Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego Fase II
Autor: Gallego Ospina, Daniel Mauricio
Asesor: Villamil Morales, Iván Mauricio (Thesis advisor)
Fecha: 2018-01-30
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Antecedentes: El impacto clínico de la elevación de la cabecera de la cama en  pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)aún es incierto, debido a  falta de consistencia y limitaciones metodológicas en los diferentes estudios.  Objetivo: Determinar la efectividad de la elevación de la cabecera de la cama en el  tratamiento de los síntomas de reflujo y el impacto de la intervención en la calidad de  vida de pacientes con reflujo gastroesofágico nocturno sintomático.  Metodología: Ensayo clínico controlado aleatorizado unicéntrico simple-ciego cruzado  2x2, en una muestra de 42 pacientes con diagnóstico de ERGE asistentes a la Unidad  de Gastroenterología de la Clínica Fundadores de la Clínica Fundadores en Bogotá. Los  individuos fueron asignados aleatoriamente al uso de elevación de la cabecera de la  cama mediante el uso de bloques estándar de 20 cm de altura durante 6 semanas, un  periodo de lavado de 2 semanas, y luego dormir sin elevación de la cabecera de la cama  durante un periodo de 6 semanas, o la secuencia inversa. El desenlace primario es la  disminución en los síntomas de relujo gastroesofágico (RDQ) y los desenlaces  secundarios incluyen el impacto en la calidad de vida (SF-36), preferencia del paciente y  efectos adversos de la intervención no farmacológica  Resultados: Se evaluaron 1147 pacientes en el periodo comprendido entre el 13 de abril  de 2016 hasta 18 de julio de 2017. Como resultado 65 pacientes fueron aleatorizados en  el ensayo, (n= 33) en el grupo 1, (n= 32) en el grupo 2. Cuarenta y uno (63%) de 65  pacientes con edad promedio 55+10,6 años completaron el estudio. En el análisis  estadístico se encontró una disminución estadísticamente significativa en los síntomas  de reflujo (p= 0,0002, -2,033 a -0,6225). No se encontró efecto en la calidad de vida (p=  0.19 IC -16,67 a 5,11). Se presentaron eventos adversos en 29 de 65 pacientes sin  diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos.

Impacto de la elevación de la
cabecera de la cama en los síntomas
de pacientes con enfermedad por
reflujo gastroesofágico: estudio
aleatorizado simple-­ciego Fase II
Daniel Mauricio Gallego Ospina
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
Año 2018Impacto de la elevación de la
cabecera de la cama en los síntomas
de pacientes con enfermedad por
reflujo gastroesofágico: estudio
aleatorizado simple-­ciego Fase II
Daniel Mauricio Gallego Ospina
Trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Medicina Interna
Director:
William Alberto Otero Regino, MD, MSc, internista gastroenterólogo
Co-­autor:
Iván Mauricio Villamil Morales médico internista
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
Año 2018IV Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
A mi madre, padre y mi familia por su amor,
cariño e incondicional apoyo, durante este
proceso de aprendizaje.
A la Universidad Nacional de Colombia por
ser facilitadora de mi crecimiento profesional
y motivadora de mi curiosidad científica.Agradecimientos
Agradezco a la Clínica Fundadores de Bogotá por facilitar el reclutamiento de los
pacientes participantes del estudio. Al doctor William Alberto Otero Regino médico
internista gastroenterólogo, al doctor Iván Mauricio Villamil Morales médico internista,
quienes con sus conocimientos y experiencia me guiaron y acompañaron en todo el
proceso investigativo.
A todos los miembros de la Unidad de Gastroenterología, Endoscopia Digestiva y
Enfermedades del Hígado de la Clínica Fundadores, especialmente al doctor Martín
Gómez Zuleta, internista gastroenterólogo quien ha obrado como par evaluador del
presente trabajo de grado.
Agradezco a mi familia, especialmente a mi madre y mi sobrina, por su amor, cariño, y
comprensión constante con mi formación profesional. Por todas las enseñanzas que me
han permitido crecer como persona.Resumen y Abstract VII
Resumen
Antecedentes: El impacto clínico de la elevación de la cabecera de la cama en
pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) aún es incierto, debido a
falta de consistencia y limitaciones metodológicas en los diferentes estudios.
Objetivo: Determinar la efectividad de la elevación de la cabecera de la cama en el
tratamiento de los síntomas de reflujo y el impacto de la intervención en la calidad de
vida de pacientes con reflujo gastroesofágico nocturno sintomático.
Metodología: Ensayo clínico controlado aleatorizado unicéntrico simple-­ciego cruzado
2x2, en una muestra de 65 pacientes con diagnóstico de ERGE asistentes a la Unidad
de Gastroenterología de la Clínica Fundadores de la Clínica Fundadores en Bogotá. Los
individuos fueron asignados aleatoriamente al uso de elevación de la cabecera de la
cama mediante el uso de bloques estándar de 20 cm de altura durante 6 semanas, un
periodo de lavado de 2 semanas, y luego dormir sin elevación de la cabecera de la cama
durante un periodo de 6 semanas, o la secuencia inversa. El desenlace primario fue la
disminución en los síntomas de relujo gastroesofágico (RDQ) y los desenlaces
secundarios incluyen el impacto en la calidad de vida (SF-­36), preferencia del paciente y
efectos adversos de la intervención no farmacológica.
Resultados: Se evaluaron 1147 pacientes en el período comprendido entre el 13 de abril
de 2016 hasta 18 de julio de 2017. Como resultado 65 pacientes fueron aleatorizados en
el ensayo, (n= 33) en el grupo 1, (n= 32) en el grupo 2. Cuarenta y uno (63%) de 65
pacientes con edad promedio 55+10,6 años completaron el estudio. En el análisis
estadístico se encontró una disminución estadísticamente significativa en los síntomas
de reflujo (p= 0,0002,IC 95% -­2,033 a -­0,6225). No se encontró efecto en la calidad de
vida (p= 0.19 IC 95% -­16,67 a 5,11). Se presentaron eventos adversos en 29 de 65
pacientes sin diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos.
Palabras clave: (Enfermedad por reflujo gastroesofágico, elevación de la cabecera
de la cama, medidas posturales, síntomas nocturnos, calidad de vida).VIII Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
Abstract
Background: Clinical impact of head of bed elevation in patients with gastroesophageal
reflux disease remains unknown due to inconsistent results and methodological
limitations among different clinical trials.
Study objective: To assess the effectiveness of head of bed elevation for treatment of
patients with gastroesophageal reflux disease and nocturnal symptoms, and to determine
the impact of this intervention in quality of life of these patients.
Methods: Randomized single-­blind single-­centre controlled clinical trial with a 2x2 cross-­
over design in a sample of 65 patients attending to the outpatient gastroenterology unit at
Clínica Fundadores in Bogotá city. Individuals were randomly assigned to the use of head
of bed elevation by using standard blocks of 20 cm height for 6 weeks, a washout period
of 2 weeks, and then sleep without raising of head of bed elevation during a period of 6
weeks, or the reverse sequence. Primary outcome was a significant symptom change
(RDQ questionnaire). Secondary outcomes include impact on quality of life according to
Short Form 36 (SF-­36) validated questionnaire, patient preference and adverse events of
non-­pharmacological intervention.
Results: A total of 1147 patients were evaluated in the period between April 13, 2016
and July 18, 2017. As a result, 65 patients were randomized in the trial, (n = 33) in group
1, (n = 32) in group 2. Forty-­one (63%) of 65 patients with an average age of 55 + 10.6
years. the study. In the statistical analysis, a statistically significant decrease in the
symptoms of gastroesophageal reflux was found (p = 0.0002, IC 95% -­2.033 to -­0.6225).
No effect on the quality of life was found (p = 0.19 IC 95% -­16.67 to 5.11). Adverse
events occur in 29 of 65 patients without statistically significant differences between the
two groups.
Keywords: (Gastroesophageal reflux disease, head of bed elevation, lifestyle
measures, nocturnal symptoms, quality of life).Resumen y Abstract IXContenido XI
Contenido
Pág.
Resumen........................................................................................................................ VII
Lista de figuras ............................................................................................................ XIII
Lista de tablas .............................................................................................................. XIV
Introducción ..................................................................................................................... 1
1. Metodología............................................................................................................... 3
1.1 Hipótesis .......................................................................................................... 3
1.2 Objetivos .......................................................................................................... 3
1.2.1 Objetivo general .................................................................................... 3
1.2.2 Objetivos específicos ............................................................................. 3
1.3 Tipo de estudio y diseño general ...................................................................... 3
1.3.1 Reclutamiento de pacientes: .................................................................. 5
1.4 Tamaño de la muestra...................................................................................... 5
1.5 Criterios de inclusión ........................................................................................ 7
1.6 Criterios de exclusión ....................................................................................... 8
1.7 Diseño y elaboración de los prismas de madera .............................................. 8
1.8 Aleatorización ................................................................................................. 10
1.9 Ocultamiento de la asignación........................................................................ 10
1.10 Intervención cruzada ...................................................................................... 11
1.11 Cegamiento .................................................................................................... 11
1.12 Seguimiento ................................................................................................... 12
1.13 Desenlaces .................................................................................................... 13
1.13.1 Desenlace primario .............................................................................. 13
1.13.2 Desenlaces secundarios ...................................................................... 13
1.14 Plan de análisis estadístico ............................................................................ 14
1.15 Descripción de las variables ........................................................................... 14
2. Consideraciones éticas y legales .......................................................................... 15
3. Aspectos administrativos ...................................................................................... 17
3.1 Equipo de trabajo ........................................................................................... 17
3.2 Financiación ................................................................................................... 18
3.3 Resultados esperados e impacto ................................................................... 19
3.3.1 Resultados directos ............................................................................. 19
3.3.2 Resultados indirectos .......................................................................... 19
3.3.3 Impacto social y en educación ............................................................. 20
3.4 Difusión y utilización de resultados ................................................................. 20XII Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
4. Resultados .............................................................................................................. 23
4.1 Estadística descriptiva ................................................................................... 23
4.2 Desenlance primario ...................................................................................... 26
4.3 Desenlances secundarios .............................................................................. 29
4.3.1 Calidad de vida ................................................................................... 29
4.3.2 Preferencia .......................................................................................... 31
4.3.3 Seguridad ............................................................................................ 31
4.3.4 Seguimiento ........................................................................................ 32
5. Discusión ................................................................................................................ 35
6. Conclusiones y recomendaciones ........................................................................ 38
6.1 Conclusiones ................................................................................................. 38
6.2 Limitaciones ................................................................................................... 39
6.3 Recomendaciones ......................................................................................... 39
Anexo A: Formato estandarizado de llamada.............................................................. 41
Anexo A: Formato estandarizado de llamada (continuación) .................................... 42
Anexo B: Indicaciones al paciente ............................................................................... 43
Anexo C: Variables de estudio ..................................................................................... 45
Anexo D: Consentimiento informado ........................................................................... 47
Anexo E: Pruebas de normalidad ................................................................................. 49
Anexo F: Análisis de subgrupos .................................................................................. 51
Anexo G: Formatos de captura de información .......................................................... 55
Bibliografía ..................................................................................................................... 65Contenido XIII
Lista de figuras
Pág.
Figura 1: Etapas del presente ensayo clínico aleatorizado. ........................................ 4
Figura 2: Esquema del diseño general del estudio...................................................... 5
Figura 3: Matrices para el cálculo de la muestra según las referencias 20 y 26 .......... 6
Figura 4: Distribución de la altura media de los prismas de madera y exclusión de
valores extremos............................................................................................................... 9
Figura 5: Representación de la ECCA e inclinaciones esperadas ............................. 11
Figura 6: Esquema del seguimiento de los participantes. ......................................... 13
Figura 7: Flujograma de participantes del estudio ..................................................... 24
Figura 8: Desenlace primario .................................................................................... 27
Figura 9: Desenlace por períodos ............................................................................. 27
Figura 10: Calidad de vida .......................................................................................... 29
Figura 11: Calidad de vida por periodos ...................................................................... 30
Figura 12: Muestra de la medición fotográfica de adherencia a la ECCA. ................... 33Contenido XIV
Lista de tablas
Pág.
