INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Lixiviation acide à plusieurs étages (c) :
Dans un bécher de 200 ml, 5 g des insolubles enrichis en terres rares calcinés P 3 sont ajoutés à 20 ml d'une solution S 0 ’ d’acide nitrique ajustée à un titre massique de 9 %, sous agitation magnétique à 500 tr/min, pendant 1 h, à température ambiante. Le mélange est ensuite filtré sur Buchner muni d'un média filtrant pour obtenir un résidu solide R c1 qui subira la même opération décrite auparavant (deuxième étage de lixiviation acide) pour obtenir une deuxième solution enrichie en terres rares S 2 par regroupement des lixiviats acides des deux étages de lixiviation L c1 et L c2 et un solide appauvri en terres rares P 4 . Ce dernier est lavé avec 10 ml de solution saturée de sulfate de calcium puis séché à 60 °C pendant 2 h. P 4 est une poudre brune dont on obtient une masse de 2,857 g.
Les analyses chimiques des terres rares du solide appauvri en terres rares P 4 et de la deuxième solution enrichie en terres rares S 2 avec et sans dilution sont illustrées dans le tableau 5.
Evaporation de la première solution enrichie en sulfate et en calcium S 1
1L de la solution enrichie en sulfate et en calcium S 1 est évaporée à 89 % de son volume initial pour obtenir une masse de 4,5 g d’un solide de sulfate de calcium pur CaSO 4 P 5 , (voir ), et un filtrat riche en sels S 3 . Le taux de récupération de CaSO 4 est de 92%
La représente le spectre DRX du phosphogypse broyé P 1 . La phase dominante est le gypse dihydrate (CaSO 4 . 2H 2 O). On observe également des traces de silice (SiO 2 ).
On observe sur le micrographe du phosphogypse broyé P 1 , représenté sur la à gauche, des cristaux dominants. Sur le spectre EDS de la à droite réalisé sur l’ensemble de l’échantillon, on observe que seul le calcium et le soufre sont détectables, ce qui confirme les résultats obtenus par DRX, soit la dominance de la phase du gypse (CaSO 4 ).
Les analyses chimiques élémentaires du phosphogypse broyé P 1 , rapportées dans le tableau 4, confirment la dominance du calcium et des sulfates avec la présence d’impuretés en faibles teneurs, notamment SiO 2 , P 2 O 5 , F et les terres rares.
Eléments ETR CaO SO 3 P 2 O 5 SiO 2 F Composition P 1 (en % massique) 0,035 35,61 52,08 1,39 1,83 0,45
L’analyse physique DRX représentée sur la , montre que les insolubles enrichis en terres rares calcinés P 3 diffèrent du phosphogypse broyé P 1 . La phase dominante est celle du quartz (oxyde de silice, SiO 2 ) qui s’est enrichie relativement au gypse, principalement présent dans les insolubles enrichis en terres rares calcinés P 3 sous sa forme anhydre (CaSO 4 ), On observe également l’apparition de fluorite (CaF 2 ).
Les analyses MEB et EDS représentées respectivement sur les figures 6A et 6B, réalisées sur les insolubles enrichis en terres rares calcinés P 3 montrent la disparition des cristaux du gypse et l’apparition d’autres formes de grains. Le spectre EDS ( ) montre que les grains observés sont à base de silicium dont la teneur a augmenté par rapport à ce qui était observé dans le phosphogypse broyé P 1 au détriment du calcium et sulfate dont la teneur a baissé. Ceci est en adéquation avec les résultats obtenus par DRX ( ), qui montrent l’augmentation de la phase SiO 2 au détriment de la phase CaSO 4 . On peut aussi observer l’apparition des terres rares dans le spectre EDS ( ) ce qui prouve l’importance de leur concentration.
Les analyses chimiques élémentaires des terres rares et des autres éléments des insolubles enrichis en terres rares calcinés P 3 sont reportés dans le tableau 5 et montrent que l’enrichissement en terres rares est accompagné par un enrichissement en SiO 2 , F et P 2 O 5 . En effet, ces éléments ne sont pas très solubles dans les solutions salines. En revanche, les concentrations en calcium et en sulfate ont diminué, grâce à la solubilité du sulfate de calcium CaSO 4 dans l’eau de mer S 0 .
