INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans certains modes de réalisation, l'amplificateur de transduction est de préférence un polymère cationique, ce qui facilite l'incorporation d'un gène ou d'un acide nucléique chargé négativement dans la cellule hôte.
Dans certains modes de réalisation, l'amplificateur de transduction peut être un polymère cationique. Par exemple, l'amplificateur de transduction peut être sélectionné parmi le polybrène, le sulfate de protamine et le LentiBOOST de Sirion, et est le plus préférablement le polybrène, mais n'est pas limité à celui-ci.
Dans certains modes de réalisation, la transduction de la cellule hôte par infection de la cellule hôte avec le lentivirus peut être effectuée en traitant la cellule hôte avec le lentivirus après attache à la cellule hôte, ou par traitement et infection de la cellule hôte avec le lentivirus avant attache à la cellule hôte.
Dans certains modes de réalisation, un procédé d'infection de la cellule hôte avec le lentivirus pendant le processus d’attache à la cellule hôte par traitement de la cellule hôte avec le lentivirus avant attache à la cellule hôte est également connu sous le nom de transduction inverse.
Dans certains modes de réalisation, dans la transduction de la cellule hôte par infection de la cellule hôte avec le lentivirus, il est préférable d'infecter la cellule hôte par traitement avec le lentivirus avant attache à la cellule hôte, mais la présente invention ne s’y limite pas.
Dans certains modes de réalisation, l'étape (b) peut être caractérisée en ce que la cellule hôte dans laquelle l'acide nucléique codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci est introduit(e) est sélectionnée en utilisant un antibiotique et un gène de résistance à celui-ci.
Le procédé de sélection de la cellule transduite dans laquelle le gène est introduit en utilisant un vecteur comprenant un antibiotique et un gène de résistance à celui-ci est bien connu dans l'art.
Dans certains modes de réalisation, l'étape (b) peut être caractérisée en ce que la cellule génétiquement modifiée dans laquelle l'acide nucléique est introduit est sélectionnée au moyen d’un traitement avec un antibiotique à base d'aminoglycoside.
Dans certains modes de réalisation, des exemples de l'antibiotique peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'ampicilline, la gentamycine, la carbénicilline, le chloramphénicol, la streptomycine, la kanamycine, la puromycine, la blasticidine, l'hygromycine, la généticine, la néomycine, la tétracycline, et similaires.
Dans certains modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée peut en outre comprendre un gène de résistance à la néomycine introduit dans celle-ci, en plus de l'acide nucléique codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci.
Dans certains modes de réalisation, un traitement avec l'antibiotique pendant 3 à 7 jours à une concentration de 250 à 500 μg/mL, pendant 5 jours à une concentration d'environ 125 μg/mL ou pendant 7 jours à une concentration d'environ 62,5 μg/mL est possible, mais la présente invention ne s'y limite pas.
Encore un autre aspect de la présente invention a trait à un fluide de culture de la cellule génétiquement modifiée. Dans certains modes de réalisation, le milieu de culture cellulaire conditionné peut être préparé en cultivant la cellule génétiquement modifiée en utilisant des conditions et des milieux appropriés selon le type de cellule hôte.
Dans certains modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée est capable d'exprimer et de sécréter la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci. Ainsi, le milieu de culture cellulaire conditionné de la cellule génétiquement modifiée peut comprendre non seulement la cellule génétiquement modifiée, mais également la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci, qui sont ainsi sécrétées.
Dans certains modes de réalisation, lorsque la cellule hôte est une cellule stromale mésenchymateuse, un procédé de sous-culture à long terme de celle-ci est bien connu dans l'art, et, par exemple, la publication de demande de brevet coréen n° 10-2021-0072734, le brevet coréen n° 10-1135636, et similaires divulguent un procédé de maintien de la puissance d'indifférenciation et des caractéristiques d'expression de marqueurs même après des dizaines de passages.
