INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le modèle gravimétrique enrichi peut par exemple être le modèle EGM2008 (cf. N. K. Pavlis, S. A. Holmes, S. C. Kenyon and J. K. Factor. “An Earth Gravitational Model to Degree 2160: EGM2008”. EGU General Assembly 2008, Vienna, Austria, April 13-18, 2008). De manière plus générale, comme déjà illustré auparavant, le modèle gravimétrique enrichi utilisé peut prendre différentes formes.
La forme la plus simple est constituée de cartes géographiques du vecteur de pesanteur (trois composantes) et des gradients horizontaux du vecteur de pesanteur (les six composantes en et de la matrice introduite précédemment). Il n’est cependant pas nécessaire de cartographier les neuf composantes car il n’existe que cinq composantes indépendantes du gradient spatial de pesanteur.
• Methanogenium frigidum
• Methanogenium organophilum
• Methanogenium wolfei
• Methanomicrobium mobile
• Methanopyrus kandleri
• Methanoregula boonei
• Methanosaeta concilii
• Methanosaeta thermophila
• Methanosarcina acetivorans
• Methanosarcina barkeri
• Methanosarcina mazei
• Methanosphaera stadtmanae
• Methanospirillium hungatei
• Methanothermobacter defluvii (Methanobacterium defluvii)
• Methanothermobacter thermautotrophicus (Methanobacterium thermoautotrophicum)
• Methanothermobacter thermoflexus (Methanobacterium thermoflexum)
Dans une Troisième Configuration
(a) l’administration à un microbiote (par exemple un microbiote intestinal) du sujet ledit au moins un vecteur de l’invention ; l'administration étant optionnellement une administration orale ou topique ;
(b) la permission du transfert de l'acide nucléique jusque dans une cellule hôte que comprend le microbiote et l'expression de P1 dans la cellule hôte ; et
(c) après l'étape (b), l’exposition du microbiote à R (par exemple par administration de R au sujet), R régulant le deuxième promoteur, régulant ainsi l'expression de P2 et P1.
Dans un Premier Aspect de la Deuxième ou Troisième Configuration
(a) traitement ou prévention d'une maladie ou d'une affection chez un sujet humain ou animal en régulant temporellement la production de P1 selon le procédé de la Deuxième ou de la Troisième Configuration ; ou
(b) modification d’un microbiote (par exemple un microbiote intestinal) d'un sujet humain ou animal en régulant temporellement la production de P1 selon le procédé de la Deuxième ou Troisième Configuration.
Dans une Quatrième Configuration
a) une nucléase (optionnellement une nucléase guidée par ARN ou une endonucléase de restriction) qui est exploitable dans la cellule porteuse pour couper un chromosome ou un épisome (qui n'est pas le vecteur de l'invention) de la cellule porteuse, le chromosome ou l'épisome étant optionnellement dégradé ; et/ou
Dans une Cinquième Configuration
Un procédé d'ingénierie d'un microbiome, le procédé comprenant la mise en contact du microbiome avec une pluralité de vecteurs tels que décrits ici et permettant optionnellement un transfert dudit acide nucléique du vecteur jusque dans des cellules cibles du microbiote.
Selon un exemple particulier de réalisation, le véhicule 10 comprend en outre plusieurs haut-parleurs arrangés dans la partie arrière de l’habitacle du véhicule 10, par exemple dans les portes arrière et/ou dans le coffre et/ou au niveau de la plage arrière du véhicule 10.
Un processus de contrôle du rendu d’un contenu sonore dans le véhicule 10 est avantageusement mis en œuvre par un ou plusieurs dispositifs embarqués dans le véhicule 10, par exemple par un ou plusieurs calculateurs du système embarqué du véhicule 10.
Le calculateur mettant en œuvre le processus correspond par exemple à un calculateur contrôlant le système audio du véhicule 10, lequel contrôle le ou les haut-parleurs 21 à 24 du véhicule 10. Un tel calculateur est par exemple relié aux autres calculateurs du système embarqué du véhicule 10, notamment à l’unité de contrôle télématique, dite TCU.
