INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Au sens de la présente invention, un « composé » sera dit « biodégradable » s’il présente une biodégradabilité à 28 jours d’au moins 60%, telle que mesurée selon la norme OCDE 301B.
Au sens de la présente invention, la « composition de graisse » sera dite « biodégradable » si la biodégradabilité calculée à partir de la biodégradabilité de(s) huile(s) de base et de(s) épaississant(s) pondérée par les proportions dédits huile(s) de base et épaississant(s) dans ladite composition de graisse est d’au moins 60% à 28 jours.
Par exemple, si la composition de graisse comprend :
- v% en poids d’une huile de base ayant une biodégradabilité Bv% à 28 jours, mesurée selon OCDE 301B,
-y% en poids d’une huile de base ayant une biodégradabilité By% à 28 jours, mesurée selon OCDE 301B,
- z% en poids d’un épaississant ayant une biodégradabilité Bz% à 28 jours mesurée selon OCDE 301B,
- q% en poids de carbonate de calcium,
- t% en poids d’additif(s),
alors la biodégradabilité à 28 jours de la composition de graisse, Bc exprimée en pourcentage, sera calculée de la manière suivante : Bc = v% × Bv + y% × By + z% × Bz.
Huile(s) de base La composition de graisse mise en œuvre selon l’invention comprend une ou plusieurs huiles de base biodégradables.
De préférence, la composition de graisse comprend au moins une huile de base d’origine renouvelable, par exemple d’origine végétale ou animales.
De préférence, les huiles de base d’origine renouvelable représentent au moins 75% en poids, du poids total des huiles de base.
Selon un mode de réalisation, toutes les huiles de base de la composition de graisse selon l’invention présentent une biodégradabilité à 28 jours d’au moins 60%, telle que mesurée selon la norme OCDE 301B.
Avantageusement, l’absence de lumen permet également de mieux contrôler la taille des regroupements de lymphocytes présents sous forme d’amas ou de grappes dans le microcompartiment.
La polarisation des lymphocytes dans le microcompartiment peut être un indicateur du phénotype fonctionnel. En effet, si un lymphocyte contient une quantité suffisante de granules et vésicules comprenant des interleukines, notamment du TNF alpha, alors les lymphocytes sont polarisés.
Le taux d'oléfines observé après hydrogénation est très bas (nombre de brome < 0,8 g/100g), soit un taux d’hydrogénation élevé.
L’effluent d’hydrogénation alors obtenu est envoyé ensuite vers une section de distillation. A l’issue de cette section de distillation, une coupe kérosène, d’intervalle de distillation 140°C-300°C, est obtenue : elle correspond à une base kérosène. La base kérosène obtenue est analysée ; ses caractéristiques et propriétés sont présentées en Tableau 1.
Teneurs (en % poids) des composés en : C11- C12 C13 C14 C15 C16 C17+ - 0,9 85,7 - - - 10,7 2,7 Ratio C16/C12 (poids/poids) 0,12 Teneur en oléfines (en % poids) Teneurs (en % poids) des isoparaffines en C12 et C16 95,4 pMC 100% Distillation : Température d’ébullition initiale (°C) Température d’ébullition finale (°C) T90-T10 (°C) - 168 282 42 Densité à 15°C (kg/m 3 ) 759 Point éclair (°C) 42,5 Point froid (°C) -80°C
Graisses lubrifiantes biodégradables. La présente invention concerne le domaine des graisses, en particulier pour les marchés off-road, agricoles et éoliens, présentant des propriétés anti-usure et extrême pression améliorées et une biodégradabilité élevée.
Il existe de nombreuses applications où les lubrifiants liquides ne conviennent pas parce qu'ils « dérivent » par rapport au point de graissage. Il s'agit en particulier des roulements (bille rouleau aiguille), des paliers à roulement et à glissement, des engrenages ouverts, des câbles métalliques et des entraînements par chaîne, et plus généralement des applications ne comportant pas de système d'étanchéité.
Les graisses actuellement mises en œuvre comprennent généralement des huiles minérales d’origine fossile qui ne présentent pas une biodégradabilité élevée.
Les industriels cherchent de plus en plus à formuler des compositions de graisses biodégradables, en particulier pour les graisses qui ont besoin d’être renouvelée régulièrement, par exemple pour les applications impliquant un risque de fuite élevée.
