INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un procédé d’utilisation d’un tel dispositif de serrage 1 pour le serrage d’une deuxième pièce 4 sur une première pièce 2 est décrit ci-dessous.
L’absorption de l’humidité et des gaz par la terre est particulièrement avantageuse, dans la mesure où les odeurs sont minimisées au maximum, par rapport aux lombricomposteurs de l’art antérieur.
Dans un mode de réalisation, ledit moyen 3 apte à comprendre un substrat de culture comprend de la terre.
Dans un mode de réalisation, une plante est plantée dans ledit substrat de culture.
Dans un mode de réalisation, cette plante est issue d’une germination d’une espèce de plante contenue initialement au sein des biodéchets.
Dans un mode de réalisation, ladite plante est une plante odorante. Ceci est particulièrement avantageux, car cela permettra d’attirer l’utilisateur vers le lombricomposteur 1, et maximisera ainsi l’observance dudit utilisateur à l’égard du recyclage de ses biodéchets au sein dudit lombricomposteur 1.
Enfin, il peut s’agir de plantes aromatiques, qui pourront être récoltées par l’utilisateur pour faire sa cuisine, sans émission de dioxyde de carbone supplémentaire.
Enfin, il peut s’agir d’une plante dont l’utilisateur sait qu’elle a des besoins en fertilisant et en humidité qui correspondent à la quantité de biodéchets usuellement disposées dans ledit réservoir 2 par ledit utilisateur.
Dans un mode de réalisation, ledit contenant 3 apte à comprendre un substrat de culture comprend de la terre, ainsi qu’un paillage disposé entre la terre et ladite barrière imperméable au substrat de culture et perméable à l’humidité 12. L’intérêt d’un tel paillage est qu’il permet une rétention accrue de l’humidité, ce qui est bénéfique à la fois pour la plante si une plante est plantée dans la terre, et pour la bonne maturation du compost.
Dans un mode de réalisation, le paillage est réalisé en matière fibreuse naturelle, comme par exemple le chanvre, le jute ou encore la laine.
Dans un mode de réalisation, le contenant 3 apte à comprendre un substrat de culture comprend en outre une oya. L’oya est un pot microporeux en argile, fréquemment rempli d’eau pour arroser les plantes avoisinantes.
Dans un mode de réalisation, ledit moyen d’ouverture 4 est situé au-dessus du réservoir 2.
Cela est très pratique, dans la mesure où l’utilisateur peut se servir de la gravité terrestre pour facilement disposer les biodéchets au sein du réservoir 2.
Dans un mode de réalisation, ledit moyen d’ouverture 4 est un couvercle dissociable, de préférence par désemboîtement.
Cela est particulièrement avantageux, car cela permet de se servir de l’espace laissé par l’absence du moyen d’ouverture 4 pour déplacer la partie du lombricomposteur 1 qui se trouve au-dessus du réservoir 2, par exemple pour récolter le compost.
Dans un mode de réalisation ledit moyen d’ouverture 4 est une trappe reliée au reste du lombricomposteur par une charnière physique ou aimantée, de préférence aimantée.
L’utilisation d’une charnière aimantée est particulièrement avantageuse. Il s’agit d’une charnière constituée d’aimants complémentaires situés sur le moyen d’ouverture 4 ainsi que sur la partie complémentaire du lombricomposteur 1.
Contrôle des propriétés de transformation des compositions 1 à 8 et des propriétés sensorielles après application :
Chaque composition est évaluée en sensorialité par un panel entrainé de 5 personnes analysant l’effet de transformation de chaque composition sur le dos de la main.
50µL de chaque composition sont étalés sous friction de l’index et du majeur de façon rectiligne entre le poignet et le début du pouce (soit environ 5 cm de longueur).
Un aller-retour poignet-pouce doit être réalisé en 1 seconde.
On mesure le nombre d’aller-retour nécessaire pour ressentir l’effet de transformation de la texture de la composition.
Une composition est considérée comme acceptable selon l’invention si elle présente une transformation de texture à l’application en moins de 10 allers-retours.
