INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La est une vue en coupe isométrique du dispositif de la dans le plan de coupe V-V. La est une vue de face d’une portion de paroi de la coque d’un bateau équipé d’un dispositif de protection de l’invention, l’élément pare-battage étant dégonflé et rentré dans le caisson du dispositif et l’ouverture en forme de fente du caisson du dispositif de protection étant obturée par une trappe. La est une vue en coupe isométrique de la paroi de la coque et du dispositif de protection de la dans le plan de coupe VII-VII. La est une vue de face d’une portion de paroi de la coque d’un bateau équipé d’un dispositif de protection de l’invention, l’ouverture en forme de fente du caisson du dispositif de protection n’étant pas obturée et l’élément pare-battage étant déployé et gonflé à l’extérieur de la coque du bateau sous la forme d’un boudin cylindrique horizontal. La est une vue en coupe isométrique de la paroi de la coque et du dispositif de protection de la dans le plan de coupe IX-IX. La est une vue de face d’une portion de paroi de la coque d’un bateau équipé de deux dispositifs de protection de l’invention, les ouvertures en forme de fente des caissons des dispositifs de protection étant obturées et les éléments pare-battages étant dégonflés et rentrés dans les caissons. La est une vue de face d’une portion de paroi de la coque d’un bateau équipé de deux dispositifs de protection de l’invention, les ouvertures en forme de fente des caissons des dispositifs de protection n’étant obturées et les éléments pare-battages étant déployés et gonflés à l’extérieur de la coque du bateau, sous la forme de boudins cylindriques horizontaux et positionnés bout à bout, sans espacement entre boudins. La est une vue de face schématique d’une autre variante de portion de paroi de la coque d’un bateau équipé d’un dispositif de protection de l’invention, l’élément pare-battage étant dégonflé et rentré dans le caisson du dispositif et l’ouverture en forme de fente du caisson du dispositif de protection étant verticale et obturée par une trappe. La est une vue en coupe transversale de la paroi de la coque et du dispositif de protection de la , dans le plan de coupe XIII-XIII, l’élément pare-battage dégonflé et rentré à l’intérieur du caisson n’étant pas représenté. La est une vue de face de la portion de paroi de la coque de bateau et du dispositif de protection de la , lorsque l’ouverture en forme de fente du caisson du dispositif de protection n’est pas obturée et l’élément pare-battage est déployé et gonflé à l’extérieur de la coque du bateau sous la forme d’un boudin cylindrique vertical. La est une vue en coupe transversale de la paroi de la coque et du dispositif de protection de la dans le plan de coupe XV-XV. La est vue en coupe transversale d’une autre variante d’une portion de paroi de la coque d’un bateau équipé d’un dispositif de protection de l’invention.
Lors d’une étape E3, les entités de gestion G1, G2, G3 et G4, en réponse au message d’information reçu, émettent à destination de l’entité de médiation EM un message Req de requête comprenant un identifiant de l’opérateur émettant le message de requête et le paramètre d’interaction reçu mis à jour. Ainsi, les messages Req transmis par les entités de gestion respectives sont les suivants par exemple de la forme suivante :
Message de requête Req envoyé par l’entité G1 à l’entité EM: Action : [demande de Op1 à Op2=0, demande de Op1 à Op3=0, demande de Op1 à Op4=0, offre de Op1 à Op2= 0, offre de Op1 à Op3= 0, offre de Op1 à Op3= 0, agent-id=1]
Ce message de requête indique que l’opérateur Op1 ne demande ni n’offre aucun service de substitution aux autres opérateurs et que l’opérateur Op1 dont l’identifiant est 1 transmet ce message.
