INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’invention s’intéresse plus particulièrement à une cuve de stockage d’eau comprenant une virole de forme sensiblement cylindrique dont l’axe longitudinal est vertical en position installée, un fond bombé fermant une extrémité de la virole, et un échangeur d’énergie calorifique à serpentin tubulaire destiné à être immergé dans l’eau de la cuve pour transporter un fluide caloporteur entre une canalisation d’entrée de fluide caloporteur et une canalisation de sortie de fluide caloporteur, la canalisation d’entrée de fluide caloporteur et la canalisation de sortie de fluide caloporteur étant respectivement reliées à une première extrémité et à une deuxième extrémité de l’échangeur d’énergie calorifique à serpentin tubulaire .
Arrière-plan technologique De telles cuves sont utilisées par exemple dans les ballons de stockage d’eau chaude sanitaire ou préparateurs d’eau chaude sanitaire à installation verticale.
La illustre schématiquement une cuve 1 connue pour un ballon ou préparateur d’eau chaude installée en position verticale. La cuve 1 est classiquement réalisée par assemblage d’une virole 1a, de forme généralement cylindrique, dont l’axe longitudinal ZZ’ est vertical en position installée. La virole 1a est fermée au niveau de son extrémité supérieure et de sa base par deux fonds, respectivement un fond inférieur 1b et un fond supérieur 1c.
On s’intéresse dans la suite aux cuves pour lesquelles au moins l’un des deux fonds, le fond inférieur 1b dans l’exemple non limitatif de la , est un fond de type bombé. Les fonds 1b et 1c sont généralement de forme similaire. La virole 1a et les deux fonds 1b et 1c sont généralement en acier avec une paroi interne émaillée.
Des pieds 1d sont fixés sur la partie externe du fond inférieur bombé 1b afin de poser la cuve 1 sur le sol S et permettre son maintien en position verticale.
Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose inférieure à 1,0 x 108 cellules par sujet. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 3,0 à 4,0 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 3,5 à 4,5 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 4,0 à 5,0 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 4,5 à 5,5 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 5,0 à 6,0 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 5,5 à 6,5 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 6,0 à 7,0 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 6,5 à 7,5 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 7,0 à 8,0 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 7,5 à 8,5 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 8,0 à 9,0 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 8,5 à 9,5 x 107 cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 9,0 x 107 à 1,0 x 108 cellules.
Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 0,693 x 106 cellules CAR-T viables positives/kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 0,52 x 106 cellules CAR-T viables positives/kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 0,94 x 106 cellules CAR-T viables positives /kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 0,709 x 106 cellules CAR-T viables positives/kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 0,51 x 106 cellules CAR-T viables positives/kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 0,95 x 106 cellules CAR-T viables positives/kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées en ambulatoire.
Dans certains modes de réalisation, la composition comprenant des cellules CAR-T administrées au sujet comprend en outre un excipient choisi parmi le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou le dextrane-40. Dans certains modes de réalisation, la composition comprend 5 % de DMSO.
Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T (par exemple, à l'une quelconque des doses précédentes) sont administrées en une ou plusieurs perfusions intraveineuses. Dans certains modes de réalisation, ladite administration desdites cellules CAR-T se fait via une perfusion intraveineuse unique. Dans certains modes de réalisation, ladite perfusion intraveineuse unique est administrée à l'aide d'un seul sac desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite administration dudit sac unique desdites cellules CAR-T est terminée entre le moment où ledit sac unique de cellules CAR-T est décongelé et trois heures après la décongélation dudit sac unique de cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, une administration intraveineuse unique est administrée à l'aide de deux sacs desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite administration de chacun desdits deux sacs desdites cellules CAR-T est terminée entre le moment où un premier sac desdits deux sacs de cellules CAR-T est décongelé et trois heures après la décongélation dudit sac de cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, le temps écoulé depuis l'aphérèse initiale jusqu'à l'administration de cellules CAR-T est inférieur à 41, 47, 54, 61, 68, 75, 82, 89, 96, 103, 110, 117, 124, 131, 138, 145, 152, 159, 166 ou 167 jours. Dans certains modes de réalisation, le temps écoulé depuis l'aphérèse initiale jusqu'à l'administration de cellules CAR-T est supérieur à 41, 47, 54, 61, 68, 75, 82, 89, 96, 103, 110, 117, 124, 131, 138. , 145, 152, 159, 166 ou 167 jours.
