アニメのみで、環境保護局の自然調査員に就職するとの設定がある。その他.人間関係.しずか、ジャイアン、スネ夫の三人とは幼少期からの幼馴染みであり、出木杉も含めて成人後も親交がある。ジャイアンとスネ夫からはいじめや嫌がらせを頻繁に受けている。その為、しずかの家に行こうとしているところをジャイアン一人に邪魔をされたり、ジャイアンとスネ夫の二人に邪魔をされる事がある。のび太自身も仕返しをしようと企んだことがあるが、ことごとくしっぺ返しを食らっている。しかし、ジャイアンとスネ夫はのび太が先生に生徒として完全に否定された際、同情したり、のび太が見えない所で助けようとするなど憎からずも心のどこで友達だと思っている節があり、真の友とも言える描写もある。クラスメイトの親や親族からもバカにされることがあり、スネ夫のママに至っては問題行為の原因がスネ夫側にあった(スネ夫から馬鹿にされた挙句、ピコピコハンマーで何十回か殴られたため逆上したのび太がピコピコハンマーで一発殴っただけ)にも拘らず、スネ夫が自分の非を棚に上げて泣き付いたことで「野蛮!残酷!」と評し、玉子にそのことに対するクレームの電話を入れ、玉子にのび太を怒らせる行為をした(のび太は弁明しようとしたが、玉子は「あんたが悪い!」と決め付けて一蹴した)。第三者からもジャイアンやスネ夫を始めとするクラスメイトが起こした問題行為(偶然の場合がほとんどだが、時折故意に起こされる場合がある)の責任を押し付けられ、怒られることが多い(塀に落書きした罪を押し付けられて住人に殴られる、ボールや石などで家の窓ガラス割った罪を押し付けられて住人に怒られるなど)。こうした背景から主要人物や第三者からはトラブルの原因をのび太と勝手に決めつけられて怒られることも多く、冤罪と判明しても、ドラえもん以外のほとんどの人物はこれに対する謝罪を道具無しですることはあまり無いが、例外的にきちんと謝罪をされたこともある。また、ドラえもんからひみつ道具を手に入れた際、自分をいじめたクラスメイト(主にジャイアンとスネ夫)や非常識な者(道端にゴミやたばこを捨てる者、乱暴な運転をする者等)、そして理不尽な理由で悪者扱いした大人(玉子、神成さん等)に復讐する事がある。