戦国期には下総国、上野国、下野国、武蔵国にあって、戦国大名の家臣として存続した。
設楽一族.
三河設楽家.
設楽本家は、代々奥三河の一地域を領した。
八王子設楽家.
設楽能久（よしひさ）（清政、貞光、神三郎））を祖とする。
能久の子である能業は、幕府に召されて八王子の代官となる。『信濃史料』に「寛永六 幕府代官設楽能業等、筑摩郡殿野入村等を検地す、清左衛門竿請帳」、「寛永一七 徳川家光、幕府代官岡上景親・設楽能業等の、下野日光祭礼下向の公家衆の木曽路往還に際し、之を路次に接待せし辛労を犒ふ」、「寛永一八 幕府代官設楽能業、佐久郡本間川村等に、本年年貢を割付く」などとある。
一族は、代官の他、勘定（能利、能乗、正勝）、具足奉行（能賢）、蔵奉行（茂雅）、金奉行（正篤）、郡奉行（正凝）を務めた。
岩次郎能棟（備中守）は大政奉還時の目付。
八王子千人同心には、清忠以外にも設楽姓がある。
加須設楽家.
設楽貞通の嫡男である貞清（さだきよ）を祖とする。
一族は、旗本として、鎗奉行（貞辰）、書院番（貞成）、一橋家家老（貞好）、御書院番士（貞則、貞廣、貞正）、御小姓組番士（貞英、貞周、貞時、貞利）を勤めた。
新城設楽家.
設楽貞通の二男である貞信（さだのぶ）を祖とする。
貞政の嫡男の貞興（さだおき）は、小姓組番士。丹波国の采地を下野国河内郡に移され千四百石を知行する。
貞喬の嫡男である貞丈（さだとも）は、「蒲桃図説」を著す。妻は林述斎の娘。
貞丈の三男は、岩瀬忠震。
貞丈の四男である貞晋（さだてる）は、明治維新の版籍奉還により、静岡県引佐郡気賀町に移住した。
一族は、旗本として、御小姓組番士（貞高、貞猶）、御書院番士（貞根）を勤める。
設楽氏ゆかりの城館.
増瑞寺屋敷（愛知県新城市富永字原ノ内）：鎌倉期の居館跡で、設楽氏発祥の地とされる。
川路城（愛知県新城市竹広）：別名大坪村古城。三河国二葉松では設楽甚三郎、設楽兵庫の居城とされる。城跡に歴代の城主が鷹狩の鷹の飼育に使っていたとされる「お鷹井戸」が、城跡の西に「小川路稲荷」が残っている。
来迎松城（愛知県新城市富永）：三河国二葉松では設楽越中守守通の根城とされる。城跡には、稲荷大明神と宝筐印塔がある。
川路端城跡（愛知県新城市川路）：設楽氏家老の夏目氏の城。