INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les capteurs olfactifs 18 sont associés à au moins un transducteur 20 avec lequel ils interagissent. Ce transducteur 20 est arrangé et configuré pour mesurer tout changement de propriété physique provoqué par une interaction des capteurs olfactifs 18 avec le fluide à analyser. Il fournit le signal électrique S de mesure qui se présente par exemple sous la forme d’une séquence de signaux électriques de mesure et caractérise ce fluide puisque cette séquence est représentative des composés organiques volatils avec lesquels les capteurs olfactifs 18 peuvent interagir dans la chambre de mesure 12.
Optionnellement, la nucléase guidée est une nucléase Cas, TALEN, une méganucléase ou une nucléase à doigt de zinc, de préférence une nucléase Cas. Par exemple, la nucléase guidée est une Cas3. Par exemple, la nucléase guidée est une Cas9. Par exemple, la nucléase guidée est une Cas12 (par exemple Cas12a). Par exemple, la nucléase guidée est une Cas13 (par exemple Cas13a).
La nucléase dans la Quatrième Configuration est la même nucléase guidée que dans la Première Configuration.
La nucléase dans la Quatrième Configuration est utilisable pour couper le chromosome ou l’épisome dans la cellule porteuse en un motif de séquence prédéterminé, optionnellement une séquence de protoespaceur ou un site de restriction. Préférentiellement, la coupe du chromosome ou de l'épisome de la cellule porteuse tue la cellule porteuse ou réduisant la croissance ou la prolifération de la cellule porteuse, la cellule étant le plus préférentiellement tuée. Ceci est utile pour réduire la transmission de l'acide nucléique du vecteur, tel que lorsqu'un microbiote ou un environnement a été exposé au vecteur. Cela fournit une manière utile de réguler l'expression de produits issus du vecteur, tel que l'expression dans les cellules réceptrices dans lesquelles l'acide nucléique du vecteur a été transféré.
Dans un exemple, le vecteur comprenant une oriT pour le transfert dans la cellule hôte, le vecteur étant optionnellement un plasmide conjugatif.
Dans un mode de réalisation préféré
a) le vecteur est un plasmide conjugatif ;
b) le vecteur comprend un promoteur inductible qui régule l'expression de la nucléase de (a) et/ou le vecteur comprend un promoteur inductible qui régule l'expression de l'ARN ou du composant ;
c) optionnellement la nucléase guidée est une nucléase Cas ; et
la coupe du chromosome ou de l'épisome de la cellule porteuse tue la cellule porteuse ou réduit la croissance ou la prolifération de la cellule porteuse.
Selon la Quatrième Configuration, il est prévu :
a) une nucléase (optionnellement une nucléase guidée par ARN ou une endonucléase de restriction) qui est exploitable dans la cellule porteuse pour couper un chromosome ou un épisome (qui n'est pas le vecteur) de la cellule porteuse, le chromosome ou l'épisome étant optionnellement dégradé ; et/ou
b) un ARN qui est exploitable dans la cellule porteuse pour guider une nucléase guidée par ARN ou un précurseur d'un tel ARN, l'ARN guidant la nucléase pour couper un chromosome ou un épisome (qui n'est pas le vecteur) de la cellule porteuse, le chromosome ou l'épisome étant optionnellement dégradé ;
le vecteur comprenant un ou plus promoteurs régulables pour réguler l'expression de la nucléase de (a) et/ou de l'ARN ou du composant de (b) dans la cellule porteuse ;
la coupe du chromosome ou de l'épisome de la cellule porteuse tuant la cellule porteuse ou réduisant la croissance ou la prolifération de la cellule porteuse, la cellule étant préférentiellement tuée.
