INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour les échantillons de co-séchage réhydratés, 1ml sont déposés dans une boite de Petri ouverte au centre de la chambre. Après exposition aux UV, 100µl sont prélevés pour dénombrer les phages selon la méthode des spots décrite plus haut.
Pour les phages en solution, 1ml sont déposés dans une boite de Petri ouverte au centre de la chambre. La concentration de phage de la solution est le plus possible approchée de la concentration de phage dans l’échantillon de co-séchage par dilutions. Après exposition aux UV, 100µl sont prélevés pour dénombrer les phages selon une procédure interne.
Le dénombrement des levures se fait à T0 et à T30 selon la méthode décrite.
Tests de stabilité
La stabilité des produits de co-séchage phages-levures stockés dans des sachets ou des piluliers sous vides a été étudiée sur 3 mois dans 3 conditions de température et d’humidité :
- 25°C/60%HR
- 30°C/65%HR
- 40°C/75%HR
Des dénombrements de phages selon la technique de dénombrement en profondeur sont réalisés à différents points dans le temps : 0, 15, 30, 60, 90 jours. L’a w (activité de l’eau) est mesurée à 25°C aux temps T0, 30 et 90j à l’aide d’un hygromètre à point de rosée AquaLab Série 4TEV.
L'activité de l'eau est un paramètre important lié à la qualité des produits secs. Les valeurs de a w sont un indicateur de la possibilité de croissance de micro-organismes et de production de toxines. La valeur de l'activité de l'eau varie entre 0 (produit sec au point que toute l'eau est liée au produit, et donc sans qualité réactive) et 1 (eau pure et sans soluté).
En effet, l’a w indique la part de l’eau libre dans un produit, c’est à dire disponible par exemple pour la croissance de micro-organismes. Plus l’a w est élevée, plus il y a d’eau disponible pour le développement de ces micro-organismes. Des valeurs d'activité de l'eau supérieures à 0,6 pourraient favoriser la croissance des microorganismes.
Exemples Exemple 1 : procédé général d’obtention d’un mélange sec levure-bactériophage en séchant en lit d’air fluidisé
La est une vue analogue à la selon un deuxième mode de réalisation.
On va décrire plusieurs modes de réalisation d’une cuve étanche et isolante pour le stockage et/ou le transport d’un gaz liquéfié. Dans les figures, des chiffres de référence identiques désignent des éléments analogues ou identiques.
La cuve étanche et isolante peut présenter différentes formes, par exemple une forme prismatique à facettes planes, comme sur la plupart des figures ci-dessous, ou une forme sphérique, ou encore une forme cylindrique dont la courbe directrice peut être circulaire ou polygonale. Dans le cas d’une cuve de forme cylindrique, les extrémités axiales de la cuve peuvent être fermées par des parois planes ou par des parois hémisphériques. La cuve étanche et isolante peut aussi présenter une forme bilobée, ou une autre forme.
Comme illustré par exemple sur les figures 1 et 2, la cuve 1 comprend successivement de l’intérieur vers l’extérieur : - un réservoir interne 2, étanche et autoporteur, le réservoir interne 2 présentant une surface intérieure 3 destinée à être en contact avec le gaz liquéfié et une surface extérieure 4, - une barrière isolante 5 recouvrant la surface extérieure 4 du réservoir interne 2, la barrière isolante 5 étant fixée sur le réservoir interne 2, et - une membrane étanche extérieure 6 recouvrant une surface extérieure 7 de la barrière isolante 5.
La membrane étanche extérieure 6 comporte une tôle métallique munie de soufflets ou d’ondulations 8 afin de permettre une déformation élastique. La membrane étanche extérieure 6 est fixée sur la barrière isolante 5.
Un espace intermédiaire situé entre le réservoir interne 2 et la membrane étanche extérieure 6 contient, outre la barrière isolante 5, une phase gazeuse en dépression afin de plaquer la membrane étanche extérieure 6 contre la surface extérieure 7 de la barrière isolante 5.
