本拠地からはクリープという味方NPCキャラクターが排出され、レーンに沿って自動的に進行する。各レーンにはタワー（拠点）が一定間隔で存在し、ヒーローやクリープの行方を阻む。これらのタワーをめぐる攻防でその後の有利不利が変動していく。レーン間の空間はジャングルと呼ばれており、ジャングルの外からは敵の索敵が及ばないようになっている（どちらも内部であれば索敵される）。ジャングルを介して奇襲を仕掛けることが可能。
ゲームの流れ.
ヒーローの選択.
ゲーム開始前にプレイヤーは自分の操作するヒーローを選択する。一般的に同一チームでヒーローの重複は認められないので、使いたいヒーローがある場合はチャットなどでチームメイトと相談をする。
ヒーローには攻撃が得意だったり、防御が優秀、補助スキルが豊富、早熟、大器晩成などの特徴があるので、チームとしてどのようなヒーローを選択したかで後のゲーム展開に大きな影響を及ぼす。
序盤.
初期の所持金を使用してアイテムショップから回復アイテムや武器防具を購入し、味方プレイヤーはそれぞれトップレーン、ミドルレーン、ボトムレーン、ジャングルへ向かう。使用するキャラによって最初に購入するアイテムや向かうべきレーン、レーンごとの人数の割り振りなど様々な戦略が存在する。序盤ではヒーローの体力や攻撃力が低いので、主に敵クリープやジャングルの中立クリープを倒すことでレベルアップを行ったり（ファーミング）、所持金を増やしてより強力なアイテムを購入し、戦力を増強したり、一度他のプレイヤーがいるレーンまで出向いて多人数で突然の奇襲を仕掛けたり（ギャング）、敵プレイヤーのヒーローを牽制攻撃（ハラス）してゲーム展開を有利にしようとしたりする。
中盤.
大器晩成タイプのヒーローを使用している場合、できるだけ死なずにレベルアップをして終盤に備える。
終盤.
制限時間が設けられているタイトルの場合は、その時点での各陣営の耐久度や侵攻度、ヒーローの撃墜数で決着を付ける。
化学成分.
ハーブとしての利用.