INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Des expériences de pharmacocinétique intracellulaire ont été menées chez la souris afin d’étudier les capacités physiologiques de la modulation biochimique du FUra par la vitamine B6 in vivo par l’augmentation des pools intracellulaires de PLP, ainsi que les limites éventuelles. 30 Des souris BALB/c ont reçu de fortes doses de pyridoxamine (PM) ou de pyridoxine (PN) à la dose de 450 mg/kg par voie intrapéritonéale au temps 0 seulement (t0), ou deux fois au temps 0 et après 12 heures du début (i.e., aux temps t0 et t12h) avant d’être échantillonnées à intervalles réguliers. Les études ont déterminé que les taux érythrocytaires de PLP après administration parentérale de chacun des vitamères B6 non phosphorylées ont augmenté pour atteindre des niveaux de concentration compris dans la gamme des valeurs de Kd de la liaison de la SHMT au cofacteur, 22-25 et que le PLP nouvellement synthétisé était rapidement éliminé des cellules. 30 Les taux ont diminué pour atteindre les concentrations de base 12 heures après l’injection, sans effet cumulatif mesurable lorsque les administrations de vitamère B6 ont été répétées à 12 heures d’intervalle. Une diminution rapide des taux de PLP intracellulaires après administration de vitamine B6 a également été signalée chez l’homme. 27,28 A l’issue de ces travaux, nous avons pensé que l’administration de fortes doses de vitamère B6 non phosphorylé à des malades traités par FUra et FA augmenterait les taux de PLP intracellulaires dans les tumeurs, ce qui entraînerait une augmentation de la synthèse de CH 2 -H 4 PteGlu donnant lieu à une inhibition durable de la TS et un effet antitumoral accru. Une analyse supplémentaire des données obtenues à partir de ces expériences 30 a permis de déterminer que les pics de concentration du PLP et l’aire sous la courbe de concentration-temps du PLP pendant 12 heures après l’injection (AUC t0-t12h en nmol de PLP/L de cellules∙12 heures) intra érythrocytaires chez les souris ayant reçu de la PM par voie intrapéritonéale étaient respectivement 3,7 et 6,7 fois supérieurs à ceux mesurés chez les animaux ayant reçu de la PN ( ). Une explication de l’écart significatif de la pharmacocinétique intracellulaire entre ces deux vitamères B6 non phosphorylées pourrait résider dans les différences de conversion en cofacteur. La PM et la PN sont toutes deux phosphorylées par la pyridoxal kinase (PLK) ATP-dépendante respectivement en PMP et PNP, puis oxydées en PLP par la pyridoxine (pyridoxamine) 5′-phosphate oxydase (PNPOx) FMN-dépendante, 31-34 dont l’affinité pour la PMP est supérieure à celle pour la PNP ; les Km de la PNPOx pour la PMP et la PNP ont été mesurées respectivement à 1,0 µM, et 1,8 µM. 34 Outre cette séquence catalytique commune aux deux vitamères, il a été décrit que le PMP est converti de manière réversible en PLP par une voie catalysée par la pyridoxamine aminotransférase. 31-33 D’autres études sont nécessaires pour explorer les résultats présentés ici, qui indiquent que la PM parentérale pourrait présenter un avantage par rapport à la PN pour augmenter les pools intracellulaires de PLP.
Les protocoles de chimiothérapie utilisés pour le traitement des malades atteints de carcinomes mammaires associent le plus souvent deux à quatre cytostatiques, souvent administrés en séquence, comprennent les anthracyclines, les taxanes, les vinca-alcaloïdes, les agents alkylants, les composés de coordination du platine et les fluoropyrimidines. Les schémas standard actuellement utilisés produisent un effet antitumoral limité chez les patientes dont les tumeurs sont à un stade avancé de leur évolution, donnant lieu à des taux de réponse compris entre 40 et 60 %, avec environ 10 % des patientes atteignant une réponse antitumorale complète. 35,36 Les études de phase II du FUra et l’acide folinique administrés seuls ou en association avec un second cytostatique chez des patientes atteintes d’un carcinome mammaire avancé ont donné des résultats favorables. 37-44 Les taux de réponse rapportés dans ces études variaient de 36% à 41% chez les patientes traitées par FUra et l’acide folinique seuls, et de 28% à 70% chez les patientes ayant reçu le FUra et l’acide folinique en association avec le paclitaxel ou la vinorelbine. Cependant, jusqu’à présent, les schémas basés sur la modulation FUra plus FA n’ont pas été largement reconnus comme composants des traitements de première ligne des carcinomes mammaires.
