INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition est une émulsion huile-dans-eau et comprend : - au moins un filtre UV ; - au moins un polymère acrylique lipophile tel que défini précédemment ; - au moins une gomme de scléroglucane ; - au moins un alcool gras saturé en C 12 -C 24 ; - au moins un ester d’acide gras en C 12 -C 24 et de glycérol ; - au moins un tensioactif anionique carboxylique ou carboxylate choisi parmi les acides aminés modifiés par au moins une chaîne hydrocarbonée en C 8 -C 24 et leurs sels ; et - au moins une cire.
Selon un mode de réalisation préféré de l’invention, la composition est une émulsion huile-dans-eau et comprend : - au moins un filtre UV ; - au moins un polymère acrylique lipophile tel que défini précédemment ; - au moins une gomme de scléroglucane ; - au moins un alcool gras saturé en C 12 -C 24 ; - au moins un ester d’acide gras en C 12 -C 24 et de glycérol ; - au moins un tensioactif anionique carboxylique ou carboxylate choisi parmi les acides aminés modifiés par au moins une chaîne hydrocarbonée en C 8 -C 24 et leurs sels ; et - au moins une cire d’ester de jojoba.
De préférence, la composition comprend : - au moins un filtre UV ; - au moins un polymère acrylique lipophile tel que défini précédemment ; - au moins une gomme de scléroglucane ; - au moins un alcool gras saturé en C 12 -C 24 ; - au moins un ester d’acide gras en C 12 -C 24 et de glycérol ; - au moins un acide acyl glutamique (nom INCI : acyl glutamic acid) ou l’un de ses sels (acyl glutamates), le groupement acyle étant en C 10 -C 30 , de préférence en C 12 -C 22 ; et - au moins une cire d’ester de jojoba.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention, la composition est une émulsion huile-dans-eau et comprend : - au moins un filtre UV ; - au moins un polymère acrylique lipophile tel que défini précédemment ; - au moins une gomme de scléroglucane ; - au moins un alcool gras saturé en C 12 -C 24 ; - au moins un ester d’acide gras en C 12 -C 24 et de glycérol ; - au moins un tensioactif anionique carboxylique ou carboxylate choisi parmi les acides aminés modifiés par au moins une chaîne hydrocarbonée en C 8 -C 24 et leurs sels ; - au moins une cire d’ester de jojoba ; et - au moins une cire de graines d'helianthus annuus (tournesol).
De préférence, la composition comprend : - au moins un filtre UV ; - au moins un polymère acrylique lipophile tel que défini précédemment ; - au moins une gomme de scléroglucane ; - au moins un alcool gras saturé en C 12 -C 24 ; - au moins un ester d’acide gras en C 12 -C 24 et de glycérol ; - au moins un acide acyl glutamique (nom INCI : acyl glutamic acid) ou l’un de ses sels (acyl glutamates), le groupement acyle étant en C 10 -C 30 , de préférence en C 12 -C 22 ; - au moins une cire d’ester de jojoba ; et - au moins une cire de graines d'helianthus annuus (tournesol).
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la présente invention propose une composition fluide de soin de la peau sous la forme d’une émulsion huile dans eau comprenant, par rapport au poids total de la composition : (i) au moins un filtre UV ; (ii) de 0,05 % à 10 % en poids d’un polymère acrylique lipophile comprenant des unités monomériques de formules (A) et (B) : [chem 1] dans lesquelles : R1, indépendamment l’un de l’autre est choisi parmi les radicaux alkyle ou alcényle, et au moins 60 % en poids des groupes R1 sont des radicaux choisis parmi les radicaux stéaryle et béhényle, le pourcentage en poids se rapportant à la somme de tous les groupes R1 présents dans le polymère, et le ratio pondéral de la somme de toutes les unités acrylate d’hydroxyéthyle sur la somme de toutes les unités acrylates portant le groupe R1 va de 1 :30 à 1 : 1, et la somme du total des unités A et B est d’au moins 95 % en poids du poids total du polymère ; (iii) au moins une gomme de scléroglucane ; (iv) de 0,2 % en poids à 0,8 % en poids d'au moins une cire d'ester de jojoba de formule 3 : [chem 3] où R 1 est CH 3 - (CH 2 ) y -, y est 16, 18, 20 ou 22 ; (v) de 0,5 % en poids à 2 % en poids d'au moins un alcool gras saturé en C 12 -C 24 choisi parmi l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique et l'alcool cétéarylique ; (vi) de 0,2 % en poids à 0,8 % en poids d'au moins un ester d'acide gras en C 12 -C 24 de glycérol choisi parmi le laurate de glycéryle, l'oléate de glycéryle, le stéarate de glycéryle, le palmitate de glycéryle et un mélange de ceux-ci ; et (vii) de 0,1 % en poids à 0,5 % en poids d'au moins un tensioactif choisi parmi les acides acyl glutamiques (nom INCI : acyl glutamic acid) et leurs sels (acyl glutamates), le groupement acyle étant en C 10 -C 30 , de préférence en C 12 -C 22 , encore plus préférentiellement il s’agit du radical stéaroyle.