La représente ainsi le volant de véhicule 1 qui comprend typiquement la jante 10 reliée à un moyeu 20 par une ou plusieurs branches 30.
Une coupe I-I de la jante 10 est prévue, afin de représenter une vue en coupe de la jante selon I-I à la . La coupe I-I est indicative et peut être positionnée à un autre endroit du volant 1.
La représente une vue en coupe et élévation du volant de véhicule 1 selon la présente invention, avec un dispositif lumineux 40.
Le volant de véhicule 1 comprend ainsi une armature 1a, le dispositif lumineux 40 qui est agencé pour émettre de la lumière vers un utilisateur, tel qu’un conducteur ou un passager, un élément de couverture souple 21 et un support 41, tel qu’un boîtier de dispositif lumineux 41, ou simplement appelé boîtier 41.
L’élément de couverture souple 21 est agencé pour recouvrir au moins partiellement le dispositif lumineux 40, et l’élément de couverture souple 21 est au moins partiellement perméable à la lumière, c’est-à-dire qu’il permet à l’utilisateur de voir la lumière émise par le dispositif lumineux 40 à travers l’élément de couverture 21.
L’élément de couverture 21 est agencé pour être visible d’un occupant du véhicule.
Le support 41 est agencé entre l’armature 1a et l’élément de couverture souple 21. Ainsi, le support 41 permet de supporter l’élément de couverture souple 21.
Dans le cas où le support 41 est un boîtier de dispositif lumineux 41, le boîtier 41 supporte le dispositif lumineux 40 et l’élément de couverture souple 21.
L’élément de couverture souple 21 comprend au moins une excroissance 22 agencée au moins partiellement dans au moins un évidemment 42 du support 41. Ceci permet de bien positionner l’élément de couverture 21 sur le volant 1 et en particulier vis-à-vis de la lumière du dispositif lumineux 40 diffusée vers un utilisateur.
Ainsi, l’excroissance 22 permet de centrer l’élément de couverture souple 21 par rapport au support 41 et de localiser précisément l’élément de couverture souple 21.
L’excroissance 22 est par exemple une protubérance ou une projection, s’étendant de préférence vers un côté interne du volant 1 c’est-à-dire vers l’armature 1a.
En outre, l’excroissance 22 permet ainsi de combler l’évidemment 42.
Dans l’exemple de la , l’excroissance 22 est en outre positionnée en regard d’un guide lumineux 14, de sorte à être bien positionnée face à la lumière émise par le dispositif lumineux 40 puis guidée par le guide lumineux 14.
L’élément de couverture 21 est de préférence une gaine, et en particulier réalisée en plastique ou en cuir, notamment en cuir optique ou en cuir artificiel. L’élément de couverture 21 peut dès lors être considéré comme une gaine décorative.
Le volant 1 peut comprendre en outre une gaine électrique 23, qui est un exemple d’élément électrique ou électronique distinct du dispositif lumineux 40. La gaine électrique 23 est de préférence installée ou montée sous l’élément de couverture 21 et au moins partiellement sur le support 41.
Ainsi et dans le cas particulier où le principe actif est du sulfate de chondroïtine (Mythocondro® ; Gnosis Bioresearch), il est préconisé, pour assurer sa stabilité, d’avoir un mélange présentant une valeur d’Aw de l’ordre de 0.3.
Il s’agit ici de formuler du sulfate de chondroïtine avec une teneur en eau égale à 5% dans une composition contenant 10% en poids de ladite chondroïtine.
Les excipients utilisés, de faible coût et dont l’addition a pour but d’optimiser la formule du point de vue économique, sans sacrifier à la stabilité du principe actif, sont les suivants : Excipient 1 : maltodextrine (Glucidex 12D) Excipient 2 : cellulose micro-crystalline ou CMC (MCC Vivapure 103).
Il convient donc de déterminer leur proportion relative, en sachant qu’ils doivent représenter 90% en poids de la formulation.
a) Maltodextrine majoritaire
Tableau 4 : Caractéristiques des produits mis en œuvre
La illustre la corrélation entre la teneur en eau exprimée en g pour 100 g de matière sèche (DM pour « Dry Matter ») et l’hygrométrie relative (P/P0) par modélisation à l’aide de la régression LOESS.
