INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Procédé de fabrication Ce procédé selon le premier aspect de l’invention comporte les étapes suivantes : a) déposer, notamment par drapage, au moins une première enveloppe en matériau composite à matrice thermoplastique sur un liner étanche audit gaz, notamment à l’hydrogène, présentant au moins deux parois principales opposées reliées par des puits traversants, de manière à recouvrir extérieurement au moins les parois principales opposées, b) engager des rivets en matériau composite à matrice thermoplastique dans les puits traversants du liner à travers la première enveloppe, avant consolidation de celle-ci, c) élargir par thermoformage au moins une extrémité des rivets émergeant des puits traversants, de préférence leurs deux extrémités, de manière à former des extrémités élargies capables de reprendre au moins une partie des efforts de pression s’exerçant sur les parois principales opposées du liner.
Un tel procédé permet de fabriquer relativement aisément un réservoir d’hydrogène permettant un stockage à haute pression, notamment à 350 bar ou plus. En effet, les rivets permettent de reprendre une partie importante des contraintes mécaniques de pression qui s’exercent sur les parois principales opposées.
La formation des extrémités élargies des rivets s’effectuant par thermoformage, l’industrialisation du procédé est facilitée, et l’opération peut aisément être automatisée. De plus, l’insertion des rivets s’effectuant à travers la première enveloppe avant consolidation de celle-ci, la mise en place de cette première enveloppe sur le liner est facilitée, car non gênée par la présence des rivets. Les fibres de la première enveloppe s’écartent d’elles-mêmes sous l’effet de la mise en place des rivets à travers la première enveloppe.
On peut déposer au cours du procédé, notamment par drapage, au moins une deuxième enveloppe en matériau composite, recouvrant extérieurement au moins une paroi périphérique reliant les parois principales opposées à leur périphérie et se superposant au moins partiellement à la première enveloppe et à une pluralité de puits traversants du liner.
Optionnellement, on effectue une étape 42 d’affichage de l’image finale 30 par l’écran d’affichage 14 du dispositif d’imagerie 2, l’étape 42 d’affichage étant de préférence effectuée en temps réel de sorte que l’étape 42 d’affichage est effectuée au maximum une seconde après que l’image infrarouge 16 ait été dupliquée, par exemple en un temps correspondant à trois trames de traitement, soit 60 millisecondes pour une fréquence de d’acquisition de 50Hz.
Méthode de classification d’une couleur d’un produit de maquillage et outil d’aide au développement de couleurs de produits de maquillage Des modes de réalisation de l’invention concernent un procédé de classification d’une couleur d’un produit de maquillage cosmétique, qui est mis en œuvre automatiquement par un ordinateur, et un outil d’aide au développement de couleurs de produits de maquillage cosmétiques, qui est mis en œuvre par un ordinateur et commandé par un utilisateur.
Par « produit cosmétique », on entend tout produit tel que défini dans le règlement (CE) n° 1223/2009 du Parlement européen et du Conseil du 30 novembre 2009 concernant les produits cosmétiques. Un produit de maquillage cosmétique ou « produit de maquillage » est plus particulièrement destiné à recouvrir une surface du corps afin de modifier la couleur et/ou la texture perçue(s).
Le développement de couleurs de produits de maquillage peut comprendre la visualisation et la comparaison de couleurs de produits de maquillage existant sur un marché donné, et pour différents teints, afin d’identifier, par exemple, les tendances sur les nuances de couleur préférées des clients, ou d'identifier les nuances de couleur qui pourraient faire défaut et être nécessaires sur le marché donné.
Par exemple, les marchés étudiés peuvent aller des produits bon marché aux produits de luxe, et les produits peuvent varier en fonction de la localisation du marché, le marché asiatique ou chinois étant par exemple différent du marché européen.
La comparaison entre produits de maquillage peut être effectuée entre des produits de différentes marques et franchises d’une même société, ou entre des produits existants détenus et des produits d'un concurrent.
La visualisation est généralement effectuée par des experts en couleurs avec des échantillons physiques des couleurs sous la perception de l'œil humain, par exemple avec des échantillons de couleur miniatures des produits de maquillage, en raison de la forte réaction dans la perception subjective des couleurs de maquillage qui peut être produite par une légère variation de la couleur absolue. En effet, dans l’exemple d’une couleur rouge pour un rouge à lèvres, une première couleur rouge peut subjectivement paraître froide et sans vie alors qu’une seconde couleur rouge, très proche dans l'absolu de la première couleur rouge, peut subjectivement paraître chaude et riche.
