INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans cette position, il est effectué un contrôle de la pièce 1 par les deuxièmes moyens d’inspection optique 15. En l’espèce, il est effectué deux images de la pièce 1 qui est alors rétroéclairée à travers la roue de transport 9 par les moyens d’éclairage 16. Une première image est prise par le capteur optique 15a à objectif télécentrique 15b selon la cinquième direction VI-VI, et une deuxième est prise selon la sixième direction VII-VII et envoyée par le miroir 18 au capteur optique 15a à objectif télécentrique 15b selon la septième direction VIII-VIII. Par comparaison, les deux images prises selon deux incidences distinctes permettent de vérifier si la pièce 1 présente une déformation indésirable de flambage selon sa direction d’allongement I-I.
Par la même occasion, les images effectuées permettent de vérifier la conformité des caractéristiques dimensionnelles (longueurs, diamètres, etc.) et/ou géométriques (cylindricité, concentricité, etc.) des tronçons 1c à 1i de la pièce 1.
La roue de transport 9 poursuit ensuite sa rotation dans le sens défini par la flèche 12 jusqu’à amener la pièce 1 dans la position illustrée sur la . La pièce 1 se trouve alors sensiblement à la fin de l’arc supérieur de transport ascendant 13a. La première extrémité 1a de la pièce 1 se trouve en correspondance de la première caméra endoscopique 14a des premiers moyens d’inspection optique 14 selon la quatrième direction V-V(a). Le logement radial 11 étant débouchant à sa première extrémité 11d, la première caméra endoscopique 14a permet d’inspecter l’alésage intérieur 1j pour s’assurer de la conformité des caractéristiques de celui-ci, en particulier son état de surface (rugosité, présence ou absence de rayures, présence ou absence de bavures, présence ou absence de copeaux d’usinage, etc.).
La roue de transport 9 poursuit ensuite sa rotation dans le sens défini par la flèche 12 jusqu’à amener la pièce 1 dans la position illustrée sur la . La pièce 1 se trouve alors sensiblement au début de l’arc supérieur de transport descendant 13b. La deuxième extrémité 1b de la pièce 1 se trouve en correspondance de la deuxième caméra endoscopique 14b des premiers moyens d’inspection optique 14 selon la quatrième direction V-V(b). Le logement radial 11 étant débouchant à sa deuxième extrémité 11e, la deuxième caméra endoscopique 14b permet d’inspecter l’alésage intérieur 1k pour s’assurer de la conformité des caractéristiques de celui-ci, en particulier son état de surface (rugosité, présence ou absence de rayures, présence ou absence de bavures, présence ou absence de copeaux d’usinage, etc.).
Les vues effectuées à l’aide des premiers 14 et deuxièmes 15 moyens d’inspection optique sont traitées par une unité centrale (non représentée) qui conclut au final sur la conformité ou non-conformité de la pièce 1.
La roue de transport 9 poursuit ensuite sa rotation dans le sens défini par la flèche 12 jusqu’à amener la pièce 1 dans la position illustrée sur la . La pièce 1 se trouve alors sensiblement en correspondance de la buse 20 des moyens d’éjection active 19 selon la huitième direction IX-IX.
Si la pièce 1 a été estimée conforme après vérification grâce aux premiers 14 et deuxièmes 15 moyens d’inspection optique, des moyens de commande (non représentés) déclenchent l’émission d’un jet d’air comprimé à travers la buse 20. Cela provoque l’envolée de la pièce 1 ( ) jusque dans l’entonnoir 21 selon le trajet balistique 24 qui amène ensuite la pièce 1 dans le premier réceptacle 7. Le jet d’air est déclenché au moment où la pièce 1 commence à sortir du logement radial 11 dans lequel elle est contenue, par la combinaison de l’effet de la gravité terrestre et de la rotation de la roue de transport 9 : le jet d’air achève de faire sortir la pièce 1 hors du logement radial 11 pour l’amener selon une trajectoire balistique 24 dans l’entonnoir 21.
