INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L’invention propose d’utiliser le niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur sélectionné parmi les gènes stimulés par les interférons, dits ISG, déterminé dans un échantillon test provenant de la bouche ou du nez d’un sujet, pour déterminer si ledit sujet est atteint ou non d’une infection par un virus respiratoire réplicatif.
Pour cela, l’invention propose des procédés de détermination in vitro ou ex vivo de la présence chez un sujet, d’une infection par un virus respiratoire réplicatif, comprenant une étape i) de détermination, dans un échantillon test provenant de la bouche ou du nez dudit sujet, du niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur sélectionné parmi les gènes stimulés par les interférons, dits ISG. Dans les procédés selon l’invention, le niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur sélectionné parmi les gènes stimulés par les interférons, dits ISG est utilisé pour déterminer si ledit sujet est ou non atteint d’une infection par un virus respiratoire réplicatif. C’est-à-dire que dans les procédés selon l’invention, une conclusion quant à la présence éventuelle d’une infection par un virus respiratoire réplicatif chez ledit sujet, est délivrée en prenant en compte le niveau de transcrits d’un gène marqueur ISG, voire de plusieurs niveaux de transcrits de différents gènes marqueurs ISG. La conclusion peut être apportée sur cette seule base (c’est-à-dire à partir du niveau de transcrits d’un seul gène marqueur ISG ou de plusieurs niveaux de transcrits de différents gènes marqueurs ISG) ou en prenant en compte d’autres gènes que les ISG, bien que ceci soit non préféré dans le cadre de l’invention.
Selon l’invention, la détermination du niveau de transcrits se fait par détection quantitative d’un ou plusieurs transcrit(s) du gène, et en particulier du type ARN messager (ARNm), dans l’échantillon d’intérêt (qu’il s’agisse de l’échantillon test ou d’un échantillon de référence). La détermination du niveau de transcrits d’un ISG, implique donc une mesure quantitative représentative de la quantité de transcrits dudit ISG, notamment de la quantité d’ARNm dudit ISG, dans l’échantillon test.
Par « transcrit », on entend les ARN, et en particulier les ARN messagers (ARNm), issus de la transcription du gène. Plus précisément, les transcrits sont les ARN produits par la transcription d’un gène suivi des modifications post-transcriptionnelles des formes pré-ARN. Dans le cadre de la présente invention, la mesure du niveau de transcrits d’un même gène peut comprendre le niveau de transcrits identiques ou différents. De préférence, dans le cadre de l’invention, la détermination du niveau de transcrits concerne la détermination du niveau d’ARNm dudit gène. Dans le cas d’un transcrit ARNm, la détection peut être réalisée par une méthode directe, par tout procédé connu de l’homme du métier permettant de déterminer la présence dudit transcrit dans l’échantillon, ou par détection indirecte du transcrit après transformation de ce dernier en ADN, ou après amplification dudit transcrit ou après amplification de l'ADN obtenu après transformation dudit transcrit en ADN. De nombreuses méthodes existent pour la détection des acides nucléiques (voir par exemple Kricka et al., 1999, et Relier G. H. et al., 1993). L’expression des gènes peut notamment être mesurée par Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ou RT-PCR, de préférence par RT-PCR quantitative ou RT-qPCR (par exemple en utilisant la technologie FilmArray®), par séquençage (incluant le séquençage haut débit) ou par des techniques d’hybridation (par exemple avec des micropuces d’hybridation ou par des techniques du type NanoString® nCounter®). Une technique, sans extraction d’ARN ou d’ADN, pourra être mise en œuvre, ce qui est le cas de la technique FilmArray®.
