INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Séquençage des bactéries 16S Les amorces utilisées ciblent les régions variables V1-V3 de la séquence de l’ARN ribosomique 16S des procaryotes (bactéries et archées). Le prétraitement des séquences est réalisé par un pipeline informatique développé par INRAE fonctionnant sous Mothur (version 1.44.0).
Les barcodes et les amorces ainsi que les chimères ont été retirés des fichiers de séquences au cours des étapes de filtrage. Les séquences présentant 100% d’homologie entre elles, ont été regroupées en séquences uniques, puis en OTU (operational taxonomic unit : seuil de 97 %) qui seront identifiés par la suite.
L’analyse bioinformatique des données de séquençage permet d’identifier les microorganismes présents à différents niveaux taxonomiques (phylum, genre (par ex. pour Staphylococcus ), et espèce (par ex. pour C. acnes )). L’analyse permettant l’affiliation phylogénétique jusqu’au niveau genre a été réalisée à l’aide des outils bioinformatiques pour le traitement des grandes quantités de données de séquences (Mothur). L’identification a été réalisée sur la base de la taxonomie Greengenes pour les bactéries.
Séquençage des espèces de Staphylococcus cible « Tuf »
Les amorces utilisées ciblent le gène TUF. L’analyse bioinformatique des données de séquençage permet d’identifier les Staphylococcus présents à différents niveaux taxonomiques (genre et espèce sont ciblés). L’analyse permettant l’affiliation phylogénétique jusqu’au niveau espèce a été réalisée à l’aide des outils bioinformatiques pour le traitement des grandes quantités de données de séquences (Mothur). L’identification a été réalisée sur la liste de Staphylococcus.
Évaluation de l’impact du microbiote en culture sur les épidermes reconstruits sains et/ou stressés
L’expression des gènes codant pour des protéines de la fonction barrière (Claudine 1, Filaggrine et TGM1) ou des peptides anti-microbiens humain (DEFB4A et S100A7) a été évaluée par RT-qPCR.
Extraction d’ADN Les moitiés d’épidermes reconstruits sont conservés dans 300 μL d’une solution de RLT (Qiagen) à 1% de β-mercaptoéthanol et congelés à -80°C en attendant l’extraction. Dans un premier temps, les RHEs sont séparés de leur membrane à l’aide d’une pince. Afin de lyser mécaniquement les cellules, une bille Stainless Steel Beads 5 mm (Qiagen) est ensuite ajoutée dans chaque tube puis ces derniers sont passés au Tissue Lyser (Qiagen) pendant 2 minutes (2x) à 20 Hz. Dans un deuxième temps, l’ARN est extrait selon le protocole d’extraction RNA Fibrous Tissue Mini Kit de Qiagen. Les extractions sont réalisées via Qiacube (Qiagen). La quantité d’ARN extraite est dosée au Nanodrop.
RT-qPCR Le volume d’ARN est ensuite ajusté de façon à rétro-transcrire 1 μg d’ARN par échantillon. 4 μL de mix SuperScript VILO MasterMix sont ensuite ajoutés aux échantillons.
Les cDNA obtenus sont ensuite dilués au vingtième et disposés en plaque 384 puits (triplicats) à l’aide du robot EpMotion de Qiagen. 5,5 μL de mix de réaction (5 μL de TaqMan Fast Advanced Master Mix + 0,5 μL de sondes par réaction) sont ensuite ajoutés dans chaque puit.
GAPDH, YWHAZ et UBC sont les gènes de référence choisis pour l’analyse de la qPCR.
Dans une représentation, se référant à à , le disque à couteaux (322) comprend une tranche de coupe (3221), au moins un couteau (3222) et une bride de montage (3223), la tranche de coupe (3221) est pourvue d'au moins un trou de coupe ; le couteau (3222) est fixé de manière amovible à la tranche de coupe (3221) et est situé au niveau du trou de coupe, le couteau (3222) est utilisé pour couper l'aliment en tranches ; la bride de montage (3223) est prévue au milieu de la tranche de coupe (3221) et est espacée du trou de coupe (3221a); et la bride de montage (3223) est pourvue d'une perforation (322a) et d'une pluralité de trous d'encliquetage (322b). (3223) est situé au milieu du dispositif de coupe (3221) et est espacé du trou de coupe (3221a) et du trou de coupe ; de même que la bride de montage (3223) est pourvue d'une perforation (322a) et d'une pluralité de trous oblongs (322b).
