Descripción de los hallazgos de función cardíaca asociados al uso de antineoplásicos en pacientes con linfoma
Autor: Cano Reyes, Sandra Elena
Asesor: Echeverry Raad, Jairo (Thesis advisor)
Fecha: 2019
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: Antecedentes: El linfoma, constituye la tercera causa de cáncer en la población  pediátrica, el linfoma no Hodgkin representa entre el 7-10% del total de cánceres en  la población pediátrica, mientras que el Hodgkin aproximadamente el 6%. Gracias  a los avances en estrategias diagnósticas y terapéuticas, la expectativa de vida de  los niños con esta patología ha aumentado y junto con ella, la frecuencia de los  efectos secundarios del tratamiento antineoplásico, entre estos efectos sobresale el  deterioro de la función cardíaca. Objetivos: Describir la frecuencia de alteraciones  cardíacas agudas y tempranas en pacientes con Linfoma Hodgkin(LH) y Linfoma  No Hodgkin(LNH) en el período comprendido entre el 1ro de Agosto de 2017 y el 15  de Octubre de 2018 en la Fundación Hospital de la Misericordia. Materiales y  métodos: Estudio observacional descriptivo de corte longitudinal prospectivo con  seguimiento hasta desenlace. Se realizó en pacientes pediátricos con diagnóstico  confirmado de Linfoma Hodgkin y No Hodgkin atendidos en el Hospital de la  Misericordia entre las fechas 1ro de Agosto de 2017 y 15 de Octubre de 2018, que  ingresan a la cohorte de tratamiento de acuerdo a los protocolos institucionales para  estas patologías. Se realizaron 3 mediciones (basal, intermedia y fin de tratamiento)  a los pacientes con linfoma Hodgkin y no Hodgkin riesgo 3 y 4, al tiempo que se  realizaron 2 mediciones (basal y fin de tratamiento) a los pacientes con linfoma no  Hodgkin riesgo 1 y 2. Resultados: se incluyeron 22 pacientes, 13 con linfoma de  Hodgkin y 9 con linfoma no Hodgkin, divididos: 5 pacientes en el grupo de riesgo 1-  2 y 4 pacientes en el grupo 3-4. Del grupo de LH 3 pacientes terminaron tratamiento  durante el periodo de estudio y 6 pacientes con LNH. Se encontró solamente  elevación del BNP en 1 paciente con linfoma Hodgkin, de los 3 que finalizaron  tratamiento en el tiempo del estudio. De los pacientes con linfoma no Hodgkin  riesgo 1 y 2, ninguno presentó alteraciones clínicas, bioquímicas, electro o  ecocardiográficas, mientras que de los 3 pacientes evaluados al finalizar el  tratamiento de riesgo 3-4, 1 presentó descenso significativo de la FEVI medida por  el método Simpson biplano. Conclusiones: La evaluación de los efectos negativos  del tratamiento antineoplásico sobre la función cardíaca e los pacientes con linfoma  permite identificar precozmente las alteraciones y tomar medidas para disminuir  estas complicaciones.

DESCRIPCIÓN DE LOS HALLAZGOS DE FUNCIÓN CARDÍACA ASOCIADOS
AL USO DE ANTINEOPLÁSICOS EN PACIENTES CON LINFOMA
SANDRA ELENA CANO REYES
UNIVERSIDAD DE NACIONAL DE COLOMBIA
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PEDIATRÍA
BOGOTÁ, COLOMBIA
2018DESCRIPCIÓN DE LOS HALLAZGOS DE FUNCIÓN CARDÍACA
ASOCIADOS AL USO DE ANTINEOPLÁSICOS EN PACIENTES
CON LINFOMA
Sandra Elena Cano Reyes
Tesis o trabajo de investigación presentada(o) como requisito parcial para optar al
título de:
Especialista en Pediatría
Directora
Teresa Adriana Linares Ballesteros
Línea de Investigación:
Toxicidad Asociada al uso de Antineoplásicos.
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Pediatría
Bogotá, Colombia
2018Agradecimientos
Agradezco a la Universidad Nacional de Colombia el haberme abierto las puertas para
formarme en el más noble de los menesteres, la Pediatría. De igual manera agradezco a
la Dra. Adriana Linares Ballesteros por ser un ejemplo de excelencia como pediatra, como
oncohematóloga y como mujer.
Doy gracias los Dres. Juan Villada y Johnny García por facilitar el desarrollo de este
proyecto, a los oncohematólogos, cardiólogos, a las bacteriólogas, auxiliares de laboratorio
y enfermeras; pues, sin su paciencia y apoyo no hubiese sido posible.
Agradezco profundamente a mi familia, amigos y compañeros de programa, sólo para decir:
toda meta en estos tres años se alcanzó gracias a ustedes.
Finalmente, dedico este trabajo a la más importante, a mi madre.TABLA DE CONTENIDO
RESUMEN ......................................................................................................................................... 2
ABSTRACT ....................................................................................................................................... 3
1. INTRODUCCIÓN .......................................................................................................................... 4
2. OBJETIVOS ................................................................................................................................... 6
2.1 Objetivo general .............................................................................................................. 6
2.1Objetivos específicos .............................................................................................................. 6
3. ESTRUCTURA METODOLÓGICA .................................................................................................. 7
Tipo de estudio: observacional descriptivo de corte longitudinal prospectivo con
seguimiento hasta desenlace. ................................................................................................ 7
3.1 Poblacion, tecnica de muestreo y tamaño de muestra ...................................................... 7
3.2 Criterios de inclusion y criterios de exclusión ........................................................................... 7
3. 3 Operacionalización de variables .............................................................................................. 8
3. 4 Obtención de la información ............................................................................................. 11
3. 5 Análisis estadístico............................................................................................................. 13
3. 6 Aspectos éticos .................................................................................................................. 13
4. RESULTADOS ............................................................................................................................. 15
4.1 Linfoma Hodgkin ..................................................................................................................... 15
4.2 Linfoma no hodgkin riesgo 1 y 2. ............................................................................................ 20
4.3 Linfoma no hodgkin riesgo 3 y 4. ............................................................................................ 24
5. DISCUSIÓN ................................................................................................................................ 30
6. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................................ 32
1RESUMEN
Antecedentes: El linfoma, constituye la tercera causa de cáncer en la población
pediátrica, el linfoma no Hodgkin representa entre el 7-10% del total de cánceres en
la población pediátrica, mientras que el Hodgkin aproximadamente el 6%. Gracias
a los avances en estrategias diagnósticas y terapéuticas, la expectativa de vida de
los niños con esta patología ha aumentado y junto con ella, la frecuencia de los
efectos secundarios del tratamiento antineoplásico, entre estos efectos sobresale el
deterioro de la función cardíaca. Objetivos: Describir la frecuencia de alteraciones
cardíacas agudas y tempranas en pacientes con Linfoma Hodgkin(LH) y Linfoma
No Hodgkin(LNH) en el período comprendido entre el 1ro de Agosto de 2017 y el 15
de Octubre de 2018 en la Fundación Hospital de la Misericordia. Materiales y
métodos: Estudio observacional descriptivo de corte longitudinal prospectivo con
seguimiento hasta desenlace. Se realizó en pacientes pediátricos con diagnóstico
confirmado de Linfoma Hodgkin y No Hodgkin atendidos en el Hospital de la
Misericordia entre las fechas 1ro de Agosto de 2017 y 15 de Octubre de 2018, que
ingresan a la cohorte de tratamiento de acuerdo a los protocolos institucionales para
estas patologías. Se realizaron 3 mediciones (basal, intermedia y fin de tratamiento)
a los pacientes con linfoma Hodgkin y no Hodgkin riesgo 3 y 4, al tiempo que se
realizaron 2 mediciones (basal y fin de tratamiento) a los pacientes con linfoma no
Hodgkin riesgo 1 y 2. Resultados: se incluyeron 22 pacientes, 13 con linfoma de
Hodgkin y 9 con linfoma no Hodgkin, divididos: 5 pacientes en el grupo de riesgo 1-
2 y 4 pacientes en el grupo 3-4. Del grupo de LH 3 pacientes terminaron tratamiento
durante el periodo de estudio y 6 pacientes con LNH. Se encontró solamente
elevación del BNP en 1 paciente con linfoma Hodgkin, de los 3 que finalizaron
tratamiento en el tiempo del estudio. De los pacientes con linfoma no Hodgkin
riesgo 1 y 2, ninguno presentó alteraciones clínicas, bioquímicas, electro o
ecocardiográficas, mientras que de los 3 pacientes evaluados al finalizar el
tratamiento de riesgo 3-4, 1 presentó descenso significativo de la FEVI medida por
el método Simpson biplano. Conclusiones: La evaluación de los efectos negativos
del tratamiento antineoplásico sobre la función cardíaca e los pacientes con linfoma
permite identificar precozmente las alteraciones y tomar medidas para disminuir
estas complicaciones.
