『バイオハザードディジェネレーション』.ある日、アメリカ中西部にあるハーバードヴィル空港でゾンビが大量発生し、その内部はパニックに陥る。それを知った政府は収拾を着けるべく、レオンを現場へ向かわせる。そこで事実上の現場責任者として奮闘しながら、偶然居合わせたクレアと思わぬ再会を果たす。『インフィニットダークネス』.『バイオハザードダムネーション』.絶望して自殺を図ろうとしたサーシャを制し、死んでいった仲間たちの分まで生きるように諭すと、サーシャの脊髄を撃ち抜いて支配種プラーガを除去する。事件解決後、ホテルの一室でハニガンに事件後の経過を聞きながら酒を飲んでいた。数々のミッションをこなし、今では大統領直轄のエージェント組織「DSO」(DivisionofSecurityOperations)のエージェントとなっている。エイダがサナギから生まれる映像を目撃したうえ、クリスからエイダがバイオテロに関わっていること、追跡中に死亡したと聞かされるもその直後に死亡したはずの彼女と再会するなどの過程で、エイダに対しては混乱しつつも複雑な感情を抱いている様子が多くみられる。しかし、シモンズとの戦闘では駆けつけてエイダを捨て身で庇うなど、彼女に対する想いは変わっていないようである。今作で共演するクリス・レッドフィールドと比べやや出番は少ないが、小説版では本編では割愛された場面が補完されている。本編では、死体安置所にて殉職した同僚のDSOエージェントの遺体を見つめながら自分の人生を振り返るシーンから始まる。どちらの媒体においても、今作戦の協力者であった情報屋のパトリシオが捜査情報を外部に漏らしていたことが後に判明し、レオンはパトリシオを憎悪するようになる。この事件をきっかけに度重なる戦いに辟易したレオンは自暴自棄に陥り、後にクリスらと対面した際には休暇と称してロッキー山脈のロッジで酒に溺れていた。