Niveles de quemerina sérica en pacientes con osteoartritis primaria de rodilla, cadera o mano
Autor: Cajas Santana, Luis Javier
Asesor: Caminos Pinzón, Jorge Eduardo (Thesis advisor)
Fecha: 2017
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: La osteoartritis es considerada como la patología articular más frecuente con dolor, rigidez articular,  perdida de la función siendo responsable finalmente discapacidad. La obesidad constituye un factor de riesgo modificable, además de sus implicaciones biomecánicas de sobre-carga articular. La quemerina es una leptina secretada por adipocitos principalmente. La acción final de la quemerina es aumentar la producción por parte de macrófagos, células dendríticas y condrocitos de los niveles de citoquinas inflamatorias como  IL-6, IL-8, IL-1b, TNF-a y metaloproteinasas que son las encargadas del daño del cartílago articular. Esta es una de las razones por la que se ha vinculado la obesidad, la inflamación y la osteoartritis. Los  objetivos de este estudio consisten en determinar si los niveles de quemerina séricos, en un  grupo de  pacientes colombianos con  OA  primaria de rodilla, mano y/o cadera son superiores a los controles por edad, sexo e índice de masa corporal excluyendo el uso previo de esteroides y sin otra enfermedad inflamatoria o autoinmune.

Niveles de quemerina sérica en pacientes con
osteoartritis primaria de rodilla, cadera o mano
Luis Javier Cajas Santana
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna, Unidad de Reumatología
Bogotá, Colombia
2017Niveles de quemerina sérica en pacientes con
osteoartritis primaria de rodilla, cadera o mano
Luis Javier Cajas Santana
Tesis o trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Reumatología
Director:
Dr. Federico Rondon
Grupo de Investigación:
Biología celular y autoinmunidad
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna, Unidad de Reumatología
Bogotá, Colombia
2017A mi esposa
Todo lo que es bueno y perfecto es un regalo que
desciende a nosotros de parte de Dios nuestro
Padre. (Santiago 1:17)Agradecimientos
Dra Angela Rojas
Dr Yimy Medina
Dra Cilia Rojas
Dr Alex Casallas
Dr Diego MartinezResumen
La osteoartritis es considera como la patología articular más frecuente con dolor, rigidez
articular, perdida de la función siendo responsable finalmente discapacidad. La obesidad
constituye un factor de riesgo modificable, además de sus implicaciones biomecánicas
de sobre-carga articular. La quemerina es una leptina secretada por adipocitos
principalmente. La acción final de la quemerina es aumentar la producción por parte de
macrófagos, células dendríticas y condrocitos de los niveles de citoquinas inflamatorias
como IL-6, IL-8, IL-1b, TNF-a y metaloproteinasas que son las encargadas del daño del
cartílago articular. Esta es una de las razones por la que se ha vinculado la obesidad, la
inflamación y la osteoartritis. Los objetivos de este estudio consisten en determinar si
los niveles de quemerina séricos, en un grupo de pacientes colombianos con OA
primaria de rodilla, mano y/o cadera son superiores a los controles por edad, sexo e
índice de masa corporal excluyendo el uso previo de esteroides y sin otra enfermedad
inflamatoria o autoinmune.
Palabras clave
Osteoartritis, osteoartrosis, artrosis degenerativa, rodilla, cadera, mano, quemerina.Abstract
Osteoarthritis is considered the most frequent articular disease causing pain, stiffness,
lost of function and finally disability. Obesity is a major risk factor besides of its
biomechanical implications. Chemerin is a leptin secreted mainly by adipocytes.
Chemerin action is to increased inflammatory cytokines as IL-6, IL-8, IL-1b, TNF-a
secreted by dendritic cells, macrophages and chondrocytes which are responsible for
articular destruction. These is one reason to link obesity and inflammation with
osteoarthritis. Objective of this study is to determinate and compare chemerin levels in
patients with hip, knee and hand osteoarthritis with healthy controls matched by age,
gender and body mass index excluding people with previous use of steroids and other
inflammatory or autoimmune diseases.
.
Keywords: Osteoarthritis,osteoarthrosis,degenerative arthrosis,knee,hip,hand,chemerinContenido
Pág.
Resumen ........................................................................................................................... IX
Lista de Símbolos y abreviaturas .................................................................................. XII
Introducción ....................................................................................................................... 1
Justificación ....................................................................................................................... 3
Planteamiento del problema ............................................................................................. 5
Marco teórico ...................................................................................................................... 6
La osteoartritis .............................................................................................................. 6
1.1 Patogénesis ....................................................................................................... 8
1.2 Factores de riesgo ........................................................................................... 10
1.2.1 Susceptibilidad genética de la OA ........................................................ 12
1.3 Inflamación y OA .............................................................................................. 14
1.4 Quemerina y OA .............................................................................................. 14
Metodología ...................................................................................................................... 16
1.5 Pregunta de investigación ................................................................................ 16
1.6 Objetivos .......................................................................................................... 16
1.6.1 General .................................................................................................. 16
1.6.2 Específicos ............................................................................................ 16
1.7 Tipo de estudio ................................................................................................. 16
1.8 Población a estudio .......................................................................................... 17
1.9 Criterios de inclusión y exclusión ..................................................................... 17
1.10 Variables .......................................................................................................... 18
1.11 Toma y procesamiento de la muestra .............................................................. 18
1.12 Tamaño de muestra ......................................................................................... 19
1.13 Análisis estadístico ........................................................................................... 19
1.14 Consideraciones éticas .................................................................................... 19
Conclusiones y recomendaciones ................................................................................. 21
Conclusiones .............................................................................................................. 21
1.15 Recomendaciones ........................................................................................... 23
A. Anexo: Consentimiento informado ......................................................................... 25
Bibliografía ....................................................................................................................... 27Lista de Símbolos y abreviaturas
Abreviaturas
Abreviatura Término
OA Osteoartritis
IL Interleuquina
TNF Factor de necrosis tumoral
IMC Índice de masa corporal
K/L Clasificación radiográfica de Kellgreen/LawrenceIntroducción
Considerada como la patología articular más frecuente, la osteoartritis (OA) es un
proceso crónico degenerativo de las articulaciones caracterizada por la pérdida
progresiva de cartílago articular acompañada de neo formación de hueso (osteofitos),
esclerosis de la lámina subcondral y a menudo proliferación sinovial, que en conjunto
puede asociarse a dolor, rigidez articular, perdida de la función articular, la cual se torna
en estados finales como incapacitante, y siendo responsable finalmente discapacidad. No
disponemos de datos de la prevalencia e incidencia de esta entidad en la población
colombiana, pero se estima que en Estados Unidos esta patología afecta a más de 27
millones de personas, y su prevalencia aumenta con la edad (1).
Por su carácter progresivo, y degenerativo, se considera que la OA produce un
impacto negativo en la calidad de vida de las personas que la padecen, disminuyendo los
años de vida productivos en la población, con un impacto económico extremadamente
alto debido a costos directos que genera por su tratamiento y los costos indirectos
generados por concepto de pérdida de productividad y los gastos derivados del cuidado
en el hogar.
