四谷鬼横町の長屋では、昨日引っ越してきたばかりの八右衛門が引っ越しをするというので、長屋の人々が引きとめている。八右衛門が一日で引っ越すのは、前夜に幽霊を見たためであるという。家主のくり廻しの弥助は、この家に塩冶浪人の神谷伊右衛門が住んでいたことがあり、殺害された妻のお岩の幽霊が出るのだと話す（『東海道四谷怪談』の設定）。弥助の話に八右衛門は一刻も早く出て行こうとするが、弥助は半日住めば家賃をもらうと言い、互いに言い争う。そこに、番小屋の番人の太郎七が新しい店子が見つかったことを知らせに来る。八右衛門は新しい店子に幽霊のことを話すと言い立てると、弥助も引き下がり、樽代を半分返すことで話がつく。
太郎七に案内されてきた新しい店子は、三五郎と小万。二人の間に生まれた子供と、その里親のおくろを伴っている。弥助と挨拶を交わすところで、小万と弥助は妹と兄であることが分かって驚く。これを聞いた三五郎は、女房の兄なら自分の兄と、改めて弥助に挨拶し、家に落ち着くこととなる。
そこにお岩稲荷建立の幟を手にした出家、了心が門口に立つ。了心は三五郎の父、徳右衛門が出家した姿で、三五郎はさっそく源五兵衛から巻き上げた百両を父に渡す。金子を受け取った了心は三五郎の勘当を許し、旧主へ百両を渡すために出かけていく。
そのようなところに、三五郎夫婦がこの辺りに引っ越したことを突き止めた源五兵衛が訪ねてくる。三五郎と小万は自分たちを殺しに来たとおびえるが、源五兵衛は穏やかに、今までの行きがかりを捨て今後は兄弟同然に付き合って欲しいと持参した酒樽を渡すが、三五郎は手元にあった酒で源五兵衛をもてなす。そこに源五兵衛を五人切りの下手人として捕らえようと役人の出石宅兵衛がやってくる。源五兵衛は人違いとしらを切るが、宅兵衛は人殺しの場所に落ちていたと言って、証拠となる割り笄の片割れを取り出す。この証拠に源五兵衛も言葉を失うところ、傍らの番屋から八右衛門が飛び出し、渡されていた割り笄の片割れを差し出し、自分が五人切りの下手人だと名乗り出る。宅兵衛は八右衛門に縄を打って引き立てていく。これを見送った源五兵衛は、小万を思い切ったと言い捨てて去っていく。