INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’hydrogène, dans son parcours depuis le volume de stockage 15 jusqu’à la sortie d’hydrogène 33, n’est jamais en contact avec une surface baignée par l’air ambiant. En effet, le conduit externe 55 est isolé de l’air ambiant par le tube 45. Le collecteur de distribution d’hydrogène 73 est isolé de l’air ambiant par la double enveloppe 93. Les tubes 71 sont isolés de l’air ambiant grâce au liquide de refroidissement contenu dans le corps 83.
Ainsi, tout risque de liquéfaction de l’air au contact de l’hydrogène est écarté.
Le fluide caloporteur est refoulé par l’organe de circulation 119 jusqu’à l’entrée de fluide caloporteur 95. Il s’écoule dans la double enveloppe 93 puis à l’intérieur du corps 83 jusqu’à la sortie de fluide caloporteur 97. Il cède sa chaleur à l’hydrogène gazeux circulant dans les tubes 71.
En fonctionnement normal de la pile à combustible 3, le contrôleur 135 maintient l’organe de chauffage électrique 101 inactif et pilote l’organe d’orientation 125 de manière à raccorder fluidiquement l’entrée 127 à la seconde sortie 131. Le fluide caloporteur sortant de l’échangeur de chaleur 27 circule ainsi jusqu’à l’entrée de refroidissement 115 du circuit de refroidissement de pile 11.
Le fluide caloporteur circule ensuite à l’intérieur de la pile à combustible 3 jusqu’à la sortie de refroidissement 117. Il est réchauffé par la chaleur généré par la pile à combustible 3.
A partir de la sortie de refroidissement 117, il circule jusqu’à l’entrée 113 du vase d’expansion 109, puis à partir la sortie 111 du vase d’expansion 109 jusqu’à l’aspiration 121 de l’organe de circulation de fluide caloporteur 119.
Au démarrage du véhicule, plus précisément au démarrage de la pile à combustible 3, cette pile à combustible 3 ne peut pas fournir, au circuit de fluide caloporteur 7, une quantité de chaleur suffisante pour réchauffer l’hydrogène.
Dans ce cas, le contrôleur 135 active l’organe de chauffage électrique 101, et contrôle l’organe d’orientation 125 de manière à raccorder fluidiquement l’entrée 127 à la première sortie 129. Le fluide caloporteur sortant de l’échangeur de chaleur 27 par la sortie de fluide caloporteur 97 est orienté directement par un organe d’orientation 125 jusqu’à l’entrée de vase 113, sans passer à travers la pile à combustible 3.
Il circule ensuite directement à partir de la sortie de vase 111 jusqu’à l’aspiration de l’organe de circulation 119 puis à l’entrée de fluide caloporteur 95.
L’hydrogène circulant à l’intérieur de l’échangeur de chaleur 27 est réchauffé par la chaleur cédé par l’organe de chauffage électrique 101.
Le contrôleur 135 commande le retour à la marche normal décrite plus haut par exemple après une certaine durée de fonctionnement de la pile à combustible 3, ou quand la pile à combustible 3 a atteint une température suffisante, ou sur la base de tout autre critère adapté.
Le dispositif de stockage et d’alimentation en hydrogène 5 et l’ensemble 1 décrit ci-dessus présente de multiples avantages.