La détermination du niveau de transcrits d’un gène permet de déterminer la quantité d’un ou plusieurs transcrits dudit gène présent dans l’échantillon d’intérêt ou d’en donner une valeur dérivée qui est représentative de la quantité de transcrits présente dans l’échantillon d’intérêt. Une telle valeur dérivée représentative de la quantité peut, par exemple, être la concentration absolue, calculée grâce à une courbe de calibration obtenue à partir de dilutions successives d’une solution d’amplicons de concentration connue. Elle peut également correspondre à la valeur normalisée et/ou calibrée de la quantité de transcrit, comme le CNRQ (Calibrated Normalized Relative Quantity), (Hellemans et al. , 2007), qui intègre les valeurs d’un échantillon de référence (ou d’un calibrateur) et d’un ou plusieurs gènes de ménage (appelés également gènes de référence). A titre d’exemples de gènes de ménage, on peut citer les gènes DECR1, HPRT1, PPIB, RPLP0, PPIA, GLYR1, RANBP3, 18S, GAPDH, ACTB, ABCF1, ALAS1, GUSB, HPRT1, MRPS7, NMT1, NRDE2, OAZ1, PGK1, SDHA, STK11IP et TBP.
D’une manière générale, dans les procédés et utilisations selon l’invention, quels que soient leurs modes de réalisation, le niveau de transcrits d’un gène marqueur sélectionné déterminé pour l’échantillon test du sujet est comparé à un niveau de référence pour ledit gène marqueur, qui dans certains modes de réalisation est également utilisé en tant que valeur seuil pour apporter une conclusion quant à la présence ou non d’une infection par un virus respiratoire réplicatif, chez le sujet d’intérêt. Une telle comparaison peut être effectuée de différentes manières, et ce de manière connue de l’homme du métier. Dans le cadre de l’invention, il est également possible, pour la comparaison, de calculer un rapport entre le niveau de transcrits d’un gène marqueur sélectionné et le niveau de référence pour ledit gène marqueur, notamment avant d’effectuer une comparaison avec la valeur seuil utilisée.
De préférence, dans le procédé selon l’invention, quel que soit le mode de réalisation, le niveau de transcrits du(des) gène(s) marqueur(s) sélectionné(s) est normalisé par rapport au niveau de transcrit d’un ou plusieurs gènes de ménage (ou gènes de référence), comme cela est connu de l’homme du métier ; de préférence encore en utilisant un ou plusieurs des gènes de ménage suivants : DECR1 (localisation chromosomique du gène selon le GRCh38/hg38 : chr8:90,001,352-90,053,633), HPRT1 (localisation chromosomique du gène selon le GRCh38/hg38 : chrX:134,452,842-134,520,513) et PPIB (localisation chromosomique du gène selon le GRCh38/hg38 : chr15:64,155,812-64,163,205). Dans un tel cas, le niveau de référence utilisé est également normalisé au préalable, de la même manière. La normalisation, que ce soit pour le niveau de référence ou pour le niveau de transcrits de l’échantillon test, est réalisée avant la comparaison, notamment avant le calcul d’un rapport entre le niveau de transcrits de l’échantillon test et le niveau de référence. Lorsqu’une valeur seuil différente d’un niveau de référence est utilisée pour émettre une conclusion, il pourra être tenu compte de cette normalisation, pour le choix de la valeur seuil.
Si le niveau de transcrits d’un gène marqueur est normalisé par rapport au niveau de transcrits d’un ou plusieurs gènes de ménage, bien entendu, cela implique que le procédé selon l’invention inclut la détermination du niveau de transcrits du ou des gènes de ménage utilisé(s) pour la normalisation.
Selon une première variante de réalisation, le niveau de transcrits d’un seul gène marqueur sélectionné parmi les ISG peut être déterminé à l’étape i) et il peut être conclu à la présence d’une infection par un virus respiratoire réplicatif chez ledit sujet, si la comparaison du niveau de transcrits dudit gène marqueur ISG avec une valeur seuil prédéterminée, montre qu’il y a une différence avec ladite valeur seuil donnée ou prédéterminée correspondant audit gène marqueur. En particulier, ladite différence correspond à un niveau de transcrits pour l’échantillon test qui est supérieur à celui correspondant à la valeur seuil.
