INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans une forme de réalisation, chaque machine électrique élémentaire du premier ensemble de machines électriques élémentaires étant configurée pour tourner selon un premier sens de rotation, chaque machine électrique élémentaire du deuxième ensemble de machines électriques élémentaires est configurée pour tourner selon un deuxième sens de rotation différent du premier sens de rotation. Chaque arbre de machine électrique rotatif peut ainsi tourner selon un sens de rotation propre. Les deux arbres de machine électrique peuvent tourner de manière contra-rotative.
Dans une forme de réalisation, le premier ensemble de machines électriques est relié mécaniquement uniquement au premier arbre de machine électrique et le deuxième ensemble de machines électriques est relié mécaniquement uniquement au deuxième arbre de machine électrique, permettant un fonctionnement indépendant des deux ensembles de machines électriques.
Dans une forme de réalisation alternative, au moins une machine électrique élémentaire du premier ensemble de machines électriques ou du deuxième ensemble de machines électriques est reliée mécaniquement à la fois au premier arbre de machine électrique et au deuxième arbre de machine électrique. Une telle configuration permet à la machine électrique élémentaire de fournir simultanément de l’énergie aux deux arbres de machine électrique.
De manière alternative, le premier ensemble de machines électriques et le deuxième ensemble de machines électriques sont reliés mécaniquement à la fois au premier arbre de machine électrique et au deuxième arbre de machine électrique.
Selon un mode de réalisation, le signal d’information est au moins en partie converti en courant électrique par le convertisseur.
En effet, comme le convertisseur est en permanence électriquement relié à l’antenne, tout signal transitant par cette dernière est également reçu par le convertisseur.
Selon un mode de réalisation, le dispositif comprend une unité de détection d’un paramètre environnemental configurée pour détecter un paramètre externe au dispositif, l’unité logique de traitement étant configurée pour décider de l’émission du signal d’information sur la base dudit paramètre externe détecté par l’unité de détection d’un paramètre environnemental.
L’unité de détection d’un paramètre environnemental peut utiliser une technologie de type électrique, capacitive, inductive, ou encore tactile ou optique pour déterminer le paramètre externe.
Ainsi, l’émission du signal d’information peut varier, en fréquence et/ou en contenu, en fonction dudit paramètre externe détecté.
Selon un mode de réalisation, le paramètre externe détecté est une position ou un niveau de vibration de la structure déployable,
Selon un mode de réalisation, une transition entre les modes de fonctionnement en veille, de réception ou d’émission peut être commandée lors d’une modification du paramètre externe détecté.
En particulier, la transition peut être déclenchée par un signal de l’unité de détection d’un paramètre environnemental. Alternativement, un signal spécifique de réveil peut être envoyé par l’unité électronique de contrôle pour déclencher cette transition.
Selon un mode de réalisation, l’unité de détection d’un paramètre environnemental est une unité de détection de position qui détermine que la structure déployable est dans une position repliée lorsque le dispositif est à une distance inférieure à un premier seuil de l’unité électronique de contrôle.
Par exemple, le premier seuil est inférieur à 50cm, préférentiellement 30cm.
Selon un mode de réalisation, l’unité logique de traitement est dans le mode de fonctionnement en veille lorsque la structure déployable est en position repliée. Autrement dit, lorsque la structure déployable est en position repliée, le dispositif de stockage d’énergie est chargé par le signal incident provenant de l’unité électronique de contrôle.
Selon un mode de réalisation, l’unité de détection de position détermine que la structure déployable est dans une position déployée lorsque le dispositif est à une distance supérieure à un deuxième seuil de l’unité électronique de contrôle.
Par exemple, le deuxième seuil est supérieur à 50cm, préférentiellement 30cm.
Selon un mode de réalisation, le premier seuil est égal au deuxième seuil.
Ainsi, la structure déployable a deux positions possibles : déployée ou repliée.
