INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un mode de réalisation particulier, la modulation de la valeur de crête 14 consiste à faire varier la valeur de crête 14 du signal de pompage 4 selon une fonction monotone tout au long de la durée de l’impulsion. Les signaux amplifiés et modulés 2 présentés sur la ont été obtenus en utilisant un signal de pompage 4 de 400 nanosecondes (ns) et d’une intensité de 0.6 A, injecté dans le SOA 3 pour moduler et amplifier le faisceau laser maître 6, dans lequel la valeur de crête 14 varie linéairement de manière croissante sur l’ensemble de la durée de l’impulsion. Dans ce cas, la fonction définissant la valeur de crête 14 du signal de pompage 4 est croissante et monotone sur l’intervalle de temps de l’impulsion.
Sur la FIGURE 4a est illustrée l’évolution de la phase P en fonction du temps. L’intensité I a , en unité arbitraire, du signal impulsionnel amplifié et modulé 2 par le SOA 3 mesurée par le démodulateur 8 sont également représentés.
On observe que l’injection d’une rampe linéaire de courant, par exemple croissant, comme valeur de crête 14 du signal de pompage 4 dans le SOA 3 permet d’obtenir une phase P du signal impulsionnel amplifié et modulé 2 quasi-constante. La phase P présente une variation inférieure à 0,3 radians sur la durée de l’impulsion contrairement à une variation de 6 radians sur la durée de l’impulsion dans le cas d’un signal de pompage carré tel que présenté sur la FIGURE 3a.
La FIGURE 4b représente l’évolution de la fréquence f du signal impulsionnel amplifié et modulé 2, calculée à partir des données de phase de la figure 5a selon la formule 2, au cours de l’impulsion. La fréquence f de l’impulsion, en Méga Hertz (MHz), est reportée sur l’axe des ordonnées et le temps, en secondes, est reporté sur l’axe des abscisses.
Sur les FIGURES 4c et 4d est représenté le spectre de fréquences intégrées sur la durée de l’impulsion obtenu par détection cohérente à partir du signal impulsionnel amplifié et modulé 2, obtenu en faisant varier linéairement la valeur de crête 14 du signal de pompage 4, et de l’oscillateur local 61. Il y est illustré la densité spectrale de puissance, en amplitude relative, en échelle log pour la FIGURE 4c et en échelle linéaire pour la FIGURE 4d, en ordonnées en fonction de la fréquence, en MHz, en abscisses. En référence aux FIGURES 4c et 4d, et comparé à un signal de pompage 4 carré, l’utilisation d’un signal de pompage dont la valeur de crête est une rampe linéaire de courant permet d’obtenir un pic centré à la fréquence 0, c’est-à-dire sans décalage induit par le SOA, sur la fréquence du faisceau laser maître 6. En outre, cela permet également de réduire l’élargissement du pic mesuré et d’atténuer les lobes à sa base
Pour pallier les différents problèmes ci-dessus, et en particulier pour pouvoir déterminer le signe de la vitesse du vent sans avoir besoin d’utiliser un dispositif supplémentaire tel qu’un MAO ou un démodulateur en quadrature de phase, la solution apportée par l’invention est de faire varier une phase P d’une impulsion du signal amplifié et modulé 2 par le SOA 3 selon une fonction qui est croissante sur au moins un intervalle de temps de l’impulsion et qui est décroissante sur au moins un intervalle de temps de l’impulsion. Selon le mode de réalisation, la phase P augmente et diminue de sorte à former un signal triangulaire. Pour ce faire, il est possible, par exemple, de moduler la valeur de crête 14 des impulsions du signal de pompage 4 au moyen de du générateur d’impulsions 10 du LIDAR pulsé 1.
Selon un mode de réalisation particulier, la modulation de la valeur de crête 14 consiste à faire varier la valeur de crête 14 d’au moins une impulsion du signal de pompage 4 selon une fonction qui est croissante sur au moins un intervalle de temps de l’impulsion et qui est décroissante sur au moins un intervalle de temps de l’impulsion.
