INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans cet exemple, la distance focale paraxiale de la première lentille est F 1 = -138 mm ; la distance focale paraxiale de la deuxième lentille est F 2 = 2,5mm ; la distance focale paraxiale de la troisième lentille est F 3 = -15 mm ; la cambrure de la première lentille est β 1 = -8,8 ; la cambrure de la deuxième lentille est β 2 = -0,44 ; la cambrure de la troisième lentille est β 3 = 5,3. Par ailleurs, on calcule : F 2 /F = 0,74, F 1 /F = -40,6, F 3 /F = -4,4.
La Table 2 ci-dessous donne les paramètres optiques du système optique illustré sur la .
Surface R épaisseur matériau k r max α 1 α 2 α 3 α 4 411 1,713 t 1 =1,245 KBr -0,651 1,802 0 0 7,686E -3 -2,932E -3 412 1,255 d 1 =0,822 0 1,083 0 -0,036 0,039 -0,051 450 d 2 =0,1 0,856 421 3,594 t 2 =1,847 KBr 0 1,289 0 -0,013 -0,011 2,26E -3 422 -1,73 d 3 =0,1 -1,883 1,676 0 0 -0,010 -9,075E -4 431 3,922 t 3 =1 KBr 0 1,847 0 -0,018 0,014 -4,162E -3 432 2,392 d 4 =1,198 0 2,102 0 -0,09 0,03 -4,745E -3
R correspond au rayon de courbure (en mm) de la surface désignée, l’épaisseur correspond à la distance (en mm) mesurée sur l’axe optique, entre la surface désignée et la surface suivante ; plus précisément, t 1 est l’épaisseur de la première lentille 410, d 1 est la distance entre la surface de sortie 412 de la première lentille et le diaphragme 450, d 2 est la distance entre le diaphragme 450 et la surface d’entrée 421 de la deuxième lentille, t 2 est l’épaisseur de la deuxième lentille 420, d 3 est la distance entre la surface de sortie 422 de la deuxième lentille et la surface d’entrée 431 de la troisième lentille, t 3 est l’épaisseur de la troisième lentille 430 et d 4 est la distance entre la surface de sortie 432 de la troisième lentille et la surface de détection du détecteur 480. Le matériau désigne le matériau entre la surface désignée et la surface suivante. Le matériau est de l’air si non renseigné. k est le coefficient de conicité de la surface désignée, r max (en mm) est le rayon de la surface optique, et α 1 , α 2 , α 3 , α 4 sont les coefficients d’asphérisation d’ordre 2i de la surface désignée (voir [Math 11]).
Les courbes 461, 462 correspondent aux courbes calculées pour la limite de diffraction, respectivement en tangentiel et en sagittal. Ces courbes correspondent donc aux meilleures performances attendues pour le système.
Les courbes 463 – 468 correspondent aux courbes calculées pour différents points du champ, le champ étant pris sur la surface de détection, par rapport au centre du détecteur positionné sur l’axe optique. Plus précisément, la courbe 463 est calculée au centre du champ (0 mm tangentiel), la courbe 464 est calculée au centre du champ (0 mm sagittal). La courbe 465 est calculée pour 1 mm tangentiel, la courbe 466 est calculée pour 1 mm sagittal, la courbe 467 est calculée pour 2,04 mm tangentiel et la courbe 468 est calculée pour 2,04 mm sagittal.
Là encore, les courbes sont très proches des courbes calculées pour la limite de diffraction. Cela indique que la qualité du système optique est proche de la limite théorique, pour tous les points du champ, et avec un FOV encore plus grand que dans l’exemple précédent.
La représente un troisième exemple d’un système optique 501 intégré dans un système de détection 500, le système de détection comprenant un détecteur représenté par sa surface de détection 580. Le premier système optique 501 comprend une première lentille optique 510, un diaphragme 550, une deuxième lentille optique 520 et une troisième lentille optique 530.
La distance focale paraxiale du système optique 501 vaut F = 2,8 mm, le nombre d’ouverture vaut F#= 1,5, le champ est de 120°, l’encombrement total est de 6,1 mm.
