INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Cette mesure est réalisée comme décrit dans Hachet-Haas et al. (Small neutralizing molecules ta inhibit actions of the chemokine CXCL12, J Biol Chem, 2008, 283(34), 23189-99). Brièvement : les mesures de fluorescence sont réalisées sur un spectrofluorimètre Fluorolog 3 (JobinYvon/Spex) dans une cuvette en quartz. CCL17 (1,5 pM (tampon HEPES sans albumine) dans 1 mL volume final) est excitée à 285 nm and son spectre d'émission est enregistré entre 300 et 400 nm après chaque ajout d'un aliquot de molécule à tester (1 gL). Les mesures sont effectuées à 20°C et les solutions sont agitées à l'aide d'un barreau magnétique. Les spectres d'émission enregistré »s sont corrigés par soustraction du spectre d'émission du composés à tester seul. La figure 4 indique qu'une extinction de fluorescence de CCL17 est observée uniquement avec le neutraligand (GPN 279) et non pas avec l'antagoniste du récepteur CCR4 (molécule C021). L'allure de la courbe de titration de CCL17 (1,5 pM) par GPN 279 est biphasique, indiquant la présence vraisemblable de plusieurs sites de liaison pour GPN 279, dont un au moins est de haute affinité. L'ajustement des traces par l' équation (RL)2+(RL)x(-Ro-Lo-KD)+RoxLo=0 avec (RL)=((Ro+Lo+KD)±((-Ro-Lo-KD)2 -4xRoxLo)1/2)/2 permet d'estimer l'affinité pour chaque site : KD< 50 nM pour le site de haute affinité et KD= 57 pM pour le/les sites de basse affinité. 11 n'y a pas de signal pour la molécule C-021.
La figure 4a montre l'inhibition de la fluorescence intrinsèque de CCL17 par le neutraligand GPN 279 (cercles blancs). La figure 4b montre que l'antagoniste du récepteur CCR4, C-021, ne présente pas une diminution de fluorescence du tryptophane (cercles noirs). L'exemple 3 permet de montrer comment sont sélectionnés les candidats actifs non cytotoxiques.
Exemple 3: Propriétés des dérivés sur la migration de kératinocytes et cytotoxicité L'activité de la molécule GPN 279 a été évaluée dans un essai de migration de kératinocytes humains réalisé selon un test de cicatrisation d'un tapis cellulaire. Il est effectivement connu que dans les pathologies chroniques une migration importante des cellules peut favoriser la formation de prurit, une des manifestations de la dermatose. Les kératinocytes humains immortalisés obtenus auprès du DKFZ (Heidelberg, Allemagne) sont cultivés dans du milieu de Dulbecco modifié par Eagle (DMEM, InVitrogen) complémenté par 10% de sérum de veau foetal (Gibco-BRL) et 100 U/ml de pénicilline (Invitrogen), 100 pg/ml de streptomycine (Invitrogen) et 2 mM L-glutamine(Invitrogen) à 37°C et 5% CO2. Les puits d'une plaque de culture 24 puits sont ensemencés avec 200.000 cellules et la culture est maintenue jusqu'à formation d'un tapis confluent. Le tapis est alors endommagé en effectuant un grattage linéaire à l'aide pointe de pipette stérile de 0.1-10pL. Le milieu est alors remplacé pour éliminer les cellules et leurs débris et la culture est poursuivie dans différentes conditions expérimentales : (i) sans aucun ajout, (ii) ajout de 100 ng/ml de CCL17 et (iii) ajout d'un mélange contenant 100 ng/ml de CCL17 et la molécule à tester, par exemple GPN 279. L'effet des molécules seules est aussi enregistré dans des puits différents. Afin de bloquer la prolifération cellulaire, chaque puits reçoit une dose de lpg/ml de mytomycine (Sigma- Aldrich). Les plaques de culture sont disposées dans l'appareil IncuCyte (Essen Bioscience) qui enregistre la croissance du tapis cellulaire par imagerie transmise en conditions de culture cellulaire (37°C, 5%CO2, atmosphère saturée d'eau) pendant 72h. Des images en contraste de phase sont acquises chaque 2 heures. La cicatrisation est définie (quantifiée) comme le rapport de largeur de la cicatrice au temps t par rapport au temps O. L'expérience est répétée trois fois par condition. Les résultats obtenus sont rapportés dans la figure 5 La figure 5 montre la migration de kératinocytes humains sous l'effet de GPN279 La figure 5 montre des photographies des tapis de cellules Hacat humaine après blessure au temps 0 et après 72h de culture en présence d'excipient seul (DMSO, panneau 1), de CCL17 et d'excipient (CCL17 + DMSO, panneau 2) et de CCL17 et GPN 279 (CCL17 + GPN279, panneau 3) La figure indique que la migration cellulaire est fortement 25 accélérée par la chimiokine CCL17 qui agit sur les récepteurs CCR4 présents dans les cellules Hacat. Cet effet de la chimiokine CCL17 est aboli par la molécule GPN279. La figure 6 montre la relation effet-dose de GPN279 sur la 30 cicatrisation du tapis de cellules HaCat , la molécule GPN279 n'a pas d'effet lorsqu'elle est appliquée seule et son effet est dépendant de la dose (0.3 pM colonne rose ; 1 pM colonne violette ; 10 pM colonne bleue).
