Prevalencia de la deficiencia de Vitamina D en niños entre 5 y 15 años con diagnóstico de asma en la Fundación Hospital de la Misericordia en 2015
Autor: Mora Reyes, Alexandra
Asesor: Mora Quintero, Diana Victoria (Thesis advisor)
Fecha: 2015
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Introducción y Objetivo: Existen fundamentos teóricos de biología molecular y estudios  clínicos recientes, que establecen una asociación entre el asma y la deficiencia de  vitamina D, siendo esta última un marcador de pobre control de la enfermedad,  refractariedad al tratamiento y deterioro de la función pulmonar. No existen datos en la  población Colombiana con respecto al tema, por lo cual se busca determinar la  frecuencia de la deficiencia de vitamina D en niños con asma, en un hospital pediátrico  de Bogotá. Metodología: Se realizó un estudio analítico de corte transversal, en el cual se  recolectaron 48 pacientes pediátricos con diagnóstico de asma quienes asistían a la  consulta externa de Neumología Pediátrica en la Fundación Hospital de la Misericordia.  Se tomaron niveles séricos de vitamina D, con la finalidad de describir la frecuencia de la  deficiencia de esta vitamina en los niños con asma. Resultados y conclusiones: Se  encontró que el 48% de los niños con asma evaluados, tenían insuficiencia o deficiencia  de vitamina D. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el grupo  de pacientes con deficiencia-insuficiencia de vitamina D en cuanto a mal control de la  enfermedad, menores puntajes en pruebas de función pulmonar, mayores dosis de  esteroide inhalado ni frecuencia de exacerbaciones. Se encontró una relación  significativa en cuanto a menor tiempo de exposición a luz solar en el grupo con  deficiencia-insuficiencia de vitamina D. Es fundamental conocer la prevalencia de  deficiencia de vitamina D en la población general Colombiana para comparar con estos  datos encontrados, pero por ahora no está disponible esta información. Se requieren  estudios adicionales con muestras mas grandes para confirmar o descartar estas  asociaciones.

PREVALENCIA DE LA DEFICIENCIA DE VITAMINA D EN
NIÑOS ENTRE 5 Y 15 AÑOS CON DIAGNÓSTICO DE
ASMA EN LA FUNDACIÓN HOSPITAL DE LA
MISERICORDIA EN EL AÑO 2015
Alexandra Mora Reyes
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría
Bogotá, Colombia
2015Prevalencia de la deficiencia de Vitamina D
en niños entre 5 y 15 años con diagnóstico
de asma en la Fundación Hospital de la
Misericordia en 2015
Alexandra Mora Reyes
Código
Trabajo final de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Pediatría
Director: Carlos Enrique Rodríguez Martínez
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría
Bogotá, Colombia
2015
Agradecimientos
A mi familia, especialmente mis padres por el apoyo incondicional durante estos tres
años.
A las auxiliares y bacteriólogas del laboratorio clínico de la Fundación Hospital de la
Misericordia por su colaboración con la recolección y almacenamiento de las muestras.
A mis compañeros de residencia de primer año que ayudaron a recolectar pacientes
durante su rotación de Neumología.
A la Doctora Sonia Restrepo Neumóloga Pediatra por el apoyo continuo durante la
realización del trabajo y la colaboración para la recolección de los pacientes.
Y la Doctora Milena Villamil Neumóloga Pediatra por su colaboración con la recolección
de pacientes.
A los niños y sus familias por participar en el estudio, quienes son finalmente nuestra
mayor motivación para ser mejores.6
Resumen
Introducción y Objetivo: Existen fundamentos teóricos de biología molecular y estudios
clínicos recientes, que establecen una asociación entre el asma y la deficiencia de
vitamina D, siendo esta última un marcador de pobre control de la enfermedad,
refractariedad al tratamiento y deterioro de la función pulmonar. No existen datos en la
población Colombiana con respecto al tema, por lo cual se busca determinar la
frecuencia de la deficiencia de vitamina D en niños con asma, en un hospital pediátrico
de Bogotá. Metodología: Se realizó un estudio analítico de corte transversal, en el cual se
recolectaron 48 pacientes pediátricos con diagnóstico de asma quienes asistían a la
consulta externa de Neumología Pediátrica en la Fundación Hospital de la Misericordia.
Se tomaron niveles séricos de vitamina D, con la finalidad de describir la frecuencia de la
deficiencia de esta vitamina en los niños con asma. Resultados y conclusiones: Se
encontró que el 48% de los niños con asma evaluados, tenían insuficiencia o deficiencia
de vitamina D. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el grupo
de pacientes con deficiencia-insuficiencia de vitamina D en cuanto a mal control de la
enfermedad, menores puntajes en pruebas de función pulmonar, mayores dosis de
esteroide inhalado ni frecuencia de exacerbaciones. Se encontró una relación
significativa en cuanto a menor tiempo de exposición a luz solar en el grupo con
deficiencia-insuficiencia de vitamina D. Es fundamental conocer la prevalencia de
deficiencia de vitamina D en la población general Colombiana para comparar con estos
datos encontrados, pero por ahora no está disponible esta información. Se requieren
estudios adicionales con muestras mas grandes para confirmar o descartar estas
asociaciones.
Palabras clave: Deficiencia Vitamina D, Asma en niños7
Abstract
Introduction and Objective: There are theoretical basics of molecular biology and clinical
studies, that establish an association between asthma and vitamin D deficiency, the latter
being a marker of poor control of the disease, poor response to treatment and impairment
of pulmonary function. There are no data on this issue in Colombian population, so this
study pretends to determine the frequency of vitamin D deficiency in children with asthma
in a pediatric hospital in Bogota. Methodology: A cross-sectional analytical study was
conducted, in which 48 pediatric patients with a diagnosis of asthma were collected, who
attended the outpatient clinic of Pediatric Pneumology at the Fundación Hospital de la
Misericordia. Serum levels of vitamin D were taken in order to describe the prevalence of
this deficiency in children with asthma. Results and conclusions: It was found that 48% of
children with asthma evaluated, had insufficient or deficient status in vitamin D. A
statistically significant difference was not found in the group of patients with deficiency-
insufficiency of vitamin D in terms of poor control disease, lower scores on tests of lung
function, higher doses of inhaled steroid or frequency of exacerbations. A significant
relationship was found with regard to shorter exposure to sunlight in the group of vitamin
D deficiency-insufficiency, nevertheless it is important to know the prevalence of vitamin D
deficiency in the general Colombian population to compare with the data found, but now
this information is not available. Further studies with larger samples are needed to confirm
or exclude these associations.
Key Words: Vitamin D deficiency, Asthma in children8
Contenido
Pág.
Resumen 6
Introducción 8
Marco teórico 10
Metodología de la Investigación 20
Resultados 25
Discusión 28
Conclusiones 33
Anexos 34
Bibliografía 359
Introducción
El asma bronquial se define como una alteración inflamatoria crónica de la vía aérea que
se manifiesta clínicamente por episodios recurrentes de sibilancias, dificultad respiratoria,
opresión en el pecho y tos; y funcionalmente como una obstrucción variable al flujo de
aire. El asma es la enfermedad crónica más común en la infancia y la adolescencia,
constituyendo un problema de salud pública importante por su impacto en la calidad de
vida de los niños y sus familiares, y por la elevación en los costos de atención sanitaria.