Palabras clave: linfoma, niños, cardotoxicidad, función cardíaca.
2ABSTRACT
Background: Lymphoma is the third leading cause of cancer in pediatric
population. Non Hodgkin Lymphoma (NHL) represents 7 – 10% of all cancer types
in children, while Hodgkin Lymphoma(HL) accounts for 6% of them. Because of the
advances in diagnostic and therapeutic strategies, survival rates among these
children have increased, along with this increase, the frequency of secondary effects
of antineoplasic treatment has grown, including the cardiac secondary effects.
Objective: Describe the frequency of cardiac dysfunction in patients with HL and
NHL between August 1st 2017 and October 15th 2018 at Fundación Hospital
Pediátrico de la Misericordia. Methods: Cross sectional prospective study
performed in pediatric patients with confirmed diagnosis of lymphoma, who received
treatment with the institutional protocols at Fundación Hospital de la Misericordia
between August 1st 2017 and October 15th 2018. Three evaluations (diagnosis,
during chemotherapy and after chemotherapy) were performed for HL patients and
for patients with NHL risk category 3 and 4. Those with NHL risks categories 1 and
2, had 2 evaluations(diagnosis and end of chemotherapy). Results: 22 patients
were included, 13 with HL and 9 with NHL, For patients with NHL, 5 were classified
as risk 1 or 2, and the other 4 were risk 3 or 4. Elevation of the BNP was found in 1
of the 3 HL patients that finished treatment during the time of the study. Regarding
the NHL patients, none of the risk 1 and 2 presented clinical, biochemical,
electrocardiographic or echocardiographic alterations, meanwhile, there was 1
patient in the risk 3 and 4 group who presented decrease of the left ventricular
ejection fraction. A total of 6 NHL patients completed treatment during the timeframe
of the study, 3 of the with risk 1 and 2 and the other 3 belong to the risk 3 and 4
group. Conclusion: The evaluation of the negative effects of antineoplastic
treatment on the cardiac function in patients with lymphoma allows to identify early
alterations and adopt conducts that will potentially reduce these complications.
Key words: Lymphoma, children, cardiac toxicity, cardiac function.
31. INTRODUCCIÓN
En Colombia, el linfoma Hodgkin y No Hodgkin es la tercera causa de cáncer en la
población menor de 18 años, después de las leucemias agudas y de los tumores de
sistema nervioso central. Específicamente el linfoma no Hodgkin representa el 7 al
10% de los cánceres en la población menor de 10 años, con una prevalencia de
27,3 afectados por cada millón de habitantes menores de 18 años, mientras que el
Hodgkin, representa el 6% de los cánceres pediátricos con una prevalencia de 16,8
por cada millón de habitantes menores de 18 años. (1)
En nuestro país la mortalidad es de 1,1 por millón de habitantes menores de 18
años y 0,2 por millón de habitantes menores de 18 años para LNH y LH,
respectivamente. (1) Estas cifras han descendido con respecto a años previos,
gracias a la evolución de las estrategias diagnósticas y terapéuticas, lo que
repercute en aumento de la expectativa de vida de los paciente pediátricos
sobrevivientes al cáncer y es por esto que surge la necesidad de identificar y
prevenir los efectos secundarios multisistémicos del tratamiento antineoplásico
suministrado a estos pacientes; entre los cuales, los más estudiados han sido las
antraciclinas (2), medicamentos que forman parte del 100% de los protocolos
utilizados en el manejo de los pacientes con linfoma.
La morbilidad relacionada con enfermedad cardiovascular en pacientes
sobrevivientes de cáncer en países distintos al nuestro se encuentra presente en
aproximadamente 1 de cada 8 sobrevivientes de cáncer tratado con quimio y
radioterapia (3). Este grupo poblacional tiene un riesgo 7 veces mayor de morir
como consecuencia de un evento cardiovascular, entre los cuales se incluyen la
cardiomiopatía falla cardíaca, enfermedad arterial coronaria, infarto, pericarditis,
arritmias y disfunciones valvulares (3) (4). Una vez entendido el impacto de la
terapia antineoplásica sobre la función de corazón, se hace imperativo establecer
una estrategia de diagnóstico temprano de las alteraciones funcionales cardíacas.
En esta cruzada por identificar y prevenir el desarrollo de alteraciones cardíacas, se
ha planteado la toma de distintos biomarcadores como el perfil lipídico, troponinas,
porción terminal del péptido natriurético cerebral (NT pro-BNP), péptido natriurético
cerebral (BNP del inglés brain natriuretic peptide) (5) (6), así como la valoración
ecocardiográfica, para identificar la enfermedad cardiovascular desde su etapa
subclínica.
En nuestra institución no encontramos alteración significativa en la medición de la
fracción de eyección del ventrículo izquierdo en los ecocardiogramas tomados al
grupo de pacientes con linfoma de Hodgkin en el año 2014 (datos no publicados),
4se encontró pericarditis en 2 de los 16 pacientes evaluados. Lo anterior reafirma la
necesidad de emplear otras estrategias que nos permitan identificar alteraciones de
la función cardíaca antes de la instauración de cambios representativos en la
fracción de eyección del ventrículo izquierdo en el ecocardiograma.
