A phosphodiesterase (PDE) is an enzyme that breaks a phosphodiester bond.
Fosfodiesterase (Bahasa Inggris: Phosphodiesterase, disingkat PDE) adalah enzim yang memutus ikatan fosfodiester.
However, there are many other families of phosphodiesterases, including phospholipases C and D, autotaxin, sphingomyelin phosphodiesterase, DNases, RNases, and restriction endonucleases (which all break the phosphodiester backbone of DNA or RNA), as well as numerous less-well-characterized small-molecule phosphodiesterases.
Namun, ada banyak keluarga fosfodiesterase lainnya termasuk fosfolipase C dan D, autotaksin, sfingomielin fosfodiesterase, DNase, RNase, dan endonuklease restriksi (yang semuanya memutus "tulang punggung" fosfodiester DNA atau RNA), serta banyak fosfodiesterase molekul kecil yang kurang terkarakterisasi dengan baik.
The cyclic nucleotide phosphodiesterases comprise a group of enzymes that degrade the phosphodiester bond in the second messenger molecules cAMP and cGMP.
Fosfodiesterase nukleotida siklik terdiri dari sekelompok enzim yang mendegradasi ikatan fosfodiester pada molekul pembawa pesan kedua, yakni cAMP dan cGMP.
They regulate the localization, duration, and amplitude of cyclic nucleotide signaling within subcellular domains.
Enzim-enzim ini mengatur lokalisasi, durasi, dan amplitudo pensinyalan nukleotida siklik dalam domain subseluler.
PDEs are therefore important regulators of signal transduction mediated by these second messenger molecules.
Oleh karena itu, PDE merupakan regulator penting transduksi sinyal yang dimediasi oleh molekul pembawa pesan kedua ini.
These multiple forms (isoforms or subtypes) of phosphodiesterase were isolated from rat brain using polyacrylamide gel electrophoresis in the early 1970s by Weiss and coworkers, and were soon afterward shown to be selectively inhibited by a variety of drugs in brain and other tissues, also by Weiss and coworkers.
Berbagai bentuk (isoform atau subtipe) fosfodiesterase ini diisolasi dari otak tikus menggunakan elektroforesis gel poliakrilamida pada awal tahun 1970-an oleh Benjamin Weiss dan rekan kerjanya, dan segera setelah itu terbukti dihambat secara selektif oleh berbagai obat di otak dan jaringan lain, juga ditemukan oleh Weiss dan rekan kerjanya.
The potential for selective phosphodiesterase inhibitors to be used as therapeutic agents was predicted in the 1970s by Weiss and coworkers.
Potensi penghambat fosfodiesterase selektif untuk digunakan sebagai agen terapeutik diprediksi pada tahun 1970-an oleh Weiss dan rekan kerjanya.
This prediction has now come to pass in a variety of fields (e.g. sildenafil as a PDE5 inhibitor and Rolipram as a PDE4 inhibitor).
Prediksi ini kini telah menjadi kenyataan di berbagai bidang (misalnya sildenafil sebagai penghambat PDE5 dan Rolipram sebagai penghambat PDE4).
The PDE nomenclature signifies the PDE family with an Arabic numeral, then a capital letter denotes the gene in that family, and a second and final Arabic numeral then indicates the splice variant derived from a single gene (e.g., PDE1C3: family 1, gene C, splicing variant 3).
Tata nama PDE menandakan famili PDE dengan angka Arab, kemudian huruf kapital menunjukkan gen dalam famili tersebut, dan angka Arab kedua dan terakhir menunjukkan varian sambatan yang berasal dari satu gen (misalnya, PDE1C3: famili 1, gen C, varian penyambungan 3).
The superfamily of PDE enzymes is classified into 11 families, namely PDE1-PDE11, in mammals.
Superfamili enzim PDE diklasifikasikan menjadi 11 famili, yaitu PDE1-PDE11, pada mamalia.
The classification is based on: amino acid sequences substrate specificities regulatory properties pharmacological properties tissue distribution Different PDEs of the same family are functionally related despite the fact that their amino acid sequences can show considerable divergence.
Klasifikasi ini didasarkan pada: Urutan asam amino Spesifisitas substrat Sifat regulasi Sifat farmakologis Distribusi jaringan PDE yang berbeda dari famili yang sama memiliki hubungan fungsional meskipun urutan asam aminonya dapat menunjukkan divergensi yang cukup besar.
PDEs have different substrate specificities.
PDE memiliki spesifisitas substrat yang berbeda.
