INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les pneumatiques de l’invention sont à un niveau de performances supérieur à celui des témoins en endurance. Selon les inventeurs, le frettage de l’armature de carcasse pour un enroulement d’une bande complexe permet mieux résister aux efforts de centrifugation lors du roulage des pneumatiques de l’invention.
Le bruit de roulement reste au niveau des témoins, bien que le sommet des pneumatiques de l’invention ait été significativement modifiés.
La rigidité de dérive des pneumatiques de l’invention est sensiblement à la baisse, mais reste tout de même à un niveau qui n’affecte pas significativement le comportement routier des véhicules équipés de ces pneumatiques.
En outre, on observe un gain sur les masses des pneumatiques de l’invention concomitant de la simplification de la fabrication de l’armature de sommet.
B utée de suspension de véhicule automobile L’invention concerne une butée de suspension de véhicule automobile, notamment destinée à être intégrée dans une jambe de suspension télescopique d’une roue directrice de véhicule automobile.
En particulier, l’invention s’applique à une telle butée de suspension dans laquelle les coupelles sont agencées pour former entre elles au moins une chambre annulaire dans laquelle un élément d’étanchéité est disposé pour empêcher, d’une part, les fuites du lubrifiant présent dans l’interface de rotation et, d’autre part, la contamination de ladite interface avec des polluants extérieurs.
Le document WO-2009/019340 propose une coupelle inférieure comprenant une couronne qui est entourée par une jupe de la coupelle supérieure en formant entre elles une chambre annulaire dans laquelle un anneau d’étanchéité est monté en étant en contact frottant sur la jupe et sur la couronne pour assurer l’étanchéité.
Toutefois, la réalisation de cette gorge complexifie la fabrication de la coupelle inférieure, notamment par moulage d’un matériau thermoplastique, en ce qu’elle empêche un démoulage axial de la pièce.
Par ailleurs, l’étanchéité conférée par le contact radial de l’anneau peut s’avérer insuffisant lorsque la butée de suspension est soumise à des projections de polluants extérieurs, par exemple des jets d’eau et/ou de boue, notamment lorsque le véhicule est utilisé par mauvais temps sur un terrain boueux et/ou couvert de flaques d’eau.
En effet, les polluants peuvent être projetés à grande vitesse contre l’anneau d’étanchéité qui, étant mobile, peut se déplacer dans la chambre d’étanchéité en provoquant la rupture du contact frottant et donc l’entrée de polluants dans ladite chambre.
De telles projections sont notamment simulées lors des phases de test de la butée, par introduction d’un jet de liquide sous pression dans l’ouverture de la chambre d’étanchéité, ou sont rencontrées lorsqu’un dispositif de nettoyage haute pression est orienté selon certaines directions vers la butée de suspension.
SYSTÈME DE PRODUCTION D'UN MÉLANGE DE FLUIDES DANS UN CANAL MICROFLUIDIQUE ET PROCÉDÉ ASSOCIÉ NOTAMMENT POUR LA FORMULATION CONTINUE DE MÉDICAMENTS LIPOSOMAUX La présente invention concerne un système de production d'un mélange de fluides dans un canal microfluidique. L'invention trouve une application particulièrement avantageuse, mais non exclusive, pour la fabrication de médicaments à base de liposomes.
Plusieurs systèmes de mélange de solution de solvant organique-lipide et de solution aqueuse dans un circuit microfluidique ont été décrits dans la littérature de l'état de l'art. Les méthodes existantes concernent le plus couramment des mélangeurs passifs, tels que la focalisation hydrodynamique ou des mélangeurs chaotiques, dont les performances de mélanges sont impactées par les variations de débits des phases mélangées. Cela limite la mise à l’échelle pour la production de médicaments liposomaux à grands volumes. En outre, les dispositifs existants posent des problèmes d'agrégation susceptibles d'encrasser les canaux microfluidiques.
