INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans un mode de réalisation particulier de la méthode selon l’invention, les valeurs des paramètres du signal électrique caractérisant un biomarqueur peptidique recherché sont préalablement établies. Par exemple par l’analyse du biomarqueur peptidique purifié par le système senseur de l’invention. Ainsi, la méthode selon l’invention comprend une étape de comparaison des valeurs de paramètres du signal électrique obtenues lors de l’analyse du liquide biologique avec les paramètres caractérisant le biomarqueur peptidique prédéterminés, tels que par exemple pour une préparation de biomarqueur peptidique pur ou purifié.
Ladite méthode de détection d’au moins un biomarqueur peptidique dans un liquide biologique selon l’invention peut être implémentée dans des applications biotechnologiques, mais également dans des méthodes diagnostiques. Ainsi d’autres objets de la présente invention sont des méthodes diagnostiques implémentant les étapes de la méthode de détection d’au moins un biomarqueur peptidique dans un liquide biologique telle que décrite ci-dessus.
Méthodes de diagnostic d’au moins un biomarqueur peptidique dans un liquide biologique.
Diagnostic de pathologies en lien avec les troubles de la coagulation .
Comme le montrent les données expérimentales illustrées notamment par les figures présentées ici, la méthode selon l’invention est particulièrement adaptée à la détection de FPA et de ses dérivés.
Le FPA est un produit du clivage du fibrinogène par la thrombine. Le FPA et ses dérivés sont associés à l’occurrence d’une coagulation dans l’organisme. Le FPA et ses dérivés sont donc utilisés dans le diagnostic ou le suivi des maladies de la coagulation ou associés à la coagulation. Les troubles de la coagulation sont associés avec de nombreuses et diverses pathologies, telles que les thromboses veineuses, la coagulation intravasculaire disséminée qui jouent un rôle dans de nombreux cancers (du poumon, pancréas, prostate, de l'estomac, gastro-intestinal, la leucémie), la cardiopathie ischémique, le COVID, l’AVC, le lupus érythémateux disséminé. Ainsi la détection de FPA ou de ses dérivés dans un liquide biologique issu d’un sujet reflète l’activation de la fibrine et donc un événement thrombotique. Également, pour certains cancers, l’activation de la cascade thrombotique peut être associée à un facteur de mauvais pronostic chez le patient souffrant de cancer.
Ainsi un deuxième objet de l’invention concerne la détection d’une thrombogénèse chez un sujet comprenant la détection du FPA ou de ses dérivés tels que le FPA phosphorylé (FPA-P), FPA-3, FPA-6, ou de leurs mélanges, dans un liquide biologique provenant dudit sujet.
Chimiokines CXC Nom Référence Uniprot Nom Référence Uniprot CXCL1 P09341 CXCL10 P02778 CXCL2 P19875 CXCL11 O14625 CXCL3 P19876 CXCL12 P48061 CXCL4 P02776 CXCL13 O43927 CXCL5 P42830 CXCL14 O95715 CXCL6 P80162 CXCL15 Q9WVL7 CXCL7 P02775 CXCL16 Q9H2A7 CXCL8 P10145 CXCL17 Q6UXB2 CXCL9 Q07325
Chimiokines CC Nom Référence Uniprot Nom Référence Uniprot CCL1 P22362 CCL16 O15467 CCL2 P13500 CCL17 Q92583 CCL3 P10147 CCL18 P55774 CCL4 P13236 CCL19 Q99731 CCL5 P13501 CCL20 P78556 CCL6 P27784 CCL21 O00585 CCL7 P80098 CCL22 O00626 CCL8 P80075 CCL23 P55773 CCL9/CCL10 P51670 CCL24 O00175 CCL11 P51671 CCL25 O15444 CCL12 Q62401 CCL26 Q9Y258 CCL13 Q99616 CCL27 Q9Y4X3 CCL14 Q16627 CCL28 Q9NRJ3 CCL15 Q16663
Chimiokines C nom Référence Uniprot XCL1 P47992 XCL2 Q9UBD3 Chimiokines CX3C nom Référence Uniprot CX3CL1 P78423
Le peptide natriurétique de type B (BNP) est un marqueur bien connu de l’insuffisance cardiaque. Le précurseur du BNP est sécrété par les cellules musculaires cardiaques des oreillettes et des ventricules. La synthèse en est augmentée en cas de distension de ce tissu. Le BNP est notamment un biomarqueur de l’insuffisance cardiaque aiguë. Le BNP compte 32 acides aminés.
