INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En particulier, les composés de l’invention peuvent être préparés à partir de quatre molécules de formule II dans lesquelles R 1 représente un groupe hydroxy ou un groupe (C 1 -C 5 )alcoxy, en particulier un groupe méthoxy et R 9 représente un atome d’hydrogène ou un groupe hydroxy. Ces molécules sont des composés naturels de la famille des swcheinfurthines, à savoir la védélianine, la schweinfurthine G (SW-G), la schweinfurthine E (SW-E) ou la schweinfurthine F (SW-F). Elles peuvent être obtenues par isolement à partir de plantes du genre Macaranga ou bien par synthèse totale (revue générale : Harmalkar et al. RSC Adv. , 2018 , 8 , 21191).
Le premier schéma réactionnel intitulé schéma 1 comprend les étapes (A), (B), (C), (D), (E) pour conduire aux composés de formule (Ia) et à l’intermédiaire nouveau (III).
Le deuxième schéma intitulé schéma 2 comprend les étapes (H), (D), (E), (F), (J), (K), (A) et (C) pour conduire aux composés de formules (Ibi), (Ibii), (Ibiv), (Ibv) et (Ia’’) telles que définies précédemment.
La matière première est réceptionnée et triée pour enlever les produits non biodégradables (sachets, matières plastiques, métaux etc.). La matière première est constituée essentiellement de déchets de cuisine biodégradables et de déchets verts : épluchures, peau de banane, consoude, bouleau, pissenlit, Marc de café, ortie, algues vertes, coquilles (œuf, moules, etc.), carcasses (os, cornes, etc.). Les sources principales de la matière première sont : les productions agricoles abîmées ou impropres à la consommation ainsi que les déchets biodégradables des ménages, de la restauration, de l’industrie agroalimentaire, du commerce, de la distribution et des marchés. A2 : lavage à l’eau courante oxygénée
Après réception et tri des matières premières, un premier lavage à l’eau courante, oxygénée par aération, est effectué dans des bacs à recirculation pour retirer plus de 80% des agents de surface (traces de pesticides, d’antibiotiques, particules de poussières ou de carburants.). Une pompe à air (une sorte de colonne de bulles) permet d’injecter de l’air dans l’eau pour l’aérer en permanence ; ce qui limite un développement bactérien. L’eau de lavage est recyclée en circuit fermé pour être réutilisée plusieurs fois à chaque lavage après un passage dans un filtre, comme c’est le cas dans la filtration de l’eau des aquariums. A3 : incubation 1 à l’eau + vinaigre d’alcool
Les ingrédients verts lavés sont ensuite incubés pendant une (1) heure dans de l’eau contenant du vinaigre d’alcool. La dilution optimale du vinaigre est de : un dixième (1/10). L’utilisation de vinaigre blanc ou de vinaigre de cidre (vinaigre de pomme) est à envisager pour mieux débarrasser les ingrédients de résidus de pesticides et tuer une grande majorité de bactéries et de virus.
Un mélange de vinaigres (90% de vinaigre d’alcool + 10% vinaigre de cidre) peut être utilisé comme alternative au vinaigre d’alcool. Le vinaigre de cidre est reconnu pour son pouvoir désinfectant 100% naturel. Ici aussi, l’eau au vinaigre utilisée est recyclée, après un passage dans un filtre, pour être réutilisée. A4 : incubation 2 à l’eau + d’Epsom naturel, non traité et non raffiné
Les ingrédients verts, lavés, sont incubés pendant 3 heures dans une eau contenant du sel d’Epsom (sulfate de magnésium) naturel, non traité et non raffiné pour favoriser un traitement antiparasitaire. En effet, une concentration élevée de sel, sulfate de magnésium ou chlorure de sodium, permet de tuer de nombreux parasites externes. Le brusque changement de la pression osmotique fait « éclater » les cellules des différents parasites.
Posologie : trente-cinq (35) grammes de sel d’Epsom par litre d’eau, pour un pH de 8,3. Il s’agit de la salinité moyenne et du pH de l'eau de mer. Il est préférable de privilégier l’utilisation du sel d’Epsom qui est reconnu pour sa richesse en vitamines naturelles et pour son rôle dans la nutrition des plantes.
