INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme décrit plus en détail ici, certains avantages d'aspects spécifiques de l'invention peuvent être
• un autociblage inductible du vecteur pour retirer la ou les séquence(s) nucléotidique(s) d'intérêt préalablement dispersée(s) dans un microbiote auquel le vecteur a été exposé. Cela laisserait le mictobiote sans trace de l'acide nucléique du vecteur ou avec une prévalence réduite de l'acide nucléique du vecteur, tel qu’une fois qu'un niveau d'expression souhaité d'un produit NS1 a été atteint ;
• tuer les bactéries donneuses (porteuses) par un système porté par vecteur CRISPR/cas (ou autre nucléase) qui, lors de l'induction, coupe le génome de la cellule donneuse (par exemple un chromosome) et tue les cellules donneuses - ceci étant utile pour nettoyer le microbiote de cellules donneuses (et ainsi réduire la transmission du vecteur dans le microbiote) une fois qu'un niveau souhaité d'expression du produit NS1 a été atteint - et également utile en tant que système d'interrupteur d’arrêt, de sécurité pour réduire l'acide nucléique du vecteur dans le microbiote et d'autres environnements ;
La maladie ou l'affection peut être n'importe quelle maladie ou affection décrite ici. Le microbiote d'un humain ou d'un animal peut être n'importe quel microbiote décrit ici.
L'administration de l'étape (a) peut être orale, topique (par exemple par application sur la peau), buccale, rectale, vaginale, parentérale, intraveineuse, intramusculaire, inhalée, sous-cutanée, oculaire ou intranasale. De préférence, une administration orale est utilisée. De préférence, une administration topique est utilisée.
Dans un exemple, le vecteur est composé d'un Transplat Microbien Fécal (FMT). L'administration à l'étape (a) peut être par administration rectale d'un lavement ou FMT comprenant le vecteur.
A l'étape (b), le vecteur (par exemple un plasmide) comprenant l'acide nucléique peut être transféré.
P1 peut être un produit d'expression thérapeutiquement ou prophylactiquement utile chez le sujet.
Dans un mode de réalisation, P1 exprimé à partir de l'acide nucléique étant, à l'étape (c), l'agent régulateur (R) ou est un composant d'une voie qui produit R, moyennant quoi une boucle de rétroaction d'expression P1 régule négativement davantage l’expression de P1. Par exemple, P1 est une enzyme de voie métabolique. Par exemple, P1 est une enzyme intracellulaire dans la cellule cible. Par exemple, P1 est une enzyme sécrétée (par exemple sécrétée par la cellule cible). Dans un exemple, l'expression de P1 provoque la production (par exemple dans le microbiote, par exemple dans la cellule cible) de R.
Une voie telle que mentionnée ici peut être dans la cellule cible ou elle peut être à l'extérieur de la cellule cible. Par exemple, la voie est une voie à l'intérieur d'une cellule différente que comprend le microbiote dont la cellule cible est un composant. La cellule différente peut être une cellule porteuse (c'est-à-dire une cellule donneuse) ou elle peut être une cellule endogène du microbiote (c-à-d toute cellule du microbiome à l'exception de la cellule cible ou de la cellule porteuse).
Dans un exemple, R régule à la hausse le deuxième promoteur à l'étape (c) et P2 régule à la baisse l'expression de P1 ; et la régulation positive du deuxième promoteur provoquant optionnellement la production d'une nucléase guidée ou d'une endonucléase de restriction qui coupe l'acide nucléique dans la cellule hôte, l'acide nucléique étant dégradé, régulant ainsi à la baisse l'expression de P1.
Dans un exemple, P2 est capable de réguler à la hausse l'expression de P1 dans la cellule hôte, R régulant à la baisse le deuxième promoteur à l'étape (c) moyennant quoi l'expression de P1 est régulée à la baisse.
