INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans divers aspects et modes de réalisation, les complexes de BoNT/A de 900 kDa sont produits par un procédé qui comprend les étapes suivantes : soumission de la culture de fermentation à une précipitation acide en utilisant de l’acide sulfurique 3M pour réduire le pH à 3,5 à une température inférieure à 25 °C, soumission du précipité acide à une filtration à flux tangentiel ( par ex. , une filtration à flux tangentiel de 0,1 µm) pour concentrer la masse cellulaire, l’ajustement du pH à environ 6,0, ajout d’une ou plusieurs nucléases pour réduire la teneur en acide nucléique de cellule hôte, clarification par centrifugation pour éliminer les débris cellulaires, filtration à 0,2 µm avec du sulfate dʼammonium ajouté et soumission du filtrat à une chromatographie dʼinteraction hydrophobe (éventuellement suivie dʼune chromatographie dʼéchange dʼanions et dʼune chromatographie dʼéchange de cations).
Dans divers aspects et modes de réalisation, les complexes de BoNT/A de 900 kDa sont produits par un procédé qui comprend une ou plusieurs des étapes suivantes : soumission de la culture de fermentation à une précipitation acide en utilisant de l’acide sulfurique 3M pour réduire le pH à 3,5 à une température inférieure à 25 °C, soumission du précipité acide à une filtration à flux tangentiel ( par ex. , une filtration à flux tangentiel de 0,1 µm) pour concentrer la masse cellulaire, ajustement du pH à environ 6,0, ajout d’une ou plusieurs nucléases pour réduire la teneur en acide nucléique de cellule hôte, clarification par centrifugation pour éliminer les débris cellulaires, filtration à 0,2 µm avec du sulfate dʼammonium ajouté et soumission du filtrat à une chromatographie dʼinteraction hydrophobe (éventuellement suivie dʼune chromatographie dʼéchange dʼanions et dʼune chromatographie dʼéchange de cations).
Dans divers aspects et modes de réalisation, les complexes de BoNT/A de 900 kDa sont produits par un procédé qui comprend les étapes suivantes et dans l’ordre suivant : soumission de la culture de fermentation à une précipitation acide en utilisant de l’acide sulfurique 3M pour réduire le pH à 3,5 à une température inférieure à 25 °C, soumission du précipité acide à une filtration à flux tangentiel ( par ex. , une filtration à flux tangentiel de 0,1 µm) pour concentrer la masse cellulaire, ajustement du pH à environ 6,0, ajout d’une ou plusieurs nucléases pour réduire la teneur en acide nucléique de cellule hôte, clarification par centrifugation pour éliminer les débris cellulaires, filtration à 0,2 µm avec du sulfate dʼammonium ajouté et soumission du filtrat à une chromatographie dʼinteraction hydrophobe (éventuellement suivie dʼune chromatographie dʼéchange dʼanions et dʼune chromatographie dʼéchange de cations).
Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici comprend en outre de l’albumine sérique humaine (HSA). Dans certains modes de réalisation, la composition comprend environ 0,5 mg de HSA pour 100 unités de complexe de BoNT/A de 900 kDa. Dans certains modes de réalisation, la HSA est une HSA recombinante. Dans des modes de réalisation spécifiques, la HSA recombinante est exempte de produit d’origine animale. Dans des modes de réalisation spécifiques, la HSA recombinante n’est pas produite à partir d’un animal. Dans des modes de réalisation particuliers, la HSA recombinante est produite à partir d’un microorganisme, tel que des bactéries. Dans des modes de réalisation particuliers, la HSA recombinante est produite à partir dʼun système dʼexpression à base de plantes. Dans certains modes de réalisation, la HSA est dérivée du plasma humain.
Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici comprend en outre du chlorure de sodium. Dans certains modes de réalisation, la composition comprend environ 0,9 mg de chlorure de sodium pour 100 unités de complexe de BoNT/A de 900 kDa.
Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici comprend en outre un support pharmaceutiquement acceptable. Dans divers aspects et modes de réalisation, le support pharmaceutiquement acceptable comprend de l'albumine sérique humaine et du chlorure de sodium.
Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici est une composition liquide. Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici est une composition solide. Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici est une composition séchée sous vide. Dans certains modes de réalisation, la composition décrite ici est une composition lyophilisée. Dans certains modes de réalisation, la composition décrite ici est une composition pharmaceutique en poudre. Dans des modes de réalisation spécifiques, la composition décrite ici est un produit médicamenteux. Dans un mode de réalisation spécifique, la composition décrite ici est un produit médicamenteux et comprend en outre HSA ( par ex. , environ 0,5 mg de HSA pour 100 unités de complexe de BoNT/A de 900 kDa) et chlorure de sodium ( par ex. , environ 0,9 mg de chlorure de sodium pour 100 unités de complexe de BoNT/A de 900 kDa). Dans des modes de réalisation spécifiques, la composition décrite ici est une substance médicamenteuse. Dans un mode de réalisation spécifique, la composition décrite ici est une substance médicamenteuse dans une solution appropriée pour le stockage.
Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici est exempte de produit d’origine animale. Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici ne contient pas d’inhibiteur de protéase. Dans certains modes de réalisation, la composition décrite ici ne contient pas de chlorhydrate de benzamidine. Dans divers aspects et modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est produit par des bactéries de Clostridium botulinum cultivées et expansées dʼune banque de cellules actives exemptes de produit d’origine animale. La banque de cellules actives exemptes de produit d’origine animale peut être produite, par exemple et sans limitation, comme décrit dans l’exemple 6.
Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici comprend environ 50 unités de complexe de BoNT/A de 900 kDa. Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici comprend environ 100 unités de complexe de BoNT/A de 900 kDa. Dans divers aspects et modes de réalisation, la composition décrite ici comprend environ 200 unités de complexe de BoNT/A de 900 kDa.
Dans divers aspects et modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est produit dans une condition de fermentation comprenant une température de fermentation de choc à froid.
Dans divers aspects et modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est produit dans une condition de fermentation de température froide continue.
Dans divers aspects et modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est produit à l’aide d’une condition de fermentation ( par ex. un réglage de température de fermentation) comme décrit à la Section 5.4.
Dans divers aspects et modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est produit à l’aide d’une condition de fermentation ( par ex. un réglage de température de fermentation) comme décrit dans l’exemple 1.
Dans divers aspects et modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est produit par une souche de Type A de Clostridium botulinum de Clostridium botulinum ( par ex. , la souche Hall de Type A de Clostridium botulinum ). Dans des modes de réalisation spécifiques, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est l’onabotulinumtoxine A.
Dans divers aspects et modes de réalisation, le complexe de BoNT/A de 900 kDa est purifié par un procédé chromatographique ( par ex. un procédé de chromatographie décrit à la Section 5.4).
5.4. Production de BoNT/A et Production de compositions de BoNT/A
Arrière-plan technique Les infections vulvovaginales, ou vulvovaginites, sont des affections courantes chez les femmes. En effet, la quasi-totalité des femmes sont concernées par une infection vulvo-vaginale à un moment de leur vie, voire de façon récurrente pour certaines. Les infections vulvovaginales se manifestent essentiellement par des symptômes physiques douloureux ou gênants qui peuvent affecter la qualité de vie. Les symptômes les plus courants sont des leucorrhées associées à divers manifestations vulvovaginales telles que des démangeaisons, des brûlures et des irritations.
Ces infections peuvent être causées par divers agents pathogènes tels que les bactéries, les champignons et les virus. Les infections vulvovaginales bactériennes constituent les vulvo-vaginites les plus fréquentes. Elles sont liées à un déséquilibre du microbiote vaginal caractérisé par le développement de bactéries anaérobies, telles que Gardnerella vaginalis, Prevotella spp . et Mobiluncus spp . Les infections vulvovaginales à levures, ou candidoses, sont considérées comme la seconde cause la plus fréquente de vulvovaginites. Elles sont liées à la prolifération d’un champignon du genre Candida dans le vagin.
La prise en charge médicale des infections vulvovaginales varie en fonction de l'agent pathogène responsable de l'infection. Les infections bactériennes sont généralement traitées avec des antibiotiques, tel que le métronidazole et la clindamycine (Wilson (2004) Sex Transm Infect , 80 : 8-11). Cependant, les antibiotiques peuvent causer des effets secondaires et peuvent contribuer à la résistance aux antibiotiques. En effet, les taux de guérison varient entre 60 et 90 % après 5 jours de traitement par antibiotique. Toutefois, environ 30% des femmes traitées présentent une récidive dans les 3 mois suivants et 66% dans les 6 mois suivant le traitement. Les infections à levures sont généralement traitées avec des médicaments antifongiques topiques ou oraux appartenant à la famille des dérivés azolés. Cependant, certains médicaments antifongiques peuvent causer des effets secondaires indésirables tels que des irritations, des douleurs abdominales ou des nausées.