Dans cette représentation, la tranche à découper (3221) est une tranche ronde, et la tranche à découper (3221) est pourvue de deux trous de coupe, dont chacun est de forme rectangulaire pour correspondre à la forme du couteau de coupe (3222) ; et le couteau de coupe (3222) est prévu sur un bord du trou de coupe et ne couvre pas le trou de coupe ; ainsi, les aliments peuvent être coupés en tranches par le couteau (3222) et passer par le trou de coupe dans le panier de stockage (31) ; et l'arbre rotatif (321) passe par des perforations (322a) et une pluralité de trous d'engrenage (322b) dans la bride de montage (3223), en utilisant la bride de montage (3223) pour définir la position de l'arbre rotatif (321), améliorant ainsi l'étanchéité de l'ajustement de l'arbre rotatif (321) au couteau (322).
Dans une représentation, en référence à à , la tranche de coupe (3221) est également pourvue d'au moins une rangée de trous de coupe (3221a), dont chacun est pourvu d'une dent de coupe (3221b), les trous de coupe (3221a) étant espacés du trou de coupe et de la bride de montage (3223) ; la dent de coupe (3221b) est utilisée pour couper l'aliment en lambeaux.
Dans ce mode de réalisation, la tranche de coupe (3221) est pourvue de deux rangées de trous de coupe (3221a), les deux rangées de trous de coupe (3221a) se croisant ; la bride de montage (3223) est située à l'intersection des deux rangées de dents de couteau (3221b) ; en prévoyant deux rangées de dents de couteau (3221b), les dents de couteau (3221b) sont utilisées pour couper les aliments en morceaux, augmentant le type de coupe du mécanisme de coupe (30), améliorant ainsi la facilité d'utilisation du mécanisme de coupe (30).
Dans une représentation, se référant à à , la forme en coupe transversale de chaque dent de couteau (3221b) est incurvée. Dans cette représentation, les dents de couteau (3221b) sont concaves pour former une forme incurvée en coupe transversale, de sorte que les aliments peuvent passer plus facilement à travers les trous de coupe (3221a), améliorant ainsi l'effet de coupe du mécanisme de coupe (30).
Dans une représentation, en se référant à à , la paroi extérieure du panier de stockage (31) est munie d'un anneau convexe (311), qui s'étend autour du bord périphérique extérieur du panier de stockage (31) ; la paroi de la cavité latérale de la cavité d'alimentation (10a) est munie d'une pluralité de barres de restriction (101a).
la paroi de la cavité latérale de la cavité d'alimentation (10a) est pourvue d'une pluralité de barres de restriction (101a), la pluralité de barres de restriction (101a) étant espacées autour du bord périphérique de la cavité d'alimentation (10a) ; chacune de la pluralité de barres de restriction (101a) est restreinte contre l'anneau convexe (311) de sorte que la pluralité de languettes de limite (101a) sont toutes reliées de manière restreinte à l'anneau de languettes (311) de sorte que le panier (31) est relié à la paroi de la cavité latérale de la cavité d'alimentation (10a). Dans cette représentation, une pluralité de bandes de restriction (101a) sont prévues le long de la direction verticale de la cavité d'alimentation (10a), et une extrémité de la pluralité de bandes de restriction (101a) est reliée de manière restrictive à l'anneau (311), de sorte que le panier (31) peut être temporairement restreint à la paroi de la cavité d'alimentation (10a), permettant au panier (31) de stocker les aliments coupés ; le support de contenu (10) peut retirer directement le panier (31) de la cavité d'alimentation (10a) sans autres outils. Le support de contenu (10) peut retirer le panier (31) de la cavité de cuisson (10a) sans autres outils, ce qui améliore la facilité d'utilisation du coupe-légumes.
