INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans une mesure électrique classique sur patient, les électrodes extra-dermiques sont placées sur la couche externe de la peau i.e. le stratum corneum . Cette couche composée de cellules mortes non-hydratées apporte une forte impédance électrique et donc une dégradation du rapport signal sur bruit ainsi qu’une variabilité de la qualité de mesure en fonction des sites de mesures et des individus. Afin de s’affranchir de l’impédance du stratum corneum , il est possible de pratiquer l’ablation de ce dernier, le plus souvent par abrasion, ce qui est gourmand en temps et représente un risque infectieux pour le patient.
De plus les électrodes extra-dermiques humides [1] qui représentent la majorité des électrodes commerciales, ont un problème de séchage diminuant la qualité de mesure dans le temps tandis que les électrodes extra-dermiques sèches [2] sont particulièrement sensibles au placement de celles-ci et au mouvement du patient.
Afin de s’affranchir du stratum corneum impédant, il est possible d’employer des électrodes intradermiques en matériaux conducteurs sous forme de micro-aiguilles capables de perforer celui-ci [3] . Ces électrodes peuvent être composées de métal ou d’un matériau support, le plus souvent en silicium ou en polymère, ensuite métallisé. Ces électrodes permettent une très bonne qualité de mesure mais leur rigidité apporte un risque de casse, en particulier en cas de mouvement. Ce risque de casse est d’autant plus problématique que ces matériaux ne se dégradent pas en conditions physiologiques et certains ne sont pas considérés comme biocompatibles par la FDA. Ce type d’électrodes est également le plus souvent associé à des procédés de fabrication sous vide et de micro-usinage relativement coûteux.
Par ailleurs, on connaît des micro-aiguilles d’hydrogels à gonflement, employées en grande majorité dans un contexte de délivrance de principe actif et/ou d’extraction de liquide interstitiel [4] . Leur principe de fonctionnement repose sur le fait que les aiguilles sèches sont suffisamment rigides pour percer le stratum corneum et vont par la suite se gonfler de liquide interstitiel et ainsi permettre leur fonction de délivrance ou d’extraction de ce dernier.
Enfin, des micro-aiguilles poreuses ont été utilisées pour l’iontophorèse par électro-osmose. Un courant continu a été appliqué aux bornes d’un patch micro-aiguilles afin de faciliter la délivrance de principes actifs ou l’extraction de fluides interstitiels [ 5 ] . Ce patch est réalisé à partir de matériaux polymères biodégradables sous formes d’aiguilles poreuses en mélangeant du poly(acide lactique- co -acide glycolique) (PGLA) et du 1,4-dioxane puis en congelant l’ensemble avant de sublimer les particules de 1,4-dioxane. Ainsi, la mise en œuvre de ces micro-aiguilles poreuses est relativement complexe à cause de la nécessité d’introduire une porosité durant le moulage. La résistance mécanique des micro-aiguilles en PGLA est renforcée en revêtant ce polymère avec de la carboxyméthylcellulose (CMC), cette dernière étant déposée sous forme d’un revêtement à l’aide d’un surfactant. De plus, avant application, ces patches doivent être imbibés d’une solution saline et être connectés par des ponts ioniques en agar afin de diminuer la résistance de contact. Cette préparation est relativement laborieuse.
Par conséquent, la mesure électrique classique i.e. à l’aide d’électrodes extra-dermiques est dégradée par la forte impédance électrique du stratum corneum . Des électrodes micro-aiguilles capables de percer celui-ci permettent d’atteindre des impédances de mesure de plusieurs ordres de grandeur plus basses. Cependant, à cause de leurs matériaux rigides et non-biodégradables, ces dispositifs sont très sensibles aux mouvements parasites et apportent un danger pour le patient en cas de casse. Des micro-aiguilles en matériaux biocompatibles existent mais soit ne sont pas utilisées dans le cadre de la mesure électrique, soit sont trop complexes à employer et fabriquer pour un déploiement commercial.