Dans certains modes de réalisation, un régime de lymphodéplétion précède l'administration de cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion comprend l'administration de cyclophosphamide et/ou l'administration de fludarabine. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion est administré par voie intraveineuse. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion précède l'administration de cellules CAR-T de 5 à 7 jours. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion précède l'administration de cellules CAR-T de 2 à 4 jours. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion comprend l'administration intraveineuse de cyclophosphamide et de fludarabine 5 à 7 jours avant l'administration de cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion comprend l'administration intraveineuse de cyclophosphamide et de fludarabine 2 à 4 jours avant l'administration de cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion comprend du cyclophosphamide administré par voie intraveineuse à raison de 300 mg/m2. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion comprend de la fludarabine administrée par voie intraveineuse à raison de 30 mg/m2. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion est effectué quotidiennement pendant 3 jours. Dans les situations où l'administration des cellules CAR-T est retardée de plus de 14 jours, le régime de lymphodéplétion peut être répété.
Dans certains modes de réalisation, le procédé de traitement avec des cellules CAR-T comprend en outre le traitement du sujet pour le syndrome de libération de cytokines (CRS) dans les 3 jours suivant l'administration de cellules CAR-T sans réduire de manière significative l'expansion des cellules CAR-T in vivo. Dans certains modes de réalisation, le traitement du CRS comprend l'administration au sujet d'un inhibiteur de l'IL-6R. Dans certains modes de réalisation, l'inhibiteur d'IL-6R est un anticorps. Dans certains modes de réalisation, l'inhibiteur d'IL-6 inhibe l'IL-6R en se liant à son domaine extracellulaire. Dans certains modes de réalisation, l'inhibiteur d'IL-6R empêche la liaison de l'IL-6 à l'IL-6R. Dans certains modes de réalisation, l'inhibiteur de l'IL-6R est le tocilizumab. Le CRS peut être identifié sur la base de la présentation clinique. Dans certains modes de réalisation, d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension sont évaluées et traitées. Des tests de laboratoire pour surveiller la coagulation intravasculaire disséminée, les paramètres hématologiques ainsi que la fonction pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique peuvent être utilisés. Le CRS peut être géré conformément aux recommandations du tableau 12. Les méthodes peuvent comprendre l'administration d'une prophylaxie anti-épileptique avec du lévétiracétam chez les patients souffrant de CRS. Dans certains modes de réalisation, les procédés comprennent la surveillance de patients présentant un CRS de grade 2 ou supérieur (par exemple, une hypotension ne répondant pas aux fluides, ou une hypoxie nécessitant une oxygénation supplémentaire) avec une télémétrie cardiaque et une oxymétrie de pouls continues. Dans certains modes de réalisation, une surveillance au niveau d'une unité de soins intensifs et une thérapie de soutien peuvent être utilisées en cas de CRS grave ou potentiellement mortel. Pour le CRS réfractaire aux interventions de première intention telles que le tocilizumab ou le tocilizumab et les corticostéroïdes, les méthodes comprennent d'autres options de traitement (c'est-à-dire une dose de corticostéroïdes plus élevée, d'autres agents anti-cytokines, par exemple anti-IL1 et/ou anti-TNFα, thérapies anti-cellules T). Le SRC réfractaire se caractérise par de la fièvre, une toxicité des organes cibles (par exemple, hypoxie, hypotension) ne s'améliorant pas dans les 12 heures suivant les interventions de première intention ou le développement d'un HLH/MAS.
Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement avec des cellules CAR-T comprend en outre le traitement du sujet avec un médicament pré-perfusion comprenant un antipyrétique et un antihistaminique jusqu'à 1 heure avant l'administration de cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, l'antipyrétique comprend soit du paracétamol, soit de l'acétaminophène. Dans certains modes de réalisation, l'antipyrétique est administré au sujet par voie orale ou intraveineuse. Dans certains modes de réalisation, l'antipyrétique est administré au sujet à une dose comprise entre 650 mg et 1000 mg. Dans certains modes de réalisation, l'antihistaminique comprend de la diphenhydramine. Dans certains modes de réalisation, l'antihistaminique est administré au sujet par voie orale ou intraveineuse. Dans certains modes de réalisation, l'antihistaminique est administré à une dose comprise entre 25 mg et 50 mg, ou son équivalent. La composition comprenant les cellules hôtes exprimant les séquences d'acide nucléique codant pour CAR décrites ici, ou un vecteur comprenant les séquences d'acides nucléiques codant pour CAR décrites ici, peut être administrée à un mammifère à l'aide de techniques d'administration standard, notamment orale, intraveineuse, intrapéritonéale, sous-cutanée, pulmonaire, transdermique, intramusculaire, intranasale, buccale, sublinguale ou par suppositoire. La composition convient de préférence à une administration parentérale. Le terme « parentéral », tel qu'utilisé ici, comprend l'administration intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, rectale, vaginale et intrapéritonéale. De préférence encore, la composition est administrée à un mammifère par administration systémique périphérique par injection intraveineuse, intrapéritonéale ou sous-cutanée. De préférence, la composition est administrée par perfusion intraveineuse.
Une composition comprenant les cellules hôtes exprimant les séquences d'acide nucléique codant pour CAR décrites ici, ou un vecteur comprenant les séquences d'acide nucléique codant pour CAR décrites ici, peut être administrée avec un ou plusieurs agents thérapeutiques supplémentaires, qui peuvent être co-administrés au mammifère. Par « co-administration », on entend l'administration d'un ou plusieurs agents thérapeutiques supplémentaires et de la composition comprenant les cellules hôtes décrites ici ou les vecteurs décrits ici suffisamment près dans le temps pour que les CAR décrits ici puissent améliorer l'effet d'un ou plusieurs agents thérapeutiques supplémentaires, ou vice versa. À cet égard, la composition comprenant les cellules hôtes décrites ici ou les vecteurs décrits ici peut être administrée en premier, et le ou les agents thérapeutiques supplémentaires peuvent être administrés en second lieu, ou vice versa.
Une cellule exprimant CAR décrite ici et ledit au moins un agent thérapeutique supplémentaire peuvent être administrés simultanément, dans la même composition ou dans des compositions séparées, ou séquentiellement. Pour une administration séquentielle, la cellule exprimant CAR décrite ici peut être administrée en premier, et l'agent supplémentaire peut être administré en second, ou l'ordre d'administration peut être inversé.
Dans certains modes de réalisation, un régime de lymphodéplétion précède l'administration de cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion précède ladite administration de cellules CAR-T d'environ 2 jours à environ 7 jours. Dans certains modes de réalisation, le régime de lymphodéplétion est administré par voie intraveineuse. Dans certains modes de réalisation, ledit régime de lymphodéplétion comprend l'administration de cyclophosphamide ou l'administration de fludarabine. Dans certains modes de réalisation, ledit cyclophosphamide est administré par voie intraveineuse à raison de 300 mg/m2. Dans certains modes de réalisation, ladite fludarabine est administrée par voie intraveineuse à raison de 30 mg/m2.
Dans certains modes de réalisation, un régime de lymphodéplétion comprenant du cyclophosphamide administré par voie intraveineuse à 300 mg/m2 et de la fludarabine administrée par voie intraveineuse à 30 mg/m2 précède ladite administration de cellules CAR-T d'environ 2 jours à environ 7 jours.