En Colombia no hay estudios que muestren cuál es el comportamiento del BNP ni
de las troponinas como marcadores de la función cardíaca en pacientes con
Linfoma, que son sometidos a quimio y radioterapia. Por esto, este trabajo busca
describir la frecuencia de alteraciones cardiovasculares en pacientes con Linfoma
Hodgkin y No Hodgkin en el período comprendido entre el 1ro de Agosto de 2017 y
el 15 de Octubre de 2018 en la Fundación Hospital de la Misericordia.
52. OBJETIVOS
2.1 Objetivo general
Describir la frecuencia de alteraciones cardíacas agudas y tempranas en pacientes
con Linfoma Hodgkin y No Hodgkin en el período comprendido entre el 1ro de
Agosto de 2017 y el 15 de Octubre de 2018 en la Fundación Hospital de la
Misericordia.
2.1Objetivos específicos
• Describir los hallazgos electrocardiográficos en pacientes con linfoma que
reciben tratamiento antineoplásico.
• Describir la frecuencia de signos y síntomas clínicos de falla cardíaca en
pacientes con linfoma que reciben manejo antineoplásico.
• Evaluar el comportamiento de biomarcadores (BNP, troponina T y troponina I)
en pacientes que reciben antineoplásicos.
• Describir la frecuencia de alteraciones de la función cardíaca de acuerdo a
parámetros ecocardiográficos en pacientes con linfoma tratados con
antineoplásicos.
63. ESTRUCTURA METODOLÓGICA
Tipo de estudio: observacional descriptivo de corte longitudinal prospectivo con
seguimiento hasta desenlace.
3.1 Población, técnica de muestreo y tamaño de muestra
Pacientes pediátricos con diagnóstico confirmado de Linfoma Hodgkin y No Hodgkin
atendidos en la Fundación Hospital de la Misericordia entre las fechas 1ro de Agosto
de 2017 y 15 de Octubre de 2018, que ingresan a la cohorte de tratamiento de
acuerdo a los protocolos institucionales para estas patologías.
La recolección de datos de forma prospectiva, ingresan al estudio los pacientes con
autorización por parte de los padres, se realiza firma de consentimiento informado,
no se calcula tamaño de muestra ni se realiza muestreo por ser un estudio
descriptivo, realizado en un población de muy baja incidencia de la enfermedad.
3.2 Criterios de inclusión y criterios de exclusión
Criterios de inclusión: Todos los niños menores de 18 años con diagnóstico nuevo
y confirmado en la Fundación Hospital de La Misericordia, linfoma de Hodgkin (LH)
y linfoma no Hodgkin (LNH), que acepten participar en el estudio.
Criterios de exclusión: Se excluirán del estudio los pacientes con enfermedad
previamente tratada o en recaída y aquellos pacientes con falla cardíaca
diagnosticada previo al diagnóstico.
73. 3 Operacionalización de variables
# Variable Definición Naturaleza Escala Operacionalización
1. Nombres Igual documento Cualitativa Nominal Nombre como figura en
documento
2. Apellidos Igual al documento Cualitativa Nomila Nombre como figura en
documento
3. Identificación Igual al documento Cuantitativa Razón Número como figura en
continua documento
4. Sexo Cualitativa 1. Masculino
2. Femenino
5. Edad Años cumplidos Cuantitativa Años
6. Diagnóstico Confirmado por Cualitativa 0. Linfoma de Hodgkin
patología
1. Linfoma Nn Hodgkin
7. Riesgo en LNH Clasificado por Cualitativa Nominal 1
grupo policotómica
2
Oncohematología
3
4
8.Peso Cuantitativa Razón Peso en Kg
continua
9. Talla Cuatitativa Razón Talla en cm
discreta
10. Dx Nutricional Según valoración Cualitativa Nominal 0.Eutrófico
por nutrición policotómica
1. Riesgo de DNT
2. DNT moderada
3. DNT severa
11. Hiperhidratación Más de Cualitativa Nominal 0. No
2.500cc/m2/día de dicotómica
1. Sí
líquidos
endovenosos
812. Días de hiperhidratación Números de días Cuatitativa Razón En días
recibiendo más de continua
2.500cc/m2/día de
líquidos
endovenosos
13. Número de ABVD (sólo Número de dosis de Cuatitativa Razón En número dosis recibidas
aplica para linfoma ABVD recibidas discreta
Hodgkin) durante el
tratamiento
14. Síntomas o Signos de Cualitativa Nominal
falla cardíaca*
15. Trastorno electrolítico* Cualitativa Nominal 0. No
dicotómica 1. 1. Sí
16. Alteración Cualitativa Nominal 0. No 1. Sí
electrocardiográfica* dicotómica
17. Tipo de alteración Cualitativa Nominal 0: Generación del impulso
electrocardiográfica* policotómica
1: Conducción AV
2: Conducción IV
3: Repolarización
4: QT
18. BNP* Valor en pg/ml Cuatitativa Razón En pg/ml
continua
19. BNP alterado * mayor de 5 pg/ml Cualitativa Nominal 0: no 1: Sí
dicotómica
20. Troponina T* Valor en ng/l Cuatitativa Razón En ng/l
continua
21. Troponina T alterado * mayor de 40 en ng/l Cualitativa Nominal 0: no 1: Sí
dicotómica
22. Troponina I* Valor en ng/ml Cuatitativa Razón En ng/ml
continua
23. Troponina I alterada* mayor de 0,05 Cualitativa Nominal 0: no 1: Sí
ng/ml dicotòmica
24. Ecocardiografía normal* Según lectura de Cualitativa Nominal 0: Sí 1: No
cardiología dicotòmica
925. Valores
ecocardiográficos*
Fracción de Cuatitativa Razón En %
eyección en % continua
valor normal: en
adultos por encima
25.1 FEVI (t): de 59
Fracción de Cuatitativa Razón en %
eyección en % continua
valor normal: en
adultos por encima
25.2 FEVI (s)* de 53
Fracción de Cuatitativa Razón en porcentaje
acortamiento por continua
debajo de 29% es
25.3 FA(t):.* anormal
función diastólica Cualitativa Nominal 0: Normal
ventrículo dicotómica
1: Anormal
25.4 FDVI izquierdo
De acuerdo a Cualitativa Nominal 0: No. 1: Si
reporte de dicotómica
25.5 FEVI conservada cardiología
función sistólica del Cuantitativa Razón En mms
VD: unidades en Discreta
25.6 TAPSE: mms.*
Cualitativa Nominal 0: Normal
25.7 FSVD conservada:
dicotómica
función sistólica del VD* 1: Anormal
tiene valores Cuantitativa Razón Porcentual negativo
25.8 GLS: strain longitudinal negativos: normal - discreta
global 18 a -20% *
% de variación del Cuantitativa Razón Porcentual negativo o
strain longitudinal discreta positivo
global con respecto
a ecocardiograma
25.9 Δ GLS** basal:
Cualitativa Nominal 0: No
dicotómica
25.10 HTP* 1: Sí
10Cualitativa Nominal 0: No
dicotòmica
25.11 Valvulopatía* 1: Sí
Cualitativa Nominal 0: No
dicotómica
25.12 Pericarditis* 1: Sí
26 Radiación Cualitativa Nominal 0: No
dicotómica
1: Sí
27. Dosis de radiación Cuantitativa
28. Neutropenia febril Cualitativa Nominal 0: No
dicotómica
1: Sí
29. Muerte Cualitativa Nominal 0: No
dicotómica
1: Sí
30. Causa de la muerte Cualitativa Nominal
dicotómica
31. Tratamiento finalizado Cualitativa Nominal 0: No
dicotómica
1: Sí
*Variables medidas en los momentos de evaluación descritos de acuerdo con el tipo
de linfoma y clasificación de riesgo.
