INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ce mode de mise en œuvre correspond à un exemple avantageux en matière de temps de réponse de la conversion courant-tension, de stabilité de la polarisation de la sortie du premier amplificateur, et en outre en matière de coût et d’encombrement.
Selon un autre aspect, il est également proposé un circuit intégré comprenant un premier amplificateur et un circuit de compensation d’un décalage interne en tension entre une entrée positive et une entrée négative du premier amplificateur.
Le circuit de compensation comprend un circuit de commutation configuré pour coupler l’entrée négative et l’entrée positive du premier amplificateur à un même niveau de tension, de sorte que le premier amplificateur est configuré pour générer un courant de comparaison sur une sortie du premier amplificateur, le signe du courant de comparaison étant représentatif du signe du décalage interne en tension sur les entrées du premier amplificateur.
Le circuit de compensation comprend un circuit convertisseur courant-tension, configuré pour polariser la sortie du premier amplificateur à une tension de seuil et générer une tension de commande comprenant la somme de la tension de seuil et une conversion en tension du courant de comparaison.
Le circuit de compensation est configuré pour générer un signal de compensation du décalage interne en tension entre les entrées du premier amplificateur, en fonction de la différence entre la tension de commande et la tension de seuil.
Selon un mode de réalisation, le circuit de compensation comprend un élément déclencheur apte à générer un signal déclencheur pouvant avoir deux niveaux et configuré pour être commandé par la tension de commande et pour basculer à ladite tension de seuil, le circuit de compensation étant configuré pour générer ledit signal de compensation jusqu’au basculement du signal déclencheur.
Selon un mode de réalisation, le circuit de compensation est en outre configuré pour recevoir un signal de cadencement et générer un signal de compensation graduellement et par paliers successivement cadencés par des cycles du signal de cadencement, et pour transmettre au premier amplificateur le signal de compensation adapté pour compenser le décalage interne en tension entre les entrées du premier amplificateur.
Selon un mode de réalisation, le circuit de compensation est configuré pour générer ledit signal de compensation évoluant graduellement par une augmentation à chaque palier si la différence entre la tension de commande et la tension de seuil est d’un premier signe, ou par une diminution à chaque palier si la différence entre la tension de commande et la tension de seuil est d’un deuxième signe opposé au premier signe.
Selon un mode de réalisation, le circuit de compensation est configuré pour être cadencé par des cycles du signal de cadencement ayant une durée fixée selon le temps de conversion en tension dudit courant de comparaison lors d’un changement de signe du courant de comparaison.
Selon un mode de réalisation, le convertisseur courant-tension comprend un deuxième amplificateur opérationnel et comprend en outre une résistance de rétroaction entre la sortie et une entrée inverseuse du deuxième amplificateur opérationnel, et une source de tension appliquant une tension de référence sur l’entrée non-inverseuse du deuxième amplificateur opérationnel de sorte à polariser la sortie du premier amplificateur à la tension de seuil.
L’étape c) peut être réalisée avant ou après l’étape b) du procédé d’obtention du modèle. Dans certains cas, l’étape c) peut être réalisée sur la composante microbienne et/ou la composante lipidique avant leur application sur le substitut cutané. De préférence, l’étape c) est réalisé après l’étape b) du procédé.
Par « stress exogène » on entend tout facteur extérieur affectant l’intégrité de la peau et pouvant entraîner, le cas échéant, une diminution progressive de l’efficacité des fonctions de celle-ci. Le stress exogène peut être un stress chimique et/ou physique.
Les stress physiques englobent notamment les stress environnementaux (par ex. le température) et les stress mécaniques (par ex. les frottements). De préférence le stress physique est choisi parmi rayonnement ultraviolet, lumière solaire, infra-rouge, proche infra-rouge, thermique, rayonnement hertzien dont, micro-ondes et ondes des téléphones portables, rayonnements ionisants dont beta, gamma, X, rayonnements non ionisants, le rayonnement d'un champ magnétique, ozone, un changement de pression, le chaud, le froid, les frottements, les étirements, des particules.
