INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation particulier, le procédé peut s’arrêter lorsqu’il détecte que le message n’a pas le bon format. En effet, si le message est un message/fichier exécutable, le procédé peut considérer que les données comprises dans le message ne sont ni à vocaliser ni à afficher.
Selon un mode de réalisation particulier, le procédé peut également ajouter des éléments à vocaliser en plus des données à vocaliser comprises dans le message reçu. Par exemple, lorsque le procédé détecte la présence d’une liste de choix dans le message, il peut ajouter le texte « veuillez choisir » ou bien un texte « choix X », X étant la position du choix dans la liste de choix. Bien évidemment, l’ajout de tels éléments à vocaliser est réalisé de façon à ce que la restitution soit intelligible de l’utilisateur. Par exemple le texte « veuillez choisir » est ajouté juste avant la liste de choix.
Selon un mode de réalisation particulier, une donnée relative à un ordre de passage pour la vocalisation est associée à chaque donnée et/ou élément à vocaliser.
Le procédé peut également déterminer et/ou générer des « intentions » en fonction du contenu du message. On appelle « intention » une commande vocale que l’utilisateur est susceptible d’énoncer et que le procédé de traitement doit pouvoir interpréter. Par exemple, lorsqu’un texte est vocalisé, une intention est générée permettant de réitérer la vocalisation du texte lorsque l’utilisateur le demande. Concrètement, lorsque l’utilisateur prononce la commande vocale « répéter » (intention générée) le texte est à nouveau vocalisé. De même, une intention « quels sont les choix » peut être générée par le procédé afin de permettre la vocalisation de la liste de choix.
A noter que la construction de ces intentions peut faire appel à des inférences évoluées, par exemple pour prendre en compte un énoncé "un quart d'heure" comme pertinent pour le choix « 15 minutes » (101a).
Lors de l’étape 302 le procédé met à disposition les données déterminées comme étant à vocaliser et/ou à afficher. Ces données sont ensuite traitées par un dispositif d’affichage et une synthèse / reconnaissance vocale (étape 303).
La restitution est réalisée de façon adaptée afin que le conducteur et/ou les passagers puissent prendre connaissance du message et des choix de réponses suggérés de manière fluide et en toute sécurité.
Une fois la restitution des données réalisée, l’utilisateur a la possibilité d’interagir avec le terminal 100 via l’écran tactile et/ou les micros situés dans l’habitacle du véhicule (donnée de réponse au sens de l’invention).
A noter que les véhicules récents sont généralement équipés d’un système informatique qui est souvent pourvu de modalités de dialogue vocal : capteurs sonores bien disposés dans l’habitacle, avec système de capture du son optimisé pour réduire les bruits parasites, module de reconnaissance de la parole, module de synthèse de la parole, équipement de restitution sonore, bouton de déclenchement au volant. Classiquement, le système d’exploitation du véhicule utilise ces moyens pour permettre à l’utilisateur d’interagir avec les différents services à bord. Le module de reconnaissance de la parole peut être adossé à un système NLP (Natural Language Processing) capable de classifier un contenu reconnu pour lui assigner une intention.
Lors de l’étape 302 le procédé peut également fournir les intentions associées au message reçu. Cela permet au dispositif/module de synthèse vocale et au dispositif de reconnaissance vocale une interaction plus fluide avec l’utilisateur. En effet, les actions possibles (commandes vocales) de l’utilisateur étant déjà déterminées, leur interprétation est plus rapide.
Selon un mode de réalisation particulier, le procédé utilise une voix de synthèse qui est différente de celle utilisée habituellement dans le véhicule, afin que les utilisateurs identifient l’agent conversationnel à un service différent de ceux utilisés habituellement à bord.
Selon une variante de réalisation, un dispositif tel que décrit ici peut comprendre une pluralité de paires de première et seconde électrodes, chacune desdites paires d’électrodes étant électriquement connectée à un fil ou à une pluralité, au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 500, 1000, ou plus, de fils. Dans une telle réalisation, les fils sont alors électriquement connectés en parallèle.
