Une approche répandue pour traiter ou prévenir le reflux gastro-oesophagien (RGO) et ses symptômes consiste à administrer, à un individu souffrant de reflux gastro-oesophagien, une préparation pharmaceutique qui, en contact avec l'acide gastrique, génère une mousse ou un radeau gélatineux gazéifié (contenant du dioxyde de carbone) qui flotte à la surface du contenu de l'estomac. La résistance de ce radeau en fait une barrière relativement efficace contre le reflux gastro-oesophagien. De plus, en cas de reflux sévère, ce radeau, plus léger 2 que le contenu gastrique, va refluer en premier dans l'oesophage (à savoir précède le contenu de l'estomac dans l'oesophage) pour former un écran de protection au niveau de la muqueuse oesophagienne, protégeant cette dernière contre toute irritation, et notamment au niveau de la jonction gastro-oesophagienne. Les préparations pharmaceutiques de ce type 5 comprennent des préparations pharmaceutiques sous forme solide ou liquide. Certaines préparations sous forme solide (commercialisées sous le nom de marque GAVISCON®) comprennent de l'acide alginique, du bicarbonate de sodium et du carbonate de calcium. L'acide alginique réagit avec le bicarbonate de sodium dans la cavité buccale, 10 au contact de la salive, pour former une mousse d'alginate (piégeant en son sein le dioxyde de carbone également produit par la réaction), laquelle est ensuite avalée (avec plus au moins de difficultés). Des préparations liquides comprenant de l'alginate de sodium (en lieu et place de l'acide 15 alginique), du bicarbonate de sodium ou de potassium et du carbonate de calcium ont également été développées. De telles préparations liquides sont commercialisées sous les noms de marque GAVISCON® et GAVISCON® ADVANCE et sont décrites dans les demandes de brevet GB-A-1,524,740 et VVO 95/11668. 20 Les préparations pharmaceutiques solides ou liquides mentionnées supra reposent sur un mécanisme d'action similaire, largement décrit dans la littérature et brièvement résumé ci-après : - l'alginate de sodium, hydrosoluble, devient de l'acide alginique, non-hydrosoluble 25 sous l'effet du milieu acide de l'estomac (pH<2) et partiellement des ions alginates, - le carbonate de calcium se dissout dans le contenu stomacal en libérant des ions calcium Ca2+ (et du dioxyde de carbone), - L'acide alginique non hydrosoluble est réticulé par les ions Ca2+ (provenant du carbonate de calcium ; les ions Ca2+ jouant le rôle d'agents de réticulation de l'acide 30 alginique) produisant ainsi un radeau alginate (la réticulation par les ions Ca2+ se produit entre deux chaînes de l'acide alginique appelées « blocs G » [« G-blocks », en langue anglaise], correspondant à des enchaînements de monomères (1 4) a- L-guluronate (G), dans la mesure où ces blocs G ont une forme de zigzag qui permet aux ions Ca2+ d'établir une liaison ionique avec deux de ces régions riches en 35 monomères G; la réticulation de ces régions riches en monomères G par les ions 3 Ca2+ produit des régions en forme de « boîtes à oeufs » [« egg-box », en langue anglaise]), - Le bicarbonate de sodium (ou de potassium) et le carbonate de calcium réagissent avec le pH acide de l'estomac en donnant lieu à un dégagement de dioxyde de 5 carbone (002), lequel dioxyde de carbone se trouve piégé au sein du « radeau gastrique» (gel visqueux d'acide alginique contenant, en son sein, du 002), ce qui a pour effet de faire « flotter » ce radeau alginate à la surface du contenu gastrique, - Les ions carbonate et bicarbonate formés agissent aussi partiellement en augmentant le pH gastrique. 10 Même si de telles préparations pharmaceutiques sous forme solide ou liquide (de type GAVISCONO) sont connues et utilisées depuis des décennies, l'analyse de ces préparations pharmaceutiques a révélé que des améliorations significatives étaient nécessaires, en particulier concernant tout ou partie des propriétés suivantes : 15 i) volume, « flottabilité », et stabilité dans le temps du radeau formé dans l'estomac, ii) reproductibilité/répétabilité de la formation du radeau, iii) certaines propriétés rhéologiques du radeau et notamment en termes de tenue (écoulement, consistance et viscosité du radeau). 20 De manière surprenante, les inventeurs ont découvert, contre toute attente, que l'ajout d'une quantité efficace d'une préparation à base d'écorce d'orme rouge (Ulmus rubra Muhl. syn. Ulmus fulva Michx. ; « slippery elm », en langue anglaise) - et en particulier à base d'écorce interne d'orme rouge - dans une préparation (par exemple pharmaceutique ou nutritionnelle) 25 sous forme liquide ou solide à base d'acide alginique ou d'alginate, d'au moins un composé produisant un dégagement de dioxyde de carbone en milieu acide et éventuellement d'au moins un agent de réticulation de l'acide alginique (préparation pharmaceutique de type GAVISCONO) permettait d'améliorer substantiellement tout ou partie des propriétés susvisées. 30 Exposé de l'invention Par conséquent, l'invention a pour objet une composition (par exemple à visée pharmaceutique ou nutritionnelle) administrable par voie orale à un individu humain ou 35 animal, adaptée pour former, après ingestion, un radeau gélifié (pouvant également être qualifié de « gel moussant ») flottant à la surface du contenu gastrique dudit individu, ladite 4 composition comprenant (ou consistant essentiellement en) les ingrédients actifs suivants en quantités efficaces : a) une préparation à base d'écorce d'orme rouge (Ulmus rubra Muhl.), de préférence à base d'écorce interne d'orme rouge, 5 b) de l'acide alginique ou de l'alginate, c) au moins un composé produisant un dégagement de dioxyde de carbone en milieu acide, tel que : c.1) au moins un sel de bicarbonate, de préférence au moins un bicarbonate de métal alcalin, avantageusement du bicarbonate de sodium (NaHCO3), du 10 bicarbonate de potassium (KHCO3) ou un mélange de ceux-ci, et/ou c.2) au moins un sel de carbonate, de préférence au moins un carbonate de cation métallique divalent ou trivalent, préférablement au moins un carbonate de métal alcalino-terreux, avantageusement du carbonate de calcium (CaCO3) du carbonate de magnésium (MgCO3) ou un mélange de ceux-ci, et 15 d) éventuellement au moins un agent de réticulation de l'acide alginique, de préférence au moins une source de cations métalliques divalents ou trivalents, préférablement au moins un sel de métal alcalino-terreux, avantageusement au moins un sel de calcium (par exemple du carbonate de calcium), un sel de magnésium (par exemple du carbonate de magnésium) ou un mélange des deux. 20 Tel qu'indiqué supra, les ingrédients actifs susvisés sont présents en quantités efficaces, à savoir dans des quantités/proportions permettant de former, après ingestion, un radeau gélifié flottant à la surface du contenu gastrique du susdit individu humain ou animal. Les quantités/proportions des ingrédients actifs susvisés permettant d'obtenir ceci pourront être 25 déterminées par l'homme du métier sans difficulté excessive sur la base du contenu de la présente demande de brevet et, au besoin, en mettant en oeuvre des tests de routine. De tels tests de routine pourront par exemple consister à déterminer les différentes quantités/proportions d'ingrédients actifs permettant d'observer la formation, in vitro, du susdit radeau gélifié, en se plaçant dans des conditions proches, similaires ou identiques 30 aux conditions physiologiques (par exemple en se plaçant en milieu liquide, à pH inférieur à 3 [ou à 2] et à une température d'environ 37°C). Ainsi, l'invention peut également être considérée comme une composition administrable par voie orale à un individu humain ou animal, adaptée pour former, après ingestion, un radeau gélifié flottant à la surface du contenu gastrique dudit individu, ladite composition comprenant (ou consistant 35 essentiellement en) les ingrédients actifs suivants : 5 a) une préparation à base d'écorce d'orme rouge (Ulmus rubra Muhl.), de préférence à base d'écorce interne d'orme rouge, b) de l'acide alginique ou de l'alginate, c) au moins un composé produisant un dégagement de dioxyde de carbone en milieu 5 acide, tel que : c.1) au moins un sel de bicarbonate, de préférence au moins un bicarbonate de métal alcalin, avantageusement du bicarbonate de sodium, du bicarbonate de potassium ou un mélange de ceux-ci, et/ou c.2) au moins un sel de carbonate, de préférence au moins un carbonate de 10 cation métallique divalent ou trivalent, préférablement au moins un carbonate de métal alcalino-terreux, avantageusement du carbonate de calcium, du carbonate de magnésium ou un mélange de ceux-ci, et d) éventuellement au moins un agent de réticulation de l'acide alginique, de préférence au moins une source de cations métalliques divalents ou trivalents, préférablement 15 au moins un sel de métal alcalino-terreux, avantageusement au moins un sel de calcium, un sel de magnésium ou un mélange des deux, dans des proportions permettant d'obtenir la formation dudit radeau gélifié dans un milieu liquide ayant un pH inférieur à 3 et à une température d'environ 37°C, le radeau gélifié ainsi formé flottant à la surface dudit liquide. 20 De préférence, la composition selon l'invention comprend c.1) et/ou c.2). Avantageusement, la composition selon l'invention comprend l'ingrédient actif d) lorsque : - c.2) est absent, ou 25 - c.2) est présent mais est différent d'au moins un carbonate de cation métallique divalent ou trivalent. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, c) comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en c.1) et c.2). 