INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Il en est de même pour une concentration supérieure à 0,5μg/ml IL6 et/ou une concentration supérieure à 0,5μg/ml GM-CSF pour les lymphocytes NK. IL6 en particulier est connue pour diminuer l’activité cytotoxique des NK (Cifadi et al., « Inhibition of natural killer cell cytotoxicity by interleukin-6: implications for the pathogenesis of macrophage activation syndrome » Artritis Rheumatol, 2015 Nov;67(11):3037-46. doi: 10.1002/art.39295.). Ainsi une diminution de la concentration en IL6 permet avantageusement d’augmenter l’efficacité des NK.
Selon une variante, le microcompartiment selon l’invention peut être obtenu après encapsulation de lymphocytes sans ajout d’aucun élément de matrice extracellulaire. Les éléments de matrice extracellulaire peuvent être les séquences peptidiques ou peptidomimétiques, les mélanges de protéines, les composés extracellulaires ou les protéines structurelles, telles que collagène, des laminines, de l’entactine, de la vitronectine, ainsi que des facteurs de croissance ou des cytokines.
Par « phénotype fonctionnel » selon l’invention, on entend des lymphocytes présentant un profil d’expression de marqueurs membranaires classique (CD3+, CD4+ ou CD8+ pour les lymphocytes T et CD3-, CD56+ pour les lymphocytes NK), connu de l’homme du métier et une capacité à sécréter des interleukines (IL2, IL6, IL10, IL12) ou d’autres facteurs d’intérêt (granzyme B, INF gamma, GMCSF, et TNF alpha) sous l’induction de la présentation d’un antigène in vitro.
L’invention a donc pour objet un microcompartiment cellulaire en trois dimensions clos de forme ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique ou sensiblement ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique, dont la plus petite dimension est comprise entre 200 et 400µm, comprenant une couche externe en hydrogel définissant une partie interne, ladite partie interne comprenant dans un milieu entre 500 et 5000 lymphocytes formant une culture groupée en trois dimensions et ayant une teneur en TNF alpha inférieure à 100 ng/mL de milieu.
Préférentiellement, la partie interne du microcompartiment comprend une teneur en TNF alpha inférieure à 50 ng/mL de milieu, notamment inférieure à 30ng/mL, plus préférentiellement inférieure à 10 ng/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 3 ng/mL.
Le microcompartiment selon l’invention comprend donc au moins des lymphocytes ne sécrétant pas ou peu de TNF alpha.
Les oxydes métalliques sont présents à une teneur d’au moins 2 % en poids du liant de construction, de préférence d’au moins 5 % en poids du liant de construction, de façon plus préférée d’au moins 10 % en poids du liant de construction.
Lorsque la composition d’activation est une composition d’activation alkaline. La composition alcaline peut de préférence comporter un composé présentant un pKa supérieur ou égal à 10, de façon plus préférée supérieur ou égal à 12, de façon encore plus préférée sensiblement égal à 14.
En particulier, la composition d’activation peut comporter un mélange d’hydroxyde de sodium et de silicate de sodium.
Avantageusement, la composition d’activation peut être une composition d’activation alkaline comportant en outre des oxydes métalliques. Comme cela sera montré dans les exemples, des liants de construction préparés à partir d’une telle composition d’activation présentent de bonnes propriétés mécaniques. Ainsi, de façon préférée, la composition d’activation peut comporter des oxydes métalliques et au moins un composé présentant un pKa supérieur ou égal à 10.
Outre la matrice argileuse crue, l’agent défloculant et la composition d’activation, le liant de construction peut contenir des métakaolin flashés ou non flashés, du ciment, de la chaux et/ou du plâtre.
Malgré la présence éventuelle de tels additifs, de façon préférée, la matrice argileuse crue représente au moins 30 % en poids du liant de construction, de préférence au moins 40 % en poids du liant de construction, de façon préférée entre 40 et 80 % en poids, de façon encore plus préférée entre 50 et 60 % en poids.
