INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La illustre un premier exemple d’inclinaison du duo de branches 13 de sorte à définir une distance radiale minimum entre le montant principal 9 et les montants périphériques 10. Dans cette configuration, le corps télescopique 18 est déployé au maximum afin que la longueur du montant principal 9 soit la plus élevée possible et que les bagues fixes 17a, 17b soient séparées l’une de l’autre par la plus longue distance possible. Pour chacun des duos de branches 13, les premières extrémités 14 de chaque branche 12 suivent le mouvement d’écartement des bagues fixes et sont alors éloignées au maximum l’une de l’autre, ce qui a un effet sur l’angle d’ouverture entre les deux branches au niveau de la liaison pivot 16. Il résulte de cette modification de la configuration du duo de branches 13, ici de son aplatissement, et de la liaison entre la deuxième extrémité de chaque branche 12 de ce duo de branches 13 et le montant périphérique 10 correspondant que le montant périphérique concerné se rapproche du montant principal et réduit ainsi la distance radiale entre eux. Afin de ne pas bloquer le déplacement radial du montant périphérique en direction du montant principal 9, au moins l’une des deuxièmes extrémités 15 des branches 12 du duo de branches 13 coulisse le long du montant périphérique 10 correspondant. Dans cette configuration, les moyens d’accroche 6 sont ainsi rapprochés au maximum les uns des autres, ce qui est compatible pour un agrippement de tronçons de garnissage de petit diamètre.
Il convient de noter que le déploiement du seul montant principal 9 génère une modification simultanée, et dans des proportions égales, de la configuration de chaque duo de branches. On comprend que dans ce contexte, une fois les montants périphériques 10 se rapprochent simultanément du montant principal et dans les mêmes proportions.
La illustre un deuxième exemple d’inclinaison du duo de branches 13 de sorte à définir une distance radiale maximum entre le montant principal 9 et les montants périphériques 10. Dans cette configuration, le corps télescopique 18 est rétracté au maximum afin que la longueur du montant principal 9 soit la plus faible possible et que les bagues fixes 17a, 17b soient séparées l’une de l’autre par la plus courte distance possible. Pour chacun des duos de branches 13, les premières extrémités 14 de chaque branche 12 suivent le mouvement de rapprochement des bagues fixes et sont alors rapprochées au maximum l’une de l’autre, ce qui a un effet sur l’angle d’ouverture entre les deux branches au niveau de la liaison pivot 16. Il résulte de cette modification de la configuration du duo de branches 13, ici de son élargissement, et de la liaison entre la deuxième extrémité de chaque branche 12 de ce duo de branches 13 et le montant périphérique 10 correspondant que le montant périphérique concerné s’éloigne du montant principal et augmente ainsi la distance radiale entre eux. Afin de ne pas bloquer le déplacement radial du montant périphérique en direction du montant principal 9, au moins l’une des deuxièmes extrémités 15 des branches 12 du duo de branches 13 coulisse le long du montant périphérique 10 correspondant. Dans cette configuration, les moyens d’accroche 6 sont ainsi éloignés au maximum les uns des autres, ce qui est compatible pour un agrippement de tronçons de garnissage de grand diamètre.
Les figures 5 à 7 illustrent schématiquement un exemple de déroulé du procédé d’insertion d’un tronçon de garnissage 2 selon l’invention.
Comme cela a été décrit précédemment, c’est le système d’insertion 1 dans son ensemble, c’est-à-dire le dispositif d’insertion 5 et la structure porteuse 4, qui permet de mettre en œuvre le procédé d’insertion. Les figures 5 à 7 illustrent le procédé d’insertion une fois l’étape d’ajustement achevée, c’est-à-dire après que la distance radiale entre le montant principal et les montants périphériques du module de déploiement a été déterminée et que les moyens d’accroche sont prêts à agripper les tronçons de garnissage. Ainsi, la représente notamment une étape d’agrippement d’un tronçon de garnissage 2 sur la pile 24 verticale de tronçons de garnissage 2. Pour cela, le système d’insertion 1 peut se déplacer dans son ensemble jusqu’à la pile 24 de tronçons de garnissage, par exemple à l’aide de rails 34 tel qu’évoqué précédemment.
