INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Au cours d’une étape 91, par exemple pendant des périodes de faible trafic, notamment la nuit, ou lors de la détection d’un choc révélé par un capteur inertiel (non représenté) inclus dans une base et qui pourrait être à l’origine du déplacement inopiné de cette base, les circuits B des bases réalisent, entre elles, les étapes 81 à 90 pour mettre à jour leurs positions respectives. Au cours d’une étape 92, périodique, par exemple annuelle, les circuits B des bases réalisent, entre elles et avec des bases mobiles positionnées sur des points cadastraux, les étapes 81 à 90 pour mettre à jour leurs positions respectives. Au cours d’une étape 93, on attribue des intervalles de temps (canaux temporels) aux bases fixes en fonction de leurs positions respectives, pour réduire les risques de collisions descendantes.
Une carence en folate entraîne principalement des troubles hématologiques, voisins de ceux d'une carence en vitamine B12, et des troubles neurologiques progressifs. Ceux-ci débutent par une anxiété ou un syndrome dépressif jusqu'à la démence ou à la psychose.
Un déficit en folates entraîne essentiellement une anémie qui se caractérise par une taille augmentée des hématies (anémie macrocytaire) et l’apparition de mégaloblastes dans la moelle osseuse. Le terme anémie mégaloblastique est habituellement restreint aux carences en vitamine B12 ou en folates, mais toute perturbation de la synthèse des purines, pyrimidines et protéines peut provoquer une anémie mégaloblastique.
Dans le traitement des anémies mégaloblastiques, l'acide folique et la vitamine B12 ont tous deux leur place. Mais l'acide folique, à lui seul, ne peut ni prévenir, ni guérir les complications neurologiques (syndrome neuro-anémique).
Il est admis d'autre part que la vitamine B12 catalyse la synthèse de la thymidine, substance importante pour le métabolisme des nucléotides. La thymidine est formée à partir de la thymine, dont la synthèse est catalysée par l'acide folique. C'est pour cette raison que l'acide folique est combiné à la vitamine B12 pour le traitement des anémies normochromes macrocytaires de type mégaloblastique.
Un taux d’acide folique bas serait lié à une augmentation du risque de dépression de 55 %. L'association d'acide folique à un antidépresseur pourrait être utile.
L'effet inhibiteur sur les déficits cognitifs de la personne âgée est beaucoup plus controversé. Il semble cependant qu'une supplémentation artificielle en acide folique pendant une longue durée sur une population âgée dont la nutrition est carencée en cette vitamine pourrait sensiblement en améliorer l'état cognitif. Les folates permettraient également de diminuer les problèmes d'audition chez la personne âgée.
Les folates sont nécessaires à la division et au maintien cellulaire. Un apport est donc crucial pendant les périodes de croissance accélérée, comme l'enfance et la grossesse. La supplémentation en folates durant le premier trimestre de la grossesse diminuerait significativement le risque de certaines malformations. Les recommandations actuelles sont une supplémentation de 0,4 mg en folates avant la conception (au moins un mois avant et deux mois après) pour la prévention des anomalies de fermeture du tube neural. Le dosage peut être réévalué à la hausse (5 mg) pour les femmes ayant des antécédents d'AFTN (fente labiale, anomalies de fermeture du tube neural).
Cette supplémentation pourrait également diminuer, de manière faible, le risque de survenue d'une malformation cardiaque grave ainsi que celui de la survenue de troubles du spectre autistique.
Selon un mode de réalisation préférée de la présente invention, la vitamine B9 est présente dans la composition selon l’invention en une teneur de 50 à 500 µg de préférence 100 à 300 µg par composition unique.
La vitamine B12
La vitamine B12, également appelée cobalamine, est une vitamine hydrosoluble essentielle au fonctionnement normal du cerveau (elle participe à la synthèse des neurotransmetteurs), du système nerveux (elle est indispensable au maintien de l'intégrité du système nerveux et tout particulièrement de la gaine de myéline qui protège les nerfs et optimise leur fonctionnement) et à la formation du sang. C'est l'une des huit vitamines B. Elle est normalement impliquée comme cofacteur dans le métabolisme de chacune des cellules du corps humain, plus particulièrement dans la synthèse de l'ADN et sa régulation ainsi que dans la synthèse des acides gras et dans la production d'énergie.
