INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Grâce à la présente invention, le dispositif de commande de basculement peut être facilement intégré à l’actionneur électromécanique. La patte de retenue en position du volet par rapport au boîtier garantit un fonctionnement bistable du dispositif de commande de basculement.
De cette manière, le dispositif de commande de basculement permet de piloter de façon fiable le basculement de l’unité électronique de contrôle entre au moins ses deux modes de fonctionnement.
En outre, le fait de monter l’aimant permanent sur le volet permet de réaliser le dispositif de commande de basculement sous une forme compacte et garantit une détection fiable de son activation par un opérateur.
Dans un autre exemple de réalisation, non représenté, le dispositif d’entraînement motorisé 7 comprend, outre une pluralité de premiers enrouleurs des cordons d’entraînement 5, une pluralité de deuxièmes enrouleurs des cordons d’orientation 6. Dans ce cas, les cordons d’entraînement 5 sont reliés, d’une part, à la barre de charge 4 et, d’autre part, aux premiers enrouleurs. Les cordons d’orientation 6 sont reliés, d’une part, à la barre de charge 4 et aux lames 3 et, d’autre part, aux deuxièmes enrouleurs. En pratique, l’extrémité inférieure de chaque cordon d’entraînement 5 est reliée à la barre de charge 4 et l’extrémité supérieure de chaque cordon d’entraînement 5 est reliée à l’un des premiers enrouleurs, en particulier dans la configuration assemblée du dispositif d’occultation 1 dans l’installation 100. L’extrémité inférieure de chaque cordon d’orientation 6 est reliée à la barre de charge 4 et l’extrémité supérieure de chaque cordon d’orientation 6 est reliée à l’un des deuxièmes enrouleurs, en particulier dans la configuration assemblée du dispositif d’occultation 1 dans l’installation 100. Préférentiellement, les premiers et deuxièmes enrouleurs sont disposés à l’intérieur du rail 9.
Dans un autre exemple de réalisation, non représenté, le dispositif d’entraînement motorisé 7 comprend deux chaînes d’entraînement et d’orientation des lames 3 de l’écran 2, en remplacement des cordons d’entraînement 5 et des cordons d’orientation 6. Dans un tel cas, chaque chaîne est disposée à l’intérieur de l’une des coulisses, disposée le long d’un côté de l’écran 2 du dispositif d’occultation 1.
En variante, le deuxième module de communication 49 de l’unité électronique de contrôle 19 est configuré pour recevoir, autrement dit reçoit, et, éventuellement, pour émettre, autrement dit émet, des ordres de commande transmis par des moyens sans fil, en particulier, des ordres de commande radioélectriques. En outre, le premier module de communication 48 de l’unité de commande locale 14 ou centrale 15 est configuré pour émettre, autrement dit émet, et, éventuellement, pour recevoir, autrement dit reçoit, des ordres de commande, en particulier par des moyens sans fil, par exemple radioélectriques.
En variante, le capteur magnétique 28 peut être différent d’un capteur à effet Hall. Il peut s’agir d’un capteur inductif ou d’un capteur magnéto-résistif, pouvant être basé, par exemple, sur une technologie dite « GMR » (acronyme de l’expression anglo-saxonne « Giant Magneto Resistance »).
Sur les inserts A) et B) de la , un jeu est visible entre l’extrémité libre 268A de la patte de retenue en position 268 et le bord de l’encoche 174 ou le bord du coin rentrant 176 et entre le bourrelet 268B de la patte de retenue en position 268 et le bord du renfoncement 178. En variante, non représentée, l’une au moins des parties 268A, 268B de la patte de retenue en position 268 peut être en contact avec le bord de l’un de ces reliefs internes concaves 174, 176, 178 dans la première et/ou dans la deuxième position du volet 26.
En variante, le dispositif de commande de basculement 25 peut être configuré pour basculer l’unité électronique de contrôle 19 dans un autre mode de fonctionnement. Cet autre mode de fonctionnement de l’unité électronique de contrôle 19 peut être en complément ou en remplacement du deuxième de fonctionnement, dit de « paramétrage » d’une ou plusieurs positions de fin de course de l’écran 2.
