INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’invention vise notamment un bloc optique (et le contrôle d’un tel bloc optique) comprenant au moins une première source lumineuse de type LED et une deuxième source lumineuse de type laser, ces première et deuxième sources lumineuses étant couplées à une même fibre optique pour diffuser de la lumière. Selon un exemple particulier et non limitatif de réalisation de la présente invention, le procédé de contrôle comprend : - activation de la première source lumineuse ; - mesure, au moyen d’un capteur, d’au moins une caractéristique d’une lumière diffusée au travers de la fibre optique depuis la première source lumineuse ; - détermination d’un état d’intégrité de la fibre optique par une analyse de ladite au moins une caractéristique ; et - contrôle du bloc optique comprenant un blocage de la deuxième source lumineuse si l’état d’intégrité indique une défaillance de la fibre optique.
La illustre schématiquement un véhicule 2 embarquant au moins un bloc optique 4 et un dispositif de contrôle 10 configuré pour contrôler ce ou ces bloc optique 4.
Le type et les caractéristiques du véhicule 2 peuvent être adaptés selon le cas. Le véhicule 2 est par exemple de type automobile ou équivalent. En variante, ce véhicules peut être un car, un bus, un camion, un véhicule utilitaire ou une motocyclette, ou plus généralement un véhicule de type véhicule terrestre motorisé.
De manière générale, l’invention peut s’appliquer à un nombre quelconque de blocs optiques, à savoir à un seul bloc optique ou une pluralité de blocs optiques. Dans ce qui suit, l’invention est décrite en relation avec un unique bloc optique 4 par souci de simplification de l’exposé, étant entendu que l’invention peut être appliquée de façon analogue pour contrôler une pluralité de blocs optiques du véhicule 2.
Le bloc optique 4 est un quelconque dispositif d’éclairage (ou projecteur ou phare) embarqué dans le véhicule 2. Le bloc optique 4 est configuré pour réaliser au moins une fonction photométrique de signalisation ou d’éclairage en émettant ou projeter de la lumière à l’extérieur du véhicule 2. Il peut par exemple s’agir d’un phare avant ou d’un feu arrière d’un véhicule, de type automobile ou autre.
Comme illustré en , le bloc optique 4 comprend une première source lumineuse 14 de type LED (« light-emitting diode » pour diode électroluminescente), une deuxième source lumineuse 16 de type laser et une fibre optique 18. Dans un exemple particulier, le bloc optique 4 comprend un boîtier (non représenté) définissant une cavité dans lesquels sont logés les sources lumineuses (ou sources de photons) 14, 16 et la fibre optique 18.
Comme illustré, les deux sources lumineuses (ou sources de photons) 14, 16 sont couplées à cette même fibre optique 18. Ainsi, la fibre optique 18 est configurée pour collecter la lumière émise par les sources lumineuses 14 et 16 (lorsque ces dernières sont activées) et pour diffuser cette lumière (la lumière diffusée) notée généralement LG. Comme expliqué par la suite, ces sources lumineuses 14 et 16 sont soient à l’état activé (émission de lumière) soit à l’état désactivé (pas de lumière émise), l’état respectif (activé/désactivé) dans lesquelles elles se trouvent à un instance courant étant contrôlé par le dispositif de contrôle 10.
La première source lumineuse 14 étant de type LED, elle est configurée pour émettre une lumière, notée LG1, par électroluminescence dans le domaine du visible. La lumière LG1 ainsi produite peut comprendre un rayonnement dans un spectre de longueur d’ondes propre à l’électroluminescence, ce spectre pouvant être adapté selon le cas (couleur blanche, bleue, etc.), par exemple par addition de LEDs de couleurs différentes. Pour ce faire, la première source lumineuses 14 peut comprendre une ou plusieurs LEDs.