30 Selon un mode de réalisation particulier, lorsque la composition selon l'invention est sous forme liquide, c.1) est du bicarbonate de potassium ou un mélange bicarbonate de sodium/bicarbonate de potassium. 35 De préférence, b) est un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux d'alginate, de préférence un sel de métal alcalin d'alginate, préférablement un alginate de sodium (n° CAS : 9005-38-3) 6 et/ou un alginate de potassium (n° CAS: 9005-36-1), avantageusement un alginate de sodium. De préférence, concernant les formes galéniques solides (comme par exemple les 5 comprimés à croquer), l'on utilise, en tant que composé b), un alginate de sodium AL-1 possédant une forte proportion en résidus G. Cet alginate de sodium AL-1 possède une viscosité : i) comprise entre 20 et 80, de préférence entre 30 et 70 et de manière préférée entre 35 et 65 centipoises dans une solution aqueuse à 1% (poids/volume), en utilisant un 10 viscosimètre de Brookfield (spindle #1) à une vitesse de rotation de 30 t/min (30 rpm) et à une température de 20°C; et/ou ii) comprise entre 5000 et 20000, de préférence entre 6000 et 16000 et de manière préférée entre 7000 et 14000 centipoises dans une solution aqueuse à 6% (poids/volume), en utilisant un viscosimètre de Brookfield (spindle #3) à une vitesse 15 de rotation de 3 t/min (3 rpm) et à une température de 20°C. Avantageusement, ledit alginate de sodium AL-1 présente les paramètres de viscosité définis aux points i) et ii) supra. 20 Selon un mode de réalisation préféré, cet alginate de sodium AL-1 possède en outre au moins un, de préférence deux et avantageusement trois, des paramètres suivants : - un pH en solution aqueuse à 1% (poids/volume) compris entre 6 et 8, - une taille de particules définie comme suit : 95% min (minimum) à travers une maille de « 35 Mesh/425pm (« 95% min through 35 Mesh/ 425pm », en langue anglaise), et 25 - résistance du gel ("Gel strength", en langue anglaise) : 50g min. En ce qui concerne les formes galéniques liquides (sirops, suspensions buvables, formes visqueuses etc.), l'on utilise préférablement en tant que composé b), un alginate de sodium AL-2 possédant une viscosité comprise entre 200 et 800, avantageusement entre 300 et 30 700, centipoises dans une solution aqueuse à 10% (poids/volume) et à une température de 20°C. Selon un mode de réalisation préféré, l'alginate de sodium AL-2 possède en outre au moins un, de préférence deux et avantageusement trois, des paramètres suivants : 35 - un pH en solution aqueuse à 1% (poids/volume) compris entre 6 et 8, et 7 - une taille de particules définie comme suit : 95% min à travers une maille de « 80 Mesh/180pm (« 95% min through 80 Mesh/180pm», en langue anglaise). Selon un mode de réalisation de l'invention, les formes galéniques liquides susvisées 5 peuvent comprendre un mélange des alginates de sodium AL-1 et AL-2 susvisés. Selon un mode de réalisation préféré, le rapport en masse a)/b) est compris entre 0,003 et 12. 10 Lorsque la composition selon l'invention est sous forme solide (par exemple sous forme de comprimé à croquer), le susdit rapport en masse a)/b) est de préférence compris entre 0,1 et 5, avantageusement entre 0,5 et 3, de préférence entre 1 à 2, et de manière particulièrement préférée entre 1,1 et 1,6. 15 Lorsque la composition selon l'invention est sous forme liquide, le susdit rapport en masse a)/b) est de préférence compris entre 0,005 et 0,1, préférablement entre 0,01 et 0,05, avantageusement entre 0,01 et 0,03; de manière particulièrement préférée ledit rapport en masse étant d'environ 0,02. 20 Selon un mode de réalisation préféré, le rapport en masse a)/c.1) est compris entre 0,005 et 12. Lorsque la composition selon l'invention est sous forme solide, le susdit rapport en masse a)/c.1) est de préférence compris entre 0,1 à 5, avantageusement entre 0,5 et 3, de 25 préférence entre 0,6 et 2, et de manière particulièrement préférée entre 0,7 et 1,6. Lorsque la composition selon l'invention est sous forme liquide, le susdit rapport en masse a)/c.1) est de préférence compris entre 0,005 et 0,1, préférablement entre 0,01 et 0,08, avantageusement entre 0,02 et 0,06; de manière particulièrement préférée, ledit rapport en 30 masse étant d'environ 0,04. Selon un mode de réalisation préféré, le rapport en masse a)/c.2) est compris entre 0,003 et 12. 8 Lorsque la composition selon l'invention est sous forme solide, le susdit rapport en masse a)/c.2) est de préférence compris entre 0,1 à 5, avantageusement entre 0,5 et 3, de préférence entre 1 à 2, et de manière particulièrement préférée entre 1,2 et 1,6. 5 Lorsque la composition selon l'invention est sous forme liquide, le susdit rapport en masse a)/c.2) est de préférence compris entre 0,005 et 0,1, préférablement entre 0,01 et 0,09, avantageusement entre 0,03 et 0,08; de manière particulièrement préférée, ledit rapport en masse étant d'environ 0,06. 10 Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend uniquement, en tant qu'ingrédients actifs, les ingrédients actifs a), b), c.1) et c.2). Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition selon l'invention comprend (ou consiste essentiellement en) les ingrédients actifs a), b), c.1) et c.2), et ladite 15 composition comprend, par unité de prise/dose : - en tant qu'ingrédient actif a) : de la poudre d'écorce d'orme rouge, de préférence d'écorce interne d'orme rouge, avantageusement dans une quantité comprise entre environ 5 et environ 600 mg, - en tant qu'ingrédient actif b) : de l'alginate de sodium, de préférence dans une quantité 20 comprise entre environ 50 et environ 1500 mg, - en tant qu'ingrédient actif c.1) du bicarbonate de sodium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 1000 mg, - en tant qu'ingrédient actif c.2) du carbonate de calcium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 500 mg. 25 Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, le bicarbonate de sodium et le carbonate de calcium sont d'origine minérale (et non issus de la chimie de synthèse), pour permettre à la composition selon l'invention d'être en conformité avec les exigences de « naturalité » posées par la Demanderesse. Selon un aspect de l'invention, et en particulier lorsque la composition selon l'invention est sous forme solide (par exemple sous forme de comprimé à croquer), le pourcentage massique de l'ingrédient actif a) est compris entre 5 et 20%, de préférence entre 8 et 16%, avantageusement entre 9 et 15%, par rapport à la masse totale de la composition. Selon un mode de réalisation préféré de cet aspect de l'invention : 30 35 9 - le pourcentage massique de l'ingrédient actif a) est compris entre 5 et 20%, de préférence entre 8 et 16%, avantageusement entre 9 et 15%, par rapport à la masse totale de la composition, - le pourcentage massique de l'ingrédient actif b) est compris entre 5 et 15%, de préférence 5 entre 7 et 12%, avantageusement entre 7,5 et 10%, par rapport à la masse totale de la composition, - le pourcentage massique de l'ingrédient actif c.1) est compris entre 10 et 20%, de préférence entre 12 et 16% par rapport à la masse totale de la composition, et - le pourcentage massique de l'ingrédient actif c.2) est compris entre 5 et 15%, de 10 préférence entre 7 et 12%, avantageusement entre 7,5 et 10%, par rapport à la masse totale de la composition, Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend les ingrédients actifs a), b), c.1) et c.2), et ladite composition comprend : 15 - en tant qu'ingrédient actif a) : de la poudre d'écorce d'orme rouge, de préférence d'écorce interne d'orme rouge, avantageusement dans une quantité comprise entre environ 5 et environ 600 mg, - en tant qu'ingrédient actif b) : de l'alginate de sodium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 1500 mg, 20 - en tant qu'ingrédient actif c.1) du bicarbonate de sodium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 1000 mg, - en tant qu'ingrédient actif c.2) du carbonate de calcium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 500 mg. 25 Concernant les formes galéniques solides, la composition selon l'invention se présente avantageusement sous forme de comprimé à croquer. De préférence, ce comprimé à croquer a une masse allant de 1 gramme à 3 grammes, préférablement de 1,5 grammes à 2,5 grammes, avantageusement de 1,7 grammes à 2,3 grammes, et de manière particulièrement préférée de 1,7 grammes à 2 grammes. 30 L'invention a également pour objet les formes galéniques solides (telles que des comprimés à croquer, des pastilles etc.) et les formes galéniques liquides (solutions, suspensions buvables, gels, sirop etc.) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en la composition selon l'invention, lesdites formes galéniques liquides étant avantageusement 35 conditionnées en sachet (de préférence hermétique) ou en stick (de préférence hermétique), 10 en particulier pour des raisons de praticité d'administration et pour favoriser l'observance du traitement/de la cure. Il convient de noter que les formes galéniques liquides (plus simplement dénommées 5 « formes liquides ») s'entendent, au sens large, de toute composition ou formulation susceptible de prendre la forme du contenant qui la contient (par exemple la forme du sachet ou du stick mentionnés ci-dessus) mais dont le volume est déterminé. Ainsi, et tel qu'indiqué supra, ces formes liquides incluent/englobent notamment les solutions, suspensions buvables, gels, sirops. 