INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La transmittance peut être mesurée par un spectrophotomètre, par exemple un spectrophotomètre UV-Visible/NIR V-750 de JASCO Corp.
Le (g) composé peut conférer à une solution une transmittance de 10 % ou moins, de préférence de 5 % ou moins, de manière davantage préférée de 2 % ou moins, et de manière encore davantage préférée de zéro (0) % pour toute lumière de longueur d’onde de 290 à 420 nm suivant une longueur de chemin lumineux de 10 mm. En d’autres termes, la solution du (g) composé peut réduire ou masquer toute lumière dont la longueur d’onde est comprise entre 290 nm et 420 nm.
Le (g) composé peut réduire ou masquer la lumière avec la longueur d’onde spécifique ci-dessus qui pourrait atteindre le (a) rétinoïde dans la composition selon la présente invention pour provoquer la décomposition du (a) rétinoïde. Par conséquent, le (g) composé peut contribuer à accentuer la photostabilité du rétinoïde (a), et peut réduire la décomposition du rétinoïde (a) dans la composition selon la présente invention.
Le (g) composé peut être choisi dans le groupe consistant en des polyphénols.
Par l’expression « polyphénol », on entend un composé contenant une pluralité de groupes hydroxyle phénoliques. Le groupe hydroxyle phénolique signifie un groupe hydroxyle lié à un cycle aromatique tel qu’un cycle benzène et un cycle naphtalène. Le groupe hydroxyle phénolique peut être facultativement éthérifié ou estérifié.
Le polyphénol peut être choisi parmi ceux qui ont une activité antioxydante.
3. Le contrôleur doit mettre à disposition la question Q (référence 8) pour tous les sous-systèmes internes correspondant (référence 10) et informer les sous-systèmes (références 20, 22, 24, 26, …) de cette nouvelle disposition d’interrogation.
4. Après un temps donné et dans la fenêtre de temps de l’unité de surveillance externe, rapporté à un comportement correct du contrôleur, le contrôleur doit collecter toutes les réponses partielles (référence 28) et calculer une réponse définitive ou de conclusion (R référence 30).
5. Le contrôleur doit envoyer la réponse définitive (R référence 30) à l’unité de surveillance externe et pour cela il faut une seconde interruption ou une autre tâche planifiée et une opération. Cela se fait à l’instant 18 ; cet instant 18 doit se situer dans une fenêtre de temps prédéfinie (référence 14) ; dans le cas contraire, cette réponse du contrôleur doit être évaluée comme non valable par l’unité de surveillance externe.
Cette opération est répétée pendant toute la période de fonctionnement critique du contrôleur, c’est-à-dire une nouvelle interrogation (référence 54) à l’instant 52 de l’unité de surveillance externe doit être traitée par tous les sous-systèmes surveillés 50 et la dernière réponse (référence 56) doit être placée dans l’unité de surveillance externe à l’instant 58 à l’intérieur de la fenêtre de temps (référence 60). On se reportera au document DE 102 05 809 A1.
La question 8 et la nouvelle question 54 diffèrent dans le cas d’un fonctionnement correct normal du système. La nouvelle question 54 peut être la même le cas échéant être la répétition de la question 8 si la réponse précédente (référence 30) est fausse ou si l’instant du placement de la réponse était à l’extérieur de la fenêtre de temps 14.
Comme la question de l’unité de surveillance externe est connue de toutes les unités de surveillance interne et également le type d’unité de surveillance externe ou le type de génération de la nouvelle question sont connus, les systèmes surveillés peuvent également recueillir simplement des informations non voulues concernant le travail ou l’état de sécurité de l’ensemble du système 13. Dans chaque cas il n’existe aucune question à terme ou réponse. La question de l’unité de surveillance externe est connue de toutes les unités surveillées en interne et la nature et le mode de collecte des réponse partielles interne ou d’autres fonctions sont connues et le même produit est envoyé à l’unité de surveillance externe.
