INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par ailleurs, la course L1 du ou des vérins de bennage 25 correspondant audit débattement angulaire Δα1 précité est égale à ; avec : - n1 : le nombre de vérins de bennage 25 supérieur ou égal à 1 ; - S1 : la surface d’application du piston 41, du côté de la première chambre 38 de chaque vérin de bennage 25 (égale à la section de la première chambre 38) ; - n2 : le nombre de vérins de compensation 30, 31 supérieur ou égal à 1 ; - S2 : la surface d’application du piston 54 du côté de la première chambre 52 de chaque vérin de compensation 30, 31 (égale à la section de la première chambre 52) ; et - L2 : la course de chaque vérin de compensation 30, 31 correspondant au débattement angulaire Δα2 précité.
De plus, afin que la compensation puisse fonctionner de manière identique lors du mouvement de la flèche3 vers la position extrême abaissée et vers la position extrême relevée, le ratio entre les surfaces d’application S1 et S3 du piston 41, respectivement dirigées vers la première et la deuxième chambre 38, 40 de chaque vérin de bennage 25 est égal au ratio entre les surfaces d’application S2 et S4 du piston 54, respectivement dirigées vers la première et la deuxième chambre 52, 53 de chaque vérin de compensation 30, 31, c’est-à-dire ; avec : - S3 : la surface d’application du piston 41 du côté de la deuxième chambre 40 de chaque vérin de bennage 25 (égale à la section de la première chambre 38 moins la section de la tige 42) ; et - S4 : la surface d’application du piston 54 du côté de la deuxième chambre 53 de chaque vérin de compensation 30, 31 (égale à la section de la première chambre 52 moins la section de la tige 55).
Dans un autre mode de réalisation non illustré, les axes articulations H, I, M et N des vérins de bennage 25 et de compensation 30, 31 sont déplacées de sorte que lesdites vérins de bennage 25 et de compensation 30, 31 présentent des sens d’actionnement inversés, c’est-à-dire que : - d’une part, le vérin de bennage 25 est montée articulée sur la flèche 3 et le balancier 26 de sorte qu’une extension du vérin de bennage 25 entraîne un pivotement de l’outil 5 ou du cadre porte-outil 4 en direction de la position extrême de cavage et qu’une rétraction du vérin de bennage 25 entraîne un pivotement de l’outil 5 ou du cadre porte-outil 4 en direction de la position extrême de déversement ; et que - d’autre part, les vérins de compensation 30, 31 sont montées articulées sur la flèche 3 et la bielle avant 17 de sorte qu’un mouvement de la flèche 3 en direction de la position extrême relevée entraîne une extension des vérins de compensation 30, 31 et qu’un mouvement de la flèche en direction de la position extrême abaissée entraîne une rétraction des vérins de compensation 30, 31.
Notons toutefois que, par rapport à ce mode de réalisation, le mode de réalisation représenté est avantageux en ce que les vérins de compensation 30, 31 permettent d’exercer un effort d’assistance participant avec le vérin de levage 24 au mouvement de la flèche 3 en direction de la position extrême relevée.
Par ailleurs, dans le mode de réalisation représentée, la machine 1 est autonome, c’est-à-dire dire qu’elle est capable de se déplacer et de procéder à des opérations de manutention de manière automatisée, sans intervention d’un conducteur. La machine 1 est donc dépourvue de cabine destinée à recevoir un conducteur, ce qui permet de la rendre particulièrement compacte. En outre, comme représenté notamment sur les figures 1 à 4, la machine 1 comporte au moins un capteur de détection spatiale 10, c’est-à-dire un capteur générant des signaux qui comportent des informations représentatives de la position des objets situés dans l’environnement de la machine 1. Le capteur de détection spatiale 10 est fixé sur la portion saillante 11, de préférence à son sommet. Le capteur de détection spatiale 10 est choisi parmi les caméras et notamment les caméras stéréoscopiques, les caméras temps de vol, les LIDARS, les radars et les capteurs à ultrasons. Dans le mode de réalisation représenté, le capteur de détection spatiale 10 est une caméra stéréoscopique. La machine 1 peut également comporter au moins un autre capteur de position spatiale, qui est avantageusement d’un type différent du capteur de détection spatiale 10 décrit précédemment et permettant d’assurer une redondance des informations collectées. La machine 1 peut notamment comporter d’autres capteurs de position spatiale, tels que des LIDARS par exemple, à l’avant et à l’arrière de la machine 1, par exemple sous son châssis 2.
