INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La quantité du ou des (a) polyphénols dans la composition selon la présente invention peut être de 0,001 % en poids ou plus, de préférence de 0,005 % en poids ou plus, de manière davantage préférée de 0,01 % en poids ou plus, et de manière davantage préférée encore de 0,05 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La quantité du ou des (a) polyphénols dans la composition selon la présente invention peut être de 10 % en poids ou moins, de préférence de 5 % en poids ou moins, de manière davantage préférée de 1 % en poids ou moins, et de manière davantage préférée encore de 0,5 % en poids ou moins, par rapport au poids total de la composition.
La quantité du ou des (a) polyphénols dans la composition selon la présente invention peut être de 0,001 % à 10 % en poids, de préférence de 0,005 % à 5 % en poids, de manière davantage préférée de 0,01 % à 1 % en poids, et de manière davantage préférée encore de 0,05 % à 0,5 % en poids ou moins, par rapport au poids total de la composition.
(Premier polymère cationique)
La composition selon la présente invention comprend (b) au moins un premier polymère cationique. Un seul type de premier polymère cationique peut être utilisé, ou deux types différents ou plus de premiers polymères cationiques peuvent être utilisés en combinaison.
Le polymère cationique peut avoir une densité de charge positive. La densité de charge du (b) premier polymère cationique peut être de 0,01 meq/g à 20 meq/g, de préférence de 0,05 meq/g à 15 meq/g, et de manière davantage préférée de 0,1 meq/g à 10 meq/g.
Le poids moléculaire du (b) premier polymère cationique est de 5 000 à 450 000, de préférence de 10 000 à 350 000, et de manière davantage préférée de 50 000 à 250 000.
Le (b) premier polymère cationique est choisi parmi les chitosans. Les chitosans comprennent le chitosan, les sels de chitosan et les glycosides de chitosan.
Le chitosan est bien connu. Le chitosan peut être un polysaccharide linéaire composé de D-glucosamine à liaison β-(1→4) distribuée de manière aléatoire (motif désacétylé) et de N-acétyl-D-glucosamine (motif acétylé).
Le degré d'acétylation du chitosan peut être supérieur à 3 % et inférieur à 10 %, de préférence de 3 % à 8 %, et de manière davantage préférée de 3 % à 5 %.
Le chitosan peut être préparé, par exemple, en traitant les carapaces de chitine de crevettes et d’autres crustacés avec une substance alcaline, telle que l'hydroxyde de sodium. Cependant, il est préférable que le chitosan soit dérivé d'un champignon tel que Aspergillus Niger car le chitosan dérivé du champignon pourrait être exempt de tout allergène. Ainsi, il est préférable que le (b) premier polymère cationique soit dérivé d'un champignon.
Le ou les agents alcalins peuvent être utilisés en une quantité totale de 0,01 % à 15 % en poids, de préférence de 0,05 % à 10 % en poids, de manière davantage préférée de 0,1 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, en fonction de leur solubilité.
Acide :
La composition selon la présente invention peut comprendre au moins un acide. Deux acides ou plus peuvent être utilisés en combinaison. Ainsi, un seul type d'acide ou une combinaison de types différents d'acides peut être utilisé.
Comme acide, on peut citer tous les acides inorganiques ou organiques, de préférence les acides inorganiques, qui sont couramment utilisés dans les produits cosmétiques.
Un acide monovalent ou polyvalent peut être utilisé.
Le ou les acides peuvent être utilisés en une quantité totale de 0,01 % à 15 % en poids, de préférence de 0,05 % à 10 % en poids, et de manière davantage préférée de 0,1 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, en fonction de leur solubilité.
Agent tampon :
La composition selon la présente invention peut comprendre au moins un agent tampon. Deux agents tampons ou plus peuvent être utilisés en combinaison. Ainsi, un seul type d'agent tampon ou une combinaison de types différents d'agents tampons peuvent être utilisés.
