INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un autre aspect de l'invention, la navette embarque au moins deux galets de roulement, formant des organes d'appui, dont chacun roule sur une piste d'un rail de guidage associé qui est tourné dans une direction opposée à la direction d'appui.
Selon un autre aspect de l'invention, la navette embarque au moins deux galets de roulement, formant des organes de maintien, dont chacun roule sur un chemin de support d'un rail de guidage associé.
Selon un autre aspect de l'invention, l'au moins une direction de support est dirigée globalement parallèlement au sens de la gravité terrestre.
Selon un autre aspect de l'invention, le tronçon d'entraînement par contact du trajet de convoyage présente une forme d'arc de cercle, le mécanisme d'entraînement par contact étant formé par au moins une roue motorisée centrée sur le centre de giration du tronçon d'entraînement par contact, les organes de poussée étant montés solidaires en rotation avec la roue motorisée.
Selon un autre aspect de l'invention, chaque organe de poussée est formé par des bords d'au moins une fourchette qui coopère par engrènement avec au moins un organe de saisie complémentaire de chaque navette.
Selon un autre aspect de l'invention, un fond de la fourchette forme un organe de guidage qui coopère avec un organe d'appui embarqué par la navette.
dans laquelle R 1 , R 2 , R 4 , R 6 , R 8 et R 9 sont tels que définis précédemment, en particulier en présence d’un catalyseur, notamment en présence d’un catalyseur au palladium et en particulier en présence d’une base pouvant être choisie parmi l’acétate de sodium (NaOAc), le formate de sodium (HCOONa) ou le tétraborate de sodium (Na 2 B 4 O 7 ) et leurs mélanges, de préférence l’acétate de sodium, éventuellement suivie d’une étape de saponification de la fonction ester du motif hexahydroxanthène, pour conduire aux composés de formule générale (Ia’’), dans laquelle au moins l’un des groupes R 1 , R 6 , R 8 ou R 9 est un groupe hydroxy.
La présente invention concerne enfin, selon un autre de ses aspects, une composition pharmaceutique comprenant au moins un composé de formule (I) selon la présente invention ou au moins un composé (1) à ( 56 ) tel que défini ci-après, ses sels pharmaceutiquement acceptables, ses hydrates, ses solvates, ainsi que ses formes tautomères, ses stéréoisomères, les mélanges de ses stéréoisomères, ses énantiomères purs et ses mélanges racémiques ou non ou ses mélanges, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Les inventeurs ont découvert que les composés de formule (I) selon la présente invention présentent une efficacité contre le cancer, en particulier contre le glioblastome. Ainsi que cela ressort dans la partie expérimentale, les inventeurs ont mis en évidence une activité biologique inhibitrice de la protéine de liaison à l’oxystérol 1 (OSBP). Ils ont par ailleurs validé l’activité cytotoxique sur des lignées cellulaires, et plus particulièrement sur les lignées U87 et A549. Les U87 sont des cellules d’une lignée cellulaire humaine cancéreuse de glioblastomes (GBM). Les cellules A549 sont quant à elles des cellules épithéliales basales alvéolaires humaines d’adénocarcinomes et constituent une lignée cellulaire de choix pour valider l’activité cytotoxique car elles sont connues pour être moins sensibles aux schweinfurthines.
Dans le cadre de la présente invention, les définitions suivantes sont utilisées :
- « C t -C z » désigne une chaine carbonée pouvant avoir de t à z atomes de carbone où t et z peuvent prendre par exemple les valeurs de 1 à 25 ; par exemple C 1 -C 3 est une chaîne carbonée qui peut avoir de 1 à 3 atomes de carbone.
- Un « alkyle » désigne un groupe aliphatique saturé monovalent linéaire ou ramifié, pouvant par exemple comprendre de 1 à 25 atomes de carbone, et de préférence de 1 à 5 atomes de carbone. A titre d’exemples, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertbutyle, etc.
