INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Vingt-sept patientes âgées de 37 à 75 ans (âge médian, 50 ans) ont été incluses. Parmi les 18 patientes qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie préalable, 6 avaient des tumeurs qui surexprimaient (3+) le récepteur du facteur de croissance épidermique 2 humain (Her2/neu ; HER2) par immunohistochimie, et 12 avaient des tumeurs qui ne surexprimaient pas HER2. Parmi ces 18 patientes, 9 présentaient une tumeur localement avancée non résécable accompagnée de métastases distantes ganglionnaires, osseuses, des tissus mous et/ou viscérales, et 9 présentaient un carcinome inflammatoire dont 6 présentaient également des métastases à distance ; les stades anatomiques AJCC (American Joint Commission on Cancer) étaient IIIB, IIIC et IV respectivement chez 2, 1 et 15 patientes. Deux des 12 patientes dont les tumeurs ne surexprimaient pas HER2 et qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie préalable présentaient des nodules de perméation cutanés chez l’une et des nodules de perméation, une invasion musculaire et des adénopathies axillaires ipsilatérales chez la deuxième, développés dans la zone anatomique d’une mastectomie exclusive antérieure effectuée respectivement 1 et 21 ans avant la rechute. Parmi les 18 patientes non traitées antérieurement, 15 avaient des tumeurs qui exprimaient les récepteurs d’estrogène (ER) et 3 avaient des tumeurs qui ne les exprimaient pas ( ). Neuf patientes atteintes d’un carcinome mammaire au stade IV dont le diagnostic initial avait été porté de 1,5 à 25 ans (moyenne, 8,4 ans) avant leur inclusion dans la présente étude avaient reçu une chimiothérapie antérieure. Parmi elles, 4 ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante uniquement, 3 ont eu une chimiothérapie de première ligne pour le traitement de la maladie avancée uniquement, et deux patientes ont eu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante puis une chimiothérapie de première ligne pour le traitement de la maladie métastatique. Les neuf patientes précédemment traitées ont toutes reçu une chimiothérapie antérieure contenant des anthracyclines et 8 ont également reçu des taxanes. Huit de ces 9 patientes avaient également reçu du FUra dans le cadre de leurs régimes de chimiothérapie antérieurs, dont 4 qui avaient reçu du FUra associé à l’acide folinique. Aucune d’entre elles n’avait de tumeur surexprimant HER2. Sur les 9 patientes antérieurement traitées, 6 avaient des tumeurs qui exprimaient les ER, et 3 avaient un carcinome dit triple négatif. Outre la chimiothérapie antérieure, les six patientes précédemment traitées dont les tumeurs exprimaient des ER ont reçu un traitement endocrinien préalable sous diverses formes. Huit des 9 patientes qui ont reçu une chimiothérapie antérieure présentaient des tumeurs mesurables consistant en des métastases ganglionnaires, osseuses, des tissus mous et/ou viscérales et une patiente présentait également une maladie localement avancée. Une patiente présentait uniquement des métastases osseuses. Toutes les patientes avaient subi une mastectomie antérieure ( ).
Des taux initiaux élevés de marqueurs tumoraux plasmatiques (taux ≥ deux fois la limite supérieure) ont été constatés chez 15 patientes qui présentaient un CA15-3 élevé, ainsi que des taux élevés de CEA, et/ou de CA125 respectivement chez 7 et 8 patientes La plupart des malades présentaient un grand volume tumoral (Figures 1 et 2). Le statut de performance (PS) selon l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) à la présentation étaient de 0-1, 2 et 3-4 respectivement chez 12, 5 et 10 patientes ( ). Deux patientes étaient porteuses de mutations germinales délétères du gène BRCA2.