La deuxième source lumineuse 16 est quant à elle de type laser. Elle est donc configurée pour émettre une lumière, notée LG2, par effet laser. Contrairement à la lumière LG1 de type LED, la lumière laser LG2 est (ou comprend) donc par nature une lumière monochromatique, unidirectionnelle et cohérente. Les photons composant le rayonnement laser LG2 sont identiques et se propagent tous dans une même direction et à une même fréquence (phénomène de la cohérence). Comme indiqué par la suite, on suppose dans ce qui suit que la deuxième source lumineuse 16 émet la lumière laser LG2 dans un premier spectre SP1 de longueur d’ondes (par exemple dans un spectre comprenant, ou correspondant à, la couleur bleue). A cet effet, la deuxième source lumineuse 16 peut comprendre une ou des sources laser.
Comme indiqué ci-dessus, la fibre optique 18 ménagée dans le bloc optique 4 est configurée pour diffuser les lumières LG1 et LG2 émises respectivement par les sources lumineuses 14 et 16 (lorsque celles-ci sont activées). Pour ce faire, une première extrémité 18a de la fibre optique 18 est par exemple couplée à un boîtier 17 comprenant les sources lumineuses 14 et 16 ( ).
Comme déjà indiqué, la lumière laser LG2 peut être dangereuse pour des personnes exposée à cette lumière, et en particulier peut présenter des risques pour l’œil humain. Selon un exemple particulier, la fibre optique 18 comprend des composants (ou éléments) physico-chimiques, par exemple à base de phosphore, configurés pour convertir la lumière laser LG2, transmise au travers de la fibre 18 depuis la source lumineuse laser 16, depuis un premier spectre SP1 de longueur d’ondes (par exemple un rayonnement de couleur bleue) en un deuxième spectre SP2 de longueur d’ondes (par exemple un rayonnement de couleur blanche), différent du premier spectre SP1. La fibre optique 18 permet ainsi de modifier le spectre de longueur d’ondes de la lumière laser LG2, depuis le spectre SP1 (par exemple dans le domaine du bleu) potentiellement dangereux pour l’œil humain vers le spectre SP2 (par exemple une lumière blanche) inoffensif pour l’œil humain.
La configuration de la fibre optique 18, notamment en termes de forme, longueur, etc. peut être adaptée selon le cas, ce qui permet d’offrir une grande flexibilité dans la conception du bloc optique 4 et donc d’adapter l’aspect visuel de ce dernier et le rendu de l’éclairage résultant.
Le dispositif de contrôle 10 (dit aussi dispositif) est configuré pour contrôler les sources lumineuses 14 et 16, et plus particulièrement leur état de fonctionnement respectif, qui peut être soit l’état activé dans lequel les sources lumineuses émettent dans la fibre optique 18, soit l’état désactivé dans lequel ces sources lumineuses n’émettent pas de lumière dans la fibre optique 18. Pour ce faire, le dispositif 10 peut envoyer au boîtier 17 (ou plus particulièrement aux sources lumineuses 14, 16) des commandes DT2 ( ) pour causer sélectivement l’activation ou la désactivation des sources lumineuses 14 et 16, respectivement.
Comme indiqué ci-avant, la lumière laser LG2 diffusée au travers de la fibre optique 18 depuis la source lumineuse laser 16 peut présenter un risque non négligeable pour l’œil humain. Pour éviter ou limiter ces risques, la fibre optique 18 peut comprendre des composants physico-chimiques (par exemple à base de phosphore) configurés pour convertir, depuis le spectre d’ondes SP1 vers SP2, la lumière laser LG2 diffusée au travers de la fibre optique 18 depuis la source lumineuse laser 16. C’est la propagation de la lumière laser LG2 dans la fibre optique 18 qui cause cette conversion sous l’effet des composants physico-chimiques. Cependant, un problème se pose lorsque la fibre optique 18 présente une défaillance causant des fuites (ou diffusion, ou libération) de la lumière laser LG2 avant que son spectre d’ondes n’ait pu être converti dans le spectre SP2. Une telle défaillance peut se manifester par exemple par la formation d’une ou plusieurs cassures dans la fibre optique 18 pour une raison quelconque, ces cassures contrariant ou empêchant le processus de conversion de la lumière laser LG2 dans le spectre SP2 inoffensif pour l’œil humain.