De même, l’agent de défloculation peut représenter au moins 0,25 % en poids du liant de construction, de façon préférée au moins 0,5 % en poids du liant de construction, de façon plus préférée au moins 1 % en poids du liant de construction, de façon encore plus préférée au moins 1,5 % en poids du liant de construction, et par exemple au moins 2 % en poids du liant de construction.
En outre, l’agent de défloculation peut représenter au plus 20 % en poids du liant de construction, de façon préférée au plus 15 % en poids du liant de construction, et de façon plus préférée au plus 10 % en poids du liant de construction.
En particulier, l’agent de défloculation peut représenter entre 0,25 et 10 % en poids du liant de construction, de préférence entre 0,5 et 10 % en poids du liant de construction, de façon plus préférée entre 1 et 10 % en poids du liant de construction, de façon encore plus préférée entre 2 et 8 % en poids du liant de construction et par exemple entre 2 et 5 % en poids du liant de construction.
Dans un mode de réalisation particulier, un liant de construction conforme à l’invention comprend : de 30 % à 80 % en poids de matrice argileuse crue, de 1 % à 10 % en poids de d’agent de défloculation, et de 10 % à 50 % en poids d’une composition d’activation.
De façon préférée, un liant de construction conforme à l’invention comprend : de 50 % à 75 % en poids de matrice argileuse crue, de 1 % à 10 % en poids d’agent de défloculation, et de 15 % à 50 % en poids d’une composition d’activation.
De façon plus préférée, un liant de construction conforme à l’invention comprend : de 50 % à 70 % en poids de matrice argileuse crue, de 2 % à 5 % en poids d’agent de défloculation, et de 15 % à 45 % en poids d’une composition d’activation.
De façon plus préférée, un liant de construction conforme à l’invention comprend : de 50 % à 60 % en poids de matrice argileuse crue, de 2 % à 5 % en poids d’agent de défloculation, et de 25 % à 45 % en poids d’oxydes métalliques.
De façon encore plus préférée, un liant de construction conforme à l’invention comprend : de 30 % à 80 % en poids de matrice argileuse crue, de 1 % à 10 % en poids d’agent de défloculation, de 10 % à 40 % en poids d’oxydes métalliques, et de 2 % à 15 % en poids d’une base forte.
En outre, le rapport massique eau sur matières sèches de la composition dénommée ici liant de construction est contrôlé et est de préférence inférieure à 1, avantageusement sensiblement égale à 0,6.
De façon préférée, la série de microcompartiments selon l’invention est dans un milieu de culture, en particulier dans un milieu de culture au moins partiellement convectif. Tout milieu de culture adapté à la culture de lymphocytes peut être utilisé, tel que par exemple le milieu « TexMACS (Miltenyi Biotec) » ou «VIVO 15-20 (Lonza) » ou « CTS™ OpTmizer™ (ThermoFisher) » dès lors que la concentration en sels dissouts est compatible avec le maintien de la réticulation de l’alginate par les cations divalents.
Le microcompartiment selon l’invention peut être obtenu à partir de lymphocytes ou de cellules aptes à se différencier en lymphocytes.
On entend par « matrice argileuse », un ou plusieurs matériaux rocheux à base de silicates ou d’aluminosilicates hydratés de structure lamellaire, ladite matrice argileuse étant composée de particules fines provenant en général de l'altération de silicates à charpente tridimensionnelle, tels que les feldspaths. Une matrice argileuse peut ainsi comporter un mélange de tels matériaux rocheux pouvant par exemple consister en de la kaolinite, de l’illite, de la smectite, de la bentonite, de la chlorite, de la vermiculite, de la metakaolin ou leurs mélanges. L’expression « matrice argileuse crue » correspond au sens de l’invention à une matrice argileuse n’ayant pas subi d’étape de calcination. En particulier, c’est-à-dire qu’elle n’a fait l’objet d’aucun traitement thermique préalable. Par exemple, cela correspond à une matrice argileuse n’ayant pas subit une montée en température supérieure à 300°C, de préférence supérieure à 200°C et plus préférentiellement une température supérieure à 150°C. En effet, la matrice argileuse crue peut subir une étape de chauffage nécessitant une montée en température généralement de sensiblement égale à 150°C mais pas d’étape de calcination.
