Caracterización clínica y funcional de los pacientes con enfermedad de Pompe en Colombia
Autor: Botia Valderrama, Diana Natalia Andrea
Asesor: Leal Castro, Aura Lucia (Thesis advisor)
Fecha: 2016-06-20
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: La enfermedad de Pompe es una patología neuromuscular hereditaria rara caracterizada por la deficiencia de la enzima alfa glucosidasa ácida lo que lleva a un depósito de glucógeno en numerosos tejidos principalmente en el tejido muscular. El propósito de este trabajo es caracterizar clínica y funcionalmente a los pacientes con enfermedad de Pompe en Colombia. Este estudio fue descriptivo observacional no experimental, de corte transversal. Se evaluaron 12 pacientes con edades entre los 14 a 49 años de diferentes zonas del país. El 66% es masculino. El 58% vive en un área rural. El 66% tiene estudios de bachillerato completo y Universitario. La edad de diagnóstico se encontró en 28,4 años (rango 14-47 años) con una edad de aparición de los síntomas de 18,5 años (rango 4-30). El tiempo que se tardó en diagnosticar a los pacientes desde el inicio del cuadro clínico fue de 10 años (rango 4-22). En el test de marcha en 6 minutos el promedio de distancia recorrida fue de 396,89 metros (rango 210 a 570) que corresponde a un 54,67% de la distancia esperada para estos pacientes  (rango 29-78 %). El puntaje total de la escala de la medida de la función motora se encontró con un valor de 62,4 (rango 21-96) que corresponde a un porcentaje total de 64,9% los valores de la dinamometría fueron muy bajos si se comparan con los valores de referencia. La dinamometría de mano fue la excepción, sólo un paciente obtuvo una medida de 0.5 N para ambas manos, los demás se encontraban en el rango de 18 a 40 N. En las mediciones de la escoliometría, 10 pacientes presentaron una inclinación anormal del hombro,  hubo una paciente con todos valores anormales  y cuatro pacientes evidenciaron hiperlordosis lumbar. En conclusión lo encontrado en los pacientes del estudio con respecto a la población general, es que en las diversas pruebas que se aplicaron se evidenciaron alteraciones. Los pacientes con enfermedad de Pompe requieren una intervención multidisciplinaria, el curso progresivo de la enfermedad hace que ellos se deterioren sino tienen ninguna intervención en rehabilitación.

Caracterización clínica y funcional de
los pacientes con Enfermedad de
Pompe en Colombia
Diana Natalia Andrea Botia Valderrama
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Física y Rehabilitación
Bogotá, Colombia
2016Caracterización clínica y funcional de
los pacientes con Enfermedad de
Pompe en Colombia
Diana Natalia Andrea Botia Valderrama
Trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Medicina Física y Rehabilitación
Directora:
Dra. Doris Valencia Valencia
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Física y Rehabilitación
Bogotá, Colombia2016“Lo que somos hoy proviene de nuestros
pensamientos de ayer, y nuestros pensamientos de
hoy construirán nuestra vida mañana. Nuestra vida
es la creación de nuestros pensamientos”
Anónimo.Agradecimientos
A Dios por darme fortaleza cuando más lo he necesitado. A mi familia porque es el motor
de mi vida. A mis profesores por enseñarme no sólo lecciones académicas sino también
lecciones de vida. A mis compañeros por la amistad y el apoyo que me han brindado.Contenido 8
Contenido
Resumen
Lista de tablas
Introducción
1. Pregunta de Investigación y Justificación
1.1 Pregunta de Investigación
1.2 Justificación……………………………………………………………………..….16
2.Objetivos
2.1 Objetivo General
2.2 Objetivos específicos
3. Marco Teórico…
3.1 Epidemiología……..…………………………………………………………………….…..18
3.2Patogénesis………………………………………………………………………………….18
3.3 Clasificación………………………………………………………………………………….18
3.4 Diagnóstico molecular y enzimático………………………………………………………19
3.5 Terapia de reemplazo enzimático…………………………………………………………20
3.6 Pruebas clínicas………………………………………………………………………..……21
3.6.1 Pruebas funcionales………………………………………………………………………21
3.6.2 Medida de la función motora para las enfermedades neuromusculares……………25
3.6.3 Medición clínica de la escoliosis…………………………………………………………26
3.6.4 Estado respiratorio………………………………………………………………………..27
3.6.5 Desempeño Muscular…………………………...……..…………………………………27
4. Métodos
4.1 Tipo de estudio………………………………………………………………………………29
4.2 Población de estudio………………………………………………………………………..29
4.3 Criterios de Inclusión………………………………………………………………………..29
4.4 Criterios de Exclusión……………………………………………………………………….29
4.5 Variables a estudio………………………………………………………………………….30
4.5.1 Variables Sociodemográficas…………………………………………………………...30
4.5.2 Variables clínicas………………………………………………………………………….30
4.5 Análisis estadístico………………………………………………………………………….31
4.6 Consideraciones éticas……………………………………………………………………..32
5. Resultados……………………………………………………………………………………33
6. Conclusiones y Recomendaciones
6.1 Conclusiones…………………………………………………………………………………37
6.2Recomendaciones…………………………………………………………………………...38
Bibliografía………………………………………………………………………………………Resumen
La enfermedad de Pompe es una patología neuromuscular hereditaria rara caracterizada
por la deficiencia de la enzima alfa glucosidasa ácida lo que lleva a un depósito de
glucógeno en numerosos tejidos principalmente en el tejido muscular. El propósito de
este trabajo es caracterizar clínica y funcionalmente a los pacientes con enfermedad de
Pompe en Colombia. Este estudio fue descriptivo observacional no experimental, de
corte transversal. Se evaluaron 12 pacientes con edades entre los 14 a 49 años de
diferentes zonas del país. El 66% es masculino. El 58% vive en un área rural. El 66%
tiene estudios de bachillerato completo y Universitario. La edad de diagnóstico se
encontró en 28,4 años (rango 14-47 años) con una edad de aparición de los síntomas de
18,5 años (rango 4-30). El tiempo que se tardó en diagnosticar a los pacientes desde el
inicio del cuadro clínico fue de 10 años (rango 4-22). En el test de marcha en 6 minutos el
promedio de distancia recorrida fue de 396,89 metros (rango 210 a 570) que corresponde
a un 54,67% de la distancia esperada para estos pacientes (rango 29-78 %). El puntaje
total de la escala de la medida de la función motora se encontró con un valor de 62,4
(rango 21-96) que corresponde a un porcentaje total de 64,9% los valores de la
dinamometría fueron muy bajos si se comparan con los valores de referencia. La
dinamometría de mano fue la excepción, sólo un paciente obtuvo una medida de 0.5 N
para ambas manos, los demás se encontraban en el rango de 18 a 40 N. En las
mediciones de la escoliometría, 10 pacientes presentaron una inclinación anormal del
hombro, hubo una paciente con todos valores anormales y cuatro pacientes
evidenciaron hiperlordosis lumbar. En conclusión lo encontrado en los pacientes del
estudio con respecto a la población general, es que en las diversas pruebas que se
aplicaron se evidenciaron alteraciones. Los pacientes con enfermedad de Pompe
requieren una intervención multidisciplinaria, el curso progresivo de la enfermedad hace
que ellos se deterioren sino tienen ninguna intervención en rehabilitación.
