INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans un troisième mode de réalisation, l’angle est alternativement un angle dans un premier sens et un angle dans un deuxième sens, de direction opposée. Ce mode de fonctionnement alternatif combine les avantages des deux premiers modes de réalisation, et fournit un bon compromis entre la préservation du canal et l’avance de l’instrument une fois la portion suivante trouvée.
Afin de disposer d’un nombre élevé de points d’arrêt, que ces points d’arrêt soient répartis différemment à chaque révolution de l’instrument, et de bénéficier des avantages du troisième mode de réalisation, l’angle dans le deuxième sens est supérieur à zéro mais inférieur à l’angle dans le premier sens.
Avantageusement, le programme d’ordinateur est également programmé pour piloter le moteur selon une dynamique de travail en rotation continue ou en rotation alternée avec des valeurs d’angles différents de celles de la dynamique de recherche d’un canal, et la pièce à main comprend des moyens permettant de faire basculer le pilotage du moteur entre la dynamique de recherche d’un canal et la dynamique de travail. De cette manière, le praticien peut facilement utiliser la dynamique de travail pour usiner les tissus de la dent, puis basculer vers la dynamique de recherche de canal lorsqu’il sent que l’instrument est en butée, puis rebasculer vers la dynamique de travail une fois le coude du canal franchi.
Dans certains modes de réalisation, les moyens de basculement sont un bouton ou une commande vocale, qui sont des solutions simples à mettre en œuvre.
Dans d’autres modes de réalisation, la pièce à main comprend des moyens de mesure des contraintes axiales appliquées à l’instrument, reliés à l’unité de pilotage, et le programme d’ordinateur est programmé pour faire basculer le pilotage du moteur depuis la dynamique de travail vers la dynamique de recherche d’un canal, lorsque l’instrument subit des contraintes axiales supérieures à un seuil. De cette manière, la pièce à main peut alors assister des praticiens encore moins expérimentés, qui ne détecteraient pas que l’instrument est en train de créer une butée au sein d’un coude du canal. L’utilisation de la pièce à main est encore plus sécurisée.
De préférence, le programme d’ordinateur est programmé pour détecter une série de pics de contraintes axiales, et pour faire basculer le pilotage du moteur entre la dynamique de recherche de canal et la dynamique de travail et réciproquement, en fonction de la détection ou non de la série de pics. De cette manière, le basculement entre les deux dynamiques est automatique. Une fois le coude franchi, les contraintes axiales ne sont plus détectées et le pilotage du moteur revient à la dynamique de travail. L’utilisation de la pièce à main est encore plus facilitée.
Toujours dans un but de répartir différemment les points d’arrêt à chaque révolution de l’instrument, l’angle dans le premier sens et l’angle dans le deuxième sens sont réguliers à chaque changement de sens de rotation, et le ratio entre l’angle dans le premier sens et l’angle dans le deuxième sens n’est pas un diviseur de 360.
est une vue d’une dent, présentant des canaux radiculaires plus ou moins rectilignes.
Le poids des souriceaux ( ) traités avec BIO101 seul est comparable à celui des souriceaux traités avec l’ASO mismatch tout au long de leur vie.
A P10, le traitement avec l’ASO 10-27 seul augmente significativement le poids moyen des souriceaux SMA (+11%) par rapport au traitement contrôle avec l’ASO mismatch . En combinaison avec l’ASO 10-27, BIO101 induit un effet synergique sur le poids des souriceaux SMA avec une augmentation significative de +32% à P10 (p<0.05), soit 3 fois plus élevée que celle observée avec l’ASO 10-27 seul.
Cette augmentation du poids corporel des souriceaux traités avec l’ASO 10-27 + BIO101 par rapport à celui des souriceaux traités avec l’ASO 10-27 seul continue jusqu’à leur mort, avec notamment une augmentation significative de 32% à P15 (p<0.05), de 50% à P20 (p<0.05), de 54,6% à P25 (p<0.01).
b. Analyse des effets fonctionnels du traitement combiné ASO 10-27 + BIO101
Nous avons effectué des analyses phénotypiques des souris SMA sévère de type 2 traitées avec BIO101 seul ou un ASO mismatch ou un ASO 10-27 seul, ou avec un traitement combiné ASO 10-27 + BIO101 à partir de P0. Nous avons effectué un suivi longitudinal des capacités motrices des souris. Nous avons, d’une part, évalué les capacités de déplacement par le test open-field ( ), ainsi que la fatigabilité musculaire par grip-test ( ), tels que décrits précédemment (Biondi et al., 2008 ; Branchu et al., 2013 ; Chali et al., 2016).