Si la pièce 1 a été estimée non conforme après vérification grâce à l’un au moins des premiers 14 et deuxièmes 15 moyens d’inspection optique, aucun jet d’air n’est déclenché. La pièce 1 poursuit ainsi son transport dans la roue de transport 9 en rotation jusqu’à ce que la rotation de cette dernière oriente le logement radial 11 de sorte que la seule gravité terrestre provoque la chute de la pièce 1 non conforme jusque dans l’entonnoir 22 qui amène ensuite la pièce 1 dans le deuxième réceptacle 8.
Il va de soi que l’ordre des premiers 14 et deuxièmes 15 moyens d’inspection optique peut être inversé, et que ceux-ci peuvent comprendre des moyens de contrôle par vision industrielle autres que ceux qui ont été expressément décrits pour contrôler d’autres caractéristiques de la pièce 1 que celles expressément mentionnées.
Avant de fermer hermétiquement la poche 5, il faut retirer l’air qui se trouverait dans la poche 5 à l’aide d’une buse d’aspiration 10 d’air connectée à une source de vide 11 tel que par exemple une pompe à vide. Pour cela, une première extrémité de la buse d’aspiration 10 est introduite à l’étape 103 entre les deux bords 6, 6’ à sceller de la poche 5, la deuxième extrémité la buse d’aspiration 10 étant reliée à la source de vide 11.
Puis à l’étape 104, les deux barres de soudure 8 se rapprochent l’une de l’autre de sorte que lorsqu’elles sont fermées l’une contre l’autre, elles maintiennent la première extrémité de la buse d’aspiration 10 entre les deux bords 6, 6’ et elles pincent par pression les deux bords 6, 6’ au niveau de la bande de scellement 7.
La poche 5 étant ainsi fermée par pression, la source de vide 11 est activée à l’étape 105 jusqu’à atteindre un certain niveau de vide contrôlable.
Lorsque le certain niveau de vide souhaité est atteint, à l’étape 106, la buse d’aspiration 10 est extraite en étant retirée au niveau de la bande de scellement 7, un scellage par soudure étant appliqué sur cette dernière avant de libérer la poche 5 scellée sous vide visible aux et , par ouverture des barres de soudure 8.
Dans un mode de réalisation particulier, la buse d’aspiration 10 peut avoir au moins la première extrémité aplatie de sorte que la forme aplatie soit plus facile à épouser par un joint souple agencé sur chaque barre de soudure 8 et ainsi permettre une meilleure étanchéité lors de l’aspiration de l’air dans la poche 5.
Dans un autre mode de réalisation, lorsque le certain niveau de vide est atteint, un gaz inerte pourrait être introduit par tout moyen connu, introduit par exemple à travers la bande de scellement 7 parallèlement à la buse d’aspiration 10 d’air, dans la poche 5 exempte d’air avant le scellage par soudure de la bande de scellement 7.
Il va de soi que la présente invention ne saurait être limitée au mode de réalisation exposé plus haut, susceptible de subir des modifications sans pour autant sortir du cadre de l'invention.
Dispositif d'obturation d'un réservoir de produit fluide La présente invention concerne un dispositif d'obturation d'un réservoir de produit fluide, par exemple d’un flacon contenant un produit fluide pharmaceutique. Un domaine d’application privilégié de la présente invention est celui des bouchons de lyophilisation pouvant être percés à l’aide d’une aiguille. La présente invention concerne aussi un procédé de fabrication d'un tel dispositif d'obturation.
En général, un bouchon de lyophilisation comprend un bouchon en matériau sensiblement souple, tel qu'un élastomère, qui est inséré à force dans le col du réservoir. Des moyens de positionnement du bouchon dans une position intermédiaire, partiellement assemblée, associés à une découpe latérale du bouchon, permettent une lyophilisation du contenu du réservoir dans cette position intermédiaire. Après lyophilisation, le bouchon est poussé dans sa position de fermeture, dans laquelle il obture le réservoir de manière étanche, et une bague métallique est montée, notamment sertie, autour du bouchon pour le fixer sur le col du réservoir.
Cette mise en œuvre connue implique plusieurs inconvénients.
