INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Typiquement, après l’obtention d’un ou plusieurs substrats comprenant une couche mince de m-SiC et une couche de p-SiC, on procède à une étape de mise en forme finale. Une telle étape peut par exemple comprendre un détourage mécanique et/ou un polissage pour enlever les dépôts sur les bords de chaque substrat et pour homogénéiser le bord de chaque substrat obtenu.
Chaque couche de m-SiC transférée sur le substrat support temporaire présente une épaisseur comprise entre 400 et 5000 nm. Une couche d’une telle épaisseur est trop mince pour être autoportée. Pendant le dépôt de chaque couche de p-SiC, ladite couche mince de m-SiC est maintenue sur le substrat support temporaire par le collage réalisé lors de l’étape de transfert. Le substrat support temporaire assure le maintien mécanique et la stabilité de la couche de m-SiC pendant le dépôt de la couche de p-SiC. Cela permet de réaliser un dépôt de la couche de p-SiC homogène et de bonne qualité cristalline.
L’utilisation d’une couche mince de m-SiC permet d’obtenir un grand nombre de substrats à partir d’un même substrat donneur en m-SiC. On peut ainsi optimiser le rendement d’un tel substrat donneur dont la production est difficile et laborieuse. L’épaisseur limitée de la couche de m-SiC permet en outre réduire l’impact de la légère différence de coefficient de dilatation thermique entre la couche de m-SiC et la couche de p-SiC qui peut être présente notamment en raison d’un dopage différent des deux couches. L’épaisseur permet également de limiter la déformation (warping) du substrat à réaliser, composé de la couche de p-SiC 30 et la couche mince de m-SiC 20.
Le graphite présente un coefficient de dilatation thermique proche du carbure de silicium monocristallin et polycristallin. Pour cette raison, il est particulièrement adapté en tant que matériau de substrat support temporaire pour la fabrication d'un substrat impliquant des étapes à haute température. Des étapes à haute température sont par exemple le détachement du substrat donneur lors du transfert de la couche de m-SiC, le dépôt de la couche de p-SiC tel qu’un dépôt en phase vapeur, et les éventuels traitements thermiques de recristallisation et de relaxation et de subséquents. Par ailleurs, le graphite peut facilement être retiré par exemple par meulage, attaque chimique et/ou par combustion. Il n’est par conséquent pas nécessaire d’optimiser la qualité de surface et le collage de la couche de m-SiC pour faciliter le retrait du substrat support temporaire à la fin du procédé.
Le substrat support temporaire doit être suffisamment lisse pour maintenir la couche de m-SiC pendant le dépôt de la couche de p-SiC sans déformation importante de la surface. Cependant, le procédé n’implique pas de contrainte pour la structure et la qualité du graphite utilisé, du fait que le substrat support temporaire soit retiré pour la finalisation du substrat en carbure de silicium.
Le maintien sur le substrat support temporaire par un collage prévient le risque d’un détachement du substrat support pendant les étapes à haute température. L’homme du métier saura choisir le type de collage en fonction des températures et environnements prévus dans le procédé. Puisque le collage n’est que temporaire, les contraintes qui portent sur celui-ci sont relativement lâches. Le rôle du collage est uniquement d’assurer la tenue mécanique de la couche de m-SiC pendant le dépôt de la couche de p-SiC. Il n’est donc pas nécessaire d’optimiser la conductivité électrique ou thermique à travers l'interface de collage.
Le dépôt de la couche de p-SiC peut donc être réalisé à une température à choisir en fonction des propriétés de la couche de p-SiC souhaitées. Il n’est pas nécessaire de limiter la fenêtre de température ou d’autres paramètres de procès pour éviter un détachement de la couche de m-SiC de son support. Les traitements thermiques, par exemple pour l’activation des dopants et pour la relaxation des contraintes mécaniques, peuvent également être réalisés sans contraintes particulières imposées par le substrat support temporaire.
