Dans le cas du psoriasis, le prurit constitue souvent le principal motif de consultation. Sa prise en charge est d'autant plus nécessaire que le grattage entretient l'inflammation comme tout 3045385 2 traumatisme (phénomène de Koëbner). De surcroît, le prurit peut entrainer une aggravation de la pathologie, principalement dans le cas de la dermatite atopique. Dans cette pathologie, la fonction barrière de l'épiderme est réduite et le grattage peut compromettre d'autant plus cette première ligne de défense de l'organisme, favorisant la pénétration des allergènes et l'adhésion 5 ou la prolifération des microorganismes pathogènes. Il est difficile de caractériser outre mesure le prurit, car, comme le phénomène de douleur, il s'agit essentiellement d'un phénomène sensoriel. De plus, les mécanismes moléculaires sous-jacents à son établissement sont complexes et divers. Brièvement, on considère que le prurit est 10 une réponse sensorielle découlant de la stimulation par certains médiateurs des récepteurs sensoriels dits pruricepteurs localisés sur les fibres nerveuses, en particulier les fibres nerveuses de type C situées au niveau de la jonction dermo-épidermique de la peau (Jacquier 2008). Les fibres nerveuses de type A ô pourraient elles aussi jouer un rôle dans le prurit. 15 Classiquement, la prise en charge du prurit est effectuée avec des médicaments antihistaminiques. Un antihistaminique est un médicament utilisé comme antagoniste compétitif des récepteurs de l'histamine, molécule de signalisation du système immunitaire qui est considéré le principal médiateur du prurit. Les antihistaminiques servent donc à réduire ou à éliminer les effets de ce médiateur chimique endogène libéré, par exemple, au cours des 20 réactions allergiques, ou suite à une piqure d'insecte. Cependant, les antihistaminiques sont souvent inefficaces pour traiter des formes spécifiques et récurrentes de prurit. Notamment, dans le cadre du psoriasis, nombreuses études ont montré qu'il n'existe pas de de corrélation entre l'intensité de prurit et le niveau de l'histamine dans le plasma d'individus atteints (Wisnicka, et al. 2004). Dans une autre étude, il a été montré que les antihistaminiques oraux se 25 sont révélés efficaces pour traiter le prurit dans seulement 20% des sujets étudiés atteints de psoriasis (Szepietowski, et al. 2002): cela indique que d'autres voies de signalisation sont impliquées dans l'induction et instauration du prurit, notamment dans le cadre du prurit récurrent. 30 Des études récentes ont révélé que le facteur de croissance nerveuse (NGF: acronyme de Nerve Growth Factor), une protéine appartenant à la famille des neurotrophines, pourrait jouer un rôle clé en tant que médiateur dans le phénomène du prurit récurrent. Il a été montré que le NGF induit l'expression de la substance P et du CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) dans les neurones sensoriels. La substance P et le CGRP sont des neuromédiateurs connus pour 35 induire eux aussi le prurit (Jacquier 2008). En particulier, la substance P, un neuropeptide 3045385 3 appartenant à la classe des tachykinines, est un inducteur puissant du prurit médié par le relargage d'histamine de la part des mastocytes dermiques (Hâgermark et al. 1978). On sait d'autre part que les neuropeptides tels que la substance P et le CGRP stimulent la 5 prolifération des fibres nerveuses terminales cutanées, qui se traduit par une innervation cutanée plus dense. Ce phénomène a notamment été observé dans les lésions psoriasiques, dans lesquelles le NGF est surexprimé. L'augmentation de la densité de l'innervation cutanée a pour conséquence d'augmenter la sensibilité des sujets aux médiateurs du prurit, en augmentant la présence de récepteurs du prurit. Ceci contribue donc à l'instauration des démangeaisons 10 permanentes et résistantes aux traitements antihistaminiques. Le grattage est la réponse instinctive et naturelle au prurit. Il permet de l'inhiber temporairement, mais le grattage aggrave ensuite la démangeaison, en endommageant le stratum corneum, et un cercle vicieux démangeaison-grattage-démangeaison est créé. 15 Ainsi, bien que les mécanismes moléculaires impliqués soient à l'heure actuelle encore mal compris, le NGF est impliqué dans la sensation de prurit et dans l'instauration d'un prurit récurrent et intraitable à ce jour. Il y a donc un intérêt à produire des compositions comprenant des inhibiteurs du NGF, qui 20 permettent de limiter voire d'inhiber le prurit. De telles compositions présenteraient un intérêt certain dans le traitement et la prévention du prurit de manière générale, et seraient particulièrement utiles dans le traitement des prurits résistants aux antihistaminiques, notamment des prurits dans lesquels le NGF est surexprimé. Le NGF est retrouvé surexprimé dans la peau dans les processus pathologiques ou physiologiques caractérisés par une 25 hyperprolifération cellulaire, comme c'est le cas notamment lors d'une inflammation, d'une cicatrisation, ou chez les patients atteints de psoriasis ou de dermatite atopique . Plus précisément, le NGF est surexprimé dans les lésions psoriasiques mais également dans les kératinocytes psoriasiques. De plus, les kératinocytes en culture issus de peau non lésionnelle de 30 patients psoriasiques produisent 10 fois plus de NGF par comparaison avec des kératinocytes de donneurs sains (Truzzi et al. 2011). Le niveau de NGF est également plus élevé dans les lésions cutanées des personnes atteintes de dermatite atopique. Dans un modèle de co-culture de neurones porcins issus de ganglia rachidiens (DRG) et des cellules de peau humaine, une étude récente a montré que les kératinocytes humains atopiques produisaient des niveaux élevés de 35 NGF associés à une augmentation de CGRP et de la croissance de fibres nerveuses de type C. Il a été suggéré que la surexpression de NGF entraine une augmentation de la densité de fibres 3045385 4 nerveuses épidermiques dans les personnes atteintes de dermatite atopique, avec une exacerbation de la sensation de prurit et démangeaisons accompagnant cette pathologie (Tominaga et al. 2014). 