- Un « alcényle » désigne un groupe aliphatique insaturé, linéaire ou ramifié, comprenant au moins une double liaison ; par exemple, un groupe alcényle en Cx à Cz représente une chaîne carbonée insaturée de x à z atomes de carbone, linéaire ou ramifiée On peut citer notamment un groupe vinyle, 1-propényle, 2-propényle et butényle ou un groupe allyle.
- Un « alcynyle » désigne un groupe aliphatique insaturé, linéaire ou ramifié, comprenant au moins une triple liaison ; par exemple, un groupe alcynyle en Cx à Cz représente une chaîne carbonée insaturée de x à z atomes de carbone, linéaire ou ramifiée. On peut citer notamment un groupe éthynyle, un groupe propynyle ou un groupe pentynyle.
- Un « alcoxy » désigne un groupe -O-alkyle. A titre d’exemple, on peut citer un groupe méthoxy ou un groupe éthoxy.
- Un « alcényloxy » désigne un groupe -O-alcényle. A titre d’exemple, on peut citer un groupe propényloxy.
- Un « alcylnyloxy » désigne un groupe -O-alcynyle. A titre d’exemple, on peut citer un groupe propynyloxy ou pentynyloxy.
- Un « halogène », désigne le chlore, le fluor, le brome ou l’iode, et désigne notamment le chlore, le fluor ou le brome, plus particulièrement le chlore.
Il est néanmoins possible de prévoir un rail de sécurité qui s'étende à distance de la navette 22 sur une partie du trajet 36 de convoyage uniquement pour éviter que la navette 22 ne tombe des rails 38A, 38B de guidage en cas de décollement de la piste 40.
Dans tous ces cas, il est nécessaire de prévoir un moyen peu onéreux et permettant de préserver les avantages du guidage unilatéral pour maintenir la navette 22 en appui contre les organes de guidage selon la direction "S" d'appui.
A cet effet, l'invention propose d'embarquer au moins un aimant 50 sur chaque navette 22. Il s'agit ici d'un aimant 50 permanent, comme cela est notamment illustré aux figures 2 et 3.
L'aimant 50 peut être réalisé en une seule pièce ou par assemblage de plusieurs aimants élémentaires.
Au moins une bande 52 de matériau ferromagnétique est fixée le long du tronçon d'entraînement par contact pour produire, par interaction magnétique avec l'aimant 50 porté par chaque navette 22, une force "Fa1" d'attraction suffisante pour maintenir la navette 22 en appui, par l'intermédiaire de ses organes 32 ou 49 d'appui contre les organes 40 ou 51 de guidage selon la direction "S" d'appui. La force "Fa1" d'attraction permet ainsi de retenir les organes 48 de saisie en prise avec les organes 46 de poussée tout au long du tronçon d'entraînement par contact correspondant.
La bande 52 de matériau magnétique est réalisée en un matériau ferromagnétique qui peut être aimanté, aussi appelé matériau ferromagnétique dur, ou non aimanté, aussi appelé matériau ferromagnétique doux.
La bande 52 de matériau ferromagnétique s'étend ici de manière continue tout au long du tronçon d'entraînement par contact. La bande 52 de matériau ferromagnétique est fixe par rapport aux rails 38A, 38B de guidage.
La bande 52 de matériau ferromagnétique peut être réalisée en une pièce ou en plusieurs pièces qui sont fixées les unes aux autres de manière à former une bande 52 de matériau ferromagnétique permettant de maintenir une force "Fa1" d'attraction sensiblement constante et continue tout au long de la bande. Il est notamment possible de réserver un jeu longitudinal (non représenté), par exemple pour le montage ou pour la dilatation, entre deux pièces formant la bande ferromagnétique tant que ce jeu est suffisamment étroit pour maintenir sensiblement constante l'intensité de la force "Fa1" d'attraction magnétique lors du passage de la navette 22 au droit de ce jeu.
