INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans certains modes de réalisation, pour remplir les critères d’une VGPR, d’une PR ou d’une MR, la somme des produits des diamètres perpendiculaires des plasmocytomes extra-médullaires existants est susceptible avoir diminué de plus de 90 % ou d’au moins 50 %, respectivement. Dans certains modes de réalisation, pour remplir les critères d’une progression de la maladie, la somme des produits des diamètres perpendiculaires des plasmocytomes extra-médullaires existants doit avoir augmenté d’au moins 50 %, ou le diamètre le plus long d’une lésion précédente >1 cm dans le petit axe doit avoir augmenté d’au moins 50 %, ou un nouveau plasmocytome doit s’être développé. Dans certains modes de réalisation, pour remplir les critères d’une progression de la maladie lorsque tous les plasmocytomes extra-médullaires existants ne sont pas signalés, la somme des produits des diamètres perpendiculaires des plasmocytomes signalés doit avoir augmenté d’au moins 50 %. Dans certains modes de réalisation, si le traitement à l’étude interfère avec le test d’immunofixation, la CR peut être définie comme la disparition de la protéine M originale associée au myélome multiple lors de l’immunofixation.
Dans certains modes de réalisation, la réponse d’un sujet à la méthode de traitement est évaluée en termes de changement de la fardeau de la maladie ou de la charge tumorale. Le fardeau de la maladie ou la charge tumorale représente le type de maladie mesurable chez le sujet. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale peut être évalué en termes de changements du niveau de paraprotéine lors du traitement. Dans certains modes de réalisation, la paraprotéine est une protéine M dans le sérum. Dans certains modes de réalisation, la paraprotéine est une protéine M dans le sérum. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué en termes de différence entre chaîne légère libre impliquée et non impliquée (dCLL). Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué en termes de réduction maximale de la paraprotéine par rapport à la ligne de base, c’est-à-dire par rapport à la période précédant l’administration des cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué dans le cadre d’une période de suivi médiane supérieure ou égale à 28 jours suivant l’administration des cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué dans le cadre d’une période de suivi médiane supérieure ou égale à 1 mois suivant l’administration des cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué dans le cadre d’une période de suivi médiane supérieure ou égale à 3 mois suivant l’administration des cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué dans le cadre d’une période de suivi médiane supérieure ou égale à 6 mois suivant l’administration des cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué dans le cadre d’une période de suivi médiane supérieure ou égale à 9 mois suivant l’administration des cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le changement de la charge tumorale est évalué dans le cadre d’une période de suivi médiane supérieure ou égale à 12 mois suivant l’administration des cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, le sujet est traité à nouveau par administration d’une seconde dose de cellules CAR-T via une seconde perfusion intraveineuse. Dans certains modes de réalisation, la dose de retraitement comprend 1,0 x 105 à 5,0 x 106 de cellules CAR-T par kilogramme de masse du sujet. Dans certains modes de réalisation, la dose de retraitement comprend environ 0,75 x 105 de cellules CAR-T par kilogramme de masse du sujet. Dans certains modes de réalisation, le sujet est traité à nouveau lorsqu’il présente une maladie progressive après une meilleure réponse correspondant à une réponse minimale ou mieux après la première perfusion de cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, le délai entre la première perfusion de cellules CAR-T et la détection de la maladie progressive est d’au moins six mois.
Dans un aspect est prévue une méthode de traitement d’un sujet atteint d’un myélome multiple, ladite méthode comprenant l’administration au sujet, via une perfusion intraveineuse unique, d’une composition comprenant un nombre thérapeutiquement efficace de cellules T comprenant un récepteur antigénique chimérique (CAR) pour délivrer au sujet une dose de cellules T exprimant le CAR (cellules CAR-T).
Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu un traitement antérieur avec au moins une à trois lignes de thérapie antérieures. Dans certains modes de réalisation, la ligne de thérapie antérieure comprend un traitement avec au moins un médicament, ledit au moins un médicament étant composé d’au moins un parmi un inhibiteur du protéasome (IP), un IMiD, et un anticorps anti-CD38. Dans certains modes de réalisation, le sujet a rechuté après la ligne de thérapie antérieure.
Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins deux médicaments après la ligne de thérapie antérieure. Dans certains modes de réalisation, lesdits au moins deux médicaments auxquels le sujet est réfractaire comprennent un inhibiteur du protéasome (IP) et un IMiD (par exemple, le lénalidomide). Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins trois médicaments après la ligne de thérapie antérieure. Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins quatre médicaments après la ligne de thérapie antérieure. Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins cinq médicaments après la ligne de thérapie antérieure.
Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 1 % et environ 100 %, entre environ 60 % et environ 100 %, entre environ 65 % et environ 100 %, entre environ 70 % et environ 100 %, entre environ 75 % et environ 100 %, entre environ 80 % et environ 100 %, entre environ 85 % et environ 100 %, entre environ 90 % et environ 100 %, entre environ 92 % et environ 100 %, entre environ 95 % et environ 100 %, entre environ 96 % et environ 100 %, entre environ 97 % et environ 100 %, entre environ 98 % et environ 100 %, ou entre environ 99 % et environ 100 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale d’environ 100 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 1 % et environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 100 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 60 % et environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 100 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 65 % et environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 92 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 70 % et environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 88 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 90 % et environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 88 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 95 % et environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 88 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale comprise entre environ 99 % et environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 88 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet une réduction de la charge tumorale d’environ 100 % à un taux compris entre environ 1 % et environ 83 %.
Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet un statut négatif de maladie résiduelle minimale (MRD) ou pour maintenir ledit statut de maladie résiduelle minimale (MRD). Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif à un niveau de sensibilité de 10-6. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif à un niveau de sensibilité de 10-5. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif à un niveau de sensibilité de 10-4. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif à un niveau de sensibilité de 10-3. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir un statut de MRD négatif lors d’une évaluation dans la moelle osseuse. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir le statut de MRD négatif lors d’une évaluation à l’aide d’un échantillon de moelle osseuse évaluable. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir un statut de MRD négatif lors d’une évaluation à l’aide d’ADN de moelle osseuse. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif chez ledit sujet, évalué dans la moelle osseuse dans le cadre d’une période de suivi d’environ 28 jours ou plus après ladite administration desdites cellules CAR-T, environ 2 mois ou plus après ladite administration desdites cellules CAR-T, environ 3 mois ou plus après ladite administration desdites cellules CAR-T, environ 6 mois ou plus après ladite administration desdites cellules CAR-T, environ 9 mois ou plus après ladite administration desdites cellules CAR-T, ou environ 12 mois ou plus après ladite administration desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ledit statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif est obtenu dans le cadre d’une première période de suivi comprise entre environ 28 jours et environ 179 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
les cellules CAR-T sont administrées 30 à 60 minutes après l’administration des médicaments avant perfusion.
Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T ne sont pas administrées, ou l’administration des cellules CAR-T est retardée, si le patient présente l’une quelconque des états suivants : infection active cliniquement significative ou trouble inflammatoire ; ou toxicités non hématologiques de grade ≥3 du conditionnement au cyclophosphamide et à la fludarabine, à l’exception des nausées, des vomissements, de la diarrhée ou de la constipation de grade 3. L’administration des cellules CAR-T doit être retardée jusqu’à la résolution de ces événements à un grade ≤1. Dans certains modes de réalisation, les corticostéroïdes systémiques prophylactiques ne sont pas administrés.
Dans certains modes de réalisation, la méthode consiste en outre à diagnostiquer chez ledit sujet un syndrome de libération de cytokines (SRC). Dans des modes de réalisation préférés, le diagnostic est posé conformément à la classification consensuelle de l’American Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), anciennement American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT). Un résumé non limitatif de la classification consensuelle de l’ASTCT pour le diagnostic du SRC est fourni dans le tableau 13.
