INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Avantageusement, la microbulle comprend en outre (en particulier l’enveloppe de la microbulle comprend en outre) un lipide additionnel choisi parmi une dimyristoyl-glycéro-phosphocholine (de préférence la 1,2-dimyristoyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DMPC)), une distéaroyl-glycéro-phosphocholine (de préférence la 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC)), une dimyristoyl-glycéro-phosphoéthanolamine-(polyéthylène glycol) (de préférence la 1,2-dimyristoyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine-N-[methoxy(polyéthylène glycol)-2000] (DMPE-PEG2000)), une distéaroyl-glycéro-phosphoéthanolamine-(polyéthylène glycol) (de préférence la 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[amino(polyethylene glycol)-2000] (DSPE-PEG2000)), et une distéaroyl-glycéro-phosphoéthanolamine-[biotinyl(polyéthylène glycol)] (de préférence la 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine-N-[biotinyl(polyéthylène glycol)-2000] (DSPE-PEG2000-biotin)), un cholestérol, un beta-sitostérol, un 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE), un 1-oleoyl-2-[6-[(7-nitro-2-1,3-benzoxadiazol-4-yl)amino]hexanoyl]-3-trimethylammonium propane (DOTAP), un 1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000 (DMG-PEG2000), et toute combinaison de ceux-ci.
Selon un mode de réalisation préféré, la microbulle contient en outre un gaz biocompatible. Le gaz biocompatible est de préférence contenu par l’enveloppe de la microbulle (il est donc à l’intérieur de la microbulle, dans le milieu/la cavité formé(e) par l’enveloppe). Le gaz biocompatible est de préférence choisi parmi un perfluorobutane (C4F10), un perfluoropropane (C3F8), le diazote (N2), un hexafluorure de soufre (SF6), un oxyde d’azote (NO), l’hydrogène, le dioxygène, l’hélium, le xénon, l’argon, le protoxyde d’azote (N2O), et tout mélange de ceux-ci ; de préférence encore choisi parmi un perfluorobutane (C4F10), un perfluoropropane (C3F8), le diazote (N2), un hexafluorure de soufre (SF6), le dioxygène, le protoxyde d’azote (N2O), et tout mélange de ceux-ci. De manière particulièrement préférée, le gaz est choisi dans le groupe des perfluorobutanes (C4F10).
Les données obtenues par les Inventeurs révèlent que les microbulles selon l’invention, telles que définies ci-dessus, sont, de façon remarquable, capables de traverser activement les vaisseaux, la barrière hématoencéphalique (BHE) et/ou le microenvironnement tumoral (notamment lors de l’application localisée d’ultrasons). Les Inventeurs ont également démontré que l’application localisée d’ultrasons permet de cibler ces microbulles de manière très précise vers la zone à traiter, y compris des zones difficiles d’accès telles que le système nerveux central, les vaisseaux, et le microenvironnement tumoral. De plus, les données montrent également que ces microbulles optimisées sont capables de délivrer efficacement différents types d’agent thérapeutiques, d’agents de ciblage et/ou d’agents de marquage, y compris des acides nucléiques, dans ces zones difficiles d’accès.
Ainsi, selon un mode de réalisation avantageux, la microbulle selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle est capable de franchir la barrière hématoencéphalique de façon active et/ou le microenvironnement tumoral de façon active (notamment lors de l’application localisée d’ultrasons).
