Factores asociados a la presentación de neumonía asociada a la ventilación mecánica invasiva en pacientes con SDRA por COVID – 19. Hospital Universitario Nacional, Bogotá 2020 – 2021
Autor: Rojas Martínez, Rigoberto
Asesor: Espinosa Almanza, Carmelo José
Fecha: 2022-02-10
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Medicina Interna
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Introducción: La pandemia de COVID-19 causada por el SARS-CoV-2, un 10% desarrollan enfermedad moderada a severa de los cuales 70-80% terminan en VMI. Estos pacientes con frecuencia aglomeran comorbilidades asociadas, lo que empeora el pronóstico y se asocia con tiempos prolongados en ventilación mecánica, mayor riesgo de complicaciones como la NAVM. La identificación de los factores de riesgo asociados al desarrollo de la infección son claves en el proceso de estratificación de los pacientes, permite además a los clínicos plantear la posibilidad de terapias alternativas a la VMI y contribuye al desarrollo de estrategias preventivas. Objetivo: Identificar los factores asociados para el desarrollo de NAVM en pacientes con SDRA por COVID – 19 de la UCI del Hospital Universitario Nacional 2020 -2021. Metodología: Estudio retrospectivo de casos y controles anidado en una cohorte, realizado en el periodo comprendido entre 1 de mayo de 2020 y el 30 junio de 2021, en la UCI del HUN, el estudio incluyó 70 casos con confirmación para NAVM y 250 controles de ambos sexos mayores de 18 años quien se encontraba bajo soporte VMI. Resultados: Sobre el estudio de los factores asociados al desarrollo de NAVM, se encontró al análisis crudo que el sexo masculino, los días de VMI, el uso de relajación muscular, el índice Charlson y la severidad del score SOFA estuvieron asociados al desenlace. Al ajustar por los probables factores de confusión a la regresión logística los valores de las medidas de asociación solo mostraron significancia para el sexo masculino, OR ajustado 2.29 (IC 95% 1.2 -4.3), los días de VMI, OR ajustado de 1.05 (IC 95%1.02-1.08) y el uso de relajante neuromuscular, OR ajustado de 3.58 (IC 95% CI 1.35-9.4). Conclusiones: La determinación de los factores de riesgo para el desarrollo de NAVM en el escenario COVID-19 bajo VMI permite la estratificación por grupos de riesgo sobre los cuales se pueden tomar intervenciones preventivas relacionado con los riesgos relativos a la terapia. Palabras claves: neumonía asociada a la ventilación mecánica, COVID-19, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), cuidado crítico. (Texto tomado de la fuente).

Factores asociados a la presentación
de Neumonía Asociada a la
Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19.
Hospital Universitario Nacional,
Bogotá 2020 – 2021.
Rigoberto Rojas Martinez
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Ciudad, Colombia
2022II
Factores asociados a la presentación
de Neumonía Asociada a la
Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID–19.
Hospital Universitario Nacional,
Bogotá 2020 - 2021.
Rigoberto Rojas Martínez
Trabajo de grado presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Medicina Interna
Director:
Dr. Carmelo José Espinosa Almanza
Línea de Investigación:
Medicina Intensiva y cuidado crítico
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá D.C., Colombia
2022III
Dedicatoria
A Dios por su misericordia y fidelidad, a mi
Madre por su bondad y sacrificio me ha ayudado en
este caminar. A mi esposa quien con su amor
incondicional e infinito apoyo me han impulsado a
alcanzar mis logros. A mi abuela Nohemí que siempre
estará en mi corazón. A todos gracias.Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica
IV
Invasiva en pacientes con SDRA por COVID-19
Declaración de obra original
Yo declaro lo siguiente:
He leído el Acuerdo 035 de 2003 del Consejo Académico de la Universidad Nacional.
«Reglamento sobre propiedad intelectual» y la Normatividad Nacional relacionada al
respeto de los derechos de autor. Esta disertación representa mi trabajo original, excepto
donde he reconocido las ideas, las palabras, o materiales de otros autores.
Cuando se han presentado ideas o palabras de otros autores en esta disertación, he
realizado su respectivo reconocimiento aplicando correctamente los esquemas de citas y
referencias bibliográficas en el estilo requerido.
He obtenido el permiso del autor o editor para incluir cualquier material con derechos de
autor (por ejemplo, tablas, figuras, instrumentos de encuesta o grandes porciones de
texto).
Por último, he sometido esta disertación a la herramienta de integridad académica, definida
por la universidad.
_____________________________
Nombre RIGOBERTO ROJAS MARTINEZ
Fecha 10/02/2022V
Agradecimientos
Al Hospital Universitario Nacional de Colombia (HUN) por autorizar la revisión de historias
clínicas y al área de Epidemiologia y control de infecciones por permitirme el acceso a la
base de datos de Infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS) bajo los lineamientos
establecidos por el comité de ética e investigación de la institución. Al doctor Carmelo José
Espinosa Almanza, especialistas en Medicina Interna y Medicina Crítica y Cuidado
Intensivo quien, con su experiencia, conocimiento y motivación me brindaron apoyo y
orientación en la gestación, planeación y desarrollo de este trabajo.Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica VI
Invasiva en pacientes con SDRA por COVID–19
Resumen
Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación
Mecánica Invasiva en pacientes con SDRA por COVID – 19. Hospital Universitario
Nacional, Bogotá 2020 – 2021.
Introducción: La pandemia de COVID-19 causada por el SARS-CoV-2, un 10%
desarrollan enfermedad grave de los cuales 70-80% terminan en Ventilación mecánica
Invasiva. Estos pacientes con frecuencia aglomeran comorbilidades asociadas, lo que
empeora el pronóstico y asocia tiempos prolongados en ventilación mecánica Invasiva,
mayor riesgo de complicaciones como la NAVM. La identificación de los factores de riesgo
asociados al desarrollo de la infección son claves en el proceso de estratificación de los
pacientes, permite plantear la posibilidad de terapias alternativas a la VMI y contribuye al
desarrollo de estrategias preventivas.
Objetivo: Identificar los factores asociados para el desarrollo de NAVM en pacientes con
SDRA por COVID -19 de la UCI del Hospital Universitario Nacional 2020 -2021.
Metodología: Estudio retrospectivo de casos y controles anidado en una cohorte,
realizado en el periodo comprendido entre 1 de mayo de 2020 y el 30 junio de 2021, en la
UCI del HUN, el estudio incluyó 70 casos con confirmación para NAVM y 250 controles de
ambos sexos mayores de 18 años quien se encontraba bajo soporte VMI.
Resultados: Sobre el estudio de los factores asociados al desarrollo de NAVM, se
encontró al análisis crudo que el sexo masculino, los días de VMI, el uso de relajación
muscular, el índice Charlson y la severidad del score SOFA estuvieron asociados al
desenlace. Al ajustar por los probables factores de confusión a la regresión logística losV II Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva
en pacientes con SDRA por COVID – 19
valores de las medidas de asociación solo mostraron significancia para el sexo masculino,
OR ajustado 2.29 (IC 95% 1.2 -4.3), los días de VMI, OR ajustado de 1.05 (IC 95%1.02-
1.08) y el uso de relajante neuromuscular, OR ajustado de 3.58 (IC 95% CI 1.35-9.4).
Conclusiones: La determinación de los factores de riesgo para el desarrollo de NAVM en
pacientes con COVID-19 y SDRA severo permite la estratificación por grupos de riesgo
sobre los cuales se pueden tomar intervenciones preventivas relacionado con los riesgos
relativos a la terapia.
Palabras claves: neumonía asociada a la ventilación mecánica, COVID-19, síndrome
de dificultad respiratoria aguda (SDRA), cuidado crítico.Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica
VIII
Invasiva en pacientes con SDRA por COVID-19
Abstract
Factors associated with the presentation of Pneumonia Associated with Invasive
Mechanical Ventilation in patients with ARDS due to COVID - 19. Hospital
Universitario Nacional, Bogotá 2020 - 2021.
Introduction: The COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2, 10% develop severe
disease, of which 70-80% end up in Invasive Mechanical Ventilation. These patients
frequently agglomerate associated comorbidities, which worsens the prognosis and
associates prolonged times in invasive mechanical ventilation, greater risk of complications
such as NAVM. The identification of the risk factors associated with the development of the
infection are key in the process of patient stratification, allowing the possibility of alternative
therapies to IMV to be considered and contributing to the development of preventive
strategies.
Objective: To identify the associated factors for the development of VAP in patients with
ARDS due to COVID - 19 of the ICU of the National University Hospital 2020 -2021.
Methodology: Retrospective study of cases and controls nested in a cohort, carried out in
the period between May 1, 2020 and June 30, 2021, in the ICU of the HUN, the study
included 70 cases with confirmation for VAP and 250 controls of VAP. both sexes over 18
years of age who were under IMV support.