Nous présentons ici une étude pilote translationnelle chez des patientes atteintes de carcinomes mammaires aux stades évolutifs avancés, qui ne pouvaient recevoir de traitement chirurgical ni par radiothérapie à visée curative, dont les schémas thérapeutiques standard comprenaient une combinaison de FUra et de FA, consistant à ajouter de la pyridoxine (PN) à haute dose à ces schémas standard. La pyridoxine à fortes doses utilisée pour le traitement de diverses affections chez l’homme a été rapportée comme étant dénuée de risque, bien qu’elle ait provoqué des neuropathies périphériques sensitives lorsqu’elle était administrée à des doses extrêmement élevées pendant de longues périodes. 45,46 Ces données antérieures nous ont fait penser que la vitamine B6 administrée sous la forme de cycles de courte durée suivis d’intervalles libres à des doses bien inférieures à celles rapportées comme étant toxiques chez l’homme, ne serait pas susceptible d’exposer les patientes à un risque accru de neuropathie. Cependant, au cours de l’étude, nous avons procédé à une augmentation progressive de la dose de pyridoxine et avons été particulièrement prudents quant à la survenue de signes et symptômes neurologiques.
La modulation du FUra par de fortes doses d’AF et de PN en tandem a été utilisée au cours d’une étude pilote pour le traitement de malades atteints d’adénocarcinomes recto coliques, du pancréas et de carcinomes épidermoïdes de l’œsophage non résécables ou métastatiques. 47 L’addition de PN à forte dose à des régimes standard de chimiothérapie comprenant FUra et FA a donné lieu à un taux élevé de réponses antitumorales d’apparition précoce et de grande ampleur, sans effet délétère sur la toxicité relativement à celle attendue en utilisant ces mêmes régimes en l’absence de PN.
- au moins un dispositif de connexion permettant de raccorder l’un à l’autre des périphériques électroniques qui sont respectivement situés à l’intérieur et à l’extérieur du volume fermé, et/ou
- au moins une bouche obturable de manière étanche, permettant de faire entrer/sortir des objets vis-à-vis du volume fermé.
- Chaque gant de la ou des paires de gants est scellé à demeure à la paroi associée.
- Deux paires de gants sont prévues, en étant respectivement portées par deux des parois, qui sont opposées l’une à l’autre.
La est une vue en perspective d’une boîte à gants conforme à l’invention ;
la est une vue similaire à la , montrant la boîte à gants sous un autre angle de vue ;
la est une coupe schématique selon le plan III de la ; et
la est une coupe schématique partielle selon le plan IV de la .
Sur les figures 1 à 4 est représentée une boîte à gants 1, autrement appelée isolateur. Comme expliqué en détail par la suite, la boîte à gants 1 est portative, dans le sens où elle est aisément portable par une personne, notamment à des fins de transport, d’utilisation et de stockage. La boîte à gants 1 se différencie ainsi des boîtes à gants connues qui sont installées à demeure dans des laboratoires d’analyse. De plus, la boîte à gants 1 est typiquement utilisable par un utilisateur appartenant à des forces de l’ordre ou de sécurité lors d’une intervention policière ou militaire, et ce directement sur le terrain d’intervention, c’est-à-dire hors laboratoire.
Comme bien visible sur les figures 1 à 4, la boîte à gants 1 comporte principalement un socle 10 et une enveloppe 20.
