 y 79 años excluyendo pacientes con patología crónica descompensada, gestantes y pacientes con patología tumoral conocida. Se determinaron niveles séricos de TSH, anticuerpos anti TPO, chemerin, colesterol total, triglicéridos, insulina y glucosa preprandial.  Los niveles séricos de chemerin fueron determinados mediante la técnica de ELISA (Human chemerin ELISA Kit - AdipoBioscienceRef SK00560-02, CA, USA). Se tomó la medida del perímetro abdominal, peso y talla de los participantes para establecer correlación con índice de masa corporal, HOMA y valores de Chemerin.  Los sujetos del Estudio son pacientes de la consulta de Medicina Interna del Hospital San Blas en Bogotá D.C. Los participantes firmaron un consentimiento informado de acuerdo con la legislación establecida para este tipo de protocolos. La propuesta de investigación, de acuerdo con la reglamentación, fue sometida ante el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia para su respectiva aprobación. El estudio bioquímico se realizó en el laboratorio de la división de bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia, estuvo a cargo de profesionales expertos en las áreas básicas y clínicas del Departamento de Medicina, División de Endocrinología y del Departamento de Ciencias Fisiológicas, División de Bioquímica. / Abstract. Chemerin is an adipocytokine which is expressed mainly in adipose tissue, recently described, which has been associated with the development of obesity and metabolic syndrome, is encoded by the gene RARRES2.  It has been suggested that the metabolic alterations associated with thyroid dysfunction may in part be attributed to changes in expression and secretion of adipocytokines such as resistin, leptin, adiponectin and visfatin in adipose tissue. To date there are no reports directly linking thyroid dysfunction and metabolic derangements accompanying this disease, with circulating levels of chemerin adipocytokine. The aim of this study is to determine the association between serum levels of the adipocytokine chemerin with the state of thyroid function, levels of anti-thyroperoxidase and evaluate the possible relationship with insulin resistance based on biochemical parameters and anthropometric The study was conducted with 79 individuals aged between 19 and 79 years excluding patients with decompensated chronic disease, pregnant women and patients with known tumor pathology. We determined serum levels of TSH, anti TPO, chemerin, total cholesterol, triglycerides, glucose and insulin preprandial.  Serum levels of chemerin were determined by ELISA (Human chemerin ELISA Kit - AdipoBioscienceRef SK00560-02, CA, USA). It took the measure of waist circumference, weight and height of participants to establish correlation with BMI, HOMA and values of Chemerin. Study subjects are patients from the Hospital San Blas in Bogota the participants signed an informed consent in accordance with the laws established for these protocols. The research proposal in accordance with the regulations was submitted to the ethics committee of the Faculty of Medicine, Universidad Nacional de Colombia for their respective approval. The biochemical study was performed in the laboratory of the Division of Biochemistry, Faculty of Medicine, Universidad Nacional de Colombia, was conducted by experts in basic and clinical areas of the Department of Medicine, Division of Endocrinology and Department of Physiological Sciences, Division of Biochemistry.

Asociación entre el estado de la función tiroidea, parámetros
metabólicos, niveles de anticuerpos anti tiroperoxidasa y los niveles
séricos de la Adipocitoquina chemerin
Néstor Alfonso López Pompey
Médico Internista
Residente Endocrinología
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina Interna
Unidad de Endocrinología
Programa Endocrinología para Médicos Internistas
Bogotá, D.C.
2012
1Asociación entre el estado de la función tiroidea, parámetros
metabólicos, niveles de anticuerpos anti tiroperoxidasa y los niveles
séricos de la Adipocitoquina chemerin
Néstor Alfonso López Pompey
Médico Internista
Residente Endocrinología
Trabajo de grado para optar al título de Especialista en Endocrinología
Director
Guido Lastra Lastra MD
Médico Endocrinólogo
Profesor
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina Interna
Unidad de Endocrinología
Programa Endocrinología para Médicos Internistas
Bogotá, D.C.
2012
2RESUMEN
Chemerin es una adipocitoquina que se expresa
principalmente en tejido adiposo, descrita recientemente, la
cual ha sido asociada con el desarrollo de obesidad y
síndrome metabólico, es codificada por el gen RARRES2.
Se ha sugerido que las alteraciones metabólicas asociadas
con la disfunción tiroidea podrían en parte atribuirse a
cambios en expresión y secreción de adipocitoquinas tales
como resistina, leptina, adiponectina y visfatina en el tejido
adiposo. No existen a la fecha informes que relacionen
directamente la disfunción tiroidea y las alteraciones
metabólicas que acompaña dicha patología, con los niveles
circulantes de la Adipocitoquina chemerin.
El objetivo del presente estudio es el de determinar la
asociación entre los niveles séricos de la Adipocitoquina
chemerin con el estado de función tiroidea, niveles de
anticuerpos anti-tiroperoxidasa y evaluar la posible relación
con la resistencia a la insulina con base en parámetros
bioquímicos y antropométricos.
El estudio se realizó con 79 individuos con edades
comprendidas entre 19 y 79 años excluyendo pacientes con
patología crónica descompensada, gestantes y pacientes con
patología tumoral conocida. Se determinaron niveles séricos
de TSH, anticuerpos anti TPO, chemerin, colesterol total,
triglicéridos, insulina y glucosa preprandial.
Los niveles séricos de chemerin fueron determinados
mediante la técnica de ELISA (Human chemerin ELISA Kit -
AdipoBioscienceRef SK00560-02, CA, USA). Se tomó la
medida del perímetro abdominal, peso y talla de los
participantes para establecer correlación con índice de masa
corporal, HOMA y valores de Chemerin.
3Los sujetos del Estudio son pacientes de la consulta de
Medicina Interna del Hospital San Blas en Bogotá D.C. Los
participantes firmaron un consentimiento informado de
acuerdo con la legislación establecida para este tipo de
protocolos. La propuesta de investigación, de acuerdo con la
reglamentación, fue sometida ante el comité de ética de la
Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de
Colombia para su respectiva aprobación. El estudio
bioquímico se realizó en el laboratorio de la división de
bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad
Nacional de Colombia, estuvo a cargo de profesionales
expertos en las áreas básicas y clínicas del Departamento de
Medicina, División de Endocrinología y del Departamento de
Ciencias Fisiológicas, División de Bioquímica.