Selon un mode de réalisation, l’unité logique de traitement est dans le mode de fonctionnement d’émission lorsque la structure déployable est en position déployée.
Ce désengagement de la face inférieure de la première plateforme d’appui 11 de ces organes de blocage se fait par un écartement radial provoqué par la translation suivant la direction de l’axe de rotation R de la bague de déverrouillage qui entraîne une translation suivant une direction radiale des paires de dents 33.
Ce mouvement d’écartement radial est facilité, dans ce mode de réalisation, par le fait que les dents présentent chacune une extrémité 330 ménagée en regard d’une portion finale 630 de la bague de déverrouillage, et que l’extrémité 330 et la portion finale 630 présentent un profil complémentaire.
En effet, de cette manière, un appui transversal de l’extrémité 330 de chaque dent 33 sur la portion finale 630 lors du passage de la position initiale à la position de déverrouillage entraine un mouvement radial de chacune des dents pour les écarter radialement de la face inférieure de la première plateforme d’appui 11.
Dans ce mode de réalisation, chacune des extrémités 330 présente un profil triangulaire dont le côté prévu pour être en contact avec la portion finale 630 est incliné vers l’aval, l’extrémité 330 formant un angle aigu. Quant à la portion finale 630, elle présente un profil triangulaire dont le côté prévu pour être en contact avec chacune des extrémités 330 est incliné vers l’amont, la portion finale 630 formant un angle obtus.
De sorte à ce que les moyens de déverrouillage du cône amont soient accessibles à un utilisateur qui souhaiterait effectuer une opération (par exemple de maintenance), et ce sans avoir à démonter de nombreuses pièces, les moyens de déverrouillage comprennent en outre une pluralité de poussoirs 60 ménagés chacun dans un orifice 69 formé dans le cône amont. Ces poussoirs sont également montés mobiles en translation selon un axe parallèle à l’axe de rotation R de sorte à guider en translation la bague de déverrouillage 63. Au moins un joint torique 70 est présent entre chaque poussoir 60 et l’orifice 69 formé dans le cône, permettant de protéger des agressions externes et fiabiliser le fonctionnement des poussoirs et des pièces qui y sont associées.
En outre, dans la position initiale des moyens de déverrouillage, les poussoirs 60 débouchent de manière affleurante sur la surface externe du cône amont 1. De cette manière, ils sont accessibles facilement pour un utilisateur mais ne viennent toutefois pas perturber la circulation du flux d’air arrivant sur le cône d’entrée.
Dans le mode de réalisation illustré, les moyens de déverrouillage comprennent trois poussoirs 60 ménagés chacun dans un orifice 69 formé dans le cône amont.
Ici les trois orifices sont uniformément répartis sur le cône amont, soit un angle d’environ 120 degrés entre deux orifices.
Le fait de mettre en œuvre plusieurs poussoirs répartis, et plus particulièrement uniformément répartis, permet de répartir les efforts de poussée sur la bague de déverrouillage lors d’une translation de ces poussoirs de la position initiale à la position de déverrouillage.
Par ailleurs, dans ce mode de réalisation, les moyens de déverrouillage comprennent en outre une glissière 62.
La glissière 62, présente ici, de manière similaire à la bague de déverrouillage, un profil sensiblement circulaire centré sur l’axe de rotation R.
Elle est formée d’une première partie 620 en appui contre les poussoirs 60 et la bague de déverrouillage 63 et s’étendant selon une direction perpendiculaire à l’axe de rotation R, et d’une deuxième partie 621 s’étendant selon une direction parallèle à l’axe de rotation R et formant plateforme pour la bague de déverrouillage 63.
En d’autres termes, la glissière 62 est formée d’une première partie 620 et d’une deuxième partie 621 formant sensiblement entre elles un angle droit, la deuxième partie 621 formant une plateforme sur laquelle est appuyée la bague de verrouillage 63, la première partie étant en appui contre les poussoirs 60.