Dans le cas où la cellule est marquée par un ou plusieurs fluorochromes, ces derniers émettent, lors de leur excitation, de la fluorescence à une ou plusieurs longueurs d'onde supérieure à celle de la source d'excitation de façon isotropique, c’est-à-dire dans toutes les directions de l'espace. Des filtres interférentiels permettent la séparation des différentes longueurs d'onde de la fluorescence (généralement en des spectres de largeur à mi-hauteur de 20 à 50 nm, voire 30 à 40 nm), chacune envoyée sur un photomultiplicateur. L'intensité de la fluorescence mesurée est fonction du nombre de molécules de fluorochromes fixées sur la cellule. Par exemple, dans le cas de l'utilisation du marqueur DRACQ 5 qui est un fluorochrome traversant passivement la membrane cytoplasmique des cellules et se fixant spécifiquement sur l'ADN, il est possible d'extraire des informations sur des cellules nucléées. Le marqueur DRACQ 5 présente deux maximums d'absorption à 622 nm et 676 nm et deux autres dans la zone des ultraviolets à 240 nm et 314 nm. Il émet de la fluorescence dans le rouge avec des longueurs d'ondes comprises entre 665 nm et 800 nm. Le filtre généralement utilisé est un filtre de type dichroïque qui réfléchit à 90° du faisceau incident toutes les composantes spectrales inférieures à 650 nm et transmet les composantes spectrales supérieures à 650 nm. Compte tenu de la définition de la source lumineuse, le premier filtre est naturellement centré à la longueur d'onde de la source lumineuse avec une bande passante de l'ordre de 50 nm.
Ainsi, dans ce montage, il est possible de mesurer pour chaque particule trois grandeurs physiques : une mesure électrique représentative du volume de la particule, une mesure d'extinction liée à la réfringence de la cellule, et enfin une mesure de fluorescence liée au contenu en acides nucléiques de la cellule analysée.
La cytométrie en flux est avantageusement utilisée pour l'étude de l'hématologie permettant un diagnostic et un suivi thérapeutique de différents virus, infections et parasites, ainsi que l'étude fonctionnelle de cellules saines. Grâce à la cytométrie en flux, il est possible de compter et de caractériser les différents types de cellules sanguines. Par exemple, la cytométrie en flux appliquée aux leucocytes permet de connaitre leur nombre total et de les différencier selon leur morphologie et de les classer en trois types différents grâce à une mesure du volume cellulaire par impédance et une mesure d'absorption.
Un premier type est celui des monocytes qui sont des cellules de grandes tailles (20 à 40 µm de diamètre). La forme de leur noyau peut être arrondie, ovalaire, réniforme ou 4 franchement irrégulière ; le cas le plus fréquent étant la forme réniforme. Leur chromatine est peu dense, non mottée, et de structure régulière. La durée de séjour des monocytes dans le sang est de 2 jours avant leur passage tissulaire et le temps de transit médullaire de 1 à 2 jours. Quand ils sont activés, ils deviennent des macrophages. Ils sont capables de phagocyter des bactéries, des cellules entières ainsi que diverses particules dites polluantes, comme par exemple des poussières.
Un deuxième type est celui des lymphocytes qui ont un rôle majeur dans le système immunitaire. Ils peuvent être séparés en deux groupes de tailles différentes :
- les lymphocytes de petite taille (7 à 9 µm de diamètre) qui présentent un noyau de 10 forme arrondie ou ovalaire, parfois réniforme avec un cytoplasme peu étendu, clair ou légèrement basophile et s'étendant le plus souvent d'un seul côté du noyau ; et
- les lymphocytes de plus grande taille (9 à 15 µm de diamètre) qui présentent un noyau centré ou légèrement excentré avec un cytoplasme plus étendu que celui des lymphocytes de petite taille et entourant complètement le noyau.
