Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales: revisión de la literatura
Autor: Delgado López, Diana Carolina
Asesor: Caminos Pinzón, Jorge Eduardo (Thesis advisor)
Fecha: 2016-12-16
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Introducción: Galanina es un neuropéptido que regula el metabolismo energético y la función reproductiva en mamíferos. Se ha asociado con incremento en la sensibilidad a la insulina en músculo esquelético, tejido adiposo y placentario.  Objetivo: Revisar la evidencia disponible acerca de la relación entre los niveles de galanina materna y potenciales desenlaces adversos maternos y perinatales.  Estrategia de búsqueda: Se realizó una búsqueda en: MEDLINE, EMBASE, LILACS y SciELO sin restricción de fechas de publicación, hasta el 31 de agosto de 2016, teniendo en cuenta únicamente artículos publicados en inglés y español. Se utilizó la combinación manual de términos MeSH (Medical Subject headings) relacionados con medición de galanina y su asociación con diferentes patologías maternas y perinatales.  Criterios de selección: Los criterios de inclusión fueron: (i) medición de galanina en humanos; (ii) medición de galanina durante la gestación y/o el puerperio. Criterios de exclusión: (i) Artículos en idiomas diferentes al inglés y español (ii) Desenlaces que no contemplan patología obstétrica.  Recolección de datos y análisis:  Dos autoras (D.D. y L.A.) revisaron independientemente los estudios para inclusión, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo en los estudios incluidos. Se resolvió cualquier desacuerdo mediante consenso. Se evaluó la calidad de la evidencia usando la aproximación GRADE.  Resultados: Se obtuvieron en total 202 artículos, de los cuales cuatro de tipo prospectivo observacional (183 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. Los datos fueron extraídos en tablas para resumir los resultados. La industria farmacéutica no patrocinó ninguno. Tres estudios no reportaron fuentes de financiación. De acuerdo a la aproximación GRADE los cuatro estudios fueron catalogados como evidencia de calidad baja. Encontramos en primera instancia que los niveles de galanina al final de la gestación son similares a los niveles en mujeres no embarazadas. A su vez, existe una correlación positiva entre la concentración sérica de galanina materna y el desarrollo de diabetes mellitus gestacional, así como con los niveles de glicemia en ayunas, a la primera y segunda hora después de la ingesta de una carga de glucosa y correlación positiva también con el índice de masa corporal y marcadores de resistencia a la insulina como el índice de HOMA-IR.  Conclusiones: En esta revisión de la literatura, la evidencia limitada sugiere que existe una correlación positiva entre las concentraciones de galanina en suero materno y la presentación de diabetes gestacional. No existe hasta el momento en la bibliografía revisada evidencia que demuestre una correlación o asociación entre galanina y otras patologías obstétricas en humanos.

Relación entre niveles de galanina
materna y desenlaces adversos
maternos y perinatales:
Revisión de la literatura
Diana Carolina Delgado López
Laura Lorena Aldana Tafur
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento Obstetricia y Ginecología
Bogotá, Colombia
2016Relación entre niveles de galanina
materna y desenlaces adversos
maternos y perinatales:
Revisión de la literatura
Diana Carolina Delgado López
Laura Lorena Aldana Tafur
Trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Obstetricia y Ginecología
Directora:
M.D. EDITH ANGEL MÜLLER
Codirector
M.Sc. Ph.D. JORGE EDUARDO CAMINOS PINZÓN
Grupo de Investigación:
Obstetricia y Ginecología
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Obstetricia y Ginecología
Bogotá, Colombia
2016Resumen y Abstract V
Resumen
Introducción: Galanina es un neuropéptido que regula el metabolismo energético y la
función reproductiva en mamíferos. Se ha asociado con incremento en la sensibilidad a la
insulina en músculo esquelético, tejido adiposo y placentario.
Objetivo: Revisar la evidencia disponible acerca de la relación entre los niveles de
galanina materna y potenciales desenlaces adversos maternos y perinatales.
Estrategia de búsqueda: Se realizó una búsqueda en: MEDLINE, EMBASE, LILACS y
SciELO sin restricción de fechas de publicación, hasta el 31 de agosto de 2016, teniendo
en cuenta únicamente artículos publicados en inglés y español. Se utilizó la combinación
manual de términos MeSH (Medical Subject headings) relacionados con medición de
galanina y su asociación con diferentes patologías maternas y perinatales.
Criterios de selección: Los criterios de inclusión fueron: (i) medición de galanina en
humanos; (ii) medición de galanina durante la gestación y/o el puerperio. Criterios de
exclusión: (i) Artículos en idiomas diferentes al inglés y español (ii) Desenlaces que no
contemplan patología obstétrica.
Recolección de datos y análisis:
Dos autoras (D.D. y L.A.) revisaron independientemente los estudios para inclusión,
extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo en los estudios incluidos. Se resolvió
cualquier desacuerdo mediante consenso. Se evaluó la calidad de la evidencia usando la
aproximación GRADE.
Resultados: Se obtuvieron en total 202 artículos, de los cuales cuatro de tipo prospectivo
observacional (183 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. Los datos fueron
extraídos en tablas para resumir los resultados. La industria farmacéutica no patrocinó
ninguno. Tres estudios no reportaron fuentes de financiación. De acuerdo a la
aproximación GRADE los cuatro estudios fueron catalogados como evidencia de calidad
baja. Encontramos en primera instancia que los niveles de galanina al final de la gestación
son similares a los niveles en mujeres no embarazadas. A su vez, existe una correlación
positiva entre la concentración sérica de galanina materna y el desarrollo de diabetesVI Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
mellitus gestacional, así como con los niveles de glicemia en ayunas, a la primera y
segunda hora después de la ingesta de una carga de glucosa y correlación positiva
también con el índice de masa corporal y marcadores de resistencia a la insulina como el
índice de HOMA-IR.
Conclusiones: En esta revisión de la literatura, la evidencia limitada sugiere que existe
una correlación positiva entre las concentraciones de galanina en suero materno y la
presentación de diabetes gestacional. No existe hasta el momento en la bibliografía
revisada evidencia que demuestre una correlación o asociación entre galanina y otras
patologías obstétricas en humanos.
Palabras clave: Galanina, gestación, diabetes mellitus gestacional, obesidad.Resumen y Abstract VII
Abstract
Introduction: Galanin is a neuropeptide that regulates energetic metabolism and
reproductive function in mammals. It has been associated with increased insulin sensitivity
in skeletal muscle, adipose and placental tissue.
Objective: Review available evidence on the relationship between maternal galanin levels
and potential maternal and perinatal adverse outcomes.
Data sources: A systematic search was conducted in: MEDLINE, EMBASE, LILACS and
SciELO without restriction of publication dates, until August 31, 2016, taking into account
only articles published in English and Spanish. We used the manual combination of MeSH
terms (Medical Subject headings) related to measurement of galanin and its association
with different maternal and perinatal pathologies.
Selection criteria: The inclusion criteria were: (i) measurement of galanin in humans; (ii)
measurement of galanin during gestation and / or puerperium. Exclusion criteria: (i) Articles
in languages other than English and Spanish (ii) Outcomes that do not include obstetric
pathology.
Data collection and analysis: Two authors (D.D. and L.A.) independently reviewed the
inclusion studies, extracted the data and assessed the risk of bias in the included studies.
Any disagreement was resolved by consensus. The quality of the evidence was evaluated
using the GRADE approach.
Results: A total of 202 articles were obtained, of which four observational prospective type
(183 participants) met the inclusion criteria. The data were extracted in tables to summarize
the results. The pharmaceutical industry did not sponsor any. Three studies did not report
sources of funding. According to the GRADE approach, the four studies were classified as
evidence of low quality.
We found in the first instance that serum levels of galanin at the end of gestation are similar
to levels in nonpregnant women.VIII Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
In turn, there is a positive correlation between maternal serum galanin concentration and
the development of gestational diabetes mellitus, as well as fasting blood glucose levels,
at the first and second hour after ingestion of a glucose load and a positive correlation also
with body mass index and insulin resistance markers such as the HOMA-IR index.
Conclusions: In this literature review, limited evidence suggests that exists a positive
correlation between serum levels of maternal galanin and gestational diabetes mellitus. It
does not exist to the moment any evidence that demonstrates a correlation or association
between galanin and others obstetric pathologies in human.
Keywords: Galanin, gestation, gestational diabetes mellitus, obesity.Contenido IX
Contenido
Pág.
Resumen ......................................................................................................................... V
Lista de figuras .............................................................................................................. XI
Lista de tablas .............................................................................................................. XII
Introducción .................................................................................................................... 1
1. Capítulo 1: Antecedentes ........................................................................................ 3
1.1 La familia de Galaninas ................................................................................... 3
1.1.1 Galanina................................................................................................ 3
1.1.2 Péptido similar a galanina ..................................................................... 5
1.1.3 Alarina ................................................................................................... 5
1.2 Diferencias de sexo en las concentraciones de galanina ................................. 6
1.3 Receptores de galanina ................................................................................... 8
1.3.1 GAL-R1 ................................................................................................. 8
1.3.2 GAL-R2 ................................................................................................. 8
1.3.3 GAL-R3 ................................................................................................. 9
1.4 Galanina y gestación ....................................................................................... 9
1.5 Galanina y regulación del metabolismo ......................................................... 11
1.5.1 Galanina antagoniza el rol de la insulina ............................................. 13
1.6 Datos poblacionales de obesidad materna e infantil en Colombia ................ 13
2. Capítulo 2: Objetivos y Metodología ..................................................................... 15
2.1 Objetivos........................................................................................................ 15
2.1.1 Objetivo principal ................................................................................. 15
2.1.2 Objetivos específicos .......................................................................... 15
2.2 Metodología ................................................................................................... 15X Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
2.2.1 Aprobación ética .................................... ¡Error! Marcador no definido.
2.2.2 Pregunta de investigación ................................................................... 15
2.2.3 Criterios de selección .......................................................................... 16
2.2.4 Métodos de búsqueda para la identificación de estudios .................... 17
2.2.5 Recolección de datos y análisis .......................................................... 18
2.2.6 Relaciones evaluadas ............................ ¡Error! Marcador no definido.
3. Capítulo 3: Resultados .......................................................................................... 19
4. Capítulo: Discusión ............................................................................................... 23
5. Conclusiones y recomendaciones ....................................................................... 25
5.1 Conclusiones ................................................................................................. 25
5.2 Recomendaciones ......................................................................................... 25
5.2.1 Implicaciones para la práctica ............................................................. 25
5.2.2 Implicaciones para la investigación ..................................................... 25
A. Anexo: Resultados en bases de datos según términos MESH........................... 26
Bibliografía .................................................................................................................... 31Contenido XI
Lista de figuras
Pág.
Figura 2-1. Diagrama de flujo con las bases de datos revisadas y selección de los
artículos.......................................................................................................................... 18Contenido XII
Lista de tablas
Pág.