Machine de manutention autonome L’invention se rapporte au domaine des machines de manutention comportant un flèche montée pivotante et un outil, tel qu’un godet par exemple, qui est monté articulé sur la flèche.
Exemples Exemple 1 : Différents modes d’obtention du peptide de SEQ ID N°1 TVFDGVLRPGQL
1.A ) A partir d’un hydrolysat végétal :
Ce peptide de 12 acides aminés peut être obtenu à partir d’un hydrolysat de protéine de riz ( Oryza sativa ) obtenu par hydrolyse enzymatique avec une seule protéinase ou comme décrit dans la demande de brevet WO2017009484A1 pour l’obtention de la séquence SEQ ID N°349 ou comme décrit dans la demande de brevet WO2017009490A1 pour l’obtention de la SEQ ID N°245.
1.B) Par synthèse chimique :
Le peptide selon l’invention a été obtenu par synthèse chimique à une pureté de 99,4% déterminé par HPLS-UV . L’identité du peptide selon l’invention a été confirmé par LC-MS par le spectre du peptide comportant des ions 1305,5 (M+H+) et 651 (M+2H+).
1.C) A partir d’un fermentât de microorganisme recombinant
Un système d’expression du peptide selon l’invention couplé à des séquences signal d’exportation a été construit dans la levure Saccharomyces cerevisiae pour la production et la sécrétion du peptide dans le milieu de culture. La levure transgénique a été cultivée sur un milieu standard (SY-2) contenant du glucose comme source de carbone, du sulfate d’ammonium comme source d’azote et des minéraux (KH 2 PO 4 , MgSO 4 , Na 2 SO 4 , NaCl, CaCl 2 ) ainsi que des vitamines et ayant un pH 4,1. Après préculture de 12h à 16h sur le milieu standard SY-2 pour atteindre une densité optique (DO) de 5-8, un bioréacteur a été ensemencé avec un taux d’inoculation de 7% (poids/poids) dans le milieu standard SY-2 par rapport au poids total levure et milieu de culture. La culture a été conduite à 30°C, le pH régulé à 4, la pression partielle en oxygène (pO 2 ) régulée à 30% minimum par action sur l’agitation et une aération maximale de 0,3 VVM. Après une phase de 11h en fermentation dite batch, une phase de 37h en fermentation dite fed-batch a été conduite avec ajout de glucose et de sulfate d’ammonium. Après 48h de culture, le moût de fermentation est récupéré et centrifugé pour récupérer le surnageant et éliminer la biomasse de levure. Ce surnageant a été concentré entre 5 et 10 fois par évaporation sous vide à 25°C, et du charbon actif a été ajouté à la concentration de 25% (poids/poids) de charbon actif par rapport à la masse sèche du concentrât. Après une pré-filtration pour éliminer le charbon actif et une filtration sur filtre de 0,22 µm, le liquide obtenu est lyophilisé pour obtenir une poudre avec une teneur en peptide selon l’invention de 2984 µg/g déterminée par HPLC-UV. L’identité du peptide a été confirmée par LC-MS par le spectre du peptide comportant les ions 1305,5 (M+H+) et 651 (M+2H+).
