Incidencia de síntomas musculares en pacientes después de un evento coronario agudo que reciben estatinas a dosis altas: atorvastatina 80 mg/día, rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Autor: Ortiz Roa, Cynthia
Asesor: Leal Castro, Aura Lucia (Thesis advisor)
Fecha: 2016-07-29
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Antecedentes: Las estatinas han demostrado efectividad en la disminución de eventos  cardiovasculares en individuos de alto riesgo. Las mialgias son el efecto adverso más  frecuente, los reportes van desde 1 - 5% en los estudios clínicos aleatorizados y 7 a  29% en estudios observacionales. En nuestro medio, no todos los pacientes después  de un evento coronario agudo reciben dosis alta de estatinas, por temor a efectos  adversos e intolerancia, sin emabrgo se desconoce la incidencia de los mismos.  Objetivos: El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de síntomas musculares  en pacientes después de evento coronario agudo que inician estatinas a dosis de alta  intensidad, describir las carateristicas de la población y determinar la frecuencia de  cambio del tratamiento por el médico tratante.  Metodología: Se realizó un estudio observacional prospectivo, en pacientes de la  Unidad de Cuidados Coronarios y Hospitalización de la Fundación Clínica Shaio,  aportaron un seguimiento telefónico de máximo 12 semanas.  Resultados: Se determinó una incidencia acumulada de 0,29 que coincide con estudios  observacionales previos, un tasa de incidencia de 0,11casos/mes de acuerdo con el  tiempo aportado de seguimiento de cada individuo. El grupo sintomático tuvo mayor  población femenina 41,37% vs 13,79% (p=0,0012), mayor población con uso de  analgésicos 20,68% vs 5,17% (p=0,034). El grupo sintomático tuvo mayor cambio en el  tratamiento, 65,5% vs 37,9% (p=0,015), aunque la mayor frecuencia de cambio se dio en  las primeras 4 semanas y solo el 34,4% manifestaron sintomas antes de 4 semanas.

Incidencia de Síntomas Musculares
en Pacientes Después de un Evento
Coronario Agudo que Reciben
Estatinas a Dosis Altas:
Atorvastatina 80 mg y Rosuvastatina
20, 40 mg/día.
Cynthia Ortiz Roa
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
Año 2016Incidencia de Síntomas Musculares en
Pacientes Después de un Evento Coronario
Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas:
Atorvastatina 80 mg/día, Rosuvastatina 20 –
40 mg/día
Cynthia Ortiz Roa
Trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Medicina Interna
Director:
Doctor Guillermo Mora Pabón
Especialista en Medicina Interna. Cardiología. Electrofisiología
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
Año 2016A mis padres, a mi hermana y a mi novio por
su apoyo, por su sacrificio diario, por sus
palabras de fortaleza y amor.
A la Universidad Nacional de Colombia, por la
oportunidad más grande y más bella de mi
vida, ser MédicaAgradecimientos
Agradecimiento especial a Dr. Fernán Mendoza Beltrán Cardiólogo de la Fundación
Clínica Shaio, docente de la Universidad del Bosque en Bogotá D.C, por su incondicional
apoyo y guía para la elaboración de este trabajo.
A la Fundación Clínica Shaio por permitir el desarrollo del presente trabajo y la
recolección de pacientes en Unidad de Cuidados Coronarios y área de hospitalización
general.
Al Dr. Oscar Amarís, Cardiólogo, Profesor de la Universidad Nacional de Colombia, por
su labor como Profesor evaluador del presente trabajo.Resumen y Abstract IX
Resumen
Antecedentes: Las estatinas han demostrado efectividad en la disminución de eventos
cardiovasculares en individuos de alto riesgo. Las mialgias son el efecto adverso más
frecuente, los reportes van desde 1 - 5% en los estudios clínicos aleatorizados y 7 a
29% en estudios observacionales. En nuestro medio, no todos los pacientes después
de un evento coronario agudo reciben dosis alta de estatinas, por temor a efectos
adversos e intolerancia, sin emabrgo se desconoce la incidencia de los mismos.
Objetivos: El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de síntomas musculares
en pacientes después de evento coronario agudo que inician estatinas a dosis de alta
intensidad, describir las carateristicas de la población y determinar la frecuencia de
cambio del tratamiento por el médico tratante.
Metodología: Se realizó un estudio observacional prospectivo, en pacientes de la
Unidad de Cuidados Coronarios y Hospitalización de la Fundación Clínica Shaio,
aportaron un seguimiento telefónico de máximo 12 semanas.
Resultados: Se determinó una incidencia acumulada de 0,29 que coincide con estudios
observacionales previos, un tasa de incidencia de 0,11casos/mes de acuerdo con el
tiempo aportado de seguimiento de cada individuo. El grupo sintomático tuvo mayor
población femenina 41,37% vs 13,79% (p=0,0012), mayor población con uso de
analgésicos 20,68% vs 5,17% (p=0,034). El grupo sintomático tuvo mayor cambio en el
tratamiento, 65,5% vs 37,9% (p=0,015), aunque la mayor frecuencia de cambio se dio en
las primeras 4 semanas y solo el 34,4% manifestaron sintomas antes de 4 semanas.
Palabras clave: (Mialgia, Estatinas, Intolerancia a estatinas, Riesgo
cardiovascular).X Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80 mg/día,
Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Abstract
Background: Statins have proven effective in reducing cardiovascular events in high-risk
individuals. The muscle pain are the most common adverse event reports ranging from 1
to 5% in randomized trials and 7-29% in observational studies. In our environment, not all
patients after an acute coronary event receive high doses of statins, for fear of adverse
effects or intolerance, however the incidence of them is unknown.
Objectives: The objective of the study was to determine the incidence of muscle
symptoms in patients after acute coronary event starting dose statins to high intensity,
describe characteristics of the population and determine the rate of change of treatment
by the treating physician.
Methodology: A prospective observational study was conducted in patients at Coronary
Care Unit and Hospitalization Fundación Clínica Shaio , provided a telephone follow-up
of maximum 12 weeks.
Results: The cumulative incidence of 0.29 which coincides with previous observational
studies, an incidence rate of 0,11cases/month according to the time provided each
individual was determined. Symptomatic population group had 41.37% vs 13.79% female
(p = 0.0012), greater use of analgesics population with 20.68% vs 5.17% (p = 0.034). The
symptomatic group had a greater change in treatment, 65.5% vs 37.9% (p = 0.015),
although the higher frequency of change occurred in the first 4 weeks and only 34.4%
reported symptoms before 4 weeks
Keywords: (Myalgia, Statins, Statin intolerance, Cardiovascular risk)Resumen y Abstract XIContenido XIII
Contenido
Pág.
