明治に入りそこに山陽本線が通ることにより景観は一変した。尾道三山の麓近くの寺社のいくつかは敷地に線路が通ることになり、参道に踏切あるいはアンダーパスが設けられることになってしまった。特に常称寺は境内が二分された。また鉄道が通る事になると山手側への住宅建築が許可され、線路により立ち退きに迫られた住民が移っていった。これに加え、鉄道開通に絡んで商売に成功し財を成したものが、風光明媚な山手側に別荘を建てていった。
こうして、線路の山側が中近世の建造物の周辺に近現代に建てられた和風あるいは和洋折衷住宅（群）が立地し、その間を細い路地と坂道が複雑に伸びる「坂のまち尾道」が形成された。逆に線路より南側は近世に宿場町・商業地だった町割を色濃く残し、尾道本通り（旧西国街道）を基準に縦長の土地区画（鰻の寝床）に小路が張り巡らされ、近世からの名残を残す商家と近現代的な建物が混ざり合う商業地に、海岸沿いの港湾施設が立地している。
芸術文化のまち.
尾道は古くから多くの文人・芸術家を輩出してきた。また多くの文人が訪れ、風光明媚な景色を見て自身の作品に残している。
『万葉集』の中にある遣新羅使の歌である。この歌は一般には岡山県玉島のこととされているが、尾道のことを歌ったとする説も存在する。
正岡子規は、日清戦争の従軍記者として尾道を通った時に一句残している。
近代文学では、志賀直哉『暗夜行路』と林芙美子『放浪記』が特に著名。
志賀は尾道で暗夜行路の前身にあたる『時任謙作』を起稿、『清兵衛と瓢箪』を執筆している。
若年期を尾道で過ごした林の放浪記にも尾道は出てくる。
洋画家小林和作は、尾道に移り住み創作活動を続け、自身が得意とした風景画に尾道を描いた。
和作以外にも尾道の風景の描いた画家は多くおり、尾道市はその写生地に案内目印を建て整備している。
代表的なものとして小津安二郎『東京物語』が挙げられている。世界的に評価の高いこの作品は海外にもファンが多く、ロケ地見物に観光客が訪れている。ただ映画公開当初は、尾道を象徴する風景がなかったため、尾道の人々は拍子抜けしたという逸話がある。