INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une autre conséquence est l'augmentation d'autres types de GAGs, comme l'acide hyaluronique (AH). En effet, l'acide hyaluronique non lié à une protéine centrale peut agir pour fixer l'excès de sucre non utilisé pour la synthèse de HS/CS/Hep/ DS. Une étude a montré que les niveaux d'acide hyaluronique pour le diabète de type 2 étaient plus élevés et que ces niveaux pouvaient être utilisés comme biomarqueur (S. Mine, Y. Okada, C. Kawahara, T. Tabata, Y. Tanaka, Serum hyaluronan con- centration as a marker of angiopathy in patients with diabetes mellitus, Endocr. J. 53 (2006) 761-766). Cette accumulation d'AH a déjà été rapportée dans le poumon dans le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, où elle est environ six fois plus élevée que chez les patients témoins (R. HaÃàllgren, T. Samuelsson, T.C. Laurent, J. Modig, Accumulation of hyaluronan (hyaluronic acid) in the lung in adult respiratory distress syndrome, Am. Rev. Respir. Dis. 139 (1989) 682-687).
Une étude de 2010 a également montré qu'il existe une augmentation d'environ 66% de l'acide D-glucuronique dans le sang des personnes diabétiques par rapport aux personnes non diabétiques. Une autre conséquence est une diminution de l'activité des enzymes xylosyltransférases (XYLT1, XYLT2) due à la diminution des positions d'attachement des xyloses (causée par le manque de D-xylose ou par la glycosylation des virus à ces positions). En effet, Götting et al, dans une étude portant sur 100 patients diabétiques (Type 1 et Type 2) et 100 dons de sang de personnes non diabétiques, ont démontré que le sérum de xylosyltransférase des patients diabétiques était significativement plus faible que celui des patients non diabétiques. Ces chercheurs ont conclu que l'activité sérique de la xylosyltransférase pouvait être utilisée comme biomarqueur de la réduction de la biosynthèse des GAGs chez les diabétiques (C. Götting, J. Kuhn, K. Kleesiek, Serum xylosyltransferase activity in diabetic patients as a possible marker of reduced proteoglycan biosynthesis, Diabetes Care 31 (2008) 2018-2019).
En outre, une étude réalisée sur des rats a montré qu'une telle variation de l'acivité de l'enzyme xylosyltransférase 2 induisait des lésions pulmonaires (R. Koslowski, U. Pfeil, H. Fehrenbach, M. Kasper, E. Skutelsky, K.W. Wenzel, Changes in xylosyltransferase activity and in proteoglycan deposition in bleo- mycin-induced lung injury in rat, Eur. Respir. J. 18 (2001) 347-356).
Ceci confirme une fois de plus les propriétés anti-inflammatoires du D-xylose et fournit une explication du procédé conduisant à l'inflammation au cours du diabète (S. Tsalamandris, A.S. Antonopoulos, E. Oikonomou, G.A. Papamikroulis, G. Vogiatzi, S. Papaioannou, S. Deftereos, D. Tousoulis, The role of inflammation in diabetes: current concepts and future perspectives, Eur. Cardiol. 14 (2019) 50-59).
Les propriétés antivirales du D-xylose confirmés par les essais effectués dans le cadre de la présente invention, viennent corroborer le binding-sites du SARS-CoV-2 virus utilisant les core protéines.
Basé sur des études antérieures, Il a été expliqué pourquoi les propriétés anti-glycémique du D-xylose n’étaient pas liées à l’insuline, mais que l’inverse était possible. Vu que l’insuline augmente le taux de pénétration du D-xylose dans les cellules de deux à cinq fois, et à l’équilibre, en présence de l’insuline le xylose est présent à 80 % au lieu de 50 % à 55 % dans le cytosol, et 20 % dans le plasma (Kipnis, D.M, 1957).
L’incapacité de l’insuline à réduire la glycémie est appelée résistance à l’insuline (ou insulinorésistance) et est largement rencontrée lors des infections virales des virus qui utilisent les protéines de base du protéoglycane (PG) comme récepteurs à la surface des cellules, comme le SRAS-CoV-2, lors du diabète en générale.
