INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La quantité totale d’au moins un composé gras qui peut être incluse dans divers modes de réalisation peut aller d’environ 0,01% à environ 15%, y compris toutes les sous-plages intermédiaires, telles que d’environ 0,01% à environ 10%, d’environ 0,01% à environ 8%, d’environ 0,01% à environ 6%, d’environ 0,01% à environ 4%, d’environ 0,01% à environ 2%, d’environ 0,1% à environ 15%, d’environ 0,1% à environ 10%, d’environ 0,1% à environ 8%, d’environ 0. 1% à environ 6%, d’environ 0,1% à environ 4%, d’environ 0,1% à environ 2%, d’environ 0,5% à environ 15%, d’environ 0,5% à environ 10%, d’environ 0,5% à environ 5%, d’environ 0,5% à environ 4%, d’environ 0,5% à environ 2%, d’environ 1% à environ 15%, d’environ 1% à environ 10%, d’environ 1% à environ 8%, d’environ 1% à environ 6%, ou d’environ 1% à environ 4%, en poids, sur la base du poids total de la composition. Dans certains modes de réalisation particuliers, le au moins un composé gras comprend de l’huile de graines de ricinus communis (ricin), du beurre de butyrospermum parkii (karité), ou une combinaison de ceux-ci en une quantité d’environ 1 % à 10 % en poids, telle qu’environ 3 % à environ 7 % ou environ 4 % à environ 6 %, par rapport au poids total de la composition.
Solvants Les compositions selon la divulgation peuvent comprendre un solvant cosmétiquement acceptable. Le solvant peut être choisi parmi l’eau, les solvants non aqueux, ou leurs mélanges.
Dans l’invention, ledit boîtier comporte un logement principal, pour recevoir ledit circuit imprimé, et au moins un élément de maintien, pour contribuer à maintenir en position les fils électriques lorsque le circuit imprimé est logé dans le logement principal.
En particulier, l’invention couvre un boîtier de protection destiné à être embarqué sur un véhicule automobile, comportant un logement principal qui est muni d’une cavité principale pour recevoir un circuit imprimé et qui comporte une ouverture supérieure pour l’insertion du circuit imprimé dans la cavité principale.
Selon l’invention : - le logement principal comporte au moins une gorge latérale, qui s’étend au niveau d’un bord latéral du logement principal, et qui comporte deux fentes latérales s’étendant chacune depuis un bord supérieur du logement principal, du côté de l’ouverture supérieure, et formant ensemble un passage entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal ; et - pour chaque gorge latérale, le boîtier de protection comporte un élément de maintien respectif, destiné à être inséré au moins partiellement dans la gorge latérale correspondante, chaque élément de maintien étant configuré pour fermer localement le passage entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal, et pour, en utilisation, venir en appui sur un faisceau de fils électriques émergeant de la cavité principale par les deux fentes latérales.
Par « intérieur du logement principal », on désigne en particulier la cavité principale.
Selon l’invention, l’élément de maintien forme un élément isolé, physiquement distinct d’autres éléments tels que par exemple le faisceau de fils électriques connectés au circuit imprimé.
Le logement principal est configuré pour recevoir un circuit imprimé connecté à une série de fils électriques. En utilisation, le plan du circuit imprimé s’étend entre ledit fond de la cavité principale et ladite ouverture du logement principal.
Le logement principal présente deux bords latéraux, situés de part et d’autre de l’ouverture supérieure. Ces bords latéraux s’étendent chacun parallèle à un axe reliant ensemble l’ouverture supérieure et un fond de la cavité principale. Selon l’invention, le logement principal comporte au moins une gorge latérale qui s’étend au niveau d’un tel bord latéral du logement principal. Ladite gorge latérale présente donc une forme allongée, qui s’étend le long de cet axe reliant ensemble l’ouverture supérieure et un fond de la cavité principale.
Selon l’invention, chaque gorge latérale comporte deux fentes latérales, situées face à face, avec l’une fente latérale située à l’intérieur du logement principal et l’autre fente latérale située sur une paroi externe du logement principal. Chaque fente latérale présente une forme allongée le long d’un axe reliant le fond du logement principal et un bord supérieur du logement principal.
Une largeur des fentes latérales est avantageusement sensiblement égale au diamètre des fils électriques connectés, en utilisation, au circuit imprimé. En particulier, une largeur de la fente latérale qui est située entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal, est sensiblement égale au diamètre des fils électriques connectés, en utilisation, au circuit imprimé. Ainsi, le passage entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal est bloqué localement par les fils électriques, émergeant hors du logement principal empilés les uns au-dessus des autres. La largeur des fentes latérales est mesurée dans un plan orthogonal au plan des plus grandes dimensions de la cavité principale, autrement dit orthogonal au plan du circuit imprimé lorsqu’il est logé dans le logement principal.
