Farmacocinética de Meropenem, Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril post-quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá.
Autor: Rubio Villamizar, Ana María
Asesor: Cortés Luna, Jorge Alberto (Thesis advisor)
Fecha: 2014
Programa: Bogotá - Medicina - Especialidad en Anestesiología y Reanimación
Facultad: Facultad de Medicina

Resumen: La Neutropenia Febril Post Quimioterapia (NFPQ) es una patología frecuente asociada a pacientes con cáncer, que se caracteriza por una alta mortalidad que puede llegar hasta el 60%, explicada por complicaciones infecciosas, hasta el 50% de esta población presenta  una infección establecida u oculta al inicio de los síntomas. Por esto, requieren el inicio pronto de una terapia antibiótica empírica de amplio  espectro que incluya Pseudomonas aeruginosa. (1)  Estudios previos en pacientes críticos y recientemente en 2011 en el estudio Farmacocinética de la Piperacilina/Tazobactam en pacientes con  neoplasias hematológicas y NFPQ en el INC, Empresa Social del Estado, Bogotá.(2) Se documentó que los pacientes críticamente enfermos incluidos quienes cursan con NFPQ presentan variaciones en  el líquido extracelular, vida media y volumen de distribución que pueden alterar las concentraciones plasmáticas de los antibióticos hidrofílicos como Cefepime, Cefoperazona Sulbactam y Meropenem los cuales son alternativas válidas para el inicio de manejo empírico en  manejos con NFPQ y que estos cambios en las concentraciones podrían  encontrase asociados a niveles séricos inadecuados y fracasos terapéuticos.

