INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Toutefois, le procédé conforme à l’invention pourra être employé pour déterminer une répartition de la dose absorbée par le film selon au moins deux dimensions (2D).
En effet, des tests en 2D tout à fait concluants ont pu être menés. C’est notamment l’objet de l’exemple 2 ci-dessous.
Exemple 2 : mesures bidimensionnelles (2D)
L’aducanumab est un anticorps monoclonal anti-amyloïde dont l’utilisation vise à diminuer la charge amyloïde dans le cerveau. L’aducanumab a bénéficié d’une AMM délivrée par la FDA en 2021, pour le traitement de la maladie d’Alzheimer au stade précoce ou prodromal avec présence avérée de dépôts amyloïdes. Devant des résultats non reproduits concernant un moindre déclin cognitif chez les patients traités, et tenant compte du fait de l’absence de solution thérapeutiques, l’AMM a été conditionnée à une réévaluation du produit pour confirmer son intérêt clinique ( ). Environ 35% des patients traités ont présenté des microhémorragies cérébrales et des œdèmes cérébraux (source France Alzheimer, ). Le coût du traitement, qui requiert des administrations intraveineuses mensuelles, est estimé à 56 000 dollars par an.
Le diagnostic d’une démence ou de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce induit une demande importante de traitement de la part du patient et de son entourage, en vue de stopper ou de ralentir le plus tôt possible l’évolution de la maladie. Ce besoin est aujourd’hui insatisfait. Également, il existe un besoin important pour des traitements plus efficaces tant sur les symptômes traités que sur la durée d’efficacité du traitement chez les patients au stade plus avancé de la maladie.
[Problème technique] L’invention a pour but de remédier aux inconvénients de l’art antérieur. En particulier, l’invention a pour but de proposer une nouvelle thérapie aux atteintes cognitives dans les pathologies neurodégénératives et notamment la maladie d’Alzheimer (MA). Cette nouvelle thérapie est basée sur l’action combinée de la fluoroéthylnormémantine (FENM) et d’au moins un inhibiteur de l’acétylcholinestérase. La synergie d’action identifiée entre ces molécules permet d’une part d’obtenir des effets particulièrement efficaces dans la préservation des capacités cognitives et/ou de diminuer les doses utilisées pour ces composés. Cette diminution permet de diminuer le risque d’effets indésirables voire d’augmenter la durée possible du traitement tout en obtenant une amélioration supérieure pour des doses particulièrement faibles. Cette efficacité améliorée permet d’envisager l’utilisation de ce traitement, y compris au stade précoce de la maladie.
[Brève description de l’invention] Les demandeurs ont découvert de manière tout à fait surprenante que l’association des effets de la FENM avec ceux des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase a un effet synergique dans le traitement des symptômes cognitifs dans un modèle de souris intoxiquée par administration intracérébrale d’oligomères de peptide amyloïde β 25-35 (Aβ 25-35 ). Cette action synergique est observée dans des tests cognitifs de mémoire de travail à court terme, mais également de mémoire contextuelle à long terme. De tels effets synergiques permettent d’envisager des traitements plus efficaces que ceux actuellement appliqués et d’élargir la population de patients éligibles à ces traitements par rapport aux pratiques actuelles.
En conséquence, un objet de la présente invention concerne une composition comprenant une combinaison synergique de 3-(2-fluoroéthyl)adamantan-1-amine (FENM) ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable et d’au moins un inhibiteur de l’acétylcholinestérase ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptable.
Dans un mode de réalisation particulier, ledit au moins un inhibiteur de l’acétylcholine estérase est sélectionné parmi le donépézil, la galantamine, la rivastigmine, la tacrine, ou l’un quelconque de leurs sels pharmaceutiquement acceptable. En effet, ces molécules bénéficient d’une AMM ou ont déjà été testées chez l’homme et leurs propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont déjà connues, ce qui est un avantage particulier.
