INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’interface neuronale directe 4 fournit, notamment au moyen d’un émetteur 44, la fréquence neuronale captée f ecg via le réseau de communication 3, en particulier au gestionnaire d’objets connectés 5. Une direction de réglage donnée dr n fonction de la fréquence neuronale captée est utilisée par l’équipement électronique 2.
Eventuellement, l’équipement électronique 2 reçoit d’un contrôleur 51, en particulier d’un analyseur 510, notamment implémenté dans le gestionnaire d’objets connectés 5, en fonction de la fréquence neuronale émise par l’interface neuronale directe 4 et du couple associant une direction de réglage donnée et une fréquence donnée (dr n ,f n ), la direction de réglage donnée dr n .
En particulier, un terminal de communication de l’utilisateur comporte une interface de configuration (non illustré) du gestionnaire d’objets connectés 5. Cette interface de configuration permet à l’utilisateur de commander au coupleur 50 du gestionnaire d’objets connectés d’associer des directions données distinctes de réglage d’un paramètre de commande pci e l’équipement électronique 2 à des fréquences données de l’interface-stimulateur neuronal connectée 1. L’interface de configuration est notamment implémentée sur le terminal de communication sous la forme d’une application.
La illustre un schéma simplifié d’échanges lors de la mise en œuvre d’un procédé d’initialisation d’une interface-stimulateur neuronal selon l’invention.
Un procédé d’initialisation IIS d’une interface-stimulateur neuronal IS, notamment connectée à un réseau de communication, et d’un équipement électronique EQt, notamment connecté au réseau de communication. Le procédé d’initialisation IIS comporte un couplage EQ/IC_ASS associant des fréquences données {fn} n de signaux à reproduire {sr(f n )} n ,{sr n (f n )} n reproduits par une interface-stimulateur neuronal IS, éventuellement connectée à un réseau de communication, à des directions de réglage données {dr n } n d’un paramètre de commande pci d’un équipement électronique EQt, éventuellement connecté au réseau de communication.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS comporte, préalablement au couplage EQ/IS_ASS, une sélection EQ_SLC d’un équipement électronique parmi plusieurs équipements électroniques notamment gérés par un gestionnaire d’objets connectés GO. La sélection d’équipement électronique EQ_SLC fournit notamment les paramètres de commandes {pci}i aptes à être régler lors de la mise en œuvre d’une commande cmd par l’équipement électronique sélectionné EQt. Eventuellement, la sélection d’équipement électronique EQ_SLC récupère la liste des commandes paramètres de commandes {pci}i aptes à être régler par l’équipement électronique sélectionné EQt soit auprès de l’équipement électronique sélectionné EQt (option non illustrée), soit auprès d’un dispositif de stockage, notamment une base d’équipements électroniques BDE éventuellement implémentée dans un gestionnaire d’objets connectés GO ou dans un équipement électronique EQt.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS comporte, préalablement au couplage EQ/IS_ASS, une sélection de paramètres de commande d’un équipement électronique PC_SLC, en particulier dans une liste de paramètres de commande {pc i } i d’un équipement électronique préalable sélectionné EQt_SLC. Dans le cas où une interface-stimulateur neuronal IS est associée physiquement à un bouton physique de l’équipement électronique EQt, les directions de réglage {dr n } n du paramètre de commande pci sélectionné, aussi nommée direction de réglage données, correspondent aux directions de réglage déclenchée par une action d’un utilisateur U sur le bouton physique de l’équipement électronique EQt.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS comporte, préalablement au couplage EQ/IS_ASS, une configuration neuronale BCI_CNF fournissant des fréquences données {fn} n apte à être utilisée par l’interface-stimulateur neuronal IS en cours d’association avec l’équipement électronique EQt.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS comporte, préalablement au couplage EQ/IS_ASS, une réception de fréquence FREC recevant en provenance de l’interface-stimulateur neuronal IS : soit une liste de fréquences {fl] l,l N aptes à être utilisées par l’interface-stimulateur neuronal IS pour reproduire un signal visuel, soit les fréquences données {f n } n . En particulier, la configuration neuronale BCI_CNF comporte la réception de fréquence FREC.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS comporte, préalablement à la réception de fréquence FREC, une requête de fréquences REQ émettant et éventuellement générant préalablement à l’émission une demande de fréquence f_req à l’interface-stimulateur neuronal IS. En particulier, la configuration neuronale BCI_CNF comporte la requête de fréquences REQ préalablement à la réception de fréquence FREC.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS comporte, préalablement au couplage EQ/IC_ASS, une sélection F_SLC de fréquences données {f n } n parmi les fréquences {fl] l aptes à être utilisées par l’interface-stimulateur neuronal IS en cours d’association avec l’équipement électronique EQt. En particulier, la configuration neuronale BCI_CNF comporte la sélection de fréquence donnée F_SLC.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS comporte un stockage STCK des couples directions de réglage données-fréquences données {(dr n ,f n )} n fourni par le couplage EQ/IS_ASS. Le stockage STCK enregistre les couples directions de réglage données-fréquences données {(dr n ,f n )} n dans un dispositif de stockage, notamment une base de paramètres de commande BDC.
