INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De manière générales, les aubes 2a peuvent être fixes en rotation autour de l’axe longitudinal X, ou peuvent être mobiles en rotation autour de l’axe longitudinal X ou d’un axe parallèle à l’axe longitudinal X.
Le gaz résiduaire filtré a été échantillonné et sa composition a été mesurée pour chaque condition et les rendements déterminés. Dimension Description Unités Valeur Dchambre Diamètre de la chambre de combustion cm 20,3 Détranglement Diamètre de l’étranglement cm 11,4 Dréacteur Diamètre du réacteur cm Entre 68,6 et 91,4 Lconduite Comme indiqué dans les exemples Lrefroidissement rapide Comme indiqué dans les exemples Tableau 3. Dimensions dans le réacteur représenté sur la
Le gaz naturel fourni à la chambre de combustion sur la présentait une composition moyenne mesurée telle qu’indiquée dans le tableau 4 pour les exemples. Les composants ont été mesurés par chromatographie en phase gazeuse. Composant % mole Azote % 2,97 Oxygène % 0,00 Dioxyde de carbone % 0,06 Méthane % 92,2 Éthane % 4,40 Propane % 0,32 Isobutane % 0,01 n-Butane % 0,01 Isopentane % 0,00 n-Pentane % 0,00 Hexanes % 0,00 Hydrogène % 0,00 Éthylène % 0,00 Tableau 4. Composition moyenne du gaz naturel pour les données expérimentales.
L’éthylène utilisé dans les exemples était de l’éthylène pur à 99 % (en poids) et n’a pas été analysé par la suite.
L’huile de décantation liquide dans ces exemples était la matière première G dans le tableau 2 et présentait les propriétés répertoriées ici, ainsi que les propriétés indiquées dans le tableau 5 ci-dessous. Procédé Propriété Unités Valeur ASTM D-4052 Densité relative Aucune 1,0978 ASTM D-5291-02 % en poids de carbone % 90,32 ASTM D-5291-02 % en poids d’hydrogène % 0,63 IP-336 % en poids de soufre % 1,36 ASTM D-3228 % en poids d’azote % 0,19 ASTM D- PCS MJ/kg 40,64 Tableau 5. Propriétés de matière première huile de décantation.
Les tableaux 6 à 9 présentent des exemples de la production de noir de carbone dans le processus au fourneau de la . Les exemples 1 à 5 et 11 à 13 montrent ce qui se produit lorsque la matière première de noir de carbone à faible rendement de type éthylène est utilisée seule dans le fourneau, soit dans l’étranglement, dans la conduite centrale, soit avec un échelonnement d’une partie de l’éthylène dans la conduite centrale suivi par l’injection du reste dans l’étranglement. Les exemples 6 à 10 et 14 à 18 montrent les avantages de la présente invention, par rapport au cas de l’éthylène seul. Dans la présente invention, une minorité de la matière première totale était la première matière première de noir de carbone, injectée via la conduite centrale, avec la matière première de noir de carbone à faible rendement de type éthylène injectée dans l’étranglement.
Comme le montrent les résultats, l’utilisation de la matière première de noir de carbone à faible rendement seule produisait de mauvais rendements pour une surface donnée (figures 7-8), et une capacité de structure (comme indiqué par l’OAN ou le COAN) trop faible pour correspondre à la plupart des qualités de noirs de carbone ASTM (figures 9 à 10). Sans souhaiter être liés par une théorie, ces résultats peuvent être attribués, au moins en partie, à la faible teneur en aromatiques de la matière première de noir de carbone à faible rendement, par rapport aux premières matières premières de noir de carbone.
Amélioration du rendement.
La illustre les rendements adimensionnels obtenus à partir des exemples 1 à 5 et 6 à 10, par rapport à la surface. Les étiquettes de numérotation sur les points de données désignent les numéros d’exemple dans les tableaux 6 à 9. Dans les exemples 1 à 5, l’éthylène est la seule matière première utilisée. Dans l’exemple 1, l’éthylène n’est injecté que dans l’étranglement. Dans les exemples 2 et 3, l’éthylène est injecté en utilisant la conduite centrale uniquement, en utilisant l’injecteur coaxial ( ). Dans les exemples 4 et 5, une partie de la matière première éthylène est échelonnée dans la conduite centrale (35 et 50 % en masse), le reste étant injecté en utilisant l’étranglement.
