INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation, le dispositif comprend un capot reposant sur la deuxième carte, d'un côté opposé à la première face de la deuxième carte, le capot étant muni d'une première fenêtre en vis-à-vis de la première ouverture.
Selon un mode de réalisation, le dispositif comprend un capot reposant sur la deuxième carte, d'un côté opposé à la première face de la deuxième carte, le capot étant muni d'une première fenêtre en vis-à-vis de la première ouverture et d'une deuxième fenêtre en vis-à-vis de la deuxième ouverture, le capot comprenant, de préférence, une cloison configurée pour isoler optiquement une cavité s'étendant entre la première fenêtre et la première ouverture d'une cavité s'étendant entre la deuxième fenêtre et la deuxième ouverture.
Selon un mode de réalisation, le dispositif comprend : un premier capot reposant sur la deuxième carte, d'un côté opposé à la première face de la deuxième carte, le premier capot comportant une première fenêtre en vis-à-vis de la première ouverture ; et un deuxième capot reposant sur la deuxième carte, d'un côté opposé à la première face de la deuxième carte, le deuxième capot comprenant une deuxième fenêtre en vis-à-vis de la deuxième ouverture.
Un mode de réalisation prévoit un capteur de temps de vol comprenant un dispositif tel que décrit ci-dessus.
la représente, de manière schématique et par une vue en coupe, un exemple de mode de réalisation d'un capteur temps de vol ;
la représente, de manière schématique et par une vue en coupe, un exemple de variante de réalisation du capteur de la ;
la représente, de manière schématique et par une vue en coupe, un exemple d'une autre variante de réalisation du capteur de la ; et
la représente, de manière schématique et par une vue en coupe, un exemple d'encore une autre variante de réalisation du capteur de la .
De préférence, la charge dite carbonée présente une taille de particule moyenne médiane D50 allant de 0.5 à 500 micromètres. Dans cette gamme, les particules de charge ayant des taille D50 compris de 1 à 200 µm, préférablement de 20 à 150 µm peuvent être avantageusement utilisées.
De préférence, la charge carbonée présente une taille de particule moyenne D90 allant de 1 à 400 micromètres, avantageusement de 2 à 200 µm, très avantageusement de 5 à 150 µm.
Les valeurs de D50 et D90 peuvent être estimé selon la norme ISO 13320-1:1999.
Dans un mode réalisation, la charge carbonée, et de ce fait la composition ne comprend pas de particules de diamètre supérieure à 500 µm, avantageusement pas de particules de diamètre supérieure à 400 µm.
Lorsque la charge carbonée n’est pas composée à 100% de carbone, les impuretés sont de préférence choisies parmi les espèces chimiques suivantes : SiO 2 , Fe 2 O 3 , Al 2 O 3 , CaO, MgO, K 2 O, Na 2 O, TiO 2 , MnO, P 2 O 5 .
Selon un mode de réalisation, la surface spécifique BET de la charge carbonée mesurée selon ISO 9277:2010 est comprise entre 1 et 300 m²/g, très avantageusement entre 1.5 et 200 m²/g.
De préférence, ces charges présentent un facteur de forme moyen supérieur à 3, avantageusement supérieur à 7, très avantageusement supérieur à 15.
La microscopie électronique à balayage permet une observation et une appréciation visuelle de la morphologie des composés. La morphométrie, basée sur l'acquisition vidéo et sur l'analyse d'images, permet d'accéder à des paramètres quantifiables caractéristiques de la morphologie des particules. Il existe différents dispositifs commerciaux : à titre d'exemples, on peut citer les appareils Morphologi G2 de Malvern, Camsizer de Retsch, Alpaga 500 Nano de Occhio, décrits sur les pages internet www.malvern.com, www.retsch-technology.com, ou encore www.occhio.be.
Au moyen de l'appareillage Alpaga 500 Nano, on réalise pour chaque échantillon testé des acquisitions sur 10000 particules et on calcule les paramètres d'allongement et d'émoussé pour chaque particule.
Les outils mathématiques utilisés pour leur calcul sont développés dans la thèse de doctorat de E. Pirard (1993, Université de Liège, 253 p.) intitulée « Morphométrie euclidienne des figures planes. Applications à l'analyse des matériaux granulaires ». Le document, intitulé « The descriptive and quantitative représentation of particle shape and morphology » est disponible sous la référence ISO/DIS 9276-6.
De préférence, la charge carbonée présente une masse volumique inférieure à 3 kg/L, avantageusement inférieure 2.5 kg/L, très avantageusement inférieure à 2.3 kg/L. La masse volumique est mesurée en suivant la norme ISO 787-10:1993.
