INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De préférence, l’électronique de contrôle comporte un pont en H configuré pour appliquer un courant alternant à-travers la cellule à effet Peltier.
On comprend ici que la cellule à effet Peltier correspond à un module de refroidissement thermoélectrique présentant deux faces, le module exploitant l’effet Peltier de sorte que la circulation d’un courant à-travers la cellule à effet Peltier refroidisse une première face du module tout en réchauffant une seconde face du module. Le sens du courant définit alors si la face de la cellule Peltier associée à la zone de la surface du corps de l’utilisateur est refroidie ou chauffée. L’emploi du pont en H permet alors de changer la polarité du courant, c’est-à-dire d’inverser le sens du courant de sorte que la cellule Peltier réalise la séquence d’alternance de refroidissement et de chauffe, en fonction du courant circulant à travers celle-ci.
Dans une conception avantageuse, la cellule à effet Peltier présente une structure flexible, permettant ainsi d’être associée au support flexible et d’en suivre la déformation, afin d’adapter la cellule à effet Peltier à la zone de la surface du corps de l’utilisateur et/ou à ses mouvements. La cellule à effet Peltier est par exemple associée à une couche de graphite formant un conducteur thermique, ou à tout autre matériau ou élément facilitant le transfert de chaleur de la cellule à effet Peltier vers la zone de la surface du corps.
Ainsi, la cellule à effet Peltier permet de réaliser un moyen unique de chauffage et de refroidissement, commandé directement par le courant circulant à-travers celle-ci, l’emploi du pont en H permettant d’alterner entre le refroidissement et la chauffe.
De préférence, l’électronique de contrôle comporte un contrôleur de tension configuré pour appliquer une tension variable et un courant constant à-travers la cellule à effet Peltier.
Le Demandeur soumet que l’emploi d’un tel contrôleur de tension permet d’obtenir un fonctionnement plus linéaire de la cellule à effet Peltier, notamment en gardant une consommation électrique constante, ce qui permet de réaliser une descente en froid progressive et durable en laissant le temps nécessaire à la dissipation de chaleur au niveau de l’autre face de la cellule à effet Peltier. Pour la chauffe, l’emploi du contrôleur de tension permet également d’obtenir une chauffe constante à température stabilisée, c’est-à-dire d’obtenir un meilleur contrôle de la chauffe.
De préférence, le contrôleur de tension est asservi par modulation de largeur d’impulsions.
L’homme du métier comprend ici que la modulation de largeur d’impulsion (de l’anglais Pulse Width Modulation, dit PWM), dite MLI, consiste en une variation des longueurs d’impulsion de la tension, réalisant une tension variable. Le contrôleur de tension, donc l’électronique de contrôle et le système de manière plus générale, est alors plus autonome et peut être piloté plus facilement, sans requérir de réglage manuel.
- les catalyseurs à base d’étain tels que les composés dérivés de dioctylétain ou de dibutylétain.
La composition selon l’invention est de préférence stockée dans un environnement anhydre, par exemple dans un conditionnement hermétique, où ladite composition se trouve à l’abri de l’humidité et de préférence à l’abri de la lumière.
La composition selon l'invention peut être préparée par simple mélange de ses ingrédients.
De préférence, la composition selon l’invention est préparée à pression atmosphérique et à une température comprise entre 10°C et 55°C, plus préférentiellement entre 18°C et 40°C.
Un exemple de préparation de la composition selon l’invention est décrit à l’Exemple 8.
Autres objets de l’invention L’invention a également pour objet l’utilisation de la composition selon l’invention, en tant qu’adhésif et/ou mastic.
De préférence, le conditionnement hermétique est un sac de polyéthylène ou une cartouche de polyéthylène munie d'un opercule.
De préférence, le procédé d’assemblage selon l’invention est mis en œuvre à température ambiante (environ 23°C).
