INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Afin d'assurer l'approvisionnement continu en « hydrogène vert », lorsque le système de production d'énergie électrique à partir d'une source d'énergie renouvelable dispose de suffisamment d'électricité, c'est-à-dire d'un ensoleillement suffisant, l'électricité verte générée à ce stade peut produire suffisamment d'hydrogène par la production d'hydrogène par électrolyse de l'eau, qui peut être utilisé comme gaz brut pour être fourni aux usines et entreprises en aval. En même temps, un surplus d'hydrogène est également disponible. Afin d'utiliser pleinement le surplus d'hydrogène, celui-ci peut être stocké sous forme d'énergie pour une alimentation en énergie supplémentaire en cas de stade de pénurie d'énergie. À l'heure actuelle, les technologies de stockage d'hydrogène comprennent principalement le stockage d'hydrogène gazeux à haute pression, le stockage d'hydrogène liquide à basse température, le stockage d'hydrogène liquide organique et le stockage d'hydrogène solide. En raison de ses avantages en matière de densité de stockage et d'efficacité de stockage et de transport, le stockage d'énergie associée à l'hydrogène liquide est devenu une forme de stockage d'énergie à base d'hydrogène plus adaptée aux besoins de stockage et de transport à grande échelle et sur de longues distances. Le surplus d'hydrogène de la production d'hydrogène à partir d'électrolyse verte photoélectrique est liquéfié par le système de liquéfaction de l'hydrogène, puis est envoyé dans le réservoir de stockage d'hydrogène liquide pour y être stocké. Lorsque le système de production d'énergie électrique à partir d'une source d'énergie renouvelable manque d'électricité en raison de changements environnementaux, tel que le système de production d'énergie électrique solaire ne peut pas fournir l'électricité nécessaire à la production d'hydrogène par électrolyse verte la nuit, afin de fournir en permanence de l'hydrogène brut stable aux usines en aval, il suffit de vaporiser l'hydrogène liquide dans le réservoir de stockage sous forme d'hydrogène et de fournir l'hydrogène au réseau de tuyaux de traitement en aval. Cependant, en raison du point d'ébullition extrêmement bas (20 °K) de l'hydrogène dans le processus de liquéfaction de l'hydrogène, la consommation d'énergie causée par la liquéfaction et la réfrigération est élevée. Comment réduire la consommation d'énergie dans l'application industrielle de stockage de l'hydrogène à grande échelle devient la clé du stockage de l'hydrogène, qui est aussi la clé de l'« hydrogène vert » pour promouvoir l'utilisation et le développement rationnels des ressources renouvelables telles que l'énergie solaire.
De préférence, le système de stockage d'énergie froide comprend un échangeur de chaleur hydrogène-fluide frigoporteur, une pompe à fluide frigoporteur, un échangeur de chaleur fluide frigoporteur-stockage d'énergie froide, un réservoir de stockage de fluide frigoporteur et un réservoir de stockage d'énergie froide, qui sont tous reliés par des canalisations et sont commandés par des vannes pour réchauffer l'hydrogène et stocker l'énergie froide, dans lequel l'extrémité d'entrée d'hydrogène de l'échangeur de chaleur hydrogène-fluide frigoporteur est reliée à l'extrémité de sortie d'hydrogène de l'échangeur de chaleur hydrogène liquide-azote liquide, l'extrémité de sortie de fluide frigoporteur de l'échangeur de chaleur hydrogène-fluide frigoporteur est reliée à l'extrémité d'entrée de fluide frigoporteur de la pompe à fluide frigoporteur, l'extrémité de sortie du fluide frigoporteur de la pompe à fluide frigoporteur est reliée à l'extrémité d'entrée de l'échangeur de chaleur fluide frigoporteur-stockage d'énergie froide, l'extrémité de sortie du fluide frigoporteur de l'échangeur de chaleur fluide frigoporteur-stockage d'énergie froide est reliée à l'extrémité d'entrée de l'échangeur de chaleur hydrogène-fluide frigoporteur, l'extrémité de sortie d'eau de l'échangeur de chaleur fluide frigoporteur-stockage d'énergie froide est reliée à l'extrémité d'entrée du réservoir de stockage d'énergie froide et le réservoir de stockage de fluide frigoporteur est relié à l'extrémité d'entrée de fluide frigoporteur de la pompe à fluide frigoporteur par des canalisations et des vannes.
