Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá
Autor: Vergara Vergara, Lizeth Johana
Asesor: Gómez Rincón, Julio César
Fecha: 2022
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Medicina Interna
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: En Colombia no existen estudios que relacionen el cáncer sólido (CS), mortalidad e infección fúngicas invasiva (IFI) a pesar de la morbimortalidad elevada de esta patología. El objetivo de esta investigación es la caracterización de los pacientes con neoplasias sólidas y fungemias, a través de un estudio retrospectivo, observacional, descriptivo y multicéntrico en diferentes instituciones de salud de Bogotá.  La población más afectada es la que tenía progresión oncológica, el CS más frecuente fue el gastrointestinal. Dentro de los factores el uso de catéter venoso central (CVC) se asoció con infección por C. albicans y C. no albicans. En cuanto a la búsqueda de complicaciones asociadas a IFI, se observa escaso uso de herramientas diagnósticas. El foco de la fungemia se identificó en 80.5% de los pacientes, 59.2% en usuarios de CVC, lo que se asoció con riesgo para desarrollar fungemia p 0.114. Los factores asociados con mortalidad a 30 días fueron ECOG&gt;1 p 0.076, cirugía abdominal (CA) p&lt;0.01, nutrición parenteral (NP) p&lt;0.178, terapia de reemplazo renal (TRR) p&lt;0.01 y estancia prolongada (p&lt;0.01). La IFI presenta alta mortalidad 60.6% en pacientes con cáncer sólido. Los resultados de este estudio son semejantes a lo descrito en la literatura internacional, se observa el cambio epidemiológico, con predominio actual de las especies de C. no albicans 50.3% vs especies de C. albicans 45.6%. A futuro se requieren ampliar los estudios asociados al cambio de perfil de resistencia antifúngica. (Texto tomado de la fuente)

Fungemia en pacientes con neoplasia
sólida entre 2012 y 2019 en
instituciones de Bogotá.
Lizeth Johana Vergara Vergara
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento Medicina Interna
Bogotá, Colombia
2022Fungemia en pacientes con neoplasia
sólida entre 2012 y 2019 en
instituciones de Bogotá.
Lizeth Johana Vergara Vergara
Trabajo de grado presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en medicina interna
Director:
Doctor Julio César Gómez Rincón
Codirectora:
Doctora Sonia Isabel Cuervo Maldonado
Línea de Investigación:
Infecciones micóticas en cáncer
Grupo de Investigación:
Grupo en enfermedades infecciosas en cáncer y alteraciones hematológicas (GREICAH)
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento Medicina Interna
Bogotá, Colombia
2022“La mujer colombiana, como la mujer de todo país
subdesarrollado, ha estado siempre en condiciones
de inferioridad respecto del hombre y la sociedad.
Estas condiciones varían de acuerdo con el nivel de
vida de las personas…
La mujer de clase media también es explotada por los
patronos…sabemos que la mujer trabajadora, la
oficinista, la empleada, sufre explotaciones y
presiones de toda clase por parte del patrón.
Con todo, la mujer colombiana tiene valores de
persona humana y no es simplemente un instrumento.
La mujer colombiana tiene la conciencia de ser
explotada no solamente por la sociedad, como la
mayoría de los colombianos, sino también por el
hombre. La mujer colombiana tiene disciplina de
lucha, ha mostrado generosidad en su entrega a los
demás, tiene más resistencia al dolor físico. La mujer
colombiana, como toda mujer, tiene más sentimiento,
más sensibilidad, más intuición. Todas estas
cualidades, en una primera etapa, deben ser
exaltadas y puestas al servicio, no de las oligarquías
ni de los hombres como tales, sino de un ideal
revolucionario convertido en el ideal de la mujer.
La mujer colombiana tiene la suficiente generosidad
como para encuadrar sus problemas personales
dentro de un ideal más amplio, en donde estos serán
resueltos sin descuidar las demás necesidades de sus
semejantes.
Este ideal no podrá ser sino en la realización de una
auténtica revolución colombiana.
Camilo Torres RestrepoDeclaración de obra original
Yo declaro lo siguiente:
He leído el Acuerdo 035 de 2003 del Consejo Académico de la Universidad Nacional.
«Reglamento sobre propiedad intelectual» y la Normatividad Nacional relacionada al
respeto de los derechos de autor. Esta disertación representa mi trabajo original, excepto
donde he reconocido las ideas, las palabras, o materiales de otros autores.
Cuando se han presentado ideas o palabras de otros autores en esta disertación, he
realizado su respectivo reconocimiento aplicando correctamente los esquemas de citas y
referencias bibliográficas en el estilo requerido.
He obtenido el permiso del autor o editor para incluir cualquier material con derechos de
autor (por ejemplo, tablas, figuras, instrumentos de encuesta o grandes porciones de
texto).
Por último, he sometido esta disertación a la herramienta de integridad académica, definida
por la universidad.
Lizeth Vergara
Fecha 10/01/2023Agradecimientos
Este trabajo no es simplemente un escrito para optar por el título de especialista en salud,
es mucho más que eso. Es el significado de una sumatoria de vivencias como mujer,
estudiante de un posgrado clínico y de una maestría, como hija, como colombiana y
como trabajadora de salud.
Ya lo diría Estanislao Zuleta, con respecto de la educación en el proceso de formación:
“¿Cuánto tiempo se requiere para descomponer una estructura de opiniones o un
sistema ideológico, para que se pueda configurar sobre sus ruinas una mentalidad
científica?”
Todas las experiencias que ocurrieron durante estos años, fueron colectivas, siempre
acompañada de grandes seres vivos. Seres vivos porque no solamente fueron personas,
sino animales, territorios y energías vitales que me rodearon y me apoyaron en los
momentos de más oscuridad. A mis amigues que son como mis hermanes, los “amoro”,
nombrarlos acá a cada une no tiene sentido, cuando los llevo constantemente en el lado
derecho de mi corazón.
Esta lucha, sin mis padres y sus formas de expresarme su amor y su apoyo no hubiera
sido igual (¡gracias a los cuchos!). El proceso académico y la relación con todo el sistema
de creencias que tenía frente a la Universidad Pública fue sin duda un punto clave en la
consecución de este escrito. El apoyo total de mi red de afectos logró mantenerme por los
caminos en los que la lucha por la educación y la salud colectiva son uno de los muchos
eslabones para la construcción de una esperanza histórica y revolucionaria.
En este breve espacio de tiempo, letras y junto a nuestro diario vivir, esta Juanito.
Recordarte leyendo el libro “desmorir: una reflexión sobre la enfermedad en un mundo6
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
capitalista”, más exactamente en una frase corta que daba destellos de serenidad dentro
de este abrumador desconsuelo: “la muerte nunca descansa, es universal y no lo es. Se
distribuye de forma desproporcionada…Le importa quienes somos y no le importa…Como
cualquier criatura mortal, no debería apegarme tanto a la vida”. Juan quería entre muches,
que terminará la especialidad, quería tantas cosas…sin duda en el encuentro entre la
eternidad y la escritura de la tesis siempre estuviste presente. Gracias a todos y cada uno
de los libros y de tu vida diaria que me regalaste, absurdamente gracias!
Por último, agradecerle a la profe Sonia, a Cristian, a Luisa del INC, a Katherine, a los
mocos, a las morrongas, a las estudiosas, a las pop, al cuarteto y a todes los
profesionales/amigues/compañeres de vida que han intervenido en este hermoso trabajo.Resumen y Abstract 7
Resumen
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de
Bogotá
En Colombia no existen estudios que relacionen el cáncer sólido (CS), mortalidad e
infección fúngicas invasiva (IFI) a pesar de la morbimortalidad elevada de esta patología.
El objetivo de esta investigación es la caracterización de los pacientes con neoplasias
sólidas y fungemias, a través de un estudio retrospectivo, observacional, descriptivo y
multicéntrico en diferentes instituciones de salud de Bogotá. La población más afectada
es la que tenía progresión oncológica, el CS más frecuente fue el gastrointestinal. Dentro
de los factores el uso de catéter venoso central (CVC) se asoció con infección por C.
albicans y C. no albicans. En cuanto a la búsqueda de complicaciones asociadas a IFI, se
observa escaso uso de herramientas diagnósticas. El foco de la fungemia se identificó en
80.5% de los pacientes, 59.2% en usuarios de CVC, lo que se asoció con riesgo para
desarrollar fungemia p 0.114. Los factores asociados con mortalidad a 30 días fueron
ECOG>1 p 0.076, cirugía abdominal (CA) p<0.01, nutrición parenteral (NP) p<0.178,
terapia de reemplazo renal (TRR) p<0.01 y estancia prolongada (p<0.01). La IFI presenta
alta mortalidad 60.6% en pacientes con cáncer sólido. Los resultados de este estudio son
semejantes a lo descrito en la literatura internacional, se observa el cambio
epidemiológico, con predominio actual de las especies de C. no albicans 50.3% vs
especies de C. albicans 45.6%. A futuro se requieren ampliar los estudios asociados al
cambio de perfil de resistencia antifúngica.
Palabras clave: Fungemia, Cáncer, Sólido, mortalidad8
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Abstract
Fungemia in solid neoplasia patients between 2012 and 2019 in Bogota health
institutions
In Colombia there are no studies that correlate the solid cancer (SC), mortality and Invasive
Fungus Infections (IFI) in despite of the high morbidity of this pathology. The objective of
this research is the characterization of solid neoplasia and fungemia patients through a
retrospective, observational, descriptive and multicentric study in different Bogota health
institutions. The most affected population is the one that had an progression of disease,
the most frequent SC was the gastrointestinal one. Among the factors, the use of central
venous catheter (CVC) was associated to the infection of C. albicans and C. no albicans.
Regarding the search of the complications associated to the IFI, it is observed a scarce
use of diagnosis tools. The focus of the fungemia was identified in an 80.5% of the patients,
59.2% in CVC users, which was associated with a risk to develop the fungemia p 0.114.
The factors associated with a 30 day mortality were ECOG>1 p 0.076, abdominal surgery
(AS) p<0.01, parental nutrition (PN) p<0.178, kidney replacement therapy (KRT) p<0.01
and extended stay (p<0.01). The IFI present a high mortality of 60.6% in patients with solid
cancer. The results of this study are similar to the ones described in the international
literature. An epidemiologic change can be seen, with a prevailing dominance of the C. no
albicans 50.3% species vs the C. albicans 45.6% species. In the future, it is required to
expand the studies associated to the profile change of the antifungal resistance.
Keywords: fungemia, cancer, solid, morbidity.Lista de abreviaturas 9
Contenido
Pág.
1. Estado del arte: Fungemias ........................................................................................5
1.1 Epidemiología ......................................................................................................... 8
1.1.1 Caso: Mundo .......................................................................................................8
1.1.2 Caso: Latinoamérica......................................................................................... 10
1.1.3 Caso: Colombia ................................................................................................ 13
1.2 Factores de riesgo................................................................................................ 15
1.3 Manifestaciones clínicas ...................................................................................... 17
1.4 Uso de herramientas diagnósticas ...................................................................... 23
1.5 Tratamiento .......................................................................................................... 25
2. Metodología de investigación .................................................................................. 31
2.1 Objetivo general ................................................................................................... 31
2.2 Objetivos Específicos ........................................................................................... 31
2.3 Población de estudio ............................................................................................ 31
2.4 Variables ............................................................................................................... 32
Nombre de la fuente: Elaboración propia ............................................................................ 33
2.5 Definiciones de variables ..................................................................................... 33
2.6 Procesamiento de la información ........................................................................ 34
3. Resultados ................................................................................................................. 35
3.1 Variables demográficas........................................................................................ 35
3.2 Presentación clínica ............................................................................................. 38
3.3 Hallazgos paraclínicos ......................................................................................... 39
3.4 Hallazgos micológicos .......................................................................................... 40
3.5 Mortalidad ............................................................................................................. 42
3.6 Características clínicas y factores de riesgo de los pacientes con diagnóstico C.
albicans vs Candida no albicans .................................................................................... 44
4. Discusión .................................................................................................................... 47
4.1 Descripción socio-demográfica ............................................................................ 47
4.2 Proceso salud-enfermedad .................................................................................. 48
4.2.1 Manifestaciones clínicas .................................................................................. 48
4.2.2 Herramientas diagnósticas ............................................................................... 50
4.2.3 Transición epidemiológica y resistencia .......................................................... 52
4.3 Mortalidad ............................................................................................................. 54
5. Recomendaciones ..................................................................................................... 5710 Título de la tesis o trabajo de investigación
6. Limitaciones del Estudio .......................................................................................... 58
7. Conclusiones ............................................................................................................. 59
8. Consideraciones éticas ............................................................................................ 61
9. Financiamiento .......................................................................................................... 62
10. Conflicto de intereses ............................................................................................... 63
11. Bibliografía ................................................................................................................. 64
12. Anexos ........................................................................................................................ 75
12.1 Variables de estudio ......................................................................................... 75
12.2 Formato de recolección .................................................................................... 81Lista de abreviaturas 11
Lista de abreviaturas
Ca Cirugía Abdominal
CS Cáncer Sólido
CVC Cateter Venoso Central
DV Dispositivos Vasculares
FCI Fundación Cardio-Infantil
IFI Infección Fungíca Invasiva
MH Malignidades Hematológicas
NP Nutrición Parenteral
TOS Transplantados De Órgano Sólido
TPH Trasplante De Progenitores Hematopoyéticas
TRR Terapia De Reemplazo Renal
SIDA Sindrome De Inmunodeficiencia Adquirida
UCI Unidad De Cuidado Intensivo
VIH Virus De Inmunodeficiencia Humana12 Título de la tesis o trabajo de investigación
Lista de figuras
Pág.
Figura 1-1: Clasificación Infecciones Fúngicas 18
Figura 1-2: Candidiasis oral 19
Figura 1-3: Candidiasis gastrointestinal 20
Figura 1-4: Candidiasis invasiva 21-22
Figura 3-1: Distribución por localización de cáncer y presencia de fungemia 36
Figura 3-2: Distribución porcentual de los diversos tipos de fungemias teniendo en
cuenta: A) Edad del paciente. B) Algunos factores clínicos 39
Figura 3-3: Factores micológicos: A) patógeno aislado, teniendo en cuenta el año de
diagnóstico de la fungemia. B) Tratamientos utilizados 41Lista de abreviaturas 13
Lista de tablas
Pág.
Tabla 1-1: Tratamiento de IFI 26
Tabla 1-2: Tratamiento de candidiasis crónica diseminada 27
Tabla 1-3: Tratamiento de candidiasis según órgano afectado 28
Tabla 2-1: Variables 32
Tabla 3-1: Principales factores demográficos y clínicos en pacientes con fungemias y
diagnóstico de tumores sólidos 35
Tabla 3-2: Principales factores clínicos, micológicos y de mortalidad en pacientes con
fungemias y diagnóstico de tumores sólidos 37
Tabla 3-3: Distribución de especies de Candida con relación al estatus de mortalidad a
30 días de seguimiento 42
Tabla 3-4: Análisis posibles factores de riesgo asociados con mortalidad a 30 días. 43
Tabla 3-5: Características demográficas y clínicas de los pacientes con fungemias
distribuidas según etiología 44
Tabla 3-6: Mortalidad en pacientes admitidos en UCI 45
Tabla 3-7: Mortalidad por año en UCI por IFI 46Lista de abreviaturas 14Introducción
Las infecciones en los pacientes inmunocomprometidos han sido foco de investigación en
las últimas décadas, por su alta morbimortalidad y por el costo de su tratamiento. Para el
caso particular de las infecciones fúngicas la morbimortalidad oscila entre 30% a 60%
pudiendo ser tan alta como el 82.4% a pesar del tratamiento (1), Los hongos pueden
comprometer piel y mucosas externas, así como diferentes órganos internos cuando
adquiere la capacidad de invadir; las características del hospedero son importantes para
establecer la posibilidad de tratamiento y el control de la enfermedad. Dentro de las
especies causantes se encuentran C. albicans (hongo comensal), C. neoformans, A.
fumigatus e H. capsulatum (patógenos ambientales) (2)
La candidemia es una de las causas infecciosas intrahospitalarias más frecuentes,
ocupando la tercera o cuarta causa de infecciones del torrente sanguíneo. Las especies
no Candida constituyen 50% de los aislamientos (3); la tasa de mortalidad atribuible es de
aproximadamente 47%, en parte por la dificultad en realizar el diagnóstico oportunamente.