Selon ce mode de réalisation, les moyens de déverrouillage comprennent en outre des moyens de maintien en position de la bague de déverrouillage 63 contre la glissière 62. Ces moyens de maintien en position sont ici formés par une butée 67 s’étendant depuis la deuxième partie 621 dans une direction radiale et par un ressort 68 ménagé entre la bague de verrouillage 63 et la butée 67 de sorte à maintenir la bague de verrouillage au contact de la première partie de la glissière 62.
Lorsqu’un utilisateur vient presser un ou plusieurs des poussoirs 60, ceux-ci sont translatés dans chacun des orifices 69 de la position initiale à la position de déverrouillage et entrainent avec eux la glissière 62. Conséquemment, la bague de déverrouillage, portée par la deuxième partie 621 de la glissière est entrainée en translation 69 de la position initiale à la position de déverrouillage de sorte à désengager les dents 33 de la face inférieure de la première plateforme d’appui 11
Comme illustré, dans ce mode de réalisation, les moyens de déverrouillage comprennent en outre une butée de fin de course 65 apte à limiter la translation de la glissière 62 vers les dents 33.
Toutefois, il reste un obstacle critique à surmonter pour préparer des anticorps monoclonaux efficaces.
En effet, la sélection des Lymphocytes B à partir desquels sont dérivés les anticorps monoclonaux se fait souvent vis-à-vis de la structure primaire des antigènes protéiques cibles, c’est à dire des épitopes linéaires auxquels se fixent les anticorps, et ce alors que ce sont des épitopes issus de la structure tridimensionnelle, tertiaire ou quaternaire, des protéines qui permettent le plus souvent d’obtenir la meilleure affinité pour les anticorps et ainsi d’assurer au mieux leurs fonctions biologiques.
Ainsi, permettre l’obtention d’anticorps monoclonaux spécifiques d’épitopes conformationnels, reconnaissant donc la structure tridimensionnelle des antigènes cibles, devrait améliorer l’avidité de ces anticorps, et donc leur utilisation comme outils à usage expérimental, comme marqueurs à usage diagnostic, ou comme traitements immunothérapeutiques.
Dans ce cadre, Tsumoto et al . (2019) Immunotherapy 11 :119–127 proposent de préparer des anticorps monoclonaux dirigés contre des épitopes conformationnels d’un antigène en immunisant des souris à l’aide de molécules d’ADN codant l’antigène, d’isoler les lymphocytes B puis de les fusionner avec des cellules de myélome exprimant cet antigène pour obtenir des hybridomes produisant des anticorps monoclonaux spécifiques de la structure tridimensionnelle de l’antigène.
Toutefois, si ce procédé permet bien d’obtenir des anticorps monoclonaux dirigés contre des épitopes conformationnels, il est relativement complexe à mettre en œuvre.
Il reste donc à fournir un procédé simple à mettre œuvre permettant d’obtenir des anticorps monoclonaux dirigés contre des épitopes conformationnels.
La présente invention découle de la mise en évidence inattendue, par les inventeurs, qu’il était possible de sélectionner des lymphocytes B spécifiques d’un épitope conformationnel d’un antigène en utilisant deux peptides distincts issus de l’antigène et tridimensionnellement proches dans la structure de l’antigène.
Ainsi, la présente invention concerne un procédé de sélection de lymphocytes, notamment B ou T, reconnaissant un antigène protéique à partir d’une population de cellules, comprenant une étape d’identification d’au moins un lymphocyte, notamment B ou T, se liant à au moins deux peptides distincts comprenant des séquences issues de l’antigène protéique, notamment au moins trois peptides distincts comprenant des séquences issues de l’antigène protéique.
La présente invention concerne également un procédé de préparation d’au moins un anticorps, ou fragment d’anticorps, dirigé contre un antigène protéique, dans lequel l’anticorps, ou le fragment d’anticorps, est préparé à partir d’au moins un lymphocyte B obtenu par la mise en œuvre du procédé de sélection de lymphocytes B tel que défini ci-dessus.
