Compositions Hibiscus Bicarbonate de Solution Sabdariffa sodium physiologique (Ringer) F1 10g 12g 500 ml Qsp F2 5g 5,5g 500 ml Qsp F3 2,5 g 2,20 g 500 ml Qsp Tableau 4: Trois compositions très simplifiés de l'illustration de l'invention Essai du principe actif 10 Par les études sur les organes isolés nous avons montré que la composition pharmaceutique selon la présente invention augmente l'absorption intestinale des anticancéreux comme le cisplatine (Cisp) et l'oxaliplatine (Oxa). D'autre part la composition pharmaceutique selon l'invention augmente également le passage intestinal des autres médicaments ou xénobiotiques à faible 15 biodisponibilité par voie orale comme les antirétroviraux: l'Atanazavir (ATV), l'Effavirenz (EFV) et des molécules comme le dextran (F04). La description ci-après montre, à l'aide des chambres de perméation ou chambres d'Ussing, l'effet de la composition pharmaceutique selon l'invention, sur l'absorption intestinale de ces différents produits peu perméables chez le 20 rat. Mode de réalisation de l'essai Matériels et méthodes utilisés Produits chimiques La Bumétanide (outil pharmacologique), le bicarbonate de sodium, le FITC25 dextran (4-kDa) proviennent de chez Sigma (St Quentin-Fallavier, France). La composition pharmaceutique selon l'invention a est fabriquée par le laboratoire5 - 9 - TBC-Transcell-Lab, Faculté de médecine Xavier Bichat (Paris France). Le cisplatine et l'oxaliplatine nous ont été gracieusement fournis par l'université Paris-Sud, Centres d'études pharmaceutiques, département de physicochimie, pharmacotechnie, biopharmacie - UMR CNRS 8 612, laboratoire du professeur G. Ponchel. L'acide citrique provient de Prolabo (Merck-Eurolab), Paris, France. Les antirétroviraux utilisés proviennent des laboratoires: Atanazavir (Reyata®, Bristol-Meyer Squibb Pharma) et Efavirenz (Norvir®, Abbot). Préparation de tissus Les rats Wistar sont achetés chez Janviers SA (France) et sont nourris par les aliments standard de laboratoire (UAR, Villemoisson s / Orge, France) jusqu'à la réalisation des études. La nourriture est retirée 18 h avant les expériences, mais les animaux ont l'accès libre à eau potable. Pour les études de l'électrophysiologie, les animaux sont tués par la dislocation cervicale après anesthésie. Des segments d'intestin d'animaux à jeun sont enlevés et rincés du contenu intestinal avec solution du Ringer frais. Tous les animaux sont à jeun et l'estomac vide. Les morceaux de tissus sont ensuite ouverts le long de la bordure mésentérique et sont montés bien aplatis entre les deux demi-chambres Ussing (TBC-Biomécatronics SAS, ZI de Ruitz, France). Études du courant de Court-circuit en chambres Ussing La solution du Ringer isotonique contenant l'extrait d'hibiscus sabdariffa selon le tableau 4 est utilisée dans les expériences est cette solution est composée de (en mM) 115 NaCl, 25 NaHCO3, 1.2 MgC12, 1.2 CaCl2, 2.4 K2HPO4 et 0.4 KH2PO4. Le pH était 7.40 à 37°C. Une préparation intestinale est montée entre deux demi chambres en plexiglas avec un compartiment muqueux et un compartiment séreux. Ces demi-chambres, dont l'ouverture est appliquée contre la surface exposée du tissu intestinal, contiennent le liquide de Ringer tamponnée à pH = 7,6 maintenues à 37°C et buller en permanence avec le carbogène (mélange gazeux composé d'oxygène et de dioxyde de carbone dans les proportions 95% d'02 et 5% de CO2). Le bullage assure également le brassage permanent du milieu - 10 - d'incubation dans les deux compartiments. Le potentiel électrique transépithéliale qui l'asymétrie de charges électriques entre le coté muqueux et séreux de la membrane est mesuré par les électrodes de calomel (TBCBiomécatronics SAS, France) reliées par des ponts d'agaroses plongés dans une solution de KCI 3 molaire. Ces ponts sont placés sur les deux côtés du tissu et sont adaptés à chaque demi-chambre. Le tout est relié à un voltmètre à haute impédance (TBC-Biomécatronics SAS, France). La différence de potentiel mesurée à l'aide des électrodes de calomels est court-circuitée par un courant de court-circuit (lcc) via des ponts d'agaroses contenant du KCI à 3M et placés dans chaque réservoir. Le tout étant relié à un système de voltage-Clamp (TBC-Biomécatronics SAS, France). Toutes les mesures sont ensuite enregistrées de façon continue sur un ordinateur à l'aide d'un logiciel BiodacqSoft (TBC-Biomécatronics SAS, France). Icc représente la somme des flux d'ions nets transportés à travers l'épithélium en absence d'un gradient électrochimique (principalement Na+, CI-2 et HC0-3). Mesure de flux bidirectionnels au travers de l'intestin de rat. Après la stabilisation des paramètres électriques des tissus, les différentes chambres d'Ussing sont appariées selon leur conductance afin de réaliser les flux bidirectionnels. La chambre choisie pour effectuer le flux muqueux-séreux (Jms) et appariée selon la même conductance avec la chambre qui servira à réaliser le flux unidirectionnel séreux-muqueux (Jsm). Le flux net est ensuite calculé selon la formule suivante: Jnet = Jrns Jsm Les différents produits utilisés pour mesurer le flux (passage au travers l'intestin de rat) sont introduits à la concentration de 1mg/mL dans le compartiment donneur. Les prélèvements avec remplacement sont ensuite effectués à 0, 1, 2 heure puis congelés jusqu'à la mesure du flux par UV pour les ARV et le FD4 et par l'ICP pour le cisplatine et l'oxaliplatine. Les variations des paramètres électriques sont ensuite relevées puis enregistrés sur l'ordinateur.30 Statistiques Les résultats qui sont montrés sur les figures jointes sont rapportés en moyenne (M) de mesures plus l'écart type (M ± ET). Toutes les déterminations sont faites avec une moyenne d'au moins de 7 morceaux de tissu (n). L'analyse de la variance à une voie suivie du test de Dunnett est réalisée grâce au logiciel GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Inc. CA 92037 USA). Résultats sont: Figure 1: Enregistrement typique de l'effet de trois compositions selon l'invention (voir tableau 4) sur le courant de court circuit en fonction du temps. La première flèche à 62 min marque l'ajout de la composition (F1 ou F2 ou F3). La deuxième flèche à 135 min marque l'ajout de la Bumétanide dans le milieu séreux. Cet enregistrement montre que l'effet de la composition selon l'invention sur le courant de court-circuit (le) est dose dépendant.