INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel la teneur totale de l’élément cuivre est de 5 à 10% en poids total du catalyseur, en particulier de 10% en poids total du catalyseur, et la teneur totale de l’élément cobalt est de 2 à 10% en poids total du catalyseur, en particulier de 5 % en poids total du catalyseur.
Selon un mode de réalisation particulier l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel la composition en masse de cobalt et de cuivre du catalyseur varie de Co(2%)Cu(10%) à Co(5%)Cu(10%).
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel : la teneur totale de l’élément cuivre est de 10% en poids total du catalyseur, et la teneur totale de l’élément cobalt est de 2 à 5% en poids total du catalyseur, en particulier de 5 % en poids total du catalyseur.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel : la teneur totale de l’élément cobalt est de 2 à 5% en poids total du catalyseur, en particulier de 5 % en poids total du catalyseur, et la surface spécifique du catalyseur est de 1 à 50 m²/g, de préférence de 1 à 10 m²/g, analysée par BET.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel : la teneur totale de l’élément cobalt est de 2 à 5% en poids total du catalyseur, en particulier de 5 % en poids total du catalyseur, la surface spécifique du catalyseur est de 1 à 50 m²/g, de préférence de 1 à 10 m²/g, analysée par BET, et comprend une phase cristalline, analysée par diffraction des RX, cristallisée dans un système cristallin monoclinique, notamment de la baddeleyite, dont la taille des cristallites est de préférence de 15 à 100 nm, de préférence de 15 à 50 nm et en particulier comprenant des impuretés d’Hafnium, de Rhénium et de Silicium.
Degré d’oxydation du Co et Cu en surface
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur supporté bimétallique tel que défini ci-dessus, dans lequel ledit catalyseur possède une quantité de plus de 50% molaire d’élément cuivre à un degré d’oxydation (II) et/ou d’élément cobalt à un degré d’oxydation (II).
Avantageusement un catalyseur bimétallique dans lequel la majorité des éléments cuivre et cobalt sont déjà présents à l’état oxydé permet d’utiliser ledit catalyseur sans réduction préalable des éléments cuivre et cobalt du catalyseur avant la mise en œuvre de la réaction d’hydrogénation des oxalates en éthylène glycol. Ceci permet aussi de s’affranchir du stockage des catalyseurs dans une atmosphère inerte pour éviter l’oxydation des atomes de cuivre et de cobalt.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un catalyseur tel que défini ci-dessus, dans lequel ledit catalyseur possède une quantité de plus de 50% molaire d’élément cuivre à un degré d’oxydation (II) et de plus de 50% d’élément cobalt à un degré d’oxydation (II).
Base : la valeur la plus basse de la série de donnée
Sommet : la valeur la plus haute de la série de donnée
Coefficient de Hill : la valeur de la pente de l’équation la plus haute atteinte.
Le logiciel utilisé est Quest Graph™ EC50 Calculator" AAT Bioquest.
En utilisant une technologie de microscopie à épifluorescence en temps réel, des cellules cibles (Huh7, PLC/PRF/5 et HepG2) ont été mises en co-culture avec des cellules effectrices SP-CIK CD3 ou CD3/28, ou avec les cellules mononucléées autologues non-stimulées. Les cellules tumorales ont été modifiées génétiquement afin d’exprimer de façon constitutives la GFP pour pouvoir suivre leur croissance par imagerie.