Resumen ........................................................................................................................... IX
Lista de tablas ................................................................................................................. XV
Introducción ....................................................................................................................... 1
1. Materiales y Métodos ................................................................................................. 7
2. Resultados ................................................................................................................ 13
3. Discusión ................................................................................................................... 19
4. Conclusiones y Recomendaciones ........................................................................ 25
A. Anexo: Formato de Consentimiento Informado .................................................... 31
B. Anexo: Formato de Recolección de Datos ............................................................. 35
C. Anexo: Esquema de Grupos Musculares y EVA .................................................. 37
Bibliografía ....................................................................................................................... 41Contenido XIVContenido XV
Lista de tablas
Pág.
Tabla 1: Puntuación Clínica Para Mialgia Por Estatinas ................................................. 9
Tabla 2: Descripción Características de Base de la Muestra ....................................... 13
Tabla 3: Prueba de Normalidad y Estadísticos de Tendencia Central y Dispersión de
Variables Continuas .......................................................................................................... 15
Tabla 4: Características Individuos que Presentaron Síntomas Musculares vs.
Individuos que no Presentaron Síntomas Musculares ...................................................... 15
Tabla 5: Características de los síntomas musculares .................................................. 17Introducción
Las estatinas a dosis altas, han demostrado efectividad en la disminución de la
frecuencia de eventos coronarios en pacientes de alto riesgo que incluyen pacientes con
enfermedad coronaria establecida y después de un evento coronario agudo,
constituyendo la piedra angular para la prevención y el tratamiento de la enfermedad
cardiovascular en general (1). Los datos son consistentes con que el beneficio aportado
por las estatinas, tiene una mayor magnitud en comparación con los riesgos,
específicamente en lo relacionado a mortalidad debida a eventos cardiovasculares
comparado con mortalidad por eventos adversos graves como rabdomiolisis, por lo que
en general se considera un tratamiento bien tolerado y seguro (2).
En nuestro medio, no todos los pacientes después de un evento coronario agudo reciben
dosis de alta intensidad de estatinas como parte de las estrategias de prevención
secundaria, lo anterior, principalmente por temor a efectos adversos e intolerancia.
Podría plantearse, que el énfasis excesivo sobre la intolerancia a estatinas, puede
dificultar el uso clínico apropiado de un medicamento que ha demostrado disminuir el
impacto de la enfermedad vascular aterosclerótica.
La no adherencia o la descontinuación del medicamento, ha demostrado tener un papel
en la disminución del beneficio potencial, con datos que demuestran una mayor
mortalidad en pacientes en prevención secundaria con baja adherencia comparado con
pacientes con alta adherencia: 24% vs. 16% P = 0.001(3) y 15% menos riesgo
cardiovascular en pacientes adherentes vs. pacientes baja adherencia (4).
Dentro de los efectos adversos, los síntomas musculares son los más frecuentes y han
mostrado ser la principal razón de mala adherencia al tratamiento en la mayoría de los
pacientes usuarios de estatina (5), la presencia de síntomas musculares en otras2 Introducción
poblaciones se ha asociado con tasas de suspensión hasta del 75% a 2 años del inicio
del medicamento (6).
El espectro de la toxicidad muscular por estatinas, comprende desde mialgias, miopatía,
hasta mionecrosis y rabdomiolisis. Los reportes de mialgias van desde 1 - 5% en los
estudios clínicos aleatorizados, sin diferencia respecto al grupo placebo (7) y de un 7 a
29% en cohortes observacionales en Estados Unidos y Francia (8).
Esta diferencia en los reportes, puede ser explicada en parte, por la exclusión de
pacientes con riesgo aumentado para mialgia en los estudios aleatorizados, de tal
manera que la incidencia de los síntomas en las poblaciones de los ensayos clínicos es
probablemente una subestimación de la verdadera incidencia en la población que
corresponde a la práctica clínica diaria, teniendo en cuenta que la mayoría de los
estudios aleatorizados, excluyen pacientes que presentan síntomas musculares durante
la etapa de exposición antes de la aleatorización y los criterios de exclusión comunes
para ingresar a un estudio de estatinas incluyen entre otros: historia de algún tipo de
intolerancia a estatinas, encontrase recibiendo algún tipo de medicamento que interfiere
con el metabolismo de las estatinas y ciertas comorbilidades, por lo que más de 26 años
después del uso y la disponibilidad clínica de las estatinas, los estudios al respecto están
por ser realizados (8).
La intensidad o interferencia de los síntomas con las actividades del paciente pueden
determinar el cambio en la terapia, constituyendo el componente clave en concepto de
intolerancia a las estatinas. En nuestro medio, se desconoce la incidencia de los
sintomas musculares en pacientes que reciben terapia con estatina a dosis de alta
intensidad.
Pocos años después de la introducción de las estatinas para su uso en la práctica, un
clínico reportó que hasta un 5% de los sus pacientes formulados con simvastatina,
suspendieron el tratamiento dentro de 6 meses debido a la percepción de efectos
adversos y el 14 % de todos los pacientes, la mayoria de quienes continuaron el
tratamiento describieron mialgias (9). Hacia 1995, Shepherd sugirió que la lovastatina,
podría inducir una especie de miopatía, “con o sin elevación de las enzimas musculares”
en aproximadamente un 5% de los pacientes (10).Introducción 3
Dos estudios grandes han incluido monitoreo específico para efectos adversos de las
estatinas. El estudio PROSPER (Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk),
evaluó efectos a nivel cognitivo y discapacidad como puntos terciarios. La pravastatina,
no cambió la tasa de disminución de la función cognitiva y no afectó las evaluaciones de
discapacidad (11).
El estudio HPS (The Heart Protection Study) por su parte, registró específicamente
“nuevo dolor muscular inexplicado o debilidad”, en las vistitas posteriores a la
aleatorización, la fracción de pacientes que los reportó fue exactamente la misma (33%
tanto en el grupo de simvastatina, como en el grupo placebo. Sin embargo, durante la
fase de pre- aleatorización, fase de “Run-in” (4 semanas de placebo, seguida de 4 a 6
semanas de simvastatina 40mg), un 36% de sujetos potenciales, fueron excluidos de la
aleatorización, de los cuales menos del 3% tuvieron efectos adversos como razón para
detener el tratamiento (12). En forma interesante, de los pacientes que asistieron a la
primera visita, pero no fueron aleatorizados, un 15,4% reportó síntomas musculares
inexplicados, en respuesta a una búsqueda activa. La búsqueda activa condujo a un
mayor porcentaje de pacientes excluidos del estudio y por lo tanto a llevar a una
subestimación de los síntomas musculares relacionados con estatina durante el estudio
(13). La evaluación a través de Creatin kinasa (CK) para el diagnóstico de daño
muscular es complicada debido a las diferencias raciales, interindividuales y hábitos
como el ejercicio (14).