Dans cet exemple, la distance focale paraxiale de la première lentille est F 1 = -39 mm ; la distance focale paraxiale de la deuxième lentille est F 2 = 2,4 mm ; la distance focale paraxiale de la troisième lentille est F 3 = -54 mm ; la cambrure de la première lentille est β 1 = -7,5 ; la cambrure de la deuxième lentille est β 2 = -0,29 ; la cambrure de la troisième lentille est β 3 = 5,8. Par ailleurs, on calcule : F 2 /F = 0,86, F 1 /F = -13,9, F 3 /F = -19,3.
La Table 3 ci-dessous donne les paramètres optiques du système optique illustré sur la .
Dans le cadre de la présente invention, le LPS, TNF-α, IFN-γ et/ou IL-1β est mis au contact de la culture de cellules monocytaires THP-1 différenciées ou au contact de la coculture de cellules Caco-2 et HT29-MTX différenciées à des concentrations allant de 0,1 à 1 000 ng/mL, préférentiellement à une concentration de 100 ng/mL. La culture de cellules monocytaires THP-1 différenciée, ou, selon le mode de réalisation, la coculture de cellules Caco-2 et HT29-MTX différenciées a typiquement été incubée avec le LPS, TNF-α, IFN-γ et/ou IL-1β pendant une durée de 12 à 72 heures, préférentiellement pendant une durée d’environ 24 heures. Une fois cette incubation terminée, le modèle épithélial est prêt à être utilisé.
L’homme du métier sait comment obtenir les différentes cultures cellulaires mises en œuvre dans le cadre du procédé selon la présente invention. Typiquement, ces cultures cellulaires sont obtenues comme suit :
- à J1 (jour 1), ensemencement des cellules Caco-2 à une concentration allant de 5000 à 100 000 cellules/cm 2 , préférentiellement de 15 000 cellules/cm 2 , dans le premier compartiment (compartiment apical) ;
- entre les J1 et J7, préférentiellement à J5, ensemencement des cellules HT29-MTX à une concentration allant de 5000 à 100 000 cellules/cm 2 , préférentiellement de 30 000 cellules/cm 2 , dans le premier compartiment ;
- entre les J18 et J30, préférentiellement à J18, ensemencement des cellules THP1 monocytaires à une concentration allant de 1000 à 1 000 000 cellules/cm 2 , préférentiellement de 800 000 cellules/cm 2 , dans le deuxième compartiment (compartiment basolatéral) en présence de phorbol-12-myristate-13- acétate (PMA) à une concentration allant de 100 à 300, préférentiellement de 200 ng/mL, pour obtenir une population complètement différenciée en macrophages;
- incubation des différentes cultures jusqu’à obtenir une différenciation complète des Caco-2 en entérocytes (21 jours de culture sont généralement nécessaires) ;
- mise en contact des deux compartiments à travers la membrane semi-perméable pour réaliser le procédé selon l’invention.
Enfin, la présente invention porte également sur l’utilisation du modèle selon l’invention pour le criblage de composés candidats dans le cadre du traitement des maladies chroniques inflammatoires de l’intestin (MICI) ou des colites inflammatoires aigues. Les MICI regroupent la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH) qui se caractérisent par l’inflammation de la paroi d’une partie du tube digestif, due à une dérégulation du système immunitaire. Le modèle d’épithélium intestinal inflammé selon la présente invention représente fidèlement l’état de l’épithélium intestinal observé dans le cadre des MICI. Aussi, il permet d’observer les effets obtenus en appliquant un composé à tester ou composé « candidat » sur un épithélium intestinal de MICI. Il est ainsi possible de voir si ledit composé a des effets bénéfiques, anti-inflammatoires, dans le cadre des MICI et des inflammations des intestins de manière générale, et donc d’identifier des composés ayant une potentielle action thérapeutique dans le cadre de l’inflammation intestinale.
