INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les termes " DARPin " ou " Designed Ankyrin Repeat Protein " désignent ici des protéines mimétiques d'anticorps obtenues par génie génétique qui présentent généralement une liaison hautement spécifique et de haute affinité avec la protéine cible. Elles sont dérivées de protéines naturelles à répétition ankyrine, l'une des classes de protéines de liaison les plus courantes dans la nature, qui sont responsables de diverses fonctions telles que la signalisation cellulaire, la régulation et l'intégrité structurelle de la cellule. Les DARPins comprennent, ou consistent essentiellement en, ou consistent en, au moins trois motifs ou modules répétés, dont les modules les plus N- et les plus C-terminaux sont appelés "caps", car ils protègent le noyau hydrophobe de la protéine. Le nombre de modules internes est indiqué par un nombre (par exemple N1C, N2C, N3C, ...) tandis que les capuchons sont indiqués par "N" ou "C", respectivement.
Par « antigène » on entend une molécule naturelle ou synthétique qui, reconnue par des anticorps ou des cellules du système immunitaire d’un organisme, est capable de déclencher chez celui-ci une réponse immunitaire. Ainsi toute substance étrangère, tout microbe, introduit dans le corps, peut se comporter en antigène, c’est-à-dire y provoquer la fabrication de protéines spéciales, les anticorps qui ont la propriété de neutraliser les effets nocifs de la substance étrangère. Les antigènes sont généralement des peptides, des protéines, des sucres (tels que polysaccharides ou polyosides) et leurs dérivés lipidiques (lipides). Les antigènes peuvent également être des acides nucléiques, ou des haptènes (soit des fragments d'antigènes). Les antigènes, en tant que marqueurs des agents étrangers à l'organisme, sont à la base de la réponse immunitaire adaptative. C'est la reconnaissance de l'antigène par les cellules immunocompétentes, directement ou via les cellules présentatrices d'antigène (CPA), qui active l'immunité spécifique. Dans le cas d'antigènes protéiques, on nomme « épitope » ou « déterminant antigénique » la partie de l'antigène reconnue par un anticorps ou un récepteur lymphocytaire. Un même antigène peut comporter plusieurs épitopes (identiques ou différents) et ainsi induire une réponse immunitaire variée. Il existe des épitopes séquentiels, correspondant à une séquence d'acides aminés, et des épitopes conformationnels, liés à la structure de la protéine et donc sensibles à la dénaturation. La reconnaissance de l'antigène par les lymphocytes dépend de la nature de l'épitope. Les lymphocytes B se lient directement aux épitopes conformationnels grâce aux immunoglobulines de leur membrane. Les lymphocytes T reconnaissent les épitopes séquentiels présentés par les cellules présentatrices d'antigènes. L’antigène peut être exogène, c’est-à-dire qu’il est étranger à l’individu (dans ce cas, il peut être allogénique : issu d’un individu de la même espèce ; ou xénogénique : issu d’autres espèces), ou il peut être endogène, c’est-à-dire un antigène propre à l’hôte (auto-antigènes). L’antigène est de préférence un antigène de microorganisme, de plante, d’algue, de microalgue, de bactérie, de virus, de parasite, de levure, de champignon, d’insecte, d’animal, ou de tumeur ; de préférence un antigène d’un pathogène eucaryote ou procaryote, ou d’un cancer ; de préférence un antigène protéique, un lipide ou un sucre de bactérie, de virus, de parasite, de levure, de champignon ou de tumeur.
Le terme antigène englobe les antigènes natifs et leurs dérivés (par exemple, les antigènes mutés et/ou modifiés), de préférence à condition que ce dérivé soit capable d'être la cible d'une réponse immunitaire.