Les cellules tumorales exprimant la GFP ont une capacité de prolifération pouvant être mesurée par la technologie utilisée (Figure 7A). Ainsi, lors d’une co-culture avec des cellules effectrices, ici des cellules CIK, l’action cytotoxique des cellules effectrices est quantifiée par la disparition du signal GFP. Une dose réponse entre les cellules effectrices générées à partir de SP et avec des stimulations CD3 et CD3/CD28 et les cellules cibles a été réalisée pour déterminer dans quelle mesure les cellules CIK sont efficaces. En calculant l’index de lyse (Figure 7B), il ressort que l’action cytotoxique est proportionnelle au ratio E:C et que ce dernier n’est pas constant au cours du temps et varie en fonction du type cellulaire. En effet, pour les cellules Huh7 GFP , il apparaît qu’il y a un échappement au traitement au niveau des faibles ratio E:C qui se modélise par l’apparition d’une diminution de l’index de lyse après avoir atteint le plateau. De plus, la modélisation de l’index de lyse est impactée par la nature intrinsèque du type de cellule mis en culture, comme par exemple avec les HepG2 GFP . En effet, ces dernières ont une croissance en amas et non en tapis cellulaire, ainsi les courbes sont différentes de celles générées avec les Huh7 GFP . Les cellules PLC/PRF/5 GFP présentent une croissance en tapis comme les cellules Huh7 GFP (les données ne sont pas montrées). Du fait que les courbes ne soient pas linéaires, deux paramètres d’action cytotoxique ont pu être déterminés (Figure 7C), la cytotoxicité optimale, qui correspond au point le plus élevé de la courbe, et la cytotoxicité finale à J7, qui correspond simplement au dernier point de la courbe. Enfin, la sensibilité des 3 lignées à la lyse par cellules CIK (Figure 7D) générées par une stimulation CD3 ou CD3/28 a été comparée.
D’après les courbes obtenues, les EC50 (qui reflète le ratio E :C qui induira 50% d’une réponse cytotoxique) ont été calculées afin d’évaluer la capacité cytotoxique des cellules SP-CIK CD3 et CD3-28 contre les Huh7 (Figure 8A), PLC/PRF/5 (Figure 8B) et les HepG2 (Figure 8C).
La stimulation par le CD3 génère les cellules CIK les plus efficaces comparées à la stimulation CD3/28 (p Huh7 PLC /PRF/5 =0.04 ; p HepG2 =0.73) et également comparéés au CMN non-activées (p Huh7 PLC /PRF/5 =0.02 ; p HepG2 =0.40).
Afin de tester dans un modèle plus pertinent la cytotoxicité des cellules CIK in vitro , un modèle d’étude de la cytotoxicité des cellules CIK à l’encontre de sphéroïdes de Huh7 GFP , PLC/PRF/5 GFP et HepG2 GFP a été généré.
Le développement de sphéroïdes Huh7 GFP a été déterminé sur la période fixée de 10 jours (Figure 9A). Nous pouvons voir que les sphéroïdes grandissent au cours du temps dans leur condition NT (non traité) mais qu’ils subissent une dégradation lors de la co-culture avec les SP-CIK CD3 ou les SC-CIK CD3. Dans ce cas-ci, l’exemple est donné pour le ratio E:C à 3:1.
Grâce aux données de microscopie, des courbes de survies des sphéroïdes traités ont été établies afin d’évaluer quelle condition de traitement permet d’éradiquer totalement les sphéroïdes au cours du temps (Figure 9B). Ces données permettent d’établir les histogrammes (Figure 9C) permettant de comparer, en fonction de la dose réponse et du type de cellules CIK, les temps d’éradication des différents sphéroïdes. Les SC-CIK CD3 éradiquent les sphéroïdes provenant des 3 lignées cellulaires tumorales testées en 2.29 ± 0.07 j à 9.2 ± 0.3 j pour les sphéroïdes Huh7 GFP , 2.29 ± 0.02 j à 8.24 ± 0.45 j pour les sphéroïdes PLC/PRF/5 GFP et de 1.00 ± 0.02 j à 2.5 ± 0.03 j pour les sphéroïdes HepG2 GFP . Concernant les SP-CIK CD3, il n’est pas obtenu d’éradication totale des sphéroïdes pour les E:C à 1:1 pour les lignées Huh7 GFP et PLC/PRF/5 GFP et les temps d’éradications varient de 3.11 ± 0.02 j à 6.25 ± 0.69 j pour les sphéroïdes Huh7 GFP , 3.47 ± 0.21 j à 6.50 ± 0.43 j pour les sphéroïdes PLC/PRF/5 GFP et de 1.25 ± 0.04 j à 2.72 ± 0.47j pour les sphéroïdes HepG2 GFP .