Results: Regarding the study of the factors associated with the development of VAP, the
crude analysis found that male sex, days of VMI, the use of muscle relaxation, the CharlsonIX Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva
en pacientes con SDRA por COVID – 19
index and the severity of the SOFA score were associated with the outcome. When
adjusting for the probable confounding factors to the logistic regression, the values of the
association measures only showed significance for the male sex, adjusted OR 2.29 (95%
CI 1.2 - 4.3), the days of mechanical ventilation, adjusted OR of 1.05 (95% CI 1.02-1.08)
and the use of neuromuscular relaxant, adjusted OR of 3.58 (95% CI 1.35-9.4).
Conclusions: The determination of the risk factors for the development of VAP in patients
with COVID-19 and severe ARDS allows the stratification by risk groups on which
preventive interventions related to the risks related to therapy can be taken.
Keywords: ventilator associated pneumonia (VAP), COVID 19, acute respiratory
distress syndrome (ARDS), critical care.Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica
X
Invasiva en pacientes con SDRA por COVID-19
Contenido
Pág.
Resumen .................................................................................................................................. VI
Lista de figuras ....................................................................................................................... XII
Lista de tablas.......................................................................................................................... XIII
Lista de Símbolos y abreviaturas ................................................................................ . XIV
Introducción.................................................................................................................... 1
1. Justificación ............................................................................................................. 4
2. Marco Teórico………………………………………………………………………………. 6
3. Objetivos ................................................................................................................... 9
4. Metodología ............................................................................................................ 10
4.1 Pregunta de Investigación ...................................................................................... 10
4.2 Diseño del estudio ................................................................................................. 10
4.3 Población ............................................................................................................... 10
4.4 Tamaño de la Muestra ...................................................................................................10
4.5 Criterios de Inclusión ............................................................................................ 11
4.6 Criterios de Exclusión…………………………………………………………………… 11
4.7 Lista de definiciones y variable Tamaño de muestra ………………………………. 12
4.8 Fuentes de sesgo………………………………………………………………………. 12
4.9 Análisis estadísticos……………………………………………………………………. 13
4.10 Procedimiento y recolección de muestra……………………………………………… 14
4.11Consideraciones éticas………………………………………………………………… 15
5. Resultados ................................................................................................................. 17
6. Discusión ................................................................................................................... 26
9. Conclusiones ............................................................................................................. 29
10. Recomendaciones ....................................................................................................30Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva
en pacientes con SDRA por COVID – 19
A. Anexo A: Listado y definición de variables .............................................................31
B. Anexo B: Formato de verificación .......................................................................... 34
Bibliografía ............................................................................................................................. 37Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica
XII
Invasiva en pacientes con SDRA por COVID-19
Lista de figuras
Pág.
Figura 1: Flujograma del ingreso de pacientes al estudio…………………………………18
Figura 2: Comparación de resultados entre los casos y controles………………………. 20
Figura 3A Proporción Aislamiento Microbiológico…………………………………………. 22
Figura 3B: Aislamiento Microbiológico de BGN…………………………………………… 22
Figura 3C: Proporción de Microrganismos aislados en cultivo cuantitativo mini-BAL….23
Figura 3D: Proporción Resistencia Microbiana en UCI-HUN………………………………23
Figura 4: Análisis crudo y regresión logística multivariable………………………………..25
Figura 5: Tasa de Incidencia de NAVM en UCI – HUN años 2020 a 2021………………25X III Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva
en pacientes con SDRA por COVID – 19
Lista de tablas
Pág.
Tabla 1: Estimación tamaño muestral…………………………………………………………11
Tabla 2: Comparación de características clínicas y sociodemográficas entre pacientes
casos y controles…………………………………………………………………………………19
Tabla 3: Asociación de Sexo masculino, Días VMI, SOFA, Relajante muscular y
desarrollo de NAVM……………………………………………………………………………. 24
Tabla 4: Asociación de Sexo masculino, Días VMI, SOFA, Relajante muscular y desarrollo
de NAVM en modelo ajustado multivariable………………………………………………… 24X IV Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva
II en pacientes con SDRA por COVID – 19
Lista abreviaturas
Abreviaturas
Abreviatura Término
COVID-19: Enfermedad por el coronavirus 2019
SARS-CoV-2: Coronavirus 2 del Síndrome Respiratorio Agudo Severo
AH1N1: Virus de influenza A subtipo H1N1
NAVM: Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica
HUN: Hospital Universitario Nacional de Colombia
UCI: Unidad de Cuidados Intensivos
OMS: Organización Mundial de la Salud
INS: Instituto Nacional de Salud
VMI: Ventilación Mecánica Invasiva
MDR: Multidrogoresistentes
SAMR: Estafilococo aureus Meticilino Resistente
BGN: Bacilos Gram negativos
CPIS: Clinical Pulmonary Infection Score
Pafi: Cociente presión arterial de oxígeno y fracción inspirada de oxigeno
BAL: Lavado bronco alveolar
SDRA: Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo
ECA: Ensayos Clínicos Controlados
UFC: Unidad Formadora de Colonias
Mini-BAL: Lavado bronco alveolar mínimamente invasivo
PCR-RT: (Reverse transcription polymerase chain reaction)
RedCap: Research Electronic Data CaptureFactores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
1
Introducción
La pandemia de COVID-19 causada por el coronavirus SARS-CoV-2 se estima ha
afectado alrededor del 10% de la población mundial, 90% de casos corresponden
a enfermedad leve no complicada, pero 10% desarrollan enfermedad moderada a
severa con requerimiento de atención hospitalaria. De los pacientes admitidos a
hospitales un 20-30% requieren de atención en unidades de cuidados intensivos
(UCI) de los cuales 70-80% terminan en ventilación mecánica invasiva (VMI) (1).
Los pacientes que van a las UCI con frecuencia aglomeran comorbilidades
asociadas, lo que empeora el pronóstico y se asocia con tiempos prolongados en
ventilación mecánica, aumentando el riesgo de complicaciones como la neumonía
asociada a la ventilación mecánica (NAVM).
Informes recientes muestran que los pacientes críticamente enfermos infectados
por SARS-CoV-2 presentan una alta frecuencia de neumonía nosocomial, en
especial NAVM con tasas alrededor de 3 a 5 veces la presentada en tiempos antes
de la pandemia. La mayoría de estudios han enfocado su análisis hacia la detección
de los agentes causales de la enfermedad, puesto los antecedentes de la pandemia
AH1N1 mostraron una alta frecuencia de infección bacteriana asociada por
gérmenes como S. aureus meticilino resistente (SAMR) (2). Sin embargo,
llamativamente la infección por SARS-CoV-2 en los primeros días se asocia poco
a infección bacteriana (3 - 7%) y luego, aunque la tasa de NAVM es mucho más
elevada, no se tiene evidencia de que la frecuencia de gérmenes nosocomiales
haya cambiado (3).
1Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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La neumonía asociada al ventilador se ha reportado como la infección adquirida
más común en UCI en paciente con SDRA moderado a severo por COVID-19, su
impacto es muy grande en los pacientes puesto que se asocia a mayor estancia
hospitalaria, dependencia de la ventilación mecánica, falla en la extubación y
contribuye a elevada mortalidad reportada en 40-50%. La identificación de los
factores de riesgo asociados al desarrollo de la infección son claves en el proceso
de estratificación de los pacientes, permite además a los clínicos plantear la
posibilidad de terapias alternativas a la ventilación mecánica invasiva y contribuye
al desarrollo de estrategias preventivas. El presente estudio tiene por objeto evaluar
potenciales factores de riesgo al desarrollo de NAVM en los pacientes con SDRA
por COVID-19, además de contribuir en el conocimiento de los agentes infecciosos
más frecuentes aislados, sus patrones de sensibilidad y la mortalidad de la
enfermedad.
2Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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1. Justificación:
La infección por el virus SARS-CoV-2 y su presentación clínica COVID -19 es una
enfermedad nueva en la población humana de magnitud pandémica, como bien se
ha evidenciado que la presentación grave de COVID-19 corresponde al 20 - 30 %
de aquellos que se hospitalizan por la enfermedad, con diferentes fenotipos en la
neumonía por SARS-CoV-2 en la UCI, (4) en su vasta mayoría los pacientes
cumplen criterios de definición de Berlín para SDRA que asocia a infiltrados
radiológicos bilaterales con hipoxemia grave que con frecuencia requieren
ventilación mecánica invasiva.
Característicamente la carga de la enfermedad relacionado con comorbilidades
particularmente en este grupo de pacientes y plenamente correlacionados con su
pronóstico asocian tiempos prolongados de VMI con peores desenlaces, aunado a
ello ciertas intervenciones terapéuticas entre ellas la posición prona, sedación
intensa y relajantes musculares durante varias semanas. Además, una sostenida
inmunosupresión prolongada farmacológica e incluyendo linfopenia profunda (5)
podría explicar el alto riesgo de infecciones secundarias adquiridas en el hospital,
principalmente neumonía asociada al ventilador.
