INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par « solvant organique non miscible à l’huile », on entend, au sens de la présente invention, un solvant organique qui n’est pas capable de se mélanger, ou seulement partiellement, avec l’huile (c’est-à-dire l’huile provenant d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn.), de sorte que le mélange du solvant organique et de l’huile donne un mélange hétérogène dans lequel il peut être observé au moins deux phases distinctes.
Par « alcool en C1 à C3 », on entend, au sens de la présente invention, un alcool R 2 OH dont la chaîne R 2 est une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, comprenant 1 à 3 atomes de carbone. Il pourra s’agir du méthanol, de l’éthanol, du n-propanol ou de l’isopropanol, en particulier du méthanol, de l’éthanol ou de l’isopropanol. De préférence, il s’agira de l’éthanol ou de l’isopropanol.
Le premier est la présence de traces blanches sur les implants injectés. Elles sont dues à l’agent de migration qui n’est pas lié à la surface de l’embout et qui est entraîné lors de l’injection. En effet, les agents de migration utilisés ne sont pas hydrosolubles et leur élimination n’est possible qu’après de nombreux rinçages une fois l’implant injecté.
Le second inconvénient est lié au phénomène de migration de l’agent de migration à la surface du support. Cette migration peut durer plusieurs jours, voire plusieurs semaines, en fonction des conditions de mise en œuvre (injection de la pièce), de la température de stockage, de post-traitement, des conditions de stérilisation, etc… avant qu’une quantité suffisante de lubrifiant se trouve à la surface de la cartouche d’injection. La qualité de la lubrification va donc dépendre du temps d’attente entre la fabrication de l’injecteur et l’utilisation de celui-ci par le praticien. Si cette période est trop courte, la lubrification n’est pas assurée de manière satisfaisante et si elle est trop longue, l’implant est couvert de taches blanches (présence de l’agent de migration) lors de l’injection. Pour pallier cet inconvénient, la demande WO2005/018505 propose de traiter thermiquement les pièces afin d’accélérer le phénomène de migration et d’obtenir un état quasi-stable (quantité de lubrifiant suffisante à la surface du support) permettant des injections reproductibles. Une autre voie décrite par le brevet US7348038 suggère un traitement plasma pour assurer une liaison physique de l’agent de migration à la cartouche.
La non-reproductibilité de la lubrification et la présence de taches blanchâtres sur les implants lors de l’injection représentent les principaux défauts de l’utilisation des agents de migration.
Pour éviter ces inconvénients, la demande WO2013/083935 décrit une composition polymère métastable comprenant un mélange d’au moins un polymère constitutif et au moins un copolymère de fonction partiellement miscibles ou compatibles, dans laquelle - ledit polymère constitutif est un polymère thermoplastique présentant une température de transition vitreuse (Tg) ou une température de fusion (Tf) supérieure ou égale à 80°C, et est présent dans le mélange en proportion massique comprise entre 85% et 99,5%, et - ledit copolymère de fonction a une température de transition vitreuse (Tg) ou une température de fusion (Tf) supérieure ou égale à 40°C, possède au moins 60% massique d’unités monomères à caractère hydrophile, et des séquences ou blocs hydrophobes partiellement miscibles ou compatibles avec le polymère constitutif.
Cette composition permet la fabrication d’un dispositif biomédical présentant une surface glissante sans nécessiter le revêtement d’un matériau. Le principe repose sur la migration du copolymère de fonction au sein du polymère constitutif, qui nécessite l’utilisation d’un copolymère de fonction de masse molaire faible, capable de migrer à la surface du polymère constitutif.
