Determinación de los niveles de vaspin sérico y correlación con función tiroidea en una muestra de pacientes del servicio de Endocrinología de la Universidad Nacional de Colombia
Autor: Vargas Pérez, Yolanda
Asesor: Narváez Rincón, Paulo César
Fecha: 2011
Programa: Bogotá - Medicina -Fisioterapia
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Vaspin es una adipocitoquina con posibles efectos insulinosensibilizantes y se encuentra en estudio como blanco terapéutico en obesidad y diabetes. La disfunción tiroidea se ha asociado con alteraciones metabólicas y en estudios previos también se ha visto relacionada con expresión diferencial de adipocitoquinas.  El objetivo de este estudio fue investigar si los niveles séricos de vaspin se modifican de acuerdo a la función tiroidea y si presentan asociación con resistencia a la insulina medida según parámetros bioquímicos y antropométricos.  El estudio se llevó a cabo con 79 individuos asistentes a la consulta de Medicina Interna del Hospital San Blas en Bogotá D.C. con edades comprendidas entre 19 y 79 años excluyendo pacientes con patología crónica descompensada, gestantes y pacientes con patología tumoral conocida. El estudio fue llevado a cabo en el laboratorio de la división de bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia.  Los niveles séricos de TSH, anticuerpos anti TPO, vaspin, colesterol total, triglicéridos, insulina y glucosa séricos fueron determinados al tiempo cero (preprandial). Los niveles séricos de vaspin fueron determinados mediante la técnica de ELISA (Human Vaspin ELISA Kit - Adipo Bioscience Ref SK00560-02, CA, USA). Se tomó la medida del perímetro abdominal, peso y talla de los participantes para establecer correlación con índice de masa corporal, HOMA y valores de Vaspin.  Conclusión: En nuestro estudio, los niveles de vaspin no se correlacionaron con función tiroidea ni con variables metabólicas ni antropométricas de insulino resistencia. / Abstract. Vaspin is an adipocytokine with possible insulin sensitizing properties and has been studied as a therapeutic target in obesity and diabetes. Thyroid dysfunction has been associated with metabolic abnormalities and previous studies have also been associated with differential expression of adipocytokines.  The objective of this study was to investigate whether serum levels of vaspin are modified according to thyroid function and if some relation exists between them and biochemical and/or anthropometric parameters related to insulin resistance.  This study was conducted with 79 individuals, all they attending the Internal Medicine clinic, Hospital San Blas, Bogotá. They were aged between 19 and 79 years. Patients with uncontrolled chronic diseases, pregnant women and known tumors were excluded. The study was conducted in the laboratory or the Biochemistry Unit, Medicine Faculty, National University of Colombia.  Serum TSH, anti TPO, Vaspin, total cholesterol, triglycerides, serum insulin and glucose were determined at time zero (preprandial). Vaspin serum levels were determined by ELISA (Human Vaspin ELISA Kit- Ref Bioscience Adipo SK00560-02 CA, USA). Waist circumference, weight and height of participants were measured by standard methods to establish a correlation with BMI, HOMA and Vaspin values.  Conclusion: in our study, vaspin levels did not correlate with thyroid function or metabolic and anthropometric variables of insulin resistance.

Determinación de los niveles de vaspin sérico y correlación con función tiroidea en
una muestra de pacientes del servicio de Endocrinología de la Universidad
Nacional de Colombia
Yolanda Vargas Pérez MD.
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina Interna
Unidad de Endocrinología
Programa Endocrinología para Médicos Generales
Bogotá, D.C.
2011Determinación de los niveles de vaspin sérico y correlación con función tiroidea en
una muestra de pacientes del servicio de Endocrinología de la Universidad
Nacional de Colombia
Yolanda Vargas Pérez MD
Trabajo de grado para optar al título de Especialista en Endocrinología
Director
Juan Manuel Arteaga Díaz MD
Médico Internista Endocrinólogo
Profesor Asociado
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina Interna
Unidad de Endocrinología
Programa Endocrinología para Médicos Generales
Bogotá, D.C.
2011AGRADECIMIENTOS
Agradezco ante todo a Dios mí mejor y más fiel acompañante en este andar que
continúa
Agradezco el apoyo de mi mamá mi soporte para tantas cosas, infatigable
compañera en este viaje
Agradezco a mi familia por su acompañamiento y apoyo durante estos años
Agradezco a mis amigos y amigas por estar ahí enseñándome tantas cosas y
mostrándome caminos nuevos
Agradezco a todos los docentes de la Facultad de Medicina que durante pregrado
y posgrado estuvieron mostrándome los caminos del conocimiento y de forma
especial a los docentes del Departamento de Medicina Interna y la Unidad de
Endocrinología por sus enseñanzas y por su apoyo y compañía
Agradezco a todas las personas de la Universidad Nacional de Colombia que de
una u otra forma contribuyeron para completar mi formación en pos grado y a los
estudiantes a quienes pude acompañar por breves espacios de su formación.RESUMEN
Vaspin es una adipocitoquina con posibles efectos insulinosensibilizantes y se
encuentra en estudio como blanco terapéutico en obesidad y diabetes. La
disfunción tiroidea se ha asociado con alteraciones metabólicas y en estudios
previos también se ha visto relacionada con expresión diferencial de
adipocitoquinas.
