Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Autor: Sánchez-Pinzón, Carlos Andrés
Asesor: Díaz Góngora, Gabriel
Fecha: 2020-01-15
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Objetivo: Describir los hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino
con conducto arterioso permeable en una clínica a la altura de Bogotá durante los
años 2016 a 2018.
Pacientes y métodos: Estudio observacional, analítico, de corte transversal,
llevado a cabo en una clínica a la altura de Bogotá. Se revisaron los registros
clínicos y ecocardiográficos de una muestra de 139 neonatos proveniente de una
población de 536 neonatos pretérmino.
Resultados: El sexo masculino fue más frecuente con 56,1 %, una mediana de
edad gestacional de 33 semanas (RIQ 3 semanas), mediana de peso al nacer de
1880 gr (RIQ 700 gr) y nacidos por cesárea en el 93,5%. El 28,1% presentó CAP
persistente en el primer ecocardiograma el cual se realizó a una media de 3,6 días.
El patrón de flujo más observado fue el de ductus en cierre con 76,9%. El factor de
riesgo para la necesidad de cierre terapéutico (farmacológico o quirúrgico) después
del análisis multivariado fue la relación del diámetro ventrículo izquierdo/peso
mayor a 1 (OR 108 IC 95% 6,6; 177 valor p 0,001) y como factores protectores que
indicarían el cierre espontaneo se identificó patrón de ductus en cierre (OR 0,0009
IC 95% 0,000; 0,025 valor p 0,006) y una edad gestacional mayor a 30 semanas
(OR 0,020 IC 95% 0,001; 0,457 valor p 0,014).

I
Hallazgos ecocardiográficos en recién
nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de
Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Carlos Andrés Sánchez Pinzón
Universidad Nacional De Colombia
Facultad de Medicina
Especialización en Neonatología
Bogotá-Colombia.
2019.Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos
pretérmino con conducto arterioso permeable a la
altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Carlos Andrés Sánchez Pinzón
Proyecto para aportar al título de especialista en:
Neonatología.
Director:
Gabriel Díaz Góngora. MD.
Cardiólogo Pediatra. Profesor Titular del Dpto.
de Pediatría Univ. Nacional
Universidad Nacional De Colombia
Facultad de Medicina
Especialización en Neonatología.
Bogotá-Colombia.
2019.Codirectora
Alicia Márquez. MD.
Cardióloga Pediatra.
Asesor Metodológico
Juan David Vega Padilla
Médico Fundación Universitaria Juan N Corpas
Especialista en Epidemiologia Universidad de Boyacá
Docente Universidad de Boyacá – Grupo de investigación HYGEAIV Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto arterioso
permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Agradecimientos
Quiero agradecer a la Universidad Nacional de Colombia, y cada uno de los tutores que
me acompañaron en el proceso de culminar este trabajo de investigación, por el tiempo
dedicado y por las cosas aprendidas.Resumen y Abstract V
Resumen
Objetivo: Describir los hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino
con conducto arterioso permeable en una clínica a la altura de Bogotá durante los
años 2016 a 2018.
Pacientes y métodos: Estudio observacional, analítico, de corte transversal,
llevado a cabo en una clínica a la altura de Bogotá. Se revisaron los registros
clínicos y ecocardiográficos de una muestra de 139 neonatos proveniente de una
población de 536 neonatos pretérmino.
Resultados: El sexo masculino fue más frecuente con 56,1 %, una mediana de
edad gestacional de 33 semanas (RIQ 3 semanas), mediana de peso al nacer de
1880 gr (RIQ 700 gr) y nacidos por cesárea en el 93,5%. El 28,1% presentó CAP
persistente en el primer ecocardiograma el cual se realizó a una media de 3,6 días.
El patrón de flujo más observado fue el de ductus en cierre con 76,9%. El factor de
riesgo para la necesidad de cierre terapéutico (farmacológico o quirúrgico) después
del análisis multivariado fue la relación del diámetro ventrículo izquierdo/peso
mayor a 1 (OR 108 IC 95% 6,6; 177 valor p 0,001) y como factores protectores que
indicarían el cierre espontaneo se identificó patrón de ductus en cierre (OR 0,0009
IC 95% 0,000; 0,025 valor p 0,006) y una edad gestacional mayor a 30 semanas
(OR 0,020 IC 95% 0,001; 0,457 valor p 0,014).
Palabras clave: (Conducto arterioso permeable, ecocardiograma, recién
nacidos prematuros)VI Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto arterioso
permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Abstract
Objective: To describe the echocardiographic findings in preterm infants with
patent ductus arteriosus in a clinic at the height of Bogotá during the years 2016 to
2018.
Patients and methods: An observational, analytical, cross-sectional study, carried
out in a clinic at the height of Bogotá, the clinical and echocardiographic records of
a sample of 139 infants from a population of 536 preterm infants were reviewed.
Results: Male sex was more frequent with 56.1%, a median gestational age of 33
weeks (IQR 3 weeks), median birth weight of 1880 grams (IQR 700 grams) and
born by caesarean section in 93.5%. 28.1% presented persistent PDA in the first
echocardiogram which was performed at an average of 3.6 days. The most
observed flow pattern was that of ductus at closure with 76.9%. The risk factor for
therapeutic closure (pharmacological or surgical) after multivariate analysis was the
ratio of left ventricle diameter/weight greater than 1 (OR 108 95% CI 6.6; 177 p-
value 0.001) and protective factors indicating spontaneous closure were identified
as ductus pattern at closure (OR 0.0009 95% CI 0.000; 0.025 p-value 0.006) and
gestational age greater than 30 weeks (OR 0.020 95% CI 0.001; 0.457 p-value
0.014).
Keyword: (Patent ductus arteriosus, echocardiography, preterm infants)VII
Contenido
Pág.
Resumen ......................................................................................................................... V
1. Introducción ................................................................................................................. 9
2. Planteamiento del problema. .................................................................................... 10
3. Justificación. ............................................................................................................. 12
4. Objetivos. ................................................................................................................... 13
4.1 Objetivo General ................................................................................................ 13
4.2 Objetivos Específicos ......................................................................................... 13
5. Antecedentes y/o estado del arte. ............................................................................ 14
6. Marco teórico. ............................................................................................................ 24
7. Consideraciones éticas. ............................................................................................ 29
8. Cronograma. .............................................................................................................. 30
9. Recursos materiales. ................................................................................................ 31
10. Marco metodológico............................................................................................... 32
11. Resultados ............................................................................................................... 39
12. Discusión. ................................................................................................................ 54
13. Conclusiones. .......................................................................................................... 56
14. Bibliografía. .............................................................................................................. 579
1. Introducción
En la mayoría de los recién nacidos a término el cierre funcional del Conducto
Arterioso (CA) ocurre entre las 24 y las 72 horas de edad, permitiendo la formación
del ligamento arterioso (1). El conducto arterioso permeable (CAP) es más
frecuente en los recién nacidos pretérmino, y en aquellos casos en los que se
presenta repercusión hemodinámica se puede observar una mayor morbilidad y
mortalidad (2, 3, 4, 5,6). Los signos clínicos del CAP: Pulsos hiperdinámicos,
hiperactividad cardiaca, taquicardia y dificultad respiratoria deben hacer sospechar
la presencia de ductus con repercusión y en ese momento, así sea antes de 3 días
de edad debe solicitarse el ecocardiograma que es la principal herramienta para
confirmar el diagnóstico, valorar la repercusión y tomar decisiones. Es conocido
además que los neonatos nacidos a grandes alturas tienen una mayor frecuencia
de cierre tardío del CA, pero son pocos los estudios que se han realizado de forma
específica a la altura de Bogotá (7, 8, 9, 10), debido a esto se ha propuesto en esta
investigación realizar una descripción de los hallazgos ecocardiográficos de
neonatos prematuros a la altura de Bogotá durante un periodo de 3 años, y además
determinar los factores ecocardiográficos que podrían influenciar en la toma de
decisiones como predictores de la necesidad de tratamiento o del cierre
espontaneo.10 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
2. Planteamiento del problema.
En la mayoría de los recién nacidos a término el cierre funcional del Conducto
Arterioso (CA) ocurre entre las 24 y las 72 horas de edad; la isquemia y la necrosis
de la íntima son el resultado de la continua e intensa constricción de la pared
muscular con lo cual el CA evoluciona hacia la formación del ligamento arterioso
(1). En prematuros, sin embargo, el cierre se retrasa, permaneciendo abierto a los
4 días de vida en aproximadamente el 10% de los nacidos entre 30 y 37 semanas
de gestación, 80% de los nacidos entre 25 y 28 semanas de gestación y 90% de
los nacidos a las 24 semanas de gestación; para el día 7 después del nacimiento,
esas tasas disminuyen aproximadamente al 2%, 65% y 87% respectivamente (2).
En los recién nacidos pretérmino se utiliza el término CAP y a su vez este puede
ser o no significativo desde el punto de vista hemodinámico. En general un CAP es
hemodinámicamente significativo cuando encontramos evidencia ecocardiográfica
y/o clínica de hipoperfusión sistémica y sobre-circulación pulmonar (3). El CAP en
recién nacidos prematuros es un dilema para la medicina neonatal, así como un
factor de morbilidad y de mortalidad cuando es hemodinámicamente significativo,
puesto que la sobrecarga vascular pulmonar inducida por el cortocircuito de
izquierda-derecha favorece al edema pulmonar y la hemorragia pulmonar (4). El
CAP es una de las principales causas de morbilidad encontradas en recién nacidos
prematuros, especialmente en los nacidos por debajo de la semana 28 de
gestación o con un peso menor a 1000gr; su incidencia oscila entre el 15% y el
37% de los recién nacidos con menos de 1750 gramos, siendo muy alta en
comparación con la reportada en los recién nacido a término la cual es de 2 por
cada 1000 nacimientos (5).