Les calculateurs forment par exemple une architecture multiplexée pour la réalisation de différents services utiles pour le bon fonctionnement du véhicule 10 et pour assister le conducteur et/ou les passagers du véhicule dans le contrôle du véhicule 10, par exemple pour la mise en œuvre d’une opération d’assistance ou de diagnostic à distance et pour la localisation d’organes ou accessoires du véhicule 10 identifiés lors de cette opération d’assistance ou de diagnostic à distance. Les calculateurs et la TCU communiquent et échangent des données entre eux par l’intermédiaire d’un ou plusieurs bus informatiques, par exemple un bus de communication de type bus de données CAN (de l’anglais « Controller Area Network » ou en français « Réseau de contrôleurs »), CAN FD (de l’anglais « Controller Area Network Flexible Data-Rate » ou en français « Réseau de contrôleurs à débit de données flexible »), FlexRay (selon la norme ISO 17458), LIN (de l’anglais « Local Interconnect Network » ou en français « Réseau interconnecté local ») ou Ethernet (selon la norme ISO/IEC 802-3).
Le processus de contrôle du rendu du contenu sonore est par exemple mis en œuvre dans le cadre d’un processus d’assistance ou de diagnostic à distance. Un tel processus d’assistance ou de diagnostic à distance est connu de l’homme du métier et est par exemple décrit dans le document FR 3012243 publié le 24 avril 2015.
Dans une première opération du processus, des premières données représentatives d’une (ou plusieurs) instruction de manipulation d’un organe du véhicule 10 sont reçues du dispositif distant 111.
Ces premières données forment par exemple un contenu graphique ou textuel à afficher sur un dispositif d’affichage 20 embarqué dans le véhicule 10 et/ou sur l’écran d’un dispositif de communication mobile relié en communication sans fil (selon une connexion de type Bluetooth® ou Wifi® par exemple). Selon cet exemple, les premières données correspondent par exemple à du texte fournissant des explications ou des instructions à destination d’un utilisateur (par exemple le conducteur du véhicule 10) pour que ce dernier réalise une ou plusieurs actions, opérations ou manipulations sur un ou plusieurs composants, organes ou accessoires du véhicule 10.
Selon un autre exemple, ces premières données correspondent aux données d’un contenu sonore correspondant à un message vocal ou plusieurs messages vocaux tels que des instructions demandant à l’utilisateur de réaliser ou d’exécuter une ou plusieurs actions, opérations ou manipulations sur un ou plusieurs composants, organes ou accessoires du véhicule 10. Selon cet exemple, le ou les messages vocaux sont rendus par synthèse vocal via le système audio du véhicule 10 (lequel comprend les haut-parleurs 21 à 24 du véhicule 10) ou via le système audio du dispositif de communication mobile relié en communication au véhicule 10 le cas échéant.
Des exemples d’instructions sont fournies ci-dessous à titre purement illustratif :
- « veuillez actionner la manette de commande d’ouverture du capot » ;
- « veuillez ouvrir la trappe d’accès au réservoir de carburant » ;
- « veuillez sortir la roue de secours de son logement » ;
- « veuillez nettoyer le filtre à carburant » ;
Les premières données sont par exemple reçues après une mise en relation avec un service de téléassistance ou télédiagnostic.
Phage d’Escherichia Lw1
Phage d’Escherichia RDN37
Phage de Klebsiella AmPh_EK29
Phage de Klebsiella EI
Phage de Klebsiella KOX11
Phage de Klebsiella KOX8
Phage de Klebsiella KPN1
Phage de Klebsiella Marfa
Phage de Klebsiella PhiKpNIH-6
Phage de Klebsiella vB_Kpn_F48
Phage de Klebsiella vB_Kpn_P545
Phage de Klebsiella vB_KpnM_Potts1
Phage de Morganella vB_MmoM_MP1
Phage de Panteoa Phynn
Bactériophage de Pectobacterium PM2
Phage de Proteus phiP4-3
2461 tgagctgcat gctattttga gaagacaaga agacttttat ccatttttaa aagacaatcg
