INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans un autre aspect, est fournie ici une composition comprenant un complexe de BoNT/A de 900 kDa, dans laquelle le complexe de BoNT/A de 900 kDa comprend une BoNT/A de 150 kDa qui est sous la forme d’une pluralité d’espèces de variants de séquence, dans laquelle la pluralité d’espèces de variants de séquence comprend une espèce de variant de séquence de BoNT/A de 150 kDa avec une chaîne légère à extrémité C-terminale tronquée, dans laquelle la chaîne légère à extrémité C-terminale tronquée a une séquence d’acides aminés présentée dans SEQ ID NO : 4, et dans laquelle le pourcentage de l’abondance des espèces de variants de séquence de 150 kDa/A avec la chaîne légère à extrémité C-terminale tronquée dans l’abondance de la pluralité d’espèces de variants de séquence de BoNT/A de 150 kDa est inférieur à 79,5 %.
Dans certains modes de réalisation, les complexes de BoNT/A de 900 kDa sont produits par des bactéries de Clostridium botulinum cultivées et développées à partir dʼune banque de cellules actives exemptes de produit d’origine animale.
Dans certains modes de réalisation, les complexes de BoNT/A de 900 kDa sont produits par une souche de Type A de Clostridium botulinum .
Dans certains modes de réalisation, la souche de Type A de Clostridium botulinum est une souche Hall de Type A de Clostridium botulinum .
Dans certains modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est l’onabotulinumtoxine A.
Dans certains modes de réalisation, la composition fournie ici comprend en outre de l’albumine de sérum humain. Dans des modes de réalisation spécifiques, la composition fournie ici comprend environ 0,5 mg d’albumine sérique humaine pour 100 unités du complexe de BoNT/A de 900 kDa. Dans des modes de réalisation spécifiques, lʼalbumine sérique humaine est l’albumine sérique humaine recombinante. Dans des modes de réalisation particuliers, l’albumine sérique humaine est un plasma humain dérivé.
Dans certains modes de réalisation, la composition fournie ici est exempte de produit d’origine animale.
Dans certains modes de réalisation, la composition fournie ici comprend en outre du chlorure de sodium. Dans des modes de réalisation spécifiques, la composition fournie ici comprend environ 0,9 mg de chlorure de sodium pour 100 unités du complexe de BoNT/A de 900 kDa.
Dans certains modes de réalisation, la composition fournie ici ne contient pas d’inhibiteur de protéase.
Dans certains modes de réalisation, la composition fournie ici ne contient pas de chlorhydrate de benzamidine.
Dans certains modes de réalisation, la composition fournie ici comprend environ 50 unités, environ 100 unités ou environ 200 unités du complexe de BoNT/A de 900 kDa.
Par exemple, la zone amont 321 peut représenter entre 10% et 20% de la longueur du motif 32 de la deuxième rangée.
Par symétrie, la zone aval 322 peut représenter entre 80% et 90% de la longueur du motif 32 de la deuxième rangée.
Dans un mode de réalisation, la longueur du motif 32 de la deuxième rangée peut représenter entre 40% et 50% de la largeur de la surface interne du secteur d’anneau interne 13 parcourue dans la direction de la longueur des motifs.
Dans un mode de réalisation, après le motif 32 de la deuxième rangée de motifs, et puisque la profondeur H5 du motif 32 de la deuxième rangée est non nulle, le motif 32 de la deuxième rangée peut être circonférentiellement séparé de l’extrémité circonférentielle du secteur d’anneau interne 13 par une portion non creusée 44 de la surface interne S int du secteur d’anneau interne e 13.
Ainsi, le motif 32 de la deuxième rangée de motifs comprend une extrémité qui présente une variation brutale 323 de la profondeur du motif.
Cette variation brutale définit une portion verticale 323 qui assure le comportement souhaité pour le motif 32 de la deuxième rangée de motifs.
Dans un mode de réalisation, la profondeur H5 du motif 32 de la deuxième rangée peut être inférieure ou égale à 50% du jeu j prédéfini, par exemple être comprise entre 30 % et 50 % du jeu j prédéfini.
