INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
- une portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale nulle par rapport au bloc-cylindres (pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante) ; - une portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale croissante par rapport au bloc-cylindres (pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante), - une portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale constante par rapport au bloc-cylindres (pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante), - une portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale décroissante par rapport au bloc-cylindres (pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante), et
- une seconde portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale nulle par rapport au bloc-cylindres (pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante).
Selon un exemple, en considérant que : - un demi-lobe de la trajectoire de galet s’étend sur un secteur angulaire Adl, - le bloc cylindres comprend un nombre de pistons égal à NP, alors le secteur angulaire de la portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale croissante par rapport au bloc-cylindres pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante et celui de la portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale décroissante par rapport au bloc-cylindres pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante sont chacun égaux (en degré) à AP1=AP3= (Adl-AP0-AP4)-360/NP avec AP0 et AP4 désignant les secteurs angulaires des portions permettant à un piston les parcourant d’avoir une vitesse radiale nulle par rapport au bloc-cylindres, pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante, et le secteur angulaire de la portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale constante par rapport au bloc-cylindres pour une rotation de la machine hydraulique à vitesse angulaire constante est égal (en degré) à AP2= (2x360/NP) – (ADL-AP0-AP4).
Selon un exemple, pour chaque demi-lobe de la trajectoire de galet, le secteur angulaire de la portion permettant à un piston d’avoir une vitesse radiale croissante est égal au secteur angulaire de la portion permettant à un piston d’avoir une vitesse radiale décroissante et chacun de ces secteurs angulaires au moins un quart du secteur angulaire sur lequel s’étend le demi-lobe.
Selon un exemple, pour chaque demi-lobe de la trajectoire de galet, le secteur angulaire de la portion permettant à un piston d’avoir une vitesse radiale croissante est égal au secteur angulaire de la portion permettant à un piston d’avoir une vitesse radiale décroissante et chacun de ces secteurs angulaires au moins un tiers du secteur angulaire sur lequel s’étend le demi-lobe.
Selon un exemple, le secteur angulaire de la portion permettant à un piston d’avoir une vitesse radiale constante peut être nulle si le secteur angulaire entre 2 pistons consécutifs est inférieur ou égale à la moitié du secteur angulaire de chacun des demi lobes de la trajectoire de galet et que les pistons sont répartis régulièrement dans le bloc-cylindres. Selon un exemple, les pistons sont répartis régulièrement dans le bloc-cylindres, Np est supérieur ou égale à 4 x NC, et le secteur angulaire de la portion P2 permettant à un piston d’avoir une vitesse radiale constante est nul.
Selon un exemple, le bloc cylindres, les pistons et la came sont configurés de manière à ce que, en fonctionnement, chaque demi-lobe du profil de came comprenne : - soit un unique piston, dans sa portion lui permettant d’avoir une vitesse radiale constante par rapport au bloc-cylindres, - soit deux pistons, l’un dans sa portion lui permettant d’avoir une vitesse radiale croissante par rapport au bloc-cylindres, l’autre dans sa portion permettant à un piston la parcourant d’avoir une vitesse radiale décroissante par rapport au bloc-cylindres.
Selon un exemple, les pistons circulant dans chaque demi-lobe du profil de came sont mis en relation fluidique avec un conduit de circulation de fluide, et dans lequel le débit circulant dans chacun desdits conduits est constant,
Selon un exemple, les lobes de la came sont configurés de manière à former des sous-groupes définissant des sous-machines hydrauliques, la machine hydraulique comprenant un distributeur adapté pour sélectivement alimenter, notamment distinctement, tout ou partie desdits sous-groupes.