Selon une variante de réalisation, un dispositif tel que décrit ici peut comprendre une paire de première et deuxième électrodes, ou une pluralité, au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 500, 1000, ou plus, de paires de première et deuxième électrodes, chaque paire de première et deuxième électrodes étant électriquement connectée à un fil, ou une pluralité de fils, au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 500, 1000, ou plus, tel(s) que décrit ici. Lorsque au moins deux, ou plus, paires d’électrodes sont présentes, celles-ci peuvent être électriquement reliées entre elles en série ou en parallèle.
Une architecture en série permet avantageusement d’augmenter le potentiel de charge du circuit à plusieurs volts. Également, une architecture en série permet d’avoir une résistance interne élevée et de pouvoir concevoir et réaliser, à façon, un dispositif avec une résistance finale bien définie.
Selon un mode de réalisation, un dispositif peut comprendre une pluralité de fils amyloïdes disposés en parallèle et une pluralité de fils amyloïdes disposés en en série.
Selon un mode de réalisation, un dispositif peut comprendre une pluralité de paires d’électrodes électriquement connectées à un ou une pluralité de fils amyloïdes et disposées en parallèle et une pluralité de paires d’électrodes électriquement connectées à un ou une pluralité de fils amyloïdes et disposées en série.
Selon un mode de réalisation, illustré par la , une pluralité de paires d’électrodes peut être disposée sur un support, par exemple par impression 3D ou par lithographie. Préalablement au dépôt d’une goutte d’hydrogel de fibres amyloïdes entre la première et la seconde électrodes de chaque paire d’électrodes, une portion de la surface de chaque électrode peut être recouverte d’un matériau hydrophobe, par exemple une cire. Une goutte d’hydrogel peut ensuite être déposée entre la première et la seconde électrodes de chaque paire d’électrode. Les paires d’électrodes peuvent ensuite être reliées entre elles en série et/ou en parallèle.
Selon un mode de réalisation, un dispositif comprend au moins une fibre ou au moins un fil amyloïde disposé de sorte à ce qu’au moins 50%, par exemple au moins 60%, au moins 70%, au moins 80%, au moins 90% voire 100% de la longueur de la fibre ou du fil soit exposée à l’atmosphère environnante humide.
Utilisations des fibres et fils amyloïdes Les fibres ou les fils amyloïdes décrits ici, ainsi que les dispositifs décrits ici, peuvent être mis en œuvre dans une atmosphère environnante humide pour générer une énergie électrique. L’énergie électrique ainsi obtenue peut être destinée à alimenter différents appareils électriques ou électroniques.
Un dispositif tel que décrit ici peut être utilisé pour alimenter en énergie électrique un appareil électrique ou électronique destiné à être alimenté en énergie électrique.
Il est décrit ici un procédé pour alimenter en énergie électrique un appareil électrique ou électronique destiné à, ou configuré pour, être alimenté en énergie électrique. Un tel procédé peut comprendre au moins une étape consistant à exposer à une atmosphère environnante humide, au moins partiellement, au moins une fibre amyloïde conductrice d’ions hydroniums, ou au moins un fil de telles fibres, ladite fibre ou ledit fil étant disposé dans un dispositif de production d’énergie électrique tel que décrit ici, ledit dispositif étant électriquement connecté audit appareil électrique ou électronique.
Les phénotypes de cellules compris dans le microtissu hépatique sont préférentiellement compatible avec le microenvironnement hépatique.
La diversité cellulaire proposée par le microtissu hépatique selon l’invention permet de réparer et régénérer le foie malade de façon à rétablir les fonctions atteintes.
La concentration en hépatocytes matures, cholangiocytes et en cellules souches mésenchymateuses permet de garantir un effet durable lors de la thérapie cellulaire. Il est particulièrement important lors de la culture d’obtenir une teneur en hépatocytes matures et/ou immatures supérieure à 50% afin d’obtenir un effet suffisant dans les plus brefs délais après la greffe de microtissus.
