INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Afin d’augmenter le transfert thermique au sein de la plaque thermique, le canal de la plaque froide peut avoir sensiblement la forme d’un serpentin circulaire. Alternativement, le canal peut avoir un chemin sensiblement rectiligne ou circulaire au sein de la plaque froide ou avoir toute forme équivalente. Il peut être simple ou ramifié en série et/ou en parallèle pour une distribution de fluide adaptée au besoin.
Conformément à une mise en œuvre de l’invention, ladite plaque froide peut être en métal, en matériau plastique, en matériau composite, ou tout matériau analogue. Selon une option de réalisation, le matériau de la plaque froide comprend des moyens de conduction thermique dans la matrice de la pièce de carrosserie si le matériau principal de réalisation est peu conducteur. Les moyens de conduction thermique peuvent par exemple être une poudre ou des fibres métalliques (par exemples non limitatifs en aluminium, cuivre), en graphite ou en tout autre mono-élément ou multi matériaux analogues. Ces moyens de conduction thermique permettent d’augmenter les échanges de chaleur entre l’air ambiant à l’extérieur du véhicule et le fluide thermique dans le canal de la plaque froide.
Selon un aspect de l’invention, la pièce de carrosserie peut comprendre une structure rigide à l’intérieur de la pièce de carrosserie. Cette structure rigide permet la rigidité de la plaque froide, et permet aussi de participer à la conduction thermique entre le canal et la surface extérieure de la plaque froide, notamment par utilisation de ponts thermiques dans la structure rigide.
Selon un mode de réalisation de l’invention, le circuit fermé peut comprendre une deuxième pompe, par exemple une pompe électrique ou une pompe mécanique. Cette deuxième pompe permet d’améliorer la circulation du fluide thermique et de compenser les pertes de charge induites par la circulation du fluide thermique dans la plaque froide.
2) optionnellement placement du milieu réactionnel à une température allant de 4°C à 60°C, préférentiellement de 10°C à 50°C, typiquement pendant une durée allant de 1 heure à 2 semaines, plus particulièrement de 3 heures à 1 semaine, par exemple de 3 heures à 80 heures, notamment de 3 heures à 75 heures ;
3) optionnellement ajustement du pH du milieu réactionnel à un pH supérieur ou égal à 6,8 et inférieur ou égal à 7,8 ;
4) placement du milieu réactionnel : à une pression P inférieure ou égale à la pression atmosphérique et à une température T supérieure à la température du point eutectique du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P et inférieure à la température du point de congélation du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P , pendant une durée t allant de 2 semaines à 17 semaines, notamment de 2 à 10 semaines ou de 2 à 9 semaines, par exemple de 3 à 6 semaines, plus avantageusement d’environ de 4 à 5 semaines, lorsque le pH du milieu réactionnel est supérieur ou égal à 9, ou supérieur ou égal à 10, et inférieur à 14, ou à une pression P inférieure ou égale à la pression atmosphérique et à une température T supérieure à la température du point eutectique du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P et inférieure à la température du point de congélation du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P , pendant une durée t comprise entre 1 h et 48 heures, de préférence supérieure ou égale à 6 heures et inférieure ou égale à 36 heures, notamment supérieure ou égale à 7 heures et inférieure ou égale à 36 heures, lorsque le pH du milieu réactionnel est supérieur ou égal à 6,8 et inférieur à 7,8.
Le solvant est typiquement de l’eau ou un mélange comprenant de l’eau et un solvant organique (par exemple un alcool, en particulier l’éthanol, ou le DMSO ; typiquement un mélange comprenant au moins 90% en poids d’eau, ou au moins 95% ou au moins 99% en poids d’eau par rapport au poids total du solvant).
Le milieu réactionnel comprend typiquement de 0,01 à 0,50, préférentiellement de 0,05 à 0,45, notamment de 0,10 à 0,25 moles de molécule de formule Chem. I ou un sel de celle-ci pour 1 mole d’unité de répétition du polysaccharide.
