Palivizumab, sold under the brand name Synagis, is a monoclonal antibody produced by recombinant DNA technology used to prevent severe disease caused by respiratory syncytial virus (RSV) infections.
Palivizumab adalah antibodi monoklonal yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan yang digunakan untuk mencegah penyakit parah yang disebabkan oleh infeksi virus sinsitium saluran pernapasan (RSV).
It is recommended for infants at high-risk for RSV due to conditions such as prematurity or other medical problems including heart or lung diseases.
Obat ini direkomendasikan untuk bayi yang berisiko tinggi terkena RSV karena kondisi seperti prematuritas atau masalah medis lainnya termasuk penyakit jantung atau paru-paru.
The most common side effects include fever and rash.
Efek samping yang paling umum meliputi demam dan ruam.
Palivizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG) directed against an epitope in the A antigenic site of the F protein of RSV.
Palivizumab adalah antibodi monoklonal G humanisasi yang ditujukan terhadap epitop di situs antigenik A protein F RSV.
In two phase III clinical trials in the pediatric population, palivizumab reduced the risk of hospitalization due to RSV infection by 55% and 45%.
Dalam dua uji klinis fase III pada populasi anak, palivizumab mengurangi risiko rawat inap akibat infeksi RSV sebesar 55% dan 45%.
Palivizumab is dosed once a month via intramuscular (IM) injection to be administered throughout the RSV season, which tends to start in late autumn or early winter in temperate climates and follows more complicated seasonal patterns in tropical regions.
Palivizumab diberikan sebulan sekali melalui suntikan intramuskular (IM) yang diberikan sepanjang musim RSV, yang cenderung dimulai pada akhir musim gugur atau awal musim dingin di daerah beriklim sedang dan mengikuti pola musiman yang lebih rumit di daerah tropis.
Palivizumab targets the fusion protein of RSV, inhibiting its entry into the cell and thereby preventing infection.
Palivizumab menargetkan protein fusi RSV, menghambat masuknya protein tersebut ke dalam sel dan dengan demikian mencegah infeksi.
Palivizumab was approved for medical use in 1998.
Palivizumab disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1998.
Palivizumab is indicated for the prevention of serious lower respiratory tract disease requiring hospitalization caused by the respiratory syncytial virus (RSV) in children at high risk for RSV disease: children born at 35 weeks of gestation or less and less than six months of age at the onset of the RSV season; children less than two years of age and requiring treatment for bronchopulmonary dysplasia within the last six months; children less than two years of age and with hemodynamically significant congenital heart disease.
Palivizumab diindikasikan untuk pencegahan penyakit saluran pernapasan bawah serius yang memerlukan rawat inap yang disebabkan oleh virus sinsitium saluran pernapasan (RSV) pada anak-anak dengan risiko tinggi penyakit RSV: anak-anak yang lahir pada usia kehamilan 35 minggu atau kurang dan kurang dari enam bulan pada awal musim RSV; anak-anak di bawah usia dua tahun dan memerlukan pengobatan untuk displasia bronkopulmonalis dalam enam bulan terakhir; anak-anak di bawah usia dua tahun dan dengan penyakit jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamik.
The American Academy of Pediatrics has published guidelines for the use of palivizumab.
American Academy of Pediatrics telah menerbitkan pedoman untuk penggunaan palivizumab.
The most recent updates to these recommendations are based on new information regarding RSV seasonality, palivizumab pharmacokinetics, the incidence of bronchiolitis hospitalizations, the effect of gestational age and other risk factors on RSV hospitalization rates, the mortality of children hospitalized with RSV infection, the effect of prophylaxis on wheezing, and palivizumab-resistant RSV isolates.
Pembaruan terbaru untuk rekomendasi ini didasarkan pada informasi baru mengenai musim RSV, farmakokinetika palivizumab, insidensi rawat inap bronkiolitis, pengaruh usia kehamilan dan faktor risiko lain terhadap tingkat rawat inap RSV, mortalitas anak yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi RSV, pengaruh profilaksis terhadap mengi, dan isolat RSV yang resistan terhadap palivizumab.
All infants younger than one year who were born at <29 weeks (i.e. ≤28 weeks, 6 days) of gestation are recommended to use palivizumab.
Semua bayi di bawah usia satu tahun yang lahir pada usia kehamilan <29 minggu (yaitu ≤28 minggu, 6 hari) direkomendasikan untuk menggunakan palivizumab.
Infants younger than one year with bronchopulmonary dysplasia (i.e. who were born at <32 weeks gestation and required supplemental oxygen for the first 28 days after birth) and infants younger than two years with bronchopulmonary dysplasia who require medical therapy (e.g. supplemental oxygen, glucocorticoids, diuretics) within six months of the anticipated RSV season are recommended to use palivizumab as prophylaxis.
