INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par ailleurs, la machine de manutention 1 comporte une cabine de conduite 6 dans laquelle un conducteur peut prendre place et qui est notamment équipée d’un siège, non représenté, et d’équipements de pilotage de la machine de manutention 1. La cabine de conduite 6 est fixée à la structure supérieure 3. La machine de manutention 1 comporte également un bras de levage 7 qui est, par exemple, un bras télescopique. Dans ce cas, la machine de manutention 1 peut notamment être un chariot télescopique. Le bras de levage 7 est monté articulé sur la structure supérieure 3 du châssis de manière à être mobile en pivotement autour d’un axe de pivotement P transversal. Le bras de levage 7 s’étend dans un plan longitudinal médian de la structure supérieure 3. Le bras de levage 7 peut être réalisé de différentes manières, notamment sous la forme de plusieurs sections télescopiques ou en variante sous la forme d’un bras de longueur fixe. Une extrémité du bras de levage 7 opposée à l’axe de pivotement P peut porter un outil de travail 8 ou un porte-outil modulaire susceptible de recevoir des outils de travail 8 de plusieurs types. Par outil de travail 8, on désigne, par exemple, une paire de fourches, un godet, un treuil, une pince ou autres.
La machine de manutention 1 comporte un ou plusieurs actionneurs linéaires, non représentés, tels que des vérins hydrauliques, qui sont chacun montés articulés, d’une part, sur le bras de levage 7 et, d‘autre part, sur la structure supérieure 3, ce qui permet de faire pivoter le bras de levage 7, par rapport à la structure supérieure 3, autour de l’axe de pivotement P. Les vérins hydrauliques sont raccordés à un circuit hydraulique équipé d’une pompe hydraulique qui est entraîné par un moteur, tel qu’un moteur électrique, également non représenté sur les figures 1 et 2. La pompe hydraulique ainsi que le moteur électrique sont, par exemple, fixés à la structure supérieure 3. Ils peuvent notamment être logés dans un espace ménagé sous la cabine de conduite 6.
Par ailleurs, la machine de manutention 1 comporte au moins un moteur électrique, également non représenté sur les figures 1 et 2, qui est configuré pour assurer le déplacement de la machine de manutention 1. Le ou les moteurs électriques sont, par exemple, logés entre deux longerons longitudinaux de la structure inférieure 2 qui s’étendent parallèlement à l’axe longitudinal médian, respectivement de part et d’autre dudit axe longitudinal médian.
Selon un mode de réalisation, la machine de manutention 1 comporte deux moteurs électriques qui assurent son déplacement et qui sont chacun montés dans un espace positionné à l’intérieur de la structure inférieure 2. Dans ce cas, chaque moteur électrique est accouplé à l’un des essieux avant 4 ou arrière 5 par l’intermédiaire d’un dispositif de transmission comportant par exemple un réducteur et un différentiel. Ainsi, la machine de manutention 1 présente quatre roues motrices. De manière alternative, le dispositif de transmission est un dispositif de transmission hydraulique. Dans un tel cas, le ou les moteurs électriques peuvent être montés à l’intérieure de la structure inférieure 2 du châssis ou bien encore à l’intérieur de la structure supérieure 3. Dans cette dernière hypothèse, la machine de manutention comporte un joint tournant qui est configuré pour assurer la transmission de fluide hydraulique de la structure supérieure 3 vers la structure inférieure 2.
La machine de manutention 1 comporte par ailleurs, un système de production et de stockage d’énergie électrique à partir d’hydrogène pour alimenter en énergie électrique au moins l’un et de préférence la totalité des moteurs électriques précités. Le système de production et de stockage d’énergie électrique comporte les trois ensemble suivants : - un premier ensemble comportant un dispositif de stockage d’énergie électrique 9, - un deuxième ensemble comportant une pile à combustible 10 qui est configurée pour générer de l'énergie électrique destinée à être stockée dans le dispositif de stockage d’énergie électrique 9, et - un troisième ensemble comportant au moins un réservoir 11 destiné à contenir de l'hydrogène et qui est raccordé à la pile à combustible 10.
