INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un premier mode de réalisation, le groupe X 1 est un groupe -OH, -SH ou -NR 1 H et le groupe X 2 est un groupe partant, notamment tel que défini ci-dessus, ou un groupe -COOH ou -CSOH éventuellement sous une forme activée.
Selon un deuxième mode de réalisation, le groupe X 1 est un groupe partant, notamment tel que défini ci-dessus et le groupe X 2 est un groupe -OH, -SH ou -NR 1 H.
Dans ce mode de réalisation, lorsque le groupe X 1 est situé en position anomérique du monosaccharide M, X 1 peut être en particulier un groupe -OCO-R 8 avec R 8 représentant un groupe (C 1 -C 6 )alkyle tel que méthyle. De préférence, les autres groupes OH du monosaccharide M seront sous une forme protégée. La réaction de couplage de ce groupe X 1 avec X 2 représentant un groupe -OH, -SH ou -NR 1 H pourra alors être réalisée en présence d’un acide de Lewis.
Les acides de Lewis sont bien connus de l’homme du métier. Ils peuvent être choisis parmi les trihalogénures de bore tel que le trifluorure de bore (e.g. BF 3 .OEt 2 ), les pentahalogénures de phosphore, les pentahalogénures d’arsenic et les pentahalogénures d’antimoine.
L’étape de couplage entre X 1 et X 2 permettant de former le motif X est bien connue de l’homme du métier.
Lorsque M 1 représente un groupe M sous une forme protégée, une étape supplémentaire de déprotection sera nécessaire pour obtenir le composé Chem. I souhaité.
Lorsque n = 1, selon une première alternative, le procédé de préparation peut comprendre le couplage de M 1 -X 1 avec X 2 -A-Y-Z, pour lesquels M 1 , X 1 , X 2 , A, Y et Z sont tels que définis ci-dessus.
La molécule X 2 -A-Y-Z peut être préparée par couplage entre X 2 '-A-Y 1 et Y 2 -Z, pour lesquels A et Z sont tels que définis ci-dessus et X 2 ’ représente un groupe X 2 tel que défini ci-dessus éventuellement sous une forme protégée ou inactivée. Y 1 et Y 2 représentent chacun un groupe chimique réactif capable de réagir ensemble pour former un groupe Y tel que défini ci-dessus. Les groupements chimiques Y 1 et Y 2 peuvent être choisis selon le Tableau 1 ci-dessous. L’étape de couplage entre Y 1 et Y 2 permettant de former le motif Y est bien connue de l’homme du métier.
1 er groupe réactif (Y 1 ou Y 2 ) 2 ème groupe réactif (Y 1 ou Y 2 ) capable de réagir avec le 1 er groupe réactif OH, SH ou NHR 7 COOH ou CSOH ou une forme activée telle que C(O)Cl OH, SH ou NHR 7 Groupe partant tel qu’un atome d’halogène ou un sulfonate C(O)Hal ou C(S)Hal MgHal
APPLICATEUR DE MASCARA RÉSUMÉ Dans un mode de réalisation, une brosse de mascara comprend des poils, dans lequel les poils ont une section ronde pleine ou ovale pleine d’un diamètre d’environ 6 mil ; une âme de fil torsadé contenant les poils, l'âme de fil torsadé inclut de 11 à 13 poils par tour ; et la brosse a un diamètre de brosse moyen entre 7,4 mm et 8,2 mm.
Dans un mode de réalisation, les poils incluent des extrémités arrondies qui utilisent des techniques de post-traitement telles que le meulage ou le chauffage.
Dans un mode de réalisation, les poils incluent une extrémité droite.
Dans un mode de réalisation, le fil a un diamètre de 0,5 mm à 0,9 mm.
Dans un mode de réalisation, la brosse a une forme d’enveloppe choisie parmi une portion cylindrique avec une portion tronconique, deux portions tronconiques, une portion tronconique unique, une portion cylindrique unique et un ovoïde, une portion cylindrique à découpes hélicoïdales.
Dans un mode de réalisation, environ 6 mil signifie de 5,7 à 6,3.
