INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A l’issue de cette boucle d’étapes, la nouvelle entité dispose donc d’une liste de découverte répertoriant toutes les entités présentant un rang supérieur au sien.
Puis, une phase Part de découverte partielle telle que décrite précédemment est mise en œuvre pour intégrer la nouvelle entité à l’architecture du réseau de communication 10a.
On a représenté schématiquement sur la , à titre d’exemple, une phase initiale d’une étape de déformation à chaud de la préforme 15 de la .
Comme illustré sur cette Figure, l’étape de déformation comprend une phase initiale de mise en contact du poinçon 51 avec la préforme 15, en particulier avec la portion centrale 19.
Le poinçon 51 poursuit alors sa course, entrainant un dépliage de la préforme 15, de telle sorte que la convexité de la portion annulaire intermédiaire 21 est inversée, la portion annulaire intermédiaire 21 devenant concave. A l’issue de la course du poinçon, les surfaces de la paroi 3 en contact avec le poinçon sont concaves.
Dans le deuxième mode de réalisation décrit ci-dessus, dans lequel la préforme 15 comprend au moins deux portions d’épaisseurs moyennes distinctes, l’étape de déformation à chaud comprend par exemple un emboutissage et un matriçage de la préforme 15 entre la matrice 49 et le poinçon 51.
En particulier, l’emboutissage de la préforme 15 comprend une phase de mise en forme lors de laquelle la préforme 15 est mise en contact avec la matrice 49 par le poinçon 51.
A l’issue de cette phase, par exemple, les surfaces inférieures d’au moins une portion de la préforme 15, de préférence de toutes les portions de la préforme, est en contact avec la matrice 49, et la surface supérieure d’au moins une portion n’est pas en contact avec le poinçon 51. De préférence, à l’issue de cette phase, au moins une partie de la portion annulaire intermédiaire 21 est en contact avec la matrice 49 et le poinçon 51.
En variante, à l’issue de cette phase, les surfaces supérieures d’au moins une portion de la préforme 15, de préférence de toutes les portions de la préforme 15, est/sont en contact avec le poinçon 51, et la surface inférieure d’au moins une portion n’est pas en contact avec la matrice 49.
Le matriçage est une phase d’expansion, lors de laquelle la matière est refoulée jusqu’à ce que la matière épouse les surfaces du poinçon 51 et de la matrice 49.
Selon un mode de réalisation, lors de cette phase, tant que l’expansion n’est pas finie, au moins une portion de la préforme 15 n’est pas en contact avec le poinçon 51.
Ainsi, les efforts devant être exercés par la presse sont réduits. En outre, la surface projetée de la préforme 15 sur un plan transversal étant inférieure à la surface développée de la préforme 15, il est possible de réaliser une pièce creuse 1 de grande dimension au moyen d’une presse de taille limitée, en particulier au moins 50% inférieure à la taille qui aurait été nécessaire pour emboutir une préforme plane de surface développée égale à la surface développée de la paroi 3.
Dans l’exemple illustré sur la , lors de la phase d’expansion, la portion annulaire intermédiaire 21 surépaissie de la préforme 15 est comprimée entre la matrice 49 et le poinçon 51, au moins une partie de la portion centrale 19 et/ou de la portion annulaire périphérique 23 n’étant pas en contact avec le poinçon 51. Ainsi, le matériau s’écoule plastiquement depuis la portion annulaire intermédiaire 21 vers la portion centrale 19 et la portion annulaire périphérique 23 puis au-delà de la portion annulaire périphérique 23 pour augmenter la surface développée de la préforme 15 et former la paroi 3.
Le procédé selon l’invention permet ainsi de fabriquer une pièce en forme de dôme de grande dimension, telle qu’un dôme de réservoir cryogénique, qui ne nécessite pas de soudure, qui peut être réalisé sur des presses de forgeage disponibles dont les dimensions sont limitées et notamment de plus grand diamètre inférieur au plus grand diamètre de la surface développée de la paroi 3, et/ou les capacités en terme d’efforts sont limitées.