De préférence, le système d'utilisation d'énergie froide du dispositif de séparation de l'air comprend un système d'eau en circulation, une tour de refroidissement de l'eau, un système de sortie d'azote d'un produit du dispositif de séparation de l'air et un système d'entrée d'eau réfrigérée d'un dispositif de séparation de l'air, qui sont tous reliés par des canalisations et sont contrôlés par des vannes, l'extrémité de sortie du système d'eau en circulation est reliée à l'extrémité d'entrée d'eau de l'échangeur de chaleur fluide frigoporteur-stockage d'énergie froide, l'extrémité de sortie du réservoir de stockage d'énergie froide est reliée à l'extrémité d'entrée supérieure de la tour de refroidissement de l'eau, l'extrémité de sortie du système de sortie d'azote est reliée à l'extrémité d'entrée inférieure de la tour de refroidissement de l'eau et l'extrémité de sortie inférieure de la tour de refroidissement de l'eau est reliée à l'extrémité d'entrée du système d'entrée d'eau réfrigérée du dispositif de séparation de l'air.
(IVd)
(IV’a)
dans lesquelles n représente un nombre entier compris entre 1 et 24, n 1 représente un nombre entier compris entre 1 et 24, et p représente un nombre entier compris entre 1 et 12, par exemple égal à 6.
Dans la formule générale (IVd), n peut par exemple être égal à 3.
Préférentiellement, dans la formule générale (II), Y représente un groupement de formule (III) :
dans laquelle représente la liaison au motif apte à se lier à l’albumine sérique Z, et R 3 représente une liaison covalente au résidu d’acide aminé dudit composé peptidique, en particulier au groupement amine terminal de ce composé peptidique (R 3 représentant alors un motif ), ou R 3 représente un groupement de formule (IV) ou (IV’) telles que définies ci-avant, par exemple un groupement de formule (IVa), (IVb), (IVc), (IVd) ou (IV’a), ce groupement étant couplé, directement ou indirectement, préférentiellement par sa fonction carbonyle terminale, au résidu d’acide aminé du composé peptidique selon l’invention.
Le groupement Y peut par exemple être choisi parmi les groupements de formules (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe) et (III’a) :
(IIIa)
(IIIb)
(IIIc)
(IIId)
(IIIe)
(III’a)
dans lesquelles n représente un nombre entier compris entre 1 et 24, n 1 représente un nombre entier compris entre 1 et 24 et p représente un nombre entier compris entre 1 et 12, par exemple égal à 6.
De façon préférentielle, un éther d’alcool gras et de polyalkylène glycol est présent dans une composition de l’invention en une teneur de matière active variant de 0,1% à 1,6% en poids, de préférence de 0,2% à 1,3% en poids, et mieux de 0,5% à 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
Ester d’acide gras et de polyalkylène glycol
Un acide gras d’un ester d’acide gras et de polyalkylène glycol convenant à l’invention peut être un acide gras, en C 8 -C 24 , en particulier en C 10 -C 22 , plus particulièrement en C 12 -C 20 , et de préférence encore en C 14 -C 18 .
De préférence, un acide gras est en C 12 -C 22 .
Comme exemples d’acides gras convenant à l’invention, on peut citer l’acide caprique, l’acide laurique, l’acide myristique, l’acide palmitique, l’acide stéarique, l’acide isostéarique, l’acide arachidique, l’acide béhénique, l’acide palmitoléique, l’acide oléique, l’acide linoléique, l’acide archidonique, ou l’acide érucique.
Comme exemple de polymère d’acide gras en C 16 -C 20 , on peut citer l’acide poly12-hydroxystéarique.
De préférence, le ou les acides gras selon l’invention sont choisis parmi l’acide laurique, l’acide stéarique, l’acide béhénique, l’acide arachadique ou l’acide palmitique, et leurs mélanges.