Dans un mode de réalisation, la brosse a une forme en coupe en cercle.
Dans un mode de réalisation, une trousse comprend la brosse de mascara de la revendication 1 ; une tige reliée à une extrémité de la brosse de mascara ; un capuchon relié à une seconde extrémité de la tige ; et un récipient incluant du mascara.
Dans un mode de réalisation, les poils incluent des extrémités arrondies.
Dans un mode de réalisation, les poils incluent des extrémités droites.
Dans un mode de réalisation, les poils incluent des frisures sur la longueur des poils.
Utilisation des particules et compositions selon l’invention
Les particules et les compositions comprenant au moins une molécule d’intérêt thérapeutique ou cosmétique peuvent être utilisées pour la libération prolongée de ladite molécule d’intérêt thérapeutique ou cosmétique.
Les particules ne comprenant pas de molécule d’intérêt thérapeutique ou cosmétique peuvent également être utilisées en tant que telles comme médicament puisque le résidu de monosaccharide peut agir comme un ingrédient actif. Par exemple, les particules selon l’invention comprenant du mannose peuvent être utilisées pour rentrer en compétition avec le mannose naturellement présent à la surface des cellules et qui servent à l’adhérence de microorganismes pathogènes telles que les bactéries. De ce fait, de telles particules pourraient être utilisées pour leurs propriétés antibactériennes.
FIGURES : Structure chimique de l’α-CD.
: Aspect macroscopique des formulations A, B, E, G et I à 10 mg/mL de ML avant et après 3 jours d’agitation à 25°C.
: Images obtenues en MET et distributions de taille des suspensions A, B et C obtenues par analyses des images MET et ajustées par une loi log-normale. La moyenne est appelée D MET .
: Images obtenues en MET et distributions de taille des suspensions D, E et F obtenues par analyses des images MET et ajustées par une loi log-normale. La moyenne est appelée D MET .
: Images obtenues en MET et distributions de taille des suspensions G, H et I obtenues par analyses des images MET et ajustées par une loi log-normale. La moyenne est appelée D MET .
: Distribution de la taille en intensité des particules constituées de ML/α-CD (10/77 mg/mL).
: Effet de la concentration initiale d’α-CD à une concentration en ML de 10 mg/mL sur le D h (diagramme en haut à droite), le D MET (en haut à gauche) et du potentiel Zêta (en bas) des particules (n = 3).
: Images MEB de particules constituées de ML/α-CD (formulation F, 10/96 mg/mL).
: Variation de la viscosité dynamique en fonction de la vitesse de cisaillement de suspensions de particules constituées de ML/α-CD (formulation E, 10/80 mg/mL et formulation I, 10/140 mg/mL).
: Aspect macroscopique des formulations à 5 mg/mL en ML après 3 jours d’agitation magnétique à 300 rpm et à 25°C.
: Images obtenues en MET et histogrammes de distributions en taille des particules obtenues par analyses de plusieurs images et ajustées par une loi log-normale.
: Images obtenues en MEB des suspensions de particules obtenues avec ML/α-CD en augmentant progressivement la concentration d’α-CD : (A) 5/40 mg/mL, (B) 5/70 mg/mL, (C)5/80 mg/mL et (D) 5/113 mg/mL.
: Images obtenues en AFM des suspensions de particules obtenues avec ML/α-CD 5/70 mg/mL.
