INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un aspect particulier de l’invention, la recherche d’au moins un ensemble de points sensiblement alignés est réalisée au moyen des étapes de : Déterminer au moins une première droite située dans un premier plan pour laquelle un ensemble de points du nuage de points 3D en nombre supérieur audit seuil minimum de détection est situé à une distance de la première droite inférieure à ladite distance minimale, Déterminer au moins une seconde droite située dans un second plan, perpendiculaire au premier plan, pour laquelle un sous-ensemble dudit ensemble de points en nombre supérieur audit seuil minimum de détection est situé à une distance de la seconde droite inférieure à ladite distance minimale, Les points dudit sous-ensemble caractérisant une structure longitudinale.
Selon un aspect particulier de l’invention, la recherche d’au moins un ensemble de points sensiblement alignés est réalisée au moyen des étapes de : Définir trois plans de projections perpendiculaires entre eux dans l’espace 3D et, pour chacun des trois plans, déterminer au moins une droite située dans ledit plan pour laquelle un ensemble de points du nuage de points 3D en nombre supérieur audit seuil minimum de détection est situé à une distance de la droite inférieure à ladite distance minimale, Sauvegarder pour chaque droite déterminée à l’étape précédente les ensembles de points situés à une distance de la droite inférieure à ladite distance minimale, Construire un ensemble de points caractérisant une structure longitudinale en sélectionnant les points appartenant au moins à deux ensembles de points sauvegardés pour deux plans de projection différents.
Selon un aspect particulier de l’invention, les droites sont définies dans un plan par un premier paramètre de distance entre l’origine d’un repère de référence et la droite et un second paramètre d’angle entre un axe du repère de référence et une ligne perpendiculaire à la droite et passant par l’origine du repère de référence.
Dans une variante de réalisation, le procédé comprend en outre une étape de sélection de lignes pour lesquelles la somme des amplitudes des points de l’ensemble de points situés à une distance de la ligne inférieure à ladite distance minimale est supérieure à un seuil prédéterminé.
Le composé attendu est obtenu avec un rendement de 48% et se présente sous la forme d’un solide blanc.
Il possède les caractéristiques suivantes :
Point de fusion = 100°C
Masse molaire = C 30 H 48 N 6 : 492,74 g/mol
RMN 1 H (CD 3 OD) : 8,12 (ddd ; J = 4,9 ; 2,0 ; 0,9 Hz ; 2H) ; 7,40 (ddd ; J = 8,9 ; 7,1 ; 2,0 Hz ; 2H) ; 6,60 – 6,51 (m ; 4H) ; 3,48 (dd ; J = 6,2 ; 4,1 Hz ; 8H) ; 2,54 – 2,42 (m ; 8H) ; 2,34 – 2,25 (m ; 4H) ; 1,52 – 1,38 (m ; 4H) ; 1,30 – 1,14 (m ; 16H).
RMN 13 C (CD 3 OD) : 159,6 (2C) ; 148,0 (2C) ; 137,1 (2C) ; 113,2 (2C) ; 107,0 (2C) ; 59,0 (2C) ; 53,2 (4C) ; 45,2 (4C) ; 29,6 (6C) ; 27,6 (2C) ; 26,9 (2C).
Deuxième étape : synthèse du dérivé 1-(2-pyridyl)-4-[12-[4-(2-pyridyl)pipérazin-1-yl]dodécyl]pipérazine dihydrochloride
150 mg (0,30 mmol) de 1-(2-pyridyl)-4-[12-[4-(2-pyridyl)pipérazin-1-yl]dodécyl]pipérazine sont dissous dans 5-10 ml d’éthanol. On fait buller de l’acide chlorhydrique gaz pendant 5 minutes dans le milieu réactionnel. Après agitation, le précipité est recueilli par filtration, lavé à l’éther diéthylique et séché.Le composé attendu est obtenu avec un rendement de 91% et se présente sous la forme d’un solide blanc.
