INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’extrait de Garcinia mangostana à 1,25 µg/ml ne modifie pas la libération d’IL-12p40 par rapport à la condition de stimulation par la culture de C. acnes , en revanche, à 2,5 et 10 µg/ml l’extrait de Garcinia mangostana inhibe significativement la production d’IL-12p40 par les cellules dendritiques dérivées des monocytes de 21,4 et 41,8 %, respectivement. Le jus d’Avena sativa fraiche à toutes les concentrations testées, est dénué d’effets sur la production d’IL-6 par les cellules dendritiques dérivées des monocytes. En association, l’extrait de Garcinia mangostana à 2,5 µg/ml et le jus d’Avena sativa fraiche à 20µg/ml inhibe significativement (28,1%) la production d’IL-12p40 par les cellules dendritiques dérivées des monocytes avec un effet synergique. De la même façon, l’extrait de Garcinia mangostana à 10 µg/ml et le jus d’Avena sativa fraiche à 70µg/ml inhibe significativement (48,4%) la production d’IL-12p40 par les cellules dendritiques dérivées des monocytes avec un effet synergique.
En conclusion, les inventeurs mettent en évidence que le jus d’Avena sativa fraiche pris isolément est dénué d’effet anti-inflammatoire, et qu’un extrait de Garcinia mangostana seul présente une activité antiinflammatoire relativement modeste dans ce modèle en inhibant les productions de deux interleukines. En revanche, les inventeurs démontrent une synergie d’action pour l’activité antiinflammatoire, en associant ces deux agents.
COMPOSITION PHARMACEUTIQUE À BASE DE VORAPAXAR ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES INTESTINALES La présente invention s’inscrit dans le domaine de la formulation des principes actifs pharmaceutiques, en particulier pour le traitement des maladies chroniques intestinales, notamment chez les mammifères.
Plus particulièrement, la présente invention concerne une composition pharmaceutique humaine ou vétérinaire convenant à une administration par voie orale qui contient, en tant que principe actif, un composé choisi parmi le vorapaxar ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que l’utilisation de cette composition pharmaceutique en tant que médicament, en particulier pour prévenir et/ou traiter les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et du côlon. L’invention concerne également un procédé de préparation d’une telle composition pharmaceutique.
Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et du côlon, également nommées maladies inflammatoires intestinales, couramment désignées par l’abréviation MICIs, comprennent, chez l’homme, la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique.
La maladie de Crohn peut atteindre la totalité du tube digestif, soit en sections contiguës, soit en section isolée, mais elle touche en priorité l’intestin grêle et le côlon. L’inflammation peut toucher la muqueuse interne et même traverser l’épaisseur entière de la paroi intestinale. Elle se manifeste par de l’œdème, une dilatation des vaisseaux sanguins et une perte de fluide dans les tissus. La maladie de Crohn est une pathologie de l’adulte jeune qui débute généralement entre 20 et 30 ans. Il existe un second pic de fréquence entre 50 et 80 ans et 15% des cas concernent les enfants. Les deux sexes sont également atteints. L’affection est ubiquitaire, mais son incidence est plus élevée au Nord qu’au Sud de l’Europe. En France, l’incidence de la maladie de Crohn est de 5 à 6 cas pour 100 000 habitants et autant pour les rectocolites hémorragiques. La prévalence augmente en revanche de façon exponentielle dans les pays en cours d’industrialisation, tels que les pays du Maghreb, d’Asie, d’Afrique du Sud...
L’origine de la maladie de Crohn est encore inconnue. Elle est probablement multifactorielle, associant un terrain génétique prédisposé – il a été récemment mis en évidence chez l’homme sur les chromosomes 12 et 16, un gène de prédisposition aux maladies inflammatoires chroniques intestinales - et des facteurs environnementaux qui restent à élucider, par exemple une infection déclenchante ou encore la pollution. Par ailleurs, le rôle néfaste du tabac est clairement établi, augmentant le risque de récidive.