Palabras Claves:
Función Tiroidea
Anti tiroperoxidasa
Adipocitoquina
Chemerin
4ABSTRACT
Title: Association Between the state of thyroid function, metabolic
parameters, thyroid peroxidase antibody levels and levels of
serum adipocytokine chemerin.
Chemerin is an adipocytokine which is expressed mainly in adipose
tissue, recently described, which has been associated with the
development of obesity and metabolic syndrome, is encoded by the
gene RARRES2.
It has been suggested that the metabolic alterations associated with
thyroid dysfunction may in part be attributed to changes in expression
and secretion of adipocytokines such as resistin, leptin, adiponectin
and visfatin in adipose tissue. To date there are no reports directly
linking thyroid dysfunction and metabolic derangements accompanying
this disease, with circulating levels of chemerin adipocytokine.
The aim of this study is to determine the association between serum
levels of the adipocytokine chemerin with the state of thyroid function,
levels of anti-thyroperoxidase and evaluate the possible relationship
with insulin resistance based on biochemical parameters and
anthropometric
The study was conducted with 79 individuals aged between 19 and 79
years excluding patients with decompensated chronic disease,
pregnant women and patients with known tumor pathology. We
determined serum levels of TSH, anti TPO, chemerin, total cholesterol,
triglycerides, glucose and insulin preprandial.
Serum levels of chemerin were determined by ELISA (Human
chemerin ELISA Kit - AdipoBioscienceRef SK00560-02, CA, USA). It
took the measure of waist circumference, weight and height of
5participants to establish correlation with BMI, HOMA and values of
Chemerin.
Study subjects are patients from the Hospital San Blas in Bogota the
participants signed an informed consent in accordance with the laws
established for these protocols. The research proposal in accordance
with the regulations was submitted to the ethics committee of the
Faculty of Medicine, Universidad Nacional de Colombia for their
respective approval. The biochemical study was performed in the
laboratory of the Division of Biochemistry, Faculty of Medicine,
Universidad Nacional de Colombia, was conducted by experts in basic
and clinical areas of the Department of Medicine, Division of
Endocrinology and Department of Physiological Sciences, Division of
Biochemistry.
Keywords:
Thyroid Function
Anti thyroperoxidase
Adipocytokine
Chemerin
6CONTENIDO
LISTA DE TABLAS .................................................................................................. 8
LISTA DE FIGURAS................................................................................................ 9
INTRODUCCIÓN…………….……….………………………………………………….10
EVIDENCIA ACTUAL Y ESTADO DEL ARTE………………………………………..13
PACIENTES Y METODOS……………………………………………………………..22
SUJETOS………………………………………………………………………22
DETERMINACIONES DE LABORATORIO…………………………………….23
ANALISIS ESTADISTICO………………………………………………………….24
RESULTADOS…………………………………………………………………………...26
FIGURAS .............................................................................................................. 31
DISCUSIÓN .......................................................................................................... 38
CONCLUSIONES .................................................................................................. 40
BIBLIOGRAFIA…………………………………………………………………………..41
7LISTA DE TABLAS
Tabla 1. Distribución de la población por sexo y estado funcional
tiroideo………………………………………………………………………………………….…………..28
Tabla 2. Niveles de chemerin (pg/mL) según estado funcional tiroideo
..............................................................................................................28
Tabla 3. Distribución de variables en el grupo de mujeres ..................28
Tabla 4. Distribución de variables en el grupo de hombres ................30
8LISTA DE FIGURAS
Figura 1. TSH y relación con Niveles de Chemerin ............................................... 31
Figura 2. Peso y relación con Niveles de Chemerin .............................................. 32
Figura 3. Perimetro abdominal y relación con Niveles de Chemerin ..................... 33
Figura 4. Indice de Masa Corporal y relación con Niveles de Chemerin ............... 34
Figura 5. Edad y relación con Niveles de chemerin .............................................. 35
Figura 6. Distribución por sexo y relación con Niveles de Chemerin ..................... 36
Figura 7. HOMA RI y relación con Niveles de Chemerin……………………………37
9INTRODUCCIÓN
Chemerin es una adipocitoquina descrita recientemente, la
cual ha sido asociada con el desarrollo de obesidad y
síndrome metabólico, es codificada por el gen RARRES2.
Esta proteína se secreta como un precursor de 143
aminoácidos (pro-chemerin) y se metaboliza a su forma
activa de 137 aminoácidos a través de serina - proteasas en
la cascada de coagulación, fibrinolítica y proinflamatoria. La
forma activa de chemerin, es el ligando natural del receptor
transmembrana acoplado a proteína G, ChemR23 (CMKLR1).
Se ha demostrado que chemerintiene acciones tanto
proinflamatorias como anti inflamatorias.
Diferentes estudios han mostrado que chemerin es
expresado y secretado en altas concentraciones en
pacientes obesos y con síndrome metabólico; sus niveles
disminuyen significativamente con la reducción del peso
corporal y/o postcirugía bariátrica y es acompañado por una
mejoría significativa en la sensibilidad a la insulina.
Se ha considerado al tejido adiposo como un sistema
hormonal con efectos metabólicos. Por otra parte, los
pacientes con disfunción tiroidea presentan alteraciones
metabólicas, los pacientes con hipotiroidismo se caracterizan
por una tener una tasa metabólica baja, lipólisis reducida,
niveles de triglicéridos y colesterol elevados. Los pacientes
con hipertiroidismo padecen alteraciones en el metabolismo
de los carbohidratos, resistencia a la insulina, pérdida
significativa de peso asociada principalmente a reducción de
grasa y masa muscular.
Dado lo anterior, el objetivo del presente estudio es evaluar
si existe asociación entre los niveles séricos de la
adipocitoquinachemerin con el estado de función tiroidea,
10niveles de anticuerpos anti-tiroperoxidasa y parámetros
metabólicos.
Recientemente se han identificado diferentes citoquinas
secretadas por el tejido adiposo, también llamadas
adipocitoquinas, las cuales desempeñan un papel importante
en el balance energético y la homeostasis corporal a través
de mecanismos finamente coordinados entre los tejidos
periféricos y el sistema nervioso central. Lasadipocitoquinas
participan en procesos de regulación autocrina, paracrina y
endocrina así como en procesos metabólicos no descritos
previamente (1).
