INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi, dans le cadre de la présente invention, la chiralité des molécules de l’échantillon peut être déterminée à partir du nombre d’électrons émis en avant et du nombre d’électrons émis en arrière. Comme la cavité optique permet d’inverser à la fois le sens de propagation de la lumière et le sens de rotation de sa polarisation (hélicité), l’asymétrie d’électrons sur le détecteur présente le même signe à chaque passage du rayonnement laser dans l’échantillon, permettant d’augmenter le signal.
De manière avantageuse, la cavité optique peut être formée de deux miroirs sphériques.
Les miroirs sont agencés de sorte à ce que le faisceau lumineux réfléchi sur les miroirs soit toujours focalisé essentiellement au même endroit et fasse un nombre d’allers-retours le plus élevé possible.
L'invention propose également les Concepts suivants.
1. Une cellule hôte comprenant un acide nucléique qui comprend
dans lequel la cellule hôte est une cellule bactérienne, archéenne ou fongique.
Optionnellement, l'acide nucléique est compris par au moins un vecteur d'acide nucléique pour le transfert depuis la cellule hôte jusque dans une cellule d'un microbiote. Par exemple, la cellule hôte et la cellule du microbiote sont des cellules bactériennes.
Par exemple, la cellule fongique est une cellule de levure. La cellule bactérienne peut être une cellule de n'importe quelle espèce ou genre bactérien divulgué(e) ici.
2. La cellule du Concept 1, dans laquelle
(a) l'acide nucléique est compris par au moins un vecteur d'acide nucléique de la cellule ;
(b) NS1 est compris par un vecteur d’acide nucléique de la cellule et NS2 est compris par un chromosome de la cellule ;
(c) NS1 est compris par un chromosome de la cellule et NS2 est compris par un vecteur d'acide nucléique de la cellule ; ou
(d) NS1 est compris par un chromosome de la cellule et NS2 est compris par un chromosome de la cellule.
3. Cellule selon l'un quelconque des Concepts 2(a)-(c), le vecteur ou chaque vecteur étant un plasmide conjugatif pour transfert à une cellule d'un microbiote compris par un sujet humain ou animal.
Pour le traitement de ces pathologies, les peptides (ou acides nucléiques ou vecteurs ou compositions) peuvent être administrés directement au patient, ou utilisés dans un traitement ex vivo ou extra corporel. Ils peuvent être utilisés sous forme libre (seuls ou en combinaisons), agissant ainsi sur les fonctions du MD2/TLR4.
Mis au contact de cellules tumorales et leur environnement, en tant que peptides libres seuls ou en combinaison les uns avec les autres, et/ou couplés à des molécules telles que des protéines et/ou à des structures vésiculaires, telles des exosomes, des nanoparticules, des liposomes, les peptides de l’invention sont typiquement internalisés directement ou par endocytose ou par macropinocytose. Ils peuvent ensuite exercer une action dominante négative sur les fonctions du MD2/TLR4.
Cette approche est particulièrement pertinente dans le domaine des cancers et des pathologies oculaires liées à l’angiogenèse telle la dégénérescence maculaire.
Outre les effets mentionnés ci-avant, la présente invention propose d’utiliser aussi les peptides décrits comme vecteurs d’agents actifs, améliorant la pénétration de ceux-ci au niveau des cellules et des tissus à traiter et en en améliorant la biodisponibilité.
Parmi les agents actifs pouvant être adjoints en tant que cargos, il peut être mentionnés les anti-cancéreux, tels le méthotrexate, le Paclitaxel, le cisplatin et la doxorubicine. De tels agents thérapeutiques peuvent non seulement être couplés aux peptides de l’invention, mais également en plus à des « gold nanorods » (GNRs) , c’est à dire des particules d’or de façon à exercer une action thérapeutiques combinant un traitement chemo- photothermal avec une approche de chemothérapie ainsi optimisée.
Load Balancer : Acquittement de la gestion de la connexion par le relais désigné (SAQ1l)
Le load balancer LB i reçoit le message [(“SAQ1l”, Tt i , K i )] rt _i , par le relai R i . Ayant lui-même établi la communication avec ce relai, LB i connaît la valeur rt i et il peut donc accéder aux informations Tt i et K i . Ces informations permettront à LB i de gérer les éventuelles reprises de communication qui concerne le relai R i .
Relai -> Phase descendante de la création de communication (SAQ1r)
Le relai R i reçoit un message (T i+1 , D) d’un relai R i+1 depuis une nouvelle connexion Con.
Il récupère le bloc I i et le bloc J i+1 qu’il a lui-même généré durant la phase QAS1r/STEP, en s’appuyant sur la valeur T i+1 .
