Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la pandemia en hospitales colombianos
Autor: Ortega Quintero, Adriana Paola
Asesor: Cortés Luna, Jorge Alberto
Fecha: 2023-02-03
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Medicina Interna
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Introducción: Los pacientes con COVID-19 presentan un espectro clínico variable y su
severidad está influenciada por factores de riesgo individuales. Identificarlos de manera
oportuna permite predecir formas graves de la enfermedad.
Objetivo: Determinar los factores asociados al ingreso a unidad de cuidados intensivos
(UCI) en pacientes hospitalizados por COVID-19 durante las primeras 2 olas de la epidemia
en Colombia.
Materiales y métodos: Estudio de cohorte multicéntrico, retrospectivo en pacientes
hospitalizados por COVID-19 en instituciones prestadoras de salud de Bogotá y Girardot,
Colombia. Se incluyeron adultos con diagnóstico confirmado de marzo de 2020 a enero de
2021. Se describieron las características sociodemográficas clínicas y paraclínicas de la
población y se establecieron las variables independientes que predecían el ingreso a la UCI
mediante un modelo de regresión logística multivariada.
Resultados: Se incluyeron 1160 pacientes con una edad media de 55 años, 59.7% fueron
hombres y 426 pacientes (37.7%) ingresaron a UCI. Los factores asociados a ingreso a UCI
fueron edad (OR 1,25, 95%IC: 1,14-1,37 por cada década de vida), sobrepeso (OR 2,82,
95%IC: 1,98-4,02) y obesidad (OR 2,97, 95%IC: 2,03-4,37), antecedente cardiovascular
valvular (OR 6,46, 95%IC: 1,84-27,48) hipotensión (OR 2,35, 95%IC: 1,40-3,97), presencia
de SIRS (OR 2,03, 95%IC: 1,50-2,74), disnea (OR 1,52, 95%IC:1,09-2.14), requerimiento
de oxígeno (OR 2,64, 95%IC: 1,67-4,30 por cada incremento 1% de FiO2), neutrofilia (OR
1,09, 95%IC: 1,05-1,13 por cada 1000 cel/ml), elevación del dímero D (OR: 1,09, 95%IC:
1,03-1,18 por cada 1000 ng/ml), compromiso multilobar (OR 2,19, 95%IC: 1,58-3,07) y
consolidación pulmonar (OR 1,52, 95%IC: 1,13-2,04). La mortalidad intrahospitalaria fue de
14,4% (166 pacientes).
Conclusión: En esta cohorte de pacientes hospitalizados por COVID-19, el 36,72%
ingresaron a UCI, encontrando como principales predictores la edad, obesidad,
antecedente de valvulopatía, hipotensión, presencia de SIRS y compromiso pulmonar
multilobar.
 (Texto tomado de la fuente)

Factores asociados a ingreso a UCI en
pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante
la pandemia en hospitales colombianos
Adriana Paola Ortega Quintero
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
2023Factores asociados a ingreso a UCI en
pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante
la pandemia en hospitales colombianos
Adriana Paola Ortega Quintero
Trabajo de grado presentado como requisito parcial para optar al título de:
Médico especialista en Medicina interna
Director:
Jorge Alberto Cortes Luna
Codirector:
Jairo Alberto Morantes Caballero
Co-investigadores
Fayibe Villalobos Díaz
Rosario Gómez-Rodríguez
Sandra Sánchez González
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
2023El buen médico trata la enfermedad;
el gran médico trata al paciente que tiene la enfermedad
William OslerDeclaración de obra original
Yo declaro lo siguiente:
He leído el Acuerdo 035 de 2003 del Consejo Académico de la Universidad Nacional.
«Reglamento sobre propiedad intelectual» y la Normatividad Nacional relacionada al
respeto de los derechos de autor. Esta disertación representa mi trabajo original, excepto
donde he reconocido las ideas, las palabras, o materiales de otros autores.
Cuando se han presentado ideas o palabras de otros autores en esta disertación, he
realizado su respectivo reconocimiento aplicando correctamente los esquemas de citas y
referencias bibliográficas en el estilo requerido.
He obtenido el permiso del autor o editor para incluir cualquier material con derechos de
autor (por ejemplo, tablas, figuras, instrumentos de encuesta o grandes porciones de texto).
Por último, he sometido esta disertación a la herramienta de integridad académica, definida
por la universidad.
________________________________________
Adriana Paola Ortega Quintero
Fecha: 03/02/2023Agradecimientos
Al doctor Jorge Alberto Cortes Luna, infectólogo de la Universidad Nacional de Colombia y
director de este trabajo de grado por su acompañamiento y tantas enseñanzas en mi
crecimiento profesional. Al Doctor Jairo Morantes Caballero docente internista y
epidemiólogo, codirector de este trabajo por su voto de confianza, paciencia y apoyo
constante.
A mis padres Eduardo y Alix por ser mi soporte y por su amor inconmensurable, a mis
hermanos Elder y Carmen compañeros de vida y aventuras.
A la Universidad Nacional de Colombia, lugar donde se cultivan y trabajan los sueños y a
todos los docentes involucrados en mi formación por su ejemplo y ser guía en este largo
proceso del saber y cuidar.
Finalmente, y no menos importante a todos los pacientes que sufren ya la gran carga de la
enfermedad.Resumen
Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante
la pandemia en hospitales colombianos
Introducción: Los pacientes con COVID-19 presentan un espectro clínico variable y su
severidad está influenciada por factores de riesgo individuales. Identificarlos de manera
oportuna permite predecir formas graves de la enfermedad.
Objetivo: Determinar los factores asociados al ingreso a unidad de cuidados intensivos
(UCI) en pacientes hospitalizados por COVID-19 durante las primeras 2 olas de la epidemia
en Colombia.
Materiales y métodos: Estudio de cohorte multicéntrico, retrospectivo en pacientes
hospitalizados por COVID-19 en instituciones prestadoras de salud de Bogotá y Girardot,
Colombia. Se incluyeron adultos con diagnóstico confirmado de marzo de 2020 a enero de
2021. Se describieron las características sociodemográficas clínicas y paraclínicas de la
población y se establecieron las variables independientes que predecían el ingreso a la UCI
mediante un modelo de regresión logística multivariada.
Resultados: Se incluyeron 1160 pacientes con una edad media de 55 años, 59.7% fueron
hombres y 426 pacientes (37.7%) ingresaron a UCI. Los factores asociados a ingreso a UCI
fueron edad (OR 1,25, 95%IC: 1,14-1,37 por cada década de vida), sobrepeso (OR 2,82,
95%IC: 1,98-4,02) y obesidad (OR 2,97, 95%IC: 2,03-4,37), antecedente cardiovascular
valvular (OR 6,46, 95%IC: 1,84-27,48) hipotensión (OR 2,35, 95%IC: 1,40-3,97), presencia
de SIRS (OR 2,03, 95%IC: 1,50-2,74), disnea (OR 1,52, 95%IC:1,09-2.14), requerimiento
de oxígeno (OR 2,64, 95%IC: 1,67-4,30 por cada incremento 1% de FiO2), neutrofilia (OR
1,09, 95%IC: 1,05-1,13 por cada 1000 cel/ml), elevación del dímero D (OR: 1,09, 95%IC:
1,03-1,18 por cada 1000 ng/ml), compromiso multilobar (OR 2,19, 95%IC: 1,58-3,07) y
consolidación pulmonar (OR 1,52, 95%IC: 1,13-2,04). La mortalidad intrahospitalaria fue de
14,4% (166 pacientes).
Conclusión: En esta cohorte de pacientes hospitalizados por COVID-19, el 36,72%
ingresaron a UCI, encontrando como principales predictores la edad, obesidad,
antecedente de valvulopatía, hipotensión, presencia de SIRS y compromiso pulmonar
multilobar.
Palabras claves: Factores de riesgo, COVID 19, unidad de cuidados intensivos.Abstract
Factors associated with ICU admission in patients with SARS CoV-2 during the
pandemic in Colombian hospitals
Background: Patients with COVID-19 present a variable clinical spectrum and its severity
is influenced by the presence of risk factors. Identifying them in a timely manner makes it
possible to predict severe forms of the disease.
Aim: To determine the factors associated with ICU admission in patients hospitalized for
COVID-19 during the first 2 waves of the epidemic in Colombia
Material and method: Retrospective multicenter cohort study in patients hospitalized for
COVID-19 in health care institutions in Bogotá and Girardot, Colombia. Adults with a
confirmed diagnosis from March 2020 to January 2021 were included. The clinical and
paraclinical sociodemographic characteristics of the population were described and the
independent variables that predicted admission to the ICU were obtained using a
multivariate logistic regression model.
Results: 1160 patients were included: mean age was 55 years, 59,7% were men, and 436
patients (36,7%) were admitted to the ICU. The factors associated with admission to the ICU
were age (OR 1,25, 95%CI: 1,14-1,37 for each decade of life), overweight (OR 2,82, 95%CI:
1,98-4,02) and obesity (OR 2,97, 95%CI: 2,03-4,37), antecedent valvular cardiovascular
disease (OR 6.46, 95%CI: 1.84-27.48), hypotension (OR 2,35, 95%CI: 1,40-3,97), presence
of SIRS (OR 2,03, 95%CI: 1,50-2,74), dyspnea (OR 1,52, 95%CI: 1,09-2,14), oxygen
requirement (OR 2,64, 95%CI: 1,67-4,30 for each 1% increase in FiO2), neutrophilia (OR
1,09, 95%CI: 1,05-1,13 for each 1000 cells/ml), elevated D-dimer (OR 1,09, 95%CI: 1,03 -
1,18 per 1000 ng/ml) multilobar involvement (OR 2,19, 95%CI: 1,58-3,07) and pulmonary
consolidation (OR 1,52, 95%CI: 1,13-2,04). In-hospital mortality was 14,4% (166 patients).
Conclusion: In this cohort of patients hospitalized for COVID-19, 36,72% were admitted to
the ICU, finding age, obesity, a history of valve disease, hypotension, presence of SIRS,
and multilobar pulmonary involvement as the main predictors
Keywords: Risk factors; COVID 19; Intensive Care UnitTabla de contenido
pág.
Marco teórico ..................................................................................................... 15
1.1 Pandemia: Descubrimiento y expansión ..................................................... 15
1.2 El Virus SARS COV2 .................................................................................. 16
1.3 Patogénesis y transmisión .......................................................................... 18
1.4 Manifestaciones clínicas y factores asociados a mal pronostico ................. 19
1.5 Pruebas diagnósticas .................................................................................. 21
Capítulo 2 ........................................................................................................... 23
Metodología ........................................................................................................ 23
2.1 Objetivos ..................................................................................................... 23
2.1.1 Objetivo primario................................................................................... 23
2.1.2 Objetivos secundarios ...................................................................... 23
2.2 Escenario .................................................................................................... 24
2.3 Diseño del estudio: ..................................................................................... 24
2.4 Tamaño de muestra: ................................................................................... 24
2.5 Población .................................................................................................... 25
2.6 Criterios de inclusión ................................................................................... 25
2.7 Criterios de exclusión .................................................................................. 26
2.8 Definiciones ............................................................................................ 26
2.9 Recolección de datos .................................................................................. 38
2.10 Consideraciones éticas ............................................................................. 39
2.11 Análisis estadístico ................................................................................... 40
2.12 Determinación de los factores de riesgo ................................................... 40
2.13 Resultados e impactos esperados ............................................................ 41
2.13.1 Productos relacionados a la generación de conocimiento ................... 41
2.13.2 Divulgación en las instituciones y en entidades locales,
departamentales y nacionales. ...................................................................... 42
2.13.3 Apropiación del conocimiento ............................................................. 422.13.4 Enriquecimiento de la capacidad científica ......................................... 42
2.13.5 Impactos esperados ........................................................................... 43
Capítulo 3 ........................................................................................................... 44
Resultados.......................................................................................................... 44
3.1 Características sociodemográficas de los pacientes ................................... 44
3.2 Manifestaciones clínicas de los pacientes ................................................... 47
3.3 Diferencias entre grupos según el ingreso a UCI ........................................ 47
3.4 Complicaciones, desenlaces y tratamientos................................................ 48
3.5 Tratamiento y complicaciones ..................................................................... 49
3.6 Factores de riesgo para ingreso a UCI ........................................................ 49
Capítulo 4 ........................................................................................................... 52
Discusión y recomendaciones .......................................................................... 52
4.1 Discusión .................................................................................................... 52
4.2 Conclusiones .............................................................................................. 56
4.3 Recomendaciones ...................................................................................... 56
Referencias......................................................................................................... 58Lista de figuras
Pág.
