INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un tel procédé de pilotage, pourvu d’un système de ventilation à dispositif piloté, permet d’assurer une déviation du flux d’air réchauffé vers l’extérieur de l’habitacle, pendant une durée optimale permettant d’éliminer l’humidité dans un environnement extérieur à l’habitacle. Cette déviation du flux d’air est mise en œuvre pour une durée déterminée avant que le système de ventilation autorise l’entrée du flux d’air réchauffé vers l’habitacle. Ainsi, cette solution permet de préserver l’habitacle d’un effet de « flash fogging », et permet de chauffer/refroidi un habitacle, tout en étant simple à mettre en œuvre.
Le procédé de pilotage conforme au deuxième aspect de l’invention comprend avantageusement au moins un des perfectionnements ci-dessous, les caractéristiques techniques formant ces perfectionnements pouvant être prises seules ou en combinaison :
- l’étape de détermination de l’enthalpie est réalisée lorsque le système de ventilation est configuré dans son premier mode de fonctionnement. On comprend que c’est lorsqu’il est mis en œuvre dans le premier mode de fonctionnement que le système de ventilation produit une quantité d’énergie donnée pour refroidir l’air propulsé dans l’habitacle, ladite quantité d’énergie étant déterminée lors de l’étape de détermination ;
- l’étape de détermination de la durée de chauffage est réalisée lorsque le système de ventilation a commuté depuis le premier mode de fonctionnement vers le deuxième mode de fonctionnement. On entend que, lorsque le système de ventilation est mis en œuvre dans son premier mode de fonctionnement puis dans son deuxième mode de fonctionnement, l’effet de « flash fogging » est susceptible de se produire. Aussi, l’étape de détermination de la durée de chauffage contribue alors à l’éviter ;
Le procédé selon l’invention permet un marquage contrasté sur les pièces en aluminium ou en alliage d’aluminium tel que la pièce munie de son marquage résiste à la corrosion notamment à des environnements de brouillard salin et à la biocorrosion.
L’étape d’anodisation A) est réalisée dans les conditions décrites dans la demande FR 3106837.
L’étape de colmatage B) , lorsqu’elle a lieu dans une solution aqueuse d’eau déionisée et d’un silicate de métal alcalin ou de métal alcalinoterreux, tel que défini ci-dessus, est réalisée dans les conditions décrites dans la demande FR 3106837.
Selon un mode de réalisation préféré de l’invention, l’étape d’anodisation A) est une anodisation au cours de laquelle ladite pièce est immergée dans un bain aqueux comportant de l'acide sulfurique à une concentration comprise entre 150 et 250 g/L, à
une température comprise entre 14 et 21 °C, et
Les dispositifs intervenant dans les thérapies basées sur l’utilisation de la radioactivité doivent généralement respecter un certain nombre de contraintes, en particulier lorsqu’ils sont utilisés en combinaison avec des systèmes d’imagerie tel que l’IRM, les scanners ou encore l’échographie utilisés pour assurer un guidage du traitement. Par exemple, outre le fait qu’ils doivent être compatibles avec le système d’imagerie utilisé, ils doivent également présenter une certaine fiabilité dans leur utilisation. En effet, un problème de fiabilité peut entrainer des retards dommageables dans le protocole de traitement d’un patient, ou encore retarder le nombre de patients pouvant être traités par exemple.
Une de ces thérapies, appelée la Curiethérapie, est une technique de radiothérapie interne dans laquelle la source d’irradiation est directement introduite dans la tumeur ou à proximité immédiate de celle-ci au moyen d’un cathéter. Plusieurs sources d’irradiations sont généralement placées, et elles peuvent être constituées d’un ou plusieurs grains radioactifs, par exemple des grains d’iode 125, Palladium Pd103, fiduciel intra prostatique ou marqueurs de positionnement.
Selon un exemple, il est connu du document US 7.578.781 B2 un dispositif de chargement de grains radioactifs à partir d’un réservoir de grains libres. Les grains radioactifs sont libérés, un par un, dans une branche aval se scindant à son extrémité proximale en deux branches amont. La première branche amont comprend un câble pointu configuré pour perforer les tissus jusqu’à la zone à traiter tout en bloquant la libération éventuelle d’un grain radioactif dans la branche aval. La deuxième branche amont comprend un câble permettant de pousser le grain radioactif libéré dans la branche aval après le retrait du câble pointu.
Un inconvénient majeur de ce type de chargement est son manque de fiabilité. En particulier et selon les constatations et observations propres aux inventeurs, il est apparu que le câble permettant de pousser le grain radioactif libéré peut facilement se bloquer au regard de la configuration de ce type de dispositif, et en particulier venir accrocher la sortie du réservoir de grains.
