INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Il convient également de noter que les tiges principales 200, 300 peuvent également être rectilignes ou continues, exemptes de zones de transition 202, 302, en gardant le même système de fixation et montage dans le tube supérieur du cadre du vélo B.
Pour le montage, le positionnement, le réglage et la fixation corrects de la structure 100 sur un cadre de vélo B, la distance entre les tiges principales 200, 300 est d'abord ajustée en faisant coulisser au moins l'un des rails de réglage 601, 602, la distance pouvant varier selon les dimensions du tube horizontal et/ou du tube diagonal et/ou du cadre et, notamment sur les vélos électriques B, selon les dimensions des batteries et d'autres composants avec des évasements latéraux disposés à l'intérieur du cadre. Après ce réglage de largeur, se déroule le serrage de la vis du coussinet 501. Cette vis du coussinet 501, disposée à l'intérieur du cylindre encliquetable 800, assure le contact et le maintien en pression des tiges principales 200, 300 et du coussinet 500 contre le tube supérieur du cadre du vélo B et des tiges principales 200, 300 contre le tube diagonal du vélo B ou un autre composant. Comme déjà représenté, le positionnement des tiges principales 200,300 n'interfère pas avec le positionnement du coussinet 500.
Après cela, l’axe inférieur 400 est placé dans la partie inférieure des deuxièmes régions rectilignes 203, 303 avec les écrous de réglage 410 étant tournés jusqu'à ce qu'ils viennent en butée à l'intérieur des faces parallèles des deuxièmes régions rectilignes 203, 303.
Les clips de sécurité 910 sont montés sur les repose-pieds 900 pour les pieds de l'enfant et les repose-pieds 900 sont enfilés dans les extrémités de l'axe inférieur 400. Après enfilage des repose-pieds 900, le contre-serrage est effectué avec les écrous de réglage 410 pour une meilleure fixation des repose-pieds 900 et une stabilisation dimensionnelle de l'ensemble.
La selle 700 est placée fixe sur le cylindre encliquetable 800, et le réglage en hauteur peut être effectué selon les besoins jusqu'à ce que le meilleur positionnement soit obtenu. Après cette opération, l'enfant peut être confortablement installé sur la selle 700, et les sangles de sécurité 910 doivent être ajustées sur les pieds de l'enfant, dans lesquelles l'enfant peut se tenir au guidon du vélo.
En particulier, le matériau des tiges latérales 200, 300 doit être choisi, de manière non limitative, dans le groupe des métaux et leurs alliages, qui peuvent être l'acier au carbone, l'aluminium, les matériaux synthétiques avec ou sans fibres et autres des matériaux aux caractéristiques de robustesse et de résilience adaptées à l'application.
Le matériel du coussinet 500 et des rails en caoutchouc 210, 310 doit être résilient et de préférence en caoutchouc, qui peut être du caoutchouc synthétique ou naturel ou un composite ou une combinaison de ceux-ci, et peut également être un autre matériau avec des caractéristiques similaires et adéquate, du moment qu'elle permet un serrage des ensembles et un minimum d'amortissement.
Le présent structure 100 peut être utilisé dans une grande variété de vélos électriques et de vélos conventionnelles, et peut être utilisé par enfants de 2 à 5 ans. Le positionnement de la structure 100 entre la selle du vélo et le guidon permet à l'enfant d'être entre les bras de l'adulte, facilite la prise en charge des enfants plus petits lors des balades et permet à l'enfant d'avoir la même visibilité que l'adulte lors de la balade.
La structure 100 en question permet à l'enfant de profiter d'une balade avec ses parents ou tuteurs alors qu'il n'a pas encore la connaissance et la possibilité d'utiliser son propre vélo.
Considérations finales Il est évident que les mesures et relations entre mesures décrites pour la présente invention peuvent varier selon le dimensionnement de la structure.
Cependant, des tests pratiques exhaustifs ont montré que les dimensions susmentionnées et leurs relations sont très efficaces et efficientes dans la construction d'éléments de traction de la nature discutée ici, les mesures susmentionnées et leurs relations étant hautement fiables et reproductibles.