Figura 3.1 Flujograma de los pacientes de la cohorte 45
Figura 3.2 Uso de corticosteroide 49
Figura 3.3 Presentación de síndrome de dificultad respiratoria del 50
adulto (SDRA)Lista de tablas
Pág.
Tabla 2-1 Definición de variables recolectadas 27
Tabla 3.1 Características poblacionales 46
Tabla 3.2 Factores de riesgo para ingreso a UCI en pacientes 51
hospitalizados con COVID19Lista de abreviaturas
ACE2 Enzima convertidora de angiotensina humana 2
CDC Centro de control de enfermedades
GISAD Global Initiative on Sharing All Influenza Data
ICTV Comité Internacional en taxonomía de los virus
IPS Institución prestadora de salud
IRAG Infección respiratoria aguda grave
OMS Organización mundial de la salud
PCR Reacción en cadena de la polimerasa
RBD Dominio de unión del receptor
SDRA Síndrome de dificultad respiratoria del adulto
UCI Unidad de cuidados intensivosFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 13
Introducción
La infección respiratoria aguda grave (IRAG) es un cuadro clínico que incluye tos,
dolor de garganta, fiebre, dificultad para respirar y la necesidad de hospitalización
para su tratamiento; la etiología de esta entidad clínica incluye virus, bacterias,
hongos e incluso parásitos, siendo el grupo más frecuente el de los virus y dentro
de estos los pertenecientes a la familia de coronavirus (1).La enfermedad por
coronavirus 2019 (COVID-2019) fue identificada por primera vez a partir de un brote
de neumonías de causa desconocida y relacionadas epidemiológicamente a un
mercado mayorista de mariscos en Wuhan, provincia de Hubei China para
diciembre de 2019. Autoridades de salud local junto al centro de control de
enfermedades (CDC) chino identifican el 7 de enero del 2020, como agente
etiológico a un nuevo beta coronavirus a través de pruebas moleculares proveniente
de muestras obtenidas por lavado broncoalveolar (2). Debido a su propagación
exponencial fuera de China, a la gravedad de la infección y la inacción para la
contención, es declarada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como
pandemia mundial el 11 de marzo de 2020 (3).
Presenta un espectro clínico variable, durante la primera ola de la pandemia se
describió en la mayoría de los casos formas subclínicas o con síntomas leves en un
81% y en menor frecuencia se desarrollaron cuadros severos en un 14%
determinados por la presencia de disnea, frecuencia respiratoria ≥ 30 por minuto,
saturación de oxígeno ≤93%, índice PAFI (presión parcial arterial de oxígeno /
fracción de oxígeno inspirado) <300 y/o infiltrados pulmonares >50%; y cuadros
críticos en 5% definidos por falla respiratoria, choque séptico y/o disfunción orgánica
múltiple. Con una letalidad global del 2.3%, la cual se incrementaba a mayor edad
y severidad, llegando a ser de 14.8% en mayores de 80 años y de 49% en los casos
clasificados como críticos (4). Las formas graves precisan de ingreso y manejo en
unidad de cuidados intensivos (UCI) y son responsables de alguna parte de los altos
requerimientos de servicios de salud.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 14
Predecir los factores de riesgo relacionados con la progresión a formas severas de
la enfermedad permite caracterizar la población e identificar los individuos que se
benefician de monitoreo estrecho, mayor soporte e intervenciones tempranas,
proporcionando a su vez información útil para priorizar y administrar recursos finitos
dentro del sistema de salud (5). En las diversas cohortes internaciones provenientes
de China (6-9), Europa (10), Estados Unidos y Canadá (11-12), se evidenció mayor
susceptibilidad en pacientes de mayor edad, sexo masculino, historia de
tabaquismo y con comorbilidades como obesidad, antecedente cardiovascular,
hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedad cerebrovascular, cáncer,
enfermedad renal y neumopatía crónica. En cuanto a la presentación clínica, se
relaciona con desenlaces adversos la presencia de fiebre, disnea, taquipnea, el
requerimiento de oxígeno al ingreso y la alteración del estado de conciencia y en
los paraclínicos la neutrofilia, la linfopenia, presencia de disfunción renal, la
elevación de proteína c reactiva (PCR), lactado deshidrogenasa (LDH), dímero D,
troponina y procalcitonina, la hipoalbuminemia entre otros. De lo ocurrido en países
latinoamericanos se cuenta con escasa información y, menos aún, de hospitales de
mediana complejidad y regionales. Esta información sigue siendo útil, a pesar de la
vacunación, ya que, aunque esta medida disminuyó de manera notable el riesgo
contagio, complicaciones y hospitalización, es muy posible que los individuos de
mayor susceptibilidad persistan con algún riesgo residual. Se propone, por tanto,
identificar los factores de riesgo asociados a ingreso a UCI en pacientes
hospitalizados con diagnostico confirmado de Covid-19 en hospitales colombianos.
Describiendo la situación vivida en las primeras olas de la pandemia en un país
latinoamericano, las características sociodemográficas, clínicas y paraclínicas de
los pacientes, las complicaciones asociadas a la hospitalización, el tratamiento
médico instaurado y mortalidad encontrada.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 15
Capítulo 1
Marco teórico
1.1 Pandemia: Descubrimiento y expansión
Para diciembre de 2019 en la ciudad de Wuhan, de la provincia de Hubei - China se
produjo un brote de neumonías de causa desconocida, caracterizadas por fiebre,
tos seca, molestias en el pecho, disnea e infiltrados pulmonares bilaterales con
progresión en casos severos a falla respiratoria y muerte. El agente etiológico, un
nuevo beta coronavirus identificado por medio de técnicas de secuenciación de ARN
metagenómico y aislamiento viral de muestras provenientes de lavado
broncoalveolar de los pacientes; para el 12 de enero de 2020 y a través de la base
de datos GISAD (Global Initiative on Sharing All Influenza Data) se obtiene la
secuencia completa del genoma (13).
Los casos nuevos se incrementan exponencialmente y dado que el brote coincide
con la llegada del año nuevo lunar en China las festividades facilitan la transmisión
del virus y rápidamente se reportan casos en todas las otras provincias del país, por
lo que, para el 30 de enero de 2020, la OMS declaró el brote del nuevo coronavirus
como una emergencia de salud pública de interés internacional (14). El 11 de
febrero de 2020 el grupo de estudio coronaviridae del Comité Internacional en
taxonomía de los virus (ICTV) designa a este coronavirus como SARS-CoV-2
(Coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo) y la OMS denomina a la
enfermedad 'COVID-19' (15)
Para febrero de 2020 se alcanza un pico epidémico en China, reportando más de
3000 casos nuevos confirmados por día según la Comisión Nacional de Salud de
China, razón por la cual se implementan secuencialmente estrictas medidas de
restricción social, inicialmente el 23 de enero 2020 se cierra la ciudad de WuhanFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 16
bloqueando todos los medios de trasporte que la conectan y posteriormente se
restringen todas las actividades públicas, sociales y comerciales, estas medidas son
adoptada por el resto de ciudades de China, consiguiendo un mayor control de la
propagación local de la infección (16). Sin embargo, internacionalmente se continua
un acelerado ascenso de los contagios, favorecidos por la globalización y la
disponibilidad de viajes internacionales, por lo que finalmente el 11 de marzo de
2020 la OMS declara la enfermedad como pandemia, debido a su rápida
propagación, la gravedad de la infección y la falla en su contención (3)
1.2 El Virus SARS COV2
El SARS CoV2 es un virus envuelto de ácido ribonucleico (ARN) monocatenario de
sentido positivo, miembro del género de los Beta coronavirus y sub genero
Sarbecovirus, dentro de la familia Coronaviridae y subfamilia Coronavirinae. Los
coronavirus se dividen genotípicamente en 4 géneros: alfacoronavirus (αCoV),
betacoronavirus (βCoV), gammacoronavirus (γCoV) y deltacoronavirus (δCoV),
siendo los primeros dos géneros los causantes de infecciones en humanos y el
SARS Cov2 el noveno con evidencia de la misma. Se encuentran ampliamente
distribuidos en el medio ambiente y los análisis evolutivos indican que para los αCoV
y βCoV los hospederos naturales provienen del murciélago y algunos roedores,
mientras que para los γCoV y δCoV proceden de las aves. Pueden infectar otras
especies y bajo un origen zoonótico trasmitirse a los seres humanos provocando
enfermedad respiratoria, entérica, hepática y/o neurológica. Mediante análisis
filogenético se identificó que el SARS Cov2 comparte el 79% de su genoma con el
SARS CoV (síndrome respiratorio agudo severo) y el 50% con el Síndrome
respiratorio de Oriente Medio (MERS CoV), de forma similar con coronavirus
relacionados con el SARS (SARS-CoV-2) presentes en el murciélago y pangolín
(17-18).
