INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour l’amplitude A16 des moteurs intermédiaire 16 , elle commence à la valeur minimum Amin . Puis, l’amplitude A16 augmente pour atteindre la valeur maximum Amax à l’instant T7 . Ensuite, l’amplitude A16 diminue jusqu’à atteindre la valeur minimum Amin à la fin de phase de stimulation d’inspiration P1 .
Pour l’amplitude A1 2 du moteur central 12 , elle commence à la valeur minimum Amin et augmente progressivement pour atteindre la valeur d’amplitude maximum Amax à l’instant T6 . Puis, l’amplitude A1 2 diminue pour atteindre la valeur minimum Amin à la fin de la phase de stimulation d’inspiration P1 .
À la suite de cette phase de stimulation d’inspiration P1 , un délai S est appliqué.
Après ce délai S , une phase de stimulation d’expiration P2 commence. Dans cette phase, l’amplitude A1 3 des moteurs latéraux 13 commence à la valeur minimum Amin et augmente progressivement pour atteindre la valeur maximum Amax à l’instant T6 . Puis, l’amplitude A1 3 diminue pour atteindre la valeur minimum Amin à la fin de la phase de stimulation d’expiration P2 .
De même que dans la phase de stimulation d’inspiration P1 , dans la phase de stimulation d’expiration P2 , l’amplitude A16 des moteurs intermédiaire 16 commence à la valeur minimum Amin .
Puis, l’amplitude A16 augmente pour atteindre la valeur maximum Amax à l’instant T7 . Ensuite, l’amplitude A16 diminue jusqu’à atteindre la valeur minimum Amin à la fin de phase de stimulation d’expiration P2 .
Pour l’amplitude A1 2 du moteur central 12 , elle commence à la valeur minimum Amin et augmente progressivement pour atteindre la valeur d’amplitude maximum Amax à l’instant T5 . Puis, l’amplitude A1 2 diminue pour atteindre la valeur minimum Amin à la fin de la phase de stimulation d’inspiration P2 .
Tel que décrit précédemment, ces valeurs T5 à T7 , Amin , Amax , Ti , Te et S peuvent également être réglées par l’unité de commande 30 .
Pour conclure, l’utilisation de deux signaux d’amplitudes inverses appliqués sur les différents moteurs 12 , 13 , 16 génère un double mouvement tactile apparent synchrone se propageant en va-et-vient entre les flancs de l’abdomen 15 et la région ombilicale 14 . Ce double mouvement tactile apparent permet d’induire des phases de stimulations d’inspiration et d’expiration abdominales lentes et profondes qui permettent : - de suractiver la fonction du système nerveux sympathique si le temps d’inspiration programmé est supérieur au temps d’expiration ; - de suractiver la fonction du système nerveux parasympathique si le temps d’inspiration programmé est inférieur au temps d’expiration ; ou - d’équilibrer les fonctions du système nerveux sympathique et parasympathique si le temps d’inspiration programmé est égal au temps d’expiration.
L’activation du système nerveux sympathique prépare l’organisme à passer à l’action en réponse à un stress. Par exemple, l’activation du système nerveux sympathique accélère le rythme cardiaque alors que l’activation du système nerveux parasympathique ralentit les fonctions de l’organisme pour le mettre dans un état de relaxation.
L’invention a donc pour objet un kit et un procédé de détection de la lyse d’un organe choisi parmi le cerveau, le poumon et le rein, à partir d’un échantillon biologique d’un patient. Un kit et un procédé de détection de la lyse cérébrale sont utilisables notamment pour le diagnostic in vitro de l’AVC. Ce kit et ce procédé se fondent sur la détection d’au moins un marqueur choisi parmi « APC2 » et « KRT33B ».
L’invention a également pour objet un kit et un procédé de détection de la lyse pulmonaire, utilisables notamment pour le diagnostic in vitro de la détresse respiratoire aigüe ou d’un éventuel rejet de greffon pulmonaire. Ce kit et ce procédé se fondent sur la détection du marqueur « LINC00336 ».
