INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Nom INCI Masse (%) Eau Aqua 40,90 Sulfate de magnésium heptahydrate Magnesium sulfate heptahydrate 15,80 Collagène marin Hydrolyzed Collagen 1,00 StemProtect® POLYSORBATE 20 and METHYLACETYL METHYLPROPANOYL ETHYLCARBAMATE and MORINGA OLEIFERA SEED EXTRACT 2,00 Natural Colour Classic Green P - 0,15 Durosoft® PG4L-SG Polyglyceryl 4 laurate 7,90 Ethanol Ethanol 10,55 Huile d’amande douce Sweet almond oil 10,55 Oxismooth® CO Isoamyl Cocoate 10,55 Vetyver & baies roses Fragrance 0,60 TOTAL 100,00
Tableau 3 : Composition 3 de type Winsor III pour peau
L’indice de naturalité calculé de la composition 3 est de 0,986 selon la norme ISO 16128.
La composition a été préparée en mélangeant dans l’ordre des ingrédients cités dans le tableau sous faible agitation jusqu’à obtenir les changements de phases du système de type Winsor III.
Exemple 6 : Préparation d’une composition 4 de type Winsor III pour les cheveux
Le tableau 4 ci-dessous répertorie les ingrédients de la composition 4 de type Winsor III destinée à une application cosmétique pour cheveu.
Nom INCI Masse (%) Eau Aqua 36,29 Dissolvine® GLDA Tetrasodium glutamate diacetate 0,50 Glycerin Glycerin 0,90 Extrait de protéine Protein exctract 2,00 Vitamine B5 D-Panthenol 0,56 FD&C Red n°40 07700C CI 16035 1,00 Durosoft® PG4L-SG Polyglycerol 4 laurate 4,30 Ethanol Ethanol 8,45 Durosoft® PG10-CY Polyglyceryl 10 caprylate 1,40 Vegelight TM 1214LC Undecane & tridecane 41,30 DL-α-Tocophérol Tocopherol 0,10 Huile d’amande douce Sweet Almond Oil 3,00 Parfum Fragrance 0,20 TOTAL 100
Tableau 4 : Composition 4 de type Winsor III pour cheveux
L’indice de naturalité calculé de la composition 4 est de 0,983 selon la norme ISO 16128.
En outre, la carte de circuits imprimés 30 comprend une pluralité d’encoches 44 destinées à accueillir les broches de connexion 22 précédemment évoquées. Tel que visible sur la , la carte de circuits imprimés 30 comprend cinq encoches 44. Trois de ces encoches 44 sont destinées à accueillir la broche de connexion 22 de la première électrode 16 et les deux broches de connexion 22 de l’antenne de communication 18 parmi lesquelles une broche permet de relier l’antenne de communication à la masse et deux encoches 44 sont destinées à accueillir des broches de connexion 22 permettant de relier à la masse au moins le boîtier 4.
Les broches de connexion 22 reliées à la masse sont au contact de la paroi de compartimentation 20. On comprend que ces broches de connexion 22 reliées à la masse sont électriquement reliées au boîtier 4. Il convient de noter que les broches de connexion 22 de la première électrode 16 et de l’antenne de communication 18 sont électriquement isolées de la paroi de compartimentation 20.
Le support 38 est configuré pour se loger dans la partie du boîtier 4 délimitant la deuxième zone 8. Le support 38 présente des dimensions et une forme complémentaire à celles du boîtier 4, permettant au support d’être logé dans la forme tubulaire rectangulaire du boîtier 4 délimitant la deuxième zone 8. Une telle configuration du support 38 permet de bloquer les déplacements du support 38 au sein du boîtier 4.
Plus spécifiquement, le support 38 s’étend selon une direction d’allongement principal longitudinale et présente, dans un plan de section perpendiculaire à cette direction longitudinale, une forme en U, avec une base formée par une paroi de cloisonnement 54 et des branches disposées de part et d’autre de cette paroi de cloisonnement et formées par des bords d’extrémité latérale 55.
