G protein-coupled receptors (GPCRs), also known as seven-(pass)-transmembrane domain receptors, 7TM receptors, heptahelical receptors, serpentine receptors, and G protein-linked receptors (GPLR), form a large group of evolutionarily related proteins that are cell surface receptors that detect molecules outside the cell and activate cellular responses.
Reseptor terhubung protein G (GPCR), juga dikenal sebagai reseptor domain tujuh transmembran, reseptor 7TM, reseptor heptaheliks, reseptor serpentin, dan reseptor terkait protein G (GPLR), merupakan famili protein besar dari reseptor yang mendeteksi molekul di luar sel dan mengaktifkan jalur transduksi sinyal internal dan memberikan respons seluler.
The ligands that bind and activate these receptors include light-sensitive compounds, odors, pheromones, hormones, and neurotransmitters.
Ligan yang mengikat dan mengaktifkan reseptor ini termasuk senyawa sensitif cahaya, bau, feromon, hormon, dan neurotransmiter, dan bervariasi dalam ukuran dari molekul kecil ke peptida hingga protein besar.
There are two principal signal transduction pathways involving the G protein-coupled receptors: the cAMP signal pathway and the phosphatidylinositol signal pathway.
Ada dua jalur transduksi sinyal utama yang melibatkan reseptor terhubung protein G yaitu jalur sinyal cAMP dan jalur sinyal fosfatidlinositol.
When a ligand binds to the GPCR it causes a conformational change in the GPCR, which allows it to act as a guanine nucleotide exchange factor (GEF).
Ketika ligan mengikat GPCR, ligan menyebabkan perubahan konformasi pada GPCR, yang memungkinkannya bertindak sebagai faktor pertukaran nukleotida guanin (Guanine nucleotide exchanger factor, GEF).
The GPCR can then activate an associated G protein by exchanging the GDP bound to the G protein for a GTP.
GPCR kemudian dapat mengaktifkan protein G terkait dengan menukar GDP terikat ke protein G dengan GTP.
The G protein's α subunit, together with the bound GTP, can then dissociate from the β and γ subunits to further affect intracellular signaling proteins or target functional proteins directly depending on the α subunit type (Gαs, Gαi/o, Gαq/11, Gα12/13).
Subunit protein Gα, bersama dengan GTP terikat, kemudian dapat dipisahkan dari subunit β dan γ untuk lebih lanjut memengaruhi protein pensinyalan intraseluler atau menargetkan protein fungsional secara langsung tergantung pada jenis subunit α Gαs, Gαi/o, Gαq/11, Gα12/13.
GPCRs are an important drug target, and approximately 34% of all Food and Drug Administration (FDA) approved drugs target 108 members of this family.
GPCR merupakan target obat yang penting dan sekitar 34% dari semua obat yang disetujui oleh FDA AS menargetkan 108 anggota famili ini.
The global sales volume for these drugs is estimated to be 180 billion US dollars as of 2018.
Volume penjualan global untuk obat-obatan ini diperkirakan 180 miliar dolar AS hingga tahun 2018.
Although numerous classification schemes have been proposed, the superfamily was classically divided into three main classes (A, B, and C) with no detectable shared sequence homology between classes.
Meskipun banyak skema klasifikasi telah diusulkan, superfamili secara klasik dibagi menjadi tiga kelas utama (A, B, dan C) tanpa adanya kesamaan homologi urutan antar kelas.
The largest class by far is class A, which accounts for nearly 85% of the GPCR genes.
Kelas terbesar sejauh ini adalah kelas A, yang menyumbang hampir 85% dari gen GPCR.
Of class A GPCRs, over half of these are predicted to encode olfactory receptors, while the remaining receptors are liganded by known endogenous compounds or are classified as orphan receptors.
Dari GPCR kelas A, lebih dari setengahnya diperkirakan menyandikan reseptor penciuman (reseptor olfactory), sedangkan sisanya diikat oleh senyawa endogen yang tidak diketahui jenis ligan pastinya atau diklasifikasikan sebagai reseptor orphan.
Despite the lack of sequence homology between classes, all GPCRs have a common structure and mechanism of signal transduction.
Meskipun tidak adanya urutan homologi antara kelas, semua GPCR memiliki struktur dan mekanisme transduksi sinyal yang sama.
The very large rhodopsin A group has been further subdivided into 19 subgroups (A1-A19).
Kelompok rhodopsin A yang sangat besar telah dibagi lagi menjadi 19 subkelompok (A1-A19).
According to the classical A-F system, GPCRs can be grouped into six classes based on sequence homology and functional similarity: Class A (or 1) (Rhodopsin-like) Class B (or 2) (Secretin receptor family) Class C (or 3) (Metabotropic glutamate/pheromone) Class D (or 4) (Fungal mating pheromone receptors) Class E (or 5) (Cyclic AMP receptors) Class F (or 6) (Frizzled/Smoothened)
Menurut sistem A-F klasik, GPCR dapat dikelompokkan menjadi 6 kelas berdasarkan urutan homologi dan kesamaan fungsional: Kelas A (atau 1) (Rhodopsin-like) Kelas B (atau 2) (Famili reseptor Secretin )
Approximately 150 of the GPCRs found in the human genome have unknown functions.
Sekitar 150 GPCR yang ditemukan dalam genom manusia memiliki fungsi yang tidak diketahui.
Some web-servers and bioinformatics prediction methods have been used for predicting the classification of GPCRs according to their amino acid sequence alone, by means of the pseudo amino acid composition approach.
Beberapa server web dan metode prediksi bioinformatika telah digunakan untuk memprediksi klasifikasi GPCR berdasarkan urutan asam aminonya, dengan menggunakan pendekatan komposisi asam amino semu.
GPCRs are involved in a wide variety of physiological processes.
GPCR terlibat dalam berbagai proses fisiologis.
Rhodopsin, for example, uses the conversion of 11-cis-retinal to all-trans-retinal for this purpose.
Rhodopsin menggunakan konversi 11-cis -retinal menjadi all-trans -retinal untuk tujuan ini.
The gustatory sense (taste): GPCRs in taste cells mediate release of gustducin in response to bitter-, umami- and sweet-tasting substances.
Pengindraan gustatory (pengecap): GPCR dalam sel pengecap memediasi pelepasan gustducin dalam merespons senyawa pahit, zat umami, dan manis.
Cell density sensing: A novel GPCR role in regulating cell density sensing.
Pengindraan densitas sel: Peran GPCR baru dalam mengatur pengindraan densitas sel.
Homeostasis modulation (e.g., water balance).
Modulasi homeostasis (misalnya keseimbangan air).
Involved in growth and metastasis of some types of tumors.
Terlibat dalam pertumbuhan dan metastasis dari beberapa jenis tumor.
This activates cAMP, which in turn activates several kinases, allowing for a cellular response, such as transcription.
Hal ini mengaktifkan cAMP, yang pada gilirannya mengaktifkan beberapa kinase, yang memungkinkan respons seluler seperti transkripsi.