La prevalencia del asma se ha incrementado en más de un 75% en los últimos años,
especialmente en menores de cinco años.(1,2) En Colombia la prevalencia de asma en la
población general es del 12% aproximadamente, y para la población pediátrica se ha
encontrado que la prevalencia de síntomas de asma en los niños menores de 5 años es
de 36,5% y entre los 5 y 17 años es de 30,4%. La prevalencia tomando en cuenta
únicamente aquellos con diagnóstico médico es de 9,1% en menores de 5 años y 8,5%
en el grupo de 5 a 17 años.(3)
La Vitamina D considerada una prohormona por sus múltiples funciones en diferentes
órganos, adicionales a las conocidas clásicamente en el metabolismo del calcio y el
fósforo, es hoy día objeto de investigaciones científicas en diversos campos como la
reumatología, endocrinología, oncología e inmunología. Desde 1934 ya se pensaba en la
posibilidad de relacionar la deficiencia de vitamina D con el desarrollo de enfermedades
alérgicas, y desde entonces se han adelantado diversos estudios para describir un
proceso fisiológico que logre explicar de forma coherente tal asociación. De las diferentes
enfermedades involucradas con el proceso de inflamación alérgica, el asma ha sido la
más estudiada en el contexto de la vitamina D a través de modelos experimentales en
murinos y humanos, que han permitido obtener evidencia en pro y en contra de una
posible relación causal entre la deficiencia de vitamina D y las crisis de asma, con una
clara tendencia de los estudios más recientes a fortalecer la evidencia que comprueba
esta hipótesis. Los estudios demuestran que la vitamina D actúa en el tejido pulmonar
permitiendo mejorar la función inmune, reducir la inflamación, desacelerar el ciclo celular,
disminuir la hiperplasia, y superar la resistencia a los esteroides, en su conjunto, estos
estudios proporcionan una amplia evidencia de que la vitamina D tiene el potencial de10
disminuir la severidad del asma, reducir la frecuencia y gravedad de las crisis y mejorar la
respuesta al tratamiento.(4–9)
Existen estudios recientes que han comprobado una alta prevalencia de deficiencia de
vitamina D en pacientes asmáticos realizados en varios países alrededor del mundo, que
apoyan los hallazgos de biología molecular y las teorías fisiopatológicas resultantes
mencionadas anteriormente.(10,11) Es importante tener en cuenta la aplicabilidad pues
los estudios disponibles actualmente muy pocos de ellos han sido realizados en países
del trópico, específicamente en Perú, Puerto Rico y Costa Rica, y aunque las
poblaciones de estos países pudieran tener características similares a nuestra población
Colombiana, los datos no son completamente extrapolables, y en nuestro país no se han
realizado estudios que hayan buscado comprobar una posible relación entre la
deficiencia de vitamina D y asma, de ahí la importancia de encontrar datos propios en
nuestra población.(12–15)
Para el asma existen opciones de tratamiento farmacológico bien definidas además del
control de los factores medioambientales, pero las investigaciones actuales buscan
nuevas alternativas terapéuticas con ensayos clínicos controlados acerca de la
suplementación con vitamina D que se presume ayudarán a determinar si esta
intervención se puede implementar de forma rutinaria como un tratamiento adyuvante
para el asma y las enfermedades alérgicas en general.(13,16,17) En Colombia no existen
datos acerca de la prevalencia de deficiencia de vitamina D en ningún grupo etario, los
datos poblacionales disponibles acerca de micronutrientes en la Encuesta Nacional de
situación Nutricional (ENSIN) en 2010 en los parámetros bioquímicos únicamente incluyó
zinc, hierro y vitamina A; actualmente se encuentra en curso la ENSIN 2015 en la cual se
incluyó la medición de Vitamina D y cuyos resultados estarán listos en Enero de
2016.(18) Una vez se conozcan los datos en nuestro país que confirmen o refuten la
asociación entre vitamina D y asma, podrán también realizarse ensayos clínicos
controlados con la suplementación de esta sustancia, tal como se está haciendo en niños
y adultos asmáticos en otros países actualmente.11
1. Marco teórico
1.1 Metabolismo y funciones de la Vitamina D
La vitamina D es una vitamina liposoluble, del grupo de los esteroides y considerada
como una prohormona por sus múltiples funciones. Puede encontrarse en el organismo
en 2 formas: La primera, Colecalciferol (D3), la forma endógena que es la principal
fuente, se sintetiza en la piel por la fotolisis del 7-dehidrocolesterol por los rayos UVB. Y
la segunda, Ergocalciferol (D2), la forma exógena que se obtiene a través de la dieta y se
absorbe en el duodeno y el yeyuno.(5,8,19) Ambos tipos de prohormona sufren 2
hidroxilaciones: una en el hígado, que da lugar a la 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) o
calcidiol y otra principalmente en el túbulo renal, mediante la 1 alfa hidroxilasa o también
conocida como Citocromo p450 27B1 (CYP27B1), dando lugar a la 1,25-dihidroxivitamina
D (1,25(OH)D) o calcitriol, que es al menos 10 veces más potente que 25(OH)D.3, 4 En
circunstancias normales, aproximadamente el 85% de 1,25(OH)D está unido a la
proteína fijadora de la vitamina D o transcalciferina y el 15% a albúmina, siendo la
circulación libre en plasma inferior al 0,5% para 1,25(OH)D e inferior al 0,05% para
25(OH)D, siendo estas formas libres circulantes las únicas disponibles para la unión a
los receptores de las células diana.(5,6,8)
La función principal y más ampliamente conocida de la vitamina D es mantener las cifras
de calcio y fósforo dentro del rango fisiológico que permita el metabolismo, la transmisión
neuromuscular y la mineralización ósea. Sin embargo se han encontrado receptores de
vitamina D no solo en hueso, médula ósea y cartílago sino también en folículo piloso,
tejido adiposo, suprarrenal, cerebro, estómago, intestino delgado, túbulo renal distal,
colon, páncreas, hígado, pulmón, músculo, linfocitos B y T activados, corazón, aparato
yuxtaglomerular, células del músculo liso vascular, gónadas, próstata, mama, células
paratiroideas, parótida, placenta, retina, timo y tiroides; motivo por el cual se proponen
múltiples funciones adicionales a las conocidas clásicamente, y se le han adjudicado
efectos pleiotropicos, entre ellos uno muy importante en el área de la pediatría que tiene
que ver con su efecto inmunomodulador y su relación con patologías alérgicas como el
asma.(4,8,9,11,20–22)12
1.2 Vitamina D y asma
Gracias a estudios de biología molecular se han podido describir procesos
fisiopatológicos que pueden explicar la implicación que tiene la vitamina D y su
deficiencia con el desarrollo de enfermedades alérgicas y específicamente el asma en los
niños; se describen a continuación las 4 posibles explicaciones, que a su vez están
interelacionadas entre si: genética, inmunomodulación, respuesta a infecciones, y
remodelación de la vía aérea
1.2.1 Genética
El gen del Receptor de la vitamina D (RVD) se encuentra en el cromosoma 12 y hace
parte de la súper familia de receptores nucleares. Al entrar en la célula, la vitamina D se
une a su receptor y se heterodimeriza con el receptor retinoide X (RXR), formando un
complejo activo que se transloca al núcleo para unirse con los elementos de respuesta
de vitamina D (ERVD) en el genoma. Los RVD en el pulmón se han localizado tanto en
las células epiteliales respiratorias como en el músculo liso bronquial, en las primeras se
convierte la 25(OH)D en 1,25(OH)D y en las segundas esta aumentada la síntesis de
CYP24A1 una hidroxilasa que metaboliza 1,25(OH)D.(4,8,17)
A través de los ERVD se regula la expresión de muchos genes implicados en la
fisiopatología del asma, se estima que cerca de 229 genes tienen cambios en su
expresión en respuesta a la regulación por la vitamina D, incluyendo algunos que
intervienen en vías de contracción del músculo liso, en la inflamación crónica, y en la
regulación de glucocorticoides y prostaglandinas. El ejemplo más importante es que la
1,25 (OH)D causa una disminución en la expresión de FKN, un gen de resistencia a
esteroides, y aumento en MPK-1 e IL10 ambos importantes contrareguladores
inflamatorios, por lo cual el aumento en la vitamina D se relaciona con la mejoría en la
respuesta a glucocorticoides y la disminución en la necesidad de la dosis.(4–6,17,19)
Se han publicado diversas asociaciones entre polimorfismos en el gen RVD y otros
genes que participan en vías de señalización metabólica de la vitamina D, que se
transmiten de forma preferente en familias de niños asmáticos y con tendencia
atópica.(4,23)13
1.2.2 Respuesta a infecciones
La catelicidina es un polipéptido que hace parte del sistema inmune innato, el cual tiene
actividad contra bacterias gram negativas y gram positivas, virus, hongos e incluso
Mycobacterium tuberculosis. Se ha encontrado que la vitamina D induce la secreción de
catelicidina en las células epiteliales respiratorias y las células inmunes de sangre
periférica, Por esto se ha visto que las personas que tienen deficiencia en vitamina D y
por consiguiente en catelicidina, son más susceptibles a las infecciones de mucosas.
