Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en una población de hombres jóvenes no diabéticos
Autor: Roncancio Muñoz, Jhoan Sebastian
Asesor: Caminos Pinzon, Jorge Eduardo (Thesis advisor)
Fecha: 2018-01-31
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: La vitamina D biológicamente activa a través de su interacción con el receptor de vitamina D actúa sobre el metabolismo energético y en algunos estudios se ha encontrado relacionada al riesgo de síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular, sin embargo aún la evidencia es controversial y pocos trabajos existen en población adulta joven. El objetivo fue determinar la relación entre los niveles séricos de 25-OHVD y el estado de síndrome metabólico en una población de adultos jóvenes.  Este estudio de corte trasversal fue aprobado por el comité de ética de la facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia. Se reclutaron 109 sujetos, 62 de peso normal y 47 obesos, de estos últimos 25 tenían síndrome metabólico. Las características basales mostraron diferencias significativas entre los sujetos de peso normal y ambos subgrupos de obesos en cuanto a variables antropométricos (p0,001), exceptuando la talla, así mismo sucedió para la presión arterial, triglicéridos, insulina basal, HOMA-IR y PCR (p0,01). Al comparar los subgrupos de obesos hubo una difereºncia significativa en todas las variables de síndrome metabólico exceptuando el c-HDL, así como para insulina basal, HOMA-IR y PCR. La concentración plasmática media de vitamina D fue de 30,8 ng/mL en normopeso, 30,6 ng/mL en OSM- y de 30,1 ng/mL en OSM+ no encontrándose una diferencia significativa entre los subgrupos estudiados (p=0,94). Se realizó una matriz de correlación entre todas las variables para los subgrupos de obesos sin embargo no hubo una correlación fuerte entre la vitamina D y el resto de variables. Se concluye que no hay una correlación entre los niveles de 25-OHVD y el estado de síndrome metabólico así como de sus componentes individuales.

Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina
D y relación con síndrome metabólico
en una población de hombres jóvenes
no diabéticos
Jhoan Sebastian Roncancio Muñoz
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
Año 2018Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D
y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no
diabéticos
Jhoan Sebastian Roncancio Muñoz
Tesis o trabajo de investigación presentada(o) como requisito parcial para optar al título
de:
Especialista en Medicina Interna
Director:
Dr. Luis Miguel Maldonado Acosta
Médico Internista, Endocrinólogo y Docente de la Universidad Nacional de Colombia
Codirector:
Ph.D. Jorge Eduardo Caminos Pinzón
Qumico, Magister en Bioquimica, Doctor en Neuroendocrinología y Docente de la
Universidad Nacional de Colombia
Línea de Investigación:
Identificación de potenciales blancos terapéuticos para la obesidad humana mediante el
análisis del transcriptoma de estómago e íleon de rata
Grupo de Investigación:
Estudio de la homeostasis energética y de la ingesta
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
Año 2018Caminante no hay camino, el camino lo hace
el caminante al andar.
Blanca Esther Forero de MuñozAgradecimientos
A mi familia por el apoyo incondicional y por ser la fuerza que me mueve en todo proyecto
emprendido.
Al Profesor Jorge Eduardo Caminos Pinzón director del grupo de investigación Estudio de
la homeostasis energética y de la ingesta por el tiempo invertido en codirigir la tesis y ser
mentor en el apasionante camino de la investigación.
Al grupo de investigación Estudio de la homeostasis energética y de la ingesta por su
acogida como un igual y las enseñanzas recibidas.Resumen y Abstract IX
Resumen
La vitamina D biológicamente activa a través de su interacción con el receptor de vitamina
D actúa sobre el metabolismo energético y en algunos estudios se ha encontrado
relacionada al riesgo de síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular, sin embargo
aún la evidencia es controversial y pocos trabajos existen en población adulta joven. El
objetivo fue determinar la relación entre los niveles séricos de 25-OHVD y el estado de
síndrome metabólico en una población de adultos jóvenes. Este estudio de corte
trasversal fue aprobado por el comité de ética de la facultad de Medicina de la Universidad
Nacional de Colombia. Se reclutaron 109 sujetos, 62 de peso normal y 47 obesos, de estos
últimos 25 tenían síndrome metabólico. Las características basales mostraron diferencias
significativas entre los sujetos de peso normal y ambos subgrupos de obesos en cuanto a
variables antropométricos (p<0,001), exceptuando la talla, así mismo sucedió para la
presión arterial, triglicéridos, insulina basal, HOMA-IR y PCR (p<0,01). Al comparar los
subgrupos de obesos hubo una difereºncia significativa en todas las variables de síndrome
metabólico exceptuando el c-HDL, así como para insulina basal, HOMA-IR y PCR. La
concentración plasmática media de vitamina D fue de 30,8 ng/mL en normopeso, 30,6
ng/mL en OSM- y de 30,1 ng/mL en OSM+ no encontrándose una diferencia significativa
entre los subgrupos estudiados (p=0,94). Se realizó una matriz de correlación entre todas
las variables para los subgrupos de obesos sin embargo no hubo una correlación fuerte
entre la vitamina D y el resto de variables. Se concluye que no hay una correlación entre
los niveles de 25-OHVD y el estado de síndrome metabólico así como de sus componentes
individuales.