De manière avantageuse, ladite valeur seuil correspond à un niveau de référence dudit gène marqueur qui est le niveau de transcrits dudit gène marqueur chez un sujet ne présentant aucune infection par un virus respiratoire réplicatif et qui, de préférence, ne possède pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron α et/ou ne possède pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron ω, ou chez une population de sujets ne présentant aucune infection par un respiratoire réplicatif et qui, de préférence, ne possèdent pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron α et/ou ne possèdent pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron ω.
De manière préférée, ladite différence entre le niveau de transcrits du gène marqueur ISG sélectionné déterminé dans l’échantillon test et le niveau de référence dudit gène marqueur ISG (valeur seuil), correspond au fait que le niveau de transcrits dudit gène marqueur ISG déterminé dans l’échantillon test est augmenté, voire augmenté de manière significative, en particulier d'au moins 10%, d'au moins 20%, d'au moins 30 %, d'au moins 40%, d'au moins 50%, d’au moins 60%, d’au moins 70%, d’au moins 80% ou d’au moins 90% par rapport au niveau de référence dudit ISG. L’augmentation considérée comme pertinente pour apporter une conclusion sera fonction de la valeur seuil considérée, et notamment du niveau de référence utilisé comme valeur seuil, et sera adaptée en fonction par l’homme du métier. En particulier, si la valeur seuil correspond au niveau de référence dudit gène marqueur ISG qui est le niveau de transcrits dudit gène marqueur ISG chez un sujet ne présentant aucune infection par un virus respiratoire réplicatif et qui, de préférence, ne possède pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron α et/ou ne possède pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron ω, ou chez une population de sujets ne présentant aucune infection par un respiratoire réplicatif et qui, de préférence, ne possèdent pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron α et/ou ne possèdent pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron ω, il pourra suffire que le niveau de transcrits de l’ISG sélectionné déterminé dans l’échantillon test soit simplement supérieur à la valeur seuil. Mais, si est pris comme valeur seuil, un niveau de référence différent notamment le niveau chez des sujets non atteints d’une infection respiratoire ou plus généralement des sujets sains (sans infection quelle qu’elle soit, comme le sont notamment des donneurs de sang), la différence par rapport à la valeur seuil devra être plus significative, notamment selon un des % d’augmentation susmentionné. Une augmentation pourra être jugée significative, après application d’une méthode statistique bien connue de l’homme du métier, tel que le test de Student ou Wilcoxon. Une telle méthode est notamment utilisée dans les exemples.
Les dommages coliques ont été déterminés quotidiennement par l'indice d'activité de la maladie, le DAI (acronyme de l’expression anglophone « Disease Activity Index ») tel que défini dans la publication de Carvalho et al. (Inflamm. Bowel Dis., Volume 14, Numéro 8, Août 2008). Le saignement rectal a été évalué par le test Hemoccult II (SKD SARL). Les scores vont de 0 (sain) à 12 (plus grande activité de la colite). Le score DAI a été calculé comme la somme du score de perte de poids, du score diarrhéique et du score d'hématochézie.
La perméabilité in testinale totale a été déterminée en mesurant l'intensité de fluorescence dans le plasma 3 heures après gavage par la fluorescéine (400 Da).
Les résultats obtenus sont reportés sur la annexée sur laquelle l’intensité de la fluorescence à J12 (quantité d'isothiocyanate de fluorescéine (ou FITC) en unités arbitraires) est donnée pour chacune des solutions testées : Eau + Eau (témoin négatif), DSS à 0,5 % + Eau (témoin inflammation), DSS à 0,5 % + BB à 5 % (m/m), DSS à 0,5 % + PP/ALG à 5 % (m/m) et DSS à 0,5 % + PP/(ALG/BB) à 5 % (m/m).