5 D'autre part, il a été montré que le NGF est impliqué dans la prolifération des kératinocytes ainsi que dans le phénomène d'inflammation, des symptômes présents notamment dans les lésions psoriasiques. Cette implication serait à la fois directe et indirecte, médiée pour partie par la substance P et le CGRP, dont l'expression est stimulée par le NGF. En effet, chez l'homme, il a été montré que ces neuropeptides jouent un rôle important dans les processus prolifératifs et 10 inflammatoires du psoriasis. Le NGF se lie notamment au récepteur TrkA, avec une forte affinité. Le récepteur TrkA est un récepteur de type tyrosine kinase. La liaison du NGF induit la phosphorylation du récepteur et l'activation des voies PI3K (Phosphatidylinositol 3-kinase) et PLC (phospholipase C). Via le 15 récepteur TrkA, le NGF produit un effet de stimulation de la prolifération des kératinocytes en culture, de façon dose-dépendante. D'autre part, le NGF joue un rôle majeur dans les processus inflammatoires neurogènes. Le NGF induit la dégranulation des mastocytes, le recrutement de cellules inflammatoires via 20 l'expression d'ICAM-1 dans les cellules endothéliales microvasculaires dermiques et l'activation des Lymphocytes T. En outre, le NGF possède un effet pro-algique dont l'action semble médiée par le récepteur TRPV1 (acronyme anglais de Transient Receptor Potential Vanilloid-1) (Nakamura et al. 25 1999). En effet, le NGF potentialise l'activité de TRPV1 par phosphorylation et favorise l'insertion du récepteur à la membrane plasmique via l'activation de TrkA par un mécanisme impliquant PI3K, PKG5 et Src. En d'autres termes, la surexpression de NGF contribue à l'apparition de symptômes douloureux. 30 Ainsi, la surexpression du NGF observée dans le psoriasis et la dermatite atopique joue un rôle non seulement dans le prurit, mais aussi dans les autres symptômes de ces pathologies. Par conséquent, des compositions comprenant des inhibiteurs du NGF pourraient s'avérer très utiles dans le traitement de ces pathologies, certes en diminuant ou inhibant le prurit, mais aussi 35 en limitant l'inflammation, l'hyperkératinisation et en limitant l'effet pro-antalgique du NGF. 3045385 5 Plusieurs approches ont été adoptées pour agir sur la voie du NGF, notamment pour le traitement du prurit, mais aussi des pathologies telles que le psoriasis ou la dermatite atopique, notamment avec pour stratégie d'inhiber l'action du NGF sur son récepteur TrkA. 5 On peut citer, par exemple, les documents WO 01/85151, WO 2007/022999 et WO 2010/077680 qui divulguent des antagonistes synthétiques du récepteur TrkA, bloquant son activité phosphorylase et/ou kinase. Par ailleurs, l'utilisation d'extraits végétaux pour le traitement du psoriasis ou de la dermatite 10 atopique est connue. Par exemple, le document WO 03/057133 décrit l'utilisation d'extraits végétaux tels que des extraits d'Argemone mexicana et des extraits de fruits de Cuminum cyminum, pour le traitement pharmaceutique du psoriasis. 15 Les documents CN1328821, WO 2006/135785 et KR20130100544 divulguent l'utilisation de polyphénols naturels issus du thé vert ou extrait de thé vert pour la préparation de compositions pour le traitement du psoriasis. 20 WO 2010/37545 divulgue l'utilisation d'un extrait d'ambora pour le traitement de plusieurs maladies de la peau, en particulier la rosacée. On ignore toutefois les mécanismes mis en jeu par ces compositions, et par suite, leur convenance dans le traitement particulier du prurit associé au psoriasis et à la dermatite 25 atopique. Il existe un besoin évident dans la recherche d'alternatives pour le traitement des peaux présentant des prurits résistants aux antihistaminiques, et dans lesquelles la synthèse de NGF est augmentée par rapport à celle d'une peau saine, comme le psoriasis et la dermatite atopique. Il 30 existe également un besoin pour des traitements qui puissent adresser plusieurs aspects de ces pathologies intraitables, dont notamment le prurit résistant aux antihistaminiques, en particulier le prurit lié à l'hyperinnervation issue de la surexpression de NGF. 35 3045385 6 EXPOSE DE L'INVENTION D'une façon surprenante, le Demandeur a mis en évidence que les extraits d'ambora et les extraits de thé vert et leurs combinaisons possèdent plusieurs effets, en particulier un effet 5 inhibiteur sur la surexpression de NGF, un effet inhibiteur de l'hyperinnervation cutanée et un effet sur le relargage de substance P. Ces effets sont particulièrement prononcés lorsque les extraits d'ambora et les extraits de thé vert sont utilisés en combinaison. Ces effets intéressants rendent les extraits et leurs associations particulièrement utiles en tant qu'agent antiprurit, notamment dans le cadre des prurits résistants aux antihistaminiques, et en tant qu'agent 10 efficace pour traiter le psoriasis et la dermatite atopique. Un premier aspect de la présente invention concerne une composition cosmétique comprenant un extrait d'ambora et un extrait de thé vert. 15 Les extraits d'ambora et les procédés permettant leur obtention sont bien connus de l'homme du métier. L'ambora (Tambourissa trichophylla) est arbre ou arbuste persistant endémiques des forets humides du Madagascar. Des extraits d'ambora appropriés dans le cadre de l'invention sont par exemple décrits dans le document WO 2010/037545. 