La régulation à la baisse de P1 à l'étape (c) peut être d'au moins 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 95 % par rapport à l'expression de P1 à l'étape (b). Par exemple, la régulation à la baisse de P1 à l'étape (c) peut être une expression de P1 pendant une période (PD1) en présence de R qui est d'au moins 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, ou 95 % moindre par rapport à l'expression de P1 à l'étape (b) pendant une période (PD2), PD1 et PD2 étant de la même durée. Par exemple, PD1 et PD2 correspondent chacun à 1 minute, 1 heure, 1 jour, 1 semaine, 1 mois, 6 mois ou 12 mois. L'expression de P1 peut être déterminée aux étapes (b) et (c) en évaluant une expression de P1 dans un échantillon du microbiote prélevé au cours des étapes (b) et (c) respectivement. Par exemple, lorsque le microbiote est un microbiote intestinal d'un sujet humain ou animal, chaque échantillon peut être un échantillon fécal du sujet.
Toute régulation à la hausse de l'expression de P1 peut être une augmentation de P1 d'au moins 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 95 %, par rapport à l'expression de P1 immédiatement avant l'étape (b). Toute régulation à la baisse de l'expression de P1 peut être une diminution de P1 d'au moins 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 95 %, par rapport à l'expression de P1 immédiatement avant l'étape (b).
Toute régulation à la hausse de l'expression de P2 peut être une augmentation de P2 d'au moins 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 95 %, par rapport à l'expression de P2 immédiatement avant l'étape (c). Toute régulation à la baisse de l'expression de P2 peut être une diminution de P2 d'au moins 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 95 %, par rapport à l'expression de P2 immédiatement avant l'étape (c).Le vecteur, la composition, le comprimé, le suppositoire, la pilule, la capsule ou la formulation liquide mentionné(e) ici peut être destiné(e) à une utilisation dans le procédé mentionné ici, tel que dans laquelle le vecteur, la composition, le suppositoire, la pilule, la capsule ou la formulation est administré(e) au sujet par administration orale ou topique.
Les cellules hôtes, porteuses et/ou cibles peuvent être des cellules bactériennes. En variante, à la place de cellules bactériennes, les cellules hôtes, porteuses et/ou cibles peuvent être des archées.
Dans un exemple, le procédé modifie le génome de la cellule, par exemple modifie un chromosome ou un épisome (par exemple un plasmide) de la cellule hôte. Par exemple, suite au transfert de l'acide nucléique du vecteur dans la cellule hôte, une copie de NS1 est insérée dans un chromosome ou épisome de la cellule hôte. Dans un exemple, l'expression d'une nucléase (par exemple P2 ou une nucléase qui est utilisable avec P2, tel que P2 comprenant l'ARN guide) conduit à la coupe de la NS1 dans le chromosome ou l'épisome et optionnellement à la mort de la cellule hôte.
La cellule porteuse et la cellule cible peuvent être des cellules du même ordre, de la même famille ou du même genre, comme indiqué dans les Exemples.
De préférence, l'agent comprend un système CRISPR/Cas ou un composant de celui-ci. L'agent peut être un ARNcr ou un ARN guide qui guide une nucléase Cas dans la cellule cible vers une séquence de protoespaceur cible, la Cas coupant la séquence cible et la cellule cible étant tuée. Par exemple, le plasmide peut coder pour une pluralité d'ARNcr ou d'ARN guides différents, tels qu'un premier ARNcr ou ARNg qui comprend une séquence d'espaceur capable de guider une Cas dans la cellule cible jusqu’à une première séquence de protoespaceur et un deuxième ARNc ou ARNg qui comprend une séquence d'espaceur qui est capable de guider une Cas dans la cellule cible jusqu’à une deuxième séquence de protoespaceur, les séquences de protoespaceurs étant différentes (par exemple différentes séquences chromosomiques de la cellule cible). Chaque protoespaceur peut être compris par un gène essentiel, un gène de virulence ou un gène de résistance aux antibiotiques du génome de la cellule cible. Chaque séquence de protoespaceur peut être d’une longueur de 10 à 60 nucléotides, par exemple de 15 à 50, 15 à 40, 15 à 30 ou 15 à 20 nucléotides de longueur. La séquence cible peut être une séquence chromosomique de la cellule cible. La séquence cible peut être une séquence épisomique de la cellule cible. Le plasmide peut coder pour une ou ladite nucléase Cas, optionnellement une Cas9, Cas3 ou Cpf1.
