INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Afin d'assurer la seconde étape de traitement décontaminant, la gelée de Wharton est transférée dans un bain composé de peroxyde d'hydrogène à 30 % w/v à température ambiante pendant environ 15 minutes.
Puis, la gelée de Wharton est transférée dans un bain décontaminant composé de peroxyde d 'hydrogène à 3 % w/v à température ambiante pendant environ 1 heure. La gelée de Wharton obtenue est viro-inactivée. L'action chimique appliquée à la gelée de Wharton viro-inactivée est ensuite neutralisée, dans un bain comportant de l'hydroxyde de sodium dilué autour d'un pH de 8,5. Le traitement du bain de neutralisation s'effectue à température ambiante pendant environ 15 minutes.
Afin d'assurer un rééquilibrage du pH et pour éliminer au mieux les résidus organiques se détachant du tissu d'intérêt, la gelée de Wharton viro-inactivée est transférée dans un bain de tampon physiologique (PBS), afin d'assurer son rééquilibrage physiologique. Le bain s'effectue à température ambiante pendant environ 15 minutes.
Enfin, la gelée de Wharton est transférée dans deux bains successifs à l'eau purifiée, à température ambiante, pendant au moins 15 minutes et jusqu'à environ 1 heure.
A cette étape, on peut considérer que la gelée de Wharton obtenue selon ce traitement chimique est une gelée de Wharton en grande partie désinfectée, notamment viro-inactivée, et décellularisée.
Suite à cette partie relative aux traitements chimiques, la gelée de Wharton viro-inactivée subit une étape de broyage.
La gelée de Wharton est insérée dans un broyeur vibrant à billes Retsch MM400, équipé avec un bol en oxyde de zirconium de 35 mL. La gelée de Wharton occupe un espace d’environ 1/3 du bol. Une bille en oxyde de zirconium d’un diamètre de 20 mm est ajoutée dans le bol avec la gelée de Wharton. Un broyage de 1 minute est effectué à une fréquence de 3 Hz. La bille d’un diamètre de 20 mm est récupérée, et 9 billes en oxyde de zirconium d’un diamètre de 10 mm sont ajoutées dans le bol. Un deuxième broyage de 3 minutes est réalisé à une fréquence de 30 Hz. Un troisième broyage est effectué avec 60 billes de 5mm pendant 3 minutes à une fréquence de 30 Hz.
La substance obtenue est une substance liquide gélifiée homogène. Exemple 3 : Procédé d’obtention d’une solution d’exosomes :
Des cellules souches mesenchymateuses sont multipliées avec du sérum bovin.
Selon l’invention, les deux sorties du conduit siamois d’admission sont identiques de part et d’autre d’un plan médian : l’une peut se déduire de l’autre par translation rectiligne selon une direction perpendiculaire au plan médian. Le plan médian est un plan qui coupe le cylindre (chambre de combustion) en deux parties identiques, ainsi que le conduit siamois d’admission. De préférence, les deux sorties du conduit siamois d’admission ne sont pas symétriques par rapport au plan médian, alors que l’entrée du conduit siamois d’admission est symétrique par rapport au plan médian.
