INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans le contexte de la présente description, on considère comme étant une charge virale en TTV élevée, une charge virale dans l’échantillon biologique supérieure à 7,000 copies par mL d’échantillon biologique tel que par exemple le sang ou l’un de ses dérivés tels que le plasma et/ou le sérum, de préférence supérieure à 10,000 copies par mL de plasma, de préférence supérieure à 20,000 copies par mL d’échantillon biologique, et de préférence encore, supérieure à 40,000 copies par mL d’échantillon biologique.
Les niveaux de TTV – et donc la charge en TTV - peuvent être déterminés selon les méthodes bien connues de l’Homme du métier en mesurant les niveaux d'ADN de TTV, d'ARN de TTV ou de protéines de TTV. Le procédé selon l'invention peut ainsi comprendre entre le prélèvement de l'échantillon du patient et l'étape a) telle que définie ci-dessous, une autre étape préliminaire correspondant à la transformation de l'échantillon biologique en un échantillon d'ADN double brin, ou en un échantillon d'ARNm (ou d'ADNc correspondant), ou en un échantillon de protéines, qui est ensuite prêt à être utilisé pour la mesure in vitro de la charge virale en TTV à l'étape a) telle que définie ci-après.
La préparation ou l’extraction d’ADN viral double brin, d’ARNm (ainsi que la rétro-transcription de celui-ci en ADNc) ou de protéines à partir d’un échantillon cellulaire ne sont que des procédures de routine bien connues de la personne du métier.
L’ADN double brin peut correspondre soit à l'ensemble du génome des TTV, soit seulement à une partie de celui-ci. Une fois qu'un ADN double brin, un ARNm (ou un ADNc correspondant) ou un échantillon de protéines prêt à l'emploi est disponible, la détection des TTV peut être effectuée, selon le type d'échantillon ou de transformation, soit par l’ADN génomique (c'est-à-dire basé sur la présence d'au moins une séquence constituée d'au moins une partie du génome de TTV), soit par l’ARNm (c'est-à-dire basé sur la teneur en ARNm de TTV dans l'échantillon), soit au niveau protéique (c'est-à-dire basé sur la teneur en protéines de TTV dans l’échantillon).
De préférence, les niveaux de TTV sont déterminés en mesurant les niveaux d’acide nucléique de TTV, plus préférablement d’ADN de TTV.
Les méthodes de détection d'un acide nucléique dans un échantillon biologique sont bien connues de l’homme du métier et comprennent, entre autres, l'amplification, préférablement l'amplification par PCR, plus préférablement par PCR en temps réel, le séquençage, l'hybridation avec une sonde marquée.
De manière avantageuse, la description porte donc sur un procédé d’évaluation in vitro ou ex vivo du risque de complication chez un patient ne prenant pas de traitement immunosuppresseur admis au sein d’un établissement de santé, comprenant la mesure de la charge virale d’au moins un torque teno virus (TTV) dans un échantillon biologique dudit patient, ladite charge virale étant mesurée par amplification, séquençage ou hybridation d’au moins une séquence de TTV de préférence par amplification, plus préférentiellement par PCR en temps réel.
Selon un premier mode de réalisation, la charge en TTV est déterminée par amplification des séquences de TTV.
Selon ce mode de réalisation, une approche préférée consiste à amplifier des séquences qui sont connues pour être spécifiques du génome des TTV, et notamment de préférence au moins une séquence de la région non traduite UTR des TTV telle que définie précédemment.
Par « séquence spécifique du génome des TTV », on entend ici une séquence qui est présente dans la majorité des TTV connus, mais qui est absente de la majorité des autres virus, notamment de la majorité des autres anellovirus. Préférablement, une séquence spécifique de TTV est présente dans au moins 90%, au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% des génomes de TTV connus. Plus préférablement, elle est présente dans 100% des génomes de TTV connus. Alternativement, une séquence spécifique des TTV est présente dans moins de 10%, moins de 5%, moins de 4%, moins de 3%, moins de 2%, moins de 1% des génomes d’anellovirus connus autres que les TTV. Préférablement, une séquence spécifique des TTV est absente de tous les génomes d’anellovirus connus autres que les TTV. De manière particulièrement préférée, une telle séquence est par exemple une séquence comprise dans la région non traduite UTR qui est bien conservée d’un TTV à l’autre. Plus particulièrement, une telle séquence peut correspondre à la séquence de 128 bp de la région non traduite 5’-UTR qui peut être amplifiée selon les méthodes connues de l’homme du métier, par exemple à l’aide de la trousse de diagnostic TTV R-GENE® (bioMérieux, France).
