INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans la configuration de décharge, la turbine auxiliaire 52 permet de décharger le flux d’air de décharge dans la veine secondaire de sorte que le circuit de décharge est plus court et moins encombrant que dans l’art antérieur.
La turbine auxiliaire 52 permet de détendre le flux de décharge à des niveaux de pression et température acceptables pour être éjecté directement dans la veine secondaire. Il se trouve que si on ne détend pas le flux de décharge prélevé en sortie de compresseur, et qu’on le décharge directement dans la veine secondaire alors il y a d’une part un risque de brûlure des parois de la nacelle et d’autre part un risque de pic acoustique, correspondant à un niveau de bruit important. Il y a enfin un risque de perturber l’écoulement dans la veine secondaire et notamment un risque de perturber le fonctionnement de la soufflante.
L’utilisation de la turbine auxiliaire pour traiter un flux d’air utilisé à des fins de décharge permet notamment de faciliter l’installation de la boite à accessoires 51 comprenant la turbine auxiliaire 52 dans le compartiment du corps Haute Pression. Dans le cas où le compresseur dont on prélève l’air pour alimenter la turbine auxiliaire est un compresseur haute-pression, la boite d’accessoires 51 peut alors être située selon l’axe central ∆ entre deux extrémités axiales 4A 4B du compresseur, la boite d’accessoires 51 comprenant la turbine auxiliaire 52.
De plus, l’énergie du débit de décharge, restituée par la turbine auxiliaire 52 à l’arbre de transmission sous forme de puissance mécanique, augmente l’efficacité du vannage pour soulager le compresseur 4 ce qui permet d’assurer la fonction de décharge avec un débit du flux de décharge moins élevé.
Dans la configuration d’alimentation, la turbine auxiliaire 52 permet de récupérer une partie de l’énergie prélevée au compresseur 4 dans le flux d’air à destination du système de contrôle de l'environnement.
La mutualisation du fonctionnement de la turbine auxiliaire pour traiter un flux d’air utilisé à des fins de décharge ou bien un flux d’air utilisé à des fins d’alimentation du système ECS peut notamment être valorisée pour le fonctionnement du moteur en régimes de ralenti, par exemple en ralenti au sol ou mode taxi, c’est-à-dire lorsque l’avion est statique ou qu’il se déplace à faible vitesse les roues étant en contact avec le sol. En effet, les moteurs à grand taux de dilution peuvent présenter des niveaux de poussée minimale relativement élevés au ralenti sol. Une poussée minimale est la force minimale de mise en mouvement de l’aéronef que le moteur peut générer en restant dans une zone de fonctionnement stable.
Or, une poussée minimale trop importante en ralenti sol a un impact négatif sur la consommation du moteur en mode taxi et sur la durée de vie des consommables du système de freinage, l’ensemble affectant le coût d’utilisation de l’avion.
On cherche donc à diminuer la poussée minimale. Celle-ci dépend du régime aérodynamique minimal qui conserve la stabilité de fonctionnement du compresseur, c’est-à-dire de la vitesse de rotation de l’arbre de transmission la plus faible et pour laquelle le fonctionnement du compresseur est encore stable.
Le fait de décharger le compresseur haute pression en prélevant un flux d’air à sa sortie puis, grâce à la turbine auxiliaire 52, de récupérer une partie de l’énergie de ce flux sur la boite à accessoires 51, permet de réduire l’extraction de puissance mécanique de la boite à accessoires 51 sur le corps haute pression voire de restituer de l’énergie au corps haute pression.
Ce fonctionnement constitue un moyen d’abaisser le régime minimal et donc la poussée minimale atteignable en restant dans une zone de stabilité de la turbomachine.
La mutualisation du fonctionnement de la turbine auxiliaire pour traiter un flux d’air utilisé à des fins de décharge ou à des fins d’alimentation du système ECS permet de simplifier le circuit de décharge et d’améliorer la capacité d’opérabilité de la turbomachine notamment aux bas régimes de fonctionnement.
