INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans chaque colonne, la ligne conductrice 602 est connectée à un circuit de lecture 604 correspondant, par exemple disposé en pied de colonne. Ce circuit 604 reçoit le signal de sortie du pixel Pix de la colonne qui a son interrupteur SEL fermé. Le circuit 604 est configuré, à chaque sous-phase C i , par exemple à chaque durée T i , pour compter le nombre M de périodes du signal i PD du pixel Pix couplé à la ligne 602 par son interrupteur SEL.
Dans mode de réalisation de où chaque pixel Pix comprend un circuit 600 et un circuit COMP, selon un mode de réalisation où le capteur fonctionne en mode ligne par ligne, le circuit 604 est configuré pour compter, à chaque sous-phase C i , par exemple à chaque durée T i , le nombre M de périodes du signal COMPout qu'il reçoit.
A titre d'exemple, le circuit 604 comprend alors un compteur 606 (bloc "COUNTER" en ), qui reçoit le signal de sortie du pixel Pix sélectionné. Le circuit 606 est configuré pour s'incrémenter à chaque impulsion du signal de sortie pendant la durée T i de chaque phase C i . Le compteur 606 est en outre configuré pour se réinitialiser au début de chaque phase C i .
De manière optionnelle, le circuit 604 peut en outre comprendre un circuit 608 (bloc "REG" en ) configuré pour mémoriser, à la fin de chaque sous-phase C i , le nombre M compté pendant cette sous-phase C i . A titre d'exemple, le circuit 608 est un registre, par exemple un registre à décalage. De cette façon, la lecture des nombres M comptés par tous les circuits 604 du capteur pendant une sous-phase C i et mémorisés à la fin de cette sous-phase C i peuvent être lus, par exemple de manière séquentielle, pendant la sous-phase suivante C i+1 .
Dans une variante de réalisation, les pixels Pix sont dépourvus de circuits COMP mais comprennent les circuits 600. Dans ce cas, les signaux de sortie des pixels Pix sont les signaux I PD . Chaque circuit 604 reçoit alors le signal de sortie I PD du pixel Pix sélectionné dans la colonne du circuit 604. Chaque circuit 604 comprend alors un circuit COMP recevant le signal de sortie I PD du pixel Pix et fournissant le signal COMPout correspondant utilisé par le circuit 604, par exemple par son compteur 606, pour compter le nombre M à chaque sous-phase C i .
Dans encore une autre variante de réalisation, les pixels Pix sont dépourvus de circuits COMP et de circuits 600. Dans ce cas, les signaux de sortie des pixels Pix sont les signaux i PD . Chaque circuit 604 reçoit alors le signal de sortie i PD du pixel Pix sélectionné dans la colonne du circuit 604. Chaque circuit 604 comprend alors un circuit 600 recevant le signal de sortie i PD du pixel Pix et fournissant le signal I PD correspondant. Chaque circuit 604 comprend en outre un circuit COMP recevant le signal IPD fourni par le circuit 600 du circuit 604 et fournissant le signal COMPout utilisé par le circuit 604, par exemple par son compteur 606, pour compter le nombre M à chaque sous-phase C i .
Bien que cela ne soit pas illustré en , le capteur 2 peut comprend un ou plusieurs circuits configurés pour désactiver ou éteindre des pixels Pix du capteur 2 qui ne sont pas utilisés, c'est à dire qui ne sont pas mesurés ou, dit autrement, qui ne sont pas en train de mettre en œuvre une mesure de distance z. Par exemple, les pixels Pix des lignes non sélectionnées peuvent être désactivés ou éteins pour réduire la consommation. A titre d'exemple alternative ou complémentaire, lorsqu'à une sous-phase C i , les nombres M comptés pour des pixels Pix de la ligne sélectionnée indiquent que ces pixels sont à des distances z de leurs points associés qui appartiennent à la plage Dz i correspondante, alors ces pixels Pix peuvent être désactivés ou éteins pour les sous-phases C i suivantes.