Palabras clave: 25-Hidroxivitamina D, síndrome metabólico, obesidad.X Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en una
población de hombres jóvenes no diabéticos
Abstract
Vitamin D biologically active through its interaction with the vitamin D receptor acts on the
energy metabolism and in some studies has been related to the risk of metabolic syndrome
and cardiovascular disease, however the evidence is still controversial and few works exist
in young adult population. The objective was to determine the relationship between serum
levels of 25-OHVD and the metabolic syndrome status in a population of young adults. This
cross-sectional study was approved by the ethics committee of the Faculty of Medicine of
the National University of Colombia. 109 subjects were recruited, 62 of normal weight and
47 obese, of these last 25 had metabolic syndrome. The baseline characteristics showed
significant differences between subjects of normal weight and both subgroups of obese in
terms of anthropometric variables (p <0.001), except for the height, likewise for blood
pressure, triglycerides, basal insulin, HOMA-IR and PCR (p <0.01). When comparing the
obese subgroups there was a significant difference in all metabolic syndrome variables
except for HDL-C, as well as basal insulin, HOMA-IR and CRP. The average plasma
concentration of vitamin D was 30.8 ng / mL in normal weight, 30.6 ng / mL in OSM- and
30.1 ng / mL in OSM +, not finding a significant difference between the subgroups studied
(p = 0 , 94). A correlation matrix was made between all the variables for the obese
subgroups, however there was no strong correlation between vitamin D and the rest of the
variables. It is concluded that there is no correlation between 25-OHVD levels and the
metabolic syndrome status as well as its individual components.
Keywords: 25- hydroxyvitamin, metabolic syndrome, obesity.Contenido XI
Contenido
Pág.
Resumen .......................................................................................................................... IX
Abstract ............................................................................................................................. X
Lista de figuras ............................................................................................................... XII
Lista de tablas ............................................................................................................... XIII
Lista de Símbolos y abreviaturas ................................................................................ XIV
Introducción ....................................................................................................................... 1
1. Justificación ............................................................................................................... 3
2. Objetivos ..................................................................................................................... 5
2.1 Objetivo general ................................................................................................ 5
2.2 Objetivos especificos ......................................................................................... 5
3. Marco teórico .............................................................................................................. 6
3.1 Vitamina D: Fisiología ....................................................................................... 6
3.2 Vitamina D: Vías genómicas y no genómicas ................................................... 7
3.3 Vitamina D: Niveles séricos ............................................................................... 7
3.4 Epidemiología .................................................................................................... 8
3.5 Vitamina D: Impacto clínico ............................................................................... 8
3.6 Vitamina D y síndrome metabólico .................................................................... 9
4. Metodología .............................................................................................................. 11
5. Resultados ................................................................................................................ 13
6. Discusión .................................................................................................................. 21
7. Conclusiones ............................................................................................................ 25
Bibliografía ....................................................................................................................... 27Contenido XII
Lista de figuras
Pág.
Figura 1. Box plot de la comparación de niveles séricos de 25-OHVD entre sujetos…….15
Figura 2. Comportamiento de las variables en estudio según el estado se suficiencia,
insuficiencia o deficiencia de vitamina D……………………………………………………….16
Figura 3. Matriz de correlación de Pearson entre las variables ilustradas para el grupo de
obesos sin síndrome metabolico……………………………………………………………….18
Figura 4. Matriz de correlación de Pearson entre las variables ilustradas para el grupo de
obesos con síndrome metabolico………………………………………………………………19
Figura 5. Diagrama de correlación entre niveles sérico de 25-OHVD y las variables de
síndrome metabólico…………………………………………………………………………….20Contenido XIII
Lista de tablas
Pág.
Tabla 1. Comparación de las características antropométricas y metabólicas entre sujetos
con síndrome metabólico y sin este……………………………………………………………14
Tabla 2. Estado de vitamina D discriminado por presencia o no de síndrome metabolico en
el grupo de sujetos obesos………………………………………………………………………16Contenido XIV
Lista de Símbolos y abreviaturas
Abreviaturas
Abreviatura Término
1,25-OHVD 1,25-Dihidroxivitamina D
25-OHVD 25 Hidroxivitamina D
c-HDL Colesterol con lipoproteinas de alta densidad (high density lipoprotein)
c-LDL Colesterol con lipoproteinas de baja densidad (low density lipoprotein)
DBP Proteina de unión a la vitamina D (vitamin D binding protein)
HOMA-IR Modelo de evaluación de la homeostasis – Índice de resistencia a
insulina (Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance index)
IMC Índice de masa corporal
OSM- Obesos sin síndrome metabólico
OSM+ Obesos con síndrome metabólico
PAD Presión arterial diastólica
PAS Presión arterial sistólica
PCR Proteína C reactiva
SM Síndrome metabólico
TG Triglicéridos
VD Vitamina D3
VDR Receptor de vitamina DIntroducción
En los últimos años ha aumentado de manera exponencial la investigación básica y clínica
acerca de la vitamina D, encontrándose actividad en otros sistemas diferentes al óseo,
gracias al receptor de Vitamina D y sus diferentes interacciones con el genoma se ha
descrito interacción en el metabolismo energético, por lo cual se ha planteado la posibilidad
de que niveles no suficientes sean un factor de riesgo para el desarrollo de múltiples
enfermedades incluyendo la enfermedad cardiovascular. De esta manera surge la
necesidad de establecer y caracterizar el estado de la vitamina D en diferentes poblaciones
y escenarios, con el fin de determinar la correlación con algunas entidades nosológicas
específicas, entre estas se encuentra el síndrome metabólico.
