INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un encadrement fixe (1) en bois sur les dessins, mais peut être en tout autre matière constitué de deux montants verticaux assemblés à leurs extrémités à deux traverses horizontales, sur lesquelles est encastré, sur la face inférieure de la traverse supérieure et sur la face supérieure de la 5 traverse inférieure une surface de roulement (2) en forme de U en acier ou toute autre matière se trouvant ainsi face à face dans lesquels viendront se loger les roulettes supérieures et inférieures (17) métalliques ou toute autre matière implantées dans le châssis mobile (4) pour l'état de roulage. Ainsi est encastré sur le même axe vertical sur chacune des mêmes faces 10 des traverses deux coussinets (3) en métal fritté ou toute autre matière dont l'un tout près de l'un des montants de l'encadrement situé à droite dans le cas présent choisi en fonction du sens de fermeture ou d'ouverture qui reçoit dans la traverse inférieure la tringle inférieure (10) et dans la traverse supérieure la tringle supérieure (11) l'autre à l'opposé implanté 15 sur le même axe reçoit dans la traverse inférieure la tringle inférieure (20) et dans la traverse supérieure la tringle supérieure (21) l'axe des coussinets étant décalé de quelques millimètres vers la face d'appui de l'encadrement par rapport à la position des tringles en l'état de roulage, au moment de la fermeture, lors de la pénétration des tringles dans les coussinets, le châssis 20 mobile se verra plaqué contre le joint élastique de l'encadrement rendant l'état de fermeture hermétique Sur chacune des mêmes faces des traverses est encastré un troisième coussinet (3A) positionné sur le même axe vertical que les tringles (10) et (11) en l'état de roulage et à proximité du premier coussinet (3) prés du 25 montant choisi, après l'introduction simultanée des tringles (10) et (11) dans leur coussinet (3A) respectif obtenu par le mouvement du barillet (5) situé sur le montant de droite en laissant les tringles (20) et (21) dans leur position de roulage, la rotation de l'ensemble du châssis mobile est ainsi rendu possible pour l'état pivotant autour d'un axe vertical, illustré sur la 30 feuille 2/4 figure 3 Un châssis mobile (4) composé de deux montants verticaux assemblés à leurs extrémités à deux traverses horizontales le tout en profilé de section rectangulaire en acier sur les dessins mais peut être en tout autre matière dans lequel est implanté le dispositif relatif à l'invention qui comporte : 35 Dans le milieu de la hauteur de l'un des montants choisi en fonction du sens de l'ouverture du châssis mobile, montant de droite pour ouverture à gauche, illustré sur les feuilles 1/4 et 2/4 figures 1-2-3, est encastré un barillet de commande (5) composé d'un cylindre droit métallique ou toute autre matière sur lequel est fixé un ergot (6) sur chacune des faces 40 parallèles positionnées sur le même plan passant par le centre de chacune des faces et diamétralement opposés à égale distance l'un de l'autre du centre, ces deux ergots (6) pendant la rotation du barillet (5) agissent directement et 2960015 -3-
Le dispositif est particulièrement efficace dans le cas de châssis vitrés roulants, intérieurs, extérieurs, utilisés comme double fenêtre, comme isolation supplémentaire contre le froid l'hiver, contre le chaud l'été, le châssis vitré peut être escamoté éventuellement derrière une paroi, en dehors de son utilisation.