2521 tgagaagatt gaaaaaatct tgacttttcg aattccttat tatgttggtc cattggcgcg
2581 tggcaatagt cgttttgcat ggatgactcg gaagtctgaa gaaacaatta ccccatggaa
2641 ttttgaagaa gttgtcgata aaggtgcttc agctcaatca tttattgaac gcatgacaaa
2701 ctttgataaa aatcttccaa atgaaaaagt actaccaaaa catagtttgc tttatgagta
2761 ttttacggtt tataacgaat tgacaaaggt caaatatgtt actgaaggaa tgcgaaaacc
2821 agcatttctt tcaggtgaac agaagaaagc cattgttgat ttactcttca aaacaaatcg
2881 aaaagtaacc gttaagcaat taaaagaaga ttatttcaaa aaaatagaat gttttccatc
2941 gattgcttct taccgcgtgc gagatagcca ttcatgaatc gttcagcctg cagtcaggtc
3001 tattagttta aaggtcagtt gtaacgttga tgcccctaag aacctctcgg tggtaccatt
3061 gtgcgacgca agcgattaca ctcctgtcac atcataatcg ttaacacgtc agtgcgtttg
3121 ctattcaggg cttgaccaac actggattga gataactagt catggtaaac actccacagg
3181 aattcttaca tgcttgatgc tacggcgatt cttggagagc cagcagcgac tgcaaatgtg
3241 agatcagagt aatattagca agcgataagt ccctaactgg ttgtggcctt ttgtagagtg
3301 aacttcataa catatgctgt ctcaggcacg tggatggttt ggacaaatca gattcaagtc
3361 tgatcaacct tcatacagat ctagagtcta aagcagtgat ctcaaaatac taggtaacta
Toutes les publications et demandes de brevet mentionnées dans la description sont indicatives du niveau de compétence des personnes du métier auxquelles cette invention se rapporte. Toutes les publications et demandes de brevet sont incorporés ici par référence dans la même mesure que si chaque publication ou demande de brevet particulière était spécifiquement et individuellement mentionnée comme étant incorporée par référence. L'utilisation du mot « un » ou « une », lorsqu'il est utilisé conjointement avec le terme « comprenant » dans les revendications et/ou la description peut signifier « un », respectivement « une », mais il est également cohérent avec le sens de « un(e) ou plus », « au moins un(e) » et « un(e) ou plus d’un(e) ». L'utilisation du terme « ou » dans les revendications est utilisée pour signifier « et/ou » à moins qu'il ne soit explicitement indiqué pour se référer seulement à des alternatives ou que les alternatives s'excluent mutuellement, bien que la divulgation appuie une définition qui se réfère uniquement à des alternatives et à « et/ou ».
Tout au long de cette demande, le terme « environ » est utilisé pour indiquer qu'une valeur comprend la variation d'erreur inhérente au dispositif, le procédé étant employé pour déterminer la valeur, ou la variation, qui existe parmi les sujets d'étude.
Tels qu'utilisés dans la présente description et la ou les revendication(s), les mots « comprenant » (et toute forme d’englobement, telle que « comprennent » et « comprend »), « avoir » (et toute forme de possession, telle que « ont » et « a »), « incluant » (et toute forme d'inclusion, telle que « inclut » et « incluent ») ou « contenant » (et toute forme de contenance, telle que « contient » et « contiennent ») sont inclusifs ou ouverts et n'excluent pas la présence d’éléments ou d’étapes de procédé supplémentaires non mentionné(e)s.
Le terme « ou combinaisons de ceux-ci/celles-ci » ainsi qu'utilisé ici se réfère à toutes les permutations et combinaisons des éléments énumérés précédant le terme. Par exemple, « A, B, C ou des combinaisons de ceux-ci » sont censés inclure au moins l'un des éléments suivants : A, B, C, AB, AC, BC ou ABC, et si l'ordre est important dans un contexte particulier, également BA, CA, CB, CBA, BCA, ACB, BAC ou CAB. En poursuivant avec cet exemple, les combinaisons qui contiennent des répétitions d'un ou plusieurs éléments ou termes, tels que BB, AAA, MB, BBC, AAABCCCC, CBBAAA, CABABB, et ainsi de suite, sont expressément incluses. La personne du métier comprendra qu'il n'y a typiquement pas de limite au nombre d'éléments ou de termes dans une quelconque combinaison, à moins que le contraire ne ressorte du contexte.
Toute partie de cette divulgation peut être lue en combinaison avec toute autre partie de la divulgation, à moins que le contraire ne ressorte du contexte.
