INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les cristaux de sel de sodium de l’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique contenus dans la suspension S 1 obtenus à l’issue de l’étape 2) sont isolés par une étape de séparation liquide/solide et se présentent sous la forme d’une composition C 1 .
L’étape de séparation liquide/solide peut s’effectuer par diverses technologies. A titre d’exemples et de manière non limitative, nous pouvons citer l’utilisation d’une centrifugeuse, d’un décanteur, d’un filtre presse, d’un filtre lisseur agité, d’un filtre à bande, d’un filtre à disques, ou d’un filtre à tambour rotatif. D’une manière préférentielle la séparation liquide/solide s’effectue à l’aide d’une centrifugeuse. La séparation liquide/solide peut également s’effectuer par décantation gravitaire.
L’étape 3) est avantageusement réalisée à une température comprise entre -20 et 40°C, préférentiellement entre -5 et 30°C.
Préférentiellement après l’étape 3) de séparation liquide/solide, les cristaux de sel de sodium de l’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique ne sont pas séchés.
La composition C 1 isolée a un taux de cristaux de sel de sodium de l’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique avantageusement compris entre 40 et 99% préférentiellement entre 60 et 99% en poids, plus préférentiellement entre 60 et 98%, en poids par rapport au poids de la composition C 1 . Le restant de la composition C 1 peut être de l’eau et/ou du sel de sodium de l’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique solubilisé, et/ou du sel de sodium introduit dans l’étape 1).
A l’issue de cette étape 3), les cristaux sont caractérisés comme étant des cristaux du sel de sodium de l’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique.
Dans un mode particulier, la phase liquide obtenue à la suite de la séparation liquide/solide est utilisée totalement ou partiellement dans la solution aqueuse SA 1 de l’étape 1).
Lors de l’étape 4) le pH est avantageusement contrôlé entre 6 et 14, préférentiellement entre 8 et 14, plus préférentiellement entre 10 et 14, encore plus préférentiellement entre 12 et 14, encore plus préférentiellement entre 13 et 14.
Les composés de ce type sont classés dans le dictionnaire CTFA, 5e édition, 1993, sous les noms disodium cocoamphodiacetate, disodium lauroamphodiacetate, disodium caprylamphodiacetate, disodium capryloamphodiacetate, disodium cocoamphodipropionate, disodium lauroamphodipropionate, disodium caprylamphodipropionate, disodium capryloamphodipropionate, acide lauroamphodipropionique, acide cocoamphodipropionique et hydroxyethylcarboxyméthylcocamidopropylamine.
Parmi les exemples non limitatifs que l'on peut citer, on trouve le cocoamphodiacétate commercialisé par la société Rhodia sous le nom commercial Miranol ® C2M Concentrate ou sous le nom commercial Miranol Ultra C 32 et le produit commercialisé par la société Chimex sous le nom commercial Chimexane HA.
Parmi les composés de formule (XIV), on peut citer le composé classé dans le dictionnaire CTFA sous le nom sodium diethylaminopropyl cacaospartamide et commercialisé par la société Chimex sous le nom Chimexane HB.
La composition selon l'invention peut comprendre les un ou plusieurs tensioactifs anioniques ou zwitterioniques en une quantité totale allant de 0,01% à 25% en poids, de préférence de 0,5 % à 20% en poids, plus préférablement, de 0,1 % à 15% en poids, mieux de 0,2 % à 10 % en poids, mieux encore de 0,3 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans l’étape d’assemblage, les éléments d’attache 9 sont également montés sur les ailettes de fixation. Selon un autre exemple de réalisation, les éléments d’attache 9 peuvent également être montés au cours de l’étape de la préparation des ailettes de fixation E3.
La vue (d) de la montre une vue de dessous de l’article fini avec les deux ailettes de fixation attachées ensemble. La vue (e) de la montre une vue de dessus de l’article fini avec les deux ailettes de fixation retournées sur la surface supérieure de l’article. La vue (f) montre une vue de dessus de l’article avec les ailettes de fixation attachées ensemble en exerçant une force de tension sur les barrières antifuites 3, 4 qui sont mises dans une position verticale.