Bayi di bawah usia satu tahun dengan displasia bronkopulmonalis (yaitu, yang lahir pada usia kehamilan <32 minggu dan memerlukan oksigen tambahan selama 28 hari pertama setelah lahir) dan bayi di bawah usia dua tahun dengan displasia bronkopulmonalis yang memerlukan terapi medis (misalnya oksigen tambahan, glukokortikoid, diuretik) dalam waktu enam bulan setelah musim RSV yang diantisipasi direkomendasikan untuk menggunakan palivizumab sebagai profilaksis.
Taking palivizumab prophylactically decreases the number of RSV infections, decreases wheezing, and may decrease the rate of hospitalization attributed to RSV.
Mengonsumsi palivizumab sebagai profilaksis menurunkan jumlah infeksi RSV, mengurangi mengi, dan dapat menurunkan tingkat rawat inap yang disebabkan oleh RSV.
It is not clear if palivizumab is effective and safe for the other medical conditions that put them at a higher risk for serious cases of RSV such as deficiencies in their immune system.
Tidak jelas apakah palivizumab efektif dan aman untuk kondisi medis lain yang membuat mereka berisiko lebih tinggi terkena kasus RSV yang serius seperti kekurangan sistem imun mereka.
Since the risk of RSV decreases after the first year following birth, the use of palivizumab for children more than 12 months of age is generally not recommended with the exception of premature infants who need supplemental oxygen, bronchodilator therapy, or steroid therapy at the time of their second RSV season.
Karena risiko RSV menurun setelah tahun pertama kelahiran, penggunaan palivizumab untuk anak-anak di atas usia 12 bulan umumnya tidak direkomendasikan, kecuali bayi prematur yang membutuhkan oksigen tambahan, terapi bronkodilator, atau terapi steroid pada musim RSV kedua mereka.
Infants younger than one year of age with hemodynamically significant congenital heart disease.
Bayi di bawah usia satu tahun dengan penyakit jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamika.
Infants younger than one year of age with neuromuscular disorders impairing the ability to clear secretions from the upper airways or pulmonary abnormalities.
Bayi di bawah usia satu tahun dengan gangguan neuromuskular yang mengganggu kemampuan untuk membersihkan sekresi dari saluran napas atas atau kelainan paru.
Children with Down syndrome who have additional risk factors for lower respiratory tract infections such as congenital heart disease, chronic lung disease, or premature birth.
Anak-anak dengan sindrom Down yang memiliki faktor risiko tambahan untuk infeksi pernapasan bawah seperti penyakit jantung bawaan, penyakit paru kronis, atau kelahiran prematur.
Alaska Native and American Indian infants.
Bayi Penduduk Asli Alaska dan Indian Amerika.
Decisions regarding palivizumab prophylaxis for children in these groups should be made on a case-by-case basis.
Keputusan mengenai profilaksis palivizumab untuk anak-anak dalam kelompok ini harus dibuat berdasarkan kasus per kasus.
Because palivizumab is a passive antibody, it is ineffective in the treatment of RSV infection, and its administration is not recommended for this indication.
Karena palivizumab adalah antibodi pasif, obat ini tidak efektif dalam pengobatan infeksi RSV, dan pemberiannya tidak direkomendasikan untuk indikasi ini.
Larger RCTs will be required before palivizumab can be recommended as a treatment option.
RCT yang lebih besar akan diperlukan sebelum palivizumab dapat direkomendasikan sebagai pilihan pengobatan.
If an infant has an RSV infection despite the use of palivizumab during the RSV season, monthly doses of palivizumab may be discontinued for the rest of the RSV season due to the low risk of re-hospitalization.
Jika bayi mengalami infeksi RSV meskipun telah menggunakan palivizumab selama musim RSV, dosis bulanan palivizumab dapat dihentikan selama sisa musim RSV karena risiko rawat inap ulang yang rendah.
Current studies are in progress to determine new treatments for RSV rather than solely prophylaxis.
Penelitian terkini sedang dilakukan untuk menentukan pengobatan baru untuk RSV dan bukan hanya profilaksis.
Contraindications for the use of palivizumab include hypersensitivity reactions upon exposure to palivizumab.
Kontraindikasi penggunaan palivizumab meliputi reaksi hipersensitivitas setelah terpapar palivizumab.
Serious cases of anaphylaxis have been reported after exposure to palivizumab.
Kasus anafilaksis serius telah dilaporkan setelah terpapar palivizumab.
