INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La phase organique éluée concentrée en harpagoside présente de préférence un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%. Ainsi, à partir d'un extrait brut sous forme liquide en phase aqueuse, obtenu soit par extrait brut de la plante à l'eau, soit par extrait brut à l'alcool et désolvantisé, soit par remise en solution de l'extrait brut en poudre dans de l'eau, on peut appliquer une méthode de purification par technique de chromatographie. Cet extrait brut est déposé sur des résines de chromatographie. Les principes actifs recherchés (notamment l'harpagoside) restent fixés sur la résine, qui est ensuite lavée à l'eau ou à l'aide d'un mélange eau-solvant organique qui ne resolubilise pas les principes actifs recherchés. Enfin, on récupère les principes actifs de la colonne par élution avec un solvant organique par exemple de type alcool (méthanol ou éthanol par exemple) ou cétone. Ce procédé permet de récupérer plus de 90% des principes actifs présents dans la phase aqueuse de départ. Les extraits purifiés peuvent de façon identique être manipulés sous forme liquide en phase alcoolique, ou sous forme liquide en phase aqueuse après désolvantisation, ou sous forme liquide en phase aqueuse concentrée, ou en forme séchée (forme pulvérulente). Les résines de chromatographie utilisées peuvent être par exemple de type échange d'ions (anions ou cations), ou de type adsorption/désorption, par exemple de type copolymère divinylbenzène/styrène, polystyrénique ou polyméthacrylique, commercialisé par les marques Rohm & Haas ou Mitsubishi Chemical.
La présente invention concerne également un procédé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que l'extrait brut d'Harpagophytum procumbens est obtenu par un procédé comprenant une étape de mise en contact d'un solvant de type hydroalcoolique constitué de 0 à 90% d'alcool avec des racines secondaires séchées d'Harpagophytum procumbens, et notamment par extraction, macération, décoction ou percolation, une étape d'élimination du solvant par séparation solide/liquide, notamment par filtration, par désolvantisation ou par centrifugation pour récupérer ledit extrait brut et une éventuelle étape de concentration dudit extrait brut afin d'obtenir ledit extrait brut sous forme d'un liquide épais contenant de 2 à 50% en matières sèches.
De préférence, l'alcool mentionné ci-dessus constituant le solvant de type hydro- alcoolique est du méthanol ou de l'éthanol. La présente invention concerne également un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel la transformation de l'extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques est effectuée par élimination de l'eau dans un flux d'air chaud, par séchage, par nébulisation, par évaporation, par sublimation, par déshydratation, par adsorption sur support. De préférence, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, ledit procédé comprenant : ûune étape de purification de type extraction liquide-liquide entre un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse et un solvant organique non miscible à l'eau, pour obtenir une phase aqueuse et une phase organique concentrée en harpagoside, et ûune étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide. De préférence, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, ledit procédé comprenant : ûune étape de purification de type extraction liquide-liquide entre un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse et un solvant organique non miscible à l'eau, pour obtenir une phase aqueuse et une phase organique concentrée en harpagoside, ûune étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide, et ûune étape de transformation dudit extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques, pour obtenir un extrait concentré sous forme 5 sèche. La présente invention concerne également les extraits tels qu'obtenus par la mise en oeuvre du procédé de l'invention tel que défini ci-dessus. La présente invention concerne un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide, soluble en phase aqueuse, avec un titre en 10 harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, notamment de 10 à 30%, et encore de préférence de 20 à 25%. La présente invention concerne également un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, notamment de 10 à 30%, et encore de préférence 15 de20à25%. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant à titre de substance active un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 20 La présente invention concerne également un complément alimentaire comprenant un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, en association avec un véhicule acceptable.
25 EXEMPLES EXEMPLE 1
1) Réalisation de l'extrait brut : 30 L'extrait brut est préparé à partir d'une tonne de racines secondaires d'harpagophytum. Ces racines secondaires sont mises à macérer dans l'éthanol à 60%, sous agitation, pendant 2 heures. Ensuite, on effectue une étape de séparation entre la plante et le solvant par filtrations successives (600 pm, 100 pm, puis 25 pm). L'étape suivante est une étape de désolvantisation permettant d'éliminer le solvant, à savoir 35 l'éthanol. On effectue ensuite une étape de concentration sous vide ce qui permet d'éliminer encore plus de solvant et permet d'éviter de manipuler par la suite une trop grande quantité de solvant. Enfin la dernière étape est une étape de séchage par atomisation. On obtient alors environ 600 kg à 2,7 % d'harpagoside mesuré par HPLC (extrait 5 brut).
