INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A l’aide des seringues sIF, sOF et SBF et de pousses seringues associés, on injecte l’IF et l’OF dans le dispositif microfluidique et la BF est injectée dans la dispersion en sortie du dispositif microfluidique, selon les débits décrits dans le Tableau 14 ci-dessous.
Phase Débit par buse (en mL/hr) OF 100 IF 13,56 BF 11,11
Selon la configuration du dispositif microfluidique et des débits, l’émulsion macroscopique obtenue comprend des gouttes dotées d’une monodispersité satisfaisante et ayant un diamètre moyen de 850 μm.
Une seconde émulsion macroscopique a également été fabriquée à l’aide du même procédé que celui décrit ci-dessus, qui diffère uniquement par la substitution dans l’IF du Brut réactionnel obtenu à l’exemple 13 au profit de l’amodiméthicone (INCI : CAS-3131 de NUSIL – 0,2% w/w IF).
Exemple 2 0 : Emulsion macroscopique cosmétique pour le maquillage de la peau
On prépare une émulsion macroscopique pigmentée comprenant une phase aqueuse continue et une phase dispersée sous forme de gouttes au moyen d’un procédé de fabrication microfluidique tel que décrit dans WO2019145424.
Nom Nom INCI % w/w Phases PHASE GEL AQUEUX (=OF) 100,00 A Eau osmosée / Aqua Qsp* A1 MICROCARE® PE Thor Phenoxyethanol, aqua 0,87 A1 MICROCARE® EMOLLIENT PTG Thor Pentylene glycol, aqua 2,17 A1 CARBOPOL ETD2050 Lubrizol Carbomer 0,20 A3 ALCASEALAN Hakuto Alcaligenes polysaccharides 0,02 A2 GLYCERINE CODEX Interchimie Glycerin, aqua 3,26 A4 GLUCAM E20 HUMECTANT Lubrizol Methyl gluceth-20 3,26 A4 UNITAMURON H-22 Induchem Butylene glycol,tamarindus inca seed gum, phenoxyethanol 5,43 A5 EDETA BD BASF Disodium edta 0,03 A1 SODIUM HYDROXIDE PELLETS PRS CODEX Panréac Sodium hydroxide 0,03 A6 PHASE HUILEUSE (=IF) 100,00 B LABRAFAC ® CC Gatefosse Caprylic/capric triglyceride Qsp* B1 / B2 KAK HL Kokyu alcohol kogyo co Hexyl laurate 38,90 B2 EMC30 Polymerexpert Caprylic/capric triglyceride, Castor oil/IPDI copolymer, aqua 6,72 B2 ASL-1 TIO2 CR-50 Daito Kasei CI77891, Aluminum hydroxide, Sodium Lauroyl glutamate, Lysine, Magnesium chloride 30,82 B3 ASL-1 YELLOW LL-100P Daito Kasei CI 77492, Sodium Lauroyl glutamate, Lysine, Magnesium chloride 4,09 B3 ASL-1 RED R-516P Daito Kasei CI 77491, Sodium Lauroyl glutamate, Lysine, Magnesium chloride 1,02 B3 ASL-1 BLACK BL-100P Daito Kasei CI 77499, Sodium Lauroyl glutamate, Lysine, Magnesium choride 0,65 B3 Parfum - Fragrance 0,20 B4 Brut réactionnel obtenu à l’exemple 13 *** 2,00 B1
*** Brut réactionnel obtenu à l’exemple 13 = 2%, signifie que la teneur en « priamine + composé(s) de formule (I) » dans l’IF est de 0,16 % (ie (%Brut réactionnel purifié X %PA)/100 = (2 X 8,2) / 100 = 0,16).
Malgré son efficacité, le MALDI-TOF n’est toujours pas utilisé en méthode de routine pour la caractérisation des BLSE. En effet, pour le groupe des entérobactéries notamment, la différenciation entre certains mécanismes de résistance n'est pas toujours possible, car ils présentent un profil remarquablement similaire (Hou et al ., 2019).
Deux types d'approches sont généralement utilisés pour étudier les protéines par spectrométrie de masse : la protéomique descendante et la protéomique ascendante.