De préférence, le stress physique est un rayonnement mimant un rayonnement solaire, plus préférentiellement une irradiation dans le domaine UV dont UVA et/ou UVB ; et/ou lumière visible dont lumière bleue haute énergie visible et/ou infrarouge. Par « rayonnement ultraviolet » on entend des rayons électromagnétiques dont la longueur d’onde est comprise de 153 nm à 400 nm. Préférentiellement, l’exposition aux UV selon l’invention comprend l’exposition à des UVA et/ou à des UVB. Par UVA, on entend au sens de l’invention des rayonnements dont la longueur d’onde est comprise de 400 à 320 nm. Par UVB, on entend au sens de l’invention des rayonnements dont la longueur d’onde est comprise de 320 à 290 nm. Par « lumière visible » on entend des rayonnements dont la longueur d’onde est comprise de 400 à 700 nm. Par « lumière bleue haute énergie visible » on entend la lumière visible avec une longueur d'onde compris de 400 à 450 nm. Par « infrarouge » on entend des rayonnements dont la longueur d’onde est comprise de 700 nm à 2500 nm.
Selon un mode de réalisation préféré, l’exposition aux UV selon l’invention comprend ou consiste en l’exposition à des UVA. Selon un autre mode de réalisation préféré, l’exposition aux UV selon l’invention comprend ou consiste en l’exposition à des UVB. Selon un mode de réalisation avantageux, l’exposition aux UV selon l’invention comprend ou consiste en l’exposition à des UVA et à des UVB. Selon un autre mode de réalisation avantageux, l’exposition aux rayonnements selon l’invention comprend ou consiste en l’exposition à des UVA et/ou UVB et/ou lumière bleue haute énergie visible et/ou IR. Dans un mode de réalisation particulier, les longueurs d’onde appliques sont comprises entre 290 et 450 nm ou entre 290 à 400 nm. Dans un autre mode de réalisation particulier, le modèle de peau est exposé à une dose unique aiguë d'UV de 16,5 J/cm 2 pendant environ 45 minutes. Dans un autre mode de réalisation particulier, la dose d’UVB est comprise entre 80 et 150 mJ/cm 2 d’UVB ; de préférence 120 mJ/cm 2 d’UVB. La réalisation d’une irradiation peut être effectué dans des conditions bien connues de la personne du métier (cf. par ex. Iordanov et al, J. Biol. Chem. 1998).
De préférence, le stress chimique est au moins une substance chimique dont l’application topique conduit à une altération de la structure et/ou de la fonction de la peau. De préférence, le stress chimique est au moins un allergène un agent polluant, un tensioactif, un solvant, ou au moins un réactif de stimulation pro-inflammatoire tel qu’une cytokine ; préférentiellement un cocktail de cytokines spécifiques apte à induire le trouble cutané étudié. De tels réactifs sont bien connus, et sont décrits par exemple dans la demande WO 2015/014949. Selon un aspect particulier, le stress chimique comprend un ou deux composantes choisies parmi l’interleukine 1b, un ligand du récepteur TLR-2, et un ligand du récepteur TLR-3. De préférence, le stress chimique comprend l’interleukine 1b et optionnellement le ligand TLR (Poly (1:C) et/ou Pam3CSK4, plus préférentiellement les trois composantes. La réalisation d’un stress chimique comprenant l’application d’au moins l’interleukine IL-1β sur le modèle de peau reconstituée permet avantageusement de mimer la DA. Bien entendu, d’autres stress chimiques peuvent également permettre de mimer la DA, tels que la combinaison de Poly I:C et TNFα ; la combinaison IL4 et IL13 ; la combinaison Poly I:C, IL-4, IL13 ; la combinaison IL-4, IL-13, IL-31 et optionnellement TNFα ; la combinaison IL-4, IL-13, IL-22, TNFα.