Dans certains modes de réalisation, la méthode consiste en outre à traiter le sujet pour un syndrome de libération de cytokines (SRC). Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC se fait avec un antipyrétique. Dans certains exemples, le traitement du SRC utilise une thérapie anti-cytokine. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC intervient plus de 3 jours environ après la perfusion. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC se fait sans réduire de manière significative l’expansion des cellules CAR-T in vivo. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode consiste en outre à traiter ledit sujet pour le syndrome de libération de cytokines plus de trois jours environ après ladite administration desdites cellules CAR-T sans réduire de manière significative l’expansion desdites cellules CAR-T in vivo. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend l’administration au sujet d’un inhibiteur de l’IL-6R. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de l’IL-6R est un anticorps. Dans certains modes de réalisation, l’anticorps inhibe l’IL-6R en se liant à son domaine extracellulaire. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de l’IL-6R empêche la liaison de l’IL-6 à l’IL-6R. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de l’IL-6R est le tocilizumab. Dans certains modes de réalisation, la thérapie anti-cytokine comprend l’administration de tocilizumab. Dans certains modes de réalisation, la thérapie anti-cytokine comprend l’administration de stéroïdes. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend un traitement avec anticorps monoclonaux autre que le tocilizumab. Dans certains modes de réalisation, les anticorps autres que le tocilizumab ciblent les cytokines. Dans certains modes de réalisation, la cytokine ciblée par les anticorps autres que le tocilizumab est l’IL-1. Dans certains modes de réalisation, l’anticorps ciblant l’IL-1 est l’Anakinra. Dans certains modes de réalisation, la cytokine ciblée par les anticorps autres que le tocilizumab est le TNFα. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend l’administration au sujet d’un corticostéroïde. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend l’utilisation d’un vasopresseur. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend l’intubation ou la ventilation mécanique. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend l’administration au sujet de cyclophosphamide. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend l’administration au sujet d’étanercept. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend l’administration au sujet de lévétiracétam. Dans certains modes de réalisation, le traitement du SRC comprend des soins de soutien.
Dans certains modes de réalisation, la méthode consiste en outre à diagnostiquer chez le sujet une neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices (ICANS). Dans certains modes de réalisation, le diagnostic est posé conformément aux critères Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). Dans certains modes de réalisation, le diagnostic est posé conformément aux critères CTCAE du NCI, Version 5.0. Dans certains modes de réalisation, le diagnostic est posé conformément au système de classification consensuel de la American Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Dans certains modes de réalisation, on observe une neurotoxicité correspondant à l’ICAN. Un résumé non limitatif du système de classification consensuel de l’ASTCT pour le diagnostic de l’ICANS est fourni dans le tableau 14. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet d’un inhibiteur de l’IL-6R. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de l’IL-6R est un anticorps. Dans certains modes de réalisation, l’anticorps inhibe l’IL-6R en se liant à son domaine extracellulaire. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de l’IL-6R empêche la liaison de l’IL-6 à l’IL-6R. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de l’IL-6R est le tocilizumab. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet d’un inhibiteur de l’IL-1. Dans certains modes de réalisation, l’inhibiteur de l’IL-1 est un anticorps. Dans un aspect préféré, l’anticorps inhibiteur de l’IL-1 est l’Anakinra. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet d’un corticostéroïde. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet de lévétiracétam. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet de dexaméthasone. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet de succinate de méthylprednisolone sodique. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet de péthidine. Dans certains modes de réalisation, le traitement de l’ICANS comprend l’administration au sujet d’un ou de plusieurs parmi le tocilizumab, l’Anakinra, un corticostéroïde, le lévétiracétam, la dexaméthasone, le succinate de méthylprednisolone sodique ou la péthidine, ou de la totalité de ceux-ci.
Si l’on soupçonne une toxicité neurologique concomitante au SRC ou vice versa, les méthodes peuvent comprendre l’administration de :
corticostéroïdes selon l’intervention la plus agressive basée sur les grades de SRC et de toxicité neurologique des tableaux 1 et 2 de l’étiquette approuvée.
Tocilizumab conformément au grade de CRS dans le tableau 1 de l’étiquette approuvée.
Médicament anticonvulsivant selon la toxicité neurologique du tableau 2 de l’étiquette approuvée.
Après administration à un mammifère (par exemple, un humain) de la composition comprenant des cellules hôtes exprimant les séquences d’acide nucléique codant pour CAR décrites ici, ou d’un vecteur comprenant les séquences d’acide nucléique codant pour CAR décrites ici, l’activité biologique du CAR peut être mesurée par n’importe quelle méthode appropriée connue dans l’art. Selon les méthodes décrites ici, le CAR se lie au BCMA sur les cellules du myélome multiple et les cellules du myélome multiple sont détruites. La liaison du CAR au BCMA à la surface des cellules du myélome multiple peut être évaluée à l’aide de toute méthode appropriée connue dans l’art, y compris, par exemple, ELISA et la cytométrie de flux. La capacité du CAR à détruire les cellules du myélome multiple peut être mesurée à l’aide de toute méthode appropriée connue dans l’art, comme les essais de cytotoxicité décrits, par exemple, dans Kochenderfer et al., J. Immunotherapy, 32(7): 689-702 (2009), et Herman et al. J. Immunological Methods, 285(1): 25-40 (2004). L’activité biologique du CAR peut également être mesurée par le dosage de l’expression de certaines cytokines, telles que CD 107a, IFNγ, IL-2 et TNF.