Mesure de cytotoxicité Le test d'activité métabolique est un test calorimétrique (WST-1 assay - Ozyme) reposant sur la mesure de l'activité de l'enzyme mitochondriale succinate-tetrazolium reductase clivant le sel de tétrazolium WST-1 ((4-[3-(4-Iodopheny1)-2- (4-nitropheny1)-2H-5-tetrazolio]-1,3 benzene disulfonate)) en un dérivé hydrosoluble, le formazan qui est un colorant absorbant la lumière dans la fenêtre 420-480 nm. Les cellules HaCat sont distribuées à raison de 200.000 cellules par puits dans une plaque de culture à 24 puits, dans un volume final de 500 pL. Elles sont cultivées pendant 24h avant d'ajouter de la mitomycine C (1 pg/ml) et le composé à tester. La plaque de culture est incubée pendant 72h à 37°C, 5%CO2, en atmosphère saturée d'eau. Le milieu est ensuite remplacé par du milieu frais complémenté de réactif WST-1 puis incubé pendant 2 heures à 37°C. Les plaques sont agitées pour homogénéiser la couleur dans les puits et l'absorbance est mesurée à 450 nm dans un lecteur de plaques multipuits. Les mesures sont réalisées en triplicats. L'activité enzymatique requérant l'intégrité cellulaire, l'absorbance sera d'autant plus forte que l'état métabolique des cellules est bon. Activité cytotoxique in vitro: les cultures de cellules HaCat sont traitées avec différentes concentrations de molécule:0,3pM (barres gris sombre), 10 pM (barres gris clair) ou 30 pM (barres blanches) de la molécule GPN279. L'activité de l'enzyme formazan-reductase mitochondiale est enregistrée à l'aide du substrat chromogène WST-1 qui se transforme en produit coloré, le formazan, détecté à 450 nm. Comme le montre la figure 7, la molécule GPN 279 n'affecte pas l'activité enzymatique.
Exemple 4: cytotoxicité de GPN279 sur des monocytes humains Les monocytes sont ensemencés dans des plaques 96 puits (approx 5000 cellules/puit de 200 pl) pour le test à l'alamar blue. Les cellules sont incubées avec du LPS (lipopolysaccharide) et avec GPN279 à 5 concentrations. Après 24h, la fluorescence de l'alamar blue est dosée. La figure 8 montre la mesure de la cytotoxicité par l'Alamar Blue et indique que GPN279 n'est pas cytotoxique.