Ainsi selon ce mode de réalisation, le procédé décrit ici comprend l'utilisation d’amorces et de sondes pour l’amplification de séquences connues pour être spécifiques du génome des TTV. Comme il est habituel dans ce domaine technique, ces amorces sont préférablement des oligonucléotides. Par exemple, ces amorces peuvent comprendre moins de 30 nucléotides, au moins de 25 nucléotides, moins de 20 nucléotides, moins de 15 nucléotides ou moins de 12 nucléotides. Alternativement, ces amorces comprennent au moins 12, 15, 20,25 ou 30 nucléotides. Préférablement, les amorces utilisées comprennent entre 12 et 20 nucléotides, entre 12 et 25 nucléotides, entre 15 et 20 nucléotides ou encore entre 15 et 25 nucléotides. La personne du métier sait déterminer la longueur et la séquence des amorces à utiliser pour amplifier la ou les séquences spécifiques des TTV. Elle pourra par exemple utiliser les mêmes amorces que celles qui sont fournies dans la trousse de diagnostic TTV R-GENE® (ref. 423414 et 69-030B, bioMérieux, France).
Les techniques d'amplification comprennent notamment des méthodes isothermes et des techniques basées sur la PCR (Polymerase Chain Reaction). Les méthodes d’amplification isotherme regroupent un grand nombre de méthodes. Les plus utilisées pour détecter les agents pathogènes sont les méthodes LAMP (Loop-Mediated Amplification) et RPA (Recombinase Polymerase Amplification). Les méthodes d’amplification isotherme comprennent aussi des méthodes telles que par exemple la méthode NASBA (nucleic acid sequence-based amplification), HDA (helicase-dependent amplification), RCA (rolling circle amplification) et SDA (strand displacement amplification), EXPAR (exponential amplification reaction), ICANs (isothermal and chimeric primer-initiated amplification of nucleic acids), SMART (signal-mediated amplification of RNA technology), etc. (voir par exemple Asiello et Baeumner, Lab Chip 11(8): 1420-1430, 2011).
De préférence, la technique de PCR utilisée mesure quantitativement les quantités initiales d'ADN, d'ADNc ou d'ARN. Des exemples de techniques basées sur la PCR qui peuvent être utilisées dans les méthodes décrites ici comprennent, sans limitation, des techniques telles que la PCR en temps réel (Q-PCR), la PCR inverse (RT-PCR), la PCR inverse multiplexe, la PCR inverse en temps réel (QRT-PCR) et la PCR numérique (ou PCR digitale). Ces techniques sont des technologies bien connues et facilement disponibles pour l’homme du métier.
Préférablement, la détermination de la charge en TTV est effectuée par une PCR quantitative en temps réel. De nombreuses méthodes de détection et de quantification des TTV ont été décrites dans l’art (voir par exemple Maggi et al., J Virol . 77(4) : 2418-2425, 2003).
On se réfèrera en particulier à la méthode décrite par Kulifaj et al. ( J Clin Virol . 105 :118-127, 2018). Cette méthode est particulièrement avantageuse de par sa simplicité et sa robustesse. Elle est fondée sur l’amplification d’une séquence comprise dans la région non codante UTR. Cette séquence est présente chez tous les TTV connus, conférant ainsi une très grande spécificité à la méthode. En outre, elle est particulièrement versatile et peut être mise en œuvre avec n’importe quel type de plateforme de PCR. Il est particulièrement avantageux d’utiliser la trousse de diagnostic TTV R-GENE® (ref. 423414 et 69-030B bioMérieux, France) pour mettre en œuvre cette méthode.
Alternativement, la détermination de la charge virale est effectuée par PCR digitale. La PCR digitale implique plusieurs analyses de PCR sur des acides nucléiques extrêmement dilués de sorte que la plupart des amplifications positives reflètent le signal d'une seule molécule matrice. La PCR digitale permet ainsi le comptage de molécules modèles individuelles. La proportion d'amplifications positives parmi le nombre total de PCR analysées permet une estimation de la concentration de matrice dans l'échantillon d'origine ou non dilué. Cette technique a été proposée pour permettre la détection d'une variété de phénomènes génétiques (Vogelstein et al., Proc Natl Acad Sci USA 96 : 9236-924, 1999). La PCR digitale, tout comme la PCR en temps réel, permet potentiellement la discrimination de différences quantitatives fines de séquences cibles entre des échantillons.