En outre, il est possible de réaliser par ce procédé une pièce dont le fibrage est homogène, de telles sortes que les caractéristiques mécaniques de la pièce sont homogènes autour de l’axe central A-A et le long de la paroi 3, depuis le plan transversal inférieur 5 vers le plan transversal supérieur 7, tel qu’illustré sur la .
En particulier, l’orientation des grains est homogène, à la fois autour de l’axe central, dans tout plan axial comprenant l’axe A-A et dans tout plan transversal à l’axe A-A.
Généralement, dans tout plan transversal, l’angle α formé entre la direction d’allongement des grains (sens long) présents dans ce plan transversal et la tangente à la surface de la paroi en ce grain, tel qu’illustré sur la , est sensiblement constant (par exemple +/- 10°).
Généralement, la direction d’allongement des grains est comprise dans le plan transversal et tangente à la surface de la paroi 3 (c’est à dire l’angle α formé entre la direction d’allongement des grains présents dans ce plan transversal et la tangente à la surface de la paroi en ce grain est sensiblement nul).
Dispositif électronique intégré et procédé de fabrication correspondant La présente invention concerne le domaine technique des circuits intégrés et notamment les circuits intégrés comportant un ou plusieurs composants connectés à des pistes d’interconnexion. L’invention trouve une application avantageuse dans le domaine des circuits intégrés qui sont réalisés dans des matériaux semi-conducteurs du groupe III-V.
L’invention concernent en particulier un dispositif électronique intégré ainsi qu’un procédé de fabrication d’un tel dispositif.
Arrière-plan technologique Dans le domaine des circuits intégrés, par exemple mais non limitativement les circuits intégrés opérant à des fréquences micro-ondes, ou MMIC (« Monolithic Microwave Integrated Circuit, selon l’acronyme anglo-saxon usuel), il est connu de protéger les composants réalisés sur le substrat en les englobant dans un matériau polymère.
Les signaux d’entrée et de sortie émis ou reçus par ces composants transitent via des pistes d’interconnexion qui s’étendent parallèlement au substrat depuis les composants jusqu’à une face latérale du circuit intégré (ou bord), au niveau des lignes de découpe du composant (« dicing street », selon le terme anglo-saxon employé par l’homme du métier). A cet endroit, les pistes d’interconnexion sont donc exposées à l’environnement extérieur du composant et susceptible de subir une oxydation due à l’humidité.
En particulier, il a été observé qu’une oxydation qui naît au niveau de la ligne de découpe du composant peut migrer le long de la piste d’interconnexion, éventuellement jusqu’au composant. Cette migration de l’oxydation est notamment favorisée par le champ électrique généré par le signal qui circule sur la piste, et a été particulièrement observée sur les pistes d’interconnexion de drains de transistors de derniers étages d’amplification de composants MMIC.
Cette oxydation entraîne une délamination de la piste d’interconnexion et, si elle atteint le composant, une modification de la surface semi-conductrice sous la couche de passivation au niveau de l’interface avec la piste d’interconnexion, générant ainsi des pièges électroniques qui sont la cause d’une chute de la densité de courant dans le composant. Les performances du composant en sont fortement affectées.
Afin de remédier à l’inconvénient susmentionné, il est proposé un moyen d’empêcher la propagation de l’oxydation le long de la piste d’interconnexion jusqu’à la zone active du composant.
Selon un aspect de l’invention, il est proposé un dispositif électronique intégré comportant au moins un composant réalisé sur une structure porteuse comportant un substrat semi-conducteur, et une piste d’interconnexion qui s’étend sur la structure porteuse depuis le composant jusqu’à une face latérale du dispositif, la piste d’interconnexion comportant une couche de matériau oxydable supportant une couche continue de matériau conducteur, dans lequel la couche de matériau oxydable est discontinue.
