INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Fig. 9 illustre la stabilité de la levure sèche active Sc50 lorsque cette dernière est enrobée autour de croquettes pour chiens. Dans la figure A le trait continu représente la stabilité de la levure dans la croquette enrobée selon le mode d’enrobage : matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 » puis matière grasse puis facteur d’appétence solide. Le trait discontinu représente la stabilité de la levure dans la croquette enrobée selon le mode d’enrobage : matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 ». Dans la figure B le trait continu représentant la stabilité de la levure dans la croquette enrobée selon le mode d’enrobage : matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 » puis matière grasse puis facteur d’appétence liquide. Le trait discontinu représente la stabilité de la levure dans la croquette enrobée selon le mode d’enrobage : matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 » puis facteur d’appétence liquide.
Fig.10 illustre la stabilité de la levure sèche active Sc50 lorsque cette dernière est enrobée autour de croquettes pour chat. La série représentée à la correspond à la moyenne des viabilités obtenues à chaque échéance pour les 4 modes d’enrobage suivants : - matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 » puis matière grasse puis facteur d’appétence solide ; - matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 » ; - matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 » puis matière grasse sous vide ; - matière grasse puis « facteur d’appétence solide + levure sèche active Sc50 » puis matière grasse sous vide puis facteur d’appétence solide. Les barres d’erreur représentent +/- 1 écart-type.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l’invention, la levure sèche active Sc50 est encore caractérisée en ce qu’elle présente une stabilité, dans un emballage sous-vide et à une température allant de 15 à 25°C, d’au moins 24 mois, et de préférence allant de 24 à 36 mois. La stabilité de la levure sèche active de l’invention est directement reliée à son taux de viabilité, c’est-à-dire au nombre de cellules viables que contient la levure sèche active. Un moyen de mesurer la viabilité des cellules de la levure est de compter le nombre de cellules revivifiables (en UFC/g ou en log UFC/g). Les « cellules revivifiables » sont des cellules viables et capables de se multiplier. Le terme UFC signifie « unité formant colonie ». Un UFC correspond à une colonie. La viabilité des cellules a été mesurée selon la méthode normalisée EN15789. Au sens de la présente demande, une levure sèche active stable sur une période d’au moins 24 mois, et de préférence allant de 24 à 36 mois, signifie que son nombre de cellules vivantes et métaboliquement actives (UFC/g) ne diminue pas de plus d’un log UFC/g sur une période d’au moins 24 mois, et de préférence allant de 24 à 36 mois. Cela signifie par exemple que si la levure sèche active présente un nombre de cellules vivantes et métaboliquement actives de 1x10 10 UFC/g (équivalent à 10 log UFC/g) au temps t0 (t0 étant le moment d’obtention de la levure sèche active, à savoir le moment où la levure sèche active vient d’être préparée) alors la levure présentera à l’issue d’une période d’au moins 24 mois, et de préférence allant de 24 à 36 mois, un nombre de cellules vivantes et métaboliquement actives qui ne sera pas inférieur 1x10 9 UFC/g (équivalent à 9 log UFC/g). La stabilité d’au moins 24 mois, et de préférence allant de 24 à 36 mois, de la levure sèche active objet de l’invention est vérifiée lorsque ladite levure est stockée dans un emballage sous-vide et à une température allant de 15 à 25°C. Ainsi, au sens de la présente demande, la stabilité de la levure sèche active sur une période d’au moins 24 mois, et de préférence allant de 24 à 36 mois, signifie que la levure sèche active présente une durée de vie d’au moins 24 mois, et de préférence allant de 24 à 36 mois, selon les critères indiqués ci-dessus (seuil de perte de viabilité inférieur ou égal à 1 log UFC/g). Cette durée de vie/stabilité est extrêmement avantageuse puisque de cette manière la levure sèche active conserve ses propriétés, à savoir notamment améliorer la santé intestinale des animaux de compagnie.
est une vue schématique du système de conditionnement thermique selon le troisième mode de réalisation, fonctionnant suivant un deuxième mode de fonctionnement, dit mode dit de refroidissement,
est un diagramme pression, enthalpie d’un système de conditionnement thermique notamment selon le deuxième mode de réalisation, fonctionnant selon le deuxième mode de fonctionnement, dit mode de refroidissement.