La représente schématiquement un autre mode de réalisation d'un capteur 3 mettant en œuvre la méthode de la ou de la .
Bien que cela ne soit pas représenté en , le capteur 3 comprend, comme le capteur 1 de la et le capteur 2 de la , une source 100 d'un faisceau laser 102, un circuit de commande 118 de la source 100, c'est à dire de la fréquence optique f du faisceau laser 102, et les dispositifs optiques 104 et 114 permettant de fournir les faisceaux 106, 108 et 116 à partir du faisceau 102 et du faisceau réfléchi 112.
Aussi, l’invention vise aussi un ensemble ou une série de microcompartiments cellulaires tels que décrits précédemment comprenant au moins deux microcompartiments cellulaires selon l’invention.
L’invention vise aussi un ensemble ou une série de microcompartiments d’au moins deux microcompartiments cellulaires en trois dimensions, chaque microcompartiment comprenant au moins une couche externe en hydrogel et à l’intérieur de ladite couche externe au moins une couche de cellules, dans lequel au moins un microcompartiment est un microcompartiment selon l’invention.
De façon préférée, les cellules présentes dans les microcompartiments de l’ensemble de microcompartiments selon l’invention ont été obtenues après au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 28, 30 cycles de division cellulaire après l’encapsulation dans une couche externe d’hydrogel d’au moins 1 cellule par microcompartiment. Le ou les microcompartiments présents dans cet ensemble de microcompartiments peuvent présenter une ou plusieurs caractéristiques d’un microcompartiment selon l’invention (taille, forme, nombre de cellules, volume de cellules, couche intermédiaire, lumière, etc.).
L’ensemble de microcompartiments selon l’invention comprend préférentiellement entre 2 et 10 16 microcompartiments.
De façon préférée la série de microcompartiments selon l’invention est dans un milieu de culture, en particulier dans un milieu de culture au moins partiellement convectif.
Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, l’invention a pour objet une série de microcompartiments cellulaires dans une enceinte close, telle qu’un bioréacteur, préférentiellement dans un milieu de culture dans une enceinte close, telle qu’un bioréacteur.
La présence d’une couche externe d’hydrogel et éventuellement d’une couche intermédiaire de solution aqueuse isotonique permet une distribution uniforme des cellules entre les microcompartiments. Par ailleurs cette couche d’hydrogel permet d’éviter les fusions de microcompartiments qui sont une source majeure de variabilité défavorable pour l’homogénéité phénotypique des cellules.
Le microcompartiment peut être obtenu par tous moyens connus de l’Homme du métier pour préparer des microcompartiments ou capsules.
Selon un autre aspect, l’invention vise également un procédé de préparation de microcompartiments selon l’invention.
Le procédé de préparation d’un microcompartiment ou d’un ensemble de microcompartiments selon l’invention, comprend au moins les étapes suivantes : mélanger des cellules, éventuellement préalablement incubées dans un milieu de culture, avec un mélange de fibrinogène, encapsuler le mélange de l’étape (a) dans une couche d’hydrogel ; cultiver les capsules obtenues à l’étape (b) dans un milieu de culture, éventuellement, cultiver les capsules issues de l’étape (c) pendant au moins 1 jour, préférentiellement de 3 à 50 jours, et optionnellement, récupérer les microcompartiments cellulaires obtenus, caractérisé en ce qu’une solution de thrombine est ajoutée lors de l’étape b) et/ou c).
De façon avantageuse, le procédé selon l’invention peut comprendre des étapes supplémentaires. Ainsi, préférentiellement, les cellules sont incubées préalablement à l’étape de mélange des cellules avec le mélange de fibrinogène dans un milieu de culture adapté. Ledit milieu de culture comprend préférentiellement au moins un facteur cytoprotecteur, plus préférentiellement au moins un inhibiteur de l’apoptose.