Dans un mode de réalisation un motif 32 de la deuxième rangée peut être espacé d’un autre motif 32 de la deuxième rangée, ou le cas échéant du bord de l’extrémité du secteur d’anneau interne 13 par un espace non creusé 42 d’une largeur comprise entre 0,5 mm et 1,5 mm.
Dans un mode de réalisation, qui est celui présenté sur la , le motif 32 de la deuxième rangée peut être séparé de l’aval de la surface interne S int par une portion de surface 44 non creusée n’appartenant pas à un motif.
Dans un mode de réalisation, cette portion de surface 44 non creusée peut elle-même être séparée axialement du bord aval 45 de la surface interne S int du secteur d’anneau interne 13 par une zone aval creusée 442.
Par exemple, la zone 442 peut présenter une variation linéaire de la profondeur, et cela jusqu’au bord aval 45 du secteur d’anneau interne 13.
Par exemple, la profondeur H7 maximale de la zone aval 442 peut être supérieure ou égale à 0,2 mm.
Un tel profil de la zone aval 442 du secteur d’anneau interne 13 permet d’assurer une continuité de la pression.
Dans un mode de réalisation, la longueur de la portion entre le motif 32 de la deuxième rangée de motifs et le bord aval 45 peut être inférieure ou égale à 10% de la largeur de la surface interne du secteur d’anneau interne 13 parcourue dans la direction de la longueur des motifs, voir comprise entre 6% et 10 % de la largeur de la surface interne du secteur d’anneau interne 13 parcourue dans la direction de la longueur des motifs.
L’invention n’est pas limitée par la taille relative de la portion non creusée 44 et de la zone aval 442. Ainsi, la portion 44 peut représenter entre 10% et 20% de la totalité de la longueur en aval du deuxième motif, c’est-à-dire des portions 44 et de la zone 442.
Par symétrie, la zone aval 442 peut représenter entre 80% et 90 % de la totalité de la zone en aval du deuxième motif, c’est-à-dire des portions 44 et de la zone 442.
Suivant un troisième aspect, une puissance électrique maximale pouvant être prélevée sur l’ensemble moteur à un régime de l’ensemble moteur suivant la consigne de régime peut ne pas être inférieure à une puissance électrique requise par l’aéronef, ledit seuil de différence peut être un seuil de charge, et ledit état de charge de référence peut alors être un état de charge du dispositif embarqué de stockage d’énergie quand la puissance électrique maximale pouvant être prélevée sur l’ensemble moteur est devenue égale ou supérieure à la puissance électrique requise par l’aéronef ou la consigne de régime de l’ensemble moteur a été réduite. La consigne de régime peut alors notamment être maintenue si ladite différence de l’état de charge n’excède pas le seuil de charge et/ou la consigne de régime est à un seuil inférieur. Le seuil de charge peut être attribué une première valeur quand l’état de charge n’est pas inférieur à un seuil supérieur d’état de charge, et une deuxième valeur, différente à la deuxième valeur, quand l’état de charge est inférieur au seuil supérieur d’état de charge, mais n’est pas inférieur à un seuil inférieur d’état de charge.
Un quatrième aspect concerne un dispositif de commande configuré pour mettre en œuvre le procédé suivant l’un quelconque des aspects précédents.
Un cinquième aspect concerne un ensemble moteur d’aéronef comprenant un dispositif de commande suivant le quatrième aspect, un moteur à combustion, et une machine électrique configurée pour prélever une puissance électrique. La machine électrique peut aussi être configurée pour apporter une assistance électrique à l’ensemble moteur. Le moteur à combustion peut être un moteur à turbine à gaz.
Un sixième aspect concerne un aéronef comportant un ensemble moteur suivant le cinquième aspect, ainsi qu’un dispositif embarqué de stockage d’énergie connecté électriquement à ladite machine électrique de l’ensemble moteur.