Les exemples 6 à 10 sur le schéma montrent l’effet de la présente invention lorsqu’on les compare aux exemples 1 à 5. Dans les exemples 6 à 10, une partie de la matière première (25 ou 40 % en masse) était de l’huile de décantation, injectée à travers la conduite centrale comme indiqué dans le tableau 7. Les rendements adimensionnels pour ces exemples étaient tous bien au-dessus de ceux réalisés avec la matière première de noir de carbone à faible rendement seule. Comparons en particulier les exemples 1, 3, 4 et 5 sur la aux exemples 6 et 7. L’utilisation d’une quantité relativement faible (25 %) de première matière première de noir de carbone a fortement augmenté le rendement obtenu, sur une plage de surfaces donnée de 30 à 35 m2/g de STSA.
En général, le rendement adimensionnel diminue avec une augmentation de surface dans un processus de noir de carbone au fourneau, d’autres conditions étant maintenues constantes. Cela vient du fait que des surfaces plus élevées requièrent des températures plus élevées, ce qui conduit à une oxydation plus importante et à un rendement inférieur pour le carbone solide. Ainsi, un schéma de rendement adimensionnel par rapport à la surface donnera, grossièrement, une tendance décroissante avec une augmentation de surface. Cet effet est mis en évidence par les ovales sur la . Le groupement de noirs de carbone fabriqués avec la présente invention (exemples 6 à 10) est sur une ligne de tendance dont le rendement est bien supérieur à ceux fabriqués à partir d’éthylène seul (exemples 1 à 5).
Il est également à noter que l’échelonnement de la matière première éthylène seule (exemples 4 et 5) n’a que peu d’effet sur l’amélioration du rendement obtenu au niveau d’une surface donnée. La première matière première de noir de carbone ou matière à teneur élevée en aromatiques semble être nécessaire dans la première phase pour produire l’effet.
Les tableaux 8 et 9 présentent un ensemble d’exemples similaire, dans lequel Φp a une valeur plus élevée. Les résultats sont illustrés sur la . Les exemples 11 et 12 représentent un fonctionnement sans les aspects de la présente invention, puisque de l’éthylène seul a été injecté soit dans l’étranglement, soit dans la conduite centrale ; Les exemples 14 à 18 montrent l’avantage de la présente invention, puisqu’une petite quantité d’huile de décantation a été fournie via la conduite centrale. Une fois encore, comme sur la , la présente invention a beaucoup augmenté le rendement pouvant être obtenu au niveau d’une surface donnée, et ce niveau est maintenu indépendamment de Φp. Une fois encore, le groupage de noirs de carbone fabriqués avec la présente invention (exemples 14 à 18) se trouvait sur une ligne de tendance dont le rendement est bien plus élevé que ceux fabriqués à partir d’éthylène seul (exemples 11 et 12).
Sans être lié par une théorie spécifique, on formule l’hypothèse que la production de particules d’ensemencement à partir de la première matière première de noir de carbone introduite dans la première phase est soit non importante, soit n’est pas le seul facteur de production de l’effet de rendement accru avec la présente invention. La valeur de Φ1 pour les exemples 6 et 7 était < 1,6, suggérant que très peu de particules de noir de carbone ont été fabriquées à partir de l’huile dans la conduite centrale ; néanmoins, l’avantage du rendement a été obtenu. Par conséquent, l’effet peut être au moins partiellement attribuable à la teneur en aromatiques de l’huile de décantation.
Amélioration de structure au niveau d’une surface fixe.