Dans la description qui suit, le terme " un premier élément en amont d'un deuxième élément " signifie que le premier élément est placé avant le deuxième élément par rapport au sens de circulation, ou de parcours, d'un fluide. De manière analogue, le terme " un premier élément en aval d'un deuxième élément " signifie que le premier élément est placé après le deuxième élément par rapport au sens de circulation, ou de parcours, du fluide considéré. Dans le cas du circuit de fluide réfrigérant, le terme « un premier élément est en amont d’un deuxième élément » signifie que le fluide réfrigérant parcourt successivement le premier élément, puis le deuxième élément, sans passer par le dispositif de compression, encore appelé compresseur. Autrement dit, le fluide réfrigérant sort du compresseur, traverse éventuellement ou plusieurs éléments, puis traverse le premier élément, puis le deuxième élément, puis regagne le compresseur, éventuellement après avoir traversé d’autres éléments.
Une unité électronique de contrôle 45 reçoit des informations de différents capteurs mesurant notamment les caractéristiques du fluide réfrigérant en divers points du circuit. L’unité électronique de contrôle 45 reçoit également des consignes émises par les occupants du véhicule, comme par exemple la température souhaitée à l’intérieur de l’habitacle. L’unité électronique de contrôle 45 peut aussi recevoir des consignes provenant d’autres sous-systèmes électroniques, comme par exemple le système de gestion des batteries de stockage d’énergie électrique. L’unité électronique de contrôle 45 met en œuvre des lois de contrôle permettant le pilotage des différents actionneurs, afin d’assurer le contrôle du système de conditionnement thermique 100 de façon à assurer les consignes reçues.
Le circuit de fluide réfrigérant 10 forme un circuit fermé dans lequel peut circuler le fluide réfrigérant. Le circuit de fluide réfrigérant 10 est étanche lorsque celui-ci est dans un état nominal de fonctionnement, c’est-à-dire sans défaut ou fuite. Chaque point de raccordement du circuit 10 permet au fluide réfrigérant de passer dans l’une ou l’autre des portions de circuit se rejoignant à ce point de raccordement. La répartition du fluide réfrigérant entre les portions de circuit se rejoignant en un point de raccordement se fait en jouant sur l’ouverture ou la fermeture des vannes d’arrêt, clapets anti-retour ou dispositifs de détente disposés sur chacune des branches. Autrement dit, chaque point de raccordement est un moyen de redirection du fluide réfrigérant arrivant à ce point de raccordement. Diverses vannes d’arrêt et clapets antiretour permettent ainsi de diriger sélectivement le fluide réfrigérant dans les différentes branches du circuit de réfrigérant, afin d’assurer différents modes de fonctionnement, comme il sera décrit ultérieurement.
Le fluide réfrigérant utilisé par le circuit de fluide réfrigérant 10 est ici un fluide chimique tel que le R1234yf. D’autres fluides réfrigérants peuvent aussi être employés à la place, comme par exemple le R134a, ou le R290.
On entend par flux d’air intérieur Fi un flux d’air à destination de l’habitacle du véhicule automobile. Ce flux d’air intérieur Fi peut circuler dans une installation de chauffage, ventilation et/ou climatisation, désignée fréquemment par le terme Anglais « HVAC », pour « Heating, Ventilating and Air Conditioning ». Cette installation n’a pas été représentée sur les différentes figures. Un premier groupe moto-ventilateur, non représenté, est disposé dans l’installation de chauffage, ventilation et/ou climatisation afin d’augmenter au besoin le débit du flux d’air intérieur Fi.
