D'autres excipients non cités ci-dessus mais qui conviennent également sont décrits dans le «Remington's Pharmaceutical Sciences» par E.W. Martin, et peuvent être utilisés selon l'invention. Dans ses différentes formulations, et par exemple celles mentionnées ci-dessus, la composition peut aussi être présentée en poudre pour dilution ou sirop. Cette poudre peut ne contenir que les principes actifs, et est obtenue par exemple par atomisation, ou séchage, ou lyophilisation à partir de l'extrait aqueux. Cette étude clinique soutient l'efficacité de l'hydroxocobalamine administrée par voie orale dans le traitement des déficits en vitamine B12 avec manifestations 15 neurologiques avec comme avantages pour les malades: 1- Éviter l'inconfort engendré par l'injection intramusculaire, 2- Réduire les contraintes financières (aide d'un personnel soignant), 3- Faciliter la prise du traitement dans un milieu rural (à distance d'une formation médicalisée), 20 4- Assurer une meilleure observance thérapeutique, 5- Assurer un traitement de la carence en cas de trouble de la crase qui est souvent associé à cette situation ou traitement anticoagulant contre-indiquant la voie intramusculaire. Protocole 25 L'hydroxocobalamine a été administrée par voie orale chez 30 patients atteints de l'anémie de Biermer avec manifestation neurologiques avec un taux sanguin de Vitamine B12 inférieur à 200 pg/ml à raison de 15000 pg par jour soit 5000 pg trois fois par jours pendant 10 jours. Puis les patients sont traités avec une dose unique de 15000 pg par mois au long cours. -7- Les dosages de la vitamine B12 sont ensuite effectués dans le sérum des malades avant l'administration de la vitamine B12 (jours 0), puis 10 jours après (J10), puis tous les 3 mois pendant 2 années. Les paramètres biochimiques et neurologiques ont été évalués avant le 5 traitement puis 10 jours après et tous les 3 mois pendant 2 ans. Statistiques Les résultats, montrés sur les figures annexées, sont rapportés en moyenne (M) de mesures plus l'écart type (M ± ET). L'analyse de la variance a une voie été effectuée suivi du test de Dunnett grâce au logiciel GraphPad Prism 5 10 (GraphPad Software, Inc. CA 92037 USA). -8- Résultats Les résultats obtenus sont les suivants : Figure 1: Effet de l'administration par voie orale de l'hydroxocobalamine sur l'augmentation de la concentration sanguine de la vitamine B12. L'administration par voie orale de la composition contenant l'hydroxocobalamine montre une augmentation rapide de la vitamine B12 dans les sérums des patients pour atteindre 1200 pg/ml. au bout de 10 jours. L'administration mensuelle de 15000 pg/mL permet de maintenir une concentration constante dans le sérum des patients à une valeur supérieure de 200 pg/mL. 10 Figure 2: Volume globulaire moyen (VGIVI) des hématies diminue dès l'administration de la préparation pour atteindre une normalisation au bout de 3 mois de traitement. 15 Figure 3: Régression des différents symptômes neurologiques après traitement oral de la préparation contenant de l'hydroxocobalamine (ataxie, paresthésie, déficit moteur, acuité visuelle). Photographie 1: IRM cérébrale séquence T2 en coupe axiale montrant des 20 hyper signaux juxta ventriculaires postérieurs en rapport avec la démyélinisation de la substance blanche secondaire au déficit de la vitamine B12. Photographie 2: A): IRM séquence T2 en coupe sagittale montrant un hyper 25 signal médullaire cervical étendu chez un patient souffrant d'un syndrome de compression médullaire par déficit en vitamine B12. B): IRM séquence T2 en coupe axiale montrant un hyper signal des deux cordons latéraux montrant la souffrance des faisceaux de la motricité et de la sensibilité chez le même patient.