INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En référence aux figures 12 à 16, le système de positionnement 101 comporte aussi au moins un deuxième dispositif 135, ici cinq deuxièmes dispositifs 135, tous identiques. Les deuxièmes dispositifs 135 sont des dispositifs flexibles.
Chaque deuxième dispositif 135 est destiné à être positionné par rapport à une première marque de positionnement 127 distincte du premier dispositif 107 pour effectuer un tir grammagraphique, puis à être retiré pour être remplacé par un autre deuxième dispositif 135.
Chaque deuxième dispositif 135 comprend un support de film 136 dans lequel est positionné le film radiographique, un deuxième indicateur de positionnement permettant de positionner l’embout d’irradiation, et une sangle 138. La sangle 138 est ici une sangle en tissu. Le deuxième indicateur de positionnement est à nouveau un support d’embout 103 agencé pour accueillir l’embout d’irradiation 105.
Le support de film 136 est une pochette qui contient le film (et possiblement plusieurs films, par exemple deux films pour un tir en double film), un ou des filtres et un ou des écrans de blocage. Tous ces éléments sont empilés dans la pochette 136 en formant différentes couches en « sandwich ».
La pochette 136 et le support d’embout 103 sont positionnés de sorte que, lorsque le deuxième dispositif 135 est installé sur la pièce 102 en l’entourant, le support d’embout 103 est situé à l’opposé du film radiographique par rapport à la pièce 102.
Une deuxième marque de positionnement 142 est représentée sur le deuxième dispositif 135. La deuxième marque de positionnement 142 est ici positionnée sur la face externe de la pochette 136 contenant le film radiographique. La deuxième marque de positionnement 142 a la forme d’un losange formant une flèche orientée vers la première portion 124 du corps principal 108 du premier dispositif 107 lorsque le premier dispositif 107 et le deuxième dispositif 135 sont installés sur la pièce 102. Le deuxième dispositif 135 est donc destiné à être installé autour de la pièce 102 après l’installation du premier dispositif 107 et de sorte que la deuxième marque de positionnement 142 soit positionnée dans une position prédéterminée définie par une position de l’une des premières marques de positionnement 127.
A nouveau, la différence d’épaisseur entre la première portion 124 et la deuxième portion 125 crée un épaulement formant une butée axiale permettant d’assurer que le deuxième dispositif 135 est positionné axialement correctement sur la pièce 102.
La face interne 140 de l’une des extrémités libres de la sangle 138, et la face externe 141 de l’autre extrémité libre de la sangle 138, sont recouvertes l’une de très petits crochets, l’autre de très petites boucles, formant une fermeture autoagrippante (ou velcro , scratch ), ce qui permet de fixer le deuxième dispositif 135 à la pièce 102.
Enfin, le système de positionnement comprend un troisième dispositif 150. Le troisième dispositif 150 est un dispositif flexible qui est semblable au deuxième dispositif 135 sauf qu’il ne comporte pas de support de film. Le troisième dispositif 150 comprend un autre support d’embout 151. Le troisième dispositif 150 est monté sur la pièce 102 à proximité du premier dispositif 107, de sorte que le premier dispositif 107 est installé entre le deuxième dispositif 135 et le troisième dispositif 150.
Le troisième dispositif 150 est positionné de sorte que l’axe central de la cavité d’accueil 152 du support d’embout 103 du deuxième dispositif 135, qui est destinée à recevoir l’embout d’irradiation 105 et qui a une forme cylindrique, est confondu avec l’axe central de la cavité d’accueil 153 du support d’embout 151 du troisième dispositif 150, qui a aussi une forme cylindrique.
Lors de l’installation du système de positionnement 101, préalablement au tir grammagraphique, l’opérateur introduit tout d’abord l’embout d’irradiation 105 dans le support d’embout 151 du troisième dispositif 150, puis dans le support d’embout 103 du deuxième dispositif 135. Le support d’embout 103 du troisième dispositif 135 permet d’améliorer le positionnement et la stabilité de l’embout 105 au cours du tir.
Le nombre de deuxièmes dispositifs utilisés peut bien sûr être différent de cinq. On pourrait utiliser un unique deuxième dispositif, soit pour effectuer un unique tir, soit en remplaçant à chaque fois le support de film et en repositionnant le deuxième dispositif pour le tir suivant.
