策謀の方針を変更したディオは、手のひらを返したように善人を装い、表向きだけジョナサンの親友として付き合うようになる。ディオの演技力は見事なもので、周囲はもちろん、ジョナサンも疑念を抱きながらも「すごくていいやつ」と称するほどであった。
吸血鬼化.
成人し、財産に関して法的に干渉する権利を得たため、ジョースター卿をダリオと同様、病死に見せかけて毒殺する計画に移る。しかし、計画半ばでジョナサンが偶然見つけた、ダリオが遺言状として卿に宛てた手紙の内容から、ダリオの死因である病の症状が現在のジョースター卿と酷似していること、ダリオを毒殺したこと、同様の手口で卿をも殺害しジョースター家を乗っ取ろうとしていることを、全てジョナサンに悟られた。
そこで口封じのため、考古学者であるジョナサンが研究していた石仮面を利用して彼を殺害しようと試みるが、その過程で石仮面に秘められた機能を突き止める。ジョナサンの通報を受けた警官隊に包囲されたことで、危機を脱するために「おれは人間をやめるぞ！ジョジョーーッ！」と、宣言して石仮面を被り、ジョナサンを庇ったジョースター卿を刺殺した返り血で石仮面を起動させ、吸血鬼となった。
人間を超えた力を獲得したディオは警官隊を惨殺し、炎上するジョースター邸でジョナサンと対決。ジョナサンに重傷を負わせ追い詰めたものの機転により反撃を受け、全身を焼かれた上、そのまま倒壊した屋敷に押し潰される。しかし生存しており、石仮面を探しに来たワンチェンを屍生人に変え、以後は治療に努めながら下僕を作るようになった。
決戦.
傷が完治するまでは小村ウィンドナイツ・ロットに逃れ、屍生人を多数生成して世界征服を目論む。しかし、修行により波紋法を身に付けたジョナサンとその仲間たちに踏み込まれ、再戦。波紋によって全身を溶かされ敗れるが、頭部まで波紋が回る前に自ら首を切り落としたことで辛うじて助かり、首だけの姿となってワンチェンに回収され、共に密かに生き延びる。
ディオは自らの手でジョナサンの肉体を奪おうとするが、ジョナサンに首を抱きかかえられてしまったため無力化される。
しかもジョナサンの最後の波紋によってワンチェンは身体を操られ、蒸気機関を無理やり停止させ爆発を引き起こそうとしていた。