Les séquences polyalkylène glycols convenant à l’invention peuvent être avantageusement des séquences polyéthylène glycols ou polypropylène glycols, ou des combinaisons de celles-ci, et de préférence sont des séquences de polyéthylène glycols, comportant de 1 à 100 unités, de préférence de 2 à 75 unités d’oxyde d’alkylène.
De préférence, les esters d’acide gras et de polyalkylène glycol utilisables selon l’invention sont des esters formés de 1 à 100, voire de 2 à 75 unités d’oxyde d’éthylène et d’au moins une chaîne d'acide gras comportant de 12 à 22 atomes de carbone.
Plus préférentiellement, un ester d’acide gras et de polyalkylène glycol convenant à l’invention est le PEG-75 stéarate.
A titre d’exemple d'esters gras éthoxylés convenant particulièrement à l’invention, on peut citer l’ester d’acide stéarique comprenant 40 unités d’oxyde d’éthylène, tel que le produit commercialisé sous la dénomination MYRJ 52 (nom CTFA : PEG-40 stéarate) par la société ICI, ou l’ester d’acide béhénique comprenant 8 unités d’oxyde d’éthylène (nom CTFA : PEG-8 béhénate), tel que le produit commercialisé sous la dénomination COMPRITOL HD5 ATO par la société GATTEFOSSE, ou l’isostéarate de PEG-8 tel que le produit commercialisé sous la dénomination PRISORINE 3644 par la société UNIQUEMA, et leurs mélanges.
De façon préférentielle, un ester d’acide gras et de polyalkylène glycol est présent dans une composition de l’invention en une teneur de matière active variant de 0,1% à 1,6% en poids, de préférence de 0,2% à 1,3% en poids, et mieux de 0,5% à 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
Alcool gras
Un alcool gras utilisable selon l’invention est formé d’une chaîne grasse comprenant de 12 à 30 atomes de carbone, notamment de 14 à 24, et de préférence de 16 à 22 atomes de carbone.
Le matériau conducteur de la deuxième couche conductrice 206’ est choisi pour être un matériau adapté pour pomper l’oxygène (« oxygen scavening layer » selon la terminologie anglaise) présent dans la couche active 203’ située dans la zone Z1 sur laquelle la deuxième couche conductrice 206’ est déposée. En pompant l’oxygène dans la couche active 206’, la deuxième couche conductrice 206’ va créer des lacunes d’oxygène dans la partie de la couche active 203’ dédiée à la réalisation de l’OxRAM, les lacunes d’oxygène étant nécessaires au bon fonctionnement de l’OxRAM. La deuxième couche conductrice 206’ étant en revanche déposée sur la première couche conductrice 204’ dans la zone Z2 dédiée à la FeRAM, elle n’est donc pas en contact avec la couche active 203’ dans la zone Z2 et ne créera donc pas de lacune dans la couche active 203’ côté Z2. Le matériau de la deuxième couche conductrice 206’ est par exemple du titane Ti ou de l’Hafnium lorsque le matériau de la troisième couche conductrice 207’ est du TiN. Il peut également s’agir de Tantale Ta l’Hafnium lorsque le matériau de la troisième couche conductrice 207’ est du TaN. On notera que le Ti (respectivement le Ta) est un bon matériau d’accroche pour la couche supérieure en TiN (respectivement en TaN).
L’épaisseur de la deuxième couche conductrice 206’ est sensiblement identique à l’épaisseur de la couche active 203’, par exemple comprise entre 5 nm et 10 nm.
Selon l’étape 110’ du procédé 100’ illustrée en , on réalise un retrait par polissage mécano-chimique contrôlé (CMP ou « Chemical mechanical polishing ») de l’ensemble des couches 207’, 206’,203’, 201’ avec arrêt sur la surface supérieure des cuvettes 300 et 301.
Selon l’étape 111 du procédé 100 illustrée en , on réalise deux vias supérieurs 208a’ et 208b’ sur la troisième couche conductrice 207’, respectivement au niveau de la zone Z1 dédiée à l’OxRAM et au niveau de la zone Z2 dédiée à la FeRAM.