Traitement Les patientes ont reçu des régimes d’induction de chimiothérapie comprenant une combinaison de FUra et de FA employés dans notre pratique standard qui étaient indiqués pour le traitement de leur maladie et de leur état clinique spécifique, complétés par de la pyridoxine à fortes doses accompagnant chaque administration de FA plus FUra ( ). Quatre protocoles de chimiothérapie différents ont été utilisés seuls ou en séquence, indiqués suivant la catégorie et/ou les spécificités cliniques des patientes. Les régimes étaient les suivants : (a) FAC, fait de cycles d’un jour tous les 21 jours de doxorubicine, 40 mg/m² iv jour 1 ; cyclophosphamide, 500 mg/m² iv jour 1 ; FUra, 500 mg/m² iv en 2 heures ; et acide folinique (FA ; [6R,S]-5-formyl tetrahydropteroylglutamate ; [6R,S]-5-HCO-H 4 PteGlu, 200 mg/m² iv en 15’ jour 1 ; (b) AVCF, fait de cycles de quatre jours tous les 21 jours de doxorubicine, 40 mg/m² iv jour 1 ; vinorelbine, 25 mg/m² iv jour 1 ; cyclophosphamide, 250 mg/m²/jour iv jours 1-4 ; FUra, 400 mg/m²/jour iv en 2 heures, jours 1-4 ; et FA, 200 mg/m²/jour iv en 15’ Jours 1-4 ; (c) TCbF, fait de cycles de quatre jours tous les 21 jours de paclitaxel, 175 mg/m² iv Jour 1 ; carboplatine, AUC = 5 mg/ml∙min iv Jour 1 ; FUra, 400 mg/m²/jour iv en 2 heures, Jours 1-4; et FA, 200 mg/m²/jour iv en 15’ Jours 1-4 ; et (d) VCbF fait de cycles de quatre jours tous les 21 jours de vinorelbine, 25 mg/m² iv Jour 1 ; carboplatine, AUC = 5 mg/ml∙min iv Jour 1 ; FUra, 400 mg/m²/jour iv en 2 heures, Jours 1-4 ; et FA, 200 mg/m²/jour iv en 15’ Jours 1-4. Tous les traitements ont été accompagnés de G-CSF administré à partir du premier jour de chaque intervalle entre les cycles.
La doxorubicine comprise dans les schémas FAC et AVCF était suspendue en cas de diminution ≥ 10 % de la fraction d’éjection ventriculaire gauche par rapport à la valeur initiale. Le paclitaxel compris dans le schéma TCbF était suspendu en cas d’apparition de symptômes de neuropathie périphérique sensitive (NPS) consistant en une hypoesthésie permanente, des paresthésies et/ou une dysesthésie, et/ou des douleurs des membres. La chimiothérapie contenant de la vinorelbine ( VCbF ) était indiquée en remplacement du TCbF chez les patientes présentant une atteinte hématopoïétique sévère ou une toxicité antérieure induite par les taxanes et a été utilisée en remplacement du TCbF dans les cas de neuropathie périphérique sensitive induite par le paclitaxel survenant chez les patientes durant l’étude.
Parmi les douze patientes qui n’avaient pas été traitées antérieurement dont les tumeurs ne surexprimaient pas HER2, 8 ont reçu une séquence initiale de chimiothérapie contenant la doxorubicine (4 à 6 cycles), puis une séquence de TCbF suivie de VCbF en remplacement de la TCbF lorsque cela était nécessaire pour les raisons susmentionnées. La chimiothérapie contenant la doxorubicine était AVCF chez 6 patientes et FAC chez 2. AVCF et FAC n’ont pas été administrés à 4 patientes en raison d’une insuffisance hématopoïétique chez 2 d’entre elles (une patiente était porteuse d’un syndrome myéloprolifératif et l’autre d’une cytopénie myéloïde profonde due à des métastases médullaires disséminées et à une thrombocytopénie auto-immune), et d’un dysfonctionnement cardiorespiratoire modéré chez 2 patientes ; ces 4 patientes ont reçu uniquement des protocoles contenant du paclitaxel et de la vinorelbine ( ). Les six patientes qui n’avaient pas été traitées précédemment et dont les tumeurs surexprimaient HER2 (3+) ont reçu du TCbF associé aux anticorps monoclonaux humanisés anti-Her2/neu, trastuzumab (6 mg/kg iv tous les 21 jours), et pertuzumab (420 mg/patient iv tous les 21 jours). La chimiothérapie d’induction des neuf patientes qui avaient reçu un traitement antérieur a consisté en TCbF chez sept patientes, et VCbF chez deux ( ). Les patientes non ménopausées dont les tumeurs exprimaient des ER, ont reçu un analogue de la LHRH (LHRHa) au long cours.
