INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Lorsqu’il est sous forme de poudre, et qu’il est constitué au moins par l’hydrolysat et un support, le principe actif selon l’invention comprend : - au moins 4% de polyphénols en poids par rapport au poids de matières sèches du principe actif, et/ou. - au moins 93% de sucres en poids par rapport au poids de matières sèches du principe actif, et/ou - moins de 1% de protéines en poids par rapport au poids de matières sèches du principe actif, et/ou - moins de 2% de minéraux en poids par rapport au poids de matières sèches du principe actif.
La teneur en composés phénoliques peut être déterminée par dosage colorimétrique. Les composés phénoliques forment en présence de ferricyanure de potassium et de chlorure de fer des complexes colorés qui peuvent être dosés par spectrophotométrie à 715 nm. L’intensité de cette coloration est proportionnelle à la quantité de composés phénoliques présents dans l’échantillon. Des solutions de calibration sont préparées à partir d’un standard d’acide gallique ou d’acide ellagique de 40 à 120 mg/L, préférentiellement d’acide ellagique. Une courbe de calibration des densités optiques des solutions de calibration en fonction de leur concentration est construite. Les échantillons sont préalablement dilués avec de l’eau distillée pour que la teneur en polyphénols corresponde à la gamme d’étalonnage. La quantité de polyphénols des échantillons est déterminée grâce à la courbe de calibration.
Les composés phénoliques du principe actif selon l’invention peuvent être caractérisés par toute méthode adaptée en particulier par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.
Selon un mode de réalisation préféré, les polyphénols présents dans l’hydrolysat sont des Ellagitanins. Les Ellagitanins présents dans l’hydrolysat sont préférentiellement au moins pour 50% la Punicalagine et ses dérivés, pour moins de 40% la Punicaline, pour moins de 20% les dérivés d’HHDP et pour moins de 10% l’acide Ellagique. Préférentiellement, le principe actif selon l’invention comprend les Ellagitanins présentés dans le tableau 1.
Sous-famille d’Ellagitanins Attribution Dérivés d’HHDP” HHDP-Glucose et isomères Lagerstannine C Pedunculagine Punicafoline Punicacortéine A ou B Vescalagine Di(HHDP-galloylglucose) pentose Casuariine Punigluconine Oenothéine B Punicaline Punicaline alpha et beta° Punicalagine et dérivés Punicacortéine C ou D Punicalagine alpha et beta° Digalloyl gallagil hexoside Acide ellagique Acide ellagique
HHDP : 2,3-(S)-HexaHydroxyDiPhenoyl
La teneur en sucres totaux peut être déterminée à l’aide de la méthode de DUBOIS (Dubois M. et al . Analytical chemistry , 28, 3, 350-356, 1956). Toutes les fonctions réductrices sont libérées en présence d’acide sulfurique concentré et donnent avec le phénol un composé coloré jaune-orangé. La coloration obtenue, mesurée à 490 nm sur un spectrophotomètre, est proportionnelle à la quantité de sucres totaux de l’échantillon.
- la matrice d’éléments optiques et la matrice de sources lumineuses sont planes ;
- chaque élément optique comporte une face d’entrée de lumière en regard de laquelle est disposée une source lumineuse ;
- la pièce optique est monobloc ;
- les éléments optiques de la pièce optique sont venus de matière ;
- les éléments optiques de la pièce optique forment entre eux des intersections en forme de carrés ;
- les éléments optiques de la pièce optique forment entre eux des intersections en forme d’hexagones ;
- la face d’entrée de lumière de l’au moins un collimateur à une forme de cylindre creux ouvert à l’une de ses extrémités, et fermé par une face bombée à l’autre extrémité ;
- plusieurs éléments optiques sont des collimateurs ;
- chaque source lumineuse en regard d’un collimateur est située à l’intérieur du cylindre creux, du côté de l’extrémité où il est ouvert. ;
- chaque collimateur comporte une face de sortie de lumière par laquelle la lumière sort du module lumineux ;
- la face de sortie présente une porteuse plane ;
- la face de sortie comporte des motifs optiques ;
- les faces de sortie de chaque collimateur sont alignées selon un plan de sortie ;
- l’écran à cristaux liquides est parallèle au plan de sortie ;
- la distance entre l’écran à cristaux liquides est parallèle au plan de sortie est comprise entre 20 et 30mm, notamment est égale à 25mm ;
- chaque source de lumière comporte un émetteur à semi-conducteur ;
Les sels d'addition des bases d’oxydation présentes dans la composition selon l’invention sont notamment choisis parmi les sels d'addition avec un acide tel que les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les citrates, les succinates, les tartrates, les lactates, les tosylates, les benzènesulfonates, les méthanesulfonates, les phosphates et les acétates, et les sels d'addition avec une base telle que la soude, la potasse, l'ammoniaque, les amines ou les alcanolamines.