Le socle 10 et l’enveloppe 20 sont souples. Autrement dit, à la différence d’éléments rigides appartenant aux boîtes à gants connues qui sont installées à demeure dans des laboratoires, le socle 10 et l’enveloppe 20 présentent une certaine flexibilité permettant à l’utilisateur de les déformer aisément sans les rompre. A cet effet, le socle 10 et l’enveloppe 20 sont réalisés en des matériaux flexibles, notamment en une ou plusieurs matières plastiques, le cas échéant renforcées ou chargées. Suivant une forme de réalisation avantageuse, les matériaux du socle 10 et de l’enveloppe 20 répondent aux exigences normatives NRBC (acronyme de l’expression « Nucléaire, Radiologique, Biologique et Chimique »). Autrement dit, les matériaux choisis résistent aux risques nucléaire, radiologique, biologique et chimique.
Quels que soient les matériaux respectifs du socle 10 et de l’enveloppe 20, cette dernière s’étend depuis le socle 10 de manière que le socle 10 et l’enveloppe 20 délimitent conjointement entre eux un volume fermé V. Ce volume fermé V correspond à un volume intérieur de la boîte à gants 1, qui est séparé de manière étanche vis-à-vis de l’extérieur de la boîte à gants 1 par le socle 10 et l’enveloppe 20.
Le socle 10 est gonflable. A cet effet, comme bien visible sur les figures 1, 2 et 4, le socle 10 comprend un corps principal 11 qui est creux et qui délimite ainsi intérieurement une chambre de gonflage 12. Sur les figures, le socle 10 est représenté à l’état gonflé, c’est-à-dire avec sa chambre de gonflage 12 remplie d’un fluide sous pression, typiquement d’air sous pression. Comme bien visible sur les figures, à l’état gonflé, le socle 10 forme un support plan qui est utilisable en tant que support de travail, notamment pour y faire reposer de manière stable des objets à manipuler situés à l’intérieur du volume fermé V. Autrement dit, lorsque la chambre de gonflage 12 est gonflée, le corps principal 11 forme un plateau de travail qui, malgré la souplesse du ou des matériaux constituant le socle 10, est stable en forme du fait du gonflage du corps principal 11.
Lorsque la boîte à gants 1 est en service, c’est-à-dire utilisable pour manipuler des objets situés à l’intérieur du volume fermé V, le socle 10 à l’état gonflé est prévu pour être positionné globalement à l’horizontale : les objets précités peuvent ainsi reposer, directement ou indirectement, sur la face supérieure, c’est-à-dire tournée vers le haut, du socle 10, notamment de son corps principal 11, tandis que la face inférieure du socle 10 prend appui vers le bas contre le sol ou contre un plan de travail horizontal.
Comme bien visible sur les figures, l’enveloppe 20 comprend des parois 21 et une armature 22 supportant les parois 21.
la représente une vue d’un diagramme tunnel du prisme du dispositif d’imagerie infrarouge de la ;
la est une vue en coupe représentant une variante de l’exemple de dispositif d’imagerie infrarouge de la ;
la est une vue en coupe représentant un autre exemple de dispositif d’imagerie infrarouge selon un mode de réalisation ;
la représente une vue d’un diagramme tunnel du prisme du dispositif d’imagerie infrarouge de la .
Lorsqu’on fait référence aux termes "entrée/sortie", "amont/aval", "avant/arrière", "devant/derrière", il est fait référence au sens de propagation des rayons/du rayonnement lumineux dans le dispositif, c’est-à-dire depuis l’élément transparent vers la caméra infrarouge.
Lorsqu’on fait référence à des valeurs d’angles, il faut comprendre que ces valeurs sont dans le sens trigonométrique, représenté par la flèche en quart de cercle avec le signe "+" dans les figures. Une valeur d’angle négative correspond ainsi à un angle orienté dans le sens des aiguilles d’une montre.
Dans la description qui suit, les directions horizontales X, Y et verticale Z sont définies dans le référentiel de la caméra infrarouge.
Lorsqu’on fait référence à une "direction de capture d’image", il est fait référence au chemin optique d’un rayon lumineux émis par un objet d’une scène située en amont de l’élément transparent et dirigé vers le centre dudit élément transparent, la scène étant destinée à être capturée par la caméra infrarouge.
