INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La source de photons SP est agencée de manière à générer des photons devant participer à une fonction photométrique choisie (ici de type DRL), lorsqu’elle est alimentée en courant électrique.
Par exemple, cette source de photons SP peut comporter au moins une diode électroluminescente (ou LED (« Light Emitting Diode »)) ou au moins une diode laser ou un laser à gaz ou encore au moins une ampoule (éventuellement au xénon). Le choix du type de la source de photons SP peut dépendre de la fonction photométrique à laquelle elle participe.
Egalement par exemple, et comme illustré non limitativement sur la , la source de photons SP peut être installée sur une carte électronique CE qui peut être une carte à circuits imprimés de type PCB (« Printed Circuit Board »).
Le guide de lumière GL s’étend sensiblement suivant la direction longitudinale X entre des première E1 et seconde E2 extrémités opposées. Par exemple, la première extrémité E1 peut être installée en regard de la source de photons SP, afin de recevoir les photons générés par cette dernière (SP).
On notera que le guide de lumière GL n’est pas forcément rectiligne. Il peut en effet comporter au moins une courbure.
Dans l’exemple illustré non limitativement sur la , le guide de lumière GL est de type cylindrique à section transverse circulaire, avec une sortie des photons sensiblement perpendiculairement à la direction longitudinale X. Mais le guide de lumière GL pourrait avoir une section transverse d’une autre forme générale.
Après stérilisation, les hydrogels A1-A6 ont été analysés. Aucun hydrogel ne présente une précipitation. Le module élastique G’ et l’angle de phase δ ont été déterminés. Les résultats sont présentés dans le Tableau 1 ci-dessous.
Hydrogels A1 A2 A3 A4 A5 A6 Concentration molaire en ions citrates dans l’hydrogel final (mM) 0,00 0,77 2,30 3,83 5,74 7,65 Pourcentage massique en ions citrates dans l’hydrogel final (%w/w) 0,00 0,02 0,05 0,08 0,12 0,16 Concentration molaire en zinc dans l’hydrogel final (mM) 0,00 0,15 0,46 0,77 1,15 1,53 Pourcentage massique en zinc dans l’hydrogel final (%w/w) 0,00 0,0010 0,00300 0,0050 0,0075 0,0100 G’ (1 Hz) avant stérilisation 127,7 125,8 129,1 125,5 124,6 123,3 δ avant stérilisation 14,0 14,8 13,6 14,9 15,3 15,5 ΔG’ (%) 1 -40,0 -36,5 -29,2 -22,5 -23,2 -18,2 Δ δ (%) 2 50,3 42,2 34,8 27,0 26 22,2
Il est observé que les hydrogels préparés à partir d’un procédé selon l’invention comprenant une étape d’addition d’une solution comprenant des ions zinc et des ions citrates présentent des modifications moindres de leurs propriétés rhéologiques après stérilisation par rapport à des hydrogels préparés par un procédé équivalent sans addition d’une telle solution.
3.2 Exemple 1b Un hydrogel d’acide hyaluronique réticulé est préparé à partir d’un acide hyaluronique de haut poids moléculaire 4MDa et du BDDE dans une solution aqueuse de soude à 0,25M. Le polysaccharide réticulé présente un taux de modification de 2% et une concentration de 15 mg d'acide hyaluronique par gramme de produit. Du tampon phosphate PBS et une solution d’HCl 1N est ensuite ajoutée au polysaccharide réticulé jusqu’à obtenir un pH de 7,3 ± 0,5. L’hydrogel obtenu est homogénéisé au moyen d’un agitateur tridimensionnel. L’hydrogel est dialysé.
- une solution de hyaluronate de sodium de haut poids moléculaire non réticulé en tant que lubrifiant (même quantité dans les différents mélanges) ;
A cette fin, le différentiel comporte un système à crabots connu en soi entre un planétaire et un boitier de différentiel. Ce système à crabots n’est activable que si les deux roues du train tournent à la même vitesse de rotation. Dans ce cas, le système à crabots lie le planétaire au boitier du différentiel.
