INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Passini, M. A., Bu, J., Richards, A. M., Kinnecom, C., Sardi, S. P., Stanek, L. M., Hua, Y., Rigo, F., Matson, J., Hung, G., Kaye, E. M., Shihabuddin, L. S., Krainer, A. R., Bennett, C. F., & Cheng, S. H. (2011). Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy. Science translational medicine , 3(72), 72ra18.
Passini,M.A., Bu, J., Roskelley, E.M., Richards, A.M., Sardi, S.P.,O’Riordan, C.R., Klinger, K.W., Shihabuddin, L.S. & Cheng, S.H. (2010) CNS-targeted gene therapy improves survival and motor function in a mouse model of spinal muscular atrophy. J. Clin. Invest ., 120, 1253-1264.
Ratni, H., Ebeling, M., Baird, J., Bendels, S., Bylund, J., Chen, K.S., Denk, N., Feng, Z., Green, L., Guerard, M., et al. (2018). Discovery of Risdiplam, a Selective Survival of Motor Neuron-2 (SMN2) Gene Splicing Modifier for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy (SMA). J. Med. Che m. 61, 6501–6517.
Simakin, S. Yu., Panyushkin, V. V., Portugalov, S.N., Kostina, L. V, & Martisorov, E. G. (1998) Combined application of preparation Ecdysten . Science Bulletin . N°2, 29–31.
Le dispositif de saisie 503 peut être formé par un clavier, un dispositif de pointage tel qu'une souris à utiliser par un utilisateur pour entrer des commandes. Le dispositif d'affichage 504 peut être formé par un dispositif d'affichage pour afficher, tel que par exemple une interface graphique utilisateur (GUI). Le dispositif de saisie 403 et le dispositif d'affichage 504 peuvent être formés intégralement au moyen d’un écran tactile, par exemple.
Procédé de vérification de la fiabilité d’une première valeur d’un paramètre de contrôle de flux relatif à une connexion destinée à être établie entre un premier équipement de communication et un deuxième équipement de communication reliés par un chemin comprenant au moins un nœud intermédiaire au moyen d’une valeur d’un paramètre de performance intermédiaire déterminée par le nœud intermédiaire Domaine de l'invention Le domaine de l'invention est celui de la transmission de données. Plus précisément, l'invention concerne l’amélioration de la coopération entre deux équipements de communication constituant les extrémités d’un chemin comprenant au moins un équipement intermédiaire.
En référence à la , la région centrale 100 comporte une première surface inclinée avant 106, une deuxième surface inclinée arrière 108, et une surface circonférentielle extérieure 110 raccordant les premières surfaces inclinées 106 et 108.
Elle comporte en outre une pointe 112 intérieure, destinée à s’appliquer sur la gaine 20.
La première surface 106 est inclinée vers l’arrière, en se déplaçant de l’avant vers l’arrière. Elle converge vers la pointe intérieure 112. La deuxième surface inclinée 108 est inclinée vers l’avant en se déplaçant de l’arrière vers l’avant. Elle converge également vers la pointe 112.
Ainsi, la largeur de la région centrale 100, prise le long de l’axe A-A’ au niveau de la pointe intérieure 112 est inférieure à la largeur de la région centrale 100, prise le long de l’axe A-A’ au niveau de la surface circonférentielle extérieure 110.
De préférence, la dureté du matériau formant la région centrale 100 est inférieure à 100 Shore A notamment entre 60 Shore A et 90 Shore A
La région centrale 100 est ainsi plus déformable que les régions périphériques 102, 104, autorisant son expansion radiale vers la gaine 20 et sa compression sur la gaine 20.
La première région périphérique avant 102 présente une section en forme de coin prise dans chaque plan axial médian passant par l’axe A-A. Elle présente ainsi une première surface latérale avant 114, perpendiculaire à l’axe A-A’, destinée à s’étendre en regard de la surface transversale d’activation 90 et une première surface inclinée complémentaire 116, située à l’arrière, appliquée sur la première surface inclinée avant 106 de la région centrale 100.
