Caracterización de peritonitis bacteriana espontánea en pacientes con ascitis maligna en el Instituto Nacional de Cancerología – E.S.E.
Autor: Muñeton Lopez, Gerardo Antonio
Asesor: Cuervo Maldonado, Sonia Isabel (Thesis advisor)
Fecha: 2018-01-31
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Introducción: La ascitis maligna es una enfermedad común en los pacientes con cáncer avanzado y su pronóstico es malo con una sobrevida promedio de 12 semanas. Se ha descrito la presentación de peritonitis bacteriana espontánea en ascitis por hipertensión portal de forma amplia, pero el conocimiento en ascitis maligna es casi nulo. La forma de presentación de peritonitis bacteriana espontanea en ascitis por cáncer no está descrita, así como tampoco la forma de diagnosticarla, su etiología o la manera correcta de tratarla. En la literatura mundial no se escribe al respecto y los últimos documentos hace más de 10 años hablan de que es una enfermedad muy rara y que casi siempre existe una causa secundaria de peritonitis explicando el proceso. Debido a que el conocimiento de la enfermedad es muy poco y pensamos que la peritonitis bacteriana en ascitis maligna es una enfermedad más común de lo que se piensa, el objetivo de este estudio fue realizar una descripción clínica y microbiológica de los casos de peritonitis bacteriana espontánea en pacientes con ascitis maligna en el Instituto Nacional de Cancerología en un periodo limitado de tiempo entre enero 2011 a enero 2017.  Métodos: Este fue un estudio tipo serie de casos llevado a cabo en el Instituto Nacional de Cancerología, un hospital de tercer nivel universitario dedicado al cuidado del cáncer en Colombia. Las bases de datos físicas del laboratorio de microbiología se usaron para encontrar pacientes mayores de 18 años quienes tuvieron cultivo de líquido ascítico entre enero 2011 y enero 2017. Los datos clínicos y demográficos fueron revisados incluyendo edad, sexo, cuadro clínico, tipo de cáncer, resultados de cultivos, susceptibilidad antibiótica tratamiento y pronóstico.  La susceptibilidad de los antibióticos fue determinada de acuerdo a las guías de CLSI vigente en cada año.  Resultados: se encontraron 61 cultivos en la base de datos entre octubre de 2013 y enero de 2017. Los datos encontrados entre enero de 2010	 y octubre de 2013 se encontraban con inconsistencias y muchos de estos faltantes por lo cual no se incluyo este periodo de tiempo.  Entre los 61 cultivos encontrados de líquido ascítico, no se incluyeron 34 debido a que 19 no cumplían criterios de inclusión y 15 cumplían criterios de exclusión. Entre los cultivos restantes se encontró una frecuencia de peritonitis bacteriana espontánea de  33%; de estos 77% fueron causadas por microorganismos Gram negativos. El tratamiento para peritonitis solo se realizó en 4 de 9 pacientes; cinco de los casos sobrevivieron la hospitalización.  Conclusión: La peritonitis bacteriana espontánea podría ser una enfermedad más frecuente de lo que se presume. La presentación clínica es variable con la mayoría de pacientes presentando dolor abdominal y respuesta inflamatoria sistémica, sin embargo se reportan casos de presentación subclínica como se ha descrito en cirrosis hepática. La microbiología es similar a la descrita en pacientes con cirrosis, pero con un mayor porcentaje de Gram negativos. Un porcentaje importante de los pacientes con ascitis maligna y peritonitis bacteriana espontánea no recibieron tratamiento.

Caracterización de peritonitis bacteriana espontánea en
pacientes con ascitis maligna en el Instituto Nacional de
Cancerología – E.S.E.
Gerardo Antonio Muñeton López
Universidad Nacional de Colombia Facultad de
Medicina, Departamento de Medicina Interna Bogotá,
Colombia 2018
P ágin a 1 | 29Caracterización de peritonitis bacteriana espontánea en
pacientes con ascitis maligna en el Instituto Nacional de
Cancerología – E.S.E.
Gerardo Antonio Muñeton López
Trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Medicina Interna
Directora
Surella Acosta MD
Co-investigadores:
Sonia Isabel Cuervo Maldonado MD, MSc
Julio César Gómez Rincón, MD
Ricardo Sánchez Pedraza MD, MSc
Lilia Andrea Roja, MD
Grupo de Investigación:
GREICAH Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas en Cáncer y
Alteraciones Hematológicas Universidad Nacional de Colombia Facultad de
Medicina, Departamento de Medicina Interna Bogotá, Colombia 2018
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina
Interna Bogotá, Colombia 2018
P ágin a 2 | 29“La ciencia y la medicina se ocupan del cuerpo, mientras la filosofía trata de la mente y del alma, tan
necesarias para un médico como la comida y el aire.”
Noah Gordon
P ágin a 3 | 29AGRADECIMIENTOS
Agradezco a todo el equipo de investigación del grupo GREICAH quienes
aportaron su conocimiento para crear la línea de profundización de donde se
gesta este trabajo.
A la doctora MSc Sonia Isabel Cuervo Maldonado quien acompaño cada paso del
proceso, desde la transformación de la idea inicial a una pregunta de
investigación, hasta la creación de protocolo y su ejecución.
Al doctor MSc Ricardo Sánchez Pedraza por su gran ayuda como asesor
metodológico que con su conocimiento y recomendaciones hizo posible el
cumplimiento de los objetivos propuestos.
Al doctor Msc Gerardo Quintana López por enseñarme la importancia de la
creación de nuevo conocimiento y no rendirse hasta lograrlo
A mi esposa Silvia juliana Maradei Anaya por su amoroso apoyo y entendimiento
durante estos 3 años de residencia y la alegría con la que me acompaño en los
momentos buenos y difíciles de la especialidad.
