INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'administration d'un ratio (1:4) d'acides q- linolénique et linoléique favoriserait certaines fonctions physiologiques en relation avec la synthèse de mélatonine et pourrait notamment: - Augmenter le nombre de récepteurs à la sérotonine, l'affinité de ces récepteurs et surtout la libération de sérotonine induisant une augmentation des concentrations en N-acétylsérotonine (précurseur de la mélatonine) - Augmenter la synthèse de DHA pour améliorer les fonctions de photoréception du système oculaire (liées à l'horloge biologique) induisant une amélioration de l'alternance des cycles veille - sommeil et restauration de la synthèse de mélatonine.
Les flavonoïdes de la composition de l'invention sont ceux contenus dans un extrait d'Humulus lupulus (houblon).
Ils ont des propriétés d'inhibition du cytochrome CYP1A2, responsable de la métabolisation de la mélatonine. L'inhibition de l'enzyme assurant la dégradation de la mélatonine en son métabolite inactif va dans le sens d'un renforcement de l'activité de l'hormone par la simple augmentation desa concentration et de sa biodisponibilité pour ses récepteurs. Les extraits de houblon sont de puissants inhibiteurs du CYP1A2. A ce titre, ils pourraient participer au maintien de concentrations élevées de mélatonine, puisque le CYP1A2 est le principal cytochrome responsable de la dégradation de la mélatonine. Les substances responsables de cet effet seraient des composés de type flavonoïdes, composés par ailleurs largement connus pour moduler plusieurs systèmes biologiques.
Description de l'invention La présente invention a précisément pour but de répondre à ces besoins et inconvénients de l'art antérieur. Les inventeurs sont les tout premiers à avoir mis en évidence que l'utilisation d'un extrait de Reseda luteola permet précisément de répondre efficacement au besoin précité. Les inventeurs ont, de manière inattendue, mis en évidence qu'un extrait de Reseda luteola permet de limiter l'hyperpigmentation, éclaircir la couleur de la peau, améliorer son teint et son éclat.
Plus précisément, l'extrait de Reseda luteola permet d'améliorer le fonctionnement des mélanocytes, de limiter leur synthèse de mélanine et de stimuler, augmenter et/ou améliorer le renouvellement des kératinocytes. Reseda luteola L. ou gaude est une plante bisuanuelle, glabre et verte. Elle possède une tige de 50 cm à 1 m dressée, robuste ou anguleuse. Les feuilles sont simples, oblongues-lancéolées, entières, et les radicales sont ondulées et en rosette. Les fleurs sont d'un jaune verdâtre, en grappes très longues, denses, raides. Originaire du bassin méditerranéen et d'Asie occidentale, la plante est assez commune en 2 0 Europe. Elle est riche en molécules colorantes, des flavonoïdes (notamment la lutéoline), et était fréquemment utilisée au moyen âge comme source de colorant végétal jaune. La présente invention se rapporte ainsi à l'utilisation d'un extrait de Reseda luteola en tant qu'agent cosmétique pour améliorer l'éclat du teint 25 de la peau. On entend par « améliorer l'éclat du teint », au sens de la présente invention, tout effet d'amélioration les propriétés optiques et/ou la luminosité de la peau. Il peut s'agir par exemple d'un affinement du grain de la peau, et/ou d'une amélioration de la transparence de la peau, et/ou 30 du rayonnement de la peau, et/ou de la couleur de la peau, par exemple un effet rosé sur les pommettes du visage, et/ou une amélioration de la fraîcheur du teint. Avantageusement, l'utilisation de l'extrait selon l'invention peut permettre de diminuer la synthèse de mélanine dans les mélanocytes.
Avantageusement, l'utilisation de l'extrait selon l'invention peut permettre de réduire la pigmentation et/ou l'hyperpigmentation de la peau. Avantageusement, l'utilisation de l'extrait selon l'invention peut permettre d'éclaircir la couleur de la peau. Notamment, l'extrait peut permettre d'obtenir un effet éclaircissant et/ou blanchissant de la peau.
