INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation, la poignée est réglable. Les patients présentent des variations dans les dimensions et les emplacements de leur clavicule, de leur coracoïde et de leur humérus. La poignée réglable, en longueur notamment, permet d’adapter la distance entre le guide de perçage et le bras à ces différentes variations lors de l’utilisation de l’instrument ancillaire. La poignée est agencée de telle sorte qu’un centre de l’arc de cercle est situé au niveau de la cuillère, cela permet d’assurer que les axes longitudinaux des orifices traversants central et auxiliaires du guide de perçage passent toujours par la cuillère quel que soit le réglage de la poignée.
Selon un mode de réalisation, le bras présente un canal traversant, s’étendant entre la première extrémité du bras et la cuillère.
Le canal traversant permet avantageusement le passage d’une boucle de fil en matériau à mémoire de forme, dite boucle de Nitinol.
Lors d’une opération de laçage, avant le début de l’opération, une boucle de Nitinol est insérée dans le canal traversant du bras. Une extrémité de cette boucle de Nitinol est placée dans la cuillère, une autre extrémité, dite libre, est gardée à l’extérieur du canal traversant au niveau de la première extrémité du bras.
Après avoir réalisé les deux perçages, dits perçages auxiliaires, de la clavicule à l’aide des canons de perçage auxiliaires et après que les forets canulés ont atteint la cuillère, le praticien insère un fil chirurgical dans chacun des deux forets canulés placés dans les canons de perçage auxiliaires. Le fil chirurgical présente deux extrémités dite première et deuxième extrémités. Chaque fil chirurgical est inséré jusqu’à ce que leur deuxième extrémité dépasse de l’ouverture du foret canulé au niveau de la cuillère tout en maintenant leur première extrémité à l’extérieur du patient. Le praticien tire ensuite sur l’extrémité libre de la boucle de Nitinol. Lorsque la boucle de Nitinol est tirée, son extrémité placée dans la cuillère enserre la deuxième extrémité des fils chirurgicaux dépassant des forets canulés. Le praticien retire ensuite le bras et la cuillère du corps du patient, entrainant ainsi grâce à la boucle de Nitinol la deuxième extrémité des fils chirurgicaux à l’extérieur du corps du patient. A la suite de ces étapes, le praticien dispose de deux fils chirurgicaux dont chaque première extrémité est à l’extérieur du patient au niveau de la première incision et chaque deuxième extrémité à l’extérieur du patient au niveau de la deuxième incision. Chaque fil chirurgical traverse la clavicule du patient. Le praticien pourra ensuite utiliser ces fils chirurgicaux pour implanter un ligament artificiel constitué, par exemple, d’un premier fil reliant un implant dit bouton de clavicule destiné à être placé sur la clavicule au niveau d’un des deux perçages auxiliaires à un implant dit bouton de coracoïde destiné à être placé sous la coracoïde et d’un deuxième fil reliant un deuxième bouton de clavicule destiné à être placé sur la clavicule au niveau de l’autre perçage auxiliaire au bouton de coracoïde. En effet, les différents implants peuvent être plus facilement fixés aux fils par le praticien à l’extérieur du corps du patient.
Le bras présentant un canal traversant, s’étendant entre la première extrémité du bras et la cuillère permet donc avantageusement au praticien de plus facilement placer les constituants d’un ligament artificiel à l’aide d’une boucle de Nitinol et de fils chirurgicaux.
Dans une étape 23, le dispositif effectue une prédiction de la signature magnétique du navire à une position géographique et/ou un cap magnétique du navire et/ou une distance par rapport au navire autre(s) que celle, celui ou ceux des mesures de champs magnétiques, en fonction du modèle en moments magnétiques du navire (domaine des moments magnétiques) déterminé à l’étape 22.
