INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De façon plus générale, des méthodes de dosage immunoenzymatiques à partir de solutions de protéines, plus quantitatives et sensibles peuvent en particulier être utilisées. Ces méthodes de type ELISA associent des couples d'anticorps de capture et de détection spécifique de l'antigène ciblé. Des anticorps commerciaux ou des anticorps polyclonaux, monoclonaux ou recombinants développés spécifiquement peuvent être utilisés. Des techniques ELISA multiplexes de grande capacité peuvent également être mises en œuvre. On peut ainsi citer l'approche multiplexe de type anticorps sur billes Luminex (par exemple Bioplex de Bio-Rad), l’approche singleplex ou multiplex par chemiluminescence de la société Mesoscale Discovery (MSD), ou de type anticorps sur surface plane (« antibodies-arrays ») (par exemple approche proposée par la société MesoScale Discovery).
En particulier, il peut être avantageux de détecter l’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention au moyen d’un anticorps, aptamère, le cas échéant sous une forme marquée. Un tel anticorps peut être marqué au moyen d'une substance détectable directement ou détectable par réaction avec un autre réactif.
Par « anticorps », on entend désigner de manière générale des anticorps monoclonaux ou polyclonaux, ainsi que des fragments d’immunoglobuline susceptibles de lier un antigène et qui peuvent être produits par toute technique de génie génétique connue de l’homme de l’art ou par coupure enzymatique ou chimique d’anticorps intact.
Un anticorps susceptible d’être utilisé à titre d’outil d’évaluation d’un état d’un épiderme peut être obtenu par tout procédé connu de l’homme de l’art, tel que décrit dans « Antibodies: A Laboratory Manual », Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1990).
Selon un mode de réalisation préféré, il peut être avantageux de détecter l’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention au moyen d’une méthode protéomique différentielle par approche électrophorèse 2D ou par une approche de marquage isobarique iTRAQ, par une approche label free Spectral Counting ou de type SILAC si il s’agit de cultures cellulaires.
Selon un autre mode de réalisation, il peut être avantageux de détecter l’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention au moyen de quantification par chromatographie liquide couplée à de la spectrométrie de masse notamment de de type spectrométrie de masse à trappe orbitale tel que le spectromètre de masse Orbitrap Fusion™ Tribrid™, de chez ThermoFischer Scientific™.Une telle méthode est connue de l’homme de l’art et peut avantageusement être mise en œuvre comme décrit dans les exemples ci-après.
De manière particulière, par « activité » à l’égard d’une séquence d’acides aminés de l’invention on entend une activité protéolytique comme indiqué précédemment, ou une activité de réduction, de prévention de la diminution et/ou du renforcement des défenses de la peau telle que précitée.
Une telle activité peut être déterminée par toute méthode connue de l’homme de l’art, comme par exemple, par évaluation d’une activité protéolytique sur un substrat habituel de l’IDE tels que l’insuline, le glucagon ou la protéine β-amyloïde.
Description détaillée Les Figures 1 et 2 illustrent la génératrice 1 de l’invention.
La génératrice électrique est par exemple comprise dans un moteur hybride d’aéronef.
La génératrice électrique 1 comporte un rotor 2 monté selon un axe longitudinal X sur une frette de maintien 3 dans un carter 4 servant de stator pour ladite génératrice 1.
Elle possède des aimants permanents 5 adaptés pour fournir une force électromotrice en fonction de leur vitesse en rotation.
La génératrice 1 comporte en outre des éléments de surchauffe adaptés pour monter la température des aimants permanents 5.
La surchauffe permet de démagnétiser les aimants permanents 5.
Les éléments de surchauffe peuvent comporter un tapis chauffant 6 en contact avec les aimants permanents 5.
Le tapis chauffant 6 est connecté à un contrôleur 8 qui le commande.
Par exemple, le tapis chauffant 6 est de type résistif, c’est-à-dire qu’il chauffe par effet Joule en fonction de la puissance électrique qui l’alimente, notamment à l’aide de résistances, par exemple sous la forme d’un maillage de résistances.
Alternativement, le tapis chauffant 6 est de type chimique, c’est-à-dire qu’il comporte des composants chimiques pouvant former une réaction chimique exothermique apte à chauffer les aimants permanents 5, et dont le déclenchement de la réaction est piloté par le contrôleur 8.
