INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Sur ce point et s’agissant des séquences en lien avec les anticorps 49C11, 49C11_var1, 49C11_var2, 49C11_var3, 49C11_var4, 49C11_var5 et 49C11_bis, les chaînes lourdes et légères partageant respectivement les mêmes CDR ( cf. Tableau 1), il est possible de les interchanger pour développer de nouveau anticorps. Aussi et par l’expression « un anticorps comprenant une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 31 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 33 », on entend aussi bien l’anticorps comprenant : une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 4 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 19 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 5 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 20 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 6 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 21 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 7 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 22 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 8 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 23 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 9 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 24 ; et une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 31 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 33 ;
que l’anticorps, par exemple, comprenant : une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 4 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 20 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 7 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 19 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 6 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 24 ; une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 6 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 33 ; etc.
De manière équivalente, par l’expression « un anticorps comprenant une chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou 32 et une chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 25, 26, 27, 28, 29, 30 ou 34 », on entend aussi bien un anticorps comprenant les chaînes lourde et légère de séquences respectives SEQ ID NOs : 10 et 25, 11 et 26, 12 et 27, 13 et 28, 14 et 29, 15 et 30 ou 32 et 34, qu’un anticorps comprenant les chaînes lourde et légère de séquences respectives SEQ ID NOs : 10 et 30, 10 et 29, 13 et 25, 14 et 26, etc.
De manière générale, l’invention peut donc également avoir pour objet un conjugué polypeptidique comprenant un premier composant qui est un anticorps anti-cellule présentatrice d’antigène qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines (anti-DC-ASGPR) tel que décrit ci-dessus, ou un fragment de celui-ci tel que décrit ci-dessus, lié de manière covalente ou non covalente à un second composant qui est l’une des protéines Cas susmentionnées.
Par « lié de manière covalente », on entend que le conjugué polypeptidique de l’invention peut être lié par covalence, c’est-à-dire que les premier et deuxième composants sont liés par une liaison covalente (avec ou sans linker ), également appelée liaison moléculaire, qui est une liaison chimique forte qui implique le partage de paires d’électrons entre les atomes desdits premiers et deuxièmes composants. L’invention a donc pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit anti-DC-ASGPR est lié de manière covalente à ladite protéine Cas. En particulier, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel l’anticorps anti-cellule présentatrice d’antigène qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines (anti-DC-ASGPR) tel que décrit ci-dessus est lié de manière covalente par l’intermédiaire de sa chaîne lourde à un second composant qui est l’une des protéines Cas susmentionnées. À titre d’exemple et sur la base de l’anticorps 49C11_bis, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus comprenant les séquences SEQ ID NO : 102 (chaîne lourde du 49C11_bis de séquence SEQ ID NO : 32 liée de manière covalente à son extrémité C-terminale à la saCas9 de séquence SEQ ID NO : 89) et 34 (chaîne légère du 49C11_bis). Au regard de cet exemple non limitatif, il convient de noter que l’ensemble des constructions possible à partir des anticorps décrits ci-dessus et des Cas décrites ci-dessus, que l’homme du métier est en capacité de développer, fait partie de l’invention.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit anti-APC-ASGPR est lié de manière covalente à ladite protéine Cas, et en particulier ledit conjugué polypeptidique comprend les séquences SEQ ID NOs : 102 et 34.
Avantageusement, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit anti-DC-ASGPR est lié de manière covalente à ladite protéine Cas grâce à un linker , notamment un linker peptidique.
Parmi les linkers qu’il soit possible d’utiliser, c.-à-d . des petites molécules ou des petits peptides utilisés pour lier l’anti-DC-ASGPR et la protéine Cas, lesquels peuvent incorporer des sites de glycosylation ou introduire une structure secondaire particulière, il convient de noter que certains augmentent l’efficacité de l’expression ou la stabilité de la protéine de fusion et, par conséquent, l’efficacité de celle-ci. Aux fins de l’invention, il convient de noter que les linkers peptidiques suivant sont utilisés sans toutefois s’y limiter : QTPTNTISVTPTNNSTPTNNSNPKPNPAS (SEQ ID NO : 96) ; SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP (SEQ ID NO : 97) ; PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG (SEQ ID NO : 98) ; TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP (SEQ ID NO : 99) ; et TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA (SEQ ID NO : 100).
