INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les modes de réalisation de ce procédé de fabrication peuvent comporter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : 1) Avant la création de la couche en matériau semi-conducteur cristallin, le procédé comporte, la structuration de la face supérieure pour former, dans cette face supérieure, un logement creux présentant un fond parallèle au plan du substrat et des parois perpendiculaires au fond, puis lors de la création de la couche en matériau semi-conducteur cristallin : - l'ouverture est formée dans le fond du logement creux, puis - l'épitaxie latérale remplit complètement ce logement creux. 2) L'épitaxie latérale comporte : - le dépôt d'une couche en matériau semi-conducteur amorphe sur le germe cristallin formé sur la face supérieure, puis - un recuit à une température apte à provoquer la cristallisation du matériau semi-conducteur amorphe à partir du germe cristallin. 3) L'épitaxie latérale consiste à déposer directement le matériau semi-conducteur cristallin sur la face supérieure par croissance épitaxiale à partir du germe cristallin formé sur cette face supérieure. 4) L'ouverture est une tranchée dont la longueur est deux fois grande que sa largeur. 5) - lors de la réalisation du premier guide d'onde, ce premier guide d'onde est réalisé entre un premier plan inférieur et un premier plan supérieur, ces premiers plans étant parallèles au plan du substrat, - lors de la réalisation du second guide d'onde, ce second guide d'onde est réalisé entre un second plan inférieur et un second plan supérieur, ces seconds plans étant parallèles au plan du substrat et tous les deux situés au-dessus des premiers plans dans une direction perpendiculaire au plan du substrat. 6) Le matériau de germination cristalline est du silicium monocristallin. 7) Le matériau semi-conducteur cristallin est choisi dans le groupe constitué : - du silicium, - du germanium, - de l'alliage SiGe, et - d'un matériau III-V. 8) Le procédé comporte : - l'exécution des opérations a) à c) pour créer une première couche en matériau semi-conducteur cristallin, et - l'exécution des opérations a) à c) pour créer une seconde couche en matériau semi-conducteur cristallin, cette seconde couche en matériau semi-conducteur cristallin étant réalisée dans un matériau semi-conducteur cristallin différent de celui de la première couche, puis - la réalisation du second guide d'onde dans la première couche en matériau semi-conducteur cristallin et la réalisation d'un troisième guide d'onde dans la seconde couche en matériau semi-conducteur. 9) - le matériau de germination cristalline déposé à l'intérieur de l'ouverture par croissance épitaxiale est différent du silicium cristallin, et - la largeur de l'ouverture est adaptée pour piéger, à l'intérieur de cette ouverture, la majorité des défauts du matériau de germination cristalline ainsi déposé par croissance épitaxiale. 10) Le dépôt en phase vapeur de la couche de nitrure de silicium stœchiométrique est réalisé sous une pression inférieure à 300 mTorr (39996 mPa).
Ce type de signaux permet d’obtenir des sensations de mouvement pertinentes du comportement dynamique de véhicule et peut être particulièrement, apprécié par les conducteurs professionnels pour évaluer la différence des paramétrages du modèle véhicule. Les essais ainsi réalisés par ce type de MCA peuvent servir à faire un tuning numérique à base d’un modèle véhicule numérique. Ceci est équivalent à la mise au point d’un véhicule physique.
De manière connue, un filtre à pas de temps constant égal à celui de cycle du système temps-réel, Ts, peut être utilisé pour traiter les signaux courants. Toutefois, un tel filtre peut s’avérer couteux en temps de calcul pour la prédiction des signaux sur un horizon long et un temps de calcul inférieur à Ts. L’invention propose un filtre à pas variable afin de satisfaire l’exigence du temps réel du système, notamment pour les hautes fréquences HP.
