INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans certains modes de réalisation, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) comprend au moins la séquence de SEQ ID N O : 28, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certains de ces modes de réalisation, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) est présente dans la séquence de SEQ ID N O : 27, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci ; dans certaines de ces variations, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) est SEQ ID N O : 12 ou SEQ ID N O : 14, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans d’autres modes de réalisation, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (a) est SEQ ID N O : 18, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Les première (A) et seconde (B) séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB de (a) particulièrement appropriées comprennent
Dans certaines variantes, l’étape de détection comprend la mise en contact de la réaction d’amplification d’acide nucléique in vitro avec une séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à CFB qui a une longueur d’environ 15 à environ 35 nucléotides et qui est configurée pour s’hybrider à une séquence cible présente dans un amplicon CFB amplifiable par les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à CFB . Dans certains de ces modes de réalisation, les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont les séquences d’hybridation cibles de (b) et la séquence d’hybridation cibles de détection spécifique à CFB est SEQ ID N O : 24, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci ; les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont des séquences d’hybridation cibles de (d) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à CFB est SEQ ID N O : 25, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci ; les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont les séquences d’hybridations cibles de (a) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à CFB est SEQ ID N O : 22 ou SEQ ID N O : 23, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci ; ou les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont les séquences d’hybridation cibles de (c) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à CFB est SEQ ID N O : 23, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certaines variantes, l’oligomère de sonde de détection spécifique à CFB comprend en outre un marqueur détectable tel que, par exemple, un marqueur fluorescent ou chimioluminescent. Dans certains modes de réalisation comprenant un oligomère de sonde marqué de manière détectable, le marqueur détectable est un marqueur fluorescent et l’oligomère de sonde de détection spécifique à CFB comprend en outre un extincteur non fluorescent. Dans certaines variantes, l’étape de détection est réalisée en temps réel. Dans certaines variantes, la réaction d’amplification d’acide nucléique in vitro est une réaction d’amplification PCR (par exemple, une réaction d’amplification par PCR en temps réel). Dans certains modes de réalisation, le procédé comprend en outre la mise en contact de l’échantillon avec une seconde combinaison d’oligomères d’amplification comprenant des premier et second oligomères d’amplification spécifiques à SIP pour amplifier une région cible d’un acide nucléique cible SIP à GBS, où, à l’étape d’amplification, tout acide nucléique cible SIP à GBS, s’il est présent dans l’échantillon, est utilisé comme matrice pour générer un amplicon correspondant à la région cible SIP, et où l’étape de détection comprend la détection de la présence ou de l’absence de l’amplicon correspondant à la région cible SIP .
Dans certains modes de réalisation d’un procédé destiné à déterminer la présence ou l’absence de GBS dans un échantillon, le procédé détermine la présence ou l’absence d’un des sérotypes à GBS Ia, Ib, Ic, II, III, IV, V, VI, VII., VIII et IX. Dans certains de ces modes de réalisation, le procédé détermine en outre la présence ou l’absence d’une souche non hémolytique de GBS.
Dans un autre aspect, la présente invention propose un oligomère de sonde de détection. Dans certains modes de réalisation, l’oligomère de sonde de détection est un oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprenant une séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP qui a une longueur d’environ 15 à environ 35 nucléotides et qui est configurée pour s’hybrider à une séquence cible présente dans un amplicon SIP amplifiable par une première combinaison d’oligomères d’amplification qui comprend des premier et second oligomères d’amplification spécifiques à SIP capables d’amplifier une région cible d’un acide nucléique cible SIP à GBS, les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à SIP comprenant respectivement une première (A) et une seconde (B) séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP choisies dans le groupe constitué de
Dans certains modes de réalisation d’un oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comme ci-dessus, la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP est choisie parmi (a) SEQ ID N O : 9, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci, et (b) SEQ ID N O : 11, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certaines variantes, l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un marqueur détectable tel que, par exemple, un marqueur fluorescent ou chimioluminescent. Dans certains modes de réalisation comprenant un oligomère de sonde marqué de manière détectable, le marqueur détectable est un marqueur fluorescent et l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un extincteur non fluorescent.
