INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De ce fait, l'obturation canalaire est réalisée essentiellement avec un matériau présentant une bonne stabilité dimensionnelle, sous la forme d'un ou plusieurs cônes d'obturation, maintenus en place par une pâte, ayant des propriétés de polymérisation. La pâte permet en effet de combler avec une bonne stabilité dimensionnelle les incongruences entre la paroi du canal radicalaire et celle du cône. Cette pâte d'obturation doit présenter certaines caractéristiques. Ainsi, les pâtes d'obturation qui restent molles ne sont pas adaptées, qu'elles soient utilisées seules ou en combinaison avec un ou plusieurs cônes, pour une obturation canalaire définitive. En effet, ce type de pâte est soluble, et va être résorbé par le tissu vivant, ce qui peut provoquer ultérieurement une nouvelle infection du canal radiculaire. Par ailleurs, toutes les pâtes actuellement disponibles présentent un certain degré de neurotoxicité lors d'un contact direct avec les tissus nerveux. Ainsi, dans le cadre d'un traitement endodontique, un excès de matériau d'obturation dans le canal mandibulaire constitue la cause la plus fréquente des lésions nerveuses. 2
Afin de remédier à cet inconvénient thérapeutique, il existe des pâtes contenant principalement des composés chimiques ayant des propriétés antiseptique ou antibiotique, afin stériliser la dent. Cependant, ce type de produit est soit trop agressif, soit insuffisamment efficace.
Un des composés chimiques ayant des propriétés antiseptiques couramment utilisé est le parachlorophénolcamphre, présentant l'inconvénient d'être résorbable. Ainsi, le canal de la dent se vide, devenant la proie d'une colonisation bactérienne, qui va le réinfecter pour rapidement le dépasser et envahir les tissus environnants. Ceci a pour effet de créer des granulomes ou des kystes à l'apex des racines, entraînant ainsi une destruction des tissus de soutien de la dent. D'autres types de pâtes sont dites transitoires parce qu'elles permettent de stimuler la fabrication de dentine, appelée dentinogénèse, pour une fermeture d'apex sur les dents immatures ou pour une désinfection sur une longue durée, en vue de réaliser ultérieurement une obturation définitive et compacte du canal. Leur composé principal est généralement de l'hydroxyde de calcium, et vont avoir la propriété de ne pas durcir. D'autres pâtes contiennent de l'hydrocortisone qui va bloquer la réponse immunitaire inflammatoire, transformant la lésion aiguë en lésion chronique, du fait que les polynucléaires ne sont pas stimulés. La majorité des pâtes présente une phase de durcissement trop rapide, qui stoppe le processus de désinfection trop précocement. Elles contiennent en général notamment de l'oxyde de zinc en poudre ainsi qu'un puissant antiseptique sous forme de liquide, l'eugénol.
Pour pallier au problème d'une désinfection inefficace par manque de temps, le dentiste a recours à des liquides de désinfection surpuissants mais très irritants pour les tissus environnