INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En variante, non représentée, le frein 46 est configuré pour être disposé, autrement dit est disposé, en particulier dans la configuration assemblée de l’actionneur électromécanique 8, entre l’unité de contrôle 19 et le moteur électrique 18, autrement dit à l’entrée du moteur électrique 18, ou entre le réducteur 12 et la douille 187, autrement dit à la sortie du réducteur 12, ou encore entre le moteur électrique 18 et le réducteur 12, c’est-à-dire à la sortie du moteur électrique 18.
Ici, le réducteur 12 et le frein 46 sont également logés dans le carter 17 de l’actionneur électromécanique 8. Plus précisément, le réducteur 12 et le frein 46 sont logés dans le deuxième tronçon 17C du carter 17.
En variante, non représentée, le frein 46 est disposé à l’extérieur du deuxième tronçon 17C du carter 17 de l’actionneur électromécanique 8, ou le frein 46 n’est pas présent.
L’écran 2 comprend la pluralité de lamelles 3, dont une première lamelle 3h. La première lamelle 3h fait face à la paroi de fond 9a du rail 9, en particulier dans la configuration assemblée du dispositif d’occultation 1. Autrement dit, la première lamelle 3h de l’écran 2 correspond à la lamelle 3 supérieure de l’écran 2.
Dans le cas d’un store à lamelles, une position haute, en particulier de sécurité, correspond à une mise en appui de la première lamelle 3h de l’écran 2 contre un élément du dispositif de détection de fin de course 21.
La capsule (CP) est ainsi évolutive : chaque transaction effectuée, par exemple le transfert de la capsule (CP) d’un terminal (APP, SSC) à un autre, est enregistrée et est traçable au moyen de ces données additionnelles (DAdd). Lorsqu’un jeton (NFP) est émis, on peut donc remonter toute la chaîne de bloc contenue dans le jeton (NFP) et savoir sur quel terminal (APP, SSC) la capsule (CP) a été acquise, stockée, à quel moment a eu lieu chaque transaction, etc.
Sur la : - Au début, la capsule (CP) est générée sur l’appareil (APP) et ne comprend que le fichier (FI) et la donnée de surveillance supplémentaire (FI’). - Ensuite, la transmission de la capsule (CP) au serveur (SSC) rajoute un premier bloc de données additionnelles (DAdd). - Puis l’enregistrement de la capsule (CP) sur le serveur (SSC) complète la capsule (CP) avec des données de surveillance (DS) du serveur (SSC).
La illustre un mode de réalisation dans lequel l’enregistrement de la capsule (CP) sur l’appareil (APP) comprend de surcroît un bloc d’ouverture (Op) et/ou un bloc de fermeture (Cl), chacun émis par le serveur (SSC).
Par cette intrication des blocs générés par le serveur (SSC) et par l’appareil (APP), la falsification du fichier (FI) sur l’appareil (APP) n’est pas possible.
Le bloc d’ouverture (Op) et le bloc de fermeture (Cl) sont également enregistrés sur la chaîne de blocs locale (BU) du serveur (SSC) lors de leur émission, ce qui permet d’en conserver une trace même si l’appareil (APP) ne renvoie pas de capsule (CP).
Le bloc d’ouverture (Op) et le bloc de fermeture (Cl) peuvent être des blocs complets de la chaîne de blocs locale (BU). En alternative, l’intrication de la chaîne de blocs locale (BU) et de la chaîne de blocs distante (MBL) peut être obtenue par l’échange d’empreinte numériques seulement (hash en anglais), afin de limiter le volume de données échangées. Dans la suite du document, les termes « bloc d’ouverture » et « bloc de fermeture » couvrent ces deux modes de réalisation.
Cette méthode permet à la preuve d’autorité de la chaine de blocs de vérifier le comportement de l’appareil (APP).
Par exemple, la création d’une nouvelle capsule (CP) peut n’être possible que si le serveur (SSC) émet le bloc d’ouverture (Op). Un appareil (APP) qui serait volé pourrait donc être rendu inopérant, en cessant si le serveur (SCC) cesse de lui fournir des blocs d’ouverture (Op).
