INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De plus, l’air chaud dans la chambre à combustion est à haute température (température de flamme) ce qui est avantageux pour atteindre aisément des températures de traitement pour le flux d’air chaud qui est soufflé dans le conteneur. Cet air chaud dans la chambre à combustion remonte dans la cheminée par le conduit intérieur, avant de déboucher dans la section intermédiaire où il se mélangera en partie avec l’air frais du premier espace intercalaire pour créer ce flux d’air chaud qui sera soufflé dans le conteneur. Ce flux d’air chaud soufflé sera donc à une température moindre que celle dans la chambre à combustion (du fait du mélange avec un air frais), et ainsi en agissant sur le premier dispositif de soufflage (et donc sur le débit d’air frais), il est possible de maîtriser au moins en partie la température du flux d’air chaud soufflé et également sa vitesse (ou son débit). Bien sûr, il est aussi possible de contrôler la température en agissant sur la combustion du brûleur.
Par ailleurs, une telle solution est avantageuse pour éviter une surchauffe dans la section basse de la cheminée du fait de la haute température (température de flamme) pouvant être atteinte dans la chambre à combustion, grâce à l’introduction d’un air frais dans la section basse au moyen du premier dispositif de soufflage. Et enfin, ce soufflage d’un air frais dans la section basse par le premier dispositif de soufflage crée ce flux d’air frais ascendant qui permet la remontée de l’air chaud dans le conduit intérieur, en direction de la bouche de sortie en section haute, par un phénomène de convection.
A partir de la définition 6 et de l'équation 12, le NCP utilise un codage Posit pour représenter des valeurs proches de zéro, alors qu'il utilise un codage IEEE-Like pour des valeurs éloignées de la valeur zéro.
Définition 8 : Dans le cas où le NCP a l'indicateur T-flag fixé à 1, codage IEEE-Like, l'exposant peut être représenté soit en complément à deux, soit sous forme biaisée.
La représente deux cas 1 et 2 du format Not Contiguous Posit. L'indicateur T-flag, qui est le bit suivant le signe s, est par exemple égal à 0 pour le codage Posit (cas 1), et à 1 pour le codage IEEE-Like (cas 2).
A partir de la définition 7 , en , il peut être observé que le cas 1 ressemble à un codage Posit, alors que le cas 2 ressemble à un codage IEEE-Like.
Définition 9 : Dans le format NCP, si le T-flag est fixé à 0 (codage Posit), les champs après T-flag sont les bits de régime + de fin, l'exposant et la mantisse. Sinon, si le T-flag est fixé à 1, les champs après le T-flag sont l'exposant et la mantisse, comme dans IEEE-Like.
Définition 10 : Le format NCP a quatre paramètres à régler : en plus de MBB, deux tailles d'exposant (ES) différentes peuvent être configurées, ES_IEEE et ES_POSIT. Enfin, il est possible de régler le type de codage d'exposant IEEE-Like, sous forme biaisée ou de complément à deux.
L'avantage d'utiliser le format Not Contiguous Posit par rapport au format Posit est que NCP peut avoir une précision garantie minimale. Par conséquent, il est possible d'analyser l'erreur d'un algorithme a priori. Utiliser le format Posit, par exemple, rend l'estimation d'erreur impossible, dans la mesure où il n'y a pas de garantie s'agissant de la longueur d'exposant limitée.
Définition 11 : Comme le NCP garantit un nombre minimal de bits de mantisse, ce format permet la représentation des valeurs infini, NaN et zéro, comme le format IEEE-Like avec un exposant biaisé – voir tableau 4 ci-dessous. [Table 4] Tableau 4 : Codages particuliers Not Contiguous Posit
La représente des exemples de conversion basés sur le format Not Contiguous Posit, pour deux valeurs A et B. Pour la valeur A, le T-flag (deuxième bit en partant de la gauche) est fixé à 0. Cela indique que le reste du codage NCP est conçu comme un format Posit. La valeur du NCP dans ce cas est calculé comme un format Posit (équation 13). Pour la valeur B, le T-flag (deuxième bit en partant de la gauche) est fixé à 1. Cela indique que le reste du codage NCP est destiné à un format IEEE-Like. La valeur du NCP dans ce cas est calculée comme un format IEEE-Like (équation 13).
