東宝の松谷浩明は本作の前日譚である「東京都立呪術高等専門学校」の時点から芥見のことに注目しており、その翌年に連載された本作を読み、本作のテレビアニメ化を思い立った。芥見本人に加え、少年ジャンプの編集部やライツ部門の監修のもとでテレビアニメ化が進められた。松谷は原作の多面性が「王道」によってうまくまとまっているという点に着目し、多様な作品を生み出してきたMAPPAを指名した。監督の朴性厚の起用はMAPPA側からの指名であり、『ゴッド・オブ・ハイスクール』などで監督を務めた実績や、現場での人望が決め手となった。映像・作画.東宝の松谷浩明は芥見本人が本作の目標として「王道と向き合うこと」を掲げていたと、ライター・山下達也とのインタビューの中で語っており、このことについて「作家性を尊重しつつも、王道=誰もが楽しめるエンターテインメントにすること」であると解釈しているとも話している。また、京都校の敷地内の森は、美術スタッフが描いた美術ボードをもとにモデリングが行われた。森のアセットの位置はレイアウトの時点で指定されているが、木々の生えている間隔や量は美術ボードを参考に調整された。木々のアセットはレイアウトで指定された位置に合わせて配置していくが、その際にも美術を参考に木々が生えている間隔や量を調整した。演技・キャスティング.伏黒恵役の内田雄馬は榎木との対談の中で、「アニメ版における伏黒はコミカルなシーンが多いものの、絵の情報に左右されず、場面に対して伏黒がどう思っているのか意識したうえで演技する必要があった」と振り返っている。釘崎野薔薇役の瀬戸麻沙美は、野薔薇役のオーディションに応募した理由について「ちょうどこの時期、ギャルの役を受けて落ちていたんですね。だから私の中で、ギャルであったり、口が悪かったり、粗雑な感じのお芝居が課題でもあったし、自分でも苦手な分野だと分かっているけど、すごくやりたい!と」とアニメイトタイムズとのインタビューの中で明かしている。宿儺役の諏訪部順一は、自身が演じるキャラクターについて、「今まで自分が演じてきた尊大なキャラクターの中でも、特に尊大だった」とアニメイトタイムズとのインタビューの中で振り返っている。