Alimentation de la turbine auxiliaire en configurations de décharge et d’alimentation
En option, lorsque la turbomachine comprend un conduit de décharge 20 et un conduit d’alimentation 30, le procédé de fonctionnement de la turbine auxiliaire peut être mis en œuvre de sorte que dans la configuration de décharge, le flux d’air est un flux de décharge extrait du compresseur par un conduit de décharge, et dans la configuration d’alimentation, le flux d’air est un flux d’alimentation extrait du compresseur par un conduit d’alimentation différent du conduit de décharge.
En configuration de décharge, la turbine auxiliaire est traversée par un flux de décharge prélevé en sortie du compresseur par le conduit de décharge. En aval de la turbine auxiliaire ce flux de décharge est évacué dans la veine secondaire.
Une encre est un liquide électriquement conducteur, qui peut, en fonction des applications visées, être destiné à réaliser une électrode. Ainsi, dans le cas de la fabrication d’une cellule électrochimique à membrane échangeuse de protons, l’encre peut alors être destinée à former, après séchage, une électrode qui est au contact par exemple d’une membrane polymère électrolytique. Habituellement, une encre peut comporter, entre autres, un matériau électrochimiquement actif, un matériau électriquement conducteur comme un matériau carboné, et éventuellement un liant ainsi qu’un solvant destiné à s’évaporer après dépôt. La composition chimique de l’encre dépend des applications visées. Dans le cadre de l’invention, différentes encres en termes de composition chimique sont déposées simultanément sur la même face du substrat. Elles diffèrent entre elles par exemple par la nature et/ou la concentration du matériau actif et/ou du matériau conducteur.
Le substrat dépend de l’application visée. Ainsi, dans le cadre de la fabrication d’une cellule électrochimique à membrane échangeuse de protons, il peut s’agir de la membrane électrolytique, d’une couche poreuse de diffusion des gaz, voire d’un substrat temporaire destiné à recevoir l’encre puis à la reporter après séchage sur un autre élément de la cellule électrochimique, par exemple la membrane électrolytique. La cellule électrochimique peut être de type PEM, mais il peut également s’agir d’une batterie lithium-ion, lithium-soufre, etc… Le substrat peut également être un élément d’un dispositif électronique ou optoélectronique tel qu’une cellule photovoltaïque, un dispositif CCD ou CMOS, voire un dispositif optique à photodétecteurs ou à diodes émissives. Dans la suite de la description, et à but illustratif, le procédé de dépôt est effectué dans le cadre de la fabrication d’une cellule électrochimique de type PEM.
D’une manière générale, le procédé de dépôt consiste à placer sur une même face du substrat, d’une part une racle de dépôt à laquelle est assemblée au moins une lamelle de séparation, et d’autre part les encres s’étendant longitudinalement de manière coaxiale et adjacente l’une à l’autre, de sorte que les encres sont au contact de la racle de dépôt et de la lamelle de séparation, et séparées physiquement l’une de l’autre par la lamelle de séparation. Puis on effectue un déplacement relatif de la racle de dépôt vis-à-vis du substrat, ce qui conduit au dépôt simultané des encres sur le substrat de manière adjacente l’une à l’autre. Par adjacent, on entend que les couches d’encre alors déposées sont situées à proximité l’une de l’autre dans le plan du substrat, et sont séparées d’une distance qui peut être nulle.
Ainsi, les encres sont déposées de manière simultanée sur des zones adjacentes d’une même face du substrat, ce qui permet de réduire les coûts et le temps de fabrication par rapport aux procédés de l’art antérieur. Les encres peuvent ainsi sécher en même temps, ce qui permet de contrôler précisément leur étendue spatiale dans le plan du substrat, et ainsi d’écarter les risques de recouvrement, chevauchement, ou superposition d’une encre par l’autre comme ça peut être le cas avec les procédés de l’art antérieur. On est alors en mesure de réaliser un dispositif final (par exemple ici une cellule électrochimique) ayant les propriétés ou performances attendues.
La est une vue schématique et partielle, en coupe longitudinale, qui illustre des étapes du procédé de dépôt selon un mode de réalisation, dans le cas d’un dépôt de type par enduction, et la est une vue de dessus d’une étape illustrée sur la . La est une vue en perspective de la racle de dépôt 10 munie d’une lamelle de séparation 20 telle qu’illustrée sur la .
