INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La figure 16 montre un dispositif optique élémentaire comportant une lame à faces parallèles 9 qui joue le rôle de guide de lumière, un diffuseur 13 qui est composé de deux miroirs plans réfléchissant les rayons lumineux horizontaux vers le concentrateur 115, lequel est une lentille sphérique convergente séparée de la lame à faces parallèles par un espace vide.
La paroi lumineuse peut être conçue pour émettre des rayons lumineux perpendiculairement à la surface de la paroi, mais ce n'est pas obligatoire. L'affichage perpendiculaire à la paroi est généralement un avantage, comme par exemple pour le rétro-éclairage d'écrans électroniques ou pour de nombreux types de luminaires.
L'homme de l'art peut prévoir un moyen - non représenté - de déplacement de l'ensemble des concentrateurs 115, 125 et suivants par rapport à l'ensemble des diffuseurs 113, 123 et suivants, afin de permettre à l'utilisateur de modifier la direction et la concentration du flux lumineux issu du dispositif.
La figure 9 montre un luminaire selon l'invention. Il comporte une source lumineuse 5 dirigée vers le haut par un réflecteur parabolique 6. La lumière est ensuite répartie par les diffuseurs et émise horizontalement dans toutes les directions. Un tel luminaire peut être posé sur une table et l'éclairer sans aveugler les personnes dont les yeux sont situés au dessus du luminaire.
L'invention est à présent illustrée par des exemples et des résultats d'essais. EXEMPLES Un exemple non limitatif de procédé d'obtention, de principe actif obtenu à partir de Reseda luteola, est présenté en suivant, ainsi que des exemples de composition incluant un tel principe actif.
Exemple 1 : procédé d'obtention du principe actif selon l'invention Un exemple de procédé d'obtention d'un principe actif selon l'invention, comprend la mise en oeuvre des étapes suivantes : - solubilisation des parties aériennes de Reseda luteola dans l'eau en milieu basique à raison de 20g/I, - hydrolyse enzymatique des carbohydrates, à l'aide d'au moins une ca rbohyd rase, - séparation des phases soluble et insoluble, - inactivation des activités enzymatiques par traitement thermique, - concentration de la phase soluble pour récupérer une fraction active comprenant des carbohydrates. Le principe actif obtenu présente les caractéristiques suivantes : - aspect : solution aqueuse limpide - couleur : jaune - teneur en matières sèches : 26,7g/I - teneur en sucres totaux : 11,3g/I, soit 42% de sucres par rapport à la matière sèche, - teneur en protéines de 16%, - teneur en cendres de 28% - teneur en polyphénols de 0,2% Exemple 2 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans une crème de jour Phase A . Eau QSP 100% Glycérine 1% Phase B. DUB GMS AE (Stéarinerie DUBOIS) 1,3% DUB SEG (Stéarinerie DUBOIS) 1% Cetearyl alcool 1,3% DUB MCT 5545 (Stéarinerie DUBOIS) 6,2% Lanol 99 (Seppic) 4% Cetyl palmitate 0,8% Sophiderm MC30 (Sophim) 3,4% Huile de palme (Sictia) 1% Phase C. Principe actif selon l'invention (exemple 1 ) 3% Conservateur 0,7% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Cette émulsion onctueuse, fondante, blanche présente un pH de 5,5. En application topique sur la peau, elle présente une pénétration rapide avec un fini doux. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, chauffer au bain-marie à 80°C sous agitation magnétique, - mélanger B, chauffer au bain-marie à 80°C sous agitation magnétique, - émulsionner B dans A sous rotor/stator à 1600 tours/min, - A 30°C, ajouter C, dans l'ordre indiqué, sous rotor/stator à 1500 tours/minute, et - laisser refroidir sous rotor/stator jusqu'à complète homogénéisation de l'émulsion. 30 Exemple 3 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans une crème de nuit Phase A. Eau QSP 100 % Phase B. 11 5% DUB LAHE (Stéarinerie DUBOIS) DUB ZENOATE (Stéarinerie DUBOIS) 5% Montanov 202 (Seppic) 4% Montanov 14 (Seppic) 4% Montanov S (Seppic) 1% DUB 340 (Stéarinerie DUBOIS) 3% DUB Lilirose (Stéarinerie DUBOIS) 6% DUB PIS (Stéarinerie DUBOIS) 6% DUB PPH1 (Stéarinerie DUBOIS) 4% Phase C. Conservateur 0,7 % Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Cette émulsion compacte blanche présente un pH de 5,5. En application topique, elle présente une application douce, avec un fini sec et un effet filmogène.
