INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
brève description des figures L’invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d’exemple, et réalisée en relation avec les dessins annexés, dans lesquels des références identiques désignent des éléments identiques ou analogues, et dans lesquels :
la est une vue en coupe d’un pompe volumétrique à lobes selon un mode de réalisation de l’invention ;
la est une vue en perspective et en coupe de la pompe de la ;
la est une vue en perspective selon un premier angle de la liaison entre le clapet et le rotor de la pompe de la ;
la est une vue en perspective selon un deuxième angle de la liaison entre le clapet et le rotor de la pompe de la ;
la est une vue en perspective selon un troisième angle de la liaison entre le clapet et le rotor de la pompe de la ;
la est une vue en perspective selon un quatrième angle de la liaison entre le clapet et le rotor de la pompe de la ;
Maladies neurodégénératives Les composantes génétiques jouent un rôle dans le trouble complexe multifactoriel qu'est la maladie d'Alzheimer (MA). La maladie d'Alzheimer à début précoce (EOAD, “early onset alzheimer disease”) est causée par quelques variants somatiques génétiques pathogènes dans les gènes APP, PSEN1 ou PSEN2 héritées d'un trait autosomal dominant dans quelques familles (Nicolas et al. 2018). Le panel de gènes spécifiques à la maladie d'Alzheimer de 'Enhance-seq' sera capable de détecter la maladie à un stade très précoce.
Lorsqu'une personne souffre d'un traumatisme crânien (TBI) ou d'une lésion cérébrale ischémique à la suite d'un arrêt cardiaque ou d'une sclérose en plaques, l'ADN circulant (cfDNA) dérivé du cerveau est libéré, ce qui fournit la preuve d'une neurodégénération (Chatterton et al. 2019). Le traçage du schéma de méthylation pour connaître l'origine cérébrale peut être très utile dans ce cas. Il est possible de concevoir des amplificateurs spécifiques du modèle de méthylation et d'identifier la fraction d'ADN qui montre l'identité des cellules neuronales et indique à son tour la gravité de la maladie.
Détection de la mutation mitochondriale La mutation de l'ADN mitochondrial est associée aux maladies liées à l'âge et à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). Atilano et al. (2021) ont effectué un séquençage à très grande profondeur pour différencier les SNP hétéroplasmiques de très basse fréquence et ont trouvé 23 points chauds liés à cette pathologie. La technologie "Enhance-seq" peut être particulièrement utile dans ce cas. Des Enhancers peuvent être générés et un panel de gènes peut être créé pour améliorer les SNP de très basse fréquence dans l'ADN mitochondrial.
BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES - Représentation de l'amorce utilisée dans la PCR d'enrichissement de la mutation. Un Enhancer est composé de 3 parties - La région-R ou région de reconnaissance, la région-E ou région d’amplification et une région de liaison. La région R est destinée à se lier au point chaud de la région de type sauvage du gène. La première température d'hybridation permet cette liaison. Dans ce cas, la PCR ne peut pas se dérouler en raison de la présence d'une structure non nucléotidique de la région de liaison. B = Si la région du point chaud est mutée dans le gène matrice, alors la liaison n'est pas efficace. C = En cas de mutation, la liaison est plus efficace avec la région-E de l'amorce. Dans ce cas, la PCR se déroule car elle n'est pas arrêtée par la structure non nucléotidique de la région de liaison.
- Cette figure représente un mode de réalisation particulier dans lequel nucléase spécifique de l’ADN double brin (DSN) est utilisée à l'étape de PCR d’enrichissement (MEP). A = Pendant la première étape d'hybridation, la DSN est ajoutée. Les Enhancers servent de sondes et la région-R se lie à la version sauvage du point chaud et forment des structures double brin, ou duplex. Si la matrice est mutée, la liaison de la région-R ne permet pas de former de double brin parfait. La DSN coupant préférentiellement les structures double brin parfaitement formées, l'ADN de type sauvage est clivé. B = Après la réaction de clivage, l'enzyme est inactivée à 98°C et les composants de la PCR, y compris la polymérase, sont ajoutés. Les Enhancers peuvent alors servir d'amorces et la réaction de la polymérase peut se poursuivre en amplifiant uniquement les formes mutées.
