INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'effet de la combinaison DSS apical/LPS basolatéral sur les CEI a été étudié. Tout d'abord, les LPS en apical et basolatéral n'ont pas induit de modification de l'expression des mucines (pour l’induction par LPS (A) et LPS (B) : respectivement 0,89 et 0,91 fois pour MUC2 ; respectivement 0,94 et 1,12 fois pour MUC5AC ) par rapport au contrôle. La combinaison DSS-A/LPS-B a induit une sous-expression de MUC2 et une surexpression de MUC5AC ( MUC2 : 0,44 fois, p MUC5AC : 2,01 fois, p . L'expression des protéines de jonction serrée a également été évaluée, et ZO-1 et Claudin-1 ont été sous-exprimées dans la condition DSS-A/LPS-B par rapport aux autres conditions ( ZO-1 : 0,10 fois, p Claudin-1 : 0,21 fois, p . L'occludine était également moins exprimée, mais de manière non significative par rapport au contrôle ( occludine : 0,96 fois).
Perméabilité et sécrétion de cytokines inflammatoires dans un modèle de tri-culture après exposition à un prétraitement au DSS
Pour reproduire la cinétique de l'inflammation aiguë caractérisée par une augmentation de la perméabilité de la couche épithéliale permettant le passage des endotoxines bactériennes, du DSS et du LPS ont été appliqués sur le côté apical de la tri-culture, et différentes séquences d'exposition ont été explorées.
Le DSS à 5% m/V a conduit à une réduction significative du TEER après 6h (79,21% TEER) et à un minimum après 12 h d'incubation (46,15% à 12 h et 38,64% à 24 h TEER). L'élimination du DSS et le remplacement par un milieu de culture contenant du LPS pendant 24 h n'ont pas modifié ces valeurs TEER (pour DSS-6, 12 ou 24 h (A) + LPS-24h (A) : respectivement 72,81%, 42,84% et 33,93% TEER). La modification des valeurs TEER semble dépendre de la durée d'exposition au DSS et n'est pas influencée par le LPS.
Après 6 h d'incubation DSS ou 24 h de co-incubation DSS/LPS, une très légère augmentation des cytokines inflammatoires sécrétées par les macrophages a été observée par rapport à la référence (sans DSS/LPS). La sécrétion d'IL-1β et de TNF-α est augmentée par la durée d'exposition au DSS (pour 12 h et 24 h : respectivement 549,01 et 773,92 pg/mL pour TNF-α ; respectivement 261,69 et 291,21 pg/mL pour IL-1β) pour atteindre le même niveau d'expression que le contrôle positif DSS (A) + LPS (B) - 24 h (802,12 pg/mL pour TNF-α ; 301,82 pg/mL pour IL-1β).
12 h de pré-incubation avec le DSS ont permis d’induire une sécrétion de médiateurs de l'inflammation (IL-6 et IL-8) par les CEI (669,99 pg/mL pour IL-6 ; 1100,01 pg/mL pour IL-8) au même niveau que le contrôle positif. Pour une durée d'exposition plus courte, la sécrétion de cytokines par les CEI est conforme à celle du DSS (A) + LPS (A) - 24 h (respectivement 289,12 et 111,03 pg/mL pour IL-6 ; respectivement 420,02 et 163,03 pg/mL pour IL-8).
Effet de traitements anti-inflammatoires sur un modèle de tri-culture après exposition au DSS et au LPS
Le glucocorticoïde BTM a été choisi comme médicament anti-inflammatoire de référence pour ses effets inhibiteurs bien connus sur la synthèse des cytokines. La BTM 100 µM a réduit de manière significative la libération de cytokines après 24 h à la fois par les macrophages activés (TNF-α : 314,52 pg/mL vs 802,12 pg/mL ; IL-1β : 160,90 pg/mL vs 301,82 pg/mL, p . Cet effet anti-inflammatoire s'est également manifesté après une exposition au DSS et au LPS pendant 48 heures ou après une pré-stimulation au DSS pendant 12 heures et une exposition au LPS pendant 24 heures.