L’étape de poussée débute après que les moyens d’accroche 6 lâchent le tronçon de garnissage 2. Après le relâchement du tronçon de garnissage 2 par les moyens d'accroche 6 et avant que les dispositifs télescopiques 22 ne soient déployés pour insérer le tronçon de garnissage 2, ce dernier peut par exemple reposer sur un support de maintien 38 afin que le tronçon de garnissage 2 reste positionné correctement en regard de l’entrée de la virole. Les dispositifs télescopiques 22 se déploient alors afin que le moyen de poussée 23 insère le tronçon de garnissage 2 au sein de la virole 3, tel que ce qui a été décrit précédemment. Une fois l’insertion du tronçon de garnissage 2 effectuée, les dispositifs télescopiques 22 peuvent se rétracter, et le système d’insertion 1 peut de nouveau se déplacer pour récupérer le tronçon de garnissage 2 suivant. Le procédé d’insertion recommence alors à partir de l’étape d’agrippement décrite en .
L’invention, telle qu’elle vient d’être décrite, atteint bien le but qu’elle s’était fixée, et permet de proposer un dispositif d’insertion d’un tronçon de garnissage au sein d’une virole comprenant un module de déploiement permettant d’assurer l’agrippement de tronçons de garnissage de différents diamètres. Des variantes non décrites ici pourraient être mises en œuvre sans sortir du contexte de l’invention, dès lors que, conformément à l’invention, elles comprennent un dispositif d’insertion conforme à l’invention.
Le système d’insertion 1 de tronçons de garnissage 2 selon l’invention permet d’opérer le procédé d’insertion desdits tronçons de garnissage 2 au sein de la virole 3, bien que celle-ci soit en position horizontale et de ce fait puisse entraîner des contraintes mécaniques.
Après l’agrippement d’un tronçon de garnissage 2 par le dispositif d’insertion 5, tel que cela est illustré sur la , le système d’insertion 1 permet par la suite d’effectuer une rotation afin d’agencer le tronçon de garnissage 2 en regard d’une entrée de la virole 3, de se déplacer jusqu’à l’entrée de la virole 3, puis de pousser le tronçon de garnissage 2 jusqu’au fond de la virole 3 ou contre un autre tronçon de garnissage 2 déjà inséré au sein de la virole 3, en assurant une avancée la plus fluide possible, c’est-à-dire avec le moins d’à-coups possible, du tronçon de garnissage 2 au sein de la virole 3.
Pour ce faire, le système d’insertion 1 comprend une structure porteuse 4 se présentant sous la forme d’un portique comprenant deux piliers 7 entre lesquels repose le dispositif d’insertion 5. La structure porteuse 4 peut par exemple être montée sur rails afin que le système d’insertion 1 puisse opérer un déplacement linéaire entre la pile de tronçons de garnissage 2 et la virole 3.
Le système d’insertion 1 comprend par ailleurs un premier moteur 25 permettant au dispositif d’insertion 5 d’effectuer dans son ensemble un mouvement de translation par rapport à la structure porteuse 4. Le système d’insertion 1 comprend également un deuxième moteur 26 permettant d’actionner un système d’engrenages 27 permettant de déplacer le dispositif d’insertion 5 dans son ensemble de sorte à effectuer une rotation de manière relative à la structure porteuse 4. Cette rotation permet de faire passer le dispositif d’insertion 5 d’une position verticale à une position horizontale, de manière à pouvoir agencer le tronçon de garnissage 2 en regard de l’entrée de la virole 3 tel que mentionné précédemment.
Sur la , les dispositifs télescopiques 22 sont déployés. Le dispositif d’insertion 5 comprend six montants périphériques 10 dont trois d’entre eux sont pourvus de dispositifs télescopiques 22. La répartition des dispositifs télescopiques 22 est effectuée de manière régulière autour de l’axe principal 11.
