INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour cela, dans un mode de réalisation, le dispositif de localisation inertielle comprend un capteur d’altitude, c’est-à-dire un capteur permettant de déterminer la position du porteur selon l’axe (dans le repère local). Ce mode de réalisation est particulièrement avantageux dans la mesure où une centrale inertielle comprend en général un tel capteur.
Dans un mode de réalisation alternatif ou complémentaire, le dispositif de localisation inertielle comprend un gravimètre, un capteur de vitesse (par exemple basé sur l’effet Doppler), une caméra, un télémètre laser, un lidar, un radar et/ou tout autre moyen de recalage. Dans un mode de réalisation, le modèle d’erreur du filtre stochastique comporte des états complétant le vecteur de pesanteur calculé d’après le modèle gravimétrique enrichi, ces états participant à la propagation des erreurs de vitesse et étant recalés par les observations, et constituant ainsi une mesure gravimétrique intégrée à la centrale de localisation inertielle.
Dans un mode de réalisation, le porteur est un bateau et le capteur externe est un capteur virtuel. En effet, dans la mesure où l’altitude est donnée par le niveau de l’eau il n’est pas nécessaire d’effectuer une mesure. En particulier, pour un porteur en mer, la mesure de l’altitude peut être considérée comme étant égale à zéro ou bien encore lue dans une carte d’altitude ellipsoïdale du géoïde.
On notera que le dispositif selon l’invention peut comprendre une pluralité de capteurs externes, une observable par capteur externe étant alors mesurée lors de la sous-étape 1E21 de mesure.
L’étape 1E2 de mise à jour comprend enfin une sous-étape 1E22 de mise à jour, par le moyen de calcul (MC), de l’état du filtre stochastique à partir de la mesure effectuée lors de la sous-étape 1E21 de mesure précédente de sorte à réduire au moins en partie l’état d’erreur . Cette étape est mise en œuvre de manière identique aux méthodes de l’état de la technique. Pour rappel, dans le filtre de Kalman étendu par exemple, une innovation est calculée correspondant à l’écart entre la mesure effectuée et la mesure prédite à l‘aide de la matrice d’observation et de l’état propagé. Une matrice de gains est alors calculée et l’état est corrigé par le produit du gain par l’innovation. La matrice de covariance de l’état est corrigée d’après ce gain et d’après la matrice d’observation . Il existe un gain optimal minimisant la trace de la matrice de covariance , dépendant de la matrice de covariance propagée et de la matrice d’observation .
La séquence d'espaceur est complémentaire d'une séquence d'ADN cible dans le génome de la cellule cible, et peut être entièrement (100 %) complémentaire ou substantiellement complémentaire (par ex. au moins environ complémentaire à 70% (par ex. environ 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100%) à l'ADN cible. La séquence d'espaceur peut avoir un, deux, trois, quatre ou cinq mésappariements par rapport à l'ADN cible. Les mésappariements peuvent être contigus ou non contigus. La séquence espaceur peut avoir une complémentarité complète ou une complémentarité substantielle sur une région d'une séquence de nucléotides cible qui a une longueur d'au moins environ 20 nucléotides à environ 100 nucléotides.
La cellule bactérienne support, le bactériophage, le phagémide ou le plasmide divulgué(e) ici code de préférence pour une MTase et une charge utile, par ex. un réseau CRISPR. Par exemple, la charge utile et la MTase sont codées sur le même ADN.
L'acide nucléique apporté peut coder pour une nucléase guidée (optionnellement une Cas) et/ou un ARN guide et/ou l'acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR pour produire un ARNcr dans la cellule cible. La nucléase guidée peut être une nucléase Cas (par ex. une nucléase Cas de Type I, II, III, IV, V ou VI, par ex. une Cas9, une Cas3, une Cas12 ou une Cas13). La nucléase guidée peut être une TALEN, une nucléase à doigt de zinc ou une méganucléase.