ERVDs fueron identificados en los promotores de catelicidina y defensina-β2, otro
prominente péptido antimicrobiano pulmonar, lo que indica que la 1,25 (OH) D estimula la
transcripción de genes importantes en la inmunidad celular.(6,8,17)
Se ha encontrado también que la deficiencia de vitamina D y las epidemias de gripe
siguen patrones estacionales similares, y el nivel de vitamina D se ha asociado
inversamente con el riesgo de enfermedades respiratorias en los estudios
observacionales de los niños (6,14). Teniendo en cuenta que las infecciones virales
repetidas a edades muy tempranas aumentan el riesgo de sufrir asma, se ha encontrado
una mayor susceptibilidad en aquellos niños con deficiencia de vitamina D para
desarrollar alergias y asma después de estas infecciones virales tempranas. (4,21,24)
1.2.3 Efecto inmunomodulador:
La vitamina D y su receptor tienen múltiples funciones en las células del sistema inmune
que lo expresan, las más importantes son:
Macrófagos y monocitos: expresan constitutivamente el RVD. La 1,25(OH)D influye
positivamente en sus propios efectos aumentado la expresión de más receptores y
también del CYP27B1. Su efecto final es la inducción de la proliferación de monocitos y
macrófagos, la expresión de IL1 y catelicidina, mejorando el efecto de la inmunidad
innata contra bacterias.(4,7,17)
Células dendríticas: así como los macrófagos, estas también expresan constitutivamente
RVD. El efecto sobre ellas es la inhibición de la maduración y la expresión del complejo14
mayor de histocompatibilidad de clase II, asi como los CD40, CD80 y CD86. También
disminuye la producción de IL12 e induce la producción de IL10.(7)
Linfocitos T: la expresión de RVD en las células T sólo se da después de la activación
por la presentación de antigenos. El efecto es la disminución en la producción de IL-2, IL-
17 e IFNγ y atenuación en la actividad citotóxica y la proliferación de linfocitos T CD8 + y
CD4 +. Adicionalmente bloquea la inducción de TH1 al suprimir la síntesis de IL12 en las
células dendriticas y promueve la respuesta de células TH2, un efecto mediado tanto
indirectamente por la disminución de la producción de IFN y directamente mediante el
aumento en la producción de IL4. El resultado neto es una disminución en la respuesta
celular TH1 y una inducción del tipo T reguladora 1.(7,17).
Linfocitos B: no es claro si la vitamina D actúa directamente sobre los linfocitos B o si su
efecto se realiza de forma indirecta a través de la regulación en las células presentadoras
de antígeno y los linfocitos T ayudadores, pero se ha encontrado que disminuye la
proliferación de estas células, su diferenciación y maduración en células plasmáticas y la
secreción de IgG.(7,17).
1.2.4 Inflamación y remodelación de la vía aérea
Gran parte de los cambios crónicos en el tejido pulmonar de los niños con asma, son
resultado de la hiperplasia del musculo liso y el tejido glandular. La 1,25 (OH) D reduce el
crecimiento desordenado de la via aérea, pues los genes del receptor de la vitamina D
también regulan de forma inhibitoria los genes del Factor de crecimiento endotelial
vascular, la IL-6, y la Fibronectina, que interfieren en la hiperplasia del musculo liso
bronquial. Adicionalmente la vitamina D modula la síntesis y degradación de
prostaglandina E2 por los fibroblastos pulmonares, disminuyendo el depósito de matriz
extracelular, disminuyendo así la remodelación de la vía aérea que puede llevar a la
obstrucción fija de la misma.(4,6,7,23,25)
Por otro lado se ha descrito que la vitamina D logra desacelerar el ciclo celular
deteniéndolo en fase G0/G1, a través de la disminución de la fosforilación del gen de15
retinoblastoma y el aumento en la fosforilación de la casein kinasa 1, para dar lugar a la
reparación del ADN y una regeneración más organizada.(7)
1.3 Deficiencia de vitamina D
La concentración sérica de 25(OH)D es el mejor indicador del estado de la vitamina en
un individuo pues refleja la cantidad producida por vía cutánea y también la que se
obtiene por la ingesta, con la característica adicional de tener una vida media circulante
de 15 días, permitiendo que las mediciones tengan poca variabilidad en el tiempo;
mientras que la 1,25(OH)D no es un buen indicador ya que tiene una vida media menor
de 15 horas y las concentraciones están estrechamente reguladas por la hormona
paratiroidea, por lo tanto no se disminuyen hasta que la deficiencia de la vitamina es
severa y adicionalmente los niveles pueden modificarse en casos de hiperparatiroidismo
secundario y enfermedades esqueléticas. La 25(OH)D funciona entonces como un
biomarcador de la exposición a la vitamina y su efecto en el estado de salud del
individuo, y es metabolito que se mide en sangre para definir la deficiencia de la vitamina
tanto en escenarios de la práctica clínica como en estudios de investigación.(13,19,26)
Los niveles de esta vitamina se pueden determinar mediante técnicas de inmunoensayo
competitivo, quimioluminiscencia o por cromatografía no inmunológica de detección
directa. Según los estudios los métodos cromatográficos y electroquimioliminiscencia
tuvieron resultados similares, mientras que por inmunoensayo se obtienen resultados
más variables y por lo tanto menos confiables.(26)
Existe gran controversia acerca de los niveles óptimos circulantes de 25(OH)D y de los
puntos de corte que deben utilizarse para categorizarlos, esto no permite tener una
definición unificada de la deficiencia y por lo tanto que todos los estudios disponibles
sean comparables entre ellos.(5,13) En el consenso del 2010 del Instituto nacional de
Medicina se definió deficiencia como niveles menores de 20ng/ml pero esta
determinación se hizo con base en la definición de salud ósea en adultos suponiendo
poca o ninguna exposición al sol.(26) Estas directrices han sido criticados por ser
demasiado conservadoras por estar basado casi exclusivamente en estudios de salud de
los huesos, en términos de otros resultados asociados a la vitamina D como asma,
cáncer, enfermedades cardiovasculares, diabetes y trastornos autoinmunes no hay16
consenso en cuanto a las recomendaciones de niveles óptimos, y mucho menos existen
estos datos específicos para la población infantil.(27,28) Por lo anterior muchos expertos
en el tema y consensos de endocrinología sugieren que se necesitan niveles más altos
para una óptima función inmune y respiratoria. Es por esto que en la práctica clínica y en
muchos estudios de investigación se define Deficiencia de vitamina D como 25(OH)D
<20 ng/ml, Insuficiencia como 25(OH)D de 21-29 ng/ml y Suficiencia como 25(OH)D de
30-100 ng/ml.(23,28–30)
Los expertos sugieren que la deficiencia de vitamina D, es hoy día un problema mundial,
posiblemente debido a que la exposición a la luz solar, aun en el trópico es cada vez
menor. El Estudio Internacional de Asma y Alergias en la Infancia, mostró una alta
prevalencia de síntomas sugestivos de asma en el Reino Unido, Australia, Nueva
Zelanda e Irlanda, concluyendo como una hipótesis generada por diferentes autores que
las personas que viven en los países más desarrollados tienen un estilo de vida
occidentalizado y con un menor tiempo en exteriores, con la consecuente tendencia a la
deficiencia de vitamina D y aumento en la frecuencia de asma, rinitis y dermatitis
alérgica. Se estima que el 95% de los estadounidenses trabajan en interiores y que
gastan sólo 10% de las horas de luz disponibles fuera, y contrario a lo que pudiera
pensarse los niños y adolescentes pasan la misma cantidad de tiempo al aire libre que
los adultos (10% de la jornada). Los datos de la Encuesta Nacional de Nutrición 2001-
2004, demostraron que únicamente un cuarto de la población general de EE.UU tiene
niveles suficientes de vitamina D, y del 27 al 60% de los niños tienen deficiencia de esta
vitamina, dependiendo de las edades evaluadas, siendo más alta la prevalencia en
adolescentes.(9,19,20,22,23)
Los factores de riesgo para tener cifras bajas de vitamina D sérica en niños
aparentemente sanos se han relacionado con exposición solar, raza, género femenino,
baja ingesta de alimentos que contengan la vitamina, obesidad, edad y estrato
social.(6,21) Se ha observado la deficiencia de vitamina D y el asma comparten algunos
factores de riesgo tales como la residencia urbana, la obesidad y la etnicidad
afroamericana, lo cual ha generado un gran interés en la exploración de la relación entre
estas dos condiciones.(9,20,21)17
Teniendo en cuenta las bases fisiopatológicas se ha sospechado una asociación
importante entre los niveles circulantes de vitamina D en pacientes asmáticos con
algunos marcadores clínicos y paraclínicos de severidad y mal control de la enfermedad.
