INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De même, quand les pieds avant (PV) sont solidarisés, alors la paire de barres latérales (B, KV) reliant les pieds avant (PV) à l’axe arrière (K) deviennent redondantes entre elles et une seule des deux barres latérales (B, KV) reliant les pieds avant (PV) à l’axe arrière (K) suffit à accompagner le pliage-dépliage de la chaise (1).
De préférence, quand les pieds avant (PR) sont solidarisés alors la chaise (1) comporte une unique barre latérale (B, KV) reliant les pieds avant (PV) à l’axe arrière (K).
De préférence, quand coexistent à la fois une unique barre latérale (B, RL) reliant les pieds arrière (PR) à l’axe avant (L) et une unique barre latérale (B, KV) reliant les pieds avant (PV) à l’axe arrière (K), il est avantageux qu’elles soient sur deux côtés différents.
Comme illustré , il est avantageux qu’au moins une barre latérale (B) y compris lorsqu’il s’agit du cadre d’assise quand il fait office de barre latérale, ait un déport (x) par rapport à son pivot égal à celui des déports (x) des montants de dossier (MD), des pieds arrière (PR) et des pieds avant (PV) par rapport à leur pivots respectifs.
Quand les trois propositions sont appliquées simultanément, alors le nombre de barres latérales (B) visuellement identifiables passe de six en référence à la et à la , à uniquement deux comme illustré sur la et la .
Ceci représente un gain notable notamment en termes de masse, ce qui est toujours appréciable pour un objet pliable et donc portable que l’utilisateur doit manipuler.
Il est avantageux que la chaise (1) comporte un moyen de préhension en haut de dossier (D).
Il peut s’agir d’un simple emplacement pour le passage des doigts aménagé dans le haut du dossier (D).
Il peut s’agir également d’un poignée analogue à celle d’une mallette.
En termes d’utilisation, il est avantageux que le dépliage de la chaise (1) soit obtenu sans que la chaise (1) touche le sol, le dossier en position verticale sous l’effet de son propre poids.
Selon un mode de réalisation encore plus particulier, le principe actif est sous forme de poudre.
Selon un mode de réalisation particulier, le principe actif est une enzyme ou un médicament.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une microcapsule, laquelle est apte à libérer ladite au moins une substance active dans l’organisme d’un patient immédiatement et sur une période d’un ou plusieurs mois, par exemple sur une période de 60 jours environ.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne également une pluralité de microcapsules, lesquelles sont telles que définies précédemment.
Selon un mode de réalisation particulier, la pluralité de microcapsules est uniforme en taille.
Par « uniforme en taille », on entend notamment que la taille (t A ) des microcapsules est à ±20, 10, ou 5% de la taille (t A ) moyenne en nombre de la pluralité de microcapsules.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne également un procédé de préparation d’une microcapsule ou d’une pluralité de microcapsules telle que définie précédemment, lequel comprend les étapes suivantes :
(i) La fourniture d’un moule sacrificiel ayant au moins une cavité ;
(ii) Le recouvrement de la ou des parois de la au moins une cavité dudit moule par une composition structurable comprenant un polymère bioassimilable ;
(iii) Un séchage ou un recuit de la composition structurable telle qu’obtenue à l’issue de l’étape (ii) pour obtenir un moule dont la ou les parois de la au moins une cavité sont recouverts par le polymère bioassimilable durci;
(iv) Le remplissage de la au moins une cavité telle qu’obtenue à l’issue de l’étape (iii) par au moins une substance active ;
(v) le scellement de la cavité ouverte telle qu’obtenue à l’issue de l’étape (iv) par l'application sur cette ouverture du moule d'une couche de polymère bioassimilable ;
(vi) l’élimination du moule pour obtenir au moins une microcapsule scellée par ladite couche de polymère bioassimilable telle qu’obtenue à l’issue de l’étape (v);
(vii) la séparation de la au moins une microcapsule scellée telle qu’obtenue à l’issue de l’étape (vi) du reste de la couche de polymère bioassimilable ;
(viii) la perforation de la au moins une microcapsule scellée telle qu’obtenue à l’issue de l’étape (vii) ;
les étapes (vii) et (viii) pouvant être interverties.
