ただ、神経説のみでは痛覚刺激や頭痛発生のトリガーが何なのか、あるいはCSDがどのように起きるのかなどの疑問について根拠のある説明ができていない。また、前兆のない片頭痛においてCSDが起きているのかどうかもはっきりわかっていない。三叉神経血管説.しかし、三叉神経への何らかの刺激とは何なのかが明確でなく、前兆もこの説では説明できない。片頭痛の発作時にはCSDや脳血流変化が起きることが知られているものの、こちらとの関連も不明である。その他の説.統合理論.血管と神経のどちらも片頭痛を引き起こすとする説。治療.安易な鎮痛剤の反復服用は薬物乱用頭痛を招くため計画性が求められる。急性期治療.鎮痛剤.患者自身は、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、その他緊張性頭痛に有用な単純な鎮痛薬などから使い始めることが多い。セロトニン受容体作動薬.トリプタンは服薬のタイミングが重要であり前兆期には効果がなく、頭痛が強くなりすぎても効果がない。虚血性心疾患、脳血管障害、末梢血管障害例には慎重投与となる。エルゴタミン.制吐剤.制吐剤を摂取することにより、吐き気を解消したり嘔吐を防いだりする効果が期待できる。加えて、中にはメトクロプラミドのように、胃内容排出(片頭痛発症中には機能が弱まる)を助ける消化管運動賦活薬でもある制吐剤もある。制吐剤は、早く飲めば飲むほど効果的である。嘔吐で経口剤が服用できない場合は、座薬か注射による投与を検討する。患者の中には、吐き気防止の性質を持つ、他の鎮痛抗ヒスタミン剤を服用することで痛みが和らいだと感じる者もいる。ステロイド.他の薬品.片頭痛発作重積の治療.片頭痛発作重積の治療では、併存疾患の管理(食欲不振や吐き気/嘔吐が原因の、片頭痛発作重積によく付随して起こる電解質異常の治療など)や、頭痛を抑止するための非経口薬の投与などが行われる。カナダ頭痛学会は複数の研究を元に、救急外来での片頭痛の第一選択治療としてはプロクロルペラジン(製品名ノバミン)を推奨しているが、日本では健康保険保険適応ではない。対症研究.予防療法.