Les différentes catégories d’antigènes sont bien connues de l’homme du métier, qui pourra notamment se référer aux ouvrages de référence dans le domaine (tels que G. J. V. Nossal, G L Ada, Antigens, Lymphoid Cells and the Immune Response, Academic Press, 1971 ; Marc H. V. Van Regenmortel, Structure of Antigens, Volume 3 CRC Press, 20 déc. 1995 ; Edouard Drouhet, Garry T. Cole, Louis De Repentigny, Jean Latge, Fungal Antigens: Isolation, Purification, and Detection, Springer Science & Business Media, 11 nov. 2013 ; Graziano D.F., Finn O.J. (2005) Tumor Antigens and Tumor Antigen Discovery. In: Khleif S.N. (eds) Tumor Immunology and Cancer Vaccines. Cancer Treatment and Research, vol 123. Springer, Boston, MA; Wang M, Claesson MH, Methods Mol Biol. 2014;1184:309-17. Classification of human leukocyte antigen (HLA) supertypes ; ainsi que les bases de données spécialisées telles que décrites dans Galperin, Fernández-Suárez, Rigden, The 24th annual Nucleic Acids Research database issue: a look back and upcoming changes, NAR, Volume 45, Issue D1, January 2017, Pages D1–D11; en particulier la base de données PMAPP, une base de données des autoantigènes humains (disponible notamment sur le site aagatlas.ncpsb.org)).
Tel qu'il est utilisé ici, un " fragment d'antigène " est toute partie d'un antigène, de préférence à condition que ce fragment/cette partie soit capable d'être la cible d'une réponse immunitaire (par exemple, épitopes, domaines immunogènes, etc.). Dans le cas d'un antigène protéique, le fragment antigénique comprend de préférence au moins 6 résidus d'acides aminés consécutifs de l'antigène (de préférence au moins 8 résidus d'acides aminés consécutifs de l'antigène, de préférence au moins 10, de préférence au moins 15, de préférence au moins 20, de préférence au moins 30 résidus d'acides aminés de l'antigène).
Par « toxine » on entend une substance toxique pour un ou plusieurs organismes vivants. Une toxine est typiquement synthétisée par un organisme vivant (bactérie, champignon vénéneux, insecte ou serpent venimeux), auquel elle confère son pouvoir pathogène. Les toxines produites par des bactéries sont appelées bactériotoxines, celles par les champignons sont dénommées mycotoxines, celles produites par les plantes sont appelées phytotoxines, celles produites par les algues sont appelées phycotoxines, celles par les animaux sont dénommées toxines animales. La toxine peut être une molécule chimique, un peptide, une protéine, une glycoprotéine, un sucre, un oside, un lipide, un acide nucléique, ou une combinaison quelconque de ceux-ci Plusieurs familles de bactéries sécrètent des biotoxines (exotoxines) dans les tissus qu'elles colonisent. D'autres bactéries (Gram négatif) conservent en elles-mêmes la plus grande partie des composés toxiques, qui ne sont libérés que lors de la lyse cellulaire, sous l'action de moyens chimiques, physiques ou mécaniques (les endotoxines). Les végétaux toxiques produisent des toxines via leurs métabolites secondaires : ce sont des molécules qui, à l'inverse des toxines primaires (protéines, lipides, glucides, acides aminés...) sont produites en dehors des voies métaboliques nécessaires à assurer la survie (donc des métabolites primaires). On peut classer les toxines végétales en trois groupes : les phénols, les azotés et les terpènes. La toxine peut être une neurotoxine (une toxine agissant sur le système nerveux), une myotoxine (agissant sur la contraction des muscles, notamment les cardiotoxines sur le cœur et d'autres comme la strychnine sur les muscles respiratoires), une hémotoxine (agissant sur le sang), une cytotoxine (agissant sur les cellules), une dermatotoxine (agissant sur la peau et les muqueuses), une hépatotoxine (agissant sur le foie), une néphrotoxine (agissant sur le rein), une entérotoxine (agissant sur le tube digestif) etc. La toxine peut être une anatoxine ; c’est-à-dire une toxine qui a été traitée de manière à conserver son pouvoir antigénique et perdre son pouvoir toxique. La toxine est de préférence une toxine de microorganisme, de plante, d’algue, de microalgue, de bactérie, de virus, de parasite, de levure, de champignon, d’insecte, d’animal, ou de tumeur ; de préférence une toxine d’un pathogène eucaryote ou procaryote, ou d’un cancer.
