INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour le peptide Pal-PP, l’analyse est par exemple réalisée à 40°C avec une colonne Macherey Nagel TM EC 125/4 NUCLEODUR 100-5 C8 ec, une phase mobile composée d’un éluant eau/acide orthosphorique/triéthylamine et acétonitrile 99,8/0,1/0,1 v/v/v. La détection est réalisée à 210 nm.
Pour le peptide Biot-GHK, l’analyse est réalisée à 40°C avec une colonne Macherey Nagel TM CC 125/4 Lichrospher 100 RP 18 ec 5 µm, une phase mobile composée d’un tampon dihydrogenophosphate de potassium à 25 mM, pH=2, d’un appariteur d’ions l’acide hexanesulfonique à 0,01% m/v dans l’acétonitrile. La détection est réalisée à 210 nm.
La précision et la répétabilité des méthodes pour doser les peptides permet un recouvrement supérieur à 90%.
1.5- Potentiel Zêta et taille des particules par diffusion dynamique de la lumière (DLS) :
Le potentiel Zêta est mesuré à l'aide d'un équipement Brookhaven PALS TM sur des échantillons de suspension de peptides encapsulés ou placebo dilués 5000 fois dans de l'eau. Les échantillons ont été stockés à TA avant leur analyse.
Le potentiel Zêta (ou potentiel électrocinétique Zêta) représente la différence de potentiel entre la surface de la particule, recouverte d’ions opposés et solidement fixés, et le point de neutralité. Il constitue un bon indicateur des interactions entre particules et donc de la stabilité des colloïdes. Un potentiel Zêta négatif indique une bonne « répulsion » entre les particules de la suspension empêchant l’agglomération des particules.
2- Résultats Les suspensions obtenues selon le procédé de l’invention sont homogènes, sans séparation de phases visible, de couleur laiteuse blanche et sans aucune hétérogénéité visible. Leur viscosité est faible. Les résultats sont donnés dans le tableau 2 ci-dessous.
Pal-PP Pal-GHK Biot-GHK Pal-KMO 2 K Pal-GQPR Pal-KTFK Pal-KTTKS Pal-VGVAPG pH 8,43 5,25 4,87 5,78 5,98 4,92 5,26 5,6 D50 (µm) / 0,239 0,316 0,261 0,229 0,343 0,254 0,304 Indice de Polydispersité / 1,31 1,55 1,27 1,33 1,15 1,29 0,27 Dosage 100 ppm 105 ppm 107 ppm 78 ppm 96 ppm 61 ppm 100 ppm 260 ppm
Le potentiel zêta a été mesuré négatif sur une suspension de Pal-GHK encapsulé.
Les résultats présentés ci-dessus montrent qu’en utilisant des formulations similaires dans le cadre de la présente invention, il a été possible d'encapsuler différents peptides, en faisant varier la composition, le nombre et les séquences d'acides aminés. Dans tous les cas, les formulations ont été obtenues avec la granulométrie, la polydispersité et le taux d’encapsulation souhaités, et ont été approuvées dans l'analyse du jour 0. Des échantillons ont ensuite été produits pour être étudiés pendant la stabilité à température ambiante (TA) et à 40°C.
C- Preuve de l’encapsulation et temps de demi-vie : digestion par la trypsine
1- Principe et protocole : L’étude a été réalisée sur une suspension de Pal-KTTKS encapsulé selon l’invention en utilisant la trypsine qui est une enzyme qui hydrolyse un peptide dont la séquence contient l’acide aminé lysine. Le peptide est mis en présence de la trypsine et on mesure la quantité restante de peptide, c’est-à-dire non hydrolysé par la trypsine, en fonction du temps. Seul le peptide libéré avec le temps de la capsule est susceptible d’être hydrolysé.
A T0, les mesures vont permettre de confirmer que le peptide est bien encapsulé.
On pourrait en outre remplacer, en partie ou totalement, le matériau particulaire par un matériau sous forme de mousse et/ou de gel, et/ou encore sous forme de fibres fixées à un dispositif de maintien similaire aux dispositifs de maintien 37b, 37c, disposé transversalement à la direction du flux, ou bien disposé parallèlement à la direction du flux. Enfin, ces différents modes de réalisation peuvent être combinés entre eux.
