Uso de Bicalutamida, Experiencia en una Institución de cuarto nivel
Autor: Rodríguez Piraquive, Miguel Sebastian
Asesor: Caminos Pinzón, Jorge Eduardo (Thesis advisor)
Fecha: 2016-01-16
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: El cáncer de próstata es la neoplasia solida masculina más frecuentemente diagnosticada.  Tradicionalmente se han usado los anti andrógenos en la etapa de resistencia a la castración, en  mención especial la bicalutamida desde su introducción en 1989.  Métodos y Materiales  Estudio analítico, retrospectivo, longitudinal en una institución de cuarto nivel especializada en  el manejo del cáncer. Se estableció una cohorte de pacientes con diagnostico histológico o  clínico de cáncer de próstata a los que por progresión de su enfermedad de les realizo  orquidectomía entre los años 2007 a 2010 con testosterona POP menor o igual a 50 ng/dL. Al  presentar nueva progresión se les inicio Bicalutamida 50 mg/cada 24h, se calculó el seguimiento  en el tiempo y en función de esta se calcularon la progresión bioquímica, clínica y radiológica. El  desenlace principal fue la supervivencia libre de progresión. Los desenlaces secundarios fueron  la supervivencia libre de progresión bioquímica, clínica y radiológica, lo cuales se calcularon  usando el método de Kaplan Meyer. Se realizó el análisis estadístico en Microsoft Excel 365 pro  y en Epi Info 7.  Resultados  La edad promedio de la población al inicio de la bicalutamida fue de 70,4 años, la media de  seguimiento fue de 21,8 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,3  meses. Las medianas de supervivencia libre de progresión clínica, ósea y bioquímica fueron de  9.07, 9.63 y 6.97 meses respectivamente. En el análisis univariado no se encontró ningún  predictor pre quirúrgico que predijese la respuesta completa del PSA.  Conclusiones  El manejo con bicalutamida disminuyo los niveles de PSA en el 48,8% de los pacientes con una  media de progresión de 7,3 meses tal como se reporta en la literatura actual.  No se encontraron en este estudio características de los pacientes que puedan predecir la  respuesta adecuada a este medicamento.

Uso de Bicalutamida, Experiencia en una Institución
de cuarto nivel
Miguel Sebastián Rodríguez Piraquive
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía
Bogotá, Colombia
201623
Uso de Bicalutamida, Experiencia en una Institución
de cuarto nivel
Miguel Sebastián Rodríguez Piraquive
Trabajo de investigación presentado como requisito para optar al título de:
Especialista en Urología
Director:
Doctor Rodolfo Varela Ramírez
Línea de Investigación:
Urología Oncológica
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía
Bogotá, Colombia
201645
A Dios por permitirme llegar hasta este momento
a cumplir con el propósito que Él puso en mi
vida.
A mis padres, motor constante de apoyo y
ejemplo de superación
A mis hermanos Juan y Ana que fueron la válvula
de escape cuando la presión estaba a tope.
A mis profesores en cada uno de los hospitales en
los que tuve la oportunidad de convertirme en
urólogo, gracias por su confianza, por sus
enseñanzas, por cada nudo y punto enseñado a
hacer, por enseñarme tanto de la vida.67
Resumen
El cáncer de próstata es la neoplasia solida masculina más frecuentemente diagnosticada.
Tradicionalmente se han usado los anti andrógenos en la etapa de resistencia a la castración, en
mención especial la bicalutamida desde su introducción en 1989.
Métodos y Materiales
Estudio analítico, retrospectivo, longitudinal en una institución de cuarto nivel especializada en
el manejo del cáncer. Se estableció una cohorte de pacientes con diagnostico histológico o
clínico de cáncer de próstata a los que por progresión de su enfermedad de les realizo
orquidectomía entre los años 2007 a 2010 con testosterona POP menor o igual a 50 ng/dL. Al
presentar nueva progresión se les inicio Bicalutamida 50 mg/cada 24h, se calculó el seguimiento
en el tiempo y en función de esta se calcularon la progresión bioquímica, clínica y radiológica. El
desenlace principal fue la supervivencia libre de progresión. Los desenlaces secundarios fueron
la supervivencia libre de progresión bioquímica, clínica y radiológica, lo cuales se calcularon
usando el método de Kaplan Meyer. Se realizó el análisis estadístico en Microsoft Excel 365 pro
y en Epi Info 7.