L'aimant 50 est ici agencé sur le châssis 26 de la navette 22 en vis-à-vis de la bande 52 de matériau ferromagnétique selon la direction "S" d'appui. Plus particulièrement, l'un des pôles "P1, P2" de l'aimant 50 est tourné vers la bande 52 de matériau ferromagnétique selon la direction "S" d'appui. Ainsi, l'axe magnétique de l'aimant 50 est aligné avec la direction "S" d'appui. Dans l'exemple représenté aux figures, l'un des pôles "P1" de l'aimant 50 est agencé transversalement en vis-à-vis de la bande 52 de matériau ferromagnétique.
La bande 52 de matériau ferromagnétique est agencée de manière qu'un espace soit réservé en permanence entre l'aimant 50 et la bande 52 de matériau ferromagnétique selon la direction "S" d'appui, ici la direction transversale. L'aimant 50 présente ici une face verticale plane agencée en vis-à-vis de la bande 52 de matériau ferromagnétique, tandis que la bande 52 de matériau ferromagnétique présente ici une courbure concave dans un plan horizontal. De ce fait, on appellera par la suite "entrefer" "e1" la distance la plus courte selon la direction "S" d'appui entre l'aimant et la bande 52 de matériau ferromagnétique.
Cet entrefer "e1" présente une valeur suffisamment faible pour que la force "Fa1" d'attraction soit en permanence suffisante pour appuyer fermement les organes 32, 49 d'appui contre les organes 40, 51 de guidage. L'entrefer "e1" est par exemple inférieur ou égal à 2 mm. L'aimant 50, l'épaisseur de la bande 52 de matériau ferromagnétique et l'entrefer"e1" sont sélectionné de manière que la force "Fa1" d'attraction soit par exemple supérieure ou égale à 230 N tout au long du tronçon d'entraînement par contact correspondant. L'épaisseur de la bande 52 de matériau ferromagnétique est par exemple supérieure ou égale à 5 mm.
Pour permettre de maintenir la navette 22 de manière stable contre les organes 40, 51 de guidage, la bande 52 de matériau ferromagnétique est agencée verticalement entre les deux organes 40, 51 d'appui. Ici, les deux roues 44A, 44B motorisées s'étendent de part et d'autre de la bande 52 en matériau ferromagnétique selon la direction verticale "V".
Cet agencement permet de garantir que les organes 49 d'appui de la navette 22 demeure en contact permanent avec les organes 51 de guidage au moins sur la totalité du tronçon d'entraînement par contact. Cela permet notamment d'éviter à la navette 22 de venir au contact du rail de sécurité, lorsque le dispositif 20 de convoyage en est équipé, voire de s'affranchir totalement d'un tel rail de sécurité, comme c'est le cas dans les exemples représentés aux figures.
En outre, il est possible d'extraire facilement une navette 22, par exemple en écartant temporairement un tronçon de la bande 52 de matériau ferromagnétique pour pouvoir procéder facilement au remplacement d'une navette 22.
Selon un autre aspect de l'invention représenté aux figures 4 et 5, les navettes 22 sont entraînées le long des tronçons d'entraînement magnétique, non plus par le mécanisme 44 d'entraînement par contact, mais par au moins un moteur 54 linéaire.
Dans l’ensemble de l’invention, par bio-(méth)acrylate de polyalkylène glycol ou d’une manière plus générale par bio-monomère, on entend un monomère (méth)acrylate de polyalkylène glycol au moins en partie, préférentiellement totalement issu de la biomasse ou de gaz de synthèse (syngas), c’est-à-dire étant le résultat d’une ou plusieurs transformations chimiques effectuées sur une ou plusieurs matières premières ayant une origine naturelle, et par opposition non fossile. Le bio-(méth)acrylate de polyalkylène glycol peut aussi être appelé (méth)acrylate de polyalkylène glycol biosourcée ou bio-ressourcée.
Le (méth)acrylate d’alkyle (ou l’acide (méth)acrylique) et/ou le polyalkylène glycol peuvent être non ségrégués, partiellement ségrégués, ou totalement ségrégués. Les mêmes modes et préférences développés dans la partie « procédé » s’appliquent à cette partie de la description concernant le monomère.
