Eficacia de la terapia dual para erradicación de H. pylori en una población colombiana
Autor: Buitrago Laguado, Eddy Johanna
Asesor: Otero Regino, William
Fecha: 2021-01-25
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Medicina Interna
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Introducción: Helicobacter pylori (H. pylori) afecta al 50% de la humanidad. Los tratamientos usuales han disminuido su eficacia por aumento de resistencia a los antibióticos excepto amoxicilina, tetraciclina, furazolidona y bismuto. Recientemente hay nuevo interés en la terapia dual con altas dosis de inhibidores de bomba de protones (IBP) y amoxicilina como terapia inicial y como recate. En nuestro medio no hay estudios al respecto. Objetivo:. Determinar la eficacia de la terapia dual con altas dosis de IBP y amoxicilina para erradicar H. pylori. 
Materiales y métodos: Estudio cuasi-experimental realizado entre diciembre de 2019 y julio de 2020 en mayores de 18 años, H. pylori identificado histológicamente. Todos recibieron esomeprazol 40 mg media hora antes de desayuno, almuerzo y cena mas amoxicilina 1 gramo oral cada 8 horas por 14 días. La erradicación se determinó con antígenos fecales (OnSiteTM H. pylori Biotech Inc) después de 4 semanas del tratamiento. Resultados. Se incluyeron 108 pacientes, edad promedio de 67 años, 70% mujeres. La erradicación por protocolo (PP) e intención de tratar (ITT) fue de 86% (IC95% 79,4% – 92,5%). En los pacientes con tratamiento previo (26%) la eficacia fue del 85.7% (IC95% 71,8% – 99,5%). Eventos adversos fueron leves en 31%, especialmente náuseas (16%) y bloating (14%). En ninguno se suspendió el tratamiento. 
Conclusión. La terapia dual es eficaz, fácil de administrar, con pocos efectos adversos. Sería una buena opción en nuestro medio como terapia inicial y como rescate. Se requieren estudios más grandes para verificar nuestros resultados.

Eficacia de la terapia dual para erradicación de H. pylori en una
población colombiana
Eddy Johanna Buitrago Laguado
Carlos Eduardo Ruiz Linares
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de medicina, Departamento de medicina interna
Bogotá, Colombia
2021Eficacia de la terapia dual para erradicación de H.
pylori en una población colombiana
Eddy Johanna Buitrago Laguado
Carlos Eduardo Ruiz Linares
Tesis o trabajo de investigación presentada(o) como requisito parcial para optar al título
de:
Especialidad en Gastroenterología
Especialidad en Medicina Interna
Director (a):
William Otero Regino, MD, Internista y Gastroenterólogo
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de medicina, Departamento de medicina interna
Bogotá, Colombia
2021Declaración de obra original
Yo declaro lo siguiente:
He leído el Acuerdo 035 de 2003 del Consejo Académico de la Universidad Nacional.
«Reglamento sobre propiedad intelectual» y la Normatividad Nacional relacionada al
respeto de los derechos de autor. Esta disertación representa mi trabajo original, excepto
donde he reconocido las ideas, las palabras, o materiales de otros autores.
Cuando se han presentado ideas o palabras de otros autores en esta disertación, he
realizado su respectivo reconocimiento aplicando correctamente los esquemas de citas y
referencias bibliográficas en el estilo requerido.
He obtenido el permiso del autor o editor para incluir cualquier material con derechos de
autor (por ejemplo, tablas, figuras, instrumentos de encuesta o grandes porciones de
texto).
Por último, he sometido esta disertación a la herramienta de integridad académica, definida
por la universidad.