L’isotherme du sulfate de chondroïtine (connue ou mesurée expérimentalement) est représentée par des points en gris clair.
L’isotherme de l’excipient 2, à savoir la maltodextrine à 10% d’eau (connue ou mesurée expérimentalement), est représentée par des points en gris foncé.
L’isotherme de l’excipient 1, à savoir la cellulose micro-crystalline ou CMC (connue ou mesurée expérimentalement), est représentée par une ligne continue.
L’isotherme du mélange, résultant de la modélisation de chacune des isothermes par la méthode LOESS et une pondération de chaque courbe en fonction de la proportion pondérale de chaque ingrédient (10/80/10), est représentée par une ligne pointillée discontinue.
Selon les calculs du tableau 4, la MC (Moisture Content) en g/100g du DM (Dry Matter) est égale à 9,29. On en déduit, par lecture sur la courbe du mélange, une Aw finale du mélange égale à 0.522, avec un intervalle de confiance compris entre 0.509 et 0.534. On obtient donc une formule peu couteuse mais présentant une activité de l’eau (Aw) trop élevée pour garantir la stabilité du principe actif.
b) Mélange équilibré en maltodextrine et en cellulose micro-crystalline
La même démarche a été suivie mais en équilibrant les quantités de maltodextrine et de cellulose micro-crystalline.
Tableau 5 : Caractéristiques des produits mis en œuvre
D'autres exemples de groupements de liaison à l'albumine à utiliser dans la génération de certains protéines de fusion incluent les adnectines de liaison à l'albumine (PKE2) (voir WO2011140086 "Serum Albumin Binding Molecules", WO2015143199 "Serum albumin-binding Fibronectin Type III Domains" et WO2017053617 "Fast-off rate serum albumin binding fibronectin type iii domains"), le domaine de liaison à l'albumine 3 (ABD3, de l’anglais « albumin binding domain 3 ») de la protéine G de la souche G148 de Streptocoque, et l'anticorps du domaine de liaison à l'albumine GSK2374697 (« AlbudAb ») ou la portion de nanocorps de liaison à l'albumine de l'ATN-103 (Ozoralizumab).
AFFIMER® XT
Dans certains modes de réalisation, la molécule qui se lie à une protéine sérique telle que l’HSA comprend une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA. Des exemples d'une telle variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA peuvent être trouvés dans WO2022/023540. La variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA proposée ici, dans certains modes de réalisation, est liée à une autre molécule et prolonge la demi-vie de cette molécule (par ex. un polypeptide thérapeutique). Il a été démontré que ces variantes de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA dans Alluda des études pharmacocinétiques (PK, de l’anglais « PharmacoKinetic ») in vivo prolongent, d’une manière contrôlée, la demi-vie sérique de toute autre variante de la protéine Stéfine A thérapeutique à laquelle elle est conjuguée en une seule fusion génétique, par ex. qui peut être faite dans E. Coli. Les polypeptides AFFIMER® XT™ peuvent également être utilisés pour prolonger la demi-vie d'autres agents thérapeutiques peptidiques ou protéiques, tels que la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 de la présente invention.
