INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation particulier la dispersion (A) mise en œuvre dans le procédé de traitement des matières kératiniques comprend un ou plusieurs actif(s) cosmétique(s) v).
La dispersion (A) selon l’invention peut comprendre en outre un additif cosmétique choisi parmi les parfums, les conservateurs, les charges, les cires, les tensioactifs, les hydratants, les vitamines, les céramides, les antioxydants, les agents anti radicaux libres, les polymères différents de a), b), c), d) et e), les épaississants, les matières colorantes différents de f) les colorants et g) les pigments.
L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants. EXEMPLES
Les dispersions de particules de polymères présentées dans les différents exemples ont été préparées dans des réacteurs pilotés de 1 litre. Les synthèses sont réalisées dans un solvant organique aprotique apolaire tel que l’isododécane.
Le procédé de synthèse est identique pour toutes les dispersions obtenues. Lors d’une première étape, le polymère stabilisant statistique est synthétisé par réaction entre le (méth)acrylate d’alkyle en C 9 -C 22 et une petite quantité d’un ou deux (C 1 -C 4 )(alkyl)acrylate de (C 1 -C 4 )alkyle différents, de préférence le (méth)acrylate de (C 1 -C 4 )alkyle tels que Acrylate de méthyle ou Acrylate de méthyle + Acrylate d’éthyle.
La réaction est conduite à 90 °C pendant 2 h. Lors de la seconde étape, le cœur de la particule est obtenu après introduction des monomères à insaturations éthyléniques (C 1 -C 4 )(alkyl)acrylate de (C 1 -C 4 )alkyle, de préférence le (méth)acrylate de (C 1 -C 4 )alkyle et éventuellement d’acide (C 1 -C 4 )(alkyl)acrylique, de préférence d’acide (méth)acrylique tel que l’acide acrylique ; dans le milieu réactionnel contenant le polymère stabilisant. Cette seconde étape est conduite à 90 °C pendant 5 h.
Plusieurs étapes de purification par distillation du solvant (isododécane), également appelé « strippings », peuvent être effectués à la fin de la synthèse pour retirer les monomères résiduels n’ayant pas réagi.
Le pourcentage de matière active dans le ou les corps gras liquides hydrocarbonés iii) tels que l’isododécane se situe au final entre 40 % et 55 % tel que 50 %.
L’amorceur de polymérisation est le Trigonox T21S. Le CAS ainsi que le fournisseur de cet amorceur sont donnés dans le Tableau 2 : Amorceur de polymérisation utilisé dans les différents exemples
[Tableau 1] :
Exemples de mise en œuvre de l’invention
Synthèses des dispersions huileuses avec un agent stabilisant à groupe alkyle en C 9 -C 22
Un exemple de synthèse est présenté ci-dessous pour l’obtention d’une dispersion huileuse avec un agent stabilisant en (méth)acrylate d’alkyle en C 9 -C 22 . Pour cet exemple, le méthacrylate de stéaryle a été utilisé en association avec l’acrylate de méthyle pour le bras stabilisant et l’acrylate de méthyle a été retenu pour le cœur de la particule.
Exemple de synthèse d’une dispersion huileuse Méthacrylate de Stéaryle / Acrylate de Méthyle Exemple 10 de FR 3 097 756
Les dispersions huileuses sont formées dans leur ensemble (particules polymériques i) + agent stabilisant polymérique ii)) à 94,5 % d’Acrylate de Méthyle et à 5,5 % de Méthacrylate de Stéaryle. La synthèse de ces dispersions huileuses a été réalisée dans un réacteur piloté de 1 litre. La synthèse est réalisée en deux étapes : - Lors d’une première étape, le Méthacrylate de Stéaryle est mis à polymériser dans de l’Isododécane en présence d’une petite quantité d’Acrylate de Méthyle et d’un amorceur radicalaire (T21S). En première étape, le ratio massique Méthacrylate de Stéaryle / Acrylate de Méthyle est 85 / 15. - Lors de la seconde étape, le reste de l’Acrylate de Méthyle est coulé en présence d’Isododécane et d’amorceur radicalaire (T21S).
L’invention repose avantageusement sur un contrôle du premier mode de fonctionnement des terminaux 20 afin de faire coopérer avantageusement la première méthode de géolocalisation et la deuxième méthode de géolocalisation. Lorsqu’un terminal est configuré dans le premier mode de fonctionnement, il permet au réseau d’accès d’estimer la position du terminal avec la première méthode de géolocalisation. Les positions estimées par la première méthode de géolocalisation permettent d’entrainer l’algorithme d’apprentissage automatique de la deuxième méthode de géolocalisation. Il devient alors ensuite possible, une fois l’algorithme entrainé, d’estimer la position géographique d’un terminal même si celui-ci n’est pas dans le premier mode de fonctionnement.