L’inhibiteur de l’apoptose peut par exemple être un ou plusieurs inhibiteur(s) des voies RHO/ROCK (« Rho-associated protein kinase »), ou tout autre inhibiteur de l’apoptose connu de l’homme du métier. L’inhibiteur de l’apoptose doit permettre de promouvoir la survie des cellules, l’adhérence des cellules à la fibrine au moment de la formation de la couche externe d’hydrogel.
Le procédé selon l’invention peut comprendre une étape de dissociation des cellules par une dissociation chimique, enzymatique ou mécanique, préalablement ou simultanément mise en œuvre à l’étape d’incubation des cellules, elle-même effectuée préalablement à l’étape a) de mélange. Cette étape est particulièrement importante dans le cas de cellules adhérentes.
Les cellules encapsulées sont en suspension sous forme de cellules uniques et/ou d’amas de cellules. De façon préférée, les cellules uniques représentent moins de 50% en nombre de la totalité des cellules encapsulées, plus préférentiellement les cellules uniques sont des cellules hPSC. En effet il est préférable d’encapsuler des amas de cellules car cela diminue l’apparition de phénomène de mutagénèse.
Préférentiellement, les étapes postérieures à l’encapsulation sont mises en œuvre sous agitation permanente ou séquentielle. Cette agitation est importante car elle maintient l’homogénéité de l’environnement de culture et évite la formation de tout gradient diffusif. Par exemple, elle permet un contrôle homogène de niveau d’oxygénation cellulaire ; évitant ainsi les phénomènes de nécrose lié à l’hypoxie, ou de stress oxydatif lié à l’hyperoxie. Par conséquent, elle évite une augmentation de la mortalité cellulaire et/ou du stress oxydatif.
Le réservoir d'imprégnation communique avec le mécanisme de convoyage, est utilisé pour recevoir la bouillie spécifique aspirée par le mécanisme de convoyage, et amène la cazette à être complètement submergée par la bouillie spécifique de façon que la cazette soit restaurée.
Dans un mode de réalisation optionnel, un élément d'agitation est disposé dans le réservoir de stockage de bouillie et est utilisé pour agiter la bouillie d'origine afin que la bouillie d'origine soit capable de former la bouillie spécifique dans une région de hauteur spécifique après que la bouillie d'origine a été agitée et a sédimenté.
De préférence, la profondeur de la bouillie d'origine dans le réservoir de stockage de bouillie est H ; et l'élément d'agitation est utilisé pour amener la bouillie d'origine à former la bouillie spécifique dans une région de hauteur allant de 1/2H à la surface du fluide après que la bouillie d'origine a été agitée pendant 15 minutes à 30 minutes et a sédimenté pendant 10 minutes à 15 minutes.
De préférence, l'élément d'agitation est utilisé pour amener la bouillie d'origine à former la bouillie spécifique dans une région de hauteur allant de 1/2H à 2/3H après que la bouillie d'origine a été agitée pendant 15 minutes à 30 minutes et a sédimenté pendant 10 minutes à 15 minutes.
Dans un mode de réalisation optionnel, le mécanisme de convoyage comprend un tuyau d'entrée de bouillie et un tuyau de convoyage, où une première extrémité du tuyau d'entrée de bouillie s'étend sous le niveau de fluide de la bouillie spécifique, une deuxième extrémité du tuyau d'entrée de bouillie est disposée à l'extérieur du réservoir de stockage de bouillie, et une pompe à fluide pour aspirer la bouillie spécifique est disposée au niveau de la deuxième extrémité du tuyau d'entrée de bouillie ; et une première extrémité du tuyau de convoyage communique avec la deuxième extrémité du tuyau d'entrée de bouillie ; et une deuxième extrémité du tuyau de convoyage communique avec une entrée de bouillie du réservoir d'imprégnation.
Dans un mode de réalisation optionnel, le tuyau de convoyage est configuré pour être incliné par rapport au plan horizontal.
De préférence, l'angle entre le tuyau de convoyage et le plan horizontal est de 15° à 25°.
De préférence, le débit de la bouillie spécifique dans le tuyau de convoyage est inférieur à 3 m/s.
