INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un autre objet particulier de l’invention vise un outil d’édition génétique de type outil d’échange allélique, par exemple un outil ACE®, pour transformer et modifier génétiquement une bactérie, basé sur l’utilisation d’au moins un marqueur de sélection et d’au moins un marqueur de contre-sélection localisés entre deux séquences nucléiques homologues aux régions situées de part et d’autre de la séquence nucléique à modifier.
L’outil ACE selon l’invention comprend i) un marqueur de sélection, ii) marqueur de contre-sélection, et iii) une séquence complémentaire d’une portion du plasmide pSOL utilisable en tant que matrice de recombinaison homologue, permettant, par un mécanisme de recombinaison homologue, de modifier la portion reconnue ou de remplacer la portion reconnue au sein de pSOL par une séquence d’intérêt en outre.
L’expression « marqueur » ou « gène marqueur » fait référence à une séquence codant une protéine marqueur sous le contrôle d'éléments régulateurs fonctionnels permettant la synthèse de ladite protéine dans Clostridia. Les gènes marqueurs de sélection peuvent être divisés en plusieurs sous-catégories selon qu'ils confèrent une sélection positive ou négative, et selon que la sélection est conditionnelle ou non-conditionnelle à la présence de substrats externes.
Les gènes marqueurs dits « de sélection positive » favorisent la croissance des cellules dont le génome a été génétiquement modifiée. La détection de ces gènes marqueurs à sélection positive est subordonnée à l'utilisation d'agents toxiques (antibiotiques, herbicides ou médicaments). Ces gènes sont par exemple des gènes de résistance à un antibiotique comme les gènes nptI et nptII conférant une résistance à l'antibiotique kanamycine; dans ce cas, toutes les cellules ayant acquis le transgène résisteront à l'antibiotique alors que les autres seront tuées. L'utilisation de gènes marqueurs de sélection positive de ce type présente le double « avantage » de permettre à la fois le repérage et un tri rapide des cellules génétiquement modifiées (les seuls à survivre), par rapport à celles n'ayant pas acquis l’acide nucléique d’intérêt (le « transgène »).
Inversement, les gènes marqueur dits « de contre-sélection » ou « de sélection négative », « négativement sélectionnables » provoquent la mort des cellules ou organismes génétiquement modifiés dans certaines conditions, contrôlables et connues de l'expérimentateur.
Dans le cadre de l’invention, le marqueur de sélection permet typiquement de sélectionner l’événement d’intégration, par recombinaison homologue, dans le génome hôte de la séquence d'intérêt apportée par l’outil génétique. Lorsqu’il est présent, le marqueur de contre-sélection permet de sélectionner le second évènement de recombinaison homologue en lien avec l’excision de l’outil génétique.
La technologie ACE® repose par exemple sur l’utilisation d’un mutant auxotrophe (pour l’uracile chez C. acetobutylicum ATCC 824 par délétion du gène pyrE , qui provoque également une résistance à l’acide 5- fluoroorotique (A-5-FO) ; Heap et al. , 2012). Le système utilise le mécanisme d’échange allélique, bien connu de l’homme de métier. Suite à une transformation avec un vecteur pseudo-suicide, l’intégration de ce dernier dans le chromosome bactérien par un premier évènement d’échange allélique est sélectionné grâce au gène de résistance présent initialement sur le plasmide. L’étape d’intégration peut être réalisée de deux manières différentes, soit au sein du locus pyrE soit au sein d’un autre locus : dans le cas de l’intégration au locus pyrE , le gène pyrE est également placé sur le plasmide, sans toutefois être exprimé (pas de promoteur fonctionnel). La deuxième recombinaison restaure un gène pyrE fonctionnel et peut alors être sélectionnée par auxotrophie (milieu minimum, ne contenant pas d’uracile). Le gène pyrE non-fonctionnel présentant également un caractère sélectionnable (sensibilité au A-5-FO), d’autres intégrations sont ensuite envisageables sur le même modèle, en alternant successivement l’état de pyrE entre fonctionnel et non-fonctionnel. Dans le cas de l’intégration à un autre locus, une zone génomique permettant une expression du marqueur de contre-sélection après recombinaison est ciblée (typiquement, en opéron après un autre gène, de préférence un gène fortement exprimé). Cette deuxième recombinaison est alors sélectionnée par auxotrophie (milieu minimum ne contenant pas d’uracile).