Exemple 2 : Evaluation des propriétés du peptide selon l’invention sur la fibrillin -1 et sur l’EMILIN-1
Un modèle de peau reconstruite en 3D (Mimeskin) a été utilisé pour évaluer la performance du peptide selon l’invention obtenu par synthèse chimique comme décrit dans l’exemple 1.B). Une quantité de 2x10 6 fibroblastes a été ensemencée sur un support dermique de culture contenant un mélange de collagène, glycosaminoglycanes (GAG) et chitosan (Mimedisc) et cultivée en immersion à 37°C avec 5% de CO 2 pendant 56 jours pour la phase de construction du derme, puis 10 6 kératinocytes ont été ensemencés et cultivés pendant 7 jours pour la phase de prolifération des kératinocytes. Ensuite, les modèles ont été placés à l’interface air-liquide pour la phase de différentiation des kératinocytes, et la culture a été poursuivie pendant 14 jours. Les cultures ont été traitées ou non (témoin non traité) avec le peptide selon l’invention en solution aqueuse à la dose de 0,1 μg/mL ou 1 μg/mL à partir du jour 2 et tous les 2 jours sauf lorsque les cellules ont été ensemencées. Chaque condition a été réalisée avec n = 4 (4 réplicats). Sur chaque condition et chaque réplicat, des coupes histologiques ont été réalisées à l’aide d’un cryostat. Après la fixation, les sections ont été immunomarquées pour la détection de la fibrilline-1 et de l’EMILIN-1 en fluorescence (Fig. 1A-1B-1C et 2A-2B-2C, en vert). Le bleu Evans a été utilisé comme contre-colorant pour la visualisation de la morphologie globale (en rouge). Les observations ont été réalisées à l’aide d’un microscope confocal à balayage laser (TCS-SP2, Leica) et le pourcentage d’occupation de surface de la protéine ciblée sur la surface du derme a été quantifié par analyse d’images. Les résultats sont exprimés en pourcentage moyen comparé au témoin non traité standardisé à 100%. L’analyse statistique a été réalisée versus le témoin non traité après vérification de la normalité de la distribution des valeurs (Shapiro-Wilk test) avec le test t de Student. Le seuil de significativité est de 5%.
Après traitement aux doses de 0,1 µg/ml et 1 µg/ml, le peptide selon l’invention a stimulé la fibrilline-1 de +69% et +87% respectivement. Après traitement aux doses de 0,1 µg/ml et 1 µg/ml, le peptide selon l’invention a stimulé l’EMILIN-1 de +19% et +27% respectivement.
Cette augmentation du réseau de microfibrilles de fibrilline-1 dans la matrice extracellulaire est nettement observable dans les figures 1A-1B-1C.
Les figures 2A-2B-2C illustrent l’augmentation de l’EMILIN-1 qui est un ligand des microfibrilles participant à leur organisation correcte et leur fonctionnalité dans la matrice extracellulaire.
Le peptide selon l’invention permet donc d’augmenter la teneur en fibrilline 1 et Emilin-1 et donc l’organisation des microfibrilles élastiques.
Exemple 3 Evaluation des propriétés du peptide selon l’invention sur les fibres de collagène.
Un modèle de derme reconstruite en 3D (Mimederm) a été utilisé pour évaluer la performance du peptide obtenu par synthèse chimique. 2x10 6 fibroblastes ont été ensemencés sur un support dermique de culture contenant un mélange de collagène, glycosaminoglycanes (GAG) et chitosan (Mimedisc) et cultivés en immersion à 37°C avec 5% de CO 2 pendant 56 jours. Les cultures ont été traitées ou non (témoin non traité) avec le peptide selon l’invention obtenu par synthèse chimique (décrit dans l’exemple 1.B) en solution aqueuse à la dose de 1 μg/mL à partir du jour 2 et tous les 2 jours. Chaque condition a été réalisée en n =3 (3 réplicats). Sur chaque condition et chaque réplicat, une analyse par microscopie confocale multiphotonique permettant la génération d’un signal de seconde harmonique (SHG) a été réalisée.
L’imagerie en SHG est une technique spécifique pour l’observation des fibrilles et fibres de collagène dans la matrice extracellulaire. Le collagène organisé en fibrilles a une structure non-centrosymétrique qui est nécessaire pour produire un signal SHG. Le signal SHG est visualisé en blanc dans les figures 3A-3B (autofluorescence des cellules en surface et du support de la peau reconstruite visualisée en vert).
