INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les signes cliniques pouvant évoquer un sepsis néonatal tardif sont une dégradation des signes généraux tels que la fièvre avec une température supérieure à 38°C, une hypothermie avec une température inférieure à 36°C, une dégradation des signes respiratoires tel qu’une détresse respiratoire, par exemple des geignements, battement des ailes du nez ou des signes de rétraction, la tachypnée avec une fréquence respiratoire supérieure à 60/min et apnée, une dégradation des signes hémodynamiques tels qu’une tachycardie supérieure à 160 bpm ou une bradycardie inférieure à 80 bpm, des signes de choc comme une augmentation du temps de recoloration cutanée, pâleur, hypotension artérielle, oligurie, une dégradation des signes neurologiques tels qu’une somnolence, une irritabilité, une hypotonie ou des convulsions, ou une dégradation des signes digestifs tels que le refus de boire ou des vomissements.
En particulier, ledit patient présente au moins un des signes cliniques du sepsis néonatal tardif, de préférence choisi parmi : une fièvre ≥ 38°C, Tachycardie ≥ 160/min, temps de recoloration cutanée (TRC) ≥ 3 secondes, teint gris et/ou pâle, syndrome d’apnées et bradycardies, assistance ventilatoire accrue et/ou augmentation de la FiO 2 , ballonnements digestifs, saignement rectaux, hypotonie, léthargie, convulsions sans autre cause évidente, rash cutané ou inflammation au point de ponction du cathéter veineux central, ou une combinaison de ces signes.
Selon la présente divulgation, la concentration protéique d’IL-10 dans un échantillon biologique préalablement prélevé chez ledit patient est ensuite comparée à une valeur seuil de référence. La comparaison de la concentration protéique d’IL-10 à une valeur seuil de référence indique rapidement et de manière fiable si le traitement à un antibiotique doit être poursuivi ou non et si un patient a ou non un sepsis néonatal tardif.
Selon la présente divulgation, une concentration protéique d’IL-10 dans un échantillon biologique de patient inférieure à une valeur seuil de référence indique que le traitement à l’antibiotique est susceptible d’être arrêté et que le patient n’a pas de sepsis néonatal tardif. En revanche, une concentration protéique d’IL-10 dans un échantillon biologique de patient supérieure à une valeur seuil de référence indique que le traitement à l’antibiotique doit être poursuivi et que le patient a un sepsis néonatal tardif.
Le terme « valeur seuil de référence », tel qu'il est utilisé ici, se rapporte à une valeur de référence qui peut être prédéterminée en spécifiant par exemple un intervalle de confiance ou une valeur seuil permettant d’évaluer les données obtenues à partir d’un échantillon biologique préalablement prélevé sur un patient nouveau-né, et qui peut permettre de diagnostiquer une infection telle qu’un sepsis néonatal.
La valeur seuil de référence peut être également dérivée de la concentration protéique d'un ou plusieurs biomarqueurs, de préférence de la concentration protéique de l’IL-10 correspondant dans un échantillon biologique "témoin", par exemple un témoin négatif (non infecté) ou un témoin positif (infecté). La valeur de référence peut être basée sur un grand nombre d'échantillons biologique, comme par exemple à partir d'une population de sujets du groupe apparié à l'âge chronologique, ou basée sur un pool d'échantillons incluant ou excluant l'échantillon à tester. Dans un mode de réalisation particulier, la valeur de référence selon la méthode de la présente demande peut être obtenue à partir d'un ou plusieurs sujets qui ne souffrent pas de sepsis (c'est-à-dire des sujets témoins négatifs). On considère qu'un sujet ne souffre pas de sepsis s'il n'a pas été diagnostiqué comme ayant un sepsis, typiquement réalisé par hémoculture ou par l’avis d’experts.
La valeur seuil de référence peut également être obtenue en déterminant la sensibilité et la spécificité optimale en utilisant une courbe ROC (de l’anglais « Receiver Operating Characteristic ») basés sur des données expérimentales. Par exemple, comme illustré dans les exemples de la présente demande, après avoir déterminé la concentration protéique du biomarqueur (e.g. IL-10) dans un groupe de référence, on peut utiliser une analyse algorithmique pour le traitement statistique des valeurs mesurées dans les échantillons à tester, et ainsi obtenir une norme de classification ayant une signification pour la classification des échantillons. Dans un mode de réalisation particulier, une analyse du ROC avec la concentration protéique du biomarqueur (e.g. IL-10) offrant la plus grande spécificité pour une sensibilité d’au moins 0.895 a été choisie comme valeur seuil, comme décrit dans les exemples de la demande. Cette méthode algorithmique est de préférence réalisée à l'aide d'un ordinateur. Les logiciels ou systèmes existants dans l'art peuvent être utilisés pour le tracé de la courbe ROC, tels que : MedCalc 9.2.0.1, logiciel de statistique médicale, SPSS 9.0, ROCPOWER.SAS, DESIGNROC.FOR, MULTIREADER POWER.SAS, CREATE-ROC.SAS, GB STAT VI0.0 (Dynamic Microsystems, Inc. Silver Spring, Md., USA), etc.