COMPOSITION COSMETIQUE - DERMATOLOGIQUE COMPRENANT AU MOINS UNE HUILE ESSENTIELLE ET LEUR UTILISATION
DESCRIPTION Domaine technique La présente invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'huiles essentielles en particulier, pour la stimulation de l'expression de la 1 o claudine-1. La présente invention trouve une application notamment dans le domaine cosmétique ou dermatologique. Dans la description ci-dessous, les références entre crochets ([]) renvoient à la liste des références présentée à la fin du texte. 15 Etat de la technique La peau est un organe vital à part entière qui se compose de trois tissus distincts, assumant chacun différents rôles grâce à différents types cellulaires et structures. 20 L'hypoderme, situé en profondeur et constitué en majeure partie de lobules graisseux (adipocytes), assure une fonction de support primaire, de protection mécanique et thermique et joue aussi un rôle de stockage des réserves énergétiques. En position intermédiaire, le derme est aussi un tissu conjonctif investi majoritairement de fibroblastes et de protéines 25 matricielles donnant à la peau ses qualités de compressibilité et d'élasticité connues. Au sein de la trame conjonctive, s'intercalent aussi d'autres cellules et structures, tel un important réseau circulatoire et nutritif, constitué des vaisseaux sanguins et des capillaires lymphatiques et les annexes épidermiques (poils, ongles, glandes pilosébacées et glandes 30 sudoripares) qui prennent naissance dans le derme profond. Le tissu le plus en surface et donc le plus exposé est l'épiderme. Cet épithélium pluristratifié (Malpighien) et kératinisant, dont la partie la plus
externe est la couche cornée, se compose de différentes cellules associées à de nombreuses fonctions de barrière de protection. Les cellules majoritaires sont les kératinocytes qui, par leurs processus de prolifération/différenciation, aboutissent à la formation de la couche cornée connue pour son aspect et ses propriétés hydrophobes, compactes et étanches. Le rôle majeur de l'épiderme est donc d'apporter à la peau, via la différenciation et le stratum corneum une première ligne de protection contre les agressions physiques chimiques, thermiques, hydriques, bactériologiques... 1 o La différenciation kératinocytaire est une maturation orientée des kératinocytes épidermiques en cornéocytes (kératinocytes de la couche cornée) durant laquelle les cellules changent de taille, de morphologie, de composition biochimique, de nature membranaire, d'activité biologique. Les cornéocytes sont des kératinocytes morts, anucléés qui s'empilent à la 15 surface de la peau, avant de desquamer. Ils forment ainsi une couche compacte et très hydrophobe à travers de laquelle la pénétration d'agents exogènes ou les déperditions hydriques ne sont normalement pas possibles. Ce processus de différenciation s'accompagne aussi de modifications des composantes et de structures cellulaires comme les 20 jonctions interkératinocytaires qui sont de plus en plus représentées en fonction de la différenciation. Les jonctions intercellulaires sont des zones caractéristiques des membranes des cellules épithéliales qui permettent une adhérence forte des cellules entre elles. Elles représentent des zones d'interaction de la 25 membrane plasmique avec le cytosquelette et de fait, des zones de communication intercellulaire. On peut les subdiviser en trois catégories : jonctions d'ancrage, jonctions communicantes et jonctions imperméables. Les jonctions d'ancrage sont des structures qui joignent mécaniquement les cellules entre elles avec des arrangements 30 intracytoplasmiques plus ou moins complexes. Ce sont les jonctions intermédiaires / jonctions adhérentes (zonula adherens) directement
Les effets de la biomasse d'argan non élicitée préparée selon l'exemple 2a et de biomasse d'argan obtenue après élicitation, sur la synthèse de TGF-81 chez les kératinocytes humains HaCaT sont illustrés à la figure 1 annexée. Ils montrent que, chez les kératinocytes HaCaT, la biomasse d'argan non élicitée préparée selon l'exemple 2a (50pg/mL) stimule la synthèse de TGF-81 de 48 alors que la biomasse d'argan élicitée inhibe la synthèse de TGF-al de 26%.
