Revisión de la casuística neurológica de naturaleza inflamatoria reportada en equinos durante los años 2005 a 2009 en el Laboratorio de Diagnóstico del Instituto Colombiano Agropecuario (ICA) / Histologic review of cases with neurological siymtoms in horses reported at the Instituto Colombiano Agropecuario (ica) Bogota during 2005 to 2009
Autor: Urrea Quiroga, Martha Isabel
Asesor: Messa Botero, Oscar (Thesis advisor)
Fecha: 2012
Programa: Bogotá - Medicina -Fisioterapia
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Como parte de la práctica de interés académico, en este trabajo se realizó una revisión y profundización histopatológica de las lesiones de cada una de las enfermedades de tipo inflamatorio del SNC, diagnosticadas en el ICA sede Bogotá, entre los años 2005 a 2009 en la especie equina. Durante el periodo de tiempo predeterminado, se remitieron al laboratorio 115 casos (cadáveres o tejidos) de equinos que presentaron, según la historia de remisión, sintomatología nerviosa; de estos casos, no se hizo la evaluación de 22 de ellos por cuanto en el archivo no se encontraron las láminas pertinentes, por tanto el ejercicio se llevó a cabo en 93 casos disponibles. De los 93 casos revisados, en 33 a pesar de que en la historia de remisión se describen signos neurológicos, de acuerdo con la información registrada en los mismos archivos, no se obtuvo un diagnóstico ni morfológico ni etiológico, solamente se reportaron como “No se observan lesiones microscópicas”.  En este estudio retrospectivo, en el 15% de los casos, el reporte final comprende un diagnóstico morfológico, sin embargo no se propone para descartar una lista de diagnósticos diferenciales, tal vez debido a la mala calidad de la información consignada en la remisión o informes carentes de datos como síntomas, edad, procedencia, y esquemas sanitarios de prevención. Por otro lado, se sabe bien que las áreas específicas del cerebro deben ser evaluadas, dependiendo de los síntomas neurológicos y el comportamiento neurológico del animal, en este sentido, si estas muestras se seleccionan en el sitio equivocado, las posibilidades de detectar lesiones específicas es aún más baja. La autolisis es otro artefacto que podría estar implicado en la dificultad de lograr un diagnóstico morfológico, los procedimientos y protocolos de manipulación de las muestras deben ser corregidos.  En algunos otros casos, las muestras fueron sometidas a confirmar o descartar una enfermedad específica, como la rabia, por eso la muestra de tejido que se envía al laboratorio es un área específica (hipocampo en la rabia) y no hay ninguna posibilidad de estudiar otras regiones del encéfalo en busca de lesiones asociadas con los síntomas. / Abstract: Nine three out of 115 clinically neurologic cases submitted to the laboratory were studied, because the slides of 22 of them were not found at the files. From the 93 cases reviewed, in 33 cases, despite the animals showed neurological symptoms, brain lesions were not found and the final result was “No microscopic lesions were found”. In this retrospective study, in 15% of the cases, the final report stated with a morphological diagnostic, however a ruled out list of differential diagnosis is not proposed, maybe because of the poor quality of the information filled out in the remission forms such as no or poor symptoms reports, no origin, no age, no sanitary preventive schedules. On the other hand, it is well know that specific areas of the brain should be evaluated, depending on neurological symptoms and neurological behavior of the animal; in this sense if these samples are selected in the wrong place, the possibilities to detect specific lesions are too low. Autolysis is another artifact that could be implicated in the lack to achieve a morphological diagnosis; the procedures and protocols of handling the samples have to be corrected.  In some other cases, the samples were submitted to confirm o reject an specific disease, as in rabies, for that reason the piece of tissue sent to the laboratory is one specific area (hypocampus in rabies) and there is not any possibility to study other areas of the brain looking for lesions associated with the symptoms. encephalopathy.

REVISION DE LA CASUISTICA NEUROLOGICA DE NATURALEZA
INFLAMATORIA REPORTADA EN EQUINOS DURANTE LOS AÑOS 2005 a 2009
EN EL LABORATORIO DE DIAGNOSTICO DEL INSTITUTO
COLOMBIANO AGROPECUARIO (ICA)
MARTHA ISABEL URREA QUIROGA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y DE ZOOTECNIA
BOGOTÁ D.C. COLOMBIA
2012REVISION DE LA CASUISTICA NEUROLOGICA DE NATURALEZA
INFLAMATORIA REPORTADA EN EQUINOS DURANTE LOS AÑOS 2005 a 2009
EN EL LABORATORIO DE DIAGNOSTICO DEL INSTITUTO
COLOMBIANO AGROPECUARIO (ICA)
MARTHA ISABEL URREA QUIROGA
Trabajo presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialidad en Anatomopatología Veterinaria
DIRECTOR
MVZ. M.Sc. PhD. HÉCTOR EDUARDO GONZALEZ
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y DE ZOOTECNIA
BOGOTÁ D.C. COLOMBIA.
2012DECLARATORIA DE ORIGINALIDAD Y RECONOCIMIENTO
Yo, MARTHA ISABEL URREA QUIROGA, declaro que la información publicada en
el presente trabajo final para optar al título de la Especialidad en
Anatomopatología Veterinaria, corresponde a los resultados del anteproyecto
titulado “REVISION DE LA CASUISTICA NEUROLOGICA DE NATURALEZA
INFLAMATORIA REPORTADA EN EQUINOS DURANTE LOS AÑOS 2005 a 2009
EN EL LABORATORIO DE DIAGNOSTICO DEL INSTITUTO COLOMBIANO
AGROPECUARIO (ICA)”, previamente tramitado ante el Comité Asesor de Post-
grado, producto de una propuesta original y desarrollada en el Laboratorio de
Patología Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la
Universidad Nacional de Colombia, con el apoyo colateral de I.C.A sede Bogotá–
Laboratorio Nacional de Diagnóstico Veterinario (LNDV).REVISION DE LA CASUISTICA NEUROLOGICA DE NATURALEZA
INFLAMATORIA REPORTADA EN EQUINOS
DURANTE LOS AÑOS 2005 a 2009
EN EL LABORATORIO DE DIAGNOSTICO DEL INSTITUTO
COLOMBIANO AGROPECUARIO (ICA)
RESUMEN
Como parte de la práctica de interés académico, en este trabajo se realizó una revisión y
profundización histopatológica de las lesiones de cada una de las enfermedades de tipo
inflamatorio del SNC, diagnosticadas en el ICA sede Bogotá, entre los años 2005 a 2009
en la especie equina. Durante el periodo de tiempo predeterminado, se remitieron al
laboratorio 115 casos (cadáveres o tejidos) de equinos que presentaron, según la historia
de remisión, sintomatología nerviosa; de estos casos, no se hizo la evaluación de 22 de
ellos por cuanto en el archivo no se encontraron las láminas pertinentes, por tanto el
ejercicio se llevó a cabo en 93 casos disponibles. De los 93 casos revisados, en 33 a
pesar de que en la historia de remisión se describen signos neurológicos, de acuerdo con
la información registrada en los mismos archivos, no se obtuvo un diagnóstico ni
morfológico ni etiológico, solamente se reportaron como “No se observan lesiones
microscópicas”.
En este estudio retrospectivo, en el 15% de los casos, el reporte final comprende un
diagnóstico morfológico, sin embargo no se propone para descartar una lista de
diagnósticos diferenciales, tal vez debido a la mala calidad de la información consignada
en la remisión o informes carentes de datos como síntomas, edad, procedencia, y
esquemas sanitarios de prevención. Por otro lado, se sabe bien que las áreas específicas
del cerebro deben ser evaluadas, dependiendo de los síntomas neurológicos y el
comportamiento neurológico del animal, en este sentido, si estas muestras se seleccionan
en el sitio equivocado, las posibilidades de detectar lesiones específicas es aún más baja.
La autolisis es otro artefacto que podría estar implicado en la dificultad de lograr un
diagnóstico morfológico, los procedimientos y protocolos de manipulación de las muestras
deben ser corregidos.
En algunos otros casos, las muestras fueron sometidas a confirmar o descartar una
enfermedad específica, como la rabia, por eso la muestra de tejido que se envía al
laboratorio es un área específica (hipocampo en la rabia) y no hay ninguna posibilidad de
estudiar otras regiones del encéfalo en busca de lesiones asociadas con los síntomas.
Palabras clave: Encefalitis en equinos, neuropatología equina, encefalopatías equinas.HISTOLOGIC REVIEW OF CASES WITH NEUROLOGICAL SIYMTOMS IN HORSES
REPORTED
AT THE INSTITUTO COLOMBIANO AGROPECUARIO (ICA) BOGOTA
DURING 2005 TO 2009
ABSTRACT
Nine three out of 115 clinically neurologic cases submitted to the laboratory were studied,
because the slides of 22 of them were not found at the files. From the 93 cases reviewed,
in 33 cases, despite the animals showed neurological symptoms, brain lesions were not
found and the final result was “No microscopic lesions were found”
In this retrospective study, in 15% of the cases, the final report stated with a morphological
diagnostic, however a ruled out list of differential diagnosis is not proposed, maybe
because of the poor quality of the information filled out in the remission forms such as no
or poor symptoms reports, no origin, no age, no sanitary preventive schedules. On the
other hand, it is well know that specific areas of the brain should be evaluated, depending
on neurological symptoms and neurological behavior of the animal; in this sense if these
samples are selected in the wrong place, the possibilities to detect specific lesions are too
low. Autolysis is another artifact that could be implicated in the lack to achieve a
morphological diagnosis; the procedures and protocols of handling the samples have to be
corrected.
In some other cases, the samples were submitted to confirm o reject an specific disease,
as in rabies, for that reason the piece of tissue sent to the laboratory is one specific area
(hypocampus in rabies) and there is not any possibility to study other areas of the brain
looking for lesions associated with the symptoms.
Keywords: Equine encephalitis, equine encephalic microscopic lesions,
encephalopathy.CONTENIDO
Pág.
Resumen 4
Lista de figuras 8
Lista de tablas 10
Lista de anexos 11
Objetivos 12
1. Introducción 13
2. Materiales y métodos 16
2.1. Selección de los casos 16
2.2. Criterio de selección de los casos 17
2.3. Análisis de la información 17
2.4. Evaluación de las láminas con tinción de Hematoxilina- Eosina
(H&E) 18
2.5. Estadística 18
3. Resultados 19
4. Discusión 33
5. Revisión de literatura: mieloencefalitis protozoaria equina (EPM) 57
5.1. Etiología 575.2. Ciclo de vida 58
5.3. Patogénesis 64
5.4. Epidemiología 68
5.5. Signos clínicos 72
5.6. Herramientas diagnosticas 75
5.7. Hallazgos histopatológicos 78
5.8. Diagnostico diferencial 82
5.9. Tratamientos 93
6. Conclusiones y Recomendaciones 102
Referencias bibliográficas 105
Anexo A. Distribución por departamentos en Colombia de casuística de
equinos con presentación de signos neurológicos, reportados por el ICA
sede Bogotá en 5 años. 112
Anexo B. Formato guía para la toma y envió de muestras del sistema
nervioso central. 113LISTA DE FIGURAS
Pág.
Figura 1. Casuística reportada en el ICA sede Bogotá entre los años 2005
a 2009. 19
Figura 2. Casuística en diferentes especies presentando signos
neurológicos, reportada en el ICA sede Bogotá entre los años 2005 a 2009. 20
Figura 3. Clasificación por grupos, teniendo en cuenta el diagnóstico final
emitido por el laboratorio de histopatología del ICA sede Bogotá. 21
Figura 4. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en
cuenta el diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del
ICA sede Bogotá. Grupo 1: casos con diagnósticos definitivos. 23
Figura 5. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en
cuenta el diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del
ICA sede Bogotá. Grupo 2: casos con diagnósticos diferenciales. 23
Figura 6. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en
cuenta el diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del
ICA sede Bogotá. Grupo 3: casos con diagnósticos morfológicos. 24
Figura 7. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en
cuenta el diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del
ICA sede Bogotá. Grupo 4: casos sin lesiones en SNC. 24
Figura 8. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 26
Figura 9. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 26
Figura 10. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 27Figura 11. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 27
Figura 12. Historias de remisión con datos completos para el grupo 1 29
Figura 13. Historias de remisión con datos completos para el grupo 2 29
Figura 14. Historias de remisión con datos completos para el grupo 3 30
Figura 15. Historias de remisión con datos completos para el grupo 4 30
Figura 16. Muestras de equinos con historia de signos neurológicos,
observadas en el laboratorio de histopatología, reportada en el ICA sede
Bogotá entre los años 2005 a 2009 31
Figura 17. Muestras remitidas de casos diagnosticados sin lesiones
histopatológicas de encefalitis de origen viral u otras lesiones en SNC, al
laboratorio del ICA sede Bogotá. 32
Figura 18. Casos de equinos con signos neurológicos, diagnosticados por
histopatología con cambios microcirculatorios. 33
Figura 19. Lesiones microscópicas asociadas a encefalitis rábica en
sustancia gris de cerebro de equino. Caso 05H1136. Técnica H&E. 400x. 49
Figura 20. Lesiones microscópicas compatibles con EPM en médula espinal
de equino. Caso 07H529. Técnica H&E. 400x. 50
Figura 21. Lesiones microscópicas compatibles con EPM en cerebro de
equino. Caso 06H909. Técnica H&E. 400x. 51
Figura 22. Ciclo de vida del parásito Sarcocystis neurona. 64LISTA DE TABLAS
Pág.
Tabla 1. Análisis de edades por grupos de casos. 22
Tabla 2. Lesiones en nervios craneales. 40
Tabla 3. Criterios para graduar la ataxia, debilidad, espasticidad y
dismetría. 43
Tabla 4. Algunos diagnósticos diferenciales más probables de acuerdo
al sitio anatómico de la lesión presente en SNC. 47
Tabla 5. Resumen de las zonas anatómicas del SNC a remitir, de
acuerdo a algunos diagnósticos diferenciales planteados en equinos
con signología nerviosa. 55
Tabla 6. Fármacos utilizados en el tratamiento de EPM. 97LISTA DE ANEXOS
Pág.
Anexo A. Distribución por departamentos en Colombia de
casuística de equinos con presentación de signos neurológicos,
reportados por el ICA sede Bogotá en 5 años. 113
Anexo B. Formato guía para la toma y envió de muestras del
sistema nervioso central. 114OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
Como práctica de interés académico, se busca realizar una revisión
histopatológica y profundización en los cambios histológicos del SNC y en las
lesiones de cada una de las enfermedades de tipo inflamatorio del SNC de posible
origen infeccioso y/o parasitario, diagnosticadas en el ICA sede Bogotá, entre los
años 2005 a 2009 en la especie equina.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Recopilar casos diagnosticados compatibles con enfermedades inflamatorias del
SNC por histopatología, profundizar en la descripción microscópica de lesiones y
si es preciso aportar al diagnostico diferencial o final.
Reconocer cambios histológicos de acuerdo a la región anatómica del SNC.
Realizar una revisión bibliográfica sobre mieloencefalitis protozoaria equina (EPM).
Estudiar y analizar la información anamnésica existente en la revisión e identificar
los problemas en la remisión de muestras de tejidos para histopatología, de casos
reportados con signos de posible origen nervioso.
Reunir la mayor cantidad de datos posible, tomada de los registros de los casos,
en especial lugar de presentación (región del país), edad, raza y signos clínicos, y
si es posible con esta información, clasificar los hallazgos y diagnósticos
diferenciales por áreas geográficas y grupo etario.REVISION DE LA CASUISTICA NEUROLOGICA DE NATURALEZA
INFLAMATORIA REPORTADA EN EQUINOS
DURANTE LOS AÑOS 2005 a 2009
EN EL LABORATORIO DE DIAGNOSTICO DEL INSTITUTO
COLOMBIANO AGROPECUARIO (ICA)
1. INTRODUCCIÓN
Con el propósito de fortalecer una sólida formación académica, el plan curricular
de la especialidad en anatomopatología veterinaria, establece como un requisito
que los aspirantes a obtener el título elaboren un trabajo práctico pertinente a esta
área de la medicina. En este sentido, una de las mejores opciones, sino la mejor,
para cumplir con esta obligación, sería la ejecución de necropsias y el seguimiento
histopatológico de cada uno de los casos remitidos a los laboratorios hasta lograr
un diagnóstico final que satisfaga las expectativas de los profesionales, de los
productores y de los propietarios de mascotas, especialmente en los casos de
sistemas de producción donde se presentan situaciones que desestabilizan la
salud animal, desencadenando diferentes tasas de morbilidad y mortalidad.
Infortunadamente, hoy en día no existe una cultura diagnóstica por parte de los
dueños de mascotas y productores para conocer las causas que afectan sus
animales, con la excepción de aquellos casos que cursan con altas tasas de
mortalidad. Los propietarios, ya sea porque teman que la causa que produjo la
muerte de sus mascotas, sea una de las enfermedades que también afectan la
salud humana y que puedan comprometer en forma directa el núcleo familiar, los
productores, debido al impacto que estas enfermedades puedan tener en la
producción, traducidas en pérdidas económicas importantes. Por tanto, a pesar de
que se ha observado una ligera tendencia a investigar las causas de morbilidad y
mortalidad, se prefiere recurrir a metodologías indirectas que no siempre son
13fáciles de interpretar o que no son lo suficientemente sólidas para respaldar un
diagnóstico, a diferencia de los estudios morfológicos que nos permiten ver
macroscópicamente o microscópicamente los efectos lesivos de muchos
agresores sobre los tejidos, los órganos y los sistemas y que, nos acercan un poco
más a identificar las causas de morbilidad y mortalidad en los animales
domésticos.
Las autoridades sanitarias del país han identificado un número determinado de
enfermedades de declaración obligatoria; con base en esa premisa se establecen
políticas de manejo, prevención, control y algunas veces de erradicación para
esas enfermedades. Dentro de estas políticas, se manejan esquemas rígidos de
notificación, y procedimientos diagnósticos para estas patologías, procedimientos,
que si bien es cierto se han seleccionado por su especificidad y sensibilidad,
resultan inoperantes cuando los resultados son negativos para la enfermedad que
se indaga. Por ejemplo, en los equinos (especie animal seleccionada en este
ejercicio) las enfermedades neurológicas (sistema elegido para realizar esta
práctica), los casos deben notificarse cuando los animales presentan un síndrome
neurológico; las mortalidades que se notifican se trabajan por métodos muy
variados, tratando de descartar o confirmar encefalitis equina y encefalitis rábica,
pero la realidad es que pocos o muchos casos son negativos para estas
enfermedades y el resultado que se puede ofrecer a los interesados no puede ser
otro que “negativo a rabia o negativo a encefalitis equina”. En estas
circunstancias, los métodos morfológicos permiten definir o por lo menos dilucidar
diferentes causas de patologías neurológicas que no son incluidas en los métodos
de investigación diagnóstica obligatoria.
Además, en consideración a lo establecido anteriormente, los casos positivos se
registran y se tabulan en bases de datos para posterior aplicación en
procedimientos investigativos que permiten profundizar en el conocimiento de
estas enfermedades. Las patologías que no son de declaración obligatoria,
únicamente quedan consignadas en informes periódicos de actividades y son
14archivadas, cuando se puede obtener este archivo, no siempre la información es
concluyente respecto a la enfermedad que causó la muerte del animal.
Por estas razones y probablemente otros motivos llevan a, realizar un análisis de
la casuística retrospectiva que reposa en los archivos de laboratorios de
histopatología, lo que representa un beneficio multilateral; en primera instancia, los
candidatos a obtener el título de especialistas en la disciplina tenemos un material
de fácil acceso (completo o incompleto, pero de gran importancia) para realizar un
ejercicio práctico en el área, podremos evaluar la información anamnésica que
debe acompañar cada uno de los casos remitidos con fines diagnósticos, y junto
con el trabajo de los epidemiólogos iniciar o continuar la construcción de una base
de datos que pueda ser utilizada posteriormente con fines investigativos para
enfermedades que no son de declaración obligatoria pero si son de interés
médico; Finalmente, los clínicos, podrán usar la información consolidada para
proponer otras posibilidades diagnósticas en casos con comportamiento clínico
similar y plantear esquemas de tratamiento y prevención oportunos.
La casuística reportada en el Instituto Colombiano Agropecuario ICA, de diferentes
patologías caracterizadas por la inflamación del sistema nervioso central (SNC),
en la especie equina durante los años de 2005 al 2009, proporciona un material de
estudio apropiado para reforzar las competencias cognitivas e incrementar la
habilidad para reconocer las lesiones microscópicas que se presentan en los
tejidos, en este caso en el sistema nerviosos central, durante la patogénesis de
enfermedades de origen infeccioso y parasitario. Este ejercicio académico,
además le da oportunidad a patólogos en formación, de conocer los conceptos y
los criterios de profesionales con experiencia en la disciplina que nos han ofrecido
un procedimiento confiable y rápido en el diagnóstico diferencial y definitivo de
muchas de las enfermedades que afectan la salud animal, y que, en algunos
casos, por su condición de zoonosis, representan un riesgo para los humanos.
15La especie objeto de estudio fue determinada de acuerdo a la relevancia
económica, importancia en la salud pública y a la amplia casuística recibida de
diferentes regiones del país. Las encefalitis equinas y la encefalitis rábica en
Colombia, son patologías que deben mantener una estricta vigilancia
epidemiológica, razón por la cual adquieren un carácter especial al momento del
diagnóstico.
