INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXEMPLE 1 : 1. Préparation d’une suspension de particules de rétinol selon l’invention
Matières premières (tous les % en poids sont exprimés par rapport au poids total du mélange formé par les différentes phases) : Phase cireuse : Cire : Cétyl Palmitate : 2,5 à 4 % TA 3 : Lécithine hydrogénée : 0,5 à 1,5 % Phase huileuse : Huile : Huile soja : 20 à 30 % Molécule hydrophobe : rétinol : 2,0 à 4% Phase aqueuse : TA 1 : Lauryl glucoside : 1 à 3 % (HLB entre 12 et14) TA 2 : Stéarate de sorbitane : 0,3 à 1 % (HLB = 4,8) Eau : qsp 100 % Optionnellement : on ajoute de 0,1 à 5% en poids d’un ou plusieurs conservateurs, par exemple du 1,2-octanediol et/ou du propanol, et/ou un ou plusieurs anti-oxydants (par exemple de l’acide citrique) dans l’une des phases ou en phase supplémentaire.
Le ratio cire/huile se situe entre 1/5 et 1/12.
Étape 1 : préparation de la phase aqueuse : eau + TA1 + TA2, chauffage pour dissolution des composants. Étape 2 : préparation de la phase cireuse : cire + TA3, chauffage pour dissolution de la cire et de la lécitine. Étape 4 : préparation de la phase huileuse : huile + rétinol. Étape 4 : mélange à chaud des trois phases : aqueuse, cireuse et huileuse, chaque phase étant sensiblement liquide et homogène. Étape 5 : formation d’une pré-émulsion. Étape 6 : Réduction de la taille des particules par homogénéisation sous haute pression à chaud. Étape 7 : refroidissement à température ambiante de manière à former la suspension de capsules submicroniques selon l’invention.
2. Caractérisation : 2.1. Caractérisation macroscopique : On obtient une suspension homogène, sans séparation de phase visible, de couleur laiteuse jaune très pâle et aucune particule n’est visible. La formulation présente une faible viscosité. Elle est miscible à l'eau.
Le pH de la suspension est de 8,2 ± 0,1.
La densité moyenne de la suspension est de 0,98 ± 0,01 g/ml.
La teneur moyenne en rétinol des échantillons juste après la préparation était de 3,58 % ± 0,04 m/v.
(La teneur en rétinol a été quantifiée à l'aide d'une méthode HPLC avec une colonne C18, une phase mobile eau : méthanol (5:95 v/v), température 35°C, débit 1,0 ml/min, volume d'injection 20 µl et temps d'exécution de 8 min, et un détecteur UV-Vis à 325 nm. Les échantillons ont été dilués dans de l'isopropanol. La concentration finale de l'échantillon était de 2,5 mg/ml. Une courbe d’étalonnage a été réalisée).
2.2. Caractérisation des particules : Taille : La technique de diffraction laser (Mastersizer 3000 TM , Malvern). La suspension a été directement ajoutée dans l'unité de dispersion humide contenant de l'eau jusqu'à obscurcissement dans la plage de 2 à 8 %.
Pour s'assurer que le rétinol n'adhère pas à la membrane, une émulsion d'eau, 2,5 % de lauryl glucoside et 27 % d’huile de soja et 3% de rétinol a été préparée. L'émulsion a été centrifugée et la quantité de rétinol récupérée après centrifugation a été mesurée et correspond bien à la quantité initiale.
L'EE a été calculée comme étant de 100 %, démontrant que la quantité totale de rétinol ajoutée à la formulation est encapsulée dans les particules.
5. Stabilité : 5.1. Évolution de la teneur en rétinol : Pour une étude de stabilité accélérée , des échantillons de suspension selon l’invention ont été stockées pendant 365 jours à température ambiante (TA), 180 jours à 40°C, 90 jours à 5°C et 60 jours à 50°C.
L’étude de stabilité à long terme a été évalué à TA. Les échantillons ont été analysés pour les paramètres de caractérisation aux temps 0, 7, 14, 21, 30, 60 et 90, 180 et 365 jours, selon chaque condition de stockage. A chaque temps d'analyse, un nouveau flacon a été ouvert pour la première fois.