Selon d’autres caractéristiques de la composition selon l’invention :
- les composés sont formulés ensemble ou séparément.
- la FENM et/ou ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase est mélangé avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
L’interaction synergique entre la FENM et avec les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase découverte par les inventeurs permet d’envisager, comparé aux monothérapies, une meilleure prise en charge thérapeutique des patients, avec un gain d’efficacité du traitement et/ou une diminution des doses administrées et donc une diminution des possibles effets secondaires associés au composés actifs de la composition de l’invention à savoir la FENM et l’au moins un inhibiteur de l’acétylcholinestérase. Néanmoins, à ces faibles doses, le bénéfice thérapeutique est sauvegardé voire amélioré.
Ainsi, dans des modes de réalisation particuliers et indépendants, dans la composition selon l’invention :
la dose de FENM est compatible avec un dosage de FENM inférieur ou égal à 20 mg/jour, ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase est le donépézil qui est présent à une dose compatible avec un dosage inférieur ou égal à 10 mg/jour, ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase est la rivastigmine qui est présente à une dose compatible avec un dosage inférieur ou égal à 3 mg/jour, et/ou ledit au moins un inhibiteur d’acétylcholinestérase est la galantamine qui est présente à une dose compatible avec un dosage inférieur ou égal à 16 mg/jour.
Dans un autre de ses modes de réalisation particuliers, dans la composition selon l’invention, le ratio molaire FENM/au moins un inhibiteur d’acétylcholine estérase est inférieur ou égal à 4, inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2, de préférence inférieur ou égal à 1.
Un objet particulier de la présente invention concerne la composition telle que décrite ci-dessus, dans l’un quelconque de ses modes de réalisation, pour son utilisation en tant que médicament.
Plus particulièrement, et comme démontré dans la partie expérimentale, la composition comprenant une combinaison synergique de FENM et d’au moins un inhibiteur de l’acétylcholinestérase est particulièrement efficace pour contrer les atteintes cognitives dans un modèle de pathologie neurodégénérative. Ainsi un autre objet de l’invention concerne ladite composition dans l’un quelconque de ses modes de réalisation décrits ci-dessus pour son utilisation dans le traitement d’une pathologie sélectionnée parmi les tauopathies, synucléinopathies, les amyloïdopathies, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique.
Dans la composition de l’invention, aux fins de l’une quelconque des utilisations décrites précédemment, la FENM et de l’au moins un inhibiteur l’acétylcholinestérase sont administrés séparément, concomitamment ou séquentiellement. Par exemple, cela peut être opéré par l’utilisation de formulations spécifiques de la FENM d’une part et de l’au moins un inhibiteur l’acétylcholinestérase d’autre part entrainant une cinétique d’infusion différenciée pour chacun des composés inclus dans une composition unitaire ; alternativement selon un autre exemple, les au moins FENM d’une part et de l’au moins un inhibiteur l’acétylcholinestérase de la combinaison d’autre part sont formulés et administrés dans des formes galéniques individualisées.
Le dispositif comprend un corps principal 1 qui définit un passage traversant 129 utilisable pour l’accrochage du dispositif à un élément d’accrochage 102 correspondant, tel qu’une lisse (Figures 1 et 2). Le passage traversant 129 est appelé passage d’accrochage par la suite. Le dispositif 100 de connexion et de déconnexion comprend aussi un élément de fermeture 2 qui est monté mobile à pivotement sur le corps principal 1 via un axe pivot P2.
Préférentiellement, l’élément de fermeture 2 se présente sous la forme d’un crochet.
Le passage d’accrochage 129 présente une ouverture radiale 1292 en position d’ouverture de l’élément de fermeture 2. Le terme radial est utilisé par rapport à l’axe du passage traversant. Autrement dit, le passage d’accrochage 129 est ouvert sur une partie de sa périphérie.