Dans d’autres modes de réalisation, l’oligomère de sonde de détection est un oligomère de sonde de détection spécifique à CFB comprenant une séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à CFB qui a une longueur d’environ 15 à environ 35 nucléotides et qui est configurée pour s’hybrider à une séquence cible présente dans un amplicon SIP amplifiable par une seconde combinaison d’oligomères d’amplification qui comprend des premier et second oligomères d’amplification spécifiques à CFB capables d’amplifier une région cible d’un acide nucléique cible CFB à GBS, les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à CFB comprenant respectivement une première (A') et une seconde (B') séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB choisies parmi
Dans certains modes de réalisation d’un oligomère de sonde de détection spécifique à CFB comme ci-dessus, la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à CFB est choisie parmi (a) SEQ ID N O : 24, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci, (b) SEQ ID N O : 25, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci, (c) SEQ ID N O : 22, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci, et (d) SEQ ID N O : 23, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certaines variantes, l’oligomère de sonde de détection spécifique à CFB comprend en outre un marqueur détectable tel que, par exemple, un marqueur fluorescent ou chimioluminescent. Dans certains modes de réalisation comprenant un oligomère de sonde marqué de manière détectable, le marqueur détectable est un marqueur fluorescent et l’oligomère de sonde de détection spécifique à CFB comprend en outre un extincteur non fluorescent.
Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable associé au CAR-T est un CRS, en outre dans lequel le CRS survient éventuellement chez le sujet à un taux de 60 % à environ 90 %, ou à un taux d’environ 76,1 %, en outre dans lequel le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 1, le grade 2 ou le grade 3.
Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable associé au CAR-T est un CRS, en outre dans lequel le CRS survient éventuellement chez le sujet à un taux d’environ 60 % à environ 90 %, ou à un taux d’environ 76,1 %, en outre dans lequel, le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 1, le grade 2 ou le grade 3, en outre dans lequel, le degré de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 1, dans lequel le grade de toxicité maximal de grade 1 chez le sujet survient éventuellement à un taux d’environ 52,8 %.
Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable associé aux CAR-T est un CRS, en outre dans lequel, le CRS se produit chez le sujet à un taux d’environ 60 % à environ 90 %, ou à un taux d’environ 76,1 %, en outre dans lequel, le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 1, le grade 2 ou le grade 3, en outre dans lequel, le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 2, dans lequel le grade de toxicité maximal de grade 2 chez le sujet survient éventuellement à un taux d’environ 22,2 %.
Dans certains modes de réalisation, l’événement indésirable associé aux CAR-T est un CRS, en outre dans lequel le CRS survient éventuellement chez le sujet à un taux d’environ 60 % à environ 90 %, ou à un taux d’environ 76,1 %, en outre dans lequel, le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 1, le grade 2 ou le grade 3, en outre dans lequel, le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 3, dans lequel le grade de toxicité maximal de grade 3 chez le sujet survient éventuellement à un taux d’environ 1,1 %.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est un CRS, en outre dans lequel le CRS survient éventuellement chez le sujet à un taux d'environ 60 % à environ 90 %, ou un taux d'environ 76,1 %, en outre dans lequel le grade de toxicité maximal du CRS est le grade 1, le grade 2 ou le grade 3, en outre dans lequel, le délai jusqu’à la première apparition du CRS étant éventuellement d’environ 1 à environ 23 jours, dans lequel le délai jusqu’à la première apparition du CRS est éventuellement un délai moyen d'environ 8 jours.