Los coronavirus al ser virus ARN tienen una alta tasa de recombinación y mutación
y se reconocen por su potencial de cruzar la barrera entre especies y emerger comoFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 17
patógenos significativos en el ser humano, lo que determina su habilidad para
ocasionar epidemias y como ejemplo de ello, durante el siglo 21 otros dos
betacoronavirus han sido el origen de alertas epidemiológicas debido a su rápida
propagación. El SARS Cov2, para noviembre de 2002 produjo un brote de
neumonías de causa no clara que surgió en la provincia de Guangdong, China,
propagándose posteriormente en todo el territorio del país y a nivel internacional
hasta el año 2003 debido en parte a su alta capacidad de transmisión, la insuficiente
preparación del sistema y a fallas en la implementación de prácticas de control de
la enfermedad, se estima que infectó a 8096 personas de los cuales el 23% eran
trabajadores de la salud, con requerimiento de soporte ventilatorio en el 14-20% de
los casos, y fallecieron 774 pacientes para una letalidad del 9.6%. Una segunda
epidemia se produjo con el MERS CoV en el año 2007, inició en Jeddah, Saudi
Arabia con afectación de toda la península, causante de 2494 casos confirmados,
9.8% eran trabajadores de la salud, el 8% requirió soporte ventilatorio y fallecieron
858 pacientes para una letalidad del 34.4% (19). En ambos escenarios el virus
surgió del murciélago y se transmitió a otro mamífero de amplificación, la civeta de
palma del Himalaya (Paguma larvata) para el SARS-CoV y el camello dromedario
(Camelus dromedarius) para el MERS-CoV, cruzando la barrera de especies para
finalmente contagiar al ser humano, en el que causa infecciones respiratorias graves
con síndrome de dificultad respiratoria aguda y manifestaciones extrapulmonares
con afectación hematológica, gastrointestinal, hepática, renal y muerte
independiente de estado de inmunocompetencia (18)
El virión de SARS Cov2 presenta un diámetro aproximado de 60 a 100 nm, posee
una nucleocápside compuesta por el ARN (con un genoma de 29.9 kb) y la proteína
nucleocápside (n), la cual se encuentra rodeada de una bicapa de fosfolípidos y de
2 diferentes tipos de proteínas spike: el recortador de glicoproteína spike (proteína
S, presente en todos los coronavirus) y la hemaglutinina esterasa (HE), y ubicados
entre estos, la proteína de membrana (M) y de envoltura (E). El genoma presenta
una secuencia propia de los betacoronavirus, con un marco abierto de lectura (ORF)
dispuesto en orden 5´ a 3´ terminal, para un total de 6 ORF funcionales: de replicasa
(ORF1a/ORF1b), de espiga (S), de envoltura (E), de membrana (M) y deFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 18
nucleocápside (N) y otros siete ORF putativos que codifican proteínas accesorias
dispuesta de manera intercalada entre las proteínas estructurales. (17)
El SARS CoV2 tiene un origen zoonótico establecido, sin embargo, las
circunstancias de la emergencia del mismo y el primer contacto con el ser humano
continúan siendo inciertas. El epicentro epidemiológico surge en los mercados de
ventas de Wuhan, principalmente el de Huanan en donde para diciembre de 2019
se comercializaba con diferentes tipos de animales salvajes de alto riesgo como
civetas y perros mapaches y de donde se vincularon los primeros reportes de casos
de la enfermedad con cerca del 55% de todos los casos para finales del año 2019
(con riesgo de sesgos de muestreos), adicionalmente el virus es detectado en
muestras ambientales en las secciones de ventas y zonas de desagüe dentro del
mercado y aunque las muestras provenientes de cadáveres de animales fueron
negativas, estas no fueron consideradas representativas de la especies vivas allí
comercializadas(20). Controvertidamente, algunos casos iniciales no presentaron
relación con el mercado chino previo a la globalización de la enfermedad, sugiriendo
una fuente inicial de infección en humanos diferente o al menos una diseminación
más temprana del virus (21)
1.3 Patogénesis y transmisión
El receptor de la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2) es una
proteína de membrana presente en el tejido pulmonar, cardiaco, renal e intestinal,
está constituida por los dominios: peptidasa N-terminal, colectrina C terminal y una
hélice transmembrana con un segmento intracelular de alrededor 40 residuos. Su
función está ligada al sistema renina angiotensina aldosterona y la de producir
angiotensina II a partir de angiotensina I, un potente agente vasoconstrictor. No
obstante, esta enzima es también blanco de la proteína S de los coronavirus y así
logra el virus tras varios rearreglos estructurales fusionar su membrana viral a la de
la célula huésped. El potencial de infección de SARS CoV2 ha sido medido a través
de la afinidad que presenta el dominio de unión del receptor (RBD) de la proteína S
a la ACE2 encontrando que es entre 10 a 20 veces mayor al del SARS CoV (22). ElFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 19
SARS CoV2 es también capaz de reconocer el ACE2 de otras especies tales como:
cerdo, hurón, mono rhesus, civeta, gato, pangolín, conejo y perro, esto traduce un
amplio potencial de huéspedes con susceptibilidad variable según la afinidad al
mismo; Una vez ingresa a las células epiteliales del tracto respiratorio el SARS
CoV2 se replica y migra hasta el epitelio alveolar donde puede desencadenar una
intensa respuesta inflamatoria lo cual junto a la tormenta de citoquinas genera
síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia respiratoria, falla
multiorgánica y muerte (23).
El SARS-CoV2 se transmite principalmente a través de gotas, secreciones
respiratorias y contacto directo, y aunque se ha documentado la presencia del virus
en heces, sangre, orina y secreciones genitales no hay evidencia de contagio a
través de las mismas (24). Las gotas pueden ser tan pequeñas como de 20 nm de
diámetro y tan grandes como 0.5 µm. La eficiencia de la transmisión se mide como
el número de reproducción básica del virus, R0, que denota el número promedio de
infecciones secundarias causadas por un individuo infectado en una población
inmunológicamente virgen. En general, un virus puede causar una epidemia si R0
es mayor a uno y un brote termina cuando R0 cae por debajo de 1 (25). Para SARS
CoV2, se describe un periodo de incubación de uno a catorce días y un continuo de
enfermedad desde los pacientes asintomáticos, hasta las manifestaciones severas
y fatales, en todo el espectro existe potencial de transmisión del virus. La mediana
de tiempo desde la aparición de los síntomas hasta la disnea ha sido reportada de
5 días, hasta hospitalización de 7 días, a síndrome de dificultad respiratoria aguda
de 8 días, con una duración de la estancia hospitalaria en los que se recuperaron
de 10 días (8).
1.4 Manifestaciones clínicas y factores asociados a mal
pronostico
De los estudios hasta ahora disponibles, la mayoría son observacionales y
retrospectivos, Wu y colaboradores en una serie descriptiva de 72.314 casos delFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 20
centro chino para el control y la prevención de enfermedades clasificaron la
enfermedad según su severidad, encontrando que en el 81% de los casos se
presenta de forma subclínica o con síntomas leves y en menor frecuencia cuadros
severos con un 14% y críticos en un 5%. Las formas leves se caracterizan por ser
asintomáticos o desarrollar fiebre, fatiga, mialgias, tos, seca y disnea y los casos
que progresan a formas severas se presentan con disnea, saturación de oxígeno
menor a 93%, relación PaO2/FiO2 menor a 300, frecuencia respiratoria mayor a
30 por minuto e infiltraciones pulmonares que ocupan más del 50% dentro de las
siguientes 24 a 48 horas de inicio de los síntomas, mientras que en los críticos se
genera falla respiratoria, choque séptico y/o disfunción orgánica múltiple (2); las
principales asociaciones encontradas con mayor riesgo de progresión de la
enfermedad fueron personas mayores de 60 años, antecedente de tabaquismo y
falla respiratoria. En relación a la tasa de letalidad, fue mayor entre las personas
con condiciones preexistentes como enfermedades cardiovasculares, diabetes
mellitus, enfermedades respiratorias crónicas, hipertensión arterial y cáncer.
Respecto a los paraclínicos, se ha evidenciado en los análisis univariados
diferencias en los pacientes con mayor progresión de la enfermedad y sobrevida,
así en los no sobrevivientes la troponina fue mayor en comparación con
sobrevivientes, mientras que la lactato deshidrogenasa (LDH) aumentó tanto para
los sobrevivientes como no sobrevivientes, pero disminuyó en el tiempo para los
sobrevivientes y en análisis multivariados se encontraron las principales
asociaciones para progresión de la enfermedad fueron dímero D elevado, menor
nivel de linfocitos, un SOFA mayor a 6, menores niveles de albúmina y mayores
niveles de proteína c reactiva (26).
Desde una de las primeras series reportadas de las características clínicas y
complicaciones asociadas con los pacientes con SARS CoV-2 y en diferentes series
descriptivas, están dadas de manera sistemática: falla renal aguda, disfunción
miocárdica y manifestaciones neurológicas. De resaltar que la publicación de Ruan
y colaboradores, reporta un daño miocárdico hasta en el 33% de los pacientes y se
hace énfasis especial en la presencia de miocarditis fulminante (27). El 32% de losFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 21
pacientes con IRAG asociada a CoVID-19, requirieron estancia en la unidad de
cuidado intensivo (28) sin embargo estos datos varían según la cohorte que se
analice.
1.5 Pruebas diagnósticas
Se han desarrollado pruebas moleculares, genéticas y serológicas para conocer el
estado de infección/enfermedad de los individuos en riesgo, sin embargo, la prueba
recomendada tanto para el seguimiento epidemiológico de la pandemia en cada
país como para la evaluación de pacientes es la basada en amplificación de ácidos
nucleicos virales, para este caso una PCR en tiempo real (RT-PCR), basada en
sondas TaqMan fluorescentes. Esta se puede realizar en muestra de lavado
broncoalveolar, aspirado bronquial o esputo e hisopado naso y orofaringe, se
recomienda la realización de una segunda prueba a las 72 horas en pacientes con
la primera prueba negativa con alta sospecha de neumonía por SARS CoV-2. (29)
En Colombia, se recolecta la muestra respiratoria según los protocolos
recomendados por la OPS/OMS (ya sea hisopados combinados nasal/orofaríngeo,
aspirado nasofaríngeo o traqueal, lavado nasal, lavado broncoalveolar), y se le
realiza la prueba RT-PCR específica para el virus. Los protocolos se basan en la
detección de 2 marcadores diferentes: genes E y RdRp. Los ensayos para los genes
E se entienden como protocolos de tamización para detectar cualquier beta-
coronavirus asociado a murciélagos (no detectan coronavirus humanos comunes);
el ensayo para RdRp es específico para coronavirus SARS y tipo SARS (incluyendo
el 2019-nCoV). Las muestras son tomadas por personal capacitado y teniendo en
cuenta todas las medidas de bioseguridad, incluido el uso de los equipos de
protección personal adecuado para virus respiratorios, de acuerdo a los
lineamientos del instituto nacional de salud (INS). Todas las muestras clínicas se
conservan a temperatura de refrigeración (-2 a 8°C) o congeladas (-70c) si no se ha
enviado posterior a 48h de la toma. El transporte de las muestras se realiza con
geles o pilas congeladas. (30).Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 22
Muchas de las medidas impuestas en escenarios previos están siendo utilizados en
este momento para la disminución de la transmisión, reconocimiento temprano de
mal pronóstico y así realizar medidas no farmacológicas y farmacológicas para
mitigar el impacto, así como la preparación del sistema de salud colombiano; es
importante que todos los profesionales de la salud tengan claridad sobre los
aspectos relevantes de la atención, diagnóstico y manejo de la infección por SARS
CoV-2.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 23
Capítulo 2
Metodología
2.1 Objetivos
2.1.1 Objetivo primario
Determinar los factores de riesgo asociados a ingreso a Unidad de Cuidados
Intensivos en los pacientes adultos hospitalizados con IRAG confirmados para
SARS Cov2 hospitalizados en las instituciones participantes.
2.1.2 Objetivos secundarios
▪ Determinar las características poblacionales: demográficas, clínicas y
paraclínicas de los pacientes hospitalizados con diagnóstico de SARS CoV-2 en
las instituciones participantes durante el periodo de estudio.
▪ Identificar el tiempo de estancia en hospitalización de los pacientes
hospitalizados con diagnóstico de SARS CoV-2 en las instituciones participantes
durante el periodo de estudio.
▪ Determinar la mortalidad entre los pacientes hospitalizados con diagnóstico de
SARS CoV-2 en las instituciones participantes durante el periodo de estudio.
▪ Describir las complicaciones intrahospitalarias presentadas y el manejo medico
recibido en pacientes hospitalizados con diagnóstico de SARS CoV-2 en las
instituciones participantes durante el periodo de estudio.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 24
2.2 Escenario
Se incluyeron pacientes provenientes de un hospital de referencia y 3 instituciones
prestadoras de salud (IPS) de la ciudad de Bogotá, Colombia (población de más de
8 millones de habitantes): el Hospital Universitario Nacional de Colombia (HUN),
Clínica 94, Clínica Roma y Clínica Calle 100; y una IPS de la ciudad de Girardot,
Colombia (población de alrededor de 100.000 habitantes): la Clínica de Girardot. La
capacidad hospitalaria durante el período de estudio para las 5 instituciones fue de
441 camas en sala de hospitalización y 153 camas en UCI. Se recolectaron
pacientes desde marzo del 2020 a enero del 2021. Todos los hospitales atienden
pacientes vinculados a empresas prestadoras de salud de régimen privado,
pudiendo ingresar de forma primaria o remitido desde otra institución con convenio.
2.3 Diseño del estudio:
Estudio epidemiológico, observacional, de cohorte analítico, retrospectivo,
multicéntrico en pacientes adultos (edad igual a mayor de 18 años) con diagnóstico
confirmado de infección por covid19 que cumplan con los criterios de IRAG
establecidos por el Ministerio de Salud según su última revisión (agosto 2010); y se
realiza seguimiento de la historia clínica hasta su desenlace por egreso institucional
o muerte.