Dans l'exemple illustré aux figures, et plus particulièrement à la , le corps principal 1 comprend deux flasques (platines) 12, 12’ disposés en regard et espacés l’un de l’autre qui présentent chacun une ouverture à contour ouvert. Les bords intérieurs des flasques délimitent, en coopération avec l’élément de fermeture 12 en position fermée dudit élément de fermeture 12, le passage traversant 129. Pour pouvoir montrer les pièces du dispositif 100 de connexion et de déconnexion, le flasque 12’, qui reste visible sur la , n’a pas été représenté aux Figures 1 à 5.
Les ouvertures des deux flasques 12, 12’ définissent ainsi, avec l’espace entre ces deux ouvertures, le passage d’accrochage 129. En position fermée, l’élément de fermeture 2 s’étend entre les deux flasques 12, 12’ et ferme l’ouverture radiale 1292 définie par l’espace qui s’étend entre les parties de contour ouvertes des flasques 12, 12’.
Dans l'exemple illustré aux figures, l’élément de fermeture 2 présente une forme en C qui, en position de fermeture de l’élément de fermeture 2, coopère avec le corps principal 1, en particulier les deux flasques 12, 12’, pour délimiter le passage d’accrochage 129. En position ouverte de l’élément de fermeture 2, l’ouverture 2292 du C de l’élément de fermeture 2 forme un logement d’insertion permettant d’introduire dans ladite ouverture du C un élément d’accrochage 102, tel qu’une lisse ou une sangle. L’élément de fermeture 2 est alors amené en position de fermeture de sorte que l’élément 102 s’étend à travers le passage d’accrochage 129, ce qui permet ainsi de connecter (c'est-à-dire accrocher) le dispositif de connexion et de déconnexion à l’élément d’accrochage 102. Dans l'exemple illustré aux figures, l’élément de fermeture 2 s’étend en position fermée entre les flasques 12, 12’, une partie de l’élément de fermeture 2 obturant l’ouverture radiale 1292 du passage d’accrochage 129.
Lorsque l’élément de fermeture 2 est en position d’ouverture, suite à la désactivation du mécanisme de verrouillage comme détaillé ci-après, l’élément d’accrochage 102 peut être sorti par l’ouverture 2292 du C de l’élément de fermeture 2 pour déconnecter (c'est-à-dire décrocher) le dispositif vis-à-vis de cet élément d’accrochage 102.
Le passage en position ouverte de l’élément de fermeture 2 permet de libérer l’ouverture radiale 2292 du C de l’élément de fermeture 2 pour introduire un élément d’accrochage 102 dans l’ouverture 2292. L’élément de fermeture 2 peut alors être ramené en position de fermeture pour refermer l’ouverture radiale 1292 du passage d’accrochage 129 et emprisonner l’élément d’accrochage dans le passage d’accrochage 129. L’ouverture 2292 du C de l’élément de fermeture 2 se superpose alors au passage traversant 129 délimité par le corps principal 1 et l’élément de fermeture 2. L’élément d’accrochage 102 s’étend alors au travers des ouvertures des flasques 12, 12’. Les organes de commande 31, 32 permettent de maintenir (verrouiller) l’élément de fermeture 2 en position fermée par coopération de surfaces de butées comme détaillé ci-après.
Dans l'exemple illustré aux figures, le corps principal 1 du dispositif de connexion et de déconnexion présente aussi un passant 11 à travers lequel est apte à passer une bande 1001 qui revient sur elle-même pour former une boucle 1019 permettant de lier le corps principal 1 du dispositif de connexion et de déconnexion à ladite bande 1001. Avantageusement, ladite bande est une partie d’un système de longe.
Mécanisme de verrouillage et de déverrouillage
Le dispositif 100 comprend un mécanisme 3 de verrouillage et de déverrouillage qui permet de verrouiller l’élément de fermeture 2 dans la position de fermeture, et qui permet aussi de déverrouiller l’élément de fermeture 2, précédemment verrouillé en position de fermeture, pour autoriser son passage en position d’ouverture.