El reciente aumento en la presentación de casos con lesiones sospechosas de
mieloencefalitis protozoica equina, (EPM del inglés Equine Protozoal
Myeloencephalitis) descritas en la evaluación microscópica de casos neurológicos
negativos a rabia y a encefalitis equina reportados en el ICA, manifiestan la
necesidad de realizar una revisión bibliográfica, enfocada específicamente en
esta patología.
A diferencia de otros sistemas orgánicos, las manifestaciones clínicas de las
enfermedades neurológicas, varían, algunas veces en forma considerable
dependiendo de la localización anatómica de las lesiones en la masa encefálica,
aún así, la notificación más común para cualquier síndrome neurológico consiste
en reportar el caso con “síntomas nerviosos”, por lo general no se determina cual
es el comportamiento neurológico anormal: convulsión, parálisis parcial o total,
hemiplejias, tremores, opistótonos, hiper o hipo reflexia, alteraciones de postura y
marcha, y muchos otros síntomas y signos concretos que no se pueden
reconocer, si no se evalúa la región anatómica específica. Esta condición podría
ser la razón que explicaría la ausencia de lesiones microscópicas en casos con
franco comportamiento clínico manifiesto.
2. MATERIALES Y MÉTODOS
2.1. Selección de los casos
16Se desarrolló un estudio retrospectivo de la casuística neurológica de naturaleza
inflamatoria reportada en equinos (machos y hembras), entre los años 2005 y
2009, la información fue obtenida de los archivos recibidos para diagnóstico de
rutina por histopatología y/ó necropsia, en el Laboratorio Nacional de Diagnóstico
Veterinario (LNDV) del ICA sede Bogotá D.C. remitidos de las diferentes zonas del
país.
2.2. Criterio de selección de los casos
Los criterios planteados para la selección de los casos incluyeron, todos aquellos
reportes de equinos que en la historia clínica describieran signos con posible
origen neurológico, y/o remitidos con un diagnóstico presuntivo de enfermedad
inflamatoria de diversa etiología, que afectara el sistema nervioso central o
periférico. Adicionalmente, se tuvo en cuenta que el archivo contara con láminas
completas e historia de remisión del correspondiente caso.
2.3. Análisis de la información
Para el análisis de la casuística se conformaron 4 grupos, de acuerdo a las
siguientes características observadas en el diagnóstico final, reportado por el
laboratorio de histopatología del ICA-sede Bogotá: 1) Casos con diagnóstico
etiológico definitivo. 2) Casos donde se proponen diagnósticos diferenciales, a
partir de un diagnóstico morfológico. 3) Casos donde sólo se describe un
diagnóstico morfológico pero no se plantean diagnósticos diferenciales. 4) Casos
donde no se observan lesiones en SNC, y/o casos con avanzado estado de
autolisis de los tejidos que impide emitir un diagnóstico morfológico.
Las historias de necropsia e histopatología del archivo respectivo fueron revisadas
en detalle y para cada grupo, se tomaron en cuenta los siguientes datos: raza,
17edad, sexo, grupo de animales en riesgo (número de equinos por finca, morbilidad
y mortalidad), lugar de procedencia (ciudad o población y departamento), signos
clínicos, hallazgos de necropsia y lesiones microscópicas.
Para la tabulación de la edad los equinos se dividieron en 6 grupos: menores de 1
año, entre 1-2 años, mayores de 2 años hasta 3 años, mayores de 3 años hasta 6
años, mayores de 6 años hasta 13 años y edad desconocida, donde se reportaban
adultos o jóvenes o no había información. Los signos clínicos de posible origen
neurológico, se clasificaron en 2 grupos: 1) Los descritos de forma completa con
información relevante y detallada. 2) Signología irrelevante, inespecífica y/o
insuficiente aporte para la anamnesis y posterior planteamiento de un diagnóstico
presuntivo.
2.4. Evaluación de las láminas con tinción de Hematoxilina- Eosina (H&E)
Después de realizar la selección de los casos, estos fueron evaluados mediante
observación en el microscopio óptico de luz, efectuando la descripción subjetiva
de las lesiones microscópicas para los siguientes órganos y tejidos: cerebro,
cerebelo y médula espinal. Utilizando el siguiente método descriptivo: cambios
microcirculatorios, gliosis focal o difusa, satelitosis con neuronofagia, inflamación
de carácter supurativa o purulenta y no supurativa o mononuclear, detallando el
tipo de células inflamatorias con mayor presentación en la lesión, y el área
histológica y anatómica afectada, y finalmente, la descripción de cuerpos de
inclusión y otras estructuras exógenas. El grado de severidad de las lesiones,
también fue analizado de forma subjetiva.
2.5. Estadística
Los resultados se analizaron mediante estadística descriptiva no paramétrica,
estableciendo a través de figuras el nivel de frecuencias para los diferentes
hallazgos. La población de referencia fue la casuística neurológica de naturaleza
inflamatoria de equinos durante el periodo comprendido entre 2005 y 2009.
183. RESULTADOS
Población en estudio
En el Laboratorio Nacional de Diagnóstico Veterinario (LNDV) del ICA sede
Bogotá D.C. entre los años 2005 a 2009, se recibió en el área de histopatología un
total de 7672 casos, que incluyen especies como caninos, felinos, bovinos, aves y
porcinos, y finalmente equinos, especie centro de estudio para este trabajo. De
estos casos, 7398 casos (96,4%) fueron remitidos para confirmar o descartar una
enfermedad que no involucraba el SNC, y sólo un total de 274, es decir, el 3,6%,
corresponde a casos que reportan signos y/o un diagnóstico diferencial de una
patología de origen neurológico, en las especies caninos, felinos, bovinos y
equinos (Fig. 1).
TOTAL CASOS (incluidos aves y porcinos)
TOTAL CASOS CON SIGNOS NEUROLOGICOS (Caninos, felinos, bovinos y equinos)
274 CASOS
3,6%
7398 CASOS
96,4%
Figura 1. Casuística reportada en el ICA sede Bogotá entre los años 2005 a 2009.
19De los 270 casos de equinos recibidos, 115 casos, el 43% tenían historia de
presentación de signos con posible origen neurológico, de los cuales se estudiaron
93 casos completos con historia de remisión y láminas histopatológicas. De los
686 casos de caninos recibidos, el 13% (92 casos), corresponden a casos con
historia de presentación de signos neurológicos.
De los 85 casos de felinos recibidos, el 32% (27 casos), corresponden a casos con
historia de presentación de signos neurológicos. De los 1822 casos de bovinos
recibidos, el 2% (40 casos), corresponden a casos con historia de presentación de
signos neurológicos. (Fig. 2).
TOTAL CASOS CON SIGNOS NEUROLOGICOS TOTAL
1782 (98%)
594 (87%)
155 (57%)
58 (68%)
92 (13%) 27 (32%) 40 (2%) 115 (43%)
CANINOS FELINOS BOVINOS EQUINOS
Figura 2. Casuística en diferentes especies presentando signos neurológicos, reportada en
el ICA sede Bogotá entre los años 2005 a 2009.
Los 93 casos de equinos analizados, se clasificaron en 4 grupos de acuerdo a las
características observadas en el diagnóstico final, reportado por el laboratorio de
histopatología del ICA-sede Bogotá, los grupos fueron conformados así: Grupo 1)
20Casos con diagnóstico etiológico definitivo, un total de 20 casos, que corresponde
al 22%. Grupo 2) Casos donde se proponen diagnósticos diferenciales, a partir
de un diagnóstico morfológico, 26 casos (28%). Grupo 3) Casos donde sólo se
describe un diagnóstico morfológico pero no se plantean diagnósticos
diferenciales, un total de 14 casos, es decir, 15%, y por último Grupo 4) Casos
donde no se observan lesiones en SNC, y/o casos con avanzado estado de
autolisis de los tejidos que impide emitir un diagnóstico morfológico, un total de 33
casos que corresponde al 35%. (Fig. 3).
GRUPO 1: DX
DEFINITIVOS
GRUPO 4: SIN LX
22% (20 casos)
EN SNC
35% (33 casos)
GRUPO 2: DX.
DIFERENCIAL
28% (26 casos)
GRUPO 3: DX.
MORFOLOGICOS
15% (14 casos)
Figura 3. Clasificación por grupos, teniendo en cuenta el diagnóstico final emitido por el
laboratorio de histopatología del ICA sede Bogotá.
En los 93 casos de equinos analizados, respecto al lugar de origen de donde son
remitidas las muestras, se encontró que los departamentos más frecuentes fueron:
Antioquia y Casanare con 13 casos cada uno, es decir, el 14%. Atlántico con 12
casos que equivalen al 13%, Magdalena con 9 casos (9,7%), Córdoba y Cesar con
8 casos cada uno (8,6%) y finalmente, Caldas y Quindío con 4 casos cada uno
(4,3%). (Anexo A).
21De los 17 casos diagnosticados con lesiones microscópicas que sugieren EPM, en
su mayoría fueron remitidos de los departamentos de Cauca (7 casos), Quindío (4
casos), Cesar y Antioquia (2 casos cada uno), Casanare y Caldas 1 caso cada
uno.
Los 93 casos de equinos, con historia de presentación de signos clínicos de
posible origen neurológico, remitidos al laboratorio de histopatología del ICA sede
Bogotá, entre los años 2005 a 2009, se distribuyeron en 6 subgrupos etarios,
analizados a partir de los 4 grupos ya conformados (Fig. 4, 5, 6 y 7):
Tabla 1. Análisis de edades por grupos de casos.
EDAD GRUPO 1 n=20 GRUPO 2 n=26 GRUPO 3 n=14 GRUPO 4 n=33
Menores de 1 2 (10%) 2 (7,7%) 1 (7,1%) 4 (12,1%)
año
Entre 1-2 años 8 (40%) 11 (42,3%) 3 (21,4%) 0
Mayores de 2 6 (30%) 2 (7,7%) 3 (21,4%) 13 (39,4%)
años-3 años
Mayores de 3 1 (5%) 1 (3,8%) 1 (7,1%) 4 (12,1%)
años-6 años
Mayores de 6 0 1 (3,8%) 1 (7,1%) 2 (6,1%)
años-13 años
NI* 3 (15%) 9 (34,6%) 5 (35,7%) 10 (30,3%)
NI*: Edad desconocida (donde se reportaban adultos o jóvenes), varias edades o
no hay información.
22GRUPO 1: CASOS CON
DIAGNOSTICOS DEFINITIVOS
40% (8)
8
30% (6)
6
S
O
S
A
C4 15% (3)
E
D 10% (2)
O
R2 5% (1)
E
M
0 0
Ú
N0
MENOS 1-2 MAS 2-3 MÁS DE MÁS DE MÁS DE NI
1 AÑO AÑOS AÑOS 3-6 6 AÑOS- 8 AÑOS-
AÑOS 8 AÑOS 13 AÑOS
EDADES
Figura 4. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en cuenta el
diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del ICA sede Bogotá. Grupo
1: casos con diagnósticos definitivos.
GRUPO 2: CASOS CON
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
S 42,3% (11)
O S 12 34,6% (9)
A 10
C
E 8
D
6
O
R E 4 7,7% (2) 7,7% (2) 3,8% (1) 3,8% (1)
M 2
Ú
0
N
MENOS 1-2 MAS 2-3 MÁS DE MÁS DE NI
1 AÑO AÑOS AÑOS 3-6 6 AÑOS-
AÑOS 13 AÑOS
EDADES
Figura 5. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en cuenta el
diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del ICA sede Bogotá. Grupo
2: casos con diagnósticos diferenciales.
23GRUPO 3- CASOS CON DIAGNOSTICO
MORFOLOGICO
35,7% (5)
S
O
5
S
A
C 4 21,4% (3) 21,4% (3)
E
D 3
O R 2 7,1% (1) 7,1% (1) 7,1% (1)
E
M 1
Ú
0
N
MENOS 1 1-2 AÑOS MAS 2-3 MÁS DE 3- MÁS DE 6 NI
AÑO AÑOS 6 AÑOS AÑOS-13
AÑOS
EDADES
Figura 6. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en cuenta el
diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del ICA sede Bogotá. Grupo
3: casos con diagnósticos morfológicos.
GRUPO 4- CASOS SIN LESIONES EN SNC
39,4% (13)
14
S O 12 30,3% (10)
S
A 10
C
E 8
D
O 6 12,1% (4) 12,1% (4)
R
E 4 6,1% (2)
M
Ú 2 0
N
0
MENOS 1 1-2 AÑOS MAS 2-3 MÁS DE 3-6 MÁS DE 6 NI
AÑO AÑOS AÑOS AÑOS-13
AÑOS
EDADES
Figura 7. Clasificación por subgrupos etarios para cada grupo, teniendo en cuenta el
diagnóstico final emitido por el laboratorio de histopatología del ICA sede Bogotá. Grupo
4: casos sin lesiones en SNC.
24Respecto al dato del sexo en cada grupo analizado, se encontró que para el
Grupo 1, las historias de remisión indicaron 5 equinos machos (25%), 5 hembras
(25%) y 10 animales (50%), donde no se especificaba el sexo al cual pertenecían.
En el Grupo 2, se reportó 5 machos (19,2%), 1 hembra (3,8%) y 20 animales
(76,9%) donde no se indicó el sexo. Para el Grupo 3, se describen 1 macho
(7,1%), 2 hembras (14,3%) y 11 casos (78,6%) con omisión de esta información.
En el grupo 4, 5 casos (15,2%) correspondían a machos, 8 casos a hembras
(24,2%) y en 20 casos (60,6%) no se reportó este dato.
De los 93 casos de equinos, analizados a partir de los 4 grupos ya conformados,
se encontró que para el grupo 1 (casos con diagnóstico definitivo), los signos
clínicos de origen nervioso fueron relevantes o descritos de manera completa o
muy precisos respecto a la duración de la signología en 13 casos, es decir el 65%,
y solo en 7 casos (35%), no se reportaron signos clínicos nerviosos detallados o
específicos, o duración de estos, o no eran relevantes como para plantear en el
diagnóstico presuntivo una enfermedad de origen neurológico, por ejemplo signos
como, depresión, inapetencia, postración, salivación, decaimiento y muerte súbita
sin indicar signos previos.
Para el grupo 2 (casos donde se proponen diagnósticos diferenciales, a partir de
un diagnóstico morfológico), 14 casos (53,8%) contaban con signos clínicos
neurológicos relevantes y 12 casos (46,2%) no reunían una completa historia de la
signología. En el grupo 3 (casos donde sólo se describe un diagnóstico
morfológico pero no se plantean diagnósticos diferenciales), se encontró un total
de 11 casos, es decir, 78,6% de los casos aportaban signos clínicos neurológicos,
y sólo en 3 casos (21,4%) no fueron apreciables estos signos o no se describen.
Y finalmente, para el grupo 4 (casos donde no se observan lesiones en SNC, y/o
casos con avanzado estado de autolisis de los tejidos que impide emitir un
diagnóstico morfológico), 15 casos (44,4%) presentaron signos clínicos de forma
25detallada y 18 casos (55,6%) no incluían una descripción correcta o completa de la
signología nerviosa (Fig. 8, 9, 10 y 11):
GRUPO 1: CASOS CON
DIAGNOSTICOS DEFINITIVOS
15
S
O
S
A
C 10 65%
E
D (13) Sx nerviosos relevantes
O
R 5 35%
E
M (7) Sin sx nerviosos o no
Ú
N relevantes
0
Sx nerviosos
relevantes Sin sx nerviosos
o no relevantes
Figura 8. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 1.
GRUPO 2-CASOS CON DIAGNOSTICO
DIFERENCIAL
14
S
O S 13,5 53,8%
A
C 13 (14)
E
D Sx nerviosos relevantes
12,5
O
R E 12
M Ú 11,5 46,2% Sin sx nerviosos o no
N (12) relevantes
11
Sx nerviosos
relevantes Sin sx nerviosos
o no relevantes
Figura 9. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 2.
26GRUPO 3: CASOS CON DIAGNOSTICO
MORFOLOGICO
12
S
O 10
S
A 78,6% Sx nerviosos relevantes
C 8
E (11)
D 6
O
R 4 Sin sx nerviosos o no
E M 21,4% relevantes
Ú 2 (3)
N
0
Sx nerviosos Sin sx nerviosos
relevantes o no relevantes
Figura 10. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 3.
GRUPO 4: CASOS SIN LESIONES EN
SNC
18
S
O
S 17
A 55.6% Sx nerviosos relevantes
C
E 16 (18)
D
O
R 15 Sin sx nerviosos o no
E 44,4%
M relevantes
Ú 14 (15)
N
13
Sx nerviosos Sin sx nerviosos
relevantes o no relevantes
Figura 11. Análisis de signos clínicos neurológicos relevantes para el grupo 4.
De los 33 casos analizados para el Grupo 4, en los que no se observaron lesiones
histopatológicas compatibles con encefalitis rábica ni encefalitis equinas, ni
lesiones en SNC, los signos clínicos de origen nervioso, reportados como
relevantes incluían, ataxia o incoordinación de movimiento, postración,
27hiperestesia, debilidad de miembros posteriores, tremores y otros como, pérdida
del equilibrio, opistótonos, ceguera, presión de la cabeza contra las superficies,
depresión, dificultad para tragar y caminar, flacidez del labio inferior, caminar en
círculos, pedaleo, nistagmo, intolerancia a la luz y bruxismo.
De los 93 casos de equinos, analizados a partir de los 4 grupos ya conformados,
se encontró que en la historia de remisión para el grupo 1 (casos con diagnóstico
definitivo), tanto la información de raza, edad, sexo, grupo de animales en riesgo
(número de equinos por finca, morbilidad y mortalidad), lugar de procedencia
(ciudad o población y departamento), así como los signos clínicos de origen
nervioso, fueron descritos de manera completa solo en 4 casos, es decir el 20%, y
en 16 casos (80%), no se reportaron al menos 1 de estos datos.
Para el grupo 2 (casos donde se proponen diagnósticos diferenciales, a partir de
un diagnóstico morfológico), solo 1 caso (3,8%) contaba con la información
completa y 25 casos (96,2%) no reunían una historia completa. En el grupo 3
(casos donde sólo se describe un diagnóstico morfológico pero no se plantean
diagnósticos diferenciales), se encontró nuevamente un solo caso (7,1%), que
aportaba una completa anamnesis, y en los restantes 13 casos (92,9%) no fue
dada esta información de forma completa. Y finalmente, para el grupo 4 (casos
donde no se observan lesiones en SNC, y/o casos con avanzado estado de
autolisis de los tejidos que impide emitir un diagnóstico morfológico), sólo 5 casos
(15,2%) presentaron los datos de forma detallada, mientras 28 casos, que
equivalen a 84,8%, no incluían una descripción correcta o completa de la historia
(Fig. 12, 13, 14 y 15).
28GRUPO 1: CASOS CON
DIAGNOSTICOS DEFINITIVOS
20
S
O
S 15 80%
A
C (16) Completa
E 20%
D 10
O (4) Incompleta
R
E
M 5
Ú
N
0
Completa Incompleta
Figura 12. Historias de remisión con datos completos para el grupo 1.
GRUPO 2: CASOS CON
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
25
20 96,2%
(25)
Completa
15
Incompleta
10 3,8%
(1)
5
0
Completa Incompleta
Figura 13. Historias de remisión con datos completos para el grupo 2.
29GRUPO 3: CASOS CON DIAGNOSTICO
MORFOLOGICO
14
92,9%
12
(13)
10
Completa
8
Incompleta
6 7,1%
4 (1)
2
0
Completa Incompleta
Figura 14. Historias de remisión con datos completos para el grupo 3.
GRUPO 4: CASOS SIN LESIONES EN
SNC
30
25
84,8%
20
(28)
Completa
15 15,2%
Incompleta
(5%)
10
5
0
Completa Incompleta
Figura 15. Historias de remisión con datos completos para el grupo 4.
De los 93 casos de equinos con historia de presentación de signos neurológicos,
revisados para este trabajo, las muestras remitidas y observadas en el laboratorio
de histopatología del ICA durante los años 2005 a 2009, corresponden a
30diferentes regiones anatómicas del sistema nervioso central, de los cuales 13
casos (14%) incluían muestras de secciones de cerebro y cerebelo, 16 casos
(17,2%) con muestras de una sección de médula espinal incluyendo
adicionalmente, cualquier otra área del SNC (cerebelo, cerebro, médula oblongada
o hipocampo) 27 casos (29%) con muestras de cerebro y/o cerebelo e hipocampo,
17 casos (18,3%) con muestras de sólo 1 área del SNC (cerebro en 13 casos,
médula espinal en 2 casos, cerebelo en 1 caso e hipocampo en 1 caso) 13 casos
(14%) con muestras de SNC incluyendo diversos órganos de otros sistemas, 7
casos (7,5%) con muestras de diversas áreas del SNC (incluyendo nervio y
epífisis cerebral) (Fig. 16).
30 29%
(27)
25
S O 20 17,2% 18,3%
S A (17)
C (16)
E 14% 14%
D 15 (13) (13)
O
R
E
M
Ú 10 7,5%
N (7)
5
0
Cerebro y M.E. y otra Cerebro 1 área del SNC y Diversas
cerebelo área del y/o SNC diferentes áreas del
SNC cerebelo e órganos SNC
hipocampo
Figura 16. Muestras de equinos con historia de signos neurológicos, observadas en el
laboratorio de histopatología, reportada en el ICA sede Bogotá entre los años 2005 a 2009.
