INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En référence à la , des moyens d’étanchéité sont prévus entre la surface cylindrique externe 103 de la partie stator 96 et une surface radialement interne 127 de l’organe de stator 98 pour éviter les fuites de fluide. Les moyens d’étanchéité comprennent des joints annulaires qui sont agencés de part et d’autre de l’ouverture annulaire 122 et du perçage radial 961d. En particulier, un joint annulaire 128 est disposé en aval de la coïncidence de la première conduite 124 et de la première canalisation 119 et un joint annulaire 128 est disposé en aval de la coïncidence de la deuxième conduite 125 et de la deuxième canalisation 120. Un autre joint d’étanchéité 128 est disposé en amont de la coïncidence de la deuxième conduite 125 et de la deuxième canalisation 120.
L’organe de stator 98 permet de réaliser ainsi les connexions hydrauliques entre les canalisations 119, 120 de la partie stator 96 et les conduites 124, 125 de l’organe de stator 98, ainsi que les connexions mécaniques du dispositif de transfert 94 en fixant la paroi 117 de la deuxième extrémité 96b sur le fond 107. L’organe de stator 98 permet également le guidage de la partie stator 96 en recevant les tiges 113.
La partie rotor 97 comprend en outre des canaux qui débouchent d’une part dans l’alésage central 100 et d’autre part dans une surface cylindrique externe 129. Ces canaux sont connectés fluidiquement avec les canalisations 119, 120 de la partie stator 96 ainsi qu’avec les moyens d’alimentation du moyen de commande 52. Les canaux comprennent un premier canal 130 qui s’étend suivant l’axe radial et dans l’épaisseur de la paroi de la partie rotor 97. Un deuxième canal 131 s’étend également suivant l’axe radial et dans l’épaisseur de la partie rotor 97. Lorsque la partie stator 96 est montée dans l’alésage, les premiers orifices 121 sont disposés à la même position axiale que le premier canal 130. De même, les deuxièmes orifices 123 sont disposés à la même position axiale que le deuxième canal 131. Les canaux 130, 131 sont également en communication fluidique avec les moyens d’alimentation du moyen de commande 52.
Comme cela est visible également sur la , deux rainures ou gorges 137, 138 annulaires sont formées dans la surface cylindrique externe 129 de la partie de rotor 97. Ces rainures 137, 138 sont distinctes l’une de l’autre. Ces rainures 137, 138 sont ouvertes sur l’extérieur de la partie rotor 97 et sont formées de manière parallèle. La première rainure 137 est alignée axialement avec le premier canal 130. Ce dernier débouche ainsi dans la première rainure 137. De même, la deuxième rainure 138 est alignée axialement avec le deuxième canal 131. Le deuxième canal 131 débouche ainsi dans la première rainure 137. Les largeurs des rainures (suivant l’axe longitudinal) sont différentes, et dans le présent exemple la largeur de la première rainure est supérieure à celle de la deuxième rainure 138.
De manière avantageuse, la surface radialement interne 129 du moyen de commande 52 comprend des rainures 143, 144 annulaires (visibles en particulier sur la ) de forme correspondante à celles des rainures 137 et 138 et qui sont en regard de celles-ci. Au moins une des rainures 137, 138 est en regard d’une des rainures 143, 144 correspondante de manière à canaliser les flux de fluide ponctuels en un flux commun. En particulier, en situation d’installation, une troisième rainure 143 est alignée axialement avec la première rainure 137 tandis que la quatrième rainure 144 est alignée axialement avec la deuxième rainure 138.
L’orifice 89 est décalé longitudinalement par rapport à l’orifice 55. Il est situé, suivant la direction d’élévation E, dans le prolongement de l’entrée de gaz d’échappement 15.
La zone d’entrée 45 correspond ici au volume interne du tube perforé 87.
Le second passage 43 comprend tout le volume délimité entre la plaque formant impacteur 51 et l’autre fond 31, à l’exception de la zone d’entrée 45. Le premier passage 41 comprend tout le volume situé entre le fond 23 et la plaque formant impacteur 51.
Dans ce mode de réalisation, le tube perforé 87 est solidaire de la plaque formant impacteur 51.