En particulier, le procédé d’initialisation IIS est déclenché par une requête d’association ass_req de l’interface-stimulateur neuronal IS à l’équipement électronique EQt. Notamment, l’interface-stimulateur neuronal IS met en œuvre un déclenchement d’initialisation I_TRG émettant la requête d’association ass_req.
En particulier, un procédé de déclaration d’interface-stimulateur neuronal DIS est mis en œuvre par l’interface-stimulateur neuronal IS. Le procédé de déclaration d’interface-stimulateur neuronal DIS comporte le déclenchement d’initialisation I_TRG.
L’avantage de ce deuxième mode d’implémentation est que lors de la phase d’activation on peut appliquer la tension d’activation également aux électrodes latérales du pixel, tel qu’illustré sur les figures 9 et 10. Tout le pixel est alors soumis au champ d’activation, y compris la zone de cristal liquide située au-dessus des électrodes latérales. Pendant la phase de relaxation accélérée les électrodes de pixel sont connectées en haute impédance afin de ne pas perturber l’établissement du champ latéral.
Pour cette première variante préférentiellement la phase de relaxation accélérée s’effectue simultanément sur toutes les colonnes.
La illustre un exemple de design d’un pixel P pour l’application des potentiels aux électrodes selon les différentes phases, pour le cas n=4. Il met en œuvre 5 éléments de commutation 10, 11, 12, 13, 14. On indice i les électrodes latérales d’un pixel de 1 à n (ou n+1 selon le mode de réalisation) et on définit deux groupes, les électrodes paires et les électrodes impaires.
L’élément 10 est relié aux électrodes pixels ELP. Les éléments 11 et 12 sont reliés aux électrodes latérales destinées à être au potentiel Va, ici les électrodes impaires, et les éléments 13 et 14 sont reliés aux électrodes latérales destinées à être au potentiel Vb, ici les électrodes paires.
Lors de la phase d’activation Φact, toutes les électrodes sont connectées à la tension d’activation Vact(P), les électrodes pixels via l’élément 10 (transistor de commande) qui applique la tension d’activation, les électrodes latérales via les éléments 11 et 13. Les éléments 12 et 14 sont ouverts.
Lors de la phase de relaxation Φacc, les électrodes paires sont connectées à la tension Va via l’élément 12 et les électrodes impaires à la tension Vb via l’élément 14, les autres éléments sont ouverts. L’élément 10 est ouvert et les électrodes pixel sont donc en état haute impédance.
Ainsi le circuit d’adressage du dispositif de modulation selon l’invention comprend, pour l’adressage d’un pixel, au moins cinq éléments de commutation associé dont : au moins trois (10, 11, 13) pour appliquer la tension d’activation (en combinaison avec EL2) pendant la phase d’activation, et au moins deux (12, 14) pour appliquer la tension d’accélération lors de la phase de relaxation accélérée. L’élément de commutation 10 inclut l’au moins un transistor de commande.