Matrice 3D poreuse à base de complexes de polyélectrolytes et ses applications La présente invention concerne une matrice 3D poreuse obtenue à base de complexes de polyélectrolytes (PEC) formés entre polymères anionique(s) et cationique(s) particulièrement adaptée à la thérapie cellulaire et notamment à la cicatrisation des tissus mous et la réparation tissulaire. La matrice selon l’invention peut être avantageusement utilisée en combinaison avec des macrophages pour favoriser la cicatrisation des plaies. L’invention concerne également un biomatériau comprenant une telle matrice poreuse et des cellules d’intérêt, telles que des macrophages et/ou des cellules stromales mésenchymateuses, et un kit comprenant cette matrice. La présente invention concerne aussi un procédé de préparation d’une telle matrice ainsi qu’un procédé de préparation d’un tel biomatériau et l’utilisation d’un tel biomatériau hybride en médecine régénérative.
ARRIERE PLAN TECHNOLOGIQUE L’ingénierie tissulaire, ou médecine régénérative, a généralement recours à des cellules thérapeutiques, des substances nécessaires au développement tissulaire (molécules de signal, facteurs de croissance, etc.) et/ou des biomatériaux implantables.
De manière générale, un biomatériau implantable destiné à un ensemencement cellulaire en profondeur doit présenter des caractéristiques de biocompatibilité pour, une fois implanté, ne pas générer une réaction inflammatoire excessive. Au contraire, le matériau doit idéalement permettre l’adhésion des cellules, leur fonctionnement normal, leur migration et la production d’une nouvelle matrice extracellulaire. Le biomatériau doit également favoriser la viabilité des cellules thérapeutiques. De surcroît, le biomatériau doit présenter une structure hautement macroporeuse et interconnectée de manière à permettre la colonisation cellulaire et la diffusion de nutriments. Enfin, le matériau doit présenter des propriétés mécaniques en lien avec celles du tissu visé, de manière à reproduire un environnement biomimétique pour les cellules qu’il accueille.
Dans le cas du traitement des plaies, et notamment des plaies chroniques, des cellules thérapeutiques peuvent être utilisées. Il peut être particulièrement intéressant de les administrer via un biomatériau implantable, afin de fournir un environnement 3D protecteur assurant l’administration locale de cellules viables au niveau de la plaie ou plus généralement du tissu ou de l’organe lésé. Les plaies chroniques, et particulièrement les plaies du pied de diabétique, sont « bloquées » dans une phase inflammatoire de faible intensité, les empêchant d’accéder aux étapes ultérieures de cicatrisation et suggérant une résolution défectueuse de l’inflammation (Miao et al., 2012). Le microenvironnement physiopathologique des plaies chroniques est lui-même associé à des dérégulations fonctionnelles des macrophages. La dérégulation et perte de fonctionnalité des macrophages contribuent largement au défaut de cicatrisation des plaies chroniques dont le pied diabétique.
Ainsi, les macrophages occupent une place centrale dans l’orchestration du processus cicatriciel. De manière pertinente et adaptée au contexte de la cicatrisation où les macrophages tiennent un rôle central, il a récemment été proposé (Krzyszczyk et al., 2018) la distinction suivante : macrophages pro-inflammatoires, engagés dans l’élimination des pathogènes par phagocytose et qui sécrètent des cytokines pro-inflammatoires, des intermédiaires toxiques et des espèces réactives de l’oxygène, d’une part, et macrophages pro-cicatrisants et macrophages pro-résolutifs, impliqués dans les processus de réparation et de remodelage tissulaire, d’autre part.
Une des hypothèses les plus étayées pour expliquer le maintien de l’inflammation au niveau des plaies chroniques est l’absence de changement de phénotype (switch) des macrophages pro-inflammatoires vers un phénotype pro-résolutif.