De ce fait, pour les ratio E:C 1:1 les cellules SC-CIK sont les plus efficaces car elles permettent d’éradiquer totalement les sphéroïdes des différentes lignées cellulaires tumorales, à ratio 3:1 et 10:1, les SC-CIK CD3 éradiquent totalement les sphéroïdes de façon plus rapide que les SP-CIK CD3 (résultats statistiquement significatifs comme présentés sur les graphiques), exception faite des sphéroïdes HepG2 GFP qui présentent une sensibilité forte à l’encontre des traitements par SP-CIK et SC-CIK CD3.
Ensuite, les aires sous la courbe (AUC) des résultats de microscopie ont été calculées (Figure 9D) afin de pouvoir intégrer la cinétique totale d’évolution de la fluorescence pour un ratio E:C donné et pour un produit donné. Des différences significatives de cytotoxicité pour les ratio 1:1, 3:1 et 10:1 sont observées au niveau des sphéroïdes Huh7 GFP et PLC/PRF/5 GFP entre les SP-CIK et les SC-CIK CD3, tandis que la différence n’est pas significative à l’encontre des sphéroïdes HepG2 GFP . Grâce aux AUC, l’efficacité anti-tumorale intégrée a été calculée afin d’établir les EC50 pour évaluer quel produit est le plus efficace à l’encontre des modèles 3D de sphéroïdes tumoraux ( ).Vis-à-vis des sphéroïdes Huh7, l'EC50 des SP-CIK CD3 est statistiquement plus élevé (p<0.001) que celui des SC-CIK CD3 (1.97 ± 0.09 et 1.10 ± 0.02 respectivement).
De même, vis-à-vis des sphéroïdes PLC/PRF/5, l'EC50 des SP-CIK CD3 est statistiquement plus élevé (p=0.003) que celui des SC-CIK CD3 (1.86 ± 0.16 et 1.08 ± 0.03 respectivement).
Par contre, vis-à-vis des sphéroïdes HepG2, l'EC50 des SP-CIK CD3 n’est pas statistiquement plus élevé (p=0.44) que celui des SC-CIK CD3 (0.69 ± 0.32 et 0.422 ± 0.09 respectivement).
Cependant, la solution proposée par le document nécessite l’utilisation de renforts au droit des organes de fixation, à la fois au niveau des longerons latéraux et des longeronnets, afin de rigidifier la fixation. Une telle configuration complexifie l’assemblage du train arrière et alourdit le véhicule automobile, entraînant un coût associé élevé.
La présente invention a pour objectif de pallier au moins un des inconvénients de l’état de la technique susmentionné. Plus particulièrement, l’invention a pour objectif de proposer une solution simple et économique permettant d’assurer une fixation optimale du train arrière sur la structure du véhicule automobile et qui garantit une endurance de la tenue de ladite fixation du train arrière, et cela dans un environnement compact et sans engendrer une augmentation de la masse de l’ensemble.
À cet effet, l’invention a pour objet un véhicule automobile comprenant : - un châssis comportant une partie arrière avec deux profilés s’étendant longitudinalement et parallèlement l’un à l’autre ; - un train arrière comprenant un berceau rigidement fixé à chacun des deux profilés, remarquable en ce que au moins une fixation du berceau à un des profilés comprend une vis traversant le berceau et s’engageant avec une entretoise à l’intérieur du profilé, ladite entretoise comprenant une portion centrale disposée entre, et en appui contre une paroi inférieure dudit profilé et une doublure dudit profilé, une portion distale inférieure traversant la paroi inférieure et une portion distale supérieure traversant la doublure.
Selon un mode de réalisation, la portion distale inférieure de l’entretoise est en saillie de la paroi inférieure sur une longueur d’au moins 10 mm et s’engageant dans le berceau.
Selon un mode de réalisation, la portion distale inférieure de l’entretoise comprend un bord chanfreiné, de manière à faciliter le guidage du berceau lors du montage du train arrière sur le véhicule automobile.