Tabla 1: Resumen de los ensayos clínicos acerca de la ECCA en ERGE publicados
hasta la fecha ................................................................................................................... 2
Tabla 2: Resultado del cálculo del tamaño de muestra con G*Power 3.1.9.227 ............. 7
Tabla 3: Descripción presupuestal del proyecto .......................................................... 19
Tabla 4: Características basales de los pacientes reclutados ..................................... 25
Tabla 5: Cambios en los dominios de la calidad de vida ............................................. 30
Tabla 6: Frecuencia eventos adversos ....................................................................... 32Introducción
La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es una condición clínica que se
desarrolla cuando el reflujo del contenido gástrico causa complicaciones o síntomas
molestos para el paciente1. La ERGE se diagnostica en un 4% de las consultas médicas
de atención primaria2 y en Latinoamérica alcanza una prevalencia del 12-­31%3. Los
síntomas nocturnos, que han sido encontrados en un 74% de los pacientes con ERGE,
son causa de deterioro significativo en la calidad de vida, comparada tanto con la de
pacientes con ERGE y síntomas diurnos, como con la medida en población general4. La
interferencia en el sueño debida a pirosis retroesternal nocturna se ha encontrado
asociada a baja productividad laboral5, aun en pacientes tratados con inhibidores de
bomba de protones6. Debido a varios factores fisiológicos como ausencia de percepción
consciente de síntomas, menor salivación y menor frecuencia de degluciones nocturnas7,
una duración significativamente mayor de la exposición al ácido durante la noche ha sido
asociada al desarrollo de complicaciones como la esofagitis8, 9, mayores síntomas extra-­
esofágicos10 y otras enfermedades como el asma11.
La elevación de la cabecera de la cama (ECCA) como medida antirreflujo no
farmacológica y de bajo costo para el RGE nocturno, actualmente es una recomendación
de fuerza moderada con bajo nivel de evidencia12-­15. El impacto clínico de esta medida en
pacientes con reflujo nocturno aún es incierto debido a falta de consistencia y
limitaciones metodológicas en los diferentes estudios clínicos, la mayoría de los cuales
fueron realizados antes de la introducción de los inhibidores de bomba de protones (IBP)
en la práctica médica. Evidencia de algunos estudios no aleatorizados sugiere que la
ECCA podría disminuir el tiempo de exposición ácida en el esófago y podría reducir los
síntomas de ERGE16-­18;; sin embargo, otro estudio no encontró diferencias significativas
en estos desenlaces19. Por otra parte, los ensayos clínicos controlados aleatorizados
actualmente publicados muestran resultados inconsistentes. Un estudio realizado en la
era previa al uso clínico de los IBP, reveló que la ECCA produce mejoría clínica y2 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
endoscópica en pacientes con ERGE y esofagitis grado C-­D20. En contraste, otro ensayo
clínico, de carácter multicéntrico no encontró diferencia en el score de síntomas o uso de
antiácidos entre los grupos sometidos a la ECCA y los grupos no tratados con esta
medida no farmacológica21. Los estudios citados tienen limitaciones metodológicas y
heterogeneidad en la medición de desenlaces, lo cual hace difícil la realización de un
adecuado metaanálisis cuantitativo22, 23. No se encontraron estudios publicados
diseñados para medir el impacto de la ECCA en desenlaces como calidad de vida o
productividad laboral. En la tabla 1 se resume la evidencia publicada actualmente.
Tabla 1: Resumen de los ensayos clínicos acerca de la ECCA en ERGE publicados
hasta la fecha
Estudio Puntaje Seguimiento n Desenlace Limitación Referencia
[Población] de Jadad
Stanciu C, 1 15 horas 63 Disminuye tiempo de No aleatorizado 16
1977 [ERGE] exposición ácida, Corto seguimiento
mejoría clínica
Johnson L, 0 ND 55 Disminuye tiempo de No aleatorizado 17
1981 [ERGE] exposición ácida No medición de
síntomas
Harvey R, 3 6 semanas 71 Mejoría clínica y Era pre-­ 20
1987 endoscópica omeprazol
[Esofagitis
C/D]
Hamilton J, 3 3 días 15 No mejoría clínica ni Bajo poder 19
1988 tiempo de exposición Corto seguimiento
[Esofagitis] ácida
Pollmann H, ND 2 semanas ND No mejoría clínica No texto completo 21
1996 [ERGE] Abstract no
estructurado
Khan BA, 1 1 semana 20 Disminuye tiempo de No aleatorizado 18
2012 [ERGE exposición ácida, Entorno
nocturno] mejoría clínica intrahospitalario
ND: No disponible1. Metodología
1.1 Hipótesis
La elevación de la cabecera de la cama es útil para el tratamiento de síntomas de
pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico nocturno sintomático y tiene
impacto favorable en la calidad de vida de estos pacientes.
1.2 Objetivos
1.2.1 Objetivo general
Determinar la efectividad de la elevación de la cabecera de la cama en el tratamiento de
los síntomas de pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico nocturno
sintomático y el impacto de dicha intervención en la calidad de vida de estos pacientes.
1.2.2 Objetivos específicos
§ Identificar, reclutar y aleatorizar los pacientes con ocultamiento de la asignación
§ Comparar la severidad de los síntomas y calidad de vida entre quienes recibieron o
no la intervención no farmacológica, tanto en el primer período como en el segundo
período del estudio.
§ Evaluar la adherencia terapéutica periódicamente mediante llamada telefónica y
documentación fotográfica del cumplimiento con la intervención.
1.3 Tipo de estudio y diseño general
Ensayo clínico controlado aleatorizado unicéntrico simple-­ciego cruzado 2x2, en una
muestra de pacientes asistentes a la consulta externa en la Unidad de Gastroenterología,
Endoscopia Digestiva y Enfermedades del Hígado de la Clínica Fundadores en la ciudad
de Bogotá, que cumplan con los criterios de inclusión. Los individuos fueron asignados4 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
aleatoriamente al uso de elevación de la cabecera de la cama mediante el uso de
bloques estándar de 20 cm de altura durante 6 semanas, un periodo de lavado de 2
semanas, y luego dormir sin elevación de la cabecera de la cama durante un periodo de
6 semanas, o la secuencia inversa. Todos los pacientes recibieron tratamiento
farmacológico estándar con inhibidor de bomba de protones y/o alginato de sodio de
acuerdo al juicio clínico del especialista tratante y los investigadores permanecieron
cegados para la intervención no farmacológica en estudio. El desenlace primario fue la
disminución en los síntomas de acuerdo con el cuestionario validado RDQ y los
desenlaces secundarios incluyen el impacto en la calidad de vida medido con el
cuestionario validado SF-­36, preferencia del paciente y efectos adversos de la
intervención no farmacológica.
La investigación se llevó a cabo durante 34 meses y se dividió en cuatro etapas
sucesivas:
§ Etapa I: 11 meses durante los cuales se cumplió en su mayoría requisitos
administrativos.
§ Etapa II: 19 meses para los objetivos específicos número 1 y 3.
§ Etapa III: 2 meses para el objetivo específico 2 y discusión de los datos obtenidos.
§ Etapa IV: 2 meses para la divulgación de resultados.
En la figura 1 se esquematizan las diferentes etapas con las actividades que las
componen. En la figura 2 se muestra esquemáticamente el diseño general del estudio.
Figura 1: Etapas del presente ensayo clínico aleatorizado.Capítulo 1 Metodología 5
Figura 2: Esquema del diseño general del estudio.
RDQ: Reflux Disease Questionnaire;; SF-­36: Short-­Form 36;; ECCA: Elevación de la
cabecera de la cama.
1.3.1 Reclutamiento de pacientes:
A causa de una baja tasa de reclutamiento, durante el ensayo clínico se implementó un
sistema de búsqueda activa de participantes mediante llamada telefónica, utilizando
una base de datos de todas las endoscopias digestivas altas realizadas en la Unidad de
Gastroenterología de la Clínica Fundadores en el período comprendido entre los años
2013 a 2017. Los participantes fueron preseleccionados con base en el hallazgo
endoscópico de esofagitis erosiva de cualquier grado en la endoscopia, el cual es uno
de los criterios de inclusión del presente estudio. Para minimizar el sesgo de selección
2 entrevistadores efectuaron las llamadas en orden consecutivo cronológico a todos los
pacientes de la base de datos sin excepción y se utilizó en todos los casos el mismo
formato estandarizado de llamada telefónica que puede ser consultado en el Anexo A.
1.4 Tamaño de la muestra
La hipótesis nula (H ) y la hipótesis alternativa unidireccional (H ), del presente estudio se
0 1
presentan a continuación:
H : RDQ = RDQ H : RDQ <RDQ
0 ECCA NoECCA 1 ECCA NoECCA
H : SF-­36 = SF-­36 H : SF-­36 > SF-­36
0 ECCA NoECCA 1 ECCA NoECCA6 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
El tamaño de la muestra se estimó basado en la hipótesis de que la ECCA produciría una
diferencia de al menos un 10% en los puntajes del cuestionario RDQ y SF-­36. Se calculó un
tamaño del efecto (d de Cohen) de 0,49 teniendo en cuenta una media y desviación estándar
del RDQ de 3,3±1,0 previamente encontrada en población española con ERGE 24y una media
y desviación estándar del SF-­36 de 56,9±20,3 reportada en población italiana tratada
médicamente con IBP25. La elección de la mínima diferencia importante fue basada en el
supuesto de que cualquier diferencia menor al 10% no tendría relevancia clínica. Con base en
estos datos, aproximadamente 14 pacientes por grupo proveen un poder mayor al 80% para
detectar la mínima diferencia importante mayor o igual a 0,6 puntos en el RDQ (rango: 1 a 6) y
10 puntos del SF-­36 (rango: 0 a 100) al usar el estadístico pareado t de Student, como se
describe en el plan de análisis estadístico. Dado que se planeó realizar un análisis
complementario del presente estudio crossover mediante la prueba de McNemar, se recalculó
el tamaño del efecto basado en los resultados de un ensayo clínico previo20 según el cual el
58.5% y el 28,6% de los pacientes tratados con placebo en la era pre-­omeprazol, mejoraron los
síntomas de ERGE con una elevación de 20cm y sin la ECCA, respectivamente. Con base en
lo anterior, y manteniendo un poder estadístico del 80%, se ajustó el tamaño de la muestra
requerido a un total de 34 pacientes. En la figura 3 se muestran las matrices para el cálculo de
la muestra con base en el estudio citado y siguiendo procedimientos estadísticos aceptados
internacionalmente26. Igualmente, en la tabla 2 se presenta el resultado del cálculo de la
muestra con el software G*Power 3.1.9.2(Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Alemania)27.
Finalmente, el tamaño calculado de la muestra se incrementó en un 20% para evitar que una
eventual pérdida de seguimiento afectara el poder del estudio, de tal manera que el tamaño
final calculado de la muestra fue de 42 pacientes, 21 pacientes por grupo.
Figura 3: Matrices para el cálculo de la muestra según las referencias 20 y 26
Respuesta al tratamiento B
Respuesta al tratamiento A No Sí Total
No r s r+s
Sí t u t+u
Total r+t s+t N parejas
𝒔+𝒕
𝒔
𝑷𝒂𝒓𝒆𝒋𝒂𝒔 𝒅𝒊𝒔𝒄𝒐𝒓𝒅𝒂𝒏𝒕𝒆𝒔= = 𝟓𝟑,𝟖%𝑶𝑹= 9 = 𝟑,𝟓𝟕
𝒕
𝑵 𝒑𝒂𝒓𝒆𝒋𝒂𝒔
Respuesta a No ECCA
Respuesta a ECCA No Sí Total
No 29,4% 11,8% 41,2%
Sí 42% 16,8% 58,8%
Total 71,4% 28,6% 100%Capítulo 1 Metodología 7
Tabla 2: Resultado del cálculo del tamaño de muestra con G*Power 3.1.9.227
Prueba t Diferencia entre dos medias dependientes (parejas
enlazadas)
Análisis Cálculo a priori del tamaño de muestra requerido
Input Colas Una
Tamaño del efecto d 0,4926108
α 0,05
1-­ β 0,8
Output Parámetro de no centralidad 2,5596808
t crítica 1,7056179
Grados de libertad 26
Tamaño total de muestra 27
Poder real 0,8015888
McNemar Comparación de grupos pareados para desenlace binario
Análisis Cálculo a priori del tamaño de muestra
requerido
Input Colas Una
Odds ratio 3,571
α 0,05
1-­ β 0,8
Proporción parejas discordantes 0,53782
Output N crítica inferior 13,0000000
N crítica superior 13,0000000
Tamaño total de muestra 34
Poder real 0,8169370
α real 0,0481262
Proporción p12 0,4201608
Proporción p21 0,1176592
1.5 Criterios de inclusión
Pacientes con ERGE que cumplan con todas las siguientes características:
§ Diagnóstico de ERGE basado en la definición de Montreal (Erosiones esofágicas y
síntomas típicos como pirosis y/o regurgitación con una frecuencia ≥ 2
veces/semana).
