INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi, on déclenche préférentiellement ladite phase de fonctionnement particulière dudit moteur thermique si en outre, ladite énergie électrique stockée dans ladite batterie d’accumulateurs est supérieure à un seuil minimal d’autorisation. En effet, si la batterie d’accumulateurs est entièrement déchargée, la phase particulière de fonctionnement ne pourra de toute façon pas être entamée.
Aussi, selon une caractéristique de mise en œuvre de l’invention particulièrement avantageuse, on évalue en outre l’énergie électrique stockée dans ladite batterie d’accumulateurs à la fin de ladite période pour pouvoir déclencher ladite phase de fonctionnement particulière dudit moteur thermique. De façon plus précise, on vient évaluer l’énergie électrique qui sera en toute vraisemblance stockée dans la batterie d’accumulateurs au terme de la phase particulière de fonctionnement du moteur thermique. Cela est évidemment rendu possible grâce à la détermination de la course future durant la période correspondant à cette phase.
L’étape 810 correspond à l’étape 710 : si aucun des emballages ne peut être affecté à l’unité de charge logistique, les moyens cherchent à identifier une sélection d’autres emballages d’un type éventuellement distinct, pour reprendre les étapes 802 et suivantes.
A la fin de ce mode de mise en œuvre, le procédé identifie donc un emballage adéquat à l’unité de charge logistique, ou n’identifie aucun emballage.
Comme mentionné, la description a concerné une seule unité de charge logistique. Naturellement, les moyens 10 réitèrent ensuite les étapes pour l’unité de charge logistique suivante de la liste des unités de charge logistique.
En option, à l’issue de ce second mode de mise en œuvre 800, si aucun emballage n’a été jugé adéquat, les moyens 10 prévoient la réalisation du mode de mise en œuvre 700. Ainsi, en fonction du niveau de service demandé par un usager, il peut être prévu que le mode 800 est mis en œuvre de façon prioritaire, et que le mode 700 est mis en œuvre à chaque fois qu’aucun emballage n’est affecté à l’unité de charge logistique par le mode de mise en œuvre 800.
III. Procédé de sélection d’emballages optimisés en fonction d’unités de charge logistique
Le procédé de sélection d’emballages vise à identifier, pour un logisticien, soit sur la base de précédentes commandes ayant fait l’objet d’unités de charge logistique expédiées par le logisticien, soit sur la base de nouveaux produits jamais expédiés, quelles sont les références d’emballages qui sont les plus appropriées aux produits probablement envoyés dans le futur par le logisticien. Cela permet au logisticien d’anticiper les futures expéditions en disposant dans son stock d’emballages aux types et aux dimensions les plus adaptés, de manière à réduire les taux de vide générés par les unités de charge logistique emballées et expédiées, et afin d’éviter le stockage inutile d’emballages en entrepôt ou un taux de vide trop important des « colis ». On peut parler de « procédé d’enrichissement d’un catalogue de références d’emballages ». Ce procédé peut être mis en œuvre de manière indépendante des deux procédés décrits précédemment. En effet, sans mise en œuvre des procédés d’affectation et d’agencement décrits plus haut, un logisticien disposant en entrepôt d’emballages appropriés générera en moyenne moins de vide qu’avec des emballages non appropriés. Il est toutefois avantageux de cumuler la mise en œuvre des procédés décrits. Une commande sera comprise comme comprenant une liste d’au moins un produit commandé, le plus souvent plusieurs produits commandés.
Ce procédé de sélection d’emballages sur la base d’unités de charge logistique, mis en œuvre par les moyens 10, reçoit donc en entrée au moins une liste de commandes, considérées comment reposant sur des produits qui seront expédiés dans le futur par ce même logisticien. Dans un premier mode de mise en œuvre décrit plus bas, le procédé reçoit en outre en entrée une liste d’emballages spécifiques à tester sur ces produits, pour n’en sélectionner que les plus appropriés. On peut prévoir la réception de plusieurs listes d’emballages. Dans un second mode de mise en œuvre décrit ensuite, il ne reçoit que les produits et/ou commandes et en déduit des emballages idéaux à acquérir, voire à faire fabriquer sur mesure.