2.4 Tamaño de muestra:
Se calculó el tamaño de muestra teniendo en cuenta la proporción de pacientes que
históricamente han progresado a estado crítico, considerando una significancia
estadística del 95% y un poder estadístico del 80%, bajo una distribución normal por
defecto, obteniendo un tamaño muestral de 250, para los casos con potencia
estadística del 80%, un alfa de 0,05 y un odds ratio (OR) de 3.0.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 25
1. Tipo de muestreo: Mediante un método no probabilístico de tipo por
conveniencia, se irán incluyendo todos los pacientes hospitalizados en orden de
llegada.
2. Marco Muestral: Registros médicos diarios en el software institucional y censo
de los pacientes de cada servicio.
3. Control de sesgos:
a. Sesgo de selección: Se incluirán todos los pacientes ingresados por sospecha
de IRAG según el registro diario de los servicios, no se filtrará por CIE10 y se
solicitará a vigilancia epidemiológica de cada una de las instituciones el listado
de personas notificadas a la secretaría de salud distrital.
b. Sesgo de Memoria: Se tomarán los datos de la historia clínica.
c. Dato faltante: Por ser un estudio observacional en donde solo se accederá a
las historias clínicas, en caso de que falte algún dato se considerará como
censura.
d. Sesgos de confusión: Para controlar este sesgo se realizará un análisis
multivariado o estratificado de las variables en estudio y posterior evaluación
de los supuestos de modelo.
2.5 Población
▪ Población de referencia: hombres y mujeres adultos (mayores de 18 años)
▪ Población blanca: hombres y mujeres adultos con sospecha y diagnóstico de
CoV2 que requieran hospitalización.
▪ Población elegible: hombres y mujeres hospitalizados en las IPS Colsubsidio y
en el HUN con sospecha o diagnóstico de CoV2.
2.6 Criterios de inclusión
▪ Edad mayor a 18 años
▪ Ingreso al servicio de hospitalización y UCI con IRAG durante la pandemia
de coronavirus (SARS-CoV2), entre abril 2020 y enero de 2021.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 26
▪ Pacientes confirmados de infección por CoV2 mediante prueba de RT-PCR
o antígeno
2.7 Criterios de exclusión
▪ Pacientes con datos faltantes en los desenlaces de interés.
▪ Paciente sin registro en la historia clínica electrónica.
▪ Pacientes con pérdida de seguimiento por trasladados a otras instituciones.
2.8 Definiciones
El sobrepeso y la obesidad se definieron como un índice de masa corporal (IMC)
≥25 y ≥30 respectivamente (31), o en ausencia de datos antropométricos, un
diagnóstico médico de obesidad; el SDRA según criterios de la definición de Berlín
(32); choque de acuerdo a las definiciones del tercer consenso internacional para
Sepsis y Shock Séptico (Sepsis-3) (33), el tromboembolismo venoso se determinó
bajo la sospecha clínica y posterior confirmación con estudio imagenológico (34) y
la coinfección o sobreinfección bacteriana o viral según los aislamientos
microbiológicos y a criterio médico.
Tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Datos demográficos y antecedentes
Nombre de Definición operativa Naturaleza de Nivel operativo
Variable la variable
Edad Edad del paciente en Cuantitativa Años
años continua
Genero Género del paciente Cualitativa 0= Masculino
1= Femenino
según identificación dicotómica
Peso Cuantitativa
Peso en kg En kg, 2 decimales
continua
Talla Cuantitativa
Estatura en cm En cm
continuaFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 27
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Diabetes Antecedente de Diabetes Cualitativa 0=No, 1=Si
Mellitus según guías ADA dicotómica
2020
Complicaciones Retinopatía diabética,
micro o macro nefropatía diabética,
vasculares de la enfermedad coronaria, Cualitativa
0=No, 1=Si
diabetes enfermedad arterial dicotómica
periférica, neuropatía
diabética
Uso de insulina Antecedente de Cualitativa 0=No, 1=Si
requerimiento de insulina dicotómica
previo a ingreso al estudio
Demencia Antecedente de
Cualitativa
Demencia en cualquiera 0=No, 1=Si
dicotómica
de sus formas
Embarazo Prueba de embarazo
positiva o ecografía Cualitativa
0=No, 1=Si
compatible con embarazo dicotómica
actual
Trimestre de la Trimestre de la gestación
gestación calculado según fecha de
1=1er Trimestre
Cuantitativa
última menstruación o 2=2do trimestre
ordinal 3=3er trimestre
primera ecografía de la
gestación
Material protésico Antecedente de uso
vía urinaria previo de dispositivos en
vía urinaria (sonda
Cualitativa
vesical, catéteres JJ, 0=No, 1=Si
dicotómica
cistostomía, esfínter
urinario, prótesis
testicular o de pene)Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 28
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Antecedente de falla Antecedente de Falla
Cualitativa
cardiaca cardíaca según guías 0=No, 1=Si
dicotómica
AHA/SEC vigentes
Antecedente de Antecedente de infarto
enfermedad agudo de miocardio o Cualitativa
0=No, 1=Si
coronaria angina de pecho previo al dicotómica
ingreso al estudio
Antecedente de Antecedente de infarto
enfermedad cerebro cerebral con o sin
Cualitativa
vascular secuelas o eventos 0=No, 1=Si
dicotómica
previos de ataque
isquémico transitorio
Antecedente de Antecedente de
enfermedad enfermedad vascular de
Cualitativa
vascular periférica miembros inferiores 0=No, 1=Si
dicotómica
diagnosticada con
Doppler o arteriografía
Antecedente de Antecedente clínico de
EPOC EPOC según criterios
Cualitativa
guías GOLD vigentes, 0=No, 1=Si
dicotómica
con o sin espirometría
previa
Antecedente de Antecedente de Lupus
enfermedad de Eritematosos sistémico,
tejido conectivo Artritis Reumatoidea,
Artritis juvenil,
Cualitativa
Enfermedad Mixta del 0=No, 1=Si
dicotómica
tejido conectivo,
Esclerosis sistémica,
Síndrome de Sjogren,
Enfermedad de StillFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 29
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Uso de Uso de medicamentos
inmunosupresores que generen
inmunosupresión en
tratamiento de Cualitativa
0=No, 1=Si
enfermedades dicotómica
autoinmunes, excepto
medicamentos biológicos
Uso de Uso de medicamentos
Cualitativa
medicamentos biológicos con fines de 0=No, 1=Si
dicotómica
biológicos lograr inmunosupresión
Antecedente de Antecedente de gastritis
Cualitativa
enfermedad ácido crónica y enfermedad por 0=No, 1=Si
dicotómica
péptica reflujo gastroesofágico
Antecedente de Antecedente de hepatitis
hepatitis crónica o crónica o cirrosis hepática
Cualitativa
cirrosis sin varices sin evidencia de 0=No, 1=Si
dicotómica
hipertensión portal y
várices esofágicas
Antecedente de Antecedente de cirrosis
cirrosis con varices hepática con evidencia de
várices esofágicas y en
los casos en que se Cualitativa
0=No, 1=Si
desconozca dicotómica
estadificación de la
enfermedad
Estadio de tasa de Tasa de filtración
filtración glomerular glomerular clasificada en Cuantitativa
1,2,3,4,5
estadios, según guías discreta
KDIGO vigentesFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 30
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Hemodiálisis Pacientes con
antecedente de
enfermedad renal crónica Cualitativa
0=No, 1=Si
terminal en terapia de dicotómica
reemplazo renal a través
de hemodiálisis
Diálisis peritoneal Pacientes con
antecedente de
enfermedad renal crónica Cualitativa
0=No, 1=Si
terminal en terapia de dicotómica
reemplazo renal a través
de diálisis peritoneal
VIH Antecedente de infección Cualitativa
0=No, 1=Si
por VIH dicotómica
SIDA Antecedente de infección
por VIH con criterios Cualitativa
0=No, 1=Si
definitorios de SIDA dicotómica
según CDC
Cáncer Antecedente de cáncer en
cualquier localización y Cualitativa
0=No, 1=Si
estadio (Incluye leucemia dicotómica
y linfoma)
Índice de
Cálculo del Índice de Cuantitativa 0,1,2,3…38
comorbilidad de
Comorbilidad de Charlson discreta
Charlson
Fumador activo Paciente fuma o ha
fumado al menos un Cualitativa
0=No, 1=Si
cigarrillo durante los dicotómica
últimos 6 meses (16).Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 31
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Variables Clínica
Nombre de Definición operativa Naturaleza de Nivel operativo
Variable variables
Odinofagia Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
Dolor de garganta
Tos seca Tos no productiva Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
Fatiga Percepción de Cualitativa dicotómica
cansancio fácil referido 0=No, 1=Si
por el paciente
Adinamia Percepción de falta de Cualitativa dicotómica
0=No, 1=Si
energía física
Tos con Cualitativa dicotómica
Tos con expectoración 0=No, 1=Si
expectoración
Mialgias Dolor muscular en Cualitativa dicotómica
0=No, 1=Si
cualquier localización
Anosmia Pérdida del sentido del Cualitativa dicotómica
0=No, 1=Si
olfato
Disgeusia Alteración en la Cualitativa dicotómica
percepción del sabor 0=No, 1=Si
de los alimentos
Disnea Dificultad para respirar, Cualitativa dicotómica
0=No, 1=Si
referida por el paciente
Frecuencia cardiaca Latidos cardíacos por
Cuantitativa continua Latidos/min
minuto
Frecuencia Respiraciones por
Cuantitativa continua Respiraciones/min
respiratoria minuto
Presión arterial Valor de la medición de
la presión arterial
tomado con Cuantitativa continua MmHg
tensiómetro manual o
digitalFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 32
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Fiebre Temperatura en Cualitativa dicotómica
grados centígrados > 0=No, 1=Si
38
Paraclínicos
Nombre de Definición operativa Naturaleza de Nivel operativo
Variable variables
Hemoglobina Valor de la Cuantitativa continua mg/dl
hemoglobina en el
hemograma al ingreso
al estudio
Hematocrito Valor del hematocrito Cuantitativa continua mg/dl
en el hemograma al
ingreso al estudio
Plaquetas Valor de las plaquetas Cuantitativa continua células/ml
en el hemograma al
ingreso al estudio
Leucocitos Cuantificación de los Cuantitativa continua células/ml
leucocitos en el
hemograma al ingreso
al estudio
Neutrófilos Valor absoluto de Cuantitativa continua células/ml
neutrófilos al ingreso al
estudio
Linfocitos Valor absoluto de Cuantitativa continua células/ml
linfocitos al ingreso al
estudio
Delta de linfocitos Número acumulado de
Cuantitativa discreta células/ml
déficit de linfocitos
Creatinina Cuantificación de Cuantitativa continua mg/dl
creatinina sérica al
ingreso al estudioFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 33
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
BUN Cuantificación del Cuantitativa continua mg/dl
nitrógeno ureico en
sangre al ingreso
Bilirrubina total Cuantificación de las Cuantitativa continua um/lt
bilirrubinas en sangre
al ingreso al estudio
PT Cuantificación del Cuantitativa continua Segundos
tiempo de protrombina
al ingreso al estudio
PTT Cuantificación del Cuantitativa continua Segundo
tiempo parcial de
tromboplastina al
ingreso al estudio
Dímero D Valor del dímero D al Cuantitativa continua mg/lt
ingreso al estudio
Troponina Valor de la troponina al Cuantitativa continua ng/dl
ingreso al estudio
ALT Primer valor de ALT Cuantitativa continua unidades/lt
tomado desde el
ingreso al estudio
AST Primer valor de AST Cuantitativa continua unidades/lt
tomado desde el
ingreso al estudio
PCR Valor de proteína C Cuantitativa continua mg/dl
reactiva al ingreso al
estudio
LDH Primer valor de DHL
tomado desde el
Valor en mg/dL
Cuantitativa continua
ingreso al estudioFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 34
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Procalcitonina Primer valor de
Procalcitonina tomado
Valor en mg/dL
Cuantitativa continua
desde el ingreso al
estudio
Ferritina Primer valor de
Ferritina tomado desde Cuantitativa continua Valor en ng/ml
el ingreso al estudio
QT corregido Cuantificación del QT
Cuantitativa continua Valor en milisegundos
corregido
PaO2/FiO2 ingreso PaO2/FiO2 de ingreso Cuantitativa discreta
mmHg
a la institución