L’angle α d’inclinaison de la première surface inclinée avant 106, et de la première surface inclinée complémentaire 116 est par exemple compris entre 40 ° et 80° par rapport à l’axe A-A’.
La première surface latérale avant 114 est avantageusement prolongée vers la gaine 20 par un chanfrein avant 114A situé en regard de la gaine 20.
La deuxième région périphérique 104 présente une deuxième surface latérale arrière 118, perpendiculaire à l’axe A-A’, destinée à s’étendre en regard de la surface transversale de poussée 92, et une deuxième surface inclinée complémentaire 120, située à l’avant, appliquée contre la deuxième surface inclinée arrière 108 de la région centrale 100.
L’angle β d’inclinaison de la deuxième surface inclinée arrière 108 et de la deuxième surface inclinée complémentaire 116 par rapport à l’axe A-A’ est par exemple compris entre 40° et 80°. L’angle β est de préférence égal à l’angle α.
La deuxième surface latérale arrière 118 est avantageusement prolongée vers la gaine 20 par un chanfrein arrière 118A situé en regard de la gaine 20.
La première région périphérique avant 102 et la deuxième région périphérique arrière 104 sont chacune formée d’un matériau plus rigide que la région centrale, par exemple un polymère thermoplastique.
Elle est par exemple réalisée en PEK (polyéthercétone), le PEEK (polyétheréthercétone), le PEEKK (polyétheréthercétonecétone), le PEKK (polyéthercétonecétone), le PEKEKK (polyéthercétoneéthercétonecétone), ou en un polymère fluoré, tel que du polytétrafluorure d’éthylène (PTFE).
De préférence, la dureté du matériau formant chaque région périphérique 102, 104 est supérieure à celle de la région centrale 100. Cette dureté est par exemple supérieure à 65 shore D.
La région périphérique 102, 104 est par exemple réalisée en PTFE ou en PEEK .
Selon un autre mode de réalisation avantageux, le dispositif aéroréfrigérant à air sec est une tour aéroréfrigérante à air sec.
Selon ce monde la température T1 en entrée du condenseur est de préférence égale à au moins 60°C et la température T2 de sortie du condenseur de préférence égale à au moins 70°C, avantageusement comprise entre 70 et 100°C.
Avantageusement, chacun des réservoir chaud et froid a un volume compris entre 10 000 m 3 et 30 000 m 3 .
Avantageusement encore, le fluide caloporteur de la boucle de stockage thermique est un sel fondu ou un mélange de sels fondus adapté pour rester en phase liquide sur une gamme de températures allant de 100°C à 350°C avec une marge de 40°C par rapport à la température maximale en fonctionnement de la boucle de stockage thermique.
De préférence, le fluide caloporteur a la composition chimique suivante : 53 % NaNO 3 , 40 % NaNO 2 , 7 % KNO 3 .
Selon une variante de réalisation avantageuse, la ou les turbines est(sont) exempte(s) de corps basse pression.
la illustre schématiquement une configuration d’un réacteur à eau pressurisée (REP) fonctionnant uniquement en tant que réacteur électrogène selon l’état de l’art.
la est une vue schématique d’une configuration d’un réacteur à eau pressurisée (REP) modifié pour fonctionner en tant que réacteur de cogénération selon l’état de l’art.
la illustre sous forme de courbes l’évolution du rendement électrique et de l’exergie d’un réacteur REP selon l’état de l’art en fonction de la température de la source froide.
la est une vue schématique d’une autre configuration d’un réacteur à eau pressurisée (REP) modifié pour fonctionner en tant que réacteur de cogénération selon l’état de l’art.
la est une vue schématique d’une configuration d’une installation de cogénération comprenant un réacteur à eau pressurisée (REP) et une boucle de stockage thermique selon l’état de l’art.
la est une vue schématique d’une configuration d’une installation de cogénération comprenant un réacteur à eau pressurisée (REP), une boucle de stockage thermique et un dispositif aéroréfrigérant à fonctionnement à air sec selon l’invention.
la est une vue schématique d’une configuration d’une installation de cogénération comprenant un réacteur à eau pressurisée (REP), une boucle de stockage thermique, un système de capture de CO 2 atmosphérique et un dispositif aéroréfrigérant à fonctionnement à air sec en bypass du système de capture de CO 2 atmosphérique selon l’invention.
la illustre sous forme graphique la courbe de puissance d’appel intra journalière d’un réseau électrique, relié à un réacteur REP selon l’état de l’art.