Une piste d’interconnexion dans laquelle la partie oxydable présente une discontinuité permet avantageusement de stopper une oxydation apparue au niveau de la face latérale et qui se propagerait vers le composant.
Selon un mode de réalisation, le dispositif comporte une structure de blocage qui est interposée entre la structure porteuse et une portion de la piste d’interconnexion, qui s’étend transversalement (à la piste d’interconnexion) d’un bord à l’autre de la piste d’interconnexion et qui présente une face supérieure opposée à la structure porteuse, la couche de matériau oxydable comportant une première portion qui s’étend sur la face supérieure et au moins une deuxième portion qui s’étend en amont ou en aval de la structure de blocage le long de la piste d’interconnexion, la deuxième portion ne présentant pas de continuité de matière avec la première portion.
La présence d’une structure de blocage interposée entre la structure porteuse et la piste d’interconnexion est un moyen simple de réaliser la discontinuité dans la couche oxydable de la piste d’interconnexion. En outre, cette solution est compatible avec les procédés de fabrication classiques de la piste d’interconnexion.
Selon un mode de réalisation, la deuxième portion s’étend en partie entre la structure porteuse et la première portion ; en d’autres termes, la première portion s’étend au-dessus de la deuxième portion.
Selon un mode de réalisation, la structure de blocage présente une face inférieure en contact avec la structure porteuse, la face inférieure présentant une dimension le long de la piste d’interconnexion (c’est-à-dire prise dans un plan orthogonal au substrat et parallèle à la direction d’extension de la piste d’interconnexion) inférieure ou égale à la dimension de la face supérieure le long de la piste d’interconnexion.
Selon un mode de réalisation la structure de blocage présente une section trapézoïdale avec un plan qui est parallèle à la direction d’extension de la piste d’interconnexion et orthogonal au substrat.
Selon un mode de réalisation, la structure de blocage comporte (voire est réalisée dans) un matériau diélectrique ou dans un polymère.
Selon un mode de réalisation, la structure de blocage présente une épaisseur inférieure à celle de la couche de matériau conducteur. De préférence, si le procédé de réalisation de la couche de matériau conducteur comporte la réalisation d’une sous-couche de matériau conducteur (ou couche d’accroche), alors la structure de blocage présente une épaisseur inférieure à celle de la sous-couche de matériau conducteur.
Selon un exemple de réalisation, le deuxième échangeur de chaleur est couplé thermiquement avec l’élément par l’intermédiaire d’un liquide caloporteur circulant dans une boucle secondaire de liquide caloporteur.
Selon un autre exemple de réalisation, le deuxième échangeur de chaleur est en contact avec l’élément de la chaine de traction du véhicule.
Selon un aspect du système de conditionnement thermique, la première branche de dérivation comprend une première vanne unidirectionnelle configuré pour bloquer une circulation de fluide réfrigérant du quatrième point de raccordement vers le premier point de raccordement.
Selon un autre aspect du système de conditionnement thermique, la deuxième branche de dérivation comprend une deuxième vanne unidirectionnelle configurée pour bloquer une circulation de fluide réfrigérant du troisième point de raccordement vers le quatrième point de raccordement.
La première vanne unidirectionnelle peut être un clapet anti-retour. De même, la deuxième vanne unidirectionnelle peut être un clapet anti-retour.
La boucle principale comprend une vanne d’arrêt disposée entre le sixième point de raccordement et le deuxième point de raccordement.
La cinquième branche de dérivation comprend un troisième clapet anti-retour configuré pour bloquer une circulation de fluide réfrigérant du dixième point de raccordement vers le quatrième échangeur de chaleur.
Chaque clapet anti-retour peut être remplacé par une vanne d’arrêt.
Selon un mode de réalisation, le système de conditionnement thermique comporte une sixième branche de dérivation reliant un onzième point de raccordement disposé sur la quatrième branche de dérivation entre le quatrième détendeur et le huitième point de raccordement à un douzième point de raccordement disposé sur la première branche de dérivation entre le sixième point de raccordement et le deuxième point de raccordement.