De plus, selon l’invention, le conduit siamois d’admission est formé de deux conduits, appelés premier conduit (ou conduit directeur ou principal : ce premier conduit donne la direction du siamoisage), et deuxième conduit (ou conduit dirigé ou secondaire : ce deuxième conduit « se greffe » sur le premier conduit). Le premier conduit s’étend de l’entrée du conduit siamois d’admission vers une première sortie du conduit siamois d’admission. Le deuxième conduit s’étend de l’entrée du conduit siamois d’admission vers la deuxième sortie du conduit siamois d’admission. Les premier et deuxième conduits sont reliés dans une première partie du conduit siamois d’admission (à proximité de l’entrée du conduit siamois d’admission). En d’autres termes, dans la première partie du conduit siamois d’admission, les premier et deuxième conduits partagent un unique volume dans lequel circule le gaz : il n’est prévue aucune paroi entre le premier et le deuxième conduits dans la première partie du conduit siamois d’admission. Dans une deuxième partie du conduit siamois d’admission (à proximité des sorties du conduit siamois d’admission), les premier et deuxième conduits sont séparés. En d’autres termes, dans la deuxième partie du conduit siamois d’admission, les premier et deuxième conduits délimitent des volumes séparés, dans lesquels circule le gaz formant ainsi les deux sorties du conduit siamois d’admission. Au niveau de la séparation des premier et deuxième conduits, on considère un point de séparation des premier et deuxième conduits (appelé aussi point d’intersection). Dans la première partie du conduit siamois d’admission, les premier et deuxième conduits sont reliés par une jonction suivant une ligne de jonction s’étendant entre l’entrée du conduit siamois d’admission, et le point de séparation. La ligne de jonction est formée dans le plan supérieur (extrados) ou le plan inférieur (intrados) du conduit siamois d’admission dans sa position d’utilisation. Les débits de gaz traversant chacune des sorties du conduit siamois sont sensiblement identiques. De plus, les mouvements aérodynamique de gaz formés par chacune des sorties du conduit siamois d’admission sont sensiblement identiques.
Selon l’invention, la ligne de jonction n’est pas confondue avec le plan médian du conduit siamois d’admission. Ainsi, les premier et deuxième conduits ne sont pas symétriques ni identiques par rapport au plan médian. De plus, la ligne de jonction s’éloigne du plan médian à proximité de l’entrée du gaz. En d’autres termes, à l’entrée du conduit siamois d’admission, la ligne de jonction est éloignée du plan médian, et la ligne d’admission se rapproche du plan médian en se rapprochant du point d’intersection des premier et deuxième conduits. Exprimé d’une autre manière, la distance entre la ligne de jonction et le plan médian décroit dans le sens de circulation du gaz. Cette réalisation du conduit siamois d’admission permet d’améliorer les performances du conduit siamois d’admission, en effet, le siamoisage selon l’invention est réalisé en déformant moins les premier et deuxième conduits par rapport à un siamoisage symétrique de l’art antérieur. De plus, cette réalisation du conduit siamois d’admission permet d’en simplifier la fabrication, par un procédé de moulage qui ne nécessite pas de dépouille pour le démoulage des noyaux.
De préférence, le point de séparation des premier et deuxième conduits peut être situé sur le plan médian. La ligne de jonction peut passer par le point de séparation, et donc passer par un point situé sur le plan médian.
Selon un aspect de ce mode de réalisation préféré, entre le point de séparation des premier et deuxième conduits et l’entrée du conduit siamois d’admission, la ligne de jonction est formée consécutivement par au moins un premier arc de cercle, un segment de droite et un deuxième arc de cercle. De manière avantageuse, les rayons des deux arcs de cercle peuvent être compris entre 30 et 50 mm, de préférence entre 32 et 42 mm, et peuvent valoir sensiblement 37 mm. De plus, le segment de droite peut avoir une longueur comprise entre 10 et 20 mm, et peut valoir préférentiellement sensiblement 15 mm. Cette réalisation offre un bon compromis entre facilité de fabrication et performance du conduit siamois d’admission par rapport à des conduits séparés.
Alternativement, la ligne de jonction peut être rectiligne, concave, convexe, ou l’une quelconque des combinaison de ces formes.
La position du point de séparation des premier et deuxième conduits peut être déterminée par les dimensions du conduit siamois d’admission. Selon une caractéristique, le point de séparation des premier et deuxième conduits peut être situé sensiblement à équidistance de l’entrée et des deux sorties du conduit siamois d’admission. Cette configuration permet d’optimiser les performances du conduit siamois d’admission.
Conformément à une mise en œuvre de l’invention, le rayon de raccordement entre les premier et deuxième conduits, au niveau du point d’intersection, peut être compris entre 1 et 10 mm, de préférence entre 1 et 5 mm, et préférentiellement entre 2 et 3 mm. Ces valeurs de rayon de raccordement permettent d’avoir un bon contrôle de la valeur de la section de passage au niveau de la jonction des premier et deuxième conduits.
