INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’enrouleur 112 est avantageusement reçu à l’intérieur du carter 120. L’enrouleur 112 est monté sur le carter 120 de façon à être rotatif par rapport au carter 120 autour d’un axe d’enrouleur X120, sans translation suivant l’axe X120. Pour cela, l’appareil 101 comprend avantageusement deux paliers, disposés aux extrémités d’un arbre portant l’enrouleur 112, par l’intermédiaire desquels l’enrouleur 112 est relié au carter 120 et guidé en rotation. La rotation de l’enrouleur 112 s’effectue selon deux sens autour de l’axe X120, à savoir un sens de déroulement S112 et un sens d’enroulement S112’. L’enrouleur 112 est rotatif, suivant le sens de déroulement S112, depuis une valeur initiale de course angulaire jusqu’à une valeur maximale de course angulaire. Dans le sens d’enroulement S112’, l’enrouleur 112 parcourt sa course angulaire en sens inverse, depuis la valeur maximale jusqu’à la valeur initiale.
L’organe de tirage 113 est disposé hors du carter 120. L’organe de tirage 113 est destiné à être actionné en traction par l’utilisateur durant l’exercice physique, pour effectuer l’exercice physique. Actionnant ainsi l’organe de tirage 113, l’utilisateur applique un effort de traction d’utilisateur E113 sur l’organe de tirage, qui est radial ou orthoradial par rapport à l’axe d’enrouleur X120, et dirigé à l’écart de l’axe X120. L’organe de tirage 113 se présente ici sous la forme d’un mousqueton.
L’appareil 101 comprend un organe enroulable 109, ici un câble, dont une extrémité est solidaire de l’organe de tirage 113 et dont une autre extrémité est attachée à l’enrouleur 112 à l’intérieur du carter 120. Une partie de l’organe enroulable 109 est enroulée sur l’enrouleur 112 à partir de l’extrémité attachée à l’enrouleur 112. L’autre partie de l’organe enroulable 109 traverse une paroi du carter 120 pour relier l’enrouleur 112 à l’organe de tirage 113. L’organe de tirage 113 est ainsi rattaché à l’enrouleur 112 via l’organe enroulable 109. En appliquant l’effort de traction d’utilisateur E113 durant l’exercice physique, l’utilisateur peut tirer sur l’organe de tirage 113 depuis une position initiale jusqu’à une position terminale par rapport au carter 120. Ce faisant, le déplacement de l’organe de tirage 113 à l’écart de l’enrouleur 112 entraîne l’enrouleur 112 en rotation dans le sens de déroulement S112, par l’intermédiaire de l’organe enroulable 109. Lorsque l’utilisateur relâche l’organe de tirage 113 ou réduit la valeur de l’effort de traction d’utilisateur E113, l’enrouleur 112 est mis en rotation dans le sens d’enroulement S112’ sous l’action du ressort 115, comme détaillé ci-après, ce qui ramène l’organe de tirage 113 en direction du carter 120, par l’intermédiaire de l’organe enroulable 109, à sa position initiale. Lorsque l’organe de tirage 113 est en position initiale, l’enrouleur 112 est à la valeur initiale de sa course angulaire. Lorsque l’organe de tirage 113 est en position terminale, l’enrouleur 112 est à la valeur maximale de sa course angulaire.
L’arbre principal 114 est disposé à l’intérieur du carter 120. L’arbre principal 114 est monté à l’intérieur du carter 120 de façon à être rotatif par rapport au carter 120 autour d’un axe principal X114, sans translation suivant l’axe X114. Pour cela, l’appareil 101 comprend avantageusement deux paliers, par l’intermédiaire desquels l’arbre 114 est relié au carter 120 et guidé en rotation. La rotation de l’arbre 114 s’effectue selon deux sens autour de l’axe X114, à savoir un sens aller S114 et un sens retour S114’. Ici les axes X114 et X120 sont perpendiculaires et non coplanaires.