Dans le contexte de la présente invention, l'expression « séquence d'ADN cible » désigne tout gène, région intergénique, promoteur et/ou séquence régulatrice d'intérêt choisi par l'homme du métier de préférence localisée sur le mégaplasmide pSOL. Il s'agit notamment de gènes codant pour des protéines d'intérêt, par exemple des enzymes impliquées dans le métabolisme cellulaire. Un autre exemple particulier de séquence d’ADN cible correspond i) à tout ou partie de la séquence codant le gène hbd (SEQ ID NO : 34), à une séquence comprenant au moins 1 nucléotide, de préférence au moins 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35 ou 40 nucléotides, typiquement entre 1 et 40 nucléotides, de préférence une séquence comprenant 14, 15, 16, 17, 18 ,19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 nucléotides de ladite séquence codante, ii) à une séquence contrôlant la transcription de ladite séquence codante, typiquement une séquence promotrice, ou iii) une séquence flanquant ladite séquence codante. Une séquence flanquante comprend typiquement 1, 10 ou 20 et 1000 nucléotides, par exemple entre 1, 10 ou 20 et 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300 ou 200 nucléotides, entre 1, 10 ou 20 et 100 nucléotides, entre 1, 10 ou 20 et 50 nucléotides, ou entre 1, 10 ou 20 et 40 nucléotides, par exemple entre 10 et 40 nucléotides, entre 10 et 30 nucléotides, entre 10 et 20 nucléotides, entre 20 et 30 nucléotides, entre 15 et 40 nucléotides, entre 15 et 30 nucléotides ou entre 15 et 20 nucléotides.
Les expressions « séquence d'intérêt » et « acide nucléique d’intérêt » désignent une séquence codante ou non.
Dans un mode de réalisation particulier décrit, l’acide nucléique d’intérêt comprend au moins deux régions complémentaires chacune d’une séquence cible, identiques à 100% ou identiques à 80% au moins, de préférence à 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% au moins à ladite région/portion/séquence d’ADN ciblée au sein du génome du microorganisme, par exemple du génome bactérien. Ces régions sont capables de s’hybrider à tout ou partie de la séquence complémentaire de ladite région/portion/séquence, typiquement à une séquence telle que décrite ci-dessus comprenant au moins 1 nucléotide, de préférence au moins 100 nucléotides, typiquement entre 100 et 1000 nucléotides. Les régions complémentaires de la séquence cible présentes au sein de l’acide nucléique d’intérêt peuvent reconnaître, de préférence cibler, les régions flanquantes en 5’ et en 3’ de la séquence ciblée dans un outil de modification génétique connu de l’homme du métier, typiquement tout outil basé sur la recombinaison homologue.
Fusion et fibrage de laine de roche recyclée La présente invention concerne une composition de matières premières adaptée pour être enfournée dans un four verrier, fondue, puis fibrée par centrifugation interne, comprenant un recyclat de laine de roche. Sont également concernés les procédés de fusion et de fibrage par centrifugation interne de cette composition, ainsi que la laine minérale obtenue par ces procédés. L’invention concerne également l’utilisation d’un recyclat de laine de roche comme source à la fois de Al 2 O 3 , CaO et MgO pour la fabrication d’une laine minérale.
Une laine minérale est caractérisée par un enchevêtrement de fibres discontinues, ce qui la distingue de fibres continues généralement destinées au renfort de matières organiques ou inorganiques (par exemple le ciment). La laine minérale peut comprendre un ou plusieurs types de fibres issues de leur production (déchets usines), par exemple au cours de la découpe et/ou de la mise au rebut des matelas de laine minérale, ou de chantiers (déchets de chantier de construction ou déchets issus de chantiers de déconstruction) et/ou de filières de recyclage permettant de récupérer de telles fibres minérales dans des produits finaux, qu’ils soient ou non usagés. D’autres types de matières peuvent être associées aux fibres minérales, par exemple des films papier, à base d’aluminium ou bitumineux, des éléments de palettes en bois.