Des probiotiques ont également été administrés à des femmes souffrant de vulvovaginites afin de maintenir ou restaurer l’équilibre du microbiote. La plupart des probiotiques vaginaux développés à ce jour contiennent des lactobacilles compte tenu de la présence dominante de ces micro-organismes dans les microbiotes de femmes en bonne santé gynécologique. Cependant, bien que ces probiotiques aient montré des effets positifs sur la prévention et le traitement des vulvovaginites bactériennes, ils s’avèrent moins efficaces sur les candidoses (Hanson et al . (2016) J Midwifery Womens Health , 61 : 339-355).
Ainsi, au vu des taux de résistance en augmentation et des taux élevés de rechutes, il est nécessaire de développer des stratégies thérapeutiques complémentaires ou alternatives à celles existantes pour la prise en charge des infections vulvovaginales.
La présente invention découle de la mise en évidence inattendue par les inventeurs que l’administration de levure Saccharomyces boulardii inactivée par un rayonnement gamma ou bêta permet de traiter les infections vulvovaginales bactérienne à Gardnerella vaginalis et de traiter les infections vulvovaginales à levure Candida albicans .
Ainsi, la présente invention concerne une préparation de levure Saccharomyces boulardii soumise à un rayonnement bêta ou gamma.
La présente invention concerne également un procédé d’inactivation de la préparation de levure Saccharomyces boulardii comprenant une étape de soumission de la préparation de levure Saccharomyces boulardii à un rayonnement bêta ou gamma.
La présente invention concerne également une préparation de levure Saccharomyces boulardii inactivée susceptible d’être obtenue par le procédé tel que défini ci-dessus.
La présente invention concerne également la préparation de levure Saccharomyces boulardii telle que définie ci-dessus, pour une utilisation à titre de médicament.
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique ou dispositif médical ou un produit cosmétique comprenant une préparation de levure Saccharomyces boulardii telle que définie ci-dessus.
La présente invention concerne également une préparation de levure Saccharomyces boulardii telle que définie ci-dessus, une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus ou un dispositif médical tel que défini ci-dessus, pour une utilisation dans la prévention ou le traitement de la vulvovaginite et/ou pour une utilisation dans la restauration de la flore vaginale, et/ou pour prévenir les récidives de vulvovaginite, et/ou prévenir ou traiter les symptômes de la vulvovaginite, chez un individu.
La présente invention concerne également une méthode de prévention ou de traitement de la vulvovaginite et/ou de restauration de la flore vaginale, et/ou de prévention des récidives de vulvovaginite, et/ou de prévention ou traitement des symptômes de la vulvovaginite, chez un individu, comprenant l’administration audit individu d’une préparation de levure Saccharomyces boulardii telle que définie ci-dessus, d’une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus, ou d’un dispositif médical tel que défini ci-dessus.
La présente invention concerne également l’utilisation d’une préparation de levure Saccharomyces boulardii telle que définie ci-dessus, d’une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus, pour l’obtention d’un médicament ou d’un dispositif médical destiné à la prévention ou au traitement de la vulvovaginite et/ou à la restauration de la flore vaginale, et/ou à la prévention des récidives de vulvovaginite, et/ou à la prévention ou au traitement des symptômes de la vulvovaginite, chez un individu.
La présente invention concerne également l’utilisation cosmétique d’une préparation de levure Saccharomyces boulardii telle que définie ci-dessus ou d’un produit cosmétique tel que défini ci-dessus pour l’hygiène intime ou la toilette intime d’un individu.
La présente invention concerne également une méthode d’hygiène intime ou de toilette intime d’un individu, dans laquelle on administre à l’individu une préparation de levure Saccharomyces boulardii telle que définie ci-dessus ou un produit cosmétique tel que défini ci-dessus, notamment en une quantité cosmétiquement efficace.
Dans un mode de réalisation, l’axe A peut être l’axe principal d’une turbomachine.
En outre, lorsque les automobilistes possèdent deux jeux de pneumatiques, ces derniers sont généralement déjà montés sur des jantes.
Autrement dit, les automobilistes possèdent deux jeux de roues qu'ils échangent en fonction de la saison.
Cependant, cela demande un espace de stockage important pour stocker le jeu de roues qui n'est pas utilisé.
Une deuxième solution consiste à équiper les pneumatiques, de manière temporaire, de dispositifs amovibles d'adhérence.
Ces dispositifs amovibles d'adhérence sont notamment utilisés de manière occasionnelle pour permettre d'accroître la motricité des véhicules automobiles selon le type de terrain emprunté.