** Delta de GLS sólo se tuvo en cuenta a partir de la 2da valoración ecocardiográfica.
3. 4 Obtención de la información
3. 4. 1. Fuentes
Fuente primaria y secundaria, directo del paciente y además datos de la historia
clínica, con 2 o 3 momentos de evaluación, de acuerdo a la quimioterapia recibida
según la clasificación de riesgo de la enfermedad.
11En los distintos momentos de evaluación se cuantificó troponina T, troponina I y
BNP; además se realizó electrocardiograma de 12 derivaciones y ecocardiograma
bidimensional realizado con ecocardiógrafo Philips Affinit 70, con transductores 5-8
y 5-3 midiendo las siguientes variables:
- Fracción de acortamiento y fracción de eyección del ventrículo izquierdo en
modo M y mediante la utilización del método de Teichholz.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo en modo bidimensional
mediante la utilización del método de Simpson biplano. (4 cámaras y 2
cámaras).
- Excursión del anillo tricúspide durante la sístole (TAPSE)
- Patrones de flujo de los anillos mitral y tricúspide con el Doppler pulsado.
- Velocidad de movimiento del anillo mitral en sístole y diástole en su porción
lateral y septal.
- Velocidad de movimiento del anillo tricúspide en sístole y diástole en su
porción lateral. TDI.
- Deformación longitudinal ventricular izquierda ( Strain longitudinal).
- Velocidad - tiempo en el Doppler pulsado a nivel del tracto de salida del
ventrículo izquierdo VTI.
- Velocidad - tiempo en el Doppler pulsado a nivel del tracto de salida del
ventrículo derecho VTI.
- Presión de la arteria pulmonar, estimado por métodos directos o indirectos.
- Presión de la aurícula derecha a partir de la colapsabilidad de la vena cava
inferior.
12- Volúmenes de la aurícula derecha e izquierda mediante en método de
Simpson (biplano).
3. 5 Análisis estadístico
La base de datos será registrada en Excel versión 2013 y se analizará en el paquete
estadístico SPSS versión 21.
Para el análisis univariado en las variables cualitativas se utilizarán frecuencias
absolutas y relativas.
Para las variables cuantitativas se determinará la curva de distribución normal por
medio del método estadístico de Shepiro Wilk. Según la distribución de la variable
se usará media y desviación estándar o mediana y rango intercuartil.
Los datos serán representados en tablas elaboradas en el programa Word 2013 y
serán precedidas de su interpretación.
3. 6 Aspectos éticos
La investigación se clasifica como con riesgo menor del mínimo.
De acuerdo con los principios establecidos en las Pautas Éticas Internacionales
para la Investigación Biomédica en Seres Humanos, Ginebra 2002 y con la
Resolución No.008430 de 1993 del Ministerio de Salud de la República de Colombia
que establece los aspectos éticos de la Investigación en Seres Humanos y en
cumplimiento con los aspectos mencionados en el Artículo 6 y 11 de la presente
Resolución, este estudio se desarrollará conforme a los siguientes criterios:
a) Por los objetivos de la investigación y la metodología planteada, el estudio solo
puede hacerse en seres humanos, razón por la cual cada participante contará con
la información requerida sobre el proyecto, los riesgos y los resultados obtenidos al
finalizarlo.
b) La investigación presentará un riesgo mínimo por la extracción de sangre por
punción venosa en niños, se tomará la muestra durante la toma de laboratorios de
rutina dentro del protocolo de tratamiento de quimioterapia de los pacientes.
c) Solo se tomarán muestras y datos de los participantes que firmen el
consentimiento informado.
13d) El estudio será realizado por diferentes profesionales que cuentan con el
conocimiento y la experiencia necesaria.
e) La identidad de los participantes se mantendrá en reserva y en las bases de datos
se identificarán mediante un código.
f) El estudio se iniciará solo cuando se obtenga la autorización y aprobación del
proyecto por parte del Comité de Ética en Investigación de la institución.
g) La publicación de los resultados de la investigación se hará en medios de
reconocida calidad científica nacionales e internacionales.
El presente proyecto de investigación se cataloga como un proyecto de "Riesgo
Mínimo" ya que el estudio plantea la recolección de muestras sanguíneas por
venopunción de 3 cc durante la toma de muestras programadas de rutina durante
el tratamiento de los pacientes.
Las tomas de la muestra de sangre se llevará a cabo previo consentimiento
informado de cada uno de los pacientes mediante el consentimiento del responsable
legal del paciente si ese fuese el caso. Para la firma del consentimiento informado,
cada participante será informado del estudio que se va a realizar y de los productos
esperados de la investigación. La participación de cada persona será voluntaria de
tal manera que solo a aquellas personas que firmen el consentimiento informado se
les tomarán la totalidad de las muestras consideradas de acuerdo a la patología y
los estudios de ecocardiograma y electrocardiograma.
La base de datos con la información de cada participante estará protegida por el
Director del Proyecto en todo momento.
A lo largo del estudio, a cada participante, o con su médico tratante se le hará
entrega del resultado de cada estudio de ecocardiograma, electrocardiograma y
biomarcadores y se discutirá con ellos si así lo precisan los hallazgos y su posible
significado. Este proyecto pretende beneficiar a los pacientes, a sus familias, a los
médicos tratantes y a las Empresas Prestadoras de Salud, aportando la información
molecular subyacente en cada paciente que puede incidir en el futuro de los
tratamientos para niños con leucemia linfoide aguda, leucemia mieloide aguda,
linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. Estos resultados, se espera en un futuro,
tengan un impacto sobre la toma de decisiones en cada caso, y el aporte de los
resultados permitirá al sistema general de seguridad social en salud mejorar los
resultados de tratamiento en niños con las patologías mencionadas anteriormente.
144. RESULTADOS
4.1 Linfoma Hodgkin
4.1.1 Análisis global
Se evaluaron en total 22 pacientes con diagnóstico de linfomas, de ellos 3
terminaron tratamiento y tienen las evaluaciones completas.
