INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le capteur 1 de son est un dispositif d'acquisition acoustique ou un dispositif de prise de son tel qu'un microphone. Dans un mode de réalisation, le système 10 de surveillance de pollution sonore met à profit un ou plusieurs microphones déjà présents dans l’habitacle du véhicule 11 . Par exemple, le capteur 1 de son comprend, dans un mode de réalisation, un microphone d'un kit main libre (un microphone utilisé pour la fonction de téléphone en mode mains libres) équipant le véhicule 11 et/ou un microphone utilisé pour l’annulation d’échos lors des communications dans l’habitacle du véhicule 11 .
Dans un mode de réalisation, le capteur 1 de son est disposé dans un appuie-tête du véhicule 11 pour être au plus prêt de l'oreille d'un occupant du véhicule 11 (conducteur ou passager).
Un bruit dans l'habitacle du véhicule 11 peut être produit par une source 4 audio apte à générer un signal sonore dans l'habitacle du véhicule 11 . L'intensité du signal sonore généré est, de préférence, réglable. La source 4 audio comprend, notamment, un transducteur électromagnétique, tel qu'un haut-parleur ou une enceinte sonore transformant un signal électrique en onde sonore. La source 4 audio est, dans un mode de réalisation, un ou plusieurs haut-parleurs du système d'info-divertissement du véhicule 11 . Ce système d'info-divertissement peut regrouper plusieurs fonctions telles qu’autoradio, radio-navigation, télématique ou kit main libre. Dans un autre mode de réalisation, la source 4 audio équipe un terminal utilisateur embarqué dans le véhicule 11 tel qu'un dispositif de navigation ou un téléphone portable. Un bruit de fond ou des sons non souhaités peuvent également être propagés dans l'habitacle du véhicule 11 (bruits issus du système de propulsion, du contact pneu- chaussée ou de l'aéroacoustique).
Dans un mode de réalisation, le capteur 1 de son est configuré pour mesurer un niveau sonore d'un bruit dans l'habitacle du véhicule 11 lorsqu'il est détecté, par un détecteur de présence, la présence d'un occupant dans l'habitacle du véhicule 11 . En alternative ou en combinaison, le capteur 1 de son est configuré pour mesurer un niveau sonore d'un bruit dans l'habitacle du véhicule 11 lorsqu'il est détecté, par un détecteur de fermeture des ouvrants (portes et vitres) du véhicule 11 , la fermeture des ouvrants du véhicule 11 . Dans un autre mode de réalisation, des mesures du niveau sonore du bruit dans l'habitacle du véhicule 11 sont effectuées lorsqu'au moins une source 4 audio du système d'info-divertissement est activée, ou lorsqu'au moins une de ces sources 4 audio est réglée à un volume sonore supérieur
Plus généralement, des mesures du niveau sonore du bruit ambiant dans l'habitacle du véhicule 11 sont réalisées lorsqu’une ou plusieurs conditions prédéfinies sont vérifiées. Par exemple, une surveillance du niveau sonore du bruit se déclenche dès qu'un passager est détecté à bord du véhicule 11 avec les portes et vitres fermées et une source 4 audio active réglée à un volume sonore pouvant engendrer un bruit se situant entre 75db et 85db.
Un calculateur 2 du système 10 de surveillance de pollution sonore est configuré pour calculer une moyenne glissante (aussi dite moyenne mobile) du niveau sonore mesuré (ou relevé) pendant une durée prédéfinie. La durée sur laquelle cette moyenne glissante est calculée est, par exemple, une heure, plusieurs heures, un jour, plusieurs jours, une semaine ou plusieurs semaines. Le calculateur 2 est, dans un mode de réalisation, celui qui gère l’info-divertissement à bord du véhicule 11 .
Avantageusement, une moyenne glissante des niveaux sonores mesurés permet de supprimer les fluctuations non significatives afin d’accentuer les tendances à long terme, dont notamment une exposition dans la durée à un bruit important. Le système 10 de surveillance observe le bruit ambiant dans l'habitacle pendant une fenêtre temporelle glissante afin de prévenir une pollution sonore étalée dans le temps.