Les valeurs TEER (après DSS/LPS 24 ou 36 h d'exposition : respectivement 73,79 % et 69,98 % TEER vs 36,72 % TEER, p -6 et 0,92*10 -6 vs 2,23*10 -6 cm/s, p . Le traitement par BTM induit un effet de stabilisation de la barrière après stimulation par DSS et LPS pendant 24 h, 36 h ou 48 h.
Le sécrétome, appelé SuperMApo, était composé de molécules de haut poids moléculaire appelées facteurs pro-résolutifs produits par les macrophages après l'induction de l'efferocytose (Bonnefoy F, Gauthier T, Vallion R, et al. Front. Immunol. 2018;9:2586). Ces facteurs pro-résolutifs exercent des effets thérapeutiques dans la colite expérimentale et ont été choisis ici pour évaluer la perméabilité aux médicaments de ce modèle. Le traitement par SuperMApo après stimulation par DSS/LPS pendant 24 h a diminué la sécrétion d'IL-6 et d'IL-8 (IL-6 : 222,17 pg/mL vs 684,91 pg/mL ; IL-8 : 581,16 pg/mL vs 1084,26 pg/mL, p -6 et 0,96*10 -6 cm/s). Ces résultats sont en accord avec la modification des expressions relatives des mucines et des protéines des jonctions serrées.
La barrière intestinale des patients atteints de MICI, barrière physique formée par l'épithélium, le mucus et le système immunitaire sous-jacent de l'hôte, est altérée. L'altération de la fonction de la barrière intestinale a été impliquée dans la pathogenèse des MICI, comme l'a démontré le modèle de colite DSS (Ramos GP, Papadakis KA. Mayo Clin. Proc. 2019;94:155-165). Le développement d'un modèle in vitro imitant la perméabilité de l'épithélium inflammé et la sécrétion de cytokines observée chez l'homme et chez l'animal renforcera la pertinence des modèles in vitro de MICI.
L'altération de la perméabilité intestinale peut être induite directement sur les CEI par un agent chimique (Wirtz S, Neufert C, Weigmann B, et al. Nat. Protoc. 2007;2:541-546) ou indirectement par l'intermédiaire d'un sécrétome inflammatoire stimulant la signalisation médiée par le récepteur 2 du TNF sur les CEI (Su L, Nalle SC, Shen L, et al. Gastroenterology 2013;145:407–415). Le LPS n'a pas montré d'effets directs ou indirects sur la perméabilité, probablement en raison du faible niveau d'expression du récepteur 2 du TNF dans les cellules Caco-2 (Vamadevan AS, Fukata M, Arnold ET, et al. Innate Immun. 2010;16:93-103). Contrairement au LPS, le DSS dans la gamme de 1 à 5% a induit une augmentation de la perméabilité des CEI par la réduction du TEER et l'augmentation de la Papp sans aucune modification de l'intégrité de la barrière. Cette action pourrait être une action physique directe sur la membrane. Chassaing et al émettent l'hypothèse que l'interaction du DSS avec les CEI pourrait s'expliquer par la charge négative du DSS, apportée par les groupes sulfates, qui endommagent les membranes cellulaires chargées négativement par des forces répulsives et augmentent la perméabilité de l'épithélium colique (Chassaing B, Aitken JD, Malleshappa M, et al. Curr. Protoc. Immunol. 2014;104:15.25.1-15.25.14). Cette interaction physique pourrait être adaptée aux conditions in vitro , mais reste incertaine in vivo lorsque le DSS est dilué dans les selles et à des concentrations souvent inférieures à celles de notre étude. L'effet du DSS sur la perméabilité pourrait également être attribué à un effet indirect via un complexe formé entre le DSS et les acides gras à chaîne moyenne (MCFA). Laroui et al suggèrent que ce complexe, qui est métabolisé par les CEI, déclenche des cascades de signalisation inflammatoire intestinale. Dans ce modèle in vitro , les acides gras à chaîne moyenne contenus dans le SVF du milieu cellulaire pourraient générer ce complexe et participer à la réduction des fonctions de la monocouche de cellules Caco-2/HT29-MTX (Laroui H, Ingersoll SA, Liu HC, et al. PloS One 2012;7:e32084). Ces résultats sont corrélés avec la faible expression obtenue après l'exposition au DSS sur les CEI des gènes codant pour les protéines des jonctions serrées (JS) ( ZO-1 , Claudin-1 , Occludin ), qui jouent un rôle important dans le maintien de la perméabilité intestinale et régulent la perméabilité paracellulaire (Suzuki T. Cell. Mol. Life Sci. CMLS 2013;70:631–659). La dérégulation des gènes codant pour les composants des JS (Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, et al. BMC Gastroenterol. 2014;14:189) pourrait conduire à une altération à long terme de la structure des JS, comme cela a été observé dans les modèles murins et les MICI humaines (Poritz LS, Garver KI, Green C, et al. J. Surg. Res. 2007;140:12–19 ; Capaldo CT, Powell DN, Kalman D. J. Mol. Med. Berl. Ger. 2017;95:927–934; Shaoul R, Okada Y, Cutz E, et al. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004;38:488–493), et pourrait donc être responsable de l'augmentation de la perméabilité de la monocouche de CEI en fonction de la concentration et du temps dans ce modèle de tri-culture.