Dans un mode de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est un CRS, en outre dans lequel le CRS survient éventuellement chez le sujet à un taux d'environ 60 % à environ 90 %, ou un taux d'environ 76,1 %, en outre dans lequel le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 1, le grade 2 ou le grade 3, en outre dans lequel la durée du CRS varie éventuellement entre environ 1 et environ 17 jours, dans lequel la durée du CRS est éventuellement d'une valeur moyenne d'environ 3 jours.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est un CRS, en outre dans lequel le CRS survient éventuellement chez le sujet à un taux d'environ 60 % à environ 90 %, ou à un taux d'environ 76,1 %, en outre dans lequel, le grade de toxicité maximal du CRS est éventuellement le grade 1, le grade 2 ou le grade 3, en outre dans lequel le procédé comprend éventuellement l'administration au sujet du tocilizumab, d'oxygène, d'un corticostéroïde, d'un vasopresseur ou de toute combinaison de ceux-ci.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est la neurotoxicité, dans lequel la neurotoxicité comprend éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, une neurotoxicité neurocognitive et de mouvement, un événement indésirable de neurotoxicité survenu pendant le traitement, un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices non immunitaires ou un symptôme associé, ou toute combinaison de ceux-ci, dans lequel la neurotoxicité est éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est la neurotoxicité, dans lequel la neurotoxicité comprend éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, une neurotoxicité neurocognitive et de mouvement, un événement indésirable de neurotoxicité survenu pendant le traitement, un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices non-immunitaires ou un symptôme associé, ou toute combinaison de ceux-ci, dans lequel la neurotoxicité est éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, en outre dans lequel le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé chez le sujet survient éventuellement à un taux d'environ 4,5 %.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est la neurotoxicité, dans lequel la neurotoxicité comprend éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, une neurotoxicité neurocognitive et de mouvement, un événement indésirable de neurotoxicité survenu pendant le traitement, un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices non-immunitaires ou un symptôme associé, ou toute combinaison de ceux-ci, en outre dans lequel la neurotoxicité est éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, en outre dans lequel le grade de toxicité maximal du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou le symptôme associé est éventuellement le grade 1 ou le grade 2, dans lequel le grade de toxicité maximal du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est éventuellement le grade 1, en outre dans lequel le grade de toxicité maximal de grade 1 chez le sujet survient éventuellement à un taux d'environ 3,4 %, ou dans lequel le grade de toxicité maximal du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est éventuellement le grade 2, en outre dans lequel le grade de toxicité maximal de grade 2 chez le sujet survient éventuellement à un taux d'environ 1,1 %.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est la neurotoxicité, dans lequel la neurotoxicité comprend éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, une neurotoxicité neurocognitive et de mouvement, un événement indésirable de neurotoxicité survenu pendant le traitement, un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices non-immunitaires ou un symptôme associé, ou toute combinaison de ceux-ci, dans lequel la neurotoxicité est éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, en outre dans lequel le délai jusqu’à l'apparition du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé varie éventuellement d'environ 6 à environ 15 jours, dans lequel le délai jusqu’à l'apparition du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est éventuellement d'une durée moyenne d'environ 9,5 jours.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est la neurotoxicité, dans lequel la neurotoxicité comprend éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, une neurotoxicité neurocognitive et de mouvement, un événement indésirable de neurotoxicité survenu pendant le traitement, un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices non-immunitaires ou un symptôme associé, ou toute combinaison de ceux-ci, dans lequel la neurotoxicité est éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, en outre dans lequel la durée du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou d’un symptôme associé varie éventuellement d'environ 1 à environ 6 jours, dans lequel la durée du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou du symptôme associé est éventuellement d'une durée moyenne d'environ 2 jours.
Dans certains modes de réalisation, l'événement indésirable associé aux CAR-T est la neurotoxicité, dans lequel la neurotoxicité comprend éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, une neurotoxicité neurocognitive et de mouvement, un événement indésirable de neurotoxicité survenu lors du traitement, un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices non immunitaires ou un symptôme associé, ou toute combinaison de ceux-ci, dans lequel la neurotoxicité est éventuellement un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou un symptôme associé, en outre dans lequel le traitement comprend éventuellement un corticostéroïde et/ou du tocilizumab.
Un autre aspect de la divulgation concerne un procédé de traitement d'un sujet atteint de myélome multiple comprenant l'administration au sujet d'une dose de cellules T comprenant un récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant : (a) un domaine de liaison à l'antigène extracellulaire capable de se lier spécifiquement à un épitope de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), (b) un domaine transmembranaire et (c) un domaine de signalisation intracellulaire, dans lequel le sujet a reçu une à trois lignes thérapeutiques antérieures, y compris une thérapie avec un médicament immunomodulateur ( IMiD), et est réfractaire à l’IMiD.
Dans certains modes de réalisation, le sujet présente un risque réduit de développer un événement indésirable associé aux CAR-T, dans lequel l'événement indésirable associé aux CAR-T comprend éventuellement la neurotoxicité des cellules CAR-T, dans lequel la neurotoxicité des cellules CAR-T chez le sujet survient éventuellement à un taux d'environ 17,0 %, dans lequel la neurotoxicité des cellules CAR-T comprend éventuellement une neurotoxicité de grade 3 ou 4, une neurotoxicité de grade 5, une paralysie des nerfs crâniens, une neuropathie périphérique, un événement indésirable lié au traitement neurocognitif et au mouvement, ou toute combinaison celui-ci.
