INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Des cellules souches AD-MSC ont été cultivées comme indiqué dans l’exemple 1. En prérequis, les cellules souches AD-MSC ont été caractérisées par la cytométrie pour confirmer leurs caractères souches avant l’application d’une contrainte de cisaillement d’intensité et de durée variables. Après passage dans la zone de contrainte, les cellules sont récoltées et resuspendues dans un milieu de culture DMEM (+). L’état de différenciation a été caractérisé après leur remise en culture. L’ensemencement a été réalisé à 80% de la confluence. Après trois semaines d’incubation, les cellules ont été récoltées, marquées grâce au kit «BD Human Mesenchymal Stem Cell Analysis Kit (BDB562245) » et analysées en cytométrie en flux (FACS Canto II). Chaque point de mesure correspond à minimum 30.000 cellules. La caractérisation a été faite par la cytométrie en flux qui permet ici d’identifier l’état des cellules après application de la contrainte dans une façon binaire : différenciées ou non-différenciées. La procédure de la caractérisation par la cytomètre a été effectuée comme indiqué dans l’exemple 1.
Le modèle mathématique défini dans ce cas est le suivant : Etat non-différencié : Temps = D / Contrainte où D = 30,6 dans la gamme de 0,147 s < temps < 0.39 s et 78 < contrainte < 2082 Pa
Les résultats obtenus sont présentés dans la . Ces résultats montrent l’absence de cellules différenciées. Ceci indique que les cellules souches mésenchymateuses humaines AD-MSC maintiennent leurs caractère souche après avoir subi une contrainte cisaillement dans la gamme représentée dans la figure. L’état physiologique des cellules AD-MSC, ici le maintien du caractère souche, n’a donc pas été affecté par la contrainte et le temps de séjour dans la gamme 0-2100 Pa et 0,015-0,4 s.
Exemple 5 : Etat de viabilité de cellules HEK293T après l’application d’une contrainte d’élongation
Des cellules HEK293T ont été cultivées puis des échantillons de cellules ont été soumis à des contraintes d’élongation d’intensité et de durée variables. Après application de ces contraintes, le caractère de viabilité ou de lyse, nécrose ou apoptose des cellules a été déterminé comme décrit dans l’exemple 1.
Les résultats obtenus sont présentés dans la . Ces résultats montrent que les cellules HEK293T ont un taux de survie élevé face à la contrainte élongationnelle dans la gamme de contrainte entre 10 et 110 Pa et le temps de séjour entre 0,1 ms et 0,8 ms. Les états de lyse, nécrose et apoptose sont négligeables par rapport à l’état viable.
Exemple 6 : Etat de viabilité de cellules fibroblastes après l’application d’une contrainte de cisaillement, tel que mesuré par deux protocoles
Des cellules fibroblastes ont été cultivées puis des échantillons de cellules ont été soumis à des contraintes de cisaillement d’intensité et de durée variables. Après application de ces contraintes, le caractère de viabilité des cellules a été déterminé par deux protocoles différents : analyse par cytométrie et numération au bleu trypan. La viabilité est illustrée en fonction de l’intensité de la contrainte de cisaillement. Le temps de séjour sous la contrainte correspond à l’équation suivante : temps (s) = 30,6 / intensité de la contrainte de cisaillement (Pa)
Les cellules ont été récoltées après le passage dans la zone de contrainte. Ensuite elles ont été divisées en deux lots afin d’être analysé par la cytométrie et par le Bleu Trypan. Pour l’analyse par cytométrie, le lot a été marqué par les marqueurs Annexine V et iodure de propidium. Par la suite, les cellules marquées ont été analysées par la cytomètre. Chaque point de mesure correspond à minimum 50.000 cellules. Pour l’analyse par le bleu Trypan, le lot de cellules a été mélangé avec Bleu Trypan. Trois comptages sur la totalité de la surface de la lame Malassez ont été effectués. La barre d’erreur correspond à ces trois comptages.