Les macrophages constituent donc une cible thérapeutique de plus en plus attrayante en médecine régénérative. En effet, aux vues des dysfonctions des macrophages au niveau des plaies chroniques et de l’impact délétère de l’absence de transition d’un phénotype pro-inflammatoire vers un phénotype pro-résolutif, il apparaît essentiel de rétablir la fonctionnalité pro-résolutive et pro-réparatrice des macrophages.
Des travaux ont porté sur l’élaboration de stratégies de contrôle de l’inflammation au niveau des plaies chroniques par intervention plus ou moins directe sur le phénotype et l’activité des macrophages. En particulier, plusieurs approches complémentaires ont été envisagées comme la modulation du phénotype des macrophages endogènes (par promotion d’un phénotype pro-résolutif ou par atténuation du phénotype pro-inflammatoire), ou directement par apport local de macrophages pro-résolutifs au niveau de la plaie.
Cependant, jusqu’à présent, aucune des stratégies thérapeutiques de cicatrisation développées impliquant des macrophages n’a permis un retour à une intégrité anatomique et fonctionnelle satisfaisante des plaies.
En travaillant sur la cicatrisation des plaies et notamment des plaies chroniques chez les diabétiques, les inventeurs ont développé une matrice de PEC à base de polymères anionique(s) et cationique(s) particulièrement adaptée à la cicatrisation des tissus mous et la réparation tissulaire. La matrice selon l’invention présente des propriétés mécaniques et structurelles telles qu’elle peut servir simultanément de support 3D pour des cellules, et notamment des macrophages, et de pansement. La matrice selon l’invention est particulièrement adaptée à une utilisation en association avec des macrophages pro-résolutifs. Notamment, les inventeurs ont développé une matrice de PEC alginate/chitosan pouvant être utilisée comme support de thérapie cellulaire adapté aux tissus mous.
L’invention a donc pour objet un biomatériau tridimensionnel comprenant une matrice de complexes de polyélectrolytes (PEC) à base d’alginate et de chitosan modifiés ou non, et des macrophages, ladite matrice présentant une macroporosité ouverte interconnectée dans laquelle le ratio massique alginate/chitosan est compris entre 20/80 et 80/20.
Dans un mode de réalisation, la matrice de PEC est à base d’alginate et de chitosan, le ratio massique alginate / chitosan étant de 40/60.
L’alginate peut notamment présenter un ratio M/G compris entre 1,4 et 2,7, préférentiellement égal à 2 +/-0,2, un poids moléculaire (Mw) compris entre 150.000 et 250.000, et un indice de polydispersité (IP) inférieur à 2, préférentiellement d’environ 1,5.
Le chitosan présente avantageusement un degré de déacétylation (DDA) compris entre 75% et 90%, préférentiellement entre 75 et 85%, un Mw compris entre 130.000 et 400.000, préférentiellement entre 200.000 et 400.000, et un indice de polydispersité inférieur à 2, préférentiellement d’environ 1,8.
Sur les figures, la première position de la tête 40 est illustrée par les figures 12A, 13A, 14A et 15A, tandis que la seconde position de la tête 40 est illustrée par les figures 12B, 13B, 14B et 15B. Comme il ressort de ces figures, dans la première position la tête 40 est plus enfoncée dans la chambre de combustion 10 que dans la seconde position. Ainsi, lorsque la tête 40 passe de la seconde position à la première position, elle est déplacée le long de l’axe central 70 selon un premier sens vers un plan de sortie du système d’injection 23 dans la chambre de combustion 10. Inversement, lorsque la tête 40 passe de la première position à la seconde position, la tête 40 se déplace selon un second sens opposé au premier sens. On note que le plan de sortie du système d’injection 23 correspond aussi à un plan de sortie du bol 50.
