INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La figure 1-A illustre particulièrement un premier aspect du système optique 100 visible par un observateur lorsque les LEDs sont éteintes, l'observateur ne voyant alors qu'un seul écran de diffusion sans discontinuité. La figure 1-B illustre particulièrement un deuxième aspect du système optique 100 réalisant une fonction principale lanterne en périphérie de l'écran de diffusion, dans les zones périphériques 114 et 115, et une fonction principale indicateur de direction dans la zone centrale 113 ; la fonction principale lanterne étant réalisée au moyen de LEDs rouges et la fonction principale indicateur de direction étant réalisée au moyen de LEDs oranges. La figure 1-C illustre particulièrement un troisième aspect du système optique 100 réalisant une fonction principale lanterne en périphérie de l'écran de diffusion, dans les zones périphériques 114 et 115, et d'une fonction principale feu de stop dans la zone centrale 113 ; la fonction principale lanterne et la fonction principale feu de stop étant réalisées au moyen de LEDs rouges. La différence d'intensité lumineuse entre la fonction lanterne et la fonction feu de stop est réalisée, par exemple, par l'utilisation de diodes de classes supérieures ou simplement grâce à l'augmentation de la surface illuminée par les LEDs réservée à la fonction feu de stop. La figure 2 montre un deuxième exemple de réalisation d'un système optique 200 selon l'invention. La figure 2 illustre schématiquement le système optique 200, selon l'invention, directement visible par un observateur placé en face du système optique considéré. Dans ce deuxième exemple de réalisation, le système optique 200 comporte les mêmes caractéristiques, sauf précision contraire, que le système optique 100 décrit précédemment.
Sur la figure 2, le système optique 200 selon l'invention est formé par un écran de diffusion 210 et par une pluralité de LEDs 111 produisant des rayons lumineux destinés à se propager dans l'écran de diffusion 210.
Selon ce deuxième exemple de réalisation de l'invention, l'écran de diffusion 210 comporte de minces fentes d'air 212 et 211 insérées à l'intérieur du volume formé par l'écran de diffusion 210 lors de sa fabrication par injection
Les minces fentes d'air 212 et 211 permettent de séparer les rayons lumineux se propageant à l'intérieur du volume de l'écran de diffusion 210 dans une pluralité de volumes correspondant aux zones 215, 216 et 217 de l'écran de diffusion 210 ; les minces fentes d'air 212 et 211 confinant, par exemple, les rayons lumineux se propageant dans la zone centrale 217 de l'écran de diffusion 210.
Selon une autre forme de l'invention, le principe actif des compositions selon l'invention est constitué de l'association d'un extrait de Vernonia sublutea et/ou d'un extrait de Kalanchoe 25 linearifolia avec un ou plusieurs autres composés naturels ou synthétiques, purs ou sous forme d'extraits végétaux, d'action complémentaire, similaire ou synergique.
Selon une forme préférentielle de l'invention, le principe actif des compositions selon l'invention est constitué de l'association d'un extrait de Vernonia sublutea et/ou d'un extrait de Kalanchoe linearifolia avec un extrait de Sida acuta. Cette plante tropicale appartient à la famille des Malvacées. Des extraits de cette plante présentent également des propriétés anti-inflammatoires et cicatrisantes. 15 5 2900820
Un extrait de Sida acuta utilisé selon l'invention peut être préparé à partir de matériel végétal issu de la plante entière ou de partie de plante comme les feuilles, les tiges, les fleurs, les pétales, les fruits ou les racines.
5 Selon une forme préférentielle de l'invention, un extrait de Sida ueutu cst préparé à partir de matériel végétal issu des feuilles et des tiges de la plante.
Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer un extrait de Sida acuta utilisé selon l'invention, notamment les méthodes décrites ici pour la 10 préparation d'extraits de Vernonia sublutea ou de Kalanchoe linearifolia.
Un extrait de Vernonia sublutea etlou un extrait de Kalanchoe linearifolia ou une composition contenant l'un au moins de ces extraits, sont utilisés selon l'invention en application topique sur la peau et/ou les ongles et/ou les cheveux et/ou les muqueuses 15 externes.
La quantité d'extrait utilisable selon l'invention peut varier dans une large mesure en fonction de l'effet recherché.
