INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un autre mode de réalisation, l’invention concerne la composition pharmaceutique telle que décrite ci-dessus, en combinaison avec un second principe actif. En particulier, l’invention a pour objet la composition pharmaceutique telle que décrite ci-dessus, comprenant en outre un anticorps anti-OX40L ou un fragment de celui-ci. Par « anticorps anti-OX40L ou un fragment de celui-ci », on entend un anticorps ou un fragment de celui-ci capable de reconnaître spécifiquement le ligand de l’OX40 (également appelé CD134 ou TNFRSF4), lequel est exprimé de manière stable sur de nombreuses cellules présentatrices d’antigènes telles que les DC2 (un sous-type de cellules dendritiques), les macrophages et les lymphocytes B activés.
UTILISATIONS & MÉTHODES
Selon un autre aspect, l’invention a pour objet un conjugué polypeptidique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas susmentionnée. L’invention a également pour objet une composition pharmaceutique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas d’origine bactérienne, d’archée ou de phage.
Par « promouvoir l ’ immunotolérance à une protéine Cas », on entend que l’administration du conjugué polypeptidique selon l’invention et/ou une composition pharmaceutique selon l’invention à un mammifère induit (déclenche) une tolérance immunitaire à la protéine Cas, laquelle inhibe tout rejet immunitaire ultérieur vis-à-vis de la protéine Cas concernée. De cette manière, l’augmentation de la tolérance immunitaire à la Cas permet de mettre en place des protocoles sûrs et efficaces de réparation génique chez l’Homme grâce au système CRISPR-Cas.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet un conjugué polypeptidique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas, ledit conjugué polypeptidique étant administré à un mammifère. L’invention a également pour objet une composition pharmaceutique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à ladite protéine Cas, ladite composition pharmaceutique étant administrée à un mammifère. Par « mammifère », on entend un organisme animal tel que les primates ou l’Homme (homme, femme et enfant).
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet un conjugué polypeptidique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas, ledit conjugué polypeptidique étant à une dose (unitaire) comprise de 0,1 à 1 000 µg ou à une dose (unitaire) comprise de 0,1 à 1 000 mg/kg ( rapporté à un Homme de 70 kg ). L’invention a également pour objet une composition pharmaceutique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas, ladite composition pharmaceutique comprenant une dose (unitaire) comprise de 0,1 à 1 000 µg du conjugué polypeptidique selon l’invention ou à une dose (unitaire) comprise de 0,1 à 1 000 mg/kg ( rapporté à un Homme de 70 kg ) du conjugué polypeptidique selon l’invention. Par « comprise de 0,1 à 1 000 µg (ou mg/kg) », on entend que la dose peut être comprise de 10 à 1 000, de 100 à 900, de 200 à 800, de 300 à 700, de 400 à 600, de 0,1 à 500, de 500 à 1 000, de 10 à 100, de 100 à 200, de 200 à 300, de 300 à 400, de 400 à 500, de 500 à 600, de 600 à 700, de 700 à 800, de 800 à 900 ou de 900 à 1 000 µg (ou mg/kg). On entend également que la dose peut être de 0,1 , 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, 10,0, 10,5, 1 1,0, 1 1,5, 12,0, 12,5, 13,0, 13,5, 14,0, 14,5, 15,0, 15,5, 16,0, 16,5, 17,0, 17,5, 18,0, 18,5, 19,0, 19,5, 20,0, 21, 21 , 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61 , 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91 , 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 1 10, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 441, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560, 570, 580, 590, 600, 610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860, 870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990, ou de 1 000 µg (ou mg/kg).