Pour que le blocage du différentiel soit possible, il faut donc que ledit planétaire tourne à la vitesse du boitier du différentiel et cela n’est le cas que lorsque les deux roues du train liées au différentiel tournent à des vitesses de rotation respectives présentant un très faible écart de régime de rotation entre ces deux roues. Dans le cas où le système à crabots est assuré par un crabotage mécanique, il y a un risque élevé qu’une situation « dent sur dent » empêche ledit crabotage et donc ne permette pas le blocage du différentiel. C’est d’autant plus le cas lorsque le véhicule automobile est à l’arrêt ou lorsque les vitesses de rotation des deux roues du train sont strictement égales.
Il y a donc nécessité d’un pilotage de la mise en œuvre du système à crabots qui évite ces situations « dent sur dent ».
L’invention vise à remédier à tout ou partie des inconvénients de l’état de la technique en proposant notamment une solution permettant une gestion d’un blocage optimal et sécurisé d’un différentiel d’un train moteur d’un véhicule automobile.
Pour ce faire, il est proposé, selon un premier aspect de l'invention, un procédé de gestion d’un blocage d’un différentiel d’un train moteur d’un véhicule automobile comportant un groupe motopropulseur comprenant une boite de vitesse, un train moteur entrainé par un différentiel relié à une sortie de la boite de vitesse, un système de blocage du différentiel, le train moteur comprenant un dispositif de freinage associé à chacune des roues du train moteur, le procédé comprenant des étapes de : Mise en mouvement du véhicule automobile ; Mise en œuvre d’un dispositif de freinage afin de créer un écart de vitesse de rotation entre deux roues du train moteur ; Enclenchement du système blocage ; Arrêt du dispositif de freinage précédemment mis en œuvre.
Selon un mode de réalisation, le procédé comporte une étape additionnelle où le dispositif de freinage mis en œuvre est désactivé lorsque une vitesse du véhicule automobile est supérieure à une vitesse seuil prédéterminée. Typiquement, cette vitesse seuil peut être comprise entre 0 et 5 km/h.
Selon un mode de réalisation, le procédé comporte une étape additionnelle où, lorsque le dispositif de freinage en mis en œuvre, le groupe motopropulseur est piloté de sorte à ne pas transmettre de couple moteur au train moteur.
Selon un autre aspect de l’invention, il est prévu un groupe motopropulseur pour véhicule automobile comportant boite de vitesse et un différentiel relié à une sortie de la boite de vitesse et agencé de sorte à entrainer un train moteur, ainsi qu’un calculateur agencé de sorte à mettre en œuvre le procédé présentant l’une des caractéristiques techniques précédentes.
Selon un autre aspect de l’invention, le groupe motopropulseur comporte une machine électrique.
Selon un autre aspect encore de l’invention, il est prévu un véhicule automobile comportant un groupe motopropulseur présentant l’une des caractéristiques techniques précédentes.
Selon un autre aspect de l’invention, le véhicule automobile comporte le groupe motopropulseur agencé de sorte à entrainer un train moteur arrière.
BREVE DESCRIPTION DES FIGURES D’autres caractéristiques et avantages de l’invention ressortiront à la lecture de la description qui suit, en référence aux figures annexées, qui illustrent : : un schéma d’un véhicule automobile comportant un système de blocage d’un différentiel d’un train de traction en position ouverte : un schéma du train de traction de la figure un présentant le système de blocage du différentiel en, position ouverte.
DESCRIPTION DETAILLEE D’UN MODE DE REALISATION La illustre de manière schématique un véhicule automobile 1 au sein duquel va être mis en œuvre un procédé de gestion d’un blocage d’un différentiel d’un train moteur selon l’invention. Le véhicule automobile 1 comporte un train avant 2 et un train arrière 3, chacun des trains 2,3 comprenant une paire de roues à chacune desquelles est associé un dispositif de freinage 5,6.