L’invention a également pour objet un kit et un procédé de détection de la lyse rénale, utilisables notamment pour le diagnostic in vitro de l’insuffisance rénale aigue et, dans le cas d’un patient greffé, du rejet de la greffe. Ce kit et ce procédé se fondent sur la détection d’au moins un marqueur choisi parmi « PDE4D » et « PAX2 ».
Un kit et un procédé selon l’invention présentent donc le grand avantage d’offrir un test peu invasif, car il est réalisé à partir d’un échantillon biologique aisément prélevé, fiable, rapide et peu coûteux. Du fait de sa nature peu invasive, un procédé selon l’invention peut aisément, si nécessaire, être renouvelé à différents stades de la pathologie, ce qui permet un suivi fiable de l’évolution de ladite pathologie et assure une prise en charge médicale adaptée à chacun de ces stades.
La sensibilité et la spécificité du test de la présence de chacun des marqueurs ont été vérifiés. Un kit et un procédé selon l’invention présentent en outre l’avantage d’être reproductibles, rapides et peu coûteux.
L’invention a également pour objet l’utilisation d’ADN acellulaire méthylé en tant que marqueur de la dégradation du cerveau, du rein ou du poumon, ou de la dégradation d’un tissu du cerveau, du rein ou du poumon.
L’invention a aussi pour objet les amorces et les sondes utilisables dans un kit et un procédé selon l’invention. En particulier, l’invention a pour objet : - une amorce sens comprenant, ou consistant en une séquence nucléotidique choisie parmi : SEQ ID N°1, SEQ ID N°4, SEQ ID N°7, SEQ ID N°10, SEQ ID N°13, ou une séquence nucléotidique présentant au moins 80 % d’identité avec lesdites séquences ; une amorce antisens comprenant, ou consistant en une séquence nucléotidique choisie parmi : SEQ ID N°2, SEQ ID N°5, SEQ ID N°8, SEQ ID N°11, SEQ ID N°14, ou une séquence nucléotidique présentant au moins 80 % d’identité avec lesdites séquences ; - et une sonde, optionnellement marquée, comprenant, ou consistant en une séquence nucléotidique choisie parmi : SEQ ID N°3, SEQ ID N°6, SEQ ID N°9, SEQ ID N°12, SEQ ID N°15, ou une séquence nucléotidique présentant au moins 80 % d’identité avec lesdites séquences.
L’invention a enfin pour objet un procédé in vitro de détection d’une pathologie ou d’une condition choisie parmi : l’accident vasculaire cérébral (AVC), le syndrome de détresse respiratoire aigüe, l’insuffisance rénale et le rejet de greffe, notamment le rejet de greffe rénale ou de greffe pulmonaire.
Description détaillée de l’invention Selon un premier aspect, l’invention a pour objet un kit pour la détection dans un échantillon biologique d’une séquence nucléotidique cible d’ADN acellulaire méthylé, ladite séquence nucléotidique étant spécifique d’un organe choisi parmi : le cerveau, le poumon et le rein ou d’un tissu présent dans le cerveau, le poumon ou le rein, ledit kit comprenant au moins une paire d’amorces constituée par une amorce sens et une amorce antisens, chacune des amorces comprenant, ou consistant en, une séquence nucléotidique capable de s’hybrider avec une séquence nucléotidique dudit ADN acellulaire pour amplifier sélectivement une séquence d’ADN acellulaire méthylé spécifique dudit organe ou tissu.
Selon un mode de réalisation de ce premier aspect, l’invention a pour objet un kit pour la détection dans un échantillon biologique d’une séquence nucléotidique cible d’ADN acellulaire méthylé, ledit kit comprenant au moins : - une paire d’amorces constituée par une amorce sens et une amorce antisens, chacune des amorces comprenant, ou consistant en, une séquence nucléotidique capable de s’hybrider avec une séquence nucléotidique dudit ADN acellulaire pour amplifier sélectivement une séquence d’ADN acellulaire méthylé spécifique dudit organe ou tissu, et - une sonde comprenant, ou consistant en, une séquence nucléotidique capable de s’hybrider avec la séquence nucléotidique cible d’ADN amplifiée.