Dans cet exemple, le dépôt des encres est effectué dans le cadre de la fabrication d’une cellule électrochimique de type PEM, et le substrat 1 peut être par exemple une couche poreuse de diffusion de gaz ou un support inerte. Comme indiqué précédemment, cet exemple est donné à titre purement illustratif, et d’autres configurations sont évidemment possibles. Le substrat 1 repose ici sur un support plan 2.
On définit ici et pour la suite de la description un repère orthonormé tridimensionnel XYZ, où le plan horizontal XY est sensiblement parallèle au plan du substrat 1, l’axe X étant l’axe de déplacement de la racle de dépôt 10 par rapport au substrat 1.
La racle de dépôt 10 comporte au moins une surface latérale 11 dite d’appui destinée à être au contact des encres lors de l’étape de dépôt. Cette surface d’appui 11 est donc orientée suivant la direction de dépôt, ici suivant la direction +X. La racle de dépôt 10 peut présenter toutes sortes de configuration, connues notamment sous les termes anglais de casting knife film applicators , doctor blade , etc… Dans cet exemple, la surface d’appui 11 s’étend de manière plane suivant l’axe transversal Y, et est ici inclinée par rapport à l’axe vertical Z.
Au moins une lamelle de séparation 20 est assemblée à la racle de dépôt 10. Elle est destinée à assurer une séparation physique entre les encres à déposer, suivant l’axe transversal Y.
Une lamelle de séparation 20 est une feuille ou une plaque de faible épaisseur, réalisée en un matériau chimiquement inerte vis-à-vis des encres à déposer et vis-à-vis du substrat 1, et étanche aux encres, par exemple en plastique, en polytétrafluoroéthylène (PTFE), etc…. Le matériau est suffisamment rigide pour que la lamelle de séparation ne se déforme pas ou peu lors du déplacement de la racle de dépôt 10.
Elle présente une longueur suivant l’axe X définie entre une extrémité latérale aval 21 et une extrémité latérale amont 22, et une hauteur suivant l’axe Z définie entre une extrémité inférieure 23 et une extrémité supérieure 24. Les longueur et hauteur de la lamelle de séparation 20 sont supérieures à son épaisseur.
Les dimensions de la lamelle de séparation 20 dans le plan XZ dépendent en particulier de celles des cordons d’encre 31a, 31b, lesquels sont à déposer ici par enduction. Elles sont plus précisément supérieures à celles des cordons d’encre 31a, 31b de manière à assurer une séparation physique effective (séparation suivant l’axe Y) entre les encres à déposer, que la racle de dépôt 10 soit au repos ou en déplacement. Ainsi, l’extrémité latérale amont 22 est distante de la surface d’appui 11 d’une valeur maximale supérieure à la largeur de chacun des cordons d’encre 31a, 31b suivant l’axe X. L’extrémité inférieure 23 est de préférence rectiligne et est agencée pour être sensiblement parallèle à la surface sensiblement plane du substrat 1.
A titre d’exemple, pour des cordons d’encre 31a, 31b d’une épaisseur (suivant l’axe Z) et d’une largeur (suivant l’axe X) de quelques millimètres, par exemple 2mm en épaisseur et 3mm en largeur, la lamelle de séparation 20 présente une hauteur (suivant l’axe Z) supérieure à 2mm, par exemple égale à 3mm, et une longueur (suivant l’axe X) supérieure à 3mm, par exemple égale à 4mm. Son épaisseur suivant l’axe Y peut être de l’ordre d’une à plusieurs centaines de microns, et peut être ajustée de manière à ce que les couches d’encre déposées viennent au contact l’une de l’autre (comme détaillé plus loin). Elle peut ainsi être comprise entre 80 et 500 µm environ.
