INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La représente une vue trimétrique plane du composant 20. Deux composants 20 assemblés forment ledit nœud d’assemblage de forme cubique avec deux troncatures ayant axe 29 une diagonale perpendiculaire à la troncature 31. Les formes repérées par 21, 22, 23, 24, 26, 27, 30, 35, 36, 37, 38, 39 représentent un motif géométrique qui se répète tous les 120 degrés autour de l’axe 29.
Dans la , les trois empreintes 21 demi-cylindriques sont perpendiculaires aux faces 30 orthogonales, respectives de leurs positions. Ces empreintes ont le rôle de recevoir les barres à fixer à leur intérieur.
Dans la , le trou 22 débouche par son petit diamètre lisse dans l’empreinte 21 et par l’autre partie filetée dans la troncature 31. Le trou 22 sert de logement pour la goupille de positionnement des barres. Il est représenté plus détaillé dans la . Le trou 22 peut prendre différentes formes pour fixer la goupille avec d’autres méthodes.
Dans la , l’intersection des planes correspondant aux faces 26 et 27 génère une droite 28 parallèle à une des diagonales du cube qui intersecte l’axe 29. Les plans correspondants aux faces 26 et 27 sont symétriques par rapport au plan formé de l’axe 29 et la droite 28, et en retrait par rapport au centre du cube, pour laisser une distance entre les composants 20 lors du serrage. Cette configuration géométrique génère une distance constante entre les faces 26 et 27 des deux composants 20 pendant l’assemblage dudit nœud.
Dans la , le trou 25 de passage de vis débouchant est coaxial à l’axe 29. Il intersecte les faces centrales coplanaires aux faces 26 et 27. Il débouche dans la troncature 31 par une empreinte hexagonale 32 centrée sur l’axe 29. Chacun des angles séparant deux faces latérales de l’empreinte 32 sont traversés des perçages 33 jusqu’au fond de cette empreinte pour permettre à un écrou de se loger dans son intérieur. Ces perçages 33 sont nécessaires si la pièce est réalisée par fraisage. Un angle séparant deux faces latérales de l’empreinte 32 est pourvu d’un trou 34 fileté borgne qui débouche radialement dans l’empreinte 32. Le trou 34 reçoit une vis sans tète qui empêche l’écrou de quitter l’empreinte 32. L’empreinte 32 hexagonale a le rôle de lamage également pour faire passer une rondelle et tête de vis CHC.
Dans la , le trou 23 fileté, le trou 24 lamé de passage de vis, sont parallèles à l’axe 29. Les trous 23, 24 et 25 sont équidistants. Pour des nœuds surdimensionnés, il est possible d’ajouter des trous de fixation respectant le motif géométrique sur 120 degrés. Pour des nœuds sou dimensionnés, il est possible d’enlever les trous 23 et 24.
Le protocole est celui utilisé dans l'exemple 6, à la différence que la transcriptase inverse WarmStart® LAMP (New England Biolabs) est utilisée pour la transcription inverse, et que le protocole d'amplification comprend en plus l'étape de transcription inverse pendant 60s à 60°C. Un couple d’amorces sur mesure ciblant MS2 avec une longueur de matrice de 200 pb est utilisé. Les colonies moléculaires du bactériophage MS2 sont visualisées avec la caméra de la machine Chronos.
La sixième ligne de la montre une photo prise avec la caméra de la machine Chronos (10 3 copies).
