INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La représente un système de volet selon l’invention. Dans l’exemple illustré, le volet est un volet repliable en accordéon contre une parois verticale du tableau (non représenté) d’une fenêtre. A la , le volet est représenté dans une position intermédiaire PW entre une position totalement ouverte PO, dans laquelle il est entièrement replié contre le tableau et une position entièrement fermée, dans laquelle il est entièrement déployé.
Le volet illustré comprend un cadre métallique 1 et deux tabliers ; seul un tablier 100, parmi les deux, est représenté. Le cadre 1 comprend notamment un montant vertical 2, à gauche sur la figure, fixé à une paroi latérale du tableau, à gauche de la figure, et une traverse supérieure horizontale 3 fixée à une paroi supérieure du tableau ; il comprend aussi un autre montant vertical et une traverse inférieure horizontale, non représentés. La traverse supérieure est un profilé métallique ayant une section sensiblement rectangulaire, dont les parois définissent un espace intérieur 3N. A la , la traverse 3 est représentée artificiellement ouverte, de façon à y apercevoir ce que les parois masquent.
Le tablier 100 comprend des lames 4 articulées les unes aux autres par leurs bordures longitudinales (verticales) au moyen d'articulations 5. Les lames 4 sont ainsi repliables en accordéon l’une contre l’autre. Le tablier comprend, à une première extrémité, à gauche sur la , une lame d’extrémité 4X qui est directement reliée et articulée au cadre 1 par une charnière d’extrémité 10 autour d’un axe d’extrémité X10 vertical et fixe relativement au cadre. À une deuxième extrémité, à droite sur la et à l’opposé de la lame d’extrémité 4X, le tablier comprend une lame battante. Cette lame battante est appelée battue 7, elle a un bord longitudinal distal 7D libre. Le bord libre 7D de la battue 7 a une forme qui permet un ajustement et une juxtaposition avec le bord libre du tablier opposé, afin d'assurer une étanchéité aux intempéries et à la lumière lors de la fermeture complète du volet. Dans l’exemple illustré, le bord distal 7D comprend deux lèvres 7L, prévues pour venir en recouvrement avec au moins une lèvre du bord libre du tablier opposé.
La traverse supérieure 3 comprend, sous le rail 18, une brosse d’occultation 19. Lorsque le volet est en position fermée, les lames 4 sont sensiblement coplanaires avec un plan de fermeture P100 et en appui contre la brosse d’occultation 19 ; la brosse 19 évite que de la lumière passe entre la traverse 3 et le tablier 100. Une même brosse est fixée à la traverse inférieure, avec les mêmes effets.
Les articulations sont mobiles relativement au cadre 1. Elles comprennent des articulations libres 5E et des articulations guidées 5G. La lame d’extrémité 4X est comprise entre la charnière d’extrémité 10 et une articulation libre 5E ; la battue est fixée à une articulation guidée 5G, 5GD distale ; chacune des autres lames 4 est comprise entre une articulation libre 5E et une articulation guidée 5G.
Un chariot 12, 13 respectif est monté à une extrémité supérieure de chaque articulation guidée. La traverse 3 forme un rail 18 horizontal qui sert de guidage pour les chariots 12, 13, de sorte que chaque articulation guidée est suspendue au rail 18 par son chariot respectif. Dans l’exemple illustré, les chariots comprennent des roues 40, prévues pour rouler sur le rail 18.
Considérant, pour les besoins de la présente description, que ce qui est à l’avant du volet se trouve dans la position de l’observateur de la , les articulations libres 5E sont disposées à l’avant du plan de fermeture P100, sauf dans la position de fermeture complète du volet ; dans cette position de fermeture, l’ensemble des articulations sont sensiblement dans le plan de fermeture P100. Les chariots 12, 13 et les articulations guidées 5G sont disposés et se déplacent sensiblement dans ce plan P100. La brosse 19 est disposée à l’arrière de ce plan P100.