De préférence, le débit de la bouillie spécifique dans le tuyau de convoyage est de 1,1 m/s à 1,5 m/s.
De préférence, le tuyau de convoyage a une longueur de 2,2 m à 2,5 m.
De préférence, deux extrémités du tuyau de convoyage sont connectées de manière flexible au tuyau d'entrée de bouillie et à l'entrée de bouillie par l'intermédiaire de soufflets séparément, et le dispositif de restauration de cazette pour aspirer la bouillie spécifique comprend en outre un premier élément d'entraînement connecté en entraînement au tuyau de convoyage et utilisé pour ajuster l'angle d'inclinaison du tuyau de convoyage.
Dans un mode de réalisation optionnel, une chambre tampon est disposée entre la deuxième extrémité du tuyau d'entrée de bouillie et la première extrémité du tuyau de convoyage, et est utilisée pour stocker temporairement la bouillie spécifique.
De préférence, la capacité de la chambre tampon est de 20 % à 40 % du volume de la bouillie spécifique.
Dans un mode de réalisation optionnel, un déflecteur est disposé à une position où le mécanisme de convoyage communique avec l'entrée de bouillie du réservoir d'imprégnation, et le déflecteur est disposé au niveau d'une face d'extrémité inférieure de l'entrée de bouillie et est configuré pour bloquer la bouillie spécifique de façon à forcer la bouillie spécifique à s'écouler dans le réservoir d'imprégnation depuis une face d'extrémité supérieure de l'entrée de bouillie.
De préférence, le déflecteur a une hauteur de 2 cm à 3 cm.
De préférence, une fente de déposition est en outre disposée à une position du mécanisme de convoyage adjacente au déflecteur, laquelle fente de déposition est dotée d'un orifice de drainage, et une vanne de drainage est disposée au niveau de l'orifice de drainage.
Un autre mode de réalisation de la description propose une résine photopolymérisable pour l’impression tridimensionnelle, la résine comprenant : environ 5 à 20 phr d’un thiol ; environ 0 à 5 phr de copolymère de poly(acrylate de diméthylsiloxane) ; environ 20 à 100 % d’un oligomère acrylique difonctionnel ; et environ 0 à 80 % d’au moins l’un parmi un monomère acrylique monofonctionnel ; dans lequel la résine peut être configurée pour réagir par exposition à la lumière pour former un matériau durci. [108] Un autre mode de réalisation de la description propose une résine photopolymérisable pour l’impression tridimensionnelle, la résine comprenant : environ 4 à 6 phr de tétrakis(3-mercaptobutylate) de pentaérythritol ; environ 20 % à 40 % de CN9004 ; et environ 60 % à 80 % d’acrylate d’hydroxypropyle ; dans lequel la résine peut être configurée pour réagir par exposition à la lumière pour former un matériau durci.
Un autre aspect de la description propose une résine photopolymérisable pour l’impression tridimensionnelle, la résine comprenant : environ 5 à 10 phr d’un thiol ; environ 0 à 20 % de triacrylate de triméthylolpropane ; environ 30 à 50 % d’au moins l’un parmi parmi un oligomère acrylique difonctionnel ; environ 50 à 86 % d’acrylate d’isobornyle ; et environ 0 à 21 % d’acrylate d’hydroxypropyle ; dans lequel la résine peut être configurée pour réagir par exposition à la lumière pour former un matériau durci.
Un autre aspect de la description propose une résine photopolymérisable pour l’impression tridimensionnelle, la résine comprenant : environ 4 à 6 phr de tétrakis(3-mercaptobutylate) de pentaérythritol ; environ 0 % à 5 % de triacrylate de triméthylolpropane ; environ 25 % à 35 % de CN9004 ; et environ 65 % à 75 % d’acrylate d’isobornyle ; dans lequel la résine peut être configurée pour réagir par exposition à la lumière pour former un matériau durci.
