INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le crochet 92 coopère avec un verrou de clip 116 qui est en appui axial contre le dernier aubage 32a, en étant agencé en amont de ce celui-ci. Les deux extrémités radiales opposées du verrou 116 traversent respectivement les deux branches du C 61’, 61’’, et le crochet 92 coopère avec l’extrémité radiale externe du verrou qui est en saillie de la branche 61’. Plus précisément, le crochet 92 force l’extrémité radiale externe du verrou 116 axialement vers l’arrière.
La est une représentation schématique du couplage d’une onde lumineuse dans la lamelle résonante.
La est une représentation graphique d’une distribution angulaire d’énergie diffusée par une nanoparticule.
La est une représentation graphique de la relation de dispersion de la lamelle résonante utilisée à la .
La est une représentation d’un filtre spatial pouvant être utilisé dans le microscope optique selon une première variante travaillant en champ sombre. La partie noire est opaque. Le filtre spatial laisse passer la majorité de la lumière diffusée qui est concentrée autour d'un angle par la lamelle résonante et coupe le faisceau réfléchi.
La est une représentation du filtre spatial pouvant être utilisé dans le microscope optique avec lamelle résonante selon une deuxième variante permettant d'atténuer le champ réfléchi pour travailler en mode interférométrique.
La est une représentation du filtre spatial pouvant être utilisé dans le microscope optique avec lamelle résonante selon une troisième variante permettant d'atténuer fortement le faisceau réfléchi et de séparer le signal utile du bruit.
La est une représentation de la lamelle résonante selon une première alternative utilisant un ensemble de couches diélectriques.
La est une représentation de la lamelle résonante selon une deuxième alternative utilisant un miroir.
La est une représentation du microscope optique selon un autre mode de réalisation.
La est une représentation graphique de résultats pouvant être obtenus dans une configuration de l’art antérieur.
La est une représentation graphique de résultats pouvant être obtenus dans une configuration champ sombre du microscope optique utilisant le filtre de la .
La est une représentation graphique de résultats pouvant être obtenus dans une configuration interférentielle du microscope optique utilisant le filtre de la .
La est un ensemble de représentations graphiques de résultats pouvant être obtenus avec différentes valeurs de distance entre la nanoparticule et la lamelle résonante.
On va décrire ci-dessous des modes de réalisation d’un microscope optique muni d’un résonateur permettant une détection très performante de la lumière diffusée par des objets de très petite taille. Pour cela on introduit préalablement, en référence à la , des notions de microscopie optique utiles à la compréhension de l’invention.
La figure 1 représente un exemple de microscope en transmission 1. Le microscope en transmission 1 comprend une source lumineuse (non représentée) émettant un faisceau lumineux incident 2 ayant une intensité incidente . Par convention, l’intensité incidente est définie dans le plan image de la caméra 9 et diffère d’un facteur M² de l’intensité du faisceau lumineux incident 2 définie dans le plan de la particule, où M désigne le grandissement du microscope. Une nanoparticule 3 est éclairée par le faisceau lumineux incident 2. Un éclairement du faisceau lumineux incident 2 sur la nanoparticule 3 est à l’origine d’une lumière diffusée 4 ayant une intensité de diffusion dans le plan image de la caméra.
Le microscope en transmission 1 comprend un objectif de microscope 5, un dispositif optique et une caméra 6. Le dispositif optique comprend deux lentilles convergentes 7 et 8 formant un montage 4-f, un filtre spatial 9 et une lentille de tube 10. Le montage 4-f permet de projeter le plan de Fourier de l’objectif de microscope 5 sur le filtre spatial 9.