Comme indiqué précédemment, l’enfoncement de la tête d’injecteur 40 dans la chambre de combustion 10 permet d’augmenter le plafond de rallumage de la turbomachine et d’améliorer l’atomisation du carburant pour réduire les émissions de polluants. Aussi, la première position est avantageuse lors des phases d’allumage, rallumage ou ralenti sol de la turbomachine. La seconde position permet quant à elle de refroidir la tête 40 grâce à l’air introduit via le système d’injection 23, ce qui limite les risques de cokéfaction et prolonge la vie utile de l’injecteur 36. La seconde position de la tête d’injecteur 40 est donc avantageuse au-delà de la phase ralenti sol de la turbomachine.
Maintenant seront décrits trois exemples de réalisation, non limitatifs du dispositif de déplacement pilotable 57 en référence aux figures 13A à 15B.
Sur l’exemple des figures 13A et 13B, le dispositif de déplacement pilotable 57 comprend un moteur électrique 57-1 apte à être actionné par une commande externe. Cette commande externe déclenche le déplacement de la tête d’injecteur 40 entre la première position et la seconde position.
La commande externe qui actionne le moteur 57-1 peut être un signal envoyé par un ou plusieurs capteur(s), non illustrés, permettant de mesurer un paramètre de la turbomachine, par exemple la pression de carburant dans la rampe de carburant 53 ou la pression d’air de contournement à l’intérieur du carter 28. De tels paramètres sont représentatifs du régime de fonctionnement de la turbomachine. En particulier, lors des phases d’allumage, rallumage ou ralenti sol, la pression de carburant dans la rampe 53 et la pression d’air de contournement dans le carter 28 sont faibles, tandis qu’au-delà du ralenti sol la pression dans la rampe 53 et la pression d’air de contournement dans la carter 28 augmentent significativement. Aussi, en fonction de la valeur de pression de carburant dans la rampe 53 ou d’air de contournement dans le carter 28, le régime de fonctionnement de la turbomachine peut être identifié. Le signal envoyé par le(s) capteur(s) est ainsi adapté pour commander le déplacement de la tête 40 de l’injecteur 36 dans la position la plus favorable au régime de fonctionnement de la turbomachine détecté. Comme indiqué précédemment, la première position de la tête 40 s’avère avantageuse en régime d’allumage, rallumage et ralenti sol, tandis que la seconde position de la tête 40 est plus convenable au-delà du ralenti sol.
Sur les exemples des figures 14A à 15B, le dispositif de déplacement pilotable 57 comprend un vérin 57-3 et un organe de rappel 57-4.
Avantageusement, dans la première position de la tête 40, visible sur les figures 14A et 15A, le ressort 57-4 est dans la position de repos, tandis que dans la seconde position de la tête 40, visible sur les figures 14B et 15B, le ressort 57-4 est dans la position de travail. Aussi, la tête 40 de l’injecteur 36 est dans la première position tant qu’aucune force suffisante n'est exercée sur le ressort 57-4 pour le faire passer de la position de repos à la position de travail. De même, ceci permet à la tête 40 de revenir dans la première position dès que la force permettant de maintenir le ressort 57-4 dans la position de travail cesse. Le ressort 57-4 est donc en particulier un organe de rappel de la tête 40 dans la première position.
Selon un mode de réalisation particulier, les filaments selon l’invention ont un diamètre moyen d’environ 1,75 mm ou d’environ 2,85 mm. En particulier, les filament ont un diamètre moyen d’environ 1,75 mm.
Dispositif de maintien d’une bouture de corail
La présente invention concerne en outre un dispositif de maintien d’une bouture de corail composé d’au moins un matériau biodégradable ou d’un filament pour impression 3D tels que décrits précédemment.
Des dispositifs de maintien d’une bouture de corail convenant selon l’invention sont connus dans l’art. En particulier, leur fabrication doit être compatible avec une fabrication à partir d’un matériau biodégradable tel que décrit ci-dessus ou avec une fabrication par impression 3D à partir d’un filament tel que décrit ci-dessus.