Ainsi, la surface d'échange entre l'intérieur et l'extérieur du réservoir pendant la lyophilisation est faible, typiquement inférieure à 25 mm², et il n'est pas possible d'augmenter les dimensions de la découpe latérale sans risquer de rendre le bouchon inopérant en position de fermeture. De plus, les bouchons de l'art antérieur doivent être siliconés, notamment pour leur transport et stockage, afin d'éviter le collage entre eux, mais aussi pendant la lyophilisation, pour éviter que le bouchon se colle à l'étagère du lyophilisateur. Un autre inconvénient concerne le risque de voir le bouchon sauter soudainement hors du col du réservoir en fin de lyophilisation, avant sertissage de la bague. De plus, de par sa structure, notamment sa forme avec la découpe latérale, il est difficile voire impossible de prévoir un revêtement, tel qu'un film en ETFE, sur la face du bouchon qui vient en contact avec le médicament contenu dans le réservoir. Par ailleurs, l'utilisation d'une bague en métal, généralement en aluminium, est susceptible de générer des particules métalliques lors du sertissage de la bague sur le col du réservoir, potentiellement néfastes pour le fluide contenu dans le réservoir. Plus généralement, l'utilisation de pièce métallique est désavantageuse en termes de recyclage et de respect de l'environnement.
La présente invention a pour but de remédier aux inconvénients susmentionnés.
La présente invention a notamment pour but de fournir un dispositif d'obturation qui est totalement dépourvu de silicone.
La présente invention a également pour but de fournir un dispositif d'obturation qui est totalement dépourvu de métal.
La présente invention a aussi pour but de fournir un dispositif d'obturation qui augmente sensiblement la surface d'échange lors d'une lyophilisation.
La présente invention a encore pour but de fournir un dispositif d'obturation qui évite tout risque de dysfonctionnement entre la fin de la lyophilisation et l'assemblage final.
, dans lequel s est égal à 0, 1 ou 2, t est égal à 1, 2 ou 3, p est égal à 2 ou 3, q est égal à 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, de préférence 6, et X est un atome d’hydrogène, d’halogène, en particulier un atome de chlore, ou un groupe amine, ou un groupe -OCOR b , dans lequel R b représente un groupe (C 1 -C 4 )alkyle, - R 5 représente un groupe de formule
ou alternativement, R 4 et R 5 forment ensemble, avec le cycle qui les porte, un cycle à 6 chaînons comprenant un atome d’oxygène et éventuellement substitué par un ou deux groupes (C 1 -C 4 )alkyle, - R 6 représente un groupe hydroxy, un groupe (C 1 -C 6 )alcoxy, un groupe
, dans lequel s est égal à 0, 1 ou 2, t est égal à 1, 2 ou 3, p est égal à 2 ou 3, q est égal à 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, de préférence 6, et X est un atome d’hydrogène, d’halogène, en particulier un atome de chlore, ou un groupe amine, un groupe -OCOR c , dans lequel R c représente un groupe (C 1 -C 4 )alkyle, ou un groupe -OCONH(CO) p R d , dans lequel p représente un entier choisi parmi 0 ou 1, R d représente un groupe (C 1 -C 6 )alkyle éventuellement substitué par un atome d’halogène, tel qu’un atome de chlore, par un radical sucre, par un groupe -COOR e , dans lequel R e représente un groupe (C 1 -C 4 )alkyle ou un atome d’hydrogène ou par un groupe -O-P(=O)-(OR f )(OR g ), dans lequel R f et R g représentent indépendamment un groupe (C 1 -C 4 )alkyle, - R 8 et R 9 représentent indépendamment un atome d’hydrogène, un groupe hydroxy, ou un groupe -OCOR h , dans lequel R h représente un atome d’hydrogène ou un groupe (C 1 -C 5 )alkyle, et dans laquelle au moins : a. R 4 et R 5 forment ensemble, avec le cycle qui les porte, un cycle à 6 chaînons comprenant un atome d’oxygène et éventuellement substitué par un ou deux groupes (C 1 -C 4 )alkyle, ou bien b. R 5 représente un groupe de formule
et au moins l’une des conditions suivantes est vérifiée : i. R 1 et R 2 forment ensemble, avec le cycle qui les porte, un cycle à 6 chaînons comprenant un atome d’oxygène et optionnellement une insaturation, ii. au moins l’un de R 1 , R 4 et R 6 est un groupe (C 2 -C 5 )alcényloxy ou un groupe (C 2 -C 5 )alcynyloxy, iii. R 8 représente un groupe -OCOR h , dans lequel R h représente un atome d’hydrogène ou un groupe (C 1 -C 5 )alkyle, iv. R 2 représente un groupe (C 2 -C 5 )alcényle, ou v. au moins l’un de R 3 et R 7 est un atome halogène.
