INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans un mode de réalisation, le procédé comporte, après la fabrication de la gouttière orthodontique, la remise de ladite gouttière orthodontique à un utilisateur, et optionnellement le positionnement de la gouttière orthodontique dans la position de service.
Dans un mode de réalisation, à l’étape a) on génère également un modèle d’un appareil auxiliaire et, à l’étape b), on positionne le modèle de l’appareil auxiliaire sur le modèle de l’arcade de support et on génère le modèle de la gouttière orthodontique de manière que, dans la position de service, l’appareil auxiliaire soit en partie ou de préférence complètement dans la cavité définie par la gouttière orthodontique.
est une vue en coupe transversale de la structure de la selon l'axe V-V',
est une vue en perspective d'une variante articulée de la structure de wagon de transport de marchandises conforme à l'invention,
est une vue en perspective d'un second mode de réalisation d'une structure de wagon de transport de marchandises conforme à l'invention,
est une vue en coupe transversale de la structure de la selon l'axe XV-XV',
est une vue en coupe transversale de la plateforme d'attelage de la selon l'axe XVII-XVII',
est une vue en coupe longitudinale de la plateforme d'attelage de la selon l'axe XVIII-XVIII',
est une vue en perspective d'une variante articulée du second mode de réalisation de la structure de wagon articulé de transport de marchandises conforme à l'invention,
est une image de microscopie à contraste de phase à J17 post-encapsulation, de neurones. Le panel A représente des neurosphères ou micro-tissu neuronal compris dans les microcompartiments selon l’invention, à savoir de la fibrine polymérisée à partir de fibrinogène à 14mg/ml, et le panel B des neurosphères ou micro-tissu neuronal dans des microcompartiments de l’art antérieur comprenant du matrigel.
représente une analyse en composantes principales (en anglais « Principal Component Analysis » PCA), des 1000 gènes les plus variables entre les iPSCs à j0 et à j17, j24 après différenciation neurale dans des capsules ensemencées avec du fibrinogène ou du matrigel. Les progéniteurs dopaminergiques maturés en capsules sont utilisés comme contrôle positif.
Par « microcompartiment » ou « capsule » au sens de l’invention, on entend également une structure tridimensionnelle partiellement ou totalement close, contenant plusieurs cellules. Celle-ci est formée à partir d’une matrice de chaînes polymères, par exemple l’alginate, gonflée par un liquide et préférentiellement de l’eau. La structure est notamment constituée d’une couche externe en hydrogel rigidifiée.
Par « goutte » au sens de l’invention, on entend également une structure tridimensionnel formée à partir d’au moins une solution liquide comprenant les constituants d’un hydrogel non rigidifié (précurseurs de polymérisation, chaines de polymères non ou partiellement réticulées…), d’éléments précurseurs d’hydrogel. Aussi, la goutte constitue un état transitoire entre la co-injection des différents constituants et le microcompartiment.
Par cellules « différenciées » au sens de l’invention on entend des cellules qui présentent un phénotype particulier, par opposition à des cellules souches pluripotentes qui ne sont pas différenciées ou des cellules progénitrices qui sont en cours de différenciation.
Par « cellule progénitrice » au sens de l’invention, on entend une cellule souche déjà engagée dans la différenciation cellulaire mais pas encore différenciée.
Par « cellule souche pluripotente » ou « cellule pluripotente » au sens de l’invention, on entend une cellule qui a la capacité de former tous les tissus présents dans l’organisme d’origine entier, sans pour autant pouvoir former un organisme entier en tant que tel. Les cellules souches pluripotentes humaines peuvent être appelées hPSC dans le contexte de la présente invention. Il peut s’agir en particulier de cellules souches pluripotentes induites (iPSC ou hiPSC pour les cellules souches pluripotentes induites humaines), de cellules souches embryonnaires ou de cellules MUSE (pour « Multilineage-differentiating Stress Enduring »).
