Sensibilidad y especificidad del dímero D en el diagnóstico de enfermedad cerebrovascular de origen isquémico de etiología cardioembólica en menores de 18 años
Autor: Aristizábal Flórez, David
Asesor: Restrepo Gualteros, Sonia María (Thesis advisor)
Fecha: 2014
Programa: Bogotá - Medicina -Fisioterapia
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Objetivos: Evaluar la hipótesis que la elevación del dímero D se relaciona con la de enfermedad cerebrovascular de origen isquémico de etiología cardioembólica.  Métodos: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo, descriptivo de pruebas diagnósticas, para examinar el rendimiento diagnóstico del dímero-D en la diferenciación entre la enfermedad cerebrovascular cardioembólica y no cardioembólica, entre los años 2007 y 2013.  Resultados: Dentro de los 21 pacientes incluidos en el estudio, el 52% fueron arteriopatías, 14% cardioembólicos y el 24% sin diagnóstico establecido. La sensibilidad y especificidad del dímero-D para la enfermedad cerebrovascular de origen cardioembólico fue 33.3% (IC 95%: 0-100) y 88.89% (IC 95%: 71,58-100).  Conclusiones:Si bien el número de pacientes es inferior a lo estimado para poder establecer resultados confiables, podemos inferir que el dímero D tiene una muy pobre sensibilidad y una aceptable especificidad, que en el caso que este fuera el rendimiento operativo de la prueba, no se recomendaría como prueba de tamizaje para el diagnóstico de ECV de etiología cardioembólica.

Sensibilidad y especificidad del
dímero D en el diagnóstico de
enfermedad cerebrovascular de
origen isquémico de etiología
cardioembólica en menores de 18
años.
David Aristizábal Flórez
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría
Bogotá, 2014Sensibilidad y especificidad del dímero
D en el diagnóstico de enfermedad
cerebrovascular de origen isquémico de
etiología cardioembólica en menores de
18 años.
David AristizábalFlórez
Código 05599206
Trabajo de grado presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Pediatría
Director:
Dr. Jairo Echeverry Raad.
Profesor Asociado
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría
Bogotá, 2014Resumen
Objetivos: Evaluar la hipótesis que la elevación del dímero D se relaciona con la de
enfermedad cerebrovascular de origen isquémico de etiología cardioembólica.
Métodos: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo, descriptivo de pruebas diagnósticas,
para examinar el rendimiento diagnóstico del dímero-D en la diferenciación entre la
enfermedad cerebrovascular cardioembólica y no cardioembólica, entre los años 2007 y
2013.
Resultados: Dentro de los 21 pacientes incluidos en el estudio, el 52% fueron
arteriopatías, 14% cardioembólicos y el 24% sin diagnóstico establecido. La sensibilidad
y especificidad del dímero-D para la enfermedad cerebrovascular de origen
cardioembólico fue 33.3% (IC 95%: 0-100) y 88.89% (IC 95%: 71,58-100).
Conclusiones:Si bien el número de pacientes es inferior a lo estimado para poder
establecer resultados confiables, podemos inferir que el dímero D tiene una muy pobre
sensibilidad y una aceptable especificidad, que en el caso que este fuera el rendimiento
operativo de la prueba, no se recomendaría como prueba de tamizaje para el
diagnóstico de ECV de etiología cardioembólica.
Palabras clave:enfermedad cerebrovascular de origen isquémico, dímero-D,
diagnóstico.Abstract
Objective: To test the hypothesis that the elevation of D-dimer is related to the
diagnosis of arterial ischemic stroke of cardioembolicetiology.
Methods: To examine the diagnostic value of D-dimer to differentiate stroke etiologies,
between cardioembolic and non cardioembolic stroke, we conducted a retrospective,
descriptive, diagnostic study, between 2007 and 2013.
Results: Of 21 ischemic stroke patients included, 52% were arteriopathies14%
cardioembolic and 24% of undetermined origin. The sensitivity and specificity of D-dimer
for cardioembolic subtype were 33.3% (95% CI: 0-100) and 88.89% (95% CI: 71,58-
100), respectively.
Conclusions: The size of population of study is inferior to the number estimated to
establish reliable results; however, we can infer that D-dimer has a poor sensitivity and
an acceptable specificity, that in case, it was the diagnostic performance of this plasma
biomarker, as consequence of the low prevalence of cardioembolic stroke subtype, it
should not be used as screening test for the diagnosis of cardioembolic stroke.
Keywords: Acute ischemic stroke, D-dimer, diagnosis.Contenido
Marco teórico ................................................................................................................................... 1
Definición .................................................................................................................................... 1
Epidemiología .............................................................................................................................. 1
Factores de riesgo ........................................................................................................................ 1
Retraso en el diagnóstico ............................................................................................................... 10
Tratamiento .................................................................................................................................... 11
Pronóstico ...................................................................................................................................... 12
Planteamiento del problema .......................................................................................................... 13
Objetivos ........................................................................................................................................ 15
Objetivo general ......................................................................................................................... 15
Objetivos específicos ................................................................................................................. 16
Metodología de la investigación .................................................................................................... 16
Diseño del estudio ...................................................................................................................... 16
Población a estudio .................................................................................................................... 16
Criterios de inclusión ................................................................................................................. 16
Criterios de exclusión ................................................................................................................ 16
Clasificación de los pacientes según etiología ........................................................................... 17
Análisis de laboratorio ................................................................................................................... 17
Recopilación de los datos .............................................................................................................. 17
Instrumento para la recolección y registro de la información.................................................... 18
Resultados ...................................................................................................................................... 19
Características generales ............................................................................................................ 19
Tabla 1. Pacientes incluidos y excluidos ....................................................................................... 20
Tabla 2. Rango de edad al tiempo del diagnóstico del ECV ......................................................... 21
Gráfica 1. Etiologías ...................................................................................................................... 21
Tabla 3. Etiologías por subgrupos ................................................................................................. 22
Gráfica 2. Presentación clínica ...................................................................................................... 22
Gráfica 3. Características de las convulsiones............................................................................... 23
Gráfica 4. Retraso en el diagnóstico (definido como el tiempo en que tarda el paciente en llegar a
ser atendido (hora consignada de consulta en el sistema) en base al inicio de los síntomas ......... 23
Tabla 4. Lugar de procedencia de acuerdo al tiempo de consulta desde el inicio de los síntomas24
Gráfico 5. Porcentaje de patologías con dímero D positivo .......................................................... 24
Resultados específicos ................................................................................................................... 25Sensibilidad, especificidad y razones de verosimilitud-LR, de ese punto de corte del dímero D
en el ECV cardioembólico ......................................................................................................... 25
Tabla 5. Distribución de frecuencias absolutas de la prueba de Dímero D según la confirmación
de ECV cardioembólico en pacientes del Hospital de la Misericordia 2007-2013. .................. 25
Tabla 6. Pruebas de rendimiento diagnóstico del Dímero D en pacientes con ECV de origen
cardioembólico en el Hospital de la Misericordia 2007-2013. .................................................. 25
Curva ROC el valor de dímero D en el ECV cardioembólico. .................................................. 26
Figura 1. Curvas ROC simples del valor de Dímero D diagnostico en pacientes con ECV de
origen Cardioembolico en el hospital de la Misericordia 2007-2013. ....................................... 26
Discusión ....................................................................................................................................... 27
Bibliografía .................................................................................................................................... 29
Anexos ........................................................................................................................................... 35
Anexo 1 ...................................................................................................................................... 35
Anexo 2 ...................................................................................................................................... 37
Anexo 3 ...................................................................................................................................... 43Marco teórico
Definición
La enfermedad cerebrovascular (ECV) es una patología que, si bien ha sido considerada como
una entidad rara en la población pediátrica, con el advenimiento de las nuevas técnicas en
neuroimágen y un mayor reconocimiento por parte de los pediatras, es una enfermedad que no
deja de ser infrecuente y que acarrea una importante morbimortalidad. A grandes rasgos, el ECV
se clasifica en isquémico y hemorrágico. La enfermedad cerebrovascular isquémica, se
subclasifica a su vez en ECV isquémico de origen arterial y trombosis de senos venosos;
mientras que el ECV hemorrágico se divide en hemorragia intracerebral y hemorragia
subaracnoidea(1)(2)(3). El ECV isquémico se define como un “ déficit neurológico agudo, que se
evidencia en la tomografía axial computarizada (TAC) o en la resonancia magnética nuclear
(RMN), como un infarto en el parénquima cerebral que conforma un territorio arterial conocido
con su correspondiente presentación clínica”(2), cuyos síntomas duran 24 horas o más(3).
Epidemiología
La incidencia de la enfermedad cerebrovascular en términos globales, está en el rango de 2-13
por 100.000 personas por año, sin contar la población neonatal(1,4,5), representando el ECV
isquémico de origen arterial aproximadamente la mitad de los casos(1). Destacando que la
trombosis de senos venosos, representa solamente el 1% de los casos de ECV (teniendo en
cuenta tanto el ECV isquémico arterial como el hemorrágico)(6).
Factores de riesgo
Los factores de riesgo para ECV en pediatría son muy diversos, al contrario de lo que ocurre en la
población adulta (en donde la ateroesclerosis representa la mayoría de los casos), hecho que hace
que el abordaje diagnóstico sea más complejo, e incluso que en un número substancial de los
casos no se identifique un agente causal. Adicionalmente, en un porcentaje importante puede
haber más de un factor de riesgo asociado. Previo a la publicación en el 2011 del estudio, “The
International PediatricStrokeStudy” (IPSS), las estadísticas que se tenían con respecto a la
frecuencia de los factores de riesgo asociados al ECV isquémico de origen arterial, eran de series
de hospitales, que probablemente mostraban la prevalencia de acuerdo al patrón de referencias de
dichos centros hospitalarios, y en donde los tamaños muestrales no eran muy grandes. En
contraste, el IPSS es un estudio prospectivo internacional donde se incluyeron 30 centros en 10
diferentes países. En este estudio se identificó un factor de riesgo en el 89%, y en el 47% se
identificaron 2 o más factores de riesgo, lo que indica que en el abordaje del paciente con ECV
isquémico de origen arterial se debe realizar en busca de diferentes patologías simultáneamente.
La prevalencia de los factores de riesgo fue la siguientes de acuerdo a la clasificación propuesta
en el estudio: Arteriopatías 53% (las principales causas en su orden fueron arteriopatía focal
cerebral, Moyamoya, disección arterial, vasculitis, arteriopatía por células falciformes,
arteriopatíapostvaricela. La arteriopatía focal idiopática representó el 25% de las arteriopatías y
fue la causa más común entre las arteriopatías), desórdenes cardiacos 31% (predominó
notoriamente las cardiopatías congénitas), infección 24% (en este ítem también se incluyeron
enfermedades que estaban en las dos categorías anteriores), desórdenes agudos de cabeza y cuello
23% (las principales causas fueron trauma de cabeza/cuello, infecciones del tracto respiratorio
superior y meningitis), condiciones sistémicas agudas 22% (las principales causas fueron sepsis,
1choque, entre otros), condiciones sistémicas crónicas 19% (la principal causa fue anemia de
células falciformes, seguido por síndrome de Down, neoplasias hematológicas, anemia
feropénica, entre otras), estados protrombóticos 13%, condiciones crónicas de la cabeza y cuello
10%. Cabe destacar que la suma de los porcentajes da mucho más que el total de pacientes, ya
que en cada categoría cada paciente podría tener más de una factor de riesgo asociado. Un dato
muy interesante de este estudio, es que el antecedente de infección tiene un porcentaje alto dentro
de los factores de riesgo asociados, y que seguramente se relaciona con la etiología de las
arteriopatías(2).
Clasificación:
 Arteriopatías:
Este es un término usado para agrupar diferentes patologías con anormalidades vasculares
en las neuroimágenes, que incluyen entidades como la disección arterial cervicocefálica,
arteriopatía cerebral focal de la niñez, Moyamoya, vasculitis, angiopatía por varicela,
arteriopatía por anemia de células falciformes, así como síndromes genéticos como la
neurofibromatosis tipo 1, el síndrome de Down, entre otros. Las arteriopatías representan
la principal causa de ECV isquémico de origen arterial en pediatría, de hecho, esta
etiología representó el 53% de los casos en el IPSS. Dentro de este grupo, las principales
causas en orden descendente fueron la arteriopatía cerebral focal de la niñez (25%),
seguido de Moyamoya (22%), incluyendo tanto la forma primaria como secundaria, la
disección arterial (20%), las vasculitis (12%), la arteriopatía por anemia de células
falciformes (8%) y la angiopatíapostvaricela (7%)(2). A continuación se describirán
algunas de ellas.
a. Arteriopatía cerebral focal de la niñez: este es un término que describe aquellos casos,
en el que se presenta una estenosis arterial focal idiopática intracraneal(4). Este
término permite encasillar patologías al inicio de la enfermedad, como en el caso de la
arteriopatía cerebral transitoria, que requiere de control imagenológico a los 6 meses
para confirmar el diagnóstico(7). La arteriopatía cerebral transitoria requiere de
control imagenológico a los 6 meses de ocurrido el ECV para demostrar que no hay
estenosis adicional, progresión de las estenosis original, ni recurrencia(1,4,7). Cabe
destacar, tal como lo definen Sébire y colaboradores, que “hay ciertos casos en
donde en el estudio imagenológico inicial puede mostrar una estenosis mínima o
incluso no mostrar estenosis, que en controles posteriores se incrementará hasta un
punto máximo dentro de los tres meses de la imagen inicial. Por lo tanto un
incremento de la lesión vascular en la segunda imagen realizada solamente 1 a 3
meses, pero no más allá de 6 meses del ECV, puede ser observada, y que de hecho
puede estar asociada a un segundo ECV”(8). La etiología de esta entidad es
desconocida, pero se ha asociado con infecciones respiratorias altas(4), a la varicela
zoster(1,4,9), y a otros como parvovirus B19, mycoplasmapneumoniae, enterovirus,
h. pylori, enterovirus(8) y hongos(10). En el estudio llevado a cabo por Amlie-
Lefond et al, en donde realizaron un subanálisis de la información recolectada en el
estudio IPSS para determinar los predictores de la arteriopatía focal de la niñez y de la
arteriopatía cerebral en general, encontraron que la anemia de células falciformes, la
edad entre 5-9 años y el antecedente de infección respiratoria alta, fueron predictores
2para el desarrollo de arteriopatía cerebral, sin embargo, solo el antecedente infeccioso
respiratorio alto, lo fue para la arteriopatía focal de la niñez con un OR de 2.81(11).