Les différentes catégories de toxines sont bien connues de l’homme du métier, qui pourra notamment se référer aux ouvrages de référence dans le domaine (tels que Michael W. Parker, Protein Toxin Structure, Springer Science & Business Media, 29 juin 2013 ; Michael R. Dobbs, Clinical Neurotoxicology E-Book: Syndromes, Substances, Environments, Elsevier Health Sciences, 22 juil. 2009 ; Walker AA, Robinson SD, Yeates DK, Jin J, Baumann K, Dobson J, Fry BG, King GF. Entomo-venomics: The evolution, biology and biochemistry of insect venoms. Toxicon. 2018 Nov;154:15-27; Vilariño N, Louzao MC, Abal P, Cagide E, Carrera C, Vieytes MR, Botana LM. Human Poisoning from Marine Toxins: Unknowns for Optimal Consumer Protection. Toxins (Basel). 2018 Aug 9;10(8) ; ainsi que les bases de données spécialisées telles que décrites dans Galperin, Fernández-Suárez, Rigden, The 24th annual Nucleic Acids Research database issue: a look back and upcoming changes, NAR, Volume 45, Issue D1, January 2017, Pages D1–D11; en particulier la base de données Comparative Toxicogenomics Database, telle que décrite dans Davis, Grondin Murphy, Johnson, Lay, Lennon-Hopkins, Saraceni-Richards, Sciaky, King, Rosenstein, Wiegers, Mattingly, The Comparative Toxicogenomics Database: update 2013, NAR, Volume 41, Issue D1, 1 January 2013, Pages D1104–D1114 (disponible notamment sur le site ctdbase.org)).
Tel qu'utilisé ici, un " fragment de toxine " est toute partie d'une toxine, de préférence à condition que ce fragment/cette partie soit capable d'être toxique pour un organisme et/ou une cellule. Dans le cas d'une toxine protéique, le fragment de toxine comprend de préférence au moins 6 résidus d'acides aminés consécutifs de la toxine (de préférence au moins 8 résidus d'acides aminés consécutifs de la toxine, de préférence au moins 10, de préférence au moins 15, de préférence au moins 20, de préférence au moins 30 résidus d'acides aminés de la toxine).
Par « récepteur » on entend une molécule de la membrane cellulaire ou du cytoplasme ou du noyau cellulaire qui se lie spécifiquement à un facteur spécifique (un ligand, tels un neurotransmetteur, une hormone, ou une autre substance), induisant une réponse cellulaire à ce ligand. Les modifications du comportement du récepteur induites par le ligand conduisent à des modifications physiologiques qui constituent les « effets biologiques » du ligand. Les récepteurs peuvent comprendre au moins : un peptide, une protéine, une glycoprotéine, un sucre, un oside, un lipide, un acide nucléique, ou une combinaison quelconque de ceux-ci. Les récepteurs sont en général des protéines ou des protéines mixtes (protéines modifiées et/ou associées à une autre molécule). Le récepteur peut être un récepteur de la partie externe de la membrane plasmique, un récepteur transmembranaire enchâssé dans la bicouche lipidique des membranes cellulaires (en général une protéine transmembranaire, agissant par exemple comme récepteur aux hormones et aux neurotransmetteurs - Ces récepteurs sont soit couplés à une protéine G soit porteurs d'une activité enzymatique ou de canal ionique qui permettent l'activation des voies métaboliques de la transduction du signal en réponse à la fixation du ligand), ou un récepteur intracellulaire (ces récepteurs peuvent parfois pénétrer dans le noyau de la cellule pour y moduler l'expression de gènes spécifiques, en réponse à l'activation par le ligand). Le récepteur est de préférence un récepteur de microorganisme, de plante, d’algue, de microalgue, de bactérie, de virus, de parasite, de levure, de champignon, d’insecte, d’animal, ou de tumeur ; de préférence un récepteur d’un pathogène eucaryote ou procaryote, ou d’un cancer ; de préférence un récepteur protéique ou glycoprotéique de bactérie, de virus, de parasite, de levure, de champignon ou de tumeur. Les différentes catégories de récepteurs sont bien connues de l’homme du métier, qui pourra notamment se référer aux ouvrages de référence dans le domaine (tels que Thomas D. Pollard, William C. Earnshaw, Jennifer Lippincott-Schwartz, Graham Johnson Cell Biology E-Book, Elsevier Health Sciences, 1 nov. 2016 ; Mohammed Zourob, Recognition Receptors in Biosensors, DOI 10.1007/978-1-4419-0919-0, Springer-Verlag New York 2010 ; Abbas, Lichtman, Pillai, Cellular and Molecular Immunology E-Book, Elsevier Health Sciences, 22 août 2014 ; ainsi que les bases de données spécialisées telles que décrites dans Galperin, Fernández-Suárez, Rigden, The 24th annual Nucleic Acids Research database issue: a look back and upcoming changes, NAR, Volume 45, Issue D1, January 2017, Pages D1–D11; en particulier la base de données GPCRdb, , telle que décrite dans Isberg V., Mordalski S., Munk C., Rataj K., Harpsoe K., Hauser A.S., Vroling B., Bojarski A.J., Vriend G., Gloriam D.E.. GPCRdb: an information system for G protein-coupled receptors. Nucleic Acids Res. 2016 ; 44:D356–D364 (disponible notamment sur le site gpcrdb.org)).