Dentro de los factores de riesgo asociados al desarrollo de OA, la edad constituye el
factor de riesgo más fuertemente asociado, debido a los cambios fisiológicos del cartílago
que ocurren con el envejecimiento, sin embargo este deterioro de la matriz cartilaginosa
no se presenta de manera similar en todos los pacientes, siendo de presentación más
temprana y agresiva en determinados grupos poblacionales, lo que implica un posible
factor genético concomitante. El género femenino es el más frecuentemente afectado.
La obesidad constituye un factor de riesgo modificable importante, porque además de
sus implicaciones biomecánicas de sobre-carga articular, sustancias secretadas por el
adipocito inducen inflamación en el cartílago y degeneración articular. Otros factores de
riesgo implicados en el desarrollo de OA son los defectos en la alineación articular y el
trauma o lesiones articulares (2).
Dentro de las manifestaciones clínicas en OA, podemos evidenciar dolor y rigidez
articular, adicionalmente podemos evidenciar desde el punto de vista radiográfico
estrechamiento y adelgazamiento del espacio articular, debido a la degeneración del
cartílago. La OA tiene un alto componente hereditario, siendo una enfermedad
poligénica. Se han estudiado varios genes que podrían estar implicados en el desarrollo
de OA, entre ellos se encuentran los genes que codifican para el colágeno tipo II
(COL2A1) el colágeno más abundante en el cartílago articular, el gen COMP que codificapara la proteína oligomérica de matriz de cartílago, el CALM a través de la calmodulina
modifica la expresión génica de proteoglicanos secundarias a estímulos biomecánicos
sobre el condrocito, el FRZB gen de la proteína 3 relacionada con rizado (frizzled), la cual
es un antagonista de la vías de señalización Wnt/B catenina que participan en múltiples
procesos que regulan el genotipo, la maduración y la función de los condrocitos.
En la última década se ha dado especial importancia al componente inflamatorio,
regulado por la expresión de citoquinas, que se ha demostrado en otras patologías su
especial relación con la progresión de daño articular, y destrucción ósea. En osteoartritis
no se ha establecido claramente la relación entre formas severas de OA y la expresión
de citoquinas.
La quemerina es una leptina secretada por adipocitos principalmente, aunque también
por células endoteliales, condrocitos y sinoviocitos similares a fibroblastos. La acción final
de la quemerina es aumentar la producción por parte de macrófagos, células dendríticas
y condrocitos de citoquinas inflamatorias como la IL-6, IL-8, IL-1b, TNF-a y
metaloproteinasas que son las encargadas del daño del cartílago articular. Esta es una
de las razones por la que se ha vinculado la obesidad, la inflamación y la OA.
Clínicamente se intentó demostrar que niveles de quemerina séricos son mayores en
paciente con OA en relación a sanos, siendo la evidencia contradictoria al igual que la
relación con la severidad de la enfermedad medida radiográficamente. La evidencia que
relaciona la quemerina conla OA es escasa, solo toma pacientes con OA de rodilla
excluyendo gran número de pacientes pues muchos tienen compromiso en varios niveles
o regiones articulares.
Los objetivos de este estudio consisten en determinar si los niveles de quemerina
séricos, en un grupo de pacientes colombianos con OA primaria de rodilla, mano y/o
cadera son superiores a los controles sanos y de ser posible un análisis de la relación
con el índice de masa corporal (IMC), la severidad radiográfica de la enfermedad y el
número de articulaciones comprometidas.Justificación
La OA es una enfermedad degenerativa caracterizada por dolor articular y pérdida
progresiva e irreversible del cartílago articular, resultando en discapacidad, que limita el
desempeño diario de los pacientes que padecen las formas más avanzadas de dicha
entidad. Es la enfermedad articular más frecuente en Estados Unidos, afecta cerca de
27 millones de personas, y su prevalencia ha venido en aumento en los últimos años. La
OA de rodilla y de cadera afecta al 6% y 3% de la población estadounidense mayor de 30
años respectivamente. La prevalencia de la enfermedad varía de acuerdo a los
parámetros utilizados para su definición, la articulación afectada y las características de
la población estudiada. En Colombia no existen datos acerca de la prevalencia ni la
incidencia de la enfermedad pero clínicamente es evidente que es causa frecuente de
consulta siendo una de las mayores en la estadística del grupo de reumatología de la
Universidad Nacional.
Una de las implicaciones más importantes de la osteoartritis es el impacto económico
extremadamente alto, por costos directos asociados al tratamiento y al manejo médico, y
por costos indirectos generados por la pérdida de productividad y los gastos derivados
del cuidado en el hogar. Los tratamientos, hoy en día se centran en control del dolor,
mejorar la funcionalidad y disminuir la discapacidad, sin embargo en el momento no hay
fármacos que modifiquen su progresión, continuando su curso clínico hacia la
discapacidad en gran parte por que aún desconocemos la fisio patología de la
enfermedad , además de que no se cuenta con predictores de severidad que permitan
identificar grupos poblacionales en alto riesgo de desarrollar formas clínicas y
radiográficas severas, tampoco diagnóstico temprano.
La quemerina sérica o en líquido sinovial como mediador inflamatorio se ha encontrado
en relación con compromiso articular en la artritis reumatoide. En pacientes con OA con
compromiso exclusivamente de rodilla (no hay estudios en otras regiones articulares), la
evidencia es contradictoria en relación a si los niveles séricos están aumentados en
relación a personas sanas y según la severidad de la enfermedad, aunque es más
consistente la relación con índice de masa corporal (IMC) en poblaciones no latinas.
Por tanto se justifica el objetivo de este estudio que consiste en encontrar si los niveles
de quemerina sérica en pacientes con OA primaria de rodilla, mano o cadera ,teniendo
en cuenta que los más frecuente es compromiso en varias regiones articulares, se
encuentran elevados en relación a personas sanas dado que la evidencia es
contradictoria y solo incluye OA de rodilla que ayuden en el avance de la comprensión dela enfermedad y en específico la asociación de la OA con la obesidad y un componente
inflamatorio.Planteamiento del problema
La valoración de la progresión de daño articular en osteoartritis se basa en imágenes,
siendo prioritario la búsqueda de bio marcadores séricos más sencillos y exactos. A este
respecto se han realizado estudios acerca de la medición de interleuquinas y adipoquinas
como la quemerina en suero investigando la existencia de un componente inflamatorio en
la OA. La evidencia es conflictiva respecto a si la quemerina esta elevada en osteoartritis
en relación a controles sanos, con afectación exclusivamente de la rodilla en todos los
estudios, situación clínica poco frecuente dado que la mayoría de pacientes tienen más
de una articulación afectada, sin haberse estudiado por ejemplo esta asociación en
compromiso de la mano, la cual es frecuente y muy incapacitante. De igual forma la
evidencia es conflictiva de la relación entre los niveles de quemerina sérica con la
severidad radiográfica. Además a la fecha no se ha realizado estudios en la población
colombiana, donde la prevalencia de esta enfermedad es alta.Marco teórico
La osteoartritis
La OA es la forma de patología articular más frecuente en el mundo, es una
enfermedad crónica degenerativa de las articulaciones caracterizada por la pérdida
progresiva de cartílago articular acompañada de formación nueva de hueso (osteofitos),
esclerosis de la lámina subcondral y a menudo proliferación sinovial, que lleva a cuadros
de dolor, pérdida de la función articular progresiva y finalmente discapacidad (1).