Méthodes de production d’une microbulle lipidique La présente invention se rapporte également à une méthode de production d’au moins une microbulle selon l’invention, telle que décrite ci-dessus, comprenant, ou consistant essentiellement en, ou consistant en, les étapes suivantes :
Mélange, dans un récipient, de composés cationiques choisis parmi les lipophosphoramidates, les polyéthyléimines histidylées, et les mélanges quelconques de ceux-ci ; d’éthanol; et optionnellement d’au moins un agent choisi parmi un agent thérapeutique, un agent de ciblage, un agent de marquage, et toute combinaison de ceux-ci ; Evaporation du mélange obtenu à l’étape a) pour obtenir un film lipidique et réhydratation du film lipidique pour former une suspension liposomale ; l’intégralité de cette étape pouvant également être réalisée par microfluidique ; Lyophilisation de la suspension liposomale obtenue à l’étape b) ; Remplacement de l’air contenu dans le récipient contenant le lyophilisat obtenu à l’étape c), par un gaz biocompatible, le gaz étant de préférence choisi parmi un perfluorobutane (C4F10), un perfluoropropane (C3F8), le diazote (N2), un hexafluorure de soufre (SF6), un oxyde d’azote (NO), l’hydrogène, le dioxygène, l’hélium, le xénon, l’argon, le protoxyde d’azote (N2O), et tout mélange de ceux-ci; Réhydratation du lyophilisat de l’étape d) pour obtenir une solution; Agitation de la solution obtenue à l’étape d) pour former des microbulles ; Optionnellement, fonctionnalisation des microbulles par au moins un agent choisi parmi un agent thérapeutique, un agent de ciblage, un agent de marquage, et toute combinaison de ceux-ci; et/ou fonctionnalisation des microbulles par l’ajout au moins un groupement fonctionnel permettant la liaison à au moins un agent choisi parmi un agent thérapeutique, un agent de ciblage, un agent de marquage, et toute combinaison de ceux-ci.
La microbulle et ses constituants, tels que le lipophosphoramidate, la polyéthyléimine histidylée, l’agent thérapeutique, l’agent de ciblage, l’agent de marquage, le gaz biocompatible, sont avantageusement tels que décrits dans les sections précédentes (dans la section « Définition » et/ou « Microbulle lipidique »).
L’opération de lavage a notamment pour objet d’abaisser les quantités des composés toxiques potentiellement présents dans la culture de cellules en bioréacteur à perfusion en-dessous de leur seuil de toxicité.
Avantageusement, la quatrième portion 118 est reliée à la première portion 112 par une cinquième portion 120, dite « étagée ».
Ceci induit une différence de niveau entre les première et quatrième portions 112, 118 par rapport à l’axe longitudinal X110, comme illustré à la représentation de l’insert B) de la .
Avantageusement, sur un côté de la première portion 112, il est prévu une fiche électrique 122. Cette fiche électrique 122 est configurée pour enficher dessus la cosse électrique terminale 106 du conducteur électrique de terre 105.
Ainsi, la fiche électrique 122 est une extension latérale de la première portion 112, à laquelle elle est reliée par un coude 124 à angle droit.
De cette manière, la fiche électrique 122 s’étend selon un plan perpendiculaire à la première portion 112 et est parallèle à l’axe longitudinal X110.
Avantageusement, la deuxième portion 114 comprend une première zone 114A, dite « galbée », dont la concavité est tournée vers le bas dans la représentation des inserts A) et B) de la . La deuxième portion 114 comprend, en outre, au moins une autre zone, dite « galbée », dont la concavité est orientée à l’opposé de celle de la première zone 114A, c’est-à-dire vers le haut dans les représentations des inserts A) et B) de la .
Dans l’exemple des figures, la deuxième portion 114 comprend une deuxième zone 114B et une troisième zone 114C, dites « galbées », dont la concavité est orientée à l’opposé de celle de la première zone 114A.
Avantageusement, le long de l’axe longitudinal X110, la première zone 114A est disposée entre les deuxième et troisième zones 114B, 114C.
Avantageusement, au voisinage de la deuxième extrémité 110B de la pièce de mise à la terre 110, la deuxième portion 114 comprend une quatrième zone 114D, dite « galbée », dont la concavité est orientée dans la même direction que celle de la première zone 114A, et une cinquième zone 114E, dite « galbée », dont la concavité est orientée dans la même direction que celle des deuxième et troisième zones 114B, 114C, c’est-à-dire dont la concavité est orientée à l’opposé de celle de la quatrième zone 114D.
