同一の材で製作した場合、テレキャスターに比べるとやや柔らかい音という評価がある。これは、ボディ表面側がピックアップや電装類を収納するために比較的大きく削られており、その上に樹脂製ピックガードが取り付けられ、さらにシンクロナイズド・トレモロの機構を収めるための空間（スプリング・キャビティ）も存在し、セミアコースティックギターに似た構造であるためと言われる。ボディ裏に張られたスプリング（シンクロナイズド・トレモロの機構の一部）が、弦の振動に共振する点も、ストラトキャスターの音質に影響を与えているという説もある。
ギブソン・レスポールに搭載されているダブルコイルのハムバッキングピックアップと比べると、シングルコイルピックアップは出力が弱く、帯域の広いサウンドが特色だが、マーシャルに代表される大音量のアンプや、歪みエフェクターとの組み合わせにより、ディストーションサウンドを得ることもできる。ディストーションサウンドが不可欠なハードロックに用いるギタリストも数多く存在する。
ストラトキャスターの進化と使用ギタリスト.
ロックギターのスタンダードへ.
ストラトキャスターが、エレキギターのスタンダードとなる上で最も重大な役割を演じたのはジミ・ヘンドリックスである。
ヘンドリックスの影響を受けてストラトキャスターを手にしたのが、エリック・クラプトンやジェフ・ベックである。
クラプトンによるストラトキャスターの演奏は、ヘンドリックスとはかなり対照的である。ヘンドリックスほどは音を歪ませず、シングルコイル・ピックアップ本来の音色を生かした彼の演奏は、ストラトキャスターの新たな魅力を引き出した。ハーフトーン（センター・ピックアップとのミックスポジション）を一般化させたのも、彼の功績であるという意見がある（ハーフトーン自体は、ヘンドリックスなども使用しており、前記の意見に反論する意見もある）。なお、クラプトンはトレモロ・ユニットを使わず固定し、アームを外している。
ストラトキャスターの派生モデル及び改造モデルの広がり.
シグネチャーモデルの登場とオーソドックスなデザインへの回帰.
ストラトキャスターの現状.