Exemple 7 : Etat de viabilité de cellules HEK293T après l’application d’une contrainte de cisaillement
Des cellules HEK293T ont été cultivées puis des échantillons de cellules ont été soumis à une contrainte de cisaillement d’intensité et de durée variables, comme décrit dans l’exemple 1. Les cellules HEK293T ont été récoltées après le passage dans la zone de contrainte, ensuite ont été mélangée avec Bleu Trypan. Trois comptages sur la totalité de la surface de la lame Malassez ont été effectués. La valeur correspond à la moyenne de ces trois comptages.
En particulier, le procédé permet la détermination d’un couple appliqué entre deux organes intégrés dans une transmission d’un couple moteur à un véhicule, par exemple entre le moteur électrique ou le pédalier et la transmission mécanique d’un vélo à assistance électrique.
Pour ce faire, le procédé utilise un corps d’épreuve présentant une première – respectivement une deuxième – portion solidaire en rotation d’un premier – respectivement d’un deuxième – des organes, lesdites portions étant reliées par une structure déformable qui est agencée pour transmettre le couple entre les organes tout en autorisant un débattement angulaire entre lesdites portions.
Selon une réalisation, le corps d’épreuve peut présenter une bague intérieure solidaire en rotation de moyens de montage dudit corps d’épreuve sur un organe, et une bague extérieure s’étendant autour de la bague intérieure en présentant des moyens de montage dudit corps d’épreuve sur l’autre organe, lesdites bagues étant reliées par au moins un bras déformable.
En variante, le corps d’épreuve peut être sous la forme d’une barre de torsion dont chaque extrémité présente une portion solidaire de respectivement un organe, la barre étant agencée pour se déformer en torsion en fonction du couple appliqué entre lesdits organes.
Pour déterminer le débattement angulaire des portions qui est fonction du couple appliqué, le corps d’épreuve est équipé d’un système comprenant, pour chacune des portions : un codeur portant une piste apte à émettre un signal périodique représentatif du déplacement en rotation de la portion correspondante ; et un capteur comprenant un motif d’éléments sensibles disposé à distance de lecture de la piste pour délivrer un signal représentatif de la position angulaire du codeur correspondant.
En particulier, une succession de paires de pôles Nord et Sud est aimantée sur respectivement un codeur pour former une piste magnétique multipolaire apte à émettre un signal magnétique de forme pseudo-sinusoïdale, ledit codeur étant associé en rotation à la portion correspondante.
De façon avantageuse, les capteurs comprennent un motif d’au moins deux éléments sensibles, notamment une pluralité d’éléments sensibles alignés tel que décrit dans les documents FR-2 792 403, EP-2 602 593 et EP-2 602 594.
Les éléments sensibles peuvent être à base d’un matériau magnétorésistif dont la résistance varie en fonction du signal magnétique de la piste à détecter, par exemple de type AMR, TMR ou GMR, ou d’une sonde à effet Hall.
Selon une réalisation, la position angulaire peut être déterminée de façon incrémentale au moyen du signal émis par une piste magnétique. Selon une autre réalisation, la position angulaire peut être déterminée de façon absolue, c'est-à-dire par rapport à une position de référence, en prévoyant une piste magnétique secondaire ou un codage spécifique de la piste.
Le système de détermination du couple comprend un dispositif de comparaison des signaux délivrés par chacun des capteurs, ledit dispositif étant apte à déterminer un écart angulaire entre les portions qui est fonction du couple appliqué.
Selon une réalisation, les capteurs délivrent des signaux carrés incrémentaux en quadrature, le dispositif de comparaison comprenant des moyens de comptage fournissant la position angulaire de chacun des codeurs et des moyens de soustraction permettant de calculer la différence entre lesdites positions angulaires en fonction de l’angle de rotation.
En particulier, le système de détermination du couple peut comprendre des moyens d’application d’un facteur d’interpolation f 1 et f 2 au signal délivré par respectivement un capteur, les moyens de comptage mesurant un nombre de fronts n 1 et n 2 dans chacun desdits signaux interpolés.