L'acide nucléique apporté peut comprendre ou consister en 1 à 10 kb, par ex. 1 à 9, 1 à 8, 1 à 7, 1 à 6, 1 à 5, 1 à 4, 1 à 3 ou 1 à 2 kb d'ADN. Par exemple, l'acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR (et/ou une séquence nucléotidique codant pour un ARN guide, tel qu'un ARN guide unique) et optionnellement une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant chacune pour une Cas respective.
L'acide nucléique apporté peut coder pour une protéine CRISPR Cascade (par ex. Cas A, B, C, D ou E).
L'acide nucléique apporté peut coder pour un ARNcr. L'ADN hétérologue peut coder pour un ARN simple guide (ARNsg). L'ADN hétérologue peut coder pour un ARNtracr.
Voici les aspects préférés des composants du système CRISPR-cas :
La Cas peut être toute Cas (par ex. une Cas2, 3, 4, 5 ou 6) d'un système de Type I. Dans un mode de réalisation, la Cas peut être fusionnée ou conjuguée à un fragment qui est utilisable pour augmenter ou réduire la transcription d'un gène comprenant la séquence de proto-espaceur cible. Par exemple, l'acide nucléique codant pour la Cas qui est introduit dans une cellule peut comprendre une séquence nucléotidique codant pour le fragment, la Cas et le fragment étant exprimés dans la cellule hôte en tant que protéine de fusion. Dans un mode de réalisation, la Cas est N-terminale du fragment ; dans un autre mode de réalisation, elle est C-terminale du fragment.
Optionnellement, une ou plus protéine(s) Cascade peut(peuvent) être fournie(s) par ou à une cellule cible. Par exemple, une première Cas (C1) et/ou une deuxième Cas (C2) peut(peuvent) être fournie(s) et la ou les protéine(s) Cascade est(sont) apparentée(s) à la C1 ou C2, qui est une Cas3. Par exemple, une première Cas (C1) et/ou une deuxième Cas (C2) sont fournies et Cas1 ou Cas2 est une Cas3 qui est apparentée aux protéines Cascade codées par la cellule.
Optionnellement, les protéines Cascade comprennent ou consistent en cas5 (casD, csy2), cas6 (cas6f, cse3, casE), cas7 (csc2, csy3, cse4, casC) et cas8 (casA, cas8a1, cas8b1, cas8c, cas10d, cas8e, cse1, cas8f, csy1).
Optionnellement, de l’acide nucléique apporté est fourni, comprenant un promoteur et une séquence codant pour Cas3 ou codant pour l’ARNcr qui ne sont pas espacées de plus de 150, 100, 50, 40, 30, 20 ou 10 pb, et sont p. ex. espacées de 30-45, ou de 30-40, ou de 39 ou d’environ 39 pb. Optionnellement ici, un site de liaison du ribosome et la séquence codant pour Cas3 ou codant pour l’ARNcr ne sont pas espacées de plus de 20, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 4 ou 3 pb, et sont p. ex. séparées de 10 à 5, de 6 ou d’environ 6 pb.
Dans un exemple, un promoteur mentionné ici est en combinaison avec une séquence Shine-Dalgarno comprenant la séquence 5'-aaagaggagaaa-3' (SEQ ID NO : 1) ou une homologue de site de liaison de ribosome de celle-ci. Optionnellement, le promoteur a un score d'Anderson (AS) de AS ≥ 0,5 ; ou un score d'Anderson (AS) de 0,5 > AS > 0,1 ; ou un score d'Anderson (AS) de ≤ 0,1.
Optionnellement, l’acide nucléique apporté est dépourvu de séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas1, Cas2, Cas4, Cas6 (optionnellement Cas6f), Cas7 et Cas 8 (optionnellement Cas8f). Optionnellement, l’ADN est dépourvu d'une séquence codant pour une Cas6 (optionnellement une Cas6f). Optionnellement, l’ADN comprend (optionnellement dans la direction 5' à 3') une séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas11, Cas7 et Cas8a1. Optionnellement, l’ADN comprend une séquence nucléotidique codant pour Cas3' et/ou Cas3''. Dans un mode de réalisation, l’ADN comprend des séquences nucléotidiques (dans la direction 5' à 3') qui codent pour une Cas3 (p. ex., Cas3' et/ou Cas3''), Cas11, Cas7 et Cas8a1.