Le réservoir interne 2 est autoporteur et délimite un espace intérieur 9 qui contient directement la cargaison de gaz liquéfié. Pour cela, des techniques similaires au cuve de type C peuvent être utilisées. Toutefois, à la différence d’une cuve de type C, le réservoir interne 2 comporte une seule paroi dans la direction d’épaisseur, et non une paroi double.
Le réservoir interne 2 peut être conçu avec une capacité très différente selon les exigences de l’application visée, par exemple une capacité comprise entre environ 10 3 m 3 et 10 5 m 3 , voire plus.
Selon un mode de réalisation, le réservoir interne peut comporter une coque métallique présentant une épaisseur supérieure à 10 mm, voire supérieure à 20 mm. De préférence cette épaisseur est inférieure à 50 mm.
Le réservoir interne peut être fabriqué à partir de matériaux choisis parmi : les aciers non et faiblement alliés, les aciers inoxydables, les alliages d'acier au Nickel à faible coefficient de dilation thermique, par exemple l’Invar ®, et les alliages d'acier au manganèse à faible coefficient de dilation thermique, l’aluminium.
De préférence le réservoir interne est dimensionné pour supporter une pression intérieure relative supérieure à 200 kPa, voire supérieure à 1000 kPa. Un tel dimensionnement permet de stocker le gaz liquéfié sous pression et donc d’augmenter la durée de stockage sans échappement de vapeur.
Pour cela, selon un mode de réalisation, des raidisseurs internes sont fixés sur la surface intérieure 3 du réservoir interne 2.
Les raidisseurs servent à accroître la tenue à la pression du réservoir interne 2. Ils peuvent être réalisés de différentes manières. Selon un mode de réalisation, les raidisseurs internes comportent des nervures saillantes sur la surface intérieure 3. Selon un mode de réalisation, lorsque la cuve est de forme parallélépipédique, les nervures dans les angles forment une structure en arc de cercle tournée vers l’intérieur du réservoir interne 2.
Selon un mode de réalisation, par exemple illustré sur la , les raidisseurs internes comportent des tiges 11 qui s’étendent entre des côtés opposés de ladite surface intérieure 3 de manière à former une structure en treillis 10.
Des exemples d’une telle structure en treillis 10 sont décrits par exemple dans la publication WO-A-2020021212.
A la différence d’une cuve à double enveloppe rigide citée en introduction, la membrane étanche extérieure 6 n’est pas autoporteuse et comporte une tôle métallique dont l’épaisseur est bien plus faible que le réservoir interne 2. Selon un mode de réalisation, l’épaisseur de la membrane étanche extérieure 6 est inférieure à 2 mm, par exemple égale à 1 ou 1,5 mm.
- Eau distillée QSP 100 ml
- pH ajusté avec HCl ou NaOH gamme de pH réalisée : 2,5, 3,0, 3,5, 4,0
Les activités enzymatiques (U/ml) ont été reproduites selon les travaux de Adouard et al.2019. Une fois préparé le liquide est préchauffé à 37°C.
Pour les échantillons de co-séchage 50ml de SGF sont versés dans un pot de 180ml et 0,5g de l’échantillon est ajouté, ce qui correspond à une dilution 1E-02.
Pour les phages en solution (contrôles) 9,9 ml de SGF sont versés dans un pot de 60ml dans lequel 100µl de solution de phage sont ajoutés, ce qui correspond à une dilution 1E-02, la solution de phages est diluée pour obtenir une concentration de phages la plus proche de celle de l’échantillon co-séché.
Les pots sont ensuite mis à incuber à 37°C avec agitation (100rpm) pour mimer le passage dans l’estomac. Aux temps 0 (juste après ajout de l’échantillon), 15, 30, 60, 120 min des dénombrements de phages par spots selon la méthode décrite plus bas sont réalisés sans oublier d’agiter le pot avant prélèvement de l’aliquote pour dilution.
Des dénombrements levures sont aussi réalisés dans le liquide gastrique à pH 2,5 au début (T0) et en fin (T120) d’expérience selon la méthode décrite.