Par ailleurs, les solvates des bases d’oxydation additionnelles représentent plus particulièrement les hydrates desdites bases d’oxydation et/ou l’association desdites bases d’oxydation avec un alcool linéaire ou ramifié en C 1 à C 4 tel que le méthanol, l’éthanol, l’isopropanol, le n-propanol. De préférence, les solvates sont des hydrates.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est exempte de bases d’oxydation choisies parmi la para-phénylènediamine, la para-toluènediamine, leurs sels d’addition, leurs solvates, et les solvates de leurs sels.
Lorsque la composition selon l’invention comprend une ou plusieurs bases d’oxydation additionnelles, la teneur totale de la ou des bases d’oxydation additionnelles, différentes de la 2-β-hydroxyéthyl-para-phénylènediamine et ses sels d’addition, ses solvates et/ou les solvates de ses sels, de la 2-(γ-hydroxypropyl)-para-phénylènediamine et ses sels d’addition, ses solvates et/ou les solvates de ses sels, de la 2-méthoxyméthyl-para-phénylènediamine et ses sels d’addition, ses solvates et/ou les solvates de ses sels et leurs mélange, présente(s) dans la composition selon l’invention, varie, de préférence, de 0,001 à 20% en poids, plus préférentiellement de 0,005 à 15 % en poids, mieux de 0,01 à 10% en poids, encore mieux de 0,05 à 5% en poids, encore mieux de 0,1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Agent alcalin La composition selon la présente invention comprend un ou plusieurs agent(s) alcalin(s), choisis parmi les alcanolamines, la teneur totale en alcanolamine(s) étant supérieure ou égale à 5% en poids du poids total de la composition.
Par alcanolamine on entend une amine organique comprenant une fonction amine primaire, secondaire ou tertiaire, et un ou plusieurs groupements alkyle, linéaires ou ramifiés, en C 1 -C 8 porteurs d’un ou plusieurs radicaux hydroxyle.
Conviennent en particulier à la réalisation de l’invention les amines organiques choisies parmi les alcanolamines telles que les mono-, di- ou tri- alcanolamines, comprenant un à trois radicaux hydroxyalkyle, identiques ou non, en C 1 -C 4 .
En particulier la ou les alcanolamine(s) sont choisie(s) parmi la monoéthanolamine (MEA), la diéthanolamine, la triéthanolamine, la monoisopropanolamine, la diisopropanolamine, la N,N-diméthyléthanolamine, le 2-amino-2-méthyl-1-propanol, la triisopropanol-amine, le 2-amino-2-méthyl-1,3-propanediol, le 3-amino-1,2-propanediol, le 3-diméthylamino-1,2-propanediol, le tris-hydroxyméthylamino-méthane et leurs mélanges.
De préférence, l’alcanolamine est la monoéthanolamine.
La teneur totale en alcanolamine(s), de préférence en monoéthanolamine, varie de préférence de 5 à 40% en poids, préférentiellement de 6 à 40% en poids, plus préférentiellement de 7 à 35 % en poids, mieux de 8 à 30% en poids, encore mieux de 9 à 25% en poids, voire de 10 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition selon la présente invention peut en outre comprendre d’autres agents alcalins minéral(aux), organique(s) ou hybride(s), différents des alcanolamines.
Au sens de la présente invention, on utilise indifféremment les termes « agent alcalin » ou « agent alcalinisants ».