Optionnellement, une séquence nucléotidique codant pour Cas6 se situe entre la ou les séquence(s) Cas3 et la séquence Cas11.
Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR de Type IA ou une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant pour un ou plus ARN guide(s) unique(s) (ARNg(s)), la matrice et chaque ARNg comprenant une séquence de répétition qui est apparentée à une Cas3. Ainsi, la matrice est utilisable dans une cellule hôte lorsque l’ADN hybride a été introduit dans la cellule pour la production d'ARN guides, les ARN guides pouvant être utilisés avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule hôte, tuant ainsi optionnellement la cellule. De même, les ARN guides uniques codés par l’acide nucléique apporté dans un mode de réalisation sont utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule hôte, tuant ainsi optionnellement la cellule.
Optionnellement, une cellule cible comprend une matrice CRISPR de Type IA qui est apparentée à la Cas3 (C1 ou C2). Optionnellement, une cellule cible comprend un système CRISPR/Cas endogène de Type IB, C, U, D, E ou F. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend (optionnellement dans la direction 5' à 3') une séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas8b1, Cas7 et Cas5. Dans un mode de réalisation, l’acide nucléique apporté comprend des séquences nucléotidiques (dans la direction 5' à 3') qui codent pour Cas3, Cas8b1, Cas7 et Cas5. Optionnellement, une séquence nucléotidique codant pour Cas6 se situe entre la ou les séquence(s) Cas3 et la séquence Cas8b1. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR de Type IB ou une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant pour un ou plus ARN guide(s) unique(s) (ARNg(s)), la matrice et chaque ARNg comprenant une séquence de répétition qui est apparentée à la Cas3. Ainsi, la matrice est utilisable dans une cellule hôte lorsque l’acide nucléique apporté a été introduit dans la cellule pour la production d'ARN guides, les ARN guides étant utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule hôte, tuant ainsi optionnellement la cellule hôte. De même, les ARN guides uniques codés par l’acide nucléique apporté dans un mode de réalisation sont utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule.
Virus d’Enterobacter Eap3
Virus de Klebsiella KP15
Virus de Klebsiella KP27
Virus de Klebsiella Matisse
Virus de Klebsiella Miro
Virus de Klebsiella PMBT1
Tequatrovirus
Phage d’Enterobacteria T4 sensu lato
Virus d’Escherichia AR1
Virus d’Escherichia C40
Virus d’Escherichia CF2
Virus d’Escherichia E112
Virus d’Escherichia ECML134
Virus d’Escherichia HY01
Virus d’Escherichia HY03
Virus d’Escherichia Ime09
représente un graphique illustrant la distribution de nombres de fissions correspondant à des concentrations juste critiques différentes obtenue par calcul dans le cas où les circonstances prescrites dans GB/T15146.9 sont réunies ; et
représente un graphique illustrant la distribution de nombres moyens de neutrons fissiles correspondant à des concentrations juste critiques différentes obtenue par calcul dans le cas où les circonstances prescrites dans GB/T15146.9 sont réunies.
Description détaillée des modes de réalisation La présente invention est décrite de façon plus détaillée ci-dessous en liaison avec les dessins joints et les modes de réalisation.