Toutes les compositions et/ou tous les procédés divulgué(e)s et revendiqué(e)s ici peuvent être préparé(e)s et exécuté(e)s sans expérimentation excessive à la lumière de la présente divulgation. Bien que les compositions et les procédés de cette invention aient été décrits au moyen des modes de réalisation préférés, il apparaîtra à la personne du métier que des variations peuvent être appliquées aux compositions et/ou aux procédés et aux étapes ou à la séquence d'étapes du procédé mentionné ici sans s'écarter du concept, de l'esprit et de la portée de l'invention. Tous tels substituts et modifications similaires apparents à la personne du métier sont considérés comme compris dans l'esprit, la portée et le concept de l'invention tels que définis par les revendications jointes.
Exemples La présente invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs suivants.
Procédés et matériels
Plasmides
Tous les plasmides auxquels il est fait référence dans ce document sont décrits dans le Tableau A.
Des fragments d'ADN contenant des ORF codant pour les activités de MTase des systèmes RM de type I (sous-unités M et S) ont été amplifiés par PCR à partir de souches d' E. coli appropriées. Pour les expériences de conjugaison, les fragments d'ADN codant pour les MTases de type I M.Eco0015 et M.EcoKI ont été clonés dans le petit plasmide conjugatif p1114 qui contient la mobilisation et l'origine des éléments de réplication de pBBR1 (Antoine et Locht. Mol. Microbiol. (en anglais : « Microbiol. Mol. ») 6(13):1785-1799 (1992), ou dans le grand plasmide de conjugaison pCol1B9SL1344 du groupe d'incompatibilité IncI1 (Kröger et al. PNAS. 109(20):E1277-E1286 (2012). (PNAS : « Proceedings of the National Academy of Sciences », soit de l’anglais « Actes de l’Académie Nationale des Sciences ») Dans les deux cas, les MTases sont codées sur l'ADN transféré aux cellules réceptrices et ainsi la méthylation de cet ADN est dite « en cis ». Pour les constructions basées sur p1114, une paire de chacun des sites de reconnaissance RM de type I séparés d'environ 850 à 1350 pb a été clonée pour offrir un substrat pour les systèmes RM testés.
Les ORF de la MTase ont également été clonés dans le plasmide p145 non conjugatif qui a un marqueur compatible (résistance à la tétracycline (Tet)) et une origine de réplication (pSC101) pour corésider dans les mêmes cellules que le petit plasmide conjugatif p1114 (dépourvu de tout codage de MTAse). La méthylation ultérieure de p1114 par l'activité méthylase codée sur un plasmide corésidant est dite « en trans ». Pour chacun des plasmides codant pour la MTase, des plasmides témoins négatifs correspondants ont été créés dans lesquels des codons d'arrêt ont été introduits dans les orfs pour supprimer l'activité de la MTase sans altérer le reste de la séquence d'ADN. La résistance au chloramphénicol (Cm) a été codée sur l'ADN transféré pour une sélection de transconjugants tandis que l'expression à partir des ORF de MTase était sous le contrôle du promoteur arabinose.
Pour méthyler l'ADN empaqueté dans une particule de phage transducteur P4, sept MTases de type I (ORF des sous-unités M et S, qui fournissent ensemble l'activité de méthylation) ont été clonées dans p1114 pour créer la construction d'opéron p1160. L'ordre des MTases dans l'opéron a été EcoMII, EcoAI, EcoKI, EcoAO83I, EcoMIII, Eco0015 et Eco1167, avec un promoteur arabinose cloné en 5' de la séquence EcoMII et en 5' de la séquence Eco0015. Pour l'empaquetage dans des particules P4, le plasmide p1065 a été construit pour contenir un signal d'empaquetage P4, un marqueur de résistance à la spectinomycine (Spec), l'ORF de la sGFP sous le contrôle du promoteur BBa_J23100 (collection de promoteurs Andersen) et une paire de chacun des sites de reconnaissance de type I (comme ci-dessus) séparés d'environ 850 à 1350 pb. Le squelette de ce plasmide est basé sur pCasens3 (Uribe et al. Cell Host & Microbe (en anglais : « Hôte Cellulaire et Microbe »). 25:233-241 (2019)).
Pour l'expression du système RM Eco0015 à utiliser dans les tests par points de phages lambda, le plasmide p1331 a été construit en clonant un fragment de PCR contenant les ORF hsdR-hsdM-hsdS d’Eco0015, dans le plasmide p145. Pour une expression constitutive faible, le promoteur pM0 est situé en 5' de l'ORF de la sous-unité M.
