INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Après avoir décrit en détail les divers modes de réalisation de la présente divulgation, il apparaîtra que des modifications et des variations de ceux-ci sont possibles sans s’écarter de la portée de la divulgation. En outre, il convient d’apprécier que tous les exemples de la présente divulgation, tout en illustrant des modes de réalisation de la divulgation, sont fournis à titre d’exemples non limitatifs et ne doivent donc pas être considérés comme limitant les divers aspects ainsi illustrés. Il est entendu que toutes les définitions données ici le sont uniquement dans le cadre de la présente divulgation.
Les termes « comprenant », « ayant » et « incluant » (ou « comprennent », « ont » et « incluent ») sont utilisés dans leur sens ouvert et non limitatif. L’expression « consistant essentiellement en » limite la portée d’une revendication aux matières ou étapes spécifiées et à ceux qui n’affectent pas matériellement les caractéristiques fondamentales et nouvelles des compositions.
Dans cette demande, l’utilisation du singulier inclut le pluriel, sauf indication contraire. Les formes singulières « un », « une », « le », « la » et « au moins un » sont comprises comme englobant le pluriel ainsi que le singulier, sauf si le contexte indique clairement le contraire, et ces expressions, ainsi que l’expression « un ou plusieurs » qui signifie « au moins un », sont expressément censées inclure les composants individuels ainsi que les mélanges/combinaisons de ceux-ci. Ainsi, lorsque la divulgation fait référence à un élément « choisi parmi A, B, C, D, E, F et/ou leurs mélanges », cela indique que l’un des éléments A, B, C, D et F peut être inclus (par exemple, seulement A, seulement B, seulement C, etc.), ou qu’un mélange de deux éléments quelconques parmi A, B, C, D, E et F peut être inclus (par exemple, un mélange de A et B, un mélange de A et C, un mélange de C, D et E, etc.)
Tel qu’utilisé ici, les expressions « et leurs mélanges », « et un mélange de ceux-ci », « et leurs combinaisons », « et une combinaison de ceux-ci », « ou leurs mélanges », « ou un mélange de ceux-ci », « ou leurs combinaisons », « ou une combinaison de ceux-ci », et leurs variantes sont utilisés de manière interchangeable pour indiquer que la liste des composants qui précède immédiatement l’expression, telle que « A, B, C, D, ou leurs mélanges » signifie que le ou les composants peuvent être choisis parmi A, B, C, D, A+B, A+B+C, A+D, A+C+D, etc. , sans limitation de leurs variantes. Ainsi, les composants peuvent être utilisés individuellement ou dans toute combinaison de ceux-ci.
Tel qu’utilisé ici, le terme « traiter » (et ses variations grammaticales, telles que « traiter ») fait référence à l’application des compositions de la présente divulgation sur la surface de la peau. En "traitant" la peau selon la divulgation, l'aspect de divers signes de vieillissement tels que les ridules, les rides sous les yeux, et/ou la décoloration, etc. est diminué.
Tel qu’utilisé ici, les termes « renouvellement de la peau », « renouvellement de l’épiderme », sont utilisés de manière interchangeable pour désigner le processus de renouvellement des cellules de la peau, incluant la formation de nouvelles cellules et/ou l’élimination des anciennes cellules.
Les termes « sensiblement sans » ou « essentiellement sans » tels qu’ils sont utilisés ici signifient que la matière spécifique peut être utilisée dans un processus de fabrication en petites quantités qui n’affectent pas matériellement les caractéristiques fondamentales et nouvelles des compositions selon la divulgation. Ces termes peuvent également signifier que la matière spécifique n’est pas utilisée dans un processus de fabrication mais qu’elle peut encore être présente dans une matière première qui est incluse dans la composition.