Il peut alors associer la communication décrite par le bloc I i , le bloc J i+1 et le relai R i+1 à la connexion Con.
Le bloc I i contient la clé rl i+1 qui lui permet de déchiffrer le champ D du message, pour avoir accès aux informations suivantes :
Une commande Cmd,   L’identifiant de session S i+1 ,   (N – i – 1) blocs B i+1 à B N ,   I blocs de padding.
L’identifiant de session S i+1 permet au relai de connaître l’identifiant de session précédent S i , en s’appuyant sur le lien S i+1 / S i établi durant la phase QAS1r/STEP.
Le relai génère le bloc B i =]“SAQ”, S i , K i [ Pk_i .
Le relai envoie au relai précédent R i-1 le message (T i , [Cmd, S i , B i , …, B N , padding] rl _i ).
Les communications mises en pause sont débloquées.
Relai : Création de connexion lorsque celle-ci est déjà connue (QAS2)
Le relai R i reçoit un message [“QAS2”, S i , Pk 1 … Pk N , D] rl _i-1 du relai R i-1 sur une connexion Con.
QAS2 === TOR1 SAQ2 === ROT1
Connaissant Con, le relai peut récupérer rl i-1 associé et déchiffrer le message.
Lors de la première phase de détermination de la morphologie de la personne 12, cette dernière se positionne face à une caméra dans la posture de référence. Les coordonnées des points caractéristiques réels de la personne 12 sont déterminées de la même manière que pour le modèle. En suivant, pour la posture de référence, les coordonnées des points caractéristiques réels sont comparées aux coordonnées des points caractéristiques de référence afin de déterminer une matrice de transformation.
Lors de la deuxième, pour chaque séquence du mouvement référence, les coordonnées des points caractéristiques de référence de la posture associée à la séquence sont transformées en utilisant la matrice de transformation de manière à obtenir des coordonnées, pour chaque point caractéristique, adaptées à la morphologie de la personne 12.
Selon une variante simplifiée, lorsque la base de données comprend, pour un mouvement de référence, une famille de mouvements de référence adaptés à différentes morphologies, l’étape d’adaptation du mouvement de référence à la morphologie de la personne 12 peut comprendre une première phase lors de laquelle la personne 12 indique sa morphologie, en indiquant sa taille par exemple, puis une deuxième phase de sélection du mouvement de référence le plus adapté à partir de l’indication donnée par la personne 12 lors de la première phase.
Bien entendu, l’invention n’est pas limitée à ces modes opératoires pour l’adaptation du mouvement de référence à la morphologie de la personne. De plus, le procédé peut ne pas comprend d’étape d’adaptation.
Quel que soit le mode de réalisation, un mouvement de référence comprend plusieurs séquences avec chacune une posture qui comporte un jeu de points caractéristiques de référence qui présentent chacun des coordonnées dans un référentiel de référence, le nombre de postures étant généralement inférieur ou égal à 20, de préférence inférieur ou égal à 10.
Un dispositif permettant de mettre en œuvre le procédé de reproduction d’un mouvement de référence par une personne 12 comprend un système d’affichage, comme un écran 16 par exemple, configuré pour afficher des informations en fonction de signaux reçus, une caméra 18 configurée pour saisir des images de la personne 12 et transmettre au moins un signal en fonction des images saisies ainsi qu’une unité de traitement 20 comportant au moins une entrée prévue pour des signaux provenant de la caméra 18 et au moins une sortie prévue pour des signaux transmis à l’écran 16.
L’écran 16 peut être une dalle d’affichage. En variante, l’écran 16 peut être un système d’affichage intégré dans des lunettes de réalité virtuelle. Quel que soit le mode de réalisation, les différentes images sont affichées sur un système d’affichage, qui peut être un écran ou tout autre appareil ou instrument, visualisé par la personne 12.
Selon une configuration, la caméra 18 est positionnée à la hauteur du bassin de la personne 12, pour gommer les effets de perspective induit par une position différente, et l’écran 16 est positionné entre le sol et la caméra 18. Selon cette configuration, la personne 12 est positionnée face à l’écran 16. Dans le cas d’un mouvement de golf, ce positionnement de l’écran 16 convient car le joueur est censé regarder la balle ou l’emplacement de la balle posée au sol.
Le dispositif peut également comprendre une unité de stockage configurée pour stocker les coordonnées des points caractéristiques de référence des postures des différentes séquences du mouvement de référence. En variante, l’unité de stockage peut être prévue dans un serveur distant.