Resultados
La edad promedio de la población al inicio de la bicalutamida fue de 70,4 años, la media de
seguimiento fue de 21,8 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,3
meses. Las medianas de supervivencia libre de progresión clínica, ósea y bioquímica fueron de
9.07, 9.63 y 6.97 meses respectivamente. En el análisis univariado no se encontró ningún
predictor pre quirúrgico que predijese la respuesta completa del PSA.8
Conclusiones
El manejo con bicalutamida disminuyo los niveles de PSA en el 48,8% de los pacientes con una
media de progresión de 7,3 meses tal como se reporta en la literatura actual.
No se encontraron en este estudio características de los pacientes que puedan predecir la
respuesta adecuada a este medicamento.
Palabras clave: Cáncer de próstata, resistencia a la castración, bicalutamida, supervivencia.9
Abstract
Prostate cancer is the most diagnose solid neoplasm in men. Traditionally, urologist and
oncologist used anti androgens in metastasic castration resistance prostate cancer, bicalutamide
special mention since its introduction in 1989.
Methods and Materials
Analitycal, retrospective, longitudinal study, in a fourth level hospital, specializing in cancer
management. A cohort of patients was established with histological or clinical diagnose of
prostate cancer, that were went to orchiectomy for progresion of their disease between 2007 to
2010 with testosterone less tan 50 ng/dl after surgery. In the setting of a new progression,
patients were given bicalutamide 50 mg per day. Time to progression clinical, biochemical and
radiological were calculated. Progression free survival was the main outcome, second outcomes
were survival free of: biochemical progression, radiological progression and clinical
progression. Kaplan Meyer analisys was used, in the software of Epi Info 7 and Excel 365.
Results
The median age at the start of bicalutamide was 70,4 years. The median of tracing was 21,8
months. The median of progression free survival was 7,3 months. The medians of survival free
of clinical, radiological and biochemical progressin were 9.07, 9,63 and 6,97 month respectively.
Univariate analisys were not conclusive of one factor that predicted the response to bicalutamide.
Conclusions
Bicaluamide drecreases PSA in 48,8% of the patients, the median progression free survival was
7,3 months, in concordase with the worl papers.
No findings of predict the response of PSA.
Key words: Prostate cancer, metastasic castration resistance, bicalutamide, survival.10
Tabla de contenido
Dedicatoria .................................................................................................................................................... 5
Resumen ........................................................................................................................................................ 7
Abstract ......................................................................................................................................................... 9
Tabla de contenido ...................................................................................................................................... 10
Tabla de graficas ......................................................................................................................................... 11
Lista de tablas ............................................................................................................................................. 12
Introducción .............................................................................................................................................. 13
Objetivos .................................................................................................................................................... 14
Marco Teórico ........................................................................................................................................... 15
La próstata ................................................................................................................................................... 15
Cáncer de Próstata ....................................................................................................................................... 15
Epidemiología ........................................................................................................................................... 15
Histopatología ........................................................................................................................................... 16
Clasificación TNM .................................................................................................................................... 17
Clasificación del riesgo según D´amico .................................................................................................... 18
Materiales y Métodos ................................................................................................................................ 19
Resultados .................................................................................................................................................. 20
Discusión .................................................................................................................................................... 26
Conclusiones .............................................................................................................................................. 30
Referencias................................................................................................................................................. 3111
Tabla de gráficas
Grafica 1. Distribución de pacientes del estudio ........................................................................................ 21
Grafica 2. Supervivencia libre de progresión .............................................................................................. 23
Grafica 3. Supervivencia libre de progresión clínica .................................................................................. 23
Grafica 4. Supervivencia libre de progresión ósea...................................................................................... 24
Grafica 5. Supervivencia libre de progresión bioquímica ........................................................................... 24
Grafica 6. Respuesta de PSA ...................................................................................................................... 2412
Lista de Tablas
Tabla 1.TNM Cáncer de próstata 2010 ....................................................................................................... 17
Tabla 2. Características iniciales de la población ....................................................................................... 21
Tabla 3. Dolor Óseo .................................................................................................................................... 24
Tabla 4. STUB ............................................................................................................................................ 24
Tabla 5. Siguientes líneas de manejo .......................................................................................................... 24
Tabla 6. Análisis univariado para la predicción de respuesta de PSA ........................................................ 2513
Introducción
El cáncer de próstata es la neoplasia solida masculina más frecuentemente diagnosticada (1).