Dans la demande FR2986532, il est mentionné que le but recherché diffère totalement de l’approche « revêtement » (p. 16, l.8-15): « La présente invention diffère totalement de l’approche « revêtement » (« coating ») . Cette dernière, qui consiste à déposer un film polymère à la surface du dispositif ou de certains de ses éléments, nécessite de réaliser plusieurs opérations dont l’activation de la surface, la dépose du polymère en solution et l’évaporation du solvant. L’approche proposée dans la présente invention permet d’éviter toutes ces étapes dans le processus de fabrication et conduit à une simplification du procédé à la seule étape de mise en œuvre par injection. »
Ainsi, dans la demande FR2986532, la migration du polymère métastable est quasi immédiate après l’opération de mise en œuvre de l’embout ce qui assure une reproductibilité des propriétés glissantes. De plus, les interactions fortes entre le polymère métastable et le polymère thermoplastique constitutif de l’embout permettent une très bonne accroche et empêchent le polymère métastable d’être entrainé dans l’œil au moment de l’injection de l’implant.
Une autre approche permettant le glissement des implants dans les embouts/cartouches des injecteurs est la mise en place d’un revêtement hydrophile à l’intérieur de l’embout. Le principe de lubrification consiste à gonfler le revêtement hydrophile par l’addition d’un produit visqueux (solution d’hyaluronate ou bien d’hydroxypropylméthyl cellulose) et à glisser ainsi sur un film d’eau formé à l’interface.
Les demandes de brevet ou brevets JP5690838, JP3254752, US5716364, EP1949871, WO96/22062, WO2007/030009, WO2010/118080, US7687097, US7348038, WO2010/059655, par exemple, décrivent la possibilité de réaliser un revêtement permettant de diminuer ou éliminer la friction entre l’implant et la cartouche.
Le revêtement hydrophile est lié soit par des liaisons chimiques covalentes soit par des liaisons physiques à la surface de l’embout et/ou cartouche. En ce qui concerne les revêtements liés par des interactions physiques au support, une activation de la surface par un plasma ou corona ou bien d’autres méthodes photochimiques, est systématiquement préconisée comme présenté, par exemple, dans les demandes de brevet ou brevets JP5690838, JP3254752, EP1949871, US 5716364, WO2010/059655, WO2010/118080 ou bien US7348038. Une fois la surface activée, le polymère en solution est déposé et le solvant est ensuite évaporé. Les polymères hydrophiles sont sélectionnés parmi les polyacide acrylique, polyacide méthacrylique, polyvinylacétate, polyacrylamide, polyvinylpyrolidone et leur copolymère, et parfois un mélange de plusieurs de ces polymères.
Cependant, il arrive que les polymères constitutifs du revêtement se détachent du support ou se solubilisent par le produit visqueux et soient entraînés par l’implant dans l’œil. Si le praticien ne rince pas de manière satisfaisante l’œil après la mise en place de l’implant, les résidus du revêtement peuvent à terme causer de l’inflammation.
Il est par ailleurs décrit des revêtements liés de manière covalente à la cartouche et/ou à l’embout, notamment dans les demandes de brevets ou brevets US7687097 et WO96/22062. L’approche préconisée consiste à immerger la cartouche prétraitée ou non par plasma dans un précurseur présentant des fonctions réactives, par exemple des groupements acrylates, puis ensuite par voie radicalaire (thermique ou irradiation UV) amorcer la polymérisation du précurseur dont certaines chaînes viennent réagir avec les radicaux formés au niveau de la surface de la cartouche.
D’autres demandes de brevets ou brevets tels que US6238799, US6866936 ou bien WO96/23602 décrivent le greffage covalent de polymères hydrophiles, voire d’hydrogels, sur des supports de dispositifs médicaux. Le principe est basé sur l’élaboration de réseaux interpénétrés constitués d’un polyuréthane associé à un autre polymère hydrophile.
Cependant, le greffage covalent de revêtement à la surface de l’embout et/ou cartouche de l’injecteur ophtalmique est une opération longue et coûteuse qui limite l’intérêt de l’approche. Il est donc recherché d’élaborer un revêtement glissant qui ne nécessite pas un greffage chimique à la surface de l’embout et/ou de la cartouche de l’injecteur et qui ne se détache pas lors de l’injection de l’implant.
La demande WO2022/112730 décrit l’utilisation d’un polymère apte à former un revêtement glissant pour injecteur ophtalmique . Les fortes masses molaires associées à une balance hydrophile-hydrophobe ajustée du polymère constitutif du revêtement confèrent à celui-ci de bonnes propriétés glissantes sans se détacher et sans être entrainé dans l’œil lors de l’injection de l’implant.