5. DESCRIPTION DÉTAILLÉE Dans un aspect, il est proposé ici une composition nouvellement améliorée comprenant un complexe de BoNT/A de 900 kDa, dans laquelle le complexe de BoNT/A de 900 kDa comprend une BoNT/A de 150 kDa qui se présente sous la forme d’une pluralité d’espèces de variants de séquence, dans lequel la pluralité d’espèces de variants de séquence comprend une BoNT/A de 150 kDa tronquée, et dans laquelle le rapport de l’abondance de la BoNT/A de 150 kDa tronquée à l’abondance de la BoNT/A de 150 kDa pleine longueur est inférieur à un rapport de référence ( par exemple , un rapport de référence de 3,9) ou le pourcentage de l’abondance de la BoNT/A de 150 kDa tronquée parmi l’abondance de la pluralité d’espèces de variants de séquence est inférieur à un pourcentage de référence ( par exemple , un pourcentage de référence de 79,5 %). La présente description fournit également des procédés pour produire les nouvelles compositions fournies ici.
D’autres avantages de la présente description apparaîtront à l’homme du métier à la lecture de cette demande de brevet. Les modes de réalisation de la description décrits dans les paragraphes suivants sont destinés à illustrer l’invention et ne doivent pas être considérés comme limitant la portée de l’invention.
5.1. Définitions Les formes singulières « un » et « le » comportent les référents pluriels sauf si le contexte indique clairement le contraire.
Le terme « et/ou » tel qu’utilisé dans une expression telle que « A et/ou B » est ici destiné à signifier « A et B », « A ou B », « A » ou « B ».
Les termes « environ » et « approximativement » désignent généralement une plage de nombres que l’homme de l’art considérera équivalente à la valeur citée ( à savoir ayant la même fonction ou le même résultat). Dans de nombreux cas, les termes « environ » et « approximativement » peuvent comporter des nombres qui sont arrondis au chiffre significatif le plus proche. Dans des modes de réalisation spécifiques, les termes « environ » et « approximativement » doivent être interprétés de façon à permettre une variation normale telle que jugée par une personne de compétence ordinaire dans la technique, comme, par exemple, une variation dans les 20 % ou 10 % ou 5 %. Dans des modes de réalisation spécifiques, les termes « environ » et « approximativement » englobent la valeur exacte citée.
« Exempt de produit d’origine animale » (« APF ») ou « essentiellement exempt de produit d’origine animale » englobent, respectivement, l’absence ou l’absence significative de sang dérivé, de sang accumulé et d’autres produits ou composés dérivés de l’animal. « Animaux » exclut les micro-organismes, tels que les bactéries. Ainsi, un milieu ou un procédé APF ou un milieu ou un procédé essentiellement APF dans le cadre de la présente invention peuvent comporter une toxine de botulinum ou une bactérie de Clostridial botulinum . Par exemple, un procédé APF ou un procédé essentiellement APF désigne un procédé qui est soit sensiblement exempt soit essentiellement soit entièrement exempt de protéines dérivées d’animaux, telles que des immunoglobulines, du condensé de viande, des produits secondaires de viande et du lait ou des produits ou condensés laitiers.
La « neurotoxine de Clostridium botulinum de sérotype A » ou « BoNT/A » signifie une neurotoxine produite par des souches de Type A de Clostridium botulinum . Une telle souche de Type A de Clostridium botulinum est la souche Hall de Type A, par exemple la souche Hall de Type A (Allergan). Zhang et al . (2003) Gene 315:21. La BoNT/A englobe à la fois un complexe de BoNT/A ( par exemple , les complexes de 300, 500, 760 et 900 kDa) ainsi que la toxine BoNT/A pure ( à savoir la molécule neurotoxique d’environ 150 kDa).
Les « complexes de BoNT/A » signifient les complexes de la neurotoxine de Clostridium botulinum de sérotype A comprenant une molécule de BoNT/A (la composante neurotoxique) et une ou plusieurs protéines hémagglutinine (HA) et/ou protéine de non-hémagglutinine non toxique (NTNH). Les complexes de BoNT/A peuvent être sous les formes par exemple , d’environ 900 kDa, 760 kDa, 500 kDa ou 300 kDa. Dans un mode de réalisation, le complexe de BoNT/A est sous forme d’environ 900 kDa comprenant une molécule de BoNT/A d’environ 150 kDa, des protéines hémagglutinine HA70, hémagglutinine HA34, hémagglutinine HA17, et non toxique non-hémagglutinine (NTNH). Dans un mode de réalisation, le complexe de BoNT/A est une forme sensiblement complète du complexe de BoNT/A de 900 kDa. Dans un mode de réalisation, le complexe de BoNT/A est l’onabotulinumtoxinA.