Selon un exemple, le distributeur définit un conduit de circulation de fluide pour chaque demi-lobe de la came, lesdits conduits de circulation étant disjoints et définissant une pluralité de conduits d’admission et de refoulement de la machine hydraulique disjoints, le débit circulant dans chacun desdits conduits étant constant pour une vitesse de rotation constante de la machine hydraulique. Le distributeur est alors par exemple un distributeur à plots,
Selon un exemple, le distributeur définit une pluralité de conduits de circulation de fluide, de sorte que les conduits de circulation de fluide diamétralement opposés par rapport à l’axe de rotation de la machine hydraulique soient reliés fluidiquement.
Selon un exemple, la came est configurée de manière à définir différents profils de lobes, de manière à définir plusieurs sous-machines hydrauliques ayant des cylindrées différentes.
Selon un exemple, la came est configurée de manière à définir différents profils de lobes de sorte que tout ou partie des demi lobes s’étendent sur des secteurs angulaires ayant des valeurs distinctes.
Selon un exemple, la machine hydraulique comprend un conduit alimentant chaque demi-lobe d’un sous-groupe et délivrant un débit constant.
de préférence encore parmi un acide nucléique, un actif liposoluble, un agent chimio-thérapeutique, un anticorps, un dérivé d’anticorps, un fragment fonctionnel d’anticorps ou de son dérivé, une protéine, un fragment de protéine, une nanoparticule, et toute combinaison de ceux-ci.
Selon un autre aspect, la présente invention est relative à une microbulle, une composition pharmaceutique, ou un kit, tels que définis ci-dessus, pour son utilisation comme médicament ou comme agent de marquage.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne une méthode de production d’au moins une microbulle telle que définie ci-dessus, comprenant les étapes suivantes :
Mélange, dans un récipient, de composés cationiques choisis parmi les lipophosphoramidates, les polyéthyléimines histidylées, et les mélanges quelconques de ceux-ci ; d’éthanol; et optionnellement d’au moins un agent choisi parmi un agent thérapeutique, un agent de ciblage, un agent de marquage, et toute combinaison de ceux-ci ; Evaporation du mélange obtenu à l’étape a) pour obtenir un film lipidique et réhydratation du film lipidique pour former une suspension liposomale; l’intégralité de cette étape pouvant également être réalisée par microfluidique ; Lyophilisation de la suspension liposomale obtenue à l’étape b) ; Remplacement de l’air contenu dans le récipient contenant le lyophilisat obtenu à l’étape c), par un gaz biocompatible, le gaz étant de préférence choisi parmi un perfluorobutane (C4F10), un perfluoropropane (C3F8), le diazote (N2), un hexafluorure de soufre (SF6), un oxyde d’azote (NO), l’hydrogène, le dioxygène, l’hélium, le xénon, l’argon, le protoxyde d’azote (N2O), et tout mélange de ceux-ci ; Réhydratation du lyophilisat de l’étape d) pour obtenir une solution; Agitation de la solution obtenue à l’étape d) pour former des microbulles ; Optionnellement, fonctionnalisation des microbulles par au moins un agent choisi parmi un agent thérapeutique, un agent de ciblage, un agent de marquage, et toute combinaison de ceux-ci ; et/ou fonctionnalisation des microbulles par l’ajout au moins un groupement fonctionnel permettant la liaison à au moins un agent choisi parmi un agent thérapeutique, un agent de ciblage, un agent de marquage, et toute combinaison de ceux-ci.
Définitions Les termes « au moins un(e) » sont ici considérés synonymes aux termes « un(e) ou plusieurs », ou encore aux termes « un(e) ou plus ».
Dans le présent document, le terme « microbulle » désigne une bulle dont le diamètre va d’environ un micromètre à plusieurs dizaines de micromètres (jusqu’à une centaine de micromètres environ), en général d’environ un micromètre à une dizaine de micromètres. Une microbulle comprend une enveloppe entourant un matériau de remplissage. L’enveloppe peut être constituée de lipides, de protéines, de sucres, de composés ioniques, ou de mélanges de ceux-ci. Dans le cas d’une enveloppe constituée de lipides ou essentiellement constituée de lipides, on parle de microbulle lipidique.