Chaque couche de p-SiC présente une épaisseur comprise entre 100 et 2000 µm. Une telle épaisseur est suffisante pour rendre le substrat autoporté sur toute son étendue après le retrait du substrat support temporaire.
Dans certains modes de réalisation, un agent AFFIMER® décrit ici est lyophilisé et/ou stocké sous une forme lyophilisée. Dans certains modes de réalisation, une formulation comprenant la cellule génétiquement modifiée décrite ici est lyophilisée.
Les véhicules pharmaceutiquement acceptables appropriés incluent, mais sans s'y limiter, des tampons non toxiques tels que le phosphate, le citrate et d'autres acides organiques ; des sels tels que le chlorure de sodium ; des antioxydants dont l'acide ascorbique et la méthionine ; les conservateurs tels que le chlorure d'octadécyldiméthylbenzylammonium, le chlorure d'hexaméthonium, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'alcool butylique ou benzylique, les alkylparabènes tels que le méthyl- ou propylparabène, le catéchol, le résorcinol, le cyclohexanol, le 3-pentanol, le m-crésol ; des polypeptides de faible poids moléculaire (par ex. moins d'environ 10 résidus d'acides aminés) ; des protéines telles que l'albumine sérique, la gélatine ou les immunoglobulines ; les polymères hydrophiles tels que la polyvinylpyrrolidone ; des acides aminés tels que la glycine, la glutamine, l'asparagine, l'histidine, l'arginine ou la lysine ; les glucides tels que les monosaccharides, les disaccharides, le glucose, le mannose ou les dextrines ; des agents chélatants tels que l'EDTA ; les sucres tels que le saccharose, le mannitol, le tréhalose ou le sorbitol ; des contre-ions salifiants tels que le sodium ; les complexes métalliques tels que les complexes Zn-protéine ; et des tensioactifs non ioniques tels que le TWEEN ou le polyéthylène glycol (PEG). (Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22.sup.nd Edition, 2012, Pharmaceutical Press, London.).
Les compositions pharmaceutiques de la présente divulgation peuvent être administrées de n'importe quel nombre de manières pour un traitement soit local, soit systémique. L'administration peut être topique par patchs épidermiques ou transdermiques, pommades, lotions, crèmes, gels, gouttes, suppositoires, pulvérisateurs, liquides et poudres ; pulmonaire par inhalation ou insufflation de poudres ou d'aérosols, notamment par nébulisation, intratrachéale et intranasale ; orale ; ou parentérale y compris intraveineuse, intra-artérielle, intratumorale, sous-cutanée, intrapéritonéale, intramusculaire (par ex. injection ou perfusion) ou intracrânienne (par ex. intrathécale ou intraventriculaire).
La formulation thérapeutique peut être sous forme posologique unitaire. De telles formulations incluent les comprimés, pilules, gélules, poudres, granulés, solutions ou suspensions dans de l'eau ou des milieux non aqueux, ou les suppositoires. Dans les compositions solides telles que les comprimés, le principal ingrédient actif est mélangé avec un support pharmaceutique. Les ingrédients de fabrication de comprimés classiques incluent l'amidon de maïs, le lactose, le saccharose, le sorbitol, le talc, l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, le phosphate ou les gommes dicalciques, et les diluants (par ex. de l'eau). Ceux-ci peuvent être utilisés pour former une composition de préformulation solide contenant un mélange homogène d'un composé de la présente divulgation, ou un sel pharmaceutiquement acceptable non toxique de celui-ci. La composition de préformulation solide est ensuite subdivisée en formes posologiques unitaires d'un type décrit ci-dessus. Les comprimés, pilules, etc. de la formulation ou composition peuvent être enrobés ou mélangés d'une autre manière pour offrir une forme posologique offrant l'avantage d'une action prolongée. Par exemple, le comprimé ou la pilule peut comprendre une composition interne recouverte d'un composant externe. De plus, les deux composants peuvent être séparés par une couche entérique qui sert à résister à la désintégration et permet au composant interne de traverser intact l'estomac ou d'être retardé dans sa libération. Une variété de matériaux peut être utilisée pour ces couches ou revêtements entériques, de tels matériaux incluant un certain nombre d'acides polymériques et de mélanges d'acides polymériques avec des matériaux tels que la gomme laque, l'alcool cétylique et l'acétate de cellulose.