Le réducteur principal 130 est disposé à l’intérieur du carter 120. Le réducteur 130 assujettit la rotation de l’enrouleur 112 et la rotation de l’arbre principal 114 l’une par rapport à l’autre, avec un rapport de vitesse prédéterminé. Le réducteur principal 130 est configuré pour que le rapport de vitesse soit tel qu’une vitesse de rotation de l’enrouleur 112 vaille au moins 1,5 fois, une vitesse de rotation de l’arbre principal 114, par exemple entre 2 et 200 fois. Comme pour l’autre mode de réalisation, l’appareil 101 est configuré pour que l’effort E113 soit compris entre 2 et 200 kg durant l’exercice physique.
Le réducteur principal 130 est configuré pour qu’une rotation de l’enrouleur 112 suivant le sens de déroulement S112 entraîne une rotation de l’arbre principal 114 suivant le sens aller S114, et qu’une rotation de l’arbre 114 suivant le sens retour S114’ entraîne une rotation de l’enrouleur 112 suivant le sens d’enroulement S112’.
De préférence, on purge la microaiguille avant de réaliser l’injection.
L’invention concerne aussi un kit comprenant un dispositif, notamment cosmétique, pour l'injection sous-cutanée de gaz tel que défini précédemment et un lot de microaiguilles de rechange.
Gaz résiduels
Selon l’invention, on entend par « gaz résiduels présents dans la micro-aiguille », des gaz présents dans la micro-aiguille et dans les raccords fluidiques avant la réalisation de l’injection, par exemple de l’air, des gaz éventuels présents dans la micro-aiguille et provenant par exemple, de composants volatils contenus dans la micro-aiguille ou d’une contamination de la micro-aiguille par l’environnement extérieur ou par un utilisateur.
Fondamentalement, le dispositif étant ouvert, il est en contact avec de l'air qui peut pénétrer et rester dans le canal relié à la micro-aiguille. L'air peut avoir des effets néfastes sur l'injection s'il y a des contaminations. De plus l'air peut biaiser la quantité réelle de gaz à injecter.
Micro-aiguilles
Les microaiguilles creuses sont décrites dans de nombreuses publications telles que dans les articles « Microneedles for transdermal drug delivery Advanced Drug Delivery Reviews, Volume 56, Issue 5, 27 March 2004, Pages 581-587, « Biodegradable polymer microneedles : Fabrication,mechanisy and transdermal drug delivery ", Journal of Controlled Release, Volume 104, Numéro 1, 5 mai 2005, Pages 51-66, " Aiguilles microfabriquées pour l'administration transdermique de macromolécules et de nanoparticules : méthodes de fabrication et études de transport, études de transport ", Devin V. McAllister et al, PNAS du 25 novembre 2003, 100 (24) 13755- 13760, « Matrices de micro-aiguilles creuses à pointe biseautée pointue fabriquées par LIGA et lithographie douce 3D avec de l'alcool polyvinylique », F Perennes et al, publié le 25 janvier 2006, IOP Publishing Ltd Journal of Micromechanisy and Microengineering, Volume 16, Numéro 3, « Microneedle array for transdermal chemical extraction and in situ analysis », E.V.Mukerjeeab et al, Sensors and Actuators A: Physical, Volume 114, Issues 2-3, 1 September 2004, Pages 267-275, ou « Hollow Microneedle Arrays pour l'administration intradermique de médicaments et l'électroporation d'ADN », Lievin Daugimont et al., The Journal of Membrane Biology, juillet 2010, volume 236, numéro 1, pp 117-125.
Selon l’invention, les micro-aiguilles creuses comprennent au moins un canal interne. Un tel canal peut être longitudinal, c'est-à-dire s'étendant selon un axe longitudinal des micro-aiguilles, depuis leurs extrémités libres jusqu'à la base du dispositif, ou transversal, c'est-à-dire s'étendant selon un axe s'étendant obliquement ou perpendiculairement à l'axe longitudinal des micro-aiguilles. De préférence, le canal est longitudinal.
Les micro-aiguilles peuvent avoir une pluralité de canaux, longitudinaux et/ou transversaux.
Les micro-aiguilles peuvent avoir une section transversale interne creuse circulaire.
En variante, les micro-aiguilles ont une section interne creuse d'autres formes, par exemple carrée, rectangulaire ou triangulaire.