La protéomique descendante permet l'analyse directe des protéines grâce à l'utilisation de la spectrométrie de masse haute résolution (HRMS) telle que la technologie Orbitrap, de logiciels puissants et de bases de données étendues. Cette technologie est particulièrement adaptée aux analyses de criblage à haut débit et peut être utilisée dans des approches ciblées ainsi que pour des analyses quantitatives. Cependant, la difficulté d'obtenir une compréhension précise de cette instrumentation et son coût élevé expliquent les limites de son application dans un cadre de routine.
Au contraire, la spectrométrie de masse ascendante est une technique plus abordable basée sur l'analyse des peptides par spectrométrie de masse, le plus souvent à basse résolution (LRMS). La LC-MS/MS est notamment très prometteuse et permet la séparation et l'identification des peptides en bactériologie. Les peptides sont obtenus par digestion enzymatique des protéines. Cette approche est plus facile à appliquer dans les laboratoires hospitaliers car elle est plus simple à utiliser, plus abordable, et moins longue en termes de retraitement.
Contrairement à la protéomique descendante, la protéomique ascendante ne couvre pas la totalité de la séquence protéique. Il est donc nécessaire de choisir les meilleurs peptides candidats issus de la séquence complète, c’est-à-dire ceux particulièrement spécifiques d’une BLSE, qui seront caractérisés par spectrométrie de masse pour détecter et identifier précisément la ou les BLSE(s) présente(s) dans l’échantillon étudié.
Le brevet EP 2 699 692 détaille une stratégie d’analyse en RPLC-MS/MS basse résolution pour détecter au moins un mécanisme de résistance aux céphalosporines. Différents mécanismes de résistance sont recherchés tels que la résistance au β-lactamines de type TEM chez des souches d’ Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Enterobacter aerogenes et d’autres espèces susceptibles de produire des β-lactamases. Ce procédé indique que « seule la partie du gradient comprise entre 3 et 34 minutes est utile à l’analyse ».
Toutefois, plusieurs peptides spécifiques des BLSE, cités dans ce brevet, éluent avant 3 minutes. Par exemple, le peptide SGASER (SEQ ID NO. 7) retrouvé dans certains variants de TEM élue à 1,4 minutes, et ne peut donc pas être identifié avec la méthode telle que décrite.
Il a été constaté par les inventeurs que certains peptides de courte séquence, constitués de 5 ou 6 acides aminés, sont très peu retenus en phase inverse, ce qui est un véritable obstacle à leur détection par LC-MS/MS.
La présente invention propose une solution à ce problème de non-détection de certains peptides spécifiques des BLSE, du fait de leur courte séquence et donc de leur non-rétention sur les colonnes de chromatographie en phase inverse, par la spectrométrie de masse ascendante.
BREF EXPOSE DE L'INVENTION La présente invention concerne un procédé de détermination des propriétés de résistance aux antibiotiques de type beta-lactamines d’une souche d’entérobactérie présente dans un échantillon biologique, comprenant les étapes suivantes : a) lyse des bactéries et hydrolyse des protéines bactériennes, pour obtenir un mélange de peptides, b) analyse de ce mélange de peptides par spectrométrie de masse ciblée couplée à une chromatographie liquide en phase inverse, la détection d’au moins un peptide spécifique d’une enzyme à activité beta-lactamase à spectre étendu (BLSE) étant indicative de la résistance aux beta-lactamines de la souche d’entérobactérie présente dans ledit échantillon biologique, ledit procédé étant caractérisé en ce que l’étape (b) d’analyse est effectuée en présence d’un agent d’appariement d’ion (IPR).
La présente invention concerne également un kit pour son utilisation dans la mise en œuvre du procédé décrit ci-dessus, ledit kit comprenant de la trypsine et de l’acide heptafluorobutyrique.
DESCRIPTION DES FIGURES représente un chromatogramme qui illustre la détection du peptide SGAGK (SEQ ID NO. 8) dans l’échantillon n°27. Le temps de rétention de ce peptide est de 2,2 minutes, dans les conditions du procédé de l’invention.
représente l’impact de la concentration de la solution d’HFBA injectée en amont de l’analyse pour augmenter le temps de rétention desdits peptides sur la phase stationnaire, c’est-à-dire pour ralentir leur élution avec la phase mobile. Le pourcentage d’HFBA testé est compris entre 0 et 0.5%. Le temps de rétention pour chaque peptide testé est indiqué en minutes. 7 peptides de courte séquence (moins de 7 résidus) et présentant donc très peu de rétention en phase inverse ont été utilisés : SGASER (SEQ ID NO.7), SGAGER (SEQ ID NO.21), TGASER (SEQ ID NO.25), TGAGER (SEQ ID NO.33), SGAGK (SEQ ID NO.8), TGASK (SEQ ID NO.26), et SGTGK (SEQ ID NO.9).