El estudio de Parker et al, STOMP (Effect of Statins on Skeletal Muscle Function and
Performance), estudio aleatorizado, evaluó específicamente síntomas musculares, CK y
capacidad de ejercicio después de atorvastatina 80 mg o placebo por 6 meses en 420
sujetos sanos, que no habían recibido estatinas previamente, excluyendo cáncer dentro
de 5 años, alteración de la función hepática, función renal, función tiroidea, historia de
enfermedad cardiovascular, prueba de esfuerzo positiva, diabetes mellitus, problemas
musculares, debilidad subjetiva o discapacidad que impida pruebas de ejercicio,
pacientes tratados con hipolipemiantes previamente o en tratamiento con otras
medicaciones que afectan el músculo esquelético o afectan el metabolismo de las
estatinas. Es el primer estudio doble ciego aleatorizado diseñado para tal fin,
documentando que la atorvastatina 80mg, incrementó la presencia de mialgias y
elevación de la CK, sugiriendo que las estatinas pueden producir un nivel bajo de daño4 Introducción
muscular, aunque no hubo efecto en el estiramiento muscular ni en el desempeño en
ejercicio durante 6 meses de tratamiento. La presencia de mialgias fue 4,5% vs . 9,4%
(P=0,054), sugiriendo que la incidencia de síntomas musculares es considerablemente
menor que la reportada por estudios observacionales . Los sujetos con mialgias en
este estudio tendieron a ser individuos con edad superior y el 60% fueron mujeres, sin
embargo el pequeño tamaño de la muestra no permitió detectar verdaderamente
diferencias del género en la incidencia (15).
Con respecto a los datos a partir de estudios observacionales, el estudio PRIMO
(Prediction of Muscular Risk in Observational conditions), fue una encuesta basada en
internet en una población no seleccionada de 7924 pacientes con hiperlipidemia, en
Francia, en pacientes con tratamiento con estatinas a dosis altas. Los investigadores
encontraron que los síntomas musculares leves a moderados, pueden ser más comunes
y ejercer un mayor impacto en la vida diaria de lo que previamente se pensaba,
reportando eventos adversos musculares en un 29% de los casos. En este estudio,
únicamente fueron excluidos los pacientes que se encontraban recibiendo terapia con
estatinas como parte de un estudio clínico en curso (16), características que son más
cercanas a la población general.
La definición propuesta para intolerancia a estatinas según el NLA Expert Panel on
Statin Intolerance 2014, consiste en un síndrome clínico caracterizado por la incapacidad
de tolerar al menos 2 estatinas: una estatina a la dosis diaria más baja de inicio y otra
estatina en cualquier dosis diaria, ya sea debido a síntomas desagradables (mialgias)
y/o resultados de laboratorio anormales, que se encuentren en relación temporal con el
tratamiento con estatinas y que son reversibles al suspender el tratamiento, pero
reproducibles por la reexposición (17). La determinación de la presencia de mialgias
asociada a estatinas es importante en la clínica ya que puede interferir con la calidad de
vida y con la adherencia al tratamiento, con consecuencias en la mortalidad y el riesgo
cardiovascular.
El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de síntomas musculares en pacientes
después de un evento coronario agudo que iniciaron tratamiento con estatinas a dosis de alta
intensidad incluyendo atorvastatina 80 mg VO cada día o rosuvastatina 20 o 40 mg VO cada
día, durante un tiempo de seguimiento máximo de 12 semanasIntroducción 51. Materiales y Métodos
El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de síntomas musculares en pacientes
después de un evento coronario agudo recibiendo estatinas a dosis altas. Se realizó un
estudio observacional prospectivo de cohorte única. Se determinó el tamaño de muestra
empleando un marco muestral de 1556 individuos correspondientes a los hospitalizados
por evento coronario agudo en la Unidad de Cuidados Coronarios de la Fundación
Clinica Shaio en el año anterior. Utilizando un alfa (máximo error tipo I) de 0,050, un nivel
de confienza de 0,957, Z de 1,96, empleando una prevalencia de la condición a estudio
obtenida de estudios previos similares de 0,29, complemento de P de 0,71 y una
precisión de 0,09, para un cáculo de tamaño de muestra de 91,94 individuos.
A través de participación voluntaria, con firma de consentimiento informado (Anexo A),
fueron incluidos en el estudio 100 individuos, hospitalizados por síndrome coronario
agudo en la Fundación Clínica Shaio, que cumplieron con los criterios de inclusión. La
recolección de datos, fue elaborada a partir de la historia clínica y complementada por
datos aportados por el paciente, diligenciada debidamente por el investigador en el
formato de recolección de datos, junto con la información de contacto aportada en forma
voluntaria por el participante (Anexo B).
Cada participante fue instruido en la terminología básica de los grupos músculares de las
extremidades y en el empleo de la escala visual análoga. Cada uno recibió un diagrama
sencillo con la ubicación de los grupos músculares y una escala visual análoga para
facilitar el aporte de la información en el momento del seguimiento (Anexo C).8 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Se utilizaron los siguientes criterios de inclusión y exclusión:
Criterios de inclusión :
• Pacientes >18 años
• Hospitalizados después de un evento coronario agudo (Infarto agudo de
miocardio con elevación del ST, sin elevación del ST y angina inestable)
• Que recibieran terapia con estatinas a alta intensidad: Atorvastatina 80 mg/día y
Rosuvastatina 20 o 40 mg/día
Criterios de exclusion:
• Recibir estatinas a dosis alta: Atorvastatina 80 mg/día o Rosuvastatina 20
mg/día antes del evento coronario agudo actual (pueden encontrase recibiendo
otra estatina diferente o a dosis inferiores).
• Presentar síntomas musculares al momento del inicio del seguimiento
Se utilizó la definición de mialgia del NLA Expert Panel on Statin Intolerance 2014 (17).
Consiste en la presencia de una sensación de malestar muscular inexplicable que
incluye: dolor muscular, rigidez y calambres. Una distribución simétrica y regional que
incluye: proximales superiores, cadera-muslos, pantorrilas, no específica o asimétrica. Un
tiempo de presentación clasificable entre: menor de 4 semanas, entre 4 y 12 semanas y
mayor de 12 semanas.