Les histones sont des éléments du nucléosome, qui comprend 2 copie de chacun des quatre histones et une portion d’ADN de 147 paire de bases. Les modifications post traductionnelles des histones sont nombreuses telles que, par exemple, l’acétylation, méthylation, phosphorylation, ubiquitylation, sumoylation, ADP-ribosylation, déamination, et proline isomérisation ou citrullination. Ces modifications sont fortement impliquées dans les mécanismes épigénétiques de régulation des gènes, et constituent autant de biomarqueurs de certaines pathologies telles que la sclérose en plaque, la maladie d’Alzheimer, le sepsis. La méthode selon l’invention est particulièrement adaptée à caractériser et quantifier la présence dans un liquide biologique de telles protéines de structure et/ou séquences proches présentant des modifications post traductionnelles, dont la présence est en lien avec un état pathologique, physiologique ou métabolique.
L’adiponectine (référence Uniprot : Q15848) est une protéine dont les niveaux plasmatiques sont inversement corrélés avec le risque de pathologies métaboliques telles que l’insulino-résistance, le diabète ou encore le syndrome métabolique. Le niveau d’adiponectine est notamment utilisé dans l’orientation diagnostique et la prise en charge thérapeutique des syndrome de lipodystrophie et de résistance sévère à l’insuline.
NLRP3 (référence Uniprot : Q96P20) est une protéine faisant partie d’un des complexes inflammasomes, et qui est identifiée comme biomarqueur de l’état d’inflammation d’un organisme. Des niveaux élevés des protéines constituants des inflammasomes sont détectés dans les biofluides des patients souffrant de pathologies inflammatoires chroniques telles que le diabète, HIV, la Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), la pneumonie, le psoriasis l’arthrite psoriasique, la dégénérescence maculaire, les pathologie neurodégénératives. Plus particulièrement, NRLP3 est décrite comme biomarqueur de pronostic dans la septicémie, ou de diagnostic des pathologies neuroinflammatoires telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaque, la sclérose latérale amyotrophique. Par exemple, des niveaux supérieurs de NLRP3 plasmatique sont détectés chez des sujets souffrant de la maladie de Parkinson. Les références Uniprot citées sont communément accessibles sur le site https://www.uniprot.org/ qui recense les données de séquences et fonctionnelles issues de la recherche internationale.
Aβ 1-15 , Aβ 1-16 , Aβ 1-17 , Aβ 1-40 , Aβ 1-42 , Aβ 11-40 , Aβ 17-40 , Aβ 17-42 correspondent aux différents peptides issus du peptide amyloïdes retrouvés notamment dans le liquide céphalo rachidien des sujets atteints de la maladie d’Alzheimer.
Un liquide biologique s’entend de tout échantillon liquide sécrété, produit ou isolé d’un organisme vivant. Plus particulièrement, un tel liquide biologique peut comprendre : le sang, le plasma, le sérum, le liquide céphalorachidien, du lavage bronchoalvéolaire, la salive, le liquide synovial, le liquide amniotique, de l’urine, un lysat cellulaire, un milieu de culture de cellules eucaryotes ou bactériennes. Bien que cela ne soit pas nécessaire, ledit liquide biologique peut-être traité avant son application au système senseur, le prétraitement visant à faciliter la détection, ou l'identification du ou des biomarqueur(s) peptidique(s) présents dans le liquide biologique.