De manière similaire, l’utilisation, d’un bloc de fermeture (Cl) permet de n’autoriser le retour d’une capsule (CP) vers le serveur (SSC) que si des opérations de contrôles ont été effectuées : par exemple si l’appareil (APP) ne comprend pas de capteurs de données biométriques, l’identité de l’utilisateur de l’appareil (APP) pourrait être vérifiée par un autre moyen avant de déclencher l’envoi du bloc de fermeture (Cl) par le serveur (SSC).
L’utilisation d’un bloc d’ouverture (Op) et d’un bloc de fermeture (Cl) permet également de vérifier que la capsule (CP) a bien été générée durant une fenêtre temporelle prédéfinie, ce qui renforce encore la sécurisation et la force probante des capsules (CP) générées.
Ce mode permet en outre de préparer des capsules de preuves (CP) sur l’appareil (APP) même s’il est hors ligne et ne peut pas communiquer avec le serveur (SSC) : - le bloc d’ouverture (Op) est généré puis enregistré sur la chaîne de blocs distante (MBL) lorsque la connexion est établie ; puis - le fichier (FI) et la donnée de surveillance (DS) sont ajoutées sur la chaîne de blocs distante (MBL) même si l’appareil (APP) est hors ligne ; puis - le bloc de fermeture (Cl) est enregistré sur la chaîne de blocs distante (MBL) lorsque la connexion entre l’appareil (APP) et le serveur (SSC) est rétablie. La capsule de preuves (CP) n’est téléversée sur le serveur (SSC) que lorsque la connexion est rétablie.
Les capsules de preuves (CP) peuvent donc être préparées hors connexion sur l’appareil (APP), par l’acquisition des fichiers (FI) et des données de surveillance (DS), dans l’attente de la complétion des capsules (CP) avec le bloc de fermeture (Cl) dès que la connexion avec le serveur (SSC) est rétablie.
La illustre un mode de réalisation préféré dans lequel : - la capsule (CP) est enregistrée sur plusieurs serveurs, à savoir un serveur (SSC1) et un terminal auxiliaire (SSC2) ; - le fichier (FI) est acquis sur un appareil (APP), qui l’enregistre avec la donnée de surveillance (DS) sur une chaîne de blocs distante (MBL) ; - l’enregistrement de la capsule (CP) est soumis à l’émission de blocs d’ouverture (Op) et de fermeture (Cl) par chacun des serveurs (SSC).
En pratique, le terminal auxiliaire (SSC2) est de préférence un autre serveur équivalent au premier terminal (SSC1). Il n’y a pas de hiérarchie entre ces serveurs (SSC1, SSC2), et ils fonctionnent de manière semblable.
La capsule (CP) étant enregistrée sur plusieurs serveurs (SSC), elle est dupliquée et il y a désormais autant de capsules (CP) qu’il y a de serveurs (SSC).
Ce mode garantit : - que la génération de la capsule (CP) était autorisée, car les blocs d’ouverture (Op) ont été émis par les serveurs (SSC) ; - que l’intégrité de l’appareil (APP) était reconnue, car les blocs de fermeture (Cl) ont été émis par les serveurs (SSC) ; - que le fichier (FI) sera recevable en tant que preuve dans chaque Etat où sont situés les serveurs (SSC), car chacun de ces serveurs (SSC) ont participé à la génération de la capsule (CP) : * depuis son origine, via l’émission des blocs d’ouverture (Op) ; et * jusqu’à son enregistrement sur les serveurs (SSC), via l’émission des blocs de fermeture (Cl).
La solution polymère brute obtenue à l’issue de l’étape a) de dissolution comprend au moins le solvant de dissolution, le polyéthylène que la présente invention cherche à récupérer purifié, dissout dans le solvant de dissolution. En général, la solution polymère brute comprend également des impuretés solubles également dissoutes dans le solvant de dissolution. La solution polymère brute peut éventuellement comprendre en outre des impuretés ou composés insolubles en suspension. La solution polymère brute obtenue à l’issue de l’étape a) peut éventuellement comprendre également des polymères, autres que le polyéthylène visé, par exemple à l’état fondu.