La est un graphe représentant une longueur de bits d'exposant (EXP. BIT-LENGTH) en fonction de la valeur d'exposant (EXPONENT VALUE) pour les quatre formats FP différents : double (DOUBLE), float (FLOAT), Posit avec ES=2 (POSIT) et une configuration de format NCP avec des paramètres ES_IEEE = 8 et ES_POSIT = 2. Comme attendu, la combinaison des formats Posit et IEEE-Like conduit à une combinaison des avantages des deux formats SoA. Le format NCP utilise quelques bits pour le codage d'exposant pour des valeurs autour de zéro, dans la mesure où il utilise le format Posit pour coder ces petites valeurs. Dans ce cas le T-flag est 0. Sinon, l'augmentation de l'exposant linéaire de Posit avec les augmentations de la valeur d'exposant est limitée en adoptant par contre un codage IEEE-Like. Dans ce cas le T-flag est 1.
La taille d'exposant de format NCP est considérée comme étant : 1) T-flag + bit de régime + bit de fin + ES_POSIT, si T-flag est égal à 0 ; ou 2) T-flag + ES_IEEE, si T-flag est égal à 1.
Format Modified Posit La représente le format Modified Posit (ModPosit ou MP).
Le format Modified Posit est décrit plus en détail dans la publication : A. Bocco, “A Variable Precision hardware acceleration for scientific computing”, juillet 2020. Il exploite certaines caractéristiques de Posit, mais tend à limiter l'expansion des champs d'exposant selon une croissance algorithmique. Cela implique une représentation plus précise que Posit.
Définition 12 : Modified Posit est constitué de : 1) un bit de signe s ; 2) un champ d'exposant contenant les bits de régime (RB) ( à en ), un bit de fin r' et un champ d'exposant ( à en ) pour une partie de l'exposant explicite (entier non signé) ; 3) une partie de fraction (mantisse) ( à en ).
Définition 13 : le Modified Posit a trois paramètres : 1) K : représente la longueur d'exposant minimale lorsque la taille de RB est égale à un bit, K étant par exemple fourni comme paramètre d'entrée ; 2) S : représente l'intervalle d'incrémentation des bits de régime ; 3) le format MP peut être réglé en longueur d'octets en utilisant le paramètre MBB mentionné précédemment.
Le format Modified Posit paramètre la taille du champ d'exposant , comme l'illustrent la et l'équation 14 ci-dessous. De cette façon, le champ d'exposant dans le format MP s'étend linéairement avec la valeur Leading Zero Count (LZOC) de la taille de RB,
2461 tcaaatgcta aataaatttg acatattgat cgtgatgtca agtggtagta aggagcatgt
2521 agggaagaat ggcgtgtatt atttcgaaaa aaaacatgca tttggcgcat tttgttcaaa
2581 aattacaccc gtcagaaaat acagatattt tataaataca ttcctgcaat cgaaatggtt
2641 taagtcttat ataaacaatc agtgcttggg aactaatatt aataacctga ccaatacgca
2701 tatcactaat tgtgaaatca tatgccccac tcctgatgtt gtggcgttat tcgagaataa
2761 aatgatgcca atttataata aactggcatc aaacactcaa gagaatagtc atttaatcca
2821 actccgcgac tggctcctcc ctctacttat gaacggacag gtcacggtca aataa
LOCUS M.Eco1167 3794 bp ds-DNA linear 09-NOV-2021 (SEQ ID NO: 14)
misc_feature 1..2439
CDS 1..2439
/label="Translation 1-2439"
misc_feature 2451..3794
Un autre objet de l’invention réside ainsi dans une molécule comprenant un peptide de l’invention fusionné ou couplé à un agent actif, notamment anticancéreux.
Un autre objet de l’invention réside dans une vésicule contenant un agent actif et un peptide de l’invention. Le peptide de l’invention peut être présent dans la vésicule et/ou exposé à sa surface.