On entend par « composition d’activation », toute composition ayant pour fonction d’accélérer la dispersion d’une source d’aluminosilicate favorisant la formation d’hydrates stables à faible solubilité et la formation d’une structure compacte avec ces hydrates, augmentant ainsi la résistance mécanique des matériaux incorporant une telle composition d’activation.
L’inventeur a mis au point une nouvelle formulation pour un liant de construction qui pourrait être avantageusement, mais non limitativement, utilisée en remplacement du ciment Portland, de la chaux ou du CSA.
Une formulation selon l’invention et plus spécifiquement un liant de construction selon l’invention présentent l’avantage de posséder une empreinte carbone au moins deux fois plus basse que la plupart des liants de construction, ou liant hydraulique, les plus utilisés au monde aujourd’hui (i.e. Ciment Portland). En effet, un liant de construction selon l’invention est principalement constitué d’une matrice argileuse, aussi appelée matrice argileuse crue, n’ayant pas subi d’étape de calcination, étape énergivore générant en outre l’émission de gaz à effet de serre et plus particulièrement de dioxyde de carbone.
De plus, une formulation ou un liant de construction selon l’invention présentent un taux de clinker plus faible que des produits équivalents et permet, à propriétés mécaniques équivalentes, de réduire les émissions de CO 2 et les coûts de production.
Avantageusement, comme cela sera présenté dans les exemples, un liant de construction selon l’invention permet la fabrication de matériaux de construction présentant des propriétés mécaniques au moins équivalentes au ciment Portland et bien supérieures aux matériaux « bas carbone », tels que ceux décrits précédemment.
Ainsi, selon un premier aspect, l’invention porte sur une formulation pour liant de construction comportant, sous forme déshydratée, une matrice argileuse crue et un agent de défloculation.
Comme cela a été mentionné, l’utilisation d’une matrice argileuse crue permet de réduire l’impact environnemental du liant de construction.
Les agents de défloculation ont déjà été utilisés avec des argiles. C’est notamment le cas dans la poterie et la céramique où la préparation d’une barbotine à l’état liquide et non déshydratée peut comporter le mélange d’un agent de défloculation avec une matrice argileuse. Cette pratique permet de fluidiser l’argile pour n’en récupérer que les fines particules et n’est pas destinée ni adaptée à la préparation d’un liant de construction.
Ici, sans être limité par la théorie, l’agent de défloculation peut venir se positionner à l’interface des feuillets constituant la matrice argileuse crue et la déstructurer. Ainsi, l’utilisation d’un agent défloculant va permettre l’obtention, à partir de la matrice argileuse crue, d’une formulation comportant une matrice argileuse crue déstructurée et apte à former, en présence d’une composition d’activation, un liant de construction plus performant.
Une telle formulation peut être préparée extemporanément ou bien préparée sur un site de production puis éventuellement stockée puis transportée jusqu’au site de construction.
Ainsi, l’invention porte par exemple sur une formulation pour liant de construction, comportant une matrice argileuse crue et un agent de défloculation, qui est stockée et/ou transportée en attendant son mélange avec une composition d’activation permettant ainsi la formation d’un liant de construction. En particulier, la formulation peut être stockée dans des contenants d’une contenance de 0,5 L à 50 L.
Nous allons présenter en détails les caractéristiques générales et préférées de chacun des constituants de la formulation selon l’invention.
Matrice argileuse crue La matrice argileuse crue peut par exemple comporter au moins une espèce minérale sélectionnée parmi : Kaolinite, Illite, Smectite, Bentonite, Chlorite et Vermiculite.
