Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía gastrointestinal autonómica diabética
Autor: Carmona Cortés, Samuel
Asesor: Goethe Sánchez, Brunhilde (Thesis advisor)
Fecha: 2012
Programa: Bogotá - Medicina -Fisioterapia
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Objetivo: Conocer en pacientes adultos (mayores de 18 años), con neuropatía gastrointestinal autonómica, cual es la evidencia de la eficacia del tratamiento farmacológico disponible en la actualidad. Diseño: Revisión sistemática de la literatura Fuentes de información: MEDLINE, embase, Cochrane, LILACS Selección de estudios: Estudios controlados, aleatorizados, sobre tratamiento en  humanos mayores de 18 años, que tuvieran como objetivo primario la evaluación de la mejoría objetiva y/o subjetiva de los síntomas de gastroenteropatia diabética.  Criterios de exclusión: Estudios con idiomas diferentes a inglés, español, francés y portugués; cuya escala de Jadad fuera inferior a 3 Resultados: De 5109 posibles estudios en las distintas bases se seleccionaron por título y abstract 39 estudios de los cuales reunieron criterios solamente 16, con los siguientes medicamentos: Metoclopramida n=3, Cisapride n= 3, Mitemcinal n=2, Motilina n=2, Clonidina n=1; Domperidona n= 1, Eritromicina n=1, Grelina n=4  Conclusiones: A pesar de que la gastroenteropatía diabética es una patología relativamente común y los tratamientos farmacológicos de la misma han sido múltiples, no se cuenta con un suficiente número de estudios de la mejor calidad que evalúen la eficacia, seguridad, tolerabilidad de los medicamentos empleados hasta el momento; quizá los únicos  medicamentos que tienen estudios que evalúan todas estas posibilidades son Mitemcinal, domperidona y entre los medicamentos más recientes el TZP- 101 que muestra mejoría significativa en las escalas de evaluación de síntomas. / Abstract. Objective: To determine in adult patients (aged 18 years), with gastrointestinal autonomic neuropathy, which is evidence of the effectiveness of drug treatment available today.  Design: Systematic review of the literature Data sources: MEDLINE, EMBASE, Cochrane, LILACS  Selection of studies: randomized controlled on treatment in humans over 18 years, which had as its primary objective the improvement assessment objective and / or subjective symptoms of diabetic gastroenteropathy. Exclusion criteria: Studies with languages other than English, Spanish, French and Portuguese, whose Jadad scale is less than 3.  Results: Of 5109 potential studies in the various databases were selected by title and abstract 39 studies of which only 16 met criteria, with the following medications:  Metoclopramide n = 3, Cisapride n = 3, Mitemcinal n = 1, Motilin n = 2, Clonidine n = 1, Domperidone n = 1, Erythromycin n = 1, Ghrelin n = 4. Conclusions. Although the diabetic gastroenteropathy is a relatively common condition, and that the drug treatments have been multiple, there is not a sufficient number of the best quality studies evaluating the efficacy, safety, tolerability, drug used so far, perhaps the only drugs that have a study that evaluated all these possibilities are domperidone and newer drugs among the TZP-101 showing significant improvement in symptom rating scales, other studies have only medicines evaluate individual components and most evaluated only the impact on gastric emptying without evaluating the clinical impact, so you must develop more studies.

Revisión sistemática de la literatura sobre
Tratamiento de la neuropatía gastrointestinal
autonómica diabética
Samuel Carmona Cortés
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Especialización en Medicina Interna
Bogotá D.C., Colombia
2012Revisión sistemática de la literatura sobre
Tratamiento de la neuropatía gastrointestinal
autonómica diabética
Samuel Carmona Cortés
Código: 05598430
Tesis o trabajo de investigación presentada(o) como requisito parcial para optar al título
de:
Médico especialista en medicina Interna
Director (a):
Doctor Jaime Arturo Hernández Ruiz. . Profesor Titular del Departamento de medicina
Interna
Universidad Nacional de Colombia
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Especialización en Medicina Interna
Bogotá D.C., Colombia
2012A mis padres, Hermanas y a mi pequeña.Agradecimientos
El autor expresa su agradecimiento al Doctor Jaime Arturo Hernández Ruiz, Médico
Internista, Profesor Titular del Departamento de medicina Interna, Universidad Nacional
de Colombia, por dirigir el presente trabajo, por sus correcciones y aportes.Resumen y Abstract VII
Resumen
Objetivo: Conocer en pacientes adultos (mayores de 18 años), con neuropatía
gastrointestinal autonómica, cual es la evidencia de la eficacia del tratamiento
farmacológico disponible en la actualidad.
Diseño: Revisión sistemática de la literatura
Fuentes de información: MEDLINE, embase, Cochrane, LILACS
Selección de estudios: Estudios controlados, aleatorizados, sobre tratamiento en
humanos mayores de 18 años, que tuvieran como objetivo primario la evaluación de la
mejoría objetiva y/o subjetiva de los síntomas de gastroenteropatia diabética.
Criterios de exclusión: Estudios con idiomas diferentes a inglés, español, francés y
portugués; cuya escala de Jadad fuera inferior a 3
Resultados: De 5109 posibles estudios en las distintas bases se seleccionaron por
título y abstract 39 estudios de los cuales reunieron criterios solamente 16, con los
siguientes medicamentos: Metoclopramida n=3, Cisapride n= 3, Mitemcinal n=2, Motilina
n=2, Clonidina n=1; Domperidona n= 1, Eritromicina n=1, Grelina n=4
Conclusiones:
A pesar de que la gastroenteropatía diabética es una patología relativamente común y
los tratamientos farmacológicos de la misma han sido múltiples, no se cuenta con un
suficiente número de estudios de la mejor calidad que evalúen la eficacia, seguridad,
tolerabilidad de los medicamentos empleados hasta el momento; quizá los únicos
medicamentos que tienen estudios que evalúan todas estas posibilidades son
Mitemcinal, domperidona y entre los medicamentos más recientes el TZP- 101 que
muestra mejoría significativa en las escalas de evaluación de síntomas.
Palabras clave: Diabetes Mellitus, Gastroparesia, Neuropatía diabética, revisión,
estudios controlados aleatorizados, terapia farmacológica.
Abstract
Objective: To determine in adult patients (aged 18 years), with gastrointestinal
autonomic neuropathy, which is evidence of the effectiveness of drug treatment available
today.VIII Título de la tesis o trabajo de investigación
Design: Systematic review of the literature
Data sources: MEDLINE, EMBASE, Cochrane, LILACS
Selection of studies: randomized controlled on treatment in humans over 18 years,
which had as its primary objective the improvement assessment objective and / or
subjective symptoms of diabetic gastroenteropathy.