2) Réalisation de la purification : Un concentré est réalisé à partir de l'extrait brut en phase aqueuse : 1 000 kg d'extrait brut sont solubilisés dans 3 000 L d'eau, sous agitation à 50 C. ~o Ce concentré est extrait en phase liquide avec 1 000 L de n-butanol saturé en eau en utilisant un extracteur centrifuge en continu. La phase organique est récupérée et désolvantisée sous vide. On obtient un concentré en phase aqueuse qui peut être réduit en poudre par exemple en étuve sous vide. 15 Le produit obtenu titre 50% en harpagoside mesuré par HPLC. Il faut noter que la phase aqueuse initiale est épuisée en harpagoside et contient moins de 0,3% d'harpagoside.
EXEMPLE 2 20 1) Réalisation de l'extrait brut : L'extrait brut est préparé à partir d'une tonne de racines secondaires d'harpagophytum. Ces racines secondaires sont mises à macérer dans l'eau, sous agitation, pendant 2 heures. Ensuite, on effectue une étape de séparation entre la 25 plante et le solvant par filtrations successives (600 pm, 100 pm, puis 25 pm). L'étape suivante est une étape de concentration sous vide ce qui permet d'éliminer encore plus de solvant et permet d'éviter de manipuler par la suite une trop grande quantité de solvant. On obtient alors un extrait brut sous forme concentrée. 30 2) Réalisation de la purification Le concentré est directement extrait en phase liquide avec 1 000 L d'acétate d'éthyle en utilisant un extracteur centrifuge en continu. La phase organique est récupérée et désolvantisée sous vide.
La présente invention s'inscrit dans le domaine du traitement antimicrobien des animaux. Plus particulièrement, elle concerne une composition dermo-cosmétique anti-microbienne pour animaux, destinée à une application par voie topique.
On entend dans la présente description, par le terme anti-microbien, la capacité à éliminer les micro-organismes, notamment les bactéries et les champignons. Le terme animaux est en outre entendu dans la présente description comme exclusif des être humains.
On connait de l'art antérieur de nombreuses compositions antimicrobiennes topiques pour animaux. Ces compositions, qui mettent en oeuvre des composés à propriétés anti-microbiennes divers, se présentent généralement sous forme de crèmes, de shampoings ou de lotions. Pour être efficaces, elles doivent être appliquées fréquemment, et sur toute la surface cutanée de l'animal, ce qui s'avère parfois compliqué pour la personne qui doit traiter l'animal, et qui peut être désagréable pour ce dernier et le perturber. La présente invention vise à proposer une composition antimicrobienne pour animaux, qui permette de traiter ceux-ci efficacement tout en facilitant les opérations de traitement et en les rendant plus confortables tant pour l'utilisateur que pour l'animal. A cet effet, il est proposé selon l'invention une composition dermocosmétique anti-microbienne pour animaux, pour application par voie topique, qui comporte, en tant que principe actif, au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope en solution dans un solvant appartenant à la famille des éthers de glycol. Préférentiellement, le solvant est l'éthoxydiglycol, également appelé di(éthylène glycol) éthyl éther. La composition selon l'invention tire ainsi avantageusement profit d'une part des propriétés anti-microbiennes des cannabinoïdes non- psychotropes, et d'autre part des propriétés des éthers de glycol, qui sont des solvants aptes à constituer un vecteur de diffusion des principes actifs de la composition sur la surface cutanée, puis à induire le stockage de ces principes actifs dans les glandes sébacées et leur relargage progressif, depuis ces glandes sébacées, sur la surface cutanée, par l'intermédiaire du sébum qu'elles produisent naturellement. Il a été découvert par les présents inventeurs que la combinaison d'un composé cannabinoïde non-psychotrope et de I'éthoxydiglycol permettait de traiter efficacement et intégralement l'animal, par une seule application réalisée sur une zone réduite de sa surface cutanée une fois par semaine seulement.
