INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
[Tableau 2] : Formulation ML (mg) α -CD (mg) Eau MilliQ® QSP 1 g (g) ML/ α -CD (mg/mL) R moles α -CD/ML A 10 0 0,989 10/0 0,0 B 10 40 0,950 10/40 2,1 C 10 57 0,931 10/57 3,0 D 10 77 0,911 10/77 4,0 E 10 80 0,910 10/80 4,1 F 10 96 0,892 10/96 5,0 G 10 110 0,880 10/110 5,7 H 10 134 0,854 10/134 6,9 I 10 140 0,850 10/140 7,2 J 5 40 0,955 5/40 4,1 K 5 70 0,925 5/70 7,2 L 5 80 0,915 5/80 8,3 M 5 113 0,882 5/113 11,7
R α-CD/ML est le rapport entre le nombre de moles d’α-CD et du ML.
Compositions des suspensions de particules préparées
4 – Caractérisation des particules α-CD/ML 4.1. Formulations à 10 mg/mL de ML (A à I) - Aspect macroscopique :
Sans α-CD, le ML est insoluble dans l’eau avant agitation. Après 72 h d’agitation, une suspension blanche est obtenue. Après quelques heures sans agitation, un précipité se forme, pouvant être la sédimentation des agrégats de ML insolubles dans l’eau. En ajoutant l’α-CD, des suspensions blanchâtres et opaques ont été obtenues par l’interaction des chaines alkyles (C 17 ) du ML avec l’α-CD (voir ).
Les formulations ont d’abord été observées en MET. Sans α-CD (10/0), l’image à la montre des objets de forme indéfinie et des agrégats de taille supérieure à 2 µm, très polydispersés. La taille de ces agrégats peut atteindre 3,4 µm. Ceci peut être dû à la faible solubilité du ML dans l’eau. En présence d’α-CD (formulation B, 40 mg/mL), l’image MET montre des objets de taille qui varie de 50 à 350 nm. La morphologie des particules est une forme plutôt arrondie.
Lorsque la concentration de l’α-CD augmente, les particules deviennent plus contrastées et la forme des particules devient plus visible. En présence d’α-CD à des concentrations supérieures à 80 mg/mL, les images MET des particules formées dans les différentes formulations mettent en évidence des particules sphériques de petites tailles regroupées autour de particules de plus grosses tailles. Nous pouvons voir sur les figures 3B et 3C que l’augmentation de la quantité initiale d’α-CD et donc le rapport R α-CD/C17 conduit à une augmentation du diamètre moyen des particules analysé par MET (D MET ). Plus la concentration d’α-CD est importante, plus le nombre de molécules d’α-CD interagissant avec le ML augmente. En conséquence, les chaines alkyles du ML se saturent en α-CDs conduisant à des structures plus grandes en taille, organisées et bien définies.
Le diamètre hydrodynamique des particules en suspension dans l’eau a été par la suite mesuré par diffusion dynamique de la lumière (DLS). La met en évidence la distribution en intensité des diamètres des particules dans la formulation D (10/77 mg/mL). Cette figure montre que les particules ont un diamètre d’environ 608 ± 7 nm avec un indice de polydispersité (PDI) de 0,245.
Les résultats des mesures de la variation des diamètres hydrodynamiques en fonction de la concentration d’α-CD sont représentés à la . Les tailles de particules mesurées par MET sont beaucoup plus faibles que celles obtenue par DLS. Ce décalage entre les valeurs de DLS et MET devient encore plus marqué pour des concentrations d’α-CD supérieures à 57 mg/mL pour lesquelles les formulations sont plus opaques et visqueuses.
De plus, il peut être constaté que le diamètre moyen des particules dans la formulation 10/77 mg/mL (D MET = 216 ± 30 nm) est beaucoup plus faible que celui mesuré par DLS (D h = 608 ± 7 nm). Comme on peut voir sur les images MET, les particules sont collées les unes aux autres et assemblées dans des agrégats. Il en résulte que leur intensité de diffusion est plus forte que celle des particules individualisées et que la valeur du diamètre hydrodynamique obtenue n’est que la mesure du diamètre de plusieurs particules agrégées.