Les première, deuxième et troisième zones 114A, 114B, 114C peuvent également être appelées première, deuxième et troisième ondulations ou première, deuxième et troisième déformations curvilignes.
La géométrie de la pièce de mise à la terre 110 lui permet, d’une part, d’être raccordée électriquement au conducteur électrique de terre 105 et, d’autre part, d’assurer une continuité électrique permettant une mise à la terre efficace du stator 182 du moteur électrique 18.
En effet, lorsque la quatrième portion 118 est insérée dans le logement 17G3, de forme correspondante de la face interne 17G2 de la paroi d’extrémité 17G, la pièce de mise à la terre 110 s’étend, avec son axe longitudinal X110 parallèle à l’axe de rotation X.
Pour ce faire, la pièce de mise à la terre 110 est avantageusement insérée dans le logement 182D, au point qu’elle traverse l’empilement de tôles 182A de part en part, selon une direction parallèle à l’axe de rotation X.
Ainsi, le logement 182D est formé par la découpe de chaque tôle de l’empilement de tôles 182A, lorsque l’empilement de tôles 182 est constitué, autrement dit est assemblé, de sorte à guider la pièce de mise à la terre 110 au travers du logement 182D de l’empilement de tôles 182A et à garantir un contact électrique de la pièce de mise à la terre 110 avec au moins l’une des surfaces du logement 182D de l’empilement de tôles 182A.
En outre, la deuxième portion 114 vient reposer, radialement par l’extérieur, contre les premier et deuxième capots 182C1, 182C2 du stator 182 et, radialement par l’intérieur, contre la surface radiale externe 182D1 du logement 182D.
En configuration montée de la pièce de mise à la terre 110 dans l’actionneur électromécanique 8, cette pièce de mise à la terre 110 s’étend à partir de la paroi d’extrémité 17G du carter 17 et au moins jusqu’au niveau du deuxième capot 182C2, qui est le plus éloigné de la paroi d’extrémité 17G parmi les premier et deuxième capots 182C1, 182C2.
L’onduleur est relié à la batterie principale située au niveau du soubassement du véhicule par un câble haute tension. La fonction de l’onduleur est de transformer le courant continu venant de la batterie afin d’alimenter les trois phases de la machine électrique.
Pour des raisons de commodités, l’embase du connecteur d’onduleur est implantée sur le premier carter.
Le connecteur de batterie du câble haute tension et le connecteur d’onduleur sur lequel il est connecté sont localisés plutôt vers l’arrière du véhicule, du côté tablier et habitacle. Le connecteur d’onduleur est positionné au-dessus du premier carter, c’est-à-dire qu’il est orienté vers une direction opposée au berceau. Le connecteur d’onduleur comprend une embase qui est logée dans le premier carter.
Le premier carter est relié à un amortisseur lui-même fixé au berceau. L’onduleur est positionné au-dessus d’un arbre de transmission relié au réducteur de vitesse.
L’embase du connecteur d’onduleur est connectée à un filtre de compatibilité électromagnétique (CEM) situé sur le deuxième carter et dont la fonction est de supprimer les perturbations électromagnétiques
Cette position du connecteur d’onduleur sur le premier carter est loin d’être idéale, puisqu’il est éloigné du filtre CEM qui est lui positionné sur le deuxième carter.
Lors de l’assemblage de l’onduleur sur le premier carter, il est donc nécessaire de venir connecter les bornes de connexion (ou barres omnibus) du filtre de compatibilité électromagnétique aux bornes internes (ou barres omnibus) du connecteur d’onduleur. La connexion s’effectue à travers une ouverture prévue sur une partie supérieure du premier carter. Les bornes de connexion du filtre de compatibilité électromagnétique sont fixées aux bornes internes du connecteur d’onduleur par deux vis.
