INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’identité de séquence peut être déterminée par comparaison visuelle ou au moyen de tout outil informatique généralement utilisé dans le domaine, tel que les programmes BLAST disponibles sur www.ncbi.nlm.nih.gov et utilisés avec les paramètres configurés par défaut.
Un analogue d’une séquence d’acides aminés conforme à l’invention peut être un agent peptidomimétique.
Un analogue d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut résulter de modifications issues d’une ou plusieurs mutation(s) et/ou de variation(s) dans les séquences des peptides selon l’invention provenant soit de la délétion ou de l’insertion d’un ou plusieurs acides aminés, soit de la substitution d’un ou plusieurs acides aminés, soit encore d’un épissage alternatif. Plusieurs de ces modifications peuvent être combinées.
Avantageusement, un analogue d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut comprendre des substitutions conservatrices par rapport à cette séquence d’acides aminés de référence.
A titre d’exemple de mutations que l’on peut considérer dans la présente invention, ou peut mentionner, de manière non exhaustive, le remplacement d’un ou plusieurs résidus d’acides aminés par des résidus d’acides aminés ayant un indice hydropathique similaire sans pour autant affecter de manière sensible les propriétés biologiques du polypeptide. L’indice hydropathique est un indice attribué aux acides aminés en fonction de leur hydrophobicité et de leur charge (Kyte et al. (1982), J Mol Biol, 157: 105).
Une séquence d’acides aminés ou un analogue de celle-ci visé par la présente invention peut être une séquence d’acides aminés ayant subi une ou plusieurs maturation(s) post-traductionnelle(s).
-le chlorure de diphosphoryle de formule Cl 2 P(O)OP(O)Cl 2 ;
-le chlorure de N,N,N’,N’-tétraméthylphosphorodiamidique de formule [(CH 3 ) 2 N] 2 P(O)Cl ;
-le dichlorophosphate de phényle de formule C 6 H 5 OP(O)Cl 2 ;
-le 2-chloro-1,3,2-dioxaphospholane-2-oxyde (Numéro de CAS : 6609-64-09) ;
-un dihalogénure d’alkylphosphonique ou d’arylphosphonique répondant à la formule (VI) suivante :
Pour le dihalogénure d’alkylphosphonique ou d’arylphosphonique susmentionné, X 1 et X 2 peuvent représenter, tous deux, un atome de chlore, auquel cas le composé correspond ainsi à un composé dichlorure d’alkylphosphonique ou d’arylphosphonique.
Le groupe alkyle, quant à lui, peut être un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone, par exemple, un groupe éthyle.
Le groupe aryle, quant à lui, peut être un groupe phényle.
De préférence, R représente un groupe alkyle.
Un composé spécifique répondant à ces spécificités est le dichlorure d’éthylphosphonique (Numéro de CAS : 1066-50-8) répondant à la formule (VII) suivante :
Les composés chlorures comprenant au moins un groupe –PS- peuvent comprendre, en outre, un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique et/ou un groupe comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi N, O, Si ou P.
Plus spécifiquement, lorsque la réaction est une réaction d’addition nucléophile, le ou les composés ignifugeants peuvent être choisis parmi :
-les composés époxydes comprenant au moins un groupe pendant comprenant au moins un hétéroatome choisi N, O, Si ou P ;
Banche de coffrage comportant au moins un raidisseur horizontal comportant une pluralité d’ouvertures calibrées, ensemble d’une banche de coffrage et d’un système de chauffage et procédé de chauffage. La présente invention concerne le domaine du coffrage de voile en béton au moyen d’une banche verticale de coffrage.
PRESENTATION DE L’INVENTION L’invention concerne une banche de coffrage comprenant une paroi avant s’étendant verticalement qui comprend une face avant configurée pour être en contact avec du béton lors d’un coffrage et une face arrière, une pluralité de raidisseur verticaux reliés à la paroi avant et une pluralité de raidisseurs horizontaux reliant les raidisseurs verticaux.