Selon un mode de réalisation du système de conditionnement thermique, la boucle principale comprend un échangeur de chaleur interne configuré pour permettre un échange de chaleur entre le fluide réfrigérant en aval du premier point de raccordement et en amont du deuxième détendeur et le fluide réfrigérant en aval du deuxième dispositif d’accumulation et en amont du deuxième point de raccordement.
L’échangeur de chaleur interne permet d’augmenter la capacité d’échange de chaleur du système, et permet aussi d’assurer une surchauffe du fluide réfrigérant en entrée du compresseur, c’est-à-dire permet d’éviter la présence de gouttelettes de réfrigérant liquide à l’entrée du compresseur.
Selon une variante du système de conditionnement thermique, la boucle principale comprend un sixième détendeur disposé sur la boucle principale entre le septième point de raccordement et le premier échangeur de chaleur.
Objet Valeur Protéine S Groupe de patients Sévères Seuil de Distance 20 Angstrom Nombre total de paires sélectionnées (avec nombre ≥ N-max=6) 85 Nombre de paires sélectionnées 29 Nombre de paires sélectionnées > 20 Angstrom 56 Nombre global de paires de la protéine 7287 Nombre global de paires de la protéine > 20 Angstrom 41540 Nombre global de paires de la protéine 48827 Valeur p entre nombre observé et nombre dans la protéine S (Fisher) p=10-5 OR 3 RR 2,28
Paires de peptides de la protéine S sélectionnées car reconnus par les mêmes forts répondeurs, et mesures de l’enrichissement en peptides spatialement proches par comparaison avec l’ensemble des paires de peptides de la protéine S (valeur p et RR).
On voit que l’enrichissement obtenu pour le groupe des patients sévères, celui qui développe le plus d’anticorps du fait d’une infection prolongée, est très important : Il y a 29 paires de peptides de distance inférieure à 20 Angstrom sur 85 paires de peptides reconnus par les mêmes patients (soit 34%), alors qu’il y a 7287 paires de peptides de distance inférieure à 20 Angstrom sur 48827 paires de peptides disjoints dans la protéine (soit 15%). Cet enrichissement en paires de peptides présentant une distance inférieure à 20 Angstrom est extrêmement significatif sur le plan statistique avec une valeur p=10 -5 . L’enrichissement en paires de peptides proches spatialement correspond à un rapport de 2,28 (rapport des fractions 29/85 et 7287/48827) au lieu de la valeur 1 attendue si c’était lié au hasard.
Si on ne dispose de données d’ epitope mapping ne provenant que d’une seule protéine, on peut quand même calculer la valeur maximale de sujets communs sur toutes les paires de peptides et prendre cette valeur comme seuil du nombre de forts répondeurs communs, ou cette valeur moins 1 (voire -2 ou moins). Il suffit ensuite de regarder sur ces meilleures valeurs s’il y a un enrichissement en paires de peptides séparés d’une distance acceptable pour un épitope (par exemple moins de 10, 15, 20, ou 25 Angstrom).
Pour les valeurs N-max-groupe on peut souhaiter une recherche moins stringente en fonction du nombre d’individus présents dans le groupe et du seuil choisi.
On peut suivre la même approche avec cette fois les triplets de peptides pour trouver des épitopes impliquant non plus deux mais 3 peptides à la fois. Dans ce cas, on pourra calculer par exemple la distance des peptides deux à deux, voire on pourra vérifier leur présence au sein d’une même sphère de diamètre inférieur à la taille souhaitée d’un épitope (par exemple, 10, 15, 20 ou 25 Angstrom).
B. Sélection des PBMCs des patients produisant des anticorps ciblant des épitopes conformationnels
Lorsque les inventeurs ont recherché les sujets forts répondeurs communs entre deux peptides dans les différents groupes, ces sujets étaient nominativement connus à partir des données qui ont justement permis de construire la matrice des couples de peptides ayant des forts répondeurs en commun.