Il sera en outre aisément compris par l'homme du métier que des modifications peuvent être apportées à la présente invention sans pour autant s'écarter des concepts exposés dans la description ci-dessus. De telles modifications doivent être considérées comme entrant dans le cadre de la présente invention. En conséquence, les modes de réalisation particuliers décrits en détail ci-dessus sont uniquement illustratifs et exemplaires et ne limitent pas la portée de la présente invention, à laquelle toute l'étendue des revendications ci-jointes et tous leurs équivalents doivent être donnés.
Ensemble comprenant une voile profilée ; un mât et plusieurs dispositifs cambreurs pour voile profilée La présente divulgation est relative à un ensemble comprenant une voile profilée ; un mât et plusieurs dispositifs cambreurs pour voile profilée.
La présente divulgation concerne encore un procédé pour hisser et sécuriser une voile profilée d’un ensemble selon la présente divulgation.
La illustre une position intermédiaire du piston 16 qui correspond à un dispositif 10 en cours d’utilisation du produit fluide avant que celui-ci soit terminé. Le piston 16 se trouve entre la position inférieure proximale du fond 22 du réservoir 14 et la position supérieure proximale du col 24 du réservoir 14.
La position supérieure proximale du col 24 du réservoir 14 n’est pas illustrée. Elle correspond à une consommation complète du produit cosmétique. Le réservoir 14 dispositif 10 est alors vide.
De façon avantageuse, les moyens de mise en rotation d’au moins une partie de la tête de distribution 26 et les moyens anti-rotation inverse sont logés au niveau de la tête de distribution 26, c’est-à-dire distants du fond.
Ainsi, le au moins un fil 32 de traction étant fixé à la tête de distribution 26, la rotation d’au moins une partie de la tête de distribution 26 entraîne l’enroulement du au moins un fil 32 de traction et le déplacement de montée du réservoir 14.
De façon avantageuse, le au moins un fil 32 de traction s’enroule dans la tête de distribution 26 comme cela est visible à la .
Ainsi, de façon avantageuse, le au moins un fil 32 de traction disparait de la zone sans produit au fur et à mesure de l’enroulement du au moins un fil 32 dans la tête de distribution 26 et du déplacement de montée du piston 16 rendant le dispositif 10 plus esthétique.
Le pourtour de la tête de distribution 26 fait office de moyen d’enroulement. La tête de distribution peut ainsi être plate, c’est-à-dire de faible hauteur. La taille du dispositif et donc du distributeur est donc réduite par rapport à des distributeurs classiques.
Dans le premier exemple de réalisation, la rotation de la tête de distribution 26 est obtenue par un mouvement de translation du dispositif 10 par rapport au distributeur 12 selon l’axe X principal.
Pour cela, le distributeur 12 comprend des cames 34 qui coopèrent avec un chemin de came 36.
Dans ce premier exemple de réalisation, les cames 34 sont portées par la tête de distribution 26 et le chemin de came 36 est porté par une coiffe 38 du distributeur 12.
Dans cet exemple de réalisation, trois cames 34 coopèrent avec le chemin de came 36.
Dans d’autres exemples de réalisation, il peut y avoir une seule came 34, voire deux cames 34, trois, quatre, cinq, six, sept ou huit cames 34. De préférence, le nombre de cames 34 est compris entre trois et cinq.
De façon avantageuse, les cames 34 sont réparties sur le pourtour de la tête de distribution 26, de préférence de façon homogène, à équidistance les unes des autres, les cames 34 formant un même angle entre elles.
Dans ce premier exemple de réalisation, les trois cames 34 forment ainsi un angle de 120° entre elles.
Dans le cas d’un exemple de réalisation à deux cames 34, les cames 34 forment un angle de 180 ° entre elles, 90 ° dans le cas de quatre cames 34, 72 ° dans le cas de cinq cames 34, 60 ° dans le cas de six cames 34, 51 ° dans le cas de sept cames 34 et 45 ° dans le cas de huit cames 34.