La demande EP1521795 décrit des polymères thermosensibles capables de former des gels thermoréversibles dans l’eau. Ces polymères sont formés de chaînes linéaires de copolymère tribloc polyoxyéthylène-polyoxypropylène-polyoxyéthylène avec des groupes organiques liés à une ou aux deux extrémités via des liaisons carbamate et urée. La demande EP1521795 a également pour objet leur utilisation dans des compositions thérapeutiques ou non thérapeutiques, en particulier cosmétiques. Leur utilisation en tant que revêtement (sous forme de film) d’un dispositif médical n’est cependant pas décrite dans cette demande.
Comme cela est visible en particulier sur la , les dispositifs de support de câble 60 présentent une plus grande dimension qui est strictement plus petite que le diamètre D1 des tronçons 31. Ceci permet d’insérer les câbles électriques 41 munis des N dispositifs de support de câble 60 sans risquer que les dispositifs de support de câbles 60 soient coincés dans la gaine 30.
Les câbles électriques 41 munis des N dispositifs de support de câble 60 sont insérés dans la gaine 30 par un point d’entrée situé hors de la cuve 1.
Dans l’exemple représenté sur les figures 8 et 9, la gaine 30 débouche dans une pièce de raccord creuse 50. Plus précisément, en référence à la , la gaine 30 traverse la paroi porteuse de plafond 3 et le pont supérieur 6 situé au-dessus de la paroi porteuse de plafond 3. Pour cela la gaine 30 comprend une conduite de traversée 34, et le tronçon 31 le plus proche de la paroi porteuse de plafond 3 est fixé, par exemple soudé, à la conduite de traversée 34. La conduite de traversée 34 traverse la paroi de cuve de plafond 303 supportée par la paroi porteuse de plafond 3, par exemple en traversant un ou des éléments isolants 303B de la paroi de cuve de plafond 303 ou bien un espace ménagé entre ces éléments isolants 303B, et traverse la paroi porteuse de plafond 3. En outre, la conduite de traversée 34 traverse le pont supérieur 6 jusqu’à déboucher dans la pièce de raccord creuse 50.
La conduite de traversée 34 peut être fixée à la paroi porteuse de plafond 3 du côté opposé à la paroi de cuve de plafond 303, par exemple en étant soudée à une collerette 403 soudée à la paroi porteuse de plafond 3. En outre, la conduite de traversée 34 peut être fixée au pont supérieur 6, par exemple en étant soudée à un conduit 406 soudé au pont supérieur 6. La conduite de traversée 34 peut être formée d’un seul tenant ou bien être formée par plusieurs tronçons analogues aux tronçons 31 fixés les uns aux autres.
En référence à la , la pièce de raccord creuse 50 comprend un raccord en T 51. Le raccord en T 51 comporte une première branche 52 dans le prolongement de la gaine 30, et une deuxième branche 53 orientée perpendiculairement à la gaine 30. En variante, la deuxième branche 53 peut être orientée obliquement mais non perpendiculairement à la gaine 30.
Dans l’exemple représenté, la conduite de traversée 34 présente un diamètre intérieur égal à D1, la première branche 52 et la deuxième branche 53 présentent un diamètre intérieur strictement supérieur à D1, et la pièce de raccord creuse 50 comprend une réduction (ou raccord réducteur ; en anglais : « reducer ») 59 entre la conduite de traversée 34 et le raccord en T 51. Dans l’exemple représenté, le raccord réducteur 59 est un réducteur excentrique (en anglais : « eccentric reducer »).
La première branche 52 matérialise le point d’entrée pour l’insertion des câbles électriques 41 munis des N dispositifs de support de câble 60 dans la gaine 30. Autrement dit, en référence à la , les câbles électriques 41 munis des N dispositifs de support de câble 60 sont insérés dans la gaine 30 en passant par la première branche 52.