A l’issue de l’étape de dissolution opérée dans de telles conditions opératoires, notamment de température et pression, le polyéthylène de la charge plastique est avantageusement solubilisé, en tout ou partie, dans le solvant de dissolution ; la solution de polyéthylène obtenue (i.e. la solution polymère brute) va pouvoir subir l’étape b) de purification puis l’étape c) de séparation solvant-polymère, de manière à récupérer le polyéthylène de la charge plastique, sous forme purifiée, avec des teneurs en impuretés et solvant résiduel très faibles et compatibles avec tout type d’application ultérieure. Ainsi, le procédé selon l’invention permettra de récupérer le polyéthylène de déchets plastiques de manière optimale et dans des conditions opératoires tout à fait raisonnables (en particulier une pression de dissolution bien bornée), et donc avec une consommation énergétique maitrisée et par conséquent un coût limité.
Etape b) de purification de la solution polymère
Le procédé de purification selon l’invention comprend une étape de purification de la solution polymère brute issue de l’étape a). Cette étape b) de purification comprend au moins l’une des sous-étapes b1), b2), b3), b4) décrites ci-après :
b1) une sous-étape de séparation des insolubles,
b2) une sous-étape de lavage, par contact avec une solution dense,
b3) une sous-étape d’extraction, par contact avec un solvant d’extraction,
b4) une sous-étape d’adsorption des impuretés par contact avec un adsorbant.
De préférence, l’étape b) de purification comprend au moins une sous-étape b1) de séparation des insolubles. L’étape b) de purification comprend de manière préférée plusieurs (c’est-à-dire au moins deux) sous-étapes choisies parmi les sous-étapes b1), b2), b3) et b4), en série, et de manière préférée au moins une sous-étape b1) de séparation des insolubles et par exemple une sous-étape b4) d’adsorption, et très avantageusement dans cet ordre. La combinaison d’au moins deux sous-étapes choisies parmi b1), b2), b3) et b4) permet avantageusement une purification optimale de la solution polymère.
La solution polymère obtenue à l’issue de l’étape b) est une solution polymère purifiée et comprend le polyéthylène dissout dans au moins le solvant de dissolution. Cette solution polymère purifiée peut correspondre à une solution polymère clarifiée issue d’une sous-étape b1) de séparation des insolubles, une solution polymère lavée issue d’une sous-étape b2) de lavage, une solution polymère extraite issue d’une sous-étape b3) d’extraction ou une solution polymère raffinée issue d’une sous-étape b4) d’adsorption des impuretés.
Sous-Etape b1) de séparation des insolubles
Le procédé de purification peut comprendre une sous-étape b1) de séparation des insolubles par séparation solide-liquide, pour obtenir avantageusement au moins une solution polymère clarifiée et de préférence une fraction insoluble. La fraction insoluble comprend avantageusement au moins en partie, de préférence la totalité, des impuretés insolubles, notamment en suspension dans la solution polymère brute issue de l’étape a).
La sous-étape b1) de séparation des insolubles permet ainsi d’éliminer au moins une partie, de préférence la totalité, des particules de composés insolubles dans le solvant de dissolution, présentes en suspension dans la solution polymère brute issue de l’étape a) ou d’une éventuelle étape a’). Les composés (ou impuretés) insolubles éliminés lors de la sous-étape b1) de séparation des insolubles sont par exemple des pigments, des composés minéraux, des résidus d’emballages (verre, bois, carton, papier, aluminium) et des polymères insolubles.
Lorsqu’elle est mise en œuvre, cette sous-étape b1) de séparation permet avantageusement, outre l’élimination d’au moins une partie des impuretés insolubles, de limiter les problèmes opératoires, en particulier de type bouchage et/ou érosion, des étapes du procédé situées en aval d’une telle sous-étape b1), tout en contribuant à la purification de la charge plastique.
La sous-étape b1) de séparation des insolubles est avantageusement mise en œuvre à une température comprise de préférence entre 120 et 220°C, préférentiellement entre 130 et 200°C, très préférentiellement entre 150 et 200°C, et à une pression comprise entre 1,0 et 25,0 MPa absolu, de préférence entre 1,0 et 20,0 MPa absolu, préférentiellement entre 5,0 et 18,0 MPa absolu, de manière préférée entre 10,0 et 17,0 MPa absolu. Très avantageusement, la sous-étape b1) de séparation des insolubles est mise en œuvre aux conditions de température et de pression en sortie de l’étape a) de dissolution, c’est-à-dire à la température de dissolution et la pression de dissolution telles que définies plus haut.