Eddy Johanna Buitrago Laguado
Carlos Eduardo Ruiz Linares
Fecha 12/02/2021Resumen y Abstract V
Resumen
Eficacia de la terapia dual para erradicación de H. pylori en una población
colombiana
Introducción: Helicobacter pylori (H. pylori) afecta al 50% de la humanidad. Los
tratamientos usuales han disminuido su eficacia por aumento de resistencia a los
antibióticos excepto amoxicilina, tetraciclina, furazolidona y bismuto. Recientemente hay
nuevo interés en la terapia dual con altas dosis de inhibidores de bomba de protones (IBP)
y amoxicilina como terapia inicial y como recate. En nuestro medio no hay estudios al
respecto. Objetivo: Determinar la eficacia de la terapia dual con altas dosis de IBP y
amoxicilina para erradicar H. pylori. Materiales y métodos: Estudio cuasi-experimental
realizado entre diciembre de 2019 y julio de 2020 en mayores de 18 años, H. pylori
identificado histológicamente. Todos recibieron esomeprazol 40 mg media hora antes de
desayuno, almuerzo y cena mas amoxicilina 1 gramo oral cada 8 horas por 14 días. La
erradicación se determinó con antígenos fecales (OnSiteTM H. pylori Biotech Inc) después
de 4 semanas del tratamiento. Resultados. Se incluyeron 108 pacientes, edad promedio
de 67 años, 70% mujeres. La erradicación por protocolo (PP) e intención de tratar (ITT)
fue de 86% (IC95% 79,4% – 92,5%). En los pacientes con tratamiento previo (26%) la
eficacia fue del 85.7% (IC95% 71,8% – 99,5%). Eventos adversos fueron leves en 31%,
especialmente náuseas (16%) y bloating (14%). En ninguno se suspendió el tratamiento.VI Título de la tesis o trabajo de investigación
Conclusión. La terapia dual es eficaz, fácil de administrar, con pocos efectos adversos.
Sería una buena opción en nuestro medio como terapia inicial y como rescate. Se
requieren estudios más grandes para verificar nuestros resultados.
Palabras Clave: Helicobacter pylori, terapia dual, inhibidor de bomba de protones,
amoxicilina
Abstract
Introduction: Helicobacter pylori (H. pylori) affects 50% of humans. The usual treatments
have decreased their effectiveness due to increased resistance to antibiotics except
amoxicillin and tetracycline, furazolidone. Recently there is new interest in dual therapy
with high doses of proton pump inhibitors (PPIs) and amoxicillin as initial therapy and
rescue. In Colombia there are no studies about it.Objective. To determine the efficacy of
dual therapy with high doses of PPIs and amoxicillin to eradicate H. pylori infection.
Materials and Methods. Quasi-experimental study between December 2019 and July
2020 in people over 18 years of age, H. pylori was identified by histologically. All subjects
received esomeprazole 40 mg half an hour before breakfast, lunch and dinner plus
amoxicillin 1 gram orally every 8 hours for 14 days. The sample calculation required 84
subjects. H. pylori eradication was determined by fecal antigens (OnSiteTM H. pylori Biotech
Inc) after 4 weeks of finishing the treatment. Results. 108 subjects were included. 70%
were women with an average age of 67 years old. The eradication rate of H. pylori by
protocol (PP) and by ITT was 86% (95% CI 79.4% - 92.5%). In subjects with history of H.
pylori treatment (26%), the efficacy of therapy was 85.7% (95% CI 71.8% - 99.5%). Mild
adverse events in 31%, especially nausea (16%) and bloating (14%). In none of them was
treatment suspended. Conclusion: Dual therapy is effective, easy to administer, with fewContenido VII
adverse effects. It would be an excellent option in Colombia initial therapy and as a rescue.
However larger studies are required to verify our results.
Key words. Helicobacter pylori, dual therapy, proton pump inhibitor, amoxicillinContenido IX
Contenido
Pág.
Resumen ........................................................................................................................ IV
Lista de figuras ............................................................................................................ VIII
Lista de tablas .............................................................................................................. IXI
Introducción .................................................................................................................... 1
1. Materiales y métodos ............................................................................................... 5
1.1 Diseño y población del estudio ........................................................................... 5
1.1.1 Criterios de inclusión ....................................................................................... 5
1.1.2 Criterios de exclusión....................................................................................... 5
1.2 Intervención ........................................................................................................ 6
1.2.1 Tratamiento ..................................................................................................... 6
1.2.2 Verificación de la erradicación ......................................................................... 7
1.3 Cálculo del tamaño de la muestra ...................................................................... 8
1.4 Análisis estadístico ............................................................................................. 9
2. Objetivos ................................................................................................................. 10
3. Consideraciones éticas ......................................................................................... 11
4. Resultados .............................................................................................................. 12
5. Discusión ................................................................................................................ 14
Bibliografía .................................................................................................................... 21Contenido X
Lista de figuras
Pág.