L'extrait de Reseda luteola, peut être un extrait de tout ou partie de la plante. Avantageusement, l'extrait de Reseda luteola peut être un extrait d'une partie aérienne de la plante. Au titre de l'invention, on entend par « partie aérienne » une feuille, une tige, une fleur, ou l'un de leurs mélanges. Avantageusement, l'extrait de Reseda luteola peut être issu d'un extrait de feuille, ou un extrait de tige, ou un extrait de fleur, ou encore un extrait d'un mélange de feuilles, de tiges et de fleurs. Selon l'invention, l'extrait peut être notamment un extrait de parties aériennes fleuries de Reseda luteola. Quelle que soit l'utilisation envisagée, l'extrait de Reseda luteola peut être obtenu par tout procédé connu de l'homme du métier. L'extrait de Reseda luteola, peut être un extrait aqueux, alcoolique ou hydroalcoolique. Par exemple, la composition peut comprendre tout ou partie des composés hydrophiles et/ou hydrosolubles qui sont présents dans la plante, en particulier dans les feuilles de la plante, et qui en sont extraits au moyen d'un solvant choisi parmi l'eau, les alcools, et les mélanges de ces solvants. Les alcools employés peuvent être monoalcools et/ou des polyols, par exemple des diols ou triols, tels que les glycols et le glycérol. A titre d'exemple, l'extrait peut être obtenu en employant comme solvant d'extraction de l'eau, ou un alcool, ou un mélange de plusieurs alcools, ou un mélange d'eau et d'au moins un alcool. Par exemple, l'extrait peut être un extrait de partie aérienne fleurie, extraite par extraction aqueuse. Dans un autre mode de réalisation, un procédé de préparation d'un extrait de Reseda luteola peut comprendre les étapes suivantes : mise en contact de parties aériennes fleuries de Reseda luteola avec un solvant, éventuellement chauffage, éventuellement agitation, éventuellement ajout d'une enzyme pour hydrolyser les polymères extraits éventuellement refroidissement filtration du mélange, le filtrat constituant l'extrait de Reseda luteola, éventuellement stabilisation ou séchage du filtrat obtenu. La mise en contact de parties de la plante avec un solvant polaire permet d'obtenir l'extrait polaire de la présente invention. Selon l'invention, le solvant polaire peut être choisi par exemple dans le groupe comprenant le méthanol, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, l'eau ou un mélange de deux ou plusieurs de ces solvants.
L'étape de chauffage permet d'améliorer l'extraction des molécules contenues dans les parties aériennes fleuries de Reseda luteola. Elle peut être réalisée à toute température appropriée permettant l'extraction de l'extrait sans l'altérer. Généralement, la température peut être comprise entre 30 et 80°C, par exemple entre 40 et 60°C. Le chauffage peut être réalisé sous agitation afin de faciliter les échanges entre les parties aériennes fleuries de Reseda luteola et le solvant polaire. L'agitation peut se faire par tout moyen connu de l'homme du métier, notamment pour des mélanges de plantes et de solvants, par exemple au moyen d'un agitateur à pales ou a hélices, au moyen d'ultrasons, etc.
Une hydrolyse enzymatique peut en complément permettre d'hydrolyser certains polymères tels que protéines ou sucres complexes afin d'obtenir des peptides ou oligomères glucidiques potentiellement capables d'améliorer l'efficacité de l'extrait global. L'extrait est ensuite filtré. La filtration permet de retirer les résidus de la plante. Elle peut être réalisée par tout moyen approprié, par exemple une grille, un tamis, une toile, un filtre cellulose, etc. Avant ou après la filtration, l'extrait est refroidi, soit simplement en arrêtant le chauffage et en le laissant refroidir, soit en utilisant un moyen de refroidissement, par exemple de l'eau froide dans une cuve à double enveloppe. Le filtrat peut être soit utilisé tel quel, soit stabilisé par rajout de glycérine, soit séché. Il peut par exemple être séché par évaporation sous vide, par atomisation, par lyophilisation ou par tout autre moyen approprié connu de l'homme du métier. Le procédé de préparation peut comprendre en outre une étape de purification de l'extrait, ladite étape de purification étant réalisée par extraction liquide/liquide ou par chromatographie après l'étape de filtration. Ceci permet d'obtenir une fraction enrichie. Selon l'invention, le solvant polaire peut être choisi par exemple dans le groupe comprenant le méthanol, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, l'eau ou un mélange de deux ou plusieurs de ces solvants. L'étape de chauffage permet d'améliorer l'extraction des molécules contenues dans les parties aériennes fleuries de Reseda luteola. Elle peut être réalisée à toute température appropriée permettant l'extraction de l'extrait sans l'altérer. Généralement, la température peut être comprise entre 30 et 80°C, par exemple entre 40 et 60°C. Le chauffage peut être réalisé sous agitation afin de faciliter les échanges entre les parties aériennes fleuries de Reseda luteola et le solvant polaire. L'agitation peut se faire par tout moyen connu de l'homme du métier, notamment pour des mélanges de plantes et de solvants, par exemple au moyen d'un agitateur à pales ou a hélices, au moyen d'ultrasons, etc.