En effet, des études ont montré que le sel d’Epsom renforcerait les racines et stimulerait l’absorption de la chlorophylle et la régénérescence des plantes.
En l’absence du sel d’Epsom, l’utilisation du gros sel de mer brute non raffiné peut être envisagée. Dans ce cas de figure, et si le produit final n’est pas destiné à être utilisé sur des sols très pauvres en sels minéraux, une incubation dans de l’eau distillée pendant environ trois (3) heures sera nécessaire pour permettre d’enlever les traces de sels en trop. A5 : séchage température ambiante + découpe + pesée
Le séchage des ingrédients verts, après les deux (2) premières incubations, se fait à température ambiante dans un endroit sec et bien aéré, toute la journée soit environ douze (12) heures. Ensuite, les ingrédients verts sont découpés en très petits morceaux, pour faciliter leur manipulation dans les prochaines étapes, et pesés avant la troisième et dernière incubation dans de l’urine humaine purifiée. A6 : incubation 3 avec de l’urine humaine purifiée
Les ingrédients, séchés, découpés et pesés, sont incubés dans de l’urine humaine purifiée durant toute la nuit à température ambiante, soit environ douze (12) heures, avant le mélange final à l’étape 2. L’urine humaine est, au préalable, à purifier comme décrit en Phase B de ce procédé de fabrication. PHASE B : Préparation de l’urine humaine purifiée
La purification de l’urine se fait suivant les six (6) petites étapes B1, B2, B3, B4, B5 et B6 suivantes : B1 : réception de l’urine humaine brute
L’urine humaine est collectée puis stockée dans une cuve en plastique, pendant sept (7) jours, pour la faire décanter. Il est préférable de collecter l’urine par l’usage de toilettes à séparation dans lesquelles l’urine s’écoule à l’avant de la cuvette dans une canalisation particulière, grâce à l’installation d’une cloison. Une autre manière de collecter l’urine humaine serait d’utiliser des urinoirs publics, comme c’est souvent le cas lors des concerts en plein air ou des festivals. Le stockage de l’urine se fait dans une salle fortement aérée pour éviter les fuites d’odeurs et ce, à l’abri de la chaleur et de la lumière. B2 : filtration mécanique
Une première filtration mécanique est effectuée pour se débarrasser des grosses molécules contenues dans l’urine. Le principe de filtration mécanique utilisé est le même que celui servant à filtrer l’eau de pluie ou l’eau des aquariums. Cette technique implique l’utilisation, dans une colonne de filtration, de petites pierres, du sable fin nettoyé et des mousses de filtration à grosses et petites mailles, qui vont aspirer les grosses particules et les retenir. Il serait judicieux d’utiliser des matériaux neutres et indissolubles, pour éviter toute réaction entre les produits chimiques contenus dans l’urine et les composantes desdits matériaux. B3 : stabilisation de l’urine
Plusieurs laboratoires de recherche ont mis au point diverses techniques pour traiter l’urine humaine et en récupérer les matières nutritives. Nous utilisons un processus biologique de stabilisation qui passe par la nitrification : l’azote, qui est présent dans l’urine sous forme d’ammonium, est transformé en nitrates par des bactéries. La nitrification, même partielle, suffit largement à stabiliser l’azote, et donc à stabiliser l’urine.
Ce processus de stabilisation de l’urine implique l’utilisation des bactéries dites « diazotrophes », comme observé lors de la mise en route des systèmes de culture aquaponique ou lors des traitements de l’urine dans les stations d’épuration. Il s’agit notamment des souches bactériennes Nitrosomas et Nitrobacter qui permettent la dégradation de l'ammoniaque (excrétions contenues dans l’urine humaine) en nitrites (NO 2 ) puis en nitrates (NO 3 ), qui sont considérées comme les meilleurs nutriments de base pour les plantes, avec le potassium et les phosphates.
Ce processus de stabilisation se fait de la manière suivante : l’urine humaine est déversée dans une cuve en plastique contenant les souches bactériennes Nitrosomas et Nitrobacter indispensables pour le bon fonctionnement de la nitrification, des particules de plastique sont mises en suspension dans la cuve pour offrir aux bactéries Nitrosomas et Nitrobacter un support idéal pour se développer, de l’air comprimé est insufflé, avec des pompes à air, pour alimenter tout le système en oxygène et pour favoriser un bon brassage de l’urine.
