INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation, illustré sur la , le moule 1 peut être constitué d’un assemblage de sections de plaque 2a, 2b,2c formant une plaque 2. La plaque 2 ainsi constituée permet de démouler plus facilement le réseau de microaiguilles 7 du moule 1. Le moule 1 comprenant la plaque 2 est alors traversée de jointures intersections. Les évents latéraux 51 sont avantageusement constitués par les jointures entre les sections de plaque 2a, 2b, 2c Les empreintes 4 de la matrice 3 sont alors positionnées de part et d’autre des jointures afin que les jointures communiquent avec les empreintes uniquement par des arêtes 42. De cette manière les faces planes 43 des empreintes 4 sont entièrement formées dans la paroi d’une seule et même section de plaque 2a, 2b,2c. La présente une plaque 2 constituée d’un assemblage de trois sections de plaque (2a, 2b,2c) mais le nombre de section peut être différent et avantageusement choisi par exemple en fonction du nombre d’empreintes 4.
Selon un mode de réalisation, chaque empreinte 4 est une cavité formée dans la plaque 2 du moule 1. La profondeur de chaque empreinte, c’est-à-dire la distance selon la première direction Z, entre la base 41 et le fond 45 est avantageusement comprise entre comprend une longueur entre 300 μm et 2 mm.
Selon un mode de réalisation, la plaque 2 du moule 1 peut être constituée d’une unique plaque 2 traversée par des rainures (non représentées). Les rainures s’étendent selon des plans parallèles entre eux et orthogonaux à la première face A. Les rainures s’étendent préférentiellement depuis la première face A de la plaque 2 jusqu’au niveau de la première cassure 44. De cette manière, les évents latéraux 51 sont constitués par les rainures. Les empreintes 4 sont agencées par rapport aux rainures constituant les évents latéraux 51 de sorte que les rainures communiquent avec les empreintes 4 uniquement par les arêtes 42 des empreintes 4.
Composition pharmaceutique comprenant du salbutamol La présente invention se rapporte à une composition pharmaceutique qui est susceptible d'être utilisée dans le traitement de troubles respiratoires et qui comprend un principe actif à base de salbutamol, en particulier du sulfate de salbutamol, et un gaz propulseur formé par du 1,1-difluoroéthane.
Ainsi, les documents WO 2013/054137 A1, WO 2014/170689 A1 et WO 2013/054135 A1, respectivement référencés [1] à [3] dans la suite de la présente description, décrivent la mise en œuvre d'un hydrofluorocarbure (HFC) particulier en tant que gaz propulseur alternatif, le 1,1-difluoroéthane (HFC-152a ou R-152a) dans des compositions pharmaceutiques comprenant du sulfate de salbutamol.
Dans le document [1], au moins l'un des tensioactifs est l'acide oléique.
Description des modes de réalisation. Le dispositif objet de l'invention est destiné à être utilisé lors d'une situation hémodynamique dégradée menaçant directement le pronostic vital d’un patient 12 (par exemple avec une pression de perfusion - PF - tissulaire inférieure à 50 mm Hg). Il permet d'assister ou de suppléer le cœur 13 du patient 12.
En se référant à la , le dispositif objet de l'invention comporte un système de pompage permettant de suppléer partiellement ou totalement le muscle cardiaque en aspirant une quantité suffisante de sang durant une phase de diastole artificielle et en la réinjectant durant une phase de systole artificielle.
Le tableau 1 ci-dessous illustre un exemple de séquencement de ces phases d’aspiration et d’éjection : Cœur naturel Dispositif objet de l’invention Systole naturelle Aspiration Début diastole naturelle Ejection Suite diastole naturelle Aspiration
Le séquencement de ces phases d’aspiration et d’éjection est décrit plus en détail dans la suite de la description.
Selon un mode de réalisation, l'opérateur introduit une canule d'admission 15 (par ex. 21 ou 23 French ou « Fr », le FRENCH représentant 1/3 de millimètre) apte à prélever le sang dans le système veineux du patient 12 et une canule d'éjection 16 (par ex. 17 ou 19 French) apte à injecter le sang dans le système artériel dudit patient 12. Les canules d'admission 15 et d'éjection 16 que l'on utilise habituellement sur le marché de la circulation extra-corporelle (CEC, ECMO, ECLS) sont compatibles avec l'invention. On utilise préférentiellement des canules armées afin d’éviter un collapse d’aspiration et/ou une plicature desdites canules qui engendrerait une réduction du flux.