Tel qu’utilisé ici, le terme « sensiblement exempt » ou « essentiellement exempt » signifie que la matière spécifique peut être présente en petites quantités qui n’affectent pas matériellement les caractéristiques fondamentales et nouvelles des compositions selon la divulgation. Par exemple, il peut y avoir moins de 2 % en poids d’un matériau spécifique ajouté à une composition, sur la base du poids total des compositions (à condition qu’une quantité inférieure à 2 % en poids n’affecte pas matériellement les caractéristiques fondamentales et nouvelles des compositions selon la divulgation. De même, les compositions peuvent inclure moins de 2 % en poids, moins de 1,5 % en poids, moins de 1 % en poids, moins de 0,5 % en poids, moins de 0,1 % en poids, moins de 0,05 % en poids, ou moins de 0,01 % en poids, ou aucune des matières spécifiées. En outre, tous les composants qui sont présentés de manière positive dans la présente divulgation peuvent être exclus de manière négative des revendications, par exemple, une composition revendiquée peut être « exempte », « essentiellement exempte » (ou « sensiblement exempte ») d’un ou plusieurs composants qui sont présentés de manière positive dans la présente divulgation. Le terme « sensiblement exempt » ou « essentiellement exempt » tel qu’utilisé ici peut également signifier que la matière spécifique n’est pas ajoutée à la composition mais peut encore être présente dans une matière première qui est incluse dans la composition.
Au sens de la présente divulgation, il convient de noter que pour donner une description plus concise, certaines des expressions quantitatives données ici ne sont pas qualifiées par le terme « environ ». Il est entendu que, que le terme « environ » soit utilisé explicitement ou non, chaque quantité donnée ici est censée faire référence à la valeur réelle donnée, et elle est également censée faire référence à l’approximation de cette valeur donnée qui serait raisonnablement déduite sur la base de la compétence ordinaire dans l’art, y compris les approximations dues aux conditions expérimentales et/ou de mesure de cette valeur donnée. Toutes les plages et quantités données tel qu’utilisé ici sont censées inclure des sous-plages et des quantités en utilisant tout point divulgué comme point final. Ainsi, une plage de « 1 % en poids à 10 % en poids, comme 2 % en poids à 8 % en poids, comme 3 % en poids à 5 % en poids » est censée englober des plages de « 1 % en poids à 8 % en poids », « 1 % en poids à 5 % en poids », « 2 % en poids à 10 % en poids », etc. Tous les nombres, quantités, plages, etc., sont censés être modifiés par le terme « environ », qu’il soit ou non expressément indiqué. De même, une plage donnée de « environ 1 % en poids à 10 % en poids » est censée être telle que le terme « environ » modifie à la fois les bornes de 1 % en poids et de 10 % en poids. Le terme « environ » est utilisé ici pour indiquer une différence allant jusqu’à +/- 10 % en poids près le nombre indiqué, comme +/- 9 % en poids, +/- 8 % en poids, +/- 7 % en poids, +/- 6 % en poids, +/- 5 % en poids, +/- 4 % en poids, +/- 3 % en poids, +/- 2 % en poids ou +/- 1 % en poids. De même, toutes les bornes des plages sont comprises comme étant divulguées individuellement, de sorte que, par exemple, une plage de 1:2 à 2:1 est comprise comme divulguant un rapport à la fois de 1:2 et de 2:1.
Sauf indication contraire expresse, il n’est en aucun cas prévu que tout procédé présenté ici soit interprété comme exigeant que ses étapes soient exécutées dans un ordre spécifique. En conséquence, lorsqu’une revendication de procédé ne mentionne pas expressément un ordre à suivre pour ses étapes ou qu’il n’est pas spécifiquement indiqué dans les revendications ou les descriptions que les étapes doivent être limitées à un ordre spécifique, il n’est en aucun cas prévu qu’un ordre particulier soit déduit.
- Le traitement avec des gommages chimiques + acétyl trifluorométhylphényl valylglycine (gommages B-C sur la et D sur la ) entraînait une augmentation de l’expression du FLG dans les tissus colorés par le FLG en comparaison au tissu du véhicule témoin et aux tissus qui n’ont pas été traités avec de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine, ce qui indique une augmentation du renouvellement de l’épiderme par rapport aux traitements par gommage qui n’incluent pas d’ATV.