Palabras clave: Enfermedad de Pompe, Colombia, Funcionalidad, Rehabilitación.10 Título de la tesis o trabajo de investigación
Abstract
Introduction: Pompe disease is a rare neuromuscular pathology which is characterized as
the deficiency of acid alpha-glucosidase enzyme. This disorder leads to an glycogen
storage disorder in which glycogen had accumulated in various tissues, especially in the
muscular tissue. Aim: The aim of this research is to determine the socio-demographical
and clinical variables of the patients with Pompe disease in Colombia. Methods and
results: The study was a descriptive, no-experimental observational, cross-sectional
study. We evaluated 12 patients aged between 14 and 49 years old from different cities.
66% are male patients. 58% are from rural areas. 66% has completed high school and
university studies. The mean age they were diagnosed is 28,4 years old (14-47y), the
mean onset age of the symptoms were 18,5 years old (4-30 y). The delayed diagnosed
time since the onset of the symptoms was 10 years (4 – 22). In the walking test in 6
minutes, the mean distance was 396,6 meters (210 – 570). The mean total score of the
motor function measure scale was 62,4 (21-96) which corresponds with a total
percentage of 64.9%. The dynamometry values were low if they compare with the
reference values. Although the hand-grip dynamometry was the exception, just one
patient scored 0.5 N for both hands, and the rest of the patients score between 18 to 40
N. In the Scoliometer measurements, 10 patients had an anormal shoulder tilt, one patient
had abnormality in all the values measured, four patients evidence lumbar hyperlordosis.
In conclusion, in the different applied test all the patients had alterations compared to the
general population. Patients with Pompe disease requieres multidisciplinary interventions,
its progressive course deteriorate the patients if there aren’t rehabilitative treatments.
Keywords: Pompe disease, Glycogen Storage Disease Type II, Rehabilitation,
ColombiaLista de tablas
Pág.
Tabla 3-1. Valores de la prueba caminar/correr 10 metros en personas sanas ……….23
Tabla 3-2 Promedio por rangos de edad del test sentarse y pararse 5 veces ……….25
Tabla 3-3 Promedios de fuerza muscular en Newtons según acción muscular……… 27
Tabla 3- 4 Promedio fuerza muscular en Newtons de acuerdo a edad y género ……38
Tabla 5-1. Características de la población ……………………………………………….33
Tabla 5-2. Resultados test de Marcha 6 minutos …………………………………………34
Tabla 5-3 Resultados de la escala de la medida de la función motora ………………...34
Tabla 5-4. Valores promedio de las mediciones de la Escoliometría …………………36Introducción
La enfermedad de Pompe es una patología neuromuscular autosómica recesiva rara,
progresiva y frecuentemente fatal. Se estima que la prevalencia de la enfermedad es de
1/40.000, para la forma infantil se calcula en 1/138.000 y para la tardía de 1/57.000 (1).
Se caracteriza por la acumulación de glucógeno en muchos tejidos, la cual es más
notoria en el músculo esquelético, el corazón y el músculo liso. Dicha acumulación es
generada por la deficiencia de la enzima lisosomal alfa glucosidasa ácida. La
presentación clínica de esta entidad varía desde una forma infantil o de inicio temprano
caracterizada por cardiomiopatía hipertrófica, hepatomegalia, debilidad muscular,
hipotonía y muerte originada por falla cardiorrespiratoria en el primer año de vida, hasta
la forma de inicio tardío caracterizada por una miopatía lentamente progresiva
involucrando predominantemente músculos esqueléticos, que puede presentarse tan
tarde como entre la segunda y sexta décadas de la vida (2).
El tratamiento específico es con la enzima exógena recombinante alfa glucosidasa acida,
que reemplaza la enzima ausente o deficiente. Se ha evidenciado que el inicio precoz
del tratamiento, para la forma tardía, muestra una mejor respuesta de los músculos
esqueléticos por una disminución uniforme de los depósitos de glucógeno, a diferencia
de la respuesta del músculo cuando la terapia se inicia tardíamente en la que la
disminución es irregular. (3)
Debido al importante compromiso en la funcionalidad e independencia que produce la
enfermedad de Pompe, la intervención de rehabilitación debe ser temprana (1). Un
adecuado proceso de rehabilitación integra las áreas física y cardiopulmonar que darán
al paciente con enfermedad de Pompe mejoría en su calidad de vida, prolongando su
independencia y para tal efecto se debe contar con un equipo interdisciplinario que
incluya, entre otras, las áreas de terapia física, nutrición, psicología y terapia respiratoria;
equipo que debe ser supervisado y coordinado por un especialista en medicina física y
rehabilitación.
En estos pacientes es necesario realizar una valoración del compromiso funcional y el
efecto sobre las actividades básicas cotidianas (ABC) y la actividades de la vida diaria
(AVD), teniendo en cuenta el nivel de independencia y hacer énfasis en las condicionesBibliografía 13
músculo-esqueléticas, evaluando la postura, las desviaciones de la columna, la fuerza
muscular, la condición cardioprespiratoria y la capacidad funcional submáxima. (1)14 Título de la tesis o trabajo de investigación
1.Pregunta de Investigación y Justificación
Pregunta de Investigación
1.1
¿Cuáles son las características sociodemográficas, clínicas y las limitaciones funcionales
de los pacientes con enfermedad de Pompe en Colombia?