A mi padre y madre por la gran ayuda y cariño durante estos 3 años que a pesar
de estar lejos nunca se sintió distante.
A la universidad Nacional de Colombia quien a través de sus profesores y campus
me brindo las herramientas para un adecuado crecimiento intelectual durante
pregrado y posgrado
Al instituto nacional de cancerología por permitirme realizar este proyecto con la
mejor veracidad y calidad posible.
P ágin a 4 | 29Contenido Pág.
Resumen.............................................................................................................................6
Lista de figuras……………………………………………………………………………………………………………….8
Lista de tablas………………………………………………………………………………………………………………..9
Lista de símbolos y abreviaturas……………………………………………………………………………………10
Introducción ......................................................................................................................11
1. Marco teórico.................................................................................................................12
1.1 Ascitis maligna y carcinomatosis peritoneal: Fisiopatología y manifestaciones
clinicas................................................................................................................................12
1.2Ascitis maligna y carcinomatosis peritoneal: Diagnostico.............................................13
1.3 Peritonitis bacteriana espontánea: Epidemiologia y manifestaciones clínica……………14
1.4 Peritonitis bacteriana espontánea: Diagnóstico y tratamiento ...............................14
1.5 Peritonitis bacteriana espontánea y ascitis maligna....................................................14
2 Objetivos………………………………………………………………………………………………………………….….15
2.1 Objetivos generales……………………………………………………………………………………………….…15
2.2 Objetivos específicos………………………………………………………………………………………………..15
3. Materiales y Métodos ....................................................................................................15
3.1 Diseño del estudio .......................................................................................................15
3.2 Definición de los sujetos del estudio ..........................................................................16
3.2.1 Criterios de Inclusión................................................................................................16
3.2.2 Criterios de exclusión................................................................................................16
3.3 Tamaño de la muestra..................................................................................................16
3.4 Descripción de las intervenciones................................................................................16
3.5 Plan de Análisis.............................................................................................................17
4. Resultados.......................................................................................................................18
5. Discusión ........................................................................................................................23
5. Conclusiones ...................................................................................................................24
Bibliografía ........................................................................................................................25
P ágin a 5 | 29Resumen
Introducción: La ascitis maligna es una enfermedad común en los pacientes con cáncer avanzado y su
pronóstico es malo con una sobrevida promedio de 12 semanas. Se ha descrito la presentación de
peritonitis bacteriana espontánea en ascitis por hipertensión portal de forma amplia, pero el
conocimiento en ascitis maligna es casi nulo. La forma de presentación de peritonitis bacteriana
espontanea en ascitis por cáncer no está descrita, así como tampoco la forma de diagnosticarla, su
etiología o la manera correcta de tratarla. En la literatura mundial no se escribe al respecto y los últimos
documentos hace más de 10 años hablan de que es una enfermedad muy rara y que casi siempre existe
una causa secundaria de peritonitis explicando el proceso. Debido a que el conocimiento de la
enfermedad es muy poco y pensamos que la peritonitis bacteriana en ascitis maligna es una enfermedad
más común de lo que se piensa, el objetivo de este estudio fue realizar una descripción clínica y
microbiológica de los casos de peritonitis bacteriana espontánea en pacientes con ascitis maligna en el
Instituto Nacional de Cancerología en un periodo limitado de tiempo entre enero 2011 a enero 2017.
Métodos: Este fue un estudio tipo serie de casos llevado a cabo en el Instituto Nacional de Cancerología,
un hospital de tercer nivel universitario dedicado al cuidado del cáncer en Colombia. Las bases de datos
físicas del laboratorio de microbiología se usaron para encontrar pacientes mayores de 18 años quienes
tuvieron cultivo de líquido ascítico entre enero 2011 y enero 2017. Los datos clínicos y demográficos
fueron revisados incluyendo edad, sexo, cuadro clínico, tipo de cáncer, resultados de cultivos,
susceptibilidad antibiótica tratamiento y pronóstico. La susceptibilidad de los antibióticos fue
determinada de acuerdo a las guías de CLSI vigente en cada año.
Resultados: se encontraron 61 cultivos en la base de datos entre octubre de 2013 y enero de 2017. Los
datos encontrados entre enero de 2010 y octubre de 2013 se encontraban con inconsistencias y
muchos de estos faltantes por lo cual no se incluyo este periodo de tiempo. Entre los 61 cultivos
encontrados de líquido ascítico, no se incluyeron 34 debido a que 19 no cumplían criterios de inclusión y
15 cumplían criterios de exclusión. Entre los cultivos restantes se encontró una frecuencia de peritonitis
bacteriana espontánea de 33%; de estos 77% fueron causadas por microorganismos Gram negativos. El
tratamiento para peritonitis solo se realizó en 4 de 9 pacientes; cinco de los casos sobrevivieron la
hospitalización.
Conclusión: La peritonitis bacteriana espontánea podría ser una enfermedad más frecuente de lo que se
presume. La presentación clínica es variable con la mayoría de pacientes presentando dolor abdominal y
respuesta inflamatoria sistémica, sin embargo se reportan casos de presentación subclínica como se ha
descrito en cirrosis hepática. La microbiología es similar a la descrita en pacientes con cirrosis, pero con
un mayor porcentaje de Gram negativos. Un porcentaje importante de los pacientes con ascitis maligna
y peritonitis bacteriana espontánea no recibieron tratamiento.