Exemple 9 Mesure de la prolifération et migration cellulaire des kératinocytes humains Exemple 9.a . Mesure de la prolifération cellulaire des kératinocytes humains La cicatrisation des plaies est un processus biologique complexe et dynamique qui met en jeu l'interaction de nombreux facteurs locaux et systémiques dans la réparation normale des tissus. La progression de la cicatrisation comporte quatre phases interdépendantes l'hémostase, l'inflammation, la prolifération et le remodelage. La prolifération implique trois processus bien observables : la granulation, la contraction et la réépithélialisation. Au cours de la granulation, on observe la prolifération et la migration vers le lit de la plaie des cellules qui interviendront dans le reste du processus de réparation. Ainsi, on y retrouve des macrophages, des fibroblastes et des cellules endothéliales. Les macrophages libèrent constamment des facteurs chimiotactiques et des facteurs de croissance. Les fibroblastes construisent la nouvelle matrice cellulaire nécessaire à la croissance des cellules au fond de la plaie. Cet échafaudage favorise la migration cellulaire. La contraction de la plaie est un mécanisme de réduction de la taille de la plaie et les fibroblastes jouent un rôle de premier plan dans cette contraction. La réépithélisation consiste en la régénération d'un épiderme qui recouvre une plaie pour reformer une barrière efficace contre l'environnement extérieur, capable de se pigmenter et de retrouver ses fonctions sensorielles et immunitaires. Elle implique donc les processus cellulaires de migration et de prolifération des kératinocytes, mais aussi la différenciation de ce néo-épithélium et la restauration d'une membrane basale qui reconnecte le derme et l'épiderme. Lorsque la migration des cellules basales en direction du centre de la plaie permet aux deux bords de la plaie de se rejoindre, une vague de mitose cellulaire se produit pour combler les espaces laissés par la migration et fournir des cellules pour le tissu épithélial en régénération tridimensionnelle. Les étapes de prolifération des cellules kératinocytaires, de fibroblastes ou de cellules endothéliales peuvent être considérées comme un des phénomènes fonctionnels témoignant de l'activité cicatrisante d'un actif. Une augmentation de la prolifération des fibroblastes ou des cellules endothéliales participerait à la cicatrisation du derme, alors que l'augmentation de la prolifération des kératinocytes participerait à la ré-épithélisation.
Matériels et Méthodes : prolifération cellulaire La technique utilisée permet de mesurer l'incorporation d'un nucléotide, la 5-bromo-2'-déoxyuridine (BrdU), analogue de la thymidine, dans l'ADN des cellules en phase S. Les kératinocytes, isolés de déchets opératoires cutanés, sont cultivés dans du KSFM complet (BPE: 25 pg/ml; EGF: 1,5 mg/mi). Les cellules sont incubées en présence des molécules à évaluer pendant 48h à 37°C, dans une atmosphère à 5% de CO2. L'incorporation du BrdU, proportionnelle au taux de prolifération cellulaire, est évaluée par un système d'anticorps anti-BrdU couplés à la péroxydase. L'addition d'un substrat de la péroxydase développe une réaction colorée (Biotrak Elisa System). L'absorbance correspondante (DO) est mesurée à 450nm. Cette donnée est donc proportionnelle au taux de prolifération cellulaire.35 Le pourcentage de prolifération est alors déterminé selon la formule : prolifération DO traité) DO (témoinä) X 100 DO (témoin) - DO (témoin,) Remarque : Témoin,,,, = cellules incubées avec le milieu minimum Témoinmax = cellules incubées avec le milieu complet Ainsi, le Témoinmiä correspond au 0% de prolifération, et le Témoinmax au 100% de prolifération.