A l’issue du procédé 100’ selon l’invention, on obtient donc un dispositif co-intégrant une mémoire ferroélectrique agencée dans la zone dédiée Z2 et une mémoire OxRAM agencée dans la zone dédiée Z1. La mémoire ferroélectrique est agencée en trois dimensions au sein d’une cuvette 301 dans laquelle la paroi intérieure est successivement recouverte d’une première électrode (dite électrode inférieure), d’une couche de matériau actif en dioxyde d’hafnium HfO 2 et d’une deuxième électrode (dite électrode supérieure). De même, la mémoire résistive OxRAM est agencée en trois dimensions au sein d’une cuvette 300 dans laquelle la paroi intérieure est successivement recouverte d’une première électrode (dite électrode inférieure), d’une couche de matériau actif en dioxyde d’hafnium HfO 2 et d’une deuxième électrode (dite électrode supérieure). Les électrodes inférieures des mémoires FeRAM et OxRAM sont formées par la même couche de première électrode 201’. Les couches de matériau actif en dioxyde d’hafnium HfO 2 des mémoires FeRAM et OxRAM sont formées par la même couche de matériau actif HfO 2 dopée 203’ et cristallisé dans sa phase orthorhombique.
L’électrode supérieure de la FeRAM est formée par un tri-couche comportant successivement dans la cuvette 301, la première couche conductrice 204’, la deuxième couche conductrice 206’ et la troisième couche conductrice 207’.
L’électrode supérieure de l’OxRAM est formée par une bicouche comportant successivement dans la cuvette 300, la deuxième couche conductrice 206’ et la troisième couche conductrice 207’.
Selon une variante du procédé 100’ selon le deuxième mode de réalisation de l’invention, entre l’étape 108’ et l’étape 109’, il est possible de retirer une partie de l’épaisseur de la couche active au niveau de la zone Z1 dédiée à l’OxRAM et une partie de l’épaisseur de la première couche conductrice au niveau de la zone Z2 dédiée à la FeRAM. Cette étape se situe avant le dépôt des deuxième et troisième couches conductrices.
Comme précédemment dans le cas du procédé 100 selon un premier mode de réalisation, il convient que le matériau de la couche active 203’ soit cristallisée dans une phase orthorhombique pour permettre le fonctionnement de cette dernière en mémoire ferroélectrique dans la zone Z2.
Le fonctionnement en forming, écriture et lecture des mémoires est identique à celui précédemment décrit.
Selon un troisième mode de réalisation du procédé selon l’invention, il est possible de réaliser une mémoire résistive OxRAM en deux dimensions telle que décrite en référence au procédé 100 selon le premier mode de réalisation et une mémoire ferroélectrique en trois dimensions (i.e. dans une cuvette afin d’augmenter la surface capacitive) telle que décrite en référence au procédé 100’ selon le second mode de réalisation de l’invention.
Instrument aratoire à dents réglables La présente invention se rapporte aux instruments aratoires.
Dans le domaine de l’agriculture, il est courant d’utiliser des appareils équipés de dents de herse étrilles pour travailler le sol et arracher les mauvaises herbes. Les dents pénètrent dans le sol, agrippent les racines des mauvaises herbes et les arrachent. Les dents sont articulées autour d’un axe de l’appareil, pour s’escamoter à la rencontre d’un obstacle rigide tel qu’une pierre et éviter de les endommager, ainsi que pour suivre le profil du sol. Avec une précharge identique, comme décrit au document EP 1961283, le passage de l’appareil doit être réalisé sur un sol où la culture a un développement racinaire plus important que celui des mauvaises herbes de façon à endommager les mauvaises herbes tout en conservant la culture. Les rangs de la culture que l’on souhaite protéger subissent donc la même pression des dents que les mauvaises herbes.