Aussi et selon un autre mode de réalisation particulier, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit linker peptidique est choisi parmi : QTPTNTISVTPTNNSTPTNNSNPKPNPAS (SEQ ID NO : 96) ; SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP (SEQ ID NO : 97) ; PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG (SEQ ID NO : 98) ; TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP (SEQ ID NO : 99) ; et TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA (SEQ ID NO : 100).
En particulier, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel l’anticorps anti-cellule présentatrice d’antigène qui cible le récepteur des asialoglycoprotéines des APC (anti-DC-ASGPR) tel que décrit ci-dessus est lié de manière covalente par l’intermédiaire de sa chaîne lourde à un second composant qui est l’une des protéines Cas susmentionnées via un linker peptidique. À titre d’exemple et sur la base de l’anticorps 49C11_bis, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus comprenant les séquences SEQ ID NOs : 101 (chaîne lourde du 49C11_bis de séquence SEQ ID NO : 32 liée de manière covalente à son extrémité C-terminale au linker de séquence SEQ ID NO : 96 lié de manière covalente à la Cas9 de séquence SEQ ID NO : 89) et 34 (chaîne légère du 49C11_bis). Au regard de cet exemple non limitatif, il convient de noter que l’ensemble des constructions possible à partir des anticorps décrits ci-dessus et des Cas décrites ci-dessus, que l’homme du métier est en capacité de développer, fait partie de l’invention.
Selon encore une autre caractéristique, le dispositif d’éclairage comporte une pièce fixe qui est disposée à l’intérieur de l’enveloppe, en particulier montée sur le support de la source de lumière, et qui porte le premier connecteur électrique, de préférence la pièce fixe comprenant des moyens de guidage destinés à coopérer avec le second connecteur électrique ou avec un logement de l’organe de fermeture portant le second connecteur électrique.
Selon encore une autre caractéristique, l’organe de verrouillage qui sert à la fois au verrouillage et au déverrouillage est agencé au centre de l’organe de fermeture (et le traverse dans une direction perpendiculaire au plan général dans lequel s’étend l’organe de verrouillage en forme de flasque). De préférence, l’organe de verrouillage est une vis, en particulier une vis imperdable. La vis imperdable présente l’avantage lors de la maintenance, de ne pas risquer de la faire tomber une fois l’organe de fermeture déverrouillé (et la source de lumière déconnectée électriquement), et de pouvoir ensuite librement ouvrir l’autre extrémité de l’enveloppe par où sera extraite (retirée) la source de lumière. Avantageusement, l’organe de verrouillage, en position verrouillée de l’organe de fermeture, ne fait pas saillie à l’extérieur de l’organe de fermeture (ni à l’extérieur de l’enveloppe) ; l’organe de verrouillage, en position verrouillée de l’organe de fermeture, est au plus coplanaire avec la face
Selon encore une autre caractéristique, le dispositif d’éclairage comporte un câble d’alimentation électrique (en particulier connecté au premier connecteur électrique) qui passe de manière étanche à travers l’organe de fermeture (notamment via un presse-étoupe), de préférence le câble d’alimentation électrique étant agencé de manière décalée par rapport au centre de l’organe de fermeture.
Dans un exemple de réalisation du dispositif d’éclairage, celui-ci présente une forme tubulaire et comporte un premier organe de fermeture qui porte tout ou partie du système de connexion électrique et qui comporte l’organe de verrouillage (engendrant la connexion électrique), ainsi qu’un second organe de fermeture opposé, les deux organes de fermeture portant chacun un joint d’étanchéité. Avantageusement, le second organe de fermeture comporte (sur sa face interne) une zone de fixation pour la source de lumière, en particulier pour le support de la source de lumière. De préférence, le second organe de fermeture comporte un système de verrouillage, en particulier par clippage.
