INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les cases foncées représentent les extraits pour lesquels on obtient une augmentation de la longueur d'onde critique et de la photostabilité Concernant l'élargissement du spectre d'action, l'ensemble des mélanges d'extraits éthanoliques purs donnent une longueur d'onde critique supérieures à 10 370 nm, suggérant une photoprotection potentielles à la fois dans les UV-A et les UV-B (Tableau 5), et améliorée par rapport aux extraits seuls (Tableau 2). En termes de spectre d'action, les mélange d'extraits éthanoliques purs de Matricaria maritima, Aster tripolium ou Crithmum maritimum avec Limonium vulgare et de Matricaria maritima ou Aster tripolium avec Beta maritima donnent 15 les longueurs d'onde critique les plus fortes. Le mélange d'extrait éthanoliques purs deux à deux de Matricaria maritima, Aster tripolium et Crithmum maritimum n'est pas préféré pour son spectre d'action (longueurs d'onde critique supérieures à 370 nm mais plus faibles par rapport aux autres mélanges).
Le mélange d'extraits éthanoliques purs de Matricaria maritima et Beta maritima donnent un spectre d'absorption avec trois maxima d'absorption dans le domaine de l'UV, d'où une spécificité d'action plus large. Pour les mélanges d'extraits éthanoliques à 50% d'éthanol, les longueurs 5 d'ondes critiques obtenues sont égales ou légèrement supérieures aux extraits seuls, mais inférieures à 370 nm. Cela indique que les extraits éthanoliques à 50% d'éthanol seront préférentiellement utilisés pour la protection contre les UV-B. En résumé, l'ensemble des mélanges d'extraits éthanoliques (pur ou à 50% 10 d'alcool) de plantes halophiles testés peut être utilisé pour leur activité photoprotectrice contre les UV-B en termes d'efficacité et de bonne photostabilité. Concernant une protection potentielle à la fois contre les UV-B et les UV-A, les mélanges d'extraits éthanoliques purs seront préférés pour leur spectre d'action. 15
PROCEDE D'OBTENTION D'UN EXTRAIT DE PLANTE ET COMPOSITIONS ASSOCIEES L'invention concerne un procédé d'obtention, à partir d'un extrait de plante, d'une composition pour aider au traitement ou à la prévention de désordres ou pathologies liés à la néo-vascularisation. L'angiogenèse ou vascularisation est un phénomène physiologique hautement régulé par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins sont produits dans un tissu ou un organe. L'angiogenèse dite normale est activée dans des situations de cicatrisation de plaies ou dans le développement de l'environnement foetal. L'angiogenèse pathologique est activée dans le cas de désordres cellulaires ou métaboliques liés ou non à l'âge et va être responsable de maladies potentiellement très invalidantes. Parmi elles, plusieurs maladies oculaires dont la plus connue est la DMLA (Dégénérescence Maculaire liée à l'âge), la rétinopathie liée au diabète, et toute une série de kératites et de glaucomes associés à une vascularisation anarchique. L'angiogenèse pathologique est également soupçonnée dans l'arthrite rhumatoïde, l'arthrose, la maladie de Crohn, l'athérosclérose, les différentes formes d'angiomes de l'enfance ou liés à des maladies héréditaires. Enfin, l'angiogenèse est fondamentale dans le développement de tumeurs solides et des métastases. Les tumeurs dans lesquelles l'angiogenèse est importante comprennent également des tumeurs bénignes telles que neurinome de l'acoustique, le neurofibrome, le trachome et des granulomes pyogènes. La prévention de l'angiogenèse peut stopper la croissance de ces tumeurs et les dommages qui en résultent.
Les conditions de stress nutritif et oxydatif permettent donc d'induire un phénomène de type autophagique. Ces études ont donc permis de montrer que le mécanisme d'autophagie peut être visualisé sur des cultures de cellules cutanées stressées par l'évaluation de l'expression de différentes protéines comme MAP-LC3, la protéine p53 phosphorylée ou la protéine bRAM.