Il existe sur le marché toute une série de technologies de détection des ctDNA. Les technologies de détection du cancer basées sur le séquençage peuvent être divisées en deux catégories principales - 1) le séquençage non ciblé et 2) la détection ciblée. La première approche comprend le séquençage du génome entier ou de l'exome entier pour découvrir des mutations ponctuelles inconnues ou des variations du nombre de copies (CNV). L'avantage du séquençage non ciblé est sa capacité à identifier les nouveaux changements survenus au cours de l'évolution de la tumeur sans connaissance préalable des gènes tumoraux. Malgré cet avantage, une concentration élevée de ctDNA est nécessaire pour obtenir une détection fiable des mutations et la sensibilité globale de ces techniques de séquençage non ciblées reste faible (elles ne peuvent détecter des mutations supérieures à 5-10 %) en raison de la faible profondeur des données. Dans un séquençage du génome entier à faible profondeur ou à faible passage, chaque locus est lu une seule fois, ce qui est insuffisant pour conférer une fiabilité suffisante aux données.
D'autre part, l'approche de séquençage ciblé est très sensible, et les mutations peuvent être détectées à un taux de fréquence d'allèle de 0,01% de manière rapide et rentable. La qualité de l'analyse est supérieure à celle obtenue par des méthodes non ciblées en raison de la plus grande profondeur des données de séquençage. Le principal inconvénient du séquençage ciblé est qu'il nécessite des informations détaillées sur la génétique de la tumeur. Plusieurs technologies de séquençage ciblé ont été inventées au cours des dernières décennies. Dans l'approche du "séquençage profond", une région cible est séquencée avec une couverture très élevée (~10 000x). L'avantage du séquençage profond est de caractériser plusieurs biomarqueurs en parallèle, mais son inconvénient est la profondeur extrêmement élevée nécessaire pour détecter une faible fréquence allélique, ce qui augmente considérablement les coûts de séquençage. Outre le séquençage profond à grande profondeur, d'autres technologies de séquençage sont basées sur l'enrichissement des cibles (TAm-seq, Capp-seq) ou sur la génération de données de haute qualité par le marquage d’identifiants moléculaires uniques (UMI) sur chaque séquence d'ADN afin de corriger les erreurs de séquençage (Safe-seq, Duplex-seq). Il a déjà été proposé d’intégrer la méthode d'enrichissement des cibles de Capp-Seq (Newman et al. 2014) a l'UMI double brin de Duplex-seq (Schmitt et al. 2012) pour la correction des erreurs afin de créer "Capp-seq/iDES" (Diehn et al, patent WO 2016/040901 Al) qui atteint la limite de détection des mutations de 0,0025 %. TAm-seq (Gale et al. 2018) et Capp-Seq sont des approches de séquençage ciblé, et ces technologies enrichissent les régions cibles indépendamment des séquences sauvages ou mutantes. Par conséquent, le rapport entre le type sauvage et le mutant reste le même avant et après le processus d'enrichissement. Cela ne résout pas le problème de la détection précoce lorsque la quantité de ctDNA est extrêmement faible et que l'ADN de type sauvage peut être 1000 fois supérieur. Toutes les technologies décrites précédemment ne sont pas d'une grande utilité pour la détection précoce du cancer ou le dépistage d'une maladie résiduelle minime, où le signal provenant des ctDNA peut être masqué par celui des cfDNA provenant des tissus sains.
Une technique de PCR appelée 'COLD-PCR' (Li et al. 2008 et 2009) et ses variantes ice-COLD-PCR (Milbury et al. 2011) ou e-iceCOLD PCR (How-Kit et al. 2013) peuvent enrichir les allèles mutants minoritaires par rapport au type sauvage et donc changer le rapport entre type sauvage et mutant. Comme les COLD PCR dépendent de la température de dénaturation critique (Tc) inférieure à la Tm qui est fixée pour une certaine longueur d'ADN, elles ne sont pas efficaces lorsque plus d'un hotspot doit être détecté en tandem. Une nouvelle stratégie de construction d'amorces a été proposée par Huang et al. 2019, où les amorces spéciales appelées "stuntmers" (appelées "Enhancer" dans le contexte de la présente invention) peuvent augmenter préférentiellement les mutants par rapport aux homologues de type sauvage. Une amorce peut détecter plusieurs mutations en tandem et peut augmenter de manière significative les allèles mutants pendant l'étape de PCR, modifiant ainsi le rapport entre le mutant et le type sauvage. Les stuntmers peuvent constituer un outil prometteur pour la détection précoce du cancer et peuvent être couplés aux technologies de séquençage à haut débit.