Le FPA est un peptide de 16 acides aminés, provenant de la protéolyse de l’extrémité amino-terminale de la chaîne Aα du fibrinogène. Il peut subir diverses dégradations en son extrémité N-terminale générant ainsi plusieurs peptides d’une taille inférieure à 16 acides aminés, notamment par exemple les peptides FPA-3 et FPA-6. Une augmentation de la phosphorylation de FPA est rapportée chez les patients ayant subi des interventions chirurgicales. Ainsi, « FPA et ses dérivés » comprend tous les peptides issus d’une dégradation, coupure ou modification post traductionnelle du FPA. « FPA et ses dérivés » comprend notamment les peptides sélectionnés dans le groupe constitué de FPA, FPA-3, FPA-6, FPA-P.
Sujet , dans le cadre des méthodes d’identification d’au moins un biomarqueur peptidique et des méthodes diagnostiques de l’invention s’entend d’un mammifère, de préférence un humain.
Méthode de détection d’au moins un biomarqueur peptidique dans un liquide biologique.
Comme évoqué précédemment la méthode de détection d’au moins un biomarqueur peptidique dans un liquide biologique selon l’invention permet de détecter la présence ou l’absence dudit au moins un biomarqueur peptidique, et ce que celui-ci varie faiblement en taille, ou en conformation ou en modification post traductionnelle. Cette méthode est particulièrement avantageuse au regard des méthodes usuelles de reconnaissance par des anticorps dédiés qui ne permettent pas ou de manière insatisfaisante d’identifier spécifiquement au sein d’un échantillon des biomarqueurs de séquences proches du fait des réactions croisées. En outre cette méthode est particulièrement aisée à mettre en œuvre et ne nécessite notamment pas de prétraitement du liquide biologique comme cela peut être le cas pour d’autres méthodes telle que par exemple la spectrométrie. En outre cette méthode peut facilement et rapidement être mise en œuvre au plus proche du patient et des soins.
Dans la méthode d’identification d’au moins un biomarqueur peptidique dans un liquide biologique selon l’invention, l’électrolyte est une solution d’halogénure de métal alcalin ou d’alcalino-terreux ou leur mélange. Ledit électrolyte peut être choisi parmi le groupe constitué par LiCl, NaCl, KCl ou KBr, RbCl, CsCl, KF, le chlorure d’ammonium, le chlorure de tétraméthylammonium, BeCl2, CaCl2, MgCl2, SrCl2, BrCl2, BaCl2 ou toute combinaison de ceux-ci. KCl est particulièrement préféré.
La concentration de l’électrolyte est comprise entre 2M et 5M, bornes comprises.
Le pH de la solution d’électrolyte peut varier, par exemple en fonction du biomarqueur que l’on souhaite caractériser et/ou détecter. Ce pH ne doit pas cependant être de nature à remettre en cause la structure ou l’activité du nanopore d’aérolysine du système senseur. Ainsi, le pH de la solution d’électrolyte est compris entre de 3 à 10. Avantageusement, le pH peut être choisi pour augmenter la force motrice via le changement de la sélectivité du nanopore, ainsi que la charge nette du biomarqueur peptidique analysé.
L’architecture ou la structure H/E, qui consiste en phases grasses dispersées dans une phase aqueuse, a une phase aqueuse externe, et par conséquent, la composition selon la présente divulgation ayant l’architecture ou la structure H/E peut procurer une sensation plaisante pendant l’utilisation en raison de la sensation de fraîcheur immédiate que la phase aqueuse peut procurer.
Il est préférable que la composition selon la présente invention ait une viscosité de 10 000 mPa·s ou plus, plus préférablement, de 15 000 mPa·s ou plus, et encore plus préférablement, de 20 000 mPa·s ou plus. La viscosité peut être mesurée à l'aide d'un viscosimètre de type B (par exemple, rotor : n° 4, vitesse de rotation : 6 tr/min, temps de mesure : 1 minute) à 25 °C.
Il est également préférable que la composition utilisée selon la présente invention ait une viscosité à 25 °C de 200 000 mPa·s ou moins, plus préférablement, de 150 000 mPa·s ou moins, et encore plus préférablement, de 100 000 mPa·s ou moins.