Lorsque l’effluent aqueux à traiter comprend des microorganismes, on préfèrera utiliser un ou plusieurs matériaux de rétention sous forme de fibres fixées à un dispositif de maintien qui s’étend parallèlement ou transversalement à la direction du flux (direction généralement verticale).
COMPLEXES D’IRIDIUM UTILISES COMME PHOTOSENSIBILISATEURS La présente invention porte sur de nouveaux composés, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicament, par exemple dans le traitement du cancer ou dans le traitement des maladies résistantes aux antibiotiques.
La photothérapie dynamique (PDT) exploite des composés photo-activables pour un usage thérapeutique contre le cancer et la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). La PDT consiste à traiter un patient avec une molécule appelée photosensibilisateur. Ce photosensibilisateur peut être administré par voie topique, par exemple au moyen d’une crème à appliquer sur la peau. Alternativement, ce photosensibilisateur peut être administré au moyen d’un cachet ou par injection. Le principe de la PDT est que le photosensibilisateur doit s’accumuler de façon préférentielle au niveau de la zone à traiter jusqu’à atteindre un pic de concentration déterminé. Une fois ce pic de concentration atteint, le traitement curatif s’effectue par l’irradiation lumineuse de ladite zone.
Ainsi, dans la photothérapie dynamique, les photosensibilisateurs utilisés doivent idéalement présenter une innocuité en l’absence de lumière, et au contraire une toxicité qui doit être activée sous irradiation lumineuse. Le fonctionnement de la PDT se base sur le fait que, lorsqu’ils sont soumis à une certaine longueur d’onde, les photosensibilisateurs deviennent des molécules excitées qui transmettent leur énergie aux molécules de dioxygène présentes dans la tumeur à traiter. Le dioxygène excité produit de l’oxygène singulet et/ou des espèces réactives de l’oxygène (ROS pour « reactive oxygen species »), qui provoquent la mort des cellules cancéreuses.
La photothérapie dynamique présente ainsi l’avantage de constituer une technique non invasive et sélective de traitement de tumeurs cancéreuses, en permettant de ne traiter que la zone souhaitée.
Il est donc souhaitable de disposer de photosensibilisateurs permettant de mettre en œuvre cette technique.
Des complexes à base d’iridium(III) (dénommées Ir(III) ci-après) ont été proposés comme photosensibilisateurs, du fait de leurs propriétés photophysiques intéressantes, telles que leur photo-stabilité. Quatre complexes cationiques phosphorescents d’iridium(III) cyclométallés contenant un groupement benzimidazole ont été conçus et synthétisés, Wang FX, Chen MH, Lin YN, et al. Dual Functions of Cyclometalated Iridium(III) Complexes: Anti-Metastasis and Lysosome-Damaged Photodynamic Therapy. ACS Appl Mater Interfaces . 2017 ;9(49):42471-42481. Ces complexes d’Ir(III) peuvent inhiber efficacement plusieurs processus cancéreux, comme la migration, l’invasion, la formation de colonies et l’angiogenèse. Sous irradiation lumineuse (1,2 J cm -2 ), ces complexes induisent l’apoptose par des dommages lysosomaux attribués à la génération d’oxygène singulet et d’espèces réactives de l’oxygène.
Toutefois, au vu des avantages certains de la photothérapie dynamique, il serait intéressant de trouver des composés encore plus efficaces que les composés déjà connus.