Le critère pour faire entrer le terminal d’intérêt dans le premier mode de fonctionnement et/ou pour faire sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement peut être défini par exemple selon qu’une position précise du terminal d’intérêt 20i est requise ou selon qu’une position approximative du terminal d’intérêt 20i est suffisante. Lorsqu’une position précise du terminal d’intérêt 20i est requise, il convient de faire entrer le terminal d’intérêt 20i dans le premier mode de fonctionnement pour qu’il détecte des dispositifs émetteurs 40 voisins et transmette les identifiants détectés afin de permettre une géolocalisation précise du terminal d’intérêt 20i avec la première méthode de géolocalisation. Lorsqu’une position approximative du terminal d’intérêt 20i est suffisante, il convient de faire sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement afin d’économiser l’énergie consommée par le terminal d’intérêt 20i et/ou optimiser l’utilisation des ressources radio du système 10 de communication.
Le critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt du premier mode de fonctionnement peut également être défini selon la nécessité de réduire la consommation énergétique du terminal d’intérêt.
Le critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt du premier mode de fonctionnement peut également être défini selon la possibilité ou non d’utiliser la première méthode de géolocalisation. Par exemple, s’il est connu que le terminal d’intérêt 20i ne peut pas être en mesure de détecter un dispositif émetteur 40 voisin, il convient de faire sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement.
Le critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement peut également être défini selon la nécessité ou non d’entraîner l’algorithme d’apprentissage automatique de la deuxième méthode de géolocalisation. Par exemple si le nombre de données dans la base de données de référence n’est pas suffisant, ou bien s’il y a un risque que ces données soient obsolètes, alors il convient de faire entrer le terminal d’intérêt 20i dans le premier mode de fonctionnement pour qu’il émette des messages du premier type qui permettront de mettre à jour la base de données de référence.
Le critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement peut être défini par une configuration prédéterminée mémorisée par le terminal d’intérêt 20i.
Le critère peut notamment être défini en fonction de périodes de temps prédéterminées. Par exemple, le terminal d’intérêt 20i peut être configuré pour entrer/sortir du premier mode de fonctionnement à des intervalles réguliers, ou à des intervalles récurrents et de moins en moins fréquents, etc.
Selon un autre exemple, le critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement peut dépendre d’une indication fournie par un capteur du terminal d’intérêt 20i. Cette indication peut notamment être relative au début ou à la fin d’une phase de mobilité du terminal d’intérêt 20i (il est par exemple intéressant de favoriser une géolocalisation précise en activant le premier mode de fonctionnement au début ou à la fin d’une phase de mobilité du terminal). Le capteur utilisé pour déterminer le début ou la fin d’une phase de mobilité du terminal d’intérêt 20i peut être un accéléromètre. Il peut en effet être intéressant de favoriser l’une ou l’autre des deux méthodes de géolocalisation selon que le terminal d’intérêt est en mouvement ou non. En particulier, dans l’exemple considéré où la première méthode de géolocalisation repose sur une collaboration avec des dispositifs émetteurs, il peut être avantageux de favoriser une géolocalisation via la première méthode de géolocalisation lorsque le terminal est immobile, et favoriser une géolocalisation via l’algorithme d’apprentissage automatique de la deuxième méthode de géolocalisation lorsque le terminal est en mouvement.. Selon un autre exemple, si la première méthode de géolocalisation repose sur un récepteur GPS embarqué dans le terminal, il peut être avantageux de favoriser une géolocalisation via la première méthode de géolocalisation lorsque le terminal est en mouvement, et favoriser une géolocalisation via l’algorithme d’apprentissage automatique de la deuxième méthode de géolocalisation lorsque le terminal est immobile.
Cette indication peut également être relative à une alerte déclenchée par le fait qu’une mesure effectuée par le capteur est supérieure ou inférieure à un seuil prédéterminé (nécessité d’obtenir une géolocalisation précise du terminal en activant le premier mode de fonctionnement lorsqu’une alerte est détectée).