La différence absolue entre deux couleurs peut être, par exemple, la distance séparant ces couleurs dans un modèle d'« observateur standard », tel que l’espace colorimétrique « CIEXYZ » ou l’espace colorimétrique « CIELAB ». Ces modèles d’observateur standard sont définis par la Commission internationale de l’éclairage (CIE), et les couleurs qu’ils définissent ne sont pas relatives à un quelconque dispositif particulier tel qu’un écran d’ordinateur ou une imprimante, mais se rapportent plutôt à l’observateur standard de la CIE, qui est une moyenne des résultats d'expériences de mise en correspondance de couleurs dans des conditions de laboratoire.
L’espace colorimétrique RVB « Rouge Vert Bleu » est défini par les coordonnées des couleurs primaires rouge, vert et bleu, et est généralement utilisé en électronique pour détecter et afficher des couleurs.
L’espace colorimétrique « CIELAB », également appelé L*a*b*, exprime les couleurs sous forme de trois coordonnées : L* pour la luminosité, et a* et b* pour la chromaticité verdâtre à rougeâtre et la chromaticité bleuâtre à jaunâtre respectivement (la chromaticité véhiculant à la fois des mesures de teinte et de chroma). Dans le plan a*b*, une teinte unique peut être identifiée par un angle unique dans le cercle trigonométrique. L’espace colorimétrique CIELAB est conçu pour être plus perceptivement uniforme, par exemple, que l’espace colorimétrique RVB. Cependant, la perception subjective de couleurs de produits de maquillage n’est pas bien traduite dans l’espace colorimétrique CIELAB, de sorte qu’une légère variation de la couleur absolue dans l’espace colorimétrique CIELAB peut toujours produire une forte réaction dans la perception subjective des couleurs de maquillage.
La perception de couleurs par l'œil humain va au-delà des coordonnées L*a*b* et attache de l’importance à des perceptions subjectives telles que l'« effet de fond » d’une couleur, où par exemple le fait de regarder un carré de couleur unique entouré d’un arrière-plan coloré donne une perception différente du carré de couleur en fonction de la couleur de l’arrière-plan. En ce qui concerne les produits de maquillage, la perception d’une couleur de rouge à lèvres peut varier en fonction du teint de la personne qui le porte.
Par conséquent, il est difficile de fournir un outil informatisé pour aider les experts en couleurs à développer des couleurs de produits de maquillage, en raison des incohérences dans la transcription numérique d’une couleur, telles que les coordonnées RVB ou L*a*b*, par rapport à la perception subjective des couleurs de maquillage.
En outre, une autre difficulté rencontrée avec l'outil informatisé pour aider les experts en couleurs dans le développement de couleurs de produits de maquillage réside dans le fait que les écrans d’ordinateur ne sont pas capables d’afficher d'une même manière la même gamme de couleurs et qu’ils sont de toute façon tous limités dans la gamme de couleurs qu’ils peuvent afficher (généralement appelée « nombre de couleurs »). La problématique résultante est que deux couleurs différentes, qui auraient des propriétés pouvant être distinguées sous la perception de l'œil humain, peuvent être affichées exactement de la même manière sur différents écrans, et donc être inutilisables pour une analyse par un expert en couleurs de maquillage.
Ainsi, les visualisations et comparaisons de couleurs de produits de maquillage sont généralement toujours effectuées avec des échantillons de couleur miniatures des produits de maquillage, souvent en très grand nombre, dans des conditions de laboratoire, et ne sont pas réalisables à distance avec un ordinateur, par exemple dans des conditions de travail à domicile.
Une autre difficulté pour développer des couleurs de produits de maquillage réside dans le fait que les couleurs appliquées du produit peuvent varier en fonction du teint de l’utilisateur qui porte le maquillage, et la perception subjective de la couleur peut également varier en fonction du teint de l’utilisateur. Par exemple, l'« effet de fond » du teint, comme mentionné ci-dessus, peut changer la perception d’une couleur de produit de maquillage, et, en principe, une couleur de maquillage claire ou pâle peut devenir plus foncée lorsqu’elle est appliquée sur une peau foncée, et une couleur de maquillage foncée et riche peut apparaître excessivement intense lorsqu’elle est appliquée sur une peau claire, alors qu'elle apparaît parfaitement assortie à une peau foncée.
Par conséquent, le développement de couleurs de produits de maquillage nécessite des phases d'essai sur des modèles humains pour analyser la perception subjective réelle lorsque le maquillage est porté. Ces phases d’essai sont généralement longues et également coûteuses.
et en particulier ladite protéine Cas est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 95 et 105 à 113, et les mutants de celles-ci.