La présente invention porte sur des composés de formule (I) :
dans laquelle : R 1 , R 2 , R 3 et R 4 sont choisis indépendamment les uns des autres comme étant un atome d’hydrogène ou un atome d’halogène ; R 5 est choisi comme étant un atome d’hydrogène, un atome d’halogène, un groupe C 1 -C 6 -alkyle, un groupe C 1 -C 6 -hydroxyalkyle, un groupe C 1 -C 6 -alkoxy, un groupe C 2 -C 6 -alkényle, un groupe C 2 -C 6 -alkynyle ou un groupe polyéthylène glycol (PEG) de formule suivante :
dans laquelle n est un entier allant de 1 à 4; L est choisi comme étant une liaison simple ou groupe de liaison choisi parmi :
R 6 et R 7 sont choisis indépendamment les uns des autres comme étant un atome d’hydrogène, un atome d’halogène, un groupe C 1 -C 6 -alkyle, un groupe C 1 -C 6 -hydroxyalkyle, un groupe C 1 -C 6 -alkoxy, un groupe C 2 -C 6 -alkényle ou un groupe C 2 -C 6 -alkynyle, et R 8 et R 11 sont choisis indépendamment les uns des autres comme étant un atome d’hydrogène, un atome d’halogène, un groupe C 1 -C 6 -alkyle, un groupe C 1 -C 6 -hydroxyalkyle, un groupe C 1 -C 6 -alkoxy, un groupe C 2 -C 6 -alkényle, un groupe C 2 -C 6 -alkynyle ou un groupe de formule générale (II)
Cette invention s’applique également à une borne de recharge pour la recharge d’une batterie d’un véhicule automobile, cette borne étant propre à être connectée à réseau électrique terrestre, et comprenant : - un câble 2 déployable de recharge de la batterie propre à se connecter à la batterie s’il est déployé, et - le système précédemment décrit, le câble 2 étant le câble déployable de recharge de la batterie.
CONTRÔLE DU COUPLE FOURNI PAR UN GMP HYBRIDE D’UN VÉHICULE TERRESTRE LORS D’UN CHANGEMENT DE RAPPORT MONTANT D’UNE BOÎTE AUTOMATISÉE Domaine technique de l’invention L’invention concerne les véhicules terrestres comprenant un groupe motopropulseur (ou GMP) hybride et une boîte de vitesses automatisée, et plus précisément le contrôle des couples devant être fournis par les machines motrices de tels GMPs lors d’un changement de rapport montant (de n à n+1).
Etat de la technique Certains véhicules terrestres, éventuellement de type automobile, comprennent un groupe motopropulseur (ou GMP) hybride et une boîte de vitesses automatisée (éventuellement à double embrayage (ou DCT (« Dual Clutch Transmission »))).
On entend ici par « GMP hybride » un GMP comportant une première machine motrice thermique et propre à fournir à des roues motrices un premier couple, et au moins une seconde machine motrice non thermique et propre non seulement à fournir à des roues motrices un deuxième couple, formant avec le premier couple un couple total (ou « couple aux roues »), mais aussi à récupérer du couple dans son véhicule.
On notera que dans ce type de GMP la seconde machine motrice non thermique est généralement une machine électrique associée à une batterie ou à une pile à combustible (par exemple à hydrogène). Mais cela n’est pas une obligation.
Comme le sait l’homme de l’art, lorsqu’une boîte de vitesses automatisée (et donc à au moins deux embrayages) doit réaliser un changement d’un nième rapport ayant une nième démultiplication d n à un (n+1)ième rapport ayant une (n+1)ième démultiplication d n+1 inférieure à la nième démultiplication d n (soit d n > d n+1 ), elle procède en deux phases. Dans une première phase elle prépare les deux embrayages concernés à se transférer le couple total fourni par le GMP, puis dans une seconde phase elle réalise effectivement le transfert du couple total entre les deux embrayages.
Lors de la seconde phase, pour que le couple aux roues demeure constant, on a besoin d’une augmentation rapide du couple total que reçoit l’arbre primaire de la boîte de vitesses en amont des embrayages afin de compenser la perte de couple qui est induite par le changement de démultiplication (de d n à d n+1 , avec d n > d n+1 ). Actuellement, cette augmentation du couple total est effectuée par un apport de couple soit par la seconde machine motrice, soit par la première machine motrice lorsque la seconde machine motrice n’est pas en capacité de le faire (par exemple du fait que la batterie associée est trop faiblement chargée).