En outre, le support 38 comprend latéralement des bords de renvoi 46 faisant saillie depuis les bords d’extrémité latérale en direction de l’intérieur du support. Ces bords de renvoi 46 sont configurés pour maintenir la carte de circuits imprimés 30 au sein du support 38. Plus précisément, les bords de renvoi 46 participent à délimiter un rail de guidage 48 à chaque extrémité latérale du support 38. Ces rails de guidage 48 permettent de venir loger la carte de circuits imprimés 30 dans le support 38 par coulissement de la carte de circuits imprimés 30.
Ce coulissement de la carte de circuits imprimés 30 dans le support 38 permet, une fois l’implant sous-cutané 2 assemblé, de positionner précisément la carte de circuits imprimés 30 par rapport à la première zone 6 et par rapport à la troisième zone 10. Ce positionnement de la carte de circuits imprimés 30 permet notamment aux broches de connexion 22 de venir se loger dans les encoches 44 associées.
Tel que visible sur la , la troisième zone 10, délimitée par les demi-coques 34, 36, comprend le moyen de stockage en énergie électrique 32 comprenant des languettes de connexion 50 permettant de connecter électriquement le moyen de stockage en énergie électrique 32 à la carte de circuits imprimés 30.
En lien avec les figures 2 et 3, il est remarquable que la carte de circuits imprimés 30 comprend, sur une face opposée à la face sur laquelle sont disposés le microcontrôleur 40 et le convertisseur 42, un accéléromètre 52, visible sur la . Cet accéléromètre 52 participe à collecter des informations relatives à la fonction cardiaque et/ou respiratoire.
Le support 38 est réalisé en une matière plastique, non conductrice électriquement, de sorte que l’interposition de ce support entre les composants électroniques et le boîtier en titane participe à s’assurer qu’aucun court-circuit ne soit possible.
La paroi de cloisonnement 54 s’étend, selon une direction parallèle à la carte de circuits imprimés 30, entre l’accéléromètre 52 et le boîtier 4 lorsque l’implant sous-cutané 2 est assemblé.
L’accéléromètre 52 comprend une première face fixée sur la carte de circuits imprimés et une deuxième face opposée, au moins en partie métallique, qui est tournée vers une paroi du boîtier 4. La paroi de cloisonnement 54 s’étend conformément à ce qui a été évoqué précédemment entre le boîtier 4 et l’accéléromètre 52, plus particulièrement entre le boîtier et la deuxième face de l’accéléromètre, en s’étendant à une distance du boîtier et de l’accéléromètre comprise entre 0,05 mm et 1 mm, préférentiellement entre 0,1 mm et 0,5 mm, plus préférentiellement égale à 0,2 mm. Tel qu’évoqué précédemment, cette paroi de cloisonnement 54 du support 38, interposée entre l’accéléromètre 52 et le boîtier, permet d’assurer l’isolation électrique de l’accéléromètre 52 par rapport au boîtier 4.
En outre, la paroi de cloisonnement 54 comprend une lumière 56, qui est située au moins en partie à l’aplomb de l’accéléromètre 52 lorsque la carte de circuits imprimés 30 est logée dans le support 38. Dans le mode de réalisation représenté, cette lumière 56 s’étend parallèlement à la direction d’allongement principal longitudinale du support 38. La lumière 56 se prolonge par une fenêtre 58, plus large que la lumière 56, ménagée en regard de l’ouverture 26 qui sera décrite plus en détail en lien avec la .
La rend visible l’agencement de la lumière 56 et de la fenêtre 58 par rapport à la carte de circuits imprimés 30 lorsque celle-ci est logée dans le support 38. Notamment, cette rend visible que la fenêtre 58 est située en regard de deux zones de raccordement 62 présentes sur la carte de circuits imprimés 30.
Les languettes de connexion 50 du moyen de stockage en énergie électrique 32 sont destinées à être soudées aux zones de raccordement 62 de telle sorte que le moyen de stockage en énergie électrique 32 peut alimenter électriquement les différents composants électroniques disposés sur la carte de circuits imprimés 30.