Peptides de l’invention La présente invention découle de l’identification et la caractérisation de peptides aux propriétés de pénétration cellulaire (« CPP »), qui sont particulièrement utiles et adaptés pour le traitement de désordres prolifératifs, dont les cancers.
Ces peptide ont été identifiés et générés initialement à partir de la séquence de la protéine MD2 humaine et du récepteur TLR4. La présente demande montre que ces peptides et leurs dérivés présentent des propriétés CPP remarquables, et peuvent être utilisés comme vecteurs d’agents actifs, par exemple anticancéreux et antiangiogéniques. L’invention montre par ailleurs que ces peptides possèdent des propriétés biologiques intrinsèques d’intérêt pour des applications dans le traitement des désordres prolifératifs et inflammatoires.
L’activation des signaux initiés par les LPS et médiés par le complexe formé par TLR4 et MD2 est impliquée dans certains cancers et dans les inflammatory bowel diseases (IBD), la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique ainsi que des pathologies ophtalmiques.
L’invention décrit des peptides dérivés de MD2 ou du TLR4, doués de propriétés de Cell Penetrating Peptide (CPP), et capables de s’opposer aux pathologies associées à l’activation de cascades d’inflammation, l’altération des barrières épithéliales, l’angiogenèse et le développement de métastases.
Plus précisément, l’invention décrit le peptide 1 : KRSKGLLHIFYIPRR (SEQ ID NO : 1) qui correspond aux acides aminés 55 à 69 de la protéine MD2 humaine, de même que le peptide 2 : KGLLHIFYIPRR (SEQ ID NO : 2).
Ces peptides dérivent du domaine de MD2 impliqué dans l’interaction avec TLR4, interaction nécessaire à la signalisation initiée par les LPS.
Par ailleurs, il a été montré que la mutation du résidu F64 en W augmente d’un ordre de grandeur l’affinité de MD2 pour TLR4. L’invention décrit donc également le peptide 3 : KRSKGLLHIWYIPRR (SEQ ID NO : 3) ainsi que le peptide 4 : KGLLHIWYIPRR ((SEQ ID NO : 4).
L’invention décrit aussi des peptides issus des domaines de TLR4 impliqués dans son homo-dimérisation nécessaire à son activation lors de sa liaison avec MD2/LPS.
Le peptide 5: FPTLKLKSLKRL (SEQ ID NO : 5), qui correspond aux résidus 345 à 356 du TLR4 humain, et le peptide 6 : LKLKSLKRL (SEQ ID NO : 6) qui correspond aux résidus 348 à 356. Ces séquences sont dérivées du domaine extracellulaire et/ou intraluminal du récepteur TLR4.
Le peptide 7 : RHIFWRRLRKAL (SEQ ID NO : 7) correspond aux résidus 804 à 815 de TLR4, et le peptide 8 : RHIFWRRLR (SEQ ID NO : 8) correspond aux résidus 804 à 812. Ces séquences sont dérivées du domaine TIR, intracellulaire, responsable de l’interaction de TLR4 avec ses effecteurs.
L’invention revendique l’utilisation de ces peptides et de tout sous-peptide de taille minimale de 6 acides aminés qui peut en découler.
Optionnellement, au moins un des plateaux 100 comporte un cadre 101, sur lequel est fixé une plaque 102.
Selon une première possibilité, la plaque 102 est fixe vis-à-vis du cadre 101. La plaque 102 peut alors s’étendre de manière inclinée ou parallèlement au sol sur lequel repose la table (lorsque la table est dans son état déployé).
Selon une deuxième possibilité, la plaque 102 est montée mobile sur le cadre 101 (soit directement soit par l’intermédiaire d’un autre système de fixation). La plaque 102 peut ainsi être mobile en service relativement au cadre 101 (et donc au sol sur lequel repose la table).
Selon une troisième possibilité, la plaque 102 est fixe vis-à-vis du cadre 101. La plaque 102 et/ou le cadre 101 et/ou la plaque porte un support inclinable relativement au plateau 100 (support pouvant ainsi être mobile en service relativement au sol sur lequel repose la table) et/ou porte un système de fixation apte à porter lui-même un support rapporté sur ledit système de fixation.
