INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple I : L-tyrosinamide I-1 : effet du sel On a testé l’importance du sel sur le dosage du L-tyrosinamide. L’aptamère utilisé est un aptamère spécifique du L-tyrosinamide obtenu dans la littérature (Vianini, E.; Palumbo, M.; Gatto, B. Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 2543) et ensuite raccourci (Challier L. et al, Anal. Chem. 2016, 88, 11963−11971.
On a préparé une gamme de solutions pour montrer l’effet de l’agrégation du sel capable de s’agréger au bleu du Nil avec ce dernier. Dans cet exemple, le sel capable de s’agréger au bleu du Nil est le chlorure de sodium. La composition de chacune de ces solutions est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Solution 1 2 3 4 5 6 7 8 Tampon 10 X (Mes à 500 mM et 50 mM MgCl 2 ; pH 6) (µL) Cf = 50 mM MES Cf = 5 mM MgCl 2 10 10 10 10 10 10 10 10 Bleu du Nil à 107,95 µM (µL) Cf= 53,96 µM 50 50 50 50 50 50 50 50 NaCl à 2,5 M (µL) Cf= 300(mM) - - - - 12 12 12 12 Aptamère à 10 - 4 M (µL) Cf = 3,5(µM) - - 3,5 3,5 - - 3,5 3,5 L-tyrosinamide à 60 mM Cf = 6(mM) - 10 - 10 - 10 - 10 H 2 O en µL 40 30 36,5 26,5 28 18 24,5 14,5
La est une vue schématique de profil d’un véhicule similaire à celui de la , mais dans lequel les carneaux ne se prolongent pas jusqu’au toit du véhicule et sont ouverts latéralement vers l’extérieur.
La est une vue schématique de dessus du véhicule représenté sur la .
La est une vue en perspective de dessous d’un véhicule similaire à celui de la , mais dans lequel les carneaux ne se prolongent pas jusqu’au toit du véhicule et sont ouverts latéralement vers l’extérieur.
Sur ces figures, l’évacuation des gaz provenant d’une explosion est représentée par des flèches de couleur blanche.
Description détaillée de l’invention Les éléments structurellement et fonctionnellement identiques présents sur plusieurs figures distinctes, sont affectés d’une même référence numérique ou alphanumérique.
Le véhicule (1) militaire terrestre blindé selon l’invention comporte une protection anti-mine et au moins deux essieux (2). De manière classique, chaque essieu (2) peut être équipé de deux roues (3), bien que l’invention puisse facilement être adaptée par l’homme du métier à un véhicule (1) à chenilles. Le véhicule (1) peut comporter un châssis, ou en être dépourvu, par exemple dans le cas où il s’agit d’une cabine autoporteuse sans châssis.
La protection anti-mine comprend un dispositif de déflexion situé sous le véhicule (1), par exemple sous le châssis le cas échéant, et un dispositif d’évacuation destiné à canaliser les gaz lors d’une explosion située sous le véhicule (1) afin de les extraire rapidement vers l’extérieur.
Le dispositif de déflexion comprend au moins deux boucliers de déflexion (4) à section en V. Un bouclier de déflexion (4) est une structure de la carrosserie ou du blindage, de section triangulaire, avec une partie évasée (5) vers le haut et une partie en pointe (6) vers le bas.
Le dispositif de déflexion de l’invention se particularise en ce que chaque bouclier de déflexion (4) à section en V s’étend de manière transversale par rapport au véhicule (1), c’est-à-dire parallèlement aux essieux (2) dudit véhicule (1).
Comme cela apparaît notamment sur les figures 7 et 8, la section en V de chaque bouclier de déflexion (4) n’est pas nécessairement symétrique, elle peut être asymétrique.
Afin de préserver la garde au sol, la partie en pointe (6) des boucliers de déflexion (4) à section en V peut être biseautée de sorte de présenter une face sensiblement plate et horizontale, comme cela apparaît notamment sur les figures 31 et 32.
La partie évasée (5) de chaque bouclier de déflexion (4) à section en V forme par exemple un angle α compris entre 60 degrés et 160 degrés, préférentiellement compris entre 90 degrés et 150 degrés.
Le dispositif d’évacuation de l’invention comprend au moins un carneau (7) prévu entre deux boucliers de déflexion (4) à section en V.