Comme agent tampon, on peut citer un tampon acétate (par exemple, acide acétique + acétate de sodium), un tampon phosphate (par exemple, dihydrogénophosphate de sodium + hydrogénophosphate de disodium), un tampon citrate (par exemple, acide citrique + citrate de sodium), un tampon borate (par exemple, acide borique + borate de sodium), un tampon tartrate (par exemple, acide tartrique + tartrate de sodium dihydraté), un tampon Tris (par exemple, tris(hydroxyméthyl)aminométhane), et un tampon Hepes (acide 4-(2-hydroxyéthyl)-1-pipérazineéthanesulfonique).
(Ingrédients facultatifs)
La composition selon la présente invention peut comprendre, en plus des ingrédients précités, des ingrédients typiquement employés dans les cosmétiques, spécifiquement des tensioactifs/émulsifiants, des épaississants hydrophiles ou lipophiles, dérivés, par exemple, de polymères synthétiques autres que le (b) premier polymère cationique et le (e) second polymère cationique ; des solvants organiques volatils ou non volatils autres que le (f) polyol ; des polymères anioniques ; des polymères amphotères ; des polymères non ioniques ; des silicones et dérivés de silicone ; des extraits naturels dérivés d'animaux ou de végétaux autres que ceux incluant le (a) polyphénol ; des cires ; et similaires, dans une plage ne nuisant pas aux effets de la présente invention.
La composition selon la présente invention peut comprendre le ou les ingrédients facultatifs ci-dessus en une quantité de 0,01 % à 30 % en poids, de préférence de 0,05 % à 20 % en poids, et de manière davantage préférée de 0,1 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La quantité du ou des tensioactifs/émulsifiants dans la composition selon la présente invention peut être de 1 % en poids ou moins, de préférence de 0,1 % en poids ou moins, et de manière davantage préférée de 0,01 % en poids ou moins, par rapport au poids total de la composition. Il est particulièrement préférable que la composition selon la présente invention n'inclue aucun tensioactif/émulsifiant.
Selon un autre aspect avantageux de l’invention, au moins un actionneur est commandé par un contrôle en boucle fermée.
Cela permet d’obtenir une sécurité en cas de choc contre les parties utiles. En effet, lorsqu’une pression s’exerce sur une des parties utiles de manière à impliquer un mouvement de l’élément d’accroche correspondant, l’actionneur pourra l’amortir puis reprendra automatiquement la position qu’il avait avant le choc.
Dans un mode de réalisation, le dispositif de déplacement de la tête comprend un bras robot tri-axes. L’invention peut s’adapter facilement sur tout type de bras robotisé ou tout autre dispositif de déplacement en translation et/ou rotation dans l’espace.
De plus, l’invention concerne aussi un système de manipulation ou de traitement d’un objet biologique, le système comprenant : le dispositif de manipulation ou de traitement d’un objet biologique, au moins un capteur configuré pour localiser l’objet biologique, et un dispositif de contrôle configuré pour commander le dispositif de déplacement de la tête et l’au moins un actionneur de la tête en fonction de la localisation de l’objet biologique déterminée par le capteur.
Dans un mode de réalisation, le capteur est une caméra, un capteur couleur ou un radar.
Finalement, l’invention concerne aussi un procédé d’utilisation du dispositif ou d’un système tels que ceux décrits ci-dessus, le procédé comprenant les étapes de : accroche d’une partie utile sur un premier élément d’accroche par déplacement de la tête, accroche de l’autre partie utile sur un deuxième élément d’accroche par déplacement de la tête, utilisation de l’outil sur l’objet biologique par actionnement de l’actionneur, et séparation d’au moins une des parties utiles de l’élément d’accroche correspondant.
Ce procédé d’utilisation permet de remplacer les parties utiles de manière rapide entre chaque manipulation ou traitement afin de réduire le risque de contamination croisée.
Dans un exemple de réalisation, l'objet biologique est un cordon ombilical. Le dispositif décrit ci-avant peut en effet être particulièrement adapté à la manipulation et au traitement automatisé d’un cordon ombilical, pour réaliser des opérations de déplacement, de découpe, ou de rinçage du cordon ombilical dans le cadre d’un procédé d’extraction de cellules souches du cordon ombilical.
“ Biocompatible ” concerne la capacité d’un matériau à ne pas interférer ou dégrader l’objet biologique avec lequel il interagit.