Composé C1 Le composé peptidique C1 dérivé de KP10 présente la séquence d’acides aminés : R 1 -Tyr-Asn-Cys-Asn-Ser-Phe-Cys-Leu-Arg(Me)-Tyr-NH 2 (SEQ ID No : 17) dans laquelle les atomes de soufre des deux résidus cystéine sont liés par un pont p-xylylène, Me représente, de manière conventionnelle en soi, un groupe méthyle substituant le groupement -NH 2 de la chaine latérale du résidu arginine, et R 1 représente un groupement comprenant un motif hexadécanoyle, apte à lier l’albumine sérique, couplé par l’intermédiaire d’un bras espaceur γ-glutamyle à l’extrémité N-terminale du composé peptidique, R 1 présentant ainsi un groupement gamma-( N -hexadécanoyl-Glu-OH) (modification N-terminale), de formule (Ve) :
(Ve)
Le composé C1 présente ainsi la formule chimique :
Ce composé peptidique est préparé selon la voie A décrite dans l’exemple 1, en suivant le mode opératoire général. Préalablement à la déprotection des groupements Acm et la macrocyclisation sur support solide en utilisant l’α,α’-dibromo-m-xylène pour former le pont m-xylylène, le résidu γ-glutamyle est introduit par couplage de l’acide aminé protégé Fmoc-Glu-O t Bu selon le mode opératoire général, suivi du couplage de l’acide palmitique selon un protocole légèrement modifié pour des raisons de solubilité : cette réaction est réalisé dans un mélange 1:3 de NMP et de dichlorométhane plutôt que dans la NMP, pendant 2 h plutôt que 30 min. Purification par HPLC semi-préparative : t R = 14,6 min (gradient : 50-90 % MeCN/H 2 O + 0,1 % TFA en 20 min) ; HPLC analytique : t R = 3,94 min (gradient : 50-90 % MeCN/H 2 O + 0,1 % TFA en 5 min) ; détection UV (λ= 214 et 280 nm) ; MS : m/z observé = 1764,8 ([M+H] + calculé pour C 86 H 126 N 17 O 19 S 2 = 1764,9.).
Ce composé, testé selon le protocole décrit à l’exemple 2, présente un EC 50 de 45 nM.
Composé C2 Le composé peptidique C2 dérivé de KP10 présente la séquence d’acides aminés : R 1 -Tyr-Asn-Cys-Asn-Ser-Phe-Cys-Leu-Arg(Me)-Tyr-NH 2 (SEQ ID No : 18) dans laquelle les atomes de soufre des deux résidus cystéine sont liés par un pont p-xylylène et R 1 représente un motif hexadécanoyle, apte à lier l’albumine sérique, couplé par l’intermédiaire d’un bras espaceur à groupement γ-glutamyle et groupements éthylène glycol à l’extrémité N-terminale du composé peptidique (modification N-terminale), R 1 présentant la formule (Va) :
Le composé C2 présente ainsi la formule chimique :
Ce composé peptidique est préparé selon la voie A décrite dans l’exemple 1, en suivant le mode opératoire général. Préalablement à la déprotection des groupements Acm et la macrocyclisation sur support solide en utilisant l’α,α’-dibromo-m-xylène pour former le pont m-xylylène, un bras espaceur Ebes, puis un résidu γ-glutamyle sont introduits par les couplages successifs du dérivé Fmoc-Ebes-OH (acide N -[8-(9-fluorenylméthyloxycarbonyl)amino-3,6-dioxaoctyl]succinamique) puis de l’acide aminé protégé Fmoc-Glu-O t Bu selon le mode opératoire général, suivi du couplage de l’acide palmitique selon un protocole légèrement modifié pour assurer sa solubilité : cette réaction est réalisé dans un mélange 1:3 de NMP et de dichlorométhane plutôt que dans la NMP, pendant 2 h plutôt que 30 min. Purification par HPLC semi-préparative : t R = 11,6 min (gradient : 50-90 % MeCN/H 2 O + 0,1 % TFA en 20 min) ; HPLC analytique : t R = 3,71 min (gradient : 50-90 % MeCN/H 2 O + 0,1 % TFA en 5 min) ; détection UV (λ= 214 et 280 nm) ; MS : m/z observé = 998.7 ([M+2H] 2+ calculé pour C 96 H 145 N 19 O 23 S 2 = 998.4.).