Les inventeurs se sont donc fixé pour but de proposer un dispositif apte à réaliser des mesures électriques sans présenter les inconvénients des électrodes micro-aiguilles de l’art antérieur, ce dispositif devant être facile à préparer et à mettre en œuvre.
La présente invention permet d’atteindre le but que se sont fixé les inventeurs puisque ces derniers ont mis au point un dispositif du type patch dont une première surface destinée à être appliquée sur la peau d’un patient est nano-structurée et/ou micro-structurée et dont une seconde surface différente de la première est munie d’une connectique.
Par ailleurs, ce patch en un matériau comprenant un polymère réticulé biocompatible est non conducteur mais une fois appliqué sur la peau et une fois que les nanostructures ou les microstructures qu’il comprend ont percé le stratum corneum , le polymère réticulé se gonfle de liquide interstitiel, le patch devenant, de par la présence et la nature chimique de ce liquide, conducteur. Lorsqu’il est gorgé de liquide interstitiel, ce patch est comparable à une électrode et peut être utilisé pour effectuer des mesures électriques.
Par rapport aux dispositifs commerciaux classiques tels que les électrodes humides, les apports principaux du dispositif selon l’invention sont :
- l’amélioration de la qualité de la mesure électrique, mesurée par le rapport signal sur bruit qui lui-même est inversement proportionnel à l’impédance électrique observée lors de la mesure ;
- l’amélioration de la sécurité du patient, de par la biocompatibilité des matériaux employés, leur capacité à se dégrader en milieu physiologique en quelques semaines, leur usage unique ainsi que la simplicité d’usage ne demandant pas de réaliser de gestes médicaux spécialistes ;
- les matériaux et le procédé de fabrication restent simples, peu coûteux et permettent de fabriquer des patches limitant l’inconfort du patient ainsi que les artéfacts de mesure lors de mouvements permettant ainsi son emploi en tant que capteur portable longue durée de l’ordre de quelques jours.
Il existe ainsi un besoin pour proposer des procédés permettant d’isoler/séparer le lithium, minimisant les pertes en lithium, et visant à produire un lithium avec le moins d’impuretés possibles.
EP 3 326 974 A1 a pour objet un procédé de préparation d’hydroxyde de lithium et de carbonate de lithium comprenant une étape de traitement d’une composition aqueuse comprenant du sulfate de lithium et du sulfate de sodium par une électrodialyse à membranes bipolaires à trois compartiments comprenant des membranes cationique et anionique, pour l’obtention d’une composition aqueuse comprenant de l’hydroxyde de lithium en mélange avec de l’hydroxyde de potassium et de l’hydroxyde de sodium. Dans ce procédé, lorsque cette composition aqueuse mixte est concentrée, l’hydroxyde de lithium (LiOH) puis l’hydroxyde de sodium (NaOH) arrivent à saturation, alors un sel « mixte » qui contient du lithium et du sodium se forme. Il est impossible par la suite d’isoler le lithium dans ce sel. L’hydroxyde de lithium solide obtenu aura donc une faible pureté.
On connait également des procédés de séparation du lithium des sels formés avec le sodium et le potassium comprenant la précipitation du lithium avec le carbonate pour la formation de carbonate de lithium. Ces procédés impliquent une étape préalable de concentration par évaporation du lithium avant sa précipitation sous forme de carbonate car le carbonate de lithium (Li 2 CO 3 ) est peu soluble dans l’eau. Dans certains cas, le carbonate de lithium est précipité à haute température car sa solubilité dans l’eau est inversement proportionnelle à la température alors que celle du carbonate de sodium reste très élevée entre 40°C et 100°C. Ces procédés impliquent donc des consommations d’énergie et surtout de produits chimiques importantes et peuvent induire la production de coproduits (NaCl, Na 2 SO 4 par exemple).
Il existe un besoin pour un procédé de préparation d’hydroxyde de lithium, en particulier monohydraté, limitant la consommation de réactifs (soude ou carbonate de sodium par exemple) et les rejets salins ou permettant la valorisation d’acide sulfurique dans le circuit global de production d’hydroxyde de lithium, tout en minimisant les rejets salins.
