INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le composé tel que défini dans le premier objet de l’invention ou la composition pharmaceutique conforme au troisième objet de l’invention peut ainsi être mis(e) en œuvre dans une méthode de traitement thérapeutique du cancer, ladite méthode comprenant l’administration à un individu d’une quantité efficace dudit composé tel que défini dans le premier objet de l’invention (ou d’un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable dudit composé) ou l’administration d’une quantité efficace de ladite composition pharmaceutique conforme au troisième objet de l’invention.
L’individu est le patient qui nécessite un traitement, tel qu’un mammifère, notamment l’homme.
Le composé ou la composition pharmaceutique peut être administré(e) aux mammifères, y compris l’homme, par voie nasale, entérale (e.g. voie orale) ou parentérale (e.g. intraveineuse).
La posologie varie selon le traitement et selon l’affection en cause. Les formes unitaires d’administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d’administration sublinguale et buccale, les formes d’administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d’administration rectales.
Le composé tel que défini dans le premier objet de l’invention peut être employé en thérapie seul, ou en combinaison avec au moins un autre agent actif.
L’invention a pour quatrième objet un produit comprenant un composé tel que défini dans le premier objet de l’invention et un autre agent actif.
Dispositif de verrouillage/déverrouillage d’un ouvrant, et ensemble de verrouillage/déverrouillage le comprenant La présente invention concerne un dispositif de verrouillage/déverrouillage d’un ouvrant, son support, et un ensemble de verrouillage/déverrouillage les comprenant.
Le domaine de l’invention est préférentiellement celui des systèmes de fermeture/ouverture antipanique d’un ouvrant, désignés couramment par l’acronyme « FAP » pour « Fermeture Anti-Panique ». Ces systèmes équipent les portes dont l'ouverture s’effectue par poussée sur l’ouvrant, en s'exerçant par une simple action sur un organe de manœuvre, le plus souvent une barre anti-panique. Une FAP, avec cette barre de manœuvre caractéristique, permet d’ouvrir la porte sans avoir à chercher où et comment manœuvrer la serrure, tout en appuyant sur plusieurs endroits possibles avec la main ou le corps. Les FAP sont destinées à équiper les ouvrants de sécurité. Par exemple elles sont destinées à équiper des portes d’issues de secours, qui s’ouvrent vers l’extérieur, pour faciliter l’évacuation des occupants d’un bâtiment lors de situations d’urgence, notamment pour des bâtiments dont la configuration n’est pas connue des personnes s’y trouvant. Par ailleurs, les FAP assurent, en temps normal, la fermeture des portes d’issues de secours, afin qu’aucune personne venant de l’extérieur ne s’introduise dans les bâtiments de façon inappropriée.
Par ailleurs, la présence de l’étrier 20 n’est pas nécessaire. En effet, si cet étrier permet de maintenir un vélo debout, il va de soi que les montants 30a, 30b peuvent également assurer cette fonction.
En outre, les dispositions décrites en référence à la f igure 6 ne représentent qu’un exemple de réalisation, et d’autres moyens mécaniques et électroniques peuvent être aisément envisagés par l’homme du métier pour réaliser un dispositif de verrouillage susceptible d’être commandé à la fois électroniquement et à l’aide d’une clé mécanique.
La comparaison du code d’identification fourni par l’utilisateur avec le code d’identification mémorisé par l’unité de commande UC ou le serveur SRV n’est pas nécessairement effectuée sur la base d’une égalité entre ces deux codes d’identification. Dans un mode de réalisation, la correspondance entre ces deux codes d’identification peut être réalisée si une relation prédéfinie, par exemple une relation mathématique, existe entre ces deux codes d’identification.
Ensemble comprenant un véhicule tel qu’un cycle comprenant un train arrière présentant un système stabilisateur sans essieu, et un dispositif porte-charge, amovible La présente divulgation est relative à un ensemble comprenant un véhicule tel qu’un cycle et un dispositif porte-charge, monté amovible sur un châssis du véhicule. La présente divulgation concerne encore un procédé de livraison mettant en œuvre un tel ensemble.
La présente divulgation relève du domaine des véhicules légers, cycles, en particulier des tricycles, en particulier à triporteur, de préférence à assistance électrique, voire électrique.
Il est connu de l’état de la technique en particulier du document FR 3 084 330, ou encore du document FR 3109362 du présent inventeur, un tricycle comprenant un châssis comprenant un poste de pilotage pour un utilisateur, le châssis équipé à l’avant d’un train avant comprenant un roue directionnelle, et d’un train arrière comprenant un système stabilisateur comprenant deux bras consistant en un premier bras et un deuxième bras solidaires d’une partie arrière du châssis, les deux bras s’étendant parallèles entre eux, au moins lorsque le véhicule avance en ligne droite sur une surface horizontale, en porte faux arrière sur la partie arrière du châssis.