Les éléments de commutation ou interrupteurs sont composés par exemple d’un transistor Nmos, qui est à l’état passant sur une commande de grille haute. Ils peuvent aussi être composés de deux transistors N et P en parallèle (dans ce cas, il y a nécessité de générer les commandes complémentaires Φactbar et Φaccbar pour le pilotage du PMOS). Ainsi chaque élément de commutation comprend au moins un transistor.
Un inconvénient de cette première variante est que lors de la phase de relaxation accélérée la zone de cristal liquide située au-dessus des électrodes latérales n’est pas soumise au champ latéral El, très faible voir nul dans cette zone.
Selon une deuxième variante illustrée pour chaque pixel les électrodes de pixel et les électrodes latérales sont confondues et dénommées électrodes élémentaires ELe : ELP = ELl = ELe
Ces électrodes sont propres à chaque pixel P.
Les électrodes élémentaires ELe présentent alors une forme de bande de dimensions sensiblement identiques et s’étendent selon la direction verticale Y. On indice k ces électrodes élémentaires du dispositif 10 selon l’invention ELe(k). Dans cette variante ce sont les mêmes électrodes qui participent à la phase d’activation et à la phase de relaxation accélérée.
Lors de la phase d’activation les électrodes élémentaires ELe sont configurées pour appliquer, en combinaison avec la deuxième électrode EL2, une même tension d’activation Vact(P) spécifique à chaque pixel P, tel qu’illustré .
Les électrodes élémentaires sont indicées k de 1 à p. Les p électrodes élémentaires sont réparties en un premier et un deuxième groupe d’une bande sur deux, soit ELe(k pair) et ELe(k impair). La phase de relaxation accélérée comprend deux séquences, tel qu’illustré .
Le premier groupe d’électrodes élémentaires est configuré pour appliquer une tension d’accélération lors de la première séquence de la phase de relaxation accélérée, les bandes du deuxième groupe étant configurées en haute impédance pendant cette première séquence. Puis lors de la deuxième séquence de la phase de relaxation accélérée le deuxième groupe est configuré pour appliquer la tension d’accélération, et les bandes du premier groupe sont configurées en haute impédance.
Cette deuxième variante présente l’avantage, par rapport à la première variante, de permettre l’application d’un champ latéral au-dessus de toutes les électrodes latérales, grâce aux deux séquences. Une électrode élémentaire servant d’électrode latérale dans une séquence sera disposée entre deux électrodes latérales durant l’autre séquence.
Sachant que chacun des X indicateurs colorés ont été sélectionnés pour leur virage chromatique en présence d’au moins un des composés chimiques nécessitant une identification, l’exposition d’un tel support à des gouttelettes ou à des vapeurs de composé chimique provoquera le virage chromatique d’un moins un des X indicateurs colorés, l’amenant vers sa couleur X f1 ou X f2 ou etc… selon le composé chimique rencontré. Ainsi, le rendu final après exposition dépendra du composé chimique et passera de la couleur résultante initiale R i à la couleur résultante finale R f1 ou R f2 ou etc…
Selon les composés chimiques que l’on souhaite détecter, les indicateurs colorés peuvent être choisis parmi les composés anthraquinoniques, les composés azoïques, les composés triarylméthanes, les composés xanthéniques, les composés indigoïques, les complexes métalliques, les composés comprenant au moins un groupe stilbène, les composés coumariniques, les composés comprenant au moins un groupe cyanine, les composés comprenant au moins un groupe phtalocyanine, les composés comprenant au moins un groupe porphyrine, les composés comprenant au moins un groupe hydrazone.