Farmacocinética de Meropenem,
Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam
en pacientes con neoplasias
hematológicas y neutropenia febril
post-quimioterapia en el Instituto
Nacional de Cancerología, Empresa
Social del Estado, Bogotá.
Ana María Rubio Villamizar
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
2014Farmacocinética de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con
neoplasias hematológicas y neutropenia
febril post-quimioterapia en el Instituto
Nacional de Cancerología, Empresa Social
del Estado, Bogotá.
Ana María Rubio Villamizar
José Camilo Álvarez Rodríguez
Tesis o trabajo de investigación presentada(o) como requisito parcial para optar al título
de:
Especialista en Medicina Interna
Director (a):
Doctora, MSc Sonia Isabel Cuervo Maldonado
Codirector (a):
Doctor Jorge Alberto Cortés Luna
Doctor, MSc Ricardo Sánchez Pedraza
Químico Farmacéutico, MSc Edelberto Silva Gómez
Químico Farmacéutico, MSc Jorge Augusto Díaz
Doctor Julio Cesar Gómez
Línea de Investigación:
Diagnóstico y tratamiento del cáncer en Colombia
Grupo de Investigación:
Enfermedades Infecciosas, Grupo Infección y cáncer: Un modelo para investigar
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna
Bogotá, Colombia
2014A Dios, nuestra familia y nuestra maestra más
querida.
"El estudio y, en general, la búsqueda de la
verdad y la belleza conforman un área donde
podemos seguir siendo niños toda la vida."
Albert Einstein.Agradecimientos
A mis tutores de tesis de grado, quienes con su apoyo y recomendaciones la hicieron
posible y le dieron vida:
A la Doctora, Msc Sonia Isabel Cuervo Maldonado quien lideró el trabajo y colaboró en
cada detalle del mismo con amor y paciencia.
A los Doctores Jorge Alberto Cortés Luna y Julio Cesar Gómez quienes colaboraron con
el análisis, brindaron su apoyo consejo.
Al Químico Farmacéutico, MSc Edelberto Silva Gómez quien colaboró con el trabajo de
laboratorio de microbiología y al Químico Farmacéutico, MSc Jorge Augusto Díaz quien
contribuyó con el modelo farmacocinético.
Al Doctor, MSc Ricardo Sánchez Pedraza quien contribuyó con el diseño del estudio y el
análisis estadístico de los resultados.
Al Doctor Javier Ricardo Garzón quien sembró las bases de este trabajo de grado.
A nuestros padres por su amor, paciencia, dedicación y apoyo incondicional.
Al Comité de ética e Investigación por aprobar el proyecto y al grupo de Investigación
Clínica del Instituto Nacional de Cancerología por hacer la monitoría permanente para
asegurar la más alta calidad en los resultados que aquí se presentan.
Al INC porque a través del convenio interinstitucional con la Universidad Nacional de
Colombia se pudo hacer realidad esta investigaciónIX
Resumen
Problema:
La Neutropenia Febril Post Quimioterapia (NFPQ) es una patología
frecuente asociada a pacientes con cáncer, que se caracteriza por una
alta mortalidad que puede llegar hasta el 60%, explicada por
complicaciones infecciosas, hasta el 50% de esta población presenta
una infección establecida u oculta al inicio de los síntomas. Por esto,
requieren el inicio pronto de una terapia antibiótica empírica de amplio
espectro que incluya Pseudomonas aeruginosa. (1)
Estudios previos en pacientes críticos y recientemente en 2011 en el
estudio Farmacocinética de la Piperacilina/Tazobactam en pacientes con
neoplasias hematológicas y NFPQ en el INC, Empresa Social del
Estado, Bogotá.(2) Se documentó que los pacientes críticamente
enfermos incluidos quienes cursan con NFPQ presentan variaciones en
el líquido extracelular, vida media y volumen de distribución que
pueden alterar las concentraciones plasmáticas de los antibióticos
hidrofílicos como Cefepime, Cefoperazona Sulbactam y Meropenem los
cuales son alternativas válidas para el inicio de manejo empírico en
manejos con NFPQ y que estos cambios en las concentraciones podrían
encontrase asociados a niveles séricos inadecuados y fracasos
terapéuticos.
Título del proyecto:
Farmacocinética de Meropenem, Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam
en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril post-
quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Social
del Estado, Bogotá.
Objetivos:
Objetivo general:X
Descripción del comportamiento de los parámetros farmacocinéticos
de Cefepime, Cefoperazona y Meropenem en pacientes con
neoplasias hematológicas y NFPQ en el INC de Bogotá.
Objetivos específicos:
1. Estimar los parámetros farmacocinéticos: Concentración
plasmática mínima, Concentración plasmática máxima, Tiempo
de concentración plasmática máxima, Área bajo la curva de
concentración plasmática, Vida media, Volumen de distribución,
ABC/intervalo de administración, Depuración corporal total.
2. Comparar el modelo teórico farmacocinético PK con el modelo
encontrado según las concentraciones séricas medidas del
antibiótico estudiado.
Materiales y Métodos:
Diseño del estudio:
Generalidades.
Se trata de un estudio descriptivo, abierto, no aleatorizado,
prospectivo, observacional, secuencial que se realizará de
conformidad con las normas de Buenas Prácticas Clínicas con el
fin de evaluar la farmacocinética de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam para el tratamiento de pacientes con
neoplasia hematológica y NFPQ.
Se evaluará la dosis de Meropenem (2g IV en bolo de 10 minutos
cada 8h, dosis antipseudomonas) ó Cefepime (2G IV en bolo de
10 minutos cada 8h) ó Cefoperazona/Sulbactam (1G/500mg IV
en bolo de 10 minutos cada 8h), formulada por los médicos
tratantes y administrada a los pacientes con diagnóstico de NFPQ
con el propósito de obtener información detallada sobre el
comportamiento de los parámetros farmacocinéticos en estos
pacientes.
Está previsto extraer muestras de sangre de forma secuencial
para determinar la concentración plasmática en estado estable
de los antibióticos a estudio. Las 6 muestras de sangre de (6 ml
cada una) se tomarán, en la dosis correspondiente, pasadas las
24 horas de la primera dosis del antibiótico, una vez finalizada la
administración en bolo de 10 minutos, en los siguientes tiempos:
a los 5 minutos, a los 30 minutos, a los 90 minutos, a las 3
horas, a las 5 horas posteriores a la dosis IV del antibiótico y 10XI
minutos antes de la aplicación de la siguiente dosis
correspondiente.
Cada muestra de sangre se centrifugará y el suero obtenido
posteriormente se congelará hasta el momento del transporte y
una parte no utilizada durante las mediciones se conservará con
el fin de realizar estudios posteriores en la seroteca que estará
bajo la custodia del Laboratorio de la Facultad de Ciencias de la
Universidad Nacional de Colombia.
Duración de la participación de los sujetos: La participación,
de cada uno de los sujetos que ingresen al estudio, tendrá una
duración aproximada de 24 horas.
Duración del estudio: El estudio tendrá una duración
aproximada de 12 meses desde el inicio hasta la finalización
completa.
Criterios de inclusión: Pacientes adultos mayores de 18 años,
hombres o mujeres de cualquier raza con:
 Diagnóstico de neoplasia hematológica confirmada de
novo o en tratamiento de mantenimiento o en recaída
que presenten NFPQ y reciban tratamiento con
Meropenem o Cefepime o Cefoperazona/Sulbactam.
 Disposición a dar su consentimiento informado por
escrito para participar en el estudio y ser capaces de
hacerlo.
 Una prueba de embarazo que sea negativa para las mujeres
en edad fértil.
Criterios de exclusión
1. Insuficiencia renal aguda (3)
2. Enfermedad Renal crónica estadíos III IV y V. (4)
3. Insuficiencia hepática aguda o crónica documentada
4. Comorbilidades mayores además de su neoplasia de base.
5. Diabetes Mellitus descompensada.
6. ICC estadíos B,C y D
7. Hipotiroidismo mal controlado y/o mixedema
8. Terapia antibiótica combinada de la molécula a estudio con:
 Aminoglucósido ó
 Glucopéptido
9. Infección del torrente sanguíneo polimicrobiana
10. Pacientes embarazadas
Criterios de evaluaciónXII
Se utilizarán datos sobre la concentración plasmática en función
del tiempo determinadas mediante un método validado de difusión
en gel de agar.
Se calcularán los siguientes parámetros:
Concentración plasmática mínima, Concentración plasmática
máxima, Tiempo de concentración plasmática máxima, Área bajo
la curva de concentración plasmática, Vida media, Volumen de
distribución, ABC/intervalo de administración, Depuración corporal
total.
Impacto esperado
Con el desarrollo de este estudio se contribuirá a la generación de
nuevo conocimiento sobre el comportamiento farmacocinético de las
moléculas antibióticas más utilizadas en el tratamiento empírico de
primera y segunda línea de los pacientes con neoplasias
hematológicas y (NFPQ) como es el caso de Cefepime y Meropenem,
suministrando datos clínicos de pacientes con las características
epidemiológicas locales del INC, además, se adelantaría el estudio
farmacocinético de cefoperazona/sulbactam una molécula que ha
sido muy pobremente estudiada y que podría ofrecer una buena
alternativa de tratamiento en esta población y que también es
utilizada en combinación para gérmenes intrahospitalarios
multirresistentes como Acinetobacter baumannii.
De forma adicional, este trabajo de investigación hace parte del
convenio interinstitucional entre una entidad de salud de nivel
nacional, el INC, con una entidad educativa de nivel nacional, la
Universidad Nacional de Colombia, el cual fortalece el lazo de
cooperación para la investigación a nivel básico y clínico y permite
el espacio para que los estudiantes de posgrado realicen este trabajo
de investigación como requisito para obtener, uno el título en
Medicina Interna y otro en la segunda especialidad en Infectología.XIII
Contenido
Pág.
Resumen y Abstract…...……………….……………………………………………………….V
Lista de figuras…………………………………………………………………...……..….. XIV
Lista de símbolos y abreviaturas………………………………………………………...…XV
Introducción……………………………………………………………………………………17
1. Capítulo 1. Marco teórico…….……………………………………………………..……21
2. Capítulo 2. Materiales y métodos….…….……………………………………………..28
Anexos …………..……………………………………….……………………………………41
Bibliografía………………………………………………………………………………………99XIV
Lista de figuras
Pág.
Figura 1. Diagrama de Flujo de los procedimientos programados en el
estudio………..…………………………………………………………………..40XV
Lista de Símbolos y abreviaturas
Símbolo Término Unidad SI Definición
mg x h/L Área total bajo la curva de concentración plasmática del
AUC Área bajo la curva
fármaco respecto del tiempo.
Área bajo la curva del mg x h/L Área total bajo la curva de concentración plasmática del
AUC
0- tiempo cero al infinito. tiempo cero al infinito
CL Clearence Total L/h Aclaramiento total del fármaco del plasma
CL Clearence de creatinina. L/h Aclaramiento de creatinina
CR
CL Clearence glomerular L/h Aclaramiento renal del fármaco por filtración glomerular
GF
CL Clearence renal L/h Aclaramiento renal del fármaco
R
mg / L Mínima concentración del antibiótico necesaria para
impedir el crecimiento bacteriano. De un inóculo de
Concentración bacterias 0.5 McFarland en fase de crecimiento rápido.
CIM
inhibitoria mínima En un medio libre de proteínas. A un pH 7,2. Durante un
periodo de incubación de una noche. (Para otros autores
18-24h).
mg/L Concentración plasmática máxima del fármaco durante
C Concentración máxima
máx un intervalo de administración
mg/L Concentración plasmática mínima del fármaco durante un
C Concentración mínima
min intervalo de administración
mg/L Concentración plasmática del fármaco en estado de
Concentración en
C equilibrio estacionario durante una infusión intravenosa
ss estado estable
a velocidad constante
Tasa de filtración L/h Tasa de filtración glomerular.
TFG
glomerular
h Tiempo que transcurre hasta que la cantidad de un
T Vida Media fármaco en el organismo (o la concentración plasmática)
1/2
desciende a la mitad.
L Parámetro que relaciona la concentración de un fármaco
Vd Volumen de distribución en el plasma con la cantidad total del fármaco en el
organismo.
Volumen de distribución L Parámetro que relaciona la concentración de un fármaco
V1 ene le compartimiento en el compartimiento central con la cantidad total del
central fármaco en el organismo.
% Porcentaje de tiempo en que la concentración libre del
Porcentaje de tiempo
%t ≥MIC fármaco en plasma supera la MIC del microorganismo en
fu sobre la MIC
cuestión.
Abreviaturas
Abreviatura Término
% IBW Ideal Body Weight Percent (porcentaje del peso corporal ideal)
BSA Body Surface Area (área de superficie corporal)XVI
Abreviatura Término
BPN Peso corporal magro
ENSIN Encuesta Nacional de la Situación Nutricional
IBW Ideal Body Weight (Peso corporal ideal)
IMC Índice de masa corporal
PD Farmacodinamia
PK Farmacocinética
PNW Peso corporal normal
TBW Total Body Weight (peso corporal total)17
Introducción
El cáncer es una de las enfermedades de alto costo en Colombia, con elevadas
tasas de morbi-mortalidad asociadas tanto a la enfermedad de base como a
su terapia. Una de las complicaciones que se presenta con mayor frecuencia y
gravedad en pacientes con neoplasias hematológicas es la neutropenia febril.
En los pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia que desarrollan
neutropenia febril, la mitad tienen infección establecida u oculta con
mortalidad de hasta 60% (5), razón por la cual desde los años sesenta se
estableció la terapia empírica con antibióticos de amplio espectro, con el
objetivo de erradicar principalmente gérmenes Gram negativos cuyos
patrones epidemiológicos son cambiantes y se asocian a diversos factores que
se analizan más adelante. Con la terapia empírica, se ha logrado disminuir la
mortalidad asociada con esta complicación aproximadamente entre 7 y 39%
según diferentes series (6), (7), (8), pero a pesar de esta disminución la
mortalidad sigue siendo elevada.
Entre los factores que pueden explicar la elevada mortalidad, están la demora
en el inicio del tratamiento, la resistencia bacteriana, las infecciones fúngicas
invasivas y las concentraciones inapropiadas de los antibióticos.
En los pacientes críticamente enfermos ocurren variaciones en el volumen
extracelular que pueden causar alteraciones en las concentraciones de los
medicamentos (9). Tanto en pacientes neutropénicos, como en modelos
animales se han reportado disminución en las concentraciones séricas,
tisulares y en líquidos corporales de los agentes antibióticos, lo cual se puede
asociar con inadecuados niveles terapéuticos y estos a su vez pueden causar
fracasos e inducir resistencia.
Desde el advenimiento de la terapia antimicrobiana, hay considerable
controversia sobre el método más apropiado para administrar los antibióticos
en busca de maximizar la erradicación de los micro-organismos, minimizando
la toxicidad, el desarrollo de resistencia y los costos. La óptima dosificación
depende del entendimiento de la farmacodinamia, que consiste en el efecto
farmacológico del medicamento (en los antibióticos hace referencia a la
actividad microbiológica) y la farmacocinética, que consiste en los cambios
que ocurren en el hospedero en la concentración de los medicamentos debido
a los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación.
Los parámetros de formulación farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK/PD)
pueden ser una herramienta útil para optimizar la dosificación y la forma de
administración de los antimicrobianos en pacientes con neutropenia febril,18
aumentando potencialmente su efectividad y disminuyendo por lo tanto la
selección de bacterias resistentes.
La adecuada dosificación y administración de la terapia antibiótica puede
llevar a mejorar los desenlaces clínicos de morbilidad y mortalidad en los
pacientes con neutropenia febril.
Hasta la fecha, las consideraciones en cuanto a la terapia antibiótica en los
pacientes con neutropenia febril se han enfocado principalmente en
determinar los antimicrobianos de primera y segunda línea, el uso de
monoterapia vs. terapia combinada, el papel de los glucopéptidos y la
identificación de pacientes de alto y bajo riesgo sin considerar el
comportamiento PK/PD de los agentes antimicrobianos recomendados; sin
embargo varios autores han encontrado alteraciones en los parámetros
cinéticos de los antimicrobianos tanto en los pacientes con neutropenia como
en modelos de animales neutropénicos(1).
Teniendo en cuenta que los ensayos clínicos han demostrado que es posible
optimizar la formulación de los antibióticos con el uso de los parámetros
PK/PD y que los pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril
presentan variaciones en los parámetros cinéticos de los antibióticos, es
posible que conociendo el comportamiento de estos parámetros en nuestros
pacientes se pueda mejorar la dosificación de la terapia antibiótica, para el
manejo de la neutropenia febril con lo que se podrían a su vez mejorar los
desenlaces clínicos, disminuir la mortalidad, la toxicidad medicamentosa, el
desarrollo de resistencia bacteriana e incluso se podrían reducir las dosis
diarias de antibiótico y el tiempo de estancia hospitalaria (1).
Considerando el tipo de pacientes que acuden al Instituto Nacional de
Cancerología (INC), Centro de Referencia Nacional para el diagnóstico y
manejo de los pacientes con Neoplasias, La alta frecuencia con que los
médicos de esta institución se ven enfrentados a la presencia de pacientes
críticamente enfermos, quienes cursan con (NFPQ), y los resultados obtenidos
en el Estudio previo adelantado en 2011 titulado: Farmacocinética de
Piperacilina tazobactam en pacientes con neoplasias hematológicas y
neutropenia febril post- quimioterapia en el Instituto Nacional de
Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá. Donde se encontró una
diferencia estadísticamente significativa en la farmacocinética de este
antibiótico en este tipo de pacientes (2). Razones por las cuales consideramos
pertinente y de vital importancia responder a la pregunta de investigación de
este proyecto de investigación ¿Existen diferencias clínicamente significativas
en la farmacocinética de Meropenem, Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam en19
pacientes con neoplasias hematológicas y (NFPQ), comparada con la
farmacocinética clásicamente reportada en la literatura de pacientes sanos?.
Ya que existen muy pocos estudios de este tipo a nivel mundial y sólo uno en
nuestro país, en pacientes con neoplasias hematológicas y (NFPQ), se estaría
contribuyendo a generación de nuevo conocimiento sobre el tema
suministrando datos clínicos sobre pacientes con las características
epidemiológicas propias locales de una de las principales moléculas
antibióticas betalactámicas utilizadas en el tratamiento empírico de primera
línea de los pacientes con neoplasias hematológicas (NFPQ), lo que permitiría
a los clínicos realizar ajustes en la dosificación y administración de dichos
medicamentos para garantizar niveles séricos adecuados en este grupo
particular de pacientes y disminuir las tasas de fracasos terapéuticos, lo que
repercutiría en la disminución de costos de tratamiento y aumento de la
eficacia clínica que redundaría en bienestar de los pacientes, convirtiéndose
además en modelo de actuación en otras instituciones dentro y fuera del país
que posean características similares a las del INC.
OBJETIVOS
2.1 OBJETIVO GENERAL
1. Describir el comportamiento de los parámetros farmacocinéticos:
vida media, Cmáx, Cmin, volumen de distribución, el área bajo la
curva, el Clearance, Tmáx, Cavg, de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam, en pacientes con neoplasias
hematológicas y (NFPQ) en el Instituto Nacional de Cancerología
de Bogotá en el periodo de 1 año.
2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS
1. Estimar los parámetros farmacocinéticos: vida media, Cmáx,
Cmin, volumen de distribución, el área bajo la curva, el
Clearance, Tmáx, Cavg de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam antibióticos betalactámicos utilizado
para el tratamiento de la (NFPQ).
2. Comparar el modelo teórico farmacocinético PK con el modelo
encontrado según las concentraciones séricas medidas del
antibiótico estudiado.
2.3 OBJETIVOS SECUNDARIOS
1. Mantener y fortalecer una línea de investigación para el estudio
del comportamiento de los parámetros farmacocinéticos de los
diferentes antibióticos utilizados para el tratamiento de la (NFPQ)
en los pacientes con neoplasias hematológicas en el Instituto
Nacional de Cancerología de Bogotá.20
2. Desarrollar a través de los datos obtenidos en este estudio, una
segunda fase de este proyecto que incluya el comportamiento
farmacodinámico de estos antibióticos en pacientes con
neoplasias hematológicas y (NFPQ) en el Instituto Nacional de
Cancerología de Bogotá teniendo como base las muestras
recolectada y depositadas en la seroteca creada a partir de este
estudio.
3. Crear la primer seroteca del país de pacientes con neoplasias
hematológicas (NFPQ) en el Instituto Nacional de Cancerología
de Bogotá en adecuada custodia del Laboratorio de la Facultad
de Ciencias de la Universidad Nacional de Colombia sede Bogotá,
que podrá ser utilizado en el futuro para la realización de
múltiples trabajos de investigación.21
1. Capítulo 1: Marco teórico
Por lo menos la mitad de los pacientes neutropénicos que desarrollan fiebre
tienen infección establecida u oculta y por lo menos la quinta parte de los
pacientes con recuento de neutrófilos menores a 100 células/mm3 tienen
bacteriemia (5).
Epidemiología
Los patrones epidemiológicos de las infecciones bacterianas en los
pacientes con neutropenia presentan cambios periódicos y están
influenciados por los siguientes factores (8):
1. La severidad y la duración de la neutropenia
2. La naturaleza e intensidad de la terapia antineoplásica
3. Factores relacionados con el huésped
4. La presión selectiva creada por el uso de antibióticos profilácticos o terapia
antibiótica empírica
5. El uso de catéteres centrales y otros dispositivos médicos externos
6. Factores ambientales y geográficos
7. Duración de la estancia hospitalaria
En la década de los 50 el Staphylococcus aureus era el responsable de la
mayor parte de las infecciones en pacientes neutropénicos. En las
décadas de los 60 y 70 la mayor parte de las infecciones eran debidas
predominantemente a bacilos Gram negativos, especialmente P.
aeruginosa, K. pneumoniae y E. coli (10) las cuales se asociaban a elevada
mortalidad (> 50%) de no ser tratadas dentro de las primeras 48 horas,
estos hallazgos llevaron a la utilización de la terapia empírica lo cual ha
causado una dramática disminución en la tasa de mortalidad de los
pacientes neutropénicos con cáncer (11). En las décadas de los 80´ y 90´
se presentó un nuevo cambio que causó que en la mayoría de centros
aproximadamente el 70% de los aislamientos en sangre fueran cocos
Gram positivos (12). Sin embargo, aunque los gérmenes Gram positivos
causaban bacteriemia más frecuentemente que los Gram negativos, se
encontró predominancia de estos últimos en la mayoría de los otros sitios
de infección. Adicionalmente se duplicó la frecuencia de infecciones
polimicrobianas desde 1970, encontrándose responsables del 23-31% de
las infecciones bacterianas (13).
En el 2003 en el Instituto Nacional de Cancerología se vigilaron 128
pacientes con diagnóstico de neutropenia y fiebre que recibieron
antibióticos. El 38% fueron niños. Se obtuvieron 83 cultivos
potencialmente invasivos de 45 pacientes (35%), correspondiendo a cocos22
Gram-positivos (52%), bacilos Gram-negativos (36%) y levaduras y
micelios (12%). Staphylococcus aureus fue el germen más frecuente,
seguido de E. coli, S. epidermidis, E. faecalis y K. pneumoniae. Se aislaron
especies de Streptococcus en el 9% de los casos (14).
En el Hospital San Vicente de Paul de Medellín se estudiaron en forma
retrospectiva 441 historias clínicas en el período comprendido entre enero
de 2003 y diciembre de 2005, se identificaron las características de 117
episodios de neutropenia febril en 96 pacientes de los cuales se obtuvo
aislamiento microbiológico en el 51% de los casos de los cuales el 59%
eran bacilos Gram negativos y los cocos Gram positivos el 32% (15).
En el 2007 se registraron 214 episodios de neutropenia febril en el
Instituto Nacional de Cancerología de los cuales se aisló micro organismo
en 43.5%, la mayoría de los aislamientos provenían de sangre (75%),
predominaron los bacilos Gram negativos (58%), los cocos Gram positivos
fueron el 36%, los hongos fueron el 6% de los aislamientos (16).
En las décadas de los 80 y 90 la mortalidad de los pacientes con
neutropenia febril se encontraba entre 26 al 39% (8,17,18) sin embargo en
los últimos años se ha reportado disminución hasta el 7% en lo cual muy
probablemente la terapia empírica con antibióticos de amplio espectro ha
tenido un papel importante (17).
Cambios farmacocinéticos en los pacientes críticamente enfermos
En los pacientes con sepsis, trauma, hipoalbuminemia, nutrición
parenteral, líquidos endovenosos, insuficiencia cardiaca, quemados o con
acumulación compartimental de líquidos se ha descrito un aumento en los
volúmenes de distribución de los medicamentos. En pacientes con fases
tardías de quemaduras, leucemia aguda y la fase hiperdinámica de la
sepsis se ha reportado aumento en la depuración de medicamentos. En
pacientes con insuficiencia renal y los mayores de 75 años se ha
encontrado disminución de la depuración (17).
Las variaciones que ocurren en el líquido extracelular y/o en la función
renal o hepática son los mecanismos fisiopatológicos más frecuentes y
relevantes que pueden afectar la disposición de los medicamentos en los
pacientes críticamente enfermos.
Los antibióticos hidrofílicos (B-Lactámicos, aminoglucósidos y
glucopéptidos) al igual que los moderadamente lipofílicos (ciprofloxacina,
gatifloxacina y levofloxacina) son los que presentan mayor riesgo de
presentar fluctuaciones diarias en las concentraciones plasmáticas que23
pueden requerir ajustes de dosis. De hecho, los antibióticos hidrofílicos
exhiben volumen de distribución limitado al espacio extracelular y sus
concentraciones plasmáticas e intersticiales pueden disminuir
notablemente con la formación de tercer espacio (19).
Farmacocinética de los Betalactámicos
Los experimentos en animales han demostrado que la actividad de los
Betalactámicos es lenta y casi por completo dependiente de tiempo (T >
MIC). los estudios in vitro sugieren que el tiempo sobre la MIC se debe
mantener por el 50% del intervalo entre dosis para las penicilinas, 60-70%
para las cefalosporinas y 40% para los carbapenems (20). Lo cual se puede
lograr mejor usando dosificación más frecuente, infusiones prolongadas o
continuas (5).
Meropenem
Meropenem es un antibiótico semisintético de la familia de los
carbapenems con alta actividad frente a la mayoría de bacterias
Gram-positivas y Gram-negativas. También posee actividad contra
especies de bacterias nutricionalmente exigentes, y anaerobios. Por lo
tanto, meropenem se usa comúnmente en terapias empíricas de
infecciones severas.
El meropenem es estable ante la dehidropeptidasa renal humana y a
diferencia del imipenem no necesita la administración conjunta de un
inhibidor de esta enzima como la cilastatina. Es un carbapenem de
administración exclusiva por vía intravenosa, a través de la que se
administra en bolos o en infusión. Su farmacocinética es lineal en el
rango de dosis comprendido entre 250 mg y 2 g y la Cmax y el AUC
alcanzados aumentan con el incremento de las dosis. La Cmax
alcanzada tras la administración de 500 mg y 1 g, en bolo intravenoso
de cinco minutos en voluntarios sanos fue de 52 y 112 mg/L,
respectivamente. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas una hora
después de la administración de 1 g en bolo, en cinco minutos o en
infusión de 30 minutos, fueron similares. (21, 22).
Meropenem alcanza un volumen de distribución en el estado de
equilibrio de 12,5 y 20,7 L en voluntarios sanos, lo que expresa su
distribución en una amplia variedad de tejidos y fluidos, incluido el
líquido intersticial. Tras la administración de una dosis única intravenosa
en bolo de 500 mg o 1 g, los valores medios de la Cmax fueron 0,54-
6,39 mg/L en el tracto respiratorio; 2,01-14,6 mg/L en tejido24
intraabdominal y 0,5-12,6 μg/g en la piel y estructuras cutáneas. La
unión a proteínas es baja (<20%). (22).
La mayor parte de la dosis administrada vía intravenosa no se
metaboliza y el 70% de la misma se excreta de forma inalterada, en la
orina en un periodo de 12 horas. Por consiguiente, la excreción es
predominantemente urinaria, a través de filtración glomerular y
secreción tubular. La eliminación se realiza de forma rápida y más del
80% de la dosis se elimina en 3 horas, aumentando al 95% en las ocho
horas post-administración. El aclaramiento corporal total es de 188-328
mL/min y el aclaramiento renal de 139-252 mL/min. Se ha observado
una disminución del aclaramiento corporal total con dosis elevadas.
Meropenem no se acumula en plasma u orina tras la administración de
dosis repetidas (500 mg /8 h o 1 g/6 h)(21). La vida media de
eliminación es aproximadamente una hora (21,22).
Los estudios realizados con carbapenémicos en modelos animales
infectados sugieren que, para alcanzar la máxima actividad bactericida,
el porcentaje T>CMI debe situarse próximo al 40%. Esta cifra, para
conseguir un efecto bacteriostático, es decir, que no se aprecien
cambios en la densidad del recuento bacteriano después de 24 horas de
tratamiento, se estima en el 20%. El valor reducido del porcentaje
T>CMI en el caso de los carbapenémicos puede ser debido a su efecto
post-antibiótico frente a las bacterias gramnegativas (20-22).
Existen múltiples estudios de farmacocinética que sostienen que el uso
de meropenem 500 mg cada 6 horas en pacientes con una función renal
normal, es comparable a la administración de 1 g cada 8 horas, al
alcanzarse cifras de T>CMI similares. (23)
Pocos estudios se han publicado en paciente con neutropenia febril, uno
de ellos es un estudio publicado en Suecia por Nyhlen y colaboradores
en pacientes con neutropenia 1g de Meropenem administrado cada 8
horas mostró un aumento en el volumen de distribución promedio que
fue de 16.2 Litros comparado con adultos jóvenes sanos 11,7L/kg y
13.2 L/kg pacientes adultos mayores de 67 años sanos, también mostró
un incremento en la depuración 9L/h/1,73m2SC comparado con adultos
jóvenes sanos 8,22 L/h/1,73m2SC y 5,2 L/h/1,73m2SC en pacientes
adultos mayores de 67 años y una vida media similar a los pacientes
adultos jóvenes (0,9h y 0,81h respectivamente) pero menor con
respecto a en pacientes adultos mayores de 67 años que en promedio
tienen una vida media de 1.3h. (24)25
Cefepime
Cefepime es una cefalosporina de cuarta generación con un espectro de
actividad antibacteriana más amplio que el de las cefalosporinas de
tercera generación e incluye Pseudomonas aeruginosa. Otra ventaja
que aporta este antibiótico es la estabilidad frente a la hidrólisis por
muchas de las β−lactamasas plasmídicas y cromosómicas, y la escasa
capacidad de inducir β−lactamasas de tipo I, lo cual sugiere que puede
ser útil en el tratamiento de infecciones resistentes a otras
cefalosporinas. (25)
Estructuralmente Cefepime presenta muchas similitudes con las
cefalosporinas de tercera generación. Sin embargo la inclusión de un
amonio cuaternario con el grupo N-metil pirrolidina en posición 3
confiere a la Cefepime un carácter zwitterion que permite diferenciarla
del resto de las cefalosporinas y que le proporciona una gran capacidad