Dans une représentation, se référant à à , la paroi inférieure de la fente (31a) est munie de manière convexe d'un manchon de guidage (312), et le manchon de guidage (312) est muni d'une fente de guidage reliée à la fente (31a) ; dans laquelle l'arbre rotatif (321) passe à travers la fente de guidage de sorte que le manchon de guidage (312) définit la position de l'arbre rotatif (321). Ceci est prévu pour que l'arbre rotatif (321) soit relié au manchon de guidage (312) de telle sorte que le manchon de guidage (312) définisse la position de l'arbre rotatif (321), améliorant ainsi l'étanchéité de l'ajustement de l'arbre rotatif (321) au panier de logement (31). Ce qui précède n'est qu'un mode de réalisation préféré de la présente invention et ne vise pas à limiter la portée du brevet. Toute modification structurelle équivalente réalisée selon le concept inventif du modèle d'utilité en utilisant la spécification du modèle d'utilité et les dessins qui l'accompagnent, ou appliquée directement/indirectement dans d'autres domaines techniques connexes, est incluse dans la portée de la protection du brevet du modèle d'utilité.
Liste des symboles de référence (10) Support de matériau; (10a) Cavité d'alimentation; (10b) Ouverture d'alimentation ; (101a) Languettes de limite ; (20) Cutter ; (21) Arbre de coupe ; (211) Section surélevée ; (22) Lame ; (30) Mécanisme de coupe ; (31) Panier de rangement ; (31a) Fente de maintien ; (311) Collier ; (312) Douille de guidage ; (32) Outil de coupe; (321) Arbre rotatif; (321a) Fente; (3211) Mâchoires de limite ; (3212) Bande de serrage ; (322) Disque de coupe; (322a) Perforé ; (322b) Trous d'encliquetage ; (3221) Tranches de coupe ; (3222) Couteau ; (3223) Bride de montage ; (3221a) Trou de coupe ; (3221b) Dents de coupe
Pansement modulable La présente invention est relative à un pansement modulable pour favoriser la cicatrisation d’une escarre notamment au niveau du sacrum.
Les escarres, appelées aussi ulcères de pression, sont des plaies qui résultent d’une hypoxie tissulaire, c’est-à-dire une absence d’apport d’oxygène des tissus superficiels et ou profonds en général au-dessus d’une proéminence osseuse. Les escarres les plus courants sont ainsi présentes au niveau du sacrum, du talon et des coudes. Ils apparaissent souvent sur des patients hospitalisés qui bougent peu et sont dénutris. Les tissus au-dessus de la proéminence osseuse subissent une combinaison de forces de pression, de cisaillement et de friction qui altèrent les tissus mous et conduisent à une nécrose de ces tissus mous créant ainsi l’ulcère de pression. Si les contraintes appliquées sont importantes une telle nécrose peut apparaitre en quelques minutes seulement. Les escarres ont été classées en 1989 par la « National Pressure Ulcer Advisory Panel » en 4 stades en fonction de leur gravité.
Pour éviter l’apparition de ces ulcères au niveau du sacrum on a recours à des matelas spécifiques pour soulager la pression appliquée et à des modifications régulières de la position des patients dans leur lit.
De nombreux pansements sont aussi couramment utilisés dans le cadre de la prévention des escarres du sacrum et du talon. Leur mécanisme d’action est généralement attribué à leurs propriétés d’absorption des chocs et de répartition des pressions appliquées. Ces pansements intègrent dans leurs structures des couches de matériaux spécifiquement choisis pour obtenir ces propriétés. A titre d’exemples de tels pansements, on peut citer ceux décrits dans la demande de brevet WO2017 / 220405 lesquels comprennent une couche anisotropique spécifique pour prévenir une escarre du sacrum.
