INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’étape de préparation de la pièce est, avantageusement, mise en œuvre exclusivement en présence de la pièce polymérique et le ou les composés ignifugeants et, en particulier, en l’absence de solvant(s) organique(s).
L’étape de préparation de la pièce est réalisée, classiquement, lorsqu’elle se déroule en phase gazeuse, à une température et une pression nécessaires au maintien du ou des composés ignifugeants à l’état gazeux et à la réaction entre le ou les composés ignifugeants et le ou les polymères de la pièce polymérique.
Plus spécifiquement, l’étape de préparation peut comporter les opérations suivantes :
-une opération de placement, dans un premier réacteur, de la pièce polymérique, le réacteur étant chauffé à la température de mise en œuvre de l’étape ;
-une opération de mise sous pression du réacteur à la pression de mise en œuvre de l’étape ;
-une opération de vaporisation du ou des composés ignifugeants dans un deuxième réacteur connectée au premier réacteur ;
A l’issue de l’étape de préparation, les pièces polymériques sont ainsi modifiées chimiquement et sont liées de manière covalente à (ou greffées, de manière covalente, par) des restes du ou des composés ignifugeants (les restes étant ce qu’il subsiste après qu’il(s) ai(en)t réagi avec les groupes réactifs du ou des polymères de la pièce polymérique).
Après l’éventuelle étape de préparation de la pièce polymérique et avant l’étape de dépôt de la couche en parylène(s), le procédé de l’invention peut comprendre une étape de séchage sous vide, pour obtenir une pièce anhydre (c’est-à-dire débarrassée de toutes traces d’eau), cette étape de séchage pouvant consister à soumettre ladite à une pression sous vide allant de 5 µbar à 100 mbar pendant une durée de 1 jour à 7 jours.
EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PRÉFÉRÉS EXEMPLE 1 Cet exemple illustre la préparation de pièces polymériques ignifugées protégées par une couche en parylène, trois types de pièces polymériques ayant été préparés :
2 film protecteur
21 Pastille centrale
22 Patte en relief
23 Prédécoupe de la pastille centrale
3 Zone adhésive
V Verre, gobelet, (contenant)
B Bord du verre, (buvant)
P Paille
Dispositif d’emballage d’essuie-glace et son unité de support DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention se rapporte à un dispositif d’emballage d’essuie-glace comportant un suremballage avec une unité de support pour recevoir au moins un balai d'essuie-glace qui se compose au moins d’un élément plié, essentiellement de forme parallélépipédique, de préférence en carton et d’extension maximale parallèle à l’axe longitudinal de l’élément plié, cette extension étant au moins de longueur double de celle de l’extension maximale perpendiculaire à l’axe longitudinal de l’élément plié.
ETAT DE LA TECHNIQUE On connaît déjà un dispositif d’emballage d’essuie-glace décrit ci-dessus comportant un suremballage et une unité de support recevant au moins un balai d'essuie-glace ; cette unité de support est un élément plié de forme pratiquement rectangulaire ou parallélépipédique, de préférence, en carton. Cet élément a une extension maximale parallèle à l’axe longitudinal de l’élément plié au moins de longueur double de l’extension maximale perpendiculaire à l’axe longitudinal de l’élément plié.
La présente invention a pour objet un dispositif d’emballage de balai d'essuie-glace du type défini ci-dessus, caractérisé en ce qu’il comprend un élément plié avec au moins quatre plis parallèles selon l’axe longitudinal de l’élément plié s’étendant sur tout l’élément plié.
Ce dispositif d’emballage d’essuie-glace est, de préférence, un emballage pour au moins un balai d'essuie-glace notamment un balai d'essuie-glace préassemblé.
Le dispositif d’emballage d’essuie-glace sert d’emballage au moins pour deux balais d’essuie-glace notamment des balais d’essuie-glace préassemblés.