Tel qu'utilisé ici, un " fragment de récepteur " est toute portion d'un récepteur, de préférence à condition que ce fragment/portion soit capable de se lier spécifiquement à un facteur spécifique (par exemple un ligand, une hormone ou une autre substance). Dans le cas d'un récepteur protéique, le fragment de récepteur comprend de préférence au moins 6 résidus d'acides aminés consécutifs du récepteur (de préférence au moins 8 résidus d'acides aminés consécutifs du récepteur, de préférence au moins 10, de préférence au moins 15, de préférence au moins 20, de préférence au moins 30 résidus d'acides aminés du récepteur).
Par « enzyme » on entend une protéine dotée de propriétés catalytiques. Pratiquement toutes les biomolécules capables de catalyser des réactions chimiques dans les cellules sont des enzymes ; certaines biomolécules catalytiques sont cependant constituées d'ARN et sont donc distinctes des enzymes : ce sont les ribozymes. Une enzyme agit en abaissant l'énergie d'activation d'une réaction chimique, ce qui accroît la vitesse de réaction. L'enzyme n'est pas modifiée au cours de la réaction. Les molécules initiales sont les substrats de l'enzyme, et les molécules formées à partir de ces substrats sont les produits de la réaction. Les enzymes sont notamment caractérisées par leur très grande spécificité. De plus, une enzyme a la caractéristique d'être réutilisable.
La composition peut notamment comprendre une quantité d’initiateur radicalaire suffisante pour obtenir une polymérisation complète du composant a). En particulier, la composition peut comprendre de 0,05 à 10%, de 0,1 à 5%, de 0,5 à 5% ou de 0,5 à 3% en poids d’initiateur radicalaire par rapport au poids du composant a).
La composition selon l’invention peut en outre comprendre un activateur de l’initiateur radicalaire. Un activateur de l’initiateur radicalaire peut notamment permettre d’activer l’initiateur radicalaire à température ambiante (20-25°C) afin d’initier la polymérisation du composant a). L’activateur de l’initiateur radicalaire peut notamment comprendre une amine tertiaire ou un couple redox.
Afin d’éviter toute polymérisation précoce de la composition selon l’invention, l’initiateur radicalaire peut être mis en présence du composant a) juste avant l’application de la composition par l’utilisateur final.
Ainsi la présente invention peut concerner également un système bi-composant comprenant :
- une première cartouche comprenant un initiateur radicalaire ;
- une deuxième cartouche comprenant la composition selon l’invention et éventuellement un activateur de l’initiateur radicalaire ;
la première cartouche étant maintenue séparée de la deuxième cartouche.
Les contenants de la première cartouche et de la deuxième cartouche sont destinés à être mis en contact peu de temps avant l’application de la composition sur un substrat.
L’invention peut concerner également un procédé de préparation d’un produit réticulé comprenant les étapes suivantes : - mélanger la composition selon l’invention avec un initiateur radicalaire et éventuellement un activateur de l’initiateur radicalaire pour former un mélange ; - appliquer le mélange obtenu sur un substrat.