10 L'invention a également pour objet la composition selon l'invention pour son utilisation en tant que médicament. Un autre objet de l'invention concerne la composition selon l'invention pour : 15 i) le traitement ou la prévention des affections gastro-oesophagiennes et en particulier du reflux gastro-oesophagien (RGO) et/ou ses symptômes (tels que les remontées acides, les brûlures d'estomac la digestion difficile, les indigestions, le pyrosis), de la gastrite, de la dyspepsie et des ulcères peptidiques, ii) permettre la délivrance prolongée ou ciblée d'ingrédient(s) actif(s) dans l'estomac et/ou à 20 la jonction gastro-oesophagienne dudit individu, et/ou iii) permettre le soulagement, au niveau local, des muqueuses gastro-oesophagiennes irritées. L'invention concerne également l'utilisation d'une quantité efficace d'une préparation à base 25 d'écorce d'orme rouge (Ulmus rubra Muhl.), de préférence à base d'écorce interne d'orme rouge, d'une quantité efficace d'acide alginique ou d'alginate (par exemple d'alginate de sodium), d'une quantité efficace d'au moins un composé produisant un dégagement de dioxyde de carbone en milieu acide (par exemple du bicarbonate de sodium), et éventuellement au moins un agent de réticulation de l'acide alginique (par exemple du 30 carbonate de calcium), pour préparer une composition adaptée pour former, après administration orale à un individu humain ou animal, un radeau gélifié flottant à la surface du contenu gastrique dudit individu. Avantageusement, la susdite préparation à base d'écorce d'orme rouge est une poudre 35 d'écorce d'orme rouge, un extrait aqueux d'écorce d'orme rouge et/ou un extrait hydroglycériné d'écorce d'orme rouge, avantageusement une poudre d'écorce d'orme et/ou 11 un extrait aqueux d'écorce d'orme rouge, de manière préférée une poudre d'écorce d'orme rouge, et de manière particulièrement préférée une poudre d'écorce interne d'orme rouge. Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention peut en outre comprendre un 5 ou plusieurs ingrédient(s) actif(s) additionnel(s). A titre d'exemple, ladite composition peut comprendre une ou plusieurs préparations à base de plantes, de préférence à base de plantes ou d'algues contenant des mucilages. A titre illustratif, l'on peut citer des extraits de plantes ou d'algues de type poudre de plante, extrait aqueux, extrait hydroalcoolique ou extrait hydroglycériné. Par exemple, les extraits aqueux ou hyroglycérinés des plantes 10 suivantes peuvent être inclus dans la composition selon l'invention : Aloe, Althaea officinalis, Commiphora molmol, Fucus vesiculosus, Glycyrrhiza glabra, et lspaghul. La composition selon l'invention peut également comprendre une ou plusieurs gommes, et en particulier les gommes sélectionnées parmi : arabinogalactanes (provenant par exemple 15 de Adhatoda vasica et/ou Larix, VVithania somnifera), des gommes de type Acacia, Cassia, Gellane, Guar, Karaya, Tamarind, Tara, Konjac, Xanthane, Locust bean. La composition selon l'invention peut également comprendre un ou plusieurs polymères à propriétés adhésives, en particulier ceux choisis parmi : carboxyméthylcellulose, chitosan, 20 gélatine, acide hyaluronique et dérivés, carbopol, ou polycarbophile, ou d'autres composés polymères à propriétés adhésives. En outre, la composition selon l'invention peut également comprendre un ou plusieurs arômes, comme par exemple les arômes suivants : menthe, citron, orange, agrumes, fruits 25 rouges, miel. Lorsque la composition selon l'invention se présente sous forme solide (par exemple sous forme de comprimé à croquer), ladite composition peut comprendre : - comme agent(s) de charge forme solide : Sorbitol, lsomalt, Maltitol, Mannitol, 30 Saccharose, Phosphate bicalcique, Dextrose, - comme édulcorant forme solide : sucralose, acésulfame de K, neohespéridine, - comme lubrifiant forme solide : Stéarine, acide stéarique, HPMC, HPC, amidon et talc. 35 Selon un mode de réalisation préféré, en particulier lorsque la composition selon l'invention est sous forme liquide, la composition selon l'invention est dépourvue de conservateurs 12 « chimiques » (produits de synthèse d'origine non-naturelle), comme par exemple des conservateurs de type sorbate de potassium, benzoate de sodium ou nipagin, nipasol. Avantageusement ladite composition est également dépourvue d'agents texturants « chimiques » (produits de synthèse d'origine non-naturelle). Ceci confère une originalité 5 additionnelle à cette forme liquide. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention peut toutefois comprendre, notamment lorsqu'elle est sous forme liquide, au moins un conservateur de type sorbate de potassium, benzoate de sodium ou nipagin, nipasol et/ou au moins un agent 10 texturant. Tel qu'indiqué supra, les inventeurs ont découvert, de manière surprenante, que la composition selon l'invention permettait d'améliorer tout ou partie des propriétés intrinsèques au radeau gastrique formé au contact du contenu gastrique acide, et en 15 particulier d'améliorer tout ou partie des propriétés i) - iii) susvisées, lesquelles sont rappelées ci-après : i) volume, « flottabilité », et stabilité dans le temps du radeau formé dans l'estomac, ii) reproductibilité/répétabilité de la formation du radeau, iii) certaines propriétés rhéologiques du radeau et notamment en termes de tenue 20 (écoulement, consistance et viscosité du radeau). En particulier, la composition selon l'invention permet la formation in situ d'un radeau gastrique gélifié de volume plus important et qui reste stable durant au moins 4 heures (par exemple durant au moins 6 heures), ce qui permet notamment de soulager un patient durant 25 une grande partie de la nuit - voire durant la nuit entière - après l'administration de ladite composition au coucher. Qui plus est, les inventeurs ont découvert, contre toute attente, que l'ajout d'une quantité efficace d'une préparation à base d'écorce d'orme rouge (Ulmus rubra Muhl.) (et en 30 particulier à base d'écorce interne d'orme rouge) dans une préparation (par exemple pharmaceutique ou nutritionnelle) sous forme liquide ou solide à base d'acide alginique ou d'alginate, d'au moins un composé produisant un dégagement de dioxyde de carbone en milieu acide et éventuellement d'au moins un agent de réticulation de l'acide alginique (préparation pharmaceutique de type GAVISCONO) permettait également d'obtenir de très 35 bons résultats en matière de muco-adhésivité dudit radeau gastrique gélifié (pouvant également être qualifié de « gel moussant ») et d'induire de surcroît un effet anti- 13 inflammatoire et/ou anti-oxydant. Ces très bons résultats en matière de muco-adhésivité sont liés au fait que le susdit radeau gastrique gélifié/gel moussant est capable d'adhérer, au moins partiellement, aux muqueuses au niveau local, par effet connexe de muco-adhésion. Sans être lié par la théorie, il est probable qu'un équilibre s'instaure au niveau local, 5 notamment à la jonction gastro-oesophagienne, sur les muqueuses irritées, par muco- adhésion, du fait du délitement naturel du radeau dans l'organisme. La composition selon l'invention est donc adaptée pour former in situ une barrière protectrice « flottant » sur le contenu de l'estomac mais également présente sur la paroi oesophagienne pour apaiser la douleur et l'inflammation locale, notamment à la jonction gastro-oesophagienne. En cas de 10 remontée gastrique acide, le radeau gastrique gélifié lui-même peut être régurgité dans l'oasophage et la couche/barrière protectrice muco-adhésive ainsi déposée sur la paroi oesophagienne va s'interposer entre la paroi oesophagienne et le liquide gastrique irritant, exerçant un effet protecteur et apaisant. 15 De surcroît, grâce à son pH proche de la neutralité et à sa fluidité et à sa flottabilité, le radeau gastrique gélifié obtenu après ingestion de la composition selon l'invention protège l'oasophage de l'acidité gastrique. La préparation à base d'écorce d'orme rouge utilisée aux fins de la présente invention est 20 une préparation à base de drogues végétales (plus simplement dénommée « préparation à base de plantes » ; la législation communautaire européenne privilégiant cette dénomination). Les préparations à base de drogues végétales sont des produits homogènes obtenus en soumettant les drogues végétales à des traitements tels que le broyage ou la coupe, l'extraction, la distillation, l'expression, le fractionnement, la purification, la 25 concentration ou la fermentation. Ce sont, par exemple, des extraits, des huiles essentielles, des jus d'expression, des exsudats ayant subi un traitement, ou des drogues végétales ayant subi une opération de réduction de taille pour des applications spécifiques (par exemple, divisées pour des tisanes ou pulvérisées pour une encapsulation). 30 Avantageusement, l'on utilise, aux fins de la présente invention, une préparation à base d'écorce interne d'orme rouge (« slippery elm inner bark », en langue anglaise). Selon un mode de réalisation de l'invention, la préparation à base d'écorce d'orme rouge est sélectionnée parmi une poudre d'écorce d'orme rouge, un extrait aqueux d'écorce d'orme 35 rouge, un extrait hydro-alcoolique d'écorce d'orme rouge et/ou un extrait hydroglycériné d'écorce d'orme rouge. 14 La poudre d'écorce d'orme rouge correspond à la matière brute, à savoir à l'écorce d'orme rouge broyée grossièrement ou plus finement. De préférence, la granulométrie de ladite poudre est inférieure ou égale à 500pm (de préférence inférieure 500pm), préférablement 5 inférieure ou égale à 400pm, avantageusement inférieure ou égale à 300pm, et se situe préférentiellement entre 5 et 250pm. Concernant la préparation des extraits d'écorce d'orme rouge susvisés, il convient de noter que l'écorce de l'orme rouge est extraite avec de l'eau ou avec un mélange solvant eau / 10 éthanol ou avec un mélange eau / glycérol, pour produire un extrait visqueux. L'extraction de l'écorce par exemple fragmentée ou pulvérisée, peut se faire par exemple par infusion à froid ou à chaud, par exemple par macération 15 minutes dans l'eau bouillante. L'extrait peut être réduit (concentré), lyophilisé ou séché par pulvérisation, mélangé ou non à un support de type maltodextrine. 