1.2 Justificación
Las enfermedades de baja prevalencia como la enfermedad de Pompe hace que no
exista una amplia experiencia en la caracterización y manejo de pacientes con este
trastorno, y se podría llegar a subestimar la severidad de los problemas físicos,
pulmonares y de la calidad de vida, con retrasos en el tratamiento y en el seguimiento. La
enfermedad de Pompe es una patología neuromuscular rara y en Colombia no existen
estudios que demuestren cual es la funcionalidad de estos pacientes ni hay datos sobre
sus características demográficas o sociales. El conocer lo anterior sentará las bases para
el desarrollo de un programa de rehabilitación para estos pacientes. Esta investigación
tiene como propósito determinar las características sociodemográficas y clínicas de los
pacientes con enfermedad de Pompe en Colombia.Bibliografía 15
2.Objetivos
2.1 Objetivo General
Caracterizar clínicamente a los pacientes con enfermedad de Pompe en Colombia
Objetivos Específicos
2.2
 Determinar las características socio demográficas de la población a estudio.
 Identificar las alteraciones clínicas de estos pacientes por medio de la escala de
la medición de la función motora, y pruebas clínicas cronometradas
 Especificar recomendaciones en el manejo de la rehabilitación de pacientes con
enfermedad de Pompe16 Título de la tesis o trabajo de investigación
3.Marco Teórico
La enfermedad de Pompe es un trastorno recesivo autosómico causado por la deficiencia
de la enzima alfa glucosa ácida que hidroliza el glucógeno lisosomal. Se caracteriza por
ser progresiva y es usualmente fatal, especialmente cuando es de inicio temprano. Es la
única enfermedad de depósito de glucógeno que es también enfermedad de depósito
lisosomal (3). Este depósito lleva a un almacenamiento en numerosos tejidos de los
cuales se afectan de forma predominante en el músculo esquelético cardíaco y liso
afectando su funcionalidad (2)
3.1 Epidemiología
Se ha reportado que la frecuencia de la enfermedad a nivel mundial en todas las formas
es de 1 en 40000. Para la forma infantil se calcula en 1 en 138.000 y para la tardía de 1
en 57.000 (1). En la población taiwanesa y holandesa se ha reportado una frecuencia en
la enfermedad de inicio infantil que varía entre 1 en 33000 hasta 1 en 138000
respectivamente. (24)
3.2 Patogénesis
En la enfermedad de Pompe se conoce que existe acumulación de glucógeno cuando la
tasa de importación de glucógeno excede a la tasa de degradación del mismo. Por lo
tanto los lisosomas permanecen saturados de glucógeno, crecen de tamaño, hay fusión
de lisosomas y hasta formación de más de estos organelos celulares. Los lisosomas que
están en la periferia de las fibras musculares, se ven también entre los filamentos
contráctiles dificultando la contracción y causando la ruptura de las fibras musculares. En
casos severos puede observarse lagos de glucógeno citoplasmático en las fibras
dañadas. Sin posibilidad de reparo de la fibra, se forma tejido cicatricial. (2,3)
3. 3 ClasificaciónBibliografía 17
Han existido varias clasificaciones para la enfermedad de Pompe, en general se prefiere
clasificar los pacientes de acuerdo a la edad actual en el momento del diagnóstico junto
con la descripción de la edad de inicio de los síntomas, por ejemplo, un infante con la
enfermedad clásica de inicio infantil, un niño con enfermedad de inicio en la infancia, un
adulto con inicio de los síntomas durante la infancia temprana o en la adultez. Precisar la
información del curso clínico es necesario para una clasificación adecuada y establecer
su pronóstico. (2)
Forma clásica infantil
Los síntomas inician al mes o mes y medio de vida, y su expectativa de vida es de 6 a 8
meses. Se ha reportado que el paciente con mayor supervivencia en este fenotipo fue de
2.9 años. Lo más característico de esta forma clásica es una hipertrofia cardíaca masiva
y una pérdida rápidamente progresiva de la función muscular y los principales hitos del
neurodesarrollo no se logran.
Forma no clásica infantil
Estos pacientes tienen un compromiso cardíaco moderado pero los síntomas principales
son la debilidad muscular y las infecciones pulmonares seguida de la insuficiencia
respiratoria que puede llegar a ser fatal. Usualmente son diagnosticados durante el
primer año de vida en donde se puede observar o un deterioro rápido o más bien lento
Forma juvenil y adulta
No hay criterios otros criterios para definir estos subtipos de forma separada salvo la
edad del paciente y la edad de inicio de los síntomas. Todos tendrán problemas para la
marcha a medida que la enfermedad progresa, en varios estudios determinaron que un
44% usa silla de ruedas y un 45% tienen algún tipo de soporte ventilatorio.
3.4 Diagnóstico molecular y enzimático18 Título de la tesis o trabajo de investigación
La Alfa glucosa ácida pertenece a la familia de 31 hidrolasas. El gen de la alfa
glucosidasa ácida contiene 19 exones en 20 kB del DNA genómico El locus es
polimórfico con 36 cambios de pases que no son patogénicas. Se ha identificado por lo
menos más de 100 mutaciones patogénicas. El genotipo y el fenotipo en la enfermedad
de Pompe en general se ha correlacionado bien. Cualquier combinación de dos alelos
que lleven mutaciones de delección se asocia con el fenotipo clásico infantil. La mutación
-13T>G predispone a padecer la forma no clásica. (2,6)
Los diferentes niveles de actividad residual de la enzima alfa glucosidasa ácida en los
diferentes subtipos de esta enfermedad se han estado investigando desde 1977.
