秀郷流の系統。藤姓足利氏（源姓の足利氏とは別）庶流 。足利有綱（俊綱の弟）の子で下野国安蘇郡佐野庄に土着した佐野基綱より始まる。
佐野荘は藤姓足利氏の足利家綱が立券したとみられ、家綱の次子・佐野成俊へ相続され、甥の基綱が継承した。基綱は成俊の養子となったとみられる。
鎌倉時代.
本宗である藤姓足利氏当主足利忠綱が志田義広と手を組んだのに対し、基綱は早くから源頼朝に味方したため、頼朝によって藤姓足利氏の嫡流が滅亡したのちも、鎌倉幕府の御家人として勢力を維持した。
また佐野庄は庄内を流れる秋山川の上流と下流で分かれていたとみられ、上流の上佐野に分家、総領家は下流域中心に支配したとみられる。『尊卑分脈』「続群書類従」などの佐野系図でも、佐野基綱の次代から大きく国基の系統と景綱の系統に分かれており、これが分裂を示している証ともされる。江田は総領が国基系、上佐野を景綱系とする。また上佐野以外にも庶家（岩崎・小見・船越・戸室・田沼）が広がっていった。
室町時代前期.
永享の乱および結城合戦での佐野氏の動向は不明。ただし持氏に近く反上杉の傾向だったと推測される。
また柳田は後代に残った系図から、佐野家総領は、国基系から上佐野の分家、さらに西佐野を領した分家、最後に岩崎系（岩崎氏）へと移ったとみなしている。
室町時代後期.
戦国時代になると、「中興の祖」と呼ばれる佐野盛綱が出て、周辺へ勢力を拡大していった。佐野家の分裂は盛綱の下で解消されていたとみられる。
下野佐野氏の一族.
佐野荘の岩崎城城主。佐野氏の分家で家臣。柳田はこの系統から戦国期の佐野氏が出たとする。黒田も、盛綱以来の佐野氏および分家の桐生佐野氏は岩崎氏から出たとする。佐野房綱時代の当主・岩崎吉十郎久長は、佐野宗綱の娘（佐野信吉室の妹）を娶り、養子・信吉と不仲だった主君・佐野房綱から佐野家代々の古文書等を渡されたという（「蓼沼文書」）。岩崎吉十郎の跡は佐野信吉の子・重春（母は佐野信吉室ではない）が継いだ。
佐野荘の田沼城の領主。田沼重綱が祖。分家した時期に諸説ある。老中田沼意次はこの系統の子孫と称している。