Liquide intestinal simulé (SIF)
Du liquide intestinal simulé est préparé selon les travaux de Ma et al.2008, Colom et al.2015 et Vinner et al.2018 (pour 100ml) :
- 0,68g KH2PO4
- 1g de bile porcine
- 2,16g de pancréatine
- pH ajusté à 6,8 avec NaOH
Les activités enzymatiques ont été reproduites selon les travaux de Adouard et al.2019. Une fois préparé le liquide est préchauffé à 37°C.
La structure de renfort peut également être réalisée en polymère ou en composite. Le polymère pour la fabrication de la structure peut contenir des fibres discontinues ou continues. Les fibres peuvent être en verre, en carbone ou en aramide. La résine peut être thermodurcissable ou thermoplastique. De préférence, la structure de renfort en polymère ou en composite doit pouvoir supporter sans être altérée les températures de traitement des peaux en matériau composite. Ainsi, la structure de renfort peut de préférence supporter des températures allant jusqu’à 180°C sans être altérée.
La structure de renfort composite peut être réalisée par fabrication additive composite. La structure de renfort en matériau composite peut également être fabriquée par l’assemblage de plusieurs parties en matériau composite, par exemple par collage.
L’enveloppe peut être réalisée en métal. Un métal à faible coefficient de dilatation thermique sera privilégié pour la fabrication de l’enveloppe afin de limiter les contraintes à l’intérieur de l’aube en matériau composite. Le métal de l’enveloppe peut par exemple être du titane, de l’inconel ou de l’acier inoxydable.
L’enveloppe peut également être réalisée en polymère ou en composite. Le polymère pour la fabrication de l’enveloppe peut contenir des fibres discontinues ou continues. Les fibres peuvent être en verre, en carbone ou en aramide. La résine peut être thermodurcissable ou thermoplastique. De préférence, l’enveloppe en polymère ou en composite doit pouvoir supporter sans être altérée les températures de traitement des peaux en matériau composite. Ainsi, l’enveloppe peut de préférence supporter des températures allant jusqu’à 180°C sans être altérée.
La structure de renfort composite peut être réalisée par fabrication additive composite.
Le matériau utilisé pour réaliser l’enveloppe peut être le même que celui utilisé pour réaliser la structure de renfort.
L’enveloppe et la structure de renfort sont ensuite assemblées selon les moyens conventionnels, par exemple par soudage ou par collage.
Selon un deuxième mode de réalisation du noyau de l’invention, on réalise d’abord la structure de renfort, puis on réalise l’enveloppe directement autour de la structure de renfort.
La structure de renfort peut être réalisée en métal, en matériau composite ou en polymère selon les moyens décrits précédemment.
De même, l’enveloppe peut être réalisée en métal, en matériau composite ou en polymère selon les moyens décrits précédemment.
L’enveloppe est par exemple réalisée en moulant deux moitiés destinées à être assemblées pour former l’enveloppe. Les deux moitiés sont ensuite disposées autour de la structure de renfort puis assemblées à la structure de renfort et entre elles pour former le noyau.
Selon un troisième mode de réalisation du noyau de l’invention, la structure de renfort et l’enveloppe sont réalisées d’une seule pièce. Par exemple, la structure de renfort et l’enveloppe sont réalisées par fabrication additive d’un ou de plusieurs matériaux. Des matériaux différents peuvent être utilisés pour fabriquer l’enveloppe et la structure de renfort, ou pour fabriquer les différents éléments de la structure de renfort.
La structure de renfort et l’enveloppe peuvent également être réalisés en métal, en polymère ou en matériau composite. La structure de renfort et l’enveloppe peuvent être réalisées dans le même matériau.
Une fois la structure de renfort et l’enveloppe réalisés, une matière élastomère peut être coulée ou injectée à l’intérieur de l’enveloppe, comme décrit précédemment.
Lorsque le noyau ayant la forme de la cavité interne de l’aube en matériau composite a été réalisé, il est utilisé pour fabriquer ladite aube en matériau composite.