Le dispositif de stockage d’énergie électrique 9 comprend une ou plusieurs batteries et/ou un ou plusieurs supercondensateurs.
De manière connue en soi, la pile à combustible 10 est le siège d’une réaction d’oxydo-réduction qui transforme l’hydrogène provenant du réservoir 11 et l’oxygène de l’air en électricité, en eau et en chaleur. De manière avantageuse, le deuxième ensemble comporte également un compresseur, non représenté, permettant de compresser l’air comburant à l’entrée des cellules de la pile à combustible 10 ainsi qu’un dispositif de refroidissement, également non représenté, permettant de refroidir la pile à combustible 10.
Le ou chaque réservoir 11 est, par exemple, adapté pour stocker l’hydrogène à l’état gazeux à une pression maximale comprise entre 300 et 700 bars, par exemple de l’ordre de 350 bars.
La illustre schématiquement les équipements électriques de la machine de manutention 1 ainsi que le circuit correspondant. La pile à combustible 10 est raccordée au dispositif de stockage d’énergie électrique 9 et à un ou plusieurs équipements consommateur d’énergie électrique 12, 13 par un circuit de raccordement 35 équipé d’un dispositif de distribution d’énergie 14. Le dispositif de distribution d’énergie 14 comporte notamment un convertisseur de tension DC/DC qui permet de convertir le niveau de tension délivré par la pile à combustible 10 au niveau de tension requis par le dispositif de stockage d’énergie électrique 9 et par les équipement consommateurs d’énergie électrique 12, 13. Le dispositif de distribution d’énergie 14 est en outre configuré pour conduire l’énergie électrique produite par la pile à combustible 10 vers le dispositif de stockage d’énergie électrique 9, vers un ou plusieurs des équipements consommateurs d’énergie 12, 13 ou répartir la puissance entre le dispositif de stockage d’énergie électrique 9 et le ou les équipements consommateurs d’énergie électrique 12, 13. Les équipements consommateurs d’énergie électrique peuvent notamment comprendre un ou plusieurs moteurs électriques 12 configurés pour assurer le déplacement de la machine de manutention 1 et/ou un moteur électrique 13 entraînant une pompe hydraulique pour alimenter les vérins hydrauliques permettant de déplacer le bras de levage 7.
La illustre un circuit d’hydrogène selon un mode de réalisation. Le circuit d’hydrogène comporte une ligne de remplissage 15 qui est équipée d’une goulotte 16 destinée à recevoir un pistolet de remplissage d’une station de ravitaillement en hydrogène et qui conduit jusqu’à une valve d’entrée 17 menant vers ou un ou plusieurs réservoirs 11. Le circuit d’hydrogène comporte également une ligne d’alimentation 18 destinée à conduire l’hydrogène du réservoir 11 vers la pile à combustible 10. La ligne d’alimentation 18 comporte un régulateur de pression 19 qui permet de diminuer la pression afin d’alimenter la pile à combustible 10 avec de l’hydrogène présentant une pression compatible avec son fonctionnement, c’est-à-dire inférieure à celle à laquelle il est stocké dans le réservoir 11. Par convention, la portion de la ligne d’alimentation 18 qui est disposée en amont du régulateur de pression 19 est désignée portion haute pression 20 tandis que la portion disposée en aval de celui-ci est désignée portion basse pression 21. Par ailleurs, le circuit d’hydrogène comporte un circuit de vidange 22 qui permet de vider le contenu du ou des réservoirs 11, notamment en cas d’urgence. En outre, dans le mode de réalisation représenté, le circuit d’hydrogène comporte un circuit limiteur de pression 23 qui est raccordé à la portion basse pression 21 et qui est équipé d’une soupape de limitation de pression 24. La soupape de limitation de pression 24 est configurée pour évacuer l’hydrogène circulant dans la portion basse pression 21 lorsque sa pression est supérieure à sa pression de tarage, ce qui permet de protéger la pile à combustible 10.
Le moteur électrique 90 est alimenté par une batterie d’accumulateurs 94 et son alimentation et sa commande sont effectuées par l’intermédiaire d’un boîtier d’alimentation et de commande 96 agencé dans le coffre supérieur 70.
