INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme illustré sur la , les perforations créées par les faisceaux laser F i permettent d’obtenir une densité d’images telle que lorsque l’utilisateur de la carte incline la carte, il observe une image animée nette et une animation de bonne qualité, c’est-à-dire avec l’impression d’un mouvement fluide, dont les images ne se chevauchent pas ou peu et évitant ainsi des zones de flou comme illustré en . Ceci est rendu possible d’une part par l’utilisation d’une couche métallique fine perforée selon différents angles d’inclinaison permettant une densité de perforations importantes et d’autre part par la proximité des perforations qui sont contiguës. Les techniques de l’art antérieur n’auraient pas permis d’obtenir une fluidité de l’animation telle que celle obtenue par la présente invention. Effectivement, dans les techniques de l’art antérieur, dans lesquelles la couche de polycarbonate est perforée, il aurait fallu - soit espacer les faisceaux lasers en augmentant l’angle d’inclinaison entre chaque faisceau laser et de ce fait diminuer énormément la continuité visuelle et donc la qualité de l’animation visuelle obtenue, - soit, en conservant des angles de déviation proches des faisceaux laser, comme dans la présente invention, avoir une continuité visuelle avec énormément de zones de flou entre les images.
Lorsque l’on observe un couple d’images stéréoscopiques, comme représenté en , on peut déterminer que l’angle préféré entre deux images est déterminé par la formule suivante :
Avec d_oeil qui représente une distance moyenne entre les deux yeux d’un être humain, évaluée à 65 mm et D qui représente la distance entre le plan des yeux et les images.
On peut ainsi déterminer, en fonction de la distance à laquelle on regarde le document, quel est l’angle entre deux images qui permet d’obtenir un effet de profondeur satisfaisant pour l’œil humain. Ainsi, si on observe le document de sécurité à une distance de 25 cm, on en déduit que l’angle optimal entre un couple d’images stéréoscopiques est d’environ 15 degrés. Afin d’obtenir une bonne continuité des images, il est important de multiplier les couples d’images stéréoscopiques sous les lentilles.
La illustre une vue de dessus des perforations P1 à P4 créées respectivement par des lasers F1 à F4 tel qu’illustré dans la . Le nombre de 4 est donné uniquement à titre d’exemple, et pourrait être différent, par exemple 7 comme en . La représente par exemple une vue de dessus d’une zone située sous une seule lentille cylindrique. On grave ainsi 4 trames distinctes sous une lentille dans cet exemple. Chaque trame comprend une pluralité de pixels, la trame 1 comprend par exemple les pixels des zones de perforation P1. Une zone de perforation ne reçoit qu’un tir laser qui y réalise un trou plus ou moins grand. Une trame étant constituée de 2 pixels ou plus, le laser perfore un premier trou à une certaine énergie et au moins un deuxième trou dans la zone de perforation contiguë avec un deuxième trou, avec potentiellement une autre énergie, et potentiellement un autre diamètre de trou.
Ceci illustre bien que les 4 images formées par les perforations créées par les 4 faisceaux laser ne se chevauchent pas ou peu et permettent une continuité visuelle lorsque l’observateur incline la carte pour visualiser les séquences d’images et obtenir une animation ou un effet 3D. Comme indiqué, les perforations laissent apparaitre des zones blanches, dues à la présence la couche transparente sous la couche métallique. La laisse doc apparaître des zones présentant des perforations et des zones ne présentant pas de perforations. Ainsi, on peut voir selon la que le document comprend des zones de perforations qui sont contiguës et qui peuvent être perforées par le laser. Le motif des images IG est obtenu en perforant certaines zones de perforation. Les zones de perforation sont représentées par des cercles contigus, la perturbation ou le trou créé par le laser a un diamètre tel que défini en regard de la .
Comme représenté en , la couche métallique 13 de la structure multicouche 10’ comprend des zones de perforations Pi formées par des rayonnements laser Fi (par gravure laser). La illustre un mode de réalisation dans lequel les lentilles sont des lentilles cylindriques. Le document 10’ comprend en outre sur cet exemple, une couche transparente 14’ entre la couche métallique 13 et le réseau lenticulaire 11. Sur la , 7 zones de perforations sont présentes sous chaque lentille, dans le sens perpendiculaire à la direction de la lentille cylindrique. Le nombre de 7 lasers est donné à titre purement illustratif et la présente invention s’applique principalement à une multitude de faisceaux laser permettant d’obtenir une grande pluralité d’images.