Figura 1: Diagrama de flujo de selección de pacientes .......................................... 16Contenido XI
Lista de tablas
Pág.
Tabla 1. Variables del estudio y definición de variables 17
Tabla 2. Características demográficas y clínicas de la población 19Introducción
En el mundo más del 50% de la población está infectada por Helicobacter pylori (H.
pylori), siendo América latina la segunda región con mayor prevalencia después de
África.1 Generalmente, la infección ocurre en la infancia durante los primeros 10
años de vida.2
En todos los infectados se produce gastritis crónica, la cual puede llevar al
desarrollo de úlceras pépticas, gastritis atrófica, adenocarcinoma gástrico y linfoma
gástrico tipo MALT.3-4 La infección por H. pylori también puede producir con menor
frecuencia anemia por déficit de vitamina B12 y trombocitopenia inmune.3-4 La
erradicación de H. pylori cura la gastritis y puede alterar la progresión a largo plazo
de estas complicaciones, por lo cual todos los infectados deben ser tratados.5
Se considera que un tratamiento anti H. pylori es recomendable cundo tiene
eficacia del 90% por intención de tratar (ITT) y 95% por protocolo (PP).6 El fracaso
terapéutico se debe principalmente a la alta tasa de resistencia antimicrobiana a
los antibióticos más frecuentemente utilizados como claritromicina, metronidazol y2 Introducción
más recientemente levofloxacina.3 Otros factores que repercuten en el fracaso
terapéutico son el incumplimiento del tratamiento, la insuficiente inhibición de la
secreción de ácido y que H. pylori tiene varios nichos de crecimiento, lo cual exige
una terapia prolongada y con antibióticos que puedan llegar a tales lugares.7,8 . En
América Latina, se han documentado altas tasas de resistencia a claritromicina,
metronidazol y levofloxacina, por lo cual la recomendación actual es el uso de
terapias cuádruples (inhibidor de bomba de protones más tres antibióticos) que
incluya o no bismuto, durante 14 días.9,10, 7,11
En Colombia, estudios han determinado que la tasa de resistencia a claritromicina
es mayor al 20%12,13, a levofloxacina es de 27.3%14, y a metronidazol mayor al
80%13, por esta razón en nuestro país se recomienda adicionar subsalicilato de
bismuto, dos a tres veces al día, a las terapias triples de 14 días que incluyan esos
antibióticos7. La profunda inhibición de ácido, favorece una mejor actividad de los
antibióticos sensibles al ácido como amoxicilina y una mayor replicación de H.
pylori, haciéndolo más vulnerable a los antibióticos.15,16,17
La amoxicilina es un antibiótico para el cual, H. pylori rara vez hace resistencia
(menos del 5%) 18,19 . Sin embargo, es un antibiótico muy inestable al pH ácido y
por lo tanto, su eficacia se puede mantener siempre y cuando se logre una profunda
inhibición de ácido logrando un pH gástrico mayor o igual a 6 y que sus niveles
terapéuticos se mantengan en sangre durante 24 horas, lo cual exige administrarloIntroducción 3
tres o cuatro veces al día. En 1995, Bayerdordörfer y col, demostraron que el
tratamiento con altas dosis de amoxicilina (750 mg tres veces al día) y omeprazol
(40 mg tres veces al día) tenía una eficacia superior al 90%, en pacientes con ulcera
péptica20 o linfoma MALT gástrico.21 Sin embargo, este esquema perdió
importancia con el advenimiento de terapias triples con amoxicilina (dos veces al
día) y claritromicina (dos veces al día) o metronidazol, 22 pero con la aparición de
altas tasas de resistencia a los antimicrobianos, ha resurgido el interés en la terapia
dual con amoxicilina e IBP.