La concentration massique en polysaccharide du milieu réactionnel est comprise avantageusement entre 50 et 300 mg/g de solvant, de préférence entre 100 et 200 mg/g.
Dans certains modes de réalisation, la fonctionnalisation et la réticulation sont réalisées dans un milieu réactionnel dont le pH est supérieur ou égal à 9, ou supérieur ou égal à 10, et inférieur à 14. Pour cela, le milieu réactionnel comprend de préférence une base de Bronsted, plus préférentiellement un hydroxyde, encore plus préférentiellement l’hydroxyde de sodium ou de potassium. Avantageusement, le milieu réactionnel comprend de l’hydroxyde de sodium ou de potassium à une concentration comprise entre 0,10M et 0,30M.
Dans ces modes de réalisation, selon une première variante, le milieu réactionnel préparé à l’étape 1) peut être placé à une température allant de 4°C à 60°C, préférentiellement de 10°C à 50°C, typiquement pendant une durée allant de 1 heure à 2 semaines, plus particulièrement de 3 heures à 1 semaine, par exemple de 3 heures à 80 heures, notamment de 3 heures à 75 heures (étape 2) avant d’être placé à la température T et pression P pendant une durée t (étape 4). Au cours de l’étape 2, le polysaccharide va être fonctionnalisé et une partie des groupes Si-OR 10 et optionnellement des groupes Si-OR 4 vont se condenser entre eux (pré-condensation), davantage de groupes Si-OR 10 et optionnellement de groupes Si-OR 4 se condensant durant l’étape 4) (condensation avancée).
Dans ces modes de réalisation, selon une deuxième variante, le milieu réactionnel préparé à l’étape 1) peut être placé directement à l’issue de l’étape 1) à la température T et pression P pendant une durée t (étape 4).
A l’issue du temps t (première et deuxième variante), la température du milieu réactionnel est typiquement remontée à température ambiante et le milieu réactionnel placé à la pression atmosphérique si la pression P est différente de la pression atmosphérique. Le pH du milieu réactionnel est ensuite de préférence porté à un pH physiologique (environ 6,8 à 7,8). Pour cela, un acide de Bronsted est de préférence ajouté au milieu réactionnel, préférentiellement une solution aqueuse d’acide chlorhydrique, une solution aqueuse d’acide sulfurique ou une solution aqueuse d’acide acétique.
Dans certains modes de réalisation, la réticulation est réalisée partiellement dans un milieu réactionnel dont le pH est supérieur ou égal à 6,8 et inférieur à 7,8. Dans ces modes de réalisation, un milieu réactionnel ayant un pH supérieur ou égal à 9, ou supérieur ou égal à 10, et inférieur à 14 et comprenant le ou les polysaccharides, la ou les molécules de formule Chem.1 et un solvant est préparé (étape 1)). Le milieu réactionnel est placé à une température allant de 4°C à 60°C, préférentiellement de 10°C à 50°C, typiquement pendant une durée allant de 1 heure à 2 semaines, plus particulièrement de 3 heures à 1 semaine, par exemple de 3 heures à 80 heures, notamment de 3 heures à 75 heures (étape 2). Puis, le pH du milieu réactionnel est porté à un pH physiologique (étape 3)) avant que la température ne soit portée à T et avant que la pression ne soit portée à la pression P si cette dernière est inférieure à la pression atmosphérique. Dans ce cas, le procédé comprendra avantageusement une étape de neutralisation du gel pour atteindre ce pH physiologique, avant que le milieu réactionnel ne soit porté à la température T et la pression P . Pour cela, un acide de Bronsted est de préférence ajouté au milieu réactionnel, préférentiellement une solution aqueuse d’acide chlorhydrique, une solution aqueuse d’acide sulfurique ou une solution aqueuse d’acide acétique. Le milieu réactionnel est ensuite placé à la température T et pression P pendant une durée t comprise entre 1 h et 48 heures (étape 4).