Par carneau (7), on entend un conduit ou une tranchée, par exemple ménagé(e) dans la carrosserie, permettant de canaliser et d’évacuer le souffle et les gaz d’une explosion. Dans le cadre de l’invention, chaque carneau (7) est prévu pour canaliser et évacuer vers le haut le souffle et les gaz d’une explosion située sous le véhicule (1).
Ainsi, un carneau (7) présente une face ouverte dans sa partie supérieure et dans sa partie inférieure. L’extrémité inférieure de chaque carneau (7) débouche vers le bas au niveau de la partie supérieure évasée de deux boucliers de déflexion (4) à section en V successifs, tandis que l’extrémité supérieure de chaque carneau (7) débouche vers le haut au niveau du toit (14) du véhicule (1) et/ou au niveau de la paroi latérale extérieure (9) dudit véhicule (1).
En effet, bien que l’évacuation du souffle de l’explosion au toit (14) du véhicule (1) soit préférée, notamment pour une meilleure stabilité au sol dudit véhicule (1), il est également envisageable d’évacuer tout ou partie du souffle latéralement vers l’extérieur du véhicule (1). Ainsi, les carneaux (7) peuvent être prévus pour évacuer le souffle de l’explosion vers le haut au niveau du toit (14) du véhicule (1), latéralement vers l’extérieur dudit véhicule (1) ou à la fois vers le haut au niveau du toit (14) et latéralement vers l’extérieur.
Comme la matrice de transmission de la première fibre optique dans une conformation de référence est déterminée, il est possible de l’enregistrer, si bien qu'une calibration préalable n'est pas nécessaire pour chaque mise en œuvre du procédé d’imagerie de la présente invention. C’est pourquoi la première fibre optique objet de la présente invention peut être caractérisée par sa matrice de transmission obtenue dans une conformation de référence et exprimée dans sa base des modes propres.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne une première fibre optique multimode, la matrice de transmission dans une conformation de référence de ladite fibre étant connue, la fibre comprenant un tronçon proximal ayant une extrémité proximale et une extrémité distale ; et un tronçon distal ayant une extrémité proximale et une extrémité distale, la fibre présentant un coupleur inter-fibre placé à au moins 5 cm en amont de son extrémité distale, le coupleur inter-fibre étant configuré pour recevoir l’extrémité d’une seconde fibre optique, telle une fibre multi-cœurs.
La première fibre optique est de préférence une fibre optique multimode (MMF). La première fibre est par exemple une fibre à saut d’indice ou à gradient d’indice. La première fibre optique peut être réalisée en verre ou en plastique. De préférence elle est réalisée en verre.
Une telle fibre permet de fabriquer facilement et à faible coût un endoscope comprenant un encombrement minimal côté distal.
Le coupleur inter-fibre a pour fonction de transférer une partie du faisceau lumineux sortant de l’extrémité distale du tronçon proximal vers l’extrémité proximal du tronçon distal. Le coupleur inter-fibre est également destiné à transférer une partie du faisceau lumineux provenant de l’extrémité proximal du tronçon distal vers l’extrémité distal du tronçon proximal. Enfin, le coupleur inter fibre est destiné à transférer une partie du faisceau lumineux provenant de l’extrémité distale de la deuxième fibre vers l’extrémité distale du tronçon proximal de la première fibre.
Ainsi, il est plus facile pour l’utilisateur de manipuler la première fibre optique et de la placer à convenance près de l’échantillon, sans pour autant le gêner (cf. l’exemple du cerveau de souris).
Le coupleur inter-fibre peut être placé à une distance comprise entre 1 mm et 5 cm, de préférence 2 cm de l’extrémité distale du tronçon distal de la première fibre. Le tronçon distal de la première fibre mesurant ainsi 1 mm à 5 cm.
Le couplage entre le tronçon proximal et le tronçon distal de la première fibre est de préférence supérieur à 50% de sorte à obtenir une bonne utilisation de la lumière provenant de la source et traversant la première fibre optique dans le sens proximal – distal d’un côté, et de la lumière réfléchie par, rétrodiffusée par ou de la fluorescence émise par l’échantillon traversant la première fibre optique dans le sens distal - proximal.