Ladite sonde, dite « sonde de détection » est de préférence associée à un marqueur dont la détection est bien connue par une personne du métier. Lorsque plus d’une paire de sonde est utilisée (test multiplexe), la combinaison des marqueurs est choisie afin de distinguer les différentes séquences nucléotidiques amplifiées.
Selon un aspect plus particulier, un kit selon l’invention comprend une amorce « sens » comprenant ou consistant en, une séquence nucléotidique choisie parmi SEQ ID N°1, SEQ ID N°4, SEQ ID N°7, SEQ ID N°10, SEQ ID N°13, ou une séquence nucléotidique comprenant au moins 80 % d’identité avec lesdites séquences nucléotidiques SEQ ID N°1, SEQ ID N°4, SEQ ID N°7, SEQ ID N°10, SEQ ID N°13.
Selon un autre aspect plus particulier, un kit selon l’invention comprend une amorce « antisens » comprenant ou consistant en, une séquence nucléotidique choisie parmi SEQ ID N°2, SEQ ID N°5, SEQ ID N°8, SEQ ID N°11, SEQ ID N°14, ou une séquence nucléotidique comprenant au moins 80 % d’identité avec lesdites séquences nucléotidiques SEQ ID N°2, SEQ ID N°5, SEQ ID N°8, SEQ ID N°11, SEQ ID N°14.
Par « au moins 80 % d’identité » on entend que lesdites séquences présentent au moins 80% d’identité après alignement global optimal, c’est-à-dire par alignement global entre deux séquences donnant le plus fort pourcentage d’identité entre elles. L’alignement global optimal de deux séquences peut notamment être réalisé selon l’algorithme de Needleman-Wunsch, bien connu de l’homme du métier (Needleman & Wunsch, « A general method applicable to the search for similarities in the amino acid sequences of two proteins », J. Mol. Biol ., 48(3) :443-53). Une séquence nucléotidique selon l’invention comprend, ou est constituée par une séquence nucléotidique présentant au moins 80%, avantageusement au moins 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec la séquence nucléotidique de référence après alignement global optimal. Avantageusement, une séquence nucléotidique selon l’invention comprend, ou est constituée par une séquence nucléotidique présentant au moins 99,1%, 99,2%, 99,3%, 99,4%, 99,5%, 99,6%, 99,7%, 99,8% ou 99,9% d’identité avec la séquence nucléotidique de référence après alignement global optimal.
Selon cet aspect, une séquence nucléotidique selon l’invention comprenant, ou constituée, d’une séquence présentant au moins 80% d’identité avec la séquence nucléotidique de référence est fonctionnelle, c’est-à-dire qu’elle est capable de s’hybrider sur la séquence nucléotidique cible avec une stabilité suffisante pour permettre l’amplification ou la détection de ladite séquence nucléotidique cible.
Les séquences nucléotidiques des amorces sont désignées comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous :
Un ensemble de troisièmes règles R 3 et la troisième base de connaissance BC 3 comprennent alors des recherches de symboles caractéristiques et des alignements entre paragraphes ou lignes. Ainsi, les couples de positions des lignes de symboles peuvent être utilisés pour déduire ou corroborer la présence d’une liste.
Les numéros de pages peuvent également être détectés par le troisième algorithme ALGO 3 en utilisant des règles R 3 et une base de connaissance BC 3 . Par exemple, la position d’un chiffre au sein d’une page correspondant à la position d’un autre chiffre dans une autre page permet de déduire la présence d’un objet ayant des propriétés identiques d’une page à l’autre. Enfin, l’identification d’une séquence ordonnée sur un ensemble de pages permet de déduire à l’identification d’un numéro de page.
Par exemple, si un numéro de page est situé dans un en-tête ou un pied de page identifié dans l’algorithme visant à analyser automatiquement les pieds de page et les entêtes de pages, le numéro de page des pages suivantes est automatiquement détecté d’une page à l’autre.
Selon un mode de réalisation, le troisième algorithme ALGO 3 reçoit en entrée un label LAB(i) d’un paragraphe PARA 1 calculé par le second composant logiciel MOD 2 . Le label LAB(i) d’un paragraphe permet de réordonner les paragraphes au sein d’une structure de type tableau ou liste. En outre, le label LAB(i) permet de contrôler que des paragraphes d’un tableau sont globalement homogènes. Ainsi, le procédé de l’invention permet d’éviter des erreurs quant à l’identification des objets. Notamment un numéro de page ne peut se retrouver dans un tableau ou le titre peut être exclu d’une liste, etc.