Le traitement s'entend ici principalement d'un traitement préventif, visant notamment à éviter les récidives d'infections microbiennes cutanées chez l'animal. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, la composition comporte au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope choisi parmi le cannabidiol, le cannabigérol et le carmagérol, ou un mélange de ces composés. Préférentiellement, la quantité totale de cannabinoïdes non-psychotropes est comprise entre 2 et 25 % du poids total de la composition. Selon une caractéristique avantageuse de l'invention, la composition comporte un extrait de capitules de la plante Cannabis sativa contenant le ou les composé(s) cannabinoïde(s) non-psychotrope(s). Les extraits obtenus par extraction par l'acétone à partir d'une poudre de capitules de la plante sont notamment particulièrement préférés dans le cadre de l'invention. De préférence, l'extrait de la plante comporte de 35 à 45 % en poids 25 de cannabigérol, de 3 à 10 % en poids de cannabidiol et de 0,2 à 2 % en poids de carmagérol. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, la composition comporte en outre un mélange d'huiles essentielles à propriétés antimicrobiennes. 30 La composition peut également comporter divers constituants à propriétés anti-inflammatoires, tels que l'huile de Borago officinalis, et/ou à propriétés d'hydratation et nourrissantes de la surface cutanée, tels que les constituants riches en acides gras polyinsaturés, par exemple l'huile de Rubus idaeus. L'invention concerne également un procédé d'utilisation de la composition répondant à l'une ou plusieurs des caractéristiques ci-avant, qui comprend l'application de la composition sur une zone réduite de la surface cutanée de l'animal une fois par semaine. La dose appliquée est fonction du poids de l'animal, et aisément déterminable par l'homme du métier. L'invention sera maintenant plus précisément décrite dans le cadre des exemples ci-après, qui n'en sont nullement limitatifs. Exemple 1 - Production d'un extrait de la plante Cannabis sativa Un extrait de la variété CARMA de la plante Cannabis sativa est obtenu conformément à l'enseignement de la demande de brevet WO 2009/043836, par broyage de capitules de la plante, chauffage de la poudre sèche obtenue à 120 °C pendant 2 heures, et trois extractions successives par l'acétone. Après réunion des fractions d'extraction et évaporation de l'acétone, on obtient un extrait sec qui comporte principalement du cannabigérol, pour 35-45 % en poids, du cannabidiol, pour 3-10 % en poids et du carmagérol, pour 0,2-2 % en poids. Exemple 2 - Analyse des propriétés anti-microbiennes de l'extrait de la plante Cannabis sativa La Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) et la Concentration Minimale Bactéricide (CMB) de l'extrait sec obtenu conformément à l'Exemple 1 sont déterminées pour deux germes que sont le germe bactérien Staphylococcus intermedius et le germe fongique Malassezia pachydermatis. 1 g de l'extrait végétal sec de l'Exemple 1 sont dissous dans 99 ml de DMSO (sulfoxyde diméthylique). La solution est diluée au 1/100è" dans un bouillon de Mueller Hinton.
Cette solution mère est utilisée pour obtenir, par dilution dans du bouillon de Mueller Hinton, des solutions tests aux concentrations suivantes en extrait végétal : 100, 80, 50, 30, 20, 10, 5, 2 et 1 µg/ml pour Staphylococcus intermedius 100, 80, 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 et 1 µg/ml pour Malassezia pachydermatis Pour chacune des solutions tests ci-dessus, un volume de 100 µl de Staphylococcus intermedius DSM 20373 à 10' UFC/ml, ou un volume de 100 µl de Malassezia pachydermatis DSM 6172 à 106 UFC/ml (où UFC/ml signifie Unité Formant Colonie par millilitre), est inoculé dans 10 ml de solution. Deux solutions témoins dites positives contenant du DMSO à 1 % en 10 volume dans du bouillon de Mueller Hinton sont ensemencées avec les germes testés, aux concentrations ci-dessus. Deux solutions témoins dites négatives sont constituées par la solution mère seule. Les solutions tests et les solutions témoins ci-dessus sont incubées, 15 en tubes à essais, 24h à 35 °C pour Staphylococcus intermedius et 48 h à 25 °C pour Malassezia pachydermatis. On observe visuellement dans les solutions témoins positives la présence d'une culture de germes tant pour Staphylococcus intermedius que pour Malassezia pachydermatis. 20 Les solutions témoins négatives ne présentent aucune croissance bactérienne ou fongique. Pour les solutions tests, on obtient les résultats présentés dans le Tableau 1 ci-après. Concentration 100 80 60 50 40 30 20 10 5 2 1 (µg/ml) Staphylococcus - - l - l - - + + + + intermedius Malassezia - - - - - - + + + / + pachydermatis Tableau 1 - Culture des germes dans les solutions tests en tubes à essais où + exprime la présence de culture observée à l'ceil nu - exprime l'absence de culture observée à l'ceil nu On détermine à partir des résultats ci-avant la CMI de l'extrait végétal, qui est associée à la plus petite concentration donnant lieu à une absence de culture visible à I'ceil nu. Pour le germe bactérien Staphylococcus intermedius, la CMI est située entre 10 et 20 µg/ml. Pour le germe fongique Malassezia pachydermatis, la CMI est située entre 20 et 30 µg/ml. Les solutions tests de concentrations 80, 50, 30 et 20 µg/ml pour Staphylococcus intermedius, et de concentrations 60, 50, 40 et 30 µg/ml pour Malassezia pachydermatis, sont mises en culture sur gélose respectivement à 35 °C pendant 24 heures et 25 °C pendant 48 heures, après l'étape d'incubation précédente. On obtient les résultats présentés dans le Tableau 2 ci-après. Concentration 80 60 50 40 30 20 (µg/ml) Staphylococcus - l - l - + intermedius Malassezia l - - - + l pachydermatis Tableau 2 - Culture des germes dans les solutions tests sur gélose où + exprime la présence de culture - exprime l'absence de culture On détermine à partir des résultats ci-avant la CMB de l'extrait végétal, qui est associée à la plus petite concentration donnant lieu à une absence de culture sur gélose (correspondant à 99,9 % des germes détruits).