La progresión a resistencia a la castración está asociada con la mortalidad cáncer especifica (2).
Tradicionalmente se han usado los anti andrógenos en esta etapa de la enfermedad, en mención
especial la bicalutamida desde su introducción en 1989 en donde se evidencia respuesta en las
etapas avanzadas de le enfermedad manifestado por una disminución de la fosfatasa ácida (3).
Los nuevos fármacos que han salido recientemente han mostrado disminución significativa de la
mortalidad cáncer específica (4,5,6,7) por lo que las recomendaciones de las guías (8) cada vez
favorecen menos el uso de bicalutamida.
Por lo que con este estudio pretendemos responder: ¿Cuál es la respuesta clínica, bioquímica e
imagenológica de los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración quirúrgica al uso
de bicalutamida en los pacientes de una institución de cuarto nivel?14
Objetivos
◦ Describir la supervivencia libre de recaída clínica, radiológica y bioquímica.
◦ Analizar las variables previas a la administración de Bicalutamida que pueden predecir la
respuesta o no a este medicamento.15
Marco Teórico
La próstata
La próstata fue dibujada por primera vez en ilustraciones anatómicas por Andrea Vesalio en el
año 1543 cuando publico sus observaciones de las glándulas sexuales accesorias masculinas. Se
trata de una glándula localizada en la porción inferior de la vejiga, anterior al recto y posterior a
la sínfisis del pubis; está compuesta por múltiples acinos de glándulas túbulo alveolares. Se
desarrolla a partir de los días 25 a 30 de la concepción, dependiente de los conductos de Wolf. Su
desarrollo en la etapa prenatal como en la postnatal depende del estímulo androgénico. En 1912
Lowsley describió cinco lóbulos prostáticos: medio, dos laterales, uno posterior y uno anterior.
La división histológica y funcional de la próstata de estableció hasta los años 70 cuando McNeal
publico el trabajo fruto de sus investigaciones en donde dividió a la próstata en cuatro zonas
funcionales: la zona periférica, la zona transicional, la zona central y el estroma fibro-muscular
anterior (9).
La próstata produce aproximadamente el 18% del volumen seminal, su secreción está compuesta
principalmente por: ácido cítrico, fructosa, poliaminas, fosforilcolina, prostanglandinas,
colesterol, lípidos, cinc, calicreinas (entre ellas el antígeno prostático específico – calicreina 3),
seminogelinas, fosfatasa ácida prostática, leucina, lactato deshidrogenasa, entre muchas otras que
van a actuar sinérgicamente para producir la liquefaccion del coagulo seminal y poder llevar a
cabo la fecundación (10).
Cáncer de próstata
Epidemiología
El cáncer de próstata es el cuarto cáncer más diagnosticado en el mundo (15% de los
diagnósticos de cáncer). La incidencia varia alrededor del mundo con una mayor16
presentación en Australia, los países nórdicos, Europa oriental y Norteamérica debido al
uso rutinario del tamizaje con antígeno prostático específico (PSA). En Estados Unidos es
la neoplasia no cutánea más diagnosticada en hombres, en el año 2015 se diagnosticaron
220800 nuevos casos en EEUU. La raza que tiene una mayor incidencia de cáncer fueron
los afrodescendientes con una incidencia de 214,5/100000 hombres, los blancos y los
hispanos presentaron una incidencia de 130,4 y 114,7 por 100000 habitantes, la menor
incidencia la presentaron los asiáticos e indios americanos con 74 y 67,1 por 100000
habitantes.