Los recién nacidos pretérmino con un CAP grande desarrollan insuficiencia
cardíaca por sobrecirculación pulmonar en las primeras semanas de vida;
manifestándose con taquipnea, taquicardia y mala alimentación; los hallazgos11
físicos incluyen un precordio hiperactivo, presión de pulso amplia y
hepatomegalia. Los recién nacidos prematuros con un CAP grande con frecuencia
tienen dificultad respiratoria y requieren intubación y ventilación (6). Gran parte de
la controversia en torno al CAP en el pretérmino se ha centrado en cuándo y cómo
tratar, pero hay una controversia más fundamental que está y se refiere a la forma
en que diagnosticamos el problema como patológico; es decir, cuándo existe
repercusión hemodinámica (7). Los signos clínicos del CAP tienen una baja
sensibilidad y suelen ser inespecíficos, es por esto que se ha optado por la
ecocardiografía doppler como el método diagnóstico de elección; la medición del
diámetro del CA (> 1,4 mm/Kg) y la presencia de patrones de flujo tipo pulsátil y en
“aumento o crescendo” se han asociado a un CAP hemodinámicamente
significativo (8, 9).
Se sabe que los pacientes con CA presentan cierre espontaneo entre las 24 a 72
horas a nivel del mar pero en niños nacidos en mayores alturas este tiempo es
mayor. En Bogotá a una altura de 2640 metros sobre el nivel del mar el CAP ha
sido poco estudiado y solo una investigación demostró que más del 65% del cierre
del CA en recién nacidos a término se presentó entre las 72 horas del nacimiento
(10).12 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
3. Justificación.
Los recién nacidos pretérmino tienen un riesgo mayor de desarrollar CAP y como
se habló anteriormente pueden cursar con mayor morbilidad y mortalidad; en la
actualidad se han buscado predictores tempranos antes de la aparición de los
síntomas y signos clínicos, esto para mejorar el pronóstico y la evolución de la
enfermedad, es entonces donde el ecocardiograma doppler toma un papel
trascendental (8,9). El resultado del estudio ecocardiográfico puede ayudar a definir
la necesidad de intervención médica, sea por medio del tratamiento farmacológico
(por ejemplo el uso de ibuprofeno) o el cierre quirúrgico. Se sabe además que la
hipoxia producida por grandes alturas puede ser un factor desfavorable para el
cierre espontaneo del CA (10). Una razón para iniciar este proceso de
investigación es que abarca un campo innovador en el estudio del CAP porque en
Colombia a la altura de Bogotá no se han realizado investigaciones que permitan
describir el patrón del flujo a través del ductus en recién nacidos pretérmino y
mucho menos describir las características ecocardiográficas que puedan asociarse
al CAP o al cierre espontaneo del mismo. Es debido a todo esto que se plantea
este estudio observacional analítico como una aproximación inicial al estudio del
flujo del ductus y también a las posibles asociaciones que puedan definir un
pronóstico y la necesidad de intervención médica. Se espera que además de
explorar este tipo de características, se pueda con estos datos hacer un aporte al
conocimiento de esta patología en la población local, para no tener que extrapolar
los datos de estudios internacionales a nuestra comunidad, los cuales están hechos
a nivel del mar o a bajas alturas SNM.13
4. Objetivos.
4.1 Objetivo General
 Describir los hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con
conducto arterioso permeable en una clínica a la altura de Bogotá durante
los años 2016 a 2018.
4.2 Objetivos Específicos
 Identificar las características clínicas de los recién nacidos pretérmino con
conducto arterioso permeable.
 Determinar la frecuencia de cierre del conducto arterioso a las 72 horas del
nacimiento en neonatos pretérmino.
 Describir el patrón del flujo a través del ductus por medio de la
ecocardiografía doppler.
 Definir los factores ecocardiográficos asociados a la necesidad de cierre
terapéutico (farmacológico o quirúrgico) en recién nacidos pretérmino con
conducto arterioso permeable.14 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
5. Antecedentes y/o estado del arte.
El presente estado del arte pretende describir los estudios nacionales e internacionales
que se relacionan con el tema de investigación a tratar. La búsqueda se realizó con los
términos Mesh: “Ductus Arteriosus “And “ Infant Premature” and “Echocardiography
Doppler Color” en las bases de datos PUBMED, Scopus, Google Académico y
Sciencedirect
Prevalencia de las cardiopatías congénitas en un hospital de la ciudad de Manizales,
Colombia, años 2000 y 2008 (11).
Johana c. A Costa Et al.
2009
Colombia
Estudio de Corte transversal
Este estudio mostró que las cardiopatías congénitas de mayor prevalecía fueron
comunicación interauricular 48.6% y comunicación interventricular (46.7%), y en el género
femenino 51.4%. La prevalencia del CAP fue de 27,6%.
Diclofenaco comparado con ibuprofeno para el cierre de ductus arteriosus
persistente, en recién nacidos prematuros (12).
Leydy Pineda Et al15
2016
Colombia
Retrospectivo
Fueron evaluados 103 pacientes, el diagnóstico de CAP se realizó con ecocardiograma
transtorácico, el 66.6 % de los pacientes presentó cierre farmacológico con Diclofenaco y
69 % con Ibuprofeno. La mortalidad fue de 17.6 % con Diclofenaco y 11.5 % con
ibuprofeno; en ambos casos asociadas a la prematurez.
Cierre del ductus arterioso en recién nacidos de la Clínica Humanitaria en la ciudad
de Cuenca a la altura de 2550 metros sobre el nivel del mar (m/s.n.m.) Y factores
asociados (13)
Ruilova Castillo Et al
2016
Ecuador
Observacional Analítico
Los prematuros presentaron una tasa de cierre fisiológico hasta las 72 horas de 76.5 % y
los nacidos a término de 94%. Se encontró que la exposición prenatal a corticoides
benefició el cierre de conducto arterioso, y retrasaron el cierre: infecciones maternas,
sepsis neonatal, fototerapia, distres respiratorio, cromosomopatía, aminoglucósidos.
Manejo del paciente pretérmino con ductus arterioso persistente (14)
Héctor Romero Et al
2014
Bogotá
Revisión16 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Ecocardiograma: constituye la prueba de oro para el diagnóstico y evaluación del CAP.
Los parámetros que se valoran con el ecocardiograma son el diámetro interno del ductus,
dirección del flujo a través de este, función ventricular, relación estimada del flujo pulmonar
a flujo de sangre sistémica (Qp:Qs), relación aurícula izquierda (AI:Ao) y la presión aórtica.
Se debe realizar entre 24 y 72 horas, con el fin de predecir el curso clínico de la patología
e identificar el DAP-RH antes de que presente síntomas
Incidencia de cardiopatías congénitas en los neonatos nacidos en el Hospital
Materno Perinatal Mónica Pretelini, durante el periodo de enero de 2009 a diciembre
de 2010 (15).
Elia Santiago Et al
2012
México
Cohorte Retrospectiva
La incidencia de cardiopatías congénitas en el período estudiado fue de 7.58 x 1000
nacidos vivos. Las entidades más frecuentes fueron la combinación de persistencia de
conducto y comunicación interauricular (28.15%), en los pacientes a término la cardiopatía
más frecuente fue la comunicación interauricular. En los pacientes pretérmino la entidad
más frecuente fue la combinación de comunicación interauricular y conducto arterioso
permeable. La mortalidad asociada a los pacientes cardiópatas fue del 11.6%, además se
realizó un estudio de supervivencia en donde encontramos que la probabilidad de
sobrevida a los 567 días de seguimiento fue de 85%.
La hipoxia de las grandes alturas como factor protector del desarrollo de
hipertensión arterial pulmonar severa en niños con persistencia del conducto
arterioso (16)
Pinto Mera Et al
201417
Ecuador
Casos y Controles
Se trabajó con 16 pacientes procedentes de las grandes alturas y 42 pacientes
procedentes por debajo de las grandes alturas. Resultados y conclusiones: para los
pacientes procedentes por debajo de las grandes alturas presentan un riesgo de casi 2
veces de presentar hipertensión pulmonar severa vs los habitantes de las grandes alturas.
En los pacientes procedentes de las grandes alturas el diámetro del conducto arterioso es
un factor que no se asocia con la hipertensión pulmonar severa.
Diferencias regionales en cardiopatías congénitas (17)
Alberto García Et al
Colombia
2017
Observacional de corte transversal.
Se analizaron datos de 5.900 sujetos, estudiados con historia clínica y ecocardiograma.