Compromete principalmente a la rodilla, seguido de la mano y cadera (2). Estimándose
que afecta a más de 27 millones de personas en estados Unidos (3) con prevalencia
algunos estudios que muestran un incremento desde un 0.1% en la población entre 24-
35 años, a un 10-20% en la población entre 65 a 74 años y es más del 30% en la
población mayor de 75 años, referente a la patología en la rodilla, estableciendo una
relación directa con el aumento de la edad. (4) La prevalencia de OA de mano fue de
27.2% en otros estudios (2). En Colombia no existen datos acerca de la prevalencia ni la
incidencia de la enfermedad; sin embargo en la consulta externa de la Unidad de
Reumatología de la Universidad Nacional de Colombia cerca del 16% de los pacientes
que acuden a consulta tienen diagnóstico de OA en diferentes ubicaciones siendo la
segunda consulta más frecuente.
Por su carácter progresivo la OA produce un impacto negativo en la calidad de vida de
las personas que la padecen disminuyendo los años de vida productivos y con un
impacto económico extremadamente alto debido a los elevados costos directos que
genera por su tratamiento y por los costos indirectos generados por la pérdida de
salarios, pérdida de productividad y los gastos derivados del cuidado en el hogar (5), su
impacto económico ha sido calculado en más de 60 mil millones de dólares al año solo
en Estados Unidos (6).
El dolor articular, rigidez menor a 30 minutos, limitación del movimiento, crepitación,
derrame articular ocasional y grados variables de inflamación local, pero sin efectos
sistémicos, hacen parte fundamental del cuadro clínico de la OA (7). La biomecánica de
la enfermedad se caracteriza por la alteración de las propiedades de tracción,
compresión y fuerza de cizallamiento y la permeabilidad hidráulica del cartílago con
aumento del agua. Estos cambios en el cartílago son acompañados por rigidez del
hueso subcondral, reducción en la concentración, tamaño y agregación deproteoglicanos, alteración en el tamaño de la fibrilla de colágeno y del tejido, con
aumento de la síntesis y la degradación de macromoléculas de la matriz (8,9).
Diagnostico
El diagnóstico de OA se hace con frecuencia por una impresión clínica global con base
en edad del paciente, los síntomas referidos y los hallazgos en la exploración física y
radiológica. En base a esto la asociación americana de reumatología (ACR) creo unos
criterios clasificatorios diferentes para cada articulación afectada (tabla 1,2,3) ( 10, 11,
12):
Tabla 1. CRITERIOS CLASIFICATORIOS ACR DE OA DE RODILLA
1. Edad mayor a 50 años.
2. Rigidez matinal menor a 30 minutos.
3. Crépitos al movimiento activo.
4. Sensibilidad a la palpación de los márgenes de la articulación.
5. Ensanchamiento óseo.
6. Pérdida de calidez sinovial a la palpación.
7. Velocidad de sedimentación globular menor a 40 mm/hora.
8. Factor reumatoideo negativo o a títulos bajos (menos a 1:40).
9. Liquido sinovial sugestivo de OA (viscoso, claro y/o conteo de células menor a
2000 células/mm3)
El paciente será clasificado como OA de rodilla si presenta dolor en rodilla y cumple 5
o más criterios.
Tomado de: Altman R, Asch E, Bloch D, Bole G, Borenstein D, et al. Development of
Criteria for The Classification And Reporting of Osteoarthritis, Classification of
Osteoarthritis of The Knee. Arthritis and Rheumatism 1986;29(8):
Tabla2. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN ACR PARA OA DE MANO
Dolor en las manos, articulaciones dolorosas o rigidez más 3 de los siguientes
- Agrandamiento de los tejidos duros de dos o más de 10 articulaciones seleccionadas
(*).
- Menos de tres articulaciones metacarpofalángicas inflamadas.
- Agrandamiento de los tejidos duros de dos o más articulaciones interfalángicas distales
o:
- Deformidad de dos o más de 10 articulaciones seleccionadas *
*Las 10 articulaciones seleccionadas son la segunda y tercera articulaciones
interfalángicas distales, la segunda y tercera articulaciones interfalángicas proximales y la
primera articulación carpometacarpiana (de ambas manos).
Tomado de Altman R, Alarcon G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein K, et al. TheAmerican College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of
osteoarthritis of the hand. Arthritis Rheum 1990;33:1601-10.
Tabla 3. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN ACR PARA OA DE CADERA
Dolor de cadera y por lo menos dos de los siguientes:
- VSG inferior a 20 mm/hora
- Osteofitos acetabulares o femorales en la radiografía de cadera
- Estrechamiento del espacio articular en las radiografías de cadera
Tomado de Altman R, Alarcon G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein D, Brandt K, et al.
The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of
osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum 1991;34:505-14.
-Valoración radiográfica de severidad
Dado que las imágenes radiográficas hacen parte de algunos de estos criterios, del
proceso diagnóstico y de seguimiento en OA, se han creado escalas de compromiso
radiológico de la enfermedad, dentro de los cuales la clasificación de Kellgreen y
Lawrance es una de las más utilizadas clínicamente y en ensayos clínicos (tabla 4) (13).
Tabla 4. CRITERIOS DE KELLGREEN LAWRENCE
0. Sin cambios radiológicos que sugieran OA.
1. Osteofitos en el margen de la articulación, en el caso de la rodilla en las espinas
tíbiales.
2. Disminución del espacio articular definido, osteofitos definidos.
3. Disminución del espacio articular asociado a esclerosis del hueso subcondral.
4. Pequeñas áreas pseudoquisticas con paredes escleróticas situadas usualmente
en el hueso subcondral.
Tomado de Kellgren J, Lawrence J. Radiological Assessment of Osteo-Arthrosis . Ann
rheum Dis 1957;16(4):494e502
Pese a esto, la relación clínica y radiológica, no es exacta, con lo cual crea dificultades
para evaluación epidemiológica de la OA, debido a falta de consenso en el empleo de
criterios para hacer su diagnóstico (14,15).
1.1 Patogénesis
Para entender la fisiopatología de la OA, se debe tener en mente que la enfermedad
es la falla de la articulación vista como un órgano, por lo cual cualquier componente del
órgano se puede lesionar. Durante la progresión de la OA la degradación de la matriz
extracelular cartilaginosa excede su síntesis, lo que da como resultado pérdida de esta.
