INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un autre objet de la présente invention est une méthode in vitro de criblage d’agent actif pour prévenir et/ou traiter les taches pigmentaires cutanées, ladite méthode comprenant les étapes suivantes : i. mettre en contact un modèle cellulaire représentatif de la peau avec au moins un agent actif à tester, ou exposer ledit modèle cellulaire à un traitement physique à tester ; ii. effectuer une mesure du niveau d’’expression, d’au moins un gène impliqué dans la gestion des vésicules, de préférence des mélanosomes, choisi parmi la liste constituée des gènes JAKMIP2, ARC, KIF21A, SLITRK6, NRN1, SCIN, SYNPO2, TNNT1, SNTB1, ARHGAP29, RAB3IP, RHOBTB3, RASIP1, ASGR1, CHMP4C, SVIP, LRMP, PCLO, NAV3 et MREG, ou du niveau d’expression ou d’activité du produit d’expression dudit gène choisi, et iii. comparer ladite mesure à une mesure de référence.
L’invention se rapporte également à une méthode cosmétique de traitement ou de prévention de tache pigmentaire cutanée non pathologique de la peau humaine, comprenant l’application sur la peau d’une composition comprenant au moins un agent actif modulant le niveau d’expression ou de l’activité d’un gène impliqué dans la gestion des vésicules, de préférence des mélanosomes, où ledit gène est choisi parmi la liste constituée des gènes JAKMIP2, ARC, KIF21A, SLITRK6, NRN1, SCIN, SYNPO2, TNNT1, SNTB1, ARHGAP29, RAB3IP, RHOBTB3, RASIP1, ASGR1, CHMP4C, SVIP, LRMP, PCLO, NAV3 et MREG.
L’invention concerne en outre, l’utilisation cosmétique d’un modulateur du niveau d’expression ou de l’activité du produit d’expression d’au moins un gène impliqué dans la gestion des vésicules, de préférence des mélanosomes, choisi parmi la liste constituée des gènes JAKMIP2, ARC, KIF21A, SLITRK6, NRN1, SCIN, SYNPO2, TNNT1, SNTB1, ARHGAP29, RAB3IP, RHOBTB3, RASIP1, ASGR1, CHMP4C, SVIP, LRMP, PCLO, NAV3 et MREG dans le traitement de taches pigmentaires cutanées non-pathologiques.
La présente invention se rapporte en outre à une méthode de préparation d’un modèle cellulaire apte à cribler des agents actifs pour prévenir et/ou traiter les taches pigmentaires cutanées, comprenant les étapes suivantes : i. prélever des kératinocytes et éventuellement des mélanocytes ; puis ii. transfecter lesdits kératinocytes prélevés à l’étape i. à l’aide de siRNA apte à réprimer le niveau d’expression d’au moins un gène impliqué dans la gestion des vésicules, de préférence des mélanosomes, choisi parmi la liste constituée des gènes JAKMIP2, KIF21A, SLITRK6, SCIN, TNNT1, SNTB1, ARHGAP29, RAB3IP, RHOBTB3, ASGR1, CHMP4C, SVIP, PCLO, NAV3 et MREG ; et/ou transfecter lesdits kératinocytes prélevés à l’étape i. à l’aide de vecteur d’expression, de préférence un plasmide, d’au moins gène impliqué dans la gestion des vésicules, de préférence des mélanosomes, choisi parmi la liste constituée des gènes ARC, NRN1, SYNPO2, RASIP1, et LRMP, puis iii. cultiver les kératinocytes transfectés à l’étape ii. ou co-cultiver les kératinocytes transfectés à l’étape ii. avec les mélanocytes prélevés à l’étape i.