15 Un extrait aqueux d'écorce interne d'orme rouge, Ulmus rubra Muhl, est obtenu, par exemple, par macération de la poudre obtenue en i) dans un volume d'eau purifiée suivant un rapport plante / extrait 1/50, préférentiellement entre 1/5 et 1/10. L'extraction peut être réalisée dans une cuve inox ou autre matériau inerte, au moyen d'une agitation mécanique, 20 préférentiellement avec un système à ultra-sons, ou micro-ondes. L'extraction peut être réalisée par livixation et /ou percolation du solvant sur la poudre. L'extrait ainsi obtenu est filtré, centrifugé. Il peut être concentré par évaporation sous vide et/ou lyophilisé. Selon un mode de réalisation préféré, la préparation à base d'écorce interne d'orme rouge 25 est sélectionnée parmi une poudre d'écorce interne d'orme rouge, un extrait aqueux d'écorce interne d'orme rouge et/ou un extrait hydroglycériné d'écorce interne d'orme rouge. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la préparation à base d'écorce interne d'orme rouge consiste en une poudre d'écorce interne d'orme rouge, 30 avantageusement débarrassée des fibres dénommées « cotton cut » (pouvant être traduit en langue française par « coton »), le « cotton cut » étant un sous-produit obtenu lors du broyage de l'écorce interne d'orme rouge (défini, en langue anglaise, comme « a tan or whitish- to yellowish-brown matted mass of small fibers, punctuated with thin silvers of outer bark ; fibrous and pliable »; que l'on peut traduire en langue française par « un amas de 35 petites fibres, jaune foncé ou brun blanchâtre à brun jaunâtre, parsemé de petits éclats d'écorce externe ; fibreux et souple »). Définitions Acide alginique / alginate : l'acide alginique (n° CAS: 9005-32-7) et ses dérivés (base 5 conjuguée, sels et esters) les alginates sont des polysaccharides obtenus à partir d'une famille d'algues brunes : les laminaires ou les fucus. Comme cela est connu de l'homme du métier, l'acide alginique est un polymère formé de deux monomères liés ensemble : le mannuronate (M) ou acide mannuronique dont certains 10 sont acétyles et le guluronate (G) ou acide guluronique. La liaison se fait via 3-1-4. Alginate de sodium : l'alginate de sodium (n° CAS : 9005-38-3) est un sel extrait à partir de ce liquide visqueux issu de la paroi cellulaire d'algues brunes. Sa fonction naturelle consiste à augmenter la flexibilité de l'algue. 15 Reflux gastro-oesophagien : passage dans l'oasophage du contenu gastrique acide, qui se manifeste cliniquement par des brûlures rétrosternales ascendantes et des régurgitations acides. 20 Pyrosis (EN pyrosis, heartburn) : sensation de brûlure, à hauteur de l'estomac et de l'oasophage, qui peut s'accompagner de l'éructation d'un liquide acide. Elle traduit un reflux gastro-oesophagien. Gastrite (EN gastritis) : Lésion inflammatoire de la muqueuse gastrique. Les gastrites 25 peuvent se classer en gastrites aigües, chroniques et granulomateuses. Dyspepsie (EN dyspepsia) : inconfort ou douleur récidivante ou persistante centrée après la prise alimentaire sur la partie haute de l'abdomen. 30 Ulcère (EN ulcer) : Perte de substance spontanée ne tendant pas à la cicatrisation normale. Ulcère gastroduodénal (UGD) (EN peptic ulcer) : l'ulcère gastroduodénal résulte d'un déséquilibre entre l'agression chlorhydropeptique et les mécanismes de défense de la barrière muqueuse. 35 Brève description des dessins 15 16 L'invention, sa fonctionnalité, ses applications ainsi que ses avantages seront mieux appréhendés à la lecture de la présente description, faite en référence aux figures 1 à 17, dans lesquelles : 5 - Les figures 1A et 1B sont des photographies permettant d'observer l'aspect du radeau de structure gélatineuse obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 dans le cadre de l'essai 1 de l'exemple 6, respectivement après 120 minutes à 37° et après 20 heures à 37°, 10 - Les figures 2A et 2B sont des photographies permettant d'observer l'aspect du radeau obtenu à partir du produit de référence dans le cadre de l'essai 1 de l'exemple 6, respectivement après 30 minutes à 37° et après 20 heures à 37°, - La figure 3 est une photographie montrant le radeau obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2, formé après refroidissement d'une heure en mettant en oeuvre le mode 15 opératoire de l'essai 2 de l'exemple 6, - La figure 4 est une photographie permettant d'observer le radeau obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 en mettant en oeuvre le mode opératoire de l'essai 2 de l'exemple 6 sur le dispositif de filtration, après 45 minutes d'égouttage, - La figure 5 est une photographie montrant le radeau obtenu à partir du produit de 20 référence formé après seulement 30 minutes d'incubation à 37° en mettant en oeuvre le mode opératoire de l'essai 2 de l'exemple 6, - La figure 6 est une photographie montrant le radeau obtenu à partir du produit de référence, formé après refroidissement d'une heure en mettant en oeuvre le mode opératoire de l'essai 2 de l'exemple 6, 25 - Les figures 7 à 16 sont des images obtenues en microscopie électronique illustrant les résultats obtenus à l'exemple 7, - La figure 17 est un schéma illustrant les différentes étapes du procédé de préparation de la poudre d'écorce interne d'orme rouge. 30 Description détaillée Les exemples ci-après permettront de mieux appréhender la présente invention. Toutefois, ces exemples ne sont donnés qu'a titre illustratif et ne doivent en aucun cas être regardés comme limitant la portée de ladite invention d'une quelconque manière. 35 Exemples 17 Exemple 1 : Procédé de préparation de la poudre d'écorce interne d'orme rouge utilisée dans les compositions des exemples 2-5 5 La poudre d'écorce interne d'orme rouge, Ulmus rubra Muhl, provient des Etats-Unis d'Amérique (USA). La couche externe de l'écorce est enlevée et rejetée, exposant l'écorce interne souhaitée. Après enlèvement de l'écorce extérieure, l'écorce interne peut être détachée (par exemple en bandes, carrés ou copeaux). L'écorce interne est ensuite pulvérisée par un procédé de cryobroyage avec de l'azote liquide à une température 10 comprise entre -2,0°C et -160°C, préférentiellement à une température comprise entre -60 et -120° C, de manière à obtenir une poudre dont la granulométrie est inférieure à 500pm et se situe préférentiellement entre 5 et 250pm. A noter que l'étape de broyage peut également être mise en oeuvre de manière plus 15 traditionnelle, à savoir au moyen d'un broyeur ou d'un broyeur à marteaux. Plus précisément les différentes étapes du procédé de préparation de la susdite poudre d'écorce interne d'orme rouge sont schématisées en figure 17. 20 En mettant en oeuvre ce procédé, l'on obtient une poudre d'écorce interne d'orme rouge possédant les caractéristiques suivantes (cf. tableau 1 infra) : Origine USA Partie de la plante utilisée Ecorce CARACTERISTIQUES ORGANOLEPTIQUES Apparence Poudre fine Couleur Beige rosé Odeur Caractéristique CARACTERISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES Perte à la dessiccation 10.0% Granulométrie 250 pm Tolérance 100c/cs 500 pm CONTAMINANTS Conforme à la Ph. Eur. et à Pesticides la réglementation européenne en vigueur Plomb 3.0 ppm 18 Tableau 1 Exemple 2 : Procédé de préparation d'une composition selon l'invention (forme solide ; comprimé à croquer) Le présent exemple vise à illustrer un procédé de préparation d'une composition selon l'invention, sous forme d'un comprimé à croquer de 1700 mg, dont la composition est présentée dans le tableau 2 infra : Pourcentage massique (% m) Ingrédients mg / comprimé 15.71 Bicarbonate de sodium 267 14.71 Poudre d'orme rouge (écorce interne) 250 9.41 Carbonate de calcium 160 9.76 Alginate de sodium 166 Cadmium 1.0 ppm Mercure 0.1 ppm Aflatoxine B1 2.0 ppb Aflatoxines Aflatoxines B1, B2, G1, G2 4.0 ppb 4HAP Benzo(a)pyrène 10.0 ppb 4HAP 50.0 ppb CARACTERISTIQUES MICROBIOLOGIQUES (Ph. Eur. Édition en vigueur) Germes aérobies totaux (DGAT) 10 000 UFC/g Moisissures et levures totales (DMLT) 100 UFC/g Bactéries gram - / Entérobactéries 100 UFC/g E. cou i Absent /g Staphylococcus aureus Absent /g Salmonelles Absent /10g REGLEMENTATION Matière non OGM (Règlements CE 1829/2003 et 1830/2003 et leurs modifications) Matière non soumise à l'étiquetage Allergènes (Directives 2000/13/CE et ses modifications) STOCKAGE ET DUREE DE VIE Stocker dans l'emballage d'origine hermétiquement fermé à température ambiante Durée de vie : 3 ans 19 2.00 Arôme poudre de menthe spearmint 34 45.42 Sorbitol 772,1 0.19 Stevia 3,3 2.00 Mono-, di- et triesters d'acide béhénique (E471) 34 0.80 Stéarate de magnésium 13,6 Tableau 2 Dans la composition objet du présent exemple - ainsi que dans celle décrite dans les exemples 2-4 infra - l'on utilise un alginate de sodium commercialisé par la société KIMICA 5 Corporation sous la dénomination « KIMICA ALGIN IL-6G ». Cet alginate de sodium présente les propriétés suivantes : - une viscosité : i) comprise entre 35 et 65 centipoises dans une solution aqueuse à 1% (poids/volume), en utilisant un viscosimètre de Brookfield (spindle #1) à une 10 vitesse de rotation de 30 t/min (30 rpm) et à une température de 20°C; et ii) comprise entre 7000 et 14000 centipoises dans une solution aqueuse à 6% (poids/volume), en utilisant un viscosimètre de Brookfield (spindle #3) à une vitesse de rotation de 3 t/min (3 rpm) et à une température de 20°C; - un pH en solution aqueuse à 1% (poids/volume) compris entre 6 et 8, 15 - une taille de particules définie comme suit : 95% min à travers une maille de « 35 Mesh/425pm (« 95% min through 35 Mesh/ 425pm », en langue anglaise), et - résistance du gel ("Gel strength", en langue anglaise ): 50g min. La composition sous forme de comprimé à coquer présentée dans le tableau 2 supra est 20 obtenue en mettant en oeuvre les étapes 1-5 résumées ci-après : 1 - Vide ligne : Pesée des ingrédients 2 - Mélange : 25 a-Pré-mélange de sucre et de stevia dans un mélangeur cubique, durant un temps défini. b-Mélange des ingrédients dans un mélangeur à vis hélicoïdale ou un mélangeur pneumatique, après tamisage : 20 Sorbitol, bicarbonate de sodium, sucre, pré-mélange de sucre et de stevia, mono et diglycérides d'acides gras, carbonate de calcium, stéarate de magnésium, fructose, poudre d'écorce d'orme rouge, alginate de sodium, arome de menthe en poudre. Le mélange est réalisé selon un temps défini avec le matériel utilisé. 