EVALUATION DE L'EFFICACITE COSMETIQUE D'UN PRINCIPE ACTIF SELON L'INVENTION A. Tests ex vivo A.I - Effet du principe actif issu de Reseda luteola sur l'activité anti-oxydante sur fibroblastes humains stressés. a. Effet sur la viabilité cellulaire suite à un stress chimique L'objectif de cette étude est de déterminer l'effet du principe actif selon l'invention sur la protection des fibroblastes exposés à un stress oxydatif H202. L'étude a été réalisée par la mesure de la viabilité cellulaire à l'aide d'une coloration au M.T.T. Le protocole opératoire de l'étude est le suivant : A JO, des fibroblastes humains sont ensemencés dans du milieu de culture adéquat.
A J2, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu de culture contenant le principe actif de l'exemple 1 à 0.5% ou 1%.
A J3, les cellules sont traitées avec une solution H202 pendant 1h en présence ou non du principe actif de l'exemple 1. A J4, l'étude de la viabilité cellulaire est réalisée par la mesure de coloration au M.T.T. (DO à 540nm).
Le pourcentage de viabilité cellulaire est calculé selon la formule suivante : Fibroblastes stressés traités - Fibroblastes stressés témoins Pourcentage de viabilité cellulaire Fibroblastes normaux témoins- Fibroblastes stressés témoins Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 1 : Tableau 1 DO (UA) Viabilité cellulaire / fibroblastes stressés témoins (%) Fibroblastes non stressés Témoin 0.582 Principe actif de l'exemple 1 à 1% 0.529 Fibroblastes stressés Témoin 0.377 Principe actif de l'exemple 1 à 0.5% 0.478 +49% Principe actif de l'exemple 1 à 1% 0.511 +65% Après un stress H202, la viabilité cellulaire des fibroblastes humains est réduite. Dans les conditions de l'étude elle est réduite de 35%. De plus, on constate qu'un principe actif obtenu à partir de Reseda luteola permet de maintenir la viabilité cellulaire des cellules cutanées. En particulier, testé à 1% sur fibroblastes humains stressés, le principe actif de l'exemple 1 maintient significativement la viabilité cellulaire à 65%. b. Effet sur la production des ROS suite à un stress chimique L'objectif de cette étude est de déterminer l'effet du principe actif selon l'invention (exemple 1) sur la protection cellulaire face à un stress oxydatif H202. Cette étude a été réalisée par quantification des ROS par cytométrie en flux sur fibroblastes humains normaux soumis à une agression H202.
Le protocole opératoire est décrit en suivant. A J0, les fibroblastes humains sont ensemencés dans du milieu de culture adéquat. A J2, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu de culture contenant du principe actif de l'exemple là 0,5% et 1% (V/V).