Dans certains modes de réalisation, le sujet est traité avec un médicament de pré-administration comprenant un antipyrétique et un antihistaminique jusqu’à environ 1 heure avant ladite administration desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ledit antipyrétique comprend du paracétamol ou de l’acétaminophène. Dans certains modes de réalisation, ledit antipyrétique est administré au sujet par voie orale ou intraveineuse. Dans certains modes de réalisation, ledit antipyrétique est administré au sujet à un dosage compris entre 650 mg et 1000 mg. Dans certains modes de réalisation, ledit antihistaminique comprend de la diphénhydramine. Dans certains modes de réalisation, ledit antihistaminique est administré au sujet par voie orale ou intraveineuse. Dans certains modes de réalisation, ledit antihistaminique est administré à un dosage compris entre 25 mg et 50 mg, ou son équivalent. Dans certains modes de réalisation, ledit antipyrétique comprend du paracétamol ou de l’acétaminophène et ledit antipyrétique est administré au sujet par voie orale ou intraveineuse à un dosage compris entre 650 mg et 1000 mg, et où ledit antihistaminique comprend de la diphénhydramine et ledit antihistaminique est administré au sujet par voie orale ou intraveineuse à un dosage compris entre 25 mg et 50 mg, ou son équivalent.
Dans certains modes de réalisation, les méthodes comprennent, avant l’administration des cellules CAR-T, l’administration d’un schéma de chimiothérapie de lymphodéplétion comprenant du cyclophosphamide 300 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) et de la fludarabine 30 mg/m2 IV tous les jours pendant 3 jours, et l’administration de médicaments avant perfusion comprenant un antipyrétique (tel que de l’acétaminophène 650 à 1000 mg par voie orale ou intraveineuse) et un antihistaminique (tel que de la diphénhydramine 25 à 50 mg par voie orale ou intraveineuse ou équivalent), dans lequel:
les cellules CAR-T sont administrées 2 à 4 jours après la fin de la chimiothérapie de lymphodéplétion et
En particulier, le modèle fournit une valeur modélisée P de puissance transférée par le convertisseur du pont 110 au pont 120. Les calculs effectués à l'étape 220 sont en sorte que les instants ti sont ceux pour lesquels la valeur modélisée permet le transfert d'une puissance égale à la consigne P*, par exemple en sorte que la valeur modélisée soit égale à la valeur de consigne. Autrement dit, le calcul des instants ti est basé sur une égalité entre : - la valeur de puissance représentée par la consigne de puissance P* ; et - une puissance calculée à partir du modèle du convertisseur 100 et des valeurs V V1 et éventuellement V V2 .
A une étape 230 (APPLY SIG), les signaux de commande SIG obtenus à l'étape 220 sont appliqués aux interrupteurs du convertisseur. Les signaux de commande SIG ( ) à appliquer aux interrupteurs du convertisseur sont fournis par le circuit de commande 180 à partir des instants ti calculés.
Le procédé de la est, typiquement, mis en œuvre de manière répétée, les étapes de mesure 201 et 202 étant par exemple effectuées en continu, et les étapes 210 et 220 étant par exemple mises en œuvre à chaque boucle d'un programme du dispositif 180 ( ).
La représente, de manière schématique et sous forme de chronogrammes, un exemple de séquence SA de commutations de pont en H utilisée dans des modes de réalisation de procédés de commande d'un convertisseur du type de celui de la . Plus particulièrement, la est une reproduction de la du brevet et des demandes de brevets susmentionnées.
A titre d'exemple, la séquence des commutations SA est appliquée au pont en H 110 ( ). La séquence de commutations SA est répétée à la fréquence de découpage.
La séquence de commutations SA comprend deux cycles de commutations SA1 et SA2 répétés dans les deux branches respectives 111 et 112 du pont en H 110. A titre d'exemple, on a représenté, pour chacun des cycles de commutations SA1 et SA2, des niveaux bas (L) et haut (H) correspondant aux états respectivement passant et bloqué de l'interrupteur T11H, T12H, de la branche à laquelle le cycle de commutations est appliqué. Autrement dit, les états représentés des cycles SA1 et SA2 correspondent aux commandes des interrupteurs respectifs T11H et T12H. Les commandes, non représentées, des interrupteurs T11L et T12L sont, à des temps morts près, inverses des commandes représentées des interrupteurs respectifs T11H et T12H.