Lorsqu’on fait référence à un "axe optique réfracté" de l’élément transparent ou hublot, il est fait référence au chemin optique d’un rayon lumineux émis par un objet d’une scène dans la direction de capture d’image après réfraction par ledit élément transparent.
Selon l’un des aspects de l’invention, le module selon l’invention permet ainsi d’avoir un compartiment étanche pour les composants électroniques à protéger, et un espace pour le premier capteur qui soit ouvert vers l’extérieur pour permettre de réaliser le premier chemin aéraulique.
Selon l’un des aspects de l’invention, le compartiment étanche loge des composants électroniques qui comprennent une carte électronique principale, ou encore carte mère, agencée pour recevoir des signaux des capteurs et traiter ces signaux.
Selon l’un des aspects de l’invention, cette carte est notamment de type PCB, à savoir une carte à circuit imprimé.
Selon l’un des aspects de l’invention, cette carte électronique principale est agencée pour recevoir des signaux de l’ensemble des capteurs du module.
Selon l’un des aspects de l’invention, la carte électronique principale 24 est connectée par exemple via un réseau 4G ou 5G à un espace de stockage et/ou de traitement de données à distance, par exemple un serveur distant, par exemple de type Cloud, de manière à échanger des données de mesure des capteurs du module.
Selon l’un des aspects de l’invention, le compartiment étanche reçoit une batterie électrique, notamment au lithium, pour servir de source alimentation électrique dédiée au module.
Selon l’un des aspects de l’invention, le socle comprend une face plane et une paroi latérale.
Selon l’un des aspects de l’invention, le support multifonction est fixé sur le socle, notamment sur la face plane de ce socle, par exemple à l’aide de vis.
Selon l’un des aspects de l’invention, le support multifonction comporte une bordure plane qui s’appuie sur la face plane du socle du boîtier.
Selon l’un des aspects de l’invention, un joint d’étanchéité est interposé entre le support multifonction et le socle.
Selon l’un des aspects de l’invention, le boîtier présente une hauteur mesurée suivant l’axe Z plus faible que la hauteur du support multifonction.
Selon l’un des aspects de l’invention, le premier capteur est agencé pour détecter et mesurer une concentration de particules, notamment de particules de taille inférieure à 10 microns ou 2,5 microns ou 1 micron, présentes dans le premier chemin aéraulique.
Des particules de moins de 2,5 microns sont par exemple des particules issues d’une combustion, des particules métalliques ou des particules organiques.
Certaines particules avec des effets nocifs sur la santé humaine peuvent être transportées par l'air et être inhalées par des personnes.
Ce premier capteur permet ainsi de contribuer à déterminer la qualité de l’air, autour ou à l’intérieur d’un véhicule automobile.
Les quatre derniers oxydes solides mentionnés ci-dessus peuvent être utilisés pour des températures de fonctionnement de la pile par exemple comprises entre 600° et 800°, ce qui peut être tout particulièrement utile pour des métaux dont le point de fusion est plus bas, et le dernier électrolyte peut être utilisé à 500°C.
L’oxyde solide peut être composé de fer et de strontium, de formule SrFeO2, qui laisse passer les ions O2- dès 280°C.
Dans le cas d’une pile à oxyde solide, la réaction à l’anode est : M +O 2- ->MO +2e - et la réaction à la cathode : ½ O 2 + 2 e - -> 2O 2- où M est le métal, par exemple du zinc Zn.
Les ions O 2- peuvent provenir de la séparation du dioxygène par apport d’électrons à l’électrode de la pile qui absorbe le dioxygène. Le dioxygène peut provenir de l’air ou d’un concentrateur à zéolithe qui a extrait ledit dioxygène de l’air.