L’unité de traitement 20 est configurée pour associer une cible 22.1 à 22.13 à chaque point caractéristique de référence de chaque posture du mouvement de référence. Chaque cible 22.1 à 22.13 correspond à une sphère ayant comme centre le point caractéristique de référence 14.1 à 14.13 et un rayon donné. Les cibles d’un jeu de points caractéristiques de référence ont le même rayon. Ce rayon donné est suffisamment important pour que les cibles 22.1 à 22.13 soient visibles lorsqu’elles sont affichées sur l’écran sous la forme d’un cercle ou d’un disque. Pour donner un ordre de grandeur, le rayon des cibles 22.1 à 22.13 est ajusté de manière à ce que le rayon des cercles ou des disques représentant les cibles sur l’écran 16 soit compris entre 1/10 et 1/2 du rayon de la tête de la personne 12 affichée sur l’écran 16. En variante, le rayon des cibles 22.1 à 22.3 peut être ajusté par l’utilisateur, les points caractéristiques réels 10.1 à 10.13 étant chacun inscrit dans un cercle présentant une surface comprise entre 50% et 100% de la surface des cibles 22. 1 à 22.13.
Comme illustré sur les figures 3 et 4, le procédé de reproduction d’un mouvement de référence par une personne 12 comprend, pour plusieurs postures du mouvement de référence, une étape d’affichage sur l’écran 16 des cibles 22.1 à 22.13.
En parallèle, le procédé comprend : une étape d’acquisition d’images de la personne 12 reproduisant le mouvement de référence grâce à la caméra 18, pour au moins les images du mouvement réel correspondant aux postures choisies du mouvement de référence, une étape de détermination en temps réel des coordonnées des points caractéristiques réels 10.1 à 10.13 de la personne 12, une étape d’affichage en temps réel sur l’écran 16 des points caractéristiques réels 10.1 à 10.13 dont les coordonnées ont été déterminées.
Ainsi, la personne 12 reproduisant le mouvement de référence visualise sur l’écran 16 les cibles 22.1 à 22.13 associées aux points caractéristiques de référence 14.1 à 14.13 d’une posture donnée du mouvement de référence, qui sont fixes, ainsi que les points caractéristiques réels 10.1, 10.13 qui bougent en temps réel en fonction des mouvements exécutés par la personne 12.
Pour reproduire le mouvement de référence, la personne 12 positionne son corps de manière à ce que tous les points caractéristiques réels 10.1 à 10.13 soient positionnés sur les cibles 22.1 à 22.13 correspondantes.
Comme illustré sur la , seuls les points caractéristiques réels 10.8 à 10.13 associés aux hanches, aux genoux et aux chevilles droits et gauches sont positionnés sur les cibles 22.8 à 22.13 correspondantes.
Comme illustré sur la , tous les points caractéristiques réels 10.1 à 10.13 sont positionnés sur les cibles 22.1 à 22.13 correspondantes.
La illustre un mode de réalisation approprié d’un tel dispositif sous la forme d’une articulation rotative (AR, ARR) composée d’une partie mâle (AM) qui vient s’encastrer dans une partie femelle (AF).
Optionnellement, la cellule cible comprend une matrice CRISPR de Type IB qui est apparentée à la Cas3.
Optionnellement, la cellule cible comprend un système CRISPR/Cas endogène de Type IA, C, U, D, E ou F. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend (optionnellement dans la direction 5' à 3') une séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas5, Cas8c et Cas7. Dans un mode de réalisation, l’acide nucléique apporté comprend des séquences nucléotidiques (dans la direction 5' à 3') qui codent pour Cas3, Cas5, Cas8c et Cas7. Optionnellement, une séquence nucléotidique codant pour Cas6 se situe entre la ou les séquence(s) Cas3 et la séquence Cas5. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR de Type IC ou une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant pour un ou plus ARN guide(s) unique(s) (ARNg(s)), la matrice et chaque ARNg comprenant une séquence de répétition qui est apparentée à la Cas3. Ainsi, la matrice est utilisable dans une cellule hôte lorsque l’acide nucléique apporté a été introduit dans la cellule pour la production d'ARN guides, les ARN guides étant utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule. De même, les ARN guides uniques codés par l’acide nucléique apporté dans un mode de réalisation sont utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule.
Optionnellement, la cellule cible comprend une matrice CRISPR de Type IC qui est apparentée à la Cas3. Optionnellement, la cellule cible comprend un système CRISPR/Cas endogène de Type IA, B, U, D, E ou F. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend (optionnellement dans la direction 5' à 3') une séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas8U2, Cas7, Cas5 et Cas6. Dans un mode de réalisation, l’acide nucléique apporté comprend des séquences nucléotidiques (dans la direction 5' à 3') qui codent pour Cas3, Cas8U2, Cas7, Cas5 et Cas6. Optionnellement, une séquence nucléotidique codant pour Cas6 se situe entre la ou les séquence(s) Cas3 et la séquence Cas8U2.
Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR de Type IU ou une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant pour un ou plus ARN guide(s) unique(s) (ARNg(s)), la matrice et chaque ARNg comprenant une séquence de répétition qui est apparentée à la Cas3. Ainsi, la matrice est utilisable dans une cellule hôte lorsque l’acide nucléique apporté a été introduit dans la cellule pour la production d'ARN guides, les ARN guides étant utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule. De même, les ARN guides uniques codés par le vecteur dans un mode de réalisation sont utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule.
Optionnellement, la cellule cible comprend une matrice CRISPR de Type IU qui est apparentée à la Cas3. Optionnellement, la cellule hôte comprend un système CRISPR/Cas endogène de Type IA, B, C, D, E ou F. Optionnellement, le vecteur comprend (optionnellement dans la direction 5' à 3') une séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas10d, Cas7 et Cas5. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une séquence nucléotidique codant pour Cas3' et/ou Cas3''. Dans un mode de réalisation, l’acide nucléique apporté comprend des séquences nucléotidiques (dans la direction 5' à 3') qui codent pour Cas3, Cas10d, Cas7 et Cas5. Optionnellement, une séquence nucléotidique codant pour Cas6 se situe entre la ou les séquence(s) Cas3 et la séquence Cas10d. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR de Type ID ou une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant pour un ou plus ARN guide(s) unique(s) (ARNg(s)), la matrice et chaque ARNg comprenant une séquence de répétition qui est apparentée à la Cas3. Ainsi, la matrice est utilisable dans une cellule lorsque le vecteur a été introduit dans la cellule pour la production d'ARN guides, les ARN guides pouvant être utilisés avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule. De même, les ARN guides uniques codés par l’acide nucléique apporté dans un mode de réalisation sont utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule.
Optionnellement, la cellule cible comprend une matrice CRISPR de Type ID qui est apparentée à la Cas3.
Optionnellement, la cellule cible comprend un système CRISPR/Cas endogène de Type IA, B, C, U, E ou F.
Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend (optionnellement dans la direction 5' à 3') une séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas8e, Cas11, Cas7, Cas5 et Cas6. Dans un mode de réalisation, l’acide nucléique apporté comprend des séquences nucléotidiques (dans la direction 5' à 3') qui codent pour Cas3, Cas8e, Cas11, Cas7, Cas5 et Cas 6. Optionnellement, une séquence nucléotidique codant pour Cas6 se situe entre la ou les séquence(s) Cas3 et la séquence Cas11. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR de Type IE ou une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant pour un ou plus ARN guide(s) unique(s) (ARNg(s)), la matrice et chaque ARNg comprenant une séquence de répétition qui est apparentée à la Cas3. Ainsi, la matrice est utilisable dans une cellule hôte lorsque le vecteur a été introduit dans la cellule pour la production d'ARN guides, les ARN guides pouvant être utilisés avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule. De même, les ARN guides uniques codés par l’acide nucléique apporté dans un mode de réalisation sont utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule.
Optionnellement, la cellule cible comprend une matrice CRISPR de Type IE qui est apparentée à la Cas3.
Optionnellement, la cellule cible comprend un système CRISPR/Cas endogène de Type IA, B, C, D, U ou F.
Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend (optionnellement dans la direction 5' à 3') une séquence nucléotidique codant pour une, plus ou la totalité de Cas8f, Cas5, Cas7 et Cas6f. Dans un mode de réalisation, l’acide nucléique apporté comprend des séquences nucléotidiques (dans la direction 5' à 3') qui codent pour Cas3, Cas8f, Cas5, Cas7 et Cas6f. Optionnellement, une séquence nucléotidique codant pour Cas6 se situe entre la ou les séquence(s) Cas3 et la séquence Cas8f. Optionnellement, l’acide nucléique apporté comprend une matrice CRISPR de Type IF ou une ou plus séquence(s) nucléotidique(s) codant pour un ou plus ARN guide(s) unique(s) (ARNg(s)), la matrice et chaque ARNg comprenant une séquence de répétition qui est apparentée à la Cas3. Ainsi, la matrice est utilisable dans une cellule lorsque le vecteur a été introduit dans la cellule pour la production d'ARN guides, les ARN guides pouvant être utilisés avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule. De même, les ARN guides uniques codés par l’acide nucléique apporté dans un mode de réalisation sont utilisables avec les protéines Cas et Cascade pour cibler et modifier (p. ex., couper) une séquence nucléotidique cible dans la cellule, tuant ainsi optionnellement la cellule.