On entend par flux d’air extérieur Fe un flux d’air qui n’est pas à destination de l’habitacle du véhicule. Autrement dit, ce flux d’air Fe reste à l’extérieur de l’habitacle du véhicule. Un deuxième groupe moto-ventilateur, également non représenté, peut être activé afin d’augmenter si nécessaire le débit du flux d’air extérieur Fe. Le débit assuré par le premier groupe moto-ventilateur ainsi que par le deuxième groupe moto-ventilateur peut être ajusté en temps réel en fonction des besoins d’échanges thermiques, par exemple par l’unité électronique 45 de contrôle du système de conditionnement thermique 100.
Le terme « échangeur » est équivalent au terme « échangeur de chaleur », et les deux termes pourront être indifféremment employés dans la description qui suit.
La présente invention propose un système de conditionnement thermique 100 pour véhicule automobile, comportant un circuit de fluide réfrigérant 10 configuré pour faire circuler un fluide réfrigérant. Le circuit de fluide réfrigérant 10 comporte: - Une boucle principale A comprenant successivement selon le sens de circulation du fluide réfrigérant: -- un compresseur 1, -- un premier échangeur de chaleur 21 configuré pour échanger de la chaleur avec un premier fluide caloporteur F1, -- un dispositif d’accumulation 2 de fluide réfrigérant, -- un deuxième échangeur de chaleur 22 configuré pour échanger de la chaleur avec un flux d’air Fe extérieur à un habitacle du véhicule, - Une première branche de dérivation B reliant un premier point de raccordement 11 disposé sur la boucle principale A entre le premier échangeur 21 et le dispositif d’accumulation 2 de fluide réfrigérant à un deuxième point de raccordement 12 disposé sur la boucle principale A entre le deuxième échangeur 22 et une entrée 1a du compresseur 1, - Une deuxième branche de dérivation C reliant un troisième point de raccordement 13 disposé sur la boucle principale A entre le premier point de raccordement 11 et le dispositif d’accumulation 2 de fluide réfrigérant à un quatrième point de raccordement 14 disposé sur la boucle principale A entre le dispositif d’accumulation 2 de fluide réfrigérant et le deuxième échangeur de chaleur 22, - Une troisième branche de dérivation D reliant un cinquième point de raccordement 15 disposé sur la boucle principale A entre le dispositif d’accumulation 2 de fluide réfrigérant et le quatrième point de raccordement 14 à un sixième point de raccordement 16 disposé sur la boucle principale A entre le deuxième point de raccordement 12 et l’entrée 1a du compresseur 1. La boucle principale A comprend : - un premier dispositif de détente 31 disposé entre le premier point de raccordement 11 et une entrée 2a du dispositif d’accumulation 2 de fluide réfrigérant, - un deuxième dispositif de détente 32 disposé entre le cinquième point de raccordement 15 et le deuxième échangeur de chaleur 22. La troisième branche de dérivation D comporte un troisième dispositif de détente 33 et un troisième échangeur de chaleur 23 configuré pour fonctionner en évaporateur.
Cette configuration permet de réaliser une détente partielle du fluide réfrigérant entre la sortie du premier échangeur de chaleur 21 et l’entrée du dispositif d’accumulation 2. Le fluide réfrigérant ayant subi cette détente partielle possède ainsi une enthalpie plus basse qu’en sortie du premier échangeur de chaleur 21. Cette différence d’enthalpie permet d’améliorer les performances du système de conditionnement thermique, notamment en augmentant la puissance maximale de refroidissement.
La représente un premier mode de réalisation du système de conditionnement thermique 100. Le premier fluide caloporteur F1 est un flux d’air intérieur Fi à un habitacle d’un véhicule automobile. Le premier échangeur de chaleur 21 est un condenseur interne et est disposée dans l’installation de chauffage, ventilation et/ou climatisation du véhicule.