Par « vecteur », on entend une molécule d'acide nucléique capable de transporter un autre acide nucléique auquel elle a été liée. Un "vecteur" dans la présente invention comprend, sans s'y limiter, un vecteur viral, un plasmide, un vecteur d'ARN ou une molécule d'ADN ou d'ARN linéaire ou circulaire qui peut consister en une molécule chromosomique, non chromosomique, des acides nucléiques semi-synthétiques ou synthétiques. Les vecteurs préférés sont ceux capables de réplication autonome (vecteur épisomique) et d'expression des acides nucléiques auxquels ils sont liés (vecteurs d'expression). Un grand nombre de vecteurs appropriés sont connus de l'homme du métier et disponibles dans le commerce. La cassette d’expression selon l'invention peut être clonée dans un vecteur tel qu’un plasmide, un phagémide, un cosmide un dérivé de phage, ou un virus.
Selon un mode de réalisation particulier, le vecteur selon l'invention est un vecteur viral. Les vecteurs viraux comprennent les rétrovirus y compris les lentivirus, les adénovirus, les parvovirus, les virus adénoassociés (AAV), les coronavirus, les virus à ARN à brin négatif tels que l'ortho-myxovirus (par exemple, le virus de la grippe), le rhabdovirus (par exemple, le virus de la rage et de la stomatite vésiculeuse), le paramyxovirus (par exemple, la rougeole et Sendai), les virus à ARN à brin positif tels que le picornavirus et l'alphavirus, et les virus à ADN double brin, y compris l'adénovirus, le virus de l'herpès (par exemple, le virus Herpès Simplex de types 1 et 2, le virus d'Epstein-Barr, le cytomégalovirus) et le poxvirus (par exemple virus de la vaccine, virus de la variole aviaire et virus de la variole du canari). D'autres virus comprennent le virus de Norwalk, le togavirus, le flavivirus, les réovirus, le papovavirus, l'hépadnavirus et le virus de l'hépatite, par exemple. Des exemples de rétrovirus incluent : la leucose-sarcome aviaire, les virus de type C de mammifère, de type B, virus de type D, groupe HTLV-BLV, lentivirus, spumavirus.
Un certain nombre de vecteurs viraux ont été décrits pour le transfert de gènes dans des cellules de mammifères. Les vecteurs viraux utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, mais sans s'y limiter, les rétrovirus, les adénovirus, les virus adéno-associés, les herpèsvirus et les lentivirus. De préférence, le vecteur est un vecteur lentiviral. En particulier, le rétrovirus peut être choisi parmi le virus de la leucémie murine de Moloney (MMLV), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de la leucémie de Gibbon Ape (GALV).
Comme cela est connu dans l'art, en fonction du vecteur viral, des séquences appropriées supplémentaires seront introduites dans la cassette d’expression de l'invention pour obtenir un vecteur viral fonctionnel. Les séquences appropriées comprennent les ITR pour les vecteurs AAV, ou les LTR pour les vecteurs lentiviraux. A ce titre, l'invention concerne également une cassette d'expression telle que décrite ci-dessus, flanquée d'un ITR de chaque côté, ou flanquée d’un LTR de chaque côté.
Dans certains modes de réalisation, le vecteur est un vecteur AAV recombinant dont le génome comprend la cassette d’expression de l’invention, flanquée par les séquences de répétition terminale inversée (ITR) d'AAV aux deux extrémités. L'AAV peut être de n'importe quel sérotype, par exemple, AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV8.2, AAV9 ou AAVrhlO. Dans un autre mode de réalisation particulier, le vecteur AAV est un vecteur pseudotypé, c'est-à-dire que son génome et sa capside sont dérivés d'AAV de différents sérotypes.