Il peut être préférable que la composition utilisée selon la présente invention ait une viscosité à 25 °C de 10 000 mPa·s à 200 000 mPa·s, plus préférablement, de 15 000 mPa·s à 150 000 mPa·s, encore plus préférablement, de 20 000 mPa·s à 100 000 mPa·s.
Il est préférable que la composition selon la présente invention soit une composition cosmétique et plus préférablement, une composition cosmétique pour une substance kératinique telle que la peau.
Ainsi, la présente invention concerne également un procédé cosmétique de traitement d’une substance kératinique, de préférence de la peau, comprenant l’étape d’application de la composition selon la présente invention à la substance kératinique.
La présente invention peut également concerner une utilisation de la composition selon la présente invention en tant que produit cosmétique ou dans un produit cosmétique tel que des produits de soin, pour la peau du corps et/ou du visage et/ou les muqueuses et/ou le cuir chevelu et/ou les cheveux et/ou les ongles et/ou les cils et/ou les sourcils.
Le produit de soin peut être une lotion, une crème et similaire.
Il est préférable que la composition selon la présente invention soit utilisée comme un écran solaire, car elle inclut (c) au moins un filtre UV organique lipophile.
La présente invention peut également concerner une utilisation de (a) au moins une particule de cellulose
dans une composition comprenant : au moins un polymère associatif comprenant un ou plusieurs motifs acryliques et/ou méthacryliques ; au moins un filtre UV organique lipophile ; et de l’eau,
afin de provoquer une transformation de texture de la composition lorsqu’elle est appliquée sur une substance kératinique telle que la peau, de préférence au début de l’application, et/ou de réduire l'aspect collant, huileux/gras et brillant de la substance kératinique après application.
La présente invention peut également concerner une utilisation de (b) au moins un polymère associatif comprenant un ou plusieurs motifs acryliques et/ou méthacryliques,
Des études sur l’hydratation ont permis d’établir une échelle d’évaluation suivante sur l’efficacité d’un produit : [Tableau 14] Hydratation : Efficacité du produit testé : 0% Nulle 4% Moyenne 15% Bonne variation ≥ 25% Excellente
Résultats 1. Résultats sur la profondeur des rides 1.1. Données d’analyse technique par Visioscan et Primos et appareil numérique
L’analyse par Visioscan a montré que dès le 1 er soin, la profondeur moyenne des rides a significativement diminué en moyenne de 46,4% (p = 0,0001, test significatif si p er soin, et diminution qui s’accentue encore après 3 soins ( ). Cette diminution de la profondeur des rides à partir du 1 er soin qui s’accentue encore après 3 soins, a été également vérifiée au moyen d’un appareil photo numérique ( ).
Les mesures de la profondeur moyenne de la ride la plus importante et de la profondeur maximum de la ride la plus importante ont été réalisées à l’aide de l’appareil à projection de franges (PRIMOS) sur une zone bien déterminée de la peau à tester (patte d’oie, ride du lion). L’appareil a été placé sur la zone à tester. Le principe a reposé sur la mesure du relief de la peau par déformation et déphasage des franges projetées. Dès le 1 er soin, la profondeur moyenne de la ride la plus importante a diminué de 40,3% en moyenne (p=2,45E-06, test significatif si p ).
1.2. Données d’analyse par auto-évaluation Après 1 soin: 100% des sujets ont trouvé leur peau lissée. 90,9 % des sujets ont trouvé leurs rides et ridules comblées. 86,4 % des sujets ont trouvé leurs rides et ridules atténuées. 90,9 % des sujets ont trouvé que leur peau parait visiblement plus jeune. 95,5 % des sujets ont trouvé que leur peau a retrouvé l'éclat de la peau plus jeune. 90,9% des sujets ont trouvé leur peau raffermie. 95,5% des sujets ont trouvé leur peau hydratée. 86,4% des sujets ont trouvé leur peau régénérée. 90,9 % des sujets ont trouvé leur peau repulpée. 86,4 % des sujets ont trouvé leur peau redensifiée (retrouve son volume). 86,4% des sujets ont trouvé leur peau éclatante. Après 3 soins: 100% des sujets ont trouvé leur peau lissée. 85 % des sujets ont trouvé leurs rides et ridules comblées. 80 % des sujets ont trouvé leurs rides et ridules atténuées. 90 % des sujets ont trouvé que leur peau parait visiblement plus jeune. 90% des sujets ont trouvé que leur peau a retrouvé l'éclat de la peau plus jeune. 90% des sujets ont trouvé leur peau raffermie. 100% des sujets ont trouvé leur peau hydratée. 85 % des sujets ont trouvé leur peau repulpée. 85 % des sujets ont trouvé leur peau redensifiée (retrouve son volume). 90% des sujets ont trouvé leur peau éclatante.