Il est à remarquer que le fait qu’un objet soit prévu pour assurer une certaine fonction signifie notamment que cet objet assure cette fonction déterminée pour au moins une application ou un état de fonctionnement.
Il convient de remarquer également que dans la présente description des revendications, la conjonction « ou » est prise au sens traditionnel, synonyme à la fois de « ou exclusif » et de « ou inclusif ».
2/ Etude d es modifications structurelles associées au greffage de l’ AMFA 1 sur les anticorps mAb1, mAb2, mAb3 ou mAb4 Les anticorps mAb1, mAb2, mAb3 et mAb4 seuls ou conjugués à l’AMFA1 (mAb1-AMFA1, mAb2-AMFA1, mAb3-AMFA1 et mAb4-AMFA1 (les conjugués mAb-AMFA)) ont été analysés sur SDS-PAGE non dénaturant et dénaturant. La coloration au bleu de Coomassie a révélé une seule bande (sous conditions non-dénaturantes) ou deux bandes (sous conditions dénaturantes) de même poids moléculaire pour tous les anticorps avant et après couplage avec les AMFA1. La liaison de l'AMFA1 avec l’anticorps n'a induit ni de dégradation visible ni de déplacement significatif du poids moléculaire des chaînes lourdes ou légères de l’anticorps en raison du faible nombre d'analogues greffés. L'immunoréactivité des conjugués mAb-AMFA envers un second anticorps anti-IgG humaine commercial est inchangée sur le Western blot par rapport aux mAb. L'hybridation avec un anticorps de lapin anti-AMFA1 (représenté par « anti-AMFA » sur la ) a confirmé la présence de l’AMFA1 sur la chaîne lourde des anticorps liés à AMFA1 (selon les protocoles décrits dans Basile I. et al., 2018). Les résultats obtenus sont illustrés à la . Les analyses par Western blot des différents anticorps démontrent d'un côté que l'oxydation n'altère pas la structure générale de l'anticorps et de l'autre que le couplage de l’AMFA1 est effectif sur les chaînes lourdes de chaque anticorps mAb1, mAb2, mAb3 ou mAb4 et efficace comme le prouve la détection des AMFA1 par l'anticorps de lapin anti-AMFA1. En conclusion, le greffage des AMFA1 aux anticorps mAb1, mAb2, mAb3 ou mAb4 ne modifie pas l’intégrité de l’anticorps. De plus la détection des AMFA1 sur les chaînes lourdes des anticorps mAb1, mAb2 et mAb3 est en accord avec le greffage uniquement sur les chaînes oligosaccharidiques portées par les chaînes lourdes.
3/ Etude de la capacité des conjugués mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1 à se lier au RM6P-CI Les essais d’affinité des conjugués de l’invention mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1 pour le RM6P-CI ont été réalisés en utilisant du RM6P-CI biotinylé (Basile et al, 2018). On entend par affinité des conjugués mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1 pour le RM6P-CI la capacité des conjugués mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1 à se lier au RM6P-CI. Brièvement, le RM6P-CI, purifié sur une colonne d'affinité phosphomannane-sepharose, a été biotinylé par de la biotine N -hydroxysuccinimide. La liaison du RM6P-CI biotinylé (RM6P-CI-b) au pentamannose 6-phosphate (PMP) préalablement adsorbé sur une plaque de microtitration a été empêchée par la compétition de concentrations croissantes des conjugués mAb1-AMFA1 ou mAb2-AMFA1. Le RM6P-CI-b lié au PMP adsorbé a ensuite été déterminé en utilisant la streptavidine couplée à de la peroxydase et son substrat, le dichlorhydrate d'o-phénylènediamine (OPD), par des mesures de densité optique. La valeur 100% correspond à la concentration de RM6P-CI-b liée au PMP adsorbé en absence de compétiteur. Le tableau 3 ci-après présente les données des essais de liaison du M6P naturel au RM6P-CI-b et des conjugués mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1 au RM6P-CI-b. Les conjugués étudiés comprennent une partie (mAb1 ou mAb2) qui cible une molécule cible (antigène) et une partie (AMFA1) qui cible le RM6P-CI-b. L'affinité (exprimée comme la concentration nécessaire pour une inhibition de la liaison de 50%, IC 50 ) a été déterminée par un essai compétitif avec le ligand pentamannose 6-phosphate.