Elle existe sous plusieurs formes appartenant à la famille des cobalamines : cyanocobalamine, hydroxocobalamine, méthylcobalamine et adénosylcobalamine, les deux premières étant ses formes stables. Les cobalamines ont une structure chimique proche de l’hème mais l’atome central de fer y est remplacé par un atome de cobalt, d’où leur nom.
Un déficit en vitamine B12 entraîne une forme d'anémie dont l'une des caractéristiques est la présence de globules rouges fortement augmentés en taille (macrocytose). Relativement rare, cette carence peut notamment résulter d'apports insuffisants chez des personnes suivant un régime végétalien strict non complémenté, ou de problèmes d'absorption.
Chez les humains, la vitamine B12 provient exclusivement des aliments d'origine animale, de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis en vitamine B12. Ces compléments et aliments enrichis sont la seule source significative de vitamine B12 pour les végétaliens.
Selon un mode de réalisation préférée de la présente invention, la vitamine B12 est présente dans la composition selon l’invention en une teneur de 1,1 à 10 µg de préférence 2 à 5 µg par composition unique.
De manière avantageuse, la composition pour dialyse selon l’invention peut être utilisée sur des patients qui vont subir une greffe de reins dans l’année et de préférence dans les 3 mois.
Variantes de réalisation Selon une variante 1, l’invention porte sur une composition pour dialyse, comprenant un polymère de masse moléculaire moyenne en poids comprise entre 20 kDa et 1000 kDa portant au moins un agent chélatant d’au moins un métal tel que le plomb, l’aluminium, le chrome, le nickel ou le cadmium, ledit polymère étant présent dans une quantité suffisante pour être dans une concentration comprise entre 0,01mg/L et 10mg/L dans le dialysat lors d’une dialyse d’un patient.
Variante 2 : Composition pour dialyse selon la variante 1, caractérisée en ce que le métal est choisi parmi les métaux lourds tels que le plomb ou le cadmium.
Variante 3 : Composition pour dialyse selon la variante 1 ou 2, caractérisé en ce que l’agent chélatant est choisi dans le groupe constitué du DOTA, NOTA, NODAGA, DOTAGA, DOTAM, DO3AM, NOTAM, DOTP, NOTP, TETA, TETAM, DTPA, EDTA et DFO, de préférence dans le groupe constitué du DOTAGA, DFO, DOTAM et du DTPA et de manière plus préférée le DOTAGA.
Variante 4: Composition pour dialyse selon l’une des variantes 1 à 3, caractérisé en ce que le polymère est un polysaccharide statistique portant au moins un agent chélatant.
Variante 5 : Composition pour dialyse selon l’une des variantes 1 à 4, caractérisé en ce que le polymère est un polysaccharide statistique de formule I : Formule I dans laquelle : chaque Rc représente indépendamment un groupement comportant un agent chélatant, chaque Z représente indépendamment un liant pouvant être une simple liaison ou une chaine hydrocarbonée comportant entre 1 et 12 atomes de carbone, ladite chaine pouvant être linéaire ou ramifiée et pouvant comporter une ou plusieurs insaturations et pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes, de préférence choisi parmi l’azote, l’oxygène, le soufre et les atomes de la famille des halogènes,x est compris entre 0,005 et 0,7, de préférence entre 0,05 et 0,7, préférentiellement entre 0,2 et 0,6, et plus préférentiellement entre 0,25 et 0,4, y est compris entre 0,01 et 0,7, de préférence entre 0,05 et 0,2, le rapport y/x étant supérieur ou égal à 0,05, de préférence supérieur ou égal à 0,15, et la somme x + y étant supérieure ou égale à 0,30, de préférence supérieure ou égale à 0,35.
Variante 6 : Composition pour dialyse selon l’une des variantes 1 à 4, caractérisée en ce que le polymère est un polymère biocompatible, par exemple de type polyéthylène glycol (PEG).
Variante 7 : Composition pour dialyse, selon l’une des variantes 1 à 6, caractérisé en ce qu’il s’agit d’une solution concentrée ou d’un additif pour solution concentrée pour dialyse, de préférence une solution concentrée acide comprenant, en plus du polymère, une quantité suffisante d’acide acétique, d’acide chlorhydrique, ou d’acide citrique.
