application cosmétique, dermo-cosmétique, ou pharmaceutique, pour lutter contre la dégradation d'au moins un facteur de croissance. L'invention concerne en particulier la protection de la dégradation du Fibroblast Growth Factor (FGF-2 ou FGF basique ou FGF-p). La présente invention concerne notamment l'utilisation de principes actifs prévenant, limitant, ou améliorant la qualité du derme, notamment lorsque celui-ci subit les effets de l'âge, notamment chez un être humain. io ÉTAT DE LA TECHNIQUE De nombreux facteurs de croissance interviennent au niveau cutané et en particulier le FGF-2, qui possède un large spectre d'activité : notamment la prolifération des fibroblastes permettant ainsi la synthèse 15 des macromolécules de la matrice, essentielles à l'intégrité de la peau. Le FGF-2 est protégé dans la peau par les protéoglycanes à héparane sulfate. Dans les années 90, Feige & Baird (Médecine/Sciences, 1992;8:805-10) ont décrit la relation étroite entre les facteurs de croissance et les protéoglycanes de la matrice extracellulaire, expliquant qu'outre un phénomène de réservoir, cette interaction protégeait les facteurs de croissances contre la protéolyse. Il en résulte une plus grande stabilité des facteurs de croissance (une demi-vie in vivo allongée), leur permettant ainsi de remplir au mieux leurs fonctions. 25 FGF-2 et protéoglycanes 3o 2907014 kDa est détectée à l'extérieur des cellules, les autres sont confinées à l'intérieur de la cellule et plus précisément dans le noyau . Le FGF-2 est une protéine ubiquitaire qui joue un rôle très important au niveau physiologique; le FGF-2 est impliqué dans le développement 5 embryonnaire, angiogenèse, différentiation neuronale et entre autre la réparation tissulaire. Il est, en effet, présent dans la plupart des tissus avec une répartition plus particulièrement ciblée au niveau de la membrane basale de ceux-ci. Bien que le FGF-2 soit présent dans l'organisme dans une proportion telle qu'il puisse être purifié et caractérisé, son ARNm n'est pas détectable. Ce fait et la particularité qu'il soit distribué de façon intimement lié à la membrane basale des tissus laisse supposer qu'il est produit à un taux initial puis libéré par les cellules lors du développement pour être stocké dans la MEC (la membrane basale subit au cours de ce processus un remodelage intense permettant la 15 libération locale de FGF-2). Ce stockage permettrait une libération du FGF-2 à l'état adulte en cas de besoin pour participer à la réparation tissulaire et maintenir des fonctions différenciées. Avec l'âge, le stock de FGF-2 diminuerait donc n'assurant plus des conditions maximales d'activité. Les protéoglycanes (PG) constituent des réservoirs potentiels de la forme extracellulaire de FGF-2 de 18KDa dans la matrice extracellulaire. Les protéoglycanes sont des molécules à localisation extracellulaire, membranaire ou intracellulaire. Ils sont constitués d'une chaîne protéique appelée "protéine coeur" sur laquelle sont greffées GA 25 1S é 2 2907014 protégeant de diverses dégradations et lui servant de réservoir. Il a été mis en évidence la liaison spécifique du FGF-2 à un GAG particulier : l'héparane sulfate. Il a été montré une inhibition de la liaison du FGF-2 à la MEC de cellules endothéliales en culture en présence d'héparine ou de 5 l'héparane sulfate mais pas en présence de chondroïtine sulfate, kératane sulfate ou acide hyaluronique. De plus, une absence de liaison du FGF-2 à une MEC prétraitée avec de l'héparitinase (enzyme spécifique de l'héparine et de l'héparane sulfate) mais pas avec de la chondroïtinase ABC (enzyme spécifique de la chondroïtine sulfate, du kératane sulfate et