INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
c) les amidons modifiés ou non, tels que ceux obtenus, par exemple, à partir de céréales, par exemple le blé, le maïs ou le riz, de légumineuses, par exemple le pois blond, de tubercules, par exemple les amidons de pomme de terre ou manioc, et de tapioca ; les dextrines, telles que les dextrines de maïs ; on peut notamment citer l’amidon de riz Rémy DR I® vendu par la société Rémy ; l’amidon de maïs B® de la société Roquette ; l’amidon de pomme de terre modifié par acide 2-chloroéthylaminodipropionique neutralisé par hydroxyde de sodium, vendu sous le nom Structure Solanace® par la société National Starch ; la poudre d’amidon de tapioca natif vendue sous le nom Tapioca pure® par la société National Starch ;
d) les dextrines, telles que la dextrine extraite du maïs sous le nom Index® de la société National Starch ; et
De préférence, le (c) polysaccharide est choisi parmi les extraits d’algues.
La douille 24 est pourvue d’une pluralité d’évidements 28 formés dans son épaisseur radiale. Les évidements 28 sont ici identiques entre eux. Les évidements 28 s’étendent radialement. Chaque évidement 28 s’étend à partir de l’alésage 24b et débouche sur la surface extérieure 24a. Chaque évidement 28 traverse l’épaisseur radiale de la douille. Chaque évidement 28 est traversant. Les évidements 28 se présentent sous la forme de trous.
Comme cela est en partie visible à la , les évidements 28 sont espacés les uns par rapport aux autres dans le sens circonférentiel de manière régulière. Alternativement, il pourrait être possible de prévoir un espacement circonférentiel non régulier. Dans une autre variante de réalisation, il est possible de prévoir un unique évidement 28.
Dans l’exemple de réalisation illustré, les évidements 28 sont centrés par rapport à un plan radial médian de la douille. Alternativement, le ou les évidements 28 pourraient être décalés par rapport à ce plan radial médian. Dans l’exemple de réalisation illustré, les évidements 28 se présentent sous la forme de trous circulaires. En variante, les évidements 28 peuvent présenter d’autres formes, par exemple ovale ou polygonale telle que carrée, rectangulaire, etc.
La douille 24 est avantageusement réalisée en matériau métallique. Ainsi, la surface extérieure 24a de la douille peut être aisément usinée si besoin à une tolérance prédéterminée. De préférence, la douille 24 est réalisée en acier. La douille 24 peut être obtenue à partir d’un flanc de tôle par découpe, emboutissage et roulage. Alternativement, la douille 24 peut être obtenue à partir d’un tube ou à partir d’ébauches forgées et/roulées et/ou frittées. Les évidements 28 peuvent par exemple être formés par poinçonnage.
En se référant de nouveau à la , la garniture d’isolation 26 est interposée radialement entre la surface extérieure 14a de la bague extérieure et l’alésage 24b de la douille. La garniture d’isolation 26 recouvre la surface extérieure 14a de la bague extérieure. La garniture d’isolation 26 recouvre ici entièrement la surface extérieure 14a en considérant les sens axial et circonférentiel. La garniture d’isolation 26 recouvre également l’alésage 24b de la douille. La garniture d’isolation 26 recouvre aussi ici entièrement l’alésage 24b en considérant les sens axial et circonférentiel.
La garniture d’isolation 26 comprend également une pluralité de protubérances 30 s’étendant radialement vers l’extérieur à partir de la surface extérieure 26a et logées chacune à l’intérieur d’un des évidements 28 de la douille. Chaque protubérance 30 est de forme complémentaire à l’évidement 28 associé. Chaque protubérance 30 vient en contact contre le bord interne de l’évidement 28 associé. Les protubérances 30 s’étendent à l’intérieur des évidements 28 et affleurent avec la surface extérieure 24a de la douille. Les protubérances 30 sont formées sur la surface extérieure 26a lors du surmoulage de la garniture d’isolation 26.