Se detectaron 3.309 (56,1%) casos de cardiopatía congénita, 54,3% correspondientes al
género masculino. En el ámbito nacional, las cardiopatías más frecuentes en orden de
frecuencia fueron: comunicación interventricular, obstrucción del tracto de salida del
ventrículo derecho, comunicación interauricular, conducto arterioso persistente y
obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Se encontró diferencia
estadísticamente significativa en la comparación de la distribución de las cardiopatías
congénitas más frecuentes (p < 0,0001), como también diferencias al comparar la
distribución de estas cinco cardiopatías entre las regiones, de la siguiente manera: entre
la región Caribe y Andina (p < 0,0001), Caribe y Pacífico (p < 0,0001), Caribe y Orinoquia
(p = 0,0024), Andina y Pacífico (p = 0,0015), Andina y Orinoquia (p = 0,0068), Pacífico y
Orinoquia (p = 0,0001).18 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
A preliminary study of the application of the transductal velocity ratio for assessing
persistent ductus arteriosus (18)
M W Davies Et al
Australia
2000
Prospectivo
La velocidad del flujo transductal como medida del grado de constricción de un CAP está
asociado con un CAP hemodinámicamente significativo
Echocardiographic assessment of ductal signifi cance: retrospective comparison of
two methods (8)
Manu la Condò Et al
Australia
2015
Prospectivo
El diámetro varió ampliamente dentro de cada grupo pero se asoció significativamente con
el patrón de flujo: El diámetro medio fue mayor en el grupo de hipertensión pulmonar (PH)
(2,6 mm), y se redujo progresivamente a través de los grupos clasificados como patrones
crecientes y pulsátiles. Conclusión El diámetro del conducto y los patrones de flujo son
significativamente asociado.
A Right-to-Left or Bidirectional Ductal Shunt in Preterm Neonates: Grave
Implication? (19)
Roopali Bapat Et al19
Estados Unidos
2011
Casos y Controles Retrospectivo
Se describió la historia natural de un shunt de derecha a izquierda o bidireccional (RL / BD)
vs izquierda a derecha en CAP. Se determinó que los RL/BD tenían mayor necesidad de
surfactante, y mayor mortalidad.
Early predictive echocardiographic features of hemodynamically significant patent
ductus arteriosus in preterm VLBW infants (20)
Tugcin Bora Polat Et al
Turquía
2016
Prospectivo
Cincuenta y ocho pacientes se inscribieron. El CA permaneció abierto en 42 recién nacidos
prematuros (72,4%) y fue hemodinámicamente significativo en 36 (62%) al final de las 72
h de edad postnatal. Los recién nacidos prematuros con CAP hemodinámicamente
significativo tenían una longitud ductal más corta desde la inserción aórtica a la pulmonar
y desde la constricción ductal hasta la inserción pulmonar en el examen inicial.
Early signs that predict later haemodynamically significant patent ductus arteriosus
(21)
Defne Engür Et al
Turquía
2015
Prospectivo20 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
El índice de pulsatilidad de la arteria pulmonar izquierda (⩽0.71, la relación del ventrículo
izquierdo con el índice de la raíz aórtica (>2.2) y el diámetro del ducto en relación al peso
corporal (>1.07 mm/kg); son complementos útiles que ofrecen una perspectiva más amplia
para predecir la permeabilidad ductal.
Interparametric Correlation Between Echocardiographic Markers in Preterm Infants
With Patent Ductus Arteriosus (22)
Arvind Sehgal Samuel Menahem
Australia
2013
Retrospectivo
Este estudio mostró una fuerte correlación entre el diámetro ductal y los marcadores de
sobrecirculación pulmonar.
Natural evolution of patent ductus arteriosus in the extremely preterm infant (23)
Audrey Rolland Et al
Francia
2014
Cohorte Retrospectiva
En general, un cierre espontáneo del ductus arterioso se observó en 59 de los 91 infantes.
Un CAP se cierra espontáneamente en al menos el 73% de los neonatos nacidos antes de
las 28 semanas.
Peak systolic to end diastolic flow velocity ratio is associated with ductal patency in
infants below 32 weeks of gestation (24)
A Smith Et al21
Irlanda
2014
Cohorte Prospectiva
Para neonatos menores de 32 semanas de gestación la relación entre la velocidad sistólica
máxima y la velocidad de flujo diastólico final > 2 dentro de las
48 h de nacimiento se asoció con un gran CAP persistente al mes de edad.
Role of echocardiography on the evaluation of patent ductus arteriosus in newborns
(25)
María Cristina Tavera Et al
Italia
2009
Revisión
Patrón de hipertensión pulmonar: este perfil es caracterizado por un cortocircuito
bidireccional, con una derivación de derecha a izquierda en la sístole temprana seguida de
una derivación de izquierda a derecha a lo largo de la diástole. Este patrón se ve en la vida
postnatal temprana en la presencia de alta resistencia vascular pulmonar.
Patrón de crecimiento: una derivación bidireccional, pero el shunt de derecha a
izquierda disminuye y se observa un cortocircuito de izquierda a derecha. Este patrón
representa un creciente shunt de izquierda a derecha a través de un ductus grande que
acompaña una caída en la resistencia pulmonar.
Patrón pulsátil: no se observa derivación de derecha a izquierda en este perfil, y un desvío
de izquierda a derecha mayor se muestra por un flujo pulsátil de velocidad máxima de
aproximadamente 1.5 m / s;22 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Patrón de cierre: la principal diferencia entre este patrón y el patrón pulsátil es que el
patrón de cierre no muestra el ritmo de cambio pulsátil, sino más bien flujo continuo de
izquierda a derecha con una velocidad máxima de aproximadamente 2 m / s.
Severity of the ductal shunt: a comparison of different markers (26)
M El Hajjar Et al
Francia
2005
Estudio Prospectivo
Este estudio indica que la relación LA / Ao, el diámetro CA y la velocidad de flujo diastólica
media y final de la arteria pulmonar izquierda son marcadores precisos de CAP
Clinical and echocardiographic characteristics associated with the evolution of the
ductus arteriosus in the neonate with birth weight lower than 1,500g (27)
Luiza Fortunato Visconti Et al
Brasil
2013
Estudio Retrospectivo
En los 119 recién nacidos, la incidencia de CAP fue del 61.3%; 56 recibidos tratamiento
(46 farmacológicos y 10 tratamientos quirúrgicos), 11 tenían cierre espontáneo, 4 murieron
y 2 fueron dados de alta. Se observó una mayor incidencia de corioamnionitis, uso de
surfactante, menor peso y edad gestacional, sepsis, soplo cardíaco, uso de soporte
ventilatorio y peores índices de oxigenación en los neonatos que reciben tratamiento. El
grupo con cierre espontaneo tenía un diámetro del ductus arterioso menor, una relación
inferior ductus arterioso / peso, y mayor velocidad de flujo transductal.23
Early echocardiographic prediction of symptomatic patent ductus arteriosus in
preterm infants undergoing mechanical ventilation (28)
Martin Kluckow
Australia
1995
Observacional
Se desarrolló un PDA significativo en 42 lactantes (36%). El diámetro ductal fue el
marcador ecocardiográfico más preciso en la predicción de significativos posteriores PDA.
Con un diámetro ductal de 1.5 mm o más, hubo 34 verdaderos positivos, 11 resultados
falsos positivos, 63 verdaderos negativos y 8 falsos negativos, dando un resultado de
razón de verosimilitud positiva de 5.5 y una razón de verosimilitud negativa de 0.22 para
la predicción del desarrollo de un PDA que requiere tratamiento. La sensibilidad fue del
81% y la especificidad fue del 85%.
Echocardiography as a guide for patent ductus arteriosus ibuprofen treatment and
efficacy prediction (29)
Roxane Desandes
Francia
2012
Prospectivo
La ecocardiografía puede ser una herramienta útil para ayudar al manejo del ductus
arterioso permeable. Un uso combinado del diámetro ductal y los criterios de velocidad
máxima de la derivación ductal de izquierda-derecha permiten una predicción más precisa
de la respuesta de los lactantes con CAP al tratamiento con ibuprofeno.24 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
6. Marco teórico.
El ductus arterioso se origina del sexto arco aórtico izquierdo y conecta la arteria
pulmonar izquierda proximal con la porción distal del cayado aórtico. Es
fundamental en la vida intrauterina y, habitualmente, cierra en forma fisiológica
entre las primeras 24 y 72 horas después del nacimiento. Su cierre completo ocurre
dentro de las 2-3 primeras semanas de vida para formar el ligamento arterioso. El
CAP representa entre 5 y 10% de las cardiopatías congénitas en la población
pediátrica, tiene predominancia en el sexo femenino (30) y se ha asociado a
prematuridad (31) y rubéola materna (32). Tiene indicación de cierre (quirúrgico o
por cateterismo intervencionista) en aquellos casos que existe repercusión
hemodinámica, manifestada clínicamente y ecocardiográficamente por dilatación
de cavidades izquierdas (33).
Epidemiologia
En recién nacidos pretérmino la incidencia del CAP depende de la edad gestacional
y de la condición respiratoria después del nacimiento; se espera que 1 de cada 3
recién nacidos prematuros con un peso al nacer de 501 a 1500 g presenten un
CAP; además se ha descrito que el 55% de los bebés que pesan <1000 g tiene un
CAP sintomático que necesita tratamiento médico (34). La incidencia de CAP en
los recién nacidos prematuros es mucho mayor que la descrita en los recién
nacidos a término, con reportes que van desde el 20% al 60%. El CAP está
presente en el 80% de los recién nacidos que pesan menos de 1.200 g en
comparación con el 40% de aquellos que pesan menos de 2.000 g al nacer (35).
