クレアが意識を取り戻すと、そこは見覚えのない古びた施設の檻の中だった。腕には謎の腕輪が取り付けられており、クレアが立ち上がるとなぜか檻の扉が解錠される。状況を飲み込めないまま、檻から抜け出して歩いていると、道中で自分と同様に捕まっていたモイラを発見。すると、なぜかモイラの檻の扉も解錠され、2人は謎の施設内を探索する。ところがその最中、ゾンビに似た異形の化物に遭遇。さらに、その化物は一人の女性を襲い追いかけていた。クレア達は女性を助けるべく追いかけ、何とか化物を退けるが、既に女性は致命傷を負って血だらけになっており、クレア達の目の前で息絶えてしまう。その女性は、クレア達と同じテラセイブ職員のジーナ・フォリーだった。その後、クレアはモイラにも武器が必要だと考えるが、モイラは幼少期のトラウマが原因で銃だけは使いたくないと言ったため、道中で入手したバールを武器に使うことにする。
バリー編.
孤島に着くと、早速モイラを探すために行動を開始するが、そこでナタリア・コルダという白服の少女と出会う。何故こんな孤島で単独行動をしていたのか、という疑問を持ちながらも、バリーはナタリアに、危険だからと舟で待つよう諭す。しかし、ナタリアは「一人は嫌だ」と言って聞かないため、自分から離れない事を条件に、行動を共にすることを渋々認める。施設に入ると、ゾンビに似た化物が至る所を徘徊していた。ナタリアには化物の気配を感じ取れる特殊な能力があり、バリーはナタリアの能力のサポートを受けつつ、化物の襲撃を掻い潜りながら施設を探索する。
施設から脱出後、2人は電波塔に向かうが、道中の橋が崩落しており迂回を余儀なくされる。バリー達は迂回の道中で暗い森を通るが、そこで2人の人間が縫合されたような姿の異形の化物に遭遇する。事前の報告にはなかった未知の化物に戸惑うバリーだが、かつてアルバート・ウェスカーが生み出して全世界に散布しようとしたウロボロス・ウイルスの特徴がその化物に見られたことから、バリーは何者かによってウロボロス・ウイルスが島に持ち込まれている可能性を考える。