3/ Comparaison de l'autophagie dans des cellules jeunes ou âgées Cette étude a pour objectif de comparer le niveau d'autophagie de cellules jeunes (de donneurs d'âge moyen 26 ans) et âgées (de donneurs d'âge moyen 70 ans) soumises aux mêmes stress oxydatifs et nutritifs. L'évaluation du niveau d'autophagie a été envisagée par l'analyse de l'expression de la protéine MAP-LC3 par Western Blott.
Le protocole mis en place est le suivant : cultures de cellules dites jeunes ou âgées pendant 24 heures en milieu de culture complet. retrait du milieu de culture complet, remplacement avec du milieu de culture non nutritif contenant l'agent oxydant H2O2 pendant 3h à 15 différentes doses retrait de l'agent oxydant, remplacement par du milieu de culture complet sans oxydant, Evaluation de l'expression de MAP-LC3 après récupération cellulaire. Les résultats sont décrits dans le tableau ci-dessous en pourcentage par rapport 20 au témoin (sans stress). Expression MAP-LC3 sur cellules jeunes sur cellules âgées Sans stress 100 100 H2O2 125NM 172 138 H2O2 250NM 322 187 H2O2 400NM 168 135 H2O2 600NM 143 96 H2O2 1000NM 117 92 Dans les conditions de cette étude, les cellules cutanées dites jeunes montrent une augmentation de l'expression MAP-LC3 lorsqu'elles sont soumises à un stress oxydatif modéré (125, 250, voir 400,uM). Lorsqu'elles sont soumis à un stress oxydatif important (600 et 1000,uM), elles se placent en apoptose.
Les cellules cutanées dites âgées ne présentent pas la même augmentation de l'expression MAP-LC3 lorsqu'elles sont soumises au même stress oxydatif modéré. Cette différence de mise en autophagie des cellules âgées par rapport aux cellules jeunes est significative.
Cette étude montre donc que des cellules âgées ne sont plus capables de se protéger et de se détoxifier lors d'un stress nutritif et oxydatif modéré.
5.3. Crème de Nuit Un exemple de crème comprenant un principe actif extrait de Melilothus tel que présenté au point 4., peut avoir la composition suivante : A. Eau QSP 100% Carbopol ETC) 2020 (Noveon) 0.4% B. alcool cethylique (Stéarinerie Dubois) 3% Alcool stearylique (Stéarinerie Dubois) 3% DUB MCT 5545 (Stéarinerie Dubois) 4.5% DC 345 (Dow Corning) 7.5% Monomuls 900 18 (Henkel) 3% C. Phénoxyéthanol (Sigma) 0,9% Ethylhexylglycérine (Seppic) 0,1% D. Principe actif issu Melilotus selon l'invention 4% NaOH qsp pH 4.5 La crème est obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, bien disperser le gel et mélanger B, - chauffer A et B à 80°C, - émulsionner B dans A sous agitation, - à 40°C additionner C dans l'ordre, - continuer l'homogénéisation jusqu'à ce que la crème soit uniforme, - ajuster le pH avec D, et - laisser refroidir sous agitation jusqu'à 30°C. 20 5.4. Crème peaux matures Un exemple de crème comprenant un principe actif extrait de Candida saitoana tel que présenté au point 4., peut avoir la composition suivante : A. Eau QSP 100% Glycerol (Univar) 1.75% 25 Propylene glycol (Univar) 6.5% Aculyne 33A (ISP) 2.5% Carbopol EDT 2020 (Goodrich) 0.5 % 26 B. Cetiol SN (Cognis) 3% Eumulgine B1 (Cognis) 1.75% Ritaphyl ICS (Rita) 3% Patlac IL (Rita) 3% Isopropyl myristate (Univar) 3% Montane 80 (Seppic)) 1.5% Montanox 60 (Seppic) 1.5% DC 345 (Dow Corning) 3% C. Phénoxyéthanol (Sigma) 0,9% Ethylhexylglycérine (Seppic) 0,1% D. Principe actif issu de Candida saitoana 4% NaOH QSP pH 5.5 La crème est obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, mélanger B, et chauffer A et B à 80°C, - émulsionner B dans A sous agitation, - à 30°C additionner C et D, - ajuster à pH 5.5 avec NaOH, et - continuer l'homogénéisation jusqu'à ce que la crème soit uniforme.