Un bactériophage codant pour une enzyme méthyltransférase, optionnellement dans lequel l'enzyme méthyltransférase protège contre un système de restriction modification trouvé dans une bactérie cible qui est pathogène chez les humains ou animaux, et/ou dans une bactérie cible qui est associée à un encrassement biologique (en anglais : « biofouling ») ou à une corrosion microbienne.
Un procédé d'apport d'ADN de bactériophage à une bactérie cible, le procédé comprenant la mise en contact de l'espèce bactérienne cible avec un bactériophage codant pour une enzyme méthyltransférase, dans lequel la bactérie cible comprend un système de restriction modification qui clive l'ADN qui est non méthylé en un site cible de méthylation de l'enzyme méthyltransférase.
Un procédé de méthylation d'un ADN de bactériophage ou d'un ADN de plasmide ou de phagémide, le procédé comprenant :
l’introduction dans une bactérie de production (i) d’un polynucléotide codant pour une pluralité de méthyltransférases, ou (ii) de polynucléotides qui codent ensemble pour une pluralité de méthyltransférases,
la production, par cela, d’une bactérie de production modifiée exprimant au moins 2 méthyltransférases introduites ;
l’infection de la bactérie de production modifiée avec une particule de bactériophage comprenant de l'ADN de bactériophage ou de l'ADN de phagémide ou de l'ADN de plasmide, méthylant ainsi ledit ADN de bactériophage ou ADN de phagémide ou de plasmide; et
la production d’une particule de bactériophage comprenant de l'ADN de bactériophage ou de l'ADN de phagémide ou de l'ADN de plasmide ayant un motif de méthylation modifié, optionnellement la purification de la particule de bactériophage comprenant de l'ADN de bactériophage ou de l'ADN de phagémide ou de l'ADN de plasmide.
Une composition pharmaceutique comprenant un/une bactérie support ou bactériophage ou phagémide ou plasmide tel que divulgué ici en combinaison avec un support ou un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Un procédé de prévention ou de traitement d'une maladie provoquée par une bactérie cible pathogène chez l’humain ou l’animal, le procédé comprenant l'apport d'un bactériophage, d'un phagémide ou d'une bactérie support ou d'un plasmide ou d'une composition pharmaceutique telle que décrite ici à un humain ou un animal en ayant besoin.
Un/une bactériophage, phagémide ou bactérie support ou plasmide ou composition pharmaceutique tel que divulgué ici pour utilisation dans un procédé de prévention ou traitement d'une maladie provoquée par une bactérie cible pathogène chez l’humain ou l’animal, le procédé comprenant l'apport du bactériophage, phagémide ou de la bactérie support ou composition pharmaceutique à l'homme ou à l'animal en ayant besoin.
Un procédé de destruction d'une bactérie cible ou de modification ciblée du génome d'une bactérie cible, le procédé comprenant l'apport d'un(e) bactériophage, phagémide ou bactérie support ou plasmide tel que divulgué ici aux bactéries cibles, dans lequel/laquelle la bactérie cible est comprise dans une population apparaissant naturellement et associée à une corrosion microbienne ou à un encrassement biologique d'un substrat ou fluide dans un système industriel ou domestique.
Un procédé pour modification ciblée d'une espèce ou souche bactérienne cible, le procédé comprenant la mise en contact d'une bactérie cible avec un/une bactérie support, bactériophage ou phagémide ou plasmide tel que divulgué(e) ici, de sorte que la séquence cible de l'espèce bactérienne cible est modifiée, là où le plasmide, phage ou phagémide conjugable comprend en outre un réseau CRISPR modifiant la cellule cible.
