INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans un procédé selon l’invention, il est procédé à une étape 7 de chauffage de ladite composition 20 réactive imprégnée sur les éléments 4 filiformes du dispositif 3 applicateur et adaptée pour que ladite composition 20 réactive atteigne ladite température d’acylation. Il est procédé à ce chauffage 7 par tout moyen approprié. Il peut s’agir de moyens de chauffage radiatif (par exemple par des radiations dans le domaine des infrarouges), de moyens de chauffage inductif, ou de moyens de chauffage convectifs. Il peut aussi s’agir de moyens de chauffage propres au dispositif 3 applicateur et adaptés pour chauffer au moins les éléments 4 filiformes et ladite composition 20 réactive. On forme à l’issue de cette étape 7 de chauffage, un dispositif 3 applicateur pourvu d’éléments 8 filiformes chargés de ladite composition 20 réactive portée à ladite température d’acylation.
Dans un procédé selon l’invention, une étape 9 de chauffage du matériau 1 solide est mise en œuvre de façon à former un matériau 10 solide hydroxylé chaud -notamment à ladite température d’acylation-, préalablement à une étape 11 d’application des éléments 8 filiformes chargés de -et retenant- ladite composition 20 réactive. On réalise l’étape 11 d’application par roulement du dispositif 3 applicateur sur le matériau 1 solide hydroxylé. Avantageusement, le matériau 10 solide hydroxylé chaud est au moins en partie déshydraté du fait de ce chauffage 9. Par ailleurs, le fait que le matériau 10 solide hydroxylé chaud soit à ladite température d’acylation permet de contribuer au maintien de ladite composition 20 réactive à ladite température d’acylation, de favoriser l’acylation chromatogénique et de former le matériau 12 solide acylé.
De façon surprenante, l’inventeur a constaté que le chauffage 7 de ladite composition 20 réactive adsorbée par imprégnation dans les éléments 4 filiformes du dispositif 3 applicateur permet une application de chlorure d’acide gras sur le matériau 1 solide hydroxylé et une acylation de ce matériau 1 solide hydroxylé par du chlorure d’acide à l’état gazeux. Selon l’invention, l’application de ladite composition 20 réactive chauffée à ladite température d’acylation comprise entre 160°C et 250°C, ne conduit pas à une perte de chlorure d’acide gras à l’état gazeux par dissipation dans l’atmosphère entourant les éléments 4,8 filiformes. Bien au contraire, les éléments 4,8 filiformes semble se comporter comme un réservoir de chlorure d’acide gras -notamment à l’état gazeux-, permettant de libérer/former du chlorure d’acide gras à l’état gazeux au contact du matériau 1 solide hydroxylé et l’acyler.
L’invention va à l’encontre de l’enseignement procuré par l’état de la technique antérieure, qui décrit de répartir le(s) chlorure(s) d’acide gras dans un état préférentiellement liquide et nécessairement à basse température au contact du matériau solide froid ou chaud, puis de procéder au chauffage du matériau solide hydroxylé froid jusqu’à ladite température d’acylation ou au maintien du matériau solide hydroxylé chaud à ladite température d’acylation. Selon cet enseignement, le(s) chlorure(s) d’acide gras essentiellement à l’état liquide déposé(s) au contact du matériau solide hydroxylé constitue(nt) un réservoir de chlorure(s) d’acide(s) gras essentiellement à l’état liquide disposé au contact du matériau solide hydroxylé. Selon cet enseignement, du chlorure(s) d’acide gras à l’état gazeux est formé à proximité des hydroxyles accessibles du matériau solide hydroxylé, du fait du chauffage du matériau solide hydroxylé à ladite température d’acylation. Selon cet enseignement, la formation de chlorure(s) d’acide(s) gras à l’état gazeux à proximité d’hydroxyles accessibles du matériau solide hydroxylé permet de pallier les inconvénients de ladite couche limite. Cela étant, l’enseignement procuré par l’état de la technique antérieure ne permet pas de résoudre le problème de la rémanence sur le matériau solide hydroxylé de quantités de chlorure(s) d’acide(s) gras à l’état liquide n’ayant pas été chauffés pendant une durée suffisamment longue pour être vaporisé(s) et pour pouvoir réagir à l’état gazeux avec le matériau solide hydroxylé, notamment du fait du défilement de la bande de matériau solide hydroxylé.
m est la variable de fréquence discrète, et
f e est la fréquence d’échantillonnage.
