INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La maitrise des conditions opératoires est également nécessaire pour optimiser la mise en œuvre de l’étape fermentaire. A titre d’exemple, Lowe et al (Microbiological Review, 1993 57 : 451-509), ou Henstra et al (Current Opinion in Biotechnology 2007, 18:200–206), résument les conditions opératoires optimales en terme de température et de pH, pour faire croître les microorganismes utilisables dans le procédé fermentaire. Le pH est un des facteurs les plus importants pour l'activité fermentaire des microorganismes employés dans le procédé. De préférence, ladite étape fermentaire est mise en œuvre à un pH compris entre 3 et 9, de préférence entre 4 et 8, et de manière plus préférée entre 5 et 7,5.
E. L’intérêt du regroupement pour les échantillons
Selon un aspect, l’invention permet de classifier les échantillons en fonction des groupements observés cliniquement ( et ). 1 - En fonction de leur classification et de leur regroupement, les plasmas de patients hémophiles A vont réagir différemment à la présence du FVIII et au TXA. Cela permet l’étude des patients de manière individuelle et des groupements auxquels ils appartiennent, afin d’identifier un comportement anormal en lyse et de choisir le bon traitement. Le test permet de mettre en évidence l’effet du TXA pour réduire la lyse. Dans l’exemple ici exposé, c’est les patients du groupe n°3 avec un temps de lyse réduit qui nécessitent ce traitement en association au facteur FVIII manquant (Figure 7). 2 - La classification peut également permettre d’envisager de personnaliser le niveau seuil du traitement au FVIII manquant et/ou TXA (« optimal through level ») en fonction du groupe d’appartenance.
Les groupes de patients n°1 et n°2 (Figure 7) ne nécessitent pas de TXA mais nécessitent un ajustement du traitement au facteur manquant seul, avec deux sous-groupes d’ajustement.
Plus précisément, on peut déduire que les groupements n°1 et 2 n’auraient pas besoin de TXA contrairement au groupement n°3, comme présenté dans le tableau ci-dessous (Table 2) :
* Prophylactique : type Advate® : 20 à 40U de FVIII/kg tous les 2 à 3 jours / Novoeight® : 20 à 40U de FVIII/kg tous les 2 jours jusqu’à 50U 3 fois/semaine ; en cas d’hémorragie toutes les 8h à tous les 2 jours / Hemlibra® : population cible 1410 à 1880 patients, 1 fois/semaine ou toutes les 2 semaines pendant 4 semaines ou toutes les 4 semaines (HAS 2019).
F. Etude de patients phénotypés
Sur la base de données de patients phénotypés, sont également présentés des résultats d’échantillons de patients différents des 47 échantillons de patients supplémentaires susmentionnés, qui ont été analysés.
1. Caractéristique des échantillons 15 échantillons de 12 patients hémophiles A sévères (8), modérés (2) et mineurs (2) Traités à la demande (3), en prophylaxie (7) ou non traités (2) Répartition des molécules commerciales par échantillons : FVIII recombinants : Advate® (2), Novoeight® (5), Kogenate® (2) ; FVIII dérivé plasmatique : Factane® (2) ; FVIII recombinant à ½ vie prolongée : Elocta® (2) Le taux de saignement annuel (ABR) pour ces patients est égal à 0 (5), 1 (2), 3 (1), 5 (2), 12 (1), 24 (1) Un patient a été écarté de l’étude car hors spécification analytique (turbide)
2 . Etude des patients
Comme avec les 47 échantillons de patients précédemment susmentionnés, les 14 nouveaux échantillons ont été testés selon la méthode ici décrite.
Cela a permis de classer les échantillons en fonction des DDO (variation de densité optique) aux temps t1 750 secondes et t2 1400 secondes.
Il est observé que les échantillons prélevés d’un même patient sont classés dans le même groupe ( et Table 3)
Aucun patient n’est classé dans le groupe n°3, considéré comme le groupe à risque de saignement élevé. Ceci peut s’expliquer par le fait que ce groupe ne représente que 10% des patients (3/27) et donc n’est pas représentatif sur 11 patients.