Les cames 34 permettent, ainsi, un appui homogène de la tête de distribution 26 dans le chemin de came 36, et un équilibrage de celle-ci. La rotation de la tête de distribution 26, ou du moins au moins une partie de la tête de distribution 26, est facilitée et les risques de frottements sont limités.
Les cellules du derme et/ou de l’hypoderme sont préférentiellement ensemencées de préférence au niveau de la surface libre de la couche (ii). Les cellules ensemencées pouvant ensuite migrer à l’intérieur de la couche (ii).
Par « cellules du derme et/ou de l’hypoderme » on entend des cellules de types cellulaires présents ou transitant dans le derme ou l’hypoderme. Cela comprend mais n’est pas limité aux fibroblastes, aux adipocytes, aux cellules endothéliales, aux cellules neuronales, aux cellules du follicule pileux, aux cellules des glandes sudoripares, aux cellules des glandes sébacées, aux cellules des glandes apocrines, aux cellules immunitaires (telles que les macrophages, les monocytes, les mastocytes, les lymphocytes, les neutrophiles, les éosinophiles, les cellules dendritiques…), aux cellules nerveuses, aux cellules musculaires lisses vasculaires, aux cellules musculaires spécialisées, aux cellules souches ou cellules souches dérivées (telles que les cellules des cellules iPS et ES) génétiquement modifiés ou non, d'origine humaine, animale ou autre.
Dans un mode de réalisation particulier, les cellules du derme et/ou de l’hypoderme ensemencées comprennent en particulier des fibroblastes, typiquement des fibroblastes dermiques, en particulier des fibroblastes humains, plus particulièrement des fibroblastes humains primaires.
Dans un mode préféré, la concentration en fibroblastes ensemencée dans le support est comprise entre 0 et 0,1 million de cellules/mm 3 , plus préférentiellement de 1500 jusqu’à 25 000 cellules/mm 3 .
L’ensemencement peut être mise en œuvre par toute technique appropriée bien connue de l’homme du métier, et dans des conditions de culture adaptées à la croissance des cellules du derme et/ou de l’hypoderme, et en particulier des fibroblastes.
Une fois ensemencées, les cellules du derme et/ou de l’hypoderme sont typiquement cultivées dans un milieu de culture adapté, de préférence adapté à la culture de fibroblastes, par exemple dans du milieu FHN2D (correspondant à du milieu DMEM supplémenté avec 2mM de glutamine, des antibiotiques et 10% de sérum de veau fœtal avec ou sans acide ascorbique). Elles peuvent être cultivées en immersion ou à l’interface air-liquide, de préférence dans des conditions adaptées à leur croissance, plus particulièrement de préférence à 37°C et sous 5% CO 2 . Une fois ensemencées, les cellules du derme et/ou de l’hypoderme peuvent être cultivées jusqu’à 6 mois, de préférence de 5 à 40 jours.
Procédé de production d’un équivalent de peau
La surface libre de la couche (i) peut être ensemencée avec des cellules de l’épiderme. Les ensemencements par des cellules des couches (i) et (ii) peuvent être réalisés simultanément, ou l’un après l’autre.
Ainsi l’invention concerne un procédé de production d’un équivalent de peau comprenant le procédé de production de l‘équivalent de derme selon l’invention et comprenant en outre après l’étape c. et/ou après les deux étapes a. et b., l’ensemencement de la couche (i) avec des cellules de l’épiderme.
On constate que le vecteur 80 possède une activité antiproliférative similaire à celle de la MMAE. En effet, son incubation en absence ou en présence de β- N -acétylglucosaminidase conduit à la cytotoxicité identique, sur les deux lignées cellulaires.