Les cytokines contenues dans le milieu de culture peuvent être par exemple un ou plusieurs cytokines telles qu’IL-2 ou un mélange d’IL-7 et IL-15 ou d’autres cytokines connues de l’homme du métier pour stimuler la prolifération des lymphocytes.
Préférentiellement, les milieux de culture utilisés dans le procédé de préparation de l’invention sont supplémentés de 100 à 1000 unités/ml d’IL2 ou la combinaison de 300 à 600 unités/ml d’IL7 et 50 à 100 unités /ml d’IL15.
Les lymphocytes encapsulés sont en suspension sous forme de cellules uniques et/ou d’amas ou ensemble(s) d’au moins deux cellules (« cluster(s) » / regroupements ). De façon préférée, lorsqu’il y a au moins 15 lymphocytes la ou les cellules uniques représentent moins de 50% en nombre de la totalité des cellules encapsulées initialement à l’étape (b).
De façon préférée, la série de microcompartiments selon l’invention est dans un milieu de culture, en particulier dans un milieu de culture au moins partiellement convectif. Tout milieu de culture adapté à la culture de lymphocytes peut être utilisé, tel que par exemple le milieu « TexMACS (Miltenyi Biotec) » ou «VIVO 15-20 (Lonza) » ou « CTS™ OpTmizer™ (ThermoFisher) » ou NKMACS (Miltenyi Biotec) ou ExCellerate Human NK Cell Expansion Media (R&D Systems), dès lors que la concentration en sels dissouts est compatible avec le maintien de la réticulation de l’alginate par les cations divalents.
Ainsi, le microcompartiment selon l’invention est adapté à la culture à grande échelle en fournissant des lymphocytes présentant un phénotype fonctionnel garantissant une efficacité et une persistance optimale in vivo .
Le tableau 1 ci-dessous présente les caractéristiques chimiques de ces espèces minérales.
Matrice Argileuse Crue Type d'argile Composition Illite (K,H 3 O)(Al,Mg,Fe) 2 (Si,Al) 4 O 10 [(OH) 2 ,(H 2 O)] Smectite / Montmorillonite (Na,Ca) 0,3 (Al,Mg) 2 Si 4 O 10 (OH) 2, n H 2 O Kaolinite Al 2 Si 2 O 5 (OH) 4 Metakaolin Al 2 Si 2 O 5 (OH) 4 anhydre Bentonite (Na,Ca) 0,3 (Al,Mg) 2 Si 4 O 10 (OH) 2
De façon préférée, une formulation selon l’invention comprend au moins 80 % en poids de matrice argileuse crue, de façon plus préférée au moins 90 % en poids de matrice argileuse crue. En effet, la formulation pour liant de construction selon l’invention présente l’avantage de pouvoir comporter une quantité élevée de matrice argileuse crue sans que cela ne vienne altérer les propriétés mécaniques des matériaux de construction en découlant.
En outre, de façon préférée, une formulation selon l’invention comprend au plus 98 % en poids de matrice argileuse crue, de façon plus préférée au plus 96 % en poids de matrice argileuse crue. En effet, la formulation pour liant de construction selon l’invention comporte également au moins un agent de défloculation limitant alors la proportion de matrice argileuse crue dans la formulation.
Ainsi, en particulier, une formulation selon l’invention peut comprendre entre 80 et 99,5 % en poids de matrice argileuse crue, de façon préférée entre 90 et 99 % en poids ou entre 80 et 98 % en poids de matrice argileuse crue, de façon plus préférée entre 85 et 97 % en poids de matrice argileuse crue, et de façon encore plus préférée entre 90 et 96 % en poids de matrice argileuse crue.
Agent de défloculation De nombreux composés peuvent faire office d’agents de défloculation et beaucoup sont généralement connus de l’homme du métier.
Dans le cadre de l’invention, l’agent de défloculation est en particulier un surfactant non-ionique tel qu’un éther de polyoxyéthylène. L’éther de polyoxyéthylène peut par exemple être sélectionné parmi : un éther de lauryl poly(oxyéthylène).