5 Le contenu du mélangeur est vidé dans des sacs doubles en PEBD (ou équivalent) de qualité adaptée au contact alimentaire. 3 - Compression : La compression est réalisée à l'aide d'une presse à comprimer rotative équipée avec des poinçons adaptés. 10 4- Conditionnement primaire et secondaire : Conditionnement primaire dans des blisters, selon les besoins les blisters sont conditionnés dans des saches en aluminium qui sont ensuite fermées de manière étanche. Les blisters ou les saches sont conditionnés dans des boîtes de carton avec insertion d'une notice par boîte. Sur la boîte figurent les mentions obligatoires et adaptées du produit. 15 5 - Contrôle du produit fini : Contrôle du produit fini par le laboratoire de contrôle de la qualité et libération par la personne responsable de la libération du produit. Exemple 3: Composition selon l'invention (également sous forme solide [comprimé à 20 croquer] mais différente de celle objet de l'exemple 2) Le procédé décrit à l'exemple 2 est mis en oeuvre et adapté afin d'obtenir un comprimé à croquer dont la composition est présentée dans le tableau 3 infra : Pourcentage massique (% m) Ingrédients mg / comprimé 13.35 Bicarbonate de sodium 267 10 Poudre d'orme rouge (écorce interne) 200 8 Carbonate de calcium 160 8.3 Alginate de sodium 166 4 Arôme poudre de menthe spearmint 80 2.25 Fructose 45 1.75 Sucre surfin 35 49.845 Sorbitol 996.9 0.005 Stevia 0.1 21 Tableau 3 Exemple 4: Composition selon l'invention (également sous forme solide [comprimé à croquer] mais différente de celle objet des exemples 2 et 3) Le procédé décrit à l'exemple 2 est mis en oeuvre et adapté afin d'obtenir un comprimé à croquer dont la composition est présentée dans le tableau 4 infra : Pourcentage massique (% m) Ingrédients mg / comprimé 13.35 Bicarbonate de sodium 267 10 Poudre d'orme rouge (écorce interne) 200 8 Carbonate de calcium 160 8.3 Alginate de sodium 166 4 Arôme poudre de menthe spearmint 80 2.25 Fructose 45 1.75 Sucre surfin 35 49.845 lsomalt 996.9 0.005 Stevia 0.1 1.7 Mono-, di- et triesters d'acide béhénique (E471) 34 0.8 Stéarate de magnésium 16 Tableau 4 Exemple 5: Procédé de préparation d'une composition selon l'invention (sous forme liquide) Le présent exemple vise à illustrer un procédé de préparation d'une composition selon l'invention, sous forme liquide ; par exemple sous forme d'un liquide visqueux/gel présenté 15 en stick (5 ou 10 ml) ou sous forme sirop. Cette composition est présentée dans le tableau 5 infra : Matières Premières Masse unitaire (masse par unité de prise) mg Pourcentage massique par unité de prise 1.7 Mono-, di- et triesters d'acide béhénique (E471) 0.8 Stéarate de magnésium 34 16 5 10 22 Carbonate de calcium 160 Bicarbonate de sodium 267 Alginate de sodium 490 Poudre d'orme rouge 10 Arôme de menthe 0.40% Glycérine 42.50% Sorbitol 30% Sirop de fructose 10% Eau purifiée 8.70% Tableau 5 Dans la composition objet du présent exemple, on utilise un alginate de sodium commercialisé par la société KIMICA Corporation sous la dénomination « KIMICA ALGIN 5 ULV-5G ». Cet alginate de sodium présente les propriétés suivantes : - une viscosité comprise entre 300 et 700 centipoises dans une solution aqueuse à 10% (poids/volume) et à une température de 20°C, - un pH en solution aqueuse à 1% (poids/volume) compris entre 6 et 8, et - une taille de particules définie comme suit : 95% min à travers une maille de « 80 10 Mesh/180pm (« 95% min through 80 Mesh/180pm», en langue anglaise). La composition sous forme liquide présentée dans le tableau 5 supra (présentée en stick ou sous forme sirop) est obtenue en mettant en oeuvre les étapes 0 à 4 suivantes : 15 0- Vide de ligne 1- Pesée des matières premières 2- Mélange : Pré-mélange aromatique puis Mélange de tous les ingrédients, dans un mélangeur, à température définie et 20 contrôlée, avec dégazage, et avec ou sans décontamination microbiologique. 3- Conditionnement primaire et secondaire, avec ou sans décontamination micro biologique, 4- Contrôle final et libération. 25 Exemple 6 : Comparaison des propriétés physico-chimiques et rhéologiques du radeau gélifié obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 et de celui obtenu à partir d'un produit de référence (GAVISCON® MENTHE, comprimé à croquer 1700 mg) 6.1. Introduction / objectifs 23 Le présent exemple vise à comparer les propriétés physico-chimiques et rhéologiques des radeaux gastriques obtenus à partir de la composition selon l'invention (comprimé obtenu à l'exemple 2) et le produit de référence, et ce dans des conditions spécifiques à chaque 5 essai. Chaque essai a été répété sur n=10 prises d'essai afin d'évaluer non seulement la performance de l'essai mais aussi sa répétabilité, propriété particulièrement importante. 10 6.2. Matériel et méthodes 6.2.a. Produits analysés Les produits analysés sont les suivants : 15 1. Comprimé de l'exemple 2 Désignation Lot Titulaire/Fabricant Comprimé de l'exemple 2 280416-01 (lotpilote) ARKOPHARMA Comprimé à croquer de 1700 mg (16mm de diamètre) 2. Produit de référence Lots Désignation Titulaire/Fabricant 529204/534820/602219604104 GAVISCON® E R CKITT BENCKISER HEALTHCARE (UK) MENTHE, comprimé à croquer 1700 mg Composition GAVISCON® menthe, comprimé à croquer Liste complète des substances actives et des excipients pour un comprimé à 1700 mg Substances actives Alginate de sodium 500,00 mg Bicarbonate de sodium 267,00 mg Carbonate de calcium 160,00 mg Autres composants 24 Arôme menthe, macrogol 20 000, mannitol (E421), aspartam (E951), stéarate de magnésium, copovidone, acésulfame potassique (E950). 6.2.b. Mesures réalisées Les essais comparatifs suivants ont été effectués sur les produits à analyser présentés au 5 point 6.2.a. supra : - Essai 1 : Suivi de la formation et de la stabilité du radeau gastrique dans le temps - Essai 2: Poids du radeau gastrique Essais rhéologiques (essais 3-5) : 10 - Essai 3: Durée d'écoulement (coupe d'écoulement ISO) - Essai 4: Mesure de la consistance du gel (consistomètre de Bostwick - Endecotts Ltd. Royaume Uni Réf. : ZXCON-CON1, N° d'inventaire : 6089) - Essai 5: Viscosité du gel (viscosimètre de Brookfield) 15 - Essai 6: Détermination du pH 22°C du gel 6.2.c. Appareillages spécifiques pour les essais Plaque d'agitation à barreau aimanté et à vitesse étalonnée. 20 Un agitateur magnétique IKA C-MAG HS 7 en raison de sa capacité d'agitation et de sa plage d'agitation finement ajustable. Avant les essais, les graduations de vitesses 3,4 et 5 de l'agitateur ont été étalonnées à l'aide d'un tachymètre en utilisant un barreau de taille identique. 25 Tableau d'équivalence n° de vitesse/rpm Graduations de vitesse Rotation par minute (n=3) [ rpm] mesurée 3 (790+802+797)/3 = 796 4 (1080+1065+1067)/3 = 1071 5 (1400+1406+1394)/3 = 1400 25 Barreau aimanté Nous avons utilisé pour tous les essais un barreau aimanté triangulaire enrobé de PTFE de longueur 35 mm et dont la section est un triangle équilatéral de 9 mm. Préconisée pour la dissolution des solides ou le mélange de sédiments ou de poudre, la forme triangulaire 5 permet une action de raclage sur le fond du bécher et permet une formation du gel rapide et homogène. Agitateur secoueur orbital Il s'agit d'un agitateur à plateau à mouvement orbital de type IKA Vibrax-VXR. 10 Dispositif de filtration Il s'agit d'un tissu* (carré 200 mm x 200 mm) en polyester (PES 100%) d'une maille de 1 mm. Ce tissu est maintenu de manière tendue sur un entonnoir Nalgene, de diamètre 10 cm à l'aide d'élastiques. Ce dispositif de filtration est taré puis posé sur un bécher qui de 15 support et de collecteur du filtrat. *tissu Moustiquaire INSECT PROTECT - Windhager France S.A.R.L. Art. Nr. 03789 N0217 ERICHSEN ISO 2431 Nr.6 04/331 20 6.3. Essai 1 (suivi de la formation et de la stabilité du radeau gélifié dans le temps) 6.3.a. Mode opératoire Broyer un comprimé de 1700 mg dans un mortier en porcelaine jusqu'à obtention d'une 25 poudre fine et homogène. Transférer la poudre de comprimé quantitativement dans un bécher 150 ml de forme haute. Pour la dispersion de la poudre, mettre sous agitation à la vitesse 3 puis ajouter 50 ml d'acide chlorhydrique à 0,1N/37°C. Laisser sous agitation magnétique à la température ambiante du laboratoire (22°C) pendant exactement 20 secondes à la vitesse 3. Augmenter la vitesse d'agitation à 4 pendant exactement 20 30 secondes puis rebaisser la vitesse à 3 et continuer l'agitation pendant exactement 10 secondes. Transférer rapidement en un seul coup la totalité (gel en formation et phase liquide acide) dans une éprouvette graduée, d'un volume de 100 ml. Incuber le tout dans un bain marie à 37,0°C pendant 120 minutes. Noter le volume et le positionnement du radeau dans l'intervalle de temps suivant. TO, T30, T60 et T120 minutes. 