Les compositions comprenant la séquence d'acides nucléiques codant les CAR divulgués dans le présent document, ou des cellules hôtes exprimant les CAR divulgués dans le présent document, peuvent être formulées sous forme de complexe d'inclusion, tel qu'un complexe d'inclusion de cyclodextrine, ou sous forme de liposome. Les liposomes peuvent servir pour cibler les cellules hôtes (par exemple, les cellules T ou les cellules NK) ou les séquences d'acides nucléiques décrites dans le présent document vers un tissu particulier. Les liposomes peuvent également être utilisés pour augmenter la demi-vie des séquences d'acides nucléiques décrites dans le présent document. De nombreux procédés sont disponibles pour préparer des liposomes, tels que ceux décrits par exemple dans Szoka et al., Ann. Rev. Biophys. Bioeng., 9 : 467 (1980) et les brevets américains 4 235 871 ; 4 501 728 ; 4 837 028 ; et 5 019 369. Les compositions peuvent utiliser des systèmes d'administration à libération progressive, à libération retardée et à libération prolongée de sorte que l'administration des compositions décrites dans le présent document se produise avant et avec un temps suffisant pour provoquer une sensibilisation du site à traiter. De nombreux types de systèmes d’administration de libération sont disponibles et connus de l'homme du métier. De tels systèmes peuvent éviter des administrations répétées de la composition, augmentant ainsi la commodité pour le sujet et le médecin, et peuvent être particulièrement adaptés à certains aspects et modes de réalisation de la divulgation.
Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont formulées à une dose d'environ 1,0 x 105 à 2,0 x 105 cellules/kg, 1,5 x 105 à 2,5 x 105 cellules/kg, 2,0 x 105 à 3,0 x 105cellules/kg, 2,5 x 105 à 3,5 x 105 cellules/kg, 3,0 x 105 à 4,0 x 105 cellules/kg, 3,5 x 105 à 4,5 x 105 cellules/kg, 4,0 x 105 à 5,0 x 105 cellules/kg, 4,5 x 105 à 5,5 x 105 cellules/kg, 5,0 x 105 à 6,0 x 105 cellules/kg, 5,5 x 105 à 6,5 x 105 cellules/kg, 6,0 x 105 à 7,0 x 105 cellules/kg, 6,5 x 105 à 7,5 x 105 cellules/kg, 7,0 x 105 à 8,0 x 105 cellules/kg, 7,5 x 105 à 8,5 x 105 cellules/kg, 8,0 x 105 à 9,0 x 105 cellules/kg, 8,5 x 105 à 9,5 x 105 cellules/kg, 9,0 x 105 à 1,0 x 106 cellules/kg. Dans un aspect préféré, la dose est formulée à environ 0,75 x 106 cellules/kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont formulées à une dose inférieure à 1,0 x 108 cellules par sujet. De préférence, la dose est administrée en une seule perfusion.
Procédés de traitement et utilisations
La présente invention concerne en outre des procédés et des compositions destinés à être utilisés en immunothérapie cellulaire.
Dans certains aspects, l'invention concerne un procédé de traitement du cancer chez un sujet avec les compositions fournies dans le présent document, qui souffre d'un myélome multiple, a reçu 1 à 3 lignes thérapeutiques antérieures comprenant une thérapie avec un médicament immunomodulateur (IMiD), et est réfractaire à l’IMiD. Selon certains aspects, l'invention concerne une composition destinée à être utilisée dans le traitement du cancer chez un sujet atteint de myélome multiple, qui a reçu 1 à 3 lignes thérapeutiques antérieures, notamment une thérapie avec un médicament immunomodulateur (IMiD), et qui est réfractaire à l'IMiD. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu une ligne thérapeutique antérieure. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu deux lignes thérapeutiques antérieures. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu trois lignes thérapeutiques antérieures.
Dans des modes de réalisation préférés, le sujet a reçu un traitement préalable avec un IMiD dans le cadre d'une ou plusieurs des 1 à 3 lignes thérapeutiques antérieures. Dans certains modes de réalisation, l'IMiD est le lénalidomide. Dans des modes de réalisation préférés, le patient est réfractaire au lénalidomide. Dans certains modes de réalisation, le traitement préalable comprend du pomalidomide. Dans certains modes de réalisation, la ligne thérapeutique antérieure par IMiD comprend une combinaison de lénalidomide et de pomalidomide. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu un traitement préalable avec un inhibiteur du protéasome dans le cadre d'une ou plusieurs des 1 à 3 lignes thérapeutiques antérieures. Dans certains modes de réalisation, l'inhibiteur du protéasome est le bortézomib, le carfilzomib, l'ixazomib ou toute combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu un traitement préalable avec un anticorps anti-CD38 dans le cadre d'une ou plusieurs des 1 à 3 lignes thérapeutiques antérieures. Dans certains modes de réalisation, l'anticorps anti-CD38 est le daratumumab et/ou l'isatuximab. Dans certains modes de réalisation, le traitement préalable comprend un IMiD (par exemple le lénalidomide), un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 (c'est-à-dire 3 lignes thérapeutiques antérieures). Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu une ligne thérapeutique antérieure comprenant du lénalidomide et est réfractaire au lénalidomide, et a éventuellement reçu une ou deux autres lignes thérapeutiques. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu au moins une ligne thérapeutique antérieure comprenant du lénalidomide et un inhibiteur du protéasome, et a éventuellement reçu une ou deux lignes thérapeutiques supplémentaires.