Lorsque la moyenne glissante calculée est supérieure à une première valeur seuil prédéfinie, le calculateur 2 est configuré pour générer un message. Ainsi, en comparant la moyenne glissante du niveau sonore du bruit échantillonné dans le temps à une valeur seuil prédéfinie, le calculateur 2 détecte la présence d'une pollution sonore. La valeur seuil peut être réglable pour tenir compte des différentes sensibilités.
Le message généré est, dans un mode de réalisation, une alerte visuelle à destination de l'occupant du véhicule 11 . Le message généré est, par exemple, destiné à être affiché sur un écran du système d'info-divertissement ou sur l'écran d'un terminal utilisateur (un Smartphone, une tablette ou une montre connectée par exemple) pour notifier le conducteur que le niveau sonore dépasse un niveau recommandé pour une bonne santé auditive et lui recommander de réduire le volume sonore à un niveau prédéfini assurant un confort acoustique conventionnel (par exemple, un bruit inferieur ou égal à 30dB).
Par exemple, une telle étape (e) peut être réalisée par meulage de la face de la préforme 200.
L’usinage (e) peut viser à enlever une épaisseur de la face de la préforme comprise entre 2,0 et 5,0 mm.
Les pièces en matériau composites obtenues à l’issue du procédé qui vient d’être décrit peuvent être des pièces de matériau composite carbone/carbone, par exemple des pièces de friction, voire des disques de frein.
Procédé de préparation de (15α,16α,17β)-estra-1,3,5(10)-triène-3,15,16,17-tétrol (estétrol) monohydraté DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne le domaine des procédés de synthèse de principes actifs à usage pharmaceutique (API), et en particulier un procédé de préparation à l’échelle industrielle du composé (15α,16α,17β)-estra-1,3,5(10)-triène-3,15,16,17-tétrol monohydraté, également appelé estétrol monohydraté. ÉTAT DE LA TECHNIQUE
L’estétrol est un principe actif ayant une activité pharmacologique qui le rend utile pour le traitement hormonal substitutif (THS), dans la contraception féminine ou dans le traitement des dysfonctionnements auto-immuns liés aux déséquilibres hormonaux. Le composé est un produit naturel isolé à partir d’urine humaine et est connu depuis des années ; il a été décrit pour la première fois dans l’article « Synthesis of epimeric 15-hydroxyestriols, new and potential metabolites of estradiol », J. Fishman et al., JOC vol. 33, n° 8, août 1968, p. 3133-3135 (composé Ia de la figure à la page 3133).
La formule structurale de l’estétrol est présentée ci-dessous : Estétrol
Les positions 15, 16 et 17 du squelette stéroïdien (mis en évidence dans la formule présentée ci-dessus) comportent chacune un radical hydroxyle qui, comme indiqué dans la formule structurale ci-dessus, a un agencement spatial défini, à savoir les groupes hydroxy aux positions 15 et 16, ont une configuration α tandis que le groupe hydroxy à la position 17 a une configuration β.
La teneur en impuretés inférieure à une limite définie dans un principe actif est une condition obligatoire pour permettre son utilisation dans des préparations pharmaceutiques ; les limites acceptées par les directives internationales pour les substances pharmaceutiques sont de 0,1 % pour celles inconnues et de 0,15 % pour celles identifiées. La capacité à respecter ces limites est donc une caractéristique fondamentale pour définir un procédé applicable dans l’industrie. Tout procédé, quel que soit le rendement, fournissant un API avec une teneur en impuretés qui ne respecte pas les limites ci-dessus n’est pas utile dans l’industrie étant donné que l’API obtenu ne peut bénéficier d’une autorisation de mise sur le marché par les autorités compétentes (EMA, FDA, etc.).