20 Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser l'extrait à l'état pur en une quantité représentant de 0,0001 à 20% du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité représentant de 0, 01 à 10% du poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention comprennent un support cosmétiquement ou 25 dermatologiquement acceptable, en association ou en mélange avec le principe actif. Elles peuvent renfermer les adjuvants couramment utilisés dans les domaines cosmétiques et dermatologiques, comme par exemple des agents émollients ou adoucissants, des gélifiants, des antioxydants, des solvants, des filtres, des conservateurs, des pigments ou des parfums. Elles peuvent se présenter sous une forme compatible avec une application topique, comme 30 les solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, les dispersions, les suspensions, les émulsions huile dans eau ou eau dans huile, les gels aqueux ou huileux, les crèmes, les laits, les pommades, les lotions, les pâtes, les poudres, les mousses, les sticks ou les aérosols. 6 2900820
Les propriétés pharmacologiques, notamment anti-inflammatoires et cicatrisantes des compositions selon l'invention, conduisent à des utilisations cosmétiques telles que le traitement préventif et/ou curatif des troubles de la peau, comme par exemple les peaux sensibles et intolérantes, les peaux hyper-réactives, les peaux sujettes aux rougeurs et/ou les 5 peaux grasses à imperfections, amsi que le traitemenl piéveiitif ct/ou curatif des peaux marquées par les signes du vieillissement, comme la peau amincie, les rides et ridules, la peau flétrie ou manquant d'élasticité.
Les propriétés notamment anti-inflammatoires et cicatrisantes des compositions selon 10 l'invention conduisent à des utilisations dermatologiques telles que l'usage dans les cas de dermatite atopique (eczema), de psoriasis, de prurit, de rosacée, de dermite séborrhéique, d'acné et pour la cicatrisation des plaies.
De manière préférée, les compositions selon l'invention destinées principalement à un usage 15 anti-inflammatoire, contiennent au moins un extrait de Kalanchoe linearifolia, éventuellement associé à un extrait de Vernonia sublutea et/ou de Sida acuta,
De manière préférée, les compositions selon l'invention destinées principalement à un usage cicatrisant, contiennent au moins un extrait de Vernonia sublutea, éventuellement associé à un 20 extrait de Sida acuta et/ou de Kalanchoe linearifolia.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter :
Exemple 1 : Réalisation d'un extrait de plante utilisé selon l'invention 25 Ces méthodes peuvent être appliquées aussi bien à la réalisation d'un extrait de Vernonia sublutea qu'à la réalisation d'un extrait de Kalanchoe linearifolia ou de Sida acuta. La matière végétale utilisée est issue des feuilles et des tiges de la plante.
Exemple 1.1 : Réalisation de l'extrait brut (fraction fl) de Vernonia sublutea 30 1100 g de matière végétale séchée sont dispersés dans 5 L d'éthanol à 70 . Le mélange cst agité durant 1 heure à 50 C, puis filtré sur entonnoir, le résidu solide étant rincé par 2 L d'éthanol. La phase alcoolique est concentrée sous pression réduite. Le résidu est repris dans 1,5 litre d'eau et lyophilisé. 10 g d'un solide brun sont obtenus. Dans les exemples suivants, cet extrait sera dénommé fraction fl . 7 2900820 Les molécules suivantes ont été identifiées dans l'extrait fl de Vernonia sublutea : OH ~OH HO OH O HO COOH O HO" 0 OH 1 OH OH Lutéoline [491-70-3] (Flavonoïde) Acide chlorogénique [327-97-9] (Acide phénolique) HO HO Acide 3,5-dicafféolyquinique (Acide phénolique) OH OH HO HO 13 -Amyrine [5 59-7 0-6] 5 (Triterpène) Lupéol [545-47-1] (Triterpène) OH OH HO OH O HO OH O Kaempférol [520-18-3] (Flavonoïde) Rutine [153-18-4] (Flavonoïde) 10 La fraction fl de Kalanchoe linearifolia est obtenue de manière similaire. 8 2900820
Différents types de compositions dans le domaine de l'amincissement 25 et/ou de l'augmentation de la durée de vie des cellules sont évidemment connues à ce jour et quotidiennement utilisées. Cependant à ce jour, il est encore peu courant d'utiliser des compositions améliorées comprenant l'utilisation en combinaison de compositions complémentaires. Il a été décrit dans la demande internationale WO 2004/037221 un procédé de traitement cosmétique du corps pour l'amélioration de la silhouette et e développement du buste féminin et des compositions cosmétiques binaires pour leur mise en oeuvre. Ces compositions binaires ont pour but d'augmenter e volume de zones jugées trop réduites ou de taille trop modeste comme par exemple celle des seins, tout en diminuant le volume d'une zone jugée trop importante, par exemple celui des hanches. Selon ce document, l'invention provoque une lipolyse des graisses, par exemple au niveau des hanches, et d'autre part un captage et une fixation des graisses ainsi libérées, par exemple au niveau des seins. Ce document ne décrit pas de compositions améliorées quand à leur activité amincissante. Il ne décrit pas d'action au niveau des processus inflammatoires.