Selon une variante préférée, on utilise comme résine (B) une résine choisie parmi celles de type (i) ou (iv).
Silice pyrogénée (C) : La silice pyrogénée (également dénommé « fumed silica » en langue anglaise) se présente sous la forme de très fines particules de silice (de l’ordre du nanomètre), de très faible masse volumique apparente et de surface spécifique très élevée. La silice pyrogénée peut être obtenue par pyrolyse, en présence d’hydrogène et d’oxygène, de composés du silicium, tels que le tétrachlorure de silicium, lui-même préparé à partir de silicium et de chlore.
La silice pyrogénée est initialement hydrophile, en raison de la présence de groupes silanol (Si-OH) à la surface de ses particules constitutives. Elle peut être rendue hydrophobe par réaction de ces groupes silanols avec différents réactifs, généralement une huile de silicone, comme le PolyDiMéthylSiloxane (PDMS).
De préférence, la silice pyrogénée (C) est une silice pyrogénée hydrophobe.
Selon un mode de réalisation, la silice pyrogénée hydrophobe (C) est obtenue par traitement d’une silice pyrogénée avec un PolyDiMéthylSiloxane.
Selon un mode de réalisation, la silice pyrogénée (C) possède une surface spécifique BET d’au moins 10 m 2 /g, de préférence allant de 50 à 400 m 2 /g, de manière encore plus préférée de 80 à 290 m 2 /g. La surface spécifique BET est mesurée, de manière bien connue de l’homme du métier, par détermination d’un isotherme d’adsorption basée sur la méthode de Brunauer, Emmett et Teller (BET), par exemple selon la norme ISO 9277 de Septembre 2010.
Selon un autre mode de réalisation, la silice pyrogénée (C) est obtenue par un traitement de compaction, par exemple à partir d’un compacteur à rouleau ou du procédé décrit par le brevet EP 0 280 851. La masse volumique apparente est quantifiée par une mesure de la densité apparente tassée, mesurée selon la norme ISO 787/11 d’août 1983, qui est généralement comprise dans un domaine allant de 50 à 200 g/l.
De telles silices pyrogénées, notamment hydrophobes, sont disponibles commercialement, comme les produits de la gamme AEROSIL ® de la société EVONIK.
On peut notamment citer comme exemple de silice pyrogénée hydrophobe (C) l’AEROSIL ® R202 dont la surface spécifique BET est de 100±20 m 2 /g, la densité apparente tassée d’environ 60 g/l, et qui est rendue hydrophobe par traitement avec le PolyDiMéthylSiloxane. Les particules constitutives de l’AEROSIL ® R202 ont une taille d’environ 16 nm.
Catalyseur de réticulation (D) : Le catalyseur de réticulation (D) utilisable dans la composition selon l'invention peut être tout catalyseur connu par l'homme du métier pour la condensation de silanol. On peut citer comme exemples de tels catalyseurs des dérivés organiques du titane comme l'acétyl acétonate de titane (disponible commercialement sous la dénomination TYZOR® AA75 auprès de la société DuPont), de l'aluminium comme le chélate d'aluminium (disponible commercialement sous la dénomination K-KAT® 5218 auprès de la société King Industries), des amines comme le 1,8-diazobicyclo (5.4.0) undécène-7 ou DBU.
Résine silsesquioxane (E) :
Outre les ingrédients (A), (B), (C) et (D), la composition adhésive réticulable selon l’invention peut également comprendre, à titre optionnel, une résine silsesquioxane (E).
Selon une variante préférée de l’invention, la composition adhésive réticulable selon l’invention comprend au moins une telle résine silsesquioxane.
Les résines silsesquioxanes sont des composés organiques de silicium pouvant adopter une structure polyhédrique ou une structure polymérique, avec des liaisons Si-O-Si. Ils ont généralement la formule générale suivante :
[RSiO 3/2 ]t
dans laquelle R, de nature identique ou différente, représente un radical organique, et t est un nombre entier pouvant varier de 6 à 12, de préférence t égale 6, 8, 10 ou 12.
- mise en forme et compactage de l’ébauche fibreuse placée dans le moule de manière à obtenir la préforme fibreuse.
