INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le prototype FilmArray® (se présentant sous la forme d’une poche) qui a été utilisé, permet de déterminer le niveau de transcrits de quatre ISG (protéine 27 inductible par l'interféron alpha (IFI27), protéine analogue à la protéine 44 induite par un interféron (IFI44L), protéine induite par un interféron avec des répétitions de tétratricopeptide (IFIT1), et protéine 2 contenant un domaine de S–adénosyle méthionine radicalaire (RSAD2)) et trois gènes de ménage (hypoxanthine phosphoribosyle transférase 1 (HPRT1), peptidylpropyle isomérase B (PPIB), 2,4–diénoyl–CoA réductase 1 (DECR1)), pour la normalisation des signaux. Cent microlitres d’échantillon NP ou de sang PAXgene™ ont été testés avec le prototype d'IFN (Tawfik, D. M. et al. , 2020) conformément aux instructions du fabricant. En bref, les poches ont été hydratées avec la solution d'hydratation fournie avec la trousse. Les échantillons de NP ou de sang PAXgene™ ont été mélangés avec 800 µl du tampon d'échantillonnage fourni avec la trousse et directement injectés dans la poche et passés sur des instruments FilmArray® 2.0 et FilmArray® Torch (BioFire Diagnostics, LLC., Salt Lake City, UT). Les résultats ont été délivrés en moins d'une heure. Par utilisation d'une version recherche de l'instrument, les valeurs de cycle de quantification (Cq) en temps réel et les courbes de fusion post–amplification ont été mesurées pour chaque dosage. Des valeurs de transcrits normalisées de chaque dosage ont ensuite été calculées au moyen des gènes de ménage. Un score ISG dans le cas des échantillons NP a été calculé par le même procédé que celui appliqué aux échantillons PAXgene, comme décrit antérieurement (Pescarmona, R. et al., 2019) . Mesure de protéine d'IFN– α et d'IFN– λ
Les concentrations sériques d'IFN–α2 (fg/ml) à partir du plasma ont été déterminées par un test ultrasensible (SIMOA®) utilisant une trousse du commerce pour la quantification d'IFN–α2 (Quanterix™, Lexington, MA). Le dosage se basait sur un protocole à trois étapes utilisant un analyseur HD–1 (Quanterix) et a nécessité un temps de traitement de 3 heures entre l'échantillonnage et les résultats. L’interféron lambda a été déterminé par un test utilisant un kit du commerce pour la quantification d'IFN–λ (mesoscale discovery).
Le polymère selon l’invention peut également être obtenu en effectuant une réaction de glyoxalation sur un polymère obtenu par polymérisation d’au moins un monomère obtenu par le procédé selon l’invention ou d’au moins un monomère comme précédemment décrit dans la partie « Monomère », ledit polymère comprenant avec la réaction de glyoxalation au moins une unité monomérique avantageusement d’acrylamide ou de méthacrylamide Plus précisément, la réaction de glyoxalation consiste à faire réagir au moins un aldéhyde sur le polymère permettant ainsi de fonctionnaliser ledit polymère. Avantageusement, l’aldéhyde pourra être choisi dans le groupe comprenant le glyoxal, le glutaraldéhyde, le furane-dialdéhyde, le 2-hydroxyadipaldéhyde, le succinaldéhyde, le dialdéhyde amidon, le 2,2 dimethoxyethanal, les composés diépoxy, et leurs combinaisons. De préférence, le composé aldéhyde est le glyoxal.
Dans ce mode de réalisation préféré, le deuxième et les éventuels autres monomères sont préférentiellement choisis parmi un oligomère de l’acide acrylique, l’acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique (ATBS) et/ou un de ses sels, la N-vinylformamide (NVF), la N-vinylpyrrolidone (NVP), le chlorure de diméthyldiallylammonium (DADMAC), l’acrylate de diméthylaminoéthyle (ADAME) quaternisé, le méthacrylate de diméthylaminoéthyle (MADAME) quaternisé, un acrylamide substitué de formule CH 2 =CHCO-NR 1 R 2 , R 1 et R 2 étant, indépendamment l’un de l’autre, une chaine carbonée linéaire ou ramifiée C n H 2n+1 , dans laquelle n est compris entre 1 et 10.