Un objet du dispositif 10 est donc de contrôler la source lumineuse laser 16 pour éviter que la lumière LG2 de type laser soit diffusée par la fibre optique 18 (et projetée vers l’extérieur par le bloc optique 4) si la fibre optique 18 présente une défaillance qui empêche ou dégrade la conversion de spectre susmentionnée depuis SP1 vers SP2. A cet effet, le dispositif de contrôle 10 est configuré pour mesurer au moyen d’un capteur 20 ( ) au moins une caractéristique d’une lumière (de type LED), notée LG1b, diffusée au travers de la fibre optique 18 depuis la première source lumineuse 14. Autrement dit, la lumière LG1b mesurée au moyen du capteur 20 résulte de la propagation (ou diffusion) de la lumière LG1 au travers de la fibre optique 18 depuis la source lumineuse LG1 de type LED. La lumière LG1b ainsi mesurée peut varier en fonction de l’état d’intégrité de la fibre optique 18. En particulier, la présence d’une défaillance (par exemple une ou des cassures) dans la fibre optique 18 peut se traduire par une diminution significative de l’intensité lumineuse de la lumière diffusée LG1b. Aussi, en vérifiant au moins une caractéristique de la lumière diffusée LG1b issue de la diffusion de la lumière LED LG1 au travers de la fibre optique 18 depuis la source lumineuse 14, le dispositif 10 peut déterminer l’état d’intégrité de la fibre optique 18, à savoir si cette dernière présente une défaillance (cassure ou autre) qui risquerait de causer la fuite de la lumière laser LG2 se trouvant dans le spectre d’onde SP1 (sans conversion) comme expliqué ci-avant. Cette vérification de l’état d’intégrité peut avantageusement être réalisée avec une lumière LED inoffensive pour l’œil humain et donc sans risque d’exposition pour des personnes situées alentours dans l’hypothèse où la fibre optique 18 serait défaillante.
114 Plage vierge
115 Collerette
12 Segment fileté
13 Surface d’étanchéité
2 Deuxième embout
21 Collerette d’étanchéité
211 Lèvre d’étanchéité
212 Couronne d’appui
3 Ecrou de serrage
31 Tête d’écrou
311 Index
311a Trait
312 Facette
32 Surface d’appui
33 Taraudage
34 Manchon
représente une vue en perspective d’un profilé de section creuse d’une partie arrière du châssis du véhicule de la .
Le véhicule automobile 2 comprend un châssis 4 comportant une partie arrière 4.1 avec deux profilés 6, communément désignés par "longeronnets", s’étendant longitudinalement et parallèlement l’un à l’autre.
On peut voir qu’un train arrière 8 ayant un berceau 8.1 fixé de manière rigide à chacun des deux profilés 6. Dans cette configuration, le berceau 8.1 comprend préférentiellement deux points de fixation avant 11 correspondant à un point de fixation avant droit 11 et à un point fixation avant gauche 11, ainsi que deux points de fixation arrière 10 correspondant à un point de fixation arrière droit 10 et à un point fixation arrière gauche 10.
La doublure 7 est obtenue, de préférence, à partir d’une tôle emboutie avec une section transversale en L ou en U comprenant un bord vertical 7.2 directement fixé par soudure à une paroi latérale 6.3 du profilé 6.
Préférentiellement, le véhicule automobile 2 comprend au droit de chacun des deux points de fixation avant 11, une entretoise 16 s’étendant verticalement à l’intérieur du profilé 6 et s’engageant avec la vis de fixation 12 de la .
A cet égard, l’entretoise 16 comprend une portion centrale 16.1 disposée entre, et en appui contre la paroi inférieure 6.1 et la doublure 7, et une portion distale inférieure 16.2 traversant la paroi inférieure 6.1, et une portion distale supérieure 16.3 traversant la doublure 7.
La portion centrale 16.1 comprend préférentiellement un diamètre extérieur supérieur d’au moins 20% d’un diamètre de chacune des portions distales inférieure 16.2 et supérieure 16.3. Ledit diamètre extérieur de la portion centrale 16.1 peut atteindre le double du diamètre des portions 16.2, 16.3.
