INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le dispositif de traitement thermique de l’invention peut être utilisé dans un procédé de traitement thermique, pour abaisser la température d’une partie du corps humain ou animal ou pour abaisser la température de denrées alimentaires ou de boissons, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : (i’) congélation d’un dispositif selon l’invention à une température inférieure à 0°C, et de préférence à une température comprise entre -20°C et -30°C, pendant une durée pouvant aller de 2 à 4 heures, (ii’) malaxation manuelle du dispositif obtenu à l’issu de l’étape (i’), (iii’) application du dispositif obtenu à l’issu de l’étape (ii’) sur une partie du corps humain ou animal, à l’aide ou non d’un dispositif médical selon l’invention, de préférence pendant une durée comprise entre 30 minutes et 120 minutes.
Outre les dispositions qui précèdent, l’invention comprend encore d’autres dispositions qui ressortiront du complément de description qui suit, qui se rapporte à des exemples mettant en évidence les propriétés avantageuses de la composition cryogénique de l’invention. Exemples :
Une composition cryogénique selon l’invention a été préparée en mélangeant 11400 g d’eau avec 1620 g de dipropylène glycol (fournisseur : INTERCHIMIE) et 30 g de 2-méthyl-2H-isothiazol-3-one (Microcare ® MT, THOR), sous agitation manuelle. 450 g de diheptanoate de néopentylène glycol (DUB DPNG de la STÉARINERIE DUBOIS) ont été ajoutées au mélange eau, dipropylène glycol et 2-méthyl-2H-isothiazol-3-one, puis le mélange agité à une vitesse de 11000 tours/minute pendant 1 minute et 30 secondes à l’aide d’un mixer Dynamic SMX 800 Turbo pour former une émulsion huile-dans-eau. 1500 g de billes de polyacrylate de potassium ayant un diamètre de 1,5 mm (fournisseur : Shanghai Chuangshi Medical Technology Group Co., Ltd.) ont ensuite été ajoutés à l’émulsion ainsi obtenue. L’émulsion a été laissée au repos à température ambiante pendant 1,5 heure (étape d’imprégnation de l’émulsion par les billes de polymère), jusqu’à ce que les billes de polyacrylate de potassium aient atteints un diamètre moyen de 4 mm. 390 g du mélange ainsi obtenu a été versé dans une poche en polyéthylène (PE) de 295 mm de diamètre. La poche a ensuite été scellée et placée au congélateur à -20°C pendant 3 heures. Lors de la congélation une partie de l’eau contenue dans les billes de polymère a changé de phase et s’est transformée en petits cristaux de glace ayant l’apparence de la neige.
A la sortie du congélateur, la température de l’échantillon a été mesurée chaque minute pendant 120 minutes sous une compression de 14 g.cm -2 , grâce à un enregistreur de température TESTO 175 T2, avec une sonde de type CTN. Les mesures ont été réalisées toutes les minutes à l’interface entre la poche congelée et une poche d’eau à 20°C de 2 cm d’épaisseur. La température de la poche s’est maintenue entre 7 et 10°C pendant 71 minutes. La poche est donc utilisable pour un traitement par cryothérapie pendant 71 minutes.
Le vieillissement de la composition cryogénique a également été évalué par mesure du nombre de cycles de congélation/décongélation. Le vieillissement devient visible lorsque les billes de polymère commencent à s’agréger, conduisant à une diminution de la souplesse de la poche congelée. Avec la composition cryogénique de l’exemple 1, la poche est toujours restée homogène (aucune dégradation des billes de polymère) et souple jusqu’au 60 ème cycle de congélation/décongélation. Les mesures ont été arrêtées à ce stade.