35 26 Remarque : Nous avons laissé incuber les essais au-delà du temps T120 pendant la nuit pour évaluer l'évolution du radeau à long terme à 37°C. 6.3.b. Observations concernant l'essai 1 5 6.3.b.1 Concernant le comprimé de l'exemple 2 Après 120 minutes à 37°C, le radeau de structure gélatineuse est parfaitement stable et très dense (cf. figure 1A). Après 20 heures à 37°C, l'aspect du radeau reste inchangé puis nous 10 observons un léger trouble au fond de l'éprouvette graduée (cf. figure 1B). 6.3.b.2 Concernant le produit de référence Comme en témoigne la figure 2A, après seulement 30 minutes à 37°C, le radeau est déjà 15 plus ou moins dégradé, peu dense et la structure ne ressemble pas à un gel. Au fond de l'éprouvette graduée, la partie « plongée » du radeau (partie du radeau ayant plongé/coulé au fond de l'éprouvette) est bien visible. Il s'agit d'une matière floconneuse en dispersion. Le radeau est complètement instable et friable depuis le début de l'essai. Après 20 heures d'essai, il ne s'agit plus d'un radeau sur la ligne de flottaison à 50 ml mais de particules 20 accrochées sur les parois du verre (cf. figure 2B). 6.3.c. Résultats de l'essai 1 6.3.c.1. Concernant le comprimé de l'exemple 2 25 Les résultats de l'essai 1 concernant le comprimé de l'exemple 2 sont récapitulés dans le tableau 6 infra. 1. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 14 37-51 fond 0 60 14 37-51 fond 0 120 14 37-51 fond 0 20h37 14 37-51 fond < 1 2. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 27 0 30 15 35-50 fond 0 60 15 35-50 fond 0 120 15 35-50 fond 0 20h37 15 35-50 fond < 1 3. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 15 36-51 fond 0 60 16 36-52 fond 0 120 16 36-52 fond 0 20h37 16 36-52 fond < 1 4. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 17 33-50 fond 0 60 17 33-50 fond 0 120 17 33-50 fond 0 20h37 17 33-50 fond < 1 5. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 16 35-51 fond 0 60 16 35-51 fond 0 120 16 35-51 fond 0 20h37 14 37-51 fond < 1 6. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 17 34-51 fond 0 60 18 34-52 fond 0 120 18 34-52 fond 0 20h37 16 35-51 fond < 1 7. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 17 34-51 fond 0 60 18 33-51 fond 0 120 18 33-51 fond 0 20h37 17 33-50 fond < 1 8. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 17 33-50 fond 0 28 60 17 34-51 fond 0 120 17 34-51 fond 0 20h37 17 37-54 fond < 1 9. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 15 37-52 fond 0 60 15 37-52 fond 0 120 15 37-52 fond 0 20h37 15 37-52 fond < 1 10. COMPRIME DE L EXEMPLE 2 temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 16 37-53 60 16 37-53 120 16 37-53 20h37 16 37-53 fond < 1 moyenne à 30 min. n = 10 16 écart-type 1 %RSD 8.3 Tableau 6 Tel qu'indiqué dans le tableau 6 supra, le volume moyen du radeau de 16 ml après 30 minutes est très répétable (coefficient de variation de 8,3% sur 10 essais avec un min de 14 5 ml et un max de 17 ml) et reste compact au-delà de la durée d'observation à 37°C. La position, l'espace de flottaison du radeau reste pendant tout ce temps sensiblement identique et la formation d'un fond reste quantitativement négligeable. 6.3.c.2. Concernant le produit de référence Les résultats de l'essai 1 concernant le produit de référence sont récapitulés dans le tableau 7 infra. 1. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 10 41-51 fond 17 10 29 60 9 43-52 fond 17 180 8 43-51 fond 17 290 8 43-51 fond 17 20h52min 7 44-51 fond 17 2. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 7 45-52 fond 18 60 6 46-52 fond 17 180 5 46-51 fond 16 290 5 46-51 fond 16 20h52min 1 50-51 fond 20 3. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 10 41-51 fond 24 60 9 42-51 fond 23 180 1 50-51 fond 30 290 1 50-51 fond 30 20h52min 1 50-51 fond 28 4. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 8 43-51 fond 15 60 6 45-51 fond 15 180 6 45-51 fond 15 290 6 45-51 fond 15 20h52min 6 45-51 fond 15 5. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 11 41-52 fond 20 60 11 41-52 fond 20 180 10 42-52 fond 19 290 10 42-52 fond 19 20h52min 9 43-52 fond 19 6. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 1 50-51 fond 34 60 1 50-51 fond 34 180 1 50-51 fond 33 290 1 50-51 fond 33 20h52min 1 50-51 fond 31 30 7. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 9 43-52 fond 15 60 7 45-52 fond 15 180 6 45-51 fond 15 290 5 46-51 fond 15 20h52min 5 46-51 fond 16 8. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 8 44-52 fond 24 60 8 44-52 fond 17 180 6 45-51 fond 22 290 1 50-51 fond 27 20h52min 1 50-51 fond 25 9. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 9 43-52 fond 13 60 7 44-51 fond 12 180 6 45-51 fond 17 290 6 45-51 fond 18 20h52min 2 49-51 fond 15 10. PRODUIT DE REFERENCE temps [min] volume [ml] du radeau position du radeau ml_min à ml_max 0 30 6 45-51 fond 12 60 6 45-51 fond 11 180 6 45-51 fond 12 290 5 46-51 fond 14 20h52min 1 50-51 fond 20 moyenne à 30 min. n = 8 10 3 écart-type %RSD 33.8 Tableau 7 Tel que mentionné dans le tableau 7 supra, le volume moyen du radeau restant après 30 minutes est de 8 ml et il ne ressemble en rien à un gel, mais plutôt à un agglomérat de 5 matière à faible densité. Le volume de radeau restant n'est pas répétable (CV de 33,5 % 31 avec un min de 1 ml et un max de 11 ml). Le volume de la matière au fond de l'éprouvette fait à lui tout seul souvent plus que 50 % du volume du radeau encore en état de flottaison. L'essai n°6 n'a plus de radeau au point de mesure T30 minutes. La position du radeau change et diminue rapidement dans le temps. Au même moment le fond de l'éprouvette se 5 remplit avec une matière de structure amorphe. 6.3.d. Conclusion de l'essai 1 Les principaux enseignements de l'essai 1 sont récapitulés dans le tableau 8 infra. 10 Comprimé de l'exemple 2 Produit de référence (GAVISCON®) Volume moyen à 30min (n=10) 16 ml 8 ml Ecart-type 1 3 °ARS D 8,3 33,8 Tableau 8 De manière particulièrement significative, la présence de la poudre d'écorce interne d'orme 15 rouge dans la composition selon l'invention permet de doubler le volume du radeau avec une reproductibilité de formation plus de quatre fois supérieure par rapport au produit de référence (GAVISCONe). 6.4. Essai 2 (poids du radeau) 20 6.4.a. Mode opératoire Après avoir confectionné préalablement à l'essai le dispositif de filtration, broyer un comprimé de 1700 mg dans un mortier en porcelaine jusqu'à obtention d'une poudre fine et 25 homogène. Transférer la poudre de comprimé quantitativement dans un bécher 150 ml de forme haute. Pour disperser la poudre, mettre sous agitation à la vitesse 3 puis ajouter 50 ml d'acide chlorhydrique à 0,1N/37°C. Laisser sous agitation magnétique à la vitesse 3 à la température ambiante du laboratoire (22°C) pendant exactement 20 secondes. Augmenter 32 la vitesse d'agitation à 4 pendant exactement 20 secondes puis rebaisser la vitesse à 3 et continuer l'agitation pendant exactement 10 secondes. Pour la formation du gel (radeau), laisser reposer en incubant pendant 30 minutes au bain marie à 37,0°C. Laisser revenir pendant 60 minutes à la température ambiante du laboratoire de 22°C. Exercer avec l'index 5 une légère pression au centre du tamis dans le but de donner à la surface filtrante une forme concave pour éviter le débordement du gâteau de filtration (radeau). Maintenant, verser lentement, si possible la phase liquide d'abord puis la fraction gélifiée (radeau) en totalité dans le centre du dispositif de filtration qui a été préalablement taré. Pendant cette opération, le barreau magnétique d'agitation est maintenu au fond du bécher à l'aide d'un 10 barreau externe. Laisser égoutter pendant exactement 60 minutes à la température du laboratoire (22°C) puis peser le dispositif de filtration avec le radeau en absence de gouttes de liquide sous le tamis et sur la surface de l'entonnoir. Si nécessaire, sécher la surface inférieure du dispositif de filtration avec un papier absorbant sans toucher le tamis. Il ne faut pas dessécher le radeau par effet de capillarité du papier. 15 6.4.b. Observations concernant l'essai 2 6.4.b.1. Concernant le comprimé de l'exemple 2 20 Le radeau formé est observé après refroidissement d'une heure. Comme illustré en figure 3, la phase supérieure flottante (radeau) est bien formée et reste formée. La phase inférieure est très peu trouble et de couleur jaunâtre. Nous n'observons pas de fond. Le radeau est observé sur le dispositif de filtration, après 45 minutes d'égouttage. Le radeau 25 est facilement séparable par le système de filtration de la phase liquide inférieure et le temps d'égouttage est bien choisi. Une vue de près du radeau sur le dispositif de filtration est montrée en figure 4. 6.4.b.2. Concernant le produit de référence 30 Le radeau formé après 30 minutes d'incubation à 37°C est observé. Comme montré en figure 5, le radeau après seulement 30 minutes d'incubation à 37°C est déjà en train de se dégrader. Une quantité non négligeable de matière est bien visible au fond du bécher et correspond au radeau ayant plongé/coulé. 35 33 Après une heure de refroidissement, les radeaux n'existent plus (cf. figure 6) et les gâteaux de filtration sont représentatifs de 100% de la matière du fond (radeaux ayant plongé/coulé au fond du bécher). 