INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La représente un exemple d’un tel interféromètre à fentes d’Young. Deux ondes 460 et 463 sont issues du prisme 350. L’onde 460 passe par exemple à travers un prisme 461 redressant sa direction de propagation pour qu’elle devienne en 462 parallèle à l’onde 463. L’onde 463 passe par exemple à travers une lame demi-ondes permettant d’aligner le champ électrique de ladite onde 465 avec celui de l’onde 462. Les ondes 462 et 465 traversent alors deux trous perforés dans un écran 466 avant d’interférer l’une avec l’autre pour former des franges sur un écran 467 observé par une caméra ou bien doté de capteurs photosensibles permettant de déterminer la position sur ledit écran 467 de la frange la plus lumineuse.
On peut transmettre des informations, notamment des informations de type binaire, entre les récepteurs 3 et 4 d’un système 1 tel que celui décrit à la , en suivant par exemple les étapes illustrées aux figures 11A et 11B.
Principe général de l’invention
Le principe général mis en œuvre par l’invention repose sur la détection de la modification du signal de la fluorescence émise par une sonde selon qu’elle a interagi ou non avec la séquence nucléotidique d’intérêt dont elle est spécifique. Les travaux de la Demanderesse ont permis d’identifier 1) que ce signal de fluorescence dépend d’une manière générale de la température au travers de plusieurs phénomènes physiques plus ou moins bien connus qui se produisent de façon concomitante, dont les principaux vont être cités ci-après ; 2) que la variation du signal de la fluorescence de cette sonde avec la température peut être mesurée en appliquant un cycle de température à l’échantillon contenant la ou les sondes : 3) que la courbe de fluorescence obtenue varie elle-même selon que la sonde a interagi ou non avec la séquence nucléotidique dont elle est spécifique ; 3) que cette variation de la variation du signal au cours d’un cycle est propre à la sonde et constitue une signature qui peut être exploitée pour détecter, au moment de l’application d’un cycle thermique, la fraction de cette sonde qui se trouve avoir interagi avec la séquence cible dont elle est spécifique ; 4) que la détermination de cette fraction à au moins deux instants choisis de la réaction d’amplification peut permettre d’en déduire la présence ou l’absence, ou la concentration initiale à travers la détermination d’un cycle seuil, dans le mélange réactionnel d’amplification, de la séquence nucléotidique d’intérêt dont la sonde est spécifique.
Rappelant que dans la plupart des cas, le niveau de fluorescence d’une sonde interagissant avec une séquence nucléotidique spécifique varie grâce à la modification de la distance entre un fluorophore et un quencher (cas des sondes TaqMan, Molecular Beacon, FRET, MGB Eclipse, et des amorces faisant fonction de sondes Scorpion, Amplifluor, LUX, QUASR, etc), cette variation de fluorescence peut dépendre de la température de plusieurs manières.
Tout d’abord, la variation du rendement quantique de la fluorescence du fluorophore utilisé, qui diminue au fur et à mesure que la température augmente. Par exemple, le rendement de la rhodamine B décroît de façon monotone avec la température en passant de 0,8 à 10°C à 0,3 à 60°C (voir l’article de Kubin et al. « Fluorescence quantum yields of some rhodamine dyes », Journal of Luminescence 1983, doi.org/10.1016/0022-2313(82)90045-X). Dans ce cas précis, cette décroissance est due pour l’essentiel à l’augmentation du quenching dynamique avec la température (voir la note technique de Arnaoutakis 2016, « Quenching of fluoresence with temperature », Technical note from EDINBURGH INSTRUMENTS publié à l’adresse https://www.edinst.com/wp-content/uploads/2018/10/TN_27-Quenching-of-Fluorescence-with-Temperature.pdf). Cette variation du rendement quantique avec la température varie elle-même avec la nature du fluorophore. Ainsi, la variation du rendement quantique de fluorescence avec la température de deux fluorophores émettant dans une même plage de longueurs d’onde peut différer d’un fluorophore à l’autre,
Ensuite, le changement de la conformation de la sonde, qui vient modifier la distance entre le fluorophore et le quencher, ou l’emplacement du fluorophore ou du quencher (par exemple, le fluorophore d'une sonde peut être à proximité du quencher d'une autre sonde ou aux quenchers de plusieurs sondes) a une conséquence sur le signal de fluorescence émis par le fluorophore. Plus généralement, le mélange de la réaction d’amplification contenant les sondes fluorescentes et les autres réactifs est régulé par des interactions intramoléculaires et intermoléculaires entre les différentes espèces chimiques. Les oligonucléotides en solution peuvent adopter différentes conformations en fonction de la température et du stade de la réaction d’amplification (la présence en concentration croissante de séquences complémentaires aux sondes générées lors de la réaction d’amplification). En première approximation, pour une sonde intacte, différentes situations sont possibles à chaque instant de la réaction d’amplification : 1) la sonde interagit avec une séquence complémentaire générée pendant la réaction d’amplification, 2) la sonde n’interagit avec aucune séquence complémentaire, ou 3) la sonde est liée à des structures complexes, avec un ou plusieurs oligonucléotides en solution liés entre eux.
