INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le module fluidique 20 peut être configuré pour aspirer du liquide issu d’un réservoir 201, et induire un flux de liquide depuis le réservoir 201 jusque dans les cavités 1210 et/ou en surface de la matrice 1. Notons que le module fluidique 20 illustré en peut comprendre le réservoir 201, la pompe 202 pouvant être configurée pour induire un flux de liquide depuis le réservoir 201 jusqu’en surface de la matrice 1. Comme par exemple illustré par la , la pompe 202 peut être configurée pour induire un flux de liquide depuis le réservoir 201 jusque dans les cavités 1210, qu’elles soient interconnectées ou non.
Selon un exemple, le réservoir 201 comprend au moins l’un parmi un nutriment des îlots 13 et un composé anti-inflammatoire. Le module fluidique 20 peut être configuré de sorte que les nutriments contenus dans le réservoir 201 sont injectés dans le corps poreux 12, et plus particulièrement dans les cavités 1210, pour fournir les zones de réserves et faciliter l’alimentation des îlots 13. Le ou les composés anti-inflammatoires permettent un traitement local anti-inflammatoire au niveau du dispositif 2. Le module fluidique 20 peut être configuré de sorte que le composé anti-inflammatoire contenu dans le réservoir 201 est injecté en surface de la matrice 1. Cela permet de limiter encore la quantité de composé anti-inflammatoire par rapport à un traitement systémique.
Selon un exemple, le réservoir 201 est configuré pour être rechargeable, par exemple par le biais d’une injection. Le réservoir 201peut par exemple être connecté à une chambre d’injection ou être rechargeable par le biais d’une injection pratiquée dans le réservoir. Le contenu du réservoir 201 peut ainsi être renouvelé.
Plusieurs types de pompes 202 peuvent être envisagés. À titre d’exemples non limitatifs, on peut prévoir que la pompe soit une pompe acoustique, ou bien une pompe mécanique, par exemple une hélice ou une valve mécanique. La pompe 202 peut être configurée pour générer un flux turbulent de liquide, afin par exemple d’augmenter les force de cisaillement en surface, et/ou de mieux favoriser la diffusion des nutriments et des gaz pour alimenter les îlots 13. La pompe 202 peut être configurée pour générer un flux alternatif de liquide, c’est à dire pour injecter du liquide dans un premier sens selon une première configuration, et dans un sens opposé au premier sens selon une deuxième configuration. Ceci est particulièrement avantageux avec l’utilisation de la membrane 205, pour décoller les molécules pouvant s’accumuler sur la membrane 205 et gêner l’aspiration du liquide par la pompe 202.
Le module fluidique 20 peut en outre comprendre un régulateur 203 configuré pour réguler au moins un paramètre de la formation du flux par le module fluidique 20. Le régulateur 203 permet ainsi d’ajuster le flux formé par le module fluidique 20 selon les besoins, par exemple la vitesse du fluide et/ou les phases d’actionnement du module fluidique 20. Le régulateur 203 peut par exemple être configuré pour actionner le module fluidique 20, et notamment la pompe 202, de façon intermittente, entre des phases de génération de flux et des phases de non génération de flux par le module fluidique 20. Le régulateur 203 peut par exemple être configuré pour moduler la vitesse du flux généré par le module fluidique 20, par exemple la vitesse de la pompe 202, de façon à varier l’intensité du flux de liquide formé. Ceci est particulièrement avantageux pour moduler le flux en fonction du temps suivant l’implantation du dispositif 2. Typiquement, le flux de liquide peut être plus intense et/ou généré plus fréquemment dans les premières semaines après l’implantation, puis il peut être ralenti ou sa fréquence peut être diminuée.
Le module fluidique 20, et plus particulièrement la pompe 202 et le cas échéant le régulateur 203, peuvent être alimentés électriquement par une source d’énergie électrique 24. Les sources d’énergie 24 pouvant être envisagées à titre d’exemple sont décrites ultérieurement.
