INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les cytokines contenues dans le milieu de culture peuvent être par exemple un ou plusieurs cytokines telles qu’IL-2 ou un mélange d’IL-7 et IL-15, ou IL-17 et/ou IL-18 et/ou IL-21 ou d’autres cytokines connues de l’homme du métier pour ou d’autres cytokines connues de l’homme du métier pour stimuler la prolifération des lymphocytes.
Préférentiellement, les milieux de culture utilisés dans le procédé de préparation de l’invention pour des lymphocytes T sont supplémentés de 100 à 1000 unités/ml d’IL2 ou la combinaison de 300 à 600 unités/ml d’IL7 et 50 à 100 unités /ml d’IL15.
Dans le procédé selon l’invention la totalité des lymphocytes encapsulés initialement à l’étape (b) représentent préférentiellement un volume inférieur à 50% du volume du microcompartiment dans lequel ils sont encapsulés, plus préférentiellement inférieur à 40%, 30%, 20%, 10% du volume du microcompartiment dans lequel ils sont encapsulées.
Les lymphocytes encapsulés sont en suspension sous forme de cellules uniques et/ou d’amas ou ensemble(s) d’au moins deux cellules (« cluster(s) » / regroupements). De façon préférée, lorsqu’il y a au moins 15 lymphocytes la ou les cellules uniques représentent moins de 50% en nombre de la totalité des cellules encapsulées initialement à l’étape (b).
Préférentiellement chaque amas de lymphocytes encapsulé initialement à l’étape (b) a une plus grande dimension inférieure à 20% de la plus grande dimension d’un microcompartiment dans lequel il est encapsulé, encore plus préférentiellement inférieure à 10%. En effet les regroupements de lymphocytes ne doivent pas avoir une trop grande taille par rapport à la taille du microcompartiment car une dimension trop grande de ces amas cellulaires initiaux, pourrait entrainer, lors des divisions cellulaires, une confluence cellulaire plus précoce dans la capsule ; cette confluence trop précoce de toute ou partie des capsules, pourrait entrainer une augmentation des pressions intracellulaires et entrainer un stress cellulaire, impactant la croissance cellulaire mais également la ségrégation chromosomique.
L’étape (b) d’encapsulation est mise en œuvre selon les techniques connues de l’homme du métier. En effet, toute méthode de production de microcompartiments cellulaires contenant à l’intérieur d’une capsule d’hydrogel et des cellules peut être utilisée pour la mise en œuvre du procédé de préparation selon l’invention. Notamment, il est possible de préparer des microcompartiments en adaptant la méthode et le dispositif microfluidique décrits dans Alessandri et al. , 2016 (« A 3D printed microfluidic device for production of functionalized hydrogel microcapsules for culture and differentiation of human Neuronal Stem Cells (hNSC) », Lab on a Chip, 2016, vol. 16, no. 9, p. 1593-1604), conformément aux étapes décrites ci-dessous.
Préférentiellement l’étape (b) est mise en œuvre sans ajouter de matrice extracellulaire, naturelle ou de synthèse. Selon une variante, l’étape (b) est mise en œuvre sans ajouter d’élément de matrice extracellulaire.
Préférentiellement l’étape (b) est mise en œuvre dans un dispositif capable de générer des capsules d’hydrogel à l’aide d’une puce microfluidique. Par exemple le dispositif peut comprendre des pousses seringues pour plusieurs solutions injectées de manière concentrique grâce à un injecteur microfluidique qui permet de former un jet qui se fractionne en gouttes collectées ensuite dans un bain de calcium. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, deux ou trois solutions chargées sur deux ou trois pousse-seringues : - une solution d’hydrogel, par exemple d’alginate, - optionnellement une solution intermédiaire isotonique préférentiellement une solution isotonique ne contenant pas de cation divalent tel que Ca2+ Mg2+ pour éviter une réticulation de l’hydrogel trop précoce dans l’injecteur, telle que par exemple une solution de sorbitol, - la solution issue de l’étape (a) comprenant des lymphocytes et du milieu de culture.