La présente invention propose un procédé de contrôle de commandes d’un dispositif de simulation de conduite automobile comprenant une cabine mobile en rotation autour d’un axe vertical à la cabine grâce à un dispositif de mise en rotation, posés sur un hexapode fixé sur une table mobile suivant les rails X,Y qui est apte à se déplacer selon un parcours calculé en temps réel dans un espace de travail sensiblement plan, ladite plateforme est commandée par une unité centrale déroulant ledit procédé qui forme des commandes prédictives à chaque intervalle de temps en prenant des évènements sur un horizon temporel limité par un nombre déterminé de pas de temps variable et comprenant une étape de prédiction des signaux notamment des signaux latéraux et de lacet à un horizon temporel donné et une étape d’optimisation de la restitution de mouvements en longitudinal ou latéral notamment de minimisation des coûts comprenant l’écart de la perception de mouvement dans le simulateur et celle du véhicule simulé et les efforts nécessaires de minimisation des écarts en termes de course, vitesse, accélération des actionneurs
Caractérisé en ce que l’optimisation de la première étape est découplée de l’optimisation de la seconde étape et forme des commandes d’angles de lacets adressées directement à la table de lacets et à la seconde étape d’optimisation de la restitution des mouvements en longitudinal et latéral.
De manière avantageuse, le procédé propose une optimisation des signaux de lacets découplée et indépendante de l’optimisation de la restitution de mouvements en longitudinal ou latéral pour réduire la complexité de l’optimisation notamment pour les systèmes en temps réel, les deux étapes se partageant les résultats de leur optimisation en données d’entrée des positions et des angles de la cabine. Les résultats d’optimisation notamment des valeurs d’angles de lacets de commandes sont directement adressés à la table de lacets pour faire tourner la cabine en conséquence et sont prises en compte par la seconde étape pour optimiser les stratégies de tilt-coordination (mouvements coordonnés de rail et de l’hexapode). Ainsi les commandes de la table de lacets peuvent être plus rapides et se rapprocher davantage des vitesses et des accélérations de lacets du véhicule réel.
-l’étape d’optimisation des mouvements de lacets comprend au-moins dans les signaux prédictifs, :
-une première étape de filtrage des signaux à hautes fréquences suivie d’une deuxième étape de mise à l’échelle non-linéaire des signaux suivant les bandes de fréquences à l’aide d’au-moins deux facteurs d’échelle afin privilégier les mouvements à hautes fréquences avec une échelle élevée.
L’optimisation des signaux de lacets comprend une sous-étape de filtrage des signaux à hautes fréquences suivie d’une étape de mise à l’échelle non linéaire avec au-moins deux facteurs d’échelle pour privilégier les mouvements à hautes fréquences en leur associant un facteur d’échelle plus important proche de 1 :1 que pour les mouvements à basses fréquences afin de privilégier le ressenti des utilisateurs.
-l’étape d’optimisation des mouvements de lacets comprend une première branche de prédiction des vitesses de lacets sur un horizon temporel éloigné de l’état courant du véhicule et une seconde branche de prédiction des vitesses de lacets sur un horizon temporel proche de l’état courant du véhicule.
De manière avantageuse, l’optimisation des mouvements de lacets prend en compte un horizon prédictif temporel suffisamment grand en prenant un schéma de calcul à pas de temps selon une branche de prédiction pour un horizon temporel proche de l’état courant du véhicule plutôt à pas constant et un horizon suivant à pas de temps variable selon l’autre branche de prédiction des vitesses de lacets estimées à partir de rayons de courbure et des vitesses prédites du véhicule.
-l’étape d’optimisation des mouvements de lacets comprend une étape de filtrage des signaux de prédiction à hautes fréquences dans chacune des deux branches de prédiction.
De manière avantageuse, l’objet de cette étape est de décomposer les fréquences des signaux afin de privilégier les signaux à hautes fréquences, notamment pour la prédiction des signaux de lacets pour les deux types d’horizon temporel.
-l’étape d’optimisation des mouvements de lacets comprend une étape de mise à l’échelle non-linéaire des signaux suivant les bandes de fréquences à l’aide d’au-moins deux facteurs d’échelle afin privilégier les mouvements à hautes fréquences avec une échelle élevée pour chacune des branches de prédiction.
De manière avantageuse, chacune des deux branches de prédiction pour un horizon proche de l’état courant du véhicule et pour un horizon plus lointain comporte une étape de mise à l’échelle non linéaire des signaux pour privilégier les signaux à hautes fréquences.
-l’étape d’optimisation de la restitution de mouvements en longitudinal ou latéral comprend une première étape de filtrage des signaux à hautes fréquences suivie d’une deuxième étape de mise à l’échelle non-linéaire des signaux suivant les bandes de fréquences à l’aide d’au-moins deux facteurs d’échelle afin privilégier les mouvements à hautes fréquences avec une échelle élevée.