L'invention vise à remédier efficacement à ces inconvénients en proposant un système de production d'un mélange de fluides comportant: - une source de pression, - un régulateur de pression auquel est connectée ladite source de pression, - au moins un premier récipient contenant un premier fluide et un deuxième récipient contenant un deuxième fluide, une pressurisation du premier fluide et du deuxième fluide étant contrôlée par le régulateur de pression, - un mélangeur microfluidique comportant au moins un premier orifice d'entrée et un deuxième orifice d'entrée associés à au moins une première vanne et à une deuxième vanne, - le premier récipient étant connecté au premier orifice d'entrée par l'intermédiaire de la première vanne et le deuxième récipient étant connecté au deuxième orifice d'entrée par l'intermédiaire de la deuxième vanne, - ledit mélangeur microfluidique comportant en outre au moins un premier conduit microfluidique et un deuxième conduit microfluidique, le premier conduit microfluidique d'entrée étant en communication fluidique avec le premier orifice d'entrée et le deuxième conduit microfluidique d'entrée étant en communication fluidique avec le deuxième orifice d'entrée, ledit premier conduit microfluidique d'entrée et ledit deuxième conduit microfluidique d'entrée s’intersectant suivant un angle non nul l'un rapport à l'endroit d'une intersection débouchant sur au moins un canal de sortie commun, et - une unité de commande apte à contrôler un niveau de pression du premier fluide à l'intérieur du premier récipient et un niveau de pression du deuxième fluide à l'intérieur du deuxième récipient ainsi qu'une ouverture et une fermeture de la première vanne et de la deuxième vanne pour réaliser des injections successives du premier fluide et du deuxième fluide à l'intérieur du mélangeur microfluidique, de façon à générer un profil de franges du premier fluide et du deuxième fluide à l'intérieur du canal de sortie commun.
L'invention permet ainsi de réaliser de réaliser un mélange rapide et homogène qui est nécessaire pour la formulation de nanoparticules de petite taille, notamment inférieures à 100 nm. Du fait de l’absence d’interface liquide-liquide statique ainsi que des variations ultra-rapides de pressions, l'invention réduit drastiquement l’agrégation des nanoparticules et leur accumulation dans le canal microfluidique. L’évitement de l’encrassement du circuit microfluidique réduit par ailleurs la formation d’instabilités fluidiques. En outre, l'invention permet de réduire la durée de dilution d'une phase organique-lipide dans une phase aqueuse à moins d’1 ms grâce à la génération alternée et optimisée de franges organique-lipide et aqueuse de manière pulsée permettant une formulation de liposomes avec de hautes monodispersités de taille (PDI < 0.1).
Selon une réalisation de l'invention, l'unité de commande est configurée pour générer un profil de franges comportant une alternance de franges du premier fluide et de franges du deuxième fluide.
Selon une réalisation de l'invention, l'unité de commande est configurée de telle façon que les franges du premier fluide sont plus étroites que les franges du deuxième fluide.
Selon une réalisation de l'invention, le premier récipient contient une solution de lipides diluée dans un solvant organique correspondant au premier fluide et le deuxième récipient contient une solution aqueuse correspondant au deuxième fluide.
Selon une réalisation de l'invention, la première vanne et la deuxième vanne sont des vannes solénoïdes à faible volume mort, notamment inférieur à 5 µL, et haute responsivité, notamment inférieure à 5ms.
Selon une réalisation de l'invention, le canal de sortie commun est prolongé par un canal ayant en section transversale une largeur supérieure à celle du canal de sortie commun.
Selon une réalisation de l'invention, ledit système comporte un capteur de débit interchangeable pour la mesure d'un débit de fluide en sortie du mélangeur microfluidique.
Selon une réalisation de l'invention, le premier conduit microfluidique d'entrée et le deuxième conduit microfluidique d'entrée s’intersectent suivant un angle égal ou inférieur à 90 degrés.
Selon une réalisation de l'invention, le premier conduit microfluidique d'entrée et le deuxième conduit microfluidique d'entrée présentent chacun en section transversale une hauteur comprise entre 150 µm et 300 µm et valant de préférence de l'ordre de 200 µm et une largeur comprise entre 150 µm et 300 µm et valant de préférence de l'ordre de 200 µm de large
L'invention a également pour objet un procédé de pilotage du système tel que précédemment défini comportant: - une étape de définition d’un niveau de pression du premier fluide à l'intérieur du premier récipient, - une étape de définition d'un niveau de pression du deuxième fluide à l'intérieur du deuxième récipient, - une étape de définition d'une première fréquence d'injection du premier fluide et d'un premier rapport cyclique correspondant, - une étape de définition d'une deuxième fréquence d'injection du deuxième fluide et d'un deuxième rapport cyclique correspondant.
Selon une mise en œuvre de l'invention, le niveau de pression du premier fluide à l'intérieur du premier récipient et le niveau de pression du deuxième fluide à l'intérieur du deuxième récipient sont chacun compris entre 0 et 8000 mbar.
Selon une mise en œuvre de l'invention, la première fréquence d’injection et la deuxième fréquence d'injection sont chacune comprises entre 0,1 et 200 Hz.
Selon une mise en œuvre de l'invention, le premier rapport cyclique et le deuxième rapport cyclique présentent chacun une valeur comprise entre 0% exclu et 100% exclu, la somme du premier rapport cyclique et du deuxième rapport cyclique valant 100%.