On connait encore le document US 7.118.523 B2 qui fait la critique des dispositifs de chargement de l’état de l’art antérieur reposant sur un réservoir de grains libres, en ce qu’ils sont à l’origine de problèmes de fiabilité. Selon la critique de US 7.118.523 B2 ce manque de fiabilité proviendrait du fait que les grains soient libres, les uns par rapport aux autres dans la cartouche, ce qui créerait un risque de bourrage.
US 7.118.523 B2 propose pour y répondre un dispositif de chargement et de poussée utilisant : - une bobine sur laquelle est enroulée une chaîne radioactive, composée de grains radioactifs et d’entretoises (non radioactives) entre grains, en alternance sur la longueur de la chaîne, assurant des espacements déterminés entre les grains consécutifs de la chaîne radioactive, - un système de poussée comprenant un câble de poussée, motorisé, le câble de poussée (alors rétracté) et l’extrémité distale de la chaîne alors initialement respectivement disposés dans deux branches de guidage amont, les deux branches amont se rejoignant après leur jonction en dans une branche aval formant une zone de chargement, - un système de coupe, agencé au niveau de la branche amont assurant le guidage de la chaîne de grain
Un tel dispositif de chargement et de poussée fonctionne comme suit : la chaîne est actionnée, déroulée d’une portion de longueur correspondant au nombre de grains à insérer, au niveau du système de coupe, puis la portion de longueur est sectionnée du reste de la chaîne radioactive par le système de coupe
La chaîne de grain sectionnée est poussée par le déroulement de la bobine de grains jusqu’à la branche aval, puis la chaîne radioactive (non sectionnée) est enroulée de sorte à libérer la jonction en laissant la portion de chaîne sectionnée dans la zone de chargement. Le câble de poussée est alors déployé de sorte à pousser la portion de chaîne de grains, depuis la zone de chargement jusqu’à la zone de traitement.
Un tel dispositif permet d’insérer dans la zone à traiter plusieurs grains radioactifs de la chaîne de grains radioactifs espacés les uns par les autres par des entretoises bio-absorbables.
Un tel dispositif de chargement et de poussée présente certains désavantages en particulier liés à l’utilisation d’une chaîne de grains qui est plus difficile à se procurer que des grains libres. En outre, les entretoises viennent physiquement déterminer à demeure l’espacement entre grains, ce qui génère un manque de souplesse du dispositif lorsque d’autres espacements sont souhaités pour le traitement.
Il est ainsi proposé un dispositif de chargement et de poussée de grains radioactifs convenant pour un traitement par curiethérapie, le dispositif comprenant : - un réservoir de grains contenant des grains radioactifs, libres les uns par rapport aux autres, - un câble de poussée souple, et un dispositif de guidage et d’entraînement motorisé du câble de poussée configuré pour passer le câble de poussée d’une position rétractée libérant une zone de chargement pour un grain radioactif jusqu’à une position déployée assurant la poussée du grain depuis la zone de chargement jusqu’à une zone de traitement en aval, le dispositif d’entrainement et de guidage comprenant un premier actionneur et un système de guidage pour le câble de poussée comprenant une branche aval formant la zone de chargement pour le grain radioactif et une branche amont, prolongeant la branche aval à une extrémité proximale de la branche aval, branche amont à l’intérieur de laquelle une extrémité de poussée du câble de poussée est configurée pour se rétracter, dans une position rétractée du câble de poussée , - un système assurant le chargement d’un grain depuis le réservoir jusqu’à la zone de chargement.
Selon la présente divulgation la branche amont est une première branche amont, le système assurant le chargement d’un grain depuis le réservoir de grains jusqu’à la zone de chargement comprenant : - une deuxième branche amont, la branche aval se prolongeant à son extrémité proximale en se scindant en ladite première branche amont et ladite deuxième branche amont et dans lequel le réservoir à grains débouche dans la deuxième branche, amont, au niveau d’une zone de pré- chargement d’un grain, - un dispositif d’actionnement comprenant un deuxième actionneur et un organe de poussée configuré pour passer d’une position initiale rétractée, au-delà de l’extrémité proximale, libérant la zone de pré-chargement en autorisant la sortie d’un grain du réservoir à grain dans la deuxième branche jusqu’à une position déployée pour laquelle ledit organe de poussée déplace le grain radioactif depuis la zone de pré-chargement jusqu’à la zone de chargement en interdisant la sortie d’un grain du réservoir à grains dans la zone de pré- chargement, - une unité de contrôle configurée pour, à partir de la position rétractée du câble de poussée et de la position initiale rétractée de l’organe de poussée : - /a/ avancer ledit organe de poussée par le deuxième actionneur de sorte à pousser le grain radioactif de la zone de pré-chargement dans la deuxième branche amont jusqu’à la zone de chargement dans la branche aval, - /b/ rétracter ledit organe de poussée dans la deuxième branche amont par le deuxième actionneur de sorte à libérer l’extrémité proximale de la branche aval, - /c/ avancer le câble de poussée par le premier actionneur de sorte à pousser le grain radioactif depuis la zone de chargement jusqu’à une zone de traitement.