Aussi, selon un autre aspect, la présente invention porte sur un procédé pour la sélection de composés candidats pour le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin, ledit procédé comprenant les étapes de :
A) mise en contact d’un composé candidat avec le modèle d’épithélium intestinal inflammé selon la présente invention ; et
B) sélection du composé s’il permet d’obtenir, dans ledit modèle, au moins un des effets a) à e) suivants a) Une diminution d’au moins 10%, de préférence d’au moins 20%, de manière encore plus préférée d’au moins 50% du niveau d’IL-6 et/ou d’IL-8 dans le premier compartiment ; b) Une diminution d’au moins 10%, de préférence d’au moins 20%, de manière encore plus préférée d’au moins 50% du niveau de TNF-α et/ou d’IL-1β dans le deuxième compartiment ; c) Une augmentation de l’expression de MUC2 d’au moins 5%, de préférence d’au moins 20%, de manière encore plus préférée d’au moins 40% ; d) Une diminution de l’expression de MUC5AC d’au moins 5%, de préférence d’au moins 20%, de manière encore plus préférée d’au moins 40% ; e) Une augmentation de la résistance électrique transépithéliale d’au moins 10%, de préférence d’au moins 20%.
Le composé testé ou composé « candidat » peut être de n’importe quel type. Il peut être d'origine naturelle ou avoir été produit par synthèse chimique. Il peut s'agir d'une bibliothèque de composés chimiques structurellement définis, de composés ou de substances non caractérisés, ou d'un mélange de composés.
Le niveau d’expression et de synthèse des cytokines pro-inflammatoires, ainsi que l’étude de la perméabilité de la barrière intestinale par la mesure de la résistance transépithéliale et de l’expression des mucines permettent d’évaluer le niveau d’inflammation de l’épithélium.
La présente invention est présentée de manière plus détaillée dans les exemples ci-dessous.
Exemples Matériel et méthodes
Cellules et réactifs
Il peut être avantageux d’utiliser l’H 2 S produit lors des étapes d’hydroconversion du procédé conjointement à l’hydrogène gazeux pour un recyclage sous forme d’un flux commun, notamment pour éviter l’apport externe d’H 2 S nécessaire à l’hydroconversion à l’étape (b) et éventuellement l’étape (d), et ainsi économiser en utilité externe mais aussi simplifier le procédé. C’est également un avantage de limiter, voire de supprimer lorsque cela est possible, la purification de l’hydrogène gazeux à recycler dans le procédé, en particulier l’élimination de l’H 2 S qui est au contraire souhaité à des teneurs spécifiques dans le flux d’hydrogène recyclé. L’unité de purification, notamment la section d’élimination de l’H 2 S, qui peut typiquement comprendre au moins une colonne de lavage aux amines, peut ainsi être de taille réduite, ou fonctionner avec des solvants moins couteux etc.
Avantageusement, l’étape (g) met en œuvre au moins l’une, de préférence plusieurs, voire l’ensemble, des sections suivantes : une section de lavage, de préférence comportant une colonne de lavage aux amines, une section de compression de recycle, une section de purification à haute pression, une section de compression d’appoint d’H 2 frais, une section de compression d’appoint d’H 2 S, et une section de mélange.
Selon une ou plusieurs mises en œuvre, l’étape (g) met en œuvre une section de lavage qui comporte de préférence une colonne de lavage aux amines pour purifier au moins un flux gazeux comportant de l’H 2 et de l’H 2 S à la sortie des unités réactionnelles et de séparation. Une telle section permet de diminuer la teneur en H 2 S du flux d’hydrogène à recycler, de manière à atteindre une teneur cible d’H 2 S dans le flux d’hydrogène recyclé, adaptée à la conversion de la fraction plastique de la charge dans la ou les étapes d’hydroconversion. Une telle section peut aussi retirer l’H 2 S du flux d’hydrogène à recycler, ledit H 2 S pouvant ensuite être réinjecté dans le flux d’hydrogène purifié, à un stade ultérieur après une purification plus poussée, ou avec un décalage dans le temps pour répondre à des changements de composition de la charge par exemple, l’H2S étant de préférence alors temporairement stocké. Les colonnes de lavage aux amines et leur fonctionnement sont bien connus.