Tabla 3-1 Zamłyńsk J. et al_200774 ................................................................................. 19
Tabla 3-2 Fang P. et al_201376 ....................................................................................... 20
Tabla 3-3 Nergiz S. et al_201477 ..................................................................................... 21
Tabla 3-4 Zhang Z. et al_201478...................................................................................... 22Introducción
La obesidad en nuestra población se ha incrementado en los últimos años constituyéndose
en un problema de salud pública. Estudios han demostrado que las madres con un IMC
aumentado tienen mayores niveles de galanina sérica, lo que a su vez se ha correlacionado
con fetos pequeños para la edad gestacional. Lo anterior aumenta la morbimortalidad en
este grupo poblacional. La evaluación de parámetros determinantes en esta condición
puede contribuir al conocimiento de nuevas herramientas y blancos terapéuticos a largo
plazo. No existe hasta el conocimiento de las autoras información respecto a estudios en
población latinoamericana en esta área y los que se han encontrado en población de otras
regiones tienen un tamaño muestral pequeño.
Los trastornos metabólicos de la gestación, como diabetes mellitus gestacional (DMG),
obesidad y sobrepeso, se asocian con desenlaces materno-perinatales adversos entre
ellos trastornos hipertensivos y bajo peso al nacer. Estos y otros trastornos metabólicos no
solo son prevalentes en Colombia, sino en el mundo entero, lo que explica el creciente
interés en la investigación básica y clínica sobre la alteración del metabolismo durante la
gestación. Considerando los efectos anabólicos y orexigénicos de galanina, además de los
pro adipogénicos y de adaptación a la gestación humana, es apenas lógico que este
neuropéptido esté asociado con el desarrollo de trastornos metabólicos de la gestación,
tales como la diabetes mellitus gestacional (DMG) y obesidad. En la presente revisión
sistemática de la literatura se presentarán todos los estudios a la fecha que determinan
Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales.1. Capítulo 1: Antecedentes
1.1 La familia de Galaninas
1.1.1 Galanina
Galanina es un neuropéptido aislado por primera vez en extractos intestinales de porcino1.
En varias especies está constituida por una cadena de 29 aminoácidos amidada en el
extremo C terminal2-5. Sin embargo, la galanina humana es excepcional, ya que no se
encuentra amidada y está formada por 30 aminoácidos6. Este péptido está ampliamente
distribuido en intestino2, páncreas, músculo liso, médula adrenal, placenta, sistema
nervioso central y periférico de cerdos, ratas, ratones, aves, ovejas y humanos3,5-11. En
ratas y humanos los niveles más altos de síntesis y almacenamiento de galanina se
encuentran en la eminencia media hipotalámica4,11,12. Se ha descrito en ratas que galanina
estimula la liberación de prolactina (PL), hormona de crecimiento (GH), hormona
luteinizante (LH) y hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), al tiempo que inhibe la
liberación de dopamina, hormona estimulante de tiroides (TSH), insulina,
adrenocorticotropina (ACTH) y corticosterona5,7,13-16.
En ratas, la síntesis de galanina se induce ampliamente por los estrógenos en un grupo
pequeño de células lactotropas y somatotropas de la hipófisis anterior sin generar cambios
en la hipófisis posterior17,18. López y colaboradores demostraron en ratas que galanina se
libera en forma pulsátil a la circulación portal hipotálamo-hipofisiaria a concentraciones de
rango nanomolar brindando evidencia de su rol como modulador de la función hipofisiaria15.
Galanina ejerce múltiples funciones regulatorias como: a) control de secreciones
endocrinas y exocrinas pancreáticas; b) regulación de la motilidad intestinal, regulación de
neuronas colinérgicas y c) modulación cognitiva (excitabilidad hipocampal),4 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
comportamental (dependencia al alcohol) y funciones sensoriales como ingesta,
aprendizaje, memoria, nocicepción y sensibilidad a insulina10,19,20.
En 1991 Hsu y colaboradores demostraron en hipófisis humanas que la galanina se
encuentra en células corticotropas, pero no lactotropas, somatotropas, tirotropas o
gonadotropas11. Los autores concluyeron que como en las ratas, la expresión del gen de
galanina en hipófisis humanas es específica de un tipo celular, pero a diferencia de las
ratas, la expresión del gen de galanina humana está restringido al linaje corticotropico11.
La divergencia de la especificidad del tipo celular para la producción de galanina en
hipófisis de ratas y humanos refleja los patrones diferenciales de activación de genes en
estas dos especies11.
Posteriormente en 1996, Grottoli y colaboradores mostraron en hombres y mujeres que
galanina promueve la liberación de GH y de PL, aunque se da por una vía distinta a la
inhibida por el uso de dopamina21. Ceresini y colaboradores describieron la relación entre
los niveles circulantes de galanina después de secreción hormonal en adenohipófisis
inducida por el ejercicio en hombres22. Los niveles plasmáticos de galanina (13,0 ± 4,5
pmol/L) no fueron afectados por las pruebas de ejercicio, siendo similares en reposo,
intensidad máxima y recuperación, en tanto que los niveles de ACTH, noradrenalina y
adrenalina sí se modificaron significativamente en esas etapas22. Esos resultados
demostraron que si bien galanina y ACTH colocalizan en células de adenohipófisis, los dos
péptidos no se liberan en conjunto ante situaciones de estrés inducido por ejercicio.
Tampoco se encontró que galanina hipofisiaria estuviese involucrada en la estimulación de
secreción de GH en sujetos expuestos a ejercicio22. Del mismo modo, no se reportó
liberación simultánea entre adrenalina o noradrenalina y galanina de la médula suprarrenal
en respuesta a estrés inducido por el ejercicio22.
En 2005 Bhide y Puranik describieron mediante microscopía electrónica la localización de
galanina en los cuerpos mamilares de fetos humanos en distintas semanas de gestación.
Se encontraron neuronas que expresaron galanina desde la semana 27 hasta el término12.
En ratas adultas, un subgrupo de neuronas capaces de sintetizar GnRH, expresan y
sintetizan galanina23,24. La distribución y concentración de galanina en neuronas GnRH
está sexualmente diferenciada, en donde las hembras tienen un número mayor de
neuronas GnRH conteniendo niveles detectables de galanina y de mRNA que machos23,24
y esta diferencia de sexo es determinada por la presencia de testículos durante el periodoCapítulo 1 5
crítico neonatal25. La habilidad para producir picos de LH en respuesta a estradiol y
progesterona es suprimida por la exposición neonatal a testosterona26. La inducción de la
expresión del gen de galanina por estradiol y progesterona en neuronas GnRH al tiempo
de los picos de LH es sexualmente diferenciado durante el periodo neonatal, e indica que
el incremento en la expresión del gen de galanina en neuronas GnRH podría ser el
mecanismo que subyace la diferencia de sexo en la liberación de gonadotropinas vista en
ratas26 .
En cerdos se ha estimado que la mayor fuente de galanina circulante proviene del intestino,
puntualmente del colon27. La tasa de depuración metabólica media es 37,8 ± 3,7 ml/ kg/min.
La vida media de galanina en plasma es 4,6 ± 0,3 min y el volumen de distribución aparente
es 255,6 ± 31,4 ml/kg27. En 2010 Bellingham y colaboradores mostraron en ovejas menor
cantidad expresada de receptores de galanina materna y fetal a nivel hipotalámico e
hipofisiario, luego de exponer a las gestantes a químicos contenidos en el lodo y
empleados como fertilizantes (talatos, bifeniles policlorinados y nonifenoles) en
comparación con ovejas no expuestas28. Los niveles de galanina materna y fetal no fueron
distintos respecto a los controles en los distintos tejidos analizados28.
1.1.2 Péptido similar a galanina
Es el segundo miembro de la familia de galaninas, está formado por 60 aminoácidos y
comparte homología con galanina (1-13) en las posiciones 9-21. Fue descrito en 1999 en
hipotálamos de porcino y puede activar GAL-R1, GAL-R2 y GAL-R3. Se localiza
principalmente en el núcleo arcuato del hipotálamo y en hipófisis posterior20.
1.1.3 Alarina
El tercer miembro de la familia de galaninas, está formado por 25 aminoácidos. Fue
descrito en gangliocitos de tumores neuroblásticos humanos. Alarina codifica una variante
del péptido similar a galanina. Se distribuye en el bulbo olfatorio accesorio, área preóptica
medial, amígdala, núcleo arcuato, núcleo hipotalámico ventromedial, complejo trigeminal,
locus ceruleus y capa epitelial de plejos coroideos (revisado por Fang y colaboradores20).6 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
1.2 Diferencias de sexo en las concentraciones de
galanina
Poggioli y colaboradores describieron que la inyección intracerebroventricular de galanina
(0,5µg por rata) inhibe o suprime por completo la actividad copulatoria en ratas macho
sexualmente activas, sin producir ningún otro déficit comportamental aparente29. Dado que:
a) galanina inhibe la liberación de dopamina en SNC y el comportamiento sexual es
potencialmente aumentado por agentes dopaminérgicos; b) galanina activa mecanismos
α -adrenérgicos que a su vez, actúan en el sistema opioide endógeno y centralmente
2
ejercen su acción sobre agonistas α -adrenérgicos, así como opioides, inhibiendo el
2
comportamiento sexual; c) las células colinérgicas en el núcleo basal están inervadas por
una fina red de axones y terminales nerviosos inmunoreactivos con galanina, que recubren
su perinúcleo y dendritas, y estudios in vivo e in vitro han mostrado que galanina inhibe la
liberación de acetilcolina en el SNC; la actividad colinérgica es de importancia fundamental
para el comportamiento sexual29.
En ratas, Gabriel y colaboradores mostraron que las concentraciones de galanina en
hipotálamo se incrementaron luego del nacimiento pero disminuyeron en estómago y
duodeno. Se encontró una diferencia en las concentraciones de galanina entre sexos
cuando inició la pubertad, a nivel de la eminencia media, el lóbulo neurointermedio y la
hipófisis anterior30, donde las hembras tuvieron entre cuatro a cinco veces más
concentración que machos30.
En mujeres obesas (n = 30) se reportó una concentración de galanina en plasma de (76,8
± 3,2 pg/ml) vs mujeres sin sobrepeso (n = 35; 76,1 ± 2,33 pg/ml) y con anorexia (n = 11;
67,9 ± 2,30 pg/ml), sin hallar diferencias estadísticamente significativas, p>0,131. Milewicz
y colaboradores reportaron los niveles de galanina en mujeres postmenopáusicas obesas
(n = 10; 51,1 ± 8,1 pg/ml), vs mujeres premenopáusicas no obesas (n = 16; 34,9 ± 5,8
pg/ml) y obesas (n = 15; 36,0 ± 5,5 pg/ml)32 indicando que la menopausia y obesidad
estaban relacionadas con altos niveles de galanina. Baranowska y colaboradores
reportaron que los niveles plasmáticos de galanina en mujeres postmenopáusicas (47 a 65
años), fueran delgadas o con sobrepeso, fue significativamente menor que mujeres
jóvenes (26-39 años), IMC<25 kg/m2: Mujeres jóvenes = 21.1 ± 6.2 pg/ml; MujeresCapítulo 1 7
postmenopáusicas: 9.5 ± 7.4 pg/ml. IMC entre 25-29.9 kg/m2: Mujeres jóvenes = 17.3 ± 7.1
pg/ml; mujeres postmenopáusicas = 9.2 ± 6.6 pg/ml. IMC entre 30-39.9 kg/m2: Mujeres
jóvenes = 31.7 ± 6.1 pg/ml; mujeres postmenopáusicas: 29.3 ± 5.8 pg/ml, p < 0,0133. En
mujeres obesas postmenopáusicas, las concentraciones de galanina plasmática fueron
menores, sin diferir en forma significativa de aquellos niveles observados en mujeres
obesas jóvenes. Sin embargo, estos fueron significativamente mayores que aquellos
obtenidos de mujeres delgadas postmenopáusicas (p < 0,001)33.