En pratique, la valeur de crête 14 du signal de pompage 4 s’apparente à un signal triangulaire 14. Les signaux amplifiés et modulés 2 présentés sur la ont été obtenus en utilisant un signal de pompage 4 de 400 nanosecondes (ns) et d’une intensité de 0.6 A, injecté dans le SOA 3 pour moduler et amplifier le faisceau laser maître 6, dans lequel la valeur de crête 14 forme un signal triangulaire. La valeur de crête 14 triangulaire du signal de pompage 4 comprend une augmentation linéaire de l’intensité de 0.4 A jusqu’à 0.6 A sur un intervalle de temps de 80 ns et une diminution linéaire de l’intensité de 0.6 A jusqu’à 0.4 A sur un intervalle de temps de 20 ns. En pratique, le signal de pompage 4 triangulaire comprend quatre triangles au cours d’une impulsion. En outre, la valeur de crête 14 de fin de montée 12 d’un triangle considéré est égale à la valeur de crête 14 de fin de montée 12 d’un triangle qui précède, chronologiquement, le triangle considéré. En outre, la valeur de crête 14 de fin de descente 13 d’un triangle considéré est égale à la valeur de crête 14 de fin de descente 13 d’un triangle qui précède, chronologiquement, le triangle considéré.
Sur la figure 5a est illustrée l’évolution de la phase en fonction du temps. L’intensité I a , en unité arbitraire, du signal impulsionnel amplifié et modulé 2 par le SOA 3 mesurée par le démodulateur 8 est également représenté. La FIGURE 5b représente l’évolution de la fréquence f du signal impulsionnel amplifié et modulé 2, calculée à partir des données de phase de la figure 5a selon la formule 2, au cours de l’impulsion. La fréquence f de l’impulsion, en Méga Hertz (MHz), est reportée sur l’axe des ordonnées et le temps, en secondes, est reporté sur l’axe des abscisses.
La modulation de la valeur de crête 14 de l’impulsion du signal de pompage 4 comprend une variation de la valeur de crête 14. Cette variation de la valeur de crête 14 est telle qu’une valeur de crête 14 moyenne sur un intervalle de temps de l’impulsion sur lequel la fonction est croissante ou décroissante est égale à chacune des autres valeurs de crête 14 moyennes de chacun des autres intervalles de temps de l’impulsion sur lequel la fonction est croissante ou décroissante. La valeur de crête 14 moyenne sur un intervalle considéré de l’impulsion sur lequel la fonction, de la valeur de crête d’au moins une impulsion du signal de pompage, est croissante ou décroissante, est : - identique à la valeur de crête 14 moyenne sur un intervalle de l’impulsion sur lequel la fonction, de la valeur de crête d’au moins une impulsion du signal de pompage, est croissante ou décroissante et qui est chronologiquement successif à l’intervalle de temps considéré, - identique à la valeur de crête 14 moyenne sur un intervalle de l’impulsion sur lequel la fonction, de la valeur de crête d’au moins une impulsion du signal de pompage, est croissante ou décroissante et qui précède chronologiquement l’intervalle de temps considéré.
La formule de calcul du décalage est identique pour chaque élément de charge 14.
Il est ainsi possible de simplifier la mise en œuvre de la solution selon l’invention.
Dans un premier exemple, la formule de décalage comprend une loi linéaire ayant au moins ledit identifiant interne électronique pour variable d’entrée.
Le coefficient de proportionnalité de la fonction linéaire est par exemple compris entre 10 ms et 200 ms, par exemple égal à 100 ms.
La formule comprend par exemple la somme de la loi linéaire et d’une constante non nulle Ts, la constante non nulle Ts étant par exemple supérieure à 10 ms .
Il est ainsi possible d’éviter l’activation d’un des éléments de charge 14 dès l’instant d’alimentation initial.
Dans un mode de réalisation avantageux, illustré sur la , pour au moins deux éléments de charge 14 ayant des retards d’activation successifs, les retards d’activation successifs présentent un écart temporel inférieur à la période temporelle transitoire de l’élément de charge 14 ayant le retard le plus faible parmi les deux retards d’activation successifs.
En d’autres termes, le passage à l’état opérationnel du deuxième des éléments de charge successifs 14 est déclenché avant la fin du régime transitoire du premier des éléments de charge successifs 14.