Il n’existe dans tous les cas aucune question interne ou réponse. La question de l’unité de surveillance externe est connue de toutes les unités surveillées de manière interne et la nature de la collecte des réponses partielles internes ou de leur fonction est connue et le même produit sera envoyé à l’unité de surveillance externe.
On se reportera à la pour la solution connue décrite ci-dessus.
Un problème principal de résolution est celui d’une partie dominante pour l’entretien ou le traitement de la communication Q/R et de l’unité de surveillance externe encore appelée « chien de garde externe ». Cela limite également l’intervalle de temps de traitement de défaut le plus court (FHTI : intervalle de temps de traitement des défauts) avec un effet sur l’intervalle de tolérance de défaut (FTTI : intervalle de temps de tolérance aux défauts). Comme les systèmes actuels exigent pour les véhicules électriques qui se développent de plus en plus, des temps de saisie et de réaction beaucoup plus courts aux défauts et aux défaillances dans le système, il est nécessaire de développer un nouveau concept d’un type de communication et d’entretien plus rapide voire différent d’une unité de surveillance externe.
Le document DE 102 05 809 A1 décrit un procédé et un dispositif pour surveiller la commande des déroulements de fonctionnement dans un véhicule. Selon ce procédé, on exécute des fonctions de commande et des fonctions de surveillance dans l’unité de commande. Il est prévu qu’un module de surveillance transmette au moins une interrogation à l’unité de commande, celle-ci comportant une première fonction de surveillance. A partir de cette question, dans une seconde trame de temps, on calcule une réponse partielle. A partir des réponses partielles, on forme une réponse. La formation de la réponse est activée dans une première trame de temps, et l’unité de commande transmet la réponse au module de surveillance. En fonction de la réponse, le modèle de surveillance reconnaît des défauts concernant l’exécution des fonctions de commande. La première et la seconde trames de temps sont asynchrone l’une par rapport à l’autre.
La présente invention a pour objet un procédé de surveillance d’un système électronique composé d’un certain nombre de systèmes dans un contrôleur, ce procédé exécuté avec une unité de surveillance externe comprenant les étapes suivantes : l’unité de surveillance externe exploite un cycle de fonctionnement précédent du système et sur le fondement de cette exploitation il fournit une interrogation externe au contrôleur, un pilote interne de l’unité de surveillance externe dans le contrôleur pose au moins une nouvelle question à des unités de surveillance interne dans le contrôleur, après un certain temps, le collecteur collecte les réponses partielles internes de toutes les unités de surveillance interne dans le contrôleur, le pilote de l’unité de surveillance externe dans le contrôleur fournit une réponse externe à l’unité de surveillance externe.
Le procédé selon l’invention sert à surveiller un système électronique qui comprend un certain nombre de sous-systèmes dans un contrôleur ; le procédé est appliqué par une unité de surveillance externe qui applique les étapes suivantes évoquées ci-dessus.
Le procédé prévoit les étapes suivantes selon un développement :
1. une unité de surveillance externe exploite le cycle précédent et fournit une question Q.
2. Après un temps donné et dans une fenêtre de temps de l’unité de surveillance externe, rapportée à un comportement correct du contrôleur, celui-ci lit la question Q de l’unité de surveillance externe par un canal de communication ou une unité périphérique et répond directement par une réponse R qui est intentionnellement correcte ou intentionnellement fausse en se fondant sur la réponse F du sous-système le contrôleur émet une nouvelle interrogation F vers le sous-système ou une nouvelle question différente vers le sous-système et il suffit uniquement d’une interruption ou d’une autre tâche planifiée et d’une opération.
La présente invention concerne un conjugué de formule (I) pour utilisation comme médicament :
- Ac est un anticorps ou un fragment d’anticorps ;
- la tête d’accroche, le bras de liaison, l’espaceur, M et u sont tels que définis ci-après.
La présente invention concerne également un conjugué de formule (I) pour utilisation dans une méthode de traitement du cancer.
