江戸時代の伏見は交通の要衝であり、京と伏見の間の物資の運搬路として、この伏見街道に並行して、陸路の竹田街道や、水路の高瀬川水運が開かれた。しかし、当時の旅の中心は徒歩であり、稲荷神社（現在の伏見稲荷大社）をはじめ沿道に名所が多いこの道は、観光の道として旅人の往来が多く、沿道には京から伏見に掛けて家屋が連担し、にぎわいを見せた。
近代に入り、伏見街道に並行して荷役を担う鴨川運河（琵琶湖疏水）が開削され、さらに疏水によって発電された電力で日本初の路面電車（京都電気鉄道伏見線）が竹田街道に沿って京都と伏見を結ぶなど鉄道が整備された。
しかし、現在でもなお地域の生活道路として重要な街路であり、道幅が狭くほぼ全区間で二輪車を除いて北向き一方通行であるが車両の交通量も多い。また、家屋の更新により新しい建物も多いが、古くからある町屋も散見され、街道として栄えた面影を残している。沿道には東福寺、伏見稲荷、藤森神社など由緒ある古社寺が並び、特に伏見稲荷の行事（初詣、初午など）の際には伏見区深草藤森以北で進入規制が行われる。
道のり.
鴨川に架かる五条大橋東詰から三筋目が北の起点である。
街道の別名.
京と伏見を結ぶ伏見街道は、以下の別名を持つ。
大和大路・法性寺大路.
伏見街道の成立以前に中世の鴨川東岸を南に進む道としては、「大和大路」と「法性寺大路」があった。
大和大路は、平安京と旧都奈良をつなぐ道として作られたと考えられ、その経路は、三十三間堂西に沿って南下して法性寺寺中、伏見稲荷大社境内（平安時代には現在地になかった）を横断、墨染付近から伏見山塊を越えて六地蔵付近に抜け、ここで大津方面から来た古北陸道（旧東山道 ）と合流し、巨椋池湖畔（宇治川右岸）を宇治へ、さらに奈良へと通じていた。
法性寺大路は、平安時代に鴨川東岸に広く勢力を有していた法性寺（現東福寺付近にあった）に因むもので、法性寺路または法性寺大路、法性寺大道と呼ばれた。法性寺大路は正確な位置が「九条御領辺図」（『九条家文書』）に、紀伊郡拝志里から渡瀬里の西辺付近を南北に直進する道として描かれ、「京極以東ヘ二十丈出テ法性寺大道ノ西ノ境目ニ極ル」と注記されている。
法性寺大路と大和大路は、同一のものとみなされることもあるが、大和大路は、鎌倉時代の文書を基に、法性寺大路より東側に位置する別の南北路であることが示される。