de atravesar los canales porínicos de las bacterias Gram negativas,
alcanzando altas concentraciones en el espacio periplásmico y
potenciando de esta manera su actividad antibacteriana. (25)
Cefepime presenta una farmacocinética lineal. La Cmax tras la infusión
endovenosa es 126-193 mg/L después de la administración
endovenosa de una dosis de 2 g.
Cefepime se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos y
fluidos corporales. Las concentraciones más frecuentes en tejido/fluido
tras la administración de una dosis intravenosa de 2 g son 24 mg/Kg
para el tejido de la mucosa bronquial (ratio tisular/plasmático 0,6), 5,7
mg/L para el líquido peritoneal (ratio tisular/plasmático 0,66) y de 4,8
mg/Kg para el tejido prostático (ratio tisular/plasmático 0,43). El
volumen de distribución en el estado de equilibrio estacionario varía
entre 13 y 22 litros y la unión a proteínas plasmáticas oscila entre 16-
19%. (26)
Cefepime se metaboliza en menos de un 1%. El resto del fármaco se
elimina a través de la vía renal mediante filtración glomerular
(aclaramiento renal 1,44 mL/min/Kg). Su semivida de eliminación
(t1/2) es de aproximadamente 2 horas. (26,27)26
En la escasa publicación en relación con los parámetros
farmacocinéticos en pacientes neutropénicos Navas y colaboradores
evaluó Cefepime entre otros beta-Lactámicos administrado 2g cada 12
horas y encontró que las concentraciones séricas son inadecuadas y
peligrosamente bajas lo que predispone y explicaría el fracaso
terapéutico. (28)
Cefoperazona/Sulbactam
La Cefoperazona es una cefalosporina de tercera generación, que actúa
contra microorganismos sensibles durante su etapa de multiplicación
activa, gracias a que inhibe la biosíntesis de los mucopéptidos de la
pared celular. El Sulbactam no posee ninguna actividad antibacteriana
útil, excepto contra Neisseriaceae y Acinetobacter. (29)
La combinación Sulbactam/Cefoperazona es eficaz contra todos los
microorganismos sensibles a la Cefoperazona. Por otra parte, la
actividad sinergística (una reducción de hasta cuatro veces las
concentraciones inhibitorias mínimas de la combinación versus la
obtenida para cada uno de los componentes) permite su eficacia contra
una amplia variedad de microorganismos. (29)
Aproximadamente el 84% de la dosis del Sulbactam y 25% de la dosis
de la Cefoperazona administradas con el producto
Sulbactam/Cefoperazona se excretan por el riñón. La mayor parte de la
dosis restante de Cefoperzona se excreta en la bilis. Después de la
administración de Sulbactam/Cefoperazona, la vida media promedio del
Sulbactam es de aproximadamente 1 hora, en tanto que la de la
Cefoperazona es 1.7 horas. Se ha demostrado que las concentraciones
séricas son proporcionales a la dosis administrada. (29)
El pico promedio de las concentraciones de Sulbactam y Cefoperazona
después de la administración de 2 gramos de Sulbactam/Cefoperazona
(1 g Sulbactam, 1 g de Cefoperazona) intravenosamente en un periodo
de 5 minutos fue de 130.2 y 236.8 mcg/ml respectivamente. Esto
refleja el gran volumen de distribución para Sulbactam (Vd = 18.0 27.6
L) comparado con Cefoperazona (Vd = 10.2 11.3 L). (30)
Tanto el Sulbactam como la Cefoperazona se distribuyen bien dentro de
una variedad de tejidos y fluidos, entre los cuales se incluyen bilis,
vesícula biliar, piel, apéndice, trompas de Falopio, ovario, útero, y
otros. (30)27
En la literatura no se encuentran publicados estudios del
comportamiento farmacocinético de Cefoperazona/Sulbactam en
pacientes neutropénicos hasta la fecha actual se presume que podría
tener variaciones similares a las reportadas en otros betalactámicos y
que teniendo en cuenta que se utiliza en el INC es muy importante
conocer cuáles son los parámetros farmacocinéticos en este grupo de
pacientes.28
2. Capítulo 2: Metodología
Diseño del estudio:
GENERALIDADES: Se trata de un estudio abierto, no aleatorizado,
descriptivo, prospectivo, observacional, secuencial que se realizará de
conformidad con las normas de Buenas Prácticas Clínicas con el fin de
evaluar la farmacocinética de algunos de los antibióticos más utilizado
en el Instituto Nacional de Cancerología(Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam) para el tratamiento de pacientes con
neoplasia hematológica y NFPQ.
Se evaluará la concentración sérica en estado estacionario de la
dosificación de Meropenem, Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam
formulada por los médicos tratantes y administrada a los pacientes con
diagnóstico neoplasia hematológica y NFPQ con el propósito de obtener
información detallada acerca de la farmacocinética de cada uno de estos
antimicrobianos.
En estos pacientes está previsto extraer muestras de sangre para
determinar la concentración plasmática en estado estacionario de
Meropenem, Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam, esto es, una vez los
niveles de antibiótico se encuentren en estado estacionario, es decir a
las 10 vidas medias de las tres moléculas a estudio (24 horas posterior
al inicio del tratamiento antibiótico, considerando que la vida media de
Meropenem es de 1 hora, de Cefepime 2 horas y la de Cefoperazona/
Sulbactam 1,7 horas). Las 6 muestras de sangre de (6 ml cada una)
se tomarán, en la dosis correspondiente, pasadas las 24 horas de la
primera dosis del antibiótico, en los siguientes tiempos, una vez
finalizada la administración en bolo de 10 minutos: a los 5 minutos, a
los 30 minutos, a los 90 minutos, a las 3 horas, a las 5 horas
posteriores a la dosis IV del antibiótico a estudio y 10 minutos antes de
la aplicación de la siguiente dosis correspondiente.
El conocimiento de los parámetros farmacocinéticos, calculados in vitro,
de muestras de sangre de pacientes en tratamiento con cada uno de
los antibióticos en estudio, se podrá comparar con el modelo teórico
que evalúa el comportamiento de los medicamentos en función del
tiempo.29
Duración de la participación de los sujetos: La participación, de
cada uno de los sujetos que ingresen al estudio, tendrá una duración
aproximada de 24 horas.
Duración del estudio: El estudio tendrá una duración aproximada de
12 meses desde el inicio hasta la finalización completa (desde que el
primer sujeto firme el consentimiento informado hasta que se mantenga
contacto con el último sujeto).
Tamaño de la muestra: La determinación del tamaño de la muestra
se basa en los cálculos realizados para estudios como este y en la
experiencia previa con piperacilina/tazobactam (2). Los resultados de
estudios ya finalizados con poblaciones similares demuestran que el
cálculo de los parámetros farmacocinéticos se pueden realizar con al
menos 10 sujetos evaluables, por esta razón se prevé incorporar un
mínimo de 15 sujetos por molécula a estudio (total de 45 pacientes) en
la fase experimental. Además del suero de 15 pacientes adicionales
para la fase de calibración. Para un total de 60 pacientes durante todo
el estudio.
Hipótesis operativas:
Hipótesis alternativa o del grupo de investigación: Los pacientes
con neoplasias hematológicas con neutropenia febril presentan
variaciones en el volumen extracelular que pueden afectar las
concentraciones de los antibióticos hidrofílicos como es el caso de los
betalactámicos tales como Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam.
Hipótesis nula: Los pacientes con neoplasias hematológicas con
neutropenia febril presentan variaciones en el volumen extracelular que
no afectan las concentraciones de los antibióticos hidrofílicos como es el
caso de betalactámicos tales como Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam.
Definición de sujetos de estudio:
Se incluirá una serie de pacientes con neoplasia hematológica y
neutropenia Febril post quimioterapia, a los que se haya iniciado
manejo antibiótico, para el evento de neutropenia febril con Meropenem
(2g IV en bolo de 10 minutos cada 8h) ó Cefepime (2g IV en bolo de 10
minutos cada 8h) y con Cefoperazona/Sulbactam (1g/500mg IV en bolo
de 10 minutos cada 8h), a dosis anti-Pseudomonas, en el servicio de30
hematología, del Instituto Nacional de Cancerología, reclutados durante
un periodo de 12 meses, a partir de la fecha de aprobación del estudio.
Población de Estudio Años del Proyecto: 1 año
o Muestra
Metas: 60 Pacientes en Total
Trimestre Trimestre 2 Trimestre 3 Trimestre 4 Total
1
Calibración: 15 15 15
Pacientes Pacientes Pacientes
Cefepime: 15 Pacientes 5 Pacientes 5 Pacientes 5 Pacientes 15
Pacientes
Cefoperzona/Sulbactam: 5 Pacientes 5 Pacientes 5 Pacientes 15
15 Pacientes Pacientes
Meropenem: 15 5 Pacientes 5 Pacientes 5 Pacientes 15
Pacientes Pacientes
Total 60
Pacientes
Criterios de inclusión: Criterios de inclusión: Serán
seleccionados para participar en este estudio adultos con:
 Diagnóstico de neoplasia hematológica confirmada de novo
o en tratamiento de mantenimiento o en recaída que
presenten neutropenia febril postquimioterapia y reciban
tratamiento con Meropenem o Cefepime o
Cefoperazona/Sulbactam.
 Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento
informado por escrito para participar en el estudio y ser
capaces de hacerlo. Podrá otorgar el consentimiento
informado por escrito en nombre del sujeto el
representante legal de todo sujeto que no esté en
capacidad de hacerlo por sí mismo
 Los sujetos deben tener o ser mayores de 18 años, pueden
ser hombres o mujeres de cualquier raza31
Diagnóstico
 Neutropenia febril definida como el recuento absoluto de
neutrófilos menor de 1.000 o que se prevea será menor de 1.000
en los próximos 3 a 5 días por efecto de la quimioterapia en
quien se compruebe fiebre de 38ºC por una hora o única toma
de temperatura mayor de 38,3ªC, secundaria a:
 Quimioterapia antineoplásica intensiva o convencional de
inducción, de mantenimiento o de rescate como tratamiento de
neoplasia hematológica de diagnóstico confirmada.
 Quimioterapia de reinducción, consolidación o rescate como
tratamiento de neoplasia hematológica en recaída.
 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo
que sea negativa.
 Presentación comercial y dosis del antibiótico (Meropenem,
Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam): Para los objetivos que
persigue este estudio se utilizará la presentación comercial de
Meropenem, Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam disponibles en
el Instituto Nacional de Cancerología y se verificará que los
sujetos a incluir reciban antibiótico que sea de la misma
marca y del mismo lote. Una vez aprobado el proyecto y
previo al inicio de la recolección de los paciente se
solicitará a Farmacia que el lote de medicamentos a
utilizar sea el mismo. La dosis para el evento de neutropenia
febril será de Meropenem (2g IV en bolo de 10 minutos cada 8h)
ó Cefepime (2g IV en bolo de 10 minutos cada 8h) y con
Cefoperazona/Sulbactam (1g/500mg IV en bolode 10 minutos
cada 8h), será las formulada por el médico tratante y
administrada por el personal de enfermería responsable según
protocolo unificado de dilución y administración de antibióticos
endovenosos.
Criterios de exclusión
1 Insuficiencia renal aguda (3)
Creatinina al ingreso, superior a 1,3 mg/dl
Elevación de la creatinina igual o superior a 0,3 mg/dl con
respecto a la basal
Elevación de 1,5 veces la creatinina basal (incremento de 50
%)
2 Disminución del gasto urinario a menos de 0,5 mg/kg por hora por
más de 8 horas
3 Enfermedad Renal crónica Estadíos III IV y V es decir TFG
menores a 60ml/min/1.73m2 de superficie corporal.
4 Insuficiencia hepática aguda o crónica documentada
5 Comorbilidades mayores además de su neoplasia de base.
6 Diabetes Mellitus descompensada.
7 Insuficiencia cardíaca congestiva estadíos B,C y D
8 Hipotiroidismo mal controlado y/o mixedema
9 Terapia antibiótica combinada esto es:
Meropenem ó Cefepime ó Cefoperazona/Sulbactam con
aminoglucósido32
Meropenem ó Cefepime ó Cefoperazona/Sulbactam con
glucopéptido
10 Infección del torrente sanguíneo polimicrobiana
11 Pacientes embarazadas.
Criterios de evaluación
Para la evaluación de los parámetros farmacocinéticos de Meropenem,
Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam, se utilizarán datos sobre la
concentración plasmática en función del tiempo determinadas mediante
un método validado de difusión en gel utilizado en el estudio previo con
piperacilina/tazobactam. (31)
Los parámetros a calcular son:
 Cmin: Concentración mínima de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam antes de que el sujeto reciba la dosis
endovenosa el día especificado en el protocolo
 Cmáx: Concentración plasmática máxima observada
 Tmáx: Tiempo de Concentración plasmática máxima observada
 ABC: Área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo
 T1/2: Vida media
 Vd: Volumen de distribución
 Cavg: ABC/intervalo de administración
 Cl: Depuración corporal total
Descripción de las intervenciones
Toma de muestras:
 Fase de calibración: Se tomará 1(una) muestra de sangre de 6 mL a
cada uno de los 15 pacientes participantes en esta fase del estudio. De
los estándares USP (United States Pharmacopoeia) se prepara una
solución de la mezcla de meropenem, cefepime y
cefoperazona/sulbactam que contenga una alícuota conocida de cada
uno de los antibióticos. Para el análisis de las muestras del producto
comercial, cada muestra se diluye en balón aforado de 100 ml con agua
destilada. Las soluciones fraccionadas se conservan a -70°C. Para el
bioensayo las soluciones estándar y del producto comercial se diluyen
a concentraciones de 100, 50, 25, 12.5 y 6.25 µg/ml. En cajas de Petri
desechables de 100*25 mm se coloca una capa de 5 ml de agar
Antibiótico No 1. (MERCK) fundido y se deja solidificar. Luego se coloca
una segunda capa de 5 ml de agar Antibiótico No. 1 fundido e inoculado
con esporas de B. subtilis ATCC 6633 y se deja solidificar. Sobre la capa
de agar inoculado se coloca la plantilla de pozuelos, la cual tiene seis33
pozuelos para las muestras y uno central para el vehículo. En cada
pozuelo se adicionan 100 µl de las soluciones a estudiar. Se deja en
pre-difusión por 30 minutos y se incuban las cajas a 35 °C el tiempo
requerido. Luego se miden los halos de inhibición formados con un
calibrador (Digital Electronic Caliper WVR). Para evaluar el contenido de
meropenem, cefepime y cefoperazona/sulbactam en las muestras de
suero se debe ajustar la cantidad de suero a emplear de tal manera
que la respuesta obtenida quede dentro del rango de la curva de
calibración. (31)
 Fase de realización del estudio: En estos pacientes está previsto extraer
6 muestras seriadas de sangre para determinar la concentración
plasmática en estado estacionario de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam, esto es, una vez los niveles de antibiótico se
encuentren en estado estacionario, es decir a las 10 vidas medias de las
tres moléculas a estudio (24 horas posterior al inicio del tratamiento
antibiótico, considerando que la vida media de Meropenem es de 1
hora, de Cefepime 2 horas y la de Cefoperazona/ Sulbactam 1,7 horas).
Las 6 muestras de sangre de (6ml cada una) se tomarán en los
siguientes tiempos, una vez finalizada la administración en bolo de la
dosis correspondiente: a los 5 minutos, a los 30 minutos, a los 90
minutos, a las 3 horas, a las 5 horas posteriores a la dosis IV del
antibiótico a estudio y 10 minutos antes de la aplicación de la siguiente
dosis correspondiente. El (la) auxiliar de investigación estará encargado
de verificar que los horarios de administración del antibiótico sean los
adecuados. Cada muestra de sangre de 6mL se centrifugará y
posteriormente se congelará hasta el momento del transporte y se
conservará con el fin de realizar estudios posteriores en la seroteca que
estará bajo la custodia del Laboratorio de la Facultad de Ciencias de la
Universidad Nacional de Colombia.
Antibiótico Dosis Tiempo de Tiempo Tiempo Tiempo Tiempo Tiempo Tiempo
recolección Muestra Muestra Muestra Muestra Muestra Muestra
de N°1 N°2 N°3 N°4 N°5 N°6
muestras
posterior al
inicio del
tratamiento
antibiótico
Meropenem 2g IV en Tomar la 5 minutos 30 90 3 horas 5 horas 10 minutos
Bolo de primera posterior a la minutos minutos posterior a posterior a antes de la
10 muestra una finalización de posterior a posterior a la la siguiente dosis
minutos vez cumplidas la dosis IV la la finalización finalización correspondiente
Cada al menos 24 correspondiente finalización finalización de la dosis de la dosis
8/horas horas después pasadas al de la dosis de la dosis IV IV
del inicio del menos 24 IV IV
tratamiento horas del inicio
antibiótico. del tratamiento
antibiótico.
Cefepime 1g IV en Tomar la 5 minutos 30 90 3 horas 5 horas 10 minutos
Bolo en primera posterior a la minutos minutos posterior a posterior a antes de la
Bolo de muestra una finalización de posterior a posterior a la la siguiente dosis34
10 vez cumplidas la dosis IV la la finalización finalización correspondiente
minutos al menos 24 correspondiente finalización finalización de la dosis de la dosis
Cada horas después pasadas al de la dosis de la dosis IV IV
8/horas del inicio del menos 24 IV IV
tratamiento horas del inicio
antibiótico. del tratamiento
antibiótico.
Cefoperazona/ 1g/500mg Tomar la 5 minutos 30 90 3 horas 5 horas 10 minutos
Sulbactam IV en Bolo primera posterior a la minutos minutos posterior a posterior a antes de la
en Bolo muestra una finalización de posterior a posterior a la la siguiente dosis
de 10 vez cumplidas la dosis IV la la finalización finalización correspondiente
minutos al menos 24 correspondiente finalización finalización de la dosis de la dosis
Cada horas después pasadas al de la dosis de la dosis IV IV
8/horas del inicio del menos 24 IV IV
tratamiento horas del inicio
antibiótico. del tratamiento
antibiótico.
Procedimientos
El diagrama de flujo del estudio que aparece en el anexo 1 resume los
procedimientos del estudio programados. A continuación se describe cada
procedimiento por separado.
Con el fin de minimizar la variabilidad de las evaluaciones es preferible que
sea siempre la misma persona la que realice los mismos tipos de evaluaciones
de todos los sujetos que se ingresen al estudio.
Explicación sobre el estudio y obtención del consentimiento informado
por escrito
El investigador o el auxiliar de investigación que se designe y que esté
debidamente cualificado, debe explicar el estudio al sujeto, responder todas
sus preguntas y obtener el consentimiento informado por escrito antes de
realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Recolección de datos:
Se diligenciará un formulario en el cual se consignarán los datos clínicos de
ingreso y seguimiento de los pacientes
Evaluación del estado funcional según la escala de ECOG
El investigador o el auxiliar de investigación que se designe y que esté
debidamente cualificado, evaluará el estado funcional mediante la escala de
ECOG (Anexo 6).35
Evaluación de los criterios de inclusión y de exclusión
El investigador o el auxiliar de investigación que se designe y que esté
debidamente cualificado, debe evaluar los criterios de inclusión y de exclusión
a fin de confirmar si el sujeto es apto para participar en el estudio
Comprobación de la enfermedad neoplásica de base y de la
neutropenia febril
El investigador o el auxiliar de investigación que se designe y que esté
debidamente cualificado, debe obtener la información acerca de la enfermedad
hematológica de base y de la condición de neutropenia febril. Esta información
debe quedar consignada como parte de la historia clínica del sujeto.
Repaso de los antecedentes farmacológicos
Repaso de los medicamentos previos que haya tomado el sujeto y del período
de reposo terapéutico de cada uno. Se revisará la historia farmacológica del
paciente tanto ambulatoria como hospitalaria y se tomarán los datos de
historia clínica consignados en el sistema SAP (Software de Sistema,
Aplicaciones y Productos a nivel empresarial utilizado actualmente en el
Instituto Nacional de Cancerología como apoyo en el manejo de la
información) o la historia clínica manual en caso de no haber luz.
Registro de los medicamentos concomitantes
Se revisará en el sistema SAP la formulación de los medicamentos
concomitantes, se interrogará a los pacientes adicionalmente acerca de otros
medicamentos que no se encuentren consignados en la historia, incluyendo
los productos naturales y los datos se registrarán en el formulario de cada
sujeto que ingrese al estudio.
4.5.8. Registro de talla, peso corporal, proteínas totales, albúmina
y creatinina.
Estos datos se tomarán del sistema SAP y se registrarán en el formulario
Muestras de sangre para determinar la concentración plasmática de
Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam, durante la fase de
tratamiento endovenoso De acuerdo al marco teórico
 Deben extraerse muestras de sangre (aproximadamente 6 mL) para
determinar la concentración plasmática de Meropenem, Cefepime y36
Cefoperazona/Sulbactam: una vez se encuentren en estado estacionario,
es decir a las 10 vidas medias; que para las tres moléculas a estudio es de
24 horas posterior al inicio del tratamiento antibiótico debido a que la vida
media del Meropenem es de 1 hora, la de Cefepime 2 horas y la de
Cefoperazona/ Sulbactam 1,7 horas.
o Muestra N° 1: 5 minutos posteriores a la finalización de la administración
IV de la dosis correspondiente, una vez pasadas al menos 24 horas del
inicio del tratamiento antibiótico.
o Muestra N° 2: 30 minutos posterior a la finalización de la administración IV
de la dosis correspondiente.
o Muestra N° 3: 90 minutos posterior a la finalización de la administración IV
de la dosis correspondiente.
o Muestra N° 4: 3 horas posterior a la finalización de la administración IV de
la dosis correspondiente.
o Muestra N° 5: 5 horas posterior a la finalización de la administración IV de
la dosis correspondiente.
o Muestra N° 6: 10 minutos antes de la siguiente dosis correspondiente.
 Las muestras se deben extraer del brazo contrario en el cual se administre
las dosis de Meropenem o Cefepime o Cefoperazona/Sulbactam.
 Una vez se hayan tomado las muestras estas serán llevadas al Laboratorio
del Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia,
sede Bogotá, para la medición de niveles mediante la prueba de difusión
en agar gel. (Anexo 9)
Análisis farmacocinético
Se determinarán los siguientes parámetros farmacocinéticos: Cmin, Cmáx,
Tmáx, ABC, T1/2, Vd, Cavg y depuración corporal total de Meropenem,
Cefepime ó Cefoperazona/Sulbactam. a partir de las muestras plasmáticas
tomadas en estado estacionario.
Plan de análisis
Con base en los resultados del diámetro de cada uno de los halos de inhibición
como se explica en el Anexo 7 se halla el logaritmo de los valores de
concentración plasmática de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam contra tiempo de administración, de tal manera
mediante método de inspección visual se determinará el modelo
compartimental más apropiado para calcular y analizar los parámetros
farmacocinéticos medidos en cada uno de los antibióticos. De forma
independiente se realizarán los cálculos teóricos del comportamiento
farmacocinético de Meropenem, Cefepime y Cefoperazona/Sulbactam con
base en los datos de cada paciente para hacer la correlación con los datos
encontrados según los niveles séricos. Se compararán dichos resultados con
un modelo teórico realizado en el programa Microsoft Excel y se incluirán los37
datos en una base de datos de dicho programal, posteriormente se realizará
un análisis estadístico descriptivo con el módulo de farmacocinética del
software Stata 11.1 y se discutirán e interpretarán los resultados.
CONDUCCIÓN DEL ESTUDIO
Sitio de investigación
Servicio de Hematología, del Instituto Nacional de Cancerología. Empresa
social del Estado.
Laboratorio Clínico del Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Social del
Estado.
Laboratorio del Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, de la
Universidad Nacional de Colombia, sede Bogotá
Manejo de sustancias o especímenes biológicos
La toma de la muestra se hará cumpliendo los protocolos institucionales de
lavado de manos, uso de implementos de bioseguridad para el trabajador de
la salud y aplicación del protocolo de asepsia en el sitio anatómico de la toma
de la muestra de sangre. Una vez tomada la muestra de sangre se llevará al
laboratorio clínico del INC, para centrifugarla y embalarla según la norma
colombiana NTC 3969, en caso de aislamiento microbiológico se realizará
repique del microorganismo en medio de cultivo para cosecha mediante el
método de cultivo masivo en el laboratorio de microbiología el laboratorio del
Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia, el cual se
mantendrá congelado. El transporte de la muestra se hará según las
recomendaciones del decreto 229 de 1995, se utilizará el medio terrestre por
parte del monitor designado al proyecto en nevera dispuesta para tal fin y se
entregará la muestra al auxiliar de laboratorio del Departamento de Farmacia
de la Universidad Nacional de Colombia, sede Bogotá. Los sueros y los
aislamientos microbiológicos serán almacenados sistemáticamente y cada vial
tendrá rotulado las iniciales datos de identificación del paciente, la fecha de
toma y el número consecutivo de cada paciente en el laboratorio de
Microbiología del Departamento de Farmacia de la Facultad de Ciencias de la
Universidad Nacional de Colombia para crear la primera seroteca en Colombia
de pacientes neutropénicos.
Archivo de datos y sistematización
Se creará una base de datos en Excel que quedará en el computador de la
oficina de Infectología del Instituto Nacional de Cancerología con los datos de38
los pacientes que ingresen al estudio e igualmente quedarán archivados en
físico en carpeta AZ tanto los formatos de consentimiento informado como los
de seguimiento diligenciados por el monitor(a) manteniéndose la
confidencialidad de la información disponible tan solo para una nueva
investigación por parte de la investigadora principal.
Consideraciones éticas
El estudio debe realizarse de acuerdo con las normas de Buenas Prácticas
Clínicas (BPC). Antes de dar comienzo al estudio en el Instituto Nacional de
Cancerología, ESE, de Bogotá (Colombia), el estudio, el protocolo, el
consentimiento informado y otros documentos del estudio deben ser
aprobados por el Comité de ética e Investigaciones Institucional.
Cuando corresponda, el Comité de ética e Investigaciones Institucional
también deberá aprobar las enmiendas al protocolo antes de su ejecución. La
aprobación del Comité de ética e Investigaciones Institucional debe obtenerse
por escrito y el documento debe identificar de manera clara el estudio, los
documentos revisados. (Incluido el consentimiento informado) y la fecha de
revisión. Solo se podrá poner en ejecución el protocolo (o la enmienda), firmar
los consentimientos informados y utilizar los documentos relativos al estudio
después de que se hayan obtenido todas las aprobaciones necesarias.
Antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, es
preciso entregar una descripción del estudio por escrito a cada posible sujeto,
explicarle detalladamente el protocolo y obtener su consentimiento informado
por escrito.
El documento que debe firmar el sujeto para otorgar su consentimiento
informado debe estar redactado en español y en los términos que el sujeto
puede comprender. El sujeto, o el representante legal del sujeto, debe otorgar
su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
El formulario de consentimiento firmado y fechado por el sujeto debe quedar
en poder del investigador principal como parte de los registros del estudio
De acuerdo al artículo 11 de la resolución 8430 de 1993 expedida por el
Ministerio de Salud la investigación propuesta pertenece a la categoría de
investigación con riesgo mínimo, y respeta los derechos del paciente
participante en la misma. Un integrante del grupo Investigador informará al
paciente de los objetivos del estudio, los riesgos para el paciente, y los
beneficios que percibirá de su participación en el mismo y solicitará su39
consentimiento para participar en el estudio. Si el paciente concede su
consentimiento se le solicitará firmar el formato mostrado en el anexo 2.
Seguridad
La información clínica que se registre de los pacientes que acepten participar
en el estudio, será confidencial y sólo será utilizada para interpretar los
resultados de las pruebas realizadas; para este fin se asignará un número
consecutivo
Consideraciones ambientales
Se aclaró que los residuos biosanitarios generados de la toma y análisis de las
muestras, serán segregados y tratados de acuerdo a la normatividad vigente y
en el sitio correspondiente. (INC para la toma de muestras, Laboratorio de
Farmacia de la Facultad de Ciencias para el procesamiento y análisis de las
muestras).
Confidencialidad
La confidencialidad del protocolo de investigación se hará de acuerdo a las
recomendaciones y normas que el Comité de ética del INC tiene diseñadas
para tal fin.
Como se mencionó en apartado anterior la información recolectada, el análisis
de los datos y los resultados del estudio estarán bajo la custodia de la
investigadora principal en el computador y en físico bajo llave en la Oficina de
Infectología, del Instituto Nacional de Cancerología. Igualmente el manejo que
se le dará a la información será única y exclusivamente con fines de
publicación en una revista de interés científico y en congresos médicos.
Aseguramiento y control de la calidad
Teniendo en cuenta que este proyecto de investigación será realizado por un
grupo de investigadores pertenecientes unos al INC, otros a la Universidad
Nacional de Colombia, sede Bogotá y otros con vinculación con las dos
instituciones, el aseguramiento y control de calidad del proyecto de
investigación estarán cubiertos por el sistema de monitoría de investigación
institucional.40
Figuras y Anexos.41
Anexo 1. Formatos de consentimiento informado
Consentimiento informado
Para curva de calibración de meropenem, cefepime ó cefoperazona/sulbactam.
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __
INFORMACION PARA EL PACIENTE
Descripción del comportamiento de los parámetros PK de Meropenem, Cefepime ó
Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con Neutropenia Febril con neoplasias hematológicas post
quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá.
Mediante este formato se desea pedir su colaboración para participar en una investigación sobre
el comportamiento de los antibióticos intravenosos en personas con fiebre y neutropenia post
quimioterapia, con el propósito de mejorar el uso de los mismos para la erradicación de
infecciones.
Para la realización del presente estudio autorizo al personal médico y paramédico de la
Universidad Nacional del Colombia y al Instituto Nacional de Cancerología a utilizar una de las
muestras de sangre recolectadas a mi ingreso para determinar los niveles de albúmina y proteínas
totales y de esta manera poder calibrar una prueba para la medición de niveles de antibiótico en
sangre.
Su participación es absolutamente voluntaria y no afectará su atención médica.
2.1 Procedimientos del estudio
Entiendo que para este estudio no se requieren muestras de sangre adicionales a las solicitadas
por mis médicos tratantes, la cantidad total de sangre necesaria es similar a la que se utiliza en
las pruebas de laboratorio que se realizan en sangre y no representa un riesgo importante para la