2. Résultats sur la fermeté Dès le 1 er soin, une augmentation significative de la fermeté de 51,2% en moyenne (p=8,1942E-06, test significatif si p ), sur un panel de 12 sujets.
3. Résultats sur l’élasticité Dès le 1 er soin, une augmentation significative de l’élasticité de 48,7% en moyenne (p=5,0873E-06, test significatif si p ), sur un panel de 11 sujets.
4. Résultats sur la rugosité Dès le 1 er soin, une diminution significative de la rugosité de 37,1% en moyenne (p=6,7377E-07, test significatif si p ), sur un panel de 8 sujets.
5. Résultats sur l’hydratation Dès le 1 er soin, une augmentation significative du taux d’hydratation de 56,7% en moyenne (p=2,3195E-12, test significatif si p ), sur un panel de 15 sujets.
Système de transmission d’énergie transcutanée destiné à alimenter un implant. La présente invention concerne un système de transmission d’énergie transcutanée TETS ( pour « Transcutaneous Energy Transfer System » en anglais) destiné à alimenter un implant.
Il s’agit d’un système permettant de transférer de l’énergie sans liaison percutanée, par champ magnétique.
L’invention trouve une application particulièrement intéressante dans le domaine des implants cardiaques pulsatiles, mais elle peut s’appliquer à tout type de dispositif nécessitant un transfert d’énergie sans contact.
Il existe des pompes cardiaques qui sont pulsatiles et synchronisées sur l’activité native du cœur du patient, ce qui est nécessaire pour garantir certaines fonctions physiologiques vitales du système cardiaque du patient. Il est par exemple indispensable de réduire la vitesse de rotation de la pompe pendant la diastole afin de ne pas gêner le remplissage du ventricule systémique. La durée typique d’un cycle cardiaque varie entre 300ms et trois secondes. Les délais de transitions entre la diastole et la systole étant de l’ordre de quelques 10ms.
Il s’ensuit que la consommation est elle-même pulsatile avec une puissance instantanée de la partie mécanique de la pompe qui varie dans un rapport de 1 à 10 entre les différentes phases cardiaques, le tout sur des échelles de temps de l’ordre de la 100ms.
Cette forte variabilité intrinsèque crée des contraintes de design spécifiques sur le dispositif de transmission d’énergie transcutanée.
On connaît les documents US 6478820 et US 6458164 décrivant un TET classique fonctionnant avec une électronique implantable minimaliste et sans nécessiter de boucle de régulation externe afin d’asservir la tension de sortie UsDC dans une plage définie.
Lors de la génération des séquences industrielles, il pourra y avoir une modification de valeurs de contexte. Par exemple, dans le cadre de la définition d’une opération de fabrication antérieure, il pourra y avoir une modification du format de travail ou de marges. Dans ce cas, le procédé sera avantageusement configuré pour vérifier la compatibilité des opérations de fabrication déjà définies dans la séquence industrielle avec les nouvelles valeurs de contexte. Si les opérations de fabrication déjà définies ne sont pas compatibles avec cette nouvelle valeur de contexte et qu’elles ne peuvent pas être modifiées alors la séquence industrielle est éliminée. Par exemple, à la découpe sur un combiné, on insère dans le contexte une valeur VRAI pour un paramètre de rainants sens cannelure ; c’est-à-dire que la plaque en entrée de découpe doit déjà avoir les rainants dans le sens de la cannelure. Ainsi, la séquence industrielle devra comporter une opération de rainage amont, soit ce paramètre devra être atteint avec l’approvisionnement d’une matière première ayant déjà les rainants. Si aucune des 2 possibilités, la séquence industrielle sera rejetée.
Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, la génération des séquences industrielles comporte une détermination de valeurs de contexte lors de la sélection d’une première opération de fabrication d’une séquence industrielle partielle, une modification des valeurs de contexte lors de l’ajout d’une autre opération de fabrication de cette même séquence industrielle, une vérification de la compatibilité de la première opération de fabrication avec les valeurs de contexte modifiées, et un rejet de la séquence industrielle partielle lorsque la première opération de fabrication n’est pas compatible avec les valeurs de contexte modifiées.
Avantageusement, comme illustré à la , le procédé de génération pourra comporter une étape de modification 361 des valeurs de contexte, en particulier lors de l’intégration d’une nouvelle opération de fabrication dans la séquence industrielle en cours de formation.
Ainsi, si les opérations de fabrication déjà définies ne sont pas compatibles avec cette nouvelle valeur de contexte, mais qu’elles peuvent être modifiées alors les opérations de fabrication non compatibles sont modifiées. Cela peut entrainer une modification des valeurs de configuration des machines. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, la génération des séquences industrielles comporte une détermination de valeurs de contexte lors de la sélection d’une première opération de fabrication d’une séquence industrielle partielle, une modification des valeurs de contexte lors de l’ajout d’une autre opération de fabrication de cette même séquence industrielle, une vérification de la compatibilité de la première opération de fabrication avec les valeurs de contexte modifiées, et une modification des paramètres de la première opération de fabrication (e.g. valeurs de configuration des machines) pour la rendre compatible avec les valeurs de contexte modifiées.
Dans un mode de réalisation particulier, la génération des séquences industrielles comporte une détermination de valeurs de configuration des machines de fabrication pour une première opération de fabrication d’une séquence industrielle partielle, une modification des valeurs de configuration des machines de fabrication pour une autre opération de fabrication de cette même séquence industrielle, une vérification de la compatibilité de la première opération de fabrication avec les valeurs de configuration modifiées, et un rejet de la séquence industrielle partielle si la première opération de fabrication n’est pas compatible avec les valeurs de configuration modifiées.
En outre, le procédé pourra comporter une étape de modification (e.g. retaille) de la matière première. Cela peut entrainer une mise à jour des valeurs de configuration des machines et/ou une mise à jour des au moins une valeur de caractéristique de production pour chacune des séquences industrielles générées utilisant cette matière première modifiée (e.g. retaillée).
Dans un mode de réalisation, la génération des séquences industrielles peut comporter une génération d’une pluralité d’options d’imbrication en fonction des valeurs du référentiel matière et des valeurs de caractéristiques de l’emballage sur-mesure, en particulier l’imbrication est calculée seulement sur certaines opérations. En particulier, ces opérations peuvent correspondre aux opérations qui transforment une feuille pouvant comporter plusieurs poses d’emballage. Le résultat de ces opérations pouvant être une feuille d’un format différent, une feuille embellie / ennoblie / imprimée, une feuille prédécoupée ou un produit découpé.
Avantageusement, les opérations de fabrication pouvant être mise en œuvre lors de la fabrication sont organisées en étapes de fabrication . Ainsi, une séquence industrielle et plus largement la fabrication d’un emballage sur-mesure peuvent être subdivisées en étapes de fabrication chacune comportant des opérations de fabrication alternatives. De façon préférée, chacune des étapes de fabrication est organisée de façon à correspondre à une fonction nécessaire à la constitution d’un emballage (impression, vernissage, pelliculage, marquage à chaud, découpe, décorticage, pliage-collage, …). Cette organisation permet de plus facilement opposer et comparer les technologies disponibles pour la constitution de l’emballage sur-mesure et donc sélectionner les plus adaptées.
Un procédé de génération 1000 selon l’invention comporte en particulier une étape de c alcul 400 d’ au moins une valeur de caractéristique de production . Cette étape de calcul peut être mise en œuvre par un ou plusieurs processeurs 20.