Lorsque le dispositif d’insertion 5 est disposé à proximité de la virole 3 dans le but d’y insérer par la suite un tronçon de garnissage 2, les moyens de fixation 39 sont mis en œuvre afin que les crochets 28, alors en position escamotée tel qu’illustré sur la , soient déployés. Dans leur position déployée, les crochets 28 permettent de fixer le système d’insertion 1 à la virole 3, par exemple en venant en prise sur une collerette 29 s’étendant de manière circonférentielle autour de la virole 3 au niveau de l’extrémité de la virole 3 par laquelle les tronçons de garnissage 2 sont insérés. Plus précisément, une extrémité de chaque crochet 28 forme une terminaison qui est destinée à venir en contact, dans la position déployée de ce crochet, avec une face de la collerette 29 qui est orientée à l’opposé du dispositif d’insertion 5. Une fois en position déployée, le crochet 28 au contact de la collerette 29 forme une butée axiale au déplacement relatif de la virole par rapport au dispositif d’insertion. Les crochets 28 assurent ainsi un maintien mécanique de la virole 3 en regard du dispositif d’insertion 5, y compris pendant l’insertion du tronçon de garnissage 2 au sein de la virole 3. La présence de ces crochets 28 permet d’effectuer un contrepoids suffisant pour retenir la virole 3 malgré les forces exercées sur celle-ci lors de l’insertion des tronçons de garnissage 2. Le fait que le dispositif d’insertion 5 soit équipé de tels crochets 28 permet d’éviter de prévoir la présence d’un contrepoids encombrant et lourd disposé à l’arrière de la virole 3 pour bloquer celle-ci lors de l’effort de poussée pour l’insertion du tronçon de garnissage 2.
Afin que l’insertion du tronçon de garnissage 2 au sein de la virole soit effectuée de manière uniforme, avec le minimum d’à-coups, le dispositif d’insertion 5 comprend un moyen de poussée 23 fixé à l’extrémité de chaque dispositif télescopique 22, ce moyen de poussé 23 étant destiné à être en contact direct avec le tronçon de garnissage 2 au cours de l’insertion. Le moyen de poussée 23 répartit mécaniquement les forces exercées par chacun des dispositifs télescopiques 22 en appuyant sur tout le pourtour du tronçon de garnissage 2, de manière à éviter la localisation des forces uniquement au niveau de l’extrémité des dispositifs télescopiques 22. Le moyen de poussée 23 permet ainsi d’éviter d’endommager le tronçon de garnissage 2 inséré à cause d’une force de poussée localisée. Lorsque les dispositifs télescopiques 22 sont repliés, le moyen de poussée 23 est disposé au voisinage des montants périphériques 10.
La représente en détails le moyen de fixation 39 et permet d’illustrer le fonctionnement dudit moyen de fixation 39. Ce dernier, en plus de comprendre le crochet 28 décrit précédemment, comprend également un vérin rétractable 30 et un ensemble d’entraînement 40 reliant mécaniquement le vérin rétractable 30 au crochet 28.
Le vérin rétractable 30 peut par exemple être un vérin hydraulique ou pneumatique dont le mouvement en translation entraîne celui du crochet 28, par l’intermédiaire de l’ensemble d’entraînement 40. Pour ce faire, le vérin rétractable 30 comprend une tige 45 constituant une partie mobile du vérin rétractable 30 et apte à pousser ou tirer l’ensemble d’entraînement 40.
L’ensemble d’entraînement 40 comprend une bielle 41 et une manivelle 46. La bielle 41 est entraînée par la tige 45 du vérin rétractable 30, et qui entraîne à son tour la manivelle 46. Cette dernière entraîne alors le crochet 28. La bielle 41 et la manivelle 46 permettent de convertir un mouvement linéaire 43 mis en œuvre par le vérin rétractable 30 en un mouvement de pivotement 44 du crochet 28.
Ainsi, lorsque le vérin rétractable 30 se rétracte, l’ensemble d’entraînement 40, et donc la bielle 41 et la manivelle 46, est également entraîné et entraîne le pivotement 44 du crochet afin que celui-ci se déploie et bascule de la position escamotée à la position déployée, cette dernière étant visible sur la qui sera décrite par la suite. Ce mouvement permet de fixer le dispositif d’insertion à la virole avant l’insertion du tronçon de garnissage dans la virole et après que le dispositif d’insertion soit correctement positionné en regard de l’entrée de la virole.