P ágin a 6 | 29Abstract:
Malignant ascites is a common disease in patients with advanced cancer and its prognosis is poor with
an average survival of 12 weeks.. Spontaneous bacterial peritonitis has been broadly described in portal
hypertension ascites but the knowledge In malignant ascites is almost nil.
The clinical presentation of SBP in malignant ascites is not known nor is the right way to diagnose it, its
etiology or the correct way to treat it. Worldwide there is no active writing about this topic and the
latest papers are from more than 10 years ago. In the few articles we found, authors said that SBP in
malignant ascites is a very rare disease and almost always there is a secondary cause of peritonitis
explaining the infection. Given the pour knowledge about this entity and our thinking that this is a more
common disease that is presumed, the objective of this study was to describe widely the clinical and
microbiological characteristics of the cases of SBP found in our institution (Instituto Nacional de
Cancerologia) from January 2011 to January 2017.
This was a case series report developed in an oncological tertiary care hospital. The physical data base
from the microbiological lab was used to found patients older than 18 years old who had ascetic fluid
culture between January 2011 and January 2017. The clinical and demographic data were reviewed
including age, sex, clinical presentation, type of malignancy, culture results, antibiotic resistance and
prognosis. The antibiotic susceptibility was defined according to CLSI
61 cultures were found in the database between October 2013 and January 2017. The data found
between January 2010 and October 2013 were inconsistent and many of these were missing, so this
period of time was not included. Among the 61 cultures found, 34 were not included because 19 did not
meet inclusion criteria and 15 met exclusion criteria. Among the remaining cultures, spontaneous
bacterial peritonitis was found in 33% of patients; Of these 77% were caused by Gram-negative
microorganisms. The treatment for peritonitis was only given in 4 of 9 patients; five of the cases
survived the hospitalization.
Spontaneous bacterial peritonitis may be a more frequent disease than is presumed. The clinical
presentation is variable with the majority of patients presenting abdominal pain and systemic
inflammatory response, however cases of subclinical presentation are reported as described in liver
cirrhosis. Microbiology is similar to that described in patients with cirrhosis, but with a higher
percentage of Gram negative. A significant percentage of patients with malignant ascites and
spontaneous bacterial peritonitis did not receive treatment.
P ágin a 7 | 29Lista de figuras
Figura 1. Pacientes estudiados, incluidos y excluidos………………………………………………19
Figura 2. Distribución de microorganismos en liquido ascítico………………………………..21
P ágin a 8 | 29Lista de tablas
Tabla 1. Características clínicas……………………………………………………..20
Tabla 2. Características microbiológicas…………………………………………22
P ágin a 9 | 29Lista de Símbolos y abreviaturas
Abreviaturas
 PBE Peritonitis bacteriana espontanea
 BLEE: Betalactamasa de espectro extendido.
 INC- ESE: Instituto nacional de cancerología empresa
 social del estado.
 CLSI Instituto de estándares clínicos y de
 laboratorio.
 UCI Unidad de cuidado intensivo
 mg/dL: Miligramo por decilitro
 gr/dL Gramo por decilitro
P ágin a 10 | 29INTRODUCCION
La ascitis maligna es una entidad frecuente entre los pacientes con cáncer en especial si la neoplasia es
de origen gastrointestinal. La prevalencia de ascitis al momento del diagnóstico oncológico es del 30% y
el riesgo de desarrollarla el resto de la vida es de 15% (1-4)
La sobrevida posterior al desarrollo de ascitis maligna es muy baja, con un promedio de vida de 20
semanas (1,5), sin embargo, este pobre pronóstico no abarca toda la carga de la enfermedad y debe
resaltarse que la calidad de vida del paciente también disminuye considerablemente debido a
manifestaciones clínicas de intensidad severa, como disnea, náuseas, emesis, íleo y hasta obstrucción
intestinal. (6,7)
La mortalidad en estos pacientes puede estar explicada por varias complicaciones que incluyen
coagulación intravascular diseminada, insuficiencia respiratoria aguda, encefalopatía e infecciones,
aunque no es claro en qué porcentaje cada grupo es causa de mortalidad y que tipo de infecciones están
involucradas. (8-10)
La peritonitis bacteriana espontánea (PBE), una infección del líquido ascítico descrita ampliamente en
cirrosis (11,12), podría estar relacionada con el mal pronóstico de los pacientes con ascitis maligna, sin
embargo, la presencia de esta enfermedad en el contexto de cáncer ha sido muy poco estudiada y la
escasa información disponible es derivada de estudios cuyo objetivo no tienen relación con esta
complicación infecciosa (13-15)
En cirrosis, la PBE tiene una prevalencia de 31% en pacientes ambulatorios y de 8%-36% en el ámbito
intrahospitalario (16-19); su pronóstico es muy pobre con mortalidad que alcanza el 30% por cada
episodio, y tasas de sobrevida bajas con mortalidad al mes, 6 meses y 12 meses del 30% 50% y 55%
respectivamente (20-22). En Colombia no tenemos datos acerca de la carga de la PBE, pero en
Latinoamérica los datos concuerdan con la literatura internacional con mortalidad entre el 20% y 40% y
prevalencia de 10% al 20% (23-27)
Sus manifestaciones clínicas son variadas y puede presentar un curso subclínico hasta en 13% de los
casos (28-32). Los factores de riesgo asociados a su aparición descritos hasta el momento son pocos
entre ellos el uso de inhibidores de bomba protones, las proteínas totales disminuidas en líquido ascítico
y la hemorragia de vías digestivas altas(33-37).
En cuanto a etiología, los microorganismos causales son enterobacterias y cocos Gram positivos y en un
porcentaje importante de casos la infección es polimicrobiana (12), por lo anterior el tratamiento ideal
es con cefalosporinas de tercera generación las cuales se administran por 5 días (11).
