INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De manière générale, lorsqu’un produit visqueux est conditionné dans un flacon multidoses à paroi déformable, le produit visqueux tend à adhérer aux parois et au fond du flacon. En particulier, entre deux distributions, le produit retombe au fond du flacon, et n’est plus en contact avec l’embout de distribution. Lors d’une distribution suivante de produit, le flacon est retourné mais le produit adhère au fond du flacon et ne vient pas immédiatement au contact de l’embout de distribution. La déformation de la paroi entraîne ainsi en premier lieu l’expulsion de l’air présent dans le flacon, et, au fur et à mesure des distributions, il est nécessaire de déformer de plus en plus le flacon pour provoquer une distribution de produit, ce qui peut d’ailleurs endommager le flacon. L’adhésion du produit aux parois du flacon rend complexe voire impossible la délivrance de tout le produit présent dans le flacon, ce qui n’est pas souhaitable pour un produit ophtalmique, qui est conditionné pour garantir un nombre de gouttes précis et qui a généralement une grande valeur.
Le document EP1985543 présente un flacon pour produit ophtalmique. Le réservoir du flacon est du type « à délaminage », ce qui signifie que la couche interne du réservoir peut se séparer du reste des parois pour former une poche interne déformable. Ce flacon comporte une valve anti-retour traversée par le produit sortant du flacon et comporte, en aval de cette valve, un filtre permettant le filtrage de certaines bactéries. Ce flacon n’est cependant pas adapté à délivrer un produit visqueux et/ou à garantir la stérilité du produit délivré.
La présente invention vise à proposer un flacon multidoses, contenant un produit ophtalmique visqueux, stérile et sans conservateur, qui résout tout ou partie des problèmes évoqués ci-dessus.
Ainsi, l’invention porte sur un flacon contenant un produit ophtalmique visqueux. Comme indiqué ci-avant, il s’agit de produits ayant une viscosité supérieure ou égale à 200 cP. Le flacon comporte un réservoir comportant une paroi définissant un volume interne et qui est adaptée à se déformer sous l’effet d’une pression exercée sur le réservoir par un utilisateur du flacon et à reprendre spontanément sa forme d’origine après relâchement de ladite pression. Le produit ophtalmique visqueux contenu dans le flacon est stérile et sans conservateur. Le réservoir comporte en outre une poche souple dans le volume interne défini par la paroi. La poche souple contient le produit ophtalmique visqueux.
Le flacon comporte en outre : - un moyen d’entrée d’air entre la paroi du réservoir et la poche souple, - une tête rapportée sur un col du réservoir et comportant un embout goutte à goutte comportant un orifice de distribution, et - une valve unidirectionnelle interposée entre le réservoir et l’orifice de distribution, la valve unidirectionnelle étant configurée pour empêcher l’entrée d’air provenant de l’extérieur du flacon dans le réservoir. Ainsi, suite à une distribution de produit ophtalmique, le volume de produit ophtalmique distribué est compensé par l’entrée d’un volume d’air correspondant entre la paroi du réservoir et la poche souple via le moyen d’entrée d’air.
Le flacon comporte des surfaces internes situées entre la valve unidirectionnelle et l’orifice de distribution, et ces surfaces internes portent un traitement antibactérien et/ou un traitement qui en diminue la mouillabilité.
La présente invention propose ainsi un flacon de distribution goutte à goutte contenant un produit ophtalmique visqueux, qui est parfaitement adapté à la distribution d’un tel produit. La viscosité est du produit contenue dans le flacon est mesurée selon la méthode du viscosimètre rotatif telle que définie dans la Pharmacopée européenne 6.0 (01/2008). Il est notable que cette méthode n’a pas évolué à ce jour dans la Pharmacopée européenne, il est donc possible de se référer à la Pharmacopée européenne de la version 6.0 à la version 10.6 en vigueur à ce jour.
Le flacon proposé est d’utilisation simple pour l’utilisateur, en ce qu’il permet la distribution de produit par simple pression sur le réservoir, ce qui est intuitif.