La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, un composé de formule (I) selon la présente invention, ou au moins un composé (1) à ( 56 ) tel que défini ci-après, ses sels pharmaceutiquement acceptables, ses hydrates, ses solvates, ainsi que ses formes tautomères, ses stéréoisomères, les mélanges de ses stéréoisomères, ses énantiomères purs et ses mélanges racémiques ou non ou ses mélanges ou composition pharmaceutique les contenant, pour son utilisation en tant que médicament.
La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, un composé de formule (I) selon la présente invention, ou au moins un composé (1) à ( 56 ) tel que défini ci-après, ses sels pharmaceutiquement acceptables, ses hydrates, ses solvates, ainsi que ses formes tautomères, ses stéréoisomères, les mélanges de ses stéréoisomères, ses énantiomères purs et ses mélanges racémiques ou non ou ses mélanges ou composition pharmaceutique les contenant, pour son utilisation en tant qu’inhibiteur de la protéine de liaison à l’oxystérol 1 (OSBP).
La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, un composé de formule (I) selon la présente invention, ou au moins un composé (1) à ( 56 ) tel que défini ci-après, ses sels pharmaceutiquement acceptables, ses hydrates, ses solvates, ainsi que ses formes tautomères, ses stéréoisomères, les mélanges de ses stéréoisomères, ses énantiomères purs et ses mélanges racémiques ou non ou ses mélanges ou composition pharmaceutique les contenant, pour son utilisation pour la prévention, l’inhibition et/ou le traitement de cancers, de maladies neurodégénératives, de la dyslipidémie, de l’hypercholestérolémie, et/ou de maladies virales.
La présente invention concerne aussi, selon un autre de ses aspects, un procédé de préparation d’un composé de formule (Ia’’)
dans laquelle R 1 et R 6 sont tels que définis précédemment et au moins l’un de R 8 et R 9 représente un groupe -OCOR h tel que défini précédemment, et en particulier un groupe -OCHO ou un groupe -OCOCH 3 , et dans laquelle R 2 est un atome d’hydrogène, ou un groupe (C 2 -C 5 )alcényle, tel qu’un groupe allyle ou l’un quelconque de ses sels pharmaceutiquement acceptables, comprenant au moins une étape de cyclisation intramoléculaire de la chaine géranyle en pyrane, d’un composé de formule générale (II), accompagnée de l’estérification de l’alcool secondaire du motif hexahydroxanthène
La demanderesse a particulièrement observé cette amélioration lorsque le procédé est un procédé biologique comprenant au moins une étape de bioconversion par voie enzymatique, ladite étape de bioconversion étant préférentiellement une hydrolyse enzymatique dudit polyalkylène glycol en présence d’un biocatalyseur comprenant une enzyme de type hydrolase, préférentiellement de type lipase.
L’invention a tout d’abord pour objet un procédé d’obtention de bio-(méth)acrylate de polyalkylène glycol comprenant la réaction entre un (méth)acrylate d’alkyle ou l’acide (méth)acrylique d’une part, et un polyalkylène glycol d’autre part, l’un des deux, préférentiellement les deux, étant au moins en partie d’origine renouvelable et non fossile.
Dans laquelle R 1 = H ou CH 3 , ou C 2 H 5 , ou C 3 H 7 , ou C 4 H 9 , préférentiellement, R 1 = CH 3 ((méth)acrylate de méthyle) ; et R 5 = H ou CH 3 , préférentiellement CH 3 . De manière générale, R 1 est préférentiellement un alkyle linéaire, plus préférentiellement CH 3 ou C 2 H 5 . Lorsque R 1 = H, le composé de formule (1) est l’acide méthacrylique (R 5 = CH 3 ) ou l’acide acrylique (R 5 = H). La formule (1) couvre également l’acide (méth)acrylique).