Ensuite, lors d’une deuxième étape successive, la garniture d’isolation 26 est surmoulée à la fois sur la bague extérieure 14 du palier et sur la douille 24. Comme indiqué précédemment, les protubérances 30 de la garniture d’isolation qui favorisent l’accrochage sur la douille 24 sont formées lors de cette étape.
L’analyse SMHR a permis de déterminer un DAR moyen de 2,38 pour l’espèce LHHL et un DAR moyen de 0,88 pour l’espèce LH. Les espèces LHH, HH et H n’ont pas été observées.
Les résultats sont présentés dans le Tableau 43 ci-dessous.
Espèces DTT LHHL LHH HH LH H L Densité optique (%) - 63 n.o. 1 1 29 4 4 + 57 n.o. 1 4 29 5 5
L’analyse sur gel SDS-PAGE a permis de déterminer en conditions réductrices une reconstruction de 57% et en conditions non réductrices un DAR moyen de 2,18.
Exemple 24 : Evaluation in vitro de la cytotoxicité des conjugués par test de XTT sur une lignée positive (BT-474) et une lignée négative (MCF-7) pour le récepteur HER2
Les cellules ont été obtenues de l’ATCC (BT-474 et MCF-7). Un aliquot de cellules BT-474 ou de cellules MCF-7 congelées a été décongelé rapidement dans un bain d’eau à 37°C et les cellules ont été lavés deux fois avec du milieu de culture respectivement avec du F12/DMEM supplémenté avec 8% de SVF, 100 µg/mL de L-glutamine, 100 µg/mL de pénicilline G de sodium, 100 µg/mL de streptomycine de sulfate pour les cellules BT-474 ou avec du DMEM GlutaMAX™ supplémenté avec 10% de SVF, 1% de pénicilline G de sodium, 1% de streptomycine de sulfate pour les cellules MCF-7. Puis les cellules ont été déposées dans une flasque de culture cellulaire de 75 cm² à une densité d’au moins 10 000 cellules/cm². Les cellules ont été maintenues à 37°C dans une atmosphère humide avec 5% de CO2 pendant au moins une semaine.
Ensuite, les cellules MCF-7 et BT-474 ont été déposées dans des plaques 96-puits à des densités de 2 500 et 50 000 cellules par puits respectivement pour les essais de cytotoxicité. Les cellules ont été incubées 24 h à 37°C avant l’addition des conjugués selon l’invention ou des contrôles testés et du véhicule (milieu seul). Les pourcentages de DMSO n’ont jamais excédé 0,5%. Les conjugués testés ont été ajoutés aux concentrations finales suivantes : 200 000 à 0,2 pM ; et incubés pendant 96h.
Après 4 jours d’exposition aux conjugués, 25 µL de réactif XTT à 1 mg/mL avec 25 mM d’activateur (N-méthyl dibenzopyrazine méthyl sulfate) ont été ajoutés par puits et l'absorbance a été mesurée à 450 nm après 4h d’incubation à 37°C. L'absorbance à 620 nm a été utilisée comme référence. La viabilité cellulaire est exprimée en moyenne (+/-SEM) du pourcentage obtenu.
Chaque concentration de composé a été réalisée en tripliqua et deux ou trois « N » expériences indépendantes ont été conduites.
L’évaluation de la cytotoxicité sur la lignée cellulaire de cancer du sein HER2 positive BT-474 a montré que les composés (24) , (25) , (26) , (34) , et (35) sont aussi cytotoxiques que la MMAE (toxine seule) et que l’ADC contrôle (conjugué Trastuzumab - MMAE issu de la demande PCT/FR2020/050833). Le trastuzumab (TTZ) seul ( i.e. non couplé à MMAE), n’a pas d’effet cytotoxique sur cette même lignée aux plus faibles concentrations testées démontrant l’absence de toxicité intrinsèque de l’anticorps ( ). Sur la lignée cellulaire de cancer du sein HER2 négative MCF-7, les composé (24) , (25), (26), (34), (35), et l’ADC contrôle n’ont pas d’effets cytotoxiques aux plus faibles concentrations efficaces testées démontrant l’absence de toxicité intrinsèque de ces constructions ( ). Ainsi, les composés (24), (25), (26), (34), et (35) sont efficaces sur les cellules exprimant la cible à leur surface uniquement.