3421 gagggactgc gacgttctaa acgttggtcc gtcagaagcg ccatccagga tcacgttacc
3481 ccgaaaaaaa gatatcagga gctctcctcc tcagaaacta caggactaac cttcctggca
3541 accgggaggt gggaatccgt cacatatgag aaggtatttg cccgataatc aatactgcct
3601 taagccggct tgccctttct gcctgtagat ccattggact ggtgccaacg cgcaggcata
3661 gttcgaggag aattatccgg gggcaatgac aaccagcatc tcgggtcttg cccaacccgt
3721 ctacacgctc cttaactctg gcaggcaatt aaagggaacg tatatataac gcaaagaagc
3781 tggaaaattg gcgagagaat cttctctctg tctatcgaag aatggccacg cggtggcaac
3841 cgtcatgcta gcgtgcgggg tacacttgct aaccatttgg gacacgggac actcgctgtt
3901 ttcgaaatta ccctttatgc gcgggtattg aaccacgctt atgcccagca tcgttacaag
3961 cagactcata ctagatgtat tatgcccgcc atgcagacga aaccagtcgg agattaccga
4021 gcattctatc acgtcgggga attcttacat gccgaccata agtgagctac tggagccgag
4081 gggagataac tagtcagctt ttcacttaaa gtattatgca cgacagggtg cgtgtacgtt
4141 aacacgtcag tgccatgtaa acctgttata acttacctca gttaggtacc attgtgttgg
4201 aagtgtggct agatcttagc tttttaaagg tcagttttcc ggtgccacgc gatggaacga
4261 gccattcatg aatcgttcta ttgttatagc gaatcagcgg gaacgcaacc atcgattgct
4321 tctttatgat gttcgtaaaa tgattgctaa gtctgagcaa gaaataggca aagcaaccgc
Les salissures sont du produit de dénomination DM40 commercialisée par la société CFT BV au Pays-Bas. Il s’agit de la salissure la plus difficile à nettoyer selon le dispositif utilisé.
Un lest de 160 grammes est utilisé.
Le nombre de cycle est de 100, pour une fréquence de 20 cycles par minutes.
Les résultats sont reportés dans le tableau de la .
Les tests applicatifs ont montré que la composition 1 selon l’invention présente un pouvoir nettoyant plus performant par rapport aux formulations des exemples comparatifs.
Dispositif d’isolement de cellules de sperme et procédé de sélection de cellules de sperme de haute qualité La présente invention concerne un dispositif de sélection de cellules de sperme et un procédé utilisant ledit dispositif pour isoler des cellules de sperme de haute qualité.
L'analyse de sperme et la sélection et l'isolement de sperme de qualité sont essentiels pour les pratiques associées aux « techniques de reproduction artificielle (ART) ». De manière à faire face aux problèmes de santé relatifs à la stérilité masculine et au traitement de l’oligospermie, des ART comprenant une « injection de sperme intracytoplasmique (ICSI) », une « insémination intra-utérine (IUI) », et une « fécondation in vitro (IVF) » sont pratiquées.