Les retards sont de préférence prédéterminés de manière à réduire le temps total pour faire passer chacun des éléments de charge 14 à l’état opérationnel, la somme des courants d’appel étant le plus près possible de l’intensité maximale admissible par le dispositif de protection 18.
Cette prédétermination est faite en amont de la mise en service des éléments de charge 14.
Ce mode de réalisation est en particulier illustré sur la qui illustre l’évolution au cours du temps des courants d’appel C1 à C4 de quatre éléments de charge 14 ayant des retards d’activation D1 à D4 différents à partir de l’instant initial d’alimentation T0.
Grâce à l’invention, la courbe CT correspondant à la somme des courants d’appel C1 à C4 reste inférieure à l’intensité maximale admissible Isupply sur la ligne d’alimentation 12.
Dans ce mode de réalisation avantageux, la formule de décalage comprend ou correspond par exemple à un tableau reliant respectivement les identifiants des éléments de charge 14 à des valeurs temporelles respectives de retard d’activation.
Chaque élément de charge 14 est propre à déterminer ledit retard d’activation par interrogation du tableau.
Dans cette alternative, il est ainsi possible de prédéterminer de manière précise le retard d’activation le plus approprié à chaque élément de charge 14.
En alternative, la formule de décalage comprend par exemple une loi non-linéaire telle qu’une loi exponentielle.
Il ressort que certains composés compris dans la formule générale (I) sont des métabolites d’autres composés compris dans la même formule générale (I) telle que définie selon la présente invention. Cette situation est identifiable pour le couple de composés (1) et (2) , pour lequel le composé (2 ) est le métabolite du composé (1) , ou encore pour le couple de composés (9) et (10) , pour lequel le composé (10) est le métabolite du composé (9) .
Evaluation de stabilité plasmatique et de stabilité microsomale.
Des essais de stabilité plasmatique et de stabilité sur microsomes hépatiques ont été effectués sur la SW-G, les composés ( 1 ) , ( 2 ) , ( 5 ) , ( 6 ) , ( 9 ) et ( 10 ) selon l’invention.
Protocoles Les composés sont placés dans du plasma de souris et des microsomes de souris, et leur stabilité est évaluée par un suivi en UPLC-MS/MS.
Pour la stabilité plasmatique, la concentration testée est de 2,5 µM et le volume d’incubation de 50 µL. Les temps d’incubation sont de 0, 15, 30, 45, 60 et 120 minutes. Une précipitation des protéines est ensuite effectuée sur les échantillons, puis ces derniers sont analysés par UPLC-MS/MS. Le pourcentage restant du composé ainsi que sa demi-vie d’élimination sont ainsi obtenus.
Pour la stabilité métabolique en microsomes, la concentration en composé testé est de 2,5 µM, et le volume d’incubation est de 400 µL. La concentration en microsomes de souris est de 0,5 mg/mL. Les temps d’incubation sont de 0, 15, 30 et 45 minutes. Le cofacteur utilisé est le NADPH. Deux contrôles négatifs sont effectués, un sans microsomes et sans cofacteur à 0 et 45 minutes, et un sans cofacteur et avec microsome à 0 et 45 minutes. Un contrôle positif est réalisé en présence de diphenhydramine. Les échantillons sont analysés par LC-MS/MS. La clairance intrinsèque et la demi-vie sont ainsi obtenues.
La LC-MS/MS est réalisée sur une UPLC AcquityTM couplée avec un XEVO TQ-S (WATERS). La chromatographie liquide est faite sur une colonne Acquity UPLC BEH 1.7 µm, 2.1x50 mm avec un gradient de 4 minutes eau+0,1%acide formique/acétonitrile+ 0,1% d’acide formique 90 : 10 à 0 : 100. La température de la colonne est de + 50 °C et la température de l’injecteur est de + 4 °C. L’acquisition en spectrométrie de masse est faite par MRM (Multiple Reaction Monitoring), avec une ionisation par électrospray positif.
La clairance intrinsèque est considérée comme élevée si elle est > 48 µL/min/mg de protéine et comme faible si elle est < 8.8 µL/min/mg de protéine.
Résultats La stabilité métabolique en plasma de souris à 120 minutes de la SW-G est de 100%, sa stabilité métabolique en microsomes de souris est de 100% et sa clairance en milieu microsomal est de 90 µL/min/mg de protéine.