El NLA Expert Panel on Statin Intolerance 2014, ha propuesto un elemento de puntuación
clínica para evaluar la probabilidad de que los síntomas musculares estén relacionados
con estatinas (Tabla 1). La herramienta clínica, aun sin validación, incluye la suspensión
del medicamento y la re exposición, dado que el objetivo del estudio fue determinar la
incidencia de los síntomas musculares en el grupo de pacientes recibiendo estatinas a
dosis de alta intensidad y no su relación causal con las estatinas, se utilizó la definiciónCapítulo 1 9
Tabla 1: Puntuación Clínica Para Mialgia Por Estatinas
Síntomas Clínicos (Síntomas Inexplicados Nuevos o en Aumento) Puntaje
Distribución Regional/Patrón
Flexores de la cadera simétricos / dolores de muslo 3
Dolores de pantorrilla simétricos 2
Dolores proximales superiores simétricos 2
No específica asimétrica, intermitente 1
Patrón temporal:
Síntomas de comienzo <4 semanas 3
Síntomas de inicio 4-12 semanas 2
Síntomas de inicio > 12 semanas 1
Suspensión
Mejora con suspensión (<2 semanas) 2
Mejora con suspensión (2-4 semanas) 1
No mejora con suspensión (> 4 semanas) 0
Exposición
Los mismos síntomas se producen en la reexposición <4 semanas 3
Los mismos síntomas se producen con la reexposición 4-12 semanas 1
Statin myalgia clinical index score
Probable 9-11
Posible 7-8
Improbable <7
Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, Kopecky SL, Parker BA. An assessment by the statin muscle safety
task force: 2014 update. J Clin Lipidol 2014;8:558-571.10 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
del NLA Expert Panel on Statin Intolerance 2014 para elaborar la ficha de seguimiento:
el tipo de síntoma, la distribución, la simetría y el tiempo de aparición de los síntomas.
Se incluyeron 100 participantes en el estudio, los cuales fueron contactados
telefónicamente cada 4 semanas, por un tiempo máximo de seguimiento de 12 semanas.
En una llamada con una duración media de 3 minutos, se interrogó sobre la prescripción
actual de la estatina con el fin de determinar suspensión o cambio, la fecha de cambio o
suspensión, la presencia de síntomas musculares, en caso de dolor calificación según
escala visual análoga, distribución regional, simetría y fecha de inicio de los síntomas.
Una vez que el participante presentaba los dos desenlaces (cambio en el tratamiento con
estatinas o síntomas musculares) era excluido del seguimiento adicional, si presentaba
uno de los dos desenlaces o ninguno, continuaba en el plan de seguimiento hasta
completar las 12 semanas. Se presentaron pérdidas durante el seguimiento, algunos de
ellos sin lograrse ningún contacto telefónico. Los datos de seguimiento se consignaron en
la ficha de recolección de datos (Anexo B) y posteriormente fueron ingresados en la
base de datos para realizar el estudio estadístico.
En cuanto a el análisis estadístico, Se realizó el cálculo de la incidencia de síntomas
musculares, definida como número de casos nuevos en un periodo de tiempo en una
población determinada. Se determinó la incidencia acumulada cómo el número o
proporción de casos durante el intervalo de tiempo de observación como numerador y el
número de individuos sin síntomas musculares al principio de la observación como
denominador.
Teniendo en cuenta que no todos los individuos aportaron el mismo tiempo de
seguimiento, se determinaron las tasas de incidencia de la siguiente manera: número de
individuos con síntomas musculares durante los tres meses de observación como
numerador y el número de meses aportados por el total de individuos durante el
seguimiento. De la misma manera se determinó la tasa de incidencia de casos por
semana de seguimiento.Capítulo 1 11
Dado que se presentó cambio de tratamiento durante el seguimiento, no todos los
pacientes continuaron expuestos a la misma dosis de estatina durante las 12 semanas
de seguimiento, luego se determinó una tasa de incidencia para el total de casos que
permanecieron a dosis alta durante las 12 semanas de seguimiento, número de casos
por mes.
Se realizó la descripción de las características de la población, clasificándose en
variables cuantitativas o categóricas. Las variables cuantitativas corresponden a
variables continuas, que fueron clasificadas según su distribución en normal y no normal
utilizando la prueba de Shapiro – Wilk . A continuación, las variables con distribución
normal se presentaron con descripción de la media como medida de tendencia central
y desviación estándar. Las variables continuas con distribución no normal se
presentaron en función de mediana, clasificadas según rango intercuartil y se
excluirán valores atípicos definidos como Q1-1,5 o Q3 + 1,5.
Las variables categóricas por su parte, fueron presentadas y clasificadas según se
tratara variable nominal dicotómica u nominal ordinal.
Se determinó la diferencia de las características de la muestra entre los individuos que
presentaron síntomas musculares y los individuos que no presentaron síntomas
musculares. De acuerdo a la clasificación de cada una de las variables se presentó la
media o mediana o categórica dicotómica. Para las variables cuantitativas continuas se
realizó la prueba de significancia estadística de la diferencia a través de la prueba t
student no pareada, intervalos de confianza, definiendo como significancia estadística
p<0,05. Para las variables categóricas se determinó la significancia estadística de la
diferencia a través de la prueba de Chi cuadrado X2. Cuando los valores para el cálculo
esperado fueron menores a 5, se empleó la prueba de Fisher.12 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Se realizó la descripción de la frecuencia de presentación de síntomas musculares,
clasificados como : dolor, calambres, debilidad o rigidez. En quienes manifestaron dolor,
se realizó la clasificación de la intensidad según la escala visual análoga.
Se calculó el porcentaje de pacientes que presentó cambio en la intensidad del
tratamiento con estatina, tanto entre los pacientes que presentaron síntomas
musculares como en los que no los presentaron, y se realizó la determinación de la
significancia estadística de la diferencia utilizando la prueba de Chi cuadrado X2.
El análisis de los datos se realizó con los paquetes estadísticos SPSS 22®, Stata 13® y
R.2. Resultados
A continuación, en la Tabla 2, se presentan las características de base de la muestra.