PaO2/FiO2 UCI PaO2/FiO2 de ingreso Cuantitativa discreta
mmHg
a la UCI
Prueba para
Resultado de PCR 0=Negativa
coronavirus (SARS Cualitativa dicotómica
1=Positiva
para SARS CoV-2
CoV-2)
Puntaje de la escala Evaluación
de SOFA
dedisfunción orgánica
Cuantitativa discreta 1-24
según resultado de
cálculo escala SOFA
Opacidades Hallazgo de
alveolares o
opacidades alveolares
intersticiales
Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
radiografía de tórax o intersticiales en
radiografía de tórax
Compromiso Compromiso de más
multilobar en
de un lóbulo o
radiografía de tórax
Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
segmento en la
radiografía de tórax
Resultados de Interpretación de
Tomografía 0=Normal
tomografía según
1=Infiltrado alveolar
Cualitativa ordinal
radiología o médico 2=Infiltrado intersticial
3=Vidrio esmerilado
tratanteFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 35
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Compromiso Cambios radiológicos
bilateral
o tomográficos de Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
aspecto bilateral
Desenlaces clínicos
Nombre de Definición operativa Naturaleza de Nivel operativo
Variable variables
CURB 65 Escala de CURB 65: Edad
> 65 años, alteración del
estado de conciencia, BUN
>20mg/dl, frecuencia
respiratoria >30
Cuantitativa discreta 1,2,3,4,5
respiraciones por minuto y
presión arterial sistólica <
90 mm Hg o diastólica
menor a 60 mm Hg
Falla Requerimiento de
respiratoria ventilación mecánica Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
invasiva
Neumonía grave Neumonía grave según
criterios de severidad Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
IDSA/ATS
Choque Requerimiento de
vasoactivos o lactato > 2
Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
en ausencia de
hipovolemia
Ingreso a la UCI Ingreso del paciente a
unidad de cuidado
intensivo o intermedio en Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
cualquier momento de su
atenciónFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 36
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Aislamiento viral Identificación de al menos
un virus respiratorio a
Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
través de cualquier método
y muestra
Infección mixta Identificación de varios
viral virus respiratorios a través
Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
de cualquier método y
muestra
Infección mixta Identificación de virus
viral-bacteriana respiratorios a través de
cualquier método y
muestra y cultivo positivo
para bacterias en esputo,
secreción orotraqueal,
Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
líquido pleural, o sangre y
considerado como
bacteriemia de origen
pulmonar por el médico
tratante
Microorganismo 0= Adenovirus
1=Influenza
identificado
2=Parainfluenza
3=Sincitial respiratorio
4=Metaneumovirus
5=E. coli
6=K. pnumoniae
Resultado del aislamiento 7=P. aeruginosa
Cualitativa ordinal 8=S. pneumoniae
microbiológico
9=H. influenzae
10=S.aureus
11=A. baumannii
12=C. pneumoniae
13=L. pneumoniae
14=OtroFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 37
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Estancia Número de días de
hospitalaria total estancia hospitalaria
Cuantitativa continua Número de días
desde el ingreso hasta el
alta o el deceso
Días para Número de días de
ingreso a UCI estancia hospitalaria
desde el ingreso a la Cuantitativa continua Número de días
institución hasta el ingreso
a UCI
Estancia en UCI Número de días de
Cuantitativa continua Número de días
estancia en UCI
Complicaciones 0= Ninguna
1=Infección asociada a
asociadas a la
la atención en salud
hospitalización 2=Trombosis venosa
Documentación de profunda
3=Tromboembolismo
complicaciones propias de
pulmonar
la atención hospitalaria Cualitativa ordinal 4=Infarto agudo de
miocardio
que puedan aumentar
5=Caída
estancia y morbimortalidad 6=Delirium
7=Enfermedad
cerebrovascular
8=Arritmias
9=Otros
Días cánula de Número de días de uso de
Cuantitativa continua Número de días
alto flujo cánula de alto flujo
Severidad del Severidad del SDRA
según las
SDRA
recomendaciones de la
Asociación colombiana de
0=No SDRA
infectología específicas
1=Leve
para COVID 19:
Cualitativa dicotómica
2=Moderado
Leve: PaO2/FiO2
3=Severo
<300>200
Moderado: PaO2/FiO2
<200>100
Severo: PaO2/FiO2 <100Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 38
Continuación tabla 2-1 Definición de variables recolectadas
Mortalidad Fallecimiento del paciente
Cualitativa dicotómica 0=No, 1=Si
incluido en el estudio
Desenlace fetal 0=Continuidad de la
gestación
1=Recién nacido a
Desenlace del fruto de la
término
gestación al final del 2=Recién nacido
pretérmino
estudio, para las mujeres Cualitativa ordinal
3=Óbito fetal
embarazadas al ingreso al 4=Mortinato
5=Muerte neonatal
mismo
temprana
6=UCI neonatal
7=Desconocido
2.9 Recolección de datos
Previa aprobación del protocolo de investigación por parte del comité de ética
institucional, se hará búsqueda activa diaria de pacientes hospitalizados, revisando
en el sistema y en los censos de los servicios los ingresos de todos los pacientes
admitidos en el servicio de Hospitalización y Unidad de Cuidado Intensivo que
cumplan con los criterios de IRAG; no se realizará un filtro por diagnóstico con
código CIE-10, sino que se revisarán las historias clínicas de los pacientes durante
los meses de recolección de datos del estudio, con el fin de evitar pérdidas de
pacientes que correspondan al diagnóstico de IRAG y no tengan el diagnóstico CIE-
10 que lo sugiera; de igual manera, se solicitará a vigilancia epidemiológica de cada
una de las instituciones el listado de personas notificadas a la secretaría de salud
distrital con el objetivo de no perder ningún paciente. Se consignarán todas las
variables sobre cada paciente incluyendo datos demográficos, clínicos, paraclínicos
y desenlaces en una base de datos en el programa REDCap del Hospital
Universitario Nacional de Colombia y su equivalente en las demás instituciones.
El grupo investigador no tendrá contacto con los pacientes ni con los médicos
tratantes en las diferentes instituciones, por lo cual el criterio para toma deFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 39
paraclínicos incluyendo imagenología y muestras para estudio microbiológico estará
sujeto al médico tratante de cada institución.
Fuente del dato: Historia clínica institucional.
Calidad del dato: Para el control de calidad de la información, las actividades del
protocolo estarán sujetas a los sistemas de monitoria institucionales. De igual
manera, se realizará una verificación de la información de los formatos de
recolección frente a la historia clínica del 10%, y en caso de tener un porcentaje de
error superior al 5% de discrepancias, se verificarán toda la información de los
sujetos incluidos.
2.10 Consideraciones éticas
Este proyecto se encuentra ajustado a la normatividad internacional: Declaración de
Helsinki, código de Nüremberg, Informe de Belmont y las pautas establecidas en el
Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias médicas (CIOMS) que
fueron la base para la resolución de los dilemas éticos que se presentaran durante
la investigación. La conducción del estudio se realizó de acuerdo con las normas de
Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y Resolución N.º 008430 de 1993 expedida por el
Ministerio de Salud de Colombia.
El nivel de riesgo ético en el que se clasificó el estudio de acuerdo al Artículo 11 de
la Resolución N.º 008430 de 1993 expedida por el Ministerio de Salud de Colombia
fue investigación con riesgo mínimo, debido a que fue un estudio retrospectivo en
el que la obtención de información se realizó a través de la revisión de historias
clínicas y debido a que no se generó en el paciente intervención, ni modificación a
su tratamiento médico establecido. Adicionalmente teniendo en cuenta que esta es
una enfermedad infecciosa sin tratamiento conocido y que solicitar un
consentimiento expondría a miembros del equipo investigador al virus, sin ningún
beneficio para el paciente, se solicitó una exención al consentimiento informado. SeFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 40
garantizó la confidencialidad de los pacientes incluidos y se suprimieron aquellas
variables relacionadas con la identidad de los sujetos de investigación (Ley
Estatutaria 1581 de 2012 y Decreto Nacional 1377 de 2013). También se garantizó
que los investigadores tuvieran la competencia técnica requerida para este estudio
y de las herramientas necesarias para el cuidado y utilización de los datos de
investigación.
El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación de las instituciones
participantes. Aprobación CEI-2020-06-02 para el Hospital Universitario Nacional de
Colombia y en acta número 267 para las IPS de Colsubsidio. La información de los
pacientes se procesó de forma anónima.
2.11 Análisis estadístico
Se realizó un análisis univariado de las características sociodemográficas, clínicas
y paraclínicas de los pacientes. Se utilizaron medidas de frecuencia absoluta y
relativa para las variables categóricas. Para las variables continuas se utilizaron
medias y desviaciones estándar, o medianas y rangos intercuartílicos según su
distribución. Posteriormente un análisis bivariado para evaluar la relación entre las
variables recolectadas y potencialmente relacionadas con el desenlace de ingreso
a UCI. Se evaluaron las diferencias en las proporciones y en los valores
cuantitativos observados en los grupos, y se establecieron las diferencias mediante
la prueba de la χ2 o las pruebas de diferencia de medias apropiadas utilizando
pruebas t de Student o pruebas no paramétricas.
2.12 Determinación de los factores de riesgo
Dado que no se conoce a priori un estimado del número de casos, se plantea
realizar dos análisis complementarios para evaluar la mortalidad, uno a través de
una regresión logística multivariada y el otro a través de una regresión de riesgos
proporcionales de Cox.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 41
El análisis multivariado se realizará a través de la construcción de una regresión
logística no condicional que permita obtener la medida de asociación u odds ratio
(OR) entre la exposición y el desenlace, ajustando por la presencia de confusión. El
proceso de selección de variables será desarrollado a través del denominado
método de selección intencionada (Hosmer & Lesmeshow, 2008), con el cual se
construirá el modelo inicial. La redacción algebraica del modelo completo incluirá la
totalidad de las variables de interés y el conjunto de las interacciones multiplicativas.
A través de una estrategia de modelamiento con sentido hacia atrás o "Backward"
se realizará la obtención del modelo final o modelo de efectos principales. Para ello,
inicialmente se probará la utilidad de las interacciones multiplicativas a través de un
LrTest (likelihood ratio test), y luego el modelo restante será evaluado en cada
variable a través de un Wald Test, siendo excluidas aquellas con significancia p >
0.20. Finalmente se probará con las variables restantes la presencia de confusión a
través de las variaciones en la magnitud del OR al mover cada una de ellas.
También se realizará un modelo de regresión de riesgos proporcionales. Para
establecer los factores pronósticos se realizarán análisis de supervivencia
bivariados del efecto de predictores usuales de mortalidad sobre la misma, por
ejemplo, el valor del índice de SOFA al ingreso, la edad y la comorbilidad. Aquellas
variables con una p < 0.2 serán incluidos en un modelo de regresión de riesgos
proporcionales de Cox. Al final se comprobará los supuestos de proporciones
múltiples. Se escogerá el modelo parsimonioso que tenga la mejor curva ROC;
también se tendrán en cuenta los valores de AIC y BIC.