20 En pratique, l'extrait d'ambora selon l'invention représente de préférence entre 0,00005% et 1% en poids de la composition, avantageusement entre 0,001% et 0,1%, encore plus avantageusement 0,05%. De préférence, l'extrait d'ambora selon l'invention est un extrait issu des feuilles de la plante. 25 De préférence, l'extrait d'ambora selon l'invention est riche en polyphénols, avantageusement riche en rutine, nicotiflorine, et/ou épicatéchine et des polymères d'acide gallique. Avantageusement, les polyphénols totaux de l'extrait d'ambora sont constitués majoritairement des tannins d'acide gallique. De préférence, l'extrait d'ambora selon l'invention contient entre 30 45% et 75% de polyphénols, en poids par rapport au poids de l'extrait. Un extrait d'ambora adapté à l'invention est un extrait correspondant à la désignation INCI Gallic acid ou à la désignation INCI Tambourissa trichophylla leaf extract. A titre d'exemple, le produit commercialisé par BAYER HEALTHCARE sous le nom de ROSABORA peut être 35 utilisé dans le cadre de l'invention. 3045385 7 En pratique, l'extrait de thé vert représente de préférence entre 0,00005% et 1% en poids de la composition, avantageusement entre 0,001% et 0,1%, encore plus avantageusement 0,03%. Les extraits de thé verts sont bien connus de l'homme du métier. Les feuilles du théier 5 (Camellia sinensis) notamment celles du thé vert, comprennent plus de 60% de polyphénols en poids de matière sèche. Parmi les polyphénols de la classe des flavanols, sont retrouvés plus particulièrement les catéchines, comme la catéchine, l'épicatéchine, l'épigallocatéchine 3-0- gallate (EGCG). De préférence, l'extrait de thé vert selon l'invention est un extrait de feuilles issues du théier. 10 De préférence, l'extrait de the vert au sens de l'invention contient plus de 15% de polyphénols de la sous-famille de catéchines en poids par rapport au poids de l'extrait, avantageusement entre 19% et 25%. 15 De préférence, l'extrait de thé vert selon l'invention comprend de l'épigallocatéchine 3-0- gallate. Selon un mode de réalisation, l'extrait de the vert au sens de l'invention contient au moins 13% d'épigallocatéchine 3-0-gallate (EGCG) en poids par rapport au poids de l'extrait. 20 L'extrait de the vert selon l'invention est, à titre d'exemple, un extrait correspondant à la désignation INCI Camellia sinensis leaf extract. A titre d'illustration, le produit commercialisé par INDENA sous le nom de Greenselect® peut être utilisé dans le cadre de l'invention. 25 La composition de l'invention peut en outre comprendre d'autres extraits végétaux ou composés d'intérêt. De préférence et en fonction de l'application envisagée, la composition comprend, outre l'extrait d'ambora et l'extrait de thé vert, des extraits végétaux ou des composés ayant un effet bénéfique sur le prurit, sur la dermatite atopique ou sur le psoriasis. 30 Le Demandeur a déterminé que l'association d'extrait de the vert, d'extrait d'ambora et d'acide (3-glycyrrhétinique est particulièrement avantageuse dans le cadre d'une composition anti-prurit. En effet, l'acide (3-glycyrrhétinique combat rapidement le prurit immédiat causé par la libération d'histamine, tandis que l'extrait de the vert et l'extrait d'ambora agissent sur le prurit résistant aux antihistaminiques, soulageant durablement la peau. 35 3045385 8 Ainsi, avantageusement, la composition selon l'invention comprend de l'acide (3- glycyrrhétinique. L'acide f3-glycyrrhétinique, ou enoxolone, peut être extrait de la racine de réglisse (Glycyrrhiza 5 spp.). En pratique, l'acide f3-glycyrrhétinique peut se présenter sous la forme d'un actif pur ou sous forme d'extrait de réglisse titré en acide f3-glycyrrhétinique. De préférence, la composition selon l'invention comprend de l'acide f3-glycyrrhétinique purifié de pureté au moins égale à 90%, 95%, avantageusement 98% en poids. A titre d'exemple, le 10 produit tel que commercialisé par MARUZEN, INDENA ou MAFCO sous la dénomination INCI glycyrrhetinic acid peut être utilisé dans le cadre de l'invention. En pratique, l'acide f3-glycyrrhétinique représente de préférence entre 0,001% et 2% en poids de la composition, avantageusement entre 0,01% et 1%, encore plus avantageusement 0,5%. 