Selon un mode de réalisation de l’invention, les sections des premier et deuxièmes conduits à l’entrée du conduit siamois d’admission peuvent être différentes. Les sections respectives des premier et deuxième conduits sont délimitées par les parois du conduit siamois d’admission et par la ligne de jonction. De manière avantageuse, la section du premier conduit peut représenter de 4 à 5 fois, de préférence de 4.5 à 5 fois, et préférentiellement sensiblement 4.7 fois, la section du deuxième conduit à l’entrée du conduit siamois d’admission. Une telle distribution des sections favorise les performances du conduit siamois d’admission.
Afin d’optimiser le volume de gaz dans le conduit siamois d’admission, la section d’entrée du conduit siamois d’admission peut être sensiblement égal à la somme des sections de sortie du conduit siamois d’admission.
Selon un aspect, le conduit siamois d’admission peut comprendre une première calibration pour une première soupape d’admission à une extrémité du premier conduit et dirigée vers la face feu du cylindre, et une deuxième calibration pour une deuxième soupape d’admission à une extrémité du deuxième conduit et dirigée vers la face feu du cylindre. On appelle face feu ou face combustion, le plan inférieur de la culasse (du moteur à combustion interne) orthogonal à l’axe du cylindre. La calibration de la soupape d’admission est une pièce mécanique sensiblement cylindrique dans laquelle se déplace une soupape d’admission. La calibration de la soupape est insérée dans le plan inférieur de la culasse de manière à alimenter le cylindre en gaz.
Les premier et deuxième conduits comprennent un profil inférieur (intrados) et un profil supérieur (extrados) définis dans la position de fonctionnement du conduit siamois d’admission. Le profil inférieur et le profil supérieur sont reliés par deux parois latérales.
Selon un aspect de l’invention, entre le point de séparation des conduits et les sorties, la section de passage des premier et deuxième conduits peut avoir une forme sensiblement rectangulaire, avec les coins arrondis. Dans ce cas, l’intersection de chacun des premier et deuxième conduits et de la calibration de la soupape est formée par quatre arêtes : une du côté de l’intrados, une sur l’extrados, et deux latérales. De plus, la section de passage à l’entrée du conduit siamois d’admission peut avoir une forme sensiblement rectangulaire, avec les coins arrondis.
Selon un mode de réalisation de l’invention, le conduit siamois d’admission (en l’occurrence les premier et deuxième conduits) peut comprendre des moyens de déviation du gaz pour générer un mouvement aérodynamique du gaz au sein du cylindre autour d’un axe sensiblement perpendiculaire à l’axe du cylindre. En d’autres termes, les premier et deuxième conduits peuvent comprendre des moyens pour générer un mouvement aérodynamique du gaz de type tumble dans le cylindre. Le tumble a la particularité de se transformer en mouvements aérodynamiques microscopiques qui créent de la turbulence lors de la remontée du piston. C’est un mouvement macroscopique aérodynamique qui est généralement utilisé pour les moteurs à combustion interne à allumage commandé où il est un bon moyen d’obtenir une vitesse de combustion appropriée. Par ailleurs, ce mouvement est assez sensible à la géométrie de la chambre de combustion ainsi qu’à la loi de levée, aussi bien en termes d’étalement que hauteur de levée maximale. Le conduit siamois d’admission est particulièrement adapté à la génération de mouvement aérodynamique du type tumble. En effet, la conception du conduit siamois d’admission permet par la dissymétrie des sorties et par le caractère identique des sorties, de conserver les performances des conduits séparés, qui comprendraient des moyens pour générer un mouvement aérodynamique du gaz de type tumble.
Etant donné que les sorties du conduit siamois d’admission sont identiques, les premier et deuxième conduits comportent les mêmes moyens de déviation du gaz pour générer un mouvement aérodynamique du gaz de type tumble.