Recientemente se ha encontrado que esta terapia tiene eficacia de al menos 90%,
independientemente de que se le adicione o no sales de bismuto.18,23,24,25 Lou Yu,
et al18 comparó tasa de erradicación de terapia dual (esomeprazol 40 mg dos veces
al día más amoxicilina 1 gramo tres veces al día) con o sin bismuto, con tasas de
erradicación por intención de tratar de 88.8% y 92.5% en un centro médico de
China. De forma similar, Yang J et al24 encontró tasas de erradicación similar entre
terapia dual (esomeprazol 20 mg cuatro veces al día más amoxicilina 750 mg cuatro
veces al día) y terapia cuádruple con bismuto, siendo de 91.1% y 91.2%
respectivamente en el análisis por intención a tratar (ITT).26,15
La capacidad de los IBPs para bloquear la producción de ácido depende de su
metabolismo por la enzima CYP2C19 a nivel hepático.27,28,29 De acuerdo a la4 Introducción
velocidad de inactivación o metabolismo de los IBPs existen cuatro diferentes
fenotipos: metabolizadores ultrarápidos, rápidos o extensos, intermedios y
lentos.27,28,29,30 En un reciente ensayo clínico desarrollado en Colombia, se
estableció que el 62.4% de los sujetos son metabolizadores rápidos y el 21.1%
ultrarápidos.30 Este hallazgo implica que para erradicar H. pylori en nuestro medio,
se necesitarían dosis más altas de los IBPs dependientes de CYP (lansoprazol.
Omeprazol y pantoprazol) o utilizar IBPs no dependientes de CYP (Esomeprazol o
rabeprazol ) 27,28,29 o IBPs de tercera generación bloqueadores de potasio en la
ATP asa gástrica, como el vonoprazan, disponible sólo en Japon.16,31
En 2015, un estudio desarrollado en Taiwan, evaluó la combinación de rabeprazol
(20 mg dos veces al día) más amoxicilina (750 mg cuatro veces al día), encontrando
tasas de curación en pacientes sin tratamiento previo del 95.3%, y del 89.3% en
pacientes con tratamiento previo.25 Por el contrario, en China otro estudio utilizando
este último régimen con rabeprazol no logró la tasa mínima de eficacia requerida.19
Mucho más reciente, se realizó el primer ensayo clínico aleatorizado comparando
terapia dual con vonoprazan 20 mg dos veces al día y amoxicilina 750 mg dos
veces al día por 7 días con y sin claritromicina, encontrando tasas de erradicación
en análisis por intención de tratar 87,1% y 90.2%, diferencia que no fue
estadísticamente significativa.311. Materiales y métodos
1.1 Diseño y población del estudio
Estudio prospectivo cuasiexperimental, se realizó en el Centro de
Gastroenterología y Endoscopia Digestiva en Bogotá Colombia, adscrito al
posgrado de gastroenterología de la Universidad Nacional de Colombia entre
diciembre de 2019 y julio de 2020.
1.1.1 Criterios de inclusión
Se incluyeron pacientes mayores de 18 años, remitidos a endoscopia digestiva alta
(EDA) con diagnóstico dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico o anemia
y que tuvieran H. pylori, identificado por histología, independientemente de que
hubieran recibido tratamientos previos de erradicación. Todos los pacientes
firmaron el consentimiento informado.
1.1.2 Criterios de exclusión
Pacientes con antecedente de Linfoma gástrico tipo MALT o cáncer gástrico,
alergia a la penicilina o a los inhibidores de bomba de protones, cirugías
gastrointestinales superiores.6 Título de la tesis o trabajo de investigación
1.2 Intervención
A todos los pacientes se les realizó EDA realizada en la forma usual, con ayuno
mínimo de ocho horas. A todos se les hizo el procedimiento con sedación
(propofol y remifentanil), administrada por un anestesiólogo. Durante el
procedimiento se tomaron biopsias del cuerpo y del antro de acuerdo al protocolo
de Sídney.32 Brevemente, se tomaron dos biopsias del cuerpo, dos biopsias del
antro y una biopsia de la incisura, las cuales se enviaron en frascos separados
adecuadamente marcados y además de la determinación de la presencia de H.