L’invention est remarquable en ce que la banche de coffrage comprend au moins un raidisseur horizontal configuré pour conduire un flux d’air chaud sous pression, ledit raidisseur horizontal comprenant une pluralité d’ouvertures calibrées configurées pour émettre une pluralité de flux élémentaires d’air chaud contre la paroi avant afin de la chauffer.
Grâce à l’invention, on réalise un chauffage indirect de la face avant de la banche de coffrage en chauffant de manière optimale la face arrière par émission d’une pluralité de flux élémentaires d’air chaud. L’utilisation des raidisseurs horizontaux pour conduire le flux d’air chaud permet d’éviter de recourir à des guides dédiés. Les raidisseurs horizontaux remplissent avantageusement une double fonction en permettant un chauffage latéral optimal. L’utilisation d’ouvertures calibrées permet en outre d’éviter une perte de charge importante pour permettre un chauffage efficace sur toute la longueur. Cela est par ailleurs très avantageux lorsque plusieurs banches sont associées ensemble pour former un train de banches.
De manière préférée, la banche de coffrage comporte une première rive latérale, reliée à la paroi avant, qui s’étend verticalement, ledit raidisseur horizontal comportant au moins une ouverture d’entrée, débouchant dans la première rive latérale, configurée pour être alimentée par le flux d’air chaud sous pression. Une alimentation en air de chauffage peut ainsi être réalisée de manière pratique pour alimenter notamment un train de banches.
De préférence, la banche de coffrage comporte une deuxième rive latérale, reliée à la paroi avant, qui s’étend verticalement, ledit raidisseur horizontal comportant au moins une ouverture de sortie, débouchant dans la deuxième rive latérale, configurée pour évacuer le flux d’air chaud sous pression. Une telle évacuation en air de chauffage peut ainsi être réalisée de manière pratique pour alimenter une autre banche d’un train de banches.
De manière préférée, la banche comprend une paroi arrière configurée pour former, avec la paroi avant, un caisson fermé. L’utilisation d’un caisson permet de conserver la chaleur de manière optimale.
De préférence, ledit raidisseur horizontal comporte une section transversale comprise entre 40cm2 et 225cm2. De manière préférée, chaque ouverture calibrée comporte une section transversale comprise entre 100mm2 et 6000mm2. De telles dimensions permettent de diminuer les pertes de charge.
Selon un aspect préféré, ledit raidisseur horizontal comporte une face avant en regard de la face arrière de la paroi avant, la face avant comportant une pluralité d’ouvertures calibrées. Ainsi, la paroi avant est chauffée de manière efficace par l’émission des flux élémentaires d’air chaud.
De préférence, ledit raidisseur horizontal est écarté de la face arrière de la paroi avant d’une distance comprise entre 20mm et 100mm afin de permettre un chauffage efficace par l’émission des flux élémentaires d’air chaud.
Selon un aspect de l’invention, la banche de coffrage comprend au moins deux raidisseurs horizontaux, de préférence trois, configurés pour conduire un flux d’air chaud sous pression, chaque raidisseur horizontal comprenant une pluralité d’ouvertures calibrées configurées pour émettre une pluralité de flux élémentaires d’air chaud contre la paroi avant afin de la chauffer. Le chauffage de paroi avant est ainsi réalisé à différentes hauteurs verticales pour uniformiser la température de la paroi avant.
L’invention concerne également un ensemble d’une banche de coffrage, telle que présentée précédemment, et d’un système de chauffage alimentant ledit raidisseur horizontal avec le flux d’air chaud sous pression de manière à émettre une pluralité de flux élémentaires d’air chaud contre la paroi avant afin de la chauffer. L’invention concerne également un ensemble d’une banche de coffrage, telle que présentée précédemment, et d’un système de chauffage alimentant au moins deux raidisseurs horizontaux avec le flux d’air chaud sous pression de manière à émettre une pluralité de flux élémentaires d’air chaud contre la paroi avant afin de la chauffer.