Exclusion criteria: Studies with languages other than English, Spanish, French and
Portuguese, whose Jadad scale is less than 3.
Results: Of 5109 potential studies in the various databases were selected by title and
abstract 39 studies of which only 16 met criteria, with the following medications:
Metoclopramide n = 3, Cisapride n = 3, Mitemcinal n = 1, Motilin n = 2, Clonidine n = 1,
Domperidone n = 1, Erythromycin n = 1, Ghrelin n = 4.
Conclusions. Although the diabetic gastroenteropathy is a relatively common condition,
and that the drug treatments have been multiple, there is not a sufficient number of the
best quality studies evaluating the efficacy, safety, tolerability, drug used so far, perhaps
the only drugs that have a study that evaluated all these possibilities are domperidone
and newer drugs among the TZP-101 showing significant improvement in symptom rating
scales, other studies have only medicines evaluate individual components and most
evaluated only the impact on gastric emptying without evaluating the clinical impact, so
you must develop more studies.
Keywords: Diabetes Mellitus, Gastroparesis, Diabetic Neuropathies, review,
Randomized Controlled Trial, drug therapy.Contenido IX
Contenido
Pág.
Resumen XIII
Abstract IX
Lista de abreviaturas XI
Introducción 1
1. Justificación 3
2. Objetivos 5
2.1 Objetivo General 5
2.2. Objetivos específicos 5
3. Marco Teórico 7
3.1 Patogénesis de gastroenteropatía autonómica diabética 7
3.2 Epidemiologia de gastroenteropatía autonómica diabética 7
3.3 Manifestaciones clínicas 8
3.4 Aproximación a la disfunción gastrointestinal autonómica 10
4. Materiales y Métodos 13
4.1 Criterios de Inclusión 13
4.2 Criterios de exclusión 13
4.3 Identificación y recolección de la Información 13
5. Resultados 15
5.1 Metoclopramida 16
5.2 Cisaprida 17
5.3 Mitemcinal 18
5.4 Motilina 18
5.5 Clonidina 19
5.6 Domperidona 19
5.7 Eritromicina 20
5.8 Grelina 20
6. Conclusiones 23
8. Limitaciones 24
A. Anexo: Tabla resumen estudios 25
Bibliografía 31Contenido X
Lista abreviaturas
Abreviatura Término
GCSI Gastroparesis Cardinal Symptom Index
NAD Neuropatía autonómica diabética
NR No registrado en el artículo
HBA1C Hemoglobina glicosiladaIntroducción
La neuropatía, es un trastorno debilitante sorprendentemente común y complejo. Su
prevalencia es mayor del 2% en la población general y lo padecen 15% de las
personas mayores de 40 años. La causa más común de neuropatía es la Diabetes
Mellitus. De hecho, la prevalencia de la neuropatía en pacientes con diabetes es de
aproximadamente un 30% y hasta el 50% de los diabéticos desarrollará una neuropatía
en el curso de su enfermedad. La diabetes puede dañar el sistema nervioso periférico
de diversas maneras, pero la presentación más común es la polineuropatía distal
simétrica. Otros patrones de lesión incluyen la neuropatía de pequeñas-fibras,
radiculoplexopatía, y la neuropatía autonómica (1). La polineuropatía distal simétrica es el
subtipo mejor estudiado y existen múltiples revisiones sistemáticas sobre su manejo; sin
embargo, la neuropatía diabética autonómica (NDA) aunque menos reconocida y
entendida, tiene un gran impacto sobre la calidad de vida de las personas con diabetes.
La NDA puede afectar múltiples órganos con diversas presentaciones clínicas, siendo el
compromiso del sistema gastrointestinal el objetivo de la presente revisión.1. Justificación
La diabetes Mellitus es una enfermedad que afecta múltiples órganos y sistemas, es por
ello que en la práctica habitual nos encontramos con pacientes que manifiestan síntomas
gastrointestinales diversos, sin embargo en raras ocasiones se intenta aproximarse al
diagnóstico correcto y más aún el conocimiento que poseemos los médicos con respecto
a su tratamiento es escaso, en parte debido a que el manejo farmacológico hasta el
momento no parece ser completamente eficaz en el control de la gastroenteropatía
diabética y a que existen pocas alternativas de tratamiento, con resultados no muy
alentadores, por lo que se deja de lado y se centra el manejo en el control de la glucemia
que aunque es crucial no debe ser el único enfoque de estos pacientes.
Es por ello que se propone en esta revisión conocer cuál es la evidencia de la eficacia del
manejo farmacológico con base en estudios controlados aleatorizados para los diferentes
fármacos empleados en dicha patología.2. Objetivos
2.1 Objetivo General
Conocer en pacientes adultos (mayores de 18 años), con neuropatía gastrointestinal
autonómica, cual es la evidencia de la eficacia del tratamiento farmacológico disponible
en la actualidad.
2.2 Objetivos específicos
 Conocer cuales medicamentos se disponen en la actualidad para el tratamiento de la
neuropatía gastrointestinal autonómica.
 Determinar de los medicamentos encontrados cuales tienen artículos de adecuada
calidad que evalúen impacto clínico (por laboratorio o por valoración según escalas)
 Describir las características de los estudios encontrados considerando número de
participantes, promedio de edad de los participantes, niveles de hemoglobina
glicosilada y resultados
 Contribuir al conocimiento médico para la elección del tratamiento en el manejo de
los pacientes gastroenteropatía diabética autonómica
 Servir de incentivo para el desarrollo de estudios adecuados con los medicamentos
que no posean evidencia adecuada al respecto3. Marco teórico
3.1 Patogénesis de gastroenteropatía autonómica
diabética
La patogénesis de la neuropatía autonómica gastrointestinal es multifacética. Los
mecanismos patogénicos principales de disfunción del tracto gastrointestinal superior e
inferior incluyen anormalidades de la función motora, hipersensibilidad visceral,
secreción alterada de las hormonas del sistema digestivo, inflamación, disfunción
autonómica y predisposición genética. Todas estas son potenciadas en presencia de
hiperglucemia crónica o aguda. Esta última ejerce un efecto especialmente nocivo sobre
las células intersticiales de Cajal, lo que en última instancia conduce a alteración de la
motilidad gástrica. (2)
La gastroparesia se considera generalmente como la manifestación más significativa de
la neuropatía autonómica gastrointestinal. Un examen de biopsias antrales de pacientes
con gastroparesia encontró que el número total de fibras nerviosas estaba disminuido
significativamente, en comparación con controles no diabéticos. (3)
La grelina, una hormona secretada por las células entero-endocrinas del estómago, ha
demostrado mejorar el vaciado gástrico en gastroparesia diabética, sugiriendo un papel
adicional en la fisiopatología de esta. (4)
3.2 Epidemiologia de gastroenteropatía autonómica
diabética
Los síntomas gastrointestinales parecen ser más frecuentes entre las mujeres. Existen
diversos trastornos de la motilidad esofágica en la diabetes, aunque éstos pueden ser8 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía
gastrointestinal autonómica diabética
clínicamente silentes; por lo general, los pacientes refieren pirosis, regurgitación y
disfagia y se debe sospechar candidiasis en los casos con odinofagia.