L'extrait est ensuite filtré. La filtration permet de retirer les résidus de la plante. Elle peut être réalisée par tout moyen approprié, par exemple une grille, un tamis, une toile, un filtre cellulose, etc. Avant ou après la filtration, l'extrait est refroidi, soit simplement en arrêtant le chauffage et en le laissant refroidir, soit en utilisant un moyen de refroidissement, par exemple de l'eau froide dans une cuve à double enveloppe. Le filtrat peut être soit utilisé tel quel, soit stabilisé par rajout de glycérine, soit séché. Il peut par exemple être séché par évaporation sous vide, par atomisation, par lyophilisation ou par tout autre moyen approprié connu de l'homme du métier. Le procédé de l'invention peut comprendre en outre une étape de purification de l'extrait, ladite étape de purification étant réalisée par extraction liquide/liquide ou par chromatographie après l'étape de filtration. Ceci permet d'obtenir une fraction enrichie.
Selon l'invention, l'extrait de Reseda luteola peut comprendre au moins 20% en poids de carbohydrates par rapport au poids total de matières sèches dudit extrait. Par exemple, l'extrait de Reseda luteola peut comprendre au moins 25%, ou 30%, ou 40%, ou 50%, ou 60%, ou 70%, ou 80%, en poids de carbohydrates par rapport au poids total de matières sèches dudit extrait, ou entre 20 et 80% en poids de carbohydrates par rapport au poids total de matières sèches dudit extrait. Selon l'invention, tout ou partie des carbohydrates peuvent être sous forme d'oligosaccharides. Il peut s'agir par exemple de 100% des carbohydrates, ou encore de 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ou 95% des carbohydrates. Le taux de carbohydrates de l'extrait selon l'invention peut être compris entre 28 et 40 g/L, par exemple entre 8 et 16 g/L. La méthode de mesure peut être la méthode de DUBOIS, dans laquelle en présence d'acide sulfurique concentré et de phénol, les sucres réducteurs donnent un composé jaune orangé. A partir d'une gamme étalon, on détermine le taux de carbohydrate de l'extrait de l'invention.
La composition cosmétique ou dermatologique de la présente invention peut se trouver sous toute forme appropriée pour une application cosmétique ou dermatologique. Avantageusement, la composition est une composition à usage topique. On entend par « composition cosmétique », dans la présente invention, toute composition à visée cosmétique, c'est à dire esthétique, une composition pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, par exemple l'épiderme, les systèmes pileux et capillaires, les organes externes, les dents et les muqueuses externes. Avantageusement, une composition cosmétique permet, exclusivement ou principalement de les protéger, parfumer, maintenir en bon état, modifier leur aspect ou en corriger les défauts superficiels.
Ainsi, l'extrait polaire de Reseda luteola de la présente invention, peut être la seule substance ou ingrédient actif d'une composition, ou il peut être associé à d'autres substances ou ingrédients actifs d'une composition cosmétique ou dermatologique, par exemple un agent cosmétique blanchissant.
La composition peut comprendre en outre un extrait de licorice (Glycyrrhiza Glabra). Ledit extrait de licorice peut être un extrait de racine ou de rhizomes (ref : Licorice PT40 de chez Maruzen). Un autre objet de l'invention se rapporte à un procédé cosmétique pour améliorer l'éclat du teint de la peau, comprenant une application sur la peau d'un extrait de Reseda luteola tel que défini ci-avant.
Le procédé de soin cosmétique peut permettre de limiter l'hyperpigmentation, éclaircir la couleur de la peau, améliorer son teint et son éclat comprenant une application sur la peau et/ou les phanères d'une composition cosmétique ou d'un extrait selon l'invention.
Avantageusement, le procédé cosmétique de soin peut permettre d'éclaircir et/ou de blanchir la peau. Il peut s'agir par exemple d'une application par un professionnel dans un institut, une cabine ou un spa à des fins de traitement cosmétique. Dans le cadre des procédés cosmétiques selon l'invention, l'utilisation 10 s'entend d'une utilisation non-thérapeutique, par exemple pour le traitement des peaux normales ou saines, et pour un résultat esthétique uniquement. Dans la présente, on entend par « peaux normales », ou « peaux saines », des peaux ne présentant pas un état pathologique. 15 Dans le cadre de l'invention, toute utilisation cosmétique et tout procédé cosmétique selon l'invention sont respectivement des utilisations cosmétiques non-thérapeutiques et procédés cosmétiques non-thérapeutiques. L'invention se rapporte également à un dispositif pouvant se 20 présenter sous une forme choisie parmi un pot, un flacon-pompe, une lingette, un masque, un dispositif transdermique, un patch, un spray, une capsule ou une gélule, ledit dispositif comprenant un extrait tel que défini ci-avant. Un autre objet de l'invention se rapporte à un extrait de Reseda 25 luteola tel que défini ci-avant, pour son utilisation dans le traitement des troubles de la pigmentation. On entend par « troubles de la pigmentation », au sens de la présente invention, toute pathologie impliquant une pigmentation cutanée différente par rapport à une peau saine ou une peau normale. Il peut s'agir 30 par exemple de mélasma, de chloasma, de melasma, des lentigines, de lentigo sénile, des hyperpigmentations d'origine métabolique.