§ Pirosis retroesternal con duración ≥ 3 meses.
§ Pirosis y/o regurgitación con una frecuencia ≥ 3 noches/semana.
§ Alteración del sueño asociada a ERGE (insomnio de conciliación, insomnio de
despertar, pobre calidad de sueño) con una frecuencia ≥ 3 noches/semana y con
duración ≥ a 1 mes.8 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
1.6 Criterios de exclusión
Pacientes con al menos una de las siguientes características:
§ Síntomas típicos y endoscopia negativa para erosiones (NERD: Non-­erosive
Gastroesophageal Reflux Disease).
§ Úlcera péptica.
§ Cirugía gastrointestinal alta excepto colecistectomía.
§ Mujeres lactando o en estado de embarazo.
§ Individuos menores de 18 años
§ Trabajadores nocturnos (12 am a 6 am).
§ Síndrome de apnea-­hipopnea obstructiva del sueño.
§ Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
§ Paciente con requerimiento de oxígeno nocturno
§ Ortopnea
§ Síndrome de piernas inquietas.
§ Consumo de más de 3 tazas (585 cc) de café por día
§ Pacientes que planeaban viajar a más de 3 zonas horarias durante el estudio.
§ Pacientes quienes hayan iniciado recientemente (< 3 meses) fármacos para el sueño
tales como ansiolíticos, antihistamínicos o benzodiacepinas
§ Pacientes con uso crónico de fármacos para el sueño tales como ansiolíticos,
antihistamínicos o benzodiacepinas, en quienes se planee su suspensión de dicha
medicación o incremento de la dosis durante el período de estudio.
1.7 Diseño y elaboración de los prismas de madera
Se elaboraron 124 prismas de madera seca de pino con medidas 20x18x18 cm a partir
de 9 polines de 300x20x20 cm en la planta de Aserrío San Ignacio Ltda. Ubicada en
Soacha, Cundinamarca. Por tratarse de un proceso industrial de corte con motosierra y
cepillado de madera, se efectuó un control de calidad que consistió en la verificación de
la estabilidad de cada prisma de madera al apoyarlo sobre el suelo y se procedió a la
medición y registro de la altura media de cada prisma en milímetros. Los productos que
se mostraron inestables o cuyas alturas medias excedieron el percentil 75 + 1,5 veces elCapítulo 1 Metodología 9
rango intercuartil, o fueron inferiores al percentil 25 – 1,5 veces el rango intercuartil, se
descartaron del estudio. Luego de la exclusión de los prismas inestables o con alturas
atípicas, se hicieron n grupos de parejas de prismas de madera de acuerdo con su altura
media en milímetros y se le otorgó a cada grupo un número aleatorio generado por
computadora. Posteriormente, se emparejaron secuencialmente números aleatorios de
los grupos de prismas con números de consecutivo de pacientes aleatorizados al grupo
de la intervención, de modo tal que cada consecutivo de paciente quedó enlazado de
manera predeterminada y aleatoria a una altura de prismas conocida. Este procedimiento
adicional de aleatorización de prismas por altura se planeó debido a que, mediante el
corte por motosierra de los prismas de madera, era imposible garantizar que la altura de
los mismos fuera idéntica con una precisión de ±1 mm.
En la figura 4 se muestra el resultado del control de calidad efectuado. La altura media de
los prismas de madera resultó ser una variable no normal al aplicar la prueba de Shapiro-­
Wilk (W: 0,908;; W crítico: 0,979;; p: 0.000000) y luego de emplear las reglas
predeterminadas para la exclusión de valores atípicos, fueron descartados 2 pares de
prismas de madera.
Figura 4: Distribución de la altura media de los prismas de madera y exclusión de
valores extremos.
RIC: Rango intercuartil;; Q1: Cuartil 1;; Q3: Cuartil 310 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
1.8 Aleatorización
Se generó una lista de números aleatorios binarios (ceros y unos) con el programa
estadístico SPSS 16.0 para Windows y se utilizó la lista para distribuir al grupo de la
intervención y el grupo control, en proporción 1:1, los números de consecutivo que
corresponden a un participante del estudio. Cada pareja de prismas de madera fue
marcada con un número de consecutivo correspondiente al grupo de la ECCA hasta
completar 62 parejas de prismas marcados y se almacenaron hasta su utilización
manteniendo alejados dichos números de la vista del investigador encargado del
reclutamiento de los pacientes.
Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión, sin presentar criterios de
exclusión y que proporcionaron por escrito su consentimiento informado, se les genero
un número de consecutivo durante la consulta médica de acuerdo con su orden de
inclusión en el estudio. Estos participantes fueron aleatorizados al grupo de la ECCA o al
grupo sin la intervención en el momento en el que un miembro del equipo de
investigación verifico en el conjunto de prismas almacenados si existía una pareja
marcada con el número de consecutivo asignado al paciente. De existir, el paciente llevo
a su casa los prismas de madera y los utilizó durante el primer período del estudio de
acuerdo con instrucciones escritas y verbales que se entregaron en ese momento. Por el
contrario, de no existir una pareja de prismas de madera marcada con el consecutivo del
paciente, se entendió que el participante del estudio fue asignado al grupo control y no
realizo la ECCA durante el primer período del estudio.
1.9 Ocultamiento de la asignación
El investigador encargado de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, proporcionar el
formato de consentimiento informado y diligenciar el formulario de datos básicos del
paciente, no tuvo conocimiento de la secuencia aleatoria hasta que se diligenciaron los
documentos mencionados y el paciente fue asignado a un brazo del estudio mediante el
número de consecutivo. En ese momento, otro miembro del equipo verifico la existencia
de una pareja de prismas marcada con el mismo número de consecutivo asignado al
paciente, y sólo en ese momento se rompió el ocultamiento de la asignación.Capítulo 1 Metodología 11
1.10 Intervención cruzada
Luego de la aleatorización, al paciente se le entregaron 2 prismas numerados de madera
de 20x18x18 cm junto con un instructivo escrito que explicaba su correcta utilización
(Anexo B). El participante coloco los prismas bajo las patas delanteras de la cama para
elevar desde el suelo la cabecera de la misma y durmió en esta posición durante 6
semanas. Como se muestra en la figura 5, la intervención está diseñada para obtener un
rango de inclinaciones esperadas que están determinadas por el largo de la cama de
cada paciente. Luego del transcurso de este primer período de 6 semanas, se aplicaron
nuevamente los cuestionarios RDQ y SF-­36. A continuación, el participante entro en un
período de lavado (washout) de 2 semanas durante las cuales no utilizo la ECCA si es
que la venía utilizando en el primer período. Terminado el período de lavado, los
participantes que en el primer período de 6 semanas no fueron aleatorizados a usar la
ECCA, recibieron un par de prismas de madera que usaron para elevar desde el suelo la
cabecera de la cama en la que durmieron durante el segundo período de 6 semanas. Por
su parte, los pacientes asignados a la ECCA durante el primer período fueron seguidos
por 6 semanas de tratamiento estándar sin la ECCA (grupo control).
Figura 5: Representación de la ECCA e inclinaciones esperadas
1.11 Cegamiento
Debido a que la intervención no farmacológica no es susceptible de doble cegamiento,
los pacientes siempre tuvieron conocimiento si pertenecían al grupo de la ECCA o al12 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
grupo control. Sin embargo, el investigador encargado de la evaluación de desenlaces,
análisis estadístico y de la elaboración del reporte de resultados trabajo con códigos
alfabéticos que enmascararon la intervención en cada uno de los períodos del estudio.
1.12 Seguimiento
Luego de la asignación aleatoria a cada grupo de tratamiento, se realizó seguimiento
telefónico durante el primer período con una frecuencia que dependía de si hacían parte
del grupo de la ECCA o del grupo control, tanto para el primero como el segundo período
del estudio. Los pacientes del grupo de la intervención fueron seguidos semanalmente
por dos semanas iniciales y luego quincenalmente por un mes, hasta finalizar las 6
semanas de cada período, mientras que los del grupo control fueron seguidos cada 3
semanas. Con el fin de verificar la adherencia a la ECCA y la correcta utilización de los
prismas de madera, durante cada llamada telefónica se solicitó al paciente que tomará
una fotografía de las patas delanteras de la cama y que la enviará al número de celular o
correo electrónico del investigador. Al finalizar el primer período, se midieron los
desenlaces presencialmente con los cuestionarios autoadministrados RDQ y SF-­36 y
posteriormente se retiraron los prismas de madera de los pacientes intervenidos durante
el período de lavado (washout) de 2 semanas. Transcurrido el período de lavado, se
planteó aplicar los cuestionarios RDQ y SF-­36, con el fin de medir las condiciones
basales del grupo que paso a utilizar la ECCA y también con el objetivo de garantizar la
ausencia de efecto carry-­over en el grupo que utilizó la intervención no farmacológica
durante el primer período, sin embargo, fue difícil lograr la recolección de dichos
cuestionarios. Luego de tomar esta medición, se le entrego una pareja de prismas de
madera numerados a cada paciente que no recibió la ECCA durante el primer período y
se aplicó el mismo protocolo de seguimiento telefónico y fotográfico de acuerdo con el
grupo al que pertenecía cada paciente en el segundo período. Al finalizar el segundo
período del estudio se midieron presencialmente los desenlaces con los cuestionarios
autoadministrados RDQ y SF-­36, además se preguntó la preferencia del paciente en
cuanto a la utilización o no de la ECCA.
En la figura 6 se esquematiza el proceso de seguimiento de los participantes del estudio.Capítulo 1 Metodología 13
Figura 6: Esquema del seguimiento de los participantes.
S1-­6: Semanas de la 1 a la 6 de cada período
1.13 Desenlaces
1.13.1 Desenlace primario
Efectividad: Cambio significativo en un valor ≥ 0,6 puntos entre el cuestionario RDQ basal
y el administrado 6 semanas después del inicio de uso de la ECCA.
1.13.2 Desenlaces secundarios
§ Calidad de vida: Cambio significativo en un valor ≥ 10 puntos entre el cuestionario
SF-­36 basal y el administrado 6 semanas después del inicio de la ECCA.
§ Preferencia del paciente: Diferencia significativa entre la proporción de pacientes que
prefirieron la ECCA y la proporción de pacientes que prefirieron sólo el tratamiento
estándar, luego de finalizados las 14 semanas del estudio.
§ Seguridad: Diferencia significativa entre la proporción de pacientes con eventos
adversos de la intervención, reportados espontáneamente por el paciente u
observados por el investigador, en comparación con la misma proporción medida en
el grupo control.14 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
1.14 Plan de análisis estadístico
Las variables numéricas y categóricas recolectadas en el formato de datos básicos,
cuestionarios RDQ y SF-­36 y el cuestionario de preferencia del paciente, se almacenaron
en una base de datos en el programa Excel 2007 de Microsoft y los grupos de
intervención se enmascararon con un código alfabético elaborado por un colaborador
independiente que no efectuó el análisis estadístico ni elaboro el reporte de resultados.