Une concentration en hépatocytes matures et/ou immatures inférieure à 50% limiterait l’efficacité du greffon et imposerait un volume de greffe d’autant plus important que la concentration (en nombre) en hépatocytes est faible. En effet il est estimé qu’au moins 5% de la masse du foie en hépatocytes fonctionnels est nécessaire pour le traitement de l’insuffisance hépatique aigüe par exemple et les insuffisances métaboliques du foie telles que les maladies liées à une sécrétion de facteur VIII et facteur IX et VWF, la maladie de Wilson et l’hémochromatose héréditaire nécessitent le même ordre de grandeur. Les hépatocytes matures expriment l’albumine mais n’expriment pas l’alphafoetoprotéine. Ces marqueurs sont facilement identifiables et quantifiables par des méthodes de détection bien connues de l’homme du métier telle que la cytométrie en flux.
De façon particulièrement préférée, le microtissu hépatique comprend au moins un lumen, au moins une cellule en contact à la fois avec un lumen et avec le milieu extérieur au microtissu et au moins une cellule entourée uniquement de cellules.
Dans le contexte de l’invention, une telle organisation est caractéristique d’un microtissu fonctionnel prêt à être utilisé en thérapie cellulaire.
L’organisation particulière du microtissu est possible notamment grâce à la présence de cellules hépatiques polarisées permettant de structurer et d’organiser le microtissu.
Ainsi, le microtissu peut contenir des cellules hépatiques polarisées. La polarisation des cellules hépatiques dans le microcompartiment peut être un indicateur de la formation d’un microtissu fonctionnel.
Le microtissu hépatique selon l’invention peut se présenter sous forme ellipsoïdale.
Avantageusement, la forme ellipsoïdale du microtissu permet une de favoriser la survie et l’intégration du microtissu hépatique. Lorsque le microtissu hépatique est injecté dans la circulation générale, sa forme ellipsoïdale lui permet de faciliter son écoulement dans les vaisseaux sanguins dans le cas d’une administration par injection par voie vasculaire (dans une réalisation via la veine porte) mais aussi leur écoulement au sein d’une canule si l’administration se fait par greffe intratissulaire. L’amélioration de l’injection du microtissu hépatique engendre une amélioration de l’intégration du microtissu hépatique par le foie du patient traité.
Le microtissu hépatique selon l’invention présente préférentiellement un diamètre ou une plus petite dimension comprise entre 100 et 300 µm, préférentiellement entre 150 et 280µm. La plus grande dimension du microtissu hépatique est préférentiellement quant à elle inférieure à 1mm, et est très préférentiellement comprise entre 500 et 700µm.
Avantageusement, la taille du microtissu hépatique est adaptée pour une administration par la veine porte.
Le microtissu hépatique selon l’invention peut comprendre entre 300 et 14000 cellules, préférentiellement entre 500 et 8000, encore plus préférentiellement entre 900 et 5000, notamment 4500 cellules.
De façon préférée, le microtissu hépatique comprend au moins un canal biliaire. Les canaux biliaires recueillent la bile produite par les cellules hépatiques pour l’acheminer vers la vésicule biliaire. La présence d’au moins un canal biliaire au sein du microtissu hépatique favorise le bon fonctionnement du microtissu au sein du foie et la reconstruction des canaux biliaires défectueux.
Selon un autre mode de réalisation, le microtissu hépatique comprend au moins un granule de glycogène. Le glycogène sert de stockage des glucides dans l’organismes, il est principalement stocké dans le foie. Sous l’action de l’insuline, les cellules hépatiques stockent le glucose sous forme de glycogène. Sous l’action du glucagon, les cellules hépatiques vont hydrolyser le glycogène et libèrent le glucose dans le sang. La présence de granules de glycogène dans la cellule hépatiques est un élément physiologique du fonctionnement de son métabolisme et donc de sa fonction. Ainsi, la présence d’au moins un granule de glycogène dans le microtissu hépatique garantit des conditions favorables au fonctionnement des microtissus hépatiques pour un effet thérapeutique optimal.Préférentiellement, le microtissu hépatique comprend au moins un canal biliaire et au moins un granule de glycogène.