De los 33 casos analizados para el Grupo 4, en los que no se observaron lesiones
histopatológicas compatibles con encefalitis rábica ni encefalitis equinas, ni
31lesiones en SNC, las muestras observadas al microscopio correspondían a: solo
cortes de cerebelo en 3 (9%) casos, solo muestras de cerebro en 6 (18,1%) casos,
muestras tanto de cerebro como de cerebelo en 5 (15,1%) casos, muestras que
incluyen cortes de cerebro, cerebelo e hipocampo en 2 (6%) casos, únicamente
muestra de hipocampo para 1 (3%) caso, muestras de médula espinal (M.E.) e
hipocampo en 1 (3%) caso, muestra que incluyen cerebro, cerebelo y médula
espinal para 1 (3%) caso, muestras que incluyen cerebro e hipocampo para 1 (3%)
caso, y en 13 (39,3%) casos no fue posible identificar exactamente la región
anatómica del SNC que fue remitida al laboratorio de histopatología (Fig. 17).
14 39,3%
(13)
12
S
O 10
S
A
C
8
E
D 15,5% 18,1%
O
6 (5) (6)
R
E
M
Ú 4 9% 6%
N (3) (2) 3% 3% 3% 3% 3%
2 (1) (1) (1) (1) (1)
0
Figura 17. Muestras remitidas de casos diagnosticados sin lesiones histopatológicas de
encefalitis de origen viral u otras lesiones en SNC, al laboratorio del ICA sede Bogotá.
De los 93 casos analizados a la histopatología, durante el ejercicio personal de
revisión de la casuística, el 8%, es decir, 7 casos presentan microtrombos y en 45
32casos que equivalen al 48%, se describen hemorragias multifocales en diferentes
secciones del SNC, en 13 (14%) casos se presentan tanto microtrombos como
hemorragias, y 28 (30%) casos no presentan ninguna de estas lesiones (Fig. 18).
Hemorragias Microtrombos
Microtrombos con hemorragias Otros cambios microcirculatorios
30%
48%
14%
8%
Figura 18. Casos de equinos con signos neurológicos, diagnosticados por histopatología
con cambios microcirculatorios.
4. DISCUSIÓN.
En el laboratorio de histopatología de la Unidad de Diagnóstico del Instituto
Colombiano Agropecuario ICA con sede en Bogotá, se recibieron 7.672 casos
durante los años 2.005 al 2009. La casuística total, discriminada por especies
animales, la gran mayoría corresponde a la especies aviar y porcina, y otras
especies menores como conejos, cobayos, reptiles entre otras (4.809 casos). En
las especies de mamíferos, las remisiones más frecuentes con fines diagnósticos,
fueron los bovinos (1.822 casos), los caninos (686 casos), los equinos (270 casos)
y los felinos (85 casos).
33Aunque el laboratorio oficial no es el único laboratorio de diagnóstico veterinario
en el país, es seguramente para el diagnóstico postmortem por métodos de
necropsia e histopatología, la entidad técnica más consultada para tal fin, seguida
por los laboratorios de las diferentes universidades. Las cifras reflejan claramente
la poca disciplina sanitaria que se tiene en Colombia que nos permita conocer más
de cerca la problemática relacionada con patologías que desencadenan morbilidad
y mortalidad en los animales. Los registros de estos dos parámetros
epidemiológicos no son confiables como tampoco los son los registros de las
poblaciones, particularmente de especies de compañía; el promedio anual de los
casos remitidos al laboratorio de mayor casuística en el país es de 1.534 animales
muertos en todas las especies durante 5 años, cifras que, de ser ciertas, sin
mayores cálculos se podría concluir que en Colombia la mortalidad no es de
ninguna forma un problema que incida negativamente en los sistemas de
producción animal ni en la sanidad de las mascotas, pero la realidad es otra, todos
los días se observan animales enfermos y o muertos.
También es cierto que, existen otros procedimientos diagnósticos como la
detección de anticuerpos específicos, por mencionar uno de los más usados, la
obtención, la manipulación y la remisión de una muestra de sangre es más simple
que el manejo de cadáveres o tejidos, pero los resultados no siempre son fáciles
de interpretar objetivamente, ya que, la respuesta inmunológica está asociada a la
exposición a un antígeno y éste puede ser vacunal o infeccioso y muchas de las
técnicas serológicas empleadas de rutina, no diferencian anticuerpos por
vacunación de los anticuerpos por infección; en este sentido el concepto universal
es claro “generalmente hay mas animales reactores con anticuerpos que
enfermos” concepto válido para la mayoría de las enfermedades infecciosas y
parasitarias.
34De lo anteriormente expuesto, se deduce que los patólogos tenemos un
compromiso profesional en forma permanente y sostenida, debemos incentivar las
prácticas de necropsia y la evaluación histopatológica en todos los casos
asociados a morbilidad y mortalidad, por cuanto si bien es cierto no siempre es
fácil detectarlas e interpretarlas, las lesiones macro o microscópicas nos acercan
un poco más en la identificación de las patologías de origen infeccioso y no
infeccioso que desestabilizan la salud animal, en el mismo orden de ideas,
debemos estar comprometidos en el acompañamiento a los colegas en prácticas
de necropsias, selección y manejo de las muestras, y la forma de remisión de esas
muestras ya que, como se discutirá más adelante en la presente revisión se
detectaron algunos errores en estos procedimientos.
Si se analiza el valor relativo de la casuística diagnóstica con posible compromiso
neurológico, es la especie equina la que presenta el mayor porcentaje de los
casos remitidos, seguida por las especies felina, canina y bovina. Probablemente,
la obligatoriedad de notificar algunas enfermedades neurológicas, marcan esa
diferencia, particularmente la declaración de las Encefalitis equinas de origen viral
y la rabia, enfermedades que, no solamente tienen una connotación ética de
reportarlas, por parte del cuerpo médico veterinario, también son enfermedades
que son temidas por productores y dueños de mascotas por el riesgo que
representan como enfermedades zoonóticas graves.
Cuando se revisó la información consignada en las historias de remisión de los
casos neurológicos, se observó que hay vacios grandes en la calidad y cantidad
de dicha información. Por lo general, en las historias de remisión, muchos de los
datos que se necesitan para interpretar los hallazgos, son incompletos o
inexistentes. La identificación del animal rara vez se incluye en la historia, la
procedencia, cuando se reporta usualmente no es precisa, en la mayoría de los
35animales o en los tejidos recuperados durante una necropsia, la edad se registra
como “adulto” o “joven” y los hallazgos macroscópicos de las necropsias
practicadas en el campo no se reportan o si se hace no es completa y la
sintomatología (motivo de discusión más adelante), generalmente es incompleta y
se limita a mencionar “el animal presentó síntomas nerviosos”. La carencia de esta
información de hecho no modificarán las lesiones que se presentan, pero si son
muy importantes para interpretar los hallazgos o cuando se desea tabular la
información con el propósito de edificar bases de datos útiles en estudios
epidemiológicos prospectivos o retrospectivos.
Los esquemas sanitarios de prevención de las enfermedades infecciosas o
parasitarias nunca se incluyen en los protocolos, es innegable la utilidad que tiene
esa información para establecer un diagnóstico confiable, específicamente cuando
se hace el ejercicio de establecer los diagnósticos diferenciales. Por mencionar
dos ejemplos, en los caninos se acostumbra a registrar como un dato de
inmunización la expresión “vacunas completas”, esta expresión es confusa e
imprecisa. ¿Qué significa completa? No se incluyen tampoco las fechas de
vacunación, un animal pudo recibir un esquema completo pero hace varios años.
En los equinos no se informa si fueron vacunados contra encefalitis equina,
tampoco la periodicidad de esta práctica. No se encontraron esquemas
estratégicos de vermifugaciones y recordemos que en equinos, las migraciones
aberrantes de larvas de Strongylus vulgaris no es extraño que lo hagan por el
sistema nervioso central desencadenando enfermedad neurológica.
Respecto a los signos clínicos, es importante resaltar que sólo en 53 casos (57%)
la información aportada sobre la signología nerviosa fue relevante, es decir, que
cumplían con el objetivo de contribuir con datos precisos a partir de una correcta
descripción del correspondiente tipo de signo neurológico, como en procesos de
36ataxia o incoordinación de movimiento, opistótonos, caminar en círculos, nistagmo,
debilidad de miembros posteriores, flacidez del labio inferior, ceguera, pérdida del
equilibrio, y otros signos que se analizaron en conjunto pues de forma individual
podían suponer otro origen y no necesariamente del SNC, como, dificultad para
comer y caminar, bruxismo, postración, hiperestesia y tremores. Adicionalmente,
incluía alguna información sobre la progresión de los signos, si estos fueron
súbitos o insidiosos, el tiempo de duración de los signos y si el paciente había
presentado alteración de la conducta, como presión de la cabeza contra las
superficies, depresión, pedaleo e intolerancia a la luz.
Por el contrario, en un alto porcentaje de hasta 40 casos (43%) del total de la
casuística equina analizada para este estudio, fue deficiente la información
remitida en uno o varios de estos aspectos, y el porcentaje fue mayor para el
grupo 4, donde no fue posible encontrar lesiones en las muestras de SNC
remitidos a pesar de describir signología nerviosa, confirmando la importancia de
correlacionar los signos neurológicos con la zona anatómica posiblemente
afectada, aumentando las posibilidades de descubrir lesiones microscópicas,
además de incluir tejidos que presenten hallazgos macroscópicos durante la
necropsia.
Se debe aclarar que la inclusión de uno solo de estos signos, que se describen
como de origen neurológico, como por ejemplo, postración, salivación, dificultad
para deglutir y caminar y posiblemente pérdida del equilibrio, sin el
acompañamiento de otros signos que confirmen la signología nerviosa, son signos
que pueden llegar a hacerse subjetivos si no son analizados a partir de un examen
clínico y específicamente neurológico por un médico veterinario. Partiendo desde
el hecho que las vías neuroanatómicas y neuroendocrinas que participan en la
fisiología del sistema nervioso son extremadamente complejas, y más aún a nivel
37patológico, para el Médico Veterinario es importante llevar a cabo un examen
neurológico ordenado, pues a menudo la omisión de partes del examen, pueden
llevar a un error al identificar los signos.
Por esta razón, se consideraron para este estudio, el reporte de uno solo de estos
signos como insuficientes o inespecíficos, dado que otras patologías que afectan
sistemas diferentes al SNC, pueden verse comprometidos en estos casos, como
por ejemplo, enfermedades del tracto digestivo, que generen salivación excesiva
por problemas a nivel de la cavidad oral como úlceras gingivales o mala oclusión,
úlceras gástricas que se manifiestan con bruxismo, o en tremores (temblor
muscular) como una respuesta a la fiebre o al dolor, o casos de debilidad o
postración como consecuencia del dolor, por cojeras o cólicos gastrointestinales.
Al no observarse más que uno de estos signos de “posible origen neurológico” y
una vez descartado problemas en otros sistemas, la información debe ser
analizada con cuidado, particularmente al momento de la toma de la muestra
anatómica del SNC, y más aún cuando sólo se cuenta con las observaciones
dadas por el personal a cargo de la finca, pues no siempre pueden asistir los
médicos veterinarios y realizar un correcto y completo examen neurológico antes
de la muerte del paciente.
Sin embargo, una vez realizada la necropsia y reportada en un informe detallado,
el profesional a cargo debe incluir los tejidos con lesiones o hallazgos
macroscópicos, especialmente en SNC, y se aconseja en lo posible remitir la
muestra completa del encéfalo junto con secciones de médula espinal. En los
casos donde si se cuenta con una historia clínica completa, la toma de las
muestras del SNC pueden ser más específicas, como se discutirá más adelante,
38relacionando tanto los signos neurológicos como los diagnósticos diferenciales
propuestos a partir de la anamnesis y los problemas observados al examen
neurológico. Es por ello, también importante capacitar administradores, técnicos
de caballerizas y propietarios de equinos, para hacer una muy buena observación
en las fincas, además de recolectar los datos con mucha veracidad , para poder
así, junto con el Médico Veterinario de campo y el patólogo, entrar a explorar y
finalmente identificar la enfermedad que causó la muerte del equino.
Claudio Berrío, médico veterinario de la corporación de altos estudios equinos de
Colombia, en su texto Principios semiológicos, plantea cómo se debe responder
una serie de preguntas o interrogantes al momento de diligenciar la historia a
remitir, como parte de un correcto y completo examen neurológico, se listan una
serie de preguntas como ¿Cuál es la edad del animal?, ¿Cuánto tiempo han
estado presentes los signos?, ¿Existen otros signos neurológicos?, ¿Hay
antecedentes de traumatismo?, ¿Hubo alguna enfermedad infecciosa
concurrente?, ¿Existen otros equinos afectados?, ¿Ha sido alterada recientemente
la dieta del paciente?, ¿Son progresivos los signos?, ¿Los signos fueron súbitos o
insidiosos?, ¿Ha recibido el equino alguna medicación recientemente?, ¿Se ha
alterado su conducta?
En este trabajo se referencia a Rose et al (1996), y se establece un orden con el
cual se procede a realizar un examen neurológico, comienza en la cabeza,
observando la función del encéfalo y los pares craneales, y se procede
caudalmente, investigando la función de la medula espinal y los miembros
anteriores y posteriores. La cola y nervios periféricos son las últimas estructuras
en examinar, con el fin de determinar la disfunción neurológica. Según el método
de Mayhew et al (1989), se inicia el examen desde la cabeza, observando la
actitud, para obtener información relacionada con los patrones de conducta
39actuales y previos del animal (ej.: convulsiones), luego se evalúa la capacidad de
respuesta, el estado de conciencia del equino, que se relaciona de manera
predominante con la función del bulbo raquídeo y en menor grado de la corteza
cerebral. Además, deben valorarse las respuestas a los estímulos visuales
(amenaza y luz brillante), al toque de la piel, al ruido y al dolor.
La posición de la cabeza es importante ya que, la lesión cerebral puede ocasionar
que el equino de vueltas con el cuello, pero no la cabeza, desviado hacia el lado
afectado. Las lesiones vestibulares a menudo ocasionan que la cabeza este
inclinada, con la característica de que se desvía hacia el lado de la lesión, el
cuerpo se inclina hacia el mismo lado y hay nistagmo. En cuanto al examen de los
nervios craneales, se hace útil al localizar una lesión en un nervio específico o en
el bulbo raquídeo. Se debe examinar de manera ordenada, empleando una serie
de actividades a realizar como estímulo, el cuadro a continuación indica algunos
de los signos que se pueden observar en el paciente con lesión de estos nervios:
Tabla 2. Lesiones en nervios craneales.
NERVIO ACTIVIDAD-ESTIMULO LESIÓN-SIGNO
CRANEAL
I. Nervio Ofrecer diferentes tipos de alimento Pérdida del sentido del
olfatorio con olores agradables y olfato.
desagradables.
II. Nervio óptico Evaluar visión y sensación corneal. Respuesta a la amenaza
anormal o ausente, pero
depende de que el nervio
craneal VII este funcional.
III. Nervio Evaluar el tamaño y simetría de las Asimetría de las pupilas y
oculomotor pupilas y la respuesta a la luz, estrabismo.
directa y consensual, ideal en un La disfunción puede ser
40lugar oscuro. el resultado de lesiones
del bulbo raquídeo o de
traumatismo ocular.
IV. Nervio Se evalúa observando la posición de Estrabismo.
troclear los ojos dentro de las órbitas y el
movimiento del ojo cuando se
mueve la cabeza.
V. Nervio Tiene tres ramas: a) mandibular. a) mandibular: La
b) maxilar. c) oftálmica. parálisis causa caída de
trigémino
La función sensorial se prueba la mandíbula y anulación
evaluando la sensibilidad de la o disminución de la
cabeza, lo cual debe inducir capacidad de masticar,
movimiento reflejo de la oreja, con la lengua hacia
párpados, y labio inferior. Estos afuera, y la consecuente
movimientos también requieren un pérdida de saliva al
nervio facial intacto. exterior. Después de
unos días produce atrofia
de músculos temporal y
masetero.
VI. Nervio Movimientos de la cabeza, Estrabismo.
abductor
observando la posición de los ojos.
Se evalúa junto con los nervios
craneales III y IV.
VII. Nervio Inerva músculos de la expresión La parálisis facial
facial y glándulas lacrimales y ocasiona:
facial
salivares. Se encarga de los reflejos -caída de la oreja
descritos cuando se hace la -ptosis del párpado
evaluación del nervio trigémino. superior
Palpar y evaluar los músculos -disminución en la
masetero y temporal, y la tonicidad producción de lagrimas
de la mandíbula. -parálisis del labio
superior, que está dirigido
hacia el lado no afectado.
-asimetría de la cara
-puede escurrir saliva de
la boca.
La perdida de la audición es difícil Los signos de la
de evaluar. enfermedad vestibular
41VIII. Nervio Al cubrir los ojos el animal puede periférica pueden estar
empeorar los signos. presentes cuando hay
vestíbulo
Pruebas que evalúan el equilibrio una inclinación de la
coclear del paciente. cabeza hacia el lado de
la lesión. El nistagmo
ocurre con frecuencia
(cabeza en posición
normal o en posiciones
anormales la dirección de
este se hace al lado
opuesto del lado de la
lesión). Los signos
mejoran con los días a
medida que el animal se
adapta al problema.
IX. Nervio Deglución normal del alimento y Dificultad o ausencia de
glosofaríngeo agua, se evalúa mediante la deglución.
introducción de sonda naso gástrica.
X. Nervio vago Evaluar la faringe y la laringe a nivel Asimetría de laringe o
sensorial y motor, observando la farínge, ausencia del
simetría de estas, y estimulando el reflejo tusígeno.
reflejo tusígeno.
XI. Nervio Evaluación de la función motora de Asimetría por atrofia de
accesorio los músculos trapecio y estos músculos.
esternocefálico.
XII. Nervio Realizar reflejo de retracción de la Cambios en la simetría y
lengua. debilidad o dificultad en el
hipogloso.
movimiento de la lengua.
La parálisis en general si
es bilateral ocasiona que
la lengua cuelgue hacia
afuera y dificultad para
prender el alimento.
Adaptado y modificado del texto Corporación de altos estudios equinos de Colombia.
Principios semiológicos. Berrío, C. 2005. Y Handbook of veterinary neurology. Lorenz,
M. y Kornegay, J. 2004.
42La evaluación de la función motora debe realizarse con el fin de diferenciar
disfunciones neurológicas que pueden confundirse con problemas en músculos
esqueléticos. Estos déficit del paso se clasifican en: debilidad (paresia), ataxia
(incoordinación), espasticidad (rigidez) y dismetría (alteraciones de los arcos de
movimiento de los miembros o articulaciones) y se gradúan del 0 al 5 dependiendo
de la gravedad (tabla 3).
Los déficit del paso y propioceptivos se evalúan con el animal al paso, trotando en
círculos, caminando hacia atrás, avanzando en una pendiente, hacia arriba y hacia
abajo, y después con un venda sobre los ojos. La propiocepción se evalúa
haciéndolo caminar a través de un tramo con obstáculos y sobre una banqueta o
escalón, cruzar los miembros anteriores y forzar al animal a adoptar una posición
de miembros abiertos útil para evaluar propiocepción de miembros posteriores.
Tabla 3. Criterios para graduar la ataxia, debilidad, espasticidad y dismetría.
GRADO DEFICIT
0 Normal sin déficit
1 Detectable en el paso normal. Se exacerba con los
procedimientos de manipulación.
2 Obvio al paso normal. Los signos se exacerban con los
procedimientos de manipulación.
3 Los signos son particularmente obvios al paso normal. Los
animales dan la impresión de estar a punto de caer o reparar
durante los procedimientos de manipulación.
4 Profundos al paso normal. El animal tropieza con frecuencia y
puede caer cuando camina normalmente o cuando se utilizan
los procedimientos de manipulación.
5 Animal recumbente.
Tomado del texto Corporación de altos estudios equinos de Colombia. Principios
semiológicos. Berrío, C. 2005.
Aunque solo 9 del total de 93 casos analizados de equinos, correspondieron a
animales menores de 1 año, sin especificar exactamente la edad en algunos
casos, o hasta mínimo 7 meses de edad en los casos reportados, es importante
considerar la edad, al momento de realizar un examen neurológico, ya que los
43potros deben evaluarse atendiendo las características propias de las primeras
semanas de vida y por lo tanto entendiendo que son respuestas neurológicas
diferentes a las de los adultos, por ejemplo, la sujeción puede ocasionar un estado
catatónico corto (parecido a la narcolepsia), además, es común una respuesta a la
amenaza reducida o ausente; sin embargo los reflejos pupilares estimulados por
una luz y la respuesta de parpadeo a una luz brillante deben estar presentes. Son
comunes los movimientos espasmódicos de la cabeza y la postura con los
miembros abiertos y no necesariamente señalan disfunción neurológica. El paso
se caracteriza por dismetría e incoordinación evidentes y algunos potros, en los
primeros días de vida, caminan lentamente. Las respuestas a la prueba de la
palmada del aductor laríngeo y la función espinal cervical son bastante variables o
ausentes hasta cumplido el primer mes de edad. En ellos se debe evaluar
principalmente, el reflejo de succión.
Otros procedimientos para la evaluación de la función de la medula espinal,
consisten en examinar cuello, miembros anteriores, tronco/espalda y miembros
posteriores en busca de asimetría, defectos esqueléticos mayores y sudoración
localizada. Evaluar la sensibilidad de la piel y del cuello parte caudal de la oreja,
observando las contracciones de los músculos y panículo. Al pasar un lápiz sobre
el área toracolumbar cerca de la columna, la respuesta normal es que el equino
extienda la columna toracolumbar. Evaluar luego la sensibilidad sobre los
miembros.