Para su análisis estadístico, la base de datos se exportó al programa SPSS 16.0 para
Windows y se estudió la estadística descriptiva de cada variable. Se buscaron diferencias
estadísticamente significativas entre variables cualitativas categóricas mediante la prueba
de Chi cuadrado y para las variables numéricas continuas se aplicó la prueba de
normalidad de Shapiro-­Wilk. Para las variables numéricas continuas de distribución
normal se buscaron diferencias estadísticamente significativas con la prueba t de Student
no pareada y asumiendo varianzas iguales. Alternativamente, para aquellas variables
que no presentaron distribución normal, se utilizó la prueba U de Mann-­Whitney. El
análisis se realizó por protocolo y como exploración complementaria del desenlace
primario y del desenlace secundario calidad de vida, se transformó la diferencia de
puntajes de los cuestionarios RDQ y SF-­36 en variable binomial de acuerdo con si
cumplían o no con el criterio predeterminado de cada desenlace. Posteriormente, se
aplicó a los datos transformados la prueba de significancia estadística de McNemar o
McNemar mid-­p 28. Diferencias con p<0,05 a una cola para todas las pruebas se
aceptaron como estadísticamente significativas. El análisis de subgrupos exploró
diferencias estratificadas de acuerdo con grupo etario, sexo, raza, categoría de IMC,
comorbilidades, tazas de café al día, adherencia farmacológica, duración y gravedad de
los síntomas.
1.15 Descripción de las variables
Una lista completa de las variables de estudio, que incluye definición, tipo de variable,
unidad de medida y rango de valores posibles, se encuentra en el Anexo C.2. Consideraciones éticas y legales
A pesar de tratarse de un ensayo clínico controlado, la intervención a aleatorizar en el
presente estudio no correspondía a un medicamento sino a una medida no farmacológica
(elevación de la cabecera de la cama). Por lo anterior no se consideró relevante basar la
reflexión de dilemas éticos en la Resolución 2378 de 2008.
De acuerdo con la clasificación expuesta en el artículo 11 de la resolución 8430 de 1993
del Ministerio de Salud, el presente estudio correspondía a una investigación con riesgo
mínimo para los sujetos de investigación29. Ningún efecto adverso persistente o que
amerite suspender la intervención de elevar la cabecera de la cama, fue reportado en los
ensayos clínicos hasta ahora publicados16-­20, y en sólo uno de los 6 ensayos citados
fueron descritos 2 efectos adversos que fueron: deslizamiento recurrente del paciente en
su cama sin llegar a la caída de la misma y problemas sexuales leves asociados a la
posición de la cama, aunque estos últimos fueron resueltos rápidamente20. La baja
frecuencia de estos eventos adversos y el carácter leve y transitorio de los mismos, son
la base que justificó por qué no se consideró necesaria la adquisición de una póliza para
el cubrimiento de posibles indemnizaciones. Del mismo modo, se utilizaron métodos
aleatorios para obtener una asignación imparcial de los participantes a cada grupo de
intervención;; se realizó seguimiento telefónico y fotográfico periódico de cada participante
para verificar el adecuado uso de los prismas de madera y recibir oportunamente el
reporte de cualquier evento adverso que el paciente manifiestará. Finalmente, durante
todas las fases del ensayo clínico se contó con la supervisión de profesionales con
conocimiento y experiencia idóneos para cuidar la integridad de los participantes. Por
todo lo anterior, se garantizó que la seguridad de los sujetos de investigación siempre
prevaleciera durante el estudio. Por su parte, ni los investigadores ni la comunidad
estuvieron expuestos a un riesgo superior al mínimo.16 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
Durante el desarrollo de la investigación, se realizó un manejo confidencial de la
información recolectada de los sujetos de investigación, y se asignó un código
alfanumérico a cada sujeto de investigación para garantizar la protección de su identidad.
Cualquier cambio sustancial en la ejecución del protocolo o cualquier uso posterior de la
información recolectada fueron consultados oportunamente con el Comité de Ética de la
Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia.
Previo al inicio del estudio, se dio a conocer a los sujetos de investigación el formato de
consentimiento informado para su lectura y firma, en caso de estar de acuerdo en
participar en el estudio. Dicho formato fue elaborado de acuerdo con los artículos 15 y 16
de la Resolución 8430 de 1993 del Ministerio de Salud (Anexo D).
La investigación aquí descrita y el grupo de investigadores no declaran la existencia de
conflictos de interés. Si tales conflictos emergieran durante la investigación se resolverán
ante el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de
Colombia. Del mismo modo, los investigadores aclaran que la presente investigación
cumple con el artículo 13 de la Resolución 8430 de 1993 del Ministerio de Salud, el cual
resalta la responsabilidad de la institución investigadora o patrocinadora de proporcionar
atención médica al sujeto que sufra algún daño relacionado directamente con la
investigación, sin perjuicio de la indemnización que legalmente le corresponda.
.3. Aspectos administrativos
El proyecto se desarrolló en cuatro etapas secuenciales (ver cronograma) durante los 34
meses comprendidos entre el 22 de abril de 2015 y el 31 de diciembre de 2017.Todas las
actividades se realizaron en el Servicio de Gastroenterología, Endoscopia Digestiva y
Enfermedades del Hígado de la Clínica Fundadores en Bogotá y se coordinaron desde el
Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional
de Colombia – Sede Bogotá.
Además del informe final, se generaron como mecanismos de supervisión y asesoría un
reporte escrito y una presentación oral de resultados finales, con destino a pares
académicos y al Comité Asesor del posgrado de medicina interna de la Universidad
Nacional de Colombia, quien vigiló el desarrollo del estudio como proyecto de tesis de
grado.
3.1 Equipo de trabajo
El presente trabajo de investigación cuenta con la tutoría de un médico internista experto
en gastroenterología, un médico internista y la participación de un residente de tercer año
de medicina interna. A continuación, se describen tanto los roles de cada investigador
durante el ensayo clínico, como sus respectivos perfiles profesionales.
Iván Mauricio Villamil Morales
(Investigador Principal – diseño del estudio, seguimiento telefónico de pacientes,
evaluación de desenlaces, análisis estadístico, escritura del reporte preliminar y final de
resultados)
-­ Médico Cirujano de la Universidad Nacional de Colombia
-­ Médico internista de la Universidad Nacional de Colombia18 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
Daniel Mauricio Gallego Ospina [Integración al equipo aprobada el 31/05/2016]
(Investigador – continuar reclutamiento de pacientes, continuar administrando la
intervención, continuar el seguimiento clínico de pacientes, análisis estadístico, escritura
del reporte final de resultados)
-­ Médico Cirujano de la Universidad Nacional de Colombia
-­ Residente III de medicina interna de la Universidad Nacional de Colombia
William Otero Regino
(Investigador y tutor del proyecto – diseño del estudio, análisis estadístico, escritura del
reporte final de resultados)
-­ Médico Cirujano de la Universidad Nacional de Colombia
-­ Especialista en medicina interna de la Universidad Nacional de Colombia
-­ Magister en epidemiología – Universidad del Rosario
-­ Profesor de gastroenterología – Universidad Nacional de Colombia
-­ Jefe de Gastroenterología – Clínica Fundadores – Bogotá
Los CvLac de cada uno de los investigadores pueden ser consultados en la plataforma
del Sistema Nacional de Ciencia y Tecnología (Colciencias).
3.2 Financiación
Para la financiación de la presente investigación, no se pudo contar con el respaldo de la
Dirección de Investigación de Bogotá (DIB) y sus 2 convocatorias:
§ “Convocatoria del programa nacional de apoyo a estudiantes de posgrado para el
fortalecimiento de la investigación, creación e innovación de la Universidad Nacional
de Colombia”
§ “Convocatoria del programa nacional de apoyo a estudiantes de posgrado para el
fortalecimiento de la investigación, creación e innovación de la Universidad Nacional
de Colombia” modalidad 3: “Proyectos de investigación, creación o innovación en
desarrollo”
La razón de no haber podido recibir el beneficio presupuestal de las convocatorias fue la
eliminación de las mismas para el período 2016 y la implementación de convocatorias de
investigación translacional, para las cuales el presente proyecto no aplica. Por todo loCapítulo 3 Aspectos administrativos 19
anterior, la financiación del proyecto se realizó con fondos privados de los investigadores
del ensayo clínico. El detalle de los aspectos presupuestales se describe en la tabla 3.
Tabla 3: Descripción presupuestal del proyecto
Rubro Fondos privados de los Porcentaje
investigadores
Reclutamiento de pacientes $ 7200000 41,3%
Desarrollo de prismas de madera $ 675000 3,9%
Transporte de prismas de madera $ 148800 0,8%
Papelería $ 200000 1,1%
Seguimiento telefónico de pacientes $ 1200000 6,9%
Licencias de software estadístico $ 1000000 5,7%
Análisis estadístico $ 2000000 11,5%
Publicación del artículo científico $5000000 28,7%
Total $ 17423800 100%
3.3 Resultados esperados e impacto
3.3.1 Resultados directos
Producción de conocimiento para la comunidad médica a nivel nacional, de
Latinoamérica y para la comunidad científica en general, respecto a la efectividad de la
elevación de la cabecera de la cama en el tratamiento de los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico y el impacto de dicha intervención en la calidad
de vida de pacientes con reflujo gastroesofágico nocturno sintomático. Lo anterior llenará
vacíos en el conocimiento actual de la enfermedad y será fuente para la generación de
nuevas hipótesis de investigación. Se aportó conocimiento útil que permitió generar una
recomendación local acerca de la ECCA como tratamiento no farmacológico de la
enfermedad por reflujo gastroesofágico y modificar la actual recomendación de las guías
internacionales. Igualmente, se publicará un artículo científico en una revista
internacional con alto factor de impacto.
3.3.2 Resultados indirectos
Se fomento el entrenamiento de investigadores colombianos en aspectos relacionados
con el diseño, conducción, análisis y reporte de resultados de un ensayo clínico
controlado aleatorizado, de acuerdo con los estándares de calidad internacionales. Se20 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
fortalecieron las relaciones estratégicas entre los residentes del Departamento de
Medicina Interna de la Universidad Nacional de Colombia y la Clínica Fundadores, lo cual
devendrá en futuros proyectos de investigación, de los cuales podrán también
beneficiarse otros estudiantes de posgrado al dar comienzo a su formación como futuros
investigadores. Finalmente, mediante la presentación de resultados finales del presente
estudio, se promoverá a un residente de medicina interna para que le sea otorgado el
título de especialista en medicina interna.
3.3.3 Impacto social y en educación
La pertinencia social del presente trabajo está representada en la necesidad de explorar
alternativas terapéuticas no farmacológicas y de bajo costo para la enfermedad por
reflujo gastroesofágico, dado el impacto negativo que el reflujo nocturno tiene para la
salud y la economía de los pacientes;; principalmente por una disminución de la calidad
de vida, baja productividad laboral y desarrollo de complicaciones de la enfermedad. Este
proyecto pretende explorar medidas no farmacológicas no muy bien estudiadas y con
posibilidad de aplicación práctica inmediata y masiva en nuestro entorno.
El aporte a la educación en el ámbito universitario tendrá lugar mediante el
fortalecimiento de los grupos de investigación y líneas de profundización involucradas, lo
cual permite la generación de talento humano y capacidad técnica desde el posgrado
para enfrentar, en el área de la investigación, problemas de salud tan prevalentes como
la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
3.4 Difusión y utilización de resultados
Los resultados del presente proyecto de investigación serán divulgados en eventos
científicos y revistas científicas de carácter nacional e internacional, asegurando los
reconocimientos y confidencialidad pertinentes. Igualmente, el protocolo se encuentra
registrado en la plataforma ClinicalTrials.gov con el identificador NCT02706938, y a
través de esta herramienta informática se hará divulgación de resultados tanto del primer
como del segundo períodos del estudio. El título con el que puede ser encontrado el
estudio en el registro internacional mencionado es: Impact of head of bed elevation in
symptoms of patients with gastroesophageal reflux disease: a randomized simgle-­blindCapítulo 3 Aspectos administrativos 21
study, bajo el acrónimo IBELGA, por sus siglas en inglés. En todos los procesos de
difusión y utilización de resultados se reconocerá a los 3 investigadores con nombre
propio, y ellos serán invitados a realizar aportes en la planeación, ejecución, análisis y
escritura de los artículos derivados, de acuerdo con los criterios aceptados
internacionalmente30. Esta participación activa les generará el reconocimiento como parte
del grupo de autores en cada una de las publicaciones o presentaciones realizadas.