Eléments ETR CaO SO 3 P 2 O 5 SiO 2 F Teneur dans P 3 (en % massique ) 1,21 13,35 2,9 9,11 60,68 8,92
Le facteur d’enrichissement en terres rares des insolubles enrichis en terres rares calcinés P 3 par rapport au phosphogypse broyé P 1 suite au traitement en milieu salin est de 35.
- agencer la vessie 104 sur le moule 102 de façon à délimiter l’espace sous vide 104a entre la vessie 104 et le moule 102,
- injecter la résine dans le canal 106 pour former la matrice.
La face interne 13b de la piste de joint 13 est la face faisant face au moule 102 et la face externe 13a est la face opposée, donc située du côté de la vessie 104. La face interne 13b présente ainsi un meilleur état de surface, en particulier une rugosité Ra et une ondulation Wa inférieures à la rugosité Ra et à l’ondulation Wa de la face externe 13a.
Le panneau extérieur 10a peut être fabriqué dans l’étape (a0) selon ce même procédé.
Dans l’étape (a2), la colle peut être appliquée manuellement ou mécaniquement à l’aide d’un pistolet par exemple.
Le capot de l’invention présente donc une bonne étanchéité, notamment aux fluides et au feu tout en étant léger, peu coûteux et facile à fabriquer.
Injecteur pour dispositif de dégivrage d’une entrée d'air d'une nacelle de turboréacteur d'aéronef et procédé associé La présente invention concerne le domaine des turboréacteurs d’aéronef et vise plus particulièrement un injecteur pour un dispositif de dégivrage d’une entrée d’air d’une nacelle d’un turboréacteur d’aéronef.
Il a été proposé d’utiliser un injecteur comprenant un organe périphérique définissant intérieurement une veine de passage. L’organe périphérique comprend une embouchure périphérique configurée pour injecter un flux d’air chaud périphérique de manière à faire circuler un flux d’air frais dans la veine de passage. Les performances d’un tel injecteur sont élevées lorsque la section de la veine de passage est grande afin de permettre un mélange optimal entre le flux d’air frais et le flux d’air chaud.
La mise en place d’un injecteur ayant un organe périphérique de grandes dimensions est complexe étant donné que l’injecteur doit pouvoir être retiré via une ouverture de montage pour réaliser des opérations de maintenance. Aussi, les dimensions de l’organe périphérique doivent être réduites pour permettre le retrait via l’ouverture de montage dont les dimensions sont déterminées.
PRESENTATION DE L’INVENTION L’invention concerne un injecteur pour dispositif de dégivrage d’une entrée d'air d'une nacelle de turboréacteur d'aéronef, l’injecteur comprenant un organe périphérique définissant intérieurement une veine de passage, l’organe périphérique comprenant une embouchure périphérique configurée pour injecter un flux d’air chaud périphérique de manière à faire circuler un flux d’air frais dans la veine de passage d’amont vers l’aval, l’organe périphérique comportant une paroi intérieure de guidage située en aval de l’embouchure périphérique, l’organe périphérique comportant une pluralité d’organes de mise en rotation du flux d’air chaud lors de son injection.
La est une vue pour expliquer des portions où une pluralité d’unités d’inspection 511 à 517 sont accouplées les unes aux autres dans l’appareil d’inspection 500 selon le mode de réalisation.
La est une vue pour expliquer les portions où la pluralité d’unités d’inspection 511 à 517 sont accouplées les unes aux autres dans l’appareil d’inspection 500 selon le mode de réalisation.
La est une vue en perspective illustrant l’autre exemple d’un état accouplé dans lequel la pluralité d’unités d’inspection 511 à 517 sont accouplées les unes aux autres dans l’appareil d’inspection 500 selon le mode de réalisation.
La est une vue en perspective illustrant l’unité d’inspection 513 dans l’appareil d’inspection 500 selon le mode de réalisation (état monté).