- une couche de transport de trous 204, ou HTL, pour « Hole Transport Layer », en anglais, en contact avec la cathode 203 ;
- une couche émissive 205 comprenant un matériau électroluminescent ;
- une couche de transport d’électrons 206, ou ETL, pour « Electron Transport Layer » en anglais, en contact avec une deuxième électrode 207 ;
- une deuxième électrode 207, notamment une anode 207. A noter que l’anode et la cathode peuvent être inversées dans l’empilement de couches, reliée à la source de tension contrôlée par l’élément de contrôle 240 ;
- une couche de protection 209, dans un matériau au moins partiellement transparent, de préférence en verre. Un tel matériau peut être choisi car il permet une transparence élevée.
La couche de transport d’électrons 206 peut comprendre un matériau dopé avec des électrons, c’est-à-dire qu’il possède des électrons en surplus, favorisant le transfert d’électrons dans la couche émissive 205. De manière symétrique, la couche de transport de trous 206 peut comprendre un matériau présentant un défaut d’électrons, ou dopé avec des trous, favorisant ainsi la création de trous dans la couche émissive et favorisant ainsi une recombinaison dans la couche émissive 205 conduisant à l’émission de photons. Les trous et les électrons se combinent dans la couche émissive, conduisant à émettre des photons dont les propriétés dépendent notamment du matériau électroluminescent de la couche émissive. Un tel principe est bien connu et n’est pas décrit davantage dans la présente description.
La couche émissive 205 peut ainsi émettre des photons lorsqu’une tension supérieure à une tension seuil est appliquée aux électrodes 203 et 207.
Le module lumineux 200 selon les deuxième et troisième modes de réalisation peuvent également comprendre, de manière optionnelle : - une couche formant barrière ionique 202 entre le substrat 201 et la première électrode 203 ; - une couche de matériau d’appariement d’indice optique 208, compris entre la couche de protection 209 et la deuxième électrode 207, apte à permettre aux rayons lumineux issus de la couche émissive 205 de traverser la couche de protection 209. En particulier, les rayons lumineux émis par la couche émissive 205 peuvent être rabattus vers une direction principale d’émission qui est préférentiellement selon l’axe Z, donc perpendiculaire à la surface de la couche de protection 209.
Les propriétés et l’épaisseur de la couche de matériau d’appariement d’indice optique 208 peuvent dépendre de l’indice optique de la couche de protection 209.
Sur la , la première électrode 203 comprend plusieurs éléments conducteurs agencés à différentes positions en X et s’étendant longitudinalement selon l’axe Y. De même, la deuxième électrode 207 peut comprendre plusieurs éléments conducteurs agencés à différentes positions en Y et s’étendant longitudinalement selon l’axe X. L’élément de contrôle 240 peut ainsi appliquer une tension à des positions spécifiques de la couche émissive, en sélectionnant un élément de la première électrode pour sélectionner une position en X et en sélectionnant un élément de la deuxième électrode 207 pour sélectionner une position en Y. Il est ainsi rendu possible de contrôler le module lumineux de manière pixelisée. Le module lumineux 200 peut ainsi former un écran pixelisé. Toutefois, une telle réalisation est optionnelle.
En effet, selon l’invention, les première et deuxième électrodes 203 et 207 peuvent comprendre chacune un unique élément planaire s’étendant de manière continue selon différentes positions en X et en Y, de manière à appliquer une tension à un ensemble de positions en X et Y de la couche émissive, ces positions formant un motif lumineux. Un tel motif lumineux peut avoir une forme régulière telle qu’un carré, un rectangle, un losange ou autre, ou peut avoir une forme plus complexe, comprenant des courbes par exemple. Pour réaliser un tel motif, la couche émissive 205 peut avoir une forme donnée dans le plan X-Y correspondant au motif lumineux recherché. Ainsi, à certains endroits du module lumineux, la couche émissive 205 peut être absente entre les couches 204 et 206, et l’application d’une tension électrique à ces endroits ne produit ainsi aucun rayon lumineux, rendant possible la réalisation de motifs lumineux.