Dans un mode particulier, le (méth)acrylate d’alkyle (ou l’acide (méth)acrylique) et/ou le polyalkylène glycol peuvent être partiellement ou totalement d’origine recyclée. Les mêmes modes et préférences développés dans la partie « procédé » s’appliquent à cette partie de la description concernant le monomère.
Polymère selon l’invention L’invention concerne un polymère obtenu par polymérisation d’au moins un monomère obtenu par le procédé selon l’invention. Elle concerne aussi un polymère obtenu par polymérisation d’au moins un monomère comme précédemment décrit ((méth)acrylate de polyalkylène glycol). Les mêmes modes et préférences développées dans la partie « procédé » s’appliquent à cette partie de la description concernant le polymère.
Comme exposé précédemment, le procédé selon l’invention peut comprendre au moins une étape de bioconversion par voie enzymatique, ladite étape de bioconversion étant préférentiellement une hydrolyse enzymatique dudit polyalkylène glycol en présence d’un biocatalyseur comprenant une enzyme de type hydrolase, préférentiellement de type lipase. Dans ce cas, le polymère selon l’invention offre l’avantage d’être partiellement ou totalement biosourcé, et d’être produit à partir de monomère(s) bio-obtenu(s), c’est-à-dire obtenu(s) selon un procédé biologique faisant intervenir un biocatalyseur comprenant au moins une enzyme. En anglais, on parle de « soft chemistry », ou chimie douce.
la rainure définissant ladite course et ladite trajectoire, la nervure s’insérant dans la rainure sur ladite course et ladite trajectoire, la nervure et la rainure ayant des formes complémentaires assurant une compatibilité entre le godet et la base.
L’idée principale de cette invention consiste à avoir un bon appariement entre la base et le godet pour que ce dernier tienne correctement en place au sein de la base, et pour éviter que l’utilisateur utilise des godets non compatibles. Ainsi la nervure et la rainure facilitent le guidage du godet dans la base.
Cette invention permet aussi de faciliter la gestuelle de l’insertion du godet dans la base, grâce à un mouvement hélicoïdal, c’est-à-dire un déplacement axial combiné à une rotation. Ce mouvement hélicoïdal est naturellement facile à réaliser avec la main tenant le godet, l’autre maintenant le pot.
le pot comporte au moins deux couples nervure / rainure diamétralement opposés et s’étendant selon une même direction de mouvement hélicoïdal. chaque couple nervure / rainure s’étend sur moins d’un tour (360°). chaque couple nervure / rainure s’étend de préférence sur moins d’un demi-tour (180°). chaque couple nervure / rainure s’étend de préférence sur un quart de tour (90°). chaque rainure s’étend sur toute la hauteur de la base ou du godet. chaque rainure s’étend sur une partie de la hauteur de la base ou du godet. le mouvement peut être une combinaison d’un mouvement axial et d’un mouvement hélicoïdal. la nervure appartient au godet et s’étend sur une paroi externe périphérique du godet. la rainure est pratiquée dans la base et s’étend sur une paroi interne périphérique de la base. le pot comprend des moyens de prépositionnement du godet par rapport à la base. pour chaque couple nervure / rainure, lesdits moyens de prépositionnement consistent en un renfoncement dans lequel vient se positionner la nervure en début de course, une première extrémité de ladite rainure débouchant dans ce renfoncement. ledit renfoncement est directement accessible depuis un bord d’extrémité de l’élément, et présente une géométrie en V avec deux flancs dirigeant la nervure vers le point bas du V où la rainure débouche. le godet présente une butée de positionnement limitant son enfoncement axial au sein de la base. ladite butée de positionnement consiste en un épaulement externe supérieur du godet apte à reposer sur un bord supérieur de la base. le pot comporte des moyens de retenue axiale du godet par rapport à la base une fois mis en position dans la base. lesdits moyens de retenue axiale sont dissociés de la butée de positionnement. lesdits moyens de retenue axiale sont éloignés de la butée de positionnement. lesdits moyens de retenue axiale consistent en :
- un bossage localisé dans la rainure, au voisinage d’une seconde extrémité de la rainure, et
- un creux dans la nervure délimitant un tronçon final de la nervure,
le passage du tronçon final de la nervure au-delà du bossage marquant un encliquetage du godet dans la base.