Aunque existen al menos 15 especies de Candida capaces de causar enfermedad, las
responsables de más del 90% de candidiasis invasiva son C. albicans, C.glabrata, C.
tropicalis, C. parapsilosis y C. krusei y en años recientes C. auris (3).
La causa más frecuente de candidemia es C. albicans, con un aumento en la incidencia
de especies no albicans. Las hipótesis propuestas para explicar este fenómeno son: la
presión selectiva del uso de fluconazol, el uso de equinocandinas, edad y aspectos
geográficos. El conocimiento de la prevalencia de las especies no albicans es fundamental
dado que su susceptibilidad a agentes antifúngicos varía entre especies (4)
Dado el fenómeno anteriormente enunciado, varios estudios han encontrado asociaciones
entre la especie y condiciones específicas (5):2 Introducción
1. Candida glabrata, es el segundo o tercer aislamiento más frecuente en ancianos,
en pacientes con cáncer y aquellos que han sido tratados con azoles y equinocandinas.
2. Candida parapsilosis es predominante en neonatos, y está relacionada con uso de
catéter venoso central y brotes nosocomiales.
3. Candida krusei (especie intrínsecamente resistente a fluconazol) se asocia a
inmunodeficiencia severa, siendo la menos frecuentemente aislada de las cinco.
4. Candida auris: es una especie multidrogorresistente, se relaciona con los cuidados
en salud, requiriendo métodos específicos de identificación.
En los últimos años, la distribución de las especies ha sido estudiada a partir de variables
como geografía (Hospitales, sitio de hospitalización –unidad de cuidados intensivos-,
unidades de terapia de reemplazo renal, población de alto riesgo), trofismo tisular,
propensión al desarrollo de enfermedad invasora, virulencia y susceptibilidad antifúngica.
El estudio de estas variables epidemiológicas es un marcador critico que influye en el
tratamiento inicial previo al reporte de los cultivos (3). Junto con estas variables, es
necesario enfatizar la existencia de poblaciones cuyo riesgo de adquirir la enfermedad es
más alto, estas son: inmunosuprimidos ya sea por malignidades hematológicas, tumores
sólidos, trasplantados de órgano solido (TOS) o trasplante de progenitores
hematopoyéticos (TPH), uso de agentes quimioterapéuticos (especialmente los asociados
a daño de la mucosa gastrointestinal), neutropenia, uso de corticoides, uso de antibióticos,
etcétera.
Dentro de los estudios realizados en pacientes inmunosuprimidos, este trabajo se centra
en los pacientes con tumores sólidos, el motivo para tomar esta población radica en la alta
mortalidad por esta causa en nuestro país. Esta se ubica como la segunda causa en
mujeres y la tercera causa en hombres, se suma a la alta incidencia de cáncer de mama,
cuello uterino, gastrointestinal y próstata, estómago, pulmón y gastrointestinal
respectivamente (6). Dada la carga atribuible a esta enfermedad, la cual tiende a aumentarIntroducción 3
al presentarse asociación con la adquisición de fungemias, se configura como un problema
de salud, por este motivo este trabajo se centra en la descripción de las características
epidemiológicas más relevantes.
Existen dos estudios descriptivos en pacientes con neoplasias malignas y la aparición de
fungemia realizados por la Organización Europea de investigación y tratamiento de cáncer
(EORTC). El primero en 1990 analiza los pacientes bajo tratamiento para cáncer sólido
(CS)y malignidades hematológicas (MH) y el desarrollo de fungemia, en los cuales 92%
tuvo como causa Candida spp, con una asociación con la especie glabrata, con el índice
de severidad y la edad avanzada (7) ; el otro es realizado en 2015 nuevamente la EORTC,
en este se encontró una tasa de incidencia del 0,23% del total de los pacientes, para
tumores sólidos, 0,15% entre estos destacándose gastrointestinal, genitourinario y cabeza
y cuello con menor incidencia a nivel de pulmón y mama. Dentro de los microorganismos
aislados se encontró en un 97% un solo patógeno, 90% Candida especies (40% Candida
albicans y 46,5% Candida no albicans); hongos no Candida en un 5,7% entre los cuales
se identificaron Cryptococcus, Fusarium spp, entre otros. Llamando la atención la mayor
frecuencia de especies Candida no albicans en las MH que en los CS, probablemente
relacionado con una mayor exposición a los antifúngicos (7). Conocer la tasa de fungemia
en pacientes con cáncer sólido permitió en este estudio relacionar los factores pronósticos
y la sobrevida.
Es por esto que la relación fungemia/mortalidad, fungemia/morbilidad de pacientes con
cáncer de órgano sólido adquiere vital importancia en la población colombiana. En el
momento no existen estudios sobre fungemia y pacientes con tumor sólido; de esta manera
se propone el proyecto "Fungemia en pacientes con cáncer sólido entre el 1 de enero de
2012 y el 31 de diciembre de 2019 en instituciones de Bogotá", para conocer la
epidemiología de este evento, para promover el conocimiento local del problema con el fin
de difundir el reconocimiento por parte del equipo de salud para la toma de decisiones en
cuanto al diagnóstico y tratamiento tempranos en las instituciones en las cuales se llevó
a cabo esta observación.4 Introducción1. Estado del arte: Fungemias
Es probable que existan registros antes de la década de 1980 que se encaminen al estudio
de los hongos, ahora bien, desde 1982 se evidenció la asociación entre la presencia de
infecciones bacterianas, fungemias y los pacientes que padecen cáncer. Una de las teorías
es el proceso de colonización por flora intestinal. De esta manera, los primeros registros
académicos de esta década evidenciaron como factores de riesgo para el desarrollo de
infecciones por agentes oportunistas (incluidos los hongos) el cáncer gastrointestinal, el
desarrollo de sepsis y el consumo de antibióticos de amplio espectro (8).
En 1983, se realiza un estudio de 500 episodios de bacteriemia y fungemia en adultos.
Las descripciones datan de pacientes con compromiso inmunológicos: cáncer, trasplante
de órganos, inmunosupresión y neutropenia (9). En este trabajo, la fuente de infecciones
de fungemia fue predominante a nivel del tracto genitourinario y respiratorio, el uso de
tratamiento antibiótico fue causal de infecciones polimicrobianas; además, el estudio de
dispositivos vasculares (DV) empezó a llamar la atención de los investigadores, a pesar de
haber sido solo cuatro casos; en este trabajo el análisis y enfoque estuvo principalmente
dirigido a las infecciones bacterianas, con un pequeño apartado a lo relacionado con
fungemias.
La década de los 80, también se vio marcada por el aumento de los casos de síndrome de
inmunodeficiencia adquirida. Un estudio encontró que el desarrollo de fungemia
(específicamente candidemia) estaba relacionado con el uso de DV, pacientes
neutropénicos, con uso de antibióticos de amplio espectro y uso de nutrición parenteral
(NP). En este trabajo, el desarrollo de candidemia invasiva fue solo un 1%, a pesar de la
alta prevalencia de candidiasis orofaringea y esofágica. Si bien, existe en todos los6
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
pacientes con SIDA una alteración en la respuesta de los linfocitos T, solo aquellos con
neutropenia prolongada desarrollaron fungemia (10)
De la mano de los estudios descriptivos, en 1989 se publicó un trabajo sobre la ocurrencia
de fungemia en un centro hospitalario. A partir de este estudio, se evidenció como
principales fuentes de candidemia el tracto gastrointestinal y el uso de DV, junto con el
análisis de mortalidad asociada en un 21% (11). Hacia 1990 se establecieron los
síndromes asociados a Candida: el focal hepatoesplénico, la peritonitis y la forma sistémica
(12).
Entre tanto, uno de los primeros estudios realizados en poblaciones mayores de 62 años,
fue publicado a inicio de los 90, en éste, la alimentación parenteral junto con el uso de DV
fueron los principales factores de riesgo. La mortalidad en dicho grupo etario fue de 91%,
las causas principales fueron el desarrollo de choque séptico, choque hemorrágico y
choque relacionado con coagulación intravascular diseminada (13).
Uno de los principales problemas hacia la década de los 90 fue establecer qué pacientes
requerían tratamiento, y en caso de requerirse, saber cuál era la mejor opción. Uno de los
primeros estudios, demostró que el tratamiento que mejoró la sobrevivencia fue el uso de
anfoterecina B, con un resultado no muy claro en los casos de colonización (14).
Luego del estudio de las poblaciones que más frecuentemente presentan fungemia, una
investigación realizada en 1995 vislumbró un cambio en la epidemiologia de los gérmenes
comúnmente aislados y un aumento en la incidencia de dichas infecciones. Adicional a
esto, en dicho estudio, en la Universidad de Iowa se investigó que factores de riesgo
existían para pasar de un estado de colonización a un estado de infección y cuantos
pacientes que desarrollaban candidemia tenían como desenlace mortalidad. Dentro del
análisis se destacó un grupo de enfermedades de alto riesgo (leucemia, quemaduras,7
leucopenia y enfermedades gastrointestinales) y los factores exposiciones ya conocidos
(desnutrición, uso previo de antibióticos, hemodiálisis, aislamiento de Candida en sitios
diferentes a sangre), al realizar el análisis de mortalidad atribuible a fungemia se encontró
alrededor de un 35% de casos (15).
Otro estudio epidemiológico, de la década de los noventa a partir de los datos tomados del
sistema de vigilancia nacional de infecciones (180 hospitales aproximadamente) se
destacó un aumento en el aislamiento de infecciones por hongos, Candida se aisló en UCI
y en hospitalización general, en el cuarto y sexto lugar respectivamente. Dentro de las
especies de Candida, albicans se obtuvo en un 76%, mientras que tropicalis fue un 7%,
parasilopsis un 2.5% y menos del 1% fueron krusei, guilliermondii y pseudotropicalis. En
este estudio llamaba la atención un 13% de especies de Candida aisladas no específicas
y un 11% de hongos aislados inespecíficos debido a las herramientas diagnosticas
disponibles en esa época. Por otra parte, el sitio de aislamiento más frecuente en
hospitalización fue el tracto urinario, seguido de los pulmones, sangre y heridas
quirúrgicas. Con respecto a UCI, la infección del torrente sanguíneo ocupó el segundo
lugar y para la fecha enuncia por primera vez la medición sérica del manano como método
diagnóstico y de seguimiento de la infección (16).
En cuanto a pacientes con VIH, un estudio realizado entre 1989 y 1997 reportó como
resultado la baja frecuencia de fungemia por especies Candida, por Cryptococcus y por
Histoplasma. Dentro de los pacientes con candidemia, existió asociación con el uso de
drogas intravenosas (17). Ahora bien, en 1999 surge un estudio donde se analizaron de
manera retrospectiva 37 episodios de Candida en pacientes con VIH, a través de una
metodología de casos y controles. Se encontró Candida albicans como la especie más
frecuente (48%), seguida de Candida tropicalis (19%) y Candida glabrata (11%);
adicionalmente se asociaron con significancia estadística (p < 0.05) factores de riesgo
como NP, uso de DV, terapia antifúngica, uso previo de glicopéptidos, coinfección
bacteriana, neutropenia, colonización de Candida a nivel oroesofágico y demencia. Este
estudio plantea como hipótesis adicionales el impacto de la quimioterapia a nivel
gastrointestinal y el desarrollo de este como foco de infección, por otra parte, la disminución8
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
en el número de linfocitos CD4+ aportaría mayor riesgo de mortalidad, por lo que se
considera que la introducción de la terapia antirretroviral podría cambiar el escenario clínico
(18).
Enfocándonos en los pacientes con patología oncológica, hacia el año de 1995 un estudio
demostró la asociación entre el uso de DV y el riesgo de infección por hongos, el cual se
aumentaba 12 veces más, junto con aumento de la mortalidad hasta un 66% (19). Paralelo
a dicho estudio, se encuentran otros donde se realizan análisis de ocurrencia de fungemia
y de cambios epidemiológicos. Ya desde 1997, se ha observado un aumento en las
especies Candida no albicans, especialmente en pacientes oncológicos y con infección por
VIH. Dentro de las posibles hipótesis se encuentra el uso amplio de fluconazol (20), el cual
se introdujo como tratamiento hacia el año de 1989. Otras hipótesis es el uso de terapia
antimicrobiana, la presencia de neutropenia (en el caso de un cambio epidemiológico con
aumento en las especies de Candida no albicans tipo parasilopsis) (21). Sin embargo,
estudios adicionales en pacientes con cáncer no demostraron este fenómeno. Estudios
prospectivos y controlados demostraron que la profilaxis con dicho medicamento no
producía aumento en la presentación de fungemias, ni en el aumento de C. kruzei en
pacientes oncológicos (22).
1.1 Epidemiología
1.1.1 Caso: Mundo
En 2015 la Organización Europea para la Investigación y el tratamiento del Cáncer
(EORTC) realizó un estudio en el que evidenciaron 270 episodios de fungemia, dentro de
los cuales el 92% fueron secundarios a Candida spp. En dicho estudio se realizó una
caracterización de los CS y MH, para nuestro caso particular, la tasa de incidencia global
en cáncer fue 0.23% del cual el de tipo sólido fue representativo en 0.15%. y se encontró
que el CS más frecuente fue el de tracto digestivo (7).9
Otro estudio realizado en Dinamarca, propuso un análisis de la tendencia epidemiológica
sobre fungemias entre los años 2004-2015. En dicho estudio se identificó un cambio
epidemiológico, consistente en la disminución significativa de los aislamientos de Candida
albicans y un aumento en Candida glabrata, (p <0.001). Este mismo fenómeno, se ha
descrito en diferentes localizaciones geográficas, mientras Candida parasilopsis
predomina en América del Sur y Europa del sur, Candida glabrata es más frecuente en las
regiones del hemisferio Norte. En relación con el CS más frecuente fue el de colon y la
tasa de mortalidad para el 2018 se ubicaba entre un 30% a 40% (23).
Este cambio epidemiológico, se ha sumado al problema que desde este nuevo milenio se
ha registrado a nivel de la salud pública. De hecho, los sistemas de vigilancia se han
desarrollado de manera progresiva con el fin de identificar y dar recomendaciones para el
tratamiento de las fungemias invasoras. Uno de los trabajos que evaluó el estado de
vigilancia de los datos de resistencia en Candida spp se realizó en Europa, entre el 2000
y el 2019. Los resultados finales fueron sorprendentes, en cuanto a que la incidencia de
candidemia ha aumentado, encontrando que para 2019 fue de 3.2 casos por cada 100.000
habitantes. En Europa, Candida albicans se encuentra en los aislamientos entre un 70-
90%, mientras que las especies Candida no albicans han aumentado, al igual que la
resistencia a los azoles (24). Una limitación es esta observación es que en Europa son
pocos los países que tienen datos sobre resistencia antifúngica como sistema de vigilancia.