L’arbre de sortie du motoréducteur 88 entraîne une poulie supérieure 98 agencée dans le boîtier latéral de transmission 80 qui, ici par l’intermédiaire d’une courroie crantée 100, entraîne en rotation une poulie inférieure 102 qui est liée en rotation à l’arbre motorisé 66 de l’outil de travail.
Ainsi, l’outil de travail ou rotor 30 est apte à être entraîné dans les deux sens par le moteur électrique 90.
La machine 20 peut être équipée de différents outils (Non représentés) en fonction de la tâche à réaliser et en fonction de la nature du sol.
A cet égard, l’outil de travail peut être changé aisément grâce à son agencement et à ses moyens de guidage et d’entraînement agencés en partie basse de la machine, sous le coffrage 70.
La hauteur de l’outil de travail 30 est un paramètre important à maitriser en vue d’un fonctionnement efficace de la machine 20. Il permet notamment de régler la profondeur de travail de l’outil.
A cet effet, conformément à l’invention, la hauteur de l’axe A66 peut être réglée manuellement par rapport au châssis roulant 24 en réglant manuellement la position du module de travail 28 qui est monté mobile par rapport au châssis roulant 24 de manière réglable en hauteur, grâce au parallélogramme constitué par les deux paires de biellettes 39s, 39i et 41s, 41i.
Comme on peut le voir notamment aux figures 4, 10 et 11, les extrémités avant des quatre biellettes sont montées à rotation sur le coffre supérieur 70 du module 28 de travail.
Les extrémités avant des biellettes 39s et 39i sont montées à rotation sur le couvercle 81 du boîtier latéral droit de transmission 80.
De l’autre côté, les extrémités avant des biellettes 41s et 41i sont montées à rotation respectivement sur la face latérale gauche 78 du coffre supérieur 70 et sur la face latérale gauche 85 de la chape verticale fixe 84.
Ainsi, compte tenu des dimensions des différents composants et de l’amplitude des mouvements considérés, le module de travail 28 est apte à se déplacer quasi verticalement par rapport au châssis roulant 24, dans les deux sens selon la flèche F1.
Le module de travail est « suspendu » sous la poutre centrale 50 du bâti 33 par l’intermédiaire de deux ressorts de rappel 104 qui sont accrochés d’une part à la poutre centrale 50 et d’autre part à une partie avant 71 du coffre supérieure 70.
Les deux ressorts 104 sont des ressorts de traction qui sollicitent en permanence le module de travail 28 verticalement vers le haut ; c’est-à-dire que – sous l’effet du moment des forces exercées par les ressorts - les biellettes sont sollicitées en permanence en pivotement (Dans le sens antihoraire en considérant la ) autour de leurs extrémités arrière montées à rotation sur le cadre transversal arrière 33.
Les déplacements verticaux du module de travail 28 sont commandés manuellement en agissant sur les biellettes supérieures 39s et 41s pour les entraîner simultanément en rotation dans l’un ou l’autre sens.
Comme on peut le voir à la , les deux biellettes supérieures 39s et 41s sont parallèles et elles sont liées en rotation par l’intermédiaire d’un arbre transversal 106 qui est monté libre en rotation autour de son axe A106 par rapport aux montants verticaux 38 et 40.
A partir de l’arbre transversal 106, les deux biellettes supérieures 39s et 41s s’étendent longitudinalement globalement horizontalement vers l’avant.