Chemerin es una adipocitoquina descubierta recientemente
que ha sido asociada estrechamente con aspectos
importantes del síndrome metabólico, se encuentra elevada
en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes con
obesidad, lo cual la asocia a resistencia a la insulina en
estas condiciones. Además, diferentes estudios han
demostrado que chemerin se expresa en tejidos diferentes al
adiposo, como el páncreas, el hígado, el tejido pulmonar y
el renal y que participa activamente en procesos de
adipogénesis e inflamación (2).
Diferentes estudios han mostrado que chemerin desempeña
un papel importante en procesos relacionados con la
regulaciónde la cascada de la coagulación (3), actúa como
un mediador de la respuesta inflamatoria (4), participa en la
angiogénesis endotelial (5) y se ha asociado con la
resistencia a la insulina en el músculo esquelético (6).
Chemerin es el ligando natural del receptor transmembrana
acoplado a proteína G, ChemR23 (CMKLR1), el cual se
expresa en células del sistema inmune tales como las
células dendríticas, leucocitos y macrófagos, lo cual sugiere
que esta adipocitoquina participa en la respuesta inmune;
aun hay aspectos poco claros acerca de su función
endocrina o paracrina en el tejido adiposo (7).
El hipotiroidismo es una de las enfermedades más comunes
en la consulta endocrinológica, resulta de la acción reducida
11de la hormona tiroidea en los tejidos periféricos. Su
prevalencia se incrementa con la edad y es más frecuente en
las mujeres con una razón mujer: hombre de 10:1, la
prevalencia varía entre 0.2 al 2%, sin embargo si se tiene en
cuenta que el hipotiroidismo subclínico puede llegar hasta el
15% en mujeres. La etiología del hipotiroidismo primario es
variada, sin embargo la causa más común es la tiroiditis
crónica autoinmune (tiroiditis de Hashimoto), la cual es una
enfermedad en la cual se presenta una destrucción de la
glándula tiroides mediada por anticuerpos y presenta
respuesta inflamatoria de tipo celular. Otras causas incluyen
la tiroiditis post parto, tiroiditis silente, tiroiditis subaguda, la
deficiencia de yodo o su exceso, la tiroidectomía, el
tratamiento con I-131, la irradiación externa, enfermedades
infiltrativas, medicamentos y el hipotiroidismo congénito (8).
Por otro lado, el hipertiroidismo tiene un espectro clínico que
comprende desde el hipertiroidismo subclínico hasta la
tormenta tiroidea,su prevalencia es 1.2% dela cual el 0.7%
es subclínico. La causa más común de la tirotoxicosis es la
enfermedad de Graves la cual es causada por anticuerpos
circulantes dirigidos contra el receptor de TSH, esta
enfermedad es 5 tambien más común en mujeres, con una
relación hombre:mujer que va desde 7 hasta 10:1 (9). Es
evidente que en la mayoría de las enfermedades cuyo
resultado final es la disfunción tiroidea existe un componente
inmunológico importante implicado en su etiología y
patogenia.
Además, la evidencia muestra que alteraciones en el eje
tiroideo modifican el gasto energético y por lo tanto la
expresión de diferentes adipocitoquinas involucradas en la
homeostasis corporal (10-12). Dado lo anterior consideramos
pertinente evaluar la posible asociación entre la expresión de
chemerin y la disfunción tiroidea.
12EVIDENCIA ACTUAL Y ESTADO DEL ARTE
El balance energético es uno de los principales mecanismos
de conservación, en la historia de la evolución humana, las
condiciones ambientales y la disponibilidad restringida de
nutrientes de forma periódica condicionaron mecanismos de
reserva energética en el tejido adiposo. La homeostasis
metabólica ha sido posible mediante varios mecanismos,
entre ellos la presencia de una adecuada masa de tejido
adiposo y niveles fisiológicos de adipocitoquinas. La
homeostasis energética requiere una regulación estrecha
entre la ingesta, la absorción de nutrientes, el
almacenamiento y gasto energético (13). El tejido adiposo
almacena energía y funciona como un tejido endocrino
multifuncional. Los adipocitos producen hormonas
(adipocitoquinas) las cuales regulan procesos que involucran
la ingesta, el metabolismo, la sensibilidad a la insulina, la
respuesta al estrés, la reproducción, el crecimiento óseo y la
inflamación entre otros (14).
Cuando se rompe este balance, la obesidad aparece como
una enfermedad caracterizada por un estado inflamatorio
crónico, en la cual la celularidad y la secreción del tejido
adiposo reflejan estos cambios. La función del tejido adiposo
se puede clasificar según sus características histológicas y
funcionales; la grasa parda regula la producción de calor y
oxidación lipídica, en cambio la grasa blanca funciona como
aislante corporal, órgano de almacenamiento energético en
forma de triacilglicerol que secreta adipocitoquinas,
quimoquinas, proteínas de fase aguda y factores similares al
complemento (8).
Así mismo la grasa blanca está compuesta por diferentes
tipos celulares; cerca de la mitad son adipocitos, el 10%
macrófagos y el resto corresponde a preadipocitos, células
endoteliales y epiteliales. En la expresión de adipocitoquinas
participan todos los tipos celulares en mayor o menor
medida. La adiponectina y en menor proporción la leptina
son los mayores productos de secreción de los adipocitos,
13sin embargo cada vez se descubren mas adipocitoquinas,
sus vías de señalización, mecanismos de expresión,
regulación y función, lo cual aún está en investigación en
gran parte de ellas (15).
La función secretora del tejido adiposo también depende de
su localización anatómica, por ejemplo, el exceso de grasa
en el compartimento visceral acarrea incremento en el riesgo
metabólico en relación con la secreción de citoquinas
proinflamatorias como la IL-6, visfatin y MCP-1 (16). La
expresión de receptores para adipocitoquinas en los
adipocitos del tejido visceral y subcutáneo, permiten la
regulación autocrina y paracrina por parte de estas las
mismas (17). Además de los receptores específicos para
adipocitoquinas, todos receptores toll-like (TLR) se expresan
en el estroma vascular y en los adipocitos maduros tanto del
tejido graso visceral como del subcutáneo (18).