El síndrome metabólico por su parte es un concepto en constante evolución que se ha
propuesto como un conjunto de manifestaciones que traducen enfermedad metabólica
relacionada con la obesidad y que a su vez se ha encontrado asociado a mayor riesgo de
desarrollar diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular, es así que surge la idea
de establecer la existencia de una relación entre los niveles séricos de 25-OHVD y la
presencia de síndrome metabólico, a fin de establecer la existencia de otros factores de
riesgo no clásicos modificables que con adecuada intervención puedan disminuir el riesgo
de desenlaces adversos.
Poca información existe y más en nuestro país acerca del estado de vitamina D en el
paciente adulto joven tanto sano como obeso sin otras comorbilidades, a pesar de que
este es el grupo etario en el que más beneficio tienen las medidas para prevenir la
enfermedad cardiovascular, en relación a la baja prevalencia de presentación de esta en
este grupo de pacientes, es por esto que surge el proyecto de investigación “Identificación
de potenciales blancos terapéuticos para la obesidad humana mediante el análisis del
transcriptoma de estómago e íleon de rata”, con una fase en animales y otra en humados
del cual se deriva el presente trabajo.2 Introducción
El trabajo aquí presentado busca responder la pregunta de sí ¿existe una correlación entre
los niveles séricos de 25-OHVD y el estado de síndrome metabólico en la población adulta
joven?, para lo cual se planteó el estudio con la población seleccionada del proyecto de
investigación previamente descrito. Este es un estudio de corte transversal con una
población seleccionada a conveniencia de adultos jóvenes incluidos por convocatoria
abierta en la Universidad Nacional de Colombia, aprobado por el comité de ética de la
facultad de medicina de esta misma.
Las limitaciones del estudio principalmente radican en el método seleccionado para la
selección de participantes, sin embargo de esta manera se buscó permanecer aislado del
ámbito de atención médica por el objetivo de encontrar una población con baja probabilidad
de morbilidad, así mismo el tamaño de la misma que está en relación con lo limitado de los
recursos para el desarrollo de este, aun así es uno de los trabajos más grandes al respecto
en nuestro país.
Se espera que este estudio sea un aporte en la investigación nacional acerca del impacto
clínico de la deficiencia de vitamina D en los adultos y de su posible utilidad como factor
de riesgo modificable para el desarrollo de síndrome metabólico y enfermedad
cardiovascular.1. Justificación
A pesar de la evolución y de los avances en todos los campos de la medicina, la
enfermedad cardiovascular sigue siendo la primera causa de muerte a nivel mundial,
situación no ajena a nuestra población, y la investigación ha perseguido como objetivo
identificar predictores precoces de esta a fin de prevenir las nefastas complicaciones, de
esta manera surge el controversial y cambiante concepto de síndrome metabólico que se
ha asociado de manera significativa con el desarrollo de enfermedad cardiovascular. Por
tanto, identificar factores que aumenten o disminuyan el riesgo de desarrollar síndrome
metabólico es un aporte importante a la prevención de la enfermedad cardiovascular,
dentro de estos factores los niveles séricos de Vitamina D surgen como un factor no
convencional que puede modificar dicho riesgo y es por ello que surge el presente trabajo
de investigación.2. Objetivos
2.1 Objetivo general
Describir los niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y clasificar según estos a la población
estudiada y establecer la posible relación con el estado de síndrome metabolico a fin de
sugerir la existencia de una correlación.
2.2 Objetivos especificos
§ Establecer la prevalencia de insuficiencia y deficiencia de 25-Hidroxivitamina D en la
población de adultos jóvenes estudiada dado que no se cuenta con dicha información
a nivel local.
§ Medir la frecuencia de síndrome metabólico ajustado al consenso realizado por
múltiples asociaciones médico-científicas reconocidas a nivel mundial dentro de la
población estudiada.
§ Determinar cuáles son los parámetros de síndrome metabólico que más
frecuentemente se encuentran alterados en los adultos jóvenes, considerando así la
posibilidad de enfocar esfuerzos preventivos y terapéuticos.
§ Comparar los niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D entre los sujetos de peso normal
y obesos tanto los que tienen síndrome metabólico como los que no, para establecer
una posible correlación entre estos.
§ Establecer la existencia o no de correlación entre los componentes individuales de
síndrome metabólico y los niveles séricos de 25-OHVD.6 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
3. Marco teórico
3.1 Vitamina D: Fisiología
La vitamina D3 (VD), es una pro hormona que se origina principalmente en la piel a partir
del 7-dehidrocolesterol por cambios conformacionales asociados a la irradiación por parte
de rayos ultravioleta de tipo B, dependiendo así de la intensidad y la duración de la
exposición a estos y varía en torno a la latitud y las estaciones climáticas siendo mayor la
producción en los países con estaciones hacia primavera y verano y a través de todo el
año en los paises del tropico (1)(2)(3). La VD puede también obtenerse a partir de la dieta
o suplementos nutricionales, sin embargo estas fuentes alternas son de escasa
importancia biológica (4).
