INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La connexion électrique 10 comprend un câble électrique 30, comprenant lui-même un premier tronçon 31, un deuxième tronçon 32 et un interrupteur 40 agencé entre les deux tronçons 31, 32. Le premier tronçon 31 assure la connexion de la batterie 20 jusqu’à l’interrupteur 40 et, le deuxième tronçon 32 assure la connexion de l’interrupteur 40 à un connecteur final 50 prévu pour se brancher dans une borne de recharge du réseau électrique RE.
La illustre l’état dans lequel le véhicule électrique VE est en cours de recharge, le câble 32 est sortie. L’interrupteur 40 est fermé.
La illustre l’état dans lequel le véhicule électrique VE n’est pas en cours de recharge, le câble 32 est rangé dans le véhicule électrique VE. L’interrupteur 40 est ouvert.
Dans la , le deuxième tronçon de câble 32 étant sorti du véhicule électrique VE et le connecteur final 50 étant branché à la borne de recharge RE, l’interrupteur 40 est électriquement fermé pour assurer une liaison électrique ininterrompue depuis la batterie 20 jusqu’à la borne de recharge RE.
Dans la , le deuxième tronçon de câble 32 est rangé dans véhicule électrique VE, l’interrupteur 40 est électriquement ouvert et interrompt la liaison électrique de la batterie 20 au connecteur final 50. La surchauffe inutile et dangereuse du deuxième tronçon est donc évitée.
Comme on peut l’apercevoir sur ces figures, un dispositif de rangement 60 est prévu pour ranger le deuxième tronçon 32 ( ) ou pour l’en sortir ( ). Le deuxième tronçon de câble 32 est donc toujours disponible et accessible et ne risque pas d’être endommagé par un objet dans le coffre.
Les figures 3 et 4 illustrent schématiquement deux états de fonctionnement d’un mode de réalisation de l’invention.
Le dispositif de rangement 60 comprend un enrouleur de câble qui, présenté dans un repère orthogonal axe longitudinal L, axe transverse T, axe d’élévation E, comprend une chaîne 70 constituée de maillons 100 accrochés et articulés entre eux, la chaîne 70 formant une boucle fermée tendue entre deux roues 120, 130 mobiles en rotation selon l’axe transverse T. Ainsi, à l’instar d’une chaîne de vélo, la chaîne de l’enrouleur, entraînée par les roues 120, 130, peut tourner tout en restant dans un plan de chaîne P dans lequel sont inscrits les axes longitudinal L et d’élévation E.
Selon un premier mode de réalisation, un moteur (non représenté) entraîne la chaîne dans les deux sens de rotation. Ainsi pour sortir le deuxième tronçon 32 comme pour le ranger le moteur fait tourner les roues qui entraînent la chaîne.
Selon un second mode de réalisation, le moteur n’entraine la chaîne que dans le sens du rangement du deuxième tronçon 32 de câble. Dans le sens de la sortie, l’utilisateur tire sur le câble et le déroule. C’est alors la chaîne qui entraîne les roues. Dans ce cas le moteur est pourvu d’un embrayage, ou tout autre système, pour le désolidariser de la roue lors des sorties du câble.
La chaîne 70 est allongée selon l’axe longitudinal L et prend une forme substantiellement oblongue avec une branche inférieure 70i parallèle à une branche supérieure 70s.
Pour ce faire, le module d’interprétation multimodale 34 est par exemple configuré pour détecter une telle ambiguïté suite à la comparaison de la requête incomplète avec les données caractéristiques à jour stockées de l’état discret en cours de chaque autre entrée modale.
L’ambiguïté est détectée au moins lorsque les données caractéristiques à jour stockées d’au moins deux états discrets en cours, qui correspondent au champ essentiel vide associé à la requête incomplète, sont contradictoires.
En cas d’ambiguïté détectée, le module d’interprétation multimodale 34 est configuré pour faire appel au module de désambiguïsation 36.
Le module de désambiguïsation 36 est configuré pour fournir une directive de désambiguïsation au module d’interprétation multimodale 34 en cas d’ambiguïté détectée.
Le module de désambiguïsation 36 stocke en particulier ladite directive de désambiguïsation.