En ce qui concerne le potentiel Zêta des particules, nous pouvons voir que ces derniers présentent un potentiel Zêta négatif. Nous pouvons également constater une augmentation du potentiel Zêta avec les concentrations d’α-CD. Ce dernier commence à -14,22 ± 0,22 mV en absence d’α-CD pour atteindre ensuite une valeur de -0,12 ± 0,25 mV dans la formulation I 10/140 mg/mL. Ce résultat est attribué à l’enfilement des chaines alkyles du ML dans les cavités de CDs, ce qui conduit à un masquage de leur charge négative et donc une augmentation de la charge des particules. Il est à noter que bien que la tendance générale soit à l’augmentation du potentiel Zêta avec l’augmentation des concentrations d’α-CD, les potentiels obtenus restent proches dans les suspensions dont la concentration d’α-CD varie de 57 à 134 mg/mL avec une valeur moyenne qui se situe à -2,83 ± 1,10 mV et un écart moyen de -0,89 mV.
Dans certains modes de réalisation, le kit comprend des réactifs ou des dispositifs d’électroporation de cellules.
Dans certains modes de réalisation, le kit comprend des cellules présentatrices d’antigène artificielles.
Les kits peuvent comprendre une ou plusieurs compositions aliquotées de manière adaptée selon la présente invention ou des réactifs pour générer des compositions selon l’invention. Les composants des kits peuvent être conditionnés soit en milieu aqueux soit sous forme lyophilisée. Les moyens formant contenant des kits peuvent inclure au moins un flacon, tube à essai, fiole, bouteille, seringue ou autres moyens formant contenant, dans lesquels un composant peut être placé et, de préférence, aliquoté de manière adaptée. Lorsqu’il y a plus d’un composant dans le kit, le kit contiendra également en général un deuxième, un troisième, ou tout autre contenant supplémentaire, dans lequel les composants supplémentaires peuvent être placés séparément. Cependant, diverses combinaisons de composants peuvent être comprises dans un flacon. Les kits de la présente invention incluront également typiquement des moyens pour contenir le vecteur de récepteur chimérique et tous autres contenants de réactifs en milieu clos destinés à la vente. De tels contenants peuvent inclure par exemple des contenants en plastique moulé par injection ou par soufflage, dans lesquels les flacons souhaités sont retenus.
Les exemples de modes de réalisation décrits ci-après doivent être considérés comme de simples exemples de l’invention et ne sauraient donc être considérés comme limitant d’une quelconque manière l’invention.
EXEMPLES DE MODES DE RÉALISATION
1. Méthode de traitement d’un sujet, comprenant l’administration au sujet d’une dose de cellules T comprenant un récepteur antigénique chimérique (CAR) comprenant :
(a) un domaine extracellulaire de liaison à l’antigène capable de se lier spécifiquement à un épitope de l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA),
dans laquelle le sujet est atteint d’un myélome multiple, a reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris un traitement par médicament immunomodulateur (IMiD), et est réfractaire à l’IMiD.
2. Méthode selon le mode de réalisation 1, dans laquelle le sujet présente un facteur de risque élevé et dans lequel le facteur de risque élevé est éventuellement une anomalie cytogénétique de stade ISS (International Staging System) III et/ou des plasmacytomes des tissus mous.