Parmi les composés pouvant être utilisés pour former une enveloppe de microbulles selon la présente invention, on retrouve notamment :
Les composés cationiques, tels que les lipophosphoramidates, les polyéthylénimines histidylées, et tout mélange de ceux-ci ; et/ou les lipides, notamment choisis dans le groupe constitué par une dimyristoyl-glycéro-phosphocholine, une distéaroyl-glycéro-phosphocholine, une dimyristoyl-glycéro-phosphoéthanolamine-polyéthylène glycol, une distéaroyl-glycéro-phosphoéthanolamine-polyéthylène glycol 2000, une distéaroyl-glycéro-phosphoéthanolamine-[biotinyl(polyéthylène glycol)], un cholestérol, un beta-sitostérol, un 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE), un 1-oleoyl-2-[6-[(7-nitro-2-1,3-benzoxadiazol-4-yl)amino]hexanoyl]-3-trimethylammonium propane (DOTAP), un 1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000 (DMG-PEG2000), les lipides clickables DBCO, Tetrazine, Methyl tétrazine, NHS (DSPE-PEG2000-X), et toute combinaison de ceux-ci ; et toute combinaison de ceux-ci.
Le matériau de remplissage de la microbulle peut notamment être un gaz, de tout type. Le gaz de remplissage est avantageusement biocompatible (c’est-à-dire qu’il est bien toléré par un organisme vivant). Le gaz de remplissage peut notamment être choisi parmi un perfluorobutane (C4F10), un perfluoropropane (C3F8), le diazote (N2), un hexafluorure de soufre (SF6), un oxyde d’azote (NO), l’hydrogène, le dioxygène, l’hélium, le xénon, l’argon, le protoxyde d’azote (N2O), et tout mélange de ceux-ci.
Par « microbulle lipidique » on entend une microbulle dont l’enveloppe est essentiellement constituée de lipides, ou est constituée de lipides. Les termes « enveloppe essentiellement constituée de lipides » signifient ici une enveloppe comprenant 55% de lipides ou plus, de préférence 60% de lipides ou plus, de préférence 70% de lipides ou plus, de préférence 80% de lipides ou plus, de préférence 90% de lipides ou plus, de préférence 91% de lipides ou plus, de préférence 92% de lipides ou plus, de préférence 93% de lipides ou plus, de préférence 94% de lipides ou plus, de préférence 95% de lipides ou plus, de préférence 96% de lipides ou plus, de préférence 97% de lipides ou plus, de préférence 98% de lipides ou plus, de préférence encore 99% de lipides ou plus, le pourcentage étant exprimé en masse de lipides par rapport à la masse totale de l’enveloppe.
Avantageusement, la microbulle lipidique comprend au moins un composé cationique, en particulier un lipide cationique ou un lipide couplé à au moins un polymère cationique.
L’enveloppe de la microbulle lipidique peut comprendre un lipide cationique ou un lipide couplé à au moins un polymère cationique, ou être essentiellement constituée de lipides cationiques ou de lipides couplés à au moins un polymère cationique, ou consister en des lipides cationiques et/ou en des lipides couplés à au moins un polymère cationique.
Avantageusement, l’enveloppe comprend des lipides cationiques et/ou des lipides couplés à au moins un polymère cationique, et des lipides fusogéniques.
Selon une mise en œuvre, l’enveloppe lipidique de la microbulle comprend de 2 à 50% de lipides cationiques, de préférence au moins 2% de lipides cationiques, de préférence au moins 10% de lipides cationiques, de préférence au moins 20% de lipides cationiques, de préférence au moins 30% de lipides cationiques, de préférence au moins 40% de lipides cationiques, de préférence 50% de lipides cationiques, le pourcentage étant exprimé en moles de lipides cationiques par rapport au nombre de moles de lipides totaux constituant l’enveloppe.