5 6.4.c. Résultats de l'essai 2 6.4.c.1. Concernant le comprimé de l'exemple 2 Les résultats de l'essai 2 obtenus pour le comprimé de l'exemple 2 sont présentés dans le 10 tableau 9 infra. 1. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 62.7064 64.3702 1.6638 10.64 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 29.3763 39.7875 10.4112 2. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 65.936 67.5998 1.6638 9.87 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 31.0268 40.6909 9.6641 3. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 64.4686 66.1786 1.71 10.41 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 29.3521 39.8235 10.4714 4. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 65.2338 66.9504 1.7166 11.25 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 29.2572 40.6163 11.3591 5. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 66.6844 68.3715 1.6871 11.08 34 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 31.2557 42.2489 10.9932 6. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 64.5639 66.2441 1.6802 11.3 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 29.0679 40.2412 11.1733 7. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 64.4018 66.0981 1.6963 11.28 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 31.0518 42.3056 11.2538 8. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 67.5091 69.2093 1.7002 11.28 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 28.9516 40.234 11.2824 9. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 66.2946 68.0075 1.7129 11.68 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 31.0479 42.8129 11.765 10. COMPRIME DE L'EXEMPLE 2 tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] radeau [g]/comprimé 1700 mg 64.5185 66.2208 1.7023 11.13 tare filtre [g] poids filtre [g] + radeau radeau [g] Igl 30.9422 42.0824 11.1402 radeau [gycomprimé 1700 mg n 10 moyenne 10.99 écart-type 0.53 rsd % 4.83 Tableau 9 35 Tel qu'indiqué dans le tableau 9 supra, le poids moyen du radeau de 11,0 g est très répétable/reproductible (coefficient de variation de 4,8% sur 10 essais avec un min de 9,9 g et un max de 11,3 g). 6.4.c.2. Concernant le produit de référence Les résultats de l'essai 2 obtenus pour le produit de référence sont présentés dans le tableau 10 infra. 1. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 62.7069 64.2749 1.568 10.65 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 31.0473 40.8715 9.8242 2. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 65.9368 67.4925 1.5557 12.37 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 29.0633 40.3870 11.3237 3. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 64.4696 66.0513 1.5817 8.44 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 29.3518 37.2000 7.8482 4. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 65.2343 66.7961 1.5618 10.16 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 29.3713 38.7029 9.3316 5. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 66.6846 68.2714 1.5868 13.46 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 31.2557 43.8181 12.5624 36 6. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 64.5642 66.1568 1.5926 11.85 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 28.95 40.0525 11.1025 7. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 64.4021 66.039 1.6369 13.16 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 31.0507 43.7227 12.672 8. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 67.5101 69.0793 1.5692 12.35 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 29.2557 40.6519 11.3962 9. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 66.2956 67.8667 1.5711 14.17 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 31.0292 44.1217 13.0925 10. PRODUIT DE REFERENCE tare essai [g] poids bécher+ pe [g] prise d'essai [g] fond [g]/comprimé 1700 mg 64.5199 66.1093 1.5894 17.70 tare filtre [g] poids filtre [g] + fond [g] fond [g] 30.9404 47.4864 16.546 fond [gycomprimé 1700 mg n 10 moyenne 12.43 écart-type 2.52 rsd % 20.24 Tableau 10 Comme indiqué dans le tableau 10 supra, le poids moyen du fond (radeau plongé/coulé) est de 12,43 g pour un comprimé de référence de 1700 mg. Le poids moyen du « radeau » n'est 5 pas répétable/reproductible (coefficient de variation de 20,2% sur 10 essais avec un min de 8,4 g et un max de 17,7 g). 6.4.d. Conclusion de l'essai 2 Les principaux enseignements de l'essai 2 sont récapitulés dans le tableau 11 infra. 5 Comprimé de l'exemple 2 Produit de référence (GAVISCON®) Poids moyen (n=10) 10,99g 12,43g Ecart-type 0,53 2,52 °ARS D 4,83 20,24 Tableau 11 Même si les poids des radeaux obtenus apparaissent prima facie similaires, il est important 10 de noter que l'ajout de poudre d'écorce interne d'orme rouge permet une meilleure répétabilité/reproductibilité, à savoir plus de cinq fois supérieure. 37 38 6.5. Essais rhéologiques 6.5.a. Mode opératoire - formation du gel 5 Peser la poudre de 3 comprimés broyés dans un bécher 150 ml forme haute. Sous agitation magnétique vitesse 3, ajouter 50,0 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N/22°C et augmenter la vitesse d'agitation à 5 dès le début du versement des premiers millilitres d'acide chlorhydrique. Agiter pendant 30 secondes (fin dégagement 002). Ajouter 2,5 ml acide chlorhydrique 1.0N/22°C en 15 secondes et continuer l'agitation pendant 15 secondes à la 10 vitesse 5. Baisser le réglage sur la vitesse 3 puis continuer l'agitation encore exactement pendant 30 secondes. Retirer le barreau aimanté du bécher puis poursuivre l'agitation à 400 rpm en utilisant l'agitateur secoueur orbital IKA pendant exactement 5 minutes. Laisser reposer pendant 2 heures à 22°C puis effectuer les essais rhéologiques suivants les uns après les autres, puis mesurer le pH à la fin des essais. 15 A noter que, pour éviter le phénomène d'évaporation, nous avons couvert les bécher d'essai pendant toute la phase de repos avec un para film. 6.5.b. Essai 3 (durée d'écoulement) 20 6.5.b.1 Mode opératoire Afin de mesurer la durée d'écoulement, une coupe d'écoulement/de viscosité ERICHSEN ISO 2431 Nr.6 04/331 a été utilisée. 25 En utilisant un gant de protection, obturer l'orifice d'écoulement avec l'index puis verser le gel en oscillant et tournant légèrement le bécher manuellement. Libérer l'orifice d'écoulement en déclenchant au même moment le chronomètre. La durée d'écoulement en secondes est notée au moment où l'ouverture de l'orifice reste définitivement visible, donc 30 ne s'obture plus par présence de gel. Nous exprimons les résultats comme volume d'écoulement par minute (ml/min). A noter que cette technique est utilisée dans un but purement comparatif car une technique de cette nature est normalement employée pour les liquides newtoniens. 35 6.5.b.2. Résultats de l'essai 3 39 6.5.b.2.a Concernant le comprimé de l'exemple 2 Les résultats obtenus pour le comprimé de l'exemple 2 sont présentés dans le tableau 12 infra. 5 Comprimé de l'exemple 2 Essai n° durée volume du gel (ml) volume d'écoulement d'écoulement en (mi/min) sec. 1 900 50 3 2 585 50 5 3 565 50 5 4 690 50 4 5 570 50 5 6 827 50 4 7 607 50 5 8 868 50 3 9 420 50 7 10 565 50 5 moyenne 4.8 écart-type 1.1 rs d % 24 Tableau 12 L'écoulement ne se fait que par intervalles sous forme d'un goutte à goutte plus au moins régulier et la vitesse d'écoulement n'est pas linéaire (de plus en plus longue du début 10 jusqu'à la fin). 6.5.b.2.b. Concernant le produit de référence Les résultats obtenus pour le produit de référence sont présentés dans le tableau 13 infra. 15 Produit de référence Essai n° durée d'écoulement en volume du gel volume d'écoulement sec. (ml) (mi/min) 1 4 50 750 2 5 50 600 3 5 50 600 4 5 50 600 5 5 50 600 6 5 50 600 7 4 50 750 8 5 50 600 9 5 50 600 10 2 50 600 moyenne 630 écart-type 63.2 rsd % 10.0 Tableau 13 Dans les conditions de l'essai, le gel se comporte comme un liquide, l'écoulement est très rapide, à une vitesse régulière. 5 6.5.b.3. Conclusion de l'essai 3 Cet essai comparatif permet de démontrer la bonne tenue du radeau gélifié formé à partir du comprimé de l'exemple 2 par rapport au radeau gélifié formé à partir du produit de 10 référence, lequel se liquéfie facilement pendant les manipulations. 6.5.c. Essai 4 (mesure de la consistance du radeau) 6.5.c.1. Mode opératoire 15 Pour réaliser cet essai, un consistomètre de Bostwick (Endecotts Ltd. Royaume Uni Réf. : ZXCON-CON1 N° d'inventaire : 6089) est utilisé. Ce consistomètre permet de déterminer aisément la consistance de produits comme les confitures, les miels, les gels et les produits à viscosité élevé. Le principe de fonctionnement du consistomètre est de remplir un espace 20 avec le produit à tester. Le compartiment de gauche contient 50 ml de gel obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 (ou à partir du produit de référence) qui est retenu par une barrière montée sur ressort. A la suite d'un nivellement précis, ce montage permet l'ouverture instantané de la barrière pour libérer le gel (radeau) qui en s'étalant évolue à 22°C sur le parcours en pente du compartiment de droite, long de 23,5 cm avec une résolution de 0,5 41 cm. Quand la texture du produit le permet, nous avons pris des mesures après 15 et 30 secondes. 