salud. Estas muestras serán trasladadas al laboratorio del Departamento de Farmacia de la
Universidad Nacional de Colombia, sede Bogotá, en donde se procesarán.
2.2 Beneficios
Si usted acepta participar no recibirá un beneficio directo de los resultados de este estudio. La
información obtenida en este estudio podría ayudarnos en el futuro a mejorar el tratamiento de
esta patología para otros pacientes.
Confidencialidad42
Sólo el investigador principal y sus colaboradores sabrán que usted está participando en el
estudio. Los registros que se hagan se harán identificándolo sólo con un código y no con el
nombre. Si los resultados de este estudio son publicados, usted no será identificado por el
nombre.
2.3 Personas a contactar
En caso de dudas podré consultar a los doctores Ana María Rubio Villamizar al teléfono 321 200
94 30 o José Camilo Álvarez Rodríguez al teléfono 311 262 08 90 que estarán disponible las 24
horas del día durante el período del estudio o a los doctores Sonia Isabel Cuervo Maldonado y
Julio César Gómez Rincón del Grupo de Infectología del Instituto Nacional de Cancerología, al
télefono 334111 ext 5558; y en caso de dudas relacionadas con los aspectos éticos del estudio
puedo comunicarme con el presidente del comité de ética del Instituto Nacional de Cancerología,
Dr. Amaranto Suárez Matos, al teléfono directo 3342477.
Autorizo informar los resultados clínicos de este estudio a las instituciones científicas designadas
por los investigadores principales y las entidades que participan en esta investigación, lo mismo
que a los investigadores que participan en este estudio para que los resultados se publiquen en
revistas de interés científico siempre y cuando se conserve la confidencialidad relacionada con mi
nombre.
Después de haber leído y explicado suficientemente lo anterior, acepto voluntariamente participar
en este estudio firmando este formulario de consentimiento.
_________________________ ______________________________
Iniciales del (a) paciente Firma del (a) paciente
(Impresión digital si no sabe escribir)
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________ Hora ___________
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 1 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________ Hora ___________
______________________ ______________________________43
Dirección Relación con paciente
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 2 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
________________________ ______________________________
Dirección Relación con paciente
____________________________________________ ___________________
Nombre de la persona que administra el consentimiento Iniciales
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
Información Oficina de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología, Tel: 3341111, Extensión
5558
Formulario de consentimiento informado para pacientes a incluir en el estudio
Cefoperazona/Sulbactam
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __
INFORMACION PARA EL PACIENTE44
Descripción del comportamiento de los parámetros PK de Meropenem, Cefepime ó
Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con Neutropenia Febril con neoplasias hematológicas post
quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Socia del Estado, Bogotá
Mediante este formato se desea pedir su colaboración para participar en una investigación sobre
el comportamiento del antibiótico de Cefoperazona/Sulbactam intravenosa en personas con fiebre
y neutropenia post quimioterapia, con el propósito de mejorar el uso de los mismos para la
erradicación de infecciones.
Su participación es absolutamente voluntaria y no afectará su atención médica.
2.4 Procedimientos del estudio
Para la realización del presente estudio autorizo al personal médico y paramédico de la
Universidad Nacional del Colombia y al Instituto Nacional de Cancerología para la toma de 6
muestras de sangre de 6 mL cada una. Las muestras se tomarán así:
 Muestra N° 1: 5 minutos posteriores a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente, una vez pasadas al menos 24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
 Muestra N° 2: 30 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 3: 90 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 4: 3 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 5: 5 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 6: 10 minutos antes de la siguiente dosis correspondiente.
 El volumen total de sangre que se extraerá no tendrá repercusiones sobre su actual
estado de salud.
Estas muestras serán trasladadas al laboratorio de Microbiología de la Facultad de Ciencias de la
Universidad Nacional de Colombia en donde se procesarán.
Autorizo informar los resultados clínicos de este estudio a las instituciones científicas designadas
por los investigadores principales y las entidades que participan en esta investigación y a
publicarlos en artículos de revistas de interés científico conservando la confidencialidad de los
datos personales de la historia clínica.
2.5 Beneficios
Si usted acepta participar no recibirá un beneficio directo de los resultados de este estudio. La
información obtenida en este estudio podría ayudarnos en el futuro a mejorar el tratamiento de
esta patología para otros pacientes. Los resultados de este estudio nos ayudarán a conocer el
comportamiento del antibiótico Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con fiebre y neutropenia
post quimioterapia que permitirán mejorar su dosificación y se enviarán a su historia clínica para
tenerlos disponibles en caso de requerir nuevamente el uso de este antibiótico. Se garantiza la
absoluta confidencialidad de los datos personales.45
Entiendo que estos exámenes son necesarios para determinar las concentraciones en sangre del
antibiótico que me están aplicando. Se me informa que el ingreso a este estudio no implica costo
alguno y quedo en plena libertad de retirarme de éste en cualquier momento.
Confidencialidad
Sólo el investigador principal y sus colaboradores sabrán que usted está participando en el
estudio. Los registros que se hagan se harán identificándolo sólo con un código y no con el
nombre. Si los resultados de este estudio son publicados, usted no será identificado por el
nombre.
2.6 Personas a contactar
En caso de dudas podré consultar a los doctores Ana María Rubio Villamizar al teléfono 321 200
94 30 o José Camilo Álvarez Rodríguez al teléfono 311 262 08 90 que estará disponible las 24
horas del día durante el período del estudio o a los doctores Sonia Isabel Cuervo Maldonado y
Julio César Gómez Rincón del Grupo de Infectología del Instituto Nacional de Cancerología; , al
télefono 334111 ext 5558 y en caso de dudas relacionadas con los aspectos éticos del estudio
puedo comunicarme con el presidente del comité de ética del Instituto Nacional de Cancerología,
Dr. Amaranto Suárez Matos, al teléfono directo 3342477.
Después de haber leído y explicado suficientemente lo anterior, acepto voluntariamente participar
en este estudio firmando este formulario de consentimiento.
________________________ ______________________________
Iniciales del (a) paciente Firma del (a) paciente
(Impresión digital si no sabe escribir)
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________ Hora ___________
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 1 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
_______________________________ ______________________________
Dirección y teléfono Relación con paciente
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __46
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 2 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
________________________ ______________________________
Dirección y teléfono Relación con paciente
____________________________________________ ___________________
Nombre de la persona que administra el consentimiento Iniciales
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
Información Oficina de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología, Tel: 3341111, Extensión
5558
Formulario de consentimiento informado para pacientes a incluir en el estudio Meropenem
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __
INFORMACION PARA EL PACIENTE
Descripción del comportamiento de los parámetros PK de Meropenem, Cefepime ó
Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con Neutropenia Febril con neoplasias hematológicas post
quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Socia del Estado, Bogotá47
Mediante este formato se desea pedir su colaboración para participar en una investigación sobre
el comportamiento del antibiótico de Meropenem intravenosa en personas con fiebre y
neutropenia post quimioterapia, con el propósito de mejorar el uso de los mismos para la
erradicación de infecciones.
Su participación es absolutamente voluntaria y no afectará su atención médica.
2.7 Procedimientos del estudio
Para la realización del presente estudio autorizo al personal médico y paramédico de la
Universidad Nacional del Colombia y al Instituto Nacional de Cancerología para la toma de 6
muestras de sangre de 6 mL cada una. Las muestras se tomarán así:
 Muestra N° 1: 5 minutos posteriores a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente, una vez pasadas al menos 24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
 Muestra N° 2: 30 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 3: 90 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 4: 3 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 5: 5 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 6: 10 minutos antes de la siguiente dosis correspondiente.
 El volumen total de sangre que se extraerá no tendrá repercusiones sobre su actual
estado de salud.
Estas muestras serán trasladadas al laboratorio de Microbiología de la Facultad de Ciencias de la
Universidad Nacional de Colombia en donde se procesarán.
Autorizo informar los resultados clínicos de este estudio a las instituciones científicas designadas
por los investigadores principales y las entidades que participan en esta investigación y a
publicarlos en artículos de revistas de interés científico conservando la confidencialidad de los
datos personales de la historia clínica.
2.8 Beneficios
Si usted acepta participar no recibirá un beneficio directo de los resultados de este estudio. La
información obtenida en este estudio podría ayudarnos en el futuro a mejorar el tratamiento de
esta patología para otros pacientes. Los resultados de este estudio nos ayudarán a conocer el
comportamiento del antibiótico Meropenem en pacientes con fiebre y neutropenia post
quimioterapia que permitirán mejorar su dosificación y se enviarán a su historia clínica para
tenerlos disponibles en caso de requerir nuevamente el uso de este antibiótico. Se garantiza la
absoluta confidencialidad de los datos personales.
Entiendo que estos exámenes son necesarios para determinar las concentraciones en sangre del
antibiótico que me están aplicando. Se me informa que el ingreso a este estudio no implica costo
alguno y quedo en plena libertad de retirarme de éste en cualquier momento.48
Confidencialidad
Sólo el investigador principal y sus colaboradores sabrán que usted está participando en el
estudio. Los registros que se hagan se harán identificándolo sólo con un código y no con el
nombre. Si los resultados de este estudio son publicados, usted no será identificado por el
nombre.
2.9 Personas a contactar
En caso de dudas podré consultar a los doctores Ana María Rubio Villamizar al teléfono 321 200
94 30 o José Camilo Álvarez Rodríguez al teléfono 311 262 08 90 que estará disponible las 24
horas del día durante el período del estudio o a los doctores Sonia Isabel Cuervo Maldonado y
Julio César Gómez Rincón del Grupo de Infectología del Instituto Nacional de Cancerología; al
télefono 334111 ext 5558 y en caso de dudas relacionadas con los aspectos éticos del estudio
puedo comunicarme con el presidente del comité de ética del Instituto Nacional de Cancerología,
Dr. Amaranto Suárez Matos, al teléfono directo 3342477.
Después de haber leído y explicado suficientemente lo anterior, acepto voluntariamente participar
en este estudio firmando este formulario de consentimiento.
________________________ ______________________________
Iniciales del (a) paciente Firma del (a) paciente
(Impresión digital si no sabe escribir)
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________ Hora ___________
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 1 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
_______________________________ ______________________________
Dirección y teléfono Relación con paciente
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 2 Firma del (a) testigo49
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
________________________ ______________________________
Dirección y teléfono Relación con paciente
____________________________________________ ___________________
Nombre de la persona que administra el consentimiento Iniciales
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
Información Oficina de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología, Tel: 3341111, Extensión
5558
Formulario de consentimiento informado para pacientes a incluir en el estudio – Cefepime
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __
INFORMACION PARA EL PACIENTE50
Descripción del comportamiento de los parámetros PK de Meropenem, Cefepime ó
Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con Neutropenia Febril con neoplasias hematológicas post
quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Socia del Estado, Bogotá
Mediante este formato se desea pedir su colaboración para participar en una investigación sobre
el comportamiento del antibiótico de Cefepime intravenosa en personas con fiebre y neutropenia
post quimioterapia, con el propósito de mejorar el uso de los mismos para la erradicación de
infecciones.
Su participación es absolutamente voluntaria y no afectará su atención médica.
2.10 Procedimientos del estudio
Para la realización del presente estudio autorizo al personal médico y paramédico de la
Universidad Nacional del Colombia y al Instituto Nacional de Cancerología para la toma de 6
muestras de sangre de 6 mL cada una. Las muestras se tomarán así:
 Muestra N° 1: 5 minutos posteriores a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente, una vez pasadas al menos 24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
 Muestra N° 2: 30 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 3: 90 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 4: 3 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 5: 5 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 6: 10 minutos antes de la siguiente dosis correspondiente.
 El volumen total de sangre que se extraerá no tendrá repercusiones sobre su actual
estado de salud.
Estas muestras serán trasladadas al laboratorio de Microbiología de la Facultad de Ciencias de la
Universidad Nacional de Colombia en donde se procesarán.
Autorizo informar los resultados clínicos de este estudio a las instituciones científicas designadas
por los investigadores principales y las entidades que participan en esta investigación y a
publicarlos en artículos de revistas de interés científico conservando la confidencialidad de los
datos personales de la historia clínica.
2.11 Beneficios
Si usted acepta participar no recibirá un beneficio directo de los resultados de este estudio. La
información obtenida en este estudio podría ayudarnos en el futuro a mejorar el tratamiento de
esta patología para otros pacientes. Los resultados de este estudio nos ayudarán a conocer el
comportamiento del antibiótico Cefepime en pacientes con fiebre y neutropenia post quimioterapia
que permitirán mejorar su dosificación y se enviarán a su historia clínica para tenerlos disponibles
en caso de requerir nuevamente el uso de este antibiótico. Se garantiza la absoluta
confidencialidad de los datos personales.51
Entiendo que estos exámenes son necesarios para determinar las concentraciones en sangre del
antibiótico que me están aplicando. Se me informa que el ingreso a este estudio no implica costo
alguno y quedo en plena libertad de retirarme de éste en cualquier momento.
Confidencialidad
Sólo el investigador principal y sus colaboradores sabrán que usted está participando en el
estudio. Los registros que se hagan se harán identificándolo sólo con un código y no con el
nombre. Si los resultados de este estudio son publicados, usted no será identificado por el
nombre.
2.12 Personas a contactar
En caso de dudas podré consultar a los doctores Ana María Rubio Villamizar al teléfono 321 200
94 30 o José Camilo Álvarez Rodríguez al teléfono 311 262 08 90 que estará disponible las 24
horas del día durante el período del estudio o a los doctores Sonia Isabel Cuervo Maldonado y
Julio César Gómez Rincón del Grupo de Infectología del Instituto Nacional de Cancerología; , al
télefono 334111 ext 5558 y en caso de dudas relacionadas con los aspectos éticos del estudio
puedo comunicarme con el presidente del comité de ética del Instituto Nacional de Cancerología,
Dr. Amaranto Suárez Matos, al teléfono directo 3342477.
Después de haber leído y explicado suficientemente lo anterior, acepto voluntariamente participar
en este estudio firmando este formulario de consentimiento.
________________________ ______________________________
Iniciales del (a) paciente Firma del (a) paciente
(Impresión digital si no sabe escribir)
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________ Hora ___________
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 1 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
_______________________________ ______________________________
Dirección y teléfono Relación con paciente
_______________________ ______________________________52
Nombre del (a) testigo 2 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
________________________ ______________________________
Dirección y teléfono Relación con paciente
____________________________________________ ___________________
Nombre de la persona que administra el consentimiento Iniciales
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
Información Oficina de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología, Tel: 3341111, Extensión
5558
Consentimiento informado para uso futuro de muestras clínicas
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __
INFORMACION PARA EL PACIENTE53
Descripción del comportamiento de los parámetros PK de Meropenem, Cefepime ó
Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con Neutropenia Febril con neoplasias hematológicas post
quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá.
Mediante este formato se desea pedir su colaboración para participar en una investigación sobre
el comportamiento de los antibióticos intravenosos en personas con fiebre y neutropenia post
quimioterapia, con el propósito de mejorar el uso de los mismos para la erradicación de
infecciones.
Para la realización del presente estudio autorizo al personal médico y paramédico de la
Universidad Nacional del Colombia y al Instituto Nacional de Cancerología a conservar y utilizar
en investigaciones futuras afines las muestras de sangre recolectadas durante el desarrollo del
estudio y las cepas de microorganismos aislados durante el episodio de neutropenia febril
postquimioterapia a estudio.
Su participación es absolutamente voluntaria y no afectará su atención médica.
2.13 Procedimientos del estudio
Para la realización del presente estudio autorizo al personal médico y paramédico de la
Universidad Nacional del Colombia y al Instituto Nacional de Cancerología para la toma de 6
muestras de sangre de 6 mL cada una. Las muestras se tomarán así:
 Muestra N° 1: 5 minutos posteriores a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente, una vez pasadas al menos 24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
 Muestra N° 2: 30 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 3: 90 minutos posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 4: 3 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 5: 5 horas posterior a la finalización de la administración IV de la dosis
correspondiente.
 Muestra N° 6: 10 minutos antes de la siguiente dosis correspondiente.
 El volumen total de sangre que se extraerá no tendrá repercusiones sobre su actual
estado de salud.
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __
Para la realización del presente estudio autorizo al personal médico y paramédico de la
Universidad Nacional del Colombia y al Instituto Nacional de Cancerología a conservar en una
seroteca a cargo del Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia y54
utilizar en investigaciones futuras afines, las muestras de sangre recolectadas durante el
desarrollo del estudio y las cepas de microorganismos aislados durante el episodio de neutropenia
febril postquimioterapia a estudio.
2.14 Beneficios
Si usted acepta participar no recibirá un beneficio directo de los resultados de este estudio. La
información obtenida en este estudio podría ayudarnos en el futuro a mejorar el tratamiento de
esta patología para otros pacientes.
Confidencialidad
Sólo el investigador principal y sus colaboradores sabrán que usted está participando en el
estudio. Los registros que se hagan se harán identificándolo sólo con un código y no con el
nombre. Si los resultados de este estudio son publicados, usted no será identificado por el
nombre.
2.15 Personas a contactar
En caso de dudas podré consultar a los doctores Ana María Rubio Villamizar al teléfono 321 200
94 30 o José Camilo Álvarez Rodríguez al teléfono 311 262 08 90 que estarán disponible las 24
horas del día durante el período del estudio o a los doctores Sonia Isabel Cuervo Maldonado y
Julio César Gómez Rincón del Grupo de Infectología del Instituto Nacional de Cancerología, al
télefono 334111 ext 5558; y en caso de dudas relacionadas con los aspectos éticos del estudio
puedo comunicarme con el presidente del comité de ética del Instituto Nacional de Cancerología,
Dr. Amaranto Suárez Matos, al teléfono directo 3342477.
Autorizo informar los resultados clínicos de este estudio a las instituciones científicas designadas
por los investigadores principales y las entidades que participan en esta investigación, lo mismo
que a los investigadores que participan en este estudio para que los resultados se publiquen en
revistas de interés científico siempre y cuando se conserve la confidencialidad relacionada con mi
nombre.
Después de haber leído y explicado suficientemente lo anterior, acepto voluntariamente participar
en este estudio firmando este formulario de consentimiento.
_________________________ ______________________________
Iniciales del (a) paciente Firma del (a) paciente
(Impresión digital si no sabe escribir)55
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________ Hora ___________
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 1 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________ Hora ___________
______________________ ______________________________
Dirección Relación con paciente
Iniciales __ __ __ Número Secuencial __ __ __
_______________________ ______________________________
Nombre del (a) testigo 2 Firma del (a) testigo
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
________________________ ______________________________
Dirección Relación con paciente
____________________________________________ ___________________
Nombre de la persona que administra el consentimiento Iniciales56
Fecha: Día ______ Mes _______ Año __________. Hora ___________
Información Oficina de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología, Tel: 3341111, Extensión
5558
Anexo 2. Formatos de chequeo, recolección de datos y manuales
de diligenciamiento
Formato N° 1: Lista de chequeo para la inclusión de pacientes con neoplasias
hematológicas y NFPQ al estudio.57
Módulo I: Datos generales.
1. Formulario No: __-__ __ 2. Iniciales (NNA):__ __ __
3. Nombre completo: _____________________________________
4. RA: __ __ __ __ __ 5. CC: __________________
6. Fecha de nacimiento 7. Lugar de nacimiento:
(dd-mmm-aaaa)
____________________________ _____________________
8. Dirección y ciudad domicilio: 9. Teléfono:
____________________________ _____________________
10. Nombre contacto familiar: 11. Teléfono contacto familiar:
____________________________ _____________________
Módulo II: Criterios de inclusión.
N° Criterio Si No
12 Edad mayor o igual a 18 años cumplidos.
13 Neoplasia hematológica confirmada de novo o en
tratamiento de mantenimiento o en recaída.
14 Quimioterapia antineoplásica intensiva o convencional
de inducción, de mantenimiento o de rescate como
tratamiento de neoplasia hematológica de diagnóstico
confirmada o quimioterapia de reinducción,
consolidación o rescate como tratamiento de neoplasia
hematológica en recaída.
15 Recuento absoluto de neutrófilos menor de 1.000 cel/l
o que se prevea será menor de 1.000 cel/l en los
próximos 3 a 5 días por efecto de la quimioterapia.
16 Fiebre comprobada temperatura de 38ºC por una hora o
única toma de temperatura mayor de 38,3°C;
concomitantemente con recuento absoluto de
neutrófilos menor de 1.000 cel/l o que se prevea será
menor de 1.000 cel/l en los próximos 3 a 5 días por
efecto de la quimioterapia.
17 Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo
negativa.
18 Tratamiento antibiótico con Meropenem, Cefepime ó
Cefoperazona/Sulbactam empírico o dirigido para el
episodio actual de Neutropenia febril
postquimioterapia.
Módulo III: Criterios de exclusión.
N° Criterio Si No
19 Creatinina al ingreso, superior a 1,3 mg/dl
20 Elevación de la creatinina igual o superior a 0,3 mg/dl
con respecto a la basal.
21 Elevación de 1,5 veces la creatinina basal (incremento58
de 50 %)
22 Disminución del gasto urinario a menos de 0,5 mg/kg
por hora por más de 8 horas.
23 Enfermedad Renal crónica Estadíos III IV y V es decir
TFG menores a 60ml/min/1.73m2 de superficie
corporal.
24 Insuficiencia hepática aguda o crónica documentada.
25 Diabetes Mellitus descompensada.
26 Insuficiencia cardíaca congestiva estadíos B,C y D.
27 Hipotiroidismo mal controlado y/o mixedema.
28 Terapia antibiótica combinada esto es:
Meropenem ó Cefepime ó Cefoperazona/Sulbactam
con aminoglucósido
Meropenem ó Cefepime ó Cefoperazona/Sulbactam
con glucopéptido
29 Infección del torrente sanguíneo polimicrobiana
30 Escala ECOG 3,4 ó 5
____________________________________________ ___ ___ ___
31. Nombre de la persona que diligencia el formulario 32. Iniciales
33. Fecha: __ __/__ __ __/__ __ __ __ 34. Hora militar (00:00-23:59): __ __:__ __
Instructivo para el diligenciamiento del formato N°1 de Lista de chequeo para la inclusión
de pacientes con neoplasias hematológicas y NFPQ al estudio.
Universidad Nacional de Colombia.
Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
Los siguientes datos se tomarán según lo manifestado por el paciente y el registro que
figura en la historia clínica del SAP, correspondiente a la fecha del evento en el cual el
paciente ingresa al estudio.59
Módulo I: Datos generales
1. Número consecutivo del paciente (Formulario Número): Diligenciar la
numeración de forma consecutiva, en el orden de recolección por parte de los
investigadores. De la siguiente manera:
 Formato de recolección de datos de Fase de calibración: Utilizar Prefijo 1
seguido por el número consecutivo del paciente del número 01 al número
15, separados por un guión. Ejemplo 1-01, 1-02, 1-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Meropenem: Utilizar Prefijo 2 seguido
por el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15,
separados por un guión. Ejemplo 2-01, 2-02, 2-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefepime: Utilizar Prefijo 3 seguido por
el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15, separados
por un guión. Ejemplo 3-01, 3-02, 3-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefoperzona sulbactam: Utilizar Prefijo
4 seguido por el número consecutivo del paciente del número 01 al número
15, separados por un guión. Ejemplo 4-01, 4-02, 4-03 etc.
2. Iniciales del paciente: Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos
apellidos del paciente. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-).
3. Nombre completo del paciente: Corresponde al primer y segundo nombre si
tiene apellido materno y paterno si tiene del paciente. Registrado en SAP
administrativo.
4. RA: Corresponde al código institucional de identificación asignado para cada
paciente en el INC. Registrado en SAP administrativo.
5. Cédula de Ciudadanía: Corresponde al número del documento de identidad para
el caso de los sujetos mayores de 18 años la cédula de ciudadanía expedida por la
Registraduría Nacional de Colombia. Registrado en SAP administrativo.
6. Dirección y ciudad de domicilio: Nomenclatura oficial del sitio de residencia del
paciente y nombre de la ciudad o municipio de residencia del paciente. Registrado
en SAP administrativo.
7. Teléfono del Paciente: Número telefónico fijo o local del paciente registrado en
SAP administrativo.
8. Nombre contacto familiar: Corresponde al primer y segundo nombre si tiene
apellido materno y paterno si tiene del paciente. Registrado en SAP administrativo.
9. Teléfono del Contacto familiar: Número telefónico fijo o local del contacto
familiar del paciente registrado en SAP administrativo.
10. Fecha de nacimiento: Corresponde a la fecha de nacimiento registrada en la
cédula de ciudadanía en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del
mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
11. Lugar de Nacimiento: Nombre de la ciudad o municipio del país en que nació del
paciente.
MODULO I. Criterios de Inclusión.60
12-18. Marque con una X en la casilla SI cuando el paciente cumple el criterio.
Marque con una X en la casilla NO cuando el paciente no cumple el criterio
Módulo II: Criterios de exclusión.
19-30. Marque con una X en la casilla SI cuando el paciente cumple el criterio.
Marque con una X en la casilla NO cuando el paciente no cumple el criterio
31. Nombre completo de la persona que diligencia el formato de recolección: Colocar
Nombres y apellidos completos.
32. Iniciales de quien diligencia: Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos
apellidos del paciente. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-).
33. Fecha de diligenciamiento del formato de recolección. Fecha en el formato [día
(dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que se diligencia el formato.
34. Hora de diligenciamiento del formato: unidad de tiempo en horas y minutos según
el formato militar de 24 horas (hh:mm) (00:00-23:59).
“INCLUYA AL ESTUDIO ÚNICAMENTE A LOS PACIENTES QUE CUMPLAN TODOS LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN (X EN TODAS
LAS CASILLAS SI) Y QUE NO TENGAN NINGÚN CRITERIO DE EXCLUSIÓN (X EN TODAS LAS CASILLAS NO)”
Proyecto: Farmacocinética de Meropenem, Cefepime y
Cefoperazona/Sulbactam en pacientes con neoplasias hematológicas y
neutropenia febril post-quimioterapia en el Instituto Nacional de
Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá.
FORMATO N° 2. RECOLECCIÓN DE DATOS PARA FASE DE CALIBRACIÓN61
Modulo I – Información general
1. Formulario N° __-__ __ 2. Iniciales del participante: __ ___ ___
3. RA __ __ __ __ __ 4. Cedula de ciudadanía: ______________________
 
