Procédé de synthèse d’estétrol et d’estétrol monohydraté comprenant les étapes suivantes : A) oxydation du composé (17β)-3-(phénylméthoxy)-estra-1,3,5(10),15-tétraén-17-ol (intermédiaire 1) pour donner le composé (17β)-3-(phénylméthoxy)-estra-1,3,5(10)-triène-15,16,17-triol (intermédiaire 2) : intermédiaire 1 intermédiaire 2 dans lequel Bn = benzyl, et dans lequel la configuration des atomes de carbone 15 et 16 du squelette stéroïdien de l’intermédiaire 2 n’est pas fixée ; B) Débenzylation de l’intermédiaire 2 pour donner le composé (17β)-estra-1,3,5(10)-triène-3,15,16,17-tétrol (intermédiaire 3) dans lequel la configuration des atomes de carbone 15 et 16 du squelette stéroïdien n’est pas fixée : intermédiaire 2 intermédiaire 3 C) Acétylation de l’intermédiaire 3 en tétraacétate de (17β)-estra-1,3,5(10)-triène-3,15,16,17-tétrol (intermédiaire 4) dans lequel la configuration des atomes de carbone 15 et 16 du squelette stéroïdien n’est pas fixée : intermédiaire 3 intermédiaire 4 D) purification de l’intermédiaire 4 obtenu à l’étape C) en tétraacétate de (15α,16α,17β)-estra-1,3,5(10)-triène-3,15,16,17-tétrol (intermédiaire 5) dans lequel la configuration des atomes de carbone 15 et 16 du squelette stéroïdien est fixée : intermédiaire 4 intermédiaire 5 E) Hydrolyse des acétates présents dans l’intermédiaire 5 en estétrol intermédiaire 5 estétrol F) L’estétrol produit à l’étape E) est transformé en estétrol monohydraté estétrol estétrol monohydraté. Procédé selon la revendication 1, dans lequel étape A) est réalisée en utilisant un composé d’osmium tel quel ou supporté sur un polymère en tant qu’oxydant et un N-oxyde d’amine organique en tant que co-oxydant, en opérant dans un solvant inerte vis-à-vis des dérivés d’osmium, à une température entre 20 et 60 °C, et pendant une durée d’au moins 12 heures. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l’étape B), la réaction de débenzylation, est réalisée dans les conditions suivantes : - utilisation de palladium sur du charbon (Pd/C) à 5 % ou 10 % en poids en tant que catalyseur ; - pression d’hydrogène entre 1 et 3 bar ; - un alcool aliphatique en C1 à C6, linéaire ou ramifié, en tant que solvant de réaction ; - durée de réaction d’au moins 12 heures ; - température d’hydrogénation entre 10 et 60 °C. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes dans lequel l’étape C), la réaction d’acétylation complète de l’intermédiaire 3 en l’intermédiaire 4, est réalisée en utilisant de l’anhydride acétique en tant que charge dans un solvant choisi parmi l’acétate d’isopropyle, l’acétate d’éthyle, le tétrahydrofurane, la pyridine et le toluène, en présence d’une base inorganique ou organique, avec de l’anhydride trifluoroacétique ou de la 4-diméthylaminopyridine (4-DMAP) en tant que catalyseur et en opérant à une température entre 5 et 40 °C pendant une durée d’au moins 2 heures. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes dans lequel l’étape D), la purification de l’intermédiaire 4 pour donner l’intermédiaire 5, est réalisée avec la séquence d’opérations suivante : D.1) dissolution de l’intermédiaire 4 devant être purifié dans du DCM à 15-30 °C ; D.2) ajout goutte à goutte de la solution d’intermédiaire 4 dans du DCM dans du méthanol pur ; D.3) agitation de la solution de l’opération D.2) à 20-30 °C pendant au moins 10 minutes ; D.4) élimination du solvant par distillation sous pression réduite pour obtenir une suspension ; D.5) reflux de la suspension pendant au moins 30’(suspension) ; D.6) refroidissement de la suspension à 20-25 °C et agitation pendant au moins 1 h ; D.7) filtration de l’intermédiaire 5 et séchage à pression réduite pendant au moins 3 h à 40-60 °C. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l’étape de purification D) est répétée le nombre de fois nécessaire pour obtenir le niveau de pureté souhaité selon la teneur initiale de l’isomère 15β,16β,17β, dans lequel ledit niveau de pureté souhaité correspond à une teneur de l’isomère 15β,16β,17β ≤ 0,15 %. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la réaction d’hydrolyse de l’étape E), de l’intermédiaire 5 en estétrol, est réalisée dans les conditions suivantes : - utilisation de carbonate de sodium, de carbonate de potassium ou de carbonate de lithium en tant que base dans un solvant choisi parmi les alcools aliphatiques en C1 à C6, linéaires ou ramifiés, ou un mélange de ceux-ci ; - durée de réaction d’au moins 3 heures ; - température de réaction entre 10 et 40 °C. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l’étape F) l’estétrol est transformé en estétrol monohydraté avec la séquence d’opérations suivante : F.1) dissolution d’estétrol dans un solvant organique miscible à l’eau ; F.2) évaporation sous vide du solvant organique jusqu’à obtenir un faible volume ; F.3) ajout d’alcool isopropylique (IPA), chauffage à 50-60 °C et évaporation sous vide du solvant organique jusqu’à obtenir un faible volume ; F.4) ajout d’alcool isopropylique et chauffage à reflux jusqu’à obtention de la solution complète ; F.5) refroidissement de la solution à 70-75 °C ; F.6) ajout d’eau et agitation à 60 F.7) élimination de l’IPA par distillation sous pression réduite à 55 F.8) refroidissement de la suspension à 0 F.9) agitation à 0 F.10) filtration du solide et séchage à 30 Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la solution de l’opération F.1) est chauffée au reflux jusqu’à atteindre une solution complète. Procédé selon la revendication 9, dans lequel ladite solution est traitée avec un piège chimique à base de gel de silice fonctionnalisée pour éliminer le contenu résiduel de palladium. Procédé selon la revendication 10, dans lequel ledit piège chimique est du QuadraSil ® MP.