La manifestación más importante de la neuropatía gastrointestinal autonómica es la
gastroparesia. Este es un trastorno crónico que se caracteriza por disminución en el
vaciamiento gástrico: Por lo general, se diagnostica en pacientes que manifiestan
síntomas intensos y prolongados de náuseas, vómitos, saciedad precoz y dolor
epigástrico. Su prevalencia se ha estimado en 30-50% de los pacientes con diabetes de
larga evolución. Tanto la hiperglucemia crónica como la aguda pueden reducir el
vaciamiento gástrico. Los pacientes con gastroparesia, por lo general, muestran retraso
en el vaciamiento gástrico (28%-65%). El pobre control de la glucosa post-prandial y la
presencia de síntomas abdominales superiores post-prandiales sugieren la presencia de
gastroparesia, tanto en presencia de retraso como de aceleración del vaciamiento
gástrico. Las mujeres jóvenes en edad fértil son las más afectadas. Las razones de esta
predilección no son claras, pero puede ser debido, al menos en parte, a diferencias de
género en la dimerización del óxido nítrico sintetasa neuronal. (2)
El estreñimiento es la queja más común, afectando aproximadamente a 60% de los
pacientes con diabetes de larga evolución. Aunque es raro, se han reportado casos de
estreñimiento grave con megacolon o seudoobstrucción intestinal y complicaciones,
como por ejemplo la úlcera estercorácea, la perforación y la diarrea por rebosamiento.
Es frecuente la presentación de la diarrea hasta en un 20% de los pacientes. Refleja las
perturbaciones en el transito del intestino delgado, con el sobrecrecimiento bacteriano
como un factor contribuyente. Se produce en cualquier momento del día, pero
típicamente es de predominio nocturno. Característicamente, se observa en pacientes
con mal control de la Diabetes Mellitus, que exhiben neuropatía periférica y autonómica
asociadas.
3.3 Manifestaciones clínicas
Las manifestaciones clínicas a nivel gastrointestinal en pacientes diabéticos más
comunes son la dismotilidad esofágica, gastroparesia diabética, constipación, diarrea e
incontinencia fecal.capítulo 3 9
Los síntomas gastrointestinales son relativamente comunes entre los pacientes con
diabetes y frecuentemente reflejan neuropatía autonómica diabética, aunque se debe
tener en cuenta que pueden presentarse por factores diferentes y no necesariamente con
los relacionados a la disfunción autonómica.
Las manifestaciones Gastrointestinales de NAD son diversas y los síntomas y
mecanismos patogénicos han sido categorizados de acuerdo a la sección afectada del
tracto gastrointestinal como sigue: La dismotilidad esofágica (peristalsis desordenada,
función anormal del esfínter esofágico inferior), gastroparesia diabética (alteración no
obstructiva de la actividad de propulsión gástrica; bradi/taquigastria, pilorospasmo);
diarrea (alteración de la motilidad del intestino delgado (síndrome de sobrecrecimiento
bacteriano), incremento en la motilidad y actividad secretoria (Diarrea pseudocolerética);
constipación (disfunción de las neuronas intestinales intrínsecas y extrínsecas,
disminución o ausencia de reflejo gastrocólico), incontinencia fecal (tono del esfínter anal
anormal, alteración de la sensación rectal, esfínter externo anormal).
La disfunción esofágica se produce por neuropatía vagal; los síntomas incluyen pirosis
y disfagia para sólidos. Con el uso de técnicas radioisótopicas que cuantifican el
vaciamiento gástrico, se ha encontrado que aproximadamente el 50% de pacientes con
diabetes de larga data tienen alterado el vaciamiento gástrico (gastroparesia). El
vaciamiento gástrico depende en gran medida de la función del vago, la cual puede estar
severamente comprometida en la diabetes. La Gastroparesia diabética usualmente es
asintomática en sus fases iniciales, aunque su presentación severa es una de las
complicaciones más debilitantes. Las presentaciones clínicas mayores de este
desorden son la saciedad temprana, anorexia, nausea, vómito, dispepsia y distención
abdominal. Los episodios de nausea o vómito pueden durar días o meses y ocurrir en
ciclos episódicos (5).
La diarrea es evidente en 20% de los diabéticos, particularmente en aquellos con NAD
conocida (1). Es típicamente intermitente, pero los movimientos gastrointestinales
pueden ocurrir 20 o más veces al día con urgencia evacuatoria y heces frecuentemente
acuosas. El sobrecrecimiento bacteriano debido a estasis del contenido intestinal puede
contribuir a la diarrea, caso en el cual los antibióticos de amplio espectro (ej, tetraciclina y
metronidazol) son útiles. Los individuos con constipación pueden tener menos de 310 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía
gastrointestinal autonómica diabética
movimientos intestinales por semana y estos pueden alternar con diarrea. El tratamiento
de la diarrea con o sin constipación debería siempre involucrar el uso de proquinéticos
más que agentes constipantes que generan círculos viciosos de estreñimiento y diarrea
(1). La incontinencia fecal debida al pobre tono del esfínter (126) es común en los
individuos con diabetes y puede estar asociada a diarrea paroxística severa o constituir
un desorden independiente de disfunción anorrectal.
