INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La montre l’étape suivante du procédé consistant à enchâsser la pièce à coller (en l’espèce le renfort structurel métallique 12) sur le poinçon 30 muni de ces deux films adhésifs 40, 42 alors débarrassés de leurs séparateurs externes. Le positionnement de la pièce à coller est assuré par une butée mécanique 38 présente en extrémité du poinçon 30 et sur laquelle la pièce à coller vient s’appuyer. On notera la présence d’un surplus de film adhésif 40 tout le long de la pièce à coller 12 pour éviter que la colle ne glisse vers l’intérieur de la pièce. En effet, dans le cas d’une préforme carbone, les sorties de couches dues à la dégressivité dans son épaisseur, génèrent des points d’accroche qui pourraient faire s’enrouler le film adhésif vers l’intérieur du renfort structurel métallique laissant une partie de la surface des bords latéraux vierge de ce film adhésif et donc non collés.
Sur la on observe comment est effectué le transfert des films adhésifs sur la pièce à coller 12. Pour ce faire et afin d’assurer une bonne qualité du transfert, l’ensemble poinçon-films adhésifs-pièce à coller est inséré dans une poche à vide 44, les surplus de films adhésifs rendus apparents par le retrait des séparateurs externes étant protégés par une bande de protection non perforée. Le vide est ensuite tiré dans la poche à vide au travers de sa valve d’entrée 46 depuis un dispositif de mise sous vide 48 afin d’appliquer une pression uniforme sur la pièce à coller 12 et transférer l’adhésif sur la surface interne de cette pièce. Une fois le vide atteint dans la poche (on vérifie bien qu’il n’y a alors plus de mouvement de la poche ou de fuite), celui-ci est maintenu pendant un temps minimum de 10 secondes et sans limite de temps maximum. Pour éviter à la poche à vide 44 de se percer au contact des arêtes vives du poinçon ou de la pièce à coller, il peut être intéressant de recouvrir l’ensemble par une membrane drainante (feutrine par exemple) pour appliquer ainsi une pression plus uniforme sur cet ensemble.
La montre la pièce finale obtenue après le retrait du poinçon 30 une fois la poche à vide ouverte, et dont la surface interne 50 est pleinement recouverte de son film adhésif transféré du poinçon.
On notera que d’autres variantes de réalisation que celles décrites précédemment sont possibles pour les opérations de maintien des films adhésifs sur le poinçon et de transfert de ces films du poinçon vers la pièce à coller.
Une variante préférentielle consiste notamment à réaliser le maintien des films adhésifs par électrostatique en chargeant électriquement le poinçon au préalable puis à y appliquer alors directement le film adhésif protégé par un séparateur plastique. Dans un mode de réalisation alternatif, le poinçon peut être conçu avec des perçages sur sa surface, au travers desquels il est alors possible de tirer le vide afin de plaquer par aspiration sur le poinçon les films adhésifs qui y restent collés par le simple effet du vide. Les perçages se présentent avantageusement sous la forme d’une grille de trous dont les dimensions sont suffisamment faibles pour interdire tout passage du film au travers. De cette façon, l’étape préalable de fixation des films adhésifs avec des morceaux de ruban adhésif double face peut être omise, minimisant en outre la dispersion due à la dépose de ces morceaux de ruban adhésif et assurant un gain de temps sur le procédé global.
De même, le transfert des films adhésifs réalisé à l’aide d’une poche à vide, peut également se faire à l’aide d’une membrane étanche à l’air à la forme du poinçon permettant la compaction et l'application de pression sur le bord d’attaque nécessaire au transfert de la colle du poinçon vers le bord d’attaque. De cette façon, l’opérateur n’a plus qu’à enfiler la membrane sur le poinçon dont elle épouse la forme, le poinçon devant une nouvelle fois être muni de perçages pour le tirage du vide au travers de sa surface.