De préférence, le vecteur selon l'invention est un vecteur lentiviral. Un avantage des vecteurs lentiviraux est qu'ils conservent la capacité à infecter les cellules qui ne se divisent pas, augmentant ainsi leur capacité à transduire une grande variété de cellules, y compris les cellules quiescentes. En particulier, le vecteur lentiviral est dérivé de lentivirus de primates ou de non-primates. Des exemples de lentivirus de primates comprennent le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'agent causal du syndrome d'immunodéficience acquise humaine (SIDA) et le virus de l'immunodéficience simienne (SIV). Le groupe des lentiviraux non primates comprend le « slow virus » visna/maedi (VMV), ainsi que le virus de l'arthrite-encéphalite caprine (CAEV), le virus de l'anémie infectieuse équine (EIAV), le virus de l'immunodéficience féline (FIV) et le virus de l'immunodéficience bovine (BIV). De préférence, le lentivirus est dérivé du virus VIH.
La méthode permettant de produire le vecteur, en particulier le vecteur lentiviral, intégrant la cassette d’expression est bien connue de l’homme de l’art.
A titre d’exemple, un vecteur lentiviral comprenant dans son génome la cassette d’expression de l’invention peut être produit en utilisant un système lentiviral classique à 4 plasmides. Brièvement, des cellules (par exemple HEK293T) sont transfectées avec : (i) un plasmide comprenant la cassette d’expression de l’invention entre un 3’LTR et un 5’LTR; (ii) un plasmide codant les protéines gag/pol du HIV-1 ; (iii) un plasmide codant la protéine rev du HIV-1 rev ; et (iv) un plasmide codant une glycoprotéine d'enveloppe (par exemple VSV-G, glycoprotéine d’enveloppe du virus de la stomatite vésiculeuse).
Population cellulaire Un autre aspect de l’invention vise une population cellulaire enrichie en cellules progéniteurs-T modifiées, telles que décrites ci-dessus. Le terme « enrichie » signifie que la population cellulaire comprend une proportion de cellules progéniteurs-T supérieure à la proportion de tout autre type cellulaire constituant la population cellulaire. En d’autres termes, les cellules progéniteurs-T constituent le type cellulaire le plus représenté dans la population cellulaire.
Selon un mode particulier de réalisation, la population cellulaire comprend au moins 40%, 50%, 60%, 70%, 80% desdites cellules progéniteurs-T.
De préférence, la population cellulaire comprend au moins 90% desdites cellules progéniteurs-T, tel que 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou même 100%.
Des méthodes de sélection négative et positive connues dans l'art peuvent être utilisées pour l'enrichissement en cellules progéniteurs-T selon l’invention. Par exemple, les cellules peuvent être triées sur la base des antigènes de surface cellulaire en utilisant un tri de cellules activées par fluorescence (FACS en anglais), ou un tri cellulaire magnétique (après marquage d'une sous-population cellulaire par une particule magnétique qui lie les cellules en fonction de la présence d’un antigène de surface cellulaire). Des colonnes de sélection négative peuvent être utilisées pour éliminer les cellules exprimant des marqueurs de surface spécifiques.
Procédé de préparation des cellules progéniteurs-T modifiées
Un autre aspect de l’invention concerne la préparation de la cellule progéniteur-T modifiée et de la population cellulaire telles que décrites ci-dessus.
1. Collecte des cellules souches La cellule progéniteur-T selon l’invention est de préférence dérivée d'une cellule souche. Les cellules souches peuvent être obtenues à partir de n'importe quelle source appropriée, y compris, sans limitation, le cordon ombilical, le sang, les embryons, le tissu embryonnaire, le tissu fœtal, et la moelle osseuse, le thymus. Dans un mode de réalisation, la cellule souche est une cellule souche hématopoïétique (CSH). Dans un autre mode de réalisation, la cellule souche est une cellule souche embryonnaire. Dans un autre mode de réalisation, la cellule souche est une cellule souche pluripotente induite (iPSC).
Dans un mode de réalisation préféré, les cellules progéniteur-T sont issues de cellules souches hématopoïétiques CD34+, qui sont de préférence issues de sang de cordon ombilical, de sang périphérique ou de moelle osseuse. Dans un mode de réalisation préféré, les cellules souches hématopoïétiques CD34+ sont issues de sang de cordon ombilical.