A titre d’exemples nullement limitatifs, l’unité électronique de contrôle 19 peut être basculée :
- dans un troisième mode de fonctionnement, où la ou les positions de fin de course de l’écran 2 sont réinitialisées. L’entrée dans ce troisième mode de fonctionnement peut être mise en œuvre, notamment, en exécutant une séquence prédéterminée de commutations du volet 26 entre ses première et deuxième positions, et/ou
- dans un quatrième mode de fonctionnement, où l’écran 2 est entraîné en déplacement jusqu’à la position de fin de course haute, dite de sécurité, autrement dit à une mise en appui de la première lame 3h de l’écran 2 contre l’organe 22 du dispositif de détection de fin de course 21. L’entrée dans ce quatrième mode de fonctionnement peut être mise en œuvre, notamment, par une séquence prédéterminée de commutations du volet 26 entre ses première et deuxième positions, et/ou
- dans un cinquième mode de fonctionnement, où un niveau de sensibilité d’une détection d’obstacle, lors de l’entraînement en déplacement de l’écran 2 par l’actionneur électromécanique 8, est réglé, voire la désactivation de la détection d’obstacle. L’entrée dans ce cinquième mode de fonctionnement peut être mise en œuvre, par exemple, par une séquence prédéterminée de commutations du volet 26 entre ses première et deuxième positions. La détection d’obstacle peut être mise en œuvre par l’unité électronique de contrôle 19, de manière temporelle, au moyen du microcontrôleur 29, et/ou au travers du dispositif de comptage 35, et/ou par une mesure d’un paramètre de fonctionnement du moteur électrique 18, telle qu’une mesure de courant traversant le moteur électrique 18 au moyen d’une résistance de shunt.
La séquence prédéterminée de commutations du volet 26 pour entrer dans l’un des modes de fonctionnement peut être définie en fonction du nombre de commutations successives et/ou d’une durée de chaque commutation du volet 26.
Le substrat de base 5 et le second substrat 11 sont disposés sensiblement agencés dans le plan xy dans le système cartésien de référence illustré dans la . Ainsi le substrat de base 5 présente relativement à l’axe z une face supérieure 5a et une face inférieure 5b. Similairement, le second substrat 11 présente une face supérieure 11a et une face inférieure 11b. Est figuré aussi schématiquement un connecteur radiofréquence 15, en particulier un connecteur radiofréquence miniature coaxial, agencé extérieurement à la cavité 13 sur le substrat de base 5. Le dispositif SAW 3 est connecté électriquement au connecteur radiofréquence 15 en utilisant une connexion électrique 17, par exemple un pad métallique conducteur de connexion 19 disposé sur la face supérieure 5a du substrat de base 5. La connexion électrique 17 s’étend de l’intérieur de la cavité 13 en passant par le cordon de scellement 9 jusqu’au connecteur radiofréquence 15.
Le substrat de base 5 est un substrat piézoélectrique, par exemple un substrat de type bulk ou piézoélectrique sur isolant (ou « piezo on insulator (POI) » en anglais). Par exemple, le substrat de base 1 est un substrat quartz monocristallin SiO2, en particulier avec une coupe d’orientation cristalline ST.
D’autres matériaux piézoélectriques sont envisageables pour le substrat de base 5, tels que le tantalate de lithium (LiTaO3), le niobate de lithium (LiNbO3), le nitrure d’aluminium (AlN), l’oxyde de zinc (ZnO), l’orthophosphate de gallium (GaPO4), le titanate de baryum (BaTiO3), le langasite (La3Ga5SiO14), le langanite (La3Ga5.5Nb0.5O14), le nitrure de gallium (GaN), le titano-zirconate de plomb (PZT) ou le langatate (La3Ga5.5Ta0.5O14).
Le second substrat 11 est de préférence du même matériau que le substrat de base 5. En choisissant le même matériau pour le second substrat 11 est réduit le différentiel de dilatation thermique entre les deux substrats. Ainsi, le dispositif peut être utilisé dans une large plage de température allant par exemple de 75 K à 700 K sans être exposé à des contraintes mécaniques induites par des changements de températures. Ainsi, la durabilité du système d’encapsulation 1 peut être améliorée.
Le second substrat 11 est scellé sur le premier substrat 5 en utilisant le cordon de scellement 9. Dans le cas d’un substrat de base 5 et d’un second substrat 11 en quartz, un scellement par fritte de verre est de préférence utilisé pour former le cordon de scellement 9 entourant le transducteur 7 disposée sur la face supérieure 5b du substrat de base 5.
En raison de la correspondance matérielle, le scellement par fritte de verre est particulièrement recommandé dans le cas présent du choix de quartz pour matériau du substrat de base ainsi que du second substrat, car le coefficient de dilatation reste essentiellement le même.
Selon le choix de matériau de substrat, une autre méthode de scellement des substrats peut être utilisé, par exemple la soudure anodique, le collage ou la liaison eutectique.