Pour évaluer l'impact de la manipulation du produit pendant la stabilité, un flacon supplémentaire de chaque échantillon a été stocké à TA. Ce même flacon a été ouvert et manipulé sous atmosphère d'air à chaque temps d'analyse (7, 14, 21, 30, 60 et 90 jours pour tous les échantillons pour TA) et les résultats ont été comparés aux cas des flacons ouverts nouvellement pour chaque analyse.
Tous les échantillons ont été manipulés sans contact direct avec la lumière et dans des conditions d'air normales. Aucun gaz inerte n'a été utilisé ni pour remplir les flacons ni pour manipuler un quelconque échantillon. Les résultats sont donnés dans le tableau ci-dessous.
Teneur en % p/p de rétinol Stockage (jours) 0 7 14 21 30 60 90 180 365 Nouveau flacon pour chaque essai TA 3,58 3,44 3,52 3,58 3,46 3,28 3,16 3,17 2,46 5°C 3,58 3,19 3,23 2,83 2,89 40°C 3,58 3,05 2,95 2,67 2,34 2,20 50°C 3,58 3,00 3,03 3,01 2,80 2,21 Réutilisation du même flacon TA 3,58 3,18 3,16 3,17 3,09 2,53 2,48 Rétinol libre TA 3,11 2,76 2,40 0,23 0,25 5°C 3,11 3,14 2,77 0,42 0,0 40°C 3,11 2,79 0,89 0,0 0,0 50°C 3,11 2,51 0,10 0,0 0,0
Les résultats du tableau 1 montrent que le rétinol, lorsqu’il est encapsulé selon le procédé de l’invention, présente une stabilité bien supérieure dans le temps par rapport au rétinol libre. La stabilité du rétinol encapsulé selon l’invention est maintenue même à des températures élevées de 40°C et 50°C. Au contraire du rétinol non encapsulé, le rétinol encapsulé selon l’invention est stable à TA et ne nécessite pas d’être conservé à froid. On voit aussi que grâce à l’encapsulation selon l’invention, la manipulation peut se faire sous atmosphère d’air. La baisse du taux de rétinol par rapport à la concentration initiale est visible sur la . La tendance est visible jusqu’à un an à TA. De manière avantageuse, on voit que le taux de rétinol encapsulé selon l’invention a été conservé à plus de 2% pendant un an, correspondant à une concentration de 55% de celle de la concentration d’origine. La ligne en pointillé montre ce minimum de 2% qui était attendu et qui a été avantageusement atteint grâce à l’invention, toutes les valeurs se situant au-dessus de cette limite.
5.2. Évolution de la couleur : Aucun changement significatif de couleur ne s’est produit dans les échantillons stockés. En comparant les échantillons aux temps 0, 30, 60 et 90 jours, le changement de couleur est très subtil et tous les échantillons continuent d'être classés comme jaune très pâle.
5.3. Évolution du pH : Aucun changement significatif du pH ne s'est produit dans les échantillons stockés. La réduction du pH a été de 1 point après 6 mois à température ambiante, ce qui est caractéristique des systèmes lipidiques submicroniques, comme décrit dans la littérature.
5.4. Évolution de la taille des particules Une étude sur 90 jours montre que les échantillons présentent une bonne stabilité granulométrique.
5.5. Étude de la stabilité du rétinol encapsulé aux UVs
But : étudier si le rétinol encapsulé selon l’invention supportait une irradiation UV et de comparer avec le rétinol libre non encapsulé (solubilisé dans l’huile de soja).
Protocole : deux échantillons, l’un contenant du rétinol libre et l’autre le rétinol encapsulé, ont été irradiés pendant 1h à environ 40cm de l’ampoule de la lampe solaire.
Dosage du rétinol : par HPLC (détection UV à 325nm), les échantillons ayant été solubilisés et dilués dans de l’alcool isopropylique et la quantification ayant été effectuée à partir d’une courbe standard allant de 2 à 150 ppm de rétinol.