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet un conjugué polypeptidique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas, ledit conjugué polypeptidique étant administré par l’une des voies suivantes : orale, parentérale, injectable, topique, par inhalation, sous-cutanée, nasale ou pulmonaire. L’invention a également pour objet une composition pharmaceutique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à ladite protéine Cas, ladite composition pharmaceutique étant administrée par l’une des voies suivantes : orale, parentérale, injectable, topique, par inhalation, sous-cutanée, nasale ou pulmonaire.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet un conjugué polypeptidique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas, ledit conjugué polypeptidique étant administré en association avec un anticorps anti-OX40L ou un fragment de celui-ci. L’invention a également pour objet une composition pharmaceutique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à ladite protéine Cas, ladite composition pharmaceutique comprenant en outre un anticorps anti-OX40L ou un fragment de celui-ci.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique selon l’invention pour son utilisation pour promouvoir l’immunotolérance à une protéine Cas,
Il est donc recherché de diminuer les températures de combustion, de réduire les ondes sonores issues de la combustion et de limiter la formation d’oxydes d’azote pour réduire tant la pollution sonore que la pollution de l’air lors du fonctionnement des turbines.
Au niveau des brûleurs, les documents GB2502298A et US62675851 décrivent des géométries de chambre basée sur le principe d’un brûleur à micro-mélange (connu aussi sous l’appellation micro-mix). Ce type de brûleur est conçu pour miniaturiser la zone de réaction en créant une multitude de micro-flammes de diffusion de longueur allant jusqu’à 4 cm. Le processus de combustion s’appuie sur une injection d’hydrogène de manière perpendiculaire à un écoulement d’air qui entraine l’hydrogène (connu sous l’appellation anglaise jet-in-crossflow). Une fois l’ajout rapide de l’hydrogène dans l’air réalisé, le mélange est injecté dans la chambre de combustion et est brûlé en aval d’une multitude de trous d’injection. Cette technologie permet de réduire les risques de retour de flamme (dit flashback en anglais) car il n’y a pas de réalisation de prémélange avant l’injection. L’opérabilité de ce type d’injecteur peut être limitée, tout comme la tenue thermique de la paroi comportant les trous d’injection qui est soumise à des conditions élevées de température.
Dans le cadre des brûleurs utilisant du kérosène, le document “Advanced Combustor Systems for Stationary Gas Turbine Engines, Phase I. Review and Preliminary Evaluation, Volume I”, S.A. Mosier, R.M. Pierce, Contract 68-02-2136, FR-11405, Final Report, U.S. Environmental Protection Agency, 1980 propose une géométrie de type RQL selon l’acronyme utilisé dans le domaine pour « Rich Burn-Quick Mix-Lean Burn en anglais » soit combustion riche-mélange rapide-combustion pauvre en français.
Cette géométrie a pour objectif d’étager la richesse dans la chambre de combustion au kérosène en plusieurs zones : une première zone proche de la sortie des injecteurs à une richesse d’environ 1,8, suivie d’une seconde zone de mélange avec de l’air très intense dont le but est de minimiser la formation des régions stœchiométriques et la formation des NOx et de compléter la combustion riche amont. Au final, afin de refroidir les gaz de combustion en amont du DHP « Distributeur Haute Pression », des injections supplémentaires d’air sont prévues dans une troisième zone afin de faire une seconde combustion pauvre à richesse 0,5. En raison de la spécificité de l’hydrogène, la géométrie type RQL optimisée pour la combustion du kérosène n’est plus valable et doit être repensée.
Résumé La présente divulgation concerne pour ce faire un dispositif d’injection de mélange combustible dihydrogène- air, pour chambre de combustion d’une turbomachine destiné à étager la combustion pour limiter la génération de NOx et limiter le bruit émis par la combustion. La présente divulgation concerne en outre un procédé d’injection associé. Plus précisément la présente divulgation propose un dispositif d’injection de mélange combustible pour chambre de combustion d’une turbine de turbomachine d’aéronef, qui comporte, autour d’un axe longitudinal, un canal central tubulaire, un premier canal annulaire autour dudit canal central et un second canal annulaire autour du premier canal annulaire, lesdits canaux débouchant dans ladite chambre de combustion au niveau d’une première lèvre dudit canal central, d’une deuxième lèvre dudit premier canal annulaire et d’une extrémité du deuxième canal annulaire, ledit premier canal annulaire comportant, en amont de ladite deuxième lèvre, des moyens d’injection de dihydrogène dans ledit premier canal annulaire dans un écoulement d’air se déplaçant selon ledit axe longitudinal dudit premier canal annulaire en sorte de réaliser un mélange dihydrogène-air s’écoulant vers ladite chambre de combustion.