2.13 Resultados e impactos esperados
2.13.1 Productos relacionados a la generación de conocimiento
▪ Realizar un estudio de pacientes con Sars-Cov2 hospitalizados, con la
descripción de las variables poblaciones, clínicas y desenlaces de los pacientes,Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 42
con el fin de darlo a conocer a las instituciones participantes, con una publicación
científica que sea divulgada en una revista
2.13.2 Divulgación en las instituciones y en entidades locales,
departamentales y nacionales.
▪ Producción de información sobre datos epidemiológicos, clínicos y desenlaces
de pacientes con CoV2 hospitalizados, lo que permitirá el fortalecimiento del
recurso humano con actitud científica, avidez de conocimiento y habilidad para
comunicación de resultados. Promoción de la formación de redes en
investigación.
2.13.3 Apropiación del conocimiento
▪ Presentación de resultados del estudio en eventos académicos científicos
nacionales o internacionales, a través de ponencias o póster científicos con el
fin de contribuir al conocimiento sobre la situación local de SARS-CoV2 en
pacientes hospitalizados durante la pandemia de SARS-CoV2, incluyendo
factores poblacionales, clínicos y desenlaces de los pacientes.
2.13.4 Enriquecimiento de la capacidad científica
▪ El desarrollo de este estudio es el requisito para optar al título de Especialista en
Medicina Interna de la Universidad Nacional de Colombia, que favorece el
escenario para la formación de investigadores, en específico la producción de
conocimiento implicada durante el proceso, esto permite construir, comunicar y
analizar resultados científicos.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 43
2.13.5 Impactos esperados
▪ Con la generación de conocimiento sobre las condiciones de pacientes
infectados con SARS CoV2 durante la pandemia, se espera beneficiar a los
pacientes, personal de salud e instituciones prestadoras de servicios de salud,
pues si esta información es tenida en cuenta, se podría optimizar la detección
temprana de factores relacionados con la progresión a complicaciones que
requieran ingreso a unidad de cuidado intensivo y aumenten el riesgo de
mortalidad con miras a brindar el mejor tratamiento y favorecer un mejor
desenlace en los pacientes a través de la implementación de estrategias que
permitan desarrollar y ajustar protocolos de detección temprana de
complicaciones.
▪ El plazo de los impactos esperados después de finalizado el proyecto se
considera corto (en un tiempo de 1-4 años), el indicador verificable del impacto
corresponderá al uso de estos datos en los respectivos comités institucionales,
en los entes reguladores de la salud en el Distrito, el departamento y el país y
en otras investigaciones nacionales e internacionales.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 44
Capítulo 3
Resultados
3.1 Características sociodemográficas de los pacientes
En la siguiente figura se establece el flujograma de los pacientes recolectados
Figura 3-1 Flujograma de los pacientes de la cohorteFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 45
En el período de estudio se incluyeron 1160 pacientes (Figura 1), la edad media fue
de 55 años (RIC 16-81 años), 693 eran hombres (59,7%) y el IMC promedio fue
28,2 kg/M2. Las comorbilidades más frecuentes fueron hipertensión arterial en 409
pacientes (35,3%), diabetes mellitus en 226 (19,5%), neumopatía en 202 (17,4%) y
nefropatía en 78 (6,7%), con antecedente exposicional de tabaquismo en 237
(20,4%) y el antecedente farmacológico más frecuente fue el de IECA/ARAII en 308
pacientes (26,6%), 84 (7.3%) betabloqueador y 82 (7,1%) ácido acetilsalicílico.
Tabla 3-1 Características poblacionales
Características iniciales
Característica Total (n = 1160) No UCI (n = 734) UCI (n = 426) Valor P
Sociodemográficas
Edad Media (DE) 55,15 (16,8) 53,03 (17,0) 58,81 (15,9) <0,001
Sexo femenino n (%) 467 (40,3) 318 (43,3) 149 (35,0) 0,006
Peso Media (DE) 76,95 (17,1) 76,15 (17,2) 77,86 (16,9) 0,160
Talla Mediana (RIC) 165,1 (9,1) 164,76 (9,1) 165,43 (9,1) 0,396
Sobrepeso n (%) 220 (19,0) 104 (14,2) 116 (27,2) <0,001
Obesidad n (%) 181 (15,6) 87 (11,9) 93 (21,8) <0,001
Antecedentes
Enfermedad Cardiovascular n
449 (38,7) 257 (35,0) 192 (45,1) 0,001
(%)
Hipertensión arterial n (%) 409 (35,3) 231 (31,5) 178 (41,8) 0,001
Insuficiencia cardiaca n (%) 55 (4,7) 31 (4,2) 24 (5,6) 0,344
Enfermedad valvular n (%) 14 (1,2) 4 (0,5) 10 (2,3) 0,015
Diabetes n (%) 226 (19,5) 123 (16,8) 103 (24,2) 0,003
Neumopatía n (%) 202 (17,4) 124 (16,9) 78 (18,3) 0,594
Tabaquismo n (%) 237 (20,4) 142 (19,3) 95 (22,3) 0,260
EPOC n (%) 121 (10,4) 75 (10,2) 46 (10,8) 0,832
Nefropatía n (%) 78 (6,7) 40 (5,5) 38 (8,9) 0,032
Oncológico n (%) 53 (4,6) 36 (4,9) 17 (4,0) 0,567
Índice de Charlson Media (DE) 2 (2,1) 1,8 (2,0) 2,5 (2,1) <0,001
Signos vitales
Presión arterial media Media
92,0 (13,8) 92,6 (12,8) 91,1 (15,2) 0,065
(DE)
Fiebre n (%) 151 (13) 116 (10) 197,0 17 <0,001Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 46
Continuación Tabla 3-1 Características poblacionales
Hipotensión n (%) 93 (8) 67 (6) 139,2 (12) <0,001
SIRS n (%) 406 (35) 302 (26) 568,4 (49) <0,001
Uso de oxígeno n (%) 940 (81) 858,4 (74) 1079 (93) <0,001
Dispositivo de Oxígeno
Cánula nasal n (%) 697 (60,1) 526 (71,7) 171 (40,2)
Venturi n (%) 20 (1,7) 5 (0.7) 15 (3,5)
Cánula nasal de alto flujo n (%) 5 (0,4) 1 (0,1) 4 (0,9)
Bolsa de no reinhalación 232 (20) 26 (3,5) 206 (48,5)
No uso de oxígeno 205 (17,7) 176 (23,9) 29 (6,8)
Laboratorio
Leucocitos cel/ml Mediana 9155 (6568-
8320 (6050 - 11640 7920 (5910-10670) <0,001
(RIQ), n=1149 13037)
Neutrófilos cel/ml Mediana 7610 (4761-
6190 (4198-9328) 5537 (3845 - 8160) <0,001
(RIQ), n=1149 11583)
Linfocitos cel/ml Mediana
1160 (780-1719) 1310 (900-1885) 920 (650-1360) < 0,001
(RIQ), n=1149
Creatinina mg/dl Mediana
0,88 (0,71 – 1,10) 0,85 (0,70 – 1,04) 0,95 (0.74-1,23) <0,001
(RIQ), n=1140
Dímero D ng/ml Mediana (RIQ),
549 (311 - 1200) 490 (290 - 1030) 678 (396 - 1681) <0,001
n=997
Troponina ng/dl Mediana (RIQ),
3.4 (0,2 – 8,8) 3,6 (3,0 – 7,9) 3,0 (0,0 – 11,0) 0,282
n=922
Proteína C Reactiva mg/dl 105,5 (49,2 –
80,0 (25,7 – 164,0) 69,9 (20,0 – 141,8) <0,001
Mediana (RIQ), n=1017 197,7)
Lactato deshidrogenasa mg/dl
313 (235 – 422) 283 (218 -367) 396 (283 – 511) <0,001
Mediana (RIQ), n= 1051
Procalcitonina mg/dl Mediana
0,19 (0,10 - 0,63) 0,11 (0,06 – 0,30) 0,40 (0,15 – 1,01) 0,002
(RIQ), n=343
Ferritina ng/ml Mediana (RIQ),
768 (354 -1392) 626 (275 – 1108) 1080 (590 -1925) <0,001
n= 681
Hallazgos imagenológicos
Compromiso multilobar n (%) 784 (67,6) 436 (59,4) 348 (81,7) <0,001
Consolidación pulmonar n (%) 402 (34,7) 204 (27,8) 198 (46,5) <0,001
Vidrio esmerilado n (%) 735 (63,4) 438 (59,7) 297 (69,7) 0,001
EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. VIH: Virus de inmunodeficiencia humana. IECA: Inhibidor de
enzima convertidora de angiotensina. ARA II: Antagonista de receptor de aldosterona II. ASA: Ácido acetil salicílico.
SIRS: Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. UCI: Unidad de cuidados intensivosFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 47
3.2 Manifestaciones clínicas de los pacientes
A la admisión los síntomas más frecuentes fueron tos en 992 individuos (85%),
disnea en 838 (72%), fiebre en 732 (64%), astenia en 682 (59%), adinamia en 663
(52,7%) y odinofagia en 281 (24%). El síntoma gastrointestinal más frecuente fue la
diarrea presente en 234 pacientes (20%) y a nivel cardiovascular lo fue el dolor
torácico en 207 (18%). Al ingreso 940 pacientes (81%) presentaron requerimiento
de oxígeno, 406 (35%) síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y 92
(8%) hipotensión arterial. En el análisis de resultados de laboratorios, el recuento
medio de leucocitos, neutrófilos y linfocitos fue de 8329 cel/uL, 6190 cel/uL y 1160
cel/uL respectivamente, se encontró elevación de múltiples biomarcadores como
proteína C reactiva, lactato deshidrogenasa, transaminasas, troponina, dímero D,
ferritina y procalcitonina (Tabla 1), la media de puntuación para la evaluación
secuencial de falla de órganos (SOFA) fue de 2 puntos. Se practicó radiografía de
tórax en 1035 pacientes (89,2%) y estudio tomográfico de tórax en 381 (32,8%)
evidenciando compromiso radiológico neumónico multilobar en 784 pacientes
(67,7%), cambios de vidrio esmerilado en 735 (63,4%) y consolidación en 402
(34,7%).
3.3 Diferencias entre grupos según el ingreso a UCI
Entre los subgrupos, aquellos que ingresaron a UCI presentaban mayor edad, más
sobrepeso y obesidad, mayor comorbilidad (índice de Charlson) y con más
frecuencia antecedentes cardiovasculares como hipertensión arterial, enfermedad
valvular y diabetes mellitus. Clínicamente presentaban más disnea y requerimiento
de oxígeno con una mayor proporción de uso dispositivos de alto flujo; en la
evaluación presentaban más SIRS y un mayor incremento en la PCR, LDH, ferritina,
troponina y procalcitonina. También fue más frecuente el compromiso pulmonar
multilobar, en vidrio esmerilado o en consolidación.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 48
3.4 Complicaciones, desenlaces y tratamientos
Durante la hospitalización 552 pacientes (48%) presentaron SDRA, con desarrollo
de choque y requerimiento de soporte vasopresor en 251 (23,8%). Ingresaron 426
pacientes (36,72%) a la UCI según criterio médico y la mortalidad intrahospitalaria
fue de 166 pacientes (14.4%).
Como complicaciones asociadas a la hospitalización se presentaron coinfecciones
o sobreinfecciones bacterianas y virales con aislamientos microbiológicos en 169
(14,6%) y 67 pacientes (5,8%) respectivamente; enfermedad tromboembólica
venosa en 58 (5%) y trastornos del ritmo cardiaco en 36 (3,1%). Se encontró que
897 pacientes (77%) recibieron antibioticoterapia, siendo los grupos farmacológicos
más usados: betalactámico más inhibidor (87%), macrólidos (61,7%) y vancomicina
(10,4%); mientras que 647 pacientes (55,9%) recibieron tratamiento con
corticoesteroides.