De préférence, le procédé de la présente invention ne comprend qu’une seule étape de placement du milieu réactionnel à la température T et pression P.
Etape e) Le procédé selon l’invention peut comprendre une étape e) additionnelle de réticulation du polysaccaride avec un agent réticulant conventionnel, et plus particulièrement la réticulation du polysaccharide fourni à l’étape a) ou du polysaccharide réticulé obtenu suite à l’étape d), en présence d’au moins un agent réticulant ou d’un sel de celui-ci, ledit agent réticulant comprenant au moins deux groupements fonctionnels Z tels que décrits ci-dessous.
L’« agent réticulant » ou « agent de réticulation » est un composé comprenant au moins deux groupements fonctionnels capables de se lier de manière covalente avec des groupements fonctionnels présents sur le polysaccharide, tels que des groupes OH, CHO, NH 2 ou COOH portés par le polysaccharide, et d’induire ainsi des liaisons entre les chaines de polysaccharides (réticulation) et/ou des liaisons sur une même chaine de polysaccharide.
[95] Dans certains modes de réalisation, les composés gras peuvent être choisis parmi les huiles non-silicone. Le terme « huile » tel qu'il est utilisé dans le présent document décrit toute matière sensiblement insoluble dans l'eau. Les huiles non-silicone convenables incluent, sans s'y limiter, les huiles naturelles ; les hydrocarbures, tels que l'huile minérale et le polyisobutène hydrogéné ; les alcools gras, tels que l'octyldodécanol ; les esters, tels qu’un benzoate d'alkyle en C 12 -C 15 ; les diesters, tels que le dipélargonate de propylène ; et les triesters, tels que le trioctanoate de glycéryle. Les huiles à faible viscosité convenables ont une viscosité de 5 à 100 mPas à 25 °C et sont généralement des esters de structure RCO-OR’ où RCO représente le radical acide carboxylique et où OR' est un résidu d'alcool. Des exemples de ces huiles à faible viscosité incluent isononanoate d'isotridécyle, diheptanoate de PEG-4, néopentanoate d'isostéaryle, néopentanoate de tridécyle, octanoate de cétyle, palmitate de cétyle, ricinoléate de cétyle, stéarate de cétyle, myristate de cétyle, caprate/dicaprylate de coco, isostéarate de décyle, oléate d'isodécyle, néopentanoate d'isodécyle, néopentanoate d'isohexyle, palmitate d'octyle, malate de dioctyle, octanoate de tridécyle, myristate de myristyle, octododécanol, ou combinaisons d'octyldodécanol, alcool de lanoline acétylé, acétate de cétyle, isododécanol, polyglycéryle-3-diisostéarate, ou combinaisons de ceux-ci. Les huiles à haute viscosité ont généralement une viscosité de 200 à 1 000 000, ou 100 000 à 250 000, mPas à 25 °C. Ces huiles incluent la lanoline et les dérivés de lanoline, citrate de triisocétyle, sesquioléate de sorbitan, triglycérides en C 10 -C 18 , triglycérides capryliques/capriques, hydroxystéarate de glycéryl triacétyle, ricinoléate de glycéryl triacétyle, trioctanoate de glycéryle, huile de vison, beurre d'illipé, suif, tricaprine, trihydroxystéarine, triisostéarine, trilaurine, trilinoléine, trimyristine, trioléine, tripalmitine, tristéarine, cholestérol, ou leurs combinaisons.
Dans certains modes de réalisation, les compositions divulguées dans le présent document peuvent inclure au moins un tensioactif cationique choisi parmi chlorure de cétrimonium, chlorure de stéartrimonium, chlorure de béhentrimonium, méthosulfate de béhentrimonium, méthosulfate de béhénamidopropyltrimonium, chlorure de stéaramidopropyltrimonium, chlorure d'arachidrimonium, chlorure de distéaryldimonium, chlorure de dicétyldimonium, chlorure de tricétylmonium, oléamidopropyl diméthylamine, linoléamidopropyl diméthylamine, isostéaramidopropyl diméthylamine, oléyl hydroxyéthyl imidazoline, stéaramidopropyldiméthylamine, béhénamidopropyldiméthylamine, béhénamidopropyldiéthylamine, béhénamidoéthyldiéthylamine, béhénamidoéthyldiméthylamine, arachidamidopropyldiméthylamine, arachidamidopropyidiéthylamine, arachidamidoéthyldiéthylamine, arachidamidoéthyldiméthylamine, ou leurs mélanges.