Pour le germe bactérien Staphylococcus intermedius, la CMB est située entre 20 et 30 µg/ml.
Pour le germe fongique Malassezia pachydermatis, la CMB est située entre 30 et 40 gg/ml. Les résultats ci-avant démontrent l'efficacité anti-microbienne de l'extrait végétal contenant les cannabinoïdes non-psychotropes sur les germes testés, tant bactériens que fongiques, et ce à de faibles concentrations.
Exemple 3 - Composition anti-microbienne Une composition anti-microbienne pour application par voie topique comprend l'extrait végétal de l'Exemple 1, et les constituants suivants, dans les proportions en poids ci-après : Huile de Rubus idaeus 10 0/0 Huile de Borago officinalis 6 0/0 Mélange d'huiles essentielles anti-microbiennes : 4 0/0 Extrait végétal de l'Exemple 1 0,2 0/0 Ethoxydiglycol qsp 100 0/0 A titre d'exemple, cette composition est appliquée par voie topique sur une ou plusieurs zones réduites, de quelques cm2, par exemple de 2 cm2, de la surface cutanée de l'animal, selon la posologie suivante : 0,6 ml / semaine pour chien ou chat de 0 à 10 kg, 1,2 ml / semaine pour chien de 10 à 20 kg, 2,4 ml / semaine pour chien de 20 à 40 kg, à raison d'une application par semaine. Un tel mode d'administration, pendant une durée de deux mois environ, permet de prévenir efficacement l'apparition de toute infection microbienne cutanée chez l'animal.
La description ci-avant illustre clairement que par ses différentes caractéristiques et leurs avantages, la présente invention atteint les objectifs qu'elle s'était fixés. En particulier, elle fournit une composition anti-microbienne qui permet de prévenir efficacement les infections microbiennes cutanées chez 6 l'animal, au moyen d'un nombre limité d'applications, qui plus est réalisées sur des zones réduites de sa surface cutanée. Un tel traitement est peu contraignant à mettre en oeuvre, et il n'induit aucun stress pour l'animal.
La présente invention est dans le domaine du soin des peaux et/ou des cuirs chevelus intolérants et/ou irritables.
Elle concerne en particulier l'utilisation d'extrait de grenade pour la prévention ou le traitement des sensations dysesthésiques des peaux et/ou des cuirs chevelus intolérants et/ou irritables.
La peau humaine est constituée de deux compartiments, à savoir un compartiment profond, le derme et un compartiment superficiel, l'épiderme. 10 L'épiderme est en contact avec l'environnement extérieur. Un de ses rôles consiste à protéger l'organisme de la déshydratation et des agressions extérieures, notamment liées à des facteurs environnementaux de type agents irritants ou polluants (détergents, pollution, fumée de cigarettes...), sollicitations 15 mécaniques (frottements, abrasion, rasage, lavage fréquent...), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, vent, sécheresse, radiations UV...), xénobiotiques (micro-organismes, allergènes...), traitements chimiques cosmétiques ou dermatologiques (peeling, traitement anti-acné...), ou par des facteurs physiologiques (âge, stress...). 20 Certains individus présentent une peau ou un cuir chevelu plus intolérants ou plus irritables que d'autres. D'une manière générale, les peaux intolérantes ou irritables se définissent par une réactivité particulière de la peau. Toutefois, par opposition aux peaux 25 qualifiées d'allergiques, cette réactivité ne relève pas d'un processus immunologique, c'est-à-dire ne se produit pas uniquement sur une peau déjà sensibilisée en réponse à la présence d'un allergène. Son mécanisme est dit aspécifique.