Cada integrante será libre de decidir el tipo de vinculación al equipo investigador de
acuerdo con sus preferencias.4. Resultados
4.1 Estadística descriptiva
Durante el periodo comprendido entre abril 2016 -­ julio 2017 se entrevistó en la Unidad
de Gastroenterología, Endoscopia Digestiva y Enfermedades del Hígado de la Clínica
Fundadores en Bogotá, a 1147 pacientes elegibles, de los cuales fueron excluidos 1064
pacientes,941 por no cumplir con los criterios de inclusión;;105 pacientes por presentar
criterios de exclusión, uso de CPAP (n=15), uso de oxígeno nocturno (n=9), EPOC (n=9),
Ortopnea (n=46), cirugía abdominal alta (n=9), viaje (n=1), síndrome de piernas inquietas
(n=2), consumo de más de 3 tazas (585cc) de café por día (n=1), ya usaban la ECCA
(n=3) y 36 pacientes que no aceptaron la intervención. En la figura 7 se muestra el
diagrama de flujo de inclusión de participantes, de acuerdo con lo recomendado en la
declaración CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) del año 201031.
Finalmente fueron aleatorizados 65 pacientes, (n= 33) en el grupo LG, (n= 32) en el
grupo GL. De los pacientes reclutados, la gran mayoría son mujeres (81,5%), mestizos
(98.4%), con una edad promedio de 55,5 años (rango 28-­76 años). El 84,5% de los
pacientes presentaba comorbilidades, 32,3% presentaba al menos una comorbilidad,
siendo las más frecuentes, hipertensión arterial (16,9%), insuficiencia venosa en
miembros inferiores (16,9%), hipotiroidismo (15,4%) y el síndrome de intestino irritable
(12,3%). En cuanto a la ERGE se observó un promedio de 7,5 años (rango 0,5-­30 años)
desde el diagnóstico, con síntomas frecuentes, comúnmente moderados o graves RDQ
(media 3,9), alteración usual del patrón del sueño (mediana 4 noches), asociado a un
deterioro en la calidad de vida medido por el SF-­36 (media 51,3), determinado
principalmente por el compromiso del rol físico. El hallazgo endoscópico más frecuente
fue la esofagitis erosiva grado A (81,5%), seguido por la esofagitis erosiva grado B
(16,9%). De los pacientes reclutados el 86,2% recibía manejo con IBP, siendo
predominante el uso de Esomeprazol (56,9%), y omeprazol (15,4%) sin embargo, solo el
44,1% era adherente a la terapia farmacológica según el test de Morisky-­Green-­24 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
Levine32,33. Las características basales de los dos grupos fueron similares, no obstante,
se observó una mayor proporción de pacientes masculinos, y con mayor peso en el
grupo GL. Sin documentarse diferencias en el IMC (p=0.49). En la tabla 5 se describen
las características basales de los participantes del estudio. En el Anexo E se muestran
los resultados de la prueba de normalidad aplicada.
Figura 7: Flujograma de participantes del estudioCapítulo 4 Resultados 25
Tabla 4: Características basales de los pacientes reclutados
Variable Total Grupo LG Grupo GL p
(n=65) (n=33) (n=32)
Mujer, n (%) 53 (81,5) 30 (90,9) 23 (71,9) 0,048
Mestizo, n (%)* 64 (98,5) 32 (97) 32 (100) 1
Edad § 55,5 (10,6) 54(12,6) 57 (7,9) 0,250
Grado de esofagitis (Los Ángeles)* 0.102
A 53 (81,5) 30 (90,9) 23 (71,9)
B 11 (16,9) 3 (9,1) 8 (25)
C 0 (0) 0 (0) 0 (0)
D 1 (1,5) 0 (0) 1 (3,1)
Comorbilidades
Síndrome de intestino irritable (%)* 8 (12,3) 5 (15,2) 3 (9,4) 0,708
Ansiedad (%)* 7 (10,8) 4 (12,1) 3 (9,4) 1
Depresión (%)* 8 (12,3) 6 (18,2) 2 (6,3) 0,258
Fibromialgia (%)* 10 (15,4) 5 (15,2) 5 (15,6) 1
Insuficiencia venosa (%) 11 (16,9) 8 (24,2) 3 (9,4) 0,110
Obesidad (%)* 8 (12,3) 2 (6,1) 6 (18,8) 0,149
Escoliosis/espondiloartrosis (%)* 5 (7,7) 2(6,1) 3(9,4) 0,672
Artrosis (%)* 9 (13,8) 4 (12,1) 5 (15,6) 0,733
Hipertensión arterial (%) 11 (16,9) 5 (15,2) 6 (18,8) 0,699
Diabetes Mellitus Tipo 2 (%)* 3 (4,6) 2 (6,1) 1 (3,1) 1
Hipotiroidismo (%)* 10 (15,4) 6 (18,2) 4 (12,5) 0,733
Años con ERGE ¥ 7,5 (8) 5 (10,5) 5 (7) 0,756
Alteración del sueño asociada a ERGE 4 (2) 4 (1) 4 (2) 0,877
(noches/sem) ¥
Usuario de IBP (%) 56 (86,2) 31 (93,9) 25 (78,1) 0,082
Omeprazol(%)* 10 (15,4) 6 (18,2) 4 (12,5) 0,733
Esomeprazol(%) 37 (56,9) 22 (66,7) 15 (46,9) 0,107
Lanzoprazol(%)* 9 (13,8) 3 (9,1) 6 (18,8) 0,303
Usuario de alginato de sodio (%) 13 (20) 6 (18,2) 7 (21,9) 0,710
Adherencia a farmacoterapia para 26 (44,1) 12 (40) 14(48,3) 0,522
ERGE (%)
Uso de otros antiácidos (%)* 10 (15,4) 6 (18,2) 4 (12,5) 0,733
Almohadas ¥ 2 (1) 2 (1) 2 (1) 0,275
Usuario de medicación para el sueño 10 (15,4) 5 (15,2) 5 (15,6) 1
(%)*
Nocturia (noches/semana) ¥ 4 (7) 6 (7) 4 (6) 0,87726 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
Tabla 4 (Continuación): Características basales de los pacientes reclutados.
Variable Total ECCA No ECCA p
(n=65) (n=33) (n=32)
Tazas diarias de café (195 mL/taza)¥ 1 (2) 1 (2) 1 (2) 0,956
Peso (Kg) §1 64,6 (11,4) 61,8 (9,5) 67,5 (12,7) 0,046
Talla (cm) §1 160,4 (7,8) 159,4 (5,7) 161,4 (9,6) 0,339
IMC (Kg/m2) ¥1 25 (4) 24,9 (3,9) 24,5 (4,9) 0,485
RDQ1 (puntaje) §1 3,9 (1,04) 4 (1,07) 3,8 (1,01) 0,434
SF-­‐36 (Puntaje total) §1 51,3 (20,7) 48,8 (21,4) 54 (19,9) 0,331
Función física 1 §1 57,3 (26,7) 55,3 (29) 59,4 (23,9) 0,558
Rol Físico 1 ¥1 25 (100) 0 (75) 37,5 (100) 0,120
Dolor corporal 1 §1 42,3 (25,6) 40,9 (26,5) 43,8 (25) 0,666
Salud general 1 §1 50,6 (17,2) 49,5 (18,2) 51,8 (16,5) 0,605
Vitalidad 1 §1 48,2 (18,5) 45,4 (20) 51 (15,8) 0,248
Función social 1 §1 64,1 (27) 63,1 (29,2) 65,1 (24,9) 0,773
Rol emocional 1 ¥1 66,6 (100) 66,6 (100) 83,3 (100) 0,821
Salud mental 1 §1 59,3 (20,5) 60 (28) 58 (29) 0,589
Transición 1 ¥1 50 (25) 25 (25) 50 (25) 0,072
§: Media (DE) y se aplicó la prueba t de Student no pareada. ¥: Mediana (RIC) y se aplicó la
prueba U de Mann-­Whitney. * Frecuencia (%) y se aplicó la prueba exacta de Fisher, no se
utilizó Chi cuadrado por el bajo número de n esperado en subgrupos de la tabla de contingencia.
Para las variables restantes, se aplicó χ2. Para las variables marcadas con 1 el denominador no
corresponde al n del encabezado dado datos faltantes.
Durante el seguimiento 6 pacientes no recibieron la intervención por dificultades para
reclamar o instalar los prismas de madera (grupo LG n=5, grupo GL n=1);; 17 pacientes
no completaron la intervencion, 13 por presentar eventos adversos y 4 perdidas del
seguimiento.
4.2 Desenlance primario
El 66,2% (43/65) de los pacientes reclutados completaron los dos períodos de la
intervención, sin embargo, cuatro pacientes no fueron incluidos en el análisis estadístico
por presentar cuestionarios diligenciados de forma errónea. Se observó disminución de
los síntomas de reflujo gastroesofágico mayor o igual al 10% asociada al uso de la ECCA
en el 69,2% (n=27/39) de los pacientes,14/19 (73,6%) en el grupo LG, 13/20 (65%) en el
grupo GL, con disminución media de 1,23 puntos (20,5%) en el cuestionario validado
RDQ, con diferencia estadísticamente significativa (p= 0,00022 IC 95% -­2,033 a -­0,6225).Capítulo 4 Resultados 27
Esta disminución fue consistente entre los dos brazos de la intervención, observandose
una media de 1,33 en el grupo LG (p= 0,0033 IC 95% -­2,001 a -­0,3763), y una media de
1,15 en el grupo GL (p= 0,01 IC 95% -­2,675 a -­0,2451), como se muestra en la figura 8.
Figura 8: Desenlace primario
En la figura se observa la disminución en los síntomas de reflujo gastroesofágico, medidos a
través del cuestionario RDQ con el estadístico t student pareado. En el panel A se observa el
impacto de la ECCA en toda la muestra, el panel B en el grupo LG, y el panel C en el grupo GL.
Al comparar los dos grupos, en el primer período del estudio se observo una disminución
media de 1.145 puntos en el grupo GL (ECCA), y de 0,145 puntos en el grupo LG (no
ECCA), representado una diferencia estadísticamente significativa a favor del grupo GL28 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
(p=0.0028 IC 95% -­1,686 a -­0,3126). En el segundo período se documentó una tendencia
similar, con disminución de 1,33 puntos en el grupo LG (ECCA), y aumento de 0,31
puntos en el grupo GL (no ECCA) con diferencia estadísticamente significativa (p=0,0004
IC 95% -­2,569 a -­0,7292), como se observa en la figura 9.
Figura 9: Desenlace por períodos
En la figura se observa la disminución en los síntomas de reflujo gastroesofágico, medidos a
través del cuestionario RDQ con el estadístico t student no pareado. En el panel A se observa el
impacto de la ECCA en el primer período. En el panel B se observa el impacto de la ECCA en el
segundo período.
Al transformar la diferencia de puntajes de los cuestionarios RDQ en variable binomial de
acuerdo con si cumplían o no con el criterio predeterminado de cada desenlace, se aplicó
la prueba de significancia estadística de McNemar, observándose igualmente
disminución en los síntomas de reflujo gastroesofágico con la ECCA de forma
estadísticamente significativa (p=0,008), con un NNT de 2,8 IC 95% 1,766 a 6,582. En el
análisis por subgrupos se encontró asociación estadísticamente significativa (p=0,040)
entre el efecto de la ECCA y la presencia de comorbilidades. No se encontró diferencias
estadísticamente significativas, con respecto a la respuesta a la ECCA, en otros
subgrupos, como se observa en el Anexo F.Capítulo 4 Resultados 29
4.3 Desenlances secundarios
4.3.1 Calidad de vida
Al analizar los resultados obtenidos en el cuestionario SF 36, el efecto de la ECCA sobre
la calidad de vida, con aumento mayor o igual al 10% fue observada en el 23,7%
(n=9/38), sin diferencia estadísticamente significativa (p= 0,194 IC 95% -­16,67 a 5,11),
esta tendencia se conservó en el análisis del grupo LG, observándose un aumento en el
16,6% (n=3/18) con p= 0,106 IC 95% -­24,65 a 16,67, sin embargo, en el grupo GL se
observó un aumento mayor al 10% en el 30% (p= 6/20) con diferencia estadísticamente
significativa (p=0.006 IC 95% 0,39 a 25,82). Figura 10.