La présente invention concerne également un procédé de préparation d’au moins un TCR, ou fragment de TCR, dirigé contre un antigène protéique, dans lequel le TCR, ou le fragment de TCR, est préparé à partir d’au moins un lymphocyte T obtenu par la mise en œuvre du procédé de sélection de lymphocytes T tel que défini ci-dessus.
La présente invention concerne également les anticorps, ou fragments d’anticorps, et les TCR, ou fragments de TCR, susceptibles d’être obtenus par la mise en œuvre des procédés de préparation selon l’invention.
La présente invention concerne également les anticorps, ou fragments d’anticorps, et les TCR, ou fragments de TCR, susceptibles d’être obtenus par la mise en œuvre des procédés de préparation selon l’invention pour leur utilisation à titre de médicament ou d’agent diagnostic.
La présente invention concerne également l’utilisation in vitro des anticorps, ou fragments d’anticorps, et des TCR, ou fragments de TCR, susceptibles d’être obtenus par la mise en œuvre des procédés de préparation selon l’invention à des fins expérimentales ou de diagnostic.
Description détaillée de l’invention Comme on l’entend ici, le terme « comprenant » est synonyme « d’incluant », « contenant » ou « englobant » c’est-à-dire que lorsqu’un objet « comprend » une ou plusieurs caractéristiques, d’autres caractéristiques que celles mentionnées peuvent également être comprises dans l’objet. A l’inverse, l’expression « consistant en » signifie « constitué de », c’est-à-dire que lorsqu’un objet « consiste en » une ou plusieurs caractéristiques, l’objet ne peut pas comprendre d’autres caractéristiques que celles mentionnées.
Lymphocytes
Les lymphocytes selon l’invention sont de préférence des lymphocytes B et/ou des lymphocytes T. Par « lymphocyte B » on entend toute cellule de la lignée B, comme par exemple, un lymphocyte B naïf, un lymphocyte B activé, un lymphocyte B mémoire, un plasmablaste ou un plasmocyte, notamment à longue durée. Par lymphocyte T, on entend toute cellule de la lignée T.
Le procédé de programmation comprend également l’étape 105 de fermeture d’éventuels autres commutateurs primaires 22 des cellules mémoire 10 de ladite rangée 52, cette étape étant identique à l’étape de fermeture 105 décrite précédemment pour le premier mode de réalisation à la , et n’étant donc pas décrite à nouveau.
Le procédé de programmation comprend également l’étape 110 de fermeture d’au moins un commutateur secondaire 24 d’au moins une cellule mémoire 10 de ladite rangée 52, cette étape étant identique à l’étape de fermeture 110 décrite précédemment pour le premier mode de réalisation à la , et n’étant donc pas décrite à nouveau.
Le procédé de programmation comprend en outre une étape 115 de fermeture des commutateurs tertiaires 300 des cellules mémoire 10 de ladite rangée 52, via l’application d’une commande de fermeture sur la ligne de programmation complémentaire 310 connectée à ladite rangée 52.
Lors de cette étape de fermeture 115, le premier contrôleur 42 commande alors la fermeture des commutateurs tertiaires 300 de ladite rangée 52.
Lors de cette étape de fermeture 115, en variante, le premier contrôleur 42 commande la fermeture des commutateurs tertiaires 300 connectés à une ligne de programmation complémentaire 310 respective associée à ladite rangée et l’ouverture des éventuels autres commutateurs tertiaires 300 des cellules mémoire 10 de ladite rangée 52, ces éventuels autres commutateurs tertiaires 300 étant alors connectés à d’autres lignes de programmation complémentaire 310 que celle à laquelle un signal de fermeture est appliqué. La ligne de programmation complémentaire 310 à laquelle est appliquée le signal de fermeture est celle associée à la sous-cellule 25 qui est elle-même associée à la ligne de valeur 32 à laquelle le signal d’ouverture est appliqué, la programmation d’une sous-cellule 25 respective requérant à la fois l’ouverture du commutateur primaire 22 et la fermeture du commutateur tertiaire 300 de ladite sous-cellule 25.