La présence de la fenêtre 58 dans la paroi de cloisonnement forme un élément de séparation 60 ménagé à une extrémité longitudinale du support 38 proximale de la troisième zone 10. Cet élément de séparation 60 s’étend transversalement d’un bord latéral au bord latéral opposé du support 38 entre les languettes de connexion 50 et le boîtier 4. Cet élément de séparation 60 est configuré pour participer à l’isolation électrique des languettes de connexion 50 par rapport au boîtier 4.
Au niveau de la première zone 6, le boîtier 4 comprend un trou de fixation 64 traversant verticalement l’implant sous-cutané 2. Ce trou de fixation 64 permet de solidariser, par exemple au moyen d’un fil, l’implant sous-cutané 2 dans un site d’implantation du patient.
Dans un mode de réalisation particulier, la FENM, dans la combinaison synergique selon l’invention, est utilisée à une dose inférieure ou égale à 80 mg par jour, inférieure ou égale à 40 mg par jour, inférieure ou égale à 20 mg par jour, inférieure ou égale à 15 mg par jour, inférieure ou égale à 10 mg par jour, inférieure ou égale à 5 mg par jour, inférieure à 4 mg par jour, inférieure à 3 mg par jour, inférieure à 2 mg par jour, voire inférieure ou égale à 1 mg, voire inférieure, mais toujours suffisante pour observer un effet bénéfique de la combinaison sur les capacités cognitives du sujet.
Dans un autre mode de réalisation particulier, la FENM, dans la combinaison synergique selon l’invention, est utilisée à une dose inférieure ou égale à 1,1 mg/kg par jour, inférieure ou égale à 0,6 mg/kg par jour, inférieure ou égale à 0,29 mg par jour, inférieure ou égale à 0,21 mg/kg par jour, inférieure ou égale à 0,14 mg/kg par jour, inférieure ou égale à 0,07 mg/kg par jour, inférieure à 0,06 mg/kg par jour, inférieure à 0,04 mg/kg par jour, inférieure à 0,03 mg/kg par jour, voire inférieure ou égale à 0,01 mg/kg par jour, voire inférieure, en considérant un sujet humain d’un point moyen de 70 kg, comme cela est considéré dans les directives des autorités de santé, mais toujours suffisante pour observer un effet bénéfique de la combinaison sur les capacités cognitives du sujet.
L’homme de l’art saura adapter la dose à administrer en fonction de la masse du sujet.
Ainsi dans un mode de réalisation particulier de la combinaison synergique de la FENM et d’au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1 selon l’invention, le ratio molaire agoniste (ou modulateur positif) sigma-1/FENM est inférieur ou égal à 7, inférieur ou égal 6, inférieur ou égal à 5, inférieur ou égal à 4, inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2, ledit ratio molaire agoniste (ou modulateur positif) d’un récepteur sigma-1/FENM étant supérieur ou égal à 0,5. De manière particulièrement préférée, ledit ratio molaire agoniste (ou modulateur positif) d’un récepteur sigma-1/FENM est inférieur à 2 et supérieur ou égal à 0,5. Dans un autre mode de réalisation particulier ledit agoniste d’un récepteur sigma-1 est l’igmésine, et le ratio molaire igmésine/FENM est inférieur ou égal à 7, inférieur ou égal 6, inférieur ou égal à 5, inférieur ou égal à 4, est inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2. Ledit ratio molaire igmésine/FENM étant supérieur ou égal à 0,1. De manière particulièrement préférée, ledit ratio molaire igmésine/FENM est inférieur à 2 et supérieur ou égal à 0,5. Dans un autre mode de réalisation particulier ledit agoniste d’un récepteur sigma-1 est l’igmésine, et le ratio molaire igmésine/FENM est inférieur ou égal à 7, inférieur ou égal 6, inférieur ou égal à 5, inférieur ou égal à 4, est inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2, ledit ratio molaire igmésine/FENM étant supérieur ou égal à 0,5. De manière particulièrement préférée, ledit ratio molaire igmésine/FENM est inférieur à 2 supérieur ou égal à 0,5. Dans un autre mode de réalisation particulier ledit agoniste d’un récepteur sigma-1 est le PRE-084, et le ratio molaire PRE-084/FENM est inférieur ou égal à 7, inférieur ou égal 6, inférieur ou égal à 5, inférieur ou égal à 4, est inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2. Ledit ratio molaire PRE-084/FENM étant supérieur ou égal à 0,1. De manière particulièrement préférée, ledit ratio molaire PRE-084/FENM est inférieur à 2 et supérieur ou égal à 0,5. Dans un autre mode de réalisation particulier ledit agoniste d’un récepteur sigma-1 est la cutamésine, et le ratio molaire cutamésine/FENM est inférieur ou égal à 7, inférieur ou égal 6, inférieur ou égal à 5, inférieur ou égal à 4, est inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2. Ledit ratio molaire cutamésine/FENM étant supérieur ou égal à 0,1. De manière particulièrement préférée, ledit ratio molaire cutamésine/FENM est inférieur à 2 et supérieur ou égal à 0,5.