Il est également proposé une pluralité de cellules porteuses comprenant le vecteur. La coupe peut réduire le nombre de cellules porteuses de ladite pluralité d’au moins 10 5 , 10 6 ou 10 7 fois, par exemple entre 10 5 et 10 7 fois, ou entre 10 5 et 10 8 fois ou entre 10 5 et 10 9 fois. La personne du métier sera familière avec la détermination du rapport de mort ou de réduction des cellules, par exemple, au moyen d’un échantillon cellulaire qui est représentatif d'un microbiote ou d'une population cellulaire. Par exemple, le degré de mort ou de réduction est déterminé à l'aide d'un échantillon cellulaire, par exemple d’un échantillon obtenu à partir d'un sujet auquel les cellules porteuses de l'invention ont été administrée, ou d’un échantillon environnemental (par exemple aqueux, d’eau ou un échantillon de sol) obtenu à partir d'un environnement (par exemple une source d'eau, un cours d'eau ou un champ) qui a été mis en contact avec les cellules porteuses de l'invention. Par exemple, la coupe réduit le nombre de cellules porteuses de ladite pluralité d'au moins 10 5 , 10 6 ou 10 7 fois et optionnellement la pluralité comprend au moins 100.000 ; 1.000.000 ; ou 10.000.000 de cellules porteuses respectivement. Optionnellement, la pluralité de cellules porteuses est incluse dans une population cellulaire du microbiote, au moins 5, 6 ou 7 log10 de cellules de la population étant tuées par la coupe, et optionnellement la pluralité comprend au moins 100.000 ; 1.000.000 ; ou 10.000.000 de cellules porteuses respectivement. Optionnellement, la coupe tue au moins 99 %, 99,9 %, 99,99 %, 99,999 %, 99,9999 % ou 99,99999 % des cellules de ladite pluralité de cellules porteuses.
Ces résultats indiquent que l’utilisation de M101 sur le modèle in vitro semble reverser l’effet des fluctuations des niveaux d’oxygène dans les milieux de culture et pourrait protéger les cellules endothéliales en condition de stress hypoxique.
Conclusion L’ensemble des éléments présentés ci-dessus permettent d’avancer que l’hypoxie intermittente influe l’expression de marqueurs impliqués dans la physiopathologie de la dystrophie de Fuchs tels que BAG3 et MMP2. L’effet de l’hypoxie/réoxygénation est plus sévère en présence d’un stress du réticulum préexistant, stress cellulaire que l’on peut observer sur des échantillons de patients.
Ces données suggèrent que l’utilisation de l’hémoglobine d’ Arenicola marina (M101) dans la dystrophie de Fuchs, sous différentes formes galéniques possibles, pourrait limiter les fluctuations d’oxygène nocturnes au niveau de l’endothélium cornéen. Son utilisation réduirait le stress cellulaire et in fine la perte cellulaire afin de ralentir l’évolution de la maladie vers un stade requérant une greffe de cornée, qui reste, à ce jour, le seul traitement curatif disponible.
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Compositions et méthodes concernant des molécules d’ARN messager codant le facteur V encapsulées dans des nanoparticules lipidiques De nos jours, la plupart des autres maladies hémorragiques, comme l’hémophilie A ou B, peuvent être traitées avec l’infusion régulière de concentrés du facteur de coagulation en déficit chez l’organisme concerné via prophylaxie. Concernant le déficit en facteur V, il n’existe, sur le marché, aucun concentré de facteur V en 2021. Le seul traitement disponible est donc l’injection de plasma sanguin frais congelé. Il y a donc plusieurs inconvénients : le plasma frais congelé peut porter des risques d’infections, au VIH ou à l’hépatite C par exemple, ou encore peut entraîner des risques d’allergie, des complications métaboliques liées aux molécules de citrate présentes, pouvant être toxiques, ou encore des surcharges circulatoires. Le déficit en facteur V est une maladie hémorragique héréditaire autosomique récessive très rare. Aussi nommée parahémophilie, maladie d’Owren ou encore déficit en proaccélerine, elle se caractérise par un déficit ou une réduction du taux de facteur V, qui est une protéine impliquée dans la coagulation qui conduit normalement à l’hémostase et permet une guérison rapide et des saignements moins longs et sévères. Elle résulte de mutations du gène F5, altérant les propriétés biologiques de la protéine traduite dans l’organisme, touchant environ un individu sur 1000000. Ce défaut est explicable par l’expression altérée du gène concerné codant la protéine ou du mécanisme de son expression, les taux de synthèses nuls ou très réduits, par l’absence de la protéine ou encore par la synthèse d’une protéine ayant des propriétés biologiques réduites. Dans les cas les plus graves, les conséquences peuvent être fatales.
Cependant, le développement d’un concentré de facteur V semblerait ne pas être judicieux, car cette protéine possède une demi-vie assez courte, d’environ 12 à 36 heures dans l’organisme humain. Cette demi-vie courte nécessite donc de nombreuses infusions hebdomadaires afin de maintenir des niveaux de facteur V raisonnables pour le patient. De plus, cette stratégie thérapeutique pourrait aussi augmenter les risques de développement d’inhibiteurs découlant d’une réaction immunitaire, ne reconnaissant pas les facteurs V injectés dans l’organisme et rendant donc le traitement inefficace.
