INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La composition utile selon l’invention peut comprendre des micelles. Lorsque la composition selon l’invention et notamment la composition C1, comprend le farnésyl cystéine et/ou le cholestérol et/ou un de leurs esters et/ou sels et/ou anhydrides, la composition utile selon l’invention comprend préférentiellement des micelles dans lesquelles sont encapsulées au moins le farnésyl cystéine et/ou le cholestérol et/ou un de leurs esters et/ou sels et/ou anhydrides.
Selon un mode de réalisation, la composition utile selon l’invention comprend préférentiellement : - des conjugués de l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, l’acide palmitoléïque, l’acide thioctique, l’acide myristique, l’acide orotique, l’acide acétique, l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, les sels de ces acides, les esters de ces acides et les anhydrides de ces acides, avec la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine ou la poly-histidine, et - des micelles formées par au moins un de ces conjugués, lesdits micelles encapsulant le farnésyl cystéine et le cholestérol.
Préférentiellement, au moins une des micelles est formée par des conjugués amphiphiles constitués chacun par au moins une molécule hydrophobe conjuguée de façon covalente à une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine.
Ainsi, selon un mode de réalisation particulier de l’invention, au moins une micelle est formée par des conjugués amphiphiles constitués chacun par au moins une molécule choisie parmi l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide palmitoléïque, l’acide myristique, les sels, les esters et les anhydrides de ces acides gras, conjuguée de façon covalente à une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la Poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine.
Cette configuration permet en particulier : - d’augmenter la demi-vie des molécules actives de la composition dans l’organisme, - de cibler les tissus ou les cellules sur lesquelles les molécules de composition doivent agir, - d’augmenter la stabilité et la biodisponibilité de l’actif.
L’efficacité de la composition est donc plus importante et il est possible d’administrer des doses plus faibles et de réduire la toxicité aigüe ou chronique des molécules actives contenues dans la composition.
Préférentiellement, le ou les polymère(s) conjugués aux molécules sont choisis parmi la poly-L-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-L-ornithine, la poly-L-arginine et la poly-L-histidine.
La poly-lysine utilisée dans les compositions selon l’invention est préférentiellement une poly-L-lysine. La poly-lysine est préférentiellement linéaire. En particulier la poly-lysine utilisée peut-être une epsilon poly-L-lysine, préférentiellement un poly-L-lysine de poids moléculaire compris entre 12 000 et 20 000 Da. La poly-lysine utilisée dans les compositions selon l’invention peut être une poly-lysine présentant un contre ion bromure, ou chlore ou TFA acide trifluoroacétique.
Ainsi, selon une variante, la composition C1 comprend au moins : -A :les conjugués suivants, chaque conjugué étant constitué par une molécule liée de façon covalente à une poly-lysine : - un ou plusieurs conjugués Oléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitic-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lauryl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Azélayl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitoléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Thioctyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Myristyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Orotyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Acétate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Butyrate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lactate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Propionate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Linoléyl-Poly-L-Lysine, - B : du farnésyl cystéine et du cholestérol, et/ou un ester de ces molécules, encapsulées dans des micelles, préférentiellement dans des micelles formées par un ou plusieurs des conjugués listés dans la liste A.
Dans cette composition, la poly-L-Lysine peut être remplacée par une autre poly-lysine ou par le poly-éthylène-glycol, une poly-L-ornithine, une poly-L-arginine ou une poly-L-histidine.
270 ml de PBS stérile ont été ajoutés afin d'obtenir la formulation C1 1x. La formulation a été agitée pendant 30 minutes.
Exemple 7 : exemple de composition C1
Un exemple de composition C1 adaptée pour des tests sur des souris est présenté ci-après.
Les quantités suivantes de conjugués ont été pesées pour préparer un stock de 300 ml de composition C1. Tous les conjugués ont été pesés avec une balance analytique dans une hotte à flux laminaire.
Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration 1X (mg/mL) Concentration 10X (mg/mL) Oléyl-PLL 0,063 0,63 Palmitic-PLL 0,024 0,24 Lauryl-PLL 0,059 0,59 Linoléyl-PLL 0,025 0,25 Azélayl-PLL 0,024 0,24 Palmitoleyl-PLL 0,049 0,49 Thioctyl-PLL 0,07 0,7 Myristyl-PLL 0,024 0,24 Orothyl-PLL 0,023 0,23 Acetate-PLL 0,055 0,55 Butyrate-PLL 0,089 0,89 Lactate-PLL 0,056 0,56 Propionate-PLL 0,055 0,55
Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué.
En parallèle des molécules de cholestérol et de farnésylcystéine ont été dissoutes séparément à la concentration approximative de 50 mg/ml dans de l'éthanol absolu et filtrés sur un filtre filtrant de 0,22 µm. Le solvant a été évaporé par un rotavaporateur. Les quantités nécessaires de solides secs ont été pesées dans une hotte à flux laminaire.
Molécule Concentration 1X (mg/mL) Concentration 10X (mg/mL) Cholestérol-PLL 0,004 0,04 Farnésylcystéine-PLL 0,004 0,04
Dans un flacon stérile de 500 ml et muni d'une barre magnétique, 23,8 ml de chaque solution conjuguée précédemment préparée ont été ajoutés sous agitation magnétique (700 tours par minute). Les quantités correspondantes de sels (préalablement lyophilisés) à 300 de PBS ont été ajoutées à la solution de conjugués sous agitation magnétique (700 tours par minute).
Le cholestérol et la farnésylcystéine ont été ajoutés et le mélange et laissés sous agitation pendant 25 heures (700 tours par minute).
30 ml de formulation C1 10 x ont été prélevés dans une hotte à flux laminaire et ajoutés à un nouveau flacon stérile de 500 ml.
Les flacons ont été préparés selon le plan suivant en utilisant une pipette stérile et calibrée de 5 ml : C1 1X = 83 flacons, 2 ml chacun. C1 10X = 83 flacons de 2 ml chacun.
Les 166 flacons ont été placés dans un bac de lyophilisation en acier et un cycle de lyophilisation d'une journée a été lancé.
Exemple 8 : Analyse Moléculaire du Microbiote Fécal de souris (Sauvage WT, SOD1, SOD1 + composition selon l’invention).
La souris SOD1 est un modèle Animal de dégénérescence axonale constitué par les souris transgéniques exprimant la forme mutée du gène humain de la super oxyde dismutase. Il s’agit du modèle in vivo de référence pour étudier la sclérose latérale amyotrophique.
Réservoir comportant un dispositif de captage fonctionnant indépendamment de l’inclinaison du réservoir, aéronef comportant au moins un tel réservoir La présente demande se rapporte à un réservoir comportant un dispositif de captage fonctionnant indépendamment de l’inclinaison du réservoir ainsi qu’à un aéronef comportant au moins un tel réservoir.
Comme illustré sur la , un aéronef 10 comprend un fuselage 12 qui s’étend selon un axe longitudinal AL entre une pointe avant 12.1 et une pointe arrière 12.2. En fonction des phases de vol, l’aéronef 10 peut être incliné vers l’arrière (sa pointe arrière 12.2 étant plus basse que sa pointe avant 12.1), notamment lors d’une phase de décollage, ou il peut être incliné vers l’avant (sa pointe avant 12.1 étant plus basse que sa pointe arrière 12.2), notamment lors d’une phase de descente.
Selon une configuration, l’aéronef 10 comprend au moins un réservoir 14 à double paroi pour stocker de l’hydrogène liquide par exemple. Ce réservoir 14 comporte un corps cylindrique 16 qui s’étend entre des première et deuxième extrémités 16.1, 16.2 fermées par des parois d’extrémité 18.1, 18.2 en forme de dôme. Selon un agencement, le corps cylindrique 16 présente un axe de révolution A16 sensiblement parallèle à l’axe longitudinal AL, la première extrémité 16.1 étant orientée vers l’avant de l’aéronef et la deuxième extrémité 16.2 vers l’arrière.