Selon un mode de réalisation, l’entretoise comprend un alésage central s’étendant longitudinalement au travers de la portion distale inférieure, de la portion centrale et de la portion distale supérieure de l’entretoise, préférentiellement l’alésage comprend un filetage femelle s’engageant avec un filetage mâle de la vis.
Selon un mode de réalisation, la portion centrale de l’entretoise comprend un diamètre extérieur supérieur d’au moins 20% d’un diamètre de chacune des portions distales inférieure et supérieure.
Selon un mode de réalisation, la doublure est un embouti s’étendant le long du profilé, avec une section transversale comprenant un bord horizontal en appui contre la portion centrale de l’entretoise, et un bord vertical fixé contre une paroi latérale du profilé.
Selon un mode de réalisation, la portion distale supérieure s’étend verticalement, depuis la portion centrale, à travers et en saillie de la doublure sur une longueur correspondant à au moins 10 mm.
Selon un mode de réalisation, l’entretoise est rigidement fixée à la paroi inférieure du profilé, préférentiellement par soudure.
Selon un mode de réalisation, l’au moins une fixation comprend deux fixations correspondant à un point de fixation avant gauche et à un point de fixation avant droit du berceau sur chacun des deux profilés, respectivement.
L’invention a également trait à un profilé de section creuse et fermée, pour châssis de véhicule automobile, comprenant un orifice destiné à recevoir une vis de fixation, remarquable en ce que le profilé comprend une entretoise à l’intérieur du profilé, ladite entretoise comprenant une portion centrale disposée entre, et en appui contre une paroi inférieure dudit profilé et une doublure dudit profilé, une portion distale inférieure traversant la paroi inférieure et une portion distale supérieure traversant la doublure.
La fixation du berceau du train arrière aux profilés du véhicule automobile de l’invention permet d’assurer une fixation optimale, légère et peu encombrante, sans nécessité d’utilisation de renforts, simplifiant ainsi l’assemblage du train arrière et entraînant une réduction des coûts associés.
En effet, l’entretoise du véhicule automobile de la présente invention permet avantageusement d’assurer plusieurs fonctions : la portion distale inférieure comprenant le bord chanfreiné permet de faciliter le guidage du berceau lors du montage du train arrière sur le véhicule automobile, la portion centrale de l’entretoise permet d’assurer un maintien rigide du berceau sur le profilé, et la portion distale supérieure de l’entretoise est traversée par l’alésage taraudé de manière à permettre le vissage du berceau au profilé.
Selon un mode de réalisation, la largeur de rainure de la première rainure est égale à la largeur de rainure de la deuxième rainure.
Selon un mode de réalisation, la platine d’étanchéité métallique présente une dimension dans la première direction inférieure ou égale à la largeur de rainure de la deuxième rainure, et la platine d’étanchéité métallique présente une dimension dans la deuxième direction inférieure ou égale à la largeur de rainure de la première rainure.
Ainsi, les dimensions de la platine d’étanchéité métallique sont relativement faibles limitant de facto la fixation de la membrane étanche à la barrière thermiquement isolante.
Selon un mode de réalisation, la platine d’étanchéité métallique présente une dimension dans la première direction strictement inférieure à la largeur de rainure de la deuxième rainure, et la platine d’étanchéité métallique présente une dimension dans la deuxième direction strictement inférieure à la largeur de rainure de la première rainure.
Selon un mode de réalisation, la platine d’étanchéité métallique est de forme rectangulaire, deux premiers côtés de la platine d’étanchéité métallique s’étendant dans la première direction et deux deuxièmes côtés de la platine d’étanchéité métallique s’étendant dans la deuxième direction, le premier côté rejoignant le deuxième côté au niveau d’un coin, les coins étant chanfreinés.
Ainsi, les coins chanfreinés et/ou des dimensions de la platine d’étanchéité métallique strictement inférieures à celles des rainures participent à la création d’un espace entre les bords de rainure et la platine d’étanchéité afin de permettre un déplacement relatif de la membrane étanche vis-à-vis de la barrière thermiquement isolante dans le plan de la membrane étanche.
Selon un mode de réalisation, les zones de coin des plaques métalliques ondulées sont chanfreinées.
