INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le pourcentage d’identité est calculé en déterminant le nombre de positions pour lesquelles une base nucléique est identique dans les deux séquences comparées, puis en divisant ce nombre de positions par le nombre total de positions dans la fenêtre de comparaison, le nombre obtenu étant multiplié par cent.
L’ASO est de préférence composé d’un squelette phosphodiester. Il peut posséder diverses modifications au niveau de son squelette et/ou de sa structure chimique afin d’augmenter sa stabilité et/ou son affinité pour l’ARN et/ou de présenter un avantage significatif en termes de pharmacocinétique.
Dans des modes de réalisation particuliers, l’ASO comporte au moins une modification choisie parmi : une modification au niveau du groupement phosphate tel qu’un phosphorothioate, ou un méthylphosphanate, ou un phosphoroamidate, une modification chimique en position 2’ du ribose, tel qu’un 2’O-méthyl (2’OMe) ou un 2’O-méthoxyéthyl (2’MOE) ou un 2’ Fluoro (2’ F), au moins une modification de nucléobases telle que la méthylation de pyrimidine de type 5’ methylcytosine, 5-methyluridine/ribothymidine, ou « G-clamp », au moins un changement substantiel dans la structure du sucre, conduisant à une variété de molécules, telles que les morpholinos (PMO pour « phosphoroamidate morpholino oligomer » en terminologie anglosaxonne) ou les acides nucléiques peptidiques (PNA pour « Peptide nucleic acid » en terminologie anglosaxonne) ou les oligonucléotides de type contraint (LNA pour « locked nucleic acid » en terminologie anglosaxonne ou cEt pour « 2’-4’-constrained ethyl » en terminologie anglosaxonne ou les tc-DNA pour tricyclo-ADN).
Dans des modes de réalisation particuliers, l’ASO est de séquence identique ou similaire à au moins 50% avec la séquence SEQ ID NO : 23, de préférence identique ou similaire à au moins 60%, préférentiellement au moins 70%, encore de préférence à au moins 80%, de manière préférée à au moins 90% et de préférence identique ou similaire à 100%. La séquence SEQ ID NO : 23 correspond à la séquence SEQ ID NO :1 avec 2′-O-méthoxyéthyl sur l’atome de carbone 2’ du désoxyribose pour chaque base, avec un squelette phosphorothioate, et avec des 5-méthyl cytosines à la place des cytosines. Le squelette phosphothioate améliore avantageusement la stabilité de l’ASO, les 5-méthyl cytosines permettent avantageusement de rendre l’ASO moins sensible aux nucléases et le 2′-O-méthoxyéthyl sur l’atome de carbone 2’ du désoxyribose permet de manière avantageuse de diminuer la réponse immune induite par l’administration de l’ASO.
Dans des modes de réalisation particuliers de la présente invention, l’ASO est administré à une dose comprise entre 0,01 et 10 mg par kilogramme chez l’humain. De préférence cette dose est administrée par jour ou par semaine.
Pour leur utilisation dans la présente invention, les phytoecdysones et les dérivés hémi-synthétiques de 20-hydroxyecdysone sont avantageusement purifiés au grade pharmaceutique.
Une phytoecdysone utilisable selon l’invention est par exemple la 20-hydroxyecdysone.
À cet effet, selon des modes particuliers de réalisation de la présente invention, ladite au moins une phytoecdysone est la 20-hydroxyecdysone.
La 20-hydroxyecdysone et ses dérivés hémi-synthétiques sont avantageusement purifiés au grade pharmaceutique.
La 20-hydroxyecdysone utilisée est de préférence sous forme d’un extrait de végétaux riches en 20-hydroxyecdysone ou d’une composition comportant à titre d’agent actif la 20-hydroxyecdysone. Des extraits de végétaux riches en 20-hydroxyecdysone sont par exemple des extraits de Stemmacantha carthamoides (aussi appelée Leuzea carthamoides ), Cyanotis arachnoidea et Cyanotis vaga .