A titre d’exemples de composés azoïques, il peut être fait mention du 10-(2’,4’-dinitrophénylazo)-9-phénanthrol, le 6-hydroxy-5-[(2-méthoxy-5-méthyl-4-sulfophényl)azo]-2-naphtalènesulfonate de disodium (dit également rouge Allura AC), le 4-diméthylaminoazobenzène (dit également jaune de méthyle), le 4-(2-carboxyphénylazo)-N,N-dipropylaniline (dit également « Propyl red » selon la terminologie anglaise), le chlorure de 3-(diéthylamino)-7-{(E)-[4-(diméthylamino)phényl]diazényl}-5-phénylphénazin-5-ium (dit également « Vert Janus B »), le N,N-diméthyl-4,4’-azodianiline, le N-éthyl-1-((4-phényldiazényl)phényl)diazényl)naphtalèn-2-amine (dit également « Rouge Soudan 7B »), l’amarante, le dihydrochlorure de 4-[[3-[(2,4-diaminophényl)diazényl]phényl]diazényl]benzène-1,3-diamine (dit également « brun de Bismarck Y »), le 4-hydroxy-3-[(4-sulfo-1-naphtalényl)azo]-1-naphtalènesulfonate de disodium (dit également « Chromotrope FB »), l’acide benzidinediazo-bis-1-naphtylamine-4-sulfonique (dit également « Rouge Congo »), le 2,2′-[4-(4-Aminophénylazo)phénylimino]diéthanol (dit également « Disperse Black 9 » selon la terminologie anglaise), le 2,2'-[[4-[(4-nitrophényl)azo]phényl]imino]biséthanol (dit également « Disperse Red 19 » selon la terminologie anglaise), le (4Z)-4-[(1-hydroxynaphthalén-2-yl- hydrazinylidène]-7-nitro-3-oxo Y-naphtalène-1-sulfonate de sodium (dit également « noir ériochrome T »), le 4’-(4-(diéthylamino)phénylazo)acétophénone, le 4-[(E)-(4-nitrophényl)diazényl]-N-phénylaniline (dit également « Disperse Orange 1 »), l’hélianthine (dit également méthylorange), la 4-(4-nitrophénylazo)aniline (dit également « Disperse Orange 3 »), le 4-[4-(phénylazo)-1-naphthylazo]phénol (dit également « Disperse Orange 13 »), le 3-[N-éthyl-4-(4-nitrophénylazo)phénylamino]propionitrile (dit également « Disperse Orange 25 »), le 4-amino-5-hydroxy-3-(4-nitrophénylazo)-6-(phénylazo)naphtalène-2,7-disulfonate de sodium (dit également « Bleu noir naphtol »), le (2,2-diméthyl-1,3-dihydropérimidin-6-yl)-(4-phénylazo-1-naphthyl)diazène (dit également « Sudan Black B » selon la terminologie anglaise), le 6-hydroxy-5-[(4-sulfonatophényl)azo]naphtalène-2-sulfonate de disodium (dit également «jaune orangé S ») , la tartrazine, le bleu Evans, le 4-[4-(phénylazo)phénylazo]-o-crésol (dit également «Disperse Yellow 7 » selon la terminologie anglaise), le 4’-nitro-4-diméthylaminoazobenzène.
A titre d’exemples de composés triarylméthanes, il peut être fait mention du bleu d’aniline diammonium, du bleu de bromophénol, le violet de m-crésol, le rouge de crésol, le violet de gentiane (dit également « Crystal Violet » en terminologie anglaise), le rouge de chlorophénol, le sel de sodium de l’hydroxyde de (4-(α-(p-(diéthylamino)phényl)-2,4-disulfobenzylidène)-2,5-cyclohexadiène-1-ylidène)diéthylammonium (dit également « Patent blue V sodium salt »), le bleu de méthyle, l’acide rosolique, le violet de pyrocatéchol, le vert brillant BS, la base pararosaniline, la fuchsine, le bleu de thymol, le 4-(diméthylamino)-α-[4-(diméthylamino)phényl]-α-phényl-benzèneméthanol.
Les systèmes de détection conformes à l’invention peuvent être préparés par un procédé comprenant une étape de dépôt sur le support d’une composition comprenant les types distincts de particules, chacun des types de particules comprenant un indicateur de détection distinct et comprenant au moins un solvant organique et éventuellement au moins un liant organique.
Concernant les techniques de dépôt envisageables, il peut s’agir de toutes techniques de dépôt permettant le dépôt d’une composition liquide ou pâteuse, telle que la sérigraphie (par exemple, à travers un masque métal de type stencil à large ouverture), le dépôt par enduction à la racle (connu également sous l’appellation anglo-saxonne « doctor blade coating »).