L’invention concerne en outre un ensemble comprenant au moins une première banche de coffrage telle que présentée précédemment, au moins une deuxième banche de coffrage telle que présentée précédemment, au moins un raidisseur horizontal de la première banche étant en communication fluidique en série avec au moins un raidisseur horizontal de la deuxième banche, et un système de chauffage alimentant le raidisseur horizontal de la première banche avec le flux d’air chaud sous pression de manière à émettre une pluralité de flux élémentaires d’air chaud contre les parois avant de la première banche et de la deuxième banche.
L’originalité des conjugués de l’invention provient notamment du fait qu’ils ne détruisent pas la capacité naturelle qu’a l’anticorps à pouvoir ressortir de la cellule quand il en a besoin. En effet, le couplage d’analogues du M6P avec l’anticorps est effectué de manière à ne pas créer d’encombrement au niveau des fonctions réactives de l’anticorps, comme par exemple au niveau de la partie de l’anticorps interagissant avec des récepteurs spécifiques des anticorps, comme par exemple le FcRn néonatal. Ceci a pour effet de ne pas modifier les capacités de recyclage extracellulaire de l’anticorps lorsqu’il est lié de façon covalente aux analogues du M6P décrits dans la présente demande.
Procédé de préparation d es conjugués de formule (I)
Selon un autre aspect, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d’un conjugué de formule (I) tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que l’on fait réagir : - un anticorps Y ou un fragment d’anticorps Y comprenant au moins un domaine de liaison à l’antigène avec - n 1 composé(s) répondant à la formule générale (II) (II), dans laquelle X, n et n 1 sont tels que définis ci-dessus, L est un groupe chimique réactif choisi dans le groupe comprenant -O-NH 2 , , et , ledit groupe L du composé (II) formant n 1 liaison(s) covalente(s) avec n 1 groupe(s) fonctionnel(s) porté(s) par ledit anticorps Y ou fragment d’anticorps Y.
Le composé de formule (II) est un analogue du M6P. C’est le groupe chimique réactif L porté par l’analogue du M6P de formule (II) qui va réagir avec le groupe fonctionnel L’ de l’anticorps Y afin de former une liaison covalente entre l’anticorps Y et l’analogue du M6P et obtenir ainsi le conjugué de formule (I) de l’invention. Le radical L 2 précédemment mentionné est plus particulièrement issu de la transformation du groupe fonctionnel L’ porté par l’anticorps lorsque ce dernier forme une liaison covalente avec l’analogue du M6P.
Dans ce qui suit, par souci de simplification, les groupes L de l’analogue du M6P tels que ci-dessus définis sont respectivement dénommés, par ordre d’apparition, « oxy-amine », « squarate », « maléimide » et « groupe comprenant une fonction carbonylacrylique ».
Les exemples spécifiques d’analogues du M6P de formule (II) sont plus particulièrement représentés par le sigle « AMFA » dans la présente demande.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l’invention le composé (II) est choisi dans le groupe comprenant : AMFA1, AMFA2, AMFA3, AMFA4, AMFA5, AMFA6, AMFA7, AMFA8.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l’invention, l’utilisation des AMFA1 à AMFA8 ci-dessus décrits permet d’effectuer un couplage particulièrement intéressant et efficace avec un anticorps tel que ci-dessus décrit.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l’invention, le groupe L du composé AMFA va se lier au niveau d’une fonction carbonyle préalablement générée sur une chaîne/partie oligosaccharidique de la partie glycosidique de l’anticorps. La partie glycosidique de l’anticorps susmentionnée est plus particulièrement celle située au niveau de la région Fc de l’anticorps. A titre d’exemple de groupe L du composé AMFA, on pourra citer le groupe oxy-amine.
Selon un autre mode de réalisation de l’invention, le groupe L du composé AMFA va se lier au niveau d’un résidu acide aminé approprié de la chaîne/partie peptidique de l’anticorps. A titre d’exemple d’un résidu acide aminé approprié on pourra citer un groupe amine provenant d’une lysine ou encore un groupe thiol provenant d’une cystéine. A titre d’exemple de groupe L du composé AMFA, on pourra citer un groupe squarate, un groupe maléimide ou un groupe carbonylacrylique.