En outre, la phase huileuse peut comprendre un ester d’acide gras, de préférence d’origine naturelle. A titre d’ester d’acide gras, on peut notamment citer les esters de synthèse d’acides gras comme les huiles de formule R 1 COOR 2 dans laquelle R 1 représente le reste d’un acide gras supérieur linéaire ou ramifié comportant de 1 à 40 atomes de carbone et R 2 représente une chaîne hydrocarbonée, notamment ramifiée, comprenant de 1 à 40 atomes de carbone avec R 1 + R 2 > 10, comme par exemple l’huile de Purcellin (octanoate de cétostéaryle), l’isononanoate d’isononyle, le myristate d’isopropyle, le palmitate d’isopropyle, le benzoate d’alcool en C12 à C15, le laurate d’hexyle, l’adipate de diisopropyle, le palmitate d’éthyl 2-hexyle, le stéarate d’octyl 2-dodécyle, l’érucate d’octyl 2-dodécyle, l’isostéarate d’isostéaryle, le tridecyl trimellitate ; les octanoates, décanoates ou ricinoléates d’alcools ou de polyalcools comme le dioctanoate de propylène glycol ; les esters hydroxylés comme l’isostéaryl lactate, l’octyl hydroxy stéarate, l’hydroxy stéarate d’octyl dodécyle, le diisostéaryl malate, le citrate de triisocétyle, des heptanoates, octanoates, décanoates d’alcools gras ; des esters de polyol comme le dioctanoate de propylène glycol, le diheptanoate de néopentyl glycol, le diisononanoate de diéthylène glycol ; et les esters du pentaérythritol comme le tétra-isostéarate de pentaérythrytyle. De préférence, l’ester d’acide gras est choisi parmi le palmitate d’isopropyle, le myristate d’isopropyle, l’isononanoate d’isononyle, l’alkylbenzoate en C12-C15, et leurs mélanges, avantageusement l’ester d’acide gras est du palmitate d’isopropyle.
La phase huileuse peut comprendre en outre des adjuvants cosmétiques classiques, comme des parfums.
De préférence, lorsqu’elle est présente dans la composition selon l’invention, la phase huileuse forme avec la phase aqueuse deux phases distinctes et non émulsionnées l'une dans l'autre au repos, et la composition selon l’invention est alors de préférence sous la forme d’une "composition biphase". Les compositions biphases se distinguent des émulsions par le fait qu'au repos, les deux phases sont distinctes au lieu d'être émulsionnées l'une dans l'autre. L'utilisation de ces compositions biphases nécessite une agitation préalable afin de former une émulsion, celle-ci devant être de qualité et de stabilité suffisantes pour permettre une application homogène des deux phases sur la peau ou la matière kératinique où elle est appliquée. Au repos, lesdites phases doivent se séparer rapidement et retrouver leur état initial, ce phénomène étant plus connu sous le terme de "déphasage" ou « démixtion ». Avantageusement, dans ce cas, le ratio pondéral phase aqueuse / phase huileuse du biphase selon l’invention est compris dans la gamme de 95/5 à 55/45, de préférence compris dans la gamme de 95/5 à 65/35, de préférence de 90/10 à 70/30, de préférence de 90/10 à 80/20.
Cette alternative avec phase huileuse éventuelle reste néanmoins la moins préférée puisque, comme indiqué plus haut, la composition selon l’invention est de préférence substantiellement exempte de phase huileuse, la composition selon l’invention présentant une teneur en phase huileuse de préférence inférieure ou égale à 2% en poids.
De manière avantageuse, la composition de la présente invention est transparente.
Par composition transparente, on entend au sens de la présente invention une composition présentant une valeur de turbidité inférieure à 20 NTU, de préférence inférieure à 15 NTU, de préférence inférieure à 10 NTU. De préférence, la turbidité des compositions est au moins égale à 1 NTU. De préférence, la turbidité des compositions est comprise dans la gamme de 0,1 à 10 NTU, et de préférence de 1 à 10 NTU. Les NTU (unités de turbidité néphélométrique) sont les unités de mesure de la turbidité d'une composition. La mesure de la turbidité est réalisée, par exemple, avec un turbidimètre modèle 2100P de Hach Company, les tubes utilisés pour la mesure étant référencés AR397A cat 24347-06. Les mesures sont effectuées à température ambiante (de 20°C à 25°C). De préférence, la composition est transparente et présente une valeur de turbidité comprise entre 1 et 20 NTU, de préférence entre 1 et 15 NTU, de préférence inférieure à 10 NTU.
