Les enzymes du groupe 1 sont des céphalosporinases qui appartiennent à la classe moléculaire C. Elles sont portées par les plasmides de nombreuses entérobactéries et par quelques autres organismes, et sont généralement résistantes à l'inhibition par l'acide clavulanique et actives sur les céphamycines (exemple : la céfoxitine). Elles ont une grande affinité pour l'aztréonam contrairement aux céphalosporinases de classe A. Les enzymes appartenant à ce sous-groupe sont CMY, MIR, MOX, LAT, FOX, DHA, ACT, ACC et CFE. Les enzymes du groupe 2 représentent le plus grand groupe de β-lactamases. Les enzymes des sous-groupes 2a, 2b, 2be, 2br, 2ber, 2c, 2ce, 2e et 2f appartiennent à la classe moléculaire A, et celles des sous-groupes 2d, 2de et 2df appartiennent à la classe moléculaire D. Le sous-groupe 2a regroupe des pénicillinases majoritairement chromosomiques. Ce sont les β-lactamases prédominantes des bactéries à Gram-positifs telles que les staphylocoques et occasionnellement les entérocoques. Ces enzymes hydrolysent la benzylpénicilline et de nombreux dérivés de la pénicilline, mais difficilement les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames. Ces enzymes sont inhibées par l'acide clavulanique et le tazobactam. Ce sous-groupe contient notamment l’enzyme PC-1. Le sous-groupe 2b regroupe des pénicillinases et des céphalosporinases. Ces enzymes hydrolysent facilement les pénicillines et les céphalosporines de première génération, et sont fortement inhibées par l'acide clavulanique et le tazobactam. TEM-1, TEM-2 et SHV-1 font partie de ce sous-groupe. Le sous-groupe 2br regroupe les enzymes qui hydrolysent les pénicillines et les céphalosporines de première génération, et qui résistent à l'acide clavulanique et au tazobactam. A ce jour, 2br regroupe des variants de TEM (ex : TEM-30) et de SHV (ex : SHV-10). Le sous-groupe 2be contient les BLSE. Ces enzymes hydrolysent les pénicillines, les céphalosporines de première à quatrième génération, les monobactames et hydrolysent en outre une ou plusieurs oxyimino-β-lactamines, telles que la céfotaxime, la ceftazidime et l'aztréonam. En général, les souches productrices de BLSE restent sensibles aux céphamycines, aux carbapénèmes et à l'inhibition par l'acide clavulanique. Ce composé est donc parfois administré en association avec les antibiotiques β-lactamines, pour limiter l'action des enzymes de résistance. Ce sous-groupe regroupe notamment les enzymes TEM-3, SHV-2 et CTX-M-15. Le sous-groupe 2ber comprend les enzymes TEM avec une activité de type BLSE et une résistance à l'acide clavulanique et au tazobactam. Ces enzymes sont aussi nommées β-lactamase CMT (complex mutant TEM). TEM-50 fait partie du sous-groupe 2ber. Le sous-groupe 2c contient les pénicillinases qui peuvent hydrolyser la carbénicilline. L'acide clavulanique ou le tazobactam peut inhiber ces enzymes. PSE-1 et CARB-3 font partie du sous-groupe 2c. Le sous-groupe 2ce contient la carbénicillinase avec une activité étendue contre le céfépime et le cefpirome. RTG-4 fait partie de ce sous-groupe. Le sous-groupe 2d comprend des β-lactamases qui hydrolyse l'oxacilline. Ces enzymes sont connues sous le nom d'enzymes OXA et sont variablement inhibées par l'acide clavulanique. Les enzymes notamment retrouvées dans ce sous-groupe sont OXA-1 et OXA-10. Le sous-groupe 2de regroupe les enzymes OXA avec un spectre étendu qui inclut les oxyimino-β-lactames mais pas les carbapénèmes. OXA-11 et OXA-15 font partie du sous-groupe 2de. Le sous-groupe 2df contient les enzymes OXA avec des activités d'hydrolyse des carbapénèmes. OXA-23 et OXA-48 font partie du sous-groupe 2df. Le sous-groupe 2e contient les céphalosporinases à spectre étendu et sont inhibées par l'acide clavulanique ou le tazobactam. Une enzyme retrouvée dans ce groupe est notamment CepA. Le sous-groupe 2f contient les carbapénémases de la classe moléculaire A. Ces enzymes sont mieux inhibées par le tazobactam que par l'acide clavulanique. KPC-2, IMI-1 et SME-1 sont des enzymes qui appartiennent au sous-groupe 2f. Les enzymes du groupe 3 sont des carbapénémases qui appartiennent à la classe moléculaire B. Elles sont résistantes à l'inhibition par l'acide clavulanique et au tazobactam. Les enzymes qui appartenant à ce sous-groupe sont IMP-1, VIM-1, CcrA, IND-1, L1, CAU-1, GOB-1, FEZ-1, CphA et Sfh-1.