Lorsqu’elle est intégrée au procédé, la sous-étape b1) de séparation des insolubles est de préférence alimentée par la solution polymère brute issue de l’étape a) ou issue d’une éventuelle étape a’) d’adsorption intermédiaire. Selon un autre mode de réalisation, la sous-étape b1) peut être alimentée par une solution polymère lavée issue d’une sous-étape b2) de lavage.
Pour les synthèses chimiques, sont utilisés des appareils commerciaux permettant d’incorporer aussi bien des acides aminés naturels que non naturels, tels que les énantiomères D et des résidus ayant des chaînes latérales avec des hydrophobicités et des encombrements stériques différents de ceux de leurs homologues naturels, ou une séquence peptidique contenant une ou plusieurs liaisons peptidomimétiques pouvant inclure notamment l’intercalation d’un groupe méthylène (-CH 2 -) ou phosphate (-PO 2 -), d’une amine secondaire (-NH-) ou d’un oxygène (-O-).
Au cours de la synthèse, il est possible d’introduire diverses modifications chimiques, comme par exemple, mettre en N-ter, C-ter ou sur une chaîne latérale un dérivé lipidique (ou phospholipidique) ou un constituant d’une nanoparticule, de façon à pouvoir incorporer le peptide de l’invention au sein d’une membrane lipidique telle que celle d’un liposome constitué d’une ou plusieurs couches ou bicouches lipidiques, ou d’une nanoparticule.
On peut également obtenir les peptides de l’invention, ou partie de ceux-ci de nature protéique à partir d’une séquence d’acide nucléique codant pour celui-ci. La présente invention a aussi pour objet une molécule d’acide nucléique comprenant, ou constituée par, une séquence nucléique codant pour un peptide tel que défini ci-avant. Plus particulièrement l’invention concerne une molécule d’acide nucléique comprenant au moins une séquence codant pour un peptide ayant l’une des séquences de l’invention. Ces acides nucléiques peuvent être des ADN ou ARN et être associés à des séquences de contrôle et/ou être insérés dans des vecteurs d’expression. Le vecteur d’expression utilisé est choisi en fonction de l’hôte dans lequel il sera transféré. Il peut s’agir par exemple d’un plasmide, cosmide, virus, etc. Ces acides nucléiques et vecteurs d’expression biologiques constituent des objets particuliers de l’invention, et sont utiles pour produire les peptides de l’invention, ou partie de ceux-ci de nature protéique, dans un hôte cellulaire. La préparation de ces vecteurs d’expression biologiques ainsi que la production ou l’expression dans un hôte des peptides peuvent être réalisées par les techniques de biologie moléculaire et de génie génétique bien connues de l’homme de l’art.
Les peptides peuvent être formulés dans toute composition adaptée, connue en tant que telle. Des exemples de telles compositions/formulations sont fournis dans la présente description.
Conjugués peptidiques
Les peptides de l’invention peuvent exercer des effets anti cancéreux bénéfiques en étant aussi utilisés comme vecteurs d’agents d’intérêt, améliorant la pénétration de ceux-ci au niveau des cellules et des tissus à traiter et en en améliorant la biodisponibilité.
Ainsi, l’invention vise également des molécules chimériques comprenant (i) un peptide tel que défini ci-dessus conjugué ou couplé à (ii) une (ou plusieurs) molécule(s) d’intérêt, en particulier un agent actif, de préférence un agent anticancéreux.
La conjugaison ou le couplage peut être réalisé par toute technique connue en soi de l’homme du métier, de manière covalente ou non, directe ou non (via un linker), sur tout résidu ou fonction du peptide (résidu terminal, chaine latérale, etc.). Par ailleurs, plusieurs agents actifs (identiques ou différents) peuvent être couplés sur un même peptide. Réciproquement, plusieurs peptides (identiques ou différents) peuvent être conjugués à un agent actif.
