荊州奪回を目論む孫権は、孔明の実兄・諸葛瑾一族の命と引き換えに荊州の返還を要求。周瑜の後任で大都督に就いていた魯粛は病をおして関羽を説得。自らの命を賭けて同盟を維持しようとする魯粛の勇気に心を打たれた関羽は荊州南郡の返還を了承する。しかし魯粛の死後、関羽が孫権の嫡子との姻戚を傲慢な態度で断ったことに怒り、関羽が曹仁らの守る樊城を攻めている隙に後を引き継いだ呂蒙と陸遜を送り込み、荊州各地を占領する。関羽の部下たちが全員討ち死にすると、関羽は毅然として自ら命を絶つ。孫権から関羽の首を受け取った曹操は手厚く葬るが、その時曹操も不治の病に冒されていた。曹操は曹丕を後継者に任命し、志半ばで死去する。
劉備の死後、曹操の跡を継いで魏を治める曹丕は、混乱に乗じて蜀を討つことを考える。司馬懿は南蛮の孟獲や孫呉の協力を取り付けて六つの軍を動かして蜀を討つこと、自身が大都督となって指揮をとる提案をするが、司馬一族の野心を警戒した曹丕は目の届くところに司馬懿を置くべきと考え策を採用するにとどめる。
劉禅をはじめとした蜀の文武百官は狼狽えるが、諸葛亮が病気を理由に朝議に出られないと聞き、馬謖の案内で彼の実家に赴き対策を請う。諸葛亮の対策を聞いた劉禅は安心したが、唯一の懸念は呉との再同盟。馬謖が命懸けの交渉を行ったことで孫権に認められ、再同盟が成立する。
同じ頃、寿命を焦った曹丕は司馬懿の諌めを無視して呉に大軍を率いて責めるも大敗。心労から病が悪化し、息子・曹叡に跡を任せ病没する。軍権を手に入れた司馬懿だったが、曹真、曹休をはじめとした魏の重臣のほとんどが司馬一族をよく思わず、辺境の土地の守備を任せる。さらに曹叡に無断で募兵を行ったことに加え、諸葛亮の策により司馬懿らは平民に落とされた。
好機と見た諸葛亮は劉禅に出師表を上奏し、漢王朝再興のために北伐を敢行。最初は魏の若武者・姜維を傘下に加えるなど順調に進んでいたが、街亭の守りを志願した馬謖が自分の慢心が下で采配を誤り、復権した司馬懿に突かれて大敗。軍令違反を犯した馬謖は処刑される。
その後も老いと病に向き合いつつ北伐を続ける諸葛亮。司馬懿も曹真と兵権を巡る暗闘を展開しつつも一丸となって蜀を退けるが、度重なる失態で功を焦った曹真の死によって大都督に就任。諸葛亮と司馬懿の戦いも最終局面を迎える
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