Extrait de Parois Cellulaires de Levure Saccharomyces Cerevisiae Riche en β-Glucanes dans la Prévention des Effets Toxiques de la Mycotoxine Déoxynivalénol (DON) La présente invention concerne le domaine de la santé, en particulier la santé animale. L’invention porte plus particulièrement sur des extraits de parois cellulaires de levure Saccharomyces cerevisiae riches en β-glucanes, et leur utilisation dans la prévention des effets toxiques, en particulier des effets immunotoxiques, de la mycotoxine déoxynivalénol (DON) et dans la prévention des lésions hépatiques et intestinales induites par la mycotoxine DON chez les animaux.
Les mycotoxines sont des métabolites secondaires fongiques toxiques produits par diverses moisissures appartenant principalement aux espèces Aspergillus , Penicillium ou Fusarium . Ce sont des contaminants naturels des céréales mais aussi des fruits, des légumes, des noix et graines oléagineuses, et des épices. La contamination affecte de façon considérable la production et la commercialisation des céréales dans le monde entier et altère également la qualité des produits issus des grains contaminés. De plus, la présence de mycotoxines dans l’alimentation peut avoir des effets notifs sur la santé de l’homme et de l’animal, pouvant aller de troubles gastro-intestinaux et rénaux à un déficit immunitaire ou un cancer.
Le déoxynivalénol (DON) est une mycotoxine de la famille des trichothécènes (classe B) produite par différents contaminants fongiques du genre Fusarium , comme les F. culmorum , F. graminearum et F. pseudograminearum . C’est une mycotoxine qui se développe sur la plante au champ et que l’on trouve en particulier dans les cultures céréalières telles que le maïs, le blé, l’orge, et l’avoine, mais également sur le riz, le seigle et le sorgho. Les trichothécènes étant thermostables et résistants à la stérilisation, on peut les retrouver dans les produits dérivés comme les aliments pour animaux mais aussi dans la farine, le pain, les pâtes…, et même la bière. Chez les animaux, l’ingestion d’aliments contaminés par le DON est associée à des altérations du système immunitaire et de la muqueuse intestinale, un refus d’alimentation et des vomissements ou des diarrhées pouvant résulter en un ralentissement de la croissance. Chez les humains, l’intoxication alimentaire au DON provoque des douleurs abdominales, des étourdissements, des maux de tête, une irritation de la gorge, des nausées, des vomissements, des diarrhées et des pertes de sang dans les selles. Il a récemment été démontré que le DON augmente le risque de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et en exacerbe les symptômes (Payros et al. , Archives of Toxicology (2020), DOI : 10.1007/s00204-020-02817-z).
Pour prévenir le risque de contamination par les mycotoxines, dont le déoxynivalénol, les autorités en charge de la sécurité alimentaire (FDA, EFSA, CSAH, JECFA, etc…) ont édicté des règlementations sur les concentrations maximales tolérables dans les denrées destinées à l’alimentation humaine et animale.