En la década de los años cincuenta se identificaron los
primeros marcadores circulantes de reserva grasa, en los
80´s se estudian marcadores en ratones obesos
genéticamente modificados, posteriormente en la década de
los 90´s Friedman y colaboradores clonaron el gen ob de
ratón y confirmaron el efecto anorexígeno y supresor del
apetito de un producto protéico al cual llamaron leptina (del
griego lepthos: delgado). Desde entonces se ha ampliado el
conocimiento de la actividad secretora la grasa blanca. En la
actualidad la investigación continúa, recientemente se han
identificado otros productos derivados de los adipocitos, la
mayoría de ellos actúan como citoquinas y colectivamente se
denominan adipocitoquinas. Las adipocitoquinas liberadas a
la circulación tienen efectos importantes en el metabolismo
energético, a nivel muscular, hepático, neuroendocrino y
otros efectos importantes a nivel endotelial y de la
inmunidad. En 2007 se describe por primera vez que la
adipocitoquinachemerin previamente descrita en 2003 está
asociada estrechamente con varios aspectos importantes del
síndrome metabólico (2).
Estudios de receptores huérfanos acoplados a proteína G,
para la identificación de ligandos y nuevas vías de
14señalización permitió la identificación del receptor chem23
en relación a quimiotaxis permitiendo determinar su
expresión en leucocitos, macrófagos y células dendríticas
inmaduras, todos involucrados en la respuesta inmunológica
innata y adaptativa (19). Wittamer y colaboradores en 2003
identificaron una nueva proteína, el ligando natural del
receptor chem23, chemerin(21).
Chemerin es codificado por el gen TIG-2 que inicialmente se
encontró sobre expresado en piel de pacientes con psoriasis
y es regulado por el retinoidetazaroteno sintético (21). En
2007 Bozaoglu y colaboradores, describen por primera vez
que los niveles circulantes de chemerin se asocian con
componentes del síndrome metabólico en el modelo animal
psammomymusobesus, único por ser poligénico para
obesidad y diabetes mellitus tipo 2, demostraron tanto in vivo
como in vitro que chemerin es una adipocitoquina que tiene
alta expresión en el tejido adiposo. Además determinaron los
niveles circulantes de chemerin en humanos, encontrando
asociación con el índice de masa corporal, la presión
arterial, el nivel de triglicéridos y la resistencia a la insulina
(2).
Chemerin se expresa en diferentes tejidos tales como el
páncreas, el hígado, los riñones, el tejido pulmonar,
grasamesentérica, peri renal, intramuscular y epididimal. En
cambio su receptor (ChemR23 o CMKLR1) se ha encontrado
principalmente en células del sistema inmune, las células
dendríticas, los macrófagos y los neutrófilos, sin embargo
también hay receptores en la grasa mesentérica, peri renal,
epididimal y a nivel de la grasa intramuscular (2).
Al fraccionar el tejido adiposo, se demostró que chemerin es
principalmente expresado por los adipocitos maduros,
mientras que su receptor, ChemR23, se expresa en
adipocitos, preadipocitos y células del estroma vascular, lo
cual sugiere que ambos componentes del tejido adiposo
pueden ser responsables de la señalización de chemerin.
Las alteraciones en la regulación y señalización de las
adipocitoquinas juegan un papel importante en el desarrollo
15del síndrome metabólico (2). El ARNm de chemerin es
regulado de forma positiva durante la diferenciación de los
fibroblastos 3T3-L1, mientras que la expresión de ARNm del
receptor ChemR23 es regulado negativamente, lo cual
sugiere un mecanismo de retroalimentación negativa dado
por chemerin en la expresión de su receptor (2).
Chemerin es secretado como un precursor inactivo de 143
aminoácidos (prochemerin o TIG-2) (19,20). Para su
activación requiere de un proceso proteolítico, el cual es
llevado a cabo en dos escenarios; el primero es determinado
por regulación transcripcional, variando de acuerdo a los
diferentes tipos celulares y el segundo es el procesamiento
de prochemerin por proteasas extracelulares la cual también
varía de acuerdo al estado de remodelamiento de la matriz
extracelular (19). Para la activación de prochemerin se
requiere clivaje proteolítico por proteasas de serina en el
extremo carboxiterminal, a nivel de la serina 157; este
proceso es común a otras proteínas que tienen el mismo
plegamiento; por ejemplo las catelicidinas, cistatinas y
proteínas relacionadas como el quininógeno, de igual
manera se conservan de forma estricta la localización y el
número de intrones en este grupo de moléculas (19).
Las proteasas de serina entre las cuales se encuentran la
elastasa de los neutrófilos, la catepsina G y la plasmina,
remueven de 5 a 10 aminoácidos en el extremo carboxi
terminal de la proteína para generar diferentes isoformas de
chemerin con diferentes actividades biológicas, la isoforma
mas larga tiene significativamente menos actividad biológica
comparada con la forma corta la cual es proteolíticamente
procesada (2). El péptido carboxiterminal y el dominio amino
terminal de chemerin tienen propiedades quimiotácticas para
leucocitos, lo cual involucra a los receptores proteína G
acoplados (19).
Chemerin se describe en estudios iniciales como un potente
quimiotáctico de las células dendríticas inmaduras y
macrófagos, actuando a concentraciones similares a la
mayoría de las quimioquinas (6). En ascitis a
16concentraciones nanomolares ha demostrado participar en
procesos altamente inflamatorios (19). Existe la hipótesis de
que chemerin en el tejido adiposo es clivado a la forma
biológicamente activa en personas obesas, mientras que en
sujetos delgados permanece como proteína larga inactiva.
Este proceso de bioactividad de chemerin es el iniciador
temprano de procesos corriente abajo en la adipogénsis y en
la inflamación (2).
Otros estudios han demostrado que la expresión de chemerin
y su receptor pueden ser inducidos por ácido retinoico (22).
Recientemente estudios muestran que RBP4
(retinolbindingprotein 4), es altamente expresado en tejido
adiposo y su expresión se incrementa con la obesidad (23).
De forma similar al factor tisular (el más potente activador de
la cascada de la coagulación), Chemerin puede servir como
un factor humoral que transforma al tejido lesionado o
sangrante en un tejido atrayente para células especializadas
con receptores ChemR23. Las proteasas de serina de la
cascada hemostática e inflamatoria inician el clivaje del
péptido carboxiterminal de la molécula liberando su potencial
quimiotáctico y llevando al reclutamiento de células con
receptores ChemR23 (3).