Ligand Affinité pour RM6P-CI-b (IC 50 ) M6P 2.10 -5 M mAb1-AMFA1 6.10 -7 M mAb2-AMFA1 1,7.10 -7 M
Remarques et conclusion Alors que la capacité de liaison de l’anticorps seul mAb1 ou mAb2 au RM6P-CI est proche de zéro (inférieure à 10 % de liaison à une gamme de concentrations de 5.10 8 - 2.10 6 M), le tableau 3 montre que le conjugué mAb1-AMFA1 ou mAb2-AMFA1 de l'invention a une affinité de liaison plus élevée pour le RM6P-CI que celle du M6P naturel pour le RM6P-CI. Les conjugués de l’invention acquièrent ainsi la capacité de se lier au RM6P-CI. Plus particulièrement, le greffage de l’AMFA1, respectivement sur mAb1 et mAb2, permet aux conjugués de l’invention mAb1-AMFA1et mAb2-AMFA1de gagner en affinité pour le RM6P-CI.
4/ Etude de l’impact du greffage de l’AMFA 1 sur l’affinité de liaison de l’anticorps mAb1 ou mAb2 à la molécule cible, à savoir l’antigène TNF-alpha humain. L'affinité des anticorps mAb1 et mAb2 seuls, et des conjugués mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1, pour le TNF-alpha humain (molécule cible) a été évaluée en utilisant un test ELISA pour déterminer la liaison au TNF-alpha humain. On entend par « affinité » de l’anticorps ou du conjugué pour l’antigène TNF-alpha humain la capacité de liaison dudit anticorps ou dudit conjugué pour ledit antigène. En bref, le TNF-alpha humain commercial a été adsorbé sur une plaque de micropuits et incubé avec respectivement le mAb1, le mAb2, le mAb1-AMFA1, le mAb2-AMFA1. Le taux d’anticorps mAb1 ou mAb2 ou de conjugués liés à la cible d'intérêt est déterminé par un anticorps anti-IgG humain couplé à la peroxydase de raifort et au substrat OPD en utilisant des mesures de densité optique. Il ressort de la que le greffage de l’AMFA1 sur les anticorps mAb1 ou mAb2 n’affecte pas leur affinité pour l’antigène cible, le TNF-alpha humain. Les conjugués de l’invention mAb1-AMFA1 ou mAb2-AMFA1 présentent une affinité comparable au TNF-alpha humain à celle des anticorps mAb1 et mAb2 seuls.
5/ Etude de la stabilité d u conjugué mAb1 -AMFA1 de l’invention Des conjugués mAb1-AMFA1 provenant de différents lots ont été incubées dans un tampon acétate (pH 5) ou un tampon phosphate (pH 7) pendant une durée allant jusqu'à 12 jours. Les conjugués ont ensuite été analysées par MALDI-TOF pour déterminer si l'AMFA1 était toujours lié à l'anticorps mAb1. Le nombre d’AMFA1 greffés sur l’anticorps mAb1 a été déterminé au jour 0 et au jour 12 à pH 5 et 7. Les résultats obtenus sont illustrés dans le tableau 4 ci-après.
pH Durée d’incubation Moyenne du nombre d’AMFA par rapport à l’Anticorps ± DS (2 à 4 évaluations) AMFA1-mAb1 7 0 jour 3,3 ± 0,1 AMFA1-mAb1 5 12 jours 2,0 ± 0,9 AMFA1-mAb1 7 12 jours 3,0 ± 0,1
Remarques et conclusion Le tableau 4 montre que le nombre d’AMFA1 greffés sur l'anticorps mAb1 est stable aux deux différents pH même après 12 jours. Les conjugués AMFA1-mAb1 sont donc stables dans le temps et à différents pH.