Dans le cadre de certaines applications, notamment pour les marchés off-road (type engins de construction ou agricoles) et les marchés éoliens (machines éoliennes), les machines, toujours plus puissantes, sont sollicitées dans des conditions de plus en plus sévères et exigent de la part de leurs produits de graissage, en plus par exemple de la biodégradabilité, des gains de performances significatifs en termes de propriétés extrême-pression.
C’est donc un objet de la présente invention que de fournir une composition de graisse comprenant une huile de base et un épaississant tout deux biodégradables, graisse qui présente en outre d’excellentes propriétés anti-usure et extrême-pression et un bon pouvoir collant.
Plus précisément, la présente invention concerne une composition de graisse comprenant, par rapport au poids total de la composition de graisse :
Selon un mode de réalisation, la composition de graisse selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle a une biodégradabilité à 28 jours d’au moins 60%, calculée à partir de la biodégradabilité à 28 jours de(s) huile(s) de base et de(s) épaississant(s), la biodégradabilité à 28 jours de(s) huile(s) de base et de(s) épaississant(s) étant mesurée selon la méthode OCDE 301B.
De préférence, l’épaississant est choisi parmi les sels de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylés, les sels de calcium et d’acide gras éventuellement hydroxylés et leurs mélanges, de préférence parmi les sels de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylés, de préférence parmi le 12-hydroxystéarate de lithium.
Selon un mode de réalisation, la composition de graisse comprend au moins une huile de base de type ester.
De préférence, la ou les huiles de base de type ester représentent au moins 50% en poids, de préférence au moins 70% en poids, du poids total des huiles de base.
Parmi les esters pouvant être mis en œuvre comme huile de base, on peut citer les ester de polyol.
Les esters de polyols, utilisables comme huile de base, sont par exemple des diesters, des triesters, des tétraesters ou des esters complexes comprenant plus de quatre fonctions esters.
Les acides utilisables pour former les esters sont des acides monocarboxyliques ou des acides dicarboxyliques.
De préférence, les acides monocarboxyliques ont de 3 à 22 atomes de carbone, plus préférentiellement de 4 à 20, encore plus préférentiellement de 6 à 18, encore plus préférentiellement de 8 à 16, encore plus préférentiellement de 10 à 12.
On peut citer par exemple les acides hexanoïques, octanoïques, 2-éthylhexanoïques, isooctanoïques, nonanoïques, décanoïques, isodécanoïques, oléiques, stéariques. On utilise de préférence des acides saturés ne comportant pas d'insaturations.
De préférence, les acides dicarboxyliques ont de 3 à 22 atomes de carbone, plus préférentiellement de 4 à 20, encore plus préférentiellement de 6 à 18, encore plus préférentiellement de 8 à 16, encore plus préférentiellement de 10 à 12. On peut citer par exemple les acides succiniques, adipiques, azélaïques, sébaciques.
Les alcools utilisables pour former les esters sont des monoalcools (formation de diesters avec des acides dicarboxyliques), des dialcools, des trialcools ou des tétraalcools. Les alcools préférés sont des polyols tels que le néopentylglycol, le triméthylolpropane, le pentaérythritol.
L’huile de base ou le mélange d’huiles de base présentent de préférence une viscosité à 40°C supérieure ou égale à 300 cSt, de préférence supérieure ou égale à 400 cSt, de préférence encore supérieure ou égale à 500 cSt.
La viscosité est de préférence mesurée selon la norme ASTM D445.
La ou les huiles de base représentent de préférence de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, du poids total de la composition de graisse.
Les huiles de base pouvant être utilisées dans la présente invention sont des produits disponibles commercialement.
Epaississant La composition de graisse selon l’invention comprend au moins un épaississant choisi parmi les sels métalliques d’acide gras.
De préférence, la composition de graisse selon l’invention est exempte d’épaississants de type polyurées.
Par « plus petit rayon » de la partie interne d’un microcompartiment selon l’invention, on entend la moitié de la valeur du plus petit diamètre de Ferret de la partie interne du microcompartiment.
Par « rayon moyen » de la partie interne d’un microcompartiment selon l’invention, on entend la moyenne des rayons du plus petit compartiment, chaque rayon correspondant la moitié de la valeur d’un diamètre de Ferret de la partie interne du microcompartiment.
Par « taux d’expansion à X jours » selon l’invention, on entend une mesure de la prolifération cellulaire au temps t=X. Le taux d’expansion est mesuré en faisant le ratio du nombre de cellule comptées au jour X de la culture divisé par le nombre de cellule au départ de la culture (jour de l’encapsulation ou jour de mise en culture).