Le dispositif utilisé pour test en open-field est constitué d'une boîte en plastique de 28 × 28 × 5 cm avec un quadrillage du champ divisé en 16 carreaux de 7 cm × 7 cm. Les souris ont été testées individuellement et le dispositif d’évaluation a été lavé après chaque session. Chaque souris initialement placée au centre du champ a pu se déplacer librement pendant 5 minutes avec une stimulation par pincement de la queue toutes les 15 secondes. Les mesures comportementales sont enregistrées par l'expérimentateur pendant ces 5 minutes et le nombre total de carreaux croisés a été relevé.
Le traitement BIO101, qu’il soit administré seul ou en combinaison avec l’ASO 10-27, accélère l’acquisition de la marche avec une tendance à l’augmentation du déplacement des souriceaux à P15 (110±18 carreaux soit +58% avec le traitement BIO101 seul, et 100±19 carreaux soit + 44% avec le traitement ASO 10-27 + BIO101) par rapport aux souriceaux traités avec l’ASO 10-27 seul (70±20 carreaux).
À partir de P23, les capacités de déplacement des souriceaux traités avec l’ASO 10-27 + BIO101 tendent à être augmentées par rapport à celles des souriceaux traités avec l’ASO 10-27 seul (+51,3%, p=ns), et sont significativement augmentées à P25 (+38,4%, p ).
Pour évaluer la fatigabilité musculaire, la force de préhension des pattes antérieures des souris a été testée. Les souris sont suspendues par leurs pattes antérieures à une fine tige métallique suspendue en l’air, de manière horizontale. Le temps passé à s'accrocher est relevé. Chaque souris a été soumise à cinq tentatives successives avec une période de repos d’une minute entre deux tests. Seul le meilleur essai est conservé pour l’évaluation des fonctions musculaires.
A partir de P19, la résistance à la fatigue des souriceaux traités avec l’ASO 10-27 + BIO101 tend à augmenter par rapport à celle des souriceaux traités avec l’ASO 10-27 seul. Cette différence devient évidente à partir de P21 (+54% dans le groupe traité avec la combinaison ASO 10-27 + BIO101 par rapport à l’ASO 10-27 seul, p=ns), puis à P23 (+158,9%, p ).
4. Conclusion
Ces résultats démontrent l’intérêt de l’utilisation du traitement BIO101, en combinaison avec un principe actif visant à restaurer l’expression de la protéine SMN, en particulier grâce à une approche thérapeutique à l’aide d’ASOs ayant pour effet de restaurer l’expression de la protéine SMN.
En effet, cette thérapie combinée montre des effets bénéfiques importants dans un modèle murin de SMA, en particulier au niveau du poids des animaux, et de manière encore plus importante, au niveau des performances physiques de ces animaux, qu’il s’agisse des capacités de déplacement ou de la résistance à la fatigue de l’animal.
La combinaison de traitement ASO 10-27 + BIO101, au-delà d’améliorer les performances obtenues par le traitement d’un ASO 10-27 en monothérapie, possèdent incontestablement un effet synergique.
De manière plus générale, il est à noter que les modes de mise en œuvre et de réalisation de l’invention considérés ci-dessus ont été décrits à titre d’exemples non limitatifs et que d’autres variantes sont par conséquent envisageables.
Notamment, l’invention a été décrite en considérant principalement l’ASO 10-27 de séquence SEQ ID NO : 23. Rien n’exclut cependant, dans d’autres types de réalisation, de considérer d’autres principes actifs ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN comme d’autres ASO ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN. De tels ASO sont par exemple les ASO de séquence choisie parmi : SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 2, SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 6, SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 8, SEQ ID NO : 9, SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 12, SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 14, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 20, SEQ ID NO : 21, SEQ ID NO : 22, SEQ ID NO : 25, SEQ ID NO : 26, SEQ ID NO : 27, SEQ ID NO : 28, SEQ ID NO : 29.
la illustre sous forme graphique la courbe de puissance d’un réacteur REP dans une installation de cogénération avec une boucle de stockage thermique selon l’invention.
la illustre sous forme graphique le rapport entre les ventes réacteur de type SMR standard et d’une installation utilisant un réacteur SMR et un système de capture du CO 2 atmosphérique selon l’invention en fonction du bénéfice fait sur la vente de chaque tonne de CO2.
Description détaillée Dans l’ensemble de la présente demande, les termes « amont», « aval » sont à comprendre par référence par rapport à au sens de circulation d’un fluide caloporteur au sein d’un des circuits fluidiques d’une installation de cogénération nucléaire selon l’invention.