L'effet du DSS sur les CEI génère une modification de la perméabilité de la barrière intestinale, qui pourrait également être régulée par les mucines (Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, et al. BMC Gastroenterol. 2014;14:189) comme cela a été démontré dans les MICI (Capaldo CT, Powell DN, Kalman D. J. Mol. Med. Berl. Ger. 2017;95:927–934). L'expression des gènes codant pour les mucines ( MUC2 et MUC5AC ) a été dérégulée dans la tri-culture, comme cela a été observé chez les patients atteints de MICI ou dans le modèle de colite in vivo , après une exposition directe au DSS sur les CEI. Une augmentation de l’expression de MUC5AC (Shaoul R, Okada Y, Cutz E, et al. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004;38:488–493; Olli KE, Rapp C, O’Connell L, et al. Inflamm. Bowel Dis. 2020;26:1353–1367) et une diminution de MUC2 (Van der Sluis M, De Koning BAE, De Bruijn ACJM, et al. Gastroenterology 2006;131:117–129; Hansson GC, Johansson ME. Gut Microbes 2010;1:51–54) ont été observées et ces modifications du niveau d'expression ont été réversibles après traitement par BTM. A long terme, ces changements pourraient induire des modifications de la composition du mucus, de façon similaire à ce qui est observé dans les MICI (McGuckin MA, Eri R, Simms LA, et al. Inflamm. Bowel Dis. 2009;15:100–113).
Contrairement au DSS, le LPS n'a pas modifié la perméabilité, mais a induit la sécrétion de cytokines inflammatoires à des niveaux plus élevés que le DSS. Le mécanisme d'action par lequel le LPS induit la libération de molécules inflammatoires, telles que le TNF-α, l'IL-1β, l'IL-6 et l'IL-8, est bien connu (Bryant CE, Spring DR, Gangloff M, et al. Nat. Rev. Microbiol. 2010;8:8–14). TLR4, exprimé sur la membrane cellulaire, est associé au corécepteur MD-2 par l'intermédiaire de son fragment extracellulaire. Cette combinaison est essentielle pour la reconnaissance et la liaison du LPS. L'interaction entre le LPS et son site de reconnaissance provoque la dimérisation du récepteur complexe, ce qui entraîne le recrutement de protéines adaptatrices dans le domaine intracellulaire du TLR4 et l'activation d'une cascade intracellulaire qui conduit à la translocation du facteur de transcription facteur nucléaire (NF)-κB dans le noyau et à la production de cytokines inflammatoires (Ciesielska A, Matyjek M, Kwiatkowska K. Cell. Mol. Life Sci. CMLS 2021;78:1233–1261).