La présente invention est maintenant décrite à l’aide d’exemples uniquement illustratifs et nullement limitatifs de la portée de l’invention, et à partir des illustrations jointes, dans lesquelles : représente une vue en perspective d’un exemple de réalisation d’un dispositif d’éclairage selon l’invention, fermé de manière étanche. illustre une vue schématique en perspective de l’organe de fermeture du dispositif d’éclairage de la , doté d’une partie du système de connexion électrique. représente une vue en perspective de détail et de dessus de l’extrémité du dispositif d’éclairage de la au niveau de la zone de connexion électrique, l’organe de fermeture étant désassemblé de l’enveloppe. est une vue en perspective de détail et de côté ainsi qu’en coupe longitudinale, de l’extrémité du dispositif d’éclairage de la au niveau de la zone de connexion électrique, l’organe de fermeture étant désassemblé de l’enveloppe. correspond à la avec l’organe de fermeture en position verrouillée. est une vue en coupe transversale (dans un plan perpendiculaire à la direction longitudinale de l’enveloppe) et de détail de la , au niveau du système de connexion électrique et de l’organe de verrouillage. est une vue en coupe partielle et longitudinale de l’extrémité distale du dispositif d’éclairage, opposée à celle portant le système de connexion électrique. représente une vue en perspective partielle et en coupe longitudinale, avant fermeture, de l’extrémité du dispositif d’éclairage au niveau de la zone de connexion électrique et selon un autre exemple de réalisation des moyens d’étanchéité que ceux de la . correspond à la après fermeture.
Le dispositif d’éclairage 1 de l’invention illustré sur les figures 1 et 9 est un dispositif d’éclairage à enveloppe étanche qui peut ainsi être si besoin utilisé dans des atmosphères poussiéreuses et/ou humides, voire exposées à de l’eau sous haute pression ou à des substances corrosives.
Le dispositif d’éclairage 1 dans l’exemple de réalisation illustré présente une forme tubulaire. Il pourrait présenter une autre forme.
Le dispositif d’éclairage 1 comporte une enveloppe 2 longitudinale transparente ou translucide et dotée de deux extrémités distales 20 et 21 pouvant être ouvertes et destinées à être fermées de manière étanche, deux organes de fermeture 3A et 3B fermant lesdites extrémités 20 et 21 de manière amovible, au moins un organe de verrouillage 4 verrouillant ou sécurisant la fermeture de l’un au moins des organes de fermeture 3A, et à l’intérieur de l’enveloppe 2, au moins une source de lumière 5, un support 6 de la source de lumière, un système de connexion électrique 7 relié à la source de lumière 5, et un câble d’alimentation électrique 8 destiné à être connecté au système de connexion électrique 7 et à être relié de manière étanche à l’extérieur de l’enveloppe 2, ainsi que des joints d’étanchéité 90 et 91 (ou 92 pour la ) couplés aux organes de fermeture 3A et 3B.
Au moins un des organes de fermeture 3A porte une partie du système de connexion électrique 7, un joint d’étanchéité 90 (ou 92), et ledit au moins un organe de verrouillage 4. Ledit au moins un organe de verrouillage 4 est apte à être mobile, en particulier est apte à rendre mobile l’organe de fermeture 3A auquel il est associé de sorte à assurer concomitamment la fermeture de l’enveloppe 2, la compression du joint d’étanchéité 90 (ou 92), la connexion électrique de la source de lumière 5 et le verrouillage de la fermeture de l’enveloppe 2. Ainsi, l’opérateur n’a qu’à manipuler uniquement l’organe de verrouillage 4 pour parvenir en un seul geste à réaliser l’ensemble des opérations de fermeture, d’étanchéité, de connexion électrique et de verrouillage. Ledit au moins un organe de verrouillage 4 possède également la fonction de déverrouillage de sorte à concomitamment déverrouiller la fermeture, déconnecter électriquement la source de lumière, et permettre l’ouverture de l’enveloppe 2.
Les deux organes de fermeture 3A et 3B fermant les extrémités 20 et 21 de l’enveloppe 2 forment respectivement un premier flasque et un second flasque qui seront décrits plus en détail ultérieurement.
La source de lumière 5 est à titre d’exemple nullement limitatif une barrette de diodes électroluminescentes (DEL) 50, couplée à un module électronique de fonctionnement 51 (dénommé couramment par le terme anglais « driver »).
Le support 6 est adapté au type de source de lumière. Ici, le support 6 présente la forme d’une platine qui s’étend longitudinalement à l’enveloppe 2. La platine est avantageusement portée par le second flasque de fermeture 3B qui est opposé au premier flasque 3A porteur du système de connexion électrique 7. Lorsqu’il s’agira d’extraire la platine 6 hors de l’enveloppe 2 pour changer par exemple la source de lumière 5, l’opérateur déconnectera électriquement le premier flasque de fermeture 3A en le déverrouillant et pourra ensuite ouvrir le second flasque 3B et le désassembler de l’enveloppe 2.
