The first pass effect (FPE), also known as first-pass metabolism (FPM) or presystemic metabolism, is a phenomenon of drug metabolism at a specific location in the body which leads to a reduction in the concentration of the active drug before it reaches the site of action or systemic circulation.
Efek lintas pertama (Bahasa Inggris: first pass effect, disingkat FPE), juga dikenal sebagai metabolisme lintas pertama (Bahasa Inggris: first-pass metabolism, disingkat FPM) atau metabolisme presistemik, adalah fenomena metabolisme obat di lokasi tertentu di dalam tubuh yang menyebabkan penurunan konsentrasi obat aktif sebelum mencapai tempat kerja atau sirkulasi sistemik.
The effect is most associated with orally administered medications, but some drugs still undergo first-pass metabolism even when delivered via an alternate route (e.g., IV, IM, etc.).
Efek ini paling sering dikaitkan dengan obat yang diberikan secara oral, tetapi beberapa obat masih mengalami metabolisme lintas pertama bahkan ketika diberikan melalui rute alternatif (misalnya, IV, IM, dll.).
The four primary systems that affect the first pass effect of a drug are the enzymes of the gastrointestinal lumen, gastrointestinal wall enzymes, bacterial enzymes and hepatic enzymes.
Empat sistem utama yang memengaruhi efek lintas pertama suatu obat adalah enzim lumen saluran cerna, enzim dinding saluran cerna, enzim bakteri, dan enzim hati.
Remdesivir cannot be administered orally because the entire dose would be trapped in the liver with little achieving systemic circulation or reaching target organs and cells (for example, cells infected with SARS-CoV-2).
Remdesivir tidak dapat diberikan secara oral karena seluruh dosis akan terperangkap di hati dengan sedikit yang mencapai sirkulasi sistemik atau mencapai organ dan sel target (misalnya sel yang terinfeksi SARS-CoV-2).
However, significant hepatic extraction still occurs because of second pass metabolism, whereby a fraction of venous blood travels through the hepatic portal vein and hepatocytes.
Namun, ekstraksi hepatik yang signifikan masih terjadi karena metabolisme lintas kedua, di mana sebagian kecil darah vena mengalir melalui vena porta hepatika dan hepatosit.
Physiologically based pharmacokinetic models (PBPK) are used to predict first-pass metabolism, although they require compound-specific adjustments due to variability in intestinal mucosal permeability and other factors.
Model farmakokinetik berbasis fisiologi (PBPK) digunakan untuk memprediksi metabolisme lintas pertama, meskipun memerlukan penyesuaian spesifik senyawa karena variabilitas permeabilitas mukosa usus dan faktor-faktor lainnya.
Enzyme expression also varies between individuals, which may influence the efficiency of first-pass metabolism and thus the bioavailability of the drug.
Ekspresi enzim juga bervariasi antar individu, yang dapat memengaruhi efisiensi metabolisme lintas pertama dan dengan demikian bioavailabilitas obat.
Cytochromes P450, especially CYP3A4, play a crucial role in first-pass metabolism, affecting the bioavailability of drugs.
Sitokrom P450, terutama CYP3A4, memainkan peran penting dalam metabolisme lintas pertama, yang memengaruhi bioavailabilitas obat.
In vitro models, such as the use of microfluidic chips that simulate the gut and liver, allow first-pass metabolism to be studied more accurately, facilitating the development of drugs with better absorption profiles.
Model in vitro seperti penggunaan chip mikrofluida yang mensimulasikan usus dan hati, memungkinkan metabolisme lintas pertama dipelajari secara lebih akurat, sehingga memfasilitasi pengembangan obat dengan profil penyerapan yang lebih baik.
Drugs with high first pass effect typically have a considerably higher oral dose than sublingual or parenteral dose.
Obat dengan efek lintas pertama yang tinggi biasanya memiliki dosis oral yang jauh lebih tinggi daripada dosis sublingual atau parenteral.
There is marked individual variation in the oral dose due to differences in the extent of first-pass metabolism, frequently among several other factors.
Terdapat variasi dosis oral yang signifikan pada setiap individu karena perbedaan tingkat metabolisme lintas pertama, seringkali di antara beberapa faktor lainnya.
Bioavailability is also increased if another drug competing for first-pass metabolism enzymes is given concurrently (e.g., propranolol and chlorpromazine).
Bioavailabilitas juga meningkat jika obat lain yang bersaing untuk enzim metabolisme lintas pertama diberikan secara bersamaan (misalnya propranolol dan klorpromazin).