La thérapie peut éventuellement être utilisée pour traiter le sujet présentant une caractéristique à haut risque, notamment, par exemple, une anomalie cytogénétique, le stade III du Système International de Stadification (ISS) et/ou des plasmocytomes des tissus mous. Dans certains modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est une anomalie cytogénétique. Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique est une anomalie cytogénétique à haut risque. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente une ou plusieurs anomalies cytogénétiques à haut risque sélectionnées dans un groupe comprenant une anomalie Gain/amp(1q), une anomalie del(17p), une anomalie t(4;14), une anomalie t(14;16), ou toute combinaison de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie Gain/amp(1q). Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie del(17p). Selon certains aspects, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie t(4;14). Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie t(14;16). L’anomalie t(4;14) et l’anomalie t(14;16) sont des translocations, où des parties du chromosome sont échangées. L’anomalie del(17p) est une perte d'une partie du bras court du chromosome 17. L’anomalie Gain/amp(1q) indique un gain (par exemple, 3 copies au total) ou une amplification (par exemple, > 3 copies au total) d'une partie du bras long du chromosome 1. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins deux anomalies cytogénétiques. Dans d'autres modes de réalisation, le sujet présente deux, trois, quatre, cinq anomalies cytogénétiques ou plus. Dans d'autres modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique est une anomalie cytogénétique à risque standard. Dans certains modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est le stade III du Système International de Stadification (ISS). Dans certains modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est le plasmocytome des tissus mous.
Dans d'autres aspects, le procédé proposé dans le présent document consiste d'abord à déterminer si le sujet présente une caractéristique à haut risque, la caractéristique à haut risque étant une anomalie cytogénétique, un stade III du Système International de Stadification (ISS) et/ou des plasmocytomes des tissus mous ; puis administrer au sujet qui est déterminé comme présentant la caractéristique à haut risque les compositions décrites dans le présent document. Dans certains aspects, le sujet souffre d'un myélome multiple, a reçu 1 à 3 lignes thérapeutiques antérieures, notamment une thérapie avec un médicament immunomodulateur (IMiD), et est réfractaire à l'IMiD. Dans certains modes de réalisation, l'IMiD est le lénalidomide. Dans certains modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est une anomalie cytogénétique. Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique est une anomalie cytogénétique à haut risque. Dans certains modes de réalisation, le sujet présente une ou plusieurs anomalies cytogénétiques à haut risque sélectionnées dans un groupe comprenant les anomalies Gain/amp(1q), del(17p), t(4;14), t(14;16), ou toute combinaison de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie Gain/amp(1q). Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie del(17p). Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie t(4;14). Dans certains modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique comprend une anomalie t(14;16). Dans certains modes de réalisation, le sujet présente au moins deux anomalies cytogénétiques. Dans d'autres modes de réalisation, le sujet présente deux, trois, quatre, cinq anomalies cytogénétiques ou plus. Dans d'autres modes de réalisation, l'anomalie cytogénétique est une anomalie cytogénétique à risque standard. Dans certains modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est le stade III du Système International de Stadification (ISS). Dans certains modes de réalisation, la caractéristique à haut risque est constituée par les plasmocytomes des tissus mous. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu une ligne thérapeutique antérieure. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu deux lignes thérapeutiques antérieures. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu trois lignes thérapeutiques antérieures. Dans certains modes de réalisation, le traitement préalable comprend du pomalidomide. Dans certains aspects, le traitement antérieur comprend en outre un inhibiteur du protéasome, l'inhibiteur du protéasome étant éventuellement le bortézomib, le carfilzomib, l'ixazomib ou toute combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le traitement antérieur comprend en outre un anticorps anti-CD38, et éventuellement l'anticorps anti-CD38 étant le daratumumab et/ou l'isatuximab. Dans certains modes de réalisation, le traitement préalable comprend un IMiD (par exemple lénalidomide), un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou utilisations proposés dans le présent document, le sujet a en outre reçu une thérapie de transition, et la thérapie de transition peut éventuellement être choisie par le médecin. Le traitement de transition peut comporter le pomalidomide, le bortézomib, la dexaméthasone, le daratumumab ou toute combinaison de ceux-ci. Il peut comporter le pomalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone. Un autre exemple de traitement de transition comprend le daratumumab, le pomalidomide et la dexaméthasone. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu la thérapie de transition environ tous les 20 jours à environ tous les 30 jours, par exemple environ tous les 21 jours ou environ tous les 28 jours. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu au moins une, deux, trois, quatre thérapies de transition ou plus.