Par « couche de cellules » ou « assise de cellules » au sens de l'invention, on entend plusieurs cellules formant une couche ou une assise pouvant être structurée autour d’une lumière, il peut s’agir par exemple d’un tissu ou d’un micro-tissu cellulaire ou d’une culture groupée en trois dimensions. L’épaisseur de la couche de cellules pouvant être variable. Cette couche est organisée en trois dimensions dans le microcompartiment.
Par « tissu » ou « tissu biologique »au sens de l’invention, on entend le sens commun de tissu en biologie c’est-à-dire le niveau d'organisation intermédiaire entre la cellule et l’organe. Un tissu est un ensemble de cellules semblables et de même origine (le plus souvent issus d’un lignage cellulaire commun, bien qu’elles puissent trouver leur origine par association de lignages cellulaires distincts)., regroupées en amas, réseau ou faisceau (fibre). Un tissu forme un ensemble fonctionnel, c'est-à-dire que ses cellules concourent à une même fonction. Les tissus biologiques se régénèrent régulièrement et sont assemblés entre eux pour former des organes.
Par « maillage de fibrine » ou « réseau de fibrine » au sens de l'invention, on entend plusieurs fibres de fibrine enchevêtrées entre-elle constituant un maillage ou un réseau. Celles-ci sont éventuellement enchevêtrées avec la face interne de la couche externe du microcompartiment en hydrogel.
Dans une réalisation, le plan contenant la face longitudinale 67 de la bretelle anti-soulèvement 63 se trouve au-dessus du plan contenant l’extrémité arrière 69 de la bretelle anti-soulèvement 63, relativement à l’axe vertical de la structure 1.
Selon un exemple de réalisation de la structure 1, la bretelle anti-soulèvement 63 comporte une extrémité de fixation avant 79, fixée sur la traverse transversale 27 de la structure.
Comme on va le voir plus en détails dans la suite de la description, la bretelle anti-soulèvement 63 forme une butée verticale empêchant le soulèvement du support de caisse 37 survenant lors du pivotement de l’anneau arrière 29 lorsqu’un effort de traction est exercé au niveau des points d’ancrage des ceintures de sécurité arrière.
On se réfère à la illustrant les étapes de la cinématique subie par la structure 1 et engendrée lorsqu’un test visant à évaluer la tenue des ancrages des ceintures de sécurité au niveau de la banquette arrière est pratiqué, ce test simulant le comportement des points d’ancrage des ceintures de sécurité lors d’un choc frontal du véhicule sur un obstacle.
Comme mentionné auparavant, ce test consiste à exercer des efforts de traction vers l’avant du véhicule, le long de l’axe longitudinal du véhicule.
Le véhicule subit au niveau de la structure 1 des efforts longitudinaux schématisés par la flèche 81.
Le pavillon de toit 21, maintenu latéralement par les poutres 23 longitudinales de l’arc pavillon 25 s’affaisse, comme illustré par la flèche 83.
L’affaissement du pavillon de toit 21 entraîne un effort de rotation au niveau de l’arrière du pavillon de toit 21, engendrant un pivotement de l’anneau arrière 29 dans le sens anti-horaire (vu depuis le côté droit du véhicule), comme le montre la flèche 85.
L’anneau arrière 29, reliant les poutres 23 de l’arc pavillon au niveau des pieds arrières 13 de la structure, pivote autour de son axe longitudinal (correspondant à l’axe transversal de la structure 1).
Cet effort de rotation a pour effet d’entraîner en rotation la première face 49 sensiblement horizontale (dans un sens anti-horaire depuis le côté droit du véhicule) de l’embouti 45 de la jambe limiteur d’effort 43.
La jambe limiteur d’effort 43 permet, grâce aux emboutis 45, 47 en marche d’escalier, de réduire la raideur de la structure 1 dans cette zone relativement aux structures connues de l’art antérieur.