El diagnóstico de NAVM es un desafío en COVID-19 dado a la falta de consenso
sobre las estrategias de diagnóstico adecuadas y precisas que requieren signos
clínicos de infección, documentación microbiológica y hallazgo radiológicos, estos
últimos suelen ser de difícil interpretación ante una lesión parenquimatosa
preexistente que es la regla en la infección por SARS-CoV2.
3Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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Lo anterior determina una falta de precisión sobre la infección bacteriana
clínicamente relevante en este escenario de pacientes con COVID-19 de manera
que lleva al uso excesivo de antibióticos de amplio espectro (3) y como resultado,
la mayoría de los pacientes con COVID-19 ventilados son tratados con antibióticos
profilácticos para prevenir la NAVM indocumentada, dicha estrategia representa un
alto riesgo de selección de bacterias resistentes a múltiples antibióticos que
sumado a la alteración de las defensas naturales por dispositivos invasivos intra
traqueal, deterioro de la tos y del aclaramiento mucociliar, y los efectos
inmunoparéticos de una enfermedad crítica favorecerían la sobreinfección
bacteriana agravando su presentación clínica.
Si bien es llamativo de la infección por SARS-CoV-2 en los primeros 10 días se
asocia poco a infección bacteriana (3-7%) patógenos provenientes de la
comunidad con perfiles bajos de resistencia antimicrobiana (3) posteriormente,
aunque la tasa de NAVM es mucho más elevada, no se tiene evidencia de que la
frecuencia de gérmenes nosocomiales haya cambiado.
El incremento en las tasas de NAVM en COVID-19, con una incidencia confirmada
de 28 / 1000 días de ventilación mecánica comparado con 6 a 14 / 1000 días de
ventilación mecánica antes de la pandemia, representando tasas de NAVM que
varían, del 40 a 86% y también en relación con las altas tasas de mortalidad
hospitalaria de estos pacientes críticamente enfermos reportadas de 2 a 2.5 veces
comparados con aquellos pacientes sin NAVM, y mortalidad atribuible que puede
representar hasta el 50 % de toda la mortalidad.
Lograr determinar los factores de riesgo implicados, así como el desarrollo en la
disbiosis bacteriana presionada por el uso intercurrente de antibióticos, estado de
inmunosupresión como respuesta a los corticoides y disfunción inmunológica
pulmonar con eliminación alterada y comorbilidades que aumentan el riesgo de
4Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
NAVM podrían ser claves en el proceso de estratificación de los pacientes,
permitiendo adoptar terapias alternativas que contribuyan a la prevención de la
NAVM. El objetivo del presente estudio permitirá evaluar potenciales factores de
riesgo al desarrollo de NAVM en los pacientes con SDRA por COVID-19, grave
además de contribuir en el conocimiento de los agentes infecciosos más frecuentes
aislados, sus patrones de sensibilidad y la mortalidad de la enfermedad.
5Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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2. Marco Teórico
A finales del año 2019 el descubrimiento de una infección de tipo respiratorio ocasionada
por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 específicamente un beta coronavirus altamente
contagioso cuya manifestación clínica es la COVID -19 denominada por la OMS en febrero
del 2020 de magnitud pandémico por su alta tasa de contagios diseminados desde su brote
en Wuhan, China, en diciembre de 2019 (6) de manera veloz en más de 3 continentes,
dicha infección provoca una enfermedad aguda y mortal con una tasa de mortalidad del
2%. Sin embargo, este nuevo coronavirus generalmente se asocia con una enfermedad
respiratoria de leve a grave en humanos (7) condicionando una neumonía de compromiso
multilobar con SDRA concomitante.
La infección por el SARS-CoV-2 propicia una desregulación inmunitaria debido al aumento
de la producción y circulación de citoquinas, expresando un estado de hiperinflamación y
defectos de la función linfoide (8) (9).
El virus afecta a la mayoría de las células ciliadas bronquiales y a los alveolos,
comprometiendo su actividad normal, como consecuencia favorece la acumulación
progresiva de detritus celulares y secreciones pulmonares con inflamación alveolo
intersticial que permiten el desarrollado el síndrome de dificultad respiratoria aguda SDRA
(10).
El SDRA es la complicación preponderante observada en los pacientes hospitalizados por
COVID-19 que requirieren hospitalización en UCI para inicio de VMI siendo el tratamiento
de soporte habitual en este escenario ante la hipoxemia grave (11), y en relación con ello
la NAVM por coinfección bacteriana con tasas de incidencias más altas que lo previamente
visto antes de pandemia como parte de las complicaciones asociadas al COVID-19 con
relevante aumento en la mortalidad.
6Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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El diagnóstico preciso de NAVM requiere signos clínicos de infección, documentación
microbiológica y radiológicos del tórax, incluso estos últimos pueden ser difíciles de
interpretar debido a una lesión parenquimatosa preexistente.
Los criterios diagnósticos tradicionales para NAVM no son válidos en la población critica
6
de COVID-19. De manera similar, el CPIS, que evalúa la temperatura corporal, las
secreciones traqueales, el infiltrado radiológico, la leucocitosis y la PaO2 / FiO2, tiene poco
valor adicional ya que sus componentes se superponen con los de la neumonía por
COVID-19 en pacientes con VMI. Más del 90% de los pacientes con COVID-19 tienen un
CPIS calificado > 6 en el día 2 después de la admisión en la UCI en ausencia de NAVM o
coinfección documentada. En consecuencia, la documentación microbiológica de las
secreciones respiratorias profundas sigue siendo actualmente el único criterio para
respaldar el diagnóstico de NAVM en pacientes con COVID-19 (12).
Los aspectos microbiológicos relevantes en NAVM, los microorganismos más implicados
son los Gram negativos y de ellos los más representativos se encuentran; la Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii,
Staphylococcus aureus es el más representativo de los Gram positivos reportados (13). En
los primeros 4 días de hospitalización, la NAVM es causada por la microbiota orofaríngea,
y posterior de al menos 5 días de hospitalización suele predominar los patógenos
multidrogo resistentes (MDR) (14) favorecido por la presión antibiótica poco acertada ante
incierta sospecha de coinfección temprana que se relaciona de manera global con el
aumento de la mortalidad hospitalaria, con tasas que pueden llegar hasta el 60 %. Sin
embargo, los informes que describen patógenos de NAVM que se desarrollan después de
VMI para COVID-19 son escasos hasta ahora creemos que los patógenos implicados en
esta infección secundaria específica son probablemente los mismos que los asociados con
cualquier otra NAVM.
La identificación oportuna de la NAVM puede influir en el éxito del tratamiento, aunque
actualmente no existen estudios sobre este aspecto en pacientes con COVID-19, previos
algoritmos podrían extrapolarse de manera compartida en estos pacientes, con mayor
precisión diagnostica de la NAVM que consideran: 1. análisis radiográfico, evaluando
infiltrados, consolidación o cavitación nuevos o progresivos y persistentes; 2. signos y
7Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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síntomas como fiebre, leucopenia / leucocitos o alteración del estado de consciencia,
asociados con tos y esputo de nueva aparición o empeoramiento del intercambio de gases;
y 3. hallazgos de laboratorio, incluyendo al menos uno de los siguientes: cultivo cuantitativo
positivo de una muestra del tracto respiratorio inferior mínimamente contaminada [miniBAL
o lavado broncoalveolar (BAL) o cepillado de la muestra protegida]; más del 5% de células
obtenidas con BAL con bacterias intracelulares en examen microscópico directo (tinción
de Gram); (15)
La fuerte presunción de coinfección bacteriana en COVID-19 determina el inicio de
antibióticos lo antes posible, para tratar los microorganismos patógenos que causan
infección respiratoria aguda grave y sepsis (dentro de la primera hora de la evaluación
inicial del paciente). Dicha terapia empírica debe reducirse en función de los resultados
microbiológicos y el juicio clínico (11).
La guía de la OMS con el objetivo de reducir la incidencia de NAVM en pacientes con
COVID-19, propone las siguientes intervenciones: mantener la cabecera elevada entre 30°
y 45°; el sistema de succión debe cerrarse y drenaje de secreciones periódicamente a
sistema cerrado; un nuevo circuito de ventilación para cada paciente; cambio del circuito
ante suciedad o dañado, pero no de forma rutinaria (6). También es importante recordar
que la higiene oral con clorhexidina puede reducir los riesgos de NAVM (16).
Los mayores riesgos de complicaciones de la NAVM en pacientes hospitalizados por
COVID-19 son aquellos en los que la NAVM no se identifica de manera temprana, cuando
se retrasa la terapia empírica o no se realiza su ajuste pertinente de acuerdo con los
resultados microbiológicos. Todos los esfuerzos son necesarios para evitar la NAVM en
pacientes con COVID-19, especialmente ante un estado inmunológico poco regulado que
se observa en los casos graves. Lograr identificar los factores asociados para la
coinfección bacteriana que se pueden controlar o evitar deben ser determinantes a la hora
de prevenir la NAVM. Ya que esta tiene el potencial de empeorar la condición de
enfermedad, prolongar los días de estancia hospitalaria con aumento de los costos en
salud, mayor mortalidad y morbilidad aun en pacientes considerados como casos
recuperados.
8Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
3. Objetivos
3.1 Objetivo General: 8
Identificar los factores asociados para el desarrollo de NAVM en pacientes con SDRA por
COVID-19 de la UCI del Hospital Universitario Nacional 2020 - 2021.
3.2 Objetivos Específicos:
1. Describir las características clínicas y sociodemográficas de la población con
COVID-19 con SDRA bajo VMI del HUN.
2. Establecer la incidencia y la mortalidad de la NAVM en la población de
pacientes con SDRA moderado a severo por COVID-19 en la UCI.
3. Describir los microorganismos probables más frecuentes encontrados en la
NAVM de pacientes con SDRA por COVID-19.
9Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
4. Metodología
4.1 Pregunta de investigación
¿En pacientes adultos mayores de 18 años de edad con SDRA por COVID-19 qué
factores se asocian al desarrollo de neumonía asociada al ventilador?
4.2 Diseño del estudio:
Estudio de Casos y Controles anidado en una cohorte.
4.3 Población:
Pacientes mayores de 18 años con SDRA moderado a severo por SARS-CoV-2 con
ventilación mecánica invasiva.
4.4 Tamaño de la Muestra
Tamaño de Muestra:
Bajo los supuestos de un nivel de significancia de 0.05, un error beta de 0.2, que la
proporción de pacientes expuestos a un factor dado este entre el 20 y 30%, tomando 4
controles por cada caso y con un Odds Ratio (OR) objetivo de 2.5; el tamaño muestral
mínimo corresponde a 270 pacientes totales usando fórmulas de Kelsey y Fleiss con el
software estadístico Epiinfo 7.2.2.6. El estudio propone recoger por lo menos 50 casos de
NAVM, lo que para la realización del análisis multivariado usando una regresión logística
condicionada permitirá ajustar por hasta 5 variables en el modelo final.
10Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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Tipo de muestreo
Los pacientes serán reclutados y obtenidos de la base de datos del servicio de la UCI del
HUN. De los registros será posible luego la revisión completa de las historias clínicas para
la obtención de las variables clínicas y socio demográficas además de los desenlaces de
interés, este proceso se considera es retrospectivo. Dado a que no se realizará ninguna
intervención en los individuos, se considera la investigación corresponde a un diseño
observacional analítico de bajo riesgo por lo que no se contempla la toma de
10
consentimiento informado. Este protocolo fue revisado y aprobado por el comité de ética e
investigación del HUN y por el comité de investigaciones del departamento de Medicina
Interna de la Universidad Nacional de Colombia.
Tabla 1: Estimación tamaño muestral
OR objetivo 2.5 Prevalencia factor 20% Prevalencia factor 30%
4 controles: 1 caso Controles Controles
N total 270 240
4.5 Criterios de inclusión:
 Pacientes mayores de 18 años
 Ventilación mecánica por mínimo 48 horas
 Infección por SARS-CoV-2 confirmado por PCR-RT
 Diagnóstico de SDRA moderado a severo por criterios de BERLIN
4.6 Criterios de exclusión:
 Mujeres en estado de gestación o puerperio temprano
 Pacientes moribundos y/o con limitación terapéutica al ingreso
 Pacientes con mortalidad temprana dentro de 48 horas al ingreso
 Historias clínicas con malos registros que impidan la estratificación
 Diagnóstico de NAVM extrainstitucional
11Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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4.7 Listado y definición de variables
Se listan las variables incluidas en el estudio y sus definiciones en el Anexo A
4.8 Fuentes de sesgo
 Sesgos de selección: Debido a que la pandemia ha impuesto en los servicios todo un
reto en el manejo, donde con frecuencia se rompen los protocolos de cuidado y donde
nuevo personal médico con menor experiencia ha sido utilizado, existe la probabilidad
de que la frecuencia de la enfermedad está asociada a eventos temporales como por
ejemplo los picos de la pandemia y la ausencia de algunos insumos o personal. Por
ello para reducir el sesgo de selección de comparar controles de cualquier ventana
temporal a los casos, hemos decidido utilizar el modelo de diseño anidado, lo anterior
permitirá parear un poco más a los individuos por circunstancias propias de la atención
en los diferentes momentos de la pandemia, reduciendo la probabilidad de este sesgo.
 Sesgos de medición: Aunque el hospital contempla un paquete de medidas para la
prevención de la NAVM, muchas de las cuales hacen parte de las guías de práctica
clínica internacionales avaladas por la evidencia, la naturaleza del estudio retrospectiva
no permitirá que muchas de ellas sen evaluadas como por ejemplo el cumplimiento de
la cabecera levantada, el monitoreo de las presiones de los taponadores del tubo, etc.
Esto corresponde a un sesgo de medición que, sin embargo, esperamos se distribuya
de forma simétrica y el cual asumiremos en las limitaciones del estudio.
12Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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4.9 Análisis estadístico
Estadística descriptiva y análisis univariado:
La base de datos será desarrollada y construida en el paquete informático Excel 2019, su
procesamiento y análisis se llevará a cabo en el software estadístico STATA 14.0. Los
pacientes serán divididos entre casos y controles según la presencia de NAVM. Para cada
uno de los grupos se hará una descripción de las variables socio demográficas y clínicas
más importantes según la tabla de variables. Las variables cualitativas serán resumidas en
porcentajes, las variables cuantitativas en medias, medianas y desviaciones estándar. Las
comparaciones entre expuestos y no expuestos se realizaron usando una prueba t -
Student o un Wilcoxon rank sum test para variables cuantitativas dependiendo de la
presencia de normalidad. Para las variables cualitativas se usará un test de Chi2 o una
prueba exacta de Fisher según los valores esperados en cada caso. El nivel de
significancia se determinó a dos colas con un valor p menor de 0.05 (17, 18).
Estadística avanzada y análisis multivariado:
El análisis multi-variado se realizará a través de la construcción de una regresión logística
condicional que permita obtener la medida de asociación u odds ratio (OR) entre la
exposición y el desenlace, ajustando por la presencia de confusión. El proceso de
selección de variables será desarrollado a través del denominado método de selección
intencionada (Hosmer & Lesmeshow, 2008) (19), con el cual se construirá el modelo inicial.
La redacción algebraica del modelo completo incluirá la totalidad de las variables de interés
y el conjunto de las interacciones multiplicativas. A través de una estrategia de
modelamiento con sentido hacia atrás o "Backward" se realizará la obtención del modelo
final o de “efectos principales”. Para ello, inicialmente se probará la utilidad de las
interacciones multiplicativas a través de un LrTest (likelihood ratio test), y luego el modelo
restante será evaluado en cada variable a través de un Wald Test, siendo excluidas
aquellas con significancia p > 0.20 (20). Finalmente se probará con las variables restantes
13Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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la presencia de confusión a través de las variaciones en la magnitud del OR al mover cada
una de ellas. Se considerará la presencia de confusión a las modificaciones mayores al
20% del valor inicial (17, 20). El nivel de significancia final para la presencia de asociación
se determinará siempre a dos colas con un valor p menor de 0.05.
4.10 Procedimiento y recolección de la información
Desde el año 2018 la unidad de cuidados intensivos del HUN lleva un registro de todos los
pacientes bajo ventilación mecánica invasiva. Esta base de datos esta almacenada en el
sistema informático RedCap y se encuentra a cargo de una auxiliar de epidemiología.
Sobre esta cohorte de pacientes (Individuos expuestos a ventilación mecánica) se hará
una revisión retrospectiva para identificar a todos los pacientes con diagnóstico de
infección SARS-CoV-2 durante los años 2020 y 2021. Con el apoyo además del comité de
infecciones asociadas a la atención en salud del HUN, será posible identificar todos los
pacientes con diagnostico confirmado de NAVM. Este comité multidisciplinario, se
encuentra funcionando desde el 15 de abril del 2016 y usa criterios internacionalmente
aceptados para el diagnóstico de NAVM, además la NAVM como enfermedad nosocomial
hace parte de los reportes oficiales de vigilancia epidemiológica que el hospital debe
informar al Instituto Nacional de Salud (INS) y que se llenan de forma rutinaria en fichas
epidemiológicas según lo establecido por el Ministerio de la Protección social en Colombia
desde el año 2016. Todos los pacientes con diagnóstico de NAVM serán incluidos como
casos verificando la presencia de criterios de inclusión y exclusión, los controles se
tomarán de forma aleatoria (4 por cada caso) al momento de la aparición temporal del caso
(diseño anidado en la cohorte). Para ello, una vez identificado el caso se tomará la lista de
pacientes que estando incluidos en el estudio no hayan presentado el desenlace, sobre
ellos se tomaran aleatoriamente los controles, el método aleatorio se generara con una
lista simple de números usando la función aleatoria del software informático Excel 2019.
