INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les termes "identique" ou pourcentage "d'identité" dans le contexte de deux ou plus acides nucléiques ou polypeptides, font référence à deux ou plus séquences ou sous-séquences qui sont les mêmes ou ont un pourcentage spécifié de nucléotides ou de résidus d'acides aminés qui sont les mêmes, lorsqu'ils sont comparés et alignés (en introduisant des intervalles, si nécessaire) pour une correspondance maximale, sans tenir compte des substitutions conservatrices d'acides aminés dans le cadre de l'identité de séquence. Le pourcentage d'identité peut être mesuré en utilisant un logiciel ou des algorithmes de comparaison de séquences ou par inspection visuelle. Divers algorithmes et logiciels qui peuvent être utilisés pour obtenir des alignements de séquences d'acides aminés ou de nucléotides sont bien connus dans le métier. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, BLAST, ALIGN, Megaalign, BestFit, GCG Wisconsin Package et des variantes de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, deux acides nucléiques ou polypeptides de l'invention sont sensiblement identiques, ce qui signifie qu'ils ont au moins 70 %, au moins 75 %, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, et dans certains modes de réalisation au moins 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % d'identité avec des résidus d'acides aminés ou de nucléotides, lorsqu'ils sont comparés et alignés pour une correspondance maximale, tels que mesurés en utilisant un algorithme de comparaison de séquences ou par inspection visuelle. Dans certains modes de réalisation, une identité existe sur une région des séquences d'acides aminés qui est d'au moins environ 10 résidus, d'au moins environ 20 résidus, d'au moins environ 40-60 résidus, d'au moins environ 60-80 résidus de long ou toute valeur entière entre ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, une identité existe sur une région plus longue que 60-80 résidus, comme au moins environ 80-100 résidus, et dans certains modes de réalisation, les séquences sont sensiblement identiques sur toute la longueur des séquences comparées, comme la région codante d'une protéine cible ou d'un anticorps. Dans certains modes de réalisation, une identité existe sur une région des séquences nucléotidiques qui est d'au moins environ 10 bases, d'au moins environ 20 bases, d'au moins environ 40-60 bases, d'au moins environ 60-80 bases de long ou toute valeur entière entre ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, une identité existe sur une région plus longue que 60-80 bases, comme au moins environ 80-1000 bases ou plus, et dans certains modes de réalisation, les séquences sont sensiblement identiques sur toute la longueur des séquences comparées, comme une séquence nucléotidique codant pour une protéine d’intérêt.
Lors du calcul du pourcentage d'identité, tous les résidus définis comme « Xaa » ou « X » dans une séquence de référence sont inclus dans le calcul du pourcentage d'identité, c'est-à-dire que tout acide aminé à cette position dans une séquence de comparaison correspond à la séquence de référence.
Une substitution conservatrice d'acide aminé est une substitution dans laquelle un résidu d'acide aminé est remplacé par un autre résidu d'acide aminé ayant une chaîne latérale similaire. Des familles de résidus d'acides aminés ayant des chaînes latérales similaires ont généralement été définies dans l'art, y compris des chaînes latérales basiques (par ex. lysine, arginine, histidine), des chaînes latérales acides (par ex. acide aspartique, acide glutamique), des chaînes latérales polaires non chargées (par ex. glycine, asparagine, glutamine, sérine, thréonine, tyrosine, cystéine), chaînes latérales non polaires (p. ex., alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, phénylalanine, méthionine, tryptophane), chaînes latérales à ramification bêta (p. ex., thréonine, valine, isoleucine) et des chaînes latérales aromatiques (par ex. tyrosine, phénylalanine, tryptophane, histidine). Par exemple, la substitution d'une phénylalanine à une tyrosine est une substitution conservatrice. Généralement, les substitutions conservatrices dans les séquences des polypeptides, des protéines solubles et/ou des anticorps de la divulgation n'abrogent pas la liaison du polypeptide, de la protéine soluble ou de l'anticorps contenant la séquence d'acides aminés au site de liaison cible. Les procédés d'identification de substitutions conservatrices d'acides aminés qui n'éliminent pas la liaison sont bien connus dans le métier.