Le nombre de premières marques de positionnement et la manière dont elles sont représentées sur le premier dispositif (forme, positionnement, etc.), pourraient bien sûr être différents de ce qui a été décrit ici. De même, les repères radiographiques pourraient être différents et positionnés différemment.
La pièce sur laquelle se trouve la soudure contrôlée n’est pas forcément une pièce tubulaire.
La puissance des compositions de BoNT/A décrites ici peut être déterminée avec des procédés connus dans la technique, y compris mais sans s’y limiter, par ex. un test de chromatographie liquide haute performance d’activité de chaîne légère (LCA-HPLC), test de dose létale de 50 % (MLD 50 ) de souris, test d’abduction digitale de souris (DAS), dosage de SNAP-25, test de la puissance à base de cellules (CBPA), etc.
Dans un mode de réalisation, la puissance est déterminée en utilisant un test de dose létale de 50 % (MLD50) de souris. Le dosage de la dose létale de 50 % (MLD50) de souris a été décrit dans, par ex. , Schantz et Kautter (1978) Journal of the AOAC 61(1):96-99, Hunt et Kenneth (2009) Neuropharmacologie clinique 32(1):28-31, brevet U.S. No. 7 160 699, et brevet U.S. No. 9 725 705. Un test de la dose létale de 50 % (MLD50) de souris est un procédé de mesure de la puissance d’une toxine botulique par injection intrapéritonéale de la toxine botulique chez des souris femelles (âgées d’environ quatre semaines) de 17 à 22 grammes chacune au début du test. Chaque souris est maintenue dans une position allongée avec sa tête inclinée vers le bas et reçoit par injection par voie intrapéritonéale dans l’abdomen droit inférieur à un angle d’environ 30 degrés à l’aide d’une aiguille de 25 à 27 jauge 3/8’’ à 5/8" avec une de plusieurs dilutions en série de la toxine botulique en solution saline. Les taux de décès sur les 72 heures qui suivent pour chaque dilution sont enregistrés. Les dilutions sont préparées de sorte que la dilution la plus concentrée produit un taux de décès d’au moins 80 % des souris injectées, et la dilution de moindre concentration produit un taux de décès n’excédant pas 20 % des souris injectées. Il doit y avoir un minimum de quatre dilutions qui tombent dans la plage décroissante monotone des taux de décès. La plage décroissante monotone commence avec un taux de décès de pas moins de 80 %. Au sein des quatre taux décroissants monotones ou plus, les deux plus grands et les deux plus petits taux doivent être décroissants ( i.e. , non équivalents). La dilution à laquelle 50 % des souris meurent dans la période d’observation post-injection de trois jours est définie comme une dilution qui comprend une unité (1 U) de la toxine botulique.
Le test digital d’abduction de souris (DAS) est une évaluation in vivo de la paralyse musculaire induite par toxine à la suite de lʼinjection de toxine BoNT/A dans le muscle du membre arrière dʼun rongeur. Le test DAS peut être utilisé pour évaluer la puissance de compositions de BoNT/A sur la paralyse musculaire, ainsi que la durée d’action. Des protocoles détaillés de test DAS ont été décrits dans Aoki et al . (1999) Eur. J. Neurol. 6:s3-s10, Aoki (2001) Toxicon 39: 1815-1820, Broide et al . (2013) Toxicon 71:18-24, et Rupp et al . (2020) Toxins 12(6):393. Par exemple, le test DAS peut être effectué par injection d’une composition de BoNT/A décrite ici dans le complexe gastrocnémien/soleus de souris, suivi d’une évaluation du Score d’abduction digital en utilisant la méthode de Aoki (2001) Toxicon 39:1815-1820. Dans le test DAS, les souris sont suspendues brièvement par la queue pour entraîner une réponse de surprise caractéristique dans laquelle la souris étend ses membres postérieurs et abaisses ses doigts postérieurs. Après l’injection de composition de BoNT/A, les degrés d’abduction digitale variables sont notés sur une échelle à cinq points (0=normal à 4=réduction maximale dans l’abduction digitale et extension de jambe). Le rapport de sécurité, le rapport entre la quantité d’une toxine requise pour une chute de 10 % d’un poids corporel (mesuré à effet de pic dans les sept premiers jours après test dans une souris) et la quantité de toxine requise pour un score DAS de 2, peut également être déterminé pour évaluer l’indice thérapeutique de la composition de BoNT/A décrite ici, comme décrit dans le brevet U.S. No. 9 920 310. Les scores élevés de rapport de sécurité sont donc souhaités, et indiquent une toxine qui est apte à paralyser efficacement un muscle cible avec peu d’effets hors cible non souhaités.