Fig. 1 Efficacité de conjugaison de petits plasmides conjugatifs méthylés en cis (n = 3) ;
Fig. 2 Efficacité de conjugaison d'un grand plasmide conjugatif méthylé en cis (n = 3) ;
Fig. 3 Comparaison de l'efficacité de conjugaison de petits plasmides conjugatifs méthylés en cis et en trans (n = 3) ;
Selon une caractéristique possible de l’invention, les moyens d’attache sont configurés pour permettre au faisceau de câblage de s’étendre perpendiculairement au dispositif de décalage variable lorsqu’il est attaché audit dispositif de décalage variable par le fait qu’il est en contact avec la surface de support de la tête élargie.
Un autre objet de l’invention est un véhicule comprenant une paroi et au moins un faisceau de câblage passant au voisinage de ladite paroi.
Selon l’invention, le véhicule comprend au moins un dispositif de décalage variable dont le clip enserre étroitement la paroi, le faisceau de câblage étant attaché à la pièce coulissante du dispositif de décalage variable, la longueur du dispositif de décalage variable étant ajustée placer le faisceau de câblage dans une position appropriée, le dispositif de décalage variable jouant le rôle d’un élément d’espacement entre la paroi et le faisceau de câblage.
Un dispositif de décalage variable selon l’invention présente l’avantage d’être de conception simple, et d’être efficace tout en étant léger. De plus, il présente l’avantage de ne pas être encombrant, puisqu’il s’étend principalement dans seulement une direction, et se présente ainsi sous la forme d’une pièce mince. En conséquence, un tel dispositif de décalage variable peut être installé dans des espaces étroits qui sont difficiles d’accès, comme ceux qui peuvent se trouver dans une automobile.
Nous présentons ci-dessous une description détaillée d’un mode de réalisation préféré d’un dispositif de décalage variable selon l’invention en référence aux dessins suivants :
est une vue en perspective d’un dispositif de décalage variable selon l’invention,
est une vue en perspective d’une pièce coulissante d’un dispositif de décalage variable selon l’invention,
est une vue de face de la pièce coulissante de la ,
est une vue en perspective d’une bande de fixation d’un dispositif de décalage variable selon l’invention,
est une vue en perspective d’un corps allongé d’un dispositif de décalage variable selon l’invention,
est une vue de face du corps allongé de la ,
est une vue en perspective d’une zone d’automobile illustrant un dispositif de décalage variable selon l’invention,
la est une vue en perspective et schématique d’une interaction entre un faisceau de câblage et un dispositif de décalage variable selon l’invention.
La description détaillée est effectuée en supposant qu’un dispositif de décalage variable selon l’invention est particulièrement approprié à maintenir un faisceau de câblage d’une automobile dans une position donnée, ledit dispositif de décalage variable étant ancré sur une paroi de ladite automobile située au voisinage dudit faisceau de câblage.
En référence à la , un dispositif de décalage variable 1 selon l’invention comprend : - un corps allongé 2, - une pièce coulissante allongée 3 apte à se déplacer le long du corps 2, - des moyens de verrouillage 4 permettant de fixer la pièce coulissante 3 à l’intérieur du corps allongé 2 dans une position donnée.
En référence aux figures 1, 5, 6, le corps allongé 2 est composé d’une boîte parallélépipédique allongée 5 et d’un clip 6 constitué de deux bras parallèles 7, 8. Ces bras 7, 8 sont sensiblement plans et ont une faible épaisseur. Chaque bras 7, 8 comprend une première extrémité qui est en contact avec la boîte allongée 5 et une deuxième extrémité qui est libre. Ces deux bras 7, 8 sont agencés dans le dispositif de décalage variable 1 selon l’invention, de telle sorte que leurs axes longitudinaux soient parallèles à un axe longitudinal de la boîte allongée 5, lesdits bras 7, 8 ayant tendance à augmenter la longueur de ladite boîte allongée 5. La deuxième extrémité libre de ces bras 7, 8 représente les parties desdits bras 7, 8 qui sont les plus éloignées de la boîte allongée 5. Chacune de ces deuxièmes extrémités est représentée par un bord 9, 10 qui est plié vers l’intérieur du clip 6. De cette manière, les deux bords pliés 9, 10 des deux bras 7, 8 du clip 6 sont en regard l’un de l’autre. Les deux bras 7, 8 du clip 6 sont renforcés par une feuille métallique pour assurer une bonne résistance mécanique du dispositif de décalage variable 1 contre une paroi externe 14 sur laquelle le dispositif de décalage variable est destiné à être fixé. Ces deux bras 7, 8 ont des propriétés de déformation élastique et peuvent ainsi être momentanément déformés pour s’adapter à l’épaisseur de la paroi 14 sur laquelle ils sont destinés à être fixés. Ce clip 6 agit comme un dispositif de serrage pour maintenir fermement le dispositif de décalage variable 1 selon l’invention contre ladite paroi 14.