Un dato interesante de este estudio, fue que el 17% de los pacientes con antecedente
de enfermedad cardiaca presentaron asociado una arteriopatía cerebral, lo que indica
la importancia de realizar los estudios imagenológicos cerebrales vasculares, aun
cuando se identifica un factor de riesgo cardiaco(11).
Es importante tener en cuenta, que la arteriopatía cerebral transitoria de la niñez, es
una entidad grave que deja con secuelas neurológicas en casi el 60% de los pacientes
y en más del 75% de los casos, quedan lesiones residuales vasculares (12).
Adicionalmente, los pacientes con arteriopatías son los de mayor riesgo de recurrencia
del ECV; en términos globales, para el ECV isquémico de origen arterial, el riesgo de
recurrencia está en 20% a 5 años del evento inicial, riesgo que se aumenta a casi el
70% en los pacientes con alteraciones vasculares cerebrales(13). En el estudio
realizado por Braun y colaboradores, se estudiaron a 79 pacientes con arteriopatía
unilateral intracraneal. De éstos, el 6% presentaron progresión de la enfermedad. De
los 74 pacientes restantes, el 23% presentaron resolución en el estudio imagenológico
de control y el 77% restante mostraron mejoría o estabilización de la lesión. Hubo
recurrencia del ECV de manera silente o con expresión clínica e imagenológica o en
forma de accidente isquémico transitorio, en el 22% de los pacientes, de los cuales se
presentaron en el 80% de los pacientes que mostraron progresión de la vasculopatía y
en el 18% de los que mostraron estabilización, mejoría o resolución. En este estudio,
el OR en la arteriopatía progresiva para presentar recurrencia del ECV o de un
accidente isquémico transitorio, fue del 18.8%. Adicionalmente, el peor pronóstico
neurológico fue para los pacientes con arteriopatía progresiva, y dentro del grupo con
arteriopatía cerebral transitoria, los que presentaron arteriopatía residual tuvieron
mayor compromiso neurológico(12). En el estudio llevado a cabo por Danchaivijitr et
al, donde estudiaron a 50 pacientes con ECV isquémico de origen arterial, de los 43
pacientes con diagnóstico de arteriopatía, el 12% presentaron recurrencia (ECV de
manera silente o con expresión clínica e imagenológica o en forma de accidente
isquémico transitorio), sin embargo, de los pacientes que mostraron mejoría en el
estudio imagenológico vascular de control, ninguno presentó nuevos eventos durante
el período a estudio. En este estudio, los pacientes con arteriopatía progresiva,
también fueron los de mayor riesgo de presentar recurrencia(14).
Cabe destacar, sin embargo, que unas de las dificultades que se ha tenido en la
enfermedad cerebrovascular pediátrico, es la falta de un sistema de clasificación
estandarizado que permita unificar los conceptos y una adecuada división de las
diferentes etiologías involucradas en esta patología, y de esta manera tener conceptos
uniformes en el momento de la publicación de los estudios. Ante este panorama, el
International PediatricStrokeStudy (IPSS), conformó un grupo para estandarizar la
clasificación la cual se denominó CASCADE (Childhood AIS
StandardizedClassification andDiagnosticEvaluation), que se basa en factores
anatómicos de los vasos sanguíneos intracraneales, de los vasos del cuello y del
corazón, sin embargo, no tienen en cuenta otros factores de riesgo, que no se
relacionan con alteraciones vasculares anatómicas (trombofilias, enfermedades
genéticas, infecciosas, entre otras) y que si hacen parte de opciones diagnosticas de
ECV en pediatría. Es por esto que esta clasificación es más útil para clasificar las
3alteraciones cardiovasculares, y que se necesita de una revisión de la misma, para
establecer de manera conjunta los diferentes factores de riesgo involucrados en el
ECV en pediatría. Sin embargo, este es el primer consenso de expertos que establece
una clasificación y que es el punto de partida para optimizar la clasificación. El
estudio CASCADE clasifica así las alteraciones cardiovasculares(15):
1. Arteriopatía de vasos pequeños de la niñez: “requiere de áreas multifocales de
estenosis de vasos de pequeño calibre en el angiograma convencional o la evidencia
de arteriopatía de pequeño vaso en la biospia”.
2. Arteriopatía focal unilateral cerebral de la niñez:
2.1.Circulación anterior sin colaterales: arteriopatía cerebral transitoria,
arteriopatíapostvaricela, angiitis primaria de grandes vasos del sistema nervioso
central de la niñez.
2.2.Circulación anterior con colaterales: algunos casos de posible enfermedad de
Moyamoya, algunos pacientes con angiitis primaria progresiva del sistema
nervioso central de la niñez.
2.3.Circulación posterior: estenosis arteria basilar.
2.4.Anomalías congénitas.
3. Arteriopatía bilateral cerebral de la niñez:
3.1.Con colaterales: enfermedad o síndrome de Moyamoya.
3.2.Sin colaterales: posible enfermedad de Moyamoya.
3.3.Anomalías congénitas.
4. Arteriopatía aórtica o cervical:
4.1.Disección arterial.
4.2. Arteritis de takayasu.
4.3.Anomalías congénitas.
5. Cardioembólico.
6. Otros: etiología indeterminada a pesar de los estudios imagenológicos completos.
7. Multifactorial: más de un sitio arterial anatómico afectado.
Las arteriopatías a su vez se subclasifican de acuerdo a su evolución en el tiempo, como
progresivas, estables, reversibles o indeterminadas, de acuerdo a la progresión
imagenológica que presenten.
b. Angiopatía post-varicela: se caracteriza por una estenosis focal en pacientes con
antecedente de la enfermedad en el año previo(4,8,9), que característicamente presenta
un patrón de afección, comprometiendo la arteria carótida interna, la arteria cerebral
media o la arteria cerebral anterior(9) y clásicamente causando infarto de los ganglios
basales(5,9). Estudios han mostrado, que los pacientes con ECV presentan casi 18
4veces más probabilidad de haber tenido varicela que los controles(16). La
fisiopatología de la enfermedad no está bien determinada, pero se cree que es
secundaria a invasión del virus de la pared arterial(4), de hecho hay estudios que
muestran replicación del virus a nivel de líquido cefalorraquídeo(1). Se cree que el
virus puede migrar de manera retrógrada a través el nervio trigémino hasta la porción
proximal de la arteria cerebral media o la porción distal de la arteria carótida
interna(12). Sin embargo, también se ha atribuido al virus de la varicela zoster en
ECV de circulación posterior(17).
c. Moyamoya (“nube de humo” en japonés): la enfermedad de Moyamoya, es el término
usado cuando la arteriopatíaes idiopática y el síndrome de Moyamoya cuando la
enfermedad es secundaria a otras patologías (como síndrome de Down,
neurofibromatosis, anemia de células falciformes, síndrome de PHACES, displasia
fibromuscular, síndrome de Marfan, glicogenosis tipo I, entre otros) (1,3,5,7,18), que
tiene una presentación bimodal, con un pico a los 5 años y otro en la década de los
40(19). En la enfermedad de Moyamoya hay una arteriopatía no inflamatoria ni
ateroesclerótica, con evidencia de hiperplasia del músculo liso y
trombosisintraluminal, cuyos hallazgos angiográficos son la estenosis bilateral de la
porción supraclinoidea de la arteria carótida interna, que se extiende a las regiones
proximales de la arteria cerebral anterior y la cerebral media, asociado a la presencia
de vasos colaterales(3,19), que forman el clásico patrón angiográfico nube de
humo(9). Esta distribución vascular hace que en la resonancia magnética cerebral, se
evidencien múltiples infartos en diferentes distribuciones arteriales (3). La etiología de
la enfermedad no es clara, pero debido a su mayor prevalencia en mujeres asiáticas, se
considera que hay implícito un mecanismo genético(1), involucrándose a los
cromosomas 3, 6 y 17(3). De hecho, en Japón ésta es la enfermedad cerebrovascular
más común en la población pediátrica(19). El síndrome de Moyamoya se puede
presentar como estenosis unilateral o bilateral(9). En el estudio de Braun y
colaboradores, el 6% de los pacientes con arteriopatía unilateral intracraneal progresó
a Moyamoya(12). Cabe destacar que aunque la presentación más común del
Moyamoya es el ECV isquémico, también se han descrito casos de ECV
hemorrágicos(4). Sébire y colaboradores, dividen el diagnóstico de en la enfermedad
en definitivo y probable. El diagnóstico definitivo se establece como el
“estrechamiento u oclusión de la porción terminal de ambas arterias carótidas
internas, y red de vasos pequeños colaterales unilateral o bilateral distal a la arteria
ocluida” y el diagnóstico probable, ante la presencia de “estenosis y/o oclusión de la
parte distal de ambas carótidas internas sin una excesiva red de vasos colaterales y
estenosis y/o oclusión de la parte distal de una de las arterias carótidas internas con
una red excesiva de colaterales distal a la oclusión”(8).
El tratamiento de esta entidad es quirúrgico, con el cual el 87% de los pacientes logran
una resolución completa de los eventos isquémicos o al menos una reducción de los
mismos(10), calculándose que más del 60% de los pacientes no sometidos a
tratamiento quirúrgico presentarán incremento de los síntomasa 5 años(19).
d. Disección arterial: la disección de las porciones extra e intracraneales de la arteria
carótida y de la arteria vertebrobasilar, pueden ocurrir de manera traumática, tanto en
trauma de magnitud importante así como en eventos triviales, o de manera
espontánea(1,3,4), siendo los adolescentes y la población adulta joven la de mayor
5riesgo(4); sin embargo, cabe destacar que se ha reportado asociación entre la infección
aguda y la disección espontánea(1). Las disecciones extracraneales, son las que más
frecuentemente tienen el antecedente traumático, probablemente por el hecho de estar
en mayor cercanía a los procesos óseos cervicales, que los predisponen a trauma por
contacto con éstos(20). La disección traumática tanto a nivel carotideo como
vertebral, como decíamos previamente, puede ocurrir por traumas triviales, como en
tratamientos quiroprácticos o secundarios a traumas en cabeza leves en accidentes de
moto o carro(21); incluso hay un reporte de disección basilar en un niño que recibió
un trauma con una maleta escolar(7). La causa del ECV isquémico, es la migración
del trombo generado en el sitio de la disección(1)o por la obstrucción luminal de la
disección en sí, secundario al proceso trombótico(5,20). El cuadro clínico en esta
entidad es variable, con déficit neurológico que puede ocurrir justo después del evento
o incluso demorarse hasta 24 horas(5), siendo los síntomas más frecuentes el dolor en
el cuello, hemiparesia y alteración del estado de conciencia(4). El riesgo de
recurrencia es alto, principalmente en los primeros meses posteriores al evento(3);
riesgo que se aumenta mucho más en aquellos pacientes con displasia fibromuscular,
síndrome de Elhers-Danlos y síndrome de Marfan(22). Sébire y colaboradores
establecen los siguientes criterios diagnósticos de la entidad de acuerdo a los estudios
de vasos cerebrales y del cuello: “hallazgos angiográficos o en angioresonancia
compatibles en la arteria cerebral, o antecedente de trauma en cabeza o cervical 6
semanas antes de los hallazgos angiográficos mostrando estrechamiento u oclusión
segmentaria de los vasos cervicales, o estrechamiento u oclusión en la angiografía de
la arteria vertebral a nivel del cuerpo vertebral C2, aún sin el antecedente
traumático”(8).