Ainsi s’il est nécessaire d’augmenter la pression des dents pour plus d’agressivité vis à vis des mauvaises herbes, la culture est également affectée. La culture doit donc être semée en densité plus importante pour compenser les pertes liées au passage de l’appareil. Des systèmes permettent une différence de précharge d’une dent à l’autre, mais il faut retirer ou ajouter ou modifier une pièce du mécanisme. De plus, les roues de l’appareil ainsi que celles du tracteur tassent le sol, les dents ont donc besoin d’une précharge supplémentaire pour réaliser un travail similaire à celui des dents en dehors des traces. Ce réglage de précharge différente d’une dent à l’autre n’est pas possible actuellement sans ajouter ou retirer une pièce du mécanisme. Or cette manipulation demande beaucoup de temps.
La présente invention vise à surmonter les inconvénients mentionnés ci-dessus en proposant un instrument aratoire à déplacer dans un sens d’avancement, comportant une pluralité de dents de herse étrilles coudées dans le sens d’avancement, articulées en biais vers le bas sur un châssis et disposées en plusieurs lignes sur le châssis perpendiculairement au sens d’avancement, les dents étant maintenues en position par un système élastique à précontrainte variable comprenant un ou plusieurs ressorts propres à chaque dent, dont une extrémité est reliée à la dent et dont l’autre extrémité est reliée par un câble à un élément de réglage de la longueur du ressort, chaque câble est reliée individuellement de manière amovible à l’une des positions de l’élément de réglage en comportant plusieurs, de manière à régler la précontrainte indépendamment pour chaque dent.
On utilise cet instrument pour le traitement du sol, en réglant manuellement la longueur du premier ressort d’une première dent à une valeur différente de la longueur du deuxième ressort d’une deuxième dent voisine en réglant l’élément de liaison du premier ressort à une position de son élément de réglage différente de la position de l’élément de liaison du deuxième ressort dans son élément de réglage, sans avoir à ajouter ou retirer une pièce. Le réglage peut s’effectuer rapidement et sans l’aide d’outils.
Les amyotrophies spinales représentent la cause la plus commune de mortalité infantile d’origine génétique avec une prévalence de 1/6000 à 1/10000 naissances (Crawford et Pardo, 1996). Trois types principaux de sévérité sont décrits, suivant l’âge d’apparition des symptômes et la progression des atteintes cliniques, allant du type 1, le plus sévère, au type 3, dont l’espérance de vie peut être supérieure à 40 ans. Les patients atteints de SMA présentent une atteinte symétrique des muscles squelettiques par atrophie de fibres musculaires isolées ou regroupées en fascicules. La quasi-totalité des SMA sont à prédominance proximale, c’est-à-dire touchant les muscles du tronc et proches du tronc. Progressivement, le déficit moteur s’étend, dans un premier temps, aux muscles des membres inférieurs, puis dans un second temps, aux muscles des membres supérieurs, en affectant préférentiellement les muscles extenseurs. Le gène responsable de la SMA a été identifié en 1995 sur le chromosome 5 et a été nommé SMN pour « survival of motor neurons » en terminologie anglo-saxonne (Lefebvre et al., 1995).
Bien que présentant une grande hétérogénéité clinique, des analyses génétiques ont pu démontrer que toutes les formes de SMA sont causées par l’altération homozygote du gène télomérique SMN1 ( Survival Of Motor Neurons ), empêchant la production de la protéine Smn, induisant la dégénérescence des neurones moteurs, l’atrophie et la faiblesse musculaires. Dans le génome humain, il existe une copie centromérique inverse de ce gène, le gène SMN2, pouvant être retrouvé en plusieurs copies (Lorson et al., 1998), mais qui ne permet de compenser que partiellement la perte de fonction du gène SMN1. En effet, SMN2 présente 5 différences nucléotidiques avec SMN1, dont une au niveau de l’exon 7, favorisant son excision par épissage dans 90% des ARNm produits par le gène SMN2. Cet épissage alternatif conduit à la production d’une protéine SMNΔ7 tronquée et instable. Ainsi, seuls 10% des protéines produites par le gène SMN2 sont complètes et fonctionnelles (Lefebvre et al., 1997 ; Vitte et al., 2007). Un lien a été démontré entre le nombre de copies du gène SMN2, leur niveau d’expression et la sévérité de la maladie.