Le composé CN comprenant au moins une fonction nitrile peut être non ségrégué, partiellement ségrégué, ou totalement ségrégué. Les mêmes modes et préférences développée dans la partie « procédé » s’appliquent à cette partie de la description concernant le polymère.
Dans un mode particulier le composé CN comprenant au moins une fonction nitrile peut être partiellement ou totalement d’origine recyclée. Les mêmes modes et préférences développés dans la partie « procédé » s’appliquent à cette partie de la description concernant le polymère.
Dans une application préférée, la cuve 1 est une cuve d’un véhicule de collecte de déchets, et plus particulièrement d’un hydrocureur 32, comme représenté sur la . L’hydrocureur 32 est destiné, notamment, à assurer des opérations de curage et de pompage de réseaux d'eaux usées et d’ouvrages d'assainissement. L’hydrocureur 32 est équipé des moyens nécessaires au remplissage et à la vidange de la cuve 1 et notamment du système de mise en pression et de mise en dépression.
En raison de la vidange en position horizontale, sans nécessiter de basculement de la cuve 1, l’encombrement est réduit et de nombreux équipements 33 de l’hydrocureur 32 peuvent être agencés sur la cuve 1 ou à proximité de cette dernière, ce qui a pour avantage la réalisation de l’hydrocureur en deux modules, à savoir d’une part la cuve et des éléments fixés à la cuve et d’autre part un module d’équipements, comprenant un système de pompage. Ces deux modules sont facilement démontables et adaptables d’un châssis porteur à un autre. Cette mobilité de l’équipement permettant l’interchangeabilité du porteur est un avantage important dans le cadre de l’évolution environnementale actuelle des porteurs.
La cuve 1, telle que décrite ci-dessus, présente de nombreux avantages. En particulier, la solution proposée a pour avantages : - d’être une solution légère, avec un gain de charge utile d’environ 500 kilogrammes, dans l’application à un hydrocureur ; - de pouvoir vider le contenu de la cuve 1 à l’horizontale, sans basculement (ou bennage), ce qui permet de supprimer les dispositifs usuels, statiques ou mobiles, destinés à générer la vidange notamment par gravité ; - de pouvoir réaliser une vidange sécurisée, rapide et totale de la cuve 1 ; - de pouvoir bloquer les liquides en phase de transport ; - de pouvoir transporter tous types de produits et notamment des produits agressifs, grâce à la membrane 9 qui peut être rendue inaltérable en particulier aux produits pétroliers ou acides ; - de pouvoir protéger la cuve 1 métallique, à l’aide de la membrane 9 ; - de présenter un encombrement réduit ; - de réduire le coût de construction et d’exploitation (par rapport à un dispositif usuel articulé) ; - de pouvoir sécuriser les opérations de vidange (en supprimant l’instabilité des camions avec une cuve à basculer) et de transport (en supprimant la mobilité de la masse liquide des déchets dans la cuve) ; et - d’augmenter la productivité, par exemple, en essorant par compression les boues, dans les cas où de l’eau peut être restituée sur le site de remplissage de la cuve.
Conteneur pour le conditionnement de pièces pourvues d’au moins une ouverture La présente invention concerne le domaine des équipements industriels, notamment les conteneurs ou emballages de conditionnement et de transport en groupes ou lots de pièces d’habillage ou fonctionnelles, en particulier de grande dimension ou extension surfacique, notamment des pièces de carrosserie en tôle, et susceptibles de subir des déformations durant leur transport ou leur manipulation.
Dans ce contexte, l’invention a pour objet un conteneur pour le conditionnement de pièces pourvues d’au moins une ouverture, et apte à recevoir une pluralité de telles pièces.
L’invention vise en particulier le type de conteneurs dans lesquels les pièces sont stockées de manière suspendue à des potences et en étant empilées selon une direction horizontale (parallèle au fond du conteneur), les unes derrière les autres de manière alignée.