Dans le cas de l’estétrol, la littérature scientifique et des brevets s’est jusqu’à présent concentrée sur des procédés visant à produire le composé avec un rendement élevé, de manière à être adapté à une application industrielle et avec la pureté élevée nécessaire pour les produits pharmaceutiques ; en particulier, un des objectifs des procédés industriels est d’éviter la présence de l’isomère 15β,16β,17β du composé, de la formule structurale ci-dessous, à partir duquel l’estétrol doit être purifié de façon à être utilisé dans des préparations pharmaceutiques : Isomère 15β,16β,17β
La demande de brevet WO 2004/041839 A2 (page 6, lignes 5-10) décrit un procédé d’obtention d’estétrol dont la pureté peut atteindre 99 %, la somme des impuretés individuelles ne dépassant pas 1 %.
Les demandes ultérieures relatives à la production d’estétrol sont, par exemple, WO 2012/164096 A1, WO 2013/034780 A1, WO 2013/050553 A1, WO 2015/040051 A1, WO 2015-086643 A1 et WO 2021/044302 A1 ; par exemple, le document WO 2015/040051 A1 décrit, dans les exemples, l’obtention d’un rapport estétrol/isomère 15β,16β,17β allant jusqu’à 99:1.
D’autres exigences de l’industrie pharmaceutique sont liées à la stabilité et à l’aptitude au traitement des composés d’intérêt.
Les molécules actives peuvent être plus stables lorsqu’elles sont fournies sous forme de sels, de complexes ou de solvates, à partir desquels la molécule peut être aisément libérée dans des conditions métaboliques ; en outre, les molécules actives sont presque invariablement formulées avec des excipients pour produire des compositions administrables, dans lesquelles les excipients remplissent différentes fonctions telles que le contrôle du taux de libération du composant actif, le masquage d’un goût désagréable, l’ajustement de l’unité de dosage à un poids et un volume manipulables, etc.
Une forme utile d’estétrol est le monohydrate, c’est-à-dire un solvate du composé avec de l’eau dans un rapport stœchiométrique 1:1 ; l’estétrol monohydraté pouvant être représenté comme suit :
Les publications de brevet ci-dessus concernent le procédé de synthèse de l’estétrol et des sels ou solvates du composé sont mentionnés au passage, par exemple dans WO 2015-086643 A1, ou pas du tout mentionnés ; aucune desdites publications ne fait mention d’un procédé reproductible de préparation de l’estétrol monohydraté à l’échelle industrielle et avec le niveau de pureté nécessaire.
La demande de brevet WO 2021/058716 A1, au nom du présent demandeur, décrit un procédé de production d’estétrol monohydraté, qui consiste à dissoudre de l’estétrol anhydre dans un solvant organique miscible dans l’eau, mélanger la solution obtenue avec de l’eau, éliminer le solvant organique par distillation pour obtenir une suspension, maintenir la suspension sous agitation, puis filtrer, laver et enfin sécher le solide sous pression réduite. Le procédé de WO 2021/058716 A1 est fiable et fournit de façon fiable de l’estétrol monohydraté de qualité et de pureté adaptées pour l’application prévue, mais met en œuvre l’utilisation de solvants organiques qui doivent être distillés puis récupérés, ce qui ajoute du temps et des coûts à l’ensemble du processus ; en outre, il est nécessaire de veiller avec le plus grand soin à ce que le solvant soit complètement éliminé et ne soit pas présent dans les unités posologiques finales.
illustre un exemple de zone dédiée d’un écran central tactile selon un exemple de réalisation particulier et non limitatif de la présente invention ;
illustre un exemple d’interaction avec une zone dédiée d’un écran central tactile selon un exemple de réalisation particulier et non limitatif de la présente invention ;
illustre schématiquement un dispositif de contrôle d’affichage d’informations de conduite d’un véhicule comprenant un système d’affichage tête haute et un système d’affichage sur écran central comprenant un écran tactile, selon un exemple de réalisation particulier et non limitatif de la présente invention ;
illustre un organigramme des différentes étapes d’un procédé de contrôle d’affichage d’informations de conduite d’un véhicule comprenant un système d’affichage tête haute et un système d’affichage sur écran central comprenant un écran central tactile, selon un exemple de réalisation particulier et non limitatif de la présente invention.