Figura 10: Calidad de vida
En la figura se observa el cambio en el puntaje de calidad de vida cuantificado a través del
cuestionario SF 36 por medio del estadístico prueba de los rangos con signo de wilcoxon pareada.
En el panel A se observa el impacto de la ECCA en toda la muestra, el panel B en el grupo LG, y
el panel C en el grupo GL.30 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
El análisis entre los dos grupos del estudio, en el primer y segundo período, no encontró
diferencias estadisticamente significativas en la calidad de vida de los pacientes, como se
puede apreciar en la figura 11.
Figura 11: Calidad de vida por períodos
En la figura se observa el cambio en el puntaje de calidad de vida cuantificado a travésdel
cuestionario SF 36 por medio del estadístico test de Mann Whitney. En el panel A se observa el
impacto de la ECCA en el primer período. El panel B se observa el impacto de la ECCA en el
segundo período.
Al transformar la diferencia de puntajes de los cuestionarios SF 36 en variable binomial
de acuerdo con si cumplían o no con el criterio predeterminado de cada desenlace, se
aplicó la prueba de significancia estadística de McNemar mid-­p, sin encontrar diferencia
estadisticamente significativa (p=0,118). Entre los diferentes dominios medidos por el
cuestionario SF 36, se documentó un aumento estadísticamente significativo durante el
período con la ECCA, en el rol emocional (p= 0,047 IC 95% 0,043 a 0,05), y en el
dominio transcicional -­ cambio de salud (p=0,032 IC 95% -­25 a 0), en los demas dominio
no se demostro diferencia estadísticamente significativa. En la tabla 5 se resumen los
cambios en los diferentes dominios según la intervención.Capítulo 4 Resultados 31
Tabla 5: Cambios en los dominios de la calidad de vida
Variable ECCA (n=39) No ECCA p
(n=39)
Función física ¥ 5 (16,2) 0 (15) 0,199
Rol Físico ¥ 5 (16,2) 0 (15) 0,353
Dolor corporal § 7,6 (26,8) -­‐3,4 (26,8) 0,089
Salud general § 4,3 (19,5) 0,7 (10,6) 0,201
Vitalidad ¥ 0 (75) 0 (20) 0,241
Función social § 7,2 (23,9) -­‐1,6 (20,1) 0,074
Rol emocional ¥ 0 (8,3) 0 (0) 0,047
Salud mental ¥ -­‐4 (17) 0 (17) 0,403
Transición ¥ 0 (25) 0 (50) 0,032
§: Media (DE) y se aplicó la prueba t de Student pareada. ¥: Mediana (RIC) y se aplicó la prueba
U de Mann-­Whitney pareada.
4.3.2 Preferencia
Entre los pacientes participantes en el estudio, el 49,2% (n=32/65) prefieren usar la
ECCA, del grupo LG 15/33 (45,5%) participantes y 17/32 (53,1%) participantes del grupo
GL prefieren continuar utilizando la intervención. No se observó diferencias
estadísticamente significativas entre la proporción de pacientes que prefieren utilizar la
ECCA y la proporción de pacientes que prefieren utilizar sólo el tratamiento estándar.
Además, no hay asociación entre el orden de administración del tratamiento (p=0,441).
En el análisis por subgrupos no se encuentran diferencias estadísticamente significativas
con relación a la edad, género, raza, comorbilidades, grado de esofagitis. Sin embargo,
los pacientes obesos, con IMC mayor a 30, prefieren significativamente menos la ECCA
que los pacientes no obesos (p=0,02). Como es de esperarse los participantes que
presentaron eventos adversos con la ECCA, prefieren de forma significativa el
tratamiento estándar (p= 0,0001).
4.3.3 Seguridad
Durante la realización del ensayo, se realizó seguimiento y medición permanente del
tercer desenlace secundario del ensayo clínico, el cual está relacionado con los eventos
adversos asociados o no asociados a la ECCA. En total, 29 participantes experimentaron
algún evento adverso relacionado a la ECCA, de los cuales 13 obligaron a suspender la
intervención (40,6%). Los eventos más frecuentes fueron: deslizamiento nocturno
frecuente (n=13), exacerbación de síntomas de insuficiencia venosa (n= 10), inestabilidad32 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
de la cama (n=5). En la tabla 6 se describe la frecuencia relativa de los eventos
adversos.
Tabla 6: Frecuencia eventos adversos
Evento adverso Frecuencia Porcentaje Suspensión Porcentaje
ECCA(n)
Deslizamiento nocturno 13 40,6 1 7,6
Insuficiencia venosa 10 31,2 5 50
Inestabilidad de la cama 5 15,6 4 80
Lumbalgia 3 9,3 2 66
Cervicalgía 1 3,1 1 100
Total 32 100
No se observó diferencias estadísticamente significativas entre la proporción de eventos
adversos en los dos grupos del estudio (p= 0,718). El desarrollo de eventos adversos se
asocia de forma estadísticamente significativa a la presencia de comorbilidades (p=
0,036), y de insuficiencia venosa en miembros inferiores (p=0,0005). Sin embargo, no se
observó asociación con el número de comorbilidades, ni con otras variables en el análisis
por subgrupos. Además, se observó una clara asociación entre el desarrollo de eventos
adversos, y la preferencia por continuar con el tratamiento estándar y omitir la ECCA. No
se presentaron eventos adversos serios relacionados con la ECCA. Sólo 1 paciente
(1,5%) experimentó un evento adverso serio no relacionado con la ECCA que consistió
en un síndrome de Stevens-­Johnson asociado a la terapia farmacológica para una de sus
comorbilidades.
4.3.4 Seguimiento
El seguimiento telefónico fue posible en el 100% de los pacientes aleatorizados y se
completaron cerca de 350 llamadas de acuerdo al diagrama de seguimiento de la figura
6. La adherencia a la ECCA medida por registro fotográfico de las patas delanteras de la
cama, fue del 88,3%. La figura 12 es una muestra de los registros fotográficos que se
obtuvieron de algunos de los participantes del ensayo.Capítulo 4 Resultados 33
Figura 12: Muestra de la medición fotográfica de adherencia a la ECCA.
Se muestran 4 ejemplos de la medición de la adherencia a la intervención mediante registro
fotográfico. El código alfanumérico de la esquina superior izquierda de cada fotografía
corresponde al código asignado a cada paciente para respetar su privacidad. El número grabado
en el prisma de madera corresponde al número de consecutivo de cada participante.5. Discusión
El reflujo gastroesofágico es una condición clínica con alta prevalencia en la población
adulta mundial34, alcanzando una prevalencia del 30% en población latinoamericana35. La
enfermedad por reflujo gastroesofágico clásicamente se asocia a deterioro en la calidad
de vida. Los síntomas nocturnos de reflujo gastroesofágico se encuentran con alta
frecuencia, aumentando el tiempo de exposición acida, numero de episodios de reflujo y
por ende de complicaciones esofágicas o extra-­esofágicas. El objetivo del tratamiento es
mejorar la cicatrización, sintomatología y calidad de vida36, por lo que en la actualidad el
estándar de oro para el tratamiento de la ERGE consiste en la supresión acida por medio
del uso de inhibidores de bomba de protones12,22. Un metaanálisis de 59 estudios
aleatorizados demostró un alivio sintomático estimado a 4 semanas de 0,73 (IC 95%:
0,69-­0,75) en pacientes con esofagitis erosiva37,38. Sin embargo, la calidad de la
evidencia fue baja por presentar riesgo de sesgos. Dentro de los inhibidores de bomba
de protones actualmente disponibles, la evidencia ha demostrado tasas de curación
endoscópica a las 4 semanas superiores con el uso de esomeprazol 40mg día
comparado con omeprazol 40mg día, con un OR de 1.84(IC 95%: 1,5-­2,22)37,39. Sin
embargo, algunos pacientes persisten sintomáticos, con deterioro significativo en su
calidad de vida. Por lo que se ha investigado la utilidad del tratamiento complementario
con medidas no farmacológicas, encontrando limitaciones metodológicas, con resultados
inconsistentes entre los diferentes ensayos clínicos como se expone en una reciente
revisión sistemática realizada por Castillo y colaboradores40. Por lo anterior, en la
actualidad existe controversia acerca de su uso. Con respecto al uso de la elevación de
la cabecera de la cama (ECCA) como medida antireflujo no farmacológica la evidencia es
controversial, debido a resultados contradictorios, sin embargo, es necesario considerar
que los ensayos clínicos disponibles presentan limitaciones metodológicas, por falta de
aleatorización, tiempo de seguimiento corto o muestras de tamaño reducido, por lo que la36 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
recomendación de la Asociación Americana de Gastroenterología de usar la ECCA es de
fuerza moderada con bajo nivel de evidencia12-­15Por lo anterior se desarrollo un ensayo
clínico aleatorizado controlado cruzado en una población de adultos colombianos
asistentes a la Unidad de Gastroenterología de la Clínica Fundadores con el fin de dar
una recomendación acerca del uso de la ECCA. Previamente Stanciu y colaboradores16
observaron que la ECCA con bloques de 28cm pueden disminuir el tiempo de exposición
acida, aumentar la velocidad de aclaramiento acido, y probablemente disminuir los
síntomas, no obstante, el tiempo de seguimiento fue muy corto, no existió aleatorización,
lo que hace difícil extrapolar los resultados a la población general. Johnson y
colaboradores17 en 1981 encontraron aumento en la velocidad de depuración acida, sin
disminuir el número de episodios de reflujo en 10 pacientes. Sin embargo, Hamilton y
colaboradores19, no encontraron disminución en la exposición acida, ni mejoría clínica
con el uso de la ECCA durante un periodo de 3 días. Harvey y colaboradores20 en 1987
encontraron que la ECCA mejora la respuesta a la supresión de secreción acida con
bloqueadores del receptor de histamina 2. Al revisar la literatura no se encontraron
estudios que evalúen el efecto de la ECCA como terapia complementaria al tratamiento
estándar con inhibidores de la bomba de protones. En nuestro ensayo clínico se observó
una disminución promedio de 1,2 puntos en la evaluación en los síntomas de reflujo
gastroesofágico con la escala validada RDQ asociado al uso de la elevación de la
cabecera de la cama más el tratamiento estándar en el 70% de los participantes, en
comparación con solo el tratamiento estándar, confiriendo una diferencia
estadísticamente significativa (p=0,0002 IC 95% -­2,033 a -­0,6225) entre los dos
tratamientos. No se encontró diferencias en la respuesta a la ECCA en el análisis
estratificado. No se documentó efecto de la ECCA sobre la calidad de vida de los
participantes al evaluar el puntaje SF 36. Sin embargo, parece tener efecto sobre los
dominios transicional y rol emocional lo cual podría explicarse por un efecto motivacional
positivo no de la intervención farmacológica sino de la inclusión en el brazo activo de la
intervención no farmacológica. En estudios previos se han reportado eventos adversos
como el deslizamiento recurrente del paciente en su cama sin llegar a la caída de la
misma y problemas sexuales leves asociados a la posición de la cama, aunque estos
últimos fueron resueltos rápidamente20. En nuestro trabajo se encontró un porcentaje deCapítulo 5 Discusión 37
eventos adversos asociados a la intervención que es mayor que el reportado en los
ensayos clínicos previamente publicados16-­21, desarrollándose eventos adversos en el
44,6%, siendo el más frecuente el deslizamiento recurrente del paciente en su cama sin
llegar a la caída de la misma (40,6%), sin embargo, solo un paciente suspendió por esta
razón. A diferencia de estudios previos, no se encontraron problemas sexuales
reportados espontáneamente por los participantes. En ensayos previamente publicados,
no se encontró reporte de eventos adversos como el desarrollo de síntomas de
insuficiencia venosa, en nuestro estudio 10 participantes los desarrollaron, llevando a la
suspensión del tratamiento en el 50%. El alto número de eventos adversos con respecto
a estudios previos puede ser explicado por el diseño experimental del presente estudio,
que explícitamente sitúa la medición de esta variable como desenlace, lo cual conlleva un
mayor esfuerzo invertido por parte de los investigadores en la búsqueda activa y reporte
de eventos adversos. Es de resaltar la baja adherencia farmacológica a la terapia para
ERGE, la cual fue del 44,1% medida por la prueba de Morisky-­Green-­Levine, herramienta
validada y ampliamente utilizada para evaluar experimentalmente la adherencia
terapéutica en diferentes patologías32. Lo anterior contrasta con una adherencia a la
ECCA del 88,3%, corroborada por registros fotográficos (figura 12). Igualmente, llama la
atención como parte de las características basales de los pacientes (tabla 4), peores
puntajes medios tanto del cuestionario RDQ (3,9±1,04) al compararlos con puntajes
equivalentes en otras poblaciones en las que se ha encontrado una media y desviación
estándar del RDQ de 3,3±1,0 para población. Esta diferencia puede ser entendida como
reflejo de una mayor gravedad de la enfermedad en los pacientes reclutados en el
presente ensayo clínico, en relación con los criterios de inclusión, por la presencia de
síntomas nocturnos con impacto en la calidad del sueño a pesar de la terapia
farmacológica estándar para la ERGE.6. Conclusiones y recomendaciones
6.1 Conclusiones
I. La enfermedad por reflujo gastroesofágico es una enfermedad frecuente en la
población de adultos a nivel mundial, que afecta de forma importante la
calidad de vida y desempeño laboral de los pacientes, siendo mayor el
compromiso cuando se presentan síntomas nocturnos.