Exemple 5: absence d'inhibition des cyclooxygénases par GPN279 La ressemblance de GPN279 avec des composés inhibant les cyclooxygenases suggère que le mécanisme possible pourrait 15 passer par leur inhibition. Nous montrons ici que ce n'est pas le cas. Détermination de l'activité des cyclooxygénases COX 1 et COX 2 sur des monocytes humains en culture. COX-1 : la libération de prostaglandine E2 (PGE2) médiée par 20 COX-1 est déterminée par la méthode de l'acide arachidonique. Les monocytes sont traités avec l'acide arachidonique (AA) en présence de GPN279 à 5 concentrations qui sont ajoutées 15 min avant l'acide arachidonique. Après 15 minutes de stimulation, l'activité de COX-1 est mesurée 25 par détermination de la production de PGE2. L'aspirine (ASS) un inhibiteur connu de COX-1 est utilisée comme inhibiteur contrôle. La figure 9 indique que GPN279 n'est pas un inhibiteur de COX-1 à une concentration allant jusqu'à 250 uM. 30 COX-2 : les monocytes sont incubés avec le LPS (10 U/ml) pendant 24h afin d'induire la synthèse de COX-2. Après remplacement du milieu de culture (sans sérum), les cellules sont traitées avec GPN279 à 5 concentrations et le diclofenac (10 pM) est utilisé comme inhibiteur contrôle de cox-2. L'acide arachidonique est ajouté 15 minutes après les composés à tester, et 15 minutes plus tard, la production de PGE2 est déterminée. La figure 10 montre que GPN279 est sans effet jusqu'à la dose de 100 pM, et induit une légère augmentation d'activité de COX-2 au-delà.
2 6 1 6 1 1 DOMAINE TECHNIQUE [0001] La présente description concerne une lampe pour véhicule utilisée, par exemple, dans une automobile.
La bielle 6 et le bras d'actionnement 3 étant alignés, en poursuivant la rotation du bras d'actionnement 3 (figure 7), on entraîne un déplacement des panneaux 1 et 2, de telle sorte que les panneaux 1 et 2 se replient l'un contre l'autre et occupent en position d'ouverture, une position à angle droit par rapport au plan de la baie en s'étendant à partir de l'axe de rotation 22 du panneau 2.10
Charnière d'ouvrant de véhicule automobile La présente invention concerne une charnière d'ouvrant de véhicule auto-mobile, l'ouvrant étant destiné à recevoir une lunette articulée par rapport à l'ouvrant, du type comprenant un charnon fixe, un charnon mobile d'ouvrant et un charnon mobile de lunette articulés par rapport au charnon fixe. L'ouvrant peut par exemple être un volet arrière de véhicule. Actuellement, il est déjà connu d'avoir une lunette ouvrante articulée sur un volet arrière de véhicule automobile, permettant d'accéder au coffre dans le cas où l'on souhaite juste, par exemple, déposer une veste.
Au cours de l'assemblage du véhicule, l'ouvrant, dépourvu de la lunette arrière, est tout d'abord fixé sur la structure du véhicule par l'intermédiaire du char-non mobile d'ouvrant de la charnière, la lunette étant montée sur le véhicule au cours d'une étape ultérieure. Ceci peut présenter différents inconvénients, notamment lors de l'application d'un revêtement sur la caisse du véhicule, par exem- ple par immersion dans un bain de cataphorèse, le volet, non verrouillé sur la structure, a tendance à s'ouvrir et le charnon mobile de lunette, qui permet l'articulation de la lunette, est susceptible de gêner l'application du revêtement, voire de heurter et d'endommager le volet. L'invention a pour but de proposer une charnière qui permette d'éviter les 20 problèmes susmentionnés. A cet effet, l'invention a pour objet une charnière du type précité, caractérisée en ce qu'elle comprend des moyens amovibles propres à maintenir les charnons mobiles d'ouvrant et de lunette dans une position fixe l'un par rapport à l'autre. 25 La charnière selon l'invention peut comporter une ou plusieurs des caracté- ristiques suivantes : - dans la position fixe, les charnons mobiles d'ouvrant et de lunette sont espacés angulairement l'un de l'autre avec un angle compris entre 10° et 20°, de préférence sensiblement égal à 15° ; 30 - les moyens de maintien comprennent un organe de maintien adapté pour s'insérer dans deux ouvertures pratiquées respectivement dans les charnons mobiles d'ouvrant et de lunette ; 2 - elle comprend deux manchons de retenue disposés respectivement dans les ouvertures des charnons mobiles d'ouvrant et de lunette, et dans chacun des-quels est ménagée une lumière, l'organe de maintien étant reçu partiellement dans lesdites lumières ; et - l'organe de maintien comporte un anneau destiné à faciliter la manipula- tion de l'organe de maintien par un opérateur. L'invention a également pour objet un véhicule automobile, du type comprenant une structure et un ouvrant articulé par rapport à la structure, caractérisé en ce qu'il comprend une charnière telle que décrite précédemment, le charnon fixe étant fixé sur la structure, le charnon mobile d'ouvrant étant fixé sur l'ouvrant et le charnon mobile de lunette étant destiné à être fixé sur la lunette. Le véhicule automobile selon l'invention peut comporter la caractéristique selon laquelle la structure comprend un pavillon, l'ouvrant étant un volet arrière articulé sur le pavillon.