Manifestaciones Clínicas
La presentación clínica en el recién nacido pretérmino depende del tamaño del
CAP, de la magnitud del shunt, de la edad gestacional, de la resistencia vascular25
pulmonar y de la aplicación del surfactante pulmonar (36). En los recién nacidos
pretérmino con cuadro de alteración respiratoria prolongada y mayor demanda de
oxígeno se debe siempre considerar la presencia de un CAP (37). Otros hallazgos
clínicos más tardíos son la aparición de un soplo sistólico o continúo en el borde
esternal izquierdo, taquicardia persistente, pulsos hiperdinámicos e hiperactividad
cardiaca, precordio hiperactivo, pulsos saltones, edema pulmonar y en mayor o
menor grado otros síntomas de insuficiencia cardíaca como taquicardia, edemas,
hepatomegalia (38). Siempre debe sospecharse en todo pretérmino con membrana
hialina que viene mejorando con el tratamiento correspondiente y la mejoría se
detiene o el paciente se deteriora.
Factores relacionados con el DAP
Además de la edad gestacional y la presencia de SDR existen otros factores que
pueden afectar al cierre del CA como es la administración prenatal de esteroides
que parece tener un factor protector (39). En cuanto al sulfato de magnesio, existen
estudios recientes en los que se ha asociado con un mayor riesgo de CAP siendo
su efecto dosis dependiente (40). La administración excesiva de líquidos se ha
relacionado ampliamente como factor predisponente con evidencias de que cuando
la administración de líquidos parenterales supera una media de 169cc/k/día (±20)
desde el tercer día de vida, existe más posibilidad de CAP que cuando se sigue un
régimen más restringido de líquidos (41) y por último, se ha relacionado la
protección del tórax cuando el niño está recibiendo fototerapia con la reducción de
la incidencia de ductus (42,43)
Fisiopatología del DAP
En la circulación intrauterina la permeabilidad del CA es muy importante porque
debido a la no expansión pulmonar y a la resistencia vascular pulmonar aumentada,
solo el 7 % del flujo sanguíneo se direcciona a la circulación pulmonar y lo demás
es redirigido a la circulación sistémica por medio del CA (44). En los recién nacido26 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
prematuros el CA a menudo no se contrae en los días posteriores al
nacimiento; incluso en los que logran la constricción el conducto con frecuencia
no puede desarrollar el nivel de isquemia hipóxica profunda necesaria para
causar la remodelación de la arteria y se sabe que varios vasodilatadores
endógenos fabricados dentro de la pared del ductus (p. Ej., PG y óxido nítrico)
inhiben el cierre de este. En los recién nacidos prematuros el CA es más sensible
a los efectos de las PG y del óxido nítrico (45). El impacto hemodinámico del
CAP depende de la magnitud del shunt de izquierda a derecha, el cual está
determinado por el tamaño del ductus y la relación entre la resistencia vascular
sistémica, la resistencia vascular pulmonar y el rendimiento del ventrículo
izquierdo. El shunt de izquierda a derecha a través de CA da como resultado una
sobrecirculación pulmonar y una sobrecarga ventricular izquierda que si supera
el 50% puede ocasionar falla ventricular (46).
Hallazgos ecocardiográficos claves en el DAP
La ecocardiografía es la herramienta más eficaz para el diagnóstico del CAP, los
dos objetivos diagnósticos en la evaluación del ductus son la valoración anatómica
y la valoración de la repercusión hemodinámica sobre el paciente; además, nos
permite valorar la velocidad y dirección del shunt (por color y Doppler) y estimar el
pico de velocidad del flujo a su través. Si el gradiente a través del ductus es elevado
es indicativo de aceleración del flujo en su interior, por diferencia de presión alta
entre el lado aórtico y pulmonar, en estos casos se descarta la existencia de
hipertensión pulmonar. Si el shunt izquierda derecha a través del ductus es elevado
(gradiente bajo en su interior), la sangre que va de la aorta a través del ductus y
llega finalmente a la AI genera una sobrecarga de volumen sobre las cavidades
izquierdas provocando dilatación de AI (aumento de la relación AI/raíz aórtica) y
dilatación de VI (9).27
Parámetros indicativos de ductus significativo: Existen numerosos datos
ecocardiográficos que se emplean para diagnosticar el CAP hemodinámicamente
significativo e indicar el cierre, médico o quirúrgico. No existe ningún método
totalmente válido de manera aislada ni suficientemente precoz, dado que el ductus
es una estructura existente al nacimiento en todo RNP. A continuación destacamos
los parámetros indicativos de ductus significativo; entre paréntesis se sitúa la
sensibilidad (S) y especificidad (E) para detectar el ductus con repercusión
hemodinámica:
 Tamaño del ductus: (medido desde un plano subclavIcular y en su zona más
estrecha, bordes internos de la estructura ductal)
o Por ECO 2D: Ductus > 1,4 mm/kg (S: 94%, E: 90%) (47)
o Por Doppler Color: Ductus > 1,5 mm (S: 80%, E: 85%) (48).
 Relación AI/Ao: (medido en el plano longitudinal largo (Eje Largo) a nivel del
anillo aórtico con el modo M) Ratio AI/Ao > 1,3. (S: 92%, E: 91%) (28).
 Patrón de flujo del Ductus: (Doppler pulsado a nivel de la boca pulmonar del
Ductus, descrito anteriormente)
o a) patrón de hipertensión arterial pulmonar
o b) patrón en aumento (growing pattern): (S: 65%, E: 81%)
o c) pulsátil (pulsatile pattern):(S: 93%, E: 100%)
o d) patrón de ductus en cierre (closing pattern) (49).
 Inversión de flujo a aorta descendente: (medido en Ao descendente plano
supraesternal)
 Valoración cualitativa: No inversión, Dirección no clara, Inversión del flujo
diastólico (S: 68%, E: 85%)
Dilatación cavidades izquierdas: (medido según tablas, con un valor > percentil 95)
La sangre que atraviesa el ductus va al circuito pulmonar y retorna por las venas
pulmonares a la AI, generando sobrecarga de AI y VI y finalmente dilatándolas. Es
un signo indirecto de ductus amplio. Aunque existen otros parámetros, como la28 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
velocidad pico de la rama pulmonar izquierda y la relación entre el flujo aórtico con
el flujo de la vena cava superior, ninguno de ellos establece claramente el momento
más idóneo del cierre (9).
Efecto de la altitud en el DA
La presión barométrica se define como la presión ejercida por una columna de aire
sobre cualquier elemento situado sobre la superficie terrestre; esta presión es de
760 mm de Hg a nivel del mar y va disminuyendo a medida que se asciende sobre
este, lo cual se relaciona también con disminución de la presión de oxígeno alveolar
y arterial, se reducen la saturación de oxígeno y también la presión parcial de
oxígeno. Al disminuir la PO a medida que se asciende en la altura, hay menos
2
oxígeno disponible para saturar la sangre, y esta menor cantidad de oxígeno
aunque su concentración sea la misma, es lo que se conoce como hipoxia
hipobárica que influye de manera notoria en el comportamiento hemodinámico del
habitante de la altura (50). El cierre del CA constituye un aspecto hemodinámico
muy importante en el recién nacido; por ello, durante muchos años se ha estudiado
el proceso normal de su cierre, que está íntimamente ligado al aumento de la pO2
postnatal y que puede ser influenciado por la altura y los cambios en la presión
barométrica, es así que estudios realizados a grandes alturas demuestran que el
CA se demora más tiempo en cerrarse si se comparan neonatos nacidos a la altura
del mar vs a grandes alturas (10).29
7. Consideraciones éticas.
La presente investigación se clasifica de acuerdo con la Declaración Internacional
de Helsinki, el informe Belmont y la Resolución Colombiana 008430 de 1993 del
Ministerio De Salud; Titulo II, Articulo 11, como una investigación sin riesgo, por
tratarse de un estudio basado en datos obtenidos de registros documentales
retrospectivos, en los que no se realiza ningún tipo de intervención, ni modificación
en los participantes del estudio.30 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
8. Cronograma.
El presente cronograma de investigación describe las fechas relevantes en las
cuales se realizara el proyecto, desde la elaboración del anteproyecto hasta la
presentación del informe final.
Tabla 1. Cronograma.
Descripción Inicio Final
actividad durante el
año 2018
Elaboración de Mes 1 Mes 12
Anteproyecto y
aprobación por el
comité de Ética e
Investigación
Descripción
actividad durante el
año 2019
Recolección de datos Mes 1 Mes 6
Análisis de Mes 7 Mes 9
resultados
Redacción y Mes 10 Mes 11
presentación de
informe final31
9. Recursos materiales.
La tabla 2 describe un esquema de los recursos materiales necesarios para
implementar el trabajo de investigación.
Tabla 2. Recursos materiales.
Rubros Justificación Fuentes Total
Personal Investigador 1 3000000 12.000.000
Asesor Temático 1 3000000
Asesor Temático 2 3000000
Asesor Metodológico 1 3000000
Equipos Dos Computadores 1500000 4.000.000
1500000
Software SPSS Versión 21 y Excel 430000 830.000
2010 400000
Materiales Papelería (una resma de 100000 100.000
papel, dos lápices, dos
esferos, dos borradores,
etc)
Salidas de campo Transporte 180000 180.000
Material Bases de datos 3000000 3.000.000
bibliográfico Universidad Nacional y
otras obtenidas
Total 20.110.00032 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
10. Marco metodológico.
Tipo de estudio: Observacional, analítico, de corte transversal
Cálculo del tamaño de la muestra: El cálculo del tamaño de la muestra se realiza
sobre una población de 534 neonatos prematuros en el programa estadístico Epidat
versión 4.1 con los siguientes parámetros; una prevalencia conocida de 27,6%
según el estudio de Acosta, una confianza al 95% y una precisión del 6 %, ajustado
a una perdida máxima del 10% para un total de 153, la selección de los pacientes
Selección de la muestra: Se realiza un muestreo probabilístico aleatorio simple.