Les résultats pour chaque composition sont indiqués dans le tableau 3 ci-dessous.
Composition Nombre d’aller-retour sur le dos de la main (moyenne des résultats) Acceptabilité des compositions 1 (comparative) 30 Non acceptable 2 (comparative) 15 Non acceptable 3 (invention) 6,6 Acceptable 4 (invention) 7,4 Acceptable 5 (comparative) 24 Non acceptable 6 (comparative) 15 Non acceptable 7 (comparative) 20,6 Non acceptable 8 (comparative) 21 Non acceptable
Ainsi, les compositions 3 et 4 selon l’invention présentent une bonne texture « à transformation » : lors de l’étalement des compositions sur la peau, les compositions changent de texture en passant d’une texture épaisse, type baume, à une texture fluide et fraiche.
Ainsi, lors de l’application des compositions selon l’invention, les compositions sous forme de crème dense et grasse forment rapidement un film fin et non collant sur la peau de l’utilisateur à la suite d’un nombre de friction peu important.
De plus, après application des compositions 3 et 4 selon l’invention, la peau présente un aspect doux, homogène et légèrement lissé.
Par ailleurs, les compositions 3 et 4 selon l’invention sont facilement applicables sur la peau avec les doigts, la texture des compositions étant solide et s’étalant facilement lors de l’application.
Les compositions comparatives 1, 2 et 5 comprenant une teneur en silicone strictement inférieur à 2,5% en poids ou strictement supérieur à 12% en poids par rapport au poids de la composition ne présentent pas de texture « à transformation » lors de l’étalement des compositions sur la peau.
Les compositions comparatives 6 à 8 ne comprenant pas de particules de silice ne présentent pas de texture « à transformation » lors de l’étalement des compositions sur la peau.
Après application des compositions comparatives 1, 2, et 5 à 8, la peau est moins lisse et homogène, légèrement plus collante et/ou plus lourde ce qui n’est pas acceptable d’un point de vue sensorialité et perception d’efficacité.
Compositions comprenant de l’eau hyper ionisée DOMAINE DE L’INVENTION Le secteur technique de la présente invention concerne les compositions comprenant de l’eau fortement ionisée et plus particulièrement de l’eau présentant un potentiel zêta diminué pour améliorer la fonction barrière et l’hydratation de la peau.
La carène 11 du navire, 10 ou 30, permet de stabiliser le navire, 10 ou 30, latéralement, c’est-à-dire sur les côtés bâbord et tribord sans action électronique ou manuelle de la part de l’utilisateur. Par ailleurs, la consommation énergétique du moteur 26 est réduite. Enfin, l’utilisateur ressent des sensations de vitesse sans être dans l’inconfort.
Dans des modes de réalisation (non représentés), la carène du navire présente une forme en simple concave également appelée « double V ».
Dans des modes de réalisation, la carène présente un profil à la proue et un profil différent à la poupe. Par exemple, sur au maximum deux tiers de la dimension de la coque 11 selon l’axe longitudinal, la carène présente un triple V proche de la proue et, sur au maximum deux tiers de la dimension de la coque 11 selon l’axe longitudinal, la carène présente un double V proche de la poupe.
On observe notamment sur la , l’évolution de la carène de la proue à la poupe. Notamment, en vue de droite 71, les deux concavités sont de faibles dimensions selon un axe perpendiculaire à l’axe longitudinal dans le plan de symétrie de la coque 11 du navire. Cette dimension augmente faiblement jusqu’à la coupe A-A, pour accentuer légèrement la concavité. La concavité est encore accentuée en coupe B-B et atteint un maximum en coupe C-C. Préférentiellement, la concavité maximale est située sur le tiers le plus proche de la proue.
La coque 11 présente une ouverture dans laquelle est inséré le moteur 26. Préférentiellement, l’axe de rotation du moteur 26 et l’axe longitudinal 12 sont sécants. L’ouverture dans laquelle est inséré le moteur 26 peut présenter un moyen de fixation du moteur connu de l’homme du métier.