Au vu des exemples de réalisation liés à la polymérisation photosensible, la Demanderesse a développé un dispositif spécialement adapté pour l’utilisation de la composition de l’invention. Ainsi, la présente description divulgue par ailleurs une invention concernant un dispositif d’amplification de séquences d’acides nucléiques. Ce dispositif peut-être défini comme suit :
Dispositif d’amplification de séquences d’acides nucléiques comprenant un thermocycleur agencé pour réaliser une série de cycles thermiques avec un mélange réactionnel d’amplification d’acides nucléiques comportant une ou plusieurs séquences d’acides nucléiques cibles, et des réactifs d’amplification comprenant des amorces spécifiques de la ou des séquences d’acides nucléiques cibles, des sondes fluorescentes pour révéler l’amplification desdites séquences cibles, et des enzymes d’amplification d’acides nucléiques, le mélange réactionnel comprenant en outre un réactif photosensible, polymérisable lorsqu’il est exposé à la lumière provenant de la source de lumière de sorte à former un gel ; le dispositif comprenant en outre une chambre réactionnelle disposée dans le thermocycleur et agencée pour recevoir le mélange réactionnel d’amplification d’acides nucléiques, une source de lumière dirigée vers ladite chambre réactionnelle, et une commande de la source de lumière de sorte à l’allumer ou l’éteindre et contrôler la longueur d’onde et l’intensité de la lumière.
Le dispositif est donc agencé pour générer un stimuli au réactif photosensible de sorte à ce que ledit réactif polymérise lorsqu’il est exposé à la lumière provenant de la source de lumière. Il s’ensuit la formation du gel.
En d’autres termes, lorsque la source de lumière illumine le mélange réactionnel, il se forme un hydrogel encapsulant localement chaque séquence d’acides nucléiques cible et les réactifs d’amplification.
L’invention peut en outre être commercialisée sous forme de Kit comportant la composition telle que décrite ci-avant et un dispositif d’amplification de séquences d’acides nucléiques. Ainsi, l’invention vise aussi un : Kit pour amplification de séquences d’acides nucléiques comportant (i) la composition selon l’invention et (ii) un dispositif d’amplification de séquences d’acides nucléiques comprenant un thermocycleur agencé pour réaliser une série de cycles thermiques avec ladite composition, une chambre réactionnelle disposée dans le thermocycleur et agencée pour recevoir le mélange réactionnel d’amplification d’acides nucléiques, et comprenant en outre une source de lumière dirigée vers ladite chambre réactionnelle ainsi qu’une commande de ladite source de lumière de sorte à l’allumer ou l’éteindre et contrôler la longueur d’onde de la lumière. .
DISPOSITIF DE SÉQUENÇAGE D’UNE SEQUENCE DE NUCLEOTIDES PRÉSENTANT UNE SENSIBILITÉ AUGMENTÉE ET UNE FIABILITÉ AMÉLIORÉE DOMAINE TECHNIQUE ET ÉTAT DE LA TECHNIQUE ANTÉRIEURE
La présente invention se rapporte à un dispositif de séquençage d’au moins une séquence de nucléotides et à un système de séquençage comportant un grand nombre de tels dispositifs.
Un dispositif de séquençage ou séquenceur a pour objectif de déterminer la composition exacte d’une séquence de bases nucléiques ou nucléo-bases sur un brin d’ADN ou d’ARN analysé. Cette détermination peut être réalisée en identifiant la séquence par interaction avec une sonde formée par un brin. Cette interaction se traduit par une réaction d’hybridation entre le brin analysé et le brin sonde. Le brin analysé se lie avec une plus grande facilité à une sonde dont la séquence correspond exactement à la séquence complémentaire du brin analysé, et avec moins de facilité à une sonde dont la séquence est différente de sa séquence complémentaire.
Les méthodes de l’état de la technique présentent un manque de sensibilité en provoquant un grand nombre de faux positifs, i.e. provoquent l’appariement de deux brins alors qu’ils ne sont pas complémentaires par leurs séquences.
Une méthode pour réduire le nombre de faux positifs est de réduire la longueur des brins analysés, or cette réduction a pour effet d’augmenter la durée et le coût de l’analyse de la séquence totale.
Une autre méthode consiste à augmenter le nombre de capteurs munis de la même sonde de reconnaissance afin de réaliser la même analyse, permettant statistiquement de réduire le nombre de faux positifs. Cette méthode requiert un volume d’échantillon important
Par ailleurs il existe une forte demande pour fournir des dispositifs de séquençage d’ADN. En particulier, des méthodes rapides et avec des taux d’erreurs réduits.