Existen en la actualidad aproximadamente 25 estudios de casos y controles y 36 estudios
transversales, que evalúan la relación de los niveles bajos de vitamina D tanto en niños
como en adultos, encontrando niveles insuficientes de vitamina D encontrando mayor
frecuencia de deficiencia de vitamina D en asmáticos que en la población general, y
asociación inversa de los niveles de 25(OH)D con IgE total, recuento de eosinófilos,
número de hospitalizaciones por asma, frecuencia y severidad de las crisis, dosis de
esteroides inhalados y función pulmonar.(13)
1.3.1 Exacerbaciones del asma
La Sociedad Americana de Tórax y la Asociación Respiratoria Europea, definieron en
2009 las exacerbaciones asmáticas graves como: eventos que requieren una acción
urgente por parte del paciente y el médico, para evitar un resultado grave como la
hospitalización o la muerte; o también como la aparición de una hospitalización o visita al
servicio de urgencias relacionada con el asma o el uso de corticoesteroides sistémicos
durante al menos tres días.(31) Varios estudios en niños asmáticos tanto en Estados
Unidos como en países del trópico como Puerto Rico, han encontrado que la insuficiencia
de vitamina D se asocia con un mayor riesgo de tener exacerbaciones del asma
independientemente de otros factores predictores.(14)(31) Posteriormente se han
realizado estudios adicionales que evalúan la frecuencia y severidad de las
exacerbaciones y su relación con la deficiencia de vitamina D en diferentes poblaciones;
de forma global los hallazgos han sido contradictorios, pero al evaluarlos de forma
individual se evidencia que ésta asociación es particularmente fuerte en los estudios de
población pediátrica, no así en los estudios realizados en adultos.(13)
1.3.2 Respuesta a esteroides
Muchos estudios sugieren una interacción sinérgica entre la vitamina D y los
corticoesteroides. Se ha evidenciado que la adición de vitamina D a las células T CD4 +
de pacientes asmáticos resistentes a los esteroides restauró la secreción de IL-10 en18
respuesta a la dexametasona y la prednisolona, revirtiendo la resistencia a los
esteroides.(24,32) En niños asmáticos se demostró una correlación significativa entre el
uso de esteroide inhalado, el uso de esteroides orales, y la dosis total de esteroides con
niveles bajos de vitamina D, hallazgo que apoya los estudios in vitro de la vitamina D
donde se ha visto que aumenta los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides.
Tanto en niños como adultos asmáticos con deficiencia de vitamina D se ha encontrado
una menor respuesta a los esteroides inhalados y por lo tanto requerimientos de mayores
dosis de esteroide inhalado,(32–34) en un estudio reciente de metabolómica de aliento
condensado exhalado en niños asmáticos graves, comparándolos con niños asmáticos
no severos y niños sanos, se observó ausencia de ercalcitriol un metabolito activo de la
vitamina D2 de las vías respiratorias, en los niños con asma severa, posiblemente
relacionado con las dosis altas de corticoesteroides inhalados.(13)
1.3.3 Influencia racial
Es fundamental tener en cuenta el factor racial, pues la cantidad de melanina en la piel
está claramente relacionada con una alteración en el metabolismo de la vitamina D, y de
tal forma las personas con piel más oscura tienen una disminución significativa en la
eficiencia de la síntesis cutánea de ésta vitamina cuando se expone a la radiación UV-
B.(17,35)
Los estudios más importantes en cuanto al ancestro racial y su relación la deficiencia de
vitamina D en asmáticos se han realizado en niños de Puerto Rico y se ha encontrado
que la ascendencia africana se asocia con una reducción del VEF1 y CVF
independientemente de los indicadores de la situación socioeconómica, el acceso
sanitario, y las exposiciones ambientales. Tanto en niños asmáticos como no asmáticos,
se encontró una clara relación de la ascendencia africana con VEF1 más bajos tanto pre
como post broncodilatador.(14,35) Variantes genéticas y/o factores de estilo de vida
ambientales correlacionados con el ancestro africano durante los primeros años de vida,
influyen en el desarrollo y crecimiento pulmonar durante la niñez en los puertorriqueños.
Cabe anotar que los estudios realizados en niños de Puerto Rico son extrapolables a
poblaciones con proporciones similares de ancestro africano como Brasil y Colombia,
pero es necesario realizar estudios locales que verifiquen estos supuestos.(35)19
1.3.4 Función pulmonar
En modelos murinos se ha demostrado que la vitamina D estimula la síntesis ADN en los
neumocitos tipo II, la producción de surfactante, y puede regular el proceso de
alveolarización. Por lo tanto, la deficiencia de vitamina D puede alterar el desarrollo
pulmonar y su función en los primeros años de vida, con la consecuente predisposición a
patologías respiratorias tempranas, episodios sibilantes recurrentes y desarrollar asma o
aumentar la morbilidad en aquellos con predisposición genética.(4,6,19) Varios estudios
en niños y adultos demuestran de forma consistente una relación lineal entre los niveles
de 25(OH)D y la función pulmonar, incluyendo mejoría del VEF1 y CVF no explicada
totalmente por la adiposidad corporal o las infecciones pulmonares.(13,23)
1.3.5 Obesidad
En las personas obesas, la concentración sérica de vitamina D se correlaciona
inversamente con el porcentaje de grasa corporal, lo cual se explica por un mayor
almacenamiento de la vitamina D en el tejido adiposo. Por otro lado, la vitamina D puede
influir en la diferenciación de los lipofibroblastos y la adipogénesis en el útero, por lo cual
se ha asociado una posible reducción de los niveles de vitamina D en las gestantes y sus
recién nacidos, con mayor peso al nacer y obesidad en la infancia. Dado que el
sobrepeso y la obesidad se han asociado con el asma y la gravedad de ésta en los niños,
es razonable pensar que la suplementación con vitamina D podría reducir la morbilidad
del asma a través de efectos beneficiosos sobre el control de peso y no solo por los
mecanismos inmunomoduladores ya descritos.(4,17,24)
1.4 Suplementación
Surge entonces la pregunta: ¿Los pacientes con asma deben ser tamizados de forma
universal para la deficiencia de vitamina D? Por ahora no hay evidencia suficiente para
hacerlo rutinariamente porque tampoco es claro que deban suplementarse aquellos niños
con asma que resulten con niveles insuficientes.(21,23) Sin embargo, los expertos
recomiendan que sería conveniente medir el nivel de vitamina D al menos en los niños
que pertenecen a grupos de alto riesgo de deficiencia de vitamina D, como los
afroamericanos, los obesos y quienes tienen una exposición limitada al sol; de igual20
forma en aquellos pacientes con asma moderada y severa.(10,16,33,36) Los
suplementos de vitamina D por el momento sólo están indicados por la Academia
Americana de Pediatría cuando esté en peligro la salud, es decir para los pacientes que
tienen niveles séricos 25(OH)D menores de 20 ng/ml.(6,21), pero aún no hay una
indicación específica para aquellos que tienen niveles insuficientes, especialmente en el
contexto del paciente asmático, que requiere niveles superiores a 30ng/ml para un
óptimo funcionamiento del sistema respiratorio e inmune.
Se encontraron 17 ensayos clínicos publicados acerca de suplementos de vitamina D en
pacientes asmáticos, que incluyen en total 1578 adultos y niños con un seguimiento en el
tiempo entre 4 a 52 semanas. Los hallazgos evidencian que en aquellos pacientes que
reciben suplencia de vitamina D en comparación con placebo, se disminuye la frecuencia
de las exacerbaciones de asma al igual que los requerimientos en las dosis de
esteroides, y además presentan mejoría en las pruebas de función pulmonar. Si bien
algunos de estos ensayos están limitados por el pequeño tamaño de la muestra, la corta
duración del seguimiento y dosis no estandarizadas de suplencia, la conclusión de los
estudios es que la vitamina D tiene un papel importante en el asma moderada a severa
como un posible complemento al tratamiento estándar.(13,37–39)21
2. Metodología de la Investigación
2.1 Diseño
Se realizó un estudio analítico de corte transversal
2.2 Objetivos
2.2.1 Objetivo General
Describir la prevalencia de la deficiencia de vitamina D en niños con diagnóstico de asma
entre 5 y 15 años en la Fundación Hospital de la Misericordia.