Il existe également un besoin pour un procédé de préparation d’hydroxyde de lithium ayant un grade élevé de pureté, tout en proposant un procédé de préparation reproductible et fiable.
La présente invention pallie tout ou partie des problèmes précités en ce qu’elle a pour objet, selon un premier aspect, un procédé de préparation d’hydroxyde de lithium comprenant les étapes : a) soumettre une composition aqueuse (A) comprenant du sulfate de lithium, et du sulfate de sodium à une électrodialyse à membranes bipolaires (EDBP1) pour convertir au moins une partie, ou sensiblement la totalité, du sulfate de lithium en hydroxyde de lithium, en particulier en conservant les sels de sulfate de sodium; ladite étape a) d’électrodialyse à membranes bipolaires (EDBP1) comprenant le traitement sur un électrodialyseur comprenant au moins une cellule d’électrodialyse, ladite cellule d’électrodialyse comprenant : - un premier compartiment dans lequel de l’eau est alimentée, en particulier en entrée du premier compartiment, entre une première membrane bipolaire et une membrane anionique, notamment une membrane anionique centrale, et - un deuxième compartiment dans lequel ladite composition aqueuse (A) comprenant du sulfate de lithium et du sulfate de sodium est alimentée, en particulier en entrée du second compartiment, entre une membrane anionique, notamment ladite membrane anionique centrale, et une deuxième membrane bipolaire, b) récupérer une composition aqueuse (B) comprenant de l’hydroxyde de lithium et du sulfate de sodium en sortie du deuxième compartiment de ladite au moins une cellule d’électrodialyse, c) soumettre au moins une partie de la composition aqueuse (B) comprenant de l’hydroxyde de lithium et du sulfate de sodium à une étape de cristallisation d’un sel, notamment d’un sel d’hydroxyde de lithium ou d’un sel de sulfate de sodium.
Avantageusement, l’électrodialyse bipolaire (EDBP1) est une électrodialyse bipolaire à deux compartiments, anionique, ayant pour fonction d’extraire l’excès des ions sulfates SO 4 2- qui peut être associé aux ions Li + ou aux ions Na + , et de produire de l’hydroxyde de lithium LiOH en mélange avec du sulfate de sodium Na 2 SO 4 .
De préférence, ladite au moins une cellule d’électrodialyse de l’électrodialyseur de l’étape b) (EDBP1) est constituée essentiellement (en particulier chacune des cellules d’électrodialyse empilées de l’électrodialyseur de l’étape b) (EDBP1) est constituée essentiellement) desdits premier et second compartiments séparés par la membrane anionique centrale.
Avantageusement, le premier compartiment est délimité entre la première membrane bipolaire et la membrane anionique centrale.
Avantageusement, le second compartiment est délimité entre la membrane anionique centrale et la seconde membrane bipolaire.
Avantageusement, ladite au moins une cellule est un motif unitaire répété plusieurs fois pour former un empilement de cellules dans l’électrodialyseur bipolaire (EDBP1).
Avantageusement, la première membrane bipolaire du premier compartiment comprend une face anionique orientée vers l’anode et une face cationique orientée vers la cathode et vers ladite membrane anionique centrale.
Avantageusement, la seconde membrane bipolaire du second compartiment comprend une face anionique orientée vers l’anode et vers la membrane anionique centrale, et comprend une face cationique orientée vers la cathode.
Une membrane (dite) bipolaire peut être par exemple un assemblage de deux membranes : une membrane anionique et une membrane cationique.
Une membrane (dite) bipolaire peut être par exemple une membrane cationique comprenant des échangeurs anioniques greffés sur l’une de ses deux faces ou une membrane anionique comprenant des échangeurs cationiques greffés sur l’une de ses deux faces.
On comprend dans le présent texte par membrane anionique toute membrane se laissant traverser par des anions (mono et/ou multivalents), et donc ne se laissant pas traverser par des cations, et par membrane cationique toute membrane se laissant traverser par des cations (mono et/ou multivalents), et donc ne se laissant pas traverser par des anions.