Plusieurs remarques sont à faire : - La composante inflammatoire n'est pas la même suivant les étapes de différenciation adipocytaire. Elle se divise en rois étapes: la prolifération des adipoblastes, les pré-adipocytes qui ont acquis des récepteurs nucléaires suffisants à l'adipogénèse (PPARs, RXR,...), et la phase de stockage des lipides 15 dans l'adipocyte. Mais toute expression forcée des récepteurs nucléaires dont les PPARs gamma 2 dans un fibroblaste peut induire sa différenciation en adipocyte (Rosen, E.D.and al,PPAR is required forthe differenciation of adipose tissue in vivo and in vitro. Mol Cell. 4 : 611-617). Ce qui explique l'importance de définir l'état inflammatoire d'un tissu, comme par exemple d'une zone de cellulite sous- 20 cutanée. Il est entendu que le tissu adipeux a un statut d'organe central du métabolisme et de l'inflammation et non uniquement de stockage. Il est reconnu que le tissu adipeux ne contient pas uniquement des adipocytes, mais d'autres cellules qui expliquent son activité endocrine. 25 On n'utilisera pas de fait la même composition pour une cellulite adipeuse, fibreuse ou oedémateuse. D'où l'obligation d'adapter la galénique des compositions, mais en y associant un facteur vasculaire qui renforcera la lipolyse 2966040 directe ou indirecte des tissus (blocage des récepteurs betal,/alpha 2 adrénergiques, des récepteurs A2 a de l'adénosine et de l'adipogénèse en bloquant les PPARs gamma), tout en diminuant les phénomènes inflammatoires. L'activation des gênes sirtuines (SUU) concourent à la lipolyse en bloquant les facteurs PPARs qui stimulent la transcription de plusieurs gênes en faveur de l'adipogénèse. Les sirtuines, en mimant la restriction calorique, vont maintenir le métabolisme respiratoire (blocage de la perméase UCP 2), préservant ainsi la production d' adénosine tri-phosphate (ATP). La nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) renforce l'activité des enzymes de la famille des io sirtuines ayant une action sur certains processus anti-inflammatoires (Taylor D.M. Maxwell MM, Biological and potential therapeutic roles of sirtuin deacetylases. Cell Mol Life Sci 2008 ; 65 : 4000-18). On souligne une synergie entre les cellules des tissus impliqués dans le métabolisme et les cellules inflammatoires.
- L'enrichissement en oxygène d'un produit peut déclencher une surproduction en pro-activateurs de l'inflammation. La teneur en oxygène d'une cellule la nuit diminue et est physiologiquement inférieure à 5% ; mais si l'état du réseau de distribution vasculaire est insuffisant, en période de stress, les niveaux d'espèces 20 réactives de l'oxygène (ROS) peuvent augmenter considérablement et provoquer des dommages cellulaires importants. L'oxygénation des tissus sera trop faible pour réparer les dommages de l'hypoxie et accélérera l'accumulation de dérivés oxydants. L'hypoxie entraînera en conséquence un blocage de production en adénosine triphosphate (ATP), et l'apparition d'une fibrose tissulaire Or le 25 principe de l'invention est d'augmenter la production d'ATP par la cellule pour brûler les graisses de stockage, tout en préservant au mieux ses ressources. Mais le mécanisme de lipolyse ne s'adresse pas uniquement aux seules cellules adipocytaires e ne suffit pas à expliquer tous es mécanismes de fonte graisseuse. - L'obésité ou la surcharge pondérale est associée à une augmentation des taux circulants d'adipokines (LPL, Leptine, Adiponectine) (Trayhurn et col, Endocrine and signalling rote of adipoce tissue : nex perspective of fat ; vol. 184 :285-293, august 2005), de cytokines (TNF alpha, IL-Béta, IL-6), activateurs des processus inflammatoires et entraîne la mobilisation et la différenciation de certaines cellules (monocytes, cellules mésenchymateuses) en adipocytes. La fraction du stromavasculaire (FSV) contient un pool de cellules capable de se différencier en adipocytes ou en cellules endothéliales, la vaso-dilatation du système micro-circulatoire contribuera à en diminuer les risques (Hausman G.J. et Hausman D.B., search for adipose progenital cell. 3 Clin Invest 116, 3103-3106 ; 2006).