El cuello debe manipularse dorso-ventral y lateralmente para evaluar la amplitud
normal del movimiento, la renuencia a la flexión puede reflejar dolor cervical. La
prueba del balanceo se hace empujando los hombros del animal para evaluar las
reacciones posturales, se hace con el paciente de pie y después caminando. De
manera similar se debe realizar la prueba empujando la pelvis. Estas pruebas
reflejan debilidad y ataxia en los miembros donde se realizan, al igual que en el
caso de la prueba del tirón de la cola a cada lado del cuerpo, evalúa miembros
44posteriores. La respuesta perineal y el tono de la cola, evalúa si hay signos de
flacidez. Por último, el examen rectal ayuda a identificar lesiones ocupantes de
espacio y fracturas o luxaciones de la pelvis o lesiones de vértebras lumbares,
sacras y coccígeas.
En algunos de los casos analizados en los cuales se diagnóstico por
histopatología “sin lesiones aparentes en SNC”, la signología descrita como
nerviosismo, postración, fiebre intermitente, dolor vísceral, inapetencia, secreción
mucosa nasal cristalina, salivación y muerte, no indican precisamente una
patología de origen en el SNC, por lo tanto, se deben plantear otros diagnósticos
diferenciales, como por ejemplo, posibles enfermedades gastrointestinales (cólicos
por diversas causas), así como hacer énfasis en adjuntar las muestras
correspondientes, posterior a una necropsia completa y detallada.
En un porcentaje de 35,4%, es decir, en 33 casos no se diagnosticó ninguna
lesión histopatológica, que permitiera explicar los signos clínicos aparentemente
de origen neurológicos reportados, a pesar de las variadas muestras de diferentes
áreas del SNC remitidas. Diferentes causas pueden generar estos resultados,
entre ellos, se debe tener en cuenta, los signos clínicos aportados, los cuales
pueden no tener necesariamente origen en el sistema nervioso, y en adición, las
muestras incluidas pueden solo pertenecer al SNC o a órganos no relacionados
con la signología presente en el paciente.
Sin embargo, es posible que por el contrario, los signos clínicos si se originen en
el SNC o periférico, pero las muestras enviadas no correspondan al área
anatómica afectada, lo cual puede crear dificultad para identificar las lesiones a la
histopatología, como por ejemplo, en 12 casos analizados, donde no se incluyen
45secciones de diferentes regiones de la médula espinal, a pesar de describir signos
clínicos como debilidad muscular y atrofia, ataxia de uno o más miembros y
paresia o parálisis parcial.
Respecto a la muestra de la región de médula espinal que se aconseja remitir al
laboratorio de patología, depende principalmente de la signología presentada por
el paciente, además del diagnóstico diferencial planteado. Como por ejemplo,
cuando las lesiones son por compresión debido a diferentes causas como
abscesos, neoplasias o traumas, que afecten la médula espinal en la región
cervical entre vértebras C1 y C5, se generan reflejos espinales que pueden estar
aumentados y ausencia o disminución de reacciones posturales en miembros
posteriores (MP) y anteriores (MA), mientras que si la compresión es entre las
vertebras C6 y T2 las reacciones posturales pueden estar ausentes o disminuidas
en tanto MA como MP y los reflejos espinales presentes o aumentados en MP y
ausentes o disminuidos en los MA. Cuando la lesión es entre las vertebras T3 y
L3, las reacciones posturales estarán ausentes o disminuidas en MP, en cuanto a
los reflejos espinales en MP pueden estar aumentados. Si la lesión se da entre
vértebras L4 y S3, las reacciones posturales y los reflejos espinales estarán
disminuidos o ausentes en MP y MA [1, 2, 3, 4].
La compresión de la médula espinal aunque sea leve, si se da en la región lumbar,
debido a la disminución del diámetro del canal vertebral en esta zona, comparada
con la región cervical que es más amplia, la signología se manifestará
rápidamente y de forma más severa con disminución o ausencia de reflejos
espinales. En conclusión, dependiendo de la región anatómica afectada, la
signología puede variar ampliamente, como en el caso de lesiones en cerebelo,
donde los signos clínicos manifiestos pueden incluir temblores de intención, ataxia,
46estación de base amplia, y aunque no hay déficit de propiocepción, puede
presentar nistagmos y carecer de respuesta de amenaza [1, 2, 3, 4].
Finalmente, se considera que un correcto y completo examen neurológico permite
describir con detalle la signología del paciente y aproximarse al diagnóstico, al
reducir los diagnósticos diferenciales citados y puntualizar los sitios anatómicos
del SNC a analizar por histopatología, o ampliar la toma de muestras de diferentes
órganos posiblemente afectados, como por ejemplo, una paresia puede
confundirse con debilidad del tren posterior por problemas metabólicos, y no
precisamente deba considerarse una enfermedad con origen en el SNC. (Tabla 4).
Tabla 4. Algunos diagnósticos diferenciales más probables de acuerdo al sitio
anatómico de la lesión presente en SNC.
SITIO DE LESION DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
MEDULA ESPINAL  Malformación vertebral cervical síndrome de
"wobbler", mielopatia cervical estenótica.
 Mieloencefalopatia degenerativa equina.
 Mieloencefalopatia por herpesvirus equino
(tipo 4).
 Mieloencefalitis protozooaria equina.
 Neuritis de la cauda equina (polineuritis equi).
Afecta las raíces de los nervios espinales y de
los craneales (especialmente V, VII, y VIII).
 Malformaciones occipitoatlantoaxiales.
 Traumatismo de la medula espinal.
 Mielitis/encefalitis verminosa, por migraciones
aberrantes.
 Osteomielitis vertebral. Causada por
Salmonella spp., Streptococcus spp.,
Staphylococcus spp., E. coli y Actinobacillus
spp
CEREBRO Y LA  Meningitis bacteriana.
MEDULA ESPINAL  Botulismo (Clostridium botulinum)
 Abscesos cerebrales, secuela a infección por
47Streptococcus equi var. Equi ,en casos de
gurma equina.
 Abiotrofia cerebelar.
 Parálisis de los nervios craneales: trastorno
heredable en caballos árabes (puros y
cruzados) y Oldenburg y en ponies Götland.
 Traumatismo craneal.
 Encefalitis por togavirus equino.
 Hepatoencefalopatia.
 Narcoleopsia (enfermedad del sueño).
 Encefalomalacia nigropálida, por intoxicación
con cardo estrella amarillo (Centaurea
solstitialis) o por la centaura negra rusa
(Centaurea nigra).
 Tromboembolismo parasitario, por migración
de larvas de Strongylus vulgaris
 Rabia.
 Convulsiones, por Epilepsia benigna de los
potros Árabes. Hipocalcemia. Inyección
intracarotidea inadvertida. Toxicidad por
organofosforados.
 Tétanos, por Clostridium tetani.
NERVIOS  Parálisis periódica hiperpotasémica.
PERIFERICOS Y  Hipocalcemia (tetania de la lactación, tetania
MUSCULOS transitoria, hipocalcemia idiopática, eclampsia
y tetania hipocalcemica).
 Miotonía.
 Neuropatías periféricas.
 Esparaván de arpeo ("stringhalt").
Adaptado de los textos Pathology of Domestic animals. Kennedy, J. Palmer´s. 2007. Y
Corporación de altos estudios equinos de Colombia. Principios semiológicos. Berrío, C.
2005.
Respecto al diagnóstico de la casuística en este estudio retrospectivo, a nivel del
laboratorio de histopatología, cabe resaltar para el grupo 1, donde se citan
diagnósticos definitivos como encefalitis rábica, que aunque en la historia remitida
no se reportan, datos como signos clínicos relevantes en 7 de los 20 casos, y 16
(80%) tienen la información incompleta, se concluye que este factor no fue una
limitante para dar un diagnóstico definitivo. Debido a que las lesiones
48microscópicas en el SNC para el caso particular de encefalitis rábica son
características de la enfermedad y el diagnóstico morfológico de encefalomielitis
no supurativa, con cambios inflamatorios y degenerativos más severos en el
puente, el hipotálamo y en la médula espinal cervical y con cuerpos de inclusión
de Negri intracitoplasmáticos en las neuronas de Purkinje y ganglioneuritis, indican
únicamente cambios causados por el virus de encefalitis rábica, aunado a la
remisión de muestras correctamente preservadas y de zonas anatómicas ideales
para el diagnóstico de esta patología, facilitó concluir un diagnóstico final para
estos casos del grupo 1.
Figura 19. Lesiones microscópicas asociadas a encefalitis rábica en sustancia gris de
cerebro de equino. Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos en neuronas (flecha azul).
Caso 05H1136. Técnica H&E. 400x.
49En cuanto a los casos diagnosticados con lesiones compatibles con EPM, las
lesiones histopatológicas descritas en la literatura, describen cambios similares a
los detallados en los casos analizados por el ICA; así por ejemplo, predominan
hallazgos como áreas de hemorragias multifocales que coalescen, inflamación no
supurativa y focos pequeños de necrosis. La infiltración perivascular de linfocitos,
neutrófilos, eosinófilos, células gigantes multinucleadas y células de Gitter, son
evidentes en algunas áreas particularmente en las meninges. Una severa
encefalitis no supurativa multifocal es evidente en algunas áreas del cerebro,
hipotálamo y médula espinal, particularmente en la sustancia gris.
Figura 20. Lesiones microscópicas compatibles con EPM en médula espinal de equino,
células gigantes multinucleadas perivasculares (flecha azul). Caso 07H529. Técnica
H&E. 400x.
50Figura 21. Lesiones microscópicas compatibles con EPM en cerebro de equino, infiltrado
PMN principalmente eosinófilos (flecha roja) y macrófagos (flecha amarilla), y estructuras
con 4 o más nucleólos en el neuropilo (flecha azul). Caso 06H909. Técnica H&E. 400x.
Aunque no fue posible comprobar en las láminas con HyE, ni en coloraciones
especiales como Giemsa, los esquizontes multinucleados y merozoitos con forma
de banana, que se describen dentro de células inflamatorias (neutrófilos y
macrófagos), en neuronas, células gigantes, células de glia, endotelio vascular y
extracelularmente en el neuropilo, sí fue posible observar estructuras con 4 o más
nucléolos y con múltiples nucléolos, lo cual obliga a diferenciar si se trata de los
merozoitos de S. neurona o de células en necrosis. Se debe tener en cuenta, que
el esquizonte uninucleado recuerda un macrófago o una célula en necrosis [3, 4,
5, 6, 7].
51En relación a la casuística diagnosticada en la histopatología con lesiones que
sugieren EPM, los departamentos más frecuentes de remisión fueron Cauca (7
casos) y Quindío (4 casos), y otros departamentos como Antioquia, Caldas,
Casanare y Cesar, donde al menos 1-2 casos se reportaron. Dentro de la
epidemiología de esta enfermedad, se requiere la presencia del hospedador
primario, la zarigüeya infestada con el parásito S. neurona. Según un trabajo de
Ramírez et al (2008), se reportó la presencia de la especie de zarigüeya Didelphis
marsupialis en alturas comprendidas entre los 1.400 y 3.700 m.s.n.m. De acuerdo
al libro, “Mamíferos Terrestres y Voladores de Colombia”, Didelphis albiventris
habita en las tres cordilleras en bosques húmedos y páramos, hasta los 3.900
metros de altitud, mientras D. marsupialis se puede encontrar en todo el país,
pues habitan sabanas y todos los tipos de bosque, hasta 2.000 metros de altitud.
La información confirma que en general, estos departamentos poseen las
condiciones óptimas para el hábitat de la zarigüeya.
Un reporte de Trujillo et al (2003), sobre la importancia de Didelphis marsupialis
como un reservorio potencial u hospedero amplificador para el virus de la
estomatitis vesicular, serotipo New jersey en Antioquia, señaló que en Colombia,
algunos investigadores consideran que la común (D. marsupialis) es un buen
candidato para servir también como posible hospedador primario del protozoario
S. neurona. Debido a que los estudios solo discuten la especie D. albiventris
como hospedador del parásito para Suramérica, también se requieren estudios
que comprueben el papel de D. marsupialis en el ciclo del protozoario.
Por otra parte, un trabajo de Rivillas et al (2010), en el cual se desarrolló el
seguimiento serológico de encefalitis equinas (virus del Oeste del Nilo) presentes
en los departamentos de Antioquia y Meta, indicó que en Colombia circulan
anticuerpos para el virus del Oeste del Nilo. El primer reporte de anticuerpos para
este virus en Colombia se hizo en 2005, en equinos de la costa Atlántica.
Adicionalmente, se hace necesaria una aproximación a la búsqueda de la
infección natural en aves nativas, aves migratorias y mosquitos vectores,
52involucrados en el ciclo natural de la transmisión de los agentes virales
responsables de las encefalitis equinas en Colombia, lo cual constituye un
diagnóstico situacional real de zonas de vida que presenten las condiciones
ecológicas y epidemiológicas ideales para la presencia, permanencia y
desencadenamiento de epidemias de encefalitis por estos virus en el país.
Los resultados obtenidos en el estudio de Rivillas et al (2010), influyen en el
médico veterinario, en la decisión de incluir o no, adicionalmente esta encefalitis
(virus del Oeste del Nilo) dentro de los diagnósticos diferenciales a descartar o
confirmar, cuando se presentan signología de origen neurológico en equinos,
particularmente en los departamentos de Antioquia, Magdalena, Atlántico, Cesar,
Sucre, Bolívar y Córdoba, de donde se remitió al laboratorio del ICA, el 59% de la
casuística, analizada en este estudio retrospectivo entre los años 2005 al 2009.
En cuanto al grupo 2, los 26 casos donde a partir de un diagnóstico morfológico se
logró proponer un diagnóstico diferencial, y de esta forma aproximarse a un
diagnóstico definitivo, aunque no completamente para afirmarlo como en el grupo
1, es posible que esto se pueda explicar, debido a que en 12 casos no se
describen signos neurológicos relevantes, y un total de 25 casos (84,8%) tienen
una historia incompleta, lo cual dificultad la posibilidad de dar un diagnóstico
teniendo en cuenta la anamnesis para cada caso en particular, por lo tanto el
patólogo solo puede sugerir diagnósticos diferenciales más probables de acuerdo
a un diagnóstico morfológico.
El 18,3%, es decir 17 casos, de un total de 93 fueron diagnosticados por el
laboratorio de histopatología del ICA en 5 años, con lesiones microscópicas en
diferentes áreas del SNC (cerebelo, cerebro, hipocampo, obex y médula espinal)
que sugieren o son compatibles con Mieloencefalitis protozoaria equina EPM; si se
compara con un porcentaje similar de 21,5% es decir, 20 casos, que fueron
diagnosticados con encefalitis rábica, resalta la importancia de analizar y
profundizar sobre EPM, dada la relativamente reciente descripción de su agente
53etiológico (S. neurona), clasificado apenas hace unos 20 años, y por lo tanto, la
escasa información bibliográfica principalmente sobre la patogénesis que existe en
la actualidad y la aparente alta posibilidad de presentación en el país, obliga a la
inclusión como diagnóstico diferencial al momento de citar enfermedades para la
especie equina con signología de origen neurológico [8, 9, 10].
Entre las principales enfermedades de origen viral diagnosticadas en el laboratorio
del ICA para el caso de equinos, cabe resaltar encefalitis rábica, herpesvirus y
encefalitis equina venezolana, patologías donde la presentación de las lesiones en
médula espinal y SNC en general, pueden variar de localización, así por ejemplo,
para mieloencefalopatia por herpesvirus equino, las lesiones predominan en la
sustancia blanca de la médula espinal región cervical. Mientras en la encefalitis
equina venezolana el sitio principal de las lesiones, es en la sustancia gris de
cuernos dorsales y ventrales de la médula espinal y en la corteza cerebral. En
comparación con EPM, donde las lesiones son más frecuentes en diferentes
regiones de la médula espinal y en el cerebelo [11, 12].
A continuación en la tabla 5, se presenta un resumen de las zonas anatómicas del
SNC, más importantes a tener en cuenta en el momento de remitir muestras de
equinos con diagnóstico diferencial de enfermedades como encefalitis equina
venezolana y del este, encefalitis del oeste del Nilo, encefalitis rábica, anemia
infecciosa equina, EPM y herpesvirus, patologías que comparten signología de
origen en el SNC [8, 11, 13, 14].
54Tabla 5. Resumen de las zonas anatómicas del SNC a remitir, de acuerdo a
algunos diagnósticos diferenciales planteados en equinos con signología nerviosa.
REGION ANATOMICA DEL SNC EEV EEE EON RABIA AIE EPM HERPESVIRUS
corteza cerebral-Lóbulos frontales X X X
Tálamo X X
Cuerpo estriado* X X
Áreas occipitales X X
médula espinal X X X X X X X
El puente X
Cerebelo X X X X
hipocampo X
hipotálamo X X
Ganglio trigémino X X
Cerebro X X
Tallo cerebral* X X
Rinencéfalo* X X
Lóbulos piriformes X X
Pares craneales X
EON: Encefalitis del Oeste del Nilo. Cuerpo estria do*: formado por los núcleos caudado, le nticular
y la cápsula interna. Tallo cerebral*: porción que se encuentra debajo del cerebelo y antes de la
médula espinal, incluye pedúnculos cerebrales, protuberancia anular o puente y bulbo raquídeo o
médula oblongada. Rinencéfalo*: incluye lóbulo piriforme, bulbo olfatorio, trígono olfatorio, tracto
olfatorio medial y tracto olfatorio lateral. Adaptado del texto Pathology of Domestic animals.
Kennedy, J. Palmer´s. 2007.
55De los 93 casos de equinos, con historia de presentación de signos clínicos de
origen neurológico, remitidos al laboratorio de histopatología del ICA sede Bogotá,
entre los años 2005 a 2009, 91%, es decir, en 82 casos no se reporta la raza del
animal; en 8 equinos, es decir, el 9%, se describen de raza criolla o PFC, Paso
Fino Colombiano. De igual forma, de los 93 casos en 61 equinos, es decir, el
66%, no se reportó el sexo del animal a analizar. Nuevamente, la ausencia de
datos, o la información incompleta aportada en la historia anexa a la muestra, por
parte de los profesionales o técnicos y/o encargados de las fincas, pueden afectar
el diagnóstico final. Aunque el dato de la raza y el sexo parece no ser tan
significativo como la edad, para algunas de las enfermedades que afectan el SNC,
la inclusión de la mayor cantidad de datos posible, (siendo estos de fácil
obtención), contribuirá a la aproximación de un diagnóstico acertado.
Respecto al grupo etario, la información no fue reportada en el 25% (22 casos) de
la casuística, el 28% (26 equinos) con 1-2 años de edad y el 23% de los casos
corresponden al grupo de animales con 3 años de edad. Estos datos aportan
importantes antecedentes para el diagnóstico final, dado que en enfermedades
como Encefalitis Equina Venezolana, los equinos jóvenes son más susceptibles
que los viejos, mientras en enfermedades como EPM, indican que el mayor
porcentaje, 61.8 % de casos se concentran en equinos de 4 años o menos. Otros
estudios, reportan un incremento de la prevalencia con la edad, hasta de cerca de
37% en equinos mayores de 10 años. Entre 1-5 años y mayores de 13 años, fue
el rango con mayor prevalencia de la enfermedad de acuerdo a un estudio de
Saville et al (2000), en la Universidad del estado de Ohio.
Para el grupo 3, de los 14 casos donde no fue posible plantear un diagnóstico
diferencial a partir del diagnóstico morfológico, se encontró que en 3 casos no se
reportaron signos clínicos relevantes, en 12 casos no se describe el sexo, en 5
56casos se desconoce la edad, para un total de 13 casos (92,9%) con omisión de
alguno de estos datos. Esto explica nuevamente, la dificultad de lograr un
diagnóstico preciso a partir de sólo lesiones histopatológicas, y reafirma la
necesidad de abordar una historia completa con la remisión de la muestra. Sin
embargo, para este grupo, dada la descripción morfológica por el laboratorio del
ICA, se sugiere listar por lo menos un diagnóstico diferencial, teniendo en cuenta
la epidemiología de las enfermedades en el país, y no sólo limitarse a descartar
las patologías de importancia en salud pública como son principalmente las
encefalitis equinas y encefalitis rábica.
En los 33 casos del grupo 4, no fue posible especificar un diagnóstico morfológico
o no se observaron lesiones en SNC, dado que en 18 casos no se presentó
descripción apropiada o concreta de la signología nerviosa, en 20 casos no se
reportó el sexo del equino, ni en 10 casos la edad, para un total de 28 (84,8%)
casos con información incompleta. Este alto porcentaje de muestras remitidas sin
una adecuada historia, indica la dificultad para plantear la toma de la muestra
precisa a enviar al laboratorio y explicaría, el por qué no se observan lesiones
histopatológicas en los tejidos observados, ya sea porque la falta de correlación de
los signos clínicos con la lesión, no permite elegir una muestra de un área
anatómica exacta del SNC afectado, o bien porque la signología no corresponde a
origen nervioso, como el caso de manifestación de dolor, anorexia, debilidad,
fiebre, inapetencia, que pueden indicar el desarrollo de otras patologías que no
necesariamente se asocian al SNC.