Figura 3-1 Uso de corticosteroide
Uso de corticosteroide
44,1;%
55,9% SI
No
Como otros manejos, recibieron terapia con corticosteroides 647 pacientes (55.9%);
vasoactivos en 251 (23.8%) e inotrópicos en 100 pacientes (9.5%). Otras terapias
administradas menos frecuentes fueron oseltamivir en el 2% (23); Ivermectina en
17.7% (205); Hidroxicloroquina en 11.9% (138) y lopinavir/ritonavir 11.2% (130)Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 49
3.5 Tratamiento y complicaciones
Durante la hospitalización 552 pacientes (48%) presentaron SDRA, siendo este leve
en el 13.7% (158 pacientes), moderado en el 11.7% (134 pacientes) y severo en el
22.6% (260 pacientes). Presentando choque 90 pacientes (7.8%). Fueron
ingresados a la UCI 426 pacientes (36.72%); con una estancia media de 11.59 días.
La mortalidad encontrada en nuestro estudio fue de 14.4% (166 pacientes).
Figura 3-2 Presentación de síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA)
SDRA
14%
Leve
12%
52% Moderado
Severo
22%
NO SDRA
Las complicaciones asociadas a la hospitalización se presentaron en el 26.1%, las
más frecuentes fueron infecciones asociadas a la atención de salud (9.2%); delirium
(6.8%), enfermedad tromboembólica venosa (5%) y trastornos del ritmo cardiaco
(3.1%).
3.6 Factores de riesgo para ingreso a UCI
En el análisis multivariado, las variables predictoras de ingreso a UCI (tabla 3)
estadísticamente significativas fueron, mayor edad por cada década de vida,
sobrepeso y obesidad, hipotensión arterial, presencia de SIRS, disnea,Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 50
requerimiento de oxígeno por cada 1% de incremento de FiO2, neutrofilia por cada
incremento en 1000 cel/ml, elevación del dímero D por cada 1000 ng/ml y evidencia
compromiso pulmonar imagenológico multilobar o en consolidación. El modelo final
presenta un área bajo la curva de 0.8.
Tabla 3-2 Factores de riesgo para ingreso a UCI en pacientes hospitalizados con COVID19
Factores de riesgo para ingreso a UCI en pacientes hospitalizados con COVID-19
Modelo ajustado. n: 982
Variable OR Ajustado 95% IC
Edad (Por cada década de vida) 1,25 1,14 – 1,37
Antecedente de enfermedad valvular 6,46 1,84 – 27,48
Sobrepeso 2,82 1,98 – 4,02
Obeso 2,97 2,03 – 4,37
Disnea 1,52 1,09 – 2,14
Hipotensión 2,35 1,40 – 3,97
SIRS (Presencia) 2,03 1,40 – 2,74
Requerimiento de oxígeno (Por cada 1% incremento en
2,64 1,67 - 4,30
FIO2)
Neutrófilos (Por cada 1000 cel/ml) 1,09 1,05 – 1,13
Dímero D (Por cada 1000 ng/ml) 1,09 1,03 – 1,18
Compromiso multilobar n (%) 2,19 1,58 – 3,07
Consolidación pulmonar n (%) 1,52 1,13 – 2,04
SIRS: Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. FiO2: Fracción inspirada de oxígenoFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 51
Figura 3-3. Área bajo la curva del modeloFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 52
Capítulo 4
Discusión y recomendaciones
4.1 Discusión
En esta cohorte colombiana de 1160 pacientes hospitalizados en instituciones de
mediana complejidad por COVID-19 el 36,72% ingresaron a UCI, identificamos
como predictores de dicho desenlace las siguientes variables: edad, sobrepeso y
obesidad, hipotensión arterial, presencia de SIRS, disnea, requerimiento de
oxígeno, neutrofilia, elevación del dímero D y evidencia de compromiso pulmonar
multilobar o en consolidación. La mortalidad intrahospitalaria encontrada fue de
14,4%.
El ingreso a UCI fue similar a lo reportado en otros países suramericanos como
Brasil (35) y mayor a lo documentado en países desarrollados como Francia con
(36) e Italia (37), estas diferencias se explican en parte por la disponibilidad del
recurso, los criterios utilizados para el ingreso a UCI y la situación de contagio local
en el momento del estudio.
Nuestros resultados reportan una mortalidad global de 14.4%, cifra que se
encuentra dentro de los rangos de mortalidad en el escenario de hospitalización
reportados en las primeras cohortes internacionales provenientes de China,
Estados Unidos y países europeos (4,6,8,38), otros países latinoamericanos como
México (39) y Brasil (40) reportaron una mayor mortalidad la cual se mantuvo e
incluso incrementó durante la segunda ola de la pandemia a pesar de la
implementación de la vacunación; en el primer caso se asoció a la alta prevalencia
de comorbilidad en la población y en el segundo se evidenció diferencias en el
riesgo según la etnia y el nivel socioeconómico con demoras en la transferencia de
pacientes a hospitales de mayor capacidad, lo cual resalta la importancia de lasFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 53
medidas sociales preventivas y políticas en salud pública. En cuanto a Colombia, la
información reportada se centra en el escenario de UCI, con una mortalidad para la
primera ola de 38,4% (41), presentando estos pacientes un perfil de riesgo más
elevado.
Diferentes factores de riesgo se han evaluado en revisiones sistemáticas (42-43) y
registros internacionales de bases de datos poblacionales (10-44), hallando
significativo en concordancia a lo aquí encontrado, la edad como predictor de
severidad, atribuido a la inmunosenescencia y a la presencia de comorbilidades,
especialmente la cardiovascular, lo que altera particularmente la respuesta inmune
celular (linfocitos TCD4+/CD8+ y linfocitos B) y que junto a una disminución de la
reserva funcional predispone a cuadros de infecciones virales más severas. Otra
condición importante es la obesidad, que se caracteriza por ser un estado
proinflamatorio con una producción anormal de citoquinas y complemento (45), lo
cual durante el curso de la infección puede conducir a una tormenta de citoquinas,
mayor propagación viral, SDRA y disfunción multiorgánica; otros mecanismos
involucrados incluyen la mayor expresión del receptor de la enzima convertidora de
angiotensina 2 (ACE2) en el tejido adiposo (receptor de entrada de los coronavirus),
el efecto de la obesidad sobre la fisiología respiratoria (mayor resistencia de las vías
respiratorias, reducción de los volúmenes pulmonares, alteración en el intercambio
de gases entre otros) y la desregulación de la respuesta inmune innata y adaptativa
con una respuesta celular T específica a las vacunas más débil y menos persistente.
(46)
El tropismo viral por el tejido pulmonar produce daño alveolar difuso, descamación
de neumocitos y formación de membrana hialina que se manifiestan clínicamente
con disnea y requerimiento de oxígeno (47) por lo que estas características han sido
encontradas como marcadores de severidad, reflejándose radiológicamente en
compromiso pulmonar extenso bilateral, en diferentes patrones tales como
consolidación pulmonar (42).
La aplicación de puntajes de evaluación de riesgo como el SIRS (evalúa 4 variables:
temperatura, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria y recuento de glóbulosFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 54
blancos) fue desarrollada con el objetivo de detectar tempranamente al paciente con
sepsis, y aunque presenta limitaciones en su validez discriminatoria, la positividad
de 2 o más criterios en el escenario de infección por Covid19 guarda relación con
desenlaces severos como ingreso a UCI, SDRA, choque séptico y mortalidad a 28
días (48)
En cuanto a los paraclínicos, la neutrofilia y la relación neutrófilos - linfocitos (NLR)
elevada son marcadores de respuesta inflamatoria sistémica y se relacionan con
peores desenlaces. Los neutrófilos establecen el primer contacto de respuesta
inmune innata, eliminando patógenos (en su mayoría bacterias) a través de la
fagocitosis, pero también cumplen funciones que involucran la inactivación y control
de la replicación viral a través de la liberación de trampas extracelulares de
neutrófilos (NETs), producción de citoquinas e interacción con linfocitos T; no
obstante durante la infección por Covid-19 el estímulo trombo-inflamatorio puede
desencadenar una excesiva activación de los neutrófilos produciendo destrucción
de los tejidos circundantes, injuria pulmonar y síndrome de disfunción multiorgánica
(49). Relacionándose con ese ambiente trombo-inflamatorio, cualquier proceso
patológico que aumente la producción o degradación de la fibrina, elevará los
niveles de dímero D (producto de la degradación de fibrina) lo cual se ha observado
en pacientes con COVID-19, especialmente en las formas severas y
presumiblemente relacionado a un estado de hiperfibrinólisis e incremento de la
carga inflamatoria, por lo cual, este biomarcador presenta un valor como factor
pronóstico y de mortalidad (50).
A mencionar el uso de antibióticos encontrado, a tener en cuenta que el inicio de
recolección de pacientes se dio con la llegada de circulación del virus a Colombia,
con posterior evidencia que sustentó que la tasa de sobreinfección bacteriana a la
admisión de los pacientes COVID-19 es solo del 3.5% y de infecciones bacterianas
secundarias durante la hospitalización del 15.5% (51). Eb contraste a estas cifras,
otros países alcanzaron una prescripción de antibióticos de hasta el 90% en los
pacientes con COVID-19 especialmente en las primeras cohortes provenientes de
China (52). Práctica continuada a nivel global como se evidenció en una revisiónFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 55
sistemática realizada por Langford et al. donde se incluyeron 24 estudios con 3506
pacientes encontrando que la proporción de pacientes con sobreinfección
bacteriana fue del 6.9% (IC 95% 4.3-9.5%), mientras que el 70% de los pacientes
recibieron terapia antibiótica, en su mayoría cefalosporinas de tercera generación y
fluoroquinolonas explicado en parte por la dificultad de descartar la coinfección y la
posibilidad de infecciones secundarias durante el curso de la enfermedad viral (53).
Encontramos en nuestro estudio que en el 77% de los pacientes se inició
antibióticos de forma empírica con confirmación microbiológica bacteriano solo en
el 14.6%. El uso de antibióticos no es inocuo, se relaciona con efectos secundarios,
riesgo de infección por Clostridiodes difficile, aumentó en los costos y estancia
hospitalaria con un impacto desconocido en la resistencia antimicrobiana local (51).
A lo largo de la revisión bibliográfica, se encontraron algunas variables con
resultados contradictorios en cuanto a su valor como predictor de riesgo entre los
diferentes estudios observacionales, explicados en alguna medida por diferencias
en las definiciones y en la representación de la muestra y por tanto el poder
discriminatorio para cada cohorte.
Las fortalezas de este estudio son su carácter multicéntrico con la inclusión de un
hospital universitario de referencia, el tamaño significativo de la muestra con
representación de población heterogénea y la evaluación de múltiples variables
clínicas y paraclínicas.
Como limitaciones se deben mencionar, primero se trata de una cohorte
retrospectiva, segundo existe falta de registro completo de algunas variables,
tercero la ausencia de un grupo de control de población, cuarto la presencia de
algunas condiciones médicas, especialmente leves, puede subestimarse y no ser
registradas por no contar con el diagnóstico previamente, quinto las asociaciones
presentadas no son necesariamente de causalidad, debido a que pueden existir
factores de confusión residuales o no medidos.
La importancia de este estudio radica en la generación de información local de lo
ocurrido durante las primeras olas de infección por COVID 19 dentro de un país deFactores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 56
medianos ingresos, permitiendo caracterizar la población y reconocer de forma
temprana los pacientes con indicadores de deterioro progresivo y formas severas
de la enfermedad. Aún en etapa post-inmunización, el comportamiento incierto a
largo plazo de individuos susceptibles junto a el surgimiento de nuevas variantes
virales con comportamiento desconocido precisan de la búsqueda de herramientas
de predicción que contribuyan a anticipar desenlaces adversos, optimizar el manejo,
remitir oportunamente a centros de mayor complejidad y capacidad técnico-
científica y finalmente distribuir los recursos limitados dentro de un sistema de salud.