L’interface comporte de préférence une ou plusieurs poignées 54 pour faire pivoter l’interface par rapport au conteneur. La ou les poignées s’étend(ent) par exemple radialement par rapport à la deuxième portion d’extrémité 26. Dans l’exemple représenté, la poignée 54 est portée par un taquet 40 et se prolonge radialement vers l’extérieur à partir de l’épaulement 40.2 du taquet 40 ( ).
La conversion d’un conteneur à bride fixe en un conteneur à bride tournante va maintenant être décrite.
La porte 12 est retirée de la bride bêta et est fixée sur l’interface.
La deuxième portion d’extrémité 26 de l’interface I est orientée vers la bride bêta 10 et l’interface I est approchée axialement de la bride bêta en alignant les axes X et X1. L’interface I est orientée angulairement de sorte que chaque encoche radiale 38 soit alignée avec une oreille 14 de la bride bêta ( ).
L’interface I est suffisamment rapprochée pour que les oreilles pénètrent dans les encoches radiales et viennent en appui contre le fond de la gorge axiale 34. L’interface est tournée autour de l’axe X1 de quelques degrés pour engager les oreilles de la bride bêta dans la gorge radiale 35 ( ).
Les taquets 40 sont ensuite mis en place. Le corps 40.1 d’un taquet 40 est introduit dans une encoche 38 et l’épaulement de fixation 40.2 vient en appui contre la face 32 autour de l’encoche. Des vis 42 sont introduites dans les perçages 44 et vissées dans les perçages 46 pour solidariser les taquets 40 à l’interface I. La surface latérale intérieure 35.1 est alors continue ; les galets peuvent alors rouler sur celle-ci ( ).
Il en résulte que l’interface est solidarisée axialement au conteneur tout en étant libre de pivoter autour de l’axe longitudinal X1 qui est confondu avec l’axe longitudinal X du conteneur. En outre l’assemblage ainsi réalisé est étanche.
Un conteneur à bride fixe a ainsi été converti en conteneur à bride tournante ( ).
Il est à noter que la mise en place de l’interface sur le conteneur implique le retrait de la porte de conteneur de la bride de conteneur, ce qui a pour effet de rompre le confinement dans le conteneur. Après mise en place de l’interface obturée par la porte de conteneur, une étape de stérilisation de l’intérieur du conteneur a lieu en l’absence ou en présence des objets à transférer.
La connexion de ce conteneur à une partie alpha d’une enceinte en vue d’un transfert étanche se fait de la même manière qu’un conteneur à bride tournante de l’état de la technique.
Par exemple, les oreilles de l’interface sont montées dans les encoches de la bride alpha. Ensuite seule l’interface I est pivotée autour de l’axe longitudinal X assurant la solidarisation de l’interface sur la bride alpha, la solidarisation de la porte bêta et de la porte alpha et enfin le déverrouillage des portes par rapport aux brides.
Le conteneur n’ayant pas pivoté, les objets qu’il contient ne sont pas renversés. Il est alors possible de transférer des objets fragiles et/ou des contenants ouverts remplis.
Il est à noter que la rotation entre l’interface et la bride bêta est au plus de 60° dans le sens horaire et dans le sens antihoraire et uniquement pour la connexion à l’enceinte et la déconnexion de l’enceinte. Cette sollicitation est similaire à celle que le joint 20 connaît lors de la connexion directe de la bride bêta sur la partie alpha. Par conséquent la mise en œuvre d’une interface tournante ne risque pas d’user prématurément le joint et de réduire la durée de vie du conteneur.
L’interface peut être réalisée dans le même matériau que la bride bêta. Alternativement, l’interface est réalisée en acier inoxydable, en matériau plastique, par exemple en polyéthylène, en PTFE, en PEEK, en polycarbonate, en PSU.
Grâce à l’invention, il est possible de convertir facilement et rapidement un conteneur de transfert étanche à bride fixe en un conteneur à bride tournante selon les besoins. Cette conversion ne requiert aucune aptitude supplémentaire puisqu’elle met en œuvre une liaison de type baïonnette pour solidariser l’interface au conteneur, dont la manipulation est déjà maitrisée pour la connexion des conteneurs à bride fixe. En outre la fabrication de l’interface est relativement simple puisqu’elle est structurellement très proche de la fabrication d’une bride de conteneur.