1 DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne un procédé d'obtention d'extraits normalisés contenant des dérivés de méthylxanthine, à partir de gâteaux de végétaux du genre Theobroma tels que le cacao et le cupuaçu, pour utilisation dans une composition ayant une activité lipolytique anticellulite potentielle. Le procédé objet de la présente invention constitue une nouvelle façon d'extraire des concentrés contenant des méthylxanthines qui permet de réutiliser des gâteaux de végétaux du genre Theobroma tels que le cacao et/ou le cupuaçu pour obtenir un extrait concentré contenant des méthylxanthines avec un taux de récupération élevé des composés actifs.
Les méthylxanthines jouent le rôle d'inhibiteurs de phosphodiestérase, provoquant une accumulation d'AMPc intracellulaire, en établissant ainsi un signal d'augmentation de l'activité lipolytique dans les adipocytes. Une étude dans un modèle ex vivo avec des adipocytes a montré que la caféine et la théobromine ont une action équivalente sur la lipolyse induite par la noradrénaline. Le taux de lipolyse a été mesuré par l'augmentation du glycérol intracellulaire (B. Fredholm et E. Lindgren ; 1984). Ces mêmes chercheurs ont mis en évidence dans le même travail que la théobromine est 50 % plus puissante que la caféine en termes d'antagonisation des effets anti-lipolytiques de la 2-chloroadénosine, par l'intermédiaire des récepteurs d'adénosine. Dans une étude des inhibiteurs de la phosphodiestérase bovine in vitro, la capacité de la théobromine et de la caféine à augmenter l'AMPc se révèle être également identique (R.E. Butcher et E.W. Sutherland ; 1962). Cette information indique l'utilisation de la caféine et de la théobromine en tant que substances prometteuses pour le traitement de la cellulite chez l'homme, en premier par deux mécanismes distincts, à la fois en favorisant l'accumulation d'AMPc et en inhibant les récepteurs d'adénosine.
RESUME DE L'INVENTION La présente invention concerne un procédé d'obtention d'un extrait contenant des méthylxanthines à partir de gâteaux de végétaux du genre Theobroma tels que le cacao 5 et/ou le cupuaçu, comprenant les étapes suivantes : (i) extraction du gâteau de végétaux du genre Theobroma avec un solvant apolaire pour éliminer les matières grasses ; (ii) filtration du produit obtenu dans l'étape (i) pour 10 former un gâteau dégraissé de végétaux du genre Theobroma et un extrait apolaire ; (iii) séchage du gâteau sous vide, pour éliminer les traces de solvants ; (iv) hydrolyse du gâteau dégraissé et séché obtenu dans 15 l'étape (iii) avec une base forte telle que, par exemple, l'hydroxyde d'ammonium à un pH optimal pour obtenir un extrait hydrolysé, ce qui augmente la solubilité des méthylxanthines, en particulier de la théobromine ; (v) filtration ; 20 (vi) extraction de la phase aqueuse avec un solvant qui peut être choisi parmi le dichlorométhane, l'acétate d'éthyle et le chloroforme, afin d'obtenir une phase apolaire ; (vii) séchage de la phase apolaire avec du sulfate de 25 sodium par filtration ; (viii) élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait enrichi en méthylxanthines, en particulier en théobromine, avec un taux de récupération de la théobromine de 60 à 70 %. 30 Le procédé de l'invention peut en outre comprendre les étapes supplémentaires suivantes afin d'obtenir des protéines brutes à partir d'extraits de végétaux du genre Theobroma : 6 (ix) précipitation des protéines brutes par acidification de l'extrait aqueux obtenu dans l'étape (viii) avec addition d'un acide jusqu'à un pH compris entre 2,5 et 3,2 sous agitation constante ; (x) centrifugation du mélange de l'étape (ix) pour recueillir l'extrait contenant des protéines brutes du cacao et/ou du cupuaçu ; et (xi) séchage pour obtenir lesdites protéines brutes. La présente invention concerne aussi une composition cosmétique contenant un extrait contenant des méthylxanthines, obtenu selon le procédé ci-dessus, ainsi que l'utilisation dudit extrait pour réduire la cellulite.