Bien entendu, les moyens de contrôle de débit de NO/N 2 202 peuvent comprendre davantage de sous-tronçons 201-3 notamment équipés chacun d’une valve de contrôle 703 et de moyens de contrôle de débit aditionnels 704, typiquement un orifice calibré, afin de permettre de délivrer une plus grande variété de débits de NO, si nécessaire. De préférence, la (les) valve de contrôle 703 est une valve de type tout ou rien (TOR). Le débit de gaz qui y circule est fixe et dépend de la pression du régulateur de pression 701, i.e. un détendeur, et de la section de l'orifice calibré.
En cas de défaillance grave ou sévère du dispositif de fourniture de NO 1 de l’invention conduisant à une perte d’énergie électrique et/ou à un arrêt de fonctionnement des moyens de pilotage 900 du dispositif 1, voire du ventilateur médical 2, notamment d’un logiciel ou autre programme ou algorithme de pilotage mis en œuvre par un ou des microprocesseurs desdits moyens de pilotage, la seconde électrovanne 150 à 2 voies reste en position « normalement ouverte » et la première électrovanne 204 à 3 voies reste en position de « fonctionnement normal » de manière à autoriser une circulation du flux gazeux dans la portion de conduit aval 203 jusqu’à l’orifice de sortie principal 210. Ceci permet, après actionnement par l’utilisateur du moyen d’actionnement 195, un passage en mode secours de type entièrement pneumatique, comme expliqué en lien avec . Il en résulte donc la délivrance par la ligne de NO de secours 111, en aval du dispositif indicateur de débit de NO 117, d’un flux de NO/N 2 a un débit fixe de l’ordre de 230 mL/min par exemple qui se mélange (en 130) au flux d’oxygène à débit ajustable provenant de la ligne principale d’O 2 121.
Le mélange gazeux de secours formé de NO/N 2 /O 2 ainsi obtenu peut être alors convoyé par la ligne commune 140 jusqu’à la sortie secondaire ou de secours 141, qui fournit alors ce mélange gazeux de secours à un ballon de ventilation manuel, aussi appelé insufflateur manuel ou BAVU. Ensuite, la ventilation du patient se fait alors via le ballon de ventilation manuelle pour assurer une fourniture de NO au patient malgré la panne sévère ou analogue.
Dans ce cas, l’utilisateur désirant passer le dispositif 1 en mode secours ou de ventilation par BAVU, pour assurer une fourniture de gaz au patient via un ballon de ventilation manuel ou BAVU, va actionner, comme précédemment, le moyen d’actionnement 195, ce qui va alors engendrer une ouverture de la première vanne de contrôle 122 en autorisant alors la circulation du flux d’oxygène dans la ligne principale d’O 2 121 jusqu'à la seconde vanne de contrôle 123 qui va alors aussi s’ouvrir et laisser passer l’oxygène dans la partie aval du circuit d’oxygène 120, située en aval de la seconde vanne de contrôle 123, comme expliqué ci-dessus en lien avec .
La représente schématiquement le dispositif de la dans une deuxième configuration de fonctionnement.
Description détaillée Les figures 1 et 2 ont déjà été commentées en préambule et ne seront donc pas décrites ci-dessous.
On a illustré en figures 3 à 6 un dispositif 100 d’enroulement et de mise sous tension d’un support d’impression 41, destiné à être imprimé par un appareil 40.
Le dispositif 100 peut être fixé sur un banc de test 1, tel que celui illustré en figures 1 et 2 par le moyen de fixation 109.
L’exemple illustré en diffère de celui illustré en figures 4 à 6 en ce que le moyen de fixation 109 est agencé différemment. Le moyen de fixation 109 est par exemple une plaque solidaire du dispositif 100 et pouvant être vissée sur le banc de test 1.
Dans l’exemple illustré, le dispositif 100 comporte un châssis 101 sur lequel sont fixés deux barres d’appui 102, 103 et un noyau d’enroulement 105, ce dernier étant prévu pour permettre l’enroulement du support d’impression 41.
Un actionneur 106, tel qu’un moteur, est également fixé sur le châssis. L’actionneur 106 est configuré pour mettre en rotation le noyau d’enroulement 105. Un galet 104, supporté par le support d’impression 41, est mobile entre une position de début de course et une position de fin de course.