C’est par conséquent un but de la présente invention d’offrir un dispositif de séquençage d’au moins un fragment d’ADN ou d’ARN, plus sensible et plus fiable que les dispositifs de l’état de la technique.
Le but énoncé ci-dessus peut être atteint par un dispositif de séquençage comportant au moins une partie fixe et une partie configurée pour être mise en vibration par rapport à la partie fixe, une sonde oligonucléotide reliant mécaniquement la partie fixe et la partie mobile, des moyens pour mettre en vibration la partie mobile et des moyens pour mesurer la fréquence de vibration de la partie mobile avant et après hybridation du brin analysé sur la sonde.
Il est intéressant d’avoir des membranes avec des facteurs de concentration différents afin de minimiser le nombre de tours dans la membrane mais également pour récupérer un rétentat le plus concentré assurant par ailleurs l’optimisation du rendement à chaque tour n dans la membrane.
La représente le nombre de tour n de filtration en fonction de la concentration en phytotoxines (cylindrospermopsine) du rétentat. Les facteurs de concentration notés ck ont les valeurs suivantes : ck1 = 5, ck2=2,5, ck3=1,6 et ck4=1,25.
Lorsque le facteur de concentration est supérieur ou égale à 5 (ck1), chaque lot de rétentats est plus concentré après chaque passage dans les membranes, assurant ainsi des possibilités de lots beaucoup plus variés.
Cette méthode assure également l’augmentation de la concentration de chaque lot de rétentat à chaque passage ( ). Les facteurs de concentration notés ck ont les valeurs suivantes : ck1 = 5, ck2=2,5, ck3=1,6 et ck4=1,25.
Le choix du facteur de concentration de la membrane va aussi influer sur l’efficacité globale du système. Selon le type de lot que l’on souhaite produire il faudra adapter le facteur de concentration de la membrane.
Par exemple avec le facteur de concentration de 1,6 (ck3) l’évolution des concentrations des rétentats restent constantes. Mais avec un facteur de concentration plus élevé tel que 5 (ck1), la concentration rétentat ne fera qu’augmenter à chaque passage, permettant alors une plus grande variété de concentration pour l’établissement de plusieurs lots.
Les rendements sont calculés avec la formule suivante : .
Cellule progéniteur des lymphocytes T exprimant de manière régulée un transgène d’intérêt L’invention concerne une cellule progéniteur-T comprenant une cassette d’expression qui permet une expression régulée d’un transgène d’intérêt, en fonction du stade de maturation de ladite cellule progéniteur-T. L’invention concerne également une population cellulaire enrichie en de telles cellules progéniteurs-T, un procédé de préparation des cellules progéniteurs-T, et leur utilisation en thérapie.
Arrière-plan technologique Les immunothérapies ciblées reposent sur l'utilisation de cellules immunitaires ou de molécules qui engagent les cellules immunitaires pour traiter diverses maladies, notamment des cancers, des infections ou des désordres auto-immuns. Par exemple, la modification génétique des cellules T pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques qui ciblent les antigènes tumoraux a récemment fait ses preuves dans le traitement des leucémies lymphoblastiques aigues et des lymphomes non-Hodgkiniens. Il s'agit de prélever les cellules T du patient, de les modifier in vitro pour leur faire exprimer le récepteur antigénique chimérique (de l'anglais chimeric antigen receptor ou CAR) et de les re-infuser chez le même patient. Ces cellules peuvent reconnaître spécifiquement, grâce aux récepteurs chimériques, des molécules cibles à la surface des cellules cancéreuses et mobiliser l'ensemble du système immunitaire pour en augmenter la réponse naturelle. Le coût du traitement très élevé (environ 400 000€/patient) et les échecs de la préparation des lots cellulaires pour certains patients empêchent aujourd'hui d'appliquer cette technologie à l'ensemble des patients qui en ont besoin.