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION L’invention présentée ici permet la caractérisation, en moins d’une heure, à partir d’une hémoculture positive, du profil de résistance de souches d’entérobactéries qui expriment les enzymes à activité BLSE de type TEM ou SHV.
Cette détection rapide du profil de résistance des entérobactéries présentes dans l’échantillon permet d’administrer rapidement le traitement approprié à chaque patient souffrant d’une infection bactérienne, en particulier d’une septicémie.
La présente invention concerne plus particulièrement une amélioration de la technologie de détection d’enzymes à activité BLSE dans un échantillon, telle que décrite dans le brevet EP 2 699 692.
La formation du coacervat entre ces deux polymères peut être provoquée par une modification des conditions du milieu réactionnel (température, pH, concentration en réactifs, etc.). La réaction de coacervation résulte de la neutralisation de ces deux polymères chargés de polarités opposées et permet la formation d’une structure membranaire par interactions électrostatiques entre le polymère anionique et le polymère cationique. La membrane ainsi formée autour de chaque goutte forme typiquement une écorce qui encapsule totalement le cœur de la goutte, et isole ainsi le cœur de la goutte de la phase continue.
Polymère cationique Selon l’invention, les gouttes, et notamment l’écorce desdites gouttes, comprennent un polymère de type cationique. Elles peuvent également comprendre plusieurs polymères de type cationique. Ce polymère cationique est celui mentionné ci-dessus qui forme l’écorce par coacervation avec le polymère anionique.
De préférence, le polymère cationique est un polymère lipophile susceptible d’être ionisé au contact d’une phase aqueuse
Selon l’invention, le polymère cationique répond à la formule (I) susmentionnée.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par un groupe alkyle un groupe aliphatique hydrocarboné, saturé, linéaire ou ramifié comprenant de x à y atomes de carbone. A titre d’exemples, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertbutyle ou pentyle.
Un groupe cycloalkyle est selon la présente invention un groupe carboné cyclique comprenant, sauf mention contraire, de 3 à 10, atomes de carbone. A titre d’exemples, on peut citer les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, etc.
Les composés avec n=1 seront également nommés trimères et les composés avec n=2 seront nommés pentamères.
Selon un mode de réalisation, dans la formule (I), X 1 et X 2 sont identiques et représentent, indépendamment l’un de l’autre, -O-, -CH 2 - ou -NH-.
Selon un mode de réalisation, dans la formule (I), X 1 et X 2 représentent -NH-.
Selon un mode de réalisation, dans la formule (I), R 4 et R 5 représentent NH 2 .
Exemple 16 : Purification du brut réactionnel lavé de l’exemple 11
20g du brut réactionnel lavé de l’exemple 11 et 80g d’hexyl laurate sont mélangés. Le mélange est centrifugé à 5000tr/mn, à 15°C, pendant 15 minutes puis placé à 4°C pour la nuit. Le mélange est alors recentrifugé à 5000tr/mn, à 4°C, pendant 15 minutes. Le culot contenant majoritairement des trimères (50%) et oligomères de degré supérieur (50%) est éliminé. Le pourcentage évalué par gravimétrie de composé(s) de formule (I) en solution dans l’huile est d’environ 19% et sa composition estimée par calcul est de 43% de « Priamine », 35% de trimères, 15% de pentamères et 7% d’oligomères de degré supérieur. L’indice d’amine « composés de formule (I)/Hexyl Laurate » mesuré par titration est de 0,241eq/kg.
Exemple 17 : Purification brut réactionnel de l’exemple 3.