La longueur d'une micro-aiguille est mesurée, le long de son axe d'allongement, depuis son extrémité libre jusqu'au point où elle se connecte à la base formant l’extrémité proximale.
A titre d’illustration, les microaiguilles décrites dans les documents EP 2 594 313 ou US 8.236,368 peuvent être utilisées selon l’invention.
Les canaux traversant les micro-aiguilles peuvent être continus ou discontinus. De préférence, ils sont continus.
L'expression « axe d'allongement d'une micro-aiguille » désigne un axe passant par les barycentres des sections transversales de la micro-aiguille.
Techniques antérieures Un système de pilotage autonome d’un véhicule autonome ou semi-autonome est généralement configuré pour maintenir le véhicule au milieu d’une voie de circulation sur laquelle le véhicule évolue.
Le système de pilotage autonome comprend, par exemple, des moyens de détection aptes à identifier des limites latérales de la voie de circulation et un moyen de calcul apte à déterminer la position centrale de la voie en fonction des limites latérales identifiées.
Lorsque le véhicule aborde un virage, le système de pilotage maintient le véhicule au milieu de la voie de circulation et diminue, parfois fortement, la vitesse du véhicule afin d’améliorer le confort du ou des passagers du véhicule.
Cependant, une telle conduite peut ne pas satisfaire le conducteur, notamment un conducteur ayant une conduite sportive.
Par conséquent, la présente invention vise à proposer une conduite autonome du véhicule à la fois sécuritaire et plaisante pour un passager du véhicule.
La présente invention concerne un procédé de modification autonome d’une trajectoire d’un véhicule automobile circulant sur une voie de circulation, le procédé comprenant une étape de détection d’une approche d’un virage de la voie de circulation, puis, lorsque l’approche du virage est détectée, les étapes suivantes afin de réduire la courbure de la trajectoire : une première étape de mesure d’une distance latérale extérieure du véhicule à un bord latéral extérieur de la voie de circulation ; une première étape de modification de la trajectoire du véhicule de manière à réduire la distance latérale extérieure ; une deuxième étape de mesure d’une distance latérale intérieure du véhicule à un bord latéral intérieur de la voie de circulation ; une deuxième étape de modification de la trajectoire du véhicule de manière à réduire la distance latérale intérieure ; une troisième étape de mesure de la distance latérale extérieure du véhicule au bord latéral extérieur ; une troisième étape de modification de la trajectoire du véhicule de manière à réduire la distance latérale extérieure ; une étape de détection d’une fin du virage ; une étape de mesure d’une distance latérale du véhicule au centre de la voie de circulation ; et une étape finale de modification de la trajectoire du véhicule de manière à centrer le véhicule sur la voie de circulation.
La modification autonome de la trajectoire du véhicule automobile permet de diminuer la courbure de la trajectoire prise par le véhicule dans le virage. Le véhicule peut ainsi maintenir constante sa vitesse ou faiblement diminuer sa vitesse pour passer le virage en toute sécurité.
Le passager du véhicule peut percevoir une accélération latérale diminuée par rapport à une trajectoire en virage connue de l’état de la technique. Ainsi, le ressenti du passager du véhicule peut être amélioré, notamment en proposant une conduite autonome plus sportive.
Optionnellement, le procédé est mis en œuvre lorsqu’un mode de conduite sport du véhicule est activé.
Dans un mode de mise en œuvre, la première étape de modification de la trajectoire comprend l’alignement d’une roue extérieure du véhicule avec le bord latéral extérieur de la voie de circulation.
La troisième étape de modification de la trajectoire peut comprendre l’alignement de la roue extérieure du véhicule avec le bord latéral extérieur de la voie de circulation.
Optionnellement, la deuxième étape de modification de la trajectoire comprend l’alignement tangentielle d’une roue intérieure du véhicule avec le bord latéral intérieur de la voie de circulation.