Les membranes d’étanchéité primaire et secondaire délimitent entre elles un espace primaire qui contient la barrière isolante primaire.
Afin de maintenir le gaz sous forme liquide à l’intérieur de la cuve, il est important que la cuve présente d’excellentes propriétés d’isolation thermique. En effet, une telle cuve doit limiter au maximum le réchauffement du gaz liquéfié contenu à l’intérieur de la cuve et doit limiter la conduction thermique vers l’extérieur de la cuve qui pourrait endommager des éléments sensibles aux basses températures.
Il est connu par exemple dans le document Glass bubbles insulation for liquid hydrogen storage tanks, J. P. Sass, W. W. St. Cyr, T. M. Barrett, R. G. Baumgartner, J. W. Lott , and J. E. Fesmirel, June 30, 2009 de diminuer la pression de l’espace intermédiaire d’une cuve sphérique autoporteuse afin d’améliorer les propriétés d’isolation thermique de la cuve.
Néanmoins, le processus de mise sous vide pour mettre sous vide un tel espace intermédiaire au moyen de pompes à vide dans la cuve est un processus long et énergivore.
En d’autres termes, il est difficile d’extraire la totalité l’air présent initialement dans l’espace. Ainsi, il est difficile d’extraire l’azote et l’oxygène qui sont les principaux constituants de l’air.
Résumé Certains aspects de l’invention partent du constat que lors de la mise en froid de la cuve, les espèces chimiques telles que l’oxygène et l’azote initialement en phase gazeuse peuvent se condenser en phase liquide et éventuellement dans un second temps se solidifier en phase solide si la pression et la température diminuent suffisamment. Ainsi, l’azote par exemple peut se répandre facilement dans l’espace primaire en phase liquide puis se solidifier.
Ce phénomène entraîne l’endommagement de la cuve, avec notamment la diminution des propriétés d’isolation thermique de la cuve par la formation de liquide ou glace répandu dans l’épaisseur de l’espace primaire, formant ainsi des ponts thermiques.
Une idée à la base de l’invention est de proposer un procédé de mise sous vide pour mettre sous vide un espace intermédiaire dans une cuve étanche et thermiquement isolante.
Une autre idée à la base de l’invention est de proposer un procédé de mise sous vide amélioré pour mettre sous vide un espace intermédiaire dans une cuve étanche et thermiquement isolante, présentant des avantages en termes de rapidité et de consommation énergétique.
Une autre idée à la base de l’invention est de proposer un procédé de mise sous vide pour mettre sous vide un espace intermédiaire dans une cuve étanche et thermiquement isolante, plus économique en énergie et moins coûteux que les procédés de mise sous vide connus.
Une autre idée à la base de l’invention est de proposer une cuve étanche et thermiquement isolante comprenant une phase gazeuse dans un espace intermédiaire présentant d’excellentes propriétés physico-chimiques.
En particulier une idée à la base de l’invention est de proposer une phase gazeuse dans un espace intermédiaire dans des conditions permettant à ladite phase gazeuse, en cas de diminution de la température, de se condenser d’une phase gazeuse à une phase solide sans passer par une phase liquide.
Selon un mode de réalisation, l’invention fournit un procédé de mise sous vide pour mettre sous vide un espace intermédiaire dans une cuve étanche et thermiquement isolante, la cuve étanche et thermiquement isolante comprenant une paroi étanche externe, une paroi étanche interne située à distance d’un côté intérieur de la paroi étanche externe et définissant un espace interne destiné à contenir du gaz liquéfié, préférentiellement de l’hydrogène et un espace intermédiaire situé entre la paroi étanche externe et la paroi étanche interne, le procédé comprenant les étapes de : - remplacer une phase gazeuse présente dans l’espace intermédiaire par une phase gazeuse de remplacement à une première température, la première température étant supérieure à 273 K, la phase gazeuse de remplacement étant constituée d’une ou plusieurs espèces chimiques principales, et éventuellement une ou plusieurs espèces chimiques résiduelles, le remplacement de la phase gazeuse comportant l’étape d’injecter la phase gazeuse de remplacement dans l’espace intermédiaire à une première pression, la première pression dans l’espace intermédiaire étant inférieure à 500 kPa absolus, dans lequel la ou chaque espèce chimique principale est à l’état gazeux à la première température et à une pression partielle inférieure à la première pression, dans lequel la ou chaque espèce chimique principale présente une pression de vapeur saturante à toute température inférieure à 126 K inférieure à la pression de vapeur saturante de l’azote à ladite température inférieure à 126 K, - abaisser la pression dans l’espace intermédiaire jusqu’à une pression absolue inférieure à un seuil de pression, et - mettre en froid la cuve en injectant un fluide à une deuxième température inférieure à 273K dans l’espace interne de la cuve, dans lequel le seuil de pression est inférieur au point triple de ladite ou chaque espèce chimique principale, pour faire condenser en phase solide ladite ou chaque espèce chimique principale lors de la mise en froid de la cuve, et dans lequel la ou chaque espèce chimique résiduelle est à une pression partielle inférieure à 0,1 kPa.