Se ha descubierto que la activación de chemerin puede ser
llevada a cabo por diferentes estímulos. Una compleja red de
proteasas de serina es activada para generar una respuesta
primaria protectora de la homeostasis y la regulación de
procesos inflamatorios en el huésped. El prochemerin
circulante es rápidamente activado por las proteasas de
serina producidas en el tejido lesionado; la plasmina, los
factores XIIa y VIIa, los activadores de plasminógenouPA,
tPA, así como las proteasas catepsina G y la elastasa
liberadas por los neutrófilos y la triptasa liberada por los
mastocitos son potentes activadores de chemerin. Las
células dendríticas plasmáticas pueden ser reclutadas a
sitios con altas concentraciones en chemerin vía ChemR23,
donde ellos pueden diferenciarse en efectores
proinflamatorios. Otras células de respuesta rápida son los
macrófagos tisulares con receptores ChemR23 (3).
17El receptor ChemR23 es miembro de la subfamilia de
receptores transmembrana acoplados a proteína G, los
cuales incluyen receptores para ligandos proteolíticamente
regulados o activados. El receptor para C3a, por ejemplo
está estrechamente relacionado con ChemR23, este media la
respuesta inmune adaptativa de igual manera que el receptor
FPRL1, otro miembro de la subfamilia de receptores que es
expresado en neutrófilos y actúa como receptor quimiotáctico
para la catelicidina IL-37 (3).
La característica principal de la subfamilia de receptores
quimiotácticos es la afinidad para ligandos activados por
proteasas de serina involucrados en la respuesta rápida de
defensa o respuesta a la injuria (3). Por analogía, el
procesamiento de otros mediadores proteolíticamente
regulados de la respuesta inflamatoria aguda, enzimas
proteolíticas adicionales tales como carboxipeptidasa N (24),
o carboxipeptidasa inducible pueden jugar un papel
importante en la generación de diferentes formas de
chemerin (25).
Estas carboxipeptidasas remueven residuos carboxiterminal
lisina o arginina. Las carboxipeptidasas N y R remueven la
arginina carboxiterminal desde C5a y C3a, lo cual genera
otras formas que son inactivas. Entonces estos
quimiotácticos primero son activados por proteasas de serina
y después inactivados por otros procesos protelíticos (3).
Las carboxipeptidasas N (CPN) y B (CPB) regulan
positivamente la bioactividad de prochemerinclivado por la
plasmina mediante la remoción del residuo carboxiterminal,
adicionando un nuevo mecanismo para el procesamiento de
chemerin y activación por proteasas (4).
CPN Y CPB generan una forma altamente activa des-lys de
chemerinclivado por plasmina. Además hay evidencia de que
las plaquetas regulan la bioactividad de chemerin por
almacenamiento y liberación por estímulo. La regulación de
la bioactividad de chemerin al sitio de la injuria tisular in vivo
involucra una interacción compleja entre muchos
18componentes enzimáticos, en estudios se ha encontrado que
la plasmina realiza clivaje a prochemerin in vitro. Las
plaquetas humanas tienen sitios definidos de unión al
plasminógeno los cuales se incrementan 5 veces durante la
activación plaquetaria (4). Por tal motivo la concentración
elevada de plasminógeno plasmático, hace posible que
prochemerin pueda ser eficientemente clivado por la
plasmina generada localmente por células endoteliales,
incrementándose la actividad quimiotáctica de prochemerin
activado por la remoción de la lisina carboxiterminal. Al
mismo tiempo la CPB como inhibidor de la fibrinólisis
bloquea la generación de plasmina disminuyendo la
activación inicial de prochemerin circulante. La CPB limita la
activación de prochemerin, pero a su vez aumenta su
actividad por clivaje (8).
CPB funciona no solo como inhibidor de fibrinólisis también
como mediador de la respuesta inflamatoria (4). Las
plaquetas son importantes para la homeostasis, cuando son
activadas liberan proteínas granulares en el sitio de la injuria
vascular, entre ellas, los agonistas plaquetarios, las
proteínas adhesivas y quimiotácticas. Las
plaquetasalmacenan gránulos y durante la inflamación
liberan una mezcla de isoformas de chemerin con diferentes
niveles de bioactividad, algunas de ellas sometidas a
proteólisis expresando toda su actividad biológica (4).
Existe evidencia del papel de las metaloproteinas de la
matriz extracelular y proteasas serina tales como la DPP-
IV/CD26 y la catepsina G en la regulación de la actividad de
las quimioquinas a nivel post traduccional (4). Aunque
chemerin fue descrito inicialmente como quimiotáctico, Cash
y colaboradores demostraron que también tiene efecto
antiinflamatorio mediante señalización a través de su
receptor Chem23 el cual suprime la inflamación en rangos de
concentración picomolar (26).
Además se determinó que la administración de chemerin
inhibe la producción de mediadores inflamatorios en
respuesta a LPS (lipopolisacáridos) e IFNgama (interferón
19gamma), esto previo procesamiento de prochemerin por
proteasas de cisteína (26). Evidentemente esta actividad
contrastó con las propiedades proinflamatorias de chemerin
activo producido por el clivaje de proteasas de serina y en
concentraciones en el rango nanomolar. Además,
dependiendo de la clase de proteasas que procesan
prochemerin a chemerin, ChemR23 liga péptidos con efectos
pro o antiinflamatorios (26).
Otros estudios han revelado como el receptor chemR23,
expresado principalmente por células presentadoras de
antígenos, entre ellas el sistema monocito/macrófago y las
células dendríticas, es también un receptor funcional para
las células NK (natural killer) en humanos. El subgrupo de
células NK CD56bajo expresan ChemR23 funcional mientras
que chemerin es expresado por células endoteliales en
lesiones de pacientes con liquen plano, una condición
patológica caracterizada por la acumulación de células NK y
células dendríticas. Esto soporta la idea de que el eje
chemerinR23/Chemerin puede jugar un papel importante en
la colocalización de estos dos subtipos celulares en los
tejidos periféricos patológicos y provee uno de varios
componentes de evidencia directa de que esta interacción
ocurre in vivo (27).