BREVE DESCRIPTION DES DESSINS Figure 1 : Expression de la 13-endorphine par cultures de kératinocytes humains soumis à une incubation à différentes concentrations d'extrait X. Figure 2 : Production de 13-endorphine dans une culture de fibroblastes humains après incubation avec des échantillons contenant différentes concentrations de caféine ou de TC150905MX. Figure 3 : Production de 13-endorphine dans une culture de kératinocytes humains après incubation avec des échantillons contenant différentes concentrations de caféine ou de TC150905MX.
L'extraction doit de préférence avoir lieu à un pH basique, de 9,5 à 10,5, satisfaisant à la plage de pH fixée au préalable ; (h) séchage avec du sulfate de sodium anhydre pour éliminer toute trace d'eau dans la phase apolaire ; et (i) élimination totale du solvant contenu dans la phase apolaire pour obtenir un extrait de méthylxanthines. Cette élimination peut être réalisée par distillation / séchage au four sous vide (pression de 400 mm de Hg) à une température de 40 à 50°C pendant 4 heures, jusqu'à une élimination totale du dichlorométhane de celui-ci. Il en résulte qu'un extrait est obtenu qui est pur à au moins 80 % avec un taux de récupération des composés actifs de 60 à 70 %.
Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, le procédé comprend l'étape de centrifugation de l'extrait obtenu dans l'étape (i) avec un décanteur du type à centrifugation, de préférence pour accroître la purification de l'extrait contenant des méthylxanthines. Ce procédé est plus simple que d'autres procédés d'extraction déjà connus, et il peut déconcentrer la théobromine, pour récupérer des sous-produits, pour séparer des matières grasses et des protéines, pour utiliser des solvants connus 10 et, en particulier, pour partir de résidus qui sont habituellement mis au rebut. Le procédé décrit ici, en plus de réutiliser une matière qui serait généralement mise au rebut ou incinérée, à savoir des gâteaux de cacao et/ou de cupuaçu, récupère entièrement le solvant utilisé dans l'étape d'extraction, lequel peut être réutilisé (i) par concentration de l'extrait obtenu suite à l'étape de filtration (ii), par distillation sous vide (400 mm de Hg) dudit extrait contenant le solvant à une température de 30 à 35°C. Ainsi, un autre mode de réalisation de la présente invention concerne la récupération du solvant apolaire utilisé dans l'étape d'extraction des gâteaux de cacao et/ou de cupuaçu. La présente invention concerne en outre l'obtention de protéines brutes de cacao par les étapes d'acidification de l'extrait aqueux obtenu dans l'étape (vii) avec addition d'un acide jusqu'à un pH compris entre 2,5 et 3,2 sous agitation constante, de préférence avec addition d'acide sulfurique ; de centrifugation du mélange obtenu, en utilisant un sac de 5 - 3 pm pour recueillir l'extrait contenant des protéines brutes de cacao ; et de séchage au moyen d'un sécheur par pulvérisation afin d'obtenir des protéines brutes de cacao. La présente invention concerne en outre une composition cosmétique contenant l'extrait contenant des méthylxanthines obtenu par le procédé décrit ci-dessus, pour utilisation en tant qu'agent lipolytique dans le traitement et/ou la prévention de graisses ou de cellulite localisées.