Les extraits obtenus sont de préférence purifiés au grade pharmaceutique.
illustre un organigramme des différentes étapes d’un procédé de contrôle d’un véhicule, par exemple le premier véhicule 11, selon un exemple de réalisation particulier et non limitatif de la présente invention. Le procédé est par exemple mis en œuvre par un ou plusieurs dispositifs embarqués dans le véhicule 11 ou par un ou plusieurs dispositifs 3 de la .
Dans une première étape 41, une information représentative d’une vitesse de consigne pour un système de régulation adaptative de vitesse, dit système ACC, du premier véhicule est reçue.
Dans une deuxième étape 42, une vitesse d’un deuxième véhicule circulant devant le premier véhicule sur la première voie de circulation est déterminée. Le deuxième véhicule correspond à un véhicule cible du système ACC, la vitesse du deuxième véhicule correspondant à une vitesse cible courante du système ACC.
Dans une troisième étape 43, la vitesse de consigne et la vitesse cible courante sont comparées.
Dans une quatrième étape 44, le un système de changement de voie automatique du premier véhicule est contrôlé de manière à déclencher au moins un changement de voie de circulation du premier véhicule pour dépasser le deuxième véhicule lorsque la vitesse de consigne est supérieure à la vitesse cible courante.
Dans une cinquième étape 45, le système ACC est contrôlé pour réguler une vitesse courante du premier véhicule en fonction de la vitesse de consigne.
Bien entendu, la présente invention ne se limite pas aux exemples de réalisation décrits ci-avant mais s’étend à un procédé de contrôle d’un ou plusieurs systèmes embarqués dans un véhicule, par exemple pour le contrôle du système ACC et/ou du système de changement automatique de voie de circulation, qui inclurait des étapes secondaires sans pour cela sortir de la portée de la présente invention. Il en serait de même d’un dispositif configuré pour la mise en œuvre d’un tel procédé.
Module et procédé d’aide à la conduite d’un véhicule automobile Domaine technique de l'invention La présente invention concerne de manière générale la sécurité dans le domaine automobile.
Elle concerne plus particulièrement un module et un procédé d’aide à la conduite d’un véhicule automobile.
L’invention trouve une application particulièrement avantageuse dans la conception de logiciels sécurisés permettant d’automatiser la conduite de véhicules automobiles.
Etat de la technique Les véhicules automobiles modernes comportent plusieurs calculateurs qui offrent une grande quantité de fonctions, dont des fonctions de pilotage autonome ou semi-autonome du véhicule.
Parmi ces fonctions, on peut par exemple citer la fonction de maintien automatique du véhicule au centre de sa voie de circulation, ou la fonction de régulation adaptative de vitesse (qui permet de maintenir la vitesse du véhicule à une vitesse de consigne ou de réguler cette vitesse si la circulation est dense afin de maintenir des distances de sécurité adaptées).
- La est une vue analogue à la , dans le cas d’un joint annulaire appliqué sur une gaine externe ;
- La est une vue analogue à la , dans le cas d’un joint annulaire appliqué sur une gaine intermédiaire ;
- La illustre le principe de fonctionnement du joint annulaire des figures 2 à 4 ;
- La illustre une variante de joint annulaire pouvant être mis en œuvre dans un embout selon l’invention.
Dans tout ce qui suit, les termes « extérieur » et « intérieur » s’entendent généralement de manière radiale par rapport à un axe A-A’ de la conduite, le terme « extérieur » s’entendant comme relativement plus éloigné radialement de l’axe A-A’ et le terme « intérieur » s’entendant comme relativement plus proche radialement de l’axe A-A’ de la conduite.
Les termes « avant » et « arrière » s’entendent de manière axiale par rapport à un axe A-A’ de la conduite, le terme « avant » s’entendant comme relativement plus éloigné du milieu de la conduite et plus proche d’une de ses extrémités, le terme « arrière » s’entendant comme relativement plus proche du milieu de la conduite et plus éloigné d’une de ses extrémités. Le milieu de la conduite est le point de la conduite situé à égale distance des deux extrémités de cette dernière.
