INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Afin d’activer une fonction de signalisation, l’utilisateur envoie une consigne au circuit électrique de commande 10 via un actionneur tel un levier présentant par exemple une première position en basculement (ou translation) droite, une deuxième position en basculement (ou translation) neutre et une troisième position en basculement (ou translation) gauche, ainsi qu’une première position en rotation, une deuxième position en rotation et une troisième position en rotation. L’actionneur est relié au circuit électrique de commande 10. Les positions en basculement (ou translation) sont combinables avec les positions en rotation.
Tout autre type d’actionneur combinant deux commandes peut être utilisé. Les deux commandes correspondent respectivement à une commande de la signature des deux dispositifs de signalisation, et à une commande du type de fonction de signalisation des dispositifs de signalisation (indicateur de direction ou feu diurne). Alternativement, deux actionneurs séparés correspondant chacun à l’une des deux commandes précédentes peuvent être utilisés. Tout type d’actionneur, notamment autre qu’en rotation ou en basculement, peut être utilisé.
Dans la première position en basculement (ou translation) droite, le levier actionne la fonction d’indicateur de direction droite du dispositif de signalisation du côté droit du véhicule ainsi que la fonction de feu diurne du dispositif de signalisation du côté gauche du véhicule. Dans la deuxième position en basculement (ou translation) neutre, le levier actionne la fonction de feu diurne du dispositif de signalisation du côté droit et du dispositif de signalisation du côté gauche. Dans la troisième position en basculement (ou translation) gauche, le levier actionne la fonction d’indicateur de direction gauche du dispositif de signalisation du côté gauche du véhicule ainsi que la fonction de feu diurne du dispositif de signalisation du côté droit du véhicule.
Dans la première position en rotation, le levier actionne l’illumination du premier motif M1 par la première source lumineuse S1 via le premier guide de lumière G1. La signature du dispositif de signalisation 2 est alors le premier motif M1. Dans la deuxième position en rotation, le levier actionne l’illumination du deuxième motif M2 par la deuxième source lumineuse S2 via le deuxième guide de lumière G2. La signature du dispositif de signalisation 2 est alors le deuxième motif M2. Dans la troisième position en rotation, le levier actionne l’illumination du troisième motif M3 par la troisième source lumineuse S3 via le troisième guide de lumière G3. La signature du dispositif de signalisation 2 est alors le troisième motif M3.
Si le levier est dans la première position en basculement (ou translation) droite, le circuit électrique de commande 10 enclenche l’émission respectivement du premier faisceau lumineux de couleur orange, du deuxième faisceau lumineux de couleur orange, ou du troisième faisceau lumineux de couleur orange du dispositif de signalisation du côté droit, et l’émission respectivement du premier faisceau lumineux de couleur blanche, du deuxième faisceau lumineux de couleur blanche, ou du troisième faisceau lumineux de couleur blanche du dispositif de signalisation du côté gauche, selon que le levier est dans la première position en rotation, la deuxième position en rotation, ou la troisième position en rotation.
Si le levier est dans la deuxième position en basculement (ou translation) neutre, le circuit électrique de commande 10 enclenche l’émission respectivement du premier faisceau lumineux de couleur blanche, du deuxième faisceau lumineux de couleur blanche, ou du troisième faisceau lumineux de couleur blanche du dispositif de signalisation du côté droit et du dispositif de signalisation du côté gauche, selon que le levier est dans la première position en rotation, la deuxième position en rotation, ou la troisième position en rotation.
Si le levier est dans la troisième position en basculement (ou translation) gauche, le circuit électrique de commande 10 enclenche l’émission respectivement du premier faisceau lumineux de couleur orange, du deuxième faisceau lumineux de couleur orange, ou du troisième faisceau lumineux de couleur orange du dispositif de signalisation du côté gauche, et l’émission respectivement du premier faisceau lumineux de couleur blanche, du deuxième faisceau lumineux de couleur blanche, ou du troisième faisceau lumineux de couleur blanche du dispositif de signalisation du côté droit, selon que le levier est dans la première position en rotation, la deuxième position en rotation, ou la troisième position en rotation.
