各種の内分泌疾患、リウマチ性疾患、結合織炎および関節炎、膠原病、腎疾患、心疾患、アレルギー性疾患、血液疾患、消化器疾患、肝疾患、肺疾患、重症感染症、結核性疾患、神経疾患、悪性腫瘍、抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器症状、外科疾患、整形外科疾患、産婦人科疾患、泌尿器科疾患、皮膚科疾患、眼科疾患、耳鼻咽喉科疾患、歯科・口腔外科疾患に適応がある。
抗炎症作用.
親知らずの抜歯等の歯科手術の前後に、頬の腫れを抑えるために少量使用される。
足底筋膜炎の治療薬として踵に注射される。しばしばトリアムシノロンアセトニドと併用される。
アナフィラキシーの治療には高用量が用いられる。
後等に用いられる点眼薬や、点鼻薬、点耳薬（抗生物質や抗真菌薬と併用）がある。米国では糖尿病網膜症、、葡萄膜炎の治療薬としてデキサメタゾンの硝子体内留置薬が承認されている。
細菌性髄膜炎の症例に対しても、抗生物質投与前にデキサメタゾンが使用される。この場合は、抗生物質で死滅した細菌（炎症誘発物質を放出して患者に害を与える）に対する免疫反応を低減させ、予後良好にする。
癌化学療法.
化学療法を受けている悪性腫瘍患者に対して、抗がん剤の副作用治療・予防を目的としてデキサメタゾンが投与される。デキサメタゾンはオンダンセトロン等のの制吐作用を増強する。
脳腫瘍に対しては、原発性、転移性を問わず、浮腫治療のためにデキサメタゾンを使用し、脳の他の部位への圧迫を取り除く。腫瘍がしている場合にも使用される。
内分泌異常治療.
デキサメタゾンは非常に稀な疾患であるグルココルチコイド耐性の治療にも使用される。
急性副腎不全やアジソン病の場合、プレドニゾンやメチルプレドニゾロンで効果が不十分な時にデキサメタゾンが使用される。
思春期後期から成人の先天性副腎過形成症に対してACTH産生を抑制するために用いられる。この場合は通常夜間に投与する。
妊産婦.
デキサメタゾンは未熟児出産のリスクのある妊婦に対して胎児の肺の発達を促すために投与される。これにより児の低体重が増加するが、新生児死亡率は増加しない。
高山病.
薬物相乗作用.
デキサメタゾンをオンダンセトロンに併用すると、オンダンセトロン単剤で用いた場合よりも術後悪心・嘔吐の予防効果が高い。
新型コロナウイルス感染症.
禁忌.