INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour l’efficacité anti-âge, la réduction des rides de la patte d’oie, des cernes sous les yeux, l’éclat de la peau, l’uniformité du teint de la peau et la rugosité de la peau ont été évalués. L’exemple de composition 2 a montré une efficacité anti-âge supérieure en comparaison à celle de la composition comparative B. Par exemple, l’exemple de composition 2 a produit de meilleures réductions des rides de la patte d’oie que la composition comparative B au jour 14 et au jour 28. L’exemple de composition 2 a permis une réduction significativement supérieure des cernes sous les yeux en comparaison à la composition comparative B, chaque jour évalué après l’application de ces compositions de traitement de la peau. En ce qui concerne l’éclat de la peau, l’exemple de composition 2 a minimisé la réduction de l’éclat de la peau associée à la procédure de resurfaçage au laser au jour 7 et a conduit à une amélioration de l’éclat de la peau aux jours 14 et 28 par rapport à la composition comparative B. L’exemple de composition 2 minimisait également la réduction de l’uniformité du teint de la peau associée à la procédure de resurfaçage au laser au jour 7 et offrait des améliorations supérieures de l’uniformité du teint de la peau aux jours 14 et 28 en comparaison à la composition comparative B. De plus, l’exemple de composition 2 offrait une réduction significativement supérieure de la rugosité de la peau aux jours 7, 14 et 28 en comparaison à la composition comparative B. Les graphiques à barres de l’évaluation de la réduction des rides de la patte d’oie, des cernes sous les yeux, de l’éclat de la peau, de l’uniformité du teint de la peau et de la rugosité de la peau sont montrés aux figures 9-13.
Forme galénique à base de pulpe de baobab, procédés de préparation et utilisations La présente invention se rapporte au domaine de la formulation de compositions pharmaceutiques et/ou alimentaires destinées à être ingérées.
Plus précisément, la présente invention concerne une forme galénique pour la libération contrôlée d’une substance d’intérêt par voie orale, notamment pour une libération prolongée et/ou ciblée, ladite forme galénique comprenant une association de polymères à titre d’excipients. Elle concerne en outre une composition pharmaceutique ou alimentaire à libération contrôlée à base d’une telle forme galénique, ainsi qu’un procédé de préparation d’une telle composition.
Etat de la technique Il existe ainsi de nombreuses voies d’administration de principes actifs : locale (transmucosale), entérale (orale, rectale, sublinguale) et parentérale (injectable).
Grâce à sa simplicité et à son confort d’utilisation, la voie orale est une voie d’administration très largement utilisée. Elle présente des avantages tels que la facilité d’emploi, l’absence de douleur à l’administration et surtout la réduction du risque infectieux. Elle est par ailleurs la voie privilégiée pour la délivrance d'agents actifs absorbables par la paroi intestinale. Elle présente néanmoins des inconvénients. En effet, pour que le principe actif puisse avoir un effet thérapeutique par voie orale, il faut que celui-ci soit absorbé au bon endroit à travers la barrière intestinale pour être présent en quantité suffisante dans la circulation sanguine.
La forme galénique (du nom de Galien, médecin grec du IIe siècle), ou forme médicamenteuse, ou forme pharmaceutique, est la forme sous laquelle sont mis les principes actifs et les excipients (matières inactives) pour constituer un médicament. La forme galénique correspond à l’aspect physique final du médicament tel qu’il sera utilisé chez un patient : comprimés, gélules, sachets, solutions buvables, suspensions injectables, etc. Ces formes galéniques doivent être adaptée à la voie d’administration choisie ainsi qu’à la nature même des principes actifs que l’on souhaite administrer.
Ainsi, pour améliorer l’efficacité des principes actifs administrés par voie orale et leur biodisponibilité au niveau de la barrière intestinale, des systèmes d’administration permettant une libération contrôlée dudit principe actif sont fréquemment employés. Ces systèmes permettent par exemple de moduler la solubilité des principes actifs, de restreindre leur libération à un site spécifique ou encore de réduire ou éviter leur dégradation indésirable dans l’estomac.