L’ensemble du déflecteur 39, c’est-à-dire la plaque formant impacteur 51, le tube perforé 87 et la partie tubulaire de déflecteur 53, est solidaire de la seconde partie d’enveloppe 73.
Les gaz d’échappement pénétrant par l’entrée de gaz d’échappement 15 à l’intérieur de l’enveloppe 13 s’écoulent dans la zone d’entrée 45, c’est-à-dire la zone délimitée à l’intérieur du tube perforé 87. Une partie de ce flux traverse le tube perforé 87, et suit le second passage 43. Une autre partie du flux de gaz d’échappement s’écoule le long du tube perforé 87, jusqu’à l’orifice 89, puis s’écoule dans le premier passage 41.
Le dispositif d’injection et de mélange selon le second mode de réalisation est monté de la manière suivante.
La plaque formant impacteur 51, le tube perforé 87 et la partie tubulaire de déflecteur 53 sont d’abord assemblées les uns aux autres. Ce sous-ensemble est rigidement fixé sur la seconde partie d’enveloppe 73. Enfin, la première partie d’enveloppe et la seconde partie d’enveloppe sont fixées l’une à l’autre. Le tube 87 vient se placer en vis à vis et dans le prolongement de l’entrée de gaz d’échappement 15.
Une variante du premier mode de réalisation va maintenant être décrite. Cette variante n’est pas représentée sur les figures.
Seuls les points par lesquels cette variante diffère de celles des figures 2 et 3 seront détaillés ci-dessous.
Dans cette variante, la plaque perforée 47 et la plaque formant impacteur 51 sont solidaires l’une de l’autre. En d’autre terme, le bord longitudinal inférieur 59 de la plaque perforée est raccordé au bord longitudinal 69 de la plaque formant impacteur 51. En revanche, la plaque perforée 47 n’est pas rigidement fixée à la paroi périphérique latérale 37 de l’enveloppe. Il existe un léger interstice entre le bord longitudinal supérieur 57 et les bords 61 de la plaque d’une part et la paroi périphérique latérale 37 d’autre part.
Dans cette variante, le déflecteur 39 est d’abord fabriqué. Le déflecteur 39 comprenant la plaque perforée 47, la plaque formant impacteur 51 et la partie tubulaire de déflecteur 53. Ces différents composants sont solidaires les uns aux autres.
Le déflecteur 39 est ensuite fixé sur seconde partie d’enveloppe 73.
Enfin, la première partie de l’enveloppe 71 et la seconde partie d’enveloppe 73 sont fixées l’une à l’autre. La plaque perforée 47 vient alors se ranger à l’intérieur de la première d’enveloppe 71, un léger interstice subsistant entre la plaque perforée 47 et cette première partie d’enveloppe 71.
Le dispositif d’injection et de mélange présente de multiples avantages.
En choisissant de manière appropriée l’angle de la plaque perforée et/ou le taux de vide, on influe sur la répartition du flux de gaz d’échappement entre le premier passage et le second passage. Le flux dans le second passage est choisi pour ne dévier que faiblement le jet de liquide. Réduire au maximum la déviation du jet de liquide fait que celui-ci pénètre profondément dans le second passage, vers la sortie.
Selon la mise en œuvre choisie, le cuir peut être produit par diverses méthodes :
Dans le cadre de la première mise en œuvre, on peut d'abord procéder à l’opération de tannage à l'aide de la zéolithe. On produit alors un produit intermédiaire baptisé wet-white qui a une température de rétraction aux alentours de 65°C à 75°C et qui permet de trier les peaux selon les articles de destination et de dérayer les peaux à l'épaisseur adéquate pour passer aux opérations de retannage.
Le cuir wet-white peut avoir fait ou non l‘objet d’une opération préalable de dérayage. Le dérayage est une opération connue de l’état de la technique consistant à égaliser l’épaisseur du cuit par élimination de fins copeaux du côté chair. Le cuir obtenu après retannage a alors acquis une température de rétraction de 100°C. La suite des opérations est similaire à celle d'un tannage de cuir au chrome.