pylori, también se estratificó la severidad de la gastritis crónica mediante el
sistema OLGA (Operative Link on Gastritis Assessment).33 Después de tomadas
las biopsias, se fijaron en formol al 10% y enviadas a patología. En ese
departamento, se siguió el proceso estándar de embeberlas en parafina y de
cada se obtuvieron múltiples secciones histológicas de 5 micras, que fueron
coloreadas con hematoxilina y eosina (HE). Si H. pylori, no era identificado, se
investigó adicionalmente con coloración de Giemsa.34 Las variables
demográficas, comorbilidades, hallazgos endoscópicos y eficacia del tratamiento,
se consignaron en un instrumento de recolección de datos, diseñado para la
presente investigación
1.2.1 Tratamiento
Todos los pacientes recibieron esomeprazol 40 mg media hora antes de cada
comida y amoxicilina 1 gramo cada ocho horas (7 am, 3 pm y 11 pm) durante 14
días. Los pacientes fueron evaluados en cuatro ocasiones durante la investigación.
Al inicio del tratamiento en una consulta presencial. En la primera valoración seCapítulo 1 7
registraron los datos generales, indicación de endoscopia, antecedentes médicos
y se prescribió la terapia dual, explicando de manera clara y compresible, la
importancia del tratamiento y la forma correcta de seguir la posología. La segunda
valoración, fue una consulta presencial a los 15 días de finalizar el tratamiento. En
esta consulta se determinó la aparición de efectos adversos y si hubo o no
suspensión del tratamiento, como también si se omitieron o no dosis del mismo. En
esta consulta, se les dio la orden de solicitud para que se realizaran los antígenos
fecales a las cuatro semanas o más de terminar el tratamiento, para determinar la
eficacia del mismo. Durante la investigación, los pacientes estaban instruidos para
que llamaran de manera inmediata a dos de los investigadores (EJB y CR) si
aparecía cualquier efecto adverso e igualmente si decidieran suspender el
tratamiento. Los efectos adversos se evaluaron con un cuestionario aplicado al
final de la terapia y se clasificaron en leves (transitorios y bien tolerados),
moderados (malestar que interfiere parcialmente con las actividades diarias) y
severos (causan interferencia significativa con las actividades diarias).
La última valoración a las 6 semanas después del tratamiento se revisaron los
resultados de los antígenos fecales para determinar curación o falla terapéutica.
1.2.2 Verificación de la erradicación
La erradicación de H. pylori, se determinó con antígenos fecales después de cuatro
semanas de terminar el tratamiento. La medición de antígenos fecales se hizo con
la prueba rápida OnSiteTM H. pylori de Biotech Inc, que es un inmunoensayo
cromatográfico de flujo lateral que permite la detección cualitativa del antígeno H.8 Título de la tesis o trabajo de investigación
pylori mediante el uso de anticuerpos específicos. Las muestras aprobadas como
matrices para uso de la prueba con heces sólidas, semisólidas y líquidas, que serán
transportadas en envases herméticos y almacenadas a una temperatura de 2-8°C
hasta el momento de realizar la prueba. La muestra debe analizarse lo más pronto
posible, pero puede haber un periodo de espera de hasta 72 horas. La prueba se
procesó en un laboratorio de bacteriología donde se encuentra estandarizado el
procedimiento. Los resultados se interpretarán como negativos si solo aparece la
línea C, positivo si además aparece también la línea T, y como inválidos si no
aparece la línea azul, en cuyo caso se debe repetir la prueba con la misma muestra
para eliminar el potencial error.35 Para la realización de los antígenos fecales, los