A l’inverse, lorsque le vérin rétractable 30 se déploie, celui-ci entraîne la poussée de l’ensemble d’entraînement 40, et la bielle 41 et la manivelle 46 entraînent le pivotement 44 du crochet afin que celui-ci se rétracte et bascule de la position déployée à la position escamotée. Ce mouvement est mis en œuvre une fois le tronçon de garnissage inséré dans la virole et avant que le système d’insertion se déplace pour aller agripper un nouveau tronçon de garnissage.
Tel que cela est visible sur la , le pivotement 44 du crochet 28 se fait de manière opposée au moyen d’accroche 6 par rapport à l’axe principal 11. Ce pivotement 44 permet ainsi de ne pas buter contre les moyens d’accroche 6 lorsque le crochet 28 se déploie ou se rétracte. Chaque moyen d’accroche 6 est disposé sur l’un des montants périphériques 10 de manière à s’étendre en direction de l’axe principal 11 afin d’être en prise sur la tranche du tronçon de garnissage. Chaque crochet 28 est donc fixé sur l’un des montants périphériques 10 de manière à prendre une position escamotée en regard d’une face dudit montant périphérique 10 orientée à l’opposé de l’axe principale 11.
Selon un mode de réalisation, l’arbre tournant peut présenter un relief, de préférence en creux, débouchant dans l’alésage de l’arbre tournant et agencé en regard de l’organe élastique de l’outil de travail lorsque l’outil de travail mobile est accouplé en position de travail avec l’arbre tournant. Le relief peut être une gorge.
Selon un mode de réalisation, l’ensemble de cuve de travail peut comprendre une cage statique agencée pour s’accoupler de manière réversible à la cuve de travail, et la cage statique peut supporter le palier de cuve. Le démontage de la cage statique peut permettre de nettoyer aisément les composants.
Selon un mode de réalisation, la cage statique peut traverser le trou de passage. Autrement dit, une fois montée sur la cuve de travail, la cage statique présente au moins une partie de chaque côté de la paroi de la cuve de travail.
Selon un mode de réalisation, la cage statique peut comprendre l’accouplement statique. Le bouchon d’obturation se monte sur une partie statique par rapport à la cuve de travail.
Selon un mode de réalisation, l’ensemble de cuve de travail peut comprendre un verrou, agencé pour s’engager de manière réversible avec la cage statique.
Selon un mode de réalisation, le verrou peut être du type ¼ de tour, l’engagement verrou / cage statique peut être à baïonnette, ou à ergot/piste de came, vis/écrou. Selon un mode de réalisation, le verrou peut maintenir la cage statique sur la cuve. Ainsi, la mise en place de la cage statique (et donc du palier de cuve) est aisée et rapide.
Selon un mode de réalisation, la cage statique peut présenter un épaulement avec une face supérieure agencée dans la cuve de travail, et le fond de la cuve de travail peut présenter un renfoncement autour du trou de passage pour recevoir l’épaulement, avec de préférence une profondeur du renfoncement prévue pour positionner la face supérieure de l’épaulement de la cage statique au niveau du reste du fond de la cuve de travail. Autrement dit, la cage statique est affleurante avec le fond de la cuve de travail.
Selon un mode de réalisation, l’outil de travail peut présenter une forme centrale qui épouse le fond de la cuve.
Selon un mode de réalisation, le fond de la cuve est plat ou sensiblement plat, en particulier lorsque le bouchon d’obturation est installé.
Selon un mode de réalisation, la face supérieure de la cage statique peut comprendre au moins un évidement pour permettre à un utilisateur de saisir le bouchon d’obturation afin de le dégager des moyens de fixation réversible. Alternativement ou en addition, on peut prévoir aussi au moins un évidement sur ou sous le bouchon d’obturation pour permettre à un utilisateur de saisir le bouchon d’obturation.
Selon un mode de réalisation, l’ensemble de cuve de travail peut comprendre un joint statique de cage, agencé entre la cuve de travail et la cage statique.
