INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les particules MLV pseudo-typées avec la protéine S du SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2PP) et protéine G du VSV (contrôle) et conduisant l'expression du gène de la luciférase Firefly ont été produites comme décrit précédemment (Millet et Whittaker, 2016, Bio Protoc . 6:e2035), avec un plasmide codant pour une séquence optimisée en codon humain du gène S (numéro d'accession Genebank : MN908947) ou gène G (contrôle) du VSVG (Sun et al. J Biol Chem . 2008 Mar 7; 283(10):6418-27). Les surnageants contenant les particules pseudo-typées ont été récoltés à 48 h, 72 h et 96 h après la transfection, regroupés et filtrés à travers des membranes à pores de 0,45 μm. La veille de la transduction, 50 000 cellules HEK293T exprimant l'ACE2 ont été placées dans chaque puits d'une plaque à 24 puits. La quantité de particules pseudo-typées utilisées par puits est préalablement établie pour obtenir un signal d’environ 10 5 (en unités de fluorescence arbitraire) trois jours après transduction. Des dilutions de 10 en 10 des alphaReps ont été réalisées dans un milieu complet (DMEM + 2% FBS + PSG) et ont été préincubées pendant 1 h à température ambiante avec les SARS-CoV-2PP dans un volume final de 200 μL. Ces mélanges ont été déposés dans chacun des puits contenant les cellules HEK293T-ACE2 pour effectuer la transduction. Trois jours après la transduction, les cellules ont été trypsinées et l'activité luciférase a été mesurée comme indiqué par le fabricant (Promega) sur un appareil TECAN Infinite M200Pro. Les titres de neutralisation ont été définis comme la dilution d'αRep qui entraîne une diminution de 50% de l'infectivité. Des particules rétrovirales pseudo-typées avec la glycoprotéine G du virus de la stomatite vésiculaire (VSVpp) ont été utilisées pour contrôler la spécificité de la neutralisation.
5. Test de neutralisation du SARS-CoV-2 et ses mutants par les αReps
Le SARS-CoV-2, isolat France/IDF0372/2020, a été fourni par le Centre national de référence des virus respiratoires hébergé par l'Institut Pasteur (Paris, France) Les expériences de neutralisation sur les mutants ont été effectuées avec des pseudo-types de mutants de la protéine S représentatifs du RBD des différents variants testés. Les stocks viraux ont été préparés par propagation dans des cellules Vero E6 dans du milieu d'Eagle modifié de Dulbecco (DMEM) complété par 2% (v/v) de sérum bovin fœtal (FBS, Invitrogen). Les titres viraux ont été déterminés par le test des plaques. Tous les essais de plaque impliquant le SARS-CoV-2 vivant ont été réalisés dans un laboratoire agréé, dans un confinement de niveau de biosécurité 3 (BSL-3). Toutes les expériences ont été réalisées dans au moins trois répétitions biologiquement indépendantes.
Les essais de neutralisation du SARS-CoV-2 infectieux ont été réalisés sur des cellules Vero E6 (CRL-1586, ATCC) comme suit. Brièvement, les αReps ont été diluées en série trois fois ou dix fois dans du DMEM contenant 2 % (v/v) de FBS (Invitrogen) et mélangées avec 104 unités formatrices de plaques (PFU) de SARS-CoV-2 pendant une heure à 37 °C, 5 % de CO 2 . Le mélange a ensuite été utilisé pour inoculer des cellules Vero E6 ensemencées dans des plaques à puits P96, pendant une heure à 37 °C, 5 % de CO 2 . Des conditions contrôles ont été testés avec les cellules seules (milieu seul) et virus seul dans le milieu. Les cellules ont été incubées pendant 3 jours supplémentaires. La viabilité cellulaire a été mesurée en prélevant 100 µl de surnageant dans tous les puits et en ajoutant 100 µl de réactif CellTiter-Glo comme décrit dans le protocole du fabricant (CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay). La luminescence a été lue après 2 minutes d'agitation sur un agitateur orbital et quantifiée en utilisant l'appareil Infinite M200Pro TECAN.