Les méthodes décrites ici peuvent être utilisées pour traiter divers cancers, y compris les cancers solides et liquides. Dans certains modes de réalisation, les méthodes sont utilisées pour traiter le myélome multiple. Les méthodes décrites ici peuvent être utilisées comme thérapie de première intention, de deuxième intention, de troisième intention ou comme thérapie combinée à d’autres types de thérapies anticancéreuses connues dans l’art, telles que la chimiothérapie, la chirurgie, la radiothérapie, la thérapie génique, l’immunothérapie, la greffe de moelle osseuse, la greffe de cellules souches, la thérapie ciblée, la cryothérapie, la thérapie par ultrasons, la thérapie photodynamique, l’ablation par radiofréquence ou autre thérapies similaires, dans le cadre d’un traitement adjuvant ou néoadjuvant.
Dans certains modes de réalisation, le cancer est un myélome multiple. Dans certains modes de réalisation, le cancer est un myélome multiple de stade I, de stade II ou de stade III, et/ou de stade A ou de stade B selon le système de stadification Durie-Salmon. Dans certains modes de réalisation, le cancer est un myélome multiple de stade I, de stade II ou de stade III selon le système international de stadification publié par l’International Myeloma Working Group (IMWG). Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est progressif.
Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à un ou plusieurs parmi le bortézomib, le carfilzomib, l’ixazomib, le lénalidomide, le pomalidomide, le thalidomide, la dexaméthasone, la prednisone, les agents alkylants, le daratumumab, l’isatuximab, le TAK-079, l’élotuzumab et/ou le panobinostat, ou à la totalité de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins un médicament à la suite desdites une ou plusieurs lignes de thérapie antérieures. Dans certains modes de réalisation, l’au moins un médicament auquel le myélome multiple est réfractaire comprend un IMiD. Dans certains modes de réalisation, l’IMiD comprend le lénalidomide, le pomalidomide ou le thalidomide. Dans certains modes de réalisation, l’IMiD comprend le lénalidomide. Dans des modes de réalisation préférés, le myélome multiple est un myélome multiple réfractaire au lénalidomide. Dans certains modes de réalisation, l’IMiD est le lénalidomide. Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins deux médicaments après la ligne de thérapie. Dans certains modes de réalisation, les au moins deux médicaments auxquels le myélome multiple est réfractaire comprennent un inhibiteur du protéasome (IP) et un IMiD (par exemple le lénalidomide). Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins trois médicaments après la ligne de thérapie antérieure. Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins quatre médicaments après la ligne de thérapie antérieure. Dans certains modes de réalisation, les au moins quatre lignes de thérapie antérieures comprennent un traitement avec au moins un médicament, ledit au moins un médicament étant composé d’au moins un parmi un IP, un IMiD, un anticorps anti-CD38, et/ou un agent alkylant. Dans certains modes de réalisation, le myélome multiple est réfractaire à au moins cinq médicaments après la ligne de thérapie antérieure.
Dans certains modes de réalisation, le sujet a des plasmocytes de moelle osseuse compris entre environ 10 % et environ 30 % avant ladite administration desdites cellules CAR-T.
Aujourd’hui, sur les véhicules automobiles à direction à gauche, les tuyaux de climatisation sont fixés directement sur la caisse du véhicule, sans support intermédiaire.
Il existe donc des parcours spécifiques des tuyaux de climatisation pour les versions direction à droite et direction à gauche des véhicules automobiles.
Il existe donc un besoin d’optimiser la fixation des tuyaux de climatisation des véhicules automobiles.
Un objectif de l’invention est d’uniformiser l’interface de fixation des tuyaux de climatisation pour les directions à droite de véhicule automobile et pour les directions à gauche de véhicule automobile.
Un autre objectif est d’optimiser le coût de fabrication du véhicule.
L’invention a pour objet un support de fixation multifonction configuré pour supporter ou accueillir à la fois les tuyaux de climatisation, le câblage du bloc de freinage et l’écran thermique de protection dudit bloc de freinage.
Ceci permet de réduire les coûts de fabrication du véhicule automobile.
Le support de fixation permet de maintenir et gérer le parcours des tuyaux de climatisation pour toutes les variantes de véhicules, à savoir les véhicules à direction à droite, les véhicules à direction à gauche, les véhicules à moteur thermique, électriques ou hybrides.
Par ailleurs, il n’est pas nécessaire d’avoir plusieurs pièces distinctes pour fixer une pluralité de composants du véhicule.