Les formes galéniques à libération contrôlée (ou modifiée) d’un principe actif ou d’un agent bioactif peuvent être classées en plusieurs catégories : - les formes à libération retardée (par exemple, en utilisant un enrobage entérique); - les formes à libération ciblée ou « site spécifique » ou libération dans le temps (par exemple, pour une libération colique); - les formes à libération prolongée (par exemple, d'ordre zéro, de premier ordre, biphasique, etc.); et - les formes à libération programmée (par exemple, pulsatile, retardée, etc.).
Dans le cas des formes à libération prolongée, la libération est prolongée en retenant le principe actif ou l’agent bioactif au sein d’un système contrôlant sa vitesse de libération. Le principe actif ou l’agent bioactif peut être inclus dans un excipient insoluble dans les liquides de l’organisme qui forme ainsi une matrice à partir de laquelle le principe actif ou l’agent bioactif sera libéré lentement. Les formes à libération prolongées procurent un certain nombre d’avantages parmi lesquels on peut notamment mentionner la réduction des prises journalières, l’accroissement du confort du malade, l’amélioration de l’observance du traitement et la diminution des effets secondaires indésirables par suppression des pics plasmatiques.
La libération ciblée, telle que par exemple la libération colique, est une libération retardée jusqu’à un site spécifique du tractus gastro-intestinal. La libération colique est obtenue par une formulation galénique qui s’oppose à la libération du principe actif ou de l’agent bioactif durant la phase de transit dans le haut tractus gastro-intestinal (HTGI) (estomac et intestin grêle) et qui est ensuite dégradée au niveau du côlon. De nombreuses stratégies existent pour que les formes galéniques atteignent le côlon intactes, utilisant les paramètres physico-chimiques spécifiques des différents compartiments du tractus gastrointestinal (pH, temps de transit, densité bactérienne). Cependant, les enrobages sensibles aux enzymes bactériennes de la microflore colique semblent être les plus spécifiques.
Les systèmes à libération colique ont été reconnus comme présentant d’importants avantages thérapeutiques et la recherche dans ce domaine s’intensifie. Ils améliorent considérablement le traitement de nombreuses pathologies à atteintes coliques telles que les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), le cancer du côlon, le syndrome du côlon irritable et la constipation. Par ailleurs, l’absorption des principes actifs de nature protéique ou peptidique est meilleure au niveau colique. Ce phénomène est dû notamment, à une activité protéolytique nettement plus faible au niveau du côlon qu’au niveau de l’intestin grêle et à l’absence d’une activité peptidasique associée à la membrane des cellules épithéliales coliques. Il y a donc un intérêt pour l’utilisation du côlon comme site d’absorption de ces principes actifs de nature peptidique comme exemple les analgésiques, les contraceptifs, les vaccins ou l’insuline dont l’administration se fait jusqu’à maintenant, essentiellement par voie parentérale, douloureuse et à l’origine d’une mauvaise acceptabilité.
Les formes galéniques à libération contrôlée, notamment à libération prolongée et/ou ciblée, peuvent être classées en deux catégories majeures : les formes dites "réservoir" dans lesquelles le principe actif est maintenu à l'intérieur d'un compartiment délimité par une membrane ralentissant sa diffusion, et les formes dites "matricielles" (également dénommé système matriciel) dans lesquelles le principe actif est mélangé de manière homogène au sein d'une matrice polymère ralentissant sa diffusion.
De nombreux polymères sont utilisés de manière intensive comme composants principaux des systèmes de libération contrôlée de principes actifs. Ces systèmes sont conçus pour permettre la libération de la substance d’intérêt (principe actif ou agent bioactif) à un moment contrôlé, après un temps contrôlé, et à un site ciblé particulier tel que par exemple au niveau du colon.
Les systèmes matriciels à base de polymères présentent certains avantages par rapport aux autres types de systèmes d'administration de médicaments et d'agents bioactifs à libération contrôlée, par exemple la facilité de fabrication. En général, les dispositifs matriciels peuvent être préparés en mélangeant le médicament sous forme de poudre avec le ou les excipient(s) polymère(s) également sous forme de poudre. Ce mélange est ensuite placé dans un moule approprié (matrice) d'un dispositif de compression et les comprimés résultants sont prêts à être utilisés.
