INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dispositif de stockage et de distribution de produits en vrac La présente divulgation concerne un dispositif de stockage et de distribution de produits en vrac, et trouve une application particulière pour des produits sous forme de granules, tels que des fruits secs, des légumineuses, du riz, des bonbons, etc, ou sous forme de poudre. La présente divulgation n’est toutefois pas limitée à la distribution de denrées alimentaires.
Dans un contexte où les consommateurs sont soucieux de réduire leur impact sur l’environnement en générant moins de déchets, il existe une demande croissante pour la distribution de produits en vrac, et notamment de denrées alimentaires en vrac.
La plupart des solutions actuelles sont des bacs en plastique transparent rechargeables, qui peuvent être par exemple suspendus avec une ouverture disposée sous les produits à distribuer, et un mécanisme permettant d’ouvrir ou de refermer l’ouverture pour obtenir les produits par écoulement gravitaire des produits. D’autres solutions comprennent à leur base un compartiment pouvant être ouvert par le dessus de façon à ce qu’un utilisateur puisse se servir à l’aide d’un outil ad hoc.
L’inconvénient de ce type de solution est d’une part que les contenants plastiques ne sont à ce jour pas recyclables et il est souhaitable de proposer une solution d’impact réduit pour l’environnement. De plus, le caractère réutilisable de ces bacs pose un problème d’hygiène puisqu’il convient de les nettoyer entre chaque remplissage et le nettoyage des parties mobiles ou mécanismes est souvent imparfait.
On connaît par ailleurs le document FR3105189 qui décrit un emballage en carton comprenant une ouverture agencée dans le fond de l’emballage, cette ouverture pouvant être sélectivement ouverte ou fermée par l’actionnement d’un élément obturateur mobile. Comme cet élément obturateur se trouve sous le fond de l’emballage, et qu’il se déplace parallèlement au fond de l’emballage, le déplacement de l’obturateur pour libérer l’ouverture et la distribution de produit se fait en tirant l’obturateur vers soi, ce qui peut entrainer un mouvement de l’intégralité de l’emballage vers l’utilisateur et donc la chute de l’emballage sur l’utilisateur, notamment si l’emballage est faiblement réduit. Pour empêcher ce déplacement, il convient donc de tenir l’emballage en place avec l’autre main, mais cela rend difficile le remplissage d’un contenant positionné sous l’ouverture. Par ailleurs, une fois l’obturateur déplacé pour permettre l’écoulement des produits, le consommateur n’a aucune visibilité sur la distribution du produit puisque son sachet doit être positionné sous le fond de l’emballage, au plus près de l’ouverture.
Il est proposé un dispositif pour le stockage et la distribution de produits en vrac comprenant : un étui destiné à contenir les produits en vrac, comprenant une paroi de fond, un ensemble de parois latérales s’étendant à partir de la paroi de fond, la paroi de fond et l’ensemble des parois latérales définissant entre elles un volume de réception des produits, l’étui comprenant en outre une ouverture de distribution des produits agencée dans l’une des parois latérales, une cloison comprenant une ouverture traversante, la cloison étant mobile en translation par rapport à la paroi de l’étui dans laquelle est agencée l’ouverture de distribution des produits, dans une direction parallèle au plan de ladite paroi, de manière à pouvoir adopter au moins une position ouverte dans laquelle l’ouverture traversante est en regard de l’ouverture de distribution de l’étui pour permettre la distribution des denrées, et au moins une position fermée dans laquelle l’ouverture de distribution de l’étui est obturée par la cloison, et un organe de rappel élastique de la cloison par rapport à l’étui, adapté pour exercer sur la cloison une force tendant à ramener la cloison dans la position fermée.