Le train avant 2 est, ici, un train moteur entrainé par un groupe motopropulseur 20 avant. Ce dernier est un groupe motopropulseur hybride comprenant un moteur thermique 21, une machine électrique 23, un embrayage 22 entre le moteur thermique 21 et la machine électrique 23, une boite de vitesse 24 en sortie de la machine électrique 23 et un différentiel 25 en sortie de la boite de vitesse 24. Le différentiel 25 entraine le train avant 2.
Le train arrière 3 est, ici aussi, un train moteur entrainé par un groupe motopropulseur 30 arrière. Ce dernier est un groupe motopropulseur électrique comprenant une machine électrique 31, une boite de vitesse 32 en sortie de la machine électrique 31 et un différentiel 35 en sortie de la boite de vitesse 31. Le différentiel 35 entraine le train arrière 3.
Ce dispositif d’éclairage se caractérise par le fait que chaque prisme de réflexion comprend une face de réflexion ayant dans le plan transversal associé une forme concave propre à induire une dispersion d’angles de réflexion des photons reçus autour de la direction générale dans ce plan transversal.
Cette dispersion des angles de réflexion permet lorsque le guide de lumière est installé avec une composante verticale non nulle de percevoir en se déplaçant devant lui une intensité lumineuse de sa fonction photométrique variant (très) faiblement, ce qui rend cette dernière toujours observable et permet d’éviter de nuire à l’esthétisme et/ou à l’éventuelle signature lumineuse ou à un éventuel effet de style.
- la dispersion peut être réalisée dans des secteurs angulaires qui sont situés de part et d’autre de la direction générale dans le plan transversal concerné ;
- en présence de la dernière option, chaque secteur angulaire peut être compris entre 15° et 40° ;
- la forme concave peut être choisie parmi une forme semi-circulaire, une forme elliptique, une forme parabolique, une forme hyperbolique et un facettage multiple ;
- dans un premier mode de réalisation chaque prisme de réflexion peut être défini à l’intérieur d’une partie principale du guide de lumière ;
- dans un second mode de réalisation chaque prisme de réflexion peut être défini dans une partie saillante du guide de lumière qui prolonge vers l’arrière une partie principale du guide de lumière.
L’invention propose également un bloc optique, d’une part, propre à équiper un véhicule et à assurer au moins une fonction photométrique choisie, et, d’autre part, comprenant au moins un dispositif d’éclairage du type de celui présenté ci-avant.
Par exemple, la (chaque) fonction photométrique peut être choisie parmi une fonction photométrique d’éclairage et une fonction photométrique de signalisation.
illustre schématiquement, dans une vue de face du côté de la face arrière, un exemple de réalisation d’un dispositif d’éclairage selon l’invention,
illustre schématiquement, dans une vue en perspective du côté de la face arrière, une partie du guide de lumière du dispositif d’éclairage de la ,
illustre schématiquement, dans une vue en coupe dans un plan transversal, une partie du guide de lumière du dispositif d’éclairage de la , avec un premier exemple de réalisation d’un prisme de réflexion,
illustre schématiquement, dans une vue en coupe dans un plan transversal, une partie du guide de lumière du dispositif d’éclairage de la , avec un deuxième exemple de réalisation d’un prisme de réflexion,
Comme notamment visible en figures 3 et 4, le pion d’arrêt 30 est ici traversé par un trou taraudé débouchant 33. En outre, le dispositif d’arrêt en rotation comprend une vis 34 de maintien qui est destinée à être insérée dans ce trou taraudé débouchant 33 de sorte à maintenir le méplat d’arrêt en rotation 31 au contact du méplat 21 de la tige de réglage 20.
Une telle vis 34 de maintien insérée dans le trou taraudé débouchant 33 est plus particulièrement illustrée en figures 2 et 5.
Selon d’autres modes de réalisation, on pourrait également prévoir des moyens de maintien en remplacement de la vis de maintien, du moment que ces moyens assurent la même fonction.
Il est à noter que l’insertion du pion pourrait également être réalisée par un autre moyen qu’une vis, tel qu’un montage serré, un montage à la presse, un montage par pression à l’azote.