Le dispositif 2 peut comprendre des électrodes : au moins une anode 21 et au moins une cathode 22, et une source d’énergie 23 électrique. L’anode 21 et la cathode 22 peuvent être électriquement raccordées à la source d’énergie 23 électrique, de sorte que, en présence de liquide corporel, un circuit électrique fermé est formé de façon à induire l’électrolyse de l’eau du liquide contenu dans le dispositif 2 ou dans son environnement, par exemple le liquide corporel. Du dihydrogène à la cathode 22 et du dioxygène à l’anode 21 peuvent être produits.
Une oxygénation des îlots est donc réalisée, couplée aux propriétés anti inflammatoire de l’hydrogène permettant de diminuer les réactions immunitaires, et notamment les réactions inflammatoires post-transplantation. L’hydrogène est libéré dans le milieu intérieur en passant à travers la paroi semi-perméable de la matrice 1, pour limiter les réactions inflammatoires pouvant survenir autour du dispositif 2. Le dispositif 2 de pancréas artificiel permet de tirer parti des fonctions d’électrolyseur et de pancréas artificiel, tout en restant de structure simple.
De préférence, au moins l’une parmi la cathode 22 et l’anode 21 est disposée dans le volume intérieur 11, et de préférence les deux électrodes 21, 22 sont disposées dans le volume intérieur 11. L’électrolyse et la production d’insuline sont réalisées toutes deux dans le volume intérieur de la matrice, simplifiant ainsi le dispositif par rapport aux solutions prévoyant deux dispositifs ou compartiments distincts pour l’électrolyse et les cellules entre lesquels les gaz d’électrolyse sont acheminés. Le dispositif 2 est en outre plus compact et donc moins invasif pour le patient.
Selon un exemple, la cathode 22 et/ou l’anode 21 sont disposées dans le corps poreux 12 de la matrice 1, par exemple entre les cavités 1200, 1210. Plus particulièrement, la cathode 22 et/ou l’anode 21 peuvent être disposées dans le matériau du corps poreux 12. La cathode 22 et/ou l’anode 21 peuvent être disposées dans les parois du corps poreux 12 délimitant les cavités 1200, 1210, comme par exemple illustré par la . La production des gaz d’électrolyse est ainsi faite en proximité des cavités 1200 accueillant les îlots 13.
Le charnon 5 est préférentiellement un charnon d’ouvrant, c’est-à-dire un charnon qui est mobile. On prévoit de fixer la porte battante du véhicule sur le charnon 5.
Le charnon 5 comprend une plaque de support 27, par l’intermédiaire de laquelle la porte battante peut être fixée sur le charnon 5. Pour cela, la plaque de support 27 comprend par exemple un ou plusieurs orifices de fixation 33 qui la traversent, chaque orifice 33 étant destiné à recevoir une vis de fixation et/ou un pion de centrage. En configuration montée, la plaque 27 est préférentiellement parallèle à l’axe X7.
Le charnon 5 comprend également une branche proximale 29 et une branche distale 31, qui s’élèvent à partir de la plaque de support 27 dans des plans parallèles entre eux et perpendiculaires à un plan défini par la plaque de support 27. Les branches 29 et 31 sont distantes l’une de l’autre. En configuration montée, chaque branche 29 et 31 est perpendiculaire à l’axe X7 et traversée par l’axe X7. En configuration montée, les branches 15 et 17 sont préférentiellement disposées entre les branches 29 et 31, la branche 15 s’étendant le long de la branche 29 et la branche 31 s’étendant le long de la branche 17. Le charnon 5 constitue préférentiellement, pour l’essentiel, une pièce symétrique par rapport à un plan intermédiaire s’étendant entre les branches 29 et 31, ce plan étant perpendiculaire à l’axe X7 en configuration montée.
Le charnon 5 comprend un orifice proximal 43 et un orifice distal 45, qui sont coaxiaux et qui sont ménagés respectivement au travers des branches 29 et 31. En configuration montée, ces orifice 43 et 45 sont coaxialement traversés par l’axe X7. Du fait de la disposition des branches 15, 17, 29 et 31 en configuration montée, les orifices 21 et 23 sont disposés axialement entre les orifices 43 et 45, en étant coaxialement alignés. L’orifice 21 est adjacent à l’orifice 43, alors que l’orifice 23 est adjacent à l’orifice 45. Autrement dit, l’orifice 45 est disposé dans la direction X71 par rapport aux orifices 21 et 23, alors que l’orifice 43 est disposé dans la direction X72 par rapport aux orifices 21 et 23.