La transparence au moins partielle du module lumineux 200 est permise :
- par le matériau utilisé pour la couche de couverture 209 et la couche de substrat 201, qui sont préférentiellement en verre. Les couches 201 à 209 ne sont ainsi pas contraintes sur leur épaisseur, selon l’axe Z. L’épaisseur de chaque couche 201 et 209 est cependant de manière préférentielle inférieure à 2mm ;
- par les épaisseurs respectives des électrodes 203 et 207, et des couches 202, 204 à 206 et 208, qui sont inférieures à 10 micromètres, de préférence inférieures à 1 micromètre.
Les éléments communs aux deuxième et troisième modes de réalisation ont été décrits ci-dessus.
Dans le deuxième mode de réalisation, la couche émissive 205 comprend un matériau électroluminescent inorganique, par exemple un phosphore inorganique. Par exemple, la couche émissive 205 peut comprendre du sulfure de zinc, noté ZnS, dopé manganèse, noté ZnS:Mn. Le matériau ZnS:Mn permet l’émission de photons de longueurs d’onde correspondant à une couleur jaune ou verte. D’autres matériaux électroluminescents inorganiques peuvent être prévus selon le deuxième mode de réalisation. Par exemple, la couche émissive 205 peut comprendre du Nitrure de Gallium-Indium,InGaN, qui comprend du Nitrure de Gallium GaN et du Nitrure d’Indium, InN. La longueur d’onde de la lumière émise par un tel matériau peut varier du domaine ultra-violet à l’orange, en fonction d’un ratio Indium sur Gallium. Selon d’autres exemples, la couche émissive 205 peut comprendre des points quantiques ou « quantum dots » en anglais à base de Sélénium de Cadmium (CdSe), de Cuivre-Indium (CuIn), de Phosphore d’Indium (InP) et/ou de Sélénium de Plomb (PbSe). La couleur de la lumière émise peut varier, notamment dans l’ensemble des longueurs d’onde du domaine visible, en fonction de la taille du point quantique. A titre illustratif, un point quantique de 6 nanomètres est apte à émettre des rayons lumineux rouges tandis qu’un point quantique de 2 nanomètres est apte à émettre des rayons lumineux bleus.
La présente invention a également pour objet un procédé de bioconversion d’un substrat par une protéine de fusion selon l’invention comprenant les étapes : - introduction dans un milieu de culture comprenant d’une cellule hôte selon l’invention, du substrat, - incubation dudit milieu de culture pendant un temps suffisant pour la bioconversion dudit substrat par ladite protéine de fusion, et - optionnellement récupération des métabolites résultant de la bioconversion dudit substrat.
Le milieu de culture est tel que défini ci-dessus.
La cellule hôte est telle que définie ci-dessus.
Dans la présente, le substrat peut être tout substrat adapté connu de l’homme du métier. Il peut s’agir par exemple d’un composé ou substrat, par exemple naturel ou obtenu par synthèse ou hémi-synthèse chimique. Il peut s’agir par exemple connu de tout composé ou substrat, par exemple naturel ou obtenu par synthèse ou hémi-synthèse chimique, connu de l’homme du métier. Il peut s’agir par exemple de l’acide cinnamique, de la déméthylsubérosine. ll peut s’agir également de tout nouveau composé dont on cherche à mettre en évidence qu’il est un substrat d’un cytochrome P450 de plante.
Dans la présente, la concentration du substrat dans le milieu de culture comprenant d’une cellule hôte peut être compris de 100 µM à 250 µM, par exemple égale à 200 µM.
Dans la présente, le procédé de bioconversion peut comprendre en outre et préalablement à l’étape d’incubation, une étape d’introduction de nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) dans le milieu de culture.
Dans la présente, la concentration de nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) dans le milieu de culture comprenant d’une cellule hôte peut être compris de 200 µM à 450 µM, par exemple égale à 400 µM.
L’étape d’incubation de la cellule hôte selon l’invention peut être réalisée à toute température adaptée à la cellule hôte connue de l’homme du métier. Par exemple l’incubation peut être réalisée à une température comprise de 15 à 30°C, par exemple à une température de 20°C.