En relation avec des pistes comprenant respectivement Npp 1 et Npp 2 paires de pôles Nord et Sud, les moyens de soustraction effectuent par exemple l’opération DIFF = Npp 2 .f 2 .n 1 – Npp 1 .f 1 .n 2 pour calculer la différence entre les positions angulaires.
En particulier, le système de détermination comprend des moyens d’application de facteurs d’interpolation tels que : f 2 /f 1 = Npp 1 /Npp 2 . Lorsque les pistes présentent le même nombre de paires de pôles (Npp 1 = Npp 2 ), le calcul peut être réalisé par simple soustraction des fronts ni et ne avec un même facteur d’interpolation (f 1 = f 2 ).
Le procédé comprend une procédure de calibration de la détermination du couple qui prévoit de : faire tourner le corps d’épreuve sur au moins un tour sous un couple de calibration constant, et notamment sensiblement nul, entre les organes ; utiliser le système de détermination pour définir des valeurs de calibration de l’écart angulaire entre les portions en fonction de l’angle de rotation du corps d’épreuve.
Ainsi, la détermination ultérieure du couple appliqué peut être obtenue en corrigeant l’écart angulaire déterminé à un angle donné avec la valeur de calibration correspondante, de sorte à pouvoir éliminer les erreurs provenant d’éventuels défauts relatifs entre les portions, les codeurs et/ou les capteurs.
L’invention répond à ce besoin grâce à un dispositif de conditionnement d’un produit cosmétique sous forme de raisin, notamment un rouge à lèvres, comportant : Un mécanisme distributeur, comportant une partie proximale et une partie distale rotative, configuré de telle sorte que le mouvement de rotation de la partie distale par rapport à la partie proximale s’accompagne d’un mouvement axial du raisin relativement à la partie proximale, Un étui comportant un corps en verre minéral, dans lequel peut s’engager et se fixer ledit mécanisme.
Dans la présente invention, on appelle « extrémité opposée à l’extrémité filetée d’une tête de refoulement corps de buse », la partie d’une tête de refoulement de buse contenant au moins deux trous. L’espacement entre les trous est variable d’une buse de refoulement à une autre.
Dans la présente invention, on appelle « plan défini » le plan défini par l’embase et les deux bras, la poignée et les ergots faisant saillie dans un plan perpendiculaire au plan défini.
On observe, sur la , le schéma d’un mode de réalisation du dispositif 200 objet de l’invention en vue de dessus. Le dispositif 200 comporte une embase 210 comportant une poignée 205 et deux bras 220. Chaque bras forme une liaison pivot 215. Préférentiellement, la liaison pivot est démontable, les deux bras 220 sont donc détachables et remplaçables.
Chacun des deux bras 220 est donc configuré pour pivoter autour de l’axe de rotation défini par la liaison pivot et selon un angle limité par la présence du moyen d’assemblage de la poignée 205 à l’embase 210 et de l’autre bras 220. Dans ce mode de réalisation, les deux bras 220 présentent des formes identiques, les deux bras sont donc interchangeables.
Préférentiellement, les axes de liaisons pivot 215 entre chaque bras 220 et l’embase 210 sont parallèles.
Dans un autre mode de réalisation, tel que représenté en , un seul des deux bras 220 forme une liaison pivot (non représentée) avec l’embase 410. Dans ce mode de réalisation, l’embase 410 et l’autre bras 420 forment une seule et même pièce du dispositif 400.
On observe, sur la , une représentation en vue de dessous, du mode de réalisation du dispositif 300 objet de l’invention représenté en . On observe sur la , une représentation en vue de dessous d’un autre mode de réalisation du dispositif 400 objet de l’invention. Dans ces deux modes de réalisation, chaque bras, 220 et/ou 420, comporte, à une extrémité opposée à l’extrémité reliée à l’embase, un ergot 310. Préférentiellement, chaque ergot 310 présente une forme de tronc de cylindre de révolution configurée pour s’insérer dans un trou, 110, 135 et/ou 620, tel que représenté aux figures 1 et 6.