Ce composé, testé selon le protocole décrit à l’exemple 2, présent un EC 50 de 15 nM.
Exemple 4 – Essais chez la souris
Toutes les expériences ont été réalisées sur des souris femelles de la souche C57BL/6 âgées de 9 semaines en accord avec la législation européenne (directive 2010/63/UE) et française (décret n° 2013–118) sur l’utilisation des animaux pour la recherche.
Les souris étaient hébergées à 3-4 par cage dans un environnement avec lumière contrôlée (12 h de lumière et 12 h d’obscurité) et avec accès ad libitum à la nourriture et à l’eau.
Les souris ont été ovariectomisées en suivant une procédure standard et implantées avec une capsule contenant une quantité d’œstradiol suffisante pour induire un niveau plasmatique de 4-7 pg/mL nécessaire pour maintenir un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de l’hormone lutéinisante LH (Quennell et al., 2011, Endocrinology 152(4):1541-50). Ceci maintient des taux bas et constants de LH permettant de voir facilement une stimulation de sa sécrétion.
La chirurgie a été réalisée sous anesthésie induite par une solution de kétamine (80 mg/kg) et médétomidine (1 mg/kg) diluée dans de la solution physiologique stérile (0,25 mL/100 g de poids).
Au début de la chirurgie 0,05 mg/mL de buprénorphine (1 µL/gramme de poids) a été injectée en sous-cutané et à la fin de la chirurgie les souris ont été injectées avec de l’atipamézole (Antisedan® 0,015 mL/100 gramme de poids).
Le diamètre de chaque trou borgne 38 est plus important que le diamètre nominal d’un disque de ferrite 10 de manière à contenir les disques de ferrite sans être en contact avec eux, avec des intervalles minimums, pour compenser toute dispersion sur cette cote lors de la fabrication des disques de ferrites 10, ainsi que sur le positionnement de chaque ferrite par rapport à chaque trou borgne 38.
Etape 240
L’étape 240 est l’étape d’encapsulation proprement dite conduisant au composant 40. Le premier stratifié 30 est approché par au-dessus de la première couche conductrice 22 portant les disques de ferrites 10 de manière à loger chacun d’entre eux dans un trou borgne correspondant.
Puis, une opération de pressage sous vide et à température élevée (typiquement aux environs de 200°C) provoquant la polymérisation des couches 31 et 33 est réalisée pour assurer la prise du premier stratifié 30, son collage sur la première couche conductrice 22 et sur la face supérieure de chaque disque de ferrite 10.
Une couche isolante 42 homogène est ainsi réalisée.
Il est à noter que le pressage permet de forcer le polymère des première et seconde couches de pré-imprégné, 31 et 33, dans les intervalles latéraux existants entre un disque de ferrite 10 et le trou borgne 38 le recevant. Ainsi, la céramique de ferrite 15 est en contact sur toute sa face latérale avec le matériau de la couche isolante 42.
La présence de la seconde couche de pré-imprégné 33, qui est une couche continue, permet de compenser les éventuelles dispersion de fabrication sur l’épaisseur des disques de ferrite 10. Ainsi, la distance entre les première et seconde couches conductrices, 22 et 34, est maîtrisée.
Etape 250
Après retournement du composant pour que la première couche 22 soit accessible par au-dessus, l’étape 250 consiste à travailler la première couche conductrice 22 de manière à obtenir un composant intermédiaire 50.