Pour les patients classés dans le groupe n°1, 4 patients sur 4 ont un ABR ≥ 3 (Table 3). Ce groupe est donc à risque modéré de saignement bien que traité en prophylaxie. Ces patients présentent des saignements réguliers dont l’acteur clé est l’inflammation (Vulpen et al. 2018 DOI 10.1111/hae.13449.). Cette inflammation est traduite en biologie par une augmentation du fibrinogène, comme trouvé chez ces patients (4.21 g/L groupe 1 vs 2.83 et 2.79 g/L groupes 2 et 3 respectivement, voir et aussi de la DDO au temps 1 ( ). Bien que le taux de fibrinogène soit bien plus élevé que celui des autres groupes et qu’il augmente le temps de lyse (TL : 1668 sec vs 1460 et 1100 sec respectivement), c’est-à-dire que la lyse intervient plus tardivement, celui-ci ne les protège pas contre le saignement car ils lysent plus vite (pente au temps de lyse – PTL : -1.92 mDDO/sec vs -1.40 et -1.13 mDDO/sec respectivement) (Figures 11 et 12).
Pour les patients classés dans le groupe n°2, 5 patients sur 7 ont un ABR = 0 (Table 3). Cela signifie que ces patients ont un risque de saignement faible. Les 2 patients dont l’ABR > 0 sont traités à la demande, c’est-à-dire en traitement curatif. Ces patients bénéficieraient d’un ABR plus faible en passant en traitement prophylactique personnalisé.
Les motifs 2 sont agencés les uns par rapport aux autres pour former un réseau régulier.
Le matériau architecturé 1 est un matériau poreux. Selon le mode de réalisation, le matériau architecturé 1 est une mousse métallique. Les pores forment un réseau, ou volume, poreux. Le réseau poreux est un réseau régulier.
Selon une première variante du mode de réalisation, combinable avec la seconde variante décrite ci-dessous, présentée sur les FIGURES 1 à 3, le matériau architecturé 1 comprend une structure de soutien 5 reliant, entre eux, deux motifs 2 contigus et en vis à vis l’un de l’autre. Selon le mode de réalisation, chacun des motifs 2 est relié, par la structure de soutien 5, à huit motifs 2 contigus (ou adjacents ou voisins) avec lesquels il est en vis-à-vis. Pour un motif considéré, les huit motifs 2, reliés au motif considéré via la structure de soutien 5, sont situés à équidistance du motif 2 considéré. Pour un motif considéré, les huit motifs 2, reliés au motif considéré via la structure de soutien 5, sont les motifs 2 contigus les plus proches du motif 2 considéré. La structure de soutien 5 est constituée d’un ensemble d’éléments 5 ou de tiges 5. Les tiges 5 relient un motif 2 considéré aux huit motifs 2 contigus situés à équidistance du motif 2 considéré. Chaque tiges 5 s’étend entre la paroi 6 d’un motif 2 et la paroi 6 d’un motif 2 adjacent. L’ensemble des tiges 5 et l’ensemble des parois 6 forment un ensemble monobloc formant le matériau architecturé 1 selon le mode de réalisation.
Selon la première variante, et tel qu’illustré sur la , chaque motif 2 comprend un orifice 3.
Selon la première variante, le matériau architecturé 1 possède un réseau ou une structure cubique centrée. Autrement dit, les motifs 2 occupent les sommets et le centre d’un cube qui par translation périodique dans les trois directions de l’espace forme le matériau architecturé 1.
Le volume, dit volume interstitiel, s’étendant entre les motifs 2 et entre les motifs 2 et la structure de soutien 5 et dans la cavité 4 des motifs 2 forme au un ensemble de pores. Les pores sont interconnectés.
Le diamètre de l’orifice 3 est compris entre 0,3 et 5 mm selon la première variante.
Le diamètre de la cavité 4 est compris entre 3 et 30 mm selon la première variante.
De préférence, l’épaisseur de la paroi 6 comprise entre 0,5 et 5 mm selon la première variante.
De préférence, la distance entre deux motifs 2 reliés par une tige 5, c’est-à-dire la longueur d’une tige 5, est comprise entre 3 et 50 mm selon la première variante.
La structure de soutien 5, et en particulier la structure de soutien 5 comprenant un ensemble de tiges 5, a pour effet de diminuer la masse, ou la masse volumique apparente, du matériau architecturé 1. La structure de soutien 5, et en particulier la structure de soutien 5 comprenant un ensemble de tiges 5, permet d’obtenir un matériau structuré 1 allégé.
La structure de soutien 5, et en particulier la structure de soutien 5 comprenant un ensemble de tiges 5, a pour effet d’augmenter le volume interstitiel et/ou le volume d’évacuation et/ou le volume poreux du matériau architecturé 1. La structure de soutien 5 permet d’augmenter la porosité du matériau architecturé 1.