La vitamine B6 est le nom générique de six composés inter convertibles (dits vitamères B6), comprenant la pyridoxine (PN), la pyridoxamine (PM), le pyridoxal (PL) et leurs formes phosphorylées en 5’ respectives, la pyridoxine 5’-phosphate (PNP), la pyridoxamine 5’-phosphate (PMP) et le cofacteur pyridoxal 5’-phosphate (PLP). 27,32,33 Le chlorhydrate de pyridoxine, seule vitamine B6 parentérale disponible sur le marché pour un usage clinique (en flacons de 250 mg), a été injectée par voie iv en 30’ précédant chaque injection d’acide folinique (FA) et de FUra pendant un nombre de jours défini par le type de protocole utilisé (i.e., un seul jour dans le régime FAC, et 4 jours consécutifs dans les régimes AVCF, TCbF et VCbF ). Sur la base des données pharmacocinétiques obtenues chez la souris 30 , en utilisant des facteurs de conversion des doses chez l’homme à partir des données obtenues chez la souris, 48 la dose quotidienne de pyridoxine a été augmentée chez les patientes pendant la durée de la présente étude de 1 000 mg/jour à un maximum de 3 000 mg/jour. Cette dernière dose correspond approximativement à la dose de PM et de PN de 450 mg/kg explorée chez les souris comme décrit ci-dessus; 30 chez ces animaux, elle a permis d’obtenir des pics de concentration intracellulaires de PLP atteignant des niveaux se situant dans la gamme des valeurs de Kd de la liaison de l’apo-SHMT envers son cofacteur, exigence pharmacologique qui sous-tend la présente étude clinique ( ). 22-25 La dose initiale de PN accompagnant chaque administration de FUra et de FA était de 1 000 mg/jour, puis nous avons effectué une augmentation progressive de la dose de pyridoxine par paliers de 500 à 1 000 mg/jour lors des traitements suivants. En l’absence de toute forme de toxicité semblant attribuable à la PN chez les patientes précédentes, la dose quotidienne initiale de PN chez les patientes suivantes a été portée à 2 000 mg/jour, puis à un maximum de 3 000 mg/jour ( ).
Dans les trois catégories de patientes décrites ci-dessus, les cycles de TCbF n’étaient pas limités en nombre a priori, et ont été remplacées par le VCbF en cas de neuropathie périphérique due au paclitaxel ( ). Les cycles ont été répétés jusqu’à l’obtention d’une réponse antitumorale jugée de degré maximal estimé de manière personnalisée suivant l’état de la patiente, de sa tolérance au traitement, des spécificités phénotypiques de la tumeur et des décisions des oncologues référents et à l’issue de réunions cliniques. Plusieurs patientes ayant obtenu une réponse complète ou partielle de grande ampleur permettant la résection de la tumeur résiduelle, ont eu une proposition de mastectomie ou de résection locorégionale à visée éradicatrice qui a été suivie, le cas échéant, d’un nombre limité de cycles de chimiothérapie avant l’arrêt du traitement. Une fois la chimiothérapie terminée, les patientes dont la tumeur exprimait les ER ont reçu un traitement au long cours par un inhibiteur de l’aromatase accompagné de LHRHa chez les patientes non ménopausées, et celles dont la tumeur surexprimait HER2 ont reçu du trastuzumab toutes les trois semaines pendant une année supplémentaire. Les données de survie sans progression (PFS) et de survie sans évènement (EFS) pour chaque patiente sont indiquées ( et ). En raison des divers types de traitement post-induction reçus par les patientes, nous avons essentiellement étudié l’ampleur anatomique, métabolique et biologique des réponses antitumorales obtenues avec des régimes comprenant FUra, acide folinique et pyridoxine en tandem afin d’évaluer leur puissance antitumorale.
