INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’intérêt de la présente invention réside dans l’amélioration conséquente des propriétés à froid des kérosènes, en particulier des mélanges de kérosènes pour moteurs d’avion, répondant à tous les autres critères de spécifications des kérosènes, en particulier destinés à l’aviation, et plus particulièrement aux spécifications de la norme ASTMD7566 et notamment celles de l’Annexe 5 de la norme ASTMD7566, comme notamment un point éclair supérieur ou égal à 38°C, une densité comprise entre 730 et 770 kg/m 3 à 15°C. En effet, la base kérosène selon la présente invention présente un point froid très bas, notamment inférieur ou égal à - 60°C, plus particulièrement inférieur ou égale - 70°C, de préférence inférieur ou égal à – 80°C, et les mélanges qui la comprennent ont des points froids satisfaisants et répondant à la spécification en vigueur, avec un point froid inférieur ou égal à - 40°C.
Le microcompartiment selon l’invention peut être obtenu après encapsulation de lymphocytes préalablement activés permettant ainsi d’augmenter leur taux d’expansion en stimulant leur prolifération. L’activation peut être réalisée en mettant en contact les lymphocytes avec des cellules présentatrices de l’antigène artificielles (aAPC) très préférentiellement via des anticorps CD3/CD28.
Lorsque les lymphocytes ont été préalablement activés et pour maintenir leur activation, la partie interne du microcompartiment selon l’invention peut comprendre une solution comprenant des cytokines, notamment de l’IL2 ou la combinaison d’IL7 et d’IL15.
Selon un autre mode de réalisation, le microcompartiment selon l’invention comprend des lymphocytes activés après encapsulation.
De façon préférée, dans ce mode de réalisation, l’activation des lymphocytes est effectuée au sein du microcompartiment. Préférentiellement, l’activation des lymphocytes au sein du microcompartiment est réalisé dans un ratio nombre de lymphocytes / quantité d’antigène inférieur à 8/1, préférentiellement inférieur à 9/1, encore plus préférentiellement inférieur à 10/1.
De façon inattendue, le microcompartiment selon l’invention conserve la conformation sous forme d’amas ou grappes des lymphocytes permettant ainsi d’avoir une meilleur prolifération tout en maintenant un phénotype fonctionnel. Par conséquent cela permet de réduire le nombre de passages et de réduire le temps en culture nécessaire pour atteindre le nombre de lymphocytes final nécessaire.
Un autre avantage de la présente invention réside dans le fait que la base kérosène selon l’invention, seule ou en mélange avec d’autres kérosènes biosourcés et/ou d’origine fossile, est avantageusement au moins en partie biosourcée, ce qui aidera les compagnies aériennes à atteindre leur objectif de réduction de leurs des émissions de CO 2 et donc de leur empreinte carbone.
Dans le sens de la présente invention, les différentes plages de paramètres données pour les diverses caractéristiques peuvent être utilisées seules ou en combinaison.
Le terme « biosourcé » signifie que le produit/composé qu’il qualifie est un produit/composé organique dont le carbone provient du CO 2 présent dans l'atmosphère fixé récemment (à l'échelle humaine) grâce à l'énergie solaire (photosynthèse). Sur terre, ce CO 2 est capté ou fixé par la vie végétale (par exemple, les cultures agricoles ou les matériaux forestiers). Dans les océans, le CO 2 est capté ou fixé par des bactéries photosynthétisantes ou du phytoplancton. Par exemple, un matériau biosourcé a un rapport isotopique 14 C/ 12 C supérieur à 0. A l'inverse, un matériau d'origine fossile a un rapport isotopique 14 C/ 12 C d'environ 0. Les termes « renouvelable » ou « issu de renouvelable » peuvent aussi être utilisés. Pour déterminer si un produit/composé est biosourcé ou issu de renouvelable, sa teneur en carbone moderne (ou percent modern carbon, pMC, selon le terme anglosaxon) est mesurée selon la norme ASTM D 6866-21 (« Détermination du contenu biosourcé des matériaux de la gamme naturelle à l'aide d'une analyse par spectrométrie de masse au rapport radiocarbone et isotopique »). La méthode de cette norme mesure en effet le rapport isotopique 14 C/ 12 C dans un échantillon et le compare au rapport isotopique 14 C/ 12 C d’une référence biosourcée standard pour obtenir le pourcentage de contenu biosourcé de l'échantillon, la référence donnant une teneur en radiocarbone environ équivalent à la fraction de radiocarbone atmosphérique en 1950. Le pMC du matériau référence biosourcé standard est donc égal à 100%. Le pMC d’un matériau d'origine fossile est environ 0%. Un matériau biosourcé actuel peut donc aussi éventuellement présenter un pMC supérieur à 100%.