20g du brut réactionnel de l’exemple 3 et 80g d’hexyl laurate sont mélangés. Le mélange est centrifugé à 5000tr/mn, à 15°C, pendant 15 minutes puis placé à 4°C pour la nuit. Le mélange est alors recentrifugé à 5000tr/mn, à 4°C, pendant 15 minutes. Le culot contenant de la « Priamine » (36%), des trimères (38%), des pentamères (18%) et oligomères de degré supérieur (8%) est éliminé. Le pourcentage évalué par gravimétrie de composé(s) de formule (I) en solution dans l’huile est d’environ 17% et sa composition estimée par calcul est de 43% de « Priamine », 35% de trimères, 16% de pentamères et 6% d’oligomères de degré supérieur. L’indice d’amine « composés de formule (I)/Hexyl Laurate » mesuré par titration est de 0,476eq/kg.
Exemple 18 : Fabrication d’émulsions macroscopiques
Composition de la phase continue d’origine (OF) Nom Fournisseur Nom INCI % w/w Phases PHASE AQUEUSE (OF) sous total 100 EAU OSMOSEE / AQUA QSP* MICROCARE® PE Thor PHENOXYETHANOL, AQUA 0,83 MICROCARE® EMOLLIENT PTG Thor PENTYLENE GLYCOL, AQUA 2.10 EDETA BD BASF DISODIUM EDTA 0.03 CARBOPOL ETD 2050 Lubrizol CARBOMER 0.18 ZEMEA PROPANEDIOL DUPONT TATE & LYLE PROPANEDIOL, AQUA 7.37 GLYCERINE CODEX INTERCHIMIE Glycerin, Aqua 6.31 SOLUTION 10% NAOH / SODIUM HYDROXIDE 0,20
[Tableau 9]
Composition de la phase huileuse dispersée (IF) Essai A B C D Nom Fournisseur Nom INCI % w/w Phases PHASE GRASSE (IF) sous total 100 100 100 100 CETIOL® C 5C [MB] BASF COCO-CAPRYLATE/CAPRATE QSP* QSP* QSP* QSP* CAS-3131 NUSIL TECHNOLOGY LLC AMODIMETHICONE 0,2 0 0 0 Brut réactionnel obtenu à l’exemple 13 ** 0 0,41 *** 0 0 Brut réactionnel obtenu à l’exemple 11 ** 0 0 1,25 0 Brut réactionnel obtenu à l’exemple 11 ** 0 0 0 1,53
** les teneurs en brut réactionnel proposées en essais B à D correspondent à celles où les bulles sont dotées d’une résistance mécanique similaire à celles obtenues avec l’essai A.
*** Brut réactionnel obtenu à l’exemple 13 = 0,41 %, signifie que la teneur en « priamine + composé(s) de formule (I) » dans l’IF est de 0,03 % (ie (%Brut réactionnel purifié X %PA)/100 = (0,41 X 8,2) / 100 = 0,03).
Protocole de préparation des phases : Pour l’OF : La Phenoxyethanol, le Pentylène glycol et le disodium EDTA sont incorporés dans l’eau. Le mélange est agité jusqu’à dissolution de l’EDTA. Le carbomère est ensuite dispersé dans le mélange précédent sous agitation pendant 1 heure à l’aide d’une pâle défloculeuse. La glycérine et le propanediol sont ensuite ajoutés et le mélange est placé sous agitation jusqu’à homogénéisation. La soude est ensuite ajoutée et on mélange la solution pendant 10 minutes.
Pour l es IF -A à IF-D :
L’amodiméthicone ou brut réactionnel est ajouté au CETIOL® C 5C puis mélangée à l’aide d’un barreau magnétique pendant 5 min à température ambiante.
Selon un mode de réalisation, le polymère cationique est un polymère lipophile susceptible d’être ionisé au contact d’une phase aqueuse et le polymère anionique est un polymère hydrophile susceptible d’être ionisé.
Selon un mode de réalisation, les gouttes de la dispersion selon l’invention comprennent un cœur liquide ou au moins en partie gélifié ou au moins en partie thixotrope, ledit cœur étant monophasique ou comportant une goutte intermédiaire d’une phase intermédiaire et au moins une, de préférence une unique, goutte interne d’une phase interne disposée dans la goutte intermédiaire, la phase intermédiaire et la phase interne étant non miscibles entre elles à température ambiante et pression atmosphérique.
La phase intermédiaire est de préférence réalisée à base d’une solution non miscible avec la phase continue et la phase intermédiaire est de préférence réalisée à base d’une solution non miscible avec la phase interne, à température ambiante et pression atmosphérique. Ainsi, la solubilité de la phase intermédiaire avec la phase continue et la phase interne est inférieure avantageusement à 5 % en masse, et inversement, auquel cas :
- lorsque la phase continue est aqueuse, la phase intermédiaire est huileuse et la phase interne est aqueuse ;
De préférence, une phase grasse d’une dispersion selon l’invention a un point de fusion compris entre 50°C et 100°C, de préférence entre 60°C et 90°C.