Dans certains modes de réalisation, la thérapie de transition comprend un cycle de 28 jours comprenant du daratumumab les jours 1, 8, 15 et 22, du pomalidomide pendant 21 jours et de la dexaméthasone les jours 1, 8, 15 et 22. Par exemple, la thérapie de transition peut comprendre 1800 mg de daratumumab aux jours 1, 8, 15 et 22 ; 4 mg/jour de pomalidomide pendant 21 jours et 40 mg de dexaméthasone les jours 1, 8, 15 et 22. Dans lesdits modes de réalisation, le daratumumab peut être sous-cutané, le pomalidomide peut être oral et la dexaméthasone peut être orale ou intraveineuse.
Dans d'autres modes de réalisation, la thérapie de transition comprend un cycle de 21 jours comprenant du bortézomib les jours 1, 4, 8 et 11, du pomalidomide pendant 14 jours et de la dexaméthasone les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12. Par exemple, la thérapie de transition peut comprendre 1,3 mg/m2 du bortézomib les jours 1, 4, 8 et 11 ; 4 mg/jour du pomalidomide pendant 14 jours et 20 mg de dexaméthasone les jours de transition 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12. Dans lesdits modes de réalisation, le bortézomib peut être sous-cutané, le pomalidomide peut être oral, et la dexaméthasone peut être orale.
Dans certains modes de réalisation, le sujet a en outre reçu une thérapie de lymphodéplétion, par exemple suite à une thérapie de transition décrite dans le présent document. Dans certains modes de réalisation, la thérapie de lymphodéplétion comprend quotidiennement du cyclophosphamide et/ou de la fludarabine. Dans certains aspects, la thérapie de lymphodéplétion comprend quotidiennement du cyclophosphamide et de la fludarabine. Dans certains modes de réalisation, la thérapie de lymphodéplétion comprend du cyclophosphamide à une concentration d'environ 300 mg/m2 et de la fludarabine à une concentration d'environ 30 mg/m2 par jour pendant 3 jours.
Dans certains modes de réalisation des divers procédés ou utilisations proposés dans le présent document, la dose de cellules CAR T est de 0,5 à 1,0 x 106 cellules/kg de poids corporel du sujet. Dans un aspect préféré, la dose de cellules CAR T est d'environ 0,75 x 106 cellules/kg de poids corporel du sujet. Dans certains modes de réalisation, le procédé comprend l'administration de la dose de cellules CAR T environ 5 à environ 7 jours après le début de la thérapie de lymphodéplétion. De préférence, la dose est administrée en une seule perfusion. Dans certains modes de réalisation, une seule perfusion intraveineuse de cellules CAR T de 0,75 × 106 cellules/kg est administrée 5 à 7 jours après le début de la lymphodéplétion.