Actualmente se ha visto que el ensayo de esta enzima en leucocitos no es un método
diagnóstico confiable. Este método requiere el uso de anticuerpos para que
específicamente extraigan la enzima lisosomal y el uso de glucógeno como un sustrato
natural. Pero se debe tener precaución al usar este tipo de sustrato porque por lo menos
en los caucásicos 1 de cada 16 es portador del alelo GAA2 que codifica una isoenzima
de la alfa glucosidasa ácida con actividad reducida para el glucógeno sin causar el
depósito lisosomal de glucógeno. (6)
Para los estudios de la enzima alfa glucosidasa ácida en gotas de sangre seca
recolectadas en papel filtro se requieren cuatro gotas de sangre depositadas en tarjetas
recolectoras. En el resultado se tiene en cuenta los efectos que genera el inhibidor sobre
las isoformas presentes en la muestra, en relación con la actividad total de la enzima. Se
ha establecido un primer rango de normalidad con un porcentaje de inhibición menor que
85 y una relación entre la enzima neutra e inhibida menor que 15. Los pacientes
diagnosticados hasta la fecha en Colombia y Latinoamérica por el Centro de
Investigación en Bioquímica de la Universidad de Los Andes, han arrojado un porcentaje
de inhibición menor que 86% y relación entre la alfa glucosidasa ácida neutra y la alfa
glucosidasa inhibida mayor que 18. (1)
3.5 Terapia de reemplazo enzimático
En 1979 se realizaron los primeros ensayos con la terapia de reemplazo enzimático con
una enzima derivada de la placenta pero presentó problemas de inmunogenicidad y la
cantidad de enzima purificada era muy escasa. Cuando en el año 1990 se desarrolló laBibliografía 19
tecnología molecular recombinante se continuaron con los ensayos. Posteriormente en el
año 2006 la terapia específica con la enzima exógena recombinante alfa glucosidasa
acida, fue finalmente desarrollada (Myozyme, Genzyme Corporation) y aprobada por la
administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Agencia Europea de
Medicamentos (6). El tratamiento con alfa glucosidasa ácida se debe realizar cada 15
días y la dosis recomendada es de 20 mg/kg (1,6)
3.6 Pruebas clínicas
Cuando se evalúa a un paciente con enfermedad neuromuscular, se tienen que tener en
cuenta pruebas y estudios iniciales para establecer el desempeño muscular, el
compromiso respiratorio y el estado funcional, para determinar los objetivos de la
rehabilitación física y cardiopulmonar de estos pacientes. A continuación se describen las
pruebas clínicas que se pueden realizar en este tipo de patologías.
3.6.1 Pruebas funcionales cronometradas
 TEST DE MARCHA EN 6 MINUTOS
Esta prueba evalúa la capacidad para realizar ejercicio físico, midiendo la distancia
máxima que puede caminar durante 6 minutos. Es una prueba sub-máxima, provoca
estrés fisiológico en los sistemas cardiorrespiratorio y muscular en condiciones
aeróbicas. Además es un buen indicador de la capacidad para realizar ejercicio.
Este test se ha utilizado en diferentes patologías debido a la confiabilidad de esta prueba.
La diferencia mínima clínicamente importante, que se define como el cambio mínimo más
importante desde la perspectiva del paciente (4), no se ha determinado específicamente
para la enfermedad de Pompe pero se podría equiparar a lo establecido en la
enfermedad de Duchenne. En un estudio (5) se determinó en 28.5 metros para ésta
patología. También se estableció que la confiabilidad test-retest es excelente (ICC 0,92).
En una revisión sistemática se ha descrito que en pacientes con enfermedad de Pompe
en tratamiento con la terapia de reemplazo enzimático, el 77,9% mejoraron en la
distancia recorrida (con un rango entre 10 metros a 149 metros), el 8,2% se estabilizaron
y el 13,9% empeoraron. Aunque los datos no mostraron una clara correlación entre una
mayor duración del tratamiento y una óptima mejoría en la funcionalidad motora. (6)20 Título de la tesis o trabajo de investigación
Respecto a los valores de referencia en el año 2007 Geiger determinó valores de
normalidad en una población de 456 niños sanos caucásicos según edad y sexo entre 3
y 18 años, logrando estandarizar la distancia caminada desde temprana edad. En este
estudio se destaca una diferencia entre géneros donde los varones caminan una mayor
distancia que las niñas (7).
Esta prueba ha demostrado tener diferencias significativas dependiendo de la longitud de
la pista que se use. Si los pacientes caminan en una pista de 10 metros de longitud, esto
resultará en que se recorrerá una distancia menor que cuando caminan en una pista de
50 metros, por lo que es importante estandarizar el área dónde se realiza el test (8). En
las guías de la Sociedad Americana del Tórax, se recomienda que se utilice una pista de
30 metros marcando cada 3 metros y los giros que se realicen deben ser señalizados con
un cono (9).
 PRUEBA DE CAMINAR/CORRER 10 METROS
Este test fue Inicialmente diseñado en el año 2010 y nuevamente fue revisada en el
2013. La prueba mide la velocidad de la marcha en metros por segundo. Se instruye al
paciente a caminar una distancia de 10 metros y se mide el tiempo que toma culminar el
test. La prueba se realiza a la velocidad habitual que tenga el paciente al caminar y/o a la
velocidad más rápida que pueda hacer el paciente durante el examen. La distancia
recorrida en metros es dividida en el tiempo que se registrado en segundos, los cuales
medirán la velocidad del paciente. Se repite tres veces y se toma el mejor valor. También
se ha mencionado que hay valor clínico en tomar los registros tanto de la velocidad usual
como los de la velocidad máxima (10). La diferencia mínima clínicamente importante y la
confiabilidad del test-retest de esta prueba no se ha descrito para enfermedad de Pompe,
sin embargo en un estudio se han determinado para otra patología neuromuscular, la
enfermedad de Duchenne, describiendo una confiabilidad del test excelente (ICC 0.85)
con una diferencia mínima clínicamente importante de 2.3 m/s (5), que se podría aplicar
para la enfermedad de Pompe. En el año 1997 (Bohannon et al) registraron valores de
esta prueba en 230 personas sanas con edades entre 20 a 79 años. 10. Los resultados
se encuentran en la tabla 3-1.Bibliografía 21
Tabla 3- 1. Valores de la prueba caminar/correr 10 metros en personas sanas
Mujer
Hombre
Edad (años) Usual (m/s) Rápido (m/s) Usual (m/s) Rápido (m/s)
20 años 1.39 2.53 1.41 2.47
30 años 1.46 2.45 1.42 2.34
40 años 1.46 2.46 1.39 2.12
50 años 1.39 2.07 1.40 2.01
60 años 1.36 1.93 1.30 1.77
70 años 1.33 2.08 1.27 1.74
 TEST DE SUPINO A BIPEDO
Esta prueba mide la cantidad de tiempo que toma a una persona pararse desde la
posición supina en una camilla, no desde el piso. Tiene como ventajas que es rápida y
fácil de realizar aunque en el momento aún no se ha publicado un protocolo
estandarizado para este examen. Tampoco se ha determinado una diferencia mínima
clínicamente importante para otras patologías neuromusculares además de la
enfermedad de Duchenne, pero ésta podría ajustarse para la enfermedad de Pompe
teniendo en cuenta que es también una enfermedad neuromuscular. Se ha encontrado
que esta diferencia es de 3,7 segundos con una confiabilidad test-retest excelente (ICC
0.87) (5).