Avantageusement, la phase grasse peut comprendre au moins une huile.
Avantageusement, la phase grasse comprend au moins une huile ayant un indice de réfraction proche de celui de la phase aqueuse, à savoir une huile ayant un indice de réfraction, à température ambiante et pression atmosphérique, compris de préférence entre 1,2 et 1,6, de préférence entre 1,25 et 1,5, en particulier entre 1,3 et 1,4. Ce mode de réalisation est avantageux en ce qu’il permet d’améliorer la transparence de la phase grasse, et donc la transparence de la dispersion selon l’invention. La transparence peut être qualifiée selon la méthode décrite dans WO2018/167309.
Le verrou principal dans l’obtention de l’acide lévulinique semble donc moins être la synthèse que sa séparation du milieu réactionnel et sa purification. Les méthodes de séparation et de purification couramment utilisées pour séparer l’acide lévulinique du milieu réactionnel comprennent l'extraction par solvant, la distillation sous vide, la cristallisation, l'échange d'ions, la séparation par membrane, etc. De telles méthodes de séparation sont par exemple décrites dans WO2012/065115, WO2012/162028, WO2015/007602 ou encore CN107867996. De telles méthodes de séparation présentent le désavantage d’être compliquées à mettre en œuvre et sont généralement coûteuses.
Il existe également des procédés de séparation se basant uniquement sur des étapes de séparation thermiques, telles que la distillation ou l’évaporation. Le document WO2018/235012 décrit par exemple une méthode de séparation et de purification impliquant deux étapes de distillation.
La présente invention vise à séparer l’acide lévulinique des humines formées lors de la synthèse de l’acide lévulinique, notamment par une étape de séparation thermique en présence d’un fluxant.
Plus précisément, l’invention concerne un procédé de séparation d’acide lévulinique à partir d'une composition comprenant de l'acide lévulinique et des humines et optionnellement des composés ayant un point d’ébullition inférieur à celui de l’acide lévulinique dans lequel on soumet ladite composition à une étape de séparation thermique en présence d’un fluxant ayant un point d’ébullition supérieur à celui de l’acide lévulinique de manière à obtenir une fraction légère contenant l’acide lévulinique et une fraction lourde contenant les humines et ledit fluxant.
La présente invention porte notamment sur le fait d’utiliser un fluxant lors de l’étape de séparation thermique qui permet de séparer l’acide lévulinique des humines formées notamment lors de la synthèse de l’acide lévulinique. L’utilisation d’un fluxant permet d’améliorer significativement le taux de récupération (rendement) de l’acide lévulinique par rapport à des conditions où le fluxant n’est pas utilisé.
De plus, l’utilisation d’un fluxant permet également de maîtriser la viscosité des humines, notamment en réduisant leur viscosité. En effet, en absence de fluxant, les humines sont souvent récupérées comme solide à température ambiante. La présence de fluxant permet de récupérer une fraction lourde contenant les humines sous forme liquide et visqueuse à température ambiante, facilitant ainsi son évacuation dans l’unité de séparation et limitant donc l’encrassement du ou des équipements.
La présente invention porte donc sur un procédé de séparation d’acide lévulinique à partir d'une composition comprenant de l'acide lévulinique et des humines permettant simultanément d’augmenter le taux de récupération de l’acide lévulinique tout en maîtrisant la viscosité du résidu formé.
Selon une variante, le fluxant est mélangé avec ladite composition et la quantité de fluxant introduite dans ledit mélange est telle que la teneur massique du fluxant dans ledit mélange est comprise entre 0,5 et 85 % poids par rapport au poids du mélange.
Selon une variante, la température de séparation thermique est comprise entre 80 et 200°C et la pression est comprise entre 0,0001 et 0,1 MPa.
Selon une variante, le fluxant a une plage d’ébullition comprise entre 250 et 620°C et est d’origine pétrolière et/ou d’origine végétale et/ou à base de polymères ou leur mélange.
