Dans le but d’améliorer la puissance antitumorale de la chimiothérapie, nous avons exploré une nouvelle méthode pour moduler l’activité cytotoxique du FUra combiné à l’acide folinique inclus dans les régimes standard, en ajoutant de la pyridoxine à haute dose accompagnant chaque administration de FUra combiné à l’acide folinique. La réponse au traitement a été rapidement atteinte par 26 des 27 patientes incluses dans les trois groupes de malades présentés ici. Toutefois, ce taux de réponse remarquablement élevé et le court délai médian de 3,4 mois nécessaire pour obtenir une réponse ne peuvent être mis en parallèle avec des séries thérapeutiques antérieures à des fins de comparaison, en raison du nombre limité de patientes inclus. Des réponses antitumorales de grande ampleur ont été obtenues chez les 18 patientes non antérieurement traitées présentant un adénocarcinome mammaire non résécable, dont la plupart présentaient de nombreuses métastases à distance ( ). Ces patientes ont obtenu des réponses complètes de longue durée et des réponses partielles avec des taux élevés de réduction tumorale, les résultats favorables les plus marqués ayant été obtenus par les patientes dont les tumeurs surexprimaient HER2, comme antérieurement décrit chez ces patientes traitées par chimiothérapie associée à des anticorps monoclonaux anti-Her-2/neu, de préférence avec le trastuzumab et le pertuzumab combinés 52 . De plus, chez 6 des 12 patientes non traitées précédemment qui ont obtenu une réponse clinique avec réduction de la somme des diamètres tumoraux de 96 % ou plus qui ont eu une mastectomie ( , ), deux n’avaient qu’une tumeur résiduelle minime classée ypT1bN0, et 4 avaient des RC pathologiques. En outre, 2 autres répondeurs avec un taux de réduction tumorale de 98 % dans les deux cas, n’avaient pas de tumeur résiduelle dans le sein à la biopsie orientée par échographie d’images persistant après le traitement d’induction. Bien que partiels, ces résultats soulignent la capacité du traitement présenté ici à obtenir une réduction tumorale majeure, et éventuellement l’éradication de la maladie chez des patientes atteintes d’un carcinome mammaire avancé, inopérable et/ou métastatique, non traité auparavant, exprimant ou non les récepteurs d’œstradiol, sans ou avec surexpression de HER2. Des réponses cliniques et métaboliques complètes de longue durée et des réponses partielles avec des taux élevés de réduction tumorale ainsi que la disparition des métastases à distance ont également été obtenues chez des patientes qui avaient reçu un traitement antérieur. Parmi les 8 répondeurs, 7 avaient été traités précédemment par des protocoles de chimiothérapie combinée incluant le FUra, dont 4 avaient également reçu de l’acide folinique. De nouvelles études seront nécessaires pour déterminer si l’ajout de vitamine B6 à forte dose au FUra et à l’acide folinique administrés en tandem peut surmonter une résistance aux fluoropyrimidines. La présente étude pilote d’augmentation progressive des doses de PN ne permet pas de corréler l’ampleur des réponses antitumorales ni la rapidité d’obtention d’une réponse avec la dose quotidienne médiane de vitamine B6 reçue par chaque patient pendant la durée du traitement ( ). Des essais de plus grande envergure, comprenant des études de recherche de dose avec suivi pharmacocinétique, sont nécessaires pour explorer cette question.