Selon l’invention, le conduit de récupération 22 est agencé dans le passage interne 212 de la canalisation 21. Une telle disposition permet de réduire l’encombrement axial de la turbomachine 1.
Préférentiellement, le conduit de récupération 22 est agencé le long de la canalisation 21. Le conduit de récupération 22 présente avantageusement une longueur identique à la longueur de la canalisation 21. Le conduit de récupération 22 présente une section transversale par exemple circulaire. Le diamètre ou la section du conduit de récupération 22 est avantageusement inférieur au diamètre de la canalisation 21.
Le conduit de récupération 22 présente une bouche d’entrée 220 radialement interne agencée en retrait vers l’extérieur par rapport à l’entrée 210 de la canalisation 21. La bouche d’entrée 220 est configurée pour collecter l’huile qui déborde du passage interne 212 de la canalisation 21 quand le second volume V2 est plein.
De manière préférée, l’entrée 210 est située sur une première circonférence C1 centrée sur l’axe longitudinal X et la bouche d’entrée 220 est située sur une seconde circonférence C2 centrée sur l’axe longitudinal X, la seconde circonférence C2 présentant un diamètre égal ou supérieur au diamètre de la première circonférence C1. La bouche d’entrée 220 peut être disposée au même niveau ou à un niveau relativement proche de celui de l’entrée 210 d’huile.
De cette façon, l’huile est transvasée dans le conduit de récupération 22 par débordement lorsque le niveau d’huile dans la canalisation 21 a atteint un seuil prédéterminé, le seuil prédéterminé correspondant par exemple sensiblement au remplissage complet du second volume V2.
Le conduit de récupération 22 présente par ailleurs une bouche de sortie 221 reliée à la pompe de récupération 240. La bouche de sortie 221 est par exemple radialement opposée à la bouche d’entrée 220. Elle est par exemple logée dans le compartiment inter-veines 1c.
Afin de favoriser le remplissage de la canalisation 21 initialement jusqu’à un seuil prédéterminé, le bras 20 comprend un déflecteur 34 agencé dans la cavité interne 200 du bras 20 et configuré pour dévier l’huile dans le passage interne 212 de la canalisation 21. Ainsi, l’huile s’écoule par gravité préférentiellement dans la canalisation 21 plutôt que dans le conduit de récupération 22. Le conduit de récupération 22 n’est donc rempli que par débordement.
Le déflecteur 34 présente une forme générale complémentaire à la première face 205 et à la seconde face 206 près du bord aval 203 du bras 20, afin que l’huile qui ruissèle sur les parois internes de la première face 205 et de la seconde face 206 depuis l’enceinte de lubrification 17 ne rentre pas dans la bouche d’entrée 220 mais soit au contraire déviée vers le passage interne 212 de la canalisation 21. Le déflecteur 34 est par exemple jointif avec les parois internes susmentionnées, jusqu’au bord aval 203 du bras 20.
Le déflecteur 34 présente au moins une surface inclinée par rapport à l’axe longitudinal X vers l’intérieur du passage interne 212. Ceci permet de favoriser l’écoulement de l’huile vers la canalisation 21.
Le déflecteur 34 est par exemple en matériau composite, métallique, ou polymérique.
Par ailleurs, de l’huile est projetée par centrifugation au travers d’orifices 14c ménagés sur la couronne 14. En référence à la , afin de récupérer cette huile, l’enceinte de lubrification 17 comprend en outre une gouttière 33 de récupération de l’huile de l’enceinte de lubrification 17.
La gouttière 33 présente un corps annulaire et centrée sur l’axe longitudinal X. La gouttière 33 est fixe par rapport à l’axe longitudinal X. Elle est agencée à l’intérieur de la virole interne 19 et reliée à la virole interne 19. La gouttière 33 est par exemple fixée à la virole interne 19 par l’intermédiaire d’une bride de liaison qui coopère avec une bride complémentaire de la gouttière 33.