GPCRs are integral membrane proteins that possess seven membrane-spanning domains or transmembrane helices.
GPCR adalah protein membran integral yang memiliki tujuh domain transmembran atau heliks transmembran.
In 2000, the first crystal structure of a mammalian GPCR, that of bovine rhodopsin (1F88​), was solved.
Pada tahun 2000, struktur kristal pertama dari GPCR mamalia yaitu rhodopsin sapi (1F88) telah terpecahkan.
In 2007, the first structure of a human GPCR was solved This human β2-adrenergic receptor GPCR structure proved highly similar to the bovine rhodopsin.
Pada tahun 2007, struktur pertama dari GPCR manusia dipecahkan yaitu reseptor β2-adrenergik yang memiliki struktur sangat mirip dengan rhodopsin sapi.
These structures indicate how ligand binding at the extracellular side of a receptor leads to conformational changes in the cytoplasmic side of the receptor.
Struktur-struktur ini menunjukkan bagaimana ikatan ligan pada sisi ekstraseluler suatu reseptor mengarah pada perubahan konformasi pada sisi sitoplasma reseptor.
The structure of activated beta-2 adrenergic receptor in complex with Gs confirmed that the Gα binds to a cavity created by this movement.
Struktur reseptor β2-adrenergik aktif membentuk kompleks dengan Gs menegaskan bahwa Gα mengikat rongga yang diciptakan oleh gerakan ini.
GPCRs exhibit a similar structure to some other proteins with seven transmembrane domains, such as microbial rhodopsins and adiponectin receptors 1 and 2 (ADIPOR1 and ADIPOR2).
GPCR secara evolusioner terkait dengan beberapa protein lain dengan domain transmembran 7, seperti rhodopsin mikrob dan reseptor adiponektin 1 dan 2 (ADIPOR1 dan ADIPOR2).
The GPCR arranges itself into a tertiary structure resembling a barrel, with the seven transmembrane helices forming a cavity within the plasma membrane that serves a ligand-binding domain that is often covered by EL-2.
GPCR mengatur dirinya sendiri menjadi struktur tersier yang menyerupai barel, dengan tujuh heliks transmembran membentuk rongga di dalam membran plasma yang melayani domain pengikat ligan yang sering dicakup oleh EL-2.
The eventual effect of all three types of agonist-induced activation is a change in the relative orientations of the TM helices (likened to a twisting motion) leading to a wider intracellular surface and "revelation" of residues of the intracellular helices and TM domains crucial to signal transduction function (i.e., G-protein coupling).
Efek akhirnya dari ketiga jenis aktivasi yang diinduksi agonis yaitu perubahan orientasi relatif heliks TM (disamakan dengan gerakan memutar) yang mengarah ke permukaan intraseluler yang lebih luas dan "pembukaan" residu dari heliks intraseluler dan domain penting TM untuk menandai fungsi transduksi (yaitu kopling protein G).
The structure of the N- and C-terminal tails of GPCRs may also serve important functions beyond ligand-binding.
Struktur ekor ujung N dan C GPCRs juga dapat berfungsi penting di luar pengikatan ligan.
For example, The C-terminus of M3 muscarinic receptors is sufficient, and the six-amino-acid polybasic (KKKRRK) domain in the C-terminus is necessary for its preassembly with Gq proteins.
Contohnya, ujung C dari reseptor muskarinik M3 cukup, dan enam asam amino polibasa (KKKRRK) domain di ujung C diperlukan untuk pre-penyusunan dengan protein Gq.
In particular, the C-terminus often contains serine (Ser) or threonine (Thr) residues that, when phosphorylated, increase the affinity of the intracellular surface for the binding of scaffolding proteins called β-arrestins (β-arr).
Secara khusus, ujung C sering mengandung residu serin (Ser) atau treonin (Thr) yang, ketika difosforilasi, meningkatkan afinitas permukaan intraseluler untuk pengikatan protein perancah yang disebut β-arrestin (β-arr).
Once bound, β-arrestins both sterically prevent G-protein coupling and may recruit other proteins, leading to the creation of signaling complexes involved in extracellular-signal regulated kinase (ERK) pathway activation or receptor endocytosis (internalization).
Setelah terikat, β-arrestin keduanya secara sterik mencegah berikatan dengan protein G dan dapat merekrut protein lain, yang mengarah pada pembentukan kompleks pensinyalan yang terlibat dalam aktivasi jalur sinyal-sinyal kinase (ERK) ekstraseluler yang diatur atau reseptor endositosis (internalisasi).
As the phosphorylation of these Ser and Thr residues often occurs as a result of GPCR activation, the β-arr-mediated G-protein-decoupling and internalization of GPCRs are important mechanisms of desensitization.
Karena fosforilasi residu Ser dan Thr ini sering terjadi sebagai akibat dari aktivasi GPCR, pelepasan protein G dimediasi β-arrestin, dan internalisasi GPCR adalah mekanisme penting desensitisasi.
In addition, internalized "mega-complexes" consisting of a single GPCR, β-arr(in the tail conformation), and heterotrimeric G protein exist and may account for protein signaling from endosomes.
Selain itu, "mega-kompleks" yang diinternalisasi terdiri dari GPCR tunggal, β-arrestin (dalam konformasi ekor), dan protein G heterotrimerik ada dan dapat menjelaskan pensinyalan protein dari endosom.
Palmitoylation is the covalent modification of cysteine (Cys) residues via addition of hydrophobic acyl groups, and has the effect of targeting the receptor to cholesterol- and sphingolipid-rich microdomains of the plasma membrane called lipid rafts.
Palmitoilasi adalah modifikasi kovalen residu sistein (Cys) melalui penambahan gugus asil hidrofobik, dan memiliki efek menargetkan reseptor terhadap mikrodomain kaya kolesterol dan sfingolipid dari membran plasma yang disebut rakit lipid.
The G protein-coupled receptor is activated by an external signal in the form of a ligand or other signal mediator.
Reseptor terhubung protein G diaktifkan oleh sinyal eksternal dalam bentuk ligan atau mediator sinyal lainnya.
GPCRs include one or more receptors for the following ligands: sensory signal mediators (e.g., light and olfactory stimulatory molecules); adenosine, bombesin, bradykinin, endothelin, γ-aminobutyric acid (GABA), hepatocyte growth factor (HGF), melanocortins, neuropeptide Y, opioid peptides, opsins, somatostatin, GH, tachykinins, members of the vasoactive intestinal peptide family, and vasopressin; biogenic amines (e.g., dopamine, epinephrine, norepinephrine, histamine, serotonin, and melatonin); glutamate (metabotropic effect); glucagon; acetylcholine (muscarinic effect); chemokines; lipid mediators of inflammation (e.g., prostaglandins, prostanoids, platelet-activating factor, and leukotrienes); peptide hormones (e.g., calcitonin, C5a anaphylatoxin, follicle-stimulating hormone
GPCR meliputi satu atau lebih reseptor untuk ligan berikut: mediator sinyal sensorik (misalnya, molekul stimulasi cahaya dan penciuman); adenosin, bombesin, bradikinin, endotelin, asam γ-aminobutirat (GABA), faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), melanokortin, neuropeptida Y, peptida opioid, opsins, somatostatin, GH, tachykinin, anggota vasoaktif, anggota famili dan vasopeptida; amina biogenik (misalnya dopamin, epinefrin norepinefrin, histamin, serotonin, dan melatonin); glutamat (efek metabotropik); glukagon; asetilkolina (efek muskarinik); kemokin; mediator lipid dari peradangan (misalnya, prostaglandin, prostanoid, faktor pengaktif trombosit, dan leukotriena); hormon peptida (misalnya, kalsitonin, C5a Anafilatoksin, Hormon perangsang folikel (FSH]), gonadotropin-releasing hormone [GnRH], neurokinin, tiroliberin
However, in contrast to other types of receptors that have been studied, wherein ligands bind externally to the membrane, the ligands of GPCRs typically bind within the transmembrane domain.