En outre, dans des essais sur des animaux, l'administration locale d'extrait de graines de cacao contenant respectivement 0,017 % et 0,208 % de caféine et de théobromine, et la caféine et la théobromine à une concentration de 10 mM, sont efficaces pour empêcher une 11 � déformation des rides induites par la lumière UVA à une dose de 13,0 J/cm2 dans une étude sur 15 semaines (Mitani et al., 2007) �.
Débit d'air frais collecteur EGR Qair,frais,EGRi
ù Qair,frais ù 3600 ' P21 Vsura! dt R•T21 où P21 est une pression amont volet d'admission ; Vsura! est un volume du circuit de suralimentation entre la sortie compresseur et 20 une entrée moteur. i Le terme correctif dérivé d P21 Vsura' exprime un temps de dt~ R•T21 i transfert des gaz dans le circuit de suralimentation. Débit d'EGR QEGR_ QEGR = Qmot ù QC.SWIRL ù Qair,frais,EGR.
25 Les équations suivantes servent à estimer des grandeurs non mesurées telle qu'une température collecteur EGR T24. Qair, frais, EGR ù QC.SWIRL Débit enthalpie collecteur EGR Cpair.Qc_EGR.T24_ Cpair• QC.EGR• T24 = Cpair• Qair,frais,EGR• T21 + Cpech• QEGR• TEGR ;
où Cpair est une chaleur spécifique de l'air ; QC.EGR est un débit de collecteur EGR et vaut (Qmof ù QC.SW!RL) ; et Cpech une chaleur 5 spécifique des gaz d'échappement. Les chaleurs spécifiques de l'air Cpair et des gaz d'échappement Cpech sont déterminés comme suit : - Cpair = f(x1,x2,...), avec Cpair = f(T21) un cas particulier privilégié par l'invention ; 10 - Cpech = f(x1,x2,...), avec Cpech = f(T3,R;,ech) un cas particulier privilégié par l'invention, R,,ech = KS • Qcarb avec Qcarb et Qair les
Le module de régulation de débit d'air prend en entrée une consigne de débit d'air Qair,frais,cons et la mesure du débit d'air frais Qair,frais,mes afin de déterminer une position adéquate du volet d'admission 21. 15 Le module d'estimation du débit d'EGR estime le débit d'EGR QEGR,esti de la manière décrite ci-dessus.
Le module de régulation de débit d'EGR prend en entrée l'estimation du débit d'EGR et une consigne de débit d'EGR afin de déterminer une position adéquate de la vanne EGR 22. 20 Un avantage du procédé proposé par l'invention est que le nombre d'étapes de calcul est diminué sans nuire à l'estimation du taux d'EGR. La présente invention n'est pas limitée aux modes de réalisation décrits ci-dessus, mais s'étend à tout mode de réalisation conforme à 25 son esprit.
La présente invention concerne le contrôle moteur. Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de contrôle d'un moteur à combustion interne de véhicule. L'utilisation d'un tel procédé est particulièrement intéressante pour les moteurs diesel sur lesquels l'utilisation de la recirculation des gaz d'échappement (EGR) s'est généralisée. Un moteur diesel comprend un filtre à air, un turbocompresseur, un circuit de suralimentation et un filtre à particules ; le circuit de suralimentation étant compris entre la roue compresseur et la roue turbine. Le circuit de suralimentation comporte un collecteur entre le filtre à air et une roue compresseur du turbocompresseur, un circuit d'échappement entre une roue turbine du turbocompresseur et le filtre à particules. Il comprend également des cylindres comprenant des chambres à combustion alimentées par le collecteur. La quantité d'oxydes d'azote produite par un moteur diesel est fortement liée à la composition d'un mélange réactif dans des cylindres du moteur en air, au carburant et à la présence de gaz inertes. Ces gaz inertes ne participent pas à la combustion et proviennent d'un circuit dérivant une partie des gaz d'échappement vers le collecteur. Le circuit permet I'EGR qui est assurée en mettant en communication le circuit d'échappement et le collecteur via une section de passage dont la dimension est réglée par une vanne EGR. Aussi, avec l'apparition des moteurs biplénum, c'est-à-dire à deux collecteurs d'admission (l'un EGR et l'autre à turbulence, ci-après dénommé collecteur SWIRL), apparaît le besoin de contrôler le niveau de turbulence dans la chambre de combustion dans l'objectif de réduire les émissions en polluants du moteur. Une grandeur à maîtriser est appelée � SWIRL � (ou � turbulence �) et définit la quantité de mouvement en rotation des gaz admis perpendiculairement à un axe du cylindre (encore appelé niveau de SWIRL).