15 Le Demandeur a en outre identifié d'autres composés d'intérêt particuliers, lesquels peuvent avantageusement être ajoutés à la composition de l'invention, par exemple pour en améliorer les propriétés. Parmi ces composés, on citera notamment le N-palmitoyl-éthanolamide (PEA), la vitamine B3 et ses dérivés, des lipides aptes à restaurer la barrière cutanée et les composés 20 polyhydroxylés. Le PEA est bien connu pour exercer des propriétés biologiques en relation avec la douleur chronique et l'inflammation, et a notamment des propriétés anti-inflammatoires, antinociceptives et neuroprotectrices. Le PEA a été impliqué dans l'inhibition du NGF dans un 25 modèle d'hyperalgésie viscérale (Farguhar-Smith et al. 2002). De manière avantageuse, la composition de l'invention contient en outre du N-palmitoyléthanolamide (PEA). A titre d'exemple, les matières premières cosmétiques ayant pour désignation INCI : palmitamide MEA peuvent être utilisées dans le cadre de l'invention. 30 En pratique, le N-palmitoyl-éthanolamide représente de préférence entre 0,1% et 1,0% en poids de la composition, avantageusement 0,3%. La vitamine B3 (aussi connue sous le nom de vitamine PP, niacinamide ou nicotinamide) 35 stimule la synthèse de lipides de la couche cornée, comme les céramides. Elle induit également la synthèse de plusieurs protéines structurales de l'épiderme, comme la filaggrine, l'involucrine 3045385 9 et la kératine. La vitamine B3 est un actif hydratant pouvant être utilisé pour lutter contre les états atopiques et les sécheresses cutanées sévères (Soma 2005). De nombreuses études scientifiques ont mis en évidence les propriétés inflammatoires de la Vitamine B3 (Kim et al. 2010). 5 De manière avantageuse, la composition contient en outre de la vitamine B3 et/ou un de ses dérivés. A titre d'exemple de dérivés de vitamine B3, on peut citer le tocopheryl nicotinate ou le méthyl nicotinate. 10 En pratique, la vitamine B3 et/ou un de ses dérivés représentent de préférence entre 0,001% et 2% en poids de la composition, avantageusement entre 0,01% et 0,1%. Les lipides tels que les constituants naturels du film hydrolipidique, comme le cholestérol, les triglycérides cutanés, les acides gras libres cutanés et les céramides, permettent de restaurer la 15 barrière cutanée. La restauration d'un film hydrolipidique normal réduit de l'évaporation de l'eau cutanée, ce qui contribue à combattre les xéroses pre-atopiques. De manière avantageuse, la composition cosmétique comprend en outre des lipides aptes à restaurer la barrière cutanée, de préférence des constituants naturels du film hydrolipidique, de 20 manière avantageuse choisis parmi le groupe consistant en le cholestérol, le squalane , les triglycérides cutanés, les acides gras libres cutanés et les céramides. Dans un mode de réalisation avantageux, le lipide apte à restaurer la barrière cutanée est le squalane. 25 Le squalane au sens de l'invention est avantageusement d'origine végétale. A titre d'exemple, la matière première PHYTOSQUALAN® commercialisée par l'entreprise SOPHIM peut être utilisée dans le cadre de l'invention. 30 En pratique, les lipides aptes à restaurer la barrière cutanée représentent de préférence entre 0,1% et 5% en poids de la composition, avantageusement entre 1% et 3%. Les composés polyhydroxylés contribuent à réduire l'adhésion des bactéries pathogènes, comme S. aureus, sur la peau et la muqueuse nasale humaine. Le mannitol, en particulier 35 possède une activité antiradicalaire. 3045385 10 De manière avantageuse, la composition cosmétique comprend en outre au moins un composé polyhydroxylé, de préférence choisi dans le groupe consistant en le rhamnose, le xylitol et le mannitol. 5 Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition cosmétique comprend un mélange de rhamnose, xylitol et mannitol. Dans ce mode de réalisation particulier, le rhamnose représente avantageusement entre 0,01% et 1% en poids de la composition, le xylitol représente avantageusement entre 0,05% et 2% en poids de la composition et le mannitol représente avantageusement entre 0,005% et 1% en poids de la composition. 10 De manière privilégiée, la composition selon l'invention se présente sous une forme adaptée à l'administration par voie topique cutanée: crème, émulsion, H/E ou E/H, solution, suspension, gel, lait, lotion, eau micellaire. 15 Par conséquent, la présente composition peut contenir tout additif ou excipient adapté à sa formulation et à son application, tel que par exemple agents de mise en suspension, émulsifiants, polymères anioniques, cationiques ou non-ioniques, amphotères, protéines, vitamines, tensioactifs, huiles minérales ou végétales, antioxydants, cires, gommes, résines, agents épaississants, acidifiants ou alcalinisants, stabilisateurs de pH, agents anti-UV, filtres et 20 écrans solaires, conservateurs, parfums, colorants, adjuvants classiques de la cosmétique et de la dermatologie. Parmi les tensioactifs connus, les tensioactifs non-ioniques sont particulièrement d'intérêt. L'utilisation de tensioactifs non-ioniques permet de réduire l'adhésion et la prolifération du 25 Staphylocoque doré et des levures opportunistes sur la peau ou sur la muqueuse nasale. L'adjonction de ces tensioactifs à la composition est particulièrement avantageuse dans le cadre d'une composition pour traiter la dermatite atopique, laquelle se caractérise par la prolifération d'une flore pathogène. 30 De manière avantageuse, la composition selon l'invention comprend au moins un tensioactif non-ionique, de préférence choisi dans le groupe consistant en les esters de saccharose, les esters de sorbitan et leurs mélanges. Des esters de saccharose et esters de sorbitan adaptés à cette utilisation sont, par exemple, ceux décrits dans la demande de brevet W02014/023895A1. 