Las células dendríticas plasmáticas se han definido
recientemente como un subgrupo de las células dendríticas
que tienen la capacidad de responder ante la presencia de
ácidos nucléicos virales y bacterianos con la producción de
IFN alfa/ beta (28). La interleucina IL-1Beta induce la
expresión de ARNmchemerin, evento independiente de la
interacción con su receptor. La IL-1Beta es un regulador
positivo importante de la expresión de ARNmchemerin, actúa
a través interacciones con el receptor IL-1 (IL-1R1). La unión
de IL-1Beta a IL-1R1 facilita el reclutamiento de la proteína
accesoria al receptor IL-1 y la subsecuente estimulación del
receptor IL-1 asociado a quinasa, lo cual interactúa con el
factor 6 asociado al receptor-TNF (factor de necrosis
tumoral). Este complejo activa la señalización corriente
debajo de las proteínas NFkB (factor nuclear kappa Beta) y
20la vía MAP kinasas (Mitogen-activatedproteinkinases) en el
tejido adiposo. Mediante este proceso se pueden modular el
metabolismo de los adipocitos y la sensibilidad a la insulina
(29).
Los pacientes con obesidad cursan con concentraciones
plasmáticas elevadas de chemerin, al ser sometidos a
cirugía bariátrica, los niveles disminuyen de forma
importante durante los 3 primeros meses de manera
independiente a otras adipocitoquinas. Este hecho sugiere la
hipótesis de que el beneficio a largo plazo de la cirugía
bariátrica sobre el metabolismo en gran parte puede deberse
su efecto sobre las concentraciones de chemerin (30).
A diferencia de estudios previos donde no es clara la
correlación con diabetes, en pacientes con obesidad, existe
una asociación fuerte entre chemerin y sensibilidad a la
insulina (30). De forma particular se han encontrado
concentraciones elevadas de chemerin en pacientes obesos
con esteatosis hepática, dado que los hepatocitos expresan
chemerin, se sugiere a chemerin como el vínculo entre
inflamación de tejido adiposo y hepatopatía (30, 31).
El tratamiento con metformina disminuye la concentración
sérica de chemerin, como se demuestra en un estudio
reciente en mujeres con síndrome de ovario poliquístico
quienes cursan con hiperinsulinemia la cual se asocia con la
sobreexpresión de chemerin (32). En la enfermedad
inflamatoria intestinal, tanto en la colitis ulcerativa como en
la enfermedad de Crohn, se han encontrado niveles elevados
de chemerin, lo cual indica la importancia de esta
adipocitoquina en la inflamación intestinal (33).
Respecto a la enfermedad tiroidea, diferentes estudios han
realizado la medición de visfatina y leptina plasmáticas (10-
12), no hay estudios que determinen concentraciones de
chemerin. Es importante en este punto que dentro de
laetiología y la fisiopatología del hipertiroidismo y del
hipotiroidismo se describen factores inflamatorios e
inmunológicos (8,9).
21PACIENTES Y MÉTODOS
SUJETOS
Se realizó un estudio descriptivo con 79 individuos con
edades comprendidas entre 19 y 79 años. Cuarenta y cuatro
cursaron con eutiroidismo (34 mujeres y 10 hombres), 30 con
hipotiroidismo subclínico (27 mujeres, 3 hombres) y 5
mujeres con hipertiroidismo, 2 de las cuales presentaban
criterios para hipertiroidismo subclínico.
Se realizó clasificación del estado de la función tiroidea de
acuerdo con el nivel deTSH de la siguiente manera;
eutiroidismocon un valor de TSH entre 0.3- 4 µUI/mLy T4 libre
normal (0,8-2 ng/dL), hipotiroidismo subclínico con TSH
mayor a 4 µUI/mL y T4 libre normal con ausencia de
síntomas e hipertiroidismo con TSH menor a 0.3 µIU/ml.
Se incluyeron además sujetos con TSH suprimida y T4 libre
elevada (hipertiroidismo franco), asi como también aquellos
con TSH suprimida y T4 libre dentro del rango normal
(Hipertiroidismo subclínico).
Se realizó medición de anticuerpos anti peroxidasa tiroidea
(TPO), se consideraron positivos los valores superiores al
punto de corte de 150 UI/mL. Los sujetos participantes
fueron aquellos asistentes al servicio de Consulta Externa de
Medicina Interna del Hospital San Blas y a quienes se habían
realizado estudios por sospecha de disfunción tiroidea.
Fueron seleccionados para ingresar al estudio sise
encontraba TSH alterada y aceptaban participar en el
estudio. Se excluyeron aquellos individuos con obesidad de
causa secundaria, pacientes con enfermedad neoplásica
conocida, mujeres gestantes, pacientes con diabetes mellitus
22mal controlada, falla cardíaca descompensada, enfermedad
inflamatoria aguda, enfermedad renal o hepática crónica,
pacientes con disfunción cognitiva, aquellos que recibían
glucocorticoides, amiodarona y/o litio.
Además se reclutaron sujetos voluntarios sanos sin historia
de disfunción tiroidea, de los servicios clínicos del Hospital
San Blas de Bogotá, médicos, enfermeras y estudiantes de
Medicina. Todos participantes en el estudio leyeron y
firmaron el documento correspondiente al consentimiento
informado.
La toma de muestras se llevó a cabo después de un ayuno
de 10 a 12 horas. Entre las 7 y las 9 am se tomó una
muestra de sangre venosa (4 – 5 cc) en un tubo seco (tiempo
cero) para determinación de glucemia, insulina, anticuerpos
anti TPO, TSH, T4 libre, T3 libre, colesterol total, colesterol
HDL, colesterol LDL, triglicéridosy chemerin. Se realizaron
mediciones cuantitativas de peso, talla, perímetro abdominal
y se calcula el índice de masa corporal (IMC).
DETERMINACIONES DE LABORATORIO
El suero se obtuvo luego de la centrifugación de los tubos
secos a 3000 rpm durante 10 minutos. Los niveles de
colesterol total (Cholesterolliquicolor, CHOD-PAP Method
Human) y triglicéridos fueron determinados por métodos
enzimáticos (Triglycerides GPO liquicolor, GPO-PAP Method
Human)(26). Los niveles de glucosa se determinaron
mediante el método de la glucosa oxidada (glucoseliquicolor,
GOD-PAP Method Human). Las concentraciones de insulina
se midieron por el método de electroquimioluminiscencia
(Roche Diagnosis). La determinación de la resistencia a la
insulina se hizo mediante el índice HOMA-IR (modelo de
23determinación de homeostasis). Insulina (mU/L) × glucosa
(mg/dl)/405. Las concentraciones séricas de chemerin se
determinaron mediante la metodología de Elisa, empleando
el Kit de AdipoBioscience (REF SK00560-02 CA, USA). Los
niveles de TSH, anti –TPO, T3 libre y T4 libre fueron
determinados mediante metodología de Elisa (Human).