Tabla 2: Características de Base de la Muestra
Variable n=100(%) Total
Femenino 25(25)
Tipo de Estatina
Atorvastatina 98(98)
Rosuvastatina 2(2)
Tipo de Evento
IAM con ST 32(32)
IAM sin ST 43(43)
Angina Inestable 25(25)
Uso previo de estatina 43(43)
Comorbilidades
DMT2 25(25)
EPOC 9(9)
ERC 23(23)
Hipotiroidismo 20(20)
Hepatopatía 0(0)
Inmunosupresión 2(2)
HTA 65(65)
Dislipidemia 57(57)
Otras
Fibrilación auricular 9(9)
Valvulopatía moderada a severa 6(6)
SAHOS 5(5)
Tabaquismo 5(5)
Hiperplasia prostática 5(5)
Artritis reumatoide 5(5)
Enfermedad arterial periférica 2(2)
ACV previo 2(2)14 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Tabla 2 (continuación): Descripción Características de la Muestra
Otros Medicamentos
Variable n=100(%) Total
Gemfibrozil 0(0)
Macrolidos 0(0)
Antifungicos 0(0)
Ciclosporina 0(0)
Inhibidores de Proteasa 0(0)
Corticoides 4(4)
Analgésicos 10(10)
Verapamilo 0(0)
Diltiazem 0(0)
Tacrolimus 0(0)
Actividad Fisica
Regular 34(34)
Irregular 19(19)
Ninguna 47(47)
Edad 64,94
IMC 25,8
Tiempo para cambio de dosis 34
En la Tabla 3, se presentan las variables cuantitativas continuas, las respectivas
pruebas de normalidad, medias y medianas según su clasificaciónResultados 15
Tabla 3: Prueba de Normalidad y Estadísticos de Tendencia Central y Dispersión
de Variables Continuas
Variable n W Crit p Media DE Mediana RIC Normal
Edad 100 0,991 0,974 0,763 64,92 9,988 SI
IMC 100 0,903 0,974 0 25,8 4,375 NO
Tiempo para inicio de síntomas en días 29 0,927 0,928 0,047 43 38 NO
EVA 21(21) 0,904 0,907 0,042 6 3 NO
Tiempo para el cambio de la dosis días 41(41) 0,911 0,945 0,003 34 51,5 NO
Edad con síntomas 29 0,965 0,928 0,442 65,7 8,585 SI
Edad No síntomas 58 0,986 0,959 0,777 64,3 10,337 SI
IMC con síntomas 29 0,939 0,928 0,095 26,6 3,654 SI
IMC No Síntomas 58 0,889 0,959 0 25,85 4,95 NO
Tiempo cambio de dosis síntomas 19 0,881 0,9 0,023 26 47 NO
Tiempo cambio de dosis No síntomas 22 0,914 0,911 0,058 40,2 25,473 SI
n= número de individuos, W= W de Shapiro Wilk, Crt: Valor Crítico de W, DE= desviación
estándar, RIC: Rango intercuartil. EVA: Escala visual análoga, IMC: Índice de Masa
Corporal
En la Tabla 4, se presentan la características de los individuos que presentaron síntomas
durante el seguimiento y los individuos que no presentaron síntomas. Se realizaron las
respectivas pruebas para significancia estadística para la diferencia encontrada según el
caso de cada variable y el cálculo del esperado en el caso de las variables categóricas
Tabla 4: Características Individuos que Presentaron Síntomas Musculares vs.
Individuos que no Presentaron Síntomas Musculares
n=100(%) Síntomas No síntomas
Variable Total n=29 (%) n=58(%) X2 p
Femenino 25(25) 12(41,37) 8(13,79) 10,377 0,00128*
Tipo de Estatina
Atorvastatina 98(98) 28(96,5) 58(100) 0.333**
Rosuvastatina 2(2) 1(3,44) 0(0) 1**
Tipo de Evento
IAM con ST 32(32) 10(34,48) 18(31,03) 0,105 0,745*
IAM sin ST 43(43) 11(37,93) 27(46,5) 0,584 0,444*
Angina Inestable 25(25) 8(27,58) 13(22,41) 0,282 0,595*
Uso previo de estatina 43(43) 15(51,72) 23(39,6) 1,115 0,284*
Comorbilidades
DMT2 25(25) 8(27,58) 14(24,13) 0,122 0,727*16 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Tabla 4 (Continuación): Características Individuos que Presentaron Síntomas
Musculares vs. Individuos que no Presentaron Síntomas Musculares
n=100(%) Síntomas No síntomas
Variable Total n=29 (%) n=58(%) X2 p
EPOC 9(9) 5(17,24) 2(3,44) 0,385**
ERC 23(23) 4(13,79) 14(24,13) 1,261 0,261*
Hipotiroidismo 20(20) 7(24,13) 11(18,9) 0,315 0,574*
Hepatopatía 0(0) 0(0) 0(0)
Inmunosupresión 2(2) 2(6,89) 0(0) 0,108**
HTA 65(65) 18(62,06) 37(63,79) 0,025 0,875*
Dislipidemia 57(57) 18(62,06) 29(50) 1,134 0,286*
Otros Medicamentos
Corticoides 4(4) 3(10,34) 1(1,72) 0,105**
Analgésicos 10(10) 6(20,68) 3(5,17) 0,034**
Actividad Fisica
Regular 34(34) 9(31,03) 20(34,48) 0,103 0,747*
Irregular 19(19) 5(17,24) 13(22,41) 0,315 0,574*
Ninguna 47(47) 15(51,72) 25(43,1) 0,578 0,446*
Edad 64,94 65,4 64,3 0,527***
IMC 25,8 26,6 25,85 0,736***
Tiempo para cambio de
dosis 34 26 40,2 0,205***
X2=prueba chi cuadrado, IAM: Infarto Agudo de Miocardio, DMT2: Diabetes Mellitus tipo
2, EPOC=Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, ERC= Enfermedad Renal Crónica,
HTA: Hipertensión arterial, SAHOS: Síndrome de Apnea Hipopnea del Sueño, ACV:
Ataque cerebrovascular, IMC: Índice de Masa Corporal. * Prueba de Chi Cuadrado,
**Prueba de Fisher, *** Prueba T de Student no pareada.
En la Tabla 5, se presentan las características de los síntomas musculares y su
clasificación de acuerdo a la distribución regional. Se presenta la frecuencia de cambio
en el tratamiento durante el seguimiento y la prueba de significancia para la diferencia
encontrada durante el seguimiento en los dos grupos.Resultados 17
Tabla 5: Características de los Síntomas Musculares.
Variables de Total
Descenlace n=87* Síntomas n=29 No síntomas n=58(%) X2 p
Síntomas Musculares 29(33,33) 29(100) 0(0)
Tipo de Síntomas
Dolor 21(72,41)
Rigidez 0(0)
Calambres 6(20,68)
Debilidad 4(13,79)
Distribución Regional
Proximales superiores 10(34,48)
Cadera-­‐ Muslos 7(24,13)
Pantorrillas 8(27,5)
No específica 4(13,79)
Simetria
Simétrico 14(48,27)
Asimétrico 15(51,72)
Cambio tratamiento
Cambio dosis 41(47,12) 19(65,51) 22(37,93) 5,905 0,015**
Suspensión 1(1) 1(3,44) 0(0) 0,333***
*Total de individuos que aportaron seguimiento. ** Prueba de Chi cuadrado, **Prueba de
Fisher.
La incidencia acumulada, se calculó teniendo en cuenta el número de casos de síntomas
musculares presentados durante el tiempo de seguimiento, respecto al total de individuos
al inicio del estudio libres de síntomas: 0,29 casos/Total individuos inicio del estudio.
Debido a que no todos los pacientes aportaron el mismo tiempo de seguimiento, se
calcularon las tasas de incidencia en relación al tiempo aportado por cada individuo:
29/261meses=0,11/mes y 29/1044 semanas=0,027/semana.
