INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les vaccins particuliers testés sont illustrés à la . Comme le montre la figure, les souris de tous les groupes ont reçu les vaccins suivants (énumérés par ordre d’administration): (1) une première dose d’un vaccin comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (BNT162b2 dans le présent exemple), (2) une deuxième dose d’un vaccin comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (là encore, BNT162b2 dans le présent exemple; deuxième dose administrée environ 21 jours après la première dose), (3) une troisième dose d’un vaccin bivalent comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 (administré environ 84 jours après la deuxième dose), et (4) une quatrième dose de l’un des vaccins monovalents ou bivalents répertoriés dans la figure (administré environ 29 jours après la troisième dose). Des échantillons de sérum ont été prélevés 134 jours après l’administration de la première dose de vaccin (immédiatement avant l’administration de la 4 ème dose) et 160 jours après l’administration de la 1 ère dose. Les souris ont reçu 0,5 µg de chaque vaccin (pour les vaccins monovalents: 0,5 µg d’un ARN, pour des vaccins bivalents: 0,25 µg de chaque ARN). Au jour 160, des ganglions lymphatiques et des échantillons de rate ont également été prélevés pour l’analyse des lymphocytes T et des lymphocytes B.
Les titres de neutralisation des pseudovirus sont présentés sur la figure 6. Comme le montre la figure, les vaccins comprenant un ARN codant pour une protéine S de XBB.1.5 se sont avérés induire une forte réponse de neutralisation lorsqu’ils sont administrés sous forme de vaccin monovalent ou bivalent (par exemple, BA.4/5 + XBB.1.5). En particulier, les données démontrent que de tels vaccins sont particulièrement efficaces lorsqu’ils sont administrés en tant que dose de rappel (par exemple, à des sujets ayant reçu précédemment un ou plusieurs vaccins qui délivrent une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un ou plusieurs vaccins bivalents (délivrant une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et d’un variant Omicron BA.4/5), tel que testé dans le présent exemple). Dans la présente expérience, des titres de neutralisation induits par un vaccin monovalent contre XBB.1.5 (en particulier, des titres de neutralisation contre un pseudovirus adapté à XBB.1.5, XBB.1.16 et XBB.2.3) se sont avérés supérieurs à ceux induits par un vaccin bivalent (BA.4/5 + XBB.1.5). D’autres études ont confirmé qu’un vaccin monovalent ou bivalent comprenant un ARN codant pour une protéine S de XBB.1.5 peut induire une forte réponse immunitaire contre des variants XBB (en particulier, lorsqu’il est administré en tant que rappel), et ont en outre montré que, si un vaccin bivalent peut induire des titres de neutralisation plus élevés à des moments précoces, des titres de neutralisation induits par un vaccin bivalent ont diminué plus rapidement que ceux induits par un vaccin monovalent, de sorte que, 4 semaines après une dose de rappel, des titres de neutralisation induits par un vaccin monovalent étaient plus élevés que ceux induits par un vaccin bivalent (données non présentées). Comme noté dans l’exemple 2 précédent, des titres de neutralisation pour XBB.1.9.1/1.9.2 devraient correspondre à ceux induits pour XBB.1.5, car XBB.1.9.1/1.9.2 ne comprend aucune mutation supplémentaire de la protéine S par rapport à XBB.1.5.
Une expérience similaire a également été réalisée pour tester l’efficacité d’un vaccin adapté à XBB.1.16 (le schéma résumant le protocole expérimental utilisé est présenté sur la ). En bref, des souris ont été divisées en groupes de 10, et ont reçu deux doses (à 21 jours d’intervalle) d’un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (BNT162b2 dans le présent exemple), suivies d’une troisième dose (administrée 14 jours après la deuxième dose) d’un vaccin candidat codant pour (i) une composition bivalente comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, (ii) une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.5, (iii) une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.16. 14 jours après l’administration d’une troisième dose de vaccin, les souris ont été saignées et des titres de neutralisation collectés (par exemple, à l’aide d’un test de neutralisation de pseudovirus décrit dans l’un des exemples précédents).