6/ Etude de l’ internalisation cellulaire des conjugués mAb1-AMFA1 , mAb3-AMFA1 et Ab-AMFA1 L'internalisation cellulaire des anticorps et des conjugués de l’invention a été observée dans des cellules de rhabdomyosarcome, des cellules de type lymphocytes T et des cellules de cancer du sein. Les données ont été obtenues par cytométrie en flux et par des essais de fluorescence cellulaire totale. Des cellules de rhabdomyosarcome, des cellules de type lymphocytes T et des cellules de cancer du sein ont été traitées pendant 24 h ou 48 h avec un anticorps secondaire fluorescent anti-IgG humaine Alexa647 (figures 11 et 12). Avant l’incubation avec les cellules, l’anticorps mAb1, le conjugué mAb1-AMFA1 ainsi qu’une IgG humaine témoin non-spécifique ont été préalablement incubés avec l’anticorps secondaire fluorescent anti-IgG humaine Alexa647. La fluorescence présente dans les cellules a ensuite été analysée par cytométrie en flux ( ). Les données de la montrent une fluorescence significativement plus élevée (7,9 fois, 11,3 fois et 11,8 fois plus élevée par rapport au témoin) dans les cellules traitées avec mAb1-AMFA1. La démontre que l’AMFA1 améliore l'absorption cellulaire du conjugué mAb1-AMFA par rapport au mAb1 seul. Le greffage de l’AMFA1 à l’anticorps mAb1 augmente significativement l’internalisation cellulaire des anticorps. Ces résultats ont été confirmés par les expériences d'internalisation du mAb1, du mAb1-AMFA1 ainsi que du mAb3 et du mAb3-AMFA1, réalisées par un test de fluorescence cellulaire totale ( ). Les cellules de rhabdomyosarcome et de cancer du sein ont été traitées pendant 24 h dans les mêmes conditions que celles décrites précédemment. La montre qu'une fluorescence plus élevée est observée dans les cellules traitées avec le mAb1-AMFA1 versus mAb1 (cellules du cancer du sein) et le mAb3-AMFA1 versus mAb3 (cellules de rhabdomyosarcome). Le greffage de l’AMFA1 à l’anticorps mAb1 ou mAb3 augmente significativement l’internalisation cellulaire des anticorps. Ces résultats ont été confirmés par microscopie confocale sur cellules vivantes de rhabdomyosarcome et de cancer du sein ( ). Les cellules ont été pré-incubés avec 200 nM de l’anticorps Ab ou du conjugué Ab-AMFA1 (voir exemple 2, point 5/) et 400 nM de protéine fluorescente verte, pendant 24 h. Une fluorescence plus élevée a été observée avec Ab-AMFA1 versus Ab seul dans les deux types de cellules (vésicules cellulaires fluorescentes signalées par des flèches sur la ). L’ajout d’un excès de M6P (10 mM) dans le milieu cellulaire pour saturer les sites de liaison du RM6P-CI a montré que l'internalisation de Ab-AMFA1 dans les cellules est considérablement réduite dans les deux types de cellules. Cette expérience démontre que la majorité de l'internalisation du Ab-AMFA1 a été réalisée par l’intermédiaire du RM6P-CI. Plus largement, ces résultats démontrent que le greffage des AMFA sur des anticorps induit une augmentation de l'internalisation cellulaire par la voie de transport médiée par le RM6P-CI.