Dans des modes de réalisation, l’organe de rappel élastique comprend au moins un anneau élastique et l’étui et la cloison comprennent chacun des supports d’accrochage de l’anneau élastique. Les supports d’accrochage de l’anneau élastique peuvent être réalisés respectivement dans le plan de la cloison et dans le plan de la paroi de l’étui dans laquelle s’étend l’ouverture de distribution. Ces supports d’accrochage peuvent comprendre une première languette agencée dans la paroi latérale de l’étui et une deuxième languette agencée dans la cloison, les deux languettes étant alignées selon la direction de déplacement de la cloison et orientées dans deux sens opposés le long de ladite direction.
Dans des modes de réalisation, l’étui est conformé pour, en utilisation, être posé sur une surface plane, et la paroi de fond est alors inclinée par rapport à la surface. L’angle d’inclinaison de la paroi de fond par rapport à la surface peut être compris entre 25° et 40° par rapport à ladite surface.
Dans des modes de réalisation, l’étui est formé d’un fourreau de stockage des produits, et d’un fourreau de distribution des produits, le fourreau de stockage étant conformé pour pouvoir être inséré dans le fourreau de distribution.
Dans des modes de réalisation, chaque fourreau comprend un orifice traversant, et les fourreaux sont dimensionnés de sorte que lorsque le fourreau de stockage est inséré dans le fourreau de distribution, les orifices traversants sont en regard l’un de l’autre et forment l’ouverture de distribution de l’étui. Chaque fourreau peut comprendre une paroi latérale dans laquelle s’étend l’orifice traversant, et la cloison peut alors être conformée pour être insérée entre lesdites parois latérales des deux fourreaux. Le fourreau de distribution peut comprendre un ensemble de parois latérales dont les bases s’étendent dans un même plan, et la cloison mobile peut comprendre une portion d’extrémité en saillie par rapport audit plan lorsqu’elle se trouve dans la position fermée dans laquelle elle obture l’ouverture de distribution, ladite portion d’extrémité comprenant un organe de préhension. La cloison mobile et le fourreau de distribution peuvent en outre comprendre des organes de guidage et de butée du déplacement de la cloison mobile par rapport au fourreau de distribution.
Dans des modes de réalisation, le fourreau de distribution peut comprendre un ensemble de parois latérales dont les bases s’étendent dans un même plan et le fourreau de stockage comprend une paroi de fond formant la paroi de fond de l’étui, la paroi de fond étant inclinée par rapport au plan formé par les bases des parois latérales du fourreau de distribution quand le fourreau interne y est inséré. Dans ce cas, le fourreau de distribution peut également comprendre des cales de maintien du fourreau de stockage.
Dans des modes de réalisation, l’étui comprend en outre une goulotte de distribution s’étendant à partir de l’ouverture de distribution, sur la face extérieure de la paroi latérale portant cette ouverture, la goulotte comprenant un plan incliné d’écoulement des produits de largeur décroissante à partir de l’ouverture. La goulotte de distribution peut comprendre un conduit entourant toute la circonférence de l’ouverture de distribution.
Selon un mode de réalisation préféré, la partie interne du microcompartiment comprend une teneur en granzyme B inférieure à 1µg/mL de milieu, en particulier inférieure à 0,5µg/mL de milieu, plus préférentiellement inférieure à 0,1µg/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 50ng/mL. Le microcompartiment selon l’invention comprend donc au moins des lymphocytes ne sécrétant pas ou peu de granzyme B.
L’invention a donc également pour objet un microcompartiment cellulaire en trois dimensions clos de forme ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique ou sensiblement ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique, dont la plus petite dimension est comprise entre 200 et 400µm, comprenant une couche externe en hydrogel définissant une partie interne, ladite partie interne comprenant dans un milieu entre 500 et 5000 lymphocytes formant une culture groupée en trois dimensions et ayant une teneur en granzyme B inférieure à 1µg/mL de milieu .
Selon un mode de réalisation, l’invention a pour objet un microcompartiment cellulaire en trois dimensions clos de forme ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique ou sensiblement ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique, dont la plus petite dimension est comprise entre 200 et 400µm, comprenant une couche externe en hydrogel définissant une partie interne, ladite partie interne comprenant dans un milieu entre 500 et 5000 lymphocytes T formant une culture groupée en trois dimensions et ayant une teneur en inférieure à 100 ng/mL de milieu et : - une teneur en en perforine inférieure à 0,5μg/ml de milieu, et/ou - une teneur en granzyme B inférieure à 1µg/mL de milieu.