Le niveau de luminosité d’un indicateur de direction et d’un feu diurne étant réglementé, le premier faisceau lumineux, le deuxième faisceau lumineux et le troisième faisceau lumineux ont typiquement une intensité lumineuse inférieure à 900 candela.
Des variantes des modes de réalisation décrits ci-dessus sont possibles.
Le signal vibratoire dans l’équation [Math. 1] peut alors se réécrire
[Math. 6] .
Sous forme vectorielle, ce signal s’écrit
De la même manière, l’équation [Math. 7] est réduite telle que
[Math. 8] , où : [Math. 8a] , et [Math. 8b] .
Dans une écriture compacte, le signal de vibratoire peut ainsi s’écrire
[Math. 9] , avec : [Math. 9a] le vecteur de mesure, [Math. 9b] le vecteur des paramètres du modèle.
Le vecteur des paramètres du modèle contient implicitement l’information liée à l’état de santé des organes de l’engrenage.
Compte tenu de la variation peu rapide des paramètres du vecteur , il est possible d’appliquer une contrainte de lissage au vecteur des paramètres du modèle. La contrainte de lissage est d’ordre supérieur ou égal à 1. Préférentiellement, la contrainte de lissage est d’ordre 1, et son écriture explicite est
[Math. 10] , avec un vecteur de bruit blanc gaussien de matrice de covariance ; la taille du vecteur de bruit blanc est la même que celle du vecteur des paramètres de modèle.
Dans ce cas, la matrice de transition est la matrice identité de taille .
Alternativement, la taille de la matrice de transition peut être différente si l’ordre de la contrainte de lissage est plus grand que 1. Par exemple, pour une contrainte de lissage d’ordre 2, l’équation [Math. 10] devient et la matrice de transition s’écrit .
Les équations [Math. 9] et [Math. 10] représentent respectivement l’équation de mesure et l’équation d’état pour le signal vibratoire .
En particulier, la présence d’une telle surface plane parallèle à la fois au premier axe et au deuxième axe permet un positionnement dudit émetteur d’ondes ultrasonores simple pour que les ondes ultrasonores impactent le dépôt de matière perpendiculairement à ladite surface plane, les ondes ultrasonores étant ainsi plus simples à analyser car non impactées par les phénomènes de réflexion et d’incidence lorsqu’elles atteignent ladite surface plane.
De plus, une telle surface plane est simple à traiter par un traitement de surface, et en particulier par un traitement de surface nécessitant un outillage se déplaçant le long de la surface à traiter, par exemple un outil d’usinage apte à usiner ladite surface afin d’obtenir une surface dont la planéité est de bonne qualité afin de faciliter le contrôle via ondes ultrasonores.
Selon des modes de réalisation, un tel raccord tubulaire métallique peut comporter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, seules ou en combinaison.
Selon un mode de réalisation, la surface plane est une première surface plane, le dépôt de matière comportant en outre une deuxième surface plane, ladite deuxième surface plane se développant dans un plan perpendiculaire au premier axe, ladite deuxième surface plane étant agencée au droit de la zone de jonction.
Grâce à ces caractéristiques, le positionnement d’un dispositif d’émission d’ondes ultrasonores peut être optimisé de façon simple en étudiant la zone de jonction y compris dans des zones pour lesquelles l’épaisseur du dépôt de matière au droit de la première surface plane est trop importante pour être rapide et fiable. En effet, un simple positionnement dudit émetteur en vis-à-vis de la deuxième surface plane de façon analogue au positionnement déjà réalisé en vis-à-vis de la première surface plane permet également de contrôler le dépôt de matière de façon simple, fiable et rapide y compris dans les endroits éloignés ou présentant une forte épaisseur perpendiculairement à la première surface plane.