C’est au logisticien de configurer quelles commandes sont fournies aux moyens 10 en entrée. Il peut s’agir de commandes, constituées de produits, expédiées par le passé. En effet, il arrive généralement que le type de commandes expédiées par le passé soit similaire aux commandes expédiées dans le futur. Il est donc pertinent de sélectionner les emballages en fonction d’un historique de commandes expédiées préalablement. Il peut par exemple s’agir de l’intégralité des commandes que le logisticien a expédiées sur une période prédéterminée, par exemple sur toute une année, ou une saison, ou sur une plus courte période, par exemple autour de Noël. Il peut également s’agir d’un certain type seulement de commandes qu’il a expédiées. Ce procédé est mis en œuvre ponctuellement ou à intervalles prédéterminés par le logisticien, par exemple une fois par semaine, ou une fois par mois, de manière à mettre à jour les références d’emballage identifiées. Mais le logisticien peut également ou alternativement fournir des commandes de produits jamais expédiées, par exemple de nouveaux produits qu’il s’attend à livrer dans le futur. Il veut alors anticiper les emballages à détenir en stocks en vue de ces commandes.
Nous allons d’abord décrire, en référence à la , un premier mode 900 de mise en œuvre d’un procédé de sélection d’emballages en fonction d’unités de charge logistique.
À l’étape 901, dans une étape, les moyens 10 obtiennent une liste des produits formant les commandes expédiées au préalable par le logisticien, enregistrés sous la forme de liste d’expéditions, chaque expédition incluant des produits à expédier. Ce sont les commandes correspondantes à celles que le logisticien souhaite tester, pour déterminer quels seraient les emballages les plus appropriés à l’avenir en cas de commandes similaires. En variante, les moyens 10 obtiennent une liste de produits formant des commandes jamais expédiées au préalable par le logisticien. Il s’agit par exemple de nouveaux lots de produits prévus pour Noël. En variante, la liste obtenue contient à la fois des commandes préalablement expédiées et des commandes jamais expédiées. Dans tous les cas, les moyens détiennent les caractéristiques nécessaires des produits, tels que leurs dimensions, leurs éventuelles caractéristiques complémentaires : fragile, pré-imposés ou non, marge, etc.
A l’étape 902, les moyens obtiennent une liste d’emballages. Ces emballages, distincts les uns des autres, sont aussi fournis par le logisticien. Ils correspondent aux références d’emballages déjà enregistrées en base de données, c’est-à-dire celles dont dispose le logisticien en entrepôt ou que connaît déjà le logisticien. Le logisticien veut alors identifier quelles sont les références les plus appropriées, en termes de dimensions ou de type, aux produits de l’étape 901, parmi ces emballages déjà connus.
Alternativement, à cette étape 902 peuvent être fournis d’autres références d’emballages, que le logisticien n’a pas déjà testé ou pour lesquelles il ne dispose pas d’emballage réel en stock. Ces emballages « à tester » proviennent par exemple de fournisseurs d’emballages différents du fournisseur habituel du logisticien. Dans ce cas, l’objectif du logisticien est de tester ces nouvelles références d’emballages sur ses commandes de manière à identifier s’il s’y trouve des références plus appropriées que les emballages qu’il utilise.
En variante, il peut naturellement fournir une liste comprenant à la fois des références d’emballages qu’il utilise et de nouvelles références d’emballages à tester, de manière à identifier les références avec lesquelles il peut améliorer le catalogue d’emballages dont il dispose et celles qu’il peut ignorer.
Les moyens 10 parcourent ces produits issus de l’étape 901 et excluent les expéditions contenant au moins un produit qui n’existe plus. En effet, si un produit expédié par le passé n’existe plus, il n’est pas nécessaire de procéder aux étapes suivantes pour ce produit.