Second composant logiciel MOD2 Selon un mode de réalisation, le second composant logiciel MOD 2 comprend une fonction mettant en œuvre un moteur d’inférence MI 1 . Cette fonction peut être mise en œuvre de différentes manières telles que : un moteur d’inférence inférant à partir de règles R 4 et une base de connaissance BC 4 ; un moteur d’inférence inférant à partir de règles R 4 et une base de connaissance BC 4 combinées avec la mise en œuvre d’une intelligence artificielle telle qu’un modèle de type LSTM, TRANSFORMEUR ou tout autre réseau de neurones.
On rappelle l’acronyme dans la terminologie anglo-saxonne de LSTM : “Long-Short-Term-Memory” et qu’un Transformeur est dénommé dans la terminologie anglosaxonne « Transformer ».
Dans ce dernier cas, l’intelligence artificielle peut être mise en œuvre pour générer automatiquement de nouvelles règles ou pour enrichir la base de connaissance.
Un intérêt est d’identifier un label LAB(i) d’un paragraphe parmi les labels suivants : Paragraphe de pied de page, correspondant à un paragraphe agencé dans une zone d’une page située en bas de page et comportant une chaine de caractères répétée au sein d’une pluralité de pages ou une séquence de nombres incrémentée à chaque page ; Paragraphe de haut de page, correspondant à un paragraphe agencé dans une zone d’une page située en haut de page et comportant une chaine de caractères répétée au sein d’une pluralité de pages ou une séquence de nombres incrémentée à chaque page ; Paragraphe standard, correspondant à un paragraphe défini par un style, une police et une taille de caractères donnés et étant le plus représentatif du document analysé ; Paragraphe distingué, correspondant à un paragraphe défini par un style, une police et une taille de caractères donnés différents du paragraphe standard. Paragraphe titre, correspondant à un paragraphe portant le nom d’une section ou d’une sous-section et suivi d’au moins un paragraphe structuré différent d’un paragraphe de pied de page ou d’une note
La fonction permettant de labelliser les paragraphes est notée LAB 1 sur la . Selon un premier exemple, elle peut correspondre à une fonction statistique permettant de classer des probabilités obtenues à partir du moteur d’inférence si ce dernier est configuré pour prendre en compte un modèle statistique. Cette méthode permet notamment d’élire le meilleur choix entre des sorties du moteur d’inférence qui seraient possibles. Selon un cas, le modèle statistique peut être un réseau bayésien. Ce dernier peut être entrainé pour créer le modèle du moteur d’inférence.
Selon un autre exemple, le moteur d’inférence ne prend pas en compte de modèle statistique et détermine grâce à la base de connaissance BC 4 un label à tous les paragraphes OB 1 qui lui sont donnés en entrée. Les autres objets numériques OB 2 et OB 3 sont labellisés à partir des bases de connaissances BC 2 et BC 3 dans le composant logiciel MOD 1 . Un avantage est de ne pas mettre en œuvre d’entrainement spécifique du moteur d’inférence.
En cas de plusieurs sorties possibles, c’est-à-dire plusieurs labels possibles à un même objet, l’invention peut comprendre la génération d’une notification accessible depuis une interface d’un ordinateur, d’une tablette ou d’un Smartphone pour qu’un utilisateur détermine le label. Ainsi, le label attribué par un utilisateur en cas d’ambiguïté de plusieurs possibilités de labellisation automatique permet à la fonction apprenante de générer une nouvelle règle qui sera utilisée par le moteur d’inférence.
La fonction apprenante est préférentielle configurée pour générer de nouvelles règles ou proposer des nouvelles règles à un utilisateur qui peut les valider ou non.
Grâce à la sortie du second composant logiciel MOD 2 et au troisième algorithme ALGO 3 du premier composant logiciel MOD 1 , l’invention permet donc de reconstruire un tableau ou une liste ou une table comportant différents paragraphes, c’est-à-dire un ensemble de mots consécutifs, au sein de chaque cellule du tableau ou de la liste.