Dans certains modes de réalisation, une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA prolonge la demi-vie sérique du polypeptide TNFR2 AFFIMER® in vivo. Par exemple, une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA peut prolonger la demi-vie du polypeptide TNFR2 AFFIMER® d'au moins 2 fois, par rapport à la demi-vie de la molécule non liée à une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l'HSA. Dans certains modes de réalisation, une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA prolonge la demi-vie de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 d'au moins 3 fois, au moins 4 fois, au moins 5 fois, au moins 6 fois, au moins 7 fois, au moins 8 fois, au moins 9 fois, au moins 10 fois, au moins 20 fois, ou au moins 30 fois, par rapport à la demi-vie de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 non liée à une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA. Dans certains modes de réalisation, une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l'HSA prolonge la demi-vie de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 de 2 à 5 fois, de 2 à 10 fois, de 3 à 5 fois, de 3 fois à 10 fois, de 15 fois à 5 fois, de 4 fois à 10 fois, ou de 5 fois à 10 fois, par rapport à la demi-vie de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 non liée à une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA. Dans certains modes de réalisation, une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA prolonge la demi-vie de la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 d'au moins 6 heures, d'au moins 12 heures, d'au moins 24 heures, d'au moins 48 heures, d’au moins 72 heures, d’au moins 96 heures, par exemple, au moins 1 semaine après l’administration in vivo, par rapport à la demi-vie de la molécule non liée à une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA.
Une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l’HSA comprend un polypeptide AFFIMER® dans lequel au moins une des boucles accessibles à solvant provient de la protéine Stéfine A de type sauvage ayant des séquences d'acides aminés pour permettre à un polypeptide AFFIMER® de se lier à l'HSA, sélectivement, et dans certains modes de réalisation, avec un Kd de 10 -6 M ou moins.
Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l'HSA est dérivée de la protéine Stéfine A humaine de type sauvage ayant une séquence squelette et dans laquelle l'une ou les deux parmi la boucle 2 (désignée (Xaa)n) et la boucle 4 (désignée (Xaa)m) sont remplacées par des séquences de boucles alternatives (Xaa)n et (Xaa)m, pour avoir la Formule générale (I) :
FR1-(Xaa)n-FR2-(Xaa)m-FR3 (I),
où FR1 est une séquence d’acides aminés ayant au moins 70 % (par ex. au moins 75 %, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 % ou 100 %) d'identité avec MIPGGLSEAK PATPEIQEIV DKVKPQLEEK TNETYGKLEA VQYKTQVLA (SEQ ID NO : 470) ; FR2 est une séquence d’acides aminés ayant au moins 70 % (par ex. au moins 75 %, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 % ou 100 %) d'identité avec GTNYYIKVRA GDNKYMHLKV FKSL (SEQ ID NO : 2) ; FR3 est une séquence d’acides aminés ayant au moins 70 % (par ex. au moins 75 %, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 % ou 100 %) d'identité avec EDLVLTGYQV DKNKDDELTG F (SEQ ID NO : 3) ; Xaa, individuellement pour chaque occurrence, est un acide aminé ; et n est un nombre entier de 3 à 20, et m est un nombre entier de 3 à 20. Des variantes supplémentaires de cette structure générale peuvent être trouvées dans WO2022/023540.
Dans tous les modes de réalisation, chaque acide aminé de (Xaa)n peut être identique ou sélectionné parmi n'importe quel acide aminé. Il en va de même pour (Xaa)m.
Dans certains modes de réalisation, la protéine de fusion comprend en outre une variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à l'HSA comprenant une séquence d'acides aminés sélectionnée parmi l'une quelconque des SEQ ID NO : 471-477 (Tableau 6). Dans certains modes de réalisation, la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 a une demi-vie sérique prolongée et comprend une séquence d'acides aminés qui est d'au moins 70 %, 75 % 80 %, 85 %, 90 %, 95 % ou même 98 % identique à une séquence sélectionnée parmi SEQ ID NO : 471-477 (Tableau 6). Une variante supplémentaire de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement aux séquences HSA pour une utilisation avec la présente invention peut être trouvée dans WO2022/023540.