3. Méthode de traitement sélectif d’un sujet, comprenant :
(1) le fait de déterminer si le sujet présente un facteur de risque élevé, le facteur de risque élevé étant une anomalie cytogénétique de stade ISS (International Staging System) III et/ou des plasmacytomes des tissus mous ; et
(2) l’administration au sujet dont il a été déterminé qu'il présentait le facteur de risque élevé à l’étape (1) d’une dose de cellules T comprenant un récepteur antigénique chimérique (CAR) comprenant :
Les renforts radiaux arrières étant espacés entre eux, l’entrée d’air positionnée à l’avant de capots présente un logement annulaire (délimité par le conduit intérieur, la paroi extérieure, les renforts radiaux arrières et un éventuel renfort radial avant) accessible depuis une zone technique située sous les capots, lorsque ces derniers sont à l’état ouvert. Par conséquent, il est possible de positionner des équipements requérant des opérations d’inspection ou de maintenance régulières dans ce logement annulaire, ce qui permet de réduire la densité des équipements dans d’autres zones de l’ensemble de propulsion.
Selon une autre caractéristique, les renforts radiaux arrières sont régulièrement répartis sur la circonférence de la nacelle.
Selon une autre caractéristique, l’entrée d’air comporte un nombre de renforts radiaux arrières compris entre 3 et 20.
Selon une autre caractéristique, chaque renfort radial arrière comprend au moins une plaque qui présente une première face orientée vers la lèvre, une deuxième face opposée à la première face ainsi que des premier et deuxième bords latéraux reliant les première et deuxième extrémités.
Selon une autre caractéristique, les premier et deuxième bords latéraux des différents renforts radiaux arrières sont espacés d’une distance identique d’un renfort radial arrière à l’autre, les renforts radiaux arrières étant régulièrement répartis autour de l’entrée d’air.
Selon une autre caractéristique, chaque renfort radial arrière comprend plusieurs plaques reliées entre elles radialement dont une première plaque solidaire du conduit intérieur et une deuxième plaque solidaire de la paroi extérieure.
Selon une autre caractéristique, les renforts radiaux arrières présentent chacun une partie centrale qui forme avec un plan transversal un angle α compris entre -60 et + 60°.
Selon une autre caractéristique, la première extrémité de chaque renfort radial arrière est reliée par la première liaison à une collerette située au niveau du bord arrière intérieur du conduit intérieur.
Selon une autre caractéristique, le conduit intérieur comprend un panneau d’atténuation acoustique en surface. En complément, la première extrémité de chaque renfort radial arrière est recourbée pour être plaquée contre le panneau d’atténuation acoustique du conduit intérieur et reliée à ce dernier par la première liaison, à proximité du bord arrière intérieur.
Selon une autre caractéristique, la paroi extérieure comprend une surface intérieure orientée vers le conduit intérieur. En complément, la deuxième extrémité de chaque renfort radial arrière est recourbée pour être plaquée contre la surface intérieure de la paroi extérieure et reliée à cette dernière par la deuxième liaison, à proximité du bord arrière extérieur.
L’invention a également pour objet un ensemble de propulsion comprenant une entrée d’air selon l’une des caractéristiques précédentes ainsi qu’un aéronef comportant au moins un tel ensemble de propulsion.
est une vue en perspective d’un aéronef et d’un ensemble de propulsion,
est une coupe d’une entrée d’air d’une nacelle d’aéronef illustrant un mode de réalisation de l’art antérieur,
est une coupe d’une partie avant d’une nacelle d’aéronef illustrant un mode de réalisation de l’invention,
est une vue en perspective d’une nacelle en pointillés et d’une entrée air, montrant par transparence des renforts radiaux arrières, illustrant un mode de réalisation de l’invention,
(2) la réalisation d’une réaction d’amplification d’acide nucléique in vitro , dans lequel tout acide nucléique cible SIP et/ou CFB à GBS, s’il est présent dans l’échantillon, est utilisé comme matrice pour générer au moins un amplicon correspondant à la région SIP et/ou CFB ; et
(3) la détection de la présence ou de l’absence de l’au moins un amplicon, déterminant ainsi la présence ou l’absence de GBS dans l’échantillon.
114. Procédé selon le mode de réalisation 113, le procédé comprenant la mise en contact de l’échantillon avec les première et seconde combinaisons d’oligomères d’amplification.