(16-17)La OA resulta de una deficiencia del cartílago articular inducida por una compleja
interacción de factores genéticos, metabólicos, bioquímicos, y biomecánicos, con
componentes secundarios de la inflamación. En la OA, el cartílago y el hueso conservan
la capacidad de restaurar el tejido lesionado de la articulación, desde que se disminuya el
estrés mecánico patológico al que se esté sometiendo la articulación. Así, si se logra
retirar una carga inadecuada sobre la articulación es posible que se haga una reparación
por parte de células extrínsecas del cartílago. Estas no producirán un tejido bioquímica,
biomecánica, ni histológicamente igual pero, a la larga, permitirá la función de la
articulación, que bajo una carga fisiológica y en condiciones adecuadas sostenidas,
pueden hacer que el paciente mejore sus síntomas. Si estas condiciones se mantienen
es posible que el tejido transitorio se remodele en cartílago hialino normal y en hueso
trabecular.
Existen situaciones, como la lesión de meniscos, el varo valgo, displasia de cadera,
enfermedad de Legg-Calve-Perthes, la obesidad, y factores genéticos, en los cuales la
articulación está sometida a sobre-carga, que llevar a alteración del tejido y a su vez
perturba la mecánica del órgano, o altera los mecanismos protectores de la articulación,
lo cual la hace más vulnerable al trabajo cotidiano.
Los condrocitos son probablemente las células más importantes responsables del
desarrollo de OA. Estos exhiben numerosas funciones metabólicas anormales como
parte del proceso de la OA, incluyen el aumento de los niveles de síntesis proliferativa y
la actividad de degradación (18). Los condrocitos del cartílago articular permanecen en
una dinámica constante en la cual son sometidos a estrés, ya sea por compresión
estática o por cizallamiento y fricción (shear stress) dada por el movimiento. Si este
estrés se encuentra dentro de los rangos fisiológicos, para los cuales está diseñado el
condrocito, no produce lesión sobre éste. No obstante, aunque no haya pérdida de
moléculas de la matriz o daño de la red de colágeno, puede haber alteración de los
condrocitos. Esto se evidenció en cultivos de cartílago articular normal, en los cuales se
alteró la expresión de genes para agrecanos, melatoproteinasas, factores de crecimiento,
colágeno y citoquinas, lo cual redundó en cambios metabólicos dentro del cartílago. De
las dos alteraciones anteriormente mencionadas, parece que la que más influencia la
aparición de la OA, es la mecánica. Se ha visto que los fármacos que intentan inhibir las
metaloproteasas tienen poco éxito en detener la progresión de la enfermedad (17).
Al estar intrínsecamente relacionados los condrocitos con la matriz cartilaginosa
extracelular, estos se encuentran sometidos al estrés mecánico y osmótico que
producen las cargas sobre la articulación, en consecuencia los condrocitos sirven como
mecanoreceptores y osmoreceptores alterando su metabolismo en respuesta a cambios
físico-químicos de su microambiente, produciendo cambio en la expresión de genes y un
incremento en la producción de citoquinas pro-inflamatorias (a través del factor de
transcripción NF-κβ) y enzimas que degradan la matriz cartilaginosa extracelular (1),estos cambios en la expresión de diferentes genes se realizan a través de vías de
señalización calmodulina-dependientes (18).
1.2 Factores de riesgo
Se han logrado identificar varios factores de riesgo para desarrollar OA, entre ellos el
trauma y el estrés repetitivo. Así mismo una alta densidad ósea se asocia con OA, debido
a que un hueso con una densidad adecuada tiene mayor capacidad de absorber la
energía y evitar que se distribuya toda la carga sobre la articulación (1,19 ).
La edad es el factor de riesgo más fuertemente asociado con OA, debido a los
cambios fisiológicos del envejecimiento, entre ellos el aumento de la laxitud de la
articulación, disminución de la propiocepción, y las alteraciones de la matriz del cartílago;
pérdida de agua de los proteoglicanos, síntesis de proteoglicanos más cortos y menos
uniformes en su longitud lo que disminuye su funcionalidad y la agregación entre
moléculas, esto a su vez disminuye la capacidad de la articulación para la adaptación
dinámica y distribución de la carga. Otros cambios fisiológicos del condrocito con la edad
son la disminución de la capacidad mitótica y de respuesta a factores de crecimiento,
esto determina la menor capacidad del condrocito para mantener y reparar el cartílago
articular (20,21).
El género también se ha descrito como un factor determinante en el desarrollo de OA,
se ha visto que la prevalencia de OA es mayor en hombres que en mujeres antes de los
50 años, mientras que después de los 50 años las mujeres se ven más afectadas por
esta enfermedad, en una relación que va desde 1.5:1 a 1:4 respectivamente. Este
cambio en la prevalencia después de los 50 años llevó a pensar en el papel de las
hormonas sexuales en la OA, puesto que la insuficiencia estrogénica tiene su pico de
incidencia alrededor de esta edad, además que se demostró en estudios in-vitro e in-vivo
que los condrocitos poseen receptores para estrógenos y hay evidencia de que éstos
podrían estimular la síntesis de proteoglicanos. Sin embargo, el efecto de la terapia de
reemplazo hormonal es incierto porque existen inconsistencias en los resultados de los
ensayos clínicos (6, 22).
Aunque la OA es una enfermedad que afecta a toda la población mundial, se ha
observado que es más común en europeos que asiáticos, así mismo las formas de
presentación de la enfermedad cambian según la población estudiada. La OA de cadera
es más frecuente en europeos (7% a 25 %) que en los chinos, los africanos de Nigeria y
Liberia, y los jamaicanos (1% a 4 %). La OA de mano es más común en las mujeres
europeas que en las mujeres de descendencia afro-caribeña (20). Esto ha llevado a
proponer que la presentación clínica en diferentes grupos poblacionales está
determinada muy probablemente por las diferencias genéticas de la población queprovocan alteraciones de la matriz cartilaginosa haciéndolos susceptibles a ciertos tipos
de OA.
Se ha encontrado que la obesidad aumenta el riesgo de padecer OA, incrementándolo
hasta 5 veces cuando existe un IMC ≥30 Kg/m2 (4). El estudio Chingford demostró que
por cada aumento de dos unidades en el índice de masa corporal (aproximadamente 5
kg), el OR para el desarrollo radiográfico de OA de rodilla aumentó en 1,36, asimismo
también se ha evidenciado que la pérdida de 5 kg de peso reduce el riesgo de síntomas
de OA de rodilla en mujeres de estatura media en un 50 % (23,24).
Clásicamente este efecto se ha atribuido al aumento de las fuerzas mecánicas a través
de las articulaciones que soportan peso lo que conduce a la degeneración articular,
fundamentalmente porque la rodilla soporta de 3 a 6 veces el peso corporal durante la
marcha, en consecuencia cualquier aumento del peso se traduce en una considerable
sobre-carga articular. Sin embargo se ha observado que hay una mayor incidencia de OA
de mano en pacientes obesos lo que llevo a formular que además del efecto biomecánico
de la obesidad existían otros factores subyacentes a esta, entendiéndose el tejido
adiposo como un tejido endocrino activo que produce hormonas y sustancias con
efectos fisiológicos importantes (17). Entre las sustancias más estudiadas se encuentra
la leptina, una proteína de 16 kDa que pertenece estructuralmente a la familia de
Interleuquina - 6 (Citoquinas pro inflamatorias). Es producida principalmente por los
adipocitos y en menor medida por los condrocitos, está codificada por el gen de la
obesidad (ob), tiene efectos sobre la regulación de la ingesta de alimentos y el gasto
energético y se relaciona con el IMC y el sexo femenino. La función exacta de la leptina
en el desarrollo de OA no se ha determinado pero se cree que tiene un efecto bifásico, ya
que se ha observado que bajos niveles de leptina facilitan la síntesis de cartílago y
niveles elevados inducen inflamación del cartílago y degeneración articular, sin embargo
se necesitan más estudios para determinar los efectos locales y sistémicos de la leptina y
otras adipokinas en la asociación de obesidad y OA (25).