Souches bactériennes et leur culture
Toutes les souches ont été cultivées dans un milieu de culture LB (de l’anglais : « lysogeny broth ») à 37°C avec ajout d'antibiotiques, de suppléments ou dans des conditions de culture telles qu'indiquées pour les expériences.
104. Dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique
105. Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
106. Syndrome de Parry Romberg
107. Syndrome de Parsonnage-Turner
108. Pars planitis (uvéite périphérique)
109. Pemphigus
110. Neuropathie périphérique
111. Encéphalomyélite périveineuse
112. Anémie pernicieuse
113. Syndrome POEMS
114. Périartérite noueuse
115. Syndromes polyglandulaires auto-immuns de Type I, II et III
116. Syndrome de Forestier-Certonciny
117. Polymyosite
118. Syndrome post-infarctus du myocarde
119. Syndrome postpéricardiotomie
Fig. 3 Expression de GFP à partir de p1364. Le niveau d'expression de GFP à partir de cellules récoltées à une OD600 (de l’anglais « Optical Density », soit Densité Optique) de 1. La souche b52 a été incluse comme témoin d'autofluorescence.
Fig. 4 Le plasmide autociblant est perdu rapidement lors de l'induction CRISPR/cas. Proportion de colonies positives à la GFP pour b52 induits et non induits contenant le plasmide autociblant p1364 au cours du temps.
Fig. 5 Criblage PCR pour le squelette du plasmide p1364. Electrophorèse sur gel ne montrant aucune présence de p1364 dans l’ensemble des colonies négatives à la GFP prélevées, à partir de l’instant 24h.
Fig. 6 Le ciblage chromosomique CRISPR/cas permet un retrait rapide de l'hôte plasmidique. Le changement de cellule hôte viable compte lors de l'induction du système CRISPR/cas ciblant le chromosome ( lptA ) d’ E. coli MG1655. Les barres d'erreur montrent l'écart type de 3 répétitions.
Fig. 7 Divers schémas illustrant des voies pouvant être utilisées l'invention.
Fig. 8 (i) Vue d'ensemble des plasmides rapporteurs de la GFP avec le système de régulation inductible par le xylitol. (ii) Représente une région génomique de la souche ZJG812 de Morganella morganii (identifiant de génome : CP064831.1) avec des gènes structurels mis en évidence relatifs à l'assimilation et au métabolisme du xylitol : Alcool déshydrogénase dépendante du NAD(P) (gène IZ184_04875), xylulokinase (xylB), protéine de liaison à l'ATP du transporteur ABC du sucre (gène IZ184_04865), perméase du transporteur ABC (gène IZ184_04860), protéine contenant le domaine de liaison au substrat (IZ184_04855). Ces gènes sont exprimés à partir d'un promoteur inductible négativement (promoteur) contrôlé par un régulateur transcriptionnel de liaison à l'ADN de la famille LacI (gène IZ184_04885). Une sucre isomérase (en anglais « sugar isomerase ») prévu de la famille D-lyxose/D-mannose (gène IZ184_04880) se trouve entre le promoteur et le répresseur. Les annotations génétiques ont été effectuées sur la base d'une recherche de similarité de séquence au regard de la base de données publique.
Fig. 9 Activité du promoteur inductible par le xylitol en réponse au xylitol. Les plasmides rapporteurs de la GFP codant pour le système promoteur inductible par le xylitol avec un régulateur transcriptionnel pleine longueur (pSNP1902) ou avec un régulateur transcriptionnel à perte de fonction (pSNP103) ont été testés dans le contexte d’une souche bSNP463 en réponse à des quantités croissantes de xylitol dans le milieu de croissance (LB). Les données présentées montrent l'émission de fluorescence après 24 heures d'incubation (normalisée, voir Exemple 2, section 3.2.2). Les barres d'erreur indiquent des écarts types basés sur trois répétitions biologiques.
Fig. 10 Activité du promoteur inductible par le xylitol dans un milieu minimal avec des concentrations croissantes de xylitol. Les plasmides rapporteurs de la GFP codant pour le système promoteur inductible par le xylitol avec un régulateur transcriptionnel pleine longueur (pSNP1902) ont été testés dans le contexte d’une souche MG1655 (bSNP230) croissant dans un milieu minimal additionné de glycérol et de quantités croissantes de xylitol. Les données présentées ici montrent l'émission de fluorescence après 24 heures d'incubation (normalisée, voir Exemple 2, section 3.2.2). Les barres d'erreur indiquent des écarts types basés sur trois répétitions biologiques.