La notion de résistance à l’insuline reflète ainsi une sous-estimation des capacités de stockage (poids) des GAG contenant du D-xylose par rapport aux capacités de stockage du glycogène hépatique.
Lorsque le foie est rempli de glycogène et que le corps n’a pas suffisamment de molécules de D-xylose pour stimuler la thèse de biosynthèse de HS/CS/DS, toute supplémentation à l’insuline ne baisse plus la glycémie, résultant ainsi la situation connue sous le nom de résistance à l’insuline. En effet, dans cette condition, les GAGs n’agissent pas comme des « réservoirs » des métabolites du glucose, et puisque l’autre réservoir (le foie, où le glycogène est stocké) est plein, la supplémentation en insuline n’aura aucun effet sur la glycémie.
Ainsi, puisque l’activité des enzymes de xylosyltransférase est réduite pendant le T2DM, l’augmentation des molécules libres de D-xylose permet de maintenir la biosynthèse des GAGs lors de l’insuline résistance et ainsi de réduire la glycémie. Ceci d’autant plus que le glucose est un inhibiteur compétitif de l’entrée du D-xylose dans la cellule (où les GAGs sont biosynthétisé dans l’appareil de Golgi).
L’hémoglobine glyquée ou hémoglobine glycosylée (HbA1c) est l’un des biomarqueurs d’hyperglycémie pour le diabète. Il est utilisé pour l’évaluation, pour le contrôle du diabète à long terme et pour le diagnostic du diabète. L’action du D-xylose ou du xylitol son métabolite directe sur le taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) a déjà fait l’objet de plusieurs études antérieures, qui ont montré que, la prise du D-xylose ou du Xylitol son métabolite directe n’affecte quasiment pas ou peu le niveau d’hémoglobine glyquée chez une personne sain (Bae Y.J. et al, PMID: 22259678 ; Bordier V.et al, PMID: 34836205).
Virus utilisant les syndécanes et/ou glypicanes comme récepteurs cellulaire, ( HSV-1, HSV-2, HPV-16, HPV-31, HVB, HVC, HIV-1, HTLV-1, SARS-CoV-2, HCMV, DENV-1, et DENV-2 ) et mécanisme d’action
Les virus interagissent avec les protéoglycanes (PGs) à la surface des cellules hôtes pour s'y attacher (A. Jinno, et al. Methods Mol. Biol. 1229 (2015) 567-585 ; V. Cagno, et al. Viruses 11 (2019) 596). Plusieurs études ont porté sur ces interactions, en particulier sur les molécules de surface que sont les glycosaminoglycanes (GAG) et l'héparane sulfate (HS) (A. Jinno, et al. Methods Mol. Biol. 1229 (2015) 567-585 ; V. Cagno, et al. Viruses 11 (2019) 596). Cependant, même lorsque les virus interagissent avec l'HS, les protéines centrales de la plupart des virus sont les récepteurs viraux auxquels l'HS se fixe de manière covalente (tableau 1). Cela indique que l'interaction observée entre le HS et certains virus sont dues à leur liaison aux mêmes éléments : les protéines centrales (tableau 1). Beaucoup de ces virus utilisent d'autres molécules comme co-recepteurs en plus des protéines centrales, comme c'est le cas pour le SRAS-CoV- 2, qui utilise les syndécans et l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE 2) comme corecepteurs (M. Bermejo-Jambrina, J. Eder, et al., bioRxiv (2020)). Le VIH-1 utilise également les syndécans ainsi que le CD4 comme récepteurs (A.C. Saphire, et al., J. Virol. 75 (2001) 9187-9200). Le virus de l'hépatite C (HVC) possède plusieurs autres corécepteurs en plus des syndécans (Q.Shi, et al., J. Virol. 87 (2013) 6866-6875).
Les différentes possibilités de modifications post-traductionnelles (PTM) des protéines de surface cellulaire peuvent expliquer la capacité des virus à utiliser différents récepteurs (J. Hu, et al. Front. Microbiol. 11 (2020), 517461), en particulier si l'on considère la diversité des glycoprotéines présentes sur les enveloppes virales et la capacité des virus à interagir avec les protéines cibles de l'hôte et à utiliser ces protéines pour pénétrer dans la cellule (S. Maya & A. Ploss, Hepatology 71 (2020) 380-382 ; K. Azarm, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, 2020.).