Il est à noter qu’un arrêt mécanique peut également être intégré pour maintenir la vis de maintien dans le trou taraudé.
On présente maintenant, en relation avec les figures 7 à 11, un agencement selon un deuxième mode de réalisation de l’invention.
Dans ce mode de réalisation, les caractéristiques communes avec le premier mode de réalisation ne sont pas détaillées à nouveau.
Comme illustré, le dispositif de réglage en position, qui est ici également destiné à régler en position une butée mobile, comprend une tige de réglage 20’ destinée à être ménagée dans un logement 22’ creusé dans un support 9 et s’étendant dans un plan A selon la direction longitudinale L.
Dans ce mode de réalisation, la tige de réglage 20’ présente une surface extérieure munie d’une portion filetée et portant une pluralité de méplats 21’ uniformément répartis sur le pourtour de la surface extérieure de cette tige de réglage 20’, à distance de la portion filetée.
Ici, cette tige de réglage 20’ présente une tête hexagonale destinée à coopérer avec une clé de vissage ou de dévissage de sorte à régler en position la butée mobile.
De même que dans le premier mode de réalisation, l’agencement comporte en outre un dispositif d’arrêt en rotation comprenant un pion d’arrêt 30 amovible destiné à s’insérer dans un orifice cylindrique 32 creusé dans le support 9 et s’étendant dans un plan B parallèle au plan A selon une direction P orthogonale à la direction longitudinale L du logement 22’, l’orifice cylindrique 32 et le logement 22’ étant creusés et reliés au niveau d’une cavité interne formée dans le support 9.
Comme illustré, et de manière similaire au premier mode de réalisation, le pion d’arrêt 30 comprend un méplat d’arrêt en rotation 31 destiné à venir au contact d’un des méplats 21’ de la tige de réglage 20’ au niveau de ladite cavité interne, de sorte à ce que la tige de réglage 20’ soit bloquée en rotation par rapport au support 9 selon la direction longitudinale L.
Le fait ici d’avoir un dispositif de réglage présentant une pluralité de méplats permet d’obtenir un réglage fin du dispositif de réglage en position du fait que l’arrêt en rotation peut se faire au niveau de plusieurs méplats.
La préparation de levure Saccharomyces boulardii inactivée par un rayonnement bêta ou gamma peut être mélangée à une cire.
Comme on l'entend ici, le terme « cire » désigne une composition à base d'un ou plusieurs esters d'un alcool, notamment le glycérol, et d'acides gras, qui est solide à température ambiante (18-23°C). De préférence, la cire selon l'invention est à base de « hard fat », au sens de la Pharmacopée Européenne (Ph. Eur.), à savoir un mélange de triglycérides, de diglycérides et de monoglycérides, qui peuvent notamment être obtenus soit par l'estérification du glycérol par des acides gras d'origine naturelle, soit par transestérification de graisses naturelles.
Les acides gras selon l’invention sont saturés ou insaturés, de préférence saturés. Par ailleurs, les acides gras selon l'invention comprennent de préférence au moins 8 atomes de carbone (C8) ou au moins 12 atomes de carbone (C12). De préférence également, les acides gras selon l'invention comprennent au plus 18 atomes de carbone (C18).
De préférence, la cire selon l'invention comprend des, ou est à base de, triglycérides, notamment saturés. En particulier, la cire selon l'invention comprend des, ou est à base de, triglycérides en C8-C18 ou en C12-C18 saturés, tel que par exemple des triglycérides en C10-C18.
Par ailleurs, la cire selon l'invention peut comprendre des additifs, tels qu'au moins un lubrifiant ou au moins un émulsifiant, notamment sélectionnés dans le groupe constitué du monoricinoléate de glycérol, d'un éther monocétylique de polyéthylène glycol, en particulier le Ceteth-20, d'un éther monostéarique de polyéthylène glycol, en particulier le Steareth-20, et de la lécithine.
De préférence, la cire selon l'invention a un point de fusion supérieur à 32°C. De préférence également, la cire selon l'invention a un point de fusion inférieur à 37°C. Plus préférablement, la cire selon l'invention a un point de fusion supérieur à 32°C et inférieur à 37°C.