Une composition cryogénique représentative de l’art antérieur WO2017/125687A1 a été préparée en mélangeant 14000 g d’eau avec 1190 g de dipropylène glycol (fournisseur : INTERCHIMIE), sous agitation manuelle. 350 g de billes de polyacrylate de potassium ayant un diamètre de 1,5 mm (fournisseur : Shanghai Chuangshi Medical Technology Group Co., Ltd.) ont été ajoutées au mélange eau et dipropylène glycol. Le mélange a été laissé au repos à température ambiante pendant 3 heures (étape d’imprégnation des billes de polymère), jusqu’à ce que les billes de polyacrylate de potassium aient atteints un diamètre moyen de 5,5 mm. 56 g de diheptanoate de néopentylène glycol (DUB DPNG de la STÉARINERIE DUBOIS) ont été versés dans une poche en polyéthylène (PE) de 295 mm de diamètre. Le mélange à base d’eau, de dipropylène glycol et de billes de polyacrylate de potassium, préalablement préparé, a également été ajouté dans la poche en PE. La poche a ensuite été scellée et placée au congélateur à -20°C pendant 3 heures. Lors de la congélation une partie de l’eau contenue dans les billes de polymère a changé de phase et s’est transformé en petits cristaux de glace ayant l’apparence de la neige.
L’invention concerne en outre une méthode d’évacuation d’eau d’un véhicule, plus particulièrement d’un véhicule ferroviaire, le véhicule comprenant au moins une voiture comprenant au moins un profil délimitant ladite voiture, la voiture comprenant un système de récupération d’eau au niveau du au moins un profil, plus particulièrement d’eau issue de condensation, et un système d’évacuation d’au moins une partie de l’eau récupérée par le système de récupération, le système d’évacuation comprenant au moins une vanne mobile entre un état ouvert, dans lequel l’au moins une vanne permet l’évacuation d’eau par le système d’évacuation, et un état fermé, dans lequel l’au moins une vanne bloque l’évacuation d’eau par le système d’évacuation d’eau, la méthode comprenant les étapes suivantes :
- récupération d’eau au niveau du au moins un profil par le système de récupération d’eau,
- passage de l’au moins une vanne dans l’état ouvert, et
- évacuation par le système d’évacuation d’au moins une partie de l’eau récupérée par le système de récupération.
La méthode selon l’invention est en outre susceptible de comprendre les caractéristiques suivantes : la voiture comprend au moins une porte, la porte permettant le passage entre la voiture et l’extérieur, la méthode comprenant les étapes suivantes : passage de l’au moins une vanne dans l’état ouvert lors de l’ouverture de l’au moins une porte, et passage de l’au moins une vanne dans l’état fermé lors de la fermeture de l’au moins une porte.
D’autres caractéristiques et avantages de l’invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d’exemple et faite en référence au dessin annexé, dans lequel :
la est une vue schématique d’une voiture selon un mode de réalisation de l’invention.
Un exemple de voiture selon un mode de réalisation de l’invention va maintenant être décrit en regard de la .
La voiture 10 est une voiture de véhicule, plus particulièrement de véhicule ferroviaire.
La voiture 10 comprend au moins un profil 12 délimitant ladite voiture.
L’au moins un profil 12 est, par exemple, une double paroi délimitant la voiture 10, c’est-à-dire que l’au moins un profil 20 comprend une paroi extérieure délimitant l’extérieur de la voiture et une paroi intérieure doublant la paroi extérieure.
La voiture 10 comprend en outre un système de récupération d’eau 14 au niveau du au moins un profil 12 et un système d’évacuation 16 d’au moins une partie de l’eau récupérée ou drainée.
L’eau au niveau du au moins un profil comprend ici l’eau issue de condensation au niveau du profil, plus particulièrement au sein de la double paroi.
L’au moins un profil 12 est adapté pour drainer au moins partiellement l’eau en son sein, c’est-à-dire ici dans la double paroi.
Plus particulièrement, l’au moins un profil présente des passages pour que l’eau s’écoule.
Ici, l’au moins un profil comprend une double paroi et des nervures s’étendant entre les deux parois de la double paroi. Les nervures comprennent, par exemple, des ouvertures pour permettre le passage de liquide.
Quantification relative du C-propeptide libéré par densitométrie (moyenne ± SD, n = 3).