30 Cette réactivité cutanée se traduit classiquement par la manifestation de signes d'inconfort en réponse à la mise en contact du sujet avec un élément déclenchant qui peut avoir diverses origines. Il peut s'agir de l'application d'un produit cosmétique en surface de la peau intolérante ou irritable, de la prise d'aliments, de l'exposition à des variations brutales de températures, à la pollution 35 atmosphérique et/ou à des rayons ultra-violets ou infrarouges. Il existe également des facteurs associés comme l'âge et le type de peau.
L'apparition de ces signes d'inconfort, qui apparaissent dans les minutes qui suivent la mise en contact du sujet avec l'élément déclenchant, est une des 40 caractéristiques essentielles des peaux intolérantes et/ou irritables. Il s'agit principalement de sensations dysesthésiques.
On entend par « sensations dysesthésiques », des sensations ressenties dans une zone cutanée comme les picotements, fourmillements, démangeaisons, sensations d'échauffements, inconforts, tiraillements, etc. Ces signes neurosensoriels subjectifs existent le plus souvent en l'absence de signes cliniques visibles tels que des rougeurs. La sensation d'échauffement ou de chaleur qui est ressentie n'est pas obligatoirement liée à une production réelle de chaleur au niveau de la zone cutanée concernée. On sait aujourd'hui que ces réactions d'irritation et d'intolérance cutanée sont notamment liées à une libération de neuropeptides (substance P, CGRP, VIP, POMC) par les terminaisons nerveuses de l'épiderme et du derme.
Les manifestations de la peau et du cuir chevelu intolérants et/ou irritables, au sens de la présente invention, apparaissent en dehors de toute réaction d'inflammation. On n'observe notamment pas de gonflement des peaux ou des cuirs chevelus intolérants et/ou irritables. De plus, l'inconfort correspondant aux sensations dysesthésiques qui peut être l'une des caractéristiques de ces peaux, ne peut être qualifié de douloureux.
En variante, le dispositif optique 1 peut être double ou multiple ainsi que re- présenté à la figure 4, comprenant deux ou plus dispositifs optiques 1 tels que décrits ci-dessus, associés l'un à l'autre pour coopérer en vue de la transmission d'un ou de plusieurs faisceaux lumineux 9 du dispositif depuis une ou plusieurs sources de lumière 11. Autrement dit, le dispositif comprend une pluralité de dites lentilles 5 et de dits réflecteurs 7 associés deux à deux en une dite pièce unique 17 commune à toutes lesdites lentilles et tous lesdits réflecteurs. Le boîtier 29 du dispositif d'éclairage et/ou de signalisation conforme à l'invention est ici fermé par une paroi transparente ou glace 31. Ladite source de lumière 11 est logée dans le boîtier 29. Ledit dispositif est configuré pour trans- mettre à travers ladite paroi transparente 31, avec ledit dispositif optique 1 et ladite source de lumière 11, un ou plusieurs faisceaux d'éclairage et/ou de signalisation 9 du véhicule.
Dans le dispositif d'éclairage et/ou de signalisation de l'invention, ainsi que mentionné, il n'est plus utile de positionner un dispositif réflecteur relativement à une source de lumière et à une lentille de transmission du faisceau lumineux. Il suffit seulement de positionner la source de lumière 11 relativement audit dispositif optique 1 ou le dispositif optique 1 relativement à la source de lumière 11. Le position- nement des éléments est ainsi simplifié avec un gain au niveau du montage et de la précision optique.
Ladite source de lumière 11 est ici une diode électroluminescente mais pourra être d'un autre type, de préférence ponctuelle. Il est à noter que cette configuration rend compact l'ensemble du dispositif optique 1 et de la source lumineuse 11 et donc permet de diminuer le dimensionne- ment du boîtier 29 du dispositif d'éclairage et/ou de signalisation. Lorsque le dispositif optique 1 est double ou multiple comprenant deux ou plusieurs cavités 27 logeant chacune une ou plusieurs sources de lumière diffé- rentes 11, on peut obtenir par le dispositif d'éclairage et/ou de signalisation 3 des faisceaux d'éclairage 9 différents. L'invention apporte ainsi une possibilité d'optimiser la configuration de l'ensemble réflecteur, lentille et source lumineuse, dans les dispositifs d'éclairage et/ou de signalisation, notamment projecteurs lumineux, pour véhicules automobiles.