Les figures 1 à 6 relatives à l’état de l’art ont déjà été détaillées en préambule, elles ne seront donc pas commentées ci-après.
Par soucis de clarté, un même élément selon l’invention et selon l’état de l’art et désignés par une même référence numérique dans l’ensemble des figures 1 à 11.
On ne détaille pas à nouveau toutes les différentes relations et fonction des éléments communs entre une installation de cogénération selon l’invention et une installation de cogénération avec boucle de stockage thermique selon l’état de l’art, telle qu’illustrée à la . Seuls certains des éléments sont à nouveau décrits.
L’installation de cogénération nucléaire selon l’invention illustré à la comprend en sus des composants usuels d’une installation avec réacteur REP usuelle, une boucle de stockage thermique 13 entre le circuit primaire 1 et le circuit secondaire 5 ainsi qu’un système de capture de CO 2 avec en by-pass un dispositif aéroréfrigérant à air sec 20.
La boucle de stockage thermique 13 est un circuit fluidique en boucle fermée dans lequel un fluide caloporteur circule depuis l’échangeur intermédiaire 3 du circuit primaire de réacteur jusqu’à un réservoir chaud 14 puis dans un générateur de vapeur 16 et dans un réservoir froid 15 pour revenir à l’échangeur intermédiaire 3.
La circulation du fluide caloporteur au sein de la boucle 13 est assurée par une pompe hydraulique 17 en aval du réservoir chaud 14 et une pompe hydraulique 18 en aval du réservoir froid 18.
Les branches fluidiques de la boucle 13 sont chacune constituées par une conduite de section cylindrique, aux parois métalliques, résistantes aux agressions chimiques du fluide caloporteur à hautes températures, typiquement au-dessus de 300°C et qui est calorifugée par l’extérieur avec un isolant haute température. Le diamètre d’une conduite est calculé pour permettre d’évacuer toute la puissance thermique avec une vitesse d’écoulement limite maximale admissible du fluide caloporteur, typiquement de l’ordre de 5 à 10 m/s.
Le réservoir chaud 14 permet de contenir le fluide caloporteur, de stocker toute la chaleur récupérée depuis l’échangeur intermédiaire 3 et d’alimenter en fluide caloporteur le générateur de vapeur 16. Le réservoir chaud 14 peut être de forme cylindrique dont les parois sont en métal résistant aux agressions chimiques du fluide caloporteur à hautes températures, typiquement au-dessus de 300°C et est revêtu d’une couche isolante haute température externe permettant de limiter les déperditions thermiques. Le dimensionnement (volume utile de stockage) du réservoir chaud 14 dépend des caractéristiques du fluide caloporteur utilisé : il doit lui permettre de stocker au plus l’intégralité de la chaleur produite par le réacteur nucléaire sur une période de 24h heures glissante. Pour des raisons de sécurité, le réservoir chaud 14 se trouve à distance, typiquement à une distance estimée de manière préliminaire de 60 m de l’enceinte du réacteur avec un talus intermédiaire. Le réservoir 14 peut être équipé d’un système de préchauffage du fluide caloporteur pour garantir le maintien du fluide à l’état liquide et/ou d’un système de mesure de niveau avec report d’alarme et/ou d’une surverse de sécurité raccordée directement au réservoir froid 15.
Le générateur de vapeur 16 produit la vapeur pour les turbines 60, 61, qui est caractéristique d’un cycle de Rankine avec les modalités de fonctionnement d’un cycle électrogène de l’installation et doit pouvoir fonctionner suivant les besoins de réseau électrique 21. Le générateur de vapeur 16 est typiquement dimensionné pour évacuer 1,5 fois la puissance du réacteur nucléaire. On précise que les turbines 6, 60, 61 sont dimensionnées à partir du débit de pointe de vapeur produit par le générateur de vapeur 16.
La pompe hydraulique 17, tout comme la pompe hydraulique 18, est conçue pour fonctionner au moins au coefficient de disponibilité Kd du réacteur nucléaire et doit pouvoir fonctionner suivant les fluctuations des besoins en électricité du réseau électrique 21 auquel est relié électriquement l’alternateur 9 du réacteur nucléaire. Le débit de la pompe 17 ou 18 doit permettre, compte tenu de la capacité calorifique du fluide caloporteur et du dimensionnement du générateur de vapeur 16, d’alimenter en fluide caloporteur dernier avec un débit permettant de répondre aux appels de puissance du réseau électrique 21. Chacune des pompes 17, 18 a des parois métalliques résistant aux agressions chimiques du fluide caloporteur à hautes températures, typiquement au-dessus de 300°C. Plusieurs pompes 17 ou 18 peuvent être positionnées en parallèle pour répartir le débit de pompage et on peut prévoir pour des raisons de sûreté une pompe en redondance.