 SUBIR / BAJAR 4 ESCALERAS
En esta prueba se puede observar como el paciente sube y baja escaleras (por ejemplo
si requiere dispositivos de ayuda, si baja un pie a la vez o si requiere apoyarse en la
barra) y se mide el tiempo en que demora en subir y en bajar escaleras. En un estudio se
identificó el tiempo en que se demoraban en ejecutar esta prueba personas sanas con
edades entre los 8 a 14 años. Se identificó una media de 8.1 segundos, con un rango
entre 6,3 a 12,6 segundos y un promedio de 0.58 segundos por paso. Se encontró una
confiabilidad test-retest excelente ICC 0.94 (12). Hay que tener en cuenta que en caso
que el paciente no sea capaz de realizarlo siempre se debe anotar.22 Título de la tesis o trabajo de investigación
La diferencia mínima clínicamente importante de esta prueba de 2,1 segundos para subir
escaleras con una confiabilidad test-retest excelente (ICC 0.91) para subir escaleras y
con un ICC 0.83 para bajar escaleras (5). Estos datos se han validado para pacientes
con enfermedad de Duchenne, sin embargo se pueden tener en cuenta para utilizarlos en
pacientes con enfermedad de Pompe.
 TEST UP AND GO
Originalmente este test se diseñó para evaluar el balance dinámico en adultos mayores
durante la realización de una tarea que involucra una situación crítica para presentar
caídas, pero también ha demostrado gran utilidad en pacientes más jóvenes. Esta prueba
mide el tiempo invertido desde que el paciente (que está sentado) se separa de la silla,
recorre tres metros y se devuelve, hasta el momento en que se vuelve a sentar en la
misma silla de la que se paró inicialmente (13). En un estudio realizado en personas
sanas entre los 8 a 14 años se encontró una media de 5.2 segundos para esta prueba,
con un rango de 4.4 a 6.7 segundos y también se ha demostrado una confiabilidad
excelente del test (ICC 0.99) (12). Aún no se ha descrito la diferencia mínima
clínicamente importante de este test para enfermedad de Pompe.
 SENTARSE Y PARARSE 5 VECES
Es un test que mide la fuerza muscular funcional de los miembros inferiores. En esta
prueba, el paciente está sentado con los brazos cruzados en el pecho y la espalda contra
el respaldo de la silla. Ésta no debe estar asegurada contra la pared u otro objeto. Se le
pide al paciente que se pare y se siente 5 veces. El tiempo se cuenta desde que se
ordena al paciente comenzar y se finaliza cuando el paciente se haya sentado por
completo. En el año 2011 Wang et al realizaron un estudio con 170 niños, de los cuales
108 presentaban diplejía espástica y 62 niños tenían un desarrollo normal, se determinó
que el cambio mínimo detectable de la prueba es de 0.11 y la confiabilidad test-rest (ICC
0.99) es excelente (ICC 0.90) (14). Para determinar el tiempo promedio en la ejecución
de esta prueba según la edad se realizó un estudio que determinó también el tiempo
mínimo y máximo (15). En la tabla 3-2 se observan los resultados.Bibliografía 23
Tabla 3-2 Promedio por rangos de edad del test sentarse y pararse 5 veces
Rangos de Edad Años (n) Promedio + SD (seg) Mínimo- Máximo (seg)
19-49 (39) 6.2 + 1.3 4.1 – 11.5
50-59 (15) 7.1 + 1.5 4.4 – 9.1
60-69 (18) 8.1 + 3.1 4.0 – 15.1
70-79 (16) 10.0 + 3.1 4.5 – 15.5
80-89 (6) 10.6 + 3.4
3.8 -16-0
3.6.2 Medida de la función motora para las enfermedades
neuromusculares
Es una herramienta clínica adaptada a las enfermedades neuromusculares permitiendo
evaluar las habilidades motoras de los pacientes. Además permite seguir la evolución
motora de personas afectadas con algún grado de severidad de la enfermedad
neuromuscular que estén padeciendo. El estudio de validación de definitiva de la MFM se
desarrolló entre mayo 2002 y marzo 2003. En ella fueron valorados 303 personas entre 6
y 60 años que tenían diversas patologías: distrofia muscular progresiva de Duchenne y
de Becker, miopatía fascio-escápulo-humeral, miopatía de cinturas, distrofia muscular
congénita, miopatía congénita, distrofia miotónica, atrofia muscular espinal infantil, y
neuropatía sensitivo-motora hereditaria. (16)
Las dimensiones que evalúa esta herramienta son tres: D1 que corresponde a
bipedestación y transferencias, D2 que corresponde a motricidad axial y proximal y D3 a
la motricidad distal. Los ítems numerados desde el 1 al 32 están ordenados en una
secuencia lógica de paso. En niños menores a 6 años se usa una modificación de esta
escala en la que se evalúan 20 de éstos ítems (17). El paciente es evaluado en decúbito,
sedente y bípedo. Cada ítem se califica en una escala de 0 a 3. En el manual de esta
escala se describe ésta puntuación de la siguiente forma: 0: no puede iniciar la tarea o la
posición de inicio no puede ser mantenida, 1: inicia el ejercicio, 2: realiza
incompletamente el movimiento o lo realiza completamente pero de forma y 3: realiza
completamente el ejercicio con un movimiento es controlado y realizado a velocidad
constante. (16)24 Título de la tesis o trabajo de investigación
Las puntuaciones se expresan en porcentajes en relación a la puntuación máxima. La
puntuación para cada dimensión corresponde a la suma de las puntuaciones obtenidas
por el sujeto para los ítems de esa dimensión dividida por la puntuación máxima de esa
dimensión y multiplicada por 100. La puntuación total corresponde a la suma del conjunto
de las puntuaciones atribuidas al sujeto (todas las dimensiones incluidas) dividida por 96
y multiplicada por 100.