Posterior a la producción de VD, esta es transportada en el torrente sanguíneo por la
proteína de unión a la vitamina D (DBP, por sus siglas en inglés; vitamin D binding protein),
la cual es capaz de transportar todos los metabolitos derivados, teniendo mayor afinidad
por la forma 25-Hidroxivitamina D (2)(5)(6). El complejo VD/DBP es transportado al hígado
donde ocurre la primera hidroxilación mediada fundamentalmente por la CYP2R1
produciéndose 25-OHVD. Dado que el hígado es la principal fuente de la 25
Hidroxivitamina D, este se comporta como un marcador útil de las reservas corporales de
dicha vitamina (7), posteriomente esta es transportada al túbulo contorneado proximal del
riñón donde se produce la segunda hidroxilación por parte de CYP27B1 ó 1 alfa hidroxilasa,
sintetizándose así la 1,25-Dihidroxivitamina D (1,25-OHVD), forma más biológicamente
activa de la hormona, también llamada Calcitriol; además del riñon existen otros tejidos
que también expresan la enzima CYP27B1, como lo son las células pulmonares,
epiteliales, mama, intestino, glándula paratiroidea, islotes pancréaticos, ovario, testiculos,
placenta y algunas células del sistema inmune, haciendola una enzima ubiqua (8), por loMarco teórico 7
cual las acciones de la vitamina D han sido vinculadas a múltiples hechos biológicos a todo
nivel, en cuanto a su regulación es regulada de manera muy estrecha por la hormona
paratiroidea, FGF23, iones fósforo y calcio y los niveles de 1,25 OH vitamina D (1)(2)(9).
Las acciones biológicas de la 1,25-OHVD clásicamente han estado ligadas al metabolismo
mineral óseo, al promover la captación intestinal de calcio y fosforo a nivel intestinal,
disminuye la resorción ósea y favorece la formación de hueso, sin embargo se han descrito
otras funciones mediadas por la estimulación del receptor de VD el cual modifica
directamente la transcripción génica, o por otro lado, modula directamente la función de
complejos enzimáticos citoplasmáticos en diferentes tipos de células , entre estas se
incluyen la homeostasis del metabolismo energético, la diferenciación y crecimiento
celular, la regulación de la inmunidad, entre otras (9–11).
3.2 Vitamina D: Vías genómicas y no genómicas
La vía clásica de señalización celular involucra las acciones genómicas de la vitamina D a
través del receptor nuclear de la Vitamina D ( VDR), cuyos principales efectos son activar
o reprimir la transcripción de múltiples genes, generando la transcripción a la alta de
canales de calcio, osteocalcina y del ligando de receptor activador para el RANKL, FGF23
y la bomba calcio ATPasa del retículo endoplásmico 2A que modula la entrada y salida de
calcio del citosol al retículo endoplásmico, además de regular la transcripción de múltiples
enzimas con acciones anti-oxidantes como la superóxido dismutasa, glutatión S-
transferasa, tiorredoxina, entre otras.
Entre las vías no genómicas la 1,25-hidroxvitamina D regula procesos fisiológicos
generales, incluyendo remodelamiento óseo, proliferación celular y diferenciación y otras
acciones tales como regulación inmune, actividades anti bacterianas, antivirales y
antioncogenicas (11).
3.3 Vitamina D: Niveles séricos
No existe consenso universalmente aceptado acerca de los niveles normales de 25-OHVD,
sin embargo la mayoría de sociedades cientificas coinciden en definir una concentración
sérica de 30ng/mL o más como suficiente, 20 – 29 ng/mL como insuficiente y menos de
20ng/mL como deficiente, este último asociado con mayor fuerza al desarrollo de
desenlaces adversos clinicamente signfiicativos , y en el otro extremo los niveles mayores8 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
a 150ng/mL son considerados tóxicos (12)(13)(14).
Se ha encontrado que niveles por encima de los 60ng/mL no incrementan los efectos de
la respuesta y por el contrario podrían disparar la aparición de eventos adversos asociados
a la vitamina D, tales como incremento en el riesgo cardiovascular (12)(15).
3.4 Epidemiología
Se estima que en el mundo cerca de 1 billón de personas tienen insuficiencia o deficiencia
de VD, en Estados Unidos la prevalencia es del 50-80% de la población general, siendo
más frecuente en los ancianos, asi mismo en países con estaciones se ha encontrado
mayor prevalencia de niveles no suficientes predominante en invierno (16)(17). En
Colombia, se ha descrito una prevalencia de 55,1% y 16,6% de insuficiencia y deficiencia
respectivamente en pacientes postmenopáusicas, sin embargo no existen datos del estado
de vitamina D en población adulta joven (18). Pese a que Colombia es considerado un país
tropical, existe una alta incidencia de deficit de vitamina D, en relación a la menor
exposicion a radiación solar, baja ingesta dietaria, disminución de la capacidad de sintetizar
la vitamina D a través de la piel con el paso de la edad, uso de bloquadores solares,
población mestiza y afroamericana (mayor cantidad de melanina que dificulta la conversión
de precursores en la piel) y mayor incidencia de obesidad y sindrome de metabólico
(19)(20).
3.5 Vitamina D: Impacto clínico
Los bajos niveles de VD se han relacionado de manera directa con raquitismo y
osteoporosis, cáncer de colon, mama y próstata, enfermedades autoinmunes como
esclerosis múltiples y diabetes mellitus tipo 1, y enfermedades cardiovasculares como
hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y falla cardiaca (21)(22)(23)(24).
Los niveles de 25-OHVD son típicamente más bajos en individuos obesos quienes tienen
mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus y sindrome metabólico, pues como
previamente se mencionó la célula adiposa expresa receptor de vitamina D, y la 1,25-
OHVD promueve el incremento de la lipogénesis y disminución de la lipólisis, además se
ha encontrado que el deficit de vitamina D se asocia con resistencia a la insulina (25).
Ensayos clínicos en individuos con diabetes mellitus y prediabetes sugieren que laMarco teórico 9
administración de vitamina D podría tener un beneficio o prevenir el desarrollo de diabetes
franca, sin embargo no existen ensayos clínicos aleatorizados por largo tiempo que
corroboren dichos hallazgos de manera consistente (26)(27).