La cellule génétiquement modifiée décrite ici peut également être piégée dans des microcapsules. De telles microcapsules sont préparées, par exemple, par des techniques de coacervation ou par polymérisation interfaciale, par exemple, des microcapsules d'hydroxyméthylcellulose ou de gélatine et des microcapsules de poly-(méthacrylate de méthyle), respectivement, dans des systèmes colloïdaux de délivrance de médicament (par exemple, des liposomes, des microsphères d'albumine, des microémulsions, nanoparticules et nanocapsules) ou dans des macroémulsions tel que décrit dans Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 22.sup.nd Edition, 2012, Pharmaceutical Press, London.
Dans certains modes de réalisation, les formulations pharmaceutiques comprennent la cellule génétiquement modifiée de la présente divulgation complexée avec des liposomes. Les procédés de production des liposomes sont connus des personnes du métier. Par exemple, certains liposomes peuvent être générés par évaporation en phase inverse avec une composition lipidique comprenant de la phosphatidylcholine, du cholestérol et de la phosphatidyléthanolamine dérivée de PEG (PEG-PE). Les liposomes peuvent être extrudés à travers des filtres de taille de pores définie pour produire des liposomes du diamètre souhaité.
Dans certains modes de réalisation, des préparations à libération prolongée comprenant la cellule génétiquement modifiée décrite ici peuvent être produites. Des exemples appropriés de préparations à libération prolongée incluent des matrices semi-perméables de polymères hydrophobes solides contenant un agent AFFIMER®, où les matrices sont sous la forme d'articles façonnés (par ex. des films ou microcapsules). Des exemples de matrices à libération prolongée incluent les polyesters, les hydrogels tels que le poly(2-hydroxyéthyl-méthacrylate) ou le poly(alcool vinylique), les polylactides, les copolymères d'acide L-glutamique et de 7 éthyl-L-glutamate, l'éthylène-acétate de vinyle non dégradable, les copolymères dégradables d'acide lactique et d'acide glycolique tels que le LUPRON DEPOT™. (microsphères injectables composées de copolymère d'acide lactique-acide glycolique et d'acétate de leuprolide), d'isobutyrate d'acétate de saccharose et d'acide poly-D-(-)-3-hydroxybutyrique.
Dans certains modes de réalisation, en plus de l'administration de la cellule génétiquement modifiée décrite ici, le procédé ou le traitement comprend en outre l'administration d'au moins un agent thérapeutique supplémentaire. Un agent thérapeutique supplémentaire peut être administré avant, concurremment à et/ou après l'administration de la cellule génétiquement modifiée. Des compositions pharmaceutiques comprenant la cellule génétiquement modifiée et le ou les agents thérapeutiques supplémentaires sont également proposées. Dans certains modes de réalisation, l’au moins un agent thérapeutique supplémentaire comprend 1, 2, 3 ou plus agents thérapeutiques supplémentaires.
La thérapie combinée avec deux ou plus agents thérapeutiques utilise souvent des agents qui agissent selon différents mécanismes d'action, bien que cela ne soit pas requis. La thérapie combinée utilisant des agents ayant des mécanismes d'action différents peut entraîner des effets additifs ou synergiques. La thérapie combinée peut autoriser une dose plus faible de chaque agent que celle utilisée en monothérapie, réduisant ainsi les effets secondaires toxiques et/ou augmentant l'indice thérapeutique de la cellule génétiquement modifiée.