En utilisation, chaque gorge latérale reçoit un élément de maintien respectif. En utilisation, un circuit imprimé connecté à des fils électriques est logé dans le logement principal, avec les fils électriques qui émergent hors du logement principal en passant par les fentes latérales de l’au moins une gorge latérale. Dans chaque gorge latérale, l’élément de maintien coopère avec les fils électriques pour fermer les fentes latérales, notamment la fente latérale située entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal. On empêche ainsi qu’une résine de remplissage, ajoutée ultérieurement dans le logement principal, ne s’écoule via les fentes latérales.
A la fabrication, le circuit imprimé avec les fils électriques est inséré dans le logement principal, en faisant passer les fils électriques par l’au moins une gorge latérale et par les fentes latérales. Les fils électriques émergent donc du logement principal au niveau de ses bords latéraux, et non au niveau de son bord supérieur. En outre, les fils électriques sont maintenus en position grâce à la pression exercée par l’élément de maintien, et non par un pliage pour passer sous un crochet. On limite ainsi des torsions appliquées aux fils électriques, susceptibles de provoquer des déconnexions électriques entre le circuit imprimé et les fils électriques. En outre, un mouvement complexe de pliage pour passer sous un crochet est remplacé par une simple translation de l’élément de maintien, ce qui améliore le rendement de fabrication.
Selon l’invention, les fils électriques émergeant hors du boîtier sont maintenus en position, empilés les uns au-dessus des autres, et pressés contre un fond des fentes latérales à l’aide de l’au moins un élément de maintien. L’élément de maintien selon l’invention est ainsi enfoncé au moins partiellement dans l’une gorge latérale, pour appuyer les fils électriques contre le fond des fentes, de manière que lesdits fils forment un empilement compact (ou serré). L’élément de maintien est adapté pour s’enfoncer au moins partiellement dans la gorge latérale, jusqu’à une profondeur telle que les fils électriques sont maintenus pressés contre un fond des fentes latérales. En fonction d’un nombre de fils électriques émergeant par lesdites fentes latérales, l’élément de maintien s’enfoncera plus ou moins profondément dans la gorge latérale. L’invention offre donc une grande flexibilité, puisque de mêmes dimensions de l’élément de maintien peuvent permettre d’obtenir le maintien souhaité des fils électriques, quel que soit le nombre et le diamètre desdits fils électriques. L’adaptation est en effet obtenue non pas via les dimensions de l’élément de maintien, mais via une profondeur d’enfoncement de ce dernier dans la gorge latérale. Dit autrement, on peut utiliser un seul et même boîtier (composé d’un logement principal et au moins un élément de maintien), quel que soit le nombre de fils électriques devant émerger hors de ce dernier.
De préférence, dans chaque gorge latérale, la fente latérale située entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal s’étend jusqu’à une profondeur supérieure ou égale à la moitié de la profondeur de la cavité principale, lesdites profondeurs étant mesurées depuis un plan recevant le bord supérieur du logement principal, et selon un axe reliant ledit bord supérieur et un fond de la cavité principale. Grâce à la grande profondeur de ladite fente latérale, les fils électriques ne sont pas ou peu pliés lorsqu’ils émergent hors du logement principal. De préférence, les deux fentes latérales d’une même gorge latérale présentent une même profondeur. En variante, la fente latérale interne au logement principal est plus profonde que la fente latérale située entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal.
De préférence, dans le produit final (constitué du boîtier de protection recevant le circuit imprimé connecté aux fils électriques), l’un au moins des fils électriques est sensiblement rectiligne, par exemple un fil électrique central d’un empilement de fils électriques. En tout état de cause, le pliage des fils électriques est moindre, en comparaison avec l’art antérieur. Les contraintes mécaniques, notamment sur les connexions électriques entre les fils électriques et le circuit imprimé, sont donc réduites d’autant.
Dans chaque gorge latérale, la fente latérale située entre l’intérieur et l’extérieur du logement principal peut s’étendre jusqu’à une profondeur comprise entre 50% et 75% de la profondeur de la cavité principale. Dit autrement, la fente latérale s’étend selon une grande étendue selon un axe reliant le fond du logement principal et un bord supérieur du logement principal. Cette étendue est comprise typiquement entre 75% et 50% de la profondeur de la cavité. La profondeur de ladite fente latérale dépend notamment d’un nombre maximal de fils électriques pouvant émerger depuis l’intérieur du logement principal et vers l’extérieur de celui-ci.