Cependant, l’accès aux bornes de connexion à travers l’ouverture est difficile et se fait pratiquement en aveugle.
En effet, l’opérateur rencontre des difficultés pour accéder au niveau de la liaison des deux ensembles de bornes de connexion avec ces doigts afin de venir engager les deux vis dans des orifices filetés prévus sur les bornes de connexion.
Les deux vis ont tendance à tomber dans le fond du carter. Il est difficile de les récupérer, entraînant une perte de temps lors du montage. L’accès est également difficile pour visser les vis.
L’invention vise à remédier à tout ou partie des inconvénients de l’état de la technique en proposant un onduleur d’ensemble électromoteur pour véhicules mû au moins partiellement par de l’énergie électrique comprenant un connecteur d’onduleur présentant des bornes de connexion plus faciles à connecter entres elles.
Pour ce faire est proposé, selon un premier aspect de l'invention, un onduleur destiné à alimenter une machine électrique d’un véhicule mû au moins partiellement par de l’énergie électrique et comprenant un premier carter sur lequel est monté un connecteur d’onduleur comprenant deux broches de connexion externes destinées à être connectées à une batterie et un deuxième carter fermant le premier carter. Le connecteur d’onduleur comprend une embase comportant deux bornes internes connectées à deux bornes de connexion reliées à un dispositif électrique de l’onduleur.
Le seuil de régénération global est logiquement choisi inférieur ou égal à 0A de manière à contrôler la quantité de courant régénératif produit sans pour autant induire une consommation forcée du moteur qui correspondrait alors à une valeur positive. Cependant ce cas de figure est techniquement également réalisable. Ainsi, un seuil de régénération global inférieur ou égal à 0A correspond à pas ou peu de courant régénératif.
Le seuil de régénération statique est choisi par un utilisateur du procédé. Il correspond à une valeur minimale acceptable du courant continu d’alimentation de l’onduleur lorsque le moteur est dans une situation virtuelle statique, c'est-à-dire une situation imaginaire dans laquelle il existe un équilibre des forces. Autrement dit, dans la situation virtuelle statique, l’ensemble moteur-onduleur ne présente aucune dynamique. Les courants au sein du moteur sont constants en termes de phase et d’amplitude.
Dans la situation virtuelle statique, on peut écrire:
Avec P stat : la puissance électrique en régime statique de l’ensemble moteur-onduleur, exprimée en Watt. La puissance électrique est positive lorsque l’ensemble moteur-onduleur consomme de l’énergie, et négative lorsque l’ensemble moteur-onduleur génère de l’énergie.
P loss : la puissance dissipée par effet Joule dans des conducteurs électriques de l’ensemble moteur-onduleur, comme par exemple un bobinage du moteur, une piste PCB, un MOSFET... La puissance dissipée par effet Joule est toujours positive, elle est exprimée en Watt.
P mec : la puissance mécanique du système moteur, exprimée en Watt. La puissance mécanique est positive lorsque le couple moteur de référence et la vitesse de rotation ont le même signe, c’est-à-dire positif ou négatif, et la puissance mécanique est négative lorsque le couple moteur de référence et la vitesse de rotation ont des signes opposés, c'est-à-dire l’un positif et l’autre négatif.
Ainsi, lorsque le couple moteur de référence et la vitesse de rotation ont des signes opposés, il est possible que la puissance électrique du système moteur soit négative.
V DC : la tension d’alimentation de l’onduleur, exprimée en Volt. La tension d’alimentation de l’onduleur est toujours positive.
I DCstat : le courant continu d’alimentation de l’onduleur en situation virtuelle statique, exprimé en Ampère. Le courant continu d’alimentation est négatif lorsque la puissance électrique est négative, et positive lorsque la puissance électrique est positive.
Le seuil de régénération statique correspond à la valeur minimale qui est autorisée au courant continu d’alimentation de l’onduleur en situation virtuelle statique.