Dans une étape 24, le dispositif effectue une compensation de la signature magnétique du navire à l’aide d’un système d’immunisation (système de degaussing) comprenant des boucles de courant installées à bord du navire. L’étape de compensation 24 comprend elle-même les étapes suivantes : détermination à l’étape 25 d’un modèle en moment(s) magnétique(s) de chacune des boucles de courant, par simple soustraction entre le modèle en moments magnétiques obtenu pour le navire avec une boucle activée et le modèle en moments magnétiques obtenu pour le navire sans boucle activée ; pour chacune des boucles de courant, détermination à l’étape 26 d’un courant de compensation en fonction du modèle en moments magnétiques du navire et des modèles en moments magnétiques des boucles de courant ; et application à l’étape 27, sur les boucles de courant, des courants de compensation déterminés.
Comme détaillé plus bas, dans une implémentation particulière, le calcul des courants de compensation est réalisé par résolution d’un deuxième problème inverse, visant à déterminer les courants de compensation en fonction du modèle en moments magnétiques du navire et des modèles en moments magnétiques des boucles de courant, avec une deuxième méthode de résolution basée sur une régularisation parcimonieuse utilisant un a priori favorisant la parcimonie.
On présente maintenant plus en détail divers principes et caractéristiques permettant d’expliciter le procédé de gestion d’une signature magnétique d’un navire de la et les diverses étapes comprises dans celui-ci.
Principe général (modélisation magnétique du navire, prédiction et compensation)
Le navire est considéré comme un plan de dipôles/moments magnétiques. Chaque point de ce plan se décompose ainsi en trois axes et l’ensemble des moments magnétiques associés à certains points de ce plan sont notés comme suit : : vecteur des moments selon l’axe longitudinal du navire (nous considérerons un moment positif s’il est orienté vers l’avant) ; : vecteur des moments selon l’axe transversal du navire (nous considérerons un moment positif s’il est orienté vers tribord) ; et : vecteur des moments selon l’axe vertical du navire (nous considérerons un moment positif s’il est orienté vers le bas).
La signature magnétique du navire dans le domaine statique est principalement due à deux contributions distinctes : l’aimantation permanente : liée aux caractéristiques magnétiques intrinsèques des matériaux ferromagnétiques constitutifs du navire et à leur histoire (rémanence). Cette contribution est considérée comme variant lentement sauf sous certaines conditions particulières. Pour la prédiction de signature et le réglage de degaussing, cette contribution est considérée comme constante ; et l’aimantation induite : liée à la présence de matériaux ferromagnétiques dans le champ terrestre. Cette contribution est donc variable selon la localisation du navire (champ terrestre local) et l’attitude du navire (cap magnétique, roulis, tangage).
On définit ainsi :
: vecteur des moments longitudinaux permanents : vecteur des moments longitudinaux induits
: vecteur des moments transversaux permanents : vecteur des moments transversaux induits
: vecteur des moments verticaux permanents : vecteur des moments verticaux induits.
La modélisation magnétique du navire va donc consister à estimer les vecteurs de moments (longitudinaux, transversaux et verticaux) et à séparer les deux contributions (permanent et induit).
Pour cela, dans un système classique, le navire passe sur une station de mesure sous-marine où des capteurs vectoriels tri-axiaux sont alignés et fixes (profondeur de mesure figée) et où le navire passe au-dessus de cette ligne de sorte que des capteurs sont à bâbord et d’autres à tribord. La trace de la signature magnétique sur chacun des capteurs est ainsi récupérée via les trois composantes du champ magnétique mesuré (Bx, By, Bz). Cette mesure est réalisée à chacun des quatre caps magnétiques particuliers précités (cap magnétique nord, cap magnétique sud, cap magnétique est et cap magnétique ouest) de sorte que le champ magnétique terrestre local se trouve, pour sa part horizontale, aligné avec un des axes horizontaux du navire (longitudinal ou transversal) pour pouvoir modéliser le navire à partir de ces composantes du champ magnétique : Cap magnétique nord : la part permanente est toujours présente et le champ terrestre va induire une aimantation dans l’axe vertical et l’axe longitudinal : ; Cap magnétique sud : la part permanente est toujours présente et le champ terrestre va induire une aimantation dans l’axe vertical et l’axe longitudinal : ; Cap magnétique ouest : la part permanente est toujours présente et le champ terrestre va induire une aimantation dans l’axe vertical et l’axe transversal : ; et Cap magnétique est : la part permanente est toujours présente et le champ terrestre va induire une aimantation dans l’axe vertical et l’axe transversal :
Sans boucle de compensation du champ terrestre vertical, on ne peut pas éliminer .