L'invention a en outre pour objet un procédé de montage d'une lunette articulée sur un ouvrant de véhicule automobile comprenant une structure, l'ouvrant étant articulé par rapport à la structure au moyen d'une charnière comprenant un charnon fixe fixé sur la structure, un charnon mobile d'ouvrant fixé sur l'ouvrant et un charnon mobile de lunette, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes succes- sives suivantes : - au cours d'une première étape de réalisation du véhicule, insérer des moyens de maintien dans les charnons mobiles d'ouvrant et de lunette pour main-tenir ces derniers dans une position fixe l'un par rapport à l'autre ; - au cours d'une deuxième étape de réalisation du véhicule, extraire les 25 moyens de maintien des charnons mobiles d'ouvrant et de lunette ; -poser la lunette sur l'ouvrant ; et - fixer le charnon mobile de lunette sur la lunette. Le procédé selon l'invention peut comporter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : 30 - l'étape d'insertion des moyens de maintien comprend l'insertion d'un organe de maintien dans la lumière de deux manchons de retenue disposés respectivement dans une ouverture pratiquée dans les charnons mobiles d'ouvrant et de lunette, de sorte que ces derniers soient espacés angulairement l'un de l'autre ; et 3 - l'étape d'extraction des moyens de maintien comprend le retrait de l'organe de maintien des manchons de retenue, le charnon mobile de lunette étant maintenu éloigné du charnon mobile d'ouvrant sous l'action de son propre poids lors des étapes suivantes jusqu'à sa fixation sur la lunette.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d'exemple et faite en se référant aux dessins annexés, sur lesquels : - la Figure 1 est une vue en perspective de l'arrière d'un véhicule automobile équipé d'une charnière selon l'invention ; - la Figure 2 est une vue en perspective de la charnière de la Figure 1 ; - la Figure 3 est une vue agrandie de la charnière de la Figure 1 ; et - la Figure 4 est une vue similaire à celle de la Figure 1 montrant le mon- tage d'une lunette ouvrante sur le véhicule. Afin de simplifier la description qui va suivre, les Figures ont été orientées suivant le système d'axes X, Y, Z définissant l'orientation usuelle d'un véhicule automobile, et dans lequel - l'axe X est l'axe longitudinal du véhicule, orienté d'arrière en avant ; - l'axe Y est l'axe transversal orienté de droite à gauche ; et - l'axe Z est l'axe vertical orienté du bas vers le haut.
Les termes de position et d'orientation qui sont utilisés par la suite s'entendent par rapport à ce système d'axes. La Figure 1 illustre, de façon simplifiée, l'arrière d'un véhicule automobile 10. Le véhicule 10 comprend une structure 12 comportant un pavillon 14, et un volet arrière 16. Le volet 16 comprend une peau de volet 18 et une doublure de volet 20 fixées l'une à l'autre, et est articulé sur le pavillon 14 au moyen d'une charnière 22. Le volet 16 est destiné à recevoir une lunette ouvrante articulée par rapport au volet 16, comme cela sera expliqué plus en détail ultérieurement. Comme on le voit mieux sur les Figures 2 et 3, la charnière 22 comprend un charnon fixe 24, un charnon mobile de volet 26 et un charnon mobile de lunette 28.