Point de fusion = 200°C
Masse molaire = C 30 H 48 N 6 . 2HCl : 565,66 g/mol
RMN 1 H (DMSO- d 6 ) : 11,41 (s ; 2H) ; 8,13 (dd ; J = 5,8 ; 1,8 Hz ; 2H) ; 7,94 (t ; J = 8,2 Hz ; 2H) ; 7,30 (d ; J = 9,0 Hz ; 2H) ; 6,96 (t ; J = 6,4 Hz ; 2H) ; 4,48 (d ; J = 8,2 Hz ; 4H) ; 3,63 - 3,57 (m ; 8H) ; 3,05 -3,17 (m ; 8H) ; 1,82 - 1,68 (m ; 4H) ; 1,31 - 1,28 (m ; 16H).
RMN 13 C (DMSO- d 6 ) : 155,3 (2C) ; 142,7 (2C) ; 141,7 (2C) ; 114,4 (2C) ; 110,9 (2C) ; 56,1 (2C) ; 50,5 (4C) ; 43,2 (4C) ; 29,3 (2C) ; 29,1 (2C) ; 28,9 (2C) ; 26,6 (2C) ; 23,4 (2C).
Exemple 4 d’utilisation des composés (Ia), (I b ), et (I c) à titre d’agents cancéreux
4.1 Analyse par technologie Seahorse de la consommation d’oxygène après traitement de cellules d’une lignée de lymphome B humain avec les composés (Ia), (Ib) et (Ic)
L’analyseur connu sous le nom de « Seahorse » permet d’évaluer en temps réel la respiration mitochondriale en mesurant la consommation d’oxygène (également connue sous l’acronyme OCR pour « oxygen consumption rate »). Les expériences ont été réalisées en suivant les recommandations du fournisseur (« Agilent_Seahorse XFe96 »). Pour ce faire, 150000 cellules par puits d’une lignée de lymphome B humain (« lignée RL, CVCL_1660 ») ont été ensemencées dans 180 µl de milieu « Agilent_Seahorse XF RPMI » (supplémenté avec du pyruvate et du glucose) sur une plaque « Agilent_Seahorse 96 puits » dédiée, préalablement traitée avec une solution de « CellTak » selon les recommandations du fournisseur (Corning). Après 30 min d’incubation dans une étuve sans CO 2 , la plaque a été analysée avec le « Seahorse » en utilisant un protocole permettant l’injection (matérialisée par des flèches sur la ) de quantités croissantes de composé pour obtenir une concentration finale cumulative de 1,2 µM, 2,5 µM, 5 µM et 10 µM, suivie à chaque fois d’une lecture de l’OCR (en pmol/min) durant 10 min. La normalisation des données a été réalisée par numération des cellules, grâce au dispositif connu sous le nom « Cytation 1/5 Cell Imaging Multi-Mode reader » (BioTek Instruments, Inc) couplé au « Seahorse ».
Cette sélection particulière de surdosage a été identifiée comme extrêmement efficace pour former un point d’amorce de fracture précoce et reproductible.
Au-delà de la borne supérieure de sept fois la première dose, le risque d’apparition de cloques à la surface du substrat donneur 1 est important. La présence de ces cloques provoque ensuite des défauts de collage à l’interface de collage 3 et dégrade la qualité de la structure collée 100.
La zone surdosée 11b peut être localisée au centre du substrat donneur 1 (selon le plan principal (x,y)), en périphérie ou dans une région intermédiaire entre ces deux extrêmes. Située en position centrale, elle apporte l’avantage d’une propagation de l’onde de séparation du centre vers les bords la structure collée 100, ce qui limite fortement l’amplitude des marbrures M ou autres ondes de fracture (rugosité et ondulations basses fréquences) à la surface de la couche mince 10 transférée.
La zone locale surdosée 11b peut occuper une surface, dans le plan principal (x,y) comprise entre quelques dizaines de µm 2 et quelques cm 2 , soit typiquement entre de 10µm 2 et 2cm 2 .