II. El estándar de oro en la actualidad está basado en la supresión de la
secreción acida a través del uso de inhibidores de bomba de protones 2 veces
al día
III. El uso de la elevación de la cabecera de la cama (ECCA) más el tratamiento
estándar disminuye de forma significativa los síntomas de reflujo
gastroesofágico comparado con el uso único de tratamiento estándar
IV. El uso de la elevación de la cabecera de la cama no demostró tener efecto
sobre la calidad de vida de los pacientes, sin embargo, parece existir efecto
sobre los dominios transicional y rol emocional, lo cual podría explicarse por
un efecto motivacional positivo no de la intervención farmacológica sino de la
inclusión en el brazo activo de la intervención no farmacológica.
V. La elevación de la cabecera de la cama se asocia al desarrollo de eventos
adversos, en su gran mayoría leves, siendo el más frecuente el deslizamiento
recurrente.
VI. Se observó mayor adherencia al uso de la elevación de la cabecera de la
cama, en contraste con la baja adherencia al tratamiento estándar con
inhibidores de bomba de protones
VII. Se requieren de nuevos estudios que evalúen el efecto de la elevación de la
cabecera de la cama, sobre las erosiones esofágicas.Capítulo 6 Conclusiones y recomendaciones 39
VIII. Es posible implementar diseños experimentales complejos en el marco de los
trabajos de grado para especialidades clínicas, aunque esto implique que el
período de tiempo necesario para culminar el proceso investigativo sea
superior a los tres períodos académicos por los que debe cursar un residente
de medicina interna.
6.2 Limitaciones
I. En el presente estudio no se realizó medición de las modificaciones en el
tiempo de exposición acida, o número de episodios a través de pHmetría.
II. El tamaño de la muestra podría haber sido mayor si se realizara un estudio en
paralelo
III. La gran mayoría de los participantes presentaban esofagitis leve A-­B según la
clasificación de los Ángeles, por lo que no se conoce el efecto en pacientes
con esofagitis grado C-­D.
6.3 Recomendaciones
I. Se recomienda el uso de la elevación de la cabecera de la cama como
tratamiento complementario de los síntomas de la enfermedad por reflujo
gastroesofágico.
II. No se recomienda el uso de la elevación de la cabecera de la cama como
tratamiento complementario de los síntomas de la enfermedad por reflujo
gastroesofágico en pacientes con insuficiencia venosa.
III. Desarrollar un ensayo clínico que permita evaluar el efecto de la elevación de
la cabecera sobre las erosiones esofágicas.
IV. Desarrollar un ensayo clínico que permita evaluar la seguridad de la elevación
de la cabecera en pacientes con enfermedad crónica de la columna vertebral.
V. Desarrollar un fondo económico real por el departamento de Medicina Interna
y la facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia que permita
fomentar y apoyar el desarrollo de investigación.Anexo A: Formato estandarizado de
llamada42 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
Anexo A: Formato estandarizado de
llamada (continuación)Anexo B: Indicaciones al paciente
Señor(a) participante del estudio:
Usted ha recibido dos prismas de madera con dimensiones 20 x 18 cm, los cuales tienen impreso
un número secuencial que ha sido asignado a cada participante.
Debe colocar cada uno de los prismas de madera debajo de cada una de las patas delanteras de
su cama, de tal manera que la cabecera de la cama quede elevada del suelo (Ver Figura). Con el
fin de que la altura sea la adecuada (20 cm), tenga en cuenta que la línea negra en cada prisma
debe estar en contacto con el suelo y que el punto rojo en la parte superior corresponde al punto
de apoyo de la cama sobre cada prisma. Durante las seis semanas del estudio, usted debe dormir
cada noche en la cama en la cual ha puesto los prismas de madera.
Por favor reporte al investigador inmediatamente si alguno de los prismas sufre daño grave o
deterioro, con el fin de reemplazarlos oportunamente. Para ello debe proporcionar telefónicamente
el número impreso en los prismas de madera (Teléfono: 3178755369). Igualmente, se le solicita el
favor de que tome nota de cualquier efecto adverso que usted sufra como consecuencia del uso
de los prismas, y que informe estos eventos adversos a los investigadores verbalmente al finalizar
las 6 semanas del estudio.
Figura: Dibujo esquemático de la correcta posición de los prismas de madera que le fueron dadosAnexo C: Variables de estudio
Variable Definición Tipo Unidad de Rango
medida
Edad Fecha de diligenciamiento – fecha de nacimiento Cuantitativa contínua Años de edad ≥ 18
Sexo Masculino o femenino Cualitativa categórica -­ -­
Raza Mestizo, afro-­descendiente, caucásico, otra Cualitativa categórica -­ -­
IMC Peso/Talla2 Cuantitativa continua Kg/m2 ≥ 0
Comorbilidades Otras enfermedades del paciente Cualitativa categórica -­ -­
Duración de los síntomas Tiempo desde el inicio del primer síntoma de ERGE Cuantitativa continua Años ≥ 1
Los Ángeles Clasificación de la esofagitis (A, B, C ó D) Cualitativa categórica -­ -­
Uso crónico de somníferos Porcentaje de pacientes con consumo estable de Cuantitativa continua Porcentaje 0-­100
ansiolíticos, hipnóticos o antihistamínicos durante un
período ≥ 3 meses antes del reclutamiento en el
estudio
Almohadas Número de almohadas que el paciente habitualmente Cuantitativa discreta Almohadas 0-­5
usa para dormir
Tazas diarias de café Número diario de tazas de café que el paciente Cuantitativa discreta Taza 0 -­ 3
consume habitualmente
Número de días con Número de días con insomnio de conciliación o de Cuantitativa discreta Días 0 -­ 7
problemas de sueño despertar temprano, en los últimos 7 días antes del
reclutamiento al estudio
Medicamentos para ERGE Fármacos para ERGE que recibe continuamente el Cualitativa categórica -­ -­
paciente
Adherencia farmacológica Porcentaje de pacientes con una prueba de Morinsky-­ Cuantitativa contínua Porcentaje 0-­100
Green-­Levine negativa para mala adherencia
Consumo de antiácidos Consumo de medicamentos antiácidos (hidróxido de Cuantitativa discreta dosis/semana ≥ 0
aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de
sodio, carbonato de calcio) en tabletas o en
suspensión, en donde una dosis corresponde a una
tableta o a una cucharada de suspensión
RDQ Puntaje del cuestionario RDQ (Suma de los puntajes Cuantitativa continua Punto 0 -­ 6
individuales de cada uno de los 12 ítems del
cuestionario, dividida entre 12)
SF-­36 Puntaje del cuestionario SF-­36, por cada dominio y el Cuantitativa continua Punto 0-­100
promedio de los 9 dominios
Preferencia del paciente Proporción de pacientes que prefirieron la ECCA o el Cuantitativa continua Porcentaje 0-­100
tratamiento estándar, luego de finalizados las 14
semanas del estudio
Adherencia a la ECCA Porcentaje de pacientes que reportaron una Cuantitativa continua Porcentaje 0-­100
suspensión de la ECCA o que no hicieron envío de la
fotografía de seguimiento
Eventos adversos Porcentaje de pacientes que reportaron o en quienes Cuantitativa continua Porcentaje 0-­100
fue observado cualquier efecto adverso durante el
estudio46 Título de la tesis o trabajo de investigación
Eventos adversos asociados Porcentaje de pacientes que reportaron o en quienes Cuantitativa continua Porcentaje 0-­100
a la intervención fue observado cualquier efecto adverso durante el
estudio y este se atribuyó a la intervención no
farmacológica
Eventos adversos serios Porcentaje de pacientes que reportaron o en quienes Cuantitativa continua Porcentaje 0-­100
fue observado cualquier efecto adverso durante el
estudio y el evento requirió atención médica
Suspensión por evento Porcentaje de pacientes que reportaron o en quienes Cuantitativa continua Porcentaje 0-­100
adverso fue observado cualquier efecto adverso durante el
estudio y el evento condujo a la suspensión de la
intervención no farmacológicaAnexo D: Consentimiento informado
INFORMACIÓN DEL ESTUDIO
(cid:0) Objetivo del proyecto: Determinar la efectividad de la elevación de la cabecera de la cama
en el tratamiento de los síntomas de reflujo y el impacto de la intervención en la calidad de vida de
pacientes con reflujo gastroesofágico nocturno sintomático.
(cid:0) Justificación del proyecto: La elevación de la cabecera de la cama, como medida
antirreflujo no farmacológica y de bajo costo, actualmente está recomendada, pero su impacto
clínico en pacientes con reflujo nocturno aún es incierto debido a falta de consistencia y
limitaciones metodológicas en los diferentes estudios.
(cid:0) Procedimientos a realizarse:
o Diligenciamiento de cuestionarios validados al inicio y final del estudio
o Elevación de la cabecera de la cama con bloques estándar en madera de 20 cm de altura
(cid:0) Molestias o riesgos esperados: Ninguno
(cid:0) Posibles beneficios: Se aportará conocimiento útil que permita generar una
recomendación local acerca del tratamiento no farmacológico de la enfermedad por reflujo
gastroesofágico y modificar la actual recomendación de las guías internacionales.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Yo _________________________________________, identificado(a) con el documento de
identidad número _____________________ de _________________, acepto participar en el
estudio “Elevación de la cabecera de la cama en enfermedad por reflujo gastroesofágico” y
certifico que:
1. He leído y comprendido el apartado INFORMACIÓN DEL ESTUDIO y se me ha ofrecido
la oportunidad de recibir respuesta a cualquier pregunta y aclaración a cualquier duda acerca de
los procedimientos, riesgos, beneficios, y otros asuntos relacionados con la investigación.
2. Tengo libertad de retirar mi consentimiento en cualquier momento y dejar de participar en
el estudio sin que ello implique perjuicios para mi cuidado y tratamiento.
3. Me han dado garantía de que se respetará mi derecho a la privacidad, al mantener la
confidencialidad de los datos de mi historia clínica.48 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
4. Se han comprometido a proporcionarme información actualizada obtenida durante el
estudio, aunque ésta pudiera afectar mi voluntad para continuar participando.
5. Me han dado garantía de que se respetará mi derecho legal a tratamiento médico en el
caso de daños causados por la investigación que me afecten directamente.