Selon une ou plusieurs mises en œuvre, la section de lavage comporte une colonne de lavage aux amines, qui n’est pas utilisée et est contournée par le flux d’hydrogène à recycler (by-pass), dans le cas où la teneur en H 2 S dans le flux d’hydrogène à recycler correspond à la teneur désirée pour l’hydroconversion de la charge.
Le flux gazeux comportant de l’H 2 et de l’H 2 S issu des unités réactionnelles et de séparation peut alimenter, de préférence directement, c’est-à-dire sans étape intermédiaire, la section de lavage qui comprend avantageusement au moins une colonne de lavage aux amines. La section de lavage est de préférence alimentée par une solution aqueuse d’amines, par exemple choisies, sans être exhaustif, parmi la N-méthyldiéthanolamine (MDEA), la diisopropylamine (DIPA), la monoéthanolamine (MEA), la diéthanolamine (DEA), et leurs mélanges, à une teneur en amines pouvant être comprise entre 5% et 95% poids d’amines par poids d’eau, de préférence entre 10% et 90%, plus préférentiellement entre 20 et 60% poids, de préférence entre 30 et 50% poids d’amines par poids d’eau. Le débit pondéral de solution aqueuse d’amines est avantageusement ajusté en fonction du débit pondéral d’H 2 S de l’effluent à laver, de manière à diminuer la quantité d’H 2 S dans le flux gazeux lavé, en particulier de manière à atteindre une teneur cible d’H 2 S dans le flux d’hydrogène à recycler, fonction de la fraction plastique de la charge à convertir lors de l’hydroconversion. De préférence, la température de la solution d’amines de lavage est au moins 10°C supérieure à la température du flux gazeux entrant dans la colonne, afin de ne pas condenser ledit flux gazeux et l’entrainer au fond de la colonne.
Selon une ou plusieurs mises en œuvre, l’étape (g) ne met pas en œuvre de section de lavage, notamment de colonne de lavage aux amines, pour purifier le flux gazeux, et notamment enlever l’H 2 S, comportant de l’H 2 et de l’H 2 S issu des unités réactionnelles et de séparation. Ce ou ces mises en œuvre sont adaptées lorsque l’H 2 S contenu dans le flux gazeux issu des unités réactionnelles et de séparation est en faible quantité, en particulier en quantité insuffisante par rapport à une teneur cible nécessaire pour la conversion de la fraction plastique de la charge dans la ou les étapes d’hydroconversion. Dans ce cas, l’étape (g) comporte avantageusement une section de compression d’appoint d’H 2 S frais pour notamment enrichir en H 2 S le flux d’hydrogène à recycler.
Avantageusement, l’étape (g) ne met pas en œuvre de section de purification à haute pression, comprenant classiquement une membrane, et qui vise à pousser plus loin la purification du flux gazeux.
Selon une ou plusieurs mises en œuvre, l’étape (g) ne met pas en œuvre de section de lavage ni de purification haute pression visant à éliminer l’H 2 S du flux gazeux, en vue de former le flux d’hydrogène recyclé comportant de l’H 2 S.
L’étape (g) comprend avantageusement une section de compression et d’appoint(s), pour enrichir le flux gazeux d’hydrogène et d’H 2 S issu des unités réactionnelles et de séparation, de préférence lavé (et éventuellement purifié), en hydrogène avec un appoint d’hydrogène frais alimentant avantageusement ladite section de compression et d’appoints, et éventuellement en H 2 S avec un appoint d’H 2 S frais alimentant avantageusement ladite section pour augmenter si nécessaire la teneur en H 2 S du flux d’hydrogène recyclé. La quantité de l’appoint en hydrogène correspond avantageusement à la quantité d’hydrogène consommé dans les unités réactionnelles du procédé d’hydroconversion. La quantité de l’appoint en H 2 S correspond avantageusement au complément nécessaire à l’H 2 S déjà présent dans le flux à recycler pour atteindre la teneur cible requise fonction de la fraction plastique de la charge à convertir. Ladite section de compression permet d’atteindre la pression en hydrogène nécessaire en entrées des unités réactionnelles mises en œuvre dans le procédé d’hydroconversion. La section de compression et d’appoint(s) comprend au moins un compresseur, appelé compresseur(s) d’appoint, de préférence au moins deux, préférentiellement entre deux et trois, de manière préférée trois compresseurs d’appoint, ou un compresseur multi-étagé comprenant de préférence au moins deux étages de compression, préférentiellement entre deux et trois étages de compression, de manière préférée 3 étages de compression, afin de comprimer le flux d’hydrogène à recycler comportant l’appoint en hydrogène frais et éventuellement l’appoint d’H 2 S fais jusqu’à une pression comprise entre 2 et 38 MPa, de préférence comprise entre 5 et 25 MPa, préférentiellement entre 6 et 20 MPa, en particulier une pression entre 12 et 18 MPa. De manière très préférée, la section de compression et d’appoint(s) comprend un compresseur multi-étagé comprenant entre deux et trois étages de compression, de manière préférée trois étages de compression.