Lorsque la fin de virage n’est pas détectée, le procédé peut comprendre au moins une étape supplémentaire de mesure d’une distance latérale du véhicule à l’un des bords latéraux intérieur et extérieur, au moins une étape supplémentaire de modification de la trajectoire du véhicule de manière à réduire ladite distance latérale et au moins une étape de détection supplémentaire de la fin du virage.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé comprend un calcul d’une accélération latérale du véhicule et un calcul d’une dérivée temporelle de l’accélération latérale du véhicule.
La première étape de modification de la trajectoire du véhicule peut comprendre le déplacement du véhicule à accélération latérale nulle ainsi qu’à dérivée temporelle de l’accélération latérale du véhicule positive.
La deuxième étape de modification de la trajectoire du véhicule peut comprendre le déplacement du véhicule à accélération latérale non nulle ainsi qu’à dérivée temporelle de l’accélération latérale du véhicule nulle.
Dans un mode de réalisation, le condensateur d’échantillonnage a une capacité supérieure à celle du premier nœud associé ou de la capacité.
Dans un mode de réalisation, les photodétecteurs comprennent un matériau organique et/ou des nanoparticules.
la est un schéma-bloc d’un exemple de circuit électronique d’acquisition d’images ;
la est une vue schématique d’un pixel de type « 3T » ;
la est un chronogramme illustrant un exemple de fonctionnement du circuit de la ;
la est une vue schématique d’une matrice de cellules d’acquisition d’images d’un circuit électronique selon un mode de réalisation de la présente description ;
la est un chronogramme illustrant un fonctionnement du circuit de la ; et
la est une vue schématique d’une matrice de cellules d’acquisition d’images d’un circuit électronique selon un mode de réalisation de la présente description.
La est un schéma-bloc d’un exemple de circuit électronique 100 d’acquisition d’images. Ce circuit comporte une matrice d’acquisition d’images 140 (PIXEL ARRAY) comportant un réseau matriciel de cellules d’acquisition d’image ou pixels à l'intersection de conducteurs de rangées et de conducteurs de colonnes. Le dispositif d'acquisition comporte également une unité de commande 120 (CTRL) pilotant, entre autres, un circuit 130 de décodage de lignes ou rangées (ROW DEC) et un circuit 150 d'amplificateurs de sortie (OUTPUT-AMP ADC) ou de convertisseurs analogique-numérique, généralement un par colonne, fournissant des signaux numériques OUT représentatifs de l'éclairement des différentes cellules. Ces signaux numériques sont exploités par un dispositif (non représenté) associé au circuit électronique d'acquisition d'images et comportant, par exemple, des circuits de mémorisation des valeurs affectées aux différentes cellules et de traitement d'images.
La est une vue schématique d’un pixel 201 de type « 3T » (signifiant « 3 transistors »). Le pixel 201 comporte en effet trois transistors, un premier transistor RST, un deuxième transistor SF et un troisième transistor RD.
EXEMPLE 6 : Caractéristiques de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 exprimée à la surface cellulaire
Modification génétique stable de MSC dérivées de PSC (Cellules stromales mésenchymateuses dérivées de cellules souches pluripotentes) au moyen de vecteurs lentiviraux
Parmi les clones de variantes de la protéine Stéfine A sélectionnés se liant spécifiquement au TNFR2 humain, les 7 principaux gènes de clone à activité élevée ont été clonés jusque dans un vecteur plasmidique afin qu'ils puissent être exprimés par le promoteur de CBh, et des vecteurs lentiviraux ont été produits respectivement. Des vecteurs lentiviraux ont été construits en utilisant un vecteur comprenant un acides nucléiques codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au domaine transmembranaire fusionné TNFR2 (dérivé de PDGFR, SEQ ID NO : 486, Biotechnology and Bioengineering, 73(4), 313-323) et un gène de résistance à la néomycine (Gene Volume 85, Issue 2, 28 December 1989, Pages 421-426). La MSC congelée dérivée de PSC Naïves a été décongelée, mélangée avec 1 MOI de vecteurs lentiviraux et 2-8 µg/mL de polybrène, puis inoculée dans un flacon de culture cellulaire. Après culture à 37°C et 5% de CO2 pendant 16 à 20 heures, le milieu de culture contenant le lentivirus a été soigneusement retiré puis remplacé par un milieu de culture frais, suivi d'une culture à 37°C et 5% de CO2 pendant 48 heures. Ensuite, les cellules ont été récoltées et inoculées à nouveau à une densité cellulaire de 0,4 à 1,0 x 104 cellules/cm2, suivies d'une culture à 37 °C et 5 % de CO2 pendant 18 à 24 heures. Le milieu de culture a été remplacé par un milieu de culture contenant 100~250 μg/mL de G418, suivi par une culture pendant 5 jours, et le milieu de culture a été remplacé par un milieu de culture contenant du G418 tous les 2 jours. Lorsque la confluence cellulaire a atteint 90 % ou plus, les cellules ont été récoltées puis congelées.