Les résultats présentés sur la montrent que la diffusion du FITC-dextran à travers l'épithélium après le traitement DSS était significativement augmentée dans les intestins des souris au jour 12. Avec un traitement au BB, la diffusion du FITC-dextran était plus faible et non significative par rapport au témoin Eau sans DSS mais également non significative par rapport au témoin Eau avec DSS. Avec un traitement PL/ALG, la diffusion du FITC-dextran n’est pas significativement différente du témoin Eau avec DSS. Par contre, l’association PL/(ALG/BB) est significativement différente du témoin Eau avec DSS et permet de restaurer la fonction de barrière intestinale. Il y a donc une synergie d’action avec l’association des polymères conformes à la présente invention.
La sensibilité colique de l’animal est évaluée par distensions colorectales, cette méthode est proche de celle utilisée chez l’Homme (Ritchie, J. 1973. 'Pain from distension of the pelvic colon by inflating a balloon in the irritable colon syndrome', Gut, 14: 125-32.) et consiste en l’inflation d’un ballonnet dans le côlon distal des souris.
Les animaux ont été placés en habituation dans le système de contention durant l’heure précédant le test de distensions colorectales. Le ballonnet associé au capteur de pression est placé dans le colorectum à 1 cm de la marge anale. Le ballonnet est alors fixé à la queue de l’animal grâce à du ruban adhésif. Le protocole de distension consiste en un ensemble de distensions de pression croissante (20, 40, 60 et 80 mmHg), répétées deux fois pour chacune des pressions, pendant 20 secondes avec un intervalle inter-stimulus de 4 minutes. L’analyse des tracés est effectuée à l’aide du logiciel LabChart (AD Intruments). Le signal brut (pression intracolique) est lissé sur une période de 2 secondes puis positivé. La réponse des animaux est calculée pour chaque pression de distension en soustrayant l’intégrale du signal traité correspondant aux 20 secondes précédant la stimulation à l’intégrale du signal traité pendant les 20 secondes de stimulation.
Les résultats obtenus sont reportés sur la annexée sur laquelle les aires sous la courbe AUC 60-80 mmHg sont données pour chacune des solutions testées : Eau + Eau (témoin négatif), DSS à 0,5 % + Eau (témoin inflammation), DSS à 0,5 % + BB à 5 % (m/m), DSS à 0,5 % + PP/ALG à 5 % (m/m) et DSS à 0,5 % + PP/(ALG/BB) à 5 % (m/m).
A une concentration de 0,5 % et sur une période d’administration de 12 jours, DSS + Eau induit une inflammation à bas bruit significativement différente du témoin Eau + Eau, mesurée par une augmentation de la lipocaline-2 fécale (Lcn2). Le traitement avec BB, PP/ALG et PP/(ALG/BB) diminue significativement cette inflammation à bas bruit. Aucune inflammation locale (mesurée par dosage de MPO et d’IL-6 colique) sèvere n’est cependant retrouvée chez ces souris.
L’application d’un stimulus nociceptif par gonflement d’un ballonnet au niveau du rectum est ressentie de façon plus intense chez les souris traitées au DSS (DSS + Eau) et au PL/ALG (DSS + PL/ALG) comparativement aux souris contrôles (Eau + Eau). Comparé à la mesure basale, le BB (DSS + BB) et plus particulièrement l’association des 3 polymères (DSS + PL/(ALG/BB)) diminuent la sensibilité colique des souris traitées au DSS.
Respirateur compact Domaine technique de l'invention L'invention concerne un respirateur compact, qui permet de propulser de l’air sous pression dans les voies respiratoires d’une personne en détresse respiratoire.
Ce respirateur peut être utilisé dans toute structure de soin, comme un hôpital par exemple, ou chez des particuliers.
Il peut également être utilisé lors d’une intervention extérieure, par des pompiers, le service des urgences, des militaires, ou toute autre personne initiée aux soins de premier secours.
Ce respirateur est utilisé pour la ventilation par masque, encore appelée ventilation non-invasive (VNI) dans la prise en charge des insuffisances respiratoires aiguës. Elle constitue ainsi une solution alternative à l’intubation ou la trachéotomie.