– si le degré d’hygrométrie mesuré est inférieur à la valeur de consigne, on réduit ou on stoppe l’injection d’air extérieur au sein de la zone de cuisson.
Le débit d’extraction du oura est asservi de façon à évacuer la somme des débits générés par les produits dans l'enceinte (sous la forme de dégagement de vapeur par les produits en cours de cuisson) et des débits entrants, à savoir l'air frais injecté et, le cas échéant, le volume de fumée de combustion en chauffe directe.
Le cas échéant, dans la mesure où la zone de cuisson comporte des moyens d’injection de vapeur :
- si le degré d’hygrométrie mesuré dans la zone est supérieur à la valeur de consigne, on réduit ou on stoppe l’injection de vapeur au sein de ladite zone ;
– si le degré d’hygrométrie mesuré au sein de la zone est inférieur à la valeur de consigne, on augmente le taux d’injection d’humidité dans la zone en mesurant le débit de vapeur injectée.
La cuisson des produits pendant leur transit à travers de la chambre de cuisson d’un four tunnel se fait principalement grâce à la chaleur de sole et la chaleur dispensée par la voûte de la chambre grâce aux moyens de chauffage, qui peuvent consister, par exemple, en un plénum de chauffage comportant une pluralité d’orifices ou fentes de soufflage d’un fluide caloporteur gazeux.
De préférence, le support de base est recouvert par des zones abrasives et des zones électriquement conductrices. Les zones abrasives confèrent les propriétés mécaniques à l’outil et des zones électriquement conductrices confèrent les propriétés électriques à l’outil.
Les zones électriquement conductrices sont, par exemple, formées par des grains électriquement conducteurs.
Les zones électriquement conductrices sont, par exemple, en un métal ou en alliage de métaux. A titre illustratif, il peut s’agir de cuivre, de fer, d’acier et/ou d’aluminium plus largement d’un conducteur électrique.
Les zones électriquement conductrices peuvent être formées de grains métalliques ou de fils métalliques.
Les grains abrasifs et/ou les grains électriquement conducteurs sont, avantageusement, maintenus mécaniquement au support par un liant. Le liant peut être une résine, du caoutchouc, du silicate, de l’argile, ou encore une céramique.
Les zones abrasives et/ou les zones électriquement conductrices peuvent être réparties de manière régulière ou aléatoire sur le support.
Les zones abrasives et/ou les zones électriquement conductrices peuvent être continues ou discontinues.
Selon une première variante de réalisation, l’ouverture du générateur électrochimique est réalisée par abrasion à l’aide d’un fil. Le fil comprend une base solide, de forme filaire, conférant les propriétés mécaniques. Les propriétés abrasives sont conférées par l’ajout de grains d’abrasifs de dureté adaptée à l’objet et la matière à traiter.
Selon une deuxième variante de réalisation, l’ouverture du générateur électrochimique est réalisée par abrasion à l’aide d’une meuleuse. Le disque de la meuleuse comprend un support de base circulaire. Le support comprend une première face principale et une deuxième face principale parallèle entre elles ainsi qu’une face latérale (aussi appelée tranche) reliant les deux faces principales.
Le support peut être métallique, résinoïde ou de type caoutchouc. Le support est, avantageusement, recouvert par des zones abrasives électriquement isolantes et par des zones électriquement conductrices.
Différentes configurations peuvent être envisagées dans le cas d’une meule comprenant des zones abrasives (de préférence des grains abrasifs) et des zones électriquement conductrices (de préférence des fils ou des grains électriquement conducteurs).
Les zones abrasives et les zones électriquement conductrices sont, par exemple, répartis de manière aléatoire.
Les zones abrasives et les zones électriquement conductrices peuvent être réparties de manière contrôlée.
Selon une variante de réalisation, les zones abrasives et les zones électriquement conductrices sont disposées de manière contrôlée afin de former une alternance de zones abrasives et de zones non abrasives.
Selon une autre variante de réalisation, les zones conductrices peuvent être réparties de manière concentrique par rapport au centre du disque de la meule.