Finalmente, es importante resaltar que la sola presencia de cambios
microcirculatorios mínimos en SNC, pueden indicar un proceso sistémico con
origen en otro sistema, pero por las particularidades del SNC se manifiestan con
cambios aunque leves, presentes. Además, producto de procesos de hipoxia o
57anoxia tisular sistémicas, se pueden observar gliosis difusas, retracción y muerte
neuronal con satelitosis y neuronofagia, entre otras lesiones, que no
necesariamente sugieran una enfermedad primaria en el SNC.
Otra posible causa del por qué no pueda darse un diagnóstico diferencial a partir
de la descripción de leves lesiones microscópicas en SNC, y no sea posible
plantear las causas de la muerte del paciente con esos hallazgos, en casos donde
se describen signos neurológicos en la historia, puede ser por ejemplo, un
problema inicial de origen gastrointestinal, como un cólico el cual genere dolor
severo y dentro de esos episodios de dolor no controlado o aminorado con el uso
de analgésicos, es común que el animal pueda sufrir un traumatismo, causando la
posterior signología nerviosa, pero que no se relacione con la causa primaria de la
muerte, razón por la cual, nuevamente se destaca el valor de una anamnesis,
historia clínica completa con desarrollo de un examen neurológico, y finalización
del caso con una necropsia y el apoyo con otras herramientas diagnósticas
(histopatología, serologías, inmunohistoquímicas, etc).
Sólo en 6 casos (19,3%) no se reporta ningún tipo de signo de posible origen
neurológico, aunque se remiten con el fin de descartar alguna encefalitis de
etiología viral como encefalitis equinas o rabia. Esto puede deberse, a diferentes
causas, ya sea que el curso de la enfermedad fue tan agudo que no permitió a los
espectadores describir algún tipo de signología, para lo cual se debe citar otros
diagnósticos diferenciales como causas de muerte súbita, por ejemplo
electrocución, e intoxicaciones letales como por mordedura de serpientes
venenosas. La sospecha de encefalitis de origen viral, obliga a los médicos
veterinarios a descartar encefalitis rábica y encefalitis equinas, motivados además
por la imposibilidad de observar signos clínicos, ya sea por la forma de manejo (en
explotaciones extensivas), la epidemiología de la zona, la presencia de vectores
58transmisores de la enfermedad, o de animales reservorios de estas patologías y
hallazgos tan importantes como la presencia de lesiones macroscópicas como por
ejemplo lesiones compatibles con mordedura de murciélago, de aquí la
importancia del acompañamiento con una historia clínica completa.
5. REVISIÓN DE LITERATURA: MIELOENCEFALITIS PROTOZOARIA EQUINA
(EPM)
5.1. Etiología
Sarcocystis neurona, Sarcocystis canis, Toxoplasma gondii y Neospora caninum
se relacionan con el filo Apicomplexa, el cual agrupa más de 300 géneros, e
incluyen más de 5000 especies, y causan enfermedad sistémica en diferentes
especies. La mieloencefalitis protozoaria equina EPM, según los últimos estudios,
se atribuye principalmente al protozoario Sarcocystis neurona, descubierto en los
inicios de la década de los setenta, y clasificado en 1991, cuando fue aislado y
cultivado con éxito. Infecciones clínicas confirmadas de EPM se reportan en
Estados Unidos, Canadá, Brasil, Panamá y se especula de casos en Colombia,
donde no ha sido posible identificar el parásito por histopatología [4, 15, 16, 17,
18, 19].
Al parecer existen diferentes especies similares al S. neurona, pero con diferentes
ciclos de vida, que afectan una variedad amplia de especies animales, como
felinos, mamíferos acuáticos, aves silvestres y domésticas, monos Rhesus, ovinos
y osos polares. De especial interés es el hallazgo de la variabilidad genética
entre diferentes aislamientos de S. neurona que afectan la especie equina,
variación que es similar a la descrita para Toxoplasma gondii. Esta variación
genética en el futuro podría desencadenar problemas en la preparación de
vacunas, pues estas diferencias en proteínas pueden generar interferencia y
59variación en la respuesta inmunológica del hospedador contra el parásito [15, 16,
17, 20].
Aunque la información sobre la variabilidad antigénica del S. neurona es escasa,
al parecer la diferenciación genética ocasiona variabilidad en la reacción antígeno-
anticuerpo (Ag-Ac) en la prueba de immunoblot, tal como lo demostraron Marsh et
al (2001), quienes observaron variabilidad en la respuesta Ag-Ac en los
aislamientos de merozoitos de S. neurona. [4, 15, 16, 17, 20].
5.2. Ciclo de vida
El ciclo de vida del parásito no está completamente entendido, pero se considera
heterogéneo o heteroxeno, ya que se da la forma sexual en el intestino del
hospedador definitivo, y el estado asexual en el hospedador intermediario. [4, 16,
17, 21, 22].
El hospedador definitivo del protozoario Sarcocystis neurona, es la Didelphis
virginiana en Norte América y D. albiventris en Sur América. En la zarigüeya,
hasta el momento el único hospedador definitivo conocido para S. neurona, el ciclo
sexual se da dentro del epitelio intestinal y excretan unos pocos ooquistes y
esporoquistes en las heces [4, 16, 17, 21, 23].
Como hospedadores intermediarios naturales de este protozoario se incluyen
armadillos (Dasypus novemcinctus), felinos (Felis domesticus), mapaches
(Procyon lotor) y la nutria de mar (Enhydra lutris). Se ha comprobado que estos
hospedadores pueden abarcar amplios rangos de especie, incluyendo a los
caninos (Canis lupus familiaris). Como hospedadores aberrantes se consideran a
60los equinos (Equus ferus caballus) [4, 16, 17, 18]. Los ooquistes excretados por
las zarigüeyas, pueden ser consumidos por mapaches (en Estados Unidos) o el
armadillo de nueve bandas (en América del sur), que son ejemplos de
hospedadores intermediarios donde los merozoitos viajan vía sanguínea y se
enquistan en el músculo esquelético [4, 16, 17, 18, 24, 25].
Los hospedadores intermediarios son principalmente herbívoros que consumen
ooquistes y esporoquistes presentes en las heces de hospedadores definitivos,
estos esporoquistes liberan esporozoitos en el tracto gastrointestinal del
hospedador intermediario, los esporozoitos penetran la mucosa intestinal
diseminándose en el sistema vascular, y se inicia la Fase Merogonica, donde se
transforman en esquizontes o merontes dentro de las células endoteliales, y estos
esquizontes dan lugar a la producción de merozoitos de primera generación, que
invaden nuevas células endoteliales. Algunas se transforman en merontes o
esquizontes de segunda generación, de los que derivan merozoitos de segunda
generación, que luego penetran las células del músculo estriado cardiaco y
esquelético, o del músculo liso, o en el sistema nervioso central (SNC),
desarrollando metrocitos que inducen la formación de sarcoquistes o quistes
musculares. Tras repetidas reproducciones asexuales y un proceso de
maduración, se transforma en bradizoitos (merozoitos enquistados). El
sarcoquiste es el único estado de desarrollo que es infeccioso para el hospedador
definitivo [4, 16, 17, 21, 23].
La ingiere sarcoquistes al consumir carne de un hospedador intermediario, los
bradizoitos son liberados, penetrando la lámina propia del tracto gastrointestinal, y
se inicia la Fase Gametogonica o sexual del parásito, donde se forman
macrogametocitos y microgametocitos en el epitelio intestinal, al darse la
fertilización por estos dos estados sexuales, se desarrolla un cigoto, con una
61pared delgada que lo recubre para incrementar la resistencia a los factores
ambientales, que en conjunto se conoce como ooquiste, en su interior se forman 2
esporoquistes conteniendo 4 esporozoitos cada uno, dentro del hospedador. A
veces, se rompe la membrana externa protectora del ooquiste y los esporoquistes
son liberados al exterior por medio de las heces. El ciclo sexual que se da dentro
del epitelio intestinal no causa lesiones ni signos clínicos, aún en zarigüeyas con
numerosos ooquistes dentro de la mucosa intestinal, pero por alguna razón
excretan solamente unos pocos ooquistes y esporoquistes en las heces. [4, 16,
17, 21, 23].
Se considera a la el hospedador definitivo, cuya materia fecal conteniendo los
ooquistes y esporoquistes del parásito, pueden infectar a los equinos vía oral,
siendo estos hospedadores accidentales intermediarios, debido a la inhabilidad del
protozoario en adquirir el estado final asexual (Sarcoquiste) en los tejidos [23, 26].
El hospedador definitivo Didelphis virginiana y D. albiventris, excreta en su materia
fecal ooquistes, los cuales pueden ser ingeridos por equinos, actuando como
hospedadores aberrantes, estos ooquistes o esporoquistes (cuando pierden su
capa protectora), liberan esporozoitos, que ingresan a los vasos sanguíneos y
forman merozoitos que migran al SNC. La replicación del estado asexual del
protozoario ocurre principalmente en SNC [4, 16, 17, 18, 24, 25]. Solo las formas
asexuales se encuentran en los hospedadores aberrantes, en cualquier parte del
SNC (cerebro y médula espinal). El número de generaciones (esquizogonias) no
ha sido determinado. Las neuronas y las células inflamatorias pueden ser
parasitadas. En una neurona pueden existir hasta 13 esquizontes y 100
merozoitos. Por medio de endopoligenia se multiplica la esquizogonia [4, 16, 17,
21].
62A pesar de la escasa evidencia, y la dificultad para replicar experimentos, se ha
postulado la posibilidad de que el equino pueda ser hospedador intermediario
natural y no aberrante y/o accidental, como se describe en el caso de un potro de
4.5 meses de edad, con quistes conteniendo abundantes bradizoitos localizados
en la lengua y músculo esquelético y esquizontes en el cerebro. Este primer caso,
en el cual se da la forma asexual enquistada del parásito Sarcocystis neurona en
un equino, fue reportado por Mullaney et al (2005). El paciente presentó signos
clínicos graves de EPM, junto con quistes en músculo y lesiones características de
esta enfermedad, que lo llevó a la muerte. [21].
63Figura 22. Ciclo de vida del parásito Sarcocystis neurona.
Hospedador
definitivo:
ZARIGÜEYA
Inicia FASE
ESPOROGONICA
sarcoquiste FORMA SEXUAL:
Macrogamonte y
microgamonte
Hospedadores
intermediarios:
Excretados en materia fecal
Felinos, armadillos, OOQUISTES Y
mapaches, peces, y consumidos por: ESPOROQUISTES
nutria de mar y (contienen
caninos ESPOROZOITOS)
Hospedador
FORMA intermedio
ASEXUAL:
aberrante y/o
esquizontes con
accidental:
merozoitos
EQUINO
Se conocen diferentes especies de Sarcocystis (S. falcatula; S. neurona; S.
speeri), que también tienen como hospedador definitivo la [4, 16, 17, 26]. Se ha
reportado una enfermedad similar a EPM en mapaches, felinos domésticos, lince
canadiense, visón, focas del puerto del pacífico, pony, cebras y nutrias. En un
estudio de Dubey et al (2006), se reportó con la técnica de inmunohistoquímica
para S. neurona, tinción en tejidos como el cerebro y el pulmón en tres caninos.
La sarcocistosis canina es atribuida a S. canis, se han diagnosticado esquizontes
en hígado de león marino, equinos, osos polares, osos negros, chinchillas y
64delfines. Los esquizontes de S. canis son morfológicamente similares a S.
neurona. En este estudio, comprobaron la presencia de S. neurona, clínicamente,
y lo confirmaron con inmunohistoquímica, ultraestructural y genéticamente, en un
canino con miositis [4, 16, 17, 18, 21].
En la se describen cuatro especies de Sarcoquistes, incluyendo el Sarcocystis
neurona, S. falcatula, S. speeri y S. rileyi. Estas especies tienen estados
sexuales (gametos) que al fecundarse generan cigotos (ooquistes y
esporoquistes) en el intestino de la zarigüeya, que no se pueden diferenciar
morfológicamente utilizando histopatología, ni por la técnica de flotación. La
secuenciación genética sugiere que el S. neurona de los equinos es idéntico al S.
falcatula, que tiene un ciclo entre s y aves. S. falcatula se ha demostrado no
causa enfermedad en equinos. Sin embargo, S. falcatula no es sinónimo de S.
neurona porque tienen diversidad biológica. Por ejemplo, pericos infectados con
merozoitos de S. falcatula se enferman, mientras con S. neurona no enferman [4,
21, 23].
Los armadillos de 9 bandas (Dasypus novemcinctus) son hospedadores
intermediarios naturales de tres especies de Sarcocystis, S. diminuta, S. dasypi, y
S. neurona, la probabilidad de que estas dos últimas sean sinónimos es alta, por lo
que se requieren más estudios. Se han encontrado sarcoquistes de S. neurona,
en músculo de armadillos que han consumido ooquistes de heces de la D.
virginiana [24].
Hasta el momento, los felinos domésticos se consideran hospedadores
intermediarios del parásito, pero se desconoce si son naturales o aberrantes.
Según estudios por lo menos en condiciones de alta prevalencia, los felinos son
65infectados naturalmente, y se cree que los felinos silvestres pueden ser
hospedadores intermediarios naturales. No se conoce exactamente el rol de los
felinos en el ciclo de vida del parásito, pero se han reportado enfermedades
similares a la causada por S. neurona en felinos domésticos [4, 21, 27].
Los tejidos de los hospedadores intermediarios con la presencia de los quistes
parasitarios, son consumidos por el hospedador definitivo. Dado que la es
omnívora, consume cadáveres y pequeños roedores, en un estudio realizado por
Reynold et al (1945), referenciado por Stanek et al (2003), se concluyó que en la
dieta de 68 zarigüeyas, el consumo de felinos domésticos equivale al 2,4% del
volumen total [27].
5.3. Patogénesis
El parásito S. neurona, puede afectar todas las regiones del SNC, desde la parte
anterior del cerebro hasta el final de la médula espinal, se han encontrado
esquizontes y merozoitos en neuronas, células mononucleares y células de glia.
Estudios en ratones que consumieron el esporoquiste indican que S. neurona
inicialmente se multiplica en tejido visceral y es transportado hacia el SNC
probablemente vía leucocitos [4, 16, 17, 21].
Se postula que los merozoitos de S. neurona, atraviesan la barrera
hematoencefálica viajando dentro de los leucocitos, principalmente en monocitos,
bien sea migrando a través de las meninges, una vez dentro del SNC, el parásito
puede afectar adicionalmente otras células como las neuronas y causar encefalitis.
En múltiples experimentos se ha intentado replicar la enfermedad, por ejemplo,
inoculando directamente merozoitos en el líquido cefalorraquídeo de equinos, sin
66lograr el desarrollo clínico de la enfermedad, ni lesiones en médula espinal a la
histopatología, sólo se reportó una inmunorespuesta a las 3-4 semanas después
de la inyección. Mientras en otro estudio, utilizando un cultivo de merozoitos de S.
neurona in vitro y mediante microscopia electrónica de transmisión, se comprobó
infección tan rápida como en 5 minutos, en leucocitos (linfocitos y monocitos) de
equinos inmunocompetentes, previo análisis de Western blot con resultado
negativo a S. neurona; posteriormente esta preparación al inocularse vía
intravenosa en equinos generó signos clínicos de EPM [15, 16, 17, 21, 26].
En el estudio de Lindsay et al (2006), los macrófagos fueron parasitados, sin
presencia de vacuolas parasitóforas, además, solo se encontraron merozoitos y
nunca esquizogonias. Pasados 3 días de la infección, a pesar que otros ensayos
in vitro si demostraron desarrollo a esquizogonias en el mismo tiempo en cultivos
celulares de mamíferos, se encontró que al parecer dentro de los leucocitos no se
de este proceso, posiblemente para que estos merozoitos puedan abandonar el
interior del macrófago al migrar al SNC, e infectar de esta forma otras células
como neuronas. Al parecer, al mantener el estado de merozoito dentro de los
leucocitos, se evita la respuesta y lisis por anticuerpos en el sistema circulatorio
del equino, se ha observado tanto en suero como en líquido cefalorraquídeo como
se inhibe el desarrollo a partir de merozoitos, confirmando que tanto hospederos
intermediarios como accidentales mantienen en circulación sanguínea estados de
Sarcocystis [4, 15, 17].
El ingreso del parásito al macrófago se da por un mecanismo diferente a la
fagocitosis. La ausencia de vacuolas parasitóforas puede darse por un rápido
proceso de formación y destrucción, aunque no se observó dentro de los 5
minutos poscultivo, y tampoco se observaron vacuolas parasitóforas en
esquizogonias, las cuales tenían contacto directo con el citoplasma de las células
del hospedador [15].
67En un experimento de Witonsky et al (2005), en el cual se realizó inoculación
subcutánea de merozoitos de S. neurona en ratones genéticamente modificados
con inmunodeficiencia CD8, como un modelo para entender la fisiopatología, la
interacción hospedero-parásito y el efecto del tratamiento de EPM, se determinó
que los ratones desarrollaban signos clínicos neurológicos y cambios
histopatológicos como endotelitis, moderada inflamación perivascular en el hígado,
y meningoencefalitis en el cerebro. La inmunodeficiencia CD8 lleva al no
desarrollo de la memoria inmunológica. La respuesta inmune fue determinada a
partir de la viabilidad del ratón, la seroconversión, cambios histopatológicos y de
los subgrupos de células inmunes. Al parecer en ratones knockout, las células T y
el INF gamma, juegan un papel importante en la respuesta inmune. Estudios en
ratones C57BL/6 sugieren que linfocitos CD8 son críticos para la protección, ya
que ratones infectados desarrollaron significativas poblaciones de memoria
CD44/CD8, pero no enfermedad, en contraste, los ratones que no desarrollaron
memoria inmune, presentaron encefalitis [28].
De acuerdo con esos resultados, los autores proponen el siguiente modelo de
patogénesis, S. neurona infecta a las células endoteliales y estimula la inflamación
o una infección localizada, que luego permite que la infestación se extienda a otras
células inflamatorias reclutadas para la zona. A través de este mecanismo, esas
células infectadas pueden invadir la barrera hematoencefálica, que conduce al
desarrollo de meningoencefalitis. Adicionalmente, se encontró una activación del
componente humoral de la respuesta inmune, pero se ha demostrado que la
inmunidad humoral por sí sola no puede controlar la infección contra S. neurona
[28].
En el trabajo de Cheadlea et al (2001), se tomaron cadáveres de armadillos, a los
que se les identificaron sarcoquistes (bradizoitos) en músculo de lengua y piernas.
68En el laboratorio se identificaron zarigüeyas libres de Sarcocystis de cualquier
especie, a las cuales se les administró como alimento por 4 días, estos músculos
con el parásito previamente refrigerados a 4°C. A los 45 días postinfección las
zarigüeyas murieron, se tomó el intestino delgado, y utilizando la técnica de
flotación se observaron ooquistes y 2-4 esporoquistes por 4 gramos de materia
fecal en microscopia de luz, en 9 de las 12 zarigüeyas del estudio [24].
En otro ensayo, al inocular un potro de 2 meses con S. neurona, vía intragástrica
con 5x105 esporoquistes (de tamaño promedio 11x7,5 milimicras), previamente
identificados por PCR y una vez secuenciado su ADN, no fue posible obtener
anticuerpos en líquido cefalorraquídeo en las primeras semanas, pero a partir de
la cuarta semana, se presentaron anticuerpos en suero y líquido cefalorraquídeo, y
a la sexta semana post-inoculación el líquido cefalorraquídeo marcó positivo con
inmunoblot. Los signos neurológicos incluían, ataxia de los 4 miembros, marcha
anormal y déficit propioceptivo, aunque no fue posible asociar los signos a
lesiones histopatológicas, pues no se realizó necropsia [24].
En otro estudio, ratones con gen knockout interferon gamma, fueron inoculados
vía oral con esporoquistes de heces de zarigüeya infectada por el consumo de
quistes en músculo de armadillo. Todos los ratones presentaron signos clínicos
neurológicos y/o murieron 30 días después de la inoculación, conteniendo
merozoitos de S. neurona en cerebro, cerebelo, pulmón y corazón, que fueron
confirmados por inmunohistoquímica usando anticuerpo policlonal. También se
reportó seroconversión. Además, se comprobó que la infección y muerte puede
desarrollarse con menos de 500 esporoquistes [21, 29].
69Experimentos previos en ratones, sugieren que S. neurona puede infectar las
células endoteliales in vitro e in vivo. Simpson y Mayhew et al (1980), citados por
Witonsky et al (2005), identificaron merozoitos en el citoplasma de las neuronas y
en los neutrófilos adheridos al endotelio vascular. Fayer y Dubey et al (1987)
referenciados por Witonsky et al (2005) sugieren que, con respecto a la
reproducción general de Sarcocystis spp. los esquizontes se desarrollan por
endopoligenia en las células del endotelio, seguido por el desarrollo de las etapas
asexual dentro de las células mononucleares intravasculares.
5.4. Epidemiología
Casos de EPM se han diagnosticado en diferentes partes de América del Norte,
Sur América y Centroamérica, también se reportan en Europa, Sudáfrica, y Asia,
en equinos que habían sido importados del hemisferio occidental. La prevalencia
serológica es de cerca del 35% para Sur América, y en Estados Unidos de
aproximadamente el 50% [29]. La seroprevalencia en países de Latinoamérica
como Brasil es cerca del 36%, según un estudio de Dubey et al (1999). En Brasil
se han reportado por serología de EPM, 36 casos de 101 equinos estudiados. En
Argentina, también se ha reportado alta prevalencia de anticuerpos contra S.
neurona, probablemente debido a la infestación natural con esporoquistes del
parásito en D. albiventris [25].