Une suspension aqueuse de nanoparticules sphériques chargées positivement de copolymère de méthyl méthacrylate et de chlorure de 2-(méthacryloyloxy)éthyl]triméthylammonium ayant un diamètre D 50 mesuré par mesure de diffusion dynamique de la lumière (DLS) de 210 nm et de nanoparticules de silice chargées négativement (diamètre moyen mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) de 7 nm) a été préparée. La suspension aqueuse contient une teneur de 2,25% en poids de nanoparticules de copolymère et une teneur de 0,75 % en poids de nanoparticules de silice, par rapport au poids total de la suspension (ratio en poids nanoparticules de copolymère : nanoparticules de silice = 3:1).
Les microsphères obtenues sont alors calcinées dans un four à moufle, afin de fritter et densifier les nanoparticules de silice et d’enlever le polymère, en les plaçant sur une plaque de silicone et en réalisant une montée en température de la température ambiante à 550°C pendant une période de 5 heures, puis en maintenant la température à 550°C pendant 2 heures, puis enfin en baissant la température de 550°C à la température ambiante pendant une période de 3 heures. Les microsphères poreuses à porosité fermées de SiO 2 monodispersées ainsi obtenues ont un diamètre moyen de 2,9 µm (avec déviation standard de 1,5 µm) mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM), un diamètre moyen de pores de 165 nm mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) et une porosité moyenne mesurée par porosimétrie au mercure de 0,55.
Une autre sphère a été obtenue ayant un diamètre moyen de 2,9 µm et diamètre moyen de pores de 210nm a été obtenu selon le même protocole en changeant simplement la teneur en nanoparticles : La suspension aqueuse utilisée contenait une teneur de 2,25% en poids de nanoparticules de copolymère et une teneur de 0,75 % en poids de nanoparticules de silice, par rapport au poids total de la suspension (ratio en poids nanoparticules de copolymère : nanoparticules de silice = 3:1)Une image SEM d’une des sphères obtenues (image du dessus) ainsi que sa coupe transversale (image du dessous) est présentée sur la . La coupe transversale montre bien l’intérieur de la structure de la sphère comprenant un réseau de pores fermés relativement monodisperse et ordonné. Exemple 3 : Sphères de silice poreuses à porosité fermée selon l’invention obtenues par atomisation
Une suspension aqueuse de nanoparticules sphériques chargées positivement de copolymère de méthyl méthacrylate et de chlorure de 2-(méthacryloyloxy)éthyl]triméthylammonium ayant un diamètre D 50 mesuré par mesure de diffusion dynamique de la lumière (DLS) de 210 nm et de nanoparticules de silice chargées négativement (diamètre moyen mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) de 7 nm) a été préparée. La suspension aqueuse contient une teneur de 7,5% en poids de nanoparticules de copolymère et une teneur de 2,5 % en poids de nanoparticules de silice, par rapport au poids total de la suspension (ratio en poids nanoparticules de copolymère : nanoparticules de silice = 3:1).
Les microsphères obtenues sont alors calcinées dans un four à moufle, afin de fritter et densifier les nanoparticules de silice et d’enlever le polymère, en les plaçant sur une plaque de silicone et en réalisant une montée en température de la température ambiante à 550°C pendant une période de 5 heures, puis en maintenant la température à 550°C pendant 2 heures, puis enfin en baissant la température de 550°C à la température ambiante pendant une période de 3 heures. Les microsphères poreuses à porosité fermées de SiO 2 monodispersées ainsi obtenues ont un diamètre moyen de 7,6 µm (avec déviation standard de 3,5 µm) mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM), un diamètre moyen de pores de 165 nm mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) et une porosité moyenne mesurée par porosimétrie au mercure de 0,55. Exemple 4 : Sphères de silice poreuses à porosité fermée selon l’invention contenant du noir de carbone
Le produit de l’Exemple 1 a été mélangé physiquement avec une dispersion aqueuse de noir de carbone ou une poudre de noir de carbone à différentes teneurs en poids. Les sphères poreuses obtenues contenaient du noir de carbone en une teneur de 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4% et 5% en poids, par rapport au poids total des particules.