Dans la présente description, les termes « 3n atomes de carbone » ou « C 3n » et « 4n atomes de carbone » ou « C4n », avec n un entier naturel choisi parmi 3 ou 4, signifie respectivement 3 x n (littéralement trois multiplié par n) et 4 x n (littéralement quatre multiplié par n) atomes de carbone, c’est-à-dire : - lorsque n=3, 3x3 = 9 et 4x3 = 12 atomes de carbone (c’est-à-dire C9 et C12), - lorsque n=4, 3x4 = 12 et 4x4 = 16 atomes de carbone (c’est-à-dire C12 et C16).
De manière similaire, les termes « 5n atomes de carbone » ou « C5n », avec n un entier naturel choisi parmi 3 ou 4, signifie 5 x n (littéralement cinq multiplié par n) atomes de carbone, c’est-à-dire : lorsque n=3, 5x3=15 atomes de carbone (c’est-à-dire C15) ; et lorsque n=4, 5x4=20 (c’est-à-dire C20).
Selon la présente invention, les termes « oléfine » et « mono-oléfine » sont utilisés indifféremment l’un et l’autre et font référence à des hydrocarbures comprenant une unique double liaison.
Dans la présente description, le point de fumée est un paramètre déterminé par un essai normalisé décrit dans la norme ASTM D1322 / IP 598, qui consiste à mesurer la hauteur maximale d'une flamme n'émettant pas de fumée dans une lampe à pétrole (lampe à mèche). Le point de fumée s'exprime en mm. Plus le point de fumée est élevé indiquant un rapport C/H faible, meilleures sont les qualités du kérosène, en particulier plus le produit est thermiquement stable. Le point de fumée est la température à partir de laquelle les huiles ou les graisses émettent des fumées de façon continue. Au-delà de cette température, les produits commencent à se décomposer et se dénaturer.
Le point froid (ou freezing point selon la terminologie anglo-saxonne) d’une substance définit une température à laquelle les états liquide et solide de la substance peuvent coexister à l'équilibre (ASTM D5972 et/ou D7153).
Plus particulièrement, la présente invention concerne une base kérosène comprenant, de préférence consistant en :
au moins 60,0% poids, de préférence au moins 70,0% poids, éventuellement au moins 75,0% poids, de manière préférée au moins 80,0% poids, voire au moins 90,0% poids (100% poids étant le maximum), d’un mélange composé, de préférence consistant en, d’hydrocarbures contenant 3n atomes de carbone (hydrocarbures en C3n) et d’hydrocarbures contenant 4n atomes de carbone (hydrocarbures en C4n), n étant un entier naturel choisi entre 3 et 4, le mélange étant donc composé avantageusement d’hydrocarbures contenant 9 et 12 atomes de carbone (c’est-à-dire d’hydrocarbures en C9 et C12) ou d’hydrocarbures contenant 12 et 16 atomes de carbone (c’est-à-dire d’hydrocarbures en C12 et C16),
au moins 80% poids, de manière préférée au moins 90% poids, de manière très préférée au moins 95% poids, du poids total de la base kérosène étant des iso-paraffines .
Avantageusement, la base kérosène comprend majoritairement des hydrocarbures, aliphatiques, c’est-à-dire majoritairement non cycliques et non aromatiques ; de préférence la base kérosène comprend au moins 90% poids, de préférence au moins 95% poids, préférentiellement au moins 99% poids d’hydrocarbures aliphatiques. De manière préférée, la base kérosène comprend moins de 10% poids, de préférence moins de 5% poids, préférentiellement moins de 1,0% poids, et très préférentiellement moins de 0,5% poids de composés hydrocarbures cycliques et/ou aromatiques, comme des composés naphtènes, benzéniques et/ou naphtalènes.
