同様に、性成熟前のメスのERKOマウスの卵巣の発生は野生型とほぼ区別できない。しかしながら、成熟につれて卵巣には生理と機能の双方で異常な表現型がみられるようになる。具体的には、メスのERKOマウスでは出血性のを含む肥大した卵巣が発生し、また黄体を欠き、排卵は起こってない。この成体の卵巣の表現型は、ERαが存在しない場合にはエストロゲンが視床下部へのネガティブフィードバックを行うことができず、慢性的な黄体形成ホルモン値の上昇と恒常的な卵巣刺激が引き起こされることを示唆している。これらの結果は、ERαが卵巣の莢膜細胞や間質細胞を介したエストロゲン駆動の成熟に加えて、視床下部においても重要な役割を果たしていることを明らかにしている。
男性器.
ERαは男性器の成熟と維持にも同様に重要であり、ERKOマウスは不妊で精巣のサイズが小さい。ERKOマウスでは、精細管や精上皮などの精巣構造の完全性が経時的にに低下する。さらに、オスのERKOマウスの生殖能力は精子形成障害、交尾器官や射精反応の喪失といった性生理や性行動の異常によって妨げられる。
乳腺.
エストロゲンによるERαの刺激は、乳房組織で細胞増殖を刺激することが知られている。ERαはエストロゲンに対する乳腺の応答を媒介することで、思春期における成体表現型の発生を担うと考えられている。この役割はメスのERKOマウスでみられる異常と一致しており、ERKOマウスではは性成熟前の長さ以上に成長することはなく、授乳のための構造は発生しない。その結果、授乳やプロラクチンの放出といった乳腺の機能が大きく損なわれる。
骨.
脳.
臨床的意義.
は、ERαがエストロゲン感受性を喪失する欠陥によって特徴づけられる、極めて稀な疾患である。女性の臨床症状としては、乳房の発達やその他の思春期にみられる第二次性徴の欠如、子宮発育不全、原発性無月経、肥大した多嚢胞性卵巣やそれに関連した下腹部の痛み、軽度の（ニキビとして表出する）、骨成熟の遅れや骨のターンオーバーの増加などが観察される。男性の臨床症状としては、骨端軟骨閉鎖の欠如、高身長、骨粗鬆症、精子の生存率の低下などが報告されている。どちらの場合も、外因性のエストロゲン補充療法に対しては高用量であっても全く感受性を示さない。