Slopien y colaboradores describieron la relación entre los síntomas del climaterio y los
niveles séricos de galanina en mujeres postmenopáusicas34. La concentración media de
galanina en mujeres climatéricas fue 18,7 ± 16,1 pg/ml (n = 38) vs 21,9 ± 9,4 pg/ml en
mujeres sin sobrepeso y menstruación regular (n = 16)34 sin haber diferencias
estadísticamente significativas. En mujeres post-menopáusicas con síntomas leves y
moderados la concentración media de galanina fue 15,9 ± 12,6 pg/ml, mientras que
aquellas con síntomas severos fue 29,5 ± 23,3 pg/ml, siendo las diferencias entre los
grupos estadísticamente significativas, p < 0,0534.
Adicionalmente se investigó en mujeres post-menopáusicas sin sobrepeso ni obesidad (n
= 20) si la suplencia con estradiol y progesterona afectaba los niveles de galanina sérica35.
No hubo diferencia significativa en la concentración sérica de galanina antes (8,24 ± 3,63
pg/ml) y después (5,63 ± 2,75 pg/ml) de un año de suplencia hormonal. Por lo que se
concluyó que ni el estradiol ni la progesterona externas restauran los niveles de galanina
observados en mujeres en edad reproductiva35.
En 2005 Celi y colaboradores reportaron los niveles de galanina en 91 niños (11,1 ± 2,7
años) afectados por diabetes mellitus tipo I en tratamiento con insulina (DMTI) vs 91 niños
sanos (11,1 ± 2,9 años)36. Los niveles plasmáticos de galanina ajustados por IMC fueron
mayores en los sujetos DMTI (4,8 ± 1,2 pg/ml (log)) que en sanos (3,8 ± 1,0 pg/ml (log)),
independiente del sexo o desarrollo de pubertad. Se reportaron mayores niveles de
galanina en la pubertad comparado con prepubertad en ambos grupos sin diferencias
significativas entre género (5,5 ± 0,6 pg/ml (log) vs 5,2 ± 1,6 pg/ml (log))36.8 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
1.3 Receptores de galanina
1.3.1 GAL-R1
El primer receptor de galanina (GAL-R1) fue caracterizado en células secretoras de
insulina37. Tiene un peso de 57 kDa y se encuentra acoplado a una proteína G38.
i
Dependiendo del tejido diana, se involucran distintas vías para la señalización intracelular
de galanina: inhibición de la adenilato ciclasa39, bloqueo de canales de Ca2+ voltaje
dependientes40 y activación de canales de potasio dependientes de ATP41. Se encuentra
distribuido en hipotálamo, amígdala, hipocampo, tálamo, tallo cerebral, cordón espinal,
ganglios de la raíz dorsal, estómago, corazón, pulmón, riñón, adipocitos, intestino,
páncreas, músculo liso y testículos de rata (revisado por Fang y colaboradores20). Se
requieren solamente los primeros 16 aminoácidos de galanina para generar unión a este
receptor y desencadenar su actividad biológica42. Posteriormente, el GAL-R1 fue clonado
a partir de cDNA de una línea celular de melanoma humana19.
1.3.2 GAL-R2
En 1993 Wynick y colaboradores caracterizaron el primer receptor de galanina hipofisiario
anterior e hipotalámico, GAL-R2, el cual complementa la acción de GAL-R1 en SNC43. Este
receptor, a diferencia del GAL-R1 requiere de los aminoácidos 3-10 y el 25, para tener
actividad biológica y unión ligando-receptor43. En 1997 Howard y colaboradores lograron
su clonación a partir de hipófisis de ratas, encontrando que su secuencia de aminoácidos
era idéntica en un 38% con GAL-R144. GAL-R2 promueve el reciclaje de inositol y
movilización del Ca+2 intracelular mediante una proteína Gq45. Niiro y colaboradores
identificaron GAL-R2 en el miometrio de rata indicando que a este se unía galanina para
desencadenar la contracción miometrial46. También se ha reportado su presencia en
músculo liso de vasos deferentes, estómago e intestino delgado44. Se encuentra distribuido
principalmente en corteza, hipotálamo, hipocampo, amígdala, cerebelo, ganglios de la raíz
dorsal, corazón, hígado, pulmón, riñón, intestino, útero, ovario, estómago, páncreas y
testículos (revisado por Fang y colaboradores20).Capítulo 1 9
1.3.3 GAL-R3
En 1995 Gu y colaboradores usando músculo liso de estómago proveniente de conejillos
de indias sugirieron la presencia de un tercer receptor de galanina, GAL-R347. Este, a
diferencia de GAL-R1 y GAL-R2, provocó aumento de los niveles de AMP y relajación
muscular47. En 1998 Smith y colaboradores lograron su clonación tanto en hipotálamo e
hipófisis de ratas y humanos, con identidad del 35% con GAL-R1 y del 53% con GAL-R248.
Reportaron su asociación a una proteína G, desencadenando la activación de canales de
i
potasio asociados con la regulación de liberación de neurotransmisores48. Se encuentra
localizado en hipotálamo, ganglios de la raíz dorsal, locus ceruleus y amígdala20.
1.4 Galanina y gestación
Se ha postulado en ratas que la galanina decidual ejerce un efecto autocrino o paracrino
que influencia la prolactina y el lactógeno placentario49,50. Asimismo, la detección de
galanina en suero durante la gestación de ratas demuestra que ésta es secretada a
circulación periférica indicando que además de ejercer un efecto local autocrino o
paracrino, también desempeña un rol en órganos distales50,51.
En ratas, galanina presenta una elevación marcada durante la gestación y lactancia50,52.
Durante la primera parte de la gestación, las concentraciones de galanina sérica se
incrementan en paralelo con su síntesis decidual aumentada. Conforme ocurre la regresión
decidual, la galanina sérica disminuye50. La inyección exógena de 17β-estradiol causa un
incremento de 4000 mil veces sus niveles de mRNA53. La hiperestrogenización en ratas
aumenta el número de células secretoras de galanina y el incremento resultante en la
liberación basal de prolactina es completamente abolido por el tratamiento con suero anti-
galanina18. De igual forma, la inmunoneutralización de este péptido inhibe completamente
todos los efectos mitogénicos de los estrógenos sobre las células lactotropas y liberadoras
de GnRH, indicando que el efecto de los estrógenos sobre la proliferación lactotrópica y
gonadotrópica, así como la liberación de PL y LH es mediada localmente por la galanina
secretada18,26. Ren y colaboradores, demostraron en ratas que el reflejo neuroendocrino
de succión sostenida en lactantes, estimula la producción de galanina en hipófisis anterior
y la expresión del gen de prolactina 12 veces más que aquellas ratas no lactantes54. Sin
embargo, en la medida en que transcurren los días postparto se observa una reducción10 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
progresiva en los niveles secretados de galanina, en tanto que los de prolactina
permanecen estables54.
López y colaboradores demostraron en ratas que tanto indometacina como bloqueadores
alfa adrenérgicos inhibían la liberación de LH dependiente de galanina, indicando que la
secreción de LH dependiente de galanina se ejerce a través de receptores alfa
adrenérgicos y que requiere prostaglandina E2 como mediador intracelular14.
Posteriormente se mostró que la expresión de galanina en embriones de rata ocurre desde
el día 14 en las neuronas trigeminales y de los ganglios de la raíz dorsal y al día 15 en el
epitelio sensorial en desarrollo de oído, ojo y naríz55. Para el día 19 embrionario durante la
formación de hueso55. Igualmente, GAL-R1 se expresó en ganglios sensoriales de
embriones, pero aparece después del ligando. Lo anterior sugirió que galanina podría tener
en ratas un rol en varios sistemas sensoriales así como en la formación de hueso55.
En ratas, Niiro y colaboradores describieron por primera vez el mecanismo de acción de
contracción miometrial46. Se encontró que galanina induce contracciones fásicas con y sin
oscilaciones en el miometrio de ratas gestantes y no gestantes dependiendo de la dosis
empleada. Este efecto fue suprimido por la adición de diltiazem y Niquel2+ 46. Estas
contracciones dependen de la movilización de calcio desde compartimentos intracelulares
como de la entrada desde el espacio extracelular46.
Se ha demostrado en codornices japonesas que galanina incrementa la contracción
vaginal y uterina promoviendo la oviposición9. En ratones, se describió que galanina
(liberada a sangre de adenohipófisis y placenta) ejerce un efecto endocrino al aumentar el
desarrollo lobuloalveolar mamario durante la gestación, junto con prolactina actuando
sobre los receptores GAL-R1, GAL-R2 y GAL-R310. En glándula mamaria, galanina
provoca activación de la vía de señalización dependiente de STAT5, indispensable para el
desarrollo y diferenciación lobuloalveolar, más no proliferativo, por lo que se ha propuesto
como gen supresor tumoral10.
Galanina reduce la expresión del Receptor α del Factor de Crecimiento Derivado de
Plaquetas PDGFRα, que es un potente mitogénico para una gran variedad de células
incluyendo algunas mamarias sugiriendo un rol proliferativo10. La adición de prolactina
previene que galanina disminuya la expresión de PDGFRα.Capítulo 1 11
Graf y colaboradores describieron por primera vez la localización y distribución de galanina
en las células deciduales de placentas humanas a término8. No hubo detección ni en las
vellosidades, placa coriónica ni cordón umbilical8. Posteriormente, Kleine y colaboradores
ampliaron los estudios en placentas humanas identificando galanina en las capas del
sincitio y citiotrofoblasto56. Mediante PCR cuantitativa se demostró que los niveles de
mRNA de galanina placentaria son máximos durante el primer trimestre de gestación y
luego se reducen en forma progresiva hacia el tercer trimestre56.
Tanto en placentas de ratas como de humanos, se observan altos niveles de galanina al
principio de la gestación que van disminuyendo hasta hacerse casi indetectables al
término, resultado de la regresión del tejido decidual. Durante la gestación, la galanina se
ha relacionado con los cambios adaptativos propios de este proceso. Se ha descrito en
modelo murino, cómo los niveles aumentan fisiológicamente durante el primer período, a
costa de la producción materna. Posteriormente, disminuyen durante el segundo período,
para tener un segundo pico en el último período a causa de la producción fetal y
placentaria50. Los efectos fisiológicos de la galanina durante el embarazo incluyen:
aumento de la ingesta de alimentos, aumento de la adiposidad, crecimiento mamario,
disminución de la resistencia a la insulina y regulación de hormonas como la gonadotropina
coriónica humana-β.