Le test SNAP-25 est une méthode basée sur ELISA pour mesurer l’activité protéolytique SNAP-25 de la toxine botulique. Le test utilise une protéine de SNAP-25 tronquée (le peptide de résidu d’acide aminé 206) lié à des plaques de microtitration de 96 puits de polystyrène et un anticorps monoclonal qui reconnaît le produit clivé (un peptide de résidu d’acide aminé 197) qui est fabriqué par hydrolyse enzymatique entre les acides aminés 197 et 198 du SNAP-25 par réduction de la toxine botulique de type A. L’anticorps monoclonal lié au produit clivé est ensuite détecté avec un anticorps secondaire (IgG de chèvre anti-souris conjugué à la peroxydase de raifort HRP), qui produit un changement de couleur en présence d’un substrat chromogène (TMB). Des procédés de SNAP-25 donnés à titre d’exemple sont décrits dans Ekong et al. (1997) Microbiology 143:3337-3347 et brevet U.S. No. 7 160 699.
Un test de puissance à base de cellules (CBPA) a été décrit dans, par ex. , Fernández-Salas et al. (2012) PLOS ONE 7(11):e49516, Rupp et al. (2020) Toxins 12(6):393, WO 2010/105234 et WO 2009/114748. Dans un mode de réalisation, le CBPA à SNAP-25197 SiMa H1 électrochimiluminescent (ECL) est utilisé pour déterminer la puissance des compositions de BoNT/A décrites ici. Le CBPA à SNAP-25 197 SiMa H1 électrochimiluminescent (ECL) est un test in vitro à base de cellules qui mesure les étapes clés de l’intoxication à la BoNT/A : liaison cellulaire médiée par récepteur et internalisation, translocation du domaine de protéase (chaîne légère) dans le cytosol, et clivage protéolytique de SNAP-25, permettant une comparaison directe de l’activité biologique du produit de l’activité de BoNT/A in vitro (Fernàndez-Salen et al. (2012) PLOS ONE 7(11):e49516 ; Rupp et al. (2020) Toxins 12(6):393). En bref, les cellules neuroblastome SiMa H1 humaine sont plaquées sur des plaques de 96 puits de type polyD-lysine (PDL) dans des milieux sans sérum (SFM) avec 25 µg/mL de GT 1b pendant trois jours et traités avec des échantillons de toxine pendant 24 heures. Après traitement, les toxines sont éliminées, les cellules sont lysées et les lysats sont transférés vers des plaques de liaison haute MSD revêtues d’un anticorps monoclonal anti-SNAP-25 197 (mAb) 2E2A6. Des plaques sont ensuite lavées et incubées avec un anticorps polyclonal de type SULFO-TAG NHS-Ester marqué anti-SNAP-25 (pAb) pour la détection. Le SNAP-25 clivé par toxine BoNT/A capturé est ensuite quantifié sur un lecteur de plaque MSD.
6. Exemples Certains modes de réalisation fournis ici sont illustrés par les exemples non limitatifs suivants, qui décrivent différents procédés d'obtention de BoNT/A et mettent en évidence que l'abaissement de la température pendant une courte période de temps ou en continu pendant la fermentation de Clostridium botulinum réduit les niveaux d'oxydation au niveau d’un ou plusieurs des résidus de méthionine ( par ex. , M411, M550, M1004 et/ou M1144) du composant de neurotoxine de BoNT/A de 150 kDa produite et quʼil y a une corrélation négative entre le niveau dʼoxydation de BoNT/A et sa puissance.