À l’étape 903, les moyens 10 regroupent les produits de l’étape 901 en unités de charge logistique, de façon à créer une liste d’unités de charge logistique, et à éventuellement déterminer les types d’emballages associés à ces dernières, au moyen d’étapes similaires à celles du procédé 600 décrit plus haut. L’unique différence se situe au niveau de l’étape 604 : pour la mise en œuvre du procédé 900, pour les unités de charge logistique comprenant un emballage « pré-imposé », c’est-à-dire requis de manière prédéfinie par une unité de charge logistique et ainsi associé à elles en base de données, les moyens 10 vérifient si cet emballage existe parmi les emballages de l’étape 902, et, le cas échéant, excluent l’unité de charge logistique de liste des unités de charge logistique créée. En effet, si une unité de charge logistique requiert un emballage spécifique qui est déjà connu, il n’est pas nécessaire de procéder aux étapes suivantes pour cette unité de charge logistique puisqu’il n’est pas nécessaire de rechercher un meilleur emballage pour cette unité de charge logistique.
À l’étape 904, les moyens parcourent chacune des unités de charge logistique de liste des unités de charge logistique issue de l’étape 903 et déterminent leurs dimensions pour chacune d’entre elles. Pour cela, les moyens appliquent à chacune de ces unités de charge logistique le procédé de détermination de plan d’agencement selon l’une des approches 100, 200, 300 ou 400, et affectent à chaque unité de charge logistique les dimensions minimales du contenant déterminé à l’issue de l’une de ces approches.
L’hydrolysat obtenu après hydrolyse et filtration, avant ou après concentration et filtration stérilisante, est un hydrolysat de Ginkgo biloba , et constitue une première forme du principe actif selon l’invention, se présentant alors sous forme liquide.
L’hydrolysat obtenu peut ensuite être séché et associé ou non à un excipient ou un support, pour se présenter par exemple sous forme solide. Cette phase peut être réalisée par la mise en œuvre des étapes suivantes : un support d’atomisation, de préférence la maltodextrine, est ajouté dans l’hydrolysat de Ginkgo biloba , d’au plus 90% (en masse/volume) ; cette solution est ensuite concentrée sous vide ; une élimination des bactéries éventuellement présentes est réalisée par traitement thermique ; l’atomisation permet d’obtenir une poudre.
Le principe actif selon l’invention ou la composition selon l’invention est destiné à être utilisé sur des peaux saines, notamment des peaux saines matures, en particulier comme principe actif cosmétique anti-âge.
Préférentiellement, le principe actif selon l’invention est destiné à une application topique sur la peau pour réduire les rides et/ou améliorer l’homogénéité du teint, et/ou raviver l’éclat du teint.
Pour y parvenir, le principe actif selon l’invention restaure l’élimination naturelle des fibroblastes sénescents, ou sénolyse, par les cellules immunitaires.
Le principe actif augmente ainsi, le renouvellement cellulaire et/ou la densité du derme, et/ou l’élasticité du derme.
L’extrait selon l’invention permet de protéger l’environnement cellulaire du vieillissement. Bien que peu de cellules sénescentes soit présentes au sein du tissu, une seule de ces cellules peut en affecter de nombreuses autres étant donné la signalisation paracrine existante entre les différents types cellulaires. Ainsi, les fibroblastes sénescents ayant échappé à l’élimination par les cellules NK s’accumulent et sécrètent en abondance et sans interruption les marqueurs inflammatoires du SASP, accélérant le vieillissement cutané.
En outre, les fibroblastes produisent certains composants structuraux de la matrice extracellulaire (MEC), tels que le collagène. Or, l’accumulation de fibroblastes sénescents entraîne un déséquilibre de la balance entre synthèse et dégradation de la matrice. D’une part, la sécrétion prolongée de collagénases de type MMPs, notamment les MMP-1 et MMP-3, engendre la dégradation de la MEC en place. D’autre part, le SASP des fibroblastes sénescents perturbe également le métabolisme des fibroblastes environnants qui peinent alors à renouveler la matrice. Le réseau dense et ferme des fibres de collagène se désorganise, menant à terme à une perte des propriétés biomécaniques de la peau et à la formation de rides.