Dans ce cadre, il peut s'agir d'une utilisation topique de Reseda luteola pour réduire les symptômes cutanés liés à ces pathologies. D'autres avantages pourront encore apparaître à l'homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, donnés à titre illustratif. EXEMPLES Exemple 1 : Procédé de préparation de l'extrait de Reseda luteola Une extraction des parties aériennes fleuries de Reseda luteola est réalisée dans l'eau, en milieu basique à une concentration de 20% p/p, sous agitation lente. Une hydrolyse enzymatique des glucides complexes à l'aide d'une carbohydrase est pratiquée, puis une filtration ou une séparation par centrifugation de la matière végétale est réalisée. L'enzyme est ensuite inactivée par traitement thermique, et l'extrait récupéré est concentré. L'extrait obtenu est limpide, de couleur jaune, et contient de l'ordre de 40% de sucres totaux par rapport à la matière sèche de l'extrait (de l'ordre de 2,5% p/p) Exemple 2 : Effet de l'extrait de Reseda Luteola sur le renouvellement des kératinocytes Différentes études ont été réalisées sur des kératinocytes humains normaux, obtenus à partir de plasties abdominales, ensemencés en monocouche dans les conditions de culture adéquates, à savoir dans un milieu HAMF12 (Lonza) complémenté avec 10% d'extrait de glande pituitaire bovine (BPE) et d'EGF (« epidermal growth factor »), à une température de 37°C, sous atmosphère à 5% de CO2 et saturée en humidité. Après 24h et 3 jours de culture, les cellules ont été traitées avec l'extrait de Reseda luteola. Après 24h de stimulation, la viabilité cellulaire a été évaluée par quantification de l'activité métabolique des déshydrogénases mitochondriales, par mesure d'hydrolyse du MTT (« MethylThiazoleTetrazolium »).
Avantageusement, en agissant sur les kératinocytes le principe actif induit en cascade une augmentation de synthèse de NGF et de VEGF, et donc stimule l'innervation (densité et dendricité des neurones) et la néoangiogenèse respectivement.
L'invention concerne selon un deuxième aspect l'utilisation d'un principe actif tel que décrit précédemment, c'est-à-dire pouvant être identifié comme étant actif selon la méthode de criblage décrit ci-dessus, comme principe actif dans une composition cosmétique, ou dermo- cosmétique ou nutraceutique, ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, notamment pour moduler la synthèse des protéines MCR1 et/ou MCR2 et/ou le récepteur p, opioïde, notamment pour induire la prolifération, et/ou la différenciation, et/ou la maturation des kératinocytes et/ou des mélanocytes.
La quantité efficace de substance active auquel il est fait référence est déterminée par l'homme du métier par de simples expériences de routine. L'invention concerne également une méthode de traitement prophylactique ou thérapeutique dans l'ensemble des buts et applications 15 mentionnés ci-dessus.