Ladite section de compression et d’appoint(s) permet d’obtenir le flux d’hydrogène recyclé comportant l’H 2 S.
De préférence, une purge d’H 2 S du flux d’hydrogène à recycler est effectuée, et un appoint d’H 2 S frais est réalisé dans le flux d’hydrogène recyclé.
L’étape (g) de traitement et recyclage de l’hydrogène permet ainsi le recyclage de l’hydrogène sou forme d’un flux comportant de l’H 2 et de l’H 2 S, vers l’étape (a) et/ou (b) et éventuellement (d) du procédé, pour être utilisé pour l’hydroconversion de la charge à l’étape (b) et éventuellement à l’étape (d).
Dans ces exemples, on illustre l’amélioration de la conversion de plastiques dans un procédé d’hydroconversion, en particulier en lit bouillonnant de type H-Oil TM , en vue de leur recyclage chimique, les produits obtenus pouvant à leur tour servir de matière première à de nouveaux plastiques ou de bases pour fabriquer des carburants, lubrifiants ou tout autre produit issu du raffinage du pétrole. On illustre également le mode d’insertion de ces matières plastiques, initialement sous forme de particules solides que l’on disperse, fond et dissout dans un mélangeur préalablement à la réaction. Les expériences de cet exemple ont été réalisées en réacteur fermé (dit « batch »), représentatif du procédé H-Oil TM .
L’exemple 1 est un exemple de référence illustrant les performances du procédé d’hydroconversion pour une charge de type résidu sous vide sans matière plastique. Cet exemple permet de déterminer les performances du procédé alors qu’aucune matière plastique n’a été ajoutée.
Ce trajet alternatif n’est ensuite sélectionné que si le gain de temps de trajet est supérieur à un seuil, ainsi la sélection d’un trajet alternatif n’est pas systématique.
Selon une variante de procédé, le seuil est égal à 10% du temps de trajet courant.
Selon une autre variante de procédé, le trajet courant est sélectionné lorsque la différence est inférieure ou égale au seuil et le trajet alternatif est sélectionné lorsque la différence est supérieure au seuil.
Tout trajet alternatif ne présentant pas une réduction du temps de trajet significative n’est alors pas proposé à l’utilisateur. Le réseau secondaire n’est alors pas emprunté.
Selon encore une variante de procédé, le deuxième ensemble de routes comprend un troisième ensemble de routes dites classifiées, le troisième ensemble de routes et le premier ensemble de routes étant disjoints.
Seul le trajet alternatif emprunte des routes classifiées. L’ensemble des routes classifiées représente par exemple le réseau secondaire.
Selon une variante de procédé supplémentaire, le deuxième ensemble de routes comprend le premier ensemble de routes et le troisième ensemble de routes.
L’ensemble de routes éligibles pour la définition du trajet alternatif est l’ensemble de routes utilisé pour la définition de l’itinéraire courant auquel est ajouté l’ensemble de routes classées.
Selon une autre variante de procédé, les premières et deuxièmes informations appartiennent à un ensemble d’informations comprenant : - un temps de trajet, - une distance de trajet, - un coût de trajet, et - un itinéraire.
Un trajet courant est alors sélectionné en fonction de ces données.