Ces dispositifs amovibles d'adhérence prennent par exemple la forme de chaînes destinées à entourer les pneumatiques des roues du véhicule, notamment des roues motrices.
Toutefois, ces dispositifs amovibles d'adhérence sont généralement compliqués à mettre en œuvre pour des automobilistes qui ne les utilisent qu'occasionnellement.
Dès lors, il est fréquent de voir, sur les bords des routes, des automobilistes qui n'arrivent pas à installer les dispositifs amovibles d'adhérence et doivent alors renoncer à avancer, ou demander de l'aide à d'autres automobilistes.
La difficulté d'installation des dispositifs amovibles d'adhérence réside dans le fait qu'il est généralement nécessaire d'accrocher les dispositifs de part et d'autre de la roue.
L'accès à l'arrière de la roue, c'est-à-dire l’accès à la partie de la roue située dans le passage de roue, peut s'avérer difficile, notamment lorsque le véhicule a déjà emprunté une route enneigée ou boueuse et que l'espace dans le passage de roue est sale voire encombré.
Pour répondre à cette problématique, de nouveaux dispositifs amovibles d'adhérence ont été développés. Ces dispositifs amovibles d’adhérence présentent une attache sur la roue qui se fait uniquement sur la partie extérieure de la roue, c'est-à-dire la partie facilement accessible.
Le document de brevet publié sous le numéro DE2710323 d'écrit un tel dispositif amovible d'adhérence qui comprend un corps principal destiné à venir au contact d'un flan de la jante et une portion de roulement destiné à recouvrir partiellement la bande de roulement.
La portion de roulement comprend des agrafes destinées à encadrer des saillies du pneumatique pour éviter le retrait inopiné du dispositif.
Le dispositif est serré sur la roue au moyen d'un système de tension accessible depuis l'extérieur de la roue.
Cependant, un tel dispositif présente certains inconvénients.
Premièrement, les pneumatiques présentant des motifs différents sur la bande de roulement, il est nécessaire qu'il y ait autant de dispositifs différents qu'il peut y avoir de motifs ou de références de pneumatiques.
De plus, l’aspect du mécanisme distributeur en configuration fermée peut être préservé, puisque le mécanisme peut être réalisé de telle sorte que le deuxième obturateur masque la vue du bord inférieur du premier, même si celui-ci est incomplètement fermé.
Le mécanisme distributeur peut comporter tout moyen de rappel du premier obturateur et/ou du deuxième obturateur en position d’obturation, notamment un organe de rappel élastique. En variante, le retour en position d’obturation des obturateurs s’effectue uniquement sous l’effet de leur poids.
Le système de commande peut comporter une poignée, laquelle peut être unique. Cette dernière peut être rotative, ou guidée selon un mouvement autre. La poignée peut être actionnée mécaniquement par l’utilisateur, par exemple vers le bas, pour déplacer les obturateurs vers leur position d’ouverture. La poignée, lorsqu’abaissée, peut notamment soulever les obturateurs.
Le retour du premier obturateur en position fermée peut s’effectuer sous l’effet d’un organe de rappel élastique, par exemple une bande élastique ou un ressort travaillant en traction. En particulier, l’organe de rappel élastique peut être une bande élastique pourvue par exemple d’œillets à ses extrémités pour s’accrocher sur des ergots présents sur des branches du premier obturateur.
Le mécanisme distributeur peut comporter une ou plusieurs cames entraînées en rotation par le système de commande, notamment par la poignée précitée, et venant en engagement avec les obturateurs de manière à les amener à se fermer séquentiellement. Par exemple, les cames provoquent lors de leur rotation le soulèvement des obturateurs, et le mouvement inverse lors du retour de la poignée permet aux obturateurs de se fermer séquentiellement. La ou les cames peuvent tourner avec la poignée, et les obturateurs peuvent présenter chacun un bord profilé, dont l’incurvation est adaptée à contacter les cames.
Dans un exemple de mise en œuvre, lors de l’utilisation du mécanisme distributeur, lorsque l’utilisateur abaisse la poignée, les deux obturateurs se soulèvent, du fait de l’appui des cames sur les bords profilés des obturateurs. Le soulèvement des obturateurs est de préférence séquentiel.
Lorsque l’utilisateur relâche la poignée, le premier obturateur est rappelé en position de fermeture ; il ramène la poignée du fait de l’appui du bord profilé contre les cames. La rotation de la came amène le deuxième obturateur à descendre vers sa position de fermeture.
Le premier obturateur peut comporter un volet d’obturation rigide.