Un matériel est considéré comme sensiblement pur s'il est pur à au moins 50 % (par ex. exempt de contaminants), au moins 60 %, au moins 70 %, au moins 80 %, au moins 90 % pur, au moins pur à 95 %, au moins pur à 98 %, ou au moins pur à 99 %.
Un polypeptide de fusion (par ex. une protéine de fusion) est un polypeptide hybride exprimé par une molécule d'acide nucléique comprenant au moins deux cadres de lecture ouverts (par ex. à partir de deux molécules individuelles, par ex. deux gènes individuels).
Un lieur (également appelé région lieuse) peut être inséré entre un premier polypeptide (par ex. des copies d'un polypeptide TFNR2 AFFIMER®) et un second polypeptide (par ex. un autre polypeptide AFFIMER®, un domaine Fc, un domaine de liaison de ligand, etc.). Dans certains modes de réalisation, un lieur est un lieur peptidique. Les lieurs ne doivent pas affecter négativement l'expression, la sécrétion ou la bioactivité des polypeptides. Dans certains modes de réalisation, les lieurs ne sont pas antigéniques et ne suscitent pas de réponse immunitaire.
Un domaine transmembranaire (également appelé domaine TM) est une séquence qui peut être ajoutée à un polypeptide AFFIMER®, tel que par l'ajout d'une séquence polynucléotidique codant pour le domaine TM à la séquence polynucléotidique codant pour le polypeptide AFFIMER®, afin de s'assurer que l'AFFIMER® est retenu à la surface de la cellule qui l'exprime. Divers domaines TM sont disponibles et facilement utilisables avec le polypeptide AFFIMER®.
Une « fusion AFFIMER®-anticorps » est une protéine de fusion qui comprend une portion de polypeptide AFFIMER® et une région variable d'un anticorps. Les fusions AFFIMER®-anticorps peuvent inclure des anticorps complets ayant, par exemple, au moins une séquence polypeptidique AFFIMER® attachée au C-terminus ou N-terminus d'au moins une de ses chaînes VH et/ou VL, par ex. au moins une chaîne de l'anticorps assemblé est une protéine de fusion avec un polypeptide AFFIMER®. Les fusions AFFIMER®-anticorps peuvent également comprendre au moins une séquence polypeptidique AFFIMER® en tant que partie d'une protéine de fusion avec un site de liaison à antigène ou une région variable d'un fragment d'anticorps.
Un anticorps est une molécule d'immunoglobuline qui reconnaît et se lie spécifiquement à une cible, telle qu'une protéine, un polypeptide, un peptide, un glucide, un polynucléotide, un lipide ou une combinaison de l'un quelconque de tels éléments, par l’intermédiaire d’au moins un site de liaison à antigène, dans laquelle le site de liaison à antigène se situe généralement au sein de la région variable de la molécule d'immunoglobuline. Tel qu'il est utilisé ici, le terme « anticorps » englobe les anticorps polyclonaux intacts (entiers), les anticorps monoclonaux intacts, les fragments d'anticorps (tels que les fragments Fab, Fab', F(ab')2 et Fv), les anticorps Fv simple chaîne (scFv, de l’anglais « single chain Fv », soit « fragments variables simple chaîne ») à condition que ces fragments aient été formatés pour inclure un Fc ou autre domaine de liaison FcγRIII, les anticorps multispécifiques, les anticorps bispécifiques, les anticorps monospécifiques, les anticorps monovalents, les anticorps chimériques, les anticorps humanisés, les anticorps humains, les protéines de fusion comprenant un site de liaison à l’antigène d'un anticorps (formaté pour inclure un Fc ou autre domaine de liaison FcγRIII), les mimétiques d'anticorps, et toute autre molécule d'immunoglobuline modifiée comprenant un site de liaison à antigène pour autant que les anticorps présentent l'activité biologique souhaitée.