La directive de désambiguïsation comprend de préférence à un ordre de priorité sur les entrées modales pour compléter la requête.
La directive de désambiguïsation comprend en complément ou en variante une requête de questionnement de l’utilisateur. Dans un exemple de réalisation, la requête de questionnement fait partie de l’ordre de priorité.
Dans un mode de réalisation préféré, la directive de désambiguïsation est stockée sur un fichier configurable de manière externe par un opérateur.
Le fichier présente par exemple un format xml.
Ainsi, le fichier est propre à être modifié en amont du fonctionnement du système de commande 14 par l’utilisateur, notamment en fonction de ses préférences, et est ensuite propre à être chargé dans le module de désambiguïsation 36.
De préférence, le module de désambiguïsation 36 stocke au moins deux directives de désambiguïsation distinctes, chaque directive de désambiguïsation étant associée à un utilisateur distinct.
De préférence, le module de désambiguïsation 36 stocke autant de directives de désambiguïsation distinctes que d’utilisateurs distincts.
Le module de désambiguïsation 36 est configuré pour fournir la directive de désambiguïsation en fonction de l’utilisateur à l’origine de la requête incomplète.
Les deux directives distinctes présentent par exemple des ordres de priorité distincts.
Suite à la fourniture de la directive de désambiguïsation, le module d’interprétation multimodale 34 est configuré pour compléter la requête incomplète en fonction de ladite directive de désambiguïsation fournie.
En particulier, le module d’interprétation multimodale 34 complète la requête incomplète en suivant l’ordre de priorité sur les entrées modales.
Mode 28 : Pneumatique qui comprend une composition de caoutchouc définie à l’un quelconque des modes 1 à 27.
Mode 29 : Pneumatique qui comprend une composition de caoutchouc définie à l’un quelconque des modes 1 à 27 dans sa bande de roulement.
Exemples Propriétés dynamiques Les propriétés dynamiques G* et tan(δ)max sont mesurées sur un viscoanalyseur (Metravib VA4000), selon la norme ASTM D 5992-96. On enregistre la réponse d’un échantillon de composition vulcanisée (éprouvette cylindrique de 4 mm d’épaisseur et de 400 mm² de section), soumis à une sollicitation sinusoïdale en cisaillement simple alterné, à la fréquence de 10Hz, dans les conditions normales de température (23°C) selon la norme ASTM D 1349-99. On effectue un balayage en amplitude de déformation de 0,1% à 100% (cycle aller), puis de 100% à 0,1% (cycle retour). Les résultats exploités sont le module complexe de cisaillement dynamique (G*), le facteur de perte tan(δ) et l’écart de module ΔG* entre les valeurs à 0,1 et 50% de déformation (effet Payne). Pour le cycle retour, on indique la valeur maximale de tan(δ) observée, noté tan(δ)max.
Les résultats exploités sont le module complexe de cisaillement G*, le facteur de perte tan(δ) et l’écart de module ΔG* entre les valeurs à 0,1 et 50% de déformation (effet Payne). Pour le cycle retour, on indique la valeur maximale de tan(δ) observée, noté tan(δ)max. Le module complexe G* à 50% de déformation, noté G*, l’écart de module ΔG* entre les valeurs 0,1 et 50% de déformation (effet Payne) et la valeur de tan(δ)max sont donnés en base 100, la valeur 100 étant attribuée à la composition témoin (T).
On enregistre aussi la réponse de l’échantillon de composition vulcanisée (éprouvette cylindrique de 4 mm d’épaisseur et de 400 mm² de section), soumis à une sollicitation sinusoïdale en cisaillement simple alterné à contrainte imposée de 0,7 MPa et à une fréquence de 10 Hz, lors d’un balayage en température, d’une température minimale inférieure à la Tg des élastomères des compositions jusqu’à une température maximale supérieure à 100°C. Les résultats exploités sont le module complexe de cisaillement dynamique (G*) ; les valeurs de G* sont prises à la température de 60°C.