Bermejo-Jambrina et al. (M. Bermejo-Jambrina, J. Eder, et al., bioRxiv (2020)) ont récemment montré dans une étude in vitro que le SARS-CoV-2 se fixe d'abord aux protéoglycanes à sulfate d'héparane (HSPG) avant d'interagir avec ACE2. Cependant, un travail récent de Clausen et al. (T.M. Clausen et al. Cell 183 (2020) 1043-1057) a montré que la protéine spike du SARS-CoV-2 pouvait se lier simultanément à la surface cellulaire via les HSPG et le récepteur de la protéine ACE2. Le consensus de ces études citées est que les HSPG sont nécessaires à l'attachement du SARS-CoV-2 à la surface cellulaire. Zhang et al. (Q. Zhang, et al., Cell Discov 6 (2020), 80) sont également arrivés à la même conclusion après une étude in vitro.
C’est également le cas pour le VIH-1. Saphire et al. (A.C. Saphire, et al., J. Virol. 75 (2001) 9187-9200) ont montré dans une étude in vitro que les CD4 seuls sont insuffisants pour l'infection des macrophages par le VIH-1 et que l'attachement aux HSPGs est également nécessaire.
Selon un quatrième aspect, l’invention concerne l’utilisation d’au moins un composé choisi parmi le D-xylose, ses esters, les oligosaccharides comprenant du D-xylose, et/ou les β-D-xylosides, dans un milieu physiologiquement acceptable pour la préparation d’un médicament utilisé pour la stimulation de la biosynthèse de glycosaminoglycannes sur un patient humain.
De manière préférée, l’invention concerne l’utilisation d’au moins un composé choisi parmi le D-xylose, ses esters, les oligosaccharides comprenant du D-xylose, et/ou les β-D-xylosides, pour la préparation d’un médicament utilisé pour la stimulation de la biosynthèse de glycosaminoglycannes sur une patient humain, et dans laquelle la quantité d’administration dudit au moins un composé est d’entre 500 mg et 10g dans un milieu physiologiquement acceptable par administration , le nombre d’administration par jour étant compris entre 1 et 10 administrations.
Selon un mode de réalisation, ladite utilisation concerne la préparation d’un médicament dans la prévention ou le traitement d’infection aux virus utilisant les syndécanes et/ou glypicanes comme récepteurs cellulaire, de préférence ledit virus étant choisi parmi HSV-1, HSV-2, HPV-16, HPV-31, HVB, HVC, HIV-1, HTLV-1, SARS-CoV-2, HCMV, DENV-1, et DENV-2.
Selon un mode de réalisation, ladite utilisation concerne la préparation d’un médicament dans la prévention ou le traitement de l’infection au SARS-CoV-2.
Selon un mode de réalisation, ladite utilisation concerne la préparation d’un médicament dans la prévention ou le traitement de l’infection au HIV-1.
Selon un mode de réalisation, ladite utilisation concerne la préparation d’un médicament dans la prévention ou le traitement du COVID-19.
Selon un mode de réalisation, ladite utilisation concerne la préparation d’un médicament dans la prévention ou le traitement du diabète de type 2.
Selon un mode de réalisation, ladite utilisation concerne la préparation d’un médicament dans la prévention ou le traitement de l’insulinorésistance.
représente une vue en perspective d’une partie arrière du bloc optique et du support illustrés à la ;
représente une vue en coupe selon l’axe A-A traversant le bloc optique et le support de la .
Description détaillée La représente une vue en perspective d’un véhicule automobile 2 comprenant deux blocs optiques 4 et une paroi de pare-chocs 6, ledit véhicule automobile 2 étant selon l’invention.
Le bloc optique 4 illustré à la correspond à un feu arrière gauche du véhicule 2, le bloc optique 4 comprend une glace 4.1 fixée à un boîtier 4.1, ce dernier étant fixé à la caisse du véhicule automobile 2 au moyen d’un support qui sera détaillé dans la présente description.
On peut voir que le bloc optique 4 présente un évidement 4.3 recouvert intégralement par une excroissance 6.1 de la paroi de pare-chocs 6. Dans cette configuration, l’évidement 4.3 et l’excroissance 6.1 sont situés à une jonction entre une face latérale 2.1 et une face arrière 2.2 du véhicule automobile 2.