- activer sélectivement la première fonction, la deuxième fonction ou une autre fonction, selon au moins l’un parmi :
o le nombre d’accélérations de la carte à puce comptées dans la fenêtre de temps prédéterminée, et
o la position de la carte à puce dans l’espace.
illustre un mode de réalisation d’une carte à puce selon l’invention, comprenant un interrupteur pouvant couper l’antenne du concentrateur,
illustre un mode de réalisation d’une carte à puce selon l’invention, comprenant un double interrupteur pouvant couper l’antenne du concentrateur,
illustre un mode de réalisation d’une carte à puce selon l’invention, dans lequel l’alimentation des éléments sécurisés est réalisée par le microcontrôleur via la tension d’alimentation (Vcc),
illustre un mode de réalisation d’une carte à puce selon l’invention, dans lequel l’activation du premier élément sécurisé ou du deuxième élément sécurisé est réalisée par le microcontrôleur via un signal de réinitialisation (Rst),
illustre un mode de réalisation d’une carte à puce selon l’invention, dans lequel l’alimentation des éléments sécurisés est réalisée par le microcontrôleur via la masse (Gnd),
illustre un mode de réalisation d’une carte à puce selon l’invention, dans lequel le premier élément sécurisé et le deuxième élément sécurisé sont configurés en maître / esclave.
Description détaillée De manière connue, une carte à puce sans contact est globalement plane et comprend une première face et une deuxième face, opposée à la première face.
En utilisation une carte à puce sans contact est destinée à être posée sensiblement horizontalement sur un lecteur magnétique.
Une carte à puce standard comprend un premier circuit électronique. Le premier circuit électronique comprend : Un premier élément sécurisé 10, qui comprend un processeur sécurisé, et un ensemble de données ; une première antenne (non illustrée), permettant de communiquer avec un lecteur de carte à puce, et un concentrateur équipé d’une antenne comprenant un premier pôle de connexion 31 et un deuxième pôle de connexion 32, et qui est configuré pour recevoir l’énergie depuis la première antenne et la distribuer à au moins l’un parmi le premier élément sécurisé 10 et un deuxième élément sécurisé 20 décrit ultérieurement.
L’activation du premier circuit électronique permet de mettre en œuvre une première fonction, indistinctement « application », par exemple un paiement dans une première devise prédéterminée.
- un premier dispositif d’exploitation,
- un premier dispositif de détection de liquide connecté électriquement au premier dispositif d’exploitation, caractérisé en ce que
le premier dispositif de détection de liquide comprend un capteur tel que défini ci-dessus, en ce que
l’ensemble de détection de liquide comprend une première ligne d’exploitation, reliant le ou chaque capteur du premier dispositif de détection de liquide au premier dispositif d’exploitation, et en ce que
le premier dispositif d’exploitation est adapté pour appliquer une tension électrique déterminée sur l’un des fils du capteur du premier dispositif de détection de liquide et pour relever la tension électrique présente sur l’autre fil du premier dispositif de détection de liquide, ou pour relever la variation de cette tension électrique.
Selon des modes de réalisation particuliers de l’ensemble, celui-ci peut comporter l’une ou plusieurs des caractéristiques suivantes:
- l’ensemble de détection de liquide comprend un second dispositif de détection de liquide, dans lequel le second dispositif de détection de liquide comprend un capteur tel que défini ci-dessus, et
soit le ou chaque capteur du second dispositif de détection de liquide est connecté électriquement au premier dispositif d’exploitation,
le premier dispositif d’exploitation étant adapté pour appliquer une tension électrique déterminée à l’un des fils du ou de chaque capteur du second dispositif de détection de liquide et pour relever la tension électrique présente sur l’autre fil du ou de chaque capteur du second dispositif de détection de liquide, ou pour relever la variation de cette tension électrique,
l’ensemble de détection de liquide d’une jonction, comprend
- un second dispositif d’exploitation et
le ou chaque capteur du second dispositif de détection de liquide est connecté électriquement au second dispositif d’exploitation,
le second dispositif d’exploitation étant adapté pour appliquer une tension électrique déterminée sur l’un des fils du capteur du second dispositif de détection de liquide et pour relever la tension électrique présente sur l’autre fil du capteur du second dispositif de détection de liquide, ou pour relever la variation de cette tension électrique ;
- l’ensemble de détection de liquide comprend un dispositif de signalisation, et
le dispositif de signalisation est relié au premier dispositif d’exploitation par une première liaison de signalisation ; et
Dans un deuxième mode de réalisation du procédé d’identification d’un épitope conformationnel tel que défini ci-dessus, l’au moins un premier peptide et l’au moins un deuxième peptide sont sélectionnés parmi une pluralité de peptides distincts comprenant une séquence issue de l’antigène protéique du fait de leur reconnaissance par au moins une composition comprenant des anticorps ou des lymphocytes B porteurs d’anticorps issue d’un même individu.