L'anticorps peut appartenir à l'une des cinq grandes classes d'immunoglobulines : IgA, IgD, IgE, IgG et IgM, ou leurs sous-classes (isotypes) (par ex. IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 et IgA2), sur la base de l'identité de leurs domaines constants de chaîne lourde appelés alpha, delta, epsilon, gamma et mu. Dans certains modes de réalisation, la Fc est de non liaison (de l’anglais « null binding », c’est-à-dire ne se lie pas) à FcyR2b. Dans certains modes de réalisation, l'anticorps n'est pas un Fc d’IgG1.
Une région variable d'un anticorps peut être une région variable d'une chaîne légère d'anticorps ou une région variable d'une chaîne lourde d'anticorps, soit seule, soit en combinaison. Généralement, la région variable des chaînes lourdes et légères inclut quatre régions de charpente (FR, de l’anglais « framework regions ») et trois régions déterminant la complémentarité (CDR, de l’anglais « complementarity determining regions »), également appelées régions hypervariables. Les CDR de chaque chaîne sont maintenues ensemble à proximité étroite par les régions de charpente et, avec les CDR de l'autre chaîne, contribuent à la formation des sites de liaison à antigène de l'anticorps. Il existe au moins deux techniques pour déterminer les CDR : (1) une approche basée sur la variabilité des séquences inter-espèces (par ex. Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Edition, National Institutes of Health, Bethesda Md.), et (2) une approche basée sur des études cristallographiques de complexes antigène-anticorps (Al Lazikani et al., 1997, J. Mol. Biol., 273:927-948). De plus, des combinaisons de ces deux approches sont parfois utilisées dans l'art pour déterminer les CDR.
Un anticorps humanisé est une forme d'anticorps non humain (par ex. murin) qui est : des chaînes d'immunoglobulines spécifiques, des immunoglobulines chimériques ou des fragments de celles-ci qui contiennent des séquences non humaines minimales. En règle générale, les anticorps humanisés sont des immunoglobulines humaines dans lesquelles des résidus des CDR sont remplacés par des résidus des CDR d'une espèce non humaine (par ex. souris, rat, lapin ou hamster) qui ont la spécificité, l'affinité et/ou la capacité de liaison souhaitée(s). Dans certains cas, les résidus de la région de charpente Fv d'une immunoglobuline humaine sont remplacés par les résidus correspondants dans un anticorps provenant d'une espèce non humaine. L'anticorps humanisé peut être en outre modifié par la substitution de résidus supplémentaires soit dans la région de charpente Fv et/ou parmi les résidus non humains remplacés pour affiner et optimiser la spécificité, l'affinité et/ou la capacité de liaison de l'anticorps. L'anticorps humanisé peut comprendre des domaines variables contenant la totalité ou sensiblement la totalité des CDR qui correspondent à l'immunoglobuline non humaine tandis que la totalité ou sensiblement la totalité des régions de charpente sont celles d'une séquence d'immunoglobuline humaine. Dans certains modes de réalisation, les domaines variables comprennent les régions de charpente d'une séquence d'immunoglobuline humaine. Dans certains modes de réalisation, les domaines variables comprennent les régions de charpente d'une séquence consensus d'immunoglobuline humaine. L'anticorps humanisé peut également comprendre au moins une partie d'une région ou d’un domaine constant d'immunoglobuline (Fc), typiquement celui d'une immunoglobuline humaine. Un anticorps humanisé est généralement considéré comme distinct d'un anticorps chimérique.
Selon l’invention, le rotor 3 est d’une seule pièce avec la partie de jante 105.1 et donc d’une seule pièce avec la demi-roue 103.1. Le rotor 3 et la demi-roue 103.1 sont donc réalisés dans un même matériau, à savoir de l’aluminium.
Selon le premier mode de réalisation représenté aux figures 2 et 3, le rotor 3 a la forme d’une couronne s’étendant devant la lèvre 107.1 coaxialement à celle-ci. La couronne formant le rotor 3 a : une face radiale définissant une première surface principale 3.1 du rotor 3, plane, qui s’étend transversalement à l’axe central de la roue 103 et qui est tournée à l’opposé de la lèvre 107.1 ; un pourtour interne définissant une deuxième surface principale 3.2 du rotor 3, cylindrique, qui s’étend axialement et définit un pourtour interne de la partie annulaire radiale de la couronne ;
Le rotor 3 est relié à la partie de jante 105.1 par un anneau de liaison 4 qui s’étend dans le prolongement de la deuxième surface principale 3.2 et de la partie de jante 105.1 au-delà de la lèvre 107.1.
L’anneau de liaison 4 est percé de trous radiaux 5 assurant plusieurs fonctions et notamment de limiter la masse de la roue 103.
Le stator 2 a ici la forme d’une couronne qui s’étend en regard du rotor 3 coaxialement à celui-ci et qui présente un rebord axial interne. Le stator 2 a une section transversale en L et comprend : une face radiale pourvue d’une première série d’aimants définissant une première surface principale 2.1 du stator 2, plane, qui s’étend transversalement à l’axe central de la roue 103 et qui est tournée vers le rotor 3 ; un pourtour interne pourvu d’une deuxième série d’aimant définissant une deuxième surface principale 2.2 du stator 2, cylindrique, qui s’étend axialement pour pouvoir être engagée dans la deuxième surface principale 3.2 du rotor 3.
Le stator 2 est lié en rotation à l’arbre 102, ici par l’intermédiaire d’une fixation sur une collerette 102’ de l’axe 102 (voir la ). Ainsi, le rotor 3 tourne sur lui-même autour de son axe central devant le stator 2 qui lui est fixe : pendant ce déplacement du rotor 3 selon une direction circonférentielle, les surfaces principales 3.1, 3.2 restent parallèles aux surfaces principales 2.1, 2.2.
La fixation du stator 2 sur la collerette 102’ autorise le stator 2 à être mobile en coulissement sans rotation selon une direction axiale de l’arbre 102 entre une position de freinage et une position de rotation libre de la roue 103.
Dans sa position de freinage, le stator 2 est rapproché du rotor 3 au point que la deuxième surface principale 2.2 du stator 2 est engagée dans la deuxième surface principale 3.2 du rotor 3 : les surfaces principales 2.1, 3.1 sont séparées l’une de l’autre par un premier entrefer prédéterminé et les surfaces principales 2.2, 3.2 sont séparées l’une de l’autre par un deuxième entrefer prédéterminé.
Dans sa position de rotation libre, le stator 2 est écarté du rotor 3 au point que la deuxième surface principale 2.2 du stator 2 est dégagée de la deuxième surface principale 3.2 du rotor 3 : les surfaces principales 2.1, 3.1 sont séparées l’une de l’autre par un troisième entrefer prédéterminé et les surfaces principales 2.2, 3.2 sont séparées l’une de l’autre par un quatrième entrefer prédéterminé.
De manière connue en elle-même, au moins un actionneur électromécanique linéaire, non représenté ici, commandable par le pilote de l’avion, déplace le stator 2 entre les deux positions précitées.
L’agencement des aimants est représenté sur la . Les aimants, ici à base de terres rares, sont par exemple au nombre de 16 et sont fixés sur la couronne du stator 2 éventuellement via un support en acier magnétique, voire sur un support non magnétique.