La est une vue en perspective illustrant l’unité d’inspection 513 dans l’appareil d’inspection 500 selon le mode de réalisation (état démonté).
La est une vue en perspective illustrant l’unité d’inspection 513 dans l’appareil d’inspection 500 selon le mode de réalisation (état ouvert).
La est une vue en perspective illustrant un dispositif de capture d’image 631 dans l’unité d’inspection 513 selon le mode de réalisation.
La est une vue de dessus illustrant le dispositif de capture d’image 631 dans l’unité d’inspection 513 selon le mode de réalisation.
La est une vue en perspective en éclaté illustrant un état de démontage du dispositif de capture d’image 631 dans l’unité d’inspection 513 selon le mode de réalisation.
La est une vue d’en dessous d’un appareil photo 910 dans le dispositif de capture d’image 631 selon le mode de réalisation.
La est une vue latérale illustrant une partie de changement de direction de capture d’image 950 du dispositif de capture d’image 631 dans l’unité d’inspection 513 selon le mode de réalisation.
La est une vue latérale illustrant la partie de changement de direction de capture d’image 950 du dispositif de capture d’image 631 dans l’unité d’inspection 513 selon le mode de réalisation.
La est une vue illustrant un état de l’appareil d’inspection 500 lorsque l’inspection est réalisée sur la machine électrique tournante 10 dans le mode de réalisation.
La est une vue illustrant un état de l’appareil d’inspection 500 lorsque l’inspection est réalisée sur un trou de ventilation d’un rotor 20 constituant la machine électrique tournante 10 dans le mode de réalisation.
La est une vue en perspective illustrant l’unité d’inspection 513 dans un exemple modifié selon le mode de réalisation.
Par « plasmocytes » on entend des cellules du système immunitaire dérivées de la moelle osseuse (MO) exprimant le marqueur CD138+. Dans le cas du MM, les plasmocytes expriment les marqueurs CD38+ et CD138+.
Par « sphéroïdes », on entend un regroupement de cellules liées entre elles dans les trois dimensions de l’espace. De préférence un sphéroïde comprend de 500 à 750 000 cellules, ou encore de 1 000 à 500 000 cellules. Les sphéroïdes de la composition selon l’invention ont un diamètre moyen compris entre 50 µm et 750 µm, de préférence compris entre 100 µm et 500 µm.
Selon un mode de réalisation, les plasmocytes primaires CD138+ proviennent d’un patient atteint de MM différent du patient atteint de MM, ou du sujet sain, à partir duquel les CSM, cellules endothéliales et progéniteurs endothéliaux cultivés ont été obtenus. Le procédé de production permet alors l’obtention de sphéroïdes de myélome multiple (MM) humain hétérologues. Le modèle de sphéroïdes de MM humain hétérologues obtenu permet de combiner un stroma d’un patient ou sujet sain avec les plasmocytes tumoraux d’un autre patient atteint de MM afin d’étudier l’impact de plasmocytes MM sur un stroma sain et révéler des cibles thérapeutiques. Inversement, des plasmocytes sains peuvent être associés à un stroma MM afin d’étudier l’impact d’un stroma MM sur des plasmocytes sains et révéler des cibles thérapeutiques.
Selon un autre mode de réalisation, les CSM, cellules endothéliales, progéniteurs endothéliaux et plasmocytes primaires CD138+ ont été obtenus à partir d’un même patient atteint de MM. Le procédé de production permet alors l’obtention de sphéroïdes de myélome multiple (MM) humain autologues. Le prélèvement de moelle osseuse étant une procédure invasive, de préférence, les CSM, cellules endothéliales, progéniteurs endothéliaux et plasmocytes primaires CD138+ ont été obtenus à partir d’un même prélèvement de moelle osseuse dudit patient atteint de MM.
Ce mode de réalisation présente la difficulté supplémentaire de réussir à conserver les plasmocytes primaires CD138+, et préserver leur viabilité, le temps de la culture des CSM, cellules endothéliales, et progéniteurs endothéliaux, c’est-à-dire pendant 3 à 30 jours de culture et généralement environ deux semaines. En effet pour pouvoir constituer des sphéroïdes autologues sans recourir à un nouveau prélèvement de moelle osseuse chez le patient atteint de MM, il est nécessaire de congeler les plasmocytes primaires CD138+ tout en assurant une viabilité optimale de ces plasmocytes au cours de la culture des sphéroïdes qui suit.