La rectocolite hémorragique, ou colite ulcéreuse, est quant à elle une maladie inflammatoire chronique intestinale qui affecte l’extrémité distale du tube digestif, c’est-à-dire le côlon et le rectum qui est toujours touché. Son étiologie est inconnue, bien qu’une composante génétique constitue une hypothèse. Elle est classée dans les maladies auto-immunes. Cette maladie ne se guérit pas, et nécessite un traitement médicamenteux à vie. L’objectif des traitements est que les rémissions durent le plus longtemps possible. Son diagnostic repose essentiellement sur les examens cytologiques qui accompagnent les prélèvements lors d’une coloscopie.
Ces maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et du côlon évoluent par poussées inflammatoires de durée et de fréquence extrêmement variables selon les patients. Ces poussées alternent avec des phases de rémission.
Lors des poussées inflammatoires, les MICIs se caractérisent le plus souvent par des douleurs abdominales, des diarrhées fréquentes, parfois sanglantes, ou encore une atteinte de la région anale (fissure, abcès). Ces symptômes font peser sur la maladie un certain tabou. Ils s’accompagnent souvent de fatigue, d’anorexie et de fièvre, voire de manifestations extra-intestinales (articulaires, cutanées, oculaires, hépatiques). Chez environ 20% des patients, les crises sont sévères : leur intensité peut imposer l’hospitalisation, l’arrêt de l’alimentation et un traitement par perfusion pendant quelques jours. En outre, l’évolution de la maladie peut entrainer le rétrécissement du segment intestinal atteint, puis une occlusion ou encore un abcès. Celui-ci peut conduire à la formation d’une fistule, c’est-à-dire l’ouverture d’une voie de communication anormale partant de l’intestin vers un autre organe. Ces complications nécessitent une intervention chirurgicale. Les MICIs sont associées à un risque accru de cancer colorectal, notamment lorsque des lésions sont présentes au niveau du côlon.
Le diagnostic des MICIs repose sur plusieurs critères cliniques, biologiques et d’imagerie médicale. Lorsque des symptômes cliniques évoquent une MICI, un bilan biologique est réalisé. Il permet de détecter un syndrome inflammatoire, la présence de marqueurs spécifiques des MICIs, notamment les anticorps anti- Saccharomyces Cerevisiae (ASCA) et les anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA). Une endoscopie digestive permet de rechercher la présence et la localisation de lésions du tube digestif, ainsi que de réaliser des prélèvements.
La prise en charge d’un patient atteint de MICI fait intervenir de très nombreux paramètres liés à la forme de la maladie et au patient lui-même. Cinq catégories de médicaments sont actuellement utilisées dans le traitement de base des MICIs. Il s’agit des salicylés, des corticoïdes, des immunosuppresseurs, des biothérapies et des antibiotiques. Chacun de ces médicaments présente des inconvénients, et il n’existe pas à l’heure actuelle de traitement curatif des MICIS.
L’invention concerne également un procédé de fonctionnement d’un système de conditionnement thermique tel que décrit auparavant, dans un deuxième mode de refroidissement, dans lequel : - un débit de fluide réfrigérant circule dans le dispositif de compression où il passe à haute pression, et circule successivement dans le premier échangeur bifluide où il cède de la chaleur au liquide caloporteur, dans le premier dispositif de détente où il passe à basse pression, dans le deuxième échangeur bifluide où il reçoit de la chaleur du fluide caloporteur diélectrique, et retourne au dispositif de compression, - un débit de fluide caloporteur diélectrique circule dans le deuxième échangeur bifluide où il cède de la chaleur au fluide réfrigérant, et se divise en : -- un premier débit de fluide caloporteur diélectrique circulant dans le quatrième échangeur de chaleur où il reçoit de la chaleur, -- un deuxième débit de fluide caloporteur diélectrique circulant dans le cinquième échangeur de chaleur où il reçoit de la chaleur, et dans le sixième échangeur de chaleur où il reçoit de la chaleur, le premier débit de fluide caloporteur diélectrique et le deuxième débit de fluide caloporteur diélectrique se rejoignant avant de regagner le deuxième échangeur bifluide, - un débit de liquide caloporteur circule dans le premier échangeur bifluide où il reçoit de la chaleur du fluide réfrigérant, et dans le huitième échangeur de chaleur où il cède de la chaleur au flux d’air extérieur, et rejoint le premier échangeur bifluide.