Figure 4 : Caractérisation du diacorps D1 (H4-GS 8 -I5) de séquence SEQ ID NO. 21
Analyse par SPR de l’interaction de D1 avec PCPE-1 immobilisé. Injections séquentielles de concentrations croissantes de D1 (0-250 nM) et modélisation de l’interaction (en pointillé) à l’aide du modèle de Langmuir (logiciel Biacore T200 Evaluation, Cytiva).
Inhibition de l’interaction PCPE-1 / mini-procollagène III en présence du diacorps D1 : l’interaction de PCPE-1 (5 nM) avec le mini-procollagène III immobilisé est mesurée puis comparée à l’interaction obtenue lorsque l’on co-injecte PCPE-1 (5 nM) avec des quantités croissantes (0-200 nM) de D1. Le % de fixation résiduelle de PCPE-1 est représenté en fonction de la concentration en D1.
D1 inhibe l’activité de PCPE-1 : CPIII-Long est incubé avec BMP-1 et 75 nM de PCPE-1 en absence ou présence de 2 µM de nanocorps monovalent ou bivalent (1 h, 37°C). Analyse par SDS-PAGE (gel 4-20%, en présence de DTT, coloration au bleu de Coomassie). Le % d’inhibition est calculé par comparaison avec la condition PCPE-1 seul.
Immuno-détection du procollagène I et de ses produits de clivage C-terminaux dans le milieu de culture de fibroblastes de cœur de rats, après 48h de culture en absence ou en présence de PCPE-1 (5 µg/ml) et du diacorps D1(15 µg/ml). Analyse par western blot à l’aide d’un anticorps anti C-propeptide du procollagène I (LF41).
Quantification relative du C-propeptide libéré par densitométrie (moyenne ± SD, n = 3) en absence ou en présence de PCPE-1 (5 µg/ml) et avec ou sans le diacorps D1.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION La présente invention concerne un ligand spécifique de la glycoprotéine PCPE-1, caractérisé en ce qu’il s’agit d’un nanocorps (aussi dit VHH).
La glycoprotéine PCPE-1 (Procollagen C-proteinase enhancer-1) est un régulateur clé de la fibrillogenèse des collagènes. La protéine humaine est référencée dans la base UniProt sous la référence Q15113, où sa séquence polypeptidique est décrite.
Les collagènes sont synthétisés sous la forme de précurseurs solubles désignés pro-collagènes. Ces derniers subissent une maturation protéolytique avant de pouvoir s’assembler sous forme de fibres de collagène. Cette étape limitante est régulée par la glycoprotéine PCPE-1, qui stimule spécifiquement le traitement C-terminal du procollagène fibrillaire par les protéases BTP, responsables de l'élimination des C-propeptides des procollagènes fibrillaires. Pour cela, PCPE-1 interagit de manière étroite avec le C-propeptide du collagène via ses deux domaines CUB (Complement-Uegf-BMP-1).
Le terme « ligand spécifique » désigne un composé interagissant avec une protéine de manière non-covalente, réversible et spécifique.
Un ligand est dit « spécifique » lorsqu’il présente une affinité, c’est-à-dire une force d’interaction entre ledit ligand et la protéine cible, jugée comme suffisamment forte. L’affinité est quantitativement mesurée par la constante d’équilibre association/dissociation, également appelée constante d’affinité ou constante de dissociation à l’équilibre, en abrégé « K D ». Plus la valeur K D est basse, plus l'affinité de liaison entre le ligand et sa protéine cible est élevée.
Au sens de la présente invention, un ligand est considéré comme se liant spécifiquement à PCPE-1 si sa constante d’affinité K D est inférieure à 100 nM, ou inférieure à 80 nM, ou inférieure à 50 nM, et plus préférentiellement si elle est inférieure à 30 nM.