Dans un mode de réalisation préféré, selon la méthode de la présente divulgation, la valeur seuil de référence de la concentration protéique d’IL-10 est de 45 pg/mL, de préférence de 20 pg/mL, et de préférence encore, comprise entre 5 et 10 pg/mL, comme par exemple 7,27 pg/mL.
Une concentration protéique d’IL-10 dans un échantillon biologique préalablement obtenu dudit patient supérieure à une valeur seuil de référence telle que décrite précédemment indique que le patient présente une infection et que le traitement aux antibiotiques doit être maintenu. En revanche, une concentration protéique d’IL-10 dans un échantillon biologique préalablement obtenu dudit patient inférieure à ladite valeur seuil de référence indique que le patient ne présente pas d’infection, et de préférence indique que le traitement aux antibiotiques est susceptible d’être arrêté.
Les inventeurs dans la présente demande ont montré que la seule détermination de la concentration protéique d’IL-10 et sa comparaison à une valeur seuil de référence permet d’éviter ou de réduire l’antibiothérapie dans plus de la moitié des patients qui s’avèrent n’être pas infectés. Ils ont en outre montré qu’il est possible d’identifier une valeur seuil de concentration protéique d’IL-10 permettant d’arrêter l’antibiothérapie chez les patients finalement non infectés. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, seule la concentration protéique d’IL-10 est déterminée.
Dans un autre mode de réalisation particulier, la méthode selon la présente divulgation peut comprendre en outre la détermination de la concentration protéique de la procalcitonine (PCT).
La procalcitonine est un polypeptide composé de 116 acides aminés (12,6 kDa) codé par le gène de la calcitonine (Gene ID : 796, mis-à-jour le 13 mars 2022) qui est le précurseur peptidique de la calcitonine. Il correspond à la pro-hormone de la calcitonine (CT) (Référence de la séquence NCBI : NP_001029124.1, mis-à-jour le 27 février 2022) comprenant un peptide signal de 25 acide-aminés. La PCT est principalement synthétisée par les cellules C de la thyroïde et dans une moindre mesure dans le tissu neuroendocrinien d’autres organes tels que les poumons et les intestins. La production de la PCT peut être stimulée dans presque tous les organes par des cytokines inflammatoires et plus particulièrement des endotoxines bactériennes présentes pendant un sepsis.
La concentration protéique de la PCT peut être mesurée par n’importe quelle méthode appropriée connue de l'homme de métier telle que décrite précédemment. En particulier, la concentration protéique est déterminée par une méthode ELISA, de préférence une méthode ELISA microfluidique.
La concentration protéique de la PCT est comparée à une valeur seuil de référence. Des concentrations de la protéine IL-10 et de la PCT inférieures à des valeurs seuils de référence correspondantes indiquent que le traitement aux antibiotiques est susceptible d’être arrêté et que le patient n’a pas un sepsis néonatal tardif. Contrairement, des concentrations de la protéine IL-10 et de la PCT supérieures à des valeurs seuils de référence correspondantes indiquent que le patient a un sepsis néonatal tardif.
Selon un mode de réalisation préféré, la valeur seuil de référence de la concentration protéique de la PCT est de 1500 pg/mL, de préférence de 1000 pg/mL, et de préférence encore de 750 pg/mL, et tout particulièrement comprise entre 450 et 550 pg/mL, comme par exemple 510 pg/mL.
La présente demande concerne également une méthode de traitement d’un sepsis néonatal tardif chez un patient nouveau-né comprenant : a) l’administration audit patient d’une quantité thérapeutique efficace d’un antibiotique, b) la détermination de la concentration protéique d’IL-10 et de préférence de la PCT dans un échantillon biologique issu dudit patient et la comparaison de la ou des concentration(s) ainsi déterminée(s) à une ou des valeur(s) seuil(s) de référence, caractérisée en ce qu’une concentration protéique d’IL-10 et de préférence de la PCT inférieures(s) à ladite ou lesdites valeur(s) seuil(s) de référence indique que le traitement à l’antibiotique est susceptible d’être arrêté chez ledit patient et que ledit patient n’a pas de sepsis néonatal tardif, c) l’arrêt de l’administration d’un antibiotique audit patient, pour qui le traitement à l’antibiotique est évalué comme étant susceptible d’être arrêté.