Le marché des ART s’est développé depuis la dernière décennie. Des taux de stérilité croissants, des progrès technologiques, et des aides financières gouvernementales sont apparus comme moteurs de ce marché. En revanche, le coût plus élevé et les taux d'échec ont émergé comme potentielles contraintes. Selon la Société Européenne de Reproduction (European Society of Reproduction, ESR), la possibilité moyenne de grossesse et d'accouchement par transfert d'embryon est de 37 % et 21 % respectivement (De Geyter et al., ART in Europe, 2014 : Results generated from European registries by ESHRE. Hum Reprod 2018). Des conditions in vitro inférieures aux normes, la qualité des gamètes mâles/femelles, et des lésions aux embryons sont des facteurs potentiels d'échec des ART. Le criblage d'échantillons de sperme et la sélection de sous-populations de spermatozoïdes (ou cellules de sperme) de qualité est une étape importante, à laquelle est largement corrélée l'efficacité des ART (Oseguera-López et al., S. Novel Techniques of Sperm Selection for Improving IVF and ICSI Outcomes. Front Cell Dev Biol 2019 ; Pérez-Cerezales et al., The oviduct : From sperm selection to the epigenetic landscape of the embryo. Biol Reprod 2018 ; Sakkas et al., What can we learn from Mother Nature to improve assisted reproduction outcomes? Hum Reprod Update 2015).
La rhéotaxie, la thermotaxie, et la chimiotaxie sont les trois principaux mécanismes connus pour diriger les cellules de sperme vers les ovocytes (Giojalas and Guidobaldi, Getting to and away from the egg, an interplay between several sperm transport mechanisms and a complex oviduct physiology. Mol Cell Endocrinol 2020. ; Suarez, Mammalian sperm interactions with the female reproductive tract. Cell Tissue Res 2016 ;363 ; Suarez and Pacey, Sperm transport in the female reproductive tract. Hum Reprod Update 2006).
La rhéotaxie comprend la nage et la rotation des cellules de sperme à contre-courant d’un écoulement de liquide. La thermotaxie comprend la migration des cellules de sperme induite par un gradient de température. On suppose que la thermotaxie est principalement responsable de l’orientation de la nage des cellules de sperme à travers le tube folliculaire. La chimiotaxie comprend la réorientation des cellules de sperme vers les ovocytes et déclenche l'accumulation des cellules de sperme. On sait que la rhéotaxie, la thermotaxie, et la chimiotaxie sont déclenchées par l’appareil génital féminin. Par conséquent, l'appareil génital féminin facilite le micro-environnement qui permet la sélection qualitative pour la conception in vivo.
En dépit des mécanismes connus de transport des cellules de sperme à travers l'appareil génital féminin, les urologues ou les spécialistes en santé reproductive suivent le protocole de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) pour le criblage et la collection de sous-populations de qualité (Organisation Mondiale de la Santé, Manuel de laboratoire de l’OMS pour l’examen et le traitement du sperme humain, sixième édition, 2021). Le protocole est révisé périodiquement étant donné que l'évaluation du seuil de viabilité minimal ne prend pas en considération des paramètres potentiellement pertinents tels que l'ethnicité, les toxines environnementales, et la capacité de navigation des cellules de sperme dans des conditions optimisées (Douglas et al., A novel approach to improving the reliability of manual semen analysis : A paradigm shift in the workup of infertile men. World J Mens Health 2019 ; Levine et al., emporal trends in sperm count : A systematic review and meta-regression analysis. Hum Reprod Update 2017 ; Wang and Swerdloff, Limitations of semen analysis as a test of male fertility and anticipated needs from newer tests. Fertil Steril 2014). En outre, les protocoles standardisés sont manuels et longs tel que ceci a été mis en évidence par le demandeur (Shukla et al., Automated analysis of rat sperm motility in microchannels. Biomed Phys Eng Express 2018 ;4). Cependant, le manuel de l'OMS implique « l'analyse du sperme assistée par ordinateur (CASA) » qui offre un criblage rapide et automatisé d’échantillons de sperme. La CASA délivre la cinématique des cellules de sperme nageuses, ces paramètres ne prennent toutefois pas en considération le micro-environnement et les conditions physiologiques de l'appareil génital féminin ; l’importance biologique de ces paramètres reste par conséquent inconnue. En outre les cliniciens de la reproduction ont remis en question et critiqué la précision et la reproductibilité de l'essai CASA (Talarczyk-Desole et al., Manual vs. computer-assisted sperm analysis : Can CASA replace manual assessment of human semen in clinical practice? Ginekol Pol 2017 ;88).