La fréquence varie alors typiquement entre 0 Hz et f e /2 Hz, avec un pas fréquentiel égal à f e /N.
Par convention, le k ème tronçon du signal x est noté x k ou x k [n], et dans le domaine fréquentiel avec :
où FFT représente l’opérateur numérique permettant d’estimer la transformée de Fourier discrète d’un signal, par exemple mis en œuvre via le convertisseur temporel-fréquentiel 52, 62 respectif.
La soustraction spectrale décrite par la suite ne nécessite de travailler que sur le spectre en amplitude du signal, la phase étant conservée et inchangée tout au long du processus, avec représentant le spectre en amplitude et représentant le spectre en phase de respectivement. Par convention, le spectre sans autre précision désignera alors par la suite le spectre en amplitude.
Dans l’exemple de la figure 2, le module hybridation 30 comporte également un sommateur 70, également appelé additionneur, connecté en sortie d’une part de la première unité de filtrage 54, et d’autre part de la deuxième unité de filtrage 64, et configuré pour sommer le premier signal filtré et le deuxième signal filtré afin d’obtenir le signal hybride .
Le module hybridation 30 est alors par exemple configuré pour calculer le signal hybride en sommant le premier signal filtré et le deuxième signal filtré via l’équation suivante :
où α et β sont des constantes.
Les valeurs des constantes α et β sont de préférence réglables permettant d’avoir un signal de sortie au niveau équivalent à celui d’entrée du premier microphone 12 aérien. En outre, cela permet de donner une éventuelle prépondérance au signal aérien, ou respectivement au signal ostéophonique.
En complément facultatif, le module d’hybridation 30 est configuré, lors de la génération des premiers tronçons successifs, pour générer chaque nouveau premier tronçon avec des échantillons d’un premier tronçon précédent et de nouveaux échantillons du premier signal numérique.
Selon ce complément facultatif, le module d’hybridation 30 est configuré de manière analogue, lors de la génération des deuxièmes tronçons successifs, pour générer chaque nouveau deuxième tronçon avec des échantillons d’un deuxième tronçon précédent et de nouveaux échantillons du deuxième signal numérique.
Il y a alors un chevauchement entre les premiers tronçons successifs ainsi générés, c’est-à-dire d’un premier tronçon généré au suivant ; et de manière analogue entre les deuxièmes tronçons successifs ainsi générés, c’est-à-dire d’un deuxième tronçon généré au suivant.
Un taux de chevauchement correspond alors à un ratio, au sein de chaque nouveau premier tronçon, entre le nombre d’échantillons du premier tronçon précédent utilisés et le nombre total d’échantillons du premier tronçon, c’est-à-dire du nouveau premier tronçon généré ; ou respectivement au ratio, au sein de chaque nouveau deuxième tronçon, entre le nombre d’échantillons du deuxième tronçon précédent utilisés et le nombre total d’échantillons du deuxième tronçon. Le taux de chevauchement est par exemple compris entre 50 % et 75 %, c’est-à-dire entre 0,5 et 0,75. Autrement dit, au sein de chaque nouveau premier tronçon, entre la moitié et trois-quarts des derniers échantillons du premier tronçon précédent sont utilisés ; et de manière analogue au sein de chaque nouveau deuxième tronçon, entre la moitié et trois-quarts des derniers échantillons du deuxième tronçon précédent sont utilisés. Ce chevauchement entre tronçons est illustré à la .
Sur la , les tronçons qui seraient obtenus par un simple découpage (i.e. sans chevauchement) du signal issu du premier convertisseur analogique–numérique 50, respectivement du deuxième convertisseur analogique–numérique 60, sont notés x i , qu’il s’agisse des premiers ou des deuxièmes tronçons, où i est un indice prenant les valeurs successives k-2, k-1 et k dans cet exemple. Ces tronçons x i qui seraient obtenus par simple découpage et sans chevauchement sont également appelés tronçons physiques. Les autres tronçons, représentés à la et illustrant ce chevauchement, sont également appelés tronçons chevauchés et notés x’ i , avec i égal à k-1 ou k dans cet exemple.