6.1 Exemple 1 : Production de complexe de BoNT/A dans différentes températures de fermentation
A. Fermentation d’une souche de Hall de C. botulinum de type A à débit continu (recouvrement) de rapport de pourcentage variable de CO 2 :N 2 dans l’espace de tête.
Il existait deux phases générales pour générer un matériau complexe de BoNT/A avant l'analyse d'attributs : une phase amont et une phase aval. L’étage amont comportait l’utilisation d’un milieu de culture de semences APF de 50 mL dans une bouteille en verre de 150 mL (avec un barreau magnétique d’agitation) contenant 3,25 % p/v de peptone de soja de type II, 1,2 % p/v d’extrait de levure, 1,5 % p/v de glucose, pH ajusté à 7,3 à l’aide d’hydroxyde de sodium. Le milieu de culture de semences a été réduit pour éliminer l’oxygène (dans une chambre anaérobie de Bon Whitley Scientific A55) pendant un minimum de 48 heures avant utilisation. Le milieu de culture de semences a été inoculé avec 50 µL d’une banque de cellules actives de souche de Hall de C. botulinum de sérotype A décongelée. La culture de semences a été incubée à 35 ± 1 °C avec une agitation de 150 tr/min dans la chambre anaérobie.
Après une incubation de la culture de semences d’une nuit, 4 mL de culture (OD 600 nm 4,81 ± 0,35) ont été transférés vers un fermenteur de production (Ambr ® 250 Modular, Sartorius Stedim) contenant 196 mL de milieu de fermentation APF réduit (3,25 % p/v de peptone de soja de type II, 1,2 % p/v d’extrait de levure, 1,5 % p/v de glucose, pH ajusté à 7,3 à l’aide d’hydroxyde de sodium). La température pour chaque fermentation a été contrôlée selon le tableau 2. Des réglages de température pour des fermentations de choc à froid ont été démarrés à la phase stationnaire précoce de la croissance cellulaire. L’agitation a été contrôlée à 150 tr/min et l’espace de tête de fermenteur a été recouvert avec N 2 à 50 mL/min pour maintenir un environnement anaérobie. Le pH de fermentation et la croissance cellulaire ont été surveillés par une sonde de pH et un moniteur de réflectance en ligne, respectivement. Les trois phases de la fermentation de production comportent des phases de croissance exponentielle, stationnaire et autolyse. Les temps de fermentation ont été variés de 72 h à 160 h (Tableau 2) pour assurer une lyse cellulaire, qui a libéré la BoNT/A active dans le milieu de culture.
Description expérimentale Condition de fermentation de production* Temps de fermentation de production (heures) Fermentation de témoin de référence 35 °C pendant toute la durée de fermentation 72 Choc à froid à 20 °C 35 °C de 0 à 12 h ; température réglée à 20 °C à 12 h ; culture à 20 °C jusqu’à 17 h, puis température réglée à 35 °C à 17 h ; culture à 35 °C jusqu’à 72 heures 72 Choc à froid à 15 °C 35 °C de 0 à 12 h ; température réglée à 15 °C à 12 h ; culture à 15 °C jusqu’à 17 h, puis température réglée à 35 °C à 17 h ; culture à 35 °C jusqu’à 72 heures. 72 Fermentation à 25 °C 25 °C pendant toute la période de fermentation 160
La phase de récolte du complexe BoNT/A a fait appel à la centrifugation suivie de 0,2 µm de filtration pour éliminer les débris cellulaires du bouillon de culture, qui contenait un complexe BoNT/A et d’autres protéines de cellule hôte. Les débris cellulaires ont été préalablement éliminés par centrifugation à 10 000 rcf pendant 30 minutes. Le surnageant clarifié a ensuite subi une filtration de 0,2 µm dans une armoire de sécurité biologique pour assurer que tout organisme de C. botulinum de type A et des débris cellulaires restants ont été éliminés. L’élimination complète de l’organisme a été confirmée (par placage d’une partie du filtrat de 0,2 µm sur des plaques d’agar sanguin Columbia réduites et incubation en conditions anaérobies pendant un temps suffisant pour vérifier l’absence de C. botulinum de type A viable) et le matériau de récolte clarifié a été stocké à 4 °C jusqu’au début de l’étage en aval.
