INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A l’étape B), pendant un laps de temps prédéterminé après le démarrage du générateur de puissance auxiliaire 14, un calculateur embarqué de l’aéronef acquiert de façon répétitive des mesures de températures issues des capteurs de température T1, T2, T3, T4 des différentes canalisations, selon une périodicité prédéterminée, par exemple toutes les 10 à 15 secondes. Le laps de temps prédéterminé est inclus dans la phase de montée en température précitée de l’air réchauffé par le générateur auxiliaire de puissance. Ce laps de temps a par exemple une durée de 5 minutes. Comme indiqué précédemment, chaque capteur parmi les capteurs T1, T2, T3, T4 installé dans l’une des canalisations 21, 22, 23, 24 est situé dans une zone de ladite canalisation située à proximité du moteur de propulsion auquel est raccordée cette canalisation, en particulier à proximité d’un mât de fixation du moteur. L’air issu du générateur de puissance auxiliaire 14 circule dans la canalisation, entre le générateur de puissance auxiliaire 14 et le système de conditionnement d’air. De préférence, lorsque la canalisation comprend une vanne entre le capteur de température et le moteur, cette vanne est fermée pendant l’acquisition des mesures de températures. Ainsi, en l’absence de fuite de la canalisation, l’air issu du générateur de puissance auxiliaire circule peu dans la première partie de la canalisation, entre le système de conditionnement d’air et le capteur de température. Toutefois, l’air déjà contenu dans cette partie de la canalisation se réchauffe progressivement au contact de l’air chaud envoyé par le générateur de puissance auxiliaire vers le système de conditionnement d’air. Il en résulte que la température mesurée par le capteur de température s’accroit pendant le laps de temps précité, en fonction de la montée en température de l’air envoyé par le générateur de puissance auxiliaire, et aussi en fonction de la longueur de la canalisation de circulation d’air. En cas de fuite dans une partie de la canalisation située à proximité du moteur de propulsion, en particulier à proximité d’un mât de fixation du moteur de propulsion, de l’air chaud issu du générateur auxiliaire de puissance circule dans la première partie de la canalisation, entre le système de conditionnement d’air et le capteur de température. Il en résulte que pendant le laps de temps précité, la température mesurée par le capteur de température s’accroit de façon beaucoup plus rapide qu’en l’absence de fuite. L’accroissement de la température mesurée par le capteur de température est essentiellement fonction du débit d’air dans la canalisation, résultant de la fuite.
Le terminal 3, par exemple un téléphone intelligent de type « smartphone », le terminal 4, par exemple un ordinateur portable, et le terminal 5, par exemple un téléviseur connecté à une clef HDMI 8, sont situés dans le réseau local (LAN, 10) piloté par une passerelle domestique 6. Le contexte du réseau local est donné à titre d’exemple et pourrait être transposé aisément à un réseau Internet de type « best effort », un réseau d’entreprise, etc.
Un équipement de service 2, impliqué dans la mise en œuvre d’au moins un service de diffusion de contenus audiovisuels numériques, par exemple un serveur de contenus numériques, se trouve selon cet exemple dans le réseau étendu (WAN, 1) mais il pourrait indifféremment être situé dans le réseau local (LAN, 10), par exemple dans la passerelle domestique 6 ou tout autre équipement capable d’héberger un tel serveur de contenus. Le serveur de contenus 2 reçoit par exemple des chaînes de contenus de télévision numérique en provenance d’un réseau de télévision diffusée, non représenté, et/ou des vidéos à la demande et/ou des contenus de télévision numérique disponibles à la rediffusion en mode rattrapage, et les met à disposition des terminaux clients.