Selon un mode de réalisation, le dépôt de matière comporte en outre une troisième surface plane, ladite troisième surface plane se développant dans un plan perpendiculaire à la première surface plane et perpendiculaire à la deuxième surface plane, ladite troisième surface plane étant agencée au droit de la zone jonction.
De façon analogue à la deuxième surface plane, cette troisième surface plane permet un contrôle du dépôt de matière y compris dans les endroits éloignés ou présentant une forte épaisseur perpendiculairement à la première surface plane et/ou à la deuxième surface plane.
Selon un mode de réalisation, le dépôt de matière est en métal. Un tel dépôt de métal peut être réalisé de nombreuses manières, par exemple par le procédé portant le nom anglais de « additive manufacturing » ou impression en trois dimensions.
Un tel dépôt de matière métallique présente des caractéristiques comportementales et structurelles proches de celles des premier et deuxième composants tubulaires, assurant de bonnes propriétés mécaniques au raccord. En particulier un tel dépôt de matière métallique permet d’assurer une bonne étanchéité tout en garantissant une bonne résistance mécanique au raccord.
Selon un mode de réalisation, le deuxième composant tubulaire est en matériau identique au matériau du dépôt de matière.
Grâce à ces caractéristiques, il est possible de réaliser le deuxième composant tubulaire directement au moyen du dépôt de matière, par exemple par impression en trois dimensions. Ainsi, le raccord présente une bonne homogénéité comportementale et une bonne étanchéité en fonctionnement. En outre, il est alors possible de contrôler de façon simple et fiable la viabilité de l’ensemble du dépôt de matière, y compris du deuxième composant tubulaire.
Selon un mode de réalisation, tout point de la zone jonction est agencé au droit, selon le premier axe, d’une surface plane du dépôt de matière. Autrement dit, tout point de la zone jonction est agencé au droit, selon le premier axe de la deuxième surface plane du dépôt de matière. Selon un mode de réalisation, le dépôt de matière comporte une pluralité de deuxième surfaces planes. Selon un mode de réalisation, tout point de la zone jonction est agencé au droit, selon le premier axe, d’une desdites deuxième surface plane du dépôt de matière.
Selon un mode de réalisation, tout point de la zone de jonction est agencé au droit, selon le deuxième axe, d’une surface plane du dépôt de matière. Autrement dit, tout point de la zone jonction est agencé au droit, selon le deuxième axe, de la troisième surface plane du dépôt de matière. Selon un mode de réalisation, le dépôt de matière comporte une pluralité de troisièmes surfaces planes. Selon un mode de réalisation, tout point de la zone jonction est agencé au droit, selon le deuxième axe, d’une desdites troisième surface plane du dépôt de matière.
Selon un mode de réalisation, tout point de la jonction est agencé au droit, perpendiculairement au premier axe et perpendiculairement au deuxième axe, d’une surface plane du dépôt de matière. Autrement dit, tout point de la zone jonction est agencé au droit, perpendiculairement au premier axe et perpendiculairement au deuxième axe, de la première surface plane du dépôt de matière. Selon un mode de réalisation, le dépôt de matière comporte une pluralité de premières surfaces planes. Selon un mode de réalisation, tout point de la zone jonction est agencé au droit, perpendiculairement au premier axe et perpendiculairement au deuxième axe, d’une desdites première surface plane du dépôt de matière.
Grâce à ces caractéristiques, il est possible de contrôler de façon simple et fiable l’ensemble du dépôt de matière formant la jonction entre le premier composant tubulaire et le deuxième composant tubulaire.
Selon un mode de réalisation, le dépôt de matière est plein, selon une direction perpendiculaire à la première surface plane, entre la zone de jonction agencée au droit de la première surface plane et ladite première surface plane.
