受胎前後で葉酸を摂取することで神経管閉鎖障害を予防できることがシステマティック・レビューで確かめられている。過剰症.生化学的な役割.DNA合成の生化学.別の言葉で表現すれば、次の反応経路となる。アミノ酸合成の生化学.グリシン、セリンの代謝.グリシン開裂系はテトラヒドロ葉酸により以下の反応でグリシンを開裂する(詳細はグリシン開裂系を参照のこと)。ホモシステイン、メチオニン.ヒスチジン.葉酸は、ヒスチジンからグルタミン酸への代謝の過程の一部を担っている(詳細はアミノ酸の代謝分解を参照のこと)。健康問題.がん.葉酸と癌の関係は複雑なように見える。理論的には葉酸は癌を防止できるように思われるものの、実際の実験ではサプリメント投与は癌の発生率を高めることが認められている。いくつかの研究では、適切なレベルの葉酸は食道癌、胃癌、卵巣癌のリスクの低下に寄与していることが示されている。しかしながら、葉酸の癌に対する効果は摂取したときの個人の体調に依存している。加えて、既に癌に罹患していたり前癌症状になっている場合には、葉酸には防止効果はなく、むしろ、症状の悪化につながり得ることがある。過剰の葉酸は、逆に、腫瘍の発生を促進することが示唆されている。葉酸は、癌の形成において二つの役割を果たしており、低濃度の葉酸の摂取は初期段階の癌の防止をするが、高濃度の葉酸の摂取は癌の形成の促進をする。それゆえ、公衆衛生学的には、過剰の葉酸を摂取しないように十分に注意しなければならないのである。高濃度の葉酸が癌を増加させる理由は、ヌクレオチド合成において葉酸が必要であるように、増殖型の新生細胞は葉酸を必要とし葉酸受容体が癌細胞中で増加するためである。DNAのメチル化における葉酸の役割は、前立腺癌においては重要である。代謝されない葉酸は、ナチュラルキラー細胞の細胞毒性を減少させ、悪性細胞に対抗することのできる免疫系を減退させる。しかしながら、食事からの必要量の葉酸の摂取は、前立腺癌に対しての逆の効果を調査では示している。葉酸と前立腺癌の関係は明確ではないが、前立腺癌と鼻咽腔癌の細胞に対して葉酸のターゲットベクターである自殺遺伝子の研究が存在する。腫瘍間に葉酸誘導体の微粒子が注入されると腫瘍細胞の成長は明らかに阻害される。