Le niveau de SWIRL est contrôlé par un actionneur placé dans l'un des deux collecteurs alimentant le cylindre. Cet actionneur permet de faire varier la différence de pression entre les deux collesteurs et ainsi permet le contrôle du niveau de SWIRL dans les cylindres.
Un taux d'EGR permet de contrôler la composition du mélange réactif dans les cylindres du moteur. Afin de contrôler ce taux d'EGR (TEGR), il est connu, dans un moteur sans collecteur SWIRL, de réguler un débit d'air frais mesuré par un débitmètre via la vanne EGR et de réguler une pression mesurée dans le circuit de suralimentation via le volet d'admission. On a alors : Qmot où QEGR est un débit d'EGR et Qmot est un débit de gaz moteur. Une solution pour calculer le taux d'EGR est donnée par : TEGR = QEGR Qmot = 3600 P2 . VCyi R•T2 2 N i P2 60 7r T TZ ~ où R est la constante de l'air (R = 287 J.kg-'.K-1) ; Vcyt une cylindrée du moteur ; N un régime de rotation moteur ; rjr un rendement volumétrique du moteur exprimé comme une fonction du régime moetuer N et de la densité des gaz admis P2 ; P2 une pression collecteur admission ; et R.T2 T2 une température collecteur admission ; et par: QEGR = Qmot ù Qair ;
où Qair est le débit d'air frais.
Le taux d'EGR est alors fonction du débit d'air frais et de la pression collecteur pour des états volet d'admission et turbocompresseur donnés. En contrôlant le débit d'air frais via la vanne EGR et la pression collecteur via le volet d'admission, il est alors possible de contrôler indirectement le taux d'admission (Air+EGR) (en supposant que la température collecteur est soit contrôlée soit connue). Donc, pour contrôler le taux d'EGR, deux solutions sont possibles : - une régulation du débit d'air frais via la vanne EGR et une régulation de la pression collecteur via le volet d'admission et/ou via le turbocompresseur ; - une régulation du débit EGR via la vanne EGR et une régulation du débit d'air frais via le volet d'admission (et/ou le turbocompresseur). Dans la dernière solution, le débit d'EGR est soit estimé, soit mesuré et la consigne de débit d'EGR peut être calculée à partir des consignes de débit d'air frais et de taux d'EGR. Cependant, quelque soit la solution retenue, elle ne peut s'appliquer à un moteur présentant deux collecteurs et un volet de SWIRL dans le collecteur sans EGR. La relation entre le taux d'EGR et le couple débit d'air frais/pression collecteur est perdue car le débit moteur dépend désormais des deux pressions et des deux températures collecteurs. La Demanderesse a déjà déposé le 27 décembre 2006 sous le numéro 06 11430 une demande de brevet dont l'objet est de proposer une solution.
Le moteur diesel 1 comprend un filtre à air 11, un turbocompresseur variable 12, un échangeur 13, un circuit de suralimentation compris entre une roue compresseur et une turbine du turbocompresseur 12. Le circuit de suralimentation comprend un collecteur EGR 2 et un collecteur SWIRL 3.