Ce résultat surprenant montre que le vecteur 80 ne permet pas de masquer la toxicité de la MMAE, contrairement à son analogue glucuronylé 24. Ce résultat pourrait être expliqué par la différence de polarité entre les glucuronides et les N -acétylglucosaminides qui ne présentent pas de fonctions chimiques ionisables (acide carboxylique). Ainsi, le composé 80 pourrait pénétrer passivement au travers de la membrane cellulaire, puis être activé par la β- N -acétylglucosaminidase lysosomale pour conduire à la libération de la MMAE. Une seconde hypothèse est basée sur la libération de la β- N -acétylglucosaminidase par ces cellules cancéreuses. En effet, il a été démontré que ces dernières pouvaient sécréter cette enzyme dans le milieu de culture. Ce phénomène pourrait alors être responsable de l’activation du vecteur 80 indépendamment de l’addition de la β- N -acétylglucosaminidase au milieu de culture.
Evaluation de l’efficacité thérapeutique de la prodrogue 80 in vivo
L’efficacité thérapeutique du vecteur 80 a été évaluée chez la souris, sur un modèle de tumeur mammaire triple négatif de type MDA-MB-231 ( ). Le composé 80 a été administré trois fois, avec un délai de 14 jours, par voie intraveineuse dans la veine caudale, à une dose de 4 mg.kg -1 .
On constate que le vecteur 80 possède une activité thérapeutique significative par rapport au groupe contrôle. En effet, une réduction de la masse tumorale est obtenue, dès la première administration. De plus, à l’issue de la première injection, 4/6 souris traitées par le vecteur 80 ne présentaient plus de tumeurs détectables à partir du jour 35.
Le vecteur 80 a également été bien supporté par les animaux puisqu’aucune mortalité n’a été observée jusqu’à la fin du protocole (jour 63). Au jour 56, les traitements avec le vecteur 80 ont conduit à une forte inhibition de la croissance tumorale par rapport au groupe contrôle (99 %). A la fin de l’expérience (jour 63), une régression totale et durable de la tumeur a été obtenue pour 3/6 souris. En revanche, une reprise de la tumorigénèse a été observée pour une des souris qui ne présentait plus de tumeur détectable au jour 35.
La réponse initiale au traitement avec 80 est également très importante, conduisant à une réduction de 90 % de la taille initiale des tumeurs. Cependant, au jour 42 du protocole, une reprise de la croissance tumorale a été constatée. Il semblerait également que l’administration suivante (jour 49) ait relativement peu d’effet,
Conclusion Le but était d’étudier le ciblage de la β-D- N -acétylglucosaminidase afin de libérer sélectivement un agent cytotoxique au niveau des tumeurs. Dans ce cadre la synthèse et l’évaluation biologique du vecteur N -acétylglucosaminylé de la MMAE 80 ont été réalisées. Ce dernier comporte une N -acétylglucosamine reliée à la MMAE par un espaceur auto-immolable. Le ciblage des tissus cancéreux est rendu possible par la présence du groupement maléimide de 80 pouvant réagir in vivo avec la fonction thiol de l’albumine plasmatique par une réaction d’addition de Michael.
Le vecteur macromoléculaire 81 formé est alors capable de s’accumuler au niveau de la tumeur grâce au tropisme physiopathologique de l’albumine au niveau de la malignité ainsi qu’aux défauts de vascularisation liés à la néo-angiogenèse tumorale par effet EPR.
L’efficacité thérapeutique de ce nouveau vecteur a été évaluée sur un modèle de tumeur mammaire triple négative MBA-MB-231 implantées chez la souris. Ces essais ont montré que le vecteur 80 présente une activité anticancéreuse très importante. Ainsi, le développement de vecteurs N -acétylglucosaminylés est une approche très prometteuse pour le développement de nouveaux traitements sélectifs et efficaces des pathologies malignes.
OLIGONUCLÉOTIDE À DOUBLE STRUCTURE TIGE-BOUCLE ET UTILISATION DANS LA DÉTECTION D’ANALYTES D’INTÉRÊT La présente invention concerne le domaine des outils et procédés de détection de molécules d’intérêt.