3.4 Aproximación a la disfunción gastrointestinal
autonómica
Gastroparesia: Incluso con síntomas leves, la gastroparesia interfiere con la entrega de
nutrientes al intestino delgado y por consiguiente altera la relación entre la absorción de
la glucosa y la administración exógena de insulina. Esto resulta en una amplia
variabilidad de los niveles de glucosa e inesperados episodios de hipoglicemia
postprandial y aparente “diabetes frágil”. En consecuencia, se debe sospechar presencia
de gastroparesia en aquellos pacientes con control errático de la glucosa. El hallazgo de
comida retenida en el estómago luego de más de 8 a 12 horas de ayuno en ausencia de
obstrucción es diagnóstico de gastroparesia. La evaluación de los pacientes con
sospecha de gastroparesia diabética incluye lo siguiente: 1) Evaluación del control
glucémico, 2) Revisión de la historia medicamentosa, incluyendo el uso de agentes anti
colinérgicos, bloqueantes ganglionares y consumo de drogas psicotrópicas 3) la
gastroduodenoscopia, es útil para excluir obstrucción pilórica 4) La manometría, para
detectar hipomotilidad antral y/o pilorospasmo. 5) la Gamagrafía con doble isotopo, para
medir el vaciamiento gástrico de fase sólida, lo cual requiere la ingestión de un sólido
marcado con radionúclidos. El vaciamiento de líquidos da falsos negativos; la glucosa
sanguínea debe ser normal al momento del test debido a que la hiperglicemia disminuye
la motilidad gástrica. 6) La electrogastrografía detecta anormalidades en el marcapasos
GI, pero su rol no ha sido establecido en el diagnóstico o en la decisión de tratamiento.
La mayoría de las evaluaciones especializadas para la aproximación de la gastroparesia
serán realizadas por el gastroenterólogo.capítulo 3 11
Constipación. La constipación es la complicación GI más común, afecta a cerca del 60%
de los pacientes diabéticos (1). Se cree que es debida a NAD más que a cambios
miopáticos ya que el reflejo gastrocólico está alterado, pero la estimulación del músculo
liso colónico con neostigmina es normal (5).
Diarrea. Como parte del estudio de la diarrea crónica del adultose debe realizar una
historia clínica completa, además se deben descartar otras causas con los exámenes
apropiados. La naturaleza severa e intermitente de la diarrea diabética hace difícil su
enfoque y tratamiento. Debido a que la denervación aferente contribuye al problema, está
indicado un tratamiento que incluya restricción de fibra soluble y hacer esfuerzos
regulares para evacuar el intestino. Adicionalmente, pueden estar indicadas pruebas con
dieta libre de gluten, restricción de lactosa, colestiramina, clonidina, análogo de
somatostatina, suplementos de enzimas pancreáticas y antibióticos tales como
metronidazol.
En la actualidad el tratamiento farmacológico para los pacientes con gastroparesia
sintomática incluye principalmente fármacos procinéticos como metoclopramida,
domperidona y eritromicina (4). La metoclopramida y la domperidona son antagonistas de
la dopamina, que aceleran el vaciamiento gástrico y mejoran los síntomas, pero tienen
efectos secundarios sobre el sistema nervioso central. La eritromicina es un agonista del
receptor de la motilina que también acelera el vaciado gástrico, pero se asocia con
taquifilaxia. Los antieméticos (fenotiazinas y antihistamínicos) también se han utilizado
para aliviar la náusea aguda, pero su eficacia para náusea crónica no es clara.
Se han evaluado nuevas estrategias terapéuticas yagentes farmacológicos como los
antagonistas de receptores de la grelina, la motilina y agonistas del receptor 5-HT4. En
casos refractarios, se puede considerar el uso de la estimulación eléctrica gástrica con
electrodos implantados endoscópicamente. Existen beneficios potenciales con el uso de
terapia de células madre o la basada en nuevos fármacos con diana celular tales como la
hemina (2).4. Materiales y Métodos
El producto de esta revisión se basó en la lista de chequeo de la declaración PRISMA
para el reporte de revisiones sistemáticas y meta–analisis que evalúan intervenciones en
salud (6)
4.1 Criterios de inclusión
Estudios controlados, aleatorizados, sobre tratamiento en humanos mayores de 18 años,
que tuvieran como objetivo primario la evaluación de la mejoría objetiva y/o subjetiva de
los síntomas de gastroenteropatia diabética.
4.2 Criterios de exclusión
Estudios con idiomas diferentes a inglés, español, francés y portugués; cuya escala de
Jadad fuera inferior a 3
Los resultados se expresaran en función de Numero Necesario a Tratar cuando sea
posible según el estudio. Se adicionará una tabla con la información más significativa de
los diferentes estudios seleccionados en la presente revisión.
4.3 Identificación y recolección de la información
Se realizaron búsquedas en MEDLINE y CENTRAL, embase, Cochrane, LILACS (hasta
Junio de 2012). Idioma inglés, español, francés y portugués. Se realizó una búsqueda
inicial en pubmed limitada por estudios controlados aleatorizados, edad y por idioma con
los siguientes terminos ((("Diabetes Mellitus"[Mesh] AND "DiabeticNeuropathies"[Mesh])
OR "Gastroparesis"[Mesh]) OR "Diarrhea"[Mesh]) OR "Esophageal Motility Disorders
"[Mesh] AND ("humans" [MeSHTerms] AND RandomizedControlled Trial[ptyp] AND
"adult"[MeSHTerms]) luego se realizó la búsqueda en las demás bases de datos; se14 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía
gastrointestinal autonómica diabética
descartaron artículos coincidentes y se realizaron búsquedas secundarias con base en la
bibliografía de artículos elegibles y relacionados, además se realizó una búsqueda
individual por cada medicamento conocido para tratar la gastroenteropatía diabética para
posteriormente descartar artículos por título – abstract, luego se revisaron de manera
más detallada los artículos y se seleccionaron los definitivos para la presente revisión.5. Resultados
