役目を終えた早雲だが、関東では道灌暗殺を契機として山内上杉と扇谷上杉の争いが勃発する。情報の集まる京都に向かった早雲は、加賀の一向一揆から経済力を積み重ねた地頭、国人衆が結束する時代の流れは止められないと感じる。自らも伊豆の堀越公方を追放し地頭、国人、地侍を直接支配しなければ滅亡すると悟るが、実現するには力が足りなかった。しかし政知が子供の足利茶々丸に殺される。逃げてきた政知の次男（後の足利義澄）より顛末を聞き、自らが仕えてきた足利氏が腐りきっていたことに憤る。早雲は修善寺の隆溪と連絡、また今川より兵を借り、堀越公方を補佐する今川家の代官という名分を立て伊豆へ攻め込む。敗れた茶々丸は三浦半島の三浦氏のもとに逃げた。名目はともかく実質上、伊豆を支配するに至るが、茶々丸がいるため基盤は確かではなかった。伊豆を占拠した早雲は、山内上杉（伊豆守護）への対抗上から扇谷上杉の傘下に入る。糟屋（現在の伊勢原）の上杉定正からの命令により出陣した早雲は相模に入り、小田原を通過する際に大森氏頼と外孫の三浦義同（道寸）と対面する。両者とも優れた武将だが氏頼は老衰しており、義同も武将としての器量を認めながら人間としての隙があった。義同は茶々丸を庇護した三浦時高の養嗣子たが、実子が出来ると高時と対立が深まり小田原に亡命し、剃髪して道寸と号したが、三浦氏への復帰を秘めていた。山内上杉側の高時を攻めるため、義同の応援として伊豆海軍を動員した早雲は後詰めに鎌倉へ入るが、荒廃ぶりを目にする。時高は滅ぼされたが、早雲は後味の悪さを覚える。顕定との戦いのため入った河越城では、土塁と堀により複雑な曲輪を設計した道灌の偉大さを感じるが、成氏と定正は時代から取り残されていた。荒川を挟んで両上杉が睨みあう中、氏頼が亡くなる。定正と顕定の戦いは定正が殺され、早雲は退却する。鎌倉で撤退してくる部隊を集めるため、義同に駐屯を申し込むが、山内上杉への遠慮から義同は拒否する。氏頼が亡くなると相模国の国人たちも、伊豆の国人衆に手厚い保護を与えて評判の高い早雲になびき始める。丁寧な下準備を経て箱根の坂を超え、大森藤頼を追放し小田原城を奪取した早雲だが、その勢力はまだ義同に勝てる規模にはなかった。小田原城に入った早雲は義同からの挑発に耐えて、長期間にわたる対峙の末に滅ぼし、東相模をも併呑することに成功する。