La « neurotoxine de Clostridium botulinum de sérotype A de 150 kDa » ou la « BoNT/A de 150 kDa » signifient une neurotoxine d’environ 150 kDa réalisée à partir d’une culture de souche de type A de Clostridium botulinum ( par exemple , la souche Hall de Clostridium botulinum ). Les séquences données à titre d’exemple de toxine de botulinum de type A (BoNT/A) de 150 kDa utilisées dans le cadre de la présente description sont indiquées dans le tableau 1. Par exemple, dans un mode de réalisation, la BoNT/A de 150 kDa utilisée dans le cadre de la présente description comprend ( par exemple, consiste en) une chaîne légère ayant une séquence dʼacides aminés présentée dans la SEQ ID NO. 2 et une chaîne lourde ayant une séquence d’acides aminés présentée dans SEQ ID NO. 3, avec des ponts disulfures situés entre les positions 429 et 453 et entre les positions 1234 et 1279. Dans un mode de réalisation, dans un mode de réalisation, la BoNT/A de 150 kDa utilisée dans le cadre de la présente description comprend ( par exemple, consiste en) une chaîne légère ayant une séquence dʼacides aminés présentée dans la SEQ ID NO. 4 et une chaîne lourde ayant une séquence d’acides aminés présentée dans SEQ ID NO. 3, avec des ponts disulfures situés entre les positions 429 et 453 et entre les positions 1234 et 1279.
Par «BoNT/A de 150 kDa pleine longueur », on entend la BoNT/A de 150 kDa qui comprend une chaîne légère avec la séquence d’acides aminés présentée dans la SEQ ID NO : 2 et une chaîne lourde avec la séquence d’acides aminés présentée dans la SEQ ID NO : 3.
Par «BoNT/A de 150 kDa tronquée », on entend la BoNT/A de 150 kDa qui comprend une chaîne légère à extrémité C-terminale tronquée avec la séquence d’acides aminés présentée dans la SEQ ID NO : 4 et une chaîne lourde avec la séquence d’acides aminés présentée dans la SEQ ID NO : 3.
Par « composition de BoNT/A », on entend toute composition comprenant BoNT/A et englobe à la fois des compositions solides et des compositions liquides. Dans certains modes de réalisation, une composition de BoNT/A ( e/g/ , une composition solide ou une composition liquide) décrite ici est une composition pharmaceutique. Dans des modes de réalisation particuliers, une composition de BoNT/A ( par exemple , une composition solide ou une composition liquide) décrite ici est un produit médicamenteux ( à savoir , une forme posologique finie). Dans des modes de réalisation particuliers, une composition de BoNT/A ( par exemple , une composition solide ou une composition liquide) décrite ici est une substance médicamenteuse. Dans un mode de réalisation spécifique, une composition de BoNT/A décrite ici est sous la forme d’une solution. Dans un mode de réalisation spécifique, une composition de BoNT/A décrite ici est sous la forme de poudre ( par exemple , poudre séchée sous vide ou poudre lyophilisée).
Le terme « support » utilisé en relation avec un excipient pharmaceutique désigne tout solvant, milieu de dispersion, conservateurs, revêtements, agents retardateurs d’absorption et isotoniques, et similaires, compatibles avec une administration pharmaceutique.