2.2.2 Objetivo Especifico
Establecer si existe alguna asociación entre la deficiencia de vitamina D con la severidad
y el mal control de la enfermedad.
2.3 Definición de sujetos de estudio
2.3.1 Población
Niños entre 5 y 15 años con diagnóstico de asma, en seguimiento por neumología
pediátrica en la consulta externa en la Fundación Hospital de la Misericordia.
2.3.2 Participantes
Criterios de Inclusión:
 Diagnóstico de asma por neumología pediátrica
 Seguimiento en la consulta externa de neumología pediátrica
Criterios de exclusión:
 Comorbilidades: hipertensión pulmonar, cardiopatías congénitas, antecedente de
bronquiolitis obliterante, enfermedad renal crónica, alteraciones musculoesqueléticas,
enfermedades de paratiroides, enfermedades neuromusculares, desnutrición crónica.
 Suplementación oral con multivitamínicos que contengan vitamina D.22
2.4 Muestreo
Se calculó una muestra de 100 pacientes, pero no se alcanzó esta meta de recolección.
Se realizó un muestreo aleatorio simple entre los niños asmáticos que asisten a consulta
externa de neumología pediátrica. En el consecutivo de consultas se hacia la propuesta
al acudiente de quienes cumplían los criterios de inclusión y se tomaba la muestra a
todos los que aceptaran participar en el estudio.
2.5 Operacionalización de las variables
Nombre Descripción Tipo de variable Valores
Edad Edad actual en años Cuantitativa, 5,6,7…
cumplidos discreta
Sexo Según el asignado Cualitativa, nominal 0= Masculino
en documento de 1= Femenino
identificación
Raza Características Cualitativa, nominal 0= Mestizo
étnicas según 1= Blanco
fenotipo identificado 2= Negro
por médico tratante 3= Indígena
4= Otro
Estrato Según lo asignado a Cuantitativa, 1,2,3,4,5
socioeconómico la vivienda que discreta
habitan
Peso Medición en báscula Cuantitativa, 10,20,30….
en kilogramos continua
(incluir gramos con
decimal)
Talla Medición en Cuantitativa, 105, 106, 107…
tallímetro en continua
centímetros
IMC Calculado Peso/ Cuantitativa, 15.5, 15,6 ….
(Talla)2 continua
Edad del Edad del Cuantitativa discreta 2,3,4,5….
diagnóstico diagnóstico médico
en años cumplidos
Antecedente Historia de algún Cualitativa, nominal 0=no
Familiar familiar con 1=si
diagnóstico médico
de asma
Esteroide inhalado Utiliza algún tipo de Cualitativa, nominal 0=no
esteroide inhalado 1=si
Tipo de esteroide Nombre del Cualitativa, nominal 0=beclometasona
inhalado esteroide que utiliza 1=fluticasona
2=budesonida
Dosis de esteroide Cantidad de Cuantitativa, 100, 200, 250…23
inhalado esteroide que utiliza discreta
en microgramos al
día
Uso de salbutamol Número de Cuantitativa, 0,1,2,3
Inhalador de dosis discreta
medida de
salbutamol que usa
al mes
Uso de Si utiliza Cualitativa, nominal 0=no
antileucotrieno antileucotrieno: 1=si
montelukast
Número de crisis en Número de crisis Cuantitativa, 1,2,3…
los últimos 6 meses manejadas en casa discreta
(sin hospitalización)
Hospitalizaciones Número de veces Cuantitativa, 1,2,3…
por asma en los que tuvo que discreta
últimos 6 meses hospitalizarse por
crisis
Exposición al sol Número de horas al Cuantitativa, 1,2,3,4…
día aproximada que discreta
tiene exposición a la
luz solar
directamente
Puntaje Test Control Valor numérico de Cuantitativa discreta 18, 19, 20…
de Asma la escala aplicada
VEF1 Valor de VEF1 en Cuantitativa, 70, 71, 72, 73…
espirometria discreta
Reversibilidad Porcentaje de Cualitativa, nominal 0=no
broncodilatador reversibilidad en 1=si
espirometria
postbroncodilatador
>12%
Niveles de 25(OH)D Dato del laboratorio Cuantitativa, 13.5, 13.6…..
en ng/ml continua
2.6 Instrumento de recolección
Se utilizó un formato para diligenciar los datos básicos de identificación y características
demográficas, así como los datos específicos de su enfermedad, diligenciado por
neumólogo o residente de pediatría. (ver anexo)
Adicionalmente se diligenció un formato del ACT (test de control de asma) de acuerdo a
la edad para niños de 4 a 11 años, y para 12 años en adelante. Este cuestionario se
encuentra validado para su aplicación en español en la población Colombiana (ver
anexo).24
2.7 Consideraciones éticas
Se realizó una medición de niveles séricos de vitamina D por venopunción en aquellos
niños cuyos respectivos acudientes aceptaron participar en el estudio. No se plantearon
intervenciones clínicas a los pacientes por parte del grupo investigador, únicamente se
analizaron los datos obtenidos para correlacionar con el nivel de control y severidad de la
enfermedad. Cada reporte de Vitamina D fue entregado al acudiente del paciente y a su
neumólogo tratante, quien es el que determinará la necesidad de implementar
intervenciones clínicas con base en el reporte y según el contexto individual de cada
paciente. El estudio corresponde a una investigación sin riesgo y se ajusta a la
normatividad internacional (particularmente la declaración de Helsinki y a las pautas
éticas para la investigación biomédica preparadas por el Consejo de Organizaciones
Internacionales de las Ciencias Médicas–CIOMS-) y a las normas establecidas en la
Resolución 8430 de 1993 del Ministerio de Salud.
2.8 Consentimiento informado y confidencialidad
El consentimiento informado fue elaborado por el investigador principal y revisado por el
comité de ética de la Fundación Hospital de la Misericordia. (Ver anexo)
Los resultados corresponden a datos globales y no a casos particulares. Se respeta la
confidencialidad de los pacientes al evitar la publicación de datos que permitan su
identificación.
2.9 Conducción de la investigación
En el estudio se incluyeron pacientes de la consulta externa de neumología pediátrica,
que cumplieron con los criterios de inclusión y cuyos padres aceptaron participar en el
estudio y firmaron el consentimiento informado. Se brindó información al acudiente
acerca de la metodología del estudio, y los beneficios personales para el paciente y la
importancia de la información global que se buscaba con el este trabajo de investigación.
El mismo día que se firmaba el consentimiento informado se tomaban las muestras de
sangre por venopunción en el laboratorio clínico de la Fundación Hospital de la
Misericordia, y se almacenaron congeladas después de centrifugar. De forma semanal se
transportaron las muestras recolectadas hacia una de las sedes del laboratorio de
referencia donde se realizó el análisis de las mismas. Los resultados de los niveles de25
25(OH)D de cada muestra se recibió por correo electrónico en un lapso de 5 a 8 días
desde la entrega en el laboratorio, y se reenvió por correo electrónico a los acudientes de
los pacientes y adicionalmente se dejó una copia de este resultado en una carpeta en el
consultorio de neumología del hospital para revisado en el siguiente control con la
especialidad. De cada paciente se obtuvo una encuesta en medio físico con los datos
básicos de identificación y e información específica de la enfermedad en cuanto al inicio,
evolución, control y tratamiento de la misma, así como un formato del test de control de
asma. Posteriormente estos datos se diligenciaron en una base de datos en el programa
Excel.