et dans lequel l'entrée et la sortie sont agencées pour fournir une différence de pression hydrostatique entre ladite zone d'entrée et ladite zone de sortie lorsqu'un milieu est ajouté à la cuvette par la sortie, de manière à provoquer un courant du milieu à partir de la zone de sortie en direction de la zone d'entrée pour initier la migration de cellules de sperme des cellules de sperme de l'échantillon de cellules de sperme depuis la zone d'entrée en direction de la zone de sortie,
et dans lequel la zone d'entrée et la zone de sortie sont en communication fluidique l'une avec l'autre par l'intermédiaire d'un canal principal agencé dans la cuvette, le canal ayant une zone de largeur réduite agencée entre la zone d'entrée et la zone de sortie de manière à former une zone de rhéotaxie,
moyennant quoi ledit échantillon de cellules de sperme subit une sélection en passant à travers ladite zone de rhéotaxie pendant ladite migration des cellules de sperme permettant ainsi de collecter un échantillon de cellules de sperme de qualité de la zone de sortie au niveau de la sortie ; et
B. un châssis ayant au moins un réceptacle configuré pour supporter la plaque de support, le châssis comprenant des premier et deuxième moyens chauffants, dans lequel ledit premier moyen chauffant se trouve à proximité de l'entrée et ledit deuxième moyen chauffant se trouve à proximité de la sortie lorsque la plaque de support est placée dans le réceptacle, les premier et deuxième moyens chauffants étant respectivement configurés pour chauffer à une première et une deuxième température, la première température étant inférieure à la deuxième température de manière à définir un gradient de température à l'intérieur du système microfluidique de la plaque de support de manière à imiter la thermotaxie.
Dispositif de culture cellulaire La présente invention concerne un dispositif de culture en trois dimensions de cellules permettant l’auto-organisation des cellules sous forme d’un anneau circulaire en trois dimensions.
Les procédures in vitro faisant appel à des cellules sont de plus en plus présentes dans la recherche, notamment dans les phases initiales de recherche de nouvelles molécules ou médicaments (tests précliniques). Leur utilisation est indispensable pour éviter un recours massif aux tests sur les animaux (tests in vivo) d’autant plus que l’utilisation de telles techniques présente en outre de nombreux avantages tels que simplicité d’utilisation, faibles coûts, et leur rapidité de mise en œuvre.
L’aspect critique de ces procédures in vitro est constitué par les cellules et leur réponse aux molécules testées, aux médicaments ou à des stimuli externes. Bien que très utiles, la plupart des procédures utilisées aujourd’hui reposent sur l’utilisation de monocouches de cellules en deux dimensions. Dans ces situations, les cellules sont cultivées sur des substrats plats et rigides, par exemple les plaques multi-puits de culture de cellules (de type plaques pour ELISA). Lorsque l’on compare l’environnement in vitro 2-D des cellules avec l’environnement in vivo, on arrive à la conclusion que les résultats obtenus ne correspondent pas à ce qui se passe réellement dans le corps humain. Ces conditions inadaptées de culture cellulaire sont probablement la cause du faible taux de réussite des tests cliniques de nouveaux médicaments.
C’est pour cela qu’il existe aujourd’hui un besoin de modèles in vitro qui copient de façon exacte l’environnement naturel des cellules, permettant ainsi un criblage fiable des médicaments. Pour éviter les inconvénients des modèles existants, des procédures de tests in vitro se sont développées pour reproduire un environnement en trois dimensions qui soit plus fidèle au microenvironnement in vivo des cellules, avec un contrôle plus précis des propriétés physiques et biochimiques, ce qui permet aux cellules testées de répondre d’une manière plus proche de la réalité.
Les sphéroïdes sont un modèle de culture cellulaire en trois dimensions prometteur pour refléter l’environnement in vivo des cellules. Ces agrégats multicellulaires sont des auto-assemblages de cellules non-organisés. On considère depuis quelques années que les sphéroïdes de cellules tumorales sont capables de se rapprocher in vitro de la complexité des tumeurs et d’être utilisés pour la caractérisation de nouveaux traitements. Toutefois, on constate que ces structures ont un certain nombre de désavantages. Tout d’abord, les sphéroïdes sont difficiles à manipuler et à caractériser sans perturber leur auto-assemblage. Il est difficile d’acquérir des images des cellules à l’intérieur du sphéroïde sans le manipuler. De plus, pour de nombreux organes, l’organisation naturel des cellules de cet organe dans un simple sphéroïde ne permet pas de reproduire l’organisation observéein vivo. Les cellules au coeur du sphéroïde subissent un également déficit en oxygène qui peut ne pas être souhaitable pour l’expérimentation visée.