Le réservoir froid 15 a sensiblement le même volume de stockage de caloporteur que le réservoir chaud 14, récupéré depuis le générateur de vapeur 16. Le réservoir froid 15 peut être de forme cylindrique dont les parois sont en métal résistant aux agressions chimiques du fluide caloporteur à hautes températures, typiquement au-dessus de 300°C et est revêtu d’une couche isolante haute température externe permettant de limiter les déperditions thermiques. Le dimensionnement (volume utile de stockage) du réservoir froid 15 dépend des caractéristiques du fluide caloporteur utilisé : il doit lui permettre de stocker au plus l’intégralité de la chaleur produite par le réacteur nucléaire sur une période de 24h heures glissante. Pour des raisons de sécurité, le réservoir froid 15 se trouve à distance, typiquement à une distance estimée de manière préliminaire de 60 m de l’enceinte du réacteur avec un talus intermédiaire. Le réservoir 15 peut être équipé d’un système de préchauffage du fluide caloporteur pour garantir le maintien du fluide à l’état liquide et/ou d’un système de mesure de niveau avec report d’alarme et/ou d’une surverse de sécurité raccordée directement au réservoir chaud 14.
Le fluide caloporteur est de type sel fondu pour rester en phase liquide sur une gamme de températures allant de 100°C à 350° avec une marge de 40°C par rapport à la température maximale en fonctionnement) De manière préférentielle, le sel sera de la composition chimique suivante : 53 % NaNO 3 , 40 % NaNO 2 , 7 % KNO 3 (sel HITEC®).
Le volume total de sel contenu dans la boucle fermée 13 est égal au volume total du réservoir froid 15 et du volume contenu dans les branches/conduites fluidiques de la boucle 13 pour éviter tout débordement ou mise en charge en fonctionnement.
La première valeur de seuil correspond au seuil le plus élevé permettant le déclenchement des régénérations actives du filtre à particules sur une valeur de seuil de vitesse la plus faible en modifiant uniquement le mode de combustion. La première valeur de seuil S1 sert au déclenchement du mode de fonctionnement du moteur en mode de recommandation de conduite.
Avantageusement, le système de supervision de l’état des consommateurs d’énergie électrique comprend un module de comparaison en continu de la charge de l’alternateur du moteur avec une deuxième valeur de seuil.
Le module de comparaison est ainsi configuré pour détecter si le couple est normal ou si le couple est trop faible, ce qui est le cas en cas de défaillance d’un consommateur d’énergie électrique. Un couple élevé se traduit par une charge d’alternateur élevée, on se base sur la surveillance de la charge de l’alternateur pour déterminer le niveau de couple et, indirectement la panne d’un consommateur électrique.
Lorsque la charge de l’alternateur est inférieure ou égale à la deuxième valeur de seuil, le système de commande du régime du moteur est configuré pour transmettre au calculateur du moteur une consigne de régime de ralenti nominal et lorsque la charge de l’alternateur est supérieure à la deuxième valeur de seuil, le système de commande du régime du moteur est configuré pour transmettre au calculateur du moteur une consigne de régime de ralenti accéléré.
Par exemple, le système de supervision de l’état des consommateurs d’énergie électrique comprend un module de vérification de l’état de l’alternateur du moteur.
Selon un autre aspect, l’invention concerne un véhicule automobile comprenant une unité électronique de commande tel que décrit précédemment.
représente, de manière très schématique, un exemple de structure d’un moteur à combustion interne d’un véhicule automobile équipé d’une ligne d’échappement pourvue d’un système de post-traitement des gaz d’échappement et d’une unité de commande selon l’invention ;
représente un graphique illustrant le couple moteur en abscisse avec le taux d’oxygène en ordonnée ;
représente un graphique illustrant le couple moteur en abscisse avec la température en ordonnée ; et
représente la synoptique d’un procédé de commande selon l’invention mise en œuvre par l’unité de commande de la .
Sur la , on a représenté, de manière schématique, la structure générale d’un moteur à combustion interne 10, notamment de type Diesel, d’un véhicule automobile.
Cette architecture est donnée à titre d’exemple et ne limite par l’invention à la seule configuration à laquelle peut s’appliquer la supervision des consommateurs électriques et la commande du régime du moteur selon l’invention.