La lamelle de séparation 20 est assemblée à la racle de dépôt 10 de sorte que son extrémité latérale 21 est au contact d’au moins la surface d’appui 11. L’assemblage peut être une fixation au moyen par exemple d’une colle, auquel cas la lamelle de séparation 20 ne peut être déplacée suivant l’axe Y le long de la racle de dépôt 10. En variante, elle peut être maintenue au contact de la racle de dépôt 10 au moyen d’un dispositif de maintien (non représenté), qui peut également assurer un déplacement en translation de la lamelle de séparation 20 le long de la racle de dépôt 10 suivant l’axe Y.
La lamelle de séparation 20 est agencée vis-à-vis de la racle de dépôt 10 de sorte qu’elle s’étend de manière sensiblement orthogonale à la surface d’appui 11. Elle peut ainsi s’étendre de manière parallèle à l’axe X ou de manière légèrement inclinée par rapport à cet axe. Ainsi, elle s’étend en particulier vers le substrat 1, suivant la direction -Z, au-delà de l’extrémité inférieure 12 de la racle de dépôt 10 (et donc de la surface d’appui 11). En effet, au cours de l’étape de dépôt par enduction, la racle de dépôt 10 est espacée du substrat 1 d’une distance e r non nulle suivant l’axe vertical Z, par exemple de l’ordre de 100µm, de sorte que les cordons d’encre 31a, 31b sont déposés sur le substrat 1 sous la forme de couches continues 32a, 32b d’épaisseur contrôlée.
Rappelons ici que, d’une manière générale, l’épaisseur des couches d’encre 32a et 32b correspond à celle des encres (donc liquides) qui viennent d’être déposées, et non pas à celle du dépôt solide obtenu après l’évaporation du solvant lors du séchage des encres.
Ces auto-anticorps sont au cœur des réactions auto-immunes propres aux dermatites auto-immunes (e.g. Di Zenzo G, Thoma-Uszynski S, Calabresi V, Fontao L, Hofmann SC, Lacour JP, Sera F, Bruckner-Tuderman L, Zambruno G, Borradori L, Hertl M. Demonstration of epitope-spreading phenomena in bullous pemphigoid: results of a prospective multicenter study. J Invest Dermatol. 2011 Nov;131(11):2271-80. doi: 10.1038/jid.2011.180. Epub 2011 Jun 23. PMID: 21697892 ; ou encore Peng B, Temple BR, Yang J, Geng S, Culton DA, Qian Y. Identification of a primary antigenic target of epitope spreading in endemic pemphigus foliaceus. J Autoimmun. 2021 Jan;116:102561. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102561. Epub 2020 Nov 4. PMID: 33158670; PMCID: PMC7770069). Ces auto-anticorps représentent donc une cible thérapeutique de choix.
Les cibles antigéniques des auto-anticorps responsables des dermatites auto-immunes ont été caractérisées et peuvent être retrouvées dans la base de données IEDB, Immune Epitope DataBase and analysis resource, http://www.iedb.org/home_v3.php. Lesdits auto-anticorps sont notamment dirigés spécifiquement contre la chaîne polypeptidique α-1 du collagène XVII, la séquence polypeptidique de la desmogléine-1, ou encore la séquence polypeptidique de la desmogléine-3.
A ce jour il n’existe pas de traitement spécifique des dermatites auto-immunes. Les traitements consistent généralement en l'administration de corticoïdes systémiques, voire des médicaments immunosuppresseurs, qui peuvent provoquer des effets secondaires graves. Des anticorps anti-CD20 peuvent également être utilisés, mais ces derniers ne sont pas spécifiques des lymphocytes B à l’origine des anticorps auto-réactifs et sont sans effet sur les lymphocytes T auto-réactifs.
Un objet de la présente invention est ainsi de fournir un traitement plus ciblé des dermatites auto-immunes. En ciblant les cellules B à l’origine des anticorps auto-réactifs (auto-anticorps) spécifiques des dermatites auto-immunes, et/ou les lymphocytes T auto-réactifs sources de cytokines pro-inflammatoires, la présente invention vise ainsi à fournir un traitement adapté pour chaque dermatite auto-immune.