Comme le montre la , une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.5 (par exemple, un ARN décrit ici) a induit les titres de neutralisation les plus élevés contre chacun des variants XBB.1.5, XBB.1.16 et XBB.2.3. De manière surprenante, une composition monovalente XBB.1.5 a induit des titres plus élevés contre un variant XBB.1.16 qu’une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.16.
Exemple 4 : Description des séquences fournies dans la liste des séquences
Le tableau 4, ci-dessous, fournit une brève description des séquences fournies dans la liste des séquences soumise ici.
Composition cosmétique solide de soin capillaire comprenant au moins une cavité L’invention concerne une composition cosmétique solide dédiée au soin des cheveux et/ou du cuir chevelu.
Le domaine de la cosmétique solide concerne généralement des produits de nettoyage de la peau ou des cheveux, en particulier des savons ou des shampoings, ou du maquillage. En particulier, la cosmétique solide s’intéresse très peu au domaine du soin des cheveux et/ou du cuir chevelu.
comprenant une étape d’addition séquentielle de n-butyl-lithium puis d’halogénure de fer (II) FeX 2 sur un composé de formule (II)
dans laquelle B, C, D, E, G, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 et R 10 ont les significations indiquées précédemment.
Dans ce mode de réalisation, la réaction d’addition ici consiste en la déprotonation de la fonction amine secondaire du composé (II) située entre deux groupement phényles afin de créer la liaison N-Fe. Le lithium ne se coordine pas au composé (Ia) en raison de l’encombrement stérique autour de l’atome de fer dû aux groupements B, C, D, E, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 et R 10 . Le composé (Ia) obtenu est sensible à l’oxygène et doit être conservé dans des conditions atmosphériques inertes.
Dans un autre mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé de préparation, tel que défini précédemment, dans lequel la susdite étape d’addition est effectuées dans un solvant éthéré cyclique ou non cyclique, en particulier choisi parmi le tétrahydrofurane, l’éther diéthylique, le diméthoxyméthane, le diméthoxyéthane, le diéthoxyméthane, le tétrahydrofurane, le tert-butylméthylether, le tert-butyléthyléther, le méthyl tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane ou le méthoxycyclopentane de préférence le tétrahydrofurane, de -78°C à 25 °C, de préférence à -78°C, pendant 30 minutes, puis 2h à 25°C, puis 15h sous agitation .
L’expression « solvant éthéré » désigne un solvant dans lequel se trouve au moins une fonction éther.
Cette addition séquentielle peut-être réalisée soit dans un seul solvant, soit dans un premier solvant pour l’addition de n-butyllithium, puis après une évaporation de ce solvant, dans un second solvant pour l’addition de FeX 2 .
A titre d’exemple non-limitatif, cette étape d’addition séquentielle de n-butyllithium et de FeX 2 (1/1) peut être effectuée pour l’addition de n-butyllithium dans l’hexane, puis pour l’addition de FeX 2 dans un solvant éthéré cyclique ou non cyclique, en particulier choisi parmi le tétrahydrofurane, l’éther diéthylique, le diméthoxyméthane, le diméthoxyéthane, le diéthoxyméthane, le tétrahydrofurane, le tert-butylméthylether, le tert-butyléthyléther, le méthyl tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane ou le méthoxycyclopentane.
A titre d’exemple non-limitatif, cette étape d’addition séquentielle de n-butyllithium et de FeX 2 (1/1) peut être effectuée pour l’addition de n-butyllithium dans un solvant apolaire non-coordinant en particulier choisi parmi le benzène, l’hexane, le toluène, le cyclohexane, le méthylcyclohexane, puis pour l’addition de FeX 2 dans le tétrahydrofurane.