La première couche conductrice 22 est éventuellement amincie pour en réduire l’épaisseur à moins de 40 µm, c’est-à-dire à une épaisseur similaire à celle de la seconde couche conductrice 34.
La première couche conductrice 22 est gravée pour y former une pluralité de cellules gyromagnétique ou pistes en forme de « Y », chaque piste en « Y » 52 étant au droit d’un disque de ferrite 10 associé. Les extrémités d’une piste en « Y » sont destinées à être connectées respectivement à la voie d’émission, à la voie de réception, et à l’élément rayonnant d’une antenne élémentaire.
Etape 260
Après retournement du composant pour que la seconde couche conductrice 34 soit accessible par au-dessus, l’étape 260 consiste à percer la seconde couche conductrice 34 d’une pluralité de perçages allant jusqu’au film conducteur en surface de chaque disque de ferrite 10. Chaque perçage est ensuite métallisé par voie électrochimique pour réaliser un via 66 connectant électriquement la seconde couche conductrice 34 et chaque disque de ferrite 10.
On utilise ici par exemple un laser focalisé pour réaliser les perçages.
Un composant 60 est ainsi obtenu pour lequel une continuité électrique est réalisée entre la seconde couche conductrice 34 et chaque disque de ferrite 10.
Lorsque le gradient de pression est inversé, l’effet inverse à celui décrit plus haut se produit. Les pressions de contact entre la bague de sertissage et la gaine sont réduites et l’étanchéité du montage est diminuée. Ceci peut générer des micro-fuites dans des cas particuliers.
Dans le cas de la gaine externe, le problème est plus critique car le gradient de pression est souvent inversé en permanence, notamment lorsque l’embout est immergé à grande profondeur. Dans ce cas, la pression hydrostatique appliquée contre la face externe de la gaine externe est nettement supérieure à la pression régnant dans la paroi de la conduite qui s’applique contre la face interne de la gaine externe.
Pour pallier ces problèmes, il est connu par exemple de WO2019/137591 d’ajouter un joint d’annulaire d’étanchéité en complément de la bague sertie en polymère entre la voûte d’embout et la gaine dont l’étanchéité doit être réalisée.
Le joint annulaire peut comporter dans certains cas une région radiale externe de renfort situé radialement à l’extérieur d’un anneau élastomérique.
Une telle solution ne donne pas entière satisfaction. Dans certaines circonstances, la pression de contact s’appliquant sur la gaine en polymère n’est pas suffisamment forte pour maintenir l’étanchéité. En outre, la solution présentée dans le document précité s’applique uniquement à la gaine de pression, et n’est pas forcément adaptée aux gaines intermédiaires ou au gaines externes qui peuvent être présentes au sein de la conduite flexible.
Un but de l’invention est donc de fournir un embout de conduite flexible de transport de fluide, dans lequel l’étanchéité est améliorée entre une gaine polymère et la voûte de l’embout, quelles que soient les conditions de pression différentielle s’appliquant à la conduite, et quel que soit le type de gaine autour de laquelle l’étanchéité est réalisée dans l’embout.
A cet effet, l’invention a pour objet un embout de conduite flexible de transport de fluide du type précité, caractérisé en ce que le joint annulaire comporte une région centrale annulaire déformable radialement vers la gaine en polymère, et deux régions périphériques annulaires rigidifiées, situées de part et d’autre de la région centrale suivant l’axe central, les régions annulaires périphériques étant déplaçables l’une vers l’autre pour activer la déformation radiale de la région centrale vers la gaine en polymère depuis une configuration de repos vers une configuration active d’étanchéité autour de la gaine en polymère.