Le génie génétique permet la restructuration du flux métabolique dans les microorganismes ou plus généralement dans les cellules. En particulier, les cellules modifiées de microorganisme sont idéalement aptes à passer de la croissance (à savoir production de biomasse), à la synthèse de produits (à savoir production d’un composé d’intérêt). En conséquence, les procédés industriels comprennent généralement deux étapes majeures : une première étape dans laquelle une population cellulaire est cultivée jusqu’à une taille souhaitée et dans laquelle le composé d’intérêt cible est produit parallèlement, et une deuxième étape dans laquelle la croissance cellulaire est interrompue pour permettre aux cellules de produire le composé cible sans utiliser de ressources sinon nécessaires à la croissance cellulaire. Pendant la première étape, la majeure partie de l’énergie et des ressources disponibles est utilisée pour la formation de biomasse. En conséquence, le rendement du composé d’intérêt est faible pendant cette première étape. Toutefois, l’inhibition de la croissance cellulaire découple la production du composé cible de la production de biomasse. Autrement dit, lorsque la croissance cellulaire est interrompue, les cellules des microorganismes peuvent se concentrer sur la production du composé cible ; voir Chotani et al. (2000) Biochim. Biophys. Acta 1543 : 434-455 et Sonderegger M, Schüperli M, Sauer U. 2005. Selection of quiescent Escherichia coli with high metabolic activity. Metab Eng 7 : 4–9 .
Généralement, l’arrêt de la croissance se produit spontanément lorsque la densité cellulaire atteint une certaine valeur limite. Cependant, lorsque la densité cellulaire est trop élevée, elle est généralement accompagnée d’un niveau élevé de morbidité cellulaire et d’une sévère réduction de l’activité métabolique dans les cellules. Ceci a un effet négatif sur le procédé industriel puisque cela diminue drastiquement la productivité du composé cible.
C’est la raison pour laquelle des procédés biotechnologiques, notamment à une échelle industrielle, doivent contrôler la croissance bactérienne. La possibilité de contrôler de manière externe la croissance bactérienne est essentielle pour de nombreuses applications dans le génie métabolique, où l’objectif est d’optimiser simultanément le titre, la productivité et le rendement ; voir Stephanopoulos G. 2012, Synthetic biology and metabolic engineering, ACS Synth Biol 1 : 514–525 et Van Dien S. 2013, From the first drop to the first truckload: Commercialization of microbial processes for renewable chemicals, Curr Opin Biotechnol 24 : 1061–1068 . Les approches classiques pour le contrôle de la croissance sont basées sur les réponses des bactéries à la température, aux antibiotiques ou à la limitation des nutriments Sonderegger M, Schüperli M, Sauer U. 2005, Selection of quiescent Escherichia coli with high metabolic activity, Metab Eng 7 : 4–9 ; Tunner JR, Robertson CR, Schippa S, Matin A. 1992, Use of glucose starvation to limit growth and induce protein production in Escherichia coli, Biotechnol Bioeng 40 : 271–279 ; Li S, Jendresen CB, Nielsen AT. 2016, Increasing production yield of tyrosine and mevalonate through inhibition of biomass formation, Process Biochem 51 : 1992–2000 ; Rowe DC, Summers DK. 1999, The quiescent-cell expression system for protein synthesis in Escherichia coli, Appl Environ Microbiol 65 : 2710–2715 ; Harder BJ, Bettenbrock K, Klamt S. 2018, Temperature-dependent dynamic control of the TCA cycle increases volumetric productivity of itaconic acid production by Escherichia coli, Biotechnol Bioeng 115 : 156–164 ; and Schramm T, Lempp M, Beuter D, Sierra SG, Glatter T, Link H. 2020, High-throughput enrichment of temperature-sensitive argininosuccinate synthetase for two-stage citrulline production in E. coli, Metab Eng 16 : 14–24 .