De telles fibres minérales peuvent en particulier être obtenues à partir de matières premières traditionnellement utilisées dans l’industrie verrière ou à partir de roches basaltiques. On parle alors respectivement de laine de verre et de laine de roche. Ces deux types de laine minérale diffèrent l’une de l’autre de par leur composition, de par leur procédé de fusion, mais aussi de par le procédé de fibrage associé.
Au sens de l’invention, une laine minérale présente une composition chimique comprenant les constituants suivants :
SiO2 : 30 à 75% en masse,
CaO+MgO : 5 à 45% en masse,
Al2O3 : 0 à 30% en masse,
Na2O+K2O : 0 à 20% en masse,
Fe2O3 : 0 à 20% en masse,
B2O3. : 0 à 14% en masse,
MnO : 0 à 4% en masse.
L’appellation laine de roche fait généralement référence à des laines minérales présentant des fibres dont la composition chimique comprend les constituants suivants :
SiO2 : 30 à 50% en masse,
Al2O3 : 10 à 22% en masse,
CaO+MgO : 20 à 45% en masse,
Le procédé de fabrication peut encore comporter une ou plusieurs des caractéristiques optionnelles et préférées suivantes : - l’étape 1) et/ou l’étape 2) sont réalisées in situ , c'est-à-dire à l’emplacement du four auquel la partie de mesure est destinée à être utilisée dans le four ; - le logement est ménagé dans le support ou dans un précurseur du support, mais il peut aussi être ménagé dans une couche arrière de la cible ou dans un précurseur de la couche arrière ; - la gaine sacrificielle d’un guide d'ondes, de préférence de chaque guide d'ondes est en un polymère, de préférence un polymère ne comprenant pas d’halogène et/ou pas d’azote et/ou pas de silicium, de préférence un polyalkylène, de préférence un polyéthylène ou un de ses dérivés ; - le matériau de remplissage est une résine ; - l’élimination du matériau sacrificiel est simultanée à un durcissement du précurseur de la cible ou du support conduisant à ladite cible ou audit support, respectivement.
C) insertion du bouchon dans la cavité,
D) fixation du bouchon au corps.
La est une vue schématique d’une installation de moulage pour le moulage d'une aube de turbomachine à l'aide d'un longeron selon l'invention ;
La est une vue en coupe du corps d'un longeron selon l'invention ;
La est une vue de côté du bouchon d'un premier mode de réalisation d'un longeron selon l'invention ;
La est une vue en coupe du premier mode de réalisation d'un longeron selon l'invention ;
La est une vue en coupe d'un deuxième mode de réalisation d'un longeron selon l'invention ;
La est une vue en coupe d'un troisième mode de réalisation d'un longeron selon l'invention ;
La est une vue schématique des rigoles hélicoïdales et du passage du bouchon du troisième mode de réalisation du longeron selon l'invention ;
La est un diagramme-bloc illustrant les étapes de fabrication d'un procédé de fabrication d'un longeron selon l'invention ;
La est un diagramme-bloc d’un procédé de fabrication d’une aube de turbomachine comportant un longeron selon l’invention.
Le dispositif de connexion 20a comporte des commutateurs 20a1 et 20a2. Le commutateur 20a1 est prévu sur le câble positif du circuit de connexion 18. Le commutateur 20a2 est prévu sur le câble négatif sur circuit de connexion 18a.
Le dispositif de connexion 20b comporte des commutateurs 20b1 et 20b2. Le commutateur 20b1 est prévu sur le câble positif du circuit de connexion 18b. Le commutateur 20b2 est prévu sur le câble négatif sur circuit de connexion 18b.
Les commutateurs 20a1 et 20a2, et les commutateurs 20b1 et 20b2 sont des contacteurs. Les commutateurs 20a1 et 20a2, et les commutateurs 20b1 et 20b2 peuvent être des relais. Les commutateurs 20a1 et 20a2, et les commutateurs 20b1 et 20b2 peuvent être des disjoncteurs. Les commutateurs 20a1 et 20a2, et les commutateurs 20b1 et 20b2 peuvent être des commutateurs à semi-conducteurs.