le godet présente au moins deux onglets de préhension en partie supérieure diamétralement opposés. ledit épaulement externe supérieur présente des zones de contournement desdits onglets de préhension de manière à les laisser accessibles. la base présente au moins deux découpes en partie supérieure diamétralement opposées, de forme correspondante auxdits onglets de préhension, lesdits onglets de préhension étant accessibles à travers ces découpes une fois le godet mis en place dans la base. lesdits onglets de préhension sont orientés d’un quart de tour par rapport audits moyens de prépositionnement. lesdites zone de contournement des onglets présentent chacune une rampe orientée selon la direction du mouvement hélicoïdal des moyens de guidage.
la est une vue éclatée en perspective du pot selon une configuration possible de l’invention ;
la est une vue en perspective du godet;
la est une vue en perspective de la base;
la est une autre vue en perspective de la base;
la est une vue de détail de la base selon la ;
Un homme de l’art peut, en suivant la présente invention, choisir un profil de température de mélange qui entraîne le mélange d’une composition de précurseur choisie, sans décomposition thermique substantielle avant la formation du catalyseur colloïdal ou moléculaire.
Incorporation de l’additif organique L’étape de mélange (a) peut être mise en œuvre de différentes manières détaillées ci-dessous, principalement selon que l’additif organique est mélangé simultanément avec la charge hydrocarbonée lourde et la composition de précurseur de catalyseur, ou est introduit de manière séquentielle, en particulier par pré-mélange de la composition de précurseur de catalyseur avec l’additif organique pour former la formulation de précurseur de catalyseur avant son mélange avec la charge hydrocarbonée lourde.
L’étape de mélange (a) comprend avantageusement l’utilisation d’au moins un mélangeur conditionneur 610 configuré pour fournir un mélange complet/intime entre la charge et la formulation de précurseur de catalyseur 104 pour former la charge hydrocarbonée lourde conditionnée.
Premier mode de réalisation : mélange simultané de la charge hydrocarbonée , d e l ’additif organique et de la composition de précurseur de catalyseur
Selon un premier mode de réalisation, l’étape (a) comprend le mélange simultané de l’additif organique 102 avec la composition de précurseur de catalyseur 105, préférablement précédemment diluée avec un diluant d’huile hydrocarboné, et avec la charge hydrocarbonée lourde 101.
Selon ce mode de réalisation, la formulation de précurseur de catalyseur 104, comprenant la composition de précurseur de catalyseur 105, préférablement précédemment diluée, et l’additif organique 102 est ainsi formée pendant le mélange avec la charge hydrocarbonée lourde 101.
L’additif organique est ajouté de sorte que le rapport molaire d’additif organique sur molybdène (apporté par le composé précurseur de catalyseur, e.g. le 2–éthylhexanoate de molybdène) soit dans une plage d’environ 0,1 : 1 à environ 20 : 1, préférablement dans une plage d’environ 0,75 : 1 à environ 7 : 1, et plus préférablement dans une plage d’environ 1 : 1 à environ 5 : 1, comme mentionné précédemment.
Un tel mélange simultané est préférablement mis en œuvre à une température inférieure à une température à laquelle une partie substantielle de la composition de précurseur de catalyseur commence à se décomposer thermiquement, telle qu’à une température comprise entre la température ambiante, e.g. 15°C et 300°C, plus préférablement comprise entre 50°C et 200°C, et encore plus préférablement comprise entre 75°C et 175°C.
Un tel mélange simultané est réalisé pendant un temps suffisant et de manière à disperser la formulation de précurseur de catalyseur dans toute la charge afin de donner une charge hydrocarbonée lourde conditionnée 103 dans laquelle la composition de précurseur de catalyseur est mélangée complètement/intimement dans la charge hydrocarbonée lourde.