En outre, la poche souple qui est présente dans le volume interne défini par la paroi du réservoir permet une distribution complète du produit qu’elle contient, c’est-à-dire que toutes les doses de produit contenues dans la poche souple peuvent être effectivement distribuées.
La distribution de produit peut être également réalisée tandis que le flacon est positionné selon diverses orientations. En effet, au fur et à mesure que des doses de produit sont distribuées, le volume de produit distribué est compensé par l’entrée d’un volume équivalent d’air entre la paroi déformable du réservoir et la poche souple. Le volume de la poche souple s’adapte à celui du produit qu’elle contient. Le produit contenu dans la poche souple demeure ainsi à proximité immédiate de la tête de distribution, et aucune bulle d’air ne se forme dans la poche souple. Cela est particulièrement important dans la mesure où le produit contenu dans le flacon est visqueux, et donc susceptible d’adhérer aux parois du flacon. La mise en œuvre d’une poche souple dans le réservoir du flacon permet ainsi la délivrance immédiate du produit, et permet en outre la délivrance totale ou quasi-totale du produit contenu dans le flacon.
Lorsque l’utilisateur applique une pression sur la paroi déformable, l’air présent entre la paroi déformable du réservoir et la poche souple est empêché de sortir de cet espace (que ce soit par un moyen qui empêche automatiquement cette sortie de l’air ou par une action de l’utilisateur), de sorte que la poche souple est elle-même mise en pression, provoquant l’expulsion du produit au travers de l’embout goutte à goutte.
En outre, afin de rendre le flacon adapté à la distribution d’un produit ophtalmique visqueux sans conservateur, les surfaces du flacon susceptibles d’être au contact du produit et qui sont situées en aval de la valve unidirectionnelle portent un traitement antibactérien et/ou un traitement qui en diminue la mouillabilité.
Dans l’ensemble du présent document, les termes « amont » et « aval » s’entendent en considérant le sens d’écoulement du produit ophtalmique visqueux lors de sa délivrance, c’est-à-dire depuis le réservoir jusqu’à sa sortie de l’embout du flacon.
Un traitement bactéricide des surfaces internes situées en aval de la valve unidirectionnelle et/ou un traitement qui réduit la mouillabilité de ces surfaces permet, en combinaison avec les autres caractéristiques du flacon, de conditionner le produit ophtalmique sans conservateur. En effet, suite à la délivrance, tout retour de produit vers le réservoir est empêché par la valve unidirectionnelle. Cela permet de maintenir la stérilité du produit présent dans le réservoir. Un reliquat de produit peut néanmoins rester entre la valve unidirectionnelle et l’orifice de distribution du flacon. Le traitement antibactérien évite tout développement bactérien dans ce reliquat de produit, qui, même s’il s’agit d’une très faible quantité, sera expulsé du flacon lors de la prochaine distribution. Par ailleurs, le traitement évite tout développement bactérien sur les surface internes au flacon qui portent le traitement.
Dans l’exemple de réalisation illustré, les encoches 28, 30 d’un groupe sont espacées les unes par rapport aux autres dans le sens circonférentiel de manière régulière. Alternativement, il pourrait être possible de prévoir un espacement circonférentiel non régulier. Dans une autre variante de réalisation, il est possible de prévoir une unique encoche 28, 30 de chaque côté de la bague extérieure ou encore une ou des encoches d’un seul côté de la bague extérieure.
Dans l’exemple de réalisation illustré, chaque encoche 28 d’un groupe est décalée dans le sens circonférentiel par rapport aux encoches 30 de l’autre groupe. Il est possible de prévoir en variante un agencement dans lequel chaque encoche 28 d’un groupe est aligné dans le sens circonférentiel avec l’une des encoches 30 de l’autre groupe.
Dans l’exemple de réalisation illustré, les encoches 28, 30 présentent une forme polygonale, ici carrée, pour des raisons de simplicité de fabrication. En variante, les encoches 28, 30 peuvent présenter d’autres formes, par exemple ovale, etc.