Or, l’extrait selon l’invention limite ces effets délétères ce qui se traduit par une amélioration significative de la densité du derme et de l’élasticité de peaux matures. En conséquence, l’extrait selon l’invention réduit significativement les rides.
Les fibroblastes sénescents perdurant dans le tissu fragilisent également les interactions épiderme-derme, conduisant ainsi à une altération du processus de renouvellement de l’épiderme. La sécrétion excessive des molécules inflammatoires du SASP induit la dégradation des structures protéiques permettant l’ancrage de l’épiderme au derme. Ce sécrétome délétère pour le tissu provoque notamment la perte d’un marqueur essentiel au maintien de l’homéostasie de l’épiderme et de la peau : le collagène XVII.
L’extrait selon l’invention limite également les effets délétères des fibroblastes sénescents sur la production de collagène XVII par les kératinocytes, ce qui se traduit par une amélioration significative du renouvellement cellulaire sur les peaux matures et donc un teint plus homogène et ravivé.
Ainsi, l’extrait selon l’invention par son action transversale permet d’une part de booster le renouvellement de l’épiderme, d’améliorer la densité du derme, et d’améliorer son élasticité, réduisant les rides et d’autre part de sublimer l’éclat du teint et d’améliorer l’homogénéité du teint. L’invention vise également l’utilisation du principe actif pour restaurer l’élimination naturelle des fibroblastes sénescents, ou la sénolyse, par les cellules immunitaires.
Exemples Exemple 1 : Principe actif selon l’invention (PA)
Les résultats sur la synthèse de MMP-1, MMP-3 et IL-6 par des fibroblastes sénescents immunoévasifs sont présentés dans le tableau 5 ci-après.
Synthèse de MMP-1 (ng/mg protéines) Capacité à limiter la synthèse de MMP-1 (%) Synthèse de MMP-3 (ng/mg protéines) Capacité à limiter la synthèse de MMP-3 (%) Synthèse de IL-6 (pg/mg protéines) Capacité à limiter la synthèse de IL-6 (%) Fibroblastes normaux Témoin 639 263 118 Fibroblastes sénescents Témoin 1597 714 186 Fibroblastes sénescents immunoévasifs Témoin 3299 2451 264 PA 0,25% 2691 +36 2168 +16 247 +22 PA 0,50% 2522 +46 1967 +28 196 +87 HI1 0,50% 3231 +4 2434 +1 - - HI2 0,50% 3197 +6 2434 +1 - -
En comparaison aux fibroblastes sénescents, les fibroblastes sénescents immunoévasifs sécrètent significativement plus de MMP-1, MMP-3 et IL-6.
Testé à 0,5% sur fibroblastes humains sénescents immunoévasifs, le principe actif selon l’invention limite significativement la synthèse de MMP-1, MMP-3, et d’IL-6 de respectivement 46%, 28% et 87% et limite ainsi la sécrétion des protéines dérégulées du SASP. Alors que les deux extraits hors invention n’ont pas d’effet sur la synthèse de MMP-1 et MMP-3.
Essai 2 - Effet du principe actif selon l’invention sur le clivage du ligand MICA par des fibroblastes sénescents immunoévasifs.
L’objectif de cette étude est d’évaluer la capacité du principe actif selon l’invention (PA) à limiter le clivage du ligand immunogène MICA, responsable du signal protéique reconnu par les cellules du système immunitaire permettant l’élimination des fibroblastes sénescents.
Le protocole est identique à celui de l’essai 1 à la différence que l’on évalue le taux de MICA clivé soluble dans le milieu de culture par dosage ELISA.