Fig. 11 Croissance d'une souche portant le plasmide rapporteur dans un milieu minimal avec et sans glycérol et/ou xylitol. La souche E. coli MG1655 (bSNP230) portant le plasmide rapporteur de la GFP inductible par le xylitol pSNP1902 a été cultivée pendant 24 heures dans un milieu minimal additionné de glycérol (0,4 % (v/v)) avec ou sans xylitol (0,5 % (p/v)). Les barres d'erreur indiquent des écarts types basés sur deux répétitions biologiques. Les tendances de ces profils de croissance (c'est-à-dire que des quantités plus élevées de xylitol entraînent une croissance plus lente) ont également été observées à partir des profils de croissance des souches restantes.
Fig. 12 Activité du promoteur en présence du système transporteur ABC du xylitol. Des souches d' E coli bSNP230 contenant le plasmide rapporteur de la GFP (pSNP1902) avec ou sans un plasmide corésident contenant le transporteur ABC du xylitol (pSNP1939) ont été cultivées pendant 24 heures dans un milieu minimal additionné de 0,4 % (v/v) de glycérol (A) ou 0,4 % (p/v) de glucose (B) en présence ou en l'absence de xylitol. L'émission de fluorescence ajustée de la densité cellulaire après 24 heures d'incubation est montrée. Les barres d'erreur indiquent des écarts types basés sur deux (A) et trois (B) répétitions biologiques, respectivement.
Fig. 13 Profils de croissance des souches porteuses du transporteur ABC sur milieu minimal en l’absence ou en présence de xylitol. Des souches bSNP230 contenant le plasmide rapporteur de la GFP (pSNP1902) avec ou sans un plasmide corésident contenant le transporteur ABC du xylitol (pSNP1939) ont été cultivées pendant 24 heures dans un milieu minimal additionné de 0,4 % (v/v) de glycérol (A) ou 0,4 % (p/v) de glucose (B) en présence ou en l'absence de xylitol. Les barres d'erreur indiquent des écarts types basés sur deux (A) et trois (B) répétitions biologiques, respectivement.
L'invention porte sur des procédés et des moyens pour réguler temporellement la production de produits d'intérêt (ci-après appelé P1, par exemple protéines ou ARN) dans le microbiote de sujets, tel que le microbiote intestinal d'humains ou d'animaux. Par exemple, de cette manière, un microbiote peut être modifié utilement pour l'expression de produits de manière contrôlée et possiblement réversible. Cela peut être utile pour permettre une ingénierie contrôlée du microbiote de sujets d'une manière qui permet, par exemple, la production de niveaux souhaitables de P1 suivie d'une réduction contrôlée de l'expression, par exemple pour le retour à un niveau prédéterminé de P1. A cette fin, l'invention propose les modes de réalisation illustratifs suivants.
Dans une Première Configuration, il est prévu :
Au moins un vecteur d’acide nucléique pour transfert dans une cellule hôte d'un microbiote, le(s) vecteur(s) comprenant de l’acide nucléique qui comprend
(a) une séquence nucléotidique exprimable d'intérêt (NS1) pour produire un produit d'intérêt (P1) dans la cellule hôte ; et
(b) une séquence nucléotidique exprimable (NS2) pour produire un produit régulateur (P2) dans la cellule hôte, P2 étant exploitable dans la cellule hôte pour se lier à un acide nucléique du vecteur pour réguler l'expression de P1 ;
Le capuchon 3 peut également comporter un clip 14, dont une extrémité est par exemple fixée au tube 9, à proximité de l’embout avant 12.
Comme mieux visible sur les figures 3A et 3B, le dispositif d’écriture 4 comprend le réservoir 6 rechargeable en encre et l’élément scripteur 10 fixé au réservoir 6.
L’élément scripteur 10 comprend une plume 15 et un fourreau 16 recevant la plume 15 et formant une partie préhensible par l’utilisateur.
Le réservoir 6 comporte un tube 17 reçu dans le tube 5 du corps de stylo 2. Le tube 17 du réservoir 6 est par exemple transparent et par exemple en matériau polymère thermoplastique, tel qu’en PMMA (polyméthacrylate de méthyle).