En configuration montée, les orifices 43 et 45 sont traversés par l’arbre 7. Alors, l’arbre 7 étant pivotant par rapport au charnon 3 via les orifices 21 et 23, le charnon 5 est pivotant par rapport au charnon 3 autour de l’axe X7, par l’intermédiaire de l’arbre 7. L’arbre 7 supporte ce pivotement. Le charnon 5 pivote entre une orientation de fermeture et une orientation d’ouverture par rapport au charnon 3, autour de l’axe X7. Sur les figures 2 et 3, la charnière 1 est montrée dans l’orientation d’ouverture. Le pivotement du charnon 5 est par rapport au charnon 3 est avantageusement limité par mise en butée du charnon 5 contre le pion 81 porté par le charnon 3. En particulier, c’est la branche 29 qui entre en butée orthoradiale contre le pion 81.
De préférence, il n’est pas prévu que l’arbre 7 puisse pivoter par rapport au charnon 5, de sorte qu’on ne prévoit pas de coussinet dans les orifices 43 et 45.
Optionnellement, on prévoit que l’arbre 7 comprend une portion cannelée 51, visible sur les figures 1 et 4, qui, en configuration montée, est reçue dans l’orifice 43 selon un montage radialement serré, afin de fixer l’arbre 7 par rapport au charnon 5, au moins pour sa rotation autour de l’axe X7, voire en outre pour sa translation suivant l’axe X7. La portion cannelée 51 est coaxiale avec l’axe X7. De préférence, la portion cannelée 51 s’étend seulement sur une partie de la longueur de l’arbre 7, à savoir la partie qui est reçue dans l’orifice 43 en configuration montée. Chaque cannelure de la portion 51 forme une arête axiale en relief. On prévoit par exemple une dizaine de cannelures sur la portion cannelée 51 de l’arbre 7.
De préférence, la portion cannelée 51 s’étend dans la direction X72 par rapport à la portion lisse 52. De préférence, la portion cannelée 51 est adjacente à la portion lisse 52. De préférence le sommet des cannelures de la portion cannelée 51 ont un rayon supérieur par rapport à la surface radiale de la portion lisse 52.
De préférence, on prévoit que l’arbre 7 comprend une portion lisse 55, visible sur les figures 1 et 4, qui, en configuration montée, est reçue dans l’orifice 45. On peut prévoir que le montage de la portion lisse 55 dans l’orifice 45 est radialement serré ou non, afin de contribuer, si besoin, à l’immobilisation de l’arbre 7 par rapport au charnon 5. La portion lisse 55 est coaxiale avec l’axe X7. De préférence, la portion lisse 55 s’étend seulement sur une partie de la longueur de l’arbre 7, à savoir la partie qui est reçue dans l’orifice 45 en configuration montée.
De préférence, la portion lisse 55 s’étend dans la direction X71 par rapport à la portion lisse 53. De préférence, la portion lisse 55 est adjacente à la portion lisse 53. Dans le présent exemple, les portions 53 et 55 ne présentent pas de séparation particulière, en ayant le même diamètre. Toutefois, on pourrait prévoir que les portions 53 et 55 sont séparées par un épaulement, dans le cas où la portion 55 aurait un diamètre inférieur à celui de la portion 53.
Les portions 51, 52, 53, 54 et 55 de l’arbre 7 constituent ensemble un corps 56 appartenant à l’arbre 7, coaxial avec l’axe X7 et qui est reçu par les orifices 21, 23, 43 et 45 des charnons 3 et 5 lorsque la charnière 1 est en configuration montée.
En variante, on pourrait prévoir que la portion 55 soit une portion cannelée et que la portion 51 soit une portion lisse. En variante, on pourrait prévoir que la portion cannelée 51 soit remplacée par une portion lisse, ou plus généralement que l’arbre 7 soit dépourvu de portion cannelée.
En variante, on pourrait prévoir que le pivotement de l’arbre 7 s’effectue par rapport au charnon 5 plutôt que par rapport au charnon 3, ou par rapport aux deux charnons 3 et 5 à la fois.