35 A titre d'exemple, des esters de saccharose appropriés dans le cadre de l'invention sont notamment le sucrose stearate, le sucrose palmitate, le sucrose laurate. 3045385 11 De préférence, l'ester de saccharose est le sucrose stéarate. Le sucrose stéarate est un mélange d'acide stéarique est d'esters de sucrose. Avantageusement, le sucrose stéarate a une valeur HLB (pour Hydrophobic-lipophilic balance) d'au moins 15, de préférence 16. De préférence, le sucrose stéarate possède entre 65 et 80% d'acide stéarique en poids par rapport au poids du sucrose stéarate, avantageusement 70%. De préférence, le sucrose stéarate comprend du monoester de sucrose, à hauteur de 70 à 80% en poids par rapport au poids total des esters de sucrose dans le tensioactif, avantageusement 75%. A titre d'exemple, la matière première SURFHOPE C1816 commercialisée par l'entreprise MITSUBISHI-KAGAKU FOODS CORPORATION peut être utilisée dans le cadre de l'invention. 15 A titre d'exemple, des esters de sorbitan appropriés dans le cadre de l'invention sont notamment le polysorbate 20, le polysorbate 60, le polysorbate 80. De préférence, l' ester de sorbitan est le polysorbate 20. A titre d'exemple, la matière première MONTANOX 20 DF commercialisée par la société SEPPIC peut être utilisée dans le cadre de 20 l'invention. De préférence, l'ester de saccharose et/ou l'ester de sorbitan représente entre 0,01% et 5% en poids de la composition, avantageusement entre 0,05% et 1%. 25 Il peut être particulièrement avantageux de formuler la composition de l'invention de façon qu'elle soit pulvérisable. Ceci peut être réalisé par exemple par la formulation d'émulsions spécifiques comprenant des combinaisons particulières d'excipients. Ainsi, de préférence, la composition de l'invention est apte à être pulvérisée. 30 Ainsi, de préférence, la composition de l'invention est une émulsion et comprend en outre au moins une combinaison d'excipients choisis parmi le groupe consistant en : - des huiles polaires et/ou des huiles apolaires, et de la gomme gellane, lesdites huiles et ladite gomme étant émulsifiées, de préférence émulsifiées par un sucroester; 35 - des huiles polaires et/ou des huiles apolaires, et de la gomme gellane, lesdites huiles et ladite gomme étant émulsifiées, de préférence émulsifiées par un acyl glutamate ; 5 10 3045385 12 - des huiles polaires et/ou des huiles apolaires, et un polymère acrylate, lesdites huiles et ledit polymère étant émulsifiés, de préférence émulsifiés par un alkyl poly glucoside. La composition de l'invention est particulièrement utile dans le traitement d'affections 5 dermatologiques provoquant des prurits. Ainsi, l'invention vise une composition comprenant un extrait d'ambora et un extrait de thé vert, de préférence pour son utilisation en tant que médicament, de préférence pour son utilisation dans le traitement d'affections dermatologiques provoquant des prurits, en particulier 10 le psoriasis et la dermatite atopique et du prurit résistant aux antihistaminiques. Avantageusement, cette utilisation est pour prévenir les récidives de psoriasis, de préférence chez des sujets ayant préalablement suivi un traitement curatif mettant en oeuvre des corticoïdes. La composition selon l'invention est aussi adaptée à toute utilisation classique en cosmétique. Un autre aspect de l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique et/ou de nettoyage des peaux psoriasiques, atopiques ou sujettes au prurit consistant à appliquer sur la peau ou le cuir chevelu une composition comprenant un extrait d'ambora et un extrait de thé vert, de préférence la composition de l'invention. D'autres buts et aspects avantageux de l'invention ressortiront mieux à la lecture des exemples qui suivent, donnés à titre indicatif et nullement limitatif à l'appui des figures annexées. BREVE DESCRIPTION DES FIGURES La figure 1 illustre le pourcentage d'inhibition du NGF en fonction de différentes concentrations (exprimées en pourcentage de poids par rapport au volume final du milieu de culture) d'extrait d'ambora (A) ou d'extrait de thé vert (B) ou de N-palmitoyl-éthanolamide (C). 30 La figure 2 illustre les effets de l'association d'un extrait d'ambora et d'un extrait de thé vert sur les prolongements de neurites de neurones sensitifs après traitement par le NGF. La photographie correspond aux images de microscopie prises de kératinocytes cultivées selon les conditions décrites dans l'exemple 2 dans lesquelles les noyaux ont été marqués au DAPI et la bêta tubuline est marquée par immunocytochimie. Le marquage de la bêta-tubuline permet 35 d'observer les neurites, et de mesurer leur longueur. 15 20 25 3045385 13 La figure 3 illustre le Score PASI moyen des rechutes observées dans l'essai clinique chez les sujets traités avec une composition selon l'invention et chez les sujets traités avec le placebo. La figure 4 illustre l'évolution du score du prurit observé dans l'essai clinique chez les sujets 5 traités avec une composition selon l'invention et chez les sujets traités avec le placebo. La figure 5 illustre l'impact sur la qualité de vie et le prurit observé dans l'essai clinique chez les sujets traités avec une composition selon l'invention et chez les sujets traités avec le placebo. 10 La figure 6 illustre l'efficacité d'une composition selon l'invention sur la présence de rougeurs et de squames et sur l'épaisseur de la peau chez les sujets traités. La figure 7 illustre l'efficacité du placebo sur la présence de rougeurs et de squames et sur l'épaisseur de la peau chez les sujets traités. 