Dans l'art antérieur, des méthodes d'enrichissement d’allèles mutants comme la COLD-PCR, et d’autres méthodes de correction de séquençage par étiquetage ont été validées individuellement comme le résume le tableau 1. Seule Capp-Seq/iDES combine l’enrichissement de mutants et la correction des erreurs de séquençage.
Tableau 1 - Différentes technologies de séquençage avec enrichissement des cibles ou de correction des erreurs
La technique de séquençage de nouvelle génération (NGS) est le meilleur moyen d'établir un profil génétique moléculaire lié aux gènes du cancer, car elle peut fournir des résultats à la fois qualitatifs et quantitatifs. Le NGS est basé sur le séquençage en parallèle de plusieurs millions de courts morceaux d'ADN (Glenn 2011), suivi d'un assemblage de novo ou d'un alignement sur un génome de référence. La NGS présente un taux d'erreur relativement élevé (0,1 à 1 %) selon le type de plateforme utilisée, ce qui rend la détection des mutations rares très difficile. Pour surmonter cet inconvénient, plusieurs technologies ont été proposées afin d'améliorer la détection des mutations dans les ctDNA. Le tableau 2 ci-dessous présente un aperçu des technologies existantes pour améliorer la détection de de ctDNA. Certaines technologies dépendent de l'enrichissement des cibles et d'autres de la correction des erreurs NGS pour parvenir à une meilleure qualité des données.
Tableau 2 - Résumé des différentes technologies de séquençage
Le défi de la détection de mutations rares dans l'ADN libre circulant basé sur la plateforme NGS est donc difficile à relever, principalement en raison de deux facteurs - (i) la très faible quantité d'ADN tumoral circulant dans les cancers de stade précoce et (ii) le taux d'erreur élevé de la technologie NGS. Il existe donc un besoin de méthodes plus sensibles et à haut débit pour détecter et surveiller les acides nucléiques dérivés des tumeurs chez les patients atteints d'un cancer.
Les inventeurs ont créé un méthodologie appelée “Enhance-seq" pour générer des données de séquençage de haute fiabilité en combinant une étape d'enrichissement des mutations avec des amorces inspirées des séquences « Stuntmer », appelées ici séquences “Enhancers", suivi d'une méthodologie de correction des erreurs de séquençage basée sur l’utilisation d’identifiants moléculaires uniques (UMI). Plus précisément, la méthode de l'invention est un procédé en deux étapes pour la détection de mutations rares - la première étape est une PCR permettant l'enrichissement des mutations basée sur l’utilisation de séquences Enhancers ; ces séquences Enhancers permettent d’augmenter spécifiquement le nombre de copies mutées présentes dans la population et en même temps de bloquer l'amplification de la séquence de type sauvage. Dans la deuxième étape, les molécules correctrices “Correctors” contenant un identifiant moléculaire unique (UMI) sont associées à chaque molécule d'ADN pour corriger les erreurs générées lors du séquençage à haut débit (NGS).
La méthode de l'invention permet la détection d'une mutation rare dans un échantillon biologique, et comprend les étapes suivantes -
Étape 1 - fourniture d'un échantillon comprenant de l'ADN Étape 2 - amplification sélective de la région contenant ladite mutation en utilisant une PCR d'enrichissement de la mutation (Mutation Enhancement PCR, MEP) Étape 3 - ajout d'un site de liaison à chaque extrémité 5' et 3' de l'amplicon obtenu Étape 4- ajout d'une séquence Corrector comprenant une séquence fixe, - éventuellement une étiquette spécifique de l'échantillon/du patient -, un identifiant moléculaire unique (UMI) et un site de liaison à chaque extrémité de chaque amplicon en utilisant les sites de liaison correspondants Étape 5 - amplification des amplicons résultant de l'étape 4 par PCR Étape 6 - séquençage des amplicons résultant de l'étape 5 par NGS Étape 7 - correction des erreurs de séquençage par une analyse logicielle utilisant les identifiants moléculaires uniques
La méthode de détection des mutations rares de l'invention présente des avantages par rapport à l'art antérieur pour plusieurs raisons.