Dans l’exemple de la , l’homme du métier observera que le taux de chevauchement est sensiblement égal à 50 %, et que le tronçon x’ k-1 comporte alors 50 % d’échantillons issus du tronçon précédent, correspondant à la dernière moitié du tronçon x k-2 dans cet exemple ; et 50 % de nouveaux échantillons, correspondant à la première moitié du tronçon x k-1 dans cet exemple.
Interpolation par sous-trames des quaternions sur N sous-trames selon la méthode NLERP (pour Normalized linear interpolation) : Pour t’ = 0 à N-1 : = 1 – 0.5 ( 1 - cos( (t’ / N-1)) = norm ( (t’)* (t-1) + ( 1 - (t’)) (t)) = norm ( (t’)* (t-1) + ( 1 - (t’)) (t)) Où norm est l’opération de normalisation (à la norme unité) de quaternion qui correspond à une normalisation sur la sphère unité en dimension 4. Dans des variantes la définition de pourra être modifiée, par exemple en prenant = t’ / (N-1). L’utilisation de la fonction 1-0.5 (1-cos(x)) permet ici d’assurer une interpolation plus lente sur les extrémités.
Dans des variantes, d’autres interpolations de quaternions (ex : SLERP pour Spherical linear interpolation ou autre) sont possibles. La méthode NLERP est ici utilisée car elle est moins complexe et plus stable pour une précision numérique limitée.
Conversion de et en (qui correspond au bloc 140 et est connue dans l’état de l’art)
Ainsi cette interpolation conduit à des valeurs de matriçage constantes par morceaux avec une découpe régulière en N sous-trames.
Dans des variantes, d’autres méthodes d’interpolation seront possibles. Par exemple, il sera possible d’appliquer l’interpolation échantillon par échantillon au début de la trame (sur les N premiers échantillons) avant de conserver une valeur constante (t) et sur le reste de la trame (soit L-N échantillons) ; dans ce cas l’indice t’ ci-dessus correspond à l’indice de l’échantillon, la sous-trame comprend un seul échantillon.
Dans des variantes d’autres réalisations de l’interpolation sont possibles avec une découpe en sous-trames différente.
On décrit maintenant des exemples de réalisation du bloc de décision 300.
Dans un exemple de réalisation, la détermination de l’indication d’activation du traitement de décorrélation, utilise plusieurs critères avec des décisions par seuil :
Gain de codage de la PCA Distance inter-trame entre matrices de rotation (qui peut se voir comme une mesure de stabilité spatiale) Distance entre la matrice de rotation dans la trame courante et une matrice identité
Les motivations des différents critères sont respectivement les suivantes :
S’assurer que la décorrélation par PCA apporte un gain suffisant pour justifier son activation par rapport à un codage direct S’assurer que l’interpolation entre la matrice de rotation dans la trame courante et celle de la trame précédente n’occasionne pas de variations très fortes du matriçage dans le temps S’assurer que l’interpolation entre la matrice de rotation dans la trame courante et une éventuelle désactivation de la PCA n’occasionne pas de variations très fortes du matriçage dans le temps.
On donne ci-dessous des exemples de réalisation de ces critères de décision.
On reprend ici la définition du gain de codage pour une transformation PCA/KLT dans le cas d’une source gaussienne avec canaux :
Ce qui correspond au ratio entre la moyenne arithmétique et la moyenne géométrique des variances (énergies) des composantes à coder (dans le cas gaussien).
Selon l’invention on prend plutôt le ratio des moyennes géométriques entre les énergies des canaux d’entrée A au numérateur et les valeurs propres au dénominateur. Le gain exprimé en valeur logarithmique devient :
On suppose que les valeurs propres sont en ordre décroissant et positives. Le terme est par exemple fixé à pour conditionner le calcul du logarithme.
Les ADNc sont ensuite marqués par des fluorochromes (Affymetrix labelling kit) et hybridés sur puces à ADN Affymetrix® permettant de révéler le niveau d’expression de l’ensemble des gènes du génome humain. (bio-puces à ADN de type Affymetrix U133A 2.0 contenant 54 000 sondes, permettant ainsi l’étude de l’expression de 47000 transcripts, incluant 38500 gènes caractérisés).