- Le traitement avec un gommage chimique professionnel disponible dans le commerce + acétyl trifluorométhylphényl valylglycine (Gommage D sur la ) entraînait une réduction de l’expression de DSC1, qui peut contribuer à faciliter le renouvellement cellulaire, en comparaison aux tissus du véhicule témoin et aux tissus qui n’ont pas été traités avec de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine, ce qui indique une augmentation du renouvellement cellulaire de la peau après le traitement par ATV + le gommage professionnel.
Le traitement avec un gommage chimique professionnel disponible dans le commerce + acétyl trifluorométhylphényl valylglycine (Gommage D sur la ) entraînait une augmentation de l’expression de KLK5 (une enzyme qui régule la desquamation) et une augmentation des signes d’exfoliation par rapport aux tissus du véhicule témoin et aux tissus qui n’ont pas été traités avec de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine, indiquant une augmentation de la desquamation après le traitement ATV + gommage professionnel.
- Aucun des tissus traités par le gommage chimique et/ou par l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine ne montrait pas de signes d’augmentation de l’expression TUNEL (figures 3 à 10) en comparaison aux tissus traités par le véhicule témoin, ce qui suggère que les cellules cutanées traitées ne subissent pas de taux accrus de dégradation de l’ADN comme cela pourrait se produire pendant les derniers stades de l’apoptose.
Ainsi, les résultats du modèle de peau ex vivo démontrent que l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine peut être associée de manière synergique à des gommages chimiques ayant divers composants et leurs quantités pour augmenter ou améliorer le renouvellement de la peau.
Exemple 3 - Pénétration dans la peau Des échantillons de peau humaine ont été obtenus lors d’une chirurgie abdominale. L’excès de graisse sous-cutanée a été retiré, si nécessaire. Les échantillons de peau ont été excisés et coupés en morceaux d’environ 2 cm x 2 cm. L’épaisseur a été mesurée et la perte d’eau transépidermique (TEWL) a été mesurée. La peau humaine était incluse dans l’étude si la TEWL était comprise entre 0,5 et 13 g/m 2 /h pour la peau abdominale. Les échantillons de peau de 2 cm² ont été conservés dans une cellule statique dans une chambre de diffusion dans un système de pince horizontale cellulaire de Franz (société Crown Glass, Inc.) et maintenus à une température constante de 32°C ± 1°C. Les cellules statiques se composent d’une chambre de donneur et d’une chambre de récepteur avec un compartiment de fluide récepteur de 7 mL séparé par la peau.
Les cellules ont été placées sur un agitateur magnétique intégré à un bain-marie à température fixe maintenu de manière à avoir 32°C ± 1°C à la surface de la peau. Le compartiment récepteur de chaque cellule a été rempli avec le fluide récepteur (PBS) et a été continuellement agité. Les échantillons de peau ont été placés sur le compartiment récepteur. Le compartiment donneur a ensuite été placé sur les échantillons de peau. Après avoir confirmé l’absence de bulles d’air, une pince a été placée pour relier les deux compartiments. Le brassage du fluide récepteur a commencé.
Une composition contenant 2 % en poids d’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine a été appliquée sur l’échantillon de peau à raison de 10 mg/cellule à l’aide d’une pipette volumétrique et la quantité exacte appliquée a été déterminée par le poids puis enregistrée (balance analytique Sartorius Entris II Essential, Thermo-Fisher).
L’expérience a commencé immédiatement après l’application de la préparation sur la surface de la peau et s’est terminée 16 heures après application. La préparation a été lavée des échantillons de peau 16 heures après l’application.
La peau a ensuite été décapée avec un poids et un temps d’application constants. Un maximum de 20 décapages a été effectué sur chaque échantillon de peau et les décapages ont été regroupés par 5. Les échantillons de décapages ont été conservés avec le solvant (méthanol) à -20° °C pendant un maximum de 5 jours avant d’être analysés. A l’aide d’une lame de scalpel, l’épiderme (E) et le derme (D) correspondant à la zone d’application ont été coupés puis séparés par chauffage. L’épiderme (E) et le derme (D) ont été pesés. La peau restante (RS) a été coupée en quatre parties. Les flacons de RS ont été conservés avec du solvant (méthanol) à -20 °C pendant un maximum de 7 jours avant d’être analysés. Les échantillons de derme et d’épiderme ont été conservés avec du solvant à -20 °C pendant un maximum de 7 jours avant d’être analysés. Le liquide récepteur a été prélevé 16 heures après l’application et les échantillons ont été analysés.