Autrement dit, aux temps morts près, dans l'exemple où le cycle SA est appliqué au pont 110, pour chacun des cycles SA1 et SA2 : - le niveau haut correspond à un état passant de l'interrupteur respectif T11H, T12H et à un état bloqué de l'interrupteur respectif T11L, T12L ; et - le niveau bas correspond à un état bloqué de l'interrupteur respectif T11H, T12H, et à un état passant de l'interrupteur respectif T11L, T12L.
Les cycles SA1 et SA2 sont, de préférence, inverses l'un de l'autre. Autrement dit, les interrupteurs T11H et T12H du pont 110, situés du côté de la même borne 114H du pont 110, sont commandés en inverse l'un de l'autre. De même, les interrupteurs T11L et T12L du pont 110, situés du côté de la même borne 114L du pont 110, sont commandés en inverse l'un de l'autre.
Ainsi, à un instant tA1 de chaque répétition de la séquence SA, la séquence SA comprend deux commutations simultanées des cycles SA1 et SA2. A l'instant tA1, à des temps morts près, le pont 110 commute, autrement dit bascule, d'un état N à un état P. A l'état N, pour deux interrupteurs (T11H et T12H, ou T12L et T11L) du pont 110 situés du côté d'une même borne (respectivement 114H ou 114L) du pont 110, les états bloqué et passant sont commandés respectivement, et à l'état P, les états passant et bloqué sont commandés respectivement pour ces deux interrupteurs.
De manière similaire, à un instant tA2 de chaque répétition de la séquence SA, le pont 110 commute de l'état P vers l'état N à des temps morts près.
A chaque répétition de la séquence de commutations, les instants tA1 et tA2 d'entrée et sortie de l'état P sont situés symétriquement par rapport à un instant tAS. L'instant tAS peut, en variante, être défini par celui par rapport auquel les instants tA2 et tA1 d'entrée et sortie de l'état N sont situés symétriquement.
Chacun des cycles SA1 et SA2 a un rapport cyclique défini par la durée pendant laquelle le cycle SA1, SA2 est au niveau de commande de l'état passant de l'interrupteur respectif T11H, T12H (niveau haut). Dans le cas de cycles SA1 et SA2 inverses l'un de l'autre, les rapports cycliques des cycles SA1 et SA2 ont, à des temps morts près, leur somme égale à 1.
De préférence, les rapports cycliques des cycles SA1 et SA2 sont sensiblement égaux à 0,5, plus préférentiellement égaux à 0,5 à des temps morts près. Autrement dit, les cycles SA1 et SA2 inverses l'un de l'autre sont également en opposition de phase à des temps morts près. Il en résulte que la séquence SA a des durées identiques pour les deux états N et P à des temps morts près. A chaque répétition de la séquence SA, ces durées identiques sont situées symétriquement par rapport à l'instant tA1 ou à l'instant tA2. Ainsi, les états N et P de la séquence SA sont disposés symétriquement par rapport à l'instant tAS à des temps morts près.
La séquence de commutations SA, décrite ci-dessus dans son application au pont en H 110, peut être appliquée au pont en H 120 ( ) de manière similaire, en remplaçant, par rapport à l'application au pont 110 décrite ci-dessus, les branches 111 et 112 respectivement par les branches 121 et 122 ( ). Plus précisément, pour cela, par rapport à l'application au pont 110 décrite ci-dessus, on remplace les interrupteurs T11H, T11L, T12H et T12L, respectivement, par les interrupteurs T21H, T21L, T22H et T22L.
La représente, de manière schématique et sous forme de chronogrammes, un exemple d'une autre séquence de commutations de pont en H utilisée dans des modes de réalisation de procédés de commande d'un convertisseur du type de celui de la . Plus particulièrement, la est une reproduction de la du brevet et des demandes de brevets susmentionnées.
A titre d'exemple, la séquence des commutations SB est appliquée au pont en H 120 ( ). La séquence de commutations SB est répétée à la même fréquence de découpage que la séquence SA de la .