En obtenant les différents moments magnétiques du navire, on peut ainsi recalculer la signature magnétique du navire selon un autre champ terrestre (autre position géographique) et/ou à une orientation différente (autre cap magnétique). En revanche le changement de distance demande à avoir une modélisation proche de la réalité physique (ce que l’invention permet contrairement à l’état de l’art) pour avoir une validité en dehors de la zone de mesure initiale.
Pour le système de degaussing, le principe repose sur des boucles de courant positionnées selon l’un des trois axes du navire : Boucle L : boucle créant un moment magnétique longitudinal ; Boucle A : boucle créant un moment magnétique transversal ; et Boucle M : boucle créant un moment magnétique vertical.
De préférence, la cavité interne 24 du châssis 2 s’étend sous la totalité de la partie de réception 21, afin de fournir un espace de réception maximal pour le bloc batterie 5 et le dispositif de commande 6. De préférence encore, le châssis 2 est formé d’un assemblage de plusieurs pièces reliées de manière amovible pour faciliter le montage du bloc batterie 5 et du dispositif de commande 6 dans la cavité interne 24, et pour faciliter un accès à la cavité interne 24 lors d’opérations de maintenance du ski-roue 1. La partie de réception 21 peut par exemple se présenter sous la forme d’une coque ayant un profil en « U » inversé définissant la cavité interne 24 et fermée par une plaque inférieure amovible. On comprendra évidement que la structure du châssis 2 est configurée pour supporter le poids de l’utilisateur en prenant de préférence en compte un coefficient de sécurité.
Le bloc batterie 5 comprend un pluralité de cellules de batterie 51 connectées les unes aux autres ainsi qu’une prise de recharge 52 disposée pour être accessible depuis l’extérieur du ski-roue 1, par exemple, sur une surface latérale du châssis 2 et configurée pour permettre le rechargement du bloc batterie 5 grâce à une alimentation secteur. De préférence toujours, le ski-roue 1 comprend en outre un bouton marche/arrêt 61 disposé, par exemple, sur une surface latérale du châssis 2 et configuré pour permettre à l’utilisateur de mettre le ski-roue 1 en marche ou de l’arrêter.
Le dispositif de commande 6 est commandable par l’intermédiaire d’une télécommande 7 manipulée par l’utilisateur pour envoyer des instructions au dispositif de commande 6. La télécommande 7 peut par exemple comprendre des boutons de commande, un levier de commande ou une interface tactile, et peut être en communication avec le dispositif de commande 6 de manière filaire ou sans fil. La télécommande 7 peut par exemple être une télécommande dédiée ou un téléphone intelligent de l’utilisateur.
Le dispositif de commande 6 est configuré pour faire accélérer ou décélérer le moteur de roue avant 31 en fonction des instructions reçues en provenance de la télécommande 7. Avantageusement, le dispositif de commande 6 est également configuré pour permettre un freinage du ski-roue 1 à l’aide du moteur de roue avant 31. Le dispositif de commande 6 peut notamment prendre la forme d’une carte électronique, comprenant de la mémoire, des moyens de communications sans fil (type Bluetooth ou Wifi ou autres) et un moyen de calcul, par exemple un microprocesseur, un processeur, un microcontrôleur, un processeur de signaux numériques, une matrice prédiffusée programmable (FPGA) ou encore un composant à application spécifique (ASIC), associé à la mémoire et comprenant un programme pour faire fonctionner le ski-roue avec la télécommande 7. On pourra avantageusement prévoir des moyens d’entrée sur la carte électronique pour changer le programme commandant le ski-roue 1.