De préférence le cordon de scellement 9 est disposé en veillant à laisser un espace d1 autour du transducteur 7 et tout autre élément du dispositif SAW 3, de manière à ne pas obtempérer son opération. Typiquement l’espace d1 est d’au moins 450 µm, de préférence d’au moins 500 µm.
Un autre espace d2, typiquement de au moins 5 µm, notamment entre 6 µm et 9 µm, est accordé entre la face inférieure 11b du second substrat 11 et le bord supérieur en direction Z du transducteur 7 ou tout autre élément du dispositif SAW 3.
Le contour défini par le cordon de scellement 9 sur la face supérieure 5a du substrat de base 5 peut être sensiblement circulaire, rectangulaire, ou personnalisé en fonction de l’arrangement du dispositif SAW 3 et de ses composants, ou en fonction de la surface du substrat de base 3 requérant protection par encapsulation.
L’assemblage du substrat de base 5, avec le cordon de scellement 9 et le second substrat 11 créé la cavité 13 intérieure à l’assemblage dans laquelle se trouvent les parties sensibles du dispositif SAW 3. Ainsi est établit une encapsulation desdites parties sensibles, et notamment du transducteur 7. Dans certains modes de réalisation, la cavité dans laquelle se trouve le transducteur 7 peut être mise sous vide ou sous une atmosphère contrôlée, telle qu’une atmosphère sous azote.
Dans ce mode de réalisation, le moyen de connexion pour antenne choisi est le connecteur radiofréquence 15. De préférence, le connecteur radiofréquence 15 est un connecteur mâle de type U.FL de Hirose, choisi comme moyen de connexion pour antenne servant à l’interrogation à distance du dispositif SAW 3.
Ce connecteur est particulièrement avantageux en raison de ses petites dimensions, avec un diamètre d’environ 1.25mm et une hauteur d’accouplement inférieure à 2mm, et de ses propriétés de conduction, avec une bande-passante jusqu’à 18Ghz.
Ce connecteur présente par ailleurs une robustesse de l’ordre d’au moins 10'000 cycles d’accouplement.
D’autres connecteurs miniature ou micro-miniature coaxiaux que le Hirose type U.FL sont pour autant envisageables, et notamment des connecteurs selon IEC 61169-1 tels que des connecteurs de MCX, MMCX, SSMA, SSMB, et en particulier des connecteurs radiofréquence selon IEC 61169-65 ou selon IEC 61169-64.
La connexion électrique 17, réalisée par le pad métallique 19, établit un lien de communication avec le transducteur interdigital 7 et permet la transmission de signaux radiofréquence dans le cadre d’une interrogation du dispositif SAW 3.
Un autre objet de l’invention réside dans la FENM, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, en combinaison synergique avec au moins au moins un inhibiteur de l’acétylcholinestérase sélectionné parmi le donépézil, la galantamine, la rivastigmine, la tacrine ou l’un quelconque de leurs sels pharmaceutiquement acceptable, pour une utilisation dans le traitement d’une pathologie sélectionnée parmi les tauopathies, synucléinopathies, les amyloïdopathies, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique.
( A ) effet symptomatique de la FENM, du donépézil (DPZ) ou de la combinaison FENM-DPZ sur l’altération de la mémoire induite par le peptide Aβ 25-35 oligomérisé dans le test du labyrinthe en Y; Données ± erreur type. ANOVA: F (14,200) = 2.511, p = 0.0026, n = 30-31 par groupe pour les contrôles traités au véhicule et non intoxiqués et 11-20 pour les groupes traités. **° p ° p vs . traités au véhicule et non intoxiqués ; # p p p ° vs . Intoxiqués avec les oligomères Aβ 25-35 et traités au véhicule ; Dunnett's test. ( B ) Echelle de protection montrant le niveau de protection (PP) conféré par le donépézil (DPZ), la FENM ou le mix FENM-Donépézil (MIX). L’indice de combinaison calculé est inférieur à 1. Les 100% correspondent au niveau de performance des souris non intoxiquées par les oligomères Aβ 25-35 et traitées au véhicule. 0% de protection correspond au niveau de performance des souris intoxiquées et traitées au véhicule. S: effet synergique ; V : véhicule.