La présente invention a également pour objet un procédé de démaquillage et/ou de nettoyage des matières kératiniques, de préférence de la peau et/ou des muqueuses (telles que des lèvres, du contour des yeux, ou des paupières) et/ou des fibres kératiniques (telles que des cils), comprenant l'application sur les matières kératiniques d'une composition selon l’invention. De préférence, juste après un procédé de démaquillage avec un effet peeling même doux, il est recommandé d’éviter l'exposition au soleil. Avantageusement, le procédé selon l’invention comprend donc en outre au moins une étape d’application d’un produit anti-UV, de préférence de SPF (sun protecting factor) au moins égal à SPF 30, de préférence le matin après utilisation de la composition selon la présente invention.
L’invention est maintenant illustrée par les exemples suivants, non limitatifs. Les pourcentages sont exprimés en poids (de matière active) par rapport au poids total de composition (% p/p), sauf mention contraire.
Exemples Les compositions aqueuses détaillées dans les tableaux ci-dessous sont préparées selon les méthodes classiques de l’homme du métier. On mélange les ingrédients de la phase aqueuse, et on chauffe aux alentours de 50°C à 60°C. Puis on ajoute les sels éventuels (NaOH, NaCl) et enfin les conservateurs.
INCI Ex25 WATER 93,76 GLYCERIN 1,00 HEXYLENE GLYCOL 2,00 GLUCONOLACTONE 1,00 GLYCOLIC ACID 0,41 COCO-BETAINE 0,15 POLOXAMER 184 0,50 POLYSORBATE 20 0,50 SODIUM HYDROXIDE 0,38 SODIUM CHLORIDE 0,03 DISODIUM EDTA 0,20 MYRTRIMONIUM BROMIDE 0,07
1- Évaluation du renouvellement cellulaire par marquage de la peau au chlorure de d ansyle
Principe : Le mouvement des cellules à travers la couche cornée de l'épiderme jusqu'à la surface de la peau est fonction du taux de production de nouvelles cellules. Il a été rapporté que le chlorure de dansyle se lie fortement aux acides aminés et est devenu utile comme étiquette fluorescente pour les protéines. La disparition du marqueur fluorescent de la couche cornée est un indicateur du mouvement des cellules à travers l'épiderme et peut donc être considérée comme une mesure du taux de prolifération cellulaire, souvent appelée renouvellement cellulaire.
Protocole : Sujets : N = 29 femmes en bonne santé âgées de 39 à 63 ans ; Durée de l'étude : 22 jours ; Points de mesure pris aux temps d'évaluation suivants : Jours : J3, J5, J7, et J22
Lorsqu’ils sont présents dans la composition solide selon l’invention, la teneur totale du ou des agents antimottants va de préférence de 0,1 à 25% en poids, plus préférentiellement de 1 à 15% en poids, et mieux de 5 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Lorsqu’ils sont présents dans la composition selon l’invention, la teneur totale du ou des corps gras non siliconés va de préférence de 0,1 à 30% en poids, préférentiellement de 0,5 à 20% en poids, plus préférentiellement de 1 à 15% en poids, mieux de 2 à 10 %, mieux de 3 à 9% en poids, encore mieux de 2 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Lorsqu’ils sont présents dans la composition selon l’invention, la teneur totale du ou des corps gras non siliconés liquides va de préférence de 0,1 à 30% en poids, préférentiellement de 0,5 à 20% en poids, plus préférentiellement de 1 à 15% en poids, mieux de 2 à 10% en poids, encore mieux de 3 à 9%, voire de 3 à 6% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Cet appareil n’a pas été représenté pour simplifier la lecture des figures. Il peut s’agir, dans le cadre de notre exemple, d’un appareil articulé, simulant un genou, et une partie inférieure de jambe portant à son extrémité un pied articulé.
La fixation de l’appareil peut se faire au niveau du fond 31 de la coque 30.
Deux mâts 32 et 33 sont réalisés solidaires du bord de la coque 30 et s’étendent sensiblement de part et d‘autre de la couche interne 2 en forme de chaussette, du bas de la couche interne 2 en allant vers le haut de la couche interne en forme de chaussette.
Le mât 32 est réalisé pour se positionner sous l’ischion du patient, c’est à dire sensiblement à l’intérieur de sa cuisse, un peu vers l’arrière de la cuisse (si l’on considérait que la section de l’emboiture représentait une horloge, la position du mât 32 se trouverait entre 7h et 8h).