Le temps d’incubation peut être tout temps adapté à la cellule hôte connu de l’homme du métier. Par exemple Le temps d’incubation de la cellule hôte selon l’invention peut être compris de 30 minutes à 72 heures, par exemple 1 heure.
Dans la présente, la récupération des métabolites peut être réalisée par tout procédé adapté connu de l’homme du métier. Il peut s’agir par exemple d’une technique choisie parmi, une ultrafiltration, une filtration sur membrane ou sur gel, un échange d’ions, une élution sur hydroxyapatite, une séparation par interactions hydrophobes, par chromatographie, par exemple par chromatographie liquide ou tout autre moyen connu.
Dans la présente, les métabolites obtenus peuvent être tout métabolite de plante. Il peut s’agir par exemple de métabolites appartenant à la famille des polyphénols, des alcaloïdes et/ou des terpènes. Il peut s’agir avantageusement de métabolites appartenant à la famille des polyphénols.
Les métabolites obtenus peuvent donner accès à de nouveaux produits qui peuvent être des actifs alimentaires, cosmétiques, pharmaceutiques et parapharmaceutiques utilisables dans les domaines agroalimentaires, cosmétiques, pharmaceutiques et parapharmaceutiques. Ces nouveaux produits peuvent également être des produits actifs ou non actifs mais présentant une neutralité et/ou stabilité qui est très intéressante pour une utilisation dans chacun de ces domaines.
D’autres avantages apparaîtront encore à la lumière des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif, en référence aux figures annexées.
Brève description des figures représente un schéma de la protéine de fusion comprenant successivement un polypeptide d’adressage et d’ancrage à la membrane externe (C), un polypeptide comprenant le domaine hydrophile d’un cytochrome P450 de plante (B), un polypeptide de liaison comprenant au moins 47 acides aminés (L) et un polypeptide comprenant le domaine hydrophile d’une NADPH P450 réductase de cytochrome P450 de plante (A), M correspond à la membrane bactérienne.
représente une représentation schématique du plasmide pAIDA1-TetR-laclQ.
représente une représentation schématique du plasmide pAIDA1-T7.
Une telle bouée est munie de moyens d’émission, via un réseau de télécommunications, de données sur les mammifères marins détectés dans une zone d’écoute d’un hydrophone, en complétant, le plus souvent, les informations sonores reçues, par des informations de salinité de l’eau et de température pour préciser la vitesse du son dans l’eau.
Ces bouées sont couramment mises en réseau et permettent de trianguler et de détecter la position éventuellement tridimensionnelle de mammifères marins émettant des sons sous-marins.
Le signal reçu par la bouée est traité par filtrage pour privilégier une détection d’un bruit occasionné par les activités humaines ou anthropophonie, par rapport au bruit émis par les organismes vivants ou biophonie. Par exemple, on limitera numériquement la bande de fréquence du signal reçu par l’hydrophone à une bande allant de la limite basse de détection en fréquence de l’hydrophone par exemple 1Hz, jusqu’à une fréquence numérique de coupure basse, par exemple 40kHz(filtre passe-bas), définissant la partie anthropophonique du signal reçu par ce choix, alors que pour détecter les dauphins ou d’autres mammifères, la bande passante est couramment numériquement limitée au-delà de 40kHz (filtre passe-haut) jusqu’à la limite haute de détection en fréquence de l’hydrophone , par exemple 200kHz , définissant la partie biophonique du signal reçu.
Il sera possible d’effectuer sur le signal sous-marin comprenant un bruit d’origine humaine ou anthropo-phonique, tout traitement permettant d’obtenir un résultat permettant de distinguer un signal d’intérêt du bruit constitué par le reste du signal comme notamment : le calcul d’un niveau du bruit anthropo-phonique ou d’une probabilité de présence ou de détection d’un animal marin comme un mammifère, puis de le comparer à un seuil d’alerte de même nature calculé en local ou reçu d’un centre de calcul distant , afin d’émettre une commande de réduction automatique du bruit d’origine humaine ou des ses effets sur une faune marine ou un animal marin et de s’assurer de sa réception par des moyens propres à réduire automatiquement ces effets à compter de cette réception.