Le système d’alimentation électrique 10 comporte un circuit de précharge 21. Le circuit de précharge 21 peut connecter le premier circuit d’alimentation électrique 12a et le deuxième circuit d’alimentation électrique 12b tout en contournant le commutateur 20a1. Le circuit de précharge 21 comporte une résistance de précharge 23 et un commutateur de précharge 25a. Le commutateur de précharge 25a est prévu en parallèle avec le commutateur 20a1. Le commutateur de précharge 25a et le commutateur 20a2 constituent un dispositif de connexion de précharge 25.
Le commutateur de précharge 25a est un contacteur. Le commutateur de précharge 25a peut être un relais. Le commutateur de précharge 25a peut être un disjoncteur. Le commutateur de précharge 25a peut être un commutateur à semi-conducteurs.
Les dispositifs contacteurs 22a à 22d comportent chacun un contacteur. Les dispositifs contacteurs 22a à 22d peuvent comporter chacun un relais. Les dispositifs contacteurs 22a à 22d peuvent comporter chacun un disjoncteur. Les dispositifs contacteurs 22a à 22d peuvent comporter chacun un commutateur à semi-conducteurs.
Dans ce mode de réalisation, le siège 17 présente une surface annulaire, notamment tronconique, définissant un espace d’accueil de la première extrémité 13 de l’organe mobile 11.
Dans ce mode de réalisation, le tronc de cône de la première extrémité de l’organe mobile 11 et le tronc de cône définissant le siège 17 sont complémentaires : un diamètre du tronc de cône du siège 17 correspond à un diamètre de la partie conique du pointeau 12.
La position de fermeture de la vanne 1 illustré en permet d’isoler le fluide occupant la cavité 6 du fluide occupant le deuxième conduit 4, la première extrémité 13 du pointeau 12 en contact avec ledit siège 17 empêchant tout flux de fluide entre la cavité 6 et le deuxième conduit 4, et garantissant l’étanchéité entre ces deux zones.
Comme illustré en , la vanne 1 comprend une enceinte 18.
Dans cet exemple de réalisation, l’enceinte 18 est positionné du côté extérieur de la troisième face du pavé droit définissant le corps 2. L’enceinte 18 est sensiblement centrée par rapport à ladite troisième face.
La vanne 1 de détente comprend une capsule 19 définissant une paroi de l’enceinte 18.
Dans le mode de réalisation de la vanne 1 illustré en , la base supérieure de la bague 7 constituant l’insert 5 est au moins en partie en contact avec l’enceinte 18.
Dans le mode de réalisation de la vanne 1 illustré en , la capsule 19 est en contact avec l’insert 5 pour fermer ladite enceinte 18 de façon étanche vis-à-vis de l’extérieur.
Selon un mode de réalisation non représenté de la vanne 1, la capsule 19 est en contact avec le corps 2.
L’enceinte 18 comprend au moins en partie un actionneur 20 permettant la translation de l’organe mobile 11 entre au moins une position d’ouverture et une position de fermeture.
L’actionneur 20 permet d’obtenir plusieurs positions d’ouverture par translation de l’organe mobile 11.
Dans le mode de réalisation de la vanne 1 illustré en , l’actionneur 20 comprend un rotor 21 muni d’une vis sans fin 22.
L’organe mobile 11 est muni d’un pas de vis permettant l’interaction avec la vis sans fin 22 du rotor 21 pour la mise en translation dudit organe mobile 11. L’organe mobile 11 présente une clavette, non visible dans les figures, encastrée dans une rainure de l’insert 5, empêchant tout mouvement de rotation dudit organe mobile 11 autour de l’axe de translation 15. Selon un mode de réalisation non représenté, la vanne 1 comprend un écrou fixe. La vis du rotor 21 tourne dans ledit écrou fixe, le rotor 21 et sa vis 22 se déplaçant ainsi en translation selon l’axe de translation 15 à chaque mouvement de rotation. Une extrémité inférieure de ladite vis 22 est en contact avec une partie supérieure d’un ressort dont l’axe d’enroulement est sensiblement confondu avec l’axe de translation 15 de ladite vis 22. Une partie inférieure dudit ressort est en contact avec l’organe mobile 11. La position de l’organe mobile 11 selon l’axe de translation 15 dépend alors de la position axiale de la vis 22 et des forces exercées de part et d’autre sur ledit ressort.