La sonde peut donc adopter différents états, par exemple différentes conformations, selon qu’elle se trouve dans l’une ou l’autre de ces situations.
L’efficacité du quencher à quencher la fluorescence émise par le fluorophore est un troisième facteur influençant la variation de l’intensité de la fluorescence de la sonde avec la température.
Enfin, l’état de la sonde peut être également un facteur important : Dans le procédé TaqMan, lorsque la sonde s’est hybridée sur sa séquence cible et a été hydrolysée dans le mode de révélation par l’activité exonucléase 5’ vers 3’ de la polymérase, le fluorophore est clivé de façon irréversible de la sonde et sa fluorescence n’est plus impactée par la proximité du quencher. L’interaction de la sonde avec la séquence nucléotidique dont elle est spécifique se traduit ainsi par un changement d’état dans lequel le fluorophore de la sonde n’est plus lié moléculairement au quencher.
La Demanderesse a découvert expérimentalement que les lois de variations de chacun de ces phénomènes avec la température peuvent varier elles-mêmes de façon importante en fonction de la structure de la sonde et en particulier de la nature du fluorophore, de la séquence de la sonde et de la nature du quencher, ainsi que de la proximité avec une autre sonde. En fonction des paramètres, la combinaison de ces différentes lois peut produire une loi globale très variable d’une sonde à l’autre. En particulier, l’effet de la température sur le rendement quantique du fluorophore et celui de la température sur la conformation de la sonde ont des contributions de signes opposés et de constantes de temps différentes.
Les travaux de la Demanderesse lui ont permis d’identifier que, pour un profil de température donné, cette courbe constitue la première composante d’une signature temporelle.
Lorsqu’une séquence nucléotidique complémentaire à l’une des sondes est présente dans un échantillon à une certaine concentration et que l’une des molécules portant cette séquence interagit avec une molécule de cette sonde spécifique de cette séquence, la loi de variation de l’intensité de la fluorescence en fonction de la température de cette sonde peut être modifiée, que ce soit parce que la sonde adopte une autre conformation due à son état d’hybridation (comme c’est le cas pour les sondes Molecular Beacon), parce qu’un composant de la sonde est à proximité d’un autre composant de la sonde ayant un effet perturbateur (comme c’est le cas pour les sondes duales de type FRET ou les amorces Scorpion) ou encore qu’une polymérase possédant une activité exonucléase 5’ vers 3’ est présente dans l’échantillon, et que le fluorophore des sondes qui se sont hybridées avec leur séquence complémentaire est clivé par cette exonucléase (comme c’est le cas pour les sondes TaqMan), la loi de variation de la fluorescence en fonction de la température de cette sonde se trouve modifiée.
Les travaux de la Demanderesse lui ont permis d’identifier que, pour un profil de température donné, cette variation constitue une deuxième composante de la signature temporelle qui vient se substituer à la première composante de la signature.
En analysant et comparant les signaux de fluorescence enregistrés pendant un cycle de température donné avant et après les interactions résultant de la présence du produit d’amplification, il devient donc possible de calculer, pour chaque sonde et à l’instant où est appliqué le cycle thermique, sa fraction qui a été modifiée par cette interaction, et d’en déduire ainsi la quantité du produit d’amplification issu de cette séquence spécifique présent dans l’échantillon grâce à ces deux composantes de signature temporelle.