Dans l’ensemble de l’invention, le polyalkylène glycol est préférentiellement choisi parmi les composés de formule (2) :
Dans laquelle R 2 = H ou CH 3 , préférentiellement H ; R 3 = H ou CH 3 , préférentiellement CH 3 ; R 4 = H ou une chaîne carbonée comprenant de 1 à 22 atomes de carbone, préférentiellement R 4 = H, CH 3 ou une chaîne carbonée comprenant 22 atomes de carbone, plus préférentiellement CH 3 ; n est compris entre 0 et 100, préférentiellement entre 1 et 50 ; m est compris entre 0 et 100, préférentiellement entre 1 et 50 ; n+m est supérieur à 1 ; les unités n et m pouvant être en bloc ou alternées ou réparties aléatoirement. Ainsi, le polyalkylène glycol est préférentiellement le polyéthylène glycol (R 2 = H ; R 4 = H ou CH 3 ; m = 0 ; n = 1 à 100, préférentiellement 1 à 50).
L’invention a également pour objet un bio-(méth)acrylate de polyalkylène glycol obtenu par réaction entre un (méth)acrylate d’alkyle (ou l’acide (méth)acrylique) d’une part, et un polyalkylène glycol d’autre part, l’un des deux, préférentiellement les deux, étant au moins en partie d’origine renouvelable et non fossile la réaction comprenant préférentiellement au moins une étape de bioconversion par voie enzymatique .
L’invention a également pour objet un polymère obtenu par polymérisation d’au moins un monomère obtenu par le procédé selon l’invention, ou obtenu par polymérisation d’au moins un bio-(méth)acrylate de polyalkylène glycol selon l’invention. L’invention a aussi pour objet l’utilisation du polymère selon l’invention dans différents domaines techniques.
Grâce à la présente invention, il est possible d’atteindre des objectifs environnementaux inhérents aux nouvelles innovations techniques. Dans le cas présent, et dans le mode préféré, la combinaison d’un bioprocédé avec l’utilisation de matière première d’origine renouvelable et non fossile permet d’optimiser de manière significative le procédé de bioconversion. Il permet également d’obtenir des bio-monomères polymérisables lesquels offrent des performances améliorées inattendues.
Il a par ailleurs été mis en évidence récemment l’implication d’OSBP dans certaines pathologies, notamment dans Antonietta Pietrangelo et al. , « Bridging the molecular and biological functions of the oxysterol-binding protein family », Cellular an Molecular Life Sciences, Springer International Publishing AG, part of Springer Nature 2018.
Encore plus récemment, le mécanisme d’action de la schweinfurthine G (SW-G) a été investigué en lien avec les cibles protéiques constituées par les protéines intracellulaires de transfert lipidique de la famille des protéines de liaison à l’oxystérol (OSBP) (Bruno Mesmin et al , « Molecular and cellular dissection of the oxysterol-binding protein cycle through a fluorescent inhibitor », JBC, First Published on February 19, 2020, doi: 10.1074/jbc.RA119.012012, jbc.RA119.012012).
Toutefois, il a été mis en évidence que la schweinfurthine G présente une absence de stabilité métabolique et une courte demi-vie. Cette particularité constitue une des raisons pour lesquelles la schweinfurthine G n’a jusqu’ici jamais été utilisée in vivo . Seules deux publications font état d’études sur des dérivés des SW. (Stevens, J. W., et al , Journal of Orthopaedic Research: Official Publication of the Orthopaedic Research Society, 36:2017; 1283–1293; Kathleen M. Kokolus et al. OncoImmun . 2019; 8(2): e1539614).
Par ailleurs, le risque d’émergence de nouvelles maladies virales telles la dengue ou l’infection à virus Zika, ou plus récemment le SARS-CoV-2, demeure préoccupant. En effet, de nos jours, il existe aussi bien des cas importés que des cas autochtones pour ces types de maladies, ces-derniers impliquant que le virus circule sur le territoire concerné. Bien que dans la plupart du temps, ces maladies soient asymptomatiques, une proportion non négligeable de personnes (20-30%) développe des symptômes s’apparentant à une grippe (fièvre, maux de tête, douleurs articulaires et musculaires, voire éruption cutanée) pouvant entrainer des complications parfois sévères.