Solo 1 de cada 30 hombres diagnosticados con cáncer de próstata morirá por la
enfermedad, 98,9% de los pacientes con diagnostico nuevo vivirán a los 5 años del mismo,
con estos números el cáncer de próstata se consolida a nivel mundial como la quinta causa
de muerte por cáncer en hombres. Los factores de riesgo incluyen la edad, el antecedente
familiar y la raza. La media de edad al diagnóstico es de 66 años (11).
Histopatología
El tipo histológico de tumor más frecuentemente diagnosticado es el adenocarcinoma de
próstata. En 1966 el Dr Donald Gleason describió por primera vez el sistema que
utilizamos para clasificar histológicamente esta enfermedad de acuerdo al grado de
diferenciación celular y morfológica de las glándulas prostáticas. La más reciente
actualización realizada por la sociedad internacional de patólogos urológicos (ISUP) en el
año 2014 estableció que los patrones 1 y 2 no deben reportarse en muestras de biopsia
transrectal dado que no es posible observar la lesión completa por lo que no se pueden
saber los límites de la misma. Para fines prácticos el Gleason inicia en 3. Adicional a esto
en la nueva clasificación se tomo en cuenta el factor pronostico al paciente y se clasifico de17
la siguiente forma por grado grupos pronósticos: 3+3=1; 3+4=2; 4+3=3; 4+4 o 3+5 o 5+3
= 4 y 4+5 o 5+4 o 5+5 =5. Esta clasificación sirve para guiar el tratamiento inicial, tiene
factor pronostico en la predicción de la recaída bioquímica y en la mortalidad cáncer
especifica (12).
Clasificación TNM
El sistema de clasificación clínica de la enfermedad es el del American Joint Comitee on
Cancer (AJCC) en su edición del 2010 (13).
Tabla 1. Clasificación TNM - AJCC 2010
T – Tumor primario
Tx No se puede evaluar el tumor primario
T0 Ausencia de datos de tumor primario
T1 Tumor clínicamente inaparante, no palpable ni visible
T1a Hallazgo histológico incidental en 5% o menos del tejido resecado
T1b Hallazgo histológico incidental en más del 5% del tejido resecado
T1c Tumor identificado por biopsia
T2 Tumor limitado a la próstata
T2a Tumor compromete la mitad o menos de un lóbulo
T2b Tumor compromete a más de la mitad de un solo lóbulo
T2c Tumor compromete a los dos lóbulos
T3 Tumor que se extiende más allá de la cápsula prostática
T3a Extensión extracapasular (uni o bilateral), incluida la afectación
microscopica del cuello de la vejiga
T3b Tumor compromete las vesículas seminales
T4 Tumor fijo o que invade estructuras adyacentes diferentes de las vesículas
seminales: esfínter externo, recto, músculos elevadores o pared de la pelvis
N – Ganglios linfáticos regionales
Nx No se pueden evaluar
N0 Sin compromiso de ganglios regionales
N1 Metástasis ganglionares regionales
M- Metástasis a distancia
Mx No se pueden evaluar metástasis a distancia
M0 Sin metástasis a distancia
M1 Metástasis a distancia
M1a Ganglios linfáticos no regionales18
M1b Metástasis óseas
M1c Metástasis viscerales
Estratificación del riesgo según D´amico
La clasificación del riesgo de recaída bioquímica a 5 años fue establecida por Anthony D´amico
inicialmente en pacientes llevados a radioterapia externa, posteriormente se validó para la
evaluación pre quirúrgica del riesgo de recaída bioquímica en los pacientes llevados a
prostatectomía radical, su clasificación es así (14):
 Bajo riesgo: cT ≤ 2a, PSA ≤ 10 ng/ml y Gleason total ≤ 6 (Recaída: 14,8%)
 Riesgo Intermedio: cT2b, PSA 10.1 - 20 ng/ml y Gleason total: 7 (Recaída: 37%)
 Alto riesgo: cT ≥ 2c, PSA > 20 ng/ml y Gleason ≥ 8 (Recaída: 47%)19
Métodos y Materiales
Estudio analítico, retrospectivo, longitudinal en una institución de cuarto nivel especializada en
el manejo del cáncer.