Un autre mode de réalisation de la description propose une résine photopolymérisable pour l’impression tridimensionnelle, la résine comprenant : environ 5 à 10 phr d’un thiol ; environ 0 à 20 % de triacrylate de triméthylolpropane ; environ 30 à 50 % d’au moins l’un parmi un oligomère acrylique difonctionnel ; environ 5 à 75 % d’acrylate d’isobornyle ; et environ 0 à 80 % d’acrylate d’hydroxypropyle ; dans lequel la résine peut être configurée pour réagir par exposition à la lumière pour former un matériau durci.
Une résine photopolymérisable pour la fabrication additive peut être préparée selon le mode opératoire suivant.
Les résines peuvent être imprimées dans une imprimante DLP de haut en bas (telle que l’Octave Light R1), en atmosphère ouverte et dans des conditions ambiantes. La cuve d’impression peut être chargée de fluide Z (généralement, 70 à 95 % du volume total), puis la résine d’impression est placée au-dessus du fluide Z (à des niveaux proportionnels ; par exemple 5 à 30 %). Les paramètres d’impression sont saisis dans le logiciel de contrôle : temps d’exposition (qui varie généralement de 0,1 à 20 secondes), hauteur de couche (qui varie généralement de 10 à 300 micromètres) et la surface est recouverte entre chaque couche en 0,25 à 10 secondes. Un fichier de conception assistée par ordinateur (« CAO ») est chargé dans le logiciel, orienté et pris en charge si nécessaire, et l’impression est lancée. Le cycle d’impression est le suivant : la table de fabrication descend pour permettre à la résine de recouvrir la surface, monte à une hauteur de couche (également appelée résolution de l’axe Z) en dessous de la surface de la résine, la lame de recouvrement lisse la surface de la résine, et le moteur optique expose un masque (image en coupe de la pièce imprimée, à la hauteur actuelle) provoquant le gel de la résine liquide. Le procédé se répète, couche par couche, jusqu’à ce que l’impression de l’article soit terminée. Dans certains modes de réalisation, les pièces en résine imprimées en 3D sont post-traitées par durcissement à une température comprise entre 0 et 100 °C pendant entre 0 et 5 heures sous une irradiation UV de 350 à 400 nm.
Les résines et les additifs de thiolacrylate liquides peuvent être achetés auprès du fabricant Adaptive3D, sous le nom commercial Elastic Tough Rubber (« ETR90 ») à Plano, TX.
La est un schéma en coupe représentant un dispositif d’étanchéité de fond de puits 500 ayant un élément élastomère 510 conçu, fabriqué et utilisé selon la description. Par exemple, l’élément élastomère 510 pourrait comprendre un polymère de thiouréthane/acrylate fabriqué en utilisant l’un quelconque ou une combinaison des procédés de fabrication décrits ci-dessus. Dans le mode de réalisation illustré, l’élément élastomère 510 est positionné entre les première et seconde plaques d’extrémité 530. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, les première et seconde plaques d’extrémité 530 comprennent une caractéristique de crochet 535 qui fixe l’élément élastomère 510 suffisamment pour que les première et seconde plaques d’extrémité 530 appliquent des forces d’expansion (par exemple, pour que les première et seconde plaques d’extrémité 530 tirent sur l’élément élastomère 510). L’élément élastomère 510 peut comprendre une surface interne 520 ayant un diamètre interne et une surface externe 525 ayant un diamètre externe.
La est un schéma en coupe représentant un autre dispositif d’étanchéité de fond de puits 600 ayant un élément élastomère 610 conçu, fabriqué et utilisé selon la description. Par exemple, l’élément élastomère 610 pourrait comprendre un polymère de thiouréthane/acrylate fabriqué en utilisant l’un quelconque ou une combinaison des procédés de fabrication décrits ci-dessus. Dans le mode de réalisation illustré, l’élément élastomère 610 est positionné dans une rainure 635 dans une caractéristique d’étanchéité 630 (par exemple, une caractéristique d’étanchéité unique). Ainsi, selon au moins ce mode de réalisation, l’élément élastomère 610 est un joint torique ou un autre élément d’étanchéité à géométrie de section transversale mince positionné à l’intérieur de la rainure 635. Contrairement au dispositif d’étanchéité de fond de puits 500, le dispositif d’étanchéité de fond de puits 600 peut utiliser une pression de fluide pour comprimer axialement l’élément élastomère 610 pour s’engager dans le tubulaire, le puits de forage, etc. En plus du mode de réalisation ed la , l’élément élastomère 610 est un élément élastomère mono-élément.