Dans les trois modes de réalisation du noyau de l’invention présentés ci-dessous, il est important que la surface du noyau, et donc de l’enveloppe, soit étanche. En effet, lors du procédé de fabrication de l’aube en matériau composite ayant une cavité interne, un fluage de la résine vers l’intérieur du noyau augmenterait la masse de l’aube en remplissant la cavité interne avec une matière non souhaitée. En outre, le fluage de la résine vers l’intérieur du noyau pourrait entraîner la formation de porosités ou de zones sèches dans le matériau composite extérieur.
De préférence, l’étape de séchage s’effectue en présence d’un excipient de séchage, de préférence la maltodextrine.
La levure peut être issue d’une souche choisie parmi les espèces Saccharomyces cerevisiae et Saccharomyces boulardii , de préférence la levure est issue d’une souche choisie parmi la souche Saccharomyces cerevisiae déposée le 17 octobre 2007 sous le numéro CNCM I-3856, la souche Saccharomyces cerevisiae déposée le 22 mars 2018 sous le numéro CNCM I-5298, la souche de Saccharomyces boulardii déposée le 21 aout 2007 sous le numéro CNCM I-3799, la souche Saccharomyces cerevisiae déposée le 31 août 2016 sous le numéro CNCM I-5129, la souche Saccharomyces cerevisiae déposée le 31 août 2016 sous le numéro CNCM I-5130 ou la souche Saccharomyces cerevisiae déposée le 9 février 2011 sous le numéro CNCM I-4444.
De préférence, la levure est issue d’une souche choisie parmi les espèces Saccharomyces cerevisiae et Saccharomyces boulardii , de préférence la levure est issue d’une souche choisie parmi la souche Saccharomyces cerevisiae déposée le 17 octobre 2007 sous le numéro CNCM I-3856, la souche Saccharomyces cerevisiae déposée le 22 mars 2018 sous le numéro CNCM I-5298 et la souche de Saccharomyces boulardii déposée le 21 aout 2007 sous le numéro CNCM I-3799.
De préférence, le ou les bactériophages sont choisis parmi ceux ayant une activité antibactérienne contre des souches de bactéries choisies parmi E scherichia coli , Listeria monocytogenes , Campylobacter jejuni, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens ou des souches du genre Salmonella . Par activité antibactérienne, on comprend une activité lytique de la part du bactériophage sur la bactérie suite à l’infection de la bactérie par celui-ci.
Des bactériophages connus et susceptibles d’être utilisés sont choisis parmi T4 commercialisé par DSMZ sous la référence DSM 4505 et appartenant à la famille des Myoviridae , T5 commercialisé par DSMZ sous la référence DSM 16353 et appartenant à la famille des Siphoviridae ou T7 commercialisé par DSMZ sous la référence DSM 4623 et appartenant à la famille des Podoviridae , ou un mélange de ceux-ci ou parmi les mélanges de phages SalmoFresh™ ou FOP™ commercialisés par Intralytix Inc. Les bactériophages T4, T5 et T7 présentent une activité antibactérienne contre l’ E scherichia coli . Le cocktail de 6 bactériophages appartenant à la famille des Myoviridae commercialisé sous la référence SalmoFresh™ présente une activité antibactérienne contre des souches pathogènes du genre Salmonella, par exemple Salmonella enterica ou bien Salmonella typhimurium , Salmonella Heidelberg, Salmonella Newport, Salmonella Kentucky, Salmonella infantis . FOP™ est un mélange unique et exclusif de quinze phages lytiques individuels qui offrent une large protection contre les souches pathogènes de Salmonella enterica, Escherichia coli et Listeria monocytogenes.
Selon un deuxième aspect, l’invention concerne un mélange sec d’au moins une levure et/ou d’un dérivé de levure et d’au moins un bactériophage, caractérisé en ce qu’il se présente sous forme d’entités solides, chaque entité solide étant composée d’au moins une levure et/ou au moins un dérivé de levures et d’au moins un bactériophage et éventuellement au moins un excipient de séchage.
De préférence, le mélange est obtenu selon un procédé décrit selon le premier aspect.
De préférence, les dérivés de levures sont des écorces de levure.