Une première conduite flexible 10 selon l’invention est illustrée partiellement par les figures 1 à 3.
La conduite flexible 10 comporte un tronçon central 12 illustré en partie sur la . Elle comporte, à chacune des extrémités axiales du tronçon central 12, un embout d’extrémité 14 (non visible sur la ) dont les parties pertinentes sont représentées sur les figures 2 et 3.
En référence à la , la conduite 10 délimite un passage central 16 de circulation d’un fluide, avantageusement d’un fluide pétrolier. Le passage central 16 s’étend suivant un axe central A-A’, entre l’extrémité amont et l’extrémité aval de la conduite 10. Il débouche à travers les embouts 14.
La conduite flexible 10 est destinée à être disposée à travers une étendue d’eau (non représentée) dans une installation d’exploitation de fluide, notamment d’hydrocarbures.
L’étendue d’eau est par exemple, une mer, un lac ou un océan. La profondeur de l’étendue d’eau au droit de l’installation d’exploitation de fluide est par exemple comprise entre 500 m et 3000 m.
L’installation d’exploitation de fluide comporte un ensemble de surface notamment flottant et un ensemble de fond (non représentés) qui sont généralement raccordés entre eux par la conduite flexible 10.
La conduite flexible 10 est de préférence une conduite « non liée » (désignée par le terme anglais « unbonded »).
Au moins deux couches adjacentes de la conduite flexible 10 sont libres de se déplacer longitudinalement l’une par rapport à l’autre lors d’une flexion de la conduite. Avantageusement, toutes les couches de la conduite flexible sont libres de se déplacer l’une par rapport à l’autre. Une telle conduite est par exemple décrite dans les documents normatifs publiés par l’American Petroleum Institute (API), API 17J, 4 e édition – Mai 2014 et API RP 17B, 5e édition – Mai 2014.
Comme illustré par la , la conduite 10 délimite une pluralité de couches concentriques autour de l’axe A-A’, qui s’étendent continûment le long du tronçon central 12 jusqu’aux embouts 14 situés aux extrémités de la conduite.
Selon l’invention, la conduite 10 comporte au moins une première gaine en polymère constituant avantageusement une gaine de pression 20.
L’utilisation de ce logiciel est par exemple décrite dans [3] ou [8]. Le dimensionnement peut également être réalisé à partir d’un autre logiciel du commerce notamment celui sous la dénomination THERMOFLEX®.
De manière préliminaire, la hausse de température aux bornes du condenseur 7 simplifie le nombre de turbines 6 voire réduit leur taille par la suppression des corps de basses pression 61.
Les données d’entrées génériques retenues sont :
- un réacteur à eau pressurisé REP du type de ceux existants actuellement dans le parc électronucléaire français,
- un niveau de puissance du cœur de réacteur égal à 100MWth.
Pour chacune des configurations A/ et C/, le point de fonctionnement du système de conversion énergétique au circuit secondaire est calculé avec le logiciel CYCLOP.
Pour la configuration A/, les évaluations des performances indiquent :
- un rendement thermodynamique de 30,1%, qui est dégradé par rapport à une configuration de réacteur REP classique, pour lequel le rendement est de l’ordre de 34%, du fait de l’augmentation de la température de source froide jusqu’à 50°C ;
- une puissance électrique produite en journée de 44,61MWé pour un réacteur de 100MWth). Pour rappel, un réacteur REP classique produirait environ 34MWé en journée. Ici, la puissance électrique produite en journée est boostée grâce au stockage de l’énergie produite en nuitée par la boucle de stockage 13.