Toutefois, dès lors qu’un ulcère s’est déjà formé, les techniques et pansements précités s’avèrent souvent insuffisants et des recherches ont été réalisées pour disposer d’un pansement qui permettrait de favoriser la cicatrisation des plaies d’escarres superficielles du type 1, 2 voire 3 afin d’éviter qu’elles s’aggravent et atteignent le stade beaucoup plus grave de niveau 4.
De plus, il serait particulièrement intéressant, notamment pour faciliter l’utilisation par le personnel soignant, de disposer d’un pansement dérivé d’un pansement classique, sans modification substantielle de sa structure et qui pourrait être facilement adapté selon le patient, la taille de sa plaie et sa position.
Dans ce contexte, il a été proposé, dans la demande de brevet EP 164 319, un pansement comprenant une couche modulable conçue pour soulager la pression appliquée au niveau de la plaie, généralement désignée par l’expression « couche de décharge de la plaie ». Un tel pansement est commercialisé depuis de nombreuses années par la société Coloplast sous la dénomination Comfeel Plus Pressure Relief.
Analyse des données L'analyse statistique et la cartographie du réseau sont réalisées par la plateforme MetaboHUB-MetaToul-AXIOM.
Dans un contexte biologique, des facteurs de confusion sont généralement rencontrés : ces facteurs ajoutent du bruit dans les données correspondant à une variabilité non désirée. Plusieurs sources de bruit sont possibles : expérimentales, instrumentales... Lorsque la variabilité due à ces facteurs est supérieure à la variabilité due au facteur d'intérêt, aucune discrimination entre les groupes de traitement ne peut être trouvée. L'analyse discriminante par la méthode des moindres carrés partiels orthogonaux (O-PLS-DA) vise à éliminer cette variation indésirable Un test de permutation est effectué pour évaluer la robustesse des modèles PLS-DA. La valeur de la variable Importance on Projection (VIP) (seuil=1) a été utilisée pour trouver des caractéristiques discriminantes.
Résultats : Analyse pharmacologique des voies et des métabolites
1/ stress oxydatif : approche métabolomique Le tableau qui suit rapporte les variations observées (Log 2 de variations) sous l’effet de l’irradiation UV pour différents métabolites discriminants du stress oxydatif dans l’épiderme du modèle de peau reconstituée.
MS Negative NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA Acide urique 2,62 1,34 Gluthation -9,03 -1,77 MS Positive NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA Xanthine 0,57 ns Gluthation -6,83 -1,61
Une modulation importante de ces métabolites est observée après exposition au rayonnement, avec une forte augmentation de la xanthine et de l'acide urique et une diminution significative de glutathion. Ces résultats sont en accord avec les études in vivo sur des volontaires humains (Randhawa et al, PLoS One. 2014 ; 9(3): e90367). Ces résultats montrent la validation du modèle selon l’invention afin d'étudier l'exposition au soleil et de prédire l'effet in vivo sur la peau humaine.
Par ailleurs, ces résultats montrent un effet protecteur significatif d’une formulation comprenant de la phénylène bis-diphényltriazine (Formulation A) sur le stress oxydatif dû à l'exposition au soleil. Aussi, le modèle permet également d’identifier ou d’évaluer l’efficacité in vitro d’un actif pour prévenir et/ou traiter au moins un trouble cutané induit suite à au moins un stress exogène tel que l’irradiation UV.
2/ Fonction barrière et hydratation : approche métabolomique
RMN NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA Acide octanoïque 1,77 0,72 Sérine 0,34 Ns Glutamate -0,52 -0,18 Phosphorylcholine -0,41 -0,27 MS Negative NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA Histidine -1,82 -0,77 L-Glutamine -2,35 -0,85 MS Positive NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA L-Alanine -2,79 -1,44 Méthionine -1,02 -0,48 Xanthine 0,57 Ns
Selon une caractéristique particulière, le film présente une épaisseur de l’ordre de 10 à 40 micromètres. Il a été découvert qu’à cette épaisseur, le film ne modifie pas les caractéristiques avantageuses de la mousse en termes de réduction des forces de pression et de cisaillement appliquées à la plaie.