Par « méthode in vitro de pronostic d’une peau acnéique » on désigne ici une méthode permettant de déterminer si un sujet risque de développer une peau acnéique.
Par « développer une peau acnéique » ou « développement d’une peau acnéique » on entend l’apparition ou encore la survenue d’une peau acnéique.
Par « pollution », on entend ici l’exposition à des particules de matière, en particulier à des hydrocarbures aromatiques polycycliques (PAH).
L’exposition chronique à la pollution est avantageusement une exposition chronique à la pollution de type systémique.
Par « PAH » ou « hydrocarbures aromatiques polycycliques » on entend aussi bien les PAH parent que leurs métabolites.
Par « sujet », on entend ici un être humain, de préférence âgé de 25 à 45 ans.
De préférence, le sujet est une femme.
De préférence, le sujet est de type asiatique.
Par « échantillon d’un ou plusieurs cheveux » on entend un cheveu ou une ou plusieurs mèche(s) de cheveux prélevé(e)(s) de manière non-invasive, chez ledit sujet présentant notamment une longueur d’environ 12 cm depuis la racine du ou des cheveu(x).
De préférence, la pollution est une pollution aux PAH.
Comme il est bien connu de l’homme du métier, les PAH sont une sous-famille des hydrocarbures aromatiques dont la structure comprend au moins 2 cycles aromatiques condensés. Ils sont produits par la combustion incomplète de matière organique (charbon, pétrole, gaz, déchets et biomasse) et libérés comme contaminants environnementaux.
Les PAH incluent typiquement l’acénaphtylène, l’acénaphtène, le fluorène, le phénanthrène, l’anthracène, le fluoranthène, le pyrène, le benz[a]anthracène, le chrysène, le benzo-b-fluoranthène, le benzo-k-fluoranthène, le benzo[a]pyrène, l’indéno[1,2,3- cd ]pyrène, le dibenz-a-h-anthracène, le benzo-g-h-i-pérylène, de préférence l’acénaphtylène, le fluorène, le phénanthrène, l’anthracène, le fluoranthène, le pyrène, le benz[a]anthracène, le chrysène, le benzo-b-fluoranthène, le benzo-k-fluoranthène, le benzo[a]pyrène, l’indéno[1,2,3- cd ]pyrène, le dibenz-a-h-anthracène, le benzo-g-h-i-pérylène. Ces PAH sont notamment appelés PAH parent.
En outre, les PAH incluent typiquement le 1-hydroxy-naphtalène, le 2-hydroxy-naphtalène, le 9-hydroxy-flurorène, le 3-hydroxy-flurorène, le 2-hydroxy-flurorène, le 4-hydroxy-phenanthrène, le 9-hydroxy-phenanthrène, le 1-hydroxy-anthracène, le 3-hydroxy-phenanthrène, le 1-hydroxy-phenanthrène, le 2-hydroxy-phenanthrène, le 3-hydroxy-fluroanthène, le 1-hydroxy-pyrène, le 2-hydroxy-benzo[c]phenanthrène, le 1-hydroxy-benz[a]anthracène, le 4-hydroxy-chrysène, le 6-hydroxy-chrysène, le 11-hydroxy-benz[a]anthracène, le 2-hydroxy-benz[a]anthracène, le 3-hydroxy-benzo[c]phenanthrène, le 8-hydroxy-benz[a]anthracène, le 5-hydroxy-benz[a]anthracène, le 3-hydroxy-chrysène, le 1-hydroxy-chrysène, le 4-hydroxy-benz[a]anthracène, le 3,9-hydroxy-benz[a]anthracène, le 2-hydroxy-chrysène, le 8-hydroxy-benzo-b-fluoranthène, le 1,7-hydroxy-benzo-b-fluoranthène, le 12-hydroxy-benzo-b-fluoranthène, le 8-hydroxy-benzo-k-fluoranthène, le 9-hydroxy-benzo-k-fluoranthène, le 7-hydroxy-benzo[a]pyrène, le 9-hydroxy-benzo[a]pyrène, le 6-hydroxy-indéno[1,2,3- cd ]pyrène, le 1-hydroxy-indéno[1,2,3- cd ]pyrène, le 8-hydroxy-indéno[1,2,3- cd ]pyrène, de préférence le 1-hydroxy-naphtalène, le 2-hydroxy-naphtalène, le 9-hydroxy-flurorène, le 3-hydroxy-flurorène, le 2-hydroxy-flurorène, le 4-hydroxy-phenanthrène, le 9-hydroxy-phenanthrène, le 3-hydroxy-phenanthrène, le 1-hydroxy-phenanthrène, le 2-hydroxy-phenanthrène, le 3-hydroxy-fluroanthène, le 1-hydroxy-pyrène, le 3-hydroxy-chrysène, le 3,9-hydroxy-benz[a]anthracène, le 2-hydroxy-chrysène, Ces PAH sont notamment appelés métabolites PAH.