Dans ce cadre, l’invention s’applique plus spécifiquement à un conteneur pour le conditionnement de pièces pourvues d’au moins un(e) ouverture, découpe ou ajour analogue et destinées à être arrangées côte à côte dans ledit conteneur en étant sensiblement alignées selon une direction d’empilement.
Un tel conteneur comprend essentiellement une embase et une superstructure porteuse s’étendant au-dessus de cette dernière et délimitant au moins partiellement un volume de réception des pièces (au-dessus de l’embase). Lesdites pièces sont reçues dans ledit conteneur en étant au moins maintenues par suspension ou accrochage sur au moins deux potences allongées s’étendant sensiblement selon la direction et solidarisées chacune à une extrémité avec ladite superstructure, en s’étendant ainsi en porte-à-faux depuis ladite superstructure. Ces potences comportent chacune une pluralité de sites support répartis sur leur longueur, alignés selon la direction d’empilement et destinés chacun à coopérer avec une zone d’appui d’une ouverture ou découpe d’une pièce lorsque cette dernière est mise en place dans le conteneur en étant enfilée sur ces potences par la ou les ouverture(s) ou découpe(s), en vue de son maintien par suspension ou accrochage.
Actuellement, ces potences fournissent des sites support (sous forme individuelle et discrète ou sous forme de surface continue) fixes, et avec des surfaces de contact quasi-ponctuelles, ce qui peut générer des contraintes mécaniques localement et dans la structure de la pièce en général, voire entrainer des torsions et/ou des déformations dans cette dernière. Il est donc nécessaire de fabriquer et de monter ces potences et la superstructure avec une très faible tolérance, ce qui est fastidieux, difficile et coûteux. Et même si les potences sont réalisées et installées de manière très précise, le positionnement final de la pièce à l’état suspendu ne peut être garanti, ni par conséquent l’absence des effets négatifs évoqués ci-dessus.
La présente invention a pour but principal d’améliorer un conteneur du type précité en vue de pallier ces inconvénients.
A cet effet, l’invention a pour objet un conteneur pour le conditionnement de pièces pourvues d’au moins un(e) ouverture, découpe ou ajour analogue et destinées à être arrangées côte à côte dans ledit conteneur en étant sensiblement alignées selon une direction d’empilement, ce conteneur comprenant essentiellement une embase et une superstructure porteuse s’étendant au-dessus de cette dernière et délimitant au moins partiellement un volume de réception des pièces, et lesdites pièces étant reçues dans ledit conteneur en étant au moins maintenues par suspension ou accrochage sur au moins deux potences allongées s’étendant sensiblement selon la direction et solidarisées chacune à une extrémité avec ladite superstructure, en porte-à-faux, ces potences comportant chacune une pluralité de sites support répartis sur leur longueur, alignés selon la direction d’empilement et destinés chacun à coopérer avec une zone d’appui d’une ouverture ou découpe d’une pièce lorsque cette dernière est mise en place dans le conteneur, en étant enfilée sur ces potences par la ou les ouverture(s) ou découpe(s) en vue de son maintien suspendu, ce conteneur étant caractérisé en ce que les sites support d’au moins une potence sont montés sur ou font partie d’une composante constitutive allongée de la potence considérée apte à pivoter, librement ou à l’encontre d’un couple de rappel ou de précontrainte, autour d’un axe qui est sensiblement parallèle à la direction d’empilement et en ce que les zones de contact entre sites support et zones d’appui sont préférentiellement en forme de lignes ou de bandes.