Selon une variante du premier mode de réalisation, illustrée sur la , le premier fluide caloporteur F1 est un liquide caloporteur. Le système de conditionnement thermique comporte un circuit de liquide caloporteur 40 configuré pour faire circuler un liquide caloporteur. Le premier échangeur de chaleur 21 est un échangeur de chaleur bifluide agencé conjointement sur le circuit de fluide réfrigérant 10 et sur le circuit de fluide caloporteur 40 de façon à permettre un échange de chaleur entre le fluide réfrigérant et le liquide caloporteur.
Ainsi, un premier objet de l’invention concerne une prodrogue destinée au traitement des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines comprenant un principe antibactérien lié à une molécule-appât contenant un groupement fonctionnel clivable par une béta-lactamase, caractérisée en ce qu’elle répond à la formule (I) :
X est un groupement espaceur dont la présence est optionnelle
R 1 est un groupement choisi parmi un méthyle, un méthylesulfonyleéthyle ou un diméthylaminoéthyle
R 2 est un groupement choisi parmi un méthyle, un 2,2,2-trifluoroéthyle, ou un principe antibactérien masqué correspondant à l’unité moléculaire adjacente à la fonction alcool dudit principe antibactérien
R 3 est un groupement choisi parmi un atome d’hydrogène, ou un principe antibactérien masqué correspondant à l’unité moléculaire adjacente à la fonction aldéhydique dudit principe antibactérien
à la condition que au moins l’un de R 2 ou R 3 soit un principe antibactérien masqué
R 4 est un groupement béta-lactamase.
Un second objet de l’invention concerne une composition pharmaceutique comprenant une prodrogue selon l’invention et au moins un excipient acceptable du point de vue pharmaceutique.
Un troisième objet de l’invention concerne l’utilisation d’une prodrogue selon l’invention dans le traitement des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.
Avantages de l’invention La présente invention se différencie des solutions existantes par le choix du principe actif antibactérien et par le fait que ce principe actif soit masqué au sein de la prodrogue (et donc rendu inactif sous la forme pro-drogue). En effet, les inventeurs ont développé une approche permettant d’exploiter les propriétés antibactériennes de petites molécules dont l’instabilité et la faible biodisponibilité ont jusqu’alors été un obstacle à leur utilisation thérapeutique, comme c’est le cas pour celles issues d’huile essentielle (HE). Ces dernières sont connues pour leur activité antibactérienne et du fait de leur mécanisme d’action nouveau et qui n’est pas susceptible d’induire de résistance chez les bactéries. Ainsi, l’invention a pour objectif de mettre à disposition une nouvelle classe de (pro-)médicaments antibactériens efficaces et sûrs (pas d’induction de nouvelles résistances) pour traiter les infections causées par des bactéries résistantes aux béta-lactamines.
Le médicament objet de l’invention se présente sous la forme d’une prodrogue qui comprend le principe antibactérien issu d’une petite molécule porteuse d’une fonction aldéhyde ou alcool ; ces fonctions sont exposées à de multiples mécanismes de modification rapide par le métabolisme du patient qui résultent en une faible biodisponibilité desdites petites molécules. Pour garantir leur arrivée au siège de l’infection, il faut les incorporer dans des édifices moléculaires montrant une stabilité, une hydrosolubilité et une biodisponibilité convenables. Le principe actif est ainsi modifié par conjugaison à une molécule-appât. Un autre avantage de ce système est qu’il masque l’activité du principe actif mais assure sa libération en présence d’une bactérie résistante aux antibiotiques de la famille des béta-lactamines. Une fois libérée, la molécule retrouve sa forme active et ses propriétés antibactériennes. La délivrance du principe actif est donc ciblée au site de l’infection, et évite les effets secondaires et les risques de développement de résistance associés à une distribution systémique de l’agent antibactérien.