Selon encore une autre variante de procédé, l’événement appartient à un ensemble d’événements comprenant : - un accident, - des travaux, - une route fermée, et - des intempéries.
De tels événements ont tendance à augmenter le temps de trajet.
Cette unité de traitement comprend donc un module de calcul des méta-indicateurs et un module de calcul d’un score de risque de crise du patient. Comme indiqué précédemment, ces modules peuvent être des éléments logiciels, des sous-ensembles d’un programme logiciel, des éléments matériels, ou une combinaison d’éléments matériels et de sous-programme logiciel.
Selon une variante, ces modules sont embarqués sur le smartphone du patient et utilisent le microprocesseur et les mémoires du smartphone pour assurer les opérations correspondantes.
Ainsi et selon ce mode de réalisation, les capteurs du boîtier 14 dialoguent, par exemple en Bluetooth, avec l’application embarquée sur le smartphone 12 du patient. Cette application embarquée est configurée pour calculer les méta-indicateurs et pour soumettre le modèle d’apprentissage entraîné correspondant au patient aux méta-indicateurs calculés. L’application peut ainsi dialoguer avec un serveur distant pour récupérer le modèle d’apprentissage correspondant.
Pour déterminer le modèle correspondant au patient, selon un mode de réalisation préférentiel, il est d’abord procédé à une classification du patient au sein d’un cluster au cours d’une étape de classification 140.
Classification du patient au sein d’un cluster De préférence, la classification du patient au sein d’un cluster comprend une première étape d’acquisition 141 de signaux ECG et accélérométriques sur le patient à partir du boîtier porté par ce dernier. Ensuite, les méta-indicateurs sont calculés selon le même principe que celui mis en œuvre pour l’entraînement des modèles d’apprentissage dans une étape de calcul 142 des méta-indicateurs. Cette étape de classification prévoit ensuite de préférence un signalement 143 par le patient des N premières crises subies, N étant un entier prédéterminé. Cela peut par exemple être fait par une interface dédiée sur l’application mobile embarquée sur le smartphone du patient. Le score de risque associé à chaque signalement est ensuite calculé à partir de chacun des modèles d’apprentissage entraînés au cours de la phase d’apprentissage. Enfin, le modèle entraîné qui fournit le meilleur score de risque pour l’ensemble des N premières crises signalées est sélectionné au cours d’une sous-étape 144 de sélection du modèle pertinent. Le patient est classé dans le cluster correspondant à ce modèle sélectionné.
Calcul du score de risque Une fois le modèle d’apprentissage sélectionné, les données du modèle sont téléchargées sur l’application logicielle du smartphone du patient.
Le système peut ensuite, en continu, faire l’acquisition des signaux des capteurs, calculer les méta-indicateurs et les soumettre au modèle d’apprentissage pour obtenir le score de risque. Cette étape de calcul d’un score de risque 170 met ainsi en œuvre et de préférence les mêmes étapes que celles décrites en lien avec l’apprentissage du modèle dédié au patient.
Mise à jour du modèle Selon un mode de réalisation avantageux, le patient peut signifier, au cours d’une étape 180, une erreur de prédiction de crise, par exemple par une interface de l’application logicielle.
Dans ce cas, il est possible de mettre à jour le modèle d’apprentissage utilisé par le patient en le ré-entraînant suivant le même principe que celui décrit précédemment, mais en intégrant les données correspondant à l’erreur de prédiction dans la base d’apprentissage. Pour éviter tout sur-apprentissage, les données du patient sont alors ajoutées à la base d’apprentissage et un poids spécifique associé à ces données peut être prévu pour donner plus d’importance aux retours du patient par rapport aux données des autres individus. Cela permet d’obtenir un modèle d’apprentissage spécifique au patient qui sera de plus en plus pertinent au fil du temps.
Implant sous-cutané et procédé de montage d’un tel implant sous-cutané. La présente invention concerne le domaine des dispositifs médicaux implantables. La présente invention concerne plus particulièrement un implant sous-cutané destiné à collecter des informations permettant de prévenir la survenance d’un épisode de décompensation d’une insuffisance cardiaque.