Par « orthologues », on entend des protéines Cas similaires présentes chez deux ou plusieurs espèces différentes.
Par « mutants », on entend une protéine Cas dans laquelle ont été introduites une ou plusieurs mutations parmi lesquelles on retrouve la délétion, la substitution et/ou l’ajout d’un ou plusieurs acides aminés. Ces dernières peuvent soit accroître ou abolir l’activité nucléase, soit augmenter ou diminuer la fidélité de reconnaissance de l’ADN cible.
Par « mutants fonctionnels », on entend des protéines Cas modifiées par la main de l’Homme ( p. ex . par génie génétique), afin, p. ex . , d’accroître l’activité de la Cas.
Par « variants fonctionnels », on entend des protéines Cas modifiées naturellement par le biais de l’évolution, lesquelles présentent, p. ex . , une activité accrue (ou diminuée).
En particulier, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ladite protéine Cas est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 95 et 105 à 113, et les mutants de celles-ci. En particulier, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ladite protéine Cas9 est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 95 et les mutants de celles-ci . Plus particulièrement encore, l’invention a pour objet un conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ladite protéine Cas est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112 et 113.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ladite protéine Cas est choisie parmi : les nucléases Cas9 de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les nucléases Cas12a de Lachnospiraceae bacterium , Cas12b de Bacillus hisashii, Cas12f (Cas14) d’Archée non cultivée et Cas 12j (CasΦ) du clade de Baggiephage ; et les orthologues Cas9, Cas12a, Cas12b Cas12f et Cas12j, et les mutants ou les variants fonctionnels Cas9, Cas12a, Cas12b, Cas12f et Cas12j dérivés de ces organismes,
Par exemple, il existe des mutants (variants) de la Cas9 de S. pyog è nes (spCas9), dont une séquence représentative est la séquence SEQ ID NO : 87, dans lesquels sont modifiés des acides aminés à des positions particulières, abolissant l’activité des nucléases et augmentant la fidélité de la reconnaissance de la séquence d’ADN cible. Ces mutations peuvent être les suivantes : substitution des acides aminés D10, E762, D839, H840, H863, H983 et/ou D986 par un acide aminé différent tel que l’alanine ou par tout autre acide aminé autre que l’acide aminé natif, ce qui réduit, élimine sensiblement ou supprime l’activité des nucléases. D’autres substitutions d’acides aminés peuvent augmenter la spécificité de la reconnaissance de la séquence d’ADN cible, diminuant ainsi la liaison hors cible à d’autres séquences d’ADN présentant une certaine homologie avec celle qui est ciblée. S’agissant des spCas9, ces mutations peuvent être présentes à une, deux, trois, quatre, cinq, six et/ou aux sept positions suivantes : L169, Y450, N497, R661, Q695, Q926 et/ou D1135, lesquelles donnent naissance à ce que l’on appelle une Cas9 de haute-fidélité (hifi spCas9) (Kleinstiver, BP et al. , Nature. 2016;529(7587):490-495). Il a également été démontré que d’autres mutations différentes augmentent la spécificité des spCas9, il s’agit des substitutions des acides aminés K855, K810/K1003/R1060 ou K848/K1003/R1060 par l’alanine (I. M. Slaymaker, et al. , Science 351, 84–8 (2016)). Enfin, une autre série de mutations de spCas9 augmentent également de manière significative la précision de la liaison de spCas9 à la séquence d’ADN cible ; celles-ci associent les substitutions N692A, M694A, Q695A et H698A, et constituent l’HyppaCas9 hyperprécise (Chen, JS et al. , Nature. 2017;550(7676):407-410). De plus, toutes les mutations qui abolissent l’activité catalytique de la spCas9 peuvent être associées à cette spécificité croissante de la reconnaissance des séquences d’ADN.
De même, il existe des mutants (variants) de la Cas9 de S. aureus (saCas9), dont une séquence représentative est la séquence SEQ ID NO : 88, dans lesquels des changements d’acides aminés, D10A ou N580A, désactivent respectivement les domaines de nucléase RuvC et HNH, et convertissent la saCas9 en une nickase (Friedland, AE et al ., Genome Biol. 2015;16:257). La saCas9 de haute-fidélité quant à elle peut être obtenue par mutagenèse et les mutations Y211A, Y212A, W229A, Y230, R245A, T392A, N413A, N419A, Y651A, R654A, seules ou combinées, favorisant des ratios on/off-target plus élevées que le saCas9 de type sauvage (Tan, Y et al ., Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(42):20969-20976). De plus, les triples mutants E782K/N968K/R1015H et E782K/K929R/R1015H de la saCas9, présentent une reconnaissance de site plus large, car ils peuvent couper une séquence suivie d’un PAM plus simple "NNNRRT", au lieu du motif "NNGRRT". Enfin, les combinaisons des mutations susmentionnées peuvent permettre d’obtenir des améliorations fonctionnelles mixtes comme une nucléase ou une nickase saCas9 haute-fidélité avec une reconnaissance PAM plus large.