Some are cAMP-selective hydrolases (PDE4, 7 and 8); others are cGMP-selective (PDE5, 6, and 9).
Beberapa merupakan hidrolase selektif-cAMP (PDE4, 7, dan 8); yang lain selektif-cGMP (PDE5, 6, dan 9).
Others can hydrolyse both cAMP and cGMP (PDE1, 2, 3, 10, and 11).
Yang lain dapat menghidrolisis cAMP dan cGMP (PDE1, 2, 3, 10, dan 11).
PDE3 is sometimes referred to as cGMP-inhibited phosphodiesterase.
PDE3 terkadang disebut sebagai fosfodiesterase yang dihambat oleh cGMP.
Although PDE2 can hydrolyze both cyclic nucleotides, binding of cGMP to the regulatory GAF-B domain will increase cAMP affinity and hydrolysis to the detriment of cGMP.
Meskipun PDE2 dapat menghidrolisis kedua nukleotida siklik, pengikatan cGMP ke domain GAF-B regulator akan meningkatkan afinitas dan hidrolisis cAMP sehingga merugikan cGMP.
This mechanism, as well as others, allows for cross-regulation of the cAMP and cGMP pathways.
Mekanisme ini serta mekanisme lainnya memungkinkan regulasi silang jalur cAMP dan cGMP.
PDE12 cleaves 2',5'-phosphodiester bond linking adenosines of the 5'-triphosphorylated oligoadenylates.
PDE12 memecah ikatan 2',5'-fosfodiester yang menghubungkan adenosina dari oligoadenilat 5'-trifosforilasi.
PDE12 is not a member of the cyclic nucleotide phosphodiesterase superfamily that contains PDE1 through PDE11.
PDE12 bukan anggota superfamili siklik nukleotida fosfodiesterase yang mengandung PDE1 hingga PDE11.
Phosphodiesterase enzymes have been shown to be different in different types of cells, including normal and leukemic lymphocytes and are often targets for pharmacological inhibition due to their unique tissue distribution, structural properties, and functional properties.
Enzim fosfodiesterase telah terbukti berbeda pada berbagai jenis sel, termasuk limfosit normal dan leukemia dan sering menjadi target penghambatan farmakologis karena distribusi jaringan, sifat struktural, dan sifat fungsionalnya yang unik.
Inhibitors of PDE can prolong or enhance the effects of physiological processes mediated by cAMP or cGMP by inhibition of their degradation by PDE.
Penghambat fosfodiesterase dapat memperpanjang atau meningkatkan efek proses fisiologis yang dimediasi oleh cAMP atau cGMP dengan menghambat degradasinya oleh PDE.
Sildenafil is also currently being investigated for its myo- and cardioprotective effects, with particular interest being given to the compound's therapeutic value in the treatment of Duchenne muscular dystrophy and benign prostatic hyperplasia.
Sildenafil juga saat ini sedang diselidiki untuk efek mioprotektif dan kardioprotektifnya, dengan perhatian khusus diberikan pada nilai terapeutik senyawa tersebut dalam pengobatan distrofi otot Duchenne dan hiperplasia prostat jinak.
For example, PDE compromised the antiepileptic activity of adenosine.
Misalnya, PDE mengganggu aktivitas antiepilepsi adenosina.
Dipyridamole inhibits PDE-3 and PDE-5.
Dipiridamol menghambat PDE-3 dan PDE-5.
This leads to intraplatelet accumulation of cAMP and/or cGMP, inhibiting platelet aggregation.
Hal ini menyebabkan akumulasi cAMP dan/atau cGMP intraplatelet, sehingga menghambat agregasi platelet.
Zaprinast inhibits the growth of asexual blood-stage malaria parasites (Plasmodium falciparum) in vitro with an ED50 value of 35 μM, and inhibits PfPDE1, a P. falciparum cGMP-specific phosphodiesterase, with an IC50 value of 3.8 μM. Xanthines such as caffeine and theobromine are cAMP-phosphodiesterase inhibitors.
Zaprinast menghambat pertumbuhan parasit malaria stadium darah aseksual (Plasmodium falciparum) secara in vitro dengan nilai ED50 35 μM, dan menghambat PfPDE1, suatu fosfodiesterase spesifik
With the help of this newly discovered nuclease, the yellow stains and odors, that normally remain on clothes with classical detergents, can easily be removed.
Dengan bantuan nuklease yang baru ditemukan ini, noda kuning dan bau yang biasanya menempel pada pakaian dengan deterjen biasa dapat dengan mudah dihilangkan.