Définitions Le terme « anticorps », également appelé « immunoglobuline » désigne un hétérotétramère constitué de deux chaînes lourdes d'environ 50-70 kDa chacune (dites les chaînes H pour Heavy) et de deux chaînes légères d'environ 25 kDa chacune (dites les chaînes L pour Light), liées entre elles par des ponts disulfures intercaténaires. Chaque chaîne est constituée, en position N-terminale, d'une région ou domaine variable, dit VL pour la chaîne légère, VH pour la chaîne lourde, et en position C-terminale, d'une région constante, constituée d'un seul domaine dit CL pour la chaîne légère et de trois ou quatre domaines nommés CH1, CH2, CH3, CH4, pour la chaîne lourde.
On entend par « fragment d'anticorps », toute partie d'une immunoglobuline obtenue par digestion enzymatique ou obtenue par bioproduction comprenant au moins deux ponts disulfure, par exemple Fab’, F(ab') 2 , ou scFv-Fc.
Les termes « Fab’ », « F(ab') 2 » et « scFv-Fc » désignent des fragments d’anticorps qui conservent la capacité dudit anticorps à se lier un antigène. Le fragment F(ab') 2 est obtenu par digestion enzymatique des immunoglobulines par la pepsine ou par IdeS. F(ab') 2 est formé de deux fragments Fab' liés par des ponts disulfures intercaténaires. Le fragment Fab' est constitué de la région Fab (constituée des régions variables et des domaines CH1 et CL) et d'une région charnière. Le fragment scFv-Fc est un fragment issu de l'ingénierie des protéines est constitué du fragment scFv (single chain Fragment variable) et lié à un fragment Fc. Le fragment scFv est constitué uniquement des domaines variables VH et VL avec une structure stabilisée par un court bras peptidique flexible, appelé linker, qui est placé entre les deux domaines.
Brève description des figures La représente l’évaluation des performances de conjugués représentatifs de l’invention, comparés à des contrôles, sur une lignée cellulaire de cancer du sein HER2 positive (BT-474).
La représente l’évaluation des performances de conjugués représentatifs de l’invention, comparés à des contrôles, sur une lignée cellulaire de cancer du sein HER2 négative (MCF-7).
La représente l’évaluation des performances de conjugués représentatifs de l’invention, comparés à des contrôles, sur une lignée cellulaire de cancer du sein HER2 positive (BT-474).
Click 2 : réaction de click à 37°C pendant 18h. On a obtenu un mélange de conjugués dont l’analyse SMHR ci-dessous a permis de déterminer la présence majoritaire du conjugué ( 18 ) dont la structure est telle que représentée dans la .
Analyse SMHR dénaturante Les résultats sont présentés dans le Tableau 6 ci-dessous.
Composé MM attendue (Da) MM observée (Da) Proportion (%) (18) 101453 101451 53
Exemple 8 Etape a1) Réactifs Trastuzumab à 5,0 mg/mL dans le tampon 1, réducteur (7,0 éq), composé (3) (10,6 éq) à une concentration de 1 mM dans un mélange de 80% de DMF et 20% de MeOH.
Etape b1) Réactifs Composé issu de a1) à 5,0 mg/mL dans le tampon 1, réducteur (15,0 éq) et composé (5) (15,0 éq) à une concentration de 2 mM dans le DMF.
Etape c1) Réactifs Composé issu de b1) à 1,0 mg/mL dans le tampon 2 et composé (2) (15,0 éq) à une concentration de 1 mM dans le DMSO (« click 1 »), puis composé issu de de « click 1 » à 1,2 mg/mL dans le tampon 2 et composé (8) (15,0 éq) à une concentration de 1 mM dans le DMSO (« click 2 »).
Méthode Click séquentielle.
Click 1 : réaction de click à 25°C pendant 23h puis purification 3.
Click 2 : réaction de click à 37°C pendant 18h. On a obtenu un mélange de conjugués dont l’analyse SMHR ci-dessous a permis de déterminer la présence majoritaire du conjugué ( 19 ) dont la structure est telle que représentée dans la .
Analyse SMHR dénaturante Les résultats sont présentés dans le Tableau 7 ci-dessous.