Panel de volontaires (moyenne) Panel expert (moyenne) T= 0 heure T = 8 heures T= 0 heure T = 8 heures Placebo 4,7 ± 0,55 1,7 ± 0,71 4,5 ± 0,53 2,1 ± 0,53 3% de produit selon l’invention 4,9 ± 0,31 2,3 ± 0,94 5,0 ± 0,00 3,3 ± 0,00 Variation (%) ; significativité - 4,6 % ; p - 35,4 % ; p - 11,1 % ; p - 57,1 % ; p
Les résultats montrent que pour le panel de volontaires, la composition comprenant 3% de l’extrait selon l’invention diminue significativement la mauvaise odeur axillaire, 8 heures après l’application (-35,4 % ; p <0,01).
Les résultats montrent que pour le panel d’experts, la composition comprenant 3% de l’extrait selon l’invention diminue significativement la mauvaise odeur axillaire, 8 heures après l’application (-57,1 % ; p <0,01).
Conclusion Ces résultats montrent que l’extrait selon l’invention diminue les odeurs corporelles au niveau axillaire. Anti-vieillissement Synthèse d’élastine
Principe L’élastine est une molécule de la matrice extracellulaire. L’élasticité de la peau est modifiée au cours du vieillissement du fait de la baisse de la quantité d’élastine produite, dû à un assemblage inapproprié des fibres d’élastine.
Protocole Les cellules une fois à la confluence atteinte, ont été mises ou non (pour les cas contrôle) au contact de l'extrait selon l'invention dans leur milieu de culture, puis incubées à 37°C et à 5% de CO 2 pendant 5 jours. A l'issue de ce contact, les tapis cellulaires ont été rincés, fixés et marqués avec un anticorps anti-élastine. La révélation du marquage a été faite à l'aide d'un anticorps secondaire fluorescent et des photos capturées sous microscope. Une analyse d'image sur ces photos a permis de quantifier la production de l'élastine. Un contre marquage des noyaux a été réalisé à l'aide du colorant fluorescent Hoesch, marquant l'ADN, pour évaluer la population cellulaire et ainsi pondérer les données de fluorescence obtenues.
Résultats Variation de la production d’élastine par les fibroblastes. Effet de l’extrait selon l’invention à 0,14% par rapport au contrôle (n=3) :
Elastine (Moyenne aire / nombre de cellules) Variation (%) ; significativité Contrôle 103 ± 17 Référence 0,14% de l’extrait selon l’invention 249 ± 13 + 141 % ; p
Les résultats montrent que 0,14 % de l’extrait selon l’invention augmente significativement de 141 % (p Renforcement de la jonction dermo-épidermique
Principe La JDE assure la cohésion entre l’épiderme et le derme. Lors du vieillissement, on observe une diminution de la synthèse de ces composants (notamment collagène VII et laminines). Le vieillissement de la JDE a des répercussions sur la résilience de la peau et la perte de son dynamisme.
Protocole Des kératinocytes humains (KH) ont été cultivés à sub-confluence puis ont été mis ou non (pour les cas contrôle) au contact de l'extrait selon l'invention. A l'issue de ce contact, les synthèses de collagène VII et laminines sont évaluées à l'aide de kits type ELISA. Une estimation de la quantité de cellules par méthode Hoechst a permis de normaliser les résultats.
Résultats Variation de la production du collagène VII et des laminines par les kératinocytes. Effet de l’extrait selon l’invention à 0,26% par rapport au contrôle (n=5) :
Collagène VII (µg / mL / 10 6 cell.) Variation (%) ; significativité Contrôle 5,8 ± 0.3 Référence 0,26 % du produit selon l’invention 8,5 ± 0.4 + 47 % ; p
Les résultats montrent que 0,26 % du produit selon l’invention augmente significativement de 47 % (p<0,01) la production le collagène VII dans les kératinocytes.