e. Arteriopatía por anemia de células falciformes: la fisiopatología exacta del ECV en
esta enfermedad no es totalmente clara, y se han involucrado diferentes mecanismos,
como la oclusión microvascular y el trauma endotelial de las células
falciformes(21)que llevan tanto a la formación de trombos como a una arteriopatía
oclusiva que compromete generalmente las porciones distales de la arteria carótida
interna, y la porción proximal de las arterias cerebral media y anterior(1,3),
cumpliendo los criterios para síndrome de Moyamoya, que representa la mayoría de
los casos de ECV asociados a esta enfermedad, sin embargo, pueden haber otros
factores de riesgo relacionados a la entidad, como el foramen oval permeable, cuya
incidencia parece ser mayor en este tipo de pacientes(18). Se calcula que hasta un
11% de los pacientes con esta enfermedad, tendrán un ECV isquémico a la edad de 20
años, con un pico de incidencia entre los 2 y 5 años de edad(1), adicionalmente, se
calcula que aproximadamente un 20% de los pacientes presentarán ECV silentes a los
20 años de edad, que si bien pasan como asintomáticos, si se acumulan estas lesiones,
tendrán efecto a nivel cognitivo(23). También hay estudios que muestran que en
aquellos pacientes con anemia de células falciformes que sufren de un ECV tienen un
riesgo de recurrencia hasta del 50%, si no reciben tratamiento preventivo(5). Es por
esto, que los pacientes entre los 2 a 16 años deben estudiarse de manera periódica con
dopplertranscraneal, ya que aquellos con velocidades > 200 cm/s tienen un riesgo de
presentar ECV por encima del 10% a tres años, por lo que deberían recibir un
tratamiento con transfusiones periódicas. Pacientes con velocidades entre 170-199
cm/s, deben tener controles cada 6 meses, y aquellos con velocidades < 170 cm/s, los
controles debería ser anuales(24). De acuerdo a las guías de la “American College of
6ChestPhysicians” (ACCP), en los pacientes con ECV y anemia de células falciformes,
se debe realizar exanguinotransfusión con el fin de reducir la hemoglobina S a niveles
menores del 30% y mantener un programa de transfusiones a largo plazo después del
evento cerebrovascular(9).
f. Displasia fibromuscular: esta es una entidad que se presenta principalmente en
adultos, pero hay reportes en niños y adolescentes. Esta enfermedad se caracteriza por
una angiopatía segmentaria no aterosclerótica ni inflamatoria, que afecta generalmente
a las arterias renales y a la porción extracraneal de la arteria carótida interna. El ECV
isquémico en estos pacientes resulta de la estenosis o disección de la arteria o del
embolismo a partir del área estenosada(22).
g. Vasculitis: las vasculitis cerebrales pueden ser secundarias por procesos infecciosos
como a una variedad de enfermedades sistémicas, así como ser un proceso primario.
Las enfermedades autoinmunes pueden ser la etiología del ECV, ya sea a través de la
inducción de un fenómeno protrombótico, como puede ocurrir con el lupus
eritematoso sistémico, así como por un proceso vasculítico. Diversas patologías se han
relacionado, entre ellas tenemos las vasculitis necrozantes (poliarteritisnodosa,
granulomatosis de Wegener, síndrome de Churg Strauss), vasculitis asociadas con
enfermedades del colágeno (LES, artritis reumatoidea, escleroderma, síndrome de
Sjögren), vasculitis asociadas con enfermedades sistémicas (enfermedad de Behcet,
colitis ulcerativa), vasculitis de hipersensibilidad (púrpura de Henoch-Schonlein,
enfermedad de Kawasaki, poliarteritisnodosa), entre otros(22). Por otra parte, la
angeítis primaria del sistema nervioso central de la niñez, es una vasculitis primaria,
con un espectro de presentación clínica amplia, que requiere de confirmación
angiográfica o histológica, que afecta vasos de pequeño y mediano calibre, cuyo
tratamiento es con inmunosupresores(25).
 Desórdenes cardiacos:
Tantolas alteraciones cardiacas adquiridas como las congénitas (en mayor medida las
cianóticas) se relacionan con ECV isquémico en niños. En las cardiopatías congénitas hay
diferentes mecanismos involucrados, que son los siguientes:
a. Eventos tromboembólicos a través de un cortocircuito derecha a izquierda(21), como
puede ocurrir en defectos ventriculares septales, en la tetralogía de Fallot o en el
foramen oval permeable (FOP)(3). Cabe destacar que si bien la significancia del FOP
todavía no es muy claro, hay estadísticas que reportan que el FOP es hasta un 50%
más prevalente en los pacientes con ECV isquémico(5). Igualmente hay que tener en
cuenta, que este hallazgo puede ser encontrado en hasta un 35% de población sana
entre el primer año y los 29 años de edad(3). Cabe destacar, que un estudio evidenció
una mayor prevalencia del FOP en los pacientes con anemia de células falciformes
que presentaron ECV, calculada en 25%, en comparación a 12% en pacientes con
ECV sin anemia de células falciformes (26).
b. La hipoxemia genera como respuesta policitemia secundaria, lo que puede ser un
factor de riesgo para los eventos embólicos, por la hiperviscosidad(5,21).
7c. El deterioro de la función cardiaca, puede generar flujo turbulento o estasis sanguínea,
lo que favorece la formación de trombos intracardiacos(26).
El riesgo de ECV isquémico en los pacientes con cardiopatías congénitas,
principalmente en las cianóticas, es durante los primeros dos años de vida y durante la
corrección quirúrgica(5). Es importante destacar, que aun cuando la corrección
quirúrgica disminuye el riesgo de ECV, el riesgo de embolismo en estos pacientes es
mayor que en comparación con la población general(1).
Dentro de las patologías cardiacas no congénitas que podrían relacionarse con eventos
cerebrovasculares están la enfermedad cardiaca reumática, la endocarditis/miocarditis,
arritmias cardiacas(3,21); adicionalmente, trombos en el ventrículo izquierdo se
pueden generar cuando hay zonas disquinéticas en el ventrículo, como puede ocurrir
posterior a un infarto de miocardio, como por ejemplo en el contexto de una
enfermedad de Kawasaki(3). En los cuadros de endocarditis infecciosa, se pueden
generar fenómenos tromboembólicos, por lo que en un paciente con un cuadro febril y
ECV, se debe tener en cuenta esta patología(3).
El ECV isquémico que compromete múltiples territorios vasculares sugieren etiología
caridioembólica, y se debe tener en cuenta, que los cortocircuitos de izquierda a
derecha pueden redireccionarse de derecha a izquierda durante las maniobras de
valsalva, lo que podría desencadenar un embolismo cerebral (27). Algunos estudios
muestran, que el riesgo de recurrencia de ECV en los pacientes con enfermedad
cardiaca puede ser 5 veces mayor(28).
 Trombofilias:
El real impacto en la incidencia de ECV isquémico en pacientes con trombofilias no está
bien definido, e incluso hay información contradictoria al respecto. Algunos estudios
muestran que una sola trombofilia no explica totalmente el ECV en los menores, pero que
la asociación de trombofilias o la presencia de trombofilias en pacientes con cardiopatías
o arteriopatías cerebrales de base, pueden conferir un mayor riesgo de presentar la
enfermedad(1). Las patologías que se han relacionado con ECV isquémico son la
deficiencia de proteína C, la deficiencia de proteína S, la deficiencia de antitrombina III,
la deficiencia de plasminógeno, la mutación del factor V de Leiden, la mutación
G20210A de la protrombina, homocistinuria, la elevación de la lipoproteína (a), el
síndrome antifosfolípidos.
En algunos estudios, la causa más común de hipercoagulabilidad es la mutación del factor
V de Leiden(5), ocurriendo en la población pediátrica en hasta un 12%(3) y se caracteriza
por causar resistencia a la proteína C(5), sin embargo, la prevalencia de las anormalidades
protrombóticas varían mucho. Los portadores heterocigotos de esta mutación tienen hasta
7 veces más de riesgo de desarrollar eventos tromboembólicos, en contraste con los
homocigotos, cuyo riesgo se aumenta hasta 80 veces(9). La mutación del gen de la
protrombina G20210A, está asociada a altos niveles de protrombina(5) confiriendo mayor
riesgo de evento trombóticos. La deficiencia de proteína C, S y antitrombina III, puede ser
heredada o adquirida, ya que las enfermedades hepáticas y renales, las infecciones y
medicamentos como la L-asparaginasa, son casusas de deficiencia de estos
8compuestos(3). Adicionalmente, la deficiencia de proteína C se ha relacionado con el
consumo de valproato(5). La lipoproteína (a) es una lipoproteína similar al LDL, que se
asocia con hipercolesterolemia y se ha identificado como un factor de riesgo para ECV.
La malignidad también se asocia con fenómenos protrombóticos(5). La homocistinuria,
también se ha asociado a fenómenos trombofílicos, que puede ser resultado de la
deficiencia de la cistationina β sintasa, que resulta en niveles muy elevados de
homocisteina, o por los portadores homocigotos de la mutación de la
metiltetrahidrofolatoreductasa, que resulta en niveles leve a moderadamente elevados de
homocisteína. En el caso de los portadores heterocigotos de esta mutación, puede ocurrir
hiperhomocistinemia, en aquellos lugares donde no hay suplementación de folatos en la
dieta(29). En el metanálisis llevado a cabo por Kenet y colaboradores, evaluaron el
impacto de las trombofilias (anticuerpos antifosfolípidos/anticoagulante lúpico,
deficiencia antitrombina, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, lipoproteína
(a), factor V, Factor II G20210A, mutación metiltetrahidrofolatoreductasa) en el riesgo
para desarrollar ECV isquémico, tanto arterial como trombosis de senos venosos. El OR
más alto fue para la deficiencia de proteína C, la presencia de anticuerpos antifosfolípidos
y en los casos en donde hay 2 o más trombofilias. En este estudio, la deficiencia de
antitrombina III y de proteína S, no se asociaron significativamente con la presencia de
ECV(30).
 Desórdenes hematológicos:
a. Anemia ferropénica: se ha asociado en diferentes estudios con ECV isquémico y
principalmente para trombosis de senos venosos, al parecer relacionado con la
trombocitosis reactiva que ocurre en este tipo de anemia(6). En el estudio realizado
por Maguire et al., se evaluaron a 15 pacientes, de los cuales 9 tenían ECV isquémico
de origen arterial, 5 presentaron trombosis de senos venosos y un paciente tenía
ambos diagnósticos, y se incluyeron 143 pacientes como controles. En este estudio se
identificó a la anemia ferropénica como factor de riesgo con un OR de 10(31). Sin
embargo, el tamaño muestral es pequeño, lo que limita sustancialmente establecer de
manera certera la relación entre ECV y anemia.
 Infecciones:
La presencia de ECV posterior a infecciones tales como meningitis, sepsis y como
decíamos anteriormente varicela, se ha reconocido ampliamente en la literatura, sin
embargo, recientemente se han involucrado a infecciones menores como factores de
riesgo para ECV. Como mencionábamos anteriormente, en el estudio de IPSS, se
encontró que el antecedente de infección respiratoria alta podría ser un predictor para
arteriopatía focal cerebral(2). Para esta asociación se han sugerido diferentes mecanismos
como trauma vascular directo por el agente infeccioso, inducción de un estado
protrombótico, entre otros(32). La infección por VIH se ha relacionado con la presencia
de ECV, incluso podría ser la presentación inicial de la enfermedad en pacientes sin el
diagnóstico(21). Se cree que esta asociación se debe a un proceso de vasculitis inducido
por la infección(5).Sin embargo, dada la alta frecuencia de infecciones respiratorias altas
en la población pediátrica esta asociación requiere de más estudios para definir si
realmente hay una asociación causal. A este respecto, actualmente se está llevando a cabo
un estudio prospectivo multicéntrico, donde están incluidos 12 países, dos de ellos
9latinoamericanos, con un tamaño muestral esperado de 480 pacientes, para evaluar la
asociación entre infección y arteriopatía cerebral, y la asociación con ciertos marcadores
proinflamatorios, como predictores de recurrencia(33).
 Genéticos: En este apartado tenemos patologías como las dislipoproteinemias hereditarias
(hipercolesterolemia familiar, progeria), enfermedades hereditarias del tejido conectivo
(síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV, síndrome de Marfan, Homocistinuria), acidemias
orgánicas (acidemiametilmalónica, propiónica, isovalérica),encefalomiopatías
mitocondriales (MELAS)(22).
Una aclaración que vale la pena destacar es que en el MELAS, las lesiones isquémicas
generalmente no se ubican en un territorio arterial. Si bien no hay tratamiento efectivo
para la enfermedad, hay estudios que sugieren que el óxido nítrico mejora la función
endotelial en los pacientes con esta patología, a través de vasodilatación, sin embargo, el
significado clínico del uso este precursor de la L-arginina, no está bien establecido(22).
La homocistinuria es una enfermedad con una relación establecida con fenómenos
trombóticos tanto arteriales como venosos(3). Hay tres deficiencias enzimáticas que
generan esta enfermedad, la cistationina beta sintetasa, la homocisteinametiltransferasa y
la MTHFR(22).
 Radiación: El ECV es una complicación establecida en los tratamiento radioterapéuticos
en el cerebro(5), evidenciándose fibrosis, así como un proceso de ateroesclerosis
acelerado en los vasos sanguíneos cerebrales(3).
 Vasoespasmo: La migraña puede inducir un infarto cerebral por vasoespasmo, aunque
este es un diagnóstico de exclusión, y es secundario a un espasmo prolongado con o sin la
formación de un trombo(5). Se ha observado que los pacientes con migraña con aura, con
otros factores de riesgo como el cigarrillo y el uso de anticonceptivos orales, podrían tener
mayor riesgo de desarrollar un ECV(22). Cabe destacar, que los pacientes con migraña
que sufren de ECV por este mecanismo, tienen riesgo de recurrencia, por lo que se les
debe administrar tratamiento profiláctico con medicamentos como los bloqueadores de
calcio, amitriptilina, ácido valproico, entre otros(5,22).