Un résultat de calcul sur la partie anthropohonique du signal du type niveau sonore ou de bruit, peut être utilisé pour fournir un signal d’alerte en lui soustrayant un seuil d’alerte en bruit anthropohonique pour une faune marine à protéger et ce signal de dépassement de seuil critique pour la faune marine peut alors être émis par les mêmes moyens de télécommunications de la bouée que ceux utilisés pour la détection des mammifères marins dans l’art antérieur.
Un résultat sur la partie bio-phonique du signal du type probabilité de présence, peut être utilisé pour fournir aussi un signal d’alerte, en lui soustrayant un seuil pour cette probabilité de présence (analogue à un seuil de décision) et ce signal indiquant la présence d’un animal, peut alors être émis par les mêmes moyens de télécommunications de la bouée que ceux utilisés pour la détection des mammifères marins dans l’art antérieur.
Notamment, on pourra modifier numériquement la quantité d’information dans un message émis par la bouée. Par exemple, un signal AIS émis par la bouée pourra être enrichi de ce signal d’alerte, mais tout autre réseau de télécommunications disponible au niveau de la bouée ou sur un navire de retransmission, pourra être utilisé comme par exemple un réseau de satellites ou un réseau satellitaire.
Ce signal d’alerte peut alors être reçu par une interface de réception apte à commander automatiquement des mesures de réduction du bruit anthropophonique.
Une boucle d’asservissement en bruit anthropophonique peut donc être mise en place sur la zone de détection sonore de la bouée ou zone d’écoute, pouvant atteindre aisément plusieurs kilomètres. Notamment pour une bouée munie d’une unité de calcul embarquée, utilisant des techniques d’intelligence artificielle de type par apprentissage ( Deep learning ), lui permettant, en simplifiant le traitement du signal sonore, de diminuer sa consommation électrique et de la rendre inférieure à l’énergie collectée par des panneaux solaires sur la bouée, pour une autonomie importante, la mise en œuvre de la solution de ce premier mode pourra être permanente et en temps réel ou en quasi temps réel.
Alternativement à une bouée, l’émission d’un signal d’alerte peut aussi être réalisée dans ce mode de réalisation par des moyens de calcul embarqués sur un navire relié à un hydrophone en communication avec le navire, ce qui permet des moyens de calcul plus puissants et des moyens d’émission à grande distance depuis le navire, sur un réseau de télecommunications du navire.
Dans un mode alternatif de réalisation, un navire pourra collecter par WIFI des seuils d’alerte de plusieurs bouées et transmettre ces données à un réseau satellitaire pour sa réception par une interface de réception connectée au réseau et apte à commander automatiquement des mesures de réduction du bruit anthropophonique sur la zone d’écoute des bouées.
Dans tous les modes de réalisation de la présente demande, on aura finalement une interface de mesure apte à réaliser une mesure d’un signal comprenant un bruit anthropophonique ( par exemple un hydrophone ) une unité de calcul apte à créer un signal d’alerte en comparant le résultat d’un traitement de la mesure à un seuil pour ce résultat de traitement ( unité de calcul embarquée sur une bouée ou un navire ) avec une interface d’émission du signal d’alerte sur un réseau de télécommunications et au moins une interface de réception apte à prendre en compte automatiquement le signal d’alerte pour déclencher des mesures aptes à préserver la faune marine des effets néfastes de la pollution sonore correspondant au signal d’alerte : soit en réduisant le niveau sonore auquel est soumis pour la faune marine dans la zone de détection, soit en éloignant les mammifères de cette zone par des mesures de répulsion ou par toute autre mesure de nature à rendre la pollution sonore sans effet sur la faune marine.
En pratique, la mesure de seuil pourra être prédéfinie ou statique ou obtenue par l’unité de calcul par ses propres moyens ou bien avantageusement, communiquée à l’unité centrale en temps réel, par une source extérieure, comme un centre de calcul ( à terre ou éventuellement en mer).