El objetivo de este estudio fue investigar si los niveles séricos de vaspin se
modifican de acuerdo a la función tiroidea y si presentan asociación con
resistencia a la insulina medida según parámetros bioquímicos y antropométricos.
El estudio se llevó a cabo con 79 individuos asistentes a la consulta de Medicina
Interna del Hospital San Blas en Bogotá D.C. con edades comprendidas entre 19 y
79 años excluyendo pacientes con patología crónica descompensada, gestantes y
pacientes con patología tumoral conocida. El estudio fue llevado a cabo en el
laboratorio de la división de bioquímica de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional de Colombia.
Los niveles séricos de TSH, anticuerpos anti TPO, vaspin, colesterol total,
triglicéridos, insulina y glucosa séricos fueron determinados al tiempo cero
(preprandial). Los niveles séricos de vaspin fueron determinados mediante la
técnica de ELISA (Human Vaspin ELISA Kit - Adipo Bioscience Ref SK00560-02,
CA, USA). Se tomó la medida del perímetro abdominal, peso y talla de los
participantes para establecer correlación con índice de masa corporal, HOMA y
valores de Vaspin.
Conclusión: En nuestro estudio, los niveles de vaspin no se correlacionaron con
función tiroidea ni con variables metabólicas ni antropométricas de insulino
resistencia.
Palabras clave: vaspin, función tiroidea, Obesidad, Resistencia a la insulinaABSTRACT
Title: Determination of serum levels of vaspin and correlation with thyroid function
in a sample of patients from the Endocrinology service of the National University of
Colombia
Vaspin is an adipocytokine with possible insulin sensitizing properties and has
been studied as a therapeutic target in obesity and diabetes. Thyroid dysfunction
has been associated with metabolic abnormalities and previous studies have also
been associated with differential expression of adipocytokines.
The objective of this study was to investigate whether serum levels of vaspin are
modified according to thyroid function and if some relation exists between them
and biochemical and/or anthropometric parameters related to insulin resistance.
This study was conducted with 79 individuals, all they attending the Internal
Medicine clinic, Hospital San Blas, Bogotá. They were aged between 19 and 79
years. Patients with uncontrolled chronic diseases, pregnant women and known
tumors were excluded. The study was conducted in the laboratory or the
Biochemistry Unit, Medicine Faculty, National University of Colombia.
Serum TSH, anti TPO, Vaspin, total cholesterol, triglycerides, serum insulin and
glucose were determined at time zero (preprandial). Vaspin serum levels were
determined by ELISA (Human Vaspin ELISA Kit- Ref Bioscience Adipo SK00560-
02 CA, USA). Waist circumference, weight and height of participants were
measured by standard methods to establish a correlation with BMI, HOMA and
Vaspin values.
Conclusion: in our study, vaspin levels did not correlate with thyroid function or
metabolic and anthropometric variables of insulin resistance.
Keywords: vaspin human protein, thyroid function, obesity, insulin resistanceCONTENIDO
Portada .................................................................................................................... 1
Contraportada .......................................................................................................... 2
RESUMEN ............................................................................................................... 4
ABSTRACT .............................................................................................................. 5
AGRADECIMIENTOS .............................................................................................. 3
CONTENIDO ........................................................................................................... 6
LISTA DE GRÁFICAS .............................................................................................. 8
LISTA DE TABLAS .................................................................................................. 9
INTRODUCCIÓN ................................................................................................... 10
PACIENTES Y MÉTODOS .................................................................................... 14
Sujetos ............................................................................................................... 14
Determinaciones de laboratorio .......................................................................... 15
Análisis estadístico ............................................................................................. 15
RESULTADOS ....................................................................................................... 17
GRÁFICAS............................................................................................................. 21
6DISCUSIÓN ........................................................................................................... 24