Dans certains modes de réalisation, la neurotoxicité des cellules CAR-T est une neurotoxicité de grade 3 ou 4 qui se produit chez le sujet à un taux d'environ 2,3 %.
(II) la seconde combinaison d’oligomères d’amplification comprend des premier et second oligomères d’amplification spécifiques à CFB destinés à amplifier une région cible d’un acide nucléique cible CFB à GBS, où les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à CFB comprennent, respectivement, des première (A') et seconde (B') séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB choisies parmi
(2) la réalisation d’une réaction d’amplification d’acide nucléique in vitro, où tout acide nucléique cible SIP et/ou CFB à GBS, s’il est présent dans l’échantillon, est utilisé comme matrice pour générer au moins un amplicon correspondant à la région SIP et/ou CFB ; et
Dans certains modes de réalisation d’un procédé comme ci-dessus, le procédé comprend la mise en contact de l’échantillon avec les première et seconde combinaisons d’oligomères d’amplification. Dans certains de ces modes de réalisation, le procédé est un procédé multiplex comprenant la mise en contact de l’échantillon avec les première et seconde combinaisons d’oligomères d’amplification dans le même mélange réactionnel.
Dans certains modes de réalisation d’un procédé comme ci-dessus, où le procédé comprend la mise en contact de l’échantillon avec la première combinaison d’oligomères d’amplification, l’étape de détection comprend la mise en contact de la réaction d’amplification d’acide nucléique in vitro avec un oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprenant une séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP qui a une longueur d’environ 15 à environ 35 nucléotides et qui est configurée pour s’hybrider à une séquence cible présente dans un amplicon SIP amplifiable par les premier et second oligomères d’amplification spécifiques à SIP . Dans certains de ces modes de réalisation, les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (I)(a) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP est SEQ ID N O : 9, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans d’autres modes de réalisation, les première et seconde séquences d’hybridation cibles spécifiques à SIP sont les séquences d’hybridation cibles de (I)(b) et la séquence d’hybridation cible de sonde de détection spécifique à SIP est SEQ ID N O : 11, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certaines variantes, l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un marqueur détectable tel que, par exemple, un marqueur fluorescent ou chimioluminescent. Dans certains modes de réalisation comprenant un oligomère de sonde marqué de manière détectable, le marqueur détectable est un marqueur fluorescent et l’oligomère de sonde de détection spécifique à SIP comprend en outre un extincteur non fluorescent.
Dans certains modes de réalisation d’un procédé comme ci-dessus, où les séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont les séquences d’hybridation cibles de (II)(a), la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (II)(a) comprend au moins la séquence de SEQ ID N O : 28, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans certains de ces modes de réalisation, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (II)(a) est présente dans la séquence de SEQ ID N O : 27, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci ; dans certaines de ces variations, la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (II)(a) est SEQ ID N O : 12 ou SEQ ID N O : 14, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Dans d’autres modes de réalisation, où les séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB sont les séquences d’hybridation cibles de (II)(a), la première séquence d’hybridation cible spécifique à CFB de (II)(a) est SEQ ID N O : 18, ou un équivalent d’ARN ou une chimère d’ADN/ARN de celui-ci. Les première (A') et seconde (B') séquences d’hybridation cibles spécifiques à CFB de (II)(a) particulièrement appropriées comprennent
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le délai nécessaire pour obtenir une première réponse globale ou la première réponse minimale est compris entre environ 0,9 et environ 11,1 mois. Dans certains modes de réalisation, le délai nécessaire pour obtenir la première réponse globale ou la première réponse minimale est un délai moyen d’environ 2,1 mois.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou aspects proposés dans le présent document, le délai nécessaire pour obtenir la meilleure réponse globale ou la meilleure réponse minimale est d’environ 1,1 à environ 18,6 mois. Dans certains modes de réalisation, le délai nécessaire pour obtenir la meilleure réponse globale ou la meilleure réponse minimale est un délai moyen d’environ 6,4 mois. Dans certains modes de réalisation, le délai nécessaire pour obtenir la meilleure réponse globale ou la meilleure réponse minimale est un délai moyen d’environ 6,5 mois.