RESULTATS La réponse antitumorale a été évaluée par l’étude de la variation de la somme des diamètres des tumeurs anatomiquement mesurables selon les critères d’évaluation de la réponse des tumeurs solides (RECIST) accompagnée du suivi par imagerie des tumeurs non mesurables, et celle de la valeur maximale de captation standard du 18 FDG des cibles tumorales normalisée par la masse corporelle maigre (SULpic), mesurée par tomographie par émission de positons (TEP) selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (PERCIST), 49 ainsi que par l’examen clinique et la mesure périodique des marqueurs tumoraux plasmatiques. L’évaluation de la réponse pathologique (évaluation TNM ; i.e., tumeur, ganglion, métastase - AJCC) a été réalisée chez plusieurs malades ayant atteint une réponse complète et chez des patientes ayant obtenu des réponses partielles de grande ampleur qui ont été soumises à une mastectomie ou à une résection locorégionale à visée éradicatrice. Une évaluation pathologique focale a également été obtenue chez plusieurs patientes par biopsie percutanée orientée par l’imagerie de sites précédemment atteints, ayant des images anormales persistantes après traitement.
Sur les 27 patientes incluses, 26 ont répondu au traitement et une patiente a présenté une progression de la maladie. Le traitement d’induction a entraîné des réponses antitumorales d’apparition précoce et de grande ampleur.
Patientes qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie préalable dont les tumeurs ne surexprimaient pas HER2.
Douze patientes ont été incluses dans ce groupe. Dix patientes ont été incluses lors du diagnostic initial et 2 ont été traitées pour une rechute survenue 1 an (Patiente 10), et 21 ans (Patiente 8) après mastectomie exclusive ( ). Chez les 12 patientes, 3 ont obtenu des RC cliniques et 9 des RP avec des taux de réduction tumorale importants (la réduction en pourcentage de la somme des diamètres les plus longs était de 98, 98, 96, 89, 89, 79, 64, 63 et 62 %), accompagnés de la disparition des métastases à distance qui étaient présentes avant le traitement chez 9 patientes ( , et ). Une diminution des taux plasmatiques de CA15-3 par des facteurs de 4 à 36 par rapport au taux initial a été observée chez les 6 patientes qui présentaient un marqueur élevé, dont 3 ont atteint des taux normaux ( et ). Chez les 11 patientes évaluées par TEP, 7 ont obtenu des RC métaboliques et 4 des RP métaboliques avec une réduction de la valeur SULpic de 85, 84, 55 et 50 pour cent. Les réponses pathologiques ont été évaluées par mastectomie ou par résection à visée éradicatrice chez 5 patientes. Parmi les trois patientes qui ont subi une mastectomie, une (Patiente 3) avec une RC clinique et métabolique avait une RC pathologique (RCp ; ypT0N0 ), une (Patiente 6) avec une réduction clinique de 96 % et une RC métabolique présentait un résidu tumoral minime au stade ypT1bN0, et une autre (Patiente 9) avec une RP clinique (réduction de 79 %) et une RP métabolique (réduction de 85 %) présentait une tumeur résiduelle limitée au stade ypT1cN1a. Deux patientes ayant subi une mastectomie antérieure exclusive et ayant obtenu des RP cliniques et métaboliques d’adénopathies axillaires et de nodules de perméation pour l’une (Patiente 8), et de nodules de perméation pour la seconde (Patiente 10), ont subi une résection ultérieure du site de la mastectomie et une exérèse ganglionnaire à visée éradicatrice; de faibles volumes de tumeur résiduelle , et ).
Patientes n’ayant pas reçu de chimiothérapie préalable et dont les tumeurs surexpriment HER2.
Par déchets textiles, il est compris tout type de textiles provenant de deux sources principales, les déchets textiles neufs et les chutes de production provenant de l’industrie du textile et les textiles usagés provenant des ménages ou des entreprises. Ces textiles peuvent être tout type de textiles, par exemple, du linge d’habillement, du linge de maison ou encore des chiffons. Les déchets textiles tels qu’ils sont compris dans la présente invention comprennent généralement des composants non filamenteux, par exemple des pigments colorants, et des composants non fibreux, par exemple des boutons ou des étiquettes.