Dans l’application envisagée, l’invention présente ainsi les avantages suivants :
Maladie de Balo
Maladie de Behçet
Pemphigoïde bulleuse
Cardiomyopathie
Maladie de Castleman
Maladie cœliaque
Maladie de Chagas
Syndrome de fatigue chronique
Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (en anglais Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy ou CIDP)
Ostomyélite multifocale chronique récurrente (en anglais Chronic recurrent multifocal ostomyelitis ou CRMO)
Syndrome de Churg-Strauss
Pemphigoïde cicatricielle/pemphigoïde muqueuse bénigne
Maladie de Crohn
Syndrome de Cogan
Maladie des agglutinines froides
Bloc cardiaque congénital
(qqq) Un faible nombre de spermatozoïdes.
Maladies ou affections neurodégénératives ou du SNC à traiter ou prévenir au moyen de l'invention
Dans un exemple, la maladie ou l’affection neurodégénérative ou du SNC est sélectionnée dans le groupe consistant en la maladie d'Alzheimer, la gériopsychose, le syndrome de Down, la maladie de Parkinson, la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la neuropathie diabétique, le syndrome de Parkinson, la maladie de Huntington, la maladie de Machado-Joseph et la sclérose latérale amyotrophique. Par exemple, la maladie est la maladie d'Alzheimer. Par exemple, la maladie est le syndrome de Parkinson.
Dans un exemple, le procédé de l'invention étant pratiqué sur un sujet humain ou animal pour traiter une maladie ou une affection du SNC ou neurodégénérative, le procédé provoque une régulation à la baisse des cellules Treg chez le sujet, favorisant ainsi l'entrée de macrophages systémiques dérivés de monocytes et/ ou de cellules Treg à travers le plexus choroïde dans le cerveau du sujet, moyennant quoi la maladie ou l'affection (par exemple la maladie d'Alzheimer) est traitée, prévenue ou sa progression est réduite. Dans un mode de réalisation, le procédé provoque une augmentation des IFN-gamma dans le système SNC (par exemple dans le cerveau et/ou le LCR (de l’anglais CerebroSpinal Fluid ou CSF) du sujet. Dans un exemple, le procédé restaure la fibre nerveuse et/ou réduit la progression des lésions des fibres nerveuses. Dans un exemple, le procédé restaure la myéline nerveuse et/ou réduit la progression des lésions de la myéline nerveuse. Dans un exemple, le procédé de l'invention traite ou prévient une maladie ou une affection divulguée dans WO2015136541 et/ou le procédé peut être utilisé avec n'importe quel procédé divulgué dans WO2015136541.
Cancers à trait er
Les tumeurs solides sont des masses tissulaires anormales qui ne contiennent généralement pas de kyste ou de zone liquide. Les tumeurs solides peuvent être bénignes ou malignes. Différents types de tumeurs solides sont nommés d’après le type de cellules qui les forment (telles que les sarcomes, les carcinomes et les lymphomes). Des exemples de tumeurs solides, tels les sarcomes et carcinomes, incluent : fibrosarcome, myxosarcome, liposarcome, chondrosarcome, l'ostéosarcome et autres sarcomes, synoviome, mésothéliome, tumeur d'Ewing, léiomyosarcome, rhabdomyosarcome, carcinome du côlon, lymphopathie maligne, cancer du pancréas, cancer du sein, cancers du poumon, cancer de l'ovaire, cancer de la prostate, carcinome hépatocellulaire, carcinome épidermoïde (en anglais squamous cell carcinoma), carcinome basocellulaire, adénocarcinome, carcinome des glandes sudoripares, carcinome médullaire thyroïdien, carcinome papillaire thyroïdien, phéochromocytomes, carcinome des glandes sébacées, carcinome papillaire, adénocarcinomes papillaires, carcinome médullaire, carcinome bronchogénique, carcinome des cellules rénales, carcinome hépatocellulaire (en anglais hepatoma), cholangiocarcinome, choriocarcinome, tumeur de Wilms, cancer cervical, tumeur testiculaire, séminome, carcinome de la vessie, mélanome et tumeurs du SNC (tel que le gliome (tel que le gliome du tronc cérébral et les gliomes mixtes), le glioblastome (également appelé glioblastome multiforme), astrocytome, lymphome du SNC, germinome, médulloblastome, craniopharyogiome à neurinome, épendymome, pinéaiome, hémangioblastome, néurinome de l’acoustique, oligodendrogliome, méningiome, neuroblastome, rétinoblastome et métastases cérébrales).