La structure de soutien 5 forme un réseau géométrique. Le réseau géométrique formé par la structure de soutien 5 est symétrique. La structure de soutien 5 forme un quadrillage. Un plan comprenant deux tiges 5 adjacentes coupe chaque motifs d’une même rangée et/ou d’un même plan de motifs en leurs centres.
Selon le premier mode de réalisation, la porosité du matériau architecturé 1 est de 70%.
Selon une seconde variante du mode de réalisation, combinable avec la première variante décrite ci-dessus, présentée sur les FIGURES 4 et 5, le matériau architecturé 1 comprend au moins une zone de jonction 7 reliant deux motifs 2 contigus et en vis à vis l’un de l’autre. La zone de jonction 7 est communes aux deux motifs 2 contigus et en vis à vis l’un de l’autre. Les orifices 3 constituent des ouvertures 4 reliant deux motifs 2 et sont situés au niveau d’une zone de jonction reliant deux motifs 2 contigus et en vis à vis l’un de l’autre. Selon le mode de réalisation, chaque orifice 3 est commun à deux motifs 2 reliés par une zone de jonction 7.
Selon la seconde variante, le matériau architecturé 1 possède une structure en nid d’abeille 3D. La structure en nid d’abeille 3D présente un motif cubique a face centrée. La structure en nid d’abeille peut être définie comme un empilement de plans de motifs 2 au sein desquels les motifs 2 sont agencés sous forme de nid d’abeille. La translation périodique du plan de motifs 2 dans une direction de l’espace forme le matériau architecturé 1. Les centres des motifs 2, autrement dit les centres des sphères 2, d’un plan de motifs considéré coïncident avec des droites s’étendant entre trois motifs adjacents (voisins ou contigus et en vis-à-vis) d’un plan de motifs adjacent (voisins ou contigus et en vis-à-vis) au plan de motifs considéré. Les droites s’étendant entre trois motifs adjacents n’ont aucune intersection avec aucun des trois motifs 2 en vis-à-vis (ni avec les parois 6 des trois motifs 2 adjacents).
L’hémophilie est une maladie congénitale récessive caractérisée par des hémorragies spontanées ou prolongées dues à un déficit en un des facteurs de la coagulation (VIII, IX ou XI, également nommés « FVIII », « FIX » et « FXI » dans la présente description, pour « facteur VIII », « facteur IX » et « facteur XI », respectivement). Il existe trois types d’hémophilies : Hémophilie A, Hémophilie B ou Hémophilie C. On classe généralement les hémophiles selon 3 classes en fonction du dosage en facteur VIII (FVIII - pour les hémophiles A, FIX - pour les hémophiles B, FXI - pour les hémophiles C) : Hémophiles sévères ( Hémophiles modérés (entre 1 et 5% de facteurs) ; Hémophiles mineurs (entre 5% et 40% de facteurs).
En particulier, la déficience en FVIII peut entrainer une production insuffisante de fibrine lors de la coagulation. Ainsi, le caillot est moins résistant et se forme avec difficulté. L’équilibre coagulo-lytique est fragilisé par rapport à une personne saine. Un hémophile A va présenter un risque hémorragique plus élevé en cas de traumatisme (blessure) ou de façon spontanée au niveau des articulations et des muscles. Plus la maladie est sévère, plus les saignements sont fréquents. La fréquence des saignements est évaluée par l’Annual Bleeding Rate (ABR) qui correspond au nombre de saignements par an.
Cependant, le risque hémorragique des hémophiles est très hétérogène : certains patients à très faible taux en FVIII vont avoir un faible ABR alors que des patients diagnostiqués comme hémophiles A modérés peuvent saigner davantage. Avec le traitement substitutif au FVIII, qui est le traitement de choix à ce jour, le but est d’élever la concentration plasmatique de FVIII à un niveau permettant de minimiser le temps passé en dessous d’un niveau seuil (through level). Or, ce seuil en FVIII optimal pour supprimer les saignements est incertain et n’est pas corrélé au phénotype clinique des patients.