Ce respirateur est également utilisé dans le traitement des apnées du sommeil, comme dispositif médical à pression positive continue (PPC).
Arrière-plan technique On connait les respirateurs munis d’un ballon autoremplisseur à valve unidirectionnelle, appelé encore insufflateur manuel, pour suppléer à la respiration d'un patient en arrêt respiratoire. Le ballon est conçu de manière à ce qu'il tende à reprendre sa forme (à se regonfler) et le système à valve unidirectionnelle permet de fournir une ventilation sans apport de gaz comprimé.
On observe que les facettes faiblement inclinées renvoient l’énergie lumineuse dans une direction proche de la réflexion spéculaire (lobes 507, 508). A l’inverse, les facettes plus inclinées renvoient l’énergie lumineuse dans une direction qui s’éloigne de la réflexion spéculaire (lobes 501, 502). Il apparaît également qu’avec une pluralité de facettes présentant des angles différents dans un même sous-ensemble de facettes, la lumière est renvoyée dans une grande partie de l’espace correspondant à l’ensemble des lobes, ce qui contribue à générer un lobe de diffusion très large au sein duquel un objet graphique pourra être produit en altérant localement la surface de facettes au sein des sous-ensembles de facettes.
La et la illustrent de façon schématique en vue de dessus un sous-ensemble L k de facettes concentriques de type lentille de Fresnel ( ). La schématise cette même lentille mais partitionnée sous forme de régions ponctuelles ou pixels.
Comme cela est apparent sur figures, le sous-ensemble L k comprend dans cet exemple 4 facettes, indiquées F k1 , F k2 , F k3 , F k4 sur la et le plan est partitionné en 20 secteurs angulaires, ce qui génère 20 valeurs moyennes φ j de l’azimut φ.
On peut ainsi définir une région ponctuelle P ij par ses coordonnées polaires. La coordonnée radiale i correspond à la facette dans laquelle se trouve la région ponctuelle et la coordonnée angulaire j correspond à une valeur moyenne de l’azimut φ j . Ainsi dans cet exemple, la région ponctuelle P 2,8 est la région située sur la facette F k2 , et à un azimut moyen φ 8 = (360/20)x8 - ((360/20)/2= 135°.
Une telle région ponctuelle présente deux dimensions, à savoir une largeur Λ i égale à la largeur de la facette F k i sur laquelle elle est se trouve (largeur de la couronne résultant de la projection de la facette dans un plan parallèle au plan du composant) et une longueur d’arc δ i qui dépend d’une résolution prédéterminée en azimut et du rayon, et donc de la facette F k i sur laquelle la région ponctuelle se trouve.
En pratique, la résolution en azimut Res(azimut) varie entre par exemple 180° pour une partition du plan en 2 (alternance entre 2 objets graphiques par rotation azimutale) et une résolution de 1° pour une partition du plan en 360 (un objet graphique par degré de rotation azimutale).
La longueur d’arc δ i dépend du rayon et donc de la facette F k i considérée.
Par exemple, pour une résolution de 18° (partition du plan en 20), pour la première facette F k 1 , δ 1 = (2*π/360°) *18°*25µm=7.8 µm.
Pour la quatrième facette F k 4 , δ 4 = (2*π/360°) *70µm*18°=22 µm.
De manière générale, l’aire A(F ki ) d’une facette F k i peut s’exprimer par :
Pour la première facette on calcule l’aire d’un cercle donc vaut 0
L’aire d’un pixel vaut alors :
En pratique, avec une plus grande résolution radiale et azimutale, on observera une plus grande continuité dans le mouvement lors de mouvement respectivement en tilt ou en azimut.
La résolution d’un objet graphique est quant à elle donnée par la distance entre des pixels de deux sous-ensembles de facettes juxtaposés. Cette distance dépend du diamètre d’un sous-ensemble de facettes et de la distance entre les deux sous-ensembles de facettes que l’on cherche à rendre minimale.