Il a en outre été constaté qu’un tel film présente une faible capacité de friction ce qui permet, de façon avantageuse, de diminuer les risques de friction de la mousse ou de formation de plis du drap sur lequel repose le patient.
Ce film est fixé sur la face de la mousse de décharge destinée à être la plus éloignée de la plaie en position d’utilisation, de préférence avant la formation des parties détachables précitées.
La fixation du film sur la mousse de décharge peut être réalisée par la mise en œuvre de techniques classiques d’assemblage, comme par exemple par l’enduction d’un adhésif sur la mousse ou le film, de préférence par une enduction partielle pour faciliter la respirabilité ; à l’aide d’un adhésif double face ; ou encore par liaison thermique ou par flambage.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, le film de protection présente un coefficient de friction compris entre 0,8 et 1.2 et le pansement selon l’invention pourvu de ce film, présente un coefficient de friction, mesuré côté film, inférieur à 1 et de préférence compris entre 0,4 et 0,8.
La mesure du coefficient de friction est classique et son principe est décrit dans la norme EN ISO 8295. Elle consiste à mesurer, à l’aide d’un dynamomètre électronique, la force nécessaire pour déplacer sur un grand plateau, un patin carré en acier de 63 x 63 mm de 200 grammes recouvert du pansement avec sa couche de décharge et tiré à la vitesse de 100 mm/minute. Le coefficient de friction est le rapport entre la force de traction mesurée par le dynamomètre et exprimée en Newtons et le poids du patin exprimé en Newtons (soit 1,98 N tel que défini dans la norme).
Toutes les mousses hydrophiles ne peuvent être employées dans le cadre de l’invention et les inventeurs ont mené des recherches intensives afin de définir les caractéristiques que ces mousses doivent posséder pour permettre une décharge de la plaie efficace avec un pansement qui comprend au moins deux couches absorbantes.
A cet effet, les inventeurs ont notamment étudié non seulement le comportement de l’élément de décharge seul (mousse et film) mais également celui du pansement incorporant l’élément de décharge dans les conditions les plus proches de la réalité, c’est-à-dire en les soumettant aux différentes contraintes possibles.
Plus précisément, les inventeurs ont utilisé une approche totalement nouvelle prenant en compte toutes les contraintes que le pansement subit de façon simultanée, lors de l’apparition ou de la présence d’une escarre, à savoir une pression importante, un cisaillement mais également les mouvements du patient car même alité le patient n’est pas immobile. Ces mouvements (ou micromouvements) se produisent par exemple lors du changement de position du patient ou de glissement dans le lit.
Cette notion de mouvement, qui n’avait jamais été prise en compte jusqu’à présent dans l’état de la technique, est importante et la mise au point d’un pansement efficace dans le traitement d’une escarre ne peut être fondée sur la seule base des résultats de mesures réalisées dans un scénario d’immobilité totale. En effet, comme indiqué précédemment, des sollicitations même très courtes conduisant à un choc, un frottement et/ou un cisaillement peuvent impacter les tissus mous et conduire à l’apparition d’une escarre ou dégrader une escarre déjà existante.
Les inventeurs ont donc recherché une technique permettant d’appliquer simultanément des contraintes de pression et de cisaillement dans un mode dynamique afin de définir quelles sont les propriétés qu’un pansement et/ ou un élément de décharge doivent présenter pour permettre de traiter de la meilleure façon une escarre, et en particulier une escarre du sacrum.
Les inventeurs ont ainsi découvert que des mesures de rhéologie oscillatoire à l’aide d’un rhéomètre (qui seront décrites en détail par la suite) permettent de répondre à cet objectif et de mettre au point de nouveaux pansements aptes à favoriser la cicatrisation d’une escarre.