Variante 8 : Composition pour dialyse, selon l’une des variantes 1 à 7, caractérisé en ce qu’il s’agit d’une solution concentrée comprenant un ou plusieurs électrolytes, en particulier choisi parmi le sodium, le potassium, le chlore, le magnésium ou le calcium, et des bicarbonates.
Variante 9 : Composition pour dialyse, selon l’une des variantes 1 à 7, caractérisé en qu’il s’agit d’une solution concentrée conditionnée dans une poche adaptée pour un dispositif de dialyse, de préférence une poche contenant un volume de solution compris entre 500 et 5000 mL et une quantité dudit polymère comprise entre 5 et 5000 mg et de préférence entre 10 et 100 mg.
Variante 10 : L’invention porte sur une méthode de captation d’au moins un métal toxique tel que le plomb, l’aluminium, le chrome, le nickel ou le cadmium, présent dans un fluide de dialyse, comprenant une étape d’ajout audit fluide de dialyse d’une quantité suffisante d’un polymère de masse moléculaire moyenne en poids comprise entre 20kDa et 1000kDa portant au moins un agent chélatant d’au moins un métal toxique tel que le plomb, l’aluminium, le chrome, le nickel ou le cadmium, permettant ainsi la captation dudit métal toxique par chélation avec l’agent chélatant dudit polymère.
Variante 11 : Méthode de captation selon la variante 10, caractérisée en ce que le métal toxique est l’aluminium.
Variante 12 : Méthode de captation selon la variante 10, caractérisée en ce que le métal toxique est le plomb et que la concentration dans le fluide de dialyse est inférieure à 0,1 ppb.
Variante 13 : Méthode de captation selon la variante 10 caractérisée en ce que le métal toxique est le cadmium et que la concentration dans le fluide de dialyse est inférieure à 0,01 ppb.
Variante 14 : Méthode de captation selon la variante 10 ou 11, caractérisée en ce qu’au moins 120L de fluide de dialyse est utilisé dans une dialyse d’un patient.
Variante 15 : Méthode de captation selon l’une des variantes 10 à 12, caractérisée en ce que le fluide de dialyse est introduit dans un réservoir d’un dispositif de dialyse, susceptible d’être connecté à un dispositif de circulation sanguine extracorporel comprenant une membrane de dialyse poreuse.
« PAPOTER » peut également être intégré dans un livre qui contient par exemple le début des histoires en texte et en images, une manière ludique également pour amener l’enfant à lire, à réagir, à résumer ce qu’il a lu.
Brève description des figures Comme visible le microcontrôleur ( 1 ) récupère dans la mémoire ( 2 ) le son qu’il envoie au générateur de sons ( 3 ) qui diffuse le son sur le hautparleur ou un casque audio ( 4 ).
La mémoire ( 2 ) ou la mémoire du microcontrôleur peut également stocker des données telles que les références des sons joués.
Les composants microcontrôleur ( 1 ), mémoire ( 2 ) et générateur de sons ( 3 ) peuvent être intégrés dans un seul ou deux composants. L’ensemble de ces composants fonctionnent avec une pile de 2 fois 1,5 volts par exemple.
Les sons stockés en mémoire peuvent comporter un certain nombre d’informations : référence du son, type (famille) du son (animaux, ambiances de la ville, engins ou véhicules, enfants, instruments de musique…), ainsi que des informations liées aux jeux : sons joués, pour quel conteur…
Le microcontrôleur suit les consignes du programme et/ou des informations transmises par les conteurs à l’aide des capteurs d’entrée ( 5 ).
Le microcontrôleur au-delà des sons émis sur le hautparleur, peut également activer des organes de sortie tels que Leds, vibreurs… pour animer le jeu ( 6 ).
Système de détermination d’une puissance générée par un assemblage, réacteur nucléaire et procédé de détermination de la puissance La présente invention concerne le domaine des assemblages pour réacteur nucléaire comprenant un système de détermination d’une puissance générée par un assemblage. Elle trouve pour application particulièrement avantageuse le domaine de la détermination d’une puissance générée par un assemblage d’un réacteur à eau légère.