En particulier, la bielle rotative 32 comprend une première extrémité 38 et une deuxième extrémité 40 opposées selon l’axe de bielle L-L’.
Comme illustré sur les figures, la première extrémité 38 de la bielle 32 est de préférence fixée au corps 12, par exemple par l’intermédiaire d’un axe rotatif 42 entrainé en rotation par l’actionneur rotatif électrique 36.
Avantageusement, la bielle 32 est mobile en rotation entre trois positions, dont une position centrale illustrée sur la , une première position extrême illustrée sur la et une deuxième positon extrême illustrée sur la .
Dans la position centrale de la bielle 32 ( ), la bielle rotative 32 s’étend par exemple perpendiculairement à la façade extérieure 20 du corps 12. En particulier, l’axe L-L’ de bielle s’étend, dans la position centrale de la bielle 32, parallèlement à la direction longitudinale X.
Dans la première position extrême de la bielle 32 ( ), la bielle rotative 32 s’étend par exemple de manière inclinée par rapport à la façade extérieure 20 du corps 12 en direction du deuxième bord 26 de l’élément de support 14. En particulier, l’axe L-L’ de bielle forme, dans la première position extrême de la bielle 32, un angle non-nul avec la direction longitudinale X par exemple compris entre 1° et 90°.
Plus particulièrement, dans la première position extrême de la bielle 32 ( ), la deuxième extrémité 40 de la bielle 32 est plus proche selon la direction transversale Y du deuxième bord 26, que du premier bord 24 de l’élément de support 14.
Dans la deuxième position extrême de la bielle 32 ( ), la bielle rotative 32 s’étend par exemple de manière inclinée par rapport à la façade extérieure 20 du corps 12 en direction du premier bord 24 de l’élément de support 14. En particulier, l’axe L-L’ de bielle forme, dans la deuxième position extrême de la bielle 32, un angle non-nul avec la direction longitudinale X par exemple compris entre 1° et 90°.
Plus particulièrement, dans la deuxième position extrême de la bielle 32 ( ), la deuxième extrémité 40 de la bielle 32 est plus proche selon la direction transversale Y du premier bord 24, que du deuxième bord 26 de l’élément de support 14.
En particulier, la rotation de la bielle 32 dans un premier sens, par exemple le sens antihoraire comme illustré sur la , correspond à une rotation de la bielle 32 de sa deuxième position extrême à sa première position extrême, en passant par sa position centrale.
De même, la rotation de la bielle 32 dans un deuxième sens opposé au premier sens, par exemple le sens horaire comme illustré sur la , correspond à une rotation de la bielle 32 de sa première position extrême à sa deuxième position extrême, en passant par sa position centrale.
Avantageusement, la bielle 32 comprend une rainure 44 s’étendant selon l’axe L-L’ de bielle.
De préférence, un des pions de l’élément de support 14, et de préférence le pion central 29-3 fixé sur le bras central 28-3, est monté coulissant dans ladite rainure 44 pour guider le déplacement de chacun du premier bord 24 et du deuxième bord 26 de l’élément de support 14.
La rotation de la bielle 32 dans le premier sens, plus particulièrement de sa deuxième position extrême à sa position centrale, déplace le premier bord 24 de l’élément de support 14 vers une première position, dans laquelle le premier bord 24 de l’élément de support 14 est proche du corps 12.
La rotation de la bielle 32 dans le premier sens de sa deuxième position extrême à sa position centrale entraine de préférence le déplacement de l’élément de support 14 de sa deuxième position extrême ( ) à sa position centrale ( ).
Plus particulièrement, lors de la rotation de la bielle 32 dans le premier sens de sa deuxième position extrême à sa position centrale, la rainure 44 pousse le pion central 29-3 de l’élément de support 14 en direction de la seconde extrémité 40 de la bielle 32. Le déplacement du pion central 29-3 tire ainsi le premier bord 24 vers sa première position.