Le contrôle et l’atténuation après récolte de la contamination de céréales par la mycotoxine DON étant à ce jour infaisables, le meilleur moyen de lutte contre le DON est la prévention au champ. En effet, le DON est produit par différentes espèces de Fusarium qui se développent dans les céréales à des conditions de température et d’hygrométrie bien précises. Stopper la croissance des champignons par l’apport de fongicides adéquats lors des conditions favorables au développement des champignons Fusarium permet de prévenir la sécrétion de DON et d’autres mycotoxines. Une approche pour réduire l’exposition des animaux aux mycotoxines consiste à réduire leur biodisponibilité par l’inclusion d’agents détoxifiants dans les aliments leur étant destinés. Mais dans le cas de la mycotoxine DON, il existe peu de solutions de détoxification, et celles existantes s’avèrent peu efficaces. Des solutions de biotransformation ont été décrites telles que des microorganismes ou des enzymes dégradant le DON en métabolite(s) moins toxique(s) mais un seul microorganisme ( C oriobacteriaceae BBSH797) est actuellement commercialisé. Concernant la détoxification par adsorption, il y a très peu de produits capables d’adsorber le DON.
Il existe donc toujours dans l’art un besoin de nouvelles stratégies pour prévenir les effets toxiques provoqués par l’ingestion de la mycotoxine DON.
Les présents Inventeurs ont trouvé, de manière surprenante, que les extraits de parois de levure Saccharomyces cerevisiae riches en β-glucanes améliorent de manière significative la résistance transépithéliale de la barrière épithéliale de cellules intestinales porcines exposées à la mycotoxine DON ; provoquent une diminution de l’expression du gène d’IL8 (une cytokine pro-inflammatoire) induite par le DON dans des cellules intestinales porcines in vitro , dans des explants de porc ex vivo et dans du tissu intestinal de poulet in vivo ; préviennent ces cellules d’une déstructuration observée chez les cellules non-traitées ; préviennent la réduction de la taille des villosités intestinales et l’altération de la morphologie des entérocytes dans les explants intestinaux de porc ; et préviennent efficacement les lésions hépatiques ainsi que la réduction de la taille des villosités induites par la mycotoxine DON chez le poulet.
Par conséquent, la présente invention a pour objet un extrait de parois cellulaires de levure Saccharomyces cerevisiae riche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention d’une mycotoxicose provoquée par la mycotoxine déoxynivalénol (DON) chez un sujet, caractérisé en ce que l’extrait comprend des β-glucanes et des mannanes, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids.
La présente invention a également pour objet un extrait de parois cellulaires de levure Saccharomyces cerevisiae riche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention des effets immunotoxiques de la mycotoxine déoxynivalénol (DON) chez un sujet, caractérisé en ce que l’extrait comprend des β-glucanes et des mannanes, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids.
La présente invention a aussi pour objet un extrait de parois cellulaires de levure Saccharomyces cerevisiae riche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention de lésions hépatiques et/ou intestinales induites par la mycotoxine déoxynivalénol (DON) chez un sujet, caractérisé en ce que l’extrait comprend des β-glucanes et des mannanes, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids.
La a montre l’effet du traitement par les composés sur le nombre de cellules vivantes de la lignée RD136 (en milieu HLPM tel que défini ci-dessus) et la b l’effet sur le nombre de cellules vivantes de la lignée RH30 (en milieu HLPM tel que défini ci-dessus), représenté en % par rapport à l’effet du diluant des composés (DMSO).
En conclusion, les composés (Ia), (Ib) et (Ic) inhibent la croissante cellulaire des lignées RD136 et RH30 en réduisant le nombre de cellules vivantes après 48h de traitement. Leur effet est similaire à celui obtenu avec l’inhibiteur « IACS-010759 » ou la roténone. Le champ d’application pour ces composés peut donc être étendu au-delà des cancers hématologiques comme les lymphomes, par exemple aux tumeurs solides tels les sarcomes humains pédiatriques exemplifiées ici.
4. 6 Analyse de l’IC50 d’un composé (Ia) conforme à l’invention comparé à celui d’un composé de l’art antérieur
L’IC 50 du composé (Ia) a été comparé à celui d’un composé tel que décrit dans WO2020/109506 répondant à la formule suivante : .