“ Bonnes pratiques de fabrication (BPF) ” concerne les principes et lignes directrices à respecter pour la fabrication des médicaments à usage humain et vétérinaire. C’est un des éléments de l’assurance de la qualité, garantissant que les produits sont fabriqués et contrôlés de façon uniforme et selon des normes de qualité adaptées à leur utilisation et spécifiées dans l’autorisation de mise sur le marché.
“ Contrôle en boucle fermée ” concerne un contrôle automatique d’un actionneur lui permettant de reprendre une position prédéfinie après avoir été dévié de cette position.
“ Fixation réversible ” concerne un moyen de fixation qui permet un attachement et un détachement de deux pièces entre elles.
“ Outil actionnable ” concerne un outil qui a plusieurs positions d’utilisation, le fait de l’actionner le faisant passer d’une position à une autre ou lui faisant réaliser une action prédéterminée.
montre une vue de dessus d’un système selon un mode de réalisation de l’invention.
De préférence, le diol en C 2 -C 4 utilisable dans la composition selon la présente invention est un composé de type alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire et saturé, portant deux fonctions -OH sur la chaîne alkyle.
Le diol en C 2 -C 4 peut être de préférence choisi parmi éthylène glycol, propylène glycol, 1,3-propane diol, butylène glycol, 1,2-butane diol, 1,3-butane diol, 1,4-butane diol, et des mélanges de ceux-ci.
Dans un mode de réalisation préféré supplémentaire, le diol en C 2 -C 4 est choisi parmi les diols en C 2 -C 3 , tels qu’éthylène glycol, propylène glycol et 1,3-propane diol.
Dans un mode de réalisation spécifique, le diol en C 2 -C 4 est choisi parmi les diols en C 3 , tels que propylène glycol et 1,3-propane diol.
Le(s) diol(s) en C 2 -C 4 peut(vent) être présent(s) dans la composition selon la présente invention en une quantité de 1 % en poids ou plus, de préférence de 2 % en poids ou plus, de manière davantage préférée de 3 % en poids ou plus, et de manière encore davantage préférée de 5 % en poids ou plus, par rapport au poids total de la composition.
Le(s) diol(s) en C 2 -C 4 peut(vent) être présent(s) dans la composition selon la présente invention dans une quantité de 20 % en poids ou moins, de préférence 15 % en poids ou moins, de manière davantage préférée 12 % en poids ou moins, et de manière encore davantage préférée 10 % en poids ou plus, par rapport au poids total de la composition.
Le(s) diol(s) en C 2 -C 4 peut(vent) être présent(s) dans la composition selon la présente invention en une quantité allant de 1 % à 20 % en poids, de préférence de 2 % à 15 % en poids, de manière davantage préférée de 3 % à 12 % en poids, et de manière encore davantage préférée de 5 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La quantité d’eau dans la composition selon la présente invention peut être de 0,1 % en poids ou plus, de préférence de 1 % en poids ou plus, de manière davantage préférée de 3 % en poids ou plus, et de manière encore davantage préférée de 5 % en poids ou plus, par rapport au poids total de la composition.
La quantité d’eau dans la composition selon la présente invention peut être de 35 % en poids ou moins, de préférence de 25 % en poids ou moins, de manière davantage préférée de 15 % en poids ou moins, et de manière encore davantage préférée de 10 % en poids ou moins, par rapport au poids total de la composition.
La quantité de l’eau dans la composition selon la présente invention peut être de 0,1 % à 35 % en poids, de préférence de 1 % à 25 % en poids, de manière davantage préférée de 3 % à 15 % en poids, et de manière encore davantage préférée de 5 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Dans la composition selon la présente invention, la quantité totale d’huile(s) est inférieure à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.
On entend ici par « huile » un composé ou une substance grasse qui se présente sous la forme d’un liquide ou d’une pâte (non solide) à température ambiante (25 °C) sous pression atmosphérique (760 mmHg). Comme huiles, celles généralement utilisées en cosmétique peuvent être utilisées seules ou en combinaison. Ces huiles peuvent être volatiles ou non volatiles.
