INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le procédé comprend en outre le traitement du sujet pour un événement indésirable après l’administration de la dose de cellules T. Dans certains modes de réalisation, le procédé consiste à administrer un traitement au sujet pour atténuer l’événement indésirable. Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable comprend un événement indésirable hématologique, un événement indésirable non hématologique, un événement indésirable survenu lors du traitement, ou toute combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable non hématologique comprend une infection et/ou un événement indésirable non hématologique autre qu’une infection. Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable comprend la neutropénie, la thrombocytopénie, l’anémie, la lymphopénie, une infection des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, la sinusite, la rhinite, l’amygdalite, la pharyngite, la laryngite, la pharyngo-amygdalite, la COVID-19, la pneumonie liée à la COVID-19, la COVID-19 asymptomatique, la sepsis neutropénique, la leucoencéphalopathie multifocale progressive, un choc septique, une insuffisance respiratoire, l’embolie pulmonaire, une infection des voies respiratoires inférieures/de poumons, la pneumonie, une bronchite, des nausées, l’hypogammaglobulinémie, la diarrhée, la fatigue, des maux de tête, la constipation, l’hypokaliémie, l’asthénie, l’œdème périphérique, la diminution de l’appétit, la neuropathie sensorielle périphérique, des maux de dos, l’arthralgie, la pyrexie, la dyspnée, l’insomnie ou toute combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable est un événement indésirable de grade 3 ou 4. Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable dure plus d’environ 30 jours ou environ 60 jours.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le procédé comprend en outre le traitement du sujet pour une deuxième tumeur maligne primaire après l’administration de la dose de cellules T. Dans certains modes de réalisation, le procédé comprend l’administration d’un traitement au sujet pour soulager la deuxième tumeur maligne primaire. Dans certains modes de réalisation, la deuxième tumeur maligne primaire comprend une tumeur maligne cutanée/non invasive, une tumeur maligne hématologique, une tumeur maligne non cutanée/invasive, ou toute combinaison de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, la deuxième tumeur maligne primaire comprend le carcinome basocellulaire, la maladie de Bowen, le carcinome épidermoïde des lèvres, le mélanome malin, le mélanome malin in situ, le carcinome épidermoïde de la peau, la leucémie myéloïde aiguë, un syndrome myélodysplasique, le lymphome périphérique à cellules T, l’angiosarcome, le carcinome lobulaire invasif du sein, l’histiocytome fibreux malin pléomorphe, le carcinome à cellules rénales, le cancer des amygdales ou toute combinaison de ceux-ci.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects décrits dans le présent document, l'événement indésirable ou la deuxième tumeur maligne primaire survient chez le sujet à un taux comparable à un taux d'un même événement indésirable ou d'une même deuxième tumeur maligne primaire survenant chez un sujet soumis à un traitement standard.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le procédé comprend en outre le traitement du sujet pour un événement indésirable associé aux CAR-T après l’administration de la dose de cellules T. Dans certains modes de réalisation, le procédé consiste à administrer un traitement au sujet pour atténuer l’événement indésirable associé aux CAR-T. Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable associé aux CAR-T comprend un syndrome de libération de cytokines (CRS) et/ou une neurotoxicité.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, l’événement indésirable associé aux CAR-T est un CRS. Dans certains modes de réalisation, le CRS survient chez le sujet à un taux d’environ 60 % à environ 90 %. Dans certains modes de réalisation, le CRS survient chez le sujet à un taux d’environ 76,1 %. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal du CRS est le grade 1, le grade 2 ou le grade 3. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal du CRS est le grade 1. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal de grade 1 chez le sujet survient à un taux d’environ 52,8 %. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal du CRS est le grade 2. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal de grade 2 chez le sujet survient à un taux d’environ 22,2 %. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal du CRS est le grade 3. Dans certains modes de réalisation, le degré de toxicité maximal de grade 3 chez le sujet survient à un taux d’environ 1,1 %. Dans certains modes de réalisation, la durée jusqu’à la première apparition du CRS varie d’environ 1 à environ 23 jours. Dans certains modes de réalisation, la durée jusqu’à la première apparition du CRS est une durée moyenne d’environ 8 jours. Dans certains modes de réalisation, la durée du CRS varie d’environ 1 à environ 17 jours. Dans certains modes de réalisation, la durée du CRS est une durée moyenne d’environ 3 jours. Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le traitement de l’événement indésirable comprend du tocilizumab, de l’oxygène, un corticostéroïde, un vasopresseur ou toute combinaison de ceux-ci.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, l’événement indésirable associé aux CAR-T est la neurotoxicité. Dans certains modes de réalisation, la neurotoxicité comprend un syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, une neurotoxicité de mouvement et neurocognitive, un événement indésirable de neurotoxicité survenu lors du traitement, un syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices non immunitaires ou un symptôme associé, ou toute combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, la neurotoxicité est un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou le symptôme associé chez le sujet survient à un taux d’environ 4,5 %. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est de grade 1 ou de grade 2. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est de grade 1. Dans certains modes de réalisation, le degré de toxicité maximal de grade 1 chez le sujet survient à un taux d’environ 3,4 %. Dans d’autres modes de réalisation, le degré de toxicité maximal du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est le grade 2. Dans certains modes de réalisation, le grade de toxicité maximal de grade 2 chez le sujet survient à un taux d’environ 1,1 %. Dans certains modes de réalisation, le délai jusqu’à l’apparition du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé varie d’environ 6 à environ 15 jours. Dans certains modes de réalisation, le délai jusqu’à l’apparition du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est un délai moyen d’environ 9,5 jours. Dans certains modes de réalisation, la durée du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé varie d’environ 1 à environ 6 jours. Dans certains modes de réalisation, la durée du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est une durée moyenne d’environ 2 jours. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’événement indésirable comprend un corticostéroïde et/ou du tocilizumab.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, les cellules CD3+ comprenant le CAR dans le sang du sujet culminent à une durée moyenne d’environ 13 jours après l’administration des cellules T au sujet. Dans certains modes de réalisation, les cellules CD3+ comprenant le CAR dans le sang du sujet culminent à une concentration moyenne d’environ 1523 cellules/µL. Dans certains modes de réalisation, les cellules CD3+ comprenant le CAR dans le sang du sujet restent détectables d’environ 13 jours à environ 631 jours après l’administration des cellules T au sujet. Dans certains modes de réalisation, les cellules CD3+ comprenant le CAR dans le sang du sujet restent détectables pendant une durée moyenne d’environ 57 jours après l’administration des cellules T au sujet. Dans certains modes de réalisation, l’AUC0-28 des cellules CD3+ comprenant le CAR dans le sang du sujet est à une valeur moyenne d’environ 12504 cellules/µL.
In Dans certains aspects, l’invention concerne des procédés de traitement d’un sujet atteint de myélome multiple, le procédé comprenant l’administration au sujet d’une dose de cellules T comprenant un récepteur d’antigène chimérique (CAR) comprenant : (a) un domaine de liaison à l’antigène extracellulaire capable de se lier spécifiquement à un épitope de l’antigène de maturation des cellules B (BCMA), (b) un domaine transmembranaire, et (c) un domaine de signalisation intracellulaire, dans lequel le sujet a reçu une à trois lignes thérapeutiques antérieures, y compris une thérapie avec un médicament immunomodulateur (IMiD) et est réfractaire à l’IMiD. Dans certains modes de réalisation, l’administration de la dose de cellules T réduit le risque de progression de la maladie ou de décès chez le sujet. Dans certains modes de réalisation, le risque de progression de la maladie ou de décès est réduit par rapport à une administration de traitement par daratumumab-pomalidomide-dexaméthasone (DPd) ou pomalidomide-bortézomib-dexaméthasone (PVd). Dans certains modes de réalisation, le risque de progression de la maladie ou de décès est réduit par rapport à une thérapie par traitement standard (SOC) comprenant l’administration d’un traitement soit par daratumumab-pomalidomide-dexaméthasone (DPd), soit par pomalidomide-bortézomib-dexaméthasone (PVd). Dans certains modes de réalisation, le risque de progression de la maladie ou de décès est réduit par rapport à l’administration d’un traitement par ide-cel. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente un risque réduit d’environ 60 % à environ 75 % de progression de la maladie ou de décès. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente un risque réduit d’environ 74 % de progression de la maladie ou de décès.