Maladie auto-immune à traiter ou prévenir
1. Encéphalomyélite aiguë disséminée (de l’anglais ADEM ou Acute Disseminated Encephalomyelitis)
2. Leucoencéphalite hémorragique aiguë nécrosante
3. Maladie d'Addison
4. Agammaglobulinémie
5. Pelade (en anglais Alopecia areata)
6. Amylose
7. Spondylarthrite ankylosante
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Comme toute synthèse faite en présence de composé organométallique, la synthèse du métallocène, la synthèse de l’organomagnésien et la synthèse du système catalytique ont lieu dans des conditions anhydres sous atmosphère inerte. Typiquement, les réactions sont conduites à partir de solvants et de composés anhydres sous azote ou argon anhydre.
La polymérisation du mélange monomère est conduite de préférence en solution, en continu ou discontinu. Le solvant de polymérisation est typiquement un solvant hydrocarboné, aromatique ou aliphatique, tels que le toluène, le cyclohexane, le méthylcyclohexane ou bien le mélange de deux d’entre eux ou encore le mélange des trois. Le mélange monomère peut être introduit dans le réacteur contenant le solvant de polymérisation et le système catalytique ou inversement le système catalytique peut être introduit dans le réacteur contenant le solvant de polymérisation et le mélange monomère. Le mélange monomère et le système catalytique peuvent être introduits simultanément dans le réacteur contenant le solvant de polymérisation, notamment dans le cas d’une polymérisation en continu. La polymérisation est conduite typiquement dans des conditions anhydres et en l’absence d’oxygène, en présence éventuelle d’un gaz inerte. La température de polymérisation varie généralement dans un domaine allant de 40 à 150°C, préférentiellement 40 à 120°C. L’homme du métier adapte les conditions de polymérisation telles que la température de polymérisation, la concentration en chacun des réactifs, la pression dans le réacteur en fonction de la composition du mélange monomère, du réacteur de polymérisation, de la microstructure et de la macrostructure souhaitées de la chaîne copolymère.
La polymérisation est conduite préférentiellement à pression constante en monomères. Un ajout continu de chacun des monomères ou de l’un d’eux peut être réalisé dans le réacteur de polymérisation, auquel cas le réacteur de polymérisation est un réacteur alimenté. Ce mode de réalisation est tout particulièrement adapté pour une incorporation statistique des monomères. De préférence, la polymérisation de l’étape a) est une polymérisation statistique, ce qui se traduit par une incorporation statistique des monomères du mélange monomère utilisé dans l’étape a).
Une fois que le taux de conversion des monomères souhaité est atteint dans la réaction de polymérisation de l’étape a), on procède à l’étape b) qui est une réaction de fonctionnalisation.
L’étape b) du procédé conforme à l’invention met en présence un agent de fonctionnalisation, un composé ayant une fonction nitrile, avec le produit de réaction de l’étape a).
De préférence, l’étape b) est conduite aussi dans un solvant hydrocarboné. Avantageusement, elle est conduite dans le milieu réactionnel issu de l’étape a). Elle est généralement mise en œuvre par l’ajout du composé ayant une fonction nitrile au produit de réaction de l’étape a) dans son milieu réactionnel sous agitation.