Le contrôleur 8 est configuré pour pouvoir détecter un court-circuit de la génératrice 1 et pour pouvoir déclencher les moyens de surchauffe en fonction d’une demande de déclenchement qu’il reçoit d’un système externe, par exemple par un moyen de commande
Le moyen de commande est par exemple choisi parmi : un calculateur moteur de type « FADEC » (pour l’anglicisme « Full Authority Digital Engine Control ») pour le contrôle moteur, un calculateur de gestion et distribution de la puissance électrique, ou encore de l’électronique de puissance associée à la génératrice.
Ces calculateurs peuvent être reliés à la génératrice soit par une liaison analogique (un courant de commande par exemple), soit par une liaison numérique (un bus de communication par exemple).
La décrit un procédé selon un premier mode pour l’arrêt d’une génératrice électrique 1 à aimants permanents 5 telle que définie ci-dessus.
Le procédé comporte une étape de détection E1 d’un court-circuit dans ladite génératrice 1.
L’étape E1 consiste à détecter un court-circuit via des mesures électriques en sortie de la génératrice 1, permettant par exemple de détecter des courants en écart avec les valeurs attendues à un point de fonctionnement donné.
(I) dans laquelle R1, R2 , R3, R4, R5 et R6 sont indépendant l’un de l’autre, et dans laquelle - R1 est H, OH, O-alkyle(C1-C6) ou alkyle(C1-C6), - R2 est un aryle(C5-C10), un hétéroaryle(C5-C10) comprenant au moins un N, O ou S, un phényle, un napht-1-yl, un napht-2-yl, le cas échéant substitué par un halogène, notamment Cl ou F, un alkyle(C1-C6), un O-alkyle(C1-C6), un nitrile, un CN, un aryle(C5-C10), un hétéroaryle(C5-C10) comprenant au moins un N, O ou S, ou un CO2H - R3 est NHC(=NH)NH2, NH2, NHC(O)alkyle(C1-C6), ou NHC(O)aryl(C5-C10), - R4 est [C(=O)CH(CH2) o R7NH] p H ou [C(=O)CH(CH2) o R7NH] p C(=O)Me avec R7 étant 4-hydroxyphényl, CO2H, indol-3-yl, ou un phényle, o variant de 0 à 3, et p variant de 0 à 2, - R5 est H ou Me, - R6 est H ou Me, - m varie de 0 à 3 et n varie de 0 à 3.
Les peptides hydroxamates convenant à l’invention sont plus particulièrement décrits dans WO 2008/156701.
De manière préféré, un peptide hydroxamate convenant à l’invention peut être un composé de formule générale (I) précédente, dans laquelle R2 est un napht-2-yl, et R3 est NHC(=NH)NH2, et R1, R4, R5 et R6 sont tels que définis précédemment.
De manière préférée encore, R2 peut être un aryle, hétéroaryle, un aryle substitué, un hétéroaryle substitué, un aryle halo-substitué tel que un 2-fluorophényl, un 3-fluorophényl, un 4-fluorophényl, un hétéroaryle halo-substitué, un aryle alkyl ou aryl-substitué, un hétéroaryle alkyl ou aryl-substitué, tel qu’un 2-tert-butyl, 3-tert-butyl, 4-tert-butyl, phényl, un 1-naphtyl, 2-naphtyl, 2-benzothiophène, -trans-CH=CH-phenyl, 2-phenyl, 3-phenyl, ou 4-phenyl.
De manière plus particulière encore, un peptide hydroxamate convenant à l’invention peut être choisi parmi :
, ou
De manière préféré, les dérivés de hydroxypyridine-2-thione sont ceux décrits dans « Hydroxypyridinethione Inhibitors of Human Insulin-Degrading Enzyme », Rebecca N. Adamek, Caitlin N. Suire, Ryjul W. Stokes, Monica K. Brizuela, Seth M. Cohen, Malcolm A. Leissring, ChemMedChem. 2021 June 07; 16(11): 1775–1787.
Outre les agents inhibiteurs précédemment cités, on peut également citer, à titre d’inhibiteurs de l’IDE, des composés de type nucléosides phosphates ou des fragments peptidiques de l’IDE, ainsi que des ARN interférents, des aptamères à ADN ou ARN ou des anticorps bloquant le site actif ou l’exosite de l’enzyme.
Selon un mode de réalisation de l’invention, un agent modulateur de l’invention, notamment un agent inhibiteur de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut avantageusement être mis en œuvre pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. De manière préférée encore, l’invention concerne la mise en œuvre d’un agent modulateur inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau.