L’aéronef 10 comprend également un circuit de carburant comportant un dispositif de captage, positionné dans le réservoir 14, permettant de capter le carburant afin de le faire sortir du réservoir 14. Selon un mode de réalisation, ce dispositif de captage comprend un conduit dont une extrémité débouche au niveau ou à proximité du fond du réservoir 14.
Dans le cas d’un réservoir positionné dans un aéronef, le point bas du réservoir n’est pas toujours situé au même endroit en fonction de la phase de vol. Ainsi, le point bas du réservoir 14 est situé au niveau de la première extrémité 16.1 du réservoir 16 lorsque l’aéronef 10 est incliné vers l’avant ou est situé au niveau de la deuxième extrémité 16.2 lorsque l’aéronef est incliné vers l’arrière.
Quel que soit son positionnement, le dispositif de captage ne permet pas d’obtenir une vidange optimale du réservoir. Ainsi, il est nécessaire de prévoir un volume supplémentaire de carburant dans le réservoir, qui n’est pas utilisé mais est nécessaire pour garantir que le dispositif de captage soit toujours immergé, et ce quelle que soit l’inclinaison de l’aéronef, lorsque la quantité de carburant dans le réservoir est faible et que le niveau de carburant dans le réservoir est bas.
A cet effet, l’invention a pour objet un réservoir configuré pour stocker un liquide, comprenant : au moins une enceinte comportant un fond qui s’étend entre des première et deuxième extrémités, au moins un dispositif de captage comportant au moins un conduit positionné sur le fond ou à proximité de ce dernier, chaque conduit présentant une face inférieure orientée vers le fond de l’enceinte ainsi qu’une face supérieure opposée à la face inférieure.
Selon l’invention, le dispositif de captage comprend au moins un premier tronçon de conduit à proximité de la première extrémité ainsi qu’au moins un deuxième tronçon de conduit à proximité de la deuxième extrémité, chacun des premier et deuxième tronçons comportant au moins un orifice situé sur la face supérieure du conduit. En complément, le dispositif de captage comprend, pour chaque orifice, un obturateur flottant mobile entre une position ouverte dans laquelle l’obturateur flottant est écarté de l’orifice et une position fermée dans laquelle l’obturateur flottant obture l’orifice, l’obturateur flottant présentant une densité inférieure à celle du liquide stocké dans le réservoir.
Cette solution permet d’optimiser la vidange du réservoir. Quelle que soit l’inclinaison du réservoir, il existe au moins un orifice toujours immergé via lequel peut être capté le liquide pour l’extraire du réservoir même lorsque le niveau du liquide dans le réservoir est bas.
Selon une autre caractéristique, le dispositif de captage comprend, pour chaque obturateur flottant, un support pivotant qui présente une première extrémité reliée par une première liaison pivotante au conduit ou à l’enceinte ainsi qu’une deuxième extrémité reliée à l’obturateur flottant.
Selon une autre caractéristique, chaque conduit comprenant un plan médian séparant les faces inférieure et supérieure, la première liaison pivotante relie le support pivotant ainsi que le conduit et comprend un premier axe de pivotement, sensiblement perpendiculaire à l’axe du conduit, contenu dans le plan médian ou dans un plan parallèle au plan médian.
Selon une autre caractéristique, chaque support pivotant comprend deux branches, parallèles entre elles et positionnées de part et d’autre du conduit et de l’obturateur flottant, configurées pour pivoter dans des plans perpendiculaires au premier axe de pivotement, chacune des branches reliant le conduit et l’obturateur flottant.
Selon une autre caractéristique, pour chaque premier tronçon situé à proximité de la première extrémité ainsi que pour chaque couple comportant un orifice et un obturateur flottant, le premier axe de pivotement du support pivotant de l’obturateur flottant est plus proche de la première extrémité que l’orifice. En complément, pour chaque deuxième tronçon situé à proximité de la deuxième extrémité ainsi que pour chaque couple comportant un orifice et un obturateur flottant, le premier axe de pivotement du support pivotant de l’obturateur flottant est plus proche de la deuxième extrémité que l’orifice.