L’invention concerne en outre un dispositif de conception numérique d’un support à la forme d’une ébauche fibreuse obtenue par tissage tridimensionnel destinée à former une préforme fibreuse d’aube ou d’hélice de turbomachine après mise en forme et compactage dans un moule, comprenant au moins :
- un module de fourniture d’un ensemble de points représentatifs d’une face de l’ébauche fibreuse, ladite face étant destinée à former le pied de l’aube ou de l’hélice et une partie d’un profil aérodynamique de l’aube ou de l’hélice,
- un module de génération d’une nappe apte à générer une nappe en reliant les points dudit ensemble de points, et
- un module de conception numérique du support apte à concevoir numériquement au moins une empreinte de l’ébauche fibreuse ayant la forme de la nappe apte à être générée par le module de génération de la nappe.
Selon un aspect particulier de l’invention, le module de fourniture est apte à:
- fournir un ensemble de points de départ représentatifs d’une face de la préforme fibreuse formant le pied et une partie du profil aérodynamique de l’aube ou de l’hélice, et à
- transformer l’ensemble de points de départ en l’ensemble de points par application d’une fonction de transformation correspondant à la fonction réciproque de la fonction correspondant à la mise en forme et au compactage de l’ébauche fibreuse en préforme fibreuse dans le moule.
Selon un autre aspect particulier de l’invention, le dispositif de conception numérique comprend en outre un module de calcul apte à déterminer la rigidité du support à concevoir en fonction du poids de l’ébauche de sorte que l’empreinte du support ne soit pas déformée sous le poids de l’ébauche.
La est une vue schématique en perspective d’une pré-ébauche fibreuse réalisée par tissage tridimensionnel destinée à la réalisation d’une préforme fibreuse.
La est une vue schématique en perspective éclatée montrant le placement d’une ébauche fibreuse non-détourée, obtenue à partir de la pré-ébauche de la , dans un support selon l’invention.
La est un schéma comparatif simplifié présentant une ébauche fibreuse disposée sur un support plat et une ébauche fibreuse disposée sur un support selon l’invention.
La est une vue schématique en perspective montrant le placement d’une ébauche fibreuse, obtenue en détourant l’ébauche fibreuse non-détourée de la , dans un support selon l’invention.
La est une vue schématique en perspective éclatée montrant le placement de l’ébauche fibreuse de la entre deux supports selon l’invention.
La est une vue schématique en coupe d’un support doté de raidisseurs longitudinaux selon un mode de réalisation de l’invention.
La est une vue schématique en coupe d’un support doté de raidisseurs verticaux selon un mode de réalisation de l’invention.
Le principe du test de cicatrisation est la formation d’une zone sans cellule à la suite d’une lésion volontaire d’une monocouche de cellules confluentes, permettant ainsi de visualiser la guérison in vitro. En effet, dans ce contexte, les cellules vont tenter de revenir à une confluence totale, dans un temps plus ou moins long en fonction du traitement évalué.
Des cellules épithéliales de colon humain (HT29-MTX vendues par la société American Type Culture Collection - ATCC) ont été mise en cultures en plaque 6 puits dans un milieu de culture DMEM à 37°C pendant 72h, c’est-à-dire jusqu’à obtention d’une monocouche cellulaire confluente. Une blessure a été formée à l’aide d’une pointe de cône permettant ainsi de gratter la monocouche cellulaire confluente de cellules HT29-MTX. Un rinçage au PBS a été effectué afin d’éliminer les débris cellulaires formés. Des solutions de polymères (même concentration de tous les polymères en mélange) réalisées dans du DMEM, sont déposées dans chaque puit (3 mL/puit) : BB (mélange final 0,05 % m/m), PL/ALG (50/50 m/m avec un mélange final de 0,05 % de polymères), PP/ALG (50/50 m/m avec un mélange final de 0,05 % de polymères), PL/(ALG/BB) (33/33/33 m/m avec un mélange final 0,05 % de polymères), et PP/(ALG/BB) (33/33/33 m/m avec un mélange final 0,05 % de polymères).