Les approches allogéniques, basées sur l’utilisation de cellules-T de donneurs sains, pourraient répondre à ces problématiques. Les lymphocytes T allogéniques issus du sang périphérique de donneurs peuvent être utilisés pour la thérapie adoptive par lymphocytes T. Cependant, l’utilisation de cellules-T matures présente certains inconvénients. En particulier, la survenue de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) en raison du répertoire de récepteurs de cellules T (TCR) exprimé par ces cellules matures nécessite une manipulation génétique afin d'éteindre les gènes responsables du rejet, par exemple ceux du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH). De plus, les cellules T matures se différencient rapidement en cellules effectrices à courte durée de vie, limitant ainsi leur activité thérapeutique. L’administration de cellules progéniteur-T modifiées, générées in vitro à partir de cellules souches hématopoïétiques est envisagée pour contourner ces problèmes. Ainsi, contrairement aux cellules T matures, les cellules progéniteur-T modifiées migrent dans le thymus de l’hôte et sont soumises à une sélection naturelle de leur répertoire TCR leur permettant de développer une tolérance aux antigènes de l’hôte. De plus, la génération continue de cellules T matures in vivo à partir des progéniteurs de cellules T génétiquement modifiées permet une meilleure persistance des cellules et par conséquent une activité thérapeutique améliorée.
Il existe encore un besoin d’améliorer ces stratégies de thérapies cellulaires.
Les inventeurs proposent d’améliorer ces stratégies de thérapie cellulaire en évitant que les progéniteurs de cellules-T exprimant le transgène d’intérêt ne soient déplétés pendant les étapes de sélection thymique, de façon à permettre une disponibilité accrue des cellules-T modifiées.
La présente invention concerne une cellule progéniteur-T exprimant de manière régulée une séquence nucléique d’intérêt. Plus particulièrement, la séquence nucléique d’intérêt est placée sous le contrôle d’un promoteur exogène induit par la voie Notch, choisi parmi le promoteur de l’ IL7RA ou de BCL11B , permettant ainsi une expression régulée en fonction de l’état de maturation des progéniteurs-T. L’invention vise ici à fournir des progéniteurs-T modifiés, dont l’expression du transgène est induite à certains stades de maturation et pas à d’autres (expression dite « maturation-dépendante »), permettant ainsi de ne pas exprimer le transgène durant certaines étapes critiques de sélection thymique, afin d’éviter la déplétion des cellules lors de ces étapes de maturation dans le thymus. Le système proposé vise à restreindre l’expression du transgène dans les cellules engagées dans la voie de différenciation lymphoïde T, tout en évitant l’expression du transgène à certains stades critiques des sélections thymiques et dans d'autres lignées cellulaires non-T.
Ainsi, un premier aspect de l’invention concerne une cellule progéniteur-T isolée, de préférence humaine, présentant un phénotype CD45RA+, CD7+, CD5+, ladite cellule progéniteur-T comprenant une cassette d’expression qui comprend un promoteur exogène induit par la voie Notch choisi parmi le promoteur de l’ IL7RA ou de BCL11B , ledit promoteur étant lié de manière fonctionnelle à une séquence nucléique hétérologue d’intérêt.
Dans un mode de réalisation particulier, ladite cellule présente un phénotype CD45RA+, CD7+, CD5+, CD1A+.
Dans un mode de réalisation particulier, la séquence nucléique hétérologue d’intérêt code pour un récepteur antigénique chimérique.
La surface de liaison 33 est essentiellement une surface incurvée agencée pour constituer un raccordement courbe et non pas anguleux avec la face interne 32. Il peut s’agit d’un rayon de raccordement constant formant un arc de cercle, comme sur la , ou d’un raccordement en arc d’ellipse, ou de toute forme incurvée permettant de constituer une transition sans arête depuis la face interne 32 jusqu’à la surface interne 29 du trou.