Dans certains modes de réalisation, le domaine de fusion peut être une protéine de point de contrôle immunitaire, un récepteur costimulateur immunitaire, un récepteur (ou un agoniste de récepteur), une cytokine, un facteur de croissance ou un antigène associé à une tumeur, mais ne s’y limite pas.
Dans certains modes de réalisation, la cytokine est utilisée comme terme générique pour les protéines sécrétoires qui jouent un rôle important dans la signalisation entre les cellules. Des exemples de cytokines peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des chimiokines, interférons, lymphokines, interleukines, facteurs de nécrose tumorale, etc.
Dans certains modes de réalisation, le facteur de croissance fait référence à un matériau d’occurrence naturelle ou à une variante de celui-ci qui peut stimuler la prolifération cellulaire, la cicatrisation et/ou la différenciation cellulaire. Des exemples de facteurs de croissance peuvent inclure, mais sans s'y limiter, GH, EGF, VEGF, FGF, bFGF, HGF, BMPs, M-CSF, G-CSF, GM-CSF, EPO, GDNF, IGF, KGF, BDNF, NGF, PDGF, TPO, TGF, et similaires.
Dans certains modes de réalisation, l'enzyme est utilisé en tant que terme générique pour les protéines qui catalysent une réaction biologique. Des exemples de l'enzyme peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'α-chymotrypsine, le lysozyme, l'urate oxydase, l'acétylcholinestérase, la lipase de Thermomyces lanuginosus, la glucose oxydase, la superoxyde dismutase, la caspase, la β-glucosidase, la laccase de Trametes versicolor, l'alcool oxydase, la Cas9, la Cas12, la Cas13, la Cas14, la nucléase à doigt de zinc, les TALLEN, le diméthylsulfoxyde, l’uricase, l’agalsidase bêta, l’agalsidase alfa, l’imiglucérase, la taliglucérase alfa, la vélaglucérase alfa, l’alglucérase, la sébélipase alpha, la laronidase, l’idursulfase, l’élosulfase alpha, la galsulfase, l’alglucosidase alpha, et similaires.
Dans certains modes de réalisation, le peptide pénétrant dans la cellule est un court peptide qui favorise la capture et l'absorption cellulaires de diverses molécules. Dans certains modes de réalisation, lorsque la protéine de fusion comprend un peptide pénétrant dans la cellule, la variante de la protéine Stéfine A peut être absorbée dans la cellule. Des exemples du peptide pénétrant dans la cellule peuvent inclure, mais sans s'y limiter, Tat, pénétratine, transporant, Pept1, Pept 2, pVEC, DPV3, DPV6, R8, R9, MPG, MAP, Bip4, C105Y, mélittine, et similaires.
Dans certains modes de réalisation, un acide nucléique codant pour la protéine de fusion est introduit dans une cellule génétiquement modifiée. La cellule génétiquement modifiée peut être peut exprimer une protéine de fusion et sécréter de manière extracellulaire, et/ou de préférence peut être ancrée sur une membrane cellulaire et présentée sur la surface cellulaire.
Dans certains modes de réalisation, la protéine de fusion est exprimée dans une cellule génétiquement modifiée et peut être localisée dans un organe ou un emplacement spécifique à l'intérieur de la cellule.
Dans certains modes de réalisation, la protéine de fusion est une protéine de fusion sécrétoire et/ou une protéine de fusion ancrée à la membrane.
Dans certains modes de réalisation, lorsque la protéine de fusion est fixée à une membrane cellulaire ou est exprimée sur une surface cellulaire, la protéine de fusion peut en outre comprendre un domaine transmembranaire. Tel qu'utilisé ici, le terme « domaine transmembranaire » fait référence à un domaine protéique qui s'étend sur la largeur d'une membrane cellulaire. Dans certains modes de réalisation, le domaine transmembranaire a de préférence une structure en hélice alpha, mais ne s’y limite pas.
Dans certains modes de réalisation, le domaine transmembranaire peut être un domaine transmembranaire dérivé de, par exemple, CD3, CD4, CD5, CD8, CD28, CD99, de l’immunoglobuline (par ex. IgG1, IgG4, IgD, etc.), du PDGFR, du PTGFRN, etc. ou d’une variante de ceux-ci, mais ne s’y limite pas.
Dans certains modes de réalisation, la protéine de fusion peut en outre comprendre un domaine charnière en plus du domaine transmembranaire. Tel qu'utilisé ici, le terme « domaine charnière » fait référence à une série de séquences d'acides aminés qui existent entre le domaine extracellulaire et le domaine transmembranaire d'une protéine d'ancrage membranaire. Dans certains modes de réalisation, le domaine charnière peut être situé entre la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 et le domaine transmembranaire.