Selon une autre caractéristique, chaque obturateur flottant est une sphère, chaque orifice étant sensiblement circulaire.
Selon une autre caractéristique, le premier tronçon décrit une trajectoire en U présentant une base orientée vers la première extrémité, le deuxième tronçon décrivant une trajectoire en U présentant une base orientée vers la deuxième extrémité.
L'introduction du composé contenant M peut se faire à des températures allant de la température ambiante jusqu'au point d'ébullition de la solution. La concentration du composé contenant M dans la solution est d'au moins 0,05-M, de préférence entre 0,05 et 1,0 M. La quantité de métal alcalino-terreux ou de terre rare (M) dans les tamis moléculaires MP peut varier d'au moins 0,05 % en masse, de préférence de 0,05 % en masse à 7 % en masse, mieux encore de 0,1 % en masse à 4 % en masse.
Avant la formulation du catalyseur composite, le tamis moléculaire peut subir d'autres traitements comprenant des étapes de traitement à la vapeur, de lixiviation (par exemple lixiviation à l'acide), de lavage, de séchage, de calcination, d'imprégnation et d'échange d'ions. En complément ou en variante, ces étapes peuvent également être réalisées après formulation du composite catalytique.
Le métal alcalino-terreux ou de terre rare M est de préférence choisi parmi un ou plusieurs parmi : Mg, Ca, Sr, Ba, La, Ce. Plus préférentiellement, M est un métal alcalino-terreux. Plus préférablement, M est Ca. Particulièrement dans le cas d'une modification P par vaporisation et lixiviation, M peut être un métal des terres rares tel que La et Ce.
Le composé contenant M est de préférence sous la forme d'un composé organique, d'un sel, d'un hydroxyde ou d'un oxyde. Le composé est de préférence sous une forme solubilisée lors de sa mise en contact avec le tamis moléculaire. Alternativement, la solution du composé contenant M peut être formée après mise en contact du tamis moléculaire avec ledit composé.
Les composés possibles contenant M comprennent les composés de métal M tels que le sulfate, le formiate, le nitrate, l'acétate de métal M, les halogénures, les oxyhalogénures, les borates, le carbonate, l'hydroxyde, l'oxyde et leurs mélanges. Ceux-ci peuvent être par exemple, sulfate de calcium, formiate, nitrate, acétate, halogénures, oxyhalogénures, borates, carbonate, hydroxyde, oxyde et leurs mélanges.
Le composé contenant M peut également comprendre d'autres métaux choisis parmi un ou plusieurs parmi Mg, Sr, Ba, Ga, Al, Ce, In, Cs, Sc, Sn, Li, Zn, Co, Mo, Mn, Ni, Fe, Cu, Cr, Ti et V. Les composés contenant M peuvent également comprendre en outre du phosphore.
Ces composés contenant M, qui sont peu solubles dans l'eau, peuvent être dissous pour former une solution bien solubilisée en chauffant et/ou en modifiant le pH de la solution par addition d'acide phosphorique, acétique ou nitrique ou d'acide ammonium correspondant. les sels desdits acides. La concentration du composé contenant M est d'au moins 0,05 M.
Les métaux alcalino-terreux et de terres rares M, notamment Ca, possèdent un grand rayon de sphère d'hydratation à l'état hydraté. Ainsi, sans vouloir être lié par la théorie, on pense que la réaction d'échange d'ions avec les sites acides situés à l'intérieur des structures microporeuses du tamis moléculaire se produit très lentement. De ce fait, le métal M choisi n'expose que les sites acides situés sur la surface externe du tamis moléculaire, augmentant ainsi la sélectivité du catalyseur.