Au cours des premiers cycles ou des premiers instants d’une réaction d’amplification dans laquelle se trouve une certaine quantité d’une séquence d’intérêt, les molécules de la sonde dont elle est spécifique ne sont pas modifiées significativement par la présence d’un produit d’amplification issu de cette séquence d’intérêt (sauf dans le cas particulier d’une concentration initiale élevée de cette séquence d’intérêt), et le signal de fluorescence enregistré provient uniquement de la composante de la signature temporelle de la sonde non-modifiée par l’interaction avec la séquence dont elle est spécifique. Après un certain nombre de cycles, une fraction croissante de la sonde est modifiée à la suite de l’interaction avec le produit d’amplification issu de la séquence d’intérêt, et le signal enregistré est une combinaison linéaire des contributions des composantes de la signature temporelle respectives de la sonde non-modifiée et modifiée par l’interaction avec les produits d’amplification issus de la séquence d’intérêt.
Si on mélange plusieurs sondes fluorescentes émettant dans une même bande de fluorescence et qu’on enregistre en continu, avec une fréquence d’échantillonnage suffisante, l’intensité de fluorescence émise par ce mélange de sondes au cours d’un ou plusieurs cycles (avant et après modification de ces sondes par la présence de la ou des séquences ciblées amplifiées), on peut, grâce à leurs signatures temporelles respectives, séparer à chaque cycle les contributions au signal de chacune des sondes en déterminant pour chaque sonde la fraction qui se trouve sous forme non-modifiée et la fraction qui se trouve sous forme modifiée par l’interaction avec la séquence nucléotidique dont elle est spécifique.
Lorsque des sondes émettent majoritairement dans des bandes de fluorescence non pas communes mais adjacentes comme c’est le cas avec de nombreux fluorophores organiques, le procédé permet notamment d’éliminer les contaminations optiques d’une bande à l’autre (“ crosstalks ” en anglais) ou toute autre variation de fluorescence ne provenant pas de la modification de la sonde par l’interaction avec la séquence dont elle est spécifique. Dans l’état de l’art, l’élimination de ces contaminations optiques est réalisée classiquement par l’application d’une correction linéaire à l’aide d’une matrice carrée dont les termes non-diagonaux dépendent de l’identité des fluorophores utilisés dans un kit multiplex. Par exemple, avec un thermocycleur disposant de 4 canaux de détection de la fluorescence, l’utilisateur renseigne l’identité des fluorophores utilisés dans son kit. Cette indication permet de sélectionner une matrice de correction des contaminations optiques adaptée à cette combinaison de fluorophores.
Le procédé prévoit également, lorsque l’un parmi l’organisme 1 et/ou l’établissement 2 effectue une fonctionnalité opérationnelle 32, 33 sur un certificat enregistré dans le coffre-fort partagé 19, d’envoyer une notification adaptée à l’autre parmi ledit organisme et/ou ledit établissement.
En relation avec la , pour effectuer une nouvelle fonctionnalité opérationnelle sur un certificat, par exemple pour le signer, un employé habilité 5 de l’organisme 1 envoie via la plateforme 3 une requête adaptée 49 au coffre-fort partagé 19.
En parallèle, la plateforme 3 de l’organisme 1 envoie à la plateforme 4 de l’établissement 2 une notification 50 pour l’informer d’un changement de statut du certificat, et la plateforme 4 accuse réception par l’envoi d’une notification 51 à la plateforme 3 de l’organisme 1.
De même, pour effectuer une fonctionnalité opérationnelle sur le certificat, par exemple pour valider sa signature et/ou pour accuser réception d’une fonctionnalité 32, 33 précédemment effectuée par l’organisme 1, l’administrateur 6 de l’établissement 2 envoie au coffre-fort partagé 19 une requête adaptée 52 via la plateforme 4.
En parallèle, le procédé prévoit d’envoyer une notification 53 à l’organisme 1 pour l’informer de ce nouveau statut, soit directement via la plateforme 4 de l’établissement 2, soit au cours d’une procédure régulière 54 de vérification du coffre-fort partagé 19, grâce à des moyens techniques adaptés de la plateforme 3 de l’organisme 1.
détermination de la position d’un dispositif de soin personnel par rapport à la surface CORPORELLE RÉSUMÉ Ce résumé est fourni pour présenter une sélection de concepts sous une forme simplifiée qui sont décrits plus en détail ci-dessous dans la description détaillée. Ce résumé n’est pas destiné à identifier les principales particularités de l’objet revendiqué, ni à être utilisé comme une aide pour déterminer la portée de l’objet revendiqué.
