氏綱は関東に勢力を拡大する一方で、父・宗瑞の代より形式的には主従関係にあった駿河国の今川氏との駿相同盟に基づいて甲斐国の武田信虎と甲相国境で相争った。武田氏は前述の通り、元々扇谷上杉家と友好関係にあり、武田軍が扇谷上杉家を支援するために北条領である相模国津久井郡に侵攻したり、反対に北条軍が武田領である甲斐国都留郡（郡内地方）に侵攻する対立関係であった。
駿河での戦い.
こうして駿河を安定させることに成功した氏綱は、西の驚異をあらかた片付けて、いよいよ主力を両上杉そして小弓公方へと駒を進めていきたかったが、その僅か半年後に再び駿河から驚きの知らせが氏綱に届くことになる。
第一次国府台合戦.
領国経営.
氏綱の時代に後北条氏の支城体制が確立しており、小田原城を本城に伊豆国の韮山城、相模国の玉縄城、三崎城（新井城）、武蔵国の小机城、江戸城、河越城が支城となり各々領域支配の拠点となった。支城には伊豆入部以来の重臣や一門が置かれたが、このうち玉縄城主となった三男・為昌は後に河越城主も兼ねて広大な領域を管轄しており、氏綱の晩年には嫡男・氏康に匹敵する重要な地位を占めるようになっていた。
氏綱は宗瑞の郷村支配を継承したが、独自の施策として中世になって廃絶していた伝馬制度を復活させて領内における物資の流通・輸送を整備している。また、検地によって増分した田地や公収した隠田そして交通の要所に積極的に御領所（直轄地）を設置し、その代官には信頼できる側近を任命した。
死去.
隠居と晩年.
最期.
氏綱の時代、後北条氏は領土を大幅に拡大し、関東管領になるまで上り詰めたが、これらは同時にあまりにも多くの敵を作ることを意味していた。既に駿河の今川義元、北武蔵の上杉朝定、上野の上杉憲政、安房の里見義堯などが、敵対大名として存在し、この他にも北条を恨む豪族などは多く、これらの負の遺産は若年で家督を相続した氏康に重くのし掛かることになる。
氏綱の時代に後北条氏は宗瑞からの伊豆・相模に加えて、武蔵半国と下総の一部そして駿河半国を領国としていた。北条記は氏綱を「二世氏綱君は父のあとをよく守って後嗣としての功があった」と評価している。
妻子.
崎姫は息子の堀越氏朝が吉良氏を継承したことから、吉良頼康室と混同されることが多かったが別人である。
宗主国