登場人物のブラックユーモアも交えた軽妙な会話はシリーズ通りだが、コミカルなシーン自体は少なめな一方、流血表現と暴力シーンが多く、終始緊張感のあるシリアスかつダークな作風に仕上がっており、ゲストヒロインを筆頭に、ルパンファミリーを除くほとんどの登場人物が死亡するなど、バッドエンドとも解釈できるエンディングとなっている。また、今までのOPでは相手から逃亡する側だったルパンが、この作品では相手を追跡する側になっているなどシリーズ中では異色の作品となっている。
あらすじ.
一方、銭形は奇跡的に一命を取り留めていた。銃弾がかつてルパンが使用していた銃から発射されたものだったことから、ICPOは銭形を撃った犯人はルパンだと断定しており、彼は否定するも取り合ってもらえない。銭形は急いで復帰しようとし、新たな相棒ビッキーに「タランチュラ」について調べるように命令するが、ICPO上層部はそんな銭形を煙たがり、療養のためとして体よく田舎に追い払ってしまう。
タランチュラのボスであるゴルドーは、エレンやジャックら幹部に、ルパンを生け捕りにするよう命じる。エレンの前に再び現れたルパンは、そのまま捕まり、ゴルドーの元に連れていかれる。ルパンは、（タランチュラの構成員全員がそうであるように）島内から噴出する特殊なガスを吸い続けないと活性化して数時間以内に死ぬ特殊な毒を注射され、タランチュラの構成員にさせられてしまう。やがてルパンは、エレンから「タランチュラ」の支配から抜け出したい穏健派の秘密拠点を紹介される。同じく幹部クラスのボマーやドクターも関わっており、毒の解毒剤を作成し、静止衛星を破壊して、盗み出した金塊を積み込んだ大型船で島外へ逃げ出す計画を立てていた。このうち、解毒剤の作成のためにルパンは毒の成分表を盗み出し、一方で次元や五ェ門はボマーらと金塊のある金庫室までのトンネルを掘る。