Linfoma de Hodgkin
En total 13 pacientes ingresaron al estudio con diagnóstico de Linfoma Hodgkin de
los cuales 3 tiene evaluaciones completas (terminaron tratamiento) y 10 se
encuentran aún en manejo con quimioterapia. La mediana de edad fue de 11 años
con desviación estándar (RIQ de 9-15 años), en su mayoría de género masculino
con 76,9%. Desde el punto de vista nutricional la población se clasificó así: 53,8 %
eutrófico, 30,8% riesgo de desnutrición y 15,4 desnutrición moderada.
De los pacientes con linfoma Hodgkin, 6 se clasificaron como riesgo alto, 4 como
riesgo intermedio con y 3 como riesgo bajo.
Requirieron hiperhidratación al ingreso el 53,8% de la población y la media de días
fue 4,6 (DE 5,4) la media de ABVD totales fue de 11,6 (DE 1,1), ningún paciente
presento lisis tumoral, no hubo mortalidad durante el estudio, no se observó ningún
caso de neutropenia febril y no se utilizó tratamiento con radioterapia mediastinal en
los pacientes que han finalizado tratamiento.
En la evaluación basal de los 13 pacientes, la mayoría tuvo alteraciones del BNP
(12 pacientes). Respecto a otros hallazgos, solo se encontró arritmia y pericarditis
en un caso respectivamente, (ver tabla 1).
Hay datos de evaluación intermedia (después de 4 ciclos) en 9 pacientes.
Al terminar el tratamiento ningún paciente presenta alteración ecocardiográfica con
respecto a fracción de eyección ventricular izquierda, función diastólica ventricular
izquierda, función sistólica ventricular derecha, delta del GLS, tampoco se
observaron casos de HTP, valvulopatía o pericarditis al finalizar la quimioterapia.
15Tabla 1. Hallazgos de alteraciones cardiovasculares y de biomarcadores en
pacientes con Linfoma Hodgkin.
Variable Medición Resultado Resultado
Basal posterior fin de
N=13 a cuarto tratamiento
ABVD N= N=3
9
Síntomas o signos
de falla cardiaca
Presentes -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausentes -- N (%) 13(100) 9(69,2) 3(23,1)
Sin datos -- N (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Alteración
electrocardiográfica
Presente -- No (%) 1 (7,7) 1(7,7) 0(0)
Ausente -- No (%) 12 (92,3) 8(61,5) 3(23,1)
Sin datos -- No (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Alteración del BNP
Presente -- N (%) 12(92,3) 2(15,4) 1(7,7)
Ausente -- N (%) 1(7,7) 5(38,5) 2(15,4)
Sin dato -- N (%) 0 6(46,2) 10(76,9)
Alteración de la
Troponina T
Presente -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 13(100) 9(69,2) 3(23,1)
Sin datos -- N (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Alteración de la
Troponina I
Presente -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 13(100) 8(61,5) 3(32,1)
Sin datos -- N (%) 0(0) 5(38,5) 10(76,9)
Ecocardiograma
Normal -- N (%) 13(100) 8(61,5) 3(23,1)
Alterado -- N (%) 0(0) 1(7,7) 0(0)
Sin datos -- N (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Fracción de
eyección
ventricular 13(100) 9(69,2) 3(23,1)
izquierda 0(0) 0(0) 0(0)
Normal -- No (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Alterada -- No (%)
Sin datos -- No (%)
Función sistólica del
ventrículo derecho
Normal -- No (%) 13(100) 9(69,2) 3(23,1)
16Alterada -- No (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Sin datos -- No (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Función diastólica
del ventrículo
izquierdo 13(100) 9(69,2) 3(23,1)
Normal -- No (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Alterada -- No (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Sin datos -- No (%)
HTP
Presente -- No (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausente -- No (%) 13(100) 9(69,2)) 3(23,1)
Sin datos -- No (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Valvulopatia
Presente -- No (%) 0(0) 1(7,7) 0(0)
Ausente -- No (%) 13(100) 8(61,5) 3(23,1)
Sin datos -- No (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Pericarditis
Presente -- No (%) 1(7,7) 0(0) 0(0)
Ausente -- No (%) 12(92,3) 9(69,2)) 3(23,1)
Sin datos -- No (%) 0(0) 4(30,8) 10(76,9)
Delta del GLS
Normal -- No (%) 9(69,2) 3(23,1)
Alterado -- No (%) ------ 0(0) 0(0)
Sin datos -- No (%) 4(30,8) 10(76,9)
174.1.2 Análisis en el grupo que finalizó tratamiento
En total 3 pacientes fueron diagnosticados y seguidos prospectivamente con el
diagnóstico de Linfoma Hodgkin que terminaron tratamiento, 2 son varones, con
edad media de 8 años (DE 3,6). La clasificación de riesgo fue intermedio en 2
pacientes, 2 pacientes estaban eutróficos. Ningún paciente requirió hiperhidratación
al diagnóstico , todos recibieron 6 ciclos de 2 dosis ABVD, con media de dosis
acumulada de doxorubicina de 330 mg/m2 en total.
Ninguno de los pacientes presentó síntomas o signos de falla cardíaca aguda o
temprana, alteración hidroelectrolítica o alteración electrocardiográfica antes o
después del tratamiento con quimioterapia.
Al inicio del estudio el 100% de los pacientes presento alteración del BNP y después
del último ciclo de quimioterapia el valor alterado de BNP solo se observó en el 33,3
%. Los resultados de la troponina T y de la troponina I se mantuvieron normales al
finalizar el tratamiento con quimioterapia en todos los pacientes. No se encontraron
cambios electrocardigráficos al final del tratamiento en ningún paciente. En la figura
1A, 1B, 1C (ver Fig1A,Fig1B,Fig1C) se encuentra el comportamiento de fracción de
eyección ventricular izquierda, FEVI por los métodos Teichholz (T) y Simpson
biplano(S) y de la Fracción de acortamiento. No se observaron alteraciones
ecocardiográficas al finalizar el tratamiento.
18Figura 1. A Comportamiento de la fracción de eyección(FEVI) medida por método T
FEVI método T
250
200
e
je 150
le Caso 3
d
o
lu Caso 2
100
t
íT
Caso 1
50
0
Basal despues de 4 Fin de
ABVD quimioterapia
Figura 1.B Comportamiento de la fracción de eyección(FEVI) medida por método S
FEVI método S
250
200
e
je 150
le Caso 3
d
o
lu 100 Caso 2
t
íT
Caso 1
50
0
Basal despues de 4 Fin de
ABVD quimioterapia
19Figura 1. C Comportamiento de la fracción de acortamiento
Fracción de Acortamiento
140
120
100
e
je
80
le Caso 3
d
o
lu 60 Caso 2
t
íT
40 Caso 1
20
0
Basal despues de 4 Fin de
ABVD quimioterapia
4.2 Linfoma no Hodgkin riesgo 1 y 2.
4.2.1 Análisis global
5 pacientes con Linfoma No Hodgkin riesgo 1 y 2 fueron reclutados
prospectivamente durante el tiempo del estudio, 3 terminaron el tratamiento y 2 aún
se encuentran en manejo. El 60% corresponde al sexo masculino, la media de edad
es de 5,8 años (DE 6,3).