À titre d’exemple particulier, afin de mimer l’effet de la pollution sur la peau, des particules ou des molécules chimiques peuvent notamment être mise(s) en contact avec le substitut cutané. Par exemple, des « particles matter » (PM10), issue de lots ERM-CZ100/CZ120, sont sous forme de poussière très fine. À titre d’exemple, 10 µL/cm² de solution de particules fines suspendues dans l’acétone peut être déposée à la surface des épidermes reconstruits avant ajout du microbiote et du sébum. De façon alternative, le benzo(a)pyrène (B(a)P) peut être appliqué à la surface du substitut cutané. Le B(a)P est un bon représentant des polluants extérieurs car conduisant à des métabolites très toxiques. De façon alternative, le Tetrabisphenol A (TBBPA), qui est un retardateur de flammes bromé retrouvé dans la majorité des fournitures intérieur (meubles, tissus, …) et considéré comme un polluant de l’intérieur, peut être appliqué à la surface du substitut cutané. Enfin, le cortisol est connu comme l’hormone du stress. Des niveaux élevés et persistants de cortisol peuvent être très dommageables pour la peau. Les effets négatifs peuvent inclure des signes visibles indésirables du vieillissement tels que les rides et ridules, l’amincissement de la peau, une élasticité réduite et une fonctionnalité moindre de la barrière cutanée. Afin d’obtenir un modèle de peau stressée, l’étape (c) peut correspondre à une mise en contact du le substitut cutané avec du cortisol, par exemple à une concentration de 4 µM.
Sans être limitatif, certains stress exogènes, permettant de mimer certains troubles de la peau, pouvant être réalisé dans le contexte de la présente invention, ainsi que les marqueurs associés audit trouble de la peau qui peuvent être mesurés dans le contexte de la présente invention sont décrits dans le Tableau 1, ci-après.
Trouble / Pathologie Stress Marqueurs associés DA mélange IL4+IL13+IL31 ±TNFα, mélange (IL1beta + Poly(I :C) + Pam3CSK4), melange IL4+IL13+IL22+TNFα TSLP, IL8, Voie JAK/STAT, filaggrine, claudine 1, peptides antimicrobiens Acné biofilm ou extrait membranaire de cutibacterium acnes; squalène peroxydé peptides anti microbiens, IL8, IL6, IL17, inhibition de la lipogénèse Psoriasis Cocktail IL17+OSM+TNFα ± IMQ(imiquimod) ; TH17activés ± IMQ IL8, IL6, PAMs, Ki67 Rosacée FSL1+LL37+TNFα IL8, VEGF, IL6, MMP9 Prurit IL31 ; TSLP ; NGF Substance P, CGRP, Histamine, SEMA3A, JAK/STAT Peau sèche Xérose Déshydratation FNH, protéases épidermiques, caspase 14, peptidyl arginine desiminase, filaggrine, céramides Peau réactive SDS, Histamine Substance P, CGRP ; Histamine Altération de la fonction barrière SDS, Stripping Claudine, Filaggrine, Transglutaminase-1, desmogléine, céramides, acides gras, organisation de la barrière lipidique Vieillissement UVA, fumée tabac, lumière bleue, cortisol, ozone, poussière urbaine Stress oxydant, glutathion, matrice extra-cellulaire (collagène, acide hyaluronique, glycosaminoglycane, fibres d'élastine), métalloprotéinases (par ex. MMP1,), mélanine Pollution Ozone, particules, HAP, métaux lourds, TBBPA Passage et métabolisme des HAP, enzymes du métabolisme (CYP1A1, CYP1B1…), transporteurs, stress oxydant, MDA, lipides, MMP, mélanine, collagène, oxydation des protéines, inflammation… Irradiation solaire UV solaire, UVB, UVA, Lumière bleue, Infrarouge Apoptose (Caspase-3, sunburn cells) Viabilité (Test MTT, LDH) Génotoxicité (Lésions ADN CPD 64PP) Inflammation (IL8, IL6, prostaglandines) Stress oxydant (malondialdéhyde, Catalase, superoxyde dismutase, qPCR) Dégradation matrice extracellulaire et protéases (MMP1, Elastase, collagène, élastine, GAG) Stress endogène Cortisol, Lipides du stratum corneum, épaisseur épiderme Vergetures Étirement Migration des kératinocytes, prolifération des fibroblastes, MMP9
L’invention porte également sur un modèle de peau reconstituée obtenu par le procédé tel que décrit ici.