L’embout selon l’invention peut comprendre l’une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toute combinaison techniquement possible :
- au moins dans la position active, la région centrale définit une pointe radiale faisant saillie vers la gaine en polymère au-delà de chaque région annulaire périphérique ;
- dans la configuration de repos, la région centrale présente la pointe radiale ;
- la région centrale est réalisée à base d’élastomère, notamment à base d’un élastomère fluoré tel que le FKM, le FFKM ou le FVMQ, ou d’un élastomère nitrile tel que le NBR ou le HNBR, chaque région périphérique étant réalisée à base de métal, ou d’un polymère plus rigide que l’élastomère, notamment à base de PEK, de PEEK, de PEEKK, de PEKK, de PEKEKK, ou à base d’un polymère fluoré, tel que du polytétrafluorure d’éthylène (PTFE) ;
- l’embout définit un logement de réception du joint annulaire, le logement étant délimité par une surface transversale d’activation du joint annulaire, située sur la voûte d’extrémité ou sur une pièce fixée par rapport à la voûte d’extrémité, la surface transversale d’activation s’étendant en regard de la première région périphérique, le logement étant également délimité par une surface transversale de poussée du joint annulaire, située en regard de la surface transversale d’activation, sur une pièce additionnelle d’activation de la compression du joint annulaire, la surface transversale de poussée s’étendant en regard de la deuxième région périphérique, la surface transversale d’activation et la surface transversale de poussée étant mobiles l’une par rapport à l’autre au moins lors du montage de l’embout pour passer le joint annulaire de sa configuration de repos à sa configuration active ;
- la pièce additionnelle est fixée sur la bague de sertissage ;
- l’embout définit un canal de transmission d’une pression externe à la conduite flexible, débouchant dans le logement entre la surface d’activation et la première région périphérique ;
- la première région périphérique et/ou la deuxième région périphérique sont rapportées sur des surfaces de la région centrale ;
- la région centrale présente une première surface inclinée d’un angle non nul par rapport à un plan perpendiculaire à l’axe central, la première région périphérique présentant une première surface inclinée complémentaire, rapportée sur la première surface inclinée, l’inclinaison de la première surface inclinée étant dirigée vers la deuxième région périphérique en se déplaçant radialement vers l’axe central sur la première surface inclinée ;
Ce second scénario dit de « modules de conversion » s’apparente à ce qui se fait avec les multiplexeurs optiques d’insertion-extraction reconfigurables, ou ROADM pour « Reconfigurable Optical Add Drop Multiplexer » en anglais, disponibles dans le domaine des télécommunications. Il a l’avantage de ne pas modifier les systèmes embarqués comme dans le scénario précédent. En effet les modules de conversion peuvent être considérés comme partie prenante du média de transmission : le câble et ses nœuds.
Cependant, cette approche efface totalement les gains initiaux offerts par le multiplexage CWDM, c’est-à-dire la passivité, la simplicité et le gain massique.
En effet, ces modules de conversion optique/électronique et électronique/optique ont une masse non négligeable qu’il faut mettre en balance avec les gains massiques du seul réseau multiplexé CWDM.
En outre, ces modules de conversion doivent être alimentés, et ne sont donc pas passifs. Dès lors, la topologie générale est lourdement impactée puisqu’un réseau d’alimentation électrique doit être installé en parallèle du premier (le câble fibré multiplexé).
Enfin, ces modules, pour leur composante électronique, doivent héberger un logiciel spécifique pour la gestion protocolaire. De plus ils doivent répondre aux possibles attentes en haut débit tout en étant insensibles aux perturbations électromagnétiques. Outre le fait que cette conversion amène de la latence, l’électronique nécessite un blindage dédié, ainsi que des composants durcis, et d’autres éléments contraignants.
Un réseau fibré dans un aéronef se doit d’être le plus adaptable et le plus souple possible. Une architecture CWDM se révèle limité en nombre de voies et difficilement reconfigurable avec une quelconque reconfiguration du réseau.
Il conviendrait de mettre au point une nouvelle approche technologique permettant de répondre à n’importe quelle demande de reconfiguration, tout en assurant les aspects de passivité, de simplicité et de gain de masse qui font partiellement défaut au multiplexage CWDM.
L’invention vise à fournir une solution permettant de bénéficier d’un gain en masse, d’une simplification et d’une passivité du réseau multiplexé embarqué tout en s’affranchissant de toutes les contraintes évoquées ci-dessus en cas de reconfiguration du réseau.