L’agent de défloculation peut aussi être un agent anionique tel qu’un surfactant anionique. En particulier, l’agent anionique peut être sélectionné parmi : des sulfonates d'alkylaryle, des aminoalcool, des carbonates, des silicates, des acides gras, des humates (e.g. humates de sodium), des acides carboxyliques, des lignosulfonates (e.g. lignosulfonates de sodium), des polyacrylates, des phosphates ou polyphosphates tels que l’hexamétaphosphate de sodium, le tripolyphosphate de sodium, l’orthophosphate de sodium, des carboxyméthylcelluloses et leurs mélanges.
L’agent de défloculation peut aussi être un polyacrylate. Il peut alors être sélectionné par exemple parmi du polyacrylate de sodium et du polyacrylate de d’ammonium.
L’agent de défloculation peut également être une amine sélectionnée par exemple parmi : les 2-amino-2-methyl-1-propanol ; mono-, di- or triethanolamine ; les isopropanolamines (1-Amino-2-propanol, diisopropanolamine et triisopropanolamine) et N-alkylated ethanolamines.
L’agent de défloculation peut aussi être un silicate tel que le silicate de sodium, le métasilicate de sodium ou le trisilicate de sodium.
Alternativement, l’agent de défloculation peut être un mélange de composés, tel qu’un mélange comportant au moins deux composés sélectionnés parmi : surfactant non-ionique, agent anionique, polyacrylate, amine et composé organophosphoré.
En particulier, l’agent de défloculation peut être un mélange de silicate de sodium et de carbonate de sodium.
De façon préférée, l’agent de défloculation est sélectionné parmi : un lignosulphonate (e.g. lignosulphonate de sodium), un polyacrylate, un humate et leurs mélanges.
L’agent de défloculation est de préférence sous forme d’un sel.
2) une coupe C5-140°C, constituant la fraction intermédiaire et correspondant à environ 20,1% poids de l’effluent réactionnel ;
3) une coupe 140+, correspondant à 19,8% poids de l’effluent réactionnel, qui est envoyée vers l’hydrogénation.
La conversion des C4 oléfiniques de la charge est égale à environ à 85% poids. La conversion de la charge oléfinique en C4 (85% poids) est inférieure à celle obtenue avec le procédé décrit dans l’exemple 1 (au moins 90% poids).
L'hydrogénation est réalisée dans les mêmes conditions que l’exemple 1.
L’effluent d’hydrogénation est envoyé ensuite vers une section de distillation où il est séparé en trois coupes : - une coupe d’essence légère dont le point supérieur de distillation est inférieur à 40°C avec un rendement de 40% poids par rapport aux oléfines de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 initiale et ; - une coupe kérosène, d’intervalle de distillation 140°C-300°C, avec un rendement de 40% poids par rapport aux oléfines de la charge de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 initiale.
Le rendement en kérosène (40%) est inférieur à celui obtenu avec le procédé décrit dans l’exemple 1 (86%).
Carburant kérosène renouvelable ayant d’excellentes propriétés à froid La présente invention s’inscrit dans le domaine des carburants biosourcés et concerne plus particulièrement une base kérosène de préférence renouvelable et répondant aux spécifications en vigueur, notamment à celles définies dans la norme ASTM D7566 et en particulier en Annexe 5, et présentant très avantageusement des propriétés à froid particulièrement satisfaisantes. La présente invention concerne également toute composition qui comprend une telle base kérosène.
Les compagnies aériennes se sont engagées à une croissance neutre en carbone en particulier dans l’aviation commerciale à partir de 2021 et les compagnies aériennes américaines se sont fixé un objectif de réduction des émissions de CO2 de 50% en 2050 par rapport aux niveaux de 2005. Cependant, les améliorations de l’efficacité des avions et des moteurs ne s’avèrent pas suffisantes pour atteindre la neutralité carbone. Les carburants d’aviation durables (ou selon la nomenclature anglosaxonne : Sustainable Aviation Fuel ou SAF), en apparaissent donc critiques pour atteindre cet objectif.