Taux de MICA clivé (ng/mg protéines) Capacité à limiter le clivage de MICA (%) Fibroblastes normaux Témoin 17 Fibroblastes sénescents Témoin 19 Fibroblastes sénescents immunoévasifs Témoin 70 PA 0,25% 61 +18 PA 0,50% 54 +31
Les fibroblastes sénescents immunoévasifs présentent un taux de clivage de MICA significativement plus élevé que les fibroblastes sénescents. Testé à 0,5% sur fibroblastes humains sénescents immunoévasifs, le principe actif selon l’invention (PA) limite significativement le clivage de MICA de 31% et permet ainsi aux cellules sénescentes de conserver leur ligand de reconnaissance par le système immunitaire et donc leur élimination.
Essai 3 - Effet du principe actif selon l’invention sur la lyse des fibroblastes sénescents immunoévasifs.
L’objectif de cette étude est d’évaluer la capacité du principe actif selon l’invention (PA) à restaurer la lyse physiologique des fibroblastes sénescents immunoévasifs par les cellules Natural killer (NK) grâce à la reconnaissance du ligand MICA permettant leur fixation et la lyse des fibroblastes sénescents par l’action de molécules cytotoxiques libérées par les cellules NK.
Le protocole est identique à celui de l’essai 1. Une fois traitée par le principe actif selon l’invention, les fibroblastes humains sénescents ou sénescents immunoévasifs traités ou non sont marqués grâce à une sonde fluorescente marquant la cellule entière puis mis en contact avec des cellules NK pré-activées. La fluorescence est mesurée. L’étude permet ainsi de suivre l’évolution morphologique de fibroblastes humains sénescents ou sénescents immunoévasifs préalablement marqués et mis en contact avec des cellules NK.
Lyse par les cellules NK (%) Capacité à restaurer la lyse des cellules sénescentes immunoévasives (%) Fibroblastes sénescents Témoin 14,7 Fibroblastes sénescents immunoévasifs Témoin 5,1 PA 0,5% 14,8 + 101
En comparaison aux fibroblastes sénescents, les fibroblastes sénescents immunoévasifs sont significativement moins lysés par les cellules NK. Testé à 0,5% sur fibroblastes humains sénescents immunoévasifs, le principe actif selon l’invention restaure significativement leur lyse par les cellules NK de 102%, et rétablit ainsi l’élimination par les cellules NK des cellules sénescentes résistantes.
La deuxième partie optique optionnelle comprenant la caméra (20) est la partie servant à viser. Il peut s’avérer nécessaire d’utiliser un système de visualisation si les particules sont plus petites que la taille du micro-puits utilisé, par exemple des sphéroïdes formés par une agrégation de cellules ayant un diamètre de 100µm.
Une source lumineuse dans le visible, typiquement une LED (21) est placée au-dessus de la cartouche, et le faisceau lumineux (22) passe par le scanner (15) en suivant le chemin inverse du faisceau laser. Il arrive ensuite au niveau d’un miroir semi-réfléchissant (12) qui laisse passer la lumière visible dirigée vers la caméra (20), mais réfléchit l’infrarouge vers le laser (10). Le faisceau passe ensuite par une lentille (23), un iris (24) et un objectif (25) avant d’arriver sur la caméra (20). Le tout est aligné de telle sorte à ce que le focus du faisceau laser (10) se fasse au centre de l’image récupérée par la caméra (20).
Cette image permet de déterminer la taille de la particule présente dans le micro-puits se trouvant dans l’axe de tir, et déterminer ainsi la puissance de l’impulsion requise.
L’invention porte de façon non limitative au transfert de sphéroïdes formés par un agrégat de cellules cultivées en laboratoire et présentant l’aspect d’une petite perle faite de cellules et de matrice extracellulaire.
Comme exposé ci-avant, la partie « imagerie de la zone de tir » est optionnelle. Elle est utile lorsque les micro-puits peuvent recevoir des particules de petites dimensions, dont le positionnement ne sera pas contraint par les parois du micro-puits. Il est alors nécessaire d’utiliser l’information fournie par un système d’imagerie pour centrer précisément, à 50 µm près, l’axe du faisceau laser avec le centre de la particule.