En outre, un câble de support terminal 43 est accroché au dernier dispositif de support de câble 60 inséré dans la gaine 30, autrement dit au dispositif de support de câble 60 qui sera le plus proche du raccord en T 51 après avoir inséré les câbles électriques 41. L’accrochage du câble de support terminal 43 à ce dispositif de support de câble 60 peut être réalisé de façon analogue à l’accrochage des câbles de support 42 aux dispositifs de support de câble 60.
Après avoir inséré les câbles électriques 41 munis des N dispositifs de support de câble 60 dans la gaine 30, on fait cheminer les câbles électriques 41 à travers la gaine 30 jusqu’au boîtier 23, et on connecte les câbles électriques 41 au boîtier 23. Le câble de support terminal 43 est alors accroché à un point d’accrochage 49 situé dans la première branche 52. Par exemple le point d’accrochage 49 est matérialisé par une pièce d’accrochage soudée au raccord en T 51 dans la première branche 52, et le câble de support terminal 43 est accroché à cette pièce d’accrochage au moyen d’une manille 85 de façon analogue à l’accrochage des câbles de support 42 au moyen des manilles 84.
Lorsque le câble de support terminal 43 est accroché au point d’accrochage 49, le câble de support terminal 43 est tendu entre le point d’accrochage 49 et le dispositif de support de câble 60 (non représenté sur la ) le plus proche du raccord en T 51, sous l’effet de la force de gravité s’appliquant à ce dispositif de support de câble 60.
La longueur du câble de support terminal 43, la longueur des câbles de support 42 et l’espacement entre les dispositifs de support de câble 60 peuvent être choisis de telle sorte que les câbles de support 42 sont alors tendus entre les dispositifs de support de câble 60, comme cela est visible sur la . Les câbles électriques 41 sont comprimés dans les gorges 66C, dans la limite admissible de compression des câbles électriques 41, et le cas échéant dans la limite admissible de compression des gaines de câble (en anglais : « cable jacket ») des câbles électriques 41. La longueur totale des câbles électriques 41 est par conséquent choisie de telle sorte que les câbles électriques 41 ne sont pas tendus entre les dispositifs de support de câble 60, comme représenté sur la . Ceci permet de ne pas trop solliciter en tension les câbles électriques 41, ce qui est bénéfique pour leur intégrité mécanique.
Plus précisément, la longueur totale des câbles électriques 41 est choisie de telle sorte que les câbles électriques 41 ne sont pas tendus entre les dispositifs de support de câble 60 à la température ambiante et à la température basse du gaz liquéfié, compte tenu des coefficients de contraction thermique respectifs des câbles de support 42 et des câbles électriques 41. Concrètement, entre deux dispositifs de support de câble 60 donnés, la longueur de câble électrique 41 est choisie supérieure à la longueur de câble de support 42. Puisque les dispositifs de support de câble 60 présentent une plus grande dimension qui est strictement plus petite que le diamètre D1 des tronçons 31, les dispositifs de support de câble 60 sont autorisés à se déplacer dans la gaine 30 lorsque les câbles électriques 41 et les câbles de support 42 se contractent thermiquement.
En revenant à la , les extrémités des câbles électriques 41 ainsi insérés dans la gaine 30 sont extraites de la pièce de raccord creuse 50 par la deuxième branche 53. Les câbles électriques 41 peuvent alors être connectés comme souhaité à un équipement électrique extérieur à la cuve 1, ce qui permet de terminer la connexion électrique du boîtier 23 et de la pompe 20.
En outre, la première branche 52 peut être obturée par un obturateur 58, tel qu’un capot. L’obturateur 58 est par exemple fixé à une bride d’extrémité 52A de la première branche 52. L’obturateur 58 tend à mieux assurer l’étanchéité de la cuve 1, notamment en évitant des fuites du gaz liquéfié contenu dans la cuve 1 via la gaine 30. L’obturateur 58 peut être fixé de façon amovible, par exemple par boulonnage à la bride d’extrémité 52A, afin de permettre un accès à la gaine 30 pour la maintenance de la gaine 30.
Bien que les dessins montrent le cheminement de trois câbles électriques 41 à travers la gaine 30, un nombre différent de câbles électriques 41 peut être employé si souhaité.