La présente invention concerne un procédé de préparation de pâte de cellulose à partir de déchets textiles comprenant des fibres de cellulose dans une proportion massique supérieure à 50 %, le procédé comprenant les étapes suivantes : - S1 le broyage des déchets textiles afin d’obtenir un premier mélange de fibres et de résidus broyés, - S2 la séparation d’au moins une partie des composants non-cellulosiques du premier mélange afin d’obtenir un deuxième mélange dont la proportion massique de fibres de cellulose est supérieure à la proportion massique de fibres de cellulose du premier mélange, - S3 la filtration du deuxième mélange afin de récupérer une phase solide comprenant les fibres de cellulose, - S4 la dissolution des fibres de cellulose de la phase solide pour obtenir une pâte de cellulose comprenant des particules non dissoutes et, - S 5 la filtration de la pâte de cellulose afin d’obtenir une pâte de cellulose séparée des particules non dissoutes.
Les déchets textiles se caractérisent ainsi par une proportion massique en fibres de cellulose pouvant varier dans un grand intervalle. Le procédé selon la présente invention présente ainsi l’avantage de pouvoir être appliqué à un grand nombre de déchets textiles dont la proportion massique globale en fibres de cellulose est comprise dans l’intervalle mentionné ci-dessus. Cela permet ainsi d’éviter un tri préalable au procédé qui est nécessaire dans les procédés antérieurs afin de récupérer uniquement les déchets textiles comprenant une très forte proportion massique en fibres de cellulose.
Les déchets textiles selon la présente invention peuvent comprendre des fibres de cellulose dans une proportion massique inférieure à 85 %, voire inférieure à 80%.
De manière générale, les fibres de cellulose proviennent principalement du coton utilisé dans la fabrication du textile. Elles peuvent venir d’autres matières, telles que la viscose ou le lyocell.
Les déchets textiles peuvent comprendre des fibres de cellulose, des fibres de polyester et d’autres types de fibres synthétiques. Les déchets textiles peuvent également comprendre des parties non fibreuses (boutons, fermetures, éléments décoratifs par exemple).
Le polyester est une famille de polymères dont les motifs de répétition de la chaîne contiennent la fonction ester (–C(O)–O–). Il est généralement mélangé avec des fibres de cellulose afin d’améliorer la qualité du textile. En effet, les textiles à base de fibres de cellulose et de fibres de polyester présentent les avantages des deux types de fibres tout en réduisant leurs inconvénients respectifs. Les exemples de polyester les plus couramment utilisés sont les copolyesters semi-aromatiques comme le poly(téréphtalate d’éthylène) (PET), les copolymères d'acide téréphtalique et d'éthylène glycol. L’homme du métier saura déterminer quels sont les polymères appartenant à la famille des polyesters.
Les fibres synthétiques autres que les fibres de polyester sont des fibres produites à partir de matériaux synthétiques. Ces matériaux synthétiques sont presque exclusivement des produits obtenus à partir d’hydrocarbures. Les fibres synthétiques autres que les fibres de polyester peuvent notamment être des fibres de polyamide, des chlorofibres, des fibres acryliques, des fibres vinyliques, de l’élasthanne, des fibres d’aramide ou des fibres de polyéthylène.
Il est maintenant fait référence à la . La montre schématiquement un diagramme décrivant les étapes du procédé selon la présente invention afin de préparer une pâte de cellulose à partir de déchets textiles. Les étapes, y compris les étapes optionnelles, seront décrites dans l’ordre de réalisation.
Le procédé de préparation de pâte de cellulose peut comprendre en outre une étape S0 de délissage des déchets textiles antérieure ou simultanée à l’étape S1 .
L’étape de délissage consiste notamment à enlever les coutures et autres accessoires, par exemple les boutons ou les fermetures éclairs, des déchets textiles. Cette étape a comme avantage de retirer des déchets textiles les composants non-filamenteux. Cette étape de délissage peut être réalisée à la main ou de manière automatique au moyen d’un dispositif de délissage.