On rappelle qu’un réseau local, aussi appelé dans la suite réseau domestique, est un réseau informatique qui relie ensemble, avec ou sans fils, les équipements terminaux, ou plus simplement terminaux, d’une maison (ordinateurs, périphériques d’impression, de stockage, objets connectés, etc.), aptes à communiquer ensemble. Un tel réseau domestique peut comporter un équipement routeur, aussi communément appelé passerelle, élément intermédiaire assurant la redirection, ou routage, des paquets de données entre les différents terminaux et réseaux qui lui sont connectés. Un utilisateur d’un tel réseau peut exécuter un service donné sur un terminal donné disposant de caractéristiques propres (par exemple, visualiser un contenu multimédia).
Le contenu multimédia peut être, sans perte de généralité, issu d’un réseau de type DVB, IP, etc. On rappelle qu’un réseau numérique diffusé de type DVB (acronyme de « Digital Video Broadcast » en anglais, pour diffusion vidéo numérique) dispose d’une infrastructure sous-jacente pouvant avoir pour support le satellite (SAT), la télévision numérique de terre, ou encore le câble, non représentés. Alternativement ou de manière complémentaire, les terminaux pourraient également être connectés à un réseau de type DVB-IP, aussi appelé IPTV, c’est-à-dire assurant la diffusion de télévision numérique ou la fourniture de contenus, par exemple en VOD (Vidéo à la Demande) à partir du réseau Internet sous le contrôle d’un opérateur de service assurant la qualité de la délivrance (par exemple, la TV d’un opérateur, associée à un décodeur numérique et une passerelle domestique du même opérateur). Dans ces deux cas, les contenus numériques multiplexés sont reçus par un décodeur numérique, aussi appelé STB (ou « Set Top Box », en anglais), via des supports de réception appropriés (antennes, câbles, ADSL, etc.) et les différents contenus numériques sont dé-multiplexés et décodés avant restitution par les terminaux (e.g. téléviseurs) connectés au décodeur. Un tel décodeur, non représenté sur la , peut être associé à la passerelle 6 ou directement intégré dans le terminal.
Le terminal peut aussi être prévu pour accéder à des contenus diffusés en mode continu sans téléchargement, ou « streamés » à partir du WAN ou du LAN. On parle, dans ce cas, de télévision « connectée », c’est-à-dire que le terminal peut être raccordé au réseau Internet afin de fournir un ensemble de services aux utilisateurs. Si la restitution ne s’effectue pas sous le contrôle d’un opérateur de service, on parle aussi dans ce cas de contenus de type OTT (ou « Over The Top », en anglais). La télévision OTT permet à un utilisateur d’un terminal connecté au réseau Internet de restituer des chaînes numériques ou des contenus Web sur le téléviseur. Généralement, ce type de terminal « connecté » s’interface avec la passerelle en charge du réseau local de l’utilisateur pour accéder à un serveur de contenus dans le réseau étendu. Enfin, un tel terminal peut accéder à des contenus numériques depuis l’intérieur de réseau local, par exemple depuis un dispositif de streaming associé à un disque dur local (non représenté). Dans la suite, on parle indifféremment de contenu multimédia pour des contenus reçus à partir d’un réseau de diffusion (DBV, IPTV), en OTT, et/ou via un téléchargement (streaming, téléchargement de fichier, etc.).
La représente une architecture d’un équipement de service selon un mode de réalisation de l’invention, par exemple un serveur de contenu tel que décrit en .
Il comprend, classiquement, des mémoires M associées à un processeur CPU. Les mémoires peuvent être de type ROM (de l’anglais « Read Only Memory » ) ou RAM (de l’anglais « Random Access Memory » ) ou encore Flash. L’équipement de service 2, aussi appelé par la suite équipement serveur 2, communique avec le réseau Internet étendu 1 et notamment avec d’autres équipements de service (non représentés) impliqués dans la mise en œuvre du ou des services de diffusion de contenus numériques considérés. Il communique aussi avec le terminal client 3, 4, 5 via la passerelle résidentielle 6 par l’intermédiaire d’un module d’émission-réception E/R.