La demande internationale WO 2002/094224 décrit une composition de support pour des agents bioactifs comprenant des polymères glucidiques tels que des polysaccharides modifiés par un groupement hydrophobe, associés à des protéines de lait (par exemple le caséinate de calcium et/ou des protéines de lactosérum). Les formulations peuvent être utilisées dans divers systèmes de délivrance comprenant des billes, des comprimés, des agents de microencapsulation et des revêtements pour des formes posologiques orales, des implants pour des dispositifs sous-cutanés et des films. Ces formulations présentent une résistance chimique améliorée et exercent leur activité pendant une durée prolongée dans le tractus gastro-intestinal (GIT) et la circulation sanguine. Il est indiqué que l’association de chitosan modifié ou d'alginate modifié et de protéines de lait aboutit à une structure stabilisée capable de contrôler la libération de médicaments, bactéries, bactériocines, enzymes, nutraceutiques, etc. par voie entérique, thématique ou systémique. Cependant, cette composition de support ne donne pas entièrement satisfaction dans la mesure où elle ne permet pas une administration optimale des molécules chargées comme les protéines et les peptides thérapeutiques qui peuvent déstabiliser le réseau (interaction ionique) ou des molécules de bas poids moléculaires qui peuvent diffuser à travers les pores trop larges du réseau polymère. En particulier, les polymères présents dans une telle composition ne présentent pas un taux d’encapsulation et de rétention satisfaisant pour les molécules de bas poids moléculaires chargées ce qui diminue notamment la biodisponibilité des substances d’intérêt véhiculées au niveau de la barrière intestinale.
Exemple 8 : Préparation du (2 S ,3 R ,4a R ,9a R )-7-(( E )-2-bromo-3,5-dihydroxy-4-(3-méthylbut-2-en-1-yl)styryl)-5-méthoxy-1,1,4a-triméthyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1 H -xanthène-2,3-diol - composé ( 30 )
La SW-E (34 mg, 0.069 mmol) et du N-bromosuccinimide (NBS : 12 mg, 0.65 mmol, 0.95 eq) en solution dans du diméthylsulfoxide (DMSO : 1ml) sont agités pendant 3 heures à 50 °C. Le brut réactionnel est refroidi à température ambiante et versé dans une ampoule à décanter. Après ajout d’une solution saturée d’hydrogénocarbonate de sodium (NaHCO 3 ), le mélange est extrait quatre fois avec de l’acétate d’éthyle (AcOEt). Les phases organiques sont combinées, séchées sur MgSO 4 et concentrée sous pression réduite. Le brut réactionnel est purifié par plaques préparatives de silice heptane/AcOEt (3/7) pour donner le composé ( 30 ) sous forme d’une huile jaune (8 mg, 21%).
Exemple 9 : Préparation du (2 R ,4a R ,9a R )-7-(( E )-3-Hydroxy-4-(3-méthylbut-2-en-1-yl)-5-(prop-2-yn-1-yloxy)styryl)-5-méthoxy-1,1,4a-triméthyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1 H -xanthèn-2-ol (31)
Du NaH (32 mg, 0.82 mmol) est ajouté par portion à une solution de SW-F (96 mg, 0.20 mmol) dans du DMF anhydre (2 mL) à 0 °C. Après 20 minutes d’agitation, du bromure de propargyle (20 µL, 0.22 mmol) est ajouté. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 18 h avant l’ajout d’une solution aqueuse de NH 4 Cl (10 mL). Le milieu réactionnel est extrait trois fois par de l’acétate d’éthyle (AcOEt). Les phases organiques sont combinées, séchées sur MgSO 4 et concentrée sous pression réduite. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie de silice en phase inverse (gradient H 2 O/acétonitrile 8/2 à 0/1) pour donner le composé 31 désiré sous forme d’une huile brune (28 mg, 26 %).