Par « solvant apolaire non-coordinant », on entend un solvant dont le barycentre des sommes des différences d’électronégativité sont confondus,
A titre d’exemple non-limitatif, cette étape d’addition de n-butyllithium et de chlorure de Fe 2 (1/1) peut être effectuée dans du tétrahydrofurane à des températures de -78°C à 25°C, de préférence -78°C à -30°C pendant 30 minutes, puis 2h de -78°C à 25°C, de préférence de 0°C à 25°C, puis 15h de -78°C à 25°C, de préférence de 0°C à 25°C sous agitation.
Dans un autre mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé de préparation, tel que défini précédemment, comprenant une étape de préparation d’un composé de formule (II) :
dans laquelle B, C, D, E, G, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 et R 10 ont les significations indiquées ci-dessus, ladite étape, comprenant une étape de substitution nucléophile aromatique d’un composé de formule (III)
2.2 Dosage de la PAL
La présente les résultats du dosage de l’enzyme phosphatase alcaline (PAL) entre 15 et 90 jours dans les groupes où les implants des exemples 2 et 3 ont été insérés, respectivement groupes d et e, par rapport au groupe a (témoin négatif) et au groupe b (témoin positif).
La PAL est un marqueur du remodelage osseux, cette enzyme présente dans les ostéoblastes (cellules osseuses) assure le dépôt des cristaux d’hydroxyapatite, elle est aussi associée à une augmentation de l’activité des ostéoblastes. Le dosage de la PAL a été effectué par la méthode cinétique à l‘aide de l’automate BECKMAN COULTER. Les enzymes phosphatases alcalines, en présence de diéthanolamine à pH=10.3, agent transphorylant, hydrolysent le nitrophényl -4-phosphate. L‘activité catalytique de la PAL est determinée en mesurant la vitesse d‘apparition de l‘un des produits de la réaction, le nitro-4-phenol qui présente un maximum d‘absorption à 410 nm. Les valeurs sont obtenues en UI/L. La montre que les résultats obtenus pour les groupes d et e sont nettement supérieurs aux témoins a et b ce qui confirme une activation de la formation osseuse.
2.3 Aspect des condyles fémoraux au bout de 90 jours d’implantation
Sur la , la photographie de gauche présente la coupe d’un condyle fémoral d’une ratte saine et la photographie de droite présente la coupe d’un condyle fémoral d’une ratte ovariectomisée. Les coupes histologiques ( ) ont été réalisées avec un grossissement x50. Sur la photographie de gauche, le condyle fémoral de ratte saine présente un réseau dense de trabécules, alors que sur la photographie de droite, le condyle fémoral d’une ratte ovariectomisée présente un réseau de trabécules élargies. Ces photograhies attestent de la présence d’ostéoporose sur le fémur de la ratte ovariectomisée.
Sur la , la photographie de gauche présente la coupe d’un condyle fémoral d’une ratte ovariectomisée sur lequel a été inséré l’implant de l’exemple 2 depuis 90 jours et la photographie de droite présente la coupe d’un condyle fémoral d’une ratte ovariectomisée sur lequel a été inséré l’implant de l’exemple 3 depuis 90 jours. Macroscopiquement, tous les implants sont bien tolérés par le tissu osseux, on note l’absence de nécrose tissulaire.
Au bout de 90 jours l’implant de l’exemple 2 a pratiquement disparu : il a été dégradé au profit de la formation d’un nouvel os, cet implant présente une très bonne ostéointégration et assure la formation de tissus minéralisés propres à l’os mature. Cet implant pourrait présenter un avantage chez des jeunes sujets où le métabolisme osseux est très actif et chez lesquels le remodelage osseux est relativelment rapide.
Au bout de 90 jours, c’est-à dire au terme de l’étude, on observe encore nettement l’implant de l’exemple 3. La formation du nouvel os se poursuit plus lentement.