- Cette figure décrit les deux étapes de la méthode “Enhance-seq”. A = PCR d'enrichissement de la mutation où les Enhancers contiennent des sites de liaison. B = l'amplicon contient le site de liaison. C = les séquences Corrector sens et antisens contiennent une séquence fixe en 5' (chevauchant l'adaptateur d'Illumina) suivie d'une étiquette spécifique du patient/échantillon, d'un identifiant moléculaire unique (UMI) et d'un site de liaison. La liaison en une étape est effectuée avec la méthode Golden gate. Dans l'amplicon final, la région du point chaud de mutation est flanquée d’une étiquette spécifique de l'échantillon et de l'UMI dans les directions 5' et 3'. Pendant le séquençage, les données sont lues dans les deux directions 5' et 3'.
- Cette figure montre comment la méthode"Enhance-seq" sera mise en œuvre si l’échantillon initial est un ADN méthylé. A= la matrice d'ADN méthylée subira une conversion bi-sulfite ou enzymatique ou toute autre méthode de conversion qui convertira toute molécule de cytosine non méthylée en molécule d'uracile. Les cytosines méthylées, quant à elles, restent sous forme de cytosine. Le schéma de protection par méthylation est différent chez les personnes atteintes de cancer et chez celles qui ne le sont pas. La signature de la méthylation peut être considérée comme des "mutations". B = l'ADN contenant de l'uracile est amplifié par PCR pour convertir l'uracile en molécule de thymine. C = L'ADN résultant est prêt à servir de matrice dans la méthode “Enhance-seq”.
- Cette figure présente les grandes lignes des trois principales étapes de la méthode "Enhance-seq". Les deux premières étapes font partie de la méthode “Enhance-seq” de biologie moléculaire, et la troisième étape est la correction des données par logiciel. L'étape 1 est la PCR d’enrichissement des mutations (MEP) qui amplifie le signal de mutation présent dans la population initiale. À l'étape 2, les adaptateurs ou les molécules Corrector sont liés avec les amplicons. Une PCR est effectuée pour amplifier les molécules afin que chaque UMI présente dans le Corrector soit répliqué de nombreuses fois. À l'étape 3, la correction des erreurs de séquençage est effectuée dans l'amplicon à l'aide des Corrector UMI. Chaque séquence issue de la MEP présente ainsi un UMI, est est encore une fois amplifié. Un consensus est alors tiré de toutes les séquences filles ayant le même UMI, ce qui permet de distinguer les mutations des erreurs de séquençage.
représente l'analyse de la PCR d’enrichissement de la mutation (sur le gel d'agarose). Dans la piste 1, seule la forme de type sauvage et dans la piste 2, seule la forme mutante des plasmides a été utilisée comme matrice. Dans la piste 3, le type sauvage et le mutant dans le rapport 98- 2 ont été utilisés. Le produit PCR attendu est d'environ 430 bp. Dans la piste 1, aucune amplification n'est observée dans la région attendue. Dans les pistes 2 et 3, en revanche, une forte amplification a été observée.
PARTIE EXPÉRIMENTALE
Les exemples suivants illustrent la mise en œuvre de la méthode pour la détection d’une délétion de 15 paires de bases sur l’exon 19 du gène EGFR et de la mutation ponctuelle (par exemple, EGFR L858R sur l’exon 21).
I - MATÉRIAUX ET MÉTHODES
1) La synthèse des gènes
Deux versions différentes de plasmides basés sur pUC57 ont été construites.
(i) versions de type sauvage des exons 19 et 21 du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (EGFR). Mentionnée ici comme pUC57-W.
(ii) version mutée de l'exon 19 (délétion de 15 pb) et de l'exon 21 (L858R) du même gène EGFR, mentionnée sous le nom de pUC57-M.