Chaque troisième objet OB 3 comprend une troisième caractéristique symbolique K 3 caractérisant la structure de l’objet numérique. Selon un mode de réalisation, l’ensemble des labels des paragraphes compris au sein d’un troisième objet numérique OB 3 peut être encodé au sein de la troisième caractéristique symbolique pour être émis ensuite au troisième composant logiciel MOD 3 .
A cet effet, le troisième algorithme ALGO 3 du premier composant logiciel MOD 1 comprend une fonction permettant de récupérer un ensemble de paragraphes labellisés et de regénérer un objet numérique correspondant à un tableau ou à une liste dans laquelle les différents paragraphes sont segmentés au sein de lignes d’une liste ou de cellules d’un tableau.
Enfin, le troisième algorithme ALGO 3 permet d’effectuer un contrôle de cohérence entre d’une part certains labels de paragraphes et d’autre part la présence desdits paragraphes au sein d’un objet numérique produit tel qu’un tableau ou une liste. Le troisième algorithme ALGO 3 produit en sortie des données comportant les troisièmes objets numériques OB 3 , chaque troisième objet numérique OB 3 étant associé à une troisième caractéristique symbolique K 3 et un couple de position POS 3 . Ces données OB 1 , OB 2 et OB 3 sont transmises au troisième composant logiciel MOD 3 pour ordonner ces trois objets dans la séquence globale de lecture des objets numériques produits par chaque algorithme ALGO 1 , ALGO 2 et ALGO 3 .
Le premier faisceau réfléchi 778 et la première lumière diffusée 780 traversent une lentille initiale de premier bras 767 puis un premier masque de phase 768. Une lentille finale de premier bras 769 focalise le premier faisceau réfléchi 778 et la première lumière diffusée 780 sur une première caméra 706.
Le deuxième faisceau réfléchi 779 et la deuxième lumière diffusée 781 traversent une lentille initiale de deuxième bras 770 et un deuxième masque de phase 771. Une lentille finale de deuxième bras 772 focalise le deuxième faisceau réfléchi 779 et la deuxième lumière diffusée 781 sur une deuxième caméra 716.
Le premier masque de phase 768, respectivement le deuxième masque de phase 771, est configuré pour déphaser le premier faisceau réfléchi 778 par rapport à la première lumière diffusée 780, respectivement le deuxième faisceau réfléchi 779 par rapport à la deuxième lumière diffusée 781, d’un angle de déphasage φ respectif. Selon un mode de réalisation, l’angle de déphasage φ peut être de π/2 pour le premier masque de phase 768et -π/2 pour le deuxième masque de phase 771.
Un système de traitement de données 90 peut soustraire une première intensité reçue par la première caméra 706 et une deuxième intensité reçue par la deuxième caméra 716, une différence entre la première intensité et la deuxième intensité s’exprimant :
Une telle expression permet de ne conserver qu’un terme interférométrique et de filtrer un signal de référence.
En référence aux figures 15 à 18, des résultats graphiques obtenus par simulation numérique sont présentés. Pour les figures 15, 17, et 18 qui montrent des résultats de microscopie en configuration interférométrique, l’échelle de couleur représente le contraste c comme défini plus haut.
En pratique le contraste c peut être calculé ou mesuré en tant que c=I/I_ref où I désigne l’intensité d’une image de la caméra et I_ref désigne l’intensité d’une image moyenne (ou image de référence). L’image de contraste représentée sur les figures 15, 17 et 18 est obtenue avec une division qui se fait pixel par pixel.
La représente une image comparative obtenue dans un microscope de l’art antérieur sans lamelle résonante. Une tache centrale au centre de la figure d’interférences correspond à une détection de la nanoparticule.
Les figures 16 à 17 représentent des résultats graphiques obtenus par simulation dans des scénarios où la lamelle résonante est utilisée.