Les trois solutions sont co-injectées (injectées simultanément) de manière concentrique grâce à un injecteur microfluidique ou puce microfluidique qui permet de former un jet qui se fractionne en gouttes dont la couche extérieure est la solution d’hydrogel et le cœur la solution de l’étape (a) comprenant les lymphocytes ; Ces gouttes sont collectées dans un bain de calcium qui réticule et/ou gélifie la solution d’alginate pour former la coque.
Pour améliorer la mono-dispersité des microcompartiments cellulaires, la solution d’hydrogel est préférentiellement chargée avec un courant continu à (entre 1 et 10kV). Un anneau à la masse peut éventuellement être disposé à une distance de la pointe comprise entre 1mm et 20 cm, préférentiellement 3mm à 10 cm, encore plus préférentiellement 1cm à 5cm, de la pointe dans le plan perpendiculaire à l’axe du jet sortant de l’injecteur microfluidique (puce de coextrusion) pour générer le champ électrique.
L'hydrogénation est réalisée en présence d’un catalyseur au nickel sur un support d’alumine, à 180°C sous 3,0 MPa d'hydrogène avec une VVH de 0,5 h -1 et un débit d'hydrogène de 50 NL/h.
Le taux d'oléfines observé après hydrogénation est très bas (nombre de brome < 0,8 g/100g), soit un taux d’hydrogénation élevé (supérieur à 99%).
L’effluent d’hydrogénation est envoyé ensuite vers une section de distillation où il est séparé en trois coupes : - une coupe d’essence légère dont le point supérieur de distillation est inférieur à 140°C avec un rendement de 7% poids par rapport au poids des oléfines de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 initiale et ; - une coupe kérosène, d’intervalle de distillation 140°C-300°C, avec un rendement de 86% poids par rapport au poids des oléfines de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 ; - un résidu 300+ correspondant à 7% poids par rapport au poids des oléfines de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4.
Exemple 2 (conforme à l’invention) Une charge hydrocarbonée oléfinique en C4 biosourcée (issue de la déshydratation d’isobutanol obtenu par fermentation de sucres), comprenant 94,5% poids d’isobutène et 5,5 % en poids d’isobutane est oligomérisée en présence d’un catalyseur silice-alumine (catalyseur commercial IP 811 d’Axens), à température entre 30 et 90°C, une pression de 3,5 MPa et à une VVH de 0,3 h -1 . La réaction d'oligomérisation est mise en œuvre dans 3 réacteurs en série, avec un échangeur intermédiaire entre chaque réacteur, permettant de refroidir avant l’entrée dans le réacteur suivant. Une partie du produit fini hydrogéné est recyclé vers l’étape a) d’oligomérisation, afin de contrôler l’exotherme dans les réacteurs. Ce recycle représente 3,5 fois en poids la quantité pondérale de charge oléfinique fraiche.
L’effluent réactionnel obtenu à l’issue de l’étape d'oligomérisation est séparé par distillation en quatre coupes :
1) une coupe C4-, comprenant la charge non réagie et correspondant à environ 7,1% poids de l’effluent réactionnel, ladite coupe C4- étant entièrement renvoyé vers l’étape d’oligomérisation (correspondant à un ratio pondéral de la coupe C4 par rapport à la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 fraiche entre 0,4 et 0,6) ;
2) une coupe C5-140°C, constituant la fraction intermédiaire et correspondant à environ 31,4% poids de l’effluent réactionnel, ladite coupe C5-140°C étant entièrement recyclée en entrée de l’étape d’oligomérisation de sorte que le ratio pondéral de la coupe C5-140°C par rapport à la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 fraiche égal à 2,0 ;
3) une coupe 140-300°C, correspondant à environ 61,5% poids de l’effluent réactionnel et qui est envoyée vers l’hydrogénation.
L'hydrogénation de la coupe 140-300°C est réalisée en présence d’un catalyseur au nickel sur un support d’alumine, à 180°C sous 3,0 MPa d'hydrogène avec une VVH de 0,5 h -1 et un débit d'hydrogène de 50 NL/h.