Tout d'abord, cette méthode repose sur la capacité d'amplifier sélectivement les mutations rares à l'aide d'une technologie d'amélioration des mutations impliquant l'utilisation d’Enhancers. La PCR avec Enhancers offre un moyen simple, très sensible et précis de détecter les mutations rares. Les Enhancer sont conçus de telle sorte que, lorsqu'ils sont utilisés comme amorce dans une réaction de PCR, ils peuvent supprimer l'amplification de la séquence de type sauvage et permettre préférentiellement l'amplification des formes mutantes. La conception des amplificateurs est basée sur la séquence de type sauvage et ne dépend pas de la mutation. Par conséquent, le même amplificateur peut identifier plusieurs mutations en tandem dans un site contenant un ou plusieurs points chauds de mutations, y compris une mutation ponctuelle, une insertion, une délétion et des réarrangements. Le blocage et l'amplification se produisent avec les mêmes amorces. Comme les mutations sont amplifiées, il est possible de retrouver les mutations rares même après le traitement en aval qui implique une perte d'ADN dans les étapes de la méthode. Cette étape d’amplification permet de multiplier au moins par 5 la fréquence des mutations rares dans l'échantillon.
Deuxièmement, la méthode repose sur l'utilisation d'un identifiant moléculaire unique (UMI) qui permet de corriger l'erreur de séquençage après la lecture NGS. Cet UMI est une région d' environ - 10 pb contenant des séquences aléatoires et est différent pour chaque molécule. Lorsqu'il est attaché à un amplicon, il donne une identité unique à l'amplicon et permet de distinguer deux molécules d'ADN différentes. L'UMI est introduit par des molécules adaptatrices sens et antisens contenant des séquences UMI des deux côtés de la molécule adaptatrice.
Dans un mode de réalisation préféré, l’étiquetage innovant s'appuie sur une approche d’étiquetage UMI basée sur la Golden Gate pour corriger les erreurs de séquençage. Pour la première fois, les inventeurs proposent une approche d'étiquetage basée sur la technologie Golden gate. Dans la méthode connue du Golden gate, la liaison est directionnelle. Ici, l'approche innovante consiste en ce que les amorces sens et antisens de la molécule adaptatrice (ici séquence Corrector) ont une directionnalité pour se lier spécifiquement avec les molécules d'insertion et la conception consiste en une étiquette spécifique du patient suivi d'un identifiant moléculaire unique (UMI) des deux côtés de la molécule adaptatrice. L'UMI permet de corriger l'erreur de séquençage après la lecture NGS.
Le substrat sur lequel est déposé le revêtement est de préférence transparent, incolore (il s’agit alors d’un verre clair ou extra-clair) ou coloré, par exemple en bleu, gris ou bronze. Le verre est de préférence de type silico-sodo-calcique, mais il peut également être en verre de type borosilicate ou alumino-borosilicate.
Un verre clair ordinaire de 2 à 6 mm d'épaisseur présente les caractéristiques lumineuses suivantes : - une transmission lumineuse comprise entre 87,5 et 91,5 %, - une réflexion lumineuse comprise entre 7 et 9,5 %, - une absorption lumineuse comprise entre 0,3 et 5 %.
Par substrat coloré, on entend que le substrat comprend dans sa composition de verre des éléments visant à lui conférer une coloration (i.e. différente de celle d’un verre dit « clair »), notamment des éléments tels que le cobalt, le fer, le sélénium, voire le chrome, qui peuvent également viser à en diminuer la transmission lumineuse.
Le substrat revêtu du revêtement ou le revêtement seulement peut être destiné à subir un traitement thermique. Cependant, la présente invention concerne également le substrat revêtu non traité thermiquement.