De la même façon, les entités de gestion G2, G3, G4 transmettent les messages de requête suivants :
Message de requête Req envoyé par l’entité G2 à l’entité EM: Action : [demande de Op2 à Op1=1, demande de Op2 à Op3=0, demande de Op2 à Op4=0, offre de Op2 à Op1= 0, offre de Op2 à Op3= 0, offre de Op2 à Op4= 0, agent-id=2]
Message de requête Req envoyé par l’entité G1 à l’entité EM: Action : [demande de Op3 à Op1=1, demande de Op3 à Op2=0, demande de Op3 à Op4=0, offre de Op3 à Op1= 0, offre de Op3 à Op2= 0, offre de Op31 à Op4= 0, agent-id=3]
Message de requête Req envoyé par l’entité G1 à l’entité EM: Action : [demande de Op4 à Op1=1, demande de Op4 à Op2=0, demande de Op4 à Op3=0, offre de Op4 à Op1= 0, offre de Op4 à Op2= 0, offre de Op4 à Op3= 0, agent-id=4]
Dans ces messages Req, les entités de gestion G2, G3, G4 demandent une substitution des opérateurs Op2, Op3, op4 par l’opérateur Op1 et n’offrent aucune substitution.
Dans cet exemple, ces messages de requête ne comprennent que les interactions dans lesquelles intervient l’opérateur émettant le message de requête.
Selon une alternative, ces messages Req de requête comprennent une donnée relative à la technologie du réseau opéré par l’opérateur émettant le message. Une entité de gestion G1, G2, G3 et G4 peut donc mettre à jour le paramètre d’interaction reçu dans le message d’information avec cette donnée. Cette donnée peut par exemple indiquer la version du réseau cellulaire opéré par l’opérateur (2G, 3G, 4G, 5G…), et/ou indiquer la bande de fréquences utilisée par l’opérateur pour l’accès des clients à son réseau et/ou comprendre une information sur la bande passante utilisée pour l’acheminement des données de communication.
L’utilisation d’actions de demande de substitution et d’offres de substitution permet ainsi à chaque opérateur de choisir de collaborer ou non, indépendamment de l’information concernant l’opérateur actif transmise par l’entité de médiation.
En réception des messages de requête, l’entité de médiation EM extrait les paramètres d’interaction, les traite et configure dans les messages de notification à transmettre les paramètres d’interaction en fonction des demandes et des offres des différents opérateurs.
L’entité de médiation EM transmet ensuite lors de l’étape E5 à destination des entités de gestion des opérateurs contribuant au procédé de substitution les messages de notification comprenant les paramètres d’interaction configurés lors de l’étape E4. Les messages de notification transmis aux entités de gestion G1, G2, G3, G4 sont, selon une alternative, tels que présentés ci-dessous.
Message de notification Notif envoyé par l’entité EM à G1: Observation : [demande de Op2 à Op1=1, demande de Op3 à Op1=1, demande de Op4 à Op1=1, offre de Op2 à Op1= 0, offre de Op3 à Op1= 0, offre de Op4 à Op1= 0, onguard-Op1=1, onguard-Op2=0, onguard-Op3=0, onguard-Op4=0, blacklisted-Op1=0, blacklisted -Op2=0, blacklisted -Op3=0, blacklisted -Op4=0, rec=-0.01, fin=0]
L’entité de médiation EM indique ainsi via ce message Notif que les opérateurs Op2, Op3 et Op4 ont sollicité une demande de substitution par l’opérateur Op1, qu’aucun opérateur n’a proposé d’offre de substitution, que la valeur de rétribution rec est négative (- 0.01) car il n’y a pas pour l’instant d’accord de substitution et qu’un message est envoyé pour parvenir à cet accord. Cette valeur négative a pour objectif d’inciter l’agent a contribué au procédé de substitution. Le message comprend en outre une valeur d’état (fin) ici positionnée à 0 indiquant une négociation en cours entre les opérateurs pour la mise en œuvre de la substitution.
Les messages de notification Notif transmis par l’entité EM aux entités de gestion G2, G3, G4 sont de la forme suivante :
Exemple 2 Composition qualitative et quantitative d'un extrait de Phyllanthus Emblica. Extrait de Phyllanthus Emblica 1:6 16,6g Substrat de cellulose microcristalline 83,4g
Exemple 3 Composition qualitative et quantitative d'un mélange d'un extrait de Phyllanthus Niruri et d'un extrait de Phyllanthus Emblica. Phyllanthus Niruri extrait 1:3 33g Extrait de Phyllanthus Emblica 1:6 16,6 g Eau/glycérol 50,4g
Selon l'invention, l'extrait de Phyllanthe peut avantageusement être associé à d'autres principes actifs naturels, qui intègrent son spectre d'efficacité et contribuent à neutraliser l'action infectieuse des virus sur d'autres points d'attaque.