Le mécanisme 3 de verrouillage et de déverrouillage comprend deux organes de commande 31, 32 manuels. Les deux organes de commande 31, 32 sont montés pivotants sur le corps principal 1 via des axes pivot respectivement notés P31, P32. Les deux organes de commande 31, 32 sont des pièces distinctes de l’élément de fermeture 2 et apte à être déplacées les unes par rapport aux autres comme détaillé ci-après.
Axes pivot
Les axes pivot P31, P32 des organes de commande 31, 32 sont situés à proximité des bords latéraux opposés du corps principal 1. Le corps principal 1 présente un axe central longitudinal A1. Dans l'exemple illustré aux Figures 1 et 2, l’axe central longitudinal passe par le centre de l’ouverture du passant 11 et le pivot P2 de l’élément de fermeture 2.
Chaque organe de commande 31, 32 comprend une zone d’appui manuel 311, 321 sur laquelle l’utilisateur peut appuyer avec un doigt pour actionner l’organe de commande 31, 32 correspondant. Préférentiellement, la zone d’appui manuel 311, 321 est crantée pour permettre un bon appui par l’utilisateur.
Les pertes diélectriques ont aussi été mesurées à 9,2 GHz (mesure en guide d’onde). Les résultats sont les suivants : ε = 21 et tan δ = 7.10 -4 .
Ces valeurs sont tout à fait satisfaisantes pour l’application : la permittivité reste élevée pour un grenat et les pertes sont très faibles.
La illustre des résultats de test de cofrittage d’un ferrite de l’invention avec un dépôt d’argent, après cofrittage à 900°C. Des tests de cofrittage confirment la compatibilité du matériau selon l’invention avec l’argent. Une couche d’argent a été déposée grâce à un écran de sérigraphie puis l’ensemble a été cofritté à 900 °C. Les images présentées à la présentent les résultats obtenus.
Ces essais de cofrittage sont tout à fait concluants. En effet, après frittage de la pastille de ferrite et de la métallisation à 900 °C, la qualité de la couche d’argent n’est pas altérée et on n’observe pas de diffusion.
L’application directe de la présente invention est la réalisation de circulateurs et isolateurs en technologie LTCC (Low Temperature Cofired Ceramics) ou autre technologie additive. La présente invention permet de simplifier des assemblages complexes grâce au cofrittage : le nombre d’étapes de réalisation est réduit. De plus, il est possible de s’affranchir de l’utilisation de colles qui dégradent les propriétés et qui en font une technologie moins durable.
Il est rappelé par ailleurs qu’il n’était pas possible, jusqu’à présent, de cofritter un ferrite de structure grenat à haute aimantation à saturation (pour des applications dans des circulateurs en bande Ku par exemple) avec de l’argent (problème de température de frittage ou de compatibilité avec l’argent). La présente invention permet de cofritter de l’argent avec un ferrite de structure grenat ayant une aimantation à saturation supérieure à 180 mT.
Ainsi, l’invention repose sur la substitution des ions fer de la phase grenat par des ions étain combinée à l’utilisation de carbonate de lithium ou d’oxyde de lithium comme fondant. Alors que les substitutions connues de l’art antérieur indiquaient que l’augmentation de l’aimantation à saturation se fait au détriment de la température de frittage, et inversement, les deux caractéristiques combinées entre elles selon l’invention permettent d’obtenir un ferrite de structure grenat compatible pour un cofrittage avec de l’argent et possédant une aimantation à saturation suffisamment élevée.
Procédé de densification par infiltration chimique en phase vapeur L’invention concerne le domaine des matériaux composites, et plus précisément le domaine des procédés d’infiltration chimique en phase vapeur permettant d’obtenir ces matériaux par densification d’une préforme fibreuse.
Les pièces en matériau composites connaissent un intérêt technologique croissant du fait du bon compromis qu’elles offrent en termes de résistance et de poids.