A titre d’agent modulateur susceptible d’être criblé selon une utilisation ou un procédé conforme à l’invention, on peut également mentionner les anticorps, notamment issus de banques d’anticorps recombinants, par exemple de la société ANTIBODIES BY DESIGN (BioRad), et aptes à bloquer le site actif ou l’exosite de l’enzyme, ou à activer l’enzyme, par exemple par effet allostérique, ou les ARN interférents, tels que les siARN, les miARN ou les shARN, ou les aptamères à ARN ou à ADN.
La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’une quantité efficace d’au moins un agent modulateur de l’activité, de l’expression ou de la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques, et notamment un agent modulateur tel que défini précédemment, à titre d’agent actif pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau.
Selon un mode de réalisation préféré, une utilisation de l’invention peut mettre en œuvre un agent modulateur inhibiteur de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acides aminés de l’invention, et de préférence inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention. Un tel agent peut notamment être choisi parmi les agents inhibiteurs définis précédemment.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, chez un individu en ayant besoin.
Pour l'assemblage du contrôleur électronique de puissance 2 et du vase d'expansion 3 dans le compartiment moteur du véhicule, on peut procéder de la manière suivante. Dans une première étape, on fournit séparément le contrôleur électronique de puissance 2, le vase d'expansion 3 et la patte de fixation 14. Dans une deuxième étape, on assemble la patte de fixation 14 sur le contrôleur électronique de puissance 2. Avantageusement, le moyen de positionnement 22 permet de positionner facilement et rapidement la patte de fixation 14 avant son vissage sur le boîtier 4. Cette opération est de préférence réalisée hors du compartiment moteur. On bénéficie donc de beaucoup d'espace, ce qui rend l'opération de vissage de la patte de fixation 14 particulièrement aisée. De plus, il n'est plus nécessaire de prévoir un dégagement autour du vase d'expansion dans le compartiment moteur pour permettre l'assemblage du vase d'expansion dans le compartiment moteur. De la place peut ainsi être gagnée dans le compartiment moteur. Ensuite, dans une troisième étape, on monte le contrôleur électronique de puissance 2 équipé de la patte de fixation 14 dans le compartiment moteur du véhicule. De préférence, cette étape peut être réalisée avec l'assistance d'un moyen de manutention, tel qu'un bras robotisé ou un palan, en raison du poids élevé du contrôleur électronique de puissance 2. Une fois correctement positionné dans le compartiment moteur, le contrôleur électronique de puissance 2 est fixé à la poutre 6 avec des vis de fixation adaptées. Ensuite, dans une quatrième étape, on fixe le vase d'expansion 3 sur la patte de fixation 14. En particulier, la fixation du vase d'expansion est obtenue en clipant le vase d'expansion à la patte de fixation selon une cinématique parallèle à l'axe transversal du véhicule. C’est-à-dire que le vase d'expansion 3 est déplacé parallèlement à l'axe transversal jusqu'à ce que les trois clips 23 s'emboîtent dans les trois bras correspondant de la patte de fixation 14. Enfin, dans une cinquième étape, on peut procéder au raccordement électrique du contrôleur électronique de puissance 2 avec des câblages électriques. Au moins un de ces câblages électriques 25 peut être fixé à la patte de fixation par l'intermédiaire des agrafes 27. En outre, le contrôleur électronique de puissance 2 et le vase d'expansion 3 peuvent être raccordés hydrauliquement au système de refroidissement. Finalement, on obtient un procédé d'assemblage simple à mettre en œuvre. Le vase d'expansion 3 n'est pas fixé sur la caisse du véhicule mais sur le contrôleur électronique de puissance 2. On libère ainsi de la place pour la fixation d'autres composants du véhicule.
Au cours du fonctionnement du véhicule, le vase d'expansion 3 est fermement maintenu et bénéficie des moyens de filtration 10 des vibrations mécaniques prévus pour le contrôleur électronique de puissance. Le vase d'expansion 3 ne vibre pas ou suffisamment peu pour permettre un fonctionnement correct du système de refroidissement. Le contrôleur électronique de puissance 2 et le moteur électrique peuvent ainsi être efficacement refroidis au cours de leur fonctionnement.
SUPPORT DE FIXATION D’UN FILTRE DE VEHICULE Un aspect de l’invention se rapporte à un support de fixation d’un filtre de véhicule, par exemple d’un filtre de carburant disposé à l’extérieur d’un réservoir à carburant.
Le domaine technique de l’invention se rapporte ainsi à celui filtre de véhicule, et plus particulièrement à celui des filtres à carburant de véhicule.