Se estableció una cohorte de pacientes con diagnostico histológico o clínico de cáncer de próstata
a los que por progresión de su enfermedad de les realizo orquidectomía entre los años 2007 a
2010 con testosterona POP menor o igual a 50 ng/dL. Se definió: progresión bioquímica como 2
o más incrementos del valor de PSA con un intervalo de una semana entre las determinaciones;
progresión clínica como el aumento significativo de síntomas del tracto urinario bajo o del dolor
óseo y progresión radiológica como el aumento de 2 imágenes compatibles con metástasis en la
gammagrafía ósea (15). Al presentar alguno de los criterios de progresión a los pacientes de les
inicio Bicalutamida 50 mg cada día. Se tomó como tiempo 0 el día de inicio de la Bicalutamida,
se calculó el seguimiento en el tiempo y en función de esta se calcularon la progresión
bioquímica, clínica y radiológica definida con los mismos criterios expuestos anteriormente. El
desenlace principal fue la supervivencia libre de progresión definida como el tiempo entre el
inicio de bicalutamida y la aparición de dos de los eventos de progresión antes definidos. Los
desenlaces secundarios fueron la supervivencia libre de progresión bioquímica, clínica y
radiológica, lo cuales se calcularon usando el método de Kaplan Meyer. Se realizó el análisis
estadístico en Microsoft Excel 365 pro y en Epi Info 7. Se realizó un análisis univariado de las
variables pre inicio de bicalutamida que pueden predecir la respuesta de la misma.20
Resultados
Se realizaron 155 orquidectomías bilaterales entre los años 2007 y 2010 por cáncer de próstata,
55 pacientes presentaron progresión por lo que se les inicio bicalutamida y finalmente fueron
excluidos 8 pacientes por no contar con los datos completos (Figura 1).
Figura 1
La edad media al momento de la orquidectomía fue de 69 años y al momento de inicio de la
bicalutamida fue de 70,4 años. El 61,7% de los pacientes tenía un tumor primerio con
estadificación inicial mayor o igual a cT3. El antígeno prostático previo al inicio de bicalutamida
tuvo una mediana de 71, el 67% de los pacientes tenía lesiones metastásicas y se había realizado
prostatectomía radical y radioterapia primaria al 11% de los pacientes respectivamente (tabla 2).21
Tabla 2. Características iniciales.
Edad al momento de la orquidectomía (años)
Media 69
Rango 48 - 87
Edad al inicio de Bicalutamida
Media 70,4
Rango 48,1 - 88,5
cT
CTx 5 10,6%
<=cT2a 4 8,5%
cT2b - cT2c 9 19,1%
>=cT3 29 61,7%
cN
cNx 41 91,1%
cN0 1 2,2%
cN1 3 6,7%
cM
Mx 1 2,2%
M0 15 33,3%
M1a 1 2,2%
M1b 26 57,8%
M1c 2 4,4%
PSA previo al inicio de bicalutamida
Media 463
Mediana 71
Rango 26,3 - 11814
Gleason
No disponible 9 20,0%
6 6 13,3%
7 14 31,1%
8 ó mas 16 35,6%
Grado grupo
No disponible 9 20,0%
1 6 13,3%
2 4 8,9%
3 10 22,2%
4 8 17,8%
5 8 17,8%
Gammagrafia osea
No disponible 5 11,1%
0 lesiones 10 22,2%
1 a 5 12 26,7%
6 a 10 7 15,6%
11 a 20 7 15,6%
Más de 20 4 8,9%
Tratamiento inicial
Prostatectomía radical 5 11,10%
Radioterapia primaria 5 11,10%
Análogos LhRh previos 1 2,22%22
La media de seguimiento fue de 21,18 meses, el tiempo medio entre la progresión y el inicio de
antiandrogenos fue de 2,3 meses. El tiempo medio de tratamiento con bicalutamida fue de 10,8
meses. Las medianas de supervivencia libre de progresión, libre de progresión clínica, libre de
progresión ósea y libre de progresión bioquímica fueron de 7.3, 9.07, 9.63, y 6.97 meses
respectivamente (figura 2, 3, 4 y 5).