La correspond à un cas où le filtre à champ sombre 20 est utilisé. Sur cette figure, l’échelle de couleur représente des intensités relatives, le noir (0) correspondant à un signal effectivement nul. Une tache centrale correspond à la nanoparticule. La tache centrale est plus nette, circulaire et de plus petit diamètre que sur la , ce qui indique un gain en résolution.
La correspond à un cas où le filtre interférométrique 21 est utilisé. Le faisceau laser réfléchi 215 est alors filtré et atténué. La présente une tache centrale au centre d’une figure d’interférences comportant plus d’arcs de cercle que l’image comparative. Une tache centrale se distingue néanmoins mieux que dans l’image comparative, ce qui indique également un gain en sensibilité.
La technique de filtrage spatial utilisée, qui s’apparente à rejeter tous les vecteurs d'onde sauf un, fait que l'image d'un point est imagée en une série de cercles. Pour autant, cela n’empêche pas de détecter une particule individuelle, même lorsque l’échantillon en contient plusieurs, pour autant les particules soient séparées spatialement les unes des autres dans l’échantillon.
Ainsi, indépendamment du filtre utilisé, un recours à une lamelle résonante permet d’augmenter la sensibilité du microscope optique.
En référence à la , un ensemble d’images de contraste est représenté, dans lequel une distance Z mesurée le long de l’axe optique entre la lamelle résonante 212 et une nanoparticule 203 varie d’une image à l’autre, comme indiqué au-dessus de chaque image. Cet exemple montre que des variations de contraste et de forme de la figure d’interférence peuvent être exploitées pour évaluer une distance de la nanoparticule 203 à la lamelle résonante 212.
Des techniques de traitement d’images peuvent être mises en œuvre afin de mener à une meilleure détection. Plusieurs images successives peuvent être enregistrées par la caméra, puis combinées en une image de référence. L’image de référence peut être une moyenne des images successives.
L’image de référence peut alors être soustraite d’une image reçue afin de filtrer un signal de référence et des bruits stationnaires.
Chaque tube 2 présente une paroi inférieure et une paroi supérieure reliées entre elles par des parois latérales.
La est une vue en perspective d’un exemple d’échangeur 1 de chaleur à plaques.
L’échangeur 1 de chaleur comprend une pluralité de plaques 3 s’étendant chacune principalement selon un premier axe longitudinal X, et un deuxième axe transversal Y perpendiculaire au premier axe X, définissant ainsi un premier plan. Les plaques 3 sont empilées en série les unes au-dessus des autres selon un troisième axe vertical Z perpendiculaire au premier plan.
L’échangeur 1 de chaleur est configuré de sorte qu’un flux d’air, généré par le déplacement du véhicule automobile dans lequel est installé l’échangeur 1 de chaleur, ou encore par un ventilateur installé à proximité de l’échangeur 1 de chaleur, circule selon l’axe Y au travers de l’échangeur 1 de chaleur.
Deux plaques 3 adjacentes forment un espace interne (entre ces deux plaques) à l’intérieur duquel circule un fluide de refroidissement ou un fluide frigorigène. Des parois latérales permettent de fermer cet espace interne afin de créer un canal 6 d’écoulement du fluide. Le fluide s’écoule selon la direction X.
Au-dessus de ces deux plaques 3 et en dessous de ces deux plaques 3, l’échangeur 1 de chaleur comprend des espaces externes permettant le passage du flux d’air selon la direction Y.
Chaque espace externe est également délimité par deux plaques 3 adjacentes.
Les espaces internes et les espaces externes succèdent ainsi selon l’axe Z par alternance.
Le flux d’air traversant les espaces externes vient lécher les surfaces extérieures des parois délimitant les espaces internes.
Ainsi, quel que soit le type d’échangeur 1 thermique, à tube ou à plaque, il existe des canaux 6 d’écoulement du fluide s’étendant selon une direction d’écoulement X. Ces canaux 6 sont tous délimités au moins par une paroi inférieure et une paroi supérieure.
La montre l’écoulement d’un fluide à l’intérieur d’un canal 6, qu’il s’agisse d’un échangeur 1 à plaques 3 ou d’un échangeur 1 à tubes 2.
Les flèches fines correspondent au vecteur vitesse du fluide.
Les flèches épaisses correspondent au niveau de friction du fluide.