Retraso en el diagnóstico
Una de las grandes dificultades en pediatría es el retraso en el diagnóstico del ECV, la cual se
reconoce de manera más tardía en comparación con la población adulta, lo que lleva a la
implementación de un tratamiento terapéutico de manera más tardía, con mayores posibilidades
de complicaciones, al no ser reconocidas tempranamente, debido a diversos factores, como lo
infrecuente de la patología, al desconocimiento de la enfermedad tanto por parte de los padres
como del equipo de salud, tiempos de espera prolongados en el servicio de urgencias para ser
atendidos, entre otros. De acuerdo al estudio realizado por Hartman et al., donde se evaluaron 126
pacientes con ECV, de los cuales 62 eran de origen isquémico arterial, al 22% se les hizo el
diagnóstico en las primeras 6 horas de iniciado el cuadro, en contraste el 39% se reconoció
después de 6 horas pero dentro de las primeras 24 horas y el resto después de 24 horas de
transcurrido el cuadro. De manera interesante, en este estudio no encontraron que la presentación
10clínica, ni la edad ni los antecedentes médicos se relacionaran con el retraso en el
diagnóstico(34). En otro estudio realizado en Suiza, donde se evaluaron a 91 pacientes, se
documentó que en el 35% de los pacientes se les realizó el diagnóstico en menos de 6 horas, en el
41% entre 6-24 horas y en el 23% después de 24 horas. En este estudio se evidenció que en más
del 50% de los pacientes, la conducta de los padres o personal médico fue inadecuada, llevando
al retraso en el diagnóstico, principalmente por una incorrecta identificación de los síntomas(35).
En el estudio canadiense, llevado a cabo por Rafay y colaboradores, donde se estudiaron a 209
pacientes, se evidenció un tiempo promedio de retraso en el diagnóstico de casi 23 horas. En el
20% de los pacientes se les realizó el diagnóstico en menos de 6 horas. Un punto interesante que
se evaluó fue el tiempo que se demoraba en atenderse a el paciente una vez llegaba al servicio de
urgencias, con tiempo medio de 20 minutos, y el tiempo medio que se demoraban entre la llegada
al hospital y la toma de la neuroimágen, que fue de 2 ó casi 4 horas dependiendo el centro.
Dentro de los predictores para el retraso en el diagnóstico con significancia estadística, se
encontraron la edad, a menor edad mayor riesgo, tardanza en busca de atención por parte de los
padres, menor severidad del cuadro evaluado por la escala de PedNIHSS, ausencia de alteración
de estado de conciencia, y en aquellos casos en que no había una progresión muy rápida del
cuadro(36).
Tratamiento
En lo referido al tratamiento del ECV de origen arterial isquémico, la mayoría de
recomendaciones derivan de opinión de expertos, de las experiencias locales, de estudios de
cohortes y de información extraída de los adultos. Existen tres guías principales para el manejo
de esta entidad en pediatría, las guías británicas de la “Royal College of Physicians” publicada en
el año 2004(37), las guías de la “American College of ChestPhysicians” (ACCP) en su novena
edición del año 2012 (38) y las guías de la “American HeartAssociation”(AHA) publicadas en el
año 2008(22). En términos generales las guías británicas recomiendan el inicio de aspirina y en el
caso de la disección arterial extracraneal, el inicio de anticoagulación; las guías de la ACCP,
indican el tratamiento inicial con heparina no fraccionada o de bajo peso molecular o de ASA
hasta que la disección arterial u otras etiologías embólicas hayan sido descartadas. Indicando que
el ECV de origen cardioembólico y la disección arterial extracraneal deben recibir tratamiento
anticoagulante. Las guías de la AHA, recomiendan el inicio de tratamiento anticoagulante hasta
que se determine la causa. Indicando nuevamente el tratamiento anticoagulante para la disección
arterial, y determinar la anticoagulación en el de origen cardiovascular de acuerdo al riesgo de
recurrencia y si se ha corregido el factor cardiaco desencadenante. Las tres guías recomiendan la
exanguinotransfusión para reducir los niveles de HbS< 30% en el caso de ECV por anemia de
células falciformes. Ninguna de ellas recomienda el tratamiento con trombolisis.
En el estudio derivado de la IPSS, llevado a cabo por Goldenberg y colaboradores, estudiaron a
640 pacientes que recibieron algún tipo de tratamiento, para evaluar los pacientes que recibieron
manejo antitrombótico. De este estudio es importante destacar, que el esquema terapéutico varió
de manera notoria entre los diferentes países e incluso entre los mismos centros de un país. De los
640 pacientes, el 29% no recibió ningún tratamientoantitrombótico,tratamiento anticoagulante y
antiagregante, el 27% y 28%,respectivamente y el 16% recibieron tratamiento anticoagulante y
antiagregante (no necesariamente de manera simultánea durante su hospitalización). Las
patologías que en mayor porcentaje recibieron tratamiento anticoagulante fueron la disección
arterial y la cardiaca, lo que va acorde con las recomendaciones delas guías de manejo. Una
desventaja de este estudio es que no incluyen las complicaciones de cada tratamiento ni indican si
11hay diferencias pronósticas entre tratar o no tratar y entre cada opción terapéutica(39). En cuanto
al tratamiento con trombolisis en pediatría, se necesita de estudios clínicos para realizar
recomendaciones con respecto a las indicaciones, contraindicaciones, dosis, tiempos de ventana
terapéutica, entre otros. Los estudios actuales se limitan a publicaciones de caso o con tamaños
poblacionales muy pequeños, que imposibilitan obtener conclusiones al respecto. A continuación,
voy a destacar dos estudios, el primero de ellos el realizado por Janjua et al., donde se evalúo el
número de pacientes menores de 18 años con ECV de origen isquémico que recibieron
tratamiento trombolítico durante un periodo de evaluación de 3 años (2000-2003), con total de
2904 pacientes. De éstos, menos del 2% recibieron este tratamiento. En este estudio la morbilidad
y mortalidad no pareció ser diferente entre los que recibieron este tratamiento y los que no; sin
embargo, este estudio tiene diversas limitaciones, ya que no se indican las dosis de rt-PA usadas
así como si se usó el tratamiento dentro de la ventana terapéutica, ni tampoco se puede establecer
la eficacia terapéutica de dicho tratamiento(40). El otro estudio fue el llevado a cabo por Amlie-
Lefond y colaboradores, donde realizan un estudio derivado del IPSS de los pacientes que
recibieron tratamiento trombolítico. En este estudio 15 pacientes recibieron manejo con alteplase,
9 de los cuales endovenoso y el resto intra-arterial. De los quince pacientes, 5 tenían ECV de
origen cardioembólico, 3 disección arterial, 1 trisomía 21 con Moyamoya y defecto septal
ventricular asociado, 1 vasculitis, 1 arteriopatía, en 3 no se estableció el factor relacionado y 1
tenía niveles elevados del factor VIII. De estos pacientes 2 fallecieron por causas no relacionadas
con el tratamiento, 12 presentaron compromiso neurológico al egreso y 4 presentaron hemorragia
intracraneal, pero asintomática. Sin embargo, es importante destacar, que el tamaño muestral es
tan pequeño que no permite realizar conclusiones acerca de la utilidad y seguridad del
tratamiento(41).
Pronóstico
El ECV en pediatría, si bien es una entidad rara, presenta una morbilidad muy importante, en
donde más del 70% de los pacientes presentan secuelas neurológicas con una mortalidad del 3%
(39). En cuanto al pronóstico a corto plazo, en un estudio donde se evaluaron a 26 pacientes con
ECV isquémico, de ellos 22 tenían diferentes déficits neurológicos. El déficit más común fue la
hemiparesia, la cual estuvo presente en 46% de los casos. La epilepsia, afasia, defectos en los
campos visuales y disfunción cognitiva en diferentes combinaciones, estuvieron presentes en el
38%(6). En lo referido al pronóstico a largo plazo, en otro estudio se siguieron los pacientes con
ECV isquémico de origen arterial de la investigación previa, con una mediana de seguimiento de
4.2 años. De los 26 niños con ECV isquémico, un paciente murió en la fase aguda (paciente
femenina con insuficiencia renal y encefalopatía hipertensiva que falleció por una conversión
hemorrágica de un ECV isquémico) y dos más antes del seguimiento, uno de ellos por
insuficiencia renal secundario a un síndrome nefrótico y el otro murió de MELAS. Un paciente se
perdió en el estudio. De los 22 pacientes que se siguieron, el 19% presentaron déficits
neurológicos severos, el 27% tuvieron déficit neurológico moderado, el 27% no presentó ningún
déficit y el restante 27% tuvo un déficit leve. También se evaluaron estos pacientes en cuanto al
rendimiento académico, evidenciándose un déficit severo en el desempeño escolar en 4 de ellos,
moderado en 6, leve en 5 y ninguno en 6 niños. Es de destacar que solo el 4% fue catalogado
como normal en ambos aspectos (1 solo paciente)(42).
12Planteamiento del problema
Los biomarcadores en la enfermedad cerebrovascular han sido objeto de diversas investigaciones
principalmente en adultos, encontrándose en la literatura un amplio número de estudios del papel
que juegan éstos en el infarto cerebral. Debido a que la fisiopatología del ECV es multifactorial,
con diversos factores asociados, como los inflamatorios, homeostáticos, lesión endotelial, entre
otros(43), y que la lesión cerebral compromete diferente tipos de células con diferentes umbrales
de isquemia(44), son variados y numerosos los biomarcadores que han sido objeto de estudio,
como la péptido natriurético atrial, el S100β, PCR, la metaloproteinasa de la matriz 9, caspasa 3,
dímero D, factor tisular, entre muchos otros. Sin embargo, el dímero D, es uno de los
biomarcadores, en el que se ha prestado gran atención, ya que se ha implicado en la etiología de
la enfermedad(43–51), el tamaño y severidad de la lesión(50,52–55), riesgo de progresión del
evento agudo(56), riesgo de recurrencia(57) y capacidad para discriminar con otras etiologías que
puedan simular un ECV (58).
Entre los hallazgos que más se han evaluado en las investigaciones, es la posible utilidad del
dímero-D para predecir la etiología del ECV, diferenciando entre el ECV de origen
cardioembólico de las otras causas, ya que se ha evidenciado que los niveles de dímero-D en los
de origen cardioembólico se encuentran más elevados. Una de las posibles razones para ello, es
que el tiempo de formación del trombo hasta la presencia de los síntomas es mayor en esta
patología(45), ya que la génesis del trombo a nivel cardiaco requeriría de la estasis
sanguínea(50); adicionalmente, además de los productos de degradación generados por la
trombosis a nivel cardiaco, el infarto en sí a nivel cerebral podría además estimular más el
sistema de coagulación. De hecho el cerebro presenta abundante factor tisular, el cual activa la
cascada de la coagulación, que al lesionarse expondría a la circulación este elemento(52),
estimulando aún más la cascada y por tanto la generación de los productos de degradación de la
fibrina. Finalmente, la etiología cardioembólica en el ECV se correlaciona generalmente con una
mayor área de infarto, lo que se relaciona con una mayor magnitud de la activación de los
mecanismo homeostáticos, y por lo tanto con la formación de un trombo de mayor magnitud y
con la activación consecuente más importante de la fibrinolisis, lo que se correlacionaría con
mayores niveles de dímero D(52,54). Sin embargo, se debe destacar que el dímero D se eleva en
el ECV isquémico independientemente de la etiología en comparación con controles
sanos(47,49,59), sin embargo la magnitud de la elevación es mayor en la
etiologíacardiomebólica, lo que es consecuente con el hecho que el dímero D se incrementa en
cualquier evento que lleve a la formación aumentada de trombos y por tanto a la activación de la
trombolisis. A este respecto, es muy interesante el estudio llevado a cabo por Undas et al., en
donde estudiaron in vitro las características de los coágulos en pacientes con ECV, a partir de
sangre extraída de los pacientes durante el evento agudo de la enfermedad comparándolos con
controles sanos, evidenciándose que se liberan mayores niveles de Dímero D en el grupo a
estudio(55).
Si bien son múltiples los estudios que demuestran la elevación de los niveles de Dímero D en el
ECV isquémico(43–51), quisiera destacar cuatro estudios, por el número de pacientes incluidos y
la metodología llevada a cabo. El primero de ellos, fue el realizado por Ageno et al., en el cual se
evaluaron a 126 pacientes con ECV isquémico y 63 en el grupo control. La conclusión del
estudio fue que niveles mayores de 2µg/ml sugerían etiología cardioembólica de manera
significativamente estadística con respecto a las otras etiologías con una especificidad por encima
del 90%(48). El estudio de Isenegger et al., en el cual se analizaron los niveles de dímero-D en
98 pacientes con ECV isquémico, se evidenció de manera estadísticamente significativa que los
13niveles de dímero-D eran mayores en comparación a otras etiologías. De hecho, ningún paciente
con ECV de origen cardioembólico presentó niveles de dímero-D por debajo de 300 mcg/l, de
acuerdo a la prueba utilizada en este estudio, pudiéndose excluir etiología cardioembólica con
estos niveles con una sensibilidad del 100% y una especificidad del 52% si la prueba era tomada
en las primeras 6 horas, y con un mayor rendimiento si se realizaba en las primeras 3 horas. Los
autores de esta investigación proponen que los niveles de dímero-D se elevan
independientemente de la etiología, por lo que la utilidad de esta prueba para la diferenciación del
subtipo de ECV, se establecería si se toma de manera temprana desde el inicio de los
síntomas(45). En el estudio llevado a cabo por Montaner y colaboradores, se evaluaron a 707
pacientes con ECV isquémico de origen arterial, encontrándose que el dímero-D estaba
independientemente asociado con etiología cardioembólica, con una sensibilidad del 56% y una
especificidad del 64%, encontrando además que si esta prueba se combinaba con el péptido
natriurético cerebral, el valor predictivo positivo era de un 70%(50). Finalmente, el estudio
realizado por Laskowitz et al., donde se estudiaron a 1146 pacientes con síntomas neurológicos
focales de los cuales 293 presentaron ECV isquémico, evaluándose en conjunto 4 biomarcadores
(BNP, Dímero D, MMP-9, S100β), alcanzando una sensibilidad y especificidad del 91% y 45%,
respectivamente(44).