Un inconvénient de ce mode de changement de rapport montant (n vers n+1) réside dans le fait que l’apport de couple effectué par la première machine motrice n’est pas suffisamment rapide au regard de la dynamique nécessaire à la phase de transfert de couple, contrairement à l’apport de couple effectué par la seconde machine motrice qui est très rapide. Par conséquent, lorsque la seconde machine motrice n’est pas en capacité de faire l’apport de couple, le couple total fourni à l’arbre primaire en amont des embrayages n’est pas suffisant pour compenser le changement de démultiplication, et donc on se retrouve avec une perte de couple aux roues pendant le changement de rapport montant, ce qui nuit à la qualité de ce changement et est ressenti par les passagers du véhicule.
- un groupe motopropulseur comportant des première et seconde machines motrices respectivement thermique et non thermique et propres à fournir pour des roues motrices respectivement des premier et deuxième couples formant ensemble un couple total, la seconde machine motrice étant aussi propre à récupérer du couple, et
- une boîte de vitesses automatisée, à au moins deux embrayages, et propre à recevoir le couple total et à réaliser un changement, d’un nième rapport ayant une nième démultiplication à un (n+1)ième rapport ayant une (n+1)ième démultiplication inférieure à la nième démultiplication, en effectuant une première phase dans laquelle elle prépare les embrayages concernés à se transférer le couple total puis une seconde phase dans laquelle les embrayages se transfèrent le couple total.
Ce procédé de contrôle se caractérise par le fait qu’il comprend une étape dans laquelle pendant toute la première phase, lorsque la seconde machine motrice ne peut pas fournir de deuxième couple, on impose à la première machine motrice de fournir en complément de son premier couple un couple additionnel compensant au moins partiellement une perte de couple induite par le changement de démultiplication en générant une demande de récupération de couple par la seconde machine motrice augmentée de ce couple additionnel.
Grâce à l’invention, lorsque la seconde machine motrice n’est pas en capacité de fournir du couple, la première machine motrice fourni un couple additionnel de façon anticipative dans la première phase, et donc le couple total fourni en amont des embrayages de la boîte de vitesses pendant la seconde phase est désormais suffisant pour compenser le changement de démultiplication, ce qui améliore notablement la qualité du changement de rapport montant.
- dans son étape, on peut imposer à la première machine motrice de fournir un couple additionnel compensant totalement la perte de couple ;
La est un diagramme structurel schématique d'un organe en forme de cupule et d'une tige du mécanisme central illustré à la ;
La est un diagramme structurel schématique d'un organe d'entraînement du mécanisme central illustré à la ; et
La est une vue schématique en cupule transversale d'un tube d'emballage selon un mode de réalisation de la demande.
Il convient de noter que les dessins ne sont pas à l'échelle et que, dans un souci d'explication, les éléments ayant des structures ou des fonctions similaires sont généralement désignés par des numéros de référence similaires dans l'ensemble des dessins. Il convient également de noter que les dessins sont uniquement destinés à faciliter la description des modes de réalisation préférés, plutôt que de la demande elle-même. Les dessins n'illustrent pas chaque aspect des modes de réalisation décrits et ne limitent pas la portée de la demande.
Explication des numéros de référence :
10. gaine ;
21. organe en forme de cupule ; 22. tige ; 221. filetage extérieur ; 222. surface coupée ; 223. conduit ;
30. manchon ; 31. corps ; 32. gorge annulaire de limitation ; 33. plaque de recouvrement ; 311. surface intérieure radiale ; 3111. première collerette annulaire ; 3112. deuxième collerette annulaire ;
40. organe d'entraînement ; 400. conduit interne ; 401. rainure de guidage en spirale ; 41. corps d'entraînement ; 42. saillie annulaire de limitation ; 43. cannelure ;
50. base ;
60. couvercle supérieur.
DESCRIPTION DÉTAILLÉE Les modes de réalisation de la demande sont décrits en détail ci-dessous. Des exemples de modes de réalisations sont illustrés dans les dessins, où les numéros de référence identiques ou similaires indiquent toujours des éléments identiques ou similaires ou des éléments ayant des fonctions identiques ou similaires. Les modes de réalisation décrits ci-dessous en référence aux dessins sont donnés à titre d’exemples et ont pour seul but d'expliquer l’invention, mais ne peuvent être compris comme une limitation de la demande.