ANALISIS ESTADISTICO
El tamaño de la muestra se calculó usando el programa
Epidat 3.1 con un coeficiente de correlación de 0.35, un
poder (1-beta) de 0.8 y un valor alfa de 0.05 para un total
mínimo requerido de 75 pacientes. La distribución de las
variables continuas se analizó con prueba de ShapiroWilk.
Se empleó la media +/- DS para los datos cuando la variable
se distribuyo de forma normal. La comparación entre grupos
se desarrolló empleando el t-test (Student’s t-test) para
variables con distribución normal, mientras que se empleó
Mann-Whithney U test para distribución no paramétrica.
Entre grupos, los resultados se compararon mediante el
análisis de la varianza (ANOVA) o el test de Kruskal Wallis
relacionado por la distribución según ésta fuera normal o no,
respectivamente. La comparación entre los grupos se
desarrolló empleando el test de Bonferroni para el análisis
post hoc. Las diferencias entre proporciones se analizaron
2
empleando los test Chi o de Fisher según correspondía. La
correlación entre variables continuas se analizó mediante los
coeficientes de Pearson o Spearman, para distribución
normal o no, respectivamente. Se fijo una significancia
estadística del 95% (p>0.05).
Para estudiar la asociación entre variables categóricas o
numéricas categorizadas se utilizó como indicador
epidemiológico el OR (IC 95%) y como indicador estadístico
24la prueba de independencia Chi2. Se realizó un análisis de
regresión logística para investigar la asociación entre el
estatus tiroideo y la variable de exposición principal (niveles
de Chemerin) ajustando para IMC, perímetro abdominal,
HOMA.
25RESULTADOS
Las características generales de la población se muestran en la Tabla
1. En total se incluyeron 66 mujeres (83.55%) y 13 (16.45%) hombres.
En este estudio no hubo diferencias estadísticamente significativas en
las concentraciones de chemerin cuando se compararon los grupos
según el estado de función tiroidea p = 0.598,Anova(Tabla 2, gráfica
1).
Cuando se compara el grupo de pacientes con hipotiroidismo
subclínico con el grupo de eutiroideos tampoco se estableció
diferencia estadísticamente significativa (p=0,363), t de Student. Al
evaluar T4L tampoco se encontró diferencia p= 0,188. En cuanto a la
relación con Anti-TPO en todos los grupos discriminados por función
tiroidea, la presencia de anticuerpos solo aplica para explicar
estadísticamente su elevación con incremento de chemerin en 10-11%
y es estadísticamente significativa (Fisher exact).
Se encontró una relación lineal y directamente proporcional entre el
peso coporal y chemerin, incrementándose este último en 7.61 pg/ml
por cada kilogramo (p=0.006), gráfica 2. De igual manera existe una
relación lineal directa entre chemerin y el perímetro abdominal
(p=0,006) gráfica 3.Con respecto al índice de masa corporal
subsecuentemente se encontró también una relación lineal
directamente proporcional con chemerin, p=0.002.
ShapiroWilk.gráfica4.
En relación a la edad, no hubo correlación significativa entre edad y
chemerin p=0,228. Gráfica 5. Tampoco al evaluar valores de chemerin
por sexo p=0,518 gráfica 6.
Respecto al colesterol colesterolHDL, se encontró una relación inversa
con chemerin, sin embargo no hay significancia estadística, p= 0,359.
De igual manera no se encontró asociación significativa con relación a
los valores de colesterol LDL p=0.997, triglicéridos p= 0,123y
26glucemia 0,628. En el cálculo de HOMA IR y su correlación con
chemerin, tampoco se encontró diferencia estadísticamente
significativa p=0,159. ShapiroWilk.
27Tabla 1. Distribución de la población por sexo y estado funcional
tiroideo
Mujeres Hombres Total
N 66 13 79
Edad (años) 42.1+/-12.9 49.8+/-15.2 43.36 +/- 13.5
Eutiroideo 34 10 44
Hipotiroideo 27 3 30
Hipertiroideo 5 0 5
Tabla 2. Niveles de chemerin (ng/mL) según estado funcional tiroideo
Promedio Rango
Desviación
estado tiroideo n chemerin P25 P50 P75
estándar
(pg/mL) (1%-99%)
Eutiroideos 44 3326,67 364,70 24.7 37.6 48.1 13.7-109.2
Hipotiroideos
30 3409,92 363,97 24.2 34.8 44.2 10.3-85.3
subclínicos
Hipertiroideos
2 3671,3 15,41 41.4 47.8 54.2 41.1-54.2
subclínicos
Hipertiroideos 3 3376,87 220,16 37.3 43.4 46.2 37.3-46.2
28Tabla 3. Distribución de variables en el grupo de mujeres n=66
Hipertiroidismo
Eutiroideo Hipotiroidismo
subclínico Hipertiroidismo
subclínico
(n=34) (n=3)
(n=27) (n=2)
Edad (años) 42.1+/-13.4 42.8+/-12.6 49.5+/-27.6 38.3+/-8
(19-73) (21-64) (30-69) (30-46)
Peso (Kg) 65.2+/-12.9 68.23+/-17.4 70+/-7.1 56+/-10.6
(43-105) (45-105) (65-75) (48-68)
IMC (Kg/m2) 26.2+/-6.95 29.2+/-7.74 30.46+/-0.046 22.92+/-4.77
(18.13-44.85) (16.59-48.59) (30.43-30.49) (19.23-28.30)
Glucosa (mg/dL) 87.57+/-13.25 85.77+/-11.62 91+/-14.14 80.67+/-16.74
(69-123) (70-117) (81-101) (71-100)
Triglicéridos 140.2+/-87.54 164.03+/-95.50 109.5+/-20.5 99+/-9.16
(mg/dL) (51-496) (54-533) (95-124) (91-109)
Insulina(µU/ml) 11.55+/-7.12 16.35+/-22.17 12.52+/-2.39 5.49+/-1.89
(3.27-36.11) (2.67-120.5) (10.82-14.21) (3.54-18)
HOMA 2.59+/-1.86 3.63+/-5.26 2.77+/-0.10 1.1+/-0.41
(0.66-9.89) (0.57-28.24) (2.7-2.84) (0.62-3.15)