- également en présence de la dernière option, les première et seconde protubérances peuvent comprendre respectivement des première et seconde faces d’appui qui sont destinées à être orientées respectivement vers les deux côtés du pied avant afin de s’appuyer respectivement contre ces côtés en cas de déformation par compression de ce pied avant dans sa zone d’interface ;
- également en présence de la dernière option, elle peut comprendre une seconde partie supérieure comportant les première et seconde protubérances ;
- en présence de la dernière sous-option, la seconde partie supérieure peut comprendre une partie terminale qui est repliée afin d’être orientée vers le renfort de longeron, et qui comporte une partie au moins des première et seconde protubérances.
L’invention propose également un véhicule automobile comprenant :
- une structure comportant des pieds avant droit et gauche et ayant chacun une première partie supérieure s’étendant vers le haut et une première partie inférieure solidarisée à une extrémité avant d’un longeron, ces premières parties supérieure et inférieure définissant un renfoncement logeant partiellement un renfort de longeron solidarisé fixement à cette extrémité avant, et
- deux pièces de renfort du type de celle présentée ci-avant et installées respectivement dans les renfoncements des pieds avant droit et gauche.
illustre schématiquement, dans une vue en perspective du côté intérieur, une partie d’un exemple de réalisation d’un pied avant droit solidarisé à une extrémité avant d’un longeron droit auquel est couplé un renfort de longeron équipé d’un exemple de réalisation d’une pièce de renfort selon l’invention, et
illustre schématiquement, dans une vue en perspective du côté intérieur, la pièce de renfort de la .
Description détaillée de l’invention L’invention a notamment pour but de proposer une pièce de renfort PR permettant de limiter la déformation d’un pied avant PV faisant partie d’une structure d’un véhicule automobile, en cas de choc par l’avant subi par ce dernier.
Dans ce qui suit, on considère, à titre d’exemple non limitatif, que la pièce de renfort PR est destinée à faire partie d’un véhicule automobile de type voiture. Mais l’invention n’est pas limitée à ce type de véhicule automobile. Elle concerne en effet tout véhicule automobile comprenant une structure comportant des pieds avant droit et gauche encadrant respectivement des parties inférieures avant de portes avant droite et gauche.
Sur les figures 1 et 2 la direction X est la direction longitudinale du véhicule (automobile), laquelle est parallèle aux côtés latéraux (ou longitudinaux) comportant les portes latérales, la direction Y est la direction transversale du véhicule, laquelle est perpendiculaire à la direction longitudinale X, et la direction Z est la direction verticale du véhicule, laquelle est perpendiculaire aux directions longitudinale X et transversale Y.
On a schématiquement illustré sur la une partie d’un exemple de réalisation d’un pied avant PV (ici droit), solidarisé à une extrémité avant d’un longeron LS (ici droit) auquel est couplé un renfort de longeron RL, et un exemple de réalisation d’une pièce de renfort PR selon l’invention.
Ce pied avant PV est destiné à être installé derrière le compartiment avant de son véhicule (qui comprend une partie au moins du groupe motopropulseur (ou GMP)) et à encadrer la partie inférieure avant de la porte avant (ici droite) du véhicule. Il comprend une première partie supérieure PS1 qui s’étend vers le haut (sensiblement suivant la direction verticale Z), et une première partie inférieure PI1 qui s’étend vers l’arrière (sensiblement suivant la direction longitudinale X) et est solidarisée à l’extrémité avant du longeron LS. Ce dernier (LS) est destiné à encadrer la partie inférieure d’au moins la porte avant (ici droite) du véhicule. Ce pied avant PV a donc une forme générale en L, avec une forme courbe dans la zone ZI d’interface entre ses premières parties supérieure PS1 et inférieure PI1, là où il présente un rayon suivant la direction verticale Z.
Le compartiment avant du véhicule comprend des éléments structurels qui définissent trois voies d’effort : une voie basse (comprenant le berceau avant et ses prolonges), une voie intermédiaire (comprenant les brancards droit et gauche), et une voie haute (comprenant les bras droit et gauche qui s’étendent chacun en remontant depuis l’un des brancards jusqu’à une zone située entre le pied avant PV et le montant avant associé).
Avantageusement, le procédé de détection comprend, avant la réalisation, une pluralité de fois, sur l’agent de classification, des étapes de répartition, division, entraînement et estimation, les étapes suivantes : ajuster une fonction temporelle sur les données de mesure de manière à obtenir une fonction temporelle ajustée, dite « tendance de production », la fonction temporelle étant dépendante des instants où chaque donnée de mesure a été mesurée ; et soustraire la tendance de production des données de mesure.