L’implantation localisée peut être réalisée à travers un masque mécanique présentant un trou dont la surface est égale à celle visée pour la zone locale surdosée 11b. Elle peut alternativement être effectuée en mettant en œuvre des techniques de masquage par dépôt, lithographie et gravure de couches écran, ou encore par un balayage contrôlé du faisceau d’ions hydrogène.
Enfin, de manière avantageuse, l’implantation localisée d’ions hydrogène est réalisée à une troisième énergie différente de la première énergie. En effet, il a été mis en évidence que l’épaisseur de couche mince 10 transférée dans la région 10c correspondant à la zone locale surdosée 11b était supérieure à l’épaisseur de couche mince 10 partout ailleurs. La troisième énergie d’implantation (relative à l’implantation localisée d’H) est donc préférentiellement choisie inférieure à la première énergie.
Pour illustration, la présente la photo d’une structure empilée 110 de type SOI (similaire à la structure 5 ou 6 de la ). La surface visible est la surface libre 10a de la couche mince 10 après transfert. La région 10c (correspondant à la zone locale surdosée 11b) apparaît d’une couleur différente par rapport au reste de la couche mince 10, du fait de la différence d’épaisseur de ladite couche 10, localement dans la région 10c. Dans cet exemple, la différence d’épaisseur de la couche mince 10 entre la région 10c et le reste de la plaque est de l’ordre de 29nm. Dans la gamme d’énergies d’implantation mise en œuvre dans ces exemples, il peut être estimé que chaque keV ajoute environ 8 à 8,5nm de couche mince 10 en silicium transférée. Dans l’exemple de la , la troisième énergie d’implantation est donc préférentiellement définie inférieure à la première énergie d’implantation de 3,5keV, soit à 36,5keV.
En évitant une différence locale d’épaisseur dans la région 10c, l’ajustement de la troisième énergie d’implantation permet d’améliorer encore davantage l’état de surface de la couche mince 10 après transfert.
Le procédé de transfert selon l’invention, du fait de la présence de la zone locale surdosée 11b particulière, qui agit comme un point amorceur de séparation précoce de manière efficace et reproductible, procure une qualité de surface 10a de la couche mince 10 transférée améliorée par rapport à une structure SOI obtenue à partir d’une structure collée traitée par un procédé classique, car la surface 10a ne présente pas ou très peu de marbrures M ou zones denses ZD. Le niveau de microrugosité (« haze ») de la face d’une couche mince 10 avant ou après lissage est également inférieur au niveau de rugosité obtenu par un procédé classique.
Un autre atout important est la reproductibilité de ces résultats sur une pluralité de structures collées 100, traitées collectivement.
PROCEDE DE FABRICATION D’UNE STRUCTURE COMPRENANT AU MOINS DEUX PUCES SUR UN SUBSTRAT L’invention concerne un procédé de fabrication d’une structure comprenant au moins deux puces sur un substrat.
ETAT DE LA TECHNIQUE Dans le domaine de la microélectronique, de l’optique ou de l’optoélectronique, la conception de structures multicouches nécessite parfois de transférer des pavés se présentant sous forme de portions d’une couche d’un substrat donneur sur un substrat receveur.
Ce type de procédé est généralement appelé procédé de pavage, et met en jeu un transfert partiel d’une couche prélevée dans le substrat donneur pour former un ou plusieurs pavés agencés selon un motif ou à un emplacement prédéterminé sur le substrat receveur.
Un tel pavage peut être rendu nécessaire par une différence de taille entre le substrat donneur et le substrat receveur. En effet, du fait de cette différence de taille, il n’est pas possible de transférer une couche entière du substrat donneur sur le substrat receveur.