ENSEMBLE MECANIQUE ET REDUCTEUR MECANIQUE DE TURBOMACHINE D’AERONEF COMPORTANT UN TEL ENSEMBLE Domaine technique de l'invention La présente invention concerne notamment le domaine des réducteurs mécaniques pour des turbomachines en particulier d’aéronef.
Procédé pour améliorer la répétabilité d’un soudage L’invention concerne un procédé de soudage d’un joint obtenu par emmanchement de deux composants tubulaires. Un tel procédé est notamment utilisable pour le soudage de tubes et d’accessoires servant à guider les gaz d’une ligne d’échappement d’un moteur à combustion interne.
L’invention a pour but d’améliorer la répétabilité du soudage en vue de garantir une qualité constante des cordons de soudure lorsque les technologies MIG/MAG, TIG ou encore LASER sont utilisées, en particulier lorsque ces technologies sont robotisées.
Le soudage à l’arc et à clin ou encore par transparence d’un joint circulaire est largement utilisé dans l’industrie. Il suppose d’approcher deux composant tubulaires métalliques présentant chacun une portion cylindrique et de les emmancher, une première portion cylindrique couvrant partiellement une seconde portion cylindrique.
Dans le domaine de l’échappement automobile, les matières adaptées à ce soudage sont variées, tels que les acier austénitiques, ferritiques ou encore duplex. Ces aciers présentent d’excellentes propriétés de tenue à la corrosion et de tenue en service.
Les tubes constitutifs de la ligne d’échappement comportent une fonction de guidage des gaz et une fonction de maintien en lien avec des dispositifs de dépollution et d’accrochage sur le véhicule. Les tubes présentent des formes variées en fonction des dispositifs à intégrer et de la place disponible sous capot ou sous caisse. Ils peuvent être couplés entre eux ou à d’autres organes du véhicule au moyen de brides.
Dans le cas où les épaisseurs des tubes sont faibles c’est-à-dire comprises entre 0,6 mm et 1,0 mm, le réglage des paramètres de soudage peur rencontrer des limitations, la technologie de soudage à l’arc ne permettant plus une réduction de l’énergie en rapport avec l’épaisseur. Une solution consiste en un ajout de matière en interposant un ou des manchons entre les portions cylindriques à assembler. Le manchon peut être rapporté ou bien encore venu de matière typiquement au moyen d’un retroussage. Par retroussage, on entend l’opération visant à obtenir une double voire triple paroi de tube par retournement. L’ajout de matière a pour effet d’accroître les possibilités de réglage du soudage.
Les éléments constitutifs de la ligne et en particulier les tubes sont soudés majoritairement selon la technologie MIG/MAG à clin. Ils peuvent être soudés aussi selon la technologie TIG à clin ou encore selon la technologie LASER par transparence. Une fois réalisées, les soudures doivent satisfaire un cahier des charges et/ou des normes établies à partir de contraintes de tenue en service et aussi d’étanchéité. Les contraintes d’étanchéité sont plus sévères suivant que la soudure se trouve en amont ou en aval des dispositifs de dépollution.
Le problème réside donc dans la recherche d’un procédé apte à garantir la répétabilité d’un soudage MIG/MAG ou TIG à clin ou encore LASER par transparence, d’un joint circulaire issu d’un emmanchement, en mettant sous contrôle trois conditions principales de soudage, à savoir; la réduction des jeux préexistant au droit du joint, le positionnement du point d’impact du soudage, enfin l’orientation de la tête de soudage relativement au joint circulaire et à l’emmanchement.
Le problème concerne aussi les contraintes de productivité en lien avec la réduction des coûts de fabrication. Précisément, l’emmanchement mutuel des deux composant tubulaires cylindriques y compris les manchons et leur positionnement dans l’outil de soudure doivent être réalisés dans un temps de cycle acceptable.
Le problème concerne enfin la conformité géométrique de l’assemblage. Après soudure, des tolérances doivent être satisfaites par des caractéristiques de forme et de position pour assurer la faisabilité des opérations avales et les fonctionnalités du produit final.