En 1999, la prevalencia serológica de S. neurona, Toxoplasma gondii y Neospora
caninum en equinos, fue de 35,5% y 13,1% para los dos primeros, y no se
encontraron títulos de anticuerpos contra Neospora caninum, en los 76 equinos
evaluados, según la primera publicación en Argentina por Dubey et al (2001). Las
técnicas utilizadas para el estudio, incluyeron el test de aglutinación para el caso
de T. gondii y N. caninum, e inmunoblot para S. neurona. El comportamiento
serológico en este estudio corrobora los hallazgos de otros reportes que indican
70que EPM, es causado principalmente por S. neurona y la escasa importancia de
otros protozoarios. Respecto a los hospedadores definitivos en Argentina se
encuentran las especies D. albiventris y D. marsupialis, pero se requieren nuevos
estudios para determinar otros hospedadores carnívoros y el hospedador
intermediario. También en Colombia, se han reportado y descrito casos clínicos
en equinos con diagnóstico diferencial compatible con EPM [19].
Aproximadamente el 30-50% de la población de equinos de Estados Unidos, es
seropositiva a S. neurona, utilizando análisis de Western blot. Otro estudio de
Bentz et al (1997), Blythe et al (1997), Saville et al (1997), citados por Lindsay et al
(2000), reveló un 45-53%, de seropositividad pero solo una minoría presentan los
signos clínicos asociados con infección del sistema nervioso central. La incidencia
de EPM, se encuentra en un rango entre 15-25% de los pacientes equinos con
enfermedad neurológica. La seroprevalencia en Pensilvania, Ohio y Oregon, se
encuentra en un rango entre 45-53%. El 53,6% de los equinos en Ohio Estados
Unidos, tienen Ac contra S. neurona. En otros estudios como en MacKay et al
(1997) se considera una incidencia de aproximadamente 1% de la enfermedad, lo
que sugiere que el sistema inmune de los equinos es capaz de prevenir la
enfermedad [27, 28, 29, 30, 31].
El conocimiento de la epidemiología de EPM se ha ido construyendo, a partir de
diferentes estudios. Uno de los primeros informes sobre EPM, fue el resultado del
análisis de 364 casos confirmados histopatológicamente, y aportados por 10
centros de Canadá y EE.UU; en este informe publicado por Fayer et al (1990) y
citado por Dubey et al (2001), el mayor porcentaje, 61.8 % de casos se concentra
en equinos de 4 años o menos. Según un estudio de Tillotson et al (1999), se
reporta un incremento de la prevalencia con la edad, hasta de cerca de 37% en
equinos mayores de 10 años. Entre 1-5 años y mayores de 13 años, fue el rango
71con mayor prevalencia de la enfermedad de acuerdo a un estudio de Saville et al
(2000), en la Universidad del estado de Ohio.
Al parecer, el ejercicio moderado realza la función inmune en caballos,
probablemente es una combinación de intensidad de ejercicio y edad, lo que
puede generar potencialmente efectos inmunodepresivos. Adicionalmente,
eventos como el transporte, heridas, cirugías o partos, pueden generar
inmunodepresión y llevar a la presentación de signos clínicos de EPM [21, 25].
Las razas más comúnmente afectadas son pura sangre, Standardbreds y Cuarto
de milla, según Fayer et al (1990) citado por Dubey et al (2001); sin embargo, no
parece existir una predilección por raza. Otro estudio realizado por Boy et al
(1990), citado por Dubey et al (2001), implicó 82 caballos con EPM en Pensilvania,
y reportó que el riesgo era más alto en equinos machos de la raza Standardbred.
De acuerdo a algunos estudios, al parecer existe una relación entre la transmisión
del parásito y el clima de la región, pues la seroprevalencia disminuía en los
meses fríos, y se cree existe resistencia al parásito por parte de équidos no
equinos como ponis, cebras, mulas y asnos [21].
Un factor de riesgo importante según el estudio de la Universidad del estado de
Ohio, es la presencia o cercanía de la zarigüeya a las granjas o al alimento de los
equinos, se reportó hasta 2.5 veces más alto riesgo de sufrir EPM, en granjas
donde se había observado el hospedador definitivo comparado con aquellas en las
que no se había observado el marsupial. La distribución de EPM sigue la
distribución de las zarigüeyas, sin embargo, la prevalencia exacta del S. neurona
se desconoce en esta especie, probablemente debido a que no existe un método
morfométrico sencillo para diferenciar en heces, esporoquistes de otros
Sarcocystis como, S. falcatula y S. speeri y S. rileyi, que también tienen este
72hospedador definitivo. Estas especies tienen esporoquistes en el intestino de la
zarigüeya, que no se pueden diferenciar morfológicamente en la necropsia, ni por
la técnica de flotación. Los métodos propuestos para identificar la prevalencia de
S. neurona en la zarigüeya, son el cultivo in vitro, el método biológico y el
molecular [30].
En un estudio de Dubey et al (2000), se proyectó una prevalencia de 47.7% de S.
falcatula, 18.1% de S. neurona y 18.1% de S. speeri, de 44 muestras analizadas
de intestino de zarigüeya. En otro estudio de Dubey et al (2001), se reportan 19
zarigüeyas con S. neurona de un total de 72 animales evaluados en un área rural
de Mississippi. En un trabajo de Tanhauser et al (1999) citado por Dubey et al
(2001), se encontró S. neurona en 5 de 9 zarigüeyas en Florida, utilizando
marcadores genéticos. Una explicación para la alta prevalencia serológica en
equinos en Estados Unidos, puede ser que el alimento se encuentre contaminado
con esporoquistes, y como este alimento nunca es sometido a altas temperaturas,
al parecer podría mantener el parásito [17, 21, 24].
Los armadillos de 9 bandas, considerados hospedadores intermediarios, se
encuentran distribuidos en Estados Unidos, México, Centro América, Sudamérica
hasta el Norte de Argentina, Las Antillas y Trinidad y Tobago. Los felinos
domésticos (Felis domesticus), y los salvajes se consideran hospedadores
intermediarios de S. neurona, y se concentra una alta relación con equinos en
granjas. Sarcoquistes del parásito se observan en músculos de felinos, focas y
armadillos. En Florida y Michigan, se reportó en 5% de felinos domésticos Ac
contra el parásito, basado en un análisis de western blot [21, 27].
73Para el estudio de Stanek et al (2003), se tomaron 9 fincas de Ohio, elegidas por
cumplir las siguientes características: encontrarse cerca a un área selvática donde
se observaban las zarigüeyas, comprobar la presencia de EPM en caballos que
presentaban signos neurológicos, serología de líquido cefalorraquídeo positiva al
parásito y que respondieran al tratamiento, además de observar la cercanía de
felinos y contar con mínimo 10 equinos por finca. En este estudio, en 7 de las 9
granjas, por lo menos un felino presentaba Ac contra S. neurona en suero,
utilizando la prueba de aglutinación directa, en total un 40% de las muestras de
felinos del área rural, mientras que solo un 10% en los felinos del área urbana,
resultaron positivos a la serología. Este resultado, permitirá a futuro demostrar
que los felinos silvestres son hospedadores intermediarios naturales.
El costo anual de la enfermedad EPM para Estados Unidos se estima en $27
millones de dólares según Witonsky et al (2005).
5.5. Signos clínicos
Los estudios han concluido que los signos de compromiso neurológico causados
por EPM, se dan por lo general al poco tiempo después de un cambio de dueño,
manejo y medio ambiente. Para que la enfermedad se desarrolle, con signos
clínicos como la forma neurológica aguda, se debe tener en cuenta la
susceptibilidad del equino, la dosis adecuada y la cepa virulenta del S. neurona.
[4, 16, 17, 21, 32].
La signología puede ser muy diversa y varía dependiendo la localización del
parásito en la médula espinal o en general el SNC. Los signos clínicos más
frecuentes son, depresión y convulsiones si el parásito afecta el cerebro, ataxia
asimétrica asociada a atrofia muscular focal (generalmente afectando músculos
cuádriceps y glúteos) debido a severos daños en los nervios que inervan los
74músculos de los miembros y a la necrosis y acúmulo de células de gitter, en
sustancia gris de la médula espinal y cerebelo. También se ha reportado
anorexia, diarrea, pérdida de peso, e incontinencia urinaria, además de cualquier
variedad de signos atribuible al daño del núcleo del nervio craneal; estos signos
incluyen parálisis del nervio facial, inclinación de cabeza, ataxia de uno o más
miembros, parálisis de la lengua, disfagia y atrofia de los músculos masetero-
temporales [19, 23, 29].
En el caso de un potro de 4 meses de edad, se observó letargo durante 7-10 días,
y una semana antes de su muerte, presentó secreción nasal mucopurulenta y
fiebre, además, de signos neurológicos inespecíficos como debilidad y letárgia
[23].
En un estudio, merozoitos de S. neurona SN2 se aislaron de un equino enfermo,
los merozoitos se criopreservaron por 8 años y para evaluar la patogenicidad, se
inoculó en un ratón inmunocomprometido. Se retiraron 10 ml de LCR del espacio
lumbosacro de 5 equinos, previamente analizados por Western blot como
negativos a S. neurona, S. falcatula, T.gondii, N. caninum y N. hughesi. Luego se
inocularon 10ml de solución con merozoitos. Después de 8-30 días post-infección
se observó títulos positivos en ELISA y western blot. En la necropsia no se
observaron lesiones ni macroscópicas ni microscópicas. En este estudio no se
comprende la razón del por qué se da una respuesta inmunológica con producción
de anticuerpos contra S. neurona, pero no se desarrollan signos clínicos, ni
lesiones histopatológicas en SNC; se cree que una de las causas puede ser los
bajos niveles de infección, y que los equinos deben estar inmunodeprimidos al
inicio de la inoculación, para que se desarrolle la enfermedad [26].
75Algunos autores proponen incluir la incontinencia urinaria dentro de los signos que
permiten sospechar EPM. La incontinencia urinaria puede deberse a una
disfunción de los tractos de la motoneurona alta (médula espinal anterior o región
sacra) o motoneurona baja (región sacra de la médula espinal, musculo detrusor y
uretral y sus correspondientes nervios eferentes y aferentes). En estos casos,
cuando la vejiga urinaria es posible vaciarla al hacer presión durante la palpación
rectal, se confirma un daño en la motoneurona baja, sumado a una reducción del
tono del esfínter anal e hipoalgesia del periné. Por el contrario, si no es posible
vaciar la vejiga al hacer presión, es probable que el daño sea en la motoneurona
alta [4, 16, 17, 21].
En un reporte, los signos de incontinencia urinaria e incoordinación, en un caballo
de 2 años, tenían una duración de 2 meses, sin respuesta al tratamiento. Líquido
cefalorraquídeo tomado del espacio lumbosacro, indicó anticuerpos contra S.
neurona, al igual que en el suero. A la histopatología, se observó vacuolización de
axones y gliosis focal dorsolateral, lateral y ventrolateral en sustancia blanca, e
infiltración de linfocitos en sustancia gris y blanca [4, 17, 33].
En otro caso, un caballo de 17 años, con incontinencia urinaria intermitente,
debilidad y ataxia, por aproximadamente 1 año, en LCR no se detectaron Ac
contra S. neurona, pero si se identificó el ADN con el test de PCR. Un equino de
14 años, con 2 días de incontinencia urinaria, debilidad, ataxia y déficit de
propiocepción, al análisis inmunoblot en LCR resultó débilmente positivo a Ac
contra S. neurona, aunque el ADN por el test de PCR no resultó ser S. neurona.
[33].
76En otro estudio, en un lapso de 2 días hasta 12 meses, 8 equinos presentaban
diversos signos neurológicos como debilidad, cabeza inclinada a la derecha, caída
de la oreja derecha, ataxia, ceguera del ojo derecho, dificultad para comer y
caminar, asimetría progresiva de miembros. A la histopatología se encontró,
moderado infiltrado MN linfocitos y células plasmáticas perivasculares en
sustancia blanca y gris de las diferentes regiones de la médula espinal, además de
leucoencefalomalacia y múltiples hemorragias en cerebro y cerebelo. En algunos
casos no se observaron lesiones tanto macroscópicas como microscópicas [22].
En un experimento en ratones hembras knock-out CD8 inmunocompetentes, con
edades entre 3-5 semanas, infectados con S. neurona vía subcutánea, se
reportaron signos clínicos como pérdida de peso, caquexia, una “apariencia
encorvada”, inclinación de la cabeza y / o caminata en círculos, y pérdida de pelo
a lo largo del dorso [15, 30].
5.6. Herramientas diagnosticas
Dentro de las herramientas para el diagnóstico, se incluye examen de líquido
cefalorraquídeo, serología, histopatología de médula espinal, cerebelo y cerebro
con meningoencefalomielitis no supurativa; sin embargo, para confirmar el
diagnóstico se emplea inmunohistoquímica usando Ac anti-Sarcocystis neurona,
aunque al parecer en algunos casos no suelen marcar utilizando Ac policlonales
en equinos, y en mamíferos marinos han marcado positivo en organismos
similares a S. neurona. Otras técnicas como PCR, han permitido detectar ADN del
parásito en muestras de líquido cefalorraquídeo de animales seronegativos para
S. neurona [20, 21].
77El examen de líquido cefalorraquídeo no presenta cambios físicos en el color,
claridad, ni en el conteo de células o la concentración de anticuerpos, proteínas,
enzimas, glucosa y electrolitos. El análisis del líquido cefalorraquídeo puede sin
embargo, diferenciar entre una enfermedad neurológica de tipo infecciosa y no
infecciosa [21].
La evaluación de los resultados de las pruebas serológicas en equinos jóvenes de
la presencia de anticuerpos específicos de S. neurona, detectables en el suero por
Western Blot (WB), puede ser complicada por varios factores, incluyendo la
posibilidad de exposición en el útero, el potencial de transferencia pasiva de
anticuerpos maternos a S. neurona durante el consumo de calostro, y la
persistencia de estos anticuerpos maternos. Actualmente, no se sabe si se
produce la exposición intrauterina de S. neurona, pero se conoce que la infección
transplacentaria con los protozoos es posible, según Dubey et al (1990), citado en
Cook et al (2001), aunque no ha sido reportada específicamente con S. neurona,
si se describe en fetos de bovinos y equinos infecciones con Neospora sp. [34].
Según McGuire y Crawford et al (1973), Perryman et al (1980) y LeBlanc, et al
(1990), referenciados por Cook et al (2001), el feto equino es capaz de montar una
respuesta inmune humoral a los 180 días de gestación si se expone al organismo
después de 180 días, los anticuerpos específicos pueden estar presentes en el
suero del potro pre-lactante. De lo contrario, si la infección ocurre antes de los
180 días, debido al tipo de placentación difusa epiteliocorial en la yegua, la
placenta impide la transferencia de anticuerpos maternos durante la gestación.
Según el estudio de Cook et al (2001), 33 potros fueron seropositivos a las 24
horas post-consumo de calostro de madres seropositivas, con una seroconversión
negativa a los 9 meses de edad, con un promedio de 4 meses, lo cual podría
variar con un amplio rango de 1 a 9 meses, en los casos donde la madre presentó
78débil inmunoreactividad en la prueba de Western Blot, esto era de esperar, debido
a que los anticuerpos maternos en el suero del potro son esencialmente los
mismos anticuerpos presentes en el suero de la yegua [34].
La principal inmunoglobulina en el calostro es la IgG, con una vida media de 20
días, por lo tanto los anticuerpos maternos están presentes durante el primer mes
de vida, y se metabolizan a través del tiempo, esto indica que en el estudio las
diferencias en los tiempos de sero-negatividad de los potros, podrían explicarse
por diferencias individuales en el metabolismo de los animales, y adicionalmente,
se puede sospechar una exposición en el medio ambiente a S. neurona, para el
caso de un potro cuyos niveles de anticuerpos estaban descendiendo hacia los 5
meses, y comenzaron a aumentar hasta desaparecer a los 9 meses. Como en el
estudio no fue posible determinar si los anticuerpos fueron específicos para S.
neurona a las 24 horas post-consumo de calostro, es difícil sacar conclusiones,
por lo que sólo se puede decir que, potros con elevadas concentraciones de IgG a
las 24 h, convirtieron a seronegativos antes de lo que algunos potros con menores
concentraciones de IgG [34].
En cuanto al análisis del cuadro hemático y valores químicos, no se observan
cambios importantes, que reflejen la presencia de la enfermedad, pero podrían
ayudar a descartar otras patologías de origen infeccioso como abscesos
cerebrales producidos por bacterias y algunas encefalitis virales [4, 35].
El diagnóstico definitivo de S. neurona se debe hacer con aislamiento y cultivo del
parásito, por lo menos así se concluyó para el caso de los caninos en el trabajo de
Dubey et al (2006). Para distinguir entre S. neurona y S. canis, también se puede
tener en cuenta la localización de la lesión en el tejido, así por ejemplo, los
79esquizontes de S. canis se ubican en tejido extraneural como el hígado, mientras
que S. neurona en el SNC [18].
En el trabajo, “Prevención de meningo/encefalomielitis debido a Sarcocystis
neurona, mediada por células CD8 en ratones infectados”, de Witonsky et al
(2005), se facilitó el crecimiento y mantenimiento de merozoitos del parásito S.
neurona, mediante el cultivo en células de riñón de mono verde Africano
(Cercopithecus aethiops). En este estudio, ratones knokout CD8, fueron
infectados con S. neurona subcutáneamente. La respuesta inmune se midió
mediante seroconversión, cambios histopatológicos, cambios en las
subpoblaciones celulares y sobrevivencia del ratón infectado. Aproximadamente
90 y 150-180 días postinfección, todos los ratones infectados fueron seropositivos,
con un mínimo de dilución de 1:50, aún cuando no todos los animales presentaron
signos clínicos, como una combinación de pérdida de peso, caquexia, una
"apariencia encorvada” inclinación de la cabeza y / o caminar en círculos.
Muestras de hígado fueron tomadas de varios ratones y congelados para el
análisis de PCR [15].
5.7. Hallazgos histopatológicos
Tal como sucede en muchas enfermedades virales y por protozoarios, las lesiones
macroscópicas no son evidentes, pueden observarse múltiples focos de
hemorragia en los casos agudos y focos de malacia que se aprecian como áreas
pálidas en casos subagudos y crónicos, pero estos cambios son generales y no
representan lesiones sugestivas de EPM [4].
80Lesiones agudas consisten en hemorragias multifocales distribuidas al azar, en
casos de lesiones subagudas a crónicas se observan áreas de pálidas a oscuras y
focos de malacia, respectivamente. El cerebelo es más frecuentemente afectado
que otras áreas del cerebro y la médula espinal. Con menor frecuencia, se ven
afectados ambos, el cerebro y la médula espinal [36].
Microscópicamente, las lesiones predominantes son áreas de hemorragias
multifocales que coalescen, inflamación no supurativa y focos pequeños de
necrosis. La infiltración perivascular es evidente en algunas áreas particularmente
en las meninges. La respuesta inflamatoria es muy variable y consiste en infiltrado
mixto de linfocitos, neutrófilos, eosinófilos, células gigantes multinucleadas y
células de Gitter. Una severa encefalitis no supurativa multifocal es evidente en
algunas áreas del cerebro, hipotálamo y médula espinal, particularmente en la
sustancia gris [36, 37].
Esquizontes multinucleados y merozoitos con forma de banana, se encuentran
dentro de células inflamatorias (neutrófilos y macrófagos), en neuronas, células
gigantes, células de glia, endotelio vascular, y extracelularmente en el neuropilo.
En el trabajo de Dubey et al (2001), se reporta tinción de Giemsa para visualizar
los esquizontes y merozoitos, en un caso de histopatología de médula espinal y
cerebro con meningoencefalomielitis no supurativa, con dificultad para detectar el
parásito con técnicas de rutina con hematoxilina y eosina. [4].
El esquizonte uninucleado recuerda un macrófago o una célula en necrosis. El
núcleo inicia lobulado y durante el desarrollo a merozoito, se alarga el núcleo y se
observan 4 o más nucléolos, los merozoitos miden entre 3-5 milimicras, y
81contienen un único núcleo vesicular central. Encontrar múltiples nucléolos ayuda
a diferenciar merozoitos de S. neurona de células en necrosis [4, 16, 17, 21].
Dubey et al (1986) citado por Witonsky et al (2005), identificaron S. neurona dentro
de las células endoteliales en el bulbo raquídeo de un caballo con EPM. En un
caso reportado por Mullaney et al (2005), un potro presentó variados cambios
histopatológicos en diferentes órganos, entre ellos hemorragia leve en pericardio,
en bulbo raquídeo y medula espinal, con inflamación granulomatosa multifocal y
necrosis. En cerebro, tronco cerebral, pedúnculos y cerebelo se hallaron nódulos
microgliales e inflamación perivascular, en la sustancia blanca se observó
tumefacción axonal por hasta 3 veces el tamaño normal y necrosis del asta ventral
de la médula espinal, así como cromatolisis de neuronas y leptomeningitis
multifocal [4, 17, 21, 23].
En músculo esquelético de diferentes regiones incluyendo lengua, se hallaron
sarcocystis enquistados, redondos de 50-100 milimicras o alargados de 500
milimicras de largo y 40 milimicras de ancho, dentro de miocitos. En lengua no se
presentaron lesiones microscópicas asociadas al quiste, mientras que en otras
secciones de músculo esquelético se observó moderado infiltrado
linfoplasmocitario multifocal. Estas lesiones en músculo, exploran la posibilidad de
que el equino sea un hospedador intermediario natural; sin embargo estudios
experimentales no han permitido replicar estos hallazgos [23].