Selon un second mode de réalisation représenté sur la , l’enceinte 200 est polygonale. Elle comprend une paroi supérieure 200a’’ et une paroi inférieure 200b’’ reliées par des parois transversales 200c’’, 200d’’ opposées. Les parois transversales 200c’’, 200d’’ sont parallèles entre elles. La paroi supérieure 200a’’ comprend par exemple une première portion 200a1’’ parallèle à la paroi inférieure 200b’’ et une seconde portion 200a2’’ inclinée vers l’intérieur de l’enceinte 200 de façon à définir avec la première portion 200a1’’ un sommet orienté vers l’extérieur de l’enceinte 200. Le premier port de sortie 201 est par exemple ménagé sur la paroi transversale 200d’’ et le port d’entrée 203 et par exemple ménagé sur la paroi transversale 200c’’ opposée. Le second port de sortie 202 est par exemple ménagé sur la paroi supérieure 200a’’, par exemple sur la deuxième portion 200a2’’. L’organe de rétention 204 est par exemple une chicane agencée dans l’enceinte 200. La chicane comprend une première paroi d’extrémité 204a s’étendant de la paroi supérieure 200a’’ vers la paroi inférieure 200b’’ et une seconde paroi d’extrémité 204b s’étendant de la paroi inférieure 200b’’ vers la paroi supérieure 200a’’, la première paroi d’extrémité 204a et la paroi inférieure 200b’’ délimitant un premier passage P1 de fluide, et la seconde paroi d’extrémité 204b et la paroi supérieure 200a’’ délimitant un second passage P2 de fluide. Les première et seconde parois d’extrémité 204a, 204b sont parallèles aux parois transversales 200c’’, 200d’’. La chicane sépare un volume d’alimentation V1’ et un volume d’ajustement V2. Le volume d’alimentation V1’ est en communication fluidique avec le second port de sortie 202 et le volume d’ajustement V2 est en communication fluidique avec le premier port de sortie 201.
La vanne 21 est montée sur le second circuit d’alimentation 14b. La vanne 21 est une vanne hydraulique. La vanne est un distributeur 3/2 c’est-à-dire présentant trois orifices et deux positions. La vanne 21 est par exemple un distributeur à commande électrique ou hydraulique à rappel par ressort. La vanne 21 présente un corps 21a présentant une première entrée 21b reliée au réservoir principal 15 et une seconde entrée 21c reliée au réservoir auxiliaire 20. La première entrée 21b est reliée au réservoir principal 15 par exemple par une canalisation d’entrée. L’entrée de la première pompe 16a est par exemple reliée à la canalisation d’entrée.
La vanne 21 comprend en outre une sortie 21d reliée à l’entrée 18a de la pompe d’alimentation 18. La vanne 21 comprend en outre un organe mobile dans le corps 21a configuré pour se déplacer entre une première position dans laquelle la première entrée 21b est en communication fluidique avec la sortie 21d et une seconde position dans laquelle la seconde entrée 21c est en communication fluidique avec la sortie 21d. La vanne 21 comprend par exemple un ressort de rappel permettant le rappel de l’organe mobile de la seconde position vers la première position.
On comprend ainsi que selon l’invention, dans la première position, la pompe d’alimentation 18 aspire l’huile à partir du réservoir principal 15 et dans la seconde position, la pompe d’alimentation 18 aspire l’huile à partir du réservoir auxiliaire 20. La vanne 21 permet ainsi de contrôler le flux d’huile dans le second circuit 14b. Lorsque la turbomachine 1, 1’, 1’’ est dans la première phase de fonctionnement, notamment lorsque l’aéronef est dans une phase de vol dite « normale », en particulier en condition de g positif, la vanne 21 est dans la première position et la pompe principale 18 aspire l’huile à partir du réservoir principal 15 pour alimenter au moins le système de commande 13. Lorsque la turbomachine 1, 1’, 1’’ est dans la seconde phase de fonctionnement, notamment lorsque l’aéronef est dans une phase de vol dans laquelle la force gravitationnelle est nulle (condition de 0g) ou négative (condition de g négatif), la vanne 21 est dans la seconde position et la pompe d’alimentation 18 aspire l’huile à partir du réservoir auxiliaire 15 pour alimenter en huile le système de commande 13. A partir d’une même pompe d’alimentation 18, le système de commande 13 est donc alimenté en continu.