Dans ce mode de fonctionnement, le premier élément de la chaine de traction, le deuxième élément et le troisième élément de la chaine de traction électrique sont tous refroidis par le fluide caloporteur diélectrique. La chaleur rejetée dans le fluide caloporteur diélectrique par les fonctionnements des éléments de la chaine de traction est transférée au fluide réfrigérant au niveau du deuxième échangeur bifluide, et est dissipée dans le flux d’air extérieur au niveau du huitième échangeur de chaleur.
L’utilisation d’un fluide caloporteur diélectrique permet de réduire la résistance thermique entre celui-ci et le premier élément de la chaine de traction d’une part, le deuxième élément et le troisième élément de la chaine de traction électrique d’autre part, au niveau, respectivement, des quatrième échangeur de chaleur, cinquième échangeur de chaleur et sixième échangeur de chaleur. Les propriétés du fluide non conducteur électrique permettent de l’introduire directement au contact des premier, deuxième et troisième éléments de la chaîne de traction, ce qui conduit à une gestion thermique plus homogène et donc plus efficace.
L’invention se rapporte également à un procédé de fonctionnement d’un système de conditionnement thermique tel que décrit auparavant, dans un mode dit de chauffage récupératif, dans lequel : - un débit de fluide réfrigérant circule dans le dispositif de compression où il passe à haute pression, et circule successivement dans le premier échangeur bifluide où il cède de la chaleur au liquide caloporteur, dans le premier dispositif de détente où il passe à basse pression, dans le deuxième échangeur bifluide où il reçoit de la chaleur du fluide caloporteur diélectrique, et retourne au dispositif de compression, - un débit de fluide caloporteur diélectrique circule dans le deuxième échangeur bifluide où il cède de la chaleur au fluide réfrigérant, et de divise en : -- un premier débit de fluide caloporteur diélectrique circulant dans le quatrième échangeur où il reçoit de la chaleur, -- un deuxième débit de fluide caloporteur diélectrique circulant dans le troisième échangeur bifluide où il reçoit de la chaleur du liquide caloporteur, -- un troisième débit de fluide caloporteur diélectrique circule dans le cinquième échangeur de chaleur où il reçoit de la chaleur, dans le sixième échangeur de chaleur où il reçoit de la chaleur, le troisième débit de fluide caloporteur diélectrique et le deuxième débit de fluide caloporteur diélectrique se rejoignant avant de rejoindre le premier débit de fluide caloporteur diélectrique et de regagner le deuxième échangeur bifluide, - un premier débit de liquide caloporteur circule dans le premier échangeur bifluide où il reçoit de la chaleur du fluide réfrigérant, dans le septième échangeur de chaleur où il cède de la chaleur au flux d’air intérieur, et regagne le premier échangeur bifluide, - un deuxième débit de liquide caloporteur circule dans le troisième échangeur bifluide où il cède de la chaleur au fluide caloporteur diélectrique, et dans le huitième échangeur de chaleur où il reçoit de la chaleur du flux d’air extérieur, et rejoint le troisième échangeur bifluide.
Dans ce mode de fonctionnement, l’habitacle est chauffé en récupérant la chaleur dissipée par le premier élément, le deuxième élément et le troisième élément de la chaine de traction. Une récupération de la chaleur du flux d’air extérieur est également réalisée. Ce mode de fonctionnement permet ainsi de chauffer l’habitacle en maximisant la récupération d’énergie des différentes sources d’énergie disponibles et en minimisant l’énergie à fournir au compresseur.
