INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir chez le sujet un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif obtenu préalablement. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir le statut de MRD négatif à un niveau de sensibilité de 10-5. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour obtenir chez le sujet un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif à un niveau de sensibilité de 10-6. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir le statut de MRD négatif à un niveau de sensibilité de 10-4. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir le statut de MRD négatif à un niveau de sensibilité de 10-3. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir le statut de MRD négatif lors d’une évaluation à l’aide d’un échantillon de moelle osseuse. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir le statut de MRD négatif lors d’une évaluation à l’aide d’un échantillon de moelle osseuse évaluable. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement est efficace pour maintenir le statut de MRD négatif lors d’une évaluation à l’aide d’ADN de moelle osseuse. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour maintenir ledit statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif chez ledit sujet, évalué dans la moelle osseuse dans le cadre d’une seconde période de suivi comprise entre environ 29 jours et environ 359 jours après ladite administration desdites cellules CAR-T, entre environ 29 jours et environ 9 mois après ladite administration desdites cellules CAR-T, entre environ 29 jours et environ 6 mois après ladite administration desdites cellules CAR-T, entre environ 29 jours et environ 3 mois après ladite administration desdites cellules CAR-T, ou entre environ 29 jours et environ 2 mois après ladite administration desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour maintenir ledit statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif chez ledit sujet, évalué dans la moelle osseuse dans le cadre d’une seconde période de suivi comprise entre environ 180 jours et environ 359 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour maintenir ledit statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif chez ledit sujet, évalué dans la moelle osseuse dans le cadre d’une seconde période de suivi comprise entre environ 360 jours et environ 539 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir au moins une réponse chez le sujet après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, dans laquelle ladite au moins une réponse comprend, dans l’ordre de la meilleure à la moins bonne, une réponse complète stricte, une réponse complète, une très bonne réponse partielle, une réponse partielle ou une réponse minimale.
Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une première réponse dans un délai d’environ 27 jours ou plus, d’environ 29 jours ou plus, d’environ 42 jours ou plus, d’environ 89 jours ou plus, ou d’environ 321 jours ou plus après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une première réponse avant un délai compris entre environ 27 jours et environ 321 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une première réponse avant un délai compris entre environ 27 jours et environ 89 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une première réponse avant environ 42 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une première réponse avant environ 29 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, l’efficacité de la méthode de traitement est estimée en évaluant la proportion de sujets présentant une réponse complète stricte. Dans certains modes de réalisation, l’efficacité de la méthode de traitement est estimée en évaluant la proportion de sujets présentant une réponse complète ou mieux. Dans certains modes de réalisation, l’efficacité de la méthode de traitement est estimée en évaluant la proportion de sujets présentant une très bonne réponse partielle ou mieux. Dans certains modes de réalisation, l’efficacité de la méthode de traitement est estimée en évaluant la proportion de sujets présentant une réponse partielle ou mieux. Dans certains modes de réalisation, l’efficacité de la méthode de traitement est estimée en évaluant la proportion de sujets présentant une réponse minimale ou mieux.
Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une réponse minimale, une réponse partielle, une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte, c’est-à-dire, une meilleure réponse correspondant à une réponse minimale ou mieux. Dans certains modes de réalisation, le taux auquel ladite méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une réponse minimale ou mieux est dénommé taux de bénéfice clinique. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une réponse minimale ou mieux à un taux d’environ 91 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 97 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux compris entre environ 99 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 93 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 98 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, ou à un taux compris entre environ 100 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une réponse minimale, une réponse partielle, une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte à un taux compris entre environ 91 % et environ 99 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux compris entre environ 93 % et environ 100 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une réponse minimale, une réponse partielle, une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte à un taux d’environ 97 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux d’environ 98 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir la réponse complète stricte à un taux d’environ 40 % à environ 90 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir la réponse complète stricte à un taux d’environ 50 % à environ 80 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir la réponse complète stricte à un taux d’environ 58,2 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir la réponse complète stricte à un taux d’environ 68,8 %.
Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir la réponse complète à un taux d’environ 10 % à environ 20 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir la réponse complète à un taux d’environ 14,9 %. Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir la réponse complète à un taux d’environ 17,6 %.
Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir une très bonne réponse partielle.
Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir une réponse partielle.
Dans certains modes de réalisation, la méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une réponse partielle, une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte, c’est-à-dire, une meilleure réponse correspondant à une réponse partielle ou mieux. Dans certains modes de réalisation, le taux auquel ladite méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une réponse partielle ou mieux est dénommé le taux de survie global ou le taux de réponse global. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une réponse partielle ou mieux à un taux d’environ 91 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 97 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 99 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 93 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 97 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, ou à un taux d’environ 100 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une réponse partielle, une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte à un taux compris entre environ 91 % et environ 99 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux compris entre environ 93 % et environ 100 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une réponse partielle, une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte à un taux d’environ 97 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux d’environ 97 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte, c’est-à-dire, une meilleure réponse correspondant à une très bonne réponse partielle ou mieux. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une très bonne réponse partielle ou mieux à un taux d’environ 86 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 93 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 97 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 88 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 95 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, ou à un taux d’environ 98 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte à un taux compris entre environ 86 % et environ 97 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux compris entre environ 88 % et environ 98 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une quelconque parmi une très bonne réponse partielle, une réponse complète ou une réponse complète stricte à un taux d’environ 93 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux d’environ 95 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une réponse complète ou une réponse complète stricte, c’est-à-dire, une meilleure réponse correspondant à une réponse complète ou mieux. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une réponse complète ou mieux à un taux d’environ 57 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 67 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 76 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 73 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 83 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, ou à un taux d’environ 89 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une réponse complète ou à une réponse complète stricte à un taux compris entre environ 57 % et environ 76 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux compris entre environ 73 % et environ 89 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une réponse complète ou à une réponse complète stricte à un taux d’environ 67 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux d’environ 83 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir une meilleure réponse correspondant à une réponse complète stricte. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une réponse complète stricte à un taux d’environ 57 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 67 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 76 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 73 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, à un taux d’environ 83 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T, ou à un taux d’environ 89 % ou moins dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une réponse complète stricte à un taux compris entre environ 57 % et environ 76 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux compris entre environ 73 % et environ 89 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse correspondant à une réponse complète stricte à un taux d’environ 67 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 12 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T ou à un taux d’environ 83 % dans le cadre d’une période de suivi d’environ 18 mois après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse dans un délai d’environ 27 jours ou plus, 78 jours ou plus, 153 jours ou plus, 293 jours ou plus, ou environ 534 jours ou plus après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse avant un délai compris entre environ 27 jours et environ 534 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse avant un délai compris entre environ 27 jours et environ 293 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse avant environ 153 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode est efficace pour obtenir ladite meilleure réponse avant environ 78 jours après ladite perfusion desdites cellules CAR-T.