La présentant une comparaison entre les analyses histologiques d’un implant selon l’exemple 3 (à droite) c’est-à-dire groupe e vs un implant comparatif selon l’exemple 4 sans chitosan (à gauche) c’est-à-dire groupe f. Ces photographies correspondent à un grossissement X50. On observe que l’intégration de l’implant selon l’invention dans l’os est plus importante que l’intégration de l’implant comparatif dans l’os.
2.4 Conclusions
Les implants selon l’invention sont biocompatibles et bien tolérés par l’organisme. En outre il a été observé que la poudre de co-produit de poissons et le chitosan sont intimement liés au moment de l’implantation, le chitosan étant ensuite libéré au niveau local. Le chitosan est donc ainsi disponible pour participer au traitement de l’ostéoporose, notamment induite par ovariéctomie.
Il a également été observés que les implants selon l’invention permettent la croissance d’une apatite de composition proche de celle de l’os sain ainsi qu’une maturation osseuse progressive.
Capsule odorante et composé support de composition olfactive adaptable pour dispositif d’émission d’une telle composition, Kit d’émission d’une composition olfactive et son utilisation L’invention concerne le domaine de la fourniture d’ambiance olfactive des lieux de vie.
L’invention a plus particulièrement pour objet au moins une capsule odorante comportant au moins un composé support d’une composition olfactive adaptable et utilisable dans un dispositif d’émission d’une telle composition olfactive configuré pour varier le flux d’air généré par chacun des systèmes de génération de flux d’air.
État de l’art antérieur Il est connu d’ambiancer les lieux de vie par l’utilisation de dispositifs d’émission d’une composition olfactive à base de pulvérisateurs comprenant une cartouche d’un mélange de parfum et de gaz propulseur. S’il est possible de varier l’ambiance olfactive de son intérieur en changeant la cartouche ou en utilisant 2 ou 3 dispositifs combinés ou par alternance, le nombre d’ambiances accessibles reste limité et nécessite une intervention active de l’utilisateur pour changer d’ambiance.
Selon l’invention, le polymère hydrosoluble dialdéhydé (avantageusement glyoxalé) est ajouté dans le procédé papetier, avant ou après formation de la feuille de papier, carton ou analogue. Ainsi, la mise en contact de la matière cellulosique avec le polymère de l’invention peut être effectuée de différentes manières et notamment selon les méthodes typiques connues de l’homme du métier.
Le polymère hydrosoluble dialdéhydé (avantageusement glyoxalé) peut être ajouté à la matière cellulosique sous forme de solution aqueuse diluée ou non diluée. Il peut être appliqué par une technique d’imprégnation, ou peut être directement ajouté dans la suspension fibreuse à tout endroit du procédé de fabrication du papier où habituellement des agents de résistance à sec sont introduits.
Le polymère hydrosoluble dialdéhydé (avantageusement glyoxalé) est avantageusement ajouté avant la formation de la feuille, directement à la suspension fibreuse.
Il peut être ajouté en un seul point ou en deux points d’injection.
Le procédé papetier selon l’invention peut également comprendre l’addition d’autres additifs et/ou polymères en fonction des besoins, à titre d’exemple et manière non limitative, on peut citer : les biocides, les coagulants, les agents de rétention, les floculants, l’amidon…
Utilisation La présente invention concerne également l’utilisation du polymère hydrosoluble dialdéhydé (avantageusement glyoxalé) dans la récupération d’hydrocarbures (pétrole et/ou gaz) ; dans le forage ou la cimentation de puits ; dans la stimulation de puits d’hydrocarbures (pétrole et/ou gaz), par exemple la fracturation hydraulique, la conformance, la diversion ; dans le traitement de l’eau en circuit ouvert, fermé ou semi fermé ; dans le traitement des mouts de fermentation ; dans le traitement des boues ; dans la construction ; dans le traitement du bois ; dans le traitement de composition hydraulique (béton, ciment, mortier et agrégats) ; dans l’industrie minière ; dans la formulation de produits cosmétiques ; dans la formulation de détergents ; dans la fabrication du textile ; dans la géothermie ; dans la fabrication de couche hygiénique ; ou dans l’agriculture.