Como se evidencia en los datos anteriores, la PBE en pacientes con cirrosis es ampliamente conocida,
contrario a lo observado en ascitis por cáncer, donde los datos provenientes de una buena fuente son
inexistentes.
P ágin a 11 | 29En los pacientes con ascitis maligna, la presencia de PBE se ha considerado algo excepcional por algunos
expertos (38-41) basándose en la teoría de que el alto contenido de proteínas del líquido impide el
crecimiento bacteriano contrario a lo que sucede con el líquido ascítico en cirrosis, en donde lo bajos
niveles de proteínas predisponen a la infección por falta de opsonización.
Esta teoría, aunque tiene bases fisiopatológicas, no ha sido evaluada a la luz de la evidencia y no existen
estudios bien diseñados que aporten conocimientos suficientes para sostener lo que se ha planteado.
El objetivo de este estudio es describir las características clínicas y microbiológicas, de una serie de casos
de peritonitis bacteriana espontánea en ascitis maligna encontrados en nuestra institución, para
obtener más conocimiento acerca de su presentación, etiología y tratamiento para mejorar el
conocimiento sobre esta complicación infecciosa.
MARCO TEÓRICO
Ascitis maligna y carcinomatosis peritoneal
Epidemiologia fisiopatología y características clínicas
La carcinomatosis peritoneal definida como la presencia de células tumorales en el espacio o tejido
peritoneal es una importante y común enfermedad que afecta a los pacientes con cáncer. Su desarrollo
se relaciona con enfermedad avanzada y con peor pronóstico debido a complicaciones secundarias. (41)
La ascitis maligna es una de estas complicaciones y se refiere a la acumulación de líquido en el espacio
peritoneal. Esta entidad es muy frecuente y genera sobrevidas muy bajas en los pacientes que la
padecen (1,5,6). Las causas de mortalidad que explican el mal pronóstico hasta el momento no son
claras dado que no se han estudiado en detalle, pero principalmente se encuentran insuficiencia
hepática, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia respiratoria e infecciones, resaltando que
en este último grupo no se ha definido si está o no presente la peritonitis bacteriana espontánea (PBE).
(8,9)
La ascitis maligna puede encontrarse en el momento del diagnóstico del cáncer hasta en 30% de los
pacientes y es la forma de presentación de carcinomatosis peritoneal en un 50% de los casos.
Su fisiopatología difiere de las otras causas de ascitis principalmente en que su desarrollo no se explica
por gradiente de presión hidrostática como en cirrosis o falla cardiaca, sino que es multifactorial con
factores de permeabilidad vascular y disfunción linfática asociados.
El primero de los pilares fisiopatológicos de la enfermedad es la secreción de factor de crecimiento
endotelial (VEGF) por las células tumorales, lo cual ha demostrado incrementar la permeabilidad
vascular llevando a un mayor paso de agua y macromoléculas (entre ellas albúmina) al espacio
peritoneal. Con el paso de macromoléculas se genera incremento en el gradiente de presión oncótica a
favor de la cavidad peritoneal lo que termina en mayor paso de agua al peritoneo de acuerdo a la ley de
Starling. (1) A pesar de que este mecanismo puede ser suficiente, también existe otro componente
hidrostático importante y es el que ocasiona el estado catabólico del cáncer y la alta prevalencia de
hipoalbuminemia en los pacientes con neoplasia avanzada, produciendo disminución de la presión
oncótica intravascular sumando fuerza a la presión hidrostática a favor del peritoneo generando mayor
acumulación de líquido y desarrollo de ascitis. (1-4)
P ágin a 12 | 29El segundo factor involucrado es la invasión neoplásica de los vasos linfáticos, lo que se relaciona con la
disminución de la absorción de líquido y proteínas de la cavidad abdominal. Con lo anterior, al combinar
el incremento de la producción de líquido peritoneal ya mencionado junto con la menor capacidad para
drenarlo por obstrucción de linfáticos se encontrará un estado de sinergismo que genera aún más ascitis
con un líquido rico en proteínas que es diferente al encontrado en cirrosis, por hipertensión portal (1-4).
Ascitis maligna y Carcinomatosis peritoneal
Diagnóstico
Se requiere para el diagnóstico de la ascitis maligna, un examen físico adecuado, estudios
imagenológicos y procedimientos diagnósticos invasivos como la paracentesis.
Historia clínica y examen físico (42)
Los pacientes con ascitis maligna a menudo reportan distensión abdominal, dolor abdominal, nauseas
fatiga y ansiedad. Cuando el volumen de líquido es elevado puede generar restricción respiratoria y
producir disnea. (42)
Al examen físico se puede encontrar onda ascítica y abdomen globoso. Estigmas de hepatopatía crónica
como circulación colateral, telangiectasias, ginecomastia, hipertrofia parotídea son importantes dado
que orientan hacia una etiología de hipertensión portal y cirrosis y no hacia cáncer. A pesar de los
múltiples signos descritos para encontrar ascitis la sensibilidad del examen físico se encuentra entre el
50 y 94% y la especificidad entre el 29 y el 82%. (43).