Alternativement, le cadre 101 et la plaque 102 ne forment qu’un seul élément indivisible et non deux éléments distincts. La plaque 102 et/ou le cadre 101 porte optionnellement un support inclinable relativement au plateau 100 (support pouvant ainsi être mobile en service relativement au sol sur lequel repose la table) et/ou porte un système de fixation apte à porter lui-même un support rapporté sur ledit système de fixation.
Optionnellement, au moins une plaque 102 de la table présente une encoche 104. Ladite encoche 104 est ici ménagée à une première extrémité de la plaque 102. Ceci permet de faciliter la rotation d’une poignée 200 relativement à la plaque 102, poignée 200 rotative qui va être à présente décrite.
Selon une première possibilité, le cadre 101 est fermé et la poignée rotative 200 rapportée sur lui. Selon une deuxième possibilité, et comme visible à la , le cadre 101 présente au moins une ouverture et la poignée rotative 200 est intégrée au cadre 101 de façon à refermer ledit cadre 101. La poignée 200 fait ainsi partie du cadre 101 dans cette deuxième possibilité. Dans ce cas l’ouverture est ménagée à proximité de l’encoche 104. L’ouverture est ainsi ménagée au niveau de la première extrémité de la plaque 102.
Dans le cas illustré, la table comporte ainsi deux poignées 200 chacune agencées à des extrémités opposées de la table, chaque poignée 200 étant associée respectivement à l’un des deux plateaux 100 de sorte à être montée pivotante sur le plateau 100 associé. Les deux poignées 200 étant identiques, la description qui suit de l’une des poignées est également applicable à l’autre des poignées.
La poignée 200 est montée pivotante sur le plateau associé 100, soit directement, soit par l’intermédiaire d’au moins une pièce supplémentaire. Par exemple, la poignée 200 est ici montée pivotante sur le plateau 100 par l’intermédiaire d’au moins une tige 203 (visible à la ) qui traverse le cadre 101 et la poignée 200. La poignée 200 est montée pivotante sur le plateau associé 100 selon un axe B. Les axes B de rotations des deux poignées 200 sont parallèles entre eux. En outre, l’axe B de rotation des poignées 200 est parallèle à l’axe A de rotation des plateaux 100 entre eux.
On note que les axes B de rotations des deux poignées 200 sont à niveau des plateaux 100 et non sous les plateaux. En effet, les poignées 200 sont agencées dans le prolongement des plateaux 100. Les poignées 200 ne sont ainsi pas agencées sous les plateaux 100.
L’ouverture du cadre 101 est délimitée par au moins deux faces en vis-à-vis sur lesquelles la poignée 200 est montée pivotante. Optionnellement, chacune desdites faces et la poignée 200 présentent au moins un couple organe mâle/organe femelle coopérant ensemble pour guider la rotation de la poignée 200 relativement au cadre 101.
Optionnellement, le au moins un organe mâle est porté par au moins l’une des faces. Optionnellement, chacune des faces comportent une pluralité d’organes mâles. Au moins un des organes mâles est un embout 105.
Optionnellement, les embouts 105 sont directement fixés au cadre 101, toutefois dans un autre mode de réalisation, les embouts 105 peuvent faire partie intégrante du cadre 101 ou bien être fixés à une seule ou une pluralité de pièces elle(s)-même(s) rapportée(s) sur le cadre 101.
Optionnellement, le au moins un organe femelle est porté par la poignée 200. Optionnellement, la poignée comporte une pluralité d’organes femelle. Au moins un des organes femelles est une cavité 205.
Dans notre exemple, la forme des cavités 205, des embouts 105 et leurs emplacements sont déterminés pour limiter le degré de rotation de la poignée 200 relativement au cadre 101 (dans le cas présent la rotation s’effectuant autour de l’axe de la tige 203).
Chacune des poignées 200 lie le plateau 100 associé à un pied 300 de la table. Par exemple chaque poignée 200 est fixée à l’un des pieds 300 par exemple par au moins une vis ou tout autre moyen connu.