Dans l’exemple des figures 3 à 8, la surface de liaison 33 incurvée s’étend du côté du conduit montant 24 pour augmenter l’embouchure du trou de dépoussiérage 28 vers ce conduit montant 24.
Complémentairement, et comme représenté sur les figures 9 à 11, une autre surface de liaison 36 de la portion d’admission A avec la face interne 32 est prévue du côté du conduit descendant 26 pour délimiter avec la face interne 32 un raccordement anguleux 37, c’est-à-dire une arête. Comme visible sur la , l’angle de ce raccordement anguleux 37, c’est-à-dire l’angle entre la surface 36 et la face 32 vues en coupe selon un plan contenant l’axe AX, est un angle aigu, c’est-à-dire de valeur inférieure à 90°.
L’écope 38 ainsi constituée permet d’attirer dans le trou de dépoussiérage 28 les particules longeant la face interne 32 lors de leur circulation depuis le conduit montant 24 vers le conduit descendant 26.
Dans l’exemple des figures 9 et 10, la surface de liaison 36 a elle-même une forme anguleuse, et elle a une forme au contraire incurvée dans l’exemple de la pour limiter la formation de turbulences perturbant l’écoulement dans le trou 28. En pratique, le choix d’une forme anguleuse ou incurvée de cette autre surface de liaison 36 est conditionné notamment par le procédé de fabrication de l’aube.
L’invention a été présentée dans le cadre d’une turbine aéronautique de moteur d’aéronef, mais elle s’applique également aux aubes d’autres types comme par exemple celles équipant les turbines à gaz industrielles.
D’une manière générale, après impact avec une paroi, les particules perdent de l’énergie cinétique. Si la zone d’impact est un endroit de recirculation fluide par exemple un retournement avec angles vifs comme sur la les particules ayant un nombre de Stokes supérieur à 1 ont peu de chances d’échapper cet endroit et d’être évacuées par le trou de dépoussiérage. Grâce à l’invention, l’utilisation de rayons de courbures à l’entrée du trou comme représenté sur les figures 5 à 8, les particules impactent une paroi incurvée où l’effet convergent attire davantage l’écoulement qui redynamise les particules et les oriente vers le trou de dépoussiérage.
Groupe moteur à combustion interne comportant un circuit d’échappement avec un capteur de concentration d’oxydes d’azote L’invention concerne le domaine des circuits d’échappement d’un groupe moteur comprenant un moteur à combustion interne et un circuit d’échappement comprenant un capteur de concentration d’oxydes d’azote. Le moteur à combustion interne peut être du type à allumage commandé (essence) ou à allumage par compression (diesel).
Un exemple, non limitatif, d’un groupe moteur connu pour un véhicule automobile est illustré schématiquement par la figure . Ce groupe moteur comprend un moteur à combustion interne, un circuit d’admission d’air et un circuit d’échappement ainsi qu’un circuit de recirculation partielle à basse pression des gaz d’échappement à l’admission du moteur, ledit moteur étant un moteur à essence pour lequel l’objet de l’invention trouve une application particulièrement avantageuse, bien que non limitativement.
Tel qu’illustré, le moteur à essence est un moteur à combustion 10 comportant quatre cylindres en ligne. Ledit moteur est associé à un circuit d’admission d’air 1 comprenant un filtre à air 11, un débitmètre 110, le compresseur d’un turbocompresseur, un refroidisseur des gaz suralimentés 13, une vanne d’admission des gaz d’admission (boîtier papillon 12), un collecteur d’admission (répartiteur 14).
Le moteur est aussi associé à un circuit d’échappement 2 qui comprend un collecteur d’échappement 20, la turbine du turbocompresseur, et une pluralité de dispositifs de dépollution des gaz d’échappement. Selon cet exemple d’un moteur à essence, lesdits dispositifs de dépollution comprennent deux catalyseurs chauffés électriquement combinés 21, par exemple du type catalyseur trois voies, puis un filtre à particules 22, et enfin un autre catalyseur trois voies 23, généralement monté sous caisse (sous plancher). Selon l’exemple, le circuit comporte trois sondes à oxygène, ou sondes « O 2 » 200, 201, 202 pour mesurer la concentration en oxygène dans les gaz d’échappement.