Comme cela apparaîtra clairement à l'homme du métier, le point de fusion est de préférence mesuré sous une pression normale. Comme on l'entend ici, une pression normale est une pression de 1 bar.
De préférence, la cire selon l'invention est sélectionnée dans le groupe constitué de SUPPOCIRE® NA PASTILLES (Gattefossé), OVUCIRE® 3460 PASTILLES (Gattefossé) et SUPPOCIRE® AML PASTILLES (Gattefossé).
A titre d’exemple, la cire selon l’invention peut comprendre un mélange de polyéthylène glycol (PEG) et de « hard fat », un mélange de « hard fat », ricinoléate de glycéryle et d’alcool gras éthoxylés tel que le polyethylene glycol hexadecyl ether, un mélange de triglycérides, de diglycérides et de monoglycérides, la fraction triglycéride étant de préférence prédominante.
De préférence, la cire selon l'invention a une humidité relative de 20% à 35% avant mélange.
De préférence, la préparation de levure Saccharomyces boulardii inactivée selon l’invention est mélangée à la cire selon l’invention sous forme de poudre, notamment lyophilisée.
De préférence, le mélange est constitué de 15 à 35% (m/m) de préparation de levure Saccharomyces boulardii inactivée selon l’invention.
De préférence, le mélange de préparation de levure Saccharomyces boulardii inactivée selon l’invention et d’une cire selon l’invention a un point de fusion supérieur à 32°C. De préférence également, le mélange selon l'invention a un point de fusion inférieur à 37°C. Plus préférablement, le mélange selon l'invention a un point de fusion supérieur à 32°C et inférieur à 37°C.
De préférence, le mélange selon l'invention a un temps de liquéfaction inférieur à 60 min, de préférence inférieur à 50 min, inférieur à 40 min, plus préférablement d’environ 30 min dans une eau à 37°C.
La culture de fermentation est soumise à une précipitation acide en utilisant de lʼacide sulfurique 3M pour réduire le pH à 3,5 à une température qui est inférieure à 25 °C. Le précipité acide est ensuite soumis à une filtration à flux tangentiel de 0,1 µm pour concentrer la masse cellulaire. Ensuite, le pH est ajusté à 6,0 et des nucléases sont ajoutées pour réduire la teneur en acide nucléique de cellule hôte. Puis une clarification par centrifugation est effectuée pour éliminer les débris cellulaires et la filtration d’extrémité morte à 0,2 µm est effectuée avec du sulfate d’ammonium ajouté. Le filtrat est ensuite directement chargé sur la colonne d’interaction hydrophobe, Phenyl Sepharose HP (GE Life Sciences), éluée avec un gradient descendant de sulfate d’ammonium, et le pic de produit est isolé.
On utilise éventuellement une colonne d’échange d’anions et/ou de cations, avant ou après la colonne d’interaction hydrophobe. Si on utilise une colonne d’échange d’anions et/ou une colonne d’échange de cations, elles sont utilisées de préférence après la colonne d’interaction hydrophobe.
Compositions de neurotoxine de Clostridium botulinum de sérotype A RÉFÉRENCE CROISÉE AUX DEMANDES APPARENTÉES La présente demande revendique le bénéfice de la demande provisoire U.S. No. 63/480 938, déposée le 20 janvier 2023.
Cette demande est soumise avec une liste de séquences comme fichier xml intitulé « 13371-270-228_SEQ_LISTIG.xml » ayant une taille de 6 707 octets.
1. DOMAINE La présente invention concerne des compositions comprenant une neurotoxine de Clostridium botulinum de sérotype A (BoNT/A) qui a un faible niveau d’oxydation au niveau de positions spécifiques de la méthionine de la BoNT/A de 150 kDa. En outre, l’invention concerne des procédés de production d'une composition comprenant BoNT/A en utilisant une basse température pendant le processus de fermentation de bactéries de Clostridium botulinum .