Un procédé et un dispositif de contrôle d’affichage d’informations de conduite d’un véhicule comprenant un système d’affichage tête haute et un système d’affichage sur écran central comprenant un écran central tactile vont maintenant être décrits dans ce qui va suivre en référence conjointement aux figures 1 à 7. Des mêmes éléments sont identifiés avec des mêmes signes de référence tout au long de la description qui va suivre.
Avantageusement, l'étape d'application d'au moins un revêtement à base d'une composition polymère barrière aux liquides et/ou aux gaz tels que l'oxygène, et, de préférence, thermoscellable, est effectuée de manière que la feuille soit imprégnée au moins sur sa face intérieure et sur sa ou ces faces de plus petite dimension.
Suivant une caractéristique remarquable du procédé selon l'invention, l'étape d'application d'au moins un revêtement à base d'une composition polymère barrière aux liquides et/ou aux gaz tels que l'oxygène, et, de préférence, thermoscellable est réalisée par une technique sélectionnée dans le groupe comprenant -idéalement constitué par- les techniques de (co)extrusion; les techniques mettant en œuvre une presse d'impression flexographique ou héliographique; les techniques mettant en œuvre une machine d'enduction comportant une lame, une lame d'air, une tige ou des enducteurs à rideau; les techniques d'impression, de préférence les techniques d'impression numérique, les techniques d'impression à jet d'encre, les techniques de sérigraphie; les techniques d'enduction de préférence les techniques d'enduction au rouleau, les techniques d'enduction par immersion, les techniques d'enduction par pulvérisation, les techniques d'enduction de gravure en creux; et leurs combinaisons.
Dans un premier mode de mise en œuvre du procédé selon l'invention, le contenant est un gobelet ou un pot, de préférence un gobelet obtenu à partir d'une préforme de la paroi cylindrique ou tronconique, de préférence tronconique, du gobelet ou du pot et d'une préforme discoïde du fond du gobelet; la préforme du gobelet ou du pot comprend une face extérieure de plus grande dimension destinée à être la face extérieure du gobelet ou du pot, une face intérieure de plus grande dimension destinée à être la face intérieure du gobelet ou du pot, et quatre faces de plus petite dimension qui s'étendent entre la face extérieure et la face intérieure, c’est-à-dire sur l'épaisseur de la paroi du gobelet ou du pot;
deux faces opposées de ces 4 faces de plus petite dimension étant celles correspondant aux 2 bords opposés de la préforme, destinés à être solidarisés l'un à l'autre, de préférence par chevauchement, pour former cette paroi du gobelet ou du pot.
De préférence, les préformes sont issues d'une bobine de feuille en matériau cellulosique, de préférence en carton, dans laquelle sont découpées, avant l'étape d'application d'au moins un revêtement à base d'une composition polymère barrière aux liquides, et/ou aux gaz tels que l'oxygène, et, de préférence, thermoscellable , et pour chaque préforme de la paroi tronconique du gobelet, deux entailles correspondant aux 2 bords opposés de la préforme, destinés à être solidarisés l'un à l'autre, de préférence par chevauchement, pour former cette paroi tronconique; les faces internes de ces deux entailles correspondant aux faces opposées de plus petite dimension de la préforme de la paroi.
Plus spécifiquement, le procédé selon ce premier mode de mise en œuvre peut être caractérisé
en ce qu'éventuellement, on imprime la feuille de la bobine dans laquelle sont découpées les entailles des préformes des parois des gobelets ou des pots destinés à être fabriqués à partir de ces préformes;
en ce que l'on met en œuvre, de préférence en continu, l'étape d'application d'au moins un revêtement à base d'une composition polymère barrière aux liquides et/ou aux gaz tels que l'oxygène, et, de préférence, thermoscellable, sur la feuille de la bobine dans laquelle sont découpées les entailles des préformes des parois des gobelets ou des pots destinés à être fabriqués à partir de ces préformes;
en ce que l'on termine la découpe des préformes des parois, sur la feuille de la bobine comprenant le revêtement;
en ce que l'on collecte les préformes des parois;
en que l'on solidarise l'un à l'autre, de préférence par chevauchement, les deux bords opposés de ces préformes, pour former les parois des gobelets ou des pots;
en ce que l'on met en œuvre des préformes discoïdes des fonds des gobelets ou des pots;
en ce que l'on assemble les parois aux préformes discoïdes pour former les gobelets ou les pots;
en ce que, de préférence, on ourle la bordure supérieure délimitant l'ouverture des gobelets ou des pots;
en ce que l'on collecte les gobelets ou les pots.