Una vez se tenga la totalidad de casos y controles se procederá a la extracción de la
información en la historia clínica, la base de datos será llevada en el sistema RedCap
garantizando la seguridad de la información. Las únicas personas autorizadas para el
manejo de la información del estudio serán los investigadores Rigoberto Rojas Martinez,
Carmelo José Espinosa Almanza.
14Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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4.11 Consideraciones Éticas
La ética de la investigación en salud está amparada por la constitución política de Colombia
de 1991 y en la resolución 8430 de 1993 siendo esta la norma marco para la investigación
en salud que ofrece las condiciones mínimas y los aspectos formales para el desarrollo de
las investigaciones. Abarca los marcos epistémicos sobre los objetos de investigación, las
valoraciones y los principios el investigador; las competencias de los comités de ética y de
las entidades reguladoras; las cualidades del talento humano; el respeto por la
confidencialidad y la autonomía; la definición, clasificación, previsión y control de los
riesgos asociados a la investigación; el cuidado que se precisa en el trabajo con
poblaciones especiales o vulnerables; los estándares y procedimientos propios de la
investigación con tecnologías clínicas, farmacológicas y genéticas.
Además, el marco normativo colombiano incluye los contenidos y calidades del
consentimiento informado, los derechos referentes a la información y su titularidad (fuentes
secundarias, la protección de datos personales, la transferencia de datos y muestras y el
uso de las tecnologías de la información y la comunicación), así como los elementos
relacionados con la difusión del conocimiento. la normatividad incluye el código civil y las
leyes sobre talento humano que definen los procedimientos institucionales y la protección
de los datos clínicos extraídos de la historia clínica.
La Constitución política de Colombia considera la protección de los derechos
fundamentales que deben respetar los investigadores y todos los que participan en el
proceso de investigación, protegiendo la vida, la igualdad, la intimidad la no discriminación,
principalmente en poblaciones con vulnerabilidad considerando los tratados
internacionales y otros códigos propios de la ética de la investigación, el Código de
Núremberg, la Declaración de Helsinki, el Informe Belmont, las Pautas Éticas del Council
for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), entre otras.
15Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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Los Comités de ética y entidades reguladoras designado son las entidades encargadas de
aprobar los protocolos y de resolver los problemas y dilemas éticos que surjan alrededor
de la investigación en salud adoptado el decálogo de los derechos de los pacientes.
La ética profesional de la investigación clínica y talento humano para la investigación en
salud, se relaciona con la idoneidad profesional, y con el comportamiento de los
profesionales durante el desarrollo de su labor, es función de los comités de ética de la
investigación velar porque el talento humano sea el adecuado a las condiciones y
necesidades de la investigación.
En relación con la Confidencialidad y autonomía amparado en la Resolución 13437 de
1991 y en otras normas éticas, adopta el derecho de los pacientes a participar o a negarse
de la investigación con previa información suficiente de los objetivos y condiciones del
estudio (21).
Es responsabilidad del investigador implementar todas las medidas que tiendan a
reducirlos, mitigarlos o eliminarlos los riesgos definidos como: sin riesgo, de riesgo mínimo
y de riesgo mayor al mínimo. Se consideran sin riesgo los estudios observacionales,
retrospectivos y documentales, así como aquellos que no aborden aspectos sensibles de
la conducta de los participantes.
16Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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6. Resultados
Durante el periodo entre Mayo 1 de 2020 y Junio 30 de 2021, 3056 pacientes adultos
fueron admitidos a la UCI del HUN. De estos pacientes 1370 (44.8%) fueron admitidos con
el diagnóstico de COVID-19 confirmado por prueba PCR-RT. De los pacientes con
diagnóstico de COVID-19, 870 (63.5%) requirieron soporte ventilatorio mecánico invasivo
cumpliendo criterios de Berlín para SDRA moderado a severo. Todos los pacientes con
diagnóstico de SDRA por infección por Sars-CoV-2 con VMI fueron incluidos en la cohorte
retrospectiva anidada, se identificaron 112 casos probables de neumonía asociada a la
ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos y de éstos se descartaron 42 tras
aplicar criterios de exclusión, ver Figura 1. Entre los individuos restantes quienes no
desarrollaron NAVM se seleccionaron 280 controles aleatorios. La muestra final estuvo
conformada por 350 pacientes de los cuales 239 eran de género masculino (68%), la edad
promedio fue 58 años (DE +/- 12.5), el peso corporal promedio 78.4 Kg (DE +/- 17) y el
índice de masa corporal promedio 26.5 (DE +/- 5.22). Entre las comorbilidades las más
frecuentes fue la presencia de Hipertensión Arterial en 140 individuos (40%), Diabetes
Mellitus tipo 2 en 70 individuos (20%) y EPOC en el 10% de la población; el 71% de los
individuos iniciaron la ventilación mecánica en el HUN, el resto fueron remitidos de otras
instituciones.
En cuanto a la severidad de la condición, el puntaje SOFA (Sequential Organ Failure
Assessment) al ingreso a UCI tuvo una mediana de 7 (Rango intercuartílico 5-9). El tiempo
en ventilación mecánica invasiva en promedio fue de 16.2 días (DE +/- 10.1), el tiempo
promedio de administración de sedantes fue 13.4 (DE +/- 8.87), la analgesia con opioides
de 13.6 días (DE +/- 8.04) y los días promedio de relajante neuromuscular fue de 2.6 (DE
+/- 2.70). Debido a que la cohorte estaba constituida de pacientes con SDRA el 70.5%
recibieron terapia de pronosupinación una media de 5 días (DE +/- 3.5), la PAFI promedio
de los pacientes al ingreso fue 164 (DE +/- 47), y se presentaron 186 fallecimientos para
una mortalidad global del 53.3 %, Ver tabla 1. En cuanto a la fluidoterapia, el volumen
17Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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medio de líquido de reanimación utilizado en las primeras 24 horas de terapia fue de 636
mL (DE ± 635).
Figura 1: Flujograma del ingreso de pacientes al estudio
18Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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Tabla 2. Comparación de características clínicas y sociodemográficas entre
pacientes casos y controles
Variable Casos Controles Total Valor de P
(n= 70) (n=280) (n=350)
Hombre (%) 57 (81) 182 (65) 239 (68) 0.008
Edad (Media +/- DE) 59 (12.8) 58 (12.4) 58 (12.5) 0.77
Hipertensión Arterial (%) 31 (44) 109 (39) 140 (40) 0.445
Diabetes Mellitus (%) 17 (25) 53 (19) 70 (20) 0.263
EPOC (%) 5 (7.1) 30 (11) 35 (10) 0.333
ERC estadio 5 (diálisis) (%) 2 (2.8) 9.8 (3.2) 11.8 (3.3) 0.878
Cáncer (%) 2.94 (4.2) 11.7 (4.2) 14.7 (4.2) 1.0
Índice de Charlson (Media +/- DE) 2.38 (2.31) 1.94 (1.52) 2.03 (1.71) 0.053
Peso (Media +/- DE) 80.7 (17.9) 77.8 (16.7) 78.4 (17) 0.209
IMC (Media +/- DE) 26.9 (5.22) 26.4 (5.69) 26.5 (5.22) 0.486
Obesidad Grado I (IMC 30) (%) 21.9 (31.4) 86.8 (31) 108 (30.8) 0.954
Terapia Pronosupinación (%) 46,9 (67) 235,2 (84) 282 (80.5) 0.004
Relajante neuromuscular 63.9 (91.4) 213.9 (76.4) 277.8 (79.3) 0.005
Hemoglobina (Media +/-) DE 15.2 (1.72) 14.3 (2.19) 14.4 (2.14) 0.000
Plaquetas x103 (Media +/- DE) 259 (97445) 280 276 0.411
(209110) (192108)
Creatinina (Media +/- DE) 0.97 (0.31) 1.23 (1.5) 1.18 (1.39) 0.159
Dimero D (Media +/- DE) 1832 (3001) 2414 (2554) 2298 (3454) 0.208
PAFI primera 24 h (Media +/- DE) 156 (46.7) 166 (48.1) 164 (47.9) 0.117
Días pronación (Media +/- DE) 5.14 (3.72) 3.75 (3.42) 4 (3.52) 0.003
SOFA (Media +/- DE) 7.8 (2.57) 7.15 (2.63) 7.2 (2.62) 0.065
Número de Días de VMI (Media 20.47 (9.92) 15.33 (9.92) 16.2 (10.1) 0.000
+/- DE)
Días de Estancia en uci (Media 22.6 (10.7) 16.6 (9.9) 17.8 (10.3) 0.000
+/- DE)
Días de opiodes (Media +/- DE) 18.14 (7.81) 12.47 (7.71) 13.60 (8.04) 0.000
Días sedación (Media +/- DE) 17.65 (8.89) 12.4 (8.57) 13.45 (8.87) 0.000
Días de relajante muscular (Media 4.84 (2.72) 3.36 (2.61) 2.66 (2.70) 0.000
+/- DE)
Balance Hídrico 24 h 522 (689) 664 (867) 636 (635) 0.206
Lactato (Media +/- DE) 1.67 (0.64) 1.55 (0.63) 1.57 (0.82) 0.298
Antibiótico al ingreso (%) 37.9 (54.2) 102,7 (36.7) 140.6 (40.1) 0.007
Sepsis 3 (%) 43.9 (62.8) 128.8 (46%) 172.7 (49.3) 0.012
Mortalidad a 28 días (%) 36.9 (52.8) 149.8 (53.5) 186.7 (53.3) 0.91
DE – desviación estándar; EPOC – enfermedad pulmonar obstructiva crónica, ERC -enfermedad renal crónica; IMC –
índice de masa corporal; PAFI – relación presión arterial de oxígeno y Fio2; SOFA - Sequential Organ Faiulure
Assessment; UCI – unidad de cuidado intensivo; VMI – ventilación mecánica invasiva.
19Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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Sobre la comparación entre casos y controles, la edad media de los casos fue 59 años
comparada con 58 años en los controles, el peso medio de los casos fue 80.7 kg,
comparado a 77.8 kg en los controles, el IMC promedio entre los casos fue 26.9 comparado
a 26 .4 en los controles, el índice Charlson promedio de los casos fue 2.38 comparado a
los controles 1.94 y no se presentaron diferencias importantes en comorbilidades como
Hipertensión arterial, Diabetes Mellitus 2 o Enfermedad renal crónica en estadio terminal,
ver tabla 1. Sin embargo, se presentaron diferencias estadísticamente significativas en el
porcentaje de hombres (81% en casos versus 65% en controles, p = 0.008), la proporción
de individuos en terapia de pronación (67% en casos versus 84% en controles, p = 0.004),
la proporción de individuos en terapia de relajación muscular (91.4% en casos versus
76.4% en controles, p = 0.005), los días en terapia de pronación (5.14 en casos versus
3.75% en controles, p = 0.003) y los días en ventilación mecánica invasiva (20.4% en casos
versus 15.3 en controles, p = 0.000). No se presentaron diferencias importantes en los
resultados de laboratorios entre casos y controles, excepto por los niveles de hemoglobina
(gr/lt) donde los casos tuvieron un nivel de 15.2 (DE +/- 1.72) versus 14.3 en los controles
(DE +/-2.19), valor p = 0.000 y tampoco en el desenlace muerte. Para mayor información
sobre la comparación entre casos y controles ver tabla 1.
Figura 2: Comparación de resultados entre los casos y controles.
Controles Casos
A
20Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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Controles Casos
B
Controles Casos
C
Controles Casos
D
21Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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En relación con la administración de antibióticos, el 54 % de los casos tenía formulación
asociada a la infección por SARS-CoV-2 comparada con el 36% de los controles (p =
0.008). Se obtuvieron por cultivo 77 aislamientos cuantitativos de los cuales el 81.8%
fueron de tipo Gram negativos y 18.2% Gram positivos. Los gérmenes más frecuentemente
aislados en orden de frecuencia para Gram negativos fueron: K. pneumoniae (38.9%), P.
aeruginosa (9%), K. oxytoca 6.4% y E. cloacae 6.4%. Entre los Cocos Gram positivos
aislados el agente más frecuente reportado fue S. aureus en el 92.8%. Se presentó
resistencia bacteriana con ausencia del perfil usual (Wild Type) del germen en el 40.2%;
entre los gérmenes Gram negativos la distribución de perfiles fenotípicos de resistencia
más frecuente fue: AMP C 22.2 %, KPC 9,5 % y BLEE 4,7%. Para los gérmenes Gram
positivos la frecuencia de SARM fue 28,5 %, para mayor información ver figuras 3A, 3B,
3C y 3D. La tasa de incidencia global de NAVM durante el periodo de investigación fue 8.2
por 1000 pacientes días ventilados.
Figura 3A y 3B: Proporción Aislamiento Microbiológico y Aislamiento de BGN
Aislamiento Microbiologico (%)
Aislsmientos BGN
30
18.2
81.8
7
5 5 5 3 2
K. pneumoniae P. aeruginosa E. aerogenes
Gram positivos E. cloacae K. oxytoca P. mirabilis
Gram Negativos S. marcences
22Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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Figura 3C: Proporción de Microrganismos aislados en cultivo cuantitativo miBAL
% de Germenes aislados
1% K. pneumoniae
P. aeruginosa
1%
E. cloacae
1%
17%
K. oxytoca
E. aerogenes
39%
3% P. mirabilis
3% S. marcensces
3%
S. maltophilia
3%
A. baumanni
7%
S. aureus
9% E. coli
7%
6%
H. alvei
S. epidermidis
Figura 3D: Proporción Resistencia Microbiana en UCI – HUN.
PROPORCION DE RESISTENCIA
MICROBIANA (%)
Patrón de Resistencia
28,5
22,2
9,5
6,3
4,7
AMP C KPC BLEE SAMR OTRO
23Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
Sobre el estudio de los factores asociados al desarrollo de NAVM, se encontró al análisis
crudo que el sexo masculino, los días de ventilación mecánica invasiva, el uso de relajación
muscular, el índice Charlson y la severidad del score SOFA estuvieron asociados al
desenlace. Al ajustar por los probables factores de confusión a la regresión logística los
valores de las medidas de asociación solo mostraron significancia para el sexo masculino,
OR ajustado 2.29 (IC 95% 1.2 – 4.3), los días de VMI, OR ajustado de 1.05 (IC 95%1.02-
1.08) y el uso de relajante neuromuscular, OR ajustado de 3.58 (IC 95% CI 1.35-9.4). Los
valores del SOFA score (OR ajustado 1.10 IC 95%1.35-9.4) y el índice Charlson al ingreso
(OR ajustado 1.10 IC 95%1.35-9.4) no mantuvieron la significancia estadística. De forma
característica ninguno de los factores evaluados se presentó como factor protector.
Tabla 3: Asociación de Sexo, Días VMI, SOFA, Relajante muscular y desarrollo de NAVM
Casos OR Crudo Error estándar Valor de Valor de Intervalo de
NAVM Z P confianza 95%
Sexo 2.29 0.75 2.53 0.01 1.2 – 4.3
Días de VMI 1.04 0.13 3.73 0.00 1.02-1.07
Ind. De Charlson 1.16 0.89 1.96 0.04 1.0 -1.35
SOFA 1.11 0.62 1.98 0.04 1.0-1.24
Relajante 3.50 1.61 2.73 0.00 1.42-8.63
Neuromuscular
Tabla 4: Asociación de Sexo masculino, Días VMI, SOFA, Relajante muscular y desarrollo
de NAVM en modelo ajustado multivariable
Casos OR Error estándar Valor de Valor de Intervalo de
NAVM Ajustado Z P confianza 95%
Sexo 2.8 0.99 2.92 0.003 1.4 – 5.6
Días de VMI 1.05 0.01 3.57 0.000 1.02-1.08
Charlson 1.16 0.10 1.76 0.079 0.98-1.38
SOFA 1.10 0.06 1.71 0.087 0.98-1.24
Relajante 3.58 1.77 2.58 0.01 1.35-9.4
Neuromuscular
LR Chi2=37.97; prob>Chi2=0.000; PseudoR2=0.16
24Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
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Figura 4: Análisis crudo y regresión logística multivariable
Regresión logística que evalúa la relación entre variable sexo, SOFA, relajante muscular y
días de VMI con el desarrollo de NAVM. OR - odds ratio.
Figura 5: Tasa de Incidencia de NAVM en Unidad de Cuidado Intensivo años 2020 a 2021
Tasa de Incidencia de NAVM UCI - HUN
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
2020 2021
25Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
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7. DISCUSIÓN
Con el advenimiento de la pandemia por COVID-19 el número de casos de Neumonía
Comunitaria que terminan en terapia de ventilación mecánica invasiva aumentó de forma
exponencial a nivel global. Lo anterior expone a los pacientes a todos los riesgos relativos
a la terapia, dentro de los cuales el desarrollo de eventos asociados a la ventilación
mecánica y la presencia de neumonía asociada al ventilador son muy frecuentes. La
identificación de los factores asociados al desarrollo de este desenlace adverso es
importante, permitiendo la estratificación por grupos de riesgo sobre los cuales se pueden
tomar intervenciones preventivas. Nuestra investigación identificó como probables factores
de riesgo de NAVM al sexo masculino (OR ajustado 2.29, IC 95% 1.2 – 4.3), los días de
ventilación mecánica (OR ajustado 1.05, IC 95%1.02-1.08) y el uso de relajante
neuromuscular (OR ajustado de 3.58, IC 95% CI 1.35-9.4). Factores que también ya han
sido descritos por otros autores previos en cohortes de pacientes no asociadas a la
infección por SARS COV 2 (22, 23).