Cette dernière décennie, la biologie synthétique a enrichi les technologies disponibles pour le contrôle de la croissance bactérienne. Les nouvelles technologies comportent le génie génomique et plasmidique (voir Kosuri S, Church G. 2014, Large-scale de novo DNA synthesis: technologies and applications, Nat Methods 11 : 499–507 , et Csörgő B, Nyerges Á, Pósfai G, Fehér T. 2016, System-level genome editing in microbes, Curr Opin Microbiol 33 : 113–122 ), la conception et la construction assistées par ordinateur de circuits génétiques (voir Nielsen AAK, Der BS, Shin J, Vaidyanathan P, Paralanov V, Strychalski EA, Ross D, Densmore D, Voigt CA. 2016, Genetic circuit design automation, Science (80- ) 352:aac7341 ), le contrôle optogénétique de l’expression génique (voir Olson EJ, Tabor JJ. 2014, Optogenetic characterization methods overcome key challenges in synthetic and systems biology, Nat Chem Biol 10 : 502–511 ), et les gènes reporteurs fluorescents pour la surveillance in vivo de l’expression génique (voir Zaslaver A, Bren A, Ronen M, Itzkovitz S, Kikoin I, Shavit S, Liebermeister W, Surette MG, Alon U. 2006, A comprehensive library of fluorescent transcriptional reporters for Escherichia coli, Nat Methods 3 : 623–628 ), permettant le contrôle rétroactif des processus cellulaires. En effet, les approches de biologie synthétique vers un contrôle de la croissance ont exploité le contrôle rétroactif des gènes responsables de la synthèse d’acides aminés (voir Milias-Argeitis A, Rullan M, Aoki SK, Buchmann P, Khammash M. 2016, Automated optogenetic feedback control for precise and robust regulation of gene expression and cell growth, Nat Commun 7 : 12546 ), la compétition entre ARN polymérase hôte et l’ARN polymérase du phage T7 (voir Stargardt P, Feuchtenhofer L, Cserjan-Puschmann M, Striedner G, Mairhofer J. 2020, Bacteriophage inspired growth-decoupled recombinant protein production in Escherichia coli, ACS Synth Biol 9 : 1336–1348 ), le contrôle rétroactif de la désintégration de l’ARNm (voir Venturelli OS, Tei M, Bauer S, Chan LJG, Petzold CJ, Arkin AP. 2017, Programming mRNA decay to modulate synthetic circuit resource allocation, Nat Commun 8 : 15128 ), et un commutateur à bascule pour découpler la croissance et la production de lactate (voir Venayak N, Raj K, Jaydeep R, Mahadevan R. 2018, An optimized bistable metabolic switch to decouple phenotypic states during anaerobic fermentation, ACS Synth Biol 7 : 2854–2866 ).
Le Demandeur de la présente invention a précédemment mis au point une approche radicalement différente pour le contrôle de la croissance bactérienne qui est basée sur un commutateur dit commutateur de croissance synthétique. Les détails des techniques impliquées dans ce commutateur de croissance synthétique sont divulgués dans l’EP 3 047 031, et en outre dans Izard J, Gomez Balderas C, Ropers D, Lacour S, Song X, Yang Y, Lindner AB, Geiselmann J, De Jong H. 2015, A synthetic growth switch based on controlled expression of RNA polymerase, Mol Syst Biol 11 : 840 . En bref, un commutateur de croissance synthétique permet le contrôle de la croissance cellulaire au moyen du contrôle de l’expression de gènes codant pour l’ARN polymérase par des composés chimiques spécifiques. Cette technique implique ainsi des gènes liés à la croissance qui peuvent être sélectivement exprimés ou réprimés par apport d’un composé chimique aux microorganismes. Autrement dit, l’expression ou la répression du gène muté est dépendante de la présence ou de l’absence du composé chimique.
Cependant, les commutateurs de croissance synthétiques sont fragiles par nature. Ceci est principalement dû à l’effet de la tendance des cellules à accumuler des mutations dans le système responsable de l’inhibition de l’ARN polymérase, favorisant ainsi la croissance. En conséquence, les systèmes de commutateurs de croissance synthétiques sont souvent rendus inopérants par des mutations spontanées.