2.10 Análisis estadístico
El análisis de los datos se realizó a través del programa spss v23. Se realizó un análisis
descriptivo univariado para las características generales de la población analizada. Se
realizó un análisis bivariado según la clasificación de deficiencia de vitamina D, en la que
se unieron los grupos deficientes: Deficiencia e Insuficiencia, para crear variables
dicotómicas, por el déficit de datos en la categoría deficiente. Se realizaron pruebas de
inferencia estadística con la prueba exacta de fisher o chi cuadrado según el número de
datos para las variables cualitativas. Para las variables cuantitativas se utilizó la prueba T
en diferencia de medias en muestras independientes, previa comprobación de
normalidad.26
3. Resultados
Se recolectaron 48 pacientes con diagnóstico de asma en quienes se midieron los
niveles séricos de 25(OH)D. En cuanto a las características demográficas de los
pacientes evaluados se encuentra un promedio de edad de 8,7 años con un rango
intercuartílico de 6-11 años. La edad mínima fue de 5 años en el 12,5% y la máxima de
15 años en el 2,1% de los casos (Figura 1). La distribución por sexo fue exactamente
igual, con 50% tanto sexo masculino como femenino. El 85,42% de los pacientes era de
raza mestiza y el 14,58% raza blanca, no hubo pacientes de raza negra. Según la
estratificación socioeconómica colombiana, se encontró que el 8,33% pertenecía al
estrato 1, el 62,50% al estrato 2 y el 29,17% al estrato 3, sin encontrar pacientes
pertenecientes a estratos más altos.
El 14,58% de los pacientes tenía sobrepeso y 4,17% obesidad, mientras que el 81,25%
tenía un índice de masa corporal normal para la edad según las tablas de la
Organización Mundial de la Salud (Figura 2). El 50% de los pacientes fue diagnosticado a
la edad de 4 años con un rango entre 2 y 7,75 años. La edad mínima de diagnóstico fue
de 1 año en el 10,4% como asma del lactante y la máxima de 15 años en el 2,1% de los
casos. El 56,25% tuvo algún antecedente familiar de asma, en primer o segundo grado
de parentesco.
El 50% de los pacientes tuvo una exposición de 2 horas al sol con un rango de 2 a 3
horas. La exposición mínima fue de 0 horas en el 2,1% y máxima de 6 horas en el 8,3%
(Figura 3).
En cuanto a la clasificación de la severidad de la enfermedad se había propuesto utilizar
la escala de GINA leve a severa según el criterio del neumólogo pediatra tratante de
cada paciente, pero no fue posible porque muy pocos pacientes tenían esta clasificación
especificada y consignada en la historia clínica, por lo cual se eliminó esta categoría por
tener datos insuficientes. Se realizó entonces la evaluación del curso y control de la
enfermedad con referencia a las crisis, las hospitalizaciones, al test de control de asma y
el resultado de la espirometría si estaba disponible. Se encontró que el 50% de los casos
tuvo 1 episodio de exacerbación de la enfermedad en los últimos 6 meses con un rango
intercuartílico entre 0 y 3 episodios, el mínimo de episodios fue 0 en el 45,8% y el
máximo fue de 10 en el 2,1%. El 50% de los pacientes no requirieron hospitalización por27
crisis, el mínimo de hospitalización fue de 0 en el 75% y el máximo de 6 eventos en el
2,1% de los casos. Se realizó además el cuestionario ACT adecuado para el rango de
edad, encontrando que el 58,33% de los pacientes tuvo una puntuación que los
clasificaba como Asma no controlada, y el porcentaje restante Asma controlada. El
60,5% de los pacientes contaba con espirometría, de estos el 50% tuvo un VEF1 de 106,
con un rango intercuartílico entre 91,50 y 117, únicamente el 6,9% de los casos tuvo un
VEF1 menor a 79 y se observó que la reversibilidad con el broncodilatador ocurrió de
manera significativa en el 17,24% de los pacientes.
En cuanto al tratamiento el 77,08% de los casos estaba utilizando algún tipo de esteroide
inhalado, de los cuales el 67,6%% utilizaba Beclometasona y el 32,4% Fluticasona. Se
clasificó la dosis de esteroide inhalado de acuerdo a la tabla de equivalencia utilizada en
GINA según el tipo de esteroide y la edad, con lo cual se evidenció que el 45,95%
utilizaba una dosis alta, el 40,54% dosis media y el 13,51% dosis baja. (Figura 4)
Únicamente el 2% utilizó más de 1 IDM de salbutamol al mes y el 31,25% estaba
recibiendo antileucotrienos.
Por último, los datos obtenidos acerca de los niveles séricos de 25(OH) Vitamina D fue
en promedio de 31,54ng/ml (+/- 9,40) con un mínimo de 14,35 en el 2,1% y un máximo
de 54,60ng/ml en 2,1%. Teniendo en cuenta los puntos de corte más usados actualmente
tanto en estudios de investigación como en el ámbito clínico como se mencionó
previamente, se definió deficiencia de vitamina D como valores <20 ng/ml, insuficiencia
valores entre 21-29 ng/ml y Suficiencia valores >30 ng/ml; se encontró entonces que los
niveles fueron suficientes en el 52,08%, insuficientes en el 39,58% y deficientes en el
8,33% de los casos. (Figura 5)28
Figura 1. Distribución de frecuencias de la edad de los pacientes con diagnóstico
de asma, HOMI, 2015.
Figura 2. Distribución de frecuencias el IMC de los pacientes con diagnóstico de
asma, HOMI, 2015.29
Figura 3. Distribución de frecuencias de las horas de exposición al sol de los
pacientes con asma, HOMI, 2015
Figura 4. Distribución de frecuencias de la dosis de esteroide inhalado en pacientes con
diagnóstico de asma, HOMI, 201530
Figura 5. Distribución de frecuencias la clasificación del nivel de OH-25 Vitamina D
en pacientes con diagnóstico de asma, HOMI, 201531
4. Discusión
Estudios recientes de corte transversal como también de casos y controles sugieren una
asociación entre los niveles bajos de 25(OH)D en pacientes asmáticos con un mal control
de la enfermedad, aumento en la frecuencia y severidad de las exacerbaciones,
reducción de la función pulmonar y aumento en la necesidad de medicamentos para el
asma. Si bien existen estudios contradictorios, esta asociación ha sido especialmente
fuerte y consistente en la población pediátrica. Partiendo del hecho que estos datos no se
conocen en la población Colombiana, se realizó un estudio de corte transversal con una
muestra de 48 niños con diagnóstico de asma encontrando en la medición sérica de
25(OH)D que los niveles fueron suficientes en el 52,08%, insuficientes en el 39,58% y
deficientes en el 8,33% de los casos.
Aproximadamente la mitad de los niños del grupo estudiado se encuentran en un estado
carencial de vitamina D (Deficiencia e Insuficiencia), lo cual representa teóricamente un
factor de riesgo para el funcionamiento inadecuado del sistema respiratorio e
inmunológico. Más allá de determinar un estado de insuficiencia de la vitamina D en los
niños con asma, la importancia es determinar si este estado carencial puede influir en la
patogénesis del asma, la gravedad y el control de la misma en estos casos. Se
correlacionaron entonces las variables de Vitamina D con: Pruebas de función pulmonar
(resultado de VEF1), control de la enfermedad según ACT, frecuencia de crisis en los
últimos 6 meses, dosis utilizada de esteroide inhalado y necesidad de otros
medicamentos controladores (antileucotrienos)
Al correlacionar los niveles de 25(OH)D y la clasificación según VEF1 se observó que no
hubo diferencia significativa en cuanto a las pruebas de función pulmonar entre los
grupos. No se encontró una relación entre el deterioro de la función pulmonar en aquellos
niños con deficiencia de vitamina D, como se ha reportado en otros estudios. (Tabla 1)
Según el puntaje obtenido en la encuesta ACT no se encontraron diferencias
significativas entre los grupos, es decir no hubo relación entre los niveles séricos bajos
de 25(OH)D y el mal control del asma. (Tabla 2)32
El número de crisis en el 50% de los pacientes con niveles Insuficientes/Deficientes de
25(OH)D fue de 1 episodio con un rango intercuartílico de 0 a 3 crisis. El número de
episodios mínimo fue de 1 y el máximo de 10 episodios. En el caso de los pacientes con
niveles Suficientes, el 50% tuvo 0 crisis en los últimos 6 meses con un rango
intercuartílico entre 0-1 episodios. El mínimo de episodios fue 0 y el máximo 6. Si bien en
el grupo de pacientes con estado carencial de la vitamina hubo mayor frecuencia de
crisis, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,095). (Figura 6)
Se comparó también la dosis de esteroide inhalado entre los grupos y no se encontró una
diferencia significativa entre ellos, por lo tanto, no hubo relación entre los niveles bajos de
25(OH)D con mayores dosis de esteroide utilizadas, como se ha encontrado en otros
estudios previos. (Tabla 3) Tampoco se encontró una diferencia significativa entre los
grupos suficientes e insuficientes de 25(OH)D en cuanto al uso de antileucotrienos.