En cuanto al riesgo cardiovascular se han encontrado receptores de vitamina D y CYP27B1
en el corazón, tanto en miocitos como fibroblastos, donde la 1,25-OHVD suprime los
marcadores de hipertrofia cardiaca y la deleción de receptores de vitamina D resulta en
hipertrofia cardiaca, incrementa la producción de renina a nivel renal incrementando las
concentraciones séricas de angiotensina II, que contribuye a ateroesclerosis acelerada y
remodelamiento cardiaco (28). Sin embargo no existen ensayos clínicos aleatorizados
que den tratamiento con vitamina D o análogos para la prevención o tratamiento de la
enfermedad cardiovascular.
3.6 Vitamina D y síndrome metabólico
Por otro lado, el síndrome metabólico se ha definido como un grupo de alteraciones
fisiológicas, clínicas y de laboratorio, considerado un evento primario para el desarrollo de
enfermedad ateroesclerótica (29)(30). La prevalencia global se encuentra entre el 20 –
50% pero varía en torno a la población estudiada (31)(32). Los sujetos con SM tienen cinco
veces más riesgo de diabetes mellitus tipo 2, 2 – 4 veces más riesgo de infarto de
miocardio y ataque cerebrovascular, 2 veces más riesgo de enfermedad cardiovascular y
mayor riesgo de mortalidad comparado con sujetos sin este (33)(34)(35)(36). Por tanto la
búsqueda de nuevos factores involucrados en la fisiopatología del SM, sobre todo aquellos
modificables, ha aumentado en los últimos años.
Los mecanismos por los cuales se ha propuesto que la vitamina D tiene impacto en el
riesgo cardiovascular son dados por incremento en la expresión del gen de la lipoprotein
lipasa, que se encarga de remover las particulas de la lipoproteinas a nivel vascular,
cuando existe un deficit de vitamina D, dichos efectos se pierden, promoviendose la
ateroesclerosis, incremento de los niveles séricos de triglicéridos y con ello la mayor
cantidad de ácidos grasos libres que generan respuesta inflamatoria a través de la
lipotoxicidad, por otra parte se dispara un hiperparatiroidismo secundario en respuesta al
deficit de vitamina D, con la consecuente precipitación de calcio y fósforo a nivel arterial,
además de la pérdida de múltiples mecanismos anti- inflamatorios (37)(38)(39).10 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
Un reciente meta-análisis de varios estudios observacionales y ensayos clínicos
aleatorizados, ha mostrado que pese a que existe plausibilidad biológica en cuanto a los
múltiples efectos biológicos de la vitamina D, no existe una evidencia contundente del rol
de la vitamina D para cualquier resultado.4. Metodología
El presente estudio hace parte del proyecto de investigación llamado “Identificación de
potenciales blancos terapéuticos para la obesidad humana mediante el análisis del
transcriptoma de estómago e íleon de rata”, del grupo de investigación Estudio de la
homeostasis energética y de la ingesta. Es es un estudio de corte transversal, la muestra
fue tomada por conveniencia e incluyo un total de 109 sujetos. Todos los participantes
fueron valorados por al menos un médico y un nutricionista para la evaluación clínica y
toma de medidas antropométricas. De acuerdo a las guías actuales, la obesidad fue
definida como un IMC Mayor o igual a 30Kg/m2 (40)(41). Todos los sujetos con diagnóstico
de diabetes mellitus, hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular u otro tipo de
enfermedades crónicas o que hubiesen consumido medicamentos de forma regular en el
último año fueron excluidos del estudio.
Una muestra sanguínea fue tomada para medición de triglicéridos (TG), colesterol total (c-
Total), colesterol de alta densidad (c-HDL por sus siglas en inglés), colesterol de baja
densidad (c-LDL por sus siglas en inglés), glucosa e insulina, el índice de resistencia a
insulina HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance index) fue
calculado por el método de Matthews y colaboradores (42), se determinó́ los niveles
séricos de 25-OHVD por técnica de electroquimioluminiscencia, la insuficiencia y
deficiencia se definió como valores séricos entre 20-29ng/mL y menores a 20ng/mL
respectivamente (12,13).
El diagnóstico de síndrome metabólico se estableció cuando se cumplían tres de los
siguientes criterios; circunferencia de cintura mayor o igual a 90cm (punto de corte
recomendado para hombres suramericanos), triglicéridos mayor o igual a 150mg/dL,
colesterol HDL menor a 40mg/dL, presión arterial sistólica mayor o igual a 130mmHg o
diastólica mayor o igual a 85mmHg y glucosa en ayunas mayor o igual a 100mg/dL (36).12 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
El estudio fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad
Nacional de Colombia, todos los participantes recibieron la información completa acerca
del protocolo del estudio, las preguntas fueron aclaradas y posteriormente se procedió a
la firma del consentimiento informado.
Mediante pruebas de Shapiro-Wilk y Kolmogorov Smirnov se determinó normalidad para
los grupos de comparación (síndrome metabólico o no SM). De ésta manera se obtuvo
medidas de resumen tales como media y desviación estándar para el grupo con
distribución normal y mediana con IQR para el grupo no normal. Así mismo, se realizó la
prueba no paramétrica de Wilcoxon al comparar las variables entre los grupos en el caso
de no normalidad y t-Student en caso contrario, siendo un p < 0.05 el que indica diferencias
significativa.