6. Etude de l’efficacité antivirale des αReps in vivo sur le modèle hamster
Virus L’isolat de SARS-CoV-2 (BetaCoV/IdF0372/2020) a été fourni par le Pr. Manuguerra (Institut Pasteur). Après deux passages d’amplification sur la lignée VeroE6 (ATCC) le stock de semences a été titré dans des cellules VeroE6 à une concentration de 6,0 log10 TCID50/ml. Le stock de semences a été décongelé et dilué dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) froide avant l'infection.
Comme, en fonctionnement continu, le volume global du liquide reste constant (ainsi que celui des phases réductrice et oxydante lorsque le liquide est diphasique), les niveaux des liquides dans le réservoir sont constants et la question de leur « gestion » ne se pose donc pas.
Grâce à la constance de ces niveaux et à l’emploi de pots à décharge rapide, chacun des dispositifs d’injection 205, 305 opère à la fois à profondeur d’immersion (notée « PI » sur la ) constante et à hauteur d’élévation (notée HE sur la ) sensiblement constante et faible. Leurs fonctionnements sont donc stables et leurs efficacités hydrauliques respectives sont optimales.
En mettant en œuvre, de façon préférentielle, un analyseur 212 de O 2 et un analyseur 312 de CO 2 , CO ou combustible imbrûlé, on peut contrôler le bon déroulement des réactions d’oxydation et de réduction.
Sur le plan de la flexibilité, les deux boucles peuvent opérer indépendamment l’une de l’autre, par exemple au démarrage, sur des durées certes limitées, avec des vitesses différentes de circulation des deux agents oxydant et réducteur, conditionnées par les réglages respectifs des dispositifs d’injection 205, 305.
Couples oxydant-réducteur et milieux liquides Une définition du type « (M, MO) » des couples oxydant-réducteur a été donnée en début de description à titre d’illustration. Cette formulation peut en fait être étendue comme suit :
- les agents réducteurs R dérivent de « métaux précurseurs » notés « M » et ont pour formule générique, non plus M, mais, de façon plus large, M x O y dans laquelle « y » peut être nul (ce qui correspond au cas où R est un métal, avec, comme exemple, R = Cu)
- les agents oxydants O ont le même métal précurseur M mais ont pour formule générique M x’ O y’ , avec 0 ≤ y/x < y’/x’. Par exemple, lorsque O = CuO, on a x’ = y’ = 1.
En termes synthétiques, la formulation généralisée du couple oxydant-réducteur est caractérisée par le fait que, dans la molécule de l’agent réducteur R, M a un degré d’oxydation moindre que dans la molécule de l’agent oxydant O.
La formulation du milieu liquide peut être également généralisée de la façon suivante :
L’agent R ou O peut être associé à un ou plusieurs agents auxiliaires qui peuvent être un fondant ou un catalyseur d’oxydation tel que Ag, Au, Pt en faibles teneurs. On pourra, incidemment, inclure un tel catalyseur, en faible concentration, dans toutes les compositions de liquide.
Par ailleurs, au sein du liquide, chacun des agents R et O peut être présent soit totalement ou essentiellement à l’état liquide (c'est-à-dire à l’état fondu), soit entièrement ou essentiellement sous forme de fines particules solides dispersées, soit simultanément à l’état liquide et sous forme de fines particules dispersées.
Dans les deux derniers cas, le demandeur a déterminé qu’il est intéressant d’utiliser des particules d’agent R ou O, de tailles micrométriques ou mieux nanométriques (« nanoparticules ») afin que leurs suspensions dans le liquide soient très stables. La stabilité de ces suspensions est favorisée par la turbulence qui résulte du mouvement du liquide dans les boucles à circulation rapide et le bullage des gaz, turbulence inhérente au procédé selon l’invention. Elle peut aussi être renforcée en imprimant une agitation du liquide par voie externe (agitateur ultrasonique, barbotage d’un gaz inerte, etc.).