Le critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement peut aussi être défini par le réseau d’accès 30 et envoyé au terminal d’intérêt 20i par le réseau d’accès 30 dans un message de configuration sur un lien de communication descendant. Le critère peut notamment être déterminé en fonction de périodes d’apprentissage prédéterminées, ou en fonction d’un niveau d’urgence pour géolocaliser le terminal d’intérêt 20i, ou en fonction d’une estimation d’un niveau de qualité de la géolocalisation du terminal d’intérêt 20i par la deuxième méthode de géolocalisation (par exemple, si la précision est insuffisante, il convient de faire entrer le terminal dans le premier mode de fonctionnement pour obtenir une géolocalisation plus précise du terminal avec la première méthode de géolocalisation, et/ou pour enrichir la base de données de référence de la deuxième méthode de géolocalisation).
Le message de configuration peut être envoyé par liaison point à point (« unicast ») ou par diffusion (« broadcast »). La diffusion peut être locale à une zone géographique particulière.
La représente schématiquement les principales étapes d’un exemple de mise en œuvre d’un procédé 100 selon l’invention pour géolocaliser un terminal d’intérêt 20i dans un système 10 de communication tel que celui décrit en référence à la .
Le procédé 100 comporte une étape de détermination 101 d’un critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt 20i du premier mode de fonctionnement. Ce critère peut être déterminé tel que décrit précédemment. Le choix d’une méthode particulière pour déterminer ce critère n’est qu’une variante de l’invention.
Le procédé 100 comporte une étape d’estimation 102, pour chacun d’une pluralité de messages reçus par le réseau d’accès 30 en provenance du terminal d’intérêt 20i, et éventuellement en provenance d’autres terminaux 20, 20a, d’une position géographique du terminal à l’origine du message avec la première méthode de géolocalisation. Chaque message de ladite pluralité de messages est un message du premier type émis lorsque le terminal à l’origine du message est dans le premier mode de fonctionnement.
Le procédé 100 comporte une étape d’entrainement 103 de l’algorithme d’apprentissage automatique de la deuxième méthode de géolocalisation. Cet entrainement est fait à partir des messages du premier type et des positions géographiques associées estimées avec la première méthode de géolocalisation. L’algorithme d’apprentissage automatique est entrainé pour estimer la position géographique d’un terminal à partir d’un message quelconque émis par le terminal (et notamment un message du deuxième type qui ne comporte pas d’information explicite pour la géolocalisation). En outre, l’algorithme d’apprentissage automatique peut être entraîné pour déterminer une précision avec laquelle la position géographique du terminal a été estimée. Cette précision peut notamment être utilisée comme critère pour faire entrer et/ou sortir le terminal d’intérêt du premier mode de fonctionnement.
Une fois que l’algorithme d’apprentissage automatique de la deuxième méthode de géolocalisation est entraîné, Le procédé 100 comporte une étape d’estimation 104 de la position géographique du terminal d’intérêt 20i avec la deuxième méthode de géolocalisation. Cette estimation 104 peut notamment être réalisée à partir d’un message du deuxième type émis par le terminal d’intérêt 20i lorsqu’il n’est pas dans le premier mode de fonctionnement.
iii) réaliser une électrolyse de la solution, moyennant quoi simultanément on réduit les ions argent sous la forme d’argent métal et on régénère le médiateur redox.
Le procédé est plus particulièrement décrit pour un panneau photovoltaïque mais plusieurs panneaux photovoltaïques pourraient être traités simultanément.
Les étapes b) et c) permettent de séparer et désolidariser les cellules photovoltaïques ainsi que les connecteurs électriques contenant de l’argent des autres éléments du panneau photovoltaïque. Une fois les cellules photovoltaïques désolidarisées, elles sont avantageusement déconnectées les unes des autres et, éventuellement, des connecteurs électriques ne contenant pas d'argent.
A l’issue des étapes b) et c), les éléments d’intérêt du panneau photovoltaïque ont été récupérés.
Lors de l’étape d), on forme un broyat formé de particules contenant de l’argent. L'argent est sous forme solide. Les particules peuvent avoir différentes dimensions selon les conditions de broyage choisies. Elles seront néanmoins suffisamment petites pour avoir une grande surface spécifique et être dissoutes dans la solution de dissolution plus facilement. Elles auront, avantageusement, une taille inférieure à 1 centimètre. La taille correspond à la dimension la plus importante de la particule, généralement le diamètre ou la longueur.