Sous l’effet de rotation de la première face 49 sensiblement horizontale de l’embouti 45, la deuxième face 51 sensiblement verticale (mieux visible à la ) de l’embouti 45 et la deuxième face 59 sensiblement verticale (mieux visible à la ) de l’embouti 47 se dégalbent en raison de la raideur réduite conférée par la présence des emboutis 45, 47 de la jambe limiteur d’effort 43, c’est-à-dire qu’elles s’enfoncent relativement aux plans qui les contiennent.
Ce dégalbage permet d’aider le pivotement de la charnière (non représentée) et permet donc d’éviter un déboutonnage des points de soudure entre la charnière de coffre et le support de caisse 37.
Sous l’effet du pivotement de l’anneau arrière 29 dans le sens anti-horaire (vu depuis le côté droit du véhicule), le support de caisse 37 subit un effort de soulèvement sensiblement vertical, comme représenté par la flèche 87.
L’effort de soulèvement est limité grâce à la bretelle anti-soulèvement 63, qui agit en compression au niveau de la face supérieure 65 du support de caisse 37.
Ainsi, grâce à la présente invention, les jambes limiteur d’effort 43 permettent de réduire la raideur de la structure 1 au niveau des zones 31 comportant les charnières de coffre. En réduisant la raideur dans ces zones, on limite l’effort au niveau des charnières, qui vont se dégalber localement.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, le dispositif de guidage comprend un organe de rappel configuré pour maintenir en appui le bloc de liaison contre la deuxième extrémité de l’organe de liaison.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, le bloc de liaison comprend une ouverture à travers laquelle s’étend au moins en partie l’organe de liaison, l’ouverture prenant la forme d’un cône s’ouvrant vers l’extérieur de la serrure. Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, la forme de cône de l’ouverture de la serrure s’ouvre selon un angle compris entre 30° et 120°.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, la rainure et la nervure sont disposées l’un sur la bague et l’autre sur le bloc de liaison.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, la rainure et/ou la nervure présente une dimension mesurée le long de la direction principale d’extension d’au moins 10mm.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, la rainure et/ou la nervure présente une dimension mesurée le long de la direction principale d’extension d’au plus 30mm.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, la rainure est disposée sur la bague et la nervure est disposée sur le bloc de liaison.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, la rainure est disposée sur le bloc de liaison et la nervure est disposée sur la bague.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, la bague comprend un organe de butée en translation du bloc de liaison.
Selon une autre caractéristique optionnelle de l’invention, le bloc de liaison porte un logement de l’articulation rendant apte une rotation de la deuxième extrémité de l’organe de liaison par rapport au bloc de liaison.
Cela permet avantageusement une rotation de l’organe de liaison autour d’un axe sécant, notamment perpendiculaire à la direction principale d’extension, donnant alors une liberté quant au positionnement du verrou par rapport à la serrure.
La présente invention concerne également un véhicule comportant un ouvrant selon l’une quelconque des caractéristiques précédentes.
est une représentation en coupe d’un ouvrant selon l’invention comprenant un premier exemple d’un dispositif de verrouillage de l’ouvrant, le dispositif de verrouillage étant exploité selon une première configuration ;
est une représentation en coupe d’un ouvrant représenté sur la , le dispositif de verrouillage étant exploité selon une deuxième configuration ;
est une représentation en coupe de l’ouvrant représenté sur la , le dispositif de verrouillage étant exploité selon une troisième configuration ;
est une représentation en coupe de l’ouvrant représenté sur la comprenant un deuxième exemple d’un dispositif de verrouillage de l’ouvrant, le dispositif de verrouillage étant exploité selon une première configuration ;
Les agents liants selon l’invention permettent de préparer des compositions aqueuses d’anode très efficaces pour obtenir des anodes et des piles à haute concentration en silicium et dont les propriétés électrochimiques sont particulièrement intéressantes.