Dans certains aspects, l’invention concerne dans le présent document des procédés de traitement d’un sujet atteint de myélome multiple, le procédé comprenant l’administration au sujet d’une dose de cellules T comprenant un récepteur d’antigène chimérique (CAR) comprenant : (a) un domaine de liaison à l’antigène extracellulaire capable de se lier spécifiquement à un épitope de l’antigène de maturation des cellules B (BCMA), (b) un domaine transmembranaire, et (c) un domaine de signalisation intracellulaire, dans lequel le sujet a reçu une à trois lignes thérapeutiques antérieures, y compris une thérapie avec un médicament immunomodulateur (IMiD) et est réfractaire à l’IMiD, et dans lequel l’administration de la dose de cellules T est plus efficace pour obtenir une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une meilleure réponse chez le sujet par rapport à une administration de traitement par DPd ou PVd. Dans certains modes de réalisation, la VGPR ou une réponse meilleure après l’administration du traitement est d’environ 81,3 %. Dans certains modes de réalisation, la VGPR ou une réponse meilleure après l’administration de DPd ou PVd est d’environ 45,5 %. Dans certains modes de réalisation, la VGPR ou une réponse meilleure après l’administration d’une thérapie de traitement standard (SOC) comprenant l’administration de DPd ou de PVd est d’environ 45,5 %. Dans certains modes de réalisation, le traitement est plus efficace pour obtenir une réponse complète rigoureuse (sCR) chez le sujet par rapport à une administration d’un traitement par DPd ou PVd. Dans certains modes de réalisation, la sCR après l’administration du traitement est d’environ 58,2 %. Dans certains modes de réalisation, la sCR après l’administration de DPd ou PVd est d’environ 15,2 %.
Un autre aspect de la divulgation concerne un procédé de traitement chez un sujet atteint de myélome multiple comprenant l'administration au sujet d'une dose de cellules T comprenant un récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant : (a) un domaine de liaison à l'antigène extracellulaire capable de se lier spécifiquement à un épitope de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), (b) un domaine transmembranaire, et (c) un domaine de signalisation intracellulaire, dans lequel le sujet a reçu une à trois lignes thérapeutiques antérieures, y compris une thérapie avec un médicament immunomodulateur (IMiD), et est réfractaire à l'IMiD.
Dans certains modes de réalisation, le sujet présente un risque réduit de développer un événement indésirable associé au CAR-T, dans lequel l’événement indésirable associé au CAR-T comprenant éventuellement un syndrome de libération de cytokines (CRS) et/ou une neurotoxicité.
Dans certaines variantes, la composition comprend en outre un oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprenant une séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP qui a une longueur d’environ 15 à environ 35 nucléotides et qui est configurée pour s’hybrider à une séquence cible présente dans un amplicon SIP amplifiable par les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à SIP . Dans certains de ces modes de réalisation, les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (a) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP est SEQ ID N O : 9, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans d’autres modes de réalisation, les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (b) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP est SEQ ID N O : 11, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certaines variantes, l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un marqueur détectable tel que, par exemple, un marqueur fluorescent ou chimioluminescent. Dans certains modes de réalisation comprenant un oligomère de sonde marqué de manière détectable, le marqueur détectable est un marqueur fluorescent et l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un extincteur non fluorescent. Dans certaines variantes d’une composition comme ci-dessus, la composition comprend en outre une seconde combinaison d’oligomères d’amplification capables d’amplifier une région cible d’un acide nucléique cible CFB à GBS.
Dans un autre aspect, la présente invention fournit une composition destinée à déterminer la présence ou l’absence de GBS dans un échantillon, où la composition comprend une combinaison d’oligomères d’amplification comprenant des premier et second oligomères d’amplification spécifiques à CFB capables d’amplifier une région cible d’un acide nucléique cible CFB à GBS. Les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à CFB particulièrement appropriés comprennent, respectivement, des première (A) et seconde (B) séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB choisies parmi
Dans certains modes de réalisation, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) comprend au moins la séquence de SEQ ID N O : 28, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certains de ces modes de réalisation, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) est présente dans la séquence de SEQ ID N O : 27, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci ; dans certaines de ces variations, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) est SEQ ID N O : 12 ou SEQ ID N O : 14, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans d’autres modes de réalisation, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) est SEQ ID N O : 18, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Les première (A') et seconde (B') séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB de (a) particulièrement appropriées comprennent
RÉSUMÉ DE LA DIVULGATION
Dans le contexte de la présente invention, chaque fois qu’il est fait référence à un procédé de traitement, on fait explicitement également référence à une dose de cellules T ou à une composition selon la présente invention destinée à être utilisée dans un tel procédé. Selon un aspect, l’invention concerne un procédé de traitement d’un sujet, comprenant l’administration au sujet d’une dose de cellules T comprenant un récepteur d’antigène chimérique (CAR) comprenant :(a) un domaine de liaison à l’antigène extracellulaire capable de se lier spécifiquement à un épitope de l’antigène de maturation des cellules B (BCMA), (b) un domaine transmembranaire et (c) un domaine de signalisation intracellulaire. Dans certains modes de réalisation, le sujet souffre d’un myélome multiple, a reçu une à trois lignes thérapeutiques antérieures, y compris une thérapie avec un médicament immunomodulateur (IMiD), et est réfractaire à l’IMiD. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente une caractéristique à haut risque, et facultativement, la caractéristique à haut risque est une anomalie cytogénétique, un stade III du Système International de Stadification (ISS) et/ou des plasmocytomes des tissus mous.