L’étape e) permet de retirer l’aluminium des particules. Pour cela, le broyat est plongé dans une solution acide, ayant un pH allant de 0 à 4, pour dissoudre l'aluminium présent dans la cellule photovoltaïque et le séparer du broyat. Le rapport solide/liquide est compris entre 1% et 45%, et de préférence, le rapport solide/liquide est compris entre 1% et 30%. Ce ratio est noté S/L. Préférentiellement, le ratio S/L est de l'ordre de 10%. Par 10%, on entend 10%±1%. La phase solide correspond à l'aluminium à dissoudre. La phase liquide correspond à la solution acide. Ce ratio correspond à la masse de solide, en grammes, divisée par le volume de la solution, en millilitres. Ainsi, un ratio S/L compris entre 1% et 30% correspond à une concentration massique de l'oxyde métallique dans la solution acide compris entre 0,01 g/mL et 0,3g/mL. Pour des valeurs S/L inférieures à 1%, le rendement de dissolution est également élevé. Cependant, la quantité d'acide utilisée est considérablement élevée par rapport à la quantité de métal à dissoudre, et la quantité de réactifs perdus est conséquente. La température de la solution acide est, avantageusement, comprise entre 15°C et 80°C, et de préférence entre 15°C et 40°C. Elle est, par exemple, de l'ordre de 25°C pour minimiser la toxicité et réduire la consommation énergétique du procédé. L'argent n'est pas ou très peu dissous dans la solution acide. On considère que la dissolution de l'argent est négligeable lors de cette étape.
Lors de l’étape e), le ou les acides utilisés sont de préférence choisis parmi les acides minéraux, notamment acide sulfurique et acide chlorhydrique.
Un asservissement peut être réalisé pour maintenir le pH entre 1 et 4.
Ce traitement permet de désaluminiser la poudre de particules et ainsi améliorer la pureté du produit obtenu.
Lors de l’étape f), les particules sont traitées avec une solution comprenant un solvant eutectique profond et un médiateur redox. Cette étape conduit à la dissolution de l’argent, tout en évitant l’émission de gaz (inflammabilité, volatilité) et/ou la dégradation de la solution.
De manière générale, les DES peuvent être regroupés selon IV familles différentes:
- Type I : Sel quaternaire + Chlorure de métal
- Type II : Sel quaternaire + Chlorure de métal hydraté
- Type III : Sel quaternaire + Donneur de liaison d'hydrogène
- Type IV : Chlorure de métal hydraté + Donneur de liaison d'hydrogène
Il existe donc un besoin continu de thérapies alternatives qui soulagent mieux les symptômes des dysménorrhées, et notamment la douleur, tout en préservant l’utérus de la patiente, en étant peu invasifs et provoquant moins d’effets secondaires indésirables.
En exemple de thérapies alternatives, il existe des systèmes intra-utérins à libération de composés actifs comme des hormones et notamment du lévonorgestrel. Néanmoins, ces systèmes sont des implants permanents, permettant une libération d'environ cinq ans, qui sont rigides et nécessitent l'intervention d'un professionnel de santé pour les retirer.
Dans ce contexte, les inventeurs ont développé un système intra-utérin répondant à ces besoins, et notamment un système intra-utérin pouvant être aisément inséré dans la cavité utérine, se déployant seul dans la cavité par gonflement sans être expulsé, se dégradant de manière contrôlée afin de permettre son élimination naturelle par le col de l’utérus, et permettant la libération prolongée d’un principe actif au niveau de la paroi utérine pendant plusieurs jours ou mois.
Notamment, les inventeurs ont découvert que l’utilisation de copolymères à base de blocs de polyesters, tels que de l’acide poly-lactique (PLA) ou la polycaprolactone (PCL), et de blocs de poly(oxyéthylène) (PEO), en combinaison avec un homopolymère polyester, permet de réaliser un matériau combinant des propriétés de gonflement et de résorption particulièrement adaptées à une utilisation dans la cavité utérine pendant un temps prolongé puis à son élimination naturelle par le col utérin.
Les inventeurs ont ainsi développé un système intra-utérin dégradable à partir d’un tel matériau comprenant en outre un principe actif, qui sous forme « sèche » a des dimensions permettant une mise en place aisée depuis le col utérin, et qui une fois dans la cavité utérine absorbe les fluides utérins, se déploie dans la cavité utérine et libère le principe actif directement sur ou à proximité de la paroi.. La libération du principe actif directement dans la cavité utérine permet d’obtenir un traitement local qui requiert une quantité plus faible de principe actif par rapport à des médicaments à administration orale ou systémique, et permet donc de diminuer les risques d’effets secondaires indésirables.
En outre, le matériau selon l’invention permet une libération prolongée du principe actif. En effet, le système intra-utérin selon l’invention, après son introduction dans la cavité utérine, permet de libérer un principe actif dans la cavité utérine pendant une période avantageusement comprise entre 10 jours et 12 mois. En outre, le système selon l’invention, après déploiement et gonflement dans la cavité utérine, présente des dimensions qui empêchent son élimination par le col utérin durant une période comprise avantageusement entre 10 jours et 12 mois.