Le réservoir auxiliaire 20 est configuré pour communiquer de l’huile au second orifice de sortie 202 lorsque l’organe mobile de la vanne 21 est dans la seconde position. En effet, dans le premier mode de réalisation du réservoir auxiliaire 20, lorsque la vanne 21 est dans la seconde position, la paroi de rétention mobile 204 se déplace alors afin que le volume variable V1 soit égal au volume d’huile dans l’enceinte 200. La paroi de rétention mobile 204 obture par ailleurs le premier port de sortie 201. Ainsi, l’huile contenue dans le volume variable V1 est exempte d’air et communique avec le second port de sortie 202. L’huile est alors aspirée par la pompe d’alimentation 18 et assure l’alimentation en huile du système de commande 13 durant la seconde phase de fonctionnement de la turbomachine 1, 1’, 1’’.
Dans le second mode de réalisation du réservoir auxiliaire 20, la chicane permet d’augmenter le délai permettant à l’air, présent dans le volume d’ajustement V2 en pénétrant dans l’enceinte 200 via le premier orifice de sortie 201, d’atteindre le volume d’alimentation V1’, de façon à ce que le second orifice 202 ne soit en contact qu’avec de l’huile lors de la seconde phase de fonctionnement de la turbomachine 1, 1’, 1’’.
Ainsi, la vanne 21 en combinaison avec le réservoir auxiliaire 20 assure une alimentation continue en huile du système de commande via une même pompe d’alimentation 18. Le système d’alimentation en huile 14 ne requiert par exemple par la présence d’une pompe électrique pour palier la baisse de pression à l’entrée 18a de la pompe d’alimentation 18 lorsqu’elle est connectée au réservoir principal 15.
Selon un premier mode de réalisation représenté sur les figures 6a, 6b, la vanne 21 est commandée électriquement. A des fins de simplification, les figures 6a, 6b illustrent une portion du second circuit d’alimentation 14b et du circuit de récupération 14b’ d’huile du système de commande 13. Le premier circuit d’alimentation 14a et le circuit de récupération 14a’ sont cependant tels que décrits précédemment. Selon ce mode de réalisation, la turbomachine 1, 1’, 1’’ comprend un capteur 25 configuré pour délivrer un signal à l’unité de contrôle électrique 24. Le capteur 25 est configuré pour détecter la première phase et la seconde phase de fonctionnement de la turbomachine 1, 1’, 1’’. Le capteur 25 est par exemple un accéléromètre.
La illustre la vanne 21 dans la première position. Le capteur 25 détecte la première phase de fonctionnement et envoie un signal à l’unité de contrôle électrique 24 qui commande l’organe mobile dans la première position. La pompe principale d’alimentation 18 aspire l’huile à partir du réservoir principal 15.
La illustre la vanne 21 dans la seconde position. Le capteur 25 détecte la seconde phase de fonctionnement et envoie un signal à l’unité de contrôle électrique 24 qui commande l’organe mobile dans la seconde position. La pompe principale d’alimentation 18 aspire l’huile à partir du réservoir auxiliaire 20.
Selon un second mode de réalisation représenté sur la , l’organe mobile de la vanne 21 est directement sensible à la force gravitationnelle s’exerçant sur la turbomachine 1, 1’, 1’’. Lorsque la force gravitationnelle est supérieure à un seuil donné, donc dans le premier état de fonctionnement, l’organe mobile est dans la première position. La pompe principale 18 aspire l’huile à partir du réservoir principal 15 comme illustré sur la . Lorsque la force gravitationnelle est nulle ou négative, l’organe mobile est commandé dans la seconde position. La pompe principale d’alimentation 18 aspire l’huile à partir du réservoir auxiliaire 20.