En raison de leur fréquence élevée, l'apparition de multiples variantes enzymatiques du cycle monocarboné est une constatation courante. On peut supposer que de nombreux patients présentant des variantes défectueuses de MTHFR et dont l'homocystéinémie est résistante à de fortes doses d'acide folique, sont en effet porteurs de multiples défauts génétiques et qu'ils ne bénéficieraient pas d'une supplémentation en folate, même administrés sous forme de méthylfolate.
Les tests génétiques sont d’une utilité limitée car nous ne connaissons pas actuellement toutes les variantes possibles impliquées et combien de SNP doivent être testés pour chacune d'elles. L'inventeur a maintenant compris qu'il est cliniquement possible de remédier à tous les polymorphismes enzymatiques actuellement connus du cycle monocarboné et que cela peut se faire indépendamment de tout test génétique.
Avantageusement, les compositions selon l'invention permettent d'obtenir une homéostasie redox efficace et un abaissement de l'homocystéine indépendamment de l'apparition de l'une quelconque des variantes enzymatiques mentionnées ci-dessus et de leur possible combinaisons. En effet, les variantes de MTHFR n’exercent aucune influence négative si des folates activés, c'est-à-dire du méthylfolate, sont fournis.
De même, l'approvisionnement en méthylcobalamine peut surmonter un éventuel défaut MTR et/ou MTRR. Le déficit d'activité CHDH peut être compensé en complémentant en bétaïne prête pour la réaction avec la BHMT.
Enfin, un approvisionnement en L-cystine peut compenser la plupart des conséquences des mutations CBS en fournissant de la cystéine pour la synthèse de GSH en aval de la réaction CBS.
L'ingestion quotidienne de la composition selon l'invention a le potentiel d'améliorer à la fois la méthylation de l'ADN et de restaurer les défenses antioxydantes cellulaires, et peut être utile aux conditions liées à la perte de régulation génomique développées au cours de la vie adulte et chez les personnes âgées.
En effet, les marques de méthylation de l'ADN peuvent être supprimées au cours de la vie, principalement en raison d’agressions environnementales, et/ou peuvent être désactivées par oxydation de la méthyl-cytosine ou de la guanosine des paires CpG dans les îles CpG. La perte de régulation génomique permettra la transcription extensive de gènes autrement réduits au silence ou régulés à la baisse conduisant à un phénotype chaotique responsable de la dégénérescence tissulaire.
Ce processus est impliqué dans les maladies neuro-dégénératives affectant le système nerveux central (par exemple la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence) ou le système nerveux périphérique (par exemple la sclérose latérale amyotrophique-SLA et la sclérose en plaques-MS).
En particulier, cet événement a été décrit comme le mécanisme conduisant au développement de la maladie d'Alzheimer dans des modèles potentiels de primates : la perte ou l'inactivation des marques de méthylation sur le promoteur du gène codant pour la protéine pro-amyloïde bêta peut provoquer une expression excessive de ladite protéine et son accumulation dans les tissus cérébraux suivie d'une dégénérescence.
Ceci est en outre confirmé par la constatation que les niveaux d'homocystéine sont plus élevés que les témoins chez les sujets présentant des symptômes de la maladie d'Alzheimer et que les niveaux d'homocystéine sont en corrélation avec la gravité des symptômes.
Une intervention de soutien capable d'améliorer l'efficacité de la méthylation de l'ADN et des défenses antioxydantes a le potentiel d'arrêter ou de ralentir la progression de la maladie et, dans une certaine mesure, de restaurer la signalisation des marques de méthylation sur les gènes clés.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne l'utilisation des compositions précitées comme support de grossesse et/ou comme support péri-conceptionnel.
Dans un mode de réalisation préféré, les compositions selon l'invention sont utilisées comme support de grossesse aux mères (de préférence au premier trimestre) ou comme support péri-conceptionnel (de préférence 3 mois avant la conception) aux deux parents. Avantageusement, ledit traitement peut prévenir la survenue de malformations néonatales, notamment des malformations du tube neural et des troubles du spectre autistique.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne l'utilisation des compositions susmentionnées comme activateur de fertilité. Le développement et la maturation des gamètes et des embryons est en effet un processus exigeant en énergie et la régulation à la hausse du bilan énergétique obtenu avec la présente combinaison nutritionnelle peut y contribuer de manière significative.