Les inventeurs de la présente invention ont remarqué que, bien que les accidents de criticité se caractérisent par des nombres de fissions différents, des nombres moyens de neutrons de fission différents, des taux de fuite différents et des spectres d’énergie différents dans des conditions de travail différentes, il est possible que des combinaisons différentes de ces paramètres occasionnent le même accident en présentant toutefois des débits de dose différents au niveau du détecteur. La présente invention propose de calculer le nombre de neutrons de fuite selon la formule : DN = V min x N min x D min . Dans la formule, DN représente le nombre de neutrons de fuite. V min représente le nombre de fissions minimal, plus le volume est petit et la concentration de Pu élevée, plus le nombre de fissions est petit. N min représente le nombre moyen de neutrons de fission minimal, plus la concentration de Pu est faible et le volume important, plus le nombre moyen de neutrons de fission est petit. D min représente le taux de fuite minimal, essentiellement lié à la forme géométrique du dispositif et, d’une façon générale, plus le rapport aire/volume est grand, plus le taux de fuite est important.
Il est donc possible de calculer le nombre de neutrons de fuite DN en déterminant le nombre de fissions minimal V min , le nombre moyen de neutrons de fission minimal N min et le taux de fuite minimal des neutrons ou des photons D min des dispositifs respectifs dans l’installation et il est en outre possible de déterminer, conjointement avec une série de spectres d’énergie des neutrons, le terme source occasionnant l’accident de criticité minimal. Le schéma technique selon un mode de réalisation de la présente invention va être décrit ci-dessous en application de ce principe.
En se reportant à la , un mode de réalisation de la présente invention porte sur un procédé de détermination d’un terme source d’accident de criticité minimal, lequel comporte les étapes S1 à S6 suivantes.
À l’étape S1, on acquiert les caractéristiques globales de dispositifs dans une installation.
L’installation concernée dans la présente invention désigne un site ou un bâtiment où sont placées des matières fissiles ou où sont placés des dispositifs accueillant ou contenant des matières fissiles. L’installation de la présente invention comporte, sans toutefois s’y limiter, des installations d’auxiliaires nucléaires, des installations de combustibles nucléaires (par ex. des installations de retraitement de combustibles usés), des installations de stockage de combustibles de réacteurs, et assimilés. Dans ce mode de réalisation, des dispositifs (par ex. des cuves) accueillant une charge (par ex. une charge liquide) sont placés dans l’installation, et la charge contient une matière fissile.
Dans ce mode de réalisation, les caractéristiques globales des dispositifs dans l’installation comportent les formes des dispositifs respectifs dans l’installation et la limite maximale (ou une limite minimale) de concentration de la charge.
Les formes des dispositifs dans l’installation comportent essentiellement un cylindre, une sphère ou un cuboïde, etc. Les limites maximales de concentration des charges de U, Pu dans l’installation sont déterminées en fonction de critères de conception et font partie d’intrants de conception.
Dans l’hypothèse où l’installation contient huit dispositifs sous forme de sphères de tailles différentes et où l’installation est essentiellement alimentée en solutions de U, Pu de concentrations différentes, même si le rapport des concentrations de U, Pu, n’est pas maîtrisable, il est toutefois possible de déterminer, à partir des intrants de conception, que la concentration maximale de U s’établit à 1000 g/l et que la concentration maximale de Pu s’établit à 150 g/l.
À l’étape S2, on calcule une série de valeurs de concentration juste critique dans les limites de concentration des charges de U, PU et sur la base des caractéristiques des formes des dispositifs respectifs. Dans le calcul, une plage aussi large que possible pourra être incluse dans les limites de concentration.
Comme le montre la , on analyse les concentrations juste critiques des sphères dans les limites de concentration dans le but d’obtenir la distribution des concentrations juste critiques de sphères de diamètres différents. Sur cette figure, chaque ligne représente une série de concentrations juste critiques correspondant à un dispositif (sphère), chaque point représente un jeu de concentrations de U, Pu correspondant à la condition de travail de criticité, et les concentrations de U et Pu s’inscrivent chacune dans leurs limites de concentration.
À l’étape S3, on calcule, sur la base de la série de valeurs de concentration juste critique obtenue à l’étape S2, le nombre de fissions et le nombre moyen de neutrons de fission correspondant à chaque condition juste critique répondant à l’accident de criticité minimal stipulé dans la norme, et on détermine le nombre de fissions minimal V min et le nombre moyen de neutrons de fission minimal N min .