Dans certains modes de réalisation, un système d’ordinateur obtient un modèle numérique tridimensionnel d’une surface corporelle humaine, telle qu’un visage ou une autre région d’intérêt. Des portions de la surface corporelle correspondent à des points de référence dans le modèle tridimensionnel. Le système obtient des données d’image d’un dispositif de soin personnel ayant des dimensions physiques connues et des données d’image de la surface corporelle sur lesquelles le modèle tridimensionnel est basé. Le système calcule un emplacement relatif du dispositif de soin personnel par rapport aux points de référence sur la base au moins en partie des données d’image de la surface corporelle. Le système détermine une position réelle du dispositif de soin personnel vis-à-vis de la surface corporelle sur la base au moins en partie des données d’image du dispositif de soin personnel, des dimensions physiques connues du dispositif de soin personnel et de l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel. Cela permet au système d’obtenir la position réelle d’un dispositif de soin personnel par rapport à une surface corporelle humaine, même lorsque le dispositif de soin personnel est partiellement masqué. Les modes de réalisation divulgués ici sont utiles dans de nombreux scénarios tels que l’application de cosmétiques guidée par ordinateur, les thérapies cutanées guidées par ordinateur, et similaires.
Dans certains modes de réalisation, les données d’image de la surface corporelle humaine sont obtenues à partir d’un ou de plusieurs capteurs d’image séparés du dispositif de soin personnel, d’un ou de plusieurs capteurs d’image montés sur le dispositif de soin personnel, ou d’une combinaison de ceux-ci.
Dans certains modes de réalisation, le calcul de l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel est en outre basé sur des données de profondeur obtenues à partir d’un ou de plusieurs capteurs de profondeur, ou des données de proximité obtenues à partir d’un ou de plusieurs capteurs de proximité, ou d’une combinaison de celles-ci.
Dans certains modes de réalisation, le système d’ordinateur provoque une interaction du dispositif de soin personnel avec la surface corporelle humaine sur la base de la position réelle du dispositif de soin personnel. Dans un mode de réalisation, l’interaction comporte l’application d’un produit cosmétique sur la surface corporelle. Dans un autre mode de réalisation, l’interaction comporte l’administration d’une thérapie cutanée (par exemple, photothérapie, thérapie de nettoyage, etc.) sur la surface corporelle. Dans un mode de réalisation, l’interaction se produit lorsque le dispositif de soin personnel est en mouvement. Dans un mode de réalisation, l’interaction se produit lorsque le dispositif de soin personnel est en contact avec la surface corporelle humaine ou à une distance prédéterminée de la surface corporelle humaine. Dans un mode de réalisation, le système d’ordinateur détermine si le dispositif de soin personnel est en contact ou à une distance prédéterminée sur la base de données reçues à partir d’un capteur de proximité.
Dans certains modes de réalisation, le système d’ordinateur détecte une ou plusieurs particularités de peau (par exemple, des rides, des imperfections, des pores visibles, des zones d’hyperpigmentation, etc.) au niveau de la portion correspondante de la surface corporelle humaine sur la base au moins en partie des données d’image. Dans un mode de réalisation, le système d’ordinateur ajoute des représentations de ces particularités à une carte des particularités de peau.
Dans certains modes de réalisation, un dispositif de soin personnel comporte un ou plusieurs capteurs, un processeur et une mémoire, la mémoire contenant des instructions exécutables par ordinateur configurées pour amener le dispositif de soin personnel à réaliser des étapes comprenant l’obtention, par l’intermédiaire d’un ou de plusieurs capteurs, de données de capteur vis-à-vis d’une surface corporelle humaine sur lesquelles un modèle numérique tridimensionnel est basé, dans lequel des portions de la surface corporelle humaine correspondent à des points de référence dans le modèle numérique tridimensionnel ; le calcul d’un emplacement relatif du dispositif de soin personnel par rapport aux points de référence dans le modèle numérique tridimensionnel sur la base au moins en partie des données de capteur obtenues via les un ou plusieurs capteurs ; et la détermination d’une position réelle du dispositif de soin personnel vis-à-vis de la surface corporelle humaine sur la base au moins en partie des données d’image du dispositif de soin personnel en utilisation, des dimensions physiques connues du dispositif de soin personnel et de l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel.
Dans un mode de réalisation, les un ou plusieurs capteurs comportent un capteur de profondeur, et la détection de l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel est basée sur des données de profondeur obtenues à partir du capteur de profondeur. Dans un mode de réalisation, les un ou plusieurs capteurs comportent une caméra, et la détection de l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel est basée sur des données d’image obtenues à partir de la caméra. Dans un mode de réalisation, les instructions exécutables par ordinateur sont en outre configurées pour amener le dispositif de soin personnel à réaliser une ou plusieurs actions sur la base de la position réelle du dispositif de soin personnel, telles que l’application d’un produit cosmétique, ou la détection d’une particularité de peau, ou l’administration d’une thérapie au niveau d’une portion correspondante de la surface corporelle humaine.