Outre le corps 56, l’arbre 7 comprend une extrémité distale 57 et une extrémité proximale 58. Le corps 56 est adjacent aux extrémités 57 et 58, en s’étendant entre les extrémités 57 et 58. En particulier, l’extrémité 57 est adjacente à la portion 55. En particulier, l’extrémité 58 est adjacente à la portion 51. Chaque extrémité 57 et 58 est coaxialement traversée par l’axe X7. L’extrémité 57 est dans la direction X71 par rapport au corps 56 et à l’extrémité 58. L’extrémité 58 est dans la direction X72 par rapport au corps 56 et à l’extrémité 57.
En configuration montée, l’extrémité proximale 58 est avantageusement positionnée dans la direction X72 par rapport à l’orifice 43. L’extrémité proximale 58 est configurée pour venir en butée contre la branche 29 du charnon 5 lorsque la charnière 1 est en configuration montée. L’arbre 7 est alors retenu dans la direction X71 par rapport aux charnons 3 et 5, via l’extrémité 58. Pour cela, l’extrémité proximale 58 se présente par exemple sous la forme d’une tête, dont l’encombrement radial est plus élevé que celui du corps 56, de sorte à former un épaulement axial tourné dans la direction X71. L’épaulement axial vient alors en appui axial contre une face extérieure 69 de la branche 29 du charnon 5, tournée dans la direction X72, l’orifice 43 débouchant de cette face 69. L’extrémité 58 sert avantageusement également de surface de frappe, de saisie et/ou d’appui, afin d’effectuer l’introduction de l’arbre 7 et de l’ancre 9 au travers des orifices 21, 23, 43 et 45.
L’extrémité distale 57, quant à elle, porte l’ancre 9, que la charnière 1 soit en configuration initiale ou en configuration montée. De préférence, l’arbre 7 est formé par une seule pièce, d’un seul tenant. Autrement dit, le corps 56 et les extrémités 57 et 58 constituent avantageusement une seule pièce monobloc. De même, l’ancre 9 est avantageusement formée par une seule pièce d’un seul tenant, qui est une pièce séparée de la pièce formant l’arbre 7. Cela permet avantageusement de prévoir que l’ancre 9 et l’arbre 7 sont dans des matériaux très différents. On prévoit préférentiellement que l’arbre 7 est entièrement en alliage métallique, pour être résistant et fiable, afin d’assurer le support du pivotement de la charnière 1 durant toute sa durée de vie. L’alliage métallique est préférentiellement un acier, avantageusement trempé, revenu et avec un traitement de surface. On prévoit préférentiellement que l’ancre 9 est entièrement en polymère c’est-à-dire en matière plastique, flexible. Plus particulièrement un élastomère, ce qui confère à l’ancre une certaine flexibilité, comparativement à la rigidité de l’arbre 7.
Au sens de l’invention, par ‘charges’ il faut entendre des particules incolores ou blanches, de nature minérale ou organique, naturelle ou synthétique, qui se présentent sous une forme insoluble et dispersée dans le milieu de la composition. Les charges selon l'invention peuvent être ou non enrobées superficiellement, et, en particulier, elles peuvent être traitées en surface par des silicones, des acides aminés, des dérivés fluorés ou toute autre substance favorisant la dispersion et la compatibilité de la charge dans la composition.
Les charges sont choisies notamment parmi les silices, les micas, d'origine naturelle ou synthétique, le kaolin; le carbonate de calcium, le carbonate et l'hydrocarbonate de magnésium ; le stéarate de zinc, de magnésium ou de lithium, le laurate de zinc, le myristate de magnésium, les billes de verre et de céramique ; les poudres de polymères synthétiques, tels que le polyéthylène, les polyesters, les polyamides (par exemple le nylon) ; des poudres d'acides polyacrylique ou polyméthacrylique, des poudres de résine de silicone ; des poudres de matériaux organiques d'origine naturelle comme les amidons de maïs, de blé, de riz, réticulées ou non, et leurs mélanges.
La composition selon l’invention comprendra avantageusement au moins une charge minérale, en particulier une silice.
Une composition selon l'invention peut comprendre de 0,1% à 15% en poids, de préférence de 2% à 10% en poids de charge(s), par rapport au poids total de ladite composition.