De manière avantageuse, de telles dispositions limitent le risque d’accrochage ou de coincement du câble de poussée, garantissant ainsi une grande fiabilité du dispositif de chargement et de poussée. Cet accroissement de fiabilité garantit le planning de traitement d’un patient ainsi que le nombre de patients à traiter.
Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le réservoir à grain est une cartouche, amovible, et dans lequel la deuxième branche comprend au niveau de la zone de rechargement, une ouverture latérale (notamment supérieure) ainsi qu’un support configuré pour assurer une fixation de la cartouche, de manière amovible, au niveau de l’ouverture latérale.
Ainsi de manière avantageuse, le dispositif de chargement et de poussée peut être approvisionné en grains radioactifs de manière simple, rapide et efficace, ne nécessitant aucun démontage du dispositif et des réglages qui lui sont propres.
Selon un mode de réalisation, le polymère cationique est un polymère silicone modifié par une fonction amine primaire, secondaire ou tertiaire, tel que l’amodiméthicone.
De tels procédés « microfluidiques » sont donc particulièrement efficaces pour former des gouttes stables de taille parfaitement contrôlée, et présentant des propriétés optiques très satisfaisantes. Néanmoins, au vu du caractère suspensif de la deuxième phase requis pour assurer la stabilité cinétique de la dispersion entre sa fabrication et son conditionnement en récipient définitif, et comme indiqué précédemment, des procédés de fabrication de telles dispersions ne sont pas adaptés à la fabrication de compositions biphasiques.
Une option visant à surmonter cet inconvénient consisterait, après récupération de la dispersion suspensive, à envisager une première étape de tamisage pour séparer les gouttes macroscopiques de la phase continue, puis, lors du conditionnement dans le récipient définitif, une deuxième étape indépendante de mélange desdites gouttes dans une phase continue non suspensive. Une telle option n’est toutefois pas souhaitable car l’étape de tamisage est propice à l’agrégation des gouttes entre elles et à leur déformation et/ou rupture. Qui plus est, cette option nécessiterait le recours à deux phases continues distinctes, la première ayant vocation à être jetée. Enfin, cette option rendrait difficile, voire impossible, une répartition homogène, et donc un nombre identique, de gouttes dans le récipient définitif.
Un but de l’invention est donc de fournir un procédé de fabrication simple d’une composition biphasique sous forme de dispersion dont une des phases est sous forme de gouttes macroscopiques qui demeurent stables malgré la présence d’une phase aqueuse continue non suspensive.
À cet effet, l’invention a pour objet un procédé de formation (ou de fabrication) d’une dispersion biphasique, ledit procédé comprenant au moins les étapes suivantes :
(a) disposer, dans un récipient intermédiaire, d’une dispersion intermédiaire contenant une phase huileuse, sous forme de particules (P) et comprenant au moins un agent gélifiant lipophile, dispersée dans une phase aqueuse continue comprenant au moins un agent gélifiant hydrophile pH-dépendant et/ou sensible aux électrolytes et suspensive vis-à-vis des particules (P), la phase huileuse et la phase aqueuse étant non miscibles entre elles à température ambiante et à pression atmosphérique,
Au sens de la présente invention, la dispersion obtenue à l’issue de l’étape (a) et dotée d’une phase aqueuse continue suspensive à l’égard des particules (P) peut être indifféremment désignée par « dispersion intermédiaire ».
Au sens de la présente invention, la dispersion obtenue à l’issue de l’étape (b) et dotée d’une phase aqueuse continue non suspensive à l’égard des particules (P) peut être indifféremment désignée par « dispersion définitive » ou « dispersion bi-phasique ».