Dans certains modes de réalisation, un système d’ordinateur obtient des données d’image d’un dispositif de soin personnel et des données d’image d’une surface corporelle humaine ; génère une représentation numérique sur un afficheur d’un modèle tridimensionnel comportant une pluralité d’emplacements de référence sur la surface corporelle humaine sur la base moins en partie des données d’image de la surface corporelle humaine ; détermine un emplacement relatif du dispositif de soin personnel par rapport à la pluralité d’emplacements de référence sur la surface corporelle humaine ; et génère une représentation numérique d’une position réelle du dispositif de soin personnel vis-à-vis de la surface corporelle humaine sur la base au moins en partie des données d’image du dispositif de soin personnel, de dimensions physiques prédéterminées du dispositif de soin personnel, et de l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel.
Dans certains modes de réalisation, un système comprend une unité de particularités de surface couplée fonctionnellement à une pluralité de capteurs, l’unité de particularités de surface comportant une circuiterie de calcul et au moins un processeur configurés pour obtenir des données de capteur vis-à-vis d’une surface corporelle humaine, et générer une représentation numérique sur un afficheur d’un modèle tridimensionnel comportant une pluralité d’emplacements de référence sur une surface corporelle humaine ; et une unité de localisation couplée fonctionnellement à l’unité de particularités de surface et à un dispositif de soin personnel. L’unité de localisation comporte une circuiterie de calcul et au moins un processeur configurés pour déterminer un emplacement d’un dispositif de soin personnel par rapport à un ou plusieurs de la pluralité d’emplacements de référence sur la surface corporelle humaine ; et déterminer une position réelle du dispositif de soin personnel par rapport à la surface corporelle humaine sur la base au moins en partie de données d’image du dispositif de soin personnel en utilisation, de dimensions physiques prédéterminées du dispositif de soin personnel, et l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel.
Dans un mode de réalisation, l’unité de localisation couplée fonctionnellement à l’unité de particularités de surface et au dispositif de soin personnel comporte une circuiterie de calcul et au moins un processeur configuré pour déterminer l’orientation du dispositif de soin personnel par rapport à un ou plusieurs de la pluralité d’emplacements de référence sur la surface corporelle humaine sur la base au moins en partie de données d’image du dispositif de soin personnel en utilisation, de dimensions physiques prédéterminées du dispositif de soin personnel et de l’emplacement relatif du dispositif de soin personnel. Dans un mode de réalisation, des informations de position réelle comportent une orientation du dispositif de soin personnel et un ou plusieurs de la pluralité d’emplacements de référence sur la surface corporelle humaine.
- un boîtier qui est adapté, en service, pour canaliser un fluide selon une première voie et pour être rapporté fixement à une enveloppe prévue pour canaliser le fluide selon des deuxième et troisième voies,
- un élément thermostatique qui inclut une partie fixe, qui est liée fixement au boîtier, et une partie mobile qui est déplaçable selon un axe par rapport à la partie fixe, en s’écartant de cette partie fixe sous l’action d’une dilatation d’une matière thermodilatable de l’élément thermostatique,
- un premier obturateur, qui est déplaçable axialement par rapport à un premier siège intégré au boîtier entre une première position fermée, dans laquelle le premier obturateur est appuyé contre le premier siège en empêchant le fluide de s’écouler entre les première et deuxième voies à travers la vanne thermostatique, et une position ouverte, dans laquelle le premier obturateur est écarté du premier siège en autorisant le fluide à s’écouler entre les première et deuxième voies à travers la vanne thermostatique, ce premier obturateur étant lié à la partie mobile de l’élément thermostatique de sorte que, lors de la dilatation de la matière thermodilatable, cette partie mobile entraîne le premier obturateur dans la première position ouverte,
- une cage, qui est monobloc et qui est adaptée pour être assemblée fixement au boîtier,
- un premier ressort de rappel, qui est comprimé dans l’axe en appliquant des efforts antagonistes respectivement sur le premier obturateur et sur la cage, et qui, lors d’une contraction de la matière thermodilatable, rappelle la partie mobile vers la partie fixe de l’élément thermostatique en entraînant le premier obturateur dans la première position fermée,