115. Procédé selon le mode de réalisation 114, le procédé étant un procédé multiplex comprenant la mise en contact de l’échantillon avec les première et seconde combinaisons d’oligomères d’amplification dans le même mélange réactionnel.
116. Procédé selon l'un quelconque des modes de réalisation 113 à 115, dans lequel les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (I)(a).
117. Procédé selon le mode de réalisation 113 à 115, les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (I)(b).
118. Procédé selon l'un quelconque des modes de réalisation 113 à 117, dans lequel si ledit procédé comprend la mise en contact de l’échantillon avec la première combinaison d’oligomères d’amplification, alors l’étape de détection comprend la mise en contact de la réaction d’amplification d’acide nucléique in vitro avec un oligomère de sonde de détection spécifique à SIP, comprenant une séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP qui a une longueur d’environ 15 à environ 35 nucléotides et qui est configurée pour s’hybrider à une séquence cible présente dans un amplicon SIP amplifiable par les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à SIP .
119. Procédé selon le mode de réalisation 118, dans lequel les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (I)(a) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP est SEQ ID N O : 9, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci.
120. Procédé selon le mode de réalisation 118, dans lequel les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (I)(b) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP est SEQ ID N O : 11, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci.
121. Procédé selon l'un quelconque des modes de réalisation 118 à 120, dans lequel l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un marqueur détectable.
122. Procédé selon le mode de réalisation 121, dans lequel le marqueur détectable est un marqueur fluorescent ou chimioluminescent.
123. Procédé selon le mode de réalisation 121, dans lequel le marqueur détectable est un marqueur fluorescent et l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un extincteur non fluorescent.
124. Procédé selon l'un quelconque des modes de réalisation 113 à 123, dans lequel les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont la séquence d’hybridation cible de (II)(b).
125. Procédé selon l'un quelconque des modes de réalisation 113 à 123, dans lequel les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont les séquence d’hybridation cibles de (II)(d).
126. Procédé selon l'un quelconque des modes de réalisation 113 à 123, dans lequel les séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont les séquences d’hybridation cibles de (II)(a).
127. Procédé selon le mode de réalisation 126, dans lequel la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (II)(a) comprend au moins la séquence de SEQ ID N O : 28, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci.
Les termes « vertical », « verticalement » se réfèrent à une direction selon Z. Les termes relatifs « sur », « surmonte », « sous », « sous-jacent », « intercalé » se réfèrent à des positions prises selon la direction z.
Le repère absolu (O, X, Y, Z) correspond au repère de l’espace de vol. En pratique c'est le repère lié au sol. X et Y sont typiquement orientés selon des points cardinaux, par exemple X est orienté au nord, et Y est orienté à l’ouest. Z est orienté « verticalement ». Ce repère permet de déterminer la position et le déplacement de l’aéronef vis-à-vis du sol.
Le repère (O, x, y, z) relatif à l'aéronef permet de déterminer l’orientation de l’aéronef vis-à-vis du repère absolu. L’axe x est orienté par convention vers « l'avant » de l’aéronef, l’axe y vers la gauche de l’aéronef.
Le cap de l’aéronef est défini par l’angle entre l’axe x et l’axe X de référence.
L'assiette de l’aéronef est définie par l’angle θ entre l’axe z et l’axe Z de référence.
L'inclinaison de l’aéronef est définie par l’angle entre l’axe y et l’axe Y de référence.
L’axe z est dit axe de lacet, l’axe x est dit axe de roulis et l’axe y est dit axe de tangage.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par « stationnaire », « vol stationnaire » ou « stationnairement » la capacité à maintenir une position immobile dans le repère absolu, en dehors des aléas liés aux conditions météorologiques (rafales de vent, trous d’air etc). En particulier un aéronef en vol stationnaire ne se déplace pas en translation dans le repère absolu. Des aéronefs tels qu’un hélicoptère ou un avion ne peuvent pas effectuer de manœuvres de looping ou de tonneau de façon stationnaire.