Substitut de matrice extracellulaire dans un microcompartiment cellulaire L’invention se rapporte au domaine de la culture cellulaire en trois dimensions et concerne, en particulier des microcompartiments cellulaires pour la production de cellules et de tissus aptes à être utilisés en clinique pour un usage humain et vétérinaire, dit « GMP ».
La culture cellulaire est un domaine qui continue de susciter un intérêt croissant depuis la découverte des cellules souches pluripotentes induites (iPS ou iPSCs) par le Pr. Yamanaka.
Historiquement, les cellules, y compris les cellules souches pluripotentes induites étaient cultivées en deux dimensions. Du fait des limitations de la culture cellulaire en deux dimensions, des systèmes de culture tridimensionnels ont été développés ces dernières années, permettant de surmonter en partie les inconvénients de la culture en deux dimensions.
En effet, de tels systèmes sont avantageusement plus proches des systèmes naturels in vivo , et peuvent être utilisés pour de nombreuses applications, en particulier dans les thérapies cellulaires. Les cellules cultivées dans ces systèmes peuvent être de tout type. Il peut s’agir aussi bien de cellules différenciées avec différents phénotypes, de cellules progénitrices que de cellules souches.
Une technologie particulièrement adaptée est celle décrite dans la demande de brevet WO 2018/096277 qui consiste en des microcompartiments en trois dimensions pour la culture de cellules souches.
Bien qu’étant une technologie fortement prometteuse, la culture en trois dimensions souffre encore de certains inconvénients afin de pouvoir être utilisée en clinique. Pour ce faire, les cellules et les systèmes de culture tridimensionnels d’où sont issus les cellules, doivent respecter la réglementation relative aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) ou « Good Manufacturing Practices » en anglais (GMP). Or, la plupart des systèmes de culture tridimensionnels, tels que les microcompartiments cellulaires, comprennent une matrice extracellulaire, d’origine animale et/ou issue de lignées cellulaires cancéreuses, incompatible avec cette réglementation.
Pour envisager l’avènement de thérapies cellulaires basées cette technologie mais également la production de cellules animales ou végétales pour la consommation alimentaire humaine ou animale, il existe donc un besoin pour développer une alternative, un substitut permettant de s’affranchir de la présence d’une telle matrice extracellulaire, tout en conservant la possibilité aux cellules d’adhérer et croître, de façon satisfaisante.
Dans le cadre de leurs travaux, les inventeurs ont découvert de façon surprenante que la fibrine permettait d’obtenir des résultats particulièrement prometteurs lors de son utilisation dans des microcompartiments cellulaires, en ce qu’elle permet notamment d’obtenir des cellules en grande quantité, une croissance rapide. De tels résultats permettent ainsi d’envisager son utilisation dans des microcompartiments cellulaire en trois dimensions à usage humain et vétérinaire.
Aussi, pour répondre à ce besoin de microcompartiment cellulaire dépourvu de matrice extracellulaire non GMP tel que le Matrigel®, l’invention propose un système de culture tridimensionnel reposant sur un microcompartiment cellulaire comprenant un maillage de fibrine agencé entre une couche externe en hydrogel et au moins une couche de cellules.
Ainsi, l’invention concerne un nouveau microcompartiment cellulaire comprenant : au moins une couche de cellules, une couche externe en hydrogel, un maillage de fibrine agencé entre la couche externe en hydrogel et l’au moins une couche de cellule.
Avantageusement, le maillage de fibrine peut être ou non ségrégé, c’est-à-dire enchevêtré avec au moins un des autres constituants du microcompartiment cellulaire, tels que les cellules ou la couche externe en hydrogel. Aussi, selon un mode de réalisation, les cellules peuvent être réparties à l’intérieur du maillage de fibrine et/ou le maillage de fibrine peut être enchevêtré dans la couche externe en hydrogel. Préférentiellement, le maillage de fibrine est enchevêtré dans la couche externe en hydrogel.