Le dispositif de palier comprend également un manchon d’isolation 22 électrique monté sur la bague extérieure 14. Le manchon d’isolation 22 est monté sur la surface extérieure 14a de la bague extérieure 14. Le manchon d’isolation 22 est solidaire de la bague extérieure 14.
Le manchon d’isolation 22 comprend une douille 24 et une garniture d’isolation 26 interposée radialement entre la bague extérieure 14 et la douille 24. La garniture d’isolation 26 est surmoulée sur la bague extérieure 14 et sur la douille 24.
La douille 24 est de forme annulaire. La douille 24 s’étend axialement. La douille 24 est réalisée en une seule pièce. La douille 24 comprend une surface extérieure 24a axiale cylindrique, un alésage 24b cylindrique opposé radialement à la surface extérieure 24a, et deux faces frontales 24c, 24d radiales opposées délimitant axialement l’alésage et la surface extérieure. La surface extérieure 24a et l’alésage 24b délimitent l’épaisseur radiale de la douille 24. La surface extérieure 24a de la douille délimite la surface extérieure du dispositif de palier 10. Autrement dit, la surface extérieure 24a définit le diamètre extérieur du dispositif de palier 10.
La douille 24 est avantageusement réalisée en matériau métallique. Ainsi, la surface extérieure 24a de la douille peut être aisément usinée si besoin à une tolérance prédéterminée. De préférence, la douille 24 est réalisée en acier. La douille 24 peut être obtenue à partir d’un flanc de tôle par découpe, emboutissage et roulage. Alternativement, la douille 24 peut être obtenue à partir d’un tube ou à partir d’ébauches forgées et/roulées et/ou frittées.
La garniture d’isolation 26 est réalisée en matériau isolant électrique. La garniture d’isolation 26 peut par exemple être réalisée en matière synthétique, tel qu’un PEEK ou un PA46, ou encore être réalisée en matière élastomère, par exemple en caoutchouc.
La garniture d’isolation 26 est interposée radialement entre la surface extérieure 14a de la bague extérieure et l’alésage 24b de la douille. La garniture d’isolation 26 recouvre la surface extérieure 14a de la bague extérieure. La garniture d’isolation 26 recouvre ici entièrement la surface extérieure 14a en considérant les sens axial et circonférentiel. La garniture d’isolation 26 recouvre également l’alésage 24b de la douille. La garniture d’isolation 26 recouvre aussi ici entièrement l’alésage 24b en considérant les sens axial et circonférentiel.
Comme indiqué précédemment, la garniture d’isolation 26 est surmoulée sur la bague extérieure 14 du palier et sur la douille 24. La garniture d’isolation 26 est surmoulée sur la surface extérieure 14a de la bague extérieure 14 et sur l’alésage 24b de la douille 24.
La garniture d’isolation 26 est de forme annulaire. La garniture d’isolation 26 s’étend axialement. La garniture d’isolation 26 comprend une surface extérieure 26a axiale cylindrique, un alésage 26b cylindrique opposé radialement à la surface extérieure 24a, et deux faces frontales 26c, 26d radiales opposées délimitant axialement l’alésage et la surface extérieure. La surface extérieure 26a et l’alésage 26b délimitent l’épaisseur radiale de la garniture d’isolation 26. La surface extérieure 26a est en contact radial avec l’alésage 24b de la douille. L’alésage 26b est en contact radial avec la surface extérieure 14a de la bague extérieure.
Dans l’exemple de réalisation illustré, les faces 14c, 26c, 24c et 14d, 26d, 24d de la bague extérieure, de la garniture d’isolation et de la douille sont respectivement coplanaires.
Alternativement, il est possible de prévoir d’autres agencements. Par exemple, la garniture d’isolation 26 pourrait présenter une dimension axiale réduite et rester axialement en retrait des faces 14c, 14d de la bague extérieure. Alternativement, la garniture d’isolation 26 pourrait présenter une dimension axiale accrue et s’étendre axialement en saillie des faces 14c, 14d de la bague extérieure. Dans ce cas, la garniture d’isolation 26 peut recouvrir au moins en partie ces faces 14c, 14d. En variante, la garniture d’isolation 26 pourrait recouvrir au moins en partie les faces 24c, 24d de la douille.