Por último, para las correlaciones se presenta la correlación de Pearson en caso de
variables con distribución normal y Spearman cuando no hay normalidad con su respectivo
p-valor.5. Resultados
Un total de 109 sujetos fueron reclutados en el estudio con una edad promedio de 23 años,
de estos, 62 tenían un peso en rango de normalidad (normopeso) y los 47 restantes por
tener un indice de masa corporal mayor a 30Kg/m2 fueron clasificados como obesos.
Dentro de los individuos obesos, veinticinco sujetos cumplían con al menos 3 criterios de
síndrome metabólico (OSM+) mientras que los otros 22 cumplían con 2 o menos (OSM-),
en el grupo control de sujetos normopeso ninguno cumplía con criterios diagnósticos de
SM.
En la Tabla 1 se describen las características basales de los tres grupos, el estudio
antropométrico no encontró diferencia significativa en la talla, sin embargo las medidas de
peso, IMC, perímetro de cintura y cadera fueron significativamente menores entre el grupo
de sujetos con peso normal comparado con ambos subgrupos de obesidad (p<0,01).
En cuanto a los parámetros para la definición de síndrome metabólico se encontró que el
perímetro de cintura medio fue de 109,8±7,79cm en el grupo de OSM+ y de 105,9±18,14cm
en el grupo de OSM- no encontrándose una diferencia significativa entre sí (p=0,21), así
mismo ocurrió con los niveles de c-HDL (42,8±11,94mg vs 45,1±17,64mg p=0,6). Los
parámetros que marcaron la diferencia entre obesos con síndrome metabólico y sin este
fueron en orden de importancia; la presión arterial sistólica (133,6±9,68mmHg vs
121,2±14,45mmHg p=0,001), los niveles de glucosa plasmática (93,6±12,48mg vs
84±6,81mg p=0,002) y la presión arterial diastólica (86,4±9,67mmHg vs 79,6±11,26mmHg
p=0,03).14 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
Variables (Unidades) Normopeso Obeso SM- Obeso SM+ p* p** p***
Edad (Años) 23,1±3,40 24,0±3,87 24,5±5,19 0,29 0,15 0,75
Talla (Metros) 1,73±0,05 1,71±0,06 1,75±0,06 0,39 0,11 0,10
Peso (Kilogramos) 64,9±6,57 105,9±18,14 111,8±15,46 <0,001 <0,001 0,24
IMC (Kg/m2) 21,6±1,49 35,7±4,83 36,5±4,69 <0,001 <0,001 0,53
Perímetro de Cintura (cm) 77,1±4,38 106,7±8,78 109,8±7,80 <0,001 <0,001 0,21
Perímetro de Cadera (cm) 93,4±4,44 118,7±10,22 119,9±9,92 <0,001 <0,001 0,68
Relación Cintura/Cadera 0,82±0,03 0,90±0,03 0,91±0,06 <0,001 <0,001 0,23
PAS (mmHg) 111,7±10,97 121,2±14,45 133,6±9,68 0,001 <0,001 0,001
PAD (mmHg) 70,3±8,33 79,6±11,27 86,4±9,67 <0,001 <0,001 0,03
Glucosa basal (mg/dl) 84,1±8,40 84±6,81 93,6±12,48 0,95 <0,001 0,002
c-HDL (mg/dL) 47,1±6,81 41,9±5,28 42,8±11,94 0,49 0,04 0,60
c-LDL (mg/dL) 94,1±27,89 115,3±25,59 101,4±24,86 0,002 0,25 0,07
TG (mg/dL) 94,8±31,56 124,6±56,80 205,7±57,5 0,003 <0,001 0,06
HOMA-IR 1,80±1,22 4,8±2,46 7,04±2,90 <0,05 <0,01 <0,01
Insulina basal (uUI/mL) 8,6±5,10 22,9±10,95 30,2±11,31 <0,001 <0,001 <0,01
PCR (mg/dL) 1,36±3,21 4,5±3,97 4,5±3,76 <0,01 <0,01 <0,05
Tabla 1. Comparación de las características antropométricas y metabólicas entre sujetos
con síndrome metabólico y sin este.
* Comparación entre subgrupo de sujetos normopeso contra Obesos sin síndrome
metabólico.
** Comparación entre subgrupo de sujetos normopeso contra Obesos con síndrome
metabólico.
*** Comparación entre subgrupo de sujetos Obesos sin síndrome metabólico contra
Obesos con síndrome metabólico.
Por otro lado se encontró una elevación significativa en los valores de perímetro de cintura,
presión arterial sistólica y diastólica, c-LDL y Triglicéridos en los sujetos obesos sin criterios
para síndrome metabólico cuando se comparó con sujetos de peso normal con un valor
p<0,01 para todas las comparaciones.
Al evaluar los niveles de insulina, se evidencia una diferencia significativa al comparar
todos los grupos, encontrándose los valores más bajos en los individuos de peso normal,
intermedios en OSM- y más altos en OSM+ siendo de 8,6 uUI/mL, 22,9 uUI/mL y 30,2
uUI/mL respectivamente, ocurriendo este mismo fenómeno con el índice de resistencia a
la insulina HOMA-IR (1,8, 4,8 y 7,04 respectivamente). Los niveles de PCR fueronsignificativamente más elevados en OSM+ respecto de los OSM- y a su vez estos fueron
superiores a los sujetos con peso normal.
La media de los niveles séricos de 25-OHVD para la población total fue de 30,64 ng/mL,
se encontró que el 46,8% de los sujetos se encontraba en rangos de suficiencia, el 45,9%
en insuficiencia y el 7,3% en deficiencia de esta hormona de acuerdo a la categorización
previamente descrita.