Les substrats appropriés sont, par exemple, des substrats inorganiques tels que le verre, les céramiques, le béton, les métaux ou les alliages (comme l'aluminium, l’acier, les métaux non ferreux, les métaux galvanisés), ou bien des substrats organiques comme le bois, des plastiques comme le PVC, le polycarbonate, le PMMA, le polyéthylène, le polypropylène, les polyesters, les résines époxy, ou encore des substrats en métal et composites revêtus de peinture (par exemple, dans le domaine des automobiles).
a) un polymère silicone-polyuréthane, b) un ou plusieurs pigments, avantageusement traités lipophiles, et c) un tensioactif siliconé (C8-C20)alkyl PEG-n Tris(trimethylsiloxy)silyl-(C1-C4)alkyl dimethicone
Par ‘matières kératiniques’, on entend notamment la peau du visage, les paupières, les sourcils et les lèvres. Selon un mode particulier, la composition de l’invention est appliquée sur les paupières, les sourcils ou les lèvres. De préférence, elle est appliquée sur les lèvres.
Selon un premier mode de réalisation, la composition est une composition fluide ou liquide, c’est-à-dire une composition qui s’écoule sous son propre poids à température ambiante et pression atmosphérique.
Selon un autre mode particulier et préféré de l’invention, la composition de l’invention n’est pas une composition fluide ou liquide. Ainsi, la composition de l’invention sera de préférence une composition pâteuse ou une composition solide.
On peut caractériser les propriétés rhéologiques d’une composition pâteuse ou solide selon l’invention par des mesures de viscosité/élasticité à 25°C sur le produit final.
Selon un autre mode, la composition solide de l’invention peut être caractérisée par sa dureté. Celle-ci peut être mesurée à 20°C par la méthode dite « du fil à couper le beurre », qui consiste à couper transversalement un bâton de produit, de préférence cylindrique de révolution, à l'aide d'un fil métallique rigide de diamètre 250 µm en déplaçant le fil relativement au stick à une vitesse de 60 mm/min. La dureté des échantillons est exprimée en Gramme force (Gf) et peut être mesurée au moyen d’un texturomètre de type Texturomètre TAXT Plus. De préférence, la valeur obtenue doit être comprise entre 140 et 190.
Selon un premier mode de réalisation, la composition solide de l’invention est un stick.
A titre de groupes cyclopentadiényles substitués, on peut citer ceux substitués aussi bien en position 2 (ou 5) qu’en position 3 (ou 4), particulièrement ceux substitués en position 2, plus particulièrement le groupe tétraméthylcyclopentadiènyle. La position 2 (ou 5) désigne la position de l’atome de carbone qui est adjacent à l’atome de carbone auquel est attaché le pont P, comme cela est représenté dans le schéma ci-après. On rappelle qu’une substitution en position 2 ou 5 est également dénommée substitution en alpha du pont.
A titre de groupes indényles substitués, on peut citer particulièrement ceux substitués en position 2, plus particulièrement le 2-méthylindényle, le 2-phénylindényle. La position 2 désigne la position de l’atome de carbone qui est adjacent à l’atome de carbone auquel est attaché le pont P, comme cela est représenté dans le schéma ci-après.
De préférence, Cp 1 et Cp 2 , identiques ou différents, sont des cyclopentadiényles substitués en alpha du pont, des fluorényles substitués, des indényles substitués ou fluorényle de formule C 13 H 8 ou bien indényle de formule C 9 H 6 . De manière plus préférentielle, Cp 1 et Cp 2 , identiques ou différents, sont des groupes fluorényles substitués ou des groupes fluorényles non substitués de formule C 13 H 8 . Avantageusement, Cp 1 et Cp 2 sont des groupes fluorényles non substitués de formule C 13 H 8 , représentés par le symbole Flu.
Mieux, le métallocène est de formule (I-1), (I-2), (I-3), (I-4) ou (I-5) : [Me 2 Si(Flu) 2 Nd(µ-BH 4 ) 2 Li(THF)] (I-1) [{Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 ) 2 Li(THF)} 2 ] (I-2) [Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 )(THF)] (I-3) [{Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 )(THF)} 2 ] (I-4) [Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 )] (I-5) dans laquelle Flu représente le groupe C 13 H 8 .