Les , , illustrent par des exemples des moyens pour obtenir une altération locale de la surface dans des sous-ensembles de facettes afin d’obtenir l’effet technique recherché.
La représente ainsi un premier exemple d’un sous-ensemble de facettes L 1 , formé de 4 facettes concentriques F 1, 1 , F 1, 2 , F 1,3 , F 1,4 , le sous-ensemble de facettes formant une structure de type « lentille de Fresnel ».
Applicateur pour appliquer une composition cosmétique sur des fibres kératiniques avec écartements croissants La présente invention concerne un nécessaire cosmétique de revêtement et/ou de soin des matières kératiniques, en particulier des cils ou sourcils, comprenant une composition et un applicateur spécifiques ; et un procédé cosmétique de revêtement et/ou de soin des matières kératiniques utilisant ce nécessaire.
où est la taille des mailles i et j voisines dans la direction Y, est la taille des mailles i et j voisines dans la direction Z (les mailles i et j voisines ont la même taille en Y et Z), est la distance entre les centres des mailles i et j voisines, est la perméabilité effective dans la direction X du milieu X-fractures entre les mailles i et j voisines, et est la conductivité thermique effective dans la direction X du milieu X-fractures. Il est à noter que la perméabilité effective est identique à celle du milieu fractures dans la direction X du modèle double porosité selon l’art antérieur, et la conductivité thermique effective est aussi identique à celle du milieu fractures du modèle double porosité selon l’art antérieur. Ainsi, les transmissibilités et décrites ci-dessus correspondent aux transmissibilités respectivement de convection et de conduction dans la direction X du modèle double porosité selon l’art antérieur.
Selon une mise œuvre de l’invention, on peut déterminer le volume poreux d’une maille i dans le milieu X-fractures selon une formule du type :
où L x est la taille de bloc matriciel dans la direction X, L y est la taille de bloc matriciel dans la direction Y, w fx est l’ouverture de fracture de la direction X, et w fy est l’ouverture de fracture de la direction Y, est le volume poreux de la maille i du milieu fractures selon l’art antérieur, ce qui peut s’écrire avec la porosité effective du milieu fractures selon l’art antérieur.
3.2) Paramètres d’écoulement liés aux échanges dans le milieu Y-fractures
Nous décrivons ci-après des modes de réalisation de la détermination des paramètres d’écoulement liés aux échanges de fluide dans le milieu Y-fractures entre deux mailles i et j voisines.
Selon l’invention, entre deux mailles i et j voisines dans la direction X, la transmissibilité de convection et la transmissibilité de conduction selon la direction X sont nulles dans le milieu Y-fractures, ce qui peut s’écrire sous la forme :
Selon une mise en œuvre de l’invention, entre deux mailles i et j voisines dans la direction Y, la transmissibilité de convection et la transmissibilité de conduction selon la direction Y dans le milieu Y-fractures peuvent s’écrire :
où est la taille des mailles i et j voisines dans la direction X, est la taille des mailles i et j voisines dans la direction Z (les mailles i et j voisines ont la même taille en Y et Z), est la distance entre les centres des mailles i et j voisines, est la perméabilité effective dans la direction Y du milieu Y-fractures entre les mailles i et j voisines, et est la conductivité thermique effective dans la direction Y du milieu Y-fractures entre les mailles i et j voisines. Il est à noter que la perméabilité effective est identique à celle du milieu fractures dans la direction Y du modèle double porosité selon l’art antérieur, et la conductivité thermique effective est aussi identique à celle du milieu fractures dans la direction Y du modèle double porosité selon l’art antérieur. Ainsi, les transmissibilités et décrites ci-dessus correspondent aux transmissibilités respectivement de convection et de conduction dans la direction Y du modèle double porosité selon l’art antérieur.
Selon une mise en œuvre de l’invention, on peut déterminer le volume poreux du milieu Y-fractures dans la maille i selon une formule du type :
3.3) Paramètres d’écoulement liés aux échanges entre le milieu X-fractures et le milieu Y-fractures