5. Edad: _____ Años. 6. Sexo: Hombre. Mujer.
7. Fecha de nacimiento: __ __/__ __ __/__ __ __ __
8. Fecha de ingreso: __ __/__ __ __/__ __ __ __
9. Régimen de seguridad social:

Contributiva.

Subsidiada.

Particular.

Régimen especial.

Vinculado.

Sin información.
Modulo II – Información Clínica General
10. Peso _____ Kg. 11. Talla _____ cm.
12. Creatinina sérica: _____ mg/dL. 13. Albumina sérica: _____g/dL.
14. Proteínas séricas totales: _____ g/dL.
15. Día 0 - Fecha de inicio de la neutropenia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
16. Fecha de inicio de la neutropenia febril: __ __/__ __ __/__ __ __ __
17. Número Total de leucocitos en sangre: ________cl/l.
18. Número total de neutrófilos (número absoluto): ________cl/l.
 
19. Uso de antibiótico durante el mes previo al ingreso: SI. NO.
20. Si la respuesta anterior fue SI nombre de los antibióticos
recibidos:____________________
____________________________________________________________________________
_62
Módulo III - Datos Clínicos Oncológicos
21. Diagnostico oncológico: ______________________________________________________
22. Tipo de neoplasia hematológica:
 Linfoma.
 Leucemia linfoide.
 Leucemia mieloide.
 Mieloma múltiple.
 
23. Tratamiento con quimioterapia: SI. NO.
24. Fecha de la última quimioterapia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
25. Nombre del esquema de quimioterapia: ____________________________________
26. Número del último ciclo recibido: ______
 
27. Tratamiento con radioterapia: SI. NO.
 
28. Trasplante de medula ósea: SI. NO.
29. Fecha del Trasplante de medula ósea: __ __/__ __ __/__ __ __ __
30. Observaciones:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____
____________________________________________ _____ _______
______
31. Nombre de la persona que diligencia el formulario 32. Iniciales
_______________________________________
33. Firma de la persona que diligencia el formulario
34. Fecha: __ __/__ __ __/__ __ __ __ 35. Hora militar (00:00-23:59): ___________63
Instructivo para el diligenciamiento del formato N°2 de recolección de datos
de la fase de calibración para la descripción del comportamiento de los
parámetros PK de Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam en
pacientes con Neutropenia Febril con neoplasias hematológicas post
quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Social del
Estado, Bogotá
Universidad Nacional de Colombia.
Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
Los siguientes datos se tomarán del registro que figura en la historia clínica
del SAP, correspondiente a la fecha del evento en el cual el paciente ingresa
al estudio.
MODULO I. Información general
1. Número consecutivo del paciente (Formulario Número): Diligenciar la numeración
de forma consecutiva, en el orden de recolección por parte de los investigadores.
De la siguiente manera:
 Formato de recolección de datos de Fase de calibración: Utilizar Prefijo 1
seguido por el número consecutivo del paciente del número 01 al número
15, separados por un guión. Ejemplo: 1-01, 1-02, 1-03 etc.
2. Iniciales del paciente: Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos apellidos
del paciente. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-).
3. RA: Corresponde al código institucional de identificación asignado para cada
paciente en el INC.
4. Cédula de Ciudadanía: Corresponde al número del documento de identidad para el
caso de los sujetos mayores de 18 años la cédula de ciudadanía expedida por la
Registraduría Nacional de Colombia.
5. Edad: Corresponde al número de años cumplidos al momento de la valoración.
Siempre debe ser mayor de 18 años teniendo en cuenta los criterios de inclusión
del estudio.
6. Sexo: Seleccione 1. hombre o 2. mujer teniendo en cuenta el registro institucional.
7. Fecha de nacimiento: Corresponde a la fecha de nacimiento registrada en la
cédula de ciudadanía en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del
mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
8. Fecha de ingreso: Corresponde a la fecha en el que el paciente ingresa a la
institución por un episodio de hospitalización en el servicio de hematología en
donde presenta el evento de NFPQ en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres
primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.64
9. Régimen seguridad social: Seleccione 1. Contributivo, 2. Subsidiado, 3. Particular,
4. Régimen Especial, 5. Vinculado, 6. Sin información; de acuerdo a los datos
proporcionados en los datos administrativos del sistema SAP.
MODULO II. Información Clínica General
10. Peso en Kg: Valor en Kilogramos del peso del paciente al ingreso a la institución.
De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema
SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
11. Talla en cm: Valor en centímetros de la talla del paciente. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el
evento de NFPQ a estudio.
12. Creatinina sérica: Valor en mg/dl de la concentración de creatinina en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso
del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
13. Albúmina sérica: Valor en g/dl de la concentración de albúmina en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso
del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
14. Proteínas séricas: Valor en g/dl de la concentración de proteínas en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso
del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
15. Fecha de inicio neutropenia (día 0): Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014. Del
día que el paciente presentó por primera vez un recuento absoluto de neutrófilos
menor a 500 Leucocitos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia
clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
16. Fecha de aparición del episodio de fiebre: Fecha en el formato [día (dos
dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que el paciente presentó por primera vez temperatura de
38°C por más de una hora o un episodio de toma de T mayor a 38,3°C de forma
aislada simultáneamente con un conteo absoluto de neutrófilos menor a 500
neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
17. Número total de leucocitos en sangre: Recuento absoluto de leucocitos
(Leucocitos/L) al momento de presentar un recuento absoluto de neutrófilos
menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia
clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
18. Número total de neutrófilos en el momento de aparición de la neutropenia:
Recuento absoluto de leucocitos (neutrófilos/L) al momento de presentar un
recuento absoluto de neutrófilos menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los
datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde
presenta el evento de NFPQ a estudio.65
19. Uso de antibióticos en el mes previo al ingreso: Selecione: 1. Si el paciente recibió
antibiótico en el último mes al ingreso ó 2. Si el paciente no recibió antibiótico en
el último mes al ingreso; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en
la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
20. Cuál antibiótico: Nombre genérico de la o las moléculas antibióticas que el
paciente consumió durante el mes previo al ingreso; de acuerdo a los datos
proporcionados por el paciente en la historia clínica o los datos administrativos del
sistema SAP.
MÓDULO III. Datos Clínicos Oncológicos.
21. Diagnóstico oncológico: Nombre completo del diagnóstico oncológico de base
(Nombre de la neoplasia hematológica). De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
22. Tipo de neoplasia hematológica: seleccione 1. Linfoma 2. Leucemia Linfoide 3.
Leucemia mieloide ó 4. Mieloma múltiple. De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
23. Quimioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió quimioterapia 2. Si el paciente
no recibió quimioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en
la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
24. Fecha de última quimioterapia: Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres
primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014. Del día
que el paciente recibió por última vez medicamentos de quimioterapia antes de
sufrir el episodio de NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos proporcionados por
la historia clínica del sistema SAP.
25. Nombre del esquema de quimioterapia: Nombre genérico de las moléculas de
medicamentos que recibe en la quimioterapia responsable del episodio actual de
NFPQ; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia clínica
o los datos administrativos del sistema SAP.
26. Número del ciclo de quimioterapia: Número de ciclos de quimioterapia que el
paciente ha recibido hasta la fecha de presentación del episodio de NFPQ en
estudio; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia
clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
27. Radioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió radioterapia 2. Si el paciente no
recibió radioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la
historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
28. Trasplante de médula ósea en este ingreso: 1. Si el paciente recibió trasplante de
médula ósea 2. Si el paciente no recibió trasplante de médula ósea; de acuerdo a
los datos proporcionados por el paciente en la historia clínica o los datos
administrativos del sistema SAP.
29. Fecha de trasplante de médula ósea: Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014. Del66
día que el paciente recibió trasplante de médula ósea antes de sufrir el episodio de
NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica del
sistema SAP.
30. Observaciones: describa las aclaraciones pertinentes de los ítems que considera
debe ampliarse información o la razón por la que no se encontraron datos en
sistema SAP.
31. Nombre completo de la persona que diligencia el formato de recolección: Colocar
Nombres y apellidos completos.
32. Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos apellidos de la persona que
diligencia el formato. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-).
33. Firma de quien diligencia.
34. Fecha de diligenciamiento del formato de recolección. Fecha en el formato [día
(dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que se diligencia el formato.
35. Hora de diligenciamiento del formato: unidad de tiempo en horas y minutos según
el formato militar de 24 horas (hh:mm) (00:00-23:59).
FORMATO N° 3. RECOLECCIÓN DE DATOS DE PACIENTES CON NFPQ EN
TRATAMIENTO CON MEROPENEM.
Modulo I – Información general
1. Formulario N° __-__ __ 2. Iniciales del participante: __ ___ ___
3. RA __ __ __ __ __ 4. Cedula de ciudadanía: ______________________
 
5. Edad: _____ Años. 6. Sexo: Hombre. Mujer.67
7. Fecha de nacimiento: __ __/__ __ __/__ __ __ __
8. Fecha de ingreso: __ __/__ __ __/__ __ __ __
9. Régimen de seguridad social:

Contributiva.