Dentro de los países con estudios epidemiológicos, Europa occidental y Estados Unidos
representan una gran proporción. En los últimos cinco años, en la región de Nice (Francia),
Estados Unidos, Europa y China se estableció como la principal causa de candidemia a
Candida albicans (entre 38% a 54%); mientras que en Asia se encuentra con mayor
frecuencia Candida glabrata y Candida tropicalis. En la comparación entre el continente
europeo y Estados Unidos, se encuentra en el primero hay más casos de Candida
parasilopsis, mientras que en el segundo es más el predominio de Candida glabrata (25).10
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Entre tanto, en Estados Unidos las investigaciones han demostrado también ese cambio
epidemiológico, con más del 50% de especies Candida no albicans. La asociación con
ingreso a UCI y la presencia de enfermedades malignas, han permitido establecer dichos
fenómenos como factores de riesgo. Dentro de los estudios, el aislamiento de Candida
glabrata se ha vinculado con la presencia de cáncer (26).
El aumento de estas investigaciones alrededor del mundo se debe a las consecuencias
que trae consigo la mayor incidencia de fungemias. Es bien cierto, que la candidemia
aumenta los costos sanitarios, suele estar asociada con estancia en UCI y con la edad
avanzada. Estudios realizados en Europa, dan como posibles hipótesis al aumento de
incidencia en la región sur a la política de prescripción de antibióticos, el desarrollo
demográfico y los sistemas locales de salud (27).
1.1.2 Caso: Latinoamérica
Como se observó en la sección anterior, existe un aumento en la incidencia de fungemias,
con un cambio epidemiológico en Europa, Asia y Norte América. Ahora bien, en esta
sección se describirán los principales estudios que se han realizado en Latinoamérica, y
posteriormente a nivel de Colombia.
Hacia el 2013, se realizó un estudio donde se recolecto la información de 20 centros
latinoamericanos. Los datos que se obtuvieron en ese entonces, mostraban un número
alto de aislamientos de Candida sobre todo en población infantil; en 36.2% de los adultos
jóvenes y en 19,6% de los ancianos. La incidencia más alta se encontró en Colombia, la
más baja en Chile. Los aislamientos más frecuentes fue Candida albicans 37,6%; Candida
parasilopsis 26.5% y Candida tropicalis 17.6%. En su momento, no existía el fenómeno de
la resistencia y el uso de fluconazol como tratamiento inicial era en un 65.8% (28).11
En 2016, en México se realizó un estudio retrospectivo buscando identificar las infecciones
fúngicas invasoras en los 10 años previos. De los aislamientos totales, 132 pacientes
presentaron fungemia, asociándose en un 60% en pacientes con SIDA, frente a la
neutropenia y leucemia, los cuales estuvieron entre un 1.5% y un 2.3%. De los
aislamientos, se sostuvo la especie C albicans y en menor proporción las C no albicans,
sin embargo, entre 2005 y 2014 se observó un cambio epidemiológico para las especies
no albicans, esto secundario probablemente al uso de la profilaxis antimicótico (29).
En Perú, la Universidad Cayetano Heredia realizó un estudio entre el 2013 y el 2017. En
dicho trabajo, encontraron 91 casos de fungemia, de estos, más de la mitad eran hombres,
entre los 40 y 64 años; 94% de los aislamientos fueron Candida, la especie más frecuente
es la no albicans. Observación que concuerda con el cambio epidemiológico que ha
ocurrido en los últimos años. Además, se identificó relación entre cirugía no abdominal,
uso previo de antibióticos y adquisición de Candida no albicans (30). A diferencia del
estudio realizado en México, tener VIH se asoció con fungemia no Candida.
Hacia el 2017, se realizó un estudio basado en revisión sistemática, donde encontraron
estudios realizados con centros médicos de los Ángeles y de todo el continente
latinoamericano. Candida albicans se encontraba en dicho momento como la causa más
común, seguida de Candida parasilopsis y Candida tropicalis. En cuanto a Candida
glabrata, se evidenció un aumento en la frecuencia en Brasil, Colombia y Argentina. Esto
con una importancia epidemiológica, dada la resistencia a los azoles que se encontró en
dicho estudio (31).
En Brasil, la incidencia de candidemia se encuentra entre el 2 y 5.4 por cada 10000
pacientes/día. A nivel de Latinoamérica, las tasas de mortalidad son más altas en
comparación con Estados Unidos. A diferencia de Estados Unidos y Europa occidental,
Candida no albicans es la más frecuentes con un predominio de Candida parasilopsis. Con12
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
una tasa de incidencia de 1.2 episodios cada 1000 ingresos hospitalarios. Entre tanto, la
tasa de mortalidad es de 48%, sin embargo, hay estudios de hasta 72%. Resulta
abrumador, el contraste frente a la tasa de Europa que es del 35-40% y aún peor con
respecto a Estados Unidos, cuya tasa es alrededor de una 25% (32).
En el 2019, la Asociación Panamericana de Infectologia presenta su capítulo de candidiasis
donde pone en evidencia el problema de los pocos estudios epidemiológicos a nivel de
Latinoamérica, junto con la mayor incidencia en aislamientos en sangre en Colombia a
pesar de la alta mortalidad, que llega a ser entre un 40% hasta un 60%. También, llamando
la atención la aparición de Candida auris en Colombia y en Venezuela (33).
Con respecto a los datos previamente expuestos, los estudios asociados a mortalidad en
candidemia varían de acuerdo a la distribución geográfica de la población, a la distribución
por especies y al manejo propio de las infecciones. Existen múltiples factores que pueden
explicar la brecha entre la mortalidad en países latinoamericanos y el mundo Occidental
dentro de los cuales se resaltan: la educación sanitaria, la vigilancia de prescripción de
antibióticos, entre otras causas relacionadas tal vez con la inequidad social. Por ejemplo,
en un estudio retrospectivo de Brasil realizado durante 9 años en hospitales con diferencia
socioeconómicas se encontró que el diagnóstico de candidemia se realizó frecuentemente
en la UCI 46.6%, probablemente relacionada con la exposición a más procedimientos y al
uso de antimicrobianos de amplio espectro, sin embargo, llaman la atención que existe un
factor que es la pobre sospecha diagnostica en áreas de no uci y no quirúrgicas (34). A
pesar de las conclusiones, si llama la atención la distribución inequitativa de la incidencia
y mortalidad en centros de atención cuya mayor diferencia es la circunscrita a la clase
social.13
1.1.3 Caso: Colombia
Así como en los casos expuestos anteriormente, en nuestro país se han realizado estudios
epidemiológicos en diferentes ciudades, bajo el enfoque de dividir la ocurrencia de la
infección fúngica invasiva por Candida de acuerdo a los críticamente enfermos no
oncológicos y por otra parte, aquellos pacientes con enfermedad neoplásica activa. Desde
este abordaje se extendió la construcción del estado del arte.
Uno de los estudios realizados en población con patología critica en UCI, fue realizado en
el 2012, para ese entonces, no se encontró diferencias significativas en cuanto a
mortalidad asociada a presentar fungemia invasiva. La especie de Candida más
frecuentemente aislada es albicans, sin embargo, desde ese entonces se evidenciaba una
tendencia al aumento de las especies no albicans (35). Para el 2013, se realizó un estudio
retrospectivo en siete instituciones de tercer nivel, la fuente de los datos se obtuvo
mediante los registros de los laboratorios de microbiología y del comité de infecciones. En
aquel momento, se analizó la prevalencia global y la incidencia, de las cuales ambas se
encontraban por encima de lo reportado a nivel mundial. Se propusieron hipótesis sobre la
causa de dicha cifra diferencial, ampliando críticamente factores de riesgo en países en
vía de desarrollo, como por ejemplo aumento de infección asociada a dispositivos y
transmisión cruzada en UCI (36). Ahora bien, una hipótesis adicional es el uso inadecuado
de antibióticos, dentro de lo cual nuestro estudio podría dar las primeras luces de dicho
fenómeno. Entre tanto, en el 2014 se realizó un estudio descriptivo en siete instituciones a
nivel de Colombia, con predominio a nivel de Bogotá, donde se encontró mortalidad del
35.9%, mortalidad atribuible a estancia en UCI de aproximadamente 30%. Se mantuvo la
transición epidemiológica hacia el aumento de especies no albicans.
En línea con los estudios de fungemia en pacientes con estancia en UCI, Un estudio
retrospectivo publicado en 2017, en hospitales de diferentes regiones del país, con
predominio de instituciones de carácter privado demostró el cambio epidemiológico en las
frecuencias entre Candida albicans y no albicans, de los cuales llama la atención que solo
la tercera parte de los pacientes presentaron fungemia (37).14
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Estudios descriptivos se han realizado en Colombia en diferentes ciudades. Una de las
investigaciones es realizada en una institución de Valledupar, su importancia radica en el
estudio de la epidemiología local de la presentación de infecciones fúngicas. A partir de 40
casos aislados se encontró un aumento en la frecuencia de especies no albicans, con un
67.5% vs 32.5 de especie albicans (38), otro estudio transversal realizado en la Fundación
Cardio-Infantil de Bogotá (FCI) entre 2012 y 2017, comparó fungemia por Candida
albicans vs especies no albicans. El número de casos durante este intervalo de tiempo
fue de 79 pacientes, encontrándose como datos interesantes el predominio de las especies
no albicans en fungemia 63.3% vs 36.7% con respecto a C albicans (39). En 2019, se
presentó otro estudio retrospectivo transversal realizado entre 2008 y 2014, donde
Candida albicans se encontró en un 42%, sin embargo, la sumatoria de las especies no
albicans fue más frecuente. A diferencia del estudio realizado en FCI, no se encontró
relación entre candidemia por Candida no albicans y la presencia de algún tipo de
complicación (40).
De los pacientes que se encuentran bajo hospitalización en UCI y desarrollan infección
fúngica la Candida se logra establecer como agente causal en un 88% de los casos (41).
Al comparar esta cifra con otros países latinoamericanos, Colombia se encuentra con la
incidencia más alta.
Al igual que el resto del mundo, en Colombia se ha presentado el proceso de transición
epidemiológica, desde los últimos años se ha identificado un aumento progresivo de casos
de Candida no albicans, especialmente Candida parasilopsis y Candida glabrata.15
1.2 Factores de riesgo
Diferentes estudios han evaluado los factores de riesgo asociados al desarrollo de
candidemia. Bajo el uso de diferentes métodos, se han realizado aproximaciones, dentro
de las cuales encontramos:
En el 2017, Se realizó un estudio multicéntrico tipo casos y controles, donde se evaluaron
pacientes no neutropénicos que se encontraban en pisos de medicina interna y
desarrollaran fungemia por Candida. En este grupo, se encontraron factores de riesgo
particulares como la infección por Clostridium difficile, presencia de diabetes mellitus tipo
2, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, uso de antibióticos tipo glucopéptidos y
terapia inmunosupresora (42).
En el 2021, un estudio tipo casos y controles determinó como factores de riesgo la
presencia de neutropenia, TOS, enfermedades cardiovasculares/hepáticas/respiratorias,
cirugía del tracto gastrointestinal, del tracto biliar y urológica, presencia de catéter venoso
central y/o urinario, consumo de sustancias psicoactivas y uso de Carbapenémicos. Todos
estos factores de riesgo se agruparon según la fuente de infección, el uso de antibióticos
de amplio espectro, la respuesta inmune y las comorbilidades del paciente (43).
Otra población especial son los pacientes llevados a procedimientos quirúrgicos, dada la
alta prevalencia del desarrollo de fungemia en ellos (72.9% en China; 50.5% en América y
Europa). Un estudio retrospectivo, con datos recolectados entre el 2012 y el 2018 estudió
las características demográficas, junto con los factores que conllevaban a realizar cirugías,
entre estas el padecimiento de CS fue una de los principales. Dentro de los factores de
riesgo asociados a fungemia por Candida se encuentran el uso de fluconazol previo, las
intervenciones quirúrgicas a nivel abdominal y la estancia en UCI (44).
Para los pacientes con cáncer, un estudio de casos y controles, realizado en un centro de
cáncer en China durante el 2006 y el 2013 encontró que, de las infecciones del torrente
sanguíneo, la candidemia es la infección que más mortalidad acarrea. Los factores de
riesgo asociados son: el cáncer gastrointestinal, la progresión con metástasis a distancia,
el uso de catéter urinario y de nutrición parenteral (45). Por otro lado, en múltiples estudios16
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
se relacionó el tipo de cáncer con el desarrollo de fungemia por Candida. En Paris, del
2002 al 2014 se encontraron 3417 pacientes con cáncer, mediante un comparativo entre
sólido vs hematológico. Dentro de las diferencias entre los grupos se encuentran que los
hematológicos presentan edades menores. mayor probabilidad de consumo de anti
fúngicos, y tratamiento inicial por equinocandina con respecto a aquellos con CS. Sin
embargo, durante la comparación de CS vs MH, no existieron diferencias para la infección
por Candida. Al realizar el estudio de factores de riesgo y adquisición de una especie
especifica por cándida se encontró (46):
- Candida glabrata: paciente de edad más avanzada, tumores digestivos.
- Candida krusei: tumores de origen no digestivo.
- Candida parasilopsis: más jóvenes, uso de catéter venoso central.
- Candida tropicalis: hombres con neoplasias de origen hematológico.
- Múltiples infecciones: uso de drogas IV, uso de catéteres venoso central y tumores solido
no digestivos
Dentro de la población con CS, la frecuencia de candidemia invasiva se ha relacionado
más frecuentemente con el de tipo gastrointestinal que es llevado a procedimiento
quirúrgico y debe ingresar a la unidad de cuidado intensivo. Un estudio realizado en China,
recolectó pacientes críticamente enfermos (APACHE 10 puntos), sin neutropenia
sometidos a cirugía gastrointestinal. Dentro de los objetivos era establecer que factores de
riesgo pesaban más a la hora de predecir quienes podrir presentar fungemia invasiva, entre
estos se hallaron: la presencia de cáncer, cirugía abdominal (CA) mayor (sin que existiera
una relación causal según el tipo de cirugía), uso de catéter venoso central (CVC) y el alto
índice de colonización (47). Otro estudio contrastó paciente con candidemia con CS y sin
CS, dentro de los resultados se evidenció un aumento en el uso de NP junto con un retraso
en el retiro de DV, sin embargo, no se pudo realizar un análisis de causalidad entre dichos
fenómenos (48).
En Colombia, existen estudios a nivel de factores de riesgo de desarrollar candidemia en
pacientes en UCI (49), también sobre la epidemiologia de la candidemia en Colombia (50)17
y sobre la mortalidad en general (51), sin embargo, en relación con enfermedad neoplásica
aun no existen estudios describiendo dichos fenómenos.
1.3 Manifestaciones clínicas
Las especies Candida se definen como microorganismos comensales, localizados en el
tracto gastrointestinal, la piel y las vías urinarias. Para que se desarrolle una infección
invasiva deben ocurrir dos fenómenos: por un lado, el aumento del número de
microorganismos; por otro lado, la alteración en las superficies tisulares. Una vez se
conjugan ambos procesos se promueve la formación de biopeliculas.
El proceso de invasión a los tejidos se presenta al ocurrir una pérdida del equilibrio entre
la colonización y los mecanismos de defensa propios del hospedero. Dentro de la infección
por este hongo podemos encontrar las siguientes fases :
Colonización (fase 1): En esta fase el fenómeno clave es la adherencia a las
superficies mucosas del hospedero. Esta adherencia va en contravía de los
procesos que lleva a cabo el huésped para impedir el aumento de la población
fúngica; dichos procesos son, por una parte, la disminución de nutrientes
disponibles, y por otro parte, la producción de toxinas. Estos ocurren en la piel, las
mucosas y en el tracto gastrointestinal, y probablemente, se relacionan
directamente con el uso de antibióticos que alteran la población de colonias y
pueden por ende generar mayor crecimiento de la población de Candida.