4.2 Conclusiones
Los pacientes hospitalizados por COVID-19 requieren ingreso a UCI de manera
frecuente, en nuestro estudio se presentó en el 36.72% de los individuos, existen
factores relacionados con un incremento en este riesgo los cuales se han
identificado en diferentes poblaciones y ajustados en circunstancias específicas
pueden ser usados para definir la mejor estrategia de manejo. Es incierto si la
aplicación de estos modelos de predicción del riesgo mejore los desenlaces clínicos
por lo que se requiere de mayor información en este campo.
4.3 Recomendaciones
En concordancia con lo encontrado en este estudio, el equipo asistencial debe tener
especial atención y considerar la realización de intervenciones tempranas tanto
diagnósticas como terapéuticas en pacientes con infección por SARS Cov2
hospitalizados que tengan mayor edad, aquellos con sobrepeso u obesidad,
antecedente cardiovascular, que presente hipotensión arterial, criterios SIRS o
requerimiento de oxígeno y a nivel de paraclínicos los que presenten neutropenia,
elevación de dímero D y/o compromiso pulmonar multilobar o en consolidación.
Igualmente se hace una observación sobre el uso indiscriminado de antibióticos,
debe evaluarse de forma individual el requerimiento de su inicio y continuación, así
mismo suspenderse una vez se haya descartado razonablemente la etiología
bacteriana como causa del cuadro clínico.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 57
Es importante la generación de información y evidencia científica a nivel local, ya
que nuestra población es sustancialmente heterogénea y presenta características
distintivas. Estudios poblacionales a mayor escala se requieren para corroborar los
hallazgos aquí encontrados e intentar disminuir el riesgo de sesgo asociado a los
estudios con diseños retrospectivos.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 58
Referencias
1. Instituto Nacional de Salud. Protocolo de Vigilancia en Salud Pública -
Infección Respiratoria Aguda (IRA). 2018.
https://www.ins.gov.co/BibliotecaDigital/PRO-Infección-respiratoria-aguda
2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang Bo, Song J, et al. A novel coronavirus
from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727-
733
3. Cucinotta D, Vanelli M. WHO declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed.
2020;91:157-160
4. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and important lessons from the
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: Summary of a
Report of 72314 Cases from the Chinese center for disease control and
prevention. JAMA. 2020;323:1239-1242
5. Bhargava A, Fukushima E, Levine M, Zhao W, Tanveer F, Szpunar S, et al.
Predictors for Severe COVID-19 Infection. Clin infect Dis. 2020;71(8):1962-
1968
6. Zhou F, Yu T, Ronghui D, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al, Clinical course and risk
factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a
retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395:1054-1962
7. Zhang J, Yu Miao, Tong Song, Liu LY, Tang LV. Predictive factors for disease
progression in hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan,
China. J Clin Virol. 2020;127:104392
8. Wang D, Hu B, Hu C. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients
With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA.
2020;323(11):1061-1069
9. Liu W, Tao ZW, Wang L, Yuan ML, Liu K, Zhou L, et al. Analysis of factors
associated with disease outcomes in hospitalized patients with 2019 novel
coronavirus disease. Chin Med J (Engl). 2020;133(9):1032-1038Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 59
10. Bergman J, Ballin M, Nordström A, Nordström P. Risk Factors for COVID19
diagnosis, hospitalization, and subsequent all cause mortality in Sweden: a
national study. Eur J Epidemiol. 2021; 36(3): 287-298
11. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, Rajagopalan H, O’Donnell L, Chernyak Y, et
al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279
people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort
study. BMJ. 2020;m1966
12. Murthy S, Archambault PM, Atique A, Carrier FM, Cheng MP, Codan C, et al.
Characteristics and outcomes of patients with COVID-19 admitted to hospital
and intensive care in the first phase of the pandemic in Canada: a national
cohort study. CMAJ Open. 2021;9(1):E181–8
13. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. A pneumonia
outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature.
2020;579(7798):270-273
14. Eurosurveillance Editorial Team. Note from the editors: World Health
Organization declares novel coronavirus (2019-nCoV) sixth public health
emergency of international concern. Euro. Surveill. 2020;25(5):200131e
15. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of
Viruses. The species severe acute respiratory syndrome-related coronavirus:
classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol.
2020;5(4):536-544
16. Fisher D, Heymann, D. Q&A: the novel coronavirus outbreak causing COVID-
19. BMC Med. 2020;18(1):57
17. Jin Y, Yang H, Ji W, Wu W, Chen S, Zhang W, et al. Virology, epidemiology,
pathogenesis, and control of covid-19. Viruses. 2020;12(4):1–17
18. Chan JF, Kok KH, Zhu Z, Chu H, To K, Yuan S, et al. Genomic
characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated
from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. Emerg. Microbes
Infect. 2020;9(1):221-236
19. Wang C, Horby P, Hayden F, Gao G. A novel coronavirus outbreak of global
health concern. Lancet. 2020;395(10223):470-473Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 60
20. Holmes E, Goldstein S, Rasmusen A, Robertson D, Christoph A, Wertheim J,
et al. The origins of SARS CoV 2: A critical Review. Cell 2021;184(19):4848-
4856
21. Deslandes A, Berti V, Tandjaoui-Lambotte Y, Alloui C, Zahar JR, Brichler,
et al. SARS-CoV-2 was already spreading in France in late December
2019. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(6):106006
22. Lotfi M, Rezaei N. SARS-CoV-2: A comprehensive review from pathogenicity
of the virus to clinical consequences. J Med Virol. 2020;92(10):1864-1874
23. Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-
19. Nat Rev Microbiol. 2021;19(3):141-154
24. King AM, Adams MJ, Carstens EB, Lefkowitz EJ (eds). Virus Taxonomy:
Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Elsevier
Inc. 2012; 223–228
25. Fan Y, Zhao K, Shi ZL, Zhou P. Bat Coronaviruses in China. Viruses.
2019;11(3):210
26. He F, Deng Y, Li W. Coronavirus disease 2019: What we know?. J Med Virol.
2020;92(7):719-725
27. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality
due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan,
China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846-848
28. Eastin C, Eastin T. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in
China: Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. N Engl J Med. 2020. J Emerg Med.
2020;58(4):711-712
29. Saavedra Trujillo CH. Resumen: Consenso colombiano de atención,
diagnóstico y manejo de la infección por SARS-COV-2/COVID-19 en
establecimientos de atención de la salud - Recomendaciones basadas en
consenso de expertos e informadas en la evidencia. Infectio. 2020;24:3
(S1):1-153
30. Ministerio de salud y protección social de Colombia. Lineamientos para el uso
de pruebas diagnósticas de sars-cov-2 (Covid-19) en Colombia ministerio de
salud y protección social Bogotá. Agosto de 2022. 2022:1–23Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 61
31. Garrow, J.S, Webster, J. Quetelet’s index (W/H2) as a measure of fatness.
Int.J.Obes.1985: 9(2):147–153
32. ARDS Definition Task Force, Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT,
Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, et al. Acute respiratory distress syndrome:
The Berlin definition. JAMA. 2012 Jun 20; 307(23):2526–2533.
33. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer
M, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic
Shock (Sepsis-3) JAMA. 2016 Feb 23; 315(8): 801–810
34. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP,
et al. ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary
embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society
(ERS). Eur Heart J. 2020;41(4):543-603
35. Castro MC, Gurzenda S, Macário EM, França GVA. Characteristics, outcomes
and risk factors for mortality of 522 167 patients hospitalised with COVID-19
in Brazil: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2021; 11(5): e049089
36. Salje H, Tran Kiem C, Lefrancq N, Courtejoie N, Bosetti P, Paireau J, et al.
Estimating the burden of SARS-CoV- 2 in France. Science. 2020; 369
(6500):208–211
37. Grasselli G, Pesenti A, Cecconi M. Critical care utilization for the COVID-19
outbreak in Lombardy, Italy: early experience and forecast during an
emergency response. JAMA. 2020;323(16):1545-1546
38. Graselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, et al.
Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With
SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020;
323(16):1574-1581
39. Sifuentes-Osorio J, Angulo-Guerrero O, De Anda-Jáuregui G, Díaz-De-León-
Santiago JL, Hernández-Lemus E, Benítez-Pérez H et al. Probability of
hospitalisation and death among COVID-19 patients with comorbidity during
outbreaks occurring in Mexico City. J Glob Health. 2022;12:05038.Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 62
40. Zeiser F, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al.
First and second COVID-19 waves in Brazil: A crosssectional study of
patients’ characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality.
Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107
41. Henríquez A, Accini J, Baquero H, Molina F, Rey A, Ángel VE, et al. Clinical
features and prognostic factors of adults with COVID-19 admitted to
intensive care units in Colombia: A multicentre retrospective study during the
first wave of the pandemic. Acta Colombiana de Cuidado Intensivo.
2022;22(2):95–9
42. Izcovich A, Ragusa MA, Tortosa F, Lavena Marzio MA, Agnoletti C, Bengolea
A, et al. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with
COVID-19: A systematic review. PLoS One. 2020;15(11): e0241955
43. Booth A, Reed AB, Ponzo S, Yassaee A, Aral M, Plans D, et al. Population risk
factors for severe disease and mortality in COVID- 19: A global systematic
review and meta-analysis. PLoS ONE. 2021;16(3):e0247461
44. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, Hardwick HE, Pius R, Norman L, et al.
Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC
WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort
study. BMJ. 2020;369:m1985
45. Hang W, Tipih T, Makoah N, Vermeulen J, Goedhals D, Sempa J, et al.
Comorbidities in SARS-CoV-2 Patients: a Systematic Review and Meta-
Analysis. mBio. 2021; 12(1): e03647-20
46. Yu W, Rohli K, Yang S, Jia P. Impact of obesity on Covid19 patients. J Diabetes
Complications. 202;35(3):107817
47. Lofti M, Rezai N. SARS-CoV-2: A comprehensive review from pathogenicity of
the virus to clinical consequences. J Med Virol. 2020; 92(10): 1864-1874
48. Wang JG, Hur J, Hong KS, Lee W, Ahn JH. Prognostic accuracy of the SIRS,
qSOFA, and NEWS for early detection of clinical deterioration in SARS-CoV-2
infected patients. J Korean Med Sci. 2020; 35(25): e234Factores asociados a ingreso a UCI en pacientes con IRAG por SARS CoV-2 durante la
pandemia en hospitales colombianos 63
49. Borges L, Pithon T, Curi R, Hatanaka E. COVID-19 and Neutrophils: The
Relationship between Hyperinflammation and Neutrophil Extracellular Traps.
Mediators Inflamm. 2020; 2020:8829674
50. Yao Y, Cao J, Wang Q, Shi Q, Liu K, Luo Z, et al. D-dimer as a biomarker for
disease severity and mortality in COVID-19 patients: a case control study. J
Intensive Care. 2020;8:49
51. Sieswerda E, de Boer M, Bonten M, Boersman W, Jonkers R, Aleva R et al.
Recommendations for antibacterial therapy in adults with COVID-19 - an
evidence based guideline. Clin Microbiol Infect. 2021;27(1):61-66
52. Du Y, Tu L, Zhu P, Mu M, Wang R, Yang P et al. Clinical Features of 85 Fatal
Cases of COVID-19 from Wuhan. A Retrospective Observational Study. Am J
Respir Crit Care Med. 2020; 201(11):1372-1379
53. Langford B, So M, Raybardhan S, Leung V, Westwood D, MacFadden D et al.
Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID-19: a
living rapid review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020;
26(12):1622-1629