Avant l’ajout du composé ayant une fonction nitrile, le réacteur est de préférence dégazé et inerté. Le dégazage du réacteur permet d’éliminer les monomères résiduels gazeux et facilite aussi l’ajout du composé ayant une fonction nitrile dans le réacteur. L’inertage du réacteur, par exemple à l’azote, permet de ne pas désactiver les liaisons carbone métal présentes dans le milieu réactionnel et nécessaires à la réaction de fonctionnalisation du polymère. Le composé ayant une fonction nitrile peut être ajouté pur ou dilué dans un solvant hydrocarboné, aliphatique ou aromatique. Le composé ayant une fonction nitrile est laissé au contact du produit de réaction de l’étape a), de préférence sous agitation, durant le temps nécessaire à la réaction de fonctionnalisation de l’extrémité de chaîne du polymère. La réaction de fonctionnalisation peut être suivie typiquement par analyse chromatographique pour suivre la consommation du composé ayant une fonction nitrile. La réaction de fonctionnalisation est conduite préférentiellement à une température allant de 23 à 120°C, préférentiellement de 40°C à 100°C.
La réaction de fonctionnalisation, étape b), est conduite préférentiellement avec au moins un équivalent molaire de fonction nitrile par rapport au nombre de liaisons carbone-magnésium par mole d’organomagnésien. Le ratio entre le nombre d’équivalent molaire de fonction nitrile et le nombre de liaisons carbone-magnésium par mole d’organomagnésien peut varier dans une large mesure dès lors qu’il est d’au moins 1, c’est-à-dire qu’il est utilisé au moins un équivalent molaire de fonction nitrile par rapport au nombre de liaisons carbone-magnésium par mole d’organomagnésien. Un excès de composé ayant une fonction nitrile peut être utilisé, mais il est préférable d’utiliser au plus 3 équivalents molaires de fonction nitrile par rapport au nombre de liaisons carbone-magnésium, notamment pour des questions de coût. Par exemple dans un halogénure d’un organomagnésien de formule (IIb) comme le chlorure de n-butylmagnésium, il y a une liaison carbone-magnésium par mole de l’halogénure ; dans les magnésiens de formule (IIa) comme le butyloctylmagnésium (BOMAG) ou dans les magnésiens de formule (IId) il y a deux liaisons carbone-magnésium par mole du magnésien. Une mole d’un composé ayant une seule fonction nitrile équivaut à un équivalent molaire de fonction nitrile ; une mole d’un composé ayant deux fonctions nitrile équivaut à deux équivalents molaires de fonction nitrile ; plus généralement, une mole d’un composé ayant n fonctions nitrile équivaut à n équivalents molaires de fonction nitrile, n étant un entier supérieur ou égal à 1.
Le composé ayant une fonction nitrile peut être un composé aliphatique ou un composé aromatique, de préférence aromatique, et contient de préférence une seule fonction nitrile. Le composé ayant une fonction nitrile est typiquement un composé ayant une chaîne hydrocarbonée substituée par une seule fonction nitrile ou par plusieurs fonctions nitrile, de préférence une seule fonction nitrile. La chaîne hydrocarbonée du composé ayant une fonction nitrile peut aussi être substituée par un autre groupe fonctionnel contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l’atome d’oxygène, l’atome de soufre, l’atome d’azote et l’atome de silicium. La chaîne hydrocarbonée du composé ayant une fonction nitrile peut être linéaire, cyclique ou ramifiée.
De préférence, le composé ayant une fonction nitrile contient une deuxième fonction qui est choisie parmi les fonctions éther, thioéther, amine protégée, amine tertiaire, alcoxysilane et imidazole, qui est préférentiellement une fonction éther, une fonction amine tertiaire, une fonction alcoxysilane ou une fonction imidazole.
Selon un premier mode de réalisation de l’invention, le composé ayant une fonction nitrile est un alcane substitué par une fonction nitrile, de préférence une seule fonction nitrile. La longueur de la chaîne hydrocarbonée de l’alcane substitué par une fonction nitrile n’est pas limitée en soi et le nombre de carbone de la chaîne hydrocarbonée peut varier dans une large mesure, par exemple de 1 à 11 atomes de carbone. Le choix d’un alcane substitué par une fonction nitrile peut être motivé parce qu’il est disponible commercialement ou facilement synthétisable. Conviennent en particulier l’éthanenitrile ou acétonitrile, le propanenitrile ou propionitrile, le butanenitrile ou butyronitrile, le pentanenitrile ou valéronitrile, l’hexanenitrile ou capronitrile, le dodécanenitrile ou laurylnitrile.