La NAVM es un fenómeno multifactorial resultante de la interacción de muchos elementos
que típicamente se aglomeran en el paciente críticamente enfermo (23, 24). El
establecimiento de una vía artificial que altera los mecanismos de defensa del tracto
respiratorio, la presión positiva ejercida por la ventilación que reduce los movimientos
ciliares de la mucosa respiratoria, la exposición continua a un flujo de aire sobre un circuito
que con facilidad se coloniza por gérmenes patógenos y la pérdida de los mecanismos
reflejos de la vía aérea como la tos y la expectoración, ponen a la relación huésped germen
en una situación de desbalance que favorece la infección pulmonar (25, 26 27). Nuestra
investigación detecta condiciones clínicas del paciente que típicamente potencian aún más
las anormalidades de los mecanismos de defensa en contra de la infección; la prolongación
de los días de ventilación mecánica expone al paciente a una mayor cantidad de tiempo al
riesgo del evento y la relajación neuromuscular retrasa el despertar y la posibilidad de usar
26Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
mecanismos de defensa de vía aérea (tos, expectoración, cierre laríngeo y deglución).
Sobre el sexo masculino otros estudios en cohortes de pacientes no COVID ya lo han
reportado también y los mecanismos asociados potenciales se relacionan diferencias en
hormonas sexuales, los efectos de los polimorfismos genéticos relacionados con el género
en las respuestas inmunitarias, las diferencias en la distribución de patógenos infecciosos
entre hombres y un perfil de complicaciones distintos entre hombres y mujeres (Forel et
al., 2012) (28).
En nuestro estudio el género masculino fue un factor de riesgo independiente para NAVM
como bien lo demostró (Bornstain et al., 2004) (29) una cohorte prospectiva de 747
pacientes en su análisis de regresión logística multivariable. Similarmente el estudio
prospectivo multicéntrico realizado por Forel et al. (2012) (30) identificó que ser hombre
estuvo fuertemente asociado con NAVM, Tejerina et al. (2006) (31) encontraron que el
riesgo relativo de NAVM en hombres era 1.3 veces mayor que en mujeres. Otros
escenarios como en trauma Sharpe et al. (2014) [15] identificó que el 79 % de una cohorte
de 854 individuos fueron hombres quienes desarrollaron NAVM postraumática lo que
confirmó la susceptibilidad de NAVM en el género masculino. El tiempo de ventilación
mecánica aumenta exponencialmente el riesgo de NAVM condición intrínsecamente
relacionada con la extensión del compromiso alveolo intersticial del SDRA y constituye el
determinante directo donde se aglomeran los demás factores de riesgo situación que se
asocia con mayores tasas de mortalidad (32). Mayores días en ventilación mecánica
asegura periodos prolongados de sedación y relajación neuromuscular con modos
ventilatorios mandatorios que demostró Lewis et al (33) en su estudio como factor de
riesgo independiente de NAVM. Otras características que evidencian estudios in vitro y en
animales sobre los efectos inmunosupresores de los analgésicos opioides (fentanilo) y
sedantes (propofol, Benzodiacepina, Dexmedetomidina), resultados secundarios clínicos
han identificado el aumento en la incidencia NAVM, pero hasta la fecha, ningún estudio ha
analizado las implicaciones clínicas de las propiedades inmunomoduladoras de estos
agentes en pacientes en estado crítico (34).
La hipoxemia severa causada por la insuficiencia respiratoria aguda determino la
necesidad de VMI en el 63.5% de nuestros pacientes con COVID-19, demostrando una
27Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
tasa mayor que las informadas por Wang et al. en Wuhan, China de (47%), y Yang et al.
(42 %) (35), (36) y menores comparado con la experiencia de Lombardía, Italia (37], y el
estado de Washington, EE UU; 88% y 71 % respectivamente (38). Sin duda alguna la
NAVM se asocia con mayor tasa de mortalidad a 28 días, en una cohorte de 568 pacientes
con COVID-19, el HR ajustado fue 1,65 (IC del 95 %: 1,11–2,46), p = 0,013) (39), pero en
nuestro estudio la mortalidad a 28 días fue similar en ambos grupos (52.8% vs 53.5 %). La
tasa de incidencia de NAVM en periodo de pandemia vs prepandemia se duplico como lo
han demostrado otras cohortes a nivel mundial. El uso indiscriminado de antibióticos en
análisis logísticos multivariables ha identificado como factor de riesgo independiente para
NAVM multirresistente (Lewis et al., 2018) (Mahapatra et al. 40). El análisis etiológico de
NAVM en un hospital de tercer nivel indican que el Staphylococcus aureus es el principal
patógeno de NAVM temprana, y las Enterobacteriales incluyendo no fermentadoras los
principales patógenos en la NAVM tardía. En el reporte del grupo (GREBO-2018), para
Bogotá los microrganismos frecuentemente aislados en la UCI en todas las muestras
analizadas han sido E. coli seguido de K. pneumoniae y S. aureus (41). Comportamiento
similar en nuestro estudio con aislamientos que de Bacilos Gram Negativo en 81.8 % (K.
pneumoniae 38.9%, P. aeruginosa 9%, K. oxytoca 6.4% y E. cloacae 6.4%) seguido de
Gram positivos en el 18.2% (S. aureus 92.8%), con una resistencia antibiótica del 40.2%
(AMP C 45.1%, KPC 19.3%, BLEE 9.6%, SAMR 12.9%) similar e incluso menor del 60,8%
de los gérmenes multirresistentes reportados en otros estudios (42,44) (Evans et al., 2018;
Rhodes et al., 2018). (43).
Las fortalezas de nuestro estudio como primer lugar, es un estudio aún no realizado en
nuestro país, el cual demuestra que condiciones como la pandemia nos ayudan
plantearnos preguntas de investigación emergentes y que pequeñas cohortes puede ser
la base para dicho abordaje, lo cual se evidencia en la eficiencia del estudio cuyo diseño
nos permitió responder la pregunta de investigación con tan solo una proporción de la
totalidad de los pacientes de la UCI, además con la disposición de pocos recursos para la
realización del proyecto. La selección de los casos fue corroborada de manera
independiente por evaluadores externos (área de epidemiología y control de infecciones)
y el pareamiento nos permitió ajustar por día de diagnóstico de NAVM e inicio de VM en
controles, (lo que permitió hacer mucho más comparables a los individuos). Somos
28Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
conscientes de varias limitaciones en este estudio. Primero se recopilaron datos de un solo
centro lo que permitió analizar un número no tan grande de eventos, también se destaca
la naturaleza retrospectiva, que genera la presencia de sesgo de medición por omisión de
información en las historias clínicas.
8. Conclusiones
La NAVM es la complicación infecciosa más frecuente del paciente bajo VMI. Su frecuencia
ha aumentado de forma importante durante la pandemia del COVID-19, y para nuestra
institución se presenta en alrededor de 8 casos por cada 1000 pacientes días ventilado.
Existen en la actualidad un número importante de factores asociados al desarrollo de esta
complicación. Para nuestra investigación los factores clínicamente asociados
corresponden al sexo masculino, los días de ventilación mecánica y el uso de relajación
neuromuscular; factores muy similares a los previamente descritos antes de la pandemia
del COVID-19.
Los agentes etiológicos más frecuentes de la NAVM en la actualidad son los gérmenes
Gram negativos, dentro de los cuales K. pneumoniae es la causa más frecuente, además
con mucha frecuencia son portadores de mecanismos de resistencia bacteriana que
dificultan la escogencia adecuada de esquema de tratamiento efectivos.
Para esta cohorte de pacientes con infección grave por COVID-19 no se presentaron
diferencias en la mortalidad entre los individuos que presentaron NAVM y quienes no, lo
que puede sugerir que el desenlace muerte puede estar más relacionado a la presencia
de las comorbilidades previas y la severidad de base que presenta el paciente con SDRA.
29Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
9. Recomendaciones
Trabajar en la adherencia de los protocolos institucionales tratando de identificar los
factores del cuidado que favorezcan reducir los días de VMI, sedación profunda y relajación
neuromuscular en pro de reducir las complicaciones asociadas a la VMI.
Evaluar en conjunto con otros grupos de cuidado (infectología, vigilancia epidemiológica y
neumología) el impacto de mantener los pacientes en terapia de pronosupinación en la
implementación de los paquetes institucionales para la reducción de la NAVM y como se
podría modificar para garantizar su aplicación.
Considerar la posición de Trendelemburg invertida garantizando la cabecera elevada.
Implementar por medio de listas de chequeo la adherencia a los protocolos y toma de
indicadores.
Proponer propuestas de investigación para evaluar la forma en cómo se impacta la
aplicación de las medidas de prevención de la NAVM en pacientes que requieren terapia
de pronación.