L’effluent d’hydrogénation est envoyé ensuite vers une section de distillation où il est séparé en trois coupes : - une coupe d’essence légère dont le point supérieur de distillation est inférieur à 140°C avec un rendement de 6% poids par rapport au poids des oléfines de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 initiale et ; - une coupe kérosène, d’intervalle de distillation 140°C-300°C, avec un rendement de 89% poids par rapport au poids des oléfines de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 ; - un résidu 300+ correspondant à 5% poids par rapport au poids des oléfines de la charge hydrocarbonée oléfinique en C4.
Exemple 3 (non conforme à l’invention) Une charge hydrocarbonée oléfinique en C4 similaire à celle traitée par le procédé décrit dans l’Exemple 1 est traité dans l’Exemple 3 : elle comprend 24,8% poids de 1-butène, 75% poids de 2-butènes et 0,2% poids de n-butane.
La charge hydrocarbonée oléfinique en C4 est oligomérisée dans des conditions opératoires similaires à celles du procédé décrit dans l’exemple 1. Cependant, la coupe C5-140°C de l'effluent réactionnel n’est pas recyclée à l’entrée de l’étape d’oligomérisation.
1) une coupe C4-, comprenant la charge non réagie et correspondant à environ 60,1% poids de l’effluent réactionnel, ladite coupe C4 étant en partie renvoyée vers l’étape d’oligomérisation tel que le taux de recycle correspond à un ratio pondéral de la coupe C4- par rapport à la charge hydrocarbonée oléfinique en C4 fraiche égal à 0,5) ;
Dans un autre mode de réalisation de l’invention, les microcapsules mises en œuvre dans une composition selon l’invention comprennent une coque polymérique formée à partir de monomères choisi parmi les monomères (méth)acryliques, (méth)acrylonitriles et leurs mélanges. De manière préférée, ladite coque est obtenue par la polymérisation de monomères choisis parmi le méthacrylate de méthyle, l’acrylonitrile et leurs mélanges.
De manière préférée, le polymère thermoplastique constituant la coque d’une microcapsule convenant à l’invention présente une transmission lumineuse supérieure ou égale à 70 %, en particulier d’au moins 80 % et de préférence d’au moins 88 %.
Le cœur liquide volatile des microcapsules est constitué d’un liquide dont la température de vaporisation est basse. Une température de vaporisation dite « basse » pour ledit liquide est inférieure ou égale à la température de transition vitreuse du polymère de la coque.
Ledit liquide peut avoir une température de vaporisation comprise de 50 °C à 200 °C.
Un tel liquide peut être un hydrocarbure tel que le pentane, le néopentane, l’isopentane, le cyclopentane, l’acétylène, l’hexane, le cyclohexane, le méthylcyclohexane, l’heptane, le cycloheptane, l’heptène, l’octane, l’isooctane, le cyclooctane, l’octène et leurs mélanges.
Parmi les hydrocarbures, les alcanes liquides à température ambiante tels que le pentane, le néopentane, l’isopentane, le cyclopentane, l’hexane, le cyclohexane, le méthylcyclohexane, l’heptane, le cycloheptane, l’octane, l’isooctane et le cyclooctane sont préférés.
Parmi les autres composés aptes à constituer le cœur des microcapsules, on peut citer les tétraalkylsilanes tels que le tétraméthylsilane, le triméthyléthylsilane, le triméthylisopropylsilane et le triméthyl- n -propylsilane.
Les microcapsules convenant à l’invention peuvent donc contenir un liquide présentant une température de vaporisation basse, en particulier choisi parmi les hydrocarbures, et de préférence choisi parmi les alcanes.
En particulier, le cœur liquide d’une microcapsule convenant à l’invention comprend au moins un hydrocarbure, de préférence choisi parmi l’isopentane, le pentane, l’hexane, le cyclohexane, le méthylcyclohexane, l’heptane, l’heptène et leurs mélanges, et de manière encore préférée choisi parmi l’isopentane et le méthylcyclohexane.
Les microcapsules convenant à l’invention peuvent comprendre de 3 % à 50 % en poids de liquide volatile et de préférence de 5 % à 30 % en poids de liquide volatile par rapport au poids total d’une microcapsule.