pacientes debían suspender los IBPs por lo menos 15 días antes de realizar la
prueba y los antibióticos por lo menos un mes antes, para evitar falsos negativos.7
1.3 Cálculo del tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra se calculó utilizando el programa Epidat versión 4.1, con
la ruta módulos/muestreo/cálculo del tamaño de la muestra/ contraste de
hipótesis/comparación de proporciones, grupos emparejados; los parámetros
incluidos fueron proporción esperada en la población 1 (erradicación de infección
por H. pylori en la terapia estándar del 73%15,16), proporción esperada en la
población 2, eficacia del 90% (eficacia de la terapia dual12), nivel de confianza del
95%, potencia del 80%, para lo cual se requiere un mínimo de 84 pares. Las
diferentes variables del estudio se muestran en la tabla 1.Capítulo 1 9
1.4 Análisis estadístico
La base de datos se registró en Excel versión 2013. El análisis univariado se realizó por
medio de un estadístico descriptivo determinando frecuencias absolutas y frecuencias
relativas en las variables cualitativas y en el caso de las variables cuantitativas se realizan
medidas de tendencia central, medidas de dispersión o medidas de posición (utilizando
media y desviación estándar cuando la variable numérica sigue la distribución normal o
mediana, rango intercuartil y percentiles en el caso contrario). Las tasas de curación son
expresadas como una proporción (porcentaje) con sus intervalos de confianza. Se
realizaron análisis descriptivos de la frecuencia de antígenos fecales positivos y negativos
según efectos adversos, consumo de tabaco y alcohol. Además, se realizó un análisis de
diferencia de proporciones para evaluar las diferencias en el éxito de la terapia dual en el
grupo de pacientes que consumen tabaco, alcohol y aquellos que presentaron efectos
adversos. Para evaluar dicha diferencia de proporciones se llevó a cabo en stata 14 la
prueba Chi2. Se definió regla de significancia menor o igual a 0.05.2. Objetivos
El objetivo del presente estudio fue determinar la tasa de erradicación de H. pylori
con la terapia dual (altas dosis de IBP y amoxicilina) y efectos adversos de la
misma.3. Consideraciones éticas
El protocolo de investigación y el consentimiento informado fueron aprobados por
el Comité de Ética e investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad
Nacional de Colombia.4. Resultados
En total 108 pacientes cumplieron los criterios de inclusión, con edad de 67 años, el 70%
eran mujeres. No hubo pérdidas durante el seguimiento (Figura 1). El 49% presentaba
sobrepeso (definición por índice de masa corporal) y 16 % obesidad grado I. Los hallazgos
endoscópicos fueron los siguientes: gastritis crónica 100% esofagitis erosiva 33%,
duodenitis erosiva 14%, úlcera gástrica 4%. Los resultados de OLGA fueron los siguientes:
OLGA 0/IV 88%, OLGA I/IV 10% y OLGA II/IV 2%. Ningún paciente tuvo OLGA IV. (Tabla
2)
La tasa de erradicación de H. pylori fue del 86% (93/108; IC95% 79,4% – 92,5%) tanto por
ITT y por PP (Tabla 2). El 14% de los pacientes tuvo fracaso terapéutico, de los cuales el
60% tenía sobrepeso y el 14% obesidad. El 56% de los pacientes no había recibido
tratamiento(s) previo(s) y el 26% (28/108) había recibido algún esquema de tratamiento.
En los pacientes con tratamiento previo H. pylori se erradicó en 85.7% (24/28; IC95%
71.8% - 99.5%) (Tabla 3). Los eventos adversos se presentaron en el 31% de los
pacientes, siendo las más frecuentes náuseas (16%) y bloating (14%). No hubo eventos
adversos graves o que obligaran a suspender el tratamiento (Tabla 2 y 4).