Plus particulièrement, la présente invention propose un oligonucléotide à double structure tige-boucle particulier, utile notamment pour détecter et éventuellement quantifier au moins un analyte d’intérêt dans un échantillon liquide mettant en œuvre une amplification LAMP (pour « Loop-mediated isothermal AMPlification ») à deux amorces. La présente invention concerne également un tel procédé de détection et d’éventuelle quantification.
ÉTAT DE LA TECHNIQUE ANTÉRIEURE De nombreux travaux et études dans des domaines englobant notamment la recherche académique ; la recherche et les analyses, cliniques et diagnostiques, avec des essais réalisés sur des prélèvements de sang ou des biopsies cellulaires ou tissulaires ; la surveillance environnementale ; la surveillance civile ; la sécurité alimentaire et notamment le contrôle qualité ; les analyses criminelles sur traces… impliquent la détection de biomarqueurs, de molécules d’intérêt ou de contaminants dans un échantillon et notamment dans un échantillon liquide.
Plusieurs techniques ont été mises au point à cet effet.
Une première technique immuno-enzymatique de détection intitulée méthode ELISA (pour « Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay ») a été développée au début des années 1970. Dans cette technique, un sandwich entre deux anticorps spécifiques et la cible peut être réalisé. Le premier anticorps est utilisé pour capturer la cible, par exemple, au fond d’un puits, alors que le deuxième anticorps sert à l’amplification enzymatique, directement ou via un anticorps secondaire couplé à une enzyme comme la HRP (pour « Horse Radish Peroxidase »). La méthode ELISA met en œuvre un anticorps et permet une quantification de la cible au moyen d’une gamme de quantification réalisée au préalable ou simultanément. Cette méthode est encore actuellement utilisée et de nombreuses variantes existent. En effet, un aptamère qui est une séquence oligonucléotidique sélectionnée spécifiquement pour son interaction avec un analyte ou toute autre séquence oligonucléotidique ayant une affinité spécifique envers un analyte peut être utilisé à la place d’un anticorps et appliqué comme sonde dans une méthode ELISA. Les aptamères constituent une bonne alternative aux anticorps dans la mesure où ils peuvent détecter de petites molécules et où ils sont très spécifiques d’une cible, beaucoup plus faciles à produire et à manipuler, plus stables et moins coûteux.
Cependant, lorsque la cible à détecter est présente en très faibles concentrations dans l’échantillon, la technique ELISA avec anticorps ou aptamères s’avère inefficace. Pour résoudre ce problème, l’amplification d’une sonde ADN est généralement nécessaire.
Cependant, la réalisation de cet élément additionnel comporte donc des opérations de dépôt de silicium et de planarisation par polissage mécano-chimique (CMP), ce qui peut rendre complexe l’obtention d’un élément additionnel ayant les dimensions voulues et en particulier une épaisseur homogène. En effet, l’opération de polissage mécano-chimique peut conduire à la formation d’une dépression dans l’élément additionnel en silicium amorphe : une concavité peut se former dans le silicium amorphe à partir de sa face supérieure, se traduisant par une inhomogénéité de l’épaisseur de l’élément additionnel. Ainsi, il existe un besoin de disposer d’un procédé de fabrication d’un tel système optoélectronique qui permette d’obtenir un élément additionnel ayant les dimensions voulues, en particulier une épaisseur homogène.
L’invention a pour objectif de remédier au moins en partie aux inconvénients de l’art antérieur, et plus particulièrement de proposer un procédé de fabrication d’un système optoélectronique comportant un dispositif optique couplé par un guide d’onde intermédiaire à un circuit photonique intégré, dont le guide d’onde intermédiaire présente les dimensions voulues, et dont les risques de dégradation des performances attendues du système optoélectronique sont réduits.
Pour cela, l’objet de l’invention est un procédé de fabrication d’un système optoélectronique en photonique sur silicium comportant un dispositif optique et un circuit photonique intégré, le dispositif optique comportant un guide d’onde dit supérieur, le circuit photonique intégré comportant un guide d’onde dit inférieur en silicium monocristallin, le guide d’onde supérieur étant couplé optiquement au guide d’onde inférieur par un guide d’onde dit intermédiaire en silicium.