Pour la séparation et l'isolement de sperme, le manuel de l'OMS implique des méthodes standard de lavage du sperme, de configuration en gradient de densité (DGC), et de migration ascendante (swim-up) du sperme, ce qui provoque une fragmentation de l'ADN dans les spermatozoïdes (Alvarez et al., Centrifugation of human spermatozoa induces sublethal damage ; separation of human spermatozoa from seminal plasma by a dextran swim-up procedure without centrifugation extends their motile lifetime. Hum Reprod 1993). La technique antérieure décrit les effets secondaires liés à l'utilisation de gamètes mâles endommagés dans un modèle murin où des cellules inférieures aux normes ont été utilisées dans la fécondation d’ovocytes ; cependant ceci a conduit à une modification de l'expression génique et favorise un développement fœtal/placentaire anormal (Fernández-Gonzalez et al., Long-term effects of mouse intracytoplasmic sperm injection with DNA-fragmented sperm on health and behavior of adult offspring. Biol Reprod 2008).
Indépendamment de ces inconvénients technologiques, la CASA, le DGC et la migration ascendante restent les protocoles les plus pratiqués pour le criblage et la sélection de sperme, respectivement. Il existe par conséquent une immense possibilité de modernisation technologique, qui peut largement améliorer le taux de réussite saturé des ART.
Le mécanisme in vivo de nage des spermatozoïdes est un phénomène complexe ; par conséquent, la mise en œuvre de cette suggestion n'est pas simple. Toutefois, les chercheurs développant des laboratoires sur puce ont exploité les avantages de la technologie microfluidique et ont établi une preuve de concept (PoC) associée à la nage du sperme, à l'analyse de sperme, et au tri de sperme.
US 8,535,622, US 2014/0248656 et WO 2020/041303 décrivent des systèmes de sélection de cellules de sperme.
L'ingénierie microfluidique implique la manipulation d’un petit volume, dans la plage des ml aux nl. L'échelle des petits volumes et une dimension de canal inférieure au millimètre comprennent une caractéristique unique : le mouvement de fluide en courants parallèles (écoulement laminaire), où le rapport entre les forces d'inertie et les forces visqueuses est faible. Ce rapport sans dimension est connu comme le nombre de Reynolds (Re), et permet de calculer la prédisposition du mouvement fluidique à développer des turbulences. L’écoulement laminaire à travers le micro-canal favorise une commande de degré élevé, et cette caractéristique offre de nombreux avantages comparés aux pratiques de laboratoire classiques. Le système microfluidique utilise de faibles volumes de d'échantillons et de réactifs, ce qui réduit le coût opérationnel et améliore la sensibilité et la rapidité du protocole biologique associé. La microfluidique offre un traitement parallèle, qui résulte des rendements élevés ; il est en outre possible d’intégrer à la technologie une perturbation externe, y compris acoustique (Clark et al., Acoustic trapping of sperm cells from mock sexual assault samples. Forensic Sci Int Genet 2019 ;41), optique (Schiffer et al., Rotational motion and rheotaxis of human sperm do not require functional CatSper channels and transmembrane Ca 2+ signaling . EMBO J 2020), magnétique (Xu et al., agnetic Micromotors for Multiple Motile Sperm Cells Capture, Transport, and Enzymatic Release. Angew Chemie - Int Ed 2020 ;59), électrique (Chen, Chen, et al., Direct characterization of motion-dependent parameters of sperm in a microfluidic device : Proof of principle. Clin Chem 2013 ; De Wagenaar et al., Towards microfluidic sperm refinement : Impedance-based analysis and sorting of sperm cells. Lab Chip 2016 ;16 ; De Wagenaar et al., Spermometer : electrical characterization of single boar sperm motility. Fertil Steril 2016 ;106) pour la manipulation ou la séparation de cellules uniques. La microfluidique évolue comme la technique la plus pratiquée dans la réplication et la régulation du micro-environnement et des conditions physiologiques in vivo pour les organes humains.
