臨床的意義としてはこちらの方が重要である。頭蓋内圧の上昇は、各種脳出血、頭部外傷、脳腫瘍、髄膜炎、神経毒の中毒症など、いずれも放置すれば致死的な疾患を意味する。そしてそれらの疾患がもたらす脳圧の亢進自体が、ある一点を超えれば致死的となる（後述#脳灌流圧を参照）。
頭蓋内圧の亢進による死は、
によってもたらされる。特に尿崩症は対処に限界があり、
測定方法.
頭蓋骨の直下に圧電センサーを入れる方法と、側脳室に直接チューブを差し込んでそこから立ち上がる水柱の圧を測る方法（脳室ドレナージ、; ）がある。頭蓋内圧にSI国際単位系が使われないのは後者における利便性を考えてのことであり、臨床現場においての測定し易さを最優先にするためである。腰椎穿刺の際に立ち上がる水柱圧も頭蓋内圧を反映しているが、継続的に測定することはできない。
留意すべきはいずれの測定方法も侵襲度が高く、患者の絶対安静を要する。やむを得ない場合以外は、上述の神経学的所見によって頭蓋内圧を推測するのが通常である。
頭蓋内圧亢進の原因.
薬剤性.
ミノサイクリン使用中の有害事象として報告されている。
脳浮腫.
血管原性浮腫.
高血圧が長時間持続することにより、血管内から脳実質への水分移動による浮腫。高血圧性緊急症による中枢神経症状はこれによる。
細胞毒性浮腫.
頭蓋内での細胞死により、サイトカインを介した免疫反応による浮腫。脳梗塞、頭部外傷による浮腫の主要な病態はこれである。
髄液浸透性浮腫.
血液脳関門の破綻により、血清成分が脳実質に浸透しやすくなることによる浮腫。破綻の原因は、後述の占拠性病変や髄膜炎などによりクモ膜や軟膜が破れることにある。
脳血流の変調.
炭酸ガス分圧の上昇による脳循環血液量の増加など。
頭蓋内髄液の増加.
脳脊髄液産生の増加.
吸収障害、過剰分泌による脳脊髄液の貯留など。
髄液流路の閉塞.
髄液はクモ膜顆粒と側脳室の脈絡叢から産生され、脊髄を経て腹腔内に放出される。この流路のどれかが閉塞すれば水頭症となり、頭蓋内圧が亢進する。特にモンロー孔と中脳水道は、頭蓋内出血による血腫や脳実質浮腫によって閉塞を来しやすく、頭部CTによってその危険性を判断することが肝要である。
特発性頭蓋内圧亢進症.
急性水頭症.
頭蓋内占拠性病変.
頭蓋内圧亢進の治療.