Dans un mode de réalisation particulier, au moins deux stress exogènes, identiques ou différents sont réalisés sur le modèle de peau reconstituée selon l’invention.
Dans un autre aspect, l’invention permet d’identifier des actifs ou des formulations permettant de prévenir et/ou améliorer au moins un trouble cutané ou d’évaluer l’efficacité des actifs ou des formulations permettant de prévenir et/ou améliorer au moins un trouble cutané. L’invention permet en particulier de distinguer les actifs ou les formulations selon leur activité pour prévenir et/ou améliorer au moins un trouble cutané.
L’invention a donc également pour objet une méthode de criblage pour l’identification in vitro d’un actif ou d’une formulation cosmétique pour prévenir et/ou améliorer au moins un trouble cutané induit suite à au moins un stress exogène comprenant les étapes suivantes :
L’application dudit actif ou de ladite formulation cosmétique sur le modèle de peau reconstituée ; La réalisation d’au moins un stress exogène sur ledit modèle ; Au moins une mesure du niveau d’expression d’au moins un marqueur biologique ; et Déterminer si ledit actif ou de ladite formulation cosmétique permet de prévenir et/ou améliorer au moins un trouble cutané en fonction d’au moins un niveau d’expression mesuré à l’étape c).
L’invention a également pour objet une méthode d’évaluation de l’efficacité in vitro d’un actif ou d’une formulation cosmétique pour prévenir et/ou traiter au moins un trouble cutané induit suite à au moins un stress exogène comprenant les étapes suivantes :
L’application dudit actif ou de ladite formulation cosmétique sur le modèle de peau reconstituée ; La réalisation d’au moins un stress exogène sur ledit modèle ; Au moins une mesure du niveau d’expression d’au moins un marqueur biologique ; et Évaluer l’efficacité dudit actif ou de ladite formulation cosmétique en fonction d’au moins un niveau d’expression mesuré à l’étape c).
Selon le premier et le second mode de réalisation particulier précités, le réservoir (20) ou (20’) peut se présenter sous la forme d’un profilé ou d’une ampoule ou d’un parallélépipède ou de toute autre forme. Le réservoir peut être essentiellement constitué en un matériau choisi parmi les élastomères tel que le caoutchouc, les polymères thermoplastiques tel que le polychlorure de vinyle, ou les métaux tels que l’acier ou l’aluminium.
Plus particulièrement, l’émetteur selon l’invention assure également la fonction de joint périphérique d’un vitrage communément nommé « goutte ». La goutte est en effet connue pour procurer au vitrage une continuité aérodynamique entre vitrage et structure de montage (telle que la structure d’un avion), ainsi qu’une bonne inertie aux fluides de traitements (tels que les fluides aéronautiques, les produits de nettoyages, dégraissant, glycol pour le dégivrage au sol et similaires) ; cette goutte peut être en polysulfure ou équivalent.
Selon la présente invention, le vitrage (1) peut comprendre en outre au moins un moyen de chauffage. Le ou les moyen(s) de chauffage(s) sont situés de préférence dans ou autour de l’émetteur (2) de façon à permettre un chauffage par conduction thermique : du réservoir (20) ou (20’), de la surface émettrice (21) et le cas échéant de tous éléments permettant le transport des composés hydrophobes du réservoir vers la surface émettrice, tels que des canaux (22) ou des tubes. Le chauffage peut être obtenu au moyen de fils résistifs, ou de couches résistives. Le ou les moyen(s) de chauffage(s) peuvent être en particulier placés directement en vis-à-vis de l’émetteur. Alternativement, le moyen de chauffage peut être positionné dans le substrat transparent (S) du vitrage (1). Dans le cas d’un assemblage feuilleté, le moyen de chauffage est placé à l’intérieur du feuilleté, de préférence au contact du pli de verre situé vers l’extérieur. Ledit moyen de chauffage peut se présenter sous forme d’une couche conductrice transparente, typiquement à base d’ITO ou à base de fils de cuivre, de nickel, d’alliages de fer et de nickel, ou de tungstène présentant un diamètre compris entre 20 µm et 40 µm.