Selon cet exemple de réalisation de l’invention, l’équipement serveur 2 comprend un dispositif 100 de génération d’une chaîne de télévision numérique virtuelle pour l’utilisateur du terminal client 3, 4, 5. Un tel dispositif de génération 100 est configuré pour :
obtenir des informations descriptives, ou métadonnées, associées au contenu lui-même (par exemple : titre, description, catégorie, type de contenu tel que live ou VOD, durée, qualité vidéo …) ; sélectionner à partir des informations descriptives obtenues, parmi différents type de contenus audiovisuels disponibles pour cet utilisateur, un contenu audiovisuel répondant à un ou des critère(s) de sélection ; et sur réception d’une demande d’accès à la chaîne de télévision personnalisée en provenance de l’utilisateur, transmettre au terminal de l’utilisateur le contenu audiovisuel sélectionné, afin qu’il le restitue à l’utilisateur comme un programme de la chaîne personnalisée.
En particulier, le dispositif de génération 100 est configuré pour sélectionner en priorité parmi une pluralité de contenus audiovisuels en cours de diffusion (c’est-à-dire des contenus audiovisuels programmés dans une grille de programmes télévisuels, aussi appelés par la suite « contenus audiovisuels programmés »), et accessibles à l’utilisateur, un contenu audiovisuel programmé dans une grille de programmes télévisuels, répondant au(x) critère(s) de sélection. Les contenus de type « programme télévisuel » peuvent être des contenus « live », c’est-à-dire des contenus retransmis en direct lors de la programmation sur une chaîne télévisuelle (par exemple un match de football qui se déroule au même moment que la retransmission), ou bien des contenus diffusés selon un créneau horaire programmé que l’utilisateur regarde au moment de la diffusion sur ce créneau horaire.
Si aucun contenu audiovisuel programmé ne peut être sélectionné, alors le dispositif 100 est configuré pour lancer une nouvelle recherche de contenu audiovisuel, cette fois-ci parmi une autre pluralité de contenus audiovisuels de nature différente, comprenant notamment des contenus audiovisuels programmés préalablement enregistrés et sauvegardés dans une mémoire, par exemple dans la mémoire M de l’équipement serveur 2.
Le dispositif de génération 100 est donc également configuré pour enregistrer, au moins périodiquement voire en continu, des contenus audiovisuels de type programme télévisuel répondant au(x) critère(s) de sélection parmi une pluralité de contenus de ce type. Les contenus audiovisuels programmés peuvent être enregistrés par exemple dans les mémoires M de l’équipement de service 2 ou dans une mémoire externe hébergée par un autre équipement du réseau de télécommunications WAN 1. Alternativement, il est possible d’enregistrer les contenus audiovisuels programmés dans un espace d’enregistrement situé dans le « cloud » (« nuage » en anglais) sur un réseau de type PVR (« Personal Video Recorder » en anglais).
Ce ou ces contenu(s) audiovisuel(s) programmés, préalablement enregistrés, sont supprimés de la mémoire lorsqu’au moins une condition de suppression est satisfaite, ladite au moins une condition de suppression appartenant à un groupe comprenant : - une période temporelle est écoulée ; - une capacité de stockage de la mémoire est atteinte ; - le contenu audiovisuel programmé préalablement enregistré a été restitué par le terminal de l’utilisateur comme programme de la chaîne de télévision virtuelle.
Avantageusement, le dispositif 100 est configuré pour mettre en œuvre la construction par apprentissage d’un modèle d’analyse et de sélection des contenus audiovisuels accessibles à l’utilisateur en fonction du ou des critère(s) de sélection. L’application de ce modèle d’analyse et de sélection par le dispositif de génération 100 permet alors de sélectionner de manière automatique des contenus audiovisuels susceptibles de plaire à l’utilisateur sur la base de critères de sélection à réception d’une demande d’accès à la chaîne virtuelle.