Par « culture à grande échelle » selon l’invention, on entend une méthode de culture cellulaire adaptée pour un lot de production de lymphocytes permettant de traiter au moins 1 patient, préférentiellement 10 patients, plus préférentiellement 100 patients, encore plus préférentiellement plus de 1000 patients.
Par « phénotype fonctionnel » selon l’invention, on entend des lymphocytes présentant un profil d’expression de marqueurs membranaires classique (CD3+, CD4+ ou CD8+ pour les lymphocytes T et CD3-, CD56+ pour les lymphocytes NK), connu de l’homme du métier et une capacité à sécréter des interleukines (IL2, IL6, IL10, IL12) ou d’autres facteurs d’intérêt (Granzyme B, INF gamma, GMCSF, et TNF alpha) sous l’induction de la présentation d’un antigène in vitro.
Par « cellule progénitrice » au sens de l’invention, on entend une cellule souche déjà engagée dans la différenciation cellulaire en lymphocytes mais pas encore différenciée.
Par « cellule souche embryonnaire » au sens de l’invention on entend une cellule souche pluripotente de cellule dérivée de la masse cellulaire interne du blastocyste. La pluripotence des cellules souches embryonnaires peut être évaluée par la présence de marqueurs tels que les facteurs de transcription OCT4, NANOG et SOX2 et des marqueurs de surface comme SSEA3/4, Tra-1-60 et Tra-1-81. Les cellules souches embryonnaires utilisées dans le cadre de l’invention sont obtenues sans destruction de l’embryon dont elles sont issues, par exemple à l’aide de la technique décrite dans Chang et al. (Cell Stem Cell, 2008, 2(2)) : 113-117). Eventuellement les cellules souches embryonnaires d’êtres humains peuvent être exclues.
Par « cellule souche pluripotente » ou « cellule pluripotente » au sens de l’invention, on entend une cellule qui a la capacité de former tous les tissus présents dans l’organisme d’origine entier, sans pour autant pouvoir former un organisme entier en tant que tel. Les cellules souches pluripotentes humaines peuvent être appelées hPSC dans la présente demande. Il peut s’agir en particulier de cellules souches pluripotentes induites (iPSC ou hiPSC pour les cellules souches pluripotentes induites humaines), de cellules souches embryonnaires ou de cellules MUSE (pour « Multilineage-differentiating Stress Enduring »).
Par « cellule souche pluripotente induite » au sens de l’invention on entend une cellule souche pluripotente induite à la pluripotence par reprogrammation génétique de cellules somatiques différenciées. Ces cellules sont notamment positives pour les marqueurs de pluripotence, comme la coloration à la phosphatase alcaline et l’expression des protéines NANOG, SOX2, OCT4 et SSEA3/4. Des exemples de procédés permettant l’obtention de cellules souches pluripotentes induites sont décrits dans les articles Yu et al. (Science 2007, 318 (5858) : 1917-1920), Takahashi et al (Cell, 207, 131(5) : 861-872) et Nakagawa et al (Nat Biotechnol, 2008, 26(1) : 101-106).
Microcompartiment cellulaire
L’invention a donc pour objet un microcompartiment cellulaire en trois dimensions clos de forme ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique ou sensiblement ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique, dont la plus petite dimension est comprise entre 200 et 400µm, comprenant une couche externe en hydrogel définissant une partie interne, ladite partie interne comprenant dans un milieu entre 500 et 5000 lymphocytes formant une culture groupée en trois dimensions et ayant une teneur en granzyme B inférieure à 1µg/mL de milieu .
Préférentiellement, la partie interne du microcompartiment comprend une teneur en granzyme B inférieure à 0,5µg/mL de milieu, plus préférentiellement inférieure à 0,1µg/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 50ng/mL. Le microcompartiment selon l’invention comprend donc au moins des lymphocytes ne sécrétant pas ou peu de granzyme B.
Dans le contexte de l’invention, la teneur en molécule(s) (notamment cytokines telles que TNF, telles que granzyme B, perforine, etc.) dans le milieu interne au microcompartiment peut être mesurée directement dans la capsule, ou bien dans le milieu externe au microcompartiment lorsque celui-ci est dans un milieu. En effet, les molécules inférieures à 150KDa sont en équilibre osmotique entre la partie interne du microcompartiment et le milieu dans lequel est compris le microcompartiment.
Selon un mode de réalisation préféré, la partie interne du microcompartiment comprend une teneur en perforine inférieure à 0,5μg/ml de milieu, préférentiellement inférieure à 0,1µg/mL, plus préférentiellement inférieure à 50ng/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 10ng/mL.