Figura 2. Supervivencia libre de progresión
Figura 3. Supervivencia libre de progresión clínica23
Figura 4. Supervivencia libre de progresión ósea.
Figura 5. Supervivencia libre de progresión bioquímica
Hubo disminución del PSA en el 48% de los pacientes de estos solo el 28,8% disminuyeron más
del 50% del nivel previo de PSA (figura 6).
Figura 6. Respuesta del PSA24
El dolor óseo mejoro en el 15,6% de los pacientes (tabla 3). Los síntomas del tracto urinario bajo
mejoraron en el 20% de los pacientes y empeoraron en el 13,3% (tabla 4).
Tabla 3. Dolor Óseo
Mejoró Empeoró Igual TOTAL
Sin dolor 0 2 7 9 20,00%
Analgésicos comunes 2 1 12 15 33,30%
Uso de Opioides débiles 3 0 4 7 15,60%
Uso de Opioides fuertes 2 0 6 8 17,80%
Sin dato 6 13,30%
7 3 29 45
15,60% 6,70% 64,40%
Tabla 4. STUB
Mejoró Empeoró Igual TOTAL
Asintomático 0 2 3 5 11,10%
Leves 4 2 15 21 46,70%
Moderados 1 2 2 5 11,10%
Severos 4 0 7 11 24,40%
Sin dato 3 6,70%
9 6 27 45
20,00% 13,30% 60,00%
El 78% de los pacientes requirió de otras líneas de manejo entre las que se encuentran: Flutamida
42,2%, dietiletilbestrol 26,7% y Docetaxel 8,9% (tabla 5).
Tabla 5. Siguientes líneas de manejo
SIGUIENTES LINEAS n %
Ninguna 10 22,20%
Flutamida 19 42,20%
Dietil- etíl bestrol 12 26,70%
Docetaxel 4 8,90%
El análisis univariado no mostro que alguno de los factores previos al inicio de bicalutamida
predijera la respuesta o no al fármaco (tabla 6).25
Tabla 6. Análisis univariado para la predicción de respuesta completa del PSA
Respuesta Sin respuesta o
completa parcial HR p
Edad
>70 años 8 15 1,5 (0,59 - 3,9) 0,28
<70 años 5 17
cT
>T2c 7 21 0,7 (0,28 - 1,75) 0,34
<T3 6 11
cN
N+ 1 2 1,16 (0,21 - 6,1) 0,65
Nx ó N0 12 30
iPSA
>50 10 16 2,43 (0,7 - 7,6) 0,09
<51 3 16
Gleason
>7 2 14 0,31 (0,07 - 1,27) 0,07
<8 8 12
Grado grupo
>2 5 21 0,38 (0,14 - 1,04) 0,07
<3 5 5
PSA DT
>12 meses 4 5 2,5 (0,08 - 7,6 ) 0,11
<12,1 meses 5 2426
Discusión
Desde su introducción el 1989 la Bicalutamida ha sido usada como fármaco en el tratamiento del
cáncer de próstata avanzado, con el advenimiento del PSA los desenlaces a evaluar han
cambiado y en los últimos años ha tomado importancia la supervivencia en asociación con la
calidad de vida que puedan brindar las moléculas para el tratamiento de esta etapa de la
enfermedad.
Kucuk (16) et al. (2001) evaluó la efectividad de bicalutamida 150 mg/día en pacientes con falla
al manejo hormonal primario (orquidectomía o análogos LhRh) encontró en los 52 pacientes que
evaluó una tasa de diminución del más del 50% del PSA en el 20% de los pacientes por su parte
Fujii (17) et al. (2005) encontró que la adición de bicalutamida 80 mg a los pacientes castrados
que presentaban progresión bioquímica se presentaba una disminución de más del 50% del PSA
en el 66% de los pacientes. Adicionalmente encontró la una supervivencia libre de progresión de
9,2 meses. El PSA DT mayor de 4 meses predijo una respuesta favorable del PSA. Klotz (18) et
al. (2014) comparo la tasa de respuesta del aumento de la dosis de bicalutamida de 50 mg/día a
150 mg/día en un grupo de 61 pacientes castrados con una tasa de respuesta con el aumento de la
dosis de 22%, el 8% tuvo una disminución entre el 10 y el 50% del PSA.