A J3, les cellules sont traitées avec une solution H202 en présence ou non du principe actif de l'exemple 1 0,5% et 1% (V/V). Après une heure, les cellules sont trypsinées puis incubées avec une sonde H2DCFDA. Une analyse par cytométrie de flux est ensuite réalisée. Le pourcentage de production des ROS est calculé selon la formule suivante : Pourcentage de production de ROS = Fibroblastes stressés traités - Fibroblastes stressés témoins Fibroblastes stressés témoins Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2 Moyenne d'intensité Production des ROS / fluorescence (UA) Fibroblastes stressés témoins (%) Fibroblastes non stressés Témoins 1,55 Extrait de Reseda luteola 1% 1,10 Fibroblastes stressés Témoins 8,62 Extrait de Reseda luteola 0,5% 4,64 -46% Extrait de Reseda luteola 1% 3,39 -61% Après un stress H202, la production de ROS est augmentée. Dans les conditions de l'étude en particulier, elle est augmentée de 456%. On constate qu'un principe actif issu de Reseda luteola diminue la production de ROS. Testé à 1% sur fibroblastes humains stressés, le principe actif de l'exemple 1 diminue la production 15 de ROS de 61%. A.II - Effet du principe actif issu de Reseda luteola sur l'activité détoxifiante sur fibroblastes humains stressés. a. Effet sur l'accumulation d'agrégats de lipofuscine suite à un stress chimique L'objectif de cette étude est d'évaluer la capacité du principe actif selon l'invention (exemple 1) à limiter la formation d'agrégats de lipofuscine qui altèrent le fonctionnement cellulaire. La lipofuscine est un composé autofluorescent non dégradable qui s'accumule progressivement lors de stress répétés ou avec l'âge. Son accumulation est associée à une réduction de la longévité cellulaire. L'étude a été réalisée par microscopie confocale sur des fibroblastes humains normaux soumis à des traitements modérés et répétés avec d'H202. Le protocole est décrit en suivant. A J0, les fibroblastes humains normaux sont ensemencés dans du milieu adéquat.
A J3, J4, J5, J6, les cellules sont traitées : - Fibroblastes non stressés : Les fibroblastes humains sont cultivés dans du milieu adéquat en présence ou non du principe actif de l'exemple 1 à 1% (V/V) - Fibroblastes stressés - Témoins : Les fibroblastes humains sont cultivés dans du milieu adéquat puis traités avec une solution H202, 2 fois par jour. - Traités : Les fibroblastes humains sont cultivés dans du milieu adéquat en présence du principe actif de l'exemple 1 à 0,5% et 1% (V/V). Ils sont ensuite traités avec une solution H202 à 401.J.M pendant 2h, 2 fois par jour. A J11, la visualisation de la lipofuscine est réalisée sur microscope, couplé à un logiciel d'analyse d'images. La lipofuscine se matérialise par l'apparition de grains autofluorescents dans le cytoplasme des cellules. La quantité de lipofuscine est proportionnelle à l'intensité d'autofluorescence des cellules. Une analyse quantitative des images a été réalisée à l'aide du logiciel Matlab®. Les résultats sont exprimés en intensité de fluorescence / nombre de cellules (UA). Ils sont donnés dans le tableau 3 : Tableau 3 Formation de lipofuscine Efficacité / Fibroblastes (x103 UA) stressés témoins (%) Fibroblastes non stressés Témoin 391 Principe actif exemple 1 à 1% 323 Fibroblastes stressés Témoin 977 Principe actif exemple 1 à 0,5% 881 -10% Principe actif exemple 1 à 1% 725 -26% L'accumulation cytoplasmique des agrégats de lipofuscine est augmentée lorsque des fibroblastes humains normaux sont soumis à un stress H202 modéré et répété. Dans les conditions de l'étude elle est augmentée de 150%. On constate qu'un principe actif selon l'invention permet de réduire significativement l'accumulation de lipofuscine dans les cellules cutanées. En particulier, testé à 1% sur fibroblastes humains stressés, le principe actif de l'exemple 1 réduit l'accumulation de lipofuscine de 26%. b. Effet sur les protéines carbonylées Le but de cette étude est de quantifier ex vivo, sur des prélèvements réalisés sur volontaires, l'effet du principe actif de l'exemple 1 sur la formation de protéines oxydées sous l'action des UV artificiels. L'étude a été réalisée à partir de prélèvements de stratum corneum de volontaires sains, de sexe féminin présentant une peau normale au niveau des avant-bras. L'étude a été réalisée sur 6 volontaires sains de sexe féminin d'âge moyen de 31 ans. Les échantillons de stratum corneum ont été prélevés à l'aide d'adhésifs adaptés au niveau des avant-bras. Les prélèvements ont été mis en contact avec le principe actif de l'exemple 1 à 3% en solution aqueuse ou de l'eau distillée (véhicule) dans une boite de pétri pendant 24 H. Pour le principe actif de l'exemple 1 à tester, les prélèvements suivants ont été étudiés : - un prélèvement traité avec le principe actif, à 3% en solution aqueuse, soumis à une irradiation pendant 24H - un prélèvement traité avec le véhicule soumis à une irradiation pendant 24H - un prélèvement traité avec le principe actif, à 3% en solution aqueuse, et maintenu à l'abri de la lumière pendant 24H - un prélèvement traité avec le véhicule et maintenu à l'abri de la lumière pendant 24H.