Ce critère de sélection peut être un critère de préférence de l’utilisateur. Dans ce cas, le dispositif 100 est configuré pour obtenir des critères de préférence de l’utilisateur. Les critères de préférence peuvent être enregistrées par exemple dans les mémoires M de l’équipement de service 2 ou dans une mémoire externe hébergée par un autre équipement du réseau de télécommunications WAN 1.
En conclusion, ces résultats montrent que des composés selon l’invention, tel que le composé 1 , présentent à la fois une activité inhibitrice efficace vis-à-vis des différentes toxines Shiga Stx-1, Stx-2, la ricine et l’abrine, ainsi que vis-à-vis des différents virus pox de la vaccine et de la myxomatose, sans poser de problème de cytotoxicité pour les cellules traitées. En outre, ces caractéristiques, notamment de solubilité, sont améliorées avec les composés selon l’invention par rapport à celles obtenues pour des composés de l’art antérieur.
I II . Mesure de l’activité pharmacocinétique d ’analogues de Rétro-2.2 et des composés de formule (I)
L’activité pharmacocinétique (concentration de la molécule dans le plasma (nM) en fonction du temps (h)) des analogues suivants de la molécule Rétro-2.2 a été testée : composé 1 (cercles blancs), Rétro-2.2 (composé B du tableau ci-dessus) (carrés blanc), composé C (triangles blancs) du tableau ci-dessus et composé E (losanges blancs), également rappelé dans le tableau ci-dessus. Les composés ont été administrés chez la souris femelle BALB/c par voie orale (gavage) ( ) et par voie sous-cutanée ( ) à une concentration de 33 mg/kg dans un mélange Lipiodol ®/huile de ricin dans des proportions massiques 30%/70%. La concentration plasmatique en ces composés a été mesurée par chromatographie en phase liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS-MS).
Les résultats de ces essais montrent que le composé 1 selon l’invention présente les meilleures propriétés pharmacocinétiques parmi toutes les molécules testées puisqu’elle permet la meilleure exposition en termes de concentration de la molécule, et ce pendant une durée prolongée. En outre, il est observé que la biodisponibilité relative du composé 1 selon l’invention est meilleure lorsqu’il est administré par voie sous-cutanée, puisque l’aire sous la courbe est supérieure comparée à une administration orale.
Par ailleurs, l’activité pharmacocinétique du composé Rétro-2.2 a été comparée à celle du composé 1 selon l’invention suite à une administration par voie sous-cutanée chez la souris femelle BALB/C à une concentration de 33 mg/kg dans une solution véhicule comprenant un mélange Lipiodol ®/huile de ricin dans des proportions massiques 30%/70% ( formulation B ) ou dans une solution véhicule telle que décrite dans le texte comprenant un mélange DMSO/Lipiodol ®/huile de ricin dans des proportions massiques 3%/29%/68% ( formulation C ).
Pour préparer les formulations C, les molécules Rétro-2.2 et le composé 1 selon l’invention, sous forme de poudre, ont été solubilisés dans du DMSO pur. La solution a été homogénéisée par vortex durant 30 secondes à vitesse maximale. Le Lipiodol ® a ensuite été ajouté. De nouveau, la solution a été homogénéisée par vortex durant 30 secondes à vitesse maximale. L’huile de ricin a été ajoutée doucement à la pipette. La solution a été homogénéisée en retournant le tube la contenant 20 fois. Elle a ensuite subie une sonication dans un bain d’eau à 37°C durant 30 minutes. De nouveau, la solution a été homogénéisée en retournant le tube la contenant 20 fois.
Les résultats sont rapportés dans la selon la représentation suivante : Rétro-2.2 dans formulation B (carrés blancs), Rétro-2.2 dans formulation C (carrés noirs), composé 1 selon l’invention dans formulation B (cercles blancs) et composé 1 selon l’invention dans formulation C (cercles noirs).
Les résultats de ces essais montrent que tant pour la molécule Rétro-2.2 que pour le composé 1 selon l’invention, la biodisponibilité relative est améliorée lorsque la molécule est administrée dans la formulation C. En outre, ces résultats montrent que le composé 1 selon l’invention présente une biodisponibilité relative encore meilleure que celle de la molécule Rétro-2.2, quel que soit la solution véhicule utilisée.