Figura 1. Resumen búsqueda de la literatura
Búsqueda Búsqueda en otras bases de datos 2675
inicial en
pubmed 2434
resultados
Estudios elegibles solamente
por título 423
Excluidos (n=23) por no reunir criterios de
39 estudios inclusión o por criterios de exclusión
elegibles por
título y abstract
Incluidos (n=17)
Metoclopramida n=3
Cisapride n= 3
Mitemcinal n=2
Motilina n=2
Clonidina n=1
Domperidona n= 1
Eritromicina n=1
Grelina n=416 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía
gastrointestinal autonómica diabética
5.1 Metoclopramida
En el caso de la metoclopramida se encontraron 3 estudios, el primero de ellos realizado
por el Dr Perkel y cols en 1979 que valoró 28 pacientes de los cuales 10 de los 14
pacientes tratados con metoclopramida y cuatro de los 14 en el grupo placebo redujeron
su sintomatología. Esto indica un efecto significativo con la metoclopramida en
comparación con el placebo. Este efecto fue estadísticamente significativo, por lo que
se consideró la metoclopramida como un agente eficaz para el tratamiento de
pacientes con retraso del vaciamiento gástrico, con un NNT de 2. (7)
En un estudio posterior del mismo autor en 1980, se encontró que el manejo con
metoclopramida fue eficaz en el tratamiento de síntomas complejos en pacientes con
retraso del vaciamiento gástrico. La metoclopramida disminuyó significativamente las
puntuaciones de los síntomas en los pacientes quirúrgicos e idiopáticos. Cuando todos
los pacientes fueron analizados en conjunto, se produjo una mejora significativa tanto en
los pacientes tratados con metoclopramida como en los pacientes a los que se les
administró placebo. (8)
Un estudio más reciente realizado por W. Scott Jellish y col; que evaluó los volúmenes
de fluidos gástricos preoperatorios de pacientes diabéticos insulinorrequirientes y no
insulinorrequirientes vs controles, encontró que en los pacientes diabéticos
insulinodependientes la metoclopramida disminuyó el volumen gástrico en comparación
con el placebo. En la subpoblación de pacientes con diabetes no controlada se identificó
un aumento de los volúmenes residuales gástricos. Cabe anotar que el estudio se diseñó
para probar el uso de la metoclopramida como herramienta profiláctica para pacientes
diabéticos en los que se suponía tenían mayor residuo gástrico y aunque la
metoclopramida disminuyó el volumen gástrico, los volúmenes fueron muy bajos
(máximo de 17.5cc en promedio) por lo que los autores no recomiendan utilizarla de
forma generalizada para el manejo perioperatorio; a pesar de lo descrito, los resultados
del estudio apoyan la utilidad de la metoclopramida en la mejoría del vaciamiento gástrico
que podría estar en concordancia con los estudios mencionados previamente. (9)Capítulo 17
5.2 Cisaprida
Para cisaprida se encontraron también 3 artículos, En el estudio de Camilleri (1989), un
ensayo de 6 semanas de cisaprida con 10 mg tres veces al día, dicho medicamento
produjo un aumento significativo en el vaciamiento gástrico de sólidos en comparación
con el placebo; cisaprida también aumentó la motilidad antral y corrigió las
anormalidades manométricas en los pacientes con alteración de la motilidad intestinal.
Sin embargo tanto en el grupo de cisaprida como el placebo mostraron una mejoría en
las puntuaciones de síntomas totales y no hubo diferencia significativa en la respuesta
general de los síntomas entre los dos grupos. Se concluyó que la cisaprida facilita el
vaciamiento gástrico en pacientes con alteración de la motilidad intestinal superior, pero
el beneficio global de los síntomas durante el ensayo no fue mayor que la del placebo.
(10)
En el estudio del Dr Stacher y col, en que se comparó cisapride vs placebo por 8
semanas para el control glucemico y el vaciamiento gástrico, la cisaprida no afectó el
control de glucosa y aunque el vaciamiento gástrico fue más rápido con cisaprida que
con placebo en 8 de 14 pacientes con retraso frente a 7 de 9 sin retraso en el vaciado
gástrico, el hallazgo no fue significativo (P= NS). La neuropatía autonómica se encontró
en 7 de 14 pacientes con retraso y con 1 de 9 con vaciamiento no demorado. En
conclusión, el efecto de cisaprida en este estudio no afectó de forma diferente a los
pacientes con vaciamiento demorado vs no demorado y no fue significativa la mejoría en
el vaciamiento gástrico de los estudiados. (11)
En el estudio de B. Braden y cols; que buscaba comprobar que cisaprida aceleraba el
vaciamiento gástrico y que contribuía al control de glucemia, se encontró que los
tiempos de vaciamiento se acortaron por cisaprida a la mitad en nueve pacientes con
gastroparesia diabética (175 ± 46 min frente a 227 ± 40 min, p <0,03). El tiempo medio
de vaciamiento en los 10 pacientes que recibieron placebo no cambió (205 ± 37 min
frente a 211 ± 36 min, P = 0,54). La cisaprida redujo significativamente la dispepsia
(Puntuación: 4,1 ± 1,6 frente a 2,0 ± 0,5, P = 0,002). Los valores de HbA1c después de
12 meses de tratamiento no fueron diferentes, encontrándose poco efecto en el control
glicémico (cisaprida: 7,7 ± 0,4% frente a 7,6 ± 0,9%, P = 0,76; placebo: 7,5 ± 0,6% frente
a 7,6 ± 1,5%, p = 0,89). El NNT para mejoría de vaciamiento con cisaprida fue de 2. (12)18 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía
gastrointestinal autonómica diabética
5.3 Mitemcinal
Dos estudios reunieron los criterios para ingresar a la revisión, ambos fueron realizados
por el Dr Mccalum, en el que se comparaba mitemcinal a diferentes dosis vs placebo. Se
encontró que con todas las dosis de mitemcinal se encontraba actividad procinetica.
Existió una mejoría significativa en la retención de comida en 240 minutos, incluso en el
grupo de más baja dosis. Los pacientes diabéticos respondieron mejor que el subgrupo
idiopático, aunque los síntomas de gastroparesia mejoraron con mitemcinal y placebo.