Selon une variante, le fluxant est choisi parmi une coupe pétrolière choisi parmi un gazole sous vide, une huile lourde issue d’un craquage catalytique en lit fluidisé, une huile de décantation, une huile non convertie provenant d’un hydrocraqueur, ou un polyéthylène-glycol ayant une masse molaire moyenne supérieure ou égale à 600 g/mol.
Selon une variante, l’étape de séparation est effectuée dans au moins une colonne de distillation et/ou dans au moins un évaporateur.
Selon une variante, l’évaporateur est un évaporateur à couche mince.
Selon une variante, lorsque la composition comprenant de l'acide lévulinique et des humines comprend des composés ayant un point d’ébullition inférieur à celui de l’acide lévulinique, ladite composition est soumise à une étape de séparation thermique préliminaire de manière à séparer les composés ayant un point d’ébullition inférieur à celui de l’acide lévulinique.
Selon cette variante, la température de séparation thermique est comprise entre 25 et 200°C et la pression est comprise entre 0,0001 et 0,2 MPa.
Selon cette variante, l’étape de séparation est effectuée dans au moins une colonne de distillation et/ou dans au moins un évaporateur.
dans laquelle : R 1 désigne H ou CH 3 ou C 2 H 5 , c’est-à-dire des motifs acide acrylique, acide méthacrylique ou acide éthacrylique,
et dont le motif hydrophobe de type ester d’alkyle (C 1 -C 30 ) d’acide carboxylique insaturé correspond au monomère de formule (V) suivante :
Dans ce mode de réalisation, le premier dispositif de contrôle 9 comprend un premier dispositif de détente 31 disposé sur le premier canal C1 entre le troisième point de raccordement R3 et le cinquième point de raccordement R5. Le premier dispositif de détente 31 possède exactement une entrée et une sortie de fluide réfrigérant.
Le premier dispositif de contrôle 9 comprend une première vanne d’arrêt 21 disposée sur le sixième canal C6.
Autrement dit, dans ce mode de réalisation, le premier dispositif de contrôle 9 comprend un premier dispositif de détente 31 et une première vanne d’arrêt 21 fonctionnant en association. L’usage d’un dispositif de détente et d’une vanne d’arrêt distincte permet d’utiliser des composants courants et peu onéreux.
La détaille un mode de réalisation du premier dispositif de contrôle 9 correspondant au mode de réalisation de la .
Le premier dispositif de contrôle 9 est une première vanne trois-voies 11 disposée conjointement sur le premier canal C1 et sur le sixième canal C6.
L’usage d’une vanne trois-voies permet de contrôler à la fois la circulation ainsi que le taux de détente du fluide réfrigérant, avec un composant unique.
La première vanne trois-voies 11 comprend une première voie 11a disposée sur le premier canal C1, une deuxième voie 11b disposée sur le premier canal C1 et une troisième voie 11c disposée sur le sixième canal C6. Chaque voie 11a, 11b, 11c de la première vanne trois-voies 11 peut, suivant le mode de fonctionnement, recevoir ou fournir un débit de fluide réfrigérant.
La première vanne trois-voies 11 comprend un obturateur mobile configuré pour contrôler une surface de passage du fluide réfrigérant dans la deuxième voie 11b lorsque la première vanne trois voies 11 est dans la première configuration. L’obturateur mobile est par exemple mobile en rotation. L’obturateur mobile peut par exemple comprendre une bille mobile en rotation, et comportant un perçage traversant formant canal de circulation de fluide. Une extrémité du canal de la bille est en communication avec une voie de la vanne trois-voies. La position relative du perçage de la bille devant des lumières de passage correspondant à la deuxième voie et à la troisième voie permet de gérer conjointement la section de passage vers la deuxième voie ainsi que vers la troisième voie.
La surface de passage de la deuxième voie 11b varie entre une ouverture minimale et une ouverture maximale. La surface de passage de la deuxième voie 11b varie de manière continue entre une ouverture minimale et une ouverture maximale.
L’ouverture minimale de la deuxième voie 11b permet de fermer complètement le passage de fluide réfrigérant, et d’annuler le débit passant dans la deuxième voie. Une ouverture de la deuxième voie supérieure à l’ouverture minimale permet un passage de fluide réfrigérant à basse pression. L’ouverture maximale de la deuxième voie 11b permet une circulation de fluide réfrigérant dans le premier canal C1 sans perte de pression.