À cette fin, l’objet de l’invention est une bactérie génétiquement modifiée pour produire au moins un métabolite, un peptide ou une protéine recombinante comprenant un gène codant pour une protéine recombinante d’intérêt ou au moins un gène codant pour une enzyme impliquée dans la production d’un peptide ou d’un métabolite d’intérêt, et comprenant en outre des gènes codant pour les sous-unités ββ’ d’une ARN polymérase liée de manière fonctionnelle à un promoteur inductible, le promoteur naturel desdits gènes étant remplacé par ledit promoteur inductible, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre un gène codant pour la sous-unité α de l’ARN polymérase liée de manière fonctionnelle à un deuxième promoteur inductible, le promoteur naturel du gène étant remplacé par ledit deuxième promoteur inductible.
Selon un mode de réalisation de l’invention, chaque promoteur inductible est un promoteur dépendant de l’IPTG.
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, les gènes codant pour les sous-unités ββ’ de l’ARN polymérase sont les gènes rpoBC de l’opéron rpoBC et le gène codant pour la sous-unité α de l’ARN polymérase est le gène rpoA de l’opéron rpsM .
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la bactérie est de l’espèce Escherichia coli .
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, le gène codant pour la sous-unité α de l’ARN polymérase bactérienne liée de manière fonctionnelle à un deuxième promoteur inductible est inséré au niveau des loci de la séquence sokA-insKJ-hokA par recombinaison homologue.
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, dans laquelle le locus rpoA d’origine est remplacé par un marqueur de sélection, préférentiellement un marqueur de sélection conférant une résistance au chloramphénicol (cmR), par recombinaison homologue.
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la bactérie comprend au moins trois copies du gène lacI .
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la bactérie de l’invention comprend une séquence nucléotidique ayant au moins 80 %, préférentiellement 90 %, et plus préférentiellement 100 % d’identité avec au moins une séquence nucléotidique du groupe constitué de la SEQ ID NO : 1, de la SEQ ID NO : 2 et de la SEQ ID NO : 3
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la bactérie de l’invention comprend une séquence nucléotidique ayant au moins 80 %, préférentiellement 90 %, et plus préférentiellement 100 % d’identité avec la SEQ ID : 1, la SEQ ID : 2 et la SEQ ID : 3.
Dans une seconde variante, ledit ratio molaire des fonctions acides carboxyliques est compris de 1/5000 à 1/20, notamment de 1/3000 à 1/50 très avantageusement compris de 1/500 à 1/15.
Dans une quatrième variante, ledit ratio molaire des fonctions amides primaires par rapport aux fonctions amides secondaires est compris de 1/2000 à 1/20 et avantageusement comprise de 1/1000 à 1/100 très avantageusement comprise de 1/1000 à 1/500.
Dans une cinquième variante, ledit ratio molaire des fonctions nitriles par rapport aux fonctions amides secondaires est compris de 1/1000 à 1/20 et avantageusement comprise de 1/500 à 1/15 très avantageusement comprise de 1/100 à 1/10.
Dans une cinquième variante, ledit ratio molaire des fonctions méthyles en fin de chaine par rapport aux fonctions amides secondaires est compris de 1/5000 à 1/50 et avantageusement comprise de 1/2000 à 1/100 très avantageusement comprise de 1/1000 à 1/200.
Il est bien évident qu’en fonctions des objets mono-matériaux usagés et de l’exposition auxquels ils auront été soumis, une ou plusieurs fonctions issues de réactions d’oxydation peuvent être présentes.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne l’utilisation d’une composition telle que définie ci-dessus pour la fabrication d’objets, en particulier mono-matériaux.
Ledit objet mono-matériaux ainsi fabriqué à partir d’objet mono-matériau usagé peut lui-même être recyclé selon le procédé de l’invention au moins une fois, en particulier de 1 à 10 fois.
Brève description de la figure :