Selon un mode de réalisation, l’étape S0 de délissage est réalisée au moyen d’une effilocheuse, telle qu’une machine de type Laroche Cadette ou Laroche Exel.
Etape S1 de broyage :
Selon l’invention, l’étape S1 de broyage comprend le broyage des déchets textiles afin d’obtenir un premier mélange de fibres et de résidus broyés.
L’étape S1 de broyage permet notamment de broyer les déchets textiles en poudre et/ou en filaments. Il apparaît que le broyage préalable des déchets textiles améliore in fine la qualité de la pâte de cellulose. Après l’étape S1 , on récupère un premier mélange de fibres et de résidus broyés, sous la forme de poudre et/ou de filaments.
L’étape S1 peut être réalisée au moyen d’un dispositif de broyage tel qu’un dispositif de broyage à couteaux ou un dispositif de broyage avec billes.
Le pilotage thermique d’un empilement de cellules et d’interconnecteurs est complexe. En effet par exemple en SOEC, suivant le point de fonctionnement utilisé, qui se caractérise par un courant total et une tension aux bornes de chacune des cellules, une réaction endothermique ou exothermique a lieu. Pour une cellule, pour une tension à ses bornes inférieure à 1,3 V, la cellule consomme de la chaleur lors des réactions électrochimiques et, pour une tension à ses bornes supérieure à 1,3 V, la cellule produit de la chaleur. Ce pilotage thermique est complexe car la production ou la consommation de chaleur va conduire à des gradients thermiques au sein de l’empilement. Ces gradients génèrent des contraintes thermomécaniques pouvant conduire à la destruction de l’objet. De plus une forte élévation de température peut endommager les joints d’étanchéité entres les interconnecteurs, en particulier lorsque ceux-ci sont formés de verre ou de vitrocéramique.
Si une cellule est défectueuse par exemple du fait de mauvais contacts électriques ou d’une dégradation de la cellule, la tension à ses bornes augmente, ce qui génère de la chaleur.
Le phénomène d'échauffement apparaît également dans une pile à combustible dont une des cellules au moins est défectueuse.
Or, en raison de la complexité de son étanchéité et du caractère fragile d’un empilement, par exemple lorsqu’il comporte des parties céramiques scellées par du verre ou de la vitrocéramique, il n’est pas envisageable de démonter un empilement pour remplacer une cellule défectueuse. En conséquence, pour un empilement composé de nombreuses cellules, tout l’empilement doit être arrêté même si une seule cellule ne fonctionne pas correctement.
De plus, il faut également noter qu’en cas de problème de distribution de gaz réducteur sur une cellule, celle-ci peut se réoxyder et devenir isolante. Dans ce cas, aucun fonctionnement n’est possible pour l’empilement complet puisqu’il existe un étage isolant.
Ces risques sont d’autant plus grands que le nombre de cellules dans un empilement est important.
C’est par conséquent un but de la présente invention d’offrir un module pour dispositif électrochimique présentant une durée de vie augmentée en disposant de moyens pour limiter les sources d'échauffement et/ou pour contourner une cellule isolante.
Le but énoncé ci-dessus est atteint par un interconnecteur pour module électrochimique comportant un empilement de cellules électrochimiques et des interconnecteurs interposés entre les cellules, l'interconnecteur comportant des moyens pour permettre de court-circuiter une ou plusieurs cellules électrochimiques lorsque la tension à ses bornes ou à leurs bornes est trop élevée et/ou lorsque la ou les cellules sont isolantes.
Ainsi lorsqu’une cellule est le siège d’un échauffement trop important du fait d’une dégradation de celle-ci ou de ses contacts électriques et/ou lorsqu’une cellule est devenue isolante notamment du fait d’une réoxydation, la cellule peut être isolée électriquement. Une cellule ne fonctionne plus mais le module peut continuer à fonctionner et le risque d’une destruction de l’empilement due à une surchauffe notamment est supprimé. Le module présente alors une durée de vie augmentée par rapport aux modules de l'état de la technique qui sont mis au rebus faute de pouvoir remplacer la ou les cellules défectueuses.