De préférence, le mélange sec est divisé sous forme pulvérulente qui comprend des entités solides et, éventuellement un excipient de séchage.
De préférence, les entités solides se présentent sous forme de paillettes, de grains, de vermicelles ou de granules.
De préférence, l’excipient de séchage est choisi parmi la maltodextrine, le tréhalose, l’amidon natif ou la L-leucine.
De préférence, les levures et bactériophages sont choisis parmi ceux décrits précédemment.
Plus particulièrement, celle-ci est pour le traitement ou la protection des plantes contre les maladies produites ou provoquées par des agents pathogènes, notamment fongiques, bactériens ou viraux, pour l'induction ou la stimulation chez une plante de défenses naturelles contre des agents pathogènes.
Un but de l’invention est de disposer d’un système de calcul de mission, qui permette d’évaluer la robustesse d’une trajectoire optimisée, vis-à-vis des modifications éventuelles de la trajectoire, compte tenu notamment du contexte météorologique ou des spécifications opérationnelles de mission.
A cet effet, l’invention a pour objet un système de calcul de type précité, caractérisé en ce que le moteur de calcul comporte un module de détermination d’un niveau de risque de perte d’optimalité de la trajectoire réellement suivie par l’aéronef, associé à une modification de trajectoire de l’aéronef par rapport à la trajectoire calculée, le gestionnaire d’affichage étant propre à afficher sur l’afficheur, en complément de la trajectoire calculée, un indicateur du niveau de risque déterminé..
Le système de calcul selon l’invention peut comprendre une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prises isolément ou suivant toute combinaison techniquement possible :
- le niveau de risque est déterminé pour une pluralité de points de la trajectoire calculée, le gestionnaire d’affichage étant propre à afficher un indicateur de niveau de risque correspondant à plusieurs points de la trajectoire calculée ;
- le module de détermination du niveau de risque est propre à déterminer une chaussette autour de la trajectoire calculée, la chaussette contenant la trajectoire calculée, le niveau de risque étant donné par la distance entre la trajectoire calculée et les bords de la chaussette, le gestionnaire d’affichage étant propre à afficher un indicateur de niveau de risque formé par au moins les bords de la chaussette ;
- le module de détermination du niveau de risque est propre à déterminer la chaussette en projection dans un plan horizontal, le niveau de risque étant donné par la distance transversale entre la trajectoire calculée et les bords latéraux de la chaussette ;
- le module de détermination du niveau de risque est propre à déterminer la chaussette en projection dans un plan vertical, le niveau de risque étant défini par la distance entre la trajectoire et les bords supérieur et inférieur de la chaussette ;
- le module de détermination du niveau de risque est propre à déterminer le niveau de risque en calculant, à partir de la trajectoire calculée, des courbes d’iso-déplacement inverses depuis le point géographique de destination vers le point géographique d’origine, puis en déterminant l’intersection entre au moins une courbe d’iso-déplacement et au moins une courbe d’iso-déplacement inverse ;
- lorsque la courbe d’iso-déplacement contenant un point de la trajectoire calculée est obtenue après un nombre N1 d’incréments de déplacement, la courbe d’iso-déplacement inverse utilisée par le module de détermination pour obtenir l’intersection est celle correspondant à un nombre N2 d’incréments de déplacement calculé par l’équation :
N2 = N – N1 +1
où N est le nombre total d’incréments de déplacement nécessaires pour joindre le point géographique d’origine au point géographique de destination suivant la trajectoire calculée ;
- les courbes d’iso-déplacement et les courbes d’iso-déplacement inverses sont respectivement des courbes d’iso-déplacement verticales et des courbes d’iso-déplacement verticales inverses définies le long de la trajectoire calculée en projection dans un plan vertical en déterminant les points situés à un même incrément de déplacement d’au moins un point d’une courbe d’iso-déplacement verticale ;