Il est également possible d'opérer d'une seule traite c’est-à-dire de réaliser dans un même foulon les deux opérations. Dans ce cas, on procède successivement au tannage à la zéolithe comme dans le cas précédent, puis dans le même foulon, on procède au tannage végétal sans stade intermédiaire. Là encore, la température de rétraction obtenue est de 100°C. Le cuir obtenu est ensuite travaillé comme dans les cas précédents.
Dans le cadre de la deuxième mise en œuvre, on peut procéder en premier lieu au tannage végétal selon les techniques habituelles de l'art en partant de l'étape de picklage à un pH compris entre 2,6 et 3,5. On procède ensuite à un retannage de la peau par la zéolithe comme dans le cas précédent.
On peut procéder au tannage en ajoutant simultanément dans le foulon le produit à base de zéolithe et le tannin de mimosa après avoir picklé la peau de façon à obtenir un pH de 2,6 à 3,5 et de préférence de 2,6 à 2,9. On procède comme pour le procédé de tannage à la zéolithe. Le cuir ainsi obtenu a également une température de rétraction de 100 °C.
Chaque cuir obtenu a fait l’objet d’un test de rétraction. L’invention est ainsi illustrée par les exemples 2, 3, 4 et 5 non limitatifs de formulations décrites ci-dessous. L’exemple 1 illustre un essai non concluant avec un tannin végétal différent pour l’exemple 1 qui ne permet pas d’obtenir la température de rétraction de 100 degrés recherchée.
L’exemple 2 est le premier exemple d’un mode de réalisation de l’invention. Le tannage réalisé sur une masse de 4,1 kilogrammes de peau de mouton de type wet-white picklé (peau ayant déjà fait l’objet d’un tannage par zéolithe)
Les différents composants de la tablette proposée peuvent être tels que décrits ci-dessous.
Corps La tablette présente un corps formé par compaction de poudre. Il est entendu que l’expression « corps formé à partir de poudre compactée » n’exclut pas la possibilité que le corps comprenne des liquides. Typiquement, le corps est formé par un mélange de matières premières sous forme solide (poudre) et éventuellement une ou plusieurs matières premières sous forme liquide.
Par « poudre », on entend, au sens de la présente invention, une matière sous forme de particules solides. Le terme de poudre inclut donc, dans le cadre de la présente invention, les matières sous forme de granulés.
Le corps de la tablette peut être constitué d’une unique couche ou d'un empilement de plusieurs couches qui sont superposées les unes sur les autres, formant ainsi un bloc uniforme et compact. Pour une tablette multicouche, les différentes couches peuvent avoir une composition identique ou différente.
Le corps de la tablette a de préférence une forme allongée avec une section ayant une forme quelconque, par exemple circulaire, ovale, octogonale, ou parallélépipédique. Lorsque la section de la tablette est parallélépipédique, typiquement carrée ou rectangulaire, les coins de la tablette peuvent être courbes de manière à ce qu'ils soient moins cassants.
Le corps des tablettes détergentes est généralement constitué d'un mélange de composants exerçant des actions différentes, ces composants pouvant, par exemple, être choisis parmi les tensioactifs, les charges, les séquestrants, les agents de blanchiment, les enzymes, les activateurs de blanchiment, les agents alcalins, les polymères, les parfums, les colorants, les additifs de pastillage (liants, lubrifiants), les agents détartrants, les inhibiteurs de corrosion, les catalyseurs, les agents d’éclatement...
La tablette a de préférence une masse allant de 1 gramme à 100 grammes, de préférence allant de 5 grammes à 50 grammes. La tablette présente de préférence une résistance mécanique allant de 5 Newtons à 300 Newtons, de préférence allant de 10 Newtons à 90 Newtons.
Revêtement hydrosoluble et solution de pulvérisation
Le revêtement hydrosoluble est obtenu par pulvérisation d’une solution comprenant un agent filmogène biosourcé, de l’eau et optionnellement un agent humectant. Une fois la solution pulvérisée séchée, les surfaces extérieures du corps de la tablette sont entièrement recouvertes d’une fine pellicule hydrosoluble (le revêtement hydrosoluble), également appelée « coating », adhérant à la surface de celle-ci.