Enfin, une simulation d’une administration répétée de la molécule Rétro-2.2 et du composé 1 selon l’invention a été produite sur la base des résultats obtenus à partir des paramètres pharmacocinétiques des essais d’une unique administration. Ces essais ont été réalisés par administration sous-cutanée chez la souris femelle BALB/c à une concentration de 33 mg/kg, deux fois par jour dans une formulation C comprenant un mélange DMSO/Lipiodol ®/huile de ricin dans des proportions massiques 3%/29%/68%.
Les paramètres pharmacocinétiques obtenus avec Rétro-2.2 ou le composé 1 selon l’invention dans une formulation C administrés par voie sous-cutanée ont été utilisés pour simuler les concentrations plasmiques qui seraient obtenues en suivant deux injections sous-cutanées par jour, à 6 heures d’écart ( ).
Les résultats montrent que l’EC 50 de Rétro-2.2 contre la toxine ricine, l’abrine ou Stx est d’environ 20 ou 30 nM. Pour un composé 1 selon l’invention, l’EC 50 est autour de ou inférieur à 20 nM. De ce fait, la simulation suggère que des injections sous-cutanées deux fois par jour de Rétro-2.2 ou d’une composition selon l’invention devraient permettre d’atteindre des concentrations largement dix fois supérieurs à leurs EC 50 respectifs contre ces toxines durant une bonne partie de la journée. Ce critère doit être atteint pour valider une molécule dans des études précoces de développement de médicaments.
Il en est de même pour leur activité à l’encontre des virus pox.
PEPTIDE UTILE POUR LE TRANSPORT DE MOLECULES AU TRAVERS DE BARRIERES CELLULAIRES La présente invention concerne un nouveau peptide et son utilisation comme vecteur pour le transport de molécules d’intérêt après leur fusion audit peptide formant ainsi une protéine de fusion (ci-après dénommé peptide conjugué ou conjugué peptidique) au travers des barrières cellulaires, en particulier la barrière hémato-encéphanique (BHE) pour le diagnostic, le pronostic ou le traitement de pathologies du système nerveux central (SNC), par exemple les accidents vasculaires cérébraux (AVC), les tauopathies, plus particulièrement la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson, etc….
Etat de la technique Les barrières du cerveau protègent notre système nerveux central (composé du cerveau et de la colonne vertébrale) en contrôlant l’oxygène, les nutriments et en bloquant l’entrée des substances ou des micro-organismes dommageables, pour le cerveau. Il existe 3 barrières entre le sang et le système nerveux central (SNC) : la barrière hémato-encéphalique (BHE), la barrière sang-liquide cérébrospinal ou plexus choroïdes (CP) et la barrière arachnoïde qui sert d’interface entre le cerveau et le liquide céphalorachidien (Abbott et al., Neurobiol. Dis., 37 : 13-25, 2010) [1].
La BHE concentre la plupart des efforts de franchissement puisque c’est l’interface majeure entre le sang et le SNC. Or la BHE est le principal obstacle au développement de nouvelles molécules diagnostiques ou thérapeutiques ciblant le cerveau. En effet seulement 2% des molécules développées la franchissent (Pardridge, Molecular Interventions, 3(2) : 90-105, 2003) [2] et ce sont des molécules de petites tailles (<600 Da) (Pardridge, Expert Opinion on Drug delivery, DOI : 10.1517/17425247.2016.1171315, 2006) [3].
La décrit l’alimentation de la turbine vue de face.
La décrit comment les paires d’admission et d’échappement peuvent être adaptées pour prendre en compte les mouvements verticaux d’une base entre deux eaux .
La décrit comment six paires peuvent être associées pour former des collecteurs.