Il convient de noter que, l’accident de criticité couvrant une certaine plage, il faut entendre par concentration juste critique, dans la présente invention, une valeur de concentration qui correspond à une situation dans laquelle le dispositif vient d’atteindre l’état critique à mesure que la concentration augmente ; et on désigne par condition juste critique l’état critique correspondant.
On calcule par ailleurs, à l’étape S3, les conditions juste critiques respectives pour chaque dispositif.
Dans un exemple, la composition est comprise par un aliment ou un ingrédient alimentaire (par exemple pour consommation humaine ou animale). Dans un exemple, la composition est comprise par une boisson ou un ingrédient de boisson (par exemple pour consommation humaine ou animale).
Dans un exemple, la ou les cellule(s) cible(s) sont des cellules de biofilm trouvées chez un humain, le biofilm étant par exemple un biofilm intestinal, cutané, pulmonaire, ophtalmique, nasal, d’oreille, de tractus gastro-intestinal (tractus GI), stomacal, capillaire, rénal, urétral, de bronchiole, de la cavité buccale, buccal, hépatique, cardiaque, anal, rectal, vésical, du côlon, intestinal, pénien, vaginal ou scrotal. Dans un exemple, la ou les cellule(s) cible(s) sont des cellules de biofilm animal, le biofilm étant par exemple un biofilm intestinal, cutané, pulmonaire, ophtalmique, nasal, d’oreille, de tractus gastro-intestinal (tractus GI), du caecum, jéjunal, iléal, du côlon, stomacal, capillaire, de plumes, d’écailles, rénal, urétral, de bronchiole, de la cavité buccale, buccal, hépatique, de la rate, cardiaque, anal, rectal, vésical, du côlon, intestinal, pénien, vaginal ou scrotal. Par exemple, le biofilm est un biofilm de caecum d'oiseau (par exemple de poulet). Par exemple, le biofilm est un biofilm du tractus gastro-intestinal (tractus GI) d'un oiseau (par exemple de poulet), du caecum, jéjunal, iléal, du côlon, stomacal.
Dans un exemple, tout procédé mentionné ici est ex vivo. Dans un exemple, un procédé mentionné ici est in vivo. Dans un exemple, un procédé mentionné ici est in vitro. Dans un exemple, un procédé mentionné ici est mis en œuvre dans un environnement, par exemple dans un environnement domestique (tel que dans une maison), industriel (tel que dans une usine) ou agricole (tel que dans un champ). Dans un exemple, un procédé mentionné ici est mis en œuvre dans ou sur un récipient ; ou sur une surface.
Dans un exemple, chaque vecteur (par exemple un plasmide) code pour un ou plus composant(s) d'un système CRISPR/Cas utilisable pour réaliser une coupe de protoespaceur de vecteur dans la cellule cible (le protoespaceur comprenant par exemple 10-20, 10-30, 10-40, 10-100, 12-15 ou 12-20 nucléotides consécutifs capables de s'hybrider dans la cellule cible avec un ARNcr ou ARNg codé par le vecteur). Par exemple, le système est un système CRISPR/Cas de Type I, II, III, IV ou V.
Dans un exemple, chaque vecteur code pour une Cas9 (et optionnellement une deuxième Cas, différente, tel qu'une Cas3, Cas9, Cpf1, Cas13a, Cas13b ou Cas10) ; et/ou une Cas3 (et optionnellement une deuxième Cas, différente, tel qu'une Cas3, Cas9, Cpf1, Cas13a, Cas13b ou Cas10). Dans un exemple, chaque vecteur code pour une Cas sélectionnée parmi Cas3, Cas9, Cpf1, Cas13a, Cas13b et Cas10. De plus ou alternativement, le vecteur code pour un ARN guide ou ARNcr ou ARNtracr. Par exemple, l'ARN guide ou l'ARNcr ou l'ARNtracr est apparenté à (c'est-à-dire exploitable avec, dans la cellule cible) la première Cas.