Un procédé de transfert de couche bien connu est le procédé Smart Cut™, dans lequel on forme par implantation d’espèces atomiques dans le substrat donneur une zone de fragilisation délimitant la couche à transférer, on colle le substrat donneur sur le substrat receveur et on détache le substrat donneur le long de la zone de fragilisation pour transférer la couche du substrat donneur sur le substrat receveur. Cependant, ce procédé suppose que le substrat donneur et le substrat receveur présentent une taille identique.
Le composé attendu est obtenu avec un rendement de 64% et se présente sous la forme d’un solide blanc.
Point de fusion = 106°C
Masse molaire = C 28 H 46 N 8 : 494,72 g/mol
RMN 1 H (CD 3 OD) : 8,23 (d ; J = 4,7 Hz ; 4H) ; 6,40 (t ; J = 4,7 Hz ; 2H) ; 3,84 – 3,67 (m ; 8H) ; 2,49 – 2,35 (m ; 8H) ; 2,35 – 2,21 (m ; 4H) ; 1,54 – 1,37 (m ; 4H) ; 1,32 – 1,11 (m ; 16H).
RMN 13 C (CD 3 OD) : 161,7 (2C) ; 157,7 (4C) ; 109,8 (2C) ; 59,0 (2C) ; 53,2 (4C) ; 43,7 (4C) ; 29,6 (6C) ; 27,6 (2C) ; 26,9 (2C).
Deuxième étape : synthèse du dérivé 2-[4-[12-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)dodecyl]piperazin-1-yl]pyrimidine dihydrochloride
150 mg (0,30 mmol) de 2-[4-[12-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)dodécyl]piperazin-1-yl]pyrimidine sont dissous dans 5-10 ml d’éthanol. On fait buller de l’acide chlorhydrique gaz pendant 5 minutes dans le milieu réactionnel. Après agitation, le précipité est recueilli par filtration, lavé à l’éther diéthylique et séché.Le composé attendu est obtenu avec un rendement de 87% et se présente sous la forme d’un solide blanc.
Point de fusion = 252°C
Masse molaire = C 28 H 46 N 8 . 2HCl : 567,64 g/mol
RMN 1 H (DMSO- d 6 ) : 11,49 (s ; 2H) ; 8,44 (d ; J = 4,8 Hz ; 4H) ; 6,76 (t ; J = 4,8 Hz ; 2H) ; 4,67 (d ; J = 14,1 Hz ; 4H) ; 3,52 (d ; J = 12,4 Hz ; 8H) ; 3,07 - 2,99 (m ; 8H) ; 1,79 - 1,73 (m ; 4H) ; 1,35 - 1,30 (m ; 16H).
RMN 13 C (DMSO- d 6 ) : 161,2 (2C) ; 158,5 (4C) ; 111,7 (2C) ; 56,2 (2C) ; 50,9 (4C) ; 40,8 (4C) ; 29,3 (2C) ; 29,1 (2C) ; 28,9 (2C) ; 26,6 (2C) ; 23,4 (2C).
Exemple 3 : synthèse du composé Ic Le composé Ic a été préparé selon les étapes illustrées dans le schéma suivant : .
Première étape : synthèse du dérivé 1-(2-pyridyl)-4-[12-[4-(2-pyridyl)pipérazin-1-yl]dodécyl]pipérazine
À une solution de 700 mg (2,13 mmole) de 1,12-dibromododécane dans 30 ml de dioxane sont ajoutés 2 équivalents (4,26 mmole ; 696,3 mg) de 1-(2-pyridyl)pipérazine et 7 équivalents (14,94 mmole ; 2,1 g) de carbonate de potassium. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux du dioxane pendant 20h. Après refroidissement, le dioxane est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris dans 50 ml d’acétate d’éthyle, lavé une fois avec une solution saturée de chlorure de sodium, séché sur sulfate de magnésium et évaporé sous pression réduite. Le dérivé obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice avec comme éluant : acétate d’éthyle/méthanol/triéthylamine (99/0,5/0,5).