La décrit comment les collecteurs alimentent la turbine dans le cas d’une plateforme immergée entre deux eaux.
La décrit une plateforme immergée entre deux eaux.
Description détaillée La formule classique
donne ainsi pour un dispositif de 7,5 m de large les puissances théoriques suivantes en kW : Etat de la mer Hauteur (m)\ période (s) 6 8 10 12 14 moyenne (kW) 2 0,25 1 2 2 3 3 2 3 0,875 17 23 28 34 39 28 4 1,875 78 104 129 155 181 129 5 3,25 233 311 389 467 545 389 6 5 552 737 921 1 105 1 289 921 7 7,5 1 243 1 657 2 072 2 486 2 900 2 072 8 11,5 2 923 3 897 4 871 5 845 6 819 4 871 9 14 4 331 5 775 7 219 8 663 10 107 7 219
On peut dimensionner une installation pilote avec 30 m de long, 7,5 m de large et évaluer des ordres de grandeur.
Une étude paramétrique a conduit à retenir le nombre de 12 cellules en 30 m. Les paires de conduits valvulaires d’admission et d’échappement peuvent avoir une hauteur de 42 cm, une profondeur de 42 cm pour une largeur de 125 cm. Dans le cas des conduits valvulaires d’admission, les deux chambres supérieures ont une hauteur de 3,5 cm, le conduit valvulaire lui-même une hauteur de 35 cm. Il y a 125 cm entre deux cellules, soit 12 cellules en 30 m au pas de 2,5 m.
La particule en haut d’une vague de hauteur h et de périodicité T possède une vitesse de πh/T. A l’immersion de 4 m avec une longueur d’onde λ, cette vitesse est
Sur les 7,5 m de large, la moitié est utilisée par les embouchures d’admission, le débit est donc de :
Toutes les cellules ne reçoivent pas de particules dont la vitesse soit horizontale. Si on prend en compte une phase φ d’entrée dans le dispositif, la vitesse de la cellule de rang i est modulée par le facteur de vitesse :
le pas entre cellules étant de 2,5m, la valeur absolue correspondant à l’admission dans les deux sens.
La différence de pression h ρ g ne doit pas être modulée par l’immersion
(propagation de la pression à 1500 m/s) mais par les différences de hauteur dans la trajectoire.
A λ donné entre 60 et 300 m, la multiplication du facteur de vitesse par le facteur de pression est additionnée de i = 0 à i = 11. On fait évoluer φ dans le temps entre 0 et π et on moyenne toutes les additions pour obtenir un facteur F(λ) qui varie de 1,1 pour λ = 300 m à 6,2 pour λ = 60 m. En effet, la base est moins petite pour λ = 60 m et les différences de hauteurs sont moins souvent faibles.
De tels substrats sont connus dans l’état de l’art. Dans et/ou sur la couche piézoélectrique sont réalisés les dispositifs tels que capteurs ou filtres.
La structure de piégeage permet de réduire des pertes liées à des effets parasites à l’interface entre le substrat support et la couche diélectrique. En effet, la couche de piégeage, qui est insérée entre le substrat support et la couche diélectrique, sert à diminuer la densité de porteurs libres et à empêcher les variations du niveau de Fermi. Il en résulte une résistivité plus élevée et constante dans le substrat support, qui permet une réduction d’effets parasites tels que l'atténuation du signal, la génération de signaux harmoniques ou le couplage conductif.
Cependant on observe que, lors de traitements thermiques dans le cadre de ou ultérieurs à la fabrication des substrats POI, des éléments métalliques de la couche piézoélectrique, tel que le lithium, peuvent diffuser à travers la couche diélectrique et la structure de piégeage jusqu’à l’interface avec le substrat support. L’accumulation de ces éléments métalliques réduit les performances de la structure de piégeage et la suppression des effets parasites est ainsi négativement affectée.
L’objet de l’invention est donc de réduire l’effet néfaste de la diffusion des éléments métalliques à travers la structure du substrat POI.