Le couplage entre l’extrémité distale de la seconde fibre et l’extrémité distale du tronçon proximal de la première fibre est de préférence inférieur à 50 %.
Le couplage entre les cœurs de la seconde fibre optique est de préférence inférieur à -20 dB/m. Afin que les champs pilotes propagent de manière indépendante dans celle-ci.
Pour réaliser le coupleur inter-fibre, l’homme du métier peut utiliser un dispositif existant dans le commerce ou il peut réaliser lui-même un coupleur inter-fibre selon des méthodes connues. Par exemple, l’homme du métier peut utiliser un coupleur multimodes commercialisé. Aussi, l’homme du métier peut réaliser le coupleur inter-fibre à l’aide d’un assemblage d’optiques espace libres miniaturisés utilisant des lentilles et lames séparatrices du commerce où en réalisant lui-même les optiques et lames séparatrices à l’aide d’imprimantes 3D. Enfin, l’homme du métier peut coupler les fibres entre elles en coupant leurs extrémités en biseau, en polissant les faces biseautées puis en couplant les extrémités de deux fibres entres elles, les fibres coupées et polies sont alors appelées « fibres fonctionnalisées.
Le coupleur inter-fibre peut également être fait par une combinaison des méthodes citées au-dessus. La première et la seconde fibre optiques peuvent également faire référence à des cœurs ou groupes de cœurs d’une même fibre optique. Auquel cas le coupleur intra-fibre devrait coupler lesdits cœurs de la même manière qu’au cas de fibres optiques séparées telles que décrit ci-dessus.
La première fibre optique peut avoir une longueur de quelques centimètres à plusieurs mètres. Une longue fibre a l’avantage de laisser beaucoup de liberté de déplacement à la souris dans le cas illustratif où l’échantillon imagé est un cerveau de souris. En revanche, une longue fibre optique change facilement de conformation. A l’inverse, une courte fibre dévie peu de sa conformation de référence mais limite les déplacements de la souris dans le cas illustratif déjà évoqué.
Le diamètre de la fibre peut être compris entre 50 µm et 1 mm.
Dispositif pour l’imagerie endoscopique
Selon un autre aspect, la présente invention concerne un dispositif pour l’imagerie endomicroscopique comprenant : - une source de lumière pour l’émission de faisceaux lumineux, - une première fibre optique telle que définie ci-avant pour le transport et le contrôle de faisceaux lumineux émis par la source de lumière, où le tronçon proximal de la première fibre est dans une conformation quelconque et libre de bouger, - optionnellement une seconde fibre optique, telle une fibre multi-cœurs dont l’extrémité distale est couplée à l’aide d’un coupleur inter-fibre tel que mentionné ci-dessus à l’extrémité distale du tronçon proximal de la première fibre optique et la seconde fibre permet le transport de n champs pilotes jusqu’au niveau de l’extrémité distale du tronçon proximal de la première fibre ; - une voie de détection configurée pour mesurer le signal lumineux réfléchi par l’échantillon passant à travers le tronçon distal et le tronçon proximal de la première fibre optique.
Autrement, l’échantillon biologique de sang périphérique humain peut par exemple être un échantillon de sang périphérique d’un individu humain ayant été immunisé contre la maladie, par vaccination (cet individu pouvant également, le cas échéant, avoir contracté la maladie avant et/ou après l’administration du vaccin).
L’étape b/ du procédé selon l’invention, de culture des cellules mononucléées obtenues à partir de l’échantillon biologique, notamment d’un échantillon biologique de sang périphérique humain, en présence de l’antigène, permet avantageusement de produire des CTEACDs spécifiques de cet antigène, par différenciation in vitro des cellules T effectrices à mémoire présentes dans la population de cellules mononucléées mises en œuvre.
Il entre dans les compétences de l’homme du métier de choisir un milieu de culture cellulaire adéquat pour cette culture. A titre de tel milieu de culture, on peut citer par exemple le milieu commercial RPMI 1640 (Roswell Park Memorial Institute), notamment supplémenté avec 10% de sérum de veau fœtal, 1% de solution de pénicilline/streptomycine, 1% de tampon HEPES et 1% de glutamine. Un autre exemple de tel milieu de culture cellulaire est le milieu sans sérum commercialisé sous la dénomination AIM-V® par la société Gibco.