Dans des modes de réalisation, la coque 11 comporte des capteurs de rayons lumineux focalisés et un émetteur de rayon lumineux focalisé, pour utiliser le navire dans des jeux de tirs de laser. Par exemple, les rayons lumineux sont des infrarouges.
La coque 11 est munie d’un accès au cockpit du navire dans lequel le siège 14 est positionné, par exemple en enjambant un plat-bord.
Le siège 14 peut comporter une ou deux places assises. Lorsque le siège 14 comporte deux places assises, les places assises sont alignées selon l’axe longitudinal 12 pour éviter que le centre de gravité soit déplacé à bâbord ou à tribord. Le siège 14 comporte un dossier.
Préférentiellement, le moyen de déplacement 15 du siège 14 par rapport à la coque 11 comporte une liaison glissière d’axe parallèle à l’axe longitudinal 12. Par exemple, le siège 14 peut être monté sur un coulisseau glissant dans une coulisse fixé à la coque 11.
Préférentiellement, le moyen de déplacement 15 est muni de moyens de blocage en position. Par exemple, le siège peut être muni d’une tige perpendiculaire à l’axe longitudinal 12, et d’un ressort de rappel en position de la tige et d’une manette d’écartement de la tige du siège. Le coulisseau comporte alors des reliefs correspondants à la tige. En actionnant la manette, l’utilisateur désengage la tige d’un relief, puis fait coulisser le siège en position désirée et relâche la manette pour que la tige s’engage dans le relief correspondant à la position désirée.
Dans des variantes, le moyen de déplacement 15 du siège 14 comporte : - un moteur pas-à-pas actionnant une crémaillère, chenille ou un ruban, se déplaçant selon un axe parallèle à l’axe longitudinal 12, - le siège 14 étant fixé à la crémaillère, chenille ou au ruban.
Le déplacement de la position du siège 14 par rapport à la coque 11 dépend principalement de la taille de l’utilisateur. L’utilisateur positionne le siège 14 pour pouvoir actionner une pédale 29 avec son pied.
Lorsque l’utilisateur avance le siège 14 vers la proue du navire 10, le centre de gravité 22 est déplacé vers la proue du navire 10 également. Inversement, lorsque l’utilisateur recule le siège 14 vers la poupe du navire 10, le centre de gravité 22 est déplacé vers la poupe du navire 10.
Sur les figures 1 et 2, le siège 14 est représenté dans une deuxième position en pointillés.
La source d’alimentation électrique autonome 16 est placée derrière le dossier du siège 14. En d’autres termes, la source d’alimentation électrique autonome 16 est placée plus proche de la poupe que le siège 14. Dans d’autres modes de réalisation, la source d’alimentation électrique autonome 16 se situe devant ou entre les jambes de l’utilisateur.
Préférentiellement, le moyen de déplacement 17 de la source d’alimentation électrique autonome 16 par rapport à la coque 11 comporte une liaison glissière d’axe parallèle à l’axe longitudinal 12. Par exemple, la source d’alimentation électrique autonome 16 peut être montée sur un coulisseau glissant dans une coulisse fixé à la coque 11.
Toutefois, le génome mitochondrial comprend 16 kB dont 37 gènes codant pour 13 protéines impliquées dans la chaîne respiratoire ainsi que 22 ARNt et 2 ARNr. Une autre étude issue de données publiques de génétiques somatiques tirées du site cbioportal (https://www.cbioportal.org/) a analysé l’impact des mutations sur la leucémie aiguë myéloïde (Wu et al., 2018) [7]. Toutefois, plusieurs biais existent dans cette étude. L’un d’eux est lié à l’utilisation d’une analyse bioinformatique dédiée à l’ADN génomique, non spécifique de l’ADN mitochondrial. Dans cette étude, seulement 8% des patients atteints de LAM présentent des mutations présentes sur les gènes (ND1, ND2, ND3, ND4, ND4L, ND5, ND6, CYB, COX1, COX2, COX3, ATP6, ATP8). L’erreur d’analyse des données génétiques conduit à une sous-estimation du nombre de variants faussant les résultats finaux. A titre comparatif dans l’étude ciblant uniquement le gène ND4 (Damm et al., 2012) [5], la fréquence des mutations était de 6,4% (29/452). L’ADN mitochondrial possédant son propre code génétique, utiliser une analyse bioinformatique commune entre les mutations génomiques nucléaires et les mutations mitochondriales est à l’origine d’erreurs d’interprétation des variants obtenus (Caudron-Herger et Diederichs, 2018) [8]. Le même biais d’analyse existe dans d’autres pathologies ( e.g. site cbioportal en date du 08/10/2021, étude Diffuse Large B cell Lymphoma, Duke 2017, 0% présente des mutations des gènes ND1, ND2, ND3, ND4, ND4L vs 35% dans l’étude de Zeng et al., 2018) [9]).