Dans le cas des vitrages pour véhicules aériens, les moyens de chauffage sont très utiles. En effet, la convection et les basses pressions en conditions de vol accélèrent sensiblement l’évaporation des composés hydrophobes par rapport aux conditions au sol. Mais, à contrario les basses températures rencontrées en vol abaissent sensiblement les pressions partielles des composés hydrophobes et donc les flux moléculaires par voie gazeuse. C’est pourquoi, les moyens de chauffages permettent d’optimiser l’émission préférentielle des composés hydrophobes dans les phases de vol qui tendent à entrainer les composés vers le vitrage, comparativement aux émissions des composés hydrophobes lorsque le véhicule aérien est au sol.
De plus, les moyens de chauffage peuvent permettre d’éviter l’obstruction de l’émetteur par le givre.
Selon la présente invention, le vitrage (1) peut comprendre en outre un cadre (3) dans lequel le substrat transparent (S) est monté. Le cadre (3) peut être un profilé métallique ou un joint en polymère.
Dans le cas d’un vitrage pour véhicule, le cadre fait soit partie intégrante du véhicule, soit le cadre est comme précité un élément dans lequel le substrat est monté et ainsi l’ensemble formé par le cadre et le substrat transparent est ensuite monté dans le véhicule.
Selon un mode préféré, le cadre (3) est utilisé pour l’agencement de l’émetteur (2). En effet, le cadre (3) peut être agencé pour porter l’émetteur (2), comme cela est visible dans les figures 7 et 8 ou être agencé pour que l’émetteur soit placé à l’interface entre le substrat et le cadre.
Comme mentionné précédemment, le vitrage (1), selon l’invention, comprend un substrat transparent (S) et au moins un émetteur (2) de composés hydrophobes par voie gazeuse positionné en périphérie du substrat. On entend « par voie gazeuse » dans la présente demande le fait que les composés hydrophobes sont transportés entre l’émetteur et le vitrage sous forme moléculaire gazeuse, soumis aux phénomènes d’entrainements par les écoulements d’air et de diffusion en milieu gazeux.
Comme décrit ci-dessus, l’émetteur peut comprendre des composés hydrophobes purs ou des composés hydrophobes dilués dans les cas où ces composés hydrophobes sont solubilisés et/ou dispersés dans une matrice polymérique ou intégrés dans une matrice poreuse. Puis, lesdits composés hydrophobes sont : soit exposés directement à l’air (lorsque l’émetteur comprend un réservoir sous forme d’un solide servant de surface émettrice), soit transportés jusqu’à une surface émettrice telle qu’une membrane ou une plaque munie d’ouvertures (lorsque l’émetteur comprend un réservoir et une surface émettrice). Géométriquement la surface d’émission des composés hydrophobes peut donc prendre une multitude de formes. Dans le cas d’une émission continue ou en une multitude de zones émettrices le long des montant d’un vitrage, on pourra assimiler la surface émettrice à une bande équivalente caractérisée par une largeur équivalente de fente générant le même flux de contaminants. Il en résulte que la surface émettrice génère un flux de composés hydrophobes égal ou inférieur au flux qu’émettrait la même surface constituée essentiellement de composés purs. Par exemple, une surface émettrice comprenant une ouverture de 20 mm associée à un produit dilué à 10% équivaut à une surface émettrice avec ouverture de 2 mm pour un composé pur. L’homme du métier sait donc que les flux des composés hydrophobes sont à pondérer par rapport à la surface d’émission, au taux de dilution...
En outre, la surface émettrice peut être une bande placée en périphérie du substrat transparent d’un vitrage ou bien une ou plusieurs fractions (ou morceau(x)) placées en périphérie du substrat, ce qui fait également varier la pression de vapeur des composés hydrophobes de l’émetteur. L’homme du métier intégrera cette variable et adaptera chacun des cas afin d’obtenir la bonne pression de vapeur partielle permettant de libérer les composés hydrophobes.