Un système de type Winsor III se forme à l’équilibre (photo (5)).
Exemple 2 : Formulation d’une composition 1 de type Winsor III pour la peau.
Dans un tube, une phase aqueuse constituée d’eau et une phase huileuse constituée de caprylate/caprate d’isoamyl (Oxismooth® CP) ont été introduites dans un rapport équimassique 50/50. Les deux phases ont été émulsionnées et du tensioactif, le polyglyceryl 4 laurate, a été ajouté gramme par gramme jusqu’à former une phase unique blanche opaque, sans formation de mousse. De l’éthanol et du sel de sulfate de magnésium ont été ajoutés au fur et à mesure jusqu’à l’observation de séparation de phases et formation d’une microémulsion stable. Une fois le système stabilisé dans un système de type Winsor III, la liste des différents ingrédients permet d’établir la formulation de la composition 1.
La liste des ingrédients est reporté dans le tableau 1.
Le tableau 1 ci-dessous répertorie les ingrédients de la composition 1 de type Winsor III préparée destinée à une application cosmétique pour la peau.
Nom INCI Masse (%) Eau Aqua 35,40 Sulfate de magnésium heptahydrate Magnesium sulfate heptahydrate 2,65 Durosoft® PG4L-SG Polyglyceryl 4 laurate 5,30 Ethanol Ethanol 12,40 Oxismooth® CP Isoamyl Caprylate/caprate 44,25 TOTAL 100,00
Tableau 1 : Composition 1 de type Winsor III pour peau
Exemple 3 : Préparation d’une composition 1 de type Winsor III pour peau
Une microémulsion type Winsor étant thermodynamiquement stable, l’ordre d’incorporation des ingrédients importe peu une fois la formulation déterminée.
En général le sel est dissous dans l’eau, on ajoute ensuite l’éthanol, puis le tensioactif et enfin l’huile.
La composition 1 a été préparée en mélangeant dans l’ordre des ingrédients cités dans le tableau sous faible agitation jusqu’à obtenir les changements de phases du système de type Winsor III .
L’indice de naturalité selon l’ISO 16 128 de la composition 1 de type Winsor III pour peau reporté dans le tableau 1 est de 1,0 .
En effet la composition 1 a été préparée uniquement avec des ingrédients cosmétiques présentant un indice 1,0 selon la norme ISO 16 128.
Exemple 4 : Composition 2 de type Winsor III pour la peau
Le tableau 2 ci-dessous répertorie les ingrédients de la composition 2 de type Winsor III destinée à une application cosmétique pour la peau.
Selon un mode de réalisation préféré la composition conforme à l’invention comprend au moins une cire d’ester de jojoba. La cire d’ester de jojoba peut être sous une forme insaturée d’esters de jojoba, qui peuvent être l’ester de jojoba entièrement hydrogéné de formule suivante : [chem 3] dans laquelle : R 1 est un groupement CH 3 -(CH 2 ) y , y est égal à 16, 18, 20 ou 22. La cire d’ester de jojoba peut être obtenue par hydrogénation d’ester de cire de jojoba (huile de jojoba) de formule suivante : [chem 4] dans laquelle x et y sont égaux à 6, 8, 10 ou 12.
De tels esters de cire sont composés d’alcools gras et d’acides gras de nombre pair d’atomes de carbone, principalement 20 et 22 atomes de carbone. Le matériau résultant comprend des esters ayant des longueurs de chaîne de 38, 40, 42 et 44 atomes de carbone, avec une petite quantité d’esters de 36 et 46 atomes de carbone étant présents. La composition typique des esters de cire est indiquée ci-dessous. Cires d’esters (X, Y) Longueur de chaîne % typique (surface par GPC) (6, 6) 36 1 (6, 8) (8, 6) 38 8 (6, 10) (8, 8) (10, 6) 40 39 (10, 8) (8, 10) 42 38 (10, 10) 44 13 (12, 10) (10, 12) 46 1
en particulier ledit végétal appartenant à la famille des Poaceae tels que le blé, le riz, le maïs, l’orge, le millet, le seigle, l’épeautre, l’engrain ou petit épeautre, ou le sésame.