Les MSC dérivées de PSC conservent leur caractère souche après transduction lentivirale avec les acides nucléiques codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2
L'analyse par cytométrie en flux des eMSC, 5 passages après leur transduction avec le lentivirus codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2, indique leur caractère souche, qui était comparable aux MSC dérivées de PSC Naïves. Les cellules congelées à chaque passage ont été décongelées et leur pureté et leurs marqueurs immunitaires analysés par cytométrie en flux. L’expression des marqueurs de surface CD29, CD44, CD73 et CD105 des cellules stromales mésenchymateuses, et l’expression des marqueurs de surface cellulaire pour le marqueur CD45 spécifique aux cellules souches hématopoïétiques, les marqueurs spécifiques aux cellules souches embryonnaires SSEA-3, TRA-1-60 et TRA-1-81, et le marqueur immunitaire HLA-DR ont été analysées de manière comparative avec des MSC naïves. Comme le montrent les et 7, il a été confirmé que l'expression des marqueurs de surface CD29, CD44, CD73 et CD105 des cellules stromales mésenchymateuses était maintenue à 95 %, indifféremment de l'introduction de gènes. En outre, l'expression de CD45, SSEA-3, TRA-1-60, TRA-1-81 et HLA-DR a été maintenue à moins de 1 %, indiquant que les caractéristiques des cellules stromales mésenchymateuses ont été bien maintenues.
Appréciation d’une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l'expression de TNFR2
Le domaine transmembranaire de la PDGFR humaine (récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes, ou, en anglais, « platelet-derived growth factor receptor ») a été fusionné au C-terminus de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 en tant que protéine de membrane extracellulaire faisant face au plasma. Des analyses par transfert Western (de l’anglais : « Western blot ») et de cytométrie en flux ont été effectuées pour confirmer l'expression fonctionnelle des protéines de fusion recombinantes PDGFR et variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 dans les MSC dérivées de PSC.
Les eMSC transduites avec des vecteurs lentiviraux ont été récoltées et des lysats de protéines préparés après cinq passages. Dans l'analyse de Western, toutes les cellules transduites avec la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 fusionnée au domaine transmembranaire PDGFR ont démontré des niveaux élevés d'expression de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 ( ).
Le pourcentage de cellules qui exprime la variante de la protéine Stéfine A est déterminé par cytométrie en flux à l'aide d'anticorps anti-AFFIMER® marqués à la phycoérythrine (PE), et le nombre absolu moyen de protéines AFFIMER® ancrées à la membrane par cellule en utilisant des billes d'étalonnage de PE QuantiBRITE PE (BD Biosciences, San José, Californie, États-Unis). Pour estimer le nombre absolu de protéines d'AFFIMER® ancrées à la membrane, nous avons utilisé des billes de PE QuantiBRITE. Les tubes de billes de PE QuantiBRITE contiennent un comprimé lyophilisé de billes qui ont été conjuguées avec quatre concentrations de PE. Chaque type de billes a un nombre connu de molécules de PE par bille. A l'aide de ce kit, nous avons tracé une courbe d'étalonnage et établi une formule permettant de convertir les valeurs MFI en nombre de molécules AFFIMER® sur la surface cellulaire. Lorsque les MSC dérivées de PSC naïves (MSC non génétiquement modifiées) ont été comparées, les niveaux les plus élevés de protéines AFFIMER® ont été trouvés dans les eMSC transduites avec les protéines TNFR2 AFFIMER® fusionnées au hPDGFR, respectivement (Tableau 9 et ).