CONCLUSIONES .................................................................................................. 27
Bibliografía ............................................................................................................. 28
7LISTA DE GRÁFICAS
Gráfica 1. Niveles de Vaspin (ng/mL) y relación con TSH ..................................... 21
Gráfica 2. Niveles de Vaspin (ng/mL) y relación con estado funcional tiroideo ...... 21
Gráfica 3. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con glucemia basal ..................... 22
Gráfica 4. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con sexo ..................................... 22
Gráfica 5. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con edad ..................................... 23
Gráfica 6. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con IMC ...................................... 23
8LISTA DE TABLAS
Tabla 1. Distribución de la población por sexo y estatus tiroideo........................... 18
Tabla 2. Niveles de vaspin (ng/mL) según estado funcional tiroideo ..................... 18
Tabla 3. Distribución de variables en el grupo de mujeres n=66 ........................... 19
Tabla 4. Distribución de variables en el grupo de hombres n=13 .......................... 20
9INTRODUCCIÓN
Las serpinas son una superfamilia de proteínas cuyos miembros se caracterizan
por la presencia de un dominio central consistente en 3 cadenas β y nueve α
hélices. Vaspin es una serpina recientemente descrita derivada del tejido adiposo
visceral, encontrada inicialmente en ratas Otsuka Long-Evans Tokushima fatty
(OLETF) las cuales son un modelo de diabetes tipo 2 con obesidad abdominal,
resistencia a la insulina, hipertensión y dislipidemia. Esta proteína presenta 40.5%
de homología con α, 1 antitripsina. Se expresa principalmente en tejido adiposo
visceral si bien puede encontrarse también en forma circulante. Los niveles de
una y otra se aumentan cuando se logra el pico de obesidad y de resistencia a la
insulina en el modelo animal descrito. Se cree que la expresión de vaspin tenga
efecto defensivo ante la resistencia a la insulina, especialmente favoreciendo la
sensibilidad a la insulina en tejido adiposo blanco. (Kazuyuki H, 2005)
Aunque en el modelo OLETF se encontró expresión de mRNA de vaspin
exclusivamente en tejido adiposo visceral, en humanos su expresión no está
restringida a la grasa visceral. La expresión del gen de vaspin en humanos parece
estar regulada de forma diferencial en función de los depósitos de grasa. Klöting et
al, encontraron correlaciones significativas entre la expresión de mRNA de vaspin
en tejido graso visceral y el índice de masa corporal, porcentaje de grasa corporal
y test de tolerancia oral a la glucosa. Sujetos con niveles indetectables de
expresión de vaspin tenían menor porcentaje de grasa corporal, glucosa e insulina
basales y adecuada sensibilidad a la insulina. La expresión de mRNA de vaspin en
tejido adiposo subcutáneo presentó relación significativa con el índice cintura
cadera. Así, la expresión de vaspin en tejido adiposo no es detectable en sujetos
delgados pero es inducida por aumento del contenido de grasa corporal, la
disminución en la sensibilidad a la insulina y la disminución de la tolerancia a la
glucosa. La regulación de la expresión del gen está asociada con el depósito de
grasa. Se cree que la inducción de la expresión de vaspin es un mecanismo
compensatorio asociado a la obesidad, la resistencia a la insulina y la diabetes
tipo 2. (Klöting N, 2006)
Ye y colaboradores en 2009 encontraron niveles elevados de vaspin en pacientes
con diabetes y relación significativa con mayor edad, glucemia en ayuno, glucemia
dos horas post prandial, HbA1c y HDL-c. Sin embargo, no encontraron relación
con variables antropométricas ni con índices de depósitos grasos medidos por
resonancia magnética. (Ye Y, 2009)
10Hye M et al, encontraron concentraciones variables de vaspin en obesos
voluntarios sometidos a un plan de reducción de peso basado en dieta, actividad
física y orlistat. Las concentraciones de vaspin disminuyeron significativamente en
respondedores pero incrementaron en no respondedores. Encontraron también
diferencia en el perfil de lípidos y en el valor de HOMA. Así, para los mayores
valores de HOMA se encontró correlación positiva entre cambios del IMC y niveles
de vaspin sérico. Cuando los valores de HOMA eran bajos no se encontró
correlación. Los hallazgos sugieren que la resistencia a la insulina puede
influenciar la relación entre los niveles de vaspin sérico y variables metabólicas.
(Hye C, 2010)
Los estudios con adipocitoquinas han permitido identificar algunos patrones de
expresión de éstas en diferentes grupos de pacientes con patologías metabólicas
y no metabólicas. Esto ha hecho creciente el interés por establecer la relación de
la expresión de estos péptidos con las manifestaciones clínicas o bioquímicas de
algunas enfermedades asociadas con alteraciones metabólicas como es el caso
de la disfunción tiroidea.