Los resultados de la gammagrafía de base exhibieron una correlación no clara entre la
severidad de los síntomas de gastroparesia y del estatus de vaciamiento gástrico. El
NNT en este estudio para mejorar vaciamiento gástrico fue 4. (14)
En su siguiente estudio, el mismo autor investigó si mitemcinal era superior a placebo en
aliviar los síntomas atribuidos a gastroparesia; diseñó un estudio con 392 diabéticos
insulinorrequirientes con síntomas atribuibles a gastroparesia que fueron tratados por 3
meses con placebo vs mitemcinal 5mg o 10 mg 2 veces al día. Semanalmente se
interrogaba sobre alivio de síntomas, luego los pacientes eran clasificados como
respondedores completos si tenían 3 meses de respuesta positiva, lo cual requería al
menos 50% de respuestas positivas semanales en 1 mes o como respondedor global si
tenían al menos 75% de respuestas semanales positivas por todo el periodo de
tratamiento. Solamente mitemcinal 10 mg produjo una respuesta mejor que el placebo
con un incremento de 10.6% en la respondedores globales (P < 0.05 vs placebo). Los
eventos adversos no difirieron con respecto a placebo. Se concluyó que mitemcinal
puede inducir una respuesta significativa al tratamiento en un subgrupo de pacientes con
gastroparesia diabética. El NNT fue de 11. (15)
5.4 Motilina
En el estudio de A. Russo, de 2004, en donde se evaluó KC 11458 , un agonista de la
motilina sin propiedades antibióticas, en una dosis de 8 mg para 8 días, se asignaron 29
pacientes con gastroparesia diabética al medicamento vs placebo; se evidenció que no
acelera el vaciamiento gástrico en los pacientes con gastroparesia diabética. Incluso los
pacientes en KC 11458 empeoraron los síntomas gastrointestinales superiores en
comparación con el placebo(P= 0,04). (16)Capítulo 19
En un estudio de Talley y cols, en 2001, el agonista específico de la motilina ABT-229
no fue eficaz en el alivio de los síntomas postprandiales en los pacientes con diabetes
mellitus en presencia de retraso del vaciamiento gástrico. En general, 63% de los
pacientes tratados con placebo presentaron una respuesta global buena o excelente, y
esto no fue diferente del tratamiento activo. No hubo mejoría de los síntomas en el grupo
de la motilina. Los resultados no fueron significativamente diferentes en aquellos con y
sin retraso de vaciamiento gástrico. (17)
5.5 Clonidina
En un estudio de 2002 de Huilgol y cols, en donde se preguntó si una dosis única de
clonidina de 300 microgramos, mejoraba el vaciamiento gástrico en pacientes con
gastroparesia diabética, sólo tres de los 10 pacientes presento mejoría. Las tasas de
vaciado gástrico fueron similares en pacientes y controles. La clonidina no tuvo ningún
efecto significativo sobre el vaciado gástrico que los controles, pero mejoró el tiempo de
vaciamiento en el grupo de pacientes con medicamento. Este efecto sólo alcanzó
significancia estadística cuando se calcula por el método de la potencia exponencial (P
= 0,05), pero no por el modelo de componente lineal. (18)
5.6 Domperidona
En el estudio de 1998, Silvers y cols propusieron determinar eficacia, tolerabilidad y
calidad de vida de domperidona en pacientes con gastroparesia diabética. El impacto de
la domperidona en la calidad de vida se determinó con el Medical Outcomes Study Short
Form-36 (SF-36). El estudio se componía de 2 fases, en la primera fase los pacientes
recibían una dosis de domperidona 20 mg 4 veces al día por 4 semanas; de 269
pacientes la fase ciego inicial, 208 (77%) calificaron para la entrada en la fase 2, sobre la
base de una mejoría estadísticamente significativa del total de puntuación de los
síntomas, a partir de una puntuación media de 10,32 al inicio del estudio (primera visita)
a 3,79 después de las 4 semanas de terapia con domperidona. En la segunda fase doble
ciego, se aleatorizaba los pacientes a continuar con domperidona vs placebo y vigilaban
deterioro sintomático así como tolerancia; en esta fase los pacientes en el grupo placebo
tuvieron un deterioro significativamente mayor en el total de los síntomas en comparación
con los pacientes del grupo de la domperidona (media de los cambios de 1,84 y 0,85,
respectivamente). Se observaron diferencias significativas a favor de la domperidona en20 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía
gastrointestinal autonómica diabética
las variables secundarias de eficacia (es decir en las puntuaciones de los pacientes
tomadas diariamente y de forma global de los síntomas). El perfil de tolerancia de
domperidona fue similar a la del placebo. Los pacientes respondieron a domperidona con
mejoras significativas en la calidad de vida, como se indica por las puntuaciones físicas y
mentales SF-36. Durante la fase doble ciego, los pacientes que se encontraban
asignados a placebo experimentaron un deterioro significativo en puntuación en
comparación con los pacientes en el grupo de domperidona. Los resultados de este
estudio sugirieron que la domperidona 20 mg cuatro veces al día proporciona una mejora
significativa en los síntomas de la gastroparesia diabética y es bien tolerado en pacientes
con esta afección. (19)
5.7 Eritromicina
A pesar de que la eritromicina es un medicamento que se ha utilizado por largo tiempo
en gastroparesia, no se encontró más que 1 estudio que reunía los criterios; este fue
hecho en 1990, en donde se comparó eritromicina vs placebo para mejorar vaciamiento
gástrico, La eritromicina disminuye el tiempo de vaciamiento gástrico para sólidos y
líquidos. Por ejemplo, 120 minutos luego de la ingestión de comida solida, el promedio de
retención fue 63+/-9 % con placebo y 4 +/- 1% con eritromicina, comparado con 9 +/- 3%
en voluntarios sanos. Los valores correspondientes a 120 minutos luego de la ingestión
de una comida líquida fueron 32+/-4, 9+/-3, y 4+/- 1%, respectivamente. El vaciamiento
gástrico también mejoró, pero en menor grado, en los 10 pacientes luego de 4 semanas
de tratamiento oral con eritromicina 250 mg 3 veces al día. Estos resultados sugieren
que la eritromicina puede tener valor terapéutico en pacientes con gastroparesia
diabética severa. El NNT para mejorar vaciamiento gástrico fue de 5. (20)
5.8 Grelina
En el artículo de Gut 2005, Murray y cols; compararon una infusión de grelina de 2 horas
vs solución salina, con medición de vaciamiento gástrico y niveles de GH, La infusión de
grelina alcanzó un pico a nivel plasmático de 2786 (188) pmol / l en 90 minutos,
correspondiente a un pico de GH de 70,9 (19,8) pmol / l. La grelina aumento el vaciado
gástrico en siete de los 10 pacientes (30 (6) % y el 43 (5) %, p = 0,04.). Se concluyó que
la grelina acelera el vaciado gástrico en pacientes con gastroparesia diabética. (21)Capítulo 21
En un estudio se incluyeron diez pacientes con diabetes tipo 1 (n = 7) o 2 (n = 3) con
síntomas moderados a severos de gastroparesia y retención del 29% a 4 h después de
una comida sólida radiomarcada. Se analizó el efecto deTZP-101, el cual es un agonista
de la grelina, que produjo una reducción significativa del tiempo medio de vaciamiento