7/ Etude du profil pharmacocinétique des conjugués mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1 de l’invention L'effet du greffage de l’AMFA1 sur les anticorps mAb1 et mAb2 ciblant le TNF-alpha a été étudié en comparant le profil pharmacocinétique de mAb1 ou mAb2 avec celui des conjugués mAb1-AMFA1 ou mAb2-AMFA1 correspondants. Les anticorps mAb1 ou mAb2 ainsi que les conjugués mAb1-AMFA1 ou mAb2-AMFA1 correspondants ont été administrés à des souris mâles C57BL/6J âgées de 10 semaines en une seule injection intraveineuse en bolus de 4 mg/kg diluée dans une solution saline physiologique. Les souris ont été pesées avant l'injection et tout au long de l'expérience pour surveiller leur état de santé. Des échantillons de sang prélevés à 4 heures et 1, 2, 3, 7, 10, 14, 17 et 21 jours après l'injection ont été recueillis dans des tubes contenant de l'héparine et centrifugés à 3000 g pendant 15 min et le plasma a été conservé à - 20 °C jusqu'à la mesure. Les souris ont été sacrifiées 21 jours après l’injection. Aucun événement clinique indésirable n'a été observé dans les quatre groupes de traitement. Les concentrations plasmatiques de mAb1, mAb2, mAb1-AMFA1 et mAb2-AMFA1 ont été mesurées à l'aide de techniques ELISA. Brièvement, le TNF-alpha humain recombinant a été adsorbé sur une plaque de micropuits Maxisorp et a été reconnu par le mAb1, mAb2, mAb1-AMFA1 ou mAb2-AMFA1 présents dans les échantillons de plasma. L'anticorps thérapeutique a été détecté par un anticorps anti-IgG humaine conjugué à la HRP et spécifique du fragment Fc, qui a permis ensuite une quantification par un dosage colorimétrique avec le substrat OPD et une lecture de l'absorbance à 450 nm. Les résultats obtenus sont montrés à la . Les profils pharmacocinétiques de mAb1 comparé à mAb1-AMFA1 (A) et de mAb2 comparé à mAb2-AMFA1 (B) détectés dans les échantillons de plasma des animaux traités, exprimés en pourcentage par rapport aux valeurs à 4 h, sont similaires. Aucune différence significative de demi-vie des anticorps n'est observée avec le greffage de l’AMFA1 sur mAb1 ou mAb2. Le greffage de l’AMFA1 sur les anticorps ne modifie donc pas leur stabilité plasmatique. En conclusion, le greffage de l’AMFA1 sur les anticorps mAb1 et mAb2 ciblant l’antigène TNF-alpha ne modifie pas le profil pharmacocinétique des anticorps.
8/ Etude de la stabilité in vivo d u conjugué mAb1-AMFA1 de l’invention La stabilité in vivo de la liaison de l'AMFA1 à l'anticorps thérapeutique mAb1 a été évaluée en analysant la présence de l’AMFA1 dans les échantillons de plasma collectés à 21 jours de souris traitées avec mAb1-AMFA1 ou mAb1 comme décrit dans le point 7/ ci-dessus. Les mAb1 ou mAb1-AMFA1 ont d'abord été isolés des échantillons de plasma en se liant pendant 24 h à un anticorps anti-IgG humaine spécifique du fragment Fc préalablement adsorbé sur une plaque à micropuits. Comme contrôle de charge, 50 ng de mAb1-AMFA1 dilué dans du tampon phosphate ont également été incubés. Après lavage, les anticorps liés ont été analysés par Western blot pour la présence de l’AMFA1 à l'aide d'un anticorps polyclonal anti-AMFA1 (représenté par « anti-AMFA » sur la ) et avec un anticorps anti-IgG humaine pour contrôler la quantité de mAb1 ou mAb1-AMFA1 présente à 21 jours. La fournit la preuve que l'AMFA1 est toujours conjugué à l'anticorps thérapeutique mAb1 à 21 jours. La montre que mAb1 et mAb1-AMFA1 sont tous deux détectés dans le plasma de souris traitées après 21 jours à une quantité similaire à celle du témoin de 50 ng de mAb1-AMFA1, comme le confirme l'hybridation avec l'anti-IgG. La majorité des AMFA1 sont encore liés au mAb1, l'intensité du signal de la bande étant comparable à celle du mAb1-AMFA1 utilisé comme témoin.