6. Me han dado garantía de que, en caso de que existan gastos adicionales, éstos serán
cubiertos por el presupuesto de la investigación o de la institución responsable de la misma.
Firmas:
_______________________ ______________________ ______________________
Sujeto de investigación Testigo 1 Testigo 2
Nombre: Nombre:
Dirección: Dirección:Anexo E: Pruebas de normalidad
Variable n W P Media DE Mediana RIC Normal
Edad (años) 65 0,9748 0,207 55,5 10,6 -­ -­ Sí
Almohadas 65 0,7600 0,000 -­ -­ 2,0 1,0 No
Años ERGE 65 0,8292 0,000 -­ -­ 5,0 8,0 No
Noches insomnio 65 0,7449 0,000 -­ -­ 4,0 2,0 No
Noches nocturia 65 0,7721 0,000 -­ -­ 4,0 7,0 No
Tazas café 65 0,8239 0,000 -­ -­ 1,0 2,0 No
Peso (Kg) 64 0,9654 0,070 64,6 11,5 -­ -­ Sí
Talla (cm) 64 0,9701 0,122 160,4 7,9 -­ -­ Sí
IMC (Kg/m2) 64 0,9366 0,002 -­ -­ 24,6 4,2 No
RDQ-­L 39 0,9834 0,823 0,09 1,26 -­ -­ Sí
RDQ-­G 39 0,9717 0,424 -­1,24 1,22 -­ -­ Sí
SF36-­L 38 0,9697 0,385 -­0,3 17,7 -­ -­ Sí
SF36-­G 38 0,9100 0,005 -­ -­ 3,6 16,5 No
FF-­L 38 0,7809 0.000 -­ -­ 0 15 No
FF-­G 38 0,9212 0,012 -­ -­ 0 15 No
RF-­L 38 0,8917 0,002 -­ -­ 0 25 No
RF-­G 38 0,8556 0,000 -­ -­ 0 0 No
DC-­L 38 0,9610 0,205 -­3,4 26,8 -­ -­ Sí
DC-­G 38 0,9648 0,270 7,6 26,8 -­ -­ Sí
SG-­L 38 0,9533 0,115 0,8 10,6 -­ -­ Sí
SG-­G 38 0,9646 0,268 4,3 19,5 -­ -­ Sí
VT-­L 38 0,8593 0,000 -­ -­ 0 20 No
VT-­G 38 0,8563 0,000 -­ -­ 0 15 No
FS-­L 38 0,9564 0,145 -­1,6 20,1 -­ -­ Sí
FS-­G 38 0,9674 0,327 7,2 24,0 -­ -­ Sí
RE-­L 38 0,7670 0,000 -­ -­ 0 0 No
RE-­G 38 0,7560 0,000 -­ -­ 0 0 No
SM-­L 38 0,9638 0,252 -­1,3 14,9 -­ -­ Sí
SM-­G 38 0,8558 0,000 -­ -­ -­4 16 No
Trans-­L 38 0,9198 0,010 -­ -­ 0 50 No
Trans-­G 38 0,8589 0,000 -­ -­ 0 25 No
W: Estadístico W de Shapiro-­Wilk;; DS: Desviación estándar, RIC: Rango intercuartil. RDQ y SF36
corresponden a los cambios en los respectivos puntajes entre períodos. Las 18 últimas variables
de la tabla corresponden a los cambios en los dominios del cuestionario SF-­36 entre períodos.
Las variables finalizan con L y G para denotar cada uno de los períodos del estudio cruzadoAnexo F: Análisis de subgrupos
Subgrupo Total Disminución p
(n=39) RDQ > 10% con ECCA
Si No
Mujer, n (%) 30(77) 21 (70) 9 (30) 1
Mestizo, n (%) 38 (97,4) 26 (68,4) 12 (31,6) 1
Edad 0,572
< 40 años 3 (7,6) 3 (100) 0 (0)
40-­‐49 años 7 (17,9) 6 (85,7) 1 (14,3)
50-­‐59 años 15 (38,5) 9 (60) 6 (40)
60-­‐69 años 12 (31,6) 8 (66,6) 4 (33,3)
≥70 años 2 (5,1) 1 (50) 1 (50)
Grado de esofagitis (Los Ángeles) 0,079
A 31 (79,5) 24 (77,4) 7 (22,6)
B 8 (20,5) 3 (37,5) 5 (62,5)
Comorbilidades 0,040
Síndrome de intestino irritable (%) 4 (10,2) 3 (75) 1 (25) 1
Ansiedad (%) 4 (10,2) 3 (75) 1 (25) 1
Depresión (%) 5 (12,8) 4 (80) 1 (20) 1
Fibromialgia (%) 3 (7,7) 3 (100) 0 (0) 0,539
Insuficiencia venosa (%) 6 (15,4) 4 (66,7) 2 (33,3) 1
Obesidad (%) 3 (7,7) 2 (66,7) 1 (33,3) 1
Escoliosis/espondiloartrosis (%) 2 (5,1) 2 (100) 0 (0) 1
Artrosis (%) 3 (7,7) 3 (100) 0 (0) 0,539
Hipertensión arterial (%) 9 (23,1) 6 (66,7) 3 (33,3) 1
Diabetes Mellitus Tipo 2 (%) 1 (2,7) 1 (100) 0 (0) 1
Hipotiroidismo (%) 7 (17,9) 5 (71,4) 2 (28,6) 1
Usuario de IBP (%) 32 (82,1) 23 (71,9) 9 (28,1) 0,654
Omeprazol(%) 7 (17,9) 6 (85,7) 1 (14,2) 0,403
Esomeprazol(%) 22 (56,4) 15 (68,2) 7 (31,8) 0,872
Lanzoprazol(%) 3 (7,7) 2 (66,7) 1 (33,3) 1
Usuario de alginato de sodio (%) 8 (20,5) 5 (62,5) 3 (37,5) 0,682
Adherencia a farmacoterapia para ERGE (%) 18 (46,2) 13 (72,2) 5 (27,7) 1
Almohadas 0,18852 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
1 11 (28,2) 8 (72,7) 3 (27,2)
2 24 (61,5) 18 (75) 6 (25)
≥ 3 4 (10,3) 1 (25) 3 (75)
Tazas diarias de café (195 mL/taza) 0,206
0 18 (46,1) 15 (83,3) 3 (16,7)
1 10 (25,6) 6 (60) 4 (40)
2 8 (20,5) 5 (62,5) 3 (37,5)
3 3 (7,7) 1 (33,3) 2 (66,7)
IMC (Kg/m2) 1
< 20 4 (10,3) 3 (75) 1 (25)
20-­‐24 18 (46,1) 12 (66,7) 6 (33,3)
25-­‐29 14 (35,9) 10 (71,4) 4(28,6)
≥ 30 3 (7,7) 2 (66,7) 1 (33,3)
RDQ1 (puntaje) 0,091
Frecuencia (%) y se aplicó la prueba exacta de Fisher, no se utilizó Chi cuadrado por el bajo
número de n esperado en subgrupos de la tabla de contingencia. La tabla muestra el análisis del
cambio en el puntaje RDQ ≥ 10% según los subgrupos.Anexo F Análisis de subgrupos 53
Subgrupo Total Preferencia ECCA p
(n=62) Si No
Mujer, (%)* 51 25(49) 26 (51) 0,379
Edad 62 1,862
< 40 años 4 2(50) 2(59)
40-­‐49 años 14 5(35,7) 9(64,3)
50-­‐59 años 23 12(52,2) 11(47,8)
60-­‐69 años 15 10(66,7) 5(33,3)
≥70 años 6 3(50) 3(50)
Grado de esofagitis (Los Ángeles) 1,572
A 50 26(52) 24(48)
B 11 6(54,5) 5(45,5)
C 0 0 0
D 1 0(0) 1(100)
Comorbilidades 53 26(49,1) 27(50,9) 0,475
Síndrome de intestino irritable (%) 8 4(50) 4(50) 1
Ansiedad (%) 7 1(14,3) 6(85,7) 1
Depresión (%) 8 4(50) 4(50) 1
Fibromialgia (%) 9 3(33,3) 6(66,7) 0,293
Insuficiencia venosa (%) 11 4(36,4) 7(63,6) 0,264
Obesidad (%) 8 1(12,5) 7(87,5) 0,021
Escoliosis/espondiloartrosis (%) 5 2(40) 3(60) 0,666
Artrosis (%) 9 2(22,2) 7(77,8) 0,076
Hipertensión arterial (%) 11 8(72,7) 3(27,3) 0,185
Diabetes Mellitus Tipo 2 (%) 2 0(0) 2(100) 0,230
Hipotiroidismo (%) 10 5(50) 5(50) 1
Almohadas 0,113
1 23 8(34,8) 15(65,2)
2 34 20(58,8) 14(41,2)
≥3 5 4(80) 1(20)
IMC (Kg/m2) 0,126
< 20 4 4(100) 0(0)
20-­‐24 30 16(53,3) 14(46,7)
25-­‐29 19 11(57,9) 8(42,1)
≥ 30 7 1(14,3) 6(85,7)
Frecuencia (%) y se aplicó la prueba exacta de Fisher, no se utilizó Chi cuadrado por el bajo
número de n esperado en subgrupos de la tabla de contingencia.* se aplicó prueba de χ2 .La
tabla muestra el análisis de la preferencia según los subgrupos.54 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciego
Subgrupo Total Reducción > 10% SF 36 p
(n=39) Si No
Mujer, n (%) 29 12(41,4) 17(58,6) 1
Edad 0.936
< 40 años 2 1(50) 1(50)
40-­‐49 años 7 3(42,9) 4(57,19
50-­‐59 años 15 5(33,3) 10(66,7)
60-­‐69 años 12 6(50) 6(50)
≥70 años 2 1(50) 1(50)
Grado de esofagitis (Los Ángeles) 0,243
A 30 11(36,7) 19(63,3)
B 8 5(62,5) 3(37,5)
C 0 0 0
D 0 0 0
Comorbilidades 1
Síndrome de intestino irritable (%) 3 3(100) 0(0) 0,066
Ansiedad (%) 4 3(75) 1(25) 0,291
Depresión (%) 5 2(40) 3(60) 1
Fibromialgia (%) 3 2(66,7) 1(33,3) 0,562
Insuficiencia venosa (%) 6 2(33,3) 4(66,7) 1
Obesidad (%) 3 2(66,7) 1(33,3) 0,562
Escoliosis/espondiloartrosis (%) 2 0(0) 2(100) 0,499
Artrosis (%) 3 2(66,7) 1(33,3) 0,562
Hipertensión arterial (%) 9 5(55,6) 4(44,4) 0,450
Diabetes Mellitus Tipo 2 (%) 1 0(0) 1(100) 1
Hipotiroidismo (%) 7 2(28,6) 5(71,4) 0,675
Almohadas 0,432
1 10 2(20) 8(80)
2 24 10(41,7) 14(58,3)
≥3 4 4(100) 0(0)
IMC (Kg/m2) 0,450
< 20 4 3(75) 1(25)
20-­‐24 17 6(35,3) 11(64,7)
25-­‐29 14 5(35,7) 9(64,3)
≥ 30 3 2(66,7) 1(33,3)
Frecuencia (%) y se aplicó la prueba exacta de Fisher, no se utilizó Chi cuadrado por el bajo
número de n esperado en subgrupos de la tabla de contingencia. La tabla muestra el análisis del
cambio en el puntaje SF 36 ≥ 10% según los subgruposAnexo G: Formatos de captura de
información
En este anexo se adjuntan los formatos diseñados para recoger las variables del ensayo
clínico, que son los siguientes:
§ Formulario de datos básicos
§ Cuestionario RDQ
§ Cuestionario SF-­3656 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciegoAnexo G. Formatos de captura de información 5758 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciegoAnexo G. Formatos de captura de información 5960 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciegoAnexo G. Formatos de captura de información 6162 Impacto de la elevación de la cabecera de la cama en los síntomas de pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico: estudio aleatorizado simple-­ciegoAnexo G. Formatos de captura de información 63Bibliografía
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