Les résultats ont montré une IC 50 de 1,5 µM pour le composé (Ia) et de 15,1 µM pour le composé tel que décrit dans WO2020/109506. Cela montre les performances améliorées du composé (Ia) par rapport au composé de l’art antérieur. Ces expériences ont été réalisées en utilisant les cellules d’une lignée de lymphome B humain (« Karpas422, CVCL_1325 ») qui ont été ensemencées en milieu « RPMI 1640 » (11 mM glucose) supplémenté avec 10% de sérum, en présence de concentrations croissante de composés.
Après 48h de traitement, des analyses d’effet sur la croissance cellulaire ont été menées, en utilisant un kit de détection des cellules vivantes, connu sous le nom « CellTiter-Fluor Cell Viability Assay » (Promega), et en suivant les instructions du fournisseur.
Le système de vibration 7 est relié au bac d’impression 6, ce qui permet de faire vibrer la matrice dans le bac d’impression 6. De préférence, le système de vibration 7 présente une amplitude de vibration comprise entre 10 µm et 2 cm, une fréquence de vibration comprise entre 1 Hz et 10 Mhz, et une force centrifuge de la vibration comprise entre 1 g et 100 kg. De manière plus préférentielle encore, le système de vibration 7 présente une amplitude de vibration comprise entre 1 mm et 10 mm, une fréquence de vibration sensiblement égale à 50 Hz, et une force centrifuge de la vibration comprise entre 2,5 kg et 5 kg, de préférence sensiblement égale à 5kg. De telles valeurs pour l’amplitude de vibration, la fréquence de vibration et la force centrifuge de la vibration permettent d’améliorer encore l’écoulement de la matrice au sein du bac d’impression 6.
Le système de découplage anti-vibration 8 permet un découplage (sans vibrations) entre le plateau d’impression 5 et le reste des éléments du dispositif d’impression 3D. Dans l’exemple de réalisation particulier illustré sur la , le système de découplage anti-vibration 8 est constitué de deux ressorts hélicoïdaux fixés d’une part au plateau d’impression 5 et d’autre part au bac d’impression 6. En variante non représentée, le système de découplage anti-vibration 8 est constitué d’un ou plusieurs plot(s) anti-vibration fixé(s) d’une part au plateau d’impression 5 et d’autre part au bac d’impression 6. De tels plots anti-vibration permettent d’obtenir une meilleure maîtrise de l’amplitude des vibrations au sein du dispositif d’impression 3D.
Le procédé de fabrication additive d’un produit alimentaire 4 selon l’invention, mis en œuvre par un ensemble comprenant le dispositif d’impression 3D précédemment décrit, un dispositif de chauffage du produit alimentaire 4 entre 10°C et 200°C, et éventuellement un dispositif de dépoudrage, va maintenant être décrit en référence à la . Initialement, de la poudre ou du gel alimentaire est déposé dans le bac d’impression 6 par le système d’apport de poudre ou de gel alimentaire 1, constituant ainsi la matrice. La tête d’impression 2 est alors déplacée selon les axes X, Y et Z, et plongée dans la matrice. Le déplacement de la tête d’impression 2 peut soit se faire d’abord selon les deux axes X et Y puis selon l’axe Z pour une fabrication additive du produit alimentaire 4 couche après couche, soit simultanément selon les trois axes X, Y et Z pour une fabrication tridimensionnelle directe du produit alimentaire 4.
Le procédé comporte une première étape 20 au cours de laquelle la pâte alimentaire 3 est injectée dans la matrice par la tête d’impression 2, de manière à réaliser un produit alimentaire 4.
De préférence, le procédé comporte une étape 22 suivante ou concomitante à l’étape 20, de mise en vibrations, par le système de vibration 7, du bac d’impression 6 contenant la matrice.
De préférence, le procédé comporte une étape 23 suivante ou concomitante à l’étape 20, de remplissage séquentiel du bac d’impression 6 par de la poudre ou du gel alimentaire issu du système d’apport de poudre ou de gel alimentaire 1. Le remplissage du bac d’impression 6 est effectué par le système d’apport de poudre ou de gel alimentaire 1 en suivant la hauteur d’injection de la pâte alimentaire 3 par la tête d’impression 2 dans le bac d’impression 6.