Le métallocène utile à la synthèse du système catalytique peut se trouver sous la forme de poudre cristallisée ou non, ou encore sous la forme de monocristaux. Le métallocène peut se présenter sous une forme monomère ou dimère, ces formes dépendant du mode de préparation du métallocène, comme par exemple cela est décrit dans la demande de brevet WO 2007054224 A2 ou WO 2007054223 A2. Le métallocène peut être préparé de façon traditionnelle par un procédé analogue à celui décrit dans la demande de brevet WO 2007054224 A2 ou WO 2007054223 A2, notamment par réaction dans des conditions inertes et anhydres du sel d’un métal alcalin du ligand avec un borohydrure de la terre rare, le néodyme, dans un solvant adapté, tel un éther, comme le diéthyléther ou le tétrahydrofurane ou tout autre solvant connu de l’homme du métier. Après réaction, le métallocène est séparé des sous-produits de réaction par les techniques connues de l’homme du métier, telles que la filtration ou la précipitation dans un second solvant. Le métallocène est au final séché et isolé sous forme solide.
L’halogénure d’un alkylmagnésien, autre constituant de base du système catalytique, est le co-catalyseur du système catalytique. Il est préférentiellement un chlorure d’un alkylmagnésien ou un bromure d’un alkylmagnésien, plus préférentiellement un chlorure d’un alkylmagnésien. L’alkyle peut être linéaire ou ramifié, de préférence linéaire. L’alkyle contient préférentiellement 2 à 10 atomes de carbone. Comme alkyle conviennent particulièrement les groupes éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle. De manière plus préférentielle, l’alkyle représenté par le symbole R dans la formule (II) est un alkyle linéaire contenant 2 à 10 atomes de carbone. A ce titre conviennent comme halogénure d’un alkylmagnésien le chlorure d’éthylmagnésium, le chlorure de n-butylmagnésium, le chlorure de n-pentylmagnésium, le bromure d’éthylmagnésium, le bromure de n-butylmagnésium, le bromure de n-pentylmagnésium, le chlorure de n-octylmagnésium, le bromure de n-octylmagnésium. L’alkyle représenté par le symbole R dans la formule (II) est encore plus préférentiellement éthyle, n-propyle, n-butyle, n-pentyle ou n-octyle, plus préférentiellement n-butyle.
Les composés de formule (II) qui sont des réactifs de Grignard sont bien connus, même certains d’entre eux sont des produits commerciaux. Pour leur synthèse, on peut par exemple se référer aussi à la collection de volumes de « Organic Synthesis ». Comme tout composé organomagnésien, le composé halogénure d’un alkylmagnésien constituant le système catalytique peut se présenter sous la forme d’une entité monomère ou sous la forme d’une entité polymère. Par ailleurs, qu’il soit sous la forme d’une entité monomère ou polymère, l’halogénure d’un alkylmagnésien peut également se présenter sous la forme d’une entité coordinée par une ou plusieurs molécules d’un solvant, de préférence d’un éther tel que le diéthyléther, le tétrahydrofurane ou le méthyltétrahydrofurane.
L’utilisation d’un halogénure d’un alkylmagnésien de formule (II) dans l’étape a) du procédé conforme à l’invention permet la synthèse de polymères couplés, qu’il s’agisse de polyéthylène ou de copolymère d’éthylène et d’un 1,3-diène et éventuellement d’un composé vinylaromatique, de préférence le styrène.
Les quantités de co-catalyseur et de métallocène mises en réaction sont telles que le rapport entre le nombre de moles de Mg du co-catalyseur et le nombre de moles de la terre rare du métallocène, le néodyme, va de préférence de 0,5 à 200, de manière plus préférentielle de 1 à moins de 20. Ces plages préférentielles peuvent s’appliquer à l’un quelconque des modes de réalisation de l’invention. La plage de valeurs allant de 1 à moins de 20 est notamment plus favorable pour l’obtention de copolymères de masses molaires élevées.