De igual manera, no todos los pacientes estuvieron expuestos a dosis alta de estatina
durante todo el tiempo de seguimiento, luego se calculó la tasa de incidencia para los
individuos que permanecieron sin cambio en la dosis de estatina durante el seguimiento:
9/27 meses=0,33/mes la cual fue mayor.3. Discusión
Las estatinas son la piedra angular de la prevención y el tratamiento de la enfermedad
cardiovascular. Múltiples estudios clínicos con grandes números de pacientes han
demostrado que las estatinas reducen sustancialmente la morbilidad y mortalidad tanto
en prevención primaria como en prevención secundaria. En un meta-análisis que incluyó
26 estudios y 170000 participantes, se reportó un 10% de reducción proporcional de
mortalidad por toda causa, un 20% de reducción en muerte cardiovascular por cada
disminución de 40 mg/dL (1 mmol/L) en el colesterol LDL. El riesgo de eventos
coronarios mayores se redujo en 23%, el riesgo de accidente cerebrovascular se redujo
en 17% por cada reducción de colesterol LDL de 40mg/dL. La reducción en los eventos
cardiovasculares fue proporcional al riesgo cardiovascular de base y la reducción del
riesgo claramente sobrepasó el riesgo de los eventos adversos (18).
La Asociación Americana del Corazón (American Heart Association) y el Colegio
Americano de Cardiología (American College of Cardiology), recientemente, en el año
2013, expanden el número de individuos elegibles para el tratamiento con estatinas, aun
en el escenario de prevención primaria en cuatro grupos de pacientes: 1) Pacientes con
enfermedad ateroesclerótica cardiovascular. 2) Pacientes con colesterol LDL >= 190
mg/dL. 3) Pacientes con diabetes mellitus tipo 2, edades entre 40 y 75 años, con
colesterol LDL entre 70 y 189 mg/dL. 4) Riesgo cardiovascular estimado a 10 años >=
7,5% edades entre 40 a 75 años (19).
En este último grupo, correspondiente a pacientes con riesgo cardiovascular elevado a
10 años, el papel de las estatinas es prevención primaria y el beneficio sobre el riesgo de
efectos adversos no es tan claro. En Estados Unidos se ha reportado una población entre
40 y 75 años que no tiene enfermedad cardiovascular, correspondiente a 101 millones de
personas, de los cuales 33 millones tienen un riesgo cardiovascular estimado >=7,5% y20 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
otros 13 millones tienen un riesgo entre 5% y 7,4%. Empleando una estimación global
cruda, unos 920 millones de personas en el mundo podrian clasificar dentro de estas
categorias de riesgo y ser candidatos al uso de estatinas en prevención primaria (20).
Respecto a costoefectividad y calidad de vida, los estudios concluyen que debe haber
precaución en la formulación de estatinas en prevención primaria, particularmente en
personas con un riesgo cardiovascular total bajo (21).
Mucha de la evidencia publicada al respecto de efectos adversos proviene de los
ensayos clínicos que no han sido diseñados para la evaluación de seguridad, luego los
estudios observacionales tienen un importante papel en la evaluación de este tipo de
efectos en las poblaciones, ya que las características de los individuos se asemejan en
mayor medida con la población de la práctica clínica diaria.
Probablemente, una proción importante de pacientes no reciben la dosis alta de estatina
recomendada posterior a un evento coronario agudo, en la mayoria de los casos el
cambio o la suspensión de la terapia obedece al temor de efectos adversos. Siendo los
efectos musculares los más frecuentemente reportados, es relevante alaclarar la
cantidad de pacientes que presentan los síntomas musculares durante los primeros
meses de tratamiento con estatina a alta intensidad y cuantos de esos cambios o
suspensiones se dan en pacientes con manifestaciones musculares.
La incidencia acumulada de síntomas musculares en un periodo de seguimiento de 12
semanas, para una población al inicio del seguimiento de 100 individuos fue de 0,29, que
coincide con la incidencia encontrada en otros estudios de caraterísticas metodológicas
similares en otros paises. Es necesario tener encuenta que para dicho calculo se
considera el total de individuos libres de síntomas musculares al inicio del seguimiento,
sin embargo se presentaron pérdidas de seguimiento, por imposibilidad de contacto en
13 de los 100 individuos incluidos, luego la incidencia para el total de indivudos en los
que se logró el seguimiento (n=87) es incluso un poco mayor.Discusión apítulo 3 21
Dado que no hubo aporte completo del tiempo de seguimiento, se calculó la tasa de
incidencia según el tiempo aportado por cada individuo, determinadose 0,11 casos/ mes
o 0,027 casos por semana.
Es importante aclarar que debido a que la prescripción del medicamento durante el
seguimiento continúo a criterio del médico tratante de cada individuo, se presentaron
cambios en la dosis de la estatina durante estas 12 semanas, luego no todos los
pacientes que iniciaron el seguimiento recibiendo dosis alta de estatina, terminaron el
seguimiento de la misma manera, luego no permanecieron con la exposición durante el
perido completo de seguimiento. Se calculó una tasa de incidencia entre los pacientes
que permanecieron sin cambio en la prescripción de la estatina y aportaron las 12
semanas de seguimiento (9 individuos), para una Tasa de incidencia de 0,33 casos/mes.
En terminos generales, la incidencia encontrada en el presente estudio, concuerda con
lo esperado dado que los síntomas musculares manifestados por los pacientes, son
mucho más frecuentes de lo reportado en los ensayos clínicos.
De los síntomas musculares, el más frecuentemente reportado fue dolor con un 72,4%,
seguido de calambres en un 20,3% y debilidad en un 13,8%. Respecto al dolor, la
mediana para la clasificación de la intensidad por la EVA, fue de 6, para un dolor
moderado.
Empleando la definición de NLA Expert Panel on Statin Intolerance 2014 y las
características incluidas en el puntaje para la clasificación clínica de mialgia por
estatinas, de los individuos que manifestaron síntomas, sólo el 3,4% presentó
características simultaneas compatibles con miopatía probable: distribución cadera –
muslos, simétrica y con inicio de los síntomas en la primeras cuatro semanas del inicio
de estatina a dosis alta. El porcentaje restante de individuos presentaron síntomas de
características mixtas, por lo que a pesar de que el dolor muscular es un síntoma
frecuente en el paciente que recibe dosis alta de estatina, las características de dicho
síntoma, probablemente no se correlacionan con miopatía por estatinas en la gran
mayoría de los casos.22 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
El tiempo para la disminución de la dosis de estatina en general estuvo alrededor de los
34 días, para los pacientes sintomáticos, el cambio en la dosis se realizó en forma
temprana, incluso antes de las primeras 4 semanas, en los pacientes sintomáticos la
mediana fue de 26 días y en los asintomáticos de 40 días. Aunque en el grupo de
pacientes sintomáticos sólo el 34,4% presentó sintomas antes de las primeras 4
semanas, luego el 65,6% restante realizó cambio de la dosis incluso en el perido de
tiempo en que aun se encontraban asintomaticos, por lo que no fue el motivo del cambio
de la dosis en la mayoría de los casos.