Par « procédé pour stimuler l’assimilation des minéraux par un végétal », on entend un procédé qui une fois mis en œuvre favorise (stimule) la croissance et le développement du végétal.
Par ailleurs et selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le procédé tel que décrit ci-dessus, ladite partie dudit végétal étant une feuille, un fruit ou une graine.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a également pour objet le procédé tel que décrit ci-dessus, ledit végétal appartenant à la famille des Poaceae tels que le blé, le riz, le maïs, l’orge, le millet, le seigle, l’épeautre, l’engrain ou petit épeautre, ou le sésame. En particulier, l’invention a pour objet le procédé tel que décrit ci-dessus, ledit végétal étant choisi parmi le blé, le riz, le maïs, l’orge, le millet, le seigle, l’épeautre, l’engrain ou petit épeautre, et le sésame.
De plus, il convient de noter qu’en particulier l’invention a pour objet l’un des procédés tels que décrits ci-dessus, dans lequel ladite composition phytostimulante est épandue
à raison de 50 à 200 L/ha, en particulier de 80 à 100 L/ha, notamment pour la pulvérisation aérienne ; ou à raison d’une quantité efficace de la souche isolée de Chitinophaga pinensis comprise de 10 10 à 10 14 UFC/ha, en particulier comprise de 10 11 à 10 13 UFC/ha, notamment pour les épandages aériens de type pulvérisation foliaire ; ou à raison d’une quantité efficace de la souche isolée de Chitinophaga pinensis comprise de 10 5 à 10 9 UFC/plante, en particulier comprise de 10 6 à 10 8 UFC/plante, notamment pour les épandages aériens de type pulvérisation foliaire.
Par « à raison de 50 à 200 L/ha », on entend que la composition phytostimulante de l’invention est épandue à une dose comprise de 50 à 200 L/ha. Cela signifie également que cette dose peut être comprise de 50 à 150 L/ha, de 100 à 200 L/ha, de 80 à 100 L/ha, de 50 à 100 L/ha voire de 100 à 150 L/ha.
Par « comprise de 10 10 à 10 14 UFC/ha », on entend que la souche de Chitinophaga pinensis est épandue à une dose comprise de 10 10 à 10 14 UFC/ha. Cela signifie également que cette dose peut être comprise de 10 10 à 10 13 UFC/ha, de 10 10 à 10 12 UFC/ha, de 10 10 à 10 11 UFC/ha, de 10 11 à 10 14 UFC/ha, de 10 12 à 10 14 UFC/ha, de 10 13 à 10 14 UFC/ha voire de 10 11 à 10 13 UFC/ha.
Par « comprise de 10 5 à 10 9 UFC/plante », on entend que la souche de Chitinophaga pinensis est épandue à une dose comprise de 10 5 à 10 9 UFC/plante. Cela signifie également que cette dose peut être comprise de 10 5 à 10 8 UFC/plante, 10 5 à 10 7 UFC/plante, de 10 5 à 10 6 UFC/plante, de 10 6 à 10 9 UFC/plante, de 10 7 à 10 9 UFC/plante, de 10 8 à 10 9 UFC/plante, 10 6 à 10 8 UFC/plante voire de 10 6 à 10 7 UFC/plante.
A titre d’illustration, il faut compter de 10 5 plantes/ha ( e.g. maïs) (100 000 plants à l’hectare) à 2.10 6 plantes/ha ( e.g. blé) (2 000 000 plants à l’hectare) sachant que le produit bactérien concentré ( cf. la composition phytostimulante concentrée de l’invention – cf. supra ) est utilisé à hauteur d’un kg/ha repris dans 50 à 100 L d’eau. Aussi et puisque la composition phytostimulante concentrée comprend jusqu’à 10 12 UFC/g de Chitinophaga pinensis , cela signifie qu’il y a, pour un kilogramme de produit concentré, au moins 10 15 UFC. Si ce kilogramme est repris dans 100 L d’eau, lesquels 100 L sont épandus sur un hectare, alors cela correspond à une concentration de Chitinophaga pinensis de 10 15 UFC/ha soit 10 10 UFC/plante s’il s’agit de maïs et 5.10 8 UFC/plante s’il s’agit de blé. Ceci étant et comme il existe un peu de perte de produit du fait des manipulations successives et des techniques d’épandage, il est probable qu’ in fine la quantité efficace épandue de la souche Chitinophaga pinensis soit moindre et correspond à celle précédemment décrite.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a également pour objet l’un des procédés tels que décrits ci-dessus, dans lequel
la stimulation dudit végétal comprend la pulvérisation de ladite composition phytostimulante au moment du semis ou à la germination dudit végétal ; et/ou
la protection dudit végétal comprend la pulvérisation de ladite composition phytostimulante au moment du semis ou à la germination dudit végétal ; et/ou le traitement dudit végétal comprend la pulvérisation de ladite composition phytostimulante aux cours de différents stades phénologiques de la plante.