Ainsi, le mode de réalisation concernant l’altitude peut être simplement basé sur le mode de réalisation concernant la pression atmosphérique en prenant ces différences en compte.
Ensemble Selon un deuxième aspect, il est proposé un ensemble comprenant un dispositif médical implantable 10 tel que décrit ci-dessus, et un élément de commande externe 9 adapté pour être utilisé par un individu, par exemple par un individu dans lequel le système est implanté. Le dispositif médical implantable 10 et l’élément de commande externe 9 comprennent des moyens de communication adaptés pour communiquer entre eux. Les moyens de communication du dispositif 10 implantable peuvent être intégrés dans le boîtier 1.
Procédé En référence à la , selon un troisième aspect, il est proposé un procédé de compensation d’une variation de pression atmosphérique à laquelle est exposé le dispositif médical implantable 10 comprenant au moins l’une des étapes mise en œuvre par l’unité de contrôle et de traitement de données, si une estimation d’une pression atmosphérique franchit au moins un seuil de pression atmosphérique ou si une estimation d’une altitude franchit au moins un seuil d’altitude, de :
a) envoi par l’unité de contrôle d’au moins un ordre à l’actionneur de faire varier le volume du réservoir pour prélever un volume de fluide de l’élément gonflable vers le réservoir ;
b) envoi par l’unité de contrôle d’au moins un ordre à l’actionneur de faire varier le volume du réservoir pour injecter un volume de fluide depuis le réservoir vers l’élément gonflable.
Produit programme et moyens de stockage Selon un quatrième aspect, il est proposé un produit programme d’ordinateur comprenant des instructions de code pour l’exécution du procédé de compensation d’une variation de pression atmosphérique à laquelle est exposé le dispositif médical implantable 10, lorsque ledit programme est exécuté par un calculateur.
Selon un sixième aspect, il est proposé un moyen de stockage lisible par un équipement informatique sur lequel un produit programme d’ordinateur comprend des instructions de code pour l’exécution du procédé d’une variation de pression atmosphérique à laquelle est exposé le dispositif médical implantable 10.
Hémoglobine d’Annélides pour son utilisation dans le traitement de la maladie de Fuchs La présente invention concerne l’utilisation d’au moins une molécule choisie parmi une globine d’Annélides, un protomère de globine d’Annélides et une hémoglobine extracellulaire d’Annélides, pour le traitement de la maladie de Fuchs.
L'endothélium cornéen, situé au niveau postérieur de la cornée, joue un rôle clé dans son maintien dans un état de déshydratation relative, essentiel au maintien la clarté de la cornée (1). L'endothélium cornéen est une monocouche cellulaire reposant sur la membrane de Descemet, sa membrane basale, sécrétée par les cellules endothéliales et qui s’épaissit tout au long de la vie. L'homéostasie de la matrice extracellulaire contenue dans la membrane de Descemet est régie par un équilibre entre la production et la lyse de matrice extra cellulaire par le couple des métalloprotéinases (MMPs) et de leurs inhibiteurs (TIMP) (2). Chez l’humain, la densité cellulaire endothéliale est de 4000 cellules/mm 2 à la naissance et diminue progressivement tout au long de la vie (3). Une perte excessive de cellules endothéliales peut être la conséquence de multiples mécanismes pathologiques, tels qu’une infection (telle qu’une endothélite virale), un traumatisme (par exemple après chirurgie de la cataracte) ou encore de pathologies génétiques. Au-delà d’un certain seuil de perte en cellules endothéliales, s’installe un état pathologique appelé « insuffisance endothéliale », entraînant une accumulation d’eau dans le stroma cornéen ou œdème cornéen, responsable d’une perte de la transparence cornéenne et d’une baisse de l’acuité visuelle.