L'un quelconque des VHH, CAR et cellules effectrices immunitaires modifiées anti-BCMA (telles que les cellules CAR-T) décrits ici peut être utilisé dans le procédé de traitement du cancer. Dans certains modes de réalisation, les cellules effectrices immunitaires sont autologues. Dans certains modes de réalisation, les cellules effectrices immunitaires sont allogéniques.
Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 1,0 x 105 à 2,0 x 105 cellules/kg, 1,5 x 105 à 2,5 x 105 cellules/kg, 2,0 x 105 à 3,0 x 105 cellules/kg, 2,5 x 105 à 3,5 x 105 cellules/kg, 3,0 x 105 à 4,0 x 105 cellules/kg, 3,5 x 105 à 4,5 x 105 cellules/kg, 4,0 x 105 à 5,0 x 105 cellules/kg, 4,5 x 105 à 5,5 x 105 cellules/kg, 5,0 x 105 à 6,0 x 105 cellules/kg, 5,5 x 105 à 6,5 x 105 cellules/kg, 6,0 x 105 à 7,0 x 105 cellules/kg, 6,5 x 105 à 7,5 x 105cellules/kg, 7,0 x 105 à 8,0 x 105 cellules/kg, 7,5 x 105 à 8,5 x 105 cellules/kg, 8,0 x 105 à 9,0 x105 cellules/kg, 8,5 x 105à 9,5 x 105 cellules/kg, 9,0 x 105 à 1,0 x 105 cellules/kg, 1,0 x 106 à 2,0 x 106 cellules/kg, 1,5 x 106 à 2,5 x 106 cellules/kg, 2,0 x 106 à 3,0 x 106 cellules/kg, 2,5 x 106 à 3,5 x 106 cellules/kg, 3,0 x 106 à 4,0 x 106 cellules/kg, 3,5 x 106 à 4,5 x 106 cellules/kg, 4,0 x 106 à 5,0 x 106 cellules/kg, 4,5 x 106 à 5,5 x 106 cellules/kg ou 5,0 x 106 à 6,0 x 106 cellules/kg. Dans un aspect préféré, la dose comprend environ 0,75 x 106cellules/kg. Dans certains modes de réalisation, les cellules CAR-T sont administrées à une dose d'environ 1,0 x 108 cellules par sujet. De préférence, la dose est administrée en une seule perfusion.
Dans certains modes de réalisation, le domaine de signalisation intracellulaire comprend un domaine de signalisation intracellulaire primaire d'une cellule effectrice immunitaire. Dans certains modes de réalisation, le domaine de signalisation intracellulaire est dérivé de CD3ζ. Dans certains modes de réalisation, le domaine de signalisation intracellulaire comprend au moins un domaine de signalisation co-stimulateur. Dans certains modes de réalisation, le domaine de signalisation intracellulaire comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 8. Dans certains modes de réalisation, le domaine de signalisation intracellulaire comprend un polypeptide codé par la séquence d'acides nucléiques de SEQ ID NO : 16. Dans certains modes de réalisation, le domaine de signalisation intracellulaire comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 7. Dans certains modes de réalisation, le domaine de signalisation intracellulaire comprend un polypeptide codé par la séquence d'acides nucléiques de SEQ ID NO : 15.
Dans certains modes de réalisation, le polypeptide CAR comprend en outre un domaine charnière situé entre l'extrémité C-terminale du domaine de liaison à l'antigène extracellulaire et l'extrémité N-terminale du domaine transmembranaire. Dans certains modes de réalisation, le domaine charnière comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5. Dans certains modes de réalisation, le domaine charnière comprend un polypeptide codé par la séquence d'acides nucléiques de SEQ ID NO : 13.
Dans certains modes de réalisation, le CAR comprend un ou plusieurs, ou la totalité, de SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO ; 2, SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO :6, SEQ ID NO : 7 et SEQ ID NO : 8. Dans un aspect, le CAR comprend un SEQ ID NO : 17. Dans certains modes de réalisation, le CAR comprend un polypeptide codé par la séquence d'acides nucléiques d'un ou plusieurs ou la totalité de SEQ ID NO : 9, SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 12, SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 14, SEQ ID NO : 15 et SEQ ID NON : 16.