La concentración plasmática media de vitamina D fue de 30,8 ng/mL en sujetos
normopeso, 30,6 ng/mL en OSM- y de 30,1 ng/mL en OSM+ no encontrándose una
diferencia significativa entre los subgrupos estudiados (p=0,94) (Figura 1).
Figura 1. Box plot de la comparación
de niveles séricos de 25-OHVD entre
sujetos.
En la tabla 2 se presenta una tabla de contingencia 3*2, con valores esperados para
algunas celdas bastante pequeños, los resultados de la prueba exacta de Fisher rinden
una significación superior al 50%, con lo que no se rechazó la independencia entre filas y
columnas, lo que nuevamente sugiere la falta de asociación entre el nivel de vitamina D y
la presencia o ausencia del síndrome metabólico. Los datos descriptivos de la misma tabla
muestran que en OSM- es más frecuente la presencia de suficiencia de Vitamina D, sin
embargo, las diferencias encontradas no son suficientes para rechazar la hipótesis nula de
independencia.16 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
Vitamina D OSM- OSM+ Subtotal
Suficiente 41 10 51
Insuficiente 38 12 50
Deficiente 5 3 8
Tabla 2. Estado de vitamina D discriminado por presencia o no de síndrome metabolico en
el grupo de sujetos obesos.
Por otro lado, se realizo un diagrama de barras para cada variable en estudio tratando de
identificar el comportamiento de estas en los sujetos cuando se clasifican según el estado
de vitamina D. A pesar de no mostrarse una diferencia con significancia estadistica a través
de los grupos analizados, si llama la atención una tendencia a tenerse mayor peso, IMC, y
perimetro de cintura y cadera entre los sujetos con deficiencia de vitamina D (Figura 2).
Figura 2. Comportamiento de las variables en estudio según el estado se suficiencia,
insuficiencia o deficiencia de vitamina D.Figura 2. (Continuación) Comportamiento de las variables en estudio según el estado se
suficiencia, insuficiencia o deficiencia de vitamina D.18 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
Figura 2. (Continuación) Comportamiento de las variables en estudio según el estado se
suficiencia, insuficiencia o deficiencia de vitamina D.
En la figura 3 se presenta la matriz de correlación entre las diferentes variables en el grupo
de OSM-, encontrándose una baja correlación entre los niveles séricos de 25-OHVD y el
resto de variables, así mismo ocurrió para el grupo de OSM+ como se evidencia en la
figura 4.
Figura 3. Matriz de correlación de
Pearson entre las variables ilustradas
para el grupo de obesos sin síndrome
metabolico.Figura 4. Matriz de correlación de Pearson
entre las variables ilustradas para el grupo
de obesos con síndrome metabolico.
Al correlacionar cada variable del compuesto de síndrome metabólico de manera individual
contra los niveles séricos de 25-OHVD para cada grupo de obesos se encontró resultados
heterogéneos entre estos, en la variable de presión arterial sistólica se encuentra una
relación directamente proporcional tanto en OSM- como en OSM+ siendo menos débil en
este último (Figura 5a), por el contrario en la variable de presión arterial diastólica la
correlación es aún más baja con tendencias heterogéneas entre los grupos, fenómeno
similar ocurrió con los niveles de colesterol HDL (Figura 5b y 5d). Por otro lado se encontró
una tendencia a una relación inversamente proporcional entre los niveles de vitamina D y
los triglicéridos y perímetro de cintura (Figura 5c y 5f), por último no hubo una tendencia
clara de relación con la glucosa basal (Figura 5e). Todos los análisis descritos soportan
los hallazgos previos, donde la vitamina D parece no ser explicada por ninguna de las
variables medidas.20 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
a b c
d e f
Figura 5. Diagrama de correlación entre niveles sérico de 25-OHVD y las variables de
síndrome metabólico. (a) Presión arterial sistólica, (b) presión arterial diastólica, (c)
Triglicéridos, (d) Colesterol HDL (e) Glucosa basal y (f) perímetro de cintura.6. Discusión
La prevalencia de síndrome metabolico dentro del grupo estudiado fue de 21%, siendo
ligeramente inferior a la reportada por la Asociación Latinoamericana de Diabetes de 25 al
33% (43), pero similar a la descrita en Colombia, en donde se informan datos muy variables
que van desde el 13,2 hasta el 72,7% dependiendo de los criterios usados para definirlo y
las series revisadas (43)(44)(45)(46), la obesidad central, la presión arterial sistolica
elevada y la glucemia basal elevada fueron los parámetros más frecuentemente afectados,
acorde a lo descrito en otros trabajos.
Poca evidencia existe en Latinoamérica acerca del comportamiento de los niveles séricos
de vitamina D en adultos sanos, sin embargo se considera que a diferencia de los países
con estaciones, estos son mayores y se mantienen constantes dado la presencia de sol
en todo momento del año especialmente en los países del trópico como el nuestro (47)(48).
Al respecto, Oliveri et al. reportan un déficit de 25-OHVD del 90% en ancianos saludables
en Argentina, con una menor prevalencia en el norte del país (49). Un estudio en mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis en México, Chile y Brasil, encontró niveles
inadecuados de vitamina D en el 67%, 50% y 42% de las pacientes respectivamente (50).