Namun, dalam jenis reseptor lain yang telah dipelajari, di mana ligan mengikat secara eksternal ke membran, ligan GPCR biasanya mengikat dalam domain transmembran.
However, protease-activated receptors are activated by cleavage of part of their extracellular domain.
Namun, reseptor yang diaktifkan protease diaktifkan oleh pembelahan bagian dari domain ekstraseluler mereka.
The transduction of the signal through the membrane by the receptor is not completely understood.
Transduksi sinyal melalui membran oleh reseptor tidak sepenuhnya dipahami.
It is known that in the inactive state, the GPCR is bound to a heterotrimeric G protein complex.
Diketahui bahwa dalam keadaan tidak aktif, GPCR terikat pada kompleks protein G heterotrimerik.
Binding of an agonist to the GPCR results in a conformational change in the receptor that is transmitted to the bound Gα subunit of the heterotrimeric G protein via protein domain dynamics.
Pengikatan agonis dengan GPCR menghasilkan perubahan konformasi pada reseptor yang ditransmisikan ke subunit Gα terikat dari protein G heterotrimerik melalui dinamika domain protein.
The activated Gα subunit exchanges GTP in place of GDP which in turn triggers the dissociation of Gα subunit from the Gβγ dimer and from the receptor.
Subunit Gα yang diaktifkan menukar GTP menggantikan GDP yang pada gilirannya memicu disosiasi subunit Gα dari dimer Gγ dan dari reseptor.
The dissociated Gα and Gβγ subunits interact with other intracellular proteins to continue the signal transduction cascade while the freed GPCR is able to rebind to another heterotrimeric G protein to form a new complex that is ready to initiate another round of signal transduction.
Subunit G α dan Gβγ terdisosiasi berinteraksi dengan protein intraseluler lainnya untuk melanjutkan kaskade transduksi sinyal sementara GPCR yang dibebaskan dapat berevolusi menjadi protein G heterotrimerik lain untuk membentuk kompleks baru yang siap untuk memulai putaran transduksi sinyal lainnya.
It is believed that a receptor molecule exists in a conformational equilibrium between active and inactive biophysical states.
Diyakini bahwa molekul reseptor ada dalam kesetimbangan konformasi antara keadaan biofisik aktif dan tidak aktif.
The binding of ligands to the receptor may shift the equilibrium toward the active receptor states.
Pengikatan ligan dengan reseptor dapat menggeser kesetimbangan menuju keadaan reseptor aktif.
When the receptor is inactive, the GEF domain may be bound to an also inactive α-subunit of a heterotrimeric G-protein.
Ketika reseptor tidak aktif, domain GEF mungkin terikat pada subunit α yang tidak aktif dari protein G heterotrimerik.
These "G-proteins" are a trimer of α, β, and γ subunits (known as Gα, Gβ, and Gγ, respectively) that is rendered inactive when reversibly bound to Guanosine diphosphate (GDP) (or, alternatively, no guanine nucleotide) but active when bound to guanosine triphosphate (GTP).
Protein G ini adalah trimer dari subunit α, β, dan γ (masing-masing dikenal sebagai Gα, Gβ, dan Gγ) yang dibuat tidak aktif ketika secara reversibel terikat dengan Guanosine diphosphate (GDP) (atau kemungkinan lain, tanpa nukleotida guanin) tetapi aktif ketika terikat dengan guanosine trifosfat (GTP).
Upon receptor activation, the GEF domain, in turn, allosterically activates the G-protein by facilitating the exchange of a molecule of GDP for GTP at the G-protein's α-subunit.
Pada saat aktivasi reseptor, domain GEF, pada gilirannya, secara alosterik mengaktifkan protein G dengan memfasilitasi pertukaran molekul GDP untuk GTP di subunit α dari protein
At this point, the subunits of the G-protein dissociate from the receptor, as well as each other, to yield a Gα-GTP monomer and a tightly interacting Gβγ dimer, which are now free to modulate the activity of other intracellular proteins.
Pada titik ini, subunit dari protein G berdisosiasi dari reseptor, serta satu sama lain, untuk menghasilkan monomer Gα-GTP dan dimer Gβγ yang berinteraksi erat, yang sekarang bebas untuk memodulasi aktivitas protein intraseluler lainnya.
The extent to which they may diffuse, however, is limited due to the palmitoylation of Gα and the presence of an isoprenoid moiety that has been covalently added to the C-termini of Gγ.
Sejauh mana mereka dapat berdifusi, bagaimanapun, terbatas karena palmitoilasi Gα dan adanya gugus isoprenoid yang secara kovalen ditambahkan ke ujung C Gγ.
Because Gα also has slow GTP→GDP hydrolysis capability, the inactive form of the α-subunit (Gα-GDP) is eventually regenerated, thus allowing reassociation with a Gβγ dimer to form the "resting" G-protein, which can again bind to a GPCR and await activation.
Karena Gα juga memiliki kemampuan hidrolisis GTP → GDP yang lambat, bentuk subunit α (Gα-GDP) yang tidak aktif pada akhirnya diregenerasi, sehingga memungkinkan pengikatan kembali dengan dimer Gβ form untuk membentuk protein G "istirahat", yang dapat kembali mengikat ke GPCR dan menunggu aktivasi.
The rate of GTP hydrolysis is often accelerated due to the actions of another family of allosteric modulating proteins called regulators of G-protein signaling, or RGS proteins, which are a type of GTPase-activating protein, or GAP.
Tingkat hidrolisis GTP sering dipercepat karena aksi famili lain dari protein modulasi allosterik yang disebut Regulator G-protein Signaling (protein RGS), yang merupakan jenis GTPase-Activatng Protein (GAP).
In fact, many of the primary effector proteins (e.g., adenylate cyclases) that become activated/inactivated upon interaction with Gα-GTP also have GAP activity.
Sebenarnya, banyak protein efektor utama (misal adenilil siklase) yang menjadi aktif/tidak aktif saat berinteraksi dengan Gα-GTP juga memiliki aktivitas GAP.
GPCRs downstream signals have been shown to possibly interact with integrin signals, such as FAK.