Comme mentionné précédemment, de manière préférée, les ratios susmentionnés sont atteints dans le plasma ou le liquide céphalorachidien. L’homme de l’art saura déterminer les doses adéquates de la FENM et de l’au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1 à administrer au sujet de façon à atteindre ces ratios molaires, en termes de Cmax, dans le compartiment cible de l’organisme en fonction des Cmax de chacun des principes actifs de la combinaison. Une administration séparée présente l’avantage de permettre une prise en compte précise des caractéristiques pharmacocinétique et pharmacodynamique (données PK/PD) de chacun des principes actifs de la combinaison, notamment dans le cas de propriétés très différentes entre les principes actifs de la combinaison selon l’invention.
Les capacités cognitives des sujets humains et leur évolution peuvent être mesurées par des tests bien connus de l’homme de l’art. Les tests couramment utilisés pour l’évaluation cognitive des sujets humains, sont par exemple, en terminologie anglosaxonne, le Mini-Mental State Examination (MMSE ou test de Folstein), Modified Mini-Mental State Examination ( ou échelle 3MS), Abbreviated Mental Test Score (AMTS ou Test mental abrégé), Dementia questionnaire for persons with Mental Retardation (ou questionnaire DMR), Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI ou Instrument de dépistage des capacités cognitives), Trail-making test (test de création de sentier/piste), Clock drawing test (test de dessin d’horloge), Alzheimer's disease assessment scale - Cognition (ADAS-Cog ou Sous échelle cognitive de l’échelle de l’évaluation de la maladie d’Alzheimer), General Practitioner Assessment of Cognition (GPCOG ou évaluation par un praticien de la cognition), Montreal Cognitive Assessment (MoCA ou évaluation cognitive de Montréal), ou Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS ou échelle Rowland d’évaluation de la démence universelle), ou encore Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL ou étude coopérative de la maladie d’Alzheimer-activité de la vie quotidienne) selon leur dénomination en langue anglaise.
Plus particulièrement, le MMSE permet de dépister les personnes souffrant d’une atteinte neurocognitive majeure (démence) sans la rattacher à une pathologie particulière. Le MMSE sert également à assurer les suivis de l’état cognitif des personnes et à mesurer le déclin des fonctions cognitives chez les personnes qui souffrent d’atteintes neurocognitives. Ce test évalue l’orientation, l’enregistrement, l’attention et le calcul, la rétention mnésique, le langage et la praxie de construction. Le CERAD (dans sa dénomination en langue anglaise Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease ou Consortium pour établir un registre de la maladie d'Alzheimer) a établi une échelle de sévérité de la démence associée aux scores obtenus dans le MMSE. Un score entre 19 et 24 est associé à une démence légère, entre 10 et 18, une démence modérée, et un score inférieur à 10 correspond à une démence sévère, le score maximal étant de 30. Une variation de 2 points du score est généralement considérée comme cliniquement pertinente.