(g) Une maladie ou affection des reins, par ex. une maladie rénale chronique (MRC) ;
(i) Une maladie ou affection pulmonaire, par ex. une fibrose kystique ou la MPOC ;
(m) Une maladie ou affection génitale, par ex. une maladie ou affection vaginale, labiale, pénienne ou scrotale ;
(n) Une maladie ou affection sexuellement transmissible, par ex. une gonorrhée, infection par le VIH, syphilis ou infection à Chlamydia ;
(s) Une maladie ou affection hématologique, par ex. une anémie, par ex. une anémie issue d'une maladie chronique ou d'un cancer ;
La rétraction des montants 301 dans les montants 302 impliquent que les extrémités inférieurs des montants 301 (ici les boitiers 312) viennent à leur tour appuyer sur les boutons 317. L’extrémité inférieure des boutons 317 entrainent une rétractation des taquets 336 à l’intérieur des montants 303 (contre l’action des ressorts 330) : les montants 302 coulissent à l’intérieur des montants 303.
La rétraction des montants 302 dans les montants 303 impliquent que les extrémités inférieurs des montants 302 (ici les boitiers 316 et en particulier les embouts 318) viennent entrainer une rétractation des taquets 326 à l’intérieur des montants 304 (contre l’action des ressorts 333) : les montants 303 coulissent à l’intérieur des montants 304.
La rétraction des montants 303 dans les montants 304 impliquent que les extrémités inférieurs des montants 303 (ici les boitiers 319 et en particulier les embouts 321) viennent entrainer une rétractation des taquets 327 à l’intérieur des montants 305 (contre l’action des ressorts 334) : les montants 304 coulissent à l’intérieur des montants 305.
La table est alors dans son état déployée et en position basse comme représentée à la . Les pieds sont alors dans leur position de service et la poignée est ici dans sa position de 90°.
On note également ici que la rétraction et/ou le déploiement des pieds se fait selon un mouvement vertical (lorsque la table est agencée sur une surface plane horizontale).
On note également que les embouts 318 et 321 et les boutons 317 et 315 sont conformés de sorte à faciliter la rétraction des taquets. En particulier, les embouts 318 et 321 et les boutons 315 et 317 sont biseautés au niveau de leurs extrémités inférieures.
On note également que le biseautage des taquets 313, 325, 326 et 327 facilitent le déploiement des pieds. Lors du déploiement des pieds, la forme biseautée des taquets 313, 325, 326 et 327 leur permet de glisser plus facilement le long des perçages des montants. En particulier, les taquets 313, 325, 326 et 327 sont biseautés avec un biseau qui s’élargit en direction des extrémités inférieures des boitiers.
L’utilisateur replie alors les pattes 403 et rapporte les pieds sous les plateaux 100 en s’aidant des poignées 200. Les pieds sont alors dans leur position de repos et la poignée est ici dans sa position de 0°.
Les deux plateaux sont alors rapprochés l’un à l’autre selon l’axe des charnières 103A et 103B de façon à ce que les aimants 202 de chaque poignée 200 entrent en contact.
La table ainsi décrite s’avère simple à déplier et à replier.
Dans son état plié, la table ne prend pas beaucoup de place et peut ainsi être agencée dans un simple sac-à-dos.
La table peut-être avantageusement déplacée seule et dépliée et pliée seule.