Cuatro pacientes fueron de riesgo 2. El estado nutricional se distribuyó en 60%
eutrófico, 20 % riesgo de desnutrición y 20% desnutrición moderada. El 80% requirió
hiperhidratación con una media de días de 13,6 (DE 9,7) y no se presentó ningún
caso de lisis tumoral.
Con respecto al análisis de síntomas o signos de falla cardiaca, alteraciones
electrocardiográficas, alteración en los biomarcadores cardiacos y alteración en los
hallazgos ecocardiográficos no se presentaron resultados anormales al finalizar el
tratamiento. (ver tablaTabla2)
20Tabla 2. Función cardiaca en pacientes con Linfoma No Hodgkin Riesgo 1 y 2.
Variable Medición Basal Resultado fin de
N= 5 tratamiento N= 3
Síntomas o signos de
falla cardiaca
Presentes -- N (%) 0(0) 0(0)
Ausentes – N (%) 5(100) 3(60)
Alteración
electrocardiográfica
Presente -- N (%) 1 (20) 0(0)
Ausente -- N (%) 4 (80) 3(60)
Alteración del BNP
Presente -- N (%) 2(40) 0(0)
Ausente -- N (%) 3(60) 3(60)
Alteración de la
Troponina T
Presente -- No (%) 0(0) 0(0)
Ausente -- No (%) 5(100) 3(60)
Alteración de la
Troponina I
Presente -- N (%) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 5(100) 3(60)
Ecocardiograma
Normal -- N (%) 5(100) 3(60)
Alterado -- N (%) 0(0) 0(0)
Fracción de eyección
ventricular izquierda
Normal -- N (%) 5(100) 3(60)
Alterada -- N (%) 0(0) 0(0)
Función sistólica del
ventrículo derecho
Normal – N (%) 5(100) 3(60)
Alterada -- N (%) 0(0) 0(0)
Función diastólica del
ventrículo izquierdo
Normal -- N (%) 5(100) 3(60)
Alterada -- N (%) 0(0) 0(0)
Sin datos -- N (%)
HTP
Presente -- N (%) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 5(100) 3(60)
21Valvulopatia
Presente -- N (%) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 5(100) 3(60)
Pericarditis
Presente -- N (%) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 5(100) 3(60)
Delta del GLS
Normal – N (%) 2(40)
Alterado -- N (%) ------ 1(20)
4.2.2 Análisis en el grupo que finalizó tratamiento
En estos grupos de riesgo, 3 pacientes fueron evaluados. El 66,7% correspondieron
al sexo masculino con una media de edad de 8,3 años (DE 7,5), con respecto a la
clasificación de riesgo el 66,7% pertenecen al tipo 2. Desde el punto de vista
nutricional el 66,7 % fueron eutróficos, recibieron hiperhidratación al ingreso en el
66,7% con una mediana de días de hiperhidratación de 12,1 (DE 11,1) y no se
presentaron casos de lisis tumoral. (ver Tabla3)
Tabla 3. Variables sociodemográficas, clasificación de riesgo, estado nutricional,
hiperhidratacion y lisis tumoral en pacientes diagnosticados con Linfoma No
Hodgkin riesgo 1 y 2 tratados con quimioterapia.
Variable Resultado
Edad en años -- Media (DE) 8,3 (7,5)
Sexo
Masculino --N (%) 2(66,7)
Femenino --N (%) 1 (33,3)
Clasificación de riesgo
1--N (%) 1 (33,3)
2-- N (%) 2 (66,7)
Clasificación nutricional
Eutrófico -- N (%) 2(66,7)
Riesgo de desnutrición --N (%) 1(33,3)
Hiperhidratación
Presente --N (%) 2 (66,7)
Ausente --N (%) 1(33,3)
Días de hiperhidratacion 12,6 (11,1)
Lisis tumoral --N (%) 0(0)
22Los pacientes con diagnóstico de Linfoma No Hodgkin de riesgo 1 y 2 no
presentaron síntomas o signos de falla cardiaca, alteración hidroelectrolítica o
cambios electrocardiográficos después del tratamiento con quimioterapia.
En la tabla 4 se describen los hallazgos ecocardiográficos antes y después del
tratamiento con quimioterapia en pacientes con Linfoma No Hodgkin riesgos 1 y 2.
No se observan alteraciones ecocardiograficas después del tratamiento.
Tabla 4. Hallazgos ecocardiográficos antes y después del tratamiento con
quimioterapia en pacientes con Linfoma No Hodgkin riesgo 1 y 2 que completaron
tratamiento.
Variable Resultado medición Resultado fin de
basal tratamiento.
Ecocardiograma TT
Normal -- N (%) 3(100) 3(100)
Alterado -- N (%) 0 (0) 0 (0)
FEVI método T -- Media 73,3(4,1) 65,3 (5,1)
(DE)
FEVI método S -- Media 64,8 (2,7) 61,3 (1,6)
(DE)
Fracción de acortamiento - 42 (4,3) 35,2 (4)
- Media (DE)
TAPSE -- Media (DE) 22 (2) 22 (1,7)
Función diastólica del
ventrículo izquierdo
Normal -- N (%) 3 (100) 3 (100)
Alterada -- N (%) 0 (0) 0 (0)
Fracción de eyección
ventricular izquierda
Normal -- N (%) 3 (100) 3 (100)
Alterada -- N (%) 0 (0) 0 (0)
Función sistólica del
ventrículo derecho
Normal -- N (%) 3 (100) 3 (100)
Alterada -- N (%) 0 (0) 0 (0)
HTP
Presente -- N (%) 0 (0) 0 (0)
Ausente -- N (%) 3(100) 3(100)
Valvulopatia
Presente -- N (%) 0 (0) 0 (0)
Ausente -- N (%) 3(100) 3(100)
Pericarditis
Presente -- N (%) 0 (0) 0 (0)
23Ausente -- N (%) 3(100) 3(100)
GLS
Normal -- N (%) ------- 3 (100)
Alterado -- N (%) 0 (0)
Uno de los pacientes presentó neutropenia febril, no se observaron casos de
mortalidad.
4.3 LINFOMA NO HODGKIN RIESGO 3 Y 4.
4.3.1 Análisis global
En este grupo 4 pacientes ingresaron al estudio, de los cuales 3 completaron
tratamiento en el período de evaluación. EL 50 % pertenecen al sexo masculino, la
media de edad es de 13,2 años (DE 3,5) la clasificación de riesgo 3 fue la más
común, con 3 pacientes.
Desde el punto de vista nutricional el 75% se clasifico como eutrófico y el 25% como
riesgo de desnutrición al ingreso al estudio. La hiperhidratación fue requerida en el
50% de los participantes con una media de 7 días (DE 8,1) y ninguno desarrollo lisis
tumoral.