Le ou les agents alcalinisants minéraux sont, de préférence, choisis parmi l’ammoniaque, les carbonates ou les bicarbonates alcalins tels que l’(hydrogéno)carbonate de sodium et l’(hydrogéno)carbonate de potassium, les phosphates de métaux alcalins ou alcalino terreux tels que les phosphates de sodium ou les phosphates de potassium, les hydroxydes de sodium ou de potassium, les silicates ou métasilicates de métaux alcalins ou alcalino terreux tels que le métasilicate de sodium et leurs mélanges.
Le ou les agents alcalinisants organiques sont de préférence choisis parmi les acides aminés, les amines organiques différentes des alcanolamines, les éthylènediamines oxyéthylénées et/ou oxypropylénées, le 1,3 diaminopropane, la spermine, la spermidine et leurs mélanges.
De manière avantageuse, les acides aminés sont des acides aminés basiques comprenant une fonction amine supplémentaire. De tels acides aminés basiques sont choisis, de préférence, parmi l’histidine, la lysine, l’arginine, l’ornithine, la citrulline.
L’amine organique peut être aussi choisie parmi les amines organiques de type hétérocycliques. On peut en particulier citer, outre l’histidine déjà mentionnée dans les acides aminés, la pyridine, la pipéridine, l’imidazole, le triazole, le tétrazole, le benzimidazole. L’amine organique peut être aussi choisie parmi les dipeptides d'acides aminés. A titre de dipeptides d'acides aminés utilisables dans la présente invention, on peut notamment citer la carnosine, l'anserine et la balénine. L’amine organique peut aussi être choisie parmi les composés comportant une fonction guanidine. A titre d'amines de ce type différentes de l’arginine utilisables dans la présente invention, on peut notamment citer la créatine, la créatinine, la 1,1-diméthylguanidine, 1,1-diéthylguanidine, la glycocyamine, la metformin, l'agmatine, la n-amidinoalanine, l'acide 3-guanidinopropionique, l'acide 4-guanidinobutyrique et l'acide 2-([amino(imino)methyl]amino)ethane-1-sulfonique.)
On constate que la punicalagine présente un effet anti-bactérien sur la croissance du C. acnes , mais on note surtout que l’hydrolysat de l’exemple 1 selon l’invention inhibe la croissance du C. acnes de manière plus importante que la punicalagine à la même dose (+23%).
IV.B Exemples de compositions cosmétiques ou dermatologiques selon l’invention
IV. B1. Exemple 3 : exemple de composition d’une lotion purifiante selon l’invention
Un exemple de formulation contenant un principe actif selon l’invention est présenté dans le tableau 6 suivant. Cette lotion est fraîche et non collante, elle purifie la peau en douceur.
Ingrédients INCI name % A Acide glycolique Glycolic acid 0,50 Acide salicylique Salicylic acid 0,10 Acide lactique 90% Lactic acid & Aqua (water) 0,90 Hydrolite 6 1,2-Hexanediol 1,00 DUB DIOL Methyl propanediol 10,00 B Eau Aqua (water) qsp 100 Soude 28% Aqua (water) & Sodium hydroxide 1,90 C Dissolvine GL 47-S Aqua (water) & Tetrasodium glutamate diacetate 0,05 D Oramix CG 110 Caprylyl/capryl glucoside & Aqua (water) 0,50 E Principe actif de l’exemple 2 Maltodextrin & Punica granatum extract 0,50
Il est obtenu par la mise en œuvre du mode opératoire suivant : - Placer A sous agitation magnétique jusqu’à solubilisation, -Placer B sous agitation magnétique -Ajouter B dans A en filet sous agitation magnétique -Ajouter C, puis D et E sous agitation magnétique et agiter jusqu’à limpidité
IV. B2. Exemple 4 : exemple de composition de sérum traitant selon l’invention
Un exemple de formulation contenant un principe actif selon l’invention est présenté dans le tableau 7 suivant. Ce soin léger et glissant s’étale facilement et pénètre rapidement en laissant la peau douce sas laisser de sensation grasse ou collante.