Optionnellement, la cellule comprend une matrice CRISPR de Type IF qui est apparentée à la Cas3
Optionnellement, la cellule comprend un système CRISPR/Cas endogène de Type IA, B, C, D, U ou E.
Optionnellement, les Cas et Cascade sont des protéines Cas et Cascade de Type IA.
Optionnellement, les Cas et Cascade sont des protéines Cas et Cascade de Type IB.
Optionnellement, les Cas et Cascade sont des protéines Cas et Cascade de Type IC.
4. Cellule selon l'un quelconque des Concepts précités, la cellule étant une cellule d'espèce bactérienne commensale ou probiotique d'un microbiote humain ou animal, optionnellement une cellule d’ E coli ou une cellule de Bacteroides .
5. Cellule de l’un quelconque des Concepts précités, NS2 étant sous le contrôle d'un deuxième promoteur qui peut être régulé pour l'expression de P2, la liaison d'un agent régulateur (R) à l'acide nucléique du vecteur régulant le deuxième promoteur, régulant ainsi l'expression de P2 et P1.
6. Cellule selon l'un quelconque des Concepts précités, P2 comprenant une nucléase guidée par ARN (optionnellement une nucléase Cas), la nucléase étant utilisable pour couper l'acide nucléique au niveau d'un motif de séquence prédéterminé.
7. La cellule du Concept 6,
(a) le motif de séquence étant compris par un chromosome de la cellule et la coupe tue la cellule ; ou le motif de séquence étant compris par un gène (sur un chromosome ou un vecteur de la cellule) comprenant NS1 pour la production de P1 et la coupe régule à la baisse la production de P1 ; ou
(b) le motif de séquence étant compris par un dit vecteur comprenant NS1.
Ceci est utile pour favoriser la dégradation du vecteur, réduisant ou inhibant ainsi la production de P1. Par exemple, le vecteur coupé est dégradé dans la cellule.
8. La cellule selon l’un quelconque des Concepts précités pour le traitement ou la prévention d'une maladie ou d'une affection chez un sujet humain ou animal, la cellule étant administrée à un microbiote (optionnellement un microbiote intestinal) du sujet pour produire P1 chez le sujet traitant ou prévenant ainsi la maladie ou l’affection chez le sujet.
Régulation par le Xylitol ou le Xylose
Plus de la moitié du xylitol ingéré chez les humains n'est pas adsorbé par les cellules humaines mais atteint plutôt le tractus gastro-intestinal où il est absorbé par le microbiome (Livesey, 2003), ce qui est utile pour contrôler nos interrupteurs dans le tractus gastro-intestinal. Comme illustré ic à titre d’exemple, nous avons trouvé de manière avantageuse que le xylitol induit une expression en levant la répression que le régulateur transcriptionnel exerce sur le promoteur. De plus, les souches d' E. coli manquent généralement de la xylose réductase et de la xylitol déshydrogénase typiquement nécessaires au métabolisme du xylitol (Ge et al., 2018). Nous nous sommes rendu compte que cela pouvait être utile pour un contrôle plus précis ou durable par le xylitol lorsque la souche ne peut pas métaboliser le xylitol. L'utilisation de doses plus faibles de xylitol peut être possible lorsque la souche ne peut pas métaboliser le xylitol. Ainsi, dans un exemple la cellule de l'invention est une cellule d’ E coli et le promoteur est régulable par le xylitol.
1. Cellule (optionnellement selon l’une quelconque des Concepts précités), comprenant un acide nucléique, l'acide nucléique comprenant un gène codant pour un produit d'intérêt (P1), le gène comprenant une séquence nucléotidique (NS1) codant pour P1 et une région de régulation 29-37' de NS1 qui comprend un promoteur (Px) pour contrôler l'expression de NS1, la combinaison de Px et NS1 étant hétérologue à la cellule et Px étant régulable par le xylitol ou le xylose.
Par exemple, NS1 n'est pas trouvé dans une cellule de type sauvage de la même espèce que la cellule de l'invention. Par exemple, NS1 est une séquence non bactérienne (par exemple une séquence animale, humaine, mammifère ou végétale). De préférence, NS1 est une séquence humaine.
Par exemple, NS1 est une séquence endogène de la cellule et Px est hétérologue à la cellule.
2. Cellule selon le Concept 1, le promoteur étant un promoteur régulable au xylitol ou au xylose d'une espèce de Morganella , optionnellement M morganii .