De préférence, selon ce deuxième mode de réalisation, l’au moins un premier peptide et l’au moins un deuxième peptide sont fortement reconnus parmi la pluralité de peptides distincts comprenant une séquence issue de l’antigène protéique.
Le premier mode de réalisation précédent peut être moins aisé à appliquer sur des effectifs faibles d’individus à analyser. Une autre approche, selon le deuxième mode de réalisation, est de rechercher les peptides contre lesquels les individus répondent de manière significative, par exemple prendre les peptides pour lesquels la réponse chez un individu est supérieure à la médiane de tous les peptides plus un écart-type, et de les projeter directement sur la ou les structure(s) tridimensionnelle(s) de l’antigène protéique. Si des peptides ainsi définis comme positifs en réponse anticorps chez un même individu se retrouvent voisins à une distance inférieure à 30 Angstrom ( i.e . 3.10 -9 m), on pourra supposer qu’il s’agit d’un épitope tridimensionnel et essayer de purifier les cellules de cet individu qui reconnaissent simultanément les deux peptides comme décrit ci-dessus. Ces seuils sont arbitraires et on peut les modifier selon le nombre de n-uplets de peptides trouvés pour en avoir plus s’il n’y a pas assez de signaux, ou au contraire moins s’il y a trop de n-uplets (n≥2). Par exemple au lieu de prendre la médiane plus un écart-type, on peut prendre la médiane plus deux écart-types, ou le 75 ème percentile, ou le 90 ème percentile des réponses anticorps contre les peptides, etc… On peut aussi jouer sur la taille de l’épitope en passant de 30 à 25, voire à 20, 15, ou 10 Angstrom. Ces approches peuvent être appliquées sur des nombres réduits d’individus en cherchant des n-uplets de peptides voisins (n≥2) retrouvés chez tous ou chez une partie de des individus testés.
La méthode de recherche de n-uplets (n>=2) de peptides répondeurs et proches spatialement du paragraphe précédent, s’applique aussi quand on dispose de beaucoup d’individus dans un groupe. On peut ainsi rechercher les peptides reconnus de manière significative par un nombre élevé de sujets (par exemple les répondeurs contre un peptide situés au-dessus du 75 ème percentile, ou de la médiane + un écart-type, des réponses contre ce peptide etc…), et regarder les peptides du voisinage dans la structure tridimensionnelle de la protéine (à moins de 30 Angstrom de distance, ou 25, 20, 15, voire 10 Angstrom) : soit il y en a aussi qui sont bien reconnus et ils correspondent alors à des paires de peptides pouvant potentiellement former un épitope conformationnel, soit il n’y en a pas en apparence, mais on peut alors tester de manière systématique tous les peptides voisins pour voir si les peptides d’une paire ne sont pas reconnus simultanément par un lymphocyte B de l’individu.
Une autre façon d’identifier des bons n-uplets (n≥2) de peptides, est de choisir les peptides retrouvés par exemple dans un groupe d’individus protégés ayant donc potentiellement des anticorps neutralisants, et éliminer les n-uplets de peptides qui sont trouvés dans un groupe d’individus malades dont on peut supposer que les anticorps n’auraient donc pas été protecteurs. Cette approche discriminante peut fonctionner de manière efficace pour des petits groupes de sujets pour essayer de sélectionner les meilleurs n-uplets (n≥2) de peptides, c’est à dire les meilleurs épitopes conformationnels.