Les compositions mentionnées ci-dessus et susceptibles d’être utilisées dans le cadre du procédé de l’invention sont nouvelles et sont également un des objets de l’invention.
Ainsi, l’invention a trait également à une composition utile pour la fabrication d’un système de détection tel que défini ci-dessus, ladite composition comprenant des types distincts de particules, chacun des types distincts de particules comprenant un indicateur de détection distinct (l’indicateur de détection étant, par exemple, un indicateur coloré) et comprenant au moins un solvant organique et éventuellement au moins un liant organique.
Les documents WO 2009/034271, FR2919390 et FR2959820 décrivent des procédés de dosage dans lesquels on applique au milieu réactionnel liquide une série de cycles d’applications et de coupures d’un champ magnétique pour provoquer la formation de chaînons ou d’amas de particules magnétiques lors de la réaction entre les particules magnétiques et un analyte cible. Chaque application du champ a pour conséquence une augmentation du nombre de liaisons analyte / particule magnétique et chaque coupure du champ cause une dispersion des particules magnétiques non liées dans le milieu liquide. Durant le procédé, le nombre et/ou la taille des chaînons ou amas de particules liées augmentent. Cela augmente proportionnellement la turbidité du milieu réactionnel. Les mesures de la densité optique du milieu après chaque coupure du champ magnétique permettent ainsi de calculer la concentration de l’analyte cible dans l’échantillon.
D’autre types de séquences d’impulsions magnétiques sont possible. Des exemples sont décrits dans la publication Fast Magnetic Field-Enhanced Linear Colloidal Agglutination Immunoassay , Daynès et al. , Anal. Chem. 2015, 87, 7583-7587.
Dans la présente invention, le premier champ magnétique B 0 appliqué durant l’étape b. peut être identique ou différent du deuxième champ magnétique B1 appliqué à l’étape e.
Il peut être avantageux d’appliquer des champs magnétiques ayant des propriétés différentes durant ces deux étapes. Ceci est le cas dans le mode de réalisation où l’on prévoit l’extraction des premiers complexes du milieu liquide. Dans ces conditions, pour permettre une capture optimale des premières particules magnétiques 10, le champ B 0 de l’étape b. doit combiner une intensité importante (typiquement supérieure à 100 mT) avec un gradient important dans la direction d’aimantation. Au contraire, il est préférable d’appliquer un champ B1 d’intensité modérée (typiquement inférieure à 50 mT) et dont le gradient est faible pour l’étape e. On pourra également appliquer le champ B1 de l’étape e. sous la forme de plusieurs impulsions, séparées par des périodes de relaxation. La durée et l’intensité de ces impulsions peut être variable.
Plus généralement, l’application du deuxième champ magnétique B1 comporte de préférence une pluralité d’impulsions magnétiques, séparées par des temps de repos. Dans un mode de réalisation, cette étape e. prévoit une aimantation à 8 mT pendant 1 seconde, suivi de trois séquences successives d’aimantations et de coupures suivantes : 15 mT pendant 60 secondes, 0 mT pendant 28 secondes, 8 mT pendant 1 seconde, 0 mT pendant 1 seconde :
1 s, 8 mT + 3x[60 s, 15 mT + 28 s, 0mT + 1 s, 8 mT + 1 s, 0 mT].
Les différentes impulsions à 8 mT pendant 1 seconde permettent essentiellement une lecture plus précise de l’état d’agrégation des particules PM1 en cas de présence d’analyte interférent. La série d’impulsions/repos de 15 mT pendant 60 secondes, suivie de repos (0 mT) pendant 28 secondes, suivie de 8 mT pendant 1 seconde, suivie de repos (0 mT) pendant 1 seconde permet essentiellement la formation de complexes.
Les deuxièmes complexes 61 forment des agrégats qui sont détectables par une mesure de densité optique ou par comptage par exemple. Plus généralement, les deuxièmes complexes peuvent être détectés du fait que les particules magnétiques sont agrégées entre elles du fait de la liaison de l’analyte cible aux deux récepteurs (sandwich), alors que le signal d’un premier complexe ne diffère pas significativement de celui d’une particule magnétique libre, étant donné la différence de taille (et/ou indice optique et/ou moment magnétique) entre une particule magnétique et une molécule d’analyte cible.
