下総国と武蔵国の国境はもともとは古い利根川の河道に一致し、現在の千住曙町以南の隅田川を流れ、東京湾への河口付近は横十間川を流れた。
最近になってこの地域の古代の戸籍帳（下総国葛飾郡大嶋郷戸籍）が発見された。
また平安時代には伊勢物語にこの地域の記述が見られる。東武伊勢崎線の業平橋駅（現・とうきょうスカイツリー駅）の由来はこの故事にちなむものとされている。
平安時代末期に至ると桓武平氏の内秩父氏の一派がこの地域に寄り、葛西氏を名乗った。葛西氏は源頼朝の蜂起に呼応してこれに合流し、現在の宮城県から岩手県にかけての地域の所領を手に入れる。後に葛西氏は東北地方の戦国大名となり、現在東北地方に多く見られる葛西姓の由来になっている。
中世を通じて葛西氏が、また葛西氏が東北へ本拠を移した後は千葉氏がこの地域を支配したが、千葉氏の勢力が衰退して後北条氏の勢力が大きくなると、千葉氏は後北条氏に服属してこの地域は実質後北条氏の武将が治める様になる。古河公方が分裂した際に後北条氏に擁立された古河公方足利義氏がこの地で元服している。
豊臣秀吉による関東征伐後は徳川家康の支配に置かれた。その後江戸時代に利根川の大規模な治水工事が行われ、利根川の水流の大部分を渡良瀬川と合して旧鬼怒川から銚子に、一部を太日川に流すようになった。これが現在の江戸川である。江戸川の誕生は葛飾地域の一体性を大きく分断した。
東側の葛西はまだまだ村が多かった。葛西にはかつての葛西氏の末裔である葛西権四郎がおり、家康の江戸入城以来、代々にわたって江戸城から出る上質な糞尿を汲み取って売買できる権利を幕府から許され、権四郎の家は大いに潤った。良い肥料を使っていることから葛西産の野菜は上物とされ葛西の村々は近郊農業で栄えた。
その中で
西葛西領の村は、『本所（南北）、中郷、柳嶋、亀戸、押上、猿江、大嶋、平方、永代島、小名木、海辺新田、八右衛門新田、平井新田、亀高、炮烙新田、萩新田、治兵衛新田、久左エ門新田、又兵エ新田、千田新田、砂村、砂村新田、永代新田、太良兵エ新田、中田新田、大塚新田、小梅、須崎、請池、寺嶋、小村井、隅田、隅田新田、木下川（上下）、大畑、若宮、葛西川、木ノ下、善エ門、淡須、川端、原、渋江、立石、梅田、中原、堀切、小菅、篠原、世継、宝来嶋、青戸（東西）、千葉（上下）、亀有、砂原、小谷野』で