Tableau 6. Exemple de variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement à des Séquences d’HSA Séquence SEQ ID NO : MIPRGLSEAKPATPEIQEIVDKVKPQLEEKTNETYGKLEAVQYKTQVLADWWQAKWPHSTNYYIKVRAGDNKYMHLKVFNGPYKVHQSSGGADRVLTGYQVDKNKDDELTGF 471 MIPRGLSEAKPATPEIQEIVDKVKPQLEEKTNETYGKLEAVQYKTQVLAGYWAAKWPGSTNYYIKVRAGDNKYMHLKVFNGPFPNTSYDLQADRVLTGYQVDKNKDDELTGF 472 MIPRGLSEAKPATPEIQEIVDKVKPQLEEKTNETYGKLEAVQYKTQVLANWYQQRWPGSTNYYIKVRAGDNKYMHLKVFNGPWHNYGESSGADRVLTGYQVDKNKDDELTGF 473 MIPRGLSEAKPATPEIQEIVDKVKPQLEEKTNETYGKLEAVQYKTQVLAVWGPEYQHQSTNYYIKVRAGDNKYMHLKVFNGPNAGWPLVPEADRVLTGYQVDKNKDDELTGF 474 MIPRGLSEAKPATPEIQEIVDKVKPQLEEKTNETYGKLEAVQYKTQVLAGHYARYWPGSTNYYIKVRAGDNKYMHLKVFNGPWAQKSKVHQADRVLTGYQVDKNKDDELTGF 475 MIPRGLSEAKPATPEIQEIVDKVKPQLEEKTNETYGKLEAVQYKTQVLAGFWASKWPGSTNYYIKVRAGDNKYMHLKVFNGPFTAVSKKDAADRVLTGYQVDKNKDDELTGF 476 MIPRGLSEAKPATPEIQEIVDKVKPQLEEKTNETYGKLEAVQYKTQVLANFFQRRWPGSTNYYIKVRAGDNKYMHLKVFNGPWKFRNTDRGADRVLTGYQVDKNKDDELTGF 477
Cellule hôte et cellule génétiquement modifiée
Dans certains modes de réalisation, un acide nucléique codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 décrit ci-dessus et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci est introduit dans une cellule hôte.
Tel qu'utilisé ici, le terme « cellule hôte » fait référence à une cellule avant introduction, pour introduire un acide nucléique codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 de la présente invention et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci, étant entendu que la cellule hôte n’est pas une cellule souche embryonnaire humaine.
Tel qu'utilisé ici, le terme « cellule génétiquement modifiée » fait référence à une cellule exprimant la variante de la protéine Stéfine A et/ou à la protéine de fusion par introduction d’un acide nucléique codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 de la présente invention et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci.
Dans certains modes de réalisation, la cellule génétiquement modifiée peut comprendre une modification génétique supplémentaire en plus de l'introduction d'un acide nucléique codant pour la variante de la protéine Stéfine A se liant spécifiquement au TNFR2 de la présente invention et/ou la protéine de fusion comprenant celle-ci.
Plus particulièrement, les isomères suivants du dihydro-farnésène peuvent être utilisés selon la présente invention :
Lorsque l’on réalise une hydrogénation partielle du farnésène (C 15 H 24 ), on peut également obtenir une composition comprenant du dihydro-farnésène et un ou plusieurs autres composés partiellement hydrogéné(s) choisi(s) parmi :
le tétrahydro-farnésène (C 15 H 28 ) et l’hexahydro-farnésène (C 15 H 30 ). Une telle composition peut être utilisée comme réactif de départ dans le cadre de la présente invention : le dihydro-farnésène qu’elle contient donnera le trithiol correspondant selon le procédé selon l’invention. De préférence, une telle composition comprend au moins 70% en poids de dihydro-farnésène, de préférence encore au moins 80% en poids de dihydro-farnésène, par rapport au poids total de la composition. De préférence encore, ladite composition comprend au moins 85% en poids de dihydro-farnésène, par rapport au total en poids du farnésène n’ayant pas réagi, de l’ensemble des composés partiellement hydrogénés issus du farnésène et du farnésane présents dans la composition. Dans ce type de composition, on préfère particulièrement utiliser l’isomère béta du farnésène, pour obtenir du dihydro-béta-farnésène.