En el trabajo de Dubey et al (2006), se presentaron casos de caninos con
signología de origen nervioso, en los cuales se comprobó la presencia del parásito
S. neurona. En el primer caso, un Springer Spaniel, macho entero, de 9 años, con
historia de 2 semanas con cojera del miembro posterior izquierdo con leve atrofia y
825 años de convulsiones controladas con fenobarbital. Adicionalmente, fiebre y
anemia regenerativa. Se descartó enfermedad de Lyme, Rocky Mountain, y no
presentó anticuerpos contra Ehrlichia canis.
A la necropsia se encontraron múltiples nódulos en pulmón, que correspondía
microscópicamente a una neumonía intersticial necrotizante difusa y hepatitis
periportal necrotizante multifocal, en ambos con predominio de macrófagos,
células gigantes multinucleadas y neutrófilos, depleción de linfocitos en bazo e
hipocelularidad en médula ósea. Fue evidente la presencia de protozoarios dentro
de macrófagos en pulmón e hígado. A la inmunohistoquímica, microscopia
electrónica y genéticamente, se confirmó que se trataba de S. neurona. Los
merozoitos miden aproximadamente 4–5 milimicras de largo con un núcleo
vesicular central, y se forman tanto internamente como a la periferia del
esquizonte, algunas veces con cuerpos residuales [4, 16, 17, 18].
En un segundo caso, un canino de 8 meses, macho, Basset Hound, y su medio
hermano de 2 años, que presentó convulsiones antes de morir,
macroscópicamente evidenció un posible aumento de líquido cefalorraquídeo,
marcada atrofia muscular de maseteros y temporales, y ectropión bilateral.
Microscópicamente, se presentó infiltrado linfoplasmocitario perivascular y en
meninges en todas las regiones del cerebro y en médula espinal, además de
cromatolisis central en neuronas del cerebro, malacia focal, y una severa pérdida
de células de Purkinje en el cerebelo, demielinización en fibras de médula espinal
región cervical, axones vacuolados, y eosinofilicos con actividad de macrófagos.
Como en el primer caso, esquizontes y merozoitos de S. neurona presentes en
lesiones, fueron confirmados por inmunohistoquímica. [18].
83En otro caso, se presentó un canino con moderada, subaguda a crónica alveolitis
piogranulomatosa fibrosante multifocal, con presencia de esquizontes en el
parénquima y no en vasos sanguíneos. Estos esquizontes y merozoitos aparecen
exclusivamente en tejido conectivo entre miocitos y a la inmunohistoquímica se
encontró tinción para S. neurona [32].
En ratones knokout CD8 inmunocompetentes, infectados con S. neurona vía
subcutánea, se desarrolló en hígado, endotelitis caracterizada por macrófagos
adheridos a las superficies endoteliales vasculares, leve necrosis de hepatocitos,
hipertrofia, necrosis, fagocitosis de las células endoteliales, células de Kupffer
fagocitando glóbulos rojos y células endoteliales necróticas. El examen de los
cerebros infestados evidencia encefalitis multifocal y, en la mayoría de los casos
meningoencefalitis. Además de presentó hipertrofia de las células endoteliales y
congestión vascular con infiltración perivascular de linfocitos, y gliosis adyacente
del neuropilo con espongiosis focal [28].
5.8. Diagnostico diferencial
Dentro de los diagnósticos diferenciales se citan, la estenosis cervical, Herpes
virus tipo 1, para el caso de incontinencia urinaria se puede ver asociada con
disfunción neurológica y/o trauma; mielopatia degenerativa equina, Virus de la
encefalitis equina venezolana, Virus del oeste del Nilo y encefalitis rábica. En
historia con signos clínicos de presentación en menos de 2 semanas asociados
con meningitis purulenta, se incluyen infestaciones parasitarias del sistema
nervioso causadas por el nemátodo Halicephalobus gingivalis (Micronema
deletrix), intoxicaciones con organofosforados y sorgo, Tripanosomiasis, y
abscesos cerebrales producidos por bacterias como Escherichia coli, Pasteurella
spp y Streptococcus sp. [4, 16, 17, 21, 23].
84Los signos clínicos asociados a diferentes partes del sistema nervioso, pueden ser
simétricos o asimétricos, y esto puede orientar el diagnóstico diferencial, como por
ejemplo en el caso de compresión cervical, síndrome de cauda equina, donde las
lesiones son simétricas, y en el caso de EPM donde la característica es la
asimetría, además de la cronicidad o el curso insidioso. La presencia de signos
sistémicos como fiebre y anorexia, puede inclinar el diagnóstico hacia
enfermedades infecciosas como rabia, meningitis bacterianas, Encefalitis Equina
del Este o Encefalitis Equina del Oeste [16, 17, 21].
A la histopatología, los casos de meningoencefalomielitis granulomatosa y
piogranulomatosa, deben diferenciarse de micosis sistémicas (por ejemplo,
Blastomycosis y Cryptococcosis) o algas (protothecosis). También puede ser
causada por bacterias (Mycobacterium bovis y Nocardia sp.) y migración de
helmintos o larvas de artrópodos. El diagnóstico y la diferenciación entre estas
etiologías requieren el cultivo o la demostración del agente patógeno usando
histoquímica o tinción de inmunohistoquímica [4].
La mieloencefalopatia herpesviral es causada por el Herpesvirus equino tipo 1, del
género Varicellovirus, la subfamilia Alphaherpesvirinae y la familia Herpesviridae.
Es una enfermedad importante neurológica caracterizada clínicamente por ataxia
simétrica, paresis que es más severa en miembros pélvicos y parálisis, la
incontinencia fecal y urinaria son signos clínicos comunes, y puede acabar en
hemi-o paraplejía. Las lesiones macroscópicas e histológicas son secuelas de
vasculitis. El virus es endotelio trópico, epitelio trópico, y neurotrópico, pero no
neurovirulento. La réplica de virus en las células endoteliales del SNC conduce a
la iniciación de la cascada inflamatoria que acaba en vasculitis trombo-oclusiva
necrotizante. El resultado de mieloencefalopatia es debido a la destrucción de
85tejido del SNC secundario a vasculitis. La vasculitis es debido al efecto directo viral
citotóxico o debido al mecanismo inmune-mediado (la reacción tipo Arthus) [4, 36].
EHV-1 y EHV-4 tienen latencia de toda la vida en células T y en ganglio trigémino.
El virus latente puede ser reactivado experimentalmente después de altas dosis de
corticosteroides y naturalmente después de estrés (como la castración). Las
lesiones macroscópicas no siempre están presentes, pero las pequeñas áreas
multifocales al azar (de 0.2-0.5 cm) de hemorragia pueden estar presente en
meninges, cerebro y médula espinal. En casos severos, hemorragia necrótica
multifocal o áreas de malacia (hasta 1.5 cm de diámetro) pueden estar presentes,
sobre todo en la sustancia blanca de médula espinal o la sustancia blanca y/o gris
del cerebro [4, 35].
Las lesiones histopatológicas son vasculitis necrotizante no supurativa y
trombosis, con el predominio mayor en meninges y los vasos sanguíneos
parenquimales del tallo cerebral y la médula espinal. El edema perivascular, la
hemorragia, las áreas focales de malacia, e infartación están presentes
adyacentes a los vasos sanguíneos afectados. De vez en cuando se presenta,
tumefacción axonal y leve ganglionitis trigeminal no supurativa. Lesiones
extraneurales incluyen vasculitis uveal y neuritis óptica, sobre todo en potros, y
vasculitis testicular y epididimal en sementales [4, 36, 35].
En el virus de encefalomielitis del Oeste del Nilo, las lesiones corresponden a
encefalomielitis no supurativa, gliosis, y la formación de nódulos gliales con la
degeneración neuronal ocasional y la necrosis, principalmente en la sustancia
gris. Los nódulos gliales por lo general contienen unos neutrófilos, las áreas de
hemorragia y malacia están presentes en casos severos, sobre todo en el tallo
86cerebral y el cuerno ventral de la médula espinal torácica y lumbar y en ocasiones
cervical. Con frecuencia la severidad de los signos clínicos no se correlaciona con
la severidad de las lesiones. En la mayoría de los casos, las lesiones son
moderadas y limitadas a infiltrados en unos pocos vasos sanguíneos en el tallo
cerebral. Las lesiones extraneurales, por ejemplo, la hepatitis, la miocarditis, etc.,
que se desarrolla en infecciones aviares, no ocurren en equinos [4].
El virus de encefalitis equina Occidental (WEEV), el virus de encefalitis equina
Oriental (EEEV), el virus de encefalitis equina venezolana (VEEV) son miembros
del género Alphavirus, la familia Togaviridae La Encefalitis Equina Oriental, es
endémica a lo largo del curso norteamericano Atlántico, en el caribeño,
Centroamérica, y a lo largo de la costa noreste de Sudamérica. Los ciclos del virus
se mantienen entre aves acuáticas y el mosquito, Culiseta melanura, que se
alimenta de aves y no se alimentan de mamíferos grandes. Los equinos
probablemente son infectados por otros mosquitos, Aedes sollicitans y A. vexans,
que se alimentan tanto de equinos como aves. [35, 36].
La Encefalitis Equina Occidental, está presente sobre todo en los valles de
estados occidentales norteamericanos, donde el ciclo se da entre aves salvajes,
sobre todo passerines y el mosquito Culex tarsalis. Este ciclo en el mosquito
genera casos en humanos y animales [4, 35].
La Encefalitis Equina Venezolana, tiene dos grupos de cepas diferentes, la cepa
enzoótica que es avirulenta y ciclo entre el mosquito Culex spp. y pequeños
roedores en las áreas caribeñas, y las cepas epizoóticas que son virulentas en el
humano y el equino, encontrado principalmente en Venezuela, Colombia y Perú, y
circulan entre varias especies de mosquitos y equinos; estos últimos producen
87altos títulos de viremia suficiente para infectar los mosquitos vectores. Los brotes
de EEEV y WEEV ocurren en el modelo estacional relacionado con el tiempo del
año cuando los mosquitos son activos. Brotes de VEEV por lo general ocurren en
un modelo cíclico aproximadamente de cada 10 años [4].
Los tres virus son similares en su patogénesis. Después de la picadura del
mosquito, el virus se reproduce en los vasos sanguíneos regionales y nódulos
linfáticos, la viremia se desarrolla generando réplica secundaria en nódulos
linfáticos y músculos. Una segunda viremia es seguida por invasión cerebral vía
sanguínea. En el SNC, el virus se reproduce en neuronas, células gliales y vasos
sanguíneos. El virus causa necrosis neuronal, probablemente por el estímulo de
apoptosis [35, 36].
Equinos jóvenes son más susceptibles que los viejos. Al principio, hay viremia con
la fiebre y la depresión, por lo general inadvertida. El animal entonces puede
recuperarse o el virus puede invadir el SNC, a esas alturas la fiebre se ha
disminuido. Los signos neurológicos son caracterizados por pérdida del
conocimiento y parálisis terminal. Puede haber temprana agitación con caminatas
obsesivas, a menudo en círculos y ceguera central. El animal se torna soñoliento y
asume posturas poco naturales. En esta etapa, el curso puede permanecer
estático y la parálisis puede desarrollarse, a menudo primero afectando nervios
craneales, pero después se hace general y flácida. Los signos son en gran parte
corticales y la corteza es el sitio principal de las lesiones. El curso, de ser fatal, es
por lo general en 2-4 días [4, 35, 36].
No hay cambios macroscópicos. Los cambios microscópicos son limitados casi
exclusivamente a la sustancia gris. Cuando el curso es corto, 1 día o menos, la
88reacción es en gran parte de neutrófilos. Estos infiltran la sustancia gris
difusamente y pueden ser encontrados en lugares sugestivos de malacia. Hay
temprana reacción microglial. Células endoteliales, sobre todo de venas están
aumentadas, y trombos granulares o hialinos son comunes. Hay infiltrados de
linfocitos y neutrófilos con hemorragia perivenosa y edema. Después de un par de
días, los neutrófilos desaparecen, los infiltrados están compuestos de linfocitos, y
hay tanto focal como difusas proliferaciones microgliales. Degeneración neuronal
y neuronofagia son hallazgos comunes. Inclusiones intranucleares similares a los
presentes en la enfermedad Borna pueden estar presentes, pero pueden ser muy
difíciles de identificar [35, 36].
Las lesiones más severas están en la corteza cerebral, sobre todo la región
frontal, rinencéfalo, y áreas occipitales, con las lesiones de intensidad menor en
los lóbulos piriformes. Lesiones severas están también presentes en el tálamo e
hipotálamo. Del tálamo caudalmente, la intensidad de inflamación disminuye, pero
no revela ninguna selectividad para masas particulares nucleares. El cerebelo con
menor severidad es lesionado, aunque cambios inflamatorios puedan ser
encontrados en los núcleos profundos y en la corteza. Cambios leves ocurren
tanto en los cuernos dorsales como ventrales del cordón medular, pero su
distribución es irregular. El ganglio trigémino no es afectado. La encefalomielitis en
el tipo venezolano puede ser puramente no supurativa [4].
Lesiones extraneurales como pequeñas lesiones intestinales en un equino con
EEEV incluyen mionecrosis multifocal e infiltración de linfocitos y macrófagos en la
capa muscular e infiltración linfocítica perivascular focal leve en la submucosa.
Los equinos infectados por VEEV de vez en cuando pueden tener algunas
lesiones no específicas extraneurales como el agotamiento mieloide en la médula
ósea y linfocitolisis en nódulos linfáticos y bazo [4].
La encefalitis rábica, es causada por el virus de Rabia (RABV), que pertenece al
género Lyssavirus de la familia Rhabdoviridae. La glicoproteina RABV (RVG) en
89la superficie viral es responsable del neurotropismo, por unión a varios receptores
de tejido de los nervios incluyendo la molécula de adherencia de célula neuronal
(NCAM), y el receptor p75 neurotrophin (p75NTR) [4, 35, 36].
Siete genotipos son definidos, el tipo 1 es el virus de Rabia clásico de animales y
murciélagos. El virus de rabia tiene dos biotipos: virus “fijo” y virus “de la calle”.
El virus “fijo”, es la base de cepas de vacuna, es un biotipo de laboratorio
estabilizado en sus propiedades por el paso sucesivo intracerebral, no es
secretado en la saliva y no produce cuerpos de Negri. El virus “de la Calle” es un
biotipo salvaje que circula en enzoótias y epizoótias. Tiene neurotropismo y es
trópico para glándulas salivales, en las cuales alcanza alta concentración y
posiblemente en otros epitelios que secretan moco, además genera cuerpos de
Negri [4, 35, 36].
El establecimiento de infección generalmente depende de la inoculación del virus
en una herida, por lo general siendo infligido por la mordedura de un animal
rabioso. La contaminación de una herida fresca por la saliva infectada o tejidos es
mucho menos peligrosa. El virus se reproduce en miocitos alrededor de una
herida de mordedura durante un período corto de tiempo. Partículas virales
invaden la unión local neuromuscular por la conjugación del RVG con el receptor
acetilcolina, y luego invaden husos neurotendinosos y ascienden al SNC y
ganglios paravertebrales vía el flujo axoplásmico [4, 35, 36].
La réplica viral en el SNC es seguida por la extensión centrífuga para
especializarse en los portales de salida, como la glándula suprarrenal, mucosa
nasal y glándulas salivales; el virus es secretado con la saliva durante unos días,
90antes de presentar signos clínicos. El período de incubación es variable de
semanas a meses [35, 36].
El curso clínico de rabia es por lo general agudo, a partir de 1-2 días, pero puede
ser no menos de 10 días. Lesiones específicas macroscópicas no están presentes
en la autopsia, pero heridas causadas a sí mismo y cuerpos extraños en el
estómago de un carnívoro deberían levantar la sospecha.
Las lesiones histopatológicas de rabia, cuando se presentan, son típicas de
encefalomielitis no supurativa, con ganglioneuritis y adenitis parotidea. En el SNC,
cambios inflamatorios y degenerativos son más severos en el puente, el
hipotálamo y en la médula espinal cervical. La reacción es típicamente un
infiltrado perivascular y gliosis focal. Los infiltrados son de 1 a varias capas
gruesas de células y compuestas únicamente de linfocitos, las hemorragias
limitadas en gran parte al espacio perivascular son comunes sobre vasos
infiltrados. Las hemorragias son de vez en cuando bastante severas para ser
visibles macroscópicamente en la médula espinal de equinos y ganado. Los
nódulos de Babe son compuestos de microglia, y se observan tanto en la
sustancia blanca como en la gris. Los nódulos varían enormemente en tamaño,
algunos contienen sólo seis o siete células y otros pueden tener más de 100
células. Gliosis difusa así como focal, se observa en áreas de sustancia gris como
el puente y en la médula espinal, en ambos cuernos [4, 16].
La especificidad de los cambios neuronales y de todo cuadro patológico depende
de los cuerpos de inclusión de Negri. Estos son siempre intracitoplasmáticos y
están presentes más comúnmente en el hipocampo de carnívoros y en las células
de Purkinje de herbívoros. Las neuronas de cualquier distribución pueden
91contener cuerpos de inclusión, pero estos tienden a ser escasos donde la reacción
inflamatoria es severa [4].
Los cuerpos de Negri pueden ser encontrados sólo en las neuronas que son de
otra manera histológicamente normales; estos no están presentes en neuronas
degeneradas y raras veces, se encuentran en las células ganglionares de la
medula adrenal, glándulas salivales y la retina. Mientras el número de cuerpos de
Negri tiene poca relación al tiempo de incubación, hay una relación con la duración
de la enfermedad clínica. Estos no pueden ser encontrados si el animal es
sacrificado en vez de, como debe ser permitido, dejarlo morir [4, 16].
Los cuerpos de Negri son estructuras redondas u ovales por lo general de 2-8
micromicras de diámetro. Su forma se amolda al lugar donde se encuentren, raras
veces se observan en las dendritas, excepto en las células de Purkinje, donde
son ovales y aquellos en el cuerpo de la célula por lo general son redondeados.
Puede haber uno o varios por célula. Las inclusiones son rodeadas por un halo
claro delgado (fino) [4].
Puede presentar ganglioneuritis en los ganglios paravertebrales y en el ganglio
trigémino (Gasser), sin cambios inflamatorios o neuronales evidentes en el
cerebro. Las lesiones en ganglios nerviosos son similares a los descritos en el
cerebro. El diagnóstico de rabia se realiza con anticuerpos fluorescentes sobre el
tejido [4, 16].
La listeriosis es una enfermedad causada por el microorganismo Listeria
monocytogenes. Comúnmente es aislado de los tejidos de animales normales,
92incluyendo amígdalas, tejido linfoide asociado a intestino y de excremento de
rumiantes, así como también de mamíferos enfermos y aves de muchas especies.
En animales domésticos, la enfermedad es más importante en rumiantes [4, 16].
L. monocytogenes tiene más de 11 serotipos, casi todas las infecciones de animal
son causadas por serotipos 1/2ª, 1/2b, y 4b. El factor de virulencia importante
incluye la proteína superficial internalin, que interioriza con la E-cadherin, una
proteína de unión adherente, y vence las barreras intestinales, placentarias, y
hematógena cerebral. L. monocytogenes es un patógeno intracelular de
macrófagos, neutrófilos y células epiteliales. Otro factor de virulencia, la
hemolisina unida al colesterol, lisa la célula fagocitaria (fagosomas) y le permite
la salida del citoplasma. El organismo prolifera en el citoplasma de la célula
anfitrión y muchos emigran contra la membrana celular para formar protuberancias
que entonces pueden ser tomadas por otras células. [4, 16].
El organismo se multiplicará en el silo que de forma incompleta es fermentado y
con un pH de 5.5 o por encima. Ingerida la Listeria sp. probablemente atraviesa la
barrera de la mucosa oral por heridas patológicas o fisiológicas, por ejemplo,
crecimiento de dientes. Después de la invasión de mucosa oral, la bacteria invade
el nervio trigémino y viaja centrípetamente vía axones al cerebro. En animales,
Listeria tiene afinidad notable por el tallo cerebral, las lesiones son más severas en
la medula y el puente, y menos severas rostralmente en el tálamo y caudalmente
en las partes cervicales de la médula espinal [4].
Los signos son combinaciones de confusión mental y depresión, el apoyo de la
cabeza, y la parálisis de uno o varios centros medulares. Característicamente, hay
desviación de la cabeza a uno u otro lado sin la rotación de la cabeza; cuando el
93animal se mueve lo hace en círculos. Frecuentemente hay parálisis unilateral del
VII nervio (facial), que causa la inclinación de una oreja, el párpado y labios.
También puede haber parálisis de los músculos masticatorios y de la faringe [4].
Lesiones macroscópicas por lo general no son observadas en el cerebro. De vez
en cuando, la meninge medular es engrosada por un edema verde gelatinoso, y
focos grises de ablandamiento pueden ser encontrados en el corte transversal de
la medula. Las lesiones iniciales son parenquimales y generan posteriormente
meningitis secundaria leve comúnmente afectando el cerebelo y la medula cervical
hacia craneal [4, 21].
La lesión característica parenquimal es un microabsceso. Puede comenzar en
una colección diminuta de neutrófilos, pero por lo general comienza en un foco de
reacción microglial. Los nódulos gliales pueden persistir y las células toman
carácteres de histiocitos, pero la tendencia es siempre a formar nódulos infiltrados
por neutrofilos y el centro licuefacto. Las lesiones focales no se hacen muy
amplías, pero zonas supurantes pueden incluir la sustancia blanca [4, 16].