Les résultats de rigidité (G*) et d’hystérèse (tan(δ)max et ΔG*) sont exprimés en base 100 par rapport à un témoin pris comme référence. Une valeur inférieure à 100 indique une valeur plus faible que celle du témoin. Plus la valeur de ΔG* est faible, plus la non linéarité qui est une source d’hystérèse est faible. Plus la valeur de tan(δ)max est faible, plus l’hystérèse de la composition de caoutchouc est faible. Plus la valeur de G* est faible, plus la rigidité de la composition est faible.
Microstructure des élastomères par analyse de résonance magnétique nucléaire (RMN) : La microstructure des élastomères est déterminée par analyse RMN 1 H, suppléée par l’analyse RMN 13 C lorsque la résolution des spectres RMN du 1 H ne permet pas l’attribution et la quantification de toutes les espèces. Les mesures sont réalisées à l’aide d’un spectromètre RMN BRUKER 500MHz à des fréquences de 500.43 MHz pour l’observation du proton et 125.83MHz pour l’observation du carbone. Pour les élastomères non solubles mais ayant la capacité de gonfler dans un solvant, est utilisée une sonde HRMAS 4mm z-grad permettant d'observer le proton et le carbone en mode découplé du proton. Les spectres sont acquis à des vitesses de rotation de 4000Hz à 5000Hz. Pour les mesures sur des élastomères solubles, est utilisée une sonde RMN liquide permettant d'observer le proton et le carbone en mode découplé du proton. La préparation des échantillons non solubles est faite dans des rotors remplis avec le matériau analysé et un solvant deutéré permettant le gonflement, en général du chloroforme deutéré (CDCl3). Le solvant utilisé doit toujours être deutéré et sa nature chimique peut être adaptée par l’homme du métier. Les quantités de matériau utilisées sont ajustées de façon à obtenir des spectres avec une sensibilité et une résolution suffisante. Les échantillons solubles sont mis en solution dans un solvant deutéré (environ 25mg d'élastomère dans 1mL), en général du chloroforme deutéré (CDCl 3 ). Le solvant ou coupage de solvant utilisé doit toujours être deutéré et sa nature chimique peut être adaptée par l’homme du métier. Dans les deux cas (échantillon soluble ou échantillon gonflé): Pour la RMN du proton est utilisée une séquence simple impulsion de 30°. La fenêtre spectrale est réglée pour observer l’ensemble des raies de résonances appartenant aux molécules analysées. Le nombre d’accumulation est réglé afin d’obtenir un rapport signal sur bruit suffisant pour la quantification de chaque motif. Le délai de recyclage entre chaque impulsion est adapté pour obtenir une mesure quantitative. Pour la RMN du carbone est utilisée une séquence simple impulsion 30° avec un découplage du proton uniquement pendant l’acquisition pour éviter les effets « Overhauser Nucléaire » (NOE) et rester quantitatif. La fenêtre spectrale est réglée pour observer l’ensemble des raies de résonances appartenant aux molécules analysées. Le nombre d’accumulation est réglé afin d’obtenir un rapport signal sur bruit suffisant pour la quantification de chaque motif. Le délai de recyclage entre chaque impulsion est adapté pour obtenir une mesure quantitative. Les mesures de RMN sont réalisées à 25°C.
Température de transition vitreuse : Les températures de transition vitreuse, Tg, des polymères sont mesurées au moyen d’un calorimètre différentiel (" differential scanning calorimeter "). L’analyse est réalisée selon les requis de la norme ASTM D3418-08.
Préparation des compositions de caoutchouc : Deux compositions de caoutchouc sont préparées. On procède pour la fabrication de ces compositions de la manière suivante : On introduit dans un mélangeur interne (taux de remplissage final : environ 70% en volume), dont la température initiale de cuve est d’environ 80°C, l’élastomère, puis la silice, l’agent de couplage silane, ainsi que les divers autres ingrédients à l’exception du système de vulcanisation. On conduit alors un travail thermomécanique (phase non-productive) en une étape, qui dure environ 5 min à 6 minutes, jusqu’à atteindre une température maximale de « tombée » de 160°C. On récupère le mélange ainsi obtenu, on le refroidit puis on incorpore du soufre et un accélérateur type sulfénamide sur un mélangeur (homo-finisseur) à 23°C, en mélangeant le tout (phase productive) pendant un temps approprié (par exemple entre 5 et 12 min).