Les deux bras consistant en un premier et un deuxième bras sont articulés à leur extrémité proximale au châssis, suivant un axe transversal, le premier bras présentant une première roue arrière à son extrémité distale, et le deuxième bras présentant une seconde roue arrière à son extrémité distale.
Les articulations entre les bras et le châssis permettent d’assurer la suspension du véhicule, le châssis formant une partie suspendue du véhicule, ledit système de suspension comprenant les deux bras ainsi que des amortisseurs reliant respectivement les deux bras au châssis.
Les articulations permettent également d’incliner le tricycle dans les virages, à savoir que le système stabilisateur est pendulaire, le premier bras et le deuxième bras étant configurés pour être articulés au châssis de manière à permettre l’inclinaison du châssis dans les virages.
Les documents FR 3 084 330, ou encore du document FR 3109362 enseigne encore de libérer l’espace entre les deux bras, en ce sens que le système stabilisateur est dépourvu d’essieu arrière entre les roues arrière portées par les bras, ou encore est dépourvu d’un élément de transmission entre les bras. La transmission entre le pédalier monté sur le châssis et les roues arrière, à savoir première roue et deuxième roue, est intégrée le long des bras.
Une telle configuration permet avantageusement de prévoir un dispositif porte-charge entre les deux bras, en partie entre les deux roues avec un centre de gravité de chargement abaissé, et par comparaison à des tricycles comportant un tel stabilisateur qui prévoit le dispositif porte-charge au-dessus des bras
En particulier, dans le document FR 3 084 330, et tel que visible aux figures de ce document, le dispositif porte-charge est constitué par une partie du châssis, qui se prolonge en arrière du poste de pilotage entre les deux bras sur l’arrière du châssis, et qui est donc indémontable.
Le document FR 3 109 362 enseigne encore un dispositif porte-charge, articlé au châssis qui vient en appui sur un lien souple reliant les deux bras, et un système d’entretoisement des bras. Le dispositif porte-charge et le lien souple sont configurés pour coopérer entre eux avec un report de la charge dudit dispositif porte-charge sur ledit au moins un lien souple de sorte que ledit au moins un lien souple assure un effort de traction entre le premier bras et le deuxième bras corrélé à la charge dudit dispositif porte-charge, l’effort de traction tendant au rapprochement des deux bras qui est équilibré par un effort contraire dû à l’entretoisement des deux bras par un système d’entretoisement.
Dans le document FR 3109362, le dispositif porte-charge fait partie intégrante du mécanisme du système stabilisateur de sorte que le dispositif porte-charge ne peut être ôté.
Les cycles selon les documents FR 3 084 330 et FR 3 109 362 présentent avantageusement un plancher de chargement bas entre les roues arrière portées par les bras, ce qui est un avantage en dynamique pour le comportement du véhicule, en particulier dans les virages.
Selon les constatations de l’inventeur, un tel plancher de chargement, bas, peut toutefois ne pas faciliter le chargement, en raison des obstacles que constituent les roues arrières, lors d’un chargement latéral.
La procédé comprend le positionnement d’un deuxième panneau photovoltaïque et en position adjacente au premier panneau photovoltaïque. Plus particulièrement, le deuxième panneau est, dans un premier temps, engagé, en oblique, par un côté de son cadre périphérique sous la ou les deuxièmes ailes latérales des pièces de maintien en appui par leurs premières ailes latérales contre le cadre périphérique du premier panneau. Dans un second temps, le deuxième panneau photovoltaïque est rabattu parallèlement au premier panneau photovoltaïque de manière à être serré contre la rail par les pièces de maintien considérées.
perfectionnement d'équilibreur rotatif Cette invention est relative à un équilibreur rotatif des forces, notamment de pesanteur, agissant sur un bras de robot ou analogue. Plus particulièrement l'invention concerne un perfectionnement d'un équilibreur rotatif.
Art antérieur La demande de brevet français n° 2 627 718 publiée le 1er septembre 1989 décrit un équilibreur rotatif des forces, notamment de pesanteur, agissant sur un bras de robot ou analogue, qui permet, à partir d’un système équipé de ressorts standards (donc à efforts linéaires) de générer, sur un bras polaire animé d’un mouvement de rotation, un couple résistant sinusoïdal sur un mouvement potentiel de 360°. Ce système est d’une grande précision, les ressorts industriels utilisés (type ressorts de soupapes) sont particulièrement résistants et ont une grande linéarité de l’effort délivré de sorte que la forme sinusoïdale du couple généré est très précise.