De manière générale, l’invention peut donc avoir pour objet un conjugué polypeptidique comprenant un premier composant qui est un anticorps anti-cellule présentatrice d’antigène qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines (anti-APC-ASGPR), ou un fragment de celui-ci, lié de manière covalente ou non covalente à un second composant qui est l’une des protéines Cas susmentionnées.
Par « cellule présentatrice d’antigène », abrégée APC ( antigen-presenting cell ), on entend une cellule du système immunitaire qui présente des parties d'éléments cellulaires à des lymphocytes T. Il peut s’agir de monocytes, de macrophages, de lymphocytes B ou de cellules dendritiques. En particulier, il s’agit de cellules dendritiques (DC). Aussi et selon un mode de réalisation particulier, l’invention a pour objet un conjugué polypeptidique comprenant un premier composant qui est un anticorps anti-cellule dendritique qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines (anti-DC-ASGPR), ou un fragment de celui-ci, lié de manière covalente ou non covalente à un second composant qui est une protéine Cas.
Par « récepteur des asialoglycoprotéines », abrégé ASGPR et également appelé CLEC10A, on entend un récepteur de lectine de type C (CLR) exprimé sur les cellules présentatrices d’antigène ( p. ex . cellules dendritiques humaines (DC)). Les CLR permettent aux APC de capturer et d’internaliser des antigènes, en particulier des antigènes glycosylés, ce qui permet leur traitement ultérieur et leur présentation sur des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH). En outre, plusieurs CLR, y compris l’ASGPR, peuvent initier des cascades de signalisation et moduler la fonction des cellules dendritiques, avec des conséquences sur la réponse immunitaire induite. Contrairement aux autres CLR associées à Syk, l’ASGPR activé n’induit pas d’activation de NF-κB, mais conduit plutôt à la phosphorylation de CREB (Gu C et al. , J Immunol. 2019;203(2):389-399).
Ainsi, la cascade de signalisation de l’ASGPR activé entraîne l’activation de Syk, PLCγ2, PKCδ puis MAPK ERK 1/2 et JNK, ce qui conduit, lorsque la stimulation est prolongée, à la phosphorylation de p90RSK et de CREB, induisant la transcription de la cytokine anti-inflammatoire IL-10, qui est un résultat terminal particulier de l’endocytose d’un antigène par le DC-ASGPR.
Par « anticorps », on entend une immunoglobuline, protéine multimérique constituée de 4 chaînes participant à la réponse immunitaire acquise. Les immunoglobulines sont bien connues de l’homme de métier et sont constituées d’un assemblage de deux dimères constitués chacun d’une chaîne lourde et d’une chaîne légère. Le complexe multimérique assemblé par la liaison d’une chaîne légère et d’une chaîne lourde par un pont disulfure entre deux cystéines, les deux chaînes lourdes étant également reliées entre elles par deux ponts disulfures.
Selon un premier aspect de l’invention, celle-ci a de manière générale pour objet un conjugué polypeptidique comprenant un premier composant qui est un anticorps anti-cellule présentatrice d’antigène qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines présents sur les APC (anti-APC-ASGPR), ou un fragment de celui-ci, liés de manière covalente ou non covalente à un second composant qui est une protéine Cas, en particulier une protéine Cas9, notamment celle de S. aureus (saCas9). Le conjugué polypeptidique de l’invention ayant la capacité d’induire une tolérance immunitaire à la protéine Cas, dans l’organisme des primates, un mode de réalisation de l’invention concerne un conjugué polypeptidique comprenant un premier composant qui est un anticorps anti-cellule présentatrice d’antigène qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines des APC (anti-APC-ASGPR), ou un fragment de celui-ci capable de se lier à l’épitope reconnu par l’anticorps complet, lié de manière covalente ou non covalente à un second composant qui est une protéine Cas,
ledit conjugué polypeptidique étant capable d’induire une tolérance immunitaire à la protéine Cas dans l’organisme des mammifères, et en particulier dans l’organisme des primates et de l’Homme.