L'incubation de LPS avec des CEI seules ou en tri-culture a induit des cytokines inflammatoires à des niveaux relativement faibles dans la même gamme que les modèles in vitro avec des cellules Caco-2 ou la coculture Caco-2 et HT29-MTX décrits dans la littérature. Cette hyporéponse des CEI à la stimulation par le LPS est probablement due à l'expression limitée du corécepteur MD-2 (Vamadevan AS, Fukata M, Arnold ET, et al. Innate Immun. 2010;16:93–103.) impliqué dans la reconnaissance des LPS et essentiel pour l'activation de NF-κB et la sécrétion subséquente de cytokines inflammatoires (Shimazu R, Akashi S, Ogata H, et al. J. Exp. Med. 1999;189:1777–1782). Pour augmenter ces sécrétions, les cellules immunitaires peuvent être associées aux CEI pour renforcer la diaphonie cellulaire. En effet, l'effet du LPS en contact avec des macrophages a généré une sécrétion de cytokines (IL-6 et IL-8) significativement plus importante par les CEI. L'effet de sensibilisation sur les fonctions des cellules intestinales a probablement été médié par des médiateurs solubles. Le TNF-α est l'un des médiateurs impliqués dans l'initiation de la réponse immunitaire par les CEI et responsable de l'augmentation des niveaux de cytokines pro-inflammatoires (Haller D, Bode C, Hammes WP, et al. Gut 2000;47:79–87).
Dans cet exemple, la première chaîne d’acquisition 43 est dotée d’un filtre passe-bas. Par exemple, le filtre passe-bas est numérique et présente une fréquence de coupure inférieure à 1 Hz, de préférence inférieure à 0,5 Hz. La deuxième chaîne d’acquisition 47 est dotée d’un filtre passe-haut. Le filtre passe-haut comprend par exemple un amplificateur opérationnel non inverseur. Dans cet exemple, le filtre passe-haut comporte une fréquence de coupure supérieure ou égale à 100 MHz, de préférence supérieure ou égale à 500 MHz. Par exemple, la deuxième chaîne d’acquisition 47 comprend un processeur ainsi qu’un support de stockage, lequel contient une base de données. Par exemple, la base de données est une base de données de signaux représentatifs d’une décharge partielle.
La représente schématiquement un stator 27’ selon une variante de réalisation. Par simplicité, le stator 27’ est représenté schématiquement à plat. Ce stator 27’ selon cette variante de réalisation est similaire au stator 27 précédemment décrit, les éléments analogues étant désignés par les mêmes références, mais se distingue du stator 27 principalement en ce que N est égal à 3. Ainsi, le stator 27’ comporte trois étoiles E de trois phases. Par ailleurs dans cet exemple, la première phase de chaque étoile E comporte un capteur de mesure 39, lequel est logé dans une tête de bobine 35 d’une bobine statorique 31.
La représente les étapes principales d’un procédé de détection d’une décharge partielle dans un système électrique aéronautique embarqué, lequel est dans cet exemple le système électrique aéronautique embarqué 3 précédemment décrit. Ainsi, le système électrique aéronautique embarqué 3 précédemment décrit est configuré pour mettre en œuvre le procédé de détection décrit ci-après.
Un tel procédé de détection comporte par exemple les étapes suivantes : - acquisition P10 de la tension entre les câbles d’alimentation 41 par la première chaîne d’acquisition 45, laquelle délivre P12 un signal représentatif de la grandeur physique en fonction de la tension acquise, - acquisition P20 de la tension entre les câbles d’alimentation 41 par la deuxième chaîne d’acquisition 47 et filtrage P21 par le filtre passe-haut, la deuxième chaîne d’acquisition 47 délivrant P22 un signal d’analyse configuré pour permettre la détection d’une décharge partielle dans la machine électrique 3.
Par exemple, le procédé de détection comporte en outre les étapes suivantes : - comparaison P23 du signal d’analyse à un signal représentatif d’une décharge partielle, et - détection P24 d’une décharge partielle en fonction d’un résultat de la comparaison P23. Comme précédemment décrit, le signal représentatif d’une décharge partielle est sélectionné parmi une base de données de signaux représentatifs d’une décharge partielle. Dans cet exemple, l’étape de comparaison P23 est réalisée par un processeur, par exemple le processeur de la deuxième chaîne d’acquisition 47.
Par exemple, l’étape d’acquisition P10 de la tension entre les câbles d’alimentation 41 par la première chaîne d’acquisition 45 est suivie d’une étape de filtrage P11 par le filtre passe-bas, la première chaîne d’acquisition 45 délivrant P12 un signal représentatif de la grandeur physique en fonction de la tension acquise et filtrée.
Dans cet exemple, les étapes d’acquisition P10 et P20 sont réalisées alternativement grâce au composant de multiplexage 44.