Dans certains modes de réalisation des procédés décrits ici, la combinaison de la cellule génétiquement modifiée décrite ici et d'au moins un agent thérapeutique supplémentaire aboutit à des résultats additifs ou synergiques. Dans certains modes de réalisation, la thérapie combinée aboutit à une augmentation de l'indice thérapeutique de la cellule génétiquement modifiée. Dans certains modes de réalisation, la thérapie combinée aboutit à une augmentation de l'indice thérapeutique de(s) agent(s) thérapeutique(s). Dans certains modes de réalisation, la thérapie combinée entraîne une diminution de la toxicité et/ou des effets secondaires de la cellule génétiquement modifiée. Dans certains modes de réalisation, la thérapie combinée entraîne une diminution de la toxicité et/ou des effets secondaires de(s) agent(s) thérapeutique(s).
L'administration combinée peut inclure une coadministration, soit dans une seule formulation pharmaceutique soit en utilisant des formulations séparées, ou une administration consécutive dans l'un ou l'autre ordre mais généralement dans un laps de temps tel que tous les agents actifs puissent exercer leurs activités biologiques simultanément.
On comprendra que la combinaison de la cellule génétiquement modifiée décrite ici et d'au moins un agent thérapeutique supplémentaire peut être administrée dans n'importe quel ordre ou concurremment. Dans certains modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée sera administrée à des patients ayant préalablement subi un traitement avec un second agent thérapeutique. Dans certains autres modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée et un second agent thérapeutique seront administrés sensiblement simultanément ou concurremment. Par exemple, un sujet peut recevoir la cellule génétiquement modifiée tout en subissant une trajectoire de traitement avec un second agent thérapeutique (par ex. une chimiothérapie). Dans certains modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée sera administrée sous 1 année du traitement avec un second agent thérapeutique. Dans certains modes de réalisation alternatifs, la cellule génétiquement modifiée sera administrée dans les 10, 8, 6, 4 ou 2 mois de tout traitement avec un second agent thérapeutique. Dans certains autres modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée sera administrée dans les ou la 4, 3, 2 ou 1 semaine(s) de tout traitement avec un second agent thérapeutique. Dans certains modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée sera administrée sous 5, 4, 3, 2 ou 1 jour(s) de tout traitement avec un second agent thérapeutique. On notera en outre que les deux agents ou traitements (ou plus) peuvent être administrés au sujet en l'espace de quelques heures ou minutes (par ex. sensiblement simultanément).
Utilisation - une composition ou un procédé pour l’immunomodulation
Comme décrit ci-dessus, il est bien connu que l'activation de la voie TNFR2 peut conduire à une suppression du système immunitaire. La variante de la protéine Stéfine A et/ou la protéine de fusion de la cellule génétiquement modifiée se lie à et active la voie TNFR2 manifestant ainsi l'effet de prolifération et d'activation des lymphocytes Treg, et par conséquent, la régulation de l'immunité, c'est-à-dire l'effet de suppression du système immunitaire ou de la réponse immunitaire.
Ainsi, dans un autre aspect, la présente invention porte sur une composition pour l’immunomodulation comprenant la cellule génétiquement modifiée et/ou du milieu de culture cellulaire conditionné de celle-ci.
Dans un autre aspect, la présente invention porte sur une utilisation de la cellule génétiquement modifiée et/ou du milieu de culture cellulaire conditionné de celle-ci pour immunomodulation.
illustre une vue de détail du drageoir illustré sur la dans les emplacement duquel sont logées les batteries électriques ;
illustre une vue schématique en coupe d’un exemple de réalisation d’un ensemble modulaire électrique conforme au deuxième aspect de l’invention.