Les formulations (en pce) des compositions de caoutchouc sont décrites dans le tableau 2 (table 2).
Les compositions de caoutchouc contiennent toutes un élastomère diénique fortement saturé, l’élastomère E1, un système de vulcanisation, une silice. La composition de caoutchouc T1 est une composition témoin puisqu’elle contient un agent de couplage silane, le TESPT, conventionnellement utilisé dans les compositions de caoutchouc diéniques renforcées d’une silice et destinées à être utilisées dans un pneumatique. La composition C1 qui contient un agent de couplage azosilane répondant à la formule (1) est conforme à l’invention. L’azosilane est le composé de formule (EtO) 3 Si(CH 2 ) 3 -NH-C(=O)-N=N-Ph dans laquelle le symbole Ph désigne un groupe phényle. Il est préparé selon le mode opératoire décrit dans le document WO2015162053A1.
Les formulations (en pce) des compositions de caoutchouc T1 et C1 sont décrites dans le tableau 1 (table 1). Le taux total de soufre est identique pour chacune des compositions de caoutchouc, sachant que dans le cas de la composition de caoutchouc T1, l’agent de couplage « Si69 » relargue du soufre libre au cours de sa réaction avec l’élastomère, ce qui représente une source de soufre disponible pour la vulcanisation, soit 0.3 pce. Les agents de couplage sont introduits dans les compositions de caoutchouc à iso taux de fonction alcoxysilane.
- Étape 1 : Choisir ou préparer la composition sous forme d'une suspension liquide,
- l'étape 2 : Lyophilisation, dessiccation, déshydratation de la composition, ou élimination de l'eau de la composition,
- Étape 3 : Stockage de la composition sous forme de poudre, de préférence pendant plus de 1 seconde, 3 mois ou 1 an. et
- Étape 4 : Mise en suspension ou remise en suspension de la composition, de préférence dans l'eau.
EXEMPLE 1 : Minéraux de magnétosomes enrobés d'acide citrique et de carboxy-méthyl-dextran lyophilisés en présence de cryoprotecteurs pour un stockage à long terme et une activité anti-tumorale soutenue.
Nous rapportons une méthode pour formuler des nanoparticules d'oxyde de fer naturelles, appelées magnétosomes, en amplifiant les bactéries magnétotactiques dans des milieux de croissance non toxiques, en extrayant ces nanoparticules des bactéries magnétotactiques sous lyse alcaline, en les purifiant par la chaleur au-dessus de 400 °C. On obtient ainsi des magnétosomes minéraux purs et non pyrogènes, M-non enrobés, qui sont ensuite enrobés d'acide citrique biocompatible ou de composés de carboxy-méthyl-dextrane, pour donner des M-CA et M-CMD stables. Les dernières étapes de la formulation consistent à ajouter du sorbitol, de préférence 5% de sorbitol, à M-CMD et un mélange de saccharose et de PEG 4000, de préférence 3,75% de saccharose et 1.25 % de PEG 4000, à M-CA, à lyophiliser ces mélanges, pour obtenir des poudres de NP de (M-CMD) f et (M-CA) f qui présentent une stabilité à long terme, de préférence sur au moins 6 mois, en ayant conservé leurs propriétés avant lyophilisation, c' est-à-dire leur stabilité en suspension, leur arrangement de chaîne, leur teneur en carbone, ainsi que leur charge de surface et leurs groupes chimiques de surface. en outre, nous avons établi que (M-CMD) f et (M-CA) f sont isotoniques, de préférence avec des osmolalités comprises entre 275 et 290 mosm/kg H 2 O lors de la reconstitution des NP dans l'eau, entièrement biocompatibles, c' est-à-dire stérile, apyrogène, non cytotoxique envers les cellules saines 3T3, L929 et V79 jusqu'à une concentration de NP de 1 mg/ml, et efficace pour détruire les cellules tumorales prostatiques PC3-luc lorsqu'elles sont chauffées jusqu'à une température maximale de 46°c pendant 30 minutes en présence de ces cellules sous l'application d'ultrasons de faible intensité ou d'un champ magnétique alternatif. Ces résultats démontrent que (M-CMD) f et (M-CA) f présentent une capacité de stockage à long terme, une biocompatibilité totale, ainsi qu'un potentiel de destruction des cellules tumorales sous hyperthermie.