Le (a) alcool gras et la (b) huile d’ester d’acide gras sont classés dans ces huiles. Ainsi, la composition selon la présente invention comprend une (des) huile(s) incluant (a) au moins un alcool gras et (b) au moins une huile d’ester d’acide gras dans une proportion inférieure à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.
tR = Temps de rétention
Les constantes de couplage ( J ) sont exprimées en Hertz (Hz) et la multiplicité est décrite de la façon suivante : d = doublet, dd = doublet de doublet, dt = doublet de triplet, m = multiplet, p = pentuplet, s = singulet, t = triplet. Afin de clarifier la lecture des analyses RMN, la numérotation des atomes pour l’attribution des signaux a été fixée arbitrairement.
Spectrométrie de masse à haute résolution (SMHR) La masse exacte des composés synthétisés a été déterminée par spectrométrie de masse haute résolution (SMHR) en mode positif ou négatif avec la technique d’ionisation par électronébulisation ESI, sur un spectromètre de masse Bruker maXis couplé à un système Dionex Ultimate 3000 RSLC de la plateforme « Fédération de Recherche » de l’ICOA/CBM (FR2708).
Méthode 1 : L’analyse des conjugués a été réalisée sur un échantillon préalablement déglycosylé ou non. Dans le cas d’un échantillon déglycosylé, il a été dilué à une concentration de 1 μg/μL puis de la N -glycosidase F (0,02 unité/μg d’échantillon) a été ajoutée et l’échantillon a été incubé à 37 °C pendant au moins 16 h.
L’analyse a été réalisée sur un spectromètre de masse Vion IMS Qtof couplé à un système Acquity UPLC H-Class de Waters (Wilmslow, UK). Avant l’analyse, les échantillons (800 ng) ont été injectés sur une colonne XBridge BEH300 C4 2,1 x 50 mm, 1,7 μm, soit sur une colonne XBridge BEH300 C4 2,1 x 30 mm, 5 µm chauffée à 90 °C. Une étape de dessalage a été réalisée avec un gradient isocratique 95% de solvant A (H 2 O + 0,1% acide formique) et 5% de solvant B (MeCN + 0,1% acide formique) pendant 1,5-2 min à 0,5 mL/min. Puis, l’élution de l’échantillon a été réalisée avec un gradient de 20% à 35% de solvant B sur 7 min, de 50% à 90% de solvant B sur 3 min, et un isocratique de 1 min à 90% de B, soit avec un gradient de 5% à 50% de solvant B sur 2,9 min, de 50% à 90% de solvant B sur 0,5 min, un isocratique de 0,5 min à 90% de B, avec un débit de 0,4 mL/min. Une vanne de dérivation a été programmée pour permettre au solvant d’entrer dans le spectromètre entre 3 et 7,5 min seulement. Les données de spectrométrie de masse ont été acquises en mode positif avec une source ESI sur une gamme m/z de 500 à 4000 à une fréquence de scan de 1 Hz et analysées en utilisant le logiciel UNIFI 1.9.4 et l’algorithme MaxEnt pour la déconvolution. Le DAR moyen par espèce (= nombre moyen de molécules conjuguées à l’anticorps utilisé pour la réaction de bioconjugaison) a été déterminé à l’aide de l’intensité des pics des espèces observés.
Méthode 2 : L’analyse spectrométrique de certains conjugués a été réalisée sur un spectromètre de masse Bruker maXis couplé à un système Dionex Ultimate 3000 RSLC. Avant l’analyse MS, les échantillons (5 µg) ont été dessalés sur une colonne de dessalage MassPREP (2,1x10 mm, Waters), chauffés à 80 °C en utilisant une solution aqueuse d’acide formique à 0,1% comme solvant A et une solution à 0,1% d’acide formique dans l’acétonitrile comme solvant B à 500 µL/min. Après 1 min, un gradient linéaire de 5 à 90% de B en 1,5 min a été appliqué. Les données MS ont été acquises en mode positif avec une source ESI sur une gamme m/z de 900 à 5000 à 1 Hz et analysées en utilisant le logiciel DataAnalysis 4.4 (Bruker) et l’algorithme MaxEnt pour la déconvolution. Le DAR moyen par espèce (= nombre moyen de molécules conjuguées à l’anticorps utilisé pour la réaction de bioconjugaison) a été déterminé à l’aide de l’intensité des pics des espèces observés.