La doublure 7 comprend, en outre, un bord horizontal 7.1 en appui contre la portion centrale 16.1. Le bord horizontal 7.1 peut être fixé, de préférence par soudure, à la portion centrale 16.1 et/ou à la portion distale supérieure 16.3, de manière à assurer une liaison rigide par vissage du berceau avec le profilé 6 en passant par la doublure 7.
De préférence, l’entretoise 16 est fixée par soudure à la paroi inférieure 6.1 du profilé 6 au moyen d’un cordon de soudure au droit de la portion distale inférieure 16.2 et/ou au droit de la portion centrale 16.1.
La portion distale inférieure 16.2 est en saillie depuis la paroi inférieure 6.1 sur une longueur d’au moins 10 mm et s’engageant dans le berceau 8.1 de la , ladite longueur pouvant aller jusqu’à 50 mm.
De manière avantageuse, la portion distale inférieure 16.2 comprend un bord chanfreiné 13 permettant de faciliter le guidage du berceau lors du montage du train arrière sur le véhicule automobile. Cela simplifie et racourcit les opérations montage, résultant en un gain de temps considérable.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel ledit catalyseur est sous forme de particules micrométriques de 1 à 500 µm.
Des tailles micrométriques permettent une manipulation plus aisée du catalyseur.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel ledit catalyseur comprend une teneur totale des éléments bimétallique cuivre et cobalt de 0,5 à 25% en poids total du catalyseur, de préférence le ratio en poids entre le cobalt et le cuivre varie de 1 : 1 à 1 : 10, préférentiellement de 1 : 1 à 1 : 5,
en particulier la composition en masse de cobalt et de cuivre du catalyseur est choisie parmi :
plus préférentiellement Co(5%)Cu(10%),
et/ou dans lequel ledit catalyseur possède une quantité de plus de 50% molaire d’élément cuivre à un degré d’oxydation (II) et/ou d’élément cobalt à un degré d’oxydation (II),
et/ou dans lequel ledit catalyseur est sous forme d’une population de particules micrométriques de 1 à 500 µm, de préférence sous forme d'une population de particules de morphologie arrondie.
Procédé de préparation de l’éthylène glycol Un troisième objet de l’invention concerne un procédé de préparation d’éthylène glycol comprenant : une étape d’hydrogénation par de l’hydrogène d’un composé oxalate, en éthylène glycol, en présence d’un catalyseur supporté bimétallique comprenant du cuivre et du cobalt sur un support en dioxyde de zirconium, de formule CoCu / ZrO 2 .
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, dans lequel ledit composé oxalate est de Formule 1 suivante :
Selon un mode de réalisation particulier de la présente invention, le vecteur comporte en outre les éléments de génie génétique, en particulier les origines de réplication et les promoteurs, permettant de contrôler la réplication autonome du vecteur dans l’organisme hôte et l’expression spécifique des protéines de fusion telles que décrites ci-dessus.
Selon un dixième aspect la présente invention vise une cellule hôte comprenant une molécule d’acide nucléique codant pour la protéine de fusion objet de la présente invention ou un vecteur d’expression comprenant une telle molécule d’acide nucléique. Les cellules hôtes peuvent être par exemple des cellules procaryotes telles que E. coli ou les Bacillus , ou des cellules eucaryotes telles que les levures notamment Saccharomyces cerevisiae et Pichia pastoris , les champignons filamenteux, notamment Trichoderma reesei et Aspergillus niger , les cellules d’insecte en utilisant les Baculovirus, ou des lignées cellulaires telles que CHO, HEK 293, Cos, Per.C6.
Dans des modes de réalisation particulier de la combinaison ou de la protéine de fusion objet de la présente invention, la molécule d’intérêt est liée au transporteur par une liaison covalente ou non covalente, telle qu’une liaison ionique, une liaison hydrogène, ou une liaison hydrophobique. Lorsque la molécule d’intérêt est un polypeptide d’intérêt, selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le polypeptide d'intérêt est lié au transporteur selon l'invention par une liaison peptidique directe.