La disponibilité temporelle d'une énergie cellulaire élevée est essentielle aux gamètes pour achever leur division méiotique, en particulier pour assembler la machinerie méiotique et réaliser une migration rapide et complète des chromosomes dans les cellules parentales. Par conséquent, un approvisionnement énergétique plus élevé pourrait reculer l'incidence des aneuploïdies dans les spermatozoïdes et les ovocytes.
Une énergie élevée est également requise pour l'activation, la croissance et la différenciation des embryons. En particulier, une énergie élevée est nécessaire pour la fermeture de la moelle épinière embryonnaire et toute pénurie peut augmenter encore le risque de malformations du tube neural chez les nouveau-nés.
Les sujets portant l'une des deux variantes mentionnées avec un état homozygote présentent presque toujours un taux d'homocystéine élevé, parfois suffisamment élevé pour conduire à une fort risque d’événements thromboemboliques, nécessitant un traitement urgent.
Chez les porteurs de variantes homozygotes défectueuses de la MTHFR, la réduction du niveau d'homocystéine est généralement obtenue par l'administration d'énormes doses d'acide folique, par ex. 5 mg, soit 25 fois les besoins quotidiens.
Le grand excès de substrat est censé compenser la réduction de l'activité enzymatique, en effet ce traitement est capable de réduire l'homocystéine chez la plupart des sujets atteints.
Cependant, une supplémentation intensive en acide folique non bioactif aux porteurs des variantes défectueuses de la MTHFR peut conduire au syndrome de l'acide folique non métabolisé (UMFA). L'UMFA est associé à une réduction de la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles et de leur capacité à éliminer les cellules malignes ou pré-malignes. Ainsi, la possibilité de réduire l'homocystéine circulante chez ces sujets sans les exposer aux conséquences d'un excès d'acide folique non métabolisé a une valeur clinique pertinente.
Avantageusement, les compositions selon l'invention permettent d'obtenir la réduction de l'homocystéine circulante aussi bien chez les sujets porteurs du gène sauvage de MTHFR que chez les sujets porteurs d'une variante génique défectueuse de la même enzyme.
Ceci est réalisé en administrant des doses usuelles de folates selon la présente invention, sous forme de méthylfolate et conjointement avec les autres cofacteurs essentiels mentionnés ci-dessus.
De plus, il a maintenant été compris que les variantes de MTHFR ne sont qu'un des problèmes génétiques affectant le cycle monocarboné et les défenses antioxydantes. Des considérations similaires s'appliquent également à d'autres enzymes clés de la voie.
Le MTR catalyse la méthylation de l'homocystéine pour générer de la méthionine. La mutation P1173L, qui entraîne le remplacement de la proline par la leucine en position 1173 de la séquence d'acides aminés, provoque une anémie mégaloblastique et un retard de développement à l'âge de 2 ans; cependant, une série d'autres mutations provoquant seulement une diminution de l'activité de l'enzyme due à une demi-vie plus courte ont également été décrites.
Parmi celles-ci, la mutation A2756G, connue pour provoquer une hyperhomocystéinémie, peut circuler à haute fréquence : parmi un groupe non sélectionné de 125 enfants turcs, l'état hétérozygote AG avait une incidence de 38% et 5% d'entre eux étaient homozygotes GG.
L'enzyme MTRR est responsable de l'activation réductrice de la MTR. Une activité MTRR déficiente provoque une hyperhomocystéinémie et tous les symptômes d'une pénurie de B12, même en présence de niveaux normaux de B12. La variante défectueuse de MTRR A66G a été cliniquement liée à une forte homocystéine et se produit avec une fréquence presque aussi élevée que les variantes MTHFR : selon une très grande étude aux États-Unis, près de la moitié de la population américaine était hétérozygote pour la MTRR A66G avec la prévalence la plus élevée dans le groupe ethnique non hispanique blanc.
L'enzyme BHMT est responsable de la méthylation de l'homocystéine en utilisant la bétaïne (triméthylglycine) comme donneur de méthyle. Une longue liste de polymorphismes mononucléotidiques (SNP) a été décrite, tous impliqués dans la survenue de maladies reproductives, néoplasiques et dégénératives, mais toujours dans des associations variables avec d'autres SNP du même gène ou d'autres gènes d'enzymes métaboliques configurant une sorte de puzzle génétique.
Par exemple, la mutation G742A était associée à la survenue de toute anomalie du tube neural (NTD) dans une population américaine, mais uniquement dans le sous-groupe de mères supplémentées en acide folique alors que chez les mères non supplémentées, elle n'avaient aucune influence, suggérant qu'un défaut de la BHMT peut être pertinent uniquement dans des conditions de pénurie de folates.