En général, les thérapies géniques, aussi appelée génothérapie ou encore thérapie génétique sont des techniques faisant appel à des particules et outils moléculaires afin de traiter des maladies génétiques. Cette stratégie thérapeutique consiste en l’introduction de gènes sains dans des cellules ou tissus présentant ce même gène, mais muté et dysfonctionnel. Cette thérapie permettrait d’exprimer donc un gène fonctionnel chez des organismes présentant des maladies génétiques. Cependant, les génothérapies à base d’ADN possèdent de nombreux défauts : elles peuvent altérer l’état physiologiques des cellules concernées et changent le génome humain, pouvant alors provoquer des effets indésirables, étant donné leur effet non transitant. De plus, de manière conventionnelle, la livraison des gènes lors de thérapies géniques sont effectuées via des vecteurs viraux. Il en existe plusieurs sortes, comme les vecteurs lentiviraux, adénoviraux, rétroviraux et adénoassociés et possèdent une immunogénicité accrue. Les thérapies géniques ADN ont aussi un coût important, limitant le nombre de personnes pouvant bénéficier d’un traitement.
Les traitements utilisant des compositions moléculaires sont des méthodes de traitement relativement nouvelles dans le domaine de la médecine pouvant porter des effets thérapeutiques subséquents lorsqu’ils sont utilisés afin de lutter contre des maladies rares. En particulier, l’utilisation d’ARN messager à des fins de traitement de maladies génétiques est prometteuse, bien qu’elle soit encore à ses balbutiements.
La présente invention consiste en une composition pharmaceutique comprenant un ou plusieurs complexes de nanoparticules lipidiques (aussi appelé LNP, pour Lipid NanoParticle) et ARNm (ARN messager) permettant de traiter le déficit en facteur V ainsi que d’autres maladies concernant un déficit de facteur de coagulation, autrement désignés par maladies hémorragiques. Les molécules d’ARNm, encapsulées dans un vecteur lipidique, comportent la séquence d’intérêt codant une version fonctionnelle du facteur V une fois transfectées dans les cellules de l’organisme concerné. Elle comprend aussi une méthode de traitement consistant en l’administration d’une dose effective de LNP-ARNm permettant de traiter le déficit en facteur V chez les patients atteints de cette maladie, mais ne se limite pas uniquement à cette maladie et peut toucher tout type de maladie hémorragique caractérisé par un déficit d’un facteur de coagulation. Ce traitement pourrait donc limiter les symptômes du déficit en question, marqué par des saignements fréquents et souvent sévères. L’utilisation de cette formulation ne se limite pas seulement au traitement du déficit au facteur V, bien qu’elle soit son objectif à l’origine.
Ce procédé est réalisé en fonction d’un premier jeu de paramètres 10 et d’au moins un deuxième jeu de paramètres 12. Le premier jeu de paramètres 10, aussi appelé jeu de paramètres de position, est représentatif d’un premier état d’une main virtuelle et d’une première position de ladite main virtuelle dans l’espace virtuel. Le deuxième jeu de paramètres 12, aussi appelé jeu de paramètres d’objet, est représentatif d’une géométrie (notamment d’une forme) d’au moins un objet destiné à être agrippé par ladite main virtuelle et d’une position dudit objet dans ledit environnement virtuel.
Le procédé comprend une étape de détermination E4 d’un troisième jeu de paramètres 40 représentatifs d’un deuxième état de la main virtuelle lorsqu’elle agrippe l’objet virtuel, une étape de détermination E6 d’au moins un quatrième jeu de paramètres 60 et une étape de génération E8 d’une représentation graphique de la main virtuelle depuis le premier état à la première position jusqu’au deuxième état à la position de l’objet en passant par le troisième état à la deuxième position.
L’étape de détermination E4 est réalisée en fonction du premier jeu de de paramètres 10 et du deuxième jeu de paramètres 12. L’étape de détermination E6 est réalisée en fonction du premier jeu de paramètres 10, du troisième jeu de paramètres 12, et d’au moins une information représentative d’une deuxième position de la main virtuelle dans l’espace virtuel située entre la première position de la main virtuelle et la position dudit objet. Le quatrième jeu de paramètres 60 est représentatif d’au moins un troisième état de la main virtuelle intermédiaire entre le premier état et le deuxième état.