1.5 Galanina y regulación del metabolismo
Galanina es una molécula orexigénica57. Sin embargo, sus efectos en este sentido no son
tan importantes o de tan larga duración como aquellos asociados con neuropéptido Y
(NPY)58. Galanina y NPY pueden complementar sus acciones fisiológicas58,59. En ratas, la
inyección directa de galanina en hipotálamo incrementó en forma significativa la ingesta de
alimentos en animales saciados, y los primeros 16 aminoácidos N-terminal contuvieron
tanto la capacidad para unirse a los receptores hipotalámicos de galanina, así como
actividad agonista para este fenómeno57. Akabayashy y colaboradores empleando el
modelo de ratas macho describieron en 1994 una asociación positiva entre la galanina
ubicada en el núcleo para ventricular (NPV) y la ingesta de grasas. No se detectó esta
relación con galanina y otras áreas del cerebro o entre galanina del NPV y la ingesta de
carbohidratos o proteínas, apoyando la especificidad anatómica y comportamental de esta
relación60. Luego de la inyección de oligonucleótidos antisentido para el mRNA de galanina
en el NPV, se observó una dramática caída en la ingesta de grasas y el peso corporal,12 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
sugiriendo que la galanina endógena contribuye al apetito natural por la grasa. Por tanto,
se identificó que la galanina en el NPV es un marcador neuroquímico para la ingesta de
grasa y en consecuencia para la ganancia de peso60.
Tanto ratas como humanos muestran incremento en el consumo y depósito de grasas
durante la tarde y noche de los ciclos de alimentación natural61,62 y cerca de la pubertad63.
Estas etapas en particular proveen depósitos de nutrientes en exceso para períodos de
ayuno que son básicos en los ciclos reproductivos64 y de vigilia-sueño65, están
temporalmente asociados con picos en la producción endógena de galanina dentro del
NPV o el hipotálamo66, sugiriendo que este neuropéptido está involucrado en producir
estos episodios naturales de ingesta incrementada de grasa60.
Los ratones macho Knock-out para los genes de galanina y neuropéptido Y, comen mucho
más y son más pesados (30%) que el fenotipo silvestre58. Estos ratones responden a dietas
grasas ganando más peso que los silvestres y son incapaces de regular su peso
adecuadamente después de cambiar su dieta. Adicionalmente presentan niveles elevados
de leptina, insulina y glucosa y pierden peso más eficientemente que los silvestres cuando
reciben tratamiento crónico con leptina. Los niveles de mRNA hipotalámicos de galanina
estuvieron aumentados en los ratones knock-out NPY, indicando regulación
compensatoria en mutantes sencillos58. Se han descrito receptores de leptina en neuronas
liberadoras de galanina y NPY en el hipotálamo67,68 y el tratamiento con leptina reduce los
niveles de mRNA de ambos neuropéptidos. Por tanto, parece que la ausencia de galanina
y NPY potencia los efectos de leptina, al menos en animales no obesos58.
Las consecuencias metabólicas de la activación de GAL-R1 en células del sistema
nervioso central y periférico incluyen disminución de la transcripción de las unidades
desacopladoras de la fosforilación oxidativa (UCP- 1), lo que llevará a una reducción de la
termogénesis y al aumento de la captación de glucosa por el músculo y el tejido adiposo.
A nivel hipotalámico, disminuye la actividad simpática y aumenta el apetito, favoreciendo
la ingesta de alimentos ricos en grasas y el aumento del tejido adiposo blanco. Se ha
descrito que en el sistema gastrointestinal produce una disminución en el vaciamiento y
una inhibición de la producción de insulina por el páncreas20.Capítulo 1 13
1.5.1 Galanina antagoniza el rol de la insulina
En ratas y ratones, galanina reduce el volumen en la secreción pancreática de amilasa e
insulina de acuerdo a la dosis empleada69,70. De igual forma, insulina actúa en el hipotálamo
para reducir el tono galaninérgico71. En ratas se ha reportado una relación inversa entre
galanina endógena e insulina detectada. La expresión del gen de galanina en neuronas
del NPV se encuentra aumentada en ratas diabéticas y es suprimida por la administración
de insulina72. Adicionalmente, se ha observado que la inyección de galanina en NPV,
sumado a una ingesta aumentada de grasa reduce los niveles sanguíneos de insulina16.
En ratones knock-out para galanina se han descrito mayores concentraciones de insulina
y glucagón circulantes que el fenotipo silvestre58. Asimismo, en ratones knock out NPY se
encuentran incrementados los niveles de mRNA de galanina en hipotálamo, sugiriendo
que galanina podría compensar funcionalmente el rol de NPY58.
Invitti y colaboradores no encontraron en humanos que galanina desempeñara un rol
importante en la regulación de la secreción de insulina31. Tampoco se encontró relación
entre los niveles de galanina y los niveles de insulina en suero entre humanos sanos o
entre galanina y dosis de insulina, glucosa sanguínea o duración del tratamiento en sujetos
con diabetes mellitus tipo I y administración de insulina36. En 2012 Fang y colaboradores
revisaron el rol de galanina y sus receptores en el control del apetito y como terapia para
la obesidad20.
1.6 Datos poblacionales de obesidad materna e infantil en
Colombia
En la Encuesta Nacional de Demografía y Salud 2010, se documentó el índice de atención
prenatal en las gestantes en el período comprendido desde el 2005 hasta el 2010,
encontrándose atención médica en 92% de todas las gestaciones a nivel nacional, y como
subgrupo en la ciudad de Bogotá atención al 96,5% de las embarazadas para dicho tiempo.
Asimismo se identificó que se realizaron medidas antropométricas y registro de signos
vitales (peso, talla, presión arterial, altura uterina), a un total de 99,6% de las gestantes
valoradas en la ciudad de Bogotá73. Del mismo modo, se evidenció cambio en la tendencia
respecto a la atención por personal de salud (médico y/o enfermera), disminución en el14 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
consumo de alcohol y cigarrillo, así como mayor atención de parto institucional respecto a
la encuesta realizada en 200573.
El estado de nutrición de una mujer antes y durante su gestación es uno de los
determinantes de los riesgos de mortalidad materna y de las posibilidades de desarrollo
del feto, la mortalidad intrauterina, la duración del embarazo, las complicaciones del parto,
la mortalidad perinatal e infantil y el bajo peso al nacimiento73. Para identificar el estado
nutricional de mujeres en edad fértil y en neonatos, se evaluaron variables como peso, talla
y circunferencia abdominal. Se encontró que la obesidad/sobrepeso, es más prevalente en
mujeres entre los 30 y 39 años, alcanzando en Bogotá el 44% con un IMC ≥ 25 Kg/m2,
siendo a nivel nacional el 45,3%; se encuentra asociado a bajos niveles de riqueza y poca
educación73.
La desnutrición a nivel nacional está presente en el 5%, mientras en Bogotá en 3,2%,
siendo más prevalente en edades de 15 a 19 años, con nivel educativo de secundaria y
muy bajos niveles de riqueza73. A nivel nacional, se registró 7% de neonatos con bajo peso
al nacer, mientras en Bogotá alcanzó un 12,3%, los cuales provienen predominantemente
de madres en extremos de la vida (menores de 20 y mayores de 34 años), primogénitos,
de menor educación y mayor pobreza. No se tiene información de un 8,7% y no se registró
peso en 0,3% de los nacidos vivos en el periodo de 2005 a 2010, no siendo posible
establecer si aquellos sin datos estarían dentro de la categoría de bajo peso al nacer o
correlacionarlos con las características maternas73.2. Capítulo 2: Objetivos y Metodología
2.1 Objetivos
2.1.1 Objetivo principal
 Revisar la evidencia disponible acerca de la relación entre los niveles de galanina
materna y potenciales desenlaces adversos maternos y perinatales.
2.1.2 Objetivos específicos
 Evaluar si existe alguna relación entre los niveles de galanina materna y la
presentación de patologías relacionadas con la gestación en humanos.
 Identificar si potenciales complicaciones perinatales podrían estar relacionadas con
los niveles de galanina materna.
2.2 Metodología
2.2.1 Consideraciones éticas
El presente proyecto se considera como investigación sin riesgo según la resolución Nº
008430 DE 1993 del ministerio de salud y en cumplimiento con los aspectos mencionados
con el Artículo 6 de la presente resolución, este estudio se desarrolla conforme a los
siguientes criterios:
 Por tratarse de una revisión de la literatura no requiere diligenciamiento de
consentimiento informado.
 No se realiza experimentación en animales, en laboratorios o en otros hechos
científicos.16 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
 El conocimiento que se pretende producir es basado en la bibliografía existente, sin
exponer a individuos a experimentación.
 Al no requerir participantes tanto animales como humanos el trabajo no representa
riesgos, no se solicita responsabilidad de una entidad de salud.
 Este trabajo se encuentra enmarcado en un estudio de cohorte prospectivo
longitudinal, denominado “Valor de biomarcadores séricos en la predicción del
desenlace maternoperinatal de la gestante y su evolución a seis meses” y cuenta
con aprobación por parte del comité de ética de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional de Colombia.
2.2.2 Pregunta de investigación
¿Existe una correlación entre los niveles de galanina en suero materno y potenciales
desenlaces adversos maternos y perinatales?
2.2.3 Criterios de selección
 Tipos de estudios:
Se incluyeron todos los tipos de estudios tanto prospectivos como retrospectivos que
determinaran los niveles de galanina en mujeres gestantes o en el recién nacido y su
relación con enfermedades durante la gestación, (i.e. trastornos hipertensivos, diabetes
mellitus gestacional) o del recién nacido, (i.e. restricción del crecimiento intrauterino,
macrosomía, entre otros).
 Tipos de participantes:
o Mujeres gestantes con patología obstétrica subyacente y mujeres gestantes
sanas.
 Tipos de intervenciones:
o Determinación de los niveles de galanina sérica materna, para
determinación de correlación con la presentación de patología obstétrica.
 Tipos de medidas de desenlace:
o Dicotómicos en cuanto a la correlación o no de los niveles de galanina con
marcadores o criterios de diagnóstico de diferentes patologías obstétricas.¡Error! No se encuentra el origen de la referencia.apítulo 3 17
 Criterios de inclusión:
o Medición de galanina en humanos
o Medición de galanina durante la gestación y/o el puerperio
 Criterios de exclusión:
o Artículos en idiomas diferentes al inglés y español
o Desenlaces que no contemplaran patología obstétrica
2.2.4 Métodos de búsqueda para la identificación de estudios
Se utilizó una estrategia de búsqueda empleando las bases de datos MEDLINE, EMBASE,
LILACS, y SciELO sin restricción de fechas de publicación hasta el 31 de Agosto de 2016,
teniendo en cuenta únicamente artículos publicados en idiomas inglés y español.
La estrategia de búsqueda empleó una combinación manual de Medical Subject Headings
(Términos MeSH) relacionados con medición de galanina durante la gestación y su
asociación con diferentes patologías maternas y perinatales, así:
 En inglés: galanin AND pregnancy; galanin AND preeclampsia; galanin AND hypertension
pregnancy-induced; galanin AND fetal weight; galanin AND diabetes gestational; galanin
AND fetal growth retardation; galanin AND obesity AND pregnancy; galanin AND fetal
macrosomia; galanin AND abrubptio placentae; galanin AND birth weight; galanin AND
postpartum period
 En español: galanina AND embarazo; galanina AND preeclampsia; galanina AND
hipertensión inducida en el embarazo; galanina AND peso fetal; galanina AND diabetes
gestacional; galanina AND retardo del crecimiento fetal; galanina AND obesidad AND
embarazo; galanina AND macrosomía fetal; galanina AND desprendimiento prematuro de
la placenta; galanina AND trabajo de parto prematuro; galanina AND peso al nacer; galanina
AND periodo posparto.