Une des principales causes d’insuffisance endothéliale est la dystrophie endothéliale cornéenne de Fuchs, qui est la première indication de greffe de cornée dans le monde (4). C’est une maladie plurifactorielle entraînant des anomalies cellulaires et une mort cellulaire accrue résultant in fine en une baisse progressive de la densité en cellules endothéliales. Sa physiopathologie fait intervenir un stress du réticulum endoplasmique avec formation d’aggrésomes d’une part (5), et une dysfonction des métalloprotéinases d’autre part (6).
Cette maladie se caractérise notamment par la présence de gouttes dans les régions les plus sévèrement atteintes (au centre de la cornée). Les gouttes correspondent à un dépôt anormal de matrice extra cellulaire au niveau de la membrane de Descemet. Elles peuvent être observées cliniquement chez 9 à 11% des femmes contre 3,5 à 9% des hommes (7).
Seule une faible proportion des patients atteints de dystrophie de Fuchs nécessite une greffe de la cornée. Ces patients rapportent, au stade initial, un flou visuel transitoire le matin au réveil correspondant cliniquement à un œdème de cornée transitoire. Cet œdème de cornée pourrait être dû à une hypoxie cornéenne survenant au niveau d’un endothélium pathologique au cours d’une fermeture palpébrale prolongée. Les données de la littérature font part d’un dysfonctionnement endothélial lors du port prolongé de lentilles de contact ayant pour conséquence clinique un œdème de cornée transitoire. Ce dysfonctionnement endothélial est la conséquence d’une hypoxie cornéenne prolongée (8).
Les traitements de la dystrophie endothéliale cornéenne de Fuchs sont aujourd’hui limités ; ils sont d’ordre médical et d’ordre chirurgical.
D’une part, certains collyres sont utilisés pour diminuer l’œdème cornéen. Cependant, leur efficacité variable et toujours limitée aux stades précoces de la maladie et ne constituent qu’un traitement palliatif de l’atteinte cornéenne.
D’autre part, le traitement de référence reste la greffe de la cornée. Plus précisément, la greffe est effectuée par une transposition d’un feuillet de cellules de l’endothélium et de Descemet. Cette technique, appelée DMEK (Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty) a pour avantage de ne remplacer que le tissu malade. Cependant, cette technique reste invasive et transitoire, puisque la durée de vie du greffon est estimée à une dizaine d’année en absence de rejet.
Mode 33 : Polymère contenant plus de 50% en mole d’unités éthylène et portant à l’une de ses extrémités de chaîne une fonction cétone et éventuellement une deuxième fonction qui est portée sur la même extrémité de chaîne que la fonction cétone et qui est choisie parmi les fonctions éther, thioéther, amine, alcoxysilane, silanol et imidazole, lequel polymère est un copolymère d’éthylène et d’un 1,3-diène ou un copolymère d’éthylène, d’un 1,3-diène et d’un composé vinylaromatique.
Mode 34 : Polyéthylène portant à l’une de ses extrémités de chaîne une fonction cétone et une deuxième fonction qui est portée sur la même extrémité de chaîne que la fonction cétone et qui est choisie parmi les fonctions éther, thioéther, amine, alcoxysilane, silanol et imidazole.
Le métallocène [{Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 ) 2 Li(THF) }] 2 est préparé selon le mode opératoire décrit dans la demande de brevet WO 2007054224. Le butyloctylmagnésium BOMAG (20% dans l’heptane, à 0.88 mol L -1 ) provient de Chemtura et est stocké dans un tube de Schlenk sous atmosphère inerte. Sauf indication contraire, les halogénures de magnésium proviennent de Sigma-Aldrich. L’éthylène, de qualité N35, provient de la société Air Liquide et est utilisé sans purification préalable. Le 1,3-butadiène est purifié sur gardes d’alumine. Le toluène et le méthylcyclohexane sont purifiés sur gardes d’alumine. Le 4-méthoxybenzonitrile provient de Sigma-Aldrich. Dans les modes opératoires décrits, on entend par « canuler » transférer à l’aide d’une canule.
Synthèse de polyéthylènes fonctionnels cétone en extrémité de chaîne :