Dans certains cas, on peut ne disposer de données ELISA que sur un nombre limité de peptides et d’individus, voire un seul peptide et un seul individu. Dans ce cas, si on choisit un peptide prioritaire parce qu’on pense observer une réponse contre ce peptide chez un ou plusieurs individus, on peut simplement identifier les peptides présents à moins de 30 Angstrom de distance (ou 25, 20, 15, voire 10 Angstrom) de ce peptide dans la structure de l’antigène protéique, que ce soit un monomère ou un multimère, et rechercher de manière systématique si des paires de peptides comprenant le peptide prioritaire choisi et les peptides voisins dans la structure sont reconnues simultanément par des lymphocytes B de l’individu.
Dans un troisième mode de réalisation, les peptides sont marqués par des fluorophores différents et leur reconnaissance par au moins une composition comprenant des lymphocytes B porteurs d’anticorps est mesurée par FACS.
Dans ce cas on procède directement à la détection de l’épitope conformationnel sur les cellules d’un individu en 2 étapes par FACS : une première étape de sélection d’une série de peptides marqués de fluorophores ayant une longueur d’onde d’émission de fluorescence distincte dont les séquences sont issues de la séquence de l’antigène protéique qui seront testés par FACS sur les cellules de l’individu. Cette étape permettra d’identifier des peptides reconnus par les cellules de l’individu et d’en choisir certains comme prioritaires. On pourra ensuite dans une deuxième étape zoomer sur chacun de ces peptides prioritaires, en testant par FACS cette fois chacun de ces peptides marqués avec une série de peptides proches spatialement de ce peptide et marqués avec des fluorophores ayant des longueurs d’onde d’émission de fluorescence distinctes. Typiquement si on part d’un antigène protéique, on pourra tester dans un premier temps au moins 3 peptides marqués de fluorophores distincts de taille maximale 60, mais de taille minimale 10 résidus, préférentiellement d’au moins 15 résidus, notamment d‘au moins 20 résidus, possiblement d’au moins 30 résidus. Bien entendu si l’antigène protéique est grand, il sera intéressant de le couvrir d’un maximum de peptides pour identifier le maximum de peptides reconnus par les cellules de l’individu, et on peut très bien tester un plus grand nombre de peptides colorés dans la mesure des possibilités de détection de longueurs d’onde de fluorescence distinctes du FACS dont on dispose. Cela va permettre de sélectionner les peptides reconnus par les cellules de l’individu en fonction de leur intérêt : niveau de réponse, localisation dans la protéine ciblée etc…). Pour chaque peptide sélectionné, on peut ensuite recommencer à tester par FACS en combinaison avec lui une série de peptides proches de lui spatialement, à moins de 25 ou 30 Angstrom par exemple, cette série comprenant typiquement au moins deux peptides mais cela peut aller jusqu’à plusieurs dizaines selon la zone protéique située autour du peptide sélectionné et le nombre de marquages par fluorophores distincts possibles, et on pourra ainsi sélectionner dans la série les peptides reconnus par des lymphocytes B de l’individu en combinaison avec ce peptide prioritaire, et qui forment donc avec ce peptide un épitope conformationnel.
Si on ne souhaite pas choisir de peptide prioritaire, on peut même essayer de tester de manière systématique la reconnaissance de tous les couples de peptides distincts présentant une distance spatiale inférieure à 30 Angstrom de distance, ou 25, 20, 15, voire 10 Angstrom, dans la structure de l’antigène protéique par les lymphocytes B de l’individu, de manière similaire au deuxième mode de réalisation sauf qu’on fait cela pour tous les peptides de l’antigène protéique ou pour des peptides choisis dans des zones spécifiques de l’antigène protéique.
L’invention est davantage explicitée à l‘aide des Exemples, non limitatifs, qui suivent.
EXEMPLES Exemple 1 : Identification d’anticorps ciblant un épitope conformationnel de la protéine Spike (S) du virus SARS-CoV2.