Afin de trouver les épitopes conformationnels les plus intéressants, plusieurs paramètres peuvent être pris en compte. On peut essayer de cibler des patients ayant des fortes réponses contre les deux (ou plus) peptides identifiés dans l’épitope conformationnel. On peut aussi essayer de favoriser les peptides qui correspondent à des sites connus pour ne pas avoir muté au cours du temps (ici il s’agit de la protéine S du SARS-Cov-2 qui est connue pour muter au cours du temps). Comme autre exemple de paramètre pour sélectionner les peptides, on peut aussi privilégier les peptides reconnus par des patients présentant des caractéristiques biologiques ou cliniques particulières. Dans le présent exemple, on a choisi 3 peptides proches qui montrent un niveau de réponse assez élevé : les peptides S008, S021, et S049 (voir Tableau 2). Il y a deux raisons pour le choix de ces peptides : ils sont trois ce qui peut suggérer une meilleure liaison pour les anticorps qui les reconnaissent en même temps, le niveau de réponse contre ces peptides est relativement fort par rapport à d’autres peptides du Tableau 2.
On aura donc tendance à préférer des paires de peptides exhibant des niveaux de réponse ELISA élevé, mais ce n’est pas une obligation bien-sûr car il peut aussi y avoir des épitopes reconnus moins fortement mais effectifs pour leur effet neutralisant.
Comme on connaît les individus répondeurs contre les 3 peptides (voir Tableau 2, colonne 4), on va choisir ceux qui présentent globalement la plus forte réponse contre ces peptides pour aller récupérer leur PBMCs qui seront utilisés pour la sélection de clones B dans l’étape suivante. Dans le cas présent il s’agissait des patients 40 et 41.
C. Sélection des clones B à partir des PBMCs des sujets ayant des anticorps reconnaissant l’épitope conformationnel
Il y a plusieurs protocoles de sélection de clones B reconnaissant les peptides. Dans le présent exemple, on a choisi un protocole basé sur une sélection par FACS. Les peptides ont été marqués par un fluorochrome, et les lymphocytes B mémoires reconnaissant les 3 peptides sont reconnus. Pour cela on utilise des anticorps marquant les lymphocytes B (anti-CD19), et on ajoute les peptides marqués à plusieurs concentrations allant 10 ng/ml à 10 microgramme/ml. Le passage au FACS des cellules en présence de l’anticorps marqueur de lymphocytes B mémoire et des peptides a permis de voir d’une part qu’il y avait des clones B marqués par les 3 peptides à la concentration optimale de 1 microgramme/ml, d’autre part de purifier une par une les cellules B marquées par les 3 peptides dans un puits individuel sur microplaque. L’étape suivante a consisté en l’amplification de l’ARN cellulaire et le clonage des fragments variables de la chaîne lourde et de la chaîne légère des IgG dans une cassette d’expression spécifique pour les anticorps monoclonaux. Ces différentes étapes de purification par FACS et clonage sont bien connues de la personne du métier et notamment décrites dans la publication de Corsiero et al . (2016) Ann Rheum Dis . 75 (10):1866-75.
Des tests d’expression ont ensuite permis de produire de petites quantités d’anticorps monoclonal sur douze lignées productrices d’anticorps monoclonaux. Sur 12 anticorps testés, 8 d’entre eux reconnaissaient bien les 3 peptides S008, S021, et S049 utilisés pour leur sélection ainsi que la protéine Spike par ELISA, montrant que ces anticorps sont bien des anticorps conformationnels.
Exemple 2 L’exemple 2 ci-dessous décrit une méthode systématique de recherche d’épitopes conformationnels comprenant au moins 2 peptides discontinus, grâce à la connaissance de la structure 3D de la protéine Spike (S) du SARS-CoV-2 et grâce à l’analyse par cytométrie de flux (FACS) de cellules de sujets immunisés contre SARS-CoV-2, et ce, à partir d’un peptide connu pour être immunogène par ELISA chez cet individu.