Le capteur de température 13 permet de surveiller la température des cellules de batterie 13. La détection d’un dépassement d’une valeur limite est traitée comme un événement thermique amenant le dispositif de commande 12 à piloter l’ouverture des vannes 7. Il se produit alors un écoulement du fluide de refroidissement du système de refroidissement 4 dans l’élément de refroidissement 6. Le gaz chaud s’échappant de l’intérieur du boîtier de batterie 2 en passant par les deuxièmes canaux d’écoulement 9 présents dans l’élément de refroidissement 6 subit un refroidissement sous l’effet de l’élément de refroidissement 4 avant d’être évacué à l’extérieur. Une fois que la pression et/ou la température régnant à l’intérieur du boîtier de batterie 2 sont revenues à la normale, les vannes 7 peuvent être à nouveau fermées et le système de refroidissement 4 reprend son mode de fonctionnement régulier.
La illustre un exemple de réalisation de la batterie 1 de l’invention, à l’état monté, selon une vue en coupe transversalement à l’axe longitudinal d’une carrosserie 14 d’un véhicule approprié. L’axe longitudinal du véhicule est ici agencé dans le sens de l’axe x. La batterie 1 est agencée dans le plancher du véhicule et protégée par le dessous au moyen d’une plaque de protection du carénage inférieur 15. La batterie 1 présente une structure selon la et ses éléments ne seront donc pas tous à nouveau décrits.
En cas de sinistre, le gaz chaud 16 s’accumulant dans le boîtier de batterie 2 peut s’écouler vers l’orifice de dégazage 5 pour parvenir à l’extérieur en passant par l’élément de refroidissement 6. Ce faisant, le gaz 16 traverse les premiers canaux d’écoulement 8 présents dans l’élément de refroidissement 6 et subit un refroidissement sous l’effet de l’élément de refroidissement 6 refroidi au moyen du fluide de refroidissement du système de refroidissement.
Ensemble batterie pour véhicule automobile L’invention concerne un ensemble batterie pour véhicule automobile, ainsi qu’un procédé de fabrication d’un tel ensemble batterie.
On connaît déjà dans l'état la technique, un ensemble batterie pour véhicule automobile doté de plusieurs modules de batterie. Afin de permettre un fonctionnement optimal, les modules de batterie doivent être régulés en température. Pour cela, l’ensemble batterie comporte un échangeur de chaleur, lequel permet de réguler la température des modules de batterie au moyen d’un fluide circulant dans l’échangeur de chaleur.
Toutefois, la fabrication et l’assemblage de cet ensemble batterie sont relativement complexes et coûteux. Par ailleurs, l’encombrement d’un tel ensemble batterie est relativement important.
Il existe donc un besoin de réaliser un ensemble batterie permettant de disposer d’un grand nombre de modules de batterie tout en optimisant le refroidissement et la sécurité, comme par exemple la protection contre l’emballement thermique ou "thermal runaway" en langue anglaise, et ce avec une conception particulièrement simple et facilement adaptable en fonction du besoin de puissance du véhicule automobile à équiper.
L'invention a notamment pour but de simplifier l’assemblage d’un ensemble batterie comportant des modules de batterie régulés en température.
A cet effet l’invention a pour objet un ensemble batterie pour véhicule automobile, comportant :
- des panneaux d’échange thermique disposés les uns au-dessus des autres selon un axe E, chaque panneau d’échange thermique étant ondulé sous forme de créneaux comportant alternativement, selon un axe C orthogonal à l’axe E, un sommet et un creux, un conduit de passage de fluide étant formé à au moins l’un parmi le creux de chaque créneau et le sommet de chaque créneau,
- des modules de batterie disposés parallèlement et en quinconce, de sorte à former plusieurs rangées de modules de batterie selon l’axe C, formées les unes au-dessus des autres selon l’axe E, chaque rangée étant décalée selon l’axe C par rapport à l’unique rangée adjacente ou par rapport à deux rangées adjacentes qui sont alignées entre elles selon l’axe C de sorte à former plusieurs colonnes de modules de batterie selon l’axe E, chaque module de batterie comprenant au moins une cellule de batterie sous forme de poche, chaque module de batterie étant logé dans au moins un créneau de sorte à échanger de la chaleur avec le fluide.