Au vu de ce qui précède, on comprend également que selon un mode de réalisation particulier l’invention concerne un conjugué polypeptidique comprenant un premier composant qui est un anticorps anti-cellule présentatrice d’antigène qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines des APC (anti-APC-ASGPR), ou un fragment de celui-ci capable de se lier à l’épitope reconnu par l’anticorps complet, lié de manière covalente ou non covalente à un second composant qui est une protéine Cas9,
ledit conjugué polypeptidique étant capable d’induire une tolérance immunitaire à la protéine Cas9 dans l’organisme des mammifères, et en particulier dans l’organisme des primates et de l’Homme.
Par « protéine Cas », on entend de manière générale la CRISPR associated protein ( Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats associated protein ) et par « protéine Cas9 », on entend la CRISPR associated protein 9 ( Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats associated protein 9 ). Ces dernières correspondent aux nucléases du système CRISPR-Cas qui constitue un mécanisme de défense adaptatif procaryote pour détruire l’ADN étranger envahissant. Une grande diversité de systèmes CRISPR-Cas existe parmi les bactéries voire au sein d’une même espèce. Cela implique une divergence dans l’homologie des séquences, l’organisation et la taille des gènes et des protéines constituant le système CRISPR-Cas et leur capacité à cliver de l’ADN, de l’ARN, simple brin ou double brin. Néanmoins, les différents éléments des systèmes CRISPR-Cas et leur logique fonctionnelle sont similaires dans tout le règne bactérien.
Le système CRISPR-Cas est composé d’une famille de séquences présentes dans le génome des bactéries, des archées et des grands bactériophages qui correspondent à des gènes assurant les fonctions d’adaptation, de maturation de l’ARNrc et d’interférence. Pour interférer avec l’expression et la réplication de l’ADN ou l’ARN étranger, l’hôte exprime un gène de nucléase Cas, le motif de séquence de l’ADN ou de l’ARN exogène, acquis au cours de rencontres précédentes entre les bactéries et des phages, des plasmides ou des éléments génétiques mobiles, qui code l’ARNrc non codant, et une séquence exprimant l’ARNrc transactivant (ARNrctra). L’ARNrc et l’ARNrctra transformés forment un ARN guide duplex (ARNg) qui guide la nucléase Cas vers une séquence d’ADN cible pour le clivage double brin. La coupure de l’ADN est limitée par un motif d’ADN adjacent, appelé protospacer adjacent motif (PAM), qui est spécifique à chaque système CRISPR-Cas.
Ce cadre fonctionnel a été depuis détourné de sa fonction initiale d’immunité procaryote et est aujourd’hui appliqué en biotechnologie pour le ciblage, le traitement, la modification, la destruction et la réparation programmée de gènes. À ce jour, plusieurs protéines Cas (Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, Cas12f ou Cas14, Cas12j ou CasΦ) provenant de différents hôtes ont été identifiées et caractérisées, voire modifiées ( p. ex . amélioration de leur fonction), lesquelles peuvent être mises en œuvre par l’invention, pour l’ingénierie des génomes de mammifères. De manière générale, les protéines Cas mentionnées ci-dessus ont des tailles décroissantes de 1 500 acides aminés (AA) pour Cas9, 1 000 AA pour Cas12a et inférieur à 1 000 AA pour CasX, Cas12f et Cas12j.
On comprend donc que selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ladite protéine Cas est choisie parmi : les nucléases Cas9, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ ; les orthologues Cas9, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ ; et les mutants ou les variants fonctionnels Cas9, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ.
Par « nucléases Cas9 », on entend en particulier celles de S. pyog è nes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C . j ejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus . Plus particulièrement encore, il est question des Cas9 de séquences SEQ ID NOs : 87 à 95 et les mutants de celles-ci. Au vu de ce qui précède, on comprend que selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ladite protéine Cas est une portéine Cas9 choisie parmi : les nucléases Cas9 de S. pyogenes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; et les orthologues Cas9 et les mutants ou les variants fonctionnels Cas9 dérivés de ces organismes,
et en particulier ladite protéine Cas9 est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 95 et les mutants de celles-ci.
Par « nucl é ase s Cas12 a (Cpf1) », on entend en particulier celles de Lachnospiraceae bacterium ou Acidaminococcus sp , sauvage ou améliorée portant les mutations E174R/S542R ou E174R/S542R/K548R. Plus particulièrement encore, il est question des Cas12a de séquences SEQ ID NOs : 105 et 106, et les mutants de celles-ci.