- une absence totale de besoin en eau liquide pour le refroidissement puisque le besoin en source froide correspond à une température de 40°C, compatible avec l’utilisation d’une tour aéroréfrigérante à air sec 20. Ce niveau de température est atteint en modifiant la pression dans le condenseur 7, qui passe d’environ 50 mbar à environ 160 mbar. Cela s’accompagne d’une réduction des dimensions des corps de turbine basse pression 61, et d’une simplification du design du condenseur.
Pour la configuration C/, les évaluations des performances (C1) indiquent :
un rendement thermodynamique de 23,33% ; une puissance électrique produite en journée de 33,50MWé (pour un réacteur de 100MWth), dont 14.4 sont fournis au système 22 de capture du CO 2 , et 19,1 sont fournis au réseau électrique 21; une valorisation de 100% de l’énergie produite par le réacteur ; une absence totale de besoin en eau liquide pour le refroidissement, le rôle de la source froide étant joué par le système de capture du CO 2 . En cas de dysfonctionnement du système de capture, la température froide requise pour le réacteur étant de 80°C, il n’y a pas besoin d’eau liquide, un aéroréfrigérant à air sec 20 suffit.
Un second cas (C2) a été évalué pour cette configuration C/ nécessitant une température T2 de 70°C et donne les résultats suivants :
un rendement thermodynamique de 27,85% ; une puissance électrique totale égale à 40,09MWé ; une pression au condenseur 7 égale à 0.387bar.
Le tableau 2 ci-dessous présente de manière synthétique les évaluations des performances pour les configurations A/ et C/ étudiées.
Données/performances Unité Configuration d’un réacteur REP selon l’état de l’art Configuration A/ Configuration C1/ (T2 = 100°C) Configuration C2/ (T2 = 70°C) Puissance thermique du réacteur MWth 100 100 100 100 Nombre d’heures/jour d’appel de puissance sur le réseau électrique 21 h 16 16 16 16 Puissance thermique du cycle de Rankine 5 MWth 100 150 150 150 Température T2 du condenseur 7 °C 35 50 100 70 Rendement du cycle de Rankine 5 % 34 30,1 23,3 27,9 Puissance électrique journalière produite MWhe/j 544 722,4 559,92 668,4 Augmentation de la production électrique % N.A. 33 3 23 Puissance électrique journalière produite, envoyée au réseau électrique 21 MWhe/j 544 722,4 329,91 451,95 Quantité de CO 2 capturée par le système 22 Tonne de CO 2 /j N.A N.A 1150,05 1082,25
Au final, l’architecture IFE pourrait s’agencer de la façon illustrée sur la . Mais une telle architecture présente un certain nombre d’inconvénients. Le CWDM présente notamment des limites intrinsèques, d’une part, liées à deux principes physiques, et, d’autre part, liées au cas spécifique de la reconfiguration.
Le multiplexage en longueur ou CWDM est limité par deux principes physiques.
Le premier principe est l’aspect ondulatoire de la lumière. Tout faisceau peut être assimilé à une onde dès lors que sa raie spectrale est étroite (quelques nanomètres de large). Or, si le faisceau est mis en présence d’un second faisceau de nature identique (intensité similaire et longueur d’onde λ 0 identique) mais en opposition de phase, alors, il y aura interférence destructrice. Les faisceaux se recombinant, ils disparaitront totalement ou en partie et l’information véhiculée avec eux également.
Il n’est donc pas envisageable de faire cohabiter au sein d’une même fibre optique deux signaux dès lors qu’ils ont les mêmes caractéristiques de transmission.
Ainsi, du fait que le CWDM autorise jusqu’à 16 longueurs d’onde et compte tenu de ce principe ondulatoire de la lumière, ce chiffre est diminué de moitié pour une utilisation bidirectionnelle. Huit des longueurs d’onde disponibles peuvent être utilisées pour le « up », et les huit autres pour le « down ». Au final le nombre d’abonnés utilisables sur la ligne optique est très réduit.