Ainsi, on peut préférentiellement citer le MYRALENE 10™ (n° CAS : 1581740-29-5), composition obtenue à partir de l’hydrogénation partielle du béta-farnésène et dont le procédé de préparation est donné dans la demande WO 2016/064853. Le MYRALENE 10™ comprend majoritairement du dihydro-béta-farnésène. Une telle composition convient tout à fait en tant que réactif de départ selon la présente invention.
Les terpénoïdes : On entend notamment par « terpénoïdes » des composés dont la structure dérive des terpènes et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) (en particulier l’oxygène et/ou l’azote, de préférence l’oxygène) et/ou une ou plusieurs fonction(s) chimique(s). Par exemple, les terpénoïdes peuvent comprendre au moins une fonction choisie parmi les fonctions alcool, cétone, éther, ester ou aldéhyde.
Ils peuvent en particulier être de formule brute (C 5n H 8n-2y ), avec n tel que défini ci-dessus et y étant un nombre entier compris entre 1 et 4.
De préférence, le terpénoïde est choisi parmi le groupe constitué du :
cosmène, béta-carotène, lycopène, farnésol, rétinol, rétinal, vitamine A, nérolidol, isomyrcénol et de l’ipsdiénol.
Les oligomères de terpènes et/ou de dérivés hydrogénés des terpènes et/ou de terpénoïdes :
Le terme « oligomère » correspond notamment à un assemblage de 2 à 10 terpènes et/ou de dérivés hydrogénés des terpènes et/ou de terpénoïdes tels que définis ci-dessus, identiques ou différents, de préférence identiques. De préférence, on utilise les dimères et/ou les trimères de terpènes et/ou de terpénoïdes. Plus préférentiellement, on utilise les dimères de terpènes.
On peut tout particulièrement citer le dimère du béta-farnésène, appelé isosqualène, de formule brute C 30 H 48 , et de formule suivante (par exemple tel que décrit dans le document US 2011/0287988A1) :
Les isomères suivants de l’iso-squalène peuvent également être utilisés selon la présente invention :
Ainsi, on entend préférentiellement par « terpènes et dérivés terpéniques » :
les terpènes, les dérivés hydrogénés des terpènes, les terpénoïdes et les oligomères de terpènes et/ou de dérivés hydrogénés des terpènes et/ou de terpénoïdes.
Ainsi, ledit terpène ou dérivé terpénique peut être choisi parmi le groupe constitué du :
myrcène, farnésène, humulène, élémène, germacrène, bisabolène, cosmène, cembrène, casbène, zingibérène, béta-carotène, lycopène, camphorène, squalène, isosqualène, dihydro-farnésène, farnésol, rétinol, rétinal, vitamine A, nérolidol, isomyrcénol et l’ipsdiénol.
La première paire de manilles 114a-b forme ainsi un premier sous-système de fixation, qui est fixé de manière articulée entre le premier point d’articulation PA1 et le troisième point d’articulation PA3 à tribord, et la deuxième paire de manilles 116a-b forme ainsi un deuxième sous-système de fixation, qui est fixé de manière articulée entre le deuxième point d’articulation PA2 et le quatrième point d’articulation PA4 à bâbord.
Les manilles 114a-b sont disposées de part et d’autre de la chape 112b de la ferrure 110 et de part et d’autre de la chape 108b de la deuxième ferrure 106. Ensemble, les deux manilles 114a-b forment une chape femelle au niveau du premier point d’articulation PA1 et une chape femelle au niveau du troisième point d’articulation PA3. La chape 112b de la ferrure 110 et la chape 108b de la ferrure 106 forment chacune une chape mâle qui s’insère dans la chape femelle correspondante.
Les manilles 116a-b sont disposées de part et d’autre de la chape 112a de la ferrure 110 et de part et d’autre de la chape 108a de la deuxième ferrure 106. Ensemble, les deux manilles 116a-b forment une chape femelle au niveau du deuxième point d’articulation PA2 et une chape femelle au niveau du quatrième point d’articulation PA4. La chape 112a de la ferrure 110 et la chape 108a de la ferrure 106 forment chacune une chape mâle qui s’insère dans la chape femelle correspondante.