Chaque résultat est une moyenne de 6 prélèvements. Les échantillons ainsi préparés ont été soumis à une irradiation artificielle à l'aide d'un simulateur solaire permettant d'obtenir une quantité d'énergie supérieure à 500J/cm2. Les échantillons témoins, non irradiés, ont été maintenus à l'abri de la lumière. Les protéines oxydées ont été directement marquées à l'aide d'une solution de fluoresceine- 5-thiosemicarbazide (FTZ), marqueur spécifique des groupements carbonyles. Plus le taux de protéines oxydées de l'échantillon de stratum corneum est important et plus la fluorescence sera importante dans la longueur d'onde verte. La fluorescence de chaque échantillon est observée grâce à un microscope à fluorescence équipé d'une caméra CCD couplé à un logiciel d'analyse d'image.
Une technique d'imagerie permettant de séparer les cornéocytes du fond de la plaque a été développée spécifiquement pour ce type d'images. A l'aide de 2 images exposées différemment au moment de la prise de vue et de leur histogramme, on quantifie uniquement l'information des cornéocytes. En effet, les valeurs du fond, qui biaisent le résultat dans une analyse classique où l'image entière est examinée, ne sont ainsi pas prises en compte. La valeur d'intensité de fluorescence était observée pour chaque pixel détecté, et exprimée en niveau de gris. La moyenne de ces valeurs ramenée à la surface mise en évidence, donne le résultat, exprimé en niveau de gris par pixel. La variation de la quantité de protéines oxydées créées sous l'influence de l'irradiation est calculée de la manière suivante : (VMExp - VM non exp) Variation Exp / non exp (%) - VM non exp Avec : VMExp : valeur moyenne de niveau de gris sur l'échantillon exposé VM non exp : valeur moyenne de niveau de gris sur l'échantillon non exposé Le pourcentage de variation observé sous l'effet d'un actif par rapport à un véhicule est calculé de la manière suivante : (VM actif - VM véhicule) 4 (%) - VM véhicule Avec : VM actif : valeur moyenne de niveau de gris mesurée sur l'échantillon traité par l'actif, VM véhicule : valeur moyenne de niveau de gris mesurée sur l'échantillon traité par le véhicule. Les résultats sont présentés dans le tableau 4. Tableau 4 Variation traité / non traité Principe actif de l'exemple 1 -71% Ces résultats montrent bien qu'un principe actif issu de Reseda luteola permet de limiter la quantité de protéines carbonylées engendrée par une irradiation UV. B. Tests ex vivo : Evaluation du principe actif sur l'effet sur l'éclat du teint L'objectif de cette étude était de quantifier in vivo, sur volontaires, l'influence du principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion (exemple 6) sur des paramètres cutanés impliqués dans la notion d'éclat du teint en comparaison à un placebo. L'effet de cet actif a été étudié selon les méthodes suivantes : - Une étude de l'effet lissant sur le microrelief cutané de la patte d'oie par projection de franges - Une évaluation visuelle de l'éclat du teint par un panel d'experts - Une évaluation subjective par les volontaires Les différentes méthodes ont été réalisées avant et après 28 jours d'applications biquotidiennes de l'actif et du placebo en hémi-visage.