Estudios imagenológicos
El líquido ascítico a menudo se acumula en regiones dependientes del abdomen como en el receso
hepatorrenal, el espacio de Morrison y el fondo de saco y se puede encontrar fácilmente con
ultrasonido. Ésta es una herramienta sensible y es el gold standard para diagnosticar ascitis. Otros
estudios como la tomografía y la resonancia magnética se puedan usar para diagnosticar ascitis, sin
embargo, no se usan debido al alto costo y a la mayor disponibilidad del ultrasonido. Una vez se
diagnostica la ascitis, la presencia de carcinomatosis peritoneal detectada por tomografía
computarizada o por resonancia magnética contrastada es específica para el diagnóstico de ascitis
maligna, por lo tanto estas imágenes corresponden a una estrategia diagnostica clara para ascitis
maligna aunque su sensibilidad también es baja 50-60%. (42,44)
Paracentesis diagnostica
La paracentesis es un procedimiento barato, relativamente seguro que provee información muy valiosa
para el diagnóstico de ascitis maligna. Al líquido obtenido de este procedimiento se le realiza
citoquimico en el cual se evalúa el conteo celular y los niveles de proteína. El líquido característico de
ascitis maligna es un líquido quiloso o hemático con gradiente de albumina menor 1.1 con conteo celular
linfocítico.(45) ; sin embargo, estas características no son patognomónicas de ascitis maligna por lo cual
se debe enviar a citología para detectar células malignas. El rendimiento de realizar citológico no es muy
bueno, pero permite diagnosticar muchos casos con seguridad. Sensibilidad 50-90% especificidad 99%.
(46)
P ágin a 13 | 29Aproximación quirúrgica
A pesar de los esfuerzos realizados con los métodos anteriores, en ocasiones es necesario realizar
procedimientos invasivos como laparoscopia y laparotomía para evaluar carcinomatosis peritoneal pero
además para realizar búsqueda del cáncer primario. Estos procedimientos permiten realizar toma de
biopsias por órganos intrabdominales y permiten realizar el diagnóstico de ascitis maligna con
especificidad del 99-100%.(42)
Peritonitis Bacteriana Espontánea
Respecto a la enfermedad que se plantea estudiar se debe decir que la(PBE) se define como la infección
bacteriana del líquido ascítico en ausencia de una fuente intra-abdominal que la explique. Esta infección
es descrita principalmente en pacientes cirróticos con ascitis en donde genera un pronóstico muy pobre
con múltiples complicaciones asociadas y mortalidad elevada que alcanza 30% por episodio. (11,12, 20-
22) La fisiopatología se basa en la translocación bacteriana desde la mucosa intestinal hasta los ganglios
mesentéricos, y desde ahí la colonización del líquido ascítico. Una vez en el líquido ascítico, la disminuida
capacidad de opsonizacion por baja cantidad de proteínas predispone al crecimiento bacteriano y al
desarrollo de infección. (11,12,29,30)
Las bacterias involucradas son tanto Gram positivos como Gram negativos, entre ellos enterobacterias
donde E. coli cuenta para el 53% de los casos y Streptococcus spp. y S. aureus para 40% (11,12)
Las manifestaciones clínicas son variadas e incluyen dolor abdominal, signos de irritación peritoneal,
sepsis diarrea, íleo, fiebre y encefalopatía, pero puede cursar asintomática hasta en un 13% de los casos
lo que puede retrasar el diagnóstico y deteriorar el pronóstico. (28-30)
Diagnóstico y tratamiento
El estudio diagnóstico se basa en paracentesis y análisis del líquido ascítico teniendo en cuenta que el
principal criterio diagnóstico es la presencia de neutroascitis definida como >250 neutrófilos por mm3 ya
que el crecimiento bacteriano con aislamiento de microorganismo se produce solo en 50% de los casos.
(11,12,29,30)
El tratamiento de elección se basa en cefalosporinas de tercera generación, debido a que las bacterias
causantes de infección y a la alta concentración en el líquido ascítico de este antibiótico, con una
duración de 5 a 10 días, duración que se ajusta de acuerdo a evolución de paciente y a los resultados de
cultivos. (11,12,29,30)
Peritonitis bacteriana espontánea y ascitis maligna
La falta de evidencia de PBE en cáncer es tal que son pocos los artículos que se encuentran referentes al
tema y entre estos, la mayoría son reportes de caso y algunas pocas revisiones o editoriales que al
abarcar el tema se refieren a PBE en ascitis maligna como algo excepcional, pero sin tener un estudio
adecuado que lo respalde. (13-15,38-41)
El estudio que mejor se aproxima a la investigación de PBE sin haber sido ese su objetivo, es un estudio
realizado en Nueva York con el objetivo de describir el pronóstico y comportamiento de los pacientes
con cáncer de páncreas y ascitis. En este estudio no se realiza búsqueda activa de la infección, pero se
P ágin a 14 | 29encontraron datos importantes como prevalencia de PBE en el líquido estudiado de 16% lo que
definitivamente no apoya la hipótesis de que la enfermedad es excepcional. En este estudio no refieren
las características microbiológicas de la infección, pero es comprensible dado que no fue su objetivo
(15)
En la literatura se tiene además la idea de que este líquido no se infecta por el alto contenido de
proteínas, sin embargo, no existe un estudio hecho en estos pacientes que diga cuál es su prevalencia,
incidencia, factores de riesgo, o que demuestre adecuadamente que no se presenta. Teniendo en
cuenta que sí existe basado en reportes de casos, y en que esta entidad puede ser asintomática debido
a la información que obtenemos de los pacientes con PBE en cirrosis, es clara la necesidad de estudiar
nuestros pacientes con cáncer en búsqueda de peritonitis para definir las características de la
enfermedad, (tanto epidemiológicas como microbiológicas) las diferencias con los pacientes con cirrosis
y evaluar si es necesario la realización de paracentesis diagnostica independientemente de los síntomas.