L'invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à des modes de réalisation préférés, donnés à titre d'exemples non limitatifs, et expliqués avec référence aux dessins schématiques annexés, dans lesquels :
est une vue partielle en perspective d’un conteneur selon l’invention en accord avec un premier mode de réalisation (une seule potence est munie de sites support pivotants) ;
est une vue en élévation frontale selon la direction d’empilement du conteneur de la dans lequel une pièce sous la forme d’une portière automobile a été mise en place ;
sont des vues en perspective (3A) et en élévation frontale selon la direction d’empilement (3B) d’un conteneur selon un deuxième mode de réalisation de l’invention (les deux potences sont munies de sites support pivotants), dans lequel une pièce sous la forme d’une portière automobile a été mise en place ;
Aujourd’hui, il existe de nombreuses techniques qui détectent l’ADN ou l’ARN d’un virus, chez un sujet. C’est notamment le cas pour le virus pathogène SARS–CoV–2 où plusieurs tests PCR, réalisés majoritairement sur des échantillons naso-pharyngés ou salivaires des sujets concernés, sont disponibles. On peut citer les tests qRT–PCR, notamment le test SARS-COV-2 RESPI R-GENE ® , de bioMérieux, le test BioFire® COVID-19, de bioMérieux, le test SARS-CoV-2 ddPCR, de Bio-Rad, le test RealTime SARS-CoV-2, d’Abbott, le test RealStar®. RSV RT-PCR, d’Altona-diagnostics, le test ALINITY m RESP-4-PLEX ASSAY, d’Abbott et le test cobas® SARS–CoV–2, de Roche Diagnostics, notamment.
Cependant, les résultats de PCR sont souvent difficiles à interpréter dans la routine clinique et en l'absence de manifestations cliniques (Han, M. S et al ., 2021). En particulier, il est possible qu’un test PCR détecte uniquement des fragments du génome ADN ou ARN du virus, et donc la présence d’un virus qui n’est pas actif, c’est-à-dire qui n’a pas la capacité de se répliquer dans l’organisme du sujet. La présence de symptômes, notamment pouvant être qualifiés de bénins (ou faibles), qui pourrait être associée à de nombreuses infections, virales ou bactériennes, n’est pas non plus le signe de la présence d’un virus respiratoire réplicatif. De plus, en période automnale et hivernale pendant lesquelles de nombreux virus respiratoires circulent, il est parfois difficile d’associer des symptômes comme la fièvre, suspectant une infection, à la présence d’un virus respiratoire réplicatif directement responsable. Il existe donc un intérêt important à identifier un moyen permettant de déterminer la présence, chez un sujet, d’une infection par un virus respiratoire réplicatif tel que le SARS–CoV–2. Ceci permettrait, notamment, d'aider à identifier rapidement les patients présentant un risque de transmission virale, et alternativement d’éviter des mesures de quarantaine pour les patients qui ne sont pas, ou qui ne sont plus, une source possible de contamination, notamment dans le cas du SARS–CoV–2.
Bien qu'une infection virale respiratoire, notamment par le SARS–CoV–2, se produise initialement par les voies respiratoires supérieures, l'immunité médiée par les interférons des types I et III (IFN–I et III) dans la muqueuse nasale reste mal caractérisée au cours d'une infection virale respiratoire.
Récemment, Monel B. et al., 2021 se sont intéressés à la production de différents interférons et interleukines dans des échantillons naso-pharyngés et ont étudié la corrélation de leur production avec la présence d’infection par un virus SARS-CoV-2 réplicatif. D’autres auteurs ont également étudié le niveau d’expression de gènes stimulés par les interférons, dits ISG, chez des patients ayant des tests PCR positifs à SARS-CoV-2 confirmant le rôle des interférons dans la réponse immunitaire mucosale anti SARS-CoV-2 (Mick, E. et al . , 2020, et Ng, D. L. et al . , 2021). Cependant, dans les études liées au niveau d’expression des ISG, le caractère réplicatif ou non du virus correspondant aux tests PCR positifs n’a nullement été étudié ; il n’a pas non plus été évoqué la probabilité d’investiguer le niveau d’expression de gènes stimulés par les interférons, dits ISG, pour évaluer la contagiosité.