(Tabla 4)
Tabla 1. Distribución de frecuencias los niveles de OH-25 Vitamina D según la clasificación
por VEF 1 en pacientes con diagnóstico de asma, HOMI, 2015
Clasificación VEF 1
Menor 79 Mayor 80 Total
Variables Categorías n % n % n % p
Niveles de OH-25 Vit D Insuficiente/Deficiente 0 0,0 13 48,1 13 44,8 ,488
Suficiente 2 100,0 14 51,9 16 55,2
Total 2 100,0 27 100,0 29 100,0
Tabla 2. Distribución de frecuencias los niveles de OH-25 Vitamina D según el control de la
enfermedad por ACT en pacientes con diagnóstico de asma, HOMI, 2015
Control según ACT
No controlada Controlada Total
Variables Categorías N % N % N % P
Niveles de OH-25 Vit D Insuficiente/Deficiente 11 39,3 12 60,0 23 47,9 ,157
Suficiente 17 60,7 8 40,0 25 52,1
Total 28 100,0 20 100,0 48 100,033
Tabla 3. Distribución de frecuencias los niveles de OH-25 Vitamina D según la dosis de
esteroide pacientes con diagnóstico de asma, HOMI, 2015
Dosis esteroide
Baja Media Alta Total
Variables Categorías n % N % n % N % p
Niveles de OH-25 Vit D Insuficiente/Deficiente 2 40,0 6 40,0 7 41,2 15 40,5 ,997
Suficiente 3 60,0 9 60,0 10 58,8 22 59,5
Total 5 100,0 15 100,0 17 100,0 37 100,0
Tabla 4. Distribución de frecuencias los niveles de OH-25 Vitamina D y el uso de
antileucotrienos en pacientes con diagnóstico de asma, HOMI, 2015
Uso de antileucotrienos
Si No Total
Variable Categoría n % n % n % p*
Niveles de OH-25 Vit D Insuficiente 4 26,7 19 57,6 23 47,9
,065
Suficiente 11 73,3 14 42,4 25 52,1
Total 15 100,0 33 100,0 48 100,0
Figura 6. Distribución de frecuencias los niveles de OH-25 Vitamina D y exacerbaciones en
los últimos 6 meses, HOMI, 2015
Existen ciertos factores de riesgo claramente identificados para tener cifras bajas de
vitamina D sérica tales como la pobre exposición a luz solar, la etnicidad afroamericana,34
la baja ingesta de alimentos que contengan la vitamina y la obesidad; a su vez la mayoría
de estos son factores de riesgo también para el desarrollo y la severidad del asma. En
este estudio no hubo niños de raza afroamericana y no se indagó específicamente por la
ingesta de alimentos ricos en Vitamina D. En el grupo estudiado hubo una frecuencia de
obesidad y sobrepeso del 4,1% y 14,5% respectivamente, y aunque en estos grupos la
frecuencia de Deficiencia-Insuficiencia de la vitamina D fue de 50 y 85%, contra 40% de
aquellos niños con IMC normal, la diferencia no fue estadísticamente significativa (Tabla
5)
En cuanto a la exposición a la luz solar se observaron diferencias estadísticamente
significativas en el número de horas de exposición y los niveles de Vitamina D. La
diferencia entre los dos grupos fue de 1,265 horas menor en el grupo de Vitamina D
insuficiente (Tabla 6). Los rayos UV-B son la principal fuente de vitamina D para la
mayoría de la población, pero se ha visto que con los cambios en los estilos de vida cada
vez más sedentarios al interior de las casas y adicionalmente con las preocupaciones
acerca de los daños del sol, la menor exposición a este ha determinado una tendencia a
la insuficiencia de vitamina D en todos los grupos etarios. Esto constituye una gran
limitación del estudio, pues al no conocer los datos locales de deficiencia e insuficiencia
de vitamina D en la población sana no es posible determinar si los datos encontrados
corresponden o no al riesgo de la población general. En enero de 2016 se esperan los
datos de la ENSIN 2015 donde se incluyó la medición de vitamina D, esto permitirá
aclarar esta situación y mejorar el análisis de los datos para posibles estudios futuros.
Los estudios transversales han proporcionado datos de posibles asociaciones entre la
vitamina D y el asma, pero esta información no puede determinar una relación causa-
efecto entre estos y por lo tanto no es posible definir con claridad si un nivel insuficiente
de 25(OH)D es el responsable de la reducción del control del asma o sí por el contrario el
mal control de la enfermedad reduzca la exposición al sol debido relacionado con la
inactividad física y por lo tanto lleve a un estado carencial de la vitamina D en estos
individuos.35
Tabla 5. Distribución de frecuencias los niveles de OH-25 Vitamina D según las horas de
exposición solar en pacientes con diagnóstico de asma, HOMI, 2015
Estadísticos de grupo IC 95%
Diferencia de Lim Lim
Niveles de OH-25 Vit D N Media S medias inf sup p
Número de horas de Insuficiente/Deficiente 23 1,93 1,003 -1,265 -2,023 -,507 ,002
exposición al sol
Suficientes 25 3,20 1,528
Tabla 6. Distribución de frecuencias los niveles de OH-25 Vitamina D según estado
nutricional por IMC en pacientes con diagnóstico de asma, HOMI, 2015
Clasificación de estado nutricional según IMC
Normal Sobrepeso Obesidad Total
Variable Categorías n % n % n % n % p
Niveles de OH-25 Vit D Insuficientes 16 41,0 6 85,7 1 50,0 23 47,9
,093
Suficientes 23 59,0 1 14,3 1 50,0 25 52,1
Total 39 100,0 7 100,0 2 100,0 48 100,036
5. Conclusiones
Se encontró una frecuencia del 48% de deficiencia-insuficiencia de vitamina D en la
muestra analizada de niños con asma, similar a lo encontrado en los estudios disponibles
en la actualidad. No se encontró asociación significativa de la deficiencia de vitamina D
con el mal control de la enfermedad por ACT, las exacerbaciones frecuentes, las dosis
altas de esteroides, ni menores puntajes en pruebas de función pulmonar.
6. Comentarios finales
Es fundamental conocer la prevalencia de la deficiencia de vitamina D en la población
general de niños Colombianos, para poder determinar el riesgo relativo de la deficiencia
de ésta vitamina con el desarrollo de asma y establecer posibles asociaciones con los
determinantes de la enfermedad. Se necesitan estudios adicionales con una mayor
muestra de pacientes para mejorar la calidad y fuerza estadística de la información.37
7. Anexos
7.1 Consentimiento informado
7.2 Herramienta de recolección de datos
7.3 Test de control de asma para niños de 4-11 años
7.4 Test de control de asma para niños mayores de 12 años38
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2419395442
ANEXOS:
CONSENTIMIENTO INFORMADO
“PREVALENCIA DE LA DEFICIENCIA DE VITAMINA D EN NIÑOS ENTRE 5 Y 15
AÑOS CON DIAGNÓSTICO DE ASMA EN LA FUNDACIÓN HOSPITAL DE LA
MISERICORDIA DURANTE 2015”
Universidad Nacional de Colombia – Departamento de Pediatría
Se realizará en este hospital un trabajo de investigación acerca de la frecuencia de la deficiencia
de Vitamina D en niños con asma. Su hijo cumple con los requisitos para participar en el estudio.
Para el estudio se va a revisar y extraer de la historia clínica la información obtenida en la consulta
médica y se tomará una muestra de sangre para medir los niveles de vitamina D en su hijo.
Por participar en el estudio no recibirá compensación económica alguna, pero el estudio no tiene
costo para usted o la Entidad aseguradora. Usted recibirá el resultado de laboratorio realizado a
su hijo y el reporte será valorado por su médico tratante. Nosotros no tomaremos conductas
terapéuticas teniendo en cuenta este resultado.
Los resultados de esta investigación serán publicados en revistas científicas o presentados en
reuniones médicas como datos acumulados, pero la identidad de los niños no será divulgada. La
información de salud será mantenida en forma confidencial.