Les maladies neurodégénératives sont, quant à elles, fréquentes, et leur fréquence augmente avec l’âge même si certaines maladies métaboliques et dégénératives peuvent survenir dès l’enfance. En raison du vieillissement progressif de la population et de l’absence de traitements curatifs, le nombre de personnes souffrant de maladies neurodégénératives a considérablement augmenté au cours des dernières décennies et devrait croître de manière régulière dans les années à venir.
Ainsi, il demeure un besoin de disposer de nouveaux dérivés de la védélianine et des schweinfurthines E, F et G, présentant une action biologique sur la protéine de liaison à l’oxystérol 1, et qui puissent être préparés par un procédé comprenant un nombre raisonnable d’étapes, qui emploie des réactifs de départ facilement accessibles tout en permettant d’obtenir les composés avec de bons rendements.
La présente invention concerne selon un de ses aspects, de nouveaux composés dérivés des schweinfurthines E, F et G de formule (I), ses sels pharmaceutiquement acceptables, ses hydrates, ses solvates, ainsi que ses formes tautomères, les stéréoisomères, les mélanges de stéréoisomères, les énantiomères purs et les mélanges racémiques ou non :
dans laquelle : -
représente une liaison simple ou double, - R 1 représente un groupe hydroxy, un groupe (C 1 -C 5 )alcoxy, un groupe (C 2 -C 5 )alcényloxy, un groupe (C 2 -C 5 )alcynyloxy, ou un groupe -OCONH(CH 2 ) n COOR a , dans lequel n représente un entier compris entre 2 et 6, et R a représente un groupe (C 1 -C 4 )alkyle, - R 2 représente un atome d’hydrogène ou un groupe (C 2 -C 5 )alcényle, ou alternativement, R 1 et R 2 forment ensemble, avec le cycle qui les porte, un cycle à 6 chaînons comprenant un atome d’oxygène et optionnellement une insaturation, - R 3 et R 7 représentent indépendamment un atome d’hydrogène ou un atome d’halogène, par exemple un atome de brome, - R 4 représente un groupe hydroxy, un groupe
- au moins un mécanisme d'entraînement par contact de chaque navette le long d'au moins un tronçon d'entraînement par contact du trajet de convoyage, le mécanisme d'entraînement comportant au moins un organe de poussée mobile qui pousse par contact la navette dans la direction de déplacement le long du trajet de convoyage ;
caractérisé en ce qu'il comporte au moins une bande de matériau ferromagnétique qui est agencée le long du tronçon d'entraînement par contact pour produire, par interaction magnétique avec au moins un aimant embarqué par chaque navette, une force d'attraction suffisante pour maintenir la navette en appui permanent contre les organes de guidage selon la direction d'appui orthogonale à la direction de déplacement.
Selon un autre aspect de l'invention, la navette est en contact unilatéral permanent contre au moins un organe de guidage selon la direction d'appui par l'intermédiaire d'au moins un organe d'appui embarqué.
Selon un autre aspect de l'invention, au moins un organe de guidage est formé par une piste d'au moins un rail de guidage.
Selon un autre aspect de l'invention, le long du tronçon d'entraînement par contact, au moins un organe de guidage est porté par un organe de poussée.
Selon un autre aspect de l'invention, le dispositif de convoyage comporte au moins un moteur linéaire pour déplacer les navettes le long d'au moins un tronçon d'entraînement magnétique du trajet de convoyage, le moteur linéaire comportant une voie magnétique agencée le long dudit tronçon et ledit au moins un aimant embarqué par chaque navette, la voie magnétique étant susceptible d'émettre un champ magnétique commandé qui interagit avec l'aimant pour produire une force motrice de déplacement de la navette le long du trajet de convoyage et pour produire une force d'attraction de la navette contre les rails de guidage selon la direction d'appui.
Selon un autre aspect de l'invention, la navette est guidée par contact permanent d'au moins un organe de maintien embarqué avec un organe de support selon au moins une direction de support orthogonale aux directions d'appui et de déplacement.
Selon un autre aspect de l'invention, le dispositif de convoyage comporte deux rails de guidage parallèles qui s'étendent de part et d'autre de la voie magnétique et de la bande en matériau ferromagnétique selon les directions de support.
Selon un autre aspect de l'invention, au moins un organe d'appui est formé par un galet de roulement.