Ainsi, l’étape f. du procédé de l’invention vise la détermination de la quantité de deuxièmes complexes formés afin d’en déduire la quantité d’analytes cibles présents dans l’échantillon biologique. Pour cela, l’étape f. prévoit la mesure de l’ensemble des agrégats, c’est-à-dire la totalité des deuxièmes complexes et le cas échéant des agrégats interférents. In fine , cette mesure permet de déterminer la quantité de deuxièmes complexes 61 formés à l’étape e., et ce en particulier en fonction de la mesure d’agrégats interférents seuls effectuée au préalable à l’étape d. Le résultat de la mesure permet ensuite de calculer la quantité d’analyte cible 20 présent dans l’échantillon biologique.
L’invention a l’avantage d’identifier non seulement l’analyte cible, mais également un analyte interférent, voire plusieurs analytes interférents.
Il est maintenant fait référence aux figures 6, 7 et 8 pour décrire plus en détail les étapes du procédé avec la présence d’un analyte interférent.
L’étape a. (voir ) comprend dans ce cas non seulement la formation des premiers complexes C1, mais également la formation de complexes interférents Cint par la liaison entre les premières particules magnétiques 10 et un analyte interférant 30. Les complexes interférents Cint sont alors dispersés dans le milieu liquide de l’échantillon biologique.
Plus généralement, dans l’étape a. les particules magnétiques 10 portant des récepteurs spécifiques 101 sont mises en contact avec la molécule à doser 20, en présence d’autres espèces 30, 40, qui peuvent être des molécules solubles, des cellules, des particules, ou autre. L’une parmi ces espèces (les molécules 30 sur la ) se lie de manière non spécifique aux premières particules magnétiques 10. La molécule 20 est néanmoins capturée par les récepteurs 101.
Lors de l’étape b. (voir ), les premières particules magnétiques 10 sont attirées ou organisées localement au sein du milieu liquide selon le champ B 0 généré par l’aimant. Dans le mode particulier de l’invention décrit plus haut en référence à l’extraction des particules magnétiques, le milieu liquide est remplacé par le tampon de réaction. Dans ce cas précis, il convient d’utiliser un aimant permanent (non montré sur les dessins) qui attire les particules magnétiques.
Plus généralement, les molécules 20 (analyte cible) liées aux récepteurs 101 ainsi que les molécules 30 liées de manière non-spécifique au particules magnétiques 10 sont réunies localement au sein du milieu liquide. Cet assemblage local à un endroit donné au sein du milieu liquide des premiers complexes C1 et des complexes interférents Cint a pour conséquence la formation d’agrégats non-spécifiques 60 (ou agrégats interférents 60) entre les premiers complexes C1 et les complexes interférents Cint. Ces agrégats non spécifiques peuvent également se former par l’agglomération des complexes interférents Cint entre eux. Plus généralement, les agrégats non spécifiques se forment de manière essentiellement identique aux complexes d’intérêt, c’est-à-dire entre un complexe Cint et une particule magnétique voisine. Celle-ci peut être liée à une molécule d’analyte (C1), à une molécule interférente (Cint), ou être une particule libre PM1. Ces agrégats non-spécifiques 60 sont détectables en milieu liquide, par mesure de turbidimétrie par exemple (voir ).
Une fois les agrégats formés, l’étape d. permet la mesure quantitative de ceux-ci dans le milieu liquide.
illustre, en relation avec l’art antérieur, dans un modèle simplifié, la propriété de génération d’un temps de propagation de groupe négatif ;
présente les principales étapes d’un procédé de de génération d’un temps de propagation de groupe négatif, dans un mode de réalisation particulier de la technique proposée ;
représente un synoptique classique d’une fonction numérique de type réponse impulsionnelle infinie d’ordre 1, dans un mode de réalisation particulier de la technique proposée ;