Invasión (fase 2): Para el transcurso de esta fase debe existir una alteración de las
defensas del hospedero. El ambiente ácido de los epitelios no permite el
crecimiento de microorganismo, por lo que se considera a la piel y las mucosas
como barreras de defensa. Al presentarse la pérdida de la arquitectura de la piel
(quemaduras, colocación de catéteres,) o de las mucosas (CA, instrumentación,
mucositis o atrofia como consecuencia de terapias como quimioterapia/radioterapia
o del uso de nutrición suplementaria), y sumando a esto el uso de superficies donde
existe mayor probabilidad de adherencia (catéteres percutáneos) o la
administración de medios de crecimiento para hongos (el uso de NP) se crea un18
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
ambiente propicio para el avance de la Candida a tejidos profundos. Adicional a lo
anterior, existen factores de virulencia propios de Candida, entre estos se
encuentran: proteasas, fosfolipasas adhesinas endoteliales y subendoteliales.
Uno de los procesos claves en esta segunda fase, es la transformación de levadura
a hifa. Ésta se presenta como vía de escape a la inmunidad innata, dado que el
crecimiento de las hifas genera ruptura de los fagolisosomas y liberación de las
mismas en el citoplasma, con su consecuente acumulación. Procesos de
respuestas inmunes alteradas del sistema inmune adaptativo se suman, con el
resultado de la pobre eliminación del microorganismo. En los últimos años se han
encontrado genes codificantes de virulencia, plasticidad metabólica, plasticidad del
genoma, cambio de fenotipo, formación de biopeliculas, entre otros procesos (52).
A partir del conocimiento de la fisiopatología de la infección por Candida, de los factores
por los cuales este microorganismo ingresa a la sangre y penetra los tejidos (de manera
natural o artificial) se puede establecer diferentes formas de manifestaciones clínicas:
superficial, cutánea, mucosa y sistémica. Cuando hay afectación de la piel, del tracto
respiratorio, gastrointestinal y genital se considera superficial; entre tanto las formas de
meningitis, endocarditis y candidemia se clasifican como invasivas (53). A continuación, se
resumen en las figuras 1-1, 1-2, 1-3 y 1-4:
Figura 1-1: Clasificación Infecciones Fúngicas:
superficiales, es
mucosas raro dérmica o
subdermica.
Mayor preferencia:
No invasiva zonas
intertriginosas.
lesiones pustulas
Infección piel y anexos de contenido
esteril.
depende del Otros: tracto
Invasiva
organo genital y área anal
Nombre de la fuente: Elaboración propia19
Figura 1-2: Candidiasis oral:
Primaria
Candidiasis oral
•Afecta cavidad oral, área perioral
•4 tipos: pseudomembranosa (la mas
frecuente), eritematosa aguda,
eritematosa cronica y nodular crónica.
Promueve crecimiento 35%-80% portadores
bacteriano asintomaticos Secundaria
•Asociada a enfermedad sistémica.
•3 tipos: queilitis angular (no se relaciona
con compromiso de mucosa oral)
S. mutans y P. gingivalis •Glositis
•Candidiasis cronica mucocutanea.
Factores
Locales Sistémicos Exposicionales
Autoinmunidad:
Pobre higiene oral Cigarrillo, carbohidratos
Sjogren
Metabólicas: diabetes,
Medicamentos:
Mal uso de protesis desnutrición,
esteroide inhalado,
dentales hipotiroidismo e
antibioticos
hipoparatiroidismo
Infecciones: VIH
Embarazo
Nombre de la fuente: Elaboración propia20
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Figura 1-3: Candidiasis gastrointestinal
Invasión directa de células
Traslocación indirecta
epiteliales
Candidiasis
gastrointestinal
Daño directo: quimioterapia Propagación mediante
y radioterapia biofilms fungicos
Candidiasis
gastroduodenal Compromiso
•Compromiso superficial o
neoplasico profundo
•Enfermedades (perforación)
inflamatorias
intestinales
Lesiones
asintomáticas Odinofagia
Disfagia Dolor torácico
retroesternal.
Nombre de la fuente: Elaboración propia21
Figura 1-4: Candidiasis invasiva
siticsid
sitile
im o
lid
o e tso n o p
se
so
ñ
a a sitilafe
se se m :n ó icatn ese ro ire tso p cn e o gn in .o se csb a
e
m
se
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a ad aico sa id e co rp /aim e fo cigrú riu q e h aív :o m sin sitid io ro c sitin ite r sitim latfo d n e sitid raco d n e sitid racire p sitin itsaid e m
gn ace
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o se u h o rb e re C so jo n ó zaro c
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I
Nombre de la fuente: Elaboración propia22
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Figura 1-4: Candidiasis invasiva
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ra citá a ilag yu
:o citsó n g a id o te m o tn isa a iru d id n a c sitin o tire p e m o n e lp se o ta p e h o se csb a a m e ip m e m se a d id n a c ra lsiae tn e u ce rf
sa
sa ira la n n iro tarip
n iru im o d ó m lu se
sa íV b A p r sa
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ro Ma n a o n agró
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e tn tca re
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u ce n ó q la
rf sa ica co u c a
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I
Nombre de la fuente: Elaboración propia23
1.4 Uso de herramientas diagnósticas
Las pruebas diagnosticas se clasifican en convencionales y nuevos métodos diagnósticos.
En el primer grupo se encuentran los cultivos y los ensayos serológicos; en el segundo
grupo se encuentran la reacción de cadena de la polimerasa (PCR) y el ensayo
inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
En primer lugar encontramos los cultivos, estos son los estándar de referencia, siempre y
cuando se recolecten de sitios estériles. El rango de tiempo de detección es dependiente
del tipo de medio de cultivo y de la especie de Candida, por ejemplo es mayor la posibilidad
de inóculo detectado en C. parasilopsis (54), mientras que el crecimiento de C. glabrata es
mucho más lento que de C. albicans (26). Entre tanto, la probabilidad de detección
aumenta de acuerdo al tamaño del inóculo, el tipo de medio de cultivo liquido utilizado (más
alto en medios aeróbios y específicos para hongos que en anaerobias) y según el número
de muestras tomadas. La mediana de tiempo para la positividad de los hemocultivos es de
2 a 3 días, pero puede llegar a tardar en crecer hasta 8 días depeniendo del género y la
especie (54).
Dentro de los sistemas de hemocultivos se encuentran los manuales, automatizados y los
de lisis-centrifugación. La sensibilidad de los hemocultivos es del 50% (54). Los que
implican lisis-centrifugacón son los más sensibles, sin embargo, tienen más riesgo de
contaminación, por lo que suelen preferirse los métodos automatizados.
Cabe recalcar que en caso de infección fúngica no candidemica el estándar de referencia
son muestras de cultivo de sitios estériles, asociado al estudio microscópico y al examen
histopatológico (54).
En segundo lugar se encuentra la detección de anticuerpos, esta consiste en el análisis de
antígenos y anticuerpos: pruebas de manano y antimanano IgG cuya sensibilidad se
encuentra entre un 83% y 96% (sin embargo, hay diferentes sensibilidades según cada
estudio); prueba de tubo germinativo de C. albicans (CAGTA).24
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
El ensayo del 1-3-β-d-glucano (BDG), cuya base fisiológica es la detección de este
componente de la pared celular, el cual se encuentra en diferentes especies de hongos,
no solo infección por especies Candida. Mientras los mananos son específicos para
infección por Candida, los BDG son constituyentes de la pared de hongos ascomicetos
(Pneumocystis jirovecii, Aspergilosis y candidiasis invasivas) (55). Su sensibilidad varia
desde 57% hasta el 100% (depende de la presencia o no de candidemia), mientras, la
especificidad se sitúa entre el 47% y hasta el 92%, con un alto valor predictivo negativo
(en pacientes críticos no neutropénicos), sin embargo, con riesgo de falsos positivos
(secundario a medicamentos, materiales, antibióticos). Al igual que la detección de
antígeno-anticuerpo, los estudios para evaluar el punto de corte y su precisión diagnostica
son heterogéneos (54).
A diferencia de los cultivos, los estudios serológicos acortan el tiempo de diagnóstico de
una posible IFI. El uso de componentes de las paredes celulares tiene importancia en
cuanto a sospecha diagnóstica, sin embargo, no es posible que sirvan para descartar una
infección fúngica.
En tercer lugar se encuentran otras tecnicas como es el Matrix-Assisted Laser
Desorption/Ionization - Time-Of-Flight (MALDI-TOF), clasificada como tecnica postcultivo
dado que requiere el crecimiento del organismo en un medio artificial y el uso de la
espectroscopia de masas. El tiempo de diagnostico es tan corto como 15 minutos. Tambien
el Fluorescence in situ hybridization using peptide nucleic acid probes (PNA-FISH), cuyas
características son la necesidad de su realización en un hemocultivo positivo y el resultado
pareado de diagnostico (26).
En último lugar, se encuentra la detección de ácidos nucleicos. Su Base teórica consiste
en el rastreo del antígeno de 65kDa producido por C. albicans, C. tropicalis y C.
parasilopsis. En 2013 mediante un metaanalisis se comparó la polymerase chain reaction
(PCR) contra los cultivos, siendo la PCR mucho mas sensible (85%) que los hemocultivos
(54). A la par, existen los paneles de detección, T2 candida, cuya base es el uso de
cebadores pan-Candida para amplificar el ADN. Mediante su asociacion con la resonancia
magnetica y bajo el aumento de la cantidad de nanoparticulas, se genera una aglomeración25
que se traduce en patrones de alteraciones en la secuencia T2. El resultado es tambien
pareado, sin embargo a diferencia del PNA-FISH, no se requiere de un cultivo positivo (26).
Dicha técnica tiene una sensibilidad de 91,1% y una especificidad del 99.4%. El valor
predictivo positivo es mayor del 80% al tener una alta probabilidad clínica de candidemia
(54).
En Estados Unidos y en Europa, ha aumentado el uso de PCR multiplex. Su base es la
detección de bacterias y 5 especies de candida con genes de resistencia. La sensibilidad
y la especificidad para la detección de Candida fueron del 99,2 % y 99,9 %,
respectivamente (26). Varios estudios han recalcado el uso de ensayos de PCR para
acortar el tiempo hasta el diagnóstico y el inicio de la terapia antimicótica, lo que se
traduciría probablemente en una disminución de la morbimortalidad.
1.5 Tratamiento
El tratamiento antifúngico se divide según el tipo de paciente y la presencia de
complicaciones/diseminación. Tambien, se ve influenciado por los ensayos clínicos
controlados y la opinión de expertos. Dada la epidemiología, aún no existen estudios
prospectivos sobre las formas diseminadas, por lo que el tratamiento se realiza bajo
estudios retrospectivos y la opinión de expertos. Cabe recordar, ciertas preguntas al
momento de realizar una prescripción de terapia antifúngica: el tipo, la fuente y la
severidad de la infección, los efectos adversos de los medicamentos y los patrones de
susceptibilidad de las especies de Candida (26).
A tener en cuenta, los pacientes críticamente enfermos, bajo choque séptico y con factores
de riesgo para IFI se indica antifúngico empírico. Guiado bajo el perfil de resistencia de
cada institución/región.
Las reglas de predicción se han utilizado en ensayos clínicos, el más conocido, el Candida
score, tiene en cuenta: nutrición parenteral (1 punto), cirugía (1 punto), colonización por
Candida (1 punto), sepsis severa (2 puntos). Un puntaje mayor de 3 puntos presenta una26
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
sensibilidad de diagnostico de 81% y una especificidad del 74%, en caso de ser menor de
3 puntos su valor predictivo negativo se encuentra entre un 80% y hasta un 97% (56).
La sumatoria de una sospecha clínica, el Candida score mayor de 3 puntos, los
biomarcadores séricos como el BDG, PCR, T2Candida establece la necesidad de inicio de
manejo y control de la Fuente. Este último significa el retiro de dispositivos y el drenaje de
colecciones.
Sobre la duración del tratamiento, las guías internacionales sugieren el seguimiento con
hemocultivos para evaluar el aclaramiento de la fungemia y el uso de 14 dias de manejo
antifúngico una vez exista un primer hemocultivo negativo (57). En caso de uso de manejo
antifúngico previo es necesario establecer perfiles de susceptibilidad y resistencia para
guiar la terapia.
A continuación, se presenta una tabla con las indicaciones de tratamiento (57):
Tabla 1-1: Tratamiento de IFI
No neutropénicos Caspofungina: 70 mg dosis de carga y
continuar 50 mg/dia
Micafungina: 100 mg/dia
Anidulafungina: 200 mg dosis de carga y
continuar a 100 mg/dia
Alternativa:
Fluconazol: 800 mg dosis de carga y
continuar 400 mg/dia
Neutropénicos Caspofungina: 70 mg dosis de carga y
continuar 50 mg/dia
Micafungina: 100 mg/dia27
Anidulafungina: 200 mg dosis de carga y
continuar a 100 mg/dia
Alternativa:
Anfoterecina B liposomal: 3 a 5 mg/kg/ dia
ó
Fluconazol: 800 mg dosis de carga y
continuar 400 mg/dia
Nombre de la fuente: McCarty, T; White, C & Pappas, P. Candidemia and Invasive
Candidiasis. Infectious Disease Clinics of North America. 2021
Tabla 1-2: Tratamiento de candidiasis crónica diseminada
Candidiasis crónica Anfoterecina B liposomal: 3 La duración del tratamiento
diseminada a 5 mg/kg/ dia es de 3 a 6 meses, según la
resolución y/o calcificacion
ó de lesiones.
Caspofungina: 70 mg dosis En caso de fiebre
de carga y continuar 50 persistente, se sugiere uso
mg/dia de corticoesteroide.
Micafungina: 100 mg/dia
Anidolafungina: 200 mg
dosis de carga y continuar a
100 mg/dia
ó
Fluconazol: 6 mg/kg/dia28
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Nombre de la fuente: McCarty, T; White, C & Pappas, P. Candidemia and Invasive
Candidiasis. Infectious Disease Clinics of North America. 2021
Tabla 1-3: Tratamiento de candidiasis según órgano afectado
Endocarditis Anfoterecina B Fluconazol: Realizar Evaluar la
liposomal: 3 a 5 6 a 12 reemplazo inmunosupresión
mg/kg/dia + 5 mg/kg/dia valvular y a permanente con
Flucitosina 25 via oral partir de esto flucitosina
mg/kg cada 12 6 semanas de
horas via oral manejo
ó
Caspofungina: 70
mg dosis de carga
y continuar 50
mg/dia
Micafungina: 100
mg/dia
Anidolafungina:
200 mg dosis de
carga y continuar
a 100 mg/dia
Osteoarticular Fluconazol 400 Anfoterecina Cirugia y Dos semanas de
mg/dia B liposomal: tratamiento flucitosina y
ó 3 a 5 mg/kg/ postquirurgico continuar con
dia equinocandina o29
Caspofungina: 50 entre 6 y 12 anfoterecina B
mg/dia meses liposomal
Micafungina: 100
mg/dia
Anidolafungina:
100 mg/dia
Endofttalmitis Fluconazol 800 Intravitreo Luego de Si existe vitreitis es
mg dosis de carga Anfoterecina cirugia, se necesario realizar
y continuar 400 B liposomal: debe vitrectomia
mg/ dia 5 o 10 permanecer
Ó mg/kg/dia con
Voriconazol: Ó tratamiento
dosis de carga de Voriconazol entre 4 y 6
400 mg cada 12 100 mcL semanas
horas y continuar
300 mg cada 12
horas
Ó
Anfoterecina B
liposomal: 3 a 5
mg/kg/ dia
Cistitis Fluconazol 200 Anfoterecina 1 a 2 No uso de
mg/dia B liposomal: semanas equinocandinas,
Ó 0.3 a 0.6 excepto en casos
5 flucitosina 25 mg/kg/dia de compromiso del
mg/kg cada 12 tracto superior
horas
Nombre de la fuente: McCarty, T; White, C & Pappas, P. Candidemia and Invasive
Candidiasis. Infectious Disease Clinics of North America. 202130
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.2. Metodología de investigación
2.1 Objetivo general
Describir las características clínicas, micológicas y epidemiológicas de la población de
pacientes con neoplasia sólida y fungemia entre el 1 de enero de 2012 y 31 diciembre de
2019.