La dieta también influye sobre la aparición de la enfermedad. Una dieta rica en grasas
y calcio aumentan el riesgo de padecerla, mientras que el selenio y la riboflavina lo
disminuyen. Asimismo personas con niveles sanguíneos de vitamina D y vitamina C en el
tercil más bajo tienen 3 veces mayor riesgo de progresión de OA de rodilla.
Se ha observado que las personas que tiene defectos en la alineación articular (varo o
valgo) tiene un mayor riesgo de progresión de OA de rodilla, por esta razón se ha
propuesto estas alteraciones en la alineación como marcadores de severidad de la OA,
debido a alteración en la nutrición del cartílago y en la distribución de la carga que
pueden alterar la composición bioquímica del cartílago (1).1.2.1 Susceptibilidad genética de la OA
La OA se considera una enfermedad poli génica. Existe una sólida asociación entre el
desarrollo de OA y la predisposición genética. Varios estudios que evaluaron el riesgo de
familiares en primer grado de personas quienes sufrían la enfermedad encontraron que
estos tenían 2 veces mayor riesgo de desarrollar OA comparados con controles sanos.
Estos hallazgos han sido confirmados con estudios realizados en gemelos, donde se
observa una concordancia significativamente más alta entre gemelos homocigotos que
entre gemelos heterocigotos, demostrando que la influencia de factores genéticos en el
desarrollo de OA en gemelos homocigotos está entre 39 % y 65 % en OA de la mano y
rodilla, respectivamente, en mujeres evidenciada con diagnóstico radiológico y
aproximadamente 60 % en OA de cadera y alrededor del 70 % en la OA de la columna
vertebral (1,6,26).
En años recientes se ha despertado un considerable interés por determinar grupos
específicos de genes que confieran susceptibilidad al desarrollo de OA primaria .Varios
estudios poblacionales han sugerido asociaciones entre genes que podrían estar
implicados en el desarrollo de OA, como genes que codifican proteínas de la matriz del
cartílago articular para el desarrollo de OA de inicio temprano. Otros candidatos incluyen
los genes de la IL-1 α y β, el gen que codifica el receptor de IL-1 (IL-1 R), los cuales
tienen asociación con el desarrollo de OA primaria de rodilla pero no de cadera (1).
Los genes más importantes que se han descrito para el desarrollo de OA son:
• COL2A1: Este gen codifica el colágeno tipo II, el más abundante en el cartílago
articular, se encuentra en el cromosoma 12. Mutaciones en este gen se han
asociado con varios tipos de condrodisplasias. Estudios han sugerido la
asociación entre polimorfismos de este gen y el desarrollo de OA de cadera y
rodilla en sujetos del estudio Rotterdam y en cohortes de pacientes japoneses
(19,26).
• CALM1: La calmodulina es una proteína intracelular que interactúa con varias
proteínas involucradas en la transducción de las señales intracelulares.
Modificaciones en la expresión génica de proteoglicanos secundarias a
estímulos biomecánicos sobre el condrocito son señalizadas a través de esta
proteína. Un grupo de investigadores japoneses encontró la asociación entre un
polimorfismo de nucleótido simple localizado en el intron 3 del gen CALM1 con
el desarrollo de OA de cadera; sin embargo, Loughlin y colegas no pudieron
replicar los resultados en un estudio conducido con mujeres caucásicas con
OA de cadera en el Reino Unido (19).
• COMP: Este gen codifica la proteína oligomérica de matriz de cartílago,
pertenece a la familia de genes de trombospondina y se encuentra expresadoen mayores niveles en cartílago con OA en comparación con cartílago sano. Se
ha observado que los niveles séricos de esta proteína están elevados
tempranamente en pacientes gonalgia crónica, con mayor prevalencia de OA
y se ha propuesto que niveles séricos aumentados pueden ser un marcador de
progresión radiográfica rápida (19).
• FRZB: La proteína 3 relacionada con rizado (frizzled), es codificada por este
gen, esta proteína es un antagonista de la vías de señalización Wnt/β catenina
que participan en múltiples procesos que regulan el genotipo, la maduración y
la función de los condrocitos. En ratones Knock out para este gen se observó
un daño acelerado del cartílago articular. Estudios realizados en mujeres de
varios países reportaron la asociación de alelos en los cuales, cuando había la
sustitución de dos residuos de ácido aspártico altamente conservados, había
una fuerte asociación con el desarrollo de OA de cadera (19, 27).
• ASPN: La Asporina es una glicoproteína que pertenece al grupo de proteínas
ricas en residuos de leucina (LRR). En 2001 se descubre la Asporina, como
una proteína de matriz extracelular del cartílago (28,29). En 2005, Ikegawa es
el primero en describir la asociación de OA con las Asporinas, esta es una
proteína de la matriz cartilaginosa que es sobre-expresada en cartílago articular
con OA y su expresión incrementa con la progresión de la degeneración del
cartílago articular (19). Se ha demostrado que la Asporina se une directamente
al TGF-β1 in vitro. El TGF- β1 abunda en la matriz cartilaginosa y ejerce varios
efectos: regula la proliferación, diferenciación y producción de matriz por los
condrocitos y sus células progenitoras. Esto sugiere que la Asporina actúa
como un regulador negativo sobre el TGF- β1 en el cartílago desempeñando
un papel crítico en la patogénesis de la OA (30). En estudios clínicos se logró
determinar la asociación entre dos polimorfismos funcionales de repeticiones
de ácido aspártico (D13 y D14) en el gen de la Asporina en población japonesa
con el desarrollo de OA de cadera y rodilla. La presencia del polimorfismo D14
fue mucho más frecuente en el grupo de pacientes con OA comparado con el
grupo control, además se relacionó con la severidad radiográfica en esta
población y se determinó que tenía un poder inhibitorio mucho más marcado
sobre el TGF- β1 y sobre los genes que codifican proteínas de la matriz
cartilaginosa. Así mismo se encontró que en el grupo control el polimorfismo
más frecuente era D13, sugiriendo que la presencia de este polimorfismo es un
factor protector para el desarrollo de OA (31). Resultados similares en estudios
en población asiática ha sido reproducido en los estudios de Kizawa en Japón,,
Ji, Shi y Jiang en China y Son en Korea(32-35). Pero en otros grupos
poblacionales como en el estudio llevado a cabo en Inglaterra en 2005 por
Mustafa y en España por Rodriguez-López, en los cuales no se pudo asociar
en población caucásica el polimorfismo D14 con OA y severidad de la misma,
pero si con D13 como alelo protector, igual resultado en población caucásica
norteamericana en el estudio de Atif (36-38)(39,40).1.3 Inflamación y OA
Cada vez más se resalta la importancia del proceso inflamatorio dentro de la
fisiopatología de la OA. Estudios recientes han intentado dilucidar los eventos en las
cascadas de la inflamación que llevan a prolongar la destrucción del cartílago articular
por las agrecanasas y colagenasas. Las Citoquinas que clásicamente se han asociado
con este proceso son la IL-1 y el TNF- α, estos mediadores de la inflamación son
sintetizados intracelularmente en formas precursoras y convertidas a sus formas activas
mediante clivaje proteolítico por las caspasas, se ha visto que la expresión de estas
caspasas está aumentada en pacientes con OA, como sobre-expresión de
metaloproteinasas, agrecanasas y otras enzimas proteolíticas.