La première lèvre peut être disposée en amont de l’extrémité du second canal annulaire, le canal central débouchant dans la chambre de combustion au niveau de la première lèvre en amont de l’extrémité du second canal annulaire.
La deuxième lèvre peut être disposée en amont de l’extrémité du second canal annulaire, le premier canal annulaire débouchant dans la chambre de combustion au niveau de la deuxième lèvre en amont de ladite extrémité du second canal annulaire.
Le canal central peut être muni d’une première vrille de mise en rotation d’un gaz le traversant.
Le second canal annulaire peut être muni d’une deuxième vrille de mise en rotation d’un gaz le traversant.
Lesdits moyens d’injection de dihydrogène comportent avantageusement une pluralité de premiers conduits radiaux entre une paroi externe dudit premier canal annulaire et une tubulure annulaire d’alimentation desdits conduits, ladite tubulure annulaire étant alimentée par un ou plusieurs deuxièmes conduits d’amenée du dihydrogène.
La présente divulgation concerne en outre un procédé d’alimentation d’une combustion hydrogène-air dans une chambre de combustion d’une turbine de turbomachine d’aéronef au moyen d’un dispositif d’injection tel que décrit précédemment qui comporte une injection d’air dans ladite chambre par ledit canal central tubulaire, une injection de dihydrogène et d’air dans ladite chambre par le premier canal annulaire pour former un prémélange dihydrogène-air et une injection d’air dans ladite chambre par le second canal annulaire.
Le prémélange dihydrogène-air est avantageusement de richesse supérieure à deux en dihydrogène.
L’injection d’air dans le canal central tubulaire et dans le second canal annulaire est une injection d’air pur de manière à cibler une richesse globale d’injection comprise entre 0,3 et 0,5.
Le dispositif comporte un canal central tubulaire 1 centré sur l’axe X, un premier canal annulaire 2 autour dudit canal central annulaire et un second canal annulaire 3 autour du premier canal annulaire 2.
Lesdits canaux 1, 2, 3 débouchent dans une chambre de combustion 100. Le canal central tubulaire comporte une première lèvre circulaire 9 entourée par le premier canal annulaire au niveau d’un plan de sortie 4 dudit canal central, le premier canal annulaire comporte une deuxième lèvre circulaire 10 toujours au niveau du plan de sortie 4. La deuxième lèvre circulaire est entourée par le deuxième canal annulaire et les première lèvre et deuxième lèvre sont en retrait d’une hauteur h par rapport au plan de la sortie 11 du second canal annulaire. Ainsi les sorties du canal tubulaire central et du premier canal annulaire sont en amont de la sortie du second canal annulaire.
Le premier canal annulaire comporte, en amont de ladite deuxième lèvre 10, un dispositif d’injection de dihydrogène dans un écoulement d’air 8 se déplaçant selon l’axe longitudinal en sorte de réaliser un mélange dihydrogène-air s’coulant vers ladite chambre de combustion. Pour injecter le dihydrogène, les moyens comportent des conduits radiaux 5 représentés en coupe en qui débouchent dans la paroi externe du premier canal annulaire 2. Pour fixer les idées, le rapport de la distance par rapport à la sortie sur le diamètre du premier canal 2 peut être compris entre 1 et 10, plus préférentiel entre 1 et 5.