Il a été mis en avant que l’équilibre hémostatique et particulièrement le processus de lyse du caillot pouvaient être modifiés chez les patients hémophiles. L’association d’un faible taux en FVIII avec une hyperstimulation du système fibrinolytique entrainerait la prédisposition des hémophiles A, à saigner. Les protéines pro-/anti-thrombotiques ont également une influence (TFPI, Antithrombine, Protéines C et S). Ce sont ces multiples effets qui causent une différence entre le phénotype clinique et la concentration en FVIII. Leong et collaborateurs en 2017 (Leong et al. 2017 Research and practice in thrombosis and haemostasis) indiquent que la capacité à former un caillot hémostatique efficace dépend de plus que du taux de FVIII. Ils soulèvent la possibilité que la variation clinique de la réponse des patients au traitement substitutif par le FVIII peut être réduite, entre autre, en modulant la contribution de la fibrine, des plaquettes et des érythrocytes à l'hémostase. La formation du caillot de fibrine et sa fibrinolyse, particulière chez les patients hémophiles, pourrait influencer la gravité de la tendance hémorragique.
Les études cliniques qui suggèrent d’adapter la posologie du traitement en FVIII selon des profils pharmacocinétiques adaptées n’ont pas atteint le zéro saignements. Le taux moyen ABR pendant la prophylaxie (1% de FVIII) est de 6.3 saignements/patient/an. L’étendue de la gamme de l’ABR [4.4 – 9.9] suggère que certains patients ont besoin d’une dose plus importante de FVIII pour prévenir les saignements spontanés. Il est reconnu qu’un taux compris entre 12 et 15% de FVIII permettrait d’éviter un maximum de saignements. Ce taux est difficilement envisageable en prophylaxie du fait de la faible ½ vie et du coût des traitements.
Le Test de Génération de Thrombine (TGT), le test Clot Waveform Analysis (CWA) en aPTT ou les tests viscoélastiques (TEG / ROTEM) ont été utilisés dans l’application hémophilie A et sont reconnus comme sensibles aux variations en FVIII (Chitlur 2012 Thrombosis Research, Challenges in the laboratory analyses of bleeding disorders). Le through level basé sur l’ETP du patient peut être plus fiable que le taux de FVIII:C à 1% (Dargaud 2017) mais celui-ci n’est pas optimal pour surveiller les patients hémophiles A (Tarandowsky 2013). Il est à noter que Dargaud et collaborateurs ont trouvé que 4 patients parmi les 11 (soit 36%) ayant les ETP les plus faibles n’ont pas un phénotype hémorragique clinique (Dargaud 2017).
Les inventeurs notent ainsi que le test hémostatique idéal doit corréler le phénotype biologique des patients au phénotype hémorragique clinique et permettre de déterminer la sévérité des saignements. De telles caractéristiques permettraient de proposer une adaptation de la posologie du traitement aux patients. Aucun test à ce jour n’a été approuvé pour le suivi des patients hémophiles A et pour prédire la prédisposition des patients hémophiles à saigner (Tripodi 2019, Tarandowsky 2013). En effet, une large différence inter-patients existe dans la réponse à la thérapie au FVIII, les tests globaux actuels (TGT, CWA et TEG / ROTEM) ne sont pas suffisamment sensibles aux faibles variations de FVIII, en particulier dans la zone basse (Matsumoto 2009, Aghighi 2019). Le TGT activé par le FT (facteur tissulaire) seul a une sensibilité relativement faible aux déficiences en facteurs intrinsèques de la coagulation, il est nécessaire de le modifier (FT dilué, CTI, PRP) pour atteindre une sensibilité suffisante. Par ailleurs, d’autres facteurs, non explorés dans ces tests, contribuent à la sévérité du phénotype (Aghighi 2019, Leong 2017, He 2018).
En 2020, trois études NovoNordisk (Guardian) et trois études Bayer (Leopold) ont montré que la variabilité inter-patient du phénotype hémorragique reste importante et inexpliquée, que le risque de saignement peut changer avec le temps et qu’il est influencé par des facteurs indépendants de la pharmacocinétique du FVIII et du niveau seuil. Le besoin d’un outil d'individualisation du traitement tenant compte du risque hémorragique personnalisé reste à ce jour toujours nécessaire (Tiede 2020, Abrantes 2019).
A ce constat scientifique s’ajoutent des considérations clinico-économiques soulignant l’intérêt d’un test de lyse répondant aux problématiques exposées ci-dessus chez les hémophiles. En France, la prévalence de l’hémophilie A est d’environ 1/5000 (avec 50% d’hémophilie sévère). Le traitement par facteur anti-hémophilique correspond à environ 98% du coût de prise en charge d’un hémophile sévère. En sus, en France (en 2003) 7000 hospitalisations liées à l’hémophilie A par an ont été comptées. Au final, aujourd’hui, l’ensemble des coûts engendrés par un hémophile sévère est de 800 000 € par an en moyenne (Poster P190 ECTH 2018 B. Polack et al.) en France.