Sinyal hilir GPCR telah terbukti mungkin berinteraksi dengan sinyal integrin, seperti FAK.
Integrin signaling will phosphorylate FAK, which can then decrease GPCR Gαs activity.
Pensinyalan integrin akan memfosforilasi FAK, yang kemudian dapat mengurangi aktivitas GPCR Gαα.
If a receptor in an active state encounters a G protein, it may activate it.
Jika reseptor dalam keadaan aktif menemukan protein G, ia dapat mengaktifkannya.
Some evidence suggests that receptors and G proteins are actually pre-coupled.
Beberapa bukti menunjukkan bahwa reseptor dan protein G sebenarnya sudah digabungkan sebelumnya.
For example, binding of G proteins to receptors affects the receptor's affinity for ligands.
Sebagai contoh, pengikatan protein G ke reseptor memengaruhi afinitas reseptor untuk ligan.
Activated G proteins are bound to GTP.
Protein G teraktivasi terikat dengan GTP.
Adenylate cyclase activity is activated when it binds to a subunit of the activated G protein.
Aktivitas adenilil siklase diaktifkan ketika ia berikatan dengan subunit dari protein G yang diaktifkan.
Currently, GPCRs are considered to utilize two primary types of transducers: G-proteins and β-arrestins.
Saat ini, GPCR dianggap menggunakan dua jenis transduser utama: protein G dan β-arrestin.
Each sub-class of G-protein consists of multiple proteins, each the product of multiple genes or splice variations that may imbue them with differences ranging from subtle to distinct with regard to signaling properties, but in general they appear reasonably grouped into four classes.
Setiap subkelas protein G terdiri dari beberapa protein, masing-masing produk dari beberapa gen atau variasi sambatan yang mungkin mengilhami mereka dengan perbedaan mulai dari yang halus hingga yang berbeda berkaitan dengan sifat pensinyalan, tetapi secara umum mereka tampak dikelompokkan ke dalam empat kelas.
Because the signal transducing properties of the various possible βγ combinations do not appear to radically differ from one another, these classes are defined according to the isoform of their α-subunit.
Karena sifat transduksi sinyal dari berbagai kemungkinan kombinasi βγ tidak tampak berbeda secara radikal satu sama lain, kelas-kelas ini didefinisikan sesuai dengan isoform subunit α mereka.
While most GPCRs are capable of activating more than one Gα-subtype, they also show a preference for one subtype over another.
Sementara sebagian besar GPCR mampu mengaktifkan lebih dari satu subtipe Gα, mereka juga menunjukkan preferensi untuk satu subtipe daripada subtipe lain.
However, the binding of any single particular agonist may also initiate activation of multiple different G-proteins, as it may be capable of stabilizing more than one conformation of the GPCR's GEF domain, even over the course of a single interaction.
Namun, pengikatan agonis tunggal mana pun juga dapat memulai aktivasi beberapa protein G yang berbeda, karena mungkin mampu menstabilkan lebih dari satu konformasi domain GEF GPCR, bahkan selama interaksi tunggal.
In addition, a conformation that preferably activates one isoform of Gα may activate another if the preferred is less available.
Selain itu, konformasi yang lebih disukai mengaktifkan satu isoform dari Gα dapat mengaktifkan yang lain jika yang lebih disukai kurang tersedia.
The effector of both the Gαs and Gαi/o pathways is the cyclic-adenosine monophosphate (cAMP)-generating enzyme adenylate cyclase, or AC.
Efektor dari jalur Gαs dan Gαi/o adalah siklik-adenosin monofosfat (cAMP) yang menghasilkan enzim adenilil siklase.
While there are ten different AC gene products in mammals, each with subtle differences in tissue distribution or function, all catalyze the conversion of cytosolic adenosine triphosphate (ATP) to cAMP, and all are directly stimulated by G-proteins of the Gαs class.
Walaupun ada sepuluh produk gen adenilil siklase berbeda pada mamalia, masing-masing dengan perbedaan tipis dalam distribusi atau fungsi jaringan, semuanya mengkatalisasi konversi sitosol adenosin trifosfat (ATP) menjadi cAMP, dan semuanya secara langsung distimulasi oleh protein G dari kelas Gα.
In contrast, however, interaction with Gα subunits of the Gαi/o type inhibits AC from generating cAMP.
Sebaliknya, interaksi dengan subunit Gα dari tipe Gαi/o menghambat AC dari menghasilkan cAMP.
Thus, a GPCR coupled to Gαs counteracts the actions of a GPCR coupled to Gαi/o, and vice versa.
Dengan demikian, GPCR yang digabungkan ke Gα melawan aksi GPCR yang digabungkan ke Gαi/o, dan sebaliknya.
The level of cytosolic cAMP may then determine the activity of various ion channels as well as members of the ser/thr-specific protein kinase A (PKA) family.
Tingkat cAMP sitosolik kemudian dapat menentukan aktivitas berbagai kanal ion serta anggotaprotein kinase A spesifik ser/Thr (PKA).
Thus cAMP is considered a second messenger and PKA a secondary effector.
Dengan demikian cAMP dianggap sebagai pembawa pesan kedua dan PKA sebagai efektor sekunder.
The effector of the Gαq/11 pathway is phospholipase C-β (PLCβ), which catalyzes the cleavage of membrane-bound phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) into the second messengers inositol (1,4,5) trisphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG).
Efektor dari jalur Gαq/11 adalah fosfolipase C-β (PLCβ), yang mengkatalisis pembelahan membran fosfatidlinositol 4,5-bifosfat (PIP2) yang terikat membran ke dalam pembawa pesan kedua inositol (1,4,5) trifosfat (IP3) ) dan diasilgliserol (DAG).
IP3 acts on IP3 receptors found in the membrane of the endoplasmic reticulum (ER) to elicit Ca2+ release from the ER, while DAG diffuses along the plasma membrane where it may activate any membrane localized forms of a second ser/thr kinase called protein kinase C (PKC).
IP3 bekerja pada reseptor IP3 yang ditemukan dalam membran retikulum endoplasma (ER) untuk memperoleh pelepasan Ca2+ dari ER, sementara DAG berdifusi di sepanjang membran plasma di mana ia dapat mengaktifkan segala bentuk terlokalisasi dari ser/thr kinase kedua yang disebut protein kinase C (PKC).
Since many isoforms of PKC are also activated by increases in intracellular Ca2+, both these pathways can also converge on each other to signal through the same secondary effector.
Karena banyak isoform dari PKC juga diaktifkan oleh peningkatan Ca2+ intraseluler, kedua jalur ini juga dapat bertemu satu sama lain untuk memberi sinyal melalui efektor sekunder yang sama.
Once bound to GTP, Rho can then go on to activate various proteins responsible for cytoskeleton regulation such as Rho-kinase (ROCK).
Setelah terikat dengan GTP, Rho kemudian dapat mengaktifkan berbagai protein yang bertanggung jawab untuk regulasi sitoskeleton seperti Rho-kinase (ROCK).
Most GPCRs that couple to Gα12/13 also couple to other sub-classes, often Gαq/11.