L'opérateur peut effectuer :
- préférentiellement une mise en place cœur droit / cœur gauche, de type ECMO veino-artèriel, en cas de défaillance du cœur droit et du cœur gauche, en positionnant la canule d'admission 15 au niveau d'une veine cave et la canule d'éjection 16 au niveau de l'aorte. Dans ce dernier cas, les poumons sont également court-circuités et un système d'oxygénation 17 (comportant préférentiellement un échangeur thermique), est placé dans le circuit de dérivation pour éliminer le CO 2 du sang et le charger en O 2 avant de le réinjecter dans l'organisme. Ce système d’oxygénation 17 est avantageusement disposé après le réservoir 11, soit sur la portion d’éjection 18 du circuit de dérivation ;
- éventuellement une mise en place cœur droit / cœur droit pour une assistance partielle en cas de défaillance du cœur droit, en positionnant la canule d'admission 15 au niveau d'une veine cave et la canule d'éjection 16 au niveau de l'artère pulmonaire.
Les canules 15, 16 peuvent être mises en place par voie percutanée, dans une salle de cathétérisme cardiaque et/ou vasculaire ou dans une unité de réanimation ou par une unité UMAC SAMU (Unité Mobile d’Assistance Circulatoire pour UMAC et Service d’Aide Médical Urgence pour SAMU), en les introduisant par un vaisseau sanguin périphérique et en les amenant à proximité du cœur 13, au niveau des veines ou des artères visées. Elles peuvent également être mises en place par voie chirurgicale dans un bloc chirurgical, implantation mixte ponction percutanée et ouverture chirurgicale des vaisseaux.
Ces canules 15, 16 sont reliées au système de pompage par des tubes du type cathéter, aussi compatibles avec ceux que l'on utilise habituellement pour une CEC (par exemple de calibre 3/8ème) pour former d’une part la portion d’admission 19 et la portion d’éjection 18 du circuit de dérivation.
Le dispositif comporte une chambre 11 formant réservoir (équivalent à un ventricule externe artificiel) et permettant de stocker momentanément un volume de fluide (ex : sang, substitut sanguin, sang + substitut sanguin). Un actionneur linéaire 10 est configuré pour déplacer en translation un organe 70 dans la chambre 11 de manière à provoquer un écoulement de fluide pulsatif apte à soutenir l’activité du cœur 13. Cet écoulement est caractérisé par une succession de phases d’aspiration et de phases d’éjection du fluide.
À titre d’exemple et pour donner un ordre de grandeur, pour un cœur battant à 70 bpm (battement par minute), le débit moyen est d’environ 5 l/mn en éjection et en admission. L’éjection est brève (fort débit), l’aspiration est plus lente (environ deux fois moins de débit). La volémie type est environ 70 cm 3 ou 70 ml par battement. En 1 min (70 battements), le volume pompé est de : 70x70 ml=4900 ml, soit 4,9 l. Les 70 ml sont éjectés entre 0,2 s et 0,35 s (selon le patient), de sorte que le débit instantané maximal à l’éjection est de 270 ml/s ou 16 l/min max. Ce débit est à peu près deux fois moindre en aspiration. Grâce au dispositif selon l’invention, on peut augmenter (ou éventuellement réduire) les quantités de sang aspiré/éjecté pour correspondre au plus près au fonctionnement réel d’un cœur et aux besoins de l’organisme.
Selon un mode de réalisation, l’actionneur 10 est du type moteur linéaire ou tout autre moyen équivalent (par exemple un vérin) permettant de déplacer l’organe 70. Selon un mode de réalisation, l’organe 70 est une membrane fixée, sur sa périphérie, à la paroi interne de la chambre 11. Elle est avantageusement réalisée dans un matériau flexible et élastique, élastomère ou autre. La membrane 70 loge un insert central, non visible sur les figures annexées, doté d’un bras d’actionnement formant piston 31, ce piston étant fixé à l’actionneur 10 grâce à un moyen mécanique d’engagement, de fixation ou de connexion. Selon un autre mode de réalisation, l’organe 70 se présente sous la forme d’un piston du type décrit dans la demande de brevet précitée WO2006/016047.