Selon un mode de réalisation, le système catalytique peut être préparé de façon traditionnelle par un procédé analogue à celui décrit dans les demandes de brevet WO 2007054224 A2 ou WO 2007054223 A2. Par exemple on fait réagir dans un solvant hydrocarboné le co-catalyseur, en l’espèce l’halogénure d’un alkylmagnésien et le métallocène typiquement à une température allant de 20 à 80°C pendant une durée comprise entre 5 et 60 minutes. Le système catalytique est généralement préparé dans un solvant hydrocarboné, aliphatique comme le méthylcyclohexane ou aromatique comme le toluène. Généralement après sa synthèse, le système catalytique est utilisé en l’état pour l’étape a).
Selon un autre mode de réalisation, le système catalytique peut être préparé par un procédé analogue à celui décrit dans la demande de brevet WO 2017093654 A1 ou dans la demande de brevet WO 2018020122 A1 : il est dit de type préformé. Par exemple on fait réagir dans un solvant hydrocarboné l’halogénure d’un alkylmagnésien et le métallocène typiquement à une température de 20 à 80°C pendant 10 à 20 minutes pour obtenir un premier produit de réaction, puis avec ce premier produit de réaction on fait réagir à une température allant de 40 à 90°C pendant 1h à 12h un monomère de préformation. Le monomère de préformation est utilisé de préférence selon un rapport molaire (monomère de préformation / métal du métallocène) allant de 5 à 1000, préférentiellement de 10 à 500. Avant son utilisation en polymérisation, le système catalytique de type préformé peut être stocké sous atmosphère inerte, notamment à une température allant de -20°C à la température ambiante (23°C). Selon ce deuxième mode de réalisation, le système catalytique de type préformé a pour constituant de base un monomère de préformation choisi parmi les 1,3-diènes, l’éthylène et leurs mélanges. En d’autres termes, le système catalytique dit préformé contient outre le métallocène et le co-catalyseur un monomère de préformation. Le 1,3-diène à titre de monomère de préformation peut être le 1,3-butadiène, l’isoprène ou encore un 1,3-diène de formule CH 2 =CR 1 -CH=CH 2 , le symbole R 1 représentant un groupe hydrocarboné ayant 3 à 20 atomes de carbone, en particulier le myrcène ou le β-farnésène. Le monomère de préformation est préférentiellement le 1,3-butadiène.
Le système catalytique se présente typiquement dans un solvant qui est préférentiellement le solvant dans lequel il a été préparé, et la concentration en métal de la terre rare, c’est-à-dire en néodyme, de métallocène est alors comprise dans un domaine allant préférentiellement de 0,0001 à 0,2 mol/L plus préférentiellement de 0,001 à 0,03 mol/L.
Comme toute synthèse faite en présence de composé organométallique, la synthèse du métallocène, la synthèse de l’halogénure d’un alkylmagnésien et la synthèse du système catalytique ont lieu dans des conditions anhydres sous atmosphère inerte. Typiquement, les réactions sont conduites à partir de solvants et de composés anhydres sous azote ou argon anhydre.
La polymérisation du mélange monomère est conduite de préférence en solution, en continu ou discontinu. Le solvant de polymérisation est typiquement un solvant hydrocarboné, aromatique ou aliphatique, tels que le toluène, le cyclohexane, le méthylcyclohexane ou bien le mélange de deux d’entre eux ou encore le mélange des trois. Le mélange monomère peut être introduit dans le réacteur contenant le solvant de polymérisation et le système catalytique ou inversement le système catalytique peut être introduit dans le réacteur contenant le solvant de polymérisation et le mélange monomère. Le mélange monomère et le système catalytique peuvent être introduits simultanément dans le réacteur contenant le solvant de polymérisation, notamment dans le cas d’une polymérisation en continu. La polymérisation est conduite typiquement dans des conditions anhydres et en l’absence d’oxygène, en présence éventuelle d’un gaz inerte. La température de polymérisation varie généralement dans un domaine allant de 40 à 150°C, préférentiellement 40 à 120°C. L’homme du métier adapte les conditions de polymérisation telles que la température de polymérisation, la concentration en chacun des réactifs, la pression du réacteur en fonction de la composition du mélange monomère, du réacteur de polymérisation, de la microstructure et de la macrostructure souhaitées de la chaîne copolymère.