Ainsi, un tel ensemble batterie permet de disposer d’un grand nombre de modules de batterie tout en optimisant le refroidissement et la sécurité, comme par exemple la protection contre l’emballement thermique, et ce avec une conception particulièrement simple et facilement adaptable en fonction du besoin de puissance du véhicule automobile à équiper.
Par « cellule de batterie sous forme de poche », en langue anglaise « pouch cell battery », il faut notamment comprendre que, conformément au sens habituel de cette expression dans le domaine des batteries, de l’électrolyte et des électrodes sont reçus dans l’espace interne de la cellule de batterie sous forme de poche, une enveloppe sous forme de poche entourant cet espace interne. L’enveloppe inclut par exemple une couche externe isolante, une couche métallique, et éventuellement une couche interne adhésive. La couche externe isolante empêche la perméation d’humidité extérieure et/ou de gaz, et est par exemple composée d’un matériau polymère. La couche métallique permet d’améliorer la résistance mécanique de l’enveloppe. La couche métallique est par exemple formée soit par un alliage de fer, de carbone, de chrome et de manganèse, soit par de l’acier, soit par du nickel, soit par un alliage de nickel, soit par de l’aluminium. Les électrodes s’étendent en saillie hors de l’enveloppe sous forme de languettes conductrices, l’enveloppe étant scellée autour de ces languettes conductrices, lesquelles forment ainsi les électrodes de la cellule de batterie sous forme de poche lorsque la cellule de batterie sous forme de poche est assemblée. De préférence, la forme de la cellule de batterie sous forme de poche est rectangulaire.
Suivant d’autres caractéristiques optionnelles de l’ensemble batterie, prises seules ou en combinaison :
- Les modules de batterie sont rechargeables. En d’autres termes, les modules de batterie sont de type secondaire.
Point de fusion = 86°C
Masse molaire = C 16 H 30 N 4 : 278,43 g/mol
RMN 1 H (CD 3 OD) : 8,26 (d ; J = 4,8 Hz ; 2H) ; 6,59 (t ; J = 4,9 Hz ; 1H) ; 3,38-3,34 (m ; 2H) ; 2,84-2,76 (m ; 2H) ; 1,66-1,53 (m ; 4H) ; 1,41-1,33 (m ; 16H).
RMN 13 C (CD 3 OD) : 162,1 ; 157,9 (2C) ; 109,6 ; 40,8 ; 40,1 ; 29,3 ; 29,3 ; 29,3 ; 29,3 ; 29,2 ; 29,1 ; 29,1 ; 29,0 ; 26,6 ; 26,3.
Deuxième étape : synthèse du dérivé N' -(4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl)- N -pyrimidin-2-yl-dodécane-1,12-diamine
À une solution de 100 mg (0,36 mmol) de N' -pyrimidin-2-yldodécane-1,12-diamine tel que préparé à l’étape précédente dans un mélange éthanol / triéthylamine (12 mm / 0,1 mm) est ajouté 1,05 équivalents (0,38 mmole) de bromhydrate de 1-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-3,5-diméthyl-1H-pyrazole. Le milieu réactionnel est chauffé au reflux de l’éthanol pendant 3 jours. Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est concentré sous vide. Le dérivé obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice avec comme éluant : dichlorométhane/méthanol (92/8).
Le composé attendu est obtenu avec un rendement de 40% et se présente sous la forme d’un solide jaune.