Subsidiada.

Particular.

Régimen especial.

Vinculado.

Sin información.
Modulo II – Información Clínica General
10. Peso _____ Kg. 11. Talla _____ cm.
12. Creatinina sérica: _____ mg/dL. 13. Albumina sérica: _____g/dL.
14. Proteínas séricas totales: _____ g/dL.
15. Día 0 - Fecha de inicio de la neutropenia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
16. Fecha de inicio de la neutropenia febril: __ __/__ __ __/__ __ __ __
17. Número Total de leucocitos en sangre: ________cl/l.
18. Número total de neutrófilos (número absoluto): ________cl/l.
 
19. Uso de antibiótico durante el mes previo al ingreso: SI. NO.
20. Si la respuesta anterior fue SI nombre de los antibióticos
recibidos:____________________
____________________________________________________________________________
_
Módulo III - Datos Clínicos Oncológicos
21. Diagnostico oncológico: ______________________________________________________
22. Tipo de neoplasia hematológica:
 Linfoma.
 Leucemia linfoide.68
 Leucemia mieloide.
 Mieloma múltiple.
 
23. Tratamiento con quimioterapia: SI. NO.
24. Fecha de la última quimioterapia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
25. Nombre del esquema de quimioterapia: ____________________________________
26. Número del último ciclo recibido: ______
 
27. Tratamiento con radioterapia: SI. NO.
 
28. Trasplante de medula ósea: SI. NO.
29. Fecha del Trasplante de medula ósea: __ __/__ __ __/__ __ __ __
Módulo IV - Información relacionada con la administración del antibiótico
30. Tiempo 0 (Fecha y hora de la primera dosis del antibiótico): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
31. Tiempo 1 (Fecha y hora de la primera toma de la muestra que deberá realizarse 5
minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas más de 24 horas del
inicio del tratamiento antibiótico): __ __/__ __ __/__ __ __ __ Hora militar (00:00-23:59):
__ __ : __ __
32. Tiempo 2 (Fecha y hora de la segunda toma de la muestra, 30 minutos posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente.): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
33. Tiempo 3 (Fecha y hora de la tercera toma de la muestra, 90 minutos posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __ __
Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
34. Tiempo 4 (Fecha y hora de la cuarta toma de la muestra, 3 horas posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
35. Tiempo 5 (Fecha y hora de la quinta toma de la muestra, 5 horas posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
36. Tiempo 6 (Fecha y hora de la sexta toma de la muestra, 10 minutos antes de la
siguiente dosis): __ __/__ __ __/__ __ __ __ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
37. Marca y nombre comercial del Meropenem:
_________________________________________
38. Dosis de Meropenem: ____ g. 39. No. del lote y del vial administrado:
___________________
  
40. Líquido utilizado en la reconstitución del polvo: SSN DAD 5% Otro.
Cuál?_________
 
41. El antibiótico se administró con el intervalo apropiado. SI. NO.
42. Observaciones:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____69
____________________________________________ _____ _______
______
43. Nombre de la persona que diligencia el formulario 44. Iniciales
_______________________________________
45. Firma de la persona que diligencia el formulario
46. Fecha: __ __/__ __ __/__ __ __ __ º47. Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __70
Instructivo para el diligenciamiento del formato de recolección de datos de
los formatos N° 3, 4 y 5 de pacientes con NFPQ en tratamiento con
Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam en el Instituto Nacional de
Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá
Universidad Nacional de Colombia.
Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
Los siguientes datos se tomarán del registro que figura en la historia clínica
del SAP, correspondiente a la fecha del evento en el cual el paciente ingresa
al estudio.
MODULO I. Información general
1. Número consecutivo del paciente (Formulario Número): Diligenciar la
numeración de forma consecutiva, en el orden de recolección por parte de los
investigadores. De la siguiente manera:
 Formato de recolección de datos de Meropenem: Utilizar Prefijo 2 seguido
por el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15,
separados por un guión. Ejemplo 2-01, 2-02, 2-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefepime: Utilizar Prefijo 3 seguido
por el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15,
separados por un guión. Ejemplo 3-01, 3-02, 3-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefoperzona sulbactam: Utilizar Prefijo
4 seguido por el número consecutivo del paciente del número 01 al
número 15, separados por un guión. Ejemplo 4-01, 4-02, 4-03 etc.
2. Iniciales del paciente: Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos
apellidos del paciente. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-
).
3. RA: Corresponde al código institucional de identificación asignado para cada
paciente en el INC.
4. Cédula de Ciudadanía: Corresponde al número del documento de identidad
para el caso de los sujetos mayores de 18 años la cédula de ciudadanía
expedida por la Registraduría Nacional de Colombia.
5. Edad: Corresponde al número de años cumplidos al momento de la valoración.
Siempre debe ser mayor de 18 años teniendo en cuenta los criterios de
inclusión del estudio.
6. Sexo: Seleccione 1. hombre o 2. mujer teniendo en cuenta el registro
institucional.
7. Fecha de nacimiento: Corresponde a la fecha de nacimiento registrada en la
cédula de ciudadanía en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras
del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.71
8. Fecha de ingreso: Corresponde a la fecha en el que el paciente ingresa a la
institución por un episodio de hospitalización en el servicio de hematología en
donde presenta el evento de NFPQ en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres
primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
9. Régimen seguridad social: Seleccione 1. Contributivo, 2. Subsidiado, 3.
Particular, 4. Régimen Especial, 5. Vinculado, 6. Sin información; de acuerdo a
los datos proporcionados en los datos administrativos del sistema SAP.
MODULO II. Información Clínica General
10. Peso en Kg: Valor en Kilogramos del peso del paciente al ingreso a la
institución. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
11. Talla en cm: Valor en centímetros de la talla del paciente. De acuerdo a los
datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde
presenta el evento de NFPQ a estudio.
12. Creatinina sérica: Valor en mg/dl de la concentración de creatinina en suero
del paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
13. Albúmina sérica: Valor en g/dl de la concentración de albúmina en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
14. Proteínas séricas: Valor en g/dl de la concentración de proteínas en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
15. Fecha de inicio neutropenia (día 0): Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
Del día que el paciente presentó por primera vez un recuento absoluto de
neutrófilos menor a 500 Leucocitos/L. De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de
NFPQ a estudio.
16. Fecha de aparición del episodio de fiebre: Fecha en el formato [día (dos
dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que el paciente presentó por primera vez temperatura de
38°C por más de una hora o un episodio de toma de T mayor a 38,3°C de
forma aislada simultáneamente con un conteo absoluto de neutrófilos menor a
500 neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia
clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
17. Número total de leucocitos en sangre: Recuento absoluto de leucocitos
(Leucocitos/L) al momento de presentar un recuento absoluto de neutrófilos
menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la72
historia clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a
estudio.
18. Número total de neutrófilos en el momento de aparición de la neutropenia:
Recuento absoluto de leucocitos (neutrófilos/L) al momento de presentar un
recuento absoluto de neutrófilos menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los
datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde
presenta el evento de NFPQ a estudio.
19. Uso de antibióticos en el mes previo al ingreso: Selecione: 1. Si el paciente
recibió antibiótico en el último mes al ingreso ó 2. Si el paciente no recibió
antibiótico en el último mes al ingreso; de acuerdo a los datos proporcionados
por el paciente en la historia clínica o los datos administrativos del sistema
SAP.
20. Cuál antibiótico: Nombre genérico de la o las moléculas antibióticas que el
paciente consumió durante el mes previo al ingreso; de acuerdo a los datos
proporcionados por el paciente en la historia clínica o los datos administrativos
del sistema SAP.
MÓDULO III. Datos Clínicos Oncológicos.
21. Diagnóstico oncológico: Nombre completo del diagnóstico oncológico de base
(Nombre de la neoplasia hematológica). De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
22. Tipo de neoplasia hematológica: seleccione 1. Linfoma 2. Leucemia Linfoide
3. Leucemia mieloide ó 4. Mieloma múltiple. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
23. Quimioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió quimioterapia 2. Si el
paciente no recibió quimioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por
el paciente en la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
24. Fecha de última quimioterapia: Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
Del día que el paciente recibió por última vez medicamentos de quimioterapia
antes de sufrir el episodio de NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica del sistema SAP.
25. Nombre del esquema de quimioterapia: Nombre genérico de las moléculas de
medicamentos que recibe en la quimioterapia responsable del episodio actual
de NFPQ; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia
clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
26. Número del ciclo de quimioterapia: Número de ciclos de quimioterapia que el
paciente ha recibido hasta la fecha de presentación del episodio de NFPQ en
estudio; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia
clínica o los datos administrativos del sistema SAP.73
27. Radioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió radioterapia 2. Si el
paciente no recibió radioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por el
paciente en la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
28. Trasplante de médula ósea en este ingreso: 1. Si el paciente recibió trasplante
de médula ósea 2. Si el paciente no recibió trasplante de médula ósea; de
acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia clínica o los
datos administrativos del sistema SAP.
29. Fecha de trasplante de médula ósea: Fecha en el formato [día (dos
dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que el paciente recibió trasplante de médula ósea antes
de sufrir el episodio de NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica del sistema SAP.
30. Tiempo 0: Fecha en formato[día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del
mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.y hora en formato militar
(0-24 horas) del momento de primera dosis del antibiótico; de acuerdo a los
datos proporcionados por el paciente en la historia clínica, la tarjeta de
medicamentos del kárdex de enfermería o los datos administrativos del
sistema SAP.
31. Tiempo 1: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59).de la primera toma de la muestra que deberá
realizarse 5 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas
24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
32. Tiempo 2: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la segunda toma de la muestra que deberá
realizarse 30 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas
24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
33. Tiempo 3: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la tercera toma de la muestra que deberá
realizarse 90 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas
24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
34. Tiempo 4: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la cuarta toma de la muestra que deberá
realizarse 3 horas después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24
horas del inicio del tratamiento antibiótico.
35. Tiempo 5: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la quinta toma de la muestra que deberá
realizarse 5 horas después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24
horas del inicio del tratamiento antibiótico.
36. Tiempo 6: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la sexta toma de la muestra que deberá
realizarse 10 minutos de la siguiente dosis de antibiótico correspondiente.74
37. Marca y nombre comercial del Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam:
Nombre de la marca comercial de la molécula antibiótica utilizada en el estudio.
38. Dosis del antibiótico: Posología del antibiótico del estudio, dosis en gramos de
la molécula antibiótico en estudio administrada en bolo de 10 minutos y
horario de administración.
39. No. del lote y del vial administrado: Corresponde al número serial del lote y el
vial de producción de la molécula de estudio. Verificar en el envase del vial.
40. Líquido utilizado en la reconstitución del polvo. Seleccione 1. Solución salina
normal 0,9% 2. Dextrosa en agua destilada al 5% 3. Otro y especifique cual.
41. El antibiótico se administró con el intervalo apropiado Seleccione 2. si no se
administró el tratamiento antibiótico en la posología inicialmente propuesta, 1.
si se administró el tratamiento antibiótico en la posología inicialmente
propuesta; ; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la
historia clínica, la tarjeta de medicamentos del kárdex de enfermería o los
datos administrativos del sistema SAP.
42. Observaciones: describa las aclaraciones pertinentes de los ítems que
considera debe ampliarse información o la razón por la que no se encontraron
datos en sistema SAP.
43. Nombre completo de la persona que diligencia el formato de recolección:
Colocar Nombres y apellidos completos.
44. Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos apellidos de la persona que
diligencia el formato. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-).
45. Firma de quien diligencia.
46. Fecha de diligenciamiento del formato de recolección. Fecha en el formato [día
(dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)].
Ejemplo: 01/Ene/2014. Del día que se diligencia el formato.
47. Hora de diligenciamiento del formato: unidad de tiempo en horas y minutos
según el formato militar de 24 horas (hh:mm) (00:00-23:59).
FORMATO N° 4. RECOLECCIÓN DE DATOS DE PACIENTES CON NFPQ EN
TRATAMIENTO CON CEFEPIME.75
Modulo I – Información general
1. Formulario N° __-__ __ 2. Iniciales del participante: __ ___ ___
3. RA __ __ __ __ __ 4. Cedula de ciudadanía: ______________________
 
5. Edad: _____ Años. 6. Sexo: Hombre. Mujer.
7. Fecha de nacimiento: __ __/__ __ __/__ __ __ __
8. Fecha de ingreso: __ __/__ __ __/__ __ __ __
9. Régimen de seguridad social:

Contributiva.

Subsidiada.

Particular.

Régimen especial.

Vinculado.

Sin información.
Modulo II – Información Clínica General
10. Peso _____ Kg. 11. Talla _____ cm.
12. Creatinina sérica: _____ mg/dL. 13. Albumina sérica: _____g/dL.
14. Proteínas séricas totales: _____ g/dL.
15. Día 0 - Fecha de inicio de la neutropenia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
16. Fecha de inicio de la neutropenia febril: __ __/__ __ __/__ __ __ __
17. Número Total de leucocitos en sangre: ________cl/l.
18. Número total de neutrófilos (número absoluto): ________cl/l.
 
19. Uso de antibiótico durante el mes previo al ingreso: SI. NO.
20. Si la respuesta anterior fue SI nombre de los antibióticos
recibidos:____________________
____________________________________________________________________________
_76
Módulo III - Datos Clínicos Oncológicos
21. Diagnostico oncológico: ______________________________________________________
22. Tipo de neoplasia hematológica:
 Linfoma.
 Leucemia linfoide.
 Leucemia mieloide.
 Mieloma múltiple.
 
23. Tratamiento con quimioterapia: SI. NO.
24. Fecha de la última quimioterapia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
25. Nombre del esquema de quimioterapia: ____________________________________
26. Número del último ciclo recibido: ______
 
27. Tratamiento con radioterapia: SI. NO.
 
28. Trasplante de medula ósea: SI. NO.
29. Fecha del Trasplante de medula ósea: __ __/__ __ __/__ __ __ __
Módulo IV - Información relacionada con la administración del antibiótico
30. Tiempo 0 (Fecha y hora de la primera dosis del antibiótico): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
31. Tiempo 1 (Fecha y hora de la primera toma de la muestra que deberá realizarse 5
minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas más de 24 horas del
inicio del tratamiento antibiótico): __ __/__ __ __/__ __ __ __ Hora militar (00:00-23:59):
__ __ : __ __
32. Tiempo 2 (Fecha y hora de la segunda toma de la muestra, 30 minutos posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente.): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
33. Tiempo 3 (Fecha y hora de la tercera toma de la muestra, 90 minutos posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __ __
Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
34. Tiempo 4 (Fecha y hora de la cuarta toma de la muestra, 3 horas posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
35. Tiempo 5 (Fecha y hora de la quinta toma de la muestra, 5 horas posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
36. Tiempo 6 (Fecha y hora de la sexta toma de la muestra, 10 minutos antes de la
siguiente dosis): __ __/__ __ __/__ __ __ __ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
37. Marca y nombre comercial del Cefepime:
_________________________________________
38. Dosis de Meropenem: ____ g. 39. No. del lote y del vial administrado:
___________________
  