Le logiciel Affymetrix RMA a été utilisé pour générer les fichiers bruts et pour effectuer les contrôles qualité des deux études avant une analyse des données. Après révélation des hybridations spécifiques et traitement des données brutes (extraction, soustraction du bruit de fond, normalisation), l’expression des gènes est comparée entre la peau saine et la peau lésée.
Pour l’étude France, 2 puces Affymetrix HG_U133 Plus 2 ont été hybridées par échantillons. Les patients ne sont retenus pour la suite de l’analyse que si les 2 puces Affymetrix ont une qualité d’hybridation correcte. 13 patients sur les 15 initiaux ont pu être analysés. L’analyse statistique a été réalisée sur la moyenne des duplicats. De même, pour l’étude Japon, les résultats de l’hybridation des sondes sur les puces Affymétrix® HG_U133 Plus 2 (1 puce par échantillon) sont obtenus et contrôlés grâce au logiciel Expression Console®. Plusieurs contrôles sont effectués afin de valider la qualité de l’hybridation sur chaque puce. A l’issue de ces contrôles qualité, les résultats d’hybridation des 12 puces sont conservés pour l’analyse différentielle.
Génération des listes de gènes différentiellement exprimés entre peau lésée et peau saine - Filtre sur le niveau d’expression : seuls les ProbeSets avec un niveau d’expression ≥ 2 6 (64) dans au moins une condition (PN ou LA) sont retenus. Après ce filtre 24393 ProbeSets sont retenus pour l’étude France et 26943 ProbeSets sont retenus pour l’étude Japon. - Analyse supervisée : Test t : un T-test linéaire a été appliqué aux données avec l’aide du logiciel ArrayStudio afin de comparer le profil d’expression génique du groupe des biopsies de lentigo actinique avec celui du groupe des biopsies de peau non lésionnelle. Une liste de 1973 ProbeSets modulés de façon significative (p - Analyse non supervisée : i. Suppression de l’effet patient : afin de supprimer l’effet patient observé dans les résultats des analyses différentielles, l’algorithme suivant a été réalisé : pour chaque patient et chaque probeset, 1) soustraction de l’expression moyenne en log2 des deux conditions (lésionnelle, non lésionnelle), 2) addition de l’expression moyenne en log2 de l’ensemble des patients et des conditions. ii. Analyse différentielle : une analyse NMF (Non Negative Matrix Factorisation) a permis d’identifier 3296 ProbeSets dans l’étude France et 3288 ProbeSets dans l’étude Japon qui permettent de différencier le groupe des biopsies de lentigo actinique du groupe des biopsies de peau non lésionnelle (p - Filtre sur la modulation et union des listes : les listes de probesets différentiellement exprimés ont tout d’abord été filtrées sur le niveau de modulation : moyenne géométrique des folds corrigés 1,25 ≤|FC|< 1,5 (p value < 0.05) et |FC| ≥ 1,5 (p value < 0.05) de l’expression des gènes . Les deux listes obtenues grâce à l’analyse supervisée (test t) et l’analyse non supervisée (NMF) ont ensuite été unies afin de générer la liste finale des gènes exprimés différentiellement dans le lentigo actinique par rapport à la peau non lésionnelle. Ainsi 266 probeSets (196 gènes) sont exprimés différentiellement dans le lentigo actinique par rapport à la peau non lésionnelle dans l’étude France. 332 probeSets (245 gènes) sont exprimés différentiellement dans le lentigo actinique par rapport à la peau non lésionnelle dans l’étude Japon.
Comparaison des deux études
Les listes de gènes exprimés différentiellement dans le lentigo actinique par rapport à la peau non lésionnelle dans les deux études ont été comparées. 178 probesets, correspondant à 136 gènes, sont communs aux deux études, c’est-à-dire que 136 gènes sont modulés dans le même sens dans le lentigo actinique par rapport à la peau saine à la fois dans l’étude France et dans l’étude Japon.
Concernant les autres gènes, après analyse fine des modulations de ces gènes, il s’avère que la plupart d’entre eux sont également modulés dans le même sens de variation dans les deux populations.
À la suite de cette analyse, la signature commune aux deux études comprend donc 245 gènes significativement modulés dans les deux études.