L’invention a également pour objet un microcompartiment cellulaire en trois dimensions clos de forme ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique ou sensiblement ovoïde, cylindrique, sphéroïde ou sphérique, dont la plus petite dimension est comprise entre 200 et 400µm, comprenant une couche externe en hydrogel définissant une partie interne, ladite partie interne comprenant dans un milieu entre 500 et 5000 lymphocytes formant une culture groupée en trois dimensions et ayant une teneur en perforine inférieure à 0,5μg/ml de milieu, préférentiellement inférieure à 0,1µg/mL, plus préférentiellement inférieure à 50ng/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 10ng/mL.
Selon un mode de réalisation préféré, la partie interne du microcompartiment comprend une teneur en TNF alpha inférieure à 100 ng/mL, en particulier inférieure à 50 ng/mL de milieu, notamment inférieure à 30ng/mL, plus préférentiellement inférieure à 10 ng/mL, encore plus préférentiellement inférieure à 3 ng/mL.
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) choisi(s) parmi les sels de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylé comprenant de 10 à 28 atomes de carbone, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium présentant une granulométrie D50 allant de 3 à 20 µm et une granulométrie D90 allant de 10 à 50 µm.
Selon un mode de réalisation, la composition de graisse selon l’invention comprend, par rapport au poids total de la composition de graisse :
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) choisi(s) parmi les sels de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylé comprenant de 10 à 28 atomes de carbone, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium présentant une granulométrie D50 allant de 4 à 15 µm et une granulométrie D90 allant de 10 à 40 µm.
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base comprenant au moins une huile ester, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) comprenant au moins un sel de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylé comprenant de 10 à 28 atomes de carbone, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium.
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base comprenant au moins une huile ester, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) comprenant au moins du 12-hydroxystéarate de lithium, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium présentant une granulométrie D50 allant de 3 à 20 µm et une granulométrie D90 allant de 10 à 50 µm.
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base comprenant au moins une huile ester, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) comprenant au moins du 12-hydroxystéarate de lithium, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium présentant une granulométrie D50 allant de 4 à 15 µm et une granulométrie D90 allant de 10 à 40 µm.
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base incluant au moins une huile ester, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) choisi(s) parmi les sels de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylé comprenant de 10 à 28 atomes de carbone, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium, de 1 à 15% en poids, de préférence de 2 à 10% en poids, d’au moins un additif choisi parmi les additifs extrême-pression.
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base incluant au moins une huile ester, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) choisi(s) parmi les sels de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylé comprenant de 10 à 28 atomes de carbone, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium, de 1 à 15% en poids, de préférence de 2 à 10% en poids, d’au moins un additif choisi parmi les additifs extrême-pression choisi parmi les esters d’acide gras soufrés, les oléfines soufrés et leurs mélanges.
de 70 à 95% en poids, de préférence de 75 à 90% en poids, d’huile(s) de base incluant au moins une huile ester, de 3 à 20% en poids, de préférence de 4 à 15% en poids d’épaississant(s) choisi(s) parmi les sels de lithium et d’acide gras éventuellement hydroxylé comprenant de 10 à 28 atomes de carbone, de 0,5 à 10% en poids, de préférence de 1 à 5% en poids de carbonate de calcium présentant une granulométrie D50 allant de 5 à 10 µm et une granulométrie D90 allant de 10 à 30 µm, de 1 à 15% en poids, de préférence de 2 à 10% en poids, d’au moins un additif choisi parmi les additifs extrême-pression.
Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel, dans la composition comprenant l’agent plastifiant, celui-ci est un composé de formule (4), et comprenant les étapes suivantes :
une étape de préparation C du composé de formule (4) consistant en une étape d’estérification du composé de formule (17) avec le composé (19) pour obtenir le composé de formule (4),
A titre d’exemple non limitatif, l’étape C d’estérification de l’acide anacardique (1 équivalent) avec un acide (1 équivalent) peut être réalisée en présence de diméthylamino pyridine (DMAP) et deux équivalents de 1-Éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl) carbodiimide (EDC), le mélange étant agité durant environ 4 heures.
A titre d’exemple non limitatif, l’étape C d’estérification de l’acide anacardique (1 équivalent) avec un acide (1 équivalent) peut être réalisée en présence d’un équivalent d’anhydride propylphosphonique (T3P) dans l’acétate d’éthyle à 80°C, pendant environ 4 heures.