15 EXEMPLES Exemple 1/ Effet d'extrait d'ambora, d'extrait de thé vert, et du composé N-palmitoyléthanolamide (PEA) sur l'inhibition de l'expression du facteur de croissance nerveuse 20 (NGF). On détermine de manière quantitative l'effet d'extrait d'ambora, d'extrait de thé vert et du Npalmitoyl-éthanolamide (PEA) sur l'expression de NGF selon la méthode suivante. 25 1.1. Méthode Cette méthode comprend les étapes suivantes : -des kératinocytes HaCaT sont ensemencés à une densité de 2,5.104, dans 1500 de milieu de culture DMEM contenant 10% de sérum de veau foetal 30 -Les cultures de kératinocytes HaCaT sont incubées avec différentes concentrations des composés à tester, ou en l'absence de composé à tester (contrôle positif de l'expression de NGF) pendant lh. Un mélange d'inducteurs de l'expression de NGF est ajouté au milieu de culture des cellules. Ce mélange comprend une cytokine pro-inflammatoire (TNFa), et 3 facteurs de croissance (l'EGF, l'IGF-1 et le TGF-a). La concentration de chacun des 35 inducteurs est de 10 ng.m1-1 dans le milieu de culture. -les cultures de cellules sont incubées en présence du mélange pendant 4811, 3045385 14 -le surnageant des cultures est récupéré; -la concentration de NGF est mesurée dans les surnageants de culture par ELISA; -cette concentration est comparée à une concentration témoin, obtenue à partir de la culture n'ayant pas reçu de composé susceptible de diminuer l'expression de NGF (absence de 5 composé à tester). Pour l'analyse statistique, on prend en compte les résultats d'l à 6 expériences indépendantes réalisées chacune avec en trois exemplaires identiques de chaque condition testée. 10 Les analyses quantitatives sont exprimées sous forme de moyenne ± l'écart type. La significativité statistique est déterminée par un test de Student. Une concentration en NGF plus faible dans le surnageant de culture ayant reçu le composé susceptible de diminuer l'expression de NGF comparé à la concentration témoin indique que ledit composé est apte à diminuer l'expression de NGF. Les différences sont considérées comme statistiquement significatives à 15 partir de p 0.05 ; * : p 75 % par rapport à J-X - À JO, chaque score d'intensité d'érythème, d'induration et de desquamation doit être < 1 au niveau de la zone sélectionnée. 20 Critères d'exclusion - Femmes enceintes ou allaitant ou envisageant d'être enceintes lors de l'étude - Présence d'une pathologie cutanée autre que le psoriasis sur les zones étudiées (selon l'appréciation de l'investigateur) - Antécédents d'érythrodermie psoriasique, de psoriasis pustuleux ou de psoriasis sévère 25 ayant nécessité une hospitalisation - Formes autres que le psoriasis en plaques - Psoriasis sévère nécessitant un traitement systémique 3045385 24 - Sujet résistant aux traitements locaux - Sujet présentant des signes cliniques d'infection au niveau des zones de test - Prise d'un traitement topique ou systémique au cours des semaines précédentes susceptible de fausser l'évaluation de la tolérance cutanée du produit étudié (selon 5 l'appréciation de l'investigateur) - Sujet prenant un traitement de fond contre le psoriasis - Exposition excessive au soleil, aux rayons UV ou photothérapie au cours du mois précédent et pendant l'étude - Sujets ayant cessé leur traitement par dermocorticoïdes plus de 3 jours avant l'inclusion 10 (JO) - Sujets prenant un traitement systémique par immunosuppresseurs, rétinoïdes ou antibiotiques dans les 14 jours précédant le début de l'étude - Maladie grave pouvant nécessiter une médication systémique régulière (ex. : diabète insulinodépendant, cancer) ou conditions excluant la participation ou pouvant influencer la 15 réaction au test ou son évaluation - Allergies documentées aux composants des produits étudiés - Sujet participant à un autre essai clinique au cours de l'étude - Sujet considéré par l'investigateur comme susceptible de ne pas respecter le protocole. 20 7.2 Déroulement de l'étude Après un traitement par dermocorticoïdes (de J-X à JO) jusqu'à amélioration du psoriasis, les sujets utilisent soit le la composition de l'invention (formulation de l'exemple 5), soit un placebo. Les produits (composition selon l'invention vs placebo) sont appliqués deux fois par 25 jour pendant trois mois, sur le corps (à l'exception de la tête), sur une peau propre et sèche, dans les conditions normales d'utilisation. 7.2.1. Évaluation de la sévérité des rechutes 30 Les récidives sont documentées. La sévérité de la récidive est évaluée à l'aide du score PASI. Une récidive est définie par une hausse du score PASI (Psoriasis Area Severity Index) de 50 % entre J-X et J-0. Le score PASI est une méthode d'évaluation de la sévérité du psoriasis bien établie, et ne nécessite pas d'être décrit plus précisément. Le score PASI est typiquement compris entre 0 et 72. Dans le cadre de l'étude toutefois, où les sujets n'applique pas de 35 traitement sur la tête, le score PASI est compris entre 0 et 64,8. 