Il est important de fixer le fragment de corail sur une base ou un support pendant les premières étapes de la propagation pour que le corail puisse se développer correctement. Si le corail n'est pas correctement fixé à la base, le fragment peut basculer ou bouger, la fixation naturelle du corail à la base sera retardée ou ne se fera pas, provoquant un éventuel retard de croissance.
La nature calcaire du squelette corallien impose l’utilisation d’agents collants comme les résines époxy (polyépoxydes), les cyanoacrylates, ou encore de type mortier-colle, qui ont le désavantage de présenter une certaine toxicité à l’égard du corail et des animaux aquatiques en général.
En particulier, un dispositif de maintien d’une bouture de corail susceptible d’être préparé avec un matériau selon l’invention est décrit dans le brevet FR3107639. De tels dispositifs comprennent: un premier élément tubulaire creux s’étendant le long d’un axe longitudinal et comprenant une extrémité distale, une extrémité proximale, une face interne et une face externe, et un deuxième élément disposé co-axialement à l’extrémité proximale du premier élément et comprenant une partie évasée définissant une surface plane comprenant un plan divergeant circonférentiellement autour de l’axe longitudinal du premier élément, et ledit dispositif présentant une surface texturée. Ces dispositifs présentent l’avantage de ne pas nécessiter de collage, et peuvent être adaptés aux coraux massifs.
L’invention concerne en outre un procédé de fabrication d’un dispositif de maintien de bouture de corail comprenant au moins une étape consistant à imprimer en 3 dimensions (3D) ledit dispositif à partir d’un matériau biodégradable ou d’un filament tels que décrits précédemment.
Selon le dispositif à fabriquer, le procédé d’impression peut comporter des paramètres, et des modalités d’impression différentes.
Les procédés d’impression en 3D sont bien connus dans l’art.
Préliminairement à l’impression, un dispositif de maintien d’une bouture de corail est modélisé. Un tel modèle peut être développé à partir de différents logiciels, par exemple Catia, Fusion360, Solidworks, Creo, et le format final est généré dans format lisible par machine, par exemple STEP, STL ou OBJ. Le modèle obtenu est ensuite découpé en couches par un logiciel de découpage. Les dimensions des couches (longueur, diamètre) sont adaptées au matériel d’impression utilisé, notamment à la buse d’extrusion, aux dimensions du filament de polymère, et également aux taux d’extrusion/seconde. Les couches doivent être suffisamment épaisses et proches les unes des autres pour assurer la solidité de l’objet imprimé, mais également assez éloignées et/ou fines afin de conférer à l’objet imprimé la souplesse recherchée. Le logiciel convertit le modèle en coordonnées que l'imprimante 3D comprend et le polymère est déposé en couches les unes au-dessus des autres selon ces coordonnées lors du processus d'impression. À la sortie, le modèle a la forme d'un fichier texte avec une extension de fichier «.gcode».
Un dispositif de maintien d’une bouture de corail peut être imprimé avec un matériau selon l’invention grâce à diverses technologies d'impression 3D. L'impression 3D est une technologie de fabrication additive où un objet 3D est créé en déposant des couches de matériaux pour créer un objet physique. Les imprimantes par extrusion et dépôt de matière fondue (FDM) utilisent habituellement des filaments de polymères, tels que PLA (polymère d’acide lactique, ABS (acrylonitrile butadiène styrène), PC (polycarbonate), PET-G (polyéthylène téréphtalate glycolisé), les imprimantes pour impression 3D en stéréolithographie (SLA) ou par DLP (Digital Light Processing) utilisent des résines, et la technologie SLS (Frittage Sélectif par Laser) utilise un matériau en poudre, par exemple du nylon.
En particulier, un procédé de fabrication d’un dispositif de maintien d’une bouture de corail avec un matériau selon l’invention peut utiliser la technologie par extrusion et dépôt de matière fondue (« fused filament modeling » (FFM), « melted and extruded modeling » (MEM), « fused filament fabrication » (FFF), ou « fused deposition method » (FDM) / « modélisation de filaments fondus » (FFM), « modélisation fondue et extrudée » (MEM), « fabrication de filaments fondus » (FFF), ou« méthode de dépôt par fusion » (FDM)).