Sebagian besar GPCR yang berpasangan dengan Gα12/13 juga berpasangan dengan subkelas lainnya, sering kali Gαq/11.
The primary effectors of Gβγ are various ion channels, such as G-protein-regulated inwardly rectifying K+ channels (GIRKs), P/Q- and N-type voltage-gated Ca2+ channels, as well as some isoforms of AC and PLC, along with some phosphoinositide-3-kinase (PI3K) isoforms.
Pensinyalan Gβγ juga merupakan pensinyalan yang penting, khususnya dalam kasus GPCR dengan subunit G αi / o. Efektor utama Gβγ adalah berbagai kanal ion, seperti kanal K+ GIRK (G-protein-regulated inwardly rectifying K+ channels) kanal Ca2+ terkait tegangan tipe N dan P/Q, serta beberapa isoform dari adenilil siklase dan PLC, bersama dengan beberapa isoform phosphoinositide-3-kinase (PI3K).
Although they are classically thought of working only together, GPCRs may signal through G-protein-independent mechanisms, and heterotrimeric G-proteins may play functional roles independent of GPCRs.
Meskipun secara klasik dianggap hanya bekerja bersama, GPCR dapat memberi sinyal melalui mekanisme tidak bergantung protein G, dan protein G heterotrimerik dapat memainkan peran fungsional independen dari GPCR.
GPCRs may signal independently through many proteins already mentioned for their roles in G-protein-dependent signaling such as β-arrs, GRKs, and Srcs.
GPCR dapat memberi sinyal secara independen melalui banyak protein seperti β-arrestin, GRK, dan Src.
Such signaling has been shown to be physiologically relevant, for example, β-arrestin signaling mediated by the chemokine receptor CXCR3 was necessary for full efficacy chemotaxis of activated T cells.
Pensinyalan tersebut telah terbukti relevan secara fisiologis, misalnya pensinyalan β-arrestin yang dimediasi oleh reseptor kemokin CXCR3 diperlukan untuk kemotaksis sel T teraktivasi.
In addition, further scaffolding proteins involved in subcellular localization of GPCRs (e.g., PDZ-domain-containing proteins) may also act as signal transducers.
Selain itu, reseptor yang terlibat dalam lokalisasi subselular GPCR (misalnya protein yang mengandung domain PDZ) juga dapat bertindak sebagai transduser sinyal.
In kidney cells, the bradykinin receptor B2 has been shown to interact directly with a protein tyrosine phosphatase.
Pada sel-sel ginjal, reseptor bradikinin B2 telah terbukti berinteraksi langsung dengan protein tirosin fosfatase.
The presence of a tyrosine-phosphorylated ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) sequence in the B2 receptor is necessary to mediate this interaction and subsequently the antiproliferative effect of bradykinin.
Adanya urutan ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) terfosforilasi pada tirosin dalam reseptor B2 diperlukan untuk memediasi interaksi ini dan selanjutnya efek antiproliferatif bradikinin.
Although it is a relatively immature area of research, it appears that heterotrimeric G-proteins may also take part in non-GPCR signaling.
Meskipun area penelitian ini relatif belum matang, tampaknya protein G heterotrimerik juga dapat mengambil bagian dalam pensinyalan non-GPCR.
There is evidence for roles as signal transducers in nearly all other types of receptor-mediated signaling, including integrins, receptor tyrosine kinases (RTKs), cytokine receptors (JAK/STATs), as well as modulation of various other "accessory" proteins such as GEFs, guanine-nucleotide dissociation inhibitors (GDIs) and protein phosphatases.
Terdapat bukti untuk peran sebagai transduser sinyal di hampir semua jenis pensinyalan yang dimediasi reseptor, termasuk integrin, reseptor tirosin kinase (RTK), reseptor sitokin (JAK/STAT), serta modulasi berbagai protein "aksesori" lain seperti GEF, inhibitor disosiasi guanine-nukleotida (GDI), dan protein fosfatase.
There may even be specific proteins of these classes whose primary function is as part of GPCR-independent pathways, termed activators of G-protein signalling (AGS).
Bahkan mungkin ada protein spesifik dari kelas-kelas ini yang fungsi utamanya adalah sebagai bagian dari jalur tidak bergantung GPCR, disebut aktivator pensinyalan protein G (activators of G-protein signaling, AGS).
Both the ubiquity of these interactions and the importance of Gα vs. Gβγ subunits to these processes are still unclear.
Interaksi ini dan pentingnya Gα vs subunit Gβγ untuk proses ini masih belum jelas.
There are two principal signal transduction pathways involving the G protein-linked receptors: the cAMP signal pathway and the phosphatidylinositol signal pathway.
Ada dua jalur transduksi sinyal utama yang melibatkan reseptor terhubung protein G yaitu jalur sinyal cAMP dan jalur sinyal fosfatidlinositol.
The cAMP signal transduction contains five main characters: stimulative hormone receptor (Rs) or inhibitory hormone receptor (Ri); stimulative regulative G-protein (Gs) or inhibitory regulative G-protein (Gi); adenylyl cyclase; protein kinase A (PKA); and cAMP phosphodiesterase.
Transduksi sinyal cAMP mengandung 5 karakter utama: reseptor hormon stimulatif (Rs) atau reseptor hormon penghambat (Ri); stimulasi protein G stimulatif (Gs) atau protein G inhibitory (Gi); adenilil siklase; protein kinase A (PKA); dan cAMP fosfodiesterase.
Stimulative hormone receptor (Rs) is a receptor that can bind with stimulative signal molecules, while inhibitory hormone receptor (Ri) is a receptor that can bind with inhibitory signal molecules.
Stimulative hormone receptor (Rs) adalah reseptor yang dapat mengikat dengan molekul sinyal stimulatif, sedangkan reseptor hormon penghambat (Ri) adalah reseptor yang dapat mengikat dengan molekul sinyal penghambat.
Stimulative regulative G-protein is a G-protein linked to stimulative hormone receptor (Rs), and its α subunit upon activation could stimulate the activity of an enzyme or other intracellular metabolism.
Stimulatif regulatif protein G adalah protein G yang dihubungkan dengan reseptor hormon stimulatif (Rs), dan subunit α-nya saat aktivasi dapat merangsang aktivitas enzim atau metabolisme intraseluler lainnya.
On the contrary, inhibitory regulative G-protein is linked to an inhibitory hormone receptor, and its α subunit upon activation could inhibit the activity of an enzyme or other intracellular metabolism.
Sebaliknya, inhibitor protein G regulatori terkait dengan reseptor hormon penghambat, dan subunit α pada saat aktivasi dapat menghambat aktivitas enzim atau metabolisme intraseluler lainnya.
When there is no cAMP, the complex is inactive.
Ketika tidak ada cAMP, kompleksnya tidak aktif.
These signals then can be terminated by cAMP phosphodiesterase, which is an enzyme that degrades cAMP to 5'-AMP and inactivates protein kinase A. In the phosphatidylinositol signal pathway, the extracellular signal molecule binds with the G-protein receptor (Gq) on the cell surface and activates phospholipase C, which is located on the plasma membrane.