Parmi les différents types de nanoparticules (NP), celles à base d'oxyde de fer (IONP) présentent l'un des plus hauts niveaux de biocompatibilité, permettant ainsi leur utilisation pour des applications médicales, en particulier le traitement du cancer. Les IONP synthétisées chimiquement souffrent souvent d'une série d'inconvénients tels que l'utilisation de composés toxiques dans leur processus de fabrication, une cristallinité, des formes non uniformes, et/ou de petites tailles avec une faible magnétisation. Pour surmonter ces inconvénients, une voie de synthèse biologique a été développée, dans laquelle les IONP, appelés magnétosomes, sont produits de manière intracellulaire par des bactéries magnétotactiques gram-négatives (MTB). Les MTB ont ajusté les propriétés des magnétosomes au cours de millions d'années par un processus darwinien pour aboutir à un système optimisé de guidage magnétique, également appelé magnétotactisme, dans lequel le moment magnétique du magnétosome s'aligne parallèlement au champ magnétique terrestre, permettant aux MTB de s'orienter dans cette direction, facilitant ainsi leur recherche d'un environnement de vie optimal. Les magnétosomes sont donc constitués de nanocristaux cuboctaédriques bien cristallisés de magnétite (Fe 3 O 4 ) entourés d'une bicouche phospholipidique stabilisante provenant de MTB. Au niveau individuel, ils présentent une taille de 35 à 120 nm, ce qui leur confère des propriétés ferrimagnétiques. À l'échelle plus grande de l'assemblage du magnétosome, on observe qu'ils forment des chaînes, ce qui empêche leur agglomération. Si ces caractéristiques ont conduit à une efficacité antitumorale supérieure pour les magnétosomes que pour leurs homologues chimiques, ces résultats ont été obtenus avec des magnétosomes dans des formulations non finalisées.
Une partie de notre travail consiste à améliorer le processus de fabrication des magnétosomes pour rendre ces NP injectables à l'homme. Pour cela, les composés toxiques CMR ou d'origine animale sont d'abord retirés des milieux de croissance de MTB. Ensuite, la membrane organique naturelle des magnétosomes qui contient des lipopolysaccharides connus sous le nom d'endotoxines est retirée et d'autres traitements sont entrepris pour produire des magnétosomes minéraux appelés M-non enrobés, qui sont apyrogènes mais enclins à l'agglomération/sédimentation en raison de fortes interactions dipolaires magnétiques. Troisièmement, les M-non enrobés sont recouverts de composés biocompatibles par le biais de liaisons de coordination entre un matériau d'enrobage, c' est-à-dire l' acide citrique (CA) ou le carboxy-méthyl dextrane (CMD), et les cations de fer à la surface du minéral, pour donner des M-CA ou M-CMD stabilisés. Les étapes suivantes, qui font l'objet de cet exemple, consistent à ajouter des cryoprotecteurs à M-CA et M-CMD et à lyophiliser les mélanges obtenus pour les transformer en une poudre de NP, appelée (M-CA) f et (M-CMD) f , qui peut être stockée pendant une longue période sans perdre ses propriétés.