Selon un onzième aspect la présente invention vise une composition pharmaceutique comprenant une combinaison ou une protéine de fusion objet de la présente invention. De préférence, la composition comprend un excipient et/ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Le choix d'un excipient et/ou d’un véhicule pharmaceutiquement acceptable est connu de l'homme du métier.
Selon un douzième aspect la présente invention vise la combinaison ou la protéine de fusion ou la composition pharmaceutique objet de la présente invention pour son utilisation dans le traitement, le diagnostic ou la prévention des cancers tels que mélanomes, cancer du sein, tumeurs du cerveau, glioblastomes, cancer du côlon, lymphomes.
Pour n’importe lequel des aspects de l’invention cités ci-avant, selon des modes de réalisations particuliers de l’invention, la molécule d’intérêt comprend ou consiste en un polypeptide d’intérêt choisi parmi un polypeptide codant la protéine eGFP représenté par la séquence SEQ ID NO : 17, un polypeptide codant la protéine eIF3f représenté par la séquence SEQ ID NO : 18, un polypeptide codant la protéine FERM représenté par la séquence SEQ ID NO : 19, un polypeptide codant tout ou partie de la protéine MDA-7 représenté respectivement par les séquences SEQ ID NO : 20 (protéine MDA-7 entière) et SEQ ID NO : 21 (protéine MDA-7 tronquée) et un polypeptide représenté par une séquence ayant 80%, notamment 90%, particulièrement 95% d'identité de séquence avec l’une des séquences SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 20 et SEQ ID NO : 21.
Le pourcentage d'identité de séquences de peptides est déterminé par comparaison directe de deux séquences de molécules polypeptidiques, en déterminant le nombre de résidus d'acides aminés identiques dans les deux séquences, puis en le divisant par le nombre de résidus d'acides aminées de la séquence la plus longue des deux, et en multipliant le résultat par 100.
Les séquences d'acides nucléiques codant les polypeptides représentés par les séquences SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 20, SEQ ID NO : 21 tels que décrit ci-dessus peuvent être déduites à partir de ces séquences d'acides aminés des peptides selon le principe de la dégénérescence du code génétique connu de l'homme du métier.
la illustre un histogramme présentant les pourcentages de cellules HEK et B16-Ova fluorescentes après traitement avec des protéines de fusion fluorescentes objet de la présente invention ;
la illustre des images de cellules HEK et B16-Ova observées au microscope à fluorescence après traitement avec des protéines de fusion fluorescentes objet de la présente invention ;
la illustre des courbes de viabilité des cellules B16-Ova et HEK en fonction de la dose de traitement après 24h et 48h permettant de calculer l’IC50 des protéines de fusion potentiellement thérapeutiques objet de la présente invention.
Dans la suite de la description, les séquences d'acides nucléiques codant les peptides et polypeptides représentés par les séquences d’acides aminés telles que décrites ci-après, peuvent être déduites à partir de ces séquences d'acides aminés selon le principe de la dégénérescence du code génétique connu de l'homme du métier.
Réalisation des plasmides MDmut et MD11
A partir de la séquence originale du peptide de pénétration cellulaire (CPP) MD11, les inventeurs ont créé 7 modifications de séquence numérotées de #2 à #8 selon l’éloignement par rapport à la séquence d’origine : SEQ ID NO : 2 appelée MDmut1DelCys qui correspond à la séquence KRYKNRVASRKRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLK, SEQ ID NO : 3 appelée MDmut2 qui correspond à la séquence RREKNRVAARKCRAKFKNLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLK, SEQ ID NO : 4 appelée MDmut2DelCys qui correspond à la séquence RREKNRVAARKRAKFKNLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLK, SEQ ID NO : 5 appelée MDmut3 qui correspond à la séquence KRYKNRVASRKCRAKFKQAETQKLISEIDLLRKQNEQLKHKLEQL, SEQ ID NO : 6 appelée MDmut3DelCys qui correspond à la séquence KRYKNRVASRKRAKFKQAETQKLISEIDLLRKQNEQLKHKLEQL, SEQ ID NO : 7 appelée MDmut4 qui correspond à la séquence RREKNRVAARKCRAKFKNAETQKLISEIDLLRKQNEQLKHKLEQL, SEQ ID NO : 8 appelée MDmut4DelCys qui correspond à la séquence RREKNRVAARKRAKFKNAETQKLISEIDLLRKQNEQLKHKLEQL.