Respecto a las dieferencias en las características de los grupos, destacan el género
femenino, con un 41,37% en pacientes sintomáticos y un 13,79% en pacientes
asintomaticos, diferencia que fue estadísticamente significativa (p=0,0012). En cuanto a
los otros medicamentos recibidos en forma simultanea con estatinas y que
potencialmente pueden interferir con el metabolismo de las mismas y la presentación de
síntomas musculares, un pequeño grupo de pacientes recibió simultaneamente
corticoides y/o analgésicos. En el grupo sintomático el 10,34% de los pacientes recibió
corticoide, vs el 1,72% en el grupo asintomático, sin embargo la diferencia no fue
estadisticamente significativa (p=0,105). En cuanto a los analgésicos, el 20,6% en el
grupo sintomático y el 5,17% en el grupo asintomático recibieron simultaneamente
analgésicos con regularidad, aun asi la presentación de síntomas fue mayor en el grupo
con mayor exposicióna analgésicos y la diferencia encontrada fue estadisticamente
significativa (p=0,034).
Aunque los pacientes sintomáticos tuvieron un mayor numero de usuarios previos de
estatina antes del cambio a dosis alta 51,7% vs 39,6% para los asintomáticos, esta
diferencia encontrada tampoco tuvo una significancia estadistica, por lo que no se puede
concluir una mayor o menor frecuencia de presentación entre usuarios nuevos o usuarios
previos de estatina, los dos grupos estan en riesgo de desarrollar la sintomatología con
el aumento de la dosis.
No hubo diferencias significativas en el tipo de evento coronario agudo entre grupos, ni
en la media de edad 65,4 años vs 64,3 años para cada uno de los grupos .Discusión apítulo 3 23
Tampoco se encontraron diferencias significativas en las comorbilidades de base entre
los pacientes sintomáticos y quienes permanecieron asintomáticos durante el periodo de
seguimiento, destacan enfermedad renal cronica, más frecuente en asintomáticos e
hipotiroidimso más frecuente en sintomáticos. Las comorbilidades más comunes en la
población entre pacientes sintomáticos vs pacientes asintomáticos fueron
respectivamente: HTA 62,03% vs 63,79% (p=0,875), DMT2 27,58% vs 24,13%
(p=0,727), enfermedad renal crónica 13,79% vs 24,13% (p=0,216), hipotiroidismo 24,13%
vs 18,9% (p=0,574).
En cuanto a actividad física regular e Indice de Masa Corporal (IMC), tampoco se
encontraron diferencias significativas. Entre los pacientes sintomáticos el 51,72% no
realizaba ningúntipo de actividad física vs un 43,1% en los pacientes asintomáticos con
una p=0,446. El IMC tuvo una tendencia similar entre pacientes sintomáticos 26,6 kg/m2
vs 25,8 kg/m2 en pacientes asintomáticos.4. Conclusiones y Recomendaciones
La incidencia de síntomas musculares encontrada en el presente estudio, concuerda con
lo esperado, los síntomas musculares suelen ser más frecuentemente reportados por los
pacientes que lo reportado por los estudios clínicos aleatorizados, la incidencia calculada
de 0,29 coincide incluso con el dato encontrado en otros estudios observacionales
similares, realizados en otros países. Sin embargo, no todos los pacientes sintomáticos
estuvieron expuestos a dosis de alta intensidad durante el tiempo total de seguimiento, la
formulación de la estatina continuó según el criterio del médico tratante en todos los
casos, luego no todos los pacientes aportaron la misma cantidad de tiempo al
seguimiento incluyendo las pérdidas que fueron 13 pacientes. De tal manera que la tasa
de incidencia calculada para los pacientes que tuvieron dosis de alta intensidad durante
el tiempo total de seguimiento fue calculada en 0,33 casos/mes.
De los pacientes sintomáticos, la mayoría presentaron características mixtas, solo un
pequeño porcentaje cumplieron con las características para miopatía probable por
estatinas. El síntoma predominante fue el dolor con 72,4%, con una intensidad
moderada por una tendencia de la EVA de 6. Luego las manifestaciones musculares
reportadas por los pacientes en tratamiento con estatinas pueden no necesariamente
cumplir las características que hacen probable la miopatía por estatinas, luego es
necesario tener estas características en consideración a la hora de determinar la
posibilidad de cambio de tratamiento o disminución de la dosis.
La disminución de la dosis de estatina durante el periodo de seguimiento, continuó según
criterio del médico tratante, del presente estudio es posible concluir que en la mayoría de
los casos el cambio no estuvo motivado por la presencia de síntomas musculares en
todos los casos, aunque la frecuencia de cambio fue mayor en pacientes sintomáticos
65,5% vs 37,9% (p=0,015), el cambio de dosis fue también más temprano (<4 semanas)26 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
en el grupo sintomático, pero sólo el 34,4% de los sintomáticos manifestaron síntomas
antes de las 4 semanas, nuevamente, la presentación de síntomas no parece ser el
principal motivo de cambio en la terapia.
Respecto a las características entre los grupos, hubo una mayor población femenina en
el grupo sintomático, así como una mayor cantidad de personas consumiendo
analgésicos en conjunto con estatinas, a pesar de ello fueron más sintomáticos,
diferencias que fueron estadísticamente significativas. Ninguno de los pacientes
manifestaba síntomas musculares al inicio del estudio y recibían analgésicos por otras
razones.
No se encontraron diferencias significativas en las comorbilidades de base, en el tipo de
evento coronario agudo, en la media de edad, ni en el IMC o en la actividad física, entre
pacientes sintomáticos o asintomáticos.
Los síntomas musculares en pacientes que reciben estatinas, parecen ser más
frecuentes de lo reportado por los ensayos clínicos, esto ya soportado por estudios
observacionales previos y por el presente estudio, donde la incidencia de síntomas
coincide con incidencias previamente reportadas. Es importante aclarar que se trata de
un estudio observacional, en el cual la exposición a la dosis alta de estatina cambió
desde las primeras semanas de seguimiento, luego no todos los pacientes estuvieron
expuestos a la misma dosis durante el periodo de seguimiento, aun así pudieron hacerse
sintomáticos. Independientemente de la exposición, es importante tener en cuenta que
por trabajos realizados previamente, es posible calificar la probabilidad de los síntomas
en relación a las estatinas, luego deben evaluarse las características más probables en el
paciente, dado que no todos los síntomas musculares parecen estar relacionados con las
estatinas, antes de definir una suspensión o cambio en el tratamiento, teniendo en cuenta
el riesgo y el beneficio de la misma en pacientes con alto riesgo cardiovascular en
quienes el beneficio de tratamiento es claro. Probablemente, en nuestro medio se
disminuya en forma prematura la dosis de estatina sin una relación con la presencia de
síntomas musculares.Capítulo 4 27
El presente estudio tiene varias limitaciones, en principio se calculó un tamaño de
muestra y se recolectó un porcentaje adicional de 10% (9 pacientes), sin embargo las
pérdidas de seguimiento, de pacientes en quienes no fue posible ni un primer contacto
fue de 13 pacientes. Como se ha mencionado en el trabajo, no todos los pacientes
estuvieron expuestos a la dosis de alta intensidad durante todo el tiempo de seguimiento,
debido a que se trató de un estudio observacional, no se realizó intervención en la
formulación, aun así, independientemente del cambio en la dosis se continuó el
seguimiento del paciente con el fin de determinar la presencia de síntomas musculares
durante el seguimiento.