La présente invention concerne également l’utilisation du polymère hydrosoluble dialdéhydé (avantageusement glyoxalé) comme floculant, coagulant, agent liant, agent fixateur, agent réducteur de viscosité, agent épaississant, agent absorbant, agent réducteur de friction, agent d’égouttage, agent de rétention de charge, agent de déshydratation, agent conditionneur, agent stabilisant, agent fixateur, agent filmogène, agent d’encollage, agent superplastifiant, inhibiteur d’argile ou dispersant.
Exemples Liste des abréviations : DADMAC : Diméthyldiallyl ammonium (monomère A) AMD : Acrylamide (monomère B) DMAM : Diméthylacrylamide (composé II) SMS : Méthallyl sulfonate de sodium (composé I) SPS : Persulfate de sodium (initiateur de polymérisation) MBA : Méthylène bis acrylamide (agent de ramification) PEI : Polyéthylèneimine
Description de la caractérisation du poids moléculaire GPC- Malls
Les polymères synthétisés sont analysés dans les conditions suivantes : - Instrument : GPC-2 - Colonnes : Shodex SB-807-HQ & SB-805 custom - Méthode : * Température : 30°C * Phase mobile : 0,5M NaNO 3 , HEPES (pH=8), 100ppm NaN 3 * Injection : 100µL * Débit : 0,3mL/min * Détection : (i) Détecteur de diffusion de la lumière (MALLS) : Masse molaire absolue (ii) Réfractométrie (RI) : Concentration
La viscosité est mesurée à l’aide d’un viscosimètre Brookfield, à 25°C avec un module Brookfield LV1 vitesse 60 rpm.
La couche décorative et fonctionnelle 14 et la couche de support 12 forme un ensemble 11. De préférence, la couche décorative et fonctionnelle 14 et la couche de support 12 forme un complexe à deux couches, c’est-à-dire que l’ensemble 11 comprend uniquement la couche décorative et fonctionnelle 14 et la couche de support 12.
Selon l’invention, l’ensemble 11 définit au moins une première région 28 et au moins une deuxième région 30 formant une protubérance 32 s’étendant en saillie par rapport à la première région 28 selon un premier axe A. La protubérance 32 est destinée à s’étendre en saillie vers l’intérieur de l’habitacle. La première région 28 est par exemple sensiblement plane et s’étend autour d’au moins une partie de la deuxième région 30. La couche décorative et fonctionnelle 14 et la couche de support 12 s’étendent de manière continue entre la première région 28 et la deuxième région 30, c’est-à-dire que la couche décorative et fonctionnelle 14 recouvre la couche de support 12 à la fois dans la première région 28 et dans la deuxième région 30. Dit autrement, la couche de support 12 et la couche décorative et fonctionnelle 14 comprennent chacune une première région 34, 36, de préférence sensiblement plane, et une deuxième région 38, 40 en saillie par rapport à la première région 34, 36 respective. Dit autrement, la première région 34 et la deuxième région 38 de la couche de support 12 sont venues de matière entre elles. La première région 36 et la deuxième région 40 de la couche décorative et fonctionnelle 14 sont venues de matière entre elles.
La protubérance 32 définit de préférence une surface latérale extérieure 42 sensiblement circulaire. Par exemple, la protubérance 32 forme une couronne d’axe A ou un cône tronqué délimitant une région centrale 44 évidée. En variante, la protubérance 32 est pleine.