La vasculitis aguda con exudación de fibrina ocurre en la sustancia blanca en
relación con lugares supurativos. Los focos están compuestos principalmente de
linfocitos e histiocitos con unos cuantos neutrófilos y eosinofilos mezclados; los
granulocitos predominan en algunos casos. La confirmación del diagnóstico es
por cultivo, que es por lo general difícil y necesita procedimientos especiales. La
demostración de gram positivos dentro de monocitos o bacilos dentro de
neutrófilos en tejidos en asociación con las lesiones ya mencionadas, es
patognomónico para encefalitis por listeria [4,16].
945.9. Tratamientos
En cuanto a la prevención parece imposible impedir que un equino en pastoreo
libre, pueda evitar tener contacto con heces de zarigüeya parasitada por este
protozoario S. neurona. El tratamiento de equinos con sospecha de EPM debe
hacerse tan pronto se reconocen los signos clínicos de la enfermedad, obteniendo
una recuperación exitosa hasta en el 70-75% de los animales afectados, aunque
este dato no se ha confirmado por histopatología [21, 26].
Se reporta la introducción del tratamiento de la EPM en 1974 sobre la base de
protocolos utilizados para el tratamiento de la encefalitis toxoplásmica en los seres
humanos. El régimen inicial de una sulfonamida (a veces con trimetoprim) más
pirimetamina ha continuado con alteraciones menores, hasta nuestros días. Desde
el año 2000, los inhibidores de ácido fólico sulfadiazina (SDZ)/ pirimetamina
(PYR), la ponazuril triazinetriona, y la nitazoxanida nitrotiazol han sido autorizados.
Un medicamento triazinedione y diclazurilo, está pendiente de aprobación [21].
El tratamiento tradicional incluye, inhibidores de dihidrofolato reductasa
tales como sulfonamidas y pirimetamina, de forma prolongada hasta por 12
semanas. La combinación de los resultados de sulfadiazina y pirimetamina es
ideal para lograr un bloqueo del metabolismo del ácido fólico, según Mayhew et al
(1976), MacKay et al (1992), referenciados por Lindsay et al, (2000). Se utiliza
sulfadiazina a una dosis de 20 mg/kg por vía oral, una vez o dos veces al día.
Además, pirimetamina a dosis de 1,0 mg/kg, administrada una vez al día por vía
oral durante 120 días o más. La concentración específica de pirimetamina
requerida para lograr un nivel de protección contra S. neurona no se conoce. Sin
95embargo, se sabe que T. gondii y N. caninum son susceptibles a 1 mg/ml de
pirimetamina sola y 0,1 mg / ml cuando se combinan con sulfadiazina.
En el estudio de Kent et al (1999), se utilizaron 3 tratamientos en 3 pacientes
diferentes, el primero de 1 semana con pirimetamina a 1mg/kg vía oral 1 vez al
día, sulfametoxazol-trimetropim a 20mg/kg vía oral, 2 veces al día. El segundo
tratamiento trimethoprim-sulfadiazine vía oral. El tercer tratamiento similar a los
anteriores por 2 meses. La disminución de la incontinencia urinaria en este
estudio, gracias al tratamiento, fue variable y no se correlaciona con la reducción
de otros signos como la ataxia y la debilidad. Tratamientos de pirimetamina
1mg/kg vía oral, 1 vez al día por 30 días y sulfa-trimetoprim 15-30mg/kg, vía oral,
diario por 30 días, reduce la severidad de los signos clínicos en aproximadamente
el 60% de los casos.
El tratamiento puede prolongarse si continúan presentándose los signos clínicos
neurológicos. Las complicaciones de la anemia y / o leucopenia se han
observado, especialmente cuando la dosis de pirimetamina se duplica, y en
algunos casos se ha presentado diarrea [4, 35, 36].
Diclazuril es un coccidiostático, utilizado como un agente profiláctico contra la
coccidiosis en aves de corral y en conejos, de forma experimental en estos
últimos. Es un tratamiento alternativo para equinos que no responden a la terapia
tradicional o que han desarrollado complicaciones según Granström et al (1997),
Cohen et al (1998) y Dirikolu et al (1999), citados por Dubey et al (2001).
Recientemente, en un estudio en ratones KO alimentados con dosis letales de
esporocistos, se encontró que el diclazuril tiene efectos contra S. neurona. Los
96resultados indican que puede eliminar S. neurona en las primeras etapas y puede
ser útil como un agente profiláctico contra S.Neurona en equinos.
Toltrazuril (suspensión Baycox 5%, Bayer, Canadá) es un medicamento contra la
coccidiosis utilizado en varias especies. El mecanismo de acción es la interrupción
de importantes vías intracelulares en el metabolismo de energía, así como la
división celular. Según Furr et al (2000), este fármaco tiene una eficacia potencial
en el tratamiento de la EPM, una buena absorción oral y tiempo prolongado de
eliminación (48-72 horas). El fármaco tiene una buena solubilidad en lípidos y se
absorbe bien en el LCR. En los equinos la dosis de toltrazuril es de 5 mg/kg al día
durante 10 días.
Un medicamento adicional para EPM es la nitazoxanida (NTZ, Navigator, Romark
Laboratories), que tiene actividad de amplio espectro frente a bacterias, protozoos
y helmintos. Nitazoxanida es un compuesto a base de benzamidas, que se
absorbe en el tracto gastrointestinal de los equinos y se distribuye rápidamente,
afectando los merozoitos del S. neurona. El medicamento es efectivo en la
eliminación de S. neurona en cultivo celular. Tiene buena absorción oral, aunque
la concentración que se encuentra en LCR, después de seis dosis clínicas de 50
mg/kg fue nula [21].
En el reporte de McClure et al (1999), se trataron 2 equinos de 2 y 6 años, de las
razas Standardbred y Thoroughbred, a los cuales se les administró diariamente 50
mg/kg de nitazoxanida vía oral cada 24 horas, por 42 y 28 días, respectivamente.
Las complicaciones asociadas incluyeron inapetencia dos a tres horas después de
la administración de las tabletas y color amarillo oscuro de la orina, debido a la
eliminación del ingrediente activo del medicamento. La recuperación de los
97pacientes se observó en la reducción paulatina de la severidad de los signos
neurológicos como son ataxia de miembros torácicos y pélvicos, y parálisis del
nervio facial e hipermetría, donde estas últimas resolvieron por completo.
Además, los resultados de la prueba de Western Blood para LCR previamente
positivos, se convirtieron en negativos después del tratamiento.
Cuando los equinos son tratados con inhibidores de la dihidrofolato reductasa, la
deficiencia de ácido fólico y la anemia pueden ser efectos secundarios del
tratamiento según reporte Toribio et al (1998) citado por Mackay et al (2006) y
Dubey et al (2001). Los signos de toxicidad son debido a la deficiencia inducida
por folato e incluyen la supresión de la médula ósea, y trastornos de la
reproducción y neonatales. En 37 casos clínicos tratados por 90 días con SDZ /
PYR, la anemia se observó en el 22% de los casos, leucopenia en el 19%,
neutropenia en un 5% y trombocitopenia en el 3% de los casos. La mayoría de los
casos donde se presenta supresión de médula ósea se puede resolver si el
tratamiento se suspende de 1 a 2 semanas.
Por lo tanto, se recomienda la evaluación frecuente del hemograma completo,
mientras que el equino está en tratamiento y si se presenta anemia, el tratamiento
debe ser retirado y la dieta debe complementarse con ácido folínico. En los seres
humanos, se utiliza para combatir la anemia ácido folínico (5-formil-THF), una
forma de tetrahidrofolato bioactivo, que no requiere dihidrofolato reductasa para
ejercer su función de actividad vitamínica equivalente al ácido fólico [40].
Por otra parte, la administración de ácido fólico tiene dos posibles problemas en el
equino, uno es que el medicamento no se absorbe adecuadamente en el tracto
intestinal y además, para convertir el ácido fólico a la forma activa de
98tetrahidrofolato se requiere la dihidrofolato reductasa que está siendo inhibida por
el tratamiento. Es casi seguro que no hay ventaja en la suplementación con ácido
fólico durante el tratamiento y algunas pruebas demuestran que esta práctica
podría aumentar la posibilidad de toxicidad [40].
Yeguas tratadas con SDZ/PYR durante la gestación, han dado
a luz crías con múltiples anomalías congénitas, incluyendo
la displasia renal y de médula ósea, y no son raras
las glositis y disfagia en adultos. Se recomienda que los equinos tratados con
SDZ / PYR, se alimenten con forraje verde de calidad (por ejemplo, heno de alfalfa
y pasto) que es probable sea rico en folato [40].
El tratamiento de las yeguas preñadas con sulfonamidas, ácido pirimetamina,
ácido fólico y la vitamina E, puede causar malformaciones congénitas según
trabajos de Toribro et al (1998), citado por Dubey et al (2001) y hay una
sugerencia de que el tratamiento contra EPM, puede afectar el rendimiento de cría
de sementales [21, 41].
Ponazuril parece ser seguro cuando se administra a la dosis recomendada.
En un ensayo solo manifestó ulceración de la piel en el labio inferior adyacente al
sitio de administración oral, en unos pocos equinos. Moderado
edema de los tejidos uterinos se detectó en las yeguas que recibieron 30
mg/kg durante al menos 28 días, pero no en yeguas tratadas con
10 mg/kg. La experiencia clínica y los resultados de un estudio pequeño
en animales sanos, sugiere que ponazuril es seguro de usar en yeguas gestantes.
Diclazurilo, durante más de 5 años de experiencia clínica, no ha reportado
problemas de toxicidad [40].
99La nitazoxanida (NTZ) tiene un índice terapéutico estrecho. En la
dosis recomendada, 3 de 8 equinos murieron con signos de tiflicolitis aguda.
Durante el estudio de eficacia en el campo, la fiebre, el letargo, y
la disminución del apetito fueron vistos por separado o juntos en 10% a 14%
de los equinos tratados. Otros signos incluyen diarrea, cólicos dependientes de
edema y laminitis. En un estudio de 419 equinos, un total de 5 animales murieron
con signos atribuibles posiblemente a la administración de NTZ.
Los efectos adversos de la NTZ probablemente se deben a
la alteración de la flora intestinal, y los signos son similares a
los causados por otros antibióticos asociados a enterocolitis [37].
Tabla 6. Fármacos utilizados en el tratamiento de EPM.
FARMACO CLASE RUTA FORMA MODO DE ACCIÓN REFERENCIA
ACTIVA
TMP Diaminopyrimidina IV, PO TMP Inhibe síntesis de folato Lindsay
PYR Diaminopyrimidina PO PYR inhibe síntesis de folato Marsh
SDZ Sulfonamida PO SDZ Compite con PABA, Gustafsson.
disminuye síntesis de
folato
SMX Sulfonamida IV, PO SMX Similar a SDZ Brown
TOL Triazinetrione PO TOL, Inhibe la cadena Furr
TOL- respiratoria en la
so,PNZ mitocondria
PNZ Triazinetrione PO PNZ Similar a TOL Lindsay
DCZ Triazinedione PO, IV DCZ Desconocido Dirikolu
NTZ 5-nitrothiazole PO TIZ, TIZ- Interferencia con PFOR Gargala
glu
TMP: trimetoprim. S: Sulfonamida. PYR: pirimetamina. SDZ: sulfadiazina. SMX: sulfametoxazole. TOL:
toltrazuril. So: sulfoxide. PNZ: ponazuril. DCZ: diclazuril. NTZ: nitazoxanida. TIZ: tizoxanida. Glu:
glucouronide. DHFR: dihydrofolate reductasa. PABA: acido para-amino benzoico. PFOR, piruvato:
ferredoxin oxido-reductasa. Tomado y modificado de Mackay et al (2006).
100Debido a que EPM es difícil de diagnosticar, es muy variable en su presentación
clínica y difícil de reproducir experimentalmente en los equinos, la identificación y
evaluación del potencial de los medicamentos ha sido un proceso en gran medida
empírico. Sin embargo, algunos datos útiles están disponibles sobre la actividad
in vitro de ciertos fármacos contra Sarcocystis neurona, en las infecciones
experimentales de ratones y otros animales y ensayos sobre la eficacia clínica en
los equinos afectados de forma natural. Los datos cuantitativos de cualquier tipo
aún no están disponibles para la eficacia de los tratamientos anti-EPM contra
Neospora hughesi, la causa de la esporádica EPM [21].
Desde que S. neurona fue aislado por primera vez en una línea de monocitos
bovina en 1991, ha sido relativamente fácil poner a prueba la capacidad de los
medicamentos candidatos para inhibir el efecto citotóxico o la proliferación de
merozoitos de S. neurona en cultivo de tejidos. Una ventaja importante en el
cultivo de tejidos es que un gran número de diferentes fármacos y las
concentraciones pueden ser evaluados y comparados con condiciones
estandarizadas. Los fármacos se han clasificado como protozoacidas (PYR, NTZ)
y protozoestáticos (PNZ Y DCZ), la importancia clínica de estas observaciones no
es clara [21].
Puesto que las infecciones experimentales de los equinos con S. neurona
tienen poca similitud con la forma natural de EPM, este sistema
es más útil para probar los efectos preventivos de medicamentos antiprotozoarios,
de lo que es para evaluar el tratamiento. En un desafío experimental con dosis
ponazuril de 20 mg/kg, se redujo significativamente anticuerpos contra S. neurona
en el LCR de los equinos, cuando se administraba cada 7 días, por lo que se
101concluye que este medicamento puede considerarse en la prevención de EPM
[21].
En casos donde los equinos recaen en la enfermedad, debido a eventos
estresantes que predisponen e inmunodeprimen al animal, el ensayo de Dubey et
al (2001), recomienda terapia indefinida intermitente con SDZ / PYR, 2 días a la
semana en la dosis estándar 25mg/kg y 1mg/kg, respectivamente. Este enfoque
ha sido útil en la prevención de las recaídas de la encefalitis por toxoplasmosis en
humanos inmunocomprometidos.
Debido a que la vacuna es aparentemente segura y la respuesta inmune de
los equinos ha creado una expectativa razonable sobre la protección, se aconseja
el uso de la vacuna con la salvedad de que no existen datos de su eficacia y, en el
caso de que EPM se sospechará en equinos vacunados, los resultados de la
prueba de Western blot, serían aún más difíciles de interpretar [40].
Los corticosteroides deben evitarse en equinos, si se sospecha que tienen EPM
por los signos clínicos. Sin embargo, cuando se enfrentan con un rápido deterioro,
una o dos dosis de corticoesteroides pueden ser administrados para ayudar a
reducir la inflamación y dar tiempo a los medicamentos anti-protozoarios para
trabajar. Si persisten los síntomas clínicos, la terapia puede ser re-evaluada cada
30 días [21].
6. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES.
La revisión de la casuística de los casos de archivo en los laboratorios de
patología, resulta un ejercicio de invaluable utilidad académica para los
102estudiantes de posgrado en esta disciplina, la descripción de las lesiones, los
diagnósticos y las interpretaciones realizados en el pasado por patólogos de
mayor experiencia, nos da la oportunidad de ampliar en forma indirecta la planta
docente que nos dirige y nos orienta en la formación como patólogos. Algunos de
estos profesionales están comprometidos en forma directa en la actividad docente
en la facultad, pero otros, probablemente en mayor número, por muchas
circunstancias, no pueden compartir presencialmente sus conocimientos. Sin
embargo, el legado expresado en láminas y en historias nos da la oportunidad de
profundizar los conocimientos adquiridos durante los periodos académicos
regulares, podemos igualmente estudiar casos que no se han presentado durante
nuestra estadía en el programa de posgrado, por cuanto la casuística de las
enfermedades no es una condición programable ni predecible. Adicionalmente, el
ejercicio nos obliga a revisar la literatura que complementa los conceptos de las
enfermedades detectadas en el pasado mediato o inmediato.
Esta práctica debería implementarse entre los patólogos que ejercen su profesión
en diferentes laboratorios, sería muy simple intercambiar la casuística detectada
en diferentes regiones del país, sería además una forma de mantener un
comunicación científica entre ellos, para discutir diferentes conceptos y opiniones
mirados bajo distintas ópticas y mantener una especie de educación continuada
que siempre será bienvenida independientemente de la formación académica y de
la experiencia acumuladas.
El diagnóstico morfológico como resultado final de la evaluación histopatológica es
un evento relativamente frecuente, si bien es cierto que hay patologías que nos
permiten precisar microscópicamente la causa de la enfermedad o de la muerte de
un animal, muchas otras condiciones patológicas únicamente nos permiten
identificar las lesiones y proponer un número mayor o menor de posibilidades
103diagnósticas. Si se implementan otras tecnologías en los laboratorios de patología
como las inmunohistoquímicas y las coloraciones especiales podríamos, en
muchas oportunidades aproximar el diagnóstico definitivo. Adicionalmente sería
muy conveniente el intercambio de resultados con otras disciplinas que manejan el
procedimiento diagnóstico, práctica que, infortunadamente no es muy común aún
en laboratorios localizados en la misma institución.
La historia clínica y los anamnésicos que se adjuntan con las muestras remitidas
(cadáver o tejidos) a un laboratorio de patología, representan una información muy
importante, particularmente para interpretar los hallazgos microscópicos. En las
historias de archivo, existen muchos vacios de información en este sentido. La
identificación de los animales, la procedencia precisa (municipio), la edad de los
animales enfermos y o muertos, la sintomatología observada, los hallazgos de
necropsia cuando se realizan en el campo, son las debilidades frecuentemente
encontradas en la revisión de las historias y los protocolos adjuntos con las
muestras. Si corregimos, lo cual no es muy difícil, estas falencias, podríamos darle
al procedimiento de diagnóstico una connotación útil para edificar una base de
datos confiable para estudios médicos en otras disciplinas, entre ellas la
epidemiología.
No deja de ser frustrante para el remitente de un caso y para el patólogo quien
evalúa el caso, que después de examinar los tejidos remitidos, se tenga como
resultado “No se encontraron lesiones microscópicas”. En este sentido, se
encontraron algunos factores que podrían repercutir en este hecho. Uno de estos
factores es la autolisis, probablemente derivada de un manejo inadecuado de los
cadáveres y en el manejo apropiado de las muestras recolectadas, no puede ser
motivo de conflicto, pero es claro que algunos conceptos que aprendemos en
nuestra formación profesional no los ponemos en práctica, como el tiempo
104prudencial que debe trascurrir entre la muerte de un animal y la práctica de la
necropsia, el tamaño de la muestra, el fluido fijador, particularmente la
concentración del principio activo, el volumen del fijador, son algunos de los
factores que si no se manejan correctamente, favorecen la autolisis. Recordemos
que un muy buen trabajo de campo se puede arruinar con una mala selección y
manejo de las muestras recuperadas.
Las patologías del sistema nervioso central, a diferencia de otros tejidos y
órganos, se expresan de formas muy diferentes dependiendo de la región
anatómica afectada, si la muestra recuperada no correlaciona con la
sintomatología observada, con alta probabilidad no encontramos lesiones en los
tejidos evaluados. Igualmente, podría suceder que el corte practicado en el
laboratorio de patología no tenga en cuenta esta condición o que no se remite la
sintomatología en forma precisa y los cortes se practican en forma rutinaria de
algunas áreas del encéfalo, si este se ha remitido completo, como sucede en
casos de pequeñas especies.
Se plantea entonces, la necesidad de incluir por lo menos un diagnóstico
diferencial, de acuerdo a la signología descrita de posible origen neurológico para
cada caso referido en equinos, que permita establecer la muestra recomendada a
enviar para evaluar en el laboratorio de histopatología, particularmente secciones
de diferentes regiones de médula espinal, para los casos donde se sospeche el
diagnóstico de EPM, encefalitis equina del este, encefalitis del oeste del Nilo,
encefalitis equina venezolana, herpesvirus, encefalitis rábica y anemia infecciosa
equina.
105Se debe insistir, en la correlación lógica entre síntomas y región encefálica
evaluada. Para este fin, se diseñó un formato o guía que facilitará las decisiones
de los profesionales veterinarios en campo, para la toma y envió de muestras
representativas del sitio anatómico de las lesiones del SNC, teniendo en cuenta la
signología detallada en una historia completa, y el diagnostico diferencial,
planteado a partir de estos signos clínicos de origen neurológico descritos de
forma precisa, respecto a la duración, severidad y progresión de la enfermedad
(Anexo B).
En la literatura proveniente de otros países, cada vez es más frecuente la
detección de mieloencefalitis protozoica equina. En los casos revisados en este
ejercicio, se encontraron 17 casos que sugieren esta patología, pero que no
definen con certeza la presencia de este protozoario en las neuropatologías
equinas que se presentan en Colombia. La aplicación de técnicas adicionales en
estos casos como inmunoperoxidasa o con la aplicación más habitual de
coloraciones específicas, podríamos en el futuro confirmar o descartar la
presencia de esta enfermedad con criterios más objetivos.
Finalmente, se recomienda que la evaluación retrospectiva de los casos de
archivo debería ser parte de la actividad regular en los laboratorios de patología no
solamente con propósitos académicos, es un ejercicio que permitiría, inclusive
modificar diagnósticos de enfermedades que no se conocían con anterioridad o
que no se incluían como parte de los diagnósticos diferenciales de los casos
neurológicos o de cualquier sistema orgánico.
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Anexo A. Distribución por departamentos en Colombia de casuística de equinos con
presentación de signos neurológicos, reportados por el ICA sede Bogotá en 5 años.