Alternativement, des blocs optiques correspondant à des feux avant du véhicule automobile peuvent présenter l’évidement 4.3 similairement au feu arrière 4 représenté à la . Ainsi, l’excroissance d’une paroi de pare-chocs avant et ledit évidement 4.3 seront situés à une jonction entre la face latérale 2.1 et une face avant du véhicule automobile 2.
La représente une vue en perspective d’une face interne 6.2 de l’excroissance 6.1 de la paroi de pare-chocs 6.
L’excroissance 6.1 comprend, au droit de la face interne 6.2, une plateforme 8 comportant au moins un élément de fixation 10, et préférentiellement deux éléments de fixation 10 comprenant des organes de clippage 10.1 destinés à s’engager dans des orifices correspondants présentés au niveau du support de fixation (non illustré ici) du boîtier 4.2 sur la caisse du véhicule automobile 2 de la , de manière à assurer une fixation de l’excroissance 6.1 au véhicule 2, une telle fixation sera détaillée dans cette description.
La plateforme 8 est fixée à la face interne 6.2 par clippage ou par soudage. Chaque élément de fixation 10 comprend une languette plate 10.2 s’étendant en saillie depuis la plateforme 8, ladite languette plate 10.2 est couplée à l’au moins un organe de clippage 10.1.
La représente une vue en perspective du bloc optique 4 avec le support de fixation 12 dudit bloc optique 4 au véhicule automobile 2.
On peut voir que l’évidement 4.3 présente une surface totale correspondant à au moins 30% d’une surface totale de la glace 4.1 du bloc optique 4, ladite surface pouvant atteindre une moitié de la surface de la glace 4.1.
Le support de fixation 12 est situé majoritairement sous le boîtier 4.2 et comprend un profil longitudinal en escalier de manière à supporter un bord inférieur 4.4 du boîtier 4.2.
Avantageusement, le support 12 comprend une partie inférieure 12.2 s’étendant verticalement en dessous du bord inférieur 4.4 du boîtier 4.2 et comprend des ajours 12.3 aptes à réceptionner des clips 6.3 de la paroi 6 (illustrés à la ) afin d’assurer un maintien de ladite paroi 6 sur le support 12. La partie inférieure 12.2 comprend également deux trous de fixation 12.4 par vissage du support 12 sur la caisse du véhicule automobile.
Le support 12 comprend, en outre, une extension 12.1 s’étendant dans une projection de l’évidement 4.3. Dans cette configuration, l’extension 12.1 est disposée sensiblement au droit de l’évidement 4.3.
Préférentiellement, l’extension 12.1 s’étend verticalement au support 12 de manière à ce que ladite extension 12.1 soit sensiblement parallèle à, et longitudinalement proche de l’excroissance de la paroi de pare-chocs, et ainsi permettre la fixation de cette dernière au niveau de l’évidement 4.3.
La représente une vue en perspective de l’excroissance 6.1 de la montée sur l’extension 12.1 du support 12.
Ces caractéristiques et avantages de l’invention apparaitront à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d’exemple non limitatif, et faite en référence aux dessins annexés, sur lesquels : La est une vue schématique d’un exemple d’un capteur angulaire inertiel selon l’invention ; La est une vue schématique d’un exemple d’une partie du capteur angulaire de la comprenant des structures intermédiaires et des transducteurs de réglage selon l’invention ; La est une vue schématique analogue à la selon un autre exemple de l’invention ; La est une vue schématique analogue aux figures 2 et 3 selon un autre exemple de l’invention ; La est une vue schématique analogue aux figures 2 à 4 selon un autre exemple de l’invention.
En référence à la , un capteur angulaire 2 comprend un support 6 s’étendant dans un plan de support, selon un premier axe X et un second axe Y perpendiculaire au premier axe.
Par la suite, le capteur angulaire inertiel micro-usiné 2 est appelé capteur angulaire 2.
Le capteur angulaire 2 est par exemple un gyromètre qui est configuré pour mesurer une vitesse angulaire. En variante ou en complément, le capteur angulaire 2 est un gyroscope pour mesurer une position angulaire.