de l'acide hyaluronique) a été révélée. Tous ces résultats prouvent l'existence d'une relation spécifique entre le FGF-2 et l'héparane sulfate de la MEC, relation qui ne se retrouve pas avec d'autres GAG. Au niveau structural, des études sur cette interaction ont révélé que la séquence minimale nécessaire sur la chaîne d'héparane sulfate pour lier 15 le FGF-2 est un pentasaccharide contenant au moins un résidu acide iduronique sulfaté en C2 et au moins un groupe N-sulfate. De plus, la présence sur le FGF-2 d'un site de liaison à l'héparane sulfate permet cette interaction. Ce site se retrouve au niveau de deux feuillets f3 (feuillets [310 et [311) contenant plusieurs résidus acides aminés basiques. Sur le FGF-2 20 se trouve également un site distinct de liaison à leurs récepteurs biologiques : les FGFR. L'interaction du FGF avec son récepteur de signalisation implique une dimérisation de ce récepteur et la présence d'héparane sulfate en tant que corécepteur. Le modèle de la réponse au soc ntané, 25 2907014 supporté par la découverte sur le FGFR d'un site de liaison à l'héparine/héparane sulfate. Plusieurs protéoglycanes à héparane sulfate peuvent lier le FGF-2, ces protéoglycanes peuvent être soit attachés à la surface des cellules, 5 libres dans la MEC ou sur la membrane basale. Quatre d'entre eux ont été répertoriés dans la littérature. Il s'agit du p-glycane, protéoglycane à héparane sulfate membranaire qui possède cependant une plus forte affinité pour le TG5 ; le glypicane, protéoglycane à héparane sulfate relié à la membrane cellulaire par une attache glycosylphosphoinositol ; le syndécane, protéoglycane à héparane sulfate transmembranaire présentant le plus d'affinité pour le FGF-2 ; et le perlécane, protéoglycane à héparane sulfate de la matrice. Dégradation du FGF-2 et protection Le FGF-2 est sensible à la protéolyse et peut être dégradé rapidement, ceci même à température physiologique. Les conditions de la dégradation du FGF-2 ont été étudiées et décrites dans la littérature en absence et en présence d'héparine (GAG hautement sulfaté naturel) qui constitue le témoin de référence pour sa très forte affinité pour le FGF-2. TARDIEU & Ce, en 1992, (Tardieu et colt, Journal of cellular Ph ysiology, 150:194-203;(1992)) ont étudié le comportement du FGF-1 (acide) et FGF-2 fpce à un changement de pH. Trois conditions ont été . rine =,i: able : pH 2 pH 7 et pH 9. 25 étudiée nodèlE lifération 2907014 Les auteurs ont également étudiés la dégradation thermique du FGF 1 et 2 dans ce même modèle Des solutions de FGF, en présence ou non d'héparine, sont incubées à ooc, 20 C, 37 C, 60 C et 90 C pendant différents temps : 1h, 24h, 7, 14, 30 et 60 jours. Les résultats obtenus 5 montrent que l'activité du FGF-2 est fonction de la température. L'augmentation de cette dernière provoque une diminution de l'activité du FGF-2. Notamment, à 60 C et 90 C, aucune activité n'est détectée, et ceci même en présence d'héparine. Par contre, pour les autres températures étudiées, l'héparine permet une protection dans le temps de l'activité du o FGF-2. Enfin, la dégradation enzymatique du FGF-1 et 2 a été étudiée face à la trypsine et à la chymotrypsine. Après 3 heures d'incubation à 37 C de solutions de FGF en présence ou non d'héparine, une électrophorèse sur gel à 18% de polyacrylamide est effectuée afin de visualiser le FGF non 15 dégradé. Le temps d'incubation permet de dégrader la totalité du FGF présent dans les échantillons, que ce soit avec la trypsine ou la chymotrypsine. Par contre, la présence d'héparine permet de retrouver la bande à 18 kDa relative au FGF-2 signifiant une protection totale du FGF-2 par l'héparine.