Selon un mode de réalisation, l’invention a pour objet un microcompartiment cellulaire en trois dimensions clos de forme ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique ou sensiblement ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique, dont la plus petite dimension est comprise entre 200 et 400µm, comprenant une couche externe en hydrogel définissant une partie interne, ladite partie interne comprenant dans un milieu entre 500 et 5000 lymphocytes NK formant une culture groupée en trois dimensions et ayant une teneur en TNF- α inférieure à 100 ng/mL de milieu et : - une teneur en en perforine inférieure à 0,5μg/ml de milieu, et/ou - une teneur en granzyme B inférieure à 1 μg/mL de milieu, et/ou - une teneur en IL6 inférieure à 0,5μg/ml de milieu et/ou - une teneur en GM-CSF inférieure à 0,5μg/ml de milieu.
Selon l’invention, de façon surprenante, une teneur en TNF alpha inférieure à 100ng/mL de milieu dans la partie interne du microcompartiment, notamment inférieure à 30ng/mL, préférentiellement inférieure à 50ng/mL, plus préférentiellement inférieure à 10µg/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 3ng/mL est un critère garantissant le phénotype fonctionnel des lymphocytes au sein de la partie interne du microcompartiment selon l’invention.
Selon un autre mode de réalisation particulièrement adapté, le microcompartiment selon l’invention comprend des lymphocytes exprimant un récepteur antigénique chimérique.
Lorsque le microcompartiment selon l’invention comprend des lymphocytes T, il comprend préférentiellement une concentration en lymphocyte naïf et/ou Tscm supérieure à 20%, encore plus préférentiellement supérieure à 40%.
Avantageusement, une telle concentration en lymphocytes naïf et/ou Tscm permet de garantir un effet durable et d’éviter le phénomène d’épuisement précoce des lymphocytes.
Selon un objet préféré de l’invention, l’invention concerne un ensemble de microcompartiments.
Selon un autre aspect, l’invention concerne un procédé de préparation d’un microcompartiment ou d’un ensemble de microcompartiments comprenant au moins la mise en œuvre des étapes suivantes, une incubation, une encapsulation et une étape de culture.
Enfin, l’invention vise un microcompartiment selon l’invention pour son utilisation comme médicament, préférentiellement dans la prévention ou le traitement de maladies auto-immunes, de syndromes d’immunodéficience, de cancers, de maladies virales ou de malades inflammatoires.
Brève description des figures est une image de microscopie à contraste de phase au grossissement x20 d’un ensemble de microcompartiments selon l’invention après 3 jours de cultures en capsules
est une image de microscopie à contraste de phase au grossissement x10 d’un ensemble de microcompartiments selon l’invention après 3 jours de cultures en capsules
est une représentation des résultats d’essais sur l’amplification de lymphocytes dans des microcompartiments selon l’invention.
est une représentation du facteur d’expansion des lymphocytes T après 6 jours de culture avec ou sans encapsulation.
est une représentation comparative du profil d’expression de cytokines lors de la culture de Lymphocytes T après 6 jours de culture avec ou sans encapsulation. Les résultats sont présentés avec des valeurs normalisées par rapport à la sécrétion de GM-CSF et d’IFN-g.
est une image obtenue par microscopie confocale d’un microcompartiment présentant des lymphocytes polarisés.
est une représentation du facteur d’expansion des lymphocytes NK après 14 jours de culture avec encapsulation (« Capsules ») ou sans encapsulation (« Contrôle »).
est une représentation comparative de l’expression de cytokines lors de la culture de Lymphocytes NK après 14 jours de culture avec ou sans encapsulation (pour un donneur A– surnageant dilué au 10ème). Les résultats sont présentés avec des valeurs normalisées par rapport à la sécrétion d’IFN-g.
est une représentation comparative de l’expression de granzyme B lors de la culture de Lymphocytes NK après 14 jours de culture avec ou sans encapsulation (pour un donneur A– surnageant dilué au 100ème). Les résultats sont présentés avec des valeurs normalisées par rapport à la sécrétion d’IFN-g.
formules (4) et (19) dans laquelle R 1 représente :
sous réserve que l’un au moins des groupements R o ou R 1 comporte une fonction alcényle,
et comprenant en outre une étape K de préparation d’un composé de formule (12) à partir d’un composé de formule (4).