Il est décrit dans EP 3425043 une méthode de criblage utilisant des sphéroïdes organisés dans une plaque de culture multi puits. Les sphéroïdes sont formés dans des puits en forme de U dont les parois sont non-adhérentes pour les cellules. L’effet des médicaments testés est évalué en validant si un sphéroïde est auto-assemblé ou non.
Malgré la compatibilité de ce procédé avec les plaques multi puits couramment utilisées dans les plateformes de criblage, il présente un certain nombre d’inconvénients. La forme en U des puits dégrade la qualité de l’imagerie des sphéroïdes. De plus, la réponse obtenue (l’effet des molécules) est seulement évaluée de manière qualitative par la formation ou l’absence de formation du sphéroïde. Un autre inconvénient de ce type de dispositif est qu’il ne permet pas de maintenir l’organoïde en place si bien qu’il est difficile de changer le milieu de culture environnant sans déplacer le sphéroïde.
Un autre aspect important des modèles de culture de cellules in vitro sont les paramètres qui peuvent être mesurés et la facilité avec laquelle ces mesures sont effectuées. De plus, l’adaptabilité de ces procédures aux plateformes de criblage rapide à grande échelle des médicaments est d’une très grande importance.
Il est décrit dans la demande de brevet US2017-0089887 un modèle in vitro permettant de mesurer la contractilité cellulaire. Les cellules sont d’abord magnétisées (par addition de nano-billes magnétiques) et placées dans des puits au-dessus de champs magnétiques en forme d’anneau qui imposent une organisation en anneau aux cellules. Le champ magnétique est supprimé après l’auto-assemblage 3D des cellules. Les composés à tester sont ajoutés dans les puits et les images acquises permettent de quantifier la contractilité de ces anneaux de cellules. Les images sont comparées avant et après l’addition des composés à tester.
Si la contractilité ou relaxation de l’anneau peut être observée, cette méthode ne permet pas de mesurer la force exercée par les cellules. De plus les cellules doivent être modifiées (ajout de billes magnétiques) avant d’être cultivées.
WO 2017-008699 intitulé « dispositif de mesure de la force de traction de cellule, procédé de mesure et procédé de préparation » décrit un dispositif de mesure utilisant une couche de nano-piliers de module de Young connu au sommet desquels les cellules sont cultivées. L’analyse des images révèle la déformation des nano-piliers, et ainsi une carte des forces appliquées par chaque cellule peut être établie. Cette méthode est compatible avec l’imagerie à haute résolution, permettant de comprendre ce qui se passe au niveau cellulaire et subcellulaire. Cependant, cette méthode mesure les forces exercées par des cellules individuelles qui ne sont pas nécessairement représentatives de la pathologie et/ou l’organe que l’on souhaite étudier. De plus, la fabrication de nano-piliers est coûteuse et complexe. Ceci empêche l’adaptation de ces méthodes aux plaques multi-puits qui sont standards pour le criblage des médicaments.
Mode 1 : Procédé de préparation d’un polymère contenant plus de 50% en mole d' unités éthylène et portant à l’une de ses extrémités de chaîne une fonction cétone, lequel procédé comprend les étapes successives a), b) et c) - l’étape a) étant la polymérisation d’un mélange monomère contenant de l’éthylène en présence d’un système catalytique à base au moins d’un métallocène de formule (I) et d’un organomagnésien {P(Cp 1 )(Cp 2 )Nd(BH 4 ) (1+y)- L y -N x } (I) Cp 1 et Cp 2 , identiques ou différents, étant choisis dans le groupe constitué par les groupes fluorényles, les groupes cyclopentadiényles et les groupes indényles, les groupes étant substitués ou non substitués, P étant un groupe pontant les deux groupes Cp 1 et Cp 2 , et comprenant un atome de silicium ou de carbone, Nd désignant l’atome de néodyme, L représentant un métal alcalin choisi dans le groupe constitué par le lithium, le sodium et le potassium, N représentant une molécule d’un éther, x, nombre entier ou non, étant égal ou supérieur à 0, y, nombre entier, étant égal ou supérieur à 0, - l’étape b) étant la réaction d’un composé ayant une fonction nitrile avec le produit de réaction de la polymérisation de l’étape a), - l’étape c) étant une réaction d’hydrolyse, le polymère étant un polyéthylène ou un copolymère d’éthylène et d’un 1,3-diène et éventuellement d’un composé vinylaromatique.