Hormis les études de Damm et al. et de Chun et al. analysant uniquement le gène ND4, et de Wu et al. utilisant une analyse bioinformatique inappropriée, aucune étude n’a montré l’apport des mutations du mitogénome dans la stratification des patients atteints de LAM.
Par conséquent, l’étude du génome mitochondrial et l’identification d’éventuels nouveaux marqueurs pronostiques des LAM reste un challenge, afin de mieux classer les patients atteints de LAM en termes de survie globale, et ainsi adapter leur prise en charge thérapeutique en fonction de leur pronostic de survie.
Description de l’invention Les Inventeurs sont les tous premiers à avoir mis en évidence un score basé sur des combinaisons de présence et d’absence de mutations de certains gènes du génome mitochondrial comme marqueurs pronostiques de la leucémie aiguë myéloïde (LAM).
Les Inventeurs ont ainsi mis au point un score, ci-après dénommé Mitoscore, pour prédire la réponse à un traitement de chimiothérapie et la survie des patients atteints de LAM. Le Mitoscore est basé sur une technologie de séquençage du génome mitochondrial (par exemple par technologie NGS ou autre). Le Mitoscore basé en particulier sur des anomalies moléculaires des gènes ND2, ND3, ND4, CYTB, ATP8, COX1, COX2, COX3, 12S, stratifie au diagnostic les patients atteints de LAM en 3 groupes de pronostic respectif favorable, intermédiaire, défavorable en termes de survie globale. Le Mitoscore permet une stratification pronostique améliorée par rapport au score pronostique European LeukemiaNet 2017 (ELN 2017) actuellement utilisé pour les patients souffrant de LAM, afin de distinguer les bons des mauvais répondeurs et d’adapter la prise en charge thérapeutique. Le Mitoscore est valable indépendamment des facteurs pronostiques habituels (âge, nombre de globules blancs, ELN 2017, greffe), et peut être combiné à l’ELN2017 sous forme d’un score, ci-après dénommé Mitoscore+.
Le Mitoscore améliore la stratification pronostique des patients atteints de LAM au diagnostic. De plus, le Mitoscore réalisé par le séquençage du génome mitochondrial (16 kb) s’avère plus simple que la classification de l’ELN 2017 nécessitant à la fois la mise en culture de cellules leucémiques pour la réalisation d’un caryotype et un séquençage des anomalies moléculaires par exemple par technique NGS (panel d’environ 100 kb, différent selon les centres). De plus, le caryotype nécessite un nombre important de cellules leucémiques pas toujours obtenu dans les moelles pauvres. Le Mitoscore permet donc un gain de temps, des coûts amoindris, une reproductibilité plus facile (pas de mise en culture, pas de difficultés d’interprétation), et nécessite une quantité de matériel biologique plus faible.
La présente invention a donc pour objet un procédé in vitro pour établir un pronostic de survie Mitoscore chez un patient atteint d’un cancer chimiosensible, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : - détection dans un échantillon biologique dudit patient, de la présence et/ou l’absence d’au moins une mutation sur l’un des neuf gènes du génome mitochondrial suivants : ND2, ND3, ND4, CYTB, ATP8, COX1, COX2, COX3 et 12S ; - comparaison des résultats de détection par rapport à un échantillon biologique de référence ou une séquence de référence ou un haplogroupe/haplotype de référence ; - établissement du pronostic de survie dudit patient.