L’électrode absorbant l’oxygène, notamment la cathode, peut comporter de la manganite de lanthane strontium ou du lanthane strontium cobalt ferrite. La manganite de lanthane strontium peut être protégé d’un électrolyte contenant de la zircone stabilisée à l'oxyde d'yttrium dit YSZ par un film d’oxyde de cérium dopé au gadolinium, dit GDC. Un tel film peut avoir une épaisseur d’environ 0,5 µm.
L’oxyde métallique MO, par exemple de l’oxyde de zinc ZnO, est alors remplacé par du métal en fusion, étant évacué avec du métal liquide non oxydé. L’oxyde métallique est ensuite, de préférence, séparé du métal fondu par décantation ou dans une centrifugeuse, du centre de laquelle on extrait l’oxyde métallique si celui-ci est moins dense que le métal lui-même, et dont on extrait aussi le métal de l’autre extrémité.
L’oxyde métallique est de préférence régénéré en métal par voie chimique et apport de chaleur, et l’oxygène éventuellement produit peut être réutilisé pour alimenter la cathode.
Pile à acide solide (SAFC) Dans une variante de réalisation de l’invention, l’électrolyte est un acide solide tel que par exemple du Phosphate de Dihydrogène Césium (CsH 2 PO 4 ). La cathode peut être composée de dioxyde de manganèse (MnO 2 ) avantageusement mélangé à des molécules de carbone pour en augmenter la conductivité électrique.
De l’eau est apportée à haute pression à l’anode de telle sorte que la pression de l’électrolyte est maintenue élevée, par exemple 3GPa ou 30 Atmosphère pour empêcher sa décomposition à la température du métal en fusion de l’anode, par exemple 440°C pour du zinc., ou bien à 240°C pour du lithium sous une pression partielle de vapeur d’eau de préférence supérieure à 0,1 Atmosphère, par exemple 1 atmosphère.
La réaction à l’anode est alors : M +H 2 0- ->MOH +H + +2e - et la réaction à la cathode : MnO 2 (s) + H + + e − → MnO(OH)(s) où M est le métal, par exemple du Lithium Li et MOH son hydroxyde, par exemple LiOH, ou encore par exemple M est du zinc et MOH son hydroxyde Zn(OH) 2 .
L’hydroxyde métallique MOH, par exemple de l’hydroxyde de Lithium LiOH, est alors remplacé par du métal en fusion, étant évacué avec du métal liquide non oxydé. L’oxyde métallique est ensuite, de préférence, séparé du métal fondu par décantation ou dans une centrifugeuse, du centre de laquelle on extrait l’hydroxyde métallique si celui-ci est moins dense que le métal lui-même, et dont on extrait aussi le métal de l’autre extrémité.
L’hydroxyde métallique est de préférence régénéré en métal par voie chimique et apport de chaleur et éventuellement d’électricité par exemple par des réactions chimiques décrites plus bas, une partie de l’électricité produite par la pile pouvant servir à l’une des réactions servant à la régénération de l’hydroxyde métallique en métal.
La cathode en dioxyde de manganèse se transformant en manganite peut être recyclée en étant fondue par exemple à 550°C, la manganite en étant alors extraite par filtration, sédimentation ou centrifugation, puis l’oxyde de manganèse peut être régénéré, par oxydation de la manganite MnO(OH) en oxyde de manganèse MnO2 à environ 300°C:
Electrolyte à échange d’anions Dans une variante de réalisation de l’invention, l’électrolyte est une membrane conductrice d’anion OH - , et est par exemple du polyphénylène hexaméthyl triméthyl ammonium fonctionnalisé Diels-Alder (en anglais hexamethyl trimethyl ammonium- functionalize Diels – Alder polyphenylene ) dit HTMA-DAPP, ou du Polyéthylène basse densité-benzyltriméthylammonium dit LDPE-BTMA (en anglais Lowdensity Polyethylene - benzyltrimethylammonium ).
Pour une pile à échange d’anion, la cathode peut être du dioxyde de manganèse, de préférence incluant des nanoparticules de carbones pour augmenter sa conductivité, et l’anode un métal M liquide à une température supportée par l’électrolyte, tel que par exemple du sodium à 100°C. De l’eau étant apportée à la cathode, les réactions électrochimiques sont : à la cathode : MnO 2 + H 2 O+e - ->MnOOH +OH - et à l’anode : M + OH - ->MOH +e - .