En el año 2012 se realizó un estudio con 152 pacientes con diversas patologías
neuromusculares (distrofia muscular de Duchenne, distrofia fascioescapulohumeral,
miopatías congénitas, distrofia miotónica, atrofia muscular espinal, neuropatías
hereditarias) en donde se determinó la sensibilidad al cambio de esta escala para
detectar modificaciones en la situación clínica de los pacientes. La función motora
disminuyó significativamente con el tiempo, confirmando el curso clínico progresivo de
estas enfermedades. El cambio en los pacientes reportando deterioro (34%) fue más
grande que en los cambios que reportaron estabilidad (47%) o mejoría (10%). (18)
3.6.3 Medición clínica de la escoliosis
En la evaluación clínica del paciente con enfermedad neuromuscular, hay que observar
las deformidades en la columna vertebral. En un estudio con 2700 participantes (19) el
test de Adams evidenció una sensibilidad de 84.37% y una especificidad de 93.44% y la
escoliometría una sensibilidad del 90.62% y una especificidad del 79.76% para detectar
escoliosis cuando se tiene como punto de corte de 8 grados de rotación de tronco. En
pacientes con enfermedad de Pompe que no tengan tratamiento aproximadamente la
mitad desarrollará escoliosis. Hay evidencia limitada en el manejo de la escoliosis
específicamente para esta patología. Como consecuencia de la debilidad de tronco y de
la atrofia muscular paraespinal, estos pacientes también desarrollan una hiperlordosis
lumbar compensatoria. La frecuencia de la evaluación de la escoliosis depende de los
grados de desviación de la columna, de la progresión de la enfermedad y de la edad. El
manejo ortésico no cambia la historia natural de la escoliosis en enfermedades
neuromusculares y el tratamiento quirúrgico para estos pacientes se debe considerar si el
ángulo de Cobb se encuentra entre 30 y 40 grados. (20)Bibliografía 25
3.6.4 Estado respiratorio
La insuficiencia respiratoria es la causa más frecuente de muerte en los pacientes con
enfermedad de Pompe. El 70% de ellos desarrollará una disfunción respiratoria con una
reducción en la capacidad vital forzada de aproximadamente 1.5% por año luego del
diagnóstico sin tratamiento (6). La debilidad diafragmática es sugestiva si hay una
disminución mayor al 10% de la capacidad vital forzada en supino comparado con una
posición erguida y si hay una disminución mayor al 30% la debilidad será severa. Aún no
se ha determinado una correlación clara entre la duración del tratamiento y la mejoría en
la función respiratoria (20). La probabilidad de necesitar soporte ventilatorio aumenta en
aproximadamente un 8% cada año posterior al diagnóstico (6).
3.6.5 Desempeño muscular
En un estudio que comparó la escala Medical Research Council (que clasifica la fuerza
muscular entre 0 y 5) y la dinamometría (que es una medida que evalúa la fuerza
muscular estática máxima con el uso de un dinamómetro digital o hidráulico) se concluyó
que una clasificación de 4 según la escala MRC cubre una gran variedad de fuerza en la
dinamometría (desde 10 hasta 250 Newton). Esta inexactitud hace que la escala MRC no
sea adecuada para una cuantificación precisa de la fuerza muscular (21). En patologías
neuromusculares el uso de la dinamometría ha aumentado por su precisión. Respecto a
sus valores de referencia, existe un estudio que se desarrolló en el año 1997 con una
muestra de 106 hombres y 125 mujeres con edades entre los 20 a 79 años. En la tabla 3-
3 se describen los promedios de fuerza según la acción muscular evaluada. (22)
Tabla 3-3 Promedios de fuerza muscular en Newtons según acción muscular
Acción Muscular Promedio (N) ICC
Extensión de muñeca 117.1 0.95
Flexion del codo 199.9 0.96
Extensión de codo 147.6 0.97
Rotación lateral de 126.4 0.9526 Título de la tesis o trabajo de investigación
hombro
Extensión de hombro 246 0.97
Abducción de 166.9 0.95
Hombro
Extensión de rodilla 403 0.97
Flexion de cadera 148.2 0.95
Abducción de cadera 235.8 0.95
Para la dinamometría de mano un estudio obtuvo valores de referencia con 2125
participantes entre 6 a 18 años de edad. En la tabla 3-4 se describe el valor promedio
obtenido según la edad (23)
Tabla 3- 4 Promedio fuerza muscular en Newtons de acuerdo a edad y género
Edad Promedio Fuerza N Promedio Fuerza
(años) Hombres N
Mujeres
6 9 12,8
7 9,1 13,8
8 10,6 16,4
9 12 21,3
10 15 22,7
11 17,9 26,1
12 21,7 34,1
13 24,9 31,6
14 31,3 34,7
15 35,1 36,0
16 37,6 35,0
17 40,2 40,9
18 42,1 35,2
4. Métodos
4.1 Tipo de estudio:Bibliografía 27
Se diseñó un estudio descriptivo, observacional no experimental, de corte transversal.
4.2 Población a estudio:
Personas diagnosticadas con Enfermedad de Pompe en Colombia que tengan estudio de
la actividad de la alfa glucosidasa acida (GAA) en gotas de sangre seca recolectadas en
papel filtro (GSSPF) o con estudios de GAA en aislamientos celulares (leucocitos o
linfocitos purificados) con resultados positivos para este trastorno, que se encuentren en
tratamiento con la terapia de reemplazo enzimático.
4.3 Criterios de inclusión
Todos los pacientes diagnosticados con enfermedad de Pompe que tengan un estudio
molecular o enzimático con resultado positivo para esta patología, como se describió en
la población a estudio. Si el paciente es menor de edad, el representante legal será el
que firme el consentimiento informado si se acepta que el paciente sea parte del estudio.