Le procédé comporte les étapes suivantes : fourniture d’un premier substrat SOI de type silicium sur isolant et comportant une première couche mince de silicium monocristallin d’une première épaisseur e1 et présentant une première face dite face arrière orientée vers une couche d’oxyde enterré du premier substrat SOI et une deuxième face opposée dite face avant ; réalisation du guide d’onde inférieur par gravure localisée de la première couche mince de silicium ; puis réalisation du guide d’onde intermédiaire ; puis réalisation du guide d’onde supérieur du dispositif optique.
Selon l’invention, l’étape de réalisation du guide d’onde intermédiaire comporte les opérations suivantes : assemblage au premier substrat SOI d’un deuxième substrat SOI de type silicium sur isolant et comportant une deuxième couche mince de silicium monocristallin d’une deuxième épaisseur e2 différente de e1, la deuxième couche mince de silicium étant située en regard du circuit photonique intégré ; retrait d’un substrat support et d’une couche d’oxyde enterré du deuxième substrat SOI, de manière à libérer une face de la deuxième couche mince de silicium ; réalisation du guide d’onde intermédiaire par gravure localisée de la deuxième couche mince de silicium.
Le guide d’onde inférieur peut présenter une épaisseur homogène égale à la valeur e1, et le guide d’onde intermédiaire peut présenter une épaisseur homogène égale à la valeur e2.
Le deuxième substrat SOI peut être assemblé par collage moléculaire oxyde/oxyde au premier substrat SOI, une couche mince de collage à base d’un oxyde étant déposée sur la deuxième couche mince de silicium, et une couche mince d’oxyde recouvrant le circuit photonique intégré, l’assemblage étant effectué par mise au contact de la couche mince de collage avec la couche mince d’oxyde.
La couche mince d’oxyde peut être réalisée par amincissement de la couche d’oxyde enterré du premier substrat SOI.
Le procédé peut comporter, à la suite de la réalisation du circuit photonique intégré comportant des composants optiques actifs, une étape de réalisation, du côté de la face avant, d’une partie d’interconnexion comportant des niveaux de métallisation connectés aux composants optiques actifs par des vias conducteurs s’étendant au travers d’une couche isolante inter-métal.
Le procédé peut comporter, à la suite de la réalisation de la partie d’interconnexion, des étapes d’assemblage d’une poignée à une face libre de la partie d’interconnexion, puis de retrait d’un substrat support du premier substrat SOI, puis d’amincissement de la couche d’oxyde enterré pour obtenir une couche amincie d’oxyde enterré.
La couche mince d’oxyde peut être réalisée par dépôt d’un oxyde sur le circuit photonique intégré du côté de la face avant
Le procédé peut comporter une étape de réalisation d’au moins un miroir de Bragg par formation d’échancrures traversantes dans la première couche mince de silicium remplies ensuite d’un matériau électriquement isolant, les échancrures traversantes étant réalisées de manière simultanée à la réalisation d’au moins un guide d’onde du circuit photonique intégré par une même étape de gravure localisée.
Le miroir de Bragg peut être au contact de la couche d’oxyde enterré du premier substrat SOI.
L’invention porte également sur un système optoélectronique en photonique sur silicium comportant un dispositif optique et un circuit photonique intégré : le dispositif optique comportant un guide d’onde dit supérieur ; le circuit photonique intégré comportant un guide d’onde dit inférieur en silicium monocristallin ; le guide d’onde supérieur étant couplé optiquement au guide d’onde inférieur par un guide d’onde dit intermédiaire en silicium ; le guide d’onde intermédiaire étant réalisé en silicium monocristallin.
Le dispositif optique peut être choisi parmi un modulateur, une photodiode, un amplificateur optique à semiconducteur, ou une source laser où le guide d’onde supérieur est un guide d’onde actif contenant un milieu à gain.
- une pale en matériau composite présentant un bord d’attaque et un bord de fuite reliés par une face intrados et une face extrados opposée à la face intrados, et