ETAT DE LA TECHNIQUE Dans un réacteur nucléaire électrogène, le cœur du réacteur reçoit le combustible contenant des matières fissiles énergétique. Le combustible nucléaire émet de la chaleur par réaction de fission. La chaleur émise est évacuée par un fluide caloporteur du cœur vers l’îlot conventionnel de la centrale nucléaire, pour la transformer en électricité.
Le cœur du réacteur est classiquement divisé en assemblages combustibles, chargés les uns à côté des autres dans la cuve du réacteur. Un assemblage est typiquement constitué d'un faisceau de crayons combustibles. Différents assemblages peuvent en outre être configurés pour des actions spécifiques, à des fins de contrôle ou de sécurité par exemple. Lors du fonctionnement du réacteur, ces assemblages sont traversés par le fluide caloporteur, par exemple de bas en haut. Le fluide caloporteur s'échauffe à leur contact et emporte l’énergie thermique générée par fission.
Le fonctionnement d’un réacteur nucléaire est régulé afin de contrôler la puissance électrique générée. Pour cela, on cherche à déterminer la puissance thermique globalement fournie par le réacteur, voire plus localement pour chaque assemblage. Cette détermination est difficile, car elle nécessite de mesurer plusieurs variables physiques dans un environnement à conditions sévères, notamment en termes de pression, de température, et de rayonnement.
Il existe des méthodes de calculs pour effectuer des simulations de la puissance thermique globalement fournie par le réacteur. Ces méthodes sont toutefois complexes à mettre en œuvre et leur erreur de précision reste supérieure à 5 % de la puissance réellement fournie.
En alternative, on peut déterminer la pression du fluide caloporteur dans le cœur du réacteur et utiliser l’équation de la chaleur pour obtenir la puissance thermique. Pour cela, plusieurs paramètres sont nécessaires, tels que la température du fluide caloporteur en entrée et en sortie du cœur du réacteur, et le débit du fluide caloporteur. Pour déterminer le débit du fluide caloporteur, une première solution est de mesurer la différence de pression entre les conduits d’alimentation en fluide caloporteur entrants et sortants de la cuve du réacteur, communément appelés branches chaudes et branches froides. Toutefois, cette solution ne donne qu’une information globale à l’échelle du cœur du réacteur. En outre, cette solution présente une incertitude élevée. L’incertitude de précision de la puissance réelle reste là encore supérieure à 5 % de la valeur réelle.
Il est par ailleurs connu du document FR2413757 A1, un dispositif de mesure du débit du fluide caloporteur en entrée du cœur d’un réacteur nucléaire. Le dispositif comprend un rotor comprenant un élément magnétique. La vitesse de rotation de la turbine est mesurée par une lecture électromagnétique, pour en déduire le débit du fluide caloporteur. En pratique, il s’avère que cette solution présente une fiabilité et une précision limitée.
Un objet de la présente invention est donc de proposer une solution permettant de déterminer la puissance générée par un assemblage d’un réacteur nucléaire, voire d’un assemblage d’un réacteur nucléaire, avec une plus grande précision que dans les solutions existantes.
Exemples 1. Exemple 1 : Les compositions A et B selon l’invention ont été préparées à partir des ingrédients dont les teneurs sont indiquées dans le tableau ci-dessous (% en poids de matière active sauf indication contraire) :
Composition A : Concentration (% en poids) Composition B : Concentration (% en poids) Carbomer 0,25 0,25 Polysorbate 21 1 1 Mannose 0,5 0,5 α-Glucan oligosaccharide (et) jus de tubercule de Polymnia sonchifolia (et) Lactobacillus (1) 0,3% de produit commercial 0,3% de produit commercial Extrait de levure (2) 1% de produit commercial 1% de produit commercial Bifida Ferment Lysate (3) 10% de produit commercial 10% de produit commercial Ascorbyl glucoside 1 1 Aminométhyl propanol 0,43 0,43 Parfum 0,6 0,6 Huile de ricin hydrogénée PEG-40 0,5 0,5 Ethanol 20 - Eau Qs 100 Qs 100
Les compositions obtenues sont limpides ; elles peuvent être appliquées sur le scalp et les cheveux, puis être laissées à sécher à l’air libre, sans étape de rinçage après application. Les compositions ont un pH d’environ 7.