De manière préférée selon l’invention, le composé (a) est un composé diisocyanate (a1) est choisi parmi : - les composés diisocyanates aromatiques symétriques, de préférence : . 2,2'-diisocyanate de diphénylméthylène (2,2'-MDI) et 4,4'-diisocyanate de diphénylméthylène (4,4'-MDI) ; . 4,4’-dibenzyl diisocyanate (4,4’-DBDI) ; . 2,6-diisocyanate de toluène (2,6-TDI) ; . m-xylylène diisocyanate (m-XDI) ; - les composés diisocyanates alicycliques symétriques, de préférence méthylène bis(4-cyclohexylisocyanate) (H12MDI) ; - les composés diisocyanates aliphatiques symétriques, de préférence diisocyanate d'hexaméthylène (HDI), diisocyanate de pentaméthylène (PDI) ; - les composés diisocyanates aromatiques dissymétriques, de préférence : . 2,4'-diisocyanate de diphénylméthylène (2,4'-MDI) ; . 2,4’-dibenzyl diisocyanate (2,4’-DBDI) ; . 2,4-diisocyanate de toluène (2,4-TDI) ; - les composés diisocyanates alicycliques dissymétriques, de préférence diisocyanate d'isophorone (IPDI).
De manière plus préférée selon l’invention, le composé (a1) est choisi parmi IPDI, HDI, H 12 MDI et leurs combinaisons.
De manière également préférée selon l’invention, le composé (a) est un composé polyisocyanate (a2) comprend strictement plus de 2 fonctions isocyanates ou plus de 2,2 fonctions isocyanates ou bien encore plus de 2,5 fonctions isocyanates. De manière plus préférée, le composé polyisocyanate (a2) comprend plus de 2,6 fonctions isocyanates ou plus de 2,7 fonctions isocyanates ou plus de 3 fonctions isocyanates ; de manière plus préférée, le composé polyisocyanate (a2) comprend de 2,2 à 6 fonctions isocyanates, de 2,2 à 4 fonctions isocyanates, de 2,2 à 3,5 fonctions isocyanates, de 2,5 à 6 fonctions isocyanates, de 2,2 à 5 fonctions isocyanates, de 2,5 à 4 fonctions isocyanates, de 2,5 à 3,5 fonctions isocyanates, notamment de 2,6 à 3,3 fonctions isocyanates.
Également de manière préférée selon l’invention, le composé (a) est un polyisocyanate (a2) choisi parmi : . le triphenylmethane-4,4’,4”-triisocyanate ou le 1,1’,1”-methylidynetris (4-isocyanatobenzene) ; ou * un composé isocyanurate, notamment un composé isocyanurate d’un composé choisi parmi : * les composés diisocyanates aromatiques symétriques, de préférence : . 2,2'-diisocyanate de diphénylméthylène (2,2'-MDI) et 4,4'-diisocyanate de diphénylméthylène (4,4'-MDI) ; . 4,4’-dibenzyl diisocyanate (4,4’-DBDI) ; . 2,6-diisocyanate de toluène (2,6-TDI) ; . m-xylylène diisocyanate (m-XDI) ; * les composés diisocyanates alicycliques symétriques, de préférence méthylène bis(4-cyclohexylisocyanate) (H 12 MDI) ; * les composés diisocyanates aliphatiques symétriques, de préférence diisocyanate d'hexaméthylène (HDI), diisocyanate de pentaméthylène (PDI) ; * les composés diisocyanates aromatiques dissymétriques, de préférence : . 2,4'-diisocyanate de diphénylméthylène (2,4'-MDI) ; . 2,4’-dibenzyl diisocyanate (2,4’-DBDI) ; . 2,4-diisocyanate de toluène (2,4-TDI) ; . un composé trimère de biurée, notamment un composé trimère de biurée d’un composé choisi parmi : * les composés diisocyanates aromatiques symétriques, de préférence : . 2,2'-diisocyanate de diphénylméthylène (2,2'-MDI) et 4,4'-diisocyanate de diphénylméthylène (4,4'-MDI) ; . 4,4’-dibenzyl diisocyanate (4,4’-DBDI) ; . 2,6-diisocyanate de toluène (2,6-TDI) ; . m-xylylène diisocyanate (m-XDI) ; * les composés diisocyanates alicycliques symétriques, de préférence méthylène bis(4-cyclohexylisocyanate) (H 12 MDI) ; * les composés diisocyanates aliphatiques symétriques, de préférence diisocyanate d'hexaméthylène (HDI), diisocyanate de pentaméthylène (PDI) ; * les composés diisocyanates aromatiques dissymétriques, de préférence : . 2,4'-diisocyanate de diphénylméthylène (2,4'-MDI) ; . 2,4’-dibenzyl diisocyanate (2,4’-DBDI) ; . 2,4-diisocyanate de toluène (2,4-TDI) ; * les composés diisocyanates alicycliques dissymétriques, de préférence diisocyanate d'isophorone (IPDI).