Dans des variantes et de manière non limitative, les ergots 310 présentent une forme polygonale particulière, telle par exemple une forme rectangulaire, triangulaire, carrée, ovale, hexagonale, pentagonale ou octogonale.
Dans des variantes, les ergots 310 présentent une hauteur comprise entre 1 et 10 centimètres, préférentiellement entre 2 et 8 centimètres et plus préférentiellement égale à 5 centimètres.
Dans des modes de réalisation, tels que ceux représentés en figures 2, 5 et 6, la poignée 205 est positionnée sur un côté opposé au côté de positionnement des ergots 310 tels que représentés aux figures 3 à 5.
Dans des modes de réalisation (non représentés), la poignée 205 et les ergots 310, tels que représentés en , sont éloignés d’une distance d’au moins sept centimètres. Telle que représentée en , la poignée 205 est ainsi déportée de la tête de refoulement 610 de la buse 100. On observe que, de cette manière, le dispositif 200, est configuré pour être utilisé comme un levier à la manière d’une manivelle. De cette façon le dispositif 200 facilite le vissage 630 et le dévissage 640 de la tête de refoulement 610 de la buse 100.
La poignée 205 et les ergots 310, sont éloignés d’une distance comprise entre 5 centimètres et 45 centimètres, préférentiellement entre 6 centimètres et 20 centimètres, préférentiellement entre 7 centimètres et 10 centimètres.
Le dispositif 200 est configuré pour réaliser un mouvement de rotation complet 601 autour de la tête de refoulement 610 de la buse 100.
Dans des modes de réalisation, la poignée 205 est configurée pour former une liaison pivot 305 d’axe normal avec l’embase. Dans ce mode de réalisation, la poignée est fixe dans la main de l’opérateur lors de l’utilisation du dispositif, facilitant ainsi la réalisation du mouvement de rotation complet 601, tel que représenté du dispositif. En d’autres termes, l’axe de rotation de la poignée par rapport à l’embase est parallèle à l’axe des liaisons pivot 215 entre chaque bras 220 et l’embase 210.
Dans des modes de réalisation, les deux bras 220 sont reliés entre eux par un moyen de rappel 225 configuré pour rapprocher les deux bras 220 l’un de l’autre. Préférentiellement, le moyen de rappel 225 est un ressort. Le dispositif, 200, 300, 400 et/ou 500, est inséré de manière stable, comme on l’observe en , dans les trous 620 de la tête de refoulement 610 de la buse 100, la force de rappel du ressort s’opposant à la force appliquée par l’opérateur lors de l’écartement des deux bras 220 du dispositif 200, les ergots 310 exercent ainsi une pression sur les parois des trous 620 de la tête de refoulement 610 de la buse 100.
Dans des modes de réalisation, le moyen de rappel 225 est relié à chacun des bras, 220 et/ou 420, par une extrémité avec un système d’assemblage comportant une vis 230 fixée dans un trou taraudé sur le bras, 220 et/ou 420.
Le dispositif 2 diffuseur de son comprend plusieurs haut-parleurs 7 répartis en un premier réseau 8 de haut-parleurs et un deuxième réseau 10 de haut-parleurs disposés préférentiellement sur les faces 6.2, 6.4 latérales et orientés de manière convergente vers une zone d’écoute personnalisée 12, 14.
En référence à la partie droite de la , on distinguera une zone d’écoute droite 12, et en référence à la partie gauche de la , on distinguera une zone d’écoute gauche 14.
Chaque haut-parleur 7 comprend une direction principale perpendiculaire à la face latérale 6.2, 6.4 et convergeant vers la zone d’écoute 12, 14. Dans cette configuration, les haut-parleurs 7 du premier réseau 8 sont orientés vers une première sous-zone 12.1, 14.1 de la zone d’écoute 12, 14 et les haut-parleurs du deuxième réseau 10 sont orientés vers une deuxième sous-zone 12.2, 14.2 de ladite zone d’écoute 12, 14.