Les résultats sur la prolifération cellulaire sont rassemblés sur la figure 2 qui illustre l'effet de biomasse d'argan préparée selon l'exemple 2a sur la prolifération de kératinocytes humains. Ils montrent que la biomasse d'argan préparée selon l'exemple 2a, à 0,1 pg/mL, stimule la prolifération des kératinocytes humains de 25%. Aucun effet n'est mesuré lorsque la biomasse est testée à 0,01 pg/mL. 25 Exemple 9.b . kératinocytes humains Matériels et kératinocytes HaCaT Le protocole cellulaire repose principe de ce test vers le centre du Mesure de la migration cellulaire des Méthodes migration cellulaire des utilisé pour l'étude de la migration sur l'utilisation d'un kit 96 puits. Le consiste à étudier la migration des cellules puits (plaque de 96 puits). Pour cela, un stoppeur est placé au centre de chaque puits, afin de créer une zone de détection de 2 mm de diamètre. Les cellules HaCaT sont ensuite ensemencées autour de ce stoppeur. Les stoppeurs sont 30 retirés une fois que les cellules ont bien adhéré à la surface autour de ceux-ci, et ainsi, les cellules peuvent migrer vers la zone de détection. Les plaques sans les stoppeurs et avec les actifs sont mises à incuber à 37°C pendant 24 heures dans du DMEM 0% SVF. On analyse ensuite la quantité de cellules situées 35 dans la zone où il y avait le stoppeur, afin d'évaluer la migration des cellules. Les cellules sont marquées au Hoechst 33342 et un cache permet de visualiser et de comptabiliser uniquement les cellules situées dans cette zone. Pour chaque condition, la moyenne 8 puits est réalisée.
Les résultats sont exprimés: y en intensité de fluorescence (IF - proportionnelle à la quantité des cellules ayant migré). > en pourcentage d'activité par rapport au témoin 0% SVF : IF traité- IF 0%mig IF témoin 0% SVF- IF 0% mig Remarque: IF (0% mi}) correspond à l'IF des puits contenant les sto2peurs et donc au bruit de fond. 15 Les résultats sur la migration cellulaire sont rassemblés sur la figure 3 qui illustre l'effet de biomasse d'argan préparée selon l'exemple 2a sur la migration de kératinocytes HaCaT. Ils montrent que la biomasse d'argan préparée selon 20 l'exemple 2a, à 0.01 ou à 0.03 pg/mL, stimule la migration des kératinocytes HaCaT de 79% et de 73% respectivement. !O X 100
Objet de l'invention La présente invention a pour objet une composition pour le traitement topique de la peau, et notamment une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable: - 1,0 à 50% d'huile d'argan, et 0,05 à 2,5% d'acide hyaluronique, préférentiellement entre 2,0% et 50% d'huile d'argan et entre 0,1% et 2,5% d'acide hyaluronique, et encore plus préférentiellement entre 4,0 et 20% d'huile d'argan et entre 0,1 et 2,0 % d'acide hyaluronique. Le reste est constitué d'ingrédients dermatologiquement et physiologiquement acceptables pour fabriquer une crème, une pommade, une baume, un gel ou une forme similaire qui peut être appliquée sur la peau et qui y reste pendant le temps nécessaire entre deux applications. L'acide hyaluronique (n° CAS 9004-61-9) est de préférence un acide hyaluronique hydrolysé d'une masse moléculaire ne dépassant pas 400 kDa, et de préférence comprise entre 10 et 300 kDa. Il peut se présenter sous la forme d'un sel physiologiquement acceptable, tel que le sel de sodium. On préfère utiliser un acide hyaluronique présentant une masse moléculaire comprise entre 10 et 100 kDa, et encore plus préférentiellement entre 20 et 50 kDa.
Exemples Pour la préparation de la composition selon l'invention, on a utilisé une huile d'argan issue de l'agriculture biologique commercialisée par la société ActiBio. Elle présentait un indice de réfraction de 1,4688, un indice de peroxyde de 0,4 , un indice d'acide de 0,1 et comportait 18% d'acides gras saturés et 82% d'acides gras insaturés. Elle comportait 45,7 d'acide oléique, 33,2% acide linoléique, 13,1 d'acide palmitique et 5,3% d'acide stéarique ; parmi les stérols elle comportait 39,7% spinastéol et 47,1% schottenol. Sauf indication contraire, on a utilisé un acide hyaluronique hydrolysée (n° CAS 9004-61-9) présentant une distribution de masse moléculaire dans l'intervalle 20-50 KDa, commercialisé par la société Soliance sous la marque Primalhydral 50 TM sous la forme d'une poudre ; cette poudre a été dissoute dans une phase aqueuse. Exemple 1 : Préparation d'un crème et étude de la cicatrisation de plaies chez le rat L'objectif de cette étude était de démontrer l'effet cicatrisant d'une formulation selon l'invention type crème, prévue pour une utilisation en tant que crème cicatrisante pour le traitement topique de la peau. La crème a été formulée en associant d'acide hyaluronique avec l'huile d'argan dans les quantités suivantes : 0,1% / 5% (pourcent massiques), de la manière suivante :.