De los participantes, ninguno presentó signos o síntomas de insuficiencia cardiaca,
tampoco alteraciones electrocardiográficas agudas ni tempranas. En los
biomarcadores cardiacos el 100% de los participantes inicio con BNP alterado y al
finalizar el tratamiento el 75% presentaban persistencia en la alteración, no se
observó troponina I o T positiva en ningún momento del estudio.
En la Tabla 5, se describen los hallazgos ecocardiográficos antes y después del
tratamiento con quimioterapia en pacientes con Linfoma No Hodgkin riesgos 3 y 4.
Sólo observan alteraciones ecocardiográficas después del tratamiento en 1 de los
3 paciente.
24Tabla 5. Función cardíaca en pacientes con Linfoma No Hodgkin Riesgo 3 y 4.
Variable Medición Basal Resultado posterior a Resultado fin de
2do ciclo de tratamiento
quimioterapia
Ecocardiograma
Normal -- N (%) 4(100) 3(75) 2(50)
Alterado -- N (%) 0(0) 0(0) 1(25)
Sin datos -- N (%) 0(0) 1(25) 1(25)
Fracción de eyección
ventricular izquierda
Normal -- N (%) 4(100) 3(75) 2(50)
Alterada -- N (%) 0(0) 0(0) 1(25)
Sin datos -- N (%) 0(0) 1(25) 1(25)
Función sistólica del
ventrículo derecho
Normal -- N (%) 4(100) 3(75) 2(50)
Alterada -- N (%) 0(0) 0(0) 1(25)
Sin datos -- N (%) 0(0) 1(25) 1(25)
Función diastólica del
ventrículo izquierdo
Normal -- N (%) 4(100) 2(50) 3(75)
Alterada -- N (%) 0(0) 1(25) 0(0)
Sin datos -- N (%) 0(0) 1(25) 1(25)
HTP
Presente -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 4(100) 3(75) 3(75)
Sin datos -- N (%) 0(0) 1(25) 1(25)
Valvulopatia
Presente -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 4(100) 3(75) 3(75)
Sin datos -- N (%) 0(0) 1(25) 1(25)
Pericarditis
Presente -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 4(100) 3(75) 3(75)
Sin datos -- N (%) 0(0) 1(25) 1(25)
Delta del GLS
Normal -- N (%) 0(0) 1(25)
Alterado -- N (%) ------ 3(75) 2(50)
Sin datos -- N (%) 1(25) 1(25)
254.3.2 Análisis en paciente que terminaron el tratamiento.
3 pacientes pertenecen a esta categoría de clasificación de riesgo, la media de edad
es de 12,3 años (DE 3,7), el 66,7 % son hombres y el 100% se clasificaron como
riesgo 3. La clasificación nutricional más común fué eutróficos con 66,7%, 66,7% de
los pacientes fueron hiperhidratados y el tiempo en días de hiperhidratacion fue de
9,3 (DE 8,1), no se presentaron casos de lisis tumoral (ver Tabla6 ).
Tabla 6. Variables sociodemográficas, clasificación de riesgo, estado nutricional,
hiperhidratacion y lisis tumoral en pacientes diagnosticados con Linfoma No
Hodgkin riesgo 3 y 4 tratados con quimioterapia.
Variable Resultado
Edad en años -- Media (DE) 12,3 (3,7)
Sexo
Masculino --N (%) 2(66,7)
Femenino --N (%) 1 (33,3)
Clasificación de riesgo
Riesgo 3 3 (100)
Riesgo 4 0 (0)
Clasificación nutricional
Eutrófico -- N (%) 2(66,7)
Riesgo de desnutrición --N (%) 1(33,3)
Hiperhidratación
Presente --N (%) 2(66,7)
Ausente --N (%) 1(33,3)
Días de hiperhidratacion 9,3 (8,1)
Lisis tumoral --N (%) 0(0)
Ninguno de los participantes desarrollo síntomas o signos de insuficiencia cardiaca
antes o después del tratamiento con quimioterapia, la alteración hidroelectrolítica se
observó en 1 paciente en la medición basal pero esta no fue persistente después
del tratamiento con quimioterapia. Los cambios electrocardiográficos se observaron
en el 33,3 % de los participantes en la medición basal y en la primera medición
después de tratamiento, sin embargo no persistente al finaliza la terapia (ver
Tabla7).
26Tabla 7. Síntomas y signos de falla cardiaca, alteración hidroelectrolítica, cambios
electrocardiográficos en pacientes diagnosticados con Linfoma No Hodgkin riesgo
3 y 4 tratados con quimioterapia.
Variable Resultado medición Evaluación fin 2do Resultado fin de
basal ciclo de tratamiento.
quimioterapia
Síntomas y signos de
falla cardiaca
Presente -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 3(100) 3(100) 3(100)
Alteración
Hidroelectrolítica
Presente -- N (%) 1(33,3) 0(0) 0(0)
Ausente -- N (%) 2(66,7) 3(100) 3(100)
Cambios
electrocardiográficos
Presente -- N (%) 1(33,3) 1(33,3) 0(0)
Ausente -- N (%) 2(66,7) 2(66,7) 3(100)
Tipo de cambio
electrocardiográfico
T de Repolarización 1(33,3) 0 (0) 0 (0)
Sin dato 0 (0) 1(33,3) 0 (0)
Todos los pacientes presentaron alteración de los valores de BNP antes y después
del tratamiento con quimioterapia, los niveles de troponina T y troponina I fueron
normales durante todo el estudio(ver Tabla8).
Tabla 8. Biomarcadores cardiacos antes y después del tratamiento con quimioterapia en
pacientes con Linfoma No Hodgkin riesgos 3 y 4.
Variable Resultado medición Evaluación fin 2do Resultado fin de
basal ciclo de tratamiento.
quimioterapia
BNP
Normal -- N (%) 0(0) 1(33,3) 0(0)
Alterado -- N (%) 3(100) 2(66,7) 3(100)
Troponina T
Normal -- N (%) 3 (100) 3(100) 3(100)
Alterado -- N (%) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Troponina I
27Normal -- N (%) 3 (100) 3 (100) 3 (100)
Alterado -- N (%) 0(0) 0(0) 0(0)
Después del tratamiento con quimioterapia en pacientes con Linfoma No Hodgkin
riesgo 3 y 4 se observaron alteraciones ecocardiográficas en el 66,7%, el 33,3 % de
los participantes presentaron alteración de la fracción de eyección ventricular
izquierda y de la función sistólica del ventrículo derecho al finalizar el tratamiento,
además el delta de GLS estaba alterado en todos los pacientes en el final de
tratamiento.