Le dispositif 100 comprend un interrupteur de début de course 110 agencé au niveau de la position de début de course de sorte que le galet 104 entre en contact avec le contact 110 lorsque le galet se trouve en position de début de course.
De même, le dispositif 100 comprend un interrupteur de fin de course 111 agencé au niveau de la position de fin de course de sorte que le galet 104 entre en contact avec le contact 111 lorsque le galet se trouve en position de fin de course.
Tel qu’illustré, le dispositif 100 comporte également une caméra 107, fixée sur le châssis 101 par la fixation 108. La caméra 107 est configurée pour numériser le support d’impression 41. En particulier, le champ de vision de la caméra 107 est tel qu’il recouvre une section du support d’impression maintenue sous tension et comprise entre l’appareil 40 et la barre d’appui 102.
La illustre une partie d’un banc de test 1 selon l’invention dans lequel un terminal de paiement électronique 40 est agencé. Le terminal 40 est configuré pour imprimer des données sur le support d’impression 41, qui est par exemple réalisé en papier. Le banc de test 1 comprend le dispositif 100, ici représenté sans châssis pour des raisons de clarté.
Fonctionnement Les figures 8A et 8B représentent la configuration du dispositif 100 lorsque le galet mobile 104 se trouve respectivement en position de début de course et en position de fin de course.
Lors de la mise en place de l’appareil ou équipement à tester 40 dans le banc de test 1, le support d’impression 41 issu de l’appareil 40 est fixé au noyau d’enroulement 105 de telle sorte que le support d’impression 41 puisse former une boucle pour supporter le galet 104, comme visible en figures 8A et 8B. En particulier, le support d’impression 41 est placé de manière à être en appui contre les barres d’appui 102, 103.
La fixation du support d’impression 41 sur le noyau d’enroulement 105 peut être réalisée par tout moyen connu, par exemple au moyen de ruban adhésif ou d’un moyen mécanique tel qu’un anneau élastique.
Le galet 104 est initialement dans une position de début de course, dans laquelle la distance du galet 104 au noyau d’enroulement 105 est minimale.
Dans l’exemple illustré, le galet 104 n’est pas agencé sur le châssis. Il est maintenu en position uniquement par le support d’impression 41. Toutefois, il est envisageable que le galet soit agencé sur le châssis de manière mobile.
- La est une image obtenue par microscopie électronique en transmission (MET) ;
- La est un graphe d’analyse thermogravimétrique (TGA) du rétinol libre ;
- La est un graphe d’analyse TGA d’une émulsion simple ;
- La est un graphe d’analyse TGA d’une suspension selon l’invention ;
- La est un graphe d’analyse TGA d’une suspension placebo ;
- La est un graphe d’analyse calorimétrique à balayage différentiel (DSC) d’une suspension selon l’invention ;
- La est un graphe DSC du rétinol libre ;
- La est un graphe DSC du cétyl palmitate seul ;
- La est un graphe de l’évolution dans le temps de la taille des particules d’une suspension selon l’invention pour illustrer la stabilité de la suspension ;
- La est un schéma d’une cellule de Franz ;
- La est un graphe illustrant le profil de libération du rétinol libre comparé au rétinol encapsulé selon l’invention ;
- La est un chromatogramme du rétinol libre à t=10h ;
- La est un chromatogramme du rétinol libre à t=48h ;
- La est un chromatogramme de la suspension selon l’invention à t=24h ;
- La est un chromatogramme de la suspension selon l’invention à t=48h ;
- La est une image au microscope optique (coloration HE) sur laquelle est superposée le spectre Raman d’une coupe d’explant de peau sans produit appliqué (contrôle) à t = 8h ;
- les capteurs d’acquisition sont rotatifs et le cadre d’entraînement est propre à être déplacé en rotation par rapport aux éléments fixes des capteurs d’acquisition autour d’un axe de rotation prédéterminé, et, pour chaque capteur d’acquisition, la rotation du cadre d’entraînement, par rapport à l’élément fixe, déplace l’élément mobile par rapport à l’élément fixe du capteur d’acquisition ;
- l’axe de rotation prédéterminé du cadre d’entraînement par rapport aux éléments fixes des capteurs d’acquisition passe par un centre géométrique du cadre d’entraînement situé à même distance de chaque galet ;
Avantageusement, la face sensiblement horizontale comporte un perçage oblong d’orientation et de fixation de l’agrafe.