Dans un mode de réalisation préféré, les PAH sont sélectionnés parmi l’acénaphtylène, le fluorène, le phénanthrène, l’anthracène, le fluoranthène, le pyrène, le benz[a]anthracène et le benzo[a]pyrène.
Par « exposition chronique », on entend ici une exposition régulière, en particulier journalière, pendant une période donnée, de préférence une période de plus d’un an, en particulier une période de douze mois (correspondant typiquement à une pousse de 12 cm de cheveux), éventuellement interrompue à une ou plusieurs reprises pendant de courtes durées, typiquement des durées de moins d’un mois, de préférence de moins d’une semaine.
La méthode de pronostic ou diagnostic selon l’invention comprend une étape (a) de détermination, dans un échantillon d’un ou plusieurs cheveu(x) dudit sujet, en particulier un échantillon d’un cheveu ou de mèche(s) de cheveux dudit sujet, du niveau d’au moins un marqueur choisi dans le groupe constitué des hydrocarbures aromatiques polycycliques.
Au cours des étapes de test et de connexion, le microcontrôleur 7 pilote le circuit de commutation 10 de sorte que celui-ci connecte successivement le module de communication 5 à chaque phase 3. Puis, pour chaque phase 3, lorsque le module de communication 5 est connecté à ladite phase 3, le microcontrôleur 7 évalue ou acquiert le paramètre de qualité. Le microcontrôleur 7 sélectionne alors comme phase optimisée la phase pour laquelle le paramètre de qualité est maximal, et pilote le circuit de commutation 10 de sorte que celui-ci connecte le module de communication 5 à ladite phase optimisée.
On considère par exemple que le paramètre de qualité utilisé est le SNR.
Le procédé de sélection démarre au temps T0 (étape E0).
Le microcontrôleur 7 sélectionne la phase 3a (étape E1), c’est-à-dire qu’il pilote le circuit de commutation 10 pour autoriser la transmission des signaux CPL entre l’entrée et la sortie du circuit unitaire 11a associé à la phase 3a, et qu’il bloque cette transmission pour les autres circuits unitaires 11b, 11c.
Le microcontrôleur 7 évalue ou acquiert alors le SNR (étape E2).
Puis, le microcontrôleur 7 sélectionne la phase 3b (étape E3), et évalue ou acquiert alors le SNR (étape E4).
Puis, le microcontrôleur 7 sélectionne la phase 3c (étape E5), et évalue ou acquiert alors le SNR (étape E6).
Le microcontrôleur 7 vérifie alors si la valeur maximale du SNR est la valeur de SNR obtenue pour la phase 3a (étape E7).
Si c’est le cas, le microcontrôleur 7 sélectionne la phase 3a, qui est donc la phase optimisée à laquelle est connecté le module de communication 5 pour les 24h qui suivent (étape E8). Le microcontrôleur 7 attend alors une durée T1 = 24h, puis le procédé repasse à l’étape E1.
A l’étape E7, si la valeur maximale du SNR n’est pas la valeur de SNR obtenue pour la phase 3a, le microcontrôleur 7 vérifie si la valeur maximale du SNR est la valeur de SNR obtenue pour la phase 3b (étape E9).
Si c’est le cas, le microcontrôleur 7 sélectionne la phase 3b, qui est donc la phase optimisée à laquelle est connecté le module de communication 5 pour les 24h qui suivent (étape E10). Le microcontrôleur 7 attend alors une durée T1 = 24h, puis le procédé repasse à l’étape E1.