En complément facultatif, le procédé de programmation comprend en outre une étape 117 d’ouverture des autres commutateurs tertiaires 300, c’est-à-dire des commutateurs tertiaires 300 pour la ou les rangées 52 autre(s) que celle faisant l’objet de la programmation, via l’application d’une commande d’ouverture sur la ou les autres lignes de programmation complémentaire 310 du circuit électronique 30.
Lors de cette étape optionnelle d’ouverture 117, le premier contrôleur 42 commande alors l’ouverture des commutateurs tertiaires 300 de ladite ou desdites autres rangées 52.
À l’issue de ces étapes 100, 105, 110, 115, et optionnellement 117, le procédé de programmation comprend l’étape d’assignation 120 qui est similaire à celle décrite précédemment pour le premier mode de réalisation.
Selon le deuxième mode de réalisation, lors de l’étape d’assignation 120, le premier potentiel électrique V1 est de préférence appliqué à la seule ligne de source 36 reliée à l’au moins une première borne principale 12 et le deuxième potentiel électrique V2 étant appliqué à la seule ligne de source 36 connectée à l’au moins une borne auxiliaire 16 de ladite rangée 52. Selon ce deuxième mode de réalisation, le potentiel électrique appliqué aux éventuelles autres lignes de source 36 est alors indifférent, comme expliqué ci-dessus.
Sur la , le procédé de multiplication et accumulation comprend l’étape 200 d’ouverture des commutateurs secondaires 24 des cellules mémoire 10 de la colonne 54 faisant l’objet de cette multiplication et accumulation, cette étape étant identique à l’étape d’ouverture 200 décrite précédemment pour le premier mode de réalisation en regard de la , et alors pas décrite à nouveau.
Si le lot de cellule(s) mémoire 10 faisant l’objet de cette multiplication et accumulation n’inclut pas toutes les cellules mémoire 10 de la colonne 54 correspondante, le procédé de multiplication et accumulation selon le deuxième mode de réalisation comprend également l’étape 210 de fermeture de chaque commutateur primaire 22 de chaque cellule mémoire 10 distincte dudit lot au sein de ladite colonne 54, qui est identique à celle décrite précédemment pour le premier mode de réalisation à la , et n’est donc pas décrite à nouveau.
Le procédé de multiplication et accumulation selon le deuxième mode de réalisation comprend en outre, avant l’étape de pilotage 220, une étape 215 de fermeture de chaque commutateur tertiaire 300 dudit lot, via l’application d’une commande de fermeture sur chaque ligne de programmation complémentaire 310 connectée à chaque commutateur tertiaire 300 dudit lot.
Lors de cette étape de fermeture 215, le premier contrôleur 42 commande alors la fermeture de chaque commutateur tertiaire 300 dudit lot.
À l’issue de ces étapes 200, 210 et 215, le procédé de multiplication et accumulation comprend l’étape de pilotage 220, puis l’étape d’obtention 230, qui sont chacune identiques à celles décrites précédemment pour le premier mode de réalisation à la , et ne sont alors pas décrites à nouveau.
En complément, et quel que soit le mode de réalisation, l’homme du métier comprendra en outre que la cellule mémoire 10 selon invention, et le circuit électronique 30 associé, permettent également un procédé de lecture simple d’un lot cellule(s) mémoire 10 d’une colonne 54 respective, ce procédé de lecture simple étant une version simplifiée du procédé de multiplication et accumulation décrit précédemment en ayant un multiple égal à 1 pour chaque cellule mémoire 10 faisant l’objet de cette lecture simple.