Les aimants de chaque série comprend ici des premiers aimants 11, 13 ayant un premier vecteur de magnétisation sensiblement perpendiculaire à la surface principale 2.1 et étant séparés deux à deux par un deuxième aimant 12, 14 ayant un deuxième vecteur de magnétisation sensiblement perpendiculaire aux premiers vecteurs de magnétisation des deux premiers aimants 11, 13 entre lesquels se trouve le deuxième aimant 12, 14. On rappelle que le vecteur de magnétisation indique la direction du champ magnétique engendré par un aimant et s’étend dans l’aimant du pôle Sud au pôle Nord. Plus précisément, les aimants 11, 12, 13, 14 ont des formes de secteurs angulaires et sont disposés selon un motif de Halbach, en alternance selon la direction circonférentielle du stator 2 comme suit : un aimant 11, un aimant 12, un aimant 13, un aimant 14, un aimant 11, un aimant 12, un aimant 13, un aimant 14 et ainsi de suite… En l’occurrence : chaque aimant 11 a son vecteur de magnétisation qui sort de la face principale 2.1 (son pôle Nord débouche sur la face principale 2.1), chaque aimant 12 a son vecteur de magnétisation qui s’étend depuis l’aimant 11 voisin vers l’aimant 13 voisin, chaque aimant 13 a son vecteur de magnétisation qui rentre dans la face principale 2.1 (son pôle Sud débouche sur la face principale 2.1), chaque aimant 14 a son vecteur de magnétisation qui s’étend depuis l’aimant 11 voisin vers l’aimant 13 voisin.
On comprend que les aimants 12, 14 disposés de chaque côté d’un même aimant 11 ont leur vecteur de magnétisation orientés dans des sens opposés. L’agencement des aimants 11, 12, 13, 14 permet d’optimiser et de concentrer le flux magnétique produit par les aimants 11, 13 en réduisant le chemin de retour du flux magnétique qui passe par les aimants 12, 14 et non par leur support dont la masse peut être réduite puisqu’il n’a pas besoin d’assurer une fonction de conduction du flux magnétique. L’agencement des aimants 11, 12, 13, 14 est le même sur les surfaces principales 2.1, 2.2.
On comprend que pour provoquer le freinage, les actionneurs électromécaniques de commande sont pilotés pour amener le stator 2 dans la position de freinage et que, pour interrompre le freinage, les actionneurs électromécaniques de commande sont pilotés pour amener le stator 2 dans la position de rotation libre dans laquelle le rotor 3, et donc la roue 103, peuvent tourner librement.
Dans la position de freinage, les aimants engendrent dans le rotor 3 des courants de Foucault suffisants pour engendrer un effort de freinage du rotor 3. La circulation des courants de Foucault dans le rotor 3 tend à provoquer un échauffement du rotor 3 et ce d’autant plus que ces courants ont une intensité élevée. Or, il est nécessaire de limiter l’échauffement de la partie de jante 105.1 au voisinage du pneumatique afin de limiter l’échauffement du pneumatique qui pourrait en résulter. Le rotor 3 dans lequel circulent les courants de Foucault est donc conçu pour avoir un volume suffisant pour stocker la chaleur dégagée lors du freinage. En outre, l’anneau de liaison 4 a une section transversale (dans un plan perpendiculaire à l’axe de rotation de la roue 103), ici relativement fine et plus faible que celle du rotor 3, qui définit une section de passage restreinte de la chaleur vers la partie de jante 105.1. Les trous 5 permettent de limiter encore cette section de passage de sorte que la chaleur du freinage ne peut s’évacuer que de façon très limitée par conduction vers la partie de jante 105.1. En outre, les trous 5 augmentent la surface d’échange de l’anneau de liaison 4 avec l’air ambiant. La chaleur sera donc évacuée du rotor 3 par radiation, par contact avec le flux d’air s’écoulant sur le rotor 3 du fait du mouvement des roues et de l’aéronef et aussi par conduction vers le reste de la roue.
Dans la position de rotation libre, les aimants ne permettent pas d’engendrer dans le rotor 3 des courants de Foucault suffisants pour provoquer le freinage du rotor 3. On notera qu’en dessous d’une certaine vitesse de rotation du rotor 3, le couple de freinage est négligeable quelle que soit la position du stator 2. Il faudra alors éventuellement envisager un frein additionnel.
Dans la deuxième étape de dépose E2, en plus de sa fonction sacrificielle, la deuxième matière 5 doit être déposée précisément par rapport à celle de la première étape de dépose E1 et avec des volumes assez importants. On utilise donc une deuxième matière 5 à plus forte viscosité, et on met en œuvre des séchages fréquents.