Un troisième type, celui des granulocytes ou encore appelés polynucléaires, et dont la fonction principale est la protection contre les infections, peut être différencié en trois sous-catégories. Tout d'abord, les neutrophiles sont les granulocytes les plus abondants (environ 96 %). Ils sont de forme arrondie et ont un diamètre de 12 à 14 µm. Ils sont caractérisés par la forme plurilobée de leur noyau (de 3 à 5 lobes). Ils présentent une durée de séjour dans le sang de 2 jours avant leur passage tissulaire et un temps de transit médullaire des précurseurs granuleux de 10 à 14 jours. Il existe un compartiment de réserve médullaire de neutrophiles. Ils sont très efficaces dans la destruction des bactéries et prédominent lors d'inflammations de type aigu. Leur rôle essentiel est la défense de l'organisme contre les microorganismes étrangers, tels que bactéries et levures. Leurs fonctions excrétrices favorisent les réactions inflammatoires locales des tissus et contribuent à la défense de ceux-ci. Ensuite, les basophiles sont très peu abondants et représentent seulement environ 0,5 % des leucocytes. Ils présentent un diamètre de 10 à 14 µm. Leur noyau bilobé est masqué par des granulations spécifiques qui sont assez nombreuses et dispersées dans toute la cellule. Leur durée de séjour dans le sang est de 12 à 24 heures, sans passage tissulaire connu. Le temps de transit médullaire serait identique à celui des neutrophiles. Une fonction importante des basophiles est d'attirer les éosinophiles. Enfin, les éosinophiles représentent environ 2 à 5% des leucocytes circulants (350 éléments par millimètre-cube environ). Ce sont des cellules de 12 à 14 µm de diamètre, caractérisées par un noyau bilobé et surtout par l'aspect des granulations qui sont sphériques (0,5 à 1,5 µm de diamètre). Ils contiennent des granules azurophiles. Les polynucléaires éosinophiles sont des cellules clés de l'inflammation allergique et de la défense antiparasitaire. Leur répartition est surtout tissulaire, la fraction circulante ne représentant que 1 % du nombre total des éosinophiles. Leur temps de transit dans le sang est de 3 à 8 heures après la sortie de la moelle et jusqu'à leur dépôt dans les tissus (notamment les intestins, les poumons, la peau et l'utérus) où ils auront une durée de vie d'une dizaine de jours. Autre exemple, il est possible de déterminer le nombre total d'érythrocytes et de plaquettes, de les différencier selon leur morphologie et de les classer grâce à une mesure du volume cellulaire par impédance et une mesure de l'absorption.
D'autres applications de la cytométrie en flux présentent un intérêt diagnostique évident grâce à la caractérisation et/ou au dénombrement des différents types de cellules sanguines telles que les réticulocytes, les érythroblastes, cellules immatures et précurseurs des leucocytes, les lymphocytes activés ou encore des plaquettes réticulées.
La mesure du volume d'une cellule par impédance utilise un dispositif comprenant une cuve dont la base, qui présente un orifice dont le diamètre de 50 µm environ, permet le passage individuel d'une cellule dans un flux liquide. En amont de l'orifice, le flux liquide est formé d'un jet d'échantillon comprenant les cellules à caractériser et d'un jet de gainage (généralement de l'eau salée) entourant le jet d'échantillon permettant l'hydrofocalisation du jet d'échantillon. Les terminaux d'un voltmètre sont connectés électriquement à des électrodes, dont l'une est disposée en amont de l'orifice et l'autre en aval, des joints toriques étant nécessaires pour assurer l'étanchéité à ces niveaux. La variation de tension observée au moment du passage d'une cellule est représentative de son volume.
La base de la cuve est généralement fabriquée à partir d'un disque de quelques millimètres de diamètre et de quelques micromètres d'épaisseur réalisé dans des pierres précieuses comme le rubis synthétique très onéreux. L'orifice de passage est usiné dans ce disque puis le disque est serti manuellement sur l'extrémité d'une buse. L'opération de sertissage n'est pas sans risques car des microfissures peuvent apparaitre créant ainsi une modification de la résistivité entre les électrodes positive et négative faussant ainsi la mesure de l'impédance.