La est un schéma en coupe représentant un dispositif d’étanchéité de fond de puits 700 dans un état non comprimé positionné à l’intérieur d’un tubulaire 705 selon certains aspects de la présente description. Le tubulaire 705 peut être n’importe quel tubulaire approprié, tel qu’un puits de forage, un train de tubage ou un outil de fond de puits. Le dispositif d’étanchéité de fond de puits 700, selon la description, comprend un élément élastomère 710 conçu, fabriqué et utilisé selon la description. Par exemple, l’élément élastomère 710 pourrait comprendre un polymère de thiouréthane/acrylate fabriqué en utilisant l’un quelconque ou une combinaison des procédés de fabrication décrits ci-dessus. Dans le mode de réalisation illustré de la , l’élément élastomère 710 est positionné entre les première et seconde plaques d’extrémité 730, et comprend un diamètre intérieur 720 et un diamètre extérieur 725. Les premier et second dispositifs anti-extrusion 740, représentés schématiquement, peuvent être situés à côté des première et seconde plaques d’extrémité 730, en face de l’élément élastomère 710. Les dispositifs anti-extrusion 740 peuvent être dans un état fermé, mais lors de l’application d’une force de compression axiale, peuvent être actionnés dans un état ouvert.
Un mandrin 750 peut, dans certains modes de réalisation, être situé à l’intérieur du diamètre intérieur 720 de l’élément élastomère 710 de sorte que l’élément élastomère 710 s’adapte autour du mandrin 750. Le mandrin 750 peut fournir un support à l’élément élastomère 710 pendant la compression axiale pour empêcher l’élément élastomère 710 de se déformer radialement vers l’intérieur (par exemple, vers un axe longitudinal central 760). Le mandrin 750 peut avoir un diamètre intérieur, mais pas dans d’autres exemples. L’anneau qui peut être scellé par le dispositif d’étanchéité de fond de puits 700 peut être l’anneau entre le diamètre extérieur du mandrin 750 et un diamètre intérieur du tubulaire 705 environnant.
Lorsqu’il est dans un état non comprimé, le dispositif d’étanchéité de fond de puits 700 peut se déplacer librement à l’intérieur du tubulaire 705. Pour déplacer le dispositif d’étanchéité de fond de puits 700 dans un état comprimé, et pour sceller le tubulaire 705, une force axiale (par exemple, une force appliquée vers l’élément élastomère 710 parallèlement à l’axe longitudinal 760 de l’élément élastomère 710) peut être appliquée. Une force axiale peut être appliquée à travers les première et seconde plaques d’extrémité 730. Dans certains cas, une force axiale peut être appliquée via un outil de compression axiale 770. L’outil de compression axiale 770 peut être n’importe quel outil capable d’induire des forces de compression axiales dans le dispositif d’étanchéité de fond de puits 700. L’outil de compression axiale 770 peut comprendre un actionneur linéaire positionné dans le puits de forage (par exemple, adjacent au dispositif d’étanchéité de fond de puits 700 ou non adjacent au dispositif d’étanchéité de fond de puits) ou externe au puits de forage. Lorsqu’il n’est pas positionné à côté du dispositif d’étanchéité de fond de puits 700, l’outil de compression axiale 770 peut comprendre un tubulaire pour transmettre les forces de compression axiales au dispositif d’étanchéité de fond de puits 700. Lorsqu’une force de compression axiale est appliquée, l’élément élastomère 710 peut être comprimé, comme le montre la .