Un nanocorps désigne un anticorps à domaine unique, qui correspond à un fragment d'anticorps composé d'un seul domaine d'anticorps variable monomère, qui correspond au domaine variable de la chaîne lourde unique d'anticorps du type de ceux trouvés chez les camélidés, qui sont naturellement dépourvus de chaînes légères. Un nanocorps est capable de se lier sélectivement à un antigène spécifique. Il présente l’avantage de présenter un poids moléculaire de seulement 12 à 15 kDa, soit environ 10 fois moins que les anticorps communs qui ont un poids moléculaire de 150 à 160 kDa. Un nanocorps est également bien moins encombrant qu’un anticorps classique. De plus, le procédé de synthèse, notamment en cellules bactériennes, est facilité du fait de cette structure simplifiée. Les premiers anticorps à domaine unique ont été conçus à partir d'anticorps à chaîne lourde trouvés chez les camélidés ; ceux-ci sont désignés fragments VHH.
Dans la présente demande, les termes nanocorps et VHH sont utilisés indifféremment et désignent tous deux un anticorps à domaine unique.
Les nanocorps ont chacun trois CDRs, désignés CDR1, CDR2, et CDR3 respectivement.
Au préalable, un patron 71 est sélectionné, par exemple sur la base de la représentation volumique numérique 5 parmi les patrons virtuels correspondant aux différentes tailles de poitrine existantes. Ensuite, un volume de prothèse provisoire 72 formalisé par la représentation volumique numérique 5 est fusionné numériquement au patron 71. Le résultat de cette fusion de fichiers numériques sert de base pour la réalisation de la prothèse anatomique provisoire 70 par moulage ou directement par impression 3D.
La prothèse anatomique provisoire 70 est portée dans un soutien-gorge adapté. Le volume de la prothèse provisoire 72 n’est pas en contact direct avec la peau de la patiente, car c’est le patron 71 qui sera en regard de la peau à l’intérieur du sous-vêtement. Ainsi la topographie de la base du volume de la prothèse provisoire 72 n’a pas besoin d’être adaptée à la forme de la cicatrice 6. Le volume de la prothèse provisoire 72 est injecté ou imprimé à partir d’un silicone biomédical à monodensité correspondant à la densité moyenne du sein retiré de chaque patiente, ou pluridensité correspondant aux données du relevé tomographique numérique 25.
De même, la carnation de la prothèse anatomique provisoire 70 est représentée par la teinte du silicone injecté ou versé dans le moule 30, ou utilisé pour l'impression 3D. Cette teinte peut-être individuelle ou sélectionnée parmi un choix de couleurs représentant les couleurs usuelles de peau sur la base du relevé colorimétrique numérique. Un agent final de recouvrement peut-être appliqué sur le volume de la prothèse provisoire 72 pour finaliser les aspects extérieurs de la prothèse anatomique provisoire 70.
De nos jours, les progrès dans le diagnostic des cancers permettent de plus en plus souvent d’éviter la mastectomie totale et de ne pratiquer qu’une mastectomie partielle ou une tumorectomie qui entraîne en général l’ablation du mamelon et de la zone aréolaire. De plus, les progrès des techniques chirurgicales permettent plus souvent une reconstruction par prothèse interne où néanmoins le mamelon est manquant. Ainsi, les parties mamelonnaire et aréolaire sont de plus en plus demandées, car elles sont des éléments parmi les plus importants pour le réalisme de toutes les prothèses mammaires.
La montre une prothèse mamelonnaire et aréolaire 80, qui est prescrite à la suite d’une tumorectomie où le mamelon et l’aréole sont retirés, ou dans le cas où ils sont manquants à la suite d’une reconstruction chirurgicale par prothèse interne après une mastectomie. Ainsi, le procédé selon l’invention permet d’obtenir par moulage ou par impression 3D une prothèse mamelonnaire et aréolaire 80 conceptualisée et formalisée comme décrit ci-dessus de procéder à leur conceptualisation afin qu’elle soit intégrée dans l’anatomie restante de la patiente pour reproduire à l’identique son anatomie d’avant l’opération.