Further studies are needed to determine if any drug-drug interactions exist as none have been conducted as of yet.
Studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah ada interaksi obat-obat karena belum ada yang dilakukan hingga saat ini.
Treatment with 2.5 mg/kg of palivizumab led to a serum concentration of 25-30 μg/mL in cotton rats and reduced RSV titers by 99% in their lungs.
mg/kg palivizumab menghasilkan konsentrasi serum 25-30 μg/mL pada tikus kapas dan mengurangi titer RSV hingga 99% di paru-parunya.
Palivizumab is a monoclonal antibody that targets the fusion (F) glycoprotein on the surface of RSV, and deactivates it.
Palivizumab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan glikoprotein fusi (F) pada permukaan RSV, dan menonaktifkannya.
The F protein is a membrane protein responsible for fusing the virus with its target cell and is highly conserved among subgroups of RSV.
Protein F adalah protein membran yang bertanggung jawab untuk menggabungkan virus dengan sel targetnya dan sangat terkonservasi di antara subkelompok RSV.
Deactivating the F protein prevents the virus from fusing with its target's cell membrane and prevents the virus from entering the host cell.
Menonaktifkan protein F mencegah virus untuk berfusi dengan membran sel targetnya dan mencegah virus memasuki sel inang.
A 2008 meta-analysis found that palivizumab absorption was quicker in the pediatric population compared to adults (ka1.01/day vs. ka0.373/day).
Sebuah metaanalisis tahun 2008 menemukan bahwa absorpsi palivizumab lebih cepat pada populasi anak-anak dibandingkan dengan orang dewasa (ka1,01/hari vs. ka0,373/hari).
The intramuscular bioavailability of this drug is approximately 70% in healthy young adults.
Bioavailabilitas intramuskular obat ini sekitar 70% pada orang dewasa muda yang sehat.
Current recommendation for RSV immunoprophylaxis is administration of 5 x 15 mg/kg doses of palivizumab to maintain body concentrations above 40 μg/mL. The volume of distribution is approximately 4.1 liters.
Rekomendasi saat ini untuk imunoprofilaksis RSV adalah pemberian 5 x 15 mg/kg dosis palivizumab untuk mempertahankan konsentrasi tubuh di atas 40 μg/mL. Volume distribusinya sekitar 4,1 liter.
The half-life of this drug is approximately 20 days with three doses sustaining body concentrations that will last the entire RSV season (5 to 6 months).
Waktu paruh obat ini kira-kira 20 hari dengan tiga dosis mempertahankan konsentrasi dalam tubuh yang akan bertahan sepanjang musim RSV (5 hingga 6 bulan).
A 2008 meta-analysis estimated clearance in the pediatric population by considering maturation of CL and body weight which showed a significant reduction compared to adults.
Sebuah metaanalisis tahun 2008 memperkirakan klirens pada populasi anak dengan mempertimbangkan pematangan CL dan berat badan yang menunjukkan penurunan signifikan dibandingkan dengan orang dewasa.
Palivizumab is a relatively expensive medication, with a 100-mg vial ranging from $904 to $1866.
Palivizumab adalah obat yang relatif mahal, dengan vial 100 mg berkisar antara $904 hingga $1866.
Multiple studies done by both the manufacturer and independent researchers to determine the cost-effectiveness of palivizumab have found conflicting results.
Beberapa studi yang dilakukan oleh produsen dan peneliti independen untuk menentukan efektivitas biaya palivizumab telah menemukan hasil yang bertentangan.
The heterogeneity between these studies makes them difficult to compare.
Heterogenitas antar studi ini membuat perbandingan menjadi sulit.
Given that there is no consensus about the cost-effectiveness of palivizumab, usage largely depends on the location of care and individual risk factors.
Mengingat tidak ada konsensus tentang efektivitas biaya palivizumab, penggunaannya sebagian besar bergantung pada lokasi perawatan dan faktor risiko individu.
It also showed an incremental cost-effectiveness ratio for preterm infants between $5188 and $791,265 per QALY, from the payer perspective.
Penelitian ini juga menunjukkan rasio efektivitas biaya inkremental untuk bayi prematur antara $5188 dan $791.265 per QALY, dari perspektif pembayar.
However, as previously stated, the cost-effectiveness of palivizumab is undecided, and this meta-analysis is only one example of society can benefit from palivizumab prophylaxis.
Namun, seperti yang telah disebutkan sebelumnya, efektivitas biaya palivizumab masih belum pasti, dan metaanalisis ini hanyalah satu contoh bagaimana masyarakat dapat memperoleh manfaat dari profilaksis palivizumab.
The disease burden of RSV in young infants and its global prevalence have prompted attempts for vaccine development.