Les fragments d’ADN codant chaque CPP mutant MDmut sont obtenus par PCR et insérés dans le vecteur d’expression pET15b qui permet d’exprimer dans des bactéries, les peptides dont l'extrémité N-terminale est liée à une étiquette de 6-histidine, tous les plasmides étant construits selon la même organisation d’éléments de génie génétiques entourant la séquence du CPP.
Comme illustré en , le dispositif 10 peut être configuré pour recevoir des données DT1 représentatives d’au moins une caractéristique de la lumière diffusée LG1b telle que mesurée par le capteur 20. Ce ou ces caractéristique mesurée peut comprendre par exemple au moins l’intensité lumineuse de la lumière diffusée LG1b mesurée au moyen du capteur 20.
Selon un exemple particulier, le capteur 20 comprend au moins une photodiode ou tout autre moyen capable de mesurer au moins une caractéristique de la lumière diffusée LG1b qui permettrait de suivre l’état d’intégrité de la fibre optique 18.
Selon un exemple particulier, le capteur 20 peut être couplée par exemple à une deuxième extrémité 18b de la fibre optique 18, c’est-à-dire à l’extrémité opposée à la première extrémité 18a. Cette arrangement permet de vérifier l’état d’intégrité de l’ensemble de la fibre optique 18. Des variantes de réalisation sont toutefois possibles où le capteur 20 est couplé à une autre position de la fibre optique 18.
Comme décrit par la suite, le dispositif 10 peut être configuré pour réaliser un contrôle du bloc optique 4, ce contrôle comprenant en particulier un blocage de la source lumineuse laser 16 si l’état d’intégrité détecté à partir de la ou les caractéristiques mesurées de la lumière diffusée LG1b indique une défaillance de la fibre optique 18. Il est ainsi possible d’éviter la diffusion d’une lumière laser LG2 potentiellement nocive pour l’œil humain en cas de défaillance de la fibre optique 18, ce qui permet de protéger les individus susceptibles d’être exposés aux alentours du bloc optique 4.
Selon un exemple particulier, s’il est détecté un état d’intégrité indiquant une défaillance de la fibre optique 18, le dispositif 10 peut en outre être configuré pour déclencher une alerte (ou alarme) sous toute forme appropriée (sonore, visuelle, etc.). Cette alerte peut par exemple être générée ou rendue par une unité d’alerte 12 sous le contrôle du dispositif 10. Cette unité d’alerte 12 peut être embarqué dans le véhicule 2 ou peut éventuellement être distante du véhicule 2. A titre d’exemple, l’unité d’alerte 12 peut comprendre de quelconque moyens (écran d’affichage, haut-parleurs, etc.) aptes à rendre l’alerte sous forme visuelle, sonore, etc.
Comme décrit plus en détail ultérieurement en référence à la , le dispositif de contrôle 10 peut selon un exemple particulier comprendre au moins un processeur et une mémoire non volatile. Le dispositif 10 peut ainsi être configuré pour mettre en œuvre un processus (ou procédé) de contrôle comme décrit ci-après. A cet effet, le dispositif 10 peut comprendre un programme d’ordinateur PG1 (figures 1-2) stockée dans la mémoire non volatile (mémoire de type Flash ou ROM par exemple), ce programme d’ordinateur PG1 comprenant des instructions pour la mise en œuvre du procédé (ou processus) de contrôle comme décrit ci-après. Le processeur est alors configuré pour exécuter notamment les instructions définies par le programme d’ordinateur PG1.
Comme indiqué ci-avant, le dispositif de contrôle 10 est configuré pour mettre en œuvre un processus de contrôle. Ce processus est à présent décrit conjointement aux figures 1 et 2 selon des modes de réalisation particuliers.