氏の名の「上毛野」に見えるように、古代に上毛野地域（現・群馬県）を拠点とした豪族である。「毛野（けの/けぬ）」とは古代の群馬県・栃木県周辺を指す地域名称で、現在の北関東に比定されている。毛野地域のうち「上毛野」は「上野（上野国）」に転じ現在の群馬県に相当し、「下毛野」はのちに「下野（下野国）」に転じ現在の栃木県に相当する。群馬県には数多くの古墳が築かれ、古代日本において有数の勢力であったと考えられている（詳しくは「毛野」を参照）。
『日本書紀』には、崇神天皇皇子の豊城入彦命に始まる独自の系譜伝承が記されている。その中で、中央貴族が毛野地域に派遣され、その経営に携わったと伝える。ただし、実際のところ在地豪族か中央派遣氏族かは明らかとなっていない。また同書には上毛野氏の蝦夷征伐・朝鮮交渉従事の伝承があり、対外関係に携わった氏族であることも示唆される。
若狭徹は、『日本書紀』の記述以外にも、
から、上毛野氏が外交に携わったのは確実であると指摘した。
出自.
伝承.
日本書紀.
『日本書紀』には、豊城入彦命（とよきいりびこのみこと、豊木入日子命/豊城命とも）に始まる以下の氏族伝承が記載されている。
国造本紀.
『先代旧事本紀』「国造本紀」では、次の国造が上毛野氏関連として記載される。（）内は現在の都道府県における相当領域。
歴史.
平安時代初めから中頃にかけては、近衛府の下級官人・舎人として名が見られる。この時期には下記の渡来系氏族が中央官僚として活躍しているが、在地豪族氏族は宮廷武官として台頭したものと考えられている。
渡来系の上毛野氏.
出自
歴史
主な人物・氏族.
人物.
伝承
『日本書紀』『新撰姓氏録』『先代旧事本紀』に記載された、豊城入彦命の子孫伝承を有する人物。
氏族.
以下は原典に準拠したもので、始祖の表記・出自には他の文献との異同があるので注意。また、「種別」は出自による皇別・神別・諸蕃・未定雑姓の別を、「本貫」は戸籍上の登録地を意味する。