Dans le cas des tamis moléculaires P-modifiés, la modification M conduit à la formation de M-AI-phosphates mixtes sur la surface externe. Compte tenu du fait que le phosphore est plus fortement lié à l'alcalino-terreux ou à la terre rare M qu'à Al, cette modification conduit à une stabilisation du phosphore sur la surface externe du tamis moléculaire là où le phosphore est le plus labile. Cependant, il est essentiel que tous les atomes M situés sur la surface externe soient saturés de phosphore. Ceci peut être garanti en présence d'un excès de phosphore et par la présence de M sous forme de solution, qui sert par exemple à laver l'excès de phosphore en évitant un colmatage de l'entrée des micropores.
Avant, après ou simultanément à l'étape de formulation pour former le composite, d'autres composants peuvent éventuellement être mélangés avec le tamis moléculaire modifié MP ou non. Dans un mode de réalisation particulier, le tamis moléculaire modifié MP ou non peut être combiné avec d'autres matériaux qui confèrent une dureté ou une activité catalytique supplémentaire au produit catalytique fini. Les matériaux, qui peuvent être mélangés avec le tamis moléculaire, peuvent être divers matériaux de matrice inertes ou catalytiquement actifs et/ou divers matériaux liants. De tels matériaux comprennent des argiles, du quartz, de l’alumine ou sol d’alumine, de la silice ou sol de silice et/ou des oxydes métalliques tels que l’oxyde de titane, de zircone, et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation, certains matériaux liants peuvent également servir de diluants afin de contrôler le taux de conversion de l'alimentation en produits et par conséquent d'améliorer la sélectivité. Selon un mode de réalisation, les liants améliorent également l'attrition du catalyseur dans des conditions opératoires industrielles. Des argiles naturelles, utilisables comme liant, sont par exemple des argiles de la famille des kaolins ou de la famille des montmorillonites. De telles argiles peuvent être utilisées à l'état brut telles qu'elles sont extraites ou elles peuvent être soumises à divers traitements avant utilisation, tels que la calcination, le traitement acide ou la modification chimique. En plus de ce qui précède, d'autres matériaux qui peuvent être inclus dans le catalyseur composite de l'invention comprennent diverses formes de métaux dont les métaux de terres rares ou alcalino-terreux, les phosphates (par exemple des phosphates métalliques, où le métal est choisi parmi un ou plusieurs de Ca, Ga, Al, Ca, Ce, In, Cs, Sr, Mg, Ba, Sc, Sn, Li, Zn, Co, Mo, Mn, Ni, Fe, Cu, Cr, Ti et V). Des exemples de phosphates possibles comprennent le phosphate de calcium amorphe, le phosphate monocalcique, le phosphate dicalcique, le phosphate dicalcique déshydraté, le phosphate α- ou β-tricalcique, le phosphate octacalcique, l'hydroxyapatite, etc. zircone, silice-thorine, silice-béryllium, silice-titane, calcium-alumine. Des exemples de compositions de liants ternaires comprennent par exemple calcium-silice-alumine ou silice-alumine-zircone. Ces composants sont efficaces pour augmenter la densité du catalyseur et augmenter la résistance du catalyseur formulé. Le catalyseur utilisable dans les réacteurs à lit fluidisé a une forme sensiblement sphérique, formé généralement par atomisation.
Généralement dans le cas d’utilisation d’un lit fluidisé comme réacteur, la taille des particules de catalyseur peut varier d'environ 20 µm à 500 μm, plus préférablement de 30 µm à 100 μm. La taille des cristaux du tamis moléculaire contenu dans le catalyseur composite, est de préférence inférieure à environ 10 μm, plus préférablement inférieure à environ 5 μm et de manière préférée entre toutes inférieure à environ 2 μm. Généralement dans le cas d’utilisation d’un lit fixe, la taille des particules de catalyseur peut varier d’environ 0.5 à 5 mm sous forme de billes, des extrudés (longueur entre 1 et 10 mm) cylindrique ou trilobes ou quadrulobe. La quantité de tamis moléculaire, qui est contenue dans le composite catalytique final va de 10 % en masse à 90 % en masse du composite catalytique total, de préférence de 20% en masse à 70 % en masse.