La libération du principe actif est dépendante de l’action de la bactérie résistante. En effet, la prodrogue comprend un groupement reconnu par des béta-lactamases sécrétées par la bactérie pathogène résistante, qui catalysent le clivage de l’unité moléculaire appât de la prodrogue, l’unité béta-lactame. L’effondrement de ce dernier libère le principe antibactérien et relargue une molécule active au site de l’infection. La prodrogue agit donc comme un cheval de Troie car la bactérie, par la mise en action de son système de défense - la sécrétion d’une enzyme de type béta-lactamase – induit la libération de la molécule antibactérienne qui va la détruire et/ou l’inhiber.
De manière plus détaillée, la prodrogue comprend, entre le groupement beta et le principe actif (groupement R3), un groupement N/O-acétal-oxycarbonylé lié à un groupement espaceur R 4 . C’est ce groupement N/O-acétal-oxycarbonylé qui assure l’incorporation et le masquage du principe actif, ainsi que son relargage suite à l’effondrement de la prodrogue engendré par l’action de l’enzyme cible. Il s’agit d’un élément original de la structure de la prodrogue, sur lequel repose les propriétés innovantes de l’invention au regard des molécules prodrogues similaires de l’art antérieur : le relargage est efficace mais la prodrogue est stable à une dégradation hydrolytique spontanée en absence de l’enzyme cible. Cette propriété assure également que la prodrogue ne peut pas exercer d’action antibiotique intrinsèque puisque la structure du principe actif n’est pas retrouvée en l’absence de clivage. Ce sont ces deux propriétés qui permettent de proposer une utilisation clinique des prodrogues selon l’invention.
Le système selon l’invention repose donc sur une action locale, immédiate et spécifique d’une molécule antibactérienne d’une nouvelle classe thérapeutique qui n’est pas susceptible d’induire de nouvelle résistance. Un exemple d’une telle molécule est le trans-cinnamaldéhyde, principe actif issu de l’huile essentielle de cannelle.
Exemple 7 : Evaluation du caractère collant, affinité des gels avec les surfaces
Le caractère collant d’un gel selon l’invention J2 (prototype 6 de l’exemple 1) et d’un gel conventionnel J1 (prototype 2 de l’exemple 1) a été observé de manière qualitative. Les gels étudiés sont présentés dans le Tableau 12. L’adhésion ou non du gel testé à une surface modèle est observée après avoir déposé un bolus de 1 g de gel sur ladite surface. Le gel est poussé sur 10 cm et l’état du bolus et le comportement du gel est observé. Les quatre surfaces modèles sont la surface métal ( ), la surface verre ( ), la surface plastique ( ) et une surface en matière gélatine ( ).
Prototypes Taux de réticulation molaire BDDE (%) Température (°C) Durée (jours) J1 6,2 21 3 J2 0,4 -20 42
Le prototype J1 obtenu par une technique conventionnelle de réticulation, a plutôt tendance à rouler sur les surfaces modèles lorsque l’on essaye de le déplacer A l’opposé, le prototype J2, obtenu par cryogélation et possédant un G’ relativement proche de J1, a tendance à adhérer systématiquement à ces quatre surfaces modèles.
L’effort nécessaire au déplacement de J2 est également plus important sur les quatre surfaces modèles dû à l’adhésion du gel sur son déplacement. Il est également à noter que malgré l’adhésion du prototype J2 sur son trajet de déplacement, celui maintient sa cohésivité (un seul bloc de gel) et ne s’effrite pas le long de son déplacement sur les surfaces. Ceci peut être un avantage important in vivo car le gel aura tendance à moins migrer en adhérant aux surfaces.
MATERIAU COMPOSITE APTE A ABSORBER LES IMPACTS ET PROCEDE DE FABRICATION D’UN TEL MATERIAU La présente invention concerne de manière générale un matériau composite apte à absorber les impacts, destiné notamment à être utilisé pour protéger des êtres humains, des animaux ou des objets contre des dommages causés par des impacts mécaniques. La présente invention concerne également un procédé de fabrication d’un tel matériau composite.