Les contenus divulgués ci-dessous fournissent de nombreux modes de réalisation ou exemples différents pour la mise en œuvre de la demande. Afin de simplifier le contenu de la demande, les éléments et les méthodes d'exemples spécifiques sont décrits ci-dessous. Bien entendu, il ne s'agit que d'exemples et non d'une limitation de la demande.
En référence de la à la , un mécanisme central d'un mode de réalisation de la demande peut comprendre un organe en forme de cupule 21 et un ensemble d'entraînement. L'organe en forme de cupule 21 est configuré pour accueillir un matériau en forme de bâton. L'ensemble d'entraînement est configuré pour entraîner l'organe en forme de cupule 21 à se déplacer dans une direction axiale, afin de permettre à l'organe en forme de cupule 21 de se déplacer à partir d'une position rétractée (voir ) jusqu’à une position déployée (voir ) où le matériau en forme de bâton peut être utilisé. L'ensemble d'entraînement comprend un manchon 30 et un organe d'entraînement 40. Le manchon 30 est agencé autour de l'organe d'entraînement 40 et est configuré pour être rotatif par rapport à l'organe d'entraînement 40. L'organe en forme de cupule 21 est mobile dans la direction axiale lorsque le manchon 30 tourne par rapport à l'organe d'entraînement 40.
Lors de la rotation du manchon 30 par rapport à l'organe d'entraînement 40, en raison des limitations des méthodes de production, il est difficile de garantir la circularité d'au moins l'un parmi le manchon 30, l'organe d'entraînement 40, une rainure de guidage filetée 401 à l'intérieur de l'organe d'entraînement 40 mentionnée plus loin, un filetage externe 221 d'une tige 22, ou autre, de sorte qu'une situation de blocage peut se produire lors de la rotation relative du manchon 30 et de l'organe d'entraînement 40. Afin de réduire la situation de blocage lors de la rotation relative du manchon 30 et de l'organe d'entraînement 40, un jeu mécanique entre le manchon 30 et l'organe d'entraînement 40 est augmenté dans l'art antérieur. Toutefois, l'augmentation du jeu mécanique peut causer un branlement de l'organe en forme de cupule dans la direction radiale.
Compte tenu de ce problème technique, en référence aux à , dans les modes de réalisation de la demande, au moins une collerette annulaire est spécifiquement formée sur une surface intérieure radiale 311 du manchon 30, et chaque collerette annulaire peut entrer en contact avec une surface extérieure radiale de l'organe d'entraînement 40 faisant face au manchon 30, de sorte que ladite au moins une collerette annulaire est glissante par rapport à la surface extérieure radiale de l'organe d'entraînement 40 pendant la rotation du manchon 30 par rapport à l'organe d'entraînement 40.
Selon encore un autre mode de réalisation particulier de cet instrument pour distribuer un premier produit et au moins un deuxième produit, ledit dispositif de jonction est une pièce rapportée, laquelle est configurée pour coupler les premier et deuxième pistons. Un tel mode de réalisation permet de mettre en œuvre des seringues classiques du commerce, éventuellement préremplies, qui sont reçues et montées sur le premier compartiment.
Avantageusement, cette pièce rapportée présente une face intérieure comportant des ouvertures permettant d’accéder à des logements dimensionnés chacun pour recevoir l’extrémité dite d’actionnement d’un piston correspondant.
Selon encore un autre mode de réalisation particulier de cet instrument pour distribuer un premier produit et au moins un deuxième produit, au moins un des orifices de sortie desdits compartiments est décentré par rapport à l’axe principal de corps du compartiment correspondant pour rapprocher spatialement lesdits orifices de sorties l’un de l’autre, de sorte que les orifices de sortie soient espacés d’une distance maximale par exemple de 1,5 cm, de préférence 1 cm et de préférence encore 0,5 cm. De préférence, le premier compartiment comportant au moins un élément d’assemblage desdits premier et deuxième compartiments, cet orifice de sortie est placé du côté dudit au moins un élément d’assemblage de sorte à être proche de l’orifice de sortie du deuxième compartiment ainsi assemblé au premier compartiment.