Le microtissu hépatique selon l’invention peut être obtenu par différenciation de cellules souches pluripotentes induites au moins 20 jours, préférentiellement au moins 30 jours après l’encapsulation dans un microcompartiment clos en trois dimensions de 1 à 200 cellules souches pluripotentes induites, préférentiellement entre 5 et 150, notamment entre 15 et 80.
A partir du 25ème jour, le milieu était composé du milieu HCM plus EGF, 10µM Dexamethasone et 1% KOSR.
Le milieu a été changé quotidiennement du jour 1 au jour 25, et tous les deux jours à partir du jour 25.
Différenciation des hépatocytes en 2D
Les iPSCs ont été dissociées en cellules individuelles en utilisant l'accutase et placées sur des plaques à 6 puits recouvertes de Matrigel dans un milieu mTESR1 contenant 10µM d'inhibiteur de Rhock à une densité de 1x105 cellules/cm2. La différenciation a été initiée 24h après le placage en utilisant le même protocole de différenciation et la même composition de milieu que pour les capsules 3D.
Analyse de l'expression génique
L'analyse de l'expression génique a été réalisée par RT-Q-PCR.
La qPCR a été réalisée sur un instrument LightCycler® 480 de Roche. L'expression de chaque gène a été normalisée par l'expression des gènes de référence YWHAZ, NONO et VCP. Les données sont exprimées en 2^delta Ct, où delta Ct=Ct du gène - Ct moyen des gènes de référence.
La comparaison de l’expression génique entre les hépatocytes obtenus en deux dimensions versus trois dimensions sont illustrés dans la afin de vérifier l’induction de l’endoderme pendant la différenciation. L’expression des gènes EOMES, CXCR4, FOXA2 et SOX17 montre que la différenciation passe bien par une étape transitoire de différenciation endodermique vers l’endoderme définitif, passage attendu pour générer des cellules hépatiques à partir de cellules pluripotentes.
L’analyse de l’expression protéique des marqueurs de l’endoderme a été réalisée au jours 5 et est représentée à la . Ces résultats montrent que la différenciation progresse selon une séquence conforme aux attentes de l’homme de l’art c’est-à-dire via l’endoderme définitif et vers le bourgeon hépatique.
Une analyse de l’expression des gènes au cours des protocoles de différenciation est représentée aux figures 4a et 4b. Ces résultats montrent que la différenciation progresse vers une composition cohérente avec la cible de le composition cellulaire du foie, notamment des hépatocytes.
Mesure du taux d’expansion :
Le taux d’expansion est mesuré en faisant le ratio du nombre de cellule comptées au jour X de la culture divisé par le nombre de cellule au départ de la culture (jour de l’encapsulation ou jour de mise en culture). Le taux d’expansion ou facteur d’amplification a été mesuré au cours de la différenciation. Le suivi du taux d’expansion pendant le processus de différenciation est représenté à la . On retrouve un taux d’expansion d’au moins fois 15, 20 jours après le début de la différenciation.
Évaluation de la production d'albumine et d'urée
Pour évaluer la production d'albumine et d'urée, le milieu conditionné a été échantillonné périodiquement 24 heures (±2h) après le changement de milieu et stocké à -80°C. Les niveaux d'albumine et d'urée sécrétés dans le milieu ont été mesurés à l'aide du kit ELISA pour l'albumine humaine (Invitrogen) et du kit de dosage de l'urée Quantichrom (Gentaur), respectivement, conformément aux instructions du fabricant. La quantité de molécules sécrétées en 24h a ensuite été normalisée par le nombre de cellules selon le comptage effectué après dissociation pour chaque point temporel.