Résultats : Liste de gènes d’intérêt - signature moléculaire du lentigo associée à la gestion des vésicules/mélanosomes
L’ensemble de ces gènes a été subdivisé en plusieurs familles fonctionnelles grâce à une analyse bibliographique ciblée. Une famille de gènes tout à fait originale dans un désordre pigmentaire /lentigo actinique est trouvée associée à une fonction biologique particulière « Transport et Gestion des vésicules » et sous-entend un défaut de gestion des vésicules, incluant les vésicules spécifiques responsables de la pigmentation, les mélanosomes. En particulier, le gène MREG (mélanoréguline) est significativement sous exprimé dans les deux études, et est associé au transport rétrograde des mélanosomes de la périphérie de la cellule au noyau (Ohbayashi N et al. 2012) et joue un rôle dans la pigmentation (Moore K.J.et al. 1988).
Les gènes, regroupés dans la famille fonctionnelle nommée « Transport et Gestion des mélanosomes » sont listés ci-dessous dans le Tableau 1. Ce tableau regroupe le gène MREG ainsi que les 19 autres gènes associés au « Transport et Gestion des mélanosomes » issus de l’analyse décrite précédemment des 245 gènes de la signature forte et faible commune aux deux études : - Gènes sur-exprimés dans le lentigo actinique par rapport à la peau non lésionnelle : ARC, NRN1, SYNPO2, RASIP1, LRMP. - Gènes sous-exprimés dans le lentigo actinique par rapport à la peau non lésionnelle : JAKMIP2, KIF21A, NAV3, SLITRK6, SCIN, TNNT1, SNTB1, ARHGAP29, RAB3IP, RHOBTB3, ASGR1, CHMP4C, SVIP, PCLO, MREG.
Les gènes de cette famille sont majoritairement sous exprimés dans le lentigo actinique.
Sous-famille Symbole Nom FC Japon P value FC France P value Trafic intra-cellulaire JAKMIP2 janus kinase and microtubule interacting protein 2 -1,93 7,52E-05 -1,69 2,40E-03 ARC activity-regulated cytoskeleton-associated protein 1,50 4,92E-06 1,39 9,00E-03 Kinésines KIF21A kinesin family member 21A -1,60 6,67E-07 -1,64 2,81E-02 Croissance axones NAV3 neuron navigator 3 -1,78 9,49E-07 -1,78 6,80E-05 SLITRK6 SLIT and NTRK-like family. member 6 -1,93 4,00E-04 -1,73 3,00E-04 NRN1 neuritin 1 1,46 2,00E-04 1,59 1,00E-03 Organisation cytosquelette SCIN scinderin -1,80 2,00E-04 -1,54 1,00E-04 SYNPO2 synaptopodin 2 1,97 1,68E-05 1,63 4,00E-04 Activité contractile TNNT1 troponin T type 1 (skeletal. slow) -1,72 4,57E-05 -1,71 1,10E-03 SNTB1 syntrophin, beta 1 (dystrophin-associated protein A1, 59kDa, basic component 1) -1,51 4,92E-06 -1,41 2,00E-04 Famille Rho/Rab ARHGAP29 Rho GTPase activating protein 29 -1,50 7,34E-06 -1,42 5,40E-03 RAB3IP RAB3A interacting protein (rabin3) -1,81 2,44E-06 -1,48 2,00E-04 RHOBTB3 Rho-related BTB domain containing 3 -1,55 4,66E-05 -1,30 3,70E-03 RASIP1 Ras interacting protein 1 1,67 2,82E-06 1,45 2,00E-04 Endocytose ASGR1 asialoglycoprotein receptor 1 -1,80 3,82E-05 -1,47 1,74E-06 CHMP4C charged multivesicular body protein 4C -1,45 2,79E-06 -1,51 1,23E-05 Autophagie SVIP small VCP/p97-interacting protein -1,55 5,12E-05 -1,321 9,00E-03 Gestion des vésicules LRMP lymphoid-restricted membrane protein 1,82 1,88E-02 1,71 3,40E-03 PCLO piccolo (presynaptic cytomatrix protein) -1,37 4,00E-04 -1,56 1,00E-04 MREG melanoreguline -1,18 1,60E-03 -1,20 4,00E-04
Tableau 1 : Liste des gènes regroupés dans des sous -familles toutes associées à la famille fonctionnelle de régulation des vésicules /mélanosomes. La première colonne indique la sous famille de gènes reliés à l’organisation des vésicules/mélanosomes, la seconde colonne le symbole du gène, la troisième colonne détaille le nom du gène. Les colonnes 4 et 6 indiquent le taux de modulation moyen (Fold-change (FC)), moyenne géométrique des taux de modulation individuels sur l’ensemble des patients de l’étude dans le Lentigo Actinique)par rapport à la peau non lésionnelle adjacente (PNL) dans l’étude France et dans l’étude Japon, respectivement. Les colonnes 5 et 7 indiquent les p-values associées à ces modulations dans l’étude France et l’étude Japon, respectivement.