Agent filmogène biosourcé L’agent filmogène biosourcé est constitué du mélange d’un polysaccharide, de préférence un amidon, et d’au moins une protéine, la protéine étant choisie parmi les protéines végétales, les protéines animales et leurs mélanges. Il est entendu que les protéines animales peuvent être sous forme de mélanges de différentes protéines animales et que les protéines végétales peuvent être sous forme de mélanges de différentes protéines végétales.
Les polysaccharides et protéines utiles dans le cadre de la présente invention sont typiquement des composés hydrodispersibles ou hydrosolubles. En particulier, les polysaccharides et protéines utiles dans le cadre de la présente invention sont typiquement hydrosolubles aux températures d’usage des tablettes (typiquement de 30 à 60° C).
Des exemples de protéines animales incluent de manière non limitative les lacto protéines (comme la caséine), les albumines, les globulines. Les protéines animales peuvent être extraites du lait, des œufs ou être des protéines d’insectes.
Des exemples de protéines végétales incluent de manière non limitatives les albumines, les globulines, les prolamines, les glutélines et leurs mélanges. Tout particulièrement, les protéines végétales utiles dans le cadre de la présente invention incluent le gluten. Le gluten est constitué par des prolamines et des glutélines.
Les protéines végétales peuvent être extraites d’une grande variété de plantes, incluant les algues.
Dans certains modes de réalisation, l’agent filmogène biosourcé est donc avantageusement constitué du mélange d’un polysaccharide, de préférence un amidon, et d’au moins une protéine choisie parmi les lacto protéines, les albumines, les globulines, les prolamines, les glutélines et leurs mélanges. Dans le cadre de l’invention, l’agent filmogène biosourcé sera de préférence 100% d’origine végétale.
Dans certains modes de réalisation, l’agent filmogène biosourcé est constitué du mélange d’un amidon et d’au moins une protéine végétale choisie parmi les albumines, les globulines, les prolamines, les glutélines et leurs mélanges, de préférence le gluten.
La séquence nucléique hétérologue d’intérêt peut être toute séquence ayant un intérêt thérapeutique lorsqu’elle est exprimée par les cellules-T.
Par exemple, l’invention peut être utilisée pour produire des copies supplémentaires de gènes pour permettre une expression accrue par les cellules T de certains produits géniques in vivo .
La séquence nucléique d’intérêt peut être une séquence nucléique codant pour une protéine thérapeutique ou un acide nucléique thérapeutique. La protéine thérapeutique ou l'acide nucléique thérapeutique lorsqu'il est exprimé par la cellule T a un effet bénéfique dans le traitement d'une maladie ou d'un trouble humain ou vétérinaire. L'acide nucléique thérapeutique est de préférence un ARN thérapeutique. La protéine thérapeutique peut être un peptide ou un polypeptide.
Les séquences nucléiques d’intérêt comprennent, mais sans s'y limiter, celles codant pour un récepteur antigénique chimérique (CAR), un récepteur co-stimulant chimérique (CCR), un récepteur des cellules-T (TCR), une cytokine, une hormone, un anticorps, un biocapteur, un récepteur soluble, une enzyme, un ribozyme, un rapporteur, un modificateur épigénétique, un activateur ou répresseur transcriptionnel, un ARN non codant, ou autres.
Il est entendu que la séquence nucléique d’intérêt peut coder, par exemple, un ADNc, un gène, un miARN ou lncRNA, ou autre.
Dans un mode de réalisation spécifique, les cellules progéniteurs-T sont modifiées pour reconnaître un antigène tel qu'un antigène tumoral, un antigène viral ou un antigène bactérien. En tant que telle, la réponse immunitaire vis-à-vis dudit antigène ciblé sera augmentée par l'administration des cellules progéniteur-T spécifiques de l'antigène.
Selon un mode de réalisation particulier, la séquence nucléique d’intérêt code pour un récepteur antigénique chimérique (CAR en anglais).
Un "Récepteur antigénique chimérique (CAR)", tel qu'utilisé ici, désigne un récepteur artificiel de cellules T, et englobe des récepteurs modifiés qui greffent une spécificité artificielle vis-à-vis d’un antigène particulier, sur une cellule effectrice immunitaire.