Sinyal-sinyal ini kemudian dapat diakhiri dengan cAMP fosfodiesterase, yang merupakan enzim yang mendegradasi cAMP menjadi 5'-AMP dan menonaktifkan protein kinase A. Dalam jalur sinyal fosfatidilinositol, molekul sinyal ekstraseluler berikatan dengan GPCR (Gq) pada permukaan sel dan mengaktifkan fosfolipase C, yang terletak di membran plasma.
The lipase hydrolyzes phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) into two second messengers: inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG).
Lipase menghidrolisis fosfatidlinositol 4,5-bifosfat (PIP2) menjadi dua pembawa pesan kedua: inositol 1,4,5-trifosfat (IP3) dan diasilgliserol (DAG).
IP3 binds with the IP3 receptor in the membrane of the smooth endoplasmic reticulum and mitochondria to open Ca2+ channels.
IP3 berikatan dengan reseptor IP3 di membran retikulum endoplasma halus dan mitokondria untuk
DAG helps activate protein kinase C (PKC), which phosphorylates many other proteins, changing their catalytic activities, leading to cellular responses.
DAG membantu mengaktifkan protein kinase C (PKC), yang memfosforilasi banyak protein lain, mengubah aktivitas katalitiknya, yang mengarah ke respons seluler.
The effects of Ca2+ are also remarkable: it cooperates with DAG in activating PKC and can activate the CaM kinase pathway, in which calcium-modulated protein calmodulin (CaM) binds Ca2+, undergoes a change in conformation, and activates CaM kinase II, which has unique ability to increase its binding affinity to CaM by autophosphorylation, making CaM unavailable for the activation of other enzymes.
Efek Ca 2+ juga luar biasa: bekerja sama dengan DAG dalam mengaktifkan PKC dan dapat mengaktifkan jalur CaM kinase, di mana kalsium mododulasi protein calmodulin (CaM) mengikat Ca2+, mengalami perubahan konformasi, dan mengaktifkan CaM kinase II, yang memiliki kemampuan unik untuk meningkatkan afinitas pengikatannya pada CaM dengan autofosforilasi, membuat CaM tidak tersedia untuk aktivasi enzim lain.
The kinase then phosphorylates target enzymes, regulating their activities.
Dalam mekanisme umpan balik, kinase yang diaktifkan ini memfosforilasi reseptor.
The two signal pathways are connected together by Ca2+-CaM, which is also a regulatory subunit of adenylyl cyclase and phosphodiesterase in the cAMP signal pathway.
Kedua jalur sinyal dihubungkan bersama oleh Ca2+-CaM, yang juga merupakan subunit pengatur dari adenlil siklase dan phosphodiesterase di jalur sinyal cAMP.
GPCRs become desensitized when exposed to their ligand for a long period of time.
GPCR menjadi tidak peka ketika terkena ligan mereka untuk jangka waktu yang lama.
There are two recognized forms of desensitization: 1) homologous desensitization, in which the activated GPCR is downregulated; and 2) heterologous desensitization, wherein the activated GPCR causes downregulation of a different GPCR.
Ada dua bentuk desensitisasi yang dikenal yaitu: 1) desensitisasi homolog, di mana GPCR yang diaktifkan diatur ke bawah; dan 2) desensitisasi heterolog, di mana GPCR yang diaktifkan menyebabkan downregulasi GPCR yang berbeda.
The key reaction of this downregulation is the phosphorylation of the intracellular (or cytoplasmic) receptor domain by protein kinases.
Reaksi kunci dari downregulasi ini adalah fosforilasi dari domain reseptor intraseluler (atau sitoplasma) oleh protein kinase.
Cyclic AMP-dependent protein kinases (protein kinase A) are activated by the signal chain coming from the G protein (that was activated by the receptor) via adenylate cyclase and cyclic AMP (cAMP).
Kinase protein AMP yang bergantung pada AMP (protein kinase A) diaktifkan oleh rantai sinyal yang berasal dari protein G (yang telah diaktifkan oleh reseptor) melalui adenilil siklase dan siklik AMP (cAMP).
In a feedback mechanism, these activated kinases phosphorylate the receptor.
Dalam mekanisme umpan balik, kinase yang diaktifkan ini memfosforilasi reseptor.
The longer the receptor remains active the more kinases are activated and the more receptors are phosphorylated.
Semakin lama reseptor tetap aktif, semakin banyak kinase diaktifkan dan semakin
In β2-adrenoceptors, this phosphorylation results in the switching of the coupling from the Gs class of G-protein to the Gi class.
Dalam ß2-adrenoseptor, fosforilasi ini hasil dalam pengalihan kopling dari kelas Gs dari protein G ke kelas Gi.
cAMP-dependent PKA mediated phosphorylation can cause heterologous desensitisation in receptors other than those activated.
Fosforilasi yang dimediasi oleh PKA yang bergantung pada cAMP dapat menyebabkan desensitisasi heterolog pada reseptor selain yang diaktifkan.
The G protein-coupled receptor kinases (GRKs) are protein kinases that phosphorylate only active GPCRs.
G-reseptor protein-coupled G (GRK) adalah protein kinase yang memfosforilasi hanya GPCR aktif.
G-protein-coupled receptor kinases (GRKs) are key modulators of G-protein-coupled receptor (GPCR) signaling.
G-protein-coupled receptor kinase (GRK) adalah modulator kunci pensinyalan GPCR.
They constitute a family of seven mammalian serine-threonine protein kinases that phosphorylate agonist-bound receptor.
Mereka membentuk famili dari tujuh protein kinase serin-treonin mamalia yang memfosforilasi reseptor agonis-terikat.
GRKs-mediated receptor phosphorylation rapidly initiates profound impairment of receptor signaling and desensitization.
Fosforilasi reseptor yang dimediasi GRK dengan cepat memicu penurunan yang sangat besar pada pensinyalan dan desensisasi reseptor.
Activity of GRKs and subcellular targeting is tightly regulated by interaction with receptor domains, G protein subunits, lipids, anchoring proteins and calcium-sensitive proteins.
Aktivitas GRK dan penargetan subseluler diatur dengan ketat oleh interaksi dengan domain reseptor, subunit protein G, lipid, protein penahan dan protein yang peka kalsium.
Phosphorylation of the receptor can have two consequences: Translocation: The receptor is, along with the part of the membrane it is embedded in, brought to the inside of the cell, where it is dephosphorylated within the acidic vesicular environment and then brought back.
Fosforilasi reseptor dapat memiliki dua konsekuensi: Translokasi: Reseptor bersama dengan bagian dari membran yang tertanam di dalamnya, dibawa ke bagian dalam sel, tempat ia terdefosforilasi dalam lingkungan vesikel asam dan kemudian dibawa kembali.
This mechanism is used to regulate long-term exposure, for example, to a hormone, by allowing resensitisation to follow desensitisation.