On entend par « poussée vectorielle » une poussée fournie par l’un des propulseur, définie en intensité et en direction, représentable par un vecteur force. Dans la suite, les termes « poussée vectorielle » ou « poussée » sont employés en synonymes, indifféremment.
Le moment de rappel gravitaire est déterminé par rapport au centre de gravité de l’aéronef. Le moment de force résultant de la combinaison des poussées vectorielles est déterminé par rapport au centre de poussée, c’est-à-dire par rapport au barycentre des propulseurs.
Le centre de poussée n’est pas nécessairement confondu avec le centre de gravité ou le centre de flottaison. Le centre de flottaison correspond au point auquel s'exerce la poussée d’Archimède. Dans la suite cependant, pour des raisons d’intelligibilité et de concision, le centre de poussée et le centre de flottaison sont considérés comme confondus. Cela ne limite pas les modes de réalisation de l’aéronef à une telle configuration. D’autres modes de réalisation peuvent être envisagés.
Une application particulière de l’invention concerne un aéronef, plus particulièrement un aérostat, ayant la capacité d’effectuer tous les mouvements de translation et de rotation dans le référentiel absolu, et tous les mouvements de rotation autour des trois axes du repère relatif, indépendamment ou en combinaison. Un tel aéronef peut avantageusement se placer dans toutes les positions vis-à-vis du repère absolu, de façon statique ou dynamique.
La illustre schématiquement le repère absolu O, X, Y, Z et le repère relatif O, x, y, z. L’angle θ formé entre l’axe Z du repère absolu et l’axe z du repère relatif correspond à l’angle d’assiette de l’aéronef. Par convention, l’avant de l’aéronef est dirigé selon l’axe x du repère relatif, même si, dans le cas pratique d’un aéronef de forme toroïdale tel qu’illustré en , l’avant n’est pas nécessairement clairement identifiable. Les positions de l’aéronef sont déterminées dans le repère absolu O, X, Y, Z. L’aéronef peut se déplacer en translation et/ou en rotation selon les axes X, Y, Z du repère absolu. L’aéronef peut également effectuer, pour une position fixe donnée du repère absolu O, X, Y, Z, une ou plusieurs rotations autour des axes x, y, z du repère relatif.
Dans la suite, seul le repère relatif O, x, y, z est représenté sur les figures, par souci de clarté.
La illustre un aéronef selon un premier mode de réalisation de l’invention. L’aéronef présente de préférence une dimension en hauteur selon z inférieure aux dimensions selon x et y. D’un point de vue aérodynamique, cela facilite les déplacements de l’aéronef parallèlement au plan xy. Dans cet exemple, l’aéronef est typiquement un aérostat. L’aéronef comprend ici une structure porteuse 1 formée par une enveloppe 10 de forme toroïdale. L’enveloppe 10 comprend typiquement un gaz porteur plus léger que l’air, par exemple de l’hélium, qui confère à l’aérostat une certaine flottabilité. La poussée d’Archimède qui s’exerce sur l’aérostat peut être vue comme une force appliquée au centre de flottaison F. L’enveloppe 10 peut présenter différentes formes, avec ou sans symétrie de révolution autour de l’axe z, par exemple une forme ovale ou ovoïde, discoïdale, triangulaire, polygonale etc.
Alternativement, la structure porteuse 1 peut être dépourvue d’enveloppe 10. L’aéronef correspond typiquement dans ce cas à un aérodyne. La structure porteuse 1 peut s’apparenter à un fuselage ou à un bâti, caréné ou non. La structure porteuse 1 peut comprendre des éléments favorisant l’aérodynamique de l’aéronef.
dans laquelle le sujet est éventuellement atteint d’un myélome multiple, a reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris un traitement par un IMiD, et est réfractaire à l’IMiD.