Selon un mode de réalisation, la paroi de cuve est une paroi de plafond, la cuve étanche et thermiquement isolante comportant la paroi de plafond, une paroi de fond opposée à la paroi de plafond dans une direction de hauteur, et une ou plusieurs parois latérales reliant la paroi de fond à la paroi de plafond.
Selon un mode de réalisation, la paroi de cuve est une paroi de fond, la cuve étanche et thermiquement isolante comportant la paroi de fond, une paroi de plafond opposée à la paroi de plafond dans une direction de hauteur, et une ou plusieurs parois latérales reliant la paroi de fond à la paroi de plafond.
Selon un mode de réalisation, la barrière thermiquement isolante est une barrière thermiquement isolante primaire et la membrane étanche est une membrane étanche primaire, la paroi de cuve comportant en outre une barrière thermiquement isolante secondaire disposée entre la barrière thermiquement isolante primaire et la structure porteuse, et une membrane étanche secondaire disposée entre la barrière thermiquement isolante secondaire et la barrière thermiquement isolante primaire.
Selon un mode de réalisation, avant l’étape de collage de la platine d’étanchéité métallique, le procédé comporte l’étape de disposition d’un gabarit dans ledit nœud de rainure, le gabarit comprenant une bordure entourant au moins partiellement un logement, le logement présentant une forme au moins partiellement complémentaire à la platine d’étanchéité métallique, et dans lequel l’étape de collage de la platine d’étanchéité métallique est réalisée en disposant la platine d’étanchéité métallique dans le logement du gabarit, le gabarit étant de préférence retiré après l’étape de collage de la platine d’étanchéité métallique.
Ainsi, le gabarit permet d’aider au positionnement précis de la platine d’étanchéité dans le nœud de rainure, ce qui permet avantageusement d’éviter que la platine d’étanchéité soit collée trop proche des bords de rainures.
Selon un mode de réalisation, avant l’étape de disposition et soudage des plaques métalliques ondulées, le procédé comporte l’étape de marquage de la platine d’étanchéité métallique par des marques de positionnement, les marques de positionnement étant configurées pour indiquer la position des zones de coin des plaques métalliques ondulées à disposer.
Ainsi, la présence d’un élément métallique, ici la platine d’étanchéité métallique, au niveau où les zones de coins doivent être disposées, rend possible une étape de marquage facilitant le montage de la membrane étanche.
Selon un mode de réalisation, chaque plaque métallique comporte au moins une première ondulation s’étendant dans la première direction et au moins une deuxième ondulation s’étendant dans la deuxième direction.
Selon un mode de réalisation, les première et deuxième bandes de protection thermique sont réalisées dans un matériau composite comprenant une feuille en aluminium et des fibres de verre.
Selon un ou plusieurs modes de réalisation, le dispositif de conversion comprend une unité de séparation de charge adaptée pour séparer la première charge hydrocarbonée du complexe aromatique en : une coupe (e.g. coupe de tête) comprenant des composés hydrocarbonés à 7 atomes de carbone ou moins, envoyée vers une colonne de benzène du train de fractionnement ; et une coupe (e.g. coupe de fond) comprenant des aromatiques à 8 atomes de carbone ou plus, envoyée directement vers une colonne de xylène du train de fractionnement.
Selon un ou plusieurs modes de réalisation, le dispositif comprend en outre une unité d’extraction des aromatiques adaptée pour traiter au moins en partie la coupe de tête pour extraire un effluent comprenant des composés aliphatiques à 6-7 atomes de carbone et produire une coupe aromatique envoyé vers la colonne de benzène.
Selon un ou plusieurs modes de réalisation, l’unité de séparation de glycol produit un effluent d’amine recyclé à l’entrée de l’unité réactionnelle de carbonylation oxydante d’amine.
Selon un ou plusieurs modes de réalisation, le dispositif de conversion comprend une ligne d’appoint en oxygène adaptée pour fournir un apport en air ou oxygène pur dans l’unité réactionnelle de carbonylation oxydante d’amine.