Criterios de inclusión:
 Pretérmino ( < 37 semanas)
 Atendido en la clínica de la mujer
 Diagnóstico de DAP
 Pacientes atendidos entre el primero de enero del año 2016 y el treinta y
uno de mayo del año 2018
Criterios de exclusión
 Cardiopatía congénita asociada
 Malformación anatómica del tórax
 Cromosomopatías
 Malformaciones congénitas
 Datos clínicos y/o de ecocardiogramas incompletos
Proceso para la recolección de los datos:33
Se seleccionarán los pacientes inscritos en la base de datos de cardiología
pediátrica del hospital por medio de un muestreo aleatorio simple según el tamaño
calculado de la muestra, posteriormente se realizará la recolección tomando como
registro principal las historias clínicas para crear una base de datos en Excel la cual
está ajustada según el cuadro de operacionalización de las variables.
Tabla 3. Cuadro de operacionalización de las variables.
Variable Definición Naturaleza y Categoría
operacional Escala
Sexo Dato registrado en Cualitativa, 0 Femenino
la historia clínica Nominal,
1 Masculino
Dicotómica
Edad gestacional Dato registrado en Cuantitativa, Semanas
al nacimiento la historia clínica Razón, Continua
Peso al nacer Dato registrado en Cuantitativa, Peso en gramos
la historia clínica Razón, Continua
Vía del parto Dato registrado en Cualitativa, 0 Cesárea
la historia clínica Nominal,
1 Vaginal
Dicotómica
APGAR al minuto Dato registrado en Cuantitativa, Puntuación de
la historia clínica Razón, discreta APGAR
APGAR a los 5 Dato registrado en Cuantitativa, Puntuación de
minutos la historia clínica Razón, discreta APGAR
Soplo cardiaco Dato registrado en Cualitativa, 0 No
la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Enfermedad de Dato registrado en Cualitativa, 0 No
membrana la historia clínica Nominal,
1 Si
hialina Dicotómica34 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Sepsis neonatal Dato registrado en Cualitativa, 0 No
la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Restricción Dato registrado en Cualitativa, 0 No
Hídrica la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Tratamiento con Dato registrado en Cualitativa, 0 No
furosemida la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Tratamiento con Dato registrado en Cualitativa, 0 No
corticoide la historia clínica Nominal,
1 Si
prenatal Dicotómica
Hora de Dato registrado en Cuantitativa, Horas
realización del la historia clínica Razón, Discreta
ecocardiograma
con respecto al
nacimiento
Cantidad de Dato registrado en Cuantitativa, Numero de
ecocardiogramas la historia clínica Razón, Discreta ecocardiogramas
realizados (1, 2,3…)
Tamaño del Dato registrado en Cuantitativa, Milímetros
ductus la historia clínica Razón, Continua
Velocidad del Dato registrado en Cuantitativa, Milímetros x
flujo a través del la historia clínica Razón, Continua segundo
ductus
Relación Dato registrado en Cuantitativa, Índice ( 1, 1,2,
diámetro la historia clínica Razón, Continua 1,3….)35
ventricular
izquierdo/peso
Relación Dato registrado en Cuantitativa, Índice ( 1, 1,2,
Aurícula la historia clínica Razón, Continua 1,3….)
izquierda/Aorta
Tamaño del Dato registrado en Cuantitativa, Milímetros
ventrículo la historia clínica Razón, Continua
izquierdo
Tamaño de la Dato registrado en Cuantitativa, Milímetros
aurícula la historia clínica Razón, Continua
izquierda
Patrón de Dato registrado en Cualitativa, 0 No
hipertensión la historia clínica Nominal,
1 Si
arterial Dicotómica
Patrón en Dato registrado en Cualitativa, 0 No
aumento la historia clínica Nominal,
1 Si
(growing Dicotómica
pattern):
Pulsátil (pulsatile Dato registrado en Cualitativa, 0 No
pattern): la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Patrón de ductus Dato registrado en Cualitativa, 0 No
en cierre (closing la historia clínica Nominal,
1 Si
pattern). Dicotómica
Dirección del Dato registrado en Cualitativa, 0 Sin Corto-
Corto-Circuito la historia clínica Nominal, Circuito
Policotómica36 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
1 De izquierda a
derecha
2 De derecha a
izquierda
3 Bidireccional
Cierre Dato registrado en Cualitativa, 0 No
espontaneo la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Cierre Dato registrado en Cualitativa, 0 No
farmacológico la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Cierre quirúrgico Dato registrado en Cualitativa, 0 No
la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Mortalidad Dato registrado en Cualitativa, 0 No
la historia clínica Nominal,
1 Si
Dicotómica
Técnica para la evaluación de resultados
Plan de análisis:
La base de datos será registrada en Excel versión 2013 y se analizará en el paquete
estadístico SPSS versión 21.
Para el análisis univariado en las variables cualitativas se utilizarán frecuencias
absolutas y relativas.37
Para las variables cuantitativas se determinará la curva de distribución normal por
medio del método estadístico de Kolmogorov Smirnov, entendiéndose que un valor
p igual o mayor a 0,05 sigue la distribución normal.
Según la distribución de la variable se usará media y desviación estándar o
mediana y rango intercuartil.
En el análisis bivariado en las variables cualitativas se utilizará según el caso test
de Fisher o la prueba Chi Cuadrado de Pearson y en las variables cuantitativas se
realizará para la diferencia de medias la T de student o la U de Mann Whitney según
la distribución de la variable. Se obtendrá en el análisis bivariado el OR crudo
entendiéndose que un valor de OR mayor a 1 es un factor de riesgo, un valor menor
a 1 un factor protector y un valor que cruce el 1 en su intervalo de confianza al 95%
no tendrá asociación.
En el análisis bivariado para el control de la confusión se utiliza un modelo de
regresión logística binaria con el método introducir añadiendo a este las variable
ecocardiográficas y clínicas que presentaron significancia en el análisis bivariado
Sesgos
Selección: Son errores sistemáticos que se introducen durante la selección o el
seguimiento de la población en estudio y que propician una conclusión equivocada
sobre la hipótesis en evaluación. Los sesgos de selección pueden ocurrir en
cualquier estudio epidemiológico, sin embargo, ocurren con mayor frecuencia en
estudios retrospectivos y, en particular, en estudios transversales o de encuesta.
Para controlar este sesgo la selección se realizará por medio de un muestreo
aleatorio simple.
Sesgo de medición: El sesgo de información se refiere a los errores que se
introducen durante la medición de la exposición, de los eventos u otras covariables
en la población en estudio, que se presentan de manera diferencial entre los grupos38 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
que se comparan, y que ocasionan una conclusión errónea respecto de la hipótesis
que se investiga.
Sesgo de confusión: Existe sesgo de confusión cuando observamos una
asociación no causal entre la exposición y el evento en estudio o cuando no
observamos una asociación real entre la exposición y el evento en estudio por la
acción de una tercera variable que no es controlada, para controlar este sesgo se
realizará desde el análisis de los datos por medio de métodos multivariados39
11. Resultados
Se realizó un estudio observacional, analítico, de corte transversal que incluyó a
neonatos prematuros, con diagnóstico de CAP, entre enero del año 2016 a mayo
de 2018, que fueron atendidos en la clínica de la mujer. Se excluyeron neonatos
con cardiopatía congénita asociada, malformación anatómica del tórax,
cromosomopatías, malformaciones congénitas y datos incompletos en los registros
clínicos y/o del ecocardiograma. El cálculo del tamaño de la muestra se realiza
sobre una población de 534 neonatos prematuros en el programa estadístico Epidat
versión 4.1 con los siguientes parámetros; una prevalencia conocida de 27,6%
según el estudio de Acosta, una confianza al 95% y una precisión del 6 %, ajustado
a una perdida máxima del 10% para un total de 153. La selección de los pacientes
fue realizada por un muestreo probabilístico aleatorio simple por medio del
Software Epidat. Se realizó la búsqueda de los registros de historias clínicas y
también dos cardiólogos pediatras realizaron la revisión de cada uno de los
registros ecocardiográficos para la extracción de variables de forma directa a una
matriz de Excel.40 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Flujograma 1. Forma de obtención de la muestra.
536 neonatos prematuros con
registro en la base de datos del
servicio de cardiología pediátrica
Se seleccionaron 153 pacientes
por medio del muestreo
aleatorio simple
Se excluyeron 14 pacientes por
presentar datos clínicos y/o
ecocardiográficos incompletos
RESULTADOS.
En total se seleccionaron 139
neonatos prematuros con
reporte ecocardiográfico.
100 neonatos prematuros con
reporte ecocardiográfico con 39 neonatos con CAP
cierre del conducto arterioso en identificado en el primer
el momento del primero ecocardiograma al día 3.
ecocardiograma al día 3
16 con cierre terapéutico
23 con cierre espontaneo41
Variables sociodemográficas y clínicas en el total de la muestra:
En total ingresaron al estudio 139 neonatos prematuros con reporte de
ecocardiograma transtorácico, en su mayoría pertenecientes al sexo masculino con
56,1 %, mediana de edad gestacional de 33 semanas (RIQ 3 semanas), mediana
de peso al nacer de 1880 gr (RIQ 700 gr), nacidos por cesárea en el 93,5%, con
una media de Apgar al minuto de 8 (RIQ 2) y a los 5 minutos de 9 (RIQ 1). La
mayoría de la muestra corresponde al año 2017 con 43,2%.
