Traitement efficace de l'hyperthermie à l'aide de magnétosomes minéraux formulés et excités sous un champ magnétique alternatif et des sources ultrasoniques . Nous étudions si (M-CA) f et (M-CMD) f conservent l'activité thérapeutique observée dans les magnétosomes M-CA et M-CMD non formulés. Plus précisément, nous examinons si (M-CA) f et (M-CMD) f détruisent efficacement les cellules tumorales de la prostate lorsque 100 µl de (M-CA) f ou (M-CMD) f à une concentration de 1 mg de np dans le fer par ml de suspension aqueuse sont incubés avec des cellules PC3-luc pendant 3 h, et le mélange résultant est exposé pendant 30 minutes à un AMF de 42 mt et 195 KHz ou à des ultrasons de faible intensité de 0,3-1 w/cm 2 et 1 MHz. De telles conditions d'excitation conduisent à une augmentation de la température de ces mélanges de la température ambiante de 22-25°c à une température d'hyperthermie modérée de 46°c, où l'augmentation de la température est significativement plus rapide avec les ultrasons qu'avec l'excitation magnétique, conduisant à un maintien de la température à 46°c pendant presque 30 minutes et un peu moins de 10 minutes avec les ultrasons et le champ magnétique, respectivement. Les taux d'absorption spécifique (SAR) de (M-CA) f et (M-CMD) f sont mesurés lors de l'exposition de ces NP à l'AMF/LIU après soustraction de l'augmentation initiale de la température due à l'AMF/LIU en l'absence de NP. Alors que (M-CA) f et (M-CMD) f affichent une grande valeur de DAS de 229 ± 16 W/g Fe sous excitation AMF, ils produisent une valeur de DAS proche de zéro sous LIU, mettant en évidence la nature différente du chauffage avec les deux sources d'excitation, c' est-à-dire un chauffage provenant de l'excitation des NP par l'AMF ou de l'absorption de l'énergie ultrasonore par les cellules, en utilisant l'application AMF ou LIU, respectivement. De plus, les propriétés de chauffage des deux types de magnétosomes formulés, c' est-à-dire (M-CA) f et (M-CMD) f sont similaires. Cela indique que les différences entre les deux revêtements en termes de nature/composition, d'épaisseur de revêtement, de teneur en carbone, n'affectent pas de manière significative les propriétés de chauffage de (M-CA) f et (M-CMD) f . Nous pouvons conclure que certaines contributions au chauffage, telles que la contribution brownienne dans le mécanisme d'induction, qui peuvent dépendre des propriétés du revêtement, ne sont pas impliquées de manière dominante dans les propriétés de chauffage observées. Pour évaluer plus précisément l'efficacité du traitement thermique dans la destruction des cellules tumorales, les cellules Pc3-luc traitées comme décrit ci-dessus ont été réincubées pendant une nuit à 37°C sous 5% de CO 2 . Leur viabilité a ensuite été mesurée. En l'absence de traitement thermique, les cellules PC3-Luc incubées avec (M-CA) f et (M-CMD) f présentent une viabilité de 80%, ce qui indique l'absence de cytotoxicité de (M-CA) f et (M-CMD) f envers ces cellules. Ce comportement correspond à celui observé avec des cellules saines de mammifères. En revanche, en présence de M-CA/M-CMD et d'une séance de chauffage, la viabilité cellulaire diminue de 30 à 40 % et de 60 à 85 % après l'application d'AMF et de LIU, respectivement, par rapport aux deux conditions contrôlées dans lesquelles les cellules sont soit uniquement incubées avec (M-CA) f / (M-CMD) f sans chauffage, soit uniquement exposées à AMF / LIU sans exposition aux NP. Ces résultats suggèrent que LIU conduit à une destruction cellulaire plus efficace que AMF, peut-être en raison d'une température maintenue à 46°c pendant une période plus longue avec LIU qu'avec AMF. De plus, il semble que bien que les deux types de magnétosomes formulés forment une paire efficace avec LIU pour détruire les cellules tumorales de la prostate, M-CMD surpasse M-CA, un comportement que nous essayons actuellement de comprendre. Étant donné que l'internalisation des NP dans les cellules tumorales est souvent corrélée à une destruction cellulaire efficace, nous avons estimé la quantité de (M-CA) f et (M-CMD) f , qui est internalisée dans les cellules PC3-luc après un traitement similaire à celui utilisé pour mesurer la viabilité cellulaire. Après les traitements, nous avons détruit et dissous les cellules tumorales, et mesuré leur contenu en fer par ICP-MS. Les quantités de NP internalisées dans les cellules tumorales PC3-luc, Q i , sont plus importantes pour (M-CMD) f que pour (M-CA) f dans toutes les conditions testées, c' est-à-dire avec/sans traitements AMF/LIU. Q i est estimé à 17-20 et 30 pg de NP par cellule après le traitement AMF/LIU pour (M-CA) f et (M-CMD) f , respectivement. Comparativement à (M-CMD) f , (M-CA) f affiche une plus faible internalisation dans les cellules PC3-luc par un facteur de 1,5-2. Ce comportement peut être attribué à la charge de surface plus négative au pH physiologique pour (M-CMD) f que pour (M-CA) f , ce qui peut entraîner une meilleure affinité de (M-CMD) f pour les sites cationiques de la membrane cellulaire plasmique et, par la suite, une plus grande internalisation cellulaire, peut-être par pinocytose, pour (M-CMD) f que pour (M-CA) f . Si l'on considère maintenant l'impact potentiel de l'internalisation des NP sur la viabilité cellulaire, on peut observer que l'augmentation de l'internalisation des NP entre M-CMD et M-CA est soit corrélée à une mortalité cellulaire accrue après le traitement par LIU, soit non corrélée à un changement de la mortalité cellulaire sous application d'AMF. Ces comportements pourraient s'expliquer par le fait que les ultrasons agissent en synergie avec les NP internalisées pour détruire les cellules tumorales, c' est-à-dire que les ultrasons pourraient détruire/inactiver la membrane cellulaire tandis que les NP pourraient agir de manière perturbatrice à l'intérieur des cellules à partir de leur emplacement intracellulaire. En revanche, alors que l'AMF est censé produire un réchauffement local au niveau de la NP, il n'est pas censé agir de manière perturbatrice sur la membrane cellulaire. Ainsi, il est possible qu'en présence de NP internalisées, les ultrasons agissent de manière plus perturbatrice que l'AMF, ce qui entraîne une destruction cellulaire plus efficace.