Par ailleurs, lorsque N est supérieur ou égal à 2, au moins une bobine statorique 31 de chaque étoile de la machine électrique 3 logeant un capteur de mesure 39 d’une grandeur physique caractéristique de la machine électrique 3, par exemple selon la variante représentée sur la dans laquelle N est égal à 2 ou selon la variante représentée sur la dans laquelle N est égal à 3, le procédé comporte les étapes suivantes pour chaque bobine statorique 31 logeant un capteur de mesure 39 : - acquisition P10 de la tension entre les câbles d’alimentation 41 par la première chaîne d’acquisition 45, laquelle délivre un signal représentatif de la grandeur physique en fonction de la tension acquise, - acquisition P20 de la tension entre les câbles d’alimentation 41 par la deuxième chaîne d’acquisition 47 et filtrage P21 par le filtre passe-haut, la deuxième chaîne d’acquisition 47 délivrant P22 un signal d’analyse configuré pour permettre la détection d’une décharge partielle dans la machine électrique 3, - lorsqu’une décharge partielle est détectée P24 à partir du signal d’analyse, arrêt P25 de l’alimentation en puissance électrique de l’étoile E comprenant la bobine statorique 31.
La présente deux graphiques représentant chacun la détection d’une décharge partielle au moyen du procédé de détection précédemment décrit. Ces graphiques représentent des résultats obtenus en utilisant des capteurs de mesure de température Pt1000 présents dans une machine électrique de type ENGINeUS (marque déposée) 50A, non intégrée, dans laquelle le convertisseur de puissance et la machine électrique forment des composants séparés. Les signaux détectés et filtrés issus des capteurs de mesure sont comparés à ceux obtenus avec des capteurs de détection de décharge partielle du même type que ceux décrits par exemple dans le document « Partial Discharge in Electric Motor Fed by a PVVM Inverter: Off-line and On-line Detection, T. Billard and T. Lebey, IEEE Transactions on Dielectrics and Electrical lnsuIation Vol. 21, No. 3, June 2014 ». Une excellente corrélation est observée, laquelle valide ainsi le principe d’utiliser un capteur de mesure résistif et de le détourner de son utilisation classique pour détecter une décharge partielle. Sur chacun de ces graphiques, vues de haut en bas et dans un inter : - la première courbe C1 représente la tension entre deux phases d’une étoile de la machine électrique 3 ; - la deuxième courbe C2 représente un signal de référence d’une décharge partielle, par exemple obtenu via un procédé de détection de décharge partielle tel que divulgué dans le document précité ; - la troisième courbe C3 représente le signal d’analyse provenant d’une première étoile E de la machine électrique ; - la quatrième courbe C4 représente le signal d’analyse provenant d’une deuxième étoile E de la machine électrique.
Sur le graphique de gauche, la comparaison entre le signal de référence et chacun des signaux d’analyse permet de conclure à la présence d’une décharge partielle, laquelle est visible sur le signal d’analyse de chacune des deux étoiles E.
Sur le graphique de droite, la comparaison entre le signal de référence et chacun des signaux d’analyse permet de conclure à la présence d’une décharge partielle, laquelle est visible sur le signal d’analyse de la première étoile E.
Système d’attache d’un satellite La présente invention concerne un système d’attache d’un satellite, et plus particulièrement un système d’attache d’un satellite destiné à être empilé avec d’autres satellites.
Les satellites et autres engins spatiaux sont utilisés à différentes fins, notamment pour la communication, la navigation, l'observation et la recherche. Cependant, le lancement de satellites dans l'espace est coûteux.
De nombreux facteurs contribuent au coût élevé du lancement des satellites, et le lancement de plusieurs satellites en même temps permet de réduire les coûts. Néanmoins, le déploiement de plusieurs satellites implique de revoir les méthodes classiques de déploiement, ces dernières pouvant être source de collisions.
Notamment, il est connu de relier le satellite au lanceur via une connexion ombilicale, permettant notamment d’assurer l’alimentation électrique des batteries du satellite depuis le lanceur avant que les panneaux solaires ne prennent le relais. Dans le cas d'un lancement de plusieurs satellites à partir d'un seul lanceur, une connexion ombilicale au lanceur pour chaque satellite individuel devient préjudiciable au lancement pour de multiples raisons. Par exemple, chaque connexion ombilicale ajoute un coût et une complexité au système de lancement dans son ensemble. En outre, les multiples connexions ombilicales risquent de provoquer des interférences entre elles, en particulier lorsque le nombre de satellites lancés par un seul lanceur augmente.