Dans la troisième étape de dépose E3, en plus de sa fonction diélectrique, la troisième matière 10 doit être déposée en grande quantité. On utilise donc une troisième matière 10 très peu visqueuse et on met en œuvre des temps de séchage long, ou bien on utilise pour la troisième matière 10 des combinaisons de matériaux réactifs entre eux. La troisième étape de dépose E3 s’apparente donc plus à une étape de coulage (fonderie) qu’à une étape d’impression. Le remplissage du volume délimité par la surface de dépôt et la ou les nervures, s’effectue très rapidement.
Ainsi, dans un mode de réalisation, le coefficient de viscosité de la deuxième matière 5 est nettement supérieur à celui de la troisième matière 10. Le coefficient de viscosité de la deuxième matière 5 est avantageusement supérieur à 100 fois le coefficient de viscosité de la troisième matière 10.
Ici, typiquement, le coefficient de viscosité de la première matière 2 est compris entre 100 et 100 000 mPA.s, le coefficient de viscosité de la deuxième matière 5 est compris entre 100 000 et 250 000 mPA.s, et le coefficient de viscosité de la troisième matière 10 est compris entre 100 et 1000 mPA.s.
Le coefficient de viscosité de la deuxième matière 5 n’est cependant pas nécessairement très supérieur à celui de la troisième matière 10. Il est ainsi par exemple possible que les nervures 6 soient réalisées en jet d’encre. Dans ce cas, la viscosité des nervures 6 est relativement basse.
Cette manière d’appliquer la troisième matière permet d’obtenir un corps de la couche élémentaire plus robuste, et laisse un plus grand choix de matière que si cette troisième matière était appliquée via un grand nombre d’applications de couches très fines.
Au cours de la troisième étape de dépose E3, pendant le coulage de la troisième matière 10, il est possible d’inclure un ou des éléments pour améliorer les propriétés du ou des matériau(x) coulé(s). Par exemple, on pourra couler une partie du volume d'époxy nécessaire puis déposer de la fibre de carbone par procédé FDM ou un tissu de verre prédécoupé, puis couler par-dessus un autre volume d’époxy afin d’améliorer la résistance mécanique du corps de carte.
Ainsi, en référence à la , la troisième étape de dépose E3 consiste tout d’abord à déposer une première partie 10a de la troisième matière 10 (époxy) sur la surface de dépôt 1, pour obtenir une première sous-couche. Puis, on dépose une quatrième matière 11 (fibre de carbone ou tissu de verre par exemple) sur la première sous-couche, pour obtenir une deuxième sous-couche, la quatrième matière 11 permettant d’améliorer la résistance mécanique du corps de la couche élémentaire. Puis, on dépose une deuxième partie 10b de la troisième matière 10 sur la deuxième sous-couche pour obtenir une troisième sous-couche. Ces opérations peuvent éventuellement être répétées plusieurs fois.
Les énergies de surface des liquides et les rétreints de séchage pourraient conduire à une surface supérieure non homogène.
Le procédé de fabrication comprend ensuite une étape de finition E4 consistant à uniformiser la surface externe (des deux faces) de la couche élémentaire, afin de préparer les opérations suivantes.
L’étape de finition E4 peut utiliser toute technique, et notamment une ou des techniques soustractives et une ou des techniques additives. La ou les techniques soustractives sont par exemple le fraisage, l’arasage, l’ablation laser pour enlever les surépaisseurs, etc. La ou les techniques additives comprennent par exemple une dépose de matière, semblable aux déposes précédemment décrites, permettant de remplir d’éventuels manques de matière. Il est bien sûr possible de mettre en œuvre à la fois une technique soustractive et une technique additive.
Le procédé de fabrication comprend finalement une étape E5 consistant à dissocier la couche élémentaire de la surface de dépôt 1 et à retirer la ou les nervures 6a, 6b.
On obtient donc une couche élémentaire 12, visible sur la .
La couche élémentaire 12 peut former en elle-même un circuit imprimé simple face. Dans ce cas, la couche conductrice sur la serait la couche inférieure (et il n’y aurait pas de vias) : les pistes sont représentées en pointillés sur la sont donc situées sur la face inférieure.