On pourra adapter la réponse ou l’absence de réponse automatique, en fonction de toute information disponible dans une base de données actualisées, pertinentes pour la zone écoutée ou collectées par les bouées à l’écoute de cette zone. Par exemple, si un recensement dynamique des dauphins est disponible pour la zone écoutée dans une base de données ou par un ou plusieurs hydrophones selon le présent mode, il sera possible que le signal d’alerte soit modifié par l’unité de calcul ou que l’interface ne prenne pas en compte l’alerte compte tenu de ce qu’aucune espèce à protéger n’est recensée ou estimée probable dans la zone écoutée.
Dans tous les modes de la présente demande, un centre de calcul pourra soit corriger le résultat obtenu par la bouée, soit changer la méthode de calcul du résultat sélectionnée par la bouée, soit modifier le seuil d’alerte à utiliser par la bouée, soit modifier la méthode de calcul utilisée par la bouée pour calculer ce seuil d’alerte. Une fiabilité et une pertinence améliorées peuvent ainsi être obtenues pour l’envoi d’une commande de réduction de bruit, par liaison de l’unité de calcul à un centre de calcul.
Une partie biophonique du signal enregistré par un hydrophone pourra être naturellement utilisée pour déclencher une réduction de la pollution sonore en cas de détection de mammifère marin.
La présente demande concerne un dispositif comprenant
- un hydrophone configuré pour mesurer un signal sous-marin comprenant un bruit anthropo-phonique ;
- une unité de calcul configurée pour comparer un résultat d’un traitement du signal sous-marin à un seuil d’alerte pour le résultat du traitement et configurée pour émettre via un réseau de télécommunications une instruction de commande de réduction d'un effet du bruit antropo-phonique sur un animal marin, lorsque le résultat du traitement dépasse le seuil d’alerte ;
- une interface configurée pour recevoir l’instruction de commande via le réseau de télécommunications et configurée pour exécuter automatiquement l’instruction de commande.
Dans des variantes: - le résultat du traitement est un niveau du bruit anthropo-phonique. - le résultat du traitement est une probabilité de présence d’un animal marin. - le résultat du traitement est corrigé selon une information reçue d’un centre de calcul. - le seuil d’alerte est un seuil défini de manière autonome par l’unité de calcul. - le seuil d’alerte est un seuil reçu d’un centre de calcul. - l’unité de calcul est une unité de calcul embarquée sur une plateforme en mer.
La présente demande concerne aussi un procédé comprenant les étapes suivantes: - mesurer un signal sous-marin comprenant un bruit anthropo-phonique ; - comparer un résultat d’un traitement du signal sous-marin avec un seuil d’alerte pour le résultat du traitement et émettre une instruction de commande de réduction d'un effet du bruit anthropo-phonique sur un animal marin, lorsque le résultat du traitement dépasse le seuil d’alerte; - recevoir l’instruction de commande et exécuter automatiquement l’instruction de commande.
Dans des variantes le procédé comprend une ou plusieurs des étapes supplémentaires suivantes : - exécuter automatiquement l’instruction de commande, via un contrôle d’une source du bruit anthropo-phonique. - exécuter automatiquement l’instruction de commande, via un contrôle d’une propagation du bruit anthropo-phonique. - exécuter automatiquement l’instruction de commande, via un déclenchement de moyens de répulsion de l’animal marin.
Il est entendu au sens de la présente demande par « plateforme en mer », notamment une bouée, un navire ou un drone.
Il est entendu au sens de la présente demande qu’une unité de calcul pourra définir un seuil d’alerte de manière autonome, notamment au moyen de sa mémoire ou de capteurs ou d’hydrophones ou d’autres moyens auxquels elle a accès, si cet définition est effectuée sans utiliser un réseau de télécommunications ou autrement dit localement.
Liste des figures :
La présente demande sera mieux comprise ne lien avec la liste des figures ci-dessous dans laquelle :