Selon encore un autre mode de réalisation particulier de cet instrument pour distribuer un premier produit et au moins un deuxième produit, lesdits premier et deuxième compartiments sont cylindriques. De préférence, au moins une partie du corps creux allongé est alors également cylindrique.
Selon encore un autre mode de réalisation particulier de cet instrument pour distribuer un premier produit et au moins un deuxième produit, le premier compartiment et ledit corps creux allongé et/ou ledit dispositif de jonction et un desdits pistons sont formés d’une seule et même pièce. On entend ici par « le premier compartiment et ledit corps creux allongé sont formés d’une seule et même pièce » ou par « ledit dispositif de jonction et un desdits pistons sont formés d’une seule et même pièce », qu’ils sont d’un seul tenant. A titre purement illustratif, ils sont obtenus par moulage d’une matière plastique.
Selon encore un autre mode de réalisation particulier de cet instrument pour distribuer un premier produit et au moins un deuxième produit, il comprend un moyen de connexion configuré pour recevoir les extrémités desdits compartiments comportant chacune un orifice de sortie et placer ces orifices de sortie en communication de fluide respectivement avec un premier récipient comprenant le premier produit à prélever, et un deuxième récipient comprenant le deuxième produit à prélever. A titre purement illustratif, une base configurée pour recevoir et supporter les extrémités desdits compartiments comportant chacune un orifice de sortie, et placer ces orifices de sortie en communication de fluide avec des canalisations internes correspondantes, lesquelles sont chacune reliées et en communication de fluide avec un récipient rapporté pour alimenter un compartiment correspondant avec un produit respectif. Alternativement ces canalisations internes peuvent déboucher sur une face opposée de la base à celle recevant les extrémités desdits compartiments. Cette base est alors configurée pour maintenir les premier et deuxième axes principaux desdits compartiments alignés ou sensiblement alignés sur un même axe de référence, sur lequel ladite tête d’actionnement est centrée ou sensiblement centrée.
Selon encore un autre mode de réalisation particulier de cet instrument pour distribuer un premier et au moins un deuxième produit, cet instrument permet de corriger/modifier la dose.
Le volume de la chambre de l’autre compartiment (destiné à contenir la matrice appétente) est de 10 à 300 mL ou de 10 à 250 mL, ou encore de 20 à 200 mL, et encore mieux de 40 à180 mL et de manière encore plus préférentielle de 60 à 120 mL, par exemple de 60 mL, 80 mL, 100 mL, 240 mL, 300 mL.
La présente invention concerne également une seringue pour un instrument pour distribuer un premier produit et au moins un deuxième produit tel que décrit précédemment. Selon l’invention, - cette seringue comporte un compartiment possédant une extrémité avec un orifice de sortie et une extrémité opposée ouverte, un piston de compression étant monté dans ce compartiment en réalisant un contact d’étanchéité avec l’intérieur du compartiment, ledit piston comportant une extrémité dite d’actionnement, ledit piston de compression et ledit compartiment définissant une chambre pour recevoir un produit, - le compartiment étant prolongé du côté de son extrémité opposée ouverte par un corps creux allongé entourant partiellement la portion dudit piston située à l’extérieur dudit compartiment lorsque ce piston est dans une position totalement retractée, ledit corps creux allongé étant ouvert au moins partiellement sur un de ses côtés pour définir une ouverture latérale s’étendant longitudinalement, - ledit corps creux allongé étant configuré pour empêcher l’accès à l’extrémité dite d’actionnement dudit premier piston, au moins à un doigt.
Dans la position totalement retractée du piston, le joint du piston placé à son extrémité distale est le plus proche de l’extrémité opposée ouverte du compartiment correspondant.
Selon un mode de réalisation particulier de cette seringue, ledit compartiment et ledit corps creux allongés sont formés d’une seule et même pièce.