Par « composé cationique », on entend un composé comprenant au moins un cation et dont la charge globale en solution est positive. Des exemples de composés cationiques (lipides cationiques) utilisables pour former une enveloppe de microbulle comprennent notamment, sans limitation : les lipophosphoramidates, les polyéthylénimines histidylées, et tout mélange de ceux-ci. Par « lipide cationique », on entend donc un lipide comprenant au moins un cation et dont la charge globale en solution est positive.
Par « lipophosphoramidate » on entend un phospholipide amphiphile bioinspiré qui porte une charge cationique sur sa tête polaire.
Il est également connu d’utiliser, dans des armoires électriques industrielles, des dispositifs de protection communs à plusieurs unités de contrôle-commande, qui ne sont pas intégrés aux unités de contrôle-commande mais disposés à l’extérieur des unités de contrôle-commande. En général, un dispositif de protection est utilisé pour protéger simultanément plusieurs unités de contrôle-commande lorsqu’il présente des performances supérieures à un dispositif de protection magnétique, et donc un encombrement et un coût de fabrication plus importants qu’un dispositif de protection magnétique. Un tel dispositif de protection est par exemple un dispositif de protection de type hybride, qui combine l’utilisation d’un semi-conducteur et d’un dispositif de coupure électromécanique. Utiliser le dispositif de protection en commun pour plusieurs unités de contrôle-commande permet donc à la fois de s’accommoder de l’encombrement plus important de ce type de dispositif de protection et de réduire le coût de protection par unité de contrôle-commande.
Il n’existe pas, dans les armoires électriques industrielles connues, d’architecture permettant de disposer, dans une même armoire électrique, à la fois des unités de contrôle-commande embarquant des dispositifs de protection magnétiques et des unités de contrôle-commande protégées par des dispositifs de protection communs à plusieurs unités de contrôle-commande.
C’est à ce problème qu’entend plus particulièrement remédier l’invention en proposant une armoire électrique de raccordement pouvant accueillir diverses unités de contrôle-commande protégées soit par des dispositifs de protection de type magnétique, soit par des dispositifs de protection communs à plusieurs unités de contrôle-commande.
À cet effet, l’invention concerne une armoire électrique de raccordement, l’armoire électrique étant configurée pour alimenter et contrôler au moins deux charges électriques. Selon l’invention, l’armoire électrique comprend plusieurs unités de contrôle-commande, choisies parmi :
- des unités électromécaniques, chaque unité électromécanique étant configurée pour alimenter et contrôler une charge électrique et comprenant un dispositif électronique d’analyse, un interrupteur commandé configuré pour permettre ou interrompre l’alimentation de la charge électrique, et un dispositif de protection de type magnétique configuré pour protéger l’unité électromécanique et la charge électrique contre des défauts électriques,
- des unités électroniques, chaque unité électronique étant configurée pour alimenter et contrôler une charge électrique, comprenant un dispositif électronique d’analyse et un interrupteur commandé configuré pour permettre ou interrompre l’alimentation de la charge électrique et étant dépourvue de dispositif de protection de type magnétique.
En outre, l’armoire électrique comprend au moins deux zones fonctionnelles, parmi lesquelles :
- une première zone fonctionnelle accueille au moins une unité électromécanique, et
- une deuxième zone fonctionnelle accueille au moins deux unités électroniques et un dispositif de protection commun configuré pour protéger toutes les unités électroniques de la deuxième zone fonctionnelle et les charges électriques qui y sont raccordées contre des défauts électriques, le dispositif de protection commun étant distinct des unités électroniques.
De plus, la première zone fonctionnelle est en outre adaptée pour recevoir au moins deux unités électroniques et un dispositif de protection commun, et la deuxième zone fonctionnelle est en outre adaptée pour recevoir au moins une unité électromécanique.