Les actifs naturels préférés, utilisables seuls ou en association entre eux avec l'extrait de Phyllanthe selon l'invention, sont les suivants:
- Andrographis paniculata Wall ex. Nees, à savoir un extrait sec des feuilles de cette plante. En association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, les principes actifs andrographolide et néo-andrographolide exercent une forte action dans le traitement des infections d'origine virale des voies respiratoires supérieures.
- La QUERCÉTINE, c'est-à-dire un flavonoïde contenu en grande quantité dans certains types de fruits qui, en association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, exerce une forte action antivirale.
- L'HESPÉRIDINE, un bioflavonoïde présent surtout dans les agrumes, en particulier dans le citrus aurantium, qui agit en synergie avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, en bloquant la protéase et en inhibant la réplication des Covid 19. En particulier, l'hespéridine présente l'avantage de concurrencer le domaine de liaison au récepteur RBD dans la région spike et d'interférer avec le récepteur ACE 2 dans certains modèles de simulation.
- La NARINGINE, un autre flavonoïde d'agrumes qui, en association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, exerce une action antivirale complexe, puisqu'il agit sur les canaux à deux pores des endolysosomes, contrecarrant l'entrée par endocytose du virus, qu'il déplace; il exerce également des effets anti-cytokiniques et contrecarre les mécanismes inflammatoires pulmonaires (tempête thyroïdienne) par l’inhibition de sa principale protéase (3CLpro) et la réduction de l'activité des récepteurs ACE2.
- La LUTÉOLINE, un flavonoïde qui, grâce à ses polyphénols spécifiques, est capable, en association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, d'inhiber rapidement et efficacement les dommages pulmonaires générés par les leucocytes et les neutrophiles, en bloquant la voie histotoxique PI3K/Akt et MEK/ERK. Dans le cas du SRAS Covid 19, la lutéoline, associée à l'extrait de Phyllanthe selon l'invention, bloque l'entrée du virus par la liaison réceptorielle, c'est-à-dire qu'elle bloque les protéines spike , la protéase principale et la protéine de nucléocapside, qui sont synthétisées par le virus SRAS Covid 19, et la réplication du virus aux premiers stades.
- Le CUIVRE, un oligo-élément qui joue un rôle non secondaire dans l'inhibition de l’enraciment du virus SRAS Covid et qui, associé à l'extrait de Phyllanthe de l'invention, peut exercer un effet virucide contre les bronchites, les poliovirus et les virus responsables de l'immunodéficience humaine. De plus, il inactive divers virus par contact, dont le SRAS-CoV- 2, et exerce une action thérapeutique et préventive contre le Covid 19.
- Les ions CUIVRE et ZINC, qui participent en tant que cofacteurs enzymatiques oligoélémentaires aux processus défensifs anti-infectieux et intègrent les traitements topiques et systémiques de ces maladies saisonnières.
D'autres principes actifs qui contribuent à rendre efficace et complète l'action antivirale de l'extrait de Phyllanthe de l'invention sont les suivants: la rutine, l'acide gallique, l'acide caféolquinique, la géraniine, la chorilagénine, le galloylglucopyranose, le di-galloylglucopyranoside, le tri-galloylglucopyranoside, la quercétine-glucoside, la quercétine-aminoside.
Dans les compositions de l'invention sont présents 2% à 15% en poids de Phyllante et 2% à 30% en poids des principes actifs indiqués ci-dessus, sur le poids total de la composition.
Quelques exemples de compositions de Phyllanthe de l'invention sont fournis ci-après, intégrés avec un ou plusieurs des ingrédients actifs énumérés ci-dessus.
Exemple 4 Composition de Phyllanthe Niruri et/ou Emblica avec Quercétine. Valeurs pour 100g : extrait sec de Phyllanthus Niruri titre 3%, 6% quercétine 2,8% eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s.
Exemple 5 Composition de Phyllanthe Niruri et/ou Emblica avec Hespéridine. Valeurs pour 100g : extrait sec de Phyllanthus Niruri 1:10 10% Phyllanthus Emblica extrait 1:6 5% Hespéridine 2,8% eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s.