Dans certains modes de réalisation, le domaine charnière peut être un domaine charnière dérivé de, par exemple, CD3, CD4, CD5, CD8, CD28, CD99, de l’immunoglobuline (par ex. IgG1, IgG4, IgD, etc.), du PDGFR, du PTGFRN, etc. ou d’une variante de ceux-ci, mais ne s’y limite pas.
Dans certains modes de réalisation, la protéine de fusion peut en outre comprendre un domaine superhélice (de l’anglais « coiled coil »). Tel qu'utilisé ici, le terme « domaine superhélice » fait référence à un motif structurel d'une protéine dans laquelle deux à sept hélices alpha sont enroulées comme un brin de corde. De préférence, le domaine superhélice est configuré de sorte que deux ou trois hélices alpha sont enroulées.
Dans certains modes de réalisation, le domaine superhélice peut être un domaine superhélice dérivé d'une glissière à leucine (de l’anglais « leucine zipper »), d'un foldon, d'un phospholambane cardiaque, d'un analogue soluble dans l'eau d'un phospholambane membranaire, d’une COMP (protéine de matrice oligomérique du cartilage, de l’anglais « cartilage oligomeric matrix protein »), de la thrombospondine 3, de la thrombospondine 4, ou de la VASP (phosphoprotéine stimulée par un vasodilatateur, de l’anglais « vasodilator-stimulated phosphoprotein »), ou d’une variante de celles-ci, mais sans s'y limiter.
Dans certains modes de réalisation, le domaine superhélice peut être situé entre la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 et le domaine transmembranaire.
Dans certains modes de réalisation, la protéine de fusion peut en outre comprendre un peptide ou une protéine dérivé(e) d'un virus. Dans certains modes de réalisation, des exemples du peptide ou de la protéine dérivé(e) d’un virus peuvent inclure, mais sans s'y limiter, la syncytine-1, la syncytine-2, la VSVG (glycoprotéine du virus de la stomatite vésiculeuse, de l’anglais « vesicular stomatitis virus glycoprotein »), les protéines F et G de virus Nipah, les protéines F et H de virus de la rougeole, les protéines F et H de paramyxovirus Tupaia, les protéines F et G, les protéines F et H, ou les protéines F et HN de paramyxovirus, les protéines F et G de virus Hendra, les protéines F et G de Henipavirus, les protéines F et H de Morbillivirus, les protéines F et HN de respirovirus, les protéines F et HN de virus Sendai, les protéines F et HN de rubulavirus, les protéines F et HN de l'avulavirus, des variantes de celles-ci, et des combinaisons de celles-ci.
- selon des deuxième et troisième modes de réalisation de l'invention, le tampon est de forme complémentaire de la cavité et il comporte au moins une rigole hélicoïdale qui est creusée dans la périphérie du tampon suivant toute une longueur dudit tampon, cette rigole hélicoïdale comportant une première extrémité débouchant à l'opposé de l'opercule d'un premier côté de la nervure dans une première des deux chambres, et une deuxième extrémité située à proximité de l'opercule,
- le passage s'étend à travers le tampon et comporte une première extrémité qui communique avec la deuxième extrémité de la rigole hélicoïdale et une seconde extrémité qui communique avec une seconde des deux chambres,
- plus particulièrement, dans le deuxième mode de réalisation de l'invention, le passage traverse le tampon suivant toute la longueur du tampon et sa seconde extrémité débouche à l'opposé de l'opercule d'un second côté de la nervure dans la seconde des deux chambres,
- dans le troisième mode de réalisation de l'invention, le tampon comporte deux rigoles hélicoïdales qui sont creusées dans sa périphérie, qui sont de même pas et qui sont agencées selon une disposition de double hélice suivant toute la longueur du tampon, et qui comportent des premières extrémités qui débouchent à l'opposé de l'opercule chacune d'un côté de la nervure respectivement dans les première et deuxième chambres et, des deuxièmes extrémités situées à proximité de l'opercule,
- le passage traverse transversalement le tampon et débouche à ses première et deuxième extrémités dans les deuxièmes extrémités des rigoles,
- l'opercule est formé dans un couvercle qui s'étend sur la surface externe de la première partie en obturant l'ouverture, ledit couvercle étant collé à ladite surface externe,
- la surface externe de la première partie est plane et usinée,
- le bouchon est réalisé en matériau thermoplastique, de préférence par injection par fabrication additive,
- le bouchon est réalisé par moulage et usinage d'une mousse, notamment polymethacrylimide, ayant une densité comprise entre 0.15 et 0.5 kg/m3,
- la première partie du corps et la cavité présentent des sections respectives allongées transversalement par rapport à l'axe principal,
- les sections de la première partie du corps et de la cavité ont des bords qui sont sensiblement homothétiques de bords d'intrados et d'extrados de la pale de l'aube,
- dans les trois modes de réalisation de l'invention, de préférence, l’au moins un premier conduit s’étend seulement dans la première partie, l’au moins un deuxième conduit s’étend seulement dans la seconde partie, et l’au moins un premier conduit et l’au moins un deuxième conduit sont reliés à la jonction des première et seconde parties.