Ainsi, de préférence, les plasmocytes primaires CD138+ issus d’un même prélèvement chez le patient que les CSM, cellules endothéliales, et progéniteurs endothéliaux, ont été conservés, avant mise en co-culture, par congélation à une température inférieure ou égale à -70°C, de préférence inférieure ou égale à -75°C ou encore à -80°C, dans un milieu de cryopréservation. Ce milieu de cryopréservation peut être un milieu constitué de 90% SVF + 10% DMSO (v/v), ou de 90% de solution d’albumine humaine à 4 % + 10% DMSO (v/v), ou des solutions de cryopréservation commerciales comme par exemple Cryostor® CS10 (Sigma-Aldrich C2874). De préférence, la congélation des plasmocytes primaires CD138+ est réalisée dans un intervalle de temps n’excédant pas 2h après l’isolement des plasmocytes primaires CD138+ à partir du prélèvement de moelle osseuse.
La co-culture des CSM, cellules endothéliales et progéniteurs endothéliaux avec les plasmocytes primaires CD138+ se fait en plaque ULA (Ultra-Low Adherence) afin de favoriser la formation de sphéroïdes. Les plasmocytes primaires CD138+ et les CSM sont mis en co-culture avec un ratio, en nombre, de 1 :1 à 4 :1, de préférence un ratio d’environ 2 :1. La co-culture est réalisée pendant 4 à 14 jours, par exemple 4 à 10 jours, de préférence pendant 6 à 8 jours ou encore environ 7 jours.
Le milieu de culture est par exemple un milieu RPMI supplémenté de 10% de sérum de veau fœtal (SVF), un milieu essentiel minimal α (MEM α), ou de préférence, un milieu Endothelial Growth Medium 2 (EGM2, de Promocell) supplémenté de 2% de SVF ou de lysat plaquettaire (LP).
L’invention concerne aussi les sphéroïdes obtenus ou susceptibles d’être par le procédé de production de sphéroïdes ci-dessus. Ces sphéroïdes de myélome multiple (MM) humain comprennent un stroma, un compartiment vasculaire et des plasmocytes CD138+ d’un patient atteint de MM.
Les sphéroïdes sont de préférence autologues, obtenus par co-culture de CSM, cellules endothéliales et progéniteurs endothéliaux avec des plasmocytes primaires CD138+ issus d’un même patient atteint de MM, de préférence issus d’un même prélèvement.
Les sphéroïdes peuvent aussi être hétérologues dans le cas où les plasmocytes primaires CD138+ proviennent d’un patient atteint de MM différent du patient atteint de MM ou sujet sain à partir duquel les CSM, cellules endothéliales et progéniteurs endothéliaux cultivés ont été obtenus.
Utilisation des sphéroïdes
L’invention a pour objet l’utilisation de sphéroïdes autologues de myélome multiple pour la sélection d’un traitement thérapeutique adapté au patient atteint de MM, c‘est à dire pour la sélection d’un traitement thérapeutique auquel un patient atteint de myélome multiple (MM) est susceptible de répondre.
En effet la construction d’un modèle 3D de MM le plus représentatif possible des tumeurs du malade permet un suivi clinique et une médecine personnalisée. Les modèles sphéroïdes, de préférence autologues, selon l’invention peuvent être utilisés afin d’étudier les réponses du tissu tumoral du patient atteint de MM (celui dont proviennent les cellules utilisées pour constituer les sphéroïdes) à différents traitements ou combinaison de traitements. Ainsi l’objectif est de sélectionner un traitement thérapeutique auquel le patient est le plus susceptible de répondre.