Par « composition pharmaceutique », on entend une formulation dans laquelle un principe actif peut être une BoNT/A. Par « formulation », on entend qu’il y a au moins un ingrédient supplémentaire (tel que par exemple et non limité à une albumine (telle qu’une albumine sérique humaine (HSA) ou une albumine humaine recombinante) et/ou du chlorure de sodium) dans la composition pharmaceutique en plus d’un principe actif de BoNT/A. L’excipient d’albumine sérique humaine peut être dérivé de plasma humain ou réalisé de manière recombinante. Une composition pharmaceutique est donc une formulation adaptée à une administration diagnostique, thérapeutique et/ou cosmétique ( par exemple , par injection intramusculaire ou sous-cutanée ou par insertion d’un dépôt ou d’un implant) à un sujet, tel qu’un patient humain. Une composition pharmaceutique peut être sous une condition séchée sous vide ou lyophilisée, une solution reconstituée à partir de la composition pharmaceutique séchée sous vide ou lyophilisée avec, par exemple, une solution saline ou de l’eau, ou en tant que solution qui ne nécessite pas de reconstitution. Dans un mode de réalisation, le principe actif est la toxine botulinum de sérotype A obtenue nativement par des bactéries de Clostridial . Dans un mode de réalisation, le principe actif est l’onabotulinumtoxinA. Comme précisé, une composition pharmaceutique peut être liquide ou solide, par exemple séchée sous vide ou lyophilisée. Des procédés donnés à titre d’exemple pour formuler une composition pharmaceutique à principe actif de BoNT/A sont décrits dans la Publication de demande de brevet U.S. No. 2003/0118598, déposé le 5 novembre 2002. Dans un mode de réalisation préféré, une composition pharmaceutique décrite ici est sous une forme séchée ( par exemple , une forme séchée sous vide ou lyophilisée). Les compositions pharmaceutiques peuvent être séchées sous vide et adaptées à une administration par injection soit sous-cutanée soit intra-musculaire lors de la reconstitution avec une solution saline normale, comprenant de la BoNT/A de 900 kDa, de l’albumine sérique humaine (HSA), et du chlorure de sodium. De préférence, de telles compositions pharmaceutiques comprennent 0,5 mg de HSA et 0,9 mg de chlorure de sodium pour 100 unités de BoNT/A. Le plus préférablement de telles compositions pharmaceutiques comprennent 50, 100 ou 200 unités de BoNT/A.
Le terme « patient », « sujet », « individu » et similaires désigne l’homme.
« Unité » ou « U » désigne la dose de LD50 ou la dose déterminée par un test de puissance sur cellules (CBPA). La dose de LD50 est définie comme la quantité de BoNT/A qui a tué 50 % des souris injectées avec la BoNT/A. La dose CBPA est déterminée comme décrit dans les brevets U.S. No. 8 618 261 ; 8 198 034 ; 9 249 216 ; 10 703 806 ; 11 261 240 et 11 332 518.
Ainsi, pour connaitre la position de l’ensemble des trains d’un réseau ferré, il est nécessaire de pouvoir accéder en temps réel aux informations des différents cantons.
L’un des inconvénients de cette solution est qu’elle n’est pas applicable aux réseaux ferrés, ou aux portions de réseaux ferrés dont les cantons ne permettent pas de faire remonter en temps réel ces informations d’occupation, ou dont le gestionnaire de réseau ferré ne partage pas cette donnée.
En outre, cette solution ne permet pas de connaitre la position du train au sein du canton. Ainsi, le système ne sait pas si le train vient d’entrer dans le canton ou s’il s’apprête à le quitter.
Les inventeurs ont cherché à améliorer les systèmes d’assistance à la conduite pour optimiser les temps de trajets et les consommations d’énergie électrique.
Objectifs de l’invention L’invention vise à fournir un système et un procédé d’assistance à la conduite de trains d’un réseau ferroviaire qui pallie au moins certains des inconvénients des solutions connues.
L’invention vise aussi à fournir, dans au moins un mode de réalisation, un tel système et procédé qui optimise la régulation des trains, en prenant en compte notamment la position réelle des trains au sein de chaque canton.
L’invention vise aussi à fournir, dans au moins un mode de réalisation, un tel système et procédé qui tient compte de l’ensemble des trains circulant sur le réseau.
L’invention vise aussi à fournir, dans au moins un mode de réalisation, un tel système et procédé qui ne nécessite pas de balises au sol.