2.2 Objetivos Específicos
De los pacientes tratados con cáncer sólido y fungemia, describir
- Las variables demográficas.
- Los hallazgos paraclínicos (imaginológicos, de laboratorio clínico e histológicos)
- Los hallazgos micológicos.
- Calcular la mortalidad intrahospitalaria y a 30 días
2.3 Población de estudio
Hombres y mujeres mayores de 18 años con cáncer sólido, que desarrollaron fungemias
durante el período comprendido entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2019,
en diferentes instituciones de Bogotá DC: Instituto Nacional de Cancerología-ESE, Clínica
Marly, Clínica Colombia, Clínica Reina Sofía y Hospital San Ignacio.32
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Criterios de Inclusión:
1. Pacientes mayores de 18 años.
2. Diagnóstico confirmado de cáncer sólido de novo, en tratamiento activo, en recaída
o refractarios, que hayan recibido o se encuentren recibiendo tratamiento de
quimioterapia, radioterapia o hayan sido sometidos a procedimientos quirúrgicos
en los últimos 30 días antes del diagnóstico de IFI.
3. Fungemia reflejada en cultivo positivo para hongos.
Criterios de Exclusión:
1. Pacientes con infecciones micóticas en sitios diferentes a sangre
2. Pacientes con fungemia y cáncer hematológico.
3. No disponer de la información clínica completa.
2.4 Variables
Tabla 2-1: Variables
Radiológicas (diseminación
Micológicas Mortalidad
invasiva)
•Uso previo de antibióticos •Hallazgos en ECOTT •Fecha de ingreso a
(30 dias antes de •Hallazgos en doppler hospitalización
diagnóstico de IFI) venoso •Estado de egreso: vivo o
•Profilaxis antifúngica •Hallazgos en imagen muerto
•Recuento absoluto de abdominal •Seguimiento a 30 días:
neutrófilos (Del dia de •Valoración oftalmología vivo o muerto
diagóstico de IFI)
•Neutropenia
•Foco de fungemia
•Índice de colonización
•Microorganismo aislado
•Resistencia/sensibilidad
•Tratamiento antifúngico33
Demográficas/Epidemiológicas: Clínicas Clínicas
•Fecha de ingreso a •Diagnóstico oncológico (tipo de •Fiebre al ingreso de la
hospitalización cáncer) hospitalización
•Institución en que ingreso •ECOG/funcionalidad •Uso de nutrición parenteral
•Género •Estadio de la enfermedad •Manifestaciones clínicas
•Edad •Quimioterapia •Antecedente de cirugía
•Departamento de residencia •Radioterapia abdominal
•Nutrición: en caso de IMC menor •Usuario de hemodiálisis
de 18.5 se analiza el nivel de •Tipo de complicación profunda
albumina. •Ingreso a UCI
•Inmunosupresión: VIH •Días de estancia en UCI
•Presencia de CVC (catéter venoso •Número de ingresos a UCI
central) y fecha de inserción y
•Soporte vasoactivo
retiro
•Soporte ventilatorio
•Tipo de catéter (temporal,
•Días de estancia hospitalaria
implantable, de diálisis)
•Nutrición
Nombre de la fuente: Elaboración propia
2.5 Definiciones de variables
Cáncer solido: masa anormal de tejido de características malignas. Su clasificación
depende del tipo de células que los forman (58).
Fungemia: Presencia de hongos circulantes en la sangre (59).
ECOG: Escala de funcionalidad desarrollada por el grupo ECOG. ECOG 0 es un paciente
totalmente activo y capaz de realizar sus actividades diarias de manera normal. ECOG 1
paciente restringido a actividades físicas extenuantes, mientras que puede realizar
actividades cotidianas sin alteraciones. ECOG 2 Capaz de realizar actividades enfocadas
a su autocuidado, puede estar fuera de cama mas del 50% del dia. ECOG 3 no realiza
todas las actividades de autocuidado, permaneciendo en cama más del 50% de horas del
dia. ECOG 4 no realiza ninguna actividad de autocuidado, discapacitado, confinado a cama
el 100% de las horas del dia (60).34
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Mortalidad a 30 días: número de defunciones que se presentaron 30 días posteriores al
egreso del paciente con cáncer sólido y diagnóstico de fungemia.
Progresión: Diseminación del cáncer sólido con respecto a su estado previo (58).
Recaída: Reaparición del cáncer sólido después de un período de mejoría (58).
Procedimiento quirúrgico: evidencia de cirugía abdominal realizada en el mes previo a la
fungemia.
2.6 Procesamiento de la información
El análisis estadístico se realizó en R Core Team (2021) v4.1.1 (R Foundation for Statistical
Computing, Vienna, Austria). Las variables continuas se presentan como media ±
desviación estándar si los datos cumplen el supuesto de distribución normal validado
mediante la prueba de Shapiro-Wilk o como mediana con rango intercuartílico (RIC) caso
contrario. Las variables cualitativas son presentadas en términos de frecuencias absolutas
y relativas. Para evaluar si existen diferencias estadísticamente significativas entre los
grupos de interés, se utilizó la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney en el
caso de las variables cuantitativas y la prueba 𝛘𝟐 de Pearson o la prueba exacta de Fisher
en el caso de las variables cualitativas, cuando fuera apropiado. Se ajustó un modelo de
regresión logística, para estimar la medida de efecto (OR crudos y ajustados) sobre el
desenlace de interés. En estos modelos se incluyeron las variables con un p-valor < 0.2
obtenidos mediante el análisis bivariado y también aquellas con relevancia clínica.35
3. Resultados
3.1 Variables demográficas
Las principales características sociodemográficas, clínicas, entre otras, se presentan en
las tablas 3-1 y 3-2. En total, se incluyeron 127 pacientes en el estudio, 75(59.1 %) eran
mujeres; la mayoría de los pacientes fueron atendidos en el Instituto Nacional de
Cancerología - ESE 87(68.5 %), seguido del hospital San Ignacio 13( 10.2 %); la edad
mediana de la cohorte de pacientes fue de 62.0 años (RIC: 18.5), la cual oscilo entre los
18 y los 87 años; la mayoría de los pacientes indico como lugar de residencia la ciudad de
Bogotá D.C (n = 60, 47.2 %), seguido del departamento de Cundinamarca (n = 15, 11.8 %)
Tabla 3-1: Principales factores demográficos y clínicos en pacientes con fungemias y
diagnóstico de tumores sólidos
Factores Mediana [RIC*] o n (%)
§
Demográficos
Institución§ Instituto Nacional de 87 (68.5)
Cancerología
Hospital San Ignacio 13 (10.2)
Clínica Reina Sofía 10 (7.90)
Clínica Marly 9 (7.10)
Clínica Colombia 8 (6.30)
Edad (años) Mediana [RIC*] 62.0 [18.5*]
Sexo§ Femenino 75 (59.1)
Masculino 52 (40.9)
Departamento de residencia§ Bogotá D.C 60 (47.2)
Cundinamarca 15 (11.8)
Boyacá 11 (8.70)
Casanare 5 (3.90)
Otro† 21 (16.5)
NHD 15 (11.8)36
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Clínicos
ECOG§ 0 26 (20.5)
1 37 (29.1)
2 26 (20.5)
3 9 (7.10)
4 4 (3.10)
5 2 (1.60)
Sin dato 23 (18.1)
Estadio al diagnóstico§ Progresión 74 (58.3)
De Novo 29 (22.8)
Recaída 12 (9.40)
Remisión 9 (7.10)
No dato 3 (2.40)
Quimioterapia§ Sí 25 (19.7)
No 102 (80.3)
Radioterapia§ Sí 6 (4.70)
No 121 (95.3)
Estado Nutricional§ Sí 21 (16.5)
No 79 (62.2)
Sin dato 27 (21.3)
Inmunosupresión§ Sí 10 (7.90)
No 117 (92.1)
*RIC: Rango intercuartílico
†:
Antioquia, Atlántico, Caldas, Cauca, Cesar, Guaviare, Huila, Magdalena, Nariño, Norte de Santander, Valle del Cauca, Risaralda, Meta,
Tolima.
Nombre de la fuente: Elaboración propia
Figura 3-1: Distribución por localización de cáncer y presencia de fungemia
craneofacial 4
otros 9
urinario 11
genital masculino 5
gastrointestinal superior 29
Tejidos blandos 15
endocrino 6
mama 5
genital femenino 20
gastrointestinal inferior 23
0 5 10 15 20 25 30 35
Nombre de la fuente: Elaboración propia37
Tabla 3-2: Principales factores clínicos, micológicos y de mortalidad en pacientes con
fungemias y diagnóstico de tumores sólidos
Factores Mediana [RIC*] o n (%)
§
Clínicos
Uso de catéter§ Sí 114 (89.8)
No 13 (10.2)
Uso de nutrición parental§ Sí 74 (58.3)
No 53 (41.7)
Manifestaciones clínicas§ Sí 119 (93.7)
No 8 (6.30)
Antecedente cirugía abdominal§ Sí 82 (64.6)
No 45 (35.4)
Complicación profunda§ Sí 90 (70.9)
No 37 (29.1)
Terapia reemplazo renal§ Sí 18 (14.2)
No 109 (85.8)
Ingreso a UCI§ Sí 99 (78.0)
No 28 (22.0)
Días de estancia hospitalaria Mediana [RIC*] 36.0 [46.0*]
Micológicos
Uso previo de antibióticos§ Sí 119 (93.7)
No 8 (6.30)
Uso previo de antifúngicos§ Sí 26 (20.5)
No 101 (79.5)
Índice de Colonización§ Sí 8 (6.30)
No 119 (93.7)
Hubo foco de fungemia§ Sí 103 (81.1)
No 24 (18.9)
Factores radiológicos
Ecocardiograma§ Sí 42 (33.1)
No 85 (66.9)
Doppler venoso en extremidades§ Sí 25 (19.7)
No 102 (80.3)
Ecografía abdominal§ Sí 54 (42.5)
No 73 (57.5)
Valoración oftalmología§ Sí 37 (29.1)
No 90 (70.9)
Mortalidad
Estado vital al egreso§ Vivo 55 (43.3)
Fallecido 72 (56.7)
Seguimiento a 30 días§ Vivo 40 (31.5)
Fallecido 77 (60.6)
Sin dato 10 (7.90)
*RIC: Rango intercuartílico
Nombre de la fuente: Elaboración propia38
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
3.2 Presentación clínica
Por otro lado, la mayoría de los pacientes se encontraban con ECOG 1 37(29.1 %), ECOG
2, 26(20.5 %); 58.3%(76) presentó progresión de la enfermedad al momento del
diagnóstico de la fungemia, seguido de novo 29(22.8 %); 19.7(25) requirió quimioterapia
desde el diagnóstico de la patología oncológica y el 4.70%(6) necesito radioterapia; el
índice de masa corporal indicó bajo peso (valores < 18.5 kg/m2) en 16.5 % (21), de los
cuales en 12 pacientes el nivel de albumina estuvo por debajo de 2.1 g/dl, catalogándose
como desnutrición grave, y fue moderada en siete. Se evidenció que el 7.90 % (10) de
estos pacientes se encontraba inmunosuprimido; el uso de catéter en esta cohorte fue
bastante frecuente 114(89.8 %), y de estos, el catéter temporal 76(66.7%) fue el más
utilizado, seguido de temporal + hemodiálisis 18(15.8 %), temporal + implantable 14(12.3
%), implantable 4(3.50 %), hemodiálisis 1( 0.80 %) y temporal + implantable + hemodiálisis
1(0.80 %). El 9.40 % (12) presentó fiebre al ingreso hospitalario y el 58.3 % (74) requirió
nutrición por vía endovenosa; en el caso de las manifestaciones clínicas, el 93.7% (119)
las presentó, y de estos pacientes, 16 (13.4 %) tuvieron una única manifestación y 103
(86.5 %) presentaron más de una manifestación clínica, siendo la más frecuente fiebre
8(50.0%) en el primer caso y fiebre + síntomas GI + respiratorios + choque séptico en el
segundo 12(11.6 %), respectivamente; el 64.6% (82) tenía antecedente de cirugía
abdominal; la complicación profunda se evidencio en el 70.9 % de los pacientes, y de estas,
las complicaciones relacionadas al tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes
48(53.3 %), seguido de tracto respiratorio + tracto gastrointestinal 19(21.1 %); el 14.2 % (
18) se les había administrado terapia de reemplazo renal; el 3.90% (5) de los pacientes
tuvieron neutropenia, con un recuento absoluto de neutrófilos que oscilaron entre 10 y 690;
78.0% (99) ingreso a UCI, con un único ingreso en el 78.8 % (78) de estos pacientes, con
dos ingresos en 13(13.1 %) y de tres a cuatro ingresos en el 8.08 % (8) de los pacientes.
La duración, en mediana, de la estancia en la unidad de cuidados intensivos fue de 14.0
días (RIC: 21.0), el cual osciló entre 1 a 89 días. De los pacientes en UCI, el 82.8 % (82)
requirió soporte vasoactivo y soporte ventilatorio. El número, en mediana, de días de
estancia hospitalaria fue de 36.0 (RIC: 46.0), con un mínimo de 1 y un máximo de 207 días,
respectivamente.39
3.3 Hallazgos paraclínicos
La figura 3-2 presenta los diversos tipos de patógenos aislados evidenciados teniendo en
cuenta algunas características. En el panel A, se puede observar la distribución por edad,
donde los pacientes con diagnóstico de C. albicans, C. parapsilosis complejo, C. tropicalis
y C. glabrata la edad en mediana fue superior a los 50 años. En el panel B, teniendo en
cuenta algunas características clínicas relevantes, se evidenció que, en los pacientes
llevados a cirugía abdominal, pacientes con inmunosupresión (definida como infección por
VIH), con nutrición parental, quimioterapia, terapia de reemplazo hormonal, UCI y uso de
catéter, el tipo de patógeno que más se encontró fue C. albicans, seguido de C.
parapsilosis complejo.
Figura 3-2: Distribución porcentual de los diversos tipos de fungemias teniendo en
cuenta: A) Edad del paciente. B) Algunos factores clínicos.
A. B.
Nombre de la fuente: Elaboración propia40
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Se realizó ecocardiograma en el 33.1 % 44) de los pacientes, sin alteraciones en el 75.0
% (33); en 19.7 % (25) se hizo Doppler venoso de extremidades, con resultado normal en
el 52.0% (14), sin poder establecer la realización de doppler de vasos de cuello dadas las
variables investigadas en este estudio; en el caso de los pacientes con ecografía
abdominal, esta se efectuó en el 42.5 % (54), sin alteraciones en el resultado en el 31.4 %
(17) de estos casos. Entre tanto la valoración oftalmológica, se llevó a cabo en el 29.1 %
de los pacientes (37), con resultado normal en el 43.2 % (16) de estos casos, mientras que
70-9% de los pacientes (90) no fueron valorados por dicha especialidad.