40. Líquido utilizado en la reconstitución del polvo: SSN DAD 5% Otro.
Cuál?_________
 
41. El antibiótico se administró con el intervalo apropiado. SI. NO.77
42. Observaciones:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____
____________________________________________ _____ _______
______
43. Nombre de la persona que diligencia el formulario 44. Iniciales
_______________________________________
45. Firma de la persona que diligencia el formulario
46. Fecha: __ __/__ __ __/__ __ __ __ 47. Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __78
Instructivo para el diligenciamiento del formato de recolección de datos de
los formatos N° 3, 4 y 5 de pacientes con NFPQ en tratamiento con
Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam en el Instituto Nacional de
Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá
Universidad Nacional de Colombia.
Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
Los siguientes datos se tomarán del registro que figura en la historia clínica
del SAP, correspondiente a la fecha del evento en el cual el paciente ingresa
al estudio.
MODULO I. Información general
1. Número consecutivo del paciente (Formulario Número): Diligenciar la
numeración de forma consecutiva, en el orden de recolección por parte de los
investigadores. De la siguiente manera:
 Formato de recolección de datos de Meropenem: Utilizar Prefijo 2 seguido
por el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15,
separados por un guión. Ejemplo 2-01, 2-02, 2-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefepime: Utilizar Prefijo 3 seguido
por el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15,
separados por un guión. Ejemplo 3-01, 3-02, 3-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefoperzona sulbactam: Utilizar Prefijo
4 seguido por el número consecutivo del paciente del número 01 al
número 15, separados por un guión. Ejemplo 4-01, 4-02, 4-03 etc.
2. Iniciales del paciente: Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos
apellidos del paciente. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-
).
3. RA: Corresponde al código institucional de identificación asignado para cada
paciente en el INC.
4. Cédula de Ciudadanía: Corresponde al número del documento de identidad
para el caso de los sujetos mayores de 18 años la cédula de ciudadanía
expedida por la Registraduría Nacional de Colombia.
5. Edad: Corresponde al número de años cumplidos al momento de la valoración.
Siempre debe ser mayor de 18 años teniendo en cuenta los criterios de
inclusión del estudio.79
6. Sexo: Seleccione 1. hombre o 2. mujer teniendo en cuenta el registro
institucional.
7. Fecha de nacimiento: Corresponde a la fecha de nacimiento registrada en la
cédula de ciudadanía en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras
del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
8. Fecha de ingreso: Corresponde a la fecha en el que el paciente ingresa a la
institución por un episodio de hospitalización en el servicio de hematología en
donde presenta el evento de NFPQ en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres
primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
9. Régimen seguridad social: Seleccione 1. Contributivo, 2. Subsidiado, 3.
Particular, 4. Régimen Especial, 5. Vinculado, 6. Sin información; de acuerdo a
los datos proporcionados en los datos administrativos del sistema SAP.
MODULO II. Información Clínica General
10. Peso en Kg: Valor en Kilogramos del peso del paciente al ingreso a la
institución. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
11. Talla en cm: Valor en centímetros de la talla del paciente. De acuerdo a los
datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde
presenta el evento de NFPQ a estudio.
12. Creatinina sérica: Valor en mg/dl de la concentración de creatinina en suero
del paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
13. Albúmina sérica: Valor en g/dl de la concentración de albúmina en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
14. Proteínas séricas: Valor en g/dl de la concentración de proteínas en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
15. Fecha de inicio neutropenia (día 0): Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
Del día que el paciente presentó por primera vez un recuento absoluto de
neutrófilos menor a 500 Leucocitos/L. De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de
NFPQ a estudio.
16. Fecha de aparición del episodio de fiebre: Fecha en el formato [día (dos
dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que el paciente presentó por primera vez temperatura de
38°C por más de una hora o un episodio de toma de T mayor a 38,3°C de
forma aislada simultáneamente con un conteo absoluto de neutrófilos menor a80
500 neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia
clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
17. Número total de leucocitos en sangre: Recuento absoluto de leucocitos
(Leucocitos/L) al momento de presentar un recuento absoluto de neutrófilos
menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la
historia clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a
estudio.
18. Número total de neutrófilos en el momento de aparición de la neutropenia:
Recuento absoluto de leucocitos (neutrófilos/L) al momento de presentar un
recuento absoluto de neutrófilos menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los
datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde
presenta el evento de NFPQ a estudio.
19. Uso de antibióticos en el mes previo al ingreso: Selecione: 1. Si el paciente
recibió antibiótico en el último mes al ingreso ó 2. Si el paciente no recibió
antibiótico en el último mes al ingreso; de acuerdo a los datos proporcionados
por el paciente en la historia clínica o los datos administrativos del sistema
SAP.
20. Cuál antibiótico: Nombre genérico de la o las moléculas antibióticas que el
paciente consumió durante el mes previo al ingreso; de acuerdo a los datos
proporcionados por el paciente en la historia clínica o los datos administrativos
del sistema SAP.
MÓDULO III. Datos Clínicos Oncológicos.
21. Diagnóstico oncológico: Nombre completo del diagnóstico oncológico de base
(Nombre de la neoplasia hematológica). De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
22. Tipo de neoplasia hematológica: seleccione 1. Linfoma 2. Leucemia Linfoide
3. Leucemia mieloide ó 4. Mieloma múltiple. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
23. Quimioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió quimioterapia 2. Si el
paciente no recibió quimioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por
el paciente en la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
24. Fecha de última quimioterapia: Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
Del día que el paciente recibió por última vez medicamentos de quimioterapia
antes de sufrir el episodio de NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica del sistema SAP.
25. Nombre del esquema de quimioterapia: Nombre genérico de las moléculas de
medicamentos que recibe en la quimioterapia responsable del episodio actual
de NFPQ; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia
clínica o los datos administrativos del sistema SAP.81
26. Número del ciclo de quimioterapia: Número de ciclos de quimioterapia que el
paciente ha recibido hasta la fecha de presentación del episodio de NFPQ en
estudio; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia
clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
27. Radioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió radioterapia 2. Si el
paciente no recibió radioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por el
paciente en la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
28. Trasplante de médula ósea en este ingreso: 1. Si el paciente recibió trasplante
de médula ósea 2. Si el paciente no recibió trasplante de médula ósea; de
acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia clínica o los
datos administrativos del sistema SAP.
29. Fecha de trasplante de médula ósea: Fecha en el formato [día (dos
dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que el paciente recibió trasplante de médula ósea antes
de sufrir el episodio de NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica del sistema SAP.
30. Tiempo 0: Fecha en formato[día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del
mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.y hora en formato militar
(0-24 horas) del momento de primera dosis del antibiótico; de acuerdo a los
datos proporcionados por el paciente en la historia clínica, la tarjeta de
medicamentos del kárdex de enfermería o los datos administrativos del
sistema SAP.
31. Tiempo 1: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59).de la primera toma de la muestra que deberá
realizarse 5 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas
24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
32. Tiempo 2: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la segunda toma de la muestra que deberá
realizarse 30 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas
24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
33. Tiempo 3: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la tercera toma de la muestra que deberá
realizarse 90 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas
24 horas del inicio del tratamiento antibiótico.
34. Tiempo 4: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la cuarta toma de la muestra que deberá
realizarse 3 horas después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24
horas del inicio del tratamiento antibiótico.
35. Tiempo 5: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la quinta toma de la muestra que deberá82
realizarse 5 horas después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24
horas del inicio del tratamiento antibiótico.
36. Tiempo 6: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24
horas (hh:mm) (00:00-23:59). De la sexta toma de la muestra que deberá
realizarse 10 minutos de la siguiente dosis de antibiótico correspondiente.
37. Marca y nombre comercial del Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam:
Nombre de la marca comercial de la molécula antibiótica utilizada en el estudio.
38. Dosis del antibiótico: Posología del antibiótico del estudio, dosis en gramos de
la molécula antibiótico en estudio administrada en bolo de 10 minutos y
horario de administración.
39. No. del lote y del vial administrado: Corresponde al número serial del lote y el
vial de producción de la molécula de estudio. Verificar en el envase del vial.
40. Líquido utilizado en la reconstitución del polvo. Seleccione 1. Solución salina
normal 0,9% 2. Dextrosa en agua destilada al 5% 3. Otro y especifique cual.
41. El antibiótico se administró con el intervalo apropiado Seleccione 2. si no se
administró el tratamiento antibiótico en la posología inicialmente propuesta, 1.
si se administró el tratamiento antibiótico en la posología inicialmente
propuesta; ; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la
historia clínica, la tarjeta de medicamentos del kárdex de enfermería o los
datos administrativos del sistema SAP.
42. Observaciones: describa las aclaraciones pertinentes de los ítems que
considera debe ampliarse información o la razón por la que no se encontraron
datos en sistema SAP.
43. Nombre completo de la persona que diligencia el formato de recolección:
Colocar Nombres y apellidos completos.
44. Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos apellidos de la persona que
diligencia el formato. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-).
45. Firma de quien diligencia.
46. Fecha de diligenciamiento del formato de recolección. Fecha en el formato [día
(dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)].
Ejemplo: 01/Ene/2014. Del día que se diligencia el formato.
47. Hora de diligenciamiento del formato: unidad de tiempo en horas y minutos
según el formato militar de 24 horas (hh:mm) (00:00-23:59).83
FORMATO N° 5. RECOLECCIÓN DE DATOS DE PACIENTES CON NFPQ EN
TRATAMIENTO CON CEFOPERAZONA/ SULBACTAM.
Modulo I – Información general
1. Formulario N° __-__ __ 2. Iniciales del participante: __ ___ ___
3. RA __ __ __ __ __ 4. Cedula de ciudadanía: ______________________
 
5. Edad: _____ Años. 6. Sexo: Hombre. Mujer.
7. Fecha de nacimiento: __ __/__ __ __/__ __ __ __
8. Fecha de ingreso: __ __/__ __ __/__ __ __ __
9. Régimen de seguridad social:

Contributiva.

Subsidiada.

Particular.

Régimen especial.

Vinculado.

Sin información.
Modulo II – Información Clínica General
10. Peso _____ Kg. 11. Talla _____ cm.
12. Creatinina sérica: _____ mg/dL. 13. Albumina sérica: _____g/dL.
14. Proteínas séricas totales: _____ g/dL.
15. Día 0 - Fecha de inicio de la neutropenia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
16. Fecha de inicio de la neutropenia febril: __ __/__ __ __/__ __ __ __
17. Número Total de leucocitos en sangre: ________cl/l.
18. Número total de neutrófilos (número absoluto): ________cl/l.
 
19. Uso de antibiótico durante el mes previo al ingreso: SI. NO.
20. Si la respuesta anterior fue SI nombre de los antibióticos
recibidos:____________________84
____________________________________________________________________________
_
Módulo III - Datos Clínicos Oncológicos
21. Diagnostico oncológico: ______________________________________________________
22. Tipo de neoplasia hematológica:
 Linfoma.
 Leucemia linfoide.
 Leucemia mieloide.
 Mieloma múltiple.
 
23. Tratamiento con quimioterapia: SI. NO.
24. Fecha de la última quimioterapia: __ __/__ __ __/__ __ __ __
25. Nombre del esquema de quimioterapia: ____________________________________
26. Número del último ciclo recibido: ______
 
27. Tratamiento con radioterapia: SI. NO.
 
28. Trasplante de medula ósea: SI. NO.
29. Fecha del Trasplante de medula ósea: __ __/__ __ __/__ __ __ __
Módulo IV - Información relacionada con la administración del antibiótico
30. Tiempo 0 (Fecha y hora de la primera dosis del antibiótico): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
31. Tiempo 1 (Fecha y hora de la primera toma de la muestra que deberá realizarse 5
minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas más de 24 horas del
inicio del tratamiento antibiótico): __ __/__ __ __/__ __ __ __ Hora militar (00:00-23:59):
__ __ : __ __
32. Tiempo 2 (Fecha y hora de la segunda toma de la muestra, 30 minutos posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente.): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
33. Tiempo 3 (Fecha y hora de la tercera toma de la muestra, 90 minutos posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __ __
Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
34. Tiempo 4 (Fecha y hora de la cuarta toma de la muestra, 3 horas posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
35. Tiempo 5 (Fecha y hora de la quinta toma de la muestra, 5 horas posterior a la
finalización de la administración IV de la dosis correspondiente): __ __/__ __ __/__ __ __
__ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
36. Tiempo 6 (Fecha y hora de la sexta toma de la muestra, 10 minutos antes de la
siguiente dosis): __ __/__ __ __/__ __ __ __ Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
37. Marca y nombre comercial del
Cefoperazona/Sulbactam:______________________________85
38. Dosis de Meropenem: ____ g. 39. No. del lote y del vial administrado:
___________________
  