Okegawa (19) et al. (2010) mostro en su estudio que bicalutamida como primera línea tiene una
respuesta completa del PSA en el 72% mientras que si esta se daba como segunda línea
posterior a flutamida se presentaba una respuesta completa de PSA en el 45%.
Sarto (20) et al. (2008) demostró que hasta un 21% de los pacientes a los que se les retiraban los
antiandrogenos presentaba una disminución de más del 50% del PSA, esta respuesta se podía
predecir por el uso prolongado de anti andrógenos.27
Shore (21) et al. (2016) conduce un estudio aleatorizado, multinacional, doble ciego en norte
América y Europa en el que incluyó 375 pacientes, en el que comparo el uso de enzalutamida
contra bicalutamida en el contexto de cáncer de próstata resistente a la castración, la duración
media en tratamiento fue de 11,8 meses para enzalutamida vs 5,8 meses para bicalutamida, la
supervivencia libre de progresión fue de 15,7 meses para enzalutamida vs 5,8 meses para
bicalutamida. El descenso mayor de 50% en el PSA estuvo presente en el 82% de los pacientes
con enzalutamida, mientras que solo se presentó en el 21% de los pacientes con bicalutamida.
Penson (22) et al. (2016) propone que la bicalutamida es una agonista parcial que en
sobreexpresión de receptores puede tener actividad agonista lo que explica el efecto retirada de
los andrógenos, encunetra en un estudio aleatorizado entre enzalutamida vs bicalutamida en
pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, que la enzalutamida redujo de muerte
o progresión en el 76% (HR 0,24 p<0,001). La media de supervivencia libre de progresión con
enzalutamida fue de 19,4 meses vs 5,7 meses con bicalutamida. En el grupo de enzalutamida se
obtuvo una disminución significativa del PSA de 81% vs 31% en el grupo de bicalutamida. La
media de progresión radiológica con bicalutamida fue de 11,2 meses.
Nuestra serie para bicalutamida la media del duración del tratamiento fue de 10,8 meses, con una
supervivencia libre de progresión de 7,3 meses, supervivencia libre de progresión ósea de 9,63
meses, supervivencia libre de recaída bioquímica de 6,97 meses, la respuesta completa de PSA
documentada fue de 28,8%. Datos que se encuentran acorde a los hallazgos de la literatura
mundial. Vale la pena preguntarse si pudiera existir un efecto benéfico del uso secuencial de
bicalutamida y posterior a esta brindar las nuevas moléculas y si los meses de supervivencia
funcionan aditivamente como se propone entre las moléculas nuevas, para esto hace falta
ensayos clínicos controlados aleatorizados que evalúen esta alternativa ya que si bien es cierto28
que los últimos dos estudios referenciados muestra una superioridad de la enzalutamida en todas
las variables evaluadas, es necesario plantearse si los 7,3 meses que brinda la bicalutamida libre
de progresión pueden tener un impacto real en la historia de la enfermedad y sus implicaciones
económicas en un sistema de salud como el nuestro.
El diseño del estudio fue retrospectivo por lo que algunos pacientes no tuvieron el seguimiento
adecuado y hubo que excluir pacientes por falta de datos, por lo que pudo existir sesgo de
selección de pacientes.29
Conclusiones
Este estudio muestra la respuesta al manejo con bicalutamida en los pacientes con cáncer de
próstata resistente a la castración en una población hospitalaria seleccionada, con una respuesta
escasa y de corta duración similar a la reportada en otros estudios con el mismo fármaco.
El manejo con bicalutamida disminuyo los niveles de PSA en el 48,8% de los pacientes con una
mediana de supervivencia libre de progresión de 7,3 meses tal como se reporta en la literatura
actual.
No se encontraron en este estudio características de los pacientes que puedan predecir la
respuesta adecuada a este medicamento.30
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