En référence aux FIGURES 1 et 2, l’invention adresse un drageoir 1 pour ensemble modulaire de batteries électriques 2, le drageoir 1 comportant une plaque support 12 sur laquelle s’étendent en saillie une pluralité d’éléments de maintien 10, chaque élément de maintien 10 comportant un arrangement de bridage déformable et délimitant un emplacement 11 pour l’une des batteries électriques 2. L’arrangement de bridage déformable formant chaque élément de maintien 10 comporte :
- au moins trois plots 13 de contact répartis en périphérie de l’emplacement 11, lesdits plots 13 de contact étant configurés collectivement pour autoriser un maintien en prise de l’une des batteries électriques 2 entre lesdits plots 13 de contact ;
- au moins une nervure 14 reliant deux plots 13 de contact adjacents.
Chaque élément de maintien 10, et en particulier chaque arrangement de bridage déformable, est configuré pour permettre de solidariser de manière non définitive une batterie électrique 2 associée au drageoir 1. Plus particulièrement, chaque élément de maintien 10 et/ou chaque arrangement de bridage déformable est configuré pour autoriser un engagement par emmanchement de l’une des batteries électriques 2 avec ledit maintien. A cet effet, l’élément de maintien 10, et en particulier chaque arrangement de bridage déformable, est disposé en périphérie de l’emplacement 11 au niveau duquel la batterie électrique 2 est destinée à être associée.
Ainsi, chaque arrangement de bridage déformable comporte plusieurs dispositifs de bridage de l’une des batteries électriques 2. Une position et/ou des dimensions et/ou une géométrie de chaque dispositif de bridage formant l’arrangement de bridage déformable de chaque élément de maintien 10 est adaptée en fonction du type et de la forme des batteries électriques 2 destinées à être associées au drageoir 1.
De manière avantageuse, les dispositifs de bridage formant l’élément de maintien 10 et l’arrangement de bridage déformable sont disposés en périphérie de l’emplacement 11 sur lequel la batterie électrique 2 est destinée à être placée. Par périphérie, on comprend que les dispositifs de bridage sont configurés pour collaborer avec un contour périphérique de chaque batterie électrique 2. cette collaboration prend plus particulièrement la forme d’un engagement en force, sans jeu, de la batterie dans une position centrale sur l’emplacement 11 prévu à cet effet du drageoir 1. Lors de cet engagement en force, la batterie électrique 2 est emmanchée entre tous les dispositifs de bridage formant un élément de maintien 10 donné. Cet emmanchement est préférentiellement réalisé sans jeu radial entre les dispositifs de maintien et le contour périphérique de la batterie électrique 2 correspondante.
A cet effet, par exemple, une distance entre deux dispositifs de bridage situés à l’opposé l’un de l’autre par rapport à l’emplacement 11 de la batterie électrique 2 associée est préférentiellement inférieure ou égale à un diamètre de la batterie électrique 2 délimitée par son contour périphérique.
Comme visible sur les FIGURES 1 et 2, chaque arrangement de bridage déformable formant l’élément de maintien 10 comporte au moins trois plots 13 de contact et au moins une nervure 14 reliant deux plots 13 de contact adjacents.
Les plots 13 de contact prennent la forme de plots 13 cylindriques ou coniques, dont une courbe directrice présente un contour fermé, préférentiellement circulaire ou polygonale, par exemple hexagonale ou octogonale. Chaque plot 13 de contact présente ainsi une paroi d’appui 131 en regard de l’emplacement 11, et donc en regard du contour périphérique de la batterie électrique 2 correspondante. La paroi d’appui 131 forme une surface de contact avec une partie du contour périphérique de la batterie électrique 2 correspondante, permettant ainsi de réaliser le bridage et le maintien attendu.
La paroi d’appui 131 s’étend en saillie depuis la plaque support 12 du drageoir 1, préférentiellement de manière perpendiculaire.
Pour alléger le drageoir 1, les plots 13 de contacts peuvent être creux, comme visible sur les FIGURES 1 et 2.
Il est à noter que le fait d’utiliser des débitmètres massiques des consommateurs pour estimer une masse de gaz consommée est plus précis que d’observer la différence de niveau de liquide sur l’intervalle de temps. En effet, les mesures de niveaux de liquide peuvent être très bruitées du fait des mouvements de liquide dans les cuves 42.
