Combinaison synergique de 3-(2-fluoroéthyl)adamantan-1-amine (FENM) ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable et d’au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1 ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable. La combinaison synergique selon la revendication 1 dans laquelle ledit au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1 est sélectionné parmi le 2-(2-Chlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4-Chlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3,5-Dichlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(2,3-Dichlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-Fluorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4-Fluorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-Nitrophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétramethyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4 benzyloxycarbamoylphényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyridin-2-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl [1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyridin-3-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl [1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyridin-4-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl [1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyrimidin-2-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(Pyrimidin-5-yl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-aminophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(4-aminophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-chlorophényl)-N-méthyl-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-chlorophényl)-2-thiono-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ; 2-(3-Chlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane, le PRE-084 (2-morpholin-4-yléthyl 1-phénylcyclohexane-1-carboxylate), la (+)-pentazocine, le (+)-SKF10,047, la cutamésine, la fluvoxamine, l’igmésine, l’OPC-14523, le BD737, le BHDP, la pridopidine, l’ANAVEX1-41, l’ANAVEX2-73, l’ANAVEX3-71, la SDHEA, la sélégiline, la fluoxétine, le citalopram, l’amitriptyline, le L-687384, la dipentylamine, le dextrométhorphane, la diméthyltryptamine, l’opipramol ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable. La combinaison synergique selon l’une quelconque des revendications 1 à 2, dans laquelle ledit au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1 est sélectionné parmi le PRE-084 (2-morpholin-4-yléthyl 1-phénylcyclohexane-1-carboxylate), la cutamésine (1-[2-(3,4-diméthoxyphényl)éthyl]-4-(3-phénylpropyl)pipérazine) et l’igmésine ((5E)-N-(cyclopropylméthyl)-N-méthyl-3,6-diphényl-5-hexén-3-amine). La combinaison synergique selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit au moins un modulateur positif d’un récepteur sigma-1 est 2-(3-chlorophényl)-2-oxo-3,3,5,5-tétraméthyl-[1,4,2]-oxazaphosphinane ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable. La combinaison synergique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle le ratio molaire agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1/FENM est inférieur ou égal à 7, ledit ratio molaire étant supérieur ou égal à 0,5. La combinaison synergique selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 pour son utilisation en tant que médicament. La combinaison synergique selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 pour son utilisation dans le traitement d’une pathologie sélectionnée parmi les maladies neurogénétiques d’origine métabolique, les tauopathies, synucléinopathies, les amyloïdopathies, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique, la ganliosidose à GM2, la maladie de Krabbe, la maladie de Fabry, la sialidose de type I, la maladie de Gaucher, la maladie de Niemann-Pick de type C, Maladie de Refsum, la xanthomatose cérébrotendineuse, l’adrénoleucodystrophie. La combinaison synergique selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans le traitement, dans la prévention, la diminution ou le ralentissement de l’évolution des altérations des capacités cognitives chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d’une pathologie neurodégénérative. Une composition pharmaceutique comprenant la combinaison synergique selon l’une des revendications 1 à 8.