Plusieurs stratégies thérapeutiques, à différents stades de développement, sont explorées dans l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1. Certaines stratégies étudiées ont pour but d’augmenter la quantité de protéine SMN fonctionnelle, soit en modifiant la maturation de l'ARN messager de SMN2 pour qu'il réintègre l'exon 7 manquant (Nusinersen, Risdiplam, Branaplam), soit en apportant le gène SMN1 par thérapie génique (Zolgensma®).
D’autres visent à ralentir l’évolution de la maladie en protégeant les motoneurones ou en améliorant le fonctionnement des jonctions neuromusculaires (Salbutamol, Pyridostigmine), ou les performances musculaires (SRK-015, entrainement physique). Néanmoins, la majorité des approches thérapeutiques testées dans la SMA visent à augmenter les niveaux d’expression de la protéine SMN, soit de manière localisée au niveau du système nerveux central et/ou de façon plus générale aux autres organes, de manière périphérique.
La thérapie génique pour apporter le gène SMN1 en utilisant des vecteurs viraux adéno-associés (AAV) a montré des effets bénéfiques importants lors des études précliniques chez la souris, et dans les essais cliniques chez l’homme (Mendell et al. 2017 ; Passini et al., 2010 ; Lowes et al., 2018). D’autres approches se concentrant sur la modulation de l’épissage du SMN2 ont également prouvé leur efficacité (Naryshkin et al., 2014 ; Palacino et al., 2015 ; Finkel et al., 2016 ; Finkel et al., 2017). Ces résultats très positifs ont permis l’autorisation règlementaire de certaines molécules.
Trois traitements sont actuellement disponibles dans la SMA : Le premier traitement à avoir été autorisé dans la SMA est le Spinraza® (nusinersen). Ce traitement a reçu l’autorisation de mise sur le marché (AMM) en décembre 2016 aux Etats Unis et en Juin 2017 en Europe. Il s’agit d’un oligonucléotide antisens (ASO) développé dans le but d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle en agissant sur la maturation (l’épissage) du gène SMN2. Les oligonucléotides antisens ne traversant pas la barrière hémato-encéphalique, le nusinersen doit être administré de façon régulière par voie intrathécale, permettant une réexpression de la protéine SMN dans les motoneurones, avec un bénéfice clinique réel, mais d’importance variable selon le type de SMA et l’âge de début du traitement. Des séquences d’oligonucléotides antisens ayant la capacité de modifier l’épissage du gène SMN2 sont données dans les demandes WO2007/002390 et WO2018/014041. Plus récemment, le Zolgensma® (Onasemnogène abeparvovec ou AVXS-101), un produit de thérapie génique visant à apporter le gène SMN1 à l’aide d’un vecteur viral (AAV) a été autorisé (AMM en Mai 2019 aux Etats-Unis et une AMM conditionnelle en Mai 2020 en Europe). Son administration unique est plus aisée, car elle est réalisée par voie intraveineuse. Enfin, l’Evrysdi® (Risdiplam ou RO7034067) a été autorisé encore plus récemment (AMM en Août 2020 aux Etats Unis et en Mars 2021 en Europe). Il s’agit d’une petite molécule qui agit sur la maturation du gène SMN2. Son administration se fait de manière quotidienne par voie orale ou par sonde d’alimentation.
Bien que la restauration du gène SMN ait permis une amélioration sans précédent au niveau des mesures fonctionnelles chez les patients ainsi que leur fonction motrice, d’importants déficits persistent chez les patients atteints de SMA après le traitement, et ce, même si l’intervention est précoce (Mercuri et al., 2018 ; Finkel et al., 2017 ; Baranello et al., 2018).
Les études précliniques ont montré que ces déficits post -traitement se retrouvaient dans les modèles de souris SMA, où les animaux traités présentaient une espérance de vie réduite, un déficit au niveau du poids corporel et de la masse et de la fonction musculaires par rapport aux animaux sains (Passini et al., 2010 ; Hua et al, 2010, 2011 ; Feng et al., 2016).