Les échantillons de fluide récepteur ont été conservés à -20 °C pendant un maximum de 6 jours avant d’être analysés. Le compartiment donneur, le joint supérieur et la lame du scalpel (LM) ont été placés dans un flacon avec du méthanol et secoués pendant 2 heures. Les échantillons ont été conservés à -20 °C pendant un maximum de 5 jours avant d’être analysés.
L’extrait final a été analysé par LC-MS/MS. Les résultats sont fournis sur la . Le niveau de pénétration cutanée (EP + D + RF sur la ) de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine a été calculé comme étant d’environ 4 % en poids de la préparation d’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine à 2 % en poids. Ainsi, environ 0,08 % en poids d’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine pénétrait à travers le stratum corneum. Ainsi, la dose dermique de la préparation d’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine à 2 % en poids basée sur la fonctionnalité in vitro et le niveau de pénétration a été calculée comme étant d’au moins environ 0,08 % en poids.
Ainsi, l’application de la composition d’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine à 2 % sur la peau a permis à environ 0,8 % de pénétrer au-delà de la barrière du stratum corneum et dans les fractions de l’épiderme, du derme et du fluide récepteur. Le niveau de pénétration de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine se corrèle avec le niveau approximatif de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine dosée dans les expériences sur l’élastase (exemple 1) et la peau ex vivo (exemple 2) ci-dessus.
Exemple 4 - Études cliniques Une étude monocentrique, sur visage entier, randomisée et en double aveugle a été menée pour évaluer l'efficacité clinique et la perception des consommateurs de trois régimes de soin à domicile pour améliorer la dyschromie faciale et les signes de vieillissement chez des femmes caucasiennes en bonne santé. Quatre-vingt-six (86) femmes caucasiennes en bonne santé, âgées de 40 à 65 ans (âge moyen : 57,85 ans), présentant des signes de vieillissement légers à modérés et un phototype cutané de Fitzpatrick II-III ont été incluses dans cette étude. Les femmes enceintes ou allaitantes ayant utilisé du rétinol ou un produit apparenté et/ou ayant reçu un traitement pour gommage chimique, laser, photo facial, dermabrasion, toxine botulique, produits de comblement injectables ou autres traitements de raffermissement de la peau dans les 6 mois précédant la date de début de l'étude étaient exclues. Une fois inscrits, les sujets ont été priés d'arrêter leur régime habituel de soin de la peau. Les sujets du tableau 1 ont été formés à l'auto-application de tous les produits à l’essai avant le début de l'étude.
Données démographiques des sujets inscrits Groupe 1 : Produit à base de rétinol Groupe 2 : ATV et Gommage à domicile N = 46 Âge moyen (années) : 58,6 Utilisateurs naïfs au rétinol : 38 ; utilisateurs de rétinol : 8 N = 40 19 Fitz II et 21 Fitz III Utilisateurs naïfs au rétinol : 33 ; utilisateurs de rétinol : 7
L'étude consistait en une période de lavage de 7 jours, suivie de 12 semaines de traitement. Les sujets ont reçu des produits auxiliaires (nettoyant, hydratant et écran solaire à IP 30) à utiliser pendant la période de lavage. Le nettoyant et la crème solaire ont également été utilisés pendant les 12 semaines de traitement. Après la période d'élimination, les sujets ont été répartis au hasard en deux groupes de soin à domicile, comme l'illustre la (A). Les régimes sont décrits ci-dessous :
EXEMPLES Une mise en œuvre de la présente divulgation est donnée au moyen des exemples suivants. Les exemples servent à illustrer la technologie sans être limitatifs par nature.
Exemple 1 - Effet sur l’activité d’élastase La capacité de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine (« ATV »), de l’acide glycolique et/ou de l’acide lactique à inhiber l’effet hydrolysant de l’élastase sur l’élastine a été évaluée dans un dosage d’inhibition de l’élastase des neutrophiles (NE) dans un tube (MAK213, Sigma-Aldrich, MO). L’activité d’élastase des neutrophiles a été mesurée en hydrolysant le substrat pour donner un produit fluorescent (λex = 400/λem = 505 nm) proportionnel à l’activité enzymatique présente.