La phase huileuse (un mélange de huile d'argan, de glycérine et de glycérides et triglycérides d'origine naturelle) a été introduite dans un fondoir chauffé à 70-75°C. La solution aqueuse (comportant de l'eau et divers alcools hydrophiles) a été chauffée à -11- 70 - 75°C, et la phase grasse a été incorporée dans la phase aqueuse sous agitation vigoureuse (agitateur planétaire). Les deux phases étant à la même température lorsqu'elles rentrent en contact l'une avec l'autre, l'émulsion commence à prendre rapidement avec l'ajout de l'émulsifiant. Le mélange a été maintenu en agitation (100 tr/min) pendant quelques minutes puis refroidi à la température ambiante 25 °C, toujours sous agitation. Ensuite, on a introduit des produits sensibles à la température : une solution aqueuse d'acide hyaluronique, du D-panthenol et de l'huile essentielle de romarin ; ces ingrédients ont été rajoutés les uns après les autres. Le mélange a été maintenu en agitation et une phase liquide contenant les conservateurs a été rajoutée en dernier. La composition totale était (pourcentages massiques par rapport la masse totale) : Phase aqueuse 35 % (dont 0,10 % halyuronate de sodium), phase grasse 53 % (dont 5,0 % huile d'argan), émulsifiants (parmi lesquels : PEG, glycéryl stéarate, arachidyl glycoside), stabilisateurs d'émulsion et agents de contrôle de viscosité (parmi lesquels : sodium acrylate, alcool arachidique) 11 %, conservateurs 1%. L'étude de cicatrisation a été réalisée sur un modèle de plaies dermo-épidermiques (punch de 8 mm de diamètre) chez le rat Wistar en testant les 4 formulations suivantes : - Le groupe 1 (G1) a reçu une solution d'acide hyaluronique (Formulation 1). Le groupe 2 (G2, groupe témoin) a reçu du sérum physiologique (Formulation 2). Le groupe 3 (G3) a reçu la composition selon l'invention (Formulation 3).
Le groupe 4 (G4) a reçu de l'huile d'argan (Formulation 4). Afin de démontrer l'effet de l'association de l'acide hyaluronique et de l'huile d'argan, les quantités respectives d'acide hyaluronique et d'huile d'argan utilisées dans la formulation selon l'invention (formulation 3) ont été testées séparément pour apprécier l'effet de l'addition de ces deux composés (formulation 1 pour l'acide hyaluronique et formulation 4 pour l'huile d'argan). Le groupe témoin (G2) a été traité avec du sérum physiologique (formulation 2). -12- Les compositions des différentes formulations testées sont les suivantes : - Formulation 1 solution d'acide hyaluronique à 0,1 % dans du sérum physiologique, - Formulation 2 : sérum physiologique pur, Formulation 3 : formulation galénique contenant 0,1% d'acide hyaluronique et 5% d'huile d'argan, Formulation 4 : huile d'argan pure. Afin de vérifier l'effet de la composition selon l'invention, les paramètres suivants ont été étudiés : - la vitesse et la qualité de la cicatrisation chez le rat, Le développement du tissu de granulation, représenté sur les figures 2a à 2h, L'angiogenèse, tel que représenté sur les figures 2a à 2h. Chaque animal a été soumis au test suivant : Génération des plaies : 2 punchs (réalisés à l'emporte pièce) paravertébraux de 8 mm de diamètre sur chaque flanc de l'animal. - Suivi de la cicatrisation : o Renouvellement des pansements : tous les 2 jours. o lectures et photos à chaque renouvellement. - Traitement : Application des différentes formulations testées à DO, D2 et D4 (où Dx indique le x-ième jour qui suit la génération de la plaie). - Analyse histopathologique : o Prélèvement des sites. o Fixation et inclusion en paraffine. o Réalisation d'une lame histologique par site (soit un total de 32 lames). On entend par groupe 1 ou G1 le groupe de rats ayant reçu la formulation 1. On entend par groupe 2 ou G2 le groupe de rats ayant reçu la formulation 2. On entend par groupe 3 ou G3 le groupe de rats ayant reçu la formulation 3. On entend par groupe 4 ou G4 le groupe de rats ayant reçu la formulation 4.