La montre le graphique en forêt de l'analyse de sous-groupes sur la survie sans progression. Abréviations : cilta-cel, ciltacabtagene autoleucel ; DPd, daratumumab-pomalidomide-dexaméthasone ; ECOG, Groupe Coopératif d'Oncologie de l'Est ; IMID, médicament immunomodulateur ; ISS, Système International de Stadification ; MM, myélome multiple ; NCI, Institut national du cancer ; PI, inhibiteur du protéasome ; PVd, pomalidomide-bortézomib-dexaméthasone ; SOC, traitement standard. aRapport de risque et IC à 95 % d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec le traitement comme seule variable explicative, incluant uniquement les événements de PFS survenus > 8 semaines après la randomisation. Un rapport de risque <1 indique un avantage pour le bras cilta-cel. bSur la base des strates de randomisation du système de réponse Web interactif. cSur la base de la β-2 microglobuline sérique et l'albumine. dSur la base des sujets présentant une maladie mesurable dans le sérum. ePositif pour del(17p), t(14;16), t(4;14) et/ou gain/amp(1q) par test FISH. La cytogénétique à haut risque définie par le protocole fait référence à l'un des 4 marqueurs anormaux. fSur la base de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
Les à montrent la comparaison des réponses PFS et OS chez les patients ayant reçu du cilta-cel dans CARTITUDE-1 et dans CARTITUDE-4. La montre la PFS chez les patients ayant reçu du cilta-cel comme traitement à l'étude dans CARTITUDE-1. La montre la PFS chez les patients ayant reçu du cilta-cel comme traitement à l'étude dans CARTITUDE-4. La montre la OS chez les patients ayant reçu du cilta-cel comme traitement à l'étude dans CARTITUDE-1. La montre la OS chez les patients ayant reçu du cilta-cel comme traitement à l'étude dans CARTITUDE-4.
DESCRIPTION DÉTAILLÉE La divulgation concerne également des acides nucléiques, des vecteurs d'expression recombinants, des cellules hôtes, des populations de cellules, des anticorps ou des parties de liaison à l'antigène associés, ainsi que des compositions pharmaceutiques associées aux cellules immunitaires et aux cellules T exprimant CAR de la divulgation. L'invention concerne également des schémas posologiques et des formes posologiques, ainsi que des procédés de traitement avec les cellules CAR-T.
Plusieurs aspects et modes de réalisation de l'invention sont décrits ci-dessous, en référence à des exemples à des fins d'illustration uniquement. Il convient de comprendre que de nombreux détails, relations et procédés spécifiques sont présentés pour permettre une compréhension complète de la divulgation. Cependant, l'homme du métier reconnaîtra facilement que la divulgation peut être mise en pratique sans un ou plusieurs détails spécifiques ou mise en pratique avec d'autres procédés, protocoles, réactifs, lignées cellulaires et animaux. La présente divulgation n'est pas limitée par l'ordre illustré d'actes ou d'événements, car certains actes peuvent se produire dans des ordres différents et/ou simultanément avec d'autres actes ou événements. De plus, tous les actes, étapes ou événements illustrés ne sont pas nécessaires pour mettre en œuvre une méthodologie conformément à la présente divulgation.
Sauf définition contraire, tous les termes techniques, notations et autres termes ou terminologies scientifiques utilisés dans le présent document sont censés avoir les significations communément comprises par l'homme du métier auquel se rapporte cette description. Dans certains cas, des termes ayant des significations communément comprises sont définis dans le présent document pour plus de clarté et/ou à titre de référence facile, et l'inclusion de telles définitions dans le présent document ne doit pas nécessairement être interprétée comme représentant une différence substantielle par rapport à ce qui est généralement compris dans la technique. Il sera en outre compris que les termes, tels que ceux définis dans les dictionnaires couramment utilisés, doivent être interprétés comme ayant une signification qui est cohérente avec leur signification dans le contexte de la technique concernée et/ou telle qu'elle est autrement définie dans le présent document.
Le terme « environ » ou « approximativement » comporte le fait de se trouver dans une plage statistiquement significative d'une valeur. Une telle plage peut être comprise dans un ordre de grandeur, de préférence dans la limite de 50 %, de manière davantage préférée dans la limite de 20 %, encore de préférence dans la limite de 10 %, et encore de manière davantage préférée dans la limite de 5 % d'une valeur ou d'une plage donnée. La variation admissible englobée par le terme « environ » ou « approximativement » dépend du système particulier étudié et peut être facilement appréciée par l'homme du métier.