Les microcapsules convenant à l’invention présentent une dimension, en particulier un diamètre, inférieure ou égale à 5 µm, en particulier inférieure ou égale à 1 µm, et de préférence inférieure ou égale à 500 nm.
Lorsque les microcapsules sont de forme sphérique, la dimension discutée au paragraphe précédent correspond au diamètre des microcapsules, en particulier le diamètre moyen d’un ensemble de particules.
En effet, plus les microcapsules sont de faibles dimensions, meilleure est la transparence d’une composition adhésive les comprenant et donc d’un vitrage feuilleté contenant celle-ci. Cela est observé par une plus grande transmission lumineuse pour une composition adhésive comprenant des microcapsules de plus faible dimensions.
A l’inverse, une composition adhésive comprenant des microcapsules de taille supérieure à 5 µm ne présente pas une transparence satisfaisante pour une application dans un vitrage automobile.
Une composition adhésive selon l’invention peut contenir de 1 % à 10 % en poids de microcapsules telles que décrites ci-dessus par rapport au poids total de la composition adhésive, en particulier de 2 % à 8 % en poids et de préférence de 3 % à 7 % en poids desdites microcapsules.
Une composition adhésive selon l’invention peut également comprendre à titre de moyen d’expansion des agents d’expansion chimique.
Le microcompartiment selon l’invention peut être obtenu après encapsulation de lymphocytes préalablement activés permettant ainsi d’augmenter leur taux d’expansion en stimulant leur prolifération. L’activation peut être réalisée en mettant en contact les lymphocytes avec des Artificial antigen presenting cells dites aAPC (cellules présentatrices de l’antigène artificielles) très préférentiellement via des anticorps CD3/CD28 pour des lymphocytes T, via des CD2/NKp46 pour des lymphocytes NK.
Lorsque les lymphocytes ont été préalablement activés et pour maintenir leur activation, la partie interne du microcompartiment selon l’invention peut comprendre une solution comprenant des cytokines, notamment de l’IL2 ou la combinaison d’IL7 et d’IL15 pour des lymphocytes T, notamment IL2, IL12, IL18, IL21 (préférentiellement IL2 ou IL12 ou IL18 ou IL21 ou la combinaison d’au moins deux cytokines choisies parmi IL2, IL12, IL18 et IL21) pour des NK.
Les cytokines pouvant être comprises dans la partie interne du microcompartiment permettent ainsi d’accélérer la prolifération des lymphocytes.
Selon un autre mode de réalisation, le microcompartiment selon l’invention comprend des lymphocytes activés pendant et/ou après encapsulation. Dans ce mode de réalisation, les lymphocytes peuvent être une co-encapsulés avec des cellules présentatrices de l’antigène artificielles, par exemples des billes d’activation cotées avec un ou des anticorps adaptés (par exemple Cloudz Human NK Cell Expansion Kit (R&D Systems) ou NK Cell Activation/Expansion Kit (Miltenyi Biotec)).
De façon préférée, dans ce mode de réalisation, l’activation des lymphocytes est effectuée au sein du microcompartiment. Préférentiellement, l’activation des lymphocytes au sein du microcompartiment est réalisé dans un ratio nombre de lymphocytes / quantité d’antigène supérieur à 8/1, préférentiellement supérieur à 9/1, encore plus préférentiellement supérieur à 10/1.
Avantageusement, l’activation est réalisée dans le microcompartiment en maitrisant le ratio du nombre de lymphocytes / quantité d’antigène nécessaire de façon à activer les lymphocytes tout en limitant l’épuisement cellulaire.
Le microcompartiment selon l’invention permet d’isoler les lymphocytes empêchant un brassage ou une convection des cellules. Cette isolation mécanique permet de se rapprocher de l’organisation spatiale et structurelle des lymphocytes existant in vivo.
Grace à l’isolement mécanique fournie par le microcompartiment, l’activation des lymphocytes ne peut se faire de façon homogène ou continue. De cette manière l’activation se rapproche des conditions d’activation in vivo des lymphocytes, ce qui favorise leur polarisation.