Lorsque le maillage de fibrine est enchevêtré avec la couche externe en hydrogel, celui-ci peut former un réseau interpénétrant ou non. Lorsqu’il forme un réseau interpénétrant, celui-ci peut être un réseau de polymères interpénétré ou « Interpenetrated Polymer Network » en anglais (IPN)
Lorsque le maillage de fibrine forme un réseau distinct, celui-ci n’est pas enchevêtré avec au moins un des autres constituants du microcompartiment cellulaire.
Avantageusement, le maillage de fibrine peut comprendre d’autres molécules, par exemple des facteurs de croissance, des protéines, des peptides, des éléments du milieu de culture et/ou issu de l’activité des cellules, par exemple des protéines sécrétées, des métabolites etc.
De manière avantageuse selon l’invention, le substrat ou collecteur de courant peut être sous la forme structurelle d’une plaque, d’un film, d’un maillage, d’une mousse, d’une feuille, d’une tige ou d’une autre forme n’obérant pas significativement sa capacité à collecter le courant électrique. Généralement, le substrat est sous la forme d’une feuille, de préférence une feuille de cuivre métallique (Cu 0 ) ou une feuille de nickel métallique (Ni 0 ).
De manière préférée, l’invention fournit une méthode de fabrication selon l’invention pour laquelle l’application est réalisée à un pH inférieur à 7 ou à un pH allant de 4 à 6,5. Également de manière préférée, l’invention fournit une méthode de fabrication selon l’invention pour laquelle l’application de la composition T sur le substrat est réalisée sur une surface métallique à une épaisseur après séchage et calandrage qui est inférieure à 500 µm, de préférence inférieure à 100 µm ou inférieure à 50 µm. Généralement selon l’invention, l’épaisseur de composition T après application sur le substrat, séchage et calandrage est supérieure à 5 µm. Selon l’invention, l’épaisseur de composition T après application sur le substrat , séchage et calandrage est mesurée au moyen d’une jauge d’épaisseur de revêtement de 1 µm à 1 000 µm, notamment de 20 µm à 30 µm. De manière particulièrement préférée, l’invention fournit une méthode de fabrication pour laquelle l’application de la composition T sur le substrat est homogène. Selon l’invention, l’application de la composition est homogène lorsque les particules de matériau E sont réparties régulièrement dans la couche. Selon l’invention, l’homogénéité est mesurée par contrôle visuel par observation directe à l’œil nu. Selon l’invention, l’application est homogène lorsqu’aucun agrégat n’est visible à la surface de la couche observée de face à la lumière du jour.
De préférence lors de la fabrication d’une anode selon l’invention, au moins une des étapes d’application est mise en œuvre à un pH inférieur à 7, de préférence à un pH inférieur 5.
La composition T selon l’invention est appliquée par une méthode connue en tant que telle. Elle peut être appliquée par pulvérisation, par laminage, par couchage, par héliogravure ou par tout autre moyen permettant d’appliquer une formulation aqueuse sur une surface.
L’invention permet de fabriquer une anode au moyen de la composition T selon l’invention. Ainsi, l’invention fournit une anode préparée selon la méthode de fabrication selon l’invention.
Selon l’invention, les caractéristiques particulières, avantageuses ou préférées de la composition T selon l’invention définissent des méthodes de préparation, des méthodes de fabrication et des anodes selon l’invention qui sont également particuliers, avantageux ou préférés.
Préparation et caractérisation d’ un agent liant L comprenant le polymère P1a selon l’invention :
Dans un réacteur en verre de 1 L muni d’une agitation mécanique et d’un chauffage par bain d’huile, on introduit 50g d’une solution aqueuse à 50% en poids de 2-acrylamido-2-methylpropane sulfonate de sodium (monomère M1b) et 850g d’eau désionisée. On chauffe à 70°C. Puis, on coule en une seule fois une solution comprenant 0,35g de persulfate d’ammonium dans 10g d’eau désionisée. On maintient la température à 85°C durant 120 min. Après refroidissement à température ambiante, le pH est ajusté à 6,0 par addition d’une solution aqueuse de soude à 50% en poids. On obtient un agent liant L selon l’invention comprenant l’homopolymère P1a de masse moléculaire moyenne en poids, Mw mesurée par CES, de 177 000g/mole en solution aqueuse ayant une concentration de 12% en poids.