Ainsi une combinaison avec un effet bénéfique de la combinaison sur les capacités cognitives du sujet montrera un ralentissement, ou une stabilisation de la détérioration des capacités cognitives du sujet au regard de l’évolution usuelle établie chez des sujets non traités au même stade de la maladie pour une période de temps donnée. En d’autres termes, par exemple, dans le cas de l’ADAS-Cog, un effet bénéfique sur les capacités cognitives du sujet correspondra à une diminution, une stabilisation ou une augmentation de plus faible intensité de du score de l’ADAS-Cog comparée à l’aggravation usuelle du score observée chez des sujets non traités à un stade équivalent et d’un âge équivalent. Bien que l’aggravation du score dépende du stade de la pathologie et de l’âge du sujet, une augmentation annuelle de 5,82 points du score de l’ADAS-Cog est globalement observée chez les sujets souffrant de la maladie d’Alzheimer non traités (Zhang et al. , 2020). Concernant le MMSE, par exemple, un effet bénéfique sur les capacités cognitives du sujet correspondra à une augmentation, une stabilisation ou une diminution de plus faible intensité du score MMSE comparée à l’aggravation usuelle du score MMSE observée chez des sujets non traités. Une diminution annuelle de 2,28 points du score du MMSE est globalement observée chez les sujets souffrant de la maladie d’Alzheimer non traités (Rossetti et al . 2010).
Également, l’étude des enregistrements de potentiels évoqués (ERP pour Event-Related Potential en langue anglaise) est d’une grande application dans l'évaluation des processus cognitifs car les résultats sont indépendants du stimulus utilisé. Les ERP sont observés en réponse à un stimulus discordant et représentent les phénomènes cognitifs activés tels que la perception, l'attention, le processus de prise de décision, le processus de mémoire, le langage, etc. Les ERP sont enregistrés, par exemple, par l'électroencéphalographie (EEG) ou magnétoencéphalographie (MEG). Les ERP fournissent des informations sur le traitement du stimulus par le cerveau même quand aucun changement de comportement n'est perceptible. Les caractéristiques de l'ERP peuvent varier en fonction de divers facteurs tels que la pertinence du stimulus, la tâche effectuée, les lésions du système nerveux ou la prise de médicaments.
Les ERP sont connus dans l’état de l’art comme des biomarqueurs cognitifs utiles pour le diagnostic de la démence, le suivi de la progression de la maladie et l'évaluation de l'effet pro-cognitif de traitements. Les ERP sont par exemple altérés chez les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer, de démence vasculaire ou de démence associée à des symptômes parkinsoniens, comme par exemple la démence à corps de Lewy. Plus particulièrement, les mesures des ERP permettent détecter une altération de la fonction cognitive à un stade précoce et notamment dans le cas du stade précoce ou léger de la maladie d’Alzheimer. L’ERP le plus fréquemment examiné en pratique clinique est l’onde P300 (ou P3) qui est une grande positivité centropariétale qui se produit avec une latence d'environ 300 ms après le stimulus discordant. L’onde P300 peut être divisée en deux sous-composantes P3a et P3b. P3a est généralement considérée comme liée au degré d'attention focale, tandis que P3b est censée indexer la mise à jour de la mémoire de travail. L'amplitude de l’onde P300 fait notamment référence à la motivation (en lien avec la difficulté de la tâche) et à la vigilance en fonction de la probabilité d'occurrence du stimulus. La latence se réfère au temps nécessaire à la prise de décision. Une augmentation de la latence de P300 (ou de ses sous composantes) et une diminution de son amplitude (ou de ses sous composantes) sont observées chez les patients atteints de démence, notamment de la maladie d’Alzheimer. L’étude de l’évolution de la latence est utile pour le suivi de la progression de la démence, notamment de la maladie d’Alzheimer et pour évaluer la réponse au traitement de la maladie d’Alzheimer
Ainsi, l’étude des ERP peut permettre de suivre l’évolution des symptômes cognitifs et ainsi de contrôler la neuroprotection conférée par la combinaison de l’invention. Une augmentation de la latence dans la survenue de l’onde P300 et/ou une diminution de son amplitude est indicative d’une dégradation des capacités cognitives de l’individu testé. Ainsi, une diminution de la latence de l’onde P300 et/ou une augmentation de son amplitude sera signe de neuroprotection.