Les termes « chaîne » ou « partie » utilisés pour parler d’une chaîne oligosaccharidique ou d’une partie oligosaccharidique de l’anticorps, ou pour parler de la chaîne peptidique ou de la partie peptidique de l’anticorps peuvent être employés indifféremment dans la présente demande.
La illustre le schéma de synthèse général des conjugués de l’invention en fonction des définitions respectives du groupe chimique réactif L de l’analogue du M6P de formule générale (II). Comme indiqué et montré sur la , point 1/, la fonction carbonyle (-CHO) de l’anticorps Y réagit avec la fonction oxy-amine du composé AMFA de formule (II). Ce mode de couplage intervient plus particulièrement au niveau d’une chaîne oligosaccharidique de la partie glycosidique située sur la partie Fc de l’anticorps. Ce mode de couplage est particulièrement avantageux en ce sens qu’il ne crée pas d’encombrement au niveau des autres fonctions réactives de l’anticorps (comme par exemple les régions interagissant avec les récepteurs de l’anticorps), ce qui permet avantageusement à l’anticorps de préserver ses propriétés naturelles de recyclage vers l’extérieur de la cellule et ainsi aux conjugués de l’invention de pouvoir être recyclés à l’extérieur de la cellule. Concernant le mode couplage du composé AMFA de formule (II) comprenant le groupe squarate (voir point 2/), ce dernier intervient au niveau d’un résidu lysine de la partie peptidique de l’anticorps, à savoir plus particulièrement au niveau de la fonction amine. Concernant le mode couplage du composé AMFA de formule (II) avec un groupe maléimide (voir point 3/), ce dernier intervient au niveau d’un résidu cystéine de la partie peptidique de l’anticorps, à savoir plus particulièrement au niveau de la fonction thiol. Concernant le mode couplage du composé AMFA de formule (II) comprenant une fonction carbonylacrylique (voir point 4/), ce dernier intervient au niveau d’un résidu cystéine de la partie peptidique de l’anticorps, à savoir plus particulièrement au niveau de la fonction thiol. Ces modes de couplage sont particulièrement avantageux car ils ne créent pas ou créent peu d’encombrement au niveau des autres fonctions réactives de l’anticorps (comme par exemple les récepteurs FcRn de l’anticorps), ce qui permet avantageusement à l’anticorps de préserver ses propriétés naturelles et ainsi aux conjugués de l’invention de pouvoir être recyclés à l’extérieur de la cellule.
Utilisation des conjugués (I) dans une méthode de traitement thérapeutique ou de diagnostic
Les nouveaux composés bifonctionnels permettent de réduire/diminuer les concentrations d’antigènes extracellulaires solubles ou membranaires, chez un individu, ladite réduction/diminution étant réalisée par endocytose cellulaire modulée par le RM6P-CI. Cette propriété les rend ainsi particulièrement intéressants pour une utilisation de type thérapeutique.
Selon un autre aspect de l’invention, il est proposé une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu’elle comprend : - un conjugué tel que défini ci-dessus, - au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Le conjugué de l’invention de formule (I) est présent en une quantité thérapeutiquement efficace dans la composition de l’invention. Par "quantité thérapeutiquement efficace", on entend un dosage suffisant pour produire un résultat souhaité, par exemple, une quantité suffisante pour obtenir des résultats thérapeutiques (y compris préventifs) bénéfiques ou souhaités, tels qu'une réduction du taux d’un élément dont la surexpression extracellulaire ou membranaire est responsable d’une pathologie ou est impliquée dans une condition pathologique. Une quantité efficace peut nécessiter une ou plusieurs administrations.