Dans cet exemple, les inventeurs ont pris les cellules d’un individu ayant manifesté une forme prolongée de Covid-19, pour les inventeurs disposaient de suffisamment d’échantillons de PBMCs prélevés à des temps différents. L’approche utilisée ici pour rechercher des lymphocytes B reconnaissant un épitope conformationnel est différente de la précédente car les inventeurs savaient seulement que l’individu avait été infecté, et que ses anticorps reconnaissaient le peptide S025 de Spike correspondant aux résidus 97 à 111. Ce dernier peptide a été biotinylé en utilisant les recommandations du fournisseur Thermo ScientificTM (EZ-LinkTM Sulfo-NHS-LC-Biotinylation kit) puis couplé à un conjugué fluorescent, Streptavidin-BV510™.
- la méthode comprend entre l’étape de suppression de la soudure initiale et l’étape de découpe une étape de contrôle de l’état de surface de la première lèvre en vue de détecter un éventuel défaut, une largeur du bord de la première lèvre découpée à l’étape de découpe étant choisie de manière à éliminer l’éventuel défaut ;
- la tige se déplace suivant un axe de déplacement, la direction de référence étant parallèle à l’axe de déplacement ;
- l’étape de suppression de la soudure initiale, ladite soudure initiale est découpée suivant la direction de référence ou suivant une direction formant un angle de moins de 15° avec la direction de référence ;
- le nouveau deuxième arc est plus long que le deuxième arc initial ;
- le nouveau joint oméga présente la même forme que le joint oméga initial ;
- la nouvelle soudure étanche est décalée angulairement par rapport à la soudure initiale vers la première lèvre.
la est une représentation schématique simplifiée d’un réacteur nucléaire ;
la est une vue en coupe d’un mécanisme de commande de grappe du réacteur nucléaire de la ;
la est une vue agrandie du joint « Canopy » de la liaison soudée entre le carter et l’adaptateur sur lequel est monté le mécanisme de commande de grappe de la ;
la est une vue agrandie du joint « Omega » de la liaison soudée entre le carter et la gaine du mécanisme de commande de grappe de la , avant mise en oeuvre de la méthode de maintenance de l’invention ; et
: la est une vue similaire à celle de la , après mise en oeuvre de la méthode de l’invention.
Le réacteur nucléaire 1 représenté sur la comporte une cuve sous pression 3, dans laquelle sont disposés des assemblages de combustible nucléaire 5 constituant le cœur 7 du réacteur nucléaire.
La cuve sous pression 3 comporte une partie inférieure 9 et un couvercle 11 fixée de manière amovible à la partie inférieure 9.
Le réacteur nucléaire 1 comporte encore des grappes de contrôle 13 susceptible d’être insérées ou extraites du cœur 7 en vue de contrôler la réactivité du cœur.
Chaque grappe 13 comprend plusieurs crayons en un matériau absorbant les neutrons.
Ce détendeur permet de détendre le fluide réfrigérant à haute pression sortant du compresseur. Il est ainsi possible de faire fonctionner le compresseur à sa pression de sortie maximale admissible, et de détendre le fluide réfrigérant avant sa circulation dans le premier échangeur de chaleur. Le travail de compression est ainsi augmenté, ce qui permet d’augmenter l’énergie transférée au fluide réfrigérant.
Chaque dispositif de détente peut être un détendeur électronique.
Le système de conditionnement thermique peut comporter une première vanne trois voies disposée conjointement sur la boucle principale et sur la troisième branche de dérivation, la première vanne trois voies étant configurée pour sélectivement : - autoriser une circulation du fluide réfrigérant en sortie du premier échangeur vers le troisième point de raccordement et interdire une circulation du fluide réfrigérant en sortie du premier échangeur vers le sixième point de raccordement, ou - autoriser une circulation du fluide réfrigérant en sortie du premier échangeur vers le sixième point de raccordement et interdire une circulation du fluide réfrigérant en sortie du premier échangeur vers le troisième point de raccordement.