En , les injections de dihydrogène sont de type « jet-in-cross-flow », c’est à dire en français injections radiales de dihydrogène dans un jet axial d’air, afin d’obtenir un prémélange rapide, sur une longueur axiale minimisée, du prémélange dihydrogène-air 15 sortant du premier canal annulaire 2.
Ces conduits radiaux sont alimentés selon l’exemple par une tubulure annulaire 6 elle-même alimentée par un ou plusieurs deuxièmes conduits 7 d’amenée du dihydrogène à partir d’une pompe ou d’un réservoir sous pression non représentés. Le nombre de premiers conduits est par exemple de 10 à 20 et par exemple de l’ordre de 16 pour une bonne répartition du dihydrogène.
En variante, selon la et la , respectivement coupe transversale et section longitudinale sur un côté de l’axe X du dispositif, les moyens d’injection de dihydrogène comportent des premiers conduits 51 alimentés par une tubulure annulaire 61 au travers de sous conduits 52 mais le dihydrogène est mélangé à l’air dans des secteurs creux 21 alimentant le premier canal annulaire par en dessous, à l’opposé de la sortie dudit canal dans la chambre de combustion. Dans cet exemple les conduits 51 alimentent chacun deux secteurs.
Selon cet exemple quatre secteurs creux chacun alimenté par quatre premiers conduits 51 dans lesquels se fait le mélange dihydrogène-air sont présents sous le premier canal annulaire 2.
Selon ce mode de réalisation, le processus d’injection est amélioré par l’ajout d’un dispositif 8 de mise en rotation de l’air (swirler en anglais), constitué de plusieurs aubes creuses, quatre aubes sur la , dans lesquelles circule le dihydrogène. Ce dernier est injecté par des injections 51 de type jet-in-cross-flow dans les aubes du dispositif de mise en rotation pour optimiser le processus de mélange.
Le dispositif de la présente divulgation permet une combustion étagée de l’hydrogène afin de contourner la zone de formation des oxydes d’azote via la combustion d’un prémélange hydrogène-air riche dans une première zone, et la combustion des gaz résiduels dans une seconde zone pauvre. Le concept de combustion étagée permet une plus large place d’opérabilité de l’injecteur qu’une stratégie d’injection d’hydrogène orientée combustion pauvre, où un prémélange pauvre est directement brulé dans la chambre et a pour objectif de réduire la formation des NOx.
Le risque de flashback est limité avec une combustion riche car les instabilités thermo-diffusives ne sont pas présentes sur le premier front de flamme. La vitesse de flamme n’est ainsi pas accélérée par les instabilités. De plus, l’étagement des richesses évite la formation d’un front de flamme stœchiométrique car l’hydrogène est soit pré-mélangé riche soit vicié par des gaz de combustion. Ceci a pour effet de réduire la vitesse du front de flamme, fortement dépendant de la composition des gaz à brûler.
La stabilisation de deux fronts de flammes 17 et 18, front 17 accroché aux lèvres 9 et 10 de l’injecteur pour la flamme riche et front 18 décroché pour la flamme pauvre, permet de diviser les charges thermo acoustiques liés à la combustion : le bruit généré par la combustion est réparti sur deux fronts de flammes, c’est-à-dire sur une surface plus important que dans le cas où un unique front de flamme est généré.
L’intégrité du foyer est également assurée car en réalisant les combustions à des fortes et faibles richesses, les températures de flamme sont moins importantes qu’en réalisant la combustion dans des conditions stœchiométriques. Les potentiels fronts de flamme issus de zones stœchiométriques qui pourraient être présentes dans la réalité ne seront pas attachés aux lèvres de l’injecteur, limitant ainsi l’endommagement de l’injecteur.
En augmentant significativement la surface du front de flamme via l’injection du prémélange hydrogène-air riche dans le premier canal annulaire 2, la longueur de la flamme est réduite ce qui permet de réaliser des chambres de combustion avec un encombrement réduit par rapport à une injection dans un canal tubulaire central.