Selon un mode de réalisation, l’actionneur 10 est configuré pour exécuter les commandes de déplacement à haute vélocité afin d’ajuster le mouvement réel du fluide auxdites commandes. On peut utiliser pour cela un moteur linéaire à faible constante de temps (avantageusement inférieure ou égale à 10 ms) et capable de générer une force importante (avantageusement supérieure ou égale à 500 N), auquel on peut adjoindre un système de bras de levier pour l’accélérer encore. Le fluide peut alors être brutalement mis en mouvement et arrêté au moment choisi. Le régime physique d’écoulement du fluide peut ainsi suivre de très près les signaux de commande.
Une unité de commande 40 est prévue pour piloter automatiquement l'actionneur 10 et contrôler le déplacement de l’organe 70. Cette unité 40 peut se présenter sous la forme d’un processeur, microprocesseurs, CPU (pour Central Processing Unit) intégré dans un ordinateur, un calculateur ou moyen analogue.
Chaque pas de déplacement de l’actionneur 10 correspond à un volume interne de la chambre 11. Cette correspondance entre le pas de l’actionneur 10 et le volume interne de la chambre 11 est stockée ou enregistrée dans une zone mémoire de l’unité 40. En contrôlant le déplacement de l’actionneur 10, on peut donc contrôler très précisément le volume de fluide aspiré et éjecté par le dispositif lors des phases successives d’aspiration et d’éjection.
L’assemblage des montants 11 et des traverses 12 sera décrit ci-après à l’aide des figures 3A, 3B, 3C, 3D.
La montre un coin 14 entre un montant 11 et une traverse 12 et l’équerre 20, coupés par le plan médian (IIIA-IIIA ) et la montre ces éléments 11, 12, 20 coupés par le plan IIIB-IIIB de la .
Les extrémités 11(a), 12(a) sont coupées à l’onglet (45) et leurs coins 11(b), 12(b) sont tronqués pour faciliter le rabattement de la feuille 4 comme cela sera décrit ultérieurement.
Pour l’assemblage, les extrémités 11(a), 12(a) sont simplement rapprochées et appliquées l’une de l’autre.
Chaque extrémité 11(a), 12(a) est munie de deux attaches d’équerre 25 formées chacune d’une plaquette ferromagnétique 26 retenue contre le creux 155 du profilé 15 (fond 152) par une vis 261.
Le positionnement des deux attaches 25 est précis pour les montants et traverses car ces positions sont les points d’assemblage précis pour la fixation de l’équerre 20 tenant le coin 14.
L’équerre 20 est une pièce usinée ou moulée en un matériau non ferromagnétique ; l’équerre 20 a deux branches 20a, de préférence identiques comme le sont, de préférence, les extrémités 11(a), 12(a) des montants 11 et des traverses 12 pour permettre l’assemblage quelle que soit l’orientation des éléments 11, 12, 20 au moment de l’assemblage d’un coin 14.
Le positionnement des deux attaches 25 de chaque extrémité d’un profilé 15 (11, 12) est repéré de manière précise par un repère 141 figuré par l’intérieur du coin 14 ; le repère correspondant est le sommet 20(b) de l’équerre 20.
Les attaches 25 des montants et traverses 11, 12 doivent coopérer avec des aimants 21 de l’équerre ; chaque branche 20(a) est munie de deux aimants 21 dans des positions homologues (identiques) à celles des attaches 25 par rapport au repère 20b. Les aimants 21 sont logés dans des cavités 22 en étant fixés par des vis et écrous 211 au fond des cavités 22. Les aimants 21 ont une forme de plaquette circulaire logée dans la cavité 22 de forme circulaire légèrement plus grande que celle des aimants 21.