2. OBJETIVOS
2.1 Objetivo general
Establecer las características microbiológicas y clínicas de la peritonitis bacteriana espontánea en un
grupo de pacientes con ascitis maligna llevados a paracentesis diagnostica en los últimos 7 años en
el Instituto nacional de cancerología
2.2 Objetivos específicos
 Describir las características microbiológicas incluyendo etiología y patrones de resistencia de peritonitis
bacteriana espontánea presentada en pacientes con ascitis maligna en quienes se realizó paracentesis
diagnostica.
 Caracterizar desde el punto de vista clínico y sociodemográfico los pacientes que sean llevados a
paracentesis diagnostica en el instituto nacional de cancerología.
3. MATERIALES Y MÉTODOS
3.1 Diseño del estudio
Estudio observacional descriptivo retrospectivo de tipo serie de casos
Este tipo de estudio es el ideal para buscar a bajo costo las bases del conocimiento para proponer
estudios prospectivos. En el estudio retrospectivo de serie de casos se pueden estimar frecuencias y
describir de forma ordenada características clínicas en común de un grupo de pacientes con la misma
enfermedad.
3.2 Definición de los sujetos del estudio
Hombres y mujeres mayores de 18 años, con diagnóstico oncológico confirmado por histopatología a
quienes entre 1 de enero de 2010 y 1 enero 2017 se les haya realizado paracentesis diagnostica y se les
haya solicitado cultivo de líquido ascítico y citoquímico. Estos pacientes se pueden encontrar en el
servicio de urgencias, hospitalización o UCI en el momento de la toma de la muestra.
P ágin a 15 | 293.2.1 Criterios de inclusión
• Hombres y mujeres mayores de 18 años que tengan diagnóstico de ascitis maligna de acuerdo a
criterio de oncólogo tratante, estudio imagenológico o histopatológico. Se incluirán todos los pacientes
independientemente del tipo de cáncer.
• Haber sido sometido a paracentesis diagnostica
• Disponibilidad de estudio de líquido ascítico en el INC que incluya citoquímico y cultivo para
microorganismos aerobios
3.2.2 Criterios de exclusión
• Paciente con cirugía que involucre cavidad abdominal 30 días previos a la paracentesis.
Tiempo tomado de acuerdo a criterio epidemiológico de infección de sitio operatorio según CDC
2016.(European Centre for Disease Prevention and Control.
http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/ 120215_TED_SSI_protocol.pdf, accessed 16 August
2016)
• Paciente con peritonitis secundaria demostrada por criterio quirúrgico, o imagenológico.
• Paciente con cirrosis hepática.
3.3 Tamaño de la muestra
Se entiende la importancia de realizar una estrategia de muestreo y cálculo de muestra en estudios en
donde se establecen asociaciones, incidencias o prevalencias, sin embargo, en el estudio actual solo se
evaluaron las características microbiológicas y clínicas desde el punto de vista descriptivo por lo tanto no
se hizo cálculo de muestra. Adicionalmente, en esta serie de casos se incluyeron todos los cultivos
disponibles para la descripción microbiológica sin dejar resultados sin analizar, por lo tanto, no
consideró necesaria una estrategia de muestreo.
3.4 Descripción de las intervenciones
En la realización de este estudio no se realizaron intervenciones en los pacientes y se basó solamente en
la revisión de historias clínicas en el sistema SAP en el Instituto Nacional de Cancerología
1. Reunión del equipo de investigación: Conformado por dos infectologos, médico residente de
medicina interna, dos médicos internistas y un médico epidemiólogo. En esta reunión se socializaron
tiempos definitivos del proyecto y la estrategia para cumplir los objetivos.
2. Revisión de historias clínicas por parte de médico residente de medicina interna y médico internista
para recolectar datos.
Estrategia de recolección de datos
2.1 Se realizó una búsqueda manual de los registros de todos los cultivos realizados en
el laboratorio en los últimos 7 años.
P ágin a 16 | 29.
2.2. Todos los cultivos que estaban rotulados con nombre “liquido ascítico” fueron
seleccionaron.
2.3 Se buscaron en el sistema SAP historia clínica, los datos necesarios para definir
ascitis maligna y confirmar criterio de inclusión
Criterio por oncólogo tratante
Hallazgos imagenológicos
Hallazgos citológicos
2.4. En los pacientes en quienes se confirmó ascitis maligna se realizó búsqueda en
historia clínica para registrar los datos clínicos necesarios para la descripción de los
casos reportados en el estudio.
2.5. La tabulación y organización de datos se realizó por auxiliares de investigación de
nuestro grupo y por el médico residente de medicina interna participante del proyecto.
3 organización de datos y tabulación por parte de auxiliares de investigación
4 Análisis de datos encontrados
3.5 Plan de análisis
El componente de estadística descriptiva supone usar medidas de resumen:
Para el caso de variables categóricas se usaron porcentajes y para el caso de variables continuas se
usaron medias o medianas con sus correspondientes medidas de dispersión (desviación estándar o
rango interquartilico), dependiendo de la simetría de la distribución.