Les biais de mesure introduits par les équipements d’essais interchangeables ne sont pas censés dépendre de l’instant où une mesure est réalisée. Ainsi, retirer la tendance de production des données de mesure permet de supprimer une information qui n’est pas attribuable aux équipements d’essais interchangeables tout en évitant que la classification ne soit influencée par cette variation. En revanche, soustraire la tendance de production aux données de mesure ne corrige pas les biais de mesure attribuables aux équipements d’essais interchangeables.
Avantageusement, l’ajustement de la fonction temporelle sur les données de mesure est réalisé suivant une méthode des moindres carrés.
Avantageusement, la fonction temporelle à ajuster est définie par morceau. Il s’agit par exemple d’une spline, de préférence cubique.
Avantageusement, la fonction temporelle dépend également d’un paramètre de lissage, avantageusement pris en compte lors de l’ajustement de la fonction temporelle sur les données de mesure.
Avantageusement, le procédé de détection comprend, avant l’étape d’ajustement de la fonction temporelle sur les données de mesure, les étapes suivantes : sélectionner un équipement d’essais interchangeable, dit « équipement de référence », parmi l’ensemble d’équipements d’essais interchangeables ; et isoler les données de mesure, dites « données de référence », obtenues au moyen dudit équipement de référence, la fonction temporelle étant ajustée sur les données de référence.
Avantageusement, chaque pièce mécanique est un moteur d’aéronef.
Avantageusement, l’ensemble d’équipements d’essais interchangeables est un ensemble de nacelles ou un ensemble de bancs ou un ensemble de buses d’air ou un ensemble de tuyères principales.
Avantageusement, les données de mesure sont des données de poussées, de débit ou de température.
Avantageusement, l’invention concerne également un programme d'ordinateur comprenant des instructions qui, lorsque le programme est exécuté par un ordinateur, conduisent celui-ci à mettre en œuvre les étapes du procédé de détection selon l’invention.
Avantageusement, l’invention concerne aussi un support d'enregistrement lisible par ordinateur comprenant des instructions qui, lorsqu'elles sont exécutées par un ordinateur, conduisent celui-ci à mettre en œuvre les étapes du procédé de détection selon l’invention.
L’invention concerne également un procédé de correction de biais de mesure induits dans un ensemble de données de mesure par un ensemble d’équipements d’essais interchangeables de même type, l’ensemble des données de mesure étant mesuré sur une pluralité de pièces mécaniques, chaque donnée étant mesurée sur une pièce mécanique de la pluralité de pièces mécaniques au moyen d’un équipement d’essais interchangeable de l’ensemble d’équipements d’essais interchangeables, chaque pièce mécanique de la pluralité de pièces mécaniques étant associée à une donnée de mesure de l’ensemble des données de mesure, au moins deux équipements d’essais interchangeables de l’ensemble d’équipement d’essais interchangeables étant utilisés pour mesurer l’ensemble des données de mesure, le procédé comprenant les étapes suivantes : détecter des biais de mesure dans l’ensemble des données de mesure au moyen du procédé de détection selon l’invention ; lorsque des biais de mesure sont détectés, réaliser, pour chaque équipement d’essai interchangeable de l’ensemble d’équipements d’essais interchangeables, les étapes suivantes : isoler les données de mesure obtenues au moyen dudit équipement d’essais interchangeable ; identifier les pièces mécaniques dont sont issues lesdites données isolées ; ajuster une fonction temporelle sur lesdites données isolées en fonction des instants où chaque donnée isolée a été mesurée, de manière à obtenir une fonction temporelle ajustée correspondant à un biais de mesure induit par ledit équipement d’essais interchangeable dans les données isolées ; et soustraire ledit biais de mesure des dites données isolées de manière à former des données isolées corrigées ; les données de mesure corrigées des biais de mesure sont formées par chaque donnée isolée corrigée.
On peut ainsi comparer les données de mesure corrigées entre elles, même si elles sont obtenues avec des équipements d’essais interchangeables différents.
Avantageusement, la fonction temporelle est définie par morceau. Il s’agit par exemple d’une spline, de préférence cubique. Une spline cubique est aisément ajustable sur les données de mesure lorsque celles-ci comprennent des périodes pendant lesquelles des équipements d’essais sont en maintenance. En effet, un équipement d’essai interchangeable peut être immobilisé pendant une période de maintenance. Les données de mesure ne sont donc plus mesurées au moyen de cet équipement pendant la période de maintenance. De plus, le biais introduit par cet équipement d’essai après la période de maintenance peut être différent du biais précédent la période de maintenance. La spline cubique permet donc la prise en compte de l’effet des périodes de maintenance des équipements sur les données de mesure.