3.4 Hallazgos micológicos
En el caso de las características micológicas, se encontró que el 93.7 % (119) de los
pacientes tuvieron uso de antibióticos en los últimos 30 días, y con respecto a la utilización
previa de antifúngicos, estos fueron usados en el 20.5 % (26) de los casos; solo el 6.30 %
(8) de los pacientes tenía índice de colonización; hubo foco de fungemia en el 81.1 % (103)
siendo las localizaciones más frecuentes la zona donde se insertó el catéter venoso central
59.2 %(61), seguido de las ubicadas en el tracto gastrointestinal 31.1 %(32). A saber:
Cateter venoso central: 59 pacientes
Tracto gastrointestinal: 33 pacientes
Tracto urinario: 3 pacientes
Sistema nervioso central: 3 pacientes
Tracto respiratorio: 1 pacientes
Cateter subcutaneo: 1 paciente
Sin foco: 27 pacientes
Con respecto al tipo de especie, estas se distribuyeron de la siguiente manera: C. albicans
58(45.6 %), C. parapsilosis complejo 25(19.7 %), C. tropicalis 17(13.4 %), C. glabrata
16(12.6 %), Cryptococcus neoformans 3(2.36 %), C. krusei 3(2.36 %), C. lusitaniae 2(1.57
%), Rhodoturula rubra 1(0.78 %), C. auris 1 (0.78 %) y Saccharomyces cerevisiae 1(0.78
%). Teniendo en cuenta el año de ingreso del paciente, se evidencio que C.albicans fue la
especie más frecuente entre los años 2012 y el 2017 y en 2019 la más frecuentes fue C.
glabrata. (figura 3-3, panel A). Con relación a los tratamientos, se encontró que Fluconazol41
fue el antifúngico más formulado 33.1 %(44), seguido de caspofungina 22.6 % (30), figura
3-3, panel B).
Figura 3-3: Factores micológicos: A) patógeno isolado, teniendo en cuenta el año de
diagnóstico de la fungemia. B) Tratamientos utilizados
A) B)
Tratamiento antifúngico utilizado n (%)
Fluconazol 41 (32.3)
Caspofungina 29 (22.8)
Ninguno 22 (17.3)
Caspofungina + Fluconazol 23 (18.1)
Otros 12 (9.45)
Nombre de la fuente: Elaboración propia42
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
3.5 Mortalidad
El estado vital del paciente al egreso hospitalario fue fallecido en el 56.7 %(72). A 30 días
de seguimiento, se evidencio que el 60.6 % (77) de los pacientes ya había fallecido.
Realizando una descripción teniendo en cuenta el tipo de fungemia, en los pacientes con
C. albicans el 60.3 % (35) habían fallecido a 30 días de seguimiento, en los pacientes con
C. no albicans el 62.5 % (40) y en otros el 40.0 % ( 2) Tabla 3-3).
Tabla 3-3: Distribución de especies de Candida con relación al estatus de mortalidad a 30
días de seguimiento.
Total Vivos Fallecidos Sin dato
Patógeno isolado
(N = 127) (n = 40) (n = 77) (n = 10)
C. albicans, n (%) Total 58 18 (31.0) 35 (60.3) 5 (8.60)
C. no albicans, n (%) Total 64 20 (31.2) 40 (62.5) 4 (6.10)
C. parapsilosis complejo 25 8 (32.0) 15 (60.0) 2 (8.00)
C. tropicalis 17 5 (29.4) 12 (70.6) 0 (0.00)
C. glabrata 16 6 (37.5) 8 (50.0) 2 (12.5)
C. auris 1 0 (0.00) 1 (100) 0 (0.00)
C. krusei 3 1 (33.3) 2 (66.7) 0 (0.00)
C. lusitaniae 2 0 (0.00) 2 (100) 0 (0.00)
Otro, n (%) Total 5 2 (40.0) 2 (40.0) 1 (20.0)
Cryptococcus neoformans 3 1 (33.3) 2 (66.7) 0 (0.00)
Rhodoturula rubra 1 1 (100) 0 (0.00) 0 (0.00)
Saccharomyces cerevisiae 1 0 (0.00) 0 (0.00) 1 (0.00)
Nombre de la fuente: Elaboración propia43
Tabla 3-4: Análisis de posibles factores de riesgo asociados con la mortalidad a 30 días
rolav-p 710.0 750.0
odatsujA
]47.0– ]27.0–
]%59
70.0[ 60.0[
CI[
RO 62.0 .feR 31.0 .feR
rolav-p 180.0 871.0 10.0< 356.0 121.0 710.0
odatsuja
]72.6– ]72.1– ]84.0– ]33.4– ]10.1– ]95.0–
oN
]%59
39.0[ 52.0[ 60.0[ 44.0[ 89.0[ 20.0[
CI[
RO .feR 23.2 75.0 .feR 91.0 .feR 92.1 .feR 99.0 61.0 .feR
rolav-p 674.0 194.0 670.0 726.0 00.1 194.0 871.0 10.0< 10.0< 264.0 10.0< 344.0 264.0 10.0< 587.0
]0.84[
odicellaF )77 )7.26( )0.96( )4.36( )6.96( )5.26( )5.97( )9.16( )6.76( )7.66( )7.56( )5.46( )0.08( )9.06( )9.27( )1.45( )0.68( )6.07( )0.56( )1.46( )0.27( )0.76( )0.05( )0.27( )1.46( )4.06( )5.09( )0.66( )7.66( )0.05(
= n( 73 04 54 23 53 13 31 84 6 17 96 8 24 53 04 73 21 56 95 81 0.33 37 4 81 95 85 91 53 04 2
]8.24[
)04 )3.73( )0.13( )6.63( )4.03( )5.73( )5.02( )1.83( )4.23( )3.33( )3.43( )5.53( )0.02( )1.93( )1.72( )9.54( )0.41( )4.92( )0.53( )9.53( )0.82( )0.33( )0.05( )0.82( )9.53( )6.93( )05.9( )0.43( )3.33( )0.05(
oviV = n( 22 81 62 41 12 8 8 32 3 73 83 2 72 31 43 6 5 53 33 7 0.45 63 4 7 33 83 2 81 02 2
latoT 95 85 17 64 65 93 12 17 9 801 701 01 96 84 47 34 71 001 29 52 901 8 52 29 69 12 35 06 4
]*CIR[
snacibla
soña soña oninemeF onilucsaM anaideM snacibla
26 < 26 ≥ 1 ≤ 1 > íS oN íS oN íS oN íS oN íS oN íS oN íS oN íS oN íS oN íS oN .C on .C ortO )otad nis(
odiconocsed
otneimiuges
ed
saíd
03
a dadilatrom
:§lanimodba
:§laner :§socitóibitna :§socignúfitna ed
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:† :*
Nombre de la fuente: Elaboración propia44
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
3.6 Características clínicas y factores de riesgo de
los pacientes con diagnóstico C. albicans vs
Candida no albicans
La tabla 3-5 muestra los resultados del análisis bivariado, teniendo en cuenta el tipo de
fungemia: C. albicans vs. C. no albicans. De manera descriptiva, se evidencia que los
pacientes con ECOG > 1, el 55.0 %(22) tuvieron diagnóstico de C. no albicans; en los
pacientes a los cuales se les administró quimioterapia, el 58.3 % (14) tenían diagnóstico
de C. albicans; en los pacientes con bajo peso, el 65.0 % (13) tenían C. no albicans; en los
pacientes VIH + el 57.1 % tuvieron C. albicans (4); el 55.0 % (61) de los pacientes que
requirieron catéter para infusión de medicamentos, el 55.4 % (41) que requirieron nutrición
por vía endovenosa, el 54.3 % (44) los pacientes con antecedentes de procedimientos
quirúrgicos previo al diagnóstico de la fungemia y el 53.1 % (51) de los pacientes en UCI
fueron positivos a C. no albicans; de los antecedentes de tratamientos, el 52.1 % (61) de
los pacientes que habían usado antibióticos presentaron C. no albicans.
Tabla 3-5: Características demográficas y clínicas de los pacientes con fungemias
distribuidas según etiología
Especie
Factores C. C. no p-valor
Total albicans albicans (n =
(n = 58) 64)
Demográficos
Edad Mediana 0.795
62.5 [16.8] 63.0 [20.2]
[RIC*]
Sexo§ Masculino 47 23 (48.9) 24 (51.1) 0.807
Femenino 75 35 (46.7) 40 (53.3)
Clínicos
ECOG§¶ ≤ 1 60 27 (45.0) 33 (55.0) 1.00
> 1 40 18 (45.0) 22 (55.0)
Radioterapia§ Sí 6 3 (50.0) 3 (50.0) 1.00
No 116 55 (47.4) 61 (52.6)
Quimioterapia§ Sí 24 14 (58.3) 10 (41.7) 0.237
No 98 44 (44.9) 54 (55.1)
Estado Nutricional§‡ Sí 20 7 (35.0) 13 (65.0) 0.37545
No 76 35 (46.1) 41 (53.9)
Inmunosupresión§ Sí 7 4 (57.1) 3 (42.9) 0.707
No 115 54 (47.0) 61 (53.0)
Uso de catéter§ Sí 111 50 (45.0) 61 (55.0) 0.114
No 11 8 (72.7) 3 (27.3)
Uso nutrición parental§ Sí 74 33 (44.6) 41 (55.4) 0.418
No 48 25 (52.1) 23 (47.9)
Antecedente cirugía Sí 81 0.563
37 (45.7) 44 (54.3)
abdominal§
No 41 21 (51.2) 20 (48.8)
Complicación profunda§ Sí 87 41 (47.1) 46 (52.9) 0.881
No 35 17 (48.6) 18 (51.4)
Terapia de reemplazo renal§ Sí 17 9 (52.9) 8 (47.1) 0.631
No 105 49 (46.7) 56 (53.3)
Ingreso a UCI§ Sí 96 45 (46.9) 51 (53.1) 0.777
No 26 13 (50.0) 13 (50.0)
Estancia hospitalaria (días) Mediana 0.654
37.5 [48.0] 38.0 [46.2]
[RIC*]
Neutropenia§ Sí 4 2 (50.0) 2 (50.0) 1.00
No 118 56 (47.5) 62 (52.5)
Micológicos
Uso previo de antibióticos§ Sí 117 56 (47.9) 61 (52.1) 1.00
No 5 2 (40.0) 3 (60.0)
Uso previo de antifúngicos§ Sí 26 13 (50.0) 13 (50.0) 0.777
No 96 45 (46.9) 51 (53.1)
†: Se excluyen n = 5 pacientes, con diagnóstico de fungemia diferente del género de Candida
¶: Sin dato en n = 24 pacientes
‡: Sin dato en n = 26 pacientes
*: Rango intercuartílico
§: n (%)
Nombre de la fuente: Elaboración propia
En la tabla 3-6 se muestra la mortalidad en pacientes admitidos a UCI en el periodo del
estudio (2012 a 2019). Existiendo la posibilidad de que un mismo paciente ingresara en
más de una ocasión al servicio. Mientras que en la tabla 3-7, se discrimina del total de los
pacientes ingresados a UCI (104 pacientes) la mortalidad anual.
Tabla 3-6: Mortalidad en pacientes admitidos en UCI
Total
Muerto Vivo general
No UCI (%) 16 (55%) 13 (45%) 29
UCI 61 (59%) 43 (41%) 104
Total
general 77 56 133
Nombre de la fuente: Elaboración propia46
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Tabla 3-7: Mortalidad por año en UCI por IFI
Año de Total % del
ingreso a UCI Muerto Vivo general total
2012 6 2 8 75%
2013 4 3 7 57%
2014 6 5 11 55%
2015 10 9 19 53%
2016 8 11 19 42%
2017 13 8 21 62%
2018 7 3 10 70%
2019 7 2 9 78%
Total general 61 43 104
Nombre de la fuente: Elaboración propia47
4. Discusión
4.1 Descripción socio-demográfica
Este es el primer estudio retrospectivo, multicéntrico, observacional que se realiza en
instituciones con atención de pacientes con cáncer sólido y fungemia. Cinco instituciones
de la ciudad de Bogotá DC fueron seleccionadas, por ser el hospital público más grande
del país para la atención y tratamiento del cáncer en Colombia, el Instituto Nacional de
Cancerología fue el que aportó mayor cantidad de pacientes (68,5%). Como particularidad,
al ser un centro de atención Nacional de cáncer, los pacientes provenían de diferentes
regiones del país. De esta manera, la muestra recolectada tenia 47,2% de pacientes
residentes de Bogota DC y el porcentaje restante de otros lugares del país.
Uno de los fenómenos que se presentó en este estudio, es la movilización de los pacientes
desde diferentes partes del pais para acceder a hospitales con atención de paciente
oncológico, los cuales se localizan a nivel de las grandes ciudades. Si bien nuestro estudio
no se enfoco en la investigación cualitativa, es importante reconocer la inequidad en la
distribución de los centros de atención (61), junto a las consecuencias que implican a nivel
del diagnóstico, tratamiento oportuno del cáncer y la posibilidad del aumento de la
mortalidad, lo cual esta soportado en diferentes estudios (62).
En nuestro estudio, la mediana de edad de los pacientes que padecieron fungemia fue 62
años, más de la mitad de la muestra estaba compuesta por el sexo femenino, ninguna en
estado gestacional. En cuanto al rango de edad, esta aún se encontraba dentro de la
población que se considera económicamente activa, sin embargo, un tercio de los
pacientes presentaron deterioro funcional asociado al cáncer sólido. Si bien nuestro
estudio no tiene el poder estadístico ni la finalidad de demostrar dichos fenómenos, dos
hipotesis que podrian abordarse en nuevos estudios son las implicaciones sociales de
padecer cáncer sólido, fungemia y la perdida de la actividad laboral, asi como tambien el
proceso de salud-cancer-fungemia en las mujeres cuyo papel es base de la estructura48
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
social y familiar. Esto dada la literatura internacional , la cual ha demostrado que el cáncer
y las complicaciones asociadas a su curso (incluidas las infecciosas) aportan un peso a
nivel físico, emocional, familiar, comunitario y a nivel de los sistemas de salud. El estudio
de dichos fenómenos podría ayudar en la configuración de la atención integral de los
pacientes con cáncer en Colombia (63).
4.2 Proceso salud-enfermedad
4.2.1 Manifestaciones clínicas
En nuestro estudio, el principar cáncer sólido asociado al desarrollo de IFI fue el
gastrointestinal, lo cual concuerda con la epidemiología a nivel mundial (7) (64) (46). Fue
baja la cantidad de pacientes que tuvieron exposición a quimioterapia y radioterapia. Si
bien estos tratamientos se asocian con frecuencia al desarrollo de IFI en pacientes con MH
(65) (66), en nuestra población de estudio varia sustancialmente. A nivel internacional,
existen pocos reportes de casos y estudios de muestras pequeñas relacionadas con Ceste
cáncer sólido. Estudios comparativos de pequeño tamaño muestran, confirman la
existencia de factores de riesgo mayores en este grupo de pacientes que el tratamiento
basado en quimioterapia y radioterapia (67).
Junto con lo anterior, la población con infección por cáncer y VIH fue escasa, comparado
con estudios internacionales que solo revisan la etiología fúngica en este grupo de
pacientes, por lo que esta asociación no se describe muy frecuentemente en la literatura.
Existen estudios observacionales en los cuales se evidencia un aumento en la incidencia
de IFI, sin embargo, la población involucra a pacientes con MH (68), o pacientes con TPH
(69). .