Les cellules peuvent cultivées dans un incubateur pour culture cellulaire, de préférence à 37 °C, et préférentiellement sous 5% de CO 2 et/ou une humidité saturante.
La concentration d’antigène à appliquer dans le milieu de culture cellulaire dépend de l’antigène particulier mis en œuvre. Il est du ressort de l’homme du métier de déterminer cette concentration, de sorte à maximaliser la quantité de CTEACDs spécifiques de l’antigène produites à l’issue de l’étape b/ de culture cellulaire. A cet effet, l’homme du métier peut procéder de manière empirique, en testant plusieurs doses d’antigène différentes et en déterminant la dose qui, tout en étant non léthale pour les cellules, permet d’obtenir le plus haut taux de production des CTEACDs. Ce taux de production peut par exemple être déterminé par le test Elispot décrit ci-dessus.
Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, l’étape b/ de culture des cellules mononucléées est réalisée pendant une durée comprise entre 36 à 60 heures, par exemple pendant une durée d’environ 48 heures. Une telle caractéristique permet avantageusement de produire une quantité importante de CTEACDs tout en assurant que la durée de vie restant à ces CTEACDs à l’issue de cette étape de culture soit la plus longue possible.
L’étape c/ d’isolement du milieu de culture des cellules T effectrices spécifiques de l’antigène qui n’expriment pas à leur surface les marqueurs CD45RO et CD27 peut être réalisée de toute manière connue de l’homme du métier. Elle peut notamment être réalisée par recueil de cellules T effectrices enrichies en cellules T spécifiques de l’antigène contenues dans le milieu de culture, puis chromatographie d’affinité au moyen d’anticorps spécifiques des marqueurs moléculaires CD45RO et CD27, les cellules T qui n’expriment pas à leur surface les marqueurs CD45RO et CD27 étant présentes dans la fraction non liée.
Le recueil des cellules T effectrices enrichies en cellules spécifiques de l’antigène, grâce à la stimulation antigénique préalable, contenues dans le milieu de culture peut par exemple être réalisé au moyen de centrifugation à 3000 t/min à 4°C puis re-suspension du culot dans du tampon phosphate salin.
L’étape suivante d’isolement des CTEACDs du reste des cellules T spécifiques de l’antigène, c’est-à-dire des cellules T indifférenciées ou non totalement différenciées, tire avantageusement profit du fait que les CTEACDs humaines n’expriment pas à leur surface les marqueurs moléculaires CD45RO et CD27, glycoprotéines qui sont exprimées par les autres types de cellules T humaines, en particulier par les cellules T à mémoire. La mise en œuvre d’une étape de chromatographie d’affinité, au moyen d’anticorps anti-CD45RO et anti-CD27, immobilisés sur support solide, permet avantageusement de séparer rapidement et efficacement les CTEACDs des autres sous-populations lymphocytaires du milieu. Le support solide mis en œuvre à cet effet peut être de tout type classique en lui-même. Il peut notamment s’agir de billes magnétiques sur lesquelles sont greffés ces anticorps, mises en œuvre au sein d’un système de purification par effet magnétique tel que le système magnétique commercialisé par la société Miltenyi Biotec sous la dénomination MidiMACS®.
Préférentiellement, l’ensemble des étapes du procédé sont réalisées en environnement stérile, et de préférence à une température comprise entre 18 et 20 °C, à l’exception de l’étape b/ de culture cellulaire, qui est quant à elle de préférence réalisée à 37 °C.
Un autre aspect de l’invention concerne des cellules T effectrices terminales humaines isolées obtenues par un procédé selon l’invention, c’est-à-dire sous forme d’une sous-population purifiée de cellules T obtenue in vitro ou ex vivo , séparée des autres sous-populations de cellules T par purification, ces cellules T effectrices terminales étant spécifiques de l’antigène lié à la maladie d’intérêt.
Comme indiqué ci-avant, ces cellules T effectrices terminales CTEACDs présentent un phénotype CD45RO- et CD27-. Elles sont particulièrement adaptées pour une utilisation en tant que médicament, en particulier pour le traitement de la maladie d’intérêt associée à l’antigène contre lequel elles sont spécifiquement dirigées. Transférées chez le sujet qui développe cette maladie, ces CTEACDs éradiquent efficacement les cellules pathologiques, et elles disparaissent dans les 5 jours post-administration, si bien qu’elles ne déclenchent aucune réaction de rejet par l’organisme.