Ainsi le composé de formule (4) comprend au moins une fonction alcényle supplémentaire par rapport au composé de formule (12), ladite fonction étant époxydée pour former ledit composé de formule (12).
On comprend que le composé de formule (4) peut être un composé présentant déjà des fonctions époxydes mais que ce dernier comprend au moins une fonction alcényle supplémentaire par rapport au composé de formule (12).
La fonction époxyde supplémentaire du composé de formule (12) est située à la même position que la fonction alcényle supplémentaire du composé (4). En terme plus simple, le composé de formule (12) est issu d’une époxydation d’une fonction alcényle présente dans le composé de formule (4).
Ce mode de réalisation comprend une étape C d’estérification sur la fonction phénol de l’acide anacardique de formule (17) avec un acide carboxylique de formule (19) pour obtenir l’ester de formule (4) suivi d’une époxydation d’au moins une fonction alcényle du composé de formule (4).
Avantageusement des époxydations de plusieurs fonctions alcényles présentes dans le composé (4) peuvent être mises en œuvre pour obtenir le composé (12). Ces époxydations peuvent être successives ou simultanées.
Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel, dans la composition comprenant l’agent plastifiant, celui-ci est un composé de formule (12), et comprenant les étapes suivantes :
une étape de préparation C du composé de formule (4) consistant en une étape d’estérification du composé de formule (17) avec un composé (19) pour obtenir le composé de formule (4),
L’invention favorise surtout l’amplification avec un taux d’expansion élevé, ce qui par conséquent diminue le temps de culture et le nombre de divisions pour obtenir un nombre de lymphocytes fonctionnels très important.
Selon un second mode de réalisation, le microcompartiment selon l’invention est obtenu à partir de cellules aptes à se différencier en lymphocytes, et comprend au moins la mise en œuvre d’un procédé de différenciation en lymphocytes de cellules aptes à se différencier en lymphocytes.
Les cellules aptes à se différencier en lymphocytes sont préférentiellement choisies parmi :
* soit des cellules souches capables de se différencier en lymphocytes, au moins en lymphocytes T ou lymphocytes NK, préférentiellement des cellules souches embryonnaires ou des cellules souches pluripotentes induites, très préférentiellement des cellules souches pluripotentes induites, et/ou, * soit des cellules progénitrices capables, de se différencier en lymphocytes, au moins en lymphocytes T ou lymphocytes NK, *soit des cellules différenciées capables de subir une reprogrammation de façon à ce qu’elles deviennent des cellules souches pluripotentes induites capables de se différencier en lymphocytes, au moins en lymphocytes T ou lymphocytes NK.
Dans cette variante, le procédé peut comprend au moins la mise en œuvre des étapes qui consistent à :
-produire un microcompartiment cellulaire comprenant, à l’intérieur d’une capsule en hydrogel : * préférentiellement au moins des éléments de matrice extracellulaire ou une matrice extracellulaire, naturelle ou de synthèse, * des cellules aptes à se différencier en lymphocytes, préférentiellement des cellules souches pluripotentes induites (IPS), - induire la différenciation cellulaire en lymphocytes au sein du microcompartiment cellulaire, de manière à obtenir au moins des lymphocytes.