Par ailleurs et dans la mesure où les procédés de l’invention comprennent l’utilisation de la souche isolée de Chitinophaga pinensis de l’invention via l’application de la composition phytostimulante telle que décrite ci-dessus, les caractéristiques particulières de celle-ci peuvent s’y appliquer ( cf. supra ). Autrement dit et selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’un des procédés tels que décrits ci-dessus, dans lequel ladite souche isolée de Chitinophaga pinensis comprend au moins une enzyme dont la séquence d’acides nucléiques qui la code a une identité d’au moins 84 % avec une séquence de référence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 63 à 70, ladite au moins une enzyme conservant l’activité enzymatique de l’enzyme codée par la susdite séquence de référence. Etc.
Au vu de ce qui précède, on comprend également qu’un autre aspect de l’invention concerne une nouvelle souche isolée de Chitinophaga pinensis , ladite souche isolée de Chitinophaga pinensis comprenant au moins une enzyme dont la séquence d’acides nucléiques qui la code a une identité d’au moins 84 % avec une séquence de référence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 63 à 70, ladite au moins une enzyme conservant l’activité enzymatique de l’enzyme codée par la susdite séquence de référence.
Par « souche isolée », on entend la culture d’un microorganisme unique qui a été isolée à partir de différents microorganismes présents sur et/ou dans un échantillon.
Le terme « combinaison », au sens de la présente invention désigne un traitement dans lequel au moins de la FENM et au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1 est coadministré à un sujet pour provoquer ensemble un effet biologique. Dans une thérapie combinée selon l’invention, ces au moins deux composés peuvent être administrés ensemble ou séparément, en même temps ou séquentiellement. Notamment, la FENM et ledit au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1 peuvent être administrés en suivant des voies et/ou des protocoles d’administration différents. En conséquence, bien qu’ils puissent être formulés ensemble, les composés en tant qu’éléments d'une combinaison au sens de l’invention peuvent également être formulés séparément. Par exemple, la FENM peut être administrée oralement et ledit au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1 de la combinaison selon l’invention peut être injecté audit sujet, par exemple, par voie intraveineuse, sous cutanée ou encore transdermique. Dans un autre mode de réalisation, par exemple, la FENM peut être administrée oralement et ledit au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1 peut être également administré oralement audit sujet concomitamment ou de manière décalée dans le temps. De manière préférée, la séquence d’administration des principes actifs de la combinaison (la FENM et ledit au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1) est telle que lesdits principes actifs ou leur(s) métabolite(s) actif(s) exercent leurs effets biologiques au même moment, de manière que le sujet bénéficie de l’effet maximal de ladite combinaison. Ainsi, de manière particulièrement préférée, la FENM et ledit au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1 sont administrés de façon à atteindre leur concentration maximale dans le plasma ou le liquide céphalorachidien, de préférence le liquide céphalorachidien, au même moment.
Le terme de synergie appliqué aux combinaisons selon l’invention, s’entend de combinaisons pour lesquelles les effets physiologiques ou comportementaux observés, par exemple pro-mnésiques ou anti-amnésiques, ou connus pour chacun des principes actifs de ladite combinaison s’additionnent ou se multiplient quand utilisés de manière à ce que leurs effets physiologiques interagissent. Cet effet de synergie permet notamment d’obtenir des effets pro-mnésiques ou anti-amnésiques à des doses auxquelles les principes actifs appliqués dans des monothérapies n’auraient aucun effet ou un effet limité, ce qui peut permettre de diminuer les effets secondaires et/ou d’éviter ou de diminuer la durée des protocoles d’augmentation de doses. En outre, cette synergie entre les effets des composés de la combinaison selon l’invention permet également de potentialiser ces effets pro-mnésiques ou anti-amnésiques ou d’améliorer des types de mémoire complexes comme le montre la partie expérimentale. Les méthodes de l’analyse de l’interaction entre deux molécules et de détermination de l’effet synergique d’une combinaison de composés sont bien connues de l’homme de l’art. Un exemple en est l’analyse des isobologrammes et la détermination de l’index de combinaison selon les principes énoncés par Fraser (1872) et tels que mis en œuvre, par exemple, par Martin et al . (2020).