Afin d’obtenir un mélange suffisant de la composition de précurseur de catalyseur dans la charge hydrocarbonée lourde avant la formation du catalyseur colloïdal ou moléculaire, le mélange simultané de la charge hydrocarbonée lourde 101, de l’additif organique 102 et de la composition de précurseur de catalyseur 105, avantageusement diluée avec un diluant hydrocarboné, est préférablement mis en œuvre pendant une période de temps dans la plage de 1 seconde à 30 minutes, plus préférablement de 1 seconde à 10 minutes, et encore plus préférablement dans une plage de 2 secondes à 3 minutes. Dans la présente description, un temps de mélange (ou temps de séjour pour le mélange) de 1 seconde comprend un mélange instantané.
Bien qu’il soit dans la portée de l’invention de mélanger directement la composition de précurseur de catalyseur 105 avec la charge hydrocarbonée lourde 101 et l’additif organique 102, on doit prendre soin dans de tels cas de mélanger les composants pendant un temps suffisant pour mélanger complètement/intimement la composition de précurseur de catalyseur dans la charge avant la formation du catalyseur. Cependant, un temps de mélange long, par exemple un mélange de 24 heures, peut engendrer pour certaines opérations industrielles un coût rédhibitoire.
Par conséquent, selon le premier mode de réalisation, l’étape (a) comprend préférablement une dilution de la composition de précurseur de catalyseur 105 avant le mélange simultané avec la charge hydrocarbonée lourde 101 et l’additif organique 102 : une pré–dilution de la composition de précurseur de catalyseur 105 avec un diluant hydrocarboné avant le mélange simultané de ladite composition de précurseur de catalyseur diluée avec la charge hydrocarbonée lourde et l’additif organique 102 facilite grandement le mélange de manière complète et intime de la composition de précurseur de catalyseur dans la charge, particulièrement dans la période de temps relativement courte requise pour que des opérations industrielles à grande échelle soient économiquement viables.
Un tel mélange d’une composition de précurseur de catalyseur, préférablement de la composition de précurseur de catalyseur soluble dans l’huile, avec un flux hydrocarboné de diluant est par exemple décrit dans le document US2005/0241991 et rappelé ci-dessous.
L’utilisation d’une composition de précurseur de catalyseur diluée raccourcit le temps de mélange global (1) en réduisant ou en éliminant les différences de solubilité entre la composition de précurseur de catalyseur plus polaire et la charge hydrocarbonée lourde, (2) en réduisant ou en éliminant les différences de rhéologie entre la composition de précurseur de catalyseur et la charge hydrocarbonée lourde, et/ou (3) en brisant les molécules de précurseur de catalyseur pour former un soluté dans un diluant d’huile hydrocarboné qui est beaucoup plus facilement dispersé dans la charge hydrocarbonée lourde. Il est particulièrement avantageux de former tout d’abord une composition de précurseur de catalyseur diluée dans le cas où la charge hydrocarbonée lourde contient de l’eau (e.g. de l’eau condensée).
Sinon, la plus grande affinité de l’eau pour la composition de précurseur de catalyseur polaire peut causer une agglomération localisée de la composition de précurseur de catalyseur, résultant en une mauvaise dispersion et la formation de particules de catalyseur de taille micrométrique ou plus grande. Le diluant d’huile d’hydrocarbure est préférablement sensiblement exempt d’eau (c’est-à-dire, contient moins de 0,5 % en poids d’eau, préférablement moins de 0,1 % en poids d’eau, et plus préférablement moins de 750 ppm en poids d’eau) pour empêcher la formation de quantités substantielles de particules de catalyseur de taille micrométrique ou plus grande.
Dans une première sous-variante, ledit 1,4-butanediol est transformé directement en anhydride maléique.
Dans une seconde sous-variante, ledit 1,4-butanediol est transformé en butane, ledit butane étant ensuite transformé en anhydride maléique.
Dans une troisième sous-variante, ledit 1,4-butanediol est transformé en butadiène, ledit butadiène étant ensuite transformé en anhydride maléique.
Dans une troisième variante du deuxième mode de réalisation, l’invention concerne un procédé d’obtention de bio-anhydride maléique et/ou de sa forme hydratée, l’acide maléique, à partir de tert-butanol.