Résultats Les résultats sont illustrés dans les figures 1 et 2. -13-Planimétrie et plaies fermées par qroupes Des photographies macroscopiques ont été analysées avec un logiciel d'image (Image J64) qui permet de mesurer la surface non cicatrisée de chaque plaie pour établir la planimétrie et la vitesse de cicatrisation en fonction du temps.
La courbe de planimétrie des différents groupes représentée sur la figure 1 montre une différence significative entre les groupes 1 (acide hyaluronique), 3 (formulation selon l'invention) et 4 (huile d'argan) vis-à-vis du groupe 2 témoin (sérum physiologique). A D9 (i.e. au 9éme jour après la génération de la plaie), les 4 groupes se confondent et peu de différence est observée, la surface de plaie résiduelle est exprimée en %.
A cet effet, elle propose un dispositif d'éclairage et/ou de signalisation pour véhicule automobile qui comprend un boîtier comportant : - au moins un module optique apte à émettre un faisceau lumineux et comprenant au moins une source lumineuse et notamment au moins une lentille ; - une glace extérieure fermant ledit boîtier ; caractérisé en ce qu'il comporte également un module de style ayant une constitution et une forme adaptées au véhicule sur lequel il est installé, et qui est disposé entre le module optique et la glace extérieure, ce module de style comportant au moins une partie transparente pendant l'émission du faisceau lumineux de manière à permettre le passage du faisceau lumineux à travers le module de style. De cette manière, le dispositif d'éclairage et/ou de signalisation selon l'invention peut faire l'objet d'adaptations esthétiques en changeant simplement le module de style, le module optique ne faisant avantageusement l'objet d'aucune modification. De manière avantageuse, le module optique peut être totalement standardisé quel que soit le véhicule automobile sur lequel il est installé. Le faisceau lumineux émis par le module optique, c'est-à-dire immédiatement en sortie du module optique, par exemple de la lentille du module optique, est un faisceau réglementaire, c'est-à-dire un faisceau présentant une photométrie donnée, conforme aux réglementations en vigueur. Avantageusement, le module optique comporte une lentille apte à diriger les rayons lumineux issus de la source lumineuse pour générer le faisceau lumineux, et le module de style est distinct de la lentille. Avantageusement encore, la partie transparente du module de style est invariablement transparente selon l'émission ou l'absence d'émission du faisceau lumineux. Préférentiellement, le module de style, notamment la partie transparente du module de style, est apte à conserver les propriétés du faisceau lumineux émis par le module optique qui le traverse. On entend par propriétés du faisceau lumineux l'une au moins ou une combinaison voire la totalité des propriétés suivantes : - l'intensité lumineuse, - la plage de longueur d'onde, - l'extension spatiale, - la photométrie, - la surface éclairante.
Selon une variante d'exécution de l'invention, ledit module de style est disposé par rapport audit module optique de façon à ce que l'intégralité du faisceau lumineux émis par le module optique traverse le module de style.
Dans un mode de réalisation de l'invention, le module de style est fixé au module optique de manière à pouvoir osciller. De cette façon, le module de style peut osciller, par exemple suite à des vibrations dues à la circulation du véhicule, de la même façon que le module optique devant lequel il est disposé.