La méthode décrite permet de conclure de façon simple et rapide à une différence significative entre les microbiotes des individus A et B.
BIBLIOGRAPHIE [1] Lomas et al , 2006, Biotechnology &Bioengineering, vol. 93, pages 801-811.
[2] Leyden et al , 1981, Journal of Investigative Dermatology, vol. 77, pages 413-416.
[3] Rennie et al , 1990, International Journal of Cosmetic Science, vol. 12, pages 197-
[4] Thorn & Greenman, 2012, Journal of Breath Research, vol. 6, 024001.
[5] Barzantny et al , 2012, International Journal of Cosmetic Science, vol. 34, pages 2-11.
[ 6 ] Demande internationale WO 2017/205981 A1 publiée le 7 décembre 2017.
[ 7 ] Demande internationale WO 2013/001465 A2 publiée le 3 janvier 2013.
[ 8 ] Demande internationale WO 2006/079846 A1 publiée le 3 août 2006.
[ 9 ] Wongshoosuk et al , 2009, Sensors, vol. 9, pages 7234-7249.
[ 10 ] Jha & Hayashi, 2017, International Journal of Mass Spectrometry, vol. 415, pages
92-102.
[11] Zheng et al , 2019, Sensors and Actuators A: Physical, vol. 285, pages 395-405.
[ 12 ] Demande de brevet CA 2801978 A1 publiée le 14 juillet 2014.
16 Adaptateur de bras d’essuie-glace
18 Adaptateur de balai d’essuie-glace
20 Dispositif d’essuie-glace
22 Canal de liquide
24 Extension longitudinale maximale du balai d’essuie-glace
26 Déflecteur
28 Tuyau
30 Point de liaison
32 Lame d’essuyage
34 Capuchon d’extrémité
36 Zone de liaison
38 Rail élastique
40 Extension longitudinale principale du rail élastique
42 Zone d’extrémité du balai d’essuie-glace
44 Unité de chauffage
46 Elément chauffant
Procédé de production de cellules de culture à haute densité Domaine de l’invention La présente invention concerne un procédé de production de cellules de culture.
Arrière-plan technique Les cultures de cellules en mode discontinu (« batch ») ou en mode discontinu alimenté (« fed-batch ») sont les modes de culture cellulaire les plus mis en œuvre, qu’il s’agisse de la production de protéines recombinantes ou de la production de cellules de culture. Ces modes de culture sont toutefois limités en termes de volumes et de rendements de production.
Dans ce cadre, les cultures à l’aide de bioréacteurs à perfusion apparaissent comme une alternative intéressante. Toutefois, certains obstacles restent à surmonter pour permettre une mise en œuvre plus fréquente de ce mode de culture.
Ainsi, les bioréacteurs à perfusion, notamment lorsqu’ils sont équipés d’un système de filtration tangentielle (« tangential-flow filtration », TFF), sont associés à une lyse cellulaire non négligeable.
Il a été montré que cette lyse cellulaire pouvait toutefois être atténuée avec un système de flux tangentiel alternatif (ATF) ou en remplaçant la pompe péristaltique classiquement utilisée pour assurer le flux de milieu de culture dans le filtre par une pompe à faible cisaillement, comme une pompe centrifuge (Wang et al . (2017) J. Biotechnol . 246 :52-60).
Toutefois, ces solutions sont encore associées une lyse cellulaire significative. De plus, elles sont limitantes pour la culture de cellules à très haute densité.
Il reste donc nécessaire de rechercher des solutions permettant de surmonter ce problème de lyse cellulaire, notamment pour les cultures de cellules à haute densité.
La présente invention découle de la mise en évidence inattendue, par les inventeurs, que l’ajout d’une nucléase dans un bioréacteur à perfusion permettait de diminuer la lyse des cellules cultivées.
La présente invention concerne ainsi un procédé de production de cellules de culture, comprenant une étape de culture de cellules à cultiver dans un bioréacteur à perfusion contenant un milieu de culture et dans laquelle le milieu de culture est filtré en sortie de bioréacteur par un filtre, dans lequel le milieu de culture comprend au moins une nucléase.
Avantageusement, et de manière inattendue, le procédé de production de cellules de culture de l’invention permet, lorsqu’il est appliqué à la production de globules rouges de culture d’améliorer le taux d’énucléation terminal de la culture.