gástrico con la comida sólida (20%, p = 0,043) en comparación con placebo. No fueron
estadísticamente significativas las reducciones en la intensidad de los síntomas
posprandiales (24%) y plenitud postprandial (37%) después de TZP-101. La mayoría de
los eventos adversos fueron leves y autolimitados y no hubo diferencias identificables en
números o tipos de eventos adversos entre TZP-101 y el placebo. (22)
En el estudio de EjsKjaer y cols; Se evaluó la seguridad y eficacia de múltiples dosis de
TZP-101 en pacientes con gastroparesia diabética moderada a severa; los pacientes
recibieron una infusión única de 30 minutos IV de 20,40, 80, 160, 320 o 600 mcg/kg,
(n=57) o placebo (n=19) por 4 días consecutivos; la infusión de 80 mcg/kg se identificó
como la dosis más eficaz. En el día 4, se encontró una mejoría estadísticamente
significativa con el medicamento en comparación con el placebo en la severidad de la
GCSI, pérdida de apetito y emesis para el grupo de dosis de 80 mcg/kg (P = 0,034 y P =
0,006). Además, en esta dosis, la proporción de pacientes con por lo menos 50% de
mejoría en la puntuación fue significativa con una p = 0,019, en comparación con el
placebo. En relación con la comida las calificaciones GSA de plenitud posprandial
mejoraron significativamente en el grupo de 80 mcg/kg en comparación con el placebo (p
= 0,012). Los perfiles de seguridad fueron similares en el grupo placebo y TZP-101 (23)
En otro estudio de J. M. Wo, de carácter multicéntrico que buscó aproximarse a los
efectos de TZP-101 en gastroparesia diabética en pacientes que tuvieran un score GCSI
mayor a 3.5 en la subescala de Nausea/vómito, a quienes posteriormente se
hospitalizaba y se aleatorizaba para recibir por 4 días, una de seis dosis de TZP-101
(rango entre 20 hasta 600 mcg/kg); Aunque 76 pacientes fueron seleccionados
solamente 23 tenían una puntuación inicial media de severidad de GCSI náuseas /
vómitos de 4,45+/- 0,44. Al revisar los resultados en los diferentes subgrupos de dosis
estos autores también encontraron una mejoría estadísticamente significativa sobre el
placebo en el grupo de 80 mcg / kg para reducción en la puntuación de base en GCSI
subescala de Nausea / vómitos 3,82+/- 0,76 (p = 0,011); Estos resultados se mantuvieron
a los 30 días de seguimiento de la evaluación. La proporción de días con vómitos se22 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía
gastrointestinal autonómica diabética
redujo significativamente (p = 0,05) en el grupo de 80 mcg/ kg (media de 1,2 días de
vómitos durante cuatro días de tratamiento) en comparación con el placebo (media de
3,2 días de vómitos en 4 días de tratamiento). (24)6. Conclusiones y recomendaciones
A manera de resumen respecto a los medicamentos, en metoclopramida solamente se
encontró estudios que mejoraron vaciamiento gástrico pero sin diferencia significativa en
relación a los síntomas. Cisapride produce aumento en vaciamiento gástrico pero en
cuanto a mejoría síntomática los hallazgos son contradictorios debido a que en un
estudio no hubo mejoría sintomática y en otro mejoró la dispepsia aunque no control
glucémico. Mitemcinal mejora vaciamiento gástrico y también mejora síntomas a dosis de
10 mg 2 veces al día. Los agonistas de motilina no muestran resultados alentadores. La
clonidina mejora vaciamiento gástrico pero no se conoce su utilidad en mejoría
sintomática. Domperidona con uno de los estudios mejor conducido y con mayor número
de pacientes muestra que con dosis de 20 mg 4 veces al día mejora síntomas.
Eritromicina mejora vaciamiento gástrico y podría tener utilidad en mejoría sintomática sin
embargo este aspecto no ha sido evaluado. Por último la grelina y su agonista TZP-101
el cual es uno de los medicamento que posee más estudios, acelera el vaciamiento
gástrico y presenta mejoría sintomática.
A pesar de que la gastroenteropatía diabética es una patología relativamente común, y
de que los tratamientos farmacológicos de la misma han sido múltiples, no se cuenta con
un suficiente número de estudios de la mejor calidad que evalúen la eficacia, seguridad,
tolerabilidad de los medicamentos empleados hasta el momento; quizá los únicos
medicamentos que se acercan a este ideal son Mitemcinal, domperidona y entre los
medicamentos más recientes el TZP- 101 que muestra mejoría significativa en las
escalas de evaluación de síntomas; los demás medicamentos solamente tienen estudios
que evalúan componentes aislados y la mayoría evalúa solamente el impacto sobre
vaciamiento gástrico sin evaluar el impacto clínico, por lo que se deben desarrollar más
estudios al respecto.7. Limitaciones
La restricción de idioma hizo que la medicina oriental con medicamentos como
Weichangshu, no pudieran ser incluidos en la revisión, por idioma. Los estudios con
respecto a gastroenteropatía autonómica diabética se centran en gastroparesia por lo
que no fue posible, aproximarse al tratamiento de otros trastornos gastrointestinales
debidos a esta patología. En general la mayor parte de los estudios presentados tienen
un número reducido de pacientes, y algunos de ellos son estudios cruzados con las
limitaciones pertinentes a dicho diseño. Además medicamentos novedosos que parecen
ser prometedores aun no tienen estudios con los criterios de inclusión de la presente
revisión por lo que no pudieron ser revisados.A. Anexo: Tabla resumen de estudios
%
HB DURAC
ESTUDIO N EDAD M / F OBJETIVO A1C ION TTO RESULTADOS JD
CISAPRIDE
Todos los
investigar el efecto de pacientes
cisapride oral (10 mg recibieron una
tres veces al día) en tableta de 10 la cisaprida facilita el
GASTROENTEROL pacientes con mg 30 minutos vaciamiento gástrico en
OGY 1989 alteración de la 6 antes de sus pacientes con
Michael Camilleri, y 3H/23 motilidad intestinal semana tres comidas dismotilidad intestinal
colaboradores 26 50 M superior NR s diarias superior 3
los efectos de cisaprida
8 sem cisapride 10 no fueron diferentes
J tto mg 4 veces al de los de un placebo
ClinEndocrinolMetab En ptes insulino - 4 sem dia por 8 sobre el control
. 1999. Stacher G y 11 requirientes 8.4 de semanas vs glucémico y el vaciado
col. 23 45 H/12M y glicemia inestable % lavado placebo gástrico 4
Investigar si cisapride
acelera el Los tiempos de
vaciamiento vaciamiento se acortaron
gástrico o mejora el en
control el grupo de cisapride,
de diabetes en cisapride 10 además mejoría en
pacientes con mg tds vs síntomas dispépticos; no
PharmacolTher. 5H/14 gastroparesia >7 12 placebo por se encontró mejoría en
2002, Braden B 85 50 M diabética % meses 12 meses control glucémico 326 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía gastrointestinal autonómica diabética
%
HB DURACIO
ESTUDIO n EDAD M / F OBJETIVO A1C N TTO RESULTADOS JD
MITEMCINAL
106 pacientes
asignados
al azar en
investigar el cuatro
efecto de regímenes de
Alimentary mitemcinal dosificación (22
Pharmacolog sobre el con el placebo
y & vaciado y 21 de Todas las dosis de mitemcinal mostro
Therapeutics gástrico en mitemcinal 10 actividad pro cinética.