De même, la rotation de la bielle 32 dans le premier sens, plus particulièrement de sa position centrale à sa première position extrême, déplace le deuxième bord 26 de l’élément de support 14 vers une deuxième position, dans laquelle le deuxième bord 26 de l’élément de support 14 est écarté du corps 12.
est une vue en coupe d’un vitrage feuilleté aéronautique selon un premier mode de réalisation de la présente invention ;
est une vue en coupe d’un vitrage feuilleté aéronautique selon un second mode de réalisation de la présente invention ;
est une vue en coupe d’un vitrage feuilleté aéronautique selon un troisième mode de réalisation de la présente invention ;
est une vue de la face interne de la première feuille de verre d’un vitrage feuilleté aéronautique selon un quatrième mode de réalisation de la présente invention ;
est une vue de la face interne de la première feuille de verre d’un vitrage feuilleté aéronautique selon un cinquième mode de réalisation de la présente invention ;
est une vue de face d’un ensemble système de chauffage électrique à alimentation triphasée en montage triangle ;
est une vue de face d’un ensemble système de chauffage électrique à alimentation triphasée en montage étoile ; et
est une vue schématique d’un aéronef équipé d’un vitrage feuilleté aéronautique selon l’invention.
Si l’on se réfère à la , on peut voir qu’il y est représenté un vitrage feuilleté aéronautique 1 selon un premier mode de réalisation de la présente invention.
Le vitrage feuilleté aéronautique 1 peut être utilisé comme vitrage de cockpit d’aéronef, et comprend une première feuille 2 agencée côté extérieur vis-à-vis de l’aéronef, deux secondes feuilles structurales 3a, 3b agencées côté intérieur vis-à-vis de l’aéronef, une couche intermédiaire adhésive 4 de type intercalaire disposée entre la première feuille 2 et la seconde feuille structurale 3a, et une autre couche intermédiaire adhésive 5 de type intercalaire disposée entre les deux secondes feuilles structurales 3a et 3b.
Il est à noter que le vitrage feuilleté aéronautique 1 pourrait également comprendre une seule seconde feuille structurale ou au moins trois secondes feuilles structurales, sans s’écarter du cadre de la présente invention.
L’épaisseur de la première feuille 2 peut être comprise entre 1 et 5 mm.
L’épaisseur de chacune des secondes feuilles 3a, 3b peut être comprise entre 4 et 20 mm (en pratique, entre 4 et 8 mm pour du verre minéral, et entre 6 et 20 mm pour du verre organique).
Ainsi, la première feuille 2, dont la face externe est en contact avec l’environnement extérieur de l’aéronef, est une feuille de surfaçage relativement fine, au contraire des secondes feuilles 3a et 3b, constituant le bloc structural du vitrage feuilleté 1, qui sont relativement épaisses de manière à garantir les propriétés mécaniques requises pour le vitrage feuilleté 1, en particulier dans le cas où celui-ci doit délimiter un volume pressurisé à l’intérieur de l’aéronef. Il est à noter que, lorsque le bloc structural ne comprend qu’une seule seconde feuille de verre 3a, on considère que celle-ci est structurale à condition que son module élastique soit au moins égal à 1500 MPa par exemple.
Chacune de la première feuille 2 et des secondes feuilles structurales 3a, 3b peuvent être soit en verre minéral (par exemple, sodocalcique, borosilicate, aluminosilicate, etc.), soit en verre organique (par exemple, PMMA (poly(méthacrylate de méthyle), PC (polycarbonate), etc.). Il est à noter que les secondes feuilles structurales 3a, 3b pourraient également être en verre organique de type film de PET (polytéréphtalate d’éthylène), sans s’écarter du cadre de la présente invention.
La prévision de plusieurs bacs permet de limiter la charge individuelle de chacun des bacs tout en autorisant un volume de stockage important dans le dispositif de collecte.
Selon un mode de réalisation, l’unité de commande est configurée pour sélectionner l’un des bacs de recueil pour recevoir un objet correspondant à l’identifiant reçu d’objet à collecter en fonction d’un taux de remplissage du bac et/ou en fonction d’un type d’objet à collecter déterminé à l’aide de l’identifiant reçu d’objet à collecter.
Cette disposition permet d’assurer un remplissage efficace des bacs. Par ailleurs, la prévision de plusieurs bacs peut être utilisée pour effectuer un tri des objets à collecter en fonction de leur nature qui peut être codifiée dans les identifiants des objets collectés.