Si bien hay una asociación en la elevación de los niveles de dímero D en ECV isquémico en la
población adulta, y la literatura existente en este aspecto es amplia, esta información es difícil
extrapolarla a la población pediátrica, dado que los pacientes adultos presentas otras
comorbilidades como la diabetes mellitus, la hipertensión arterial, el tabaquismo, la fibrilación
auricular, que pueden alterar los resultados. No obstante, la literatura disponible específicamente
dirigida a ECV y Dímero D en pediatría es muy escasa, encontrándose en la búsqueda realizada
tres artículos. El primero de ellos, el estudio realizado por Bernard y colaboradores, en donde se
estudiaron a 50 pacientes con ECV isquémico. En esta investigación se evidenció que los niveles
de dímero-D en ECV de origen cardioembólico, presentaron una notable elevación al inicio de la
enfermedad y de manera características, los niveles tendieron a mantenerse elevados en el
tiempo, en comparación con las otras patologías. El estudio reveló una sensibilidad de 78% y una
especificidad de 79% para el diagnóstico de ECV de origen cardioembólico, con el uso del
dímero-D(51). De este estudio hay dos puntos muy interesantes a destacar. El primero, es que la
evaluación del dímero-D podría tener implicaciones terapéuticas con respecto a la elección del
tratamiento anticoagulante, ya que aquellos pacientes con niveles de dímero-D persistentemente
elevados tendrían mayor riesgo de presentar nuevos eventos trombóticos y por tanto beneficiarse
del tratamiento anticoagulante. El segundo punto a destacar, está relacionado con el pronóstico,
ya que si los pacientes persisten con el dímero-D elevado, indica que hay un proceso trombótico
activo y por tanto un mayor riesgo de recurrencia de ECV isquémico. En base a esto, el dímero-D
no solo estaría implicado en la fase aguda del ECV, sino que podría ser una herramienta útil para
determinar el riesgo de recurrencia de ECV. El segundo estudio, llevado a cabo por Goldenberg y
colaboradores, estudiaron en 82 pacientes diagnosticados con eventos trombóticos agudos (de los
cuales el 10% presentaron ECV isquémico), los niveles de factor VIII y dímero-D, al momento
del diagnóstico y seguidos posteriormente hasta 5 años. En el estudio se evidenció que los
pacientes con niveles elevados de dímero-D al momento del diagnóstico se relacionaba con mal
pronóstico (mayor riesgo de recurrencia); y la persistencia de niveles elevados del factor VIII,
dímero-D o de ambos, a los 3 a 6 meses del seguimiento, se relacionó con 5 veces más de
probabilidad de presentar recurrencia del evento trombótico en comparación con los que no
presentaban niveles elevados. Sin embargo, solo el 10% de los pacientes del estudio tenían como
diagnostico ECV de origen isquémico(60). Finalmente el tercer estudio, fue el llevado a cabo por
14Goldenberg et al., en el cual evaluaron a 61 pacientes con ECV isquémico, con el fin de
determinar si la arteriopatía y el dímero D tenían un papel pronóstico en la enfermedad, sin
embargo, solo fue la presencia de arteriopatía el factor asociado con secuelas neurológicas, en
contraste, al dímero D, con el que no se pudo establecer su relación pronóstica a largo plazo(61).
El otro punto, que ha sometido a diversos estudios, es si el Dímero D puede ser un indicador de la
severidad de la lesión, basados en que si bien, la activación del sistema de la coagulación está
implicado en la fisiopatología del ECV isquémico, una mayor producción de fibrina y por tanto
en sus productos de degradación, se relacionaría con la extensión de la lesión cerebral. Brouns y
colaboradores, llevaron a cabo un estudio en 128 pacientes con ECV isquémico de origen arterial,
para determinar la utilidad del dímero-D junto con la evaluación clínica, para la diferenciación de
un infarto de vaso grande versus de vaso pequeño (no lacunar o lacunar), encontrándose que los
niveles del dímero-D eran estadísticamente significativos más altos en el grupo con ECV de vaso
grande, concluyéndose que la medición rutinaria del dímero-D junto con el examen clínico
permitía esta diferenciación en las primeras horas de ocurrido el infarto con una precisión por
encima del 95% . Los autores de esta investigación proponen que los mayores niveles de dímero-
D en los ECV no lacunares, sean consecuencia de una mayor formación trombogénica y su
consecuente fibrinólisis que ocurre en las arterias grandes, en donde un fenómeno
cardioembólico o aterotrombótico son las principales causas(54). En otro estudio donde se
incluyeron a 76 pacientes, se evidenció que el dímero D evaluado tanto al diagnóstico como al
egreso hospitalario del paciente, estaba en relación con la severidad del ECV, encontrándose
valores más elevados en los casos de mayor compromiso cerebral(52). Park y colaboradores,
también encontraron similares resultados, evidenciando que el dímero-D se incrementaba
posterior al inicio del evento y que dichos niveles se correlacionaban con el volumen del
infarto(53). Si bien estos estudios muestran la utilidad del dímero-D, para la diferenciación entre
el infarto lacunar y no lacunar, de manera muy interesante, un estudio mostró que aún en los
infartos lacunares los niveles de dímero-D se encuentran más elevados que en los pacientes que
no lo presentan. En esta investigación se tomaron 123 pacientes, todos ellos hipertensos, de los
cuales 83 habían presentado uno o más infartos lacunares de manera asintomática y el resto sin
lesiones a la RMN cerebral. De manera sorprendente, los niveles de dímero-D en el grupo que
sufrió de infartos lacunares fueron significativamente más elevados en comparación al otro grupo
(62).
Objetivos
Con base en lo presentado previamente podemos elucidar que el dímero-D podría tener varias
implicaciones en la práctica clínica en relación con el ECV de origen isquémico, entre otros, pero
desafortunadamente la gran mayoría de estudios ha sido realizada en población adulta, por tal
motivo se realizó un estudio para tratar de determinar la utilidad del dímero-D en ECV arterial de
origen isquémico en la población pediátrica entre el mes de edad hasta los 18 años, en los
siguientes puntos:
Objetivo general
Determinar la habilidad diagnóstica (rendimiento operativo, sensibilidad, especificidad y razones
de verosimilitud) del dímero D en el ECV de etiología cardioembólica.
15Objetivos específicos
Estimar los valores de dímero D en una muestra consecutiva de pacientes con ECV de diferentes
etiologías (cardioembólicas vs no cardioembólicas).
Encontrar mediante curva ROC el valor de dímero D qué mejor discrimina el ECV
cardioembólico.
Determinar la sensibilidad, especificidad y razones de verosimilitud-LR, de ese punto de corte del
dímero D en el ECV cardioembólico.
Metodología de la investigación
Diseño del estudio
Se realió un estudio piloto retrospectivo descriptivo de pruebas diagnósticas, para evaluar la
sensibilidad y especificidad del dímero para diferenciar entre etiología cardioembólica y no
cardioembólica.
Población a estudio
Pacientes de sexo masculino y femenino, entre los 29 días y los 18 años de edad, con diagnóstico
de ECV de origen isquémico arterial, definido como déficit neurológico focal de inicio agudo,
que se evidencia en la resonancia magnética nuclear o tomografía como un infarto del
parénquima cerebral que conforma un territorio arterial conocido con su correspondiente
presentación clínica (4, 5), diagnosticados en el Hospital de la Misericordia, en el período
comprendido entre el 1 de septiembre del 2007 hasta el 30 deseptiembre del 2013.
Criterios de inclusión
Pacientes con diagnóstico de ECV isquémico de origen arterial identificados en la base de datos
del hospital de La Miericordia, en el marco de tiempo establecido, de acuerdo a los diferentes
códigos diagnósticos correspondientes al CIE 10 (anexo 1), que involucran la enfermedad
cerebrovascular.
Criterios de exclusión
1. Pacientes con antecedentes de ECV isquémico neonatal.
2. Pacientes con ECV que no sean de origen isquémico arterial.
3. Pacientes sin realización de ecocardiograma.
4. Desconocimiento acerca del tiempo de evolución entre el inicio de los síntomas y la toma
de la muestra de laboratorio.
165. Pacientes en tratamiento o profilaxis con anticoagulantes.
6. Sepsis grave.
7. Tromboembolismo pulmonar.
Clasificación de los pacientes según etiología
Cardioembólico: cardiopatías congénitas, enfermedad cardiaca adquirida, foramen oval
permeable, antecedentes de cirugía cardiaca, arritmia.
No cardioembólico:
a. Areteriopatías: término que agrupa diferentes patologías con anormalidades vasculares en
las neuroimágenes, que incluyen, arteriopatía cerebral focal de la niñez, moyamoya,
disección arterial, vasculitis, arteriopatía secundaria a otras enfermedades (por ejemplo,
síndrome de Down, neurofibromatosis, anemia de células falciformes).
b. Desórdenes hematológicos: enfermedad de células falciformes, estados protrombóticos
(deficiencia de proteína C, S, antitrombina III, mutación del factor V de Leiden, mutación
G20210 de la protrotrombina, homocistinuría, elevación lipoproteína (a), síndrome
antifosfolípidos).
c. Otros: infeccioso, autoinmune, sin causa identificable.
Análisis de laboratorio
Las muestras de sangre son obtenidas a través de punción venosa, las cuales son recolectadas en
tubos con citrato de sodio y centrifugadas a 1500 g por 15 minutos a 4-10 ⁰ C, para
posteriormente ser analizadas por medio de una prueba de aglutinación con látex (DIALAB, D-
dimerlatexagglutination kit). Al ser una prueba semi-cuantitiativa, los resultados se reportan de la
siguiente manera: negativo (<200 ng/ml), positivo (200-400 ng/ml, 400-800 ng/ml, 800-1600
ng/ml, 1600-3200 ng/ml).
Recopilación de los datos
El proceso de recopilación de los datos se llevó a cabo por el autor de la investigación, posterior a
la aprobación del estudio por parte de la subgerencia científica del hospital de la Misericordia,
mediante la revisión delas historias clínicas, a partir de la base de datos suministrada por el
hospital, en base a los diagnósticos correspondientes al CIE 10 que involucran la enfermedad
cerebrovascular. Dado que es un estudio descriptivo, en que solo se analizan las historias clínicas,
manteniendo en total confidencialidad los pacientes y uso de la información para fines netamente
académicos, no se identifican consideraciones éticas en el presente estudio.
17Instrumento para la recolección y registro de la información
El instrumento para la recolección de los datos se encuentra dividido en nueve ítems: datos
personales del paciente, antecedentes médicos, antecedentes familiares, variables de tiempo,
presentación clínica, paraclínicos, resultados del dímero D, tratamiento y diagnósticos (Anexo 2).
El registro de la información se recopilará de acuerdo a una nomenclatura establecida con
números, que se encuentran referidos en el glosario de términos (Anexo 3).
18Resultados
Características generales
Durante el período entre el 1 de septiembre del 2007 al 30 de septiembre del 2013, se evaluaron
todos los registros institucionales de historias clínicas de acuerdo a los diferentes códigos
diagnósticos correspondientes al CIE 10, que involucran la enfermedad cerebrovascular (anexo
4), identificándose 200 pacientes en el período a estudio, de los cuales 21 cumplieron con los
criterios de inclusión con el diagnóstico de ECV de origen isquémico arterial, descritos en la
tabla 1. Si bien este número de pacientes es muy pequeño e inferior a lo estimado para poder
encontrar resultados confiables, se procede hacer la descripción y los análisis bajo la premisa que
este es un estudio piloto.
De los 21 pacientes, un total de 10 mujeres y 11 hombres, con una edad promedio de 8 años,
fueron incluidos. El ECV isquémico de origen arterial fue más frecuente entre los 25 y 144
meses, representando el 66% de la población (Tabla 2). Dentro de los diagnósticos, las
arteriopatías fueron la patología más frecuente constituyendo el 52% de los casos (Gráfica 1), y
dentro de las arteriopatías, la arteriopatía focal de la niñez representó el 64% de los casos (Tabla
3). No se identificó en el 24% de los casos una etiología, sin embargo, es de destacar que en los 5
pacientes correspondientes a esta categoría, en el 40% de ellos no se les realizó estudio vascular
cerebral, para descartar la patología más frecuente, que es la arteriopatía. La patología que le
siguió a las dos previas, fueron las cardiomiopatías con un 14% del total. Dentro de la
presentación clínica, la hemiparesia fue el hallazgo más frecuente con un 90% de los casos
(Gráfica 2), seguido por la parálisis facial 67%, alteraciones en el lenguaje 57% y las
convulsiones 48%. Dentro de las características de las convulsiones (Gráfica 3)el 70% fue focal y
30% estatus. Un punto que se quiso evaluar en el estudio, fue el tiempo que demoraban el
paciente desde el inicio de los síntomas hasta ser atendido, con un tiempo promedio de 124
horas(4.5 días); llamativamente el 48% de los pacientes se atendieron en el hospital después de
24 horas de iniciado los síntomas (Gráfica 4), de los cuales el 70% vivían en zonas alejadas a
Bogotá (Tabla 4). En lo referido al tratamiento, ninguno de los pacientes recibió manejo con
trombolisis. El 38% de los pacientes recibieron tratamiento anticoagulante y antiagregación en el
28% de los casos. En cuanto al dímero D, este fue positivo en el 14% de los casos (Gráfico 5).