L’Exemple 1 ci-dessous démontre expérimentalement l’existence d’épitopes conformationnels comprenant au moins deux peptides, détectés suite à une cartographie d’épitope (« epitope mapping » ) contre les protéines E, M, N, et S de SARS-CoV-2.
Les inventeurs ont réalisé à partir du sérum de patients infectés par SARS-CoV-2 et de contrôles l’ epitope mapping des protéines E, M, N et S du virus SARS-CoV-2 en utilisant des peptides consécutifs de taille 15 acides aminés se chevauchant sur 11 acides aminés et recouvrant ces 4 protéines. Il y avait ainsi 16 peptides pour E, 53 peptides pour M, 102 peptides pour N, et 316 peptides pour S. L’ epitope mapping a été réalisé sur les sera de 41 contrôles non infectés, de 27 sujets asymptomatiques, de 23 sujets symptomatiques, et 32 sujets à évolution sévère.
Les données ELISA d’ epitope mapping ont été obtenues à partir de puces ELISA de la société JPT Technology, pour les 3 types d’immunoglobulines IgA, IgG, et IgM. Les inventeurs ont nettoyé les données en traitant les immunoglobulines séparément, selon les procédures classiques basées sur les valeurs ELISA des contrôles négatifs (sans sérum), la présence éventuelle d’effets de lot (« batch ») et de sur-réactivités de sérums aspécifiques.
A partir des données ELISA nettoyées, les inventeurs ont recherché les épitopes spécifiques de SARS-CoV-2 reconnus par des IgG. Les inventeurs ont utilisé un t-test statistique et une correction de Bonferroni (sur le nombre de peptides testés), et avec ce test stringent, les inventeurs ont identifié une dizaine d’épitopes linéaires publics SARS-CoV-2 (voir le Tableau 1).
Numéro du peptide Début du peptide Fin du peptide p N041 161 175 1,3E-07 N056 221 235 2,3E-05 N099 393 407 1,4E-06 N100 397 411 6,3E-05 S139 553 567 2,7E-05 S140 557 571 1,0E-05 S204 813 827 1,3E-05 S287 1145 1159 7,2E-07
Si la distance D AB est supérieure au seuil R pour chaque trajectoire de la liste L, alors la trajectoire courante TA est ajoutée à la liste L de trajectoires retenues (étape 74).
L’étape 74 est suivie de l’étape 76 à laquelle l’indice i courant est comparé à N (cardinal de la liste J), et incrémenté de 1 s’il est inférieur à N (étape 78).
L’étape 78 est suivie de l’étape 66 préalablement décrite et des étapes suivantes.
En cas de résultat négatif à l’étape 76, i.e. en d’autres termes si toutes les trajectoires de la liste ordonnée J ont été parcourues, il est vérifié à l’étape 80 si le cardinal de la liste L de trajectoires retenues est supérieur ou égal à M, M étant le nombre de trajectoires attendu après filtrage.
En cas de réponse négative, l’étape 80 est suivie d’une étape 82 d’ajustement du seuil R. Par exemple, R est augmenté de 10%. Bien entendu, ce pourcentage est donné à titre d’exemple seulement, d’autres pourcentages d’augmentation pouvant être envisagés.
En cas de réponse positive, en d’autres termes si le nombre de trajectoires dans la liste L est supérieur ou égal à M, le procédé de filtrage de trajectoires prend fin.
Il est entendu que le mode de réalisation de la a été donné à titre d’exemple, d’autres variantes de mise en œuvre étant à la portée de l’homme du métier.
Avantageusement, le filtrage de trajectoires selon une métrique de proximité permet d’obtenir un ensemble de trajectoires dont la distance, selon la métrique de proximité, est supérieure à un seuil choisi, ce qui assure une variété de trajectoires, qui peuvent être effectivement considérées comme des alternatives pour un opérateur.