Les gorges 66C des pièces de support de câble 66 peuvent en alternative être en regard des lumières 64, notamment si un nombre important de câbles électriques 41 est employé. Dans ce cas, l’ensemble de support de câble 65 peut comporter une unique pièce de support de câble 66, des contre-platines étant rapportées à cette pièce de support de câble 66 pour comprimer les câbles électriques 41 dans les gorges 66C comme on l’a décrit ci-dessus. La pièce d’accrochage de câble 82 peut être rapportée à l’une de ces contre-platines.
– Il est également envisageable, tout préférentiellement, de vérifier ensuite que le programme de régulation de la vitesse du rotor 7 en fonction de la charge est correctement activé ;
– Selon le résultat des étapes de vérification précédentes, s’il est détecté que le capteur de pression 14 ne transmet pas d’information, ou si l’information transmise correspond à une pression inférieure à Pmin, ou si la régulation de la vitesse du rotor 7 en fonction de la charge n’est pas activée, un débit nominal Dnom de fonctionnement de la pompe hydraulique 10 est appliqué, Dnom correspondant à un débit de fonctionnement de ladite pompe 10 par défaut et constant, selon les caractéristiques techniques cette dernière.
En d’autres termes, tout préférentiellement, le procédé de régulation par paliers, en référence à la , peut être appliqué comme suit :
a) Vérification que le capteur de pression 14 transmet une information ;
b) Vérification que la pression P mesurée est supérieure à une pression minimum P min pour s’assurer du fonctionnement du capteur 14 ; si c’est le cas la régulation proportionnelle à la charge RPC est activée, et, si ce n’est pas le cas, la régulation RPC n’est pas activée ;
c) Vérification que la régulation proportionnelle à la charge RPC est activée ;
d) Si la régulation n’est pas activée (Débit RPC = 0), pas de pilotage de la pompe 10 par régulation, et application du débit par défaut (débit nominal Dnom) ;
e) Si la régulation RPC est activée, comparaison de la pression mesurée à P0 - ▲P1 (noté P0 -▲P sur l’organigramme) ;
f) Si la pression n’est pas inférieure à P0 - ▲P1, vérification que la pression mesurée est supérieure à P0 + ▲P2 (noté P0 +▲P sur l’organigramme) ;
g) Si la pression est inférieure à P0 - ▲P1, diminution du débit de fonctionnement de la pompe 10 par soustraction de la valeur ▲D au débit actuel ;
h) Si la pression est supérieure à P0 + ▲P2, augmentation du débit de fonctionnement de la pompe 10 en ajoutant la valeur ▲D au débit actuel ;
i)/j) Vérification que le débit n’est pas à son minimum (i) ou à son maximum (j);
k)/l) : Si le débit est déjà au minimum ou au maximum, on laisse la valeur de débit au minimum (k) ou au maximum (l) selon le cas ;
m) Envoi, par les moyens de pilotage électroniques 15 de la consigne de débit calculé aux étapes e)/f)/g)/h)/i)/j)/k)/l) à la pompe hydraulique 10.
Dans une deuxième variante de réalisation du procédé de régulation de la vitesse de rotation d’un rotor 7 d’une faucheuse débroussailleuse 1 en fonction de la charge, la régulation consiste en une régulation dite « linéaire ».
Un exemple avantageux de cette régulation linéaire de la vitesse de rotation du rotor 7 est illustré, sous la forme d’un organigramme, sur la des dessins ci-joints, et sera décrit plus en détails ci-après.