Les moyens de déviation du gaz peuvent comprendre une forme de « tremplin » de forme concave sur le profil inférieur (intrados) des premier et deuxième conduits. La forme de tremplin favorise le décollement du flux de gaz dans le premier ou deuxième conduit et le dirige vers la partie supérieure du premier ou deuxième conduit et donc vers la partie supérieure du cylindre afin de maximiser le mouvement aérodynamique du gaz de type tumble.
f) on neutralise la protéolyse pour stabiliser l’hydrolysat de protéines obtenu,
g) on récupère l’hydrolysat de protéines par séparation solide/liquide,
h) on purifie l’hydrolysat de protéines par ultrafiltration et nanofiltration,
On obtient un filtrat jaune translucide contenant environ 12.48% de matière sèche. L’extrait liquide obtenu est nommé par la suite « hydrolysat de protéines peregrina selon l’invention » ou « hydrolysat de protéines peregrina » .
Cet hydrolysat de protéines peregrina selon l’invention présente une densité supérieure à 1 et préférentiellement autour de 1.1, comprenant un taux de matières sèches compris entre 10 et 15 %, préférentiellement autour de 12.5% comprenant entre 1 et 6% de composés azotés, notamment des dérivés nitriles volatiles dans une proportion de 0.5 à 1.5%, préférentiellement autour de 0.8% et 20 mg/litre de polyphénols. La composition de l’hydrolysat de protéines peregrina sec selon l’invention est donnée ci-dessous.
Exemple 2 : E ffet de l’hydrolysat de protéines peregrina selon l’invention comme inhibiteur de la furine convertase (dite furine )
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité inhibitrice de l’hydrolisat de protéines du tourteau de la graine de Moringa peregrina , obtenu selon l’exemple 1.
Protocole : L’étude est réalisée en utilisant une furine humaine recombinante, qui catalyse le clivage d'un substrat spécifique fluorescent de référence.
Le décanoyl-Arg-Val-Lys-Arg-CMK à 100 nm a été utilisé comme inhibiteur de référence de l'activité de la furine.
La furine a été pré-incubée pendant 10 minutes à température ambiante en l'absence (contrôle) ou en présence du produit de référence ou de concentrations croissantes du composé testé :
« Hydrolysat de protéines peregrina » ; 0.02; 0.2 et 2% (v / v).
Les médicaments homéopathiques sont obtenus pas la méthode dite des déconcentrations successives des souches homéopathiques ou de teintures mères homéopathiques. Cette déconcentration est réalisée par des opérations successives de division de la souche ou de la teinture mère dans un véhicule (dilution ou trituration) au 1/100 (centésimales ; 1 partie de souche ou de teinture mère et 99 parties de véhicule, couramment désigné par «C» ou «CH», le terme CH se référant à « centésimale hahnemannienne ») ou au 1/10 (décimales ; 1 partie de souche ou de teinture mère et 9 parties de véhicule, couramment désigné «D», «DH» ou « X », le terme DH correspondant à « décimale hahnemannienne »), et par des opérations de dynamisations successives (dilution suivie d’une succussion). Le nombre d’opérations ainsi effectué définit la hauteur de dilution (ou le degré de dilution). Ainsi, et à titre d’exemple, D3 (ou 3DH ou 3X) signifie 3 déconcentrations décimales successives de la souche ou de la teinture mère ; et C3 (ou 3CH ou 3C) signifie 3 déconcentrations centésimales successives de la souche ou de la teinture mère. Le terme dilution utilisé dans la présente description peut ainsi également se comprendre comme signifiant qu’une dynamisation est effectuée, ou que la dilution est réalisée par trituration.
Sauf indication contraire, le terme partie se rapporte aux parties en masse.