On entend par échantillon biologique de référence » au sens de la présente invention, un échantillon biologique d’un sujet sain, par exemple un échantillon d’ADN de moelle, de sang, de tissu.
On entend par « séquence de référence » au sens de la présente invention, une séquence d’ADN mitochondrial de référence, par exemple une séquence présente sur les bases de données Mitomap/Mitomaster, gnomAD.
On entend par « haplogroupe/haplotype de référence » selon la présente invention, les variations de composition par rapport à la séquence de référence (CRS) définissant un haplogroupe ou haplotype selon la classification de Richards et Macaulay de 1998, pouvant être déterminé par plusieurs outils (MitoTool, HaploFind…).
Selon un mode de réalisation particulier du procédé in vitro pour établir un pronostic de survie Mitoscore chez un patient atteint d’un cancer chimiosensible selon la présente invention : - la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4 et l’absence de mutation dans les gènes COX1, COX2, COX3, 12S, est l’indication d’un pronostic de survie favorable ; - la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes COX1, COX2, COX3, 12S et l’absence de mutation dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, est l’indication d’un pronostic de survie défavorable ; et - soit l’absence de mutations dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, COX1, COX2, COX3, 12S, soit la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4 et d’au moins une mutation dans l’un des gènes COX1, COX2, COX, 12S, est l’indication d’un pronostic de survie intermédiaire.
Selon un mode de réalisation particulier du procédé in vitro pour établir un pronostic de survie Mitoscore chez un patient atteint d’un cancer chimiosensible selon la présente invention : - la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, et l’absence de mutation dans les gènes COX1, COX2, COX3, 12S, est l’indication d’un pronostic de survie favorable ; - la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes COX1, COX2, COX3, 12S et l’absence de mutation dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, est l’indication d’un pronostic de survie défavorable ; et - soit l’absence de mutations dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, COX1, COX2, COX3, 12S, soit la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4 et d’au moins une mutation dans l’un des gènes COX1, COX2, COX, 12S, est l’indication d’un pronostic de survie intermédiaire.
La présente invention a encore pour objet un procédé in vitro pour établir un pronostic de survie Mitoscore+ chez un patient atteint d’une leucémie aiguë myéloïde (LAM) ne présentant aucune mutation dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, COX1, COX2, COX3, 12S ( i.e. patient d’un sous-groupe appelé Mitonaïf), ledit procédé comprenant le procédé pour établir un pronostic de survie Mitoscore tel que défini ci-dessus et la détermination du score pronostique EuroLeukemiaNet 2017 (ELN 2017) chez ledit patient.
Selon un mode de réalisation particulier d’un procédé in vitro pour établir un pronostic de survie Mitoscore+ chez un patient atteint d’une leucémie aiguë myéloïde (LAM) selon la présente invention : - soit la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes ND2/ND3/ATP8/CYTB/ND4 et l’absence de mutation dans les gènes COX1/COX2/COX3/12S, soit l’absence de mutations dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, COX1, COX2, COX3, 12S et un classement « favorable » selon le score ELN 2017, est l’indication d’un pronostic de survie favorable ; - soit la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes COX1/COX2/COX3/12S et l’absence de mutation dans les gènes ND2/ND3/ATP8/CYTB/ND4, soit l’absence de mutations dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, COX1, COX2, COX3, 12S et un classement « défavorable » selon le score ELN 2017, est l’indication d’un pronostic de survie défavorable ; - soit la présence d’au moins une mutation dans l’un des gènes ND2/ND3/ATP8/CYTB/ND4 et d’au moins une mutation dans l’un des gènes COX1/COX2/COX3/12S, soit l’absence de mutations dans les gènes ND2, ND3, ATP8, CYTB, ND4, COX1, COX2, COX3, 12S et un classement « intermédiaire » selon le score ELN 2017, est l’indication d’un pronostic de survie intermédiaire.
Dans un mode de réalisation, ledit réservoir 2 a un volume utile compris entre 0,2 m 3 et 4 m 3 , de préférence compris entre 0,5 m 3 et 3 m 3 , de préférence compris entre 0,5 m 3 et 2 m 3 , de préférence compris entre 0,5 m 3 et 1,2 m 3 , de préférence compris entre 0,6 m 3 et 0,7 m 3 .