Par ailleurs, le rapport pondéral de la quantité du(des) composé(s) thiopyridinone (1) à la quantité de l'agent/des agents chélateurs(s) (2), dans la composition selon la présente invention, peut être de 4 ou moins, de préférence de 3 ou moins, et plus préférablement de 2 ou moins.
Le rapport pondéral de la quantité du/des composé(s) thiopyridinone (1) à la quantité de l'agent/des agents chélateurs(s) (2), dans la composition selon la présente invention, peut aller de 0,5 à 4, de préférence de 1,0 à 3, et plus préférablement de 1,5 à 2.
(Agent de correction du pH)
La composition selon la présente invention peut comprendre (3) au moins un agent de correction du pH (correcteur de pH). Deux ou plusieurs agents de correction du pH peuvent être utilisés en combinaison. Ainsi, un seul type d’agent de correction du pH ou une combinaison de différents types d’agents de correction du pH peut être utilisé(e).
En tant qu’agent de correction du pH (3), on peut utiliser au moins un agent acidifiant et/ou au moins un agent basifiant (agent alcalin).
L’agent acidifiant peut être un acide monovalent ou polyvalent, tel que divalent.
Les agents acidifiants peuvent être, par exemple, des acides minéraux (inorganiques) tels que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, ou des acides organiques tels que des acides carboxyliques, par exemple l'acide tartrique, l'acide citrique et l'acide lactique, ainsi que des acides sulfoniques.
L’agent basifiant peut être une base monovalente ou polyvalente, telle que divalente.
Les agents basifiants minéraux peuvent être choisis parmi l’ammoniaque aqueuse ; les carbonates ou bicarbonates de métal alcalin tels que les carbonates de sodium ou de potassium et les bicarbonates de sodium ou de potassium ; les hydroxydes de métal alcalin tels que l’hydroxyde de sodium et l’hydroxyde de potassium ; et leurs mélanges.
Les agents basifiants organiques peuvent être choisis parmi les amines organiques dont le pKb à 25°C est inférieur à 12, de préférence inférieur à 10, et encore plus avantageusement inférieur à 6. Il convient de noter qu’il s’agit du pKb correspondant à la fonction de plus grande basicité. En outre, les amines organiques ne comprennent aucune chaîne grasse alkyle ou alcényle comprenant plus de dix atomes de carbone.
L'agent basifiant organique peut être choisi, par exemple, parmi les alcanolamines, éthylènediamines oxyéthylénées et/ou oxypropylénées, acides aminés et composés amine de formule (III) ci-dessous :
R x , R y , R z et R t , qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d’hydrogène ou un radical alkyle en C 1 -C 6 , hydroxyalkyle en C 1 -C 6 , ou aminoalkyle en C 1 -C 6 .
Selon un autre mode de réalisation particulier, l’identifiant et/ou l’autre identifiant de l’objet communicant sont signés par l’objet communicant.
Une telle signature des identifiants de l’objet communicant garantit ainsi une sécurisation accrue du procédé de communication selon l’invention.
Selon un autre mode de réalisation particulier, lequel la détermination de la position relative entre l’objet communicant et le dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service est couplée à une détermination de la position absolue de l’objet communicant.
Ce mode de réalisation permet d’améliorer la géolocalisation de l’objet communicant en la rendant plus précise.
Les différents modes ou caractéristiques de réalisation précités peuvent être ajoutés indépendamment ou en combinaison les uns avec les autres, au procédé de communication défini ci-dessus.
L'invention concerne également un système de communication entre un objet communicant et un dispositif de communication associé à un dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service, un tel système comprenant :
- des premiers moyens de communication pour établir une première communication entre l’objet communicant et le dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service lorsqu’ils sont mis en présence l’un de l’autre,
- des moyens de calcul configurés pour déterminer une position relative entre l’objet communicant et le dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service,
- des deuxièmes moyens de communication pour établir une deuxième communication entre l’objet communicant, conformément à la position relative déterminée, et le dispositif de communication.