Dans un aspect, l’invention concerne une méthode de traitement sélectif d’un sujet, comprenant : (1) la détermination si le sujet présente une caractéristique à haut risque, la caractéristique à haut risque étant une anomalie cytogénétique, un stade III de Système International de Stadification (ISS) et/ou des plasmocytomes des tissus mous ; et (2) l’administration au sujet qui est déterminé comme présentant la caractéristique à haut risque à l’étape (1) d’une dose de cellules T comprenant un récepteur d’antigène chimérique (CAR) comprenant : (a) un domaine de liaison à l’antigène extracellulaire capable de se lier spécifiquement à un épitope de BCMA, (b) un domaine transmembranaire, et (c) un domaine de signalisation intracellulaire. Dans certains modes de réalisation, le sujet souffre d’un myélome multiple, a reçu une à trois lignes thérapeutiques antérieures, y compris une thérapie avec un IMiD, et est réfractaire à l’IMiD.
Dans un aspect, l’invention concerne une méthode de traitement sélectif d’un sujet, comprenant l’administration au sujet qui a été déterminé comme présentant une caractéristique à haut risque, d’une dose de cellules T comprenant un récepteur d’antigène chimérique (CAR) comprenant : (a) un domaine de liaison à l’antigène extracellulaire capable de se lier spécifiquement à un épitope de BCMA, (b) un domaine transmembranaire, et (c) un domaine de signalisation intracellulaire. Dans certains modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est une anomalie cytogénétique, un stade III du Système International de Stadification (ISS) et/ou des plasmocytomes des tissus mous. Dans certains modes de réalisation, le sujet souffre d’un myélome multiple, a reçu une à trois lignes thérapeutiques antérieures, y compris une thérapie avec un IMiD, et est réfractaire à l’IMiD.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, l’IMiD est le lénalidomide.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, la caractéristique à haut risque est une anomalie cytogénétique. Dans certains modes de réalisation, l’anomalie cytogénétique est une anomalie cytogénétique à haut risque. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente une ou plusieurs anomalies cytogénétiques à haut risque sélectionnées dans un groupe comprenant une anomalie Gain/amp(1q), une anomalie del(17p), une anomalie t(4;14), une anomalie t(14;16), ou toute combinaison de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, l’anomalie cytogénétique comprend une anomalie Gain/amp(1q). Dans certains modes de réalisation, l’anomalie cytogénétique comprend une anomalie del(17p). Dans certains modes de réalisation, l’anomalie cytogénétique comprend une anomalie t(4;14). Dans certains modes de réalisation, l’anomalie cytogénétique comprend une anomalie t(14;16). Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins deux anomalies cytogénétiques. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins trois anomalies cytogénétiques. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins quatre anomalies cytogénétiques. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins cinq anomalies cytogénétiques. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins six anomalies cytogénétiques. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins sept anomalies cytogénétiques. Dans d’autres modes de réalisation, l’anomalie cytogénétique est une anomalie cytogénétique à risque standard. Dans d’autres modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est le stade III du Système International de Stadification (ISS). Dans encore d’autres modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est le plasmocytome des tissus mous.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le sujet a reçu une ligne de thérapie antérieure. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu deux lignes de thérapie antérieures. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu trois lignes de thérapie antérieures.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, la ou l’une des lignes thérapeutiques antérieures comprend un IMiD. Dans certains modes de réalisation, l’IMiD est ou comprend du pomalidomide. Dans certains modes de réalisation, l’IMiD est ou comprend du lénalidomide. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu un traitement préalable comprenant une combinaison de lénalidomide et de pomalidomide.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, la ou l’une des lignes thérapeutiques antérieures comprend un anticorps anti-CD38. Dans certains modes de réalisation, l’anticorps anti-CD38 est le daratumumab et/ou l’isatuximab.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, la ou l’une des lignes thérapeutiques antérieures comprend un inhibiteur de protéasome. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de protéasome est le bortézomib, le carfilzomib, l’ixazomib ou toute combinaison de ceux-ci.