Enfin, le temps de désintégration et d'évacuation du système intra-utérin selon l’invention dans la cavité utérine est généralement compris avantageusement entre 10 jours et 12 mois, ce qui permet de garantir un temps de séjour du système intra-utérin suffisant dans la cavité utérine pour libérer la quantité suffisante souhaitée de principe actif dans la durée souhaitée.
L’invention a donc pour objet un système intra-utérin dégradable pour la libération prolongée d’un principe actif dans la cavité utérine comprenant : (a) un copolymère blocs A et B dégradable, dans lequel : le bloc A est un polyester ; le bloc B est un poly(oxyéthylène) (PEO) de masse moléculaire en poids supérieure ou égale à 50 kDa ; et le ratio molaire motif éthylène oxyde/motif ester est compris entre 0,05 et 5 ; (b) au moins un homopolymère polyester ; et (c) au moins un principe actif destiné à être libéré dans la cavité utérine.
L’invention a également pour objet un kit comprenant au moins un système intra-utérin selon l’invention, et des moyens d’insertion du système dans la cavité utérine.
Brève description des figures La est une représentation schématique d’un système intra-utérin dégradable selon l’invention en forme de film trapézoïdale, particulièrement adapté à une utilisation dans une cavité utérine humaine.
La est une représentation schématique en coupe longitudinale d’un exemple de réalisation du kit selon l’invention comprenant des moyens d’insertion d’un système intra-utérin dégradable selon l’invention dans la cavité utérine.
La est une représentation de la libération in-vitro de flurbiprofène au cours du temps à partir d’un système intra-utérin dégradable selon l’invention.
Les Figures 4a et 4b représentent des photos d’un système intra-utérin dégradable selon l’invention sous forme de film après 24h de dégradation ( .a) et 15 jours de dégradation ( .b) dans les conditions de dégradation in-vitro.
Description détaillée Les inventeurs ont mis au point un système intra-utérin dégradable pour la libération prolongée d’un principe actif dans la cavité utérine présentant des propriétés mécaniques et chimiques particulièrement adaptées à une utilisation dans le domaine médical, et en particulier pour le traitement des douleurs pelviennes et/ou maladies gynécologiques chez les mammifères femelles, notamment chez la femme. En effet, les propriétés de gonflement et déploiement de la composition polymérique utilisée pour former le système intra-utérin, combinées au principe actif, font qu’il est possible de l’utiliser dans la cavité intra-utérine pour traiter de manière fiable et prolongée des maladies gynécologiques chez la femme, telle que les dysménorrhées.
La présente invention a pour objet un système intra-utérin dégradable pour la libération prolongée d’un principe actif dans la cavité utérine comprenant : (a) un copolymère blocs A et B dégradable, dans lequel : - le bloc A est un polyester ; - le bloc B est un poly(oxyéthylène) (PEO) de masse moléculaire en poids supérieure ou égale à 50 kDa ; et le ratio molaire motif éthylène oxyde/motif ester est compris entre 0,05 et 5 ; (b) au moins un homopolymère polyester ; et (c) au moins un principe actif destiné à être libéré dans la cavité utérine.
L'étape (iii) du procédé de fabrication selon l'invention est réalisée par mélange des quantités suivantes du deuxième mélange M2 préparé à l'étape (ii) et d'un caoutchouc se présentant sous une forme divisée, à savoir : - au moins 90 % en masse du deuxième mélange M2, et - au plus 10 % en masse de caoutchouc.
Comme indiqué précédemment, le caoutchouc de la composition de revêtement de surface selon l'invention se présente sous une forme divisée.
Dans une variante avantageuse, le caoutchouc sous forme divisée se présente sous la forme de pièces dont la plus grande dimension est comprise entre 0,5 mm et 4 mm et, de préférence, comprise entre 1 mm et 3 mm.
Dans un mode de réalisation, le caoutchouc sous forme divisée peut se présenter sous la forme de billes, de plaquettes ou encore de granulés, de préférence sous la forme de granulés.
Dans une variante avantageuse du procédé selon l'invention, ce troisième mélange M3 préparé à l'étape (iii) comprend : - de 90 % en masse à 99 % en masse du deuxième mélange M2, et - de 1 % en masse à 10 % en masse de caoutchouc sous forme divisée.
Dans une variante préférée du procédé selon l'invention, le troisième mélange M3 préparé à l'étape (iii) comprend : - 95 % en masse du deuxième mélange M2, et - 5 % en masse de caoutchouc sous forme divisée.