Préparation et caractérisation d’ un agent liant L comprenant le polymère P1b selon l’invention :
Dans un réacteur en verre de 1 L muni d’une agitation mécanique et d’un chauffage par bain d’huile, on introduit 165g de styrène sulfonate de sodium (monomère M1a) dissout dans 310g d’eau désionisée. On chauffe à 85°C. Puis, on coule en une seule fois une solution comprenant 0,7g de persulfate d’ammonium dans 10g d’eau désionisée. On maintient la température à 90°C durant 90 min. Après refroidissement à température ambiante, le pH est ajusté à 8,5 par addition d’une solution aqueuse de soude à 50% en poids. On obtient un agent liant L selon l’invention comprenant l’homopolymère P1b de masse moléculaire moyenne en poids, Mw mesurée par CES, de 183 500g/mole en solution aqueuse ayant une concentration de 25% en poids.
Préparation et caractérisation d’ un agent liant L comprenant le polymère P1c selon l’invention :
Dans un réacteur en verre de 1 L muni d’une agitation mécanique et d’un chauffage par bain d’huile, on introduit 247g de styrène sulfonate de sodium (monomère M1a) dissout dans 464g d’eau désionisée. On chauffe à 85°C. Puis, on coule en une seule fois une solution comprenant 2,2g de persulfate d’ammonium dans 16g d’eau désionisée. On maintient la température à 90°C durant 90 min. Après refroidissement à température ambiante, le pH est ajusté à 8,5 par addition d’une solution aqueuse de soude à 50% en poids. On obtient un agent liant L selon l’invention comprenant l’homopolymère P1c de masse moléculaire moyenne en poids, Mw mesurée par CES, de 108 000g/mole en solution aqueuse ayant une concentration de 33% en poids.
P réparation et caractérisation d’ un agent liant L comprenant le polymère P1d selon l’invention :
Dans un réacteur en verre de 1 L muni d’une agitation mécanique et d’un chauffage par bain d’huile, on introduit 50g d’isopropanol et 150g d’eau désionisée. On chauffe à reflux à 81°C. Puis, on coule en parallèle, au moyen de 2 pompes durant 120 min :
- une solution comprenant 20g de persulfate d’ammonium dans 30g d’eau désionisée,
La représente la charnière de la en position verrouillée mais avec l’ouvrant en cours d’ouverture par rapport à l’axe de pivotement horizontal ;
La représente la charnière des figures 10 et 11 en position déverrouillée avec l’ouvrant en cours d’ouverture par rapport à un axe de pivotement vertical d’une autre charnière non représentée sur la figure ;
La est une vue en perspective d’une came utilisée dans la charnière verrouillable/déverrouillable des figures 8 à 12 ;
La illustre une variante de réalisation du mode des figures précédentes dans laquelle les organes de commande sont intégrés à l’ouvrant Ov ;
La est une vue en perspective d’une came utilisée dans la charnière verrouillable/déverrouillable de la ;
La représente une vue de l’ensemble de la analogue à celle de la avec l’ouvrant Ov dans une position ouverte autour d’un axe vertical ;
La représente une vue de l’ensemble de la analogue à celle de la avec l’ouvrant Ov dans une position ouverte autour d’un axe horizontal ;
La représente une vue de l’ensemble de la analogue à celle de la avec l’ouvrant Ov en position fermée ;
La représente un ensemble vu de l’extérieur selon un autre mode de réalisation de l’invention ;
La représente l’ensemble de la vu de l’intérieur ;
La représente l’ensemble de la dans une position d’ouverture de l’ouvrant ;
La illustre un ensemble vu de l’extérieur selon une variante de réalisation du mode des figures 14 à 16 ;