Dans une autre alternative ou en combinaison, la douille 24 pourrait s’étendre axialement en saillie de la garniture d’isolation 26 par rapport aux faces 26c et 26d, ou rester axialement en retrait de ces faces.
La garniture d’isolation 26 comprend également une pluralité de protubérances 32, 34 s’étendant radialement vers l’intérieur à partir de l’alésage 26b et logées chacune à l’intérieur d’une des encoches 28, 30 de la bague extérieure du palier. Chaque protubérance 32, 34 est de forme complémentaire à l’encoche 28, 30 associée. Chaque protubérance 32, 34 vient en contact contre le bord interne de l’encoche 28, 30 associée. Les protubérances 32, 34 s’étendent en saillie par rapport à l’alésage 26b de la garniture d’isolation. Les protubérances 32, 34 sont formées sur l’alésage 26b lors du surmoulage de la garniture d’isolation 26.
Pour fabriquer le dispositif de palier, on procède de la manière suivante.
L'α-hydroxyacide est de préférence de formule générale (I) :
R est OH ou NR 3 R 4 avec R 3 et R 4 , identiques ou différents, représentent chacun H ou un alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4 facultativement substitué par un ou deux radicaux OH,
R 1 représente H, OH, NH 2 , CH 2 -COOH ou un alkyle en C 1 -C 4 linéaire ou ramifié,
R 2 est H, COOH, CHOH-COOH, CF 3 , CH═CH 2 , NHCONH 2 , ou un alkyle en C 1 -C 8 linéaire, ramifié ou cyclique facultativement substitué par un radical choisi parmi OH, Cl, NH 2 , COOH, CF 3 , SCH 3 , le radical , et un phényle ou benzyle facultativement substitué par OH ou OCH 3 ;
R 1 et R 2 peuvent également former conjointement un radical oxo (═O) ou un cycle cyclopropyle, cyclobutyle, hydroxycyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle avec l'atome de carbone qui les porte, ou en variante un radical .
De préférence, l'alpha-hydroxyacide est choisi parmi acide glycolique, acide oxalique, acide lactique, acide 1-hydroxy-1-cyclopropanecarboxylique, acide 2-hydroxy-3-buténoïque, acide 2-hydroxyisobutyrique, acide 2-hydroxy-n-butyrique, isosérine, acide glycérique, acide 2-hydroxy-3-méthylbutyrique, acide 2-hydroxy-2-méthylbutyrique, acide 2-hydroxyvalérique, acide 4-amino-2-hydroxybutyrique, acide 1-hydroxycyclohexanecarboxylique, acide dihydroxyfumarique, acide citramalique, acide tartrique, acide citrique, acide 2-hydroxy-4-(méthylthio)butyrique, acide mandélique, acide 2-hydroxy-3-méthylvalérique, glyoxylurée, acide β-imidazolelactique, acide 2-trifluorométhyl-2-hydroxypropionique, acide hexahydromandélique, acide 2-hydroxyoctanoïque, acide arabique, acide 3-phénylactique, hydroxyphénylglycine, acide 3-hydroxymandélique, acide 4-hydroxymandélique, acide 2-hydroxynonanoïque, acide L-arginique, acide 3-méthoxymandélique, acide 4-méthoxymandélique, acide 3-(4-hydroxyphényl)lactique, acide tartronique, acide tartrique, acide β-chlorolactique, acide 1-cyclopentanol-1-carboxylique, acide 1,2-dihydroxycyclobutanecarboxylique, l'acide 2-éthyl-2-hydroxybutyrique, α-hydroxyacideisocaproïque, α-hydroxyacidecaproïque, acide 2-hydroxy-3,3-diméthylbutyrique, acide malique, acide hydroxytartronique, acide gluconique, lactamide, N-méthyllactamide, N-éthyllactamide, N,N-diméthyllactamide, N-2-hydroxyéthyllactamide et leurs stéréoisomères, sels organiques ou minéraux et solvates.