En ce qui concerne les mesures optiques, celles-ci utilisent un autre dispositif comprenant une cuve formée d'une base plate présentant en son centre l’orifice de passage dont le diamètre de 80 µm permet le passage individuel d'une cellule dans un flux liquide et d'une enceinte transparente plaquée contre la base. Entre l'enceinte et la base, un joint assure l'étanchéité entre ces deux pièces. Une entrée de gainage secondaire au niveau de la partie basse de l'enceinte juste au voisinage de la base permet l'arrivée d'un jet de gainage pour le gainage du flux d'échantillon afin de l'accompagner sur une longueur de 400 µm où le flux d'échantillon croise un faisceau lumineux émis par la source d'excitation. Un deuxième joint est nécessaire pour assurer l'étanchéité sur la partie supérieure de la cuve.
Afin de réaliser en même temps la mesure du volume et les mesures optiques, il est possible de combiner les deux dispositifs en un seul dispositif en utilisant la base du dispositif de mesure du volume comme base pour le dispositif de mesure optique.
Cependant, un tel agencement nécessite l'utilisation de quatre joints. Par ailleurs, l'absence de fuites entre les différents éléments ne peut être garantie.
En outre, un tel dispositif de mesure nécessite un temps de montage et un temps de réglage importants. En effet il est souvent nécessaire de monter plusieurs sous-ensembles optiques constitués d’une ou plusieurs lentilles pour mettre en forme le faisceau dit d’excitation ainsi que le ou les faisceaux de réception. De plus, leur alignement sur le flux échantillon contenant les cellules est le plus souvent complexe et utilise généralement des platines micrométriques et/ou lames de verre.
En outre, la plupart de ces dispositifs n’utilisent simultanément que deux paramètres, à savoir la mesure du volume par impédance et l’absorbance comme mesure optique. Le diagnostic de certaines pathologies nécessite la numération et la caractérisation de plus en plus fine des cellules hématopoïétiques dans le sang circulant, demandant ainsi de multiplier le nombre de paramètres, le plus souvent optiques, rendant plus complexe le montage ainsi que le réglage.
Le procédé peut comprendre une étape d’enrichissement en cellules progéniteurs-T, par exemple en effectuant un tri cellulaire par FACS ou par billes magnétiques, sur la base des antigènes de surface. Selon un mode de réalisation particulier, la population cellulaire est enrichie de façon à obtenir au moins 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, de préférence au moins 90%, encore plus préférentiellement au moins 95% desdites cellules progéniteurs-T.
Selon un mode de réalisation particulier, la population cellulaire est enrichie de façon à obtenir au moins 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, de préférence au moins 90%, encore plus préférentiellement au moins 95% desdites cellules progéniteurs-T présentant un phénotype :
- CD45RA+, CD7+, CD5+, CD1a+, CD3-, CD4-, CD8-(précurseurs T).
3. Modification génique des cellules Le procédé comprend en outre une étape de modification génique des cellules afin d’obtenir des cellules progéniteurs-T qui comprennent la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus. Ainsi, le procédé comprend en outre une étape d’introduction de la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans la cellule. La cassette d’expression de l’invention peut être introduite dans les cellules sous forme d'ADN nu ou intégrée dans un vecteur approprié.
La cassette d'expression peut être introduite dans la cellule cible par toutes techniques connues telles que des méthodes chimiques (par exemple, transfection au phosphate de calcium ou lipofection à l’aide de lipides cationiques), des méthodes non chimiques (par exemple, électroporation), des méthodes basées sur des particules (par exemple, magnétofection ) et la transduction virale en utilisant des vecteurs viraux tels que des vecteurs adénoviraux, des vecteurs rétroviraux, des vecteurs lentiviraux, des vecteurs viraux adéno-associés (AAV), ou des vecteurs viraux hybrides.
Dans un mode de réalisation préféré, le procédé comprend une étape de transduction, au moyen d’un vecteur viral comprenant dans son génome la cassette d’expression de l’invention. Dans un mode de réalisation particulier, le vecteur viral est tel que décrit ci-dessus.
L’étape d’introduction de la cassette d’expression peut être effectuée avant l’étape, pendant, ou après l’étape de différenciation des cellules souches en cellules progéniteurs-T.