Al comparar la tasa de erradicación entre el grupo que presentó eventos adversos y los
que no, se encontró una diferencia estadísticamente significativa (p= 0.05), encontrando
mayor tasa de erradicación en quienes no tuvieron eventos adversos, también se encontró16 Título de la tesis o trabajo de investigación
diferencias entre el grupo que consumía alcohol y tabaco (p< 0.05) con menor tasa de
erradicación en quienes estaban expuestos.5. Discusión
En el presente estudio, que hasta donde investigamos, es el primero en describir la terapia
dual para la erradicación de H. pylori en Latinoamérica, encontramos que la tasa de
erradicación global fue 86% (IC95% 79,4% – 92,5%), tanto por ITT como PP sin diferencias
con los pacientes que habían tenido tratamientos previos fallidos (85.7% IC95% 71.8% -
99.5%). Los resultados globales son similares a los encontrados por Hu J-L et al.19
En este estudio se decidió utilizar esomeprazol teniendo en cuenta la alta prevalencia en
nuestro medio de metabolizadores rápidos y ultrarrápidos de IBP de primera generación
(omeprazol, pantoprazol, esomeprazol), que juntos superan el 80%30 y son una causa
reconocida de fracaso terapéutico.36 Con este medicamento teóricamente obviaríamos una
causa de fracaso terapéutico. La amoxicilina se administró tres veces al día y al igual que
otros investigadores, desconocemos si administrándola 4 veces al día (1gr o 750 mg), se
podría aumentar la eficacia.37 No obstante lo anterior, no se confirmaron ni el pH gástrico
ni los niveles de amoxicilina en plasma, por lo cual existe la posibilidad que aumentando
la frecuencia de la amoxicilina y/o del IBP (hasta 4 veces al día), se alcance mayor tasa de
éxito como se reporta en los estudios de Yang J25 y Tai WC38 . Se ha demostrado que la
optimización de las terapias de erradicación elevando el pH gástrico por encima de 6 y
aumentando la frecuencia de la amoxicilina se puede mejorar el éxito considerando que su
efecto bactericida es dosis dependiente.15-1718 Título de la tesis o trabajo de investigación
Un meta análisis reciente37, publicado durante el desarrollo de este estudio, encontró que
el éxito de esta terapia dual, tiene eficacia similar a las terapias cuádruples, recomendadas
por las principales guías sobre el manejo de H. pylori. 3,6 En ese importante metaanálisis33,
la mayoría de los estudios incluidos son asiáticos, haciendo difícil la extrapolación a la
población occidental incluyendo latinoamericana. El presente trabajo, contribuye a
subsanar la poca información sobre el uso de esta terapia en nuestro medio y sus
resultados, apoyan la recomendación actual de utilizarla no solo como tratamiento de
primera línea, sino también como tratamiento de rescate39,37, ya que en ambos la
erradicación fue similar.
Otros factores que se han asociado con menor respuesta a las terapias avaladas para la
erradicación de H. pylori son el tabaquismo y el alcohol.40 El tabaquismo se asocia a menor
tasa de erradicación al disminuir el flujo arterial gástrico y aumentar la secreción del ácido
clorhídrico impidiendo una adecuada acción de la amoxicilina.41,42 En nuestra población la
tasa de tabaquismo y alcoholismo activo fue baja, aunque puede estar subestimada por el
sesgo de memoria, a pesar que el estudio no fue diseñado para encontrar asociaciones,
se encontraron diferencias entre el grupo que consumía alcohol y tabaco (p< 0.05) con
menor tasa de erradicación en quienes estaban expuestos. Yan J, et al18 demostró que
adicionar bismuto a la terapia dual solo tuvo impacto en mejorar la tasa de respuesta de
pacientes fumadores. Los eventos adversos de los medicamentos utilizados en las terapias
para la erradicación de H. pylori aumentan la tasa de abandono, y concomitantemente
afectan la tasa de éxito 6,7. Los diferentes estudios realizados para evaluar la efectividad la
terapia dual han demostrado de forma consistente que es la terapia con menos efectos
adversos,39,37 lo cual también se refleja en nuestro estudio donde el 31% de los pacientes
presentaron eventos adversos, pero ninguno de ellos grave o que llevara a a la suspensión
tratamiento. La severidad de la gastritis crónica, encontrada en este estudio, de acuerdoAnexo B. Nombrar el anexo B de acuerdo con su contenido 19
al puntaje OLGA es similar a lo encontrado en un estudio colombiano con más de 1500
pacientes, en el cual la mayoría de los pacientes (88%) tenían severidad de 0-II, que
significa poco riesgo de cáncer gástrico en el futuro y por lo tanto después de erradicar H.
pylori, no habría necesidad de vigilancia endoscópica, en contraste con los grados III y IV
42. Por lo tanto consideramos muy importante que en todas las endoscopias además de
investigar la presencia de H. pylori, siempre se determine la severidad de la atrofia o de la
metaplasia intestinal ya que esto permite identificar los pacientes que necesitan
endoscopias de control por el riesgo de cáncer gástrico3,5 .