Iglesias et al, demostró que la disfunción tiroidea afecta los niveles circulantes de
algunas adipocitoquinas. La leptina y la resistina se encuentran disminuidas en
pacientes hipotiroideos y la leptina también lo está en pacientes hipertiroideos. En
los pacientes con hipotiroidismo no se encontró evidencia de resistencia a la
insulina ni de alteraciones en los niveles de adiponectinas ni antes ni después de
la terapia de corrección del trastorno hormonal. (Iglesias P, 2003)
Amati y colaboradores, en un estudio de casos y controles encontraron que,
comparados con los sujetos eutiroideos, los pacientes con hipotiroidismo
subclínico presentaban menor respuesta en cuanto a disminución de resistencia a
la insulina cuando se manejaban con ejercicio y cambios dietarios. Sus hallazgos
soportan la hipótesis de que el hipotiroidismo subclínico podría explicar la
variabilidad de la respuesta obtenida en cuanto a resistencia a la insulina que
ocurre cuando se implementa un programa de reducción del peso y aumento de la
actividad física. (Amati F, 2009)
González et al, evaluaron el efecto de la función tiroidea sobre la expresión de
mRNA de vaspin en tejido adiposo blanco de ratas Sprague Dawley. Los niveles
de mRNA de vaspin fueron significativamente más bajos en ratas hipertiroideas en
tanto que se incrementaron en ratas hipotiroideas, hallazgos que indicaron que la
11expresión de mRNA de vaspin se veía afectada por la función tiroidea. (González
CR, 2009)
En un estudio llevado a cabo por Gjedde y colaboradores se encontró que al
normalizar la función tiroidea en pacientes con hipotiroidismo profundo se
mejoraron en forma significativa parámetros como el índice de masa corporal, la
composición corporal y el gasto energético en reposo. En este mismo estudio
encontraron niveles significativamente mayores de Ghrelina (hormona estimulante
del apetito) en hipotiroideos, que alcanzaron una reducción de 32% cuando se
normalizó la función tiroidea con reemplazo hormonal. De manera similar, los
sujetos que normalizaron su función tiroidea, mejoraron su resistencia a la insulina
en 39%. Estos hallazgos sugieren cambios en niveles de péptidos reguladores
metabólicos en relación a variaciones de la función tiroidea. (Gjedde S, 2008)
Visfatin, otra de las adipocitoquinas recientemente descritas, una proteína insulino
mimética y que se encuentra en estudio para establecer relación con insulino
resistencia y obesidad, demostró un patrón de expresión diferencial en hipo e
hipertiroideos según el estudio realizado por Caixas y colaboradores. Sin
embargo, no encontraron correlación entre el aumento de visfatin y cambios en los
parámetros metabólicos. (A. Caixa S, 2009)
Así mismo, la TSH en individuos obesos se encuentra elevada y se correlaciona
con incremento en los niveles de leptina sérica. Los individuos obesos con IMC de
34 kg/m2 presentan niveles de TSH casi dos veces mayores, a cualquier hora del
día, en comparación con individuos con índice de masa corporal normal,
aproximadamente 23 kg/m2. Estos valores se encuentran entre 2.5 y 4.5 mUI/mL.
(M S. , 2006), (Fox CS, 2008).
En los últimos años se ha establecido claramente la relación entre resistencia a la
insulina, aterogénesis y mayor riesgo de DM2, enmarcados dentro de lo que ahora
podríamos llamar síndrome de resistencia a la insulina o “Síndrome Metabólico”.
Por tal razón se hizo necesario establecer formas de medición de esta resistencia
para la elaboración de trabajos clínicos y epidemiológicos. En investigación se ha
utilizado la técnica del “clamp euglicémico de insulina”, la cual se considera la
prueba de oro para establecer la presencia y el grado de resistencia a la insulina.
Sin embargo, es una prueba compleja pues su realización implica personal
entrenado, lugar acondicionado, cantidad específica de insumos y tiempo
aproximado mínimo de 4 horas y no es fiel reflejo del proceso fisiológico de
cambios continuos de insulina y glucosa. En un estudio efectuado por Bonora y
colaboradores se encontró que el modelo homeostático HOMA y la tasa de
glucosa total captada mediada por insulina estuvieron fuertemente correlacionados
12en varios subgrupos analizados y comparados, tales como hombres vs mujeres,
jóvenes vs ancianos, obesos vs no obesos, diabéticos vs no diabéticos e
hipertensos vs no hipertensos. Estos resultados soportan el uso de índice HOMA
como sustituto del clamp de glucosa para la medición de insulino resistencia en
humanos. (Bonora E, 2000)
Para la realización de este estudio, utilizamos como indicador de insulino
resistencia el índice HOMA. El modelo HOMA (Homeostasis model assessment)
fue descrito por Matthews y colaboradores en 1985 quienes encontraron
correlación entre sus valores y los obtenidos en el clamp de glucosa para
diabéticos y no diabéticos respectivamente (r = - 0.83 y - 0.92). Estos
investigadores establecieron correlación entre HOMA y función de célula beta y
con insulino resistencia y a partir de su trabajo se ha utilizado esta medida como
una aproximación confiable a la medición de resistencia a la insulina
especialmente utilizada en estudios clínicos. (Matthews DR, 1985)
En este estudio quisimos determinar los niveles de vaspin sérico en una muestra
de sujetos con disfunción tiroidea y con función tiroidea normal. Relacionar estos
niveles con variables antropométricas como peso, índice de masa corporal,
perímetro abdominal y variables metabólicas como glucemia, insulina, índice
HOMA, colesterol total y triglicéridos.
13PACIENTES Y MÉTODOS
Sujetos
Se realizó un estudio descriptivo con 79 individuos con edades comprendidas
entre 19 y 79 años. De éstos, 44 fueron eutiroideos (34 mujeres y 10 hombres), 30
con hipotiroidismo subclínico (27 mujeres, 3 hombres) y 5 mujeres con
hipertiroidismo, 2 de las cuales presentaban alteración subclínica. Categorizamos
los pacientes de auerdo con el nivel deTSH; eutiroideos TSH entre 0.3-4 µUI/mL
con T4 libre normal (0,8-2 ng/dL), hipotiroideos subclínicos con TSH mayor a 4
µUI/mL y T4 libre normal e hipertiroideos con TSH menor a 0.3 µIU/Ml. En este
último grupo se incluyeron los sujetos con TSH suprimida y T4 libre elevada
(hipertiroidismo franco), asi como aquellos con TSH suprimida y T4 libre dentro del
rango normal (Hipertiroidismo subclínico).