Le couplage peut ainsi être réalisé par une ou plusieurs liaisons covalentes, ioniques, hydrogènes, hydrophobes ou de Van der Waals, clivables ou non à l’intérieur de cellules. Le couplage peut être effectué via un groupement fonctionnel réactif tel que -OH, -SH, -CO 2 H, -NH 2 , -SO 3 H, -PO 2 H naturellement présent ou ayant été introduit sur tout site du peptide.
Un mode de couplage préféré est un couplage covalent. La substance d'intérêt peut être couplée directement au peptide (synthèse en tandem) soit à l'une de ces extrémités terminales (N-ter ou C-ter), soit au niveau d'une chaîne latérale d'un des acides aminés constitutifs de la séquence. La substance d'intérêt peut aussi être couplée indirectement par le biais d'un bras de liaison ou bras espaceur (synthèse via linker ), soit à l'une des extrémités terminales des peptides, soit au niveau d'une chaîne latérale d'un des acides aminés constitutifs de la séquence. Le couplage chimique peut ainsi être réalisé au moyen de tout agent bi- ou multifonctionnel contenant des groupements alkyle, aryle ou peptidique par des esters, aldéhydes ou acides d'alkyle ou d'aryle, des groupements anhydrides, sulfhydriles ou carboxyles, des groupes dérivés du bromure ou chlorure de cyanogène, du carbonyldiimidazole, des esters de succinimide ou des halogénures sulfoniques.
A cet égard, un objet de l’invention réside également dans un procédé de préparation d’un composé conjugué tel que défini ci-avant, caractérisé en ce qu’il comprend une étape de couplage entre un peptide et un agent actif, de préférence par voie chimique, biochimique, enzymatique, ou par génie génétique.
Le ou les agents actifs d’intérêt peuvent être toute molécule d’intérêt pharmaceutique, notamment thérapeutique. Il peut s’agir en particulier de toute entité chimique ayant un intérêt biologique telle qu’une petite molécule chimique (immunomodulateur, anticancéreux, etc.), un lipide, un peptide ou polypeptide, une protéine (enzyme, hormone, cytokine, etc), ou un acide nucléique (acide ribonucléique ou acide désoxyribonucléique), etc. De manière générale, l’agent actif peut être tout principe actif anticancéreux, qu'il s'agisse d'un produit chimique, biochimique, naturel ou synthétique.
Parmi les agents anti-cancéreux pouvant être couplés en tant que cargos, il peut être mentionné le méthotrexate, le Paclitaxel, la doxorubicine et le cisplatin.
Peuvent également être attachés de façon covalente aux peptides de l’invention des oligonucléotides, notamment des siRNA, des ARN antisens ou toute autre séquence nucléotidique susceptible d’exercer une action antitumorale.
Utilisation dans le traitement des néoplasies et maladies prolifératives
En raison de leurs propriétés biologiques et de CPP, les peptides de l’invention peuvent être utilisés pour traiter toute pathologie néoplasique ou proliférative associée à des évènements angiogéniques. Ils peuvent être administrés directement au patient, ou utilisés dans un traitement ex vivo ou extra corporel. Ils peuvent être utilisés sous forme libre (seuls ou en combinaisons), agissant ainsi sur les fonctions du VEGFa et/ou de ses récepteurs et bloquant différents mécanismes mis en œuvre par les cellules cancéreuses et leur environnement pour échapper à l’immunité, métastaser, et/ou neutraliser les traitements anticancéreux classiques, dont les agents anti-angiogéniques déjà décrits et ciblant le VEGF.
La montre que, dans le longeron 2 conforme au deuxième aspect de l’invention, l’âme 13 de longeron 2 s’étend le long de l’axe longitudinal 5. La montre que l’âme 13 de longeron 2 s’étend à l’intérieur de l’espace 15 délimité par le renfort 12 de longeron 2 et par le longeron intérieur 11. On comprend dans la que l’âme 13 de longeron 2 s’étend depuis la terminaison avant 16 du longeron 2, en direction de la terminaison arrière 17 dudit longeron 2.