Les un ou plusieurs excipients comprennent un ou plusieurs copolymères à base de polyméthacrylate, copolymères à base de poly(acide méthacrylique), poloxamères et excipients dérivés cellulosiques. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, on pense que ces excipients peuvent augmenter la dissolution du TML-6 dans les sucs gastriques et/ou les sucs intestinaux, réguler la forme solide du TMF-6 (de préférence sous forme amorphe) et/ou améliorer le profil PK des formulations de TML-6. De préférence, la quantité de copolymère à base de polyméthacrylate est située dans la plage allant d'environ 10 % à environ 70 % (p/p) et la quantité d'excipient dérivé cellulosique est d'environ 10 % à environ 70 % (p/p). Le copolymère à base de polyméthacrylate comprend les copolymères à base de poly(méthacrylate de méthyle) (PMMA). Certains modes de réalisation des copolymères à base de PMMA comprennent, mais sans s'y limiter, les formes neutres, cationiques et anioniques de copolymères à base de PMMA. Dans certains modes de réalisation, les copolymères à base de PMMA peuvent comprendre un copolymère à base de méthacrylate de méthyle et d'un ou plusieurs parmi l'acide méthacrylique, les esters méthacrylates, et les esters acrylates. Dans un autre mode de réalisation, le PMMA est le poly(acide méthacrylique-co-méthacrylate de méthyle). Dans certains autres modes de réalisation, le poly(acide méthacrylique-co-méthacrylate de méthyle) comprend, mais sans s'y limiter, l'un quelconque des polymères à base d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle tels que décrits ici.
Certains modes de réalisation des copolymères à base de poly(acide méthacrylique) comprennent, mais sont limités, aux copolymères d'acide méthacrylique avec l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle, l'acrylate de tert -butyle, le méthacrylate de méthyle, et le N -isopropylacrylamide. Dans d'autres modes de réalisation, les copolymères à base de poly(acide méthacrylique) peuvent être un copolymère d'acide méthacrylique/méthacrylate de méthyle (1/1) et/ou un copolymère à base d'acide méthacrylique/acrylate d'éthyle (1/1).
Certains modes de réalisation de l'excipient dérivé cellulosique comprennent, mais sans s'y limiter, la cellulose, la méthylcellulose, l'éthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, un dérivé d'ester cellulosique, l'acétate de cellulose, l'acétophtalate de cellulose, l'acétobutyrate de cellulose, l'acétopropionate de cellulose, le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, la cellulose microcristalline (MCC), l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose.
Dans certains modes de réalisation, le copolymère à base de méthacrylate et/ou le copolymère à base de poly(acide méthacrylique) comprennent le poly(acide méthacrylique, méthacrylate de méthyle) 1/1, le poly(acide méthacrylique, acrylate d'éthyle) 1/1, le poly(acide méthacrylique, méthacrylate de méthyle) 1/2, le poly(acide méthacrylique, méthacrylate de méthyle) 1/2, un polymère d'acrylate de méthyle, de méthacrylate de méthyle et d'acide méthacrylique, le poly(méthacrylate de butyle-co-méthacrylate de 2-diméthylaminoéthyle-co-méthacrylate de méthyle) 1/2/1, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle, chlorure de méthacrylate de 2-triméthylammonioéthyle ou chlorure de 2-(méthacryloyloxy)-N,N,N-triméthyléthanaminium) 1/2/0,2, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle, chlorure de méthacrylate de 2-triméthylammonioéthyle ou chlorure de 2-(méthacryloyloxy)-N,N,N-triméthyléthanaminium) 1/2/0,2, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle, chlorure de méthacrylate de 2-triméthylammonioéthyle ou chlorure de 2-(méthacryloyloxy)-N,N,N-triméthyléthanaminium) 1/2/0,2, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle, chlorure de méthacrylate de 2-triméthylammonioéthyle ou chlorure de 2-(méthacryloyloxy)-N,N,N-triméthyléthanaminium) 1/2/0,1, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle, chlorure de méthacrylate de 2-triméthylammonioéthyle ou chlorure de 2-(méthacryloyloxy)-N,N,N-triméthyléthanaminium) 1/2/0,1, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle, chlorure de méthacrylate de 2-triméthylammonioéthyle ou chlorure de 2-(méthacryloyloxy)-N,N,N-triméthyléthanaminium) 1/2/0,1, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle) avec 0,7 % de stéaryléther PEG 2/1, le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle) avec 1,5 % de nonoxynol 2/1 et le poly(acrylate d'éthyle, méthacrylate de méthyle) avec 1,5 % de (nonoxynol) 2/1, et leurs combinaisons.