Préférentiellement, les lymphocytes formant les amas ou grappes sont polarisées. La polarité de ces lymphocytes à l’intérieur de chaque amas ou grappes peut être mise en évidence par le positionnement excentré du noyau dans la cellule. Par ailleurs, les lymphocytes polarisés peuvent présenter des anisotropies de distribution des protéines Dlg, Scrib and Lgl.
La polarisation des lymphocytes dans le microcompartiment peut être un indicateur du phénotype fonctionnel. En effet, si un lymphocyte contient une quantité suffisante de granules comprenant des granzymes, notamment des granzymes B, alors les lymphocytes sont polarisés.
De façon inattendue, le microcompartiment selon l’invention conserve la conformation sous forme d’amas ou grappes des lymphocytes permettant ainsi d’avoir une meilleure prolifération tout en maintenant un phénotype fonctionnel. Par conséquent cela permet de réduire le nombre de passages et de réduire le temps en culture nécessaire pour atteindre le nombre de lymphocytes final nécessaire.
Le microcompartiment peut comprendre également, en plus des amas ou grappes, des cellules en suspension dans le microcompartiment.
Le microcompartiment selon l’invention comprend préférentiellement une concentration en lymphocytes naïf et/ou Tscm supérieure à 20%, encore plus préférentiellement supérieure à 40%.
La concentration en lymphocyte naïf et/ou Tscm permet de garantir un effet durable lors de la thérapie cellulaire. Il est particulièrement important lors de la culture d’obtenir une teneur en lymphocyte naif et/ou Tscm supérieure à 20% afin d’obtenir un ratio optimal entre persistance de l’effet et efficacité in vivo.
Une concentration en lymphocyte naif et/ou Tscm inférieure à 20% serait indicatif d’une durée de vie des lymphocytes trop faible ne garantissant pas un effet persistant.
Les lymphocytes naifs et Tscm sont des lymphocytes immatures présentant les marqueurs CD3+ CD45RO- CD45RA+ CCR7+ facilement identifiables et quantifiables par des méthodes de détection bien connues de l’homme du métier telle que la cytométrie en flux.
De préférence, les huiles de base sont choisies parmi les huiles esters.
De préférence, le carbonate de calcium présente une granulométrie D50 allant de 3 à 20 µm et une granulométrie D90 allant de 10 à 50 µm.
De préférence, la composition de graisse selon l’invention comprend en outre au moins un additif extrême-pression, de préférence en une quantité allant de 1 à 15% en poids, par rapport au poids total de la composition.
De préférence, la composition de graisse selon l’invention est exempte d’additif anti-usure de type phosphate d’amine, et de type diamyl dithiocarbamate de zinc et de type dialkyl dithiophosphate de zinc.
De préférence, la composition de graisse selon l’invention comprend au moins 40% en poids de carbone d’origine biologique, de préférence au moins 45% en poids de carbone d’origine biologique, par rapport au poids total des atomes de carbone de la composition.
L’invention concerne également l’utilisation de la composition de graisse selon l’invention, dans un dispositif non-routier, agricole ou éolien.
De préférence, le dispositif non-routier, agricole ou éolien est choisi parmi les engins de construction, les machines agricoles et les éoliennes.
La composition de graisse selon l’invention présente d’excellentes propriétés anti-usure et extrême-pression et un bon pouvoir collant, et ce même en l’absence d’additif anti-usure.
En particulier, la composition de graisse selon l’invention présentera typiquement les propriétés suivantes :
propriétés extrême-pression au test 4-billes selon la norme ASTM D2596 de 500 kgf. une usure faible de l’ordre de 0,5 mm selon la norme ASTM D2266. un résultat en pulvérisation d’eau (« water spray off ») inférieur à 30% de perte selon la norme ASTM D4049.
La composition de graisse selon l’invention présentera typiquement une biodégradabilité élevée.
Description détaillée La présente invention concerne une composition de graisse comprenant, par rapport au poids total de la composition de graisse :
Dans les modes de réalisation des figures précédentes, le dispositif de retenue 75 est installé sur la têtière 10 du siège. Toutefois, le dispositif de retenue 75 peut être installé sur d'autres éléments montés rotatifs du siège, comme par exemple un dossier, un accoudoir, ou une tablette repas du siège.