De préférence, l'α-hydroxyacide est de formule générale (I) dans laquelle :
R est OH,
R 1 est H, OH, NH 2 , CH 2 -COOH ou un alkyle en C 1 -C 4 linéaire ou ramifié tel que méthyle, éthyle, propyle ou butyle, et
R 2 est H.
De manière davantage préférée, l'alpha-hydroxyacide est choisi parmi acide glycolique, acide L-lactique, acide DL-lactique, acide D-lactique, acide oxalique, acide malique, acide tartrique, acide DL-glycérique, acide arabique, acide gluconique, acide hydroxytartronique, lactamide, N-méthyllactamide, N-éthyllactamide, N-2-hydroxyéthyllactamide et leurs mélanges.
De manière davantage préférée encore, l'alpha-hydroxyacide est choisi parmi acide glycolique, acide L-lactique, acide DL-lactique, acide D-lactique et leurs mélanges.
De préférence, l'α-hydroxyacide est présent dans la composition de la présente invention en une quantité d'au moins 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. De préférence, il est présent en une quantité allant de 1 % à 7 % en poids, de préférence de 1,5 % à 6 % en poids, de manière davantage préférée de 2 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Phase grasse (ou phase huileuse) La composition de l'invention comprend en outre une phase huileuse dispersée.
Le noyau de bord de fuite 21 comprend en outre un cran 32 sur son bord aval 30. Le cran 32 est agencé dans la zone de tête 25f. Le cran 32 est de forme sensiblement en U, orienté de sorte que l’ouverture de la concavité du U est orientée dans la direction axiale X.
En particulier, les organes de maintien P1a, P1f, P2a, P2f, P3a et P3f permettent le maintien en position suivant la direction transverse Y, du noyau de bord d’attaque 22 ou du noyau de bord de fuite 21, ou des deux noyaux 21,22. Les organes de maintien P1a, P2a, et P3a sont prévus pour le maintien en position suivant la direction transverse Y du noyau de bord d’attaque 22. Les organes de maintien P1f, P2f, et P3f sont prévus pour le maintien en position suivant la direction transverse Y du noyau de bord de fuite 21. Chacun des organes de maintien P1a, P1f, P2a, P2f, P3a et P3f s’étend depuis la première face de moulage 20, suivant la direction transverse Y. Chacun de ces organes est en appui contre un des deux noyaux, ce qui empêche le mouvement des noyaux selon la direction transverse Y.
La première face de moulage 20 peut en outre comprendre les organes de maintien P6a et P6f. Les organes de maintien P6a et P6f permettent le maintien en position suivant la direction longitudinale Z par exemple du noyau de bord d’attaque 22 ou du noyau de bord de fuite 21. Chacun de ces organes est en appui contre respectivement le noyau de bord d’attaque 22, et le noyau de bord de fuite 21, ce qui empêche le mouvement des noyaux selon la direction longitudinale Z. L’organe de maintien P6a est prévu par exemple pour le maintien en position suivant la direction longitudinale Z du noyau de bord d’attaque 22. L’organe de maintien P6a s’étend depuis la première face de moulage, suivant la direction transverse Y. L’organe de maintien P6a est en appui contre la paroi inférieure de la découpe 272a du noyau de bord d’attaque 22. L’organe de maintien P6f est prévu par exemple pour le maintien en position suivant la direction longitudinale Z du noyau de bord de fuite 21. L’organe de maintien P6f s’étend depuis la première face de moulage, suivant la direction axiale X, dans le sens de l’aval vers l’amont. L’organe de maintien P6f vient en appui dans le cran 32 du bord aval 30 du noyau de bord de fuite 21.