La présente invention concerne également une aube pour une turbomachine d’aéronef, comportant une pale et un pied, cette aube comportant un longeron tel que décrit ci-dessus dont une première partie est à l’intérieur de la pale et une seconde partie est à l’extérieur de la pale pour former ledit pied.
L'invention concerne aussi un procédé de fabrication d'un longeron pour une aube de turbomachine du type décrit précédemment, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes de :
A) fourniture d'un bouchon, et fourniture d'une ébauche de longeron ayant un corps de forme allongée suivant un axe principal et comportant suivant ledit axe une première partie configurée pour former la première partie du corps du longeron et une seconde partie configurée pour former la seconde partie du corps du longeron, ladite première partie comportant une cavité qui débouche dans une surface externe de ladite première partie en formant une ouverture,
B) usinage de l'au moins un deuxième conduit jusqu'à ce qu'il débouche dans ladite cavité,
Tel qu'utilisé ici, « acide nucléique codant ~ » est une séquence d'acide nucléique codant pour une protéine ou un polypeptide spécifique. Tel qu'utilisé ici, « acide nucléique codant ~ » est une séquence d'acide nucléique codant pour une protéine ou un polypeptide spécifique. Dans l'art, lorsque la séquence d'une protéine ou d'un polypeptide spécifique est connue, les procédés de conception ou de dérivation d'un acide nucléique codant pour celle-ci sont bien connus.
Par conséquent, l'acide nucléique codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 de la présente invention peut être facilement compris à partir de la description de la « variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 ».
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 comprend une séquence d'acides aminés qui est codée par un acide nucléique ayant une séquence codante d'au moins 70 %, 75 % 80 %, 85 %, 90 %, 95 % ou même 98 % identique à une séquence sélectionnée parmi les SEQ ID NO : 297 à 393, en excluant optionnellement les nucléotides codant pour vingt-et-un acides aminés carboxy-terminaux. Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 comprend une séquence d'acides aminés qui est codée par un acide nucléique qui ayant une séquence codante qui s’hybride à une séquence sélectionnée parmi les SEQ ID NO : 297 à 393, en excluant optionnellement les nucléotides codant pour les vingt-et-un acides aminés carboxy-terminaux dans des conditions strictes (tel qu’en présence de chlorure de sodium/citrate de sodium (SSC) 6X à 45 °C suivi d'un lavage dans du SSC 0,2X à 65 °C.
En outre, des modifications mineures peuvent également inclure de petit(e)s délétions ou ajouts - au-delà des inserts de boucle 2 et de boucle 4 décrits ci-dessus - aux séquences dérivées de la Stéfine A ou de Stéfine A décrites ici, telles que l'ajout ou la délétion de jusqu'à 10 acides aminés par rapport à la Stéfine A ou la variante de la Stéfine A.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 peut se lier au TNFR2 humain en tant que monomère avec une constante de dissociation (KD) d'environ 1 uM ou moins, d'environ 100 nM ou moins, d'environ 40 nM ou moins, d’environ 20 nM ou moins, d’environ 10 nM ou moins, d’environ 1 nM ou moins, ou d’environ 0,1 nM ou moins.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 peut se lier au TNFR2 humain en tant que monomère avec une constante de taux de décalage (Koff, de l’anglais « off-rate constant »), telle que mesurée par essai BIACORE™, d'environ 10 -3 s -1 (par ex. unité de 1/seconde) ou plus lent ; d'environ 10 -4 s -1 ou moins ou même d'environ 10 -5 s -1 ou moins.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 peut se lier au TNFR2 humain en tant que monomère avec une constante d'association (Kon), telle que mesurée par essai BIACORE™, d'au moins environ 10 3 M -1 s -1 ou plus rapide ; d’au moins environ 10 4 M -1 s -1 ou plus rapide ; d’au moins environ 10 5 M -1 s -1 ou plus rapide ; ou même d’au moins environ 10 6 M -1 s -1 ou plus rapide.