Les cavités 22 ont une profondeur supérieure à l’épaisseur des aimants 21 de façon à recevoir les plaques ferromagnétiques 26 des attaches d’équerre 25 pour réaliser un emboitage ; l’épaisseur de la combinaison (plaque ferromagnétique 26 + aimant 21) est supérieure à la profondeur des cavités 22 pour que l’équerre 20 ne touche le profilé 15 (11, 12) que par cet assemblage magnétique sans contact des autres parties de la surface de l’équerre 20 et du fond 152 du profilé 15 comme cela apparaît aux figures 3C, 3D montrant la position assemblée d’un montant 11 et d’une traverse 12.
Il est à remarquer que la fixation des plaques 26 se fait par des vis à tête fraisée logée dans un avant-trou de la bande 156 du fond 152 des profilés 15 ; la vis est vissée dans un taraudage de la plaque 26 de façon à ne pas encombrer le fond intérieur du profilé par des reliefs qui gêneraient la circulation ou le passage de câbles.
En revanche, la fixation amovible des aimants 21 aux branches 20(a) se fait par des vis à écrou dont la tête est encastrée dans un avant-trou réalisé dans la plaquette de l’aimant 21 ; la venue en saillie de l’extrémité de la vis et de son écrou n’est pas gênante à l’intérieur du cadre 10.
En d’autres termes, les montants 11, traverses 12 et entretoises 13 sont reliés entre eux par des assemblages magnéto-mécaniques 20, 30, 25.
Les coins 14 du cadre 10 réunissant les extrémités 15a des deux profilés 15 formant le montant 11 et la traverse 12 sont réunis par un assemblage magnéto-mécanique comprenant :
- l’équerre 20 dont les deux branches 20a sont combinées à l’extrémité 15a du profilé 15 respectif de montant 11 ou de traverse 12 par deux liaisons magnéto-/mécaniques ayant,
* une partie magnétique associée au profilé 15 et à l’équerre 20 combinant l’aimant 21 et la plaque ferromagnétique 26 ayant une direction d’assemblage magnétique et,
La proportion massique d'éthanol (d) peut avantageusement être comprise entre 0,2 % et 3 % en masse et, de préférence, comprise entre 0,5 % et 2 % en masse par rapport à la masse totale de la composition pharmaceutique.
Les caractéristiques décrites précédemment en liaison avec la composition pharmaceutique et, notamment, les caractéristiques relatives aux différents composés (a), (b), (c) et (d) constituant cette composition pharmaceutique ainsi qu'à leurs proportions massiques respectives, sont bien entendu applicables à la présente utilisation dans le traitement de troubles respiratoires.
La présente invention se rapporte, en troisième lieu, à une cartouche comprenant une composition pharmaceutique ainsi qu'à un aérosol-doseur muni d'une telle cartouche.
Selon l'invention, cette composition pharmaceutique est telle que définie ci-dessus, c'est-à-dire qu'elle est constituée des composés suivants :
Le procédé décrit est applicable indifféremment dans un perçage d’une paroi constituée d’une ou plusieurs matières.
Au démarrage d’une opération de perçage (étape 30), le contrôleur pilote initialement, sur la base de deux consignes ncref et naref, les moteurs de coupe et d’avance, en vitesse et de préférence de manière vectorielle (étape 31).
Les moteurs de rotation et d’avance sont ainsi pilotés de manière telle que leur fréquence de rotation atteignent respectivement les consignes ncref et naref dont les valeurs sont initialement et respectivement n et v.
Le procédé comprend une étape 32 de mesure en temps réel d’au moins une valeur de charge représentative du couple appliqué à l’outil coupant et une étape 33 de mesure en temps réel d’au moins une valeur de charge représentative de la poussée appliquée à l’outil coupant. Des exemples de valeurs de charge ont été donnés plus haut. Par simplification, nous utiliserons les expressions mesure de couple et mesure de poussée en lieu et place de mesure d’au moins une valeur de présentative du couple et de mesure d’au moins une valeur de présentative de la poussée.
Le procédé comprend une étape 34 de comparaison en temps réel du couple mesuré Cm avec un seuil prédéterminé de couple C et une étape 35 de comparaison en temps réel de la poussée mesurée Pm avec un seuil prédéterminé de poussée P.