- Augmenter le débit sanguin d'un tissu contribuera de façon concomitante, à 15 diminuer les risques dlnsulino-résistance, et a accélérer la lipomobilisation. Toute activation du système vasculaire est assimilée dans ses effets à ceux produits par une activité physique qui englobe les activités volontaires ou non volontaires (NEAT : excercise activity thermogenosis) telle que la station debout prolongée, le maintien d'une attitude, les mouvements imperceptibles liés à la nervosité : 20 effet « sport-like ». L'activation de la micro circulation va déclencher l'activation des Heat Shock Proteines (HSPs) et celle des Péroxwomes Proliferator-activated Receptors alpha (PPARs). La micro-circulation et les composés de déclenchement des sirtuines (STACs) ont une activité insuline like, en mimant l'action bénéfique d'une activité 25 sportive, considérée comme un stress positif.
- Stimuler la peau ou l'organisme entier, en utilisant des préparations à base de sirtuines peu entraîner : ° L'inhibition des gènes P53 apoptotiques, jouant un rôle important de 30 régulateurs des maladies inflammatoires. (pas de prise en compte du rythme biologique de la cellule), °Et l'activation, en continue des sirtuines risque d'être mémorisée par les protéines chaperonnes (HSPs.) Une certaine adaptation à ce stress peut survenir dans un délai, non connu. Qu'elles seront les conséquences de ce type de composition ? A ce jour on connaît essentiellement une utilisation basée sur la restriction calorique de tels inhibiteurs, comme cela est décrit dans la demande US 2005/0136537. Il est décrit dans a demande FR 2 906 143-A1, un procédé de traitement binaire activateur ou inhibiteur de sirtuines, permettant de synchroniser ou de Io resynchroniser la peau et l'organisme entier. La demande internationale WO 2007/104867 concerne des compositions cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires et vétérinaires dont l'action d'activation des gènes de type sirtuine permet de retarder le vieillissement des mammifères et ses effets néfastes. Il est notamment évoqué l'utilisation 15 d'activateurs de sirtuines pour leurs effets bénéfiques dans le contrôle de la lipogenèse. Cependant, l'inventeur considère que les utilisations décrites à ce jour dans l'art antérieur ne prennent pas en compte un certain nombre de facteurs, dont notamment : la mémorisation des stress répétés, la composante 20 fondamentale que représente l'activation du système vasculaire comme facteur mimant l'activité physique, déclenchant la lipomobilisation, activateur des mécanismes de lipolyse, (distinction entre les lipolyse directe et indirecte selon les récepteurs activés ou inhibés), la différenciation potentielle en adipocyte de certaines cellules (fibroblaste, mésenchyme, monocytes...), et la composante 25 inflammatoire du tissu cellulaire (peroxysomes proliferator activated...), qui à long terme peut provoquer l'apparition de maladies inflammatoires (athérosclérose, diabète II...) de diminuer l'efficacité de l'activité recherchée. 30 BUTS DE L'INVENTION
Ainsi l'inventeur a souhaité résoudre le nouveau problème technique consistant à améliorer et/ou chercher à contrôler l'action des compositions comprenant des agents amincissants et/ou des agents permettant la prévention des phénomènes inflammatoires, dans le but de préserver Ilntégrité cellulaire notamment en ayant des actions combinées et alternes sur l'activité des cellules, et en particulier les adipocytes. On vise à résoudre ce problème en particulier lorsque ces compositions comprennent des sirtuines. L'action amincissante des sirtuines n'a pas été réellement étudiée, et la préparation de compositions amincissantes utilisant des sirtuines constitue un problème technique à part entière qu'il faut résoudre, notamment lorsque l'on cherche à améliorer l'activité amincissante des activateurs de sirtuines. 