La bibliografía de los artículos se revisó manualmente. Todos los estudios incluyeron
mediciones de galanina en sangre materna de gestantes sanas y/o con alguna patología
para evaluar su posible correlación.18 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
2.2.5 Recolección de datos y análisis
Dos autoras (D.D. y L.A.) revisaron independientemente los estudios para inclusión,
extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo en los estudios incluidos. Se resolvió
cualquier desacuerdo mediante consenso. Se evaluó la calidad de la evidencia usando la
aproximación GRADE.
En total se encontraron 202 publicaciones en todas las bases de datos descritas (Anexo
A). La figura 1 resume la estrategia de búsqueda y selección de artículos. Cuatro estudios
prospectivos observacionales (183 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. La
industria farmacéutica no patrocinó ninguno. Tres estudios no reportaron fuentes de
financiación.
Figura 2-1. Diagrama de flujo con las bases de datos revisadas y selección de los
artículos.¡Error! No se encuentra el origen de la referencia.apítulo 3 19
3. Capítulo 3: Resultados
Descripción de los estudios
Tabla 3-1 Zamłyńsk J. et al_200774
Zamłyńsk J. et al_2007
Galanin concentrations in maternal circulation, amniotic fluid and umbilical cord blood during term labor:
Relationship with maternal body mass and neonatal birth weight
Lugar: Bytom y Katowice, Polonia
Diseño del estudio: Prospectivo observacional
Métodos
Financiación: No se reporta
Problemas éticos: Protocolo de estudio aprobado por el comité local de Bioética de la Universidad médica Silesia en Katowice, Polonia.
Edad de las participantes: 24-33 años
Criterios de inclusión: Gestantes entre las 38-40 semanas admitidas al departamento de obstetricia para parto vaginal a termino. Solo
participaron gestantes no fumadoras con trabajo de parto con feto único sin complicaciones que aceptaron y firmaron el
consentimiento informado.
El grupo control incluyó mujeres con ciclo menstrual habitual, no fumadoras e IMC estable durante los últimos dos años y antecedente
de parto de hijo sano.
Criterios de exclusión: Historia familiar de diabetes, valores anormales de glucosa en la prueba de tolerancia oral o hemoglobina
glicada >6.5%.
Anticonceptivos hormonales e historia familiar de diabetes mellitus
Número de participantes: 71 mujeres
Características de base:
Participantes
Número total de grupos intervenidos: dos
Intervención: Medición de niveles de galanina en sangre de cordón, líquido amniótico y suero antes de trabajo de parto. Las
Intervenciones concentraciones de galanina materna se midieron en sangre periférica, sangre de cordón de la parte placentaria inmediatamente
después del parto y de líquido amniótico luego de amniocentesis vaginal.
Comparación: 45 gestantes sin enfermedad vs 26 mujeres no gestantes sanas
Niveles de galanina en gestantes: 20.8 ± 1.9 pg/ml vs no gestantes : 19.0 ± 1.7pg/ml, p = no significativa.
Nivel de Galanina en sangre de cordón: 26.5± 2.2pg/ml p<0.005 vs galanina plasmática. Nivel de galanina en líquido amniótico: 20.4 ± 1
pg/ml. No relación entre los niveles de galanina en el cordón umbilical y en el líquido amniotico y el sexo de los neonatos (24 mujeres y
21 hombres). Las concentraciones de galanina tanto en plasma materno como en líquido amniótico fueron significativamente menores
a las observadas en sangre de cordón, p<0.01. No hubo correlación entre la masa de la placenta y la concentración de galanina en
cordón umbilical (t = 0.124, p = 0.26).
Desenlaces
Riesgo de sesgo
Sesgo Juicio de las autoras Justificación para el juicio
De selección Bajo Se incluyeron mujeres gestantes y no gestantes sanas cumpliendo criterios de inclusión y exclusión.
De ejecución Bajo A ambos grupos se les evaluaron los mismos parámetros
De detección Bajo Mediante técnica radiométrica se consiguío sensibilidad de pg/ml
De desgaste Bajo No hubo pérdidas de participantes durante el estudio
De reporte Bajo No hubo discrepancias en lo descrito en materiales y métodos vs resultados.20 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
Tabla 3-2 Fang P. et al_201376
C ircu la tin g g a la n in le v e ls a re in cre a se d in p a tie n ts w ith g e sta tio n a l d ia b e te s m e llitu sLu
g a r: Jia n g su , C h in aD
ise ñ o d e l e stu d io : P ro sp e ctiv o o b se rv a cio n a lF
M é to d o s in a n cia ció n : F o n d o C ie n tífico N a tu ra l N a cio n a l d e C h in a (8 1 1 7 3 3 9 2 ).
P ro b le m a s é tico s: E stu d io A p ro b a d o p o r e l co m ité d e é tica d e la e scu e la d e M e d icin a d e la U n iv e rsid a d d e Y a n g zh o u .
E v a lu a r la co n ce n tra ció n d e g a la n in a e n p la sm a e n m u je re s g e sta n te s co n g lice m ia n o rm a l y co n d ia b e te s m e llitu s g e sta cio n a l (D M G )
O b je tiv o
p a ra e v a lu a r si tie n e a lg ú n p a p e l e n la fisio p a to lo g ía d e la D M GE
d a d d e la s p a rticip a n te s: 2 7 .1 ± 4 .5 a ñ o sC
rite rio s d e in clu sió n : M u je re s co n D M G y m u je re s sa n a s sin h isto ria fa m ilia r d e D ia b e te sC
rite rio s d e e x clu sió n : M u je re s co n p re e cla m p sia y o tra s co m p lica cio n e s a so cia d a s a la g e sta ció n d istin ta a D M G .
N ú m e ro d e p a rticip a n te s: 4 0 m u je re s : 2 0 co n to le ra n cia n o rm a l a la g lu co sa (T N G ) Y 2 0 co n D M GC
a ra cte rística s d e b a se :
P a rticip a n te s
N ú m e ro to ta l d e g ru p o s in te rv e n id o s : 2In
te rv e n ció n : D e te rm in a ció n d e lo s n iv e le s sé rico s d e g a la n in a e n sa n g re v e n o sa d e g e sta n te d e sp u é s d e l D x d e D M G . N o e sp e cifica la
se m a n a d e g e sta ció n e n la cu a l se to m a ro n la s m u e stra s.
In te rv e n cio n e s C o m p a ra ció n : 2 0 m u je re s co n d ia b e te s m e llitu s g e sta cio n a l y 2 0 m u je re s co n to le ra n cia n o rm a l a la g lu co sa y sin h isto ria fa m ilia r d e
d ia b e te s.
D ia g n ó stico d e D M G : C u rv a d e to le ra n cia o ra l a la g lu co sa (C T O G ) co n ca rg a d e 1 0 0 g d e g lu co sa . P re se n cia d e 2 o m á s v a lo re s a lte ra d o s:
G lice m ia e n a y u n a s ≥ 9 5 m g /d L. 1 h o ra p o st ca rg a : ≥ 1 8 0 m g /d L. 2 h o ra s p o st ca rg a : ≥ 1 5 5 m g /d L. 3 h o ra s p o st ca rg a : ≥ 1 4 0 m g /d L
D e sce n la ce s Lo s n iv e le s d e g a la n in a e n m u je re s co n D M G fu e ro n 3 6 .9 7 ± 1 2 .5 2 p g /m l y e n m u je re s co n T N G 1 5 .5 3 ± 4 .4 8 p g /m l (p < 0 .0 0 1 ). S e
e n co n tró co rre la ció n p o sitiv a e n tre g a la n in a y g lu co sa (r = 0 .9 4 8 , p < 0 .0 0 1 ) y g a la n in a e IM C d u ra n te g e sta ció n (r= 0 .5 5 6 , p = 0 .0 0 8 ) e n
m u je re s co n D M G . N o h u b o a so cia ció n e n tre g a la n in a e in su lin a (r= -0 .0 3 5 , p = 0 .8 8 2 ) y g a la n in a y H b A c1 (r= 0 .3 1 7 , p = 0 .1 7 3 ) e n e l m ism o
g ru p o . E n e l g ru p o co n T N G n o h u b o co rre la ció n e n tre g a la n in a y la s v a ria b le s a n tro p o m é trica s o m e ta b o lica s m e d id a s.
R ie sg o d e se sg oS
e sg od Ju icio d e la s a u to ra s Ju stifica ció n p a ra e l ju icion
e se le cció nd o cla ro C o m e n ta rio : In fo rm a ció n in su ficie n te p a ra e m itir ju icioB
e e je cu ció nd a jo A a m b o s g ru p o s se le s e v a lu a ro n lo s m ism o s p a rá m e tro sB
e d e te cció nd a jo Lo s a u to re s re p o rta ro n e l m é to d o y la se n sib ilid a d d e l m ism o p a ra m e d ir g a la n in aB
e d e sg a sted a jo N o h u b o p é rd id a d e p a cie n te s d u ra n te e l tie m p o d e l e stu d ioB
e re p o rte a jo T o d o s lo s p a ra m e tro s d e fin id o s e n m é to d o s fu e ro n p re se n ta d o s e n re su lta d o s¡Error! No se encuentra el origen de la referencia.apítulo 3 21
Tabla 3-3 Nergiz S. et al_201477
Nergiz et al. 2014
Circulating galanin and IL-6 concentrations in gestational diabetes mellitus
Lugar: Aydin, Turquia
Diseño del estudio: Prospectivo observacional
Financiación: No se reporta
Problemas éticos: Estudio aprobado por comité de ética local de la Universidad Adnan Menderes, Escuela de Medicina. Se obtuvo
consentimiento informado de todas las participantes.
Comparar los niveles de galanina e IL-6 en mujeres gestantes con DMG y con TNG y su asociación con marcadores de resistencia a la
Objetivo
insulina.
Edad de las participantes: 23,6-37,2
Criterios de inclusión: Mujeres gestantes con feto único con DMG y TNG con o sin antecedente familiar de Diabetes
Criterios de exclusión: Mujeres con patologías gestacionales distintas a DMG.
Número de participantes: 60 mujeres.
Características de base:
Participantes
Número total de grupos intervenidos: Dos.
Intervención: Comparar los niveles de galanina e IL-6 en mujeres con diabetes mellitus gestacional y mujeres gestantes con tolerancia
adecuada a glucosa medidos en la semana 24 de gestación.
Intervenciones
Comparación: 30 mujeres con diabetes mellitus gestacional. 30 mujeres con tolerancia adecuada a glucosa.
Diagnóstico de DMG: CTOG con carga de 100 g de glucosa. Presencia de 2 o más valores alterados: Glicemia en ayunas ≥ 95 mg/dL. 1 hora
post carga: ≥ 180 mg/dL. 2 horas post carga: ≥ 155 mg/dL. 3 horas post carga: ≥ 140 mg/dL
Descenlaces
Se encontró correlación positiva entre las concentraciones de galanina y glucosa (r =0,240, p = 0,065), insulina (r = 0.681, p <0,001), HbA1c
(r = +0.644, p < 0,001), IL-6 (r = 0.783, p <0,05) y prueba de tolerancia oral a glucosa (r = 0.745, p < 0,001) en mujeres gestantes incluidas en
el estudio. No se encontró asociación entre galanina y edad gestacional (r = 0.058, p = 0,662) ni con el IMC (r = -0.019, p = 0.886).