De préférence, lorsque la charge carbonée est du graphite expansé, alors il est présent dans la composition selon l’invention en une teneur comprise entre 5 et 17% en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la charge carbonée n’est pas du graphite expansé, alors elle est présente dans la composition selon l’invention en une teneur comprise entre 5 et 35% en poids par rapport au poids total de la composition. La charge électriquement isolante
La composition selon l’invention comprend au moins une charge électriquement isolante choisie parmi les oxydes de métaux et les nitrures.
De préférence, la charge électriquement isolante est choisie parmi les nitrures de bore, les nitrures d’aluminium, l’oxyde d’aluminium, l’oxyde de magnésium, l’oxyde de zinc, l’aluminosilicate, l’oxyde de zirconium ou des mélanges de ceux-ci. De manière préférée, la charge électriquement isolante est choisie parmi les oxydes de métaux, et plus particulièrement parmi l’oxyde d’aluminium, l’oxyde de zinc, l’aluminosilicate.
Avantageusement, la composition selon l’invention comprend de 17 à 60% en poids, très avantageusement de 25 à 50% en poids de charge électriquement isolante par rapport au poids de la composition selon l’invention.
Dans la composition selon l’invention, la somme des teneurs en charge carbonée et en charge électriquement isolante est comprise entre 30 et 75% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 40 et 65 %.
Il existe également un besoin pour améliorer encore les stators de machines électriques et notamment diminuer les ondulations de couple et les pertes Joule AC par courants induits, les vibrations et le bruit électromagnétique.
Procédé de fabrication L’invention vise à répondre à tout ou partie de ces besoins et elle y parvient, selon l’un de ses aspects, grâce à un procédé de fabrication d’un stator de machine électrique tournante, comportant les étapes suivantes : (a) fournir une masse statorique, notamment comportant un paquet de tôles magnétiques, la masse statorique comportant des encoches ménagées entre des dents, des conducteurs électriques étant logés dans les encoches, au moins une partie des conducteurs électriques, voire une majorité des conducteurs électriques, étant en forme d'épingle en U ou en I, comportant chacun des jambes intérieure et extérieure, lesquelles s’étendent notamment axialement respectivement dans des première A et seconde R encoches, au moins une des jambes intérieure et extérieure des conducteurs électriques se prolongeant hors des encoches par une portion de soudage, (b) décaler circonférentiellement les jambes extérieures des conducteurs électriques d’un demi pas dentaire par rapport aux jambes intérieures, et (c) décaler radialement respectivement vers l’intérieur ou vers l’extérieur respectivement les jambes intérieures ou les jambes extérieures de certains conducteurs électriques, notamment les jambes extérieures de certains conducteurs électriques, notamment les jambes des conducteurs électriques d’entrée et/ou de sortie de phase, notamment six jambes.
L’invention a notamment pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un procédé de fabrication d’un stator de machine électrique tournante, comportant les étapes suivantes : (a) fournir une masse statorique, notamment comportant un paquet de tôles magnétiques, la masse statorique comportant des encoches ménagées entre des dents, des conducteurs électriques étant logés dans les encoches, au moins une partie des conducteurs électriques, voire une majorité des conducteurs électriques, étant en forme d'épingle en U ou en I, comportant chacun des jambes intérieure et extérieure, lesquelles s’étendent notamment axialement respectivement dans des première A et seconde R encoches, au moins une des jambes intérieure et extérieure des conducteurs électriques se prolongeant hors des encoches par une portion de soudage, (b) décaler circonférentiellement les jambes extérieures des conducteurs électriques d’un demi pas dentaire par rapport aux jambes intérieures, et (c) décaler radialement vers l’extérieur les jambes extérieures de certains conducteurs électriques, notamment les jambes extérieures des conducteurs électriques d’entrée et/ou de sortie de phase, notamment six jambes extérieures.
L’invention a notamment pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un procédé de fabrication d’un stator de machine électrique tournante, comportant les étapes suivantes : (a) fournir une masse statorique, notamment comportant un paquet de tôles magnétiques, la masse statorique comportant des encoches ménagées entre des dents, des conducteurs électriques étant logés dans les encoches, au moins une partie des conducteurs électriques, voire une majorité des conducteurs électriques, étant en forme d'épingle en U ou en I, comportant chacun des jambes intérieure et extérieure, lesquelles s’étendent notamment axialement respectivement dans des première A et seconde R encoches, au moins une des jambes intérieure et extérieure des conducteurs électriques se prolongeant hors des encoches par une portion de soudage, (b) décaler circonférentiellement les jambes intérieures des conducteurs électriques d’un demi pas dentaire par rapport aux jambes extérieures, et (c) décaler radialement vers l’intérieur les jambes intérieures de certains conducteurs électriques, notamment les jambes intérieures des conducteurs électriques d’entrée et/ou de sortie de phase, notamment six jambes intérieures.