Selon un mode de réalisation avantageux de l’invention, comme illustré sur la , le système d’alimentation 14 comprend une pompe centrifuge 22 montée sur le second circuit d’alimentation 14. La pompe centrifuge 22 est agencée entre la vanne 21 et la pompe d’alimentation 18.
Selon encore un mode de réalisation avantageux de l’invention représenté sur la , un second échangeur air/huile 23 est agencé entre la vanne 21 et la pompe d’alimentation 18. Plus particulièrement, l’échangeur air/hile 23 est agencé entre la pompe centrifuge 22 et la pompe d’alimentation 18. La pompe centrifuge 22 et l’échangeur air/huile 23 sont montés sur le second circuit d’alimentation 14b. La pompe centrifuge 22 permet d’augmenter la pression dans le second circuit 14b, en amont de la pompe d’alimentation 18 et notamment en amont de l’échangeur air/huile 23 afin de faciliter le passage d’huile dans l’échangeur air/huile 23. La pompe centrifuge 22 améliore ainsi le fonctionnement de la pompe d’alimentation 18 qui présente une pression suffisante en entrée.
Avantageusement, le système d’alimentation 14 comprend une vanne à diaphragme variable 19 montée sur le second circuit d’alimentation 14b. La vanne à diaphragme variable 19 est montée entre la pompe d’alimentation 18 et le réducteur 11. La pompe d’alimentation 18 est montée en dérivation sur le second circuit d’alimentation 14b entre la vanne 21, et notamment l’échangeur air/huile 23 lorsque présent et la vanne à diaphragme variable 19. Avantageusement, la vanne à diaphragme variable 19 est apte à s’ouvrir lorsque la vanne 21 est dans la première position et est apte à rester au moins partiellement ouverte et/ou à se fermer lorsque la vanne 21 est dans la seconde position. Préférentiellement, la vanne à diaphragme variable 19 est apte à se fermer lorsque la vanne 21 est dans la seconde position. Ceci permet d’alimenter en huile le réducteur 11 à partir du réservoir principal 15 et de ne pas alimenter en huile le réducteur 11 à partir du réservoir auxiliaire 20 afin d’alimenter exclusivement le système de commande 13 à partir du réservoir auxiliaire 20. Ainsi, le réservoir auxiliaire 20 est dimensionné pour alimenter uniquement le système de commande 13 ce qui le rend moins encombrant.
Comme mieux illustré sur la ou encore la , avantageusement, la position d’ouverture et de fermeture de la vanne à diaphragme variable 19 est commandée par l’unité de contrôle électrique 24. L’unité de contrôle électrique 24 envoie un signal à la vanne à diaphragme variable 19 pour ouvrir ou fermer cette dernière selon la phase de fonctionnement de la turbomachine 1, 1’, 1’’.
Un procédé d’alimentation en huile de la turbomachine 1, 1’, 1’’ va maintenant être décrit. Le procédé est par exemple illustré sur la .
la est une vue de dessus du rotor de la pompe de la ;
la est une vue de dessus d’un rotor selon un autre mode de réalisation ;
la est une représentation de la projection des déplacements du rotor de la sur la paroi interne du stator ; et
la est une vue en perspective éclatée des moyens de rappel de la .
description détaillée de l’invention Tel qu'illustré sur la , une pompe volumétrique à lobes 10 présente un stator 11 dont la paroi interne forme une chambre sensiblement cylindrique. Les extrémités latérales de la chambre cylindrique sont obturées par deux plaques boulonnées sur le stator 11 .
Le volume statorique formé dans la chambre cylindrique est en communication hydraulique avec une entrée de fluide 12 et une cheminée d'extraction 13 .
Dans l'exemple des figures 1 et 2, l'entrée de fluide 12 est disposée à l’arrière de la pompe 10 alors que la cheminée d'extraction 13 est disposée au-dessus de la pompe 10 .