La stabilité métabolique en plasma de souris à 120 minutes du composé 1 selon l’invention est de 20%, sa stabilité métabolique en microsomes de souris est de 16% et sa clairance en milieu microsomal est de 120 µL/min/mg de protéine. Ce composé se transforme en composé ( 2 ) selon l’invention. Le composé ( 1 ) est une prodrogue du composé ( 2 ) .
La stabilité métabolique en plasma de souris à 120 minutes du composé ( 2 ) selon l’invention est de 100%, sa stabilité métabolique en microsomes de souris est de 100% et sa clairance en milieu microsomal est de 32 µL/min/mg de protéine.
La stabilité métabolique en plasma de souris à 120 minutes du composé ( 5 ) selon l’invention est de 1%, sa stabilité métabolique en microsomes de souris est de 30% et sa clairance en milieu microsomal est de 74 µL/min/mg de protéine. Ce composé se transforme en composé ( 6 ) selon l’invention. Le composé ( 5 ) est une prodrogue du composé ( 6 ) .
La stabilité métabolique en plasma de souris à 120 minutes du composé ( 6 ) selon l’invention est de 100%, sa stabilité métabolique en microsomes de souris est de 100% et sa clairance en milieu microsomal est de 40 µL/min/mg de protéine.
La stabilité métabolique en plasma de souris à 120 minutes du composé ( 9 ) selon l’invention est de 0%, sa stabilité métabolique en microsomes de souris est de 4% et sa clairance en milieu microsomal est de 396 µL/min/mg de protéine.
La stabilité métabolique en plasma de souris à 120 minutes du composé ( 10 ) selon l’invention est de 90%, sa stabilité métabolique en microsomes de souris est de 99% et sa clairance en milieu microsomal est de 98 µL/min/mg de protéine.
Il ressort de ces résultats que certains composés de formule (I) selon l’invention sont stables dans le plasma et présentent pour la plupart une bonne stabilité microsomale, plus particulièrement pour ceux dont la clairance est inférieure à 50. En particulier, certains composés de formule (I) selon l’invention ont une clairance meilleure que celle de la SW G.
Un premier objet particulier concerne un procédé d’obtention d’un monomère N-Vinyl Pyrrolidone à partir de 2-Pyrrolidone ou d’Hydroxyéthyl Pyrrolidone, lesdits 2-Pyrrolidone et Hydroxyéthyl Pyrrolidone étant issus au moins en partie, préférentiellement totalement d’un processus de recyclage d’une matière d’origine renouvelable et non fossile, ou d’une matière d’origine fossile.
Préférentiellement, le 2-Pyrrolidone ou l’Hydroxyéthyl Pyrrolidone est totalement « ségrégué », c’est-à-dire issu d’une filière distincte et traité de manière distincte. Dans un mode alternatif il est en partie « ségrégué », et en partie « non ségrégué ». Dans ce cas le ratio en poids entre la partie « ségréguée » et la partie « non ségréguée » est préférentiellement compris entre 99 :1 et 25 :75, de préférence entre 99 :1 et 50 :50. Dans un autre mode alternatif il est totalement « non ségrégué ».
Un deuxième objet particulier concerne un monomère N-Vinyl Pyrrolidone obtenu à partir de 2-Pyrrolidone ou d’Hydroxyéthyl Pyrrolidone, lesdits 2-Pyrrolydone et Hydroxyéthyl Pyrrolidone étant issus au moins en partie, préférentiellement totalement d’un processus de recyclage d’une matière d’origine renouvelable et non fossile, ou d’une matière d’origine fossile.
Un troisième objet particulier concerne un polymère obtenu par polymérisation d’au moins un monomère N-Vinyl Pyrrolidone comme juste précédemment décrit.