Avantageusement, le procédé proposé permet à la fois d’obtenir des plans de trajectoires proches de critères de haut niveaux à satisfaire, définis par un opérateur, et qui sont des alternatives distinctes. L’opérateur a alors accès à un choix qui est compréhensible et satisfaisant.
Portefeuille matériel pour le stockage à froid de clés privées, comprenant une interface utilisateur améliorée La présente invention concerne les portefeuilles matériels pour le stockage à froid de clés privées issues de la blockchain. La présente invention concerne également l’ergonomie des dispositifs électroniques portatifs, et notamment l’ergonomie de portefeuilles matériels de stockage à froid de clés privées.
Arrière-plan Ces dernières années, le développement des cryptomonnaies ou autres types de cryptoactifs gérés par la blockchain, tels que les jetons non fongibles («NFT») et les contrats intelligents («Smart Contracts»), a donné naissance à divers moyens de stockage et de conservation des clés privées attachées à ces différents types de cryptoactifs. C’est ainsi que sont apparues les notions de «portefeuille», de «stockage à froid» et de stockage «à chaud» de clés privées. Un «portefeuille», appelé aussi «porte-monnaie», est un appareil ou un programme dont la fonction est de gérer des cryptoactifs, et donc de stocker les clés privées qui y sont attachées. Les portefeuilles dits «chauds» («hot wallets») sont connectés à Internet et susceptibles d’attaques de pirates ou d’exposition à des virus et malwares. Il peut s’agir de portefeuilles gérés par des plateformes d’échange centralisé, qui n’offrent pas le plus haut niveau de sécurité. Ainsi, de nombreuses plateformes centralisées ont été pillées de centaines de millions de dollars par des pirates au fil des ans. Les portefeuilles «chauds» peuvent aussi prendre la forme de programmes installés sur des téléphones mobiles, tablettes ou ordinateurs personnels («software wallets»). De tels portefeuilles sont en permanence connectés à Internet et donc eux-mêmes susceptibles d’attaques.
Les portefeuilles froids («cold wallets») constituent la solution la plus sûre pour le stockage à froid («cold storage») de clés privées, c'est-à-dire hors de tout accès direct à Internet, ce qui réduit la surface d'attaque et donc le risque de vol par piratage informatique. Les transactions mettant en jeu des clés privées sont signées dans un environnement hors ligne. Toute transaction initiée en ligne est temporairement transférée vers le portefeuille matériel hors ligne, où elle est ensuite signée numériquement avant d'être transmise au réseau en ligne. Comme la clé privée n’est pas communiquée au serveur en ligne pendant le processus de signature, un pirate informatique ne peut pas y accéder.
La forme la plus simple de stockage à froid est le portefeuille papier. Un portefeuille papier est un document sur lequel sont inscrites des clés publiques et privées de l’utilisateur. Le document comporte généralement un code QR intégré qui peut ensuite être scanné pour signer une transaction. L'inconvénient de ce support est que si le portefeuille papier est perdu, illisible ou détruit, l'utilisateur ne peut plus accéder à ses fonds.
Les portefeuilles ou portes-monnaies matériels appelés «hardware wallets» constituent une alternative pratique aux portefeuilles papier pour stocker des clés privées. De plus, ils sont généralement configurés pour générer des phrases de récupération («recovery phrases») permettant de restaurer les clés privées s’ils sont perdus. Rappelons que les cryptoactifs ne sont jamais stockés dans un porte-monnaie matériel, mais se trouvent enregistrés sur la blockchain. Le porte-monnaie matériel ne fait que stocker des clés privées permettant de gérer les transactions sur la blockchain. Des clés publiques correspondant aux clés privées pointent vers une adresse sur la blockchain où se trouvent réellement les actifs.
Afin d’éviter une accumulation calorifique au niveau de la deuxième plaque métallique, qui conduirait à une élévation permanente de la deuxième plaque métallique et une perte de rendement du module Peltier, il convient d’évacuer les calories ainsi accumulées au niveau de la deuxième plaque métallique.