4.4 Criterios de exclusión
Personas que tengan sospecha clínica de enfermedad de Pompe sin un diagnóstico
molecular o enzimático confirmatorio. Pacientes que no deseen participar en la
investigación.
4.5 Variables a estudio
4.5.1 Variables Sociodemográficas:
• Género
• Edad28 Título de la tesis o trabajo de investigación
• Nivel educativo
• Lugar de procedencia
• Zona de residencia
4.5.2 Variables clínicas y de clinimetría:
• Edad de inicio de síntomas
• Edad al diagnóstico
• Distancia recorrida en metros en el test de marcha en 6 minutos
• Porcentaje de la distancia esperada en el test de marcha en 6 minutos
• Nivel en Escala de Borg para las actividades diarias
• Puntaje en la escala de la Medición de la función motora para las enfermedades
neuromusculares
• Resultado de la dinamometría en kilogramos*fuerza
- Hombro
- Flexión
- Extensión
- Rotación interna
- Rotación externa
- Abducción
- Aducción
- Codo
- Flexión
- Extensión
- Supinación
- Pronación
- Mano
- Cadera
- Flexión
- Extensión
- Rotación interna
- Rotación externa
- Abducción
- Aducción
 Resultado de la escoliometría del paciente
- Inclinación del hombro en grados
- Test de Adams en grados
- Curva Cervical C4-C7 en centímetros
- Curva Torácica en centímetros
- Curva Lumbosacra en centímetrosBibliografía 29
Una vez obtenido el consentimiento de los pacientes, se midieron las variables anteriores
en una sesión para cada paciente. En la escala de la medida de la función motora para
enfermedades neuromusculares, se midieron 32 ítems de las tres dimensiones y el
puntaje total según el manual en español del año 2010. El test de marcha en 6 minutos
se realizó según las especificaciones de la Sociedad Americana del Tórax. En la
dinamometría se utilizó un dinamómetro hidráulico manual de marca Baseline ®. En la
valoración de la escoliometría se utilizó un escoliometro de marca Baseline® referencia
12-1091.
4.5 Análisis estadístico
Se realizó un análisis estadístico descriptivo de los datos obtenidos, con el objetivo de
tener una descripción de la población de estudio mediante el paquete estadístico SPSS
23 y Excel. Se usaron tablas de frecuencia para las variables cuantitativas.
4.6 Consideraciones éticas
Según la resolución número 008430 de 1993 del Ministerio de Salud, por la cual se
establecen las normas científicas, técnicas y administrativas para la investigación en
salud, se considera que es una investigación con riesgo mínimo, debido a que es un
estudio observacional no experimental en donde se recolectaron datos demográficos de
los pacientes, datos obtenidos a través del examen físico y de equipos especializados
para medir la fuerza muscular, el grado de desviaciones de la columna vertebral que no
requieren ningún tipo de procedimiento invasivo y datos obtenidos a través de escalas
funcionales y de pruebas funcionales cronometradas que realizado por profesionales en
el área.30 Título de la tesis o trabajo de investigación
El estudio fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional de Colombia según acta No 004-025-15 y por el Consejo se
Facultad de Medicina.
.
5.Resultados
Variables sociodemográficas
5.1
Se evaluaron 12 pacientes con enfermedad de Pompe con las características
enumeradas en la tabla 5-1
Tabla 5-1. Características de la población
Edad años Género Procedencia Escolaridad
15 M Barranquilla Primaria Incompleta
15 M Piedecuesta Bachillerato Incompleto
27 M Cartagena Universitario
29 M Cartagena Universitario
40 F Piedecuesta Bachillerato Completo
39 F Guajira Bachillerato Completo
14 M Barranquilla Bachillerato Incompleto
38 M Piedecuesta Bachillerato Completo
42 F Bogotá UniversitarioBibliografía 31
49 F Turbaco Primaria Completa
32 M Bogotá Universitario
37 M Bogota Bachillerato Completo
La media de la edad de los pacientes fue de 31,4 años. El 66% de los pacientes son de
género masculino y del total el 58,3 % de los pacientes reside en una zona urbana. La
mayoría tienen un nivel de educación de bachillerato completo y universitario (66,6%).
Clínica y Clinimetría
5.2
Todos los pacientes fueron evaluados desde el punto de vista clinico, osteomusuclar y se
realizaron pruebas cronometradas que miden el desempeño en las diferentes
actividades, las cuales muestran los siguientes resultados:
Edad al diagnóstico y tiempo de aparición de síntomas
La edad de diagnóstico de la enfermedad de Pompe se encontró en 28,4 años (rango 14-
47 años) con una edad de aparición de los síntomas de 18,5 años (rango 4-30). El tiempo
que se tardó en diagnosticar a los pacientes desde el inicio del cuadro clínico fue de 10
años (rango 4-22). Dos pacientes tienen traqueostomía y gastrostomía y todos reciben
terapia de reemplazo enzimático.
Test de Marcha en 6 minutos:
De los 12 pacientes, 3 no pudieron realizar la prueba del test de marcha debido a que
han perdido la habilidad de caminar por la debilidad muscular y realizan sus
desplazamientos en silla de ruedas. En la tabla 5-2 se especifican los resultados.
Tabla 5-2. Resultados test de Marcha 6 minutos
N Mínimo Máximo Media
Distancia_Recorrida_metros 9 210 570 396,89
Porcentaje_Distancia_esperada 9 29 78 54,67
Escala de Borg Modificada final 9 1 5 3.532 Título de la tesis o trabajo de investigación
Medida de la función motora - 32
En esta escala se midieron tres dimensiones y el total de la escala. Las dimensiones son
las siguientes: D1 que corresponde a bipedestación y transferencias. En la dimensión D2
que corresponde a motricidad axial y proximal y la dimensión D3 que corresponde a la
motricidad distal. En la tabla 5-3 se describen los resultados promedio.
Tabla 5-3 Resultados de la escala de la medida de la función motora - 32
Porcentaje
D1 D2 D3 MFM32_Total MFM_total
Media 19,75 25,42 17,25 62,42 64,9750
Mínimo 0 7 12 21 21,80
Máximo 39 37 21 96 100,00
Sólo un paciente tuvo un puntaje normal de 96. La mayoría presentó dificultades para
realizar los ítems de la dimensión 1, probablemente por la debilidad de los músculos que
se encargan de la deambulación del paciente.
