手術の腕は、まさに天才そのもの。自らも「世界一」との自信を持つ。実際ブラック・ジャックにしか治せない症例は多い。「医師が技術に見合う報酬を要求することは当然」というポリシーを持ち、そのため非常に高額の報酬を要求し、相手が怒り出したり払えないと言えばすげなく断る。金持ちには容赦なく請求し、支払いが滞れば金融業者からも「手本にする」と皮肉られるほどしつこく取り立てを行うが、一方、庶民には高額の手術料を突き付けるものの、それも「生きるためにはどんな苦労も惜しまない」患者の覚悟を試すための行動であることが大半で、結果的に安値や無料で手術を行うことも多い（詳細は後述）。非常に義理堅い一面があり、いったん交わした約束は相手によらず、たとえその場しのぎのものであっても、あらゆる悪条件を克服して必ず守る。冤罪を着せられた自分を救ってくれた人物に対し「もし怪我などをしたら自分が手術をして治す」と約束した際、その後実際に生命の危機にあることを知ったときには、入院先の病院を何の躊躇いもなく買い取ってまで自ら手術し、さらに整形手術を施して逃げ延びさせた。また野生動物や自然に対する愛情も強く、身勝手な人間に傷つけられた動物を無償で救うことも多いほか、得た莫大な報酬で、あちこちの自然の美しい島を購入することで自然保護に勤しんでいる。
医学界では評判が悪いが、その一方で、同じ医大出身の手塚治虫（作者本人のスターシステム出演）をはじめ医者友達が複数おり、大学時代の先輩・竹中に競馬の掛け金をたびたび無心されても断ることなく合計3千万円も貸すなど、付き合いもいい。しかし、孤高の天才であるがゆえの孤独感を抱いており、自分と人物を並び立つほどの外科技術の持ち主を友人として求めてもいる。
生い立ち.
幼い頃、宅地造成業者らによるずさんな不発弾処理が原因で母親と共に爆発事故に遭ったが、名医・本間丈太郎による大手術ののち奇跡的に助かった。後にブラック・ジャックは、医者を志した理由として本間丈太郎に憧れたことを本人に打ち明けているほか、本間を侮辱した医師に対し激高したことがある。