Mekanisme ini digunakan untuk mengatur paparan jangka panjang, misalnya terhadap hormon, dengan memungkinkan resensitisasi mengikuti desensitisasi.
Alternatively, the receptor may undergo lysosomal degradation, or remain internalised, where it is thought to participate in the initiation of signalling events, the nature of which depending on the internalised vesicle's subcellular localisation.
Atau, reseptor dapat mengalami degradasi lisozom, atau tetap diinternalisasi, di mana ia diperkirakan berpartisipasi dalam inisiasi peristiwa pensinyalan, yang sifatnya tergantung pada lokalisasi subselular vesikel yang diinternalisasi.
Arrestin linking: The phosphorylated receptor can be linked to arrestin molecules that prevent it from binding (and activating) G proteins, in effect switching it off for a short period of time.
Reseptor terfosforilasi dapat dihubungkan dengan arrestin yang mencegah dari mengikat (dan mengaktifkan) protein G, pada dasarnya mematikan itu untuk waktu singkat.
This mechanism is used, for example, with rhodopsin in retina cells to compensate for exposure to bright light.
Mekanisme ini digunakan, misalnya oleh rhodopsin dalam sel retina untuk mengkompensasi paparan cahaya terang.
In many cases, arrestin's binding to the receptor is a prerequisite for translocation.
Dalam banyak kasus, pengikatan arrestin pada reseptor adalah prasyarat untuk translokasi.
For example, beta-arrestin bound to β2-adrenoreceptors acts as an adaptor for binding with clathrin, and with the beta-subunit of AP2 (clathrin adaptor molecules); thus, the arrestin here acts as a scaffold assembling the components needed for clathrin-mediated endocytosis of β2-adrenoreceptors.
Sebagai contoh, beta-arrestin terikat adrenoreseptor ß2 bertindak sebagai adaptor untuk mengikat dengan clathrin, dan dengan beta-subunit dari AP2 (molekul adaptor clathrin); dengan demikian, arrestin di sini bertindak sebagai perancah perakitan komponen yang diperlukan untuk endositosis dimediasi clathrin dari adrenoreseptor β2.
However, this reaction proceeds at a slow rate (≈0.02 times/sec) and, thus, it would take around 50 seconds for any single G-protein to deactivate if other factors did not come into play.
Namun, reaksi ini berlangsung pada kecepatan lambat (≈2,0 kali / detik) dan, oleh karena itu, dibutuhkan sekitar 50 detik untuk setiap protein G tunggal untuk dinonaktifkan jika faktor-faktor lain tidak ikut berperan.
Indeed, there are around 30 isoforms of RGS proteins that, when bound to Gα through their GAP domain, accelerate the hydrolysis rate to ≈30 times/sec.
Memang, ada sekitar 30 isoform protein RGS yang, ketika terikat ke Gα melalui domain GAP mereka, mempercepat laju hidrolisis menjadi ≈30 kali / detik.
For the most part, the RGS proteins are promiscuous in their ability to deactivate G-proteins, while which RGS is involved in a given signaling pathway seems more determined by the tissue and GPCR involved than anything else.
Untuk sebagian besar, protein RGS adalah promiscuous dalam kemampuan mereka untuk mengaktifkan protein G, sedangkan RGS yang terlibat dalam jalur pensinyalan yang diberikan tampaknya lebih ditentukan oleh jaringan dan GPCR yang terlibat daripada yang lainnya.
In addition, RGS proteins have the additional function of increasing the rate of GTP-GDP exchange at GPCRs, (i.e., as a sort of co-GEF) further contributing to the time resolution of GPCR signaling.
Selain itu, protein RGS memiliki fungsi tambahan untuk meningkatkan tingkat pertukaran GTP-GDP di GPCR (sebagai semacam co-GEF) yang selanjutnya berkontribusi pada resolusi waktu pensinyalan GPCR.
This can occur as: a direct result of ligand occupation, wherein the change in conformation allows recruitment of GPCR-Regulating Kinases (GRKs), which go on to phosphorylate various serine/threonine residues of IL-3 and the C-terminal tail.
berbagai residu serin / treonin IL-3 dan ekor ujung C. Setelah fosforilasi GRK, afinitas GPCR untuk β-arrestin (β-arrestin-1/2 di sebagian besar jaringan) meningkat, di mana titik β-arrestin dapat mengikat dan bertindak untuk keduanya secara sterik menghambat pengikatan protein G serta memulai proses internalisasi reseptor melalui endositosis yang dimediasi clathrin.
Upon GRK phosphorylation, the GPCR's affinity for β-arrestin (β-arrestin-1/2 in most tissues) is increased, at which point β-arrestin may bind and act to both sterically hinder G-protein coupling as well as initiate the process of receptor internalization through clathrin-mediated endocytosis.
berbagai residu serin / treonin IL-3 dan ekor ujung C. Setelah fosforilasi GRK, afinitas GPCR untuk β-arrestin (β-arrestin-1/2 di sebagian besar jaringan) meningkat, di mana titik β-arrestin dapat mengikat dan bertindak untuk keduanya secara sterik menghambat pengikatan protein G serta memulai proses internalisasi reseptor melalui endositosis yang dimediasi clathrin.
Because only the liganded receptor is desensitized by this mechanism, it is called homologous desensitization the affinity for β-arrestin may be increased in a ligand occupation and GRK-independent manner through phosphorylation of different ser/thr sites (but also of IL-3 and the C-terminal tail) by PKC and PKA.
Karena hanya reseptor ligan yang mengalami desensitisasi oleh mekanisme ini, maka disebut desensitisasi homolog afinitas untuk β-arrestin dapat ditingkatkan dalam pekerjaan ligan dan cara yang tidak bergantung GRK melalui fosforilasi berbagai lokasi layanan (tetapi juga IL-3 dan ekor ujung C) oleh PKC dan PKA.
PKC/PKA may, instead, phosphorylate GRKs, which can also lead to GPCR phosphorylation and β-arrestin binding in an occupation-independent manner.
PKC/PKA dapat memfosforilasi GRK yang juga dapat menyebabkan fosforilasi GPCR dan pengikatan β-arrestin dalam cara yang tidak tergantung pada pekerjaan.
These latter two mechanisms allow for desensitization of one GPCR due to the activities of others, or heterologous desensitization.
Dua mekanisme terakhir ini memungkinkan terjadinya desensitisasi terhadap satu GPCR karena aktivitas yang lain, atau desensitisasi heterolog.
GRKs may also have GAP domains and so may contribute to inactivation through non-kinase mechanisms as well.
GRK mungkin juga memiliki domain GAP dan karenanya dapat berkontribusi untuk inaktivasi melalui mekanisme non-kinase juga.
A combination of these mechanisms may also occur.
Kombinasi dari mekanisme ini juga dapat terjadi.
Once β-arrestin is bound to a GPCR, it undergoes a conformational change allowing it to serve as a scaffolding protein for an adaptor complex termed AP-2, which in turn recruits another protein called clathrin.