( A ) effet symptomatique de la FENM du donépézil (DPZ) ou de la combinaison FENM-DPZ sur l’altération de la mémoire induite par l’intoxication au peptide Aβ 25-35 oligomérisé dans le test de l’évitement passif. Les résultats sont des données non paramétriques et sont présentés en médiane et écarts 25%-75%. L’entrainement a lieu au jour 9, 48h après le dernier traitement. La rétention a été testée le jour 10, 24 heures après l’entrainement. Kruskal-Wallis ANOVA: H °=°54.27, p 25-35 et traités avec les composés. * p p p vs . groupe non intoxiqué et traité au véhicule ; # p p p vs . groupe intoxiqué à Aβ 25-35 et traité au véhicule ; test de Dunn. ( B ) Echelle de protection montrant le niveau de protection (PP) conféré par le donépézil (DPZ) la FENM ou le mix FENM-donépézil (MIX). L’indice de combinaison calculé est inférieur à 1. Les 100% correspondent au niveau de performance des souris non intoxiquées par les oligomères Aβ 25-35 et traitées au véhicule. 0% de protection correspond au niveau de performance des souris intoxiquées et traitées au véhicule. S: effet synergique ; V : véhicule.
[Description de l’invention] Définitions Dans le contexte de la présente invention, la mention d'un médicament ou d'un composé spécifique inclut non seulement le médicament ou le composé spécifiquement nommé, mais également tout sel, hydrate, dérivé, isomère, racémate, composition énantiomériquement pure, conjugué ou prodrogue correspondante, pharmaceutiquement acceptable, de la molécule active du médicament ou dudit composé. De manière préférée, la mention d'un composé inclut le composé spécifiquement nommé, ainsi que tout sel, hydrate, isomère, racémate, isomère, composition énantiomériquement pure, pharmaceutiquement acceptable dudit composé. De manière plus préférée, la désignation d'un composé est destinée à désigner le composé comme spécifiquement désigné en soi, ainsi que tout sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Sauf mention contraire néanmoins, la mention en unité de masse ou en unité de masse par jour de la quantité d’un composé de la composition ou la combinaison selon l’invention, s’entend du composé désigné en soi.
Par « sels pharmaceutiquement acceptables », on entend au sens de l’invention, un sel d'addition d'acide inorganique ou organique pharmaceutiquement acceptable et relativement non toxique d'un composé de la présente invention. La formation de sel pharmaceutique consiste à coupler une molécule de médicament acide, basique ou zwitterionique avec un contre-ion pour créer une version saline du médicament. Une grande variété d'espèces chimiques peut être utilisée dans la réaction de neutralisation. Les sels pharmaceutiquement acceptables de l'invention comprennent donc ceux obtenus en faisant réagir le composé concerné, quand il fonctionne comme une base, avec un acide inorganique ou organique pour former un sel, par exemple, des sels d'acide acétique, d'acide nitrique, d'acide tartrique, d'acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide sulfurique, acide phosphorique, acide méthane sulfonique, acide camphre sulfonique, acide oxalique, acide maléique, acide succinique ou acide citrique. Les sels pharmaceutiquement acceptables de l'invention comprennent également ceux dans lesquels, quand le composé concerné fonctionne comme un acide, ledit composé est mis à réagir avec une base appropriée pour former, par exemple, des sels de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium, d'ammonium ou de choline. Bien que la plupart des sels d'un principe actif donné soient bioéquivalents, certains peuvent avoir, entre autres, des propriétés de solubilité ou de biodisponibilité accrues. La sélection du sel est maintenant une opération standard courante dans le processus de développement de médicaments comme enseigné par Stahl et Wermuth dans leur manuel (Stahl and Wermuth).
Des exemples des composés utilisables pour mettre en œuvre une combinaison de la FENM avec des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase selon l’invention sont listés dans le tableau 1 ci-dessous.
† numéro d'enregistrement auprès de la banque de données de Chemical Abstracts Service . NA : non applicable.
Un sel de donépézil préféré est le chlorhydrate de donépézil.
Un sel de galantamine préféré est bromhydrate de galantamine.
Un sel de rivastigmine préféré est le tartrate de rivastigmine.
Un sel de FENM préféré est le chlorhydrate de FENM.
Un sel de FENM particulièrement préféré est le bromhydrate de FENM.
Le terme « combinaison », au sens de la présente invention désigne un traitement dans lequel au moins de la FENM et au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase est coadministré à un sujet pour provoquer un effet biologique. Dans une thérapie combinée selon l’invention, ces au moins deux composés peuvent être administrés ensemble ou séparément, en même temps ou séquentiellement. Notamment, la FENM et ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase peuvent être administrés en suivant des voies et/ou des protocoles d’administration différents. En conséquence, bien qu’ils puissent être formulés ensemble, les composés en tant qu’éléments d'une combinaison au sens de l’invention peuvent également être formulés séparément. Par exemple, la FENM peut être administrée oralement et ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase de la combinaison selon l’invention peut être injecté audit sujet, par exemple, par voie intraveineuse, sous cutanée ou encore transdermale. Dans un autre mode de réalisation, par exemple, la FENM peut être administrée oralement et ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase peut être également administré oralement audit sujet concomitamment ou de manière décalée dans le temps. De manière préférée, la séquence d’administration des principes actifs de la combinaison (la FENM et le dit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase) est telle que lesdits principes actifs ou leur(s) métabolite(s) actif(s) exercent leurs effets biologiques au même moment, de manière que le sujet bénéficie de l’effet maximal de ladite combinaison. Ainsi, de manière particulièrement préférée, la FENM et ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase sont administrés de façon à atteindre leur concentration maximale dans le plasma ou le liquide céphalorachidien, de préférence le liquide céphalorachidien, au même moment.