Exemple 10 : Préparation du (2 R ,4a R ,9a R )-7-(( E )-3-((1-(2-(2-((6-Chlorohexyl)oxy)éthoxy)éthyl)-1 H -1,2,3-triazol-4-yl)méthoxy)-5-hydroxy-4-(3-méthylbut-2-en-1-yl)styryl)-5-méthoxy-1,1,4a-triméthyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1 H -xanthèn-2-ol (5 6 )
A une solution du (2 R ,4a R ,9a R )-7-(( E )-3-Hydroxy-4-(3-méthylbut-2-en-1-yl)-5-(prop-2-yn-1-yloxy)styryl)-5-méthoxy-1,1,4a-triméthyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1 H -xanthèn-2-ol (composé 31 : 28 mg, 0.054 mmol ) dans de l’acétonitrile (1 mL) à température ambiante sont ajoutés successivement du 1-[2-(2-azidoéthoxy)éthoxy]-6-chlorohexane (14 mg, 0.056 mmol), du CuSO 4 .5 H 2 O (22 mg, 0.089 mmol), de l’ascorbate de sodium (47 mg, 0.24 mmol), du DABCO (13 mg, 0.12 mmol) et de l’acide acétique (6 µL, 0.11 mmol). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 18h avant l’ajout d’une solution aqueuse de NH 4 Cl (10 mL). Le milieu réactionnel est extrait trois fois par de l’acétate d’éthyle (AcOEt). Les phases organiques sont combinées, séchées sur MgSO 4 et concentrée sous pression réduite. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie flash sur colonne de silice (gradient heptane/AcOEt 6/4 à 2/8) pour donner le composé 5 6 désiré sous forme d’une huile jaune pâle (21 mg, 51 %).
Exemple 11 : Activité biologique
Les activités biologiques inhibitrices de la protéine de liaison à l’oxystérol 1 (OSBP) ainsi que l’activité cytotoxique sur deux lignées cellulaire, U87 et A549 ont été mesurées.
MATERIEL ET METHODE La mesure de l’activité inhibitrice d’OSBP est effectuée par un test robotisé sur le domaine ORD purifié de la protéine OSBP. Les mesures sont réalisées selon un protocole utilisant deux préparations de liposomes : - Les liposomes donneurs (A) contiennent un stérol fluorescent (DHE) ; - Les liposomes accepteurs (B) contiennent un lipide fluorescent (dansyl PE) dont le spectre d’excitation recouvre le spectre d’émission du DHE.
Le transport du DHE des liposomes A aux liposomes B catalysé par le domaine ORD s’accompagne d’un signal de FRET entre DHE et Dansyl-PE. Grâce à ce signal, la cinétique de transport peut être mesurée en temps réel. Cette mesure de fluorescence est effectuée en microplaque sur un appareil TECAN Infinite 1000 Pro (température = 37 °C). Au départ chaque puits de mesure contient les liposomes B (130 µM), le domaine ORD (200 nM) et le composé à tester. Au temps t = 5 min, les liposomes A (130 µM) sont ajoutés pour démarrer la réaction d’échange. Chaque composé est testé en triplicat pour des concentrations finales de 50 nM à 3 µM. La constante de temps ( k ) obtenue pour chaque cinétique est ensuite représentée en fonction de la concentration de l’analogue. De cette représentation, une constante d’inhibition est déterminée pour chaque composé. Les constantes d’affinité Ki sont classées de la façon suivante : - Très forte affinité Ki - Bonne affinité Ki de 1 à 100 nM - Faible affinité Ki de 100 à 2000 nM - Très faible affinité Ki > 2000 nM
Les composés, autre s que les pro-drogues , ayant un Ki nM sont considérés comme actifs sur OSBP.
Les lignées U87-MG et A549 ont été obtenues auprès de l’American Type Culture Collection (Rockville, MD, USA) et ont été mises en culture selon les instructions du fournisseur. Les cellules de glioblastome humain U87-MG ont été cultivées dans le milieu essentiel minimal de Dulbecco (DMEM) contenant 10 % de FCS et de 1% de L-glutamine. Les cellules du cancer du poumon A549 ont été cultivées dans le milieu RPMI1640 contenant 10 % de FCS et de 1% de L-glutamine. Les lignées cellulaires ont été maintenues à 37 °C dans une atmosphère humidifiée contenant 5 % de CO 2 . Les produits ont été testés à 10 concentrations en triplicat et la viabilité cellulaire a été évaluée après 72h de traitement à l’aide du test CellTiter Glo (Promega) qui permet de mesurer par luminescence (quantification de l’ATP) le nombre de cellules vivantes.
Ainsi, les cellules ont été ensemencées dans des plaques de 96 puits (2,5 × 10 3 cellules/puits) contenant chacun 90 μL de milieu de croissance. Après 24 heures de culture, les puits ont été complétés avec 10 μL de milieu contenant dix concentrations décroissantes du composé testé dissous dans du DMSO (moins de 0,1 % dans chaque préparation). Après 72 h d’incubation, 100 μL de réactif Cell Titer GLo ont été ajoutés pendant 15min avant de quantifier la luminescence émise à l’aide d’un lecteur de microplaques. La courbe dose-réponse a été analysée à l’aide du logiciel Graph Prism et l’activité des molécules est exprimée sous la forme d’IC 50 .