Exemple 5 : Variation des couleurs de sphères Une quantité de 0,5 mg de sphères poreuses de l’Exemple 1 sont placées dans un flacon en verre clair de 20 ml ayant une surface au fond de 6 cm 2 . La couleur bleue est observée à l’œil nu.
Un échantillon de sphères poreuses est préparé selon l’exemple 1 à l’exception du rapport pondéral du polymère/silice qui est 2/1 L’échantillon préparé présente une couleur verte observable à l’œil nu. Exemple 6 : sphères poreuses de titane
Une suspension aqueuse de nanoparticules sphériques chargées négativement de polystyrène ayant un diamètre D 50 mesuré par mesure de diffusion dynamique de la lumière (DLS) de 197 nm et de nanoparticules de titane chargées positivement (diamètre moyen mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) de 15 nm) a été préparée. La suspension aqueuse contient une teneur de 1,8% en poids de nanoparticules de polymère et une teneur de 1,2 % en poids de nanoparticules de titane, par rapport au poids total de la suspension (ratio en poids nanoparticules de polymère : nanoparticules de titane = 3:2).
La suspension aqueuse est séchée par atomisation sous atmosphère d’azote (température d’admission : 100°C, température de sortie : 45°C, vitesse d’alimentation : 10mL/min, pression de gaz d’atomisation 55 mm) en utilisant un atomiseur de taille laboratoire BÜCHI.
Les microsphères obtenues sont alors calcinées dans un four à moufle, afin de fritter et densifier les nanoparticules de titane et d’enlever le polymère, en les plaçant sur une plaque de silicone et en réalisant une montée en température de la température ambiante à 300°C pendant une période de 4 heures, puis en maintenant la température à 300°C pendant 6 heures, puis en réalisant une montée en température à 550°C pendant une période de 2 heures, puis en maintenant la température à 550°C pendant 2 heures, puis enfin en baissant la température de 550°C à la température ambiante pendant une période de 4 heures. Les microsphères poreuses à porosité fermées de TiO 2 ainsi obtenues ont un diamètre moyen de 2,8 µm mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) avec une déviation standard de 1.5 µm, un diamètre moyen de pores 142 nm avec une déviation standard de 15nm mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) et une porosité moyenne mesurée par porosimétrie au mercure de 0,55. Exemple 7 : Sphères de silice poreuses à porosité fermée selon l’invention obtenues par procédé sol-gel
Une suspension aqueuse de nanoparticules sphériques chargées positivement de copolymère de méthyl méthacrylate et de chlorure de 2-(méthacryloyloxy)éthyl]triméthylammonium ayant un diamètre D 50 mesuré mesure de diffusion dynamique de la lumière (DLS) de 254 nm et du précurseur de silice tétraméthyl orthosilicate (TMOS) a été mélangée à un pH dans la gamme 2-5. La suspension aqueuse contient une teneur de 1,8% en poids de nanoparticules de copolymère et une teneur de 3,6 % en poids de TMOS, par rapport au poids total de la suspension (ratio en poids nanoparticules de copolymère : TMOS = 1:3).
Les microsphères obtenues sont alors calcinées dans un four à moufle, afin de convertir le précurseur de silice en nanoparticules de silice, de densifier la silice et d’enlever le polymère, en les plaçant sur une plaque de silicone et en réalisant une montée en température de la température ambiante à 200°C pendant une période de 3 heures, puis en maintenant la température à 200°C pendant 2 heures, puis en réalisant une montée en température à 550°C pendant une période de 2 heures, puis en maintenant la température à 550°C pendant 2 heures, puis enfin en baissant la température de 550°C à la température ambiante pendant une période de 3 heures. Les microsphères poreuses à porosité fermées de SiO 2 ainsi obtenues ont un diamètre moyen de 3 µm avec une déviation standard de 1,7 µm mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM), un diamètre moyen de pores de 212 nm avec une déviation standard de 15nm mesuré par microscopie électronique à balayage (SEM) et une porosité moyenne mesurée par porosimétrie au mercure comprise entre 0,5 à ,065.