L’invention se rapporte aussi à un procédé de fonctionnement d’un système de conditionnement thermique tel que décrit auparavant, dans un mode dit de chauffage et déshumidification, dans lequel : - un débit de fluide réfrigérant circule dans le dispositif de compression où il passe à haute pression, et circule successivement dans le premier échangeur de chaleur où il cède de la chaleur au liquide caloporteur, dans le deuxième dispositif de détente où il passe à basse pression, dans le neuvième échangeur de chaleur où il reçoit de la chaleur du flux d’air intérieur, et retourne au dispositif de compression, - un premier débit de liquide caloporteur circule dans le premier échangeur bifluide où il reçoit de la chaleur du fluide réfrigérant, et se divise en : -- un deuxième débit de liquide caloporteur circulant dans le septième échangeur de chaleur où il cède de la chaleur au flux d’air intérieur, et -- un troisième débit de liquide caloporteur circulant dans le troisième échangeur bifluide où il cède de la chaleur au fluide caloporteur diélectrique, le deuxième débit de liquide caloporteur et le troisième débit de liquide caloporteur se rejoignant avant de regagner le premier échangeur bifluide, - un débit de fluide caloporteur diélectrique circule dans le troisième échangeur bifluide où il reçoit de la chaleur du liquide caloporteur, dans le quatrième échangeur de chaleur où il cède de la chaleur, et rejoint le troisième échangeur bifluide.
Dans ce mode de fonctionnement, le fluide réfrigérant à haute pression et haute température se condense dans le premier échangeur bifluide, et chauffe le liquide caloporteur. Le fluide réfrigérant à basse pression après détente dans le deuxième détendeur s’évapore dans le neuvième échangeur de chaleur et refroidit le flux d’air intérieur. Le débit de liquide caloporteur circulant dans le septième échangeur de chaleur chauffe le flux d’air intérieur préalablement refroidi lors de son passage à travers le neuvième échangeur de chaleur. Le flux d’air intérieur est ainsi déshumidifié. Le dispositif de chauffage électrique peut de plus être activé de façon à chauffer davantage le liquide caloporteur. Le débit de liquide caloporteur circulant dans le troisième échangeur bifluide chauffe également le fluide caloporteur diélectrique. Le fluide caloporteur diélectrique réchauffé circule dans le quatrième échangeur et réchauffe le premier élément de la chaine de traction électrique. Le fluide caloporteur diélectrique ne circule pas dans la deuxième branche de dérivation, le deuxième élément et le troisième élément de la chaine de traction ne sont pas réchauffés.
représente une vue schématique du système de conditionnement thermique de la fonctionnant selon un mode de fonctionnement dit premier mode de refroidissement,
représente une vue schématique du système de conditionnement thermique de la fonctionnant selon un mode de fonctionnement dit deuxième mode de refroidissement,
représente une vue schématique du système de conditionnement thermique de la fonctionnant selon un mode de fonctionnement dit mode de chauffage récupératif,
représente une vue schématique du système de conditionnement thermique de la fonctionnant selon un mode de fonctionnement dit mode de chauffage et déshumidification.
Afin de faciliter la lecture des figures, les différents éléments ne sont pas nécessairement représentés à l’échelle. Sur ces figures, les éléments identiques portent les mêmes références. Certains éléments ou paramètres peuvent être indexés, c'est-à-dire désignés par exemple par premier élément ou deuxième élément, ou encore premier paramètre et second paramètre, etc. Cette indexation a pour but de différencier des éléments ou paramètres similaires, mais non identiques. Cette indexation n’implique pas une priorité d’un élément, ou paramètre par rapport à un autre. On peut ainsi interchanger les dénominations ‘premier’, ’deuxième’, ‘troisième’, etc.... De même, les termes primaire/secondaire servent à indexer et n’impliquent pas de priorité d’un élément par rapport à l’autre.
Des reliefs de guidage pour l’insertion de la mèche sont ménagés sur la base.
Une chicane est ménagée sur le deuxième bord de la base pour favoriser le blocage de la mèche entre la base et le système de mise sous tension.