Medimos anticuerpos anti peroxidasa tiroidea (TPO) los cuales se consideraron
positivos cuando presentaban valores superiores al punto de corte de 150 UI/mL.
Los individuos que participaron en el estudio asistieron como pacientes a la
consulta externa del servicio de Medicina Interna del Hospital San Blas. Fueron
preseleccionados para la realización de las pruebas, si tenían TSH alterada y
aceptaban participar en el estudio. Se excluyeron aquellos individuos con
obesidad de causa secundaria, pacientes con enfermedad neoplásica conocida,
mujeres gestantes, pacientes con diabetes mellitus mal controlada, cardiopatía
descompensada, aquellos con enfermedad inflamatoria aguda, enfermedad renal
o hepática crónica, pacientes con disfunción cognitiva y aquellos que recibían
glucocorticoides.
Se reclutaron como controles sujetos voluntarios sanos de los servicios clínicos
del Hospital San Blas de Bogotá, médicos, enfermeras y estudiantes de Medicina.
Todos participantes en el estudio leyeron y firmaron el formato de consentimiento
informado.
La toma de muestras se llevó a cabo después de un ayuno de 10 a 12 horas.
Entre las 7 y las 9 am se tomó una muestra de sangre venosa (4 – 5 cc) en un
tubo seco (tiempo cero) para determinación de glucemia, insulina, anticuerpos anti
TPO, TSH, T4 libre, T3 libre, colesterol total, triglicéridos y vaspin. Se
determinaron la talla, el peso, el IMC y el perímetro abdominal.
14Determinaciones de laboratorio
El suero se obtuvo luego de la centrifugación de los tubos secos a 3000 rpm
durante 10 minutos. Los niveles de colesterol total (Cholesterol liquicolor, CHOD-
PAP Method Human) y triglicéridos fueron determinados por métodos enzimáticos
(Triglycerides GPO liquicolor, GPO-PAP Method Human) (Services, Health, &
National Heart, 2002). Los niveles de glucosa se determinaron mediante el método
de la glucosa oxidada (glucose liquicolor, GOD-PAP Method Human). Las
concentraciones de insulina se midieron por el método de
electroquimioluminiscencia (Roche Diagnosis). La determinación de la resistencia
a la insulina se hizo mediante el índice HOMA-IR (modelo de determinación de
homeostasis). Insulina (mU/L) × glucosa (mg/dl)/405. Las concentraciones séricas
de Vaspin se determinaron mediante la metodología de Elisa, empleando el Kit de
Adipo Bioscience (REF SK00560-02 CA, USA). Los niveles de TSH, anti –TPO,
T3 libre y T4 libre fueron determinados mediante metodología de Elisa (Human).
Análisis estadístico
El tamaño de la muestra se calculó usando el programa Epidat 3.1 con un
coeficiente de correlación de 0.35, un poder (1-beta) de 0.8 y un valor alfa de 0.05
para un total mínimo requerido de 75 pacientes. La distribución de las variables
continuas se analizó con prueba de Shapiro Wilk. Se empleo la media +/- DS para
los datos cuando la variable se distribuyo de forma normal. La comparación entre
dos grupos se desarrolló empleando el t-test (Student’s t-test) para variables con
distribución normal, mientras que se empleó Mann-Whithney U test para
distribución no paramétrica.
Entre grupos, los resultados se compararon mediante el análisis de la varianza
(ANOVA) o el test de Kruskal Wallis relacionado por la distribución según ésta
fuera normal o no, respectivamente. La comparación entre los grupos se
desarrolló empleando el test de Bonferroni para el análisis post hoc. Las
diferencias entre proporciones se analizaron empleando los test chi cuadrado o de
Fisher según correspondía. La correlación entre variables continuas se analizó
mediante los coeficientes de Pearson o Spearman, para distribución normal o no,
respectivamente. Se fijo una significancia estadística del 95% (p>0.05).
Para estudiar la asociación entre variables categóricas o numéricas categorizadas
se utilizó como indicador epidemiológico el OR (IC 95%) y como indicador
estadístico la prueba de independencia Chi2. Se realizó un análisis de regresión
logística para investigar la asociación entre el estatus tiroideo y la variable de
15exposición principal (niveles de Vaspin) ajustando para IMC, perímetro abdominal,
HOMA.
16RESULTADOS
Se realizó un estudio descriptivo con 79 individuos con edades comprendidas
entre 19 y 79 años. De éstos, 44 fueron eutiroideos (34 mujeres y 10 hombres), 30
con hipotiroidismo subclínico (27 mujeres, 3 hombres) y 5 mujeres con
hipertiroidismo, 2 de las cuales presentaban alteración subclínica.
Las características generales de la población se muestran en la Tabla 1. En total
se incluyeron 66 mujeres (83.55%) y 13 (16.45%) hombres.
En nuestro estudio no encontramos diferencias estadísticamente significativas en
las concentraciones de vaspin cuando se compararon los grupos según el estado
funcional tiroideo (p = 0.5807) (Tabla 2). Sin embargo, cuando se compararon las
variables TSH y nivel sérico de vaspin se logró establecer una correlación muy
cercana al rango de significancia estadística (p= 0.0574).