Comme visible sur les figures 2 à 4, le système de connexion électrique 7 est au moins en deux parties. Le système de connexion électrique 7 comporte un premier connecteur 70 et un second connecteur 71 amovibles l’un par rapport à l’autre. Le premier connecteur 70 est agencé sur le support 6 et est connecté à la source de lumière 5, en particulier au module électronique 51 qui pilote la source de lumière 5. Le second connecteur 71 est porté par le premier flasque de fermeture 3A. La coopération mécanique des deux connecteurs 70 et 71 procure leur connexion électrique. L’avantage de cette configuration en deux parties (deux connecteurs) du système de connexion électrique 7 est d’assurer concomitamment à la fermeture et au verrouillage de l’une des extrémités 20 de l’enveloppe, la connexion électrique de la source de lumière 5, et de débrancher également automatiquement la source de lumière 5 lors du déverrouillage et de l’ouverture de l’enveloppe. Avantageusement, la coopération mécanique se fait grâce au verrouillage du premier flasque de fermeture 3A contre l’extrémité distale 20 de l’enveloppe 2. La coopération mécanique est obtenue via la manœuvre de l’organe de verrouillage 4 qui est apte à rendre mobile le premier flasque 3A de sorte à amener le premier connecteur 70 disposé sur ledit flasque, en contact avec le second connecteur 71 agencé à l’intérieur de l’enveloppe 2.
De préférence, le second connecteur 71 disposé sur le premier flasque 3A est fixé de manière amovible sur ce flasque ( ), ce qui facilite les branchements au câble d’alimentation électrique 8 et permet si besoin de monter un autre type de connecteur en fonction d’un autre modèle de source de lumière. C’est lors du montage en usine qu’est fixé le second connecteur 71 au flasque 3A. Les premier et second connecteurs 70 et 71 comportent un nombre de voies 72 adapté en fonction du type de source de lumière. Ici, sont illustrés des connecteurs (figures 3 et 6), non pas trois voies mais cinq voies en raison de la présence du module électronique 51 pour le pilotage des DEL.
Les deux connecteurs électriques 70 et 71 coopèrent par embrochage. En variante, ils pourraient coopérer par aboutement, de préférence élastique.
Le câble d’alimentation électrique 8 passe à travers le premier flasque 3A et est relié au second connecteur 71 du système de connexion électrique 7. L’amovibilité du second connecteur 71 facilite le branchement du câble d’alimentation 8 au connecteur 71 (en le désassemblant du flasque, en branchant le câble et en remontant le connecteur). Le passage du câble d’alimentation électrique 8 est réalisé de manière étanche, par exemple via un presse-étoupe 80.
La perte utilisée est la même combinaison d'entropie croisée binaire et de fonctions de perte L1 lissée que pour le premier mode de réalisation.
De manière similaire au premier mode de réalisation, deux couches convolutionnelles (406, 408) traitent les caractéristiques en scores de confiance et en paramètres de régression, en utilisant une fonction d'activation sigmoïde pour la première couche 406 et une fonction d'activation linéaire pour la deuxième couche 408.
Toujours de manière similaire au premier mode de réalisation, il est ajouté deux filtres de sortie (cos θ, sin θ) à la dernière couche convolutionnelle 408 du réseau de neurones. Ces filtres prédisent, pour un objet matériel détecté, un cosinus (cos θ) et un sinus (sin θ) à partir desquels un angle d’orientation θ à valeurs dans l’intervalle [−π, π] va être extrait par une fonction atan2 (fonction arc tangente à deux arguments), et permettant ainsi d’orienter la boite englobante correspondante.
Dans une variante complémentaire au second mode de réalisation, une étape optionnelle de post-traitement de suppression non maximale NMS (« Non-Maximum Suppression » selon l’anglicisme consacré), est réalisée sur la matrice de sortie afin de supprimer les doublons.
En effet, le passage à une matrice de détection en sortie de taille 16 x 16 permet la détection de plus de véhicules, mais cela peut introduire des doublons dans la détection, c’est-à-dire avoir plusieurs boîtes englobantes prédites pour le même véhicule.
L’étape de post-traitement NMS permet de fusionner toutes les détections qui relèvent d’un même objet.
Dans une variante de réalisation non illustrée, l’architecture du détecteur est basée sur une architecture YOLOv3, et produit une matrice de sortie de taille 8 x 8 avec des boites englobantes orientées.