Riesgo de sesgo
Sesgo Juicio de las autoras Justificación para el juicio
de selección Bajo Las características basales para ambos grupos analizados fueron similares
No todas las pacientes pudieron ser controladas en el mismo centro durante la gestación, solamente se
Medio calculó el IMC de cada paciente al momento de la medición de galanina. No se tuvo en cuenta la ganancia
de peso de las mujeres durante la gestación.
de ejecución
Solo se midió la insulina en ayunas. Las mujeres con DMG estuvieron en dieta estricta, ejercicio y en
de detección Medio control con insulina para conseguir metas.
de desgaste Bajo No hubo perdida en el seguimiento de las pacientes
de reporte Bajo Se reportaron los resultados enunciados en los métodos.22 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
Tabla 3-4 Zhang Z. et al_201478
E n d o g e n o u s g a la n in a s a n o v e l b io m a rk e r to p re d ict g e sta tio n a l d ia b e te s m e llitu sLu
g a r: Jia n g su , C h in aD
ise ñ o d e l e stu d io : P ro sp e ctiv o o b se rv a cio n a lF
in a n cia ció n : F o n d o C ie n tífico N a tu ra l N a cio n a l d e C h in a (8 1 1 7 3 3 9 2 ) y F o n d o d e sa lu d n a cio n a l y co m isió n d e p la n ifica ció n fa m ilia r d e
M é to d o s
C h in a (W 2 0 1 3 0 9 )P
ro b le m a s é tico s: E stu d io A p ro b a d o p o r e l co m ité d e é tica d e la e scu e la d e M e d icin a d e la U n iv e rsid a d d e Y a n g zh o u . T o d a s la s
p a rticip a n te s firm a ro n co n se n tim ie n to in fo rm a d o .E
d a d d e la s p a rticip a n te s : G e sta n te s co n T N G 2 5 ,6 7 ± 1 ,8 3 a ñ o s y co n D M G 2 6 ,9 ± 2 ,8 2 a ñ o s (v e r ta b la ).
C rite rio s d e in clu sió n : G e sta n te s sa n a s o co n d ia b e te s m e llitu s g e sta cio n a l.
C rite rio s d e e x clu sió n : M u je re s co n p re e cla m p sia y o tra s co m p lica cio n e s d e la g e sta ció n (d ife re n te s a D M G ). T a m b ié n se e x clu y e ro n
p a cie n te s co n d ia b e te s m e llitu s p re g e sta cio n a l o a n te ce d e n te s fa m ilia re s d e d ia b e te s m e llitu s.N
ú m e ro d e p a rticip a n te s : 6 0 m u je re s g e sta n te sC
a ra cte rística s d e b a se :
P a rticip a n te s
N ú m e ro to ta l d e g ru p o s in te rv e n id o s : d o sIn
te rv e n ció n : M e d ició n d e n iv e le s d e g a la n in a y g a m m a g lu ta m il tra n sfe ra sa
In te rv e n cio n e s C o m p a ra ció n : 3 0 g e sta n te s co n D M G y 3 0 g e sta n te s sa n a s a m b a s e n tre la s 2 4 -2 8 se m a n a s d e g e sta ció n .
D ia g n ó stico d e D M G : P T O G co n ca rg a d e 7 5 g d e g lu co sa . P re se n cia d e 1 o m á s v a lo re s a lte ra d o s: G lice m ia e n a y u n a s ≥ 9 2 m g /d L. 1 h o ra
p o st ca rg a : ≥ 1 8 0 m g /d L. 2 h o ra s p o st ca rg a : ≥ 1 5 3 m g /d L.
N iv e le s d e g a la n in a e n m u je re s co n D M G = 2 5 .6 9 ± 3 .3 8 p g /m l v s 1 8 .5 6 ± 2 .9 p g /m l e n T N G , p < 0 .0 0 1 ; N iv e le s d e
G a m m a g lu ta m iltra n sfe ra sa (G G T ) e n D M G = 3 1 .8 0 ± 7 .3 8 U /L v s 2 0 .3 0 ± 3 .7 2 U /L, p < 0 .0 0 1 .D
e lo s p a rá m e tro s a n tro p o m é trico s y m e ta b ó lico s e stu d ia d o s, so lo se e n co n tró co rre la ció n d e g a la n in a co n e l IM C (r = 0 .5 1 8 , p = 0 .0 3 0 ) y
co rre la ció n n e g a tiv a co n la in su lin a 2 h o ra s p o st ca rg a d e g lu co sa (r = - 0 .4 5 8 , p < 0 .0 1 1 ) e n m u je re s co n T N G . E n m u je re s co n D M G se
e n co n tró co rre la ció n p o sitiv a e n tre g a la n in a y g lu co sa e n a y u n a s (r = 0 .3 6 2 , p = 0 .0 4 9 ), g lu co sa 1 h o ra p o st ca rg a (r = 0 .3 9 1 , p = 0 .0 3 3 ),
IM C (r = 0 .7 9 7 , P < 0 .0 0 1 ) y G G T (r = 0 .3 6 5 , p = 0 .0 4 8 ) e n e l m ism o g ru p o .
D e sce n la ce s
R ie sg o d e se sg oS
e sg od Ju icio d e la s a u to ra s Ju stifica ció n p a ra e l ju icioR
e se le cció n ie sg o n o cla ro H a y in fo rm a ció n in su ficie n te p a ra fo rm u la r u n ju icio .A
d e e je cu ció n a m b o s g ru p o s se le s e v a lu a ro n lo s m ism o s p a rá m e tro sB a jo
G a la n in a m e d id a p o r E LIS A co n ra n g o d e d e te cció n e n tre 1 2 .3 5 -1 0 0 0 p g /m l co n u n a se n sib ilid a d m e d ia d e
d e d e te cció n M e d io
4 .2 1 p g /m l. T o d a s la s m e d icio n e s se h icie ro n p o r d u p lica d o y la m e d ia d e a m b a s le ctu ra s fu e re p o rta d a .
d e d e sg a ste B a jo N o h u b o p é rd id a s d e la s p a rticip a n te s d u ra n te e l tie m p o d e e stu d ioN
d e re p o rte o e s cla ro si p a rte d e la s p a cie n te s a n a liza d a s p e rte n e ce n a l re p o rte d e F e n g e t a l 2 0 1 3 . M e d io4. Capítulo: Discusión
Esta revisión de la literatura que abarca toda la información disponible a la fecha hasta el
conocimiento de las autoras de la molécula galanina. Hasta el momento no existen
ensayos clínicos controlados aleatorizados respecto a los efectos de galanina en gestación
humana. Los cuatro estudios analizados fueron catalogados como baja evidencia según la
aproximación GRADE y por tanto es difícil llegar a establecer una asociación clara entre la
concentración de galanina y el metabolismo celular en humanos.
El neuropéptido galanina se expresa en el cerebro, de predominio en el hipotálamo y en
áreas de la pituitaria4,22,28; es indispensable en la lactancia10, transmisión del dolor, el
proceso de memoria, comportamiento alimenticio, regulación del peso corporal,
modulación de la liberación de GnRH, la liberación y sensibilización a la insulina20.
Dentro de los estudios analizados, se encuentra en primera instancia que los niveles de
galanina al final de la gestación son similares a los niveles en mujeres no embarazadas.
El rango reportado en la concentración de galanina fue 15 – 36 pg/ml31-34,74. De igual modo,
se identificó que pacientes con diabetes mellitus (no grávidas) o diabetes gestacional como
alteración metabólica, presentan valores marcadamente elevados de galanina (36 – 48
pg/ml) respecto a sus contrapartes sanas76. Asimismo se encontró una correlación
fuertemente positiva entre la concentración de galanina sérica y la glicemia en ayunas, a
la primera y segunda hora después de la ingesta de una carga de glucosa (75 o 100 g,
según el método empleado para el diagnóstico)76.
Adicionalmente, la galanina funciona como cooperador en la función de la insulina puesto
que optimiza la sensibilización a esta y disminuye su producción20. En la literatura
analizada, las pacientes con diabetes gestacional presentaron una correlación positiva
entre los niveles de galanina e insulina en ayunas y a las 2 horas después de la ingesta de
una carga de glucosa, así como con el índice de HOMA-IR; esto podría explicarse por el
hecho que a mayor nivel de glicemia, se genera un aumento en la producción de insulina24 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
como mecanismo compensatorio. En consecuencia la galanina se eleva para generar
mayor sensibilidad tisular mejorando la captación de glucosa por los tejidos; en estas
pacientes al haber una resistencia a la insulina, la galanina se continúa elevando como
respuesta al estado de hiperglicemia e hiperinsulinemia características de esta patología.
Teniendo esto en cuenta podría considerarse galanina como un marcador indirecto de
insensibilidad a la insulina.
En cuanto a la regulación del peso corporal, la galanina ejerce un efecto orexigénico en
los mamíferos y reduce el consumo energético60, lo que se traduce en acumulación de
tejido adiposo generando en última instancia el marcado aumento en el índice de masa
corporal (IMC) en pacientes con diabetes gestacional respecto a pacientes gestantes
sanas.5. Conclusiones y recomendaciones
5.1 Conclusiones
o Existe una correlación positiva entre los niveles séricos de galanina materna y el
desarrollo de diabetes gestacional.
o Puede considerarse galanina como un marcador indirecto de insensibilidad a la
insulina.
o Se requieren nuevos estudios que exploren la correlación entre galanina y otras
patologías obstétricas.
5.2 Recomendaciones
5.2.1 Implicaciones para la práctica
No hay suficientes estudios en humanos hasta el momento que permitan el empleo de esta
molécula como método diagnóstico o terapéutico en patología obstétrica.