On notera aussi que, lors des processus de génération de particules de réducteur ou d’oxydant, ces dernières sont très fines à leur création et, étant consommées en permanence par le jeu des réactions d’oxydoréduction, leur durée de vie, très limitée dans le liquide, réduit fortement leur croissance cristalline et leur taille, ce qui réduit leur risque de séparation du liquide qui les porte en suspension.
Formulation de milieux liquides diphasiques Le demandeur a identifié plusieurs séries intéressantes de liquides diphasiques dans lesquelles l’agent réducteur R, associé ou non à des agents fondants, est sous forme totalement liquide, tandis que l’agent oxydant O peut être soit entièrement ou essentiellement à l’état liquide, soit simultanément à l’état liquide et sous forme de particules dispersées, soit essentiellement sous forme de particules dispersées.
Ces différentes formulations sont décrites ci-après.
A) Agent O entièrement ou essentiellement à l’état liquide :
A tension nulle, la polarisation est essentiellement suivant P1.
Au fur et à mesure que la tension augmente la composante P2 augmente.
Le système optique diffère du système de la en ce que le support 1’a forme support commun pour les premier et deuxième dispositifs (porteur de toutes les électrodes sur ses deux faces principales).
Le système optique 1000a diffère du système 1000 de la en ce que :
les troisièmes et quatrième électrodes 2 et 2’ sont plan plan (non coplanaires) r1 forme un angle de 0° avec r2.
Il en résulte qu’à l’état on, la lumière de sortie du deuxième dispositif n’est pas polarisée.
EXEMPLES D’ASSEMBLAGE
La représente une vue en coupe schématique d’un ensemble vitré 2000 comportant une feuille transparente 7 (toute épaisseur possible) porteuse d’ un système optique 1000 selon l’invention.
Le premier dispositif 10 est collé par une colle optique 60 à la feuille transparente 7 de verre ou plastique (rigide par exemple) et également est collé par une colle optique 61 au deuxième dispositif 100.
Par exemple il s’agit d’une cloison (position verticale).
L’ensemble peut faire partie d’un vitrage multiple (double ou triple vitrage). Pour un double vitrage, le système 1000 peut être coté face F1 (face extérieure par convention), F2, F3; F4 (face intérieure par convention). Pour un triple, l’empilement peut être coté face F1 (face extérieure), F2 , F3; F4 , F5 , F6 (face extérieure). La feuille 7 peut être de même dimension ou de plus grande taille que le système 1000.
L’ensemble vitré 2000 peut être :
- sur la face de préférence externe d’une paroi de douche ou l’élément 7 est une paroi de douche
- ou sur la face de préférence interne (face ‘F4’) d’un vitrage bombé de véhicule notamment automobile: toit, vitrage latéral, pare-brise, lunette ou l’élément 7 est le vitrage bombé
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 4, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 10.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 4, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 54.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 7.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 8.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 9.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 10.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 5, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 54.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 7.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 8.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 9.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 10.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 6, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 54.
Selon certains modes de réalisation, le polypeptide composite consiste en un polypeptide de construction (Chem 1), dans lequel quand le [polypeptide de formule (I)] a consiste en un peptide de SEQ ID NO. 7, le [polypeptide de formule (I)] b consiste en un peptide de SEQ ID NO. 7.
La fraction massique du premier matériau auxiliaire de semelle dans la semelle est supérieure ou égale à 5% et inférieure ou égale à 40%, notamment inférieure ou égale à 30%.
De préférence, la fraction massique du matériau principal de tige est supérieure ou égale à 40%, encore de préférence inférieure ou égale à 60%.
La tige peut comprendre un premier matériau auxiliaire de tige qui est une polyoléfine, en particulier le polypropylène, dont la fraction massique dans la tige est supérieure ou égale à 10%, de préférence inférieure ou égale à 35%.
De préférence, le rapport de la masse du matériau principal de tige et de la masse du premier matériau auxiliaire de tige sur la masse totale de la tige est supérieur ou égal à 60%, encore de préférence supérieur ou égal à 70%.