Composé MM attendue (Da) MM observée (Da) Proportion (%) ( 19 ) 101588 101588 55
Conjugués anticorps-médicament pour utilisation thérapeutique La présente invention concerne des conjugués anticorps-médicament (en anglais « Antibody Drug Conjugate » ou « ADC ») pour utilisation comme médicament, notamment pour utilisation dans le traitement du cancer.
Les moyens de débrayage des fils ressorts des cavaliers (10) des barres intermédiaires (4) sont, quant à eux, par exemple sous la forme de doigts (18) en saillie des cavaliers (10) des barres intermédiaires (4) suivantes, de sorte à pouvoir pénétrer dans les cavaliers (10) de la barre précédente lors de son avalement, pour escamoter les fils ressort dans une position de libération dans laquelle ils ne font plus obstacle au passage des crochets (15) des sangles (11).
En pratique, la butée (17) et les doigts (18) sont identiques, éventuellement la butée (17) est réalisée en acier inoxydable, tandis que les doigts (18) peuvent être réalisés en plastique.
De ce qui précède, les barres de la bâche (2) sont toutes tirées simultanément en direction de la structure (3) par l’enrouleur (12). En pratique, c’est donc la structure (3) qui se déplace en direction des barres pour avaler successivement les barres de la bâche (2) et, lorsqu’elles arrivent en position de stockage, les barres sont désengagées des crochets (15) des sangles (11).
En position de stockage, la bâche à barre est repliée sous la structure (3), en accordéon, c’est-à-dire en réalisant au moins un pli entre chaque barre, voir figures 13 à 15.
De préférence, la structure (3) mobile comprend des rampes (19), voir , positionnées sous la structure (3), sur lesquelles les cavaliers (10) des barres sont destinés à se déplacer. Les rampes (19) débouchent sur des rails de guidage des cavaliers (10), entre lesquels sont positionnés des moyens de support (20) de la bâche à barres (2) en position de stockage, repliée en accordéon.
En référence à la , les moyens de support (20) sont sous la forme de sangles (21) tendues parallèlement aux rails de guidage.
La structure (3) est mobile, non seulement du fait de la traction exercée sur les sangles (11) qui permet de déplacer la structure (3) en direction des barres pour les avaler successivement jusqu’à la position de découvrement du bassin de piscine, mais également par l’intermédiaire de roues motorisées (22), voir , par exemple destinées à rouler sur des rails (23) positionnés de part et d’autre du bassin de piscine, pour ramener la structure (3) mobile et la bâche en position de recouvrement de bassin de piscine.
En référence aux figures 17 à 20 et afin de verrouiller les positions de recouvrement et de découvrement du bassin de piscine, la structure (3) mobile comprend des moyens de verrouillage (24), par exemple sous la forme de deux sabots de verrouillage montés pivotant sous la structure (3), et pilotés par un moteur (25), illustré à la , pour passer d’une position de repos, voir , dans laquelle les sabots ne sont pas en contact avec le sol, à une position de verrouillage, voir , dans laquelle les sabots sont en appui sur le sol pour soulever les roues motorisées (22) de la structure (3). De préférence, les positons de repos et de verrouillage des sabots sont détectées par deux capteurs inductifs.
Les sabots (24) comprennent chacun une platine crantée (24a) destinée à venir en engagement avec une embase crantée (24b) positionnée au sol lorsque les sabots (24) en position de verrouillage de sorte à bloquer davantage le déplacement de la structure (3) en position de recouvrement du bassin. Ainsi, dans le cas où un poids est lâché sur la bâche, la traction exercée par la bâche sur la structure ne tend pas déplacer la structure qui reste ancrée au sol. Ceci permet d’assurer une sécurité optimale de la couverture de piscine.
Les roues motorisées (22) de la structure (3) sont également utilisées pour accompagner le déplacement de la structure (3) mobile dans le sens du découvrement du bassin de piscine.