5.2.2 Implicaciones para la investigación
o La galanina podría constituirse como un marcador predictor y/o diagnóstico en
diabetes gestacional.
o Es necesaria la realización de estudios que exploren la correlación entre la galanina
y diversas afecciones maternas.26 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
A. Anexo: Resultados en bases de
datos según términos MESH al 31 de
agosto de 2016
IDIOMA TÉRMINOS "MESH" RESULTADOS
INGLÉS “galanin” AND “pregnancy” 51
INGLÉS “galanin” AND “Pre-Eclampsia” 0
INGLÉS “galanin” AND “Hypertension Pregnancy-Induced” 0
INGLÉS "galanin" AND "fetal weight" 9
INGLÉS "galanin" AND "Diabetes Gestational" 8
INGLÉS "galanin" AND "Fetal Growth Retardation" 2
INGLÉS "galanin" AND "obesity" AND "pregnancy" 5
INGLÉS "galanin" AND "fetal macrosomia" 0
INGLÉS "galanin" AND "abruptio placentae" 0
INGLÉS "galanin" AND "obstetric labor premature" 0
INGLÉS "galanin" AND "birth weight" 6
INGLÉS "galanin" AND "postpartum period" 2
ESPAÑOL "galanina" AND "embarazo" 37
ESPAÑOL "galanina" AND "Preeclampsia" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "hipertension inducida en el 0
embarazo"
ESPAÑOL "galanina" AND "peso fetal" 4
ESPAÑOL "galanina" AND "diabetes gestacional" 6
ESPAÑOL "galanina" AND "retardo del crecimiento fetal" 2
ESPAÑOL "galanina" AND "obesidad" AND "embarazo" 2
ESPAÑOL "galanina" AND" "macrosomia fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "desprendimiento prematuro de la 0
placenta"
ESPAÑOL "galanina" AND "trabajo de parto prematuro" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "peso al nacer" 2Anexo A. Resultados en bases de datos según términos MESH al 31 de agosto de 2016 27
ESPAÑOL "galanina" AND "periodo posparto" 2 TOTAL LILACS 138
INGLÉS “galanin” AND “pregnancy” 60
INGLÉS “galanin” AND “Pre-Eclampsia” 0
INGLÉS “galanin” AND “Hypertension Pregnancy-Induced” 0
INGLÉS "galanin" AND "fetal weight" 8
INGLÉS "galanin" AND "Diabetes Gestational" 8
INGLÉS "galanin" AND "Fetal Growth Retardation" 2
INGLÉS "galanin" AND "obesity" AND "pregnancy" 5
INGLÉS "galanin" AND "fetal macrosomia" 0
INGLÉS "galanin" AND "abruptio placentae" 0
INGLÉS "galanin" AND "obstetric labor premature" 0
INGLÉS "galanin" AND "birth weight" 8
INGLÉS "galanin" AND "postpartum period" 18
ESPAÑOL "galanina" AND "embarazo" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "Preeclampsia" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "hipertension inducida en el 0
embarazo"
ESPAÑOL "galanina" AND "peso fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "diabetes gestacional" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "retardo del crecimiento fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "obesidad" AND "embarazo" 0
ESPAÑOL "galanina" AND" "macrosomia fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "desprendimiento prematuro de la 0
placenta"
ESPAÑOL "galanina" AND "trabajo de parto prematuro" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "peso al nacer" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "periodo posparto" 0 TOTAL PUBMED 109
INGLÉS “galanin” AND “pregnancy” 59
INGLÉS “galanin” AND “Pre-Eclampsia” 1
INGLÉS “galanin” AND “Hypertension Pregnancy-Induced” 0
INGLÉS "galanin" AND "fetal weight" 1228 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
INGLÉS "galanin" AND "Diabetes Gestational" 9
INGLÉS "galanin" AND "Fetal Growth Retardation" 1
INGLÉS "galanin" AND "obesity" AND "pregnancy" 9
INGLÉS "galanin" AND "fetal macrosomia" 0
INGLÉS "galanin" AND "abruptio placentae" 0
INGLÉS "galanin" AND "obstetric labor premature" 0
INGLÉS "galanin" AND "birth weight" 10
INGLÉS "galanin" AND "postpartum period" 3
ESPAÑOL "galanina" AND "embarazo" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "Preeclampsia" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "hipertension inducida en el 0
embarazo"
ESPAÑOL "galanina" AND "peso fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "diabetes gestacional" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "retardo del crecimiento fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "obesidad" AND "embarazo" 0
ESPAÑOL "galanina" AND" "macrosomia fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "desprendimiento prematuro de la 0
placenta"
ESPAÑOL "galanina" AND "trabajo de parto prematuro" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "peso al nacer" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "periodo posparto" 0 TOTAL EMBASE 104
INGLÉS “galanin” AND “pregnancy” 0
INGLÉS “galanin” AND “Pre-Eclampsia” 0
INGLÉS “galanin” AND “Hypertension Pregnancy-Induced” 0
INGLÉS "galanin" AND "fetal weight" 0
INGLÉS "galanin" AND "Diabetes Gestational" 0
INGLÉS "galanin" AND "Fetal Growth Retardation" 0
INGLÉS "galanin" AND "obesity" AND "pregnancy" 0
INGLÉS "galanin" AND "fetal macrosomia" 0
INGLÉS "galanin" AND "abruptio placentae" 0Anexo A. Resultados en bases de datos según términos MESH al 31 de agosto de 2016 29
INGLÉS "galanin" AND "obstetric labor premature" 0
INGLÉS "galanin" AND "birth weight" 0
INGLÉS "galanin" AND "postpartum period" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "embarazo" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "Preeclampsia" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "hipertension inducida en el 0
embarazo"
ESPAÑOL "galanina" AND "peso fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "diabetes gestacional" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "retardo del crecimiento fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "obesidad" AND "embarazo" 0
ESPAÑOL "galanina" AND" "macrosomia fetal" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "desprendimiento prematuro de la 0
placenta"
ESPAÑOL "galanina" AND "trabajo de parto prematuro" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "peso al nacer" 0
ESPAÑOL "galanina" AND "periodo posparto" 0 TOTAL SCIELO 0Bibliografía
1.
Tatemoto K, Rökaeus A, Jörnvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - a novel biologically active peptide from porcine intestine.
FEBS Lett 1983;164:124-8.
2. Rökaeus A, Melander T, Hökfelt T, et al. A galanin-like peptide in the central nervous system and intestine of the rat. Neurosci
Lett 1984;47:161-6.
3. Ch'ng JL, Christofides ND, Anand P, et al. Distribution of galanin immunoreactivity in the central nervous system and the
responses of galanin-containing neuronal pathways to injury. Neuroscience 1985;16:343-54.
4. Skofitsch G, Jacobowitz DM. Immunohistochemical mapping of galanin-like neurons in the rat central nervous system.
Peptides 1985;6:509-46.
5. Nordström O, Melander T, Hökfelt T, Bartfai T, Goldstein M. Evidence for an inhibitory effect of the peptide galanin on
dopamine release from the rat median eminence. Neurosci Lett 1987;73:21-6.
6. Bersani M, Johnsen AH, Højrup P, Dunning BE, Andreasen JJ, Holst JJ. Human galanin: primary structure and identification
of two molecular forms. FEBS Lett 1991;283:189-94.
7. Ottlecz A, Snyder GD, McCann SM. Regulatory role of galanin in control of hypothalamic-anterior pituitary function. Proc
Natl Acad Sci U S A 1988;85:9861-5.
8. Graf AH, Hütter W, Hacker GW, et al. Localization and distribution of vasoactive neuropeptides in the human placenta.
Placenta 1996;17:413-21.
9. Li D, Tsutsui K, Muneoka Y, Minakata H, Nomoto K. An oviposition-inducing peptide: isolation, localization, and function
of avian galanin in the quail oviduct. Endocrinology 1996;137:1618-26.
10. Naylor MJ, Ginsburg E, Iismaa TP, Vonderhaar BK, Wynick D, Ormandy CJ. The neuropeptide galanin augments
lobuloalveolar development. J Biol Chem 2003;278:29145-52.
11. Hsu DW, Hooi SC, Hedley-Whyte ET, Strauss RM, Kaplan LM. Coexpression of galanin and adrenocorticotropic hormone in
human pituitary and pituitary adenomas. Am J Pathol 1991;138:897-909.
12. Bhide SA, Puranik SS. Galanin immunohistochemistry and electron microscopic studies in developing human fetal
mammillary bodies. J Chem Neuroanat 2005;29:289-95.
13. Koshiyama H, Shimatsu A, Kato Y, et al. Galanin-induced prolactin release in rats: pharmacological evidence for the
involvement of alpha-adrenergic and opioidergic mechanisms. Brain Res 1990;507:321-4.
14. Lopez FJ, Negro-Vilar A. Galanin stimulates luteinizing hormone-releasing hormone secretion from arcuate nucleus-median
eminence fragments in vitro: involvement of an alpha-adrenergic mechanism. Endocrinology 1990;127:2431-6.
15. López FJ, Merchenthaler I, Ching M, Wisniewski MG, Negro-Vilar A. Galanin: a hypothalamic-hypophysiotropic hormone
modulating reproductive functions. Proc Natl Acad Sci U S A 1991;88:4508-12.
16. Tempel DL, Leibowitz SF. Galanin inhibits insulin and corticosterone release after injection into the PVN. Brain Res
1990;536:353-7.
17. Vrontakis ME, Yamamoto T, Schroedter IC, Nagy JI, Friesen HG. Estrogen induction of galanin synthesis in the rat anterior
pituitary gland demonstrated by in situ hybridization and immunohistochemistry. Neurosci Lett 1989;100:59-64.
18. Wynick D, Hammond PJ, Akinsanya KO, Bloom SR. Galanin regulates basal and oestrogen-stimulated lactotroph function.
Nature 1993;364:529-32.
19. Habert-Ortoli E, Amiranoff B, Loquet I, Laburthe M, Mayaux JF. Molecular cloning of a functional human galanin receptor.
Proc Natl Acad Sci U S A 1994;91:9780-3.
20. Fang P, Yu M, Guo L, Bo P, Zhang Z, Shi M. Galanin and its receptors: a novel strategy for appetite control and obesity
therapy. Peptides 2012;36:331-9.
21. Grottoli S, Arvat E, Gianotti L, et al. Galanin positively modulates prolactin secretion in normal women. J Endocrinol Invest
1996;19:739-44.
22. Ceresini G, Marchini L, Fabbo A, et al. Evaluation of circulating galanin levels after exercise-induced pituitary hormone
secretion in man. Metabolism 1997;46:282-6.
23. Merchenthaler I, Lopez FJ, Negro-Vilar A. Colocalization of galanin and luteinizing hormone-releasing hormone in a subset
of preoptic hypothalamic neurons: anatomical and functional correlates. Proc Natl Acad Sci U S A 1990;87:6326-30.
24. Coen CW, Montagnese C, Opacka-Juffry J. Coexistence of Gonadotrophin-Releasing Hormone and Galanin: Immunohisto-
chemical and Functional Studies. J Neuroendocrinol 1990;2:107-11.
25. Merchenthaler I, Lennard DE, López FJ, Negro-Vilar A. Neonatal imprinting predetermines the sexually dimorphic, estrogen-
dependent expression of galanin in luteinizing hormone-releasing hormone neurons. Proc Natl Acad Sci U S A 1993;90:10479-83.
26. Finn PD, McFall TB, Clifton DK, Steiner RA. Sexual differentiation of galanin gene expression in gonadotropin-releasing
hormone neurons. Endocrinology 1996;137:4767-72.
27. Harling H, Holst JJ. Circulating galanin: origin, metabolism, and pharmacokinetics in anesthetized pigs. Am J Physiol
1992;262:E52-7.32 Relación entre niveles de galanina materna y desenlaces adversos maternos y perinatales:
revisión de la literatura
28. Bellingham M, Fowler PA, Amezaga MR, et al. Foetal hypothalamic and pituitary expression of gonadotrophin-releasing
hormone and galanin systems is disturbed by exposure to sewage sludge chemicals via maternal ingestion. J Neuroendocrinol
2010;22:527-33.
29. Poggioli R, Rasori E, Bertolini A. Galanin inhibits sexual behavior in male rats. Eur J Pharmacol 1992;213:87-90.
30. Gabriel SM, Kaplan LM, Martin JB, Koenig JI. Tissue-specific sex differences in galanin-like immunoreactivity and galanin
mRNA during development in the rat. Peptides 1989;10:369-74.