Dans une variante de réalisation, le matériau principal de tige est sélectionné parmi l’un des matériaux suivants : une polyoléfine, un élastomère thermoplastique oléfinique, ou un élastomère thermoplastique vulcanisé, de préférence parmi une polyoléfine ou un élastomère thermoplastique oléfinique, encore de préférence une polyoléfine.
Dans une variante de réalisation, le matériau principal de semelle est sélectionné parmi l’un des matériaux suivants : un élastomère thermoplastique styrénique, une polyoléfine, ou un élastomère thermoplastique vulcanisé.
Dans une variante de réalisation, le matériau principal de semelle est un élastomère thermoplastique styrénique.
Dans une variante de réalisation, le matériau principal de semelle est une polyoléfine, notamment le polypropylène.
Dans une variante de réalisation, la semelle et la tige sont fabriquées individuellement et jointes l’une à l’autre.
La semelle est de préférence solidarisée à la tige par collage et/ou par couture et/ou par soudure (soudure ultrasons, soudure haute-fréquence ou soudure thermique), par exemple dans un montage type Strobel.
La semelle peut être injectée et former un composant de semelle ou une semelle d’usure et/ou une semelle intermédiaire.
Dans une variante de réalisation, la tige comprend un fil comprenant un matériau choisi parmi une polyoléfine, un élastomère thermoplastique oléfinique, ou un élastomère thermoplastique vulcanisé.
De préférence, la polyoléfine est le polypropylène ou le polyéthylène.
De préférence, le fil comprend le matériau principal de tige.
Dans une variante de réalisation, la tige comprend un composant textile, et le composant textile comprend un fil comprenant le matériau principal de tige, en particulier le matériau principal de tige est choisi parmi une polyoléfine, un élastomère thermoplastique oléfinique, ou un élastomère thermoplastique vulcanisé.
De préférence, le matériau principal de tige est le polypropylène ou le polyéthylène.
Initialement, le filtre 28 présente un taux d’encrassement minimal, de préférence nul. La perte de charge ΔP est alors minimale, de préférence inférieure à 40 Pa.
Au fur et à mesure de son utilisation, le filtre 28 est obstrué progressivement par l'accumulation de particules telles que la poussière, la saleté, l'herbe, le pollen, etc. Le taux d’encrassement du filtre 28 augmente, tout comme la perte de charge ΔP, jusqu’à un taux d’encrassement maximal, qui sera défini ultérieurement.
En position de stockage, le filtre 28 est disposé dans le compartiment de stockage 38, hors du conduit 36 de circulation.
De préférence, en cours d’utilisation normale, un seul filtre 28 à la fois se trouve en position de filtration. On entend par « en cours d’utilisation normale » les périodes de fonctionnement du dispositif de ventilation 20, hors les périodes de remplacement des filtres ou de maintenance.
Dans l’exemple des figures 1 et 2, le dispositif de ventilation 20 comprend un filtre supérieur 281, un filtre intermédiaire 282 et un filtre inférieur 283, le filtre intermédiaire 282 étant disposé entre le filtre supérieur 281 et le filtre inférieur 283 selon la direction d’extension X.
Dans l’exemple de la , le filtre supérieur 281 est en position de filtration et le filtre intermédiaire 282 et le filtre inférieur 283 sont en position de stockage.
Dans l’exemple de la , le filtre intermédiaire 282 est en position de filtration et le filtre supérieur 281 et le filtre inférieur 283 sont en position de stockage.
Le dispositif 30 de changement des filtres à air est configuré pour déplacer chaque filtre 28 entre la position de filtration et la position de stockage dudit filtre 28.
Le dispositif 30 de changement comprend un dispositif d’entrainement 60 et un dispositif électronique de commande 62 configuré pour commander le dispositif d’entrainement 60.
Le dispositif d’entrainement 60 est configuré pour déplacer chaque filtre 28 entre la position de filtration et la position de stockage selon une direction Y sensiblement perpendiculaire à la direction d’extension X. De préférence, les filtres 28 passent de la position de filtration à la position de stockage (et inversement), en passant par les ouvertures de passage ménagées dans la paroi interne séparant le conduit de circulation 36 et le compartiment de stockage 38.