A titre d’exemple non limitatif, l’étape C d’estérification de l’acide anacardique (1 équivalent) avec un acide (1 équivalent) peut être réalisée en présence de triéthylamine (Et3N) dans du dichlorométhane (DCM) à 0°C, pendant environ 18 heures.
Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel, dans la composition comprenant l’agent plastifiant, celui-ci est un composé de formule (5)
formule (5) dans laquelle R 0 représente :
- une fonction alcool -OH,
Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention concerne l’utilisation telle que définie ci-dessus, d’une composition comprenant au moins un composé de formule (1b), dans lequel le groupement R o ne comprend pas de fonction époxyde.
Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention concerne l’utilisation telle que définie ci-dessus, d’une composition comprenant au moins un composé de formule (1c), comme agent plastifiant de l’acétate de cellulose pour la préparation d’un matériau plastique comprenant ou constitué d’acétate de cellulose,
formule (1c) dans laquelle
Les lymphocytes présents dans le microcompartiment selon l’invention ont été préférentiellement obtenus après au moins deux cycles de division cellulaire après l’encapsulation dans une couche externe d’hydrogel d’au moins un lymphocyte.
De façon préférée, les lymphocytes présents dans le microcompartiment selon l’invention ont été obtenus après au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 28, 30 cycles de division cellulaire après l’encapsulation dans une couche externe d’hydrogel, préférentiellement au moins 5, encore plus préférentiellement au moins 6, pour obtenir notamment entre 5 et 100 lymphocytes par lymphocyte encapsulé. Par exemple, les lymphocytes présents dans le microcompartiment ont été obtenus après au moins six cycles de division cellulaire après l’encapsulation des cellules dans la couche externe en hydrogel.
Préférentiellement le nombre de divisions cellulaires pour la mise en œuvre du procédé selon l’invention est inférieur à 100, encore plus préférentiellement inférieur à 30.
Préférentiellement le microcompartiment est obtenu après au moins 2 passages après l’encapsulation, plus préférentiellement au moins 3, 4 ou 5 passages. Chaque passage peut durer par exemple entre 2 et 10 jours, notamment entre 2 et 4 jours.
De façon préférée, le microcompartiment est obtenu après au moins une ré-encapsulation, plus préférentiellement entre 1 et 14 ré-encapsulations, notamment entre 2 et 7 ré-encapsulations. Très préférentiellement une ré-encapsulation correspond à un nouveau passage et chaque cycle d’encapsulation correspond à un passage.
Préférentiellement, le microcompartiment selon l’invention a été obtenu en moins de 6 jours après l’encapsulation, encore plus préférentiellement en moins de 4 jours après encapsulation d’au moins 5 lymphocytes dans la partie interne définie par la couche externe en hydrogel.
Le microcompartiment selon l’invention peut contenir entre 500 et 5000 lymphocytes, préférentiellement entre 1000 et 3000 lymphocytes.
Avantageusement, le microcompartiment selon l’invention protège les lymphocytes du stress mécanique permettant ainsi d’obtenir un taux d’expansion particulièrement adapté à la culture à grande échelle.
Le microcompartiment selon l’invention peut se présenter sous toute forme en trois dimensions, c’est-à-dire qu’il peut avoir la forme de tout objet de l’espace. Le microcompartiment peut avoir n’importe quelle forme compatible avec l’encapsulation de cellules. Préférentiellement le microcompartiment selon l’invention se présente sous une forme sphérique ou allongée ou sensiblement sphérique ou allongée. Il peut avoir la forme d’un ovoïde, d’un cylindre, d’un sphéroïde ou d’une sphère ou sensiblement cette forme.
C’est la couche externe du microcompartiment, c’est-à-dire la couche d’hydrogel, qui confère sa taille et sa forme au microcompartiment selon l’invention. Préférentiellement la plus petite dimension du microcompartiment selon l’invention est comprise entre 200 µm et 400 µm, préférentiellement entre 200 µm et 350 µm, encore plus préférentiellement 200 µm et 300 µm, notamment entre 200µm et 250 µm.
Sa plus grande dimension est préférentiellement supérieure à 10 µm, plus préférentiellement comprise entre 10 µm et 1m, encore plus préférentiellement entre 10 µm et 50 cm.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, les lymphocytes encapsulés dans le microcompartiment selon l’invention sont des lymphocytes T ou des lymphocytes NK.
Préférentiellement, les lymphocytes compris dans le microcompartiment selon l’invention expriment un récepteur antigénique chimérique.