Al firmar este documento Usted confirma que conoce y entiende la información provista, y que
acepta participar en el estudio otorgando permiso para tomar la muestra de sangre y usar los
datos con fines científicos.
Nombre del paciente: _____________________________________________________________
N° documento: __________________________________________________
______________________________________ ______________________
Nombre y Firma del representante Legal Fecha
______________________________________ _______________________
Nombre y Firma de la persona Fecha
Autorizada para obtener el consentimiento43
“PREVALENCIA DE LA DEFICIENCIA DE VITAMINA D
EN NIÑOS ENTRE 5 Y 15 AÑOS CON DIAGNÓSTICO DE
ASMA EN LA FUNDACIÓN HOSPITAL DE LA
MISERICORDIA DURANTE 2015”
NOMBRE: _____________________________________________________
DOCUMENTO DE IDENTIDAD: __________________________
EDAD= EN AÑOS CUMPLIDOS
SEXO= FEMENINO/MASCULINO
RAZA= BLANCO/NEGRO/MESTIZO/INDIGENA
ESTRATO SOCIAL= 1,2,3,4,5,6
PESO= EN KILOGRAMOS
TALLA= EN CENTIMETROS
EDAD DE DIAGNOSTICO=EN AÑOS CUMPLIDOS
ANTECEDENTE FAMILIAR DE ASMA= SI/NO
USA ESTEROIDE INHALADO= SI/NO
¿CUAL ESTEROIDE?= NOMBRE
(BECLOMETASONA, FLUTICASONA, SALMETROL,
BUDESONIDA)
DOSIS DE ESTEROIDE INHALADO= EN PUFF
# DE INHALADORES DE SALBUTAMOL QUE
GASTA AL MES= 1,2,3,4,5,6
USA ANTILEUCOTRIENO= SI/NO
NÚMERO DE CRISIS MANEJADAS CON
SALBUTAMOL EN CASA O EN URGENCIAS
DURANTE LOS ULTIMOS 6 MESES (SIN
HOSPITALIZACION)
NÚMERO DE HOSPITALIZACIONES POR CRISIS
DE ASMA EN LOS ULTIMOS 6 MESES
NÚMERO DE HORAS AL DIA QUE EL NIÑO TIENE
EXPOSICION A LUZ DEL SOL AL AIRE LIBRE
CLASIFICACION SEVERIDAD
SEGÚN NEUMOLOGO
ESPIROMETRIA VEF1 *
REVERSIBILIDAD *
POSTBRONCODILATADOR
*Dato tomado de la espirometria basal o la primera con la que se cuente en la historia del paciente44Fecha de hoy:
Nombre y apellido del paciente:
PARA LOS PACIENTES:
Tome la Prueba de Control del Asma (Asthma Control TestTM – ACT)
para personas de 12 años de edad en adelante.
Averigüe su puntaje. Comparta sus resultados con su médico.
Paso 1 Anote el número correspondiente a cada respuesta en el cuadro de la derecha.
Paso 2 Sume todos los puntos en los cuadros para obtener el total.
Paso 3 Llévele la prueba a su doctor para hablar sobre su puntaje total.
1. En las últimas 4 semanas, ¿cuánto tiempo le ha impedido su asma hacer todo lo que quería en el trabajo, en la escuela o en la casa?
PUNTAJE
La mayoría Algo del Un poco
Siempre 1 2 3 4 Nunca 5
del tiempo tiempo del tiempo
2. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia le ha faltado aire?
Más de una De 3 a 6 veces Una o dos veces
1 Una vez por día 2 3 4 Nunca 5
vez al día por semana por semana
3. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia sus síntomas del asma (respiración sibilante o un silbido en el pecho, tos,
falta de aire, opresión en el pecho o dolor) lo/la despertaron durante la noche o más temprano de lo usual en la mañana?
4 o más noches 2 ó 3 veces Una vez por Una o dos
1 2 3 4 Nunca 5
por semana por semana semana veces
4. Durante las últimas 4 semanas, ¿con qué frecuencia ha usado su inhalador de rescate o medicamento en nebulizador (como albuterol)?
3 o más veces 1 ó 2 veces 2 ó 3 veces Una vez por
1 2 3 4 Nunca 5
al día al día por semana semana o menos
5. ¿Cómo evaluaría el control de su asma durante las últimas 4 semanas?
No controlada, Completamente
1 Mal controlada 2 Algo controlada 3 Bien controlada 4 5
en absoluto controlada
Derechos de autor 2002, por QualityMetric Incorporated TOTAL
Asthma Control Test es una marca comercial de QualityMetric Incorporated.
Si obtuvo 19 puntos o menos, es posible que su asma no esté tan bien controlada
como podría. Hable con su médico.
PARA LOS MÉDICOS:
La Prueba ACT:
• Ha sido convalidada clínicamente por espirometría y evaluaciones de especialistas1
• Tiene el apoyo de la American Lung Association (Asociación Americana del Pulmón)
• Consiste en un breve cuestionario de 5 preguntas al que el paciente responde independientemente y que puede ayudarle
al médico a evaluar el asma de sus pacientes durante las últimas 4 semanas.
Referencia: 1. Nathan RA et al. J Allergy Clin Immunol. 2004;113:59-65.Nombre y apellido
del paciente: Fecha de hoy:
Prueba de control del asma de la infancia para niños/as de 4 a 11 años
Esta prueba le dará un puntaje que puede ayudar al médico a evaluar si el tratamiento para el asma de su niño/a está funcionando o si puede
ser el momento adecuado para cambiarlo.
Cómo contestar la prueba de control del asma de la infancia
Paso 1 Deje que su niño/a conteste las primeras cuatro preguntas (de la 1 a la 4). Si su niño/a necesita ayuda para leer o entender alguna
pregunta,usted puede ayudar pero deje que él/ella sea quien elija la respuesta. Conteste usted las tres preguntasrestantes (de la 5 a la 7)
y no permita que las respuestas de su niño/a afecten sus respuestas. No hay respuestas correctas o incorrectas.
Paso 2Escriba el número de cada respuesta en el cuadrito de puntaje que se encuentra
Si el puntaje de su niño/a es 19 o menos, puede ser
a la derecha de cada pregunta.
19 una señal de que el asma de su niño/a no está
Paso 3 Sume cada uno de los puntajes de los cuadritos para obtener el total.
tan bien controlada como podría estar. Sin impor-
Paso 4Enseñe la prueba a su médico para hablar sobre el puntaje total de su niño/a. o menos
tarel resultado, lleve esta prueba a su médico
Deje que su niño/a conteste estas preguntas.
para hablar sobre los resultados de su niño/a.
1. ¿Cómo está tu asma hoy?
PUNTAJE
0 1 2 3
Muy mala Mala Buena Muy buena
2. ¿Qué tan problemática es tu asma cuando corres, haces ejercicio o practicas algún deporte?
0 1 2 3
Es un problema
grande, no puedo hacer lo que quiero hacer. Es un problema y no me siento bien. Es un problema pequeño pero está bien. No es un problema.
3. ¿Tienes tos debido a tu asma?
0 1 2 3
Sí, siempre. Sí, la mayoría del tiempo. Sí, algo del tiempo. No, nunca.
4. ¿Te despiertas durante la noche debido a tu asma?
0 1 2 3
Sí, siempre. Sí, la mayoría del tiempo. Sí, algo del tiempo. No, nunca.
Por favor conteste usted las siguientes preguntas.
5. Durante las últimas 4 semanas, ¿cuántos días tuvo su niño/a síntomas de asma durante el día?
5 4 3 22 1 0
Nunca De 1 a 3 días De 4 a 10 días De 11 a 18 días De 19 a 24 días Todos los días
6. Durante las últimas 4 semanas, ¿cuántos días tuvo su niño/a respiración sibilante (un silbido en el pecho) durante el día debido al asma?
5 4 3 2 1 0
Nunca De 1 a 3 días De 4 a 10 días De 11 a 18 días De 19 a 24 días Todos los días
7. Durante las últimas 4 semanas, ¿cuántos días se despertó su niño/a durante la noche debido al asma?
5 4 3 2 1 0
Nunca De 1 a 3 días De 4 a 10 días De 11 a 18 días De 19 a 24 días Todos los días
TOTAL