L'invention concerne également la feuille, de préférence embobinée, comprenant au moins une découpe et/ou une lumière/ouverture, avantageusement la feuille dans laquelle sont découpées les entailles des préformes, que cette feuille ait été ou non soumise à l'étape d'application d'au moins un revêtement à base d'une composition polymère barrière aux liquides et/ou aux gaz tels que l'oxygène, et, de préférence, thermoscellable.
Le volet d’ouverture 5 est destiné à adopter deux positions, soit une position fermée pour obturer l’évent 4 ( ), soit une position ouverte ( ) pour ouvrir l’évent 4 afin de constituer un système de ventilation des gaz pour le conteneur 2 avant tout risque d’explosion.
Le panneau d’explosion 7 a pour but de palier l’ouverture du volet d’ouverture 5 en cas de dysfonctionnement de son ouverture ou de palier l’insuffisance d’aération s’il est déjà ouvert ; le panneau d’explosion 7 comporte une feuille 70 qui est apte à se rompre mécaniquement ( ) en cas de surpression excessive dans le conteneur 2. Le dispositif d’aération et de protection 1 procure ainsi une sécurité supplémentaire.
Le châssis 3 (figures 1 à 4) présente plus particulièrement un cadre 30 délimitant l’évent 4 et une surface de fixation 31 périphérique au cadre 30 qui constitue une surface de fixation pour le châssis 3 au conteneur 2.
Comme illustré sur la , le cadre 30 du châssis 3 est destiné à être disposé autour d’une ouverture traversante 20 de la paroi 21 (de toit ou latérale) du conteneur 2. De préférence, le cadre 30 comprend une paroi périphérique intérieure 32 pour fournir une hauteur d’agencement au châssis 3 de façon à faciliter son encastrement dans l’ouverture traversante de la paroi 20 du conteneur. En particulier, la paroi périphérique 32 ( ) s’étend au niveau du bord interne 33 du cadre 30, dans une direction opposée au plan fermé du volet d’ouverture 5. De plus, la hauteur de paroi 32 permet d’agencer comme il sera vu plus loin, les moyens de fixation et de verrouillage 6 du volet d’ouverture 5.
La surface de fixation 31 est destinée à s’appuyer sur la face externe de la paroi 21 du conteneur et à y être fixée de manière étanche pour fixer ledit châssis 3 au container et autour de l’ouverture traversante 20. La fixation du châssis 3 est réalisée par boulonnage. Un joint périphérique 80 (illustré uniquement sur la ) est disposé en sandwich entre la surface de fixation 31 du châssis et la paroi 21 du conteneur. Par ailleurs, un matériau isolant 81 (en forme de cadre et visible sur la ) est de préférence pris en sandwich entre le cadre 30 (surélevé par rapport à la surface de fixation 31) et la paroi 21 du conteneur. Le joint périphérique 80 et le matériau isolant 81 sont de préférence rendus solidaires du châssis 30 lors de la fabrication du dispositif d’aération et de protection 1.
Le volet d’ouverture 5 est fixé de manière mobile au châssis 3. Le volet d’ouverture 5 comporte une surface de fermeture 50 s’étendant pour correspondre à la section de l’évent 4 et pour s’appliquer selon sa périphérie contre le cadre 30 du châssis, et des moyens de fixation et de déplacement 51 aptes à rendre ledit volet d’ouverture 5 mobile.
La surface de fermeture 50 intègre le panneau d’explosion 7.