Le charnon fixe 24 est disposé et fixé dans un logement 30 prévu dans le côté arrière 32 du pavillon 14 (Figure 1). Le charnon mobile de volet 26 est fixé sur la doublure de volet 20 et articulé par rapport au charnon fixe 24 autour d'un axe A sensiblement parallèle à la direc- tion transversale Y du véhicule 10. Le charnon mobile de volet 26 permet ainsi le basculement d'arrière en avant du volet 16 par rapport au pavillon 14, donnant de ce fait un accès complet au coffre du véhicule 10. Le charnon mobile de lunette 28 est destiné à être fixé sur une lunette ou- vrante 34 (Figure 4) et est articulé par rapport au charnon fixe 24 autour de l'axe A. Le charnon mobile de lunette 28 permet ainsi le basculement d'arrière en avant de la lunette 34 par rapport au pavillon 14, mais également d'arrière en avant par rapport au volet 16, donnant de ce fait un accès limité au coffre du véhi- cule 10. Des moyens de verrouillage, tels qu'une serrure 36 fixée sur une partie centrale du volet 16, permettent de maintenir la lunette 34 contre le volet 16. La charnière 22 comprend des moyens amovibles propres à maintenir les charnons mobiles de volet et de lunette 26, 28 dans une position fixe l'un par rap- port à l'autre. Les moyens de maintien comprennent un organe de maintien 38 et la charnière 22 comprend deux manchons 40 de retenue de l'organe de maintien 38. L'organe de maintien 38 est adapté pour s'insérer dans deux ouvertures 42 formées par des encoches débouchantes sur l'extérieur pratiquées respective- ment dans les charnons mobiles de volet et de lunette 26, 28. L'organe 38 est monobloc et réalisé à partir d'un fil de métal. L'organe 38 comporte deux tiges d'extrémité 44 propres à s'insérer dans les ouvertures 42 et reliées par un anneau 46 destiné à faciliter la manipulation de l'organe 38 par un opérateur.
Les deux manchons de retenue 40, fabriqués en matière plastique, sont disposés respectivement dans les ouvertures 42 des charnons mobiles de volet et de lunette 26, 28 et reçoivent les tiges d'extrémité 44.
Une lumière cylindrique 48 est délimitée axialement dans chaque manchon 40, la lumière 48 étant débouchante sur l'extérieur par une fente radiale ménagée sur toute la longueur du manchon 40. L'organe de maintien 38 est reçu partiellement dans les lumières 48 par 5 l'intermédiaire des tiges 44 et permet ainsi de bloquer la rotation du charnon mobile de lunette 28 par rapport au charnon mobile de volet 26 en assurant leur solidarisation en rotation. Dans la position fixe, c'est-à-dire lorsque l'organe de maintien 38 est monté sur les charnons mobiles de volet et de lunette 26, 28, ces derniers sont espacés angulairement l'un de l'autre avec un angle a compris entre 10° et 20°, de préférence sensiblement égal à 15°. Le charnon mobile de volet 26 étant fixé au volet 16, le charnon mobile de lunette 28 et le volet 16 sont espacés angulairement d'environ a (Figure 1). Le procédé de montage de la lunette 34 sur le volet 16 va maintenant être décrit. Dans un premier temps, la charnière 22 est équipée de l'organe de main-tien 38. Les tiges 44 de l'organe de maintien 38 sont insérées dans les lumières 48 des manchons de retenue 40 préablement installés, de manière à avoir sensiblement un angle a d'une valeur égale à 15° entre le charnon mobile de lunette 28 et le charnon mobile de volet 26. Puis, la charnière 22 équipée de l'organe de maintien 38 est fixée sur le vo-let 16, par l'intermédiaire du charnon mobile de volet 26. Lors d'une étape ultérieure, la charnière 22 est fixée sur le pavillon 14. L'opérateur ferme ensuite le volet 16 et peut alors notamment appliquer un revêtement sur la structure 12 du véhicule 10 et sur le volet 16, par exemple en immergeant l'ensemble dans un bain de cataphorèse pour protéger l'ensemble contre la corrosion. Une fois cette opération terminée, au cours d'une étape ultérieure, l'opérateur ouvre le volet 16 et saisit l'anneau 46 de l'organe 38 pour extraire ce dernier des manchons 40. L'opérateur referme alors le volet 16. 6 Les charrions mobiles de volet et de lunette 26, 28 n'étant plus solidaires en rotation, le charnon mobile de lunette 28 est maintenu en l'air sous l'action de son propre poids. L'opérateur monte ensuite la lunette 34 sur le volet 16, rabat le charnon mobile de lunette 28 sur la lunette 34 et fixe, par exemple au moyen de vis, le charnon mobile de lunette 28 sur la lunette 34. Grâce à cet agencement, l'utilisateur de ce véhicule peut ainsi ouvrir uniquement la lunette 34, par exemple pour déposer une veste, ou alors ouvrir le vo-let complet, c'est-à-dire le volet 16 avec la lunette 34 verrouillée par la serrure 36 sur le volet 16 pour avoir un accès total au coffre du véhicule 10. L'invention permet donc d'améliorer le montage d'une lunette ouvrante sur un volet de véhicule automobile en évitant tout contact entre le charnon mobile de lunette et le volet.