RESULTATS Les résultats sont indiqués dans le tableau ci-dessous. Les mêmes mesures ont été effectuées sur la schweinfurthine G, indiquée SW-G dans le tableau qui suit.
Ex OSBP Affinité (nM) IC 50 (nM) U87 A549 SW-G Ki 15 391 ( 1 ) 100 5 90 ( 2 ) Ki 14 900 ( 3 ) 100 107 / ( 4 ) 1 425 / ( 5 ) 100 380 2421 ( 6 ) 1 478 2533 ( 7 ) 100 304 2147 ( 8 ) 1 47 1095 ( 9 ) Ki> 2000 67 3040 ( 10 ) Ki 76 3910 ( 11 ) Ki> 2000 1170 / ( 12 ) 1 2259 / ( 13 ) Ki> 2000 122 / ( 14 ) Ki> 2000 497 10000 ( 15 ) Ki> 2000 146 901 ( 16 ) Ki> 2000 71 363 ( 17 ) 100 / / ( 18 ) 1 107 2401 ( 19 ) 1 9 1684 ( 20 ) 1 286 3901 ( 21 ) 100 501 6223 ( 22 ) 1 482 10000 ( 23 ) Ki> 2000 157 382 ( 24 ) 1 66 2855 ( 25 ) 1 420 5000 ( 26 ) 100 742 4459 ( 27 ) 1 49 2783 ( 28 ) ND mais 100 7 7142 ( 29 ) ND 71,5 363 ( 30 ) ND 50 313 (31) ND 214 1059 (32) ND 32 1111 (33) ND 1943 > 10 000 (34) ND 296 2902 (35) ND 44 618 (36) ND 96 335 (37) ND 34 178 (38) ND 358 850 (39) ND 933 > 10 000 (40) ND 641 2182 (41) ND 90 302 (42) ND 31 168 (43) ND 522 645 (44) ND 244 1296 (45) ND 55 572 (46) ND 49 429 (47) ND 2820 > 10 000 (48) ND 117 1186 (49) ND 26 267 (50) ND 7 171 (51) ND 174 645 (52) ND 356 2157 (53) ND 100 148 (54) ND 35 194 (55) ND 4 577 (56) ND 4 30
Comme le montrent ces résultats, les composés selon l’invention possèdent une activité inhibitrice de la protéine de liaison à l’oxystérol 1 (OSBP).
Résine silsesquioxane ( E ) :
est un graphe représentant la cinétique de libération de la théophylline à partir de comprimés préparés avec différents mélanges de polymères à base de protéines de lait (en %) en fonction du temps (en minutes) à pH 6,8.
est un graphe représentant la cinétique de libération de la théophylline à partir de comprimés préparés avec différents mélanges de polymères à base de protéines de lait ou de protéines de pois (en %) en fonction du temps (en minutes) à pH 1,2.
est un graphe représentant la cinétique de libération de la théophylline à partir de comprimés préparés avec différents mélanges de polymères à base de protéines de lait ou de protéines de pois (en %) en fonction du temps (en minutes) à pH 6,8 ( ).
est un graphe représentant la capacité de cicatrisation de différentes solutions de polymères, exprimée en pourcentage de cicatrisation.
rapporte les résultats d’un test in vitro de croissance de cellules HT-29 MTX (en %) en présence de différentes solutions de polymères.
rapporte les résultats d’un test d’évaluation des propriétés anti-inflammatoires de différentes solutions de polymères effectué sur une lignée de macrophages murins. Sur la , le taux de Tnf-alpha (en pg/mL) est donné pour chacune des solutions de polymères testées.
rapporte les quantités de FITC dosée dans le sérum des souris après inflammation au DSS (DSS 0,5 %) ou témoin (Eau) pendant 12 jours avec pré-traitement et traitement avec de l’eau (témoin négatif Eau + Eau ou DSS 0,5 % + Eau), du BB (DSS 0,5 % + BB à 5 % m/m), un mélange PL/ALG (DSS 0,5 % + PL/ALG à 5 % m/m) ou un mélange de PP/(ALG/BB) (DSS 0,5 % + PP/(ALG/BB) à 5 %) pendant 21 jours.