En particulier, l’agrafe peut présenter deux fixations de tuyau de carburant parallèles.
L’invention a aussi pour objet un véhicule automobile comportant un groupe motopropulseur comprenant l’une quelconque des caractéristiques précédentes, remarquable en ce que la languette est suivant la direction longitudinale du véhicule disposée en face d’un bossage de la caisse du véhicule.
Avantageusement, après un recul maximum du groupe motopropulseur lors d’un essai de choc frontal normalisé, la face horizontale est pliée vers le bas sous l’effet d’une pression du bossage sur la languette.
est une vue de la face arrière du moteur thermique d’un groupe motopropulseur selon l’invention ;
est une vue du support de tuyaux seul de ce groupe motopropulseur ; et
est une vue suivant le côté gauche du véhicule du support seul présenté dans son environnement.
Dans l’ensemble du document la direction verticale est relative à un véhicule posé sur un sol plat, les qualificatifs supérieur, inférieur, au-dessus et en dessous étant liés à cette direction verticale, la direction arrière indiquée par la flèche AR et les côtés droit et gauche sont relatifs au sens de marche du véhicule.
Les figures 1 et 2 présentent un moteur thermique 2 disposé suivant la direction transversale du véhicule, comportant sur son côté droit une poulie d'accessoire entraînée par une courroie 4, et sur sa face arrière un support allongé 10 formé par une tôle découpée et pliée, comportant une face plate inférieure sensiblement horizontale 32 recevant une agrafe 12 de fixation de deux tuyaux de carburant parallèles 6.
Les tuyaux 6 comportent une partie supérieure sensiblement verticale reliée à une pompe à carburant, après un coude une partie sensiblement horizontale recevant l’agrafe 12, et après un deuxième coude une partie sensiblement verticale de descente qui passe en arrière de la face horizontale 32.
Le support comporte une partie supérieure allongée sensiblement verticalement 20 de fixation sur la face arrière du moteur thermique 2, disposée dans un plan longitudinal vertical du véhicule, comportant deux perçages supérieurs 24 et un perçage inférieur 28 de réception de vis se fixant sur le moteur thermique 2 suivant la direction transversale.
La partie supérieure 20 comporte sur son bord arrière un pli de tôle 26 à 90° venant sur la droite, qui renforce cette partie en lui donnant une forte rigidité.
L’extrémité inférieure de la partie supérieure 20 comporte après une succession de plis 30, la face plate sensiblement horizontale 32 qui se termine vers l’arrière par un pliage vers le bas de la tôle à 180° pour doubler l’épaisseur de cette face plate, et sur le côté droit un pli de tôle à 90° venant vers le bas 38, pour renforcer cette partie plate.
La partie plate horizontale 32 comporte un perçage oblong 34 allongé suivant la direction longitudinale du véhicule, recevant la fixation de l’agrafe 12 et assurant l’orientation de cette agrafe grâce à sa forme allongée. L’agrafe 12 présente une certaine hauteur permettant de tenir les tuyaux de carburant 6 éloignés du support 10 et du moteur 2, pour éviter lors des vibrations des frottements qui pourraient user ces tuyaux.
Le bord arrière de la face horizontale 32 comporte une languette tournée vers le bas 40, qui dépasse vers l’arrière de ce bord. Avantageusement, la languette 40 est disposée suivant un angle compris entre 30 et 60° par rapport à la face sensiblement horizontale 32.
Selon un exemple se rapportant à une autre spécificité de construction de l’une des variantes de construction précédemment détaillées, l’évidement porté par l’extrémité du moyen de maintien 2 présente un arrangement de plusieurs rainures 212 formant des intersections entre elles. Cette construction particulière de l’extrémité du moyen de maintien 2 permet d’opérer une optimisation de l’alimentation et de la distribution du matériau injecté au niveau de la surface du matériau de renfort 5 textile dans le cadre de son surmoulage. Un arrangement en intersection de plusieurs rainures 212 plutôt que selon une disposition parallèle permet d’opérer une distribution du matériau injecté au niveau de la charnière selon plusieurs orientations différentes, de sorte que le matériau de renfort 5 textile de la charnière se trouve renforcé par le matériau injecté pour supporter et résister à des contraintes de déformations opérées selon plusieurs axes et/ou angles.