Exemple 1 : P rocédé selon l’invention
Réactifs utilisés : -Solution 1 : Milieu de culture utilisé : TexMACS (Miltenyi Biotec) supplémenté avec 1000 unités/ml d’IL-2 recombinant (Miltenyi Biotec) -Solution 2 : Réactif d’activation polyantigénique CD3/CD28 (Transact™ Miltenyi Biotec) -Solution 3 : Milieu de rinçage des capsules : DMEM/F-12 + Glutamax -Solution 4 : Solution pour dissoudre les capsules d’alginate : tampon de détachement cellulaire non-enzymatique (RelesR™ Stem Cell Technology)
Etape 1 : décongélation des cellules (J 0 )
Les ampoules de lymphocytes T triés à partir de sang périphérique de donneur sain ont été décongelées selon les recommandations du fournisseur (Hu PB Pan-T, Stem Cell Technologies, #70024).
Etape 2 : Activation des lymphocytes T (J0)
Les lymphocytes T ont été comptés au NucleoCounter NC2000 (protocole Standard 1 cassette) et mise en culture dans la solution 1 à une densité de 1 million de cellules par ml dans une flasque de culture.
La solution 2 a été ajoutée au 1/100 dans la suspension cellulaire ainsi préparée.
Les cellules ainsi traitées ont été laissées en culture dans un incubateur à 37°C et 5% de CO2 pendant 3 jours.
Etape 3 : Changement de milieu et encapsulation (J3) :
Afin d’éliminer le Transcart™ dans le milieu, les cellules ont été centrifugées à 300g pendant 10 min et le surnageant aspiré.
Le copolymère P selon l’invention est particulièrement utile pour contrôler la rhéologie de compositions aqueuses. L’invention fournit une méthode de préparation d’un agent modificateur de rhéologie comprenant la préparation d’un copolymère P selon l’invention et le mélange du copolymère P avec au moins un composé choisi parmi un solvant, notamment de l’eau ou un solvant de coalescence, par exemple glycol, butylglycol, butyldiglycol, monopropyleneglycol, ethyleneglycol, ethylenediglycol, produits «Dowanol» dont le numéro CAS est 34590-94-8), produits «Texanol» dont le numéro CAS est 25265-77-4).
Notamment au sein de l’agent modificateur de rhéologie, le copolymère P peut être combiné à au moins un additif choisi parmi un composé amphiphile, notamment un composé tensio-actif, de préférence un composé tensio-actif hydroxylé, par exemple alkyl-polyalkyleneglycol, notamment alkyl-polyethyleneglycol et alkyl-polypropyleneglycol ; un dérivé de polysaccharide, par exemple cyclodextrine, dérivé de cyclodextrine, polyéthers, alkyl-glucosides ; un composé hydrotrope, un agent antimousse, un agent biocide et leurs combinaisons.
De manière préférée selon l’invention, l’agent modificateur de rhéologie comprend un copolymère P selon l’invention et au moins une substance d’origine naturelle, en particulier une substance choisie parmi un composé tensio-actif hydroxylé d’origine naturelle, par exemple alkyl-polyalkyleneglycol d’origine naturelle, notamment alkyl-polyethyleneglycol d’origine naturelle ; un dérivé de polysaccharide d’origine naturelle, par exemple cyclodextrine d’origine naturelle, dérivé de cyclodextrine d’origine naturelle, polyéthers, alkyl-glucosides d’origine naturelle et leurs combinaisons.
L’invention concerne également une formulation aqueuse comprenant : - au moins un copolymère P ou au moins un agent modificateur de rhéologie selon l’invention et, éventuellement, - au moins un pigment organique ou minéral ou des particules organiques, organo-métalliques ou minérales, par exemple carbonate de calcium, talc, kaolin, mica, silicates, silice, oxydes métalliques, notamment dioxyde de titane, oxydes de fer ; et éventuellement - au moins un agent choisi parmi un agent espaceur de particules, un agent dispersant, un agent stabilisant stérique, un agent stabilisant électrostatique, un agent opacifiant, un agent colorant, un solvant, un agent de coalescence, un agent anti-mousse, un agent de conservation, un agent biocide, un agent d’étalement, un agent épaississant, un copolymère filmogène et leurs mélanges.