19Tabla 1. Pacientes incluidos y excluidos
Número total de
pacientes: 200
Número de pacientes excluidos: Número de pacientes incluidos:
179 21
Antecedente de ECV isquémico antes del
período a estudio: 46
No diagnóstico de ECV: 104
No dímero D: 7.
Trombosis de seno venosos: 5
ECV isquémico neonatal: 5
Neuroinfección con sepsis grave: 2
Déficit focal autolimitado en 24 horas con
imagen normal: 3.
Antecedente ECV extrainstitucional: 6
ECV con alta sospecha de TEP: 1
20Tabla 2. Rango de edad al tiempo del diagnóstico del ECV
Edad Número Porcentaje
1-24 meses 3 14%
25-60 meses 6 28%
61-144 meses 8 38%
>144 meses 4 19%
Gráfica 1. Etiologías
Etiologías
52%
60%
50%
40%
24%
30%
14%
20%
5%
5%
10%
0%
Arteriopatía Sin diagnóstico Etiología Sindrome Angioma
cardioembólica antifosfolípidos cavernoso
21Tabla 3. Etiologías por subgrupos
Etiologías Número Porcentaje
Arteriopatías 11 52%
Arteriopatía focal de la niñez 7 64%
Disección arterial 2 18%
Síndrome de Moyamoya 1 9%
Vasculitis por LES 1 9%
Cardiomiopatías 3 14%
Cardiomiopatía dilatada por miocardiopatía viral 1 33%
Anomalía Ebstein tipo C 1 33%
POP cana AV completo con trombo intracavitario 1 33%
en paciente con síndrome de Down
Gráfica 2. Presentación clínica
Presentación Clínica
90%
90%
67%
80%
57%
70%
48%
60%
50%
28% 28%
40%
19%
30% 14%
20%
10%
0%
22Gráfica 3. Características de las convulsiones
Convulsiones
30%
Focal
Generalizada
70%
0%
Estatus
Gráfica 4. Retraso en el diagnóstico (definido como el tiempo en que tarda el paciente en
llegar a ser atendido (hora consignada de consulta en el sistema) en base al inicio de los
síntomas
Retraso en el diagnóstico
24%
< 6 horas
48%
6 - 12 horas
9%
12 - 24 horas
> 24 horas
19%
23Tabla 4. Lugar de procedencia de acuerdo al tiempo de consulta desde el inicio de los
síntomas
Tiempo de consulta Procedencia Bogotá
Atención < 12 horas 100%
Atención < 24 horas 50%
Atención > 24 horas 30%
Gráfico 5. Porcentaje de patologías con dímero D positivo
14%
Pacientes con dímero D
positivo
Pacientes con dímero D
86%
negativo
24Resultados específicos
Sensibilidad, especificidad y razones de verosimilitud-LR, de ese punto de corte del dímero
D en el ECV cardioembólico
Para el análisis del rendimiento de las pruebas diagnósticas, se realizó mediante una tabla
tetracórica, el resultado positivo o negativo del dímero D, frente a la referencia de
pacientes con diagnostico confirmado de ECV cardioembólico. En la tabla 5 se observa
que tan solo 1 paciente con ECV cardioembólico tuvo Dímero D positivo, 16 de los 18
pacientes sin ECV cardioembólico tuvieron un Dímero D negativo.
Tabla 5. Distribución de frecuencias absolutas de la prueba de Dímero D según la
confirmación de ECV cardioembólico en pacientes del Hospital de la Misericordia 2007-
2013.
ECV cardioembólico
Dímero D Si No Total
Positivo 1 2 3
Negativo 2 16 18
Total 3 18 21
Con una confianza del 95% se calcularon las pruebas de rendimiento diagnóstico. El índice de
Youden refleja que la prueba diagnóstica es mala (cuánto más cercano a 1, mejor es la prueba
diagnóstica que se está evaluando). Tabla 6.
Tabla 6. Pruebas de rendimiento diagnóstico del Dímero D en pacientes con ECV de origen
cardioembólico en el Hospital de la Misericordia 2007-2013.
Valor IC (95%)
Sensibilidad (%) 33,33 0,00 100,00
Especificidad (%) 88,89 71,59 100,00
Índice de validez (%) 80,95 61,78 100,00
Valor predictivo + (%) 33,33 0,00 100,00
Valor predictivo - (%) 88,89 71,59 100,00
Prevalencia (%) 14,29 0,00 31,63
Índice de Youden 0,22 -0,33 0,78
Razón de verosimilitud + 3,00 0,38 23,68
Razón de verosimilitud - 0,75 0,33 1,70
25Curva ROC (Característica Operativa del Receptor) el valor de dímero D en el ECV
cardioembólico.
Para el análisis de los valores positivos de Dímero D, solo se contó con un paciente positivo, por
lo tanto un único valor de sensibilidad que se observa en la figura 1. Se considera que este es
insuficiente para realizar aproximación respecto al valor de Dímero D en el paciente con ECV de
origen cardioembólico.
Figura 1. Curvas ROC simples del valor de Dímero D diagnostico en pacientes con ECV de
origen Cardioembolico en el hospital de la Misericordia 2007-2013.
Nivel de confianza: 95,0%
26Discusión
El dímero D ha sido uno de los biomarcadores que ha sido sujeto de estudio en la enfermedad
cerebrovascular, sin embargo, la información a este respecto deriva principal y mayoritariamente
de estudios en adultos, es por esto que se realiza este estudio con el fin de determinar la habilidad
diagnostica del dímero D en el ECV de etiología cardioembólica. En el presente estudio, se
evaluaron a 21 pacientes de los cuales el 48% fueron mujeres, dato similar a los resultados del
estudio multicéntrico del IPSS, donde las mujeres representaron el 41% de los casos(2). Los
menores de 5 años representaron el 42% de los casos, porcentaje un poco menor en comparación
a lo encontrado en el IPSS. En lo referido a las etiologías, lo encontrado en el estudio va acorde
con la información encontrada en la literatura en donde las arteriopatías son la principal causa,
seguidas de las alteraciones cardiacas. Sin embargo, en el presente estudio no se identificó una
etiología en el 24% de los pacientes, dato que supera en más de dos veces a lo referido en el
IPSS, en donde no se identificó ningún factor en el 11% de los casos(2). Sin embargo, en nuestro
caso, en el 40% de los pacientes en los que no se identificó una causa, no se les realizó estudios
vasculares cerebrales, adicionalmente, un estudio vascular cerebral normal no descarta la
presencia de una arteriopatía, y por tanto es importante tener en cuenta que hay casos en la
arteriopatía focal de la niñez en el que el estudio inicial es normal y solo después en controles
imagenológicos, se evidenciará el compromiso vascular en los tres meses posteriores al evento
isquémico(8). Por tanto, es posible que un porcentaje de pacientes en los que no se les definió la
etiología podamos estar dentro de la historia natural de la arteriopatía focal de la niñez.
En cuanto a la presentación clínica la hemiparesia fue el hallazgo más frecuente, que es el
hallazgo clínico más encontrado en la literatura, sin embargo, llama la atención que las
convulsiones se presentaron en un 48% de los casos, de los cuales en un 30% fueron estatus
convulsivos. Comparando con los datos arrojados en el IPSS, en este estudio el31% de los
pacientes presentaron convulsiones (2) . En lo referido a los hallazgos no focales, la alteración del
estado de conciencia solo estuvo presente en el 14% de los pacientes, cifra considerablemente
menor con el IPSS (42%)(2). Uno de los hallazgos llamativos del estudio fue la demora en
consultar a la institución desde el inicio de los síntomas, sin tener en cuenta la demora de los
pacientes en el triage, ni el tiempo en la realización de la primera imagen diagnostica necesaria
para confirmar el ECV. En nuestro caso, el 48% de los pacientes se atendieron después de 24
horas de iniciados los síntomas, datos que no son tan diferentes en comparación a otros estudios.
De acuerdo al estudio de Hartman et al, realizado en Estados Unidos en centros de tercer nivel,
en el 61% de los pacientes se les hizo el diagnostico después de 24 horas de iniciado el
cuadro(34). Datos que mejoran en el estudio suizo en donde al 23% se les hizo el diagnóstico
después de 24 horas (35). Finalmente en uno de los estudios más grandes, realizado en un
hospital pediátrico canadiense, el tiempo promedio de retraso fue aproximadamente 23 horas(36).
En lo referido al tratamiento, en el estudio derivado del IPSS realizado por Goldenberg y
colaboradores, de los 640 pacientes que recibieron algún tipo de tratamiento, el 27% recibió
manejo anticoagulante y el 28% antiagregante(39), en nuestro caso el 38% recibió manejo
anticoagulante y el 28% antiagregación.
En lo referido al dímero D, este se eleva en el ECV isquémico independiente de la causa (47, 49,
59), pero con la medición de niveles cuantitativos de este biomarcador, los niveles son de mayor
magnitud en los de etiología cardioembólica. Los estudios en adultos muestran resultados
variables, algunos de ellos con una sensibilidad hasta el 100% para el diagnóstico del ECV de
etiología cardioembólica, sin embargo, en el estudio más grande llevado cabo por Montaner y
colaboradores la sensibilidad no fue mayor del 60% y una especificidad casi del 65% (50). En
27pediatría destaca el estudio realizado por Bernard y colaboradores, donde evaluaron a 50
pacientes ECV isquémico de origen arterial, encontrándose una sensibilidad y especificidad del
78 y 79%, respectivamente (51). En el presente estudio, si bien el número de pacientes es muy
pequeño e inferior a lo estimado para poder establecer resultados confiables, se infiere que el
dímero D tiene una muy pobre sensibilidad y una aceptable especificidad, que en el caso que este
fuera el rendimiento operativo de la prueba, dada la baja prevalencia de la etiología
cardioembólica, se deberían usar pruebas altamente sensibles, por lo que no se recomendaría
como prueba de tamizaje para el diagnóstico de ECV de etiología cardioembólica. Es por esto
que si se plantease continuar con el estudio, este debería llevarse a cabo de manera multicéntrica
con la colaboración de todos los centros de tercer nivel con un sistema muy estructurado de
vigilancia y captura de los casos. Es importante tener en cuenta, que el Hospital de La
Misericordia podría entrar en un estudio de este tipo, ya que si bien el número de pacientes no es
alto, dada la prevalencia de la enfermedad, el número de pacientes con este diagnóstico es
considerablemente importante , ya que cuando se compara con el estudio más grande de ECV en
pediatría que involucró 30 hospitales de 10 países con 676 pacientes en un periodo de 4 años,
discriminando por región el número de pacientes aportados a la investigación, Chile aportó 30
pacientes, Asia 29 pacientes y Europa 68 pacientes (2).
El presente estudio tiene notables limitaciones. La primera de ellas es el número de pacientes, que
no permite establecer resultados confiables. Segundo, presenta un sesgo de verificación, ya que
hubo 7 pacientes que no pudieron participar en el estudio por no tener dímero D, que representan
un 30% para el total de 21 pacientes incluidos en el estudio. Tercero, la recolección de la prueba
se debería realizar idealmente en unos intervalos de tiempo definidos, para no afectar los
resultados de la misma y poder generar adecuadamente puntos de comparación, ya que el
promedio de la toma de la muestra entre el inicio de los síntomas y la toma de la muestra fue de
124 horas, con un rango de tiempo entre 6-720 horas. Cuarto, se debería usar un sistema de
medición de dímero D cuantitativo, lo que mejoraría establecer mediante curva ROC el valor de
dímero D que mejor discrimina el ECV de etiología cardioembólica.
28Bibliografía
1. Amlie-Lefond C, Sébire G, Fullerton HJ. Recent developments in childhood arterial
ischaemic stroke. Lancet Neurol. [Internet]. 2008 May;7(5):425–35. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18420156
2. Mackay MT, Wiznitzer M, Benedict SL, Lee KJ, Deveber G a, Ganesan V. Arterial
ischemic stroke risk factors: the International Pediatric Stroke Study. Ann. Neurol.
[Internet]. 2011 Jan [cited 2013 Oct 11];69(1):130–40. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21280083
3. Carvalho KS, Garg BP. Arterial strokes in children. Neurol. Clin. [Internet]. 2002
Nov;20(4):1079–100, vii. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12616682
4. Jordan LC. S. Stroke in children and adolescents: etiology, evaluation and treatment.
AAN, 2011. Hawai.