Variante 16 : Méthode selon la variante 13, caractérisée en ce que le seuil de coupure de la membrane poreuse est inférieur à la taille du polymère.
Utilisation d’un polymère de masse moléculaire moyenne en poids comprise entre 20kDa et 1000kDa portant au moins un agent chélatant d’au moins un métal toxique tel que le plomb, l’aluminium, le chrome, le nickel ou le cadmium pour préparer une composition pour dialyse, par exemple pour hémodialyse, hémodiafiltration ou hémofiltration, en particulier une composition selon l’une des variantes 1 à 9.
Exemples Synthèse des polymères
Préparation du MexCD1 ( Chitosane@DOTAGA )
Dans l’étape 1, 60 g de chitosane, 4 L d’eau ultra-pure et 45 mL d’acide acétique glacial sont introduits dans un réacteur de 10 L et placés sous agitation pendant une durée de 16 heures à un pH de 4,5 ± 0,5. Une solution jaune pâle est obtenue.
Dans l’étape 2, 1,2 L de propane-1,2-diol sont ajoutés à la solution jaune pâle obtenue à l’étape 1 et l’agitation est maintenue pendant 1 h. Une solution composée de 14 mL d’anhydride acétique dissous dans 600 mL de propane-1,2-diol est ensuite ajoutée lentement en 10 min afin d’obtenir une acétylation homogène le long de la chaîne polymérique, le milieu réactionnel est maintenu sous agitation pendant 4 h.
Le taux d’acétylation peut être déterminé par analyse élémentaire. L’unité non acétylée du polysaccharide (unité B) présente une masse molaire de 161,2 g.mol -1 (C 6 NO 4 H 11 ) tandis-que l’unité acétylée (unité A) présente une masse molaire de 203,2 g.mol -1 (C 8 NO 5 H 13 ). L’analyse élémentaire du polysaccharide obtenu à l’issue de l’étape 2 d’acétylation est la suivante : C 39,22% ; H 7,55% et N 6,77%, ce qui correspond à un taux d’unités acétylées (unités A) de 40% (x=0,4)
Dans l’étape 3, 2 L de la solution obtenue à l’étape 2 d’acétylation, sont placés dans un réacteur sous agitation. 120 g de DOTAGA anhydride sont ensuite ajoutés et l’agitation est maintenue pendant 16 h. A l’issue de cette réaction, la solution est diluée par 10 dans de l’eau ultra-pure et purifiée par filtration tangentielle en utilisant une membrane de 100 kDa. Après une première étape de re-concentration jusqu’à 16 L, la solution est filtrée par 480 L de solution à 0,1 M en acide acétique à volume constant (16 L), suivi par 320 L d’eau ultra-pure et par une autre étape de re-concentration jusqu’à 8 L. L’HPLC-UV permet de vérifier que le DOTAGA a bien été éliminé. Le pic aux alentours de 7 min correspond au polymère tandis que le pic aux alentours de 11 min correspond aux DOTAGA non greffés. La solution à une concentration de polysaccharide de 10 g/L est ensuite filtrée sur un filtre nylon (0,4 µm) avant lyophilisation.
La RMN du proton permet de déterminer le taux y de fonctionnalisation par le DOTAGA sur le polysaccharide en connaissant le taux x d’acétylation. L’unité non greffée et non acétylée (unité B) est constituée de 7 protons, liés de manière covalente à des atomes de carbone, présentant un déplacement chimique compris entre 2,9 et 4,3 ppm. L’unité acétylée (unité A) présente ces 7 mêmes protons ainsi que 3 protons, liés de manière covalente à un atome de carbone, présents sur l’acétyle caractérisés par un déplacement chimique compris entre 2 et 2,2 ppm. Enfin, l’unité greffée avec le DOTAGA (unité C) inclut 34 protons, liés de manière covalente à des atomes de carbone, dont 32 intègrent entre 2,9 et 4,3 ppm et 2 intègrent entre 2 et 2,2 ppm. Le spectre RMN permet grâce aux intégrations des différents massifs de déterminer les valeurs de y grâce à l’équation suivante :
Le taux d’unité greffée (unité C) est d’environ 0,1.