Il est également possible de se passer d’une connexion ombilicale, lorsque les satellites comprennent une alimentation pour leur déploiement. Néanmoins, les satellites doivent alors être maintenus après éjection de tirants de gerbages, ces derniers permettant de maintenir l’ensemble empilé de satellites lors du décollage. En effet, la séparation simultanée des satellites au moment de l’éjection de ces tirants risquerait de causer des collisions. Dans le but de maintenir en cohésion les satellites, il est nécessaire de faire face aux différentes perturbations environnementales (par exemple le gradient de gravité, le couple et la force aérodynamique, etc.) ainsi que de contrer la force centripète qui tend à séparer les satellites du fait de la rotation de l’ensemble autour de la terre. La différence d’altitude des centres de gravité et la rotation de l’ensemble ont pour effet de créer une variation de vitesse entre les satellites. Ces différences de vitesses relatives entre satellites tendent à entraîner une distanciation qu’il est nécessaire de contrer.
Ensuite, selon une deuxième étape 302 du procédé selon l’invention, le dispositif 100 selon l’invention alimente son module de détermination 104 avec les données obtenues au cours de l’étape précédente 301 afin d’obtenir des données caractérisant un l’angle de dérive du véhicule. Comme on va le voir, le module de détermination 104 opère avantageusement sur la base d’une modélisation de la dynamique de mouvement du véhicule qui établit un premier état défini par un modèle de type « super-torsion » (de l’anglais « super-twisting ») et un deuxième état défini par un modèle d’observateur à mode glissant. En effet, les observateurs par mode glissant se caractérisent par leur robustesse vis-à-vis d'une catégorie de perturbations et par la convergence en temps fini de la surface glissante vers zéro. La convergence en temps fini est un attribut avantageux pour les estimateurs par mode glissant, car elle permet une estimation précise des états inconnus d’un système physique qui peut être utilisée à des fins de commande de système et/ou de surveillance.
Du point de vue mathématique, l’estimation d’états par le module de détermination 104 se décompose en deux parties au moyen de deux équations qui définissent la dynamique généralisée d’un système variable dans le temps, à savoir : (1) (2) où sont les états, est l'entrée de contrôle, est la sortie mesurée. Les fonctions non linéaires variant dans le temps sont connues.
Ainsi, en référence au tableau mentionné à la fin de la description qui décrit les variables ici mentionnées, le module de détermination 104 se base sur une modélisation telle que : (3) (4) avec (6)
Les gains de l’estimateur doivent être tous positif. Ils sont déterminés en résolvant un ensemble d'inégalités matricielles linéaires (LMI).
La dynamique des erreurs d’estimation sont définies tel que : (9)
Cette modélisation garantit que la trajectoire de la surface de glissement converge vers zéro au fil du temps en fonction d'au moins une mesure de signal d'entrée et de sortie du système (règle d'observabilité pour les estimateurs de mode de glissement).
L’erreur (la surface glissante) et sa dérivée première convergent vers zéro en temps fini c’est-à-dire . Ce qui donne la relation suivante : D’où on obtient On obtient donc .
En considérant maintenant que est soustrait de , on a : (13)
On s’appuie ici sur le fait que et sur le résultat de La conception de l'observateur est basée sur la théorie de la stabilité de Lyapunov, en considérant une fonction candidate de Lyapunov telle que : (14) (15) Enfin Lorsque . De ce fait, converge en temps fini.
Ainsi, l’état est estimé en temps fini. Une telle convergence en temps fini est difficile dans les systèmes à variation temporelle (les équations et ) utilisant tout autre principe connu.
De plus, cette modélisation sur la base de laquelle opère le module détermination 104 permet avantageusement capable d’estimer l’angle de dérive de différents types de véhicules, y compris les voitures particulières, les camions et les bus, dans différentes conditions de conduite, notamment en ligne droite, dans les virages et lors des manœuvres d'urgence.