Dans certains modes de réalisation, variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 peut se lier au TNFR2 humain en tant que monomère avec une CI50 dans un essai de liaison en concurrence avec le TNFR2 humain de 1 uM ou moins, d’environ 100 nM ou moins, d’environ 40 nM ou moins, d’environ 20 nM ou moins, d’environ 10 nM ou moins, d’environ 1 nM ou moins, ou d’environ 0,1 nM ou moins.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 a une température de fusion (Tm, par ex. la température à laquelle les états replié et déplié sont également peuplés) de 65°C ou plus, et de préférence d'au moins 70°C, 75°C, 80°C. °C ou même 85°C ou plus. La température de fusion est un indicateur particulièrement utile de la stabilité des protéines. Les proportions relatives de protéines repliées et non repliées peuvent être déterminées par de nombreuses techniques connues de la personne du métier, y compris la calorimétrie différentielle à balayage, la spectroscopie par différence aux UV, la fluorescence, le dichroïsme circulaire (CD de l’anglais « circular dichroism ») et la RMN (Pace et al. (1997) "Measuring the conformational stability of a protein" in Protein structure: A practical approach 2: 299-321).
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 peut être exprimée dans la cellule génétiquement modifiée, et peut être sécrétée et/ou ancrée à la membrane et présentée sur la surface cellulaire.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se lie spécifiquement au TNFR2, de préférence ancrée à la membrane de la cellule génétiquement modifiée ou présentée à la surface cellulaire. En particulier, lorsque la variante de la protéine Stéfine A se lie spécifiquement au TNFR2 est présentée sur la membrane ou la surface de la cellule génétiquement modifiée, la cellule génétiquement modifiée peut avoir un effet agoniste sur le TNFR2.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 peut être exprimée dans la cellule génétiquement modifiée, et peut être localisée dans un organe ou emplacement spécifique au sein de la cellule.
Dans certains modes de réalisation, lorsque la variante de la protéine Stéfine A est ancrée à une membrane ou exprimée sur une surface cellulaire, la variante de la protéine Stéfine A peut être directement/indirectement liée (ou fusionnée) à un domaine transmembranaire, et peut être exprimée sous la forme d’une protéine de fusion comprenant un domaine transmembranaire. Dans le cas d'une variante de la protéine Stéfine A ancrée à la membrane ou exprimée à la surface cellulaire, la protéine de fusion comprenant la transmembrane sera décrite en détail dans la section sur les protéines de fusion ci-dessous.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 est un monomère.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 peut former un multimère.
et sont des graphiques illustrant une variation temporelle d’un courant circulant à travers le circuit de précharge 23a. Le graphique de illustre la variation temporelle du courant dans le cas où le condensateur de lissage 13 du premier dispositif de production d’énergie 14a est chargé. Le graphique de illustre la variation temporelle du courant dans le cas où un court-circuit s’est produit entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22a ou entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22c.
Lorsque le condensateur de lissage 13 du premier dispositif de production d’énergie 14a est chargé, ainsi que l’illustre , à un moment t1 où le commutateur de précharge 27a1 et le commutateur 22a2 du dispositif de connexion de précharge 27a sont fermés, la charge du condensateur de lissage 13 du premier dispositif de production d’énergie 14a est démarrée, et ainsi le courant augmente rapidement, puis le courant baisse au fil du temps. D’autre part, lorsqu’un court-circuit s’est produit entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22a ou entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22c, le courant augmente rapidement au moment t1 et ne baisse pas au fil du temps ainsi que l’illustre .
Donc, lorsque le courant à un moment t2 après un temps Δt prédéfini depuis le moment t1 est supérieur à un seuil de courant I1, il peut être déterminé qu’un court-circuit s’est produit entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22a ou entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22c. En outre, lorsque le courant au moment t2 est inférieur ou égal au seuil de courant I1, il peut être déterminé qu’aucun court-circuit ne s’est produit entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22a ou entre le premier dispositif de production d’énergie 14a et le dispositif contacteur 22c.
Ainsi que cela est décrit ci-avant, il est possible de déterminer si la cause de la coupure de la fourniture d’énergie électrique depuis le premier dispositif de production d’énergie 14a au premier circuit d’alimentation électrique 12a et au troisième circuit d’alimentation électrique 12c est un court-circuit ou non sur la base du courant circulant à travers le circuit de précharge 23a.