Les résultats de ces études ont ainsi montré qu’un pansement particulièrement adapté aux traitement des escarres doit comprendre : - au moins deux couches absorbantes et - une couche de mousse de décharge hydrophile, recouverte sur sa face la plus éloignée de la plaie, en position d’utilisation, d’un film de protection perméable à la vapeur d’eau et imperméable aux liquide ; ladite couche de mousse et son film comportant un ensemble de parties contigües détachables ; et que ladite couche mousse doit en outre présenter une épaisseur d’au moins 5 mm et un module de cisaillement complexe G* compris : - entre 20 et 70 kPa et de préférence entre 30 et 60 kPa à une fréquence de 0,1 Hz - entre 30 et 90 kPa et de préférence entre 35 et 80 kPa à une fréquence à une fréquence de 1 Hz - entre 40 et 100 kPa et de préférence entre 40 et 90 kPa à une fréquence de 10 Hz .
Avantageusement, la couche de mousse de décharge précitée présente en outre une propriété dite de « complaisance recouvrable » supérieure ou égale à 1. 10 -5 Pa -1 dans des conditions de mesure définies.
Ces différents aspects de l’invention vont être détaillés dans ce qui suit.
Pour traiter efficacement une escarre, un pansement doit être capable de subir, « absorber » et « dissiper » l’énergie qu’il reçoit de contraintes simultanées de pression et de cisaillement.
- l’amplification du signal de calibrage transposé, et
- la distribution équilibrée aux différentes voies de réception.
- lorsque plusieurs voies de réception sont abritées sur une même carte électronique, la constitution du signal de référence est mutualisée en commun à toutes les voies d'une même carte (une seule génération de signal de référence par carte).
- les valeurs mesurées comprennent la corrélation de puissance entre les spectres du signal propagé sur une voie de réception et le signal de référence.
- les valeurs mesurées comprennent la densité spectrale de puissance du signal de référence et/ou la densité de puissance du signal propagé sur la voie de réception.
- les valeurs mesurées sont obtenues par intégration sur plusieurs trames successives.
- l’étape de déduction comporte l’estimation de la phase de la corrélation de puissance entre le spectre du signal sur une voie de réception et le signal de référence, pour obtenir une phase estimée, la phase de l’écart entre une voie de réception et le signal de référence étant la phase estimée.
- l’étape de déduction comporte l’estimation de l’écart en amplitude entre une voie de réception et le signal de référence par calcul de la racine carrée du rapport entre les densités spectrales de puissance du signal sur une voie de réception et du signal de référence.
- l’étape de déduction comporte l’estimation de l’écart en amplitude entre une voie de réception et le signal de référence par calcul du rapport entre la densité spectrale de puissance du signal de référence et la corrélation de puissance entre le spectre du signal sur ladite voie de réception et le signal de référence. Cette opération se fait à coût réduit.
- le signal de référence est un bruit.
La description décrit aussi un dispositif de calibrage d’un système de formation de Q faisceaux comportant P voies de réception propres chacune à recevoir des signaux provenant d’une antenne respective, Q étant un entier supérieur ou égal à 1 et P étant un entier supérieur ou égal à 2, le dispositif de calibrage étant propre à mettre en œuvre un procédé de calibrage tel que précédemment décrit.
La description décrit également un produit programme d'ordinateur comprenant des instructions qui, lorsque le programme est exécuté par un ordinateur, conduisent celui-ci à mettre en œuvre un procédé de calibrage tel que précédemment décrit.
La description décrit aussi un support lisible par ordinateur comprenant des instructions qui, lorsqu'elles sont exécutées par un ordinateur, conduisent celui-ci à mettre en œuvre un procédé de calibrage tel que précédemment décrit.
- la est une représentation schématique d’un système de formation de faisceaux,
Par ailleurs, on constate que les valeurs de déformations maximales sont majoritairement inférieures à 0,5 quand on ajoute l’élément de décharge. Cette valeur est un bio marqueur numérique important dans la prévention des escarres et on considère qu’une valeur au-delà de 0,65 doit être évitée.
On constate enfin qu’avec le pansement modulable pourvu de son élément de décharge les courbes sont déplacées vers la gauche qui est la zone où les risques lésionnels sont les plus faibles.