Selon un mode de réalisation, le joint statique de cage peut être pris en sandwich entre l’épaulement de la cage statique et la cuve de travail, le verrou peut être agencé pour comprimer le joint statique de cage lors de son engagement avec la cage statique.
Selon un mode de réalisation au moins l’un de la cuve de travail et la cage statique peut comprendre des moyens d’arrêt en rotation, tels qu’un évidement, une encoche, une contreforme, agencés pour procurer un blocage en rotation de la bague statique sur la cuve de travail. On peut prévoir un trou de passage asymétrique, ou non circulaire, ou avec une patte, ou une encoche d’arrêt en rotation.
Selon un mode de réalisation, l’ensemble de cuve de travail peut comprendre au moins un joint tournant de cage, agencé entre la cage statique et l’arbre tournant, et de préférence entre l’arbre tournant et une paroi de la cage statique formant l’accouplement statique.
Selon un mode de réalisation, le palier de cuve peut comprendre un palier lisse et/ou au moins un roulement à billes, tel qu’un roulement à contact oblique. On peut prévoir un roulement étanche avec des flasques latérales d’étanchéité.
Selon un mode de réalisation, l’arbre tournant peut présenter un trou traversant. Le nettoyage est facilité.
Exemples Objectifs de l’étude : étude protéomique quantitative dite « label-free » d’un traitement inhibiteur de l’IDE à l’aide d’un inhibiteur de référence de l’IDE, le 6bK à deux doses non cytotoxiques dans les conditions 1µM et 10 µM, sur des épidermes reconstruits de type SkinEthic traités en cours de reconstruction.
A) Matériels et méthodes
1- Traitement des épidermes reconstruits de type RHE avec le 6bK
Le système de peau reconstruite physiologique RHE de EpiSkin a été utilisé pour tester les effets d’un inhibiteur de l’IDE le 6bK.
Les modèles d'épiderme humain reconstruit disponibles dans le commerce comme EpiSkin, présentent des similitudes raisonnables avec le tissu humain natif en termes de morphologie, de composition lipidique et de marqueurs biochimiques. Ces modèles ont été identifiés comme des outils utiles dans différentes applications et dans des modèles de recherche. RHE est un épiderme humain reconstruit in vitro à partir de kératinocytes humains normaux cultivés sur un filtre en polycarbonate inerte à l'interface air-liquide, dans un milieu chimiquement défini. Ce modèle existe à différents stades de maturité. Les tissus reconstruits en 3D sont non seulement de bons modèles de tissus humains correspondants, mais ils sont compatibles avec toutes les technologies OMICS : génomique, protéomique, métabolomique… De plus, les tissus reconstruits permettent la comparaison des conditions traitées aux conditions natives, ce qui est difficilement réalisable in vivo. Les études in vitro permettent également de mieux contrôler les paramètres scientifiques pouvant avoir une incidence sur les résultats.
Le 6bK ou (Fumaryl-Lys-Cha-D-Bpa)-Lys-NH 2 est un inhibiteur de l’IDE connu pour bloquer la dégradation de l’insuline. Il a été utilisé pour découvrir des fonctions nouvelles, inattendues de l’IDE dans l’épiderme en comparant son action aux conditions natives avec une approche omique .
A cette fin des épiderme reconstruits RHE fournis par EpiSkin au stade de maturité 10 jours à leur arrivée au laboratoire ont été utilisés. 6 échantillons par groupes ont été testés afin d’avoir une bonne reproductibilité statistique des résultats. La morphologie des tissus traités a été contrôlée pour s’assurer de la bonne tolérance du traitement.
Voir le schéma du traitement en .
Deux doses de 6bK ont été utilisées (1µM et 10µM). A la fin du test les épidermes sont congelés pour extraction des protéines et deux sont utilisés (essais 1 & 2) en contrôle histologiques.
2- Analyse protéomique des échantillons testés
2.1 Extraction protéique des RHE traités
6 RHE de chaque condition (conservés à -80°C) sont extraits individuellement dans 550µl de tampon RIPA.
Les protéines sont dosées dans chaque échantillon avec le kit BCA.