Ainsi, les composés hydrophobes de l’émetteur, selon l’invention, présentent de préférence une pression de vapeur comprise entre 10 -8 Pa et 1 Pa, plus préférentiellement entre 10 -8 Pa et 10 -6 Pa pour les émetteurs ayant une grande surface d’émission comprise entre 10 mm à 30 mm, et avantageusement entre 10 -2 Pa et 1 Pa pour les émetteurs ayant une petite surface d’émission comprise entre 10 µm et 3 mm. Ces pressions partielles sont définies à une température comprise entre 20°C et 30°C, plus préférentiellement à une température égale à 25°C. Cette faible pression de vapeur adaptée à la surface d’émission permet aux composés hydrophobes d’être évaporés en quantité suffisamment élevée pour permettre une fonctionnalisation du substrat transparent tout en étant limitée pour minimiser la consommation de composés hydrophobes.
Une fois que les composés hydrophobes sont émis par l’émetteur par voie gazeuse, les composés hydrophobes sont intégrés à l’écoulement d’air qui s’écoule de façon parallèle au substrat transparent du vitrage. Dans ce flux d’air, les composés hydrophobes peuvent diffuser et en particulier dans les directions normales à la surface du vitrage, ce qui fait qu’une partie des composés s’éloigne du vitrage et est perdue, alors qu’une partie est redirigée vers la surface externe du substrat transparent sur laquelle il peuvent s’adsorber.
Les composés hydrophobes de l’émetteur, selon l’invention, sont de préférence choisis parmi: (a) un acide carboxylique de formule (I) : R−COOH dans laquelle R représente un groupe alkyl linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C 4 -C 22 , de préférence R est un groupe alkyl de formule (A) : C n H 2n+1 , dans laquelle n est compris entre 6 et 20, ou (b) un phosphate de formule (II) : R−O−PO(OH) 2 dans laquelle R représente un groupe alkyl linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C 4 -C 22 , de préférence R est un groupe alkyl de formule (A) : C n H 2n+1 , dans laquelle n est compris entre 6 et 20, ou (c) un acide phosphonique de formule (III) : R−PO(OR’)(OR’’) dans laquelle R, R’ et R’’ représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou un groupe aryle, en C 4 -C 22 , de préférence R, R’ et R’’ sont des groupe alkyls de formule(A): C n H 2n+1 , dans laquelle n est compris entre 6 et 20, ou (d) un silicone, (e) une paraffine, ou (f) un mélange de ceux-ci.
Plus préférentiellement, les composés hydrophobes sont choisis parmi les acides carboxyliques de formule (IA): C n H 2n+1 −COOH, dans laquelle n est compris entre 7 et 19. Dans le cas particulier d’une grande surface d’émission, l’acide carboxylique préféré est l’acide stéarique (n est égal à 17) puisque ce composé hydrophobe présente l’avantage d’être peu cher, sans risque pour la santé ou l’environnement et est suffisamment volatil. Et dans le cas particulier d’une petite surface d’émission, par exemple obtenue par des ouvertures par une plaque percée d’ouvertures de 0,1 mm de diamètre distantes entre elles de quelques millimètres et alignées parallèlement au bord du vitrage, l’acide carboxylique préféré est l’acide décanoïque (n est égale à 9) puisque ce composé hydrophobe présente l’avantage d’être liquide ce qui permet un rechargement aisé du réservoir tout en restant un composé sans danger et peu cher.
En effet, les inventeurs ont choisi des composés hydrophobes qui soient : - suffisamment volatils pour pouvoir s’évaporer, se vaporiser ou se sublimer facilement, - stables chimiquement afin d’éviter des réactions de polymérisations, et
est une vue similaire à la de l’ustensile de coupe, montrant le dispositif de protection en position ouverte,
est une vue en coupe transversale de l’ustensile de coupe de la , suivant le plan e coupe X-X de la ,
est une vue en perspective de l’ustensile de coupe de la posé sur un plan de travail,
est une vue en perspective de l’ustensile de coupe de la en cours de scarification d’un pâton,
est une vue en perspective d’un ustensile de coupe obtenu par l’assemblage du dispositif de protection de la et d’un outil de coupe selon un second mode de réalisation de l’invention représenté à la ,
est une vue en perspective d’un outil de coupe seul selon le premier mode de réalisation de l’invention,
est une vue en plan de l’outil de coupe de la posé sur un plan de travail,