En outre, dans l’exemple représenté du convertisseur DC/DC 209, le transformateur 403 comporte un primaire 403a et deux secondaires 403b et 403c. Avantageusement, le transformateur peut être configuré pour réaliser une isolation galvanique entre le primaire 403a et les deux secondaires 403b et 403c.
Les deux secondaires 403b et 403c ont une borne commune 407 qui est destinée à être connectée directement au bus HVDC 207 et deux autres bornes 409 et 411 qui sont connectées aux deux bras d’un redresseur 405 décrit ci-après.
En effet, le convertisseur DC/DC 209 comprend également un redresseur 405 configuré pour fournir une tension continue de sortie à partir d’une ou plusieurs tensions alternatives issues du transformateur 403.
Comme il apparaîtra plus en détail dans ce qui suit, le redresseur 405 est un redresseur dit de type quatre quadrants. En particulier, cela signifie que son architecture, associée à la manière dont il est (ou peut être) commandé, a la capacité à fournir en sortie une tension négative ou positive (i.e. d’être abaisseur ou élévateur) et également la capacité à faire circuler un courant de l’unité de stockage d’énergie électrique vers le bus HVDC ou inversement.
Autrement dit, tous les degrés de pilotage sont rendus possibles et il est possible de charger ou décharger l’unité de stockage avec une tension de batterie inférieure ou supérieure à la tension du bus HVDC.
Dans l’exemple représenté, le redresseur 405 comprend quatre transistors 415a, 415b, 415c et 415d qui peuvent être également, par exemple, de type MOSFET ou de type IGBT. Comme dans le cas de l’onduleur, le redresseur représenté comprend deux lignes (deux bras) de deux transistors en série. Toutefois, l’invention s’applique également à un redresseur comprenant un nombre de transistors plus élevé par ligne.
Enfin, comme décrit plus haut en référence à la et à la , le convertisseur DC/DC 209 comprend également une source de courant 417, connectée à la borne commune 407, qui est constituée, d’une part, d’une inductance et, d’autre part, soit de l’unité de stockage 205, soit d’une autre unité de stockage.
C’est cette source de courant 417 qui permet de contrôler la puissance qui transite depuis l’unité de stockage 205 vers le bus HVDC 207. En particulier, l’utilisation de la source de courant 417 permet d’imposer une tension en sortie du convertisseur DC/DC qui régule le courant transitant entre l’unité de stockage électrique et le bus HVDC et, le cas échéant, maintient un niveau de tension différent entre l’unité de stockage d’énergie électrique et le bus HVDC. Le convertisseur DC/DC 209 est donc dit à puissance partielle du fait de sa capacité à ne faire transiter qu’une partie de la puissance fournie par l’unité de stockage à laquelle il est connecté.
En conséquence, le convertisseur DC/DC permet de piloter l’état de charge de l’unité de stockage d’énergie électrique indépendamment de la tension du bus HVDC et de contrôler le courant transitoire aux bornes de l’unité de stockage d’énergie électrique. Ce dernier point permet de préserver l’intégrité de l’unité de stockage d’énergie électrique et d’éviter les emballements thermiques susceptibles de la dégrader.
En outre, l’invention s’applique aussi à un réseau électrique propulsif qui comprend plusieurs unités de stockage d’énergie électrique en parallèle disposant chacune d’un convertisseur DC/DC tel que celui décrit.
Avantageusement un tel convertisseur DC/DC peut être dimensionné pour la plage de fonctionnement de l’unité de stockage d’énergie électrique, c’est-à-dire en fonction des calibres de courant et tension.
Avantageusement également, le convertisseur DC/DC permet d’égaliser la tension de l’unité de stockage d’énergie électrique et celle du bus HVDC tout en régulant le courant circulant entre les deux. Ainsi le réseau électrique propulsif peut être reconfiguré (i.e. une unité de stockage d’énergie électrique peut être ajoutée ou retirée) sans endommager ou solliciter une unité de stockage d’énergie électrique déjà utilisée.