Bien que la se rapporte à l'invention, elle comprend quelques éléments communs avec l'art antérieur.
La est une vue d'une partie d'un équilibreur selon un exemple de réalisation selon l'invention. L'équilibreur est équipé d'un premier et d'un deuxième systèmes de galets pousseurs 8 . Chacun des premier et deuxième systèmes de galets pousseurs 8 est équipé de deux galets 1 et est solidaire en rotation respectivement d'un premier et d'un deuxième pignons non représentés sur la . La liaison mécanique entre chaque galet 1 et le pignon dont il est solidaire se fait par un axe de liaison 11, 13, qui supporte les galets 1 et qui est solidaire du pignon. Chacun des ensembles formés par un pignon et un système galet pousseur 8 tourne sur un axe de rotation référencé respectivement 15 et 16 sur la , qui est perpendiculaire au plan de la et qui se trouve au milieu de la liaison entre les centres des deux galets 1. Un engrènement des deux pignons qui supportent chacun un système de galets pousseurs 8 fait que les premier et deuxième systèmes de galets pousseurs 8 sont synchronisés et tournent en sens inverse l'un par rapport à l'autre.
Problème à résoudre L'invention vise à améliorer l'équilibreur de l'art antérieur, et ainsi d’assurer une excellente qualité d’équilibrage — avec un rendement supérieur à 90%, une bande passante de plusieurs centaines de Hertz— pour tous types d’applications nécessitant des temps de réponse très courts, y compris celles concernant des systèmes asservis embarqués sur des véhicules.
Dans un premier aspect, l'invention est un équilibreur rotatif de force comprenant un premier ensemble formant un bloc ressort, avec un cadre délimité par une paire de premiers côtés opposés et une paire de deuxièmes côtés, un premier et un deuxième groupe de ressorts, le premier groupe de ressorts ayant un côté de chaque ressort fixé à un premier côté allongé d'un premier poussoir longitudinal et l'autre côté de chaque ressort fixé sur un premier des deuxièmes côtés pour se trouver à l'intérieur du cadre, le deuxième groupe de ressorts ayant un côté de chaque ressort fixé à un premier côté allongé d'un deuxième élément poussoir longitudinal et l'autre côté de chaque ressort fixé sur un deuxième des deuxièmes côtés, donc à l'opposé du premier des deuxièmes côtés, pour se trouver à l'intérieur du cadre, les premier et deuxième éléments poussoirs longitudinaux étant configurés pour se regarder du côté de leur deuxième côté allongés qui sont à l'opposé de leur premiers côtés allongés respectifs, et pour définir entre eux un espace variable selon un degré de compression des ressorts, cet espace variable augmentant lorsque les ressorts sont comprimés, et diminuant lorsque les ressorts vont en de détendant, un premier et un deuxième système de galets pousseurs, chacun des premier et deuxième systèmes comprenant une paire de galets pousseurs reliés entre eux respectivement par un premier et un deuxième axe de liaison, les premier et deuxième systèmes étant solidaires en rotation d'un premier et d'un deuxième pignons pour tourner sur respectivement les axes de rotation du premier et du deuxième pignon, se trouvant au milieu respectivement du premier et du deuxième axe de liaison entre les centres de deux galets, les premier et deuxième pignons s'engrenant, les systèmes de galets pousseurs tournent en sens inverse l'un par rapport à l'autre entre les deuxièmes côtés des poussoirs longitudinaux. L'équilibreur comprend en outre un deuxième ensemble avec un bâti de cinématique qui porte les pignons sur lequel le cadre du premier ensemble est fixé par un système de fixation, le système de fixation étant caractérisé en ce qu'il comprend une liaison mécanique entre les premier et deuxième ensembles, la liaison mécanique étant configurée pour assurer une compliance suffisante, c'est-à-dire laissant une possibilité au bloc ressorts de se déplacer par rapport au bâti afin que le bloc ressorts puisse se positionner sans contrainte de manière que les éléments poussoirs longitudinaux génèrent sur les premier et deuxième systèmes de galets pousseurs un seul effort de couple à l’exclusion de tout effort de flexion sur les premier et deuxièmes axes desdits premier et deuxième systèmes de galets pousseurs.