Gel SDS-PAGE en conditions dénaturantes, non réductrices ou réductrices
Les échantillons ont été analysés par gel d’acrylamide SDS-PAGE tris-HCl. Un gel de concentration à 4% d’acrylamide sur un gel de migration à 6-7% d’acrylamide ont été utilisés. Du tampon Laemmli 4X (bleu de bromophénol 0,3 mM ; glycérol 2 M, TrisBase 20 mM ; 0,04% de dodécylsulfate de sodium) a été ajouté dans les échantillons (1,6 μg). En conditions réductrices, les échantillons ont été réduits à l’aide d’une solution de dithiothréitol (DTT) à 10% dans de l’eau (10% v/v). Ensuite, les échantillons ont été incubés à 95 °C pendant 10 min. Un marqueur de poids de moléculaire de grande amplitude (Invitrogen SeeBlue® Plus2 Prestained Standard) et l’anticorps natif ont été utilisés pour estimer les poids moléculaires des protéines. Le gel a été mis à migrer à 100 V pendant 10 min puis à 140 V pendant 35 min, dans un tampon de migration NuPAGE (MOPS 50 mM ; TrisBase 50 mM ; 0,1% SDS (v/v) ; EDTA 1 mM, pH 7,3). Après un lavage à l’eau, le gel a été coloré avec du bleu de Coomassie (Thermo Scientific Imperial TM Protein Stain). L’analyse densitométrique a été réalisée à l’aide du logiciel ImageJ et un filtre Vanilla de Windows a été appliqué pour l’analyse en noir et blanc. En conditions dénaturantes non réductrices, la densité optique relative des espèces LHHL et LH a été utilisée pour déterminer le DAR moyen du conjugué. En conditions dénaturantes réductrices, la densité optique relative mesurée pour l’espèce LHHL a déterminé la reconstruction de l’anticorps (en %).
Réactions de bioconjugaison Préparation des solutions Tampon de bioconjugaison 1 : Tampon phosphate 1X à un pH de 8,3, avec une concentration finale en NaCl de 180 mM et une concentration finale en EDTA de 1 mM.
Tampon de bioconjugaison 2 : Tampon borate 1X à un pH de 8,3, avec une concentration finale en NaCl de 25 mM et une concentration finale en EDTA de 1 mM.
- S n est le vecteur score associé à la nième feuille Bn. S n est un vecteur de dimension K, qui est le nombre de classes de décision du modèle d’ensemble d’arbres (chaque coordonnée du vecteur score S n correspond à une classe de décision). Une feuille étant souvent associée à un seul score sur une seule classe, le vecteur Sn est souvent un vecteur comportant une seule valeur non nulle. Cependant si la variable d’entrée X appartient à plusieurs feuilles, F(X) sera un vecteur {r 1 …r K } T de dimension K à plus d’une valeur non nulle. Le résultat (ou la prédiction) de la fonction de prédiction du modèle d’ensemble d’arbres est donc la sortie de la fonction argument du maximum (« arg_max ») de F(X) qui donne la coordonnée maximale en valeur absolue du vecteur F(X) correspondant à un score (potentiellement agrégeant des scores de plusieurs feuilles) associé à une classe de décision.
Cette formulation analytique et notamment la détermination des fonctions d’appartenance aux feuilles Bn est déterminée en parcourant par exemple les différents nœuds des arbres du modèle d’ensemble d’arbres et en mémorisant leurs différents seuils comme il a été fait pour construire la à partir de l’arbre de la . Si le dispositif DIS selon l’invention comporte au moins une unité de calcul par dimension de l’espace d’entrée, ce parcours peut être effectué sur chaque dimension de l’espace d’entrée par une unité de calcul différente. Chaque unité de calcul utilisée dans ce parcours détermine alors les bornes des feuilles B 1 à B N sur une dimension correspondant aux points caractéristiques des fonctions d’appartenance sur cette dimension. Ces points caractéristiques correspondent aux abscisses pour lesquelles la fonction d’appartenance change de valeur. Ce parallélisme du calcul permet de raccourcir drastiquement le temps de calcul du procédé selon l’invention.