Selon un mode particulier, la composition de l’invention comprend :
a) Un copolymère acrylate /polytrimethylsiloxyméthacrylate, de préférence en une teneur allant de 0,5 à 10% en poids, de préférence entre 1 et 5 % en poids de matière sèche,
b) Un copolymère acrylate/dimethicone, de préférence en une teneur allant de 0,5 à 7%, en particulier de 0,8 à 5%, de préférence de 1 à 3% en poids de matière sèche,
c) Des huiles volatiles, de préférence en une teneur totale d’au moins 10%, voire d’au moins 20% en poids,
d) Une cetyl dimethicone, de préférence en une teneur allant de 0,05% à 5% en poids, notamment de 0,05% à 3% en poids, en particulier de 0,1% à 2%, de préférence de 0,5% à 1% en poids, et
e) Des pigments traités en surface par un agent hydrophobe, en particulier des acides aminés N-acylés ou leurs sels, de préférence en une teneur allant de 2 à 30%, en particulier de 4 à 25%, notamment de 10 à 20% en poids
Selon un mode particulièrement préféré, la composition de l’invention comprend :
a) Un copolymère acrylate /polytrimethylsiloxyméthacrylate en une teneur allant de 1 à 5 % en poids de matière sèche,
b) Un copolymère acrylate/dimethicone, en une teneur allant de 1 à 3% en poids de matière sèche,
c) Des huiles volatiles en une teneur totale d’au moins 10%, voire d’au moins 20% en poids,
d) Une cetyl dimethicone en une teneur allant de 0,5% à 1% en poids, et
du coquelicot et
de la vitamine B6 pour soulager les bronches et faciliter l’endormissement.
La présente invention se rapporte également à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins :
du thym,
de la guimauve,
de la vitamine B6 pour son utilisation pour soulager les symptômes de la toux et faciliter l’endormissement. Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus du thym, de la guimauve, du coquelicot et de la vitamine B6, à titre de substances actives :
Des plantes ou extraits de plantes, tels que par exemple la primevère ou le lierre grimpant
Des vitamines et minéraux, tels que par exemple les vitamines du groupe B, et/ou le zinc, le fer ou le sélénium
Dans certains modes de réalisation de l'invention, le produit de combinaison selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition unique (ou combinée) contenant au moins à titre de substances actives :
de la vitamine B6 dans un milieu physiologiquement acceptable.
Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est caractérisé en ce que le thym, la guimauve, le coquelicot et la vitamine B6 sont administrés sous la forme d’un comprimé contenant : - de 20 à 200 mg, de préférence 50 à 150 mg de thym - de 50 à 300 mg, de préférence 75 à 200 mg de guimauve - de 5 à 100 mg, de préférence 10 à 60 mg de coquelicot - de 0.01 à 10 mg, de préférence de 1 à 5 mg de vitamine B6 par unité de forme sèche
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs (i), (ii), (iii), (iv) sont dans milieu adapté à l'administration par voie orale. Le milieu adapté est un milieu sec. De manière préférentielle, le produit de combinaison est un comprimé ou une gélule. On entend ainsi au sens « d’unité de forme sèche » un comprimé ou une gélule.
Cytotoxicité préliminaire
Formules utilisées dans ce rapport :
Erreur standard de la moyenne : esm=écart-type (Sd) / √n
L’erreur standard de la moyenne (esm) représente l’écart type de la moyenne de l’échantillon par rapport à la moyenne de la vraie population. L’esm est calculé en divisant le Sd par la racine carrée de la taille de l’échantillon.
Pourcentage de viabilité : viabilité(%) = (DO composé / DO témoin ) x 100
L’incorporation de fluorescence dans l’ADN amplifié est mesurée en continu au cours des cycles de PCR. Ces mesures permettent d’obtenir des courbes d’intensité de la fluorescence en fonction des cycles de PCR et d’évaluer ainsi une valeur d’expression relative pour chaque marqueur.
Le nombre de cycles est déterminé à partir des points de « sortie » des courbes de fluorescence. Pour un même marqueur analysé, plus un échantillon sort tard (nombre de cycles élevé), plus le nombre initial de copies de l’ARNm est faible.
La valeur d’expression relative est déterminée selon la formule : (1/2 nombre de cycles ) x 10 6 .