40. Líquido utilizado en la reconstitución del polvo: SSN DAD 5% Otro.
Cuál?_________
 
41. El antibiótico se administró con el intervalo apropiado. SI. NO.
42. Observaciones:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____
____________________________________________ _____ _______
______
43. Nombre de la persona que diligencia el formulario 44. Iniciales
_______________________________________
45. Firma de la persona que diligencia el formulario
46. Fecha: __ __/__ __ __/__ __ __ __ º47. Hora militar (00:00-23:59): __ __ : __ __
Instructivo para el diligenciamiento del formato de recolección de datos de
los formatos N° 3, 4 y 5 de pacientes con NFPQ en tratamiento con
Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam en el Instituto Nacional de
Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá
Universidad Nacional de Colombia.
Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.86
Los siguientes datos se tomarán del registro que figura en la historia clínica
del SAP, correspondiente a la fecha del evento en el cual el paciente ingresa
al estudio.
MODULO I. Información general
1. Número consecutivo del paciente (Formulario Número): Diligenciar la numeración
de forma consecutiva, en el orden de recolección por parte de los investigadores.
De la siguiente manera:
 Formato de recolección de datos de Meropenem: Utilizar Prefijo 2 seguido
por el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15,
separados por un guión. Ejemplo 2-01, 2-02, 2-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefepime: Utilizar Prefijo 3 seguido
por el número consecutivo del paciente del número 01 al número 15,
separados por un guión. Ejemplo 3-01, 3-02, 3-03 etc.
 Formato de recolección de datos de Cefoperzona sulbactam: Utilizar Prefijo
4 seguido por el número consecutivo del paciente del número 01 al
número 15, separados por un guión. Ejemplo 4-01, 4-02, 4-03 etc.
2. Iniciales del paciente: Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos apellidos
del paciente. De no tener segundo apellido diligenciar con un guion (-).
3. RA: Corresponde al código institucional de identificación asignado para cada
paciente en el INC.
4. Cédula de Ciudadanía: Corresponde al número del documento de identidad para el
caso de los sujetos mayores de 18 años la cédula de ciudadanía expedida por la
Registraduría Nacional de Colombia.
5. Edad: Corresponde al número de años cumplidos al momento de la valoración.
Siempre debe ser mayor de 18 años teniendo en cuenta los criterios de inclusión
del estudio.
6. Sexo: Seleccione 1. hombre o 2. mujer teniendo en cuenta el registro institucional.
7. Fecha de nacimiento: Corresponde a la fecha de nacimiento registrada en la
cédula de ciudadanía en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del
mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
8. Fecha de ingreso: Corresponde a la fecha en el que el paciente ingresa a la
institución por un episodio de hospitalización en el servicio de hematología en
donde presenta el evento de NFPQ en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres
primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.
9. Régimen seguridad social: Seleccione 1. Contributivo, 2. Subsidiado, 3. Particular,
4. Régimen Especial, 5. Vinculado, 6. Sin información; de acuerdo a los datos
proporcionados en los datos administrativos del sistema SAP.87
MODULO II. Información Clínica General
10. Peso en Kg: Valor en Kilogramos del peso del paciente al ingreso a la institución.
De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema
SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
11. Talla en cm: Valor en centímetros de la talla del paciente. De acuerdo a los datos
proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el
evento de NFPQ a estudio.
12. Creatinina sérica: Valor en mg/dl de la concentración de creatinina en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso
del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
13. Albúmina sérica: Valor en g/dl de la concentración de albúmina en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso
del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
14. Proteínas séricas: Valor en g/dl de la concentración de proteínas en suero del
paciente. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al ingreso
del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
15. Fecha de inicio neutropenia (día 0): Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014. Del
día que el paciente presentó por primera vez un recuento absoluto de neutrófilos
menor a 500 Leucocitos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia
clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
16. Fecha de aparición del episodio de fiebre: Fecha en el formato [día (dos
dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que el paciente presentó por primera vez temperatura de
38°C por más de una hora o un episodio de toma de T mayor a 38,3°C de forma
aislada simultáneamente con un conteo absoluto de neutrófilos menor a 500
neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica al
ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
17. Número total de leucocitos en sangre: Recuento absoluto de leucocitos
(Leucocitos/L) al momento de presentar un recuento absoluto de neutrófilos
menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia
clínica al ingreso del sistema SAP donde presenta el evento de NFPQ a estudio.
18. Número total de neutrófilos en el momento de aparición de la neutropenia:
Recuento absoluto de leucocitos (neutrófilos/L) al momento de presentar un
recuento absoluto de neutrófilos menor a 500 neutrófilos/L. De acuerdo a los
datos proporcionados por la historia clínica al ingreso del sistema SAP donde
presenta el evento de NFPQ a estudio.
19. Uso de antibióticos en el mes previo al ingreso: Selecione: 1. Si el paciente recibió
antibiótico en el último mes al ingreso ó 2. Si el paciente no recibió antibiótico en88
el último mes al ingreso; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en
la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
20. Cuál antibiótico: Nombre genérico de la o las moléculas antibióticas que el
paciente consumió durante el mes previo al ingreso; de acuerdo a los datos
proporcionados por el paciente en la historia clínica o los datos administrativos del
sistema SAP.
MÓDULO III. Datos Clínicos Oncológicos.
21. Diagnóstico oncológico: Nombre completo del diagnóstico oncológico de base
(Nombre de la neoplasia hematológica). De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
22. Tipo de neoplasia hematológica: seleccione 1. Linfoma 2. Leucemia Linfoide 3.
Leucemia mieloide ó 4. Mieloma múltiple. De acuerdo a los datos proporcionados
por la historia clínica al ingreso del sistema SAP.
23. Quimioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió quimioterapia 2. Si el paciente
no recibió quimioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en
la historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
24. Fecha de última quimioterapia: Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes (tres
primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014. Del día
que el paciente recibió por última vez medicamentos de quimioterapia antes de
sufrir el episodio de NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos proporcionados por
la historia clínica del sistema SAP.
25. Nombre del esquema de quimioterapia: Nombre genérico de las moléculas de
medicamentos que recibe en la quimioterapia responsable del episodio actual de
NFPQ; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia clínica
o los datos administrativos del sistema SAP.
26. Número del ciclo de quimioterapia: Número de ciclos de quimioterapia que el
paciente ha recibido hasta la fecha de presentación del episodio de NFPQ en
estudio; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia
clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
27. Radioterapia: Seleccione: 1. Si el paciente recibió radioterapia 2. Si el paciente no
recibió radioterapia; de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la
historia clínica o los datos administrativos del sistema SAP.
28. Trasplante de médula ósea en este ingreso: 1. Si el paciente recibió trasplante de
médula ósea 2. Si el paciente no recibió trasplante de médula ósea; de acuerdo a
los datos proporcionados por el paciente en la historia clínica o los datos
administrativos del sistema SAP.
29. Fecha de trasplante de médula ósea: Fecha en el formato [día (dos dígitos)/Mes
(tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014. Del
día que el paciente recibió trasplante de médula ósea antes de sufrir el episodio de89
NFPQ en estudio. De acuerdo a los datos proporcionados por la historia clínica del
sistema SAP.
30. Tiempo 0: Fecha en formato[día (dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/
año (cuatro dígitos)]. Ejemplo: 01/Ene/2014.y hora en formato militar (0-24
horas) del momento de primera dosis del antibiótico; de acuerdo a los datos
proporcionados por el paciente en la historia clínica, la tarjeta de medicamentos
del kárdex de enfermería o los datos administrativos del sistema SAP.
31. Tiempo 1: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24 horas
(hh:mm) (00:00-23:59).de la primera toma de la muestra que deberá realizarse 5
minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24 horas del
inicio del tratamiento antibiótico.
32. Tiempo 2: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24 horas
(hh:mm) (00:00-23:59). De la segunda toma de la muestra que deberá realizarse
30 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24 horas del
inicio del tratamiento antibiótico.
33. Tiempo 3: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24 horas
(hh:mm) (00:00-23:59). De la tercera toma de la muestra que deberá realizarse
90 minutos después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24 horas del
inicio del tratamiento antibiótico.
34. Tiempo 4: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24 horas
(hh:mm) (00:00-23:59). De la cuarta toma de la muestra que deberá realizarse 3
horas después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24 horas del inicio
del tratamiento antibiótico.
35. Tiempo 5: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24 horas
(hh:mm) (00:00-23:59). De la quinta toma de la muestra que deberá realizarse 5
horas después de la dosis correspondiente una vez trascurridas 24 horas del inicio
del tratamiento antibiótico.
36. Tiempo 6: Fecha en formato día/ mes/ año y hora en formato militar de 24 horas
(hh:mm) (00:00-23:59). De la sexta toma de la muestra que deberá realizarse 10
minutos de la siguiente dosis de antibiótico correspondiente.
37. Marca y nombre comercial del Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam:
Nombre de la marca comercial de la molécula antibiótica utilizada en el estudio.
38. Dosis del antibiótico: Posología del antibiótico del estudio, dosis en gramos de la
molécula antibiótico en estudio administrada en bolo de 10 minutos y horario de
administración.
39. No. del lote y del vial administrado: Corresponde al número serial del lote y el
vial de producción de la molécula de estudio. Verificar en el envase del vial.
40. Líquido utilizado en la reconstitución del polvo. Seleccione 1. Solución salina
normal 0,9% 2. Dextrosa en agua destilada al 5% 3. Otro y especifique cual.90
41. El antibiótico se administró con el intervalo apropiado Seleccione 2. si no se
administró el tratamiento antibiótico en la posología inicialmente propuesta, 1. si
se administró el tratamiento antibiótico en la posología inicialmente propuesta; ;
de acuerdo a los datos proporcionados por el paciente en la historia clínica, la
tarjeta de medicamentos del kárdex de enfermería o los datos administrativos del
sistema SAP.
42. Observaciones: describa las aclaraciones pertinentes de los ítems que considera
debe ampliarse información o la razón por la que no se encontraron datos en
sistema SAP.
43. Nombre completo de la persona que diligencia el formato de recolección: Colocar
Nombres y apellidos completos.
44. Iniciales de quien diligencia: Diligenciar las iniciales del primer nombre y los dos
apellidos de la persona que diligencia el formato. De no tener segundo apellido
diligenciar con un guion (-).
45. Firma de quien diligencia.
46. Fecha de diligenciamiento del formato de recolección. Fecha en el formato [día
(dos dígitos)/Mes (tres primeras letras del mes)/ año (cuatro dígitos)]. Ejemplo:
01/Ene/2014. Del día que se diligencia el formato.
47. Hora de diligenciamiento del formato: unidad de tiempo en horas y minutos según
el formato militar de 24 horas (hh:mm) (00:00-23:59).
Anexo 3. Manuales
Manual de reconstitución y administración de antibióticos a estudio
 Reconstitución y Administración en bolo de Meropenem 2g IV
cada 8 horas:91
Presentación: Vial Polvo liofilizado 1.000 mg
Reconstitución: 1 Vial de Polvo liofilizado 1.000 mg de cefepime
+ 20cc de SSN 0,9%. La concentración reconstituida
recomendada es de 50 mg/ml. La solución una vez reconstituida
(50g/ml) permanece estable para administración directa
endovenosa en bolo 2 horas a temperatura ambiente y 24 horas
si se refrigera.
Total Viales a reconstituir: 2 viales de Polvo liofilizado 1.000 mg
de Meropenem
Dilución: En un buretrol diluir 2 Viales de Meropenem de 1.000
mg reconstituidos previamente+ 60 cc de SSN 0,9%. Para
obtener una solución de 100 cc con una concentración para
administración 20 mg/ml de Cefepime.
Administración: 100 cc de solución de 2g de Meropenem IV pasar
en 10 minutos.
 Reconstitución y Administración en bolo de Cefepime 2g IV cada
8 horas:
Presentación: Vial Polvo liofilizado 2.000 mg
Reconstitución: 1 Vial de Polvo liofilizado 2.000 mg de cefepime
+ 20cc de SSN 0,9%. La concentración reconstituida
recomendada es de 100 mg/ml. La solución una vez reconstituida
(100g/ml) no requiere ser protegida de la luz permanece estable
para administración directa endovenosa en bolo 24 horas a
temperatura ambiente y 7 días si se refrigera.
Dilución: En un buretrol diluir 1 Vial de Cefepime de 2.000 mg
reconstituido previamente+ 30 cc de SSN 0,9%. Para obtener
una solución de 50 cc con una concentración para administración
40 mg/ml de Cefepime.
Administración: 50 cc de solución de 2g de Cefepime IV pasar en
10 minutos.
 Reconstitución y Administración en bolo de Cefoperazona 1g+
Sulbactam 500mg IV cada 8 horas:
Presentación: Vial Polvo liofilizado cefoperazona 1000 mg (como
sal sódica); Sulbactam 500 mg (como sal sódica).
Reconstitución: 1 Vial de Polvo liofilizado de cefoperazona 1000
mg+Sulbactam 500 mg + 4 cc de SSN 0,9%. La concentración
reconstituida recomendada es de 250 mg/ml de cefoperazona. La
solución una vez reconstituida (250g/ml) permanece estable para92
administración directa endovenosa en bolo 24 horas a
temperatura ambiente y 48 horas si se refrigera.
Dilución: En un buretrol diluir 1 Vial de cefoperazona 1000
mg+Sulbactam 500 mg reconstituido previamente+ 16 cc de
SSN 0,9%. Para obtener una solución de 20 cc con una
concentración para administración 50 mg/ml de cefoperazona.
Administración: Pasar 20 cc de solución de cefoperazona 1000
mg + Sulbactam 500 mg IV en 10 minutos.
Manual de toma de muestras
1. Saludar al paciente cordialmente, identificarse con carnet institucional como la
persona a cargo de la toma de muestras del estudio.
2. Verificar identidad del paciente.93
3. Verificar que el paciente cumpla con los criterios de inclusión y ninguno de
exclusión con el formato N° 1.
4. Verificar que el consentimiento informado se encuentre debidamente diligenciado
y firmado por el paciente y 2 testigos en la misma fecha.
5. Explicar brevemente al paciente en palabras sencillas en que consiste el
procedimiento venopunción para toma de muestra de sangre y que se le dejará
por 8 horas aproximadamente un catéter periférico en el sitio de venopunción
para extraer las muestras siguientes en caso de ser requerido.
6. Lavarse las manos con jabón quirúrgico con clorhexidina según técnica de lavado
de manos quirúrgico aprobada por la institución.
7. Utilizar todos los aditamentos de bioseguridad, tapabocas, guantes de manejo,
bata y gafas.
8. Descubrir el miembro superior del lado contrario al de administración del
antibiótico u otros medicamentos.
9. Inspeccionar el estado de las venas superficiales del paciente verificar que no
haya signos de flebitis.
10. Preparar todos los materiales necesarios en orden de utilización en una mesa
auxiliar: 1. Torniquete 2. Algodones impregnados de alcohol al 70% o toallitas
impregnadas de alcohol isopropílico, 3. Aguja de vacutainer N° 19, 4. Tubo de
vacutainer amarillo, 5. Cateter periférico Jelco N° 20, 6. Material adhesivo
transparente para cubril el catéter, 7. Curitas.
11. Colocar el torniquete para aplicar el compresor en el brazo a una distancia de
unos 8–10 cm. de la zona de punción.
12. Limpiar el área de venopunción de forma circular desde el centro a la periferia sin
devolverse con Algodones impregnados de alcohol al 70% o toallitas impregnadas
de alcohol isopropílico.
13. Palpar la vena escogida verificar que no pulse.
14. Colocar la aguja y Jelco alineada con la vena, en un ángulo de 15° y con el bisel
hacia arriba.
15. Puncionar la vena en lo posible con un solo movimiento directo y único piel y
vena
16. Retirar el torniquete tan pronto comience a fluir la sangre dentro del tubo o la
jeringa
17. Si se requieren muestras repetidas dejar Jelco N° 20 canalizando la vena con
tapón heparinizado.
18. Tomar por medio del Jelco las muestras siguientes en los tiempos especificados
para cada antibiótico.
19. Una vez finalizada la toma de muestras coloque una gasa o algodón firmemente
en el sitio de la venopunción mínimo por 1minuto.
20. Finalmente banda adhesiva por 15 minutos.
21. Marcar inmediatamente el tubo de muestra con la fecha y hora , iniciales del
paciente RA y número de muestra.94
22. Refrigerar en nevera de icopor portátil a 4°C y trasportar al laboratorio para su
procesamiento.
Manual de laboratorio
 Toma de Muestras:
1. Tomar bajo técnica aséptica (ver anexo manual toma de muestras) en el
miembro superior del paciente contrario al que se estén administrando los
medicamentos, dependiendo si se trata de fase de calibración (1 muestra) o95
fase de estudio (6 muestras en tiempos estrictamente determinados) de
(aproximadamente 6 mL) en tubo amarillo para química sanguínea
(Vacutainer).
2. Identificar cada tubo con el número de la muestra, las iniciales del nombre del
paciente, fecha (dd-mmm-aaaa) y hora en formato militar(00:00-23:59).
3. Trasportar una vez tomada cada muestra en nevera de icopor portátil a 4°C a
las instalaciones del laboratorio clínico del INC.
 Recepción y procesamiento inicial en el laboratorio de microbiología del
INC:
4. Diligenciamiento formato de recepción de muestras en el laboratorio de
microbiología del INC con custodia de las muestras a cargo de la bacterióloga
Liliana Sánchez.
5. Centrifugar cada muestra a 3500 rpm por 10 minutos en una centrifugadora
marca Clay Adams.
6. Envasar cada muestra en un criovial.
7. Refrigerar cada muestra en un congelador Thermo Scientic Revco® a –70°C
hasta su transporte y entrega, por la entidad de transporte de muestras
biológicas especializado contratado para este fin, al Laboratorio de
Microbiología del Departamento de Farmacia de la Facultad de Ciencias a de
la Universidad Nacional de Colombia.
 Recepción y procesamiento en el Laboratorio de Microbiología de la
Facultad de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia.
8. Diligenciamiento formato de recepción de muestras en el Laboratorio de
Microbiología de la Facultad de Farmacia de la Universidad Nacional de
Colombia con custodia de las muestras a cargo del Profesor de Farmacología
Clínica de la Universidad Nacional Edilberto Silva .
9. Refrigerar cada muestra en un congelador Thermo Scientic Revco® a –70°C
hasta su procesamiento y análisis
Curvas de calibración del antibiótico
10. Dos meses antes de iniciar el estudio se tomarán muestras de pacientes con
neoplasias hematológicas con neutropenia sin que tengan diferentes
concentraciones séricas de albúmina para poder parear los resultados
obtenidos de cada uno de los pacientes que se incluyan en el estudio.
Preparación y estandarización del inóculo
11. Obtención de la suspensión del microorganismo
12. A partir de un cultivo de la cepa ATCC (de los bacilos Gram negativos
identificados en el paciente o del mismo pero ATCC) congelado se extrae por96
medio de un asa una muestra de una de las colonias y se hace una siembra
por agotamiento en una caja de Petri, con agar antibiótico Nº 1 como medio
de cultivo, dejándose en incubación por 24 horas a 37ºC.
13. De la caja de Petri se extrae una muestra de una colonia y se realiza el mismo
procedimiento hasta obtener el microorganismo aislado.
14. Posteriormente se repica masivamente una colonia aislada, de cada una de
las cajas de los distintos microorganismos, en 10mL de agar antibiótico Nº1
inclinado contenido en tubos de vidrio dejándolos igualmente en incubación
por 24 horas a 37ºC; estos tubos congelados se utilizan como reservorios de
los microorganismos a trabajar.
15. A partir de los microorganismos conservados en los diferentes tubos se hace
una siembra masiva en cajas de Petri con agar antibiótico Nº1 e incubando a
37ºC por 24 horas.
16. A cada una de las cajas de Petri se adicionan 10 mL de Buffer fosfatos pH
8.0, suspendiendo suavemente el microorganismo con ayuda de un asa.
Posteriormente, se lleva la suspensión a un Erlenmeyer de vidrio con una
micropipeta. Las suspensiones obtenidas se mantienen en refrigeración
durante la evaluación de los microorganismos para el ensayo, y los sobrantes
se esterilizan y desechan.
17. La siembra del B. subtilis debe prepararse cinco días antes de cada prueba,
dado que según las referencias bibliográficas, el B. subtilis se trabaja, bajo su
forma esporulada, la cual se ve favorecida por la adición de 0.03% de sulfato
de magnesio al medio agar antibiótico Nº1.
Estandarización de la suspensión del microorganismo
18. A partir de las suspensiones de los microorganismos y por adición de Buffer
fosfatos pH 7.0 0,1 M se obtienen suspensiones en el espectrofotómetro una
transmitancia del 25%, a una longitud de onda de 600 nm, lo que garantiza
una suspensión estandarizada con una población de microorganismos de 107
a 108 UFC / mL, el 100 % de transmitancia se obtiene con el Buffer fosfatos
pH 7.0 0,1 M como blanco.
19. De la suspensión estandarizada de B. subtillis que se recompone en una
alícuota de 1,0 mL, liofilizada y congelada para utilizarla en los pasos
subsecuentes del estudio.
20. Para tener una magnitud de halos adecuada, se trabaja con inóculos con una
población de microorganismos de entre 105 y 106 UFC / mL, lo cual se logra
con una proporción de 1 mL de suspensión estandarizada del
microorganismo por cada 100 mL del medio de agar antibiótico Nº1.
Preparación de las cajas de Petri con medio de agar inoculado.97
21. Para la realización del estudio se utilizan cajas de Petri estériles desechables
de plástico marca xxx, y plantillas estériles de plástico marca xxx que
surgieron como resultado de las recomendaciones de los trabajos
anteriormente realizados en la misma materia.
22. El agar Antibiótico Nº1 (Aantibiótico a estidio Meropenem, Cefepime ó
Cefoperazona Sulbactam) se prepara de la siguiente manera: en frasco de
vidrio se pesa una cantidad conocida de medio agar antibiótico Nº 1
deshidratado y se adiciona la cantidad de agua suficiente para el volumen
esperado teniendo en cuenta la relación 30,5 g por litro de agua, para lograr la
completa disolución. El frasco herméticamente cerrado se lleva a ebullición
con agitación magnética hasta que la solución sea translucida; posteriormente
se deja enfriar, se destapa parcialmente el frasco y se procede a esterilizar el
contenido en autoclave (15 psi, 121º C) por 15 minutos.
23. Una vez se esteriliza el medio, se lleva tapado inmediatamente a baño
termostatado de 50 – 55ºC y se deja ahí hasta conseguir equilibrio térmico,
aproximadamente 15 -20 min.
24. El medio obtenido se divide en dos fracciones iguales, una de las cuales fue
inoculada con la solución estándar del microorganismo, en la proporción
anteriormente mencionada.
25. En la caja de Petri se coloca una fracción de 5,0 mL. de agar fundido por
medio de una micropipeta, y se procedió a esperar el tiempo necesario para
su solidificación teniendo en cuenta que este proceso se llevara a cabo en
una superficie perfectamente plana; posteriormente se adiciona otra fracción
de 5,0 mL de agar fundido esta vez inoculado con la solución estándar del
microorganismo, igualmente se procede a esperar la solidificación.
26. Una vez el agar inoculado se encuentra solidificado se coloca la plantilla
teniendo cuidado de que se adhiriera a la superficie para lograr la difusión
superficial de las diferentes soluciones antibióticas en el medio.
Preparación de la solución stock y diluciones del antibiótico de prueba.
27. La realización del estudio de la acción del pH sobre la estabilidad de la
molécula permite determinar el pH óptimo para realizar las diluciones del
antibiótico utilizadas para determinar el rango de concentraciones a trabajar.
De esta manera, se evalúan las soluciones en pH: 6,0; 6,5; 7,0; 7,5; 8,0 y en
el pH del agua destilada, obteniéndose que el pH de máxima estabilidad para
los antibióticos es el pH del agua destilada.
28. Para la preparación de la solución stock se pesan exactamente los patrones
del antibiótico (Meropenem, Cefepime ó Cefoperazona Sulbactam) y se
procede a reconstituirlos en un balón aforado de 10mL con 5 mL de
Acetonitrilo para favorecer su dilución y 5 mL de agua; de esta solución se
toma una alícuota de 1,0 mL y se lleva a otro balón aforado de 10 mL con el
ánimo de obtener una solución inicial de concentración 1000 g/ mL
denominada solución stock del patrón.98
29. Posteriormente, a partir de la solución stock del patrón, de concentración de
1000 g / mL, se realizan diluciones sucesivas con agua destilada y un factor
de dilución 1:2, hasta obtener un total de 12 concentraciones, que se usaban
frescas (el día del ensayo).
30. De la solución stock, se toman alícuotas de 1 mL, se rotulan y llevan a
congelación a - 4º C, se consumen a medida que las pruebas lo requieran.
Siembra de las diluciones del antibiótico en placas
31. Se siembra con la micropipeta de 100μL cada una de las doce diluciones de
cada antibiótico, en un juego de dos cajas de Petri cada una con 6 pozuelos
en la plantilla como se muestra a continuación; cada ensayo con un modelo
microbiológico se realiza por triplicado, de tal manera se requieren 6 cajas por
ensayo.
32. Una vez se siembran las diluciones, se deja un período de predifusión de 30
minutos de las cajas antes de llevarlas a la incubadora (temperatura
ambiente).
33. Se incuba durante 12 horas a 37ºC.
34. Al cabo de este tiempo, se retiran las cajas de la incubación y se hace la
respectiva evaluación de la calidad de los halos de inhibición formados por
cada uno de los modelos microbiológicos con ayuda de cuenta colonias y
calibrador digital.
Distribución de 12 diluciones de antibiótico. Patrón en un juego de 2 placas
Determinación del Rango de Concentración del Antibiótico.
35. Una vez seleccionado el Bacilo subtillis como el modelo microbiológico
adecuado para realizar la evaluación de la potencia antimicrobiana, se
procede a determinar el rango de concentración más adecuado para llevar a
cabo el análisis, de esta manera se trabaja con las doce concentraciones
anteriormente mencionadas y se determina la serie de 6 concentraciones que
presenten halos de inhibición adecuados, es decir, de diámetro inferior a 25
mm y superiores a 10 mm.
Determinación del Tiempo Óptimo de Lectura99
36. La determinación del tiempo óptimo de lectura se lleva a cabo con la serie de
6 diluciones seleccionadas en el procedimiento anterior de la siguiente
manera:
37. Se realizan las cajas por el procedimiento ya descrito y se siembran las
soluciones antibióticas en los pozuelos de las plantillas (como se indica a
continuación), se permite la predifusión por 30 min y se lleva a incubadora de
37ºC por un periodo de 12 h, como se había realizado anteriormente.
Distribución de 6 diluciones de antibiótico. Patrón en una placa para
determinar el Tiempo Óptimo de Lectura
38. Se realiza el mismo procedimiento incubando a 37 ºC por periodos de 10h, 8h
y 6h; evaluando la calidad de los halos formados en cuanto a nitidez y
recrecimiento.
• Recolección de datos de laboratorio
39. Una vez procesados y leídos los datos de las variables a estudio Cmax, Cmin,
T max, AUC, Vd, Cavg, Cleareance total será registados por el investigador a
cargo en el laboratorio de microbiología del Departamento de Farmacia de la
facultad de ciencias de la Universidad Nacional de Colombia, Edelberto Silva
o Jorge Díaz. en los formatos de recolección de datos (Ver formatos 6-11).
40. Los datos serán introducidos a la base de datos para su análisis por los
investigadores Liliana Sánchez y/o Ana María Rubio.
41. Realizar el análisis de los resultados con el software estadístico y de
farmacocinética.
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