2007 paciente con mg, 20 mg, 30 Existió una mejoría significativa en la
R. W. gastroparesia mg bid o 20 mg retención de comida en 240 minutos
Mccallum y 18-70 22 H diabética y 4 tres veces al se observo incluso con las dosis más
cols 106 años /68 M idiopática NR semanas día) bajas. 5
investigar si 329 pacientes
Alimentary mitemcinal fueron
Pharmacolog mayor fuero superior estudiados , mitemcinal 10 mg produjo una tasa de
y es de al placebo en 131 con respuesta significativamente mejor que
Therapeutics 18 el alivio de los placebo, el placebo, en el grupo identificado por
2007 R. W. años síntomas mitemcinal 5 mg el índice de masa corporal inicial ( <
Mccallum y de No atribuidos a 16 y mitemcinal 10 35 Kg/m2) y la hemoglobina A1c (
cols 329 edad descrito gastroparesia < 10% semanas mg <10%) 4Anexo A. Tabla Resumen de estudios 27
%
HB
ESTUDIO n EDAD M / F OBJETIVO A1C DURACION TTO RESULTADOS JD
MOTILINA
Aliment
Pharmacol Evaluar los efectos
Ther agudos de KC 11458 KC 11 458 dosis
2004; A. en el vaciamiento de 8 mg, tres KC 11458 no tiene efecto significativo
Russo y gástrico en la veces al día o sobre el vaciado gástrico en los
cols 58 50 11 M /18H gastroparesia diabética 8.0 8 días placebo pacientes con gastroparesia diabética 3
Los pacientes El agonista de la motilina ABT-229 no
recibieron fue eficaz en el alivio de los los
una de cuatro síntomas postprandiales en los
dosis de ABT- pacientes con diabetes mellitus en la
229 (1,25, 2,5, presencia de retraso del vaciamiento
5, o 10 mg dos gástrico. En general, 63% de los
evaluar la eficacia de veces al día pacientes tratados con placebo
ABT-229 en los antes del presentaron una respuesta global buena
pacientes diabéticos desayuno y o excelente, y esto no era diferente del
Gut 2001; sintomáticos con y sin cena) o placebo tratamiento activo
N J Talley retraso del vaciamiento 4,3- durante cuatro
y cols. 269 45 92H/177M gástrico. 5,8% 4 semanas semanas 528 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía gastrointestinal autonómica diabética
%
EDA HB
ESTUDIO n D M / F OBJETIVO A1C DURACION TTO RESULTADOS JD
CLONIDINA
Establecer si una dosis
única
de clonidina altera el
vaciamiento gástrico de clonidina 0.3 La clonidina no tiene un efecto
una comida sólida y el mg vs procinetico gástrico en dosis
Aliment análisis secundario estudio placebo 2h única de 0.3 mg orales. Más
PharmacolTher. comparar 2 métodos de de vacia- antes probablemente actúe de forma
2002 Huilgol V y análisis de información miento del estudio central reduciendo las nauseas y
cols. 20 48 12H/8M de vaciamiento gástrico NR gástrico dosis única el vómito. 4
DOMPERIDONA
Determinar la eficacia, domperidona
tolerabilidad e impacto 20 mg 4 Domperidona 20 mg 4 veces al
en la calidad de vida de veces al día día es efectivo, bien tolerado y
ClinTher. 1998; 33% domperidona en por 4 tiene mejoría sostenida luego de 4
Silvers D. y cols. 208 45 /66% gastroparesia diabetica NR 4 semanas semanas semanas de tratamiento. 4Anexo A. Tabla Resumen de estudios 29
ERITROMICINA
200 mg de
eritromicina IV
Examinar el efecto de vs placebo
eritromicina en pacientes en un periodo La eritromicina disminuyó el tiempo de
N Engl J Med. 1990; con gastroparesia de 15 min vaciamiento gástrico para líquidos y
Janssens J y cols. 10 51 3H/7M diabética severa 8% 4 semanas postprandial sólidos. 3
%
HB
ESTUDIO n EDAD M / F OBJETIVO A1C DURACION TTO RESULTADOS JD
GRELINA
Infusión de 2
horas de
grelina 5 La grelina incrementa el vaciamiento
Investigar si gelina mejoró pmol/kg/min o gástrico en pacientes con
Gut. 2005; Murray el vaciamiento gástrico en SS en 2 gastroparesia diabética
CD, y cols 10 46 5H/5M gastroparesia diabética, 9.4% 180 min ocasiones independientemente del tono vagal. 4
Infusión de El agonista de la grelina TZP 101 es
TZP-101 (80, bien tolerado en ptes con
Seguridad y eficacia de 320 y 600 gastroparesia crónica moderada a
Clin Drug Investig. TZP-101 en ptes mcg/kg) IV en severa y muestra mejoría
2009; Wargin W, y diabéticos con síntomas infusión de 30 estadísticamente significativa en el
cols. 10 51 5H/5M de gastroparesia 9.5% 4h minutos vaciamiento gástrico. 3
infusión
intravenosa
única de 30-
Identificar la dosis más min de 20, 40, TZP-101 parece ser seguro, bien
efectiva de TZP-101 y 80, 160, 320, o tolerado y
Neurogastroenterol determinar la seguridad y 600 mcg/ kg efectivo en el direccionamiento agudo
Motil. 2010; Ejskjaer eficacia de múltiples dosis 4 días TZP-101, o de
N. y cols. 76 45 25H/51M de TZP-101 8.6% consecutivos placebo algunos síntomas de gastroparesia. 430 Revisión sistemática de la literatura sobre Tratamiento de la neuropatía gastrointestinal autonómica diabética
%
HB
ESTUDIO n EDAD M / F OBJETIVO A1C DURACION TTO RESULTADOS JD
Los pacientes
fueron
hospitalizados y
recibieron
cuatro dosis
únicas diarias
de 30 min
infusiones de
uno de los seis
dosis de 101-
TZP (rango 20-
Aproximarse al efecto de 600 ug / kg) o
TZP-101 en gastroparesia placebo. La TZP-101 substancialmente redujo la
Aliment diabética con nausea eficacia fue frecuencia
PharmacolTher. severa y score de severi- evaluada por y severidad de nausea y vomito
2011; Wo JM, y 9H/14 dad basal de > 3.5 en mejoría de los también como
cols. 23 42.3 M GCSI. NR 4 días síntomas. síntomas globales de gastroparesia. 5Bibliografía
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