Exemple 2 : Procédé de criblage : silencing et quantification des mélanosomes – Démonstration de l'effet de MREG sur l’organisation des mélanosomes.
Le gain G correspond en fait à la somme (dans le domaine logarithmique) des gains de codage (ou décorrélation) entre les canaux individuels (séparés) pris avant et après PCA.
Dans des variantes, on pourra aussi normaliser les valeurs propres, dans ce cas le facteur de normalisation est également appliqué aux valeurs d’énergie .
On définit maintenant un exemple de critère de distance entre matrices. Dans le mode de réalisation privilégié, on s’appuie sur la représentation en double quaternion, et on détermine la distance angulaire par un produit scalaire entre les quaternions à la trame courante t et ceux de la trame précédente t-1:
P1 = .
P2 = .
La distance entre les matrices de rotations associées aux trames t et t-1 est évaluée comme :
minP=min(P1, P2)
De façon similaire, on peut définir la distance entre la matrice de rotation à la trame t et une matrice identité (représentée par les quaternions unitaires ) comme :
Et minP2 = min( )
Alors la décision (bloc 300) peut être réalisée dans un exemple comme suit :
lorsque l’indication d’activation est par défaut positive, c'est-à-dire telle que mode = ON, l’indication bascule en mode négatif telle que mode = OFF si le gain de codage G est inférieur à un seuil prédéfini, par exemple à 6 ou si la distance inter-trame entre matrice de rotation est inférieure à un seuil par exemple 0.8 ou encore si la distance entre la matrice de rotation de la trame courante et une matrice identité est inférieure à un seuil, par exemple 0.
Si G < 6
mode = OFF
Si minP < 0.8
L’étape 620 comprend une formation de la couche diélectrique de grille comprenant une région en oxynitrure de silicium Ndose, et une formation d’une région de canal contrainte en tension STRN dans le film semiconducteur FLMn du transistor NMOS. L’étape 620 a pour effet de diminuer la tension de seuil du transistor NMOS de sensiblement -0,1 V.
L’étape 631 comprend une formation d’une région conductrice de grille NG ayant un travail de sortie de type N, comportant du nitrure de titane et du lantane comme additif au nitrure de titane. L’étape 631 a pour effet de diminuer la tension de seuil du transistor NMOS de sensiblement -0,1 V. A l’issue de l’étape 631, on a pu obtenir le transistor NMOS ayant la tension de seuil « super basse » SLVT.
L’étape 632 comprend une formation d’une région conductrice de grille PG ayant un travail de sortie de type P, comportant du nitrure de titane et de l’aluminium comme additif au nitrure de titane. L’étape 632 a pour effet d’augmenter la tension de seuil du transistor NMOS de sensiblement +0,05 V. A l’issue de l’étape 632, on a pu obtenir le transistor NMOS ayant la tension de seuil « médiane supérieure » RVT.
L’étape 641 comprend une première implantation de dopants ChII dans le film semiconducteur FLMn du transistor NMOS, de manière à former une région de canal ayant une première concentration en espèces dopantes ChII. L’étape 641 a pour effet d’augmenter la tension de seuil du transistor NMOS de sensiblement +0,05 V. A l’issue de l’étape 641 combinée à l’étape 631, on a pu obtenir le transistor NMOS ayant la tension de seuil « basse » LVT. A l’issue de l’étape 641 combinée à l’étape 632, on a pu obtenir le transistor NMOS ayant la tension de seuil « haute » HVT et/ou le transistor NMOS des cellules SRAM.