Dans un cas d’usage du mode de réalisation de l’invention, la première donnée D1 est un pourcentage d’énergie consommée sur une journée, calculé comme suit, par des premiers moyens de calcul du serveur 55 :
D1 = *100
- * l’opérateur multiplication
- t la durée de l’intervalle de temps en jours,
- t1 le début de l’intervalle de temps,
- t2 la fin de l’intervalle de temps,
- φ le débit fourni par le débitmètre massique 56 en kilogrammes par jour,
- Lhv une moyenne de chaleur latente de vaporisation du gaz entre le début et la fin de l’intervalle de temps, en kilojoules par kilogramme, et
- N une énergie de référence en kilojoules.
L’énergie N de référence est par exemple la quantité d’énergie que représente le gaz liquéfié dans les cuves 42 au début d’une période d’utilisation du procédé de détermination 10, identique au début de l’intervalle de temps ou antérieure :
- d1 est la densité en kilogrammes par mètre cube, du gaz liquéfié dans les cuves 42 au début de la période d’utilisation du procédé de détermination 10,
- V1 est le volume en mètres cube de gaz liquéfié dans les cuves 42 au début de la période d’utilisation du procédé de détermination 10, et - L1 est la chaleur latente de vaporisation du gaz liquéfié dans les cuves 42 au début de la période d’utilisation du procédé de détermination 10, en kilojoules par kilogramme.
Selon l’un des aspects de l’invention, les parois latérales présentent une épaisseur choisie de manière à être déformables pour serrer la rangée de cellules de batterie.
Selon l’un des aspects de l’invention, cette épaisseur est au maximum de 8 mm, ou de 6 mm, ou encore de 5 mm.
Selon l’un des aspects de l’invention, la structure de maintien comprend au moins un canal de circulation de fluide caloporteur, notamment au sein de la paroi de fond et/ou au sein de la ou des parois latérales.
Selon l’un des aspects de l’invention, les canaux de circulation de fluide caloporteur sont présents uniquement sur la paroi de fond.
Selon l’un des aspects de l’invention, les canaux de circulation de fluide caloporteur sont présents à la fois sur la paroi de fond et les parois latérales.
Selon l’un des aspects de l’invention, la structure de maintien comprend au moins une entrée/ sortie de fluide présent sur la paroi de fond.
Selon l’un des aspects de l’invention, toutes les entrées/sorties de fluide sont formées sur la paroi de fond de la structure de maintien.
Selon l’un des aspects de l’invention, les parois latérales et la paroi de fond font partie d’un profilé formé par deux plaques brasées entre elles.
Selon l’un des aspects de l’invention, la forme en U du profilé est donnée par une déformation par pliage à chaud des plaques brasées, juste à la sortie du four de brasage.
Selon l’un des aspects de l’invention, les plaques brasées sont en métal, notamment en aluminium.
Selon l’un des aspects de l’invention, le ou les canaux de circulation de fluide caloporteur sont formés entre ces deux plaques.
En variante, la structure de maintien comprend au moins une matière composite contenant une matière plastique, notamment sous la forme d’une feuille en matière composite.
Selon un autre des aspects de l’invention, la structure de maintien comprend un profilé réalisé par pultrusion d’un matière plastique.
Selon l’un des aspects de l’invention, la feuille est conformée pour conférer la forme en U à la structure de maintien.
Selon l’un des aspects de l’invention, des formes, notamment en plastique et par exemple surmoulées, sont présentes sur la paroi de fond de la structure de maintien pour définir un ou plusieurs canaux de circulation de fluide caloporteur.
La présente invention concerne également une turbomachine d’aéronef comprenant un module à hélice selon l’invention.
la est une vue schématique partielle en coupe axiale d’un module à hélice comportant un dispositif de mise en drapeau d’aubes à calage variable selon l’art antérieur ;