Considerar con mayor frecuencia la posibilidad de traqueostomía temprana en los grupos
poblacionales de muy alto riesgo de VMI prolongada.
En conjunto con el comité de vigilancia epidemiológica del HUN ajustar las
recomendaciones sobre el uso de la antibioticoterapia para el manejo de la NAVM basados
en nuestra epidemiologia local.
30Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
A. Anexo: Listado y definición de
variables
30
Nombre de Definición Relación Escala de Nivel Operativo
Variable Operativa Medición
Edad Años cumplidos Independiente Cuantitativa Número absoluto en
desde fecha de años
nacimiento
Sexo Sexo registrado Independiente Nominal Masculino: 0
en documento Femenino 1
de identidad
Fecha ingreso Día, mes y año Independiente Cuantitativa Número absoluto
HUN y UCI de ingreso al
HUN y UCI
Fecha de alta Día, mes y año Independiente Cuantitativa Número absoluto
Hospitalaria de egreso del
HUN
Muerte al alta Registro en Dependiente Nominal Vivo: 0
hospitalaria historia clínica Muerto: 1
de condición de
egreso.
Días de Días de Independiente Cuantitativo Número absoluto de
estancia en uci hospitalización días
en UCI
Días en Número de días Independiente Cuantitativo Número absoluto de
ventilación de ventilación días
mecánica mecánica
invasiva
Índice de Puntuación
comorbilidad asignada por Independiente Cuantitativo Puntuación asignada
de Charlson enfermedades
comórbidas
Estado
Hipertensión patológico Independiente Nominal Si: 0
arterial preexistente
conocido en la No: 1
historia clínica o
estar bajo
31Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
tratamiento de
medicación
antihipertensiva.
Estado
Diabetes patológico Independiente Nominal Si: 0
Mellitus tipo 2 preexistente, o
en tratamiento No: 1
con insulinas o
antidiabéticos
orales a la
hospitalización.
Estado
Enfermedad Patológico Independiente Nominal Si: 0
renal crónica preexistente en
(ERC) terminal terapia de No: 1
reemplazo renal
de cualquier tipo.
Estado
Enfermedad patológico Si: 0
Pulmonar preexistente Independiente Nominal
Obstructiva limitación del No: 1
Crónica (EPOC) flujo de aire,
bronquitis
crónica o
enfisema,
antecedente
claro en la
historia clínica.
Obesidad Determinado por Independiente Cuantitativa Graduado por IMC
graduada por IMC conocido -Sobrepeso,
(IMC) previo a ingreso -Obesidad grado 1, 2, 3
uci -Obesidad Mórbida
Neoplasia activa
Cáncer o en tratamiento Independiente Nominal Si: 0
con diagnostico
claro en la No: 1
historia clínica
por patología o
seguimiento
oncológico.
Puntaje de
SOFA SOFA en las Independiente Cuantitativa Puntaje de SOFA:
primeras 24 a 48 discreta
horas del
ingreso.
Terapia de Decúbito prono Independiente Nominal Si: 0
pronación por mínimo 16 No: 1
horas
Días de Terapia prona en Independiente Cuantitativa Número absoluto de
pronación VMI días de pronación
Esquema Corticoterapia en Independiente Nominal Si: 0
Recovery Covid -19 No: 1
32Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
Criterios
Diagnóstico de diagnósticos que Dependiente Categórica Si 0
NAVM confirman la No: 1
presencia de
NAV.
Tipo de cultivo Tipo especial de Independiente Categórica 1. Secreción
32
de germen cultivo usado tráquea
para el 2. Mini BAL
diagnostico 3. Lavado BAL.
Aislamiento Cultivo positivo Independiente Categórica Si 0
microbiológico para aislamiento No: 1
de germen
etiológico
Germen aislado Género y Independiente Nominal Género y especie del
especie del germen, Ej: S. aureus.
microorganismo
aislado.
Cualquier patrón
Germen de resistencia en Independiente Nominal Si: 0
resistente el antibiograma No: 1
diferente del
usual natural.
PAFI 24 h a la Relación PaO2 y Independiente Categórica Número absoluto
intubación FiO2
Dimero D Valor al Independiente Cuantitativa Número absoluto
momento del
inicio de la VMI
Hemoglobina Valor al Independiente Cuantitativa Número absoluto
ingreso momento del
inicio de la VMI
Plaquetas de Valor al Independiente Cuantitativo Número absoluto
ingreso momento del
inicio de la VMI
Creatinina de Valor al Independiente Cuantitativo Número absoluto
ingreso momento del
inicio de la VMI
Profilaxis Inhibidores de Independiente Nominal Si: 0
gástrica con secreción ácida, No: 1
IBP antiulcerosos
Requerimiento y Si: 0
Traqueostomía realización de Independiente Nominal No: 1
traqueostomía
33Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
Sepsis - 3 Criterios de Independiente Nominal Si: 0
sepsis 3 No: 1
Antibióticos Antibioticoterapia Independiente Nominal Si: 0
por más de 48 No: 1
horas la ingreso
Benzodiacepina Administración Independiente Cuantitativo Número absoluto de
(BDZ) de BDZ en días
infusión
Administración
Opioides de opiodes en Independiente Cuantitativo Número de días
infusión absoluto
Balance de
Balance de líquidos Independiente Cuantitativo Número absoluto en
líquidos acumulado a las Volumen (ml)
72 horas
Medición de
Lactato de Lactato por Independiente Cuantitativo Valor Absoluto
ingreso gases arteriales
24 horas
posterior a inicio
VMI
Limpieza oral Administración
con de Clorhexidina independiente Nominal Si: 0
Clorhexidina para limpieza de No:1
cavidad oral
B. Anexo: Formato de verificación
Número de Sexo Hombre Mujer Genero
identificación
Edad # Años cumplidos
Ingreso HUN - UCI Fecha DD/MM/AAAA
Fecha de Alta Fecha DD/MM/AAAA
Hospitalaria
Estancia UCI Días #
Ventilación mecánica Días #
Muerte Días # Tiempo a la Muerte
Diagnóstico Covid - Indicador SI NO Observaciones
19 / SDRA moderado
– grave
NAVM 0 1 Caso: 0
Control: 1
34Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en pacientes
con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
HTA 0 1
DM2 0 1
Comorbilidades ERC G5D 0 1 Antecedente por historia
Cáncer 0 1 clínica
EPOC 0 1
Obesidad 0 1 Graduación por IMC
Terapia 0 1 Antibioticoterapia por más
Antibiótica de 48 horas la ingreso
Intervenciones y Corticoide 0 1 Recovery
Opiodes 0 1
tratamiento
Relajante 0 1 Número de días absoluto
muscular
Benzodiacepinas 0 1
Profilaxis gástrica 0 1
Uso de 0 1
clorhexidina
Terapia prona 0 1
Traqueostomía 0 1
Muerte al alta 0 1
Muerte Hospitalaria
Creatinina 0 1 Valor absoluto
Dimero D 0 1
Plaquetas 0 1
Paraclinicos Hemoglobina 0 1
Lactato sérico 0 1
Aislamiento 0 1 Cualquier patrón de
microbiológico resistencia en el
antibiograma diferente del
usual natural.
Germen aislado 0 1 Género y especie del
microorganismo
Microbiológico
Germen 0 1 Cualquier patrón de
resistente resistencia en el
antibiograma diferente del
usual natural.
Tipo de cultivo de - -  Secreción tráquea
germen  Mini BAL
 Lavado BAL
Sepsis 3 criterios 0 1
Marcadores de
PAFI 24 h a la - - Valor Absoluto
severidad
intubación
Score SOFA - - Valor SOFA
Balance de líquidos Balance de - - Volumen Absoluto
líquidos (ml)
acumulado a las
72 horas
35Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva en
pacientes con SDRA por COVID – 19
________________________________________________________
Tabla 2: Complemento
Variable Casos Controles Total Valor de P
(n= 70) (n=280) (n=350)
Traqueostomía (%) 16.9 (24.2) 40.8 (14.6) 57.7 (16.4) 0.0052
Sepsis 3 (%) 43.9 (62.8) 128.8 (46%) 172.7 (49.3) 0.012
Antibiótico (%) 37.9 (54.2) 102,7 (36.7) 140.6 (40.1) 0.007
Clorhexidina 70 (100) 277.7 (99.2) 347.7 (99.3) 0.478
Edad media (DE +/-) 59.3 (12.8) 58.1 (12.4) 58.3 (12.4) 0.454
Días media en UCI (DE +/-) 22.6 (10.7) 16.6 (9.9) 17.8 (10.3) 0.000
Media de Días en VMI (DE +/-) 20.4 (9.9) 15.3 (9.9) 16.36 (10.1) 0.0001
Índice medio de Charlson (DE +/-) 2.38 (2.31) 1.94 (1.52) 2.03 (1.71) 0.053
36Factores asociados a la presentación de Neumonía Asociada a la Ventilación Mecánica Invasiva
en pacientes con SDRA por COVID – 19
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