Tabla 4. Variables sociodemográficas y clínicas en el total de la muestra.
Variable Resultado
(139)
Edad gestacional al nacimiento Mediana: 33 semanas
Percentil 25: 32 semanas
Percentil 75: 35 semanas
RIQ: 3 semanas
Mínima: 25 semanas
Máxima: 36,6 semana
Sexo Masculino: 56,1%(78)
Femenino: 43,9%(61)
Peso al nacer Mediana: 1880 gr
Percentil 25: 1500 gr
Percentil 75: 2200 gr
RIQ: 700 gr
Mínima: 540 gr
Máxima: 2960 gr
Vía del parto Vaginal: 6,5%(9)
Cesárea: 93,5%(130)
Apgar al minuto Mediana: 8
Percentil 25: 742 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Percentil 75: 9
RIQ: 2
Mínima: 2
Máxima: 9
Apgar a los 5 minutos Mediana: 9
Percentil 25: 9
Percentil 75: 10
RIQ: 1
Mínima: 4
Máxima: 10
Año de presentación 2016:32,4%(45)
2017: 43,2%(60)
2018: 24,5%(34)
Variables sociodemográficas y clínicas en pacientes con CAP:
El 28,1% de los 139 neonatos presentó CAP, los demás tenían el CA cerrado en el
momento de la realización del primer ecocardiograma. En el grupo con CAP la
media de edad gestacional al nacimiento fue de 31,3 semanas (DE 3,1 semanas),
en su mayoría de sexo masculino con 51,3%, media de peso al nacer de 1504 gr
(DE 509 gr), la vía del parto más común fue la cesárea con 97,4%, la mediana de
Apgar al minuto de 8 (RIQ 1) y a los 5 minutos de 9 (RIQ 2), la mayoría de los casos
se presentaron en el año 2016 con 38,5%.43
Tabla 5. Variables sociodemográficas y clínicas en pacientes con ductus
arterioso permeable persistente.
Variable Resultado
(39)
Edad gestacional al nacimiento Media: 31,3 semanas
DE: 3,1 semanas
Mínima: 25 semanas
Máxima: 36,6 semanas
Sexo Masculino: 51,3% (20)
Femenino: 48,7%(19)
Peso al nacer Media: 1504 gr
DE: 509 gr
Mínima: 540 gr
Máxima: 2370 gr
Vía del parto Vaginal: 2,6% (1)
Cesárea: 97,4%(38)
Apgar al minuto Mediana: 8
Percentil 25: 7
Percentil 75: 8
RIQ: 1
Mínima: 2
Máxima: 9
Apgar a los 5 minutos Mediana: 9
Percentil 25: 8
Percentil 75: 10
RIQ: 2
Mínima: 444 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Máxima: 10
Año de presentación 2016: 38,5%(15)
2017: 25,6%(10)
2018: 35,9%(14)
Descripción de variables clínicas en pacientes prematuros con análisis en el
total de la muestra y en el subgrupo de neonatos con conducto arterioso
permeable:
La tabla describe las variables clínicas en el total de la muestra y en el grupo con
CAP, se observa de forma más frecuente a la hiperdinamia, soplo cardiaco,
enfermedad de membrana hialina, restricción hídrica, necesidad de uso de
furosemida y de corticoide prenatal en el subgrupo de conducto arterioso
permeable en comparación con el total de la muestra.
Tabla 6. Descripción de variables clínicas en pacientes prematuros con
análisis en el total de la muestra y en el subgrupo de neonatos con
conducto arterioso permeable.
Variable clínica Total de la muestra Grupo con conducto
(139) arterioso permeable.
(39)
Taquicardia 0,7% (1) 2,6%(1)
Hiperdinamia 11,5% (16) 41% (16)
Pulsos saltones 0,7% (1) 2,6%(1)
Soplo cardiaco 9,3% (13) 33,3%(13)
Enfermedad de 37,4%(52) 56,4% (22)
membrana hialina
Sepsis neonatal 12,2%(17) 23,1%(9)45
Restricción hídrica 1,4%(2) 5,1%(2)
Uso de furosemida 0,7% (1) 2,6%(1)
Tratamiento con 72,7%(101) 79,5%(31)
corticoide prenatal
Comparación de las variables sexo, edad gestacional, peso al nacer y de
todas las variables ecocardiográficas en el grupo con CAP vs el grupo con
cierre del CA en el primer ecocardiograma:
Las mediciones con respecto a las características del patrón de flujo, velocidad del
flujo y tamaño del ductus no son valorables en el grupo sin CAP, sin embargo; sí
se observa diferencia estadística entre variables medidas de forma similar en
ambos grupos como: En el grupo con CAP una mayor relación del diámetro del
ventrículo izquierdo/peso, una mayor relación aurícula izquierda/aorta y un menor
tamaño del ventrículo izquierdo; no se presentan diferencias en el tamaño de la
aurícula izquierda. La media de días en el momento del primer ecocardiograma es
menor en el grupo con CAP y la media de peso también es menor en este grupo.
Tabla 7. Comparación de todas las variables ecocardiográficas en el grupo
con CAP vs el grupo con cierre del CA en el primer ecocardiograma.
Variable Grupo con CAP Grupo sin CAP Valor p
(39) (100)
Relación del 1,08 (DE 0,36) 0,80 (DE 0,18) 0,000
diámetro
ventricular
izquierdo/peso
Relación aurícula 1,1 (DE 0,18) 1,03 (DE 0,15) 0,000
izquierda/aorta46 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Tamaño de la 0,89 (DE 0,14) 0,88 (DE 0,13) 0,878
aurícula
izquierda
Repercusión hemodinámica, dirección del cortocircuito y patrones
ecocardiográficos:
En el grupo de 39 pacientes con CAP persistente el 25,6% presentó ductus con
repercusión hemodinámica; con respecto a los cuatro patrones ecocardiográficos
de ductus se observó cómo los más frecuentes al ductus en cierre con 76,9% y al
patrón pulsátil con 15,4%. La dirección más común del cortocircuito fue de izquierda
a derecha con 97,4%.
Tabla 8. Repercusión hemodinámica, dirección del cortocircuito y patrones
ecocardiográficos.
Variable Resultado
(39)
Patrón de hipertensión pulmonar 7,7%(3)
Patrón en aumento 0%(0)
Patrón pulsátil 15,4%(6)
Patrón de ductus en cierre 76,9%(30)
Dirección del cortocircuito
 Izquierda a derecha 97,5%(38)
 Bidireccional 2,5%(1)
Ductus con repercusión 25,6%(10)
hemodinámica
Análisis bivariado:47
Antes de realizar el análisis de los factores que se asocian a la necesidad de cierre
terapéutico o al cierre espontaneo del CAP se debe realizar una curva ROC para
establecer los puntos de corte de las variables de tipo numérico que permitan
categorizar estas variables de la mejor forma y con su mayor rendimiento
diagnóstico. La tabla 9 representa los valores de sensibilidad y especificidad según
el punto de corte seleccionado.
Figura 1. Curva ROC para tamaño del ductus/peso al nacer, velocidad del
flujo a través del ductus y relación del tamaño del ventrículo izquierdo/peso.
Figura 2. Curva ROC relación aurícula izquierda/aorta, tamaño del ventrículo
izquierdo y tamaño de la aurícula izquierda.48 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
La tabla representa los puntos de corte seleccionados para categorizar las
variables numéricas, se observa como mejores variables numéricas a la relación
diámetro ventricular izquierdo/peso y tamaño del ductus/peso al nacer.
Tabla 9. Punto de corte de la variables ecocardiográficas numéricas según
la curva ROC.
Punto de corte de la Sensibilidad Especificidad
variable
ecocardiográfica
numérica según la
curva ROC
Tamaño del ductus de 81% 57%
1,4 mm
Relación tamaño del 93% 70%
ductus/peso al nacer de
0,87
Velocidad del flujo a 40% 32%
través del ductus mayor
a 2
Relación diámetro 93% 92%
ventricular
izquierdo/peso mayor a
1 mm
Relación aurícula 75% 48%
izquierda/aorta mayor a
149
Tamaño del ventrículo 56% 22%
izquierdo mayor a 1,3
mm
Tamaño de la auricular 56% 35%
izquierda mayor a 0,8
mm
Factores de riesgo y factores protectores para cierre terapéutico en neonatos
prematuros con CAP:
Las variables que se asocian como factores de riesgo para la necesidad de cierre
farmacológico en conducto arterioso permeable son en orden de importancia:
relación del diámetro del ventrículo izquierdo/peso mayor a 1, relación del tamaño
del ductus/peso mayor a 0,87, enfermedad de membrana hialina, patrón
ecocardiográfico de ductus pulsátil y los factores que son protectores para cierre
terapéutico ( que presentaran cierre espontaneo) son edad gestacional mayor a 30
semanas, peso al nacer mayor a 1450 gr, velocidad del flujo mayor a 2 y patrón de
ductus en cierre.
Tabla 10. Factores de riesgo y factores protectores para cierre terapéutico
en neonatos prematuros con conducto arterioso permeable.