Beban penyakit RSV pada bayi muda dan prevalensi globalnya telah mendorong upaya pengembangan vaksin.
As of 2019, there was no approved vaccine for RSV prevention.
Hingga tahun 2019, belum ada vaksin yang disetujui untuk pencegahan RSV.
A formalin-inactivated RSV vaccine (FIRSV) was studied in the 1960s.
Vaksin RSV yang diinaktivasi formalin (FIRSV) dipelajari pada tahun 1960-an.
The immunized children who were exposed to the virus in the community developed an enhanced form of RSV disease presented by wheezing, fever, and bronchopneumonia.
Anak-anak yang diimunisasi yang terpapar virus di masyarakat mengembangkan bentuk penyakit RSV yang ditingkatkan yang ditunjukkan oleh mengi, demam, dan bronkopneumonia.
This enhanced form of the disease led to 80% hospitalization in the recipients of FIRSV compared to 5% in the control group.
Bentuk penyakit yang ditingkatkan ini menyebabkan 80% rawat inap pada penerima FIRSV dibandingkan dengan 5% pada kelompok kontrol.
Additionally, 2 fatalities occurred among the vaccine recipients upon reinfection in subsequent years.
Selain itu, 2 kematian terjadi di antara penerima vaksin setelah infeksi ulang pada tahun-tahun berikutnya.
Subsequent attempts to develop an attenuated live virus vaccine with optimal immune response and minimal reactogenicity have been unsuccessful.
Upaya selanjutnya untuk mengembangkan vaksin virus hidup yang dilemahkan dengan respons imun yang optimal dan reaktogenisitas minimal tidak berhasil.
Further research on animal subjects suggested that intravenously administered immunoglobulin with high RSV neutralizing activity can protect against RSV infection.
Penelitian lebih lanjut pada subjek hewan menunjukkan bahwa imunoglobulin yang diberikan secara intravena dengan aktivitas penetralisir RSV yang tinggi dapat melindungi terhadap infeksi RSV.
In 1995, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the use of RespiGam (RSV-IGIV) for the prevention of serious lower respiratory tract infection caused by RSV in children younger than 24 months of age with bronchopulmonary dysplasia or a history of premature birth.
Pada tahun 1995, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui penggunaan RespiGam (RSV-IGIV) untuk pencegahan infeksi saluran pernapasan bawah serius yang disebabkan oleh RSV pada anak-anak di bawah usia 24 bulan dengan displasia bronkopulmonalis atau riwayat kelahiran prematur.
The success of the RSV-IGIV demonstrated efficacy in immunoprophylaxis and prompted research into further technologies.
Keberhasilan RSV-IGIV menunjukkan efikasi dalam imunoprofilaksis dan mendorong penelitian lebih lanjut ke dalam teknologi lebih lanjut.
Thus, Palivizumab was developed by AstraZeneca as a monoclonal antibody that was found to be fifty times more potent than its predecessor.
Dengan demikian, palivizumab dikembangkan oleh AstraZeneca sebagai antibodi monoklonal yang ditemukan lima puluh kali lebih kuat daripada pendahulunya.
This antibody has been widely used for RSV since 1998 when it was approved.
Antibodi ini telah digunakan secara luas untuk RSV sejak tahun 1998 ketika disetujui.
Palivizumab, originally known as MEDI-493, was developed as an RSV immune prophylaxis tool that was easier to administer and more effective than the current tools of that time (the 1990s).
Palivizumab awalnya dikenal sebagai MEDI-493, dikembangkan sebagai alat profilaksis imun RSV yang lebih mudah diberikan dan lebih efektif daripada alat yang ada saat itu (tahun 1990-an).
It was developed over a 10-year period by MedImmune by combining human and mouse DNA.
Obat ini dikembangkan selama periode 10 tahun oleh MedImmune dengan menggabungkan DNA manusia dan mencit.
Specifically, antibody production was stimulated in a mouse model following immunization with RSV.
Secara khusus, produksi antibodi distimulasi pada model mencit setelah imunisasi dengan RSV.
The antibodies were then humanized by cloning and sequencing the DNA from both the heavy and light chains of the monoclonal antibody.
Antibodi tersebut kemudian dimanusiakan dengan mengkloning dan mengurutkan DNA dari rantai berat dan ringan antibodi monoklonal.
Overall, the monoclonal antibody is 95% similar to other human antibodies with the other 5% having DNA origins from the original mouse.
Secara keseluruhan, antibodi monoklonal ini 95% mirip dengan antibodi manusia lainnya dengan 5% lainnya memiliki asal DNA dari mencit asli.