En particulier, l’étape d’introduction de la cassette d’expression, de préférence par transformation ou transduction d’un vecteur contenant la cassette d’expression, peut se faire à partir des cellules CSH CD34+, non différenciées. Selon ce mode de réalisation, le procédé de l’invention comprend dans l’ordre les étapes de :
- différenciation des cellules souches génétiquement modifiées en cellules progéniteurs-T selon l’invention, tel que décrit ci-dessus.
Dans un mode particulier de réalisation, le contrôleur est configuré pour recevoir une heuristique du processeur hôte via le canal de contrôle.
Dans un mode particulier de réalisation dans lequel le processeur hôte comporte un environnement d’exécution sécurisé, cette heuristique peut être envoyée par une application certifiée de cet environnement d’exécution sécurisé.
Une signature de cette heuristique effectuée par le processeur hôte ou par une application certifiée de l’environnement sécurisée peut être vérifiée par le contrôleur avant utilisation de cette heuristique.
Cette heuristique peut être préférentiellement exécutée par le contrôleur en complément de l’heuristique de base.
Dans les modes de réalisation de l’invention mentionnés ci-dessus, le contrôleur met en œuvre au moins une heuristique, pour déterminer un état de sécurité de l’équipement informatique tel que perçu par ce contrôleur.
Dans un mode particulier de réalisation, le contrôleur prend aussi en considération un état de sécurité de l’objet informatique tel que perçu par un tiers de confiance.
Ainsi, dans un mode particulier de réalisation, le module de sécurisation est caractérisé en ce que le contrôleur est configuré pour charger des instructions dans une mémoire d’instructions d’une dite unité de traitement de données pour que celle-ci : - obtienne un jeton dans un registre de la mémoire accessible par cette unité de traitement de données ; - déchiffre ledit jeton avec une clé publique du tiers de confiance pour obtenir un état de sécurité de l’équipement informatique tel que perçu par ce tiers de confiance ; - retourne cet état de sécurité audit contrôleur ; - ledit contrôleur étant configuré pour corrompre ladite mémoire en fonction : (i) de l’état de sécurité de l’objet informatique tel que perçu par le contrôleur ; et (ii) de l’état de sécurité de l’objet informatique tel que perçu par le tiers de confiance.
Ces jetons envoyés par le tiers de confiance permettent au contrôleur d’obtenir de l’information sur l’environnement de l’équipement informatique. Par exemple, si le contrôleur cesse de recevoir des jetons du tiers de confiance, il peut en déduire un dysfonctionnement de l’équipement informatique et décider de corrompre sa mémoire pour déclencher l’arrêt et éventuellement le redémarrage de son fonctionnement.
Dans un mode particulier de réalisation, le contrôleur est configuré pour charger des d’instructions dans une mémoire d’instructions d’une unité de traitement de données pour que celle-ci : - obtienne un jeton par chiffrement de l’état de sécurité vu du contrôleur avec une clef publique du tiers de confiance ; et - enregistre ce jeton dans un registre de la mémoire accessible par cette unité de traitement de données.
Ce mode de réalisation de l’invention permet de remonter au tiers de confiance l’état de sécurité de l’objet connecté vu du contrôleur.
Dans un mode de réalisation, la communication entre le tiers de confiance et l’équipement informatique est assurée par un processus applicatif exécuté par le processeur hôte.
Dans ce mode de réalisation, le processeur hôte est configuré pour exécuter un processus applicatif comportant des instructions pour : - enregistrer les jetons reçus du tiers de confiance dans un registre d’une dite mémoire, ces jetons étant les états de sécurité de l’équipement informatique perçus par le tiers de confiance et signés par la clé privée dudit tiers de confiance; et pour - envoyer au tiers de confiance, les jetons lus dans un registre de la mémoire et correspondants à des états de sécurité de l’équipement informatique perçus par ledit contrôleur et signés par la clé publique dudit tiers de confiance.