Selon un mode de réalisation, le seuil de régénération statique est choisi positif, nul, ou négatif en fonction des marges choisies.
Pour un système d’alimentation continue 12V ayant une capacité d’absorption de -8 A, ce seuil peut par exemple être réglé à -4 A, laissant une marge de 48 W. Pour un système d’alimentation continu 48V ayant une capacité d’absorption de -2 A, ce seuil peut par exemple être réglé à -1 A, laissant une marge de 48 W également.
Le seuil de régénération statique est déterminé de sorte que :
P loss : la puissance dissipée par effet Joule dans des conducteurs électriques de l’ensemble moteur-onduleur.
P mec : la puissance mécanique du système moteur, exprimée en Watt,
Selon notre mode de réalisation, un pied 403 comprend un patin 404 et un logement traversant, dans lequel se situe, un taquet 406 et un ressort 407.
Selon notre mode de réalisation, les patins 402 et 404 sont respectivement fixé, au piètement 400 et au pied rotatif 403, par collage, toutefois d’autres techniques de fixation sont applicable sans s’écarter ni de l’esprit ni du cadre de la présente invention.
Selon notre mode de réalisation, au niveau de la liaison 405, l’élément de base 401, comporte une pluralité d’embouts 408.
Selon notre mode de réalisation, la forme des taquets 406 et des embouts 408 ont une forme adapté, permettant le glissement des taquets sur les embouts 408 lorsque l’on augmente le degré d’ouverture des pieds 403 par rapport aux montants tubulaires 305, et permet de bloquer les taquets 406 et de façon mécanique les pieds rotatif 403 sur l’un des embouts 408 si l’on essaie de réduire le degré d’ouverture des pieds 403 sans actionner les taquets 406 dans le sens de compression des ressorts 407.
montre une vue de dessus d’une partie du piètement 400 déplié, selon un mode de réalisation de la présente invention.
Selon notre mode de réalisation, les taquets 406 peuvent être actionner à travers les encoches 409, toutefois d’autres modes de réalisation sont applicable sans s’écarter ni de l’esprit ni du cadre de la présente invention.
illustre un autre mode de réalisation alternatif au piètement 400, d’un piètement 410, et qui peut s’attacher à une pluralité de montant tubulaire 305.
Selon un autre mode de réalisation le piètement du pieds télescopique 300 consiste en un élément corps 410 relié à 2 pieds déclinable 411 par une liaison pivot 412.
D’autres modes de réalisation de piètement s’attachant aux pieds télescopique 300 sont possible sans s’écarter ni de l’esprit ni du cadre de la présente invention.
montre une vue de face, de la table déplié, selon un mode de réalisation de la présente invention.
Selon notre mode de réalisation, une biellette télescopique 500, comprend une pluralité, de montant tubulaire 502 qui peuvent se télescoper et une pluralité de collet 503 qui permet de bloquer le mouvement de télescopage des montants tubulaires 502.
Selon un mode de réalisation, une biellette télescopique 500 est lié, au cadre 101 et au pied télescopique 300, par deux liaisons pivot 501A et 501B.
Selon notre mode de réalisation, la forme de l’entretoise 309 permet une liaison pivot 501B (voir ).
Selon notre mode de réalisation, la forme de la charnière 103B permet une liaison pivot 501A.
Selon notre mode réalisation, les biellettes télescopiques 500 sont liés au point 501A et 501B, toutefois d’autres points de liaison peuvent être considéré sans s’écarter ni de l’esprit ni du cadre de la présente invention.
montre une vue de dessus et de côté de la table en position replié, selon un mode de réalisation de la présente invention.
illustre un système de connexion selon un premier mode de réalisation de l’invention,
représente une tubulure du système de connexion de la ,
représente le système de connexion de la sans les tubulures,
représente une première face d’une plaque métallique complémentaire du système de connexion de la ,
représente une deuxième face de la plaque métallique complémentaire représentée , opposée à ladite première face,
illustre un système de connexion selon un deuxième mode de réalisation de l’invention,
représente le système de connexion de la vu depuis une face interne d’une plaque externe métallique du système de connexion selon l’invention,
représente des tubulures et des joints du système de connexion de la .