Après des temps déterminés (0, 4, 8, 12, 24, 48 et 72h), des photos sont prises au microscope optique (grossissement 4x) afin d’observer la migration des cellules et la fermeture de la zone lésée. Entre chaque temps, le milieu de culture est renouvelé et un rinçage au PBS est effectué afin de garantir un environnement favorable à la croissance cellulaire. Le pourcentage de fermeture de la cicatrice est ensuite quantifié à l’aide du logiciel d’analyse d’images ImageJ ®. Les résultats obtenus sont reportés sur la annexée sur laquelle le pourcentage de cicatrisation est donné pour chacune des solutions testées.
Les résultats présentés sur la montrent que la solution à base de pulpe de fruit de baobab (BB) permet une cicatrisation des cellules plus rapide que le milieu de culture DMEM seul (80 % vs 42 %). Le BB associé aux autres polymères conserve des propriétés cicatrisantes, avec les protéines de lait ou les protéines de pois. Les associations PL/ALG et PP/ALG n’ont par ailleurs pas de propriétés cicatrisantes supérieures à celle du milieu de culture.
6.2 Test de croissance cellulaire :
Des plaques de 6 puits ont été ensemencées à hauteur de 3,4.105 cellules HT-29 MTX par puit (1 mL/puit). Des solutions de polymères à 0,05 % en masse, préparées dans du DMEM, ont été déposées dans chaque puit (1 mL/puit) en même temps que les cellules. Le milieu de culture cellulaire a été renouvellé tous les jours. Après 72h de croissance à 37°C, les cellules ont été récupérées et comptées à l’aide d’une lame de comtage de cellules Kova® au microscope optique (grossissement 40x). Les résultats obtenus sont reportés sur la annexée sur laquelle la croissance cellulaire (en %) est donnée pour chacune des solutions testées : DMEM (témoin), BB (mélange final 0,05 % m/m), PL/ALG (50/50 m/m avec un mélange final de 0,05 % de polymères) et PL/(ALG/BB) (33/33/33 m/m avec un mélange final 0,05 % de polymères).
Le DMEM représente 100 % de la croissance cellulaire. Par rapport à ce témoin, les résultats présentés sur la montrent que le BB stimule la croissance cellulaire à plus de 185 %, alors que les PL associé aux ALG n’ont pas d’impact sur la croissance des cellules. L’association des 3 polymères conforme à l’invention permet une augmentation de 166 %. La cicatrisation cellulaire est donc liée à une augmentation de la croissance cellulaires avec les polymères contenant le BB.
EXEMPLE 7 : Mise en évidence des Propriétés anti-inflammatoires des solutions gélifiées :
7.1 Expérimentation in vitro :
Une lignée de macrophages murins (RAW 264.7) a été cultivée jusqu'à confluence (plaque 12 puits, 1 mL de milieu de culture DMEM avec sérum de veau fœtal (20-25 %) et acide aminé (5 %), température 37°C). Les cellules ont ensuite été inflammées pendant 12h ainsi que pendant l’expérimentation avec une solution de lipopolysaccharide (LPS vendu sous la référence L4391 par la société Sigma Aldrich) à 10 µg/mL . Après 12h, des solutions de polymères (même concentration de tous les polymères en mélange) réalisées dans du DMEM, sont déposées dans chaque puit (3 mL/puit) : BB (mélange final 0,5 % m/m), PL/ALG (50/50 m/m avec un mélange final de 0,5 % de polymères), PP/ALG (50/50 m/m avec un mélange final de 0,5 % de polymères), PL/(ALG/BB) (33/33/33 m/m avec un mélange final 0,5 % de polymères), et PP/(ALG/BB) (33/33/33 m/m avec un mélange final 0,5 % de polymères).
Après 6h de traitement, le surnageant a été récupéré et le TNF-alpha, un marqueur de l’inflammation a été dosé par ELISA (Bio-Techne, R&D systems, Angleterre). Les résultats obtenus sont reportés sur la annexée sur laquelle le taux de Tnf-alpha (en pg/mL) est donné pour chacune des solutions testées : DMEM (témoin négatif), DMEM + LPS (témoin positif), LPS + BB à 0,5 % en masse, PLS + PL/ALG à 0,5 % en masse, LPS + PL/(ALG/BB) à 0,5 % en masse, LPS + PP/ALG à 0,5 % en masse et LPS + PP/(ALG/BB) à 0,5 % en masse.