Le premier état de la main virtuelle, appelé état initial, peut être l’état courant de la main virtuelle, c’est-à-dire l’état dans lequel la main virtuelle se trouve au moment de l’étape de construction E6. Dans un autre exemple, l’état initial peut être un état dit « neutre » de la main virtuelle, correspondant à un état de la main virtuelle lorsqu’elle est au repos. L’état neutre peut être un état dans lequel la main virtuelle est totalement ouverte et à plat, ou en variante un état dit relâché dans lequel les doigts de la main virtuelle sont légèrement recourbés. Le premier jeu de paramètres 10 est qualifié de jeu initial, pour des raisons analogues.
Le deuxième état, appelé état de préhension, correspond à un état dans lequel la main virtuelle agrippe l’objet à saisir. Le troisième jeu de paramètres 40, dit jeu de paramètres de préhension, est représentatif de cet état. Ce troisième jeu de paramètres 40 est déterminé à du premier jeu de paramètres et du deuxième jeu de paramètres. Diverses méthodes pour déterminer ce jeu de paramètres de préhension seront décrites ci-après.
Les autres jeux de paramètres 60 (i.e. le ou les quatrièmes jeux de paramètres) représentatifs des états dit intermédiaires entre l’état initial et l’état de préhension sont quant à eux déterminés à l’aide du premier jeu de paramètre 10 et du troisième jeu de paramètres 40. Ces états et ces jeux sont qualifiés d’intermédiaires car ils sont « entre » l’état initial et l’état de préhension (ou « entre » le jeu initial et le jeu de préhension).
L’étape E8 de génération de la représentation graphique de la main virtuelle se base sur les différents jeux de paramètres représentatifs des états intermédiaires précédemment déterminés, ainsi que sur le jeu initial 10 et sur le jeu de préhension 40. La représentation graphique ainsi obtenue représente la transition de la main le ou les différents états intermédiaires. Cela permet d’obtenir une transition fluide de la main virtuelle entre son état initial et l’état de préhension.
Il est maintenant fait référence à la , qui illustre une main virtuelle 100 et un objet 120 situés tous deux dans un environnement virtuel, la main virtuelle 100 cherchant à saisir l’objet 120. La main virtuelle 100 est commandée via un dispositif de commande (manette, joystick ou tout autre dispositif adapté pour déplacer une main virtuelle dans un environnement virtuel). Pour la suite de la présente description, le dispositif de commande est ici une manette.
La main virtuelle 100 est commandée en position et en orientation par des instructions de déplacement issues de la manette manipulée par un utilisateur. La main virtuelle 100 se situe à une position relative 140 de l’objet 120, cette position relative 140 pouvant être tirée du premier jeu de paramètres 10 et du deuxième jeu de paramètres 12.
Ici, la main virtuelle 100 est représentée dans trois états, étiquetés A, B et C sur la . Dans l’état A, la main virtuelle 100 est dans un état initial (ici, un état relâché), à une première position. La main virtuelle 100 dans l’état A est donc à une première distance de l’objet 100. Dans l’état C, la main virtuelle 100 est dans l’état de préhension. Dans cet état de préhension, la distance séparant la main virtuelle 100 de l’objet 120 est inférieure ou égale à un seuil de préhension. Lorsque la distance séparant la main virtuelle 100 de l’objet 120 est inférieure au seuil de préhension, il est considéré que la main virtuelle 100 est en contact avec la surface de l’objet 120 qu’elle peut saisir. Dans l’état B, la main virtuelle 100 est dans un état intermédiaire, et à une position relative 140 intermédiaire entre la position relative de l’état A et le seuil de préhension.
Le fait que la main virtuelle 100 soit dans l’un ou l’autre de ces états dépend de la position relative 140 de la main virtuelle 100 par rapport à l’objet 120. Un état intermédiaire de la main artificielle 100 est d’autant plus proche de l’état de préhension que la main artificielle 100 est proche de l’objet 120 (ou que la distance entre la main virtuelle et l’objet est proche du seuil de préhension).
La représentation graphique de la main virtuelle 100 peut être réalisée sans instruction de l’utilisateur autre que le déplacement de la main virtuelle 100 contrôlé via la manette. En particulier, la transition de la main virtuelle 100 d’un état courant vers l’état de préhension n’a pas besoin d’être déclenchée par une interaction de l’utilisateur avec la manette conduisant à l’émission un ordre de préhension de l’objets. De fait, la transition de la main virtuelle 100 vers l’état de préhension est fonction de son déplacement par rapport à l’objet 120.