Ingrédients INCI name % A Eau Aqua (Water) 76,5 Glycerine Glycerin 2,0 Butylene Glycol Vert Butylene Glycol 3,0 Conservateur - 1,0 B Emulium Delta MB 1 Cetyl Alcohol & Glyceryl Stearate & PEG-75 Stearate & Ceteth-20 & Steareth-20 3,0 Huile de Jojoba 2 Simmondsia Chinensis (Jojoba) Seed Oil 2,0 DUB MCT 5545 3 Caprylic/Capric Triglyceride 4,0 DUB DIS 3 Diisopropyl Sebacate 4,0 Cetiol CC 4 Dicaprylyl Carbonate 3,0 C Sepiplus 400 5 Polyacrylate-13 & Polyisobutene & Polysorbate 20 & Sorbitan Isostearate & Aqua (Water) 1,0 D Principe actif de l’exemple 1 Maltodextrin & Punica granatum Extract 2,5 Eau Aqua (Water) 2,0 E Solution Acide Citrique 10% Aqua (Water) & Citric Acid qs pH
Il est obtenu par la mise en œuvre du mode opératoire suivant : - Placer A sous agitation douce et chauffer à 80°C -Placer B sous agitation magnétique et chauffer à 80°C -Sous rotor stator, émulsionner B dans A durant 5 min. -A 40°C, sous agitation modérée, ajouter C puis D -Ajuster le pH entre 4,5 et 5,0 avec E.
IV. C. Démonstration de l’effet et de l’efficacité d’un principe actif selon l’invention sur les différents facteurs à l’origine de l’acné
Les études suivantes permettent de démontrer l’ensemble des efficacités du principe actif selon l’invention. Il agit sur l’activité de la glande sébacée, sur l’activité kératolytique, sur l’inflammation et sur le contrôle de C. acnes . L’ensemble de ces 4 voies d’efficacité lui procure une efficacité globale et complète sur l’acné.
IV.C1 . Etude de l’efficacité du principe actif selon l’invention sur les modifications de l ’activité de la glande sébacée .
L’acné est une pathologie caractérisée par des modifications quantitatives et qualitatives du sébum. En effet, sous l’influence de divers facteurs endogènes (ex : hormones, Cutibacterium acnes, activité lipophagique) et exogènes (ex : stress), le métabolisme des glandes sébacées est activé. Ceci se traduit par une augmentation de la sébogénèse et par conséquent une production anormalement élevée de sébum. Les études suivantes vont montrer que le principe actif selon l’invention agit sur les 4 paramètres influant l’activité de la glande sébacée.
a. Etude de l’efficacité du principe actif selon l’invention sur l’activité de la glande sébacée sous influence hormonale
L’objectif de cette étude a été d’évaluer l’effet d’un principe actif selon l’invention sur la composante sébacée dont l’activité est modifiée par les hormones androgènes.
Les bactéries lactiques, lorsqu'elles sont dans un milieu adéquat, induisent une acidification rapide du milieu, avec synthèse concomitante de bactériocines qui assurent ainsi leur protection contre les pathogènes et autres micro-organismes Gram+, tels que les Bacillus ou autres. Cependant elles sont exigeantes en ce qui concerne leurs conditions de développement et sont peu résistantes à l’acidification du milieu sous formes libres. On sait que la présence de levures contribue à leur croissance.
Il est rare que dans des conditions naturelles, ces trois groupes trouvent des conditions favorables à leur croissance au même moment et au même endroit. Le consortium microbien est par conséquent un assemblage artificiel de micro-organismes, qui doivent pouvoir coexister et collaborer pour former un consortium équilibré, stable et reproductible. Cet assemblage est en outre conçu de manière à associer des activités complémentaires. Dans la composition en présence, des genres de micro-organismes ont été privilégiés, à l'intérieur desquels des espèces particulières ont été retenues comme plus favorables à ces multiples exigences.
Pour les bactéries lactiques, sont utilisés avantageusement des micro-organismes de l’ordre des lactobacillales de la famille des lactobacillaceae du groupe 1, notamment ceux appartenant aux genres lactobacillus et pediococcus . Par exemple, peuvent être employées deux souches alimentaires comme Lactobacillus plantarum et Lactobacillus acidophilus , avec une préférence pour Lactobacillus plantarum car il est couramment trouvé sur les végétaux.