Bien entendu, le positionnement de l'entrée de fluide 12 et de la cheminée d'extraction 13 peut varier sans changer l'invention. Par exemple, la cheminée d'extraction 13 peut être positionnée en face de l'entrée de fluide 12 .
Dans le volume statorique, un rotor 14 est monté mobile en rotation autour d'un axe 43 . Selon l'invention, ce rotor 14 comporte au moins deux lobes 15 dont l'extrémité radiale 18 présente une forme d’au moins un chevron.
En outre, un clapet 16 est monté au niveau de la cheminée d'extraction 13 et des moyens de rappel 17 du clapet 16 sont utilisés pour contraindre l'extrémité 42 du clapet 16 contre le rotor 14 . Plus précisément, l'extrémité 42 du clapet 16 s’étend sur toute la largeur du rotor 14 en suivant la forme des lobes 15 .
Selon l'invention, et tel qu'illustré sur les figures 3 à 6, l'extrémité radiale 18 de chaque lobe 15 présent une forme d'au moins un chevron et l'extrémité 42 du clapet 16 présente également une forme de chevron destinée à épouser la forme en chevron de l'extrémité radiale 18 de chaque lobe 15 . Ainsi, le clapet 16 vient frotter contre les lobes 15 du rotor 14 pour contraindre le fluide présent dans un volume de pompage Vp à être déplacé depuis le volume statorique jusqu'à la cheminée d'extraction 13 .
Le volume de pompage Vp est défini par le volume aménagé à l'intérieur du volume statorique entre deux lobes 15 et la paroi interne stator 11 , tel qu'illustré par exemple sur les figures 1 et 2. En effet, une extrémité radiale 18 de chaque lobe 15 frotte contre la paroi interne du stator 11 si bien que les fluides sont contenus dans ce volume de pompage Vp lorsqu'aucun des lobes n'est positionné en regard de l'entrée de fluide 12 ou de la cheminée d'être d'extraction 13 .
La forme en simple chevron de chaque lobe 15 et plus particulièrement illustré en vue de dessus sur la . Avec les vues en perspective figures 1 à 6, on observe que cette forme avec un seul chevron peut être réalisée avec une première hélice circulaire 20 présentant un pas à gauche fixée sur une seconde hélice circulaire 21 présentant un pas à droite.
En variante, il est également possible d'utiliser des lobes 15 et un clapet 16 présentant une forme avec plusieurs chevrons. Par exemple, la forme en double chevron d'un lobe 15 est illustrée sur la .
Cette forme en double chevron peut être obtenue avec une première hélice circulaire avec un pas à gauche fixée sur une deuxième hélice circulaire avec un pas à droite, elle-même fixée sur troisième hélice circulaire avec un pas à gauche, elle-même fixée sur une quatrième hélice circulaire avec un pas à droite.
Outre la forme en chevron des lobes 15 du rotor 14 , le rotor peut également comporter des flasques 45 disposées sur les bords des lobes 15 . La forme des flasques 45 est sensiblement identique à la forme des bords des lobes 15 du rotor 14 .
Sur la , le réservoir atténuateur de roulis 40 n’est pas rempli d’eau et n’est donc pas en fonctionnement. Le volume d’eau contenu dans le système de contrôle d’assiette 10 est donc réparti entre les réservoirs avant 20, les réservoirs arrière 30 et le réservoir central 50. Dans l’exemple représenté, le volume d’eau est réparti entre ces réservoirs de sorte que le tirant d’eau à l’étrave avant du navire 1, noté ci-après Tf, soit égal ou sensiblement égal au tirant d’eau à la poupe du navire 1, noté ci-après Ta. Les tirants d’eau Ta et Tf sont mesurés, comme cela est bien connu dans le domaine des navires, à partir de la ligne de flottaison du navire ou par rapport à la surface de la mer, qui porte la référence 100 sur les dessins.
Sur la , le réservoir atténuateur de roulis 40 est partiellement rempli d’eau, plus précisément entre 25% et 75% de son volume maximal de remplissage comme on l’a mentionné ci-dessus.