Un CAR comprend typiquement un ectodomaine (domaine extracellulaire) et un endodomaine (domaine cytoplasmique), reliés par un domaine transmembranaire. L'ectodomaine, exprimé à la surface de la cellule, comprend un domaine de liaison à l'antigène ou domaine récepteur et éventuellement une région espaceur (ou charnière) liant le domaine de liaison à l'antigène au domaine transmembranaire. Le domaine transmembranaire est typiquement une hélice alpha hydrophobe qui s'étend à travers la bicouche lipidique de la membrane cellulaire. L'endodomaine du CAR est composé d'un module de signalisation intracellulaire qui induit l'activation des cellules T lors de la liaison à l'antigène. L'endodomaine peut comprendre plusieurs domaines de signalisation.
Dans des modes de réalisation spécifiques, le CAR peut être un CAR de "première génération", "deuxième génération" ou "troisième génération" (voir, par exemple, Sadelain et al., Cancer Discov. 3(4):388-398 ( 2013) ; Jensen et al., Immunol. Rev. 257 : 127-133 (2014) ; Sharpe et al., Dis. Model Mech. 8(4) : 337-350 (2015); Brentjens et al., Clin. Cancer Res.13 : 5426-5435 (2007), Gade et al., Cancer Res). Le rôle du domaine de signalisation des CAR est de transduire le signal d'activation vers la cellule immunitaire dès que le domaine extracellulaire a reconnu l'antigène. Dans la plupart des conceptions CAR mises en œuvre à ce jour, les séquences de signalisation de CD3ζ sont utilisées comme domaine de signalisation déclenchant l'activité lytique. Les CAR de première génération, ne contiennent que la chaîne CD3ζ. Les CAR de deuxième génération comprennent un domaine cytoplasmique contenant le domaine de costimulation CD28, fusionné avec CD3ζ. Cette conception fournit à la fois un signal d'activation et de prolifération à la cellule T (en conséquence, la cellule est activée, détruit la cellule cible et prolifère). Outre le CD28, les séquences de signalisation des récepteurs de costimulation, tels que CD134 (TNFRSF4, OX40), CD154 (CD40L), CD137 (4-1BB), ICOS (CD278), CD27, CD244 (2B4), ont été testées avec succès dans des CAR. La troisième génération de CAR est basée sur la combinaison de deux ou plusieurs séquences de costimulation (telles que 4-1BB-CD28-CD3ζ). Ces récepteurs sécrètent une gamme plus large de cytokines (y compris le TNFα, le GM-CSF et l'IFNγ). Un ou plusieurs endodomaines peuvent être utilisés, car les CAR dits de troisième génération ont en général au moins 2 ou 3 domaines de signalisation fusionnés pour un effet additif ou synergique, par exemple.
En particulier, le CAR a un domaine de liaison qui se lie à un antigène, ledit antigène étant associé à une maladie ou à un trouble présent chez le sujet ou que l'on souhaite prévenir chez le sujet auquel la cellule est administrée. Dans un mode de réalisation particulier, le CAR lie un antigène associé à une tumeur (« tumor associated antigen » en anglais, ou TAA).
Dans un mode de réalisation particulier, le domaine de liaison à l'antigène du CAR est capable de lier un TAA choisi dans la liste non limitative suivante : CD19, CD20, ErbB2, Muc1, CD13, CD33, GD2, NCAM, ALK, CD52, CD160, CA-125, protéine de liaison au folate, CD5, EGFR, Vimentin, BCMA, CD138, anhydrase carbonique IX, G250, PSMA, A33
Dans un mode de réalisation particulier, le domaine de liaison à l'antigène du CAR est capable de lier un TAA, tel que listé dans le tableau ci-dessous (liste non exhaustive).
Type de cancer Antigène associé à une tumeur (TAA) Lymphome diffus à grandes cellules B CD19, CD20 Cancer du sein ErbB2, Muc1 Leucémie myéloïde aiguë CD13, CD33 Neuroblastome GD2, NCAM, ALK, Leucémie lymphocytaire chronique CD19, CD52, CD160 Cancer colorectal protéine de liaison au folate, CA-125 Leucémie lymphocytaire chronique CD5, CD19 Gliome EGFR, Vimentin Myélome multiple BCMA, CD138 Carcinome des cellules rénales anhydrase carbonique IX, G250 Cancer de la prostate PSMA Cancer de l’intestin A33
Dans un mode particulier de réalisation, le domaine de liaison à l’antigène du CAR est capable de se lier à CD19.