Description de l’invention A titre préliminaire, on rappellera que le terme « comprenant » signifie « incluant », « contenant » ou « englobant », c’est-à-dire que lorsqu’un objet « comprend » un élément ou plusieurs éléments, d’autres éléments que ceux mentionnés peuvent également être compris dans l’objet. A contrario , l’expression « consistant en » signifie « constitué de », c’est-à-dire que lorsqu’un objet « consiste en » un élément ou plusieurs éléments, l’objet ne peut pas comprendre d’autres éléments que ceux mentionnés.
Cellules
Les cellules selon l’invention sont de tout type.
De préférence, il s’agit de cellules eucaryotes, plus préférablement de cellules animales, en particulier d’oiseau ou de mammifère, plus particulièrement humaines.
Les cellules à cultiver selon l’invention peuvent être des cellules de cultures primaires ou des cellules de lignées cellulaires immortalisées.
De préférence, les cellules de culture produites selon le procédé de l’invention sont des cellules de la lignée érythroïde, des globules rouges de culture ou des cellules de viande de culture.
Selon une réalisation du dispositif d’introduction d’aliments objet de l’invention, la trappe a un profil comportant deux côtés latéraux plats reliés entre eux par une partie en demi-cercle. En d’autres termes, la trappe se présente comme une roue avec deux flancs latéraux et une bande de roulement. Selon cette réalisation, de préférence, les deux côtés latéraux sont distants l’un de l’autre d’une largeur L1 comprise entre quatre-vingts et quatre-vingt-quinze millimètres (80 mm ≤ L1 ≤ 95 mm). De préférence, la largeur L1 est égale à quatre-vingt-dix millimètres (L1 = 90 mm). Selon cette réalisation, de préférence, la trappe présente dans un plan de coupe médian P2 un diamètre D1 compris entre cent-soixante millimètres et cent-quatre-vingt-dix millimètres (160mm ≤ D1 ≤ 190 mm). De préférence, ce diamètre D1 est égal à cent-quatre-vingts millimètres (D1 = 180 mm). Des variantes de réalisation de la trappe sont possibles dans le cadre de l’invention ; la trappe pourrait notamment présenter la forme d’un cylindre de faible longueur voire d’une sphère, présentant ladite ouverture angulaire.
Selon une réalisation du dispositif d’introduction d’aliments objet de l’invention, la trappe comprend un organe de butée venant en appui contre un bord supérieur délimitant l’ouverture supérieure de sorte à limiter la rotation de la trappe autour de l’axe X1 dans un sens de rotation et dans l’autre sens de rotation et définir une position de déversement de l’aliment selon laquelle l’ouverture angulaire communique avec la goulotte et une position de chargement de l’aliment selon laquelle l’ouverture angulaire est disposée hors de la goulotte. Une variante sans cet organe de butée est également possible, auquel cas la trappe peut tourner librement à 360° autour de l’axe X1.
Selon l’invention, le dispositif d’introduction d’aliments comprend un système de montage en liaison pivot de la trappe sur le tronçon supérieur selon l’axe X1. Ce système de montage en liaison pivot de la trappe est structurellement conçu pour empêcher le dégagement de ladite trappe hors de la goulotte. Cela empêche le retrait de la trappe durant l’usage et, ainsi, renforce la sécurité du dispositif d’introduction d’aliments.
L’invention concerne aussi un appareil de préparation culinaire comprenant un réceptacle, un outil rotatif agencé dans le réceptacle et un dispositif d’introduction d’aliments comportant un couvercle prévu pour fermer le réceptacle. En outre, le dispositif d’introduction d’aliments comprend l’une et/ou l’autre des caractéristiques précitées. Selon une forme de réalisation préférée, un mécanisme d’assemblage à baïonnette est agencé entre le réceptacle et le dispositif d’introduction d’aliments, la mise en place dudit dispositif d’introduction d’aliments sur le réceptacle permettant de définir l’enceinte de travail dans laquelle est logé l’outil rotatif.
Selon une réalisation, l’appareil de préparation culinaire est un pressoir, également appelé extracteur de jus, l’outil rotatif étant une vis de pressage permettant d’extraire du jus des aliments, notamment des fruits et/ou légumes. La vis de pressage est agencée dans un filtre logé dans le réceptacle.