También se ha asociado la producción de radicales libres (peróxido de hidrógeno,
anión superóxido) con el proceso de apoptosis de los condrocitos probablemente por la
disfunción mitocondrial que producen (1,17).
Estudios recientes han demostrado relación entre niveles de IL-17 y compromiso
radiográfico articular de rodilla en pacientes Chinos con osteoartritis, estudio realizado en
el hospital de Zhongnan de la universidad de Wuhan, donde evidenciaron correlación
significativa en 98 pacientes, comparando niveles de IL-17 de líquido sinovial y
concentraciones séricas, donde se relacionan con severidad de compromiso radiográfico
(41), adicionalmente estudios previos realizados por Honorati de la universidad de
Bolognia Italia, demostraron en cultivos de pacientes con osteoartritis, que la ser
estimulados con IL-17 in vitro parecen estar relacionados con infiltración sinovial y
destrucción de cartílago articular (42). En modelos murinos Pacquelet S. Y cols
demostraron que la IL-17 inhibe la síntesis de proteoglicanos y genera aumento de la
producción de Oxido nítrico, tanto in vitro como in vivo, sin inducir la expresión de IL -
1beta mRNA en el cartílago. No se observaron efectos aditivos cuando la IL -17 se
combinó con bajas concentraciones de IL-1. Sorprendentemente, la síntesis de óxido
nítrico similar entre IL- 1 e IL- 17 condujo a un efecto menos supresor de la IL- 17 en el
anabolismo del cartílago que con IL- 1(43). Van Bezooijen y Cols establecieron una
relación sinérgica entre IL-17 y TNFa, los cuales demostraron inducción de destrucción
de cartílago articular in vitro (44) Sin embargo no se disponen de estudios adicionales,
que evalúen esta aseveración.
1.4 Quemerina y OA
Se realizó en EMBASE y PUBMED sin restricción de idioma o fecha la búsqueda
específica para quemerina y OA usando los siguientes términos :
• (osteoarthritis:ab,ti OR osteoarthritides:ab,ti OR osteoarthrosis:ab,ti OR
osteoarthroses:ab,ti OR (arthritis NEXT/3 degenerative):ab,ti) AND chemerin:ab,tiFueron encontrados 19 resultados que fueron revisados uno por uno y de ser posible
búsqueda de nuevos por método de bola de nieve.
Respecto a las adipoquinas un creciente interés en investigación se ha venido
presentando en la literatura mundial. Es bien reconocido que la obesidad es un factor de
riesgo para desarrollo de osteoartritis, inicialmente atribuyéndose un factor mecánico, sin
embargo hay estudios que respaldan factores metabólicos que contribuyen al desarrollo
de osteoartritis (44). Se considera en la actualidad que el tejido adiposo es un órgano
endocrino metabólicamente activo, que secreta citoquinas pro inflamatorias, y
adipoquinas que se han relacionado con la fisio patogenia de la osteoartritis (leptina,
resistina, adiponectina), es asi como niveles bajos de adiponectina se relacionan con
desarrollo de osteoartritis (45-46). Recientemente se ha investigado una nueva
adipoquina llamada Quemerina, secretada por adipocitos, endotelio, sinoviocitos y
condrocitos , estableciéndose una posible relación entre la obesidad, la inflamación
articular y la degradación del cartílago (47) pues su actividad ,limitada inicialmente a
actividad metabólica, recientemente demostró una potente actividad quimiotactica a
través del receptor 23 de quemerina (Chem23), expresado en macrófagos, natural killers
y células plasmáticas dendríticas donde estimula la secreción de citoquinas pro
inflamatorias , especialmente TNF-a, IL-6, IL1b, IL-8 (48), aumentada en mayor medida
por los lipopolisacaridos y el factor de necrosis tumoral . Además se ha visto que en los
condrocitos puede aumentar la expresión de metaloproteinasas (MMP)-1, y MMP-8. A
títulos altos la quemerina induce MMP-2, MMP-3, MMP-13, e IL8, los cuales se han
relacionado con degradación del cartílago articular (49).
Los estudios en pacientes con OA han sido escasos con diversos resultados. Se ha
encontrado niveles de quemerina aumentados en aquellos pacientes con OA de rodilla
según los niveles de proteína C reactiva, Il-6 y TNF-a (50,51) lo que sugiere un
componente inflamatorio de la OA y la mediación de esta molécula en esta enfermedad.
No es claro sin los niveles de quemerina son mayores en personas con OA que en los
controles sanos con resultados contradictorios, un estudio del 2013(50) muestran
aumento de la quemerina en pacientes con OA de rodilla en comparación con sanos a
diferencia de otro en el 2012 (51) que no encuentra diferencia también con enfermedad
de rodilla exclusivamente. En relación a pacientes con artropatía inflamatoria como artritis
reumatoide y psoriasis un estudio encontró niveles similares con los que tenían OA (52).
Se ha valorado también la relación entre los niveles de quemerina y la severidad
radiográfica en rodilla , de igual forma contradictoria encontrándose una correlación en
unos estudios (50,53) y ausencia en otros(51,52) aunque uno de estos si encontró algo
de relación con los niveles medidos a nivel sinovial(51).
En relación al índice de masa corporal y su asociación con los niveles de quemerina
los reportes son más homogéneos en los dos estudios más grandes de pacientes con OA
de rodilla donde se encontró esta asociación positivamente (50,51).Metodología
1.5 Pregunta de investigación
¿Son los niveles quemerina en suero mayores en pacientes adultos con osteoartritis
primaria de rodilla, cadera o mano en relación con controles sanos?
1.6 Objetivos
1.6.1 General
Determinar si las concentraciones de quemerina en suero, de un grupo de pacientes
colombianos procedentes de la consulta externa del servicio de reumatología con OA
primaria de rodilla, mano o cadera son mayores al compararlos con controles sanos.
1.6.2 Específicos
-Determinar si existe relación de las concentraciones séricas de quemerina en la
población enferma con el IMC
-Determinar si existe relación de las concentraciones séricas quemerina con la
severidad de la enfermedad de la region articular más comprometida medida por escala
radiográfica
-Determinar si existe relación de las concentraciones séricas quemerina con el número
de regiones articulares comprometidas
-Avanzar hacia la creación de una línea de investigación en OA del grupo de
investigación biología celular y autoinmunidad al cual pertenece la unidad de
reumatología de la Universidad Nacional
1.7 Tipo de estudio
Estudio descriptivo transversal1.8 Población a estudio
Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico clínico y radiológico de osteoartritis
primaria de rodilla, mano y/o cadera de acuerdo con los criterios de clasificación del
Colegio Americano de Reumatología.