Le produit réticulé peut notamment être un revêtement, un moulage, un mastic, un adhésif, un système d’étanchéité liquide, un matériau composite, un système de scellement chimique ou un matériau dentaire.
Le mélange peut notamment être appliqué sur la surface d’un substrat à revêtir ou à étanchéifier. Alternativement le mélange peut être appliqué la surface d’un substrat destiné à être adhéré à un autre substrat. Alternativement, le mélange peut être appliqué de manière à combler le vide entre deux substrats adjacents ou à combler les trous à la surface d’un substrat. Alternativement, le mélange peut être appliqué sur un substrat comprenant des fibres de renfort pour former un matériau composite. Alternativement, le mélange peut être appliqué dans un substrat en forme de moule.
L’invention concerne également l’utilisation d’un additif comprenant un composé diurée-diuréthane et contenant moins de 0,1 moles de sel par groupe urée dans l’additif (hors solvant aprotique éventuel) pour augmenter la viscosité et/ou conférer des propriétés thixotropiques à un composant polymérisable comprenant un composé fonctionnalisé par (méth)acrylate. Ledit additif peut notamment correspondre au composant b) tel que décrit ci-dessus pour la composition selon l’invention. Le composant polymérisable peut notamment correspondre au composant a) tel que décrit ci-dessus pour la composition selon l’invention.
L’invention est illustrée par les exemples non-limitatifs suivants.
EXEMPLES Matières premières Produit utilisé Nom chimique Fonction Fournisseur MAM méthacrylate de méthyle monomère fonctionnalisé par (méth)acrylate Arkema SR238 diacrylate de 1,6-hexanediol monomère fonctionnalisé par (méth)acrylate Arkema SR351 triacrylate de triméthylolpropane monomère fonctionnalisé par (méth)acrylate Arkema SR295 tétraacrylate de pentaérythritol monomère fonctionnalisé par (méth)acrylate Arkema SR531 acrylate de triméthylolpropane formal cyclique monomère fonctionnalisé par (méth)acrylate Arkema CN981 oligomére d’uréthane acrylate aliphatique difonctionnel oligomère fonctionnalisé par (méth)acrylate Arkema Elium®190 résine acrylique thermoplastique composé fonctionnalisé par (méth)acrylate Arkema Omyacarb® 10 AV carbonate de calcium moulu charge OMYA
Additif thixotropique 1 (AT 1) selon invention L’additif thixotropique 1 selon l’invention est préparé comme décrit dans l’exemple 8 de la demande de brevet déposée sous le n° PCT/EP2021/084323 (additif à base de diurée-diuréthane sans LiCl).
Additif thixotropique 2 (AT 2) selon invention L’additif thixotropique 2 selon l’invention correspond au produit commercial Crayvallac® LA-377 disponible auprès d’Arkema (additif à base de diurée-diuréthane sans LiCl)
dans laquelle R’, R 2 et R 3 sont tels que définis ci-dessus pour le composé de formule (I) ; z est 1 à 10.
Les composés polyurée-diuréthane étant généralement solides, il est avantageux de limiter leur quantité dans le composant b). Bien qu’il soit possible de réduire la teneur en diisocyanate résiduel en mettant en œuvre une étape de distillation avant la réaction entre l’adduit monoisocyanate et la diamine, cela représente un coût non-négligeable et nécessite des installations spécifiques. Le composant b) présente une faible teneur en composé polyurée-diuréthane bien que son procédé de préparation ne requiert pas d’étape de distillation de diisocyanate résiduel. Cela est notamment rendu possible en ajustant le ratio molaire des réactifs mis en œuvre dans le procédé de préparation du composant b) tel que décrit ci-après.
Selon un mode de réalisation particulier, le composant b) moins de 4%, en particulier de 3,0 à 1,5 %, de 2,0 à 1,0 % ou de 1,0 à 0 % en moles de composé de formule (III) par rapport à la quantité molaire totale de composés ayant une ou plusieurs fonctions choisies parmi urée, uréthane, et leurs mélanges (hors solvant aprotique éventuel).
Procédé de préparation de l’additif thixotropique
Le composant b) peut être préparé selon le procédé décrit ci-après.