L'étude a été réalisée sur 20 volontaires sains, de sexe féminin, d'âge moyen 47 ans présentant un teint terne.
Le protocole de l'étude est le suivant : Entre J-14 et JO, les volontaires appliquent deux fois par jour une crème placebo sur l'ensemble du visage. A JO : - on réalise des acquisitions de chaque patte d'oie par projection de franges et - on évalue l'éclat du teint. Entre JO et J27, on applique deux fois par jour la composition de l'exemple 6 et un placebo en hémi visage A J28 : - on réalise des acquisitions de chaque patte d'oie par projection de franges - on évalue l'éclat du teint, et - on récupère les questionnaires d'auto-évaluation. a. Evaluation de l'effet lissant sur le microrelief cutané de la patte d'oie Les acquisitions ont été réalisées à l'aide d'un appareil de projection de franges dédié à la mesure 3D du relief cutané. Ce système comprend un capteur de mesure associant un projecteur de franges lumineuses et une caméra CCD haute résolution reliée à un logiciel d'acquisition Optocat. Un système de repositionnement de la tête du volontaire selon les 3 axes de déplacement permet de retrouver la même zone de mesure aux différents temps de l'étude.
Dans un mode de mise en oeuvre particulier, l'invention est relative à l'utilisation d'un extrait du fruit de Citrus Medica L. var Risso, ou d'une composition telle que décrite ci-avant, pour la préparation d'un médicament, d'un produit homéopathique, d'un complément alimentaire, ou d'un produit cosmétique à usage humain ou animal.
Dans un mode de mise en oeuvre préféré, l'invention est utilisée pour traiter, de préférence une maladie choisie parmi les mycoses, les bactérioses, les dermatoses, onyxis, périonyxis, la dermite séborrhéique, l'acné, le furoncle, l'eczéma ou le psoriasis.
15 Ainsi, un objet de l'invention réside dans l'utilisation d'un extrait du fruit de Citrus Medica L. var Risso pour la préparation d'un médicament destiné à traiter une maladie, affection et/ou infection de la peau, des phanères et/ou des muqueuses chez un mammifère de préférence humain.
20 Un autre objet de l'invention réside dans une méthode pour traiter une maladie, affection et/ou infection de la peau, des phanères et/ou des muqueuses chez un mammifère, de préférence humain, comprenant l'administration, de préférence topique ou orale, d'un extrait du fruit de Citrus Medica L. var Risso audit mammifère.
25 La présente invention propose, pour la première fois, une solution efficace en vue de la prise en charge des infections de la peau, applicable dès le plus jeune âge, et adaptée aux populations fragilisées comme les femmes enceintes, sans comporter les inconvénients des dermocorticoïdes et des antibiotiques utilisés actuellement. L'invention permet notamment de se substituer à l'action des dermocorticoïdes et des antibiotiques cutanés en évitant leurs 30 effets sensibilisants, allergisants et le développement des résistances induites par la plupart de ces médicaments, qui plus est sur une utilisation à long terme. 10 Un autre objet de l'invention réside dans l'utilisation d'une composition telle que définie ci-dessus comme médicament, produit homéopathique, complément alimentaire, produit cosmétique ou produit d'hygiène et de soin, notamment chez tout mammifère, en particulier humain, pour prévenir ou traiter principalement les dermites séborrhéiques, les trichophytoses, dermatophytoses, les pédiculoses du cuir chevelu, les poux et les lentes, les états pelliculaires, les infections bactériennes cutanées sur peaux lésées ou non, dont les dermatoses, impétigos, acnés, furoncles et furonculose, les plaies infectées, les mycoses cutanées, buccales, les onychomycoses, les hématomes, ecchymoses, coups et blessures, les piqûres ou morsures d'arthropodes, les prurigos d'origine parasitaire ou non, l'eczéma, les dermatites atopiques et lichens, le psoriasis et les plaques psoriasiques, le pityriasis versicolor, les troubles de la sécrétion sudorale (hyperhydrose), les coups de soleil localisés et/ou brûlures.