A l’étape E9, si la valeur maximale du SNR n’est pas la valeur de SNR obtenue pour la phase 3b, le microcontrôleur 7 sélectionne la phase 3c, qui est donc la phase optimisée à laquelle est connecté le module de communication 5 pour les 24h qui suivent (étape E11). Le microcontrôleur 7 attend alors une durée T1 = 24h, puis le procédé repasse à l’étape E1.
Dans un deuxième mode de réalisation, en référence à la , les étapes de test et de connexion ne sont réalisées que lorsque la qualité de communication n’est pas satisfaisante.
Le microcontrôleur 7 évalue ou acquiert le paramètre de qualité lorsque le module de communication 5 est connecté à une phase courante. Lorsque le paramètre de qualité devient inférieur à un seuil prédéfini, le microcontrôleur 7 met en œuvre les étapes de test et de connexion pour sélectionner la phase optimisée (qui a priori sera une phase différente de la phase courante).
Ce procédé suppose de sélectionner par défaut une phase optimisée lors de l’installation du compteur 1 (ou lors de l’initialisation du programme permettant de mettre en œuvre l’invention).
On considère donc que la phase courante est la phase 3a : la phase sélectionnée est la phase 3a (étape E100).
Résultats L’expression du transgène sous contrôle du promoteur constitutif (cntrl) est en moyenne de 12,38% et ne varie pas au cours de la différenciation T in vitro (moyenne de 12,63 et 12% pour les stades CD3- et CD3+ respectivement) ( ). En revanche, l’expression du transgène CAR sous contrôle du promoteur à l’ IL7RA est en moyenne de 15,3% au stade précoce des pré-T, concomitant avec la signalisation Notch, diminue dans les populations CD3- (3,73%) et augmente dans les populations les plus matures, CD3+ (5,7%). Ces résultats démontrent que l’expression du transgène sous contrôle du promoteur de l’IL7RA varie selon le stade de différenciation (maturation) des cellules T.
Example 7 : Expression du gène IL7RA endogène et du transgène sous contrôle du promoteur de l’ IL7RA.
Matériels et Méthodes Les cellules T CD4+ naïves sont isolées à partir du sang de cordon ombilical. Brièvement, les cellules mononuclées du sang sont séparées par un gradient de Ficoll-Paque (Cytiva Ficoll-Paque™, Fischer Scientific). Les cellules CD4+ naïves sont isolées par billes magnétiques en suivant le protocole du fournisseur (Naive CD4 T-cell isolation kit, Miltenyi Biotec). La pureté de la population enrichie est >97%. Les cellules sont ensuite transduites selon la procédure précédemment décrite et sont stimulées ou non par ligand de Notch, DLL4. Après 6 jours post-transduction, l’expression de l’ IL7RA endogène est mesurée en cytométrie en flux, ainsi que l’expression du transgène (sur la base de la GFP). Les protocoles de marquage sont standards. Les échantillons sont acquis sur un cytomètre LSRII Fortessa (Becton Dickinson). Les données sont analysées avec le logiciel FlowJo v10.7.1 (BD Biosciences).
Résultats L’expression de la protéine endogène IL7RA ne varie pas entre les cellules transduites par le vecteur contrôle (cntrl, vecteur à expression constitutive) et les vecteurs contenant la séquence du transgène sous contrôle du promoteur à l’ IL7RA (SEQ.1 ou SEQ.2) en absence ou présence de DLL4 (ligand activant la voie Notch) ( ). De la même manière, l’expression du transgène sous contrôle du vecteur contrôle et des vecteurs contenant la séquence du transgène sous contrôle du promoteur à l’ IL7RA (SEQ.1 et SEQ.2) n’est pas différente en absence ou présence de DLL4. Ceci suggère que l’induction de l’expression du transgène sous contrôle du promoteur de l’IL7RA est cyclique et finement régulée dans les cellules souches hématopoïétiques au cours de la différenciation T via la voie Notch. En revanche cette régulation n’est plus assurée via la voie Notch dans les cellules T matures, permettant ainsi une expression constante du transgène dans les cellules T matures via les facteurs de transcriptions décrits tels que Gfi-1 et GABPalpha.