5. Carlin TM, Chanmugam A. Stroke in children. Emerg. Med. Clin. North Am. [Internet].
2002 Aug;20(3):671–85. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12379967
6. Christerson S, Strömberg B. Childhood stroke in Sweden I: incidence, symptoms, risk
factors and short-term outcome. Acta Paediatr. [Internet]. 2010 Nov [cited 2013 Oct
27];99(11):1641–9. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20586998
7. Dlamini N, Kirkham FJ. Stroke and cerebrovascular disorders. Curr. Opin. Pediatr.
[Internet]. 2009 Dec [cited 2013 Oct 27];21(6):751–61. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19881347
8. Sébire G, Fullerton H, Riou E, deVeber G. Toward the definition of cerebral arteriopathies
of childhood. Curr. Opin. Pediatr. [Internet]. 2004 Dec;16(6):617–22. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15548922
9. Bernard TJ, Goldenberg N a. Pediatric arterial ischemic stroke. Pediatr. Clin. North Am.
[Internet]. 2008 Apr [cited 2013 Oct 27];55(2):323–38, viii. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18381089
10. Hans-Jakob Steiger, Daniel Hänggi, Birgit Assmann and BT. Cerebral Angiopathies as a
Cause of Ischemic Stroke in Children. 2010;107(14).
11. Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Sébire G, Friedman NR, Heyer GL, Lerner NB, et al.
Predictors of cerebral arteriopathy in children with arterial ischemic stroke: results of the
International Pediatric Stroke Study. Circulation [Internet]. 2009 Mar 17 [cited 2013 Oct
11];119(10):1417–23. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19255344
12. Braun KPJ, Bulder MMM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CSP, Tardieu M, et al. The
course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic
stroke. Brain [Internet]. 2009 Feb [cited 2013 Oct 11];132(Pt 2):544–57. Available from:
29http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2640213&tool=pmcentrez&re
ndertype=abstract
13. Fullerton HJ, Wu YW, Sidney S, Johnston SC. Risk of recurrent childhood arterial
ischemic stroke in a population-based cohort: the importance of cerebrovascular imaging.
Pediatrics [Internet]. 2007 Mar [cited 2013 Oct 27];119(3):495–501. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17332202
14. Danchaivijitr N, Cox TC, Saunders DE, Ganesan V. Evolution of cerebral arteriopathies in
childhood arterial ischemic stroke. Ann. Neurol. [Internet]. 2006 Apr [cited 2013 Oct
11];59(4):620–6. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16450385
15. Bernard TJ, Manco-Johnson MJ, Lo W, MacKay MT, Ganesan V, DeVeber G, et al.
Towards a consensus-based classification of childhood arterial ischemic stroke. Stroke.
[Internet]. 2012 Feb [cited 2013 Oct 11];43(2):371–7. Available from:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3312781&tool=pmcentrez&re
ndertype=abstract
16. G. Sébire, L. Meyer SC. Varicella as a Risk Factor for Cerebral Infarction in Childhood: A
Case-Control Study. Ann Neurol. 1999;45(5):679–80.
17. Mackay MT, Prabhu SP, Coleman L. Childhood posterior circulation arterial ischemic
stroke. Stroke. [Internet]. 2010 Oct [cited 2013 Oct 11];41(10):2201–9. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20829517
18. Courtney A. Lyle, Timothy J. Bernard NAG. Childhood Arterial Ischemic Stroke: A
Review of Etiologies, Antithrombotic Treatments, Prognostic Factors, and Priorities for
Future Research. Semin Thromb Hemost. 2011;37(7):786–93.
19. Scott RM, Smith ER. Moyamoya disease and moyamoya syndrome. N. Engl. J. Med.
[Internet]. 2009 Mar 19;360(12):1226–37. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19297575
20. Stence N V, Fenton LZ, Goldenberg NA, Armstrong- J, Bernard TJ. Craniocervical
Arterial Dissection in Children: Diagnosis and Treatment. Curr Treat Options Neurol.
2011;13(6):636–48.
21. Calder K, Kokorowski P, Tran T, Henderson S. Emergency department presentation of
pediatric stroke. Pediatr. Emerg. Care [Internet]. 2003 Oct;19(5):320–8. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14578831
22. Roach ES, Golomb MR, Adams R, Biller J, Daniels S, Deveber G, et al. Management of
stroke in infants and children: a scientific statement from a Special Writing Group of the
American Heart Association Stroke Council and the Council on Cardiovascular Disease in
the Young. Stroke. [Internet]. 2008 Sep [cited 2013 Sep 23];39(9):2644–91. Available
from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18635845
3023. Beslow LA, Jordan LC. Pediatric Stroke: The Importance of Cerebral Arteriopathy and
Vascular Malformations. Childs Nerv Syst. 2010;26(10):1263–73.
24. Lopez-Vicente M, Ortega-Gutierrez S, Amlie-Lefond C, Torbey MT. Diagnosis and
management of pediatric arterial ischemic stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. [Internet].
Elsevier Ltd; 2010 May [cited 2013 Oct 11];19(3):175–83. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20434043
25. Iannetti L, Zito R, Bruschi S, Papetti L, Ulgiati F, Nicita F, et al. Recent understanding on
diagnosis and management of central nervous system vasculitis in children. Clin. Dev.
Immunol. [Internet]. 2012 Jan [cited 2013 Sep 26];2012:698327. Available from:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3447380&tool=pmcentrez&re
ndertype=abstract
26. Bernard Timothy J, Manco-Johnson Marilyn J GNA. The roles of anatomic factors,
thrombophilia, and antithrombotic therapies in childhood-onset arterial ischemic stroke.
Thromb Res. 2011;127(1):6–12.
27. Cárdenas JF, Rho JM, Kirton A. Pediatric stroke. Childs. Nerv. Syst. [Internet]. 2011 Sep
[cited 2013 Oct 11];27(9):1375–90. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21336993
28. Lippi G, Franchini M, Montagnana M, Salvagno GL, Targher G, Guidi GC. Inherited and
acquired risk factors for arterial ischemic stroke in childhood. J. Thromb. Thrombolysis
[Internet]. 2009 Feb [cited 2013 Oct 28];27(2):239–48. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18264805
29. Bernard TJ, Goldenberg N a. Pediatric arterial ischemic stroke. Hematol. Oncol. Clin.
North Am. [Internet]. Elsevier Ltd; 2010 Feb [cited 2013 Sep 27];24(1):167–80. Available
from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20113901
30. Kenet G, Lütkhoff LK, Albisetti M, Bernard T, Bonduel M, Brandao L, et al. Impact of
thrombophilia on risk of arterial ischemic stroke or cerebral sinovenous thrombosis in
neonates and children: a systematic review and meta-analysis of observational studies.
Circulation [Internet]. 2010 Apr 27 [cited 2013 Oct 28];121(16):1838–47. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20385928
31. Maguire JL, deVeber G, Parkin PC. Association between iron-deficiency anemia and
stroke in young children. Pediatrics [Internet]. 2007 Nov [cited 2013 Oct 11];120(5):1053–
7. Available from: http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/120/5/1053
32. Fox CK, Fullerton HJ. Recent advances in childhood arterial ischemic stroke. Curr.
Atheroscler. Rep. [Internet]. 2010 Jul [cited 2013 Oct 11];12(4):217–24. Available from:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2878594&tool=pmcentrez&re
ndertype=abstract
3133. Fullerton, Heather J, Elkind Mitchell S.V, Barkovich James A, Glaser Carol, Glidden
David, hills Nancy K, Leiva-Salinas Carlos, Wintermark Max deVeber GA. The Vascular
Effects of Infection in Pediatric Stroke (VIPS) Study. J Child Neurol. 2011;26(9):1101–10.
34. Hartman AL, Lunney KM, Serena JE. Pediatric Stroke : Do Clinical Factors Predict
Delays in Presentation? J Pediatr. 2009;154(5):727–32.
35. Martin C, von Elm E, El-Koussy M, Boltshauser E, Steinlin M. Delayed diagnosis of acute
ischemic stroke in children - a registry-based study in Switzerland. Swiss Med. Wkly.
[Internet]. 2011 Jan [cited 2013 Oct 11];141(October):w13281. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22012483
36. Rafay MF, Pontigon A-M, Chiang J, Adams M, Jarvis DA, Silver F, et al. Delay to
diagnosis in acute pediatric arterial ischemic stroke. Stroke. [Internet]. 2009 Jan [cited
2013 Oct 27];40(1):58–64. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18802206
37. Royal College of Physicians. Stroke in childhood Clinical guidelines for diagnosis ,
management and rehabilitation. 2004;(November). Available from:
http://www.rcplondon.ac.uk/pubs/books/childstroke
38. Monagle P, Chan AKC, Goldenberg N a, Ichord RN, Journeycake JM, Nowak-Göttl U, et
al. Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and
Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based
Clinical Practice Guidelines. Chest [Internet]. 2012 Feb [cited 2013 Oct 19];141(2
Suppl):e737S–801S. Available from:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3278066&tool=pmcentrez&re
ndertype=abstract
39. Goldenberg N a, Bernard TJ, Fullerton HJ, Gordon A, deVeber G. Antithrombotic
treatments, outcomes, and prognostic factors in acute childhood-onset arterial ischaemic
stroke: a multicentre, observational, cohort study. Lancet Neurol. [Internet]. Elsevier Ltd;
2009 Dec [cited 2013 Oct 11];8(12):1120–7. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19801204
40. Janjua N, Nasar A, Lynch JK, Qureshi AI. Thrombolysis for ischemic stroke in children:
data from the nationwide inpatient sample. Stroke. [Internet]. 2007 Jun [cited 2013 Oct
11];38(6):1850–4. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17431210
41. Amlie-Lefond C, deVeber G, Chan AK, Benedict S, Bernard T, Carpenter J, et al. Use of
alteplase in childhood arterial ischaemic stroke: a multicentre, observational, cohort study.
Lancet Neurol. [Internet]. Elsevier Ltd; 2009 Jun [cited 2013 Oct 27];8(6):530–6.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19423401
42. Christerson S, Strömberg B. Stroke in Swedish children II: long-term outcome. Acta
Paediatr. [Internet]. 2010 Nov [cited 2013 Oct 27];99(11):1650–6. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20645928
3243. García-Berrocoso T, Fernández-Cadenas I, Delgado P, Rosell A, Montaner J. Blood
biomarkers in cardioembolic stroke. Curr. Cardiol. Rev. [Internet]. 2010 Aug;6(3):194–
201. Available from:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2994111&tool=pmcentrez&re
ndertype=abstract
44. Laskowitz DT, Kasner SE, Saver J, Remmel KS, Jauch EC. Clinical usefulness of a
biomarker-based diagnostic test for acute stroke: the Biomarker Rapid Assessment in
Ischemic Injury (BRAIN) study. Stroke. [Internet]. 2009 Jan [cited 2013 Oct 11];40(1):77–
85. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18948614
45. Isenegger J, Meier N, Lämmle B, Alberio L, Fischer U, Nedeltchev K, et al. D-dimers
predict stroke subtype when assessed early. Cerebrovasc. Dis. [Internet]. 2010 Jan [cited
2013 Oct 11];29(1):82–6. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19907168
46. Hirano K, Takashima S, Dougu N, Taguchi Y, Nukui T, Konishi H, et al. Study of
hemostatic biomarkers in acute ischemic stroke by clinical subtype. J. Stroke Cerebrovasc.
Dis. [Internet]. Elsevier Ltd; 2012 Jul [cited 2013 Oct 11];21(5):404–10. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22516429
47. Tombul T, Atbas C, Anlar O. Hemostatic markers and platelet aggregation factors as
predictive markers for type of stroke and neurological disability following cerebral
infarction. J. Clin. Neurosci. [Internet]. 2005 May [cited 2013 Oct 11];12(4):429–34.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15925775
48. Ageno W, Finazzi S, Steidl L, Biotti MG, Mera V, Melzi D’Eril G, et al. Plasma
measurement of D-dimer levels for the early diagnosis of ischemic stroke subtypes. Arch.
Intern. Med. [Internet]. 2002;162(22):2589–93. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12456231
49. Haapaniemi E, Tatlisumak T. Is D-dimer helpful in evaluating stroke patients? A
systematic review. Acta Neurol. Scand. [Internet]. 2009 Mar [cited 2013 Oct
1];119(3):141–50. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18705677
50. Montaner J, Perea-Gainza M, Delgado P, Ribó M, Chacón P, Rosell A, et al. Etiologic
diagnosis of ischemic stroke subtypes with plasma biomarkers. Stroke. [Internet]. 2008
Aug [cited 2013 Sep 17];39(8):2280–7. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18535284
51. Bernard TJ, Fenton LZ, Apkon SD, Boada R, Wilkening GN, Wilkinson CC, et al.
Biomarkers of hypercoagulability and inflammation in childhood-onset arterial ischemic
stroke. J. Pediatr. [Internet]. Mosby, Inc.; 2010 Apr [cited 2013 Oct 11];156(4):651–6.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20022340
52. Berge E, Friis P, Sandset PM. Hemostatic activation in acute ischemic stroke. Thromb.
Res. [Internet]. 2001 Jan 15;101(2):13–21. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16763191
3353. Park Y-W, Koh E-J, Choi H-Y. Correlation between Serum D-Dimer Level and Volume in
Acute Ischemic Stroke. J. Korean Neurosurg. Soc. [Internet]. 2011 Aug;50(2):89–94.
Available from:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3206284&tool=pmcentrez&re
ndertype=abstract
54. Brouns R, Van Den Bossche J, De Surgeloose D, Sheorajpanday R, De Deyn PP. Clinical
and biochemical diagnosis of small-vessel disease in acute ischemic stroke. J. Neurol. Sci.