L'invention est également utilisable pour prévenir ou traiter les infections ou infestations digestives, les aspergilloses broncho-pulmonaires.
L'invention peut également être mise en oeuvre pour prévenir ou traiter les infections virales de type HZV et à dominance cutanée, ou celles liées au HRV, ou le BK en-dehors de toute vaccination. L'invention est également utilisable chez l'animal (non-humain), par exemple pour traiter principalement toutes formes infectieuses ou parasitaires et helminthiques.
Un autre objet de l'invention concerne une méthode de traitement contre les formes 25 infectieuses et/ou parasitaires qui atteignent les plantes cultivées, les ruches ou les autres milieux réservés à l'élevage en général, comprenant l'application (par exemple par pulvérisation) sur la zone ou surface à traiter d'une composition telle que définie ci-dessus.
Un autre objet de l'invention concerne une des compositions telles que définies ci-dessus 30 et destinée à lutter contre toutes formes de nuisibles dont les arthropodes, les helminthes et les parasites ; ou autres champignons parasites, bactéries, virus, responsables entre autres des maladies du mildiou de la vigne (Plasmopara viticola), du mildiou de la pomme de20 terre et de la tomate (Phytophthora infestans), de la rouille (Puccinia recondita), du feu bactérien (Erwinia amylovora), de la gale du collet (bacille gram- du genre Agrobacterium A. tumefaciens), de la maladie du broussin de vigne (A. vitis, gale spécifique de la vigne), du � hairy root � (maladie caractérisée par l'apparition d'un chevelu racinaire au point d'infection), ou encore les vecteurs de virus tels que les pucerons, cochenilles, thrips et/ou destinées à la protection des ruches ou autres lieux d'élevage, contre toutes formes de parasites, par exemple le varroa.
Un autre objet de l'invention concerne une des compositions telles que définies ci-dessus et destinée à prévenir ou à traiter des infections et symptômes relatifs aux piqûres de tous types d'insectes et d'arachnoïdes. En effet, des compositions selon l'invention possèdent également une activité anti-inflammatoire associée à son activité anti-arthropode, ce qui confère à l'invention sa place de choix dans les utilisations préventives et curatives des risques d'infection relatifs aux piqûres des Arthropodes.
Dans un autre mode de mise en oeuvre préféré, l'invention est relative à l'utilisation d'un extrait ou d'une composition selon l'invention pour la préparation d'un produit cosmétique, un produit d'hygiène ou un produit de soin.
Dans un autre mode de mise en oeuvre préféré, l'invention est relative à l'utilisation d'un extrait ou d'une composition selon l'invention pour la préparation des bains, eaux de piscine et eaux thermales.
Dans un autre mode de mise en oeuvre préféré, l'invention est relative à l'utilisation d'un extrait ou d'une composition selon l'invention destinée à être incorporée dans les textiles, linges et/ou à les traiter de manière à éviter les agressions ou allergies de contact avec la peau.
Dans un autre mode de mise en oeuvre préféré, l'invention est relative à l'utilisation d'un 30 extrait ou d'une composition selon l'invention pour la préparation d'un complément alimentaire.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait ou d'une composition telle que définie ci-dessus dans le domaine de l'agriculture, en ce compris l'agriculture biologique, dans le but d'améliorer le rendement et ses répercussions sur l'écosystème.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait ou d'une composition selon l'invention pour la conservation des aliments.