Dans ce contexte, il est connu de mettre en œuvre un procédé d’assemblage de composants comportant des portions cylindriques, le procédé comportant des opérations d’emmanchement avec ajustement libre, de positionnement sur un gabarit, de calibrage et de brasage. Ce procédé résout plusieurs problèmes : l’emmanchement libre permet un chargement des composant tubulaires dans un temps de cycle acceptable. Le positionnement des composants dans le gabarit assure la conformité géométrique de l’assemblage. Le calibrage conduit à une réduction du jeu qui rend possible le procédé de brasage et le principe d’utilisation des forces de capillarité.
Il est également connu d’utiliser une méthode pour contrôler un emmanchement automatique de deux composant tubulaires cylindriques, les composants étant manipulés par deux robots respectifs. Le moyen enregistre la force d’insertion au cours de l’emmanchement, la compare à une loi reliant la force d’insertion au désaxage des composants et calcule une valeur de correction. La valeur de correction est utilisée pour réaligner les deux composants en cours d’emmanchement.
Il est aussi connu de mettre en œuvre une méthode de localisation d’un joint par vision. Appliquée au soudage à clin robotisé d’un joint circulaire, cette méthode permet d’aligner le lieu des points d’impact de soudage avec la ligne de rencontre des surfaces délimitant le joint indépendamment des variations de position de la torche et/ou du joint. Cet alignement automatique assisté par vision participe à la répétabilité du soudage.
Cependant, les procédés et les méthodes connues, mêmes combinés ne permettent de résoudre intégralement le problème de mise sous contrôle des conditions de soudage à l’arc et à clin d’un joint circulaire, le joint comportant ou non des manchons.
Pour résoudre le problème, l’invention propose de mettre en œuvre un procédé automatique de soudage d’un ensemble comportant :
- un premier composant tubulaire comprenant au moins une première surface d’appui et une première portion cylindrique, ladite première portion cylindrique présentant une première surface externe et une première surface interne, les premières surfaces externe et interne n’appartenant pas à l’au moins une première surface d’appui,
Il existe un besoin continu de réduire l’impact environnemental des moteurs à turbine à gaz en termes d’émissions de carbone et d’oxydes nitreux (NOx), qui commencent à se former à des températures élevées et augmentent de façon exponentielle avec l’augmentation de la température.
Afin de répondre au problème d’émission de NOx, on a proposé la technologie de combustion à « mélange pauvre ». Dans la combustion à mélange pauvre, le rapport air-carburant (AFR) est supérieur à un rapport stœchiométrique, ce qui permet de maintenir la température de combustion dans des limites connues pour réduire la production de NOx.
Les architectures de combustion à mélange pauvre comportent des tuyères de pulvérisation de carburant (FSN) qui ont deux courants de carburant séparés : les courants « pilotes » et les courants « principaux ». Le courant pilote est toujours en service et le courant principal peut être mis en service et hors service. La mise en service du courant principal est connue sous le nom de « activation » et la division du carburant descendant dans chaque courant lorsqu’il est activé est définie par un système de commande afin de minimiser les émissions (généralement de la fumée et des NOx).
Lorsque le courant principal est désactivé (mis hors service), le carburant dans la tuyauterie principale est stagnant et capte donc de la chaleur, ce qui est indésirable en raison de l’effet sur les conditions du carburant. Le carburant stagnant présente un risque pour la sécurité : premièrement, il peut se détendre et casser la tuyauterie ; deuxièmement le carburant stagnant lorsqu’il est soumis à un échauffement se dégrade, les produits de dégradation de carburant peuvent passer dans des parties du système et provoquer des blocages.
Pour contourner ce problème, des architectures à mélange pauvre connues comportent des systèmes d’alimentation et de recirculation ; lorsqu’ils sont désactivés, ces systèmes font recirculer une partie du carburant vers le système d’alimentation central pour maintenir un écoulement continu. Cela nécessite une série de soupapes actives et - étant donné que l’unité de division est montée à distance - une grande quantité de tuyauteries additionnelles. Cette architecture comprend des soupapes actives qui autorisent ou bloquent l’écoulement vers les passages de carburant principaux dans la FSN. Un exemple de cette architecture est divulgué dans US 2018/0372322.
Il existe donc un besoin de fournir un système de combustion à mélange pauvre pour moteurs à turbine à gaz pour des applications aéronautiques, industrielles et marines avec une quantité réduite de tuyauterie et de composants de soupape actifs, réduisant ainsi le poids et la complexité sans compromettre la fonction clé de maintenir l’écoulement du carburant dans les conduites à un débit suffisant pour que les produits de dégradation de carburant ne s’accumulent pas.