Il est connu d’obtenir des pièces en matériau composite par infiltration chimique ou par dépôt chimique en phase vapeur à partir d’une préforme fibreuse. De tels procédés utilisent une phase gazeuse réactive dont la décomposition permet la formation de la matrice souhaitée. Cette phase gazeuse réactive est introduite dans la porosité de préformes fibreuses elles-mêmes placées dans un four de densification, et les conditions du four sont choisies de telle sorte que la phase gazeuse se décompose et forme ainsi la matrice de la pièce en matériau composite directement dans la porosité des préformes fibreuses. Le choix du gaz constituant la phase gazeuse et les conditions de température et de pression régnant dans le four déterminent la nature de la matrice formée au sein des pièces en matériau composite.
Une des limites des procédés d’infiltration chimique en phase vapeur est le fait qu’il est difficile de densifier le cœur de la préforme fibreuse. En effet, comme décrit plus haut, la matrice se forme directement dans la porosité du substrat au cours du procédé par décomposition de la phase gazeuse réactive. Cette décomposition obstrue au cours du procédé la porosité proche de la surface des préformes fibreuses, ce qui rend plus difficile l’accès de la phase gazeuse à la porosité au cœur des préformes. De plus, la phase gazeuse qui atteint le cœur est moins riche en réactifs, car une partie s’est déjà décomposée en surface. Plus le procédé avance, plus la densification du cœur devient difficile, jusqu’à ce que la porosité de surface soit complètement obstruée et que la densification du cœur devienne impossible. Il en résulte une porosité résiduelle importante dans la pièce obtenue.
Pour améliorer la densification du cœur des préformes, il est généralement proposé de tirer parti de la cinétique de la réaction de formation de la matrice. Par exemple, en assurant un gradient de température entre le cœur des préformes et leurs surfaces, la matrice se dépose plus rapidement au cœur plus chaud de la préforme, avant de se déposer dans la porosité plus proche de la surface ce qui permet d’améliorer la densification du cœur des préformes.
Créer les gradients thermiques nécessaires pour la mise en place de la solution proposée ci-dessus est relativement aisé lorsque les préformes sont conductrices, par exemple lorsque les préformes sont composées de carbone, car il est alors possible de le générer le gradient par couplage inductothermique.
En revanche, il n’est pas possible de créer un couplage inductothermique dans le cas de préformes céramiques car ces dernières ne conduisent pas le courant. Il demeure donc un besoin pour un procédé d’infiltration chimique en phase vapeur permettant d’améliorer le taux de densification obtenu pour des préformes céramiques.
Les inventeurs proposent un procédé apportant une solution aux problèmes décrits ci-dessus.
Pour cela, ils proposent un procédé de densification par infiltration chimique en phase vapeur d’une pluralité de préformes fibreuses disposées dans l’enceinte d’un four de densification, le procédé comprenant au moins les étapes a) et b) suivantes, chacune étant répétée plus d’une fois : a) l’introduction d’une première phase gazeuse dont la décomposition thermique permet de former la matrice dans la porosité de la pluralité de préformes fibreuses ; b) l’introduction d’une deuxième phase gazeuse réalisée conjointement à une mise en dépression de l’enceinte du four, de sorte que l’introduction de la deuxième phase gazeuse soit conjointe à l’expulsion de la première phase gazeuse hors de l’enceinte, la température de la deuxième phase gazeuse étant inférieure ou égale à 25 °C lors de son introduction dans l’enceinte du four.
eau de Vittel, d = 100 ;
eau distillée, d = 0.
La table 3 ci-dessous présente les résultats de la dilution des compositions concentrées comprenant un agent épaississant et/ou gélifiant de phase aqueuse selon les exemples 1 à 3 dans des eaux de duretés différentes. Comme précédemment, une dilution par 5 a été appliquée pour les compositions concentrées des exemples 1 à 3.