Le matériau, c’est-à-dire le substrat transparent revêtu de l’empilement, peut être destiné à subir un traitement thermique à température élevée. L'empilement et le substrat peuvent avoir été soumis à un traitement thermique à une température élevée tel qu’une trempe, un recuit ou un bombage.
Les traitements thermiques sont choisis parmi : - un recuit, par exemple un recuit rapide, - une trempe et/ou un bombage.
Les matériaux de l’invention peuvent être utilisés à la fois en versions non-trempées et en versions trempées.
L’empilement peut ne pas avoir subi un traitement thermique à une température supérieure à 500 °C, de préférence 300 °C.
L’empilement peut avoir subi un traitement thermique à une température supérieure à 300 °C, de préférence 500 °C.
La température de traitement thermique (au niveau de l’empilement) est supérieure à 300 °C, de préférence supérieure à 400 °C, et mieux supérieure à 500 °C.
L'empilement et le substrat peuvent avoir été soumis à un traitement thermique à une température élevée supérieure à 500 °C tel qu’une trempe, un recuit ou un bombage. Le substrat revêtu de l'empilement peut être est un verre bombé et/ou trempé.
L'invention et ses avantages sont décrits avec plus de détails, ci-après, au moyen des exemples non limitatifs ci-dessous, selon l’invention et comparatifs. Dans tous les exemples et la description, à moins qu’autrement spécifié, les épaisseurs données sont géométriques.
Un procédé de fabrication selon l’invention peut encore présenter une ou plusieurs des caractéristiques optionnelles suivantes :
à l’étape a), une ou plusieurs poudres de matières premières introduites dans ledit mélange particulaire sont broyées, de préférence cobroyées ; à l’étape a), le mélange particulaire présente une taille médiane inférieure à 0,5 µm et/ou un rapport (D 90 -D 10 )/D 50 inférieur à 2 ; à l’étape a), aucune matière première autre que les poudres de zircone au moins partiellement stabilisée avec Y 2 O 3 , de cérine et de corindon n’est introduite volontairement dans le mélange particulaire ; une ou plusieurs des poudres du mélange particulaire sont remplacées, au moins partiellement, par des poudres équivalentes qui conduisent, dans lesdites billes, aux mêmes constituants, dans les mêmes quantités, avec les mêmes phases cristallographiques.
Les caractéristiques optionnelles et préférées listées ci-dessus pour les billes frittées et relatives aux compositions de ces billes sont également des caractéristiques optionnelles et préférées du mélange particulaire mis en œuvre à l’étape a) pour fabriquer lesdites billes.
L’invention concerne enfin l’utilisation d’une poudre de billes selon l'invention, en particulier fabriquées suivant un procédé selon l’invention, en tant qu’agents de broyage, en particulier en milieu humide, agents de dispersion en milieu humide, ou pour le traitement de surfaces.
Brève description des figures D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront encore à la lecture de la description détaillée qui va suivre et à l'examen du dessin annexé dans lequel : - la est un graphique représentant le domaine de composition selon les premier et deuxième modes de réalisation principaux de la présente invention, et celui de la demande internationale n°PCT/EP2021/058816, l’axe de abscisses représentant la teneur en Y 2 O 3 , et l’axe des ordonnées représentant la teneur en CeO 2 , en pourcentages molaires sur la base de la somme de ZrO 2 , HfO 2 , Y 2 O 3 et CeO 2 .
Description détaillée Bille frittée de zircone La bille frittée de zircone selon l’invention est remarquable par sa composition.
De manière surprenante et sans pouvoir l’expliquer de manière théorique, les inventeurs ont découvert que la présence simultanée de Y 2 O 3 et de CeO 2 , dans les teneurs selon l’invention, permet d’atteindre une excellente résistance lors du broyage.
Une bille frittée de zircone selon l'invention est de préférence constituée d’oxydes pour plus de 98%, de préférence pour plus de 99%, de préférence pour plus de 99,5%, de préférence pour plus de 99,9%, de sa masse. De préférence, la bille frittée de zircone selon l'invention est sensiblement entièrement constituée d’oxydes.