De manière préférée, la formulation aqueuse selon l’invention est une formulation de revêtement, notamment une formulation d’encre, une formulation de vernis, une formulation d’adhésif, une formulation de peinture, par exemple de peinture décorative ou de peinture industrielle.
Le copolymère P préparé selon l’invention possède des propriétés de contrôle rhéologique particulièrement efficace pour des compositions aqueuses. L’invention fournit une méthode de contrôle de la viscosité d’une composition aqueuse comprenant l’addition dans cette composition d’au moins un copolymère P selon l’invention.
EXEMPLES Exemple 1 : préparation et caractérisation de copolymères P1 à P 6 selon l’invention
Les composés mis en œuvre sont choisis parmi : - composé diisocyanate (a) : isophorone diisocyanate (IPDI), composé (a1a), - composé diisocyanate (a) : 4,4′-diisocyanato dicyclohexylmethane (H12MDI), composé (a1b), - composé (b) : composé (ba) de formule I dans laquelle R représente un groupement cardanyl, éthoxylé 4 fois, - composé (b) : composé (bb) de formule I dans laquelle R représente un groupement 1-hexanyl, - composé (b) : composé (bc) de formule I dans laquelle R représente un groupement 1-ethylhexanyl, - composé (b) : composé (bd) de formule I dans laquelle R représente un groupement 1-octanyl, - composé (b) : composé (be) de formule I dans laquelle R représente un groupement 1-dodécanyl, - composé (c) : composé (c1a) de formule II dans laquelle dans laquelle L représente un résidu oxyéthylène et n représente environ 225 (Polyglycol 10 000 SG « Vita Clariant »).
Le composé (c1a) est analysé par GC-MS au moyen d’un chromatographe en phase gazeuse ( «Agilent» 7890B) comprenant un injecteur d’espace de tête ( «Agilent» 7967A) et un spectromètre de masse ( «Agilent» 5977B) comme détecteur.
Un échantillon de 2 g de composé est placé dans un flacon (à vis espace de tête de 2 mL,) et injecté dans le chromatographe. Après détection et traitement des pics des composés présents dans l’échantillon, outre le composé (c1a), la présence des composés détaillés dans le tableau 1 est caractérisée.
Dans un réacteur de 2L, on introduit 261,9g de composé (c1a) et 24,8g de composé (ba). On chauffe à 90°C sous vide durant 30 min puis on introduit 12,8g de composé (a1a) et le chauffage est augmenté et maintenu à la température de 100°C durant 45 min. On obtient le polymère P1 selon l’invention.
sous réserve qu’au moins un des groupements R 0, R 1 ou R 5 comprend au moins une fonction alcényle,
une première étape d’estérification du composé de formule (17) avec un composé (18) et un composé (19) pour obtenir le composé de formule (5),
lesdit groupements R 1 et R 5 comprenant éventuellement un ou deux substituant(s) choisi(s) parmi -OH, -OR 7 et OCOR 7 , dans lequel R 7 est un groupe alkyle de 1 à 3 atome(s) de carbone,
sous réserve que l’un au moins des groupements R 0 , R 1 ou R 5 comprend au moins une fonction alcényle,
une seconde étape d’époxydation du composé de formule (5) pour obtenir le composé de formule (13)
Contrairement à ce qui est suggéré dans l’art antérieur, une teneur en TNF alpha inférieure à 100ng/mL de milieu, notamment inférieure à 30ng/mL, préférentiellement inférieure à 50ng/mL, plus préférentiellement inférieure à 10µg/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 3ng/mL est particulièrement recherchée dans le cadre de la culture de lymphocytes.
Une concentration en TNF alpha supérieure 100ng/mL de milieu et/ou une concentration en perforine supérieure à 0,5μg/ml et/ou une concentration supérieure à 1μg/ml en granzyme B, indiquerait qu’un processus anarchique de relâchement d’interleukines à lieu dans le microcompartiment selon l’invention et le rendrait incompatible avec une culture à grande échelle de lymphocytes présentant un phénotype fonctionnel.