rapporte l’effet dose-réponse de l'administration orale de polymères sur la sensibilité viscérale (aires sous la courbe AUC 60-80 mmHg). Le seuil de douleur en réponse à la distension colorectale a été testé à 12 jours de DSS (0,5 %) pour : Eau + Eau (témoin négatif), DSS à 0,5 % + Eau (témoin inflammation), DSS à 0,5 % + BB à 5 % (m/m), DSS à 0,5 % + PP/ALG à 5 % (m/m) et DSS à 0,5 % + PP/(ALG/BB) à 5 % (m/m).
Matières premières :
Les matières premières utilisées dans les exemples sont les suivantes : - Isolat de protéines de lactosérum Alacen® 845, société NZMP (Wellington, Nouvelle Zélande), ayant un taux de protéines à 93 % (matières sèches) déterminé par la méthode de Kjeldahl ; - Alginate de sodium Manucol® DH pur à plus de 99 % (matières sèches), société ISP (Wayne, New Jersey, USA) ; - Pulpe native de fruits de baobab (Adansonia digitata L.) PBA-BIO BAOMIX, société Agoji, (Sète, France) ; - Acétonitrile, méthanol, chlorure de calcium dihydrate (CaCl2), hydroxyde de sodium (NaOH), acide chlorhydrique (HCl), mucine, sulfate de sodium anhydre (Na2SO4), acide phosphorique extra pure (H3PO4) : société Fisher Scientific (Illkirch Graffenstaden, France) ; - Blue Dextran, Sigma-Aldrich (Saint Quentin Fallavier, France), - Lactose monohydraté tamisé (Capsulac ® 60), Cooper (Melun, France), - Poudre de silice pyrogénée hydrophile vendue sous la dénomination commerciale Aérosil® 200, société Degussa AG (Frankfort, Allemagne), - Stéarate de magnésium vendu sous la référence 209-150-3 par la société Cooper (Melun, France),
Les matières premières utilisées dans les exemples qui suivent étaient de grade laboratoire et ont été mises en œuvre sans purification supplémentaire.
EXEMPLE 1 : Préparation d’une composition solide conforme à l’invention sous forme de comprimé par compression directe de poudres
Dans cet exemple, on a préparé une composition solide conforme au deuxième objet de l’invention se présentant sous la forme d’un comprimé ayant la composition indiquée dans le Tableau 1 ci-après :
Ingrédients % en masse Principe actif ou probiotique 62 Protéine de lactosérum dénaturée 8 Alginate de sodium 2 Poudre de pulpe de fruits de baobab 25 Lactose qsp Silice colloïdale 0,5 Stéarate de magnésium 1 TOTAL 100 g
Les ingrédients listés dans le Tableau 1 ci-dessous, sous forme de poudre, ont été mélangés puis le mélange de poudre a été compressé pour former un comprimé.
L’étape (a) d’enduction peut être réalisée au moyen de dispositifs d'enduction connus, comme par exemple une buse à lèvre ou de type rideau, ou encore au rouleau. Elle met en œuvre un grammage de composition adhésive allant de 10 g/m 2 à 5000g/m².
Le grammage de composition adhésive nécessaire pour la fabrication d'étiquettes auto-adhésives peut aller de 10 à 100 g/m 2 , de préférence de 20 à 50 g/m 2 . Celui nécessaire pour la fabrication de rubans auto-adhésifs peut varier dans un domaine beaucoup plus large allant de 3 à 5000 g/m 2 , de préférence de 15 à 250 g/m 2 par face.
L’étape (b) de réticulation est, selon une variante préférée de l’invention, mise en œuvre à une température allant de 15°C à 45°C, de préférence à température ambiante.
Selon un mode de réalisation, la composition adhésive enduite est en outre soumise, lors de l’étape (b) de réticulation à un traitement dans une atmosphère humide caractérisée par son niveau d’humidité et, en particulier, dans un environnement gazeux où des molécules d’eau sont présentes entre 10 et 200 g par m 3 de gaz.
De préférence, l’atmosphère humide est une atmosphère dans laquelle de 2 à 100% des molécules sont des molécules d’eau, de préférence de 3 à 50%, de préférence encore de 3 à 10% des molécules sont des molécules d’eau.