Les CTEACDs obtenues par le procédé selon l’invention peuvent notamment être utilisées pour le traitement d’une maladie d’intérêt de type maladie infectieuse, en particulier d’une pathologie virale, telle que la grippe ou une infection provoquée par un coronavirus, en particulier par un SARS-CoV responsable du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) ou par un MERS-CoV responsable d’une atteinte respiratoire potentiellement sévère (MERS). Cette pathologie peut notamment être la Covid-19, provoquée par le virus SARS-CoV-2.
Les CTEACDs obtenues par le procédé selon l’invention peuvent autrement être utilisées pour le traitement d’une maladie d’intérêt de type maladie chronique non transmissible, telle que le cancer, la sclérose en plaque, etc.
De manière plus générale, les CTEACDs obtenues par le procédé selon l’invention peuvent notamment être utilisées pour le traitement de toute maladie d’intérêt à laquelle peut être associé un antigène susceptible de provoquer la production par l’organisme humain de lymphocytes T spécifiques.
On entend dans la présente description, par le terme « traitement », l'obtention d’un effet pharmacologique et physiologique souhaité. Le terme « traitement », tel qu’il est utilisé dans la présente description, comprend la guérison partielle ou totale de la maladie et/ou la disparition totale ou partielle d’un ou plusieurs de ses symptômes.
Solution 1 2 4 5 6 7 Tampon Hepes à 500mM (µL) (pH 8) Cf = 50 mM 10 10 10 10 10 10 Bleu du Nil à 107,95 µM (µL) Cf= 53,96 µM 50 50 50 50 50 50 NaCl à 2,5 M (µL) Cf= 300(mM) 12 12 12 12 12 12 Oligonucléotide à 10 - 4 M (µL) Cf= 2(µM) 2 2 2 2 2 2 Cation 10 µL - Hg 2+ Li + Mg 2+ Ni 2+ Pb 2+ H 2 O 26 16 16 16 16 16 Solution 8 9 10 11 Tampon Hepes à 50mM (mL) (pH 8) Cf = 50 mM Bleu du Nil à 107,95 µM (µL) Cf= 53,96 µM 50 50 50 50 NaCl à 2,5 M (µL) Cf= 300(mM) 12 12 12 12 Oligonucléotide à 10 - 4 M (µL) Cf= 2(µM) 2 2 2 2 Cation 10 µL Sr 2+ Zn 2+ Ca 2+ Mn 2+ H 2 O 16 16 16 16
Volume final = 100 µL. Oligonucléotide : oligonucléotide spécifique à l’ion mercurique tel qu’obtenu à l’Exemple II-1
Après mélange des composés à une température de 10°C, on laisse reposer la solution pendant 60 minutes à cette même température, ce qui permet l’incubation de la cible.
On mesure l’absorbance de la solution après ajout de bleu du Nil et après un repos de 60 minutes à 10°C à la longueur d’onde de 632 nm. Puis on mesure la différence entre l’absorbance de la solution 1 sans cation ajouté à chacune des autres solutions. Ces valeurs de différence d’absorbance (ΔA 632 ) sont rapportées à la .
Comme on peut le voir sur cette figure, seule la présence de l’ion mercurique permet une augmentation significative de l’absorbance par rapport à la solution sans cation ajouté.
En effet, les ions Mg 2+ , Ni 2+ Zn 2+ provoquent une modification de l’absorbance contraire à celle attendue pour les ions mercuriques. Les ions Ca 2+ ne modifient pas l’absorbance de la solution.
Les ions Li + , Pb 2+ , Sr 2+ et Mn 2+ provoquent une augmentation minimale de l’absorbance, liée à la précision de la mesure, et bien inférieure à une différence d’absorbance (ΔA 632) de 0,1.
Le test présente donc bien une spécificité par rapport à l’ion mercurique.