3045385 25 A titre d'information, les critères pris en compte dans l'établissement de ce score sont indiqués dans les tableaux ci-après. SCORE PASI Score des lésions Tête (T) Tronc (Tr) Membres supérieurs Membres inférieurs (MS) (MI) Érythème (E) Induration (I) (épaisseur) Squames (S) SOMME:E+I+S Pourcentage de la zone atteinte Score surface - SOUS-TOTAL . somme x score surface Surface corporelle : X 0.1 X 0,3 X 0,2 X 0,4 sous-total x quantités indiquées TOTAUX T Tr MS MI 5 SCORE PASI (tête exclue) = Tr + MS + MI Avec : SCORE DES LÉSIONS Érythème (E) Induration (I) Squames (S) Aucun symptôme Légers Modérés Sévères Très sévères SCORE 0 1 2 3 4 10 SCORE SURFACE : SURFACE 0 1 % - 10 %- 30 %- 50 %- 70 %- 90 % - 9 % 29% 49% 69% 89% 100% SCORE 0 1 2 3 4 5 6 7.2.2. Évaluation du prurit 15 Les sujets ont évalué le prurit moyen sur l'ensemble de leur corps à J-X, JO, J28, J56 et J84, à l'aide d'une échelle allant de 0 à 10 (0 : pas de prurit et 10 : prurit très intense). 20 3045385 26 7.2.3. Impact sur la qualité de vie À J-X, JO, J28, J56 et J84, les sujets ont rempli un questionnaire sur la qualité de vie répertorié et décrit dans différentes publications sur le psoriasis (PDI : Psoriasis Disability Index - 5 Université de Cardiff). Les 15 questions concernent les activités quotidiennes, l'activité professionnelle ou scolaire (si approprié), les relations personnelles, les loisirs et le traitement. Le score maximal de PDI s'élève à 45 et traduit un impact maximal de la maladie sur la qualité de vie. 10 7.2.4. Questionnaire d'évaluation subjective Les sujets ont rempli un questionnaire d'évaluation subjective à J28, J56 et J84 afin d'évaluer de façon subjective (sur une échelle de 0 à 5) l'efficacité des produits sur leurs rougeurs, leurs squames et l'épaisseur de leurs plaques. 7.2.5. Évaluation de la tolérance locale La tolérance locale du produit a été déterminée à J28, J56 et J84 à l'aide de l'échelle à 5 points suivante : très mauvaise, mauvaise, modérée, bonne, très bonne. 7.2.6. Observance L'investigateur a demandé au sujet à quelle fréquence il a appliqué le produit et pendant combien de jours. 7.2.7. Qualités cosmétiques L'investigateur a questionné les sujets sur les qualités cosmétiques du produit étudié (sur une échelle de 0 à 10) : aspect, texture, couleur, odeur, facilité d'étalement, pénétration dans la peau, 30 vitesse de pénétration. 15 20 25 3045385 27 7.3 Résultats 7.3.1. Description de la population à l'étude 5 84 sujets ont été inclus dans l'étude. Sur ce total, 11 personnes ne sont pas allées au terme de l'essai : 9 d'entre elles ont retiré leur consentement, une personne a débuté une grossesse et un autre individu a été sujet à un évènement indésirable grave (exacerbation de troubles dépressifs). Selon le protocole, la durée du traitement par corticoïdes devait être comprise entre 10 4 et 6 semaines. 34 sujets ont reçu un traitement plus court, mais leur participation à l'analyse a été maintenue car l'amélioration de leur score PASI lors de l'inclusion respectait les critères précités. Le traitement s'est étalé sur une période de 6 jours à 6 semaines. De plus, les sujets ont été inclus à JO à condition que leur score PASI connaisse une amélioration de 75 %. L'un des sujets n'a présenté qu'une hausse de 72 % mais a toutefois été maintenu dans l'analyse, cet écart 15 étant considéré comme mineur. Nous avons également maintenu 11 sujets pour lesquels le délai entre 2 visites a été majoré de ± 7 jours et 14 sujets avec des déviations mineures concernant l'observance. 37 sujets, âgés de 43 ans en moyenne, ont été analysés dans le groupe du produit étudié, et 36 sujets, âgés de 48 ans en moyenne, ont été analysés dans le groupe du placebo. Les sujets présentaient pour la plupart un phototype II (75,7 % dans le groupe du produit étudié et 20 80,6 % dans le groupe du placebo) et une peau sèche (97,3% dans le groupe du produit étudié et 100% dans le groupe du placebo). Lors de la visite de sélection, le score PASI moyen était de 3,9 dans le groupe du produit étudié et de 4,4 dans le groupe du placebo. Lors de l'inclusion à l'étude, après corticothérapie, ce score a chuté respectivement de 84,6 % (score PASI : 0,6) et de 81,8 % (score PASI : 0,8), dans le groupe du produit étudié et le groupe placebo. 25 Description de la population étudiée. Nombre de sujets Age Sexe PASI à J-X (avant PASI à J=0 (après traitement par traitement par dermocorticoïdes dermocorticoïdes Groupe du 37 43±2 ans (Min=21 ans / Max F : 59,5% H : 40,5% 3,9±0,3 0,6±0,1 produit étudié (composition selon l'invention = 69 ans) (de 0,6 à 9,0) (de 1,0 à 2,0) Groupe placebo 36 48±2 ans F : 59,3% H : 41,7% 4,4±0,4 0,8±0,1 (mis 19 / (de 0,8 à 11,2) (de 1,0 à 2,0) Max = 71 ans) 3045385 28 Les deux groupes sont comparables du point de vue de leurs caractéristiques générales (âge, sexe, type de peau, phototype) et de la sévérité de leur psoriasis lors de la visite de sélection (J-X) et de leur inclusion à l'étude (JO). 5 7.3.2 Sévérité des rechutes À J-X (avant le traitement par dermocorticoïdes), la sévérité des rechutes n'était pas statistiquement différente entre les 2 groupes (3,9 pour le produit étudié et 4,4 pour le placebo). 10 De JO à J84, le PASI moyen évalué lors des rechutes était significativement plus faible dans le groupe du produit étudié par rapport au groupe utilisant le placebo (p = 0,0146 - test de Mann-Whitney), traduisant des rechutes moins sévères avec le produit étudié. L'utilisation du produit étudié permet de réduire la sévérité des rechutes de 47 % par rapport au 15 placebo (tableau ci-dessous et figure 3). Score PASI moyen des rechutes. Score PASO moyen (±écart-type) Groupe du produit étudié (composition selon 2,3(±0,2) l'invention) Min=0,6/Max=4,0 Groupe placebo 4,3(±0,2) Min = 0,4/ Max = 19,6 20 7.3.3. Efficacité sur le prurit De 28 à 84 jours après la fin du traitement de base, l'intensité du prurit diminue, quoique de façon non significative. Entre J28 et J84, la réduction de l'intensité du prurit tend à être plus importante avec la composition selon l'invention (- 34,0 %) qu'avec le placebo (- 2,8 %) (figure 25 4). 