Variation de la production des laminines par les kératinocytes. Effet de l’extrait selon l’invention à 0,26% par rapport au contrôle (n=5) :
Laminine (µg / mL / 10 6 cell.) Variation (%) ; significativité Contrôle 32 ± 2 Référence 0,26% du produit selon l’invention 51 ± 3 + 58 % ; p
La paroi annulaire 41 de l’entretoise 4 est disposée en appui contre la première portion 211 du pied de fixation 21, soit ici contre la face aval 21b du pied de fixation 21 (confondue avec la face aval de la première portion 211).
Le deuxième mode de réalisation de la roue mobile 200, illustré par les figures 6 et 7, diffère du premier mode de réalisation uniquement par la forme du pied de fixation 21 des aubes 2.
Le pied de fixation 21 comprend une première portion 213 et une deuxième portion 214 située dans le prolongement axial de la première portion 213. La deuxième portion 214 est par exemple située à l’amont de la première portion 213. La face amont 21a appartient à la deuxième portion 214, tandis que la face aval 21b appartient à la première portion 213.
La deuxième portion 214 présente, dans un plan perpendiculaire à l’axe de rotation X du disque 1, une largeur L2 supérieure à la largeur L1 de la première portion 213. Les largeurs L1 et L2 sont mesurées perpendiculairement à la direction radiale.
A cet égard, la première portion 213 du pied de fixation peut être appelée « talon » et la deuxième portion peut être appelée « avant-pied ».
La deuxième portion 214 présente par exemple une section en forme de L dans un plan de coupe longitudinal contenant l’axe de rotation X du disque 1 (le plan de coupe de la étant parallèle à ce plan de coupe longitudinal). Par section en forme de L, on entend que la partie intérieure (inférieure sur la figure) présente une longueur (suivant l’axe de rotation X) plus grande que la partie extérieure (supérieure).
La surface de blocage axial 21d appartient à la deuxième portion 214. Elle est en retrait (ou en aval) par rapport à la face amont 21a du pied de fixation 21 (confondue avec la face amont de la deuxième portion 214). Elle est située dans la partie extérieure du pied de fixation 21, contrairement au premier mode de réalisation.
La surface de blocage radial 21e du pied d’aube 21 appartient également à la deuxième portion 214.
L’alvéole 11 du disque 1 est la même que celle représentée par la . La paroi de blocage axial 11d appartient à la cavité extérieure 112.
La paroi annulaire 41 de l’entretoise 4 est en appui contre la première portion 213 du pied de fixation 21 (cf. ), et plus particulièrement ici, contre la face aval 21b du pied de fixation 21 (comme dans le premier mode de réalisation ; cf. ).
Ce deuxième mode de réalisation n’autorise que le montage radial de l’aube 2 sur le disque 1.
Le troisième mode de réalisation de la roue mobile 200, illustré par les figures 8 et 9, diffère du deuxième mode de réalisation (Figs.6-7) uniquement par la forme du pied de fixation 21 des aubes 2. Outre la première portion 213 et la deuxième portion 214, le pied de fixation 21 comprend une portion 215 appelée renfort, en saillie par rapport à une face latérale de la première portion 213. Le renfort 215 est positionné de sorte à augmenter la surface d’appui de la paroi annulaire 41 de l’entretoise 4, ce qui augmente la robustesse de la liaison aube/disque et facilite le montage.
Le pied de fixation 21 comprend avantageusement une deuxième portion (ou renfort) 216 en saillie par rapport à la face latérale opposée de la première portion 213. Les renforts 215-216 sont de préférence symétriques par rapport au plan de coupe longitudinal.
Le quatrième mode de réalisation de la roue mobile 200, illustré par les figures 10 et 11, diffère du deuxième mode de réalisation (Figs.6-7) uniquement par la forme de l’alvéole 11 du disque 1. La première portion 213 du pied de fixation 21 est guidée par une portion du disque 1 qui s’étend depuis la surface périphérique externe 12 jusqu’au fond de l’alvéole 11. Par exemple, l’ouverture de l’alvéole 11 donnant sur la paroi annulaire 41 de l’entretoise 4 est rectangulaire (comme la section de la première portion 213 du pied de fixation 2) plutôt qu’en forme de T inversé (cf. ).