Les résultats reportés sur la montrent que les cellules traitées au LPS + DMEM (témoin positif) en l’absence de polymère présentent une forte inflammation par rapport aux cellules n’ayant pas été traitées avec le LPS (DMEM – témoin négatif). Ces résultats montrent également que chacune des solutions de polymères ralentit de façon significative la survenue de l’inflammation des cellules. Ces propriétés anti-inflammatoires sont justifiées par la composition de la pulpe de baobab (polyphénols, flavonoïdes, vitamine C…) qui réduit l’activation au niveau de la voie NF-kB.
Concernant les PL, elles sont capables de réduire les effets des radicaux oxygène et de la peroxydation lipidique en augmentant l'activité du glutathion antioxydant, stimulant ainsi l'épithélisation et la prolifération des fibroblastes ainsi qu'en augmentant la sécrétion de cytokines pro- et post-inflammatoires (Ebaid, H., Salem, A., Sayed, A. et al., Whey protein enhances normal inflammatory responses during cutaneous wound healing in diabetic rats., Lipids Health Dis 10, 235 (2011)).
EXEMPLE 8 : Mise en évidence des propriétés analgésiques des solutions gélifiées :
Il existe une corrélation entre la perméabilité intestinale et l'intensité des douleurs abdominales chez les patients souffrant du syndrome de l'intestin irritable (SII). Dans cet exemple on a utilisé le modèle animal d’inflammation au Destran Sodium Sulfate (DSS) (Dextran sodium sulfate colitis murine model: An indispensable tool for advancing our understanding of inflammatory bowel diseases pathogenesis, Derrick D Eichele, Kusum K Kharbanda, World J Gastroenterol. 2017 Sep 7; 23(33): 6016–6029). Des souris C57BL/6J ont reçu un pré-traitement avec une solution de BB à 5 % (250 µL/gavage/souris) 7 jours avant et pendant le traitement au DSS (responsable du déclenchement inflammation, DSS 0,5 % dans l’eau de boisson).
Le pourcentage de perte de poids ainsi que les marqueurs inflammatoires classiques (Lipocaline-2, MPO, MIP-2) ont été mesurés selon la méthode décrite dans l’article de B. Chassaing et al., Affiliations expand 2012, DOI: 10.1371/journal.pone.0044328).
Les résultats obtenus sont donnés à la et la annexées. La correspond à la cinétique de libération de la théophylline mesurée à pH 1,2 et la correspond à la cinétique de libération de la théophylline mesurée à pH 6,8.
Les résultats présentés sur les figures 8a et 8b annexée montrent qu’à pH 1,2 ( ), la libération de la théophylline à partir des comprimés sans polymère (F0) est rapide et totale (80 % en 90 min). L’ajout de polymères (PL, ALG ou BB) diminue la libération de théophylline des comprimés. Quelle que soit la formulation on observe un pourcentage dissous de théophylline inférieur à 50 % au bout de 3 h. L’ajout de ces polymères a donc un impact important sur la cinétique de libération de la théophylline à pH 1,2 et modifie le comportement de la formulation pour obtenir une libération contrôlée et prolongée. A pH 6,8 ( ), comme précédemment observé à pH 1,2, l’ajout de polymères dans les comprimés modifie la vitesse de libération de la théophylline. Les résultats montrent que pour les formulations F1, F3, F5 et F7, une libération de 100 % de la théophylline est obtenue en 3 h alors que les formulations F2, F4, F6, et F8 n’atteindront les 100 % qu’à partir de 6 h. Afin de déterminer s’il existe des interactions entre les polymères qui influencent la libération de la théophylline, nous pouvons utiliser les profils de libération obtenus à 180 min (T50 %) comme point de comparaison. Pour analyser nos résultats, nous avons effectué une analyse de la variance à trois composantes (en anglais « analysis of variance » ou « ANOVA ») et une analyse par la méthode des probits à T180 min pour les formules F1 à F8. Les résultats obtenus sont reportés dans le Tableau 8 ci-dessous.
Formules % de théophylline dissous à pH 6,8 à T=180 min F1 85,0 ± 15,6 F2 50,7 ± 14,0 F3 81,3 ± 14,5 F4 49,4 ± 2,2 F5 98,7 ± 2,1 F6 35,6 ± 2,1 F7 98,9 ± 2,9 F8 50,8 ± 8,4