Les levures de l’ordre des saccharomycetales de la famille des saccharomycetaceae ou de l’ordre des schyzosaccharomycetales de la famille des schyzosaccharomycetaceae peuvent être avantageusement utilisées, notamment celles des genres Saccharomyces, Schyzosaccharomyces ou Torulaspora . Par exemple, des levures de boulangerie Saccharomyces cerevisiae , et Torulaspora delbrueckii , des levures de bière Saccharomyces boulardii et Schyzosaccharomyces pombe peuvent être choisies, seules ou en association.
Pour les bactéries acétiques, des bactéries de l’ordre des rhodospirillales de la famille des acetobacteraceae sont utilisées de préférence, avec en particulier les genres acetobacter, gluconobacter et komagataeibacter ( gluconacetobacter ) . Ces bactéries acétiques peuvent être originaires d'un vinaigre de cidre ou de vin non pasteurisé ayant un taux d'acidité de 4% à 5%, avantageusement d'un vinaigre de cidre du commerce, labélisés "Agriculture biologique" selon la définition de l'Union Européenne. L'inoculation se fait donc par ajout direct d'un aliquot de vinaigre dans la composition. Il existe dans les vinaigres, à côté des bactéries acétiques dominantes, une flore indigène naturelle complexe dont une partie va pouvoir cohabiter avec les micro-organismes ajoutés. Une autre partie va péricliter lors de l'établissement du consortium, de la même manière que le développement en symbiose de l’ensemble des micro-organismes formant le consortium empêche le développement des espèces indésirables, parmi lesquelles espèces pathogènes.
C'est pourquoi, selon une caractéristique préférée, la préparation de micro-organismes selon l'invention comprend : - au moins une bactérie lactique appartenant au genre lactobacillus ou pediococcus , - au moins une levure appartenant au genre Saccharomyces, Schyzosaccharomyces ou Torulaspora, - au moins une bactérie acétique appartenant au genre acetobacter, gluconobacter, ou komagataeibacter .
Selon une caractéristique particulièrement préférée de la préparation de micro-organismes objet de l'invention, celle-ci comprend : - au moins une bactérie lactique choisie parmi Lactobacillus plantarum et Lactobacillus acidophilus , - au moins une levure choisie parmi Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii , Schyzosaccharomyces pombe et Torulaspora delbrueckii, - au moins une bactérie acétique provenant d'un vinaigre de cidre ou d'un vinaigre de vin.
Le milieu de culture joue également un rôle important. Dans la composition selon l'invention, le milieu est un milieu nutritif sucré, c'est-à-dire riche en sucres assimilables par les micro-organismes en présence. Ces glucides, généralement des mono- ou des disaccharides, peuvent provenir de diverses sources. Il peut s'agir d'un sucre pur, généralement du saccharose, du glucose ou du fructose, ou bien d'un produit transformé ou coproduit, tel que de la mélasse. Des sources mixtes sont envisageables bien que plus complexes à gérer. À noter que le saccharose étant assimilable par de nombreux micro-organismes, et en particulier par ceux du consortium selon l'invention, il aura la préférence.
De manière originale, la phase aqueuse du milieu nutritif n'est pas de l'eau pure, mais un extrait végétal. Il peut s'agir d'une infusion, d'une décoction ou d'une macération ou encore d’un jus (fraction liquide crue obtenue par pressage) d'une plante ou d'une partie de plante, par exemple de feuilles de thé, de grains de café, de cabosses de cacao, ou autre. Une infusion présente l'avantage que le végétal est soumis brièvement à des températures élevées, assurant une réhydratation convenable sans dégrader les composés extraits. Une infusion de thé ( Camellia sinensis ) s'est avérée convenir particulièrement, avec en plus l'avantage d'une grande facilité de mise en œuvre. À noter que le thé possède naturellement une flore indigène complexe, qui va disparaître en présence du consortium, ou cohabiter dans la composition sans conséquence néfaste pour son activité.