La montre une prothèse mammaire recouvrante 90. À la suite d’une mastectomie partielle, par exemple l’ablation de la moitié d’un sein, ou en cas de mastectomie totale suivie d’une reconstruction par prothèse interne, la prothèse mammaire recouvrante 90 peut-être prescrite. La prothèse mammaire recouvrante 90 est réalisée par moulage ou par impression 3D selon le procédé de l’invention décrit ci-dessus afin de reproduire à l’identique la moitié du sein retiré. Une face externe 91 de la prothèse mammaire recouvrante 90 reproduit à l’identique le mamelon, l’aréole et les détails extérieurs de la moitié du sein retiré à l’aide des outils numériques décrits ci-dessus. Ces outils permettent également de réaliser une face interne 92 qui sera en contact intime avec la partie du sein restante et qui cachera la cicatrice 6. Pour cela, la face interne 92 peut reproduire en négatif la topographie de la zone du sein contenant la cicatrice 6.
L’invention permet donc de réaliser des prothèses anatomiques, telles que des prothèses mammaires définitive ou provisoire, en formalisant par impression 3D directe ou par injection dans un moule réalisé par impression 3D. Dans les deux cas, l’impression 3D est réalisée à l’identique de la partie anatomique à retirer à partir d’une représentation volumique numérique 5 du volume de la partie anatomique retirée à remplacer par la prothèse anatomique 2. Cette représentation volumique numérique 5 est obtenue par CAO 3D en superposant un premier relevé volumique numérique 3 réalisé avant l’acte chirurgical ou une simulation 3D de la partie du corps de patient avant l’acte chirurgical, et un deuxième relevé volumique numérique 4 réalisé après l’acte chirurgical.
Pour aller plus loin dans le réalisme au touché de la prothèse anatomique 2, en particulier lorsqu’il s’agit d’une prothèse définitive, la répartition des densités à l’intérieur de la prothèse anatomique 2 ou de la structure interne de la prothèse anatomique est reproduite à partir du relevé tomographique numérique 25. Il en va de même pour le réalisme visuel de la prothèse anatomique 2 qui peut-être amélioré en reproduisant la carnation du patient à partir du relevé colorimétrique et/ou du relevé photographique centimétrique de la partie anatomique à retirer.
Le développement des différents modes de réalisation du procédé de production de prothèses anatomiques a vocation a réparer physiologiquement et psychologiquement les patients amputés ou mutilés, notamment les patientes ayant subi une mastectomie ou une tumorectomie à la suite d’un cancer du sein.
Comme indiqué dans la description qui précède, les différents aspects de l’invention peuvent-être mis en œuvre pour produire des prothèses autres que les prothèses mammaires sans pour autant sortir du cadre de l’invention. Par exemple, le procédé de l’invention permet de produire une épithèse pour remplacer un nez ou une oreille reproduisant à l’identique, ou du moins de façon réaliste si la partie mutilée n’a pas pu être scannée avant, la densité des tissus qui la composent ainsi que des parties cartilagineuses. Selon un autre exemple, le procédé de l’invention permet de reproduire à l’identique un membre amputé en jouant sur les matières moulée ou injectée, en particulier leurs densités et rigidités. Ainsi, la prothèse anatomique reproduira fidèlement les volumes reproduisant les muscles aussi bien que ceux reproduisant l’ossature du membre amputé.
Naturellement, l’invention est décrite dans ce qui précède à titre d’exemple. Il est entendu que l’homme du métier est à même de réaliser différentes variantes de réalisation de l’invention et de la mettre en œuvre pour d’autres finalités.
Nouvelle composition cryogénique La présente invention concerne une nouvelle composition cryogénique destinée à être utilisée dans des dispositifs de traitement thermique, ainsi que son procédé de préparation. L’invention concerne également un dispositif de traitement thermique, et plus particulièrement un dispositif médical utilisé pour refroidir une partie du corps humain ou animal, en particulier après un traumatisme, une inflammation ou un acte chirurgical. L’invention trouve donc application dans le domaine thérapeutique et/ou médical, mais également dans d’autres domaines comme par exemple pour le refroidissement ou le maintien à basse température de denrées alimentaires ou de boissons.