Pour améliorer la stabilité de stockage à long terme et éviter de désassembler l'enrobage des minéraux de magnétosomes, il est préférable de stocker les minéraux de magnétosomes enrobés sous forme de poudre plutôt que de suspension liquide. Pour éliminer l'eau de M-CA et M-CMD, nous avons lyophilisé ces NP en présence de différents cryoprotecteurs, dont l'action cryoprotectrice repose probablement sur la création d'une matrice vitreuse amorphe qui immobilise les nanoparticules lors de la congélation et évite ainsi que la glace cristallisée produite lors de cette étape n'endommage le revêtement. Comme l'efficacité de la cryoprotection dépend vraisemblablement du type et de la concentration du cryoprotecteur utilisé dans une formulation, nous avons testé différents cryoprotecteurs, à savoir le glucose, le mannitol, le PEG 4000, le sorbitol, le saccharose, le tréhalose, à différentes concentrations, que nous avons ajoutés à M-CA et M-CMD. Nous avons ensuite déterminé les conditions optimisées permettant d'obtenir des produits stables et isotoniques (M-CA) f et (M-CMD) f , qui peuvent être stockés sous forme de poudre et resuspendus dans l'eau, tout en conservant leurs propriétés physico-chimiques, c'est-à-dire l' épaisseur/la composition de leur revêtement ou l'arrangement de la chaîne des magnétosomes, leur biocompatibilité, c'est-à-dire leur stérilité, leur absence de pyrosis et leur résistance à la corrosion.c'est-à-dire leur stérilité, leur non-pyrogénicité, leur non-cytotoxicité vis-à-vis des cellules saines, ainsi que leur faculté à détruire les cellules tumorales PC3-luc dans des conditions d'hyperthermie mile de 41-46 °c déclenchées par l'application d'ultrasons de faible intensité ou de champ magnétique alternatif.
MATERIEL ET MÉTHODES:
Matér iel : La souche MSR-1 (DSM 6361) de Magnetospirillum gryphiswaldense a été achetée à la Deutsche sammlung von mikro-organismen und zellkulturen (Brunswick, Allemagne). La lignée cellulaire tumorale Pc3-luc dérivée de l'adénocarcinome prostatique humain PC3 a été achetée chez Perkinelmer. La lignée cellulaire de fibroblastes de souris 3T3 a été achetée auprès de l'American type culture collection (ATCC® CCL-163™). La lignée cellulaire V79-4 de poumon chinois mâle de hamster a été achetée auprès de l'ATCC® (CCL-93). La lignée cellulaire de fibroblastes de souris L929 a été achetée auprès de l'ATCC® (CCL-1). L'hydroxyde de potassium (KOH) et l'acide citrique ont été achetés en qualité pharmaceutique auprès de Merck. Le carboxyméthyl dextran (CMD) a été acheté auprès de TDB Labs. Le saccharose, le glucose, le tréhalose, le mannitol, le sorbitol et le polyéthylèneglycol 4000 (peg 4000) ont été achetés en qualité pharmaceutique chez Merck. Le dextran T1 a été acheté chez pharmacosmos. Le bouillon de soja tryptique (TSB) et le milieu fluide de thioglycolate (FTM) ont été achetés chez Merck. La solution saline tamponnée au phosphate (PBS), l'hydroxyde de sodium (NOH), l'acide chlorhydrique (HCl), l'acide nitrique (HNO 3 ) et le Triton X-100 ont été achetés chez Thermo fisher scientific. Le milieu d'aigle modifié de Dulbecco (DMEM) avec/sans rouge de phénol, le sérum bovin fœtal (FBS), la pénicilline-streptomycine, la solution tampon HEPES, la solution de trypsine à 0,25% - EDTA, et la solution de bleu trypan ont été achetés chez Gibco. Le colorant résazurine a été acheté chez Invitrogen.
Extraction et purification des magnétosomes : Brièvement, les cellules MSR-1 concentrées ont été diluées à une valeur OD 565 de 20 et ensuite lysées dans 2 m KOH à 80°c pendant 1 h sous agitation mécanique à 150 rpm. En utilisant la sélection magnétique, les chaînes de magnétosomes (MgC) ont été collectées et lavées 2 fois avec 1 x phosphate-buffered saline (PBS) suivi de 3 fois de lavage avec de l'eau désionisée. Après avoir été concentrées dans des tubes coniques de 50 ml, les MgC ont été congelées à -80°c pendant 24 h et ensuite séchées à -50°c, 0,003 mbar pendant 24 h à l'aide d'un lyophilisateur (labconco, free zone 70020 2,5 l) pour les transformer en poudre. Ensuite, 100 mg de cette poudre ont été chauffés à 6°c/min dans un four à moufle en utilisant un programme de chauffage comprenant plusieurs étapes de chauffage à des températures comprises entre 50°C et 420°C (maintenues pendant 2 h), pour purifier la matière organique des magnétosomes post-extraits et obtenir des minéraux de magnétosomes ou des "magnétosomes non enrobés" (M-non enrobés).