Par « traitement » ou « traiter », on entend ici atteindre, partiellement ou substantiellement, un ou plusieurs des résultats suivants : réduire partiellement ou totalement l'étendue de la maladie, améliorer un symptôme clinique ou un indicateur associé à la maladie, retarder, inhiber ou prévenir la progression de la maladie, ou partiellement ou totalement retarder, inhiber ou prévenir la survenue d'une rechute de la maladie.
Par « sujet », « patient » ou « malade », on entend ici un être humain atteint de myélome multiple.
PNEUMATIQUE DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne un pneumatique, en particulier pour véhicules de tourisme.
ARRIERE PLAN TECHNOLOGIQUE Les pneumatiques pour véhicules de tourisme comportent habituellement : deux bourrelets destinés à entrer en contact avec un support de montage ; deux flancs prolongeant les bourrelets radialement vers l’extérieur et s’unissant dans un sommet comprenant une bande de roulement et une armature de sommet ; au moins une armature de carcasse s’étendant radialement dans chaque flanc et axialement dans le sommet, radialement intérieurement à l’armature de sommet.
Chaque bourrelet comprend des compositions de caoutchouc soumises à de fortes contraintes. Elles doivent ainsi présenter à la fois un niveau de rigidité suffisant avec une bonne performance en termes de résistance au roulement et être suffisamment cohésives afin de résister aux agressions physiques extérieures comme par exemple lors du montage/démontage des pneumatiques.
Dans un souci constant d’améliorer les pneumatiques et de réduire leurs empreintes environnementales, les constructeurs visent à développer de nouvelles compositions de caoutchouc répondant, entre autres, aux critères ci-dessus exposés. Un des objectifs de la présente invention est ainsi de fournir un pneumatique dont les bourrelets présentent un bon compromis rigidité/ résistance à la déchirure sans compromettre l’hystérèse et tout en incorporant une part non négligeable de matière recyclée.
BREVE DESCRIPTION DE L'INVENTION La présente invention porte sur un pneumatique comprenant deux bourrelets, au moins un des bourrelets comprenant une composition de caoutchouc à base de :
- 60 à 100 pce de charges renforçantes, dont de 15 à 70 pce de noir de carbone de pyrolyse et de 15 à 60 pce de noir de carbone, avec une teneur totale de noir de carbone et de noir de carbone de pyrolyse allant de 60 à 90 pce ; et
Par l’expression "partie en poids pour cent parties en poids d’élastomère" (ou pce), il faut entendre au sens de la présente invention, la partie, en masse pour cent parties en masse d’élastomère ou de caoutchouc, les deux termes étant synonymes.
Procédé de sélection d’un traitement thérapeutique
L’invention comprend également un procédé de sélection d’un traitement thérapeutique auquel un patient atteint de myélome multiple (MM) est susceptible de répondre grâce à des sphéroïdes autologues issus dudit patient. Ce procédé de sélection comprend :
-la culture des sphéroïdes autologues dudit patient dans un milieu de culture en présence d’au moins un candidat médicament pour le traitement du MM, pendant une période d’au moins 3 jours,
- la récolte des sphéroïdes autologues et leur dissociation de manière à collecter leurs plasmocytes myélomateux,
- l’analyse de la viabilité des plasmocytes myélomateux collectés ; et
- la sélection dudit au moins un candidat médicament en tant que traitement thérapeutique auquel le patient atteint de MM est susceptible de répondre, sur la base de la viabilité mesurée des plasmocytes myélomateux collectés.
Selon un mode de réalisation, ledit au moins un candidat médicament est sélectionné en tant que traitement thérapeutique auquel le patient atteint de MM est susceptible de répondre si la viabilité des plasmocytes myélomateux mesurée est diminuée par rapport à la viabilité de plasmocytes myélomateux obtenus de sphéroïdes autologues cultivés en condition contrôle (c’est-à-dire sans ajoute de candidat médicament ou avec ajout d’un tampon témoin), ou cultivés en présence d’au moins un autre candidat médicament.
La culture des sphéroïdes se fait dans les mêmes conditions que définies précédemment dans le procédé de production de sphéroïdes autologues, si ce n’est l’ajout dudit au moins un candidat médicament. Selon un mode de réalisation, le procédé de sélection inclut la préparation de sphéroïdes autologues selon le procédé de l’invention.