Le mât 33 est réalisé pour se positionner à l’extérieur de la cuisse, légèrement à droite (face antéroexterne de la cuisse), sensiblement vers l’avant de la cuisse (si l’on considérait encore une fois que la section de l’emboiture représentait une horloge, la position du mât 32 se trouverait vers 2h).
Le positionnement des mâts 32 et 33 permet que l’arrière de la cuisse du patient, qui se trouve dans la couche interne 2 en forme de chaussette, ne se trouve recouverte d’aucune matière rigide.
Cela permet au patient de disposer d’un confort notable quand il s’assoit car l’arrière de sa cuisse ne prend appui que sur la couche interne en silicone : elle ne repose pas sur un mât.
Les mâts 32 et 33 s’étendent chacun dans la direction L (ou sensiblement dans la direction L) suivant laquelle s’étend l’emboiture 1, c’est-à-dire dans la direction longitudinale du membre amputé qui sera accueilli dans l’emboiture.
Il devra être compris que la direction longitudinale n’est pas forcément un axe parallèle à l’axe de l’emboiture : il pourrait être incliné sans sortir du cadre de l’invention. L’axe longitudinal est un axe qui part d’un point de la coque 30 vers un point de l’ouverture de la couche interne 2.
Conformément à l’invention, la couche interne en forme de chaussette 2 présente une découpe 4, qui s’étend depuis l’ouverture 20 de la couche interne (l’ouverture 20 étant l’ouverture par laquelle le membre amputé est introduit dans la couche interne) jusqu’au niveau de la coque 30 qui recouvre la couche interne 2, suivant la direction longitudinale L de l’emboiture.
Plus précisément, la découpe 4 s’étend en dessous du bord 34 de la coque 30, le bord 34 étant le bord qui délimite l’extrémité libre supérieure de la coque 30 et à partir duquel s’étendent les mâts 32 et 33 vers le haut.
Plus précisément encore, la découpe 4 s’étend jusqu’au niveau du changement de courbure de la cavité interne de la coque 30, mais elle ne se poursuit pas jusqu’au fond de la cavité.
La découpe 4 a pour fonction de permettre un ajustement de la couche interne 2 autour du membre amputé. De cette façon, l’emboiture 1 s’adapte au périmètre du membre accueilli dans la couche interne 2.
Les figures 4, 5 et 6 illustrent la découpe 4 réalisée dans l’épaisseur de la couche interne 2.
La couche interne 2 est illustrée en vue de coupe sur la , qui montre que la découpe 4 n’a pas été faite radialement : la découpe 4 est réalisée suivant une direction inclinée Di par rapport à une direction tangente Dt à la surface de la couche interne 2 : ladite découpe forme un plan incliné 40 par rapport direction tangente Dt, qui définit un plan de contact entre deux bords de la couche 2.
Les bords forment ensemble deux lèvres 21 et 22 qui se superposent quand la couche interne est positionnée autour du membre amputé, suivant le plan 40 de contact.
- La présence de poloxamère dans les formules Ex18, 22, 24 booste l’effet peeling qui est de l’ordre de 90% de celui de la référence (100%) d’acide glycolique à 30% dans l’eau.
On observe une nette amélioration de l’effet peeling, voire un effet synergique, en combinant le tensioactif non-ionique poloxamère et la « base d’actifs PHA, AHA, et tensioactif amphotère coco-bétaïne », dans les exemples 18, 22 et 24 selon l’invention.
- L’association d’actifs selon une teneur en poids PHA > AHA > coco-bétaïne et de poloxamère dans les compositions selon l’invention, non seulement dépasse les effets peeling de chacun des ingrédients pris seul (il y a une synergie), mais surtout ces formules présentent une efficacité comparable à celle de la référence acide glycolique à 30% dans l’eau.
En conclusion, les associations testées conformes à la présente invention apportent un bénéfice de peeling comparable à celui de la référence acide glycolique.
7- Mesure de micellarité : Des données de tensiométrie pour la formule Ex25 ont montré une pente décroissante de la tension superficielle et après une certaine concentration, la tension superficielle ne change plus. L'intersection de la pente et du plateau de tension superficielle indique la présence de micelles dans la formule.
Des tracés DLS ont montré un pic autour de 5-10 nm qui correspond à la présence de micelles dans la formule Ex25 , alors qu'aucun pic de ce type n’a été observé dans le placebo.