Las radiografías de rodilla, mano o cadera serán aportadas por el paciente, con un
máximo de 6 meses previos una vez se tome la muestra de sangre, adicionalmente se
analizaran los estudios por dos médicos entrenados enmascarados y de forma
independiente.
Durante la consulta como parte del examen medico seran tomadas medidas de peso y
talla en instrumento debidamente calibrado con miras al calculo del indice de masa
corporal según la formula de IMC = peso en kg / talla en cm al cuadrado
1.9 Criterios de inclusión y exclusión
Pacientes con osteoartritis (OA)
- Pacientes mayores de 18 años con evidencia clínica de OA primaria de rodilla, mano o
cadera que cumplan criterios diagnósticos del ACR para OA de rodilla, mano o cadera.
- ≥ de 2 en escala de severidad de K/L
- Deseo participar en el estudio previa autorización mediante firma del consentimiento
informado.
Controles sanos:
-Pacientes mayores de 18 años sin evidencia clínica de OA , enfermedades autoinmunes
o inflamatorias
-Deseo participar en el estudio previa autorización mediante firma del consentimiento
informado
Criterios de exclusión de los pacientes con OA y sanos
- Pacientes con OA secundaria..
- Antecedente de cirugía en articulación a evaluarse.
- Antecedente de trauma o lesión del ligamento.
- Pacientes con cuadro infeccioso activo
- Cualquier otra forma de artritis y/o artropatía
- Historia de uso de corticoides en últimos 3 meses- Clínica que sugieran cualquier otra condición inflamatoria crónica a criterio del médico
tratante
- Pacientes con Artritis Reumatoide, Lupus Eritematoso Sistémico, Artritis reactiva,
espondiloartropatías seronegativas, artropatía por depósito de cristales (urato mono
sódico, hidroxiapatita, pirofosfato cálcico).
1.10 Variables
Nombre Tipo Unidad de medida
Osteoartritis Cualitativa/Dicotómica Si/No
Numero de Cuantitativa/discreta 1 , 2 o 3
regiones
articulares
Quemerina Cuantitativa / Continua ng/ml
Edad Cuantitativa/discreta Años
Sexo Cualitativa nominal Femenino
Masculino
Índice de masa Cuantitativa/continua Kg/cm2
corporal
Severidad Cuantitativa/discreta K/L 2, 3 o 4
Cambios
Radiológicos
1.11 Toma y procesamiento de la muestra
Las muestras de sangre serán tomadas y trasportadas personal adecuado. Se extraerán
2 tubos tapa amarilla , aproximadamente 10 ml de sangre, se centrifugaran a 3500 r.p,m.
El trasporte será llevado a cabo en neveras plásticas adecuadas para tal fin a -4ºC
aproximadamente , para posteriormente extraer el suero mediante micropipetas por
personal entrenado, para almacenarlas en alícuotas a -70º, donde se realizaran los
respectivos análisis ulteriores una vez se recojan el número suficiente de pacientes. Una
vez procesadas las muestras, se procederá a la destrucción y respectiva eliminación de
acuerdo a los estándares del laboratorio.
La medición de la quemerina se realizará de la siguiente manera:, se tomara una muestra
de sangre (5ml), recolectadas en tubos separadores de suero, se permitió formación de
coagulo por 30 minutos y se centrifugara por 15 minutos a 1000g a temperatura
ambiente. El suero resultante será removido y almacenado a -70ºC hasta su uso. Los
niveles de quemerina se determinaran mediante técnica de ELISA usando el kit de
AMBCAM Chemerin Human, de acuerdo a los protocolos de manofactura del fabricante
realizando doble medicion en cada muestra para evitar valores erroneos relacionados
con el procesamiento.1.12 Tamaño de muestra
Teniendo en cuenta que por los estudios previos no se conoce la prevalencia de la
quemerina elevada en pacientes con OA y los resultados existentes son contradictorios el
tamaño de muestra se realiza por conveniencia basado en paciente consecutivos que
acuden al servicio de reumatología.
1.13 Análisis estadístico
El análisis de la información se realizará utilizando un Software estadístico stata (13.0).
La descripción de variables clínicas en cuanto a Edad, sexo, tiempo de diagnóstico,
índice de masas corporal, cambios radiológicos articulares, se realizará a trasvés de
frecuencias relativas, totales y medidas de dispersión.
Se realizara un test de chi cuadrado para verificar la significancia estadística de la
diferencia de los valores de quemerina sérica entre los dos grupos de enfermemos y
sanos. Se considerará un valor de p menor a 0,05 como estadísticamente significativo.
Se analizará la correlación entre las variables IMC , severidad de la enfermedad ,numero
de regiones articulares y niveles de quemerina usando el coeficiente de correlación de
Spearman teniendo en cuenta la característica de las variables.
1.14 Consideraciones éticas
El protocolo de investigacion sera evaluado y aprobado previamente por comité de etica
de la facultad de medicina de la Universidad Nacional y de los comites hospitalarios
donde se recluten pacientes.
La participación de los individuos del estudio será completamente voluntaria, se solicitará
la firma del consentimiento informado (Anexo A) donde se encuentra consignada la
información necesaria del proyecto, los objetivos, los riesgos de la participación,
expresados en lenguaje cotidiano, además se resolverán las inquietudes que puedan
surgir durante el desarrollo del protocolo de la investigación.
El presente estudio cumple con los requisitos para la investigación en humanos según la
resolución 8430 de 1993 del Ministerio de Salud. De acuerdo al artículo 11 de la misma
resolución se pueden identificar dos categorías de riesgo para el presente estudio:
Riesgo mínimo: Examen físico de diagnóstico, extracción de sangre por punción venosa
única de aproximadamente 10 cc de sangre para extracción y análisis de
concentraciones de interleuquina 17 y quemerinaRiesgo mayor que el mínimo: Un estudio radiográfico en proyección Antero-posterior de
rodilla mano y/o cadera por paciente le confiere exposición a una dosis de radiación de
0.001 mSV que le supone al paciente un riesgo insignificante (menos de 1 en 1 millón) de
desarrollar cáncer después del examen según el Colegio Americano de Radiología.
El manejo de la historia clínica y demás información recolectada se realizará bajo las más
estrictas normas de confidencialidad previa autorización de un comité de investigación y
ética.
El presente estudio no pretende evaluar recursos profilácticos, tampoco terapéuticos en
el tratamiento de la OA de rodilla, mano y/o cadera. Los pacientes continuarán con el
esquema de tratamiento sintomático validado en las guías de manejo actual de la OA de
rodilla, mano y/o cadera.