Dans un premier mode de réalisation de l’invention représenté sur la , le système de connexion selon l’invention comporte une joue ou plaque 10 externe métallique d’un échangeur de chaleur. Cette plaque 10 externe métallique comporte un fond qui correspond à sa surface externe 34, et des bords 52 relevés enveloppant une partie du corps de l’échangeur de chaleur.
Dans ce premier mode de réalisation de l’invention, le système de connexion comporte une tubulure 12 d’entrée d’un liquide caloporteur et une tubulure 14 de sortie du liquide caloporteur, les tubulures 12 et 14 étant coudées et en matière composite rigide, notamment en matière plastique. Bien sûr, en variantes de réalisation, les tubulures prennent des formes ou des orientations différentes de celles de la , l’intérêt de l’invention résidant dans la capacité à relier de manière étanche des tubulures de toute forme à un échangeur préalablement fabriqué. De même, les tubulures d’entrée et de sortie de l’échangeur ne sont pas nécessairement situées sur un même côté de l’échangeur de chaleur, une des tubulures étant par exemple connectée sur un côté opposé de l’échangeur ou sur une paroi latérale de l’échangeur.
Dans ce premier mode de réalisation de l’invention, la plaque 10 externe métallique comporte sur sa surface externe 34, une plaque métallique complémentaire 36 plus facilement visible sur les figures 4, 5 et 6, cette plaque métallique complémentaire 36 étant rapportée sur la plaque 10 externe métallique par brasage ou soudage, de manière à assurer l’étanchéité entre cette plaque métallique complémentaire 36 et la plaque 10 externe métallique. La plaque métallique complémentaire 36 intègre deux inserts 16 de forme globalement cylindrique par lesquels le liquide caloporteur entre et sort de l’échangeur de chaleur une fois celui-ci connecté à un circuit de refroidissement. Chaque tubulure 12, 14 est donc connectée sur un insert 16 correspondant, celui-ci comportant un cylindre sur lequel est agencé un filetage 18, ce cylindre étant solidaire d’un anneau 42 à la base de l’insert 16. Les inserts 16 sont réalisées en métal, ici en aluminium. Chaque tubulure 12, 14 comporte un filet correspondant au filetage 18 sur la paroi interne de sa portion cylindrique proximale 60 à la plaque 10 externe métallique.
Les tubulures 12 et 14 comportant des caractéristiques similaires, seule la tubulure 12 sera maintenant décrite en détail, en relation avec l’insert 16 correspondant.
La longueur minimum d’engagement de l’insert 16 dans la tubulure 12 permet de conserver une bonne résistance aux contraintes mécaniques, notamment lors du raccordement de l’échangeur de chaleur avec le circuit de refroidissement. Cette longueur peut par exemple correspondre à 1 à 2 fois le diamètre du filet de la tubulure 12, 14 correspondant au filetage 18, préférentiellement 1,2 à 1,8 fois ledit diamètre, encore préférentiellement 1,5 fois ledit diamètre.
L’étanchéité entre la tubulure 12 et l’insert 16 est assurée par un dispositif d’étanchéité 32, ici un joint annulaire comprimé entre un collet 24 de la tubulure 12 visible en détail , et la plaque métallique complémentaire 36 ou l’insert 16. Plus précisément, le collet 24 de la tubulure 12 comporte sur sa partie centrale 30 une rainure circulaire recevant le joint annulaire. Le joint annulaire est comprimé entre le collet 24 et l’insert 16 lorsque l’anneau 42 de l’insert 16 est assez large pour être mis en contact avec la partie centrale 30 du collet 24 de la tubulure 12 lorsque celle-ci est vissée sur l’insert 16.