L'enzyme CHDH, responsable de fournir le substrat de la bétaïne à la BHMT, peut généralement se produire avec la mutation G233T qui s'est avérée causer la perte de motilité, de structure et des déficits énergétiques des spermatozoïdes des souris transgéniques.
Jusqu'à 150 mutations cliniquement pertinentes de CBS, l'enzyme clé de l'homéostasie redox, ont été décrites. Dans la plupart des cas, il s'agit de mutations non sensorielles et de multiples variantes de transcription épissées alternativement peuvent également se produire.
L'état homozygote de plusieurs de ces gènes est responsable de l'homocystinurie, une maladie entraînant la mort entre 20 et 30 ans. La mutation la plus courante, une substitution de la thréonine à l'isoleucine au codon 278 (I278T), se produit sous forme hétérozygote dans 11,7% d'une population témoin. Elle peut conduire à une homocystinurie complète ou à une compensation complète selon l'état homo- ou hétérozygote et à la combinaison avec d'autres variantes d'épissage génétique et protéique mais est généralement associée à une maladie bénigne et peut expliquer de nombreuses perturbations subcliniques du cycle monocarboné et de l'homéostasie de l’homocystéine.
En résumé, les variantes de MTHFR ne sont que la partie émergée de l'iceberg car de nombreuses autres mutations, toutes survenant à une fréquence élevée, peuvent affecter la même voie et peuvent également être responsables d'un niveau élevé d'homocystéine et d'une sensibilité accrue aux dommages oxydatifs.
L’atmosphère interne dans l’enceinte 33 est séparée physiquement par la tôlerie profilée de l’ambiance humide du reste de la chambre 2 de refroidissement liquide, mais non pas de manière étanche. Outre l’ouverture sur la partie supérieure, des orifices 30 existent sur la partie inférieure de la tôlerie profilée pour évacuer le liquide qui pourrait involontairement se trouver dans l’enceinte. Ces orifices 30 ont une surface d’ouverture réduite pour limiter l’entrée de gaz humide dans l’enceinte 33. Une pente 22 sur la partie inférieure de la tôlerie profilée favorise cet écoulement.
Le bac 23 comprend une remontée 24 le long de la bande, de part et d’autre de celle-ci. La distance entre la bande et la remontée 24 est réduite à celle nécessaire pour éviter tout risque de contact de la bande contre celle-ci, même en cas de flottement de la bande. Elle est par exemple de 50 à 100 mm.
Sous le bac 23 se trouve une zone de renvoi et séchage 38.
L’impulsion du couteau de gaz formé par la buse 8 crée une remontée du gaz contenu dans la zone de renvoi et séchage 38 par aspiration. Du gaz s’écoule ainsi de bas en haut entre la remontée 24 du bac 23 et la bande, comme représenté par la flèche 28 sur la .
La zone de renvoi et de séchage 38 comprend un point 29 d’injection de gaz permettant d’injecter dans celle-ci de l’azote ou un mélange d’azote et d’hydrogène. Cette injection permet de disposer dans cette zone d’une atmosphère plus sèche que celle présente dans la chambre de refroidissement liquide. Cette injection est réalisée au moyen d’une alimentation non représentée. Un soutirage de l’atmosphère présente dans cette zone de renvoi et de séchage 38 est réalisée au niveau du sas 15 de séparation d’atmosphère de sorte d’assurer un renouvellement de l’atmosphère présente dans la zone de renvoi et de séchage 38.
La zone de renvoi et de séchage 38 est équipée de tubes chauffants 14 destinée à complètement sécher la bande par rayonnement avant qu’elle n’entre dans la chambre de chauffage située en aval.
SUPERALLIAGE A BASE DE NICKEL, AUBE MONOCRISTALLINE ET TURBOMACHINE Le présent exposé concerne des superalliages à base de nickel pour des turbines à gaz, notamment pour les aubes fixes, aussi appelées distributeurs ou redresseurs, ou mobiles d’une turbine à gaz, par exemple dans le domaine de l’aéronautique.
Il est connu d’utiliser des superalliages à base de nickel pour la fabrication d’aubes monocristallines fixes ou mobiles de turbines à gaz pour moteurs d’avion ou d’hélicoptère.
Ces matériaux ont pour principaux avantages de combiner à la fois une résistance au fluage élevée à haute température ainsi qu’une résistance à l’oxydation et à la corrosion.
Au cours du temps, les superalliages à base de nickel pour aubes monocristallines ont subi d’importantes évolutions de composition chimique, dans le but notamment d’améliorer leurs propriétés en fluage à haute température tout en conservant une résistance à l’environnement très agressif dans lesquels ces superalliages sont utilisés.