2. ARRIÈRE-PLAN La neurotoxine de clostridium botulinum de sérotype A (BoNT/A) est une toxine hautement puissante qui provoque la relaxation musculaire par inhibition de l’amarrage et de la fusion des vésicules synaptiques, bloquant ainsi la libération de l’acétylcholine au niveau des jonctions neuromusculaires. La BoNT/A est produite par des souches de Clostridium botulinum de type A, qui synthétisent un complexe d’une neurotoxine de 150 kDa, ainsi que d’un groupe de protéines associées à la neurotoxine (NAP) non toxiques. Le BOTOX®, ou onabotulinumtoxinA, est un produit de BoNT/A approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1989 pour une variété d’indications thérapeutiques et cosmétiques.
3. RÉSUMÉ La présente divulgation repose, en partie, sur la constatation surprenante que la modulation de la température pendant le processus de fermentation des compositions produites à partir de Clostridium botulinum avec des taux variés de résidus de méthionine oxydés de la neurotoxine de Clostridium botulinum de sérotype A (BoNT/A) produite. Par exemple, en utilisant une température inférieure à la température de fermentation standard soit pendant une courte période de temps ( i.e. , choc à froid) soit en continu pendant la fermentation de Clostridium botulinum dans le milieu de culture cellulaire exempt de protéines animales réduit le niveau dʼoxydation au niveau d’un ou plusieurs des résidus de méthionine ( par ex. , M411, M550, M1004 et/ou M1144) du composant de neurotoxine de 150 kDa produit de BoNT/A. La présente description identifie également une corrélation négative entre le niveau d'oxydation et la puissance de BoNT/A, c’est-à-dire que BoNT/A avec un niveau d'oxydation inférieur présente une puissance plus élevée.
Ainsi, dans un aspect, la présente description concerne une composition comprenant une pluralité d’espèces de complexe de neurotoxine de Clostridium botulinum de sérotype A (BoNT/A) de 900 kDa, dans lesquelles le niveau d'oxydation des espèces de neurotoxine de 150 kDa présentes dans la composition est inférieur à 6 % au niveau de chacune des composition suivantes : 411 (M411) comme représenté dans SEQ ID NO : 2, 550 (M550) comme représenté dans SEQ ID NO : 3, 1004 (M1004) comme représenté dans SEQ ID NO : 3, et 1144 (M1144) comme représenté dans SEQ ID NO : 3.
Dans un mode de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est l’onabotulinumtoxinA.
Dans un mode de réalisation, le niveau d'oxydation au niveau de chaque dite position est inférieur à 6 %.
Dans certains modes de réalisation, le niveau d'oxydation en position M411 de SEQ ID NO. 2 est inférieur à 5 %. Dans certains modes de réalisation, le niveau d'oxydation en position M411 de SEQ ID NO. 2 est d'environ 2 %.
Dans certains modes de réalisation, le niveau d'oxydation en position M550 de SEQ ID NO. 3 est inférieur à 1 %. Dans certains modes de réalisation, le niveau d'oxydation en position M550 de SEQ ID NO. 3 est d'environ 0,3 % à environ 0,5 %.
Dans certains modes de réalisation, le niveau d'oxydation en position M1004 de SEQ ID NO. 3 est inférieur à 3 %. Dans certains modes de réalisation, le niveau d'oxydation en position M1004 de SEQ ID NO. 3 est d'environ 1 % à environ 2 %.
Aussi, on entend par deuxième module de calcul de trajectoire, moins critique que le premier module avionique critique, en référence au premier module avionique critique, un module avionique moins critique que le premier module critique ou un module non avionique ou monde ouvert.
Dans un mode de réalisation, le module avionique critique de décision est configuré pour transmettre la trajectoire sélectionnée à un dispositif de guidage et d'affichage.
Selon un mode de réalisation, le deuxième module de calcul trajectoire comprend au moins un calculateur connecté distant, par exemple intégré dans un serveur de calcul au sol.
Dans un mode de réalisation, le deuxième module de calcul trajectoire comprend au moins un logiciel d'intelligence artificielle.