Point de fusion = 90 °C
Masse molaire = C 19 H 34 N 6 : 346,51 g/mol
RMN 1 H (CD 3 OD) : 8,14 (d ; J = 4,9 Hz ; 2H) ; 6,47 (t ; J = 4,8 Hz ; 1H) ; 3,61 (s ; 4H) ; 3,25 – 3,22 (m ; 2H) ; 3,14 – 3,06 (m ; 2H) ; 1,53 – 1,45 (m ; 4H) ; 1,31 – 1,18 (m ; 16H).
RMN 13 C (CD 3 OD) : 162,1 ; 159,9 ; 157,8 (2C) ; 109,6 ; 42,6 ; 42,5 ; 40,8 ; 40,5 ; 29,3 ; 29,2 ; 29,2 ; 29,2 ; 29,1 ; 29,1 ; 28,9 ; 28,8 ; 26,6 ; 26,3.
Exemple 2 : synthèse du composé Ib Le composé Ib a été préparé selon les étapes illustrées dans le schéma suivant : .
Première étape : synthèse du dérivé 2-[4-[12-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)dodécyl]piperazin-1-yl]pyrimidine
À une solution de 700 mg (2,13 mmole) de 1,12-dibromododécane dans 30 ml de dioxane sont ajoutés 2 équivalents (4,26 mmole ; 700,5 mg) de 2-pipérazin-1-ylpyrimidine et 7 équivalents (14,94 mmole ; 2,1 g) de carbonate de potassium. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux du dioxane pendant 20h. Après refroidissement, le dioxane est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris dans 50 ml d’acétate d’éthyle, lavé une fois avec une solution saturée de chlorure de sodium, séché sur sulfate de magnésium et évaporé sous pression réduite. Le dérivé obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice avec comme éluant : acétate d’éthyle/méthanol/triéthylamine (99/0,5/0,5).
La montre l’effet sur la respiration mitochondriale de plusieurs composés : un inhibiteur de référence la Roténone ( a, ROT, courbe avec des triangles vides renversés), l’inhibiteur connu sous la référence « IACS-010759 » actuellement évalué en essai clinique ( a, IACS, courbe avec des losanges pleins), le composé (Ia) ( b, courbe avec des triangles pleins renversés), le composé (Ib) ( b, courbe avec des ronds vides) et le composé (Ic) ( b, courbe avec des ronds pleins). Un contrôle est utilisé (DMSO, courbe avec les carrés pleins) sur chaque figure et correspond au milieu étudié sans ajout de composé (ajout uniquement son diluant DMSO). Dans la a, l’injection d’une concentration de 1,2 µM induit une inhibition instantanée et quasi-totale de l’OCR, de façon similaire pour les deux composés comparatifs non conformes à l’invention : la Roténone et « l’IACS-010759 ». Par ailleurs, l’injection de concentrations croissantes de composés conformes à l’invention induit une inhibition progressive de l’OCR, de façon similaire et par paliers pour les composés (Ib) et (Ic), et progressive pour le composé (Ia). L’inhibition quasi totale de l’OCR est obtenue avec une concentration de 10 µM.
En conclusion, les composés (Ia), (Ib) et (Ic) se comportent comme des inhibiteurs de la respiration mitochondriale (= également connus sous le nom d’inhibiteurs OXPHOS), avec un effet modéré et progressif par rapport à la roténone ou au « IACS-010759 ». Des résultats équivalents sont obtenus pour les diverses lignées testées.
4.2 Analyse de l’effet sur la croissance cellulaire du traitement des cellules tumorales humaines, d’une lignée de lymphome B avec les composés (Ia), (Ib) et (Ic)
Les cellules d’une lignée de lymphome B humain (« Karpas422, CVCL_1325 ») ont été ensemencées à la densité de 100000 cellules par puits, en plaque 96 puits en présence d’une concentration de 10 µM de composé, dans un volume de 100 µl de milieu. Après 48h de traitement, des analyses d’effet sur la croissance cellulaire ont été menées, soit par numération des cellules en cytométrie en flux ( a), soit en utilisant un kit de détection des cellules vivantes ( b).