La polymérisation est conduite préférentiellement à pression constante en monomères. Un ajout continu de chacun des monomères ou de l’un d’eux peut être réalisé dans le réacteur de polymérisation, auquel cas le réacteur de polymérisation est un réacteur alimenté. Ce mode de réalisation est tout particulièrement adapté pour une incorporation statistique des monomères.
Selon un mode de réalisation préférentiel de l’invention, la polymérisation de l’étape a) est une polymérisation statistique, ce qui se traduit par une incorporation statistique des monomères du mélange monomère utilisé dans l’étape a). Ce mode de réalisation qui permet de préparer des chaînes polymères statistiques dans l’étape a) est adapté pour la synthèse de polymères statistiques couplés.
(Tête d'applicateur) Puisque la tête d'applicateur selon un aspect de la présente invention comporte une zone d'application latérale en forme de tour, le transfert du produit cosmétique de la tête d'applicateur sur la peau peut être sensiblement amélioré.
(Dispositif applicateur) Puisque le dispositif applicateur selon un aspect de la présente invention est doté de la tête d'applicateur selon un aspect de la présente invention, le transfert du produit cosmétique du dispositif applicateur sur la peau peut être sensiblement amélioré.
(Procédé cosmétique) Puisque le procédé cosmétique selon un aspect de la présente invention utilise le dispositif applicateur selon un aspect de la présente invention, le transfert du produit cosmétique sur les lèvres peut être sensiblement amélioré.
Dans la présente invention, le terme « transfert » est utilisé pour décrire à la fois la quantité de produit cosmétique appliquée à partir de la tête d'applicateur sur la peau et les procédés par lesquels le produit cosmétique est distribué sur la peau par les têtes d'applicateur.
La est un diagramme explicatif d'une configuration schématique d'un dispositif applicateur selon un mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue en perspective externe de la tête d'applicateur selon le premier mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue de face de la tête d'applicateur selon le premier mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue en coupe transversale longitudinale de la tête d'applicateur selon le premier mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue latérale de la tête d'applicateur selon le premier mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue de dessus de la tête d'applicateur selon le premier mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue en perspective externe de la tête d'applicateur selon le deuxième mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue de face de la tête d'applicateur selon le deuxième mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue en coupe transversale longitudinale de la tête d'applicateur selon le deuxième mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue latérale de la tête d'applicateur selon le deuxième mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue de dessus de la tête d'applicateur selon le deuxième mode de réalisation de la présente invention.
La est une vue en perspective externe du côté avant de la tête d'applicateur selon le troisième mode de réalisation de la présente invention.
Ils peuvent être utilisés pour délivrer efficacement des agents actifs dans les cellules cancéreuses ou environnantes. Ils peuvent également être utilisés pour favoriser l’adressage de vésicules aux cellules cancéreuses ou environnantes. Ces différents modes de mise en œuvre, qui peuvent être combinés, offrent de multiples stratégies anticancéreuses efficaces pour le traitement de toute pathologie proliférative.
Utilisation de peptides sous forme libre (seuls ou en combinaisons)
Dans cette application, les peptides sont avantageusement modifiés à leur extrémité N-terminale et/ou C-terminale, par exemple respectivement par carboxylation et amidation, de façon à les protéger de l’action d’exopeptidases.