En France, selon l’étude HAS 2019, 1944 patients sont traités en prophylactique : pour la molécule de type Advate® : 20 à 40 UI (Unité internationale) de FVIII/kg tous les 2 à 3 jours / Novoeight® : 20 à 40 UI de FVIII/kg tous les 2 jours jusqu’à 50 UI 3 fois/semaine ; en cas d’hémorragie toutes les 8h à tous les 2 jours. Pour l’Hemlibra®, la population cible 1410 à 1880 patients, 1 fois/semaine ou toutes les 2 semaines pendant 4 semaines ou toutes les 4 semaines (HAS 2019 site internet et Protocole national de diagnostic de soin hémophilie V3 de 2019). Par convention, 1 UI = 100% de FVIII (ou FIX ou FXI) tel que décrit dans le [0007] de la présente description (IU correspond à la même chose, en anglais).
En Inde, il y aurait une estimation de 170 000 hémophiles dont 100 000 ayant la forme sévère de la maladie. Avec une prophylaxie de 3 UI/personne cela donnerait un volume nécessaire de 4 milliards d’UI à 0.25 dollar/UI. Le cout total serait amené à 1 milliard de dollars/an (GFHT CoMETH 2019 - Symposium « L’hémophilie dans le monde » « Données épidémiologiques » de Alok Srivastava).
Dans le monde, en 2018, le marché du traitement des hémophiles A était de 9,8 milliard de dollars. Ce marché est en constante augmentation avec une estimation de 15,8 milliard de dollars en 2026 (EAHAD 2020 - Symposium « Ethical aspect of gene therapy in children » de Rieke van der Graaf et site internet Fortune Business Insights « Hemophilia Drug Market »).
Ces exemples illustrent que l’amélioration de la balance coût-efficacité est un réel enjeu international pour le traitement des hémophiles et en particulier des hémophiles A.
La présente invention concerne, selon un mode de réalisation particulier, une classification de patients hémophiles, basée sur la cinétique de lyse du caillot de fibrine se formant dans un échantillon obtenu à partir de ces patients, ouvrant la possibilité d’un choix ou d’une personnalisation du traitement de fond suivi par les patients. Il en découle que la présente invention ouvre la voie, au niveau des laboratoires, à une prédiction du traitement adapté à chaque patient. Pour les cliniciens, les avantages attendus sont une meilleure caractérisation des patients par leur prédisposition à saigner, intégrant la variable que constitue leur risque de saignement faible, modéré ou élevé d’une part, et d’autre part un réel outil pour adapter le traitement. Parmi les avantages globaux autorisés par la présente invention, figurent la diminution des coûts de traitement, l’amélioration de la qualité de vie des patients et potentiellement une réduction du taux annuel de saignement.
Il est connu de WO 2016/012729 une méthode de détermination du profil de structure d’un caillot de fibrine reflétant sa stabilité, pour prédire le risque de saignement, de thrombose ou de re-thrombose. Cependant, le protocole divulgué ne prévoit pas la possibilité de réalisation d’un classement de patients, en particulier hémophiles, par une méthode statistique ou d’apprentissage, et la lyse doit être interprétée en utilisant deux longueurs d’ondes lors du test turbidimétrique réalisé, ce qui ajoute à la complexité d’implémentation de la méthode. Enfin, les réactifs de départ diffèrent.
Le 4,5-diamino-1-(-hydroxyéthyl)pyrazole et/ou la 2,3-diamino-6,7-dihydro-1H,5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-one et/ou un de leurs sels seront préférentiellement utilisés comme bases hétérocycliques.
Les compositions et/ou systèmes selon les modes de réalisation de la divulgation peuvent facultativement comprendre en outre des coupleurs supplémentaires avantageusement choisis parmi ceux classiquement utilisés pour la teinture ou la coloration de substrats kératineux. Ces coupleurs s’ajoutent au 2,4-diaminophénoxyéthanol, au méta-aminophénol et à leurs dérivés, leurs sels d’addition, leurs solvates ou des solvates de leurs sels.