Le second principe physique limitant est la conservation d’énergie. Un grain de lumière (le photon) a une énergie E inversement liée à la longueur d’onde λ : E=hc/λ, avec h la constante de Planck et c la célérité de la lumière. Or il n’existe aucun dispositif à la fois optique et passif permettant d’obtenir, depuis ce seul premier grain de lumière, un second grain de lumière d’énergie supérieure (et donc de longueur d’onde plus courte).
En conséquence, il convient de cumuler l’énergie de plusieurs photons incidents pour au final en récolter un dernier d’énergie plus élevée. Cela est certes réalisable (phénomène de conversion ascendante, ou « anti-stokes » en anglais), mais ces échanges d’énergie, premièrement, relèvent de l’expérience de laboratoire (il n’existe aucun produit sur étagère), deuxièmement, dépendent des (rares) milieux de conversion autorisant cette conversion ascendante, ce qui implique l’utilisation et l’obtention de longueurs d’onde « exotiques », et troisièmement, dégradent les caractéristiques du signal d’origine (puissance).
Dans le domaine aérien, les conversions passives de longueurs d’onde CWDM (sans apport d’énergie électrique provenant d’un réseau extérieur) ne sont donc pas envisageables.
Il découle de ces deux principes physiques, les deux limitations d’utilisation majeures suivantes en CWDM. Premièrement, un même signal, après duplication, ne peut être émis que sur deux canaux de transmission CWDM différentes. Deuxièmement, deux signaux différents mais ayant des caractéristiques optiques identiques, ne peuvent être multiplexés simultanément.
Les deux limitations relatives aux principes physiques et évoquées juste avant sont problématiques dans le cas d’une modification de l’agencement des abonnés sur le réseau multiplexé CWDM, c’est-à-dire dans le cas d’une reconfiguration du réseau.
Si l’on considère dans un réseau multiplexé CWDM le simple rajout d’un abonné configuré pour émettre à une longueur d’onde, λ10 par exemple, sur le premier nœud. Le risque de recombinaison destructrice rend la reconfiguration envisagée impossible.
La modification de ce réseau CWDM par le rajout de ce nouvel abonné n’est réalisable que selon les deux options suivantes.
Une première option consiste à modifier en conséquence les nouveaux systèmes émetteurs et récepteurs, et plus précisément leurs caractéristiques spectrales en transmission (TX) et réception (RX) pour amener le nouveau signal vers une longueur d’onde inusitée. Cependant, le nombre de longueurs d’onde CWDM est limité.
Si la chose est envisageable dans les technologies terrestres par un simple changement de transmetteur de télécommunication, elle ne l’est pas pour un système embarqué dans un aéronef en vol. En effet, modifier les composants d’émission/réception d’un système embarqué dédié à la transmission de données est lourd de conséquences. Chaque abonné est le fruit d’un long développement mené en amont, c’est-à-dire avant même la définition de la topologie du réseau. Revenir aux caractéristiques intrinsèques d’émission/réception des systèmes revient à leur imposer des modifications majeures et potentiellement à reconsidérer leur certification.
Ce premier scénario dit de « modifications des systèmes » est synonyme d’une hausse trop importante des coûts récurrents, ou RC pour « Recurring costs » en anglais.
Une seconde option consiste à rajouter deux modules de conversion optique/électronique et électronique/optique, en série, afin d’obtenir le canal de transmission désiré, autrement dit dans ce cas du CWDM, la longueur d’onde désirée.
A cet effet, la présente invention vise au moins une phytoecdysone et/ou au moins un dérivé hémi-synthétique de 20-hydroxyecdysone, et au moins un principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle, pour leur utilisation en thérapie combinée dans le traitement de l’amyotrophie spinale.
Dans des modes de réalisation particuliers de la présente invention, l’invention vise au moins une phytoecdysone et/ou au moins un dérivé hémi-synthétique de 20-hydroxyecdysone, et au moins un principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle, pour leur utilisation en thérapie combinée dans le traitement d’une affection des motoneurones, ladite affection participant à la SMA.