Selon un autre mode de réalisation, des tamis moléculaires non modifiés ont d'abord été formulés avec un liant et des matériaux de matrice puis modifiés avec des silicates de phosphore et de métal alcalino-terreux. Selon un autre mode de réalisation particulier, les tamis moléculaires ont éventuellement été désaluminés puis modifiés par du phosphore lors de l'étape de formulation. L'introduction du silicate de métal alcalino-terreux peut être réalisée lors de l'étape de formulation ou sur le solide formulé.
Selon un mode de réalisation préféré, les tamis moléculaires ont d'abord été éventuellement désaluminés et modifiés avec du phosphore puis formulés. L'introduction du métal est réalisée simultanément à l'étape de modification du phosphore et/ou sur le catalyseur déjà formulé.
Après formulation, le catalyseur composite peut subir d'autres traitements comprenant d'autres étapes de traitement à la vapeur, de lixiviation, de lavage, de séchage, de calcination, d'imprégnation et d'échange d'ions. Si le tamis moléculaire n'a pas été modifié au phosphore préalablement à l'étape de formulation du mélange c'est-à-dire l'étape d'introduction du silicate métallique dans le tamis moléculaire, celle-ci peut être réalisée après une telle étape. Selon une particularité de ce mode de réalisation, le tamis moléculaire est une zéolite modifiée au phosphore (P-modifiée). Ladite zéolithe modifiée au phosphore (modifiée en P) a déjà été décrite ci-dessus.
Selon un autre mode de réalisation, le tamis moléculaire non modifié a d'abord été formulé avec un liant et un matériau de matrice puis modifié avec du phosphore et des métaux. Selon un mode de réalisation particulier, les tamis moléculaires ont éventuellement été désaluminés puis modifiés au phosphore lors de l'étape de formulation. L'introduction du métal peut être réalisée lors de l'étape de formulation ou sur le solide formulé. Selon un mode de réalisation préféré, le tamis moléculaire a d'abord éventuellement été désaluminé et modifié avec du phosphore puis formulé. L'introduction du métal est réalisée simultanément avec une étape de modification au phosphore ou/et sur catalyseur formulé.
Le catalyseur final contenant une zéolithe modifiée par du phosphore présente avantageusement une signature en RMN 27Al, comprise entre 35 ppm et 45 ppm, caractéristique de la présence d’une structure ALPO. La teneur massique de ladite structure AlPO4 dans le catalyseur peut aller jusqu'à 99 % en masse et se situe avantageusement entre 10 % à 98 % en masse.
L’étage de séparation 20 est destinée à mettre en œuvre l’étape (c) de séparation des hydrocarbures plus légers que les C3, tels que les C1-C2, et des composés légers CO, CO2, hydrogène, telle que définie plus haut. Il comprend avantageusement au moins un dé-éthaniseur. L’étage de séparation 20 fonctionnant à une pression supérieure à celle de l’étage de séparation de l’eau 18, l’installation comprend au moins une pompe propre à augmenter la pression de la phase liquide 19a et au moins un compresseur, propre à augmenter la pression de la phase gaz 19b.
L’étage 22 d’oligomérisation des oléfines et d’alkylation d’aromatiques est destiné à mettre en œuvre conjointement les étapes (d) et (e). Il comporte au moins un réacteur conjoint d’oligomérisation et/ou alkylation destiné à mettre en œuvre les conditions expérimentales décrites plus haut.
Selon l’invention, un courant contenant du dioxyde de carbone 182 est ajouté à l’étage de conversion 12.
Le courant de dioxyde de carbone 182 comporte plus de 5 % en masse de dioxyde de carbone comme défini plus haut.
Le rapport massique dans la charge fournie à l’étage de conversion 12 du dioxyde de carbone aux alcools en C1 à C6 est compris entre 5% et 75%.