31. Invitti C, Brunani A, Pasqualinotto L, et al. Plasma galanin concentrations in obese, normal weight and anorectic women. Int
J Obes Relat Metab Disord 1995;19:347-9.
32. Milewicz A, Bidzińska B, Mikulski E, Demissie M, Tworowska U. Influence of obesity and menopausal status on serum leptin,
cholecystokinin, galanin and neuropeptide Y levels. Gynecol Endocrinol 2000;14:196-203.
33. Baranowska B, Radzikowska M, Wasilewska-Dziubínska E, Roguski K, Pølonowski A. Relationship among leptin,
neuropeptide Y, and galanin in young women and in postmenopausal women. Menopause 2000;7:149-55.
34. Słopien R, Meczekalski B, Warenik-Szymankiewicz A. Relationship between climacteric symptoms and serum galanin levels
in post-menopausal women. J Endocrinol Invest 2004;27:RC21-3.
35. Meczekalski B, Słopień R, Warenik-Szymankiewicz A. Estimation of hormone replacement therapy influence on serum
galanin level in postmenopausal women. Climacteric 2001;4:215-8.
36. Celi F, Bini V, Papi F, et al. Circulating acylated and total ghrelin and galanin in children with insulin-treated type 1 diabetes:
relationship to insulin therapy, metabolic control and pubertal development. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63:139-45.
37. Lagny-Pourmir I, Amiranoff B, Lorinet AM, Tatemoto K, Laburthe M. Characterization of galanin receptors in the insulin-
secreting cell line Rin m 5F: evidence for coupling with a pertussis toxin-sensitive guanosine triphosphate regulatory protein.
Endocrinology 1989;124:2635-41.
38. Cormont M, Le Marchand-Brustel Y, Van Obberghen E, Spiegel AM, Sharp GW. Identification of G protein alpha-subunits
in RINm5F cells and their selective interaction with galanin receptor. Diabetes 1991;40:1170-6.
39. Amiranoff B, Lorinet AM, Lagny-Pourmir I, Laburthe M. Mechanism of galanin-inhibited insulin release. Occurrence of a
pertussis-toxin-sensitive inhibition of adenylate cyclase. Eur J Biochem 1988;177:147-52.
40. Homaidan FR, Sharp GW, Nowak LM. Galanin inhibits a dihydropyridine-sensitive Ca2+ current in the RINm5f cell line. Proc
Natl Acad Sci U S A 1991;88:8744-8.
41. de Weille J, Schmid-Antomarchi H, Fosset M, Lazdunski M. ATP-sensitive K+ channels that are blocked by hypoglycemia-
inducing sulfonylureas in insulin-secreting cells are activated by galanin, a hyperglycemia-inducing hormone. Proc Natl Acad Sci U S A
1988;85:1312-6.
42. Fisone G, Berthold M, Bedecs K, et al. N-terminal galanin-(1-16) fragment is an agonist at the hippocampal galanin receptor.
Proc Natl Acad Sci U S A 1989;86:9588-91.
43. Wynick D, Smith DM, Ghatei M, et al. Characterization of a high-affinity galanin receptor in the rat anterior pituitary: absence
of biological effect and reduced membrane binding of the antagonist M15 differentiate it from the brain/gut receptor. Proc Natl Acad Sci
U S A 1993;90:4231-5.
44. Howard AD, Tan C, Shiao LL, et al. Molecular cloning and characterization of a new receptor for galanin. FEBS Lett
1997;405:285-90.
45. Smith KE, Forray C, Walker MW, et al. Expression cloning of a rat hypothalamic galanin receptor coupled to phosphoinositide
turnover. J Biol Chem 1997;272:24612-6.
46. Niiro N, Nishimura J, Hirano K, Nakano H, Kanaide H. Mechanisms of galanin-induced contraction in the rat myometrium.
Br J Pharmacol 1998;124:1623-32.
47. Gu ZF, Pradhan TK, Coy DH, Jensen RT. Interaction of galanin fragments with galanin receptors on isolated smooth muscle
cells from guinea pig stomach: identification of a novel galanin receptor subtype. J Pharmacol Exp Ther 1995;272:371-8.
48. Smith KE, Walker MW, Artymyshyn R, et al. Cloned human and rat galanin GALR3 receptors. Pharmacology and activation
of G-protein inwardly rectifying K+ channels. J Biol Chem 1998;273:23321-6.
49. Jayatilak PG, Puryear TK, Herz Z, Fazleabas A, Gibori G. Protein secretion by mesometrial and antimesometrial rat decidual
tissue: evidence for differential gene expression. Endocrinology 1989;125:659-66.
50. Vrontakis ME, Schroedter IC, Cosby H, Friesen HG. Expression and secretion of galanin during pregnancy in the rat.
Endocrinology 1992;130:458-64.
51. López FJ, Meade EH, Negro-Vilar A. Development and characterization of a specific and sensitive radioimmunoassay for rat
galanin: measurement in brain tissue, hypophyseal portal and peripheral serum. Brain Res Bull 1990;24:395-9.
52. Gabriel SM, Koenig JI, Kaplan LM. Galanin-like immunoreactivity is influenced by estrogen in peripubertal and adult rats.
Neuroendocrinology 1990;51:168-73.
53. Kaplan LM, Gabriel SM, Koenig JI, et al. Galanin is an estrogen-inducible, secretory product of the rat anterior pituitary. Proc
Natl Acad Sci U S A 1988;85:7408-12.
54. Ren J, Koenig JI, Hooi SC. Stimulation of anterior pituitary galanin and prolactin gene expression in suckling rats. Endocrine
1999;11:251-6.
55. Xu ZQ, Shi TJ, Hökfelt T. Expression of galanin and a galanin receptor in several sensory systems and bone anlage of rat
embryos. Proc Natl Acad Sci U S A 1996;93:14901-5.
56. Kleine B, Wolfahrt S, Lotsch M, Gantner T, Rossmanith WG. Expression of galanin in human placenta. Mol Hum Reprod
2001;7:379-85.
57. Crawley JN, Austin MC, Fiske SM, et al. Activity of centrally administered galanin fragments on stimulation of feeding
behavior and on galanin receptor binding in the rat hypothalamus. J Neurosci 1990;10:3695-700.
58. Hohmann JG, Teklemichael DN, Weinshenker D, Wynick D, Clifton DK, Steiner RA. Obesity and endocrine dysfunction in
mice with deletions of both neuropeptide Y and galanin. Mol Cell Biol 2004;24:2978-85.
59. Kalra SP, Kalra PS. Nutritional infertility: the role of the interconnected hypothalamic neuropeptide Y-galanin-opioid network.
Front Neuroendocrinol 1996;17:371-401.Bibliografía 33
60. Akabayashi A, Koenig JI, Watanabe Y, Alexander JT, Leibowitz SF. Galanin-containing neurons in the paraventricular
nucleus: a neurochemical marker for fat ingestion and body weight gain. Proc Natl Acad Sci U S A 1994;91:10375-9.
61. Shor-Posner G, Ian C, Brennan G, et al. Self-selecting albino rats exhibit differential preferences for pure macronutrient diets:
characterization of three subpopulations. Physiol Behav 1991;50:1187-95.
62. de Castro JM. Circadian rhythms of the spontaneous meal pattern, macronutrient intake, and mood of humans. Physiol Behav
1987;40:437-46.
63. Leibowitz SF, Lucas DJ, Leibowitz KL, Jhanwar YS. Developmental patterns of macronutrient intake in female and male rats
from weaning to maturity. Physiol Behav 1991;50:1167-74.
64. Wade GN, Schneider JE. Metabolic fuels and reproduction in female mammals. Neurosci Biobehav Rev 1992;16:235-72.
65. Armstrong S. A chronometric approach to the study of feeding behavior. Neurosci Biobehav Rev 1980;4:27-53.
66. Akabayashi A, Zaia CT, Koenig JI, Gabriel SM, Silva I, Leibowitz SF. Diurnal rhythm of galanin-like immunoreactivity in the
paraventricular and suprachiasmatic nuclei and other hypothalamic areas. Peptides 1994;15:1437-44.
67. Baskin DG, Breininger JF, Schwartz MW. Leptin receptor mRNA identifies a subpopulation of neuropeptide Y neurons
activated by fasting in rat hypothalamus. Diabetes 1999;48:828-33.
68. Hâkansson ML, Brown H, Ghilardi N, Skoda RC, Meister B. Leptin receptor immunoreactivity in chemically defined target
neurons of the hypothalamus. J Neurosci 1998;18:559-72.
69. Rünzi M, Müller MK, Schmid P, von Schönfeld J, Goebell H. Stimulatory and inhibitory effects of galanin on exocrine and
endocrine rat pancreas. Pancreas 1992;7:619-23.
70. Lindskog S, Ahrén B. Effects of galanin and norepinephrine on insulin secretion in the mouse. Pancreas 1992;7:636-41.
71. Wang J, Leibowitz KL. Central insulin inhibits hypothalamic galanin and neuropeptide Y gene expression and peptide release
in intact rats. Brain Res 1997;777:231-6.
72. Tang C, Akabayashi A, Manitiu A, Leibowitz SF. Hypothalamic galanin gene expression and peptide levels in relation to
circulating insulin: possible role in energy balance. Neuroendocrinology 1997;65:265-75.
73. Ojeda G, Ordoñez M, Ochoa L. Encuesta Nacional de Demografía y Salud ENDS 2010. Quinta ed. http://profamilia.org.co/wp-
content/uploads/2015/05/ends-2010.pdf: Profamilia, Ministerio de la Proteccion social, Bienestar familiar y USAID; 2011:86.
74. Zamlynski J, Chudek J, Olejek A, et al. Galanin concentrations in maternal circulation, amniotic fluid and umbilical cord blood
during term labor: relationship with maternal body mass and neonatal birth weight. Gynecol Endocrinol 2007;23:295-9.
75. Bili E, Venetis C, Athanatos D, Tsolakidis D, Assimakopoulos E, Tarlatzis B. Galanin in the amniotic fluid and neonatal birth
weight: a prospective observational study. J Matern Fetal Neonatal Med 2013;26:1316-20.
76. Fang P, Bo P, Shi M, Yu M, Zhang Z. Circulating galanin levels are increased in patients with gestational diabetes mellitus.
Clin Biochem 2013;46:831-3.
77. Nergiz S, Altınkaya Ö, Küçük M, et al. Circulating galanin and IL-6 concentrations in gestational diabetes mellitus. Gynecol
Endocrinol 2014;30:236-40.
78. Zhang Z, Gu C, Fang P, et al. Endogenous galanin as a novel biomarker to predict gestational diabetes mellitus. Peptides
2014;54:186-9.
79. Zhang Z, Fang P, Shi M, et al. Association between circulating levels of galanin and pre-pregnancy body mass index in patients
with gestational diabetes mellitus. Eat Behav 2015;19:57-60.
80. Matarese G, La Cava A, Sanna V, et al. Balancing susceptibility to infection and autoimmunity: a role for leptin? Trends
Immunol 2002;23:182-7.
81. Rabinovitch A. Immunoregulatory and cytokine imbalances in the pathogenesis of IDDM. Therapeutic intervention by
immunostimulation? Diabetes 1994;43:613-21.