Ainsi, un procédé selon l’invention permet d’accéder à des dispersions biphasiques présentant un visuel inédit. En particulier, lorsque la dispersion selon l’invention est au repos, elle se présente sous la forme d’au moins deux couches superposées distinctes, la phase huileuse sous forme de gouttes macroscopiques (ou particules (P)) constituant la couche supérieure, et la phase aqueuse constituant la couche inférieure. Sous agitation, les gouttes de phase huileuse se mélangent dans la phase aqueuse pour former un produit homogène que l’on peut alors appliquer. Puis, au repos, les différentes phases se séparent progressivement et les gouttes se réunissent pour reformer la couche supérieure de phase huileuse, mais tout en demeurant sous forme de gouttes macroscopiques, que l’on peut facilement redisperser en agitant de nouveau le produit.
Ainsi, une dispersion biphasique selon l’invention diffère des compositions biphasiques classiques par le fait que, au repos, les deux phases sont distinctes mais la phase huileuse demeure sous forme de gouttes macroscopiques. Les deux phases sont donc toujours séparées par une multitude d’interfaces, y compris au repos ; le nombre d’interface entre la phase continue et la phase dispersée demeure donc inchangé, que la dispersion soit à l’état de repos ou après agitation. Ainsi, dans une dispersion selon l’invention, le phénomène de "déphasage" (ou démixage) au repos est observé mais sans coalescence des gouttes de phase huileuse entre elles. L’effet visuel obtenu avec une dispersion biphasique selon l’invention est analogue à celui d’une boule à neige.
En outre, l’aspect parfois inesthétique de la zone interfaciale entre la première phase et la deuxième phase rencontré avec des compositions bi-phasiques classiques n’est pas présent avec une dispersion selon l’invention.
En outre, la présente invention permet d’incorporer dans les particules (P) des principes actifs liposolubles peu stables au contact d'une phase hydrophile, et cela sans préjudice pour la qualité et/ou la rapidité du processus de déphasage.
Une dispersion biphasique selon l’invention permet également d’incorporer dans les particules (P) des principes actifs incompatibles avec d’autres actifs, éventuellement présents dans l’autre phase hydrophile.
Une dispersion biphasique selon l’invention permet également d’incorporer, dans les particules (P), des principes actifs qui vont diffuser dans l’autre phase hydrophile. Il est alors possible d’ajuster la composition des particules (P) pour maitriser la diffusion souhaitée.
La illustre une dispersion biphasique selon l’invention.
Solution comprenant au moins une matière première apte à réduire la viscosité de la phase aqueuse continue
Comme indiqué précédemment, l’étape (b) d’un procédé de fabrication selon l’invention suppose que la viscosité de la phase aqueuse continue de la dispersion intermédiaire soit réduite pour autoriser la séparation (ou crémage) entre lesdites particules (P) et la phase aqueuse continue sur une période de temps inférieure à 1 jours, en particulier inférieure à 1 heure, mieux inférieure à 30 minutes, et de préférence inférieure à 5 minutes.
Cette réduction de la viscosité de la phase aqueuse continue de la dispersion intermédiaire est obtenue par injection d’au moins une solution comprenant au moins une matière première apte à réduire la viscosité de la phase aqueuse continue de la dispersion intermédiaire, suivant le procédé selon l’invention qui sera décrit plus en détails plus bas.
La solution comprenant au moins une matière première apte à réduire la viscosité de la phase aqueuse continue peut-être également indifféremment désignée par « solution de réduction de la viscosité ».
De préférence, une matière première apte à réduire la viscosité de la phase aqueuse continue peut-être choisie parmi l’eau, au moins un sel, au moins un acide, au moins un agent chélatant, et leurs mélanges.
- le sel est choisi parmi les sels minéraux, de préférence un sel de chlorure, et en particulier choisi parmi le chlorure de calcium, le chlorure de sodium ;
- l’acide est choisi parmi un acide aminopolycarboxylique, l’acide citrique, l’acide salicylique, l’acide glycolique, l’acide lactique, l’acide malique, l’acide tartrique, l'acide acétique, l'acide acétylsalicylique, l'acide ascorbique, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide formique, de préférence l’acide citrique ;
- l’agent chélatant comprenant au moins un cation est choisi parmi l’acide éthylènediaminedisuccinique (ou EDDS), l’acide éthylènediaminetétraacétique (ou EDTA), le Trisodium Ethylenediamine Disuccinate tel que par exemple le produit Natrlquest E30 commercialisé par Innospec ; et
A noter que la phase aqueuse d’une dispersion intermédiaire peut avantageusement comprendre au moins un agent chélatant, ce dernier étant en effet utile au maintien de la stabilité de la dispersion intermédiaire. Un procédé selon l’invention est donc en outre avantageux en ce que l’ajout de la solution de réduction de la viscosité, notamment en présence d’au moins un agent chélatant, autorise à réduire la teneur en agent(s) gélifiant(s) hydrophile(s) pH-dépendant et/ou sensible(s) aux électrolytes, notamment en carbomère(s). Néanmoins, une dispersion intermédiaire selon l’invention doit de préférence être totalement neutralisée avant ajout de la solution de réduction de la viscosité. Ainsi, le pH d’une dispersion intermédiaire selon l’invention est avantageusement compris entre 5 et 7,5, de préférence entre 5,2 et 7. En effet, à pH acide, en particulier à pH inférieur à 5, l’ajout en dispersion intermédiaire d’une solution de réduction de la viscosité, notamment en présence d’au moins un agent chélatant, pourrait au contraire induire une augmentation de la viscosité de la phase aqueuse continue, ce qui n’est pas souhaitable. L’homme du métier saura ajuster le pH de la phase aqueuse continue de la dispersion intermédiaire pour prévenir ce type de phénomène non désiré.