Le terme de synergie appliqué aux combinaisons selon l’invention, s’entend de combinaisons pour lesquelles les effets pro-mnésiques ou anti-amnésiques observés ou connus pour chacun des principes actifs de ladite combinaison s’additionnent ou se multiplient quand utilisés de manière à ce que leurs effets physiologiques interagissent. Cet effet de synergie permet notamment d’obtenir des effets pro-mnésiques ou anti-amnésiques à des doses auxquelles les principes actifs appliqués dans des monothérapies n’auraient aucun effet ou un effet limité, ce qui peut permettre de diminuer les effets secondaires et/ou d’éviter ou de diminuer la durée des protocoles d’augmentation de doses. En outre, cette synergie entre les effets des composés de la combinaison selon l’invention permet également de potentialiser ces effets pro-mnésiques ou anti-amnésiques ou d’améliorer des types de mémoire complexes comme le montre la partie expérimentale. Les méthodes de l’analyse de l’interaction entre deux molécules et de détermination de l’effet synergique d’une combinaison de composés sont bien connues de l’homme de l’art. Un exemple en est l’analyse des isobologrammes et la détermination de l’index de combinaison selon les principes énoncés par Fraser (1872) et tels que mis en œuvre, par exemple, par Martin et al . (2020).
Par « sujet », on entend décrire ici n’importe quel membre du règne animal, de manière préférée les mammifères et de manière encore plus préférée l’homme. Un sujet ayant besoin des traitements combinatoires de l’invention se définit comme un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d’une pathologie neurodégénérative entrainant une démence et des troubles cognitifs associés. Ces pathologies sont, par exemple, les tauopathies, synucléinopathies, les amyloïdopathies, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique. Les compositions, combinaisons et méthodes de la présente invention sont particulièrement adaptées au traitement des troubles cognitifs associés à la maladie d’Alzheimer à son stade précoce, modéré ou avancé. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, ledit sujet souffre, est suspecté de souffrir ou est considéré à risque de souffrir de la maladie d’Alzheimer à son stade précoce, modéré ou avancé. Dans un autre mode de réalisation particulier, ledit sujet souffre, est suspecté de souffrir ou est considéré à risque de souffrir de troubles cognitifs associés aux stades précoce, modéré ou avancé de la maladie d’Alzheimer de la maladie d’Alzheimer, préférentiellement de troubles cognitifs associés au stade précoce de la maladie d’Alzheimer.
Tel qu'utilisé ici, le terme « traitement » comprend la thérapie, la prévention, la prophylaxie, le retard ou la réduction des symptômes provoqué par ou des causes des maladies ou troubles ci-dessus. Le terme traitement comprend notamment le contrôle de la progression de la maladie et des symptômes associés. Le terme traitement comprend notamment une protection contre les effets de la toxicité causée par l’amyloïde β, ou une réduction ou un retard de ces effets chez les sujets traités. Le terme traitement désigne particulièrement une amélioration, un arrêt ou un retardement de l’évolution des symptômes cognitifs des maladies suscitées.
On tire profit de cette observation dans l’agencement du système S représenté sur la . Dans cet agencement, on dispose une pièce optique réfléchissante M, par exemple un miroir, en aval du dispositif de traitement D. Les faisceaux convertis I’ sont réfléchis sur cette pièce optique réfléchissante M, et les faisceaux réfléchis I r , en trait pointillé sur la , se propagent dans le dispositif de traitement D dans le sens opposé au sens principal P de propagation. Ce faisant, les faisceaux réfléchis I r se propagent successivement dans le deuxième circuit actuateur de phase 1’ puis dans le dispositif MPLC 2, via le deuxième port optique. Celui-ci recombine ces faisceaux lumineux I r pour former un faisceau recombiné I’’, rendu disponible sur le premier port optique du dispositif MPLC 2. Pour simplifier la , on n’a pas représenté sur cette figure les entrées e i des circuits actuateur de phase 1, 1’, mais elles sont naturellement présentes.