Une solution d’inhibiteur échantillon 4x de chaque agent de gommage chimique à l’essai et de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine, et de chaque combinaison présentée sur les figures 1 et 2 a été préparée. Les solutions d’inhibiteur/témoin positif (inhibiteur d’élastase, SPCK, AG Scientific), d’enzyme/témoin négatif (contient de l’élastase), d’élastase des neutrophiles et de substrat ont été préparées. Les composés d’essai, témoins et élastase des neutrophiles ont été ajoutés à une plaque à 96 puits, à l’abri de la lumière, et incubés à 37 °C pendant 5 minutes. Le substrat d’élastine a ensuite été ajouté à chaque puits et la fluorescence (FLU, λ ex = 400 nm, λ em = 505 nm) a été mesurée toutes les minutes pendant trente minutes à 37 °C. La pente du graphique (temps en fonction de FLU) a été prise. L’inhibition relative a été calculée comme suit :
Les résultats sont résumés sur les figures 1 et 2, et dans les tableaux 1 et 2 ci-dessous.
[Tableau 1] – Acide glycolique Inhibition moyenne (%) é cart-type Témoin positif (SPCK) 100,0109 7,137924 Témoin négatif (PBS) 0 1,995331 0,125 % en poids d’acide glycolique 15,8949 1,471364 0,625 % en poids d’acide glycolique 23,894386 1,4483291 0,0125 % en poids d’ATV 12,48963 2,027787 0,025 % en poids d’ATV 14,96986 2,009879 0,0625 % en poids d’ATV 18,35813 2,03135 0,0125 % en poids d’ATV + 0,125 % en poids d’acide glycolique 29,23064 2,068951 0,025 % en poids d’ATV + 0,125 % en poids d’acide glycolique 52,44359 2,078497 0,0625 % en poids d’ATV + 0,125 % en poids d’acide glycolique 64,94714 2,163293 0,0125 % en poids d’ATV + 0,625 % en poids d’acide glycolique 29,1853 2,074465 0,025 % en poids d’ATV + 0,625 % en poids d’acide glycolique 51,42889 2,079239 0,0625 % en poids d’ATV + 0,625 % en poids d’acide glycolique 59,62986 2,11721
[Tableau 2] - Acide lactique Inhibition moyenne (%) é cart-type Témoin positif (SPCK) 100,0808112 0,853338449 Témoin négatif (PBS) 0 0,950033704 0,125 % en poids d’acide lactique 8,507005217 0,741461688 0,625 % en poids d’acide lactique 24,09473075 0,844732585 0,0125 % en poids d’ATV 4,929862841 0,985914248 0,025 % en poids d’ATV 9,310938342 0,963233445 0,0625 % en poids d’ATV 11,95944762 0,96476709 0,0125 % en poids d’ATV + 0,125 % en poids d’acide lactique 14,81134343 1,122736831 0,025 % en poids d’ATV + 0,125 % en poids d’acide lactique 34,31431883 1,09021311 0,0625 % en poids d’ATV + 0,125 % en poids d’acide lactique 47,25971545 1,077350254 0,0125 % en poids d’ATV + 0,625 % en poids d’acide lactique 7,208154235 1,136390847 0,025 % en poids d’ATV + 0,625 % en poids d’acide lactique 29,76463436 1,08205185 0,0625 % en poids d’ATV + 0,625 % en poids d’acide lactique 46,44821182 1,091261707 Témoin positif (SPCK) 100,0808112 0,853338449
L’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine en association avec l’acide glycolique ou l’acide lactique s’est avérée inhiber l’hydrolyse d’élastine par l’élastase à toutes les concentrations à l’essai de manière dépendante de la dose, ce qui suggère que l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine peut être combinée à des AHA tels que l’acide lactique et/ou l’acide glycolique pour réduire de manière synergique la dissociation de l’élastine dans la peau et améliorer encore l’élasticité de la peau.