[Internet]. Elsevier B.V.; 2009 Oct 15 [cited 2013 Oct 11];285(1-2):185–90. Available
from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19619884
55. Undas A, Slowik A, Wolkow P, Szczudlik A, Tracz W. Fibrin clot properties in acute
ischemic stroke: relation to neurological deficit. Thromb. Res. [Internet]. 2010 Apr [cited
2013 Oct 11];125(4):357–61. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19942259
56. Barber M, Langhorne P, Rumley A, Lowe GDO, Stott DJ. Hemostatic function and
progressing ischemic stroke: D-dimer predicts early clinical progression. Stroke. [Internet].
2004 Jun [cited 2013 Oct 11];35(6):1421–5. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15073383
57. Woodward M, Lowe GDO, Campbell DJ, Colman S, Rumley A, Chalmers J, et al.
Associations of inflammatory and hemostatic variables with the risk of recurrent stroke.
Stroke. [Internet]. 2005 Oct [cited 2013 Oct 2];36(10):2143–7. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16151030
58. Glickman SW, Phillips S, Anstrom KJ, Laskowitz DT, Cairns CB. Discriminative capacity
of biomarkers for acute stroke in the emergency department. J. Emerg. Med. [Internet].
Elsevier Inc.; 2011 Sep [cited 2013 Oct 11];41(3):333–9. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20417054
59. Kim MH, Kang SY, Kim MC, Lee WI. Plasma biomarkers in the diagnosis of acute
ischemic stroke. Ann. Clin. Lab. Sci. [Internet]. 2010 Jan;40(4):336–41. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20947807
60. Goldenberg N a, Knapp-Clevenger R, Manco-Johnson MJ. Elevated plasma factor VIII
and D-dimer levels as predictors of poor outcomes of thrombosis in children. N. Engl. J.
Med. [Internet]. 2004 Sep 9;351(11):1081–8. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15356305
61. Goldenberg N a, Jenkins S, Jack J, Armstrong-Wells J, Fenton LZ, Stence N V, et al.
Arteriopathy, D-dimer, and risk of poor neurologic outcome in childhood-onset arterial
ischemic stroke. J. Pediatr. [Internet]. Elsevier Ltd; 2013 May [cited 2013 Oct
11];162(5):1041–6.e1. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23260102
62. Matsuo T, Kobayashi H, Kario K, Suzuki S. Fibrin D-dimer in thrombogenic disorders.
Semin Thromb Hemost. 2000;26(1):101–7.
34Anexos
Anexo 1
PERIODO DE ESTUDIO 1 DE SEPTIEMBRE DEL 2007 AL 30 DE SEPTIEMBRE DEL
2013
Código Enfermedad
I63 Infarto cerebral
I63.0 Infarto cerebral debido a trombosis de arterias precerebrales
I63.1 Infarto cerebral debido a embolias de arterias precerebrales
I63.2 Infarto cerebral debido a oclusiones sin especificar
o estenosis de arterias precerebrales
I63.3 Infarto cerebral debido a trombosis de arterias cerebrales
I63.4 Infarto cerebral debido a embolias de arterias cerebrales
I63.5 Infarto cerebral debido a oclusiones sin especificar
o estenosis de arterias cerebrales
I63.6 Infarto cerebral debido a trombosis de venas cerebrales, no-
piogénico
I63.8 Otros infartos cerebrales
I63.9 Infarto cerebral sin especificar
I64 Apoplejía, no especificada como hemorragia o infarto
I65 Oclusión y estenosis de arterias precerebrales, no resultando
un infarto cerebral
I65.0 Oclusión y estenosis de la arteria vertebral
I65.1 Oclusión y estenosis de la arteria basilar
I65.2 Oclusión y estenosis de la arteria carótida
I65.3 Oclusión y estenosis de múltiples arterias precerebrales y
bilateral
I65.8 Oclusión y estenosis de otras arterias precerebrales
I65.9 Oclusión y estenosis de arterias precerebrales sin especificar
I66 Oclusión y estenosis de arterias cerebrales, no resultando
un infarto cerebral
I66.0 Oclusión y estenosis de la arteria cerebral intermedia
I66.1 Oclusión y estenosis de la arteria cerebral anterior
I66.2 Oclusión y estenosis de la arteria cerebral posterior
35I66.3 Oclusión y estenosis de las arterias cerebelares
I66.4 Oclusión y estenosis de la múltiples arterias cerebrales y
bilateral
I66.8 Oclusión y estenosis de otras arterias cerebrales
I66.9 Oclusión y estenosis de otras arterias cerebrales sin especificar
I67 Otrasenfermedadescerebrovasculares
I67.1 Aneurisma cerebral sin ruptura
I67.2 Aterosclerosis cerebral
I67.4 Encefalopatíahipertensiva
I67.5 Enfermedad de Moyamoya
I67.6 Trombosis no-piogénica del sistema venoso intracraneal
I67.7 Arteritis cerebral, no clasificada en otra parte
I67.8 Otras enfermedades cerebrovasculares especificadas
I67.9 Enfermedad cerebrovascular sin especificar
I69 Secuela de enfermedad cerebrovascular
36Anexo 2
Formato de recolección de datos:
1. Datos personales del paciente:
Historia clínica
Edad (meses)
Sexo
Raza Colombiano:
Extranjero:
Lugar de nacimiento
Procedencia
2. Antecedentes médicos:
Antecedentes Sí, no, ND Patología
Neonatales
Cardiovasculares
Hematológicos
Respiratorios
Neurológicos
Oncológicos
Gastrointestinales
Renales y urológicos
Autoinmunes
Metabólicos
Endocrinológicos
Dermatológicos
Quirúrgicos
Ortopédicos
373. Antecedentes familiares:
Antecedentes Sí, no, ND Patología
Neonatales
Cardiovasculares
Hematológicos
Respiratorios
Neurológicos
Oncológicos
Gastrointestinales
Renales y urológicos
Autoinmunes
Metabólicos
Endocrinológicos
Dermatológicos
Quirúrgicos
Ortopédicos
4. Variables de tiempo:
Tiempo de evolución en horas desde el inicio
de los síntomas hasta el registro de la historia
clínica que aparece en el sistema
Tiempo de evolución en horas desde el inicio
de los síntomas hasta la hora de recepción de
las muestra del dímero D en laboratorio.
385. Presentación clínica: CONSIGNAR ND DONDE NO HAYA EL DATO, Y NO DONDE
EXPLÍCITAMENTE APAREZCA CONSIGNADO LA NO EXISTENCIA DEL SIGNO
O SÍNTOMA
Presentación Si/No/ND
Hemiparesia
Parálisis facial
Alteraciones en el lenguaje
Defectos visuales
Convulsiones Focal:
Generalizada:
Status convulsivo:
Pérdida del conocimiento
Alteraciones sensitivas
Cefalea
Otros Especificar cuál:
6. Paraclínicos:
Paraclínico: 2: NR 3: RN 4: RA Escribir resultado si es anormal
TAC
RMN
Panangiografía
39Angiotac
Angioresonancia
Ecocardiograma
Electrocardiograma
Dopplercarotídeo
Hemograma.
VSG.
PCR.
Perfil lipídico.
PT
PTT
Mutación del gen de
la protrombina
G20210A
Resistencia proteína C
activada
Anticoagulante lúpico
IgG e IgMgliproteína
IgG e
IgManticardiolipinas
Lipoproteína (a).
Actividad de la
proteína C
40Actividad de la
proteína S
Actividad de la
antitrombina III
Medición de
homocisteína en
ayuno
Test de falciformidad
o electroforesis de
hemoglobina
Anticuerpos
antinucleares
VIH
7. Dímero D:
Negativo <200 Positivo
200-400 ng/ml 400-800 ng/ml 800-1600 ng/ml 1600-3200 ng/ml
8. Tratamiento:
Tipo Si/No
Anticoagulación
Antiagregación
Trombolisis
Ninguna
Otro (cual)
419. Diagnóstico:
Cardioembólico
Diagnostico Si/No (para Si especifique patología)
Cardiopatía congénita
Endocarditis bacteriana
Miocarditis
Arritmia
Otros
NO Cardioembólico
Diagnostico Si/No (para Si especifique patología)
Arteriopatía
Hematológico
Vasculitis
Otros
42Anexo 3
Glosario de términos:
Variables demográficas:
- Edad: definido en meses desde la fecha de nacimiento hasta la fecha de ocurrido el ECV.
- Sexo: hombre (1), mujer (2), ND (3).
- Raza:
Colombiano: blanca (1), negra (2), mestiza (3), indígena (4).
Extranjero: blanca (1), negra (2), mestiza (3), indígena (4).
- Lugar de nacimiento:
1. Bogotá. 18. Guaviare.
2. Amazonas. 19. Huila
3. Antioquia. 20. Magdalena.
4. Arauca. 21. Meta.
5. Atlántico. 22. Nariño
6. Bolívar. 23. Norte de Santander.
7. Boyacá. 24. Putumayo.
8. Caldas. 25. Quindío.
9. Caquetá. 26. Risaralda.
10. Casanare. 27. San Andrés y Providencia.
11. Cauca. 28. Santander.
12. Cesar. 29. Sucre.
13. Chocó. 30. Tolima.
14. Córdoba. 31. Valle del Cauca.
15. Cundinamarca. 32. Vaupés.
16. Guainía. 33. Vichada.
17. Guajira.
- Procedencia: igual al anterior ítem.
43Antecedentes médicos:
- Neonatales (1: si, 2: no, 3: ND) - Renales y urológicos (1: si, 2: no, 3:
ND).
- Cardiovasculares (1: si, 2: no, 3:
ND). - Autoinmunes (1: si, 2: no, 3: ND).
- Hematológicos (1: si, 2: no, 3: ND) - Metabólicos (1: si, 2: no, 3: ND).
- Respiratorios (1: si, 2: no, 3 ND). - Endocrinológicos (1: si, 2: no, 3:
ND).
- Neurológicos (1: si, 2: no, 3: ND).
- Dermatológicos (1: si, 2: no, 3: ND).
- Oncológicos (1: si, 2: no, 3: ND).
- Quirúrgicos (1: si, 2: no, 3: ND).
- Gastrointestinales (1: si, 2: no, 3:
ND). - Ortopédicos (1: si, 2: no, 3: ND).
Antecedentes familiares: igual al anterior ítem.
Variables de tiempo:
- Tiempo de evolución desde el inicio de los síntomas hasta el registro de la historia
clínica que aparece en el sistema: tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas
hasta la hora registrada en el sistema de la primera consulta médica, en horass.
- Tiempo de evolución desde el inicio de los síntomas hasta la hora de recepción de las
muestra del dímero D en laboratorio en horas.
Presentación clínica:
CONSIGNAR ND DONDE NO HAYA EL DATO, Y NO, DONDE EXPLÍCOTAMENTE
APAREZCA CONSIGNADO LA NO EXISTENCIA DEL SIGNO O SÍNTOMA.
1: SI 2: NO 3: NO DESCRITO
1. Hemiparesia. 6. Pérdida del conocimiento.
2. Parálisis facial. 7. Alteraciones sensitivas.
3. Alteraciones en el lenguaje. 8. Cefalea.
4. Defectos visuales. 9. Otros.
5. Convulsiones: 1. Focal. 2.
Generalizada.
44Paraclínicos:
2: NO REALIZADA. 3: REALIZADA NORMAL. 4: REALIZADA ANORMAL.
- Tomografía computarizada de - Medición de homocisteína en
cráneo.
ayuno.
- Resonancia magnética nuclear de
- Test de falciformidad o
cerebro.
electroforesis de hemoglobina.
- Panangiografía.
- Anticuerpos antinucleares.
- Angiotac.
- Elisa para VIH.
- Angioresonancia.
- Ecocardiograma.
- Electrocardiograma.
- Dopplercarotídeo.
- Hemograma.
- VSG.
- PCR.
- Perfil lipídico.
- Tiempo de protrombina.
- Tiempo de tromboplastina.
- Mutación del gen de la
protrombina G20210A.
- Mutación del gen del factor V de
Leiden.
- Anticoagulante lúpico.
- IgG e IgMgliproteína beta 2.
- IgG e IgManticardiolipinas.
- Lipoproteína (a).
- Actividad de la proteína C.
- Actividad de la proteína S.
- Actividad de la antitrombina III.
45Dímero D:
1: NEGATIVO. 2: POSITIVO. AGREGAR 1, 2, 3 ó 4, de acuerdo al resultado.
21: (200-400 ng/ml). 22: 400-800 ng/ml. 23: 800-1600 ng/ml. 24: 1600-3200 ng/ml.
Negativo (<200 ng/ml).
Positivo (200-400 ng/ml, 400-800 ng/ml, 800-1600 ng/ml, 1600-3200 ng/ml).
Tratamiento: 1: anticoagulación. 2: antiagregación. 3: trombolisis. 4: ninguno de los
anteriores. 5: otro Cual. 0: no recibió.
Diagnóstico clínico:
1: SI 2: NO 3: NO ESTUDIADO.
- Cardioembólico.
o Cardiopatía congénita.
o Endocarditis bacteriana.
o Miocarditis.
o Arritmia.
o Otros.
- No cardioembólico:
o Arteriopatía.
o Hematológico.
o Otros.
Se estableció el diagnóstico:
4: NO ESTABLECIDO.
5: ESTABLECIDO
46