Préférentiellement, les plusieurs haut-parleurs 7 convergent afin de former la première sous-zone d’écoute 12.1, 14.1 de manière à ce qu’elle soit distante de la deuxième sous-zone d’écoute 12.2, 14.2 d’une distance comprise entre 15 et 30 cm, correspondant ainsi à un écart entre les deux oreilles de l’occupant 4, 5.
Chacun des premier 8 et deuxième réseau 10 de haut-parleurs 7 comprend au moins trois haut-parleurs 7, préférentiellement au moins cinq, plus préférentiellement au moins six haut-parleurs. En effet, le nombre de haut-parleurs 7 sur chaque face latérale 6.2, 6.4 de l’appui-tête 6 peut aller jusqu’à 16 haut-parleurs 7, comme dans la configuration illustrée à la .
De préférence, chaque haut-parleur 7 est apte à reproduire des sons ayant de plus hautes fréquences comprises entre 800 Hz et 20 kHz, plus préférentiellement comprises entre 900 Hz et 20 kHz.
Chaque haut-parleur 7 comprend sa propre enceinte et un diamètre moyen inférieur à 30 mm. Préférentiellement, le diamètre moyen des haut-parleurs 7 est compris entre 15 mm et 25 mm.
Le dispositif 2 diffuseur de son de l’invention comprend, en outre, un haut-parleur de basse fréquence 16 disposé de manière adjacente à chacun des premier 8 et deuxième réseau 10 de haut-parleurs 7. De préférence, le haut-parleur de basse fréquence 16 comprend un diamètre moyen inférieur à 60 mm, plus préférentiellement, d’environ 50 mm et est apte à reproduire des sons de basses fréquences comprises entre 80 Hz et 1 kHz.
Le véhicule automobile 1 comprend un système audio (non représenté) relié électriquement aux deux dispositifs 2 diffuseurs de son illustrés, et permet de piloter de manière individuelle chaque haut-parleur 7 des premier 8 et deuxième réseau 10.
A cet égard, le système audio comprend un processeur, et chaque haut-parleur 7 comprend un filtre analogique ou numérique. Le système audio pilote les haut-parleurs 7 ainsi que les haut-parleurs de basse fréquence 16 et adapte les filtres suivant l’environnement au moyen d’un algorithme de contrôle de champ, par exemple de type : « Pressure Matching », exécuté par le processeur du système audio.
Préférentiellement, le dispositif 2 de l’invention comprend au moins un microphone permettant d’acquérir les informations acoustiques de l’environnement afin de contrôler le champ de pressions dans les deux zones d’écoutes 12 et 14.
Ensuite, le processeur recalcule les différents filtres des haut-parleurs 7 afin d’optimiser ou d’adapter ces derniers pour réaliser l’effet bulle sonore.
Le processeur procède, au moyen des algorithmes, au choix du champ sonore cible, et identifie par la suite des zones claire et sombre. Ces dernières correspondent, par exemple, respectivement aux zones d’écoutes 12 et 14.
La zone claire 12 est celle dans laquelle le son sera diffusé, tandis que la zone sombre 14 est celle dans laquelle on va chercher à minimiser le son afin d’assurer une atténuation d’environ 30 dB (le terme « environ » désigne ici ±10% de la valeur nominale) entre la zone claire 12 et ladite zone sombre 14.
A cet égard, et suite à l’identification des deux zones claire 12 et sombre 14, un calcul des filtres audio à appliquer à chaque haut-parleur 7 est réalisé.
Avantageusement, l’application des filtres audio indépendamment aux haut-parleurs 7 permet de générer une bulle sonore au niveau de la zone d’écoute claire 12.
Dans un dispositif selon l’invention, selon un mode de réalisation particulier, le circuit microfluidique est constitué par un ensemble de canaux constitués par un matériau approprié, notamment choisi parmi les suivants PEEK (PolyEtherEtherCetone), PVC (PolyChlorure de Vinyle), PTFE (PolyTetraFluoroEthene), FEP (Fluorinated ethylene polypropylene), PDMS (PolyDimethylSiloxane) ou l’acier. Selon un autre mode de réalisation, le circuit microfluidique est constitué par une puce microfluidique constituée en un matériau choisi parmi : le PDMS, le polyacrylate, le SEBS (StyreneEthyleneButyleneStyrene) le verre, le polycarbonate ou céramique.