La cryothérapie ou traitement par le froid a fait son apparition dans les années 1970, et est aujourd’hui largement utilisée dans le domaine médical pour guérir les tissus lésés, favoriser la cicatrisation, soulager des douleurs corporelles telles que des entorses, tendinites, claquages musculaires. Son principe consiste à exposer au froid une partie du corps humain ou animal pour l’amener à secréter des endorphines, ce qui a pour effet de provoquer une analgésie, et donc un abaissement du seuil de la douleur. La cryothérapie est ainsi utilisée après des actes post-traumatiques ou post-chirurgicaux, pour son action hémolytique et anti-œdémateuse.
La cryothérapie utilise différentes sources de froid : - Des dispositifs à base d’azote provenant de la gazéification instantanée d’azote liquide, cette technique impliquant l’utilisation d’un matériel lourd et encombrant, et par conséquent peu maniable. - Des dispositifs de traitement thermique à base d’eau. L’eau est un des matériaux qui restitue le plus le froid. Toutefois, à une température inférieure à 0°C, l’eau se transforme en glace et présente certains inconvénients du fait de sa structure solide difficilement conformable à une structure anatomique, et dont la très basse température provoque des lésions des tissus. - Des dispositifs à base de compositions antigel ne présentant pas de changement de phase lors de la congélation à -25°C. Ces compositions, présentes sous forme de billes ou de gel, restituent un froid très instable ne permettant pas une utilisation effective en cryothérapie. Les dispositifs utilisant ces compositions présentent lors de la décongélation une température de surface qui peut être de l’ordre de -5°C pour les gels et billes. - Des dispositifs à changement de phase tels que ceux décrits dans le brevet EP 1 011 558. Ce brevet décrit des compositions comprenant de l’eau, un produit absorbant de type polymère acrylique et un agent humectant. Lors de la congélation, une partie de l’eau contenue dans le réseau du produit absorbant est libérée et change de phase pour se transformer en cristaux de glace. Lors du réchauffement, l’eau réintègre le réseau absorbant. Ces compositions restent souples et conformables. Elles sont cependant peu résistantes aux cycles répétés de congélation/décongélation, et ont tendance à devenir de moins en moins souples au fur et à mesure des cycles, ce qui les rend inconfortables et moins efficaces à l’usage. Ces compositions présentent en outre l’inconvénient de nécessiter un contenant comportant une zone semi-perméable étanche à l’eau et perméable à l’air, ce qui complexifie le dispositif. Ce dernier présente aussi, lors de la décongélation, une température de surface inférieure à 0°C pendant une longue période, ce qui diminue d’autant la durée d’utilisation du dispositif car il convient d’attendre que la température se stabilise au-dessus de 0°C ou d’intercaler une couche isolante entre le dispositif et la peau pour l’utiliser.
WO2017/125687 décrit des compositions cryogéniques comprenant un composé hydrophobe sous forme liquide ayant un point de congélation inférieur à 0°C, dans lequel sont immergés des granulés de polymère superabsorbant chargés en eau et en agent humectant. La phase liquide de ces compositions n’est pas une émulsion. Ces compositions cryogéniques présentent une bonne cinétique au froid, mais des performances insuffisantes en termes de souplesse (agrégation/dégradation des granulés de polymère superabsorbant) au-delà d’un certain nombre de cycles de congélation/décongélation.
Dans ce contexte, la présente invention a pour but de remédier aux inconvénients des dispositifs de l’art antérieur en proposant un dispositif de traitement thermique contenant une nouvelle composition cryogénique qui ne s’altère pas au cours des cycles de congélation/décongélation (absence d’agrégation/dégradation de la composition cryogénique au cours du temps). Le dispositif de l’invention présente l’avantage d’une grande durabilité et peut ainsi être réutilisé plusieurs fois (plus d’une soixantaine de fois sans altération). Quelques minutes après sa décongélation, le dispositif de l’invention présente une température de surface qui se situe idéalement entre 7 et 10°C, reste stable pendant une durée d’au moins 70 minutes, et pouvant aller jusqu’à 120 minutes. Le dispositif de traitement thermique reste en outre parfaitement souple après congélation.