Un quatrième objet particulier concerne l’utilisation d’un polymère obtenu par polymérisation d’au moins un monomère N-Vinyl Pyrrolidone comme juste précédemment décrit, dans la récupération du pétrole et/ou du gaz ; dans le forage et la cimentation de puits ; dans la stimulation de puits de pétrole et/ou de gaz (par exemple la fracturation hydraulique, la conformance, la diversion) ; dans le traitement de l’eau en circuit ouvert, fermé ou semi fermé ; dans le traitement des mouts de fermentation ; dans le traitement des boues ; dans la fabrication du papier ; dans la construction ; dans le traitement du bois ; dans le traitement de composition hydraulique (béton, ciment, mortier et agrégats) ; dans l’industrie minière ; dans la formulation de produits cosmétiques ; dans la formulation de détergents ; dans la fabrication du textile ; dans la fabrication de composants pour batterie ; dans la géothermie ; ou dans l’agriculture.
Un cinquième objet particulier concerne l’utilisation d’un polymère obtenu par polymérisation d’au moins un monomère N-Vinyl Pyrrolidone comme juste précédemment décrit comme floculant, coagulant, agent liant, agent fixateur, agent réducteur de viscosité, agent épaississant, agent absorbant, agent réducteur de friction, agent d’égouttage, agent de drainage, agent de rétention de charge, agent de déshydratation, agent conditionneur, agent stabilisant, agent fixateur, agent filmogène, agent d’encollage, agent superplastifiant, inhibiteur d’argile ou dispersant.
Un sixième objet particulier concerne un polymère obtenu selon un procédé comprenant les étapes suivantes : - recycler au moins une matière première d’origine renouvelable et non fossile, ou d’origine fossile pour obtenir le 2-Pyrrolidone ou l’Hydroxyéthyl Pyrrolidone ; - obtenir la N-VinylPyrrolidone à partir dudit 2-Pyrrolidone ou dudit Hydroxyéthyl Pyrrolidone ; - polymériser ladite N-VinylPyrrolidone avec optionnellement un autre monomère à insaturation éthylénique.
La détaille, entre autres, dans un schéma général, les différentes voies d’obtention des monomères selon l’invention. Elle illustre l’objet de l’invention sans le limiter.
Composé de type 7a,8,9,10,11,11a-hexahydro-1H,7H-pyrano[2,3-c]xanthene, leur procédé de préparation, leurs intermédiaires et leurs applications thérapeutiques. La présente invention concerne le domaine pharmaceutique. Plus particulièrement, elle concerne de nouveaux composés de type 7a,8,9,10,11,11a-hexahydro-1H,7H-pyrano[2,3-c]xanthene, leur procédé de préparation, les compositions pharmaceutiques les comprenant ainsi que leur utilisation comme médicament, en particulier à titre d’inhibiteurs de l’OSBP (Oxysterol - binding protein) pour la prévention et/ou le traitement notamment de cancers, de maladies virales, de maladies neurodégénératives. Elle a trait en outre à des composés intermédiaires nouveaux.
Il a été mis en évidence récemment l’implication de l’OSBP dans certaines pathologies, notamment dans Antonietta Pietrangelo et al . , « Bridging the molecular and biological functions of the oxysterol-binding protein family », Cellular an Molecular Life Sciences, Springer International Publishing AG, part of Springer Nature 2018.
Par ailleurs, les groupes R organiques non hydrolysables des deuxièmes ligands silanes vont permettre la dispersion desdites nanoparticules émettrices de lumière et protégées au sein du solvant, puis de la résine photo- ou thermosensible sans qu’elles ne forment d’agrégats.
Les groupes R des deuxièmes ligands silanes sont avantageusement choisis en fonction de l’affinité chimique avec le solvant et la résine photo- ou thermosensible dans lesquels sont dispersées les nanoparticules émettrices de lumière et protégées selon l’invention.
Les nanoparticules émettrices de lumière et protégées selon l’invention présentent l’avantage de comporter une couche de protection contre l’oxydation qui protège parfaitement leur cœur sensible des agents externes (eau, air et radicaux libres), ledit cœur ne devant absolument pas être altéré sous peine d’amoindrir les propriétés optiques desdites nanoparticules.