Les figures 13a et 13b montrent un siège 91 destiné à être installé dans une cabine aéronef. Le siège 91 comporte au moins une assise 92 et au moins un dossier 93 définissant une place. En l'occurrence, le siège 91 comporte trois assises 92 et trois dossiers 93 définissant trois places. Ce nombre de places pourra bien entendu être adapté en fonction du besoin.
Les assises 92 et les dossiers 93 sont montés sur une structure de siège 95. Cette structure de siège 95 comporte des poutres 96 de renforcement transversal. Des pieds de support 97 sont destinés à supporter l'assise 92. Ces pieds de support 97 sont munis de verrous 98 pour assurer la fixation par serrage du siège 91 sur des rails (non représentés) disposés sur le plancher de la cabine d'aéronef.
Des crosses 99 portant des accoudoirs 100 sont disposées entre les assises 92 ainsi qu'aux extrémités du siège 91. Les accoudoirs 100 pourront être montés mobiles en rotation par rapport aux crosses 99 autour d'une liaison pivot. Les accoudoirs 100 sont mobiles entre une position relevée et une position abaissée. Un dispositif de retenue en rotation 75 de l'accoudoir 100 pourra être monté entre ledit accoudoir 100 et la crosse 99 correspondante.
Un dossier 93 pourra être monté rotatif par rapport à la crosse 99 via une pièce structurelle 101 appelée bielle. Le dossier 93 pourra être monté mobile en rotation autour d'une liaison pivot entre une position relevée et une position relax dans laquelle le dossier est incliné vers l'arrière. Un dispositif de retenue en rotation 75 du dossier 93 pourra être monté entre ledit dossier 93 et la bielle 101.
Par ailleurs, le siège 91 pourra comporter une tablette repas 102 visible en montée mobile en rotation autour d'une liaison pivot entre une position stockée dans laquelle la tablette repas 102 est plaquée contre une face arrière du dossier dans un plan sensiblement vertical et une position déployée dans laquelle la tablette repas 102 s'étend dans un plan sensiblement horizontal. Un dispositif de retenue en rotation 75 de la tablette repas 102 pourra être monté entre ladite tablette repas 102 et le dossier 93.
Alternativement, l'invention pourra être mise en œuvre sur une console associée au siège comportant une ou plusieurs parties mobiles, telles qu'un support d'écran dépliable ou une tablette repas. Plus généralement, l'invention pourra être mise en œuvre avec tout autre élément de mobilier muni de parties mobiles, éventuellement un lit, pouvant être installé à l'intérieur d'une cabine d'avion.
Unité intégrée de transfert de puissance tournant d’une chaîne électrique de dégivrage des pales d’hélice et du cône avant d’une turbomachine La présente invention se rapporte au domaine général du dégivrage des pales d’hélice et du cône avant d’une turbomachine, et plus particulièrement à la chaîne électrique de dégivrage et au transfert de puissance entre la partie fixe et la partie tournante de la turbomachine.
La protection contre le givre des pales d’hélice et du cône avant d’une turbomachine est basée sur un dégivrage électrothermique. Des tapis chauffants composés d’un réseau de résistances sont intégrés aux bords d’attaque des hélices et du cône avant. En présence de conditions givrantes, une couche de givre est laissée volontairement se former sur les bords d’attaque. Puis, les résistances des tapis chauffants sont alimentées pendant une durée définie pour chauffer la surface des hélices et du cône afin de décrocher les couches de givre formées. Avec la rotation des pales et du cône avant, ces couches de givre sont éjectées par effet de la force centrifuge.
c) de 0,5 à 10% en poids de carbonate de calcium ayant une granulométrie D50 supérieure ou égale à 3 µm et une granulométrie D90 supérieure ou égale à 10 µm,
éventuellement de 1 à 15% en poids d’additif(s), lesdits additifs étant différents des huiles de base a), différents des épaississants b) et différents du carbonate de calcium c).
De préférence, la composition de graisse selon l’invention est biodégradable.