La phase gazeuse initialement présente comprend, par exemple, de l’air qui est principalement constitué d’azote et d’oxygène. Il est donc important de remplacer cette phase gazeuse initialement présente afin de préparer la mise sous vide de l’espace intermédiaire. Ainsi, la ou chaque espèce chimique principale est à l’état gazeux avant la mise en froid de la cuve et condense à l’état solide sous la forme de neige ou de glaçons, lorsque la température diminue, sans passer par l’état liquide. Ainsi, cette condensation réduit considérablement le volume occupé par les espèces chimiques principales et donc la pression régnant dans l’espace intermédiaire. De plus, le risque qu’une espèce chimique présente dans l’espace intermédiaire se condense en phase liquide et se répandre dans l’espace primaire est fortement diminué. La formation de pont thermique à travers l’espace intermédiaire se trouve également fortement réduite.
Selon des modes de réalisation, un tel procédé de mise sous vide peut comporter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes.
Selon un mode de réalisation, la première pression est inférieure à 110 kPa absolus. Ainsi, les efforts de pression sur les parois étanches sont modérés, ce qui permet des constructions relativement légères, notamment sous la forme de membranes.
Le procédé selon l’invention permet le choix du pas entre les temps d’inversion ou, de façon plus générale, entre les valeurs des paramètres des différents ensembles caractéristiques des différentes séquences d’acquisition ce qui permet d’obtenir le temps d’inversion optimal ou l’ensemble optimal avec une bonne précision ce qui est, in fine, favorable à la bonne détection et à la localisation précises des caractéristiques.
: une représentation schématique du système d’imagerie IRM selon l’invention,
: une représentation schématique d’une séquence d’acquisition IRM BL-LGE,
: une représentation schématique des étapes du procédé selon un premier mode de réalisation,
: un ordinogramme des étapes d’un procédé d’acquisition d’images IRM selon l’invention,
: un ordinogramme des étapes d’un exemple de réalisation d’un procédé global selon l’invention.
Description invention L’invention se rapporte au domaine de l’imagerie par résonance magnétique ou IRM.
Elle concerne plus particulièrement l’imagerie IRM dans laquelle on souhaite configurer une séquence d’acquisition de signaux médicaux pour obtenir un signal sensiblement nul pour un ou plusieurs tissus prédéterminés. Autrement dit, on souhaite configurer la séquence d’acquisition de signaux médicaux pour générer une image sensiblement noire d’un tissu prédéterminé.
Elle concerne, par exemple, l’imagerie IRM en sang noir.
L’invention concerne notamment l’imagerie par résonance magnétique nécessitant l’injection d’un produit de contraste, par exemple le gadolinium.
Elle concerne, par exemple, l’imagerie par rehaussement tardif du gadolinium en sang noir (BL-LGE).
L’invention s’applique à l’imagerie cardiaque, mais également à l’angiographie.
Système IRM La représente schématiquement un système d’imagerie par résonance magnétique selon l’invention comprenant un ensemble A d’équipements d’excitation et de mesure et un système de traitement et de commande C.
De façon connue en soit, l’ensemble A d’équipements d’excitation et de mesure comprend un dispositif d’imagerie IRM B comprenant un générateur de champ magnétique statique 1 comprenant un aimant principal de polarisation, un générateur de gradient 2 et un dispositif radiofréquence 3.
Le générateur de champ magnétique statique 1 comprend un aimant principal de polarisation destiné à générer un champ magnétique statique de polarisation sensiblement uniforme dans une zone de polarisation (généralement un tunnel) destinée à comprendre la zone à imager du patient, par exemple le cœur.
Le générateur de champ magnétique statique GEN_B 0 comprend un aimant destiné à générer un champ magnétique statique de polarisation sensiblement uniforme dans une zone de polarisation (généralement un tunnel) destinée à comprendre la zone à imager du patient, par exemple le cœur.