L’intérieur d’un réservoir de véhicule est habituellement équipé d’un filtre à carburant permettant de filtrer les impuretés du carburant qu’il contient et protéger le moteur thermique du véhicule.
Certaines régions, comme celle de l’Amérique du Sud, présentent une atmosphère chargée en poussière. Dans ces régions, afin de filtrer convenablement le carburant, un filtre à carburant supplémentaire est usuellement fixé sur une face avant extérieure du réservoir à carburant.
Un tel filtre est emboité dans un support de filtre, lequel support de filtre est solidarisé à la face avant du réservoir à carburant par un emboitement de type queue d’aronde.
Ce type de réservoir à carburant est également muni de moyens de maintien de conduits de carburant. Chaque moyen de maintien d’un conduit de carburant est formé par des moyens déformables aptes à recevoir par emboitement le conduit de carburant.
Dans une réalisation, ces moyens de maintien sont moulés avec le réservoir à carburant. Dans une réalisation différente, ces moyens de maintien sont directement soudés sur le réservoir à carburant.
Suivant l’environnement en face avant du réservoir à carburant et du plan de joint du réservoir à carburant, il est parfois impossible de positionner ces moyens de maintien.
Le but de l’invention est de pallier les inconvénients de l’art antérieur en proposant des moyens de maintien et un support de fixation d’un filtre de véhicule permettant de s’adapter à l’environnement avoisinant le filtre de véhicule.
Dans ce contexte, l’invention se rapporte ainsi, dans son acceptation la plus large, à un support de fixation d’un filtre de véhicule.
Le support de fixation d’un filtre de véhicule selon cet aspect de l’invention comporte : un corps agencé pour recevoir un filtre de véhicule, un moyen de maintien d’un conduit agencé pour recevoir par emboitement ledit conduit, et un bras de jonction entre le corps et le moyen de maintien.
Grâce à cet aspect de l’invention, il n’est pas nécessaire de mouler ou souder un quelconque moyen de maintien d’un conduit, par exemple de carburant, sur un réservoir de véhicule.
En effet, le support de fixation d’un filtre incorpore ce moyen de maintien. La longueur du bras de jonction peut être ajustée pour atteindre le conduit.
Outre les caractéristiques qui viennent d’être évoquées dans le paragraphe précédent, le support de fixation d’un filtre de véhicule selon l’invention peut présenter une ou plusieurs caractéristiques complémentaires parmi les suivantes, considérées individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles.
La détermination quantitative ou qualitative de l’expression, de la maturation ou de l’activité d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acides nucléiques de l’invention peut être effectuée par toute méthode connue de l’homme de l’art, et notamment comme décrit précédemment.
Selon un mode de réalisation, le criblage d’un agent actif ou d’un traitement physique susceptible de moduler l’activité d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut se faire par mesure de l’activité ou de l’expression d’une molécule cible appartenant aux voies de signalisation ou de métabolisme dans lesquelles peut être impliqué ladite séquence d’acides aminés, tel que par exemple un système de gène reporteur.
Selon un mode de réalisation préféré, le criblage d’un agent actif ou d’un traitement physique susceptible de moduler l’activité d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut se faire par mesure du niveau d’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention, et de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 8 à SEQ ID NO: 14, un analogue ou un fragment de celle-ci, et de préférence la séquence SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment de celle-ci.
Selon un mode de réalisation, un procédé de l’invention peut être mis en œuvre dans un système acellulaire, i.e. dans un système ne comprenant pas de cellules mais reproduisant des fonctions cellulaires, ou dans un échantillon cellulaire isolé.
Selon un mode de réalisation préféré, un procédé de l’invention peut être mis en œuvre dans un modèle de peau reconstruit ou un modèle d’épiderme reconstruit, de préférence un modèle d’épiderme reconstruit commercialisé par Episkin sous le nom de SkinEthic®.
Un procédé conforme à l’invention peut être effectué sur un échantillon cellulaire isolé, sur un modèle de peau reconstruite ou un modèle d’épiderme reconstruit un échantillon acellulaire, sur une séquence d’acides aminés isolée ou sur une séquence d’acides nucléiques isolée de l’invention. Ces échantillons ou séquences peuvent être obtenus par biopsie cutanée, à partir de cellules en culture, notamment à partir d’un modèle épidermique, ou d’un prélèvement de surface cutané non-invasif, notamment par adhésif (« tape-stripping ») de stratum corneum ou par simple lavage, comme décrit précédemment, voire, pour ce qui est des séquences, par synthèse.