Par ailleurs, grâce aux différents perçages des montants (permettant le blocage d’un ou de plusieurs taquets des boitiers), la table peut être verrouillée en position intermédiaire entre sa position basse et sa position haute ce qui offre de multiples possibilités de positionnements à l’utilisateur. Dans une position intermédiaire, il suffit de soulever la partie supérieure pour poursuivre le déploiement de la table et d’actionner les poignées 200 pour revenir à une position plus basse.
En particulier, bien qu’ici le repliement et le dépliement de la table soient effectués via des plateaux, des poignées rotatives et des pieds télescopiques d’autres moyens pourront être employés pour mettre en œuvre ces fonctions.
Ainsi bien qu’ici au moins l’un des pieds télescopiques comprennent deux successions de montants, au moins l’un des pieds télescopiques pourra ne comporter qu’une seule succession de montants ou bien un nombre plus important de successions de montants.
Phage d’Acinetobacter AbTZA1
Phage d’Acinetobacter Ac42
Phage d’Acinetobacter Acj61
Phage d’Acinetobacter Acj9
Phage d’Acinetobacter AM101
Phage d’Acinetobacter Henu6
Phage d’Acinetobacter KARL-1
Phage d’Acinetobacter vB_AbaM_PhT2
Phage d’Acinetobacter vB_AbaP_Abraxas
Phage d’Acinetobacter vB_ApiM_fHyAci03
Phage d’Acinetobacter ZZ1
Phage d’Aeromonas 65.2
Phage d’Aeromonas Ah1
Phage d’Aeromonas AS-sw
Phage d’Aeromonas AS-szw
Phage d’Aeromonas AS-yj
Ce dispositif de fixation permet ainsi de maintenir axialement selon l’axe de rotation AX l’anneau d’entraînement, l’arbre intermédiaire et le pignon de sortie malgré les efforts axiaux pouvant apparaître au niveau des premières dents, des deuxièmes dents et des dents de liaison.
Selon une autre possibilité compatible avec les précédentes, le couplemètre peut comporter un capteur et un calculateur, le capteur étant configuré pour mesurer des positions angulaires relatives dudit au moins un index de mesure et dudit au moins un index de référence par rapport à l’axe de rotation AX, le calculateur étant configuré pour déterminer un couple mécanique transmis entre le pignon d’entrée et le pignon de sortie en fonction des positions angulaires relatives. Un étalonnage du couplemètre peut être effectué pour déterminer les dilatations thermiques des composants du dispositif mécanique selon l’invention survenant lors du fonctionnement du dispositif mécanique et prendre en compte ces dilatations thermiques pour déterminer leurs effets sur les positions angulaires relatives dudit au moins un index de mesure et dudit au moins un index de référence, et par suite sur les valeurs des couples mesurés.
Le calculateur peut par exemple être configuré pour appliquer une loi prédéterminée, établie par exemple par essais ou simulation, reliant lesdites positions angulaires relatives et le couple mécanique transmis entre le pignon d’entrée et le pignon de sortie. Cette loi prédéterminée prend notamment en compte les dilations thermiques des composants du dispositif mécanique.
Selon une autre possibilité compatible avec les précédentes, ledit au moins un index de mesure et ledit au moins un index de référence peuvent être agencés dans un premier plan P perpendiculaire à l’axe de rotation AX. De la sorte, un même capteur peut détecter le passage dudit au moins un index de mesure et dudit au moins un index de référence et en déduire des positions angulaires relatives dudit au moins un index de mesure et dudit au moins un index de référence, et par suite un décalage angulaire entre un index de mesure et un index de référence.
Selon une autre possibilité compatible avec les précédentes, l’arbre intermédiaire peut être agencé au moins partiellement à l’intérieur du pignon d’entrée et du pignon de sortie.
Selon une autre possibilité compatible avec les précédentes, l’arbre de référence peut être lié à l’arbre intermédiaire par une liaison de type encastrement à zéro degré de liberté, comportant par exemple au moins une clavette, au moins une goupille ou des cannelures ou encore un frettage…