Selon encore un autre aspect, l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant : - une quantité thérapeutiquement efficace du conjugué de formule (I), - au moins un autre agent thérapeutiquement actif, - éventuellement au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
La présente invention propose une solution à ce problème et plus particulièrement deux solutions qui peuvent être combinées ensemble ou utilisées indépendamment l’une de l’autre. Le point commun entre ces solutions est qu’elles permettent d’assouplir localement les liaisons entre la cage 120 et le porte-cage 122 et d’homogénéiser les déformations entre la peau interne 140a et la peau externe 140b afin de mieux répartir l’effort pour la peau interne 140a, et de limiter les décollements pour la peau externe 140b.
Selon une première solution, au moins l’un des pontets 140a1, 140b1 comprend au moins une première zone circonférentielle G1 s’étendant autour de l’axe Z, qui comprend au moins un évidement 202, et au moins une seconde zone circonférentielle G2 autour de l’axe Z, qui est dépourvue d’évidement.
Selon la seconde solution, au moins l’un des tronçons externe 200a et interne 200c de chacune des broches 188 comprend au moins un évidement 204 qui est centré sur l’axe Z ou s’étend autour de cet axe Z, le tronçon intermédiaire 200b étant quant à lui dépourvu d’un tel évidement.
Les figures 6 à 10 illustrent des modes de réalisation de la première solution et les figures 11 à 14 illustrent des modes de réalisation de la seconde solution.
Dans le mode de réalisation de la , le pontet externe 140a1, voire également le pontet interne 140b1, comprend une seule première zone circonférentielle G1 qui s’étend sur environ 120° autour de l’axe Z et qui est situé sur un côté de la broche 188 et du doigt 182. La première zone G1 est coupée en son milieu par un plan H perpendiculaire à l’axe X et passant par l’axe Z. La zone G1 comprend ici deux évidements 202 de forme générale triangulaire qui s’étendent sur toute l’épaisseur du pontet correspondant. Les évidements 202 sont symétriques par rapport à ce plan H. La seconde zone G2 s’étend autour de l’axe Z, sur la partie complémentaire, et a donc une étendue angulaire de l’ordre de 240°.
Dans le mode de réalisation de la , le pontet externe 140a1, voire également le pontet interne 140b1, comprend deux premières zones circonférentielles G1 qui s’étendent chacune sur environ 60° autour de l’axe Z et qui sont diamétralement opposées par rapport à cet axe Z. Les zones G1 sont coupées en leur milieu par le plan H perpendiculaire à l’axe X et passant par l’axe Z. Chaque zone G1 comprend ici un seul évidement 202 de forme générale incurvée en arc de cercle autour de l’axe Z, et qui s’étend sur toute l’épaisseur du pontet correspondant. Les évidements 202 sont symétriques par rapport à un plan U passant par les axes X et Z. Le pontet 140a1 comprend en outre deux secondes zones G2 intercalées entre les zones G1 et donc diamétralement opposées par rapport à l’axe Z.
Dans le mode de réalisation de la , le pontet externe 140a1, voire également le pontet interne 140b1, comprend deux premières zones circonférentielles G1 qui s’étendent chacune sur environ 120° autour de l’axe Z et qui sont diamétralement opposées par rapport à cet axe Z. Les zones G1 sont coupées en leur milieu par le plan H perpendiculaire à l’axe X et passant par l’axe Z. Chaque zone G1 comprend ici deux évidements 202 de forme générale allongées, et qui s’étendent sur toute l’épaisseur du pontet correspondant. Les évidements 202 sont symétriques par rapport au plan H ainsi qu’au plan U. Le pontet 140a1 comprend en outre deux secondes zones G2 intercalées entre les zones G1 et donc diamétralement opposées par rapport à l’axe Z.
Dans le mode de réalisation de la , le pontet externe 140a1, voire également le pontet interne 140b1, comprend une seule première zone circonférentielle G1 qui s’étend sur environ 120° autour de l’axe Z et qui est situé sur un côté de la broche 188. La première zone G1 est coupée en son milieu par un plan H perpendiculaire à l’axe X et passant par l’axe Z. La zone G1 comprend ici cinq évidements 202 de forme générale circulaire qui s’étendent sur toute l’épaisseur du pontet correspondant. Les évidements 202 sont symétriques par rapport à ce plan H. La seconde zone G2 s’étend autour de l’axe Z sur la partie complémentaire et a donc une étendue angulaire de l’ordre de 240°.