De manière plus préférée, le composé (a2) est choisi parmi triphenylmethane-4,4’,4”-triisocyanate, 1,1’,1”-methylidynetris (4-isocyanatobenzene), un isocyanurate de HDI, un isocyanurate d’IPDI, un isocyanurate de PDI, un trimère de biurée de HDI et un trimère de biurée d’IPDI, un trimère de biurée de PDI.
De manière préférée selon l’invention, le composé (b) est un composé de formule I dans laquelle R représente indépendamment un groupement choisi parmi un groupement C 4 -C 40 -alkyl linéaire, un groupement C 4 -C 40 -alkyl ramifié, un groupement C 5 -C 40 -cycloalkyl, un groupement C 5 -C 40 -aryl et leurs combinaisons.
De manière préférée selon l’invention, le composé (b) est un composé de formule I dans laquelle R représente indépendamment un groupement C 4 -C 36 -alkyl linéaire, un groupement C 4 -C 36 -alkyl ramifié ou un groupement C 5 -C 36 -aryl ; de préférence un groupement C 6 -C 36 -alkyl linéaire, un groupement C 6 -C 36 -alkyl ramifié ou un groupement C 6 -C 36 -aryl ; plus préférentiellement un groupement C 6 -C 24 -alkyl linéaire, un groupement C 6 -C 24 -alkyl ramifié ou un groupement C 6 -C 24 -aryl.
De manière préférée selon l’invention, le composé (c) est un composé (c1) de formule II : [Chem II] dans laquelle : - L représente indépendamment un résidu oxyalkylène ; - n représente indépendamment un nombre allant de 30 à 1 000.
De manière préférée selon l’invention, le composé (c) est un composé (c1) de formule II dans laquelle L représente indépendamment un résidu oxyéthylène ou dans laquelle n représente indépendamment un nombre allant de 50 à 400, de préférence de 100 à 300.
De manière plus préférée selon l’invention, le composé (c) est un composé (c1) de formule II dans laquelle L représente indépendamment un résidu oxyéthylène et n représente indépendamment un nombre allant de 50 à 400, de préférence de 100 à 300.
Le composé (c1) peut être mis en œuvre seul ou bien il peut être associé à un ou plusieurs autres composés. Dans ce cas, le composé (c1) de formule II peut être associé à un composé non-alkoxylé (c2) comprenant au moins trois groupements hydroxyles. De manière préférée selon l’invention, le composé (c2) comprend trois groupements hydroxyles, de manière plus préférée, le composé (c2) est choisi parmi glycérol, pentaérythritol et leurs combinaisons.
Selon l’invention, le composé (c) peut également être associé à un composé polyalkoxylé (c3) comprenant au moins trois groupements hydroxyles. Selon l’invention, le composé (c3) polyalkoxylé est différent du composé (c2).
De manière préférée selon l’invention, le composé (c3) polyalkoxylé est du pentaérythritol polyéthoxylé ou bien comprend trois groupements hydroxyles, de manière plus préférée le composé (c3) est du glycérol polyéthoxylé.
La méthode selon l’invention peut mettre en œuvre une ou plusieurs combinaisons des composés (c1), (c2) et (c3).
De manière essentielle selon l’invention, le composé polyhydroxylé (c) est polyalkoxylé. Il comprend donc des groupements alkoxylés. De manière préférée, la méthode selon l’invention met en œuvre un composé (c) comprenant de 10 à 150 alkoxylations, plus préférentiellement de 20 à 100 alkoxylations ou de 10 à 70 alkoxylations. Plus préférentiellement, le composé (c) comprend de 20 à 60 alkoxylations.