En référence aux figures 3 et 4B, afin de favoriser l’interaction entre l’air du canal 16 et la flamme de prémélange 17, on prévoit un retrait de la lèvre 10 par rapport à l’extrémité du deuxième canal annulaire, retrait noté h sur la pour améliorer l’interaction entre le jet 16 sortant du deuxième canal annulaire et le jet 15 sortant du premier canal annulaire.
Dans le cadre d’un fonctionnement dans des conditions types d’un turbopropulseur, la richesse de zone riche peut notamment être fixée autour de 4 et la richesse globale fixée entre 0,17 et 0,31 en fonction des points de fonctionnement du turbopropulseur.
L’encombrement d’un tel dispositif pour une chambre de combustion d’une turbine de turbopropulseur d’aéronef est de l’ordre de 30 mm à 40 mm.
En résumé de ce qui précède, ledit anti-DC-ASGPR selon un mode de réalisation particulier de l’invention possède les séquences suivantes :
SEQ ID NOs Chaîne lourde Chaîne légère anti-DC-ASGPR Entière Région variable CDR1 CDR2 CDR3 Entière Région variable CDR1 CDR2 CDR3 49C11 10 4 1 2 3 25 19 16 17 18 49C11_var1 11 5 1 2 3 26 20 16 17 18 49C11_var2 12 6 1 2 3 27 21 16 17 18 49C11_var3 13 7 1 2 3 28 22 16 17 18 49C11_var4 14 8 1 2 3 29 23 16 17 18 49C11_var5 15 9 1 2 3 30 24 16 17 18 49C11_bis 32 31 1 2 3 34 33 16 17 18 1H11 39 38 35 36 37 44 43 40 41 42 5F10 49 48 45 46 47 54 53 50 51 52 4G2.2 59 58 55 56 57 64 63 60 61 62 6.3H9.1D11 69 68 65 66 67 74 73 70 71 72 5H8.1D4 79 78 75 76 77 84 83 80 81 82
Tableau 1. Anti-DC-ASGPR & séquences correspondantes
On comprend donc que selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit anti-DC-ASGPR est choisi parmi : un anticorps comprenant : une chaîne lourde comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 1, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 2 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 3 ; et une chaîne légère comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 16, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 17 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 18 ; un anticorps comprenant : une chaîne lourde comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 35, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 36 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 37 ; et une chaîne légère comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 40, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 41 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 42 ; un anticorps comprenant : une chaîne lourde comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 45, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 46 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 47 ; et une chaîne légère comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 50, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 51 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 52 ; un anticorps comprenant : une chaîne lourde comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 55, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 56 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 57 ; et une chaîne légère comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 60, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 61 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 62 ; un anticorps comprenant : une chaîne lourde comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 65, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 66 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 67 ; et une chaîne légère comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 70, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 71 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 72 ; et un anticorps comprenant : une chaîne lourde comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 75, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 76 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 77 ; et une chaîne légère comprenant de l’extrémité N-terminale à l’extrémité C-terminale le CDR1 de séquence SEQ ID NO : 80, le CDR2 de séquence SEQ ID NO : 81 et le CDR3 de séquence SEQ ID NO : 82.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit anti-DC-ASGPR est choisi parmi : un anticorps comprenant une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 31 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 33 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 38 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 43 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 48 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 53 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 58 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 63 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 68 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 73 ; et un anticorps comprenant une chaîne lourde comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 78 et une chaîne légère comprenant la région variable de séquence SEQ ID NO : 83.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le conjugué polypeptidique tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit anti-DC-ASGPR est choisi parmi : un anticorps comprenant une chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou 32 et une chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 25, 26, 27, 28, 29, 30 ou 34 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 39 et une chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 44 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 49 et une chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 54 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 59 et une chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 64 ; un anticorps comprenant une chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 69 et une chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 74 ; et un anticorps comprenant une chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 79 et une chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 84.