Parmi ces coupleurs supplémentaires, on peut citer notamment les métaphénylènediamines, méta-aminophénols, méta-diphénols, coupleurs à base de naphtalène et coupleurs hétérocycliques, ainsi que leurs sels d’addition.
On peut citer, par exemple, 4-amino-2-hydroxy toluène, 2-méthyl-5-aminophénol, 5-N-(ß-hydroxyéthyl)amino-2-méthylphénol, 3-aminophénol, 5-amino-6-chloro-o-crésol (3-amino-2-chloro-6-méthylphénol), 1,3-dihydroxy-benzène, 1,3-dihydroxy-2-méthyl-benzène, 4-chloro-1,3-dihydroxy-benzène, 2, 4-diamino-1-(ß-hydroxy-éthyloxy)-benzène, 2-amino-4-(ß-hydroxy-éthyl-amino)-1-méthoxy-benzène, 1,3-diamino-benzène, 1,3-bis(2, 4-diamino-phénoxy)-propane, 3-uréidoaniline, 3-uréido-1-diméthyl-amino-benzène, sésamol, 1-ß-hydroxyéthyl-amino-3,4-méthylène-dioxybenzène, -naphtol, 2-méthyl-1-naphtol, 6-hydroxyindole, 4-hydroxyindole, 4-hydroxy-N-méthyl-indole, 2-amino-3-hydroxypyridine, 6-hydroxy-benzo-morpholine, 3,5-diamino-2, 6-diméthoxy-pyridine, 1-N-(ß-hydroxyéthyl)-amino-3,4-méthylène-dioxy-benzène, 2,6-bis(ß-hydroxy-éthyl-amino)-toluène, 6-hydroxy-indoline, 2,6-dihydroxy-4-méthyl-pyridine, 1-H-3-méthyl-pyrazol-5-one, 1-phényl-3-méthyl-pyrazol-5-one, 2,6-diméthyl-pyrazolo[1,5-b]-1,2,4-triazole, 2,6-diméthyl[3,2-c]-1,2,4-triazole et 6-méthyl-pyrazolo[1,5-a]-benzimidazole, leurs sels d’addition avec un acide et leurs mélanges.
D’une manière générale, les sels d’addition des bases d’oxydation et des coupleurs utilisables dans le cadre de l’invention sont notamment choisis parmi les sels d’addition avec un acide tels que les chlorhydrates, bromhydrates, sulfates, citrates, succinates, tartrates, lactates, tosylates, benzènesulfonates, phosphates et acétates.
La ou les bases d’oxydation peuvent être présentes en une quantité allant d’environ 0,001 % à 10 % en poids, par exemple d’environ 0,001 % à 6 % en poids, par rapport au poids total du système ou de la composition comprenant le système dans lequel il est présent.
Le ou les coupleurs, s’ils sont présents, peuvent être présents en une quantité allant d’environ 0,001 % à 10 % en poids, par exemple d’environ 0,001 % à 6 % en poids, par rapport au poids total du système ou de la composition comprenant le système dans lequel il est présent.
Les compositions selon les modes de réalisation de la divulgation peuvent facultativement comprendre une ou plusieurs teintures directes synthétiques ou naturelles, par exemple choisies parmi les espèces anioniques et non ioniques, de préférence les espèces cationiques ou non ioniques, soit comme teintures uniques, soit en plus de la ou des teintures d’oxydation.
Les exemples de teintures directes convenables qui peuvent être mentionnées incluent les teintures directes azoïques ; teintures (poly)méthiniques telles que les cyanines, hémicyanines et styryles ; teintures carbonylées ; teintures aziniques ; teintures nitro(hétéro)aryliques ; teintures tri(hétéro)arylméthaniques ; teintures porphyriniques ; teintures phtalocyaniques et teintures directes naturelles, seules ou en mélange.
De préférence, les teintures directes sont des teintures directes cationiques. On peut citer les teintures hydrazono-cationiques de formules (Va) et (V’a), les teintures azoïques cationiques (VIa) et (VI’a) et les teintures diazo-cationiques (VIIa) ci-dessous : Het+-C(Ra)=N-N(Rb)-Ar, An- (Va) Het+-N(Ra)-N=C(Rb)-Ar, An- (V’a) Het+-N=N-Ar, An- (VIa) Ar+-N=N-Ar’’, An- (VI’a) et Het+-N=N-Ar’-N=N-Ar, An- (VIIa)
formules (Va), (V’a), (VIa), (VI’a) et (VIIa) dans lesquelles :