9/ Etude de la capacité du conjugué m Ab1 -AMFA1 à permettre la dégradation cellulaire du TNF-alpha humain Il est montré dans cette étude que l’antigène TNF-alpha humain, après avoir été internalisé dans les cellules avec le conjugué mAb1-AMFA1, est dégradé au cours du temps. La dégradation du TNF-alpha humain a été étudiée dans des cellules humaines de type lymphocytes T. Les cellules ont été traitées avec 5 ng/mL de TNF-alpha humain et 20 ng/mL de mAb1 ou mAb1-AMFA1, pendant 1 h, 5 h et 17 h. Les lysats cellulaires ont été analysés par Western blot pour la détection du TNF-alpha humain intracellulaire. Pour le conjugué mAb1-AMFA1, les données montrent une augmentation du niveau de TNF-alpha humain jusqu'à 17 h ( ). En revanche, seule une légère augmentation intracellulaire du TNF-alpha humain est remarquée avec l’anticorps mAb1. Les données démontrent que le TNF-alpha humain est mieux internalisé grâce au mAb1-AMFA1 par rapport à l’anticorps mAb1.
10/ Etude de la capacité du conjugué m Ab1 -AMFA1 à permettre la diminution de l’effet biologique du TNF-alpha humain Il est montré dans cette étude que le conjugué mAb1-AMFA1 permet, en plus d’une meilleure internalisation dans la cellule, une diminution de l’effet biologique supérieure à celle observée avec l’anticorps seul. Des cellules de type fibroblastes murins L929 ont été traitées avec 5 ng/mL de TNF-alpha humain et des doses croissantes de mAb1 ou mAb1-AMFA1. Etant donné que le TNF-alpha humain induit une cytotoxicité dans les cellules L929, le taux de cellules vivantes après 48 h de traitement avec mAb1 ou mAb1-AMFA1 a été analysé par la méthode MTT. La montre l’effet neutralisant sur la toxicité du TNF-alpha humain du mAb1 ou mAb1-AMFA1. Le mAb1-AMFA1 permet de neutraliser la toxicité du TNF-alpha humain à des doses beaucoup plus faibles (4 à 5 fois) que le mAb1. En conclusion, les conjugués mAb1-AMFA1 induisent une neutralisation dose-dépendante de l’inhibition de la croissance cellulaire induite par le TNF-alpha humain plus efficace que celle de l’anticorps mAb1 seul.
11/ Etude de la capacité d u mAb3 -AMFA1 de l’invention à permettre une diminution de l’effet du VEGF humain sur la croissance des cellules HUVEC Il est montré dans cette étude que le conjugué mAb3-AMFA1 permet, en plus d’une meilleure internalisation dans la cellule, une diminution de l’effet biologique supérieure à celle observée avec l’anticorps mAb3 seul. Des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine HUVEC ont été traitées avec 50 ng/mL de VEGF humain et des doses croissantes de mAb3 ou mAb3-AMFA1. Etant donné que le VEGF humain induit une prolifération des cellules HUVEC, le taux de cellules vivantes à 72 h sur les cellules traitées avec mAb3 ou mAb3-AMFA1 a été analysé par la méthode MTT. La montre que l’inhibition de l’effet mitogène du VEGF dans les cellules HUVEC est plus importante avec le conjugué mAb3-AMFA1 par rapport à l’anticorps seul. A faibles doses, le conjugué mAb3-AMFA1 est deux fois plus efficace que l’anticorps mAb3 seul. Le conjugué mAb3-AMFA1 est efficace à des doses beaucoup plus faibles (10 fois) que le mAb3.