De préférence, et comme représenté sur les Figures 1 et 2, la roue arrière 4 est également motrice et comprend un moteur de roue arrière 41 disposé dans son moyeu. Dans ce cas, le moteur de roue arrière 41 est également alimenté par le bloc batterie 5 et commandé par le dispositif de commande 6.
Selon le mode de réalisation représenté sur les Figures 1 et 2, la roue arrière 4 est reliée à l’arrière du châssis 2 par deux bras fixes 25 s’étendant horizontalement et configurés pour être reliés au moyeu de la roue arrière 4. Les bras fixes 25 peuvent être formés d’un seul tenant avec la partie de réception 21 ou être fixés au châssis 2 par toute solution technique, par exemple par boulonnage, soudage, collage, rivetage ou combinaison de plusieurs de ces solutions techniques. On comprendra qu’en variante, par exemple pour réduire le poids du ski-roue 1, la roue arrière 4 pourrait être reliée au châssis 2 par un seul bras 25. Selon une variante non représentée, la roue arrière 4 pourrait aussi être reliée au châssis 2 par l’intermédiaire d’un bras oscillant relié de manière pivotante à l’arrière du châssis 2 et comprenant un ou deux bras et un amortisseur pour améliorer le confort de l’utilisateur. De préférence, le châssis 2 comprend en outre un garde-boue arrière 251 s’étendant à l’avant et au-dessus de la roue arrière 4 pour empêcher des projections d’eau et de poussières et/ou saletés.
Lorsque la roue arrière 4 comprend un moteur de roue arrière 41, celui-ci est relié au bloc batterie 5 et au dispositif de commande 6 par un câblage courant de préférence le long, ou à l’intérieur, d’un bras fixe 25 ou d’un bras du bras oscillant.
On comprendra que, le cas échéant, les accélérations et décélérations du moteur de roue avant 31 et du moteur de roue arrière 41 sont synchronisées et que le moteur de roue arrière 41 permet aussi d’augmenter la puissance de freinage du ski-roue 1.
On comprendra bien évidement qu’en variante du mode de réalisation représenté sur les Figures 1 à 5, seule la roue avant 3 peut être motrice.
Par ailleurs, selon une variante non représentée, le ski-roue 1 peut en outre comprendre au moins un frein à disque sollicité par un actionneur, par exemple un vérin électrique, commandé par la télécommande 7, afin d’améliorer le freinage du ski-roue 1.
On va maintenant décrire plus en détail la liaison entre la roue avant 3 et le châssis 2 selon le mode de réalisation de la présente invention, en référence aux Figures 1 à 5.
Le châssis 2 comprend une rehausse 26 disposée à l’avant de celui-ci, de préférence à une extrémité avant de la partie de réception 21. La rehausse 26 comprend une première portion 261 s’étendant verticalement vers le haut par rapport à la partie de réception 21 et une seconde portion 262 s’étendant obliquement vers le haut depuis une extrémité distale de la première portion 261.
La première portion 261 de la rehausse 26 peut être fixée par toute solution technique, par exemple par boulonnage, soudage, rivetage, collage, combinaison de ces solutions ou bien être formée d’un seul tenant avec la partie de réception 21. Avantageusement, la seconde portion 262 est formée d’un seul tenant avec la première portion 261, mais peut également, en variante, être fixée à la première portion 261 par tout moyen, par exemple par l’une des solutions techniques citées ci-dessus.
Le châssis 2 comprend également une fourche 27 configurée pour être reliée de manière pivotante à une extrémité distale de la seconde portion 262 de la rehausse 26, de manière à définir un angle de chasse positif.
On comprendra que l’important pour la conception de la rehausse 26 est de fournir une liaison entre la fourche 27 et la rehausse 26 qui permet d’obtenir un angle de chasse positif pour la fourche 27. On comprendra donc que selon une variante non représentée, la première portion 261 pourrait s’étendre vers le haut et vers l’avant de manière oblique, et non verticale.