L’hydroxyde métallique MOH, par exemple de l’hydroxyde de zinc Zn(OH) 2 , est alors remplacé par du métal en fusion, étant évacué avec du métal liquide non oxydé. L’hydroxyde métallique est ensuite, de préférence, séparé du métal fondu par décantation ou dans une centrifugeuse, du centre de laquelle on extrait l’hydroxyde métallique si celui-ci est moins dense que le métal lui-même, et dont on extrait aussi le métal de l’autre extrémité.
La illustre un autre mode de réalisation de la borne selon l’invention ;
La est une vue de détail du logement et du volet mobile de la borne de la ;
La est une vue de détail du logement de la ;
La illustre le volet mobile de la en position fermée ;
La illustre le volet mobile de la en position ouverte ;
La illustre un premier mode de réalisation de la tablette selon l’invention ; et
La illustre un deuxième mode de réalisation de la tablette selon l’invention.
Description détaillée Sur la est illustrée de façon schématique une installation 10 d’acquisition de contrôle de données documentaires à bord d’un véhicule V .
L’installation 10 comporte un dispositif 12 de signalisation d’autorisation de passage de véhicule V . Dans cet exemple, le dispositif 12 de signalisation de passage comprend une barrière 14 . La barrière 14 s’étend en travers de la voie sur laquelle est engagé le véhicule V . Sans sortir du cadre de la présente invention, le dispositif de signalisation d’autorisation de passage du véhicule pourrait être constitué par un feu de signalisation, ou par tout autre dispositif de signalisation permettant de signaler au conducteur du véhicule s’il doit s’arrêter devant ledit dispositif de signalisation, ou bien s’il peut le franchir.
L’installation 10 comporte par ailleurs un dispositif 20 d’acquisition et de communication qui comprend une tablette 22 qui comporte au moins un écran 24 et un module de lecture d’informations documentaires 26 . La tablette, illustrée aux figures 11 et 12 , sera décrite plus en détails ci-après.
Le dispositif d’acquisition de communication 20 comporte par ailleurs un module de transmission de données 28 qui est connecté au moins au module de lecture 26 pour transmettre des données à un serveur distant 500 . Dans cet exemple, le module de transmission de données 28 transmet les données via un réseau informatique, par exemple un réseau Internet ou Ethernet 600 illustré à la . Le serveur distant 500 , qui appartient généralement à l’autorité en charge du contrôle de passage de la frontière, comporte généralement une base de données contenant des données personnelles relatives aux personnes qui sont entrées dans le pays.
Le serveur distant 500 comporte également un module de traitement 504 pour effectuer une étape de comparaison entre les données reçues par le serveur distant et les données contenues dans la base de données 502 . Le serveur distant 500 est donc configuré pour prendre une décision suite à une demande de passage de frontière qui lui est transmise par l’installation d’acquisition et de contrôle selon l’invention. Cette décision, à savoir le plus souvent une autorisation ou une interdiction de passage, est ensuite transmise à l’installation.
A cet effet, le dispositif d’acquisition et de communication 20 comporte en outre un module de réception de données 30 configuré pour recevoir des données en provenance du serveur distant 500 .
A l’aide de la , on comprend que le module de réception de données 30 est également relié au serveur distant via le réseau informatique 600 . De préférence, le module de transmission et le module de réception constituent un module de communication entre le dispositif d’acquisition et de communication et le serveur distant.
Le dispositif d’acquisition et de communication 20 comporte en outre un module de commande 32 pour commander l’actionnement du dispositif 12 d’autorisation de signalisation de passage du véhicule.
L’installation 10 comporte en outre une borne 40 qui est fixée au sol S et qui comprend au moins un logement 42 pour recevoir la tablette 22 .
Émulsifiants Conformément aux divers modes de réalisation, la composition photoprotectrice selon la présente invention comporte un émulsifiant ou une combinaison d’émulsifiants.