Également de manière préférée, la méthode selon l’invention met en œuvre un composé (c) qui est polyéthoxylé ou qui est polyéthoxylé-polypropoxylé ou bien qui est polyéthoxylé-polybutoxylé. De manière plus préférée, le composé (c) est polyéthoxylé.
À tout moment, le procédé selon l’invention peut comprendre une étape consistant à vérifier le phénotype des cellules contenues dans le microcompartiment. Cette vérification peut être réalisée en identifiant l’expression par au moins une partie des cellules contenues dans le microcompartiment, d’au moins 4 gènes spécifiques du phénotype recherché choisis parmi CD45 RA RO, CCR7, CD62L, CD3, CD4, CD8, CD56, CD16.
Selon un second mode de réalisation, le microcompartiment selon l’invention est obtenu à partir de cellules aptes à se différencier en lymphocytes, et comprend au moins la mise en œuvre d’un procédé de différenciation en lymphocytes de cellules aptes à se différencier en lymphocytes (cellules souches, notamment cellules souches pluripotentes induites, cellules souches hématopoïétiques dont des cellules CD34+, etc…).
Les cellules aptes à se différencier en lymphocytes sont préférentiellement choisies parmi : * soit des cellules souches capables de se différencier en lymphocytes, au moins en lymphocytes T ou lymphocytes NK, préférentiellement des cellules souches embryonnaires ou des cellules souches pluripotentes induites, ou des cellules souches hématopoïétiques dont des cellules CD34+, très préférentiellement des cellules souches pluripotentes induites, et/ou, * soit des cellules progénitrices capables, de se différencier en lymphocytes, au moins en lymphocytes T ou lymphocytes NK, *soit des cellules différenciées capables de subir une reprogrammation de façon à ce qu’elles deviennent des cellules souches pluripotentes induites capables de se différencier en lymphocytes, au moins en lymphocytes T ou lymphocytes NK.
Dans cette variante, le procédé peut comprend au moins la mise en œuvre des étapes qui consistent à : -produire un microcompartiment cellulaire comprenant, à l’intérieur d’une capsule en hydrogel : * préférentiellement au moins des éléments de matrice extracellulaire ou une matrice extracellulaire, naturelle ou de synthèse, * des cellules aptes à se différencier en lymphocytes, préférentiellement des cellules souches pluripotentes induites (IPS), - induire la différenciation cellulaire en lymphocytes au sein du microcompartiment cellulaire, de manière à obtenir au moins des lymphocytes.
Exemple 1 : Procédé selon l’invention (Lymphocytes T)
En particulier, l’agent de défloculation représente au moins 0,5 % en poids de la matrice argileuse crue, de préférence au moins 1 % en poids de la matrice argileuse crue, de façon plus préférée au moins 2 % en poids de la matrice argileuse crue, de façon encore plus préférée au moins 3 % en poids en poids de la matrice argileuse crue, et par exemple au moins 4 % en poids en poids de la matrice argileuse crue. En effet, avec de telles concentrations en agent de défloculation, la formulation pour liant selon l’invention peut ensuite être utilisée en combinaison avec une composition d’activation pour former un matériau aux propriétés mécaniques avantageuses.
En outre, l’agent de défloculation représente au plus 20 % en poids de la matrice argileuse crue, de préférence au plus 10 % en poids de la matrice argileuse crue. En effet, une concentration trop élevée n’est pas nécessaire pour former un matériau aux propriétés mécaniques avantageuses.
En particulier, l’agent de défloculation représente entre 0,5 et 20 % en poids de la matrice argileuse crue, de façon préférée entre 1 et 10 % en poids de la matrice argileuse crue, de façon plus préférée entre 3 et 10 % en poids de la matrice argileuse crue et de façon encore plus préférée entre 4 et 10 % en poids de la matrice argileuse crue.
Selon un autre aspect, l’invention porte sur un liant de construction comportant les constituants de la formulation pour liant de construction selon l’invention et une composition d’activation.
C’est l’ajout de la composition d’activation, en lien avec la matrice argileuse crue et l’agent défloculant, qui va conférer au liant de construction ses propriétés mécaniques d’intérêt.
Le liant de construction peut avantageusement prendre la forme d’un système bi-composant multi-composants, c’est-à-dire comporter ses constituants, à savoir matrice argileuse crue, agent défloculant et composition d’activation, sous une forme juxtaposée.