Exemples Composition %w/w Facteur de dilution pH Viscosité (mPa.s) Aspect 9 Exemple 1 20 5 4,3 1910 Gel visqueux, transparent et incolore Eau du robinet 80 10 Exemple 1 20 5 4,3 3400 Gel visqueux, transparent et incolore Eau de Vittel 80 11 Exemple 1 20 5 4,3 1950 Gel visqueux, transparent et incolore Eau distillée 80 12 Exemple 2 20 5 4,4 2783 Gel visqueux, transparent de couleur rouge Eau du robinet 80 13 Exemple 2 20 5 4,4 5217 Gel visqueux, transparent de couleur rouge Eau de Vittel 80 14 Exemple 2 20 5 4,4 1850 Gel visqueux, transparent de couleur rouge Eau distillée 80 15 Exemple 3 20 5 4,8 12240 Gel visqueux transparent incolore Eau du robinet 80 16 Exemple 3 20 5 4,8 18660 Gel visqueux transparent incolore Eau du robinet 80 17 Exemple 3 20 5 4,8 11020 Gel visqueux transparent incolore Eau distillée 80
Les résultats montrent que le pH ou les paramètres organoleptiques des compositions prêtes à l’emploi n’ont pas été impactés par la dureté de l’eau. Une légère augmentation de la viscosité a été observée avec l’eau de Vittel, ayant une dureté égale à 100, mais ceci n’a pas impacté les paramètres organoleptiques et les performances de la composition prête à l’emploi.
La table 4 ci-dessous présente les résultats de la dilution de la composition concentrée ne comprenant pas d’agent épaississant et/ou gélifiant de phase aqueuse selon l’exemple 4 dans des eaux de dureté différente. Comme précédemment, une dilution par 10 a été appliquée pour la composition concentrée selon l’exemple 4.
Exemples Composition %w/w Facteur de dilution pH Viscosité (mPa.s) Aspect 18 Exemple 4 10 10 6,0 0-600 Liquide transparent homogène de couleur orange Eau du robinet 90 19 Exemple 4 10 10 6,0 0-600 Liquide transparent homogène de couleur orange Eau de Vittel 90 20 Exemple 4 10 10 6,0 0-600 Liquide transparent homogène de couleur orange Eau distillée 90
Les résultats montrent que le pH ou les paramètres organoleptiques de la composition prête à l’emploi n’ont pas été impactés par la dureté de l’eau.
La stabilité des compositions cosmétiques prêtes à l’emploi selon les exemples 5 à 20 a été évaluée à différentes températures, jusqu’à 50°C et à différentes périodes de temps, jusqu’à 36 mois.
Durant la période de test, une légère diminution de la viscosité avec l’augmentation de la température a été observée ; le pH, les paramètres organoleptiques et les performances des compositions prêtes à l’emploi n’ont quant à eux pas été impactés par l’augmentation de la température, montrant une bonne stabilité des compositions prêtes à l’emploi au cours du temps.
composition pour le soin et/ou LE MAQUILLAGE de matières kératineuses La présente invention concerne une composition. En particulier, la présente invention concerne une composition pour le soin et/ou le maquillage de matières kératineuses. La présente invention concerne également un procédé non thérapeutique pour le soin et/ou le maquillage de matières kératineuses.
contexte de l’art Les consommateurs du monde entier recherchent de nouveaux produits cosmétiques pour améliorer l’aspect des matières kératineuses et notamment de la peau, en particulier pour donner à la peau un effet cosmétique optique, tel qu’un effet tonifiant et un bon éclat.
Des produits cosmétiques capables d’apporter à la peau les effets optiques tels que mentionnés ci-dessus sont connus, par exemple des produits de fond de teint contenant des pigments.
Cependant, ces produits ne sont toujours pas satisfaisants. Par exemple, ils peuvent laisser une sensation de poudre et de sécheresse sur la peau après application. Cela peut être dû à leur faible capacité à envelopper de grandes quantités d’eau.