Mis au contact de cellules tumorales et leur environnement, en tant que peptides libres seuls ou en combinaison les uns avec les autres, et/ou couplés à des molécules telles que des protéines et/ou à des structures vésiculaires, telles des exosomes, des nanoparticules, des liposomes, les peptides de l’invention sont typiquement internalisés directement ou par endocytose ou par macropinocytose. Ils peuvent ensuite exercer une action dominante négative sur les fonctions du VEGFa.
Cette approche est particulièrement pertinente dans le domaine des cancers et des pathologies oculaires liées à l’angiogenèse telle la dégénérescence maculaire ou l’utilisation d’anticorps dirigés contre le VEGF.
En effet, l’utilisation de tels anticorps peut conduire à des phénomènes de résistance caractérisés par l’établissement de boucles intracrines de signalisation du VEGF par l’intermédiaire de ses récepteurs.
Dans cette situation, les différentes isoformes du VEGF se lient à leurs récepteurs directement dans la lumière des compartiments endosomaux, inaccessibles aux anticorps.
Les peptides de l’invention, seuls ou en combinaison, libres ou décorant la surface de vésicules ou de nanoparticules , pénètrent les cellules par endocytose et/ou par macropinocytose et peuvent par conséquent atteindre leurs cibles impliquées dans la résistance aux traitements déjà existants.
Selon un mode particulier, l’invention vise les peptides de l’invention pour leur utilisation dans le traitement de maladies néoplasiques ou prolifératives par inhibition de de l’angiogenèse.
Selon un mode particulier, l’invention vise les peptides de l’invention pour leur utilisation inhiber ou réduire ou retarder la formation de métastases chez des patients présentant une maladie néoplasique ou proliférative.
Selon un mode particulier, l’invention vise les peptides de l’invention pour leur utilisation pour inhiber ou réduire la résistance à la chimiothérapie chez des patients présentant une maladie néoplasique ou proliférative.
Selon un mode particulier, l’invention vise les peptides de l’invention pour leur utilisation pour le traitement d’un cancer en combinaison avec la chimiothérapie, la radiothérapie, l’hormonothérapie, ou l’immunothérapie.
Utilisation sous forme de conjugués
Outre les effets anti cancéreux mentionnés ci-avant, la présente invention propose d’utiliser aussi les peptides décrits comme vecteurs d’agents anticancéreux, améliorant la pénétration de ceux-ci au niveau des cellules et des tissus à traiter et en en améliorant la biodisponibilité.
Parmi les agents anti-cancéreux pouvant être adjoints en tant que cargos, il peut être mentionnés le méthotrexate, le Paclitaxel, le cisplatin et la doxorubicine. De tels agents thérapeutiques peuvent non seulement être couplés aux peptides de l’invention, mais également en plus à des « gold nanorods » (GNRs) , c’est à dire des particules d’or de façon à exercer une action thérapeutiques combinant un traitement chemo- photothermal avec une approche de chemothérapie ainsi optimisée.
Les peptides de l’invention peuvent aussi être liés de façon covalente avec des anticorps, des fragments d’anticorps, des ScFv, ayant pour visée d’inhiber la croissance tumorale et/ou les métastases.
Tous les modes de réalisation décrits ci-dessus peuvent être combinés les uns avec les autres. En particulier, les différents ingrédients susmentionnés de la composition selon l’invention, notamment les modes préférés, peuvent être combinés les uns avec les autres.
- ACCLAIM ® 4200 commercialisé par Covestro : poly(oxyde de propylène) de masse molaire moyenne en nombre d’environ 4000 g/mol, ayant deux terminaisons –OH et un indice d’hydroxyle I OH égal à 28,0 mg KOH/g ;
- isophorone diisocyanate (IPDI) commercialisé par Covestro : masse molaire égale à 222,3 g/mol (N° CAS : 4098-71-9) ;
- Borchi®Kat 315 commercialisé par OMG Borchers : néodécanoate de bismuth de masse molaire égale à 722,75 g/mol ;