4. Méthode de traitement sélectif d’un sujet, comprenant l’administration au sujet dont il a été déterminé qu’il présentait un facteur de risque élevé d’une dose de cellules T comprenant un récepteur antigénique chimérique (CAR) comprenant :
dans laquelle le facteur de risque élevé est une anomalie cytogénétique de stade ISS (International Staging System) III et/ou des plasmacytomes des tissus mous,
5. Méthode selon l’un quelconque des modes de réalisation 1 à 4, dans laquelle l’IMiD est le lénalidomide.
6. Méthode selon l’un quelconque des modes de réalisation 2 à 5, dans laquelle le facteur de risque élevé est une anomalie cytogénétique.
7. Méthode selon le mode de réalisation 6, dans laquelle l’anomalie cytogénétique est une anomalie cytogénétique à risque élevé.
8. Méthode selon le mode de réalisation 7, dans laquelle le sujet présente une ou plusieurs anomalies cytogénétiques à risque élevé choisies dans un groupe comprenant Gain/amp(1q), del(17p), t(4;14), t(14;16) ou toute combinaison de ceux-ci.
9. Méthode selon le mode de réalisation 8, dans laquelle l’anomalie cytogénétique comprend Gain/amp(1q).
10. Méthode selon le mode de réalisation 8, dans laquelle l’anomalie cytogénétique comprend del(17p).
11. Méthode selon le mode de réalisation 8, dans laquelle l’anomalie cytogénétique comprend t(4;14).
12. Méthode selon le mode de réalisation 8, dans laquelle l’anomalie cytogénétique comprend t(14;16).
Ainsi, le document US 5,505,277 décrit un bicycle comprenant une batterie, un moteur électrique d’assistance à la propulsion et un capteur permettant d’adapter la puissance d’assistance fournie en fonction de l’effort d’un utilisateur et notamment de couper l’alimentation électrique du moteur sur détection d’une anomalie. Le bicycle comprend à cet effet un circuit de contrôle du moteur électrique qui contrôle l’alimentation électrique du moteur et qui peut notamment isoler le moteur de l’alimentation électrique fournie par la batterie. Le circuit de contrôle d’un bicycle selon ce document est adapté pour couper l’alimentation électrique du moteur lorsqu’un commutateur de frein est actionné.
Néanmoins, le circuit de contrôle décrit dans ce document est activé en permanence, ce qui représente une dépense énergétique importante de la batterie pendant les nombreuses et longues phases d’inutilisation de la plupart des cycles.
Afin d’économiser la batterie des cycles à assistance électrique lors des phases d’inutilisation, de nombreux modèles comprennent un bouton d’allumage permettant d’allumer ou d’éteindre le dispositif de contrôle et ainsi de mettre en marche ou à l’arrêt l’assistance électrique du cycle. Ces boutons peuvent néanmoins se révéler sensibles aux chocs ou à l’eau.
Par ailleurs, une erreur logicielle ou de manipulation par l’utilisateur à l’allumage peut, dans certains cas, se révéler dangereuse, le moteur étant potentiellement alors immédiatement alimenté.
Objectifs de l’invention L’invention vise à fournir un cycle et un dispositif de contrôle d’un cycle particulièrement sûrs.
L’invention vise aussi à fournir un cycle et un dispositif de contrôle d’un cycle qui soient économiques en énergie.
L’invention vise à fournir, en outre, un cycle et un dispositif de contrôle d’un cycle faciles et instinctifs à utiliser.
L’invention vise aussi à fournir un cycle et un dispositif de contrôle d’un cycle qui soient robustes et résistants aux intempéries.
L’invention vise aussi à fournir un cycle et un dispositif de contrôle d’un cycle simples et économiques.
L’invention vise aussi à fournir, dans au moins un mode de réalisation, un cycle et un dispositif de contrôle d’un cycle qui proposent une interface homme-machine simple d’utilisation.