Les évidements 202 formés dans les pontets 140a1, 140b1 peuvent être orientés radialement, c’est-à-dire parallèlement à l’axe Z, ou bien inclinés par rapport à cet axe Z comme illustré à la . Dans l’exemple représenté, le ou chaque évidement 202 du pontet externe 140a1 est incliné vers l’extérieur par rapport à l’axe Z, à mesure que l’on s’éloigne du doigt 182 le long de cet axe Z. Le ou chaque évidement 202 du pontet interne 140b1 est incliné vers l’extérieur par rapport à l’axe Z, à mesure que l’on s’éloigne du doigt 182 le long de cet axe Z. Les évidements 202 des pontets 140a, 140b1 présentent ainsi une symétrie par rapport à un plan V perpendiculaire à l’axe Z et passant sensiblement au milieu du logement 180 ou du doigt 182.
La montre également que les pontets 140a1, 140b1 ont des épaisseurs identiques ou similaires. Chaque pontet 140a1, 140b1comprend au moins un évidement 202 et est donc rendu plus souple dans la zone G1.
Dans le cas où l’un de pontets serait plus épais en direction radiale, seul ce pontet pourrait comprendre un ou plusieurs évidements 202 pour le rendre plus souple dans une zone G1 et compenser sa rigidité liée à sa plus grande épaisseur.
Dans le mode de réalisation de la , le tronçon externe 200a de la broche 188 comprend des évidements 204 et les autres tronçons 200b, 200c de la broche 188 n’en comprennent pas.
Les évidements 204 sont ici des rainures annulaires qui sont formées sur la surface cylindrique externe du tronçon 200a et s’étendent autour de l’axe Z. Les rainures sont à distance axiale l’une de l’autre et sont symétriques par rapport à un plan R perpendiculaire à l’axe Z et passant sensiblement au milieu du tronçon 200a ou du pontet externe 140a1. Chacune des rainures a une forme générale en L en section et comprend une branche orientée radialement par rapport à l’axe Z et débouchant sur la surface du tronçon 200a, et une branche orientée axialement et s’étendant depuis la périphérie interne de la branche radiale.
Dans le mode de réalisation de la , le tronçon externe 200a de la broche 188 comprend un unique évidement 204 et les autres tronçons 200b, 200c de la broche 188 n’en comprennent pas.
L’évidement 204 est ici un alésage interne qui est centré sur l’axe Z et qui débouche au niveau de l’extrémité radialement externe de la broche, qui porte ici la collerette 188b. L’alésage a une forme générale cylindrique.
Dans le mode de réalisation de la , le tronçon externe 200a et le tronçon interne de la broche 188 comprennent un unique évidement 204 et le tronçon intermédiaire 200b n’en comprend pas.
Lorsque l’étape de préparation est réalisée en phase gazeuse, il est entendu que le ou les composés ignifugeants doivent être aptes à réagir à l’état gazeux avec la pièce polymérique, ce qui signifie, en d’autres termes, qu’ils sont aptes à exister sous cet état gazeux dans les conditions de la réaction. Plus spécifiquement, le ou les composés ignifugeants peuvent présenter un point d’ébullition atteignable dans des conditions de température et de pression suivantes : une température inférieure ou égale à 145°C et une pression supérieure ou égale à 10 mbar.
En particulier, lorsque le ou les composés ignifugeants sont des composés chlorures comprenant au moins un groupe -PO-, tels que le chlorure de diphosphoryle, l’étape de préparation peut être réalisée à une température allant de 95 à 100 °C et une pression allant de 40 à 45 mbar.
Lorsque le ou les composés ignifugeants sont des composés chlorures comprenant au moins un groupe –SO 2 -, tels que le chlorosulfonate de triméthylsilyle, l’étape de préparation peut être réalisée à une température allant de 77 °C à 82 °C et une pression allant de 30 à 35 mbar.