Tableau 9. Résultat des Anticorps Liés par Cellule ID de lignée de cellulaire Numéro de Clone AFFIMER® Moyenne géométrique de PE Moyenne géométrique Log de PE (y) Anticorps liés/cellule (ABC) AFX-MSC-MCB001 - 577 2,761 2,312 205 AFX002-C010 3t0 85.833 4,934 4,548 34.524 AFX002-C011 SQT 59.756 4,776 4,377 23.823 AFX002-C012 001 71.955 4,857 4,460 28.817 AFX002-C013 009 16.053 4,206 3,792 6.197 AFX002-C014 100 7.739 3,889 3,468 2.935 AFX002-C015 026 29.299 4,467 4,060 11.478 AFX002-C016 012 39.587 4,598 4,194 15.624 AFX002-C017 044 49.784 4,697 4,296 19.759 AFX002-C018 007 38.518 4,586 4,182 15.192
Coculture de cellules eMSC - HEK-Blue TNF α pour l'appréciation de la fonction agoniste du TNFR2
Les 7 clones principaux ont été transduits de manière stable dans des MSC dérivées de PSC, ainsi que 2 témoins, SQT-Gly et 3t0-Gly, qui se sont révélés négatifs. Les cellules eMSC exprimant la variante de la protéine Stéfine A ont été cocultivées avec des cellules rapporteuses HEK Blue à 10 densités cellulaires différentes allant de 40.960 à 80 avec un nombre fixe de cellules HEK Blue de 20.000 cellules/puits. Après 24h, la libération de SEAP dans le surnageant a été quantifiée en utilisant Quanti-Blue et une mesure d'absorbance 640 nm. Parmi les sept types d'eMSC transduites par AFFIMER®, les cellules AFX002-C013, AFX002-C016 et AFX002-C017 n'ont pas montré d'activité agoniste du TNFR2, et les cellules AFX002-C010 et AFX002-C011 utilisées comme témoins négatifs n'ont pas non plus montré d'activité agoniste. L'activation des cellules HEK-Blue TNF-α a été détectée dans quatre lignées cellulaires candidates : AFX002-C012, AFX002-C014, AFX002-C015 et AFX002-C018 (Fig. 10e. Les variantes de la protéine Stéfine A sous forme soluble (AFFIMER®) se liant spécifiquement au TNFR2 humain ont échoué à induire une activation des cellules HEK-Blue TNFα. Cependant, les gènes des variantes de la protéine Stéfine A transduits par les MSC dérivées de PSC induisent l'activation du TNFR2. Il semblerait que le déclenchement des voies de signalisation associées au TNFR2 nécessite un regroupement secondaire de complexes trimériques TNF-TNFR2 initialement formés (Front. Immunol. 10:2040, 2019). Nos résultats viennent à l’appui du fait que l'expression d'AFFIMER® sur la membrane cellulaire induit un regroupement entre AFFIMER® et TNFR2, qui peut transduire des signaux.
Bien que des modes de réalisation spécifiques de la présente invention aient été décrits de manière illustrative, les personnes du métier apprécieront que la présente invention puisse être réalisée sous d'autres formes spécifiques sans changer l'esprit technique ou les caractéristiques essentielles de celle-ci. Ainsi, les modes de réalisation décrits ci-dessus doivent être compris comme étant non limitatifs et illustratifs en tous points.
Méthode de pronostic et/ou de diagnostic de la qualité de la fonction barrière de la peau La présente invention concerne une méthode de diagnostic d’une fonction barrière cutanée diminuée ou altérée comprenant la mesure du niveau d’expression de la protéase Prolyl Oligopeptidase (PREP ou POP) et/ou de son activité enzymatique dans un échantillon de peau d’un sujet. Elle concerne également une méthode d’identification d’un composé permettant de prévenir la diminution de la fonction barrière cutanée et/ou de renforcer la fonction barrière cutanée chez un sujet.
La peau humaine est constituée de deux compartiments tissulaires à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme. Elle comprend aussi des glandes sébacées, des glandes sudoripares et les follicules pileux.