Exemple 2 - Effet sur le renouvellement de la peau
L’effet de l’acétyl trifluorométhylphényl valylglycine et/ou des gommages chimiques sur le renouvellement/désquamation de la peau, l’expression de filaggrine, l’expression de la desmocolline-1, l’expression de la kallikrein-related peptidase 5 et le marquage terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling a été évalué dans un modèle de peau ex vivo .
Des échantillons de peau humaine normale fraîche après abdominoplastie (3 lots, âge 36-59 ans, hispanique/caucasienne/afro-américaine, femme) ont été acquis auprès de BioIVT Inc. (Westbury, NY). Les tissus ont été dégraissés et débarrassés des résidus de sang. Des échantillons d’explants ont ensuite été créés à l’aide d’un poinçon de biopsie de 12 mm. Les explants ont été soumis à deux traitements séparés de 5 uL de formulations de gommage chimique (Gommage A-D, voir figures 3 à 10), qui ont été appliqués sur la couche cornée avec un applicateur stérile à pointe de coton pendant 10 minutes au jour 1 et au jour 4 de culture. Des biopsies de peau n’ayant pas reçu de traitement ont servi de témoins. Le gommage A sur les figures contenait 3 % en poids d’acide lactique et 0,2 % en poids d’acide salicylique. Le gommage B sur les figures contenait 3 % en poids d’acide glycolique et 2,4 % en poids d’acide lactique. Le gommage C sur les figures est une formulation disponible dans le commerce contenant 14,7 % en poids d’acide glycolique et 0,1 % en poids d’acide salicylique (Gommage C - Ingrédients sur l’étiquette : Eau, acide glycolique, carbonate de dicaprylyle, diméthicone, hydroxyde de sodium, butylène glycol, propanediol, glycérine, acide phytique, cétyl PEG/PPG-10/1 diméthicone, octénylsuccinate d’amidon aluminium, Nylon-12, isostéarate de polyglycéryle-4, sulfate de magnésium, esters de jojoba, Phénoxyéthanol, Helianthus Annuus Seed Cera/Cire de graines de tournesol, Caprylyl Glycol, EDTA Disodique, Acide salicylique, Acacia Decurrens Flower Cera/Cire de fleurs d’Acacia Decurrens, Polyglycérine-3, Tocophérol, Tétra-di-t-butyl Hydroxyhydrocinnamate de pentaérythrityle). Le Gommage D sur les figures est une formulation disponible dans le commerce contenant 15 % en poids d’acide trichloracétique et 3 % en poids d’acide glycolique (Gommage D-Ingrédients sur l’étiquette : Eau, acide trichloracétique, acide glycolique, lauryl sulfate de sodium, acide citrique).
Après cette période, les échantillons ont été nettoyés avec une solution saline tamponnée au phosphate stérile (« PBS »). Des explants de peau ont été maintenus à l’interface air-liquide à 37 °C et 5 % en poids de CO 2 dans deux groupes de traitement différents (n = 3 par type de milieu) : 1) milieu d’Eagle modifié de Dulbecco (DMEM) avec 10 % en poids de sérum de bovin fœtal, 1 % en poids de pénicilline-streptomycine et 2 % en poids d’éthanol servant de véhicule témoin ; et 2) milieu d’aigle modifié de Dulbecco avec 10 % en poids de sérum de bovin fœtal, 1 % en poids de pénicilline-streptomycine et 0,1 % en poids d’ATV dans 2 % en poids d’éthanol servant de groupe de traitement. Le milieu frais a été renouvelé tous les deux jours, sauf les week-ends. A l’issue d’une période de culture de 7 jours, des échantillons de tous les explants ont été prélevés pour des analyses histologiques et immunohistochimiques. Le reste des poinçons de biopsie a été utilisé pour analyse de la maturation des cornéocytes.
Les explants de peau ont été traités pour coloration à l’hématoxyline et à l’éosine, TUNEL et immunohistochimique (Reveal Biosciences, CA). Les colorations H&E et TUNEL ont été réalisées selon le protocole type (Reveal Biosciences, CA).