糖尿病はインスリン作用不足によって慢性の高血糖状態が引き起こされる疾患である。
これはインスリンの分泌障害とともにインスリン抵抗性が深く関与している。
生体は常に一定量のグルコース（糖）を必要としており、空腹時は肝臓からの糖放出により供給されている。正常な代謝であればインスリンの基礎分泌により肝糖放出は一定にコントロールされているが、インスリンの作用不足が生じると過剰な肝糖放出により空腹時血糖値は上昇する。
摂食後には血球グルコース濃度（血糖値）の上昇が引き金となりインスリンの追加分泌が起きる。インスリンは肝臓・骨格筋・脂肪細胞における血中グルコース（血糖）の取り込みを亢進させる作用があり、加えて肝糖放出を抑制する。
インスリンの作用不足が生じると糖取り込み及び肝糖放出の抑制が不十分となり高血糖を生じることとなる。
インスリン抵抗性の患者においては、以下のことが起こっていると考えられている
歴史.
原因.
インスリン作用機構のいずれかのステップで障害を受けた場合にインスリン抵抗性は発症する。発症には様々な要素が相互に関連している。
遺伝的要因.
肥満.
運動不足.
運動によるグリコーゲンの消費は骨格筋の糖取り込みを直接刺激するとともに、骨格筋の糖処理に重要な分子が増加することでインスリン感受性も増強させる働きがある。継続的な運動により肥満が解消されれば、さらにインスリン抵抗性の改善につながる。
糖毒性.
高血糖自体が末端組織でのインスリン感受性の低下を引き起こすこともまた原因として挙げられる。このような概念を糖毒性と呼ぶ。
高インスリン血症.
生体にインスリン抵抗性が生じると、β細胞機能が保たれている限りは高インスリン血症が生じ、持続的な高インスリン血症もインスリン感受性を低下させる。高インスリン血症が持続することにより細胞表面上のインスリン受容体数が減少することが原因とみられている。
検査.
インスリン療法.