Le procédé ainsi décrit permet d’offrir une transition fluide de la main virtuelle 100 vers l’état de préhension C de l’objet 120 de manière anticipée, avant même qu’une instruction de saisie ne soit générée par la manette. Au moment où l’utilisateur souhaite saisir l’objet après en avoir approché la main virtuelle 100 par l’entremise de la manette, la main virtuelle 100 est déjà en état de pouvoir saisir l’objet, et une instruction de saisie de l’objet 120 peut être exécutée sans latence ni transition brusque.
La main virtuelle 100 adopte ainsi, grâce à ce procédé, un comportement à la fois réactif, car apte à saisir l’objet 120 sans aucune latence autre que le déplacement de la main virtuelle 100 vers l’objet 120, et fluide, car apte à saisir l’objet sans transition brusque.
On a décrit ici le principe général d’une transition fluide d’un état initial (par exemple l’état courant de la main à sa position courante ou un état relâché à une position de la main virtuelle sans objet à proximité de la main virtuelle) à un état de préhension. Ce principe s’applique tout autant pour mettre en œuvre une transition fluide de l’état de préhension (à la position de préhension) à un autre état de la main plus distant de l’objet (par exemple un état relâché sans objet à proximité de la main virtuelle), toujours en passant par un état intermédiaire à une position intermédiaire.
5.2. Construction de la transition fluide
e’) découper la tenue de protection entre les deux premiers cercles ;
f’) détacher l’un des premiers cercles de la ceinture et retirer l’ensemble comprenant ledit premier cercle, l’un des deuxièmes cercles, l’un des premiers capots, l’un des survêtements de protection et une partie découpée de la tenue de protection ;
g’) retirer l’ensemble comprenant la ceinture, l’autre premier cercle, l’autre deuxième cercle, l’autre premier capot, l’autre survêtement de protection et l’autre partie découpée de la tenue de protection.
L’invention concerne enfin un procédé de déshabillage d’un opérateur habillé d’une tenue de protection mise en place selon le procédé d’habillage, comprenant les étapes suivantes: h’) retirer le troisième capot ;
i') disposer un survêtement de protection autour de la protection d’extrémité et au moins en partie sur la deuxième bague ;
j’) disposer un quatrième capot sur la deuxième bague de sorte à pincer la protection d’extrémité;
k’) retirer l’ensemble comprenant la protection d’extrémité, la deuxième bague, le quatrième capot et le survêtement de protection.
La illustre un kit de déshabillage selon l’invention dans une configuration permettant le déshabillage d’un opérateur.
La est une vue en perspective d’une ceinture sur laquelle sont montés les deux premiers cercles d’un kit selon l’invention.
La est une vue en coupe longitudinale du dispositif de la .
La est une vue en coupe longitudinale d’un kit selon l’invention dans une configuration de travail.
La est une vue en coupe longitudinale du kit de la .
La est une vue en coupe partielle d’une bague d’un kit selon l’invention dans une configuration permettant le déshabillage de l’opérateur.
La est une vue en coupe partielle d’une partie de kit selon l’invention comprenant deux bagues telles qu’illustrées à la .
La est une vue en perspective d’une bague d’un kit selon l’invention.
La composition selon l’invention peut en outre comporter au moins un additif choisi parmi les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que des conservateurs, des parfums, des additifs polaires, des polymères filmogènes différents des polymères polysaccharides, des ajusteurs de pH (acides ou bases), des charges distinctes des charges non-siliciées décrites précédemment, en particulier de la silice, les agents dispersants, et leurs mélanges.
Composition cosmétique la composition utilisée selon l’invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique.
La composition selon l'invention trouve son application dans un grand nombre de traitements cosmétiques des matières kératineuses telles que la peau, le cuir chevelu ou les muqueuses (lèvres), et plus particulièrement la peau, notamment dans les soins de la peau, pour éclaircir la peau.
L'objet de l'invention est également un processus cosmétique de soin ou de maquillage des matières kératineuses, comprenant l'application sur les matières kératineuses d'une composition telle que définie ci-dessus. L'objet de l'invention est également un procédé cosmétique non thérapeutique pour dépigmenter, éclaircir et/ou décolorer les matières kératiniques, de préférence la peau, comprenant l’étape d’application d’une composition telle que définie ci-dessus sur les matières kératiniques.
L'objet de l'invention est également un processus cosmétique non thérapeutique de soin ou de maquillage des matières kératineuses, comprenant l'application sur les matières kératineuses d'une composition telle que définie ci-dessus.