En particulier, un procédé de fabrication d’un dispositif de maintien d’une bouture de corail avec un matériau selon l’invention utilise la technologie « fused filament fabrication » (FFF).
Un procédé d’impression 3D d’un dispositif de maintien d’une bouture de corail avec un matériau selon l’invention peut se faire en mode « vase ». Ce mode d’impression 3D implique que la paroi est imprimée en une seule couche, sans interruption de l’extrudeur (ou buse d’impression). L’axe des z monte de façon graduelle au lieu de faire les couches une par une comme dans une impression standard. Une telle impression se fait avantageusement sans INFILL. La couche est déposée graduellement sur elle-même par rotation de la buse d’impression autour de l’axe longitudinal du dispositif. L’empilement de la couche conduit à la formation de stries formant la texturation de la surface.
Un dispositif de maintien d’une bouture de corail avec un matériau selon l’invention peut être imprimé en impression 3D selon la technologie par dépôt fondu, avec une buse d’extrusion d’un diamètre d’environ 0,8 mm. Les vitesses d’impression, les épaisseurs de couches, les températures d’extrusion vont dépendre du polymère utilisé et de la buse utilisée. Habituellement, une épaisseur de couche ne doit pas dépasser 80% du diamètre de la buse.
L’enrobage en chocolat est constitué de 100% de chocolat noir
Le cœur est obtenu par mélange des ingrédients dans un mélangeur. Le mélange est porté à ébullition pendant 3 minutes, et le mélange est refroidi à température ambiante. Le chocolat est travaillé de façon à obtenir un chocolat fondu. Le chocolat fondu et le mélange refroidi sont ensuite ajoutés dans une doseuse à chocolat de type One Shot permettant la réalisation d’un chocolat fourré, le fourrage étant le cœur constitué du mélange, par un dosage simultané du chocolat qui forme l’enrobage en chocolat). Le produit est ensuite refroidi au frigo pendant 30 minutes, puis démoulé.
Le chocolat se présente alors sous la forme d’une coque en chocolat et d’un cœur comprenant les ingrédients du mélange et notamment le vin à l’état liquide. Ce chocolat présente une texture stable dans le temps, un vin à l’état liquide ayant conservé toutes ses qualités organoleptiques.
Exemple 2 – Invention
Le mélange constituant le cœur du produit alimentaire selon l’exemple 1 comprend : 587 g de vin sous forme liquide, 120g saccharose, 215 g de glycérol, 35 g d’amidon de maïs, 1,5 g de sorbate de potassium, 3,5 g de gomme de xanthane, et 80 g de sorbitol
L’enrobage en chocolat est constitué de 100% de chocolat noir.
NOUVELLE ASSOCIATION À BASE DE PROBIOTIQUES, COMPOSITIONS LA CONTENANT ET SES UTILISATIONS DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne la fourniture d’une nouvelle association à base de probiotiques et les compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques comprenant ladite nouvelle association. La présente invention concerne également l’utilisation à des fins nutraceutiques ou à des fins pharmaceutiques de ces compositions.
ART ANTERIEUR Avec l’industrialisation et l’exposition à des denrées pauvres en nutriments, le microbiote intestinal ne cesse de perdre en biodiversité ; c’est notamment ce que confirment plusieurs études comparant le microbiote intestinal de l’homme moderne et celui des peuples de « chasseurs-cueilleurs », qui ont gardé les habitudes alimentaires de nos ancêtres. Ces peuples de « chasseurs-cueilleurs », ont un microbiote très riche avec une grande diversité bactérienne, et seraient beaucoup moins touchés par certaines maladies modernes. Aussi et pour pallier cet appauvrissement, la consommation de probiotiques dans nos sociétés modernes est conseillée.