En conclusión, nuestros hallazgos demuestran que la terapia dual con altas dosis de
amoxicilina e IBP es una terapia eficaz y segura tanto como terapia de primera vez
(pacientes “naives”) como en pacientes con uno o dos tratamientos previos fallidos.
Teniendo en cuenta que a nivel mundial y en Colombia también, es muy rara la resistencia
de H. pylori a amoxicilina, sería una excelente opción por su fácil administración y más aún
porque en nuestro medio, al igual que en Latinoamérica y otras partes del mundo, no se
dispone de cultivos para elegir la terapia de primera línea para erradicar H. pylori, como ha
sido recomendado por expertos.3,6,7 Adicionalmente, la fácil administración permitiría un
mayor cumplimento del tratamiento y de igual forma no se aumentaría resistencia del
microorganismo a los antibióticos. Consideramos que serían necesarios futuros estudios
con mayor número de pacientes para verificar esta eficacia y probablemente establecer la
frecuencia de administración y dosis de amoxicilina y/o de IBP que permita alcanzar
mayores tasas de éxito.Figura 1. Diagrama de flujo de selección de
pacientes
150 pacientes
elegibles
42 excluidos
35 cumplían criterios de exclusión
108 pacientes 7 no firmaron consentimiento
recibieron terapia
dual
0 pérdidas
108 pacientes
incluidos en análisis
PP y por ITT22 Título de la tesis o trabajo de investigación
Tabla 1. Variables del estudio y definición de
variables
Variable Naturaleza Escala Categoría
Edad Cuantitativa Razón Años cumplidos
Discreta
Sexo Cualitativa Nominal 1. Masculino
Dicotómica 2. Femenino
Procedencia Cualitativa Nominal 1. Rural
Dicotómica 2. Urbana
Antecedentes Cualitativa Nominal Antecedentes médicos
Policotómica
Indicación de la toma de endoscopia Cualitativa Nominal Indicación especifica
Policotómica (Ej; dispepsia)
Infección por Helicobacter Pylori Cualitativa Nominal 1. Presente
Dicotómica 2. Ausente
Clasificación histológica OLGA Cualitativa Nominal I
Policotómica II
III
IV
Tratamiento previo para Helicobacter Cualitativa Nominal 1. Si
Pylori Dicotómica 2. No
Completó tratamiento con terapia Cualitativa Nominal 1. Completó.
dual Dicotómica 2.No completó.
Razón por la cual suspende el Cualitativa Nominal Razón específica de la
tratamiento Policotómica suspensión
Efectos secundarios Cualitativa Nominal Efecto secundario
Policotómica especifico (dolor
abdominal, vómito, rash)Bibliografía 23
Antígenos fecales 4 semanas Cualitativa Nominal 1. Positivos
posterior al tratamiento dual Dicotómica 2. Negativos
Curación Cualitativa Nominal 1. Si
Dicotómica 2. No
Falla terapéutica Cualitativa Nominal 1. Si
Dicotómica 2. No24 Título de la tesis o trabajo de investigación
Tabla 2. Características demográficas y
clínicas de la población
Variable Población (n=108)
Edad n (Intervalo) 67 (30-85)
Género
Mujeres n (%) 76 (70)
Hombres n (%) 32 (30)
IMC n(%)
Normal 38 (35.2)
Sobrepeso 53 (49.1)
Obesidad grado 1 17 (15.7)
Alcohol n (%) 3 (2.78)
Tabaquismo n (%) 4 (3.7)
Antígenos fecales
Negativo n (%) 93 (86)
Positivo n (%) 15 (14)
Tratamiento previo n(%)
Si 28 (26)Bibliografía 25
No 61 (56)
No recuerda 19 (18)
Clasificación OLGA n(%)
OLGA 0 95 (87.9)
OLGA 1 10 (10.8)
OLGA >1 3 (2.8)26 Título de la tesis o trabajo de investigación
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