Vecteur Un autre aspect de l’invention concerne un vecteur, comprenant la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus. Le vecteur selon l’invention peut être n’importe quel vecteur capable de transformer ou transduire les cellules progéniteurs-T.
Selon un mode de réalisation préféré mais non limitatif, la quantité minimale optimale de zéolithe par rapport à la masse de la peau picklée essorée à traiter est de 8%.
Classiquement, on compte que le poids de la peau picklée essorée correspond approximativement au poids de la peau tripe divisée par un facteur de 3 à 2,2.
Selon une autre caractéristique particulièrement avantageuse de l’invention, la zéolithe est une zéolithe dont le rapport Silice/Aluminium est compris entre 1,0 et 5,0.
Pour être plus précis, selon une autre caractéristique particulièrement avantageuse de l’invention, la zéolithe est sélectionnée dans la liste suivante :
Zéolithe A,
Zéolithe X.
Selon une autre caractéristique particulièrement de l’invention, le tannin de gonakié est issu du broyage des gousses du fruit de gonakié.
Selon une autre caractéristique particulièrement avantageuse de l’invention, la quantité minimale de gousses broyées de gonakié par rapport au poids de peau picklée essorée est de de 24% équivalent à 12% d’extrait tannant pour obtenir une température de rétraction de 100°C.
En effet, classiquement, on considère que la gousse broyée contient 50% d’équivalent extrait de tanin de gonakié. Donc, la quantité minimale d’équivalent extrait tannant de gonakié est de 12 %. On peut ainsi procéder au tannage selon toutes les méthodes précédentes en utilisant en lieu et place de la gousse broyée un extrait sous forme solide ou liquide de ladite gousse dans des proportions équivalentes à cette dernière en termes de tannin pur.
Selon un mode de réalisation préféré mais non limitatif, la quantité minimale optimale de gousses broyées de gonakié par rapport au poids de peau picklée essorée est de 30%.
La plupart des cuirs produits avec d'autres extraits ont une couleur beige foncé à marron. Il est avantageux d'utiliser un extrait de gonakié bisulfité ou un mélange de gousses broyées et de bisulfite pour obtenir un cuir parfaitement blanc à l'issue de l'opération de tannage ou de retannage selon la méthode employée.
Ainsi, selon une autre caractéristique de l’invention, le procédé comprend une opération d’ajout de bisulfite qui assure l’obtention d’un cuir blanc plus facilement exploitable pour les opérations à suivre.
Selon une autre caractéristique de l’invention, de l’acide est régulièrement ajouté simultanément à l’addition de zéolithe pour contrer la basification provoquée par cette dernière. En effet, l'opération de tannage débute sur les peaux à l'état picklé. Dans cette phase du processus le pH doit être maintenu à une valeur comprise entre 2,2 et 3,8 de façon à solubiliser partiellement la zéolithe et permettre sa pénétration à l'intérieur de la peau. Cette solubilisation intervient à un pH inférieur à 4,0. La zéolithe étant un produit légèrement alcalin, le pH tend à remonter à une valeur de 4,0-4,2 par suite de la réaction dite de 'basification' entre celle-ci et l'acide présent dans le bain de picklage. Afin de ne pas dépasser la valeur de pH de 4,0, on ajoute la zéolithe en deux fois, trois fois ou plus, et, à chaque ajout, une quantité d'acide suffisante pour ramener le pH à une valeur inférieure à 3,2. Tout acide peut être utilisé pour mettre en œuvre cette fonction de solubilisation.
Le demandeur a également trouvé qu'il est possible de produire un cuir de couleur noire en portant le pH du cuir traité par la zéolithe et le tannin de gonakié à une valeur supérieure à 6 par simple addition de bicarbonate de sodium. Le cuir ainsi obtenu a une couleur naturelle noire sans adjonction de colorants de synthèse. Les opérations subséquentes sont conduites comme pour un cuir au chrome normal.