15 L'invention a donc pour but principal de fournir une composition répondant à l'ensemble des problèmes techniques ci-dessus, et notamment au nouveau problème technique consistant à modérer les effets négatifs du stress et de l'hyperactivité provoquée par les sirtuines, mais inhiber les sirtuines, c'est entraîner une stimulation exagérée des gênes P53 apoptotiques et d'accélérer la 20 sénescence métabolique. L'invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en l'amélioration de l'activité amincissante des compositions, notamment selon le rythme nycthéméral. L'invention a également pour but de fournir une composition cosmétique , 25 dermo-cosmétique, pharmaceutique, alimentaire ou vétérinaire, ayant des propriétés préventives des processus inflammatoires, ayant pour au-moins un effet réparateur ou protecteur de l'intégrité de la cellule, notamment selon le rythme nycthéméral. En particulier, l'invention a pour but de conserver et améliorer l'activité 30 bénéfique des modulateurs de sirtuines en cherchant à limiter au maximum leurs effets néfastes. 6 Selon un premier mode de réalisation, l'invention a pour but de chercher à contrôler l'activité et/ou de diminuer les effets négatifs d'une composition comprenant des activateurs de sirtuines. Selon un second mode de réalisation, l'invention a pour but de chercher à 5 contrôler l'activité et/ou de diminuer les effets négatifs d'une composition comprenant des inhibiteurs de sirtuines. L'invention a pour but de résoudre ce problème technique d'une manière simple, peu coûteuse, et industriellement reproductible, en tenant avantageusement compte de la directive Communautaire 76/768/CEE relative ro aux produits cosmétiques.
L'inventeur a constaté de manière inattendue que les effets bénéfiques des sirtuines, tels que l'effet amincissant et/ou de prévention des processus inflammatoires, peuvent être améliorés dans le respect du rythme biologique de la cellule, en associant au moins un inhibiteur de HSP et au moins un inhibiteur de sirtuine avec au moins un activateur de HSP et au moins un activateur de sirtuine, notamment en respectant l'alternance du cycle nycthéméral. 20 Ainsi, le procédé de la présente invention décrit un kit de compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, notamment cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires ou vétérinaires comprenant une composition diurne d'au moins un inhibiteur d'au moins un type de sirtuine et inhibiteur d'HSPs (Heat Shock Protéines), et une composition nocturne 25 comprenant au moins un activateur d'au moins un type de sirtuine (dit « activateur de sirtuine ») OU au moins d'un activateur d'HSPs (dit « activateur d'HSP »). La présente invention couvre également ces compositions de manière séparée, c'est-à-dire d'une part une composition amincissante et/ou de 30 prévention des processus inflammatoires, comprenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur d'HSP, avantageusement destinée à être appliquée le jour, et d'autre part une composition amincissante et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant au moins un activateur de sirtuine et au moins un activateur d'HSPs, avantageusement destinée à être appliquée la nuit.
Selon un second aspect la présente invention couvre également des compositions précitées, avantageusement des compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant en outre au moins un agent amincissant. Selon un troisième aspect, la présente invention concerne également les compositions précitées, avantageusement des compositions cosmétiques amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant en outre au moins un agent activateur vasculaire. Selon un quatrième aspect, l'invention couvre aussi l'utilisation d'une combinaison d'au moins un modulateur de sirtuines et d'au moins un modulateur 15 d'HSP comme principes actifs, dans une composition amincissante ou en prévention d'un processus inflammatoire, comprenant au moins un agent amincissant et au moins un agent activateur vasculaire. Selon un mode de réalisation on utilise au moins un inhibiteur d'HSP (Fleat Shock Protein) et au moins un inhibiteur de sirtuine, comme principe actif 20 d'une composition de soin amincissant ou de prévention d'un processus inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée le jour. Selon un mode de réalisation on utilise au moins un activateur d'HSP Heat Shock Protein) et au moins un activateur de sirtuine, comme principe actif d'une composition de soin amincissant ou de prévention d'un processus 25 inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée la nuit. Par les termes « inhibiteur/activateur de sirtuines», on entend un composé ayant des propriétés d'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des sirtuines, ou un composé mimant l'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des 30 sirtuines.