Par exemple, le dispositif d’entrainement 60 est un système d’entrainement par crémaillère ou par vérin.
Le dispositif électronique de commande 62 est configuré pour recevoir une consigne de remplacement d’un filtre 28 à air et pour transmettre une commande au dispositif d’entrainement 60 de manière à remplacer ledit filtre 28 à air par un filtre 28 présent dans le compartiment de stockage 38 et n’ayant pas encore été en position de filtration.
Le dispositif électronique 32 de maintenance est configuré pour contrôler le taux d’encrassement du filtre à air 28 en position de filtration et pour commander son remplacement.
De préférence, le dispositif électronique 32 de maintenance est en outre configuré pour alerter de la nécessité de procéder au remplacement de l’ensemble des filtres 28 de l’enceinte 22.
Le dispositif électronique 32 est représenté schématiquement sur la . Le dispositif électronique 32 est intégré par exemple au système de management du véhicule 10 (aussi désigné par l’acronyme TCMS pour « Train Control and Management System »).
Le dispositif électronique 32 comprend un module de réception 64 configuré pour recevoir un signal d’alerte caractéristique du taux d’encrassement du filtre 28 en position de filtration et un module de commande 66 configuré pour transmettre en fonction du signal d’alerte au moins une consigne à un dispositif autre que le dispositif électronique 32.
la est une vue schématique d’un réservoir selon un troisième mode de réalisation de l’invention : le réservoir, qui est ici constitué par une capacité scindée en deux compartiments séparés par des parois et pontés hydrauliquement entre eux, comprend un dispositif de récupération de chaleur, et
la est une vue schématique d’un dispositif selon un quatrième mode de réalisation de l’invention, comprenant un circuit de gaz inerte.
Description détaillée de l’invention Un dispositif de combustion en boucle chimique selon un premier mode de réalisation de l’invention est représenté de façon détaillée sur la et de façon plus schématique sur la .
Le dispositif 1 comprend un réservoir 100 qui contient un certain volume de liquide 101 comprenant au moins un réducteur et au moins un oxydant. Le dispositif 1 comprend une boucle d’oxydation 200 et une boucle de réduction 300.
Le réservoir 100 est de préférence fermé, c'est-à-dire limité par des parois 104 étanches qui évitent des déperditions thermiques, notamment par rayonnement, et la contamination du liquide 101 par des polluants extérieurs. Il est de préférence également isolé thermiquement.
Le réservoir est formé d’un unique compartiment, comme représenté sur la .
Dans le réservoir 100, le liquide 101 définit une surface libre 102, qui est sensiblement plane à l’arrêt du dispositif. Dans le premier mode de réalisation, représenté sur la , le liquide 101 est diphasique et comprend donc une l’interface 103 entre une phase comprenant principalement le réducteur et une phase comprenant principalement l’oxydant.
La boucle d’oxydation 200 comprend au moins un premier conduit 201 qui a par exemple la forme d’un serpentin.
Ce premier conduit 201 possède une première entrée 202 s’ouvrant dans le réservoir 100 et destinée à prélever le liquide 101. Dans le cas d’un liquide 101 diphasique, la première entrée 202 s’ouvre dans la phase comprenant du réducteur.
Ainsi, la partie du liquide prélevée à travers la première entrée 202 contient de l’agent réducteur, que le liquide 101 soit monophasique ou diphasique.
Le premier conduit 201 comprend, en un point d’injection 204, un premier dispositif d’injection 205 qui comprend une arrivée 206 d’un premier fluide moteur comprenant par exemple de l’air, qui est délivré à travers une première vanne 207.
Le premier dispositif d’injection 205 est un dispositif d’entrainement de liquide par gaz ou « DELG », qui peut être du type éjecteur, ou du type désigné par le terme anglais « gas lift » qui est dérivé de celui, classique, d’ « air lift » et qui exprime le fait que le fluide moteur peut être autre que de l’air.
Ejecteur et gas lift sont deux types de DELG qui se distinguent par les points suivants :