Le procédé selon l’invention permet d’obtenir l’inclinaison souhaitée des conducteurs électriques en dehors de la masse statorique, du côté des portions de soudage de ceux-ci, avec des inclinaisons différentes pour différents conducteurs électriques. En outre, le procédé selon l’invention permet de décaler radialement certains conducteurs électriques, notamment ceux d’entrée et/ou de sortie de phase. Une telle configuration permet de faciliter leur connexion à un connecteur électrique de la machine.
Le procédé selon l’invention permet avantageusement d’effectuer ces opérations sans changement de poste de travail pour le stator, ni changement d’outillage, ni de changement d’orientation du stator dans le poste de travail. Le procédé de fabrication en est facilité et simplifié.
Le positionnement des conducteurs électriques dans un plan axial est facilité.
La position angulaire de chaque conducteur électrique peut être plus facilement maitrisée.
En outre, le nombre de type de conducteurs électriques à introduire dans la masse statorique peut en être diminué, ce qui peut faciliter le stockage des conducteurs électriques avant leur insertion dans la masse statorique.
La déformation des conducteurs électriques dans le plan circonférentiel et hors du plan circonférentiel peut être effectué au même poste de travail, avec le même outillage. L’encombrement du poste de travail peut en être réduit.
Le procédé selon l’invention peut également permettre d’ajouter facilement un isolant entre les jambes intérieures et extérieures des conducteurs électriques, ce qui peut notamment être utile lors de la montée en tension du stator.
Pendant la mise en œuvre du procédé selon l’invention, on peut également bien supporter la forme intérieure des chignons formés par les extrémités en U des conducteurs électriques, à l’opposé des portions de soudage de ceux-ci.
A l’étape (b) de décalage circonférentiel des jambes extérieures des conducteurs électriques d’un demi pas dentaire par rapport aux jambes intérieures, on peut déformer les jambes extérieures des conducteurs électriques d’un demi pas dentaire par rapport aux jambes intérieures, ou en variante déformer les jambes intérieures par rapport aux jambes extérieures. L’étape (b) de décalage circonférentiel des jambes intérieures ou des jambes extérieures des conducteurs électriques, notamment des jambes extérieures des conducteurs électriques, d’un demi pas dentaire peut comporter une étape (b1) de mise en position de deux couronnes intérieure et extérieure de positionnement des conducteurs électriques.
Les deux couronnes intérieure et extérieure de positionnement peuvent être mise en place contre la masse statorique, juste au-dessus du paquet de tôles de celle-ci.
Les deux couronnes intérieure et extérieure de positionnement peuvent comporter, comme décrit plus loin, des doigts mobiles s’étendant radialement, qui sont mobiles chacun selon un axe radial du stator. Durant l’étape (b1) de mise en position des couronnes de positionnement, les doigts mobiles peuvent être en position escamotée dans les couronnes de positionnement.
Dans une étape (b2), on sort les doigts mobiles, qui peuvent venir se placer chacun entre deux conducteurs électriques consécutifs. Les doigts mobiles de la couronne extérieure de positionnement viennent se placer entre les jambes extérieures des conducteurs électriques et les doigts mobiles de la couronne intérieure de positionnement viennent se placer entre les conducteurs électriques intérieurs.
A cet effet, les présents inventeurs se sont intéressés à un type de cellules T particulier, plus précisément les cellules T effectrices à différenciation terminale, également nommées « cellules T effectrices terminales ». Ces cellules, qui se caractérisent par une très courte durée de vie, de l’ordre de quelques jours, seront désignées dans la présente description, pour plus de commodité, par le sigle CTEACDs (pour Cellules T Effectrices A Courte Durée). Les présents inventeurs ont découvert que de telles cellules spécifiques d’une maladie, après avoir été traitées in vitro d’une manière spécifique, et isolées des autres sous-populations de lymphocytes T, de par leur cytotoxicité, sont capables de reconnaitre les cellules atteintes par cette maladie et de les éliminer rapidement de l’organisme. En particulier, il a été découvert par les présents inventeurs que : plus de 95 % de telles CTEACDs d’origine humaine de type CD8+ sont granzyme B+ et plus de 40 % d’entre elles sécrètent également l’IFN-gamma ; et plus de 50 % de telles CTEACDs d’origine humaine de type CD4+ sont granzyme B+ et plus de 40 % d’entre elles produisent l’IFN-gamma. De telles CTEACDs présentent ainsi toutes les caractéristiques de cellules effectrices cytotoxiques armées pour éradiquer les cellules infectées, si bien que la mise en œuvre de telles cellules dans un traitement par thérapie cellulaire curative permet de combattre efficacement la maladie, et ce de manière tout à fait inattendue étant donné la courte durée de vie qui les caractérise, de l’ordre de 3 à 5 jours en culture cellulaire. Cette courte durée de vie évite par ailleurs avantageusement, après introduction de ces cellules dans l’organisme, les effets secondaires indésirables tels que les réactions de rejet connues sous le nom de maladie du greffon contre l’hôte. Ces cellules T spécifiques sont en outre simples et rapides à produire et purifier, si bien qu’elles constituent un actif thérapeutique facile d’accès.