Les résultats sont présentés aux figures 6 et 7. On constate que la sécrétion d’albumine et la production d’urée sont plus importantes dans les microcompartiment selon l’invention.
Mesure de l’activité de la CYP3A4 :
Le programme de détection Pk est par exemple directement envoyé par le serveur SRV_SEC vers un ordinateur EQn sous forme d’un programme exécutable, ou est, dans un autre exemple, envoyé sous forme d’un fichier de description puis transformé en fichier exécutable par l’ordinateur.
Un identifiant ID_CVEk de vulnérabilité est par exemple de la forme CVE-AAAA-IIII, où AAAA est l'année de publication et IIII un numéro unique.
Dans le mode de réalisation représenté sur la , les étapes des procédés de détections réalisées par le module MDETn de l’ordinateur EQn sont les suivantes : - identification F0 de combinaisons CNS-CNS’ d’espaces de nommage et des processus de référence PrR-PrR’ associés ; - réception F10 d’un identifiant ID_CVEk de la vulnérabilité CVEk en provenance du dispositif de gestion de sécurité CNode ; - installation F20 d’un programme de détection Pk de l’exploitabilité de la vulnérabilité CVEk, cette installation comprenant les sous-étapes : (i) d’envoi F201 au serveur SRV_SEC d’une requête REQ comprenant l’identifiant ID_CVEk ; (ii) de réception F202, en provenance du serveur SRV_SEC, du programme Pk en réponse à l’envoi F201 ; (iii) d’enregistrement F203 du programme Pk dans un répertoire Rep du système logiciel SYSn de l’ordinateur EQn ; - initialisation F30 d’un processus de test PrT dans la même combinaison d’espaces de nommage CNS que le processus de référence PrR, et exécution du programme Pk par le processus de test PrT ; et - envoi F40 vers le dispositif CNode d’un signal Log comportant un identifiant IPn de l’ordinateur EQn, un identifiant ICNS de la combinaison CNS d’espaces de nommage et un indicateur IEXk de l’exploitabilité de la vulnérabilité CVEk produit lors de l’exécution du programme Pk.
Dans ce mode de réalisation, le programme Pk comprend des instructions pour la mise en œuvre : (i) d’une détection F301 de moyens d’exploiter la vulnérabilité CVEk parmi des ressources, ces ressources étant celles attribuées au processus qui exécutera ce programme Pk (processus de test au sens de l’invention) ; et (ii) d’un test F302 d’exploitabilité de la vulnérabilité CVEk si de tels moyens sont détectés.
Dans ce mode de réalisation, et de façon conjointe, le module MIDA du dispositif CNode réalise des étapes suivantes selon un mode de réalisation du procédé d’identification : - envoi E10 de l’identifiant ID_CVEk à l’ordinateur EQn ; - réception E40 du signal Log en provenance de l’ordinateur EQn ; et - ajout E50 du signal dans une liste.
Dans un mode de réalisation, les étapes d’initialisation d’un processus test F30 et d’envoi F40 par l’ordinateur EQn sont répétées ou effectuées en parallèle pour une ou plusieurs autres combinaisons d’espaces de nommage.
En particulier, dans un mode de réalisation, ces étapes F30 et F40 sont effectuées pour toutes les combinaisons CNS-CNS’ d’espaces de nommage identifiées lors de l’étape F0. Dans un mode particulier de mise en œuvre de l’invention dans le contexte d’un système d’exploitation Linux (marque déposée), on obtient typiquement une combinaison d’espaces de nommage par conteneur (en anglais « container »).
Dans un mode de réalisation, les combinaisons d’espaces de nommage identifiées sont toutes les combinaisons d’espaces de nommage accessibles via des droits de niveau administrateur de l’ordinateur EQn, ces droits étant procurés par le module ADMn de l’ordinateur.