Selon un premier aspect, l’invention concerne une formulation, composition ou médicament homéopathique comprenant 6 teintures mères homéopathiques, éventuellement diluées. A cette fin, il est fourni une formulation, composition ou médicament homéopathique comprenant, à masse égale : - Une teinture mère de tabacum, optionnellement diluée jusqu’à un facteur 60C ; - Une teinture mère de Nux vomica, optionnellement diluée jusqu’à un facteur de 60C ; - Une teinture mère d’Aurum metallicum, optionnellement diluée jusqu’à un facteur de 60C ; - Une teinture mère de Passiflora incarnata, optionnellement diluée jusqu’à un facteur de 60C ; - Une teinture mère d’Agnus castus, optionnellement diluée jusqu’à un facteur de 60C ; - Une teinture mère de Lobelia inflata, optionnellement diluée jusqu’à un facteur de 60C.
Une teinture mère est préparée à partie d’une souche. Une teinture mère peut être préparée par des méthodes connues de la personne de l’art. Le rapport d'extraction (ratio) final de la teinture mère est de 1 : 10, soit 10 grammes de teinture mère sont préparés à partir de 1 gramme de la drogue qui sert de souche (par exemple une poudre de plante sèche lorsque la souche est une plante). A titre d’exemple, une méthode de fabrication d’une teinture mère quelconque peut comprendre les étapes suivantes : une mise en macération suivie d’une étape d’expression.
Une mise en macération peut comprendre une étape de mélange des matières premières au sein d’un récipient de macération. Les matières premières sont généralement de l’eau purifiée, de l’éthanol, tel que de l’éthanol à 96%, et la drogue divisée, qui correspond à la souche dont sera issue la teinture mère. Chacune des matières premières est pesée conformément au protocole de fabrication de la teinture mère. Des protocoles de fabrication de teinture mère peuvent être trouvés dans les ouvrages de référence de la Pharmacopée européenne ou française. La Pharmacopée française, par exemple, contient une rubrique homéopathique, laquelle indique les caractéristiques des teintures mères (poids des résidus secs, chromatographie). Après mélange des matières premières, le récipient peut être fermé et le mélange peut macérer pendant une période comprise entre 10 jours et 8 semaines. Pendant cette période, le mélange peut être agité régulièrement, mais généralement au moins 3 fois pendant la période de macération.
Suite à l’étape de macération, une étape d’expression est mise en œuvre. A cette fin, une toile peut être disposée sur un plateau d’une presse, et la préparation macérée peut être versée sur cette toile. La préparation est ensuite pressée, de préférence par paliers, jusqu’à la fin de l’écoulement de la préparation macérée à travers la toile. Le liquide ainsi récolté est le liquide exprimé, et peut être laissé au repos pendant une période de 48h.
Une formulation selon l’invention correspond ainsi au mélange de 6 souches homéopathiques différentes, dont la hauteur de dilution de chacune des souches est comprise entre la dilution initiale de la souche au sein de la teinture mère jusqu’à une dilution maximale correspondant à 60 CH, de préférence 30 CH, et plus préférentiellement de 60 DH. Chaque souche peut être incorporée au sein de la formulation à masse équivalente des autres souches. Ainsi, la formulation peut comprendre 1 masse ou une même masse, qui peut être arbitrairement déterminée, de chacune des 6 souches homéopathiques, diluées ou non.
La première souche homéopathique présente dans une formulation selon l’invention est la souche homéopathique tabacum, également dénommée Nicotiana tabacum.
La drogue tabacum est constituée de feuilles fraiches de Nicotiana tabacum, récoltées en fin de floraison. La teinture mère tabacum (ou la souche de tabacum) répond à la monographie TABACUM pour préparations homéopathiques de la pharmacopée française, Xe édition (janvier 1989 – janvier 1992). Elle est préparée au 1/10 à la teneur en éthanol de 45% V/V à partir des feuilles de Nicotiana tabacum fraichement récoltées.
La formulation selon l’invention peut ainsi comprendre 1 masse de la souche homéopathique tabacum, d’une teinture mère non déconcentrée à une dilution, ou déconcentration, d’au maximum équivalente à 60 CH. De manière préférentielle, 1 masse de la souche tabacum est présent à une hauteur de dilution comprise entre 0 (i.e. teinture mère) à une hauteur de dilution d’au maximum 60 DH. De manière plus préférentielle, 1 masse de la souche tabacum est présente au sein de la formulation à une hauteur de dilution comprise entre 0 (i.e. la teinture mère) à une hauteur de dilution d’au maximum 10 DH. De manière encore plus préférentielle, 1 masse de la souche tabacum est présente au sein de la formulation à une hauteur de dilution de 5 DH. La hauteur de dilution se rapporte au nombre de dilutions de la souche tabacum (i.e. la teinture mère).