Grâce à l’invention, il est possible d’installer, dans une même zone fonctionnelle de l’armoire électrique, des unités électromécaniques protégées par des dispositifs de protection de type magnétique, ou bien des unités électroniques protégées par des dispositifs de protection communs à ces unités électroniques. L’armoire électrique est ainsi modulaire, et les unités de contrôle-commande sont choisies parmi les unités électromécaniques et les unités électroniques, en fonction de la nature des charges électriques à alimenter et contrôler.
Selon des aspects avantageux, mais non obligatoire de l’invention, le module fonctionnel incorpore une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prises isolément ou selon toutes combinaisons techniquement admissibles :
- Une largeur de chaque unité électromécanique est strictement supérieure à une largeur de chaque unité électronique, les largeurs étant mesurées entre deux parois latérales des unités de contrôle-commande, et dans laquelle, dans la deuxième zone fonctionnelle, le dispositif de protection commun s’étend sur toute la hauteur de la deuxième zone fonctionnelle et est disposé sur un côté des unités électroniques, selon un axe longitudinal de l’armoire électrique.
- Chaque unité de contrôle-commande comprend une base arrière, qui porte des connecteurs électriques d’entrée, configurés pour alimenter en énergie électrique l’unité de contrôle-commande lorsque l’unité de contrôle-commande est montée dans l’armoire électrique, et des connecteurs électriques de sortie, configurés pour alimenter en énergie électrique la charge électrique raccordée à l’unité de contrôle-commande lorsque l’unité de contrôle-commande est montée dans l’armoire électrique. De plus, la base arrière des unités électromécaniques est identique à la base arrière des unités électroniques, une largeur de la base arrière est identique à la largeur des unités électroniques, et de préférence, chaque unité électromécanique comprend en outre une pièce d’élargissement, disposée sur un côté de la base arrière de l’unité électromécanique, de sorte que la somme de la largeur de la base arrière et d’une largeur de la pièce d’élargissement est égale à la largeur des unités électromécaniques.
- Chaque unité de contrôle-commande est un tiroir de contrôle-commande, mobiles dans la première ou la deuxième zone fonctionnelle entre trois positions principales :
- une position de fonctionnement du tiroir de contrôle-commande, dans laquelle le tiroir de contrôle-commande est configuré pour être raccordé à la charge électrique et dans laquelle le tiroir de contrôle-commande est connecté à un module de communication de l’armoire électrique,
Cet exemple correspond au procédé de l’invention réalisé à l’aide d’un second acide carboxylique à l’étape d’estérification.
Le 2-méthoxy-estradiol (8 g) contenant une quantité de 4-méthoxy-estradiol de 3,92 % (HPLC) est mis en suspension dans 48 mL d’acide acétique glacial en présence de 453 mg de PTSA dans un ballon sous azote à 25 ± 5 °C.
La suspension est agitée et chauffée à 70 °C pendant 16 heures : au bout de 2 h, la matière solide est complètement dissoute. Au bout de 16 heures, la réaction est suivie par UPLC : 2-méthoxy-estradiol < 1 %.
Le mélange réactionnel est refroidi à 25 °C ; on observe la reprécipitation et le mélange est maintenu sous agitation pendant 1 h.
La matière solide est filtrée et lavée à l’acide acétique (8 mL) et séchée sous vide à 45 °C pour obtenir 5,85 g de poudre.
On charge 5,35 g de la matière solide obtenue à l’étape b) et 931 mg d’hydroxyde de sodium dans un ballon à fond arrondi.
On ajoute du méthanol (53 mL) et le mélange est agité pendant 3 h entre 20 et 25 °C. L’hydrolyse est suivie par UPLC : conversion complète.
On prépare une solution aqueuse de chlorure d’ammonium (2,6 g dans 54 mL d’H 2 O).
La solution aqueuse est ajoutée au mélange réactionnel et le mélange hydroalcoolique obtenu est agité à 25 ± 5 °C pendant 30 minutes puis entre 0 et 5 °C pendant 1 h.