Le capteur angulaire 2 est un capteur micro-usiné, et forme ainsi un microsystème électromécanique, également défini par son sigle MEMS (de l’anglais « Micro-Electro-Mechanical Systems »).
Le capteur angulaire 2 est par exemple destiné à être embarqué dans une centrale de navigation, de pilotage ou de guidage de véhicule.
Le capteur angulaire comprend au moins une masse vibrante.
En référence à la , le capteur angulaire 2 comprend par exemple deux masses vibrantes 8, 10, disposées notamment l’une autour de l’autre, pour former une masse appelée masse interne 8 et une masse appelée masse externe 10.
En particulier, le capteur angulaire est un gyromètre de type diapason, notamment un gyromètre de type diapason à deux masses vibrantes.
Par « masse vibrante », il est entendu que la ou chaque masse 8, 10 est apte à effectuer des oscillations, par exemple entrainées par des moyens décrits plus loin, et par effet Coriolis lors d’une rotation du capteur angulaire 2.
Chaque masse vibrante 8, 10 est mobile par rapport au support 6.
Dans le cas de deux masses vibrantes 8, 10, les masses vibrantes 8, 10 sont de préférence en outre mobiles l’une par rapport à l’autre. Des centres de gravité 0 des masses vibrantes 8, 10 sont notamment confondus au repos.
Le capteur angulaire 2 comprend par exemple en outre des ressorts de suspension 12, par exemple quatre pour chaque masse vibrante 8, 10, suspendant chaque masse vibrante 8, 10 à un point d’ancrage 14 respectif qui est fixe par rapport au support 6.
Le capteur angulaire 2 comprend en outre par exemple des ressorts de couplage 16, par exemple quatre lorsque le capteur angulaire comprend deux masses 8, 10, couplant les masses vibrantes 8, 10 entre elles pour permettre une vibration des masses 8, 10 en opposition de phase.
En référence aux figures 2 à 5, le capteur angulaire 2 comprend au moins une structure intermédiaire 18 faisant saillie de la masse vibrante 8, 10 ou du support 6. Les exemples des figures 2 à 5 montrent des structures intermédiaires 18 faisant saillie de la masse vibrante 8 et des structures intermédiaires 18 faisant saille du support 6. En complément, non représenté, le capteur angulaire 2 comprend en outre des structures intermédiaires 18 faisant saillie de la masse vibrante 10.
Au contraire, si la position non perchée n’était pas la position précédemment détectée, l’organe d’analyse 20 détecte une modification de la position de la perche et la nouvelle position est transmise à un organe de supervision 21 , tel qu’illustré sur la . Pour ce faire, l’organe d’analyse 20 passe à l’étape E7 visant à rechercher la position GPS de la perche au moyen du capteur de position 15 . La position GPS détectée par le capteur 15 est alors associée à la nouvelle position non perchée de la perche, dans une étape E8 . Ces informations sont ensuite transmises à l’organe de supervision 21 par les moyens de transmission 14 . Après la transmission à l’organe de supervision 21 , l’organe d’analyse 20 retourne dans la première étape E1 .
Dans la seconde étape E2 , si aucun évènement n’est détecté par le capteur d’inclinaison 16 pendant une durée t d’au moins 10 secondes et que la hauteur h est supérieure à 150 cm, l’organe d’analyse 20 passe dans une étape E 5 détectant une position perchée de la perche, tel qu’illustrée sur la .
Cette position perchée peut ainsi être transmise à l’organe de supervision 21 avec la position GPS en passant par les étapes E7 et E8 .
Par ailleurs, si aucun évènement n’est détecté par le capteur d’inclinaison 16 pendant une durée prédéterminée, par exemple 6 heures, l’organe d’analyse 20 peut réaliser les étapes E7 et E8 pour transmettre une simple information de position GPS de la perche à l’organe de supervision 21 .
Bien entendu, ce processus d’analyse décrit en référence à la peut varier selon les stratégies d’implémentation. Par exemple, les mesures peuvent être analysées dans l’organe de supervision 21 . De plus, le boitier de détection 12 peut également transmettre des informations régulières sur le niveau de charge de la batterie 13 , et des échanges peuvent être organisées entre l’organe de supervision 21 et l’organe d’analyse 20 afin de mettre à jour les analyses réalisées par l’organe d’analyse 20 .