Otro punto interesante, es como en este estudio la mayor parte de la población no presenta
desnutrición. Estudios internacionales han sugerido como la desnutrición puede aumentar49
el riesgo de pobre respuesta clínica, prolongación de estancia hospitalaria, aumento de
mortalidad en pacientes (70); todo esto, debido al aumento del riesgo de infecciones, el
cual es secundario probablemente a las alteraciones de la respuesta inmune que conducen
a la inflamación persistente (71). En nuestro estudio, se partió del dato del IMC únicamente,
en caso de ser bajo, se analizaron los niveles de albúmina de los pacientes. En
contraposición a esto, y a favor de estudios que relacionan un pobre rendimiento
diagnóstico para desnutrición con dichos indicadores, se han desarrollado escalas como:
la evaluación subjetiva global (SGA), la evaluación mininutricional (MNA), entre otras,
todas validadas y recomendadas por las asociaciones de nutrición (72). Dado el no uso de
escalas validadas para establecer el diagnóstico y por tanto el papel que juega la
desnutrición en el transcurso de la IFI, se considera necesario estudios de validacion de
dichas escalas a nivel de nuestra población, de esta manera se podría investigar de que
manera impacta el fenómeno de la desnutrición en la morbimortalidad y pronóstico de los
pacientes.
Así como existen factores intrínsecos de los pacientes, los cuales fueron revisados
anteriormente, también existen factores clínicos. En nuestro estudio, se investigaron
aquellos que han tenido evidencia internacional y que impactan en el desarrollo de IFI.
Nuestra población se caracterizó por el uso de dispositivos médicos transitorios o
permanentes (catéter venoso central, catéter para hemodiálisis), uso de NPT en más de la
mitad de los pacientes, antecedente de cirugía abdominal y de complicaciones profundas,
junto con menor necesidad de TRR (terapia de reemplazo renal) . Nuestra población con
CS que desarrolló fungemia concuerda con el perfil de factores de riesgo clínicos que
soporta la literatura nacional e internacional (43) (44) (45) (46) (47) (48) (49).
Dentro de las complicaciones profundas, llama la atención la ausencia de candidiasis
crónica diseminada, endocarditis, compromiso osteoarticular y de vias urinarias. Hubo
anormalidades presentadas a nivel endoftálmico en mas de la mitad de los pacientes, a
pesar de la baja solicitud de valoración por oftalmología, lo cual es acorde con otras series
(54) (53)50
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Sobre la clasificación clínica de la fungemia la mayoría de ellas se relacionó con el uso de
DV, y en aquellos pacientes en quienes se extendió la búsqueda para confirmar el
compromiso del endocardio o de los vasos del cuello, no se encontraron hallazgos
compatibles con estos diagnósticos, por lo que el retiro del DV y el acompañamiento con
la terapía antifúngica fueron los pilares sobre los cuales se fundamentó el tratamiento.
Debido a que los estudios de extensión no se realizaron en todos los pacientes como lo
presentan las recomendaciones internacionales (57) (73) lo cual hace que no se cuente
con datos epidemiológicamente significativos con respecto a este punto.
4.2.2 Herramientas diagnósticas
Este párrafo engrana perfectamente con lo descrito arriba. En la población estudiada, el
uso de herramientas diagnosticas para el diagnóstico de complicaciones fue bajo. Tanto el
ecocardiograma, como el doppler de vasos venosos y la valoración por oftalmología se
realizaron en menos de un tercio de la población. Mientras que la principal imagen utilizada
fue la ecografía abdominal, sin embargo, cabe recalcar que esta fue ordenada en la
mayoría de los casos como herramienta diagnostica de complicaciones asociadas a
procedimientos quirúrgicos y no al diagnóstico de complicaciones por IFI. Esto llama la
atención, dado que la mayoría de los pacientes presentaron síntomas GI, fiebre, síntomas
respiratorios, choque séptico -en más del 10% de los casos- y necesidad de ingreso a UCI
-en más del 70% de los casos-.
Como data la literatura internacional, las especies de Candida pueden comprometer
cualquier órgano, el no diagnóstico y por ende la falta de control de foco infeccioso conlleva
al aumento de la mortalidad por IFI (26). La EORTC establece criterios para la probabilidad
de candidiasis diseminada crónica (denominada también hepatoesplénica). Al analizar
nuestra población, se cuenta con factores de riesgo del huésped, infección documentada
y manifestaciones clínicas sugerentes como fiebre, dolor abdominal, hepatomegalia o51
esplenomegalia. La sospecha clínica promueve la realizacion de imágenes, dentro de las
cuales la tomografía abdominal es mas sensible que la ecografía, y la resonancia
magnética es aún más sensible para la búsqueda de lesiones (74); sin embargo, en esta
serie no se confirmó el compromiso hepato-esplénico secundario a la fungemia; la
presentación clínica de candidiasis hepato-esplénica crónica se describe con mayor
frecuencia en pacientes con MH (referencia)
A pesar de que en nuestro estudio no se encontraron factores de riesgo clásicos para el
desarrollo de candidiasis diseminada aguda (el porcentaje de pacientes neutropénicos fue
muy bajo 3.9%), es factible su presentación dada la presentación y fuerza de otros factores
de riesgo asociados con la fisiopatología de la respuesta inmune alterada en paciente con
cáncer sólido.
A pesar del riesgo de recurrencia (hasta 27%) de IFI por presencia de endocarditis y el
peso que conlleva al aumento de la mortalidad (43), nuestro estudio no permite establecer
la incidencia de presentación de endocarditis, dada la baja realización de ecocardiografía.
Sin embargo, cabe anotar que aunque la presentación de endocarditis es alta, la
posibilidad de predecir si los pacientes con bajo riesgo podrían no realizarse el
ecocardiograma no fue posible (75). Esto último, asociado al riesgo de la gravedad que
implica subdiagnosticar esta complicación hace imprescindible la necesidad del uso de
ecocardiografía, de preferencia vía tranesofágica (dado el riesgo de infección por Candida
y la endocarditis auricular) (76)
Otro punto con debate actual, es la valoración oftalmológica a todos los pacientes con IFI.
Si bien en nuestro estudios no se adhirió completamente a esta práctica, a nivel
internacional se ha reconocido como una recomendación importante, sobre todo en
aquellos pacientes con hemocultivos persistentemente positivos y con neutropenia (43).
Se debe tener en cuenta que los datos más actuales refieren menos del 20% de
presentación ocular, sin embargo, lo que conlleva a afectación ocular temprana y a la
probable perdida visual que oscila entre el 30% y el 55% (43). A pesar de no referir52
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
síntomas y de probable generar gastos económicos mayores, es necesaria la valoración
por un oftalmólogo después de la primera semana del inicio del tratamiento antifúngico
dado que las manifestaciones clínicas de compromiso ocular suelen ser bajas pero las
consecuencias bastante severas (57).
Por último encontramos el papel del Doppler venoso en los casos donde se encuentren
pacientes con persistencia de respuesta inflamatoria sistémica asociada a IFI y
hemocultivos persistentemente positivos. En dichos casos además de la ecocardiografía e
imágenes como tomografías, resonancia y otras, se sugiere por guías internacionales
también el uso de la ecografía Doppler para el diagnóstico de tromboflebitis séptica como
causa de infección oculta (77). La sensibilidad y la especificidad se encuentran e 91% y
93% respectivamente (78). Se considera se requiere desde el personal de salud el uso de
dicha herramienta, ya que aporta diagnóstico temprano de complicación, lo que permite
ajustes en la terapia farmacológica, no es invasiva y es probablemente más costoefectiva
que otras medidas.
4.2.3 Transición epidemiológica y resistencia
Nuestro estudio, al ser realizado bajo un periodo de tiempo de 8 años permitió evidenciar
la transición epidemiológica con respecto al predominio de las especies Candida. A nivel
mundial los casos de IFI en pacientes con cáncer por C. no albicans han aumentado, sobre
todo a nivel de África y América con respecto a Europa y Asia. Desde el año 2015, las
especies C. no albicans fueron más frecuentes, lo que intrínsecamente lleva a un uso de
dosis más altas de agentes antifúngicos dado su mayor capacidad de formación de
biopelículas resistentes al uso de medicamentos (79).
Desde 2015 y hasta el 2017 C. parasilopsis predominó en las 5 instituciones. El aumento
del uso de las equinocandinas en el ámbito hospitalario podria ser una causa de dicho53
cambio epidemiológico, sin embargo, se requieren estudios enfocados a dicho tema.
Además, el uso de esta clase de fármacos ha demostrado también una presión de
selección y un aumento de los patrones de resistencia a dichos fármacos. Las IFI por dicho
organismo se relacionan con frecuencia a la estancia en UCI, el uso de dispositivos
médicos y el uso de nutrición parenteral (80).
Hacia el 2018, existió un aumento en el número de casos con IFI por C. tropicalis.
Diferentes estudios han asociado su presentación con aumento en la tasa de mortalidad a
14 días (81). Los factores de virulencia de C. tropicalis impactan y favorecen la adquisición
de rápida resistencia al fluconazol. A saber, la actividad coagulasa, la producción de
fosfolipasa, la actividad de las proteínas, la producción de hemolisina y la formación de
biopelículas. El índice de sospecha para IFI por C tropicalis aumenta con la asociación de
factores de riesgo como estancia en UCI, NPT, uso previo de fluconazol y presencia de
diabetes mellitus (82). Nuestra investigación se encuentra acorde con estudios a nivel
internacional, C. tropicalis se asocia con uso de CVC, estancia en UCI, TRR, NPT y cirugía
abdominal.
Sin embargo, ya hacia el 2019 (último año del estudio) el predominio fue C. glabrata.
Debido a su baja tasa de invasión, se requiere ruptura de las barreras y presión negativa
de la microbiota tanto intestinal como de la piel para desarrollar IFI (esto último relacionado
con el uso de antibióticos). Por esta razón, se ha asociado a procedimientos quirúrgicos y
uso de dispositivos médicos como catéteres centrales (83). Si contamos al fluconazol como
el principal antifúngico administrado y lo asociamos al patrón de resistencia naturalmente
resistente a fluconazol, podríamos explicar en parte la pobre respuesta clínica y los
desenlaces fatales que se han presentado durante este estudio los pacientes de las cinco
instituciones.
Por otro lado, nuestro estudio permitió evaluar la especie de Candida y el grupo etario. C.
gabrata tiene mayor frecuencia de ocurrencia en pacientes adultos mayores, en orden
descendente también se encuentran C. parasilopsis, C. albicans y C. tropicalis. Es proable54
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
que la asociación entre la especie de Candida y el grupo etario esté asociado al riesgo de
necesidad de procedimientos quirúrgicos, uso de manejo antibiótico de amplio espectro,
uso de agente quimioterapéuticos (83) y disminución de la inmunidad en los adultos
mayores , lo que produce un aumento en la colonización por dichos hongos. Nuestro
estudio, concuerda con la literatura internacional que relaciona la vejez con el riesgo de IFI
por C. glabrata (84). En cambio en las personas jóvenes existe un predominio de C. krusei,
esta tiene como característica especial la capacidad de formación de biopelículas
polimicrobianas con otras especies de hongos y de bacterias. Además, posee factores de
virulencia, los cuales se encuentran en investigación. Llama la atención el predominio en
personas jóvenes, sin embargo, este fenómeno no se ha evidenciado en otros estudios
clínicos (85). Ahora bien, una hipótesis, es el creciente uso de profilaxis antifúngica el que
ha contribuido al aumento de dicha población de hongos; vale la pena seguir evaluando el
comportamiento epidemiológico para establecer medidas diagnósticas y terapéuticas
acordes, dada la alta variabilidad de resistencia.
En cuanto al uso de índices de colonización, en nuestro estudio fue escaso. Sin embargo,
los índices de colonización permiten sospechar aquellos pacientes con mayor riesgo de
presentar IFI. Múltiples estudios han demostrado cómo el diagnostico de colonización
actúa como factor de riesgo y es utilizado para sistemas de puntuación que permiten
predecir el desarrollo de IFI (86).
4.3 Mortalidad
En nuestro estudio, la mortalidad a 30 días de seguimiento en pacientes con IFI por C.
albicans y C. no albicans fue alrededor del 60% en ambos casos, sin diferencia
estadísticamente significativa. De las especies no albicans, C. auris fue la que se relacionó
con 100% de mortalidad, seguida de C. tropicalis y C. lusitaniae. En estudios
internacionales, se considera la IFI por C. albicans un factor de riesgo para mortalidad,
esto debido a sus factores de virulencia y la capacidad de formación de biopeliculas (más
resistentes que las creadas por C. auris). Entre tanto, C. tropicalis tambien posee factores
de virulencia que provocan una elevada mortalidad (87). Por lo tanto, este estudio55
concuerda con otros trabajos en los cuales no se encuentra diferencias significativas en
cuanto a mortalidad entre IFI por C. albicans vs C. no albicans (88)
Dada la presentación clínica, las variables demográficas y los factores de riesgo
enunciados previamente, se realizó un análisis bivariado con el fin de establecer si dichos
factores se asociaban según la especie de C. albicans vs no albicans. Dada la similitud de
la población y el tamaño de la muestra pequeño, ninguno de los factores presentó una
asociación estadísticamente significativa, excepto el uso de catéter venoso central el cual
se asoció con mayor significancia estadística (p=0.114) en IFI por especies no albicans. A
favor de esto, se encuentran estudios clínicos que demuestran las diferencias en la
formación de biopelícula para especies no albicans (89), siendo esta una característica
importante a la hora de la elección de la manejo antifúngico y de la probabilidad de
resistencia y por ende perpetuación de la IFI y sus complicaciones.
A pesar de no encontrarse una diferencia estadísticamente significativa para el uso previo
de antibiótico y antifúngico, se ha encontrado por ensayos clínicos el peso que presentan
ambas exposiciones tanto para aumentar el riesgo de IFI como también aumentar la
resistencia a antifúngicos. Ahora bien, la pobre modulación de la respuesta inflamatoria
también puede deberse a la posible potenciación de las biopelículas polimicrobianas (89).
El impacto del cáncer sólido en la funcionalidad de los pacientes se objetivar mediante el
uso de la escala de ECOG. No se encontraron estudios clínicos sobre la asociación entre
funcionalidad deteriorada y mortalidad por IFI, por lo cual es un vacío teórico que podría
ser estudiado en siguientes investigaciones. Existe un estudio, en el cual se debate si
aquellos pacientes con ECOG comprometido realmente ingresan a los estudios clínicos
aleatorizados, dado que en general suele este ser un factor de exclusión en dichos ensayos
(90). Nuestra investigación evidencia una asociación con significancia estadística para la
mortalidad a 30 días cuando los pacientes presentaban ECOG>1 (p 0.076). En futuras
investigaciones se podría aumentar el poder de asociación mediante el uso del Índice de
Charlson, medida útil para evaluar el riesgo de mortalidad.56
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Otros factores con asociación significativamente estadística para la mortalidad a 30 días,
se relacionaron con el uso de NPT (p<0.178), el antecedente de cirugía abdominal
(p<0.01), la terapia de reemplazo renal (p<0.01) y la estancia hospitalaria (p<0.01). Todo
esto concuerda con la evidencia internacional actual. Un factor de riesgo que esperabamos
encontrar era el ingreso a UCI, sin embargo, su asociación no fue estadistícamente
significativa una vez realizado el análisis univariado y bivariado. Esto contrasta con los
ensayos clínicos que establecen un mayor riesgo de mortalidad, derivado de la necesidad
de procedimientos invasivos que conllevan a la perdida de las barreras corporales, el uso
de soporte hemodinámico y el uso de manejo antimicrobiano de amplio espectro (91). Es
más, existen estudios donde se advierte mayor riesgo de IFI por admisión a UCI que por
la necesidad de procedimientos quirúrgicos (92). Nuestros datos, permiten establecer que
durante la estancia en UCI por IFI, la mortalidad se ha estado siempre por encima del 40%,
con un incremento de hasta el 78% entre los años 2017 y 2019. Estudios adicionales deben
ser realizados para establecer las causas por las cuales los pacientes que son admitidos
en UCI presenta mayor mortalidad. Esto con el fin de establecer los puntos necesarios a
tratar para disminuir la incidencia de las IFI y por ende impactar en la morbimortalidad.57
5. Recomendaciones
Se requiere fortalecer las políticas públicas y protocolos de manejo intrahospitalario en
pacientes con cáncer sólido y IFI, dada la mortalidad mayor al 50% encontrada en nuestro
estudio.