Le premier capteur de détection 16 est situé, au moins en partie, dans la deuxième région 30 formant la protubérance 32. Le premier capteur de détection 16 est par exemple un capteur capacitif. Le premier capteur 16 comprend par exemple alors une pluralité d’électrodes 46 disposées dans la deuxième région 30 autour du premier axe A. De préférence, les électrodes 46 sont disposées sur tout autour du premier axe A. Avantageusement, les électrodes 46 sont espacées régulièrement autour du premier axe A, c’est-à-dire que la distance angulaire entre deux électrodes 46 voisines est constante tout autour du premier axe A.
Selon un mode de réalisation particulier, le premier capteur de détection 16 est un capteur de détection d’auto-capacité (« self-capacitance » en langue anglaise). Le capteur de détection 16 comprend par exemple entre deux et trente-six, par exemple dix-huit électrodes 46 réparties tout autour du premier axe A de la protubérance 32.
De préférence, chaque électrode 46 est située entre le film 26 de la couche décorative et fonctionnelle 14 et la couche de support 12. En particulier, de préférence, chaque électrode 46 comprend une surface interne orientée vers le premier axe A, en contact avec la couche de support 12, et une surface externe, à l’opposé de la surface interne, en contact avec le film 26.
Avantageusement, les électrodes 46 sont imprimées sur le film 26.
L’organe de commande 18 est monté autour de la protubérance 32. L’organe de commande 18 comprend un élément de sélection 48 mobile en rotation par rapport à la protubérance 32 selon un axe de rotation R, et de préférence, un élément de guidage 50 fixé sur la protubérance 32.
L’élément de sélection 48 est mobile en rotation selon l’axe R par rapport à l’élément de guidage 50. L’élément de sélection 48 est mobile en rotation entre au moins deux positions de sélection. De préférence, l’élément de sélection 48 est mobile en rotation entre autant de positions de sélection que le nombre d’électrodes 46 du premier capteur de détection 16. L’axe de rotation R est de préférence sensiblement confondu avec le premier axe A. Dans l’exemple illustré, l’axe de rotation R est sensiblement perpendiculaire à la première région 28.
Avantageusement, l’élément de sélection 48 délimite intérieurement une ouverture traversante 52 laissant apparaître l’ensemble 11, et en particulier dans le mode de réalisation représenté, la couche décorative et fonctionnelle 14. Selon un mode de réalisation particulier (non représenté), le système de commande 10 comprend un dispositif d’affichage (non représenté), tel qu’un écran, disposé à l’intérieur de l’ouverture traversante 52. Le dispositif d’affichage est par exemple fixé sur la couche décorative et fonctionnelle 14, par exemple sur la surface extérieure 24 de la couche décorative et fonctionnelle 14. En variante, le dispositif d’affichage est fixé sur la surface inférieure du film 26 et au moins une partie du film 26 situé face au dispositif d’affichage selon l’axe de rotation R est translucide ou transparent pour permettre à un utilisateur de voir le dispositif d’affichage au travers de ladite partie du film 26.
Selon un mode de réalisation particulier, la surface latérale extérieure 54 de l’élément de sélection 48 est irrégulière, par exemple striée par une pluralité de nervures s’étendant chacune principalement selon une direction sensiblement parallèle à l’axe de rotation R, pour faciliter la préhension de l’élément de sélection 48 par l’utilisateur.
En variante ou en complément, l’élément de sélection 48 forme une molette crantée définissant une pluralité de positions de sélection stables. L’organe de commande 18 forme alors un dispositif haptique. Lorsque l’utilisateur tourne l’élément de sélection 48, il doit exercer un effort de rotation prédéterminé pour passer d’une position de sélection stable à une autre position de sélection stable. Ceci permet à l’utilisateur de connaître avec précision la distance angulaire parcourue par l’élément de sélection 48 et de ressentir tactilement le passage entre les différentes positions de sélection.
En complément, le déplacement en rotation de l’élément de sélection 48 provoque par exemple un cliquetis audible par l’utilisateur associé au passage d’une position de sélection stable à une autre.