No todos los pacientes aportaron el mismo tiempo de seguimiento, algunos fueron
contactado únicamente en el primer llamado (4 semanas), otros fueron contactados
únicamente en el ultimo llamado (12 semanas), en este ultimo caso entregándose la
información en forma retrospectiva por parte del paciente. Dado que se trata de un auto
reporte de síntomas, no es posible hacer objetivo el desenlace, ni la fecha del mismo,
dependen de la información aportada por el paciente.
Como recomendaciones, es necesario continuar con este tipo de estudios
observacionales, que pueden aportar información valiosa sobre nuestra población, al
respecto de la miopatía inducida por estatina y de la intolerancia a las estatinas, este
estudio aun está lejos de aportar conclusiones definitivas dado que su objetivo fue la
evaluación únicamente de una parte de estas dos entidades que son los síntomas
musculares. Sin embargo, a partir de la información obtenida en el presente estudio, es
posible plantear estudios adicionales al respecto de la intolerancia a estatinas, en los
cuales se evalúe la suspensión y re exposición a estatinas en quienes cumplan con las
características probables, un dato adicional que requeriría de intervención. La
determinación de la frecuencia de intolerancia a estatinas tiene implicaciones
importantes, puesto que representa cambio o incluso suspensión de la terapia, aun en
pacientes con alto riesgo cardiovascular y es de hecho hoy en día un tópico de interés
para las sociedades científicas y la industria en búsqueda de nuevas alternativas para el
manejo de la dislipidemia en estos escenarios como lo son los inhibidores de PCSK9.Anexo A: Formato de Consentimiento
informado
Versión: 1
Fecha 1 de Noviembre de 2015
Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Evento Coronario
Agudo que Reciben Terapia con Estatinas a Dosis Alta:
Atorvastatina 80 mg/día, Rosuvastatina 20 o 40 mg/día.
1. Información:
Las estatinas son un grupo de medicamentos para el control del colesterol que
son ampliamente utilizados en la práctica clínica y que han demostrado a través de
investigaciones científicas ser beneficiosas en pacientes con factores de riesgo para
enfermedades cardiovasculares. Dentro de estos beneficios están la disminución de
infarto agudo de miocardio, angina inestable y muerte cardiovascular.
Su médico tratante ha considerado que usted debe recibir este medicamento en
forma indefinida por los beneficios planteados previamente. Estos medicamentos
incluyen atorvastatina y rosuvastatina entre otros.32 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Los estudios han mostrado que el beneficio aportado por estos medicamentos a los
pacientes que son constantes con el tratamiento, es mayor a los posibles eventos
adversos que podrian presentarse. Actualmente en nuestro medio se desconoce cual
es la frecuencia con la que algunos de estos efectos pueden presentarse,
especificamente los sintomas musculares. En otros paises del mundo la frecuencia
de sintomas musculares es del 5 al 29%.
Estos problemas musculares son leves en la gran mayoria de los pacientes, no se
relacionan con mortalidad, ni discapacidad y mejoran con la suspensión, el ajuste de
la dosis o cambio en el tipo de estatina. Otros efectos secundarios más complicados
son rabdomiolisis y falla renal los cuales son infrecuentes, se presentan en menos del
1% de los casos.
El objetivo del estudio es incluir pacientes que acepten participar voluntariamente, una
vez seleccionados seran contactados telefónicamente cada 4 semanas por un tiempo
máximo de 12 semanas. En cada llamada, se relizará un cuestionario que incluirá
preguntas sobre síntomas musculares.
El consentimiento solicitado es para que usted permita que lo contactemos
telefónicamente.
En el caso de la presencia de dolor usted proporcionará una intensidad basado en la
escala análoga del dolor que le será entregada y será instruido en su empleo. Así
mismo, se le preguntará por la localización de los síntomas, usted será instruido en la
terminología básica de los grupos muscuclares y podrá apoyarse en el diagrama que le
será entregado. Se preguntará tambien por el tratamiento que recibe con el fín de
detectar cambios en la formulación.Anexo B. Formato de Recolección de Datos 33
Usted puede aceptar o rechazar la participación libremente, de igual manera, durante
el curso del estudio puede retirarse en cualquier momento.
Tiene derecho a realizar todas las preguntas que considere necesarias y a recibir la
información hasta que las dudas sean completamente resueltas.
Le agradecemos por el tiempo y por su participación.
2. Formulario de Consentimiento:
Participante:
He leído la información proporcionada o me ha sido leída. He tenido la
oportunidad de preguntar sobre ella y se me han contestado satisfactoriamente
las preguntas que he realizado. Consiento voluntariamente participar en esta
investigación como participante y entiendo que tengo el derecho de retirarme de
la investigación en cualquier momento sin que me afecte en ninguna manera mi
cuidado médico.
Nombre del Participante__________________________________
CC: _____________________________
Firma del Participante ___________________________________
Fecha ___________________________ Día/mes/año
Testigo 1:
He sido testigo de la lectura exacta del documento de consentimiento para el
potencial participante y el individuo ha tenido la oportunidad de hacer preguntas.
Confirmo que el individuo ha dado consentimiento libremente.
Nombre del testigo_____________________________________
Dirección ____________________________________________
Relación con el Paciente _______________________________
C.C. ____________________________34 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/día
Firma del testigo ______________________ Fecha
________________________ Día/mes/año
Nombre de los Investigadores:
Cynthia Ortiz Roa. Residente III Medicina Interna. Universidad Nacional de
Colombia
Cel: 316 618 49 49
HUCSR - Universidad Nacional de Colombia: Dr. Guillermo Mora – Cardiología
Firma del Investigador ___________________________________
Fecha:___________________________
Día/mes/añoAnexo B. Formato de Recolección de Datos 35
Anexo B: Formato de Recolección de
Datos36 Incidencia de Síntomas Musculares en Pacientes Después de un Síndrome
Coronario Agudo que Reciben Estatinas a Dosis Altas: Atorvastatina 80
mg/día, Rosuvastatina 20 – 40 mg/díaAnexo C: Esquema Grupos Musculares
y EVA (Escala Visual Análoga)
Hombro& Hombro&
Brazo& Brazo&
Antebrazo& Antebrazo&
Cadera0& Cadera0&
Glúteos& Glúteos&
Muslo& Muslo&
Pantorrilla& Pantorrilla&
Escala Visual Análoga EVABibliografía
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