La présente invention repose sur les recherches des Inventeurs montrant qu’il est possible de cibler les récepteurs lymphocytaires auto-réactifs qui reconnaissent les peptides du soi impliqués dans le développement d’une dermatite auto-immune. Plus particulièrement, la présente invention repose sur les recherches des Inventeurs montrant qu’il est possible de cibler les clones lymphocytaires B exprimant les récepteurs lymphocytaires auto-réactifs impliqués dans une dermatite auto-immune et/ou les lymphocytes T auto-réactifs (par liaison d’un peptide du soi impliqué dans le développement d’une dermatite auto-immune au TCR), et de les éliminer à l’aide d’une molécule hybride comprenant (i) au moins un peptide se liant à un lymphocyte auto-réactif impliqué dans une dermatite auto-immune et (ii) un fragment Fc d’immunoglobuline humaine. Ces molécules hybrides cibleront spécifiquement les clones lymphocytaires B exprimant des auto-anticorps responsables d’une dermatite auto-immune et/ou les lymphocytes T auto-réactifs (à l’aide dudit peptide, qui est reconnu par les récepteurs membranaires B et/ou T exprimés par lesdits lymphocytes B et/ou T) qui seront ensuite éliminés, après fixation du fragment Fc sur les récepteurs Fc, par des macrophages (via phagocytose) et/ou des cellules NK (via cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps - ADCC), et/ou par activation de la cascade du complément.
En ciblant les clones lymphocytaires B exprimant des auto-anticorps responsables d’une dermatite auto-immune et les cellules qui se différencient en plasmocytes qui sécrètent eux-mêmes lesdits auto-anticorps et/ou les lymphocytes T auto-réactifs sources de cytokines pro-inflammatoires, les molécules hybrides de l’invention visent ainsi à faire disparaître ces auto-anticorps « pathogènes » et la source de l’inflammation inappropriée de l’organisme des patients.
Molécule hybride selon l’invention
Dans un premier aspect, l’invention concerne une molécule hybride comprenant au moins un fragment Fc d’anticorps lié de façon covalente à au moins un peptide se liant à un lymphocyte auto-réactif impliqué dans une dermatite auto-immune, au moins un espaceur étant optionnellement présent entre ledit fragment Fc et ledit peptide. Le schéma d’une telle construction est présenté en .
Selon l’invention, une « molécule hybride » s’entend d’une molécule ayant au moins deux composants de nature différente, en l’espèce le fragment Fc d’anticorps et ledit peptide.
Selon l’invention, un « fragment Fc » d’anticorps s’entend de la région constante d'une immunoglobuline à l'exclusion du premier domaine de région constante d'immunoglobuline (i.e. CH1-CL). Ainsi le fragment Fc fait référence à un homodimère, chaque monomère comprenant les deux derniers domaines constants des IgA, IgD, IgG (i.e. CH2 et CH3), ou les trois derniers domaines constants des IgE et IgM (i.e. CH2, CH3 et CH4).
Selon l’invention, l’expression « lié de façon covalente » s’entend d’une liaison covalente, c’est-à-dire une liaison chimique dans laquelle deux atomes se partagent deux électrons. Ladite liaison covalente peut être polaire ou non-polaire.
Selon l’invention, un « espaceur » est un agent de liaison qui permet de lier de façon covalente un fragment Fc d’anticorps audit peptide se liant à un lymphocyte auto-réactif impliqué dans une dermatite auto-immune, tout en éloignant ledit fragment Fc dudit peptide (diminuant ainsi un éventuel encombrement stérique). Il peut s’agir de toute molécule, et notamment d’un peptide ou d’un polypeptide. De manière préférée, l’espaceur ne modifie pas les propriétés physico-chimiques de la molécule hybride.
La présence d’au moins un espaceur est avantageuse : elle permet de faciliter l’accessibilité indépendante des deux partenaires de la molécule hybride (le fragment Fc est plus facilement accessible pour se lier aux récepteurs Fc, de même que ledit peptide est plus facilement accessible pour se lier aux lymphocytes auto-réactifs), et/ou de stabiliser la molécule hybride, et/ou augmenter la solubilité de la molécule hybride.