En outre, grâce aux oxydes métalliques, aux nitrures métalliques et aux oxynitrures ou un mélange de ceux-ci, la couche de protection contre l’oxydation constitue un excellent moyen de greffage des deuxièmes ligands (de préférence des silanes tels que décrits ci-dessus) dont on peut aisément moduler les groupes organiques non hydrolysables, en les choisissant de manière appropriée par affinité chimique avec les solvants et résines photo- et thermosensibles dans lesquels on souhaite incorporer lesdites nanoparticules, et ce sans que lesdites nanoparticules protégées ne forment d’agrégats, ce qui serait également rédhibitoire pour leur utilisation dans la constitution de convertisseurs de rayonnement.
En d’autres termes, les nanoparticules protégées selon l’invention ont un cœur parfaitement protégé des agents externes précités et peuvent être aisément incorporées dans un solvant et une résine photo- ou thermosensible sans qu’elles ne forment d’agrégats.
Dans le cadre de la présente invention, les nanoparticules émettrices de lumière et protégées dans lesquelles le cœur émetteur de lumière est une boîte quantique et les deuxièmes ligands sont des silanes sont particulièrement avantageuses et originales par rapport à l’état de l’art des nanoparticules émettrices de lumière pour les raisons qui sont détaillées ci-dessous.
Les silanes assurent une dispersion homogène de ces nanoparticules au sein de la résine photo- ou thermosensible.
Les silanes se greffent autour des boîtes quantiques par l’intermédiaire de la couche de protection contre l’oxydation qui peut comporter naturellement, du fait de sa composition chimique, des sites d’accroche (ou autrement dit des sites de greffage tels que les groupes hydroxyles précités) des deuxièmes ligands ou bien, comme cela a été expliqué ci-dessus, ces sites d’accroche peuvent être créés par activation de la surface de la couche de protection contre l’oxydation.
En d’autres termes, grâce à la couche de protection contre l’oxydation dont elles sont pourvues, les nanoparticules émettrices de lumière et protégées selon l’invention présentent l’avantage de surmonter le problème connu de l’état de l’art selon lequel la surface des boîtes quantiques qui sont dépourvues d’oxydes ne permet pas l’accroche de silanes. Or, comme expliqué ci-dessus, les silanes constituent un moyen particulièrement approprié pour pouvoir disperser des boîtes quantiques au sein d’une résine photo- ou thermosensible.
Ainsi, outre sa fonction de protection du cœur émetteur de lumière qui a été mentionnée ci-dessus, la couche de protection contre l’oxydation des nanoparticules selon l’invention permet aussi le greffage de silanes autour des boîtes quantiques et ainsi leur dispersion de manière homogène au sein d’une résine photo- ou thermosensible.
Enfin, la couche de protection contre l’oxydation permet le greffage d’une large gamme de deuxièmes ligands, de préférence des silanes, et donc par conséquent la dispersion des nanoparticules selon l’invention dans une large gamme de résines photo- ou thermosensibles.
En effet, les silanes sont des composés chimiques aisément accessibles et disponibles d’un point de vue commercial. Leur greffage sur une surface présentant des oxydes telle que la surface de la couche de protection contre l’oxydation est aisé à mettre en œuvre. La surface de la couche de protection contre l’oxydation peut être facilement fonctionnalisée avec une diversité de deuxièmes ligands, de préférence avec une diversité de silanes, qui peuvent être choisis de manière appropriée de telle sorte qu’ils soient chimiquement compatibles avec les résines photo- ou thermosensibles (notamment des résines de convertisseur de rayonnement) dans lesquelles on souhaite incorporer les nanoparticules selon l’invention dont le cœur émetteur de lumière est de préférence une boîte quantique.
Ainsi, les nanoparticules selon l’invention dont le cœur émetteur de lumière est une boîte quantique et les deuxièmes ligands des silanes pouvant être choisis dans une large gamme de silanes, présentent aussi l’avantage d’une flexibilité dans le choix de la résine photo- ou thermosensible dans laquelle elles sont incorporées.
L’invention a aussi pour objet une dispersion de nanoparticules émettrices de lumière et protégées selon l’invention telles que décrites ci-dessus dans un solvant non aqueux organique ou inorganique.
Le solvant dans lequel sont dispersées lesdites nanoparticules selon l’invention peut être un solvant aliphatique ou aromatique. Par exemple, le solvant est choisi parmi le chloroforme, le toluène, l’hexane, le PGMEA, l’acétate d’éthyle, l’acétonitrile et l’éthanol.