En particulier, avant une étape de mélange nécessaire à l’utilisation effective du liant de construction, le liant de construction peut être préparé de façon à ce que la composition d’activation ne soit pas en contact avec la matrice argileuse crue et/ou l’agent de défloculation. Une telle caractéristique présente l’avantage de pouvoir améliorer la stabilité du liant de construction avant son utilisation.
Par exemple, le liant de construction peut correspondre à la combinaison d’un mélange correspondant à la formulation pour liant selon l’invention et d’une composition d’activation disposée dans un autre contenant. Dans un système bi-composant ou multi composants soit les constituants peuvent ne pas être tous sous une même forme (e.g. liquide, solide ou pâte) soit les constituants sont sous forme de pâte soit ils sont disposés dans différents contenants.
Sans être limité par la théorie, la composition d’activation va permettre la constitution d’un réseau entre les feuillets d’argile qui apportera ses propriétés mécaniques au liant de construction selon l’invention.
La composition d’activation est par exemple présente à une teneur d’au moins 10 % en poids du liant de construction, de façon préférée au moins 15 % en poids du liant de construction, de façon plus préférée au moins 20 % en poids du liant de construction, de façon encore plus préférée au moins 25 % en poids du liant de construction, et par exemple au moins 30 % en poids du liant de construction.
En outre, la composition d’activation peut représenter au plus 50 % en poids du liant de construction, de façon préférée au plus 45 % en poids du liant de construction, et de façon plus préférée au plus 40 % en poids du liant de construction.
En particulier, la composition d’activation peut représenter entre 10 et 50 % en poids du liant de construction, de préférence entre 15 et 50 % en poids du liant de construction, de façon plus préférée entre 1 et 10 % en poids du liant de construction, de façon encore plus préférée entre 2 et 8 % en poids du liant de construction et par exemple entre 2 et 5 % en poids du liant de construction.
En particulier, la composition d’activation peut comporter des oxydes métalliques et/ou être une composition d’activation alcaline.
De façon préférée, les oxydes métalliques sont des oxydes de métaux de transition.
De façon plus préférée, les oxydes métalliques sont sélectionnés parmi : des oxydes de fer tels que FeO, Fe 3 O 4 , Fe 2 O 3 , Fe 2 O 3 , l’alumine Al 2 O 3 , l’oxyde de manganèse (II) MnO, l’oxyde de titane(IV) TiO 2 et leurs mélanges.
Dans les méthodes de culture classique, les lymphocytes sont soumis à différentes contraintes physiques et/ou stress ayant tendance à provoquer un relargage d’interleukines plus particulièrement de TNF alpha. Ce relargage incontrôlé du TNF alpha va modifier l’environnement direct des lymphocytes et peut provoquer une diminution significative de la viabilité des lymphocytes en provoquant l’apoptose d’une partie d’entre eux. D’autre part, les lymphocytes restant ne présentent plus un phénotype fonctionnel. En effet, les lymphocytes ont perdu leur capacité à sécréter des interleukines sous l’induction de la présentation d’un antigène ce qui affectent ainsi leur capacité d’action sur l’antigène cible.
Une concentration en TNF alpha supérieure 100ng/mL de milieu indiquerait qu’un processus anarchique de relâchement d’interleukines à lieu dans le microcompartiment selon l’invention et le rendrait incompatible avec une culture à grande échelle de lymphocytes présentant un phénotype fonctionnel.
Le microcompartiment selon l’invention présente avantageusement un taux d’expansion des lymphocytes d’au moins fois 20 après 3 jours de mise en culture.
Au sein du microcompartiment, les lymphocytes se regroupent en trois dimensions préférentiellement en amas ou grappes ( « clusters »).
Tout milieu de culture adapté à la culture de lymphocytes, notamment de lymphocytes T ou lymphocytes NK peut être utilisé, tel que le milieu « TexMACS (Miltenyi Biotec) » ou «VIVO 15-20 (Lonza) » ou « CTS™ OpTmizer™ (ThermoFisher) » par exemple. Chaque microcompartiment obtenu à l’étape (b) comprend au moins 0,5 million de cellules par mL de volume de la partie interne du microcompartiment, plus préférentiellement au moins 1 million de cellules/mL, notamment au moins 2 millions de cellules/mL, encore plus préférentiellement 5 millions de cellules par mL.