Lors de cette étape E2, on normalise de plus la fonction F(X) ainsi formulée par application de la formule softmax(F(X)) qui donne la fonction utilisée dans la suite du procédé selon l’invention, avec :
où Y est un vecteur {y k } T k=1…K de dimension K. Dans cette étape E2 on applique donc la fonction softmax au vecteur de sortie {r k } T k=1…K de la fonction F(X). Cette sous-étape de normalisation est optionnelle, elle permet de rendre la sortie de la fonction F(X) probabiliste. D’autres part d’autres façon de normaliser la fonction F(X) sont envisageables. Chaque coordonnée du vecteur softmax(F(X)) de dimension K est assimilable à une probabilité p i (X) d’appartenance à la classe i de la variable X, variant suivant la position de X dans l’espace d’entrée de dimension D, i variant de 1 à K.
L’étape E3 est la transformation de la fonction de prédiction F(X) éventuellement normalisée en une fonction dérivable par application d’une fonction de lissage sur les fonctions d’appartenance aux feuilles Bn précédemment obtenues à l’étape E2. La illustre l’application d’un produit de sigmoïdes sur une fonction d’appartenance définie par :
autrement dit x vaut 1 sur l’ intervalle [a,b] et 0 ailleurs.
Cette fonction de prédiction en forme de créneau est transformée par multiplication par deux sigmoïdes, en la fonction dérivable suivante :
Où a et b sont les bornes de l’intervalle [a,b] et σ est un paramètre positif permettant de régler le lissage de cette fonction δ [a,b] (x), en effet plus σ croît plus δ surrog [a,b] (x) ressemble au créneau de départ. Une valeur de σ de 0,98 permet de garder une bonne précision de prédiction sans risquer de rendre défaillant l’algorithme d’optimisation du fait des différences entre les fonctions d’appartenance lissées et les fonctions d’appartenance initiales. On définit dans la suite la fonction sigmoid(x) par :
Dans cette étape E3 on adapte ce principe à la fonction de prédiction F(X) définie par l’équation [Math 1]. Les feuilles Bn étant multidimensionnelles, elles correspondent sur chaque dimension à des créneaux fermés ou ouverts. Les fonctions de lissage sont donc adaptées à ces feuilles Bn dont la fonction d’appartenance lissée est obtenue par :
isInf(B n right [d]) vaut 0 si sur la dimension d l’intervalle est fermé dans la direction +∞ donc est de la forme ]- ∞, b] ou [a,b], et vaut 1 sinon, B n right [d] étant la borne supérieure de cet intervalle,
isInf(B n left [d]) vaut 0 si sur la dimension d l’intervalle est fermé dans la direction -∞ donc est de la forme [a,b] ou [a, +∞], et vaut 1 sinon, isInf(B n left [d]) étant la borne inférieure de cet intervalle.
En variante d’autres fonctions de lissage sont utilisables, par exemple des fonctions de type tangente hyperbolique, ou des fonctions polynomiales/linéaires par morceaux.
On obtient donc une fonction lissée F surrog (X) de prédiction du modèle d’ensemble d’arbres par la formule :
La illustre le calcul d’une prédiction associée à une variable X de R 3 dans un modèles ensemble d’arbres comportant douze feuilles de scores respectifs S 1 à S 12 . Les fonctions d’appartenance aux feuilles de scores S 1 , S 5 , S 7 , S 8 , S 10 et S 12 valent 1 pour cette variable X, le score S 1 « votant » pour une classe C8 (c’est-à-dire arg_max (S 1 ) correspond à la classe C8), les scores S 5 , S 7 et S 8 « votant » pour une classe C9 et les scores S 10 et S 12 « votant » pour une classe C10. La fonction F(X) vaut donc la somme des scores S 1 , S 5 , S 7 , S 8 , S 10 et S 12 , dont on extrait la prédiction probabilisée du modèle : sofmax(S 1 +S 5 +S 7 +S 8 +S 10 +S 12 ).