Le précipité est filtré et lavé à l’eau (65 mL).
La matière solide est séchée à l’étuve à 50 °C pendant 16 h, ce qui donne 4,6 g de 2-méthoxy-estradiol où aucune présence de 4-méthoxy-estradiol n’est relevée.
- fournir un dispositif 10 comprenant une paroi 21 en acier ou en un alliage à base nickel comprenant du chrome, la paroi 21 étant en contact avec une solution 30 comprenant un mélange de sels de chlorures fondus, des ions Ti 2+ et des ions Ti 3+ ,
- réaliser une voltammétrie à vague carrée dans la solution pour obtenir des courbes de réduction et d’oxydation représentant le courant différentiel en fonction du potentiel,
- déterminer la proportion des ions Ti 2+ et des ions Ti 3+ , en intégrant l’aire sous les courbes de réduction et d’oxydation.
Connaissant le rapport Ti 3+ /Ti 2+ , et à partir de la loi de Nernst, il est possible de calculer le potentiel de la solution 30. Le potentiel standard apparent intégrant les coefficients d’activité été évalué à -1,89V vs Cl - /Cl 2 .
Ce procédé de mesure est particulièrement, avantageux, car à partir de l’allure des courbes, il est possible de déterminer rapidement et simplement dans quel cas on se situe. En effet, lorsque la courbe d’oxydation montre une gaussienne presque complète, la teneur en Ti 2+ est largement supérieure à 50%. A un ratio 50/50, la courbe d’oxydation commence au pic et ne fait apparaître que la partie de droite de la gaussienne. Il en va de même pour la partie en réduction.
Nous allons maintenant décrire un procédé de mesure du potentiel d’une solution 30 de sels fondus.
Le procédé de mesure comprend les étapes successives suivantes :
a) plonger une anode, une cathode et une électrode de référence dans la solution 30 comprenant un mélange de sels de chlorures fondus, et éventuellement des ions Ti 2+ et des ions Ti 3+ , le mélange de sels fondus comprenant au moins MgCl 2 ,
b) mesurer le potentiel E 1 entre la cathode et la référence à courant nul ou quasi-nul,
c) imposer un courant entre l’anode et la cathode, pour déposer du magnésium métallique sur la cathode,
d) mesurer le potentiel E 2 entre la référence et la cathode à courant nul, moyennant quoi on obtient la valeur du couple Mg 2+ /Mg 0 ,
e) calculer le potentiel de la solution E sol selon E sol = E 2 -E 1 .
Les électrodes sont, avantageusement, en un même matériau ne s’oxydant pas dans la solution. Les électrodes (anodes et cathodes) sont, avantageusement, en tungstène.
L’électrode de référence est, avantageusement, un fil métallique ne s’oxydant pas dans la solution : cette électrode est dite électrode dynamique ou électrode éphémère. De préférence, on choisira une électrode de référence en molybdène ou encore plus préférentiellement une électrode en tungstène.
Lors de l’étape b), le potentiel entre la cathode et la référence est mesuré dans la solution 30 à courant nul. Le potentiel est quasi-nul (typiquement inférieur à 50 mV, notamment inférieur à 5 mV) puisque les électrodes sont en un même conducteur métallique.
Avant l’étape c), il est également possible de mesurer le potentiel entre l’anode et la référence à courant nul. Le potentiel sera également quasi-nul.
La est une vue schématique montrant la structure d'un arbre à cames de dépressurisation d'un dispositif de dépressurisation de moteur à combustion interne selon la technique antérieure.
La est une vue schématique montrant une structure d'arbre à cames de dépressurisation d'un dispositif de dépressurisation de moteur à combustion interne selon la présente invention.
La est une vue en coupe montrant un arbre à cames de la présente invention.
La est une vue en coupe montrant l'arbre à cames et le dispositif de dépressurisation de la présente invention.