On pourrait envisager d’autres appareils de préparation culinaire dans le cadre de l’invention, par exemple un appareil pour hacher ou broyer les aliments, l’outil rotatif étant alors constitué de couteaux rotatifs.
La illustre une vue d’ensemble d’un dispositif d’introduction d’aliments selon l’invention ;
La illustre une vue de dessus du dispositif d’introduction d’aliments de la ;
La illustre une vue de côté en coupe du dispositif d’introduction d’aliments de la ;
La illustre un exemple de mise en œuvre d’un système de liaison pivot entre une trappe et un tronçon supérieur d’une goulotte sur le dispositif d’introduction d’aliments ;
La illustre un appareil de préparation culinaire de type pressoir à jus, lequel comprend un dispositif d’introduction d’aliments selon l’invention ;
Description détaillée Dans la suite de la description, le terme appareil est utilisé pour désigner un appareil de préparation culinaire comportant un dispositif d’introduction d’aliments selon l’invention, sans indication contraire. De même, le terme dispositif est utilisé pour désigner le dispositif d’introduction d’aliments selon l’invention.
Dans la suite de la description, les termes « horizontal », « vertical », « inférieur », « supérieur », « longitudinal », « transversal », « haut », « bas », « gauche », « droite » … qui pourraient être employés, le seront en considération de la position de l’appareil reposant sur un plan de travail, en situation d’usage, avec le dispositif d’introduction d’aliments en place sur ledit appareil, disposé face à l’utilisateur.
Au regard des figures 1 à 4, le dispositif 1 comprend un corps 2 comportant un tronçon inférieur 2a et un tronçon supérieur 2b. Le dispositif 1 comprend un couvercle 3 prévu pour fermer un réceptacle 101 ( ), le tronçon inférieur 2a du corps 2 étant issu du couvercle 3. Le corps 2 définit une goulotte 4 pour l’introduction des aliments. Cette goulotte 4 comprend à une extrémité supérieure 4a un bord supérieur 5 qui définit une ouverture supérieure 6 permettant d’introduire des aliments dans cette goulotte 4. Cette goulotte 4 comprend également une extrémité inférieure 4b qui communique avec une face inférieure 3a du couvercle 3.
Au regard des figures 1 à 3, notamment, le dispositif 1 comprend une trappe 7 qui est creuse et montée en liaison pivot d’axe X1 vis-à-vis d’un tronçon supérieur 8 de la goulotte 4, ledit tronçon supérieur 8 étant muni de l’ouverture supérieure 6. La trappe 7 présente une forme de révolution autour de l’axe X1, hormis dans une portion angulaire dans laquelle cette forme de révolution présente une découpe angulaire 9 formant une ouverture angulaire 10 autour de l’axe X1 sur ladite trappe 7. Cette ouverture angulaire 10 présente un angle α qui est de préférence compris entre quatre-vingts et quatre-vingt-cinq degrés (80° ≤ α ≤ 85°), mais cet angle α pourrait éventuellement être compris entre soixante-quinze et quatre-vingt-dix degrés (75° ≤ α ≤ 90°). Afin d’accepter des aliments plus volumineux, il serait encore possible de prévoir un angle α compris entre soixante-dix et cent-vingt degrés (70° ≤ α ≤ 120°) voire, à la limite, entre soixante et cent-cinquante degrés (60° ≤ α ≤ 150°), sans risquer qu’un utilisateur puisse introduire un objet tel qu’une cuillère, une fourchette ou un couteau, ou une main à l’intérieur de la goulotte 4, en passant par l’ouverture supérieure 6.
Message de notification Notif envoyé par l’entité EM à G3: Observation : [demande de Op1 à Op3=0, demande de Op2 à Op3=0, demande de Op4 à Op3=0, offre de Op1 à Op3= 1, offre de Op2 à Op3= 0, offre de Op4 à Op3= 0, onguard-Op1=1, onguard-Op2=0, onguard-Op3=0, onguard-Op4=0, blacklisted-Op1=0, blacklisted -Op2=0, blacklisted -Op3=0, blacklisted -Op4=0, rec=0.00, fin=1]