Ainsi, le polysaccharide obtenu à un taux d’unité A d’environ 0,4 (x=0,4), un taux d’unité B d’environ 0,5 (1-x-y=0,5) et un taux d’unité C d’environ 0,1 (y=0,1).
Le taux d’unités greffées (unité C) peut également être déterminé par fluorescence avec de l’europium. L’europium présente en effet une luminescence principalement centrée autour de 590 ( 5 D 0 -> 7 F 1 ) et 615 nm ( 5 D 0 -> 7 F 2 ). Cette luminescence est éteinte lorsque l’ion europium est coordonné seulement avec des molécules d’eau. Le principe de la méthode de détermination du taux d’unités greffées est d’ajouter des quantités croissantes d’europium, afin que celui-ci soit chélaté, la luminescence augmente alors, lorsque tous les sites de chélation sont remplis, la luminescence atteint un plateau. En pratique, le polysaccharide obtenu à l’issue de l’étape 3 a été placé dans un tampon acétate à pH 5, un sel de chlorure d’europium dissous dans le tampon acétate a ensuite été ajouté. Une courbe de dosage est ensuite tracée en excitant à 396 nm et en relevant l’émission à 590 nm. Ce dosage permet de remonter à une quantité de chélate de 0,4 µmol par mg de polymère, soit un taux d’environ 10% (y=0,1).
Synthèse du PEG@DOTAGA
Le PEG utilisé est un 8-Arm PEG Amine d’un poids moléculaire de 40 kDa, acheté chez Creative PEGWork. Le DOTAGA-anhydride (2,2′,2”-(10-(2,6-dioxotetrahydro-2H-pyran-3-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid) a été fourni par Chematech et utilisé tel quel. La synthèse a été réalisée dans du DMSO (Fischer Chemicals). Les cassettes VIVAFLOW 30kDa pour la purification ont été achetées chez Sartorius.
Une masse de 10 g de PEG a été pesée et insérée dans un ballon de 500 mL. Un volume de 250 mL de DMSO a été ajouté et la solution a été mise sous agitation et chauffée à 40°C par un bain d’eau chaude. Une fois le polymère entièrement solubilisé, une masse de 2,8 g de DOTAGA-anhydride a été pesée et insérée dans la solution de PEG. La solution a été agitée et chauffée à 40°C pendant 1h30 min. La solution a ensuite été purifiée à l’eau ultra pure à l’aide d’une cassette Vivaflow avec un seuil de coupure de 30 kDa jusqu’à un taux de purification de 1500. Le produit purifié est ensuite lyophilisé. La masse moyenne de produit récupéré est de 496 mg et 23,2 mg pour 20 mL de solution.
L’analyse HPLC-UV du Peg@DOTAGA à 295 nm permet de déterminer la pureté du produit en faisant le ratio du pic de polymère sur l’aire totale des pics. Cette méthode permet de conclure que les taux de pureté du Peg@DOTAGA est 97%.
La cinématique de fonctionnement du système de détermination d’une puissance générée et le procédé 3 de mesure de la puissance générée sont maintenant décrits relativement aux figures 2, 4A et 4B. Dans les figures 4A et 4B, des étapes optionnelles sont indiquées en pointillées. Le module d’émission 1110 émet 30 un rayonnement lumineux dit incident. Le rayonnement présente une longueur d’onde supérieure à 1200 nm. Le rayonnement présente plus particulièrement une longueur d’onde supérieure à 1200 nm lors de sa propagation dans le fluide. Selon un exemple, le rayonnement présente une longueur d’onde inférieure à 1300 nm. Le rayonnement présente plus particulièrement une longueur d’onde inférieure à 1300 nm lors de sa propagation dans le fluide. Cette gamme de longueur d’onde permet la propagation du rayonnement lumineux dans le fluide caloporteur dans les conditions d’irradiations dans la cuve du réacteur 0, et plus particulièrement au niveau des assemblages 10. L’atténuation du signal due aux radiations est minimisée, et de préférence évitée. Une mesure optique précise et fiable du débit du fluide caloporteur est par conséquent permise par le sous-système 11.