Selon un premier aspect, la présente invention concerne un procédé in vitro ou ex vivo de production et d’isolement d’une sous-population de cellules T spécifiques d’un antigène lié à une maladie d’intérêt, plus précisément d’une population de cellules T effectrices terminales (CTEACDs), se caractérisant par un caractère cytotoxique et une courte durée de vie, spécifiques de cet antigène.
Ce procédé comporte des étapes de : - a/ à partir d’un échantillon biologique humain isolé, obtention d’une population de cellules mononucléées comprenant des cellules T spécifiques dudit antigène à forte capacité de prolifération, - b/ culture desdites cellules mononucléées pendant 24 à 72 heures dans un milieu de culture cellulaire adapté contenant ledit antigène, de sorte à provoquer la différenciation des cellules T effectrices à mémoire, pour produire des cellules T effectrices terminales, de préférence dans des conditions permettant de maximaliser la production de ces dernières, - et c/ isolement du milieu de culture de cellules T spécifiques dudit antigène qui n’expriment pas à leur surface les marqueurs CD45RO et CD27.
Ces cellules T spécifiques de l’antigène qui n’expriment pas à leur surface les marqueurs CD45RO et CD27 sont des CTEACDs spécifiquement dirigées contre les cellules pathologiques associées à la maladie d’intérêt. Elles présentent, administrées à un sujet atteint de la maladie d’intérêt, dans le cadre d’un traitement de la maladie par thérapie cellulaire, la capacité de reconnaitre ces cellules pathologiques et de les éliminer rapidement de l’organisme. Elles ne provoquent en outre chez ce sujet aucune réaction indésirable, notamment du type de rejet du greffon, susceptible d’entrainer sa mort.
Le procédé selon l’invention est avantageusement simple et rapide à mettre en œuvre.
Il peut comprendre une étape préalable d’identification, pour une maladie d’intérêt visée, d’un antigène lié à cette maladie, contre lequel les cellules T produites dans l’organisme vont être spécifiquement dirigées, et qui sera mis en œuvre dans le cadre du procédé, pour l’étape b/ de culture cellulaire. L’homme du métier pourra, pour une telle identification, se référer à la littérature publiée sur le sujet, ou procéder de manière empirique.
A titre d’exemple, pour la maladie Covid-19, un antigène associé est, comme indiqué ci-avant, le virus SARS-CoV-2 ; le virus H1N1 est un antigène associé à la grippe ; la protéine de la myéline basale est un antigène associé à la sclérose en plaque ; dans le cadre des cancers, on connait également par exemple les néoantigènes associés au développement tumoral ou les antigènes spécifiques de tumeur (AST).
L’étape a/ d’obtention d’une population de cellules mononucléées comprenant des cellules T spécifiques de l’antigène à forte capacité de prolifération peut être réalisée de toute manière connue de l’homme du métier.
On entend dans la présente description, par cellules T à forte capacité de prolifération, de manière classique en elle-même, des cellules T qui sont capables d’effectuer au moins une à deux divisions par 24 heures. De telles cellules T sont notamment des cellules T effectrices à différentiation terminale et des cellules T effectrices à mémoire.
Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, l’étape a/ d’obtention d’une population de cellules mononucléées comprenant des cellules T spécifiques de l’antigène, à forte capacité de prolifération, comprend l’identification d’un échantillon biologique de sang périphérique adulte humain, isolé du corps humain, comprenant une population de cellules T spécifiques de l’antigène à forte capacité de prolifération, et l’isolement de cellules mononucléées à partir de cet échantillon biologique.