Selon un deuxième mode de réalisation de l’invention, le composé ayant une fonction nitrile est un alcane substitué par une fonction nitrile et aussi par une autre fonction qui contient un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l’atome d’oxygène, l’atome de soufre, l’atome d’azote et l’atome de silicium et qui est différente d’une fonction nitrile. Selon ce mode de réalisation, le composé ayant une fonction nitrile contient préférentiellement une seule fonction nitrile. L’autre fonction est choisie préférentiellement parmi les fonctions éther, thioéther, amine protégée, amine tertiaire et alcoxysilane, plus préférentiellement est une fonction amine tertiaire ou une fonction alcoxysilane. Conviennent en particulier les dialkylaminoalcanenitriles, les alkyloxyalcanenitriles, les trialcoxysilylalcanenitriles, les alkyldialcoxysilylalcanenitrile et les dialkylalkoxysilylalcanenitrile dans lesquels les chaînes alkyles et alkoxy contiennent préférentiellement 1 à 2 atomes de carbone et les chaînes alcanes contiennent préférentiellement 2 à 6 atomes de carbone, plus préférentiellement 2 à 3 atomes de carbone. Le choix de l’alcane substitué peut être motivé selon qu’il est disponible commercialement ou facilement synthétisable. A ce titre peuvent être cités le diméthylaminopropionitrile, le diméthylaminobutyronitrile, le diéthylaminopropionitrile, le diéthylaminobutyronitrile, le méthoxypropionitrile, le méthoxybutyronitrile, l’éthoxypropionitrile, l’éthoxybutyronitrile, le triéthoxysilylpropionitrile, le triéthoxysilylbutyronitrile, le triméthoxysilylpropionitrile, le triméthoxysilylbutyronitrile, le méthyldiméthoxysilylpropionitrile, le méthyldiméthoxysilylbutyronitrile, le méthyldiéthoxysilylpropionitrile, le méthyldiméthoxysilylbutyronitrile, l’éthyldiméthoxysilylpropionitrile, l’éthyldiméthoxysilylbutyronitrile, l’éthyldiéthoxysilylpropionitrile, l’éthyldiéthoxysilylbutyronitrile, le diméthylméthoxysilylpropionitrile, le diméthylméthoxysilylbutyronitrile, le diméthyléthoxysilylpropionitrile, le diméthylméthoxysilylbutyronitrile, le diéthylméthoxysilylpropionitrile, le diéthylméthoxysilylbutyronitrile, le diéthyléthoxysilylpropionitrile, le diéthyléthoxysilylbutyronitrile.
Selon un troisième mode de réalisation particulièrement préférentiel, le composé ayant une fonction nitrile est un arène substitué par une fonction nitrile, de préférence une seule fonction nitrile. L’arène peut également porter un ou plusieurs autres substituants différents d’une fonction nitrile. L’arène peut être substitué par une chaîne hydrocarbonée ou un groupe fonctionnel qui est différent d’une fonction nitrile et qui contient un ou plusieurs hétéroatomes tels que l’atome d’oxygène, l’atome de soufre, l’atome d’azote et l’atome de silicium. Le groupe fonctionnel est choisi préférentiellement parmi les fonctions éther, thioéther, amine protégée, amine tertiaire et imidazole. L’arène peut être substitué par une chaîne hydrocarbonée qui est aussi substituée par une fonction choisie parmi les fonctions éther, thioéther, amine protégée, amine tertiaire et imidazole. Les chaînes hydrocarbonées dans le composé ayant une fonction nitrile sont préférentiellement des alkyles. Les alkyles dans le composé ayant une fonction nitrile contiennent préférentiellement 1 à 6 atomes de carbone, plus préférentiellement 1 à 3 atomes de carbone.