La demande WO 2019/236768 propose également une méthode de détection d’une infection respiratoire chez un sujet, à partir du niveau d’expression d’un ou plusieurs gènes du sujet (gène de l’hôte). Une très longue liste de gènes de l’hôte est donnée, parmi laquelle figurent certains ISG, dont IFIT1, IFIT2, IFIT3 et RSAD2, sans que ceux-ci ne soient présentés comme particulièrement avantageux à sélectionner. De plus, le fait de savoir si le sujet est ou non infecté par un virus respiratoire réplicatif n’est nullement étudié dans cette demande de brevet.
Dans ce contexte, la présente invention concerne un procédé de détermination in vitro ou ex vivo de la présence chez un sujet, d’une infection par un virus respiratoire réplicatif, comprenant une étape i) de détermination, dans un échantillon test provenant de la bouche ou du nez dudit sujet, du niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur sélectionné parmi les gènes stimulés par les interférons, dits ISG (nommé dans la suite gène marqueur ISG, ou plus simplement gène marqueur ou ISG, par souci de simplicité).
De manière avantageuse, lors de l’étape i), le niveau de transcrits de un ou de plusieurs gènes marqueurs choisis parmi : IFI27, IFI44L, IFIT1, RSAD2, ISG15, et SIGLEC1, est déterminé. Le niveau de transcrits de tous ces gènes marqueurs peut être déterminé. En particulier, le niveau de transcrits de un ou de plusieurs gènes marqueurs choisis parmi : IFI27, IFI44L, IFIT1 et RSAD2 est déterminé. De manière avantageuse, le niveau de transcrits de tous les gènes marqueurs IFI27, IFI44L, IFIT1 et RSAD2 est déterminé. Dans les cas où le niveau de transcrits de plusieurs gènes marqueurs est déterminé, on peut procéder à la détermination du niveau de transcrits pour chaque gène marqueur indépendamment, ou à une détermination simultanée des différents transcrits de tous les gènes marqueurs utilisés, dont le niveau est déterminé de manière globale. Lorsque le niveau de transcrits de plusieurs gènes marqueurs est déterminé de manière indépendante, une donnée (notamment un score tel qu’utilisé dans les exemples) représentative du niveau de transcrits de tous ces gènes marqueurs pourra être calculée.
De manière avantageuse, l’échantillon test est un échantillon oro-pharyngé ou naso-pharyngé ou un échantillon de salive.
Dans le cadre de l’invention, de manière avantageuse, également, l’étape i) consiste en la détermination du niveau d’ARNm du ou desdits gènes marqueurs.
Les procédés selon l’invention, quel que soit leur mode de réalisation, peuvent être mis en œuvre sur un échantillon provenant d’un sujet qui présente des symptômes d’une infection, ou encore sur un échantillon provenant d’un sujet qui est asymptomatique. Le procédé selon l’invention est particulièrement avantageux, dans le cas de sujets asymptomatiques ou de sujets présentant des symptômes qui peuvent être qualifiés de bénins, tels que de la fatigue, des courbatures, des douleurs musculaires, de la fièvre, des symptômes respiratoires, notamment une toux sans pneumopathie, une céphalée, un mal de gorge, un malaise, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une anosmie ou une agueusie.
Dans le cadre de l’invention, l’échantillon test peut être obtenu ou prélevé à n’importe quel moment. Dans le cas de sujets présentant des symptômes, l’échantillon test peut être obtenu ou prélevé avant ou après l’apparition de symptômes. L’échantillon test peut provenir de n’importe quel type de sujet, d’un sujet qui a ou n’a pas été diagnostiqué comme infecté par un virus respiratoire, d’un sujet qui est dans l’attente d’un résultat de dépistage ou de diagnostic d’un virus respiratoire, notamment par détection d’ADN ou d’ARN dudit virus…
Selon certains modes de réalisation, les procédés selon l’invention, quelle que soit leur variante de mise en œuvre, peuvent être menés sur un échantillon provenant d’un sujet qui ne possède pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron α et/ou d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron ω.
En particulier, le procédé selon l’invention peut comprendre les étapes suivantes : i) déterminer le niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur choisi parmi les ISG, pour ledit échantillon test du sujet, ii) comparer le niveau de transcrits dudit au moins gène marqueur obtenu, à un niveau de référence.