L’identification d’un échantillon biologique de sang périphérique humain comprenant une population de cellules T spécifiques de l’antigène visé et à forte capacité de prolifération peut être réalisée de toute manière classique en elle-même. Après s’être procuré un échantillon de sang périphérique humain isolé du corps humain, l’homme du métier peut notamment procéder à des tests visant tout d’abord à déterminer si cet échantillon comprend une population de cellules T spécifiques de l’antigène, puis si ces cellules T présentent ou non une forte capacité de prolifération. A cet effet, toutes méthodes classiques en elles-mêmes pour l’homme du métier peuvent être mises en œuvre.
A titre d’exemple, pour déterminer si un échantillon de sang périphérique humain isolé du corps humain donné contient ou non une population de cellules T spécifiques de l’antigène visé, il peut être mis en œuvre la technique immunoenzymatique connue sous le nom d’Elispot (pour l’anglais « enzyme-linked immunospot »), méthode utilisée de manière standard pour la mesure de la proportion des cellules effectrices dans une population hétérogène de cellules. Schématiquement, cette méthode consiste à déposer, dans des puits de plaques multi-puits sur les surfaces desquels sont fixés des anticorps spécifiques de cytokines (IL-2, IFN-γ ou TNF-α par exemple), l’échantillon à analyser en mélange avec l’antigène cible. En présence de cellules T spécifiques de cet antigène dans l’échantillon, il se produit alors une sécrétion de cytokines, qui sont capturées par les anticorps présents dans les puits. Les spots ainsi formés témoignent de la présence dans l’échantillon de cellules effectrices spécifiques de l’antigène étudié, la proportion ces cellules dans l’échantillon pouvant en outre même être quantifiée. Il entre dans les compétences de l’homme du métier de déterminer les conditions opératoires exactes de mise en œuvre de cette technique Elispot pour chaque échantillon de sang périphérique humain et chaque antigène spécifique visés.
Afin de déterminer si la capacité de prolifération de certaines au moins de ces cellules T spécifiques de l’antigène visé présentes dans l’échantillon est ou n’est pas suffisamment forte pour pouvoir utiliser l’échantillon pour la suite du procédé selon l’invention, l’homme du métier peut mettre en œuvre toute méthode classique en elle-même de déterminer de la cadence de division cellulaire d’une cellule. Cette cadence de division peut par exemple être mesurée soit par un test de prolifération disponible dans le commerce, soit par marquage des cellules avec un colorant vital, notamment l’ester succinimidylique de carboxyfluorescéine (CFSE, pour l’anglais Carboxyfluorescein succinimidyl ester), suivi par cytométrie en flux de la dilution du colorant suite aux divisions cellulaires se produisant.
L’étape d’isolement de cellules mononucléées de sang périphérique (désignées par l’abréviation PBMCs, pour l’anglais Peripheral Blood Mononuclear Cells) à partir de l’échantillon de sang périphérique humain identifié comme comprenant une population de cellules T spécifiques de l’antigène à forte capacité de prolifération, c’est-à-dire identifié comme adéquat pour servir de base à la mise en œuvre des étapes du procédé selon l’invention, peut être réalisée de toute manière connue de l’homme du métier, par exemple par centrifugation d’un échantillon de sang périphérique humain recueilli sur acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA 5mM) afin d’éviter sa coagulation, et récupération du culot cellulaire obtenu.
La population de cellules mononucléées ainsi isolées obtenues à l’issue de cette étape d’isolement contient typiquement des cellules T effectrices à mémoire spécifiques de l’antigène.
Dans des modes de mise en œuvre préférés de l’invention, l’échantillon biologique de sang périphérique humain est un échantillon de sang périphérique d’un individu humain ayant été atteint au moins une fois par la maladie d’intérêt, et se trouvant de préférence en phase de convalescence, c’est-à-dire quelques jours à quelques mois après la cessation des symptômes de la maladie. Un tel échantillon est hautement susceptible de contenir une forte proportion de cellules T spécifiques de l’antigène associé à la maladie et à forte capacité de prolifération, ayant été produites par l’individu en réaction à la contraction de la maladie.
En pratique, plusieurs étapes de gravure sélective de la couche 107 peuvent être mises en œuvre, par exemple dans un cas où le dispositif optoélectronique comporte plusieurs types de cellules d'émission 101 adaptées à émettre de la lumière dans des gammes de longueurs d'ondes distinctes et présentant des hauteurs différentes. Ainsi, une épaisseur plus importante de la couche 107 peut être éliminée au-dessus des cellules d'émission 101 les moins hautes par rapport aux cellules d'émission 101 les plus hautes préalablement à la réalisation des électrodes 109.