La spline est avantageusement lissée.
Avantageusement, le procédé de correction comprend également, les étapes complémentaires : retirer une tendance de production des données de mesure isolées avant de réaliser les étapes de correction ; et ajouter ladite tendance de production aux données de mesure corrigées des biais de mesure.
L’état de charge de la batterie de traction est également une caractéristique très connue de l’homme de l’art et des méthodes de détermination applicables à l’invention ont déjà été présentées précédemment.
La consommation kilométrique d’énergie prédéterminée et constante a pour principale caractéristique d’être invariable. Sa valeur en tant que telle n’est pas quelconque, comme nous le verrons ci-après, mais l’essentiel pour l’invention est qu’elle soit constante. Ainsi, selon l’invention, à chaque fois que l’état de charge est compris entre 100% et ce premier seuil, le seul paramètre influençant la détermination de l’autonomie kilométrique restante à l’instant donné est la capacité énergétique restante à l’instant donné qui elle-même n’est dépendante que de l’état d’énergie à l’instant donné. Ainsi, après une recharge conséquente de la batterie de traction et/ou un niveau d’état d’énergie important, l’autonomie kilométrique restante n’est pas perturbée par une consommation kilométrique d’énergie inadaptée au trajet en cours, et est plus proche de la valeur à laquelle peut logiquement s’attendre le conducteur après une recharge complète (état de charge 100%) par exemple. Cette autonomie reste cependant fonction de l’état d’énergie qui lui-même varie en fonction de l’état de santé comme décrit précédemment et d’une température des cellules de la batterie. Ainsi cette autonomie kilométrique, par exemple à un état de charge de 100%, diminuera logiquement avec l’âge de la batterie de traction, de façon cohérente et attendue.
Selon un mode de réalisation de l’invention, le premier seuil d’état de charge est compris entre 70 et 90% inclus, notamment 80%.
Selon un mode de réalisation de l’invention, la consommation kilométrique d’énergie prédéterminée et constante est mémorisée par le contrôleur de batterie et correspond à une capacité énergétique à neuf de la batterie à un état de charge de 100%, divisée par une autonomie kilométrique homologuée du véhicule.
L’autonomie kilométrique homologuée du véhicule est une constante dépendante du véhicule et du type de batterie de traction. Elle est déterminée de la façon suivante : Tous les constructeurs de véhicules électriques doivent faire homologuer l’autonomie de leur véhicule par les organismes compétents de chaque zone géographique où les constructeurs veulent vendre leurs véhicules électriques.
Pour un véhicule à propulsion uniquement électrique, cette homologation consiste à mettre ce véhicule dont la batterie de traction est chargée à 100% sur un banc à rouleaux et de faire suivre au véhicule une succession de vitesses véhicule. Lorsque le véhicule ne sait plus suivre les vitesses imposées sur le cycle, l’essai est arrêté et l’on regarde le nombre de kilomètres parcourus qui deviennent l’autonomie kilométrique homologuée du véhicule pour tous les véhicules produits.
La capacité énergétique à neuf de la batterie à un état de charge de 100% est là différence entre l’état d’énergie à neuf de la batterie à un état de charge de 100% et l’état d’énergie minimal admissible à neuf par la batterie de traction.
Cette disposition permet que, à neuf et pour un état de charge de 100%, l’autonomie kilométrique restante déterminée sera égale à l’autonomie kilométrique homologuée.
Selon une variante de réalisation de l’invention, la consommation kilométrique d’énergie prédéterminée et constante est mémorisée par le contrôleur de batterie et correspond à la plus petite capacité énergétique à neuf pour un état de charge de 100% parmi des batteries d’un parc de cette batterie, divisée par l’autonomie kilométrique homologuée du véhicule. Les définitions de la capacité énergétique à neuf et de l’autonomie kilométrique homologuée du véhicule sont les mêmes que précédemment.
Cette disposition permet que, quel que soit le véhicule considéré, à neuf et pour un état de charge de 100%, l’autonomie kilométrique restante déterminée sera égale ou supérieure à l’autonomie kilométrique homologuée. En effet, si le véhicule considéré a une capacité énergétique à neuf pour un état de charge de 100% qui est supérieure à la plus petite capacité énergétique à neuf pour un état de charge de 100% parmi des batteries du parc de cette batterie, cette autonomie kilométrique restante déterminée et affichée sera supérieure à l’autonomie kilométrique homologuée.