その子・織田信長は、父の没後に起こった織田家の内紛を鎮める一方で、名目上の主君であった斯波義統が守護代・織田信友により殺害されると、斯波義銀を奉じて清洲織田氏（大和守家）を滅ぼした。更に岩倉織田氏（伊勢守家）も滅ぼし、後に斯波義銀も追放した。さらに尾張へ進出してきた今川義元を桶狭間の戦いで破り、尾張知多郡や三河碧海郡を擁する水野氏や、岡崎城を中心に三河一帯を制した徳川氏と同盟を結び、さらに甲斐国の武田氏とも友好的関係を築いた。
信長はこうした外交的安定を背景に美濃・伊勢へ勢力を広げ、上洛し将軍・足利義昭を擁立する。信長は義昭と連携し中央政権としての影響力を誇示していたが義昭はやがて独自性を強め、近江国の浅井長政や越前国の朝倉義景、さらに本願寺や甲斐国の武田信玄ら反信長勢力を迎合し信長に対抗する（信長包囲網）。元亀年間には武田信玄が西上作戦を行い遠江・三河へ侵攻するが、信玄の死去により作戦は中止され、反信長勢力は各個撃破され、義昭は京都から追放された。室町幕府の滅亡により、織田政権が樹立される。
一般的には本能寺の変の後、清洲会議での決定で信忠の嫡男・秀信（三法師）が織田宗家（織田弾正忠家の宗家）を継ぎ、三法師擁立の功績から羽柴秀吉が台頭したとされている（『川角太閤記』）が、一連の逸話を疑問視して信長・信忠に何かがあれば三法師が織田宗家を継ぐことは信長生前から決められており、信長・信忠の死によって当主になった三法師が避難・滞在している清洲城に織田氏の一族・重臣らが集まって今後のことを協議したのが清洲会議であるとする説もある。つまり、清洲会議は前者に従えば「三法師を後継者と決めた会議」、後者に従えば「（形式上）後継者である三法師が招集した会議」ということになる。
しかし、その後元服して秀信と名乗った三法師は関ヶ原の戦いで敗れて改易されて配流の後に絶家したとされ、織田信長の血筋を引き継いで明治まで続いた系統は、主として次男信雄・七男信高・九男信貞の子孫であった。
信忠（信長嫡男）の末裔.