Un dispositif selon l’invention peut comprendre, selon des modes de réalisation particuliers, des canaux disposés en série et/ou des canaux disposés en parallèle.
La circulation de fluide dans un dispositif selon l’invention est caractérisée par au moins un des paramètres suivants : - un débit de circulation du fluide, dans le canal considéré pour la caractérisation de la contrainte physique appliquée aux cellules, compris entre 0 et 5 ml/min, de préférence entre 0 et 1 ml/min et/ou - une vitesse de circulation du fluide comprise entre 5 µm/s et 300 m/s, et/ou - un débit de cellules analysées supérieur à 1000 cellules / minutes.
La durée totale de présence des cellules dans ledit canal est comprise de préférence entre 1 µs et 10000 s, de préférence entre 1 µs et 100 s, de préférence entre 1 µs et 1 s, de préférence entre 10 µs et 100 ms.
Par « cellule en suspension » on entend tout type de cellule, animale ou végétale, procaryote ou eucaryote. En effet, selon le diamètre des canaux et le grossissement de l’objectif permettant l’analyse d’image, un dispositif selon l’invention permet de caractériser par exemple des cellules de bactéries, d’algues ou de champignons.
L’invention a particulièrement pour objet un dispositif pour l’application d’au moins une contrainte physique et la caractérisation d’au moins une cellule en suspension pour au moins un des aspects suivants : - la taille de la cellule, - la forme de la cellule, notamment la sphéricité de la cellule - l’aspect de la membrane externe, - l’aspect du cytoplasme, notamment sa granulosité - la présence d’au moins un marqueur à la surface de la cellule, - le contenu protéique de la cellule et - le contenu en acides nucléiques de la cellule, notamment la quantité d’ADN, la quantité d’ARN, la séquence nucléotidique d’un ou plusieurs acides nucléiques, qu’il s’agisse d’ADN ou d’ARN.
Par « caractérisation de la cellule » on entend la définition d’au moins une caractéristique de ladite cellule. Dans le cas ou plus d’une caractéristique cellulaire est définie, la caractérisation de ladite cellule comprend la définition de la combinaison desdites caractéristiques.
La caractérisation des cellules conduit à la détermination de l’état physiologique des cellules après l’application de ladite au moins une contrainte. La physiologie étudie le rôle, le fonctionnement et l’organisation mécanique, physique et biochimique des cellules et de leurs composants, notamment les organistes cellulaires. La physiologie étudie également les interactions entre une cellules et son environnement. La détermination de l’état physiologique des cellules comprend l’état de différentiation et/ou la détermination des fonctions de nutrition, de prolifération et de relation, telles que la mobilité et les fonctions sensorielles.
Cet état physiologique est de préférence choisi parmi les suivants : celluls vivante, cellule morte, cellule lysée, cellule nécrotique, cellule apoptotique, cellule différentiée ou cellule non différentiée, cellule pathologique ou cellule saine.
La relation entre l’état physiologique et les différents aspects de la caractérisation sont connus de l’homme du métier.
L’état physiologique des cellules après l’application d’au moins une contrainte physique peut en outre être comparé à l’état physiologique des cellules avant l’application de ladite contrainte physique.
Au sens de la présente invention, la capacité des cellules à subir au moins une contrainte physique d’intensité et de durée déterminée tout en conservant un état physiologique compatible avec une utilisation ultérieure est définie comme la « capacitance » des cellules.
Selon un aspect particulier, l’invention a particulièrement pour objet un dispositif configuré pour l’application à ladite cellule d’au moins une contrainte physique de compression, ledit dispositif comprenant au moins un segment de type (A) comprenant, ou constitué par, un premier canal rejoint, au même niveau, par deux canaux, chacun faisant un angle compris entre 30 et 150 degrés avec ledit premier canal, cet angle est aussi désigné « angle de flow focusing », ou angle de focalisation de flux.