Chaque cellule présente dans la matrice 8 x 8 contient les mêmes 7 canaux (s, x, y, log w, log h, cos θ, sin θ). L’architecture est aussi une alternance de blocs de couches convolutionnelles d’extraction de caractéristiques et de couches de sous-échantillonnage des caractéristiques pour aller vers la matrice de sortie 8 x 8. La principale différence avec le premier mode de réalisation, réside dans l'architecture interne d'extraction des caractéristiques des grilles d'occupation.
Les blocs d'extraction de caractéristiques sont composés de couches de convolution avec des connexions à saut pour aider l'apprentissage du réseau. Une connexion à saut est une couche convolutionnelle qui va utiliser la sortie d’une couche antérieure en plus de celle de la couche immédiatement précédente. Un réseau comportant des connexions à saut se représente comme un graphe de calcul avec embranchements.
Les couches de sous-échantillonnage utilisées sont ici des couches convolutionnelles avec un pas de 2 à la différence du premier mode de réalisation qui utilise des couches de sous-échantillonnage par valeur maximale.
La perte utilisée est la même combinaison d'entropie croisée binaire et de perte L1 lisse que celle du premier mode de réalisation. Cette architecture contient 10 158 679 paramètres entraînables.
La illustre un troisième mode de réalisation 500 du dispositif de détection d’objet matériel selon l’invention, et la détaille une implémentation du réseau de neurones utilisé.
Dans ce mode de réalisation, le détecteur est basé sur une architecture d’un réseau neuronal profond à une seule étape, appelé PIXOR, qui permet de détecter des véhicules sur des nuages de points LiDAR. Ce réseau PIXOR produit directement des estimations de paramètres (par exemple, la taille, l'emplacement et l'orientation) d'une boîte englobante pour un objet 3D orienté.
Pour plus de détails sur l’architecture PIXOR, l’homme du métier peut se reporter à l’article de Yang et al, "PIXOR : Real-time 3D Object Detection from Point Clouds", arXiv : 1902.06326.
Une représentation PIXOR d'un nuage de points est une représentation d'image en vue à vol d’oiseau BEV (« Birds Eye View » selon l’anglicisme consacré) qui utilise des valeurs d'occupation pour indiquer la présence ou l'absence d'un point correspondant dans le nuage de points et, pour les nuages de points 3D, utilise des valeurs de hauteur pour représenter complètement les points du nuage de points (de manière similaire au canal de profondeur d'une image RGBD).
L'image BEV est codée sous forme de tenseur d'entrée, comportant un canal d'occupation qui code une carte d'occupation (généralement binaire) et, pour un nuage de points 3D, un canal de hauteur qui code la hauteur de chaque pixel occupé.
Le premier flasque 3A est de préférence en matière plastique. En variante, il pourrait être métallique. Le premier flasque 3A comporte une surface de fermeture 30, un orifice 31 adapté pour le passage du câble d’alimentation 8 (et l’insertion du presse-étoupe 80), un passage 32 pour l’agencement de l’organe de verrouillage 4. Dans l’exemple de réalisation des figures 1 à 7, le premier flasque 3A comporte en outre au moins une gorge 33 d’accueil du joint d’étanchéité 90.
La surface de fermeture 30 du premier flasque 3A correspond à la section de l’extrémité distale 20 de l’enveloppe 2. En position de fermeture du flasque 3A contre l’enveloppe 2, la surface de fermeture 30 est en applique contre le chant 2’ de l’enveloppe 2. Pour l’esthétisme du dispositif d’éclairage 1 (figures 1 et 5), la surface de fermeture 30 ne va pas au-delà de la section externe de l’extrémité distale 20 ; le flasque 3A ne recouvre donc pas la paroi extérieure 22 de l’enveloppe. Le chant 3’ du flasque 3A est coplanaire avec la surface de la paroi extérieure 22 de l’enveloppe 2 (sans faire saillie). Dans les deux exemples illustrés (figures 1 et 8), le flasque 3A présente la forme externe d’un disque. La face externe 30A de la surface de fermeture 30 est plane.
Avantageusement, l’orifice 31 de passage du câble d’alimentation 8 est décalé par rapport au centre du flasque 3A, tandis que le passage 32 ménagé pour l’organe de verrouillage 4 est de préférence central. En variante, le passage 32 ménagé pour l’organe de verrouillage 4 pourrait être (légèrement) décalé par rapport au centre du flasque (tout en étant à proximité immédiate).