Dans le contexte de la présente demande, le terme "thérapie combinée" désigne la co-administration d’au moins deux agents biologiquement actifs. Dans le cas de la présente invention, un premier agent actif est choisi parmi les phytoecdysones ou les dérivés hémi-synthétiques de 20-hydroxyecdysone ou est une composition comprenant au moins une phytoecdysones et/ou au moins un dérivé hémi-synthétique de 20-hydroxyecdysone, un deuxième agent actif étant le principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle. La thérapie combinée peut comprendre une seule formulation ou plusieurs formulations. La co-administration peut être effectuée de façon simultanée ou séquentielle. La co-administration peut être effectuée par la même voie d’administration ou par des voies d’administration différentes. Elle est considérée comme une thérapie combinée tant que les effets des deux (ou plus) agents se chevauchent chez le sujet pour obtenir des effets cliniques supplémentaires, additifs ou synergiques.
Dans des modes particuliers de réalisation, l’invention répond en outre aux caractéristiques suivantes, mises en œuvre séparément ou en chacune de leurs combinaisons techniquement opérantes.
Dans des modes de réalisations particuliers, ladite au moins une phytoecdysone et/ou ledit au moins un dérivé hémi-synthétique de 20-hydroxyecdysone, et ledit au moins un principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle sont co-administrés.
Dans des modes de réalisations particuliers, ladite au moins une phytoecdysone et/ou ledit au moins un dérivé hémi-synthétique de 20-hydroxyecdysone, et ledit au moins un principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle sont co-administrés au sein d’une même composition.
Dans des modes de réalisations particuliers, ladite au moins une phytoecdysone et/ou ledit au moins un dérivé hémi-synthétique de 20-hydroxyecdysone sont administrés par voie orale ou systémique au mammifère, et ledit au moins un principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle est administré au mammifère par voie orale et/ou intrathécale et/ou intraveineuse.
Pour les administrations par voie orale, ladite au moins une phytoecdysone et/ou ledit au moins un dérivé hémi-synthétique de 20-hydroxyecdysone et/ou le principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle, est de préférence incorporée à une formulation pharmaceutique acceptable pouvant être administrée par voie orale.
L’augmentation de la production de protéine SMN peut être obtenue par thérapie génique ou par thérapie du gène. Selon un mode de mise en œuvre de thérapie génique, le principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN vise à apporter le gène SMN1. Selon un mode de mise en œuvre d’une thérapie du gène le principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN est soit une petite molécule qui agit sur la maturation du gène SMN2, ou un oligonucléotide antisens (ASO) développé dans le but d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle en agissant sur l’épissage (maturation) du gène SMN2. Dans ce dernier cas, l’ASO vient moduler l’épissage de SMN2 ce qui permet d’augmenter l’inclusion de l’exon 7 dans l’ARNm de SMN2 et ainsi permet d’augmenter le nombre de protéines SMN générées ayant les acides aminés correspondant à l’exon 7 et correspondant donc à une protéine SMN fonctionnelle.
Ainsi, dans des modes de réalisation particuliers de la présente invention, le principe actif a la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle par thérapie génique ou par thérapie du gène.
Dans des modes de réalisation particuliers de la présente invention, le principe actif a la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle par apport du gène SMN1.
Dans des modes de réalisation particuliers de la présente invention, le principe actif a la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle par action sur la maturation du gène SMN2.
Dans des modes de réalisations particuliers, le principe actif ayant la capacité d’augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle est un oligonucléotide antisens (ASO). Cet ASO a de préférence une séquence de 10 à 30 nucléotides, encore de préférence de 12 à 30 nucléotides, préférentiellement 12 à 25 nucléotides ou encore préférentiellement 15 à 20 nucléotides. Selon des modes de réalisation préférés de la présente invention, l’ASO a une séquence de 18 nucléotides.
Dans des modes de réalisation particulier de la présente invention, l’ASO a la capacité d’induire l’inclusion de l’exon 7 dans la séquence du gène SMN2.