Par « sujet », on entend décrire ici n’importe quel membre du règne animal, de manière préférée les mammifères et de manière encore plus préférée l’homme. Un sujet ayant besoin des traitements combinatoires de l’invention se définit comme un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d’une pathologie neurodégénérative entrainant une démence et des troubles cognitifs associés. Ces pathologies sont, par exemple, les maladies neurogénétiques d’origine métabolique telles que la ganliosidose à GM2, la maladie de Krabbe, lamaladie de Fabry, la sialidose de type I, la maladie de Gaucher, la maladie de Niemann-Pick de type C, la maladie de Refsum, la xanthomatose cérébrotendineuse, l’adrénoleucodystrophie, les tauopathies, synucléinopathies, les amyloïdopathies, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique. Les compositions, combinaisons et méthodes de la présente invention sont particulièrement adaptées au traitement des troubles cognitifs associés à la maladie d’Alzheimer à son stade précoce, modéré ou avancé. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, ledit sujet souffre, est suspecté de souffrir ou est considéré à risque de souffrir de la maladie d’Alzheimer à son stade précoce, modéré ou avancé. Dans un autre mode de réalisation particulier, ledit sujet souffre, est suspecté de souffrir ou est considéré à risque de souffrir de troubles cognitifs associés aux stades précoce, modéré ou avancé de la maladie d’Alzheimer, préférentiellement de troubles cognitifs associés au stade précoce de la maladie d’Alzheimer.
Tel qu'utilisé ici, le terme « traitement » comprend la thérapie, la prévention, la prophylaxie, le retard ou la réduction des symptômes provoqués par ou des causes des maladies ou troubles ci-dessus. Le terme traitement comprend notamment le contrôle de la progression de la maladie et des symptômes associés. Le terme traitement comprend notamment une protection contre les effets de la toxicité causée par l’amyloïde β, ou une réduction ou un retard de ces effets chez les sujets traités. Le terme traitement désigne particulièrement une amélioration, un arrêt ou un retardement de l’évolution des symptômes cognitifs des maladies suscitées.
Combinaison de FENM et d’au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1
Comme le montrent les données expérimentales présentées ci-dessous, il a été découvert une interaction synergique des effets neuroprotecteurs de la FENM et des agonistes du récepteur sigma-1, qui résulte en une amélioration des symptômes cognitifs dans un modèle animal pharmacologique de la maladie d'Alzheimer. L’effet protecteur de cette combinaison contre le déclin cognitif engendré par l'administration de peptide amyloïde Aβ 25-35 est observé aussi bien pour la mémoire de travail à court terme que pour la mémoire à long terme.
Ainsi, dans un premier aspect, l’invention se rapporte à une combinaison synergique de la FENM ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable et au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1 ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable.
Les agonistes sigma-1 testés dans la partie expérimentale sont de structure très différente, aussi les données présentées illustrent qu’une synergie des effets de la FENM et des agonistes des récepteurs sigma-1 peut être obtenue quelle que soit la nature de l’agoniste sigma-1 concerné. Par ailleurs, les modulateurs positifs du récepteur sigma-1 se comportant in vivo , notamment dans le modèle Aβ 25-35 , comme des agonistes (Maurice et al. 2019), ils peuvent être substitués aux agonistes.
Dans un mode de réalisation particulier, la combinaison synergique de la FENM ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable et au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1 ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable comprend au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1 sélectionné parmi : le 2-(2-Chlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4-Chlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3,5-Dichlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(2,3-Dichlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-Fluorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4-Fluorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-Nitrophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétramethyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4 benzyloxycarbamoylphényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyridin-2-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl [1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyridin-3-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl [1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyridin-4-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl [1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyrimidin-2-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyrimidin-5-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-aminophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4-aminophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-chlorophényl)-N-méthyl-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-chlorophényl)-2-thiono-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-Chlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane, le PRE-084, la (+)-pentazocine, le (+)-SKF10,047, la cutamésine, la fluvoxamine, l’igmésine, la igmésine, l’OPC-14523, le BD-737, le BHDP, la pridopidine, l’ANAVEX1-41, l’ANAVEX 2-73, l’ANAVEX 3-71, la SDHEA, la sélégiline, la fluoxétine, le citalopram, l’amitriptyline, le L-687384, la dipentylamine, le dextrométhorphane, la diméthyltryptamine, l’opipramol ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptable, ou l’un de leur mélange.