En outre, d’autres analyses peuvent être réalisées dans l’organe d’analyse 20 ou l’organe de supervision 21 , tels que la vérification de la fermeture du fermoir 35 par le capteur de contact 18 ou encore la vérification de l’énergie électrique circulant dans la ligne de mise à la terre 34 au moyen du capteur 19 .
L’organe d’analyse 20 et l’organe de supervision 21 peuvent également mettre en œuvre des algorithmes d’intelligence artificielle pour prédire certaines défaillances des perches instrumentées. Par exemple, en détectant plusieurs contacts sur le capteur du fermoir 35 à chaque montage ou démontage d’une perche, il est possible de détecter un phénomène de rouille sur le fermoir 35 .
Pour un autre exemple, l’organe d’analyse 20 ou l’organe de supervision 21 peut rechercher si une perche instrumentée 11 est dans la position dégagée, tel qu’illustrée sur la dans laquelle l’extrémité inférieure d’une perche instrumentée 11 est fixée sur un poteau 26 de sorte que la perche instrumentée 11 présente un angle α compris entre 30 et 90° par rapport à la verticale.
Pour recevoir les informations transmises par les perches instrumentées 11 , l’organe de supervision 21 comporte des moyens de réception sans fil et il intègre également un processeur ou un microcontrôleur pour agréger les mesures des différentes perches instrumentées 11 et retrouver les perches en fonction des positions GPS reçues.
Une interface homme machine 22 peut être directement gérée par l’organe de supervision 21 , par exemple avec un écran tactile sur lequel un opérateur contrôleur peut visualiser une carte numérique d’un tronçon représentant le plan de perchage sur lequel des informations apparaissent sur les différentes perches.
Pour ce faire, une couleur peut être associée à chaque perche pour distinguer directement les perches qui sont perchées ou non ainsi que les perches qui sont dégagées ou non.
De préférence, l’organe de supervision 21 communique également avec un terminal mobile, par exemple un téléphone intelligent ou une tablette tactile, afin d’afficher l’interface homme machine 22 sur l’écran du terminal mobile. En utilisant un téléphone intelligent, l’interface homme machine 22 peut correspondre à un affichage en réalité augmentée d’un tronçon.
De même, l’organe de supervision 21 peut transmettre les données à un serveur distant qui fournit l’interface homme machine 22 à travers un site internet.
Par ailleurs, l’interface homme machine 22 peut être configurée pour transmettre une alerte à l’opérateur contrôleur dans plusieurs scenarii, par exemple lorsque plus de deux perches instrumentées sont détectées comme non perchées contrairement à l’avancement d’un plan de perchage.
Avec l’interface homme machine 22 , l’organe de supervision 21 et les perches instrumentées 11 , l’invention permet d’obtenir un système de supervision d’un chantier ferroviaire 10 permettant d’améliorer la sécurité électrique sur un chantier ferroviaire en simplifiant la vérification de la conformité de position des perches d’un plan de perchage.
Bien entendu, cette vérification semi-automatisée n’a pas pour objet de remplacer un examen visuel d’un opérateur contrôleur mais simplement d’améliorer la fréquence de contrôle pour améliorer la sécurité.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique comprend une phase huileuse dans laquelle est dispersé le pigment interférentiel, lequel comprend une couche externe de protection de nature hydrophobe.
L’invention est décrite plus en détail par l’exemple suivant. Sauf mention contraire, la température est comprise entre 20°C et 25°C, et la pression est la pression atmosphérique.
Exemple 1: Synthèse d’un pigment interférentiel selon l’invention
Le matériel utilisé comprend un titrimètre, une pompe périlstatique et un réacteur thermorégulé couplé à un système d’agitation.
Un premier ensemble d'intervention offshore flottant 10 selon l'invention est notamment représenté sur les figures 2 à 6 et 8 à 11.
L’ensemble d'intervention 10 flotte sur une étendue d'eau 12. Il est destiné à réaliser une intervention d'installation et/ou de maintenance sur au moins une plateforme éolienne offshore flottante 14 représentée sur la .
La plateforme éolienne offshore 14 est par exemple située dans un parc éolien offshore à la surface de l'étendue d'eau 12.