Dans un exemple, une Cas mentionnée ici est une Cas9. Dans un exemple, une Cas mentionnée ici est une Cas3. La Cas peut être identique à une Cas codé par la bactérie cible.
Dans un mode de réalisation, chaque plasmide est un vecteur navette.
Optionnellement, la cellule cible est dépourvue d'un système CRISPR/Cas endogène fonctionnel avant le transfert du vecteur dans celle-ci, par exemple, le vecteur codant par exemple pour un composant d'un système CRISPR/Cas exogène qui est fonctionnel dans la cellule cible. Un mode de réalisation fournit un médicament comprenant une pluralité de cellules porteuses de l'invention, chaque cellule cible étant optionnellement selon ce paragraphe, destinée à une administration à un sujet humain ou animal à des fins médicales.
Dans un exemple, la composition de l'invention est un herbicide, pesticide, insecticide, engrais à végétaux ou agent de nettoyage.
Optionnellement, les bactéries cibles mentionnées ici sont comprises par un microbiote du sujet, par exemple un microbiote intestinal. Alternativement, le microbiote est un microbiote de la peau, du cuir chevelu, des cheveux, de l’oeil, de l’oreille, oral, de la gorge, des poumons, du sang, du rectal, anal, vaginal, scrotal, pénien, nasal ou de la langue.
Dans un exemple, le sujet (par exemple humain ou animal) se voit en outre administrer un médicament simultanément ou séquentiellement avec l'administration des cellules porteuses. Dans un exemple, le médicament est un antibiotique, anticorps ou fragment d'anticorps (par exemple un scFv, nanocorps ou Fab), un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4), thérapie cellulaire adoptive (par exemple thérapie CAR-T) ou un vaccin.
Dans un mode de réalisation, le vecteur code pour une nucléase guidée, telle qu'une nucléase Cas, TALEN, une nucléase à doigt de zinc ou une méganucléase. Ainsi, P2 peut comprendre une nucléase guidée, telle qu'une nucléase Cas, TALEN, une nucléase à doigt de zinc ou une méganucléase. Optionnellement, le vecteur code pour une nucléase de restriction qui est capable de couper le vecteur et/ou le génome de la cellule porteuse (par exemple le chromosome de la cellule porteuse).
Optionnellement, la composition est une composition pharmaceutique destinée une utilisation en médecine pratiquée sur un sujet humain ou animal. Optionnellement, la composition n'est pas un médicament.
Dans un exemple, l'animal est un bétail ou un animal de compagnie (par exemple un/une vache, cochon, chèvre, mouton, cheval, chien, chat ou lapin). Dans un exemple, l'animal est un insecte (un insecte à n'importe quel stade de son cycle de vie, par exemple un œuf, une larve ou une pupe). Dans un exemple, l'animal est un protozoaire. Dans un exemple, l'animal est un céphalopode.
Optionnellement, la composition est un herbicide, un pesticide, un agent de traitement d'aliment ou de boisson, un additif d'aliment ou de boisson, un agent de traitement pétrochimique ou de carburant, un agent de purification de l'eau, un additif cosmétique, un additif détergent ou un additif environnemental (par exemple du sol) ou un agent de nettoyage.
Par exemple, les bactéries porteuses sont des bactéries Lactobacillus (par exemple L reuteri ou L lactis ), E coli, Bacillus ou Streptococcus (par exemple S thermophilus ). De manière utile, la porteuse peut fournir une protection pour le plasmide vis-à-vis de l'environnement alentour. L'utilisation d'une porteuse peut être utile pour une administration orale ou d'autres voies là où la porteuse peut fournir une protection pour le vecteur contre l'estomac acide ou d'autres environnements difficiles chez le sujet. En outre, la porteuse peut être formulée en une boisson, par exemple une boisson probiotique, par exemple un Yakult (marque déposée), Actimel (marque déposée), Kevita (marque déposée), Activia (marque déposée), Jarrow (marque déposée) adaptés ou une boisson similaire pour une consommation humaine.