同年に太常へ改任され、醴陵侯に改封された。初代丞相の孫邵が亡くなると、重臣の大半が最長老の張昭を丞相に推薦したが、孫権は顧雍を二代目の丞相に任命した（『三国志』呉志「張昭伝」）。顧雍は孫邵の後を受けて平尚書事にも任命された。
顧雍は丞相になると、公平さを旨とした人事を行ない、自らの感情に左右されることがなかったという。時には、民衆の間に入って意見を求めることもあり、時宜に適した方策があると、すべて孫権に上聞した。建策が用いられたときはすべて孫権の手柄とし、用いられなかったときはそのことを決して他言しなかった。このことから孫権には重んじられたという。公の場で発言するときには言葉や顔つきは穏やかであったが、正しいと思うことは遠慮せず意見した。
あるとき、孫権が政策全般について不都合な点がないかどうか、尋ねたことがあった。張昭は、法令が煩雑で刑罰が重くなっているとの評判があちらこちらから聞かれるため、緩和すべきではないかと提言した。孫権がしばらく黙った後、顧雍に意見を求めたところ、顧雍は「私も張昭殿が聞いたという評判と、同じことを聞いたことがございます」と回答した。このため孫権はしぶしぶ裁判の量刑を緩和したという。
嘉禾年間、孫の顧承が初めて孫権に召し出された。孫権は顧承が評判以上の人物であったことを喜び、顧雍に手紙を送って慶びを述べた上で、騎都尉に任命して羽林兵を指揮させた。
呂壱事件と晩年.
人物・逸話.
顧雍は酒を飲まず寡黙な人柄であり、行ないも時宜を得たものであった。孫権には「顧君はものを言わぬが、言えば必ず的を射る」と高く評価された。孫権が酒宴を催したときも、左右の者が顧雍の目を気にし、酒宴で羽目を外すことを控えるようになったため、孫権は「顧公が同席すると、酒が楽しめなくなる」とこぼしたという。
長男の死の時、顧雍は僚属を集めて碁盤を囲んでいた。外から知らせが来たことを告げられ、子の手紙が無かった。顔色が変わらなかったが、心中は顧邵が亡くなったことを察し、爪が掌を刺して、血が流れ褥をうるおした。賓客は散会すると、「なのに涙で目を潰すような責を受けるわけにはいかない」と嘆いた。そこで悲しみを吹き飛ばし、落ち着き払っている（『世説新語』）。
一族.
一族で同時期に活躍した人物としては、同母弟の顧徽と同族の顧悌がいる。
評価.