Les matrices PCR « MV200714 – mQPA NHEK-8 gènes à façon » contiennent 2 gènes de référence (gène de ménage ou « housekeeping (HK) ») utilisés pour la normalisation des données : RPS28 (protéine ribosomale S28) et GAPDH (glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase). Les gènes de référence sélectionnés sont des gènes exprimés de façon constitutive et dont le niveau d’expression n’est pas ou peu impacté par les traitements. La normalisation du niveau d’expression des marqueurs cibles est réalisée en comparant leur niveau d’expression à la moyenne d’expression de ces 2 gènes de référence.
Les résultats des tests de viabilité au WST-8 et l’observation des tapis cellulaires ont conduit à sélectionner les concentrations à tester dans la suite de l’étude (cf. tableaux 3 à 5 : effets des composés macérat huileux de bourgeons de hêtre, extrait aqueux de bourgeons de hêtre et sève de bouleau blanc sur la viabilité des kératinocytes après 24 heures).
Témoin Macérat huileux de bourgeons de hêtre Unité : % Solution stock préparée à 10% de THF 4,57 E -05 1,37 E -04 4,12 E -04 0,0012 0,0037 0,011 0,033 0,1 Viabilité (%) 92 105 108 91 102 102 90 103 103 91 97 106 92 103 106 91 97 99 88 103 108 88 99 97 87 106 108 89 109 114 Moyenne (%) 100 99 98 100 96 100 95 100 104 esm (%) 3 4 4 4 3 6 3 7 7 Observation morphologique + + + + + + + + +,*
Témoin Extrait aqueux de bourgeons de hêtre Unité % 0,0046 0,014 0,041 0,123 0,37 1,1 3,3 10 Viabilité (%) 98 97 105 99 103 97 97 102 102 94 103 104 93 102 102 89 96 95 79 94 90 77 81 83 68 61 62 21 19 19 Moyenne (%) 100 100 100 99 93 88 80 64 20 esm (%) 1 2 3 3 2 5 2 2 1 Observation morphologique + + + + + + + +/-,* +/-,*
Témoin Sève de bouleau blanc Unité % 0,0046 0,014 0,041 0,123 0,37 1,1 3,3 10 Viabilité (%) 96 95 98 108 100 103 105 97 104 100 96 99 103 97 101 99 87 107 97 95 111 89 87 90 68 74 66 43 33 33 Moyenne (%) 100 102 99 101 98 101 89 69 36 esm (%) 2 2 1 2 6 5 1 2 3 Observation morphologique + + + + + + + +/-,* +/-,*
représente, schématiquement et partiellement, le système lumineux de la selon une autre configuration.
On a représenté en un module optique 1 d’un système lumineux d’un véhicule automobile selon un premier mode de réalisation de l’invention.
Le module optique 1 comporte une pluralité de diodes électroluminescentes 2 montées sur une même carte de circuit imprimé 3. Dans l’exemple décrit, le module optique 1 comporte trois LEDs 2 pouvant chacune être contrôlée indépendamment des autres pour émettre de la lumière de couleur jaune ou ambre.
Le module optique 1 comporte un système optique primaire 4, formé dans cet exemple par un élément optique primaire 4 agencé en aval des diodes électroluminescentes 2. Cet élément optique primaire 4 sera décrit en liaison avec la qui montre cet élément 4 dans une vue en perspective arrière.
L’élément optique primaire 4 comporte une pluralité d’organes optiques primaires 5 et un organe optique de sortie 6 auquel sont reliés ces organes optiques primaires 5. Dans l’exemple décrit, l’élément optique primaire 4 comporte trois organes optiques primaires 5, chacun réalisé sous la forme d’un guide de lumière. Les organes optiques primaires 5 sont agencés les uns au-dessus des autres.
Chaque guide de lumière 5 comporte une face d’entrée 51, en vis-à-vis de laquelle est disposée l’une des LEDs 2, la lumière susceptible d’être émise par cette LED 2 pénétrant ainsi dans le guide de lumière 5 par cette face d’entrée 51.
Chaque guide de lumière 5 est relié à l’organe optique de sortie 6 par une face de jonction 52, opposée à la face d’entrée 51, et située au niveau d’une paroi amont 61 de l’organe optique de sortie 6.