Adicionalmente se recurrió a herramientas gráficas (Tablas, tortas flujogramas)
A continuación, el plan de análisis para cumplir cada objetivo
Objetivo 1
 Describir las características microbiológicas incluyendo etiología y patrones de resistencia de peritonitis
bacteriana espontánea presentada en pacientes con ascitis maligna en quienes se realizó paracentesis
diagnostica
o El componente de análisis de este objetivo se manejó con estadística descriptiva
Objetivo 2
 Caracterizar desde el punto de vista clínico y sociodemográfico los pacientes que sean llevados a
paracentesis diagnostica en el instituto nacional de cancerología.
o El componente de análisis de este objetivo se manejó con estadística descriptiva
P ágin a 17 | 294. Resultados
La búsqueda realizada en la base de datos revelo 61 cultivos de líquido ascítico pertenecientes a 62
pacientes. Los cultivos se encontraron durante el periodo octubre 2013 a enero 2017 dado que entre el
periodo de enero 2011 a octubre 2013 los datos de la base de datos presentaron mal registro con datos
no consistentes por lo cual fue imposible incluirlos en el estudio. De los 61 cultivos encontrados entre
octubre 2013 y enero 2017, 34 no se incluyeron en el estudio; 19 debido a que no cumplían criterios de
inclusión por no poder demostrarse ascitis maligna y 15 por criterios de exclusión. Entre los criterios de
exclusión 2 debido a peritonitis secundaria, 4 por cirugía gastrointestinal en el último mes y 9 por
cirrosis hepática. Figura 1.
Entre los pacientes incluidos con cultivo de líquido ascítico se presentó peritonitis bacteriana
espontanea en 33% de los cultivos. Todos los casos se diagnosticaron mediante crecimiento de
microorganismo y no se realizó diagnóstico de peritonitis bacteriana por recuento de neutrófilos debido
a que la mayoría de registros de líquido ascítico no tenían información de conteo celular.
Entre los casos encontrados de peritonitis bacteriana espontanea la edad promedio fue de 58 años
(rango de edad de 36 a 81 años) y 6 de 9 casos fueron mujeres. Entre los casos, 8 tenían cáncer
intrabdominal y el más frecuente fue adenocarcinoma gástrico (3 casos) seguido de adenocarcinoma
pancreático (2 casos) cáncer de origen ginecológico (2 casos), adenocarcinoma vesical (1 caso). El
paciente con cáncer no intrabdominal sufría de linfoma no hodgkin.
Características clínicas
Entre los pacientes con peritonitis bacteriana espontánea, 77% (7 de 9 pacientes) de los casos
presentaron dolor abdominal mientras que 0 de 9 casos fiebre; 77% de pacientes tuvieron leucocitosis,
22% tenían bacteriemia y 22% tenían sepsis al momento del diagnóstico.
33% de los pacientes habían recibido quimioterapia en los últimos 3 meses y no se encontraron casos de
metástasis hepática o trombosis de la vena porta.
En cuanto al líquido ascítico el nivel de proteínas totales promedio fue 3.31 (rango 0.9 a 8.5) y 55%
fueron llevados a paracentesis en el último año. En cuanto al tratamiento, solo 4 de 9 casos recibieron
antibiótico para peritonitis bacteriana espontánea, entre los que no recibieron tratamiento, 1 caso fue
llevado a tratamiento para IVU, 1 caso recibió tratamiento para enfermedad diarreica de probable
origen bacteriano y 3 casos no recibieron tratamiento.
Respecto al pronóstico 4 de 9 casos fallecen durante la hospitalización.
Las características clínicas de los casos se encuentran descritas en la tabla 1.
Características microbiológicas
Entre los microorganismos encontrados en el liquido ascítico, 77% fueron Gram negativos, y entre estos
6 de 7 enterobacterias. El aislamiento Gram negativo restante fue un bacilo Gram negativo no
fermentador; 100% de los hallazgos fueron monomicrobianos.
P ágin a 18 | 29De los 4 casos que recibieron tratamiento para peritonitis bacteriana espontánea ningún aislamiento fue
resistente al tratamiento antibiótico instaurado. Solo una de las enterobacterias tenía producción de
BLEE de acuerdo con fenotipo y no se encontraron bacterias productoras de carbapenemasa. De los
Gram positivos, tanto el aislamiento de S. aureus como el de S. epidermidis eran resistentes a meticilina
y sensibles a vancomicina. Entre los pacientes con el tratamiento adecuado definido como antibiótico
durante al menos 7 días para el microorganismo aislado, la sobrevida intrahospitalaria fue 71%. En los
pacientes sin tratamiento adecuado la sobrevida intrahospitalaria fue 33%.
Las características microbiológicas se encuentran descritas en la tabla 2 y figura 2.
Figura 1.
Pacientes estudiados, incluidos y excluidos.
P ágin a 19 | 29Tabla 1.
Características clínicas
P ágin a 20 | 29Figura 2.
Distribución de microorganismos en liquido ascítico
P ágin a 21 | 29Tabla 2.
Características microbiológicas
P ágin a 22 | 29Discusión
La PBE es una entidad ampliamente descrita en pacientes con cirrosis hepática e hipertensión portal y
por lo tanto los datos sobre fisiopatología, etiología, diagnóstico y tratamiento son claros, lo que aporta
al clínico, herramientas para actuar en caso de sospechar la enfermedad para así diagnosticarla y
tratarla adecuadamente.(12) En ascitis maligna los datos acerca de PBE se encuentra faltantes y el
objetivo de este trabajo se centró en llenar en algo ese vacío de conocimientos realizando una
descripción clínica y paraclínica de su presentación.