Le procédé comprend une étape 36 d’adaptation de la régulation des moteurs de coupe ou d’avance en fonction du résultat de la comparaison du couple mesuré Cm et de la poussée mesurée Pm respectivement avec les seuils de couple C et de poussée P. L’étape 36 d’adaptation induit que : les moteurs de coupe et d’avance sont régulés en vitesse tant que le couple Cm et la poussée Pm sont inférieurs respectivement au seuil de couple C et au seuil de poussée P ; lorsque le couple mesuré Cm ou la poussée mesurée Pm atteint ou dépasse le seuil de couple C ou de poussée P, le moteur générant le couple ou la poussée dont le seuil est dépassé est régulé en courant, l’autre moteur restant régulé en vitesse de manière telle que l’avance par tour de l’outil coupant soit égale à une valeur prédéterminée.
Tant que le couple mesuré Cm et la poussée mesurée Pm restent inférieurs aux seuils de couple C et de poussée P, le contrôleur continu (étape 361) de réguler les moteurs de coupe et d’avance en vitesse respectivement selon les consignes de fréquence de rotation ncref=n du moteur de coupe et de fréquence de rotation naref=v du moteur d’avance. L’outil coupant continu de ce fait d’être entrainé à la même vitesse d’avance par tour ATR.
Si, au cours du perçage, le couple mesuré Cm devient égal au seuil de couple C, le contrôleur pilote le moteur de coupe non plus en vitesse mais en couple (courant) alors qu’il continu de piloter le moteur d’avance en vitesse.
Dans ce cas, l’étape 36 d’adaptation de la régulation comprend les sous-étapes suivantes : sous-étape 362 de régulation en courant du moteur de coupe avec une consigne isqcref=c de telle sorte que le couple appliqué à l’outil coupant ne dépasse pas le seuil de couple C ; sous-étape 363 de mesure de la nouvelle fréquence de rotation N" du moteur de coupe résultant de sa régulation en couple ; sous-étape 364 de détermination de la nouvelle fréquence rotation V" du moteur d’avance et de la consigne naref en conséquence telle que l’avance par tour de l’outil coupant soit égale à la valeur prédéterminée de vitesse d’avance par tour ; sous-étape 365 régulation en vitesse du moteur d’avance avec la consigne naref de façon qu’il soit entrainé à la nouvelle fréquence de rotation V". Optionnellement, le procédé comprend, après la sous-étape 363 de mesure de la nouvelle fréquence de rotation N", une sous-étape de comparaison de N’’ avec une valeur Nmini prédéterminée. Si la nouvelle fréquence de rotation N’’ est inférieure à Nmini, l’opération de perçage en cours est arrêtée avec préférentiellement l’émission d’un message d’alerte. Dans le cas contraire, l’opération de perçage en cours se poursuit en régulant le moteur d’avance de façon qu’il soit entrainé à la nouvelle fréquence de rotation V".
Si, ou cours du perçage, la poussée mesuré Pm devient égale au seuil de poussée P, le contrôleur pilote le moteur d’avance non plus en vitesse mais en couple (courant) alors qu’il continu de piloter le moteur de coupe en vitesse.
Dans ce cas, l’étape 36 d’adaptation de la régulation comprend les sous-étapes suivantes : sous-étape 367 de régulation en courant du moteur d’avance avec une consigne isqaref de telle sorte à ce que la poussée Pm ne dépasse pas le seuil prédéterminé de poussée P ; sous-étape 368 de mesure de la nouvelle fréquence de rotation V" du moteur d’avance ; sous-étape 369 de détermination de la nouvelle fréquence de rotation N" et de la consigne de vitesse ncref du moteur de coupe telle que l’avance par tour de l’outil coupant soit égale à la valeur prédéterminée ; sous-étape 370 de régulation en vitesse du moteur de coupe avec la consigne ncref de façon qu’il soit entrainé à la nouvelle fréquence de rotation N". Optionnellement, le procédé comprend, après la sous-étape 369 de détermination de la nouvelle consigne de vitesse ncref, une sous-étape de comparaison de ncref avec une valeur Nmini prédéterminée. Si la nouvelle consigne de rotation ncref est inférieure à Nmini, l’opération de perçage en cours est arrêtée avec préférentiellement l’émission d’un message d’alerte. Dans le cas contraire l’opération de perçage en cours se poursuit en régulant le moteur de coupe de façon qu’il soit entrainé à la nouvelle fréquence de rotation N".