Los niveles séricos de vaspin se correlacionaron con los niveles de glucemia basal
y con la edad. Encontramos relación negativa entre niveles de glicemia basal y
vaspin (p= 0.045), r= -0.2261 y niveles de vaspin y edad (p= 0.0541), r=-0.2176.
No hubo, sin embargo, relación significativa entre los niveles de vaspin y el peso
(p=0.3606), o el perímetro abdominal (p=0.3358) así como con ninguna de las
variables de análisis: perímetro abdominal, IMC (p=0.3216), T4 libre (p=0.2033),
presencia de anticuerpos anti TPO (p= 0.5266), distribución por sexo (p= 0.0623),
nivel de Triglicéridos (p=0.5143), HOMA (p=0.3633).
17Tabla 1. Distribución de la población por sexo y estatus tiroideo
Mujeres Hombres Total
n 66 13 79
Edad (años) 42.1+/-12.9 49.8+/-15.2 43.36 +/- 13.5
Eutiroideo 34 10 44
Hipotiroideo 27 3 30
Hipertiroideo 5 0 5
Tabla 2. Niveles de vaspin (ng/mL) según estado funcional tiroideo
Promedio
Estatus Desviación
n Vaspin P50 P25 P75 Rango (1%-99%)
tiroideo estándar
(ng/mL)
Eutiroideos 44 41.5 22.7 37.6 24.7 48.1 13.7-109.2
Hipotiroideos
30 36.91 17.7 34.8 24.2 44.2 10.3-85.3
subclínicos
Hipertiroideos
2 47.8 9.05 47.8 41.4 54.2 41.1-54.2
subclínicos
Hipertiroideos 3 42.3 4.55 43.4 37.3 46.2 37.3-46.2
18Tabla 3. Distribución de variables en el grupo de mujeres n=66
Hipertiroidismo
Eutiroideo Hipotiroidismo
subclínico Hipertiroidismo
subclínico
(n=34) (n=3)
(n=27) (n=2)
Edad (años) 42.1+/-13.4 42.8+/-12.6 49.5+/-27.6 38.3+/-8
(19-73) (21-64) (30-69) (30-46)
Peso (Kg) 65.2+/-12.9 68.23+/-17.4 70+/-7.1 56+/-10.6
(43-105) (45-105) (65-75) (48-68)
IMC (Kg/m2) 26.2+/-6.95 29.2+/-7.74 30.46+/-0.046 22.92+/-4.77
(18.13-44.85) (16.59-48.59) (30.43-30.49) (19.23-28.30)
Glucosa (mg/dL) 87.57+/-13.25 85.77+/-11.62 91+/-14.14 80.67+/-16.74
(69-123) (70-117) (81-101) (71-100)
Triglicéridos 140.2+/-87.54 164.03+/-95.50 109.5+/-20.5 99+/-9.16
(mg/dL) (51-496) (54-533) (95-124) (91-109)
Insulina(µU/ml) 11.55+/-7.12 16.35+/-22.17 12.52+/-2.39 5.49+/-1.89
(3.27-36.11) (2.67-120.5) (10.82-14.21) (3.54-18)
HOMA 2.59+/-1.86 3.63+/-5.26 2.77+/-0.10 1.1+/-0.41
(0.66-9.89) (0.57-28.24) (2.7-2.84) (0.62-3.15)
Anti TPO (IU/mL) 7.5+/-7.37 100.37+/-185.03 6.1+/-6.1 317.1+/-290
(3.9-39.7) (2-642.7) (1.7-10.5) (8.2-583.4)
TSH (µU/ml) 1.84+/-1.32 7.42+/-4.34 0.12+/-0.1 0.11+/-0.07
(0.32-3.89) (4.14-25.99) (0.00-0.24) (0.03-0.17)
fT4 (ng/dL) 1.94+/-0.05 1.92+/-0.07 1.93+/-0.03 2.55+/-0.70
(1.84-2.03) (1.82-2.15) (1.93-1.98) (2.01-3.34)
fT3 (pg/mL) 1.8+/-0.84 2.38+/-0.89 2.24+/-0.79 5.50+/-3.35
(0.14-3.05) (0.64-3.78) (1.68-2.8) (2.29-8.97)
Vaspin (ng/mL) 38.5+/-18 38.7+/-17.3 47.8+/-9.1 42.3+/-4.5
(14.8-98) (14.3-92.9) (41.4-54.2) (37.3-46.2)
19Tabla 4. Distribución de variables en el grupo de hombres n=13
Hipotiroidismo
Eutiroideo
subclínico
(n=10)
(n=3)
Edad (años) 49.3+/-16.7 51.7+/-11.2
(33-79)
(42-64)
Peso (Kg) 76.7+/-14.2 71.33+/-14.18
(54-99) (56-84)
IMC (Kg/m2) 26.44+/-4.33 25.21+/-3.16
(19.6-33.4) (21.6-27.5)
Glucosa 104.8+/-25.04 90.3+/-11.01
(mg/dL) (79-158) (83-103)
Triglicéridos 179.7+/-66.58 218.33+/-116
(mg/dL) (94-283) (136-351)
Insulina(µU/ml) 39.61+/-50.15 9.87+/-7.46
(3.55-150.6) (4.75-18.43)
HOMA 11.46+/-15.5 2.33+/-2.04
(0.72-47.18) (0.97-4.68)
Anti TPO 58.9+/-117.4 74.8+/-121.7
(IU/mL) (3.6-376) (3.5-215.3)
TSH (µU/ml) 1.67+/-0.57 9.21+/-4.04
(0.89-2.59) (4.68-12.45)
fT4 (ng/dL) 1.99+/-0.08 1.96+/-0.12
(1.88-2.14) (1.87-2.09)
fT3 (pg/mL) 2.1+/-0.91 2.05+/-1.23
(0.66-3.84) (1.02-3.41)
Vaspin 51.5+/-33.6 20.7+/-14
(ng/mL) (12.9-112.2) (8.6-36.1)
20GRÁFICAS
Gráfica 1. Niveles de Vaspin (ng/mL) y relación con TSH
p= 0.0574
Gráfica 2. Niveles de Vaspin (ng/mL) y relación con estado funcional tiroideo
p = 0.5807
21Gráfica 3. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con glucemia basal
p= 0.045
Gráfica 4. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con sexo