À cet effet, le dispositif (1) comprend par exemple des moyens de détection de pics de consommation de courant dans un transistor équipant une carte électronique et agissant comme fusible pour protéger le moteur de l’enrouleur (12). Les moyens de détection sont reliés à une unité de contrôle configurée pour actionner les roues motorisées (22) de la structure (3) lorsqu’un pic de consommation est détecté, afin d’accompagner et d’assister le déplacement de la structure (3).
Au moins un capteur (26) est de préférence disposé dans la structure (3) ou sur la barre de tête (5) pour détecter l’avalement de la barre de tête (5), et est également relié à l’unité de contrôle qui est configurée pour actionner les roues motorisées (22) lorsque le capteur détecte l’avalement de la barre de tête (5). Ceci permet de pouvoir dégager la structure (3) mobile hors du bassin, lorsque toutes les barres ont été avalées.
Dans le cas où des barres sortiraient groupées ou décalées, deux capteurs inductifs (27) peuvent être installés et alignés transversalement sous la structure (3) pour détecter le passage des barres. Ainsi si les deux capteurs (27) ne détectent pas le passage de la barre en même temps, cela signifie que la barre se déplace de travers. De même, les capteurs (27) pourraient détecter le passage de deux barres consécutives dans un laps de temps trop court, signifiant qu’un groupe de deux barres se déplace ensemble. Dans ce cas, l’ordre de déploiement est arrêté et un ordre de repliement doit être lancé pour rentrer les barres. Une autre manière de procéder est d’utiliser des moyens de détection de creux de consommation de courant par le moteur de l’enrouleur (12), reliés à une unité de contrôle configurée pour détecter une anomalie dans le passage des barres.
En référence à la , la bâche comprend des barres, par exemple en aluminium extrudé, liées entre elles par des lés (28) de bâche. Selon une forme de réalisation particulière, chaque lé (28) comporte deux fourreaux transversaux (29) dans lesquels sont insérés des joncs (30) ou tiges. Chaque barre possède des rainures (31) ménagées à partir d’une face inférieure dans lesquelles les fourreaux (29) et joncs (30) sont insérés pour assurer la fixation du lé (28) à la barre. Ces moyens de fixation des lés (28) aux barres permettent de faciliter le pliage en accordéon. Cette solution est avantageusement également utilisée pour réaliser les moyens de support (20). En référence à la , les moyens support (20) comprennent un cadre, composé de barres aussi pourvues de rainures, et les sangles (21) présentent à leur extrémités des fourreaux dans lesquels sont insérés des jonc venant se fixer dans les rainures des barres.
En référence aux figures 15 et 16 et afin de maintenir d’une manière optimale la bâche à barres (2) en position stockée et repliée en accordéon, le dispositif (1) comprend au moins une bande (32), par exemple en plastique souple, pliée en accordéon et fixée sous et le long de la structure (3) mobile.
Les plis de la bande (32) sont espacés entre eux d’une distance égale à une distance entre deux barres de la bâche en position de stockage. Ainsi, chaque barre avalée est destinée à venir se loger dans un creux de la forme en accordéon de la bande (32) pliée.
Le tourteau de colza est mis en suspension dans une solution aqueuse (eau milliQ). L’ensemble est agité (agitation mécanique à 60 rpm) et chauffée à 100 °C pendant 20 minutes. Un refroidissement est opéré à l’aide d’un bain d’huile thermostaté à 40 °C pendant 50 minutes pour atteindre la température de 50 °C. La solution enzymatique est alors ajoutée permettant de réaliser la conversion en acide sinapique.
La séparation du solide et de l’extrait liquide est effectuée par centrifugation (4000 g, 20 min, 4 °C). Ce dernier est filtré par microfiltration afin d’enlever les particules ayant un diamètre supérieur à 2-3 µm. Le filtrat obtenu correspond à la phase aqueuse. Celle-ci est acidifiée à pH 4,5 avec de l’acide acétique. La purification s’effectue par extraction liquide/liquide à travers une membrane (contacteur membranaire). Une phase aqueuse contenant l’acide sinapique est mise en contact à travers une membrane avec une phase organique. L’acide sinapique ayant plus d’affinité avec la phase organique qu’avec la phase aqueuse, celui-ci va diffuser et enrichir la phase organique. En fonction du type de phase organique, différentes méthodes pourront être mises en œuvre pour récupérer l’acide sinapique sous forme solide.