Pour ce faire, l’invention concerne un procédé d’assistance à la conduite de trains circulant sur un réseau ferroviaire formé d’une ou plusieurs voies, chaque voie étant formée d’une pluralité de cantons, ledit procédé comprenant, à intervalle régulier, dit point de recalage : la réception de données de géolocalisation et de vitesse d’au moins une partie des trains circulant sur ledit réseau ferroviaire issues de récepteurs GNSS embarqués sur lesdits trains, les trains fournissant de telles données étant dits trains connectés, la détermination de la position des trains connectés circulant sur ledit réseau à partir desdites données de géolocalisation et de vitesse reçues, le chainage desdits trains connectés configuré pour identifier pour chaque train connecté, le train connecté immédiatement en amont et en aval sur le même itinéraire, pour chaque train connecté, le calcul d’une consigne de marche fonction de sa position déterminée sur le réseau et des consignes de marche des trains en amont sur ledit chainage des trains, la transmission de ladite consigne de marche à suivre jusqu’au prochain point de recalage, à chaque train connecté.
Le procédé selon l’invention présente donc la particularité de fournir à chaque train connecté du réseau une consigne de marche (c’est-à-dire principalement une consigne de vitesse sur un secteur donné du réseau) qui dérive de la position des trains connus sur le réseau, ces positions étant obtenues par des récepteurs GNSS (Géolocalisation et Navigation par un Système de Satellites) embarqués sur chaque train. Selon un mode de réalisation préférentiel, ces récepteurs GNSS sont embarqués sur des tablettes en possession des conducteurs. Ces capteurs GNSS permettent de dériver des informations de géolocalisation et de vitesse des trains qui embarquent ces capteurs. Il s’agit par exemple des tablettes connues sous l’acronyme SIRIUS (Système Informatique Regroupant les Informations Utiles au Service des conducteurs) qui équipent les conducteurs des trains exploités par le déposant.
Selon un mode de réalisation préférentiel, l’ensemble des trains du réseau sont connectés.
Un des avantages de l’invention est de pouvoir précisément connaitre la position de chaque train connecté, sans avoir besoin de relever les données de signalisation, ni de disposer de balises au sol. En outre, cela permet de connaitre précisément la position de chaque train à l’intérieur du canton, quelle que soit sa vitesse de déplacement, contrairement aux solutions antérieures fondées sur l’analyse des données de signalisation qui permettaient uniquement de connaitre l’entrée et la sortie du train du canton.
Ainsi, selon l’invention, la position de chaque train connecté est connue quelque que soit l’instant du point de recalage.
Le procédé selon l’invention utilise la position GNSS horodatée de chaque train connecté (de préférence grâce à la tablette du conducteur), puis projette cette position sur la voie, chaine les trains entre eux, simule le comportement de la signalisation fonction notamment du découpage des cantons, pour enfin réguler la marche de chaque train afin d’éviter qu’un train ait à ralentir à l’approche d’un signal d’avertissement, tout en adoptant la marche la plus économe en énergie.
Il est aussi possible d’utiliser pour la détermination de la position des trains, en plus des données GNSS, des informations d’itinéraires et de mission desdits trains circulant sur ledit réseau.
Le chainage des trains consiste à identifier, pour chaque train du réseau dont on cherche à réguler la conduite, le train connecté immédiatement en amont sur le même itinéraire et le train immédiatement en aval. On dispose alors d’un chainage des trains connectés circulant sur la voie. A partir de ce chainage, le procédé peut réguler les vitesses des trains, en veillant à respecter les horaires, ce qui inclut un éventuel plan de rattrape des retards, tout en maintenant des marches les plus économes possibles. Enfin, le procédé transmet à chaque train sa consigne de marche jusqu’au prochain recalage. La connaissance à chaque instant de la position de l’ensemble des trains circulant sur le réseau permet de fournir aux conducteurs des consignes de marche qui tiennent compte de la connaissance des positions des autres trains. L’invention forme ainsi un système et un procédé coopératif de régulation des vitesses des trains.