La surface de fermeture 50 ( ) comprend un encadrement 50A qui est destiné à venir en applique contre le cadre 30 et la surface de fixation 31 du châssis 3 en position fermée du volet d’ouverture 5. Un joint d’étanchéité 82 (en forme de cadre et illustré sur les figures 3 et 4) est solidaire de la face interne de l’encadrement 50A et à distance du bord dudit encadrement pour coopérer avec le bord interne 33 du cadre 30 délimitant l’évent 4. En position fermée du volet d’ouverture 5, le joint d’étanchéité 82 est pris en sandwich entre le cadre 30 du châssis 3 et l’encadrement 50A du volet d’ouverture 5, tout autour de l’évent 4.
Quant à la fixation du volet d’ouverture 5 sur le châssis 3 et sa mobilité par rapport audit châssis 3 et donc à l’évent 4, les figures montrent deux exemples de réalisation nullement limitatifs. Dans l’exemple de réalisation des figures 1 à 4, le volet d’ouverture 5 s’ouvre par pivotement autour d’un axe parallèle à l’un des côtés du châssis 3, et donc à l’un des côtés de l’évent 4. Dans l’exemple de réalisation illustré sur les figures 12 et 13, le volet d’ouverture 5 s’ouvre par translation parallèlement et au-dessus du plan de l’évent 4. De manière commune aux deux exemples, les moyens de fixation et de déplacement 51 du volet d’ouverture 5 sont à entraînement élastique pour permettre un déplacement automatique du volet d’ouverture 5 lorsque ce dernier est déverrouillé (lorsque les moyens de verrouillage 6 sont déverrouillés).
Dans l’exemple de réalisation des figures 1 à 4, les moyens de fixation et de déplacement 51 comportent deux articulations par pivotement 52A et 52B et deux éléments d’entraînement élastiques 52C et 52D. Les deux articulations par pivotement 52A et 52B forment une charnière et sont couplées, d’une part, à deux coins de l’encadrement 50A, et d’autre part, à deux coins de la surface de fixation 31 du châssis 3. Les deux éléments d’entraînement élastiques 52C et 52D sont par exemple deux tiges télescopiques élastiques. Les deux éléments d’entraînement élastiques 52C et 52D sont disposés à proximité immédiate de deux bords opposés de l’encadrement 50A et du côté de sa face interne (en dehors de la surface de la feuille de rupture 70 du panneau d’explosion). Les deux éléments d’entraînement élastiques 52C et 52D présentent une première extrémité distale 52E fixée à la face interne de l’encadrement 50A et une seconde extrémité distale 52F fixée à la face interne de la paroi périphérique 32 du cadre 30.
Dans l’exemple de réalisation des figures 12 et 13, les moyens de fixation et de déplacement 51 comportent une paire de deux mécanismes d’entraînement élastique 53 et 54 identiques disposés en regard l’un de l’autre et au droit de l’encadrement 50A. La paire des mécanismes d’entraînement élastique 53 et 54 est apte à déplacer le volet d’ouverture 5 d’une position fermée à une position ouverte en le déplaçant par translation dans une direction perpendiculaire au plan d’extension dudit volet d’ouverture. Chaque mécanisme d’entraînement élastique 53, 54 est fixé d’une part, à la face interne de l’encadrement 50A (et donc en dehors de la surface de la feuille de rupture 70 du panneau d’explosion), de préférence contre le bord périphérique de la face interne de l’encadrement 50A, et d’autre part, à la face interne de la paroi 32 du cadre 30 du châssis. Chaque mécanisme d’entraînement élastique 53, 54 comporte une paire de biellettes qui sont fixées l’une à l’autre en un point d’articulation 55 et qui présentent leur extrémité distale respective 56, 57 opposée au point d’articulation, rendue solidaire respectivement de l’encadrement 50A du volet d’ouverture 5 et de la paroi 32 du châssis 3, les points d’articulation 55 des paires de biellettes étant reliés par un élément élastique 58 tel qu’un ressort de direction parallèle au plan du volet d’ouverture 5. Lors du déverrouillage des moyens de verrouillage 6 du volet d’ouverture 5, le volet d’ouverture 5 est translaté automatiquement par déploiement des biellettes relié par l’élément élastique 58.