Ce circuit d’échappement comprend aussi sur cet exemple un circuit de recirculation partielle des gaz d’échappement 2b à l’admission du moteur, plus précisément un circuit de recirculation à basse pression. Toutefois il n’est pas spécifiquement nécessaire à l’objet de l’invention.
Le groupe moteur comporte une pluralité de capteurs de température et de capteurs de pression non représentés sur la figure .
Pour limiter les quantités de polluants émis par les véhicules, par exemple en respect des normes « Euro » qui fixent les limites des émissions de l’Union Européenne, et en particulier la norme « Euro 7 » à venir, il est nécessaire de disposer d’un capteur de concentration d’oxydes d’azote dans le circuit d’échappement des gaz, situé après tous les éléments de dépollution, qui sera utile au système de contrôle embarqué du véhicule ,dit « OBM » ( acronyme anglais de « On Board Monitoring »), et ce quel que soit le type de motorisation. Ledit capteur de concentration d’oxydes d’azote est aussi couramment appelé « capteur NOx » ou « sonde NOx » .
Ce capteur NOx va servir notamment à gérer la régulation de la richesse (rapport carburant- air) dans la chambre de combustion du moteur. Dans le cas de l’essence, cette richesse ne peut osciller que sur une plage très étroite autour de 1, le dosage air (oxygène)-carburant devant rester proche de la stœchiométrie.
Un problème est la difficulté d’avoir des vitesses de gaz suffisantes sur le capteur NOx, pour avoir un temps de réponse satisfaisant, du fait des très faibles débits des gaz sur les points à bas régime et/ou à faible charge, typiquement sur ralenti. Ce problème se pose plus particulièrement dans le cas d’un moteur à essence dans lequel on régule le couple moteur en ajustant le débit d’air, ce qui n’est généralement pas le cas en diesel sauf dans des cas très spécifiques comme la régénération d’un filtre à particules.
Description détaillée Dans la description qui va suivre, les notions « avant » et « arrière » s’entendent suivant la direction principale de propagation des rayons lumineux, en l’occurrence à l’endroit concerné du module lumineux.
La illustre de manière schématique un module lumineux selon un premier mode de réalisation de l’invention.
Le module lumineux 2 comprend des sources lumineuses 4, 4.1, 4.2, 4.3 et 4.4 disposées côte à côte et orientées de manière à ce que toutes éclairent dans une direction d’éclairage commune. Cette direction est en l’occurrence verticale et dirigée vers le haut, suivant l’orientation de la . Les sources lumineuses 4, 4.1, 4.2, 4.3 et 4.4 sont disposées sur une platine commune 6, étant toutefois entendu que les sources lumineuses peuvent être disposées sur des supports distincts ou sur un support commun non-plan, notamment avec un profil en escalier. Ces sources lumineuses 4, 4.1, 4.2, 4.3 et 4.4 sont pilotables sélectivement. En particulier, le module lumineux comporte une unité de contrôle (non représentée) permettant d’allumer sélectivement les sources lumineuses 4, 4.1, 4.2, 4.3 et 4.4. Les sources lumineuses sont avantageusement du type semiconducteur, plus particulièrement du type diode à électroluminescence. Ce type de source lumineuse éclaire dans un espace délimité par un plan correspondant au support de la source lumineuse en question, avec une direction principale d’éclairage perpendiculaire audit plan et parallèle à la direction d’éclairage commune. Ces directions sont illustrées par les traits d’axe perpendiculaires à la platine commune 6. Alternativement, des micro-diodes à électroluminescence pourrait être utilisées, ce qui permettrait d’avoir un module lumineux plus compact. On entend par micro-diode à électroluminescence une diode électroluminescence dont une longueur est inférieure à 200 µm.