Ainsi, selon une caractéristique originale préférée de l'invention, le milieu nutritif comprend un extrait aqueux de thé et une source de sucres assimilables choisie parmi le saccharose, le glucose, le fructose, la mélasse, ou un mélange de ceux-ci. Typiquement, le milieu nutritif peut être une infusion de thé noir préparée avec 2 g/l à 50 g/l de feuilles de thé, additionnée de saccharose à une concentration comprise entre 20 g/l et 100 g/l. De préférence, le thé est préparé avec 5 g/l à 10 g/l de feuilles de thé, et sucré avec 50 g/l à 95 g/l de saccharose. Ce dernier peut être remplacé par un mélange de glucose et fructose.
Ce milieu, totalement végétal et sans intrant de synthèse, permet d’assurer le confort vital de chacun des micro-organismes. Il offre à chacun d'eux la possibilité de satisfaire ses besoins énergétiques en phase de croissance dans des conditions de culture en batch (culture discontinue) bien définies en aérobie ou anaérobie. Les micro-organismes sont introduits sous forme sèche ou humide dans le milieu nutritif sucré, avec un taux d'inoculation communément compris entre 10 3 CFU/g et 10 5 CFU/g de milieu. La suspension microbienne obtenue est incubée entre 12°C et 45°C, de préférence entre 25°C et 30°C, pendant 6 à 21 jours, aux termes desquels on obtient une composition de micro-organismes avec une flore totale comprise entre 10 5 CFU/g et 10 7 CFU/g. Un dénombrement microbiologique des flores viables indique qu'un équilibre des flores s’est créé dans le milieu. Le consortium est visualisé par la présence d'un biofilm en surface. On entretient la composition aussi longtemps que désiré par repiquage sur milieu nutritif neuf. On peut également conserver la composition en la réfrigérant à 4°C ou par congélation, en vue d'une utilisation ultérieure.
Ainsi, selon un mode de réalisation préféré de la préparation de micro-organismes objet de la présente invention, celle-ci est obtenue par un procédé comprenant : - l'introduction desdits micro-organismes dans ledit milieu nutritif pour obtenir une suspension microbienne, et - l'incubation de la suspension microbienne dans un réacteur ouvert, à une température comprise entre 12°C et 45°C durant 6 à 21 jours, pour obtenir un consortium stable desdits micro-organismes sous la forme d'un biofilm, comprenant une flore totale de 10 5 CFU/g à 10 7 CFU/g.
Il a été observé que dans les conditions de culture susmentionnées, les micro-organismes sont capables de se développer ensemble et de former un consortium équilibré, stable et reproductible. Il est remarquable que la culture se déroule dans un réacteur ouvert, sans qu'il soit nécessaire de prendre des mesures particulières pour assurer son asepsie vis-à-vis de contaminants exogènes, contrairement aux méthodes de culture discontinues classiques. On peut faire l'hypothèse que le choix de micro-organismes ayant des besoins variés et spécifiques en oxygène favorise le développement de chaque population lors d'une culture dans les conditions susmentionnées. En effet, une répartition se crée dans le réacteur qui est dépendante entre autres du gradient en O 2 du milieu et de son potentiel redox, et aussi de l’apparition d'un biofilm fabriqué par les micro-organismes à l’interface eau-air. Ce biofilm permet de manière avantageuse de protéger le milieu des contaminants de l’environnement, chimiques ou biologiques. Il matérialise la coopération des trois groupes de micro-organismes et participe à la robustesse du processus.
Le consortium de la préparation de micro-organismes selon l'invention est apte à réagir avec un substrat végétal, en milieu aqueux. Il est capable de diriger la fermentation extractive de toute sorte de végétaux, pour rendre accessible, et éventuellement transformer, une grande diversité des composés qu'ils renferment.
Ainsi un deuxième objet de la présente invention concerne un procédé de production d'un extrait végétal, comprenant les étapes consistant à : a) - préparer un milieu fermentaire contenant un substrat végétal en phase aqueuse, b) - inoculer ledit milieu fermentaire avec une préparation de micro-organismes décrite précédemment en quantité telle que le taux d'inoculation est compris entre 10 2 CFU/g et 10 4 CFU/g de milieu fermentaire, c) - incuber dans un réacteur ouvert, à une température comprise entre 12°C et 45°C, durant 2 à 20 jours, d) - récupérer le surnageant, avec ou sans la biomasse résiduelle, pour obtenir un extrait dudit végétal riche en composés actifs.