En Colombia son escasos los datos reportados acerca de la prevalencia de hipovitaminosis
D. Molina et al evaluaron 205 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis encontrando
que el 71,7% cursaban con niveles de vitamina D menores 30ng/mL, similar a lo descrito
por Devía el al con una prevalencia del 69,5% (51)(52). Adicionalmente, Quintana el al
compararon pacientes con artritis reumatoide y controles sanos encontrando una
prevalencia de niveles inadecuados de 25-OHVD del 98,5% y del 72,8% respectivamente
(53). En nuestra población a estudio el 53,2% de los sujetos cursaban con niveles séricos
de vitamina D menor a 30ng/mL siendo menor a lo descrito en Colombia, Argentina y
México, esto es explicado parcialmente por la menor edad de los pacientes evaluados en22 Niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y relación con síndrome metabólico en
una población de hombres jóvenes no diabéticos
quienes se presume mayor cantidad de horas de exposición solar, junto con una ausencia
de comorbilidades, siendo este uno de los primeros estudios en evaluar el estado de la
vitamina D sérica en población colombiana adulta joven sana.
Cuando se comparó los niveles séricos de 25-OHVD en los tres grupos estudiados (Peso
normal, OSM- y OSM+), no hay una diferencia estadisticamente significativa, no
encontrándose de esta manera una relación entre el estado de insuficiencia y deficiencia
de vitamina D y la condición de síndrome metabólico. No hay consenso aún acerca de una
posible relación causal entre los niveles inadecuados de 25-OHVD y el riesgo de padecer
síndrome metabolico y enfermedades cardiovasculares (54)(55), si bien algunos estudios
predominantemente de corte transversal han encontrado una relación inversa entre estos
niveles y la presencia de síndrome metabólico así como una correlación significativa con
sus componentes aislados, fenomeno que no se ha reproducido de manera consistente en
los estudios longitudinales.
Las teorías que se han planteado para explicar una posible relación entre los niveles bajos
de vitamina D y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, estan basadas en los
efectos extra óseos de la vitamina D los cuales incluyen; la estimulación pancreática de la
secreción de insulina lo que a su vez mejora la captación periferica de glucosa
disminuyendo de esta manera la glucotoxicidad, la inhibición del sistema renina
angiotensina aldosterona con un efecto hipotensor, natriuretico y de disminución del
remodelado miocardico y la estimulación de la secreción de óxido nítrico a nivel endotelial
con el consecuente efecto vasodilatador y en menor medida antiagregante plaquetario,
entre otros menos dilucidados (55)(56)(57)(58).
Por otro lado, acorde a los resultados reportados en el presente trabajo, varios estudios
no han encontrado una relación significativa entre los niveles séricos de 25OHVD y el
estado metabólico así mismo con el riesgo de enfermedad cardiovascular, un metánalisis
publicado por Sang el al, no encontró una relación significativa entre la hipovitaminosis D
y el riesgo de desarrollar sindrome metabolico en los estudios longitudinales, se considera
que la relación descrita en estudios transversales probablemente no es causal, y que
influirían muchos factores de confusión (54).
La obesidad central, componente fundamental en la mayoría de definciones de síndrome
metabolico, se ha asociado a mayor riesgo de diabetes mellitus, hipertensión arterial,enfermedad cardiovascular y mortalidad (59), también ha sido relacionada con el estado
de hipovitaminosis D y se plantea como el principal factor de confusión en la relación con
sindrome metabolico (59)(60). Entre las múltiples teorias entorno a la hipovitaminosis D
en la obesidad se encuentra el secuestro de la 25-OHVD en el tejido adiposo evidenciado
en estudios con cromatrografia de masa y espectometria de masas con muestras
tomadas de tejido adiposo de pacientes obesos, por otra parte se ha encontrado
reducción en la activación de la forma activa de la vitamina D, con menores
concentraciones de niveles de 1,25 Vitamina D, esto se debe a la presencia de enzimas
inactivantes de precursores de vitamina D a nivel del tejido adiposo, y menor expresión
de la enzima 1 alfa hidroxilasa, entre otras teorias (61). En cuanto a la relación inversa
acerca de cómo la hipovitaminosis D actua sobre la obesidad la obesidad se ha postulado
que receptores nucleares y de membrana de la vitamina D en el tejido adiposo
influencian de manera directa la adiposidad, balance energético, y efectos anti-
inflamatorios (62).
Así mismo cuando se llevo a cabo los estudios de correlación entre las variables
independientes de síndrome metabolico y los niveles séricos de vitamina D, no hubo una
correlación con un poder suficiente para considerarla relevante, considerandose de esta
manera que no hay dependencia entre estas variables, lo cual puede explicar parcialmente
los resultados negativos en estudios de intervención acerca del uso de la terapia de
suplementación con vitamina D y el riesgo de desarrollar sindrome metabolico,
hipertensión arterial, diabetes mellitus y enfermedad cardiovascular (63)(64).7. Conclusiones
La presencia de síndrome metabólico en la población obesa es alta incluso en adultos
jóvenes, lo que apoya la idea de implementación de programas tempranos de prevención
de la enfermedad cardiovascular.
Los bajos niveles séricos de 25-Hidroxivitamina D y el estado de insuficiencia o deficiencia
de la hormona no se asoció a mayor probabilidad de tener síndrome metabólico ni tampoco
con las variables individuales de este en la población estudiada, estos resultados aportan
datos al cuerpo de evidencia existente a nivel global y en desarrollo a nivel nacional acerca
de esta controversia, con lo cual apoya la independencia relativa del metabolismo
energético y la falta de beneficios en la suplementación de 25-OHDV en prevención de
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