Selon un mode de réalisation, la molécule hybride selon l’invention peut comprendre un ou plusieurs espaceurs. De préférence, la molécule hybride comprend un ou deux espaceurs. Selon un mode de réalisation, lorsqu’au moins un espaceur est présent dans ladite molécule hybride de l’invention, ledit fragment Fc est lié de façon covalente à un espaceur, ledit espaceur étant lui-même lié de façon covalente audit peptide. Selon un autre mode de réalisation, lorsqu’au moins deux espaceurs sont présents dans ladite molécule hybride de l’invention, ledit fragment Fc est lié de façon covalente à un premier espaceur, ledit premier espaceur étant lui-même lié de façon covalente à un deuxième espaceur et le deuxième espaceur est lui-même lié de façon covalente audit peptide. La liaison entre le fragment Fc et le peptide peut donc être directe, ou bien indirecte en présence d’espaceurs.
Selon un mode de réalisation, la molécule hybride selon l’invention peut comprendre au moins un peptide se liant à un lymphocyte auto-réactif impliqué dans une dermatite auto-immune. Cela signifie que le fragment Fc peut être lié à un ou deux peptides. En effet, le fragment Fc comprend deux monomères, et le fragment Fc peut ainsi être lié de façon covalente à un peptide sur un seul des deux monomères, ou bien le fragment Fc peut être lié de façon covalente à un peptide sur chaque monomère. De préférence, lorsque deux peptides sont liés sur le fragment Fc, les deux peptides sont identiques.
Selon un mode de réalisation, ledit espaceur est un polymère contenant un ou plusieurs motifs de répétition contenant le groupe éther. Selon un mode de réalisation particulier, ledit espaceur est le polyéthylène glycol de formule PEG-n, dans laquelle n représente un nombre entier compris entre 1 et 100, préférentiellement entre 1 et 10, et notamment 1, 2, 3, 4 ou 8. Selon l’invention ledit polyéthylène glycol peut être fonctionnalisé, par exemple avec un groupement amine (PEG-n-amine tel que PEG-NH 2 ). Selon l’invention « un nombre entier compris entre 1 et 100 » représente toutes les valeurs entières comprises entre 1 et 100, i.e. ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 et 100.
D’autres systèmes de filtrage sont également possibles comme la séparation par membrane ou la séparation cryogénique, par exemple.
Les unités de craquage mobiles 9 sont indépendantes les unes des autres et les unités de filtrage mobiles 10 sont également indépendantes les unes des autres.
Une unité de craquage mobiles 9 peut être associée à une unité de filtrage mobiles 10, par exemple, mais d’autres configurations sont possibles.
Le navire 1 comprend un pont 7 et une cale 8.
Selon un mode de réalisation possible, l’ensemble de craquage 2, l’ensemble de filtrage et purification 3 et les deuxièmes moyens de stockage 4 sont positionnés sur le pont 7. Les premiers moyens de stockage 5 et les troisièmes moyens de stockage 6 sont positionnés dans la cale 8 ou la soute du navire 1. D’autres configurations sont possibles comme des deuxièmes moyens de stockage 4 positionnés dans la cale 8 ou la soute, par exemple.
La soute est un compartiment fermé d'un navire, servant à contenir du matériel, du combustible pour propulser le navire ou des vivres.
La cale est l’endroit où la cargaison d’un navire est stockée.
Le stockage dans la cale 8 est préféré à la soute.
L’avantage du positionnement de l’ensemble de craquage 2, de l’ensemble de filtrage et purification 3 et des premiers moyens de stockage 4 sur le pont 7 est de permettre d’occuper davantage d’espace, d’avoir une meilleure accessibilité et de permettre d’évacuer plus efficacement une éventuelle fuite d’hydrogène. Une explosion de gaz est également moins dévastatrice à l’extérieur qu’à l’intérieur du navire 1. La maintenance est également simplifiée et les temps d’arrêt sont réduits.
Les unités de craquage mobiles 9 et les unités de filtrage mobiles 10 sont mobiles sur le pont 7 du navire 1.
Le navire 1 comprend des moyens de déplacement 11 pour déplacer les unités de craquage mobiles 9 et les unités de filtrage mobiles 10.