Les CSM, les cellules endothéliales, les progéniteurs endothéliaux et les plasmocytes constituant les sphéroïdes autologues sont issus d’un même patient, de préférence d’un même prélèvement de moelle osseuse.
Ce procédé de sélection permet de tester l’efficacité d’un candidat médicament, ou d’une combinaison de médicaments. Le candidat médicament, ou la combinaison de médicaments sont ajoutés au milieu de culture des sphéroïdes entre le moment de la formation des sphéroïdes et jusqu’à 48h après leur formation, et la culture est poursuivie pendant une période d’au moins 3 jours, par exemple 4 à 10 jours, de préférence pendant 6 à 8 jours ou encore environ 7 jours.
En parallèle, une culture de contrôle est réalisée, sans présence de candidat médicament ou en présence de tampon, dans les mêmes conditions de culture qu’en présence dudit au moins un candidat médicament.
Des exemples de médicaments ou candidats médicaments utilisables pour le traitement du MM incluent le melphalan, le lenalidomide, le bortezomib, la dexaméthasone, le C34 (composé de formule (I) tel que décrit dans la demande WO 2018/115476 A1,
Les sphéroïdes sont ensuite récoltés et dissociés mécaniquement, par exemple dans un thermomixer et/ou par une répétition d’aspirations et de refoulements à l’aide d’une micropipette, avec ou sans aide d’un ou plusieurs agent(s) chimique(s) tel(s) que la trypsine, la collagénase, ou la solution de dissociation AccuMax (Capricorn Scientific GmbH). En particulier la dissociation des sphéroïdes peut être réalisée par incubation des sphéroïdes dans une solution de dissociation (comprenant une protéase et/ou collagénase, et comprenant de préférence une association de protéase, collagénase et DNase, par exemple la solution AccuMax) sous agitation (par exemple dans un appareil thermomixer à 37°C et à 1200-1500 rpm ou encore environ 1400 rpm, pendant environ 10 min), puis la dissociation des sphéroïdes par aspiration/refoulement à l’aide d’une micropipette, et la récolte des cellules dissociées (par exemple par centrifugation).
Les cellules sont ensuite marquées avec des marqueurs permettant d’identifier les plasmocytes myélomateux, par exemple, avec des fluorochromes associés à des anticorps spécifiques tels que CD38 pour marquer notamment les plasmocytes, et CD138 pour identifier les plasmocytes myélomateux CD38+ CD138+. Les cellules sont ensuite re-suspendues et filtrées avant d’être analysées par cytométrie en flux (FACS). Les marqueurs fluorochromes associés à des anticorps spécifiques peuvent être par exemple CD38 FITC et CD138 AF700. La solution de suspension et de marquage est de préférence une solution MACS et les cellules sont de préférences filtrées à 70µm. La viabilité des plasmocytes myélomateux est comparée entre les différentes conditions de culture (condition contrôle ou avec au moins un candidat médicament), une viabilité diminuée des plasmocytes myélomateux par rapport au contrôle étant le signe d’un traitement prometteur.
Ce procédé est plus rapide que l’utilisation de modèles murins et une réponse plus pertinente en raison de la proximité génétique entre le modèle et le patient, d’autant plus quand le modèle sphéroïdal est autologue. En effet, les sphéroïdes peuvent être générés en 2 semaines environ, en moyenne, et la sélection d’un traitement adapté au patient peut être réalisée en 1 semaine environ à partir de l’obtention des sphéroïdes, ce qui représente un total de 3 semaines, en règle générale, pour pouvoir définir un traitement personnalisé pour le patient atteint de MM.
Dans un mode de réalisation de l’invention, l’étape de détermination par le moteur graphique d’une séquence d’instructions de contrôle des sources lumineuses dudit élément pour afficher ladite première animation lumineuse comporte la génération d’une séquence d’instructions de contrôle chacune associée à l’une des sources lumineuses dudit élément, l’ordonnancement de ladite séquence d’instructions correspondant à l’agencement des sources lumineuses dudit élément vis-à-vis du véhicule automobile.