Dans un mode de réalisation, ces combinaisons d’espaces de nommage sont obtenues à partir de l’obtention de la liste des espaces de nommage et les processus associés, accessibles via des droits administrateur. Pour chaque espace de nommage ainsi obtenu, un unique processus, parmi les processus associés à cet espace de nommage, est sélectionné comme processus de référence. Pour chaque processus de référence sélectionné, les différents espaces de nommage associés à ce processus sont identifiés. Comme expliqué ci-avant, les différents espaces de nommage associés à un processus forment la combinaison d’espaces de nommage à laquelle ce processus est associé. En conséquent, les combinaisons d’espaces de nommage et les processus de référence respectivement associés à ces combinaisons sont ainsi identifiés.
Dans un mode de réalisation, chaque processus de référence PrR-PrR’ d’une combinaison d’espaces de nommage CNS-CNS’ est le processus de base de cette combinaison, c’est-à-dire le premier processus créé dans cette combinaison.
Le processus de base d’un espace de nommage est par exemple identifiable à l’aide de la commande lsns dans le cas d’un système Linux.
Dans la suite de la description, on décrit, dans un mode de réalisation, l’étape d’initialisation F30 d’un processus de test PrT à partir d’un processus de référence PrR associé à une combinaison CNS. Cette étape permet de détecter l’exploitabilité de la vulnérabilité CVEk dans la combinaison d’espaces de nommage CNS. En particulier, l’étape F30 permet d’indiquer si les ressources allouées aux processus de cette combinaison CNS, permettent d’exploiter la vulnérabilité CVEk.
Le processus de test PrT est initialisé dans la même combinaison d’espaces de nommage CNS que le processus de référence PrR. Dans un mode de réalisation, le processus de test PrT est créé de telle sorte à disposer des mêmes variables d’environnement que le processus de référence. À cette fin, le processus de test PrT est par exemple créé comme identique au processus de référence, et hérite ainsi généralement de ses variables d’environnement.
Par exemple, dans un système Linux, le processus de test PrT est initialisé avec la fonction fork() appliquée au processus de référence.
Le processus de test PrT exécute un programme de détection Pk qui permet de détecter l’exploitabilité de la vulnérabilité CVEk. Dans un mode de réalisation, ce programme est composé de deux parties.
La première partie Script1 k , dont l’exécution correspond à l’étape F301, vérifie si le processus de test dispose des moyens permettant de mettre en œuvre une attaque exploitant la vulnérabilité CVEk. Ces moyens correspondent entre autres aux ressources isolées par la combinaison d’espaces de nommage CNS ainsi que les ressources rendues accessibles par les variables d’environnement du processus de test PrT.
Le (chaque) vérin VO est agencé de manière à ouvrir/fermer l’ouvrant motorisé OM lorsque le calculateur d’ouvrant CO le requiert.
Comme évoqué plus haut, l’invention propose notamment un procédé de contrôle destiné à permettre le contrôle sécurisé de l’ouverture à distance de l’ouvrant motorisé OM.
Ce procédé (de contrôle) peut être mis en œuvre au moins partiellement par le dispositif de contrôle DC (illustré au moins partiellement sur les figures 1 à 3) qui comprend à cet effet au moins un processeur PR1, par exemple de signal numérique (ou DSP (« Digital Signal Processor »)), et au moins une mémoire MD. Ce dispositif de contrôle DC peut donc être réalisé sous la forme d’une combinaison de circuits ou composants électriques ou électroniques (ou « hardware ») et de modules logiciels (ou « software »). A titre d’exemple, il peut s’agir d’un microcontrôleur.
Dans l’exemple illustré non limitativement sur les figures 1 et 2, le dispositif de contrôle DC fait partie du calculateur d’ouvrant CO. Mais cela n’est pas obligatoire. En effet, le dispositif de contrôle DC pourrait comprendre son propre calculateur dédié, lequel est alors couplé au calculateur d’ouvrant CO, ou bien pourrait faire partie d’un autre calculateur embarqué.
Comme illustré non limitativement sur la , le procédé (de contrôle), selon l’invention, comprend une étape 10-40 qui est mise en œuvre lorsque le véhicule V est immobile (éventuellement avec le contact établi).