Le deuxième encart 302 de la montre que, dans le longeron 2 conforme au deuxième aspect de l’invention, le renfort arrière 14 de longeron 2 conforme au deuxième aspect de l’invention s’étend sur le renfort 12 de longeron 2. La montre que le renfort arrière 14 de longeron 2 conforme au premier aspect de l’invention s’étend depuis la terminaison arrière 17 du longeron 2 en direction de la terminaison avant 16.
La montre le renfort arrière 14 de longeron 2 conforme au premier aspect de l’invention collaborant avec le longeron 2 conforme au deuxième aspect de l’invention, ledit longeron 2 étant fixé au pied central 3 au niveau de la partie supérieure 18 du longeron 2. La montre que le renfort arrière 14 selon l’invention comprend un bord longitudinal avant 20 opposé à un bord longitudinal arrière 21.
Dans la , un premier encadrement pointillé 401, pris au niveau du bord longitudinal avant 20 du renfort arrière 14 de longeron 2, correspond à une zone illustrée de façon détaillée dans la . Un deuxième encadrement pointillé 402 correspond à une zone illustrée dans la .
La montre que, dans le renfort arrière 14 selon l’invention, une languette 22 s’étend, relativement à l’axe longitudinal 5, en saillie du bord longitudinal avant 20 du renfort arrière 14. La languette 22 comprend une extrémité longitudinale avant 23, libre, opposée à une extrémité longitudinale arrière 24.
La montre que le renfort arrière 14 selon l’invention comporte une lame 25 qui s’étend relativement à l’axe longitudinal 5 et une feuillure 26 qui s’étend depuis la lame 25. Dans la , la lame 25 est mise en appui contre l’âme 13 du longeron 2 et selon un profil en L. La feuillure 26 s’entend sur le renfort 12 de longeron 2 du longeron 2. La languette 22 s’étend en saillie depuis un côté longitudinal avant 27 de la feuillure 26.
La montre qu’un bord avant 28 de la lame 25 du renfort arrière 14 de longeron 2 est situé, relativement à l’axe longitudinal 5, en retrait de l’extrémité longitudinale avant 23 de la languette 22.
La montre un premier écart 29 forme une distance entre, relativement à l’axe longitudinal 5, d’une part, un bord arrière 30 du pied central 3 en appui contre le renfort 12 de longeron 2 et, d’autre part, l’extrémité longitudinale avant 23 de la languette 22 du renfort arrière 14 de longeron 2. Un deuxième écart 31 forme une distance entre, relativement à l’axe longitudinal 5, d’une part, le bord arrière 30 du pied central 3 en appui contre le renfort 12 de longeron 2 et, d’autre part, le bord avant 28 de la lame 25 du renfort arrière 14 de longeron 2. En l’espèce, le premier écart 29 est inférieure au deuxième écart 31.
La montre que la lame 25 du renfort arrière 14 de longeron 2 conforme au premier aspect de l’invention vient dans le prolongement longitudinal de l’âme 13 du longeron 2, relativement à l’axe longitudinal 5. Relativement à l’axe longitudinal 5, un bord arrière 32 de l’âme 13 de longeron 2 et l’extrémité longitudinale avant 23 de la languette 22 du renfort arrière 14 sont désalignés.
La montre le longeron 2 pour véhicule automobile 1 conforme au deuxième aspect de l’invention consécutivement à un choc poteau. Les efforts consécutifs au choc poteau sont représentés par une flèche 600. L’invention permet une variation progressive d’inertie en arrière du pied central 3 comme mis en évidence dans une ellipse 601. Le renfort arrière 14 de longeron 2 conforme au premier aspect de l’invention permet ainsi d’éviter une formation de pli du longeron 2 localisé en arrière du pied central 3. Ainsi, un risque de casse du longeron 2, préjudiciable pour la sécurité du véhicule automobile 1, est écarté.
En synthèse, l’invention concerne un renfort arrière 14 de longeron 2 destiné à collaborer avec un longeron 2 de véhicule automobile 1. Conformément à l’invention, le renfort arrière 14 présente, au niveau d’un bord longitudinal avant 20, une languette 22 qui s’étend en saillie par rapport au bord longitudinal avant 20 et relativement à l’axe longitudinal 5.