7.3.4. Questionnaire de qualité de vie (PDI) Après 28, 56 ou 84 jours d'utilisation, le score de PDI a enregistré une chute significative pour 30 les deux produits (p < 0,005 - test t non apparié ou test des rangs signés de Wilcoxon) par 3045385 29 rapport à la visite d'inclusion (amélioration de la qualité de vie). Cette amélioration est restée assez stable après 56 et 84 jours d'utilisation. Entre la visite d'inclusion et 84 jours, le score de PDI a davantage baissé avec le produit étudié qu'avec le placebo: diminution de 47,1 % avec la composition selon l'invention et de 38,2 % 5 avec le placebo (figure 5). 7.3.5. Efficacité subjective Les sujets ont constaté une diminution statistiquement significative (p < 0,05 - test des rangs 10 signés de Wilcoxon) de la rougeur, des squames et de l'épaisseur de leurs plaques de psoriasis entre J28 et J84 avec le produit étudié (figure 6) Aucune variation significative n'a été observée avec le placebo (figure 7). 15 7.3.6. Tolérance Locale 97,3 % des sujets présentent une bonne ou très bonne tolérance au produit étudié. L'un des sujets a ressenti de légers tiraillements sur l'ensemble du corps de JO à J28. L'investigateur a estimé possible l'imputabilité de cette intolérance au produit. Cette intolérance n'a pas entraîné 20 l'arrêt des applications du produit. 100 % des sujets ont présenté une bonne ou très bonne tolérance au placebo. 7.3.7. Qualités cosmétiques du produit 25 Les qualités cosmétiques du produit étudié, évaluées sur une échelle de 0 à 10 par les sujets, sont jugées bonnes à excellentes. 7.4 Conclusions 30 Cette étude clinique a été réalisée en sur 84 sujets présentant un psoriasis en plaques léger à modéré, pendant 3 mois. À la suite d'un traitement par dermocorticoïdes ayant conduit à une amélioration du psoriasis, le produit étudié ou le placebo ont été appliqué sur l'ensemble du corps (à l'exception de la tête) 35 deux fois par jour. 37 sujets (âgés de 43 ans en moyenne) ont été analysés dans le groupe du produit étudié contre 36 (âgés de 48 ans en moyenne) dans le groupe placebo. 3045385 30 À la suite d'un traitement par dermocorticoïdes et après 3 mois d'étude, le produit étudié est meilleur que le placebo, après 3 mois d'étude : - pour réduire significativement la sévérité des rechutes : le score PASI moyen observé 5 lors des rechutes était bien plus faible avec le produit étudié qu'avec le placebo (2,3 contre 4,3), traduisant des rechutes moins sévères avec le produit étudié ; - pour améliorer les signes cliniques du psoriasis : réduction significative de l'érythème, des squames et de leur épaisseur, stabilisation du prurit ; - pour améliorer la qualité de vie : réduction de l'impact du psoriasis sur la qualité de vie 10 de 47,1 % avec le produit étudié contre 38,1 % avec le placebo. Le produit étudié a été bien toléré (97,3 % de bonne ou très bonne tolérance). Les qualités cosmétiques du produit étudié ont été jugées bonnes à excellentes, permettant ainsi une bonne observance. 15 En conclusion, le produit étudié permet de maintenir les signes cliniques du psoriasis sous contrôle et peut limiter la sévérité des rechutes. 3045385 31 RÉFÉRENCES Farquhar-Smith W.P. et al. 2002. Attenuation of nerve growth factor-induced visceral hyperalgesia via cannabinoid CB(1) and CB(2)-like receptors. Pain, 97(1-2):11-21. 5 Hâgermark et al. 1978 Flare and itch induced by substance P in human skin. J Invest Dermatol. Oct;71(4):233-5. Jacquier C. 2008 Prise en charge du prurit en médecine générale. Thèse pour obtenir le grade de 10 docteur en médecine, université Henri Poincaré Nancy-I, 2008 Kim N.H. et al. 2010 Nicotinamide in dermatology. Expert Review of Dermatology. 5(1): 2329. 15 Misery L. 2014 "Pruritus: considerable progress in pathophysiology", Medecine Sciences: 30(12):1123-1128. Nakamura A. et al. 1999 "Recent advances in neuropharmacology of cutaneous nociceptors". Jpn J Pharmacol. 79(4):427-31. 20 Raychaudhuri S.P. et al. 2004."Role of NGF and neurogenic inflammation in the pathogenesis of psoriasis". Prog Brain Res. 146:433-437. Soma Y. et al. 2005 "Moisturizing effects of topical nicotinamide on atopic dry skin". Int J 25 Dermatol. 44(3):197-202.200 Szepietowski, C et al. 2002, "Itching in patients suffering from psoriasis," Acta Dermat. Croat., 10(4): 221-226. 30 Tanno O. et al 2000 Niacinamide increases biosynthesis of ceramides as well as other stratum corneum lipids to improve the permeability barrier. Br J Dermatol, 143(3): 524-531 Truzzi F. et al. 2011 Neurotrophins in healthy and diseased skin : Dermatoendocrinol. 3(1):326. doi: 10.4161/derm.3.1.14661. 35 3045385 32 Tominaga M. et al. 2014 Itch and nerve fibers with special reference to atopic dermatitis: therapeutic implications. J Dermatol. Mar;41(3):205-12. doi: 10.1111/1346-8138.12317. Wisnicka B. et al. 2004 Histamine, substance P and calcitonin gene-related peptide plasma 5 concentration and pruritus in patients suffering from psoriasis. Dermat. and Psychosom. 5(2): 73-78.