Selon un ou plusieurs modes de réalisation, le dispositif de conversion comprend une ligne d’appoint en H 2 adaptée pour fournir un apport d’H 2 dans l’unité réactionnelle d’hydrogénation.
Selon un ou plusieurs modes de réalisation, le dispositif de conversion comprend une ligne d’apport en H 2 adaptée pour fournir un apport d’H 2 dans unité réactionnelle d'aromatisation du CO 2 .
La présente invention peut se définir comme un procédé et un dispositif comprenant un enchaînement d’opérations unitaires permettant de produire des composés aromatiques tels que du paraxylène et du benzène, et de produire du monoéthylène glycol.
Le procédé et le dispositif selon l’invention sont caractérisés en ce qu’ils comprennent et utilisent des unités catalytiques et les unités de séparation connus de l’homme du métier pour produire du benzène et du paraxylène, unités que l’on trouve habituellement dans les complexes aromatiques.
Une des caractéristiques de la présente invention peut être résumée en l'utilisation de CO et de CO 2 , sous-produit d’une unité de pyrolyse de composés hydrocarbonés pour augmenter la production de composés aromatiques et pour produire du monoéthylène glycol.
En outre, la présence d'une unité réactionnelle d’aromatisation du CO 2 , et de l’introduction des composés aromatiques issus de l’unité réactionnelle d’aromatisation du CO 2 dans la boucle aromatique permet d'augmenter notablement la quantité d'aromatiques produits par pyrolyse de composés hydrocarbonés et de potentiellement valoriser l'intégralité du CO 2 sous-produit de l'unité de pyrolyse.
Titre=(Nombre de cellules initiales × % de cellules modifiées génétiquement)/(Facteur de dilution)
Un titre moyen correspondant à un nombre de particules virales (pv) par volume de milieu de 1.4x106 pv/mL est obtenu en faisant la moyenne des titres.
Pour réaliser la génération de cellules CIK intégrant le gène suicide, les CMN de façon classique ont été activées dans du X-Vivo 15, 500 UI/mL d’IL-2 et 10 ng/mL d’OKT3 pendant 3 jours. Au bout des 3 jours, la concentration cellulaire est déterminée par exclusion au bleu de trypan et divisée en 4 v/v, puis dans une plaque 6 puits les 4 MOI sont réalisées en complétant les volume à 10mL de milieu. 2 à 3 fois par semaine les cultures sont entretenues et une CMF avec le Viobility, CD3, CD56 et CD19 est réalisée au bout de 14j afin de déterminer les proportions de LT CD19+, NK CD19+ et NKT CD19+ correspondant aux cellules ayant intégré le gène suicide.
La capacité de transduction des SC-CIK CD3 a également été évaluée afin d’y introduire un gène suicide. Le produit d’immunothérapie envisagé étant composé de 3 types cellulaires, il est utile de connaître la capacité des différentes populations à être génétiquement modifiées. Ainsi, des transductions avec le vecteur rétroviral iCasp9 ΔCD19 ont été réalisées en effectuant des MOI croissantes. Le ΔCD19 permet de suivre les cellules génétiquement modifiées en CMF.
Les données de CMF ( ) montrent qu’il y a un effet dose sur la proportion de cellules lymphocytaires transduites par le vecteur rétroviral.
Cet effet dose, représenté par une MOI croissante de allant de 0, 1, 10 et 100 se traduit par une transduction, des LT de 0.67% ± 0.33%, 5.67% ± 1.2% et 8.33% ± 1.45% respectivement, des NK de 1.0% ± 0.2%, 5.42% ± 0.31% et 7.67 ± 0.89 respectivement et des NKT de 0.52% ± 0.30%, 3.67% ± 0.88% et 8.11% ± 0.88% respectivement.
Cet effet dose est statistiquement significatif (p<0.012) entre les conditions de MOI 100 et 10 vs 0 et 1 pour la transduction des LT et des NK. Pour les NKT, cette différence est également significative entre les MO1 10 et 100. La condition nommée « avant infection » correspond à une cytométrie témoin au niveau des CMN autologues pour déterminer le seuil basal de détection du CD19 en CMF. En effet, ces cellules ne sont pas transduites.