Dans un mode de réalisation préféré la liaison mécanique compliante entre les premier et deuxième ensembles soit réalisée par des systèmes vis écrou soudés et non bloqués, passant chacun par un passage opéré dans le premier ensemble et étant soudé dans le deuxième ensemble, dont un jeu entre vis écrou et un alésage de son passage permet la compliance suffisante configurée pour être compatible avec la course du bloc ressorts nécessaire à son positionnement correct.
Dans encore un mode de réalisation préféré, les pièces mobiles de l'équilibreur, les galets, les axes de liaison qui portent les galets, les pignons et des roulements qui portent les pignons sont dimensionnées par un calcul dans lequel chacun des deux éléments poussoirs longitudinaux exerce un force de même valeur mais de direction opposée sur l'ensemble des deux galets sur lesquels il s'appuie par sa surface et donc uniquement en fonction du couple transmis par les systèmes de galets pousseurs à l'exclusion de tout autre effort parasite, notamment de tout effort de flexion de manière à réduire la taille, la masse et donc l'inertie des pièces et ainsi donner à l'équilibreur une bande passante élevée de plusieurs centaines de Hertz.
Dans encore un mode de réalisation, la liaison mécanique compliante entre bloc ressorts et le bâti permet de corriger d’éventuelles différences entre les ressorts de chacun des côtés du bloc ressorts et, dans tous les cas, de réduire les valeurs de frottement des pièces mobiles
Dans un deuxième aspect, l'invention propose une utilisation de l'équilibreur de l'un des paragraphes précédents, dans laquelle l'équilibreur est intégré dans une boucle d'asservissement dans laquelle une masse se déplace verticalement, c'est-à-dire dans une direction parallèle à un axe de force gravitationnelle, l'intégration étant configurée pour permettre à un moteur dudit système d'asservissement d'être piloté sur une boucle de courant.
Dans un troisième aspect, l'invention propose une utilisation de l'équilibreur de l'un des paragraphes précédents, dans laquelle pour éviter qu'un ensemble composé par l'équilibreur et un moteur ne réagisse aux variations de l'effort de contact générés par les vibrations de la liaison mécanique entre, d'une part l'équilibreur et le moteur, et d'autre part un point de contact — alors qu'il ne doit réagir qu'aux variations d'efforts générés par un point d'appui externe —, la valeur de la fréquence propre de la liaison mécanique sera intégrée dans les paramètres de l'asservissement, notamment un filtre passe-bas qui supprime les hautes fréquences sera utilisé.
Dans un quatrième aspect, l'invention propose une utilisation de l'équilibreur de l'un des paragraphes précédents pour appliquer une force verticale, c'est-à-dire dans une direction parallèle à un axe de force gravitationnelle, l’équilibreur fournissant l’effort de poussée sur toute la course verticale utile et la bande passante de plusieurs centaines de Hertz de l'équilibreur assurant sans une autre motorisation la permanence du suivi du point d'application, celui-ci étant susceptible de se déplacer verticalement.
Avantages de l'invention Avantageusement, l'invention permet de diminuer la taille des pièces de l'équilibreur en supprimant les risques d'efforts parasitaires de flexions sur les arbres qui supportent les galets afin de minimiser l'inertie de ces pièces mobiles.
En outre l'invention permet de supprimer les risques d'efforts parasitaires de flexion que ces risques soient structurels (ressorts pas parfaitement identiques, déformation des pièces sous contraintes) ou accidentels (rupture d'un ressort).
Le composé tel que défini dans le premier objet de l’invention et l’autre agent actif sont alors utilisés en combinaison, en particulier pour une utilisation simultanée, séparée, ou étalée dans le temps en thérapie.
Ces autres agents actifs sont en particulier choisis parmi les actifs appropriés pour le traitement des cancers. Il peut s’agir d’adjuvants permettant d’améliorer l’activité des composés selon l’invention, ou encore d’autres actifs connus pour leur emploi dans le traitement desdites affections. De tels agents actifs sont bien connus de l’homme du métier, disponibles dans le commerce ou encore décrits dans des ouvrages de référence comme Le Dictionnaire Vidal, édité avec mises à jour chaque année, en particulier les agents actifs regroupés sous les familles pharmacothérapeutiques «Cancérologie Hématologie ».