Le second obturateur peut comporter un volet d’obturation souple. Le matériau du deuxième obturateur peut permettre d’obtenir plus de friction dans son mouvement que le premier, et donc de ralentir sa descente.
Le système de commande peut comporter, le cas échéant, un frein pour ralentir le mouvement de fermeture du deuxième obturateur par rapport au mouvement de fermeture du premier, de telle sorte que le premier obturateur atteigne sa position de fermeture avant le deuxième et que l’on obtienne le décalage temporel recherché. Ce frein est par exemple monté au niveau de l’axe de rotation du deuxième obturateur.
Le système de commande peut, en variante, comporter un ou plusieurs actionneurs électriques pour agir sur les obturateurs. Le système de commande peut comporter un contrôleur pour commander le ou les actionneurs électriques ; lorsque le système de commande comporte deux actionneurs électriques, chacun peut commander un obturateur respectif ; les actionneurs peuvent alors être commandés avec un décalage temporel à la fermeture, de manière à ce que la fermeture du deuxième actionneur s’effectue après celle du premier. Le déclenchement de la fermeture du deuxième obturateur peut aussi être asservi à l’arrivée du premier obturateur à une position prédéfinie, lors de son déplacement vers sa position de fermeture.
La fermeture du deuxième obturateur peut s’effectuer après celle du premier, la durée séparant les fermetures pouvant être suffisante pour permettre à tout le produit présent en aval du premier obturateur après sa fermeture de franchir le deuxième obturateur avant sa fermeture, de telle sorte qu’il ne reste pas de produit compris entre les deux obturateurs fermés.
Le retour des obturateurs en position fermée peut s’effectuer automatiquement dès lors que la commande d’ouverture cesse.
Dans des variantes, l’un au moins des premier et deuxième obturateurs est coulissant et les deux obturateurs sont par exemple reliés par une tringlerie qui transmet le mouvement de l’un à l’autre, de préférence avec un retard à la fermeture du deuxième obturateur.
Les deux obturateurs sont par exemple tous deux coulissants sur un corps fixé sur le contenant, avec au moins une tringle de transmission du mouvement de l’un à l’autre ; cette tringle est par exemple articulée sur l’un des obturateurs et présente une lumière oblongue engagée sur un pivot se déplaçant avec l’autre obturateur.
Ensemble L’invention a encore pour objet un ensemble comportant un contenant renfermant le produit alimentaire à distribuer ainsi que le mécanisme distributeur selon l’invention, tel que défini plus haut, associé au contenant de manière à pouvoir distribuer son contenu.
Selon un mode de réalisation, un procédé selon l’invention comprend en outre, une étape subséquente de refroidissement du milieu réactionnel, en particulier à une température comprise entre 0 °C et 70 °C, notamment entre 20 °C et 70 °C.
Comme évoqué précédemment, la réaction entre au moins un acide hydroxybenzoïque optionnellement substitué et au moins un composé boré est réalisée en l’absence de solvant.
Par conséquent, l’acide hydroxybenzoïque et le composé boré sont introduits dans le milieu réactionnel sous une forme non diluée.
Le ratio molaire entre l’acide hydroxybenzoïque optionnellement substitué et le composé boré, en particulier tels que définis précédemment, peut être compris entre 2 :0,8 et 2 :1,2, de préférence est compris entre 2:0,9 et 2:1,1, typiquement égal à 2 :1.
ETAPE (ii) Amine Comme mentionné précédemment, un procédé selon l’invention comprend (ii) au moins une étape de neutralisation du composé spiroboronate obtenu à l’issue de l’étape (i) avec au moins une amine.
Le choix des amines convenant à la mise en œuvre du procédé selon l’invention n’est pas limité, dans la mesure où elles permettent de neutraliser un composé spiroboronate issu de l’étape (i).
Il est entendu que l’étape (ii) de neutralisation peut être réalisée à l’aide d’une amine ou d’un mélange de plusieurs amines, aptes à neutraliser le composé spiroboronate issu de l’étape (i).
La ou les amines peuvent être choisies parmi les monoamine ou les polyamines, à savoir les amines comprenant deux, trois, quatre fonctions amines (respectivement diamines, triamines et tétra-amines), ou plus de quatre fonctions amines. En particulier, au moins l’une des fonctions amines des amines convenant à l’invention est substituée par au moins un groupement hydrocarboné, de préférence par au moins un groupement alkyle ou alcényle en C 1 -C 40 .
Selon un mode de réalisation, la ou les amines sont choisies parmi les polyamines grasses, en particulier parmi les triamines, les tétra-amines grasses, et les mélanges de telles polyamines.