Un tel système est remarquable en ce que l’objet communicant comprend une interface de communication configurée pour transmettre à un serveur de communication un identifiant dudit objet communicant, et en ce que lors de l’établissement de la deuxième communication :
-- le dispositif de communication est configuré pour obtenir, en provenance du serveur de communication, un identifiant de communication associé à l’objet communicant, en réponse à une requête contenant l’identifiant de l’objet communicant, un tel identifiant de communication ayant été stocké dans le serveur en correspondance avec l’identifiant de l’objet communicant,
-- l’identifiant de communication obtenu est utilisé pour déclencher la deuxième communication.
L'invention concerne également un objet communicant ayant des capacités de communication avec un dispositif de communication associé à un dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service, un tel objet communicant comprenant un processeur qui est configuré pour :
-- au cours d’une première communication établie entre l’objet communicant et le dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service lorsqu’ils sont mis en présence l’un de l’autre, envoyer au dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service un identifiant de l’objet communicant de manière à déterminer une position relative entre l’objet communicant et le dispositif de fourniture d’un bien ou d’un service,
-- établir une deuxième communication entre l’objet communicant conformément à la position relative déterminée, et le dispositif de communication.
Un tel objet communicant est remarquable en ce qu’il comprend une interface de communication configurée pour transmettre l’identifiant de l’objet communicant à un serveur de communication, l’identifiant de l’objet communicant étant stocké dans le serveur en correspondance avec un identifiant de communication de l’objet communicant, de sorte que l’objet communicant soit joignable sur cet identifiant de communication par le dispositif de communication lors de l’établissement de la deuxième communication.
(b) une séquence nucléotidique exprimable (NS2) pour produire un produit régulateur (P2) dans la cellule hôte, P2 étant exploitable dans la cellule hôte pour réguler l'expression de P1 ;
(d) NS2 est sous le contrôle d'un deuxième promoteur qui peut être régulé pour l'expression de P2, la liaison d'un agent régulateur (R) à l'acide nucléique du vecteur régulant le deuxième promoteur, régulant ainsi l'expression de P2 et P1.
De préférence, NS1 et NS2 sont comprises par le même vecteur d'acide nucléique. Dans une autre configuration, l'exposition d'un agent régulateur (R) à l'acide nucléique du vecteur régule le deuxième promoteur, régulant ainsi l'expression de P2 et P1.
De préférence, P2 est exploitable dans la cellule hôte pour se lier à l'acide nucléique du vecteur pour réguler l'expression de P1.
Dans un mode de réalisation, l'invention propose une cellule hôte comprenant ledit au moins un vecteur.
Dans un mode de réalisation, P1 est une protéine (par exemple une enzyme) d'une voie métabolique dans la cellule hôte, ladite activité étant une activité (par exemple une activité enzymatique) de P1 dans la voie. Dans un exemple, P1 est un inhibiteur de protéine et l'activité est une activité d'inhibiteur (par exemple inhibiteur d'un composant d'une voie métabolique). Dans un exemple, P1 est un agent de liaison, par exemple un anticorps ou un fragment d'anticorps, tel qu'un anticorps à domaine unique (par exemple un nanocorps) ou un Fragment variable à chaîne simple (scFv, de l’anglais « single-chain variable Fragment).
Dans un mode de réalisation, P2 est un inhibiteur de l'expression de P1. Dans un mode de réalisation, l'activité de P2 est l'inhibition de l'expression de P1. Dans un mode de réalisation, P2 est un amplificateur de l'expression de P1. Dans un mode de réalisation, l'activité de P2 est l'amplification de l'expression de P1.
Dans un Premier Aspect de la Première Configuration
(b) une séquence nucléotidique exprimable (NS2) pour produire un produit régulateur (P2) dans la cellule hôte, P2 étant exploitable dans la cellule hôte pour se lier à l’acide nucléique du vecteur pour réguler l'expression de P1 ;
8. dermatite
9. diverticulite
10. fibromyalgie
11. hépatite
12. syndrome du côlon irritable (SCI)
13. lupus érythémateux disséminé (LED)
14. néphrite
15. maladie de Parkinson
16. rectocolite hémorragique