Le procédé de préparation du composant b) comprend une étape a), une étape b) et éventuellement une ou plusieurs étapes additionnelles qui peuvent avoir lieu avant l’étape a), entre l’étape a) et l’étape b) et/ou après l’étape b).
L’étape a) est une étape au cours de laquelle au moins un diisocyanate de formule OCN-R 2 -NCO réagit avec au moins un alcool de formule R’-OH pour former au moins un adduit monoisocyanate de formule R’-O-C(=O)-NH-R 2 -NCO.
L’étape b) est une étape au cours de laquelle l’au moins un adduit monoisocyanate obtenu à l’étape a) réagit avec au moins une diamine de formule H 2 N-R 3 -NH 2 pour former au moins un composé de formule (I)
dans laquelle chaque R’ est indépendamment choisi parmi alkyle, alcényle, cycloalkyle, aryle, alkylaryle, •-[(CR a R b ) n -O] m -Y et •-[(CR c R d ) p -C(=O)O] q -Z ; le symbole • représente un point d’attache à un groupe uréthane de la formule (I) ; chaque R 2 est indépendamment un groupe divalent choisi parmi un groupe aliphatique, un groupe cycloaliphatique, un groupe aromatique et un groupe araliphatique ; chaque R 3 est indépendamment un groupe divalent choisi parmi un groupe aliphatique, un groupe cycloaliphatique, un groupe aromatique, un groupe araliphatique et un groupe hétérocyclique ; Y et Z sont indépendamment choisis parmi alkyle, alcényle, cycloalkyle, aryle et alkylaryle ; R a , R b , R c et R d sont indépendamment choisis parmi H et méthyle, en particulier H ; chaque n est indépendamment égal à 2, 3 ou 4, en particulier n est 2 ; m va de 1 à 30, en particulier m va de 2 à 25 ; p va 3 à 5, en particulier p est 5 ; q va de 1 à 20, en particulier q va de 2 à 10.
Les groupes R’, R 2 et R 3 , le diisocyanate de formule OCN-R 2 -NCO, l’alcool de formule R’-OH et la diamine de formule H 2 N-R 3 -NH 2 peuvent notamment être tels que définis précédemment pour le composé de formule I. Les modes de réalisations particuliers décrits pour le composé de formule (I) s’appliquent également au procédé de préparation du composant b).
L’étape a) peut notamment être réalisée en additionnant progressivement l’au moins un alcool dans un réacteur contenant l’au moins un diisocyanate. L’au moins un diisocyanate peut notamment être à l’état fondu. La vitesse d’addition de l’au moins un alcool peut être contrôlée afin de limiter l’exothermie. En particulier, la vitesse d’addition de l’au moins un alcool peut être contrôlée afin de maintenir la température du milieu réactionnel inférieure ou égale à 60°C, en particulier de 20 à 60°C, de 25 à 55°C ou de 30 à 40°C.
L’étape a) est réalisée avec un ratio molaire entre la quantité totale d’alcool et la quantité totale de diisocyanate de 1,10 à 1,80. En particulier, le ratio molaire entre la quantité totale d’alcool et la quantité totale de diisocyanate dans l’étape a) va de 1,20 à 1,60, plus particulièrement de 1,25 à 1,45, plus particulièrement encore 1,30 à 1,40.
Le ratio d’alcool par rapport au diisocyanate dans l’étape a) permet de limiter la quantité de diisocyanate résiduel à la fin de l’étape a). La quantité de diisocyanate résiduel à la fin de l’étape a) correspond à la quantité de diisocyanate introduit dans l’étape a) qui n’a pas réagi avec l’au moins un alcool. Le contrôle de la quantité de diisocyanate résiduel à la fin de l’étape a) permet avantageusement de limiter la formation d’espèces insolubles, notamment de composé de formule (III) tel que décrit précédemment, au cours de l’étape b). Selon un mode de réalisation particulier, la quantité de diisocyanate résiduel dans le mélange réactionnel à la fin de l’étape a) est inférieure à 6%, en particulier de 0 à 5%, de 0,01 à 4,5% ou de 0,05 à 4% molaire par rapport à la quantité molaire de l’ensemble des composés ayant une ou plusieurs fonctions choisies parmi uréthane, isocyanate et leurs mélanges.