Ensuite, lorsque la tension de l’unité de stockage d’énergie électrique et celle du bus HVDC sont proches, le rendement du convertisseur DC/DC est proche de 100% puisque dans ce cas, aucun courant ne circule entre l’unité de stockage d’énergie électrique et le bus HVDC.
Les figures 4 à 9 présentent différents modes de réalisation d’un convertisseur DC/DC pour un réseau électrique propulsif d’aéronef selon l’invention. Ces figures illustrent notamment plus en détail plusieurs exemples d’architecture du redresseur 405 du convertisseur DC/DC 209.
En particulier, à la , les transistors 415a et 415b du redresseur 405 sont connectés en série au secondaire 403b et les transistors 415c et 415d du redresseur 405 sont connectés en série au secondaire 403c du transformateur 403. En outre, dans cet exemple, les grilles des deux transistors connectés en série à chaque secondaire sont communes. Avantageusement, cette configuration permet de limiter le nombre de signaux requis pour la commande du redresseur.
A contrario, dans l’exemple représenté à la , les grilles des deux transistors connectés en série à chaque secondaire sont distinctes. Avantageusement, cette configuration permet d’augmenter les possibilités de commande du redresseur (en rendant possible une commande distincte de chaque transistor).
La lame inférieure 60 est similaire à celle du premier mode de réalisation. La lame supérieure 64 est également similaire à celle du premier mode de réalisation. Les lames intermédiaires 62 sont reliées entre elles et aux lames supérieure 64 et inférieure 60, de manière à ce que le premier élément 40 forme un soufflet compressible axialement de manière élastique (double flèche F1).
La disposition en C, S ou soufflet des lames confère au premier élément 41 une aptitude à la compression et à l’écrasement sur lui-même lors de l’application de l’effort de précharge. Lorsque le pied 14 de l’aube 10 observe un mouvement radial suite à l’application d’un effort centrifuge, cette forme, comprimée par l’effort de précharge, se détend pour s’adapter à la nouvelle position du pied d’aube. Etant donné le grand déplacement initial observé lors de l’application de la précharge, le déplacement du pied d’aube observé lors de l’application du centrifuge reste relativement faible par rapport à ce dernier. Ainsi, la perte de l’effort de précharge est limitée et la précharge reste effective même à haut régime de rotation de l’hélice.
Cette solution a l’avantage de conserver le même nombre de pièce que le premier élément de la technique antérieure et également de présenter un encombrement réduit.
Dans une autre variante non représentée, le premier élément 41 pourrait avoir seulement deux lames superposées radialement et avoir en section une forme en C. Par référence au premier mode de réalisation, le premier élément 41 aurait alors une lame inférieure 60 d’une part, et une lame supérieure 64 d’autre part qui serait directement reliée à la lame inférieure 60 et qui serait conformée pour venir en appui axial sur la portée inférieure 32a du bulbe 32 du pied 14.
Dans chacun des modes de réalisation de l’invention décrits dans ce qui précède, chacune des lames 60, 62, 64 a un diamètre interne Dint qui est supérieur au diamètre interne minimal Dmin du premier élément 41, et un diamètre externe Dext qui est inférieur au diamètre externe maximal Dmax du premier élément 41. En variante, Dmax et Dext pourraient être égaux. Dans l’exemple représenté, Dmin est défini par le filetage interne 74 du premier élément 41, et Dmax est défini par l’extrémité supérieure 70 du premier élément 41.
La illustre une autre variante de réalisation du premier élément 41 qui comprend deux lames annulaires 60, 64 coaxiales qui définissent entre elles un espace annulaire E fermé. L’une des lames est une lame inférieure 60 et est reliée par ses périphéries interne et externe à l’autre des lames qui est une lame supérieure 64. Les périphéries internes des lames 60, 64 sont en outre reliées à la portion cylindrique 72 filetée de vissage dans le bol 36. Les deux lames 60, 64 ont ici une forme générale tronconique et s’évasent du côté de l’extrémité libre de l’aube opposée au pied 14. La capacité de déformation élastique des lames 60, 64 et du premier élément 41 est similaire à celle décrite ci-dessus (cf. double flèche F1).