Le composé ayant une fonction nitrile est plus préférentiellement un benzonitrile, le benzonitrile ou un benzonitrile substitué, préférentiellement substitué par une fonction choisie parmi les fonctions éther, thioéther, amine protégée, amine tertiaire et imidazole, plus préférentiellement substitué par une fonction éther, amine tertiaire ou imidazole. Le benzonitrile utile aux besoins de l’invention est typiquement de formule (III) dans laquelle les symboles X 1 à X 5 , identiques ou différents, représentent chacun un atome d’hydrogène, un alkyle ou une fonction qui est choisie parmi les fonctions éther, thioéther, amine protégée, amine tertiaire et imidazole, préférentiellement qui est une fonction éther, une fonction amine tertiaire ou une fonction imidazole. Avantageusement, 4 des symboles X 1 à X 5 de la formule (III) représentent un atome d’hydrogène ou un alkyle, de préférence un atome d’hydrogène, et le cinquième symbole représente une fonction éther, une fonction thioéther, une fonction amine protégée, une fonction amine tertiaire ou une fonction imidazole, préférentiellement une fonction éther, une fonction amine tertiaire ou une fonction imidazole. L’alkyle du composé benzonitrile contient préférentiellement 1 à 6 atomes de carbone, plus préférentiellement 1 à 3 atomes de carbone. Conviennent en particulier le benzonitrile et les benzonitriles substitués suivants, qu’ils soient substitués en para, méta ou ortho, de préférence en para ou ortho, comme les alkoxybenzonitriles tels que le méthoxybenzonitrile, l’éthoxybenzonitrile, les thioalkoxybenzonitriles tels que le thiométhoxybenzonitrile, le thioéthoxybenzonitrile, les N, N-dialkylaminobenzonitrile tels que N,N-diméthylaminobenzonitrile, le N,N-diéthylaminobenzonitrile, les imidazolylbenzonitriles tels que le 2-(1H-imidazol-1-yl)benzonitrile, le 4-(1H-Imidazol-1-ylméthyle)benzonitrile.
Une fois l’extrémité de chaîne modifiée, l’étape b) est suivie de l’étape c). L’étape c) est typiquement une réaction d’hydrolyse qui permet de former la fonction cétone dans la chaîne polymère et le cas échéant de désactiver les sites réactifs encore présents dans le milieu réactionnel. La réaction d’hydrolyse est réalisée généralement par ajout d’eau au milieu réactionnel ou inversement, éventuellement en présence d’un acide. Typiquement, le milieu réactionnel résultant de l’étape b) est mis en présence d’une solution aqueuse d’acide chlorhydrique. La réaction d’hydrolyse peut être conduite à une température allant de 0°C à 100°C, préférentiellement à température ambiante (23°C) ou à la température de la réaction de l’étape b) ou encore à une température comprise dans un domaine allant de la température ambiante à la température de la réaction de l’étape b). Dans le cas où le polymère contient aussi une fonction amine protégée ou une fonction alcoxysilane, l’étape c) peut être suivie ou accompagnée d’une réaction d’hydrolyse de la fonction amine protégée en fonction amine ou de la fonction alcoxysilane en fonction silanol, comme décrit par exemple dans la demande de brevet EP 2 266 819 A1.
(w) Une maladie ou une affection auto-immune, par ex. le LED ;
(aa) Trouble bipolaire ;
(dd) Un défaut ou une affection congénitale ou du développement ;
(gg) Bronchite ;
(hh) DMLA sèche ou humide ;
(ii) Néovascularisation (par ex. d'une tumeur ou dans l'œil) ;
(jj) Rhume commun ;
(kk) Epilepsie ;
Optionnellement le pied 300 est prolongé par un piètement 400. Le piètement 400 permet d’élargir la surface d’appui de la table au sol. Optionnellement, le piètement est conformé pour permettre de modifier l’inclinaison du plan de travail vis-à-vis du sol sur lequel repose la table.
Le piètement 400 est optionnellement fixé à au moins l’un des montants inférieurs 305 du pied 300.
Optionnellement, le piètement 400 est fixé à au moins l’un des montants 305 par collage ou toute autre technique connue (par exemple par vis).