Setelah β-arrestin terikat ke GPCR, ia mengalami perubahan konformasi yang memungkinkannya untuk berfungsi sebagai protein perancah untuk kompleks adaptor yang disebut AP-2, yang pada gilirannya merekrut protein lain yang disebut clathrin.
If enough receptors in the local area recruit clathrin in this manner, they aggregate and the membrane buds inwardly as a result of interactions between the molecules of clathrin, in a process called opsonization.
Jika cukup reseptor di daerah setempat merekrut clathrin dengan cara ini, mereka agregat dan membran tunas ke dalam sebagai akibat interaksi antara molekul-molekul clathrin, dalam proses yang disebut opsonisasi.
Once the pit has been pinched off the plasma membrane due to the actions of two other proteins called amphiphysin and dynamin, it is now an endocytic vesicle.
Setelah lubang telah dijepit dari membran plasma karena aksi dua protein lain yang disebut amphiphysin dan dynamin, sekarang menjadi vesikel endositik.
At this point, the adapter molecules and clathrin have dissociated, and the receptor is either trafficked back to the plasma membrane or targeted to lysosomes for degradation.
Pada titik ini, molekul adaptor dan clathrin telah berdisosiasi, dan reseptornya diperdagangkan kembali ke membran plasma atau ditargetkan ke lisosom untuk degradasi.
At any point in this process, the β-arrestins may also recruit other proteins—such as the non-receptor tyrosine kinase (nRTK), c-SRC—which may activate ERK1/2, or other mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling through, for example, phosphorylation of the small GTPase, Ras, or recruit the proteins of the ERK cascade directly (i.e., Raf-1, MEK, ERK-1/2) at which point signaling is initiated due to their close proximity to one another.
Pada titik mana pun dalam proses ini, β-arrestin juga dapat merekrut protein lain — seperti tirosin kinase non-reseptor (nRTK), c-SRC — yang dapat mengaktifkan ERK1/2, atau pensinyalan protein kinase teraktivasi mitogen lainnya (MAPK) misalnya melalui fosforilasi GTPase kecil, Ras, atau merekrut protein dari kaskade ERK secara langsung (yaitu Raf-1, MEK, ERK-1/2) di mana pensinyalan titik dimulai karena kedekatannya dengan satu sama lain.
Another target of c-SRC are the dynamin molecules involved in endocytosis.
Target lain dari c-SRC adalah molekul dinamin yang terlibat dalam endositosis.
Dynamins polymerize around the neck of an incoming vesicle, and their phosphorylation by c-SRC provides the energy necessary for the conformational change allowing the final "pinching off" from the membrane.
Dinamin mempolimerisasi di sekitar leher vesikel yang masuk, dan fosforilasi oleh c-SRC memberikan energi yang diperlukan untuk perubahan konformasi yang memungkinkan "penjepit" terakhir dari membran.
Receptor desensitization is mediated through a combination phosphorylation, β-arr binding, and endocytosis as described above.
Desensitisasi reseptor dimediasi melalui kombinasi fosforilasi, pengikatan β-arrestin, dan endositosis seperti dijelaskan di atas.
GPCR regulation is additionally mediated by gene transcription factors.
Regulasi GPCR juga dimediasi oleh faktor transkripsi gen.
These factors can increase or decrease gene transcription and thus increase or decrease the generation of new receptors (up- or down-regulation) that travel to the cell membrane.
Faktor-faktor ini dapat meningkatkan atau mengurangi transkripsi gen dan dengan demikian meningkatkan atau mengurangi generasi reseptor baru (naik atau turunnya regulasi) yang berjalan ke membran sel.
One of the best-studied examples is the metabotropic GABAB receptor.
Salah satu contoh yang paling banyak dipelajari adalah reseptor GABAB metabotropik.
This so-called constitutive receptor is formed by heterodimerization of GABABR1 and GABABR2 subunits.
Reseptor konstitutif yang disebut ini dibentuk oleh heterodimerisasi subunit GABABR1 dan GABABR2.
Expression of the GABABR1 without the GABABR2 in heterologous systems leads to retention of the subunit in the endoplasmic reticulum.
Ekspresi GABABR1 tanpa GABABR2 dalam sistem heterolog mengarah pada retensi subunit di retikulum endoplasma.
Expression of the two subunits together leads to plasma membrane expression of functional receptor.
Ekspresi dari dua subunit bersama menyebabkan ekspresi membran plasma reseptor fungsional.
It has been shown that GABABR2 binding to GABABR1 causes masking of a retention signal of functional receptors.
Telah ditunjukkan bahwa pengikatan GABABR2 ke GABABR1 menyebabkan penutupan sinyal retensi dari reseptor fungsional.
Mammalian-like GPCRs are found in fungi, and have been classified according to the GRAFS classification system based on GPCR fingerprints.
GPCR serupa mamalia ditemukan dalam jamur, dan telah diklasifikasikan menurut sistem klasifikasi GRAFS berdasarkan sidik jari GPCR.
Characteristic motifs indicate that three of the five GRAFS families, Rhodopsin, Adhesion, and Frizzled, evolved from the Dictyostelium discoideum cAMP receptors before the split of opisthokonts.
Motif karakteristik menunjukkan bahwa tiga dari lima famili GRAFS, Rhodopsin, Adhesi, dan Frizzled, berevolusi dari reseptor cAMP Dictyostelium discoideum sebelum pemisahan Opisthokonts.
Later, the Secretin family evolved from the Adhesion GPCR receptor family before the split of nematodes.
Kemudian, famili Secretin berevolusi dari farmili reseptor GPCR Adhesi sebelum pemisahan nematoda.
Retrieved 11 August 2008.
Diakses tanggal 11 August 2008.
Retrieved 10 October 2012.
Diakses tanggal 10 October 2012.
University of Edinburgh / International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Data, diagrams and web tools for G protein-coupled receptors (GPCRs).; Munk C, Isberg V, Mordalski S, Harpsøe K, Rataj K, Hauser AS, et al. (July 2016).
Data, diagrams and web tools for G protein-coupled receptors (GPCRs). ; "GPCRdb: the G Protein-Coupled Receptor Database – an Introduction".
Retrieved 10 November 2010.
Diakses tanggal 10 November 2010.
Archived from the original on 25 July 2013.
Diarsipkan dari asli tanggal 25 July 2013.
Retrieved 11 July 2013.
Diakses tanggal 11 July 2013.
a Protein Structure Initiative:Biology Network Center aimed at determining the 3D structures of representative GPCR family proteins GPCR-HGmod Archived 1 February 2016 at the Wayback Machine, a database of 3D structural models of all human G-protein coupled receptors, built by the GPCR-I-TASSER pipeline Zhang J, Yang J, Jang R, Zhang Y (August 2015).
a Protein Structure Initiative:Biology Network Center aimed at determining the 3D structures of representative GPCR family proteins GPCR-HGmod, database model struktural 3D dari semua reseptor digabungkan protein G manusia, dibangun oleh pipa GPCR-I-TASSER "GPCR-I-TASSER: A Hybrid Approach to G Protein-Coupled Receptor Structure Modeling and the Application to the Human Genome".