p= 0.0623
22Gráfica 5. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con edad
p= 0.0541
Gráfica 6. Niveles de vaspin (ng/mL) y relación con IMC
p=0.3216
23DISCUSIÓN
Vaspin es una adipocitoquina que ha sido relacionada con obesidad, distribución
de la grasa visceral y enfermedades cardiovasculares y metabólicas. En humanos
la relación entre vaspin y obesidad ha mostrado resultados divergentes en varios
estudios. La relación entre vaspin y metabolismo de glucosa aún es controversial.
Sin embargo en otros estudios se ha encontrado relación entre niveles séricos de
vaspin y leptina lo cual refleja asociación con masa grasa, esto ha permitido
soportar la hipótesis de que vaspin es una adipocitoquina que dispara vías
anorexigénicas en el hipotálamo donde la reducción de NPY y aumento de niveles
de mRNA de POMC median la inhibición de la ingesta. (Matthias, 2011)
Si bien en nuestro estudio no encontramos una correlación significativa entre
vaspin y HOMA, sí se logró establecer una relación inversa y significativa entre los
niveles de glucemia basal y los niveles de vaspin; este hecho podría estar
relacionado con el potencial efecto de sensibilización a la acción de la insulina
ejercida por esta adipocitoquina, y aportaría a la hipótesis de “efecto defensivo” del
vaspin contra la resistencia a la insulina especialmente en el tejido adiposo blanco.
Jeong y colaboradores, por su parte, señalaron que existe una elevación de vaspin
en el período preprandial y una disminución en el período post prandial. (Eunheui
Jeong, 2010). Dado que en nuestro estudio no determinamos variables en el
período postprandial, no podemos corroborar ni desvirtuar este hallazgo.
En ese mismo sentido se relaciona el hallazgo de nuestro estudio, según el cual
se registra una tendencia cercana al nivel de significancia estadística (p=0.0541)
cuando se aprecia que los niveles de vaspin disminuyen a medida que se
incrementa la edad (Grafica 5). Como es sabido, a mayor edad, mayor es el grado
de resistencia a la insulina, reflejado, de alguna manera, en los niveles
decrecientes de vaspin. (Annette M. Chang, 2003)
Existen estudios que demuestran relación entre la obesidad y el hipotiroidismo
clínico y subclínico incluso con disfunción tiroidea moderada. Otros estudios han
mostrado que hay relación entre niveles bajos de tiroxina libre e índice de masa
corporal aumentado a expensas de acúmulo abdominal de grasa. Se ha sugerido
que la leptina, hormona producida por el tejido adiposo, sea reguladora tanto de la
TSH como del índice de masa corporal. Esta hormona modula las respuestas
neuroendocrinas y comportamentales a la sobrealimentación y así controla la
ingesta de alimentos y el gasto energético; por otro lado, afecta la conversión de
T4 a la forma activa (T3) por efecto sobre la actividad desyodinasa. También
regula el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides regulando el gen de la TRH. La TSH por
24su parte también estimula la secreción de leptina a partir del tejido adiposo.
(Bernadette, 2010)
En el estudio de González y cols. en ratas Sprague–Dawley encontraron también
que vaspin era fuertemente regulado por el estado nutricional y que la leptina es
una de las señales que modulan estos cambios (González CR, 2009). En nuestro
estudio no logramos establecer diferencias en los niveles de vaspin según el
estado funcional tiroideo. Esto puede deberse a que dentro de nuestra población
de estudio no hubo pacientes con hipotiroidismo franco y la cantidad de
hipertiroideos francos es muy pequeña para establecer diferencias. También
puede tratarse de elevaciones o supresiones transitorias de los niveles de TSH en
el curso de una tiroiditis y no de elevaciones sostenidas en el tiempo con las
cuales se podría esperar cambio en los patrones de transcripción génica en el
tejido adiposo.