Détails Extraction Ripa : dans un tube Eppendorf 2ml +1 bille inox : 1 RHE + 550µl de RIPA (Sigma) + antiprotéases Roche + Pepstatine = 2x3min à 30 htz. Filtration sur tube millipore Millex 0,45µM. Recueil du filtrat et dosage des protéines avec le kit BCA : 10µl échantillon +200 µl de réactif. Incubation 30 min à 37°C. Lecture à 562 nm. Courbe étalon BSA.
2.2 Préparation et analyse des échantillons 20µg d'extrait protéique ont été dilués dans 50µl de tampon de lyse PreOmics (kit ist-NHS, réf P.O.00026), et chauffés à 95°C pendant 10min. La digestion à la trypsine a été réalisée à l'aide du kit PreOmics (kit ist-NHS, réf P.O.00026), en utilisant 50µl de mélange trypsine/LysC (contenant 0,1µg de trypsine et 0,02µg de LysC) et incubé à 37°C pendant 3h. Les peptides ont été « nettoyés » sur des cartouches de nettoyage PreOmics (kit ist-NHS, réf P.O.00026) en suivant le protocole fourni. Les peptides sont séchés sous vide et remis en suspension à 1 µg/µl, dans le tampon de charge LC-Load du kit Preomics .
2.3 Analyse nano LC-MS/MS
Description détaillée Les figures 1 à 5 représentent un appareil de cuisson électrique 1 configuré pour la cuisson d’aliments, tels que de la viande, du poisson, des légumes ou autres.
L’appareil de cuisson électrique 1 comporte une structure chauffante inférieure 2 qui comprend un module de cuisson inférieur 3 configuré pour cuire un aliment disposé sur le module de cuisson inférieur, et une structure supérieure 4 qui, selon le mode de réalisation représenté sur les figures, comprend un module de cuisson supérieur 5 configuré pour cuire l’aliment enserré entre les modules de cuisson inférieur et supérieur 3, 5. De façon avantageuse, les modules de chauffages inférieur et supérieur 3, 5 sont des plaques de cuisson, et la structure chauffante inférieure 2 comprend des pieds configurés pour reposer sur un support plat, tel qu’un plan de travail. Selon une variante de réalisation de l’invention, la structure supérieure 4 pourrait être formée par exemple par un couvercle configuré pour recouvrir le module de cuisson inférieur 3, et donc être dépourvue de module de cuisson supérieur 5.
La structure supérieure 4 est montée articulée par rapport à la structure chauffante inférieure 2 par l’intermédiaire d’une liaison pivot principale 6 qui définit un axe de pivotement principal A1. La liaison pivot principale 6 comporte plus particulièrement un arbre de pivotement 7 solidaire en rotation de la structure supérieure 4 et monté pivotant selon l’axe de pivotement principal A1.
De façon avantageuse, un mouvement d’écartement de la structure supérieure 4 par rapport à la structure chauffante inférieure 2 génère une rotation de l’arbre de pivotement 7 par rapport à la structure chauffante inférieure 2 et autour de l’axe de pivotement principal A1.
La structure supérieure 4 est configurée pour occuper :
- une position d’ouverture maximale dans laquelle au moins un aliment peut être introduit entre les modules de cuisson inférieur et supérieur 3, 5, et dans laquelle la structure chauffante inférieure 2 et la structure supérieure 4 présentent un écartement maximal et définissent un angle d’écartement supérieur à 90° et par exemple d’environ 100°,
- une position de fermeture dans laquelle la structure chauffante inférieure 2 et la structure supérieure 4 présentent un écartement minimal, et en particulier dans laquelle les modules de cuisson inférieur et supérieur 3, 5 sont en contact l’un avec l’autre, et
- une pluralité de positions d’ouverture intermédiaires qui sont situées entre la position d’ouverture maximale et la position de fermeture.
La pluralité de positions d’ouverture intermédiaires comporte plus particulièrement une position d’ouverture intermédiaire prédéterminée qui correspond par exemple à un écartement entre les modules de cuisson inférieur et supérieur 3, 5 compris entre 30 et 60 mm, et par exemple d’environ 40 mm.