Dinamometría
Se realizó dinamometría a todos los pacientes del estudio encontrando lo siguiente: en la
dinamometría de mano se midió un valor promedio de 26,8 N para la mano derecha y de
26,45 N para la mano izquierda (rango 0.5 a 40). En la dinamometría de hombro el valor
promedio obtenido según las diferentes acciones fue la siguiente: flexión 17,33 N (10-20),
extensión 14,42 N (1-20), rotación externa 15,5 (0-19), rotación interna 14,7 N (0-20),
abducción 16,33 N (1-22) y aducción de 15,4 N (1-19).
En la dinamometría de Codo el valor promedio fue la siguiente: flexión 16,42 N (2-21),
extensión 16,92 N (2-22), pronación 13,92 N (1-21), supinación 13,17 N (1-22).
En la dinamometría de cadera el valor promedio según sus diferentes acciones fue la
siguiente: flexión 15,50 N (0-23), extensión 13,17 N (0-20), rotación interna 11,67 N (0-
18), rotación externa 11,8 N (0-20), Abducción 13,8 N (0-20) y Aducción 13,58 N (0-20).Bibliografía 33
En general los valores de la dinamometría fueron muy bajos si se comparan con los
valores de referencia. La dinamometría de mano fue la excepción, sólo un paciente
obtuvo una medida de 0.5 N para ambas manos, los demás se encontraban en el rango
de 18 a 40 N.
Escoliometría
Como valores anormales se consideran en la evaluación de inclinación del hombro si es
mayor a 2 grados, en el test de Adams si es mayor a 10 grados. Respecto a la curva
cervical si el valor es menor a 1 cm se refiere a que hay cifosis, en la curvatura torácica si
es mayor a 4 cm hay cifosis anormal, en la curvatura lumbosacra si la medición es mayor
a 3 cm indica hiperlordosis. En la tabla 5-4 se resumen los datos obtenidos.
Tabla 5-4. Valores promedio de las mediciones de la Escoliometría
Inclinacion_
Hombro_gra Caida_homb Test_Adams Curva_cervi Curva_Torac Curva_Lumb
dos ro_cm _grados cal_cm ica_cm osacra_cm
Media 5,21 1,28 6,79 1.267 2.583 2.575
Mínimo 1 0 2 .8 1.0 1.0
Máximo 13 2 15 4.0 5.0 5.0
De los valores obtenidos 10 pacientes presentaron una inclinación anormal del hombro,
hubo una paciente con todos valores anormales en la escoliometría y cuatro pacientes
evidenciaron hiperlordosis lumbar.34 Título de la tesis o trabajo de investigación
6.Conclusiones y recomendaciones
6.1 Conclusiones
La dificultad en el diagnóstico de la enfermedad de Pompe hace que se retrase el manejo
específico para estos pacientes. El tiempo en que se tarda en realizar el diagnóstico una
vez iniciado el cuadro clínico es de 5 a 30 años o pasa desapercibido si es la variedad
infantil (20). En los pacientes evaluados el promedio de tiempo en diagnosticar la
enfermedad fue de 10 años. Cuando se evaluaron los pacientes, éstos no tenían
intervención en rehabilitación, era la primera vez que se evaluaban a pesar del tiempo de
diagnóstico que llevaban.
Los pacientes se encuentran una edad productiva en la que necesitan todo su potencial
para ser funcionales, pero ya se encontraban que algunos habían perdido la habilidad de
marcha y otros tenían soporte ventilatorio. Los pacientes proceden de diferentes
ciudades y no en todas se puede encontrar el manejo interdisciplinario que requieren
para una rehabilitación integral.
Existen varias pruebas que se pueden realizar con un paciente que tenga una
enfermedad neuromuscular. Si bien aún no se ha establecido de forma específica laBibliografía 35
diferencia clínicamente significativa o la confiabilidad de los test para enfermedad de
Pompe, ya se han estudiado para otras patologías neuromusculares y en diversos rangos
de edad por lo que se podría utilizar estos valores para tener en cuenta en la evaluación
del paciente.
Lo encontrado en los pacientes del estudio con respecto a la población general, fue que
en las diversas pruebas que se aplicaron se evidencian alteraciones. En el test de
marcha en 6 minutos se logró un promedio de 54,67% para la distancia esperada, con el
menor valor en 29%. En la escala de la medida de la función motora la mayoría presentó
dificultades para realizar los ítems de la dimensión 1, probablemente por la debilidad de
los músculos que se encargan de la deambulación. La dinamometría evidenció una
disminución en la fuerza muscular de las extremidades, excepto en el agarre de la mano
en la que sólo un paciente presentó un valor muy bajo y los demás se encontraban
dentro un límite aceptable de fuerza. La escoliometría evidenció alteraciones
principalmente en la inclinación de hombro y en la curva lumbosacra por hiperlordosis
lumbar.
6.2 Recomendaciones
Los pacientes con enfermedad de Pompe requieren una intervención multidisciplinaria, el
curso progresivo de la enfermedad hace que ellos se deterioren sino tienen ninguna
intervención en rehabilitación. Pero el difícil acceso de los pacientes a un servicio de
salud, ya sea por la zona en la que residen o que la discapacidad funcional que
presentan les impide movilizarse, hace que sea necesario la creación de grupos
conformados por diferentes profesionales de la salud (fisiatría, nutrición, terapia física,
terapia respiratoria, psicología) para que atiendan este tipo de patologías en diferentes
zonas del país y prevenir el deterioro de los pacientes.
La evaluación de un paciente con enfermedad de Pompe requiere de un examen físico
completo general y neurológico. El uso de diferentes herramientas clínicas y pruebas
funcionales cronometradas son requeridas para establecer el seguimiento de los
pacientes y su impacto en el manejo de la rehabilitación.36 Título de la tesis o trabajo de investigación
Es importante la capacitación de diferentes profesionales en la salud para reconocer la
enfermedad de Pompe, la forma de diagnóstica y de manejar la enfermedad. Además en
el país está disponible la terapia de reemplazo enzimático, por lo que el tratamiento
temprano de éstos pacientes se reflejará en la disminución de la progresión de la
enfermedad.
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