CONCLUSIONS
Les expériences mises en œuvre démontrent que l’utilisation du promoteur de l’ IL7RA permet de réguler l’expression d’un transgène d’intérêt au cours des étapes de maturation des cellules T à partir des cellules souches hématopoïétiques (HSC CD34+). Plus particulièrement, cette régulation fine de l’expression du transgène permet ainsi d’éviter la déplétion des cellules T transgéniques lors des étapes de sélection thymique tout en permettant l’expression du transgène d’intérêt une fois que les cellules T sont matures. Ceci a un avantage considérable si on considère les thérapies cellulaires et géniques à base de cellules T immatures qui nécessitent, une fois injectées chez le patient, de progresser à travers les stades de maturation pour acquérir l'immunocompétence et la polyfonctionnalité. Une thérapie CAR-T allogénique dans le domaine de l'oncologie est une des applications possibles de l’invention. L'aspect immature des cellules permettant d'envisager leur utilisation dans un contexte où le donneur et le receveur sont deux personnes distinctes. La régulation de l'expression de la molécule CAR maturation-dépendante à travers l'utilisation du promoteur de l' IL7RA procurera ainsi aux cellules transgènes un avantage sélectif.
COMPOSITION ET PROCÉDÉ D’AMPLIFICATION DE SÉQUENCES D’ACIDES NUCLÉIQUES L’invention se rapporte à une composition d’amplification de séquences d’acides nucléiques, ainsi qu’à un procédé d’amplification de séquences d’acides nucléiques qui utilise cette composition. L’invention vise aussi un dispositif spécialement conçu pour l’utilisation de la composition.
Plus généralement, le domaine de l’invention est celui de la détection de séquences d’acides nucléiques par réaction d’amplification, tel que la PCR ou tout autre procédé d’amplification in vitro , dans un milieu à diffusion maîtrisée compatible avec de tels procédés.
En biologie moléculaire, il est régulièrement nécessaire d’identifier avec un grand niveau de précision et de confiance la présence d’une ou de plusieurs séquences nucléiques d’intérêt (ou séquences nucléiques cibles) dans un échantillon. Il est ainsi possible de mesurer la concentration relative ou absolue de ces séquences d’intérêt.
À titre d’exemple, les séquences cibles peuvent être des séquences en ADN telles que des fragments de gènes présents de façon spécifique dans le génome d’agents pathogènes pour l’homme ou l’animal. Les séquences cibles permettent par conséquent d’identifier l’agent pathogène qui les porte, ou de caractériser leur pouvoir pathogène ou leur capacité de résistance à un ou plusieurs antibiotiques ou une ou plusieurs molécules antivirales. Les séquences cibles peuvent aussi bien être des séquences en ADN situées en dehors des gènes, telles que des télomères, des transposons ou rétrotransposons notamment. Certaines des séquences cibles peuvent se distinguer les unes des autres par une ou plusieurs mutations ponctuelles, c’est-à-dire un changement d’une base par une autre (« single nucleotide polymorphism » en anglais), ou encore l’ajout ou la délétion d’une base ou de plusieurs bases. Les séquences cibles peuvent aussi être en ARN, comme par exemple des transcrits de gènes, des micro-ARN, des ARN non traduits ou encore des ARN viraux provenant de virus à ARN et des transcrits de rétrotransposons. Dans certaines situations, les séquences cibles sont des séquences en ADN artificielles utilisées comme code-barres ou « tag ». C’est notamment le cas de séquences attachées de façon covalente à des anticorps utilisés dans des procédés appelés immuno-PCR, ou encore de séquences intégrées dans des sondes cadenas (« padlock probes » en anglais).
Les séquences nucléiques cibles peuvent se trouver dans des états différents au sein de l’échantillon. Ainsi, les séquences peuvent être libres dans l’échantillon, éventuellement après une étape de traitement de cet échantillon, ou incluses dans des particules biologiques telles que des virus, des cellules procaryotes ou eucaryotes, ou des organelles de ces dernières telles que des mitochondries. Dans ce cas, ces séquences nucléiques sont généralement choisies de sorte à ce qu’elles permettent d’identifier les particules biologiques, ou d’en caractériser un génotype ou une propriété particulière.