Au moins un aimant monté dans un premier logement de la base est apte à coopérer avec un deuxième aimant monté dans un deuxième logement de l’ensemble de fixation magnétique.
La base est munie d’une semelle d’appui antidérapante.
La représente une première vue éclatée d’un premier exemple de support de positionnement selon l’invention,
La représente une deuxième vue éclatée du support de positionnement de la ,
La représente vue en perspective assemblée du support de positionnement de la ,
La représente une vue éclatée d’un deuxième exemple de support de positionnement selon l’invention,
La représente une vue assemblée d’un troisième exemple de support de positionnement selon l’invention,
La représente une vue assemblée d’un quatrième exemple de support de positionnement selon l’invention
Le support 1 représenté aux à 3 comporte une base 2 et un système 3 de mise sous tension d’une mèche de cheveux 100 fixée entre un premier bord extérieur 21 de la base 2 et un deuxième bord extérieur 22 de la base 2. Une partie centrale 5 de la base 2 forme une zone de réception et/ou d’appui de l’instrument de mesure.
Un logement 6 pour recevoir la mèche à analyser par un instrument de mesure est réalisé entre les parois latérales 31, 32, 33, 34 délimitant une partie centrale de la base 2, par formation d’une empreinte 4 de l’instrument de mesure.
Dans l’exemple représenté, l’empreinte 4 est réalisée uniquement sur les parois latérales du logement, le fond 35 du logement 6 étant ouvert, et éventuellement recouvert par une carte de contraste 10 disposée sous la mèche, pour optimiser la mesure.
L’empreinte est par exemple celle d’un spectromètre portable spectro2guide®, spectro2go®, spectro2guide Pro®, spectro-guide® commercialisé par BYK ou celle d’un Spectrophomètre portable CM-26dG® / CM-26d® / CM-25d® commercialisé par Konica Minolta. Le viseur de positionnement de ces instruments est positionné au-dessus de la mèche et bloqué par les parois latérales 31, 32, 33, 34 de l’empreinte lors des mesures d’évaluation.
L’empreinte 4 est formée en creux dans la paroi supérieure d’une plaque, le premier bord 21 de la base 2 et le deuxième bord 22 qui forment le pourtour supérieur de l’empreinte 4 étant essentiellement plats, en dehors des reliefs qui y sont ménagés indépendamment de l’empreinte 4 et qui seront détaillés plus loin.
Résultats et discussion Les résultats sont présentés dans le tableau 1. Le test est considéré comme valide étant donné qu’une réduction de plus de 80% de la population de pucerons a été observée dans le contrôle toxique après 48h.
Accroissement moyen de la population de Sitobion avenae sur plants d’escourgeons 48h après traitement. Le test de comparaison de moyenne est un contraste de Dunnett (* = p Réduction du taux d’accroissement de la population (%) par rapport au témoin
Produits testés Accroissement moyen (± sd) Réduction du taux d’accroissement de la population (%) Contrôle eau 1,42 ± 0,27 - Contrôle toxique 0,20 ± 0,06 *** 86,18 Graisse d'insecte 1,14 ± 0,17 * 19,63
Le test réalisé montre une réduction significative du taux d’accroissement de la population de pucerons de 19,63% dans le traitement avec la graisse d’insecte selon l’invention par rapport au contrôle eau. La graisse d’insecte a un effet sur le taux de multiplication des pucerons, bien que celui-ci reste bien inférieur à la lambda-cyhalothrine utilisée comme contrôle toxique (réduction du taux d’accroissement de 86,18%).
Néanmoins, on observe que la population de pucerons a augmenté 48h après le traitement à la graisse (taux d’accroissement moyen > 1), contrairement au contrôle toxique, qui a permis une réduction du nombre de pucerons. Cela indique que l’activité de la graisse agit peu ou pas sur la survie des pucerons, mais bien sur leur taux de multiplication.
L a graisse d’insecte montre donc un potentiel pour limiter le taux d’accroissement des populations de Sitobion avenae sur escourgeons , bien que ce potentiel reste limité puisqu’il ne fait que ralentir la multiplication des pucerons, sans diminuer leur population initiale.