Mode 2 : Procédé selon le mode 1 dans lequel le monomère 1,3-diène est le 1,3-butadiène, l’isoprène, le myrcène, le β-farnésène ou leurs mélanges.
Mode 3 : Procédé selon le mode 1 ou 2 dans lequel le mélange monomère est l’éthylène.
Mode 4 : Procédé selon le mode 1 ou 2 dans lequel le mélange monomère est un mélange d’éthylène et d’un 1,3-diène.
Mode 5 : Procédé selon le mode 1 ou 2 dans lequel le mélange monomère est un mélange d’éthylène, d’un 1,3-diène et d’un composé vinylaromatique.
Mode 6 : Procédé selon le mode 5 dans lequel le composé vinylaromatique est le styrène.
Mode 7 : Procédé selon l’un quelconque des modes 1 à 6 dans lequel le mélange monomère de l’étape a) contient plus de 50% en mole d’éthylène, le pourcentage étant exprimé par rapport au nombre total de moles de monomères du mélange monomère de l’étape a).
Mode 8 : Procédé selon l’un quelconque des modes 1 à 7 dans lequel Cp 1 et Cp 2 , identiques ou différents, sont des groupes fluorényles substitués ou des groupes fluorényles non substitués de formule C 13 H 8 ., de préférence des groupes fluorényles non substitués.
Mode 9 : Procédé selon l’un quelconque des modes 1 à 8 dans lequel le métallocène est de formule (I-1), (I-2), (I-3), (I-4) ou (I-5) : [Me 2 Si(Flu) 2 Nd(µ-BH 4 ) 2 Li(THF)] (I-1) [{Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 ) 2 Li(THF)} 2 ] (I-2) [Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 )(THF)] (I-3) [{Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 )(THF)} 2 ] (I-4) [Me 2 SiFlu 2 Nd(µ-BH 4 )] (I-5) dans laquelle Flu représente le groupe C 13 H 8 .
Mode 10 : Procédé selon l’un quelconque des modes 1 à 9 dans lequel l’organomagnésien est de formule (IIa), (IIb), (IIc) ou (IId) dans lesquelles R 3 , R 4 , R 5 , R B identiques ou différents, représentent un groupe carboné, R A représente un groupe carboné divalent, X est un atome d’halogène, m est un nombre supérieur ou égal à 1, de préférence égal à 1. MgR 3 R 4 (IIa) XMgR 5 (IIb) R B -(Mg-R A ) m -Mg-R B (IIc) X-Mg-R A -Mg-X (IId).
Mode 11 : Procédé selon le mode 10 dans lequel R A est une chaîne divalente hydrocarbonée aliphatique, interrompue ou non par un ou plusieurs atomes d’oxygène ou de soufre ou bien par un ou plusieurs groupes arylènes.
Mode 12 : Procédé selon le mode 10 ou 11 dans lequel R A est un alcanediyle, ramifiée ou linéaire, un cycloalcanediyle ou un radical xylènediyle.
Mode 13 : Procédé selon l’un quelconque des modes 10 à 12 dans lequel R A est un alcanediyle ayant 3 à 8 atomes de carbone.
Mode 14 : Procédé selon l’un quelconque des modes 10 à 13 dans lequel R B comprend un noyau benzénique substitué par l’atome de magnésium, l’un des atomes de carbone du noyau benzénique en ortho du magnésium étant substitué par un méthyle, un éthyle, un isopropyle ou formant un cycle avec l'atome de carbone qui est son plus proche voisin et qui est en méta du magnésium, l’autre atome de carbone du noyau benzénique en ortho du magnésium étant substitué par un méthyle, un éthyle ou un isopropyle.
Mode 15 : Procédé selon le mode 14 dans lequel R B est le 1,3-diméthylphényle, le 1,3-diéthylphényle, le mésityle, ou le 1,3,5 triéthylphényle.