- chaque courbe d'iso-déplacement est une courbe isochrone, le premier module de calcul de trajectoire étant propre à calculer une trajectoire minimisant le temps entre le point géographique d'origine et le point géographique de destination,
ou dans lequel chaque courbe d'iso-déplacement est une courbe d'iso-consommation de carburant, le premier module de calcul de trajectoire étant propre à calculer une trajectoire minimisant la consommation de carburant entre le point géographique d'origine et le point géographique de destination,
ou dans lequel chaque courbe d'iso-déplacement est une courbe d'iso-coût, le coût étant défini comme une fonction du temps de parcours et du carburant consommé, le premier module de calcul de trajectoire étant propre à calculer une trajectoire minimisant le coût entre le point géographique d'origine et le point géographique de destination ;
- le premier module de calcul de trajectoire est propre à calculer une pluralité de courbes d’iso-déplacement à partir d’au moins un point choisi accessible à l’aéronef, à un intervalle de déplacement correspondant à plusieurs incréments de déplacement successifs de l’aéronef depuis le point choisi, les courbes d’iso-déplacement étant obtenues à l’intervalle de déplacement pour un déplacement de l’aéronef jusqu’à un niveau de vol donné à partir de déplacements de l’aéronef à des paliers de vol distincts, et à déterminer, sur la base des courbes d’iso-déplacement jusqu’au niveau de vol donné, obtenues à des paliers de vol distincts, prises au même intervalle de déplacement de l’aéronef, au moins une courbe d’iso-déplacement étendue au niveau de vol donné maximisant le déplacement de l’aéronef à partir du point géographique d’origine ou minimisant le déplacement de l’aéronef vers le point géographique de destination, le premier module de calcul de trajectoire étant propre à définir la trajectoire calculée à partir d’une pluralité de segments de trajectoire, chaque segment de trajectoire étant défini à un niveau de vol donné sur une pluralité de courbes d’iso-déplacement au palier de vol correspondant au niveau de vol donné depuis une courbe d’iso-déplacement étendue ou/et vers une courbe d’iso-déplacement étendue.
Matériel et méthodes Bactériophage T4 ou Phage T4 appartenant à la famille des Myoviridae qui ont une longue queue contractile
Bactériophage T5 ou Phage T5 appartenant à la famille des Siphoviridae qui ont une longue queue non contractile
Bactériophage T7 ou Phage T7 appartenant à la famille des Podoviridae qui ont une petite queue non contractile
Ces 3 phages sont des phages lytiques qui infectent Escherichia coli .
SalmoFresh™ est un mélange unique et exclusif de six phages lytiques individuels qui offrent une large protection contre des souches pathogènes du genre Salmonella , par exemple Salmonella enterica ou bien Salmonella typhimurium , Salmonella Heidelberg, Salmonella Newport, Salmonella Kentucky, Salmonella infantis .
FOP™ est un mélange unique et exclusif de quinze phages lytiques individuels qui offrent une large protection contre les souches pathogènes de Salmonella enterica, Escherichia coli et Listeria monocytogenes .
La liste des microorganismes utilisés est donnée dans le Tableau 1 ci-dessous.
Noms Type Référence Phage T4 Bactériophage DSMZ 4505 Phage T5 Bactériophage DSMZ 16353 Phage T7 Bactériophage DSMZ 4623 SalmoFresh™ Bactériophages Mélange de 6 phages produit par Intralytix ciblant des souches pathogènes du genre Salmonella FOP™ Bactériophages Mélange de 15 phages produit par Intralytix ciblant Salmonella enterica, Escherichia coli et Listeria monocytogenes Salmonella enterica Bactérie SN388 Escherichia coli Bactérie Escherichia coli DSMZ 613 (Migula 1895) Castellani and Chalmers 1919 Escherichia coli Bactérie Escherichia coli 342-5 Listeria monocytogenes Bactérie LM114 000689 Saccharomyces cerevisiae Levure CNCM I-4444 (déposée le 9 février 2011) Saccharomyces cerevisiae Levure CNCM I-3856 (déposée le 17 octobre 2007) Saccharomyces boulardii Levure CNCM-I-3799 déposée le 21 août 2007
La liste des réactifs utilisés est donnée dans le Tableau 2 ci-dessous.