Conclusion: En comparaison au contrôle eau, la graisse d’insecte pure selon l’invention a permis une réduction significative du taux d’accroissement de la population de Sitobion avenae sur escourgeon (19,63%) après 48h d’exposition. Contrairement au contrôle toxique, la graisse d’insecte semble ralentir la multiplication des pucerons mais ne permet pas de tuer les pucerons initialement présents (taux d’accroissement moyen de la population de 1,14).
Exemple 3 : Utilisation de graisse d’insecte selon l’invention comme pesticide (acaricide) sur les acariens Tetranychus urticae
Les organismes utilisés sont des femelles adultes issues d’un élevage de laboratoire.
Substances testées : -Graisse d’insecte selon l’exemple 1
-Témoin positif (TS) :
Toxique standard, nom commercial: Mavrik 2F
Substance active: Tau-fluvalinate
Concentration: 240 g/l
Formulation: emulsion aqueuse concentrée (EW)
Dose testée: 0.2 l de produit formulé dans une bouillie de 200 l/ha
La machine électrique M est apte à fonctionner selon deux modes de fonctionnement : un mode de fonctionnement moteur, dans lequel la machine électrique M convertit de l’énergie électrique en énergie mécanique, et un mode de fonctionnement générateur, dans lequel la machine électrique M convertit de l’énergie mécanique en énergie électrique stockée dans la batterie 10. Par exemple, si le véhicule est hybride, alors selon le mode de fonctionnement moteur, la machine électrique M convertit de l’énergie électrique en énergie mécanique afin de démarrer le moteur thermique et selon le mode de fonctionnement générateur, la machine électrique M convertit l’énergie mécanique de rotation du moteur thermique en énergie électrique stockée dans la batterie 10.
Onduleur 20
En référence à la , il est décrit la structure détaillée de l’onduleur 20.
Chaque circuit de puissance C1, C2, C3 comprend un premier interrupteur dit « haut » I h1 , I h2 , I h3 et un deuxième interrupteur dit « bas » I l1 , I l2 , I l3.
Ainsi, pour chaque circuit de puissance C1, C2, C3, le premier interrupteur I h1 , I h2 , I h3 et le deuxième interrupteur I l1 , I l2 , I l3 sont connectés l’un à l’autre via le point milieu PM1, PM2, PM3 propre audit circuit de puissance C1, C2, C3.
De préférence, chaque interrupteur I h1 , I h2 , I h3 , I l1 , I l2 , I l3 est un transistor par exemple de type MOSFET ou bipolaire à grille isolée ou « IGBT » pour « Insulated Gate Bipolar Transistor » en langue anglaise. Selon l’exemple décrit, les interrupteurs sont de type MOSFET.
Chaque interrupteur haut I h1 , I h2 , I h3 et chaque interrupteur bas I l1 , I l2 , I l3 est caractérisé par une fréquence de commutation, autrement dit, par une fréquence d’ouverture et de fermeture. Chaque interrupteur haut I h1 , I h2 , I h3 et chaque interrupteur bas I l1 , I l2 , I l3 est également caractérisé par un rapport cyclique définissant la durée d‘ouverture par rapport à la durée de fermeture dudit interrupteur.
Les formulations suivantes sont testées : particules P1 conformes à l’invention, vorapaxar non formulé.
Un total de 12 rats Sprague-Dawley males a été inclus dans cette étude (2 groupes de 6 animaux). Tous les animaux ont reçu une dose orale unique d’une des modalités testées, correspondant à une dose de vorapaxar de 2,5 mg/kg de poids corporel. Des échantillons de sang ont été prélevés aux temps suivants : 0 h (avant administration de la dose), 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h and 48 h.
Pour chaque échantillon prélevé, la quantité de vorapaxar dans le plasma sanguin a été déterminée par précipitation protéique et analyse par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS). A cet effet, les conditions ci-dessous ont été appliquées.