1 2 / Etude de la capacité des conjugués AMFA1-mAb4 à permettre une diminution de la quantité de HER2 Des cellules de cancer du sein SK-BR-3 ont été traitées avec 10 ou 100 nM de mAb4 ou mAb4-AMFA1 pendant 24 h. Puis les cellules ont été fixées et la quantité de la protéine cible a été mesurée par une méthode colorimétrique basée sur un ELISA indirect. La protéine HER2 est reconnue par un anticorps spécifique, dont la partie Fc sera à son tour reconnue par un anticorps secondaire couplé à la peroxidase (HRP). L’enzyme peroxidase catalysera la réaction colorimétrique après addition du substrat. La montre la diminution de la protéine HER2 après traitement avec le mAb4-AMFA1 par comparaison à mAb4 seul. En effet, après 24 h de traitement avec mAb4-AMFA1, la quantité totale de HER2 est plus fortement diminuée que par le traitement par mAb4. Les doses croissantes de mAb4-AMFA1 permettent une diminution plus importante de la concentration de HER2 cellulaire par rapport aux mêmes doses de mAb4.
1 3 / Recyclage extracellulaire des conjugués AMFA1-mAb 1 après leur internalisation dans les lymphocytes T Le recyclage extracellulaire de l’anticorps mAb1 et du conjugué mAb1-AMFA1 internalisés a été mis en évidence par des expériences d’entrée cellulaire des anticorps pendant 5 h dans les cellules lymphocytes T immortalisées (Jurkat) suivie d’une période de 1 et 5 h de relargage dans le milieu de culture des anticorps préalablement internalisés. Le recyclage de mAb1, de mAb1-AMFA1 est analysé. Les concentrations de mAb1 et mAb1-AMFA1 ont été mesurées à l'aide de la technique ELISA comme décrit dans le point 7/ ci-dessus. La montre que le recyclage extracellulaire des conjugués mAb1-AMFA1 est comparable à celui des mAb1 seuls. Ces résultats indiquent que le mAb1-AMFA1 est normalement recyclé hors de la cellule après sa forte internalisation cellulaire médiée par le RM6P-CI.
Selon un deuxième aspect, la présente invention vise un procédé d’impression d’un objet par impression additive, qui comporte l’impression additive : - d’une partie fonctionnelle monobloc de l’objet et - de champignons, crochets ou boucles d’une surface auto-agrippante sur au moins une partie de la surface de cette partie fonctionnelle.
Dans des modes de réalisation, au cours de l’impression additive de l’objet, on imprime des crochets, chaque crochet s’étendant dans un plan, les plans des crochets faisant un angle inférieur à 45 degrés avec la direction d’impression, orthogonale du plan d’addition successive de matière.
Dans des modes de réalisation, au cours de l’impression, on met en œuvre une poudre de matière thermoplastique, l’impression comportant au moins de chauffer cette poudre.
Dans des modes de réalisation, au cours de l’impression, on effectue un apport d'agent liquide.
Dans des modes de réalisation, au cours de l’impression, on met en œuvre un polymère thermoplastique de type polyamide.
Les avantages, buts et caractéristiques particulières de ce procédé étant similaires à ceux de l’objet obtenu par la mise en œuvre de l’invention, ils ne sont pas rappelés ici.
représente, en perspective, une coupe d’un mode de réalisation particulier d’un objet imprimé avec une surface auto-agrippante, lié à un objet présentant une surface supportant des parties de boucles, fixés entre eux par ces surfaces,
représente, en coupe, les objets illustrés en , détachés,
représente, en perspective schématique, une surface auto-agrippante en cours de fabrication dans une imprimante 3D à impression additive,
représente, en coupe, une semelle orthopédique objet de l’invention et une semelle de confort, séparées,
représente, en coupe, les semelles illustrées en , agrippées entre elles,
représente, en perspective, un premier mode de réalisation d’une semelle orthopédique objet de l’invention,
représente, en perspective, la semelle orthopédique illustrée en et une semelle de confort, séparées,
représente, en perspective, les semelles illustrées en , agrippées entre elles,