Selon un exemple se rapportant à une autre variante de construction de l’ensemble selon l’invention et susceptible d’être combinée avec au moins une des variantes précédemment détaillées, l’évidement porté par l’extrémité du moyen de maintien 2 présente un arrangement de rainures 212 formant au moins un croisillon. Cette variante particulière de construction se rapporte à un arrangement aisé à réaliser au niveau de l’extrémité du moyen de maintien 2. L’extrémité du moyen de maintien 2 présente ainsi une surface de contact 211 segmentée en quatre parties, de surfaces respectives identiques ou différentes. Ces quatre parties de la surfaces de contact 211 sont alors séparées par deux rainures 212 en intersection. Selon un exemple se rapportant un arrangement spécifique de cette variante de construction, l’intersection des deux rainures 212 est positionnée au centre de l’extrémité du moyen de maintien 2 ; les deux rainures 212 étant orientées selon des axes respectifs disposés de façon perpendiculaire entre eux.
Selon un exemple se rapportant à une autre variante de construction de l’ensemble selon l’invention et susceptible d’être combinée avec au moins une des variantes précédemment détaillées, au moins une partie d’un moyen de maintien 2 qui comprend l’extrémité qui porte la surface de contact 211 est montée amovible par rapport au moule d’injection 1. Ce caractère amovible permet ainsi d’opérer une mise en place de moyen de maintien 2 dont les surfaces de contact 211 et les rainures 212 associées sont particulièrement adaptées aux particularités du maillage et des fils 51 du matériau de renfort 5 textile destiné à être maintenu en position et surmoulé au niveau de la charnière à l’intérieur du moule d’injection 1. Selon différentes alternatives de construction, ce caractère amovible est susceptible de concerner l’ensemble du moyen de maintien 2 par rapport au moule d’injection 1 ou simplement une partie d’extrémité du moyen de maintien 2 par rapport au reste du moyen de maintien 2 qui demeure associé ou fixé au moule d’injection 1.
Selon un exemple se rapportant à une spécificité de construction de la variante de construction précédemment détaillée, au moins une partie du moyen de maintien 2 qui comprend l’extrémité qui porte la surface de contact 211 et qui est amovible par rapport au moule d’injection 1 est réalisé dans un matériau identique ou similaire à au moins un matériau injecté à l’intérieur du moule 1 et destiné à être surmoulé avec les fils 51 du matériau de renfort 5 textile. Cette variante spécifique de construction permet d’intégrer au surmoulage du matériau de renfort 5 textile la partie du moyen de maintien 2 qui comprend l’extrémité qui porte la surface de contact 211. Aussi, lors du retrait du produit du moule d’injection 1, la pièce réalisée par le volet et sa charnière se trouve réalisée par la combinaison, d’une part, du matériau de renfort 5 textile et, d’autre part, du matériau d’injection en surmoulage associé à l’extrémité amovible du moyen de maintien 2 détachée du moule d’injection 1. Le matériau de renfort 5 textile de la charnière est ainsi intégralement recouvert de matière de sorte que la charnière du volet voit sa résistance renforcée sur l’ensemble de sa longueur sans que ne subsiste de zone de fragilité particulière. Selon une particularité de construction, l’extrémité amovible du moyen de maintien 2 destinée à être associée avec le matériau injecté présente un alésage au niveau de sa surface latérale. Cet alésage est susceptible de prendre la forme d’un trou borgne ou d’un trou traversant de part en part le moyen de maintien 2. Cet alésage disposé au niveau de la surface latérale du moyen de maintien 2 permet d’opérer une interaction optimisée du matériau injecté avec le moyen de maintien 2. Le matériau injecté s’écoule au niveau de l’alésage pour s’y solidariser, de sorte que lors de l’opération de démoulage, l’extrémité amovible du moyen de maintien 2 demeure associée au matériau de renfort 5 textile et à matériau injecté de la charnière du volet.