Variable Grupo de Grupo de OR. IC 95% Valor p
cierre cierre
terapéutico espontaneo
(16) (23)
Sexo 9 10 0,59 0,1;2,1 0,433
Femenino
Edad 6 22 0,02 0,003;0,257 0,000
gestacional50 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
mayor a 30
semanas.
Peso mayor a 3 20 0,03 0,006;0,198 0,000
1450 gr
RCIU 5 8 0,85 0,21;3,32 0,818
Parto vaginal 0 1 0,57 0,44;0,75 0,398
Enfermedad de 14 8 13,1 2,3;72,7 0,001
membrana
hialina
Sepsis 5 4 2,1 0,4;9,7 0,312
neonatal
Restricción 1 1 1,4 0,08;25,3 0,791
hídrica
Uso de 1 0 0,39 0,26;0,58 0,225
furosemida
Corticoide 14 17 2,47 0,42;14,2 0,301
prenatal
Tamaño del 13 12 3,97 0,888;17,77 0,063
ductus mayor a
1 mm
Relación 15 7 34,2 3,7;312,7 0,000
tamaño del
ductus/peso
mayor a 0,87
Velocidad del 5 16 0,199 0,05;0,79 0,018
flujo mayor a 2
Relación 15 2 157,5 13;190 0,000
diámetro del51
ventrículo
izquierdo/peso
mayor a 1
Relación 12 12 2,75 0,68;11,1 0,150
auricular
izquierda/Aorta
mayor a 1
Tamaño del 9 18 0,35 0,08;1,44 0,143
ventrículo
izquierdo
mayor a 13 mm
Tamaño de la 9 15 0,68 0,18;2,53 0,571
aurícula
izquierda
mayor a 0,8
Patrón en 0 0 ---- ---- ----
aumento
Patrón pulsátil 5 1 10 1,03;96,3 0,022
Patrón de 8 22 0,045 0,005;0,423 0.001
ductus en
cierre
Patrón de 0 3 ---- ---- 0.061
hipertensión
pulmonar52 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
Análisis multivariado:
Factores de riesgo:
Se utiliza un modelo de regresión logística binaria con el método estadístico de
Wald por pasos hacia atrás, se excluyen del modelo sucesivamente el patrón
pulsátil, enfermedad de membrana hialina y relación del tamaño del ductus/peso,
es seleccionado por el modelo la relación diámetro del ventrículo izquierdo/peso
mayor a 1 (Ver tabla 11).
Factores protectores:
Se utiliza un modelo de regresión logística binaria con el método estadístico de
Wald por pasos hacia atrás, se excluyen del modelo sucesivamente velocidad del
flujo mayor a 2 y peso mayor a 1450 gr. Son seleccionados por el modelo como
factores protectores la edad gestacional mayor a 30 semanas y el patrón de ductus
en cierre (Ver tabla 11).
Tabla 11. Resultados definitivos del análisis multivariado con regresión
logística binaria por medio del método estadístico de Wald pasos hacia
atrás.
Variable OR - Expo (B) IC 95% Valor p
Relación 108 6,6;177 0,001
diámetro del
ventrículo
izquierdo/peso
Edad gestacional 0,020 0,001;0,457 0,014
mayor a 30
semanas
Patrón de ductus 0,009 0,000;0251 0,006
en cierre53
Tipo de tratamiento recibido en los pacientes con CAP y mortalidad:
En los 39 pacientes con CAP; 35,9 % (14 pacientes) recibieron tratamiento
farmacológico, 5,1 % (2 pacientes) requirieron cierre quirúrgico, no se presentó
ningún cierre por cateterismo. Se presentó una mortalidad de 5,1% (2 pacientes)
pero ninguna de estas muertes fue atribuida al CAP54 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
12. Discusión.
Un estudio en Colombia realizado por Acosta et al observó una prevalencia de CAP del
27,6% (11), datos que son acordes a los resultados aquí publicados donde se encontró
una prevalencia de CAP del 28,1%, otra publicación realizada en Ecuador por Centero et
al identificó una tasa de cierre a las 72 horas de 76,5% en los recién nacidos pretérmino
(12) y otro estudio realizado en Francia por Aude et al definió una tasa de cierre del 73%
en neonatos pretérmino (23), lo cual concuerda con nuestros resultados donde se observó
que la tasa de cierre en neonatos pretérmino al tercer día fue de 71,9%. Con respecto a
la asociación de factores que favorezcan al cierre espontaneo del ductus el estudio de
Wang et al realizado en población asiática identificó que una mayor edad gestacional y
peso al nacer era más frecuente en el grupo de cierre espontaneo del ductus; estos
registros son similares a los resultados de nuestra investigación donde se observó después
del análisis multivariante que la edad gestacional mayor a 30 semanas es un factor
protector que favorece al cierre espontaneo, con respecto al patrón de flujo del CAP en el
estudio de Wang et al se identificó que el patrón de cierre se presentaba con mayor
frecuencia en el grupo de cierre espontaneo (51). Nosotros también identificamos esa
asociación, establecimos después de la regresión logística binaria que el patrón de ductus
en cierre es un factor protector que favorece al cierre espontaneo. En esta investigación
se identificó como factor de riesgo para la necesidad de cierre terapéutico (farmacológico
o quirúrgico) a la relación del diámetro del ventrículo izquierdo/peso mayor a 1, lo cual no
concuerda con los resultados del estudio de Condó et al realizado en población australiana,
el cual concluyó que las asociaciones estaban relacionadas con el diámetro del ductus y
con los patrones de flujo (8). Otros estudio que difiere de nuestros resultados es el de
Engur et al quien definió al índice de pulsatilidad de la arteria pulmonar izquierda, la
relación del ventrículo izquierdo con el índice de la raíz aórtica mayor a 2,2, y el diámetro
del ductus en relación al peso corporal mayor a 1,07 como factores predisponentes a CAP
(52). Este estudio presenta una validez interna adecuada, porque la muestra es
representativa en tamaño y en modo de selección, los datos publicados son acordes a la
literatura nacional e internacional, lo cual también confiere un grado de validez externa55
importante. Sería prudente replicar este estudio de forma prospectiva para evitar los
sesgos inherentes de los estudios retrospectivos.56 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
13. Conclusiones.
1. Al realizar en el día 3 el primer ecocardiograma en neonatos pretérmino se observó
el cierre del ductus en el 71,9%.
2. El 28,1 % presentó CAP en el ecocardiograma al día 3.
3. En los neonatos pretérmino con CAP este se cerró de forma espontánea en el 59%.
4. El 41 % de los neonatos pretérmino con CAP requirió de tratamiento (farmacológico
o quirúrgico).
5. En la descripción de los patrones de flujo ductal se identificó al ductus en cierre con
76,9% y al patrón pulsátil con 15,4% como los más frecuentes.
6. El hallazgo ecocardiográfico: diámetro del ventrículo izquierdo/peso mayor a 1 es
factor de riesgo para cierre terapéutico del CAP.
7. La edad gestacional mayor a 30 semanas y el patrón de ductus en cierre son
factores protectores que favorecen al cierre espontaneo del CAP.57
14. Bibliografía.
1. Evans, Nick. Preterm patent ductus arteriosus: a continuing conundrum for the
neonatologist?. En Semin Fetal Neonatal Med. Elsevier, 2015. p. 272-277.
2. Benitz, William E., et al. Patent ductus arteriosus in preterm infants. Pediatrics,
2015, p. peds. 2015-3730.
3. Weisz, Dany E.; Mcnamara, Patrick J.; El-Khuffash, Afif. Cardiac biomarkers and
haemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm infants. Early
Hum. Dev, 2017, vol. 105, p. 41-47.
4. Morville, P. Conducto arterioso persistente en el recién nacido prematuro. EMC-
Pediatría, 2018, vol. 53, no 1, p. 1-8
5. Sasi, Arun; Deorari, Ashok. Patent ductus arteriosus in preterm infants. Indian
pediatrics, 2011, vol. 48, no 4, p. 301-308.
6. Russell, Hyde M.; Backer, Carl L. Pediatric thoracic problems: patent ductus
arteriosus, vascular rings, congenital tracheal stenosis, and pectus
deformities. Surg Clin. 2010, vol. 90, no 5, p. 1091-1113.
7. Evans, Nick. Diagnosis of the preterm patent ductus arteriosus: clinical signs,
biomarkers, or ultrasound?. En Semin Perinatol. Elsevier, 2012. p. 114-122.
8. Condò, Manuela, et al. Echocardiographic assessment of ductal significance:
retrospective comparison of two methods. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2012,
vol. 97, no 1, p. F35-F38.
9. Dimpna C. Albert. Cardiología Pediátrica. Area del Cor. Hospital Valle de Hebrón
Valoración Ductus Arterioso En Prematuros (Rnp) E Hipertensión Pulmonar
Neonatal. Disponible en:58 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
10. Molano, Suárez, et al. Evolución del ductus arteriosus en recién nacidos a término
sanos a la altura de Bogotá (2.640 metros sobre el nivel del mar–m/snm) valorados
con estudio eco cardiográfico/Evolution of the Ductus arteriosus in healthy term
infants at the height of Bogota (2640 meters above sea level m/snm) assessed with
echocardiography. Tesis Doctoral. Universidad Nacional de Colombia.
11. Acosta, J. C., et al. Prevalencia de las cardiopatías congénitas en un hospital de la
ciudad de Manizales, Colombia, años 2000 y 2008. Arch Med [Internet]. 2009
[citado 13 enero 2012]; 9 (2): 99-109.