De préférence, la phase aqueuse continue d’une dispersion définitive peut comprendre entre 0,01% et 1%, de préférence entre 0,02% et 0,75%, et mieux entre 0,03% et 0,5%, en poids de matière(s) première(s) apte(s) à réduire la viscosité de la phase aqueuse continue de la dispersion intermédiaire par rapport au poids total de la phase aqueuse continue de la dispersion définitive.
De préférence, une dispersion définitive selon l’invention peut comprendre entre 1% et 10%, de préférence entre 2% et 7,5%, et mieux entre 4% et 6%, en poids de solution de réduction de la viscosité par rapport au poids total de la phase aqueuse continue de la dispersion définitive.
De préférence, le rapport massique entre la phase aqueuse continue de la dispersion intermédiaire et la solution de réduction de la viscosité est compris entre 80/20 et 99/1, et mieux entre 90/10 et 95/5.
De préférence, la phase aqueuse continue de la dispersion définitive a une valeur seuil d’écoulement inférieure à 2 Pa, de préférence inférieure à 1 Pa.
Cette valeur seuil d’écoulement peut être obtenue par toutes méthode connue de l’homme du métier, par exemple par balayage en amplitude avec un rhéomètre. A titre illustratif, on peut se référer à la publication scientifique Dubash et al., J. Non-Newtonian Fluid Mech. 142 (2007) 123–134.
Avantageusement, un agent gélifiant, notamment lipophile, est un agent gélifiant thermosensible, à savoir qui réagit à la chaleur, et notamment est un agent gélifiant solide à température ambiante et liquide à une température supérieure à 40°C, de préférence supérieure à 50°C.
Avantageusement, un agent gélifiant, notamment lipophile, est un agent gélifiant thixotrope ou apte à conférer à la phase qui le comprend un comportement thixotrope. Un tel agent gélifiant thixotrope est notamment choisi parmi les silices pyrogénées éventuellement traitées hydrophobes, décrites précédemment.
Selon l’invention, une dispersion selon l’invention peut comprendre de 0,01% à 100%, en particulier de 0,05% à 99%, de préférence de 0,1% à 70%, en particulier de 0,25% à 50%, mieux de 0,5% à 40%, en particulier de 1% à 30%, et préférentiellement de 2,5% à 20%, en poids d’agent(s) gélifiant(s) par rapport au poids total de la phase le(s) comprenant.
Bien entendu, l’homme du métier veillera à choisir les éventuels agent(s) gélifiant et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la dispersion selon l’invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l’adjonction envisagée. Également, l’homme du métier veillera à choisir la nature et/ou la quantité en agent(s) gélifiant en fonction de la nature aqueuse ou grasse de la phase considérée de la dispersion selon l’invention et/ou au regard du procédé de fabrication de ladite dispersion et/ou pour parvenir à une viscosité de la phase considérée souhaitée et/ou pour assurer à la phase continue le caractère (ou pouvoir) suspensif souhaité notamment vis-à-vis des gouttes de phase dispersée et/ou des particules réfléchissantes. Enfin, l’homme du métier veillera à ajuster les paramètres du procédé de fabrication microfluidique pour garantir son bon fonctionnement, notamment de manière à assurer la mise en œuvre de phases dotées d’une fluidité adaptée atteignable notamment par une élévation de température desdites phases. Ces ajustements relèvent des connaissances générales de l’homme du métier.
Composé(s) additionnel(s) Selon l’invention, une dispersion selon l’invention, en particulier la phase continue et/ou la phase dispersée, peu(ven)t en outre comprendre au moins un composé additionnel différent des huiles, des agents gélifiants, des matières premières pas ou peu compatibles avec l’étape (i) et/ou l’étape (ii) susmentionnées, des polymères anionique et cationique susmentionné(e)s.