1 DOMAINE TECHNIQUE AUQUEL SE RAPPORTE L'INVENTION La présente invention concerne de manière générale les moteurs à combustion interne à allumage commandé, et plus particulièrement l'admission de tels moteurs.
La présente invention concerne en particulier une culasse d'un moteur à combustion interne. Elle concerne également un moteur à combustion interne comportant une telle culasse. ARRIERE-PLAN TECHNOLOGIQUE Les moteurs à combustion interne comportent au moins un cylindre à l'intérieur duquel se trouve une chambre de combustion où se produit la combustion d'un mélange de carburant et d'air qui fournit l'énergie nécessaire au fonctionnement du véhicule. Le carburant est injecté dans cette chambre par une buse d'injection, tandis que l'air y est introduit par un conduit d'admission débouchant sur un orifice d'admission muni d'une soupape d'admission. Le mélange est ensuite comprimé par un piston. Après la combustion, les gaz brûlés résiduels sont évacués par un conduit d'échappement. Les conduits d'admission et d'échappement sont percés dans la culasse qui ferme chaque cylindre.
L'ouverture de la soupape d'admission permet de contrôler le débit d'air frais entrant dans la chambre de combustion. Les caractéristiques aérodynamiques du jet d'air introduit par l'orifice d'admission dans la chambre de combustion sont des paramètres importants pour le contrôle du fonctionnement du moteur.
Dans le cas des moteurs à combustion interne à allumage commandé, on cherche à générer une aérodynamique structurée en tourbillon. Pour les moteurs à une soupape d'admission par cylindre, l'aérodynamique privilégiée pour l'air dans le cylindre est un mouvement tourbillonnaire de rotation de l'air autour de l'axe du cylindre (appelé swirl). Pour un moteur présentant deux soupapes d'admission par cylindre, le mouvement aérodynamique privilégié est une rotation autour d'un axe perpendiculaire à l'axe du cylindre (appelé tumble). Le mouvement de swirl de l'ensemble du jet d'air permet de conserver un jet turbulent structuré et stable dans le cylindre pendant la plus grande partie de la compression. Ce mouvement de swirl ne perd son caractère structuré et stable qu'à la fin de la compression, peu avant l'allumage, ce qui permet d'augmenter l'homogénéisation du mélange d'air et de carburant et d'obtenir des vitesses de déplacement du mélange dans la chambre de combustion plus grande au moment de l'allumage. La flamme d'allumage se propage alors plus vite et la vitesse de combustion est donc plus grande : l'embrasement total du mélange est plus rapide. Ceci limite les risques d'auto- allumages incontrôlés du mélange, appelé cliquetis, qui peuvent se produire avant la propagation de la flamme d'allumage dans l'ensemble du mélange. La combustion étant ainsi favorisée par le mouvement de swirl du jet d'air, la quantité de gaz brûlés résiduels dans le cylindre peut être augmentée sans dégrader l'allumage du mélange. Cette dilution du mélange d'air frais et de carburant par des gaz brûlés résiduels provenant du cycle de combustion précédent permet un gain sur la consommation de carburant et limite la quantité d'émissions polluantes rejetées à chaque cycle. Le mouvement de swirl du jet d'air dans la chambre de combustion favorise également le déclenchement de la combustion de façon tardive, et permet de travailler en forte sous-avance lors du démarrage à froid, c'est-à-dire d'initier la combustion plus tardivement, afin de récupérer des gaz d'échappement très chauds servant à l'amorçage du catalyseur. Le catalyseur atteint alors plus rapidement sa température de fonctionnement optimale, ce qui améliore les performances de dépollution du moteur.