12. Tiria, Pulzára, et al. Diclofenaco comparado con ibuprofeno para el cierre de Ductus
arterioso persistente, en recién nacidos prematuros. Tesis Doctoral. Universidad
del Rosario. 2016. Disponible en:
http://repository.urosario.edu.co/bitstream/handle/10336/12221/Diclofenaco%20co
mparado%20con%20ibuprofeno%20para%20el%20cierre%20de%20ductus%20ar
terioso%20persistente%2C%20en%20reci%C3%A9n%20nacidos%20prematuros.
%20%281%29%20%285%29.pdf?sequence=1&isAllowed=y
13. Centeno, Paucar; Madhelayne, Miriam. Cierre del ductus arterioso en recién
nacidos de la Clínica Humanitaria en la ciudad de Cuenca a la altura de 2550 metros
sobre el nivel del mar (m/snm) Y factores asociados. 2016. Tesis de Maestría.
Universidad del Azuay. Disponible en:
http://dspace.uazuay.edu.ec/bitstream/datos/5458/1/11799.pdf
14. Romero, Héctor; Peña, Jana Pamela. Manejo del paciente pretérmino con ductus
arterioso persistente. Repert Med Cir, 2014, vol. 23, no 3, p. 168-176.
15. Santiago Alcántara, Elia. Incidencia de Cardiopatías Congénitas en los Neonatos
nacidos en el Hospital Materno Perinatal Monica Pretelini, durante el periodo de
enero de 2009 a diciembre de 2010. 2013. Disponible en:59
16. Pinto Mera, Andrés Esteban. La hipoxia de las grandes alturas como factor
protector del desarrollo de hipertensión arterial pulmonar severa en niños con
persistencia del conducto arterioso. 2014. Tesis de Licenciatura. Pontificia
Universidad Católica del Ecuador. Disponible en:
http://repositorio.puce.edu.ec/bitstream/handle/22000/7379/11.27.000830.pdf?seq
uence=4
17. García, Alberto, et al. Diferencias regionales en cardiopatías congénitas. Revista
Colombiana De Cardiología, 2017, vol. 24, no 2, p. 161-168.
18. Davies, M. W.; Betheras, F. R.; SWAMINATHAN, M. A preliminary study of the
application of the transductal velocity ratio for assessing persistent ductus
arteriosus. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2000, vol. 82, no 3, p. F195-F199.
19. Bapat, Roopali; Aggarwal, Sanjeev; NATARAJAN, Girija. A right-to-left or
bidirectional ductal shunt in preterm neonates: grave implication?. Am J Perinatol,
2011, vol. 28, no 09, p. 709-714.
20. Polat, Tugcin Bora; Celik, Istemi Han; ERDEVE, Omer. Early predictive
echocardiographic features of hemodynamically significant patent ductus arteriosus
in preterm VLBW infants. Pediatr Int, 2016, vol. 58, no 7, p. 589-594.
21. Engür, Defne; Deveci, Murat; Türkmen, Münevver K. Early signs that predict later
haemodynamically significant patent ductus arteriosus. Cardiol Young, 2016, vol.
26, no 3, p. 439-445.
22. Sehgal, Arvind; Menahem, Samuel. Interparametric correlation between
echocardiographic markers in preterm infants with patent ductus arteriosus. Pediatr
Cardiol, 2013, vol. 34, no 5, p. 1212-1217.60 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
23. Rolland, Audrey, et al. Natural evolution of patent ductus arteriosus in the extremely
preterm infant. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2015, vol. 100, no 1, p. F55-F58.
24. Smith, A., et al. Peak systolic to end diastolic flow velocity ratio is associated with
ductal patency in infants below 32 weeks of gestation. Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed, 2015, vol. 100, no 2, p. F132-F136.
25. Tavera, Maria Cristina, et al. Role of echocardiography on the evaluation of patent
ductus arteriosus in newborns. J Matern Fetal Neonatal Med, 2009, vol. 22, no
sup3, p. 10-13.
26. El Hajjar, M., et al. Severity of the ductal shunt: a comparison of different
markers. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2005, vol. 90, no 5, p. F419-F422.
27. Visconti, Luiza Fortunato, et al. Clinical and echocardiographic characteristics
associated with the evolution of the ductus arteriosus in the neonate with birth
weight lower than 1,500 g. Einstein (Sao Paulo), 2013, vol. 11, no 3, p. 317-323.
28. Kluckow, Martin; Evans, Nick. Early echocardiographic prediction of symptomatic
patent ductus arteriosus in preterm infants undergoing mechanical ventilation. J
Pediatr, 1995, vol. 127, no 5, p. 774-779.
29. Desandes, Roxane, et al. Echocardiography as a guide for patent ductus arteriosus
ibuprofen treatment and efficacy prediction. Pediatr Crit Care Med, 2012, vol. 13,
no 3, p. 324-327.
30. Schneider DJ, Moore JW. Patent uctus arteriosus. Circulation 2006; 114:1873-
1882.
31. Isidre, Ruben Arturo Silvero; Weiberlen, ML Oreggioni; Ihara, PK Mir. Relación entre
la edad gestacional en recién nacidos con menos de 1500g y ductus arterioso
persistente. En Anales de la Facultad de Ciencias Médicas. 2014. p. 39-48.61
32. Medina, María Juliana. Descripción del caso presentado en el número
anterior. Arch Argent Pediatr, 2011, vol. 109, no 6, p. 545-547.
33. Baraona, Fernando; Bastías, Viviana; González, Rodrigo. Qué hacer frente a un
Ductus Arterioso Persistente clínicamente silente. Rev Chil Cardiol, 2013, vol. 32,
no 2, p. 152-156.
34. Al Nemri, Abdulrahman MH. Patent ductus arteriosus in preterm infant: Basic
pathology and when to treat. Sudan J Paediatr, 2014, vol. 14, no 1, p. 25.
35. Dice, James E.; Bhatia, Jatinder. Patent ductus arteriosus: an overview. J Pediatr
Pharmacol Ther, 2007, vol. 12, no 3, p. 138-146.
36. Huhta JC. Patent ductus arteriosus in the preterm neonate. In Long WA. Fetal and
Neonatal Cardiology. Philadelphia, WB Saunders; 1990. p.389–400.
37. Capuruço, Carolina; Mota, Cleonice. Patência do canal arterial no recém-nascido
prematuro: revisão do diagnóstico e tratamento. Nascer e Crescer, 2014, vol. 23,
no 4, p. 201-206.
38. Riverola, A.; Iriondo, M. Persistencia del ductus arterioso en el recién nacido
pretérmino. Sección Neonatología, 1999.
39. Kabra NS, Schmidt B, Roberts R et al. Neurosensory impairment after surgical
closure of patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants: results from
the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms. J Pediatr 2007; 150: 229-34
40. Del Moral T, González Quintero VH, Claure N, Vanburskirk S, Bancalari E.
Antenatal exposure to magnesium sulfate and the incidence of patent ductus
arteriosus in extremely low birth weight infants. J Perinatol 2007; 27: 154-157.62 Hallazgos ecocardiográficos en recién nacidos pretérmino con conducto
arterioso permeable a la altura de Bogotá, durante los años 2016 a 2018.
41. Stephens BE, Gargus RA, Walden RV et al. Fluid regimen in the first week of life
may increase risk of patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants.
J Perinatol 2008; 28: 123-128.
42. Wyllie J. Treatment of patent ductus arteriosus. Semin Perinatol 2003;8: 425- 432.
43. González, Mª Dolores Ruiz, et al. Ductus arterioso persistente. Protocolos
Diagnóstico Terapeúticos de la AEP: Neonatología, 2008, p. 353-361.
44. Anilkumar, Mehra. Patent ductus arteriosus. Cardiology clinics, 2013, vol. 31, no 3,
p. 417-430.
45. Hermes-Desantis, e. R.; Clyman, R. I. Patent ductus arteriosus: pathophysiology
and management. J Perinatol, 2006, vol. 26, no S1, p. S14.
46. Gournay, Véronique. The ductus arteriosus: physiology, regulation, and functional
and congenital anomalies. Arch Cardiovasc Dis, 2011, vol. 104, no 11, p. 578-585.
47. El Hajjar M, Vaksmann G, Rakza T, Kongolo G, Storme L. Severity of the ductal
shunt: a comparison of different markers. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed
2005;90:19-22.
48. O’Rourke DJ, El-Khuffash A, Moody C, Walsh K, Molloy EJ. Patent ductus
arteriosus evaluation by serial echocardiography in preterm infants. Acta
Paediatr 2008;97:574-578
49. Su BH, Watanabe T, Shinizu M, Yanagisawa M. Echocardiographic assessment of
patent ductus arteriosus shunt flow pattern in premature infants. Arch Dis Fetal
Neonatal Ed63
50. Díaz, Gabriel F. Hipertensión pulmonar a moderada altura en niños. Revista
Colombiana de Cardiología, 2012, vol. 19, no 4, p. 199-207.
51. 1Wang, Chen-Hong, et al. Factors influencing the prognosis of patent ductus
arteriosus in very low birth weight infants. Zhongguo dang dai er ke za zhi= Chinese
journal of contemporary pediatrics, 2016, vol. 18, no 8, p. 688-693.
52. 15. Engür, Defne; Deveci, Murat; Türkmen, Münevver K. Early signs that predict
later haemodynamically significant patent ductus arteriosus. Cardiol Young, 2016,
vol. 26, no 3, p. 439-445.