Dans un mode particulier de réalisation, les différentes étapes du procédé de sécurisation sont déterminées par des instructions de programmes d'ordinateurs ou sont implémentées par une puce en silicium qui comprend des transistors adaptés pour constituer des portes logiques d'une logique câblée non programmable.
En conséquence, l'invention vise aussi un programme d'ordinateur sur un support d'informations, ce programme étant susceptible d'être mis en œuvre dans contrôleur, ce programme comportant des instructions adaptées à la mise en œuvre des étapes d'un procédé de gestion d’urgence tel que décrit ci-dessus.
La canalisation s’étendant à l’extérieur de la virole externe et donc en dehors de l’espace délimité par les viroles interne et externe, permet la création d’un volume de stockage d’huile supérieur au volume généralement disponible dans le bras.
Le réservoir auxiliaire peut donc présenter un volume plus adapté sans impacter les performances aérodynamiques de la turbomachine.
En outre, selon l’invention, un conduit de récupération est agencé dans le passage interne de la canalisation. Le conduit de récupération est relié au circuit principal et permet ainsi de récupérer l’huile du réservoir auxiliaire pour alimenter le circuit principal notamment lorsque le niveau d’huile dans le réservoir auxiliaire a atteint un seuil pré déterminé. La configuration du conduit de récupération selon l’invention permet de réduire l’encombrement radial de la turbomachine.
- la cavité interne du bras présente un premier volume interne inférieur à un second volume dudit passage interne de la canalisation,
- le conduit de récupération comprend une bouche de sortie reliée à une pompe de récupération du circuit principal,
- la canalisation présente une entrée d’huile reliée à une extrémité radialement externe du bras, et le conduit de récupération présente une bouche d’entrée radialement interne configurée pour collecter de l’huile débordant au-dessus d’un niveau prédéterminé dans le passage interne,
- l’entrée est située sur une première circonférence centrée sur l’axe longitudinal et la bouche d’entrée est située sur une seconde circonférence centrée sur l’axe longitudinal, la seconde circonférence présentant un diamètre égal ou supérieur au diamètre de la première circonférence,
- la canalisation présente un port de sortie relié au circuit auxiliaire,
- le bras comprend un déflecteur agencé dans la cavité interne du bras et configuré pour dévier l’huile dans le passage interne de la canalisation,
- le déflecteur présente au moins une surface inclinée par rapport à l’axe longitudinal vers le passage interne de la canalisation,
- la canalisation est située dans un compartiment inter-veines agencé radialement entre une veine primaire destinée à l’écoulement d’un flux primaire et une veine secondaire destinée à l’écoulement d’un flux secondaire,
- la veine secondaire est située dans une nacelle de la turbomachine entourant la soufflante, la veine secondaire entourant la veine primaire,
- le circuit principal comprend une pompe de récupération reliée au conduit de récupération et le circuit auxiliaire comprend une pompe auxiliaire reliée à la canalisation, les pompes de récupération et auxiliaire étant agencées dans le compartiment inter-veines.
la est une représentation schématique en coupe longitudinale d’une turbomachine d’aéronef selon l’invention,
La , déjà décrite, représente schématiquement une installation CLC selon l’art antérieur.
La est un schéma de l’installation CLC selon un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention comprenant un réacteur d’oxydation cyclonique.
La est un schéma de l’installation CLC selon un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention comprenant deux réacteurs d’oxydation cycloniques successifs.
La est un schéma de l’installation CLC selon un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention comprenant deux réacteurs d’oxydation cycloniques successifs dont le premier est alimenté avec un gaz oxydant appauvri en oxygène issu du second réacteur d’oxydation cyclonique.
La est un schéma de l’installation CLC selon un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention adaptés à la combustion d’une charge hydrocarbonée solide, comprenant un réacteur d’oxydation cyclonique et un dispositif de séparation solide/solide en sortie du réacteur fuel.