Le mode de recommandation de conduite permet d’améliorer l’efficacité des filtres à particules en augmentant la charge du moteur, par exemple par la mise en marche de thermoplongeurs et du groupe moto-ventilateur, et en augmentant le régime de ralenti du moteur, par exemple autour de 1050 tr/min.
Le système 60 de supervision de l’état des consommateurs d’énergie électrique comprend un module 62 de comparaison de la masse de particules présentes dans le filtre à particules 44 avec une première valeur de seuil S1.
La première valeur de seuil S1 correspond au seuil le plus élevé permettant le déclenchement des régénérations actives du filtre à particules 44 sur une valeur de seuil de vitesse la plus faible en modifiant uniquement le mode de combustion. La première valeur de seuil S1 sert au déclenchement du mode de fonctionnement du moteur en mode de recommandation de conduite.
On peut se référer aux figures 2 et 3 qui représentent des graphiques illustrant le couple moteur en abscisse avec respectivement le taux d’oxygène et la température en ordonnée.
L’état E1 correspond à un état de référence dans lequel les consommateurs d’énergie électriques sont actifs et fonctionnels. La température interne du filtre à particules 44 est d’environ 700°C et le taux d’oxygène est de 6%. Les conditions de régénération du filtre à particules sont contrôlées et maîtrisées par le calculateur du moteur.
L’état E2 correspond à un état critique dans lequel les consommateurs d’énergie électriques sont défaillants et ne prélèvent donc plus de couple sur le moteur, et le moteur fonctionne à un régime de ralenti accéléré, le régime étant maintenu avec moins de couple. La température interne du filtre à particules 44 est supérieure à la température correspondant à l’état E1 de référence, et le taux d’oxygène est doublé par rapport à celui de l’état E1 de référence. Les gradients thermiques peuvent provoquer un endommagement irréversible du filtre à particules.
L’état E3 correspond à un état contrôlé dans lequel les consommateurs d’énergie électrique sont défaillants et ne prélèvent donc plus de couple sur le moteur, et le moteur fonctionne à un régime de ralenti nominal. La température interne du filtre à particules 44 est comprise entre la température à l’état E1 de référence et la température à l’état E2 critique, et le taux d’oxygène est plus proche du taux d’oxygène à l’état E1 de référence que de celui qui correspond à l’état E2 critique. L’état E3 permet d’éviter un emballement thermique et l’endommagement du filtre à particules.
En cas d’indisponibilité d’un consommateur d’énergie électrique pendant le mode de recommandation de conduite, sous forte masse de particules fines, le calculateur du moteur doit pouvoir appliquer un régime de ralenti nominal afin de limiter l’apport d’oxygène lors d’un retour au ralenti qui pourrait conduire à un emballement thermique du filtre à particules.
En effet, de manière générale, pour une masse de particules dans un filtre à particules, il est nécessaire de rester en dessous d’une valeur de seuil du taux d’oxygène et de la température pour éviter un risque d’emballement.
Le système 60 de supervision de l’état des consommateurs d’énergie électrique comprend un module 64 de vérification de l’état de l’alternateur du moteur (non représenté).
Le système 60 de supervision de l’état des consommateurs d’énergie électrique comprend un module 66 de comparaison en continu de la charge de l’alternateur du moteur avec une deuxième valeur de seuil S2.
Le module 66 de comparaison est ainsi configuré pour détecter si le couple est normal ou si le couple est trop faible, ce qui est le cas en cas de défaillance d’un consommateur d’énergie électrique. Un couple élevé se traduit par une charge d’alternateur élevée, on se base sur la surveillance de la charge de l’alternateur pour déterminer le niveau de couple et, indirectement la panne d’un consommateur électrique.
L’unité électronique de commande 50 comprend en outre un système 68 de commande du régime du moteur en fonction de la détection de la défaillance de tout consommateurs d’énergie électrique par le système de supervision 60.
Lorsque la charge de l’alternateur est inférieure ou égale à la deuxième valeur de seuil S2, le système 68 de commande du régime du moteur transmet au calculateur du moteur une consigne de régime de ralenti nominal.
Lorsque la charge de l’alternateur est supérieure à la deuxième valeur de seuil S2, le système 68 de commande du régime du moteur transmet au calculateur du moteur une consigne de régime de ralenti accéléré.
La supervision de la charge de l’alternateur permet de détecter une défaillance de n’importe quel consommateur d’énergie électrique du véhicule et donc de s’affranchir d’un dispositif de détection de panne propre au mode de fonctionnement en recommandation de conduite.