Le générateur de gradient GEN_GRAD comprend trois bobines ou solénoïdes de gradient disposées et configurées pour faire varier l’intensité du champ magnétique dans la zone de polarisation selon des axes respectifs orthogonaux classiquement notés x, y et z fixes par rapport à la zone de polarisation. Le choix des intensités circulant dans ces bobines permet de sélectionner, parmi plusieurs possibles, une épaisseur et un plan de coupe dans lequel va être mesurée l’aimantation de la zone à imager du patient reçu dans la zone de polarisation.
Le dispositif radiofréquence GEN_RF comprend des bobines ou solénoïdes et est apte à générer des séquences d’acquisition IRM comprenant des séquences de préparation de l’aimantation de la zone à imager et des séquences de lecture de signaux issus de la zone à imager. Chaque séquence d’acquisition comprend au moins un pulse radiofréquence de fréquence, de forme, de durée, de phase, d’amplitude prédéterminées et commandables.
Le module préparatoire, également appelé préparation ou phase de préparation est configuré pour exciter, c’est-à-dire modifier la direction de l’aimantation des tissus de zone à imager c’est à dire moduler leur aimantation. Elle est notée TAprep ou TBprep ou encore T1rho dans la suite de la description.
Le module de lecture est configuré pour mesurer l’aimantation de la zone à imager résultant de la séquence de préparation. Le module de lecture est également appelé module d’acquisition ou phase de lecture ou fenêtre de lecture.
L’ensemble comprend avantageusement un électrocardiographe ELC 1 destiné à acquérir un électrocardiogramme ECG 1 du patient.
Le système d’imagerie comprend un dispositif de traitement K 1 configuré pour réaliser des calculs notamment de recalage d’images et de moyennage desdites images. Le dispositif de traitement permet en outre éventuellement de colorer les images.
Le système d’imagerie S1 comprend en outre un afficheur pour afficher les images bidimensionnelles en niveaux de gris et/ou en couleur de la zone à imager à partir des signaux mesurés par le générateur de champ magnétique RF et traités par le dispositif de traitement.
Selon un mode de réalisation, l’image reconstruite est une image matricielle en niveau de gris et en couleur. Elle comprend un ensemble de pixels caractérisé chacun par une intensité I susceptible de prendre un ensemble de N valeurs (N étant un nombre entier fini supérieur à 1) correspondant à N niveaux de gris allant de 0 et N-1. Par exemple, cette valeur peut prendre 256 valeurs comprises entre 0 et 255. Cette valeur peut être plus élevée dans d’autres modes de réalisations. Selon un mode, les images peuvent être colorées en partie pour une sélection de pixels ayant une luminance supérieure à un seuil donné.
Des représentations des images générées par le dispositif de traitement K 1 sont destinées à être affichées sur un écran de l’interface homme-machine IHM1 du système d’imagerie S 1 .
Séquence d’acquisition La représente un exemple d’une portion de séquence SEQ 1 d’acquisition IRM en sang noir en sang blanc d’une image du myocarde ainsi que l’activité électrique ECG 1 représentée sur deux battements consécutifs. Un électrocardiogramme ECG 1 acquis par l’électrocardiographe ECL 1 lors de deux battements cardiaques ainsi que la séquence d’acquisition SEQ 1 appliquée à la zone à imager sont superposés afin de mieux représenter les caractéristiques temporelles liées entre elles de chacune de ces courbes. L’acquisition de l’ECG est une étape notée ACQ 0 . La partie basse de la représente la variation de l’aimantation longitudinale Mz des tissues de la zone à imager en fonction du temps t ainsi que deux images IM 1 et IM 2 reconstruites à partir de signaux mesurés lors de la séquence.
Préférentiellement, l’invention permet de synchroniser les séquences d’excitation et acquisition IRM sur l’électrocardiogramme ECG1. Cette synchronisation permet d’une part de réaliser des mesures à des instants où le cœur est le plus stable et d’autre part de faire des mesures à des instants équivalents entre deux mêmes positions du cœur afin de comparer des images d’une même coupe. Une manière de synchroniser ces excitations et acquisitions et de trigger l’appareil de mesure sur le complexe QRS.
Dans la suite de la description, la première image IM 1 se référera à une image acquise en sang noir et la seconde image IM 2 se référera à une image acquise en sang blanc. Selon un exemple, pendant toute la séquence, à partir du premier battement pendant lequel les acquisitions d’images sont réalisées, les battements impairs sont utilisés pour acquérir les images en sang noir et les battements pairs sont utilisés pour acquérir les images en sang blanc. Dans la suite de la description, cet exemple sera plus détaillé. D’autres configurations sont toutefois envisageables pour exécuter le procédé de l’invention, par exemple associer les battements impairs à l’acquisition d’images en sang blanc et les battements pairs à l’acquisition en sang noir.