Exemple III : ochratoxine A On a préparé une gamme de solutions de concentrations connues en ochratoxine A pour préparer une courbe d’étalonnage. La composition de chacune de ces solutions est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Solution 1 2 3 4 5 6 7 Tampon 10 X (Hepes à 500 mM et 50 mM CaCl 2 ; pH 7) (µL) Cf = 50 mM Hepes Cf = 5 mM CaCl 2 10 10 10 10 10 10 10 Bleu du Nil à 107,95 µM (µL) Cf= 53,96 µM 50 50 50 50 50 50 50 NaCl à 2,5 M (µL) Cf= 300(mM) 12 12 12 12 12 12 12 Aptamer à 10 - 4 M (µL) Cf= 4(µM) 4 4 4 4 4 4 4 Ochratoxine A (µM) 10 µl d’une solution 10 fois plus concentrée que la Cf dans la composition. Solutions préparées dans le MeOH. 10% de MeOH en final dans les tubes 0 5 10 20 30 40 40 (aflatoxine B1) H 2 O en µL 24 14 14 14 14 14 14
Volume final = 100 µL. Aptamer : aptamer spécifique de l’ochratoxine A et obtenu selon (Cruz-Aguado J. A. and Penner G. Anal. Chem. 2008, 80, 8853–8855)
Après dénaturation des aptamères et après mélange des composés excepté le bleu du Nil à une température de 10°C, on laisse reposer la solution pendant 15 minutes à cette même température, ce qui permet l’incubation de la cible.
On obtient les solutions indiquées dans le tableau ci-dessus et qui présentent les couleurs montrées en .
On mesure l’absorbance de chaque solution après ajout de bleu du Nil et après un repos de 60 minutes à la longueur d’onde de 632 nm. Puis on mesure la différence entre l’absorbance de la solution 1 sans ajout de toxine à chacune des autres solutions. Ces valeurs de différence d’absorbance (ΔA 632 ) sont rapportées dans la .
Comme on peut le voir sur la , l’ajout de l’ochratoxine A provoque une diminution de l’absorbance par rapport à la solution témoin (ΔA 632 négatif) avec la concentration en ochratoxine A. La mesure est spécifique car l’aflatoxine B1 en présence du même aptamer n’entraîne pas la modification de couleur attendue pour l’ochratoxine A. En effet, la modification de couleur attendue pour l’ochratoxine A est une diminution de l’absorbance et non une légère augmentation provoquée par l’aflatoxine B1 probablement liée à une interaction entre le bleu de Nil et l’aflatoxine B1.
Exemple IV : D-arginine vasopressine On a préparé une gamme de solutions de concentrations connues en D-arginine vasopressine pour préparer une courbe d’étalonnage. La composition de chacune de ces solutions est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Dans la configuration représentée à la , trois niveaux de batteries a, b, c sont superposées. Ce nombre est cependant purement indicatif. De préférence, le niveau inférieur, niveau c, présente un empilement de batterie encapsulé dans une couche 18. Par sa face opposée, cette batterie reçoit une batterie d’un niveau b. Un raccordement électrique est produit entre ces deux niveaux par l’intermédiaire des éléments de connexion électrique 9. Le montage ici illustré forme un circuit en parallèle, les électrodes positives des batteries étant raccordées à un nœud commun, formé par la continuité de certains éléments de connexion électrique 9, typiquement ceux représentés sur la droite de la . Similairement, les anodes des batteries sont ici raccordées par d’autres éléments de connexion électrique 9, qui sont ceux de gauche à la .
Un raccordement équivalent est opéré entre les niveaux b et a. Le dernier niveau, opposé à celui présenté en partie inférieure de l’empilement de batteries, peut ici servir au raccordement extérieur de la batterie, par l’intermédiaire de la portion exposée des éléments de connexion 9 qu’il comprend.
On verra ultérieurement que d’autres schémas de raccordement électrique sont possibles.
D’autre part, grâce aux cordons de scellement 10a, 10b, on peut produire un assemblage périphérique des batteries, les cordons créant un volume interne au sein duquel se situe un empilement d’une batterie.
L’assemblage entre les niveaux, qu’il s’agisse des cordons de scellement 10a, b et/ou des éléments de connexion électrique 9, peut être réalisé par collage direct, brasure ou thermocompression. On notera l’avantage de disposer d’une interface or/or dans ce contexte, de par la qualité de contact obtenu et la capacité de coller à froid.