Certains composés tels que définis dans le premier objet de l’invention sont nouveaux en soi et représentent le cinquième objet de l’invention : ces composés sont choisis parmi les composés répondant à la formule (I’), leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et leurs solvates pharmaceutiquement acceptables, ladite formule (I’) ayant la structure suivante : dans laquelle : * R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X 1 , Y 1 , Y 2 , et n sont tels que définis dans le premier objet de l’invention pour la formule (I), étant entendu que : * lorsque Y 1 et Y 2 représentent -CH-, et R 6 est un radical de formule (IIa), alors n ≥ 5 et/ou R 1 , R’ 1 , R 2 , R’ 2 , R 3 , et R’ 3 sont différents de -NH 2 , et * lorsque Y 1 et Y 2 représentent -N-, et R 6 est un radical de formule (IIa), alors n ≥ 7.
D’autres caractéristiques, variantes et avantages du composé, de son utilisation, ou de la composition pharmaceutique selon l’invention ressortiront mieux à la lecture des exemples de réalisation qui vont suivre, donnés à titre illustratif et non limitatif de l’invention.
Exemples La chromatographie sur colonne flash a été réalisée sur gel de silice 60 (0,063-200 mm).
Les spectres de résonance magnétique nucléaire (RMN 1 H et RMN 13 C) ont été enregistrés à 25°C avec un spectromètre (Bruker Avance III) (RMN 1 H à 400 MHz, RMN 13 C à 100 MHz) en utilisant CD 3 OD comme solvant référencé par rapport au CH 3 OH résiduel (δH = 3,31 ppm, δC = 49,00 ±0,01 ppm) et le DMSO- d6 comme solvant référencé par rapport au DMSO résiduel (δH =2,50 ppm, δC = 39,52 ±0,06 ppm). Les déplacements chimiques sont donnés en ppm et les constantes de couplage (J) en Hertz. Les données pour les spectres RMN 1 H sont rapportées comme suit : déplacement chimique ppm (s = singulet, d = doublet, t = triplet, q = quadruplet, dd = doublet de doublets, td = triplet de doublets, ddd = doublet de doublets de doublets, m = multiplet, constantes de couplage, intégration).
montre la consommation d’oxygène après traitement de cellules d’une lignée de lymphome B humain avec des composés conformes à l’invention et des composés de l’art antérieur.
montre l’effet sur la croissance cellulaire du traitement des cellules tumorales humaines, d’une lignée de lymphome B avec des composés conformes à l’invention et des composés de l’art antérieur.
montre l’effet sur la croissance cellulaire du traitement des cellules tumorales humaines d’une large série de lignées de lymphomes B et T avec un composé conforme à l’invention et un composé de l’art antérieur.
montre l’efficacité antitumorale d’un composé de l’invention dans un modèle in ovo .
montre l’effet sur la croissance cellulaire du traitement des cellules humaines de deux lignées de sarcomes avec des composés de l’invention.
Exemple 1 : synthèse du composé Ia Le composé Ia a été préparé selon les étapes illustrées dans le schéma suivant : .
Première étape : synthèse du dérivé N '-pyrimidin-2-yldodécane-1,12-diamine
À une solution de 1 g (4,99 mmole) de 1,12-dodécanediamine dans 30 ml de dioxane sont ajoutés 0,8 équivalent (3,99 mmole ; 457,2 mg) de 2-chloropyrimidine et 5 équivalents (24,95 mmole ; 3,45 g) de carbonate de potassium. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux du dioxane pendant 16h. Après refroidissement, le dioxane est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris dans 50 ml d’acétate d’éthyle, lavé une fois avec une solution saturée de chlorure de sodium, séché sur sulfate de magnésium, et évaporé sous pression réduite. Le dérivé obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice avec comme éluant : acétate d’éthyle/méthanol/triéthylamine selon un gradient (98/0/2 ; 60/10/10 ; 70/20/10 ; 60/30/10).
Le composé attendu est obtenu avec un rendement de 53% et se présente sous la forme d’un solide jaune.
Lorsque Y 1 et Y 2 représentent -CH-, et R 6 est un groupe de formule (IIa), alors n est de préférence tel que n ≥ 5 et/ou R 1 , R’ 1 , R 2 , R’ 2 , R 3 , et R’ 3 sont de préférence différents de -NH 2 .
Lorsque Y 1 et Y 2 représentent -N-, et R 6 est un groupe de formule (IIa), alors n est de préférence tel que n ≥ 7.
Selon une forme de réalisation préférée de l’invention, lorsque Y 1 et Y 2 représentent -CH-, et R 6 est un groupe de formule (IIa), alors n est tel que n ≥ 5 et/ou R 1 , R’ 1 , R 2 , R’ 2 , R 3 , et R’ 3 sont différents de -NH 2 ; et lorsque Y 1 et Y 2 représentent -N-, et R 6 est un groupe de formule (IIa), alors n est tel que n ≥ 7.
Définition de R 6