Le procédé comprend une étape 371 de mesure en temps réel de la profondeur de perçage prof (profondeur d’engagement du foret dans le trou) et une étape 372 de comparaison en temps réel de la profondeur de perçage mesurée prof à un seuil prédéterminé de profondeur de perçage finale PPf correspondant à la profondeur de perçage à atteindre. Tant que la profondeur de perçage mesurée prof est inférieure au seuil prédéterminé de profondeur de perçage finale PPf, l’opération de perçage se poursuit. Lorsque la profondeur de perçage mesurée prof atteint le seuil prédéterminé de profondeur de perçage finale PPf, l’outil coupant est rétracté et l’opération de perçage est stoppée.
Plusieurs stratégies peuvent être mises en œuvre pour déterminer la valeur de l’avance par tour ATR prédéterminée. Elles sont données à titre d’exemple pour illustrer et ouvrent la possibilité de combinaisons ou variations.
Stratégie 1 : avance par tour constante Selon une première stratégie, l’adaptation de la régulation conduit à maintenir constante l’ATR. Dans ce cas, l’avance par tour prédéterminée choisie en amont du lancement d’une opération de perçage est maintenue si bien que la valeur prise en compte de l’avance par tour pendant l’étape d’adaptation de la régulation des moteurs reste la même.
Dans ce cas, l’avance par tour reste constante si bien que :
ATR=V/N=V’/N’=V’’/N’’
Le dispositif à vanne 113 est configuré pour être normalement dans une position fermée (i.e. un état fermé) pour empêcher toute circulation de gaz dans la ligne d’injection 111. Pour passer en position ouverte, le dispositif à vanne 113 doit être commandé par les moyens de pilotage 130.
Par ailleurs, on prévoit un système de dosage de secours 200 de NO agencé dans le boitier 10 du dispositif de délivrance de NO 1.
Le système de dosage de secours 200 de NO comprend une ligne de secours 201, aussi appelée ligne de bipasse, tel un passage de gaz, un conduit de gaz ou analogue. La ligne de secours 201 vient se connecter fluidiquement à la ligne d’injection 111 en un premier site de raccordement 111a situé en amont du dispositif à vanne 113, telle une électrovanne proportionnelle, et ici en aval du régulateur de pression 115, et en un second site de raccordement 111b situé en aval du dispositif à vanne 113 et, de préférence, en aval du capteur de débit de NO 112.
Autrement dit, un dispositif à vanne 113, telle une électrovanne proportionnelle, et préférentiellement le capteur de débit de NO 112 sont situés entre les premier et second sites de raccordement 111a, 111b de la ligne de secours 201, c'est-à-dire que la ligne de secours 201 bipasse, le dispositif à vanne 113 et préférentiellement le capteur de débit de NO 112 situés sur la ligne d’injection 111. Selon un autre mode de réalisation, le second site de raccordement 111b pourrait être situé en aval du dispositif à vanne 113 et en amont du capteur de débit de NO 112, c'est-à-dire entre ces deux éléments.
La ligne de secours 201 comprend quant à elle une électrovanne de secours 202 et un dispositif de contrôle de débit 210 faisant partie du système de dosage de secours 200 de l’invention. Cette électrovanne de secours 202 est configurée pour être normalement dans une position ouverte (i.e. état ouvert) pour permettre une circulation de gaz dans la ligne de secours 201.
Le dispositif de contrôle de débit 210 forme en fait un système à orifice calibré 204 de type proportionnel. Il peut revêtir différentes formes, i.e. agencements, notamment celui illustré sur à et détaillé ci-après.
L’électrovanne de secours 202 est préférentiellement une électrovanne de type « tout ou rien » ayant deux états possibles, à savoir un état ouvert et un état fermé, par exemple une électrovanne de la série Picosol de IMI Norgren. L’électrovanne de secours 202 est normalement ouverte, c'est-à-dire qu’en l’absence d’une commande électrique venant de l’unité de pilotage 130, l’électrovanne de secours 202 est en état ouvert, i.e. position ouverte, ce qui permet alors au gaz issu de la source de NO d’emprunter la ligne de secours 201 depuis le premier site de raccordement 111a en direction du second site de raccordement 111b.