Les procédés selon l’invention comprennent une étape iii) qui est de conclure à la présence ou non d’une infection par un virus respiratoire réplicatif chez ledit sujet. Une telle conclusion est apportée en utilisant au moins une valeur seuil. Par valeur seuil, on entend une valeur prédéterminée qui est pertinente pour apporter une conclusion quant à la présence ou non d’une infection par un virus respiratoire réplicatif chez un sujet. Une comparaison est menée entre une valeur seuil et le niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur ISG déterminé pour l’échantillon test dudit sujet, ou avec une donnée (notamment un score) obtenue à partir du niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur ISG déterminé pour l’échantillon test dudit sujet. La dite donnée (ou score) peut, notamment, être obtenue à partir des niveaux de transcrits de plusieurs gènes marqueurs ISG déterminés pour l’échantillon test dudit sujet. En fonction du résultat de la comparaison, notamment si le niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur ISG déterminé pour l’échantillon test dudit sujet, ou la donnée ou le score obtenu à partir du niveau de transcrits d’au moins un gène marqueur ISG déterminé pour l’échantillon test dudit sujet, est différent, notamment supérieur à la valeur seuil, il est conclu à la présence d’une infection par un virus respiratoire réplicatif chez ledit sujet.
Selon un premier mode de réalisation des procédés selon l’invention, à l’étape iii), il peut être conclu à la présence ou non d’une infection par un virus respiratoire réplicatif chez ledit sujet, à partir du résultat de l’étape ii), c’est-à-dire de la comparaison entre le niveau de transcrits dudit au moins gène marqueur obtenu, et le niveau de référence dudit gène marqueur qui joue alors le rôle de valeur seuil. C’est, en particulier, le cas lorsque dans le procédé selon l’invention le niveau de transcrits d’un seul gène marqueur ISG est déterminé. C’est également le cas lorsque le niveau de transcrits de plusieurs gènes marqueurs ISG est déterminé de manière globale et que ce niveau global est comparé à un niveau de référence global.
Dans ce premier mode de réalisation, d’une manière générale, le niveau de référence utilisé en tant que valeur seuil, avec lequel le niveau de transcrits d’un gène marqueur est comparé, correspond au niveau de transcrits dudit gène marqueur, chez un sujet de référence, et en particulier chez un sujet non infecté par un virus respiratoire réplicatif, ou chez une population de tels sujets. Les sujets non infectés par un virus respiratoire réplicatif comprennent les sujets qui sont positifs à un test de détection de la présence d’un virus respiratoire, mais pour lesquels le virus n’est pas réplicatif, et les sujets non infectés par un virus respiratoire (négatifs à un test de détection de la présence d’un virus respiratoire). En particulier, le niveau de référence correspond au niveau de transcrits dudit gène marqueur, chez un sujet ne présentant aucune infection par un virus respiratoire réplicatif, qu’il soit positif ou non à un test de détection d’un virus respiratoire, et qui, de préférence, ne possède pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron α et/ou d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron ω, ou bien le niveau de référence correspond au niveau de transcrits dudit gène marqueur chez une population de tels sujets ne présentant aucune infection par un virus respiratoire réplicatif, qu’ils soient positifs ou non à un test de détection d’un virus respiratoire, et qui, de préférence, ne possèdent pas d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron α et/ou d’auto-anticorps neutralisants dirigés contre l’interféron ω.
La règle précédente se lit donc de la manière suivante : si le premier paramètre X 1 a un taux de changement compris dans la classe basse et le deuxième paramètre X 2 a un taux de changement qui n’est pas compris dans la classe médium, alors la règle prédit la survenue d’un événement anormal.
Dans l’exemple et la description précédente, au moins une partie des règles d’association prédisent la survenue d’un évènement anormal. Dans un mode avantageux de mise en œuvre, l’autre partie (non nulle) des règles d’association prédisent l’absence d’un événement anormal.