Afin de procéder à la déconcentration de la souche tabacum, la méthode hahnemannienne peut être utilisée avec comme véhicule de déconcentration de l’éthanol, de préférence à 30 % V/V. Un tel éthanol peut par exemple être obtenu en mélangeant de l’eau purifiée à de l’éthanol 96% répondant respectivement aux monographies eau purifiée (n° 0008) et éthanol à 96 pour cent (n° 1317) de la Pharmacopée européenne.
La présence de tabacum dans la formulation lui permet d’exercer une action physiologique sur les céphalées, les vertiges, la pâleur de la face, les sueurs froides, la sensibilité obscurcie avec conscience d’une angoisse, la nausée et les vomissements.
La seconde souche homéopathique présente dans la formulation selon l’invention est la souche homéopathique Nux vomica.
La drogue Nux vomica est préparée par macération de la graine séchée de Strychnos Nux vomica. La souche homéopathique Nux vomica peut être constituée par la teinture mère de Nux vomica répondant à la monographie NUX VOMICA pour préparations homéopathiques de la Pharmacopée française Xe édition (2002). Elle est préparée au 1/10 à la teneur en éthanol 65 % V/V, à partir de la graine séchée de Strychnos Nux vomica, conformément à la monographie NUX VOMICA pour préparations homéopathiques de la Pharmacopée française Xe édition (janvier 1989 – janvier 1992).
La formulation selon l’invention peut ainsi comprendre 1 masse de la souche homéopathique Nux vomica, d’une teinture mère non déconcentrée à une dilution, ou déconcentration, d’au maximum équivalente à 60 CH. De manière préférentielle, 1 masse de la souche Nux vomica est présente à une hauteur de dilution comprise entre 0 (i.e. teinture mère) à une hauteur de dilution d’au maximum 60 DH. De manière plus préférentielle, 1 masse de la souche Nux vomica est présente au sein de la formulation à une hauteur de dilution comprise entre 0 (i.e. la teinture mère) à une hauteur de dilution d’au maximum 10 DH. De manière encore plus préférentielle, 1 masse de la souche Nux vomica est présente au sein de la formulation à une hauteur de dilution de 9 DH. La hauteur de dilution se rapporte au nombre de dilution de la souche Nux vomica (i.e. la teinture mère).
Afin de procéder à la déconcentration de la souche Nux vomica, la méthode hahnemannienne peut être utilisée avec comme véhicule de déconcentration de l’éthanol à 60 % V/V pour la 1ère dilution, de l’éthanol à 50 % V/V pour la seconde dilution, et de l’éthanol à 30 % V/V pour toutes les dilutions subséquentes. Un tel éthanol peut par exemple être obtenu en mélangeant de l’eau purifiée à de l’éthanol 96% répondant respectivement aux monographies eau purifiée (n° 0008) et éthanol à 96 pour cent (n° 1317) de la Pharmacopée européenne 4e édition.
Selon l’invention, les monomères d’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique (AMPS®) répondent de préférence à la formule générale (I) suivante :
Dans laquelle X + désigne un contre ion cationique, en particulier un métal alcalin ou alcalino terreux, ou un ammonium, de préférence l’ammonium, ou un mélange de cations ; R 1 désigne un atome d’hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié en C 1 -C 6 tel que le méthyle, de préférence R1 désigne un atome d’hydrogène.
De préférence, le ou les monomères d’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique selon l’invention sont partiellement ou totalement salifiés sous forme de sel d’ammonium.
Plus préférentiellement, le ou les monomères d’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique selon l’invention sont totalement salifiés, de préférence sous forme de sel d’ammonium.