Selon le mode de réalisation représenté sur les Figures 1 à 5, la fourche 27 comprend, à une première extrémité, deux fourreaux 271 configurés pour être reliés au moyeu de la roue avant 3. On comprendra qu’en variante, par exemple pour réduire le poids du ski-roue 1, la fourche 27 pourrait comprendre un seul fourreau 271. Selon une variante non représentée, la fourche 27 pourrait aussi comprendre un ou deux plongeurs, chacun monté de manière coulissante dans un fourreau respectif, de manière à former une suspension pour améliorer le confort de l’utilisateur.
Dans un mode de réalisation particulier, le contrôle est le niveau d’expression du gène dans un échantillon de cuir chevelu dudit sujet avant l’application dudit traitement cosmétique.
De préférence, ledit traitement cosmétique est évalué comme étant efficace chez ledit sujet, si le niveau d’expression du(es) gène(s) mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de cuir chevelu du sujet est inférieur, en particulier significativement inférieur, au contrôle, le(s)dit(s) gène(s) étant choisi(s) parmi CCL23, CD300C, CCL8, C7, FCN1, FCER1G, CCL24, FCGR2A, VSIG4, PPBP, CD14, C3AR1, IFITM1, IFITM2, IFITM3, SPP1, TIMP4, TIMP1, PCOLCE, POSTN et DPT.
De préférence, ledit traitement cosmétique est évalué comme étant efficace chez ledit sujet, si le niveau d’expression du(es) gène(s) mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de cuir chevelu du sujet est supérieur, en particulier significativement supérieur, au contrôle, le(s)dit(s) gène(s) étant choisi(s) parmi TDGF1, POU5F1, RUNX2, LIN28A, ANGPTL3, ANGPTL4, ANGPTL7, KRTAP9-9, KRTAP9-6, KRTAP7-1, KRTAP5-9, KRTAP5-8, KRTAP5-7, KRTAP5-5, KRTAP5-4, KRTAP5-3, KRTAP5-2, KRTAP5-11, KRTAP5-10, KRTAP4-9, KRTAP4-6, KRTAP4-5, KRTAP4-4, KRTAP4-2, KRTAP4-12, KRTAP4-11, KRTAP4-1, KRTAP3-2, KRTAP2-4, KRTAP2-2, KRTAP16-1, KRTAP10-9, KRTAP10-8, KRTAP10-7, KRTAP10-3, KRTAP10-2, KRTAP10-11, KRTAP10-10, KRT4, KRT32, KRT39 et KRT72.
La présente invention a pour objet un kit comprenant :
Par « moyen pour la mesure dans un échantillon de cuir chevelu, du niveau d’expression d’au moins un gène » on entend un moyen permettant de quantifier l’expression dudit gène.
Dans un mode particulier de réalisation de l’invention, ce moyen est une cartouche microfluidique comprenant au moins un anticorps spécifique de l’une des protéines exprimées par l’un des gènes. Ce moyen peut également être un moyen de mesure de l’expression de l’ARNm exprimé par l’un des gènes.
L’invention concerne aussi l’utilisation d’un kit selon l’invention pour l’identification d’un composé antichute et/ou favorisant la croissance du cheveu et/ou favorisant l’augmentation de l’épaisseur du cheveu.
Exemple : Méthode de diagnostic/pronostic du cuir chevelu âgé, en particulier le cuir chevelu avec perte de cheveux chronologique et amincissement des cheveux
Matériels et méthodes Échantillons cliniques
Une étude clinique monocentrique cas-témoins avec évaluations cliniques en aveugle a été menée au Centre de Santé Sabouraud (Paris, France). Tous les volontaires ont été informés des objectifs de l'étude et ont été inclus après avoir fourni un consentement éclairé écrit et accordé leurs droits aux différentes analyses. Le protocole était conforme à la Déclaration d'Helsinki et a été approuvé par le comité d'éthique local (EudraCT#2014-A01704-43 approuvé par le Comité de Protection des Personnes Ile de France IV).