Dans le cadre de la présente demande, on entend par « volume utile » du réservoir 2 le volume susceptible de contenir le compost en maturation. Par exemple, le volume utile du réservoir du lombricomposteur représenté en est celui correspondant à la partie cylindrique du réservoir 2.
En revanche, lorsqu’il s’agit d’évaluer le volume du réservoir, il s’agit d’inclure tous les volumes de ce dernier. Par exemple, dans le cadre de la , le volume du réservoir comprend une partie cylindrique (volume utile) ainsi que le volume se trouvant entre la partie cylindrique et le moyen d’ouverture 4. Par ailleurs, le volume correspondant au contenant 3 apte à comprendre un substrat de culture ne fait naturellement pas partie du volume dudit réservoir 2.
Dans un mode de réalisation, ledit réservoir 2 comprend une ou plusieurs zone(s) d’échange gazeux 13. Il s’agit d’échange gazeux avec l’environnement extérieur.
Il s’agit d’un aspect important de l’invention. Cela permet l’obtention d’une aération optimale et contrôlée.
Dans un mode de réalisation, ledit réservoir 2 comprend deux zones d’échange gazeux 13. Cela est particulièrement avantageux pour permettre une aération égale dans toutes les parties du volume utile dudit réservoir 2.
Dans un mode de réalisation, l’aire de la(des) surface(s) d’échange gazeux 13 est comprise entre 0,002 m 2 et 0,008 m 2 , de préférence comprise entre 0,002 m 2 et 0,005 m 2 , de préférence comprise entre 0,004 m 2 et 0,005 m 2 .
Dans un mode de réalisation, la plus grande dimension des mailles de la(des) surface(s) d’échange gazeux 13 est comprise entre 0,1 mm et 10 mm, de préférence comprise entre 0,15 mm et 5 mm, de préférence comprise entre 0,3 mm et 0,7 mm, de préférence comprise entre 0,4 mm et 0,6 mm.
Ces mailles doivent permettre une bonne aération du compost en maturation tout en empêchant les insectes, et en particulier les moucherons, de pénétrer au sein dudit réservoir 2.
Dans un mode de réalisation, et la ou les zone(s) d’échange gazeux 13 a(ont) un pourcentage de vide compris entre 30% et 80%, de préférence compris entre 40% et 55%, de préférence compris entre 45% et 55%.
Dans un mode de réalisation, et la ou les zone(s) d’échange gazeux 13 a(ont) les caractéristiques suivantes :
- aire de la(des) surface(s) d’échange gazeux : deux surfaces d’échange gazeux 13 ayant chacune une surface d’échange gazeux de 0,00225 m 2 ;
- plus grande dimension des mailles de la(des) surface(s) d’échange gazeux 13 comprise entre 0,4 mm et 0,6 mm ;
- pourcentage de vide : 49,6%.
Dans un mode de réalisation, ledit réservoir 2 présente un volume utile, et la surface totale des zones d’échange gazeux 13 est comprise entre 0,004 m 2 et 0,005 m 2 pour un volume utile dudit réservoir 2 de 0,6 m 3 .
S’agissant de la constitution du réservoir 2, et plus généralement du lombricomposteur 1, l’emploi d’une matière imperméable est particulièrement utile pour faire dépendre l’humidité uniquement des échanges d’humidité entre l’intérieur du réservoir 2 et la terre, voire également des zones d’échange gazeux lorsqu’elles sont présentes.
Il est cependant possible, dans des variante de l’invention, que la couverture soit constituée de tout autre matériau usuellement utilisé pour former un bardage ou un masquage de paroi.
L’invention concerne également un module de construction modulaire équipé d’un bardage, ce module présentant une embase et une couronne supérieure formant un acrotère, le bardage comprenant au moins deux panneaux de bardage tels que décrits précédemment, dont les crochets de suspension sont accrochés à l’acrotère.
Préférentiellement, les extrémités inférieures des panneaux sont fixées à l’embase de ce module.