La deuxième extrémité 14 de l’organe mobile 11 est logée dans l’enceinte 18 à l’intérieur de laquelle elle se déplace entre une position haute correspondant à la position de plus grande ouverture de la vanne et une position basse correspondant à la position fermée de la vanne.
Dans le mode de réalisation de la vanne 1 illustré en , la partie dite supérieure de l’organe mobile 5 est pourvu d’un alésage 23 muni du pas de vis permettant l’interaction avec la vis sans fin 22 du rotor 21 pour la mise en translation dudit organe mobile 11 selon l’axe de translation 15.
Comme illustré à la , ladite vanne 1 comprend un premier joint 24 assurant l’étanchéité entre la cavité 6 et l’enceinte 18.
En particulier, la fonction barrière cutanée diminuée ou altérée est liée à une peau sèche et/ou déshydratée.
Par « fonction barrière cutanée », on entend la fonction barrière de l’épiderme.
Le sujet est de préférence un sujet humain, de préférence un sujet humain âgé entre 20 ans et 80 ans, de préférence entre 40 ans et 75 ans.
L’échantillon de peau du sujet est un échantillon de peau ex vivo. Typiquement, l’échantillon de peau du sujet peut être prélevé par biopsie ou par échantillonnage, ce dernier est préférentiellement effectué de manière non invasive, et en particulier ne nécessite pas d’anesthésie locale. Selon un mode de réalisation préféré, l’étape de prélèvement de l’échantillon est effectuée en frottant la surface de la peau ou en utilisant une surface adhésive telle qu’un disque D-squame®.
Par « niveau d’expression de PREP », on entend la quantité d’ARNm produite, ou bien la quantité de protéine produite, par l’expression de ce gène PREP. Cette quantité peut être exprimée en tant que telle, ou sous forme de concentration ou de ratio.
Par « activité enzymatique de PREP », on entend toute activité enzymatique de PREP dans la filaggrinolyse, notamment le clivage des liaisons peptidiques du côté C-terminal des résidus proline. Ainsi, l’activité enzymatique de PREP peut être mesurée grâce à la quantité de filaggrine clivée ou bien la quantité de fragments de filaggrine clivés. Cette quantité peut être exprimée en tant que telle, ou sous forme de concentration ou de ratio.
Le niveau d’expression de PREP ou de son activité enzymatique peut être mesuré par toute technique appropriée connue de l’art antérieur.
Pour mesurer la quantité d'ARNm, les ARN peuvent être extraits par n'importe quelle méthode d'extraction d'ARN de la peau, par exemple par la méthode décrite dans le paragraphe Matériels et Méthodes de l’exemple ci-dessous, puis peuvent être traités pour une quantification spécifique de l'ARNm par n'importe quelle méthode de quantification de l'ARNm, par exemple par PCR quantitative.
Pour mesurer la quantité de protéine PREP ou l’activité enzymatique de PREP, il peut être fait mention du Western-blot, du Slot-blot, du Dot-blot, des méthodes ELISA (Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay) de type singleplex ou multiplex, des méthodes de protéomique ou de glycomique, de coloration de polypeptides dans un gel de polyacrylamide par un colorant à base d’Argent, par le bleu de Coomassie ou par le SYPRO, de l’immunofluorescence, de l’absorption UV, de méthodes immunohistochimiques en microscopie classique, électronique ou confocale, de FRET (fluorescence resonance energy transfer/transfert d’énergie par résonance de fluorescence), des méthodes de TR-FRET (time resolved FRET/FRET en résolution de temps), des méthodes de FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy/imagerie par microscopie en temps de fluorescence), des méthodes de FSPIM (fluorescence spectral imaging microscopy/imagerie par microscopie en spectre de fluorescence), des méthodes de FRAP (fluorescence recovery after photobleaching/recouvrement de fluorescence après photoblanchiment), des méthodes par gène rapporteur, des méthodes d’AFM (atomic force microscopy/microscopie par force atomique), des méthodes de résonance plasmonique de surface, des méthodes de microcalorimétrie, des méthodes de cytométrie en flux, des méthodes de biosenseurs, des méthodes de radioimmuno-essais (RIA), des méthodes de focalisation isoélectrique, et des tests enzymatiques notamment à l’aide de peptides fluorsecents, des méthodes mettant en œuvre des puces à peptides, des puces à sucre, des puces d’anticorps, des méthodes de spectrométrie de masse quantitatives de type iTRAQ, MS/MS, MRM ou SWATH, des méthodes de spectrométrie de type MALDI-TOF.