Test de cytotoxicité des cellules CIK à l'encontre de CSH CD34+. A) évaluation de l’expression du HLA-A2 au niveau des cellules CIK et des CSH CD34+ sur des immunomarquages séparés. B) Profils cytométriques des différentes conditions de co-culture avec la distinction des types cellulaires en fonction de l’expression du HLA-A2. C) Cinétique d’expression du Viobility au niveau des cellules HLA-A2- (CSH) au cours du temps. D) Haut : pourcentage de lyse des CSH en fonction du temps. Bas : pourcentage de killing des CSH en fonction des ratio E:C. N=3, moyenne ± ESM.
EC50 des cellules SC-CIK CD3 à l'encontre des CSH N=3, Moyenne ± ESM.
Structure du transgène iCaspase9.2A.∆CD19 Structure du transgène bicistronique iCaspase9.2A.∆CD19 (c'est-à-dire comportant deux cistrons, les loci responsables de la génération d'une protéine), comprenant la séquence iCasp9, avec le CD19 tronqué (ΔCD19) servant de marqueur de sélection membranaire. L’ensemble de la séquence est incorporée dans un vecteur rétroviral.
Transduction rétrovirale du gène suicide au niveau des cellules CIK générées à partir de sang de cordon. A) Suivi de l’efficacité de transduction des différentes cellules lymphocytaires (LT, NK & NKT) constituant les cellules CIK, suivi par cytométrie en flux en ciblant le gène rapporteur ΔCD19 pour différentes conditions de MOI. B) Localisation des différents types cellulaires au niveau de l’ensemble des cellules présentes dans les cellules CIK. C) Représentation graphique des données illustrant l’efficacité de transduction en fonction des types cellulaires. N=3, moyenne ± ESM.
Evaluation de l'impact de la MOI sur la culture des cellules CIK. Les traits pleins traduisent la croissance cumulée relative, tandis que les pointillés traduisent la viabilité de la culture. N=3.
La présente invention sera décrite ci-après de façon plus détaillée et à l’aide d’un ou plusieurs exemples qui ne limitent nullement l’invention.
Exemple 1 - Production des cellules CIK
Les cellules monucléées (CMN) isolées sont cultivées à une concentration de 1x10 6 cellules/mL dans du X-Vivo 15 (Lonza, Bâle, Suisse) supplémenté avec 2 % v/v de sérum humain adulte ou provenant de sang de cordon ainsi qu’avec 500 IU/mL d’interleukin-2 (IL-2 ; Novartis Pharma, Dorval, Québec). Les CMN sont ensuite activées avec 10 ng/mL de l’anticorps soluble monoclonal CD3 (OKT3, Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Allemagne) ou avec 20 µl de TransAct (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Allemagne) qui est une activation CD3/28.
Les cultures sont entretenues à J+3, J+5, J+7, J+10, J+14 post-activation en remettant les suspensions cellulaires à 1x10 6 cellules/mL et en complétant les volumes de milieu de culture à un volume nécessaire au maintien de cette concentration cellulaire. A chaque point d’entretien, les cellules sont comptées au Countess II en utilisant du bleu de trypan.
Les cellules CIK obtenues à partir de sang périphérique (SP) ou avec de sang de cordon (SC), après une stimulation CD3 ou CD3/28 ont été analysées par immunophénotypage (Figure 1A).
Les ratios CD4+/CD8+ ont été déterminés pour les CMN de sang périphérique (SP) et de sang de cordon (SC), ainsi que pour les diverses cellules CIK générées à partir de ces sources de sang (Figure 1B). Physiologiquement, le ratio se situe aux alentours de 1.97 ± 0.235 (moyenne ± ESM) pour le SP et de 7.2 ± 2.22 pour le SC. Dans le cas des cellules SP-CIK, l’activation CD3 présente un ratio CD4+/CD8+ inversé de 0.43 ± 0.09, tandis que l’activation CD3/28 maintient le ratio CD4+/CD8+ à 1.76 ± 0.24. Pour les SC-CIK, la stimulation CD3 présente un ratio CD4+/CD8+ diminué, mais non inversé, à 3.450 ± 0.982 et la stimulation CD3/28 maintient, voire augmente, le ratio CD4+/CD8+ à 15.750 ± 7.275.