プレイヤーはジル・バレンタインとカルロス・オリヴェイラを操作し、クリーチャーたちと謎の追跡者ネメシスから逃れつつ、困難を乗り越えながらラクーンシティからの脱出を目的とする。また、本作においては「弾薬生成システム」や「緊急回避」、後ろを振り向く「クイックターン」、そして制限時間内に自身の危機への対処法を求める「ライブセレクション」といった新要素が導入された。さらに、主人公が階段で移動する際の演出も変更されたことに加え、AIの改善により、敵キャラクターが自由に階段を昇降しながら襲撃してくる。回避行動・新要素.ストーリー.施設内で処理が始まろうとする中、ジルはネメシスと戦闘し倒す。ジルが処理場を脱出すると処理が始まり様々な死体と共にネメシスも特殊な処理液の中に葬られる。ようやく脱出ハッチのある場所に辿り着いたジルの元にカルロスから「ヘリを発見した。」(ニコライが脱出するために密かに用意したヘリ)と無線が入りヘカルロスの元へ向かうジルであるが、そこにたび重なる交戦と処理液による分解で、もはや原型を留めない姿と化した追跡者が現れ、ジルの前に立ちはだかる。ジルは死闘の末、巨大レールキャノンを発射して追跡者を完全に撃破し、カルロスと共にヘリに乗って街からの脱出に成功する。まもなく、ヘリと入れ替わるように彼方からミサイルが飛来し、ラクーンシティを巨大な炎で包み込む。その凄惨な光景を見つめながら、ジルはアンブレラへの反撃の決意を固める。移植版.本作では複数の移植版が発売されており、このうちWindows版とDC版には海外版難易度のアレンジモードが追加され、国内版のオリジナルモードと選択できるようになっている。また、Windows版とDC版は最初から隠しコスチュームが使えるようになっており、それぞれに独自の隠しコスチュームが収録されている。ゲームの舞台.今作も前作同様ラクーンシティが舞台となる。しかし、警察署など一部の施設のみを探索した前作とは異なり、今作では広大な市街地を行き来して様々な施設・お店を探索することになる。そのため、マップは前作より格段に広く、キーアイテムも広範囲に散らばって配置されている。ラクーンシティ南部.物語前半の探索エリア。ラクーンシティ北部.物語後半の探索エリア。制作.企画.開発.