Pour mesurer l’activité enzymatique de PREP, on peut évaluer la quantité de fragments peptidiques de filaggrine contenant une proline. Par « fragments peptidiques de filaggrine », on entend tous peptides dérivés de la séquence d’acides aminés de la filaggrine contenant une proline. La filaggrine étant très polymorphe, de nombreuses séquences existent. La séquence de la profilaggrine humaine est accessible dans UniProtKB sous le numéro P20930, ou bien dans GnomAD browser/FLG.
De préférence, le fragment est choisi parmi les fragments suivants :
SHTTPQGRS (SEQ ID NO : 2),
GQSAPSTGG (SEQ ID NO : 3),
GWTGPSTRG (SEQ ID NO : 4),
GWTGPSTGV (SEQ ID NO : 5),
IRGHPGSSR (SEQ ID NO : 6),
De préférence, le volume des fibres ou des fils représente plus de 25%, de préférence plus de 30%, de préférence plus de 40%, de préférence plus de 50%, de préférence plus de 60% et/ou moins de 70% du volume de la matière du composite à matrice céramique, c'est-à-dire sans prendre en compte sa porosité, le complément à 100% étant constitué par la matrice céramique liant entre elles lesdites fibres. Le diamètre des fibres, mesuré à mi-longueur des fibres et en moyenne sur l’ensemble de fibres, est de préférence compris entre 3 et 30 micromètres, de préférence entre 5 et 25 micromètres.
Un support est particulièrement utile lorsque la cible appartient à ou constitue la paroi latérale du creuset. La cible peut être en particulier une première couche constituée de blocs denses, fondus ou frittés.
Dans un mode de réalisation illustré par la , les premier et deuxième conducteurs de la partie de mesure sont intégrés dans l’agencement de fils du composite à matrice céramique ou du précurseur dudit composite à matrice céramique, par exemple comme fil de trame, fil de chaîne ou fil de tricot. Ils s’étendent sensiblement de manière parallèle et à une distance prédéterminée. De préférence, la distance séparant les conducteurs est supérieure à 0,3 mm, de préférence supérieure à 0,4 mm, de préférence supérieure à 0,5 mm et inférieure à 30 mm, de préférence inférieure à 10 mm, de préférence inférieure à 5 mm, de préférence inférieure à 3 mm.
Afin de maintenir une distance entre les deux conducteurs, au moins un fil, voire une pluralité de fils en un matériau diélectrique peuvent être interposés entre les premier et deuxième conducteurs du guide d’ondes.
Dans un mode de réalisation, un même support peut supporter plusieurs parties de mesure de différents guides d’ondes.
Séparateur Quel que soit le mode de réalisation, l’absence de contact électrique direct entre les deux conducteurs peut être facilitée par l’interposition d’un isolant diélectrique 25, ou « séparateur », par exemple en mica, en un dérivé de mica, en titane en baryum, en mullite, en cordiérite ou en alumine.
50 Champ environnant
60 Premier plan de netteté
70 Second plan de netteté
100 Boîtier du capteur de champ environnant et du capteur de surveillance
Véhicule à capteur extéroceptif La présente invention concerne de façon générale le domaine de la robotique, et plus particulièrement celui des véhicules autonomes et des aides à la conduite.