En nuestra serie se encontraron 9 casos de PBE durante los 3 años y tres meses de revisión de cultivos
de pacientes con ascitis maligna. La frecuencia de PBE fue de 33% y es la más alta reportada hasta el
momento teniendo en cuenta que los dos estudios con información al respecto aunque limitada
reportaron frecuencia de 4% y 16% (47,15). La diferencia tan marcada en la frecuencia de aislamiento
puede deberse principalmente a la diferencia metodológica de los trabajos con los criterios de inclusión
más laxos en nuestro estudio permitiendo el ingreso de pacientes con ascitis maligna demostrada por
carcinomatosis peritoneal y no solo por citología positiva lo que pudo permitir mayor recolección de la
muestra. De otro lado, la mayoría de los pacientes en este estudio presentan sintomatología sugestiva
de proceso infeccioso y dolor abdominal lo que refleja el sesgo de selección en esta población dado que
solo algunos de los líquidos ascíticos obtenidos durante el periodo de estudio fueron llevados a cultivo y
no se tienen datos acerca de por qué el médico no lo solicitó. Independientemente del posible sesgo de
selección en la población que explique la diferencia entre los estudios, con los casos reportados en
nuestro estudio queda claro que la PBE es una enfermedad que aunque de baja frecuencia puede
representar un foco de infección que requiere ser descartado en todo paciente con ascitis maligna y
respuesta inflamatoria sistémica. Es importante además resaltar que la presentación clínica en todos los
casos no es característica y que los síntomas que sugieren la infección como el dolor abdominal no
siempre están presentes como se describe para los casos 1 y 7 Tabla 1.. En cuanto a la respuesta
inflamatoria sistémica interpretada en nuestro estudio solo por leucocitosis o fiebre, estas tampoco
estuvieron presentes en todos los pacientes del estudio y se observa cómo ningún paciente tuvo fiebre
a pesar de que 7 de 9 presentaron leucocitosis, resaltando aún más la posibilidad de que esta entidad se
presente sub-clínicamente, fenómeno que ya está descrito en cirrosis hepática.
En cuanto a posibles factores de riesgo descritos para la enfermedad como presencia de metástasis
hepática o trombosis de vena porta se resalta que en nuestro estudio no se encontró ningún caso con
estas características lo que sugiere que la PBE en ascitis maligna no es una entidad relacionada con la
presencia de hipertensión portal. Las proteínas totales en estudios de PBE en cirrosis se encuentran en
la mayoría de pacientes menor a 1 gr/dl(48,49) mientras que en nuestro estudio se encuentra que de los
6 casos que tenían mediciones, 4 tenían proteínas totales mayor a 2 gr/dl lo que sugiere que las
bacterias pueden infectar el líquido ascítico aun en presencia niveles normales a elevados de proteínas.
Desde el punto de vista microbiológico la etiología de la PBE en pacientes con ascitis maligna parece
diferir de la presentada en pacientes con cirrosis dado por el mayor porcentaje de Gram negativos
encontrados en nuestro caso 77% respecto el reportado en PBE en cirrosis 55%.(12) Es de resaltar que
de los casos presentados, solo 4 fueron tratados como PBE. No es claro por qué se presentó este
fenómeno, pero en la historia clínica no se hace mención al crecimiento de microorganismo en liquido
P ágin a 23 | 29ascítico lo que podría sugerir que los médicos tratantes no estaban al tanto de los resultados del
cultivo.; En 3 casos el paciente no recibió tratamiento antibiótico y en 2 casos lo recibió para otra
enfermedad.
Las limitaciones de nuestro estudio son múltiples, iniciando aquellas inherentes a la naturaleza
retrospectiva y al inadecuado registro de datos en los años iniciales del periodo de estudio que llevó a
incluir datos de sólo 3 años y 3 meses. También se resalta el sesgo de selección que se presenta por no
tener criterios claros para la solicitud del cultivo de líquido ascítico que puede llevar a que la población
estudiada sea una selección con alta sospecha de infección y probabilidad pretest alta de presentar la
enfermedad. Una limitación muy importante es no contar con conteos celulares en los pacientes dado
que no es posible evaluar la presencia de la enfermedad mediante conteo de neutrófilos lo cual es de
gran importancia en el diagnóstico de la entidad en cirrosis.
En conclusión, con lo expuesto en nuestro estudio se contradice lo poco escrito en la literatura hasta el
momento acerca de esta enfermedad (15,47,50) en especial la idea de que la PBE es una entidad muy
rara en ascitis maligna, y se resalta que es una enfermedad que no siempre tiene una presentación
clínica específica y que tiene diferencias con la que se presenta en pacientes con cirrosis. También es
preocupante la falta de conocimiento y búsqueda de la enfermedad por parte del personal médico, que
se refleja no solo en los casos que no fueron tratados si no en la falta de búsqueda de la infección con
solo 61 cultivos de líquido ascítico solicitados durante el periodo de estudio teniendo en cuenta que en
nuestra institución se realizan aproximadamente 900 paracentesis en este periodo de tiempo.
Con nuestra serie de casos quedan más dudas e hipótesis a confirmar que respuestas claras a las
preguntas planteadas para esta enfermedad, pero en nuestro conocimiento es el primer estudio de
serie de casos realizado hasta el momento y es un punto de inicio en una enfermedad que no se ha
estudiado en la última década. Se hace urgente la realización de estudios prospectivos para evaluar la
forma adecuada de diagnosticar tratar la PBE en ascitis maligna y conocer sí se puede modificar el
pronóstico de los pacientes con ascitis maligna que requieren con rapidez estrategias que mejoren
sobrevida de esta enfermedad tan severa.
Conclusiones
La peritonitis bacteriana espontanea podría ser una enfermedad más frecuente de lo que se presume.
La mayoría de pacientes presentan dolor abdominal y respuesta inflamatoria sistémica como
manifestaciones principales de la infección, sin embargo, se reportan casos de presentación sub-clínica
sin dolor sin fiebre y sin leucocitosis.
La microbiología es similar a la descrita en pacientes con cirrosis hepática, pero con un mayor porcentaje
de Gram negativos.
Algunos de los pacientes con ascitis maligna y peritonitis bacteriana espontánea no recibieron
tratamiento.
P ágin a 24 | 29BIBLIOGRAFIA
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