Existe un fenómeno no estudiado y es la necesidad de movilización de los pacientes desde
su lugar de residencia hasta el centro del país, estudios cualitativos que daten la
importancia del mantenimiento del núcleo familiar y de redes socio- territoriales para el
afrontamiento de enfermedades oncológicas deberían ser realizados. Esto aunado al
fortalecimiento del acceso real a centros de investigación y tratamiento del cáncer, puesto
que el estado oncológico que predominó fue las etapas progresivas, sin acceso a
quimioterapia ni radioterapia en los últimos 30 días.
Nuestro estudio no tiene el poder estadístico de establecer asociaciones entre la necesidad
del diagnóstico y tratamiento temprano, sin embargo, se debe apuntar desde las políticas
públicas en salud a promover un acceso real a las instituciones y a mejorar las redes de
atención de la atención de los pacientes oncológicos, dada la alta migración en búsqueda
de tratamiento.
Se debe estimular al personal de atención en salud a la adherencia y practica de las
recomendaciones dadas por asociaciones internacionales como la Sociedad Europea de
Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID) y la Sociedad de
Enfermedades Infecciosas de América. Esto junto a la búsqueda de manifestaciones
clínicas y la solicitud de paraclínicos que permitan disminuir el sub-diagnóstico de
Candidiasis diseminada aguda.
Nuestra tarea, es incentivar y promover investigaciones sobre el papel de la
inmunosupresión por VIH en la aparición de IFI y su impacto en las condiciones de vida de
dichos pacientes.58
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
6. Limitaciones del Estudio
Al ser un estudio observacional no es posible realizar relaciones de causa-efecto.
Durante la recolección de datos, se evidenció heterogeneidad en la recolección de los
datos.59
7. Conclusiones
Nuestro estudio pone en evidencia el cambio epidemiológico de las especies de Candida
en Colombia productoras de fungemia, el cual ocurrió desde el 2014, con predominio de
IFI por Candida no albicans concordando con la epidemiologia a nivel mundial.
La población estuvo distribuida tanto en residentes de la ciudad de Bogotá como otras
regiones del país, por lo que se considera una muestra representativa de varias regiones
del país.
El cáncer más frecuente fue el gastrointestinal. Más de la mitad de los pacientes se
encontraba con malignidad en progresión, sin quimioterapia y sin radioterapia.
Hubo bajo porcentaje de pacientes con infección por VIH, al igual que Índice de Masa
Corporal <18, sin embargo, no es posible asegurar que nuestra población no presentó
desnutrición, por lo que se recomendaría el uso de otras herramientas para evaluar la
desnutrición como factor de riesgo para presentar IFI.
El foco de la fungemia se identificó en la mayoría de los pacientes, de los cuales el uso de
CVC fue el principal, dicho hallazgo fue significativamente estadístico.
El uso de antibiótico previo al diagnóstico ocurrió en la mayoría de los pacientes, mientras
que el uso de antifúngico previo fue menor.
Para la búsqueda de complicaciones de la IFI el examen más utilizado fue el
ecocardiograma, la ecografía se realizó para establecer complicaciones derivadas de los
procedimientos quirúrgicos más no para establecer las complicaciones asociadas a IFI.
C. albicans se relacionó con el antecedente de CA, NP, terapia de reemplazo renal (TRR),
estancia en UCI y uso de CVC; C. glabrata fue más frecuente en adultos mayores.
Los factores asociados con mortalidad a 30 días fueron ECOG>1, cirugía abdominal,
nutrición parenteral, terapia de reemplazo renal y estancia prolongada, todas con
asociación significativamente estadística.
La IFI presenta alta mortalidad en pacientes con cáncer sólido60
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
A futuro se requieren ampliar los estudios asociados al cambio de perfil de resistencia
antifúngica y a la búsqueda de factores que precipitan al aumento de la mortalidad en
pacientes con admisión a UCI. Esto permitirá fortalecer las políticas públicas en pacientes
con cáncer sólido y IFI, dada la mortalidad mayor al 50% encontrada en nuestro estudio.61
8. Consideraciones éticas
El presente estudio, de naturaleza retrospectiva, en el cual se utilizan métodos de
investigación documental de carácter retrospectivo, es considerado una investigación sin
riesgo de acuerdo a las pautas expuestas en el artículo 11 de la resolución 8430 de 1993
expedida por el ministerio de salud, igualmente y en consonancia con dicha resolución en
su artículo 8, y en el artículo 23 de la declaración de Helsinki se garantiza la privacidad de
cada individuo no revelando ningún detalle personal de estos, siendo la investigadora
principal quien asegure la custodia de los datos.
En cuanto a la necesidad o no de consentimiento informado se considera el presente
estudio cumple con los criterios para solicitud de exención del mismo por parte del comité
de ética, de acuerdo a lo expresado en las pautas número 4 y 10 del CIOMS, esto debido
a que se trata de una investigación de carácter retrospectivo, no tener riesgo para los
sujetos incluidos en el estudio, y la necesidad de incluir un consentimiento informado
limitaría la cantidad y calidad de datos que se pueden obtener.
El presente proyecto se presentó a los comités de ética del Instituto Nacional de
Cancerología, de los diferentes hospitales que participaron en el estudio y de la Facultad
de medicina de la Universidad Nacional de Colombia y fue aprobado para su realización.62
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
9. Financiamiento
La fuente de financiación para la realización de este proyecto se hizo con los
recursos de talento humano del área de investigación disponible en el Instituto
Nacional de Cancerología.63
10. Conflicto de intereses
El autor principal y el grupo de investigadores declaran no tener conflicto de
interés al momento de la presentación de este trabajo.64
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
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12. Anexos
12.1 Variables de estudio
NOMBRE DEFINICIÓN TIPO MEDIDA
INC, Hospital San
Ignacio, Clínica
Institución Institución participante Nominal Colombia, Clínica Reina
Sofía, Clínica Marly;
Hospital Militar
Cuantitativa Número de años
Edad Edad en años cumplidos
Discreta cumplidos
Cualitativa Hombre=0
Sexo Sexo biológico de paciente
dicotómica Mujer=1
Departamento donde se
Departamento de Nombre del
ubica municipio de Nominal
residencia departamento
residencia
Diagnóstico Tipo de neoplasia
Nominal Diagnostico Patológico
oncológico diagnosticada
ECOG 0 : 0
ECOG 1:1,
Estado de
ECOG 2:2,
Funcionabilidad al Cualitativa
IK/ECOG ECOG 3:3,
momento del ordinal
diagnóstico del ECOG 4:4,
cáncer
ECOG 5:5.
De Novo
Estado de neoplasia al En progresión
Cualitativa
Estado al diagnostico momento del diagnóstico
ordinal
de fungemia En recaída
En remisión76
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Necesidad de
Quimioterapia desde Cualitativa No =0
Quimioterapia
diagnóstico de patología dicotómica Si=1
oncológica
Necesidad de
Quimioterapia desde Cualitativa No =0
Radioterapia
diagnóstico de patología dicotómica Si=1
oncológica
Índice de masa corporal No =0
Si=1
bajo peso <18.5kg/m2 Cualitativa
dicotómica
Peso
desnutrición
Estado nutricional Talla para calcular el IMC
grave <2.1g/dl = 1
moderada 2.1 2.7g/dl =
2
Cualitativa
ordinal leve <2.7-3.5g/dl = 3
Nivel De Albúmina Normal 3-5-5.0 g/dl = 4
VIH
No VIH
Estado de Uso de biológicos Cualitativa No =0
inmunosupresión dicotómica Si=1
Uso de corticoides
Otro (inmunodeficiencia
primaria, trasplante)
Requerimiento de catéter
Cualitativa No =0
Uso de catéter para infusión de
dicotómica Si=1
medicamentos77
Temporal Temporal=1
Tipo de catéter
Cualitativa
Implantable Implantable=2
ordinal
Hemodiálisis Hemodiálisis=3
Desde el momento de la
Tiempo de duración Cuantitativa Duración en días de uso
inserción hasta la fecha de
del DVC discreta de DVC
la fungemia
Uso previo de Uso de antibióticos en los Cualitativa No =0
antibióticos últimos 30 días dicotómica Si=1
No=0
Uso previo de Uso de antifúngicos en los Cualitativa
antifúngicos últimos 30 días dicotómica
Si=1
Antifúngico utilizado en Equinocandinas,
Antifúngico usado relación con la infección Nominal triazoles, flucitosina,
previa documentada anfoterecina.
Presencia de Fiebre Temperatura mayor a No=0
Cualitativa
al ingreso 38.3C al momento de
dicotómica
hospitalario consulta de ingreso Si=1
No=0
Uso de nutrición Requerimiento de nutrición Cualitativa
parenteral por vía endovenosa. dicotómica
Si=1
Presencia de
Antecedente de procedimiento quirúrgico Cualitativa No =0
cirugía previa previo al desarrollo de dicotómica Si=1
fungemia
Manifestaciones clínicas Cuantitativa Fiebre=1
presentadas con fungemia
Síntomas GI=2
Síntomas
Manifestaciones
respiratorios=3
clínicas
Choque séptico =4
Síntomas
neurológicos=578
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Lesiones en piel=6
Si=1
Conteo de neutrófilos Cualitativa No=0
Neutropenia
<1500 dicotómica
Sistema nervioso
central=1
Oftálmica=2
En caso de presentarse
Compromiso óseo=3
Tipo de Complicación complicación en órgano Cualitativa
Profunda espacio descripción de la Ordinal
Tracto respiratorio=4
misma
Tracto
gastrointestinal=5
Ingreso a UCI Requirió manejo en UCI Nominal SI/NO
(incluyendo unidad de dicotómica
cuidado intermedio o UCI)
Días de estancia en Duración de estancia en Cuantitativa Duración estancia en
UCI unidad de cuidados discreta UCI días completos
críticos
Soporte vasoactivo Uso de vasoactivo Nominal Si/no
dicotómica
Soporte ventilatorio Uso de VMNI o VMI Nominal Si/no
dicotómica79
Terapia Reemplazo Implementación de terapia No=0
Renal de reemplazo renal
Cualitativa Si=1
Ordinal
Número de sitios
colonizados por candida
Índice de Cualitativa No =0
(piel, orina, rectal)/número
colonización dicotómica Si=1
de sitios evaluados en un
paciente >=0.5
Foco desconocido=0
Sistema nervioso
central=1
Tracto respiratorio=2
Cualitativa
Foco de fungemia Órgano/espacio
ordinal
Tracto
gastrointestinal=3
Tracto genitourinario=4
Oftálmica=5
Nombre de la especie
Especie de Candida Especie Candida aislada Nominal aislada según el método
diagnóstico
Sensibilidad a Perfil de sensibilidad Sensibilidad a
Nominal
antifúngicos aportado por el cultivo antifúngicos80
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Fluconazol, Itraconazol,
Voriconazol,
Caspofungina,
Tratamiento anidulafungina,
Nombre Antifúngico Nominal
antifúngico al evento micafungina
Anfotericicina B
complejo lipídico,
deoxicolato, liposomal
ECOTT = 1
Realización de ECOTT,
Doppler venoso
Exámenes doppler venoso de sitios
extremidad=2
complementarios donde se encontraran Cualitativa
posterior a accesos venosos, ordinal
Ecografía abdominal=3
diagnóstico valoración oftalmológica,
ecografía abdominal Valoración
oftalmológica=4
Número de días
Días de estancia cuantitativa
hospitalizado durante Número de días
hospitalaria Discreta
episodio de fungemia
Cualitativa Vivo=1
Estado al egreso Condición final de paciente
dicotómica Muerto=0
Cualitativa Vivo=1
Condición del paciente
dicotómica Muerto=0
Vivo a 30 días luego de 30 días del
egreso hospitalario81
12.2 Formato de recolección
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
FORMATO DE RECOLECCIÓN DE DATOS
I. MODULO DE IDENTIFICACIÓN
1. Fecha de Ingreso: 2. Fecha de Egreso:
___________________________________________ ______________________
Clínica
3. Hospital San Clínica Reina Hospital Militar
INC ☐ Colombia Clínica Marly ☐
Institución: Ignacio ☐ Sofía ☐ ☐
☐
4. Género: Femenino ☐ Masculino ☐ 5. Secuencia:
7. Departamento de residencia:
6. Edad:
_____________________________________
II. DATOS CLÍNICOS
8. Diagnostico 1
oncológico: 2
De Progresió
9. ECOG: 3 Recaída Remisión
____________________ 10. Estadio novó n
_ 4 al
5 diagnóstico:
11. 13. Estado Nutricional:
11.1.
Quimioterapia Sí ☐ No ☐
Fecha 12.
:
de Radioterapia Grave <2.1g/dl 1
14. Estado de
ultima : Moderada 2.1 2.7g/dl 2
Sí ☐ inmunosupresión:
quimiot Sí ☐
No ☐ Leve <2.7-3.5g/dl 3 Si ☐ No ☐
erapia: No ☐
_______
Normal 3-5-5.0 g/dl 4
_
15. Presencia de CVC: Si ☐ No ☐
15.1. Fecha de inserción: 16. Uso previo de antibióticos: Si: ☐ No: ☐
___________________
17. Uso previo de anti fúngicos: Si: ☐ No: ☐ 18. Fiebre al ingreso: Si: ☐ No: ☐
17.1. Cual: 19. Uso de nutrición parenteral:
____________________________________ Sí ☐ No ☐
Fiebre ☐
Síntomas GI ☐
Síntomas respiratorios ☐
20. Manifestaciones clínicas:
Choque séptico ☐
Síntomas neurológico ☐
Lesiones en piel ☐
21. Antecedente de cirugía abdominal: Si: ☐ No: 22. Tipo de complicación profunda:
☐
Sistema nervioso central 1
Oftálmica 2
23. Usuario de Hemodiálisis Si: ☐ No: ☐ Compromiso óseo 3
Tracto respiratorio 4
Tracto gastrointestinal 582
Fungemia en pacientes con neoplasia sólida entre 2012 y 2019 en instituciones de Bogotá.
Sistema nervioso
central 1
Oftálmica 2
24. Recuento absoluto
25. Neutropenia: 26. Foco de Compromiso óseo 3
de neutrófilos:
Si: ☐ No: ☐ fungemia: Tracto respiratorio 4
___________
Tracto
5
gastrointestinal
Otro Cual:______
27. Índice de colonización: Si: ☐ No: ☐
28. Ingreso a UCI: 29. Fecha ingreso: 30. Fecha Egreso: 31. Días de
Si: ☐ No: ☐ ___________________ _________________ estancia en UCI:
______________
_
32. Soporte vasoactivo: Si: ☐ No: ☐ 33. Soporte ventilatorio: Si: ☐ No: ☐
36.
Resistencia/sensibilidad disminuida
35. Microorganismo aislado:
anti fúngicos:
______________________________
Anfotericina B S ☐ R ☐
Caspofungina S ☐ R ☐
34. Tratamiento anti fúngico utilizado:
Flucitosina S ☐ R ☐
____________________________________
Fluconazol S ☐ R ☐
37. Exámenes complementarios posterior a
Micafungina S ☐ R ☐
diagnóstico:
Voriconazol S ☐ R ☐
ECOTT ☐ D o p p l e r v e n o so extremidades
☐
38. Días de estancia 39. Seguimiento a 30 días: 40. Estado de egreso:
hospitalaria: Vivo ☐ Muerto Vivo ☐
______________ ☐ Muerto ☐
41. Iniciales de quien diligencia el formulario ________________
42. Fecha del diligenciamiento: DD/MM/AAAA.
_______________________________
43. Firma