Anti TPO (IU/mL) 7.5+/-7.37 100.37+/-185.03 6.1+/-6.1 317.1+/-290
(3.9-39.7) (2-642.7) (1.7-10.5) (8.2-583.4)
TSH (µU/ml) 1.84+/-1.32 7.42+/-4.34 0.12+/-0.1 0.11+/-0.07
(0.32-3.89) (4.14-25.99) (0.00-0.24) (0.03-0.17)
fT4 (ng/dL) 1.94+/-0.05 1.92+/-0.07 1.93+/-0.03 2.55+/-0.70
(1.84-2.03) (1.82-2.15) (1.93-1.98) (2.01-3.34)
fT3 (pg/mL) 1.8+/-0.84 2.38+/-0.89 2.24+/-0.79 5.50+/-3.35
(0.14-3.05) (0.64-3.78) (1.68-2.8) (2.29-8.97)
29Tabla 4. Distribución de variables en el grupo de hombres n=13
Eutiroideo Hipotiroidismo subclínico
(n=10) (n=3)
Edad (años) 49.3+/-16.7 (33-79) 51.7+/-11.2
(42-64)
Peso (Kg) 76.7+/-14.2 (54-99) 71.33+/-14.18 (56-84)
IMC (Kg/m2) 26.44+/-4.33 (19.6-33.4) 25.21+/-3.16 (21.6-27.5)
Glucosa (mg/dL) 104.8+/-25.04 (79-158) 90.3+/-11.01 (83-103)
Triglicéridos 179.7+/-66.58 (94-283) 218.33+/-116 (136-351)
(mg/dL)
Insulina(µU/ml) 39.61+/-50.15 (3.55-150.6) 9.87+/-7.46 (4.75-18.43)
HOMA 11.46+/-15.5 (0.72-47.18) 2.33+/-2.04 (0.97-4.68)
Anti TPO (IU/mL) 58.9+/-117.4 (3.6-376) 74.8+/-121.7 (3.5-215.3)
TSH (µU/ml) 1.67+/-0.57 (0.89-2.59) 9.21+/-4.04 (4.68-12.45)
fT4 (ng/dL) 1.99+/-0.08 (1.88-2.14) 1.96+/-0.12 (1.87-2.09)
fT3 (pg/mL) 2.1+/-0.91 (0.66-3.84) 2.05+/-1.23 (1.02-3.41)
30FIGURAS
Figura 1. TSH y relación con Niveles de Chemerin
0004
0053
0003
0052
0 5 10 15 20 25
TSH mUI/L
Chemerin pg/mL Fitted values
P= 0,598
31Figura 2. Peso y relación con Niveles de Chemerin
0004
0053
0003
0052
40 60 80 100
Peso
Chemerin pg/mL Fitted values
P=0.006
32Figura 3. Perimetro abdominal y relación con Niveles de Chemerin
0004
0053
0003
0052
60 80 100 120 140
Abdomen
Chemerin pg/mL Fitted values
P= 0,006
33Figura 4. Indice de Masa Corporal y relación con Niveles de
Chemerin
0004
0053
0003
0052
10 20 30 40 50
I.M.C.
Chemerin pg/mL Fitted values
P=0,002
34Figura 5. Edad y relación con Niveles de chemerin
0004
0053
0003
0052
20 40 60 80
Edad
Chemerin pg/mL Fitted values
P=0,228
35Figura 6. Distribución por sexo y relación con Niveles de
Chemerin
Femenino Masculino
000,4
Lm/gp 005,3
niremehC
000,3
005,2
Graphs by Sexo
P=0,518
36Figura 7. HOMA RI y relación con Niveles de Chemerin
0004
0053
0003
0052
0 10 20 30 40 50
HOMA-RI
Chemerin pg/mL Fitted values
P=0,159
37DISCUSIÓN
Chemerin es una adipocitoquina descubierta recientemente
que ha sido asociada estrechamente con aspectos
importantes del síndrome metabólico. Se encuentra elevada
en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes con
obesidad, lo cual la asocia a resistencia a la insulina en
estas condiciones. Además, diferentes estudios han
demostrado que chemerin se expresa en tejidos diferentes al
adiposo, como el páncreas, el hígado, el tejido pulmonar y
el renal y que participa activamente en procesos de
adipogénesis e inflamación (2).
Con respecto a su asociación a disfunción tiroidea no existen
estudios a la fecha (10-12).
Sin embargo es importante que en la etiología y la
fisiopatología del hipertiroidismo y del hipotiroidismo se
describen factores inflamatorios e inmunológicos (8,9), lo
cual permite formular la hipótesis sobre su relación.
En el presente estudio no se encontró relación significativa
con los niveles de TSH y T4L, sin embargo al observar las
gráficas tienen una tendencia lineal y proporcional(ver
gráfica 1), se necesitan estudios con una población mayor
para evaluar la posible correlación. En el análisis estadístico
se encontró una asociación entre anti TPO y Chemerin, con
una relación directa y estadísticamente significativa, se
requieren mas estudios dirigidos a esclarecer esta relación.
En este estudio, se encontró relación de chemerin
estadísticamente significativa, lineal y directamente
proporcional con respecto a peso, perímetro abdominal e
índice de masa corporal, lo cual es congruente con otros
estudios que han encontrado relación con obesidad (30).
38Con respecto a otras variables como HOMA RI, niveles de
colesterol LDL, triglicéridos y HDL, no hay correlación
estadísticamente significativa.
El presente estudio tiene limitaciones respecto al número de pacientes
estudiados y además que los valores de TSH encontrados en general
no sobrepasaban el rango de hipotiroidismo subclínico, lo cual puede
restar poder a las conclusiones. De igual manera sucedió y de forma
mas importante respecto a los pacientes con hipertiroidismo. Sin
embargo tiene la virtud de ser el primer estudio a la fecha que busca la
relación de chemerin con estado de función tiroidea.
39CONCLUSIONES
En este estudio, los niveles de Chemerin no se correlacionaron con el
estado de función tiroidea.
Existe una relación estadísticamente significativa y directamente
proporcional con respecto al peso, al perímetro abdominal y el índice
de masa corporal.
No se encontró relación estadísticamente significativa con los niveles
de HDL, LDL, triglicéridos, índice HOMA-RI.
Se requieren estudios prospectivos, con un mayor número de
pacientes, con rangos de TSH mayores para evaluar la hipótesis sobre
la posible relación entre Chemerin y disfunción tiroidea.
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