Par contre, lorsque les particules sont systématiques de taille importante, supérieure à la section à mi-hauteur du micro-puits, ce sous-système d’imagerie est optionnel et peut être omis, car la précision du tir résulte du positionnement contraint de la particule dans le micro-puits, et du positionnement précis du substrat présentant les micro-puits par rapport à un révérenciel de l’équipement.
Micro-puits à fond plat
Selon une variante de réalisation illustrée par la , les micro-puits présentent une cavité pyramidale inversée avec un pointe tronquée, pour limiter les phénomènes de réflexion et de diffraction du tir laser centré sur le micro-puits. La surface de la base du micro-puits est supérieure à la largeur du faisceau laser, typiquement entre 50 et 100 µm.
MANIPULATION ET TRANSFERT D’OBJETS PAR PROPULSION Domaine de l’invention La présente invention concerne le domaine de la fabrication additive d’un matériau par transferts répétés de particules entre un substrat donneur et un substrat récepteur, un film de liquide vecteur contenant les particules à transférer étant déposé sur le substrat donneur, et notamment le domaine de la bio-impression. Le domaine particulier de la bio-impression concerne l’utilisation de procédés de fabrication numérique permettant d’organiser et d’assembler en 2D et en 3D les constituants des tissus biologiques dans le but de produire des greffons pour la médecine régénératrice ou des modèles physiologiques pour la recherche biomédicale et pharmaceutique.
Le principe général de l’invention consiste à transférer des objets biologiques (des cellules par exemple), organiques ou minérales à partir d’un liquide vecteur déposé sur un substrat sous forme d’un film et d’apporter une impulsion énergétique pour former une bulle de cavitation, directement par vaporisation de la partie de liquide dans le champ focal de la source d’énergie- généralement un laser – ou par l’intermédiaire d’un fin revêtement métallique formant sur le substrat donneur une couche sacrificielle. Cette bulle de cavitation entraîne la ou les particules se trouvant dans l’axe de tir vers un substrat récepteur, sur lequel viennent s’accumuler les particules transférées, au fur et à mesure de la répétition des tirs.
la focalisation d’un laser sur une surface. Ce transfert peut se faire dans deux sens, soit provoquant l’ablation d’une surface par le haut, puis en la laissant chuter par force capillaire, soit en tirant sur la surface vers le bas et en se servant de l’énergie libérée pour provoquer un transfert de matière vers un receveur positionné au-dessus de la surface. Le LIFT consiste en la projection d’une bio-encre étalée sur un support donneur vers un support receveur. Le support donneur est composé d’une lame de verre recouverte d’une fine couche d’or sur laquelle la bio-encre est étalée. Le support receveur peut être par exemple une plaque de culture cellulaire 6-puits, une plaque de pétri ou une plaque sans puits pour l’impression de grandes surfaces.
Un laser délivre de courtes impulsions (de quelques centaines de femtosecondes jusqu’à plusieurs dizaines de nanosecondes). Le faisceau est agrandi, et dirigé par un jeu de miroirs vers un scanner. Celui-ci oriente le faisceau vers une lentille F-Thêta, qui permet de le focaliser sur la lame donneuse. Les coordonnées des points d’ablation du laser sur la lame donneuse sont pilotées par l’angle appliqué par le scanner.
Selon une autre caractéristique possible, lesdites zones d’amorce de rupture sont des rainures dont la section transversale comprend au moins une arête. Le fait que lesdites zones d’amorce de rupture soient des rainures dont la section transversale comprend au moins une arête permet d’avoir un seuil prédéterminé de force sous lequel le corps principal va se rompre. On notera que lesdites rainures peuvent également présenter une section transversale de forme sensiblement arrondie (ou encore en forme de « coup de gouge »).
Selon une autre caractéristique possible, au moins une desdites rainures présente une section transversale de forme sensiblement polygonale, avantageusement de forme sensiblement pyramidale.