La mise en œuvre de ces modèles, échantillons ou séquences pour la réalisation d’un criblage d’agent actifs ou de traitement physique conformément à l’invention relève des connaissances générales de l’homme de l’art dans le domaine.
Avantageusement, à titre d’échantillon cellulaire convenant à l’invention, on peut mentionner un échantillon de kératinocytes ou tout autre type cellulaire de la peau exprimant une séquence d’acides aminés de l’invention.
De manière préférée, le criblage d’un agent actif ou d’un traitement physique peut être effectué par mesure de la variation de l’expression ou de l’activité, en présence et en absence de l’agent actif ou du traitement physique criblé, d’une séquence d’acides aminés de l’invention de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 8 à SEQ ID NO: 14, un analogue ou un fragment de celle-ci, et de préférence la séquence SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment de celle-ci.
Agent modulateur
Au sens de la présente invention, on entend par « agent modulateur » ou « agent actif ou traitement physique susceptible de moduler l’expression, la maturation ou l’activité d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acides nucléiques conformes à l’invention », tout composé ou phénomène physique susceptible d’agir, directement ou indirectement, sur au moins une séquence d’acides aminés et/ou sur au moins une séquence d’acides nucléiques conformes à l’invention, ou sur au moins un élément d’une voie de signalisation intra ou extra-cellulaire, ou d’une voie métabolique, ou de régulation de la transcription et/ou de la traduction impliquant ladite séquence d’acides aminés et/ou ladite séquence d’acides nucléiques.
Les agents modulateurs ou les traitements physiques préférés selon l’invention peuvent être des composés ou traitements physiques agissant directement sur au moins une séquence d’acide aminés de l’invention et/ou sur au moins une séquence d’acide nucléique de l’invention en vu de moduler leur expression, ou leur maturation, ou leur activité.
Au sens de l’invention, on entend par « moduler », au regard d’un effet donné, l’action de stimuler ou d’inhiber cet effet.
Les agents actifs ou les traitements physiques issus d’un criblage selon l’invention peuvent être avantageusement utilisés à des fins cosmétiques, notamment au regard de la diminution et/ou du renforcement des défenses de la peau, de préférence des défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes.
Selon un mode de réalisation préféré, un agent modulateur de l’invention est un agent inhibiteur de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acides aminés de l’invention. De manière plus préférée encore, un agent modulateur de l’invention est un agent inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention.
Un agent modulateur inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut être choisi parmi l’ATP ; l’ADP ; des acides gras tels que l’acide palmitique, l’acide octanoïque, l’acide palmitoléique, l’acide stéarique, l’acide oléique, l’oléoyl-CoA l’acide linoléique, l’acide linolénique, l’acide arachidonique, l’acide docosahexaenoique, l’acide nervonique, l’arachidonoyl-CoA, le palmitoyl-CoA, le linoléoyl-CoA ; le N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-L-phenylalanine 2-methyl ester, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycine 1-methyl ester, le L-Histidine, N-benzoyl-N-(carboxymethyl)glycyl-, 2-methyl ester, le N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-N-(3 phenylpropyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, le N-(Carboxymethyl)-N-(2-phenylethyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, le (Fumaryl-Lys-Cha-D-Bpa)-Lys-NH2, les peptides de séquences SEQ ID NO: 15 à SEQ ID NO: 33, la 1-hydroxypyridine-2-thione et ses dérivés tels que les dérivés sulfonamide, les peptides hydroxamates de formule générale (I) suivante, les composés de formules générales :
En particulier, un système de navigation embarqué, optionnellement en communication avec un serveur du « cloud » 100, par comparaison à des capteurs embarqués du véhicule 11, présente une portée supérieure permettant de caractériser la voie de circulation avec une plus grande avance, en particulier lorsque le véhicule 11 circule à une vitesse élevée. Le système de navigation embarqué n’est également pas affecté par les conditions de luminosité et/ou de circulation, ou encore par le tracé de la voie de circulation, permettant d’obtenir des données plus fiables.
Selon encore une variante, les données comprennent au moins une information représentative d’une inclinaison θ1, θ2, θ3 associée à une section 1001, 1002, 1003 de de la voie de circulation 1000, et au moins une information représentative d’une distance entre le véhicule 11 et la section 1001, 1002, 1003. Les deux informations sont par exemple reçues par le BSI sous la forme de deux flux, par exemple deux vecteurs associés respectivement aux inclinaisons θ1, θ2, θ3 et aux distances associées aux sections 1001, 1002, 1003.