Cette lecture simple est alors effectuée via l’ouverture de chaque commutateur primaire 22 dudit lot faisant l’objet de cette lecture ; et si ledit lot n’inclut pas toutes les cellules mémoire 10 de ladite colonne 54, via en outre la fermeture de chaque commutateur primaire 22 de chaque cellule mémoire 10 distincte dudit lot.
Selon certains modes de réalisation, la totalité du solvant de réaction est introduite au cours de l’étape de mise en contact. Ceci est notamment le cas quand le solvant de réaction ne joue pas de rôle direct pour chauffer le mélange réactionnel jusqu’à atteindre la température T p .
Selon d’autres modes de réalisation, une partie seulement du solvant de réaction est introduite au cours de l’étape de mise en contact, l’autre partie du solvant pouvant être, entre autres, ajoutée juste après la fin de la mise en contact et avant, ou au début, de l’étape progressive de chauffage. Alternativement, ou en complément, l’autre partie du solvant peut être ajoutée au cours de l’étape progressive de chauffage pour contribuer directement à la mise en œuvre de cette étape. Autrement dit, du solvant de réaction préchauffé à une température supérieure à la température du mélange réactionnel peut être ajoutée à ce dernier de sorte à en augmenter la température.
Selon certains modes de réalisation, une fraction massique de 0,15 à 0,95 de solvant peut être introduite avant la fin de l’étape de mise en contact.
Selon certains modes de réalisation, une fraction massique de 0,15 à 0,25, ou de 0,25 à 0,40, ou de 0,40 à 0,55, ou de 0,55 à 0,70, ou de 0,70 à 0,85, ou de 0,85 à 0,95 du solvant de réaction peut être introduite avant la fin de l’étape de mise en contact.
Selon des modes de réalisation avantageux, de 0,15 à 0,55, et préférentiellement de 0,25 à 0,40, du solvant de réaction est introduite avant la fin de l’étape de mise en contact. Ces modes de réalisation permettent notamment de s’assurer que le 1,3-bis(4-phénoxybenzoyl)benzène et/ou le 1,4-bis(4-phénoxybenzoyl)benzène, considérés dans leur ensemble, sont bien essentiellement sous forme d’une suspension à la fin de l’étape de mise en contact.
Selon des modes de réalisation avantageux, les différents composés, notamment les réactifs, peuvent être ajoutés en deux phases.
Dans une première phase, deux des réactifs sont mélangés en totalité. Dans une seconde phase, le troisième réactif est ajouté en totalité au mélange précédemment obtenu. Le milieu peut alors être maintenu à une température inférieure ou égale à T 0 entre au plus tard le début de la deuxième phase où le troisième réactif commence à être ajouté et la fin de la deuxième phase où le troisième réactif finit d’être ajouté.
Selon un premier mode de réalisation, ladite première phase comprend la préparation d’un mélange comprenant la totalité de l’éther aromatique ou du mélange d’éthers aromatiques avec la totalité du chlorure d’acyle ou du mélange de chlorures d’acyle, dans tout ou partie du solvant de réaction. La deuxième phase comprend l’ajout de la totalité de l’acide de Lewis au mélange obtenu à la première phase.
Selon un deuxième mode de réalisation, ladite première phase comprend la préparation d’un mélange comprenant la totalité du chlorure d’acyle ou du mélange de chlorures d’acyle avec la totalité de l’acide de Lewis, dans tout ou partie du solvant de réaction. La deuxième phase comprend l’ajout de la totalité de l’éther aromatique ou du mélange d’éthers aromatiques au mélange obtenu à la première phase.
La section ci-dessous présente de manière détaillée ces deux modes de réalisation particulièrement avantageux de mise en œuvre de l’étape de mise en contact des composés chimiques dans un réacteur. Le procédé selon l’invention ne se limite aucunement à ces modes de réalisation donnés à titre illustratif.
Le premier mode de réalisation avantageux peut être mis en œuvre selon la séquence suivante :