La première face de moulage comprend en outre les organes de maintien P4 et P5. Les organes de maintien P4 et P5 permettent le maintien en position suivant la direction axiale X du noyau de bord d’attaque 22 ou du noyau de bord de fuite 21, ou des deux noyaux 21,22. Les organes de maintien P4 et P5 sont des organes de maintien commun aux deux noyaux de bord d’attaque 22 et de bord de fuite 21. Les organes de maintien P4 et P5 comprennent à cet effet chacun un premier point d’appui sur le noyau de bord d’attaque et un second point d’appui sur le noyau de bord de fuite. Les organes de maintien P4 et P5 bloquent ensemble la rotation des noyaux autour de l’axe transverse Y. Chacun des organes de maintien P4 et P5 s’étend depuis la première face de moulage, suivant la direction transverse Y.
Les figures 7, 8 illustrent des exemples de réalisation d’un organe de maintien, dans une vue en coupe selon la direction axiale X. La est une vue de dessus de l’exemple de la . Ces exemples de réalisation peuvent s’appliquer par exemple à l’un ou l’autre des organes de maintien P4, P5 ou aux deux organes de maintien P4 et P5. Dans ces exemples, l’organe de maintien comprend une base 30 et une tête 31. La base 30 est cylindrique. La base 30 est en outre agencée dans le moule, et peut pivoter autour de son axe de rotation R, confondu avec son axe de révolution. La tête 31 est une tige qui s’étend selon la direction transverse Y, depuis la base 30. Dans l’exemple illustré à la , la tête 31 est alignée avec l’axe de rotation R. Par conséquent, la rotation de la base 30 l’organe de maintien autour de l’axe de rotation R n’entraine pas de déport de la tête 31, c’est-à-dire de déplacement en translation dans le plan défini par les directions transverse Y et longitudinale Z. Dans l’exemple illustré aux figures 8 et 9, la tête 31 est excentrée par rapport à la base 30. En d’autres termes, la tête 31 n’est pas alignée avec l’axe de rotation R de la base 30. Par conséquent, la tête 31 a, dans cet exemple, une fonction d’excentrique : la tête 31 se déplace dans un plan défini par les directions transverse Y et longitudinale Z. Cet exemple permet avantageusement de déplacer le noyau de bord d’attaque 22 et le noyau de bord de fuite 21, pour le réglage de leur position dans le moule, les noyaux de bord d’attaque 22 et de bord de fuite 21 coopérant avec l’organe de maintien, comme détaillé plus loin dans l’exposé.
L’organe de maintien P4 (ou premier organe de maintien) peut être agencé dans la zone de tête 25a, 25f. L’organe de maintient P5 (ou deuxième organe de maintien) peut être agencé dans la zone de pied 26a, 26f, à la jonction avec l’extrémité libre 31a, 31f. Les organes de maintien P4 et P5 peuvent en outre être alignés selon la direction longitudinale Z. Les organes de maintien P4 et P5 sont par ailleurs agencés dans une zone non fonctionnelle, c’est-à-dire hors pièce.
L’organe de maintien P4 est visible à la , correspondant à une vue en coupe selon l’axe A-A de la . On peut voir que l’organe de maintien P4 comprend un premier point d’appui sur le noyau de bord d’attaque P4a, et un second point d’appui sur le noyau de bord de fuite P4f. Le premier point d’appui P4a assure un blocage du noyau de bord d’attaque 22 selon un sens F1 allant de l’amont vers l’aval. Également, le second point d’appui P4f assure un blocage du noyau de bord de fuite selon un sens F2 allant de l’aval vers l’amont, c’est-à-dire un sens opposé au sens de blocage du noyau de bord d’attaque. L’organe de maintien P4 peut en outre être traversant. Par traversant, on comprend que l’organe de maintien P4 s’étend depuis la première face de moulage 20 jusqu’à la face d’intrados du noyau de bord de fuite 23f, en traversant respectivement la face d’extrados du noyau de bord d’attaque 24a, la face d’intrados du noyau de bord d’attaque 23a et la face d’extrados du noyau de bord de fuite 24f.