Le fonctionnement des circuits principal et auxiliaire 24, 25 va maintenant être décrit en référence aux figures 7 à 9.
Dans une première phase de fonctionnement de la turbomachine 1 illustrée sur la , le circuit principal 24 est actif. La pompe d’alimentation est active et aspire l’huile du réservoir principal. L’huile est acheminée jusqu’à l’enceinte de lubrification 17 par le circuit principal. Dans cette première phase, l’huile de lubrification s’écoule par gravité dans le fond d’enceinte F et s’écoule dans le bras 20. L’huile est collectée et stockée dans le réservoir auxiliaire formée par la canalisation 21. Le niveau d’huile dans le réservoir auxiliaire est inférieur au seuil prédéterminé. La pompe de récupération 240 est par ailleurs par exemple active mais n’aspire que de l’air du conduit de récupération 22 qui n’est pas encore rempli d’huile.
Dans une deuxième phase de fonctionnement de la turbomachine 1 illustrée sur la , le circuit principal 24 est toujours actif mais le niveau d’huile dans le réservoir auxiliaire est supérieur au seuil prédéterminé. L’huile est transvasée par débordement dans le conduit de récupération 22. La pompe de récupération 240 dans cette deuxième phase aspire alors de l’huile du conduit de récupération 22 et permet alors la circulation de l’huile dans le circuit retour du circuit principal 24 pour alimenter en huile le réservoir principal.
Dans une troisième phase de fonctionnement de la turbomachine 1 illustrée sur la , par exemple en cas de rotation libre de la soufflante 2 et arrêt ou vitesse de rotation insuffisante de l’arbre haute pression 10, la pression dans le circuit principal 24 diminue de telle sorte que l’organe de sélection 27’ devient alimenté par le circuit auxiliaire 25 dans lequel la pression d’huile est supérieure. En effet, la pompe de récupération 240 est alors désamorcée ou fournit un débit insuffisant, tandis que le circuit auxiliaire 25 est actif. La pompe auxiliaire 28 aspire l’huile du réservoir auxiliaire c’est-à-dire de la canalisation 21 et permet sa circulation dans le circuit auxiliaire 25 pour la lubrification du réducteur 12 dans l’enceinte de lubrification 17.
Dans les modes de mise en œuvre de l’invention dans lesquels un ou plusieurs groupements ioniques sont portés par les noyaux porphyrine du polymère, ces groupements ioniques peuvent leur être liés directement, ou par l’intermédiaire d’un bras espaceur. Un tel bras espaceur comporte alors préférentiellement un noyau phényle, sur lequel sont alors de préférence directement fixés le ou les groupements ioniques, notamment le ou les groupements sulfonates.
Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, les noyaux porphyrine du polymère sont modifiés pour porter chacun un ou plusieurs groupements phénylsulfonates. Un groupement sulfonate est alors de préférence présent sur le noyau phényle en position méta et/ou en position para, par rapport au noyau porphyrine.
Préférentiellement, les noyaux porphyrine du matériau polymère ne portent pas groupement de type polyéthylène glycol en tant que seul substituant. De manière plus générale, ils peuvent ne porter aucun groupement de type polyéthylène glycol.
Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, dans le polymère, au moins une des unités monomères, de préférence une pluralité de ces unités monomères, et notamment l’ensemble de ces unités monomères, répond à la formule générale (I) :
dans laquelle R 1 et R 2 , identiques ou différents, représentent chacun un atome d’hydrogène ou un groupement de formule (II) :
dans laquelle : R 3 et R 4 , identiques ou différents, représentent chacun un atome d’hydrogène ou un groupement choisi parmi un ion sulfonate ou un de ses sels, un ion carboxylate ou un de ses sels, un ion ammonium ou un de ses sels, ou un groupement acide boronique de préférence un ion sulfonate ou un sel de métal alcalin, par exemple un sel de calcium, d’ion sulfonate, et L représente une liaison covalente ou un bras espaceur.