Description détaillée de l'invention :
Les inventeurs ont mis en évidence pour la première fois que 20 l'expression des récepteurs MCR1, MCR2, et la opioïde est diminué au cours du vieillissement cutané chronobiologique, notamment lorsque ces récepteurs sont exprimés par des kératinocytes de peaux humaines. Les inventeurs ont également identifié pour la première fois que l'expression du gène POMC est augmentée lors du vieillissement cutané 25 chronobiologique, notamment au niveau des kératinocytes de peaux humaines. Les inventeurs ont alors mis au point un procédé de criblage sur kératinocytes permettant de rechercher des actifs, notamment parmi des extraits végétaux ou des molécules chimiques caractérisées ou des molécules transformées par biotechnologie, stimulant en particulier l'expression des ARNm codant les récepteurs MCR1, MCR2 et g opioïde, et éventuellement inhibant l'expression des ARNm codant les neuromédiateurs codés par le gène POMC. Les actifs sélectionnés ont ensuite été testés sur l'expression des protéines correspondantes aux ARN Les inventeurs ont également caractérisé l'expression des récepteurs MCR1, MCR2 et g opioïde dans les kératinocytes. Seul l'ARNm de MCR2 a été précédemment identifié dans les kératinocytes (Moustafa 10 M, Szabo Ghanem GE, Morand/ni R, Kemp EH, MacNell S, Haycock JW, J Invest Dermatol. 2002 Dec;119(6):1244-53.), ainsi les inventeurs sont les premiers à avoir identifié la protéine MCR2 dans les kératinocytes, impliquant le fait que I'ACTH exerce son activité non seulement en se fixant sur MCR1 dans les kératinocytes mais aussi en se fixant sur MCR2. 15 Ainsi, la présente invention décrit l'utilisation d'une substance modulant l'expression d'au moins un gène codant au moins un récepteur dans au moins un type de cellules de la peau exprimant au moins un de ces récepteurs. La présente invention décrit l'utilisation d'une substance comme principe actif pour la préparation d'une composition afin de 20 favoriser au moins une interaction d'un neuromédiateur choisi parmi alpha-MSH, ACTH, et beta-endorphine, avec leurs récepteurs respectifs. Les actifs sélectionnés ont été incorporés dans des formulations cosmétiques, dermo-cosmétiques, nutraceutiques et pharmaceutiques, en particulier, pour des applications dans la prévention et/ou la lutte contre la 25 diminution de l'épaisseur de l'épiderme, notamment au cours du vieillissement cutané chronobiologique ou photoinduit. Avantageusement, ladite substance augmente ou stimule l'expression d'un gène codant un récepteur d'un neuromédiateur codé par le gène POMC pour lutter contre ou prévenir une dérégulation de la balance entre ligand et récepteur au niveau des kératinocytes. Avantageusement, ladite substance diminue l'expression du gène POMC pour lutter contre ou prévenir d'une dérégulation des expressions des ligands et récepteurs respectivement observée au niveau des kératinocytes au cours du vieillissement en particulier. Avantageusement les substances peuvent être utilisées en combinaison afin d'obtenir une inhibition de POMC et une stimulation des récepteurs.
Avantageusement, ladite substance augmente l'expression d'au moins un récepteur d'un neuromédiateur codé par le gène POMC dans les kératinocytes, pour prévenir ou lutter contre le vieillissement cutané ou sous l'effet d'un stress induisant des variations telles que celles observées au cours du vieillissement cutané.
Ainsi la présente invention concerne la modulation de ces récepteurs pour pallier en particulier à une dérégulation de l'interaction de alpha-MSH, et/ou ACTH, et/ou beta-endorphine avec leurs récepteurs respectifs, liée au vieillissement cellulaire affectant les kératinocytes.Avantageusement, ladite substance augmente la synthèse de NGF, et donc augmente potentiellement la croissance des nerfs périphériques au niveau cutané. Ainsi, la présente invention concerne l'utilisation d'une substance permettant l'augmentation de l'innervation cutanée, observée diminuée au cours du vieillissement ou sous l'effet d'un stress induisant des variations telles que celles observées au cours du vieillissement cutané. Avantageusement, ladite substance augmente la synthèse de VEGF, et donc augmente potentiellement la vascularisation au niveau cutané. Ainsi, la présente invention concerne l'utilisation d'une substance permettant une meilleure irrigation cutanée, observée diminuée au cours du vieillissement ou sous l'effet d'un stress induisant des variations telles que celles observées au cours du vieillissement cutané. De préférence, la substance stimulant l'expression d'au moins un récepteur d'un neuromédiateur codé par le gène POMC est choisie parmi : 2 molécules caractérisées : acide phényl-acétique 3,6,9-trimethyl-2,7-dioxo-2,3,3a,4,5,7,9a,9b-octahydro-azuleno[4,5-b] furan-4-yl, et Z-decahydro-6,8a-dihydroxy-l-isopropyl-3a, 6-dimethylazulen-5-yl-2 methylbut-2-enoate et 7 extraits végétaux : galeopsis ochroleuca (chanvre sauvage), Oenothera biennis (onagre), Achillea millefolium (mille-feuille), Colocasia esculenta (dachine), Prunus cerasus (cerisier), Prunus spinosa (prunellier), Juniperus communis (genièvre), 4 hydrolysats biotechnologiques obtenus par fermentation d'extraits végétaux en présence de microorganismes : un extrait de mangue, datte, ou papaye, transformé par des bactéries lactiques, et en particulier par lactobacillus, comme par exemple par lactobacillus plantarum, ou un extrait de banane transformé par des bactéries lactiques, et en particulier lactobacillus, comme par exemple par lactobacillus paracasei et d'un quelconque de leurs mélanges.