Los resultados se publicarán en revistas médicas nacionales o internacionales indexadas
o en congresos relacionados con el tema.Conclusiones y recomendaciones
Conclusiones
Durante el periodo de julio del 2015 a julio del 2016 fueron recolectadas muestras de 40
pacientes con OA que cumplian los criterios de inclusion asi como 20 controles sanos.
Las caracteristicas demograficas de los grupos se presentan en la tabla 5 a continuacion:
Tabla 5. Caracteristicas demografias de la poblacion
Pacientes con OA (n=40) Grupo control (n=20)
Sexo femenino (%) 92 (n=37) 55 (n=13)
Edad en años (media) 64,8 65,7
Estrato socioeconomico 2 3
(media)
Tiempo evolucion en años 6,9 -
(media)
IMC (media) 26,59 25
Las caracteristicas relacionadas con la enfermedad en el grupo de pacientes son
presentadas en la tabla 6 a continuacion:
Tabla 6. Caracteristicas de la OA en el grupo de pacientes enfermos
Pacientes con OA (n=40)
Numero de articulaciones comprometidas(%)
- una region articular 60
- dos regiones articulares 25
- tres regiones articulares 15
OA de mano (%) 75 (n=30)
OA de rodilla (%) 42 (n=17)
OA de cadera (%) 37,5 (n=15)
OA exclusiva de mano (%) 45 (n=18)
OA exclusiva de rodilla (%) 7,5 (n=3)
OA exclusiva de cadera (%) 7,5 (n=3)
Severidad OA mano en K/L 4
Severidad OA rodilla en K/L 3
Severidad OA cadera en K/L 3El promedio del valor de quemerina en el grupo control fue de 185,8 ng/ml.
Los resultados de los valores de quemerina en el grupo de pacientes con OA se
presentan en la tabla numero 7 a continuacion:
Tabla 7. Valores de quemerina promedios en pacientes con OA
Valor de
quemerina(ng/ml)
Numero de articulaciones comprometidas
-compromiso de una region articular (n=24) 353
-compromiso de dos regiones articulares (n=10) 409,5
-compromiso de tres regiones articulares (n=6) 394
OA exclusiva de mano (n=18) 344
OA exclusiva de rodilla (n=3) 348
OA exclusiva de cadera (n=3) 414,6
Severidad OA con K/L 3 (n=13) 324,5
Severidad OA con K/L 4 (n=26) 399,9
Todos los pacientes (n=40) 373,52
Se encontro una diferencia significativa entre los valores de quemerina media de los
grupos siendo en el de enfermos de 373 ng/ml y de 185 ng/ml en el de sanos(p<0,005).
La correlacion de los valores de quemerina en el grupo de enfermos e IMC mediante
prueba de Spearman fue de 0,14 y con la edad de 0 . De igual forma no se encontro
correlacion del valor de quemerina con el numero de regiones articulares comprometidas,
severidad de la enfermedad medida radiograficamente.
Se concluye por tanto en este trabajo que en pacientes colombianos con OA que
incluyen varias regiones articulares los valores de quemerina son supeiores a los de
controles sanos sin que exista correlacion con la severidad de la enfermedad, el numero
de regiones articulares comprometidas o con otras caracteristicas como el IMC.1.15 Recomendaciones
Teniendo en cuenta que se incluyeron pacientes con OA de mano que no tendría mayor
relación con la sobrecarga de presión relacionada con el sobrepeso vale la pena
continuar la investigación en este grupo de pacientes en particular donde se podría
determinar con mas certeza la relación de las adipoquininas como la quemerina con la
OA.
Basados en estos resultados se pretende crear una línea especial en el grupo de
investigación de reumatología de la Universidad Nacional donde se extiendan los
trabajos con mayor numero de pacientes principalmente con patología de una sola región
articular.
Es posible que algunos resultados como la relación entre la quemerina y el IMC no hayan
sido encontrados positivos como en otros estudios por el escaso numero de pacientes
con obesidad sin embargo, da mas valides a que la quemerina pueda estar implicada en
la fisiopatología de la enfermedad causando inflamación aun en ausencia de sobrepeso.A. Anexo: Consentimiento
informado
Servicio de Reumatología
Universidad Nacional de Colombia
Formato de consentimiento informado
Apreciado paciente:
En esta institución se adelanta la creación del banco de muestras biológicas de la unidad
de reumatología de la Universidad Nacional de Colombia, ubicada dentro de la
universidad en la facultad de farmacia, edificio 450, laboratorio 317 y a cargo del grupo
de investigación de reumatalgia de la Universidad Nacional que está adscrita al programa
de medicina interna de la facultad de medicina. Por esta razón queremos solicitar su
participación. Su participación es completamente voluntaria, pudiendo decidir no
participar, retirarse o restringir la muestra en cualquier momento sin que esto afecte sus
controles y atención medica prestada.
Para la sociedad colombiana es de suma importancia el estudio de las enfermedades
reumatológicas como es su caso, dado que tienen implicación en el desarrollo de la
enfermedad y tratamientos.
En este banco se almacenan muestras de sangre y derivados (células, ADN) de esta de
personas con enfermedades de importancia clínica y/o social, así como de personas
sanas que servirán de controles en algunos casos. Dichas muestras se obtienen de la
punción venosa y recolección de sangre en tubos que serán después procesados y
almacenados, siempre bajo las mejores técnicas, previas medidas de asepsia y
antisepsia que minimicen complicaciones como infección y sangrado. Una vez obtenidas
las muestras estas se emplearan en estudios a cargo de miembros del grupo deinvestigación que tengan aprobación ética de un comité. Las muestras no pueden ser
empleadas para otros fines y no podrán ser vendidas o negociadas bajo ningún motivo.
Adicionalmente se guardaran algunos datos personales y de la enfermedad siempre
guardando el derecho a la confidencialidad tanto de estos como de las muestras en caso
de que se usen en futuros estudios mientras la muestra este en buen estado y entre el
perdido de almacenamiento, en caso contrario dichas muestras serán destruidas como
material biológico.
Durante el estudio podrá plantear preguntas adicionales para aclarar las dudas. Si Ud.
acepta participar, el estudio no tendrá ningún costo y tampoco se ofrecerá ninguna
compensación monetaria. Usted y su médico tratante podrán conocer sus resultados de
los exámenes en eses momento o de investigaciones futuras y tener una explicación
sobre los mismos con los especialistas en reumatología que forman parte del grupo
investigador. Los resultados se publicarán en revistas científicas como datos agrupados y
no individuales. En estas publicaciones no se incluyen los nombres de los pacientes.
Al firmar este consentimiento reconoce que ha entendido las condiciones y objetivos del
estudio, está satisfecho con la información brindada por el médico tratante quien lo ha
hecho en un lenguaje claro y sencillo, se le dio la oportunidad de resolver las dudas y
comprende el alcance, beneficios y riesgos que conlleva su participación.
Si tiene alguna duda sobre el tipo de investigación que se realiza o ve vulnerado sus
derechos, debe comunicarse con el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional de Colombia, sede Bogotá, al número 3165000 Ext. 15049 o a los
docentes de la unidad de reumatología del departamento de medicina interna en el 5 piso
de la facultad de medicina de la Universidad Nacional de Colombia.Bibliografía
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