Ninguno de los pacientes presento mortalidad durante el tiempo del estudio,
tampoco se presentó neutropenia febril; pero, sí se evidenció tendencia al descenso
de la FEVI y fracción de acortamiento de los pacientes.(Ver figura 2.A,2.B,2.C)
Figura 2.A Comportamiento de la fracción de eyección (FEVI) medida por método T
FEVI método T
64 76
60
69 63 60
68 73 64
BASAL DESPUES DE 2DO CICLO FIN DE QUIMIOTERAPIA
Caso 1 Caso 2 Caso 3
28Figura 2.B Comportamiento de la fracción de eyección(FEVI) medida por método S
FEVI Método S
72
52
63
62 62
57
69 72
56
BASAL DESPUES DE 2DO CICLO FIN DE QUIMIOTERAPIA
Caso 1 Caso 2 Caso 3
Fracción Acortamiento
120
100
80
60
40
20
0
Basal despues de 2do ciclo Fin de quimioterapia
Caso 1 Caso 2 Caso 3
Figura 2.C Comportamiento de la fracción de acortamiento
295. DISCUSIÓN
Los linfomas corresponden a la tercera causa de cáncer en población menor de 20
años y configuran aproximadamente el 15% de la población infantil con cáncer (7).
El linfoma Hodgkin es más frecuente que el linfoma No Hodgkin según estadísticas
mundiales. Sin embargo, en Colombia se registró durante el año 2017 una mayor
incidencia del linfoma No Hodgkin (8). La baja frecuencia en la aparición de nuevos
casos de la enfermedad puede ser un factor contribuyente para la falta de datos
epidemiológicos locales que permitan comprender las complicaciones cardiacas
derivadas del manejo antineoplásico.
En la experiencia del servicio de oncohematología de la fundación HOMI; el hospital
de referencia en atención pediátrica para cáncer infantil más importante de
Colombia, se realiza la identificación de las alteraciones de la función cardíaca
después del tratamiento antineoplásico por medio de la monitorización
ecocardiográfica. Sin embargo, para la detección precoz de enfermedad cardíaca,
se propuso en este trabajo un seguimiento prospectivo con medición antes, durante
y posterior al tratamiento antineoplásico; buscando hallazgos clínicos,
electrocardiográficos, ecocardiográficos y en los biomarcadores cardiacos que
pudiesen ser utilizados como predictores de enfermedad cardiaca antes de su
instauración definitiva. Todo esto favoreciendo a la prevención de la enfermedad
cardiaca por uso de antineoplásicos, principalmente el tratamiento de aquellos
pacientes en los cuales se utiliza antraciclina.
Durante el tiempo en el que se llevó a cabo este trabajo de investigación, se logró
realizar el seguimiento a 22 pacientes con diagnóstico de linfoma, 13 de ellos
correspondieron a Linfoma Hodgkin y 9 a Linfoma No Hodgkin, de los cuales
lograron terminar tratamiento 3 pacientes en el grupo de Linfoma Hodgkin y 6
pacientes en el grupo de linfoma No Hodgkin. No se registró ningún caso de
mortalidad durante el tiempo del estudio. En el análisis de datos de los pacientes
con Linfoma Hodgkin que terminaron tratamiento no se observaron síntomas o
signos clínicos de falla cardiaca, alteraciones electrocardiográficas,
ecocardiográficas o en los biomarcadores de injuria miocárdica al final del
tratamiento. Solo 1 paciente de los 3 que terminaron tratamiento presento alteración
del BNP al final de la terapia.
En los pacientes con Linfoma No Hodgkin riegos 1 y 2 que terminaron el tratamiento,
no se evidenciaron alteraciones clínicas, electrocardiográficas, ecocardiográficas ni
en los biomarcadores al final de la terapia. Los pacientes clasificados en riesgo 3 y
4 al fin de tratamiento presentaron en el 33, 3% alteración de la fracción de eyección
30ventricular izquierda y también en el 33,3 % alteración de la función sistólica del
ventrículo derecho. Otro de los hallazgos adicionales y que merece especial
atención es la disminución de la FEVI con respecto a la medición basal en la mayoría
de pacientes, tanto de Linfoma Hodgkin como de Linfoma No Hodgkin sin importar
la clasificación de riesgo, aunque esta disminución no sobrepasa el valor de corte
establecido para la disfunción sistólica ventricular izquierda (< 53%).
Según el estudio de Aggarwal et al. (5) los valores de BNP se encontraron elevados
un año después de recibir tratamiento con antraciclinas. En comparación a nuestra
investigación el BNP también estaba elevado en el 33% de los pacientes con
Linfoma Hodgkin y en el 100% de los pacientes con linfoma no Hodgkin riesgo 3-4
al final de la terapia. Con respecto a las troponinas T e I, en este estudio no se
evidencio alteraciones en los niveles de troponinas en el tiempo de la investigación,
lo cual concuerda con los datos presentados por Kısmet E et al. (9)
Puesto que no se ha terminado la evaluación de todos los pacientes vinculados al
estudio y que aún continúan ingresando de forma prospectiva; se espera que estos
hallazgos preliminares a la fecha permitan aportar al conocimiento nacional con
respecto a las alteración de la función cardiaca en pacientes sometidos al
tratamiento antineoplásico, aportando información valiosa para los pacientes, para
la fundación Hospital de la Misericordia y para la comunidad académica en general.
316. BIBLIOGRAFÍA
1. Fondo Colombiano de Enfermedades de alto Costo. Situación de Cáncer en la
Población Pediátrica Atendida en el SGSSS en Colombia 2016. Bogotá : Fondo
Colombiano de Enfermedades de Alto Costo, 2017.
2. Anthracycline-associated cardiotoxicity in survivors of childhood cancer.
Trachtenberg B. et al. Journal of Clinical Oncology, 2011, 3 Vol. 32. 342-353.
3. Cardiovascular Disease in Survivors of Childhood Cancer: Insights Into
Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention. Armenian S. et al. J Clin Oncol by
American Society of Clinical Oncology, 2018, Vols. 36, 1-10.
4. Cardiac Outcomes in Adult Survivors of Childhood Cancer Exposed to Cardiotoxic
Therapy: A Cross-Sectional Study from the St. Jude Lifetime Cohort. Mulrooney et
al. Ann Intern Med, 2016, Vols. 164(2): 93–101. doi:10.7326/M15-0424.
5. B-Type Natriuretic Peptide as a Marker for Cardiac Dysfunction in Anthracycline-
Treated Children. Aggarwal S. et al. Pediatr Blood Cancer Nov;49(6):812-6., 2007,
DOI 10.1002/pbc.
6. Biomarkers and early detection of late onset anthracycline-induced cardiotoxicity
in children. Sherief L. et al. Amsterdam, Netherlands : Hematology , 2012 , Vols.
VOL. 17 NO. 3. 151-156.
7. Barbara L. Asselin, Melissa M. Hudson y Louis S. Constine . Pediatric Leukemias
and Lymphomas, Leibel and Phillips Textbook of Radiation Oncology. 2010, 54,
1130-1169.
8. Boletín Informativo Técnica Especializada en Cuenta de Alto costo. Cuenta de
alto costo. [En línea] 15 de Septiembre de 2017. [Citado el: 01 de 10 de 2018.]
https://cuentadealtocosto.org/site/images/Publicaciones/boletines/2017/Boletin_linf
oma_15092017.pdf.
9. Serum Troponin T Levels and Echocardiographic Evaluation in Children Treated
With Doxorubicin. Kısmet E. et al. Pediatr Blood Cancer 2004;42:220–224.
32