Algunos estudios han encontrado niveles séricos mayores de T3 total y T3 libre en
sujetos obesos lo cual sugiere mayor conversión de T4 a T3 como un posible
efecto compensador para aumentar el gasto energético. Los niveles de TSH
encontrados son variables y a pesar de que en algunos estudios se reportan
niveles elevados de TSH, los receptores para esta hormona se encuentran
disminuidos en los adipocitos de los pacientes obesos en comparación con los
delgados. Esta disminución de expresión de receptores para TSH, disminuye la
expresión de receptores para hormonas tiroideas y por lo tanto disminuye su
acción intracelular lo cual podría, por efecto de retroalimentación negativa
aumentar aún más el nivel de TSH y las concentraciones de T3 libre y esto
constituir un estado de resistencia periférica a la hormona tiroidea. Se ha
observado también que la disfunción tiroidea es reversible con la pérdida de peso
ya sea por restricción calórica en la dieta o por cirugía bariátrica. (Bernadette,
2010).
Hee Choi y colaboradores encontraron en un grupo de 47 hombres con síndrome
metabólico correlación entre niveles de vaspin e IMC, circunferencia abdominal y
concentración de triglicéridos mientras que en el grupo de mujeres (n=34) no
encontraron tal correlación. En mujeres encontraron que las concentraciones de
vaspin eran más altas de forma significativa en aquellas que tenían mayor
severidad de enfermedad coronaria medida por tomografía multidetector cardiaco.
(Sung Hee Choi, 2011). En nuestro estudio a pesar de observar una tendencia
numérica a menor nivel de triglicéridos en hombres con mayores niveles de vaspin
estos valores no fueron significativos posiblemente por el número reducido de
hombres participantes en este estudio.
25En estudios in vitro con cultivos de células endoteliales aórticas humanas se
encontró que al añadir vaspin aumentaba la actividad de fosforilación en la vía PI
3-quinasa/Akt. En este mismo estudio se encontró efecto antiapoptótico de vaspin
cuando se añadían ácidos grasos libres que afectaban la señalización normal de
insulina dentro de la célula. Este hallazgo sugiere que vaspin pueda afectar la vía
representativa de señalización de la insulina y de regulación de sobrevida celular y
apoptosis (Chang Hee Jung, 2011). En nuestro estudio no encontramos relación
entre niveles de vaspin y HOMA ni IMC como marcadores de resistencia a la
insulina. Sin embargo, la producción de vaspin puede estar correlacionada con
otros factores que también son marcadores de resistencia a la insulina, como la
glucemia en ayunas.
González y colaboradores encontraron diferencia en la expresión de mRNA de
vaspin según edad y sexo en ratas Sprague–Dawley. También estudiaron el efecto
del hiper o el hipotiroidismo en estos animales encontrando niveles de mRNA de
vaspin significativamente más bajos en ratas hipertiroideas (P <0.01) y
significativamente más altos (P <0.05) en hipotiroideas con respecto a las
eutiroideas. Su estudio sugiere que la expresión de vaspin en el tejido adiposo
blanco podría estar afectada por el estado funcional tiroideo. Sin embargo, esta
relación puede estar mediada por leptina como un reflejo del estado nutricional
(González CR, 2009)
Recientemente, en el estudio realizado por Çinar y colaboradores con 60 sujetos
hipotiroideos, no se encontró asociación entre niveles de vaspin, glucosa basal,
insulina, IMC o valores de HOMA ni en estado basal ni después de normalizar la
función tiroidea con tratamiento farmacológico. (Neşe Çinar, 2011)
Nuestro estudio tiene varias limitaciones; la cantidad de pacientes estudiados no
permite establecer diferencias en los niveles de vaspin entre mujeres y hombres y
tampoco entre subgrupos de estado funcional tiroideo. El hecho de no tener
pacientes con hipotiroidismo franco no permite establecer relación entre vaspin y
niveles bajos de T4 libre.
26CONCLUSIONES
En nuestro estudio, los niveles de vaspin no se correlacionaron con función
tiroidea ni con variables metabólicas ni antropométricas de insulino resistencia.
Aún no es claro el mecanismo de acción de vaspin en el proceso de aumentar
sensibilidad a la insulina. Sin embargo los estudios in vitro y en animales de
experimentación han mostrado que podría utilizarse como agente
insulinosensibilizante. En nuestro estudio encontramos relación significativa de
niveles de vaspin con niveles de glucemia indicando su posible efecto protector
ante la hiperglucemia.
Los niveles de vaspin disminuyen con la edad según hallazgos en nuestro estudio
y en otros reportes previos. Esto puede estar relacionado con la mayor insulino
resistencia que se presenta en personas de mayor edad.
Se requieren más estudios para establecer si existe una relación entre leptina,
TSH y vaspin y su posible asociación con el proceso de insulino resistencia.
Aún no es claro si existe regulación directa de la expresión de adipocitoquinas
mediada por estado de la función tiroidea.
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