Procédé de détection d'une mutation rare dans un échantillon biologique, comprenant les étapes suivantes : Étape 1 - fourniture d'un échantillon comprenant de l'ADN Étape 2 - amplification sélective de la région contenant ladite mutation en utilisant une PCR d'enrichissement de la mutation (Mutation Enhancement PCR, MEP) Étape 3 - ajout d'un site de liaison à chaque extrémité 5' et 3' de l'amplicon obtenu Étape 4 - ajout d'une séquence Corrector comprenant une séquence fixe, - éventuellement une étiquette spécifique de l'échantillon/du patient -, un identifiant moléculaire unique (UMI) et un site de liaison à chaque extrémité de chaque amplicon en utilisant les sites de liaison correspondants Étape 5 - amplification des amplicons résultant de l'étape 4 par PCR Étape 6 - séquençage des amplicons résultant de l'étape 5 par NGS Étape 7 - correction des erreurs de séquençage par une analyse logicielle utilisant lesdits identifiants moléculaires uniques. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite MEP comprend les étapes suivantes - Fourniture d'une amorce amplificatrice (Enhancer) pour PCR comprenant 3 régions : (i) la région R qui reconnaît et se lie spécifiquement à la séquence de type sauvage mais ne peut pas se lier si la région contient une mutation, (ii) une région de liaison et (iii) la région-E qui se lie à une séquence située en amont du site de mutation ; Réalisation d'une PCR comprenant deux étapes d’hybridation : (i) une première hybridation à une température T1 qui permet la liaison de la région R de l'amorce à la séquence de type sauvage et (ii) une seconde hybridation à une température T2 qui permet la liaison de la région-E de l'amorce ; dans lequel T1 est supérieure d'au moins 5°C à T2 ; En cas de liaison de la région E, la séquence contenant ladite mutation est amplifiée. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que les étapes 2 et 3 sont fusionnées en une seule étape en fournissant une construction comprenant une amorce Enhancer et un site de liaison et en ajoutant cette construction à l'amplicon obtenu à l'étape 2. Procédé selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce qu’une nucléase spécifique de l’ADN double brin (DSN) est ajoutée après la première étape d’hybridation de ladite PCR. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le site de liaison est choisi parmi une extension homopolymérique (A-tailing), ou une séquence de site de restriction, en particulier un site de restriction orienté. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que ladite mutation rare est une mutation ponctuelle, une délétion, une insertion, ou un réarrangement. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que ladite mutation rare correspond à la présence d'une cytosine comme marqueur de méthylation de l'ADN, ledit procédé comprenant une étape de traitement de l'échantillon d'ADN avant l'amplification de l'ADN de l'étape 2 afin de révéler le site de méthylation. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit procédé comprend une étape de traitement de l'échantillon biologique avant l'amplification d'ADN de l'étape 2 afin de convertir l'ARN en ADN. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'une étiquette de patient ou une étiquette d'échantillon est présente dans ladite séquence Corrector à l'étape 4, puis les amplicons résultant de l'étape 5 sont regroupés pour un séquençage NGS. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l'échantillon biologique est une biopsie liquide.