État de la technique Les systèmes de protection contre les chocs peuvent agir par le biais d'un mécanisme d'absorption ou de dispersion de l'énergie. Les systèmes de protection contre les chocs utilisent généralement des mousses élastomères comme absorbeurs d'énergie.
Toutefois, ces mousses ne peuvent offrir qu'une protection limitée, en particulier lorsqu'elles sont soumises à des impacts répétés ou lorsque la contrainte maximale dépasse la limite de la contrainte de rupture. Par exemple, lorsque le matériau que l’on cherche à protégé est soumis à un impact causé par un objet pointu, la limite supérieure de la contrainte peut être dépassée sur la zone de choc, entraînant la défaillance de la protection contre les impacts. Certains systèmes utilisent ces absorbeurs d'énergie en combinaison avec une couche rigide, qui tente de répartir l'impact sur une plus grande surface et réduit son effet localisé. En raison de leur rigidité, ils ne sont pas adaptés à toutes les applications impliquant la protection de l'homme, en particulier pour certaines zones articulaires critiques de l'homme, telles que les articulations dorsales, le coude, ou le cou.
Par ailleurs, il existe de nombreuses applications dans des secteurs à haute valeur ajoutée qui nécessitent une protection contre les chocs répétés et il est donc nécessaire de disposer à cet effet de systèmes durables de protection contre les chocs.
Il est connu de l’Homme du métier d’utiliser des matériaux rhéo-épaississants à dispersion d'énergie, comme matériaux d'amortissement des chocs. On peut notamment citer le polyborodiméthylsiloxane (PBDMS) en raison de son comportement de rigidification lorsqu'il est soumis à des sollicitations dont la fréquence est de l'ordre du 10 Hz. Dans la littérature spécifique aux brevets et demandes de brevets, la plupart portent sur la dispersion du PBDMS dans une matrice d'un autre polymère, à différents niveaux de dispersion. Cependant, ces types de mélange ne peuvent pas présenter des propriétés d'absorption des chocs qui soient supérieures à celles que présentent des systèmes de mousse. Les propriétés d'absorption des chocs dépendent principalement des propriétés rhéologiques de la composition et de la structure du PBDMS, notamment en ce qui concerne l'état dispersé et la manière dont ces objets dispersés interagissent entre eux. Le second paramètre important est constitué par les propriétés internes de ces objets dispersés. En particulier, Le brevet américain US 8,387,170 décrit l'utilisation de mélanges de PBDMS avec certains polymères comme matériaux d'absorption des chocs. De même, le brevet US 7,381,460 décrit l'utilisation de mousse d'uréthane avec du PBDMS, comme matériau d'absorption des chocs. Le brevet européen EP3559118B1 décrit l'utilisation combinée de nanostructures d'acrylate et de PBDMS comme matériaux d'absorption des chocs.
Cependant, à ce jour, il n’existe pas d’association de PBDMS et de polymère permettant de s'approcher des propriétés de la mousse en termes d'absorption des chocs, agissant comme absorbeurs d'énergie pour dissiper l'énergie d'impact pendant la déformation des cellules fermées.
Toutefois, les mousses présentent l’inconvénient majeur de ne pas pouvoir supporter des chocs répétés car leurs propriétés de protection contre les impacts se dégradent immédiatement après chaque test.
La présente invention vise à proposer un matériau apte à absorber les impacts dont la capacité à dissiper l'énergie mécanique est très élevée (au moins équivalente à celle des mousses), tout en améliorant significativement sa durabilité après des impacts mécaniques répétés (notamment aptes à supporter des milliers de chocs répétés sans aucune altération de cette capacité), et dont le procédé de fabrication est facile à mettre en œuvre.