L’efficacité in vivo d’une combinaison synergique selon l’invention peut donc facilement être évaluée par l’un quelconque des tests susmentionnés.
Composition selon l’invention comprenant une combinaison synergique de FENM et d’au moins un agoniste d’un récepteur sigma-1.
Dans un autre aspect, l’invention se rapporte à une composition comprenant une combinaison synergique telle que décrite ci-dessus. Plus particulièrement, selon cet aspect, l’invention se rapporte à une composition pharmaceutique comprenant, ou apte à reconstituer dans l’organisme du sujet auquel elle est administrée, la combinaison synergique selon l’invention telle que décrite ci-dessus.
Dans cette composition, la FENM ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable et l’au moins un agoniste ou modulateur positif d’un récepteur sigma-1 ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable sont formulés ensemble ou séparément, dans des quantités et avec des excipients aptes à reproduire les effets de ladite combinaison synergique dans l’organisme ciblé.
La est une vue schématique de côté de la bande souple de matériau reliant le premier tronçon et le deuxième tronçon dans une position initiale obtenue à l’issue de l’étape de fabrication par impression 3D,
La est une vue schématique de côté de la bande souple de matériau reliant le premier tronçon et le deuxième tronçon dans une première position déployée depuis la position initiale,
La est une vue schématique de côté de la bande souple de matériau reliant le premier tronçon et le deuxième tronçon dans une deuxième position déployée depuis la première position déployée,
La est une vue schématique de côté de la bande souple de matériau reliant le premier tronçon et le deuxième tronçon dans une troisième position déployée depuis la deuxième position déployée,
La La est une vue schématique de côté de la bande souple de matériau reliant le premier tronçon et le deuxième tronçon dans une quatrième position déployée depuis la troisième position déployée,
La est une vue plus détaillée de la vue schématique de la ,
La est une vue agrandie d’une zone spécifique de la ,
La est une vue agrandie d’une zone spécifique de la .
Un procédé de fabrication selon l’invention permet notamment de fabriquer un coussin possédant de grandes dimensions. En effet, il peut arriver que les dimensions du coussin à fabriquer soient supérieures à celles d’un coussin que l’imprimante 3D pourrait directement fabriquer. Plutôt que de proposer une adaptation structurelle de l’imprimante 3D pour fabriquer ces coussins de grandes dimensions, un procédé de fabrication selon l’invention privilégie l’utilisation d’une imprimante 3D déjà existante en y associant une astuce de fabrication.
Un procédé de fabrication selon la présente invention comprend une étape de fabrication par impression 3D d’un premier tronçon 1 de coussin, d’un deuxième tronçon 2 de coussin qui est distinct du premier tronçon 1 de coussin, et d’une bande souple 3 de matériau reliant ledit premier tronçon 1 audit deuxième tronçon 2.
A l’issue de cette étape de fabrication, en se référant aux figures 1, 6 et 7, le premier tronçon 1 et le deuxième tronçon 2 sont superposés, ledit premier tronçon 1 se retrouvant sur ledit deuxième tronçon 2.
En se référant aux figures 6, 7, 8 et 9, le premier tronçon 1 comprend un premier réseau 4 de mailles et le deuxième tronçon 2 comprend un deuxième réseau 5 de mailles, ledit premier réseau 4 et ledit deuxième réseau 5 pouvant être identiques ou différents au niveau de leurs réseaux de mailles. Le deuxième tronçon 2 comprend une surface supérieure 6 et plane et le premier tronçon 1 comprend une surface inférieure 7 et plane, lesdites deux surfaces 6, 7 étant parallèles entre elles et étant placées en regard l’une de l’autre sans établir de contact entre elles. La bande souple 3 de matériau relie la surface supérieure 6 du deuxième tronçon 2 et ladite surface inférieure 7 du premier tronçon 1 en formant une boucle fermée comprenant : - un premier segment 8 prolongeant la surface inférieure 7 du premier tronçon 1, -un deuxième segment 9 prolongeant le premier segment 8 et articulé en son centre, et -un troisième segment 10 prolongeant le deuxième segment 9 et ralliant la surface supérieure 6 du deuxième tronçon 2.