EXEMPLE 4 : Production d’acide férulique à partir de son de blé
Le son de blé (non désamidonné) subit un broyage puis un tamisage pour obtenir des particules de taille comprise entre 180 μm et 850 μm. Le son de blé est ensuite autoclavé (121 °C pendant 20 min) et mis en suspension dans une solution aqueuse (eau milliQ) à 50 °C. Les enzymes sont ensuite ajoutées au milieu qui reste agité pendant 24h, ce qui permet l’obtention d’acide férulique à partir de la lignocellulose du son de blé.
La séparation du solide et de l’extrait liquide est effectuée par centrifugation (4000g, 20 min, 4 °C). Ce dernier est filtré par microfiltration afin d’enlever les particules ayant un diamètre supérieur à 2-3 µm. Le filtrat obtenu correspond à la phase aqueuse. La purification s’effectue par extraction liquide/liquide à travers une membrane (contacteur membranaire). Une phase aqueuse contenant l’acide férulique est mis en contact à travers une membrane avec une phase organique. L’acide férulique ayant plus d’affinité avec la phase organique qu’avec la phase aqueuse, celui-ci va diffuser et enrichir la phase organique. En fonction du type de phase organique, différentes méthodes pourront être mises en œuvre pour récupérer l’acide férulique sous forme solide.
EXEMPLE 5 : Production d’acide caféique à partir de co-produits d’endives
Les racines d’endives séchées et broyées (<500 µm) sont mises en suspension dans une solution aqueuse (eau milliQ). La solution enzymatique est ajoutée afin de réaliser simultanément l’extraction de l’acide chlorogénique et sa conversion en acide caféique. L’ensemble est alors agité à l’aide d’un agitateur magnétique (600 rpm) et chauffée à 30 °C pendant 60 minutes.
La séparation du solide et de l’extrait liquide est effectuée par centrifugation. Ce dernier est filtré par microfiltration afin d’enlever les particules ayant un diamètre supérieur à 2-3 µm. Le filtrat obtenu correspond à la phase aqueuse. La purification s’effectue par extraction liquide/liquide à travers une membrane (contacteur membranaire). Une phase aqueuse contenant l’acide caféique est mis en contact à travers une membrane avec une phase organique. L’acide caféique ayant plus d’affinité avec la phase organique qu’avec la phase aqueuse, celui-ci va diffuser et enrichir la phase organique. En fonction du type de phase organique, différentes méthodes pourront être mises en œuvre pour récupérer l’acide caféique sous forme solide.
Boite de rangement pour articles de fumeur, et méthode de rangement sur la base d’une telle boite L’invention se rapporte au domaine des boites de rangement de poche pour articles de fumeurs.
Dans ce domaine, pour des raisons diverses, certains fumeurs préfèrent réaliser eux-mêmes les assemblages de leurs dispositifs pour fumer, notamment des cigarettes ou autres dispositifs pour fumer. Ainsi, ces fumeurs utilisent généralement du matériel d’assemblage pour ces dispositifs pour fumer, tels que des filtres, des feuilles à rouler, au moins un substrat à fumer tel que du tabac ou autre substrat à fumer, des outils d’assemblage, etc.
Un outil généralement utilisé pour ces assemblages est un plateau comprenant des rebords et des renflements utilisés comme supports pour les assemblages desdits dispositifs.
Ainsi, la plupart de ces éléments sont de conception fine et peuvent avoir une très grande valeur.
Malheureusement, compte tenu de la grande valeur des éléments de la boite, ceux-ci peuvent être soustraits par des tiers, ce qui impliquerait une perte importante pour le titulaire de la boite.
Un objectif de la présente invention est de proposer une boite pour articles de fumeurs dans laquelle certains éléments de grande valeur peuvent être mieux protégés de soustractions par des tiers.