6.5.c.2 Résultats de l'essai 4 6.5.c.2.a. Concernant le comprimé de l'exemple 2 Les résultats obtenus pour le comprimé de l'exemple 2 sont présentés dans le tableau 14 infra. Comprimé de l'exemple 2 100% 100% 0% Gel n° distance cm sec. cm sec. cm sec. d'écoulement max. [cm/15 sec.] 1 3.25 3.25 15 3.5 30 2 4.50 4.50 15 4.75 30 3 3.50 3.50 15 4.00 30 4 4.00 4.00 15 4.50 30 5 4.50 4.50 15 4.75 30 6 3.50 3.50 15 4.00 30 7 3.75 3.75 15 4.00 30 8 3.50 3.50 15 4.00 30 9 4.50 4.50 15 5.00 30 10 4.25 4.25 15 4.50 30 moyenne 3.9 4.3 écart-type 0.5 0.5 rsd c/o 12.4 10.9 Tableau 14 Le gel obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 est très consistant et nous avons mesuré la distance d'écoulement pour 100% des gels obtenus à partir du comprimé de l'exemple 2 à 15 15 sec. et à 30 secondes. La répétabilité/reproductibilité des séries de mesures à 15 et 30 secondes est satisfaisante. 6.5.c.2.b. Concernant le produit de référence 5 10 20 Les résultats obtenus pour le produit de référence sont présentés dans le tableau 15 infra. 42 Produit de référence 70% 50% 50% Gel n° distance d'écoulement cm sec. cm sec. cm sec. [cm/15 sec.] max. 1 20.0 20.0 20 15 23 30 2 18.0 18.0 18 15 21.5 30 3 16.5 16.5 16.5 15 18 30 4 16.5 16.5 16.5 15 19 30 5 21.0 21.0 21 15 23.5 21 6 29.4 * 23.5 12 7 21.0 21.0 21 15 23.5 22 8 20.5 20.5 20.5 15 23 30 9 32.0* 23.5 11 10 50.4* 23.5 7 n 7 10 moyenne 19.1 24.5 * écart-type 2.0 10.4* rs d % 10.6 42.5* Tableau 15 5 Dans les conditions d'essai, le gel obtenu à partir du produit de référence est très fluide. Malgré sa fluidité, nous avons pu mesurer la distance d'écoulement inférieure à la distance maximale réelle de 23,5 cm pour 70% des gels obtenus à partir du produit de référence comprimé à 15 secondes et pour 50 % des gels à 30 secondes. Pour pouvoir comparer la dispersion statistique des mesures du produit aux autres, nous avons créé des distances 10 maximales interprétées pour trois mesures hors plage de parcours (nombres suivis d'une astérisque) en se basant sur le temps (inférieur à 15 secondes) qui leur a été nécessaire pour parcourir les 23,5 cm. Le produit de référence génère donc un gel peu consistant et de consistance peu répétable 15 (coefficient de variation de 42,5% sur 10 essais). 6.5.c.3. Conclusion Dans les conditions de l'essai 4, le comprimé de l'exemple 2 donne un gel de consistance 20 largement supérieure à la tenue du gel produite par le produit de référence. Le gel formé par 43 ce dernier ne peut être sollicité mécaniquement sans qu'il se déstructure rapidement en se liquéfiant irréversiblement, ce qui représente un problème mécanique majeur. 6.5.d. Essai 5 (viscosité du gel) 5 6.5.d.1. Mode opératoire Toutes les mesures de cet essai ont été réalisés avec un viscosimètre de Brookfield sur support Helipath et mobile T-bar. La viscosité du gel a été mesurée à 22°C en mode 10 HELIPATH- statique en utilisant le mobile S96 à une vitesse de rotation de 50 rpm après un temps de stabilisation de 60 secondes. Dans les résultats, nous exprimons la viscosité en centipoise cP (1cP=1mPa.$). 6.5.d.2. Résultats de l'essai 5 15 Les résultats de l'essai 5, pour le comprimé de l'exemple 2 et le produit de référence sont présentés dans le tableau 16 infra. Comprimé de l'exemple 2 Produit de référence Gel n° cP torsion % Gel n° cP torsion % 1 4500 24.0 1 206 1.2 2 4818 26.0 2 243 1.3 3 4260 23.0 3 263 1.3 4 4500 25.0 4 300 1.6 5 4218 24.0 5 225 1.2 6 4550 24.0 6 168 0.9 7 4600 25.0 7 244 1.3 8 4700 25.0 8 281 1.5 9 4400 24.0 9 206 1.0 10 4450 24.0 10 187 1.0 moyenne 4500 24.4 moyenne 232 1.2 écart- 184 0.8 écart- 42 0.2 type type rsd % 4 3.5 rsd % 18 18.0 Tableau 16 20 44 A noter que la mesure de la viscosité a été faite dans le but de comparer des produits dans les mêmes conditions opératoires (type de mobile, vitesse de rotation par minutes, etc.). 6.5.d.3. Conclusion 5 Le gel obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 (4500 cP) montre une viscosité plus de dix-neuf fois supérieure à celle du gel obtenu à partir du produit de référence (232 cP). La répétabilité/reproductibilité des valeurs obtenues à partir du comprimé de l'exemple 2 est bien meilleure que celle obtenue à partir du produit de référence (Coefficient de variation de 10 4% pour le comprimé de l'exemple 2 contre 18% pour le produit de référence). 6.6. Essai 6 (détermination du pH du gel à 22°C) 6.6.a. Mode opératoire 15 La mesure du pH à 22°C a été faite en plongeant l'électrode double dans le gel puis en remuant pendant quelques secondes l'électrode, nous attendons la stabilisation du signal en mode statique (sans agitation). 20 6.6.b. Résultat de l'essai 6 Les résultats de l'essai 6, pour le comprimé de l'exemple 2 et le produit de référence sont présentés dans le tableau 17 infra, lequel montre les valeurs du pH après stabilisation du signal. 25 Comprimé de l'exemple 2 Produit de référence Gel n° pH 22°C Gel n° pH 22°C 1 6.86 1 7.12 2 6.88 2 7.08 3 6.77 3 7.13 4 6.72 4 7.15 5 6.73 5 7.05 6 6.78 6 7.02 7 6.69 7 7.01 8 6.69 8 6.95 9 6.61 9 7.05 10 6.7 10 6.98 moyenne 6.7 moyen ne 7.1 écart- 0.1 écart- 0.1 type type rs d c/o 1.2 rs d c/o 0.9 Tableau 17 6.6.c. Conclusion de l'essai 6 5 Dans les conditions de l'essai 6, les valeurs des deux séries sont reproductibles. Le gel obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 montre dans ces conditions un pH moyen proche de la neutralité (bien que légèrement acide (pH 6,7)) par rapport au gel obtenu à partir du produit de référence qui a un pH moyen de 7,1. 10 6.7. Conclusion de l'exemple 6 L'exemple 6 a permis de mettre en avant la supériorité de la composition selon l'invention par rapport au produit de référence (GAVISCON® menthe, comprimé à croquer 1700 mg), 15 notamment en ce qui concerne les propriétés suivantes : - Doublement du volume du radeau (gel) avec reproductibilité de formation quatre fois supérieure, et stabilité dans le temps nettement améliorée, - Poids du radeau (gel) obtenu similaire mais avec une reproductibilité plus de cinq 20 fois supérieure pour la composition selon l'invention, et - Propriétés rhéologiques du radeau améliorées en matière d'écoulement, de consistance [avec une répétabilité/reproductibilité nettement supérieure pour la composition selon l'invention], et en termes de viscosité [également avec une répétabilité/reproductibilité bien supérieure pour la composition selon l'invention], 25 démontrant la bonne tenue du radeau gélifié obtenu à partir de la composition selon l'invention. Par conséquent, il convient d'admettre que la composition selon l'invention permet la formation d'un radeau gélifié possédant des propriétés physico-chimiques et rhéologiques 30 nettement améliorées par rapport à celles du produit de référence. Ceci est attribuable, 46 selon toute vraisemblance, à la présence de poudre d'écorce interne d'orme rouge dans la composition selon l'invention. Ces résultats in vitro sont tout à fait extrapolables aux radeaux gélifiés formés en milieu 5 gastrique (in vivo). Exemple 7 : Analyse comparative (en microscopie électronique) de la microstructure de deux radeaux gélifiés (gels) : celui obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 et celui obtenu à partir du produit de référence testé à l'exemple 6 (GAVISCON® 7.1 Matériels et Méthodes 1) Préparation des gels : mode opératoire identique à celui décrit dans l'exemple 6 supra. 2) Analyses de la microstructure des gels par Cryo-mEB : microscopie électronique à balayage en mode d'observation « cryo » des échantillons. Les échantillons ont été déposés sur des supports, vitrifiés dans l'azote pâteux (azote liquide 20 sous vide), maintenus à -140 °C et sous vide pendant le transfert dans la chambre de préparation de la platine cryogénique Quorum PP3010T. Dans cette chambre, maintenue sous vide secondaire, les échantillons ont été ensuite fracturés en partie pour accéder à structure interne du gel. L'eau libre a été sublimée à -90°C pendant 10 min sous vide. Puis à -140°C, les échantillons ont été recouverts de platine (5mA pendant 15s) sous argon. Les 25 échantillons sont ensuite transférés dans la chambre du Microscope Electronique à Balayage (Hitachi SU8230) et observés à -140°C. 7.2 Résultats 30 L alginate ou le composé formant le gel est visible en blanc sur fond gris/noir qui correspond aux espaces occupés par l'eau sublimée. Les maillages des composés du gel (microstructure) peuvent alors être comparés. L'on peut observer : des alvéoles en « boîte à oeufs » (alginates +++, eau +; cf. référence numérique 35 71 en figure 7) et des alvéoles en « bande » (alginate +, eau +++ ; cf. référence numérique 72 en figure 8) 10 15 47 7.2.a Gel obtenu à partir du produit de référence Sur les figures 7, 8 et 9, l'on note la présence importante des « bandes » susvisées, 5 traduisant le fait qu'une part importante du gel est très aqueuse. Les îlots de « phase gel » sont dispersés dans cette trame aqueuse et montrent une microstructure arrangée en « boîte à oeufs » (cf. figure 10, référence numérique 101), mais un peu chaotique, les parois gélifiées semblant fragiles (cf. figures 11 et 12). 10 7.2.b Gel obtenu à partir du comprimé de l'exemple 2 Comme cela est visible sur les figures 13 et 14, les îlots de « phase gel » (cf. figure 14, référence numérique 141) sont dispersés dans une trame plus gélifiée (moins riche en eau que le produit de référence, plus structurée). Les alvéoles du gel sont régulières et semblent 15 plus résistantes (cf. figure 15), plus élastiques également (cf. figure 16). 7.3. Conclusion L'analyse en microscopie électronique révèle que l'ajout de poudre d'écorce d'orme rouge 20 améliore nettement la microstructure du gel/radeau gélifié obtenu. Ceci permet, selon toute vraisemblance, d'expliquer - au moins en partie - la supériorité du radeau gélifié obtenu à partir de la composition selon l'invention en termes de propriétés physico-chimiques et rhéologiques (cf.