Il semble alors nécessaire de développer des kérosènes au moins en partie biosourcés et présentant des propriétés au moins équivalentes à celles des kérosènes fossiles.
Ainsi, le brevet US 8,373,012 propose ainsi une méthode de préparation de mélanges de carburants renouvelables, comprenant la conversion d’isobutanol fermentaire en kérosène paraffinique de synthèse (ou Synthesized Paraffinic Kerosene, SPK, selon la terminologie anglosaxonne) qui répondent aux spécifications de la norme ASTM D7566-10a, Annexe 1, et présentent donc en particulier un point froid d’au plus -40°C.
La demande WO13085980 divulgue un carburant kérosène renouvelable dérivé au moins en partie de la biomasse qui comprend entre 5 et 20% poids d’iso-paraffines et entre 15 et 95 % en poids de naphthènes. Plus particulièrement, le document WO13085980 décrit un carburant kérosène renouvelable dérivé de la biomasse présentant un point froid pouvant être égal à environ -39°C, -40°C ou -70°C et en particulier une densité à 15°C (i.e. 60°F) entre 819 et 839 kg/m 3 (entre 0,8192 g/cc et 0,8393 g/cc). Ledit carburant kérosène est issu d’une composition carburant majoritairement n-paraffinique (plus de 40% poids), comprenant environ 7% poids de composés en C9, 12% poids de composés en C10, 8% poids de composés en C11, 9% poids de composés en C12 et environ 11% de composés en C14+, ce qui correspond à un mélange en C9+ comprenant environ 35% poids de composés en C9 et en C12.
La demande WO18224730 divulgue quant à elle un composé carburant kérosène renouvelable, en particulier obtenu par un procédé Fischer-Tropsch, comprenant majoritairement des isoparaffines et typiquement majoritairement des paraffines en C15 à C18, les paraffines en C15- (c’est-à-dire comprenant moins de 15 atomes de carbone) étant présentes à une teneur inférieure à 20% poids, avec un intervalle de distillation en particulier entre 145°C et 280°C et un point froid égal à environ -51°C. WO18224730 divulgue également des compositions comprenant un tel composant kérosène renouvelable en mélange avec un kérosène d’origine fossile (c’est-à-dire issu du pétrole) et présentant un point froid inférieur ou égal à -40°C, en particulier variant entre environ -53°C et environ -55°C.
La demande de brevet WO2022/008534 décrit des produits carburants renouvelables composés majoritairement d’isoparaffines (au moins 86,7% poids) et comprenant entre 35,4 et 69,8% poids de paraffines (n- et iso-paraffines) en C9-C12, c’est-à-dire comprenant entre 9 et 12 atomes de carbone, autrement dit en C9, C10, C11 et C12. Plus particulièrement, le document WO2022/008534 décrit un composant kérosène renouvelable comprenant 86,7% poids d’isoparaffines et composés à 69,8% poids de paraffines (n- et iso-paraffines) en C9-C12 dont 33,5% poids de paraffines en C9 et en C12, 19,5% poids de paraffines en C10, 16,8% poids de paraffine en C11, présentant un point froid égal à - 54°C et une densité de 750,7 kg/m3.
Cependant, aucun des documents de l’état de la technique ne décrit des kérosènes et en particulier de kérosènes au moins en partie biosourcés, répondant à toutes les spécifications en vigueur, notamment une densité entre 730 et 770 kg/m 3 à 15°C et un point éclair supérieur ou égal à 38°C, et en particulier ayant d’excellentes propriétés à froid, plus particulièrement présentant un point froid très bas et notamment inférieur ou égal à - 60°C, de préférence inférieur ou égal à – 80°C.
Ainsi, la présente invention concerne une base kérosène comprenant au moins 60,0% poids d’un mélange composé d’hydrocarbures en C3n et d’hydrocarbures en C4n, avec n étant un entier naturel choisi entre 3 et 4, et dans laquelle au moins 80% poids du poids total de la base kérosène sont des iso-paraffines.