Préférentiellement, dans la formule (II), L représente un bras espaceur de formule (III) :
dans laquelle : R 5 et R 6 représentent chacun un groupement carbonitrile -CN, et R 7 représente un atome d’halogène, notamment un atome de fluor.
Un tel bras espaceur présente notamment l’avantage d’être rigide et de conduire spontanément à la formation d’une structure poreuse.
Dans la formule (III), l’atome d’oxygène lié au motif est de préférence relié au noyau phényle du groupement de formule (II), et le noyau phényle lié au motif est de préférence lié au noyau porphyrine.
Un tel polymère présente un capacité d’adsorption spécifique de méthionine particulièrement importante. Cette capacité d’adsorption est d’autant plus importante lorsque, dans la formule (II), au moins R 3 ou R 4 représente un groupement ion sulfonate, le cas échéant sous forme de sel.
La liaison des unités monomères au sein du polymère peut être réalisée au moyen de tout agent de réticulation classique en lui-même.
Un tel agent de réticulation peut par exemple être du type à deux groupements carboxylate.
Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, l’agent de réticulation est tel que les unités monomères au sein du polymère sont reliées par un groupe de liaison de formule (IV) :
dans laquelle R 8 et R 9 représentent chacun un groupement carbonitrile -CN.
Le polymère mis en œuvre selon l’invention peut être du type linéaire. Il offre alors l’avantage d’une structure parfaitement maitrisée.
Pour éviter l’apparition du goût de lumière dans ces produits liquides, il est nécessaire de les maintenir en permanence à l’abri de la lumière, depuis leur conception jusqu’à leur consommation. Ceci s’avère dans la pratique difficilement réalisable. En particulier, les verres opaques mis en œuvre pour le conditionnement des vins, notamment des vins effervescents, soit ne présentent pas des propriétés filtrantes de la lumière suffisamment bonnes pour prévenir efficacement l’apparition du goût de lumière, soit sont très coûteux à mettre en œuvre dans le contexte d’une fabrication industrielle. En outre, l’utilisation d’emballages très opaques, qui cachent le produit, est dommageable pour la vente.
Afin de limiter le risque d’apparition du goût de lumière dans les vins, il a été proposé par l’art antérieur d’y réduire la concentration de riboflavine par différentes approches œnologiques, plus particulièrement soit en limitant sa libération par les levures lors du procédé d’élaboration du vin, par exemple par mise en œuvre, pour la fermentation alcoolique, de souches de Saccharomyces produisant peu de riboflavine, soit en extrayant cette dernière du vin au moyen de différents adsorbants inorganiques, tels que le charbon actif (Fracassetti et al., Australian Journal of Grape and Wine Research 23, 329-333, 2017). La diminution de la concentration de riboflavine dans les vins a cependant pour conséquence d’en atténuer la coloration. En outre, le traitement du vin avec des adsorbants tels que le charbon actif peut également entrainer une diminution de la concentration des autres composés aromatiques du vin, notamment des polyphénols. Un tel traitement entrainerait donc une modification du profil aromatique du vin et la détérioration de ses propriétés organoleptiques.
Ainsi, à l’heure actuelle, mis à part l’utilisation d’un emballage très opaque, peu adapté à de nombreuses boissons destinées à la consommation humaine, il n’existe aucune solution satisfaisante permettant de protéger les liquides alimentaires, en particulier les vins et produits laitiers, vis-à-vis de l’apparition du goût de lumière, ceci sans en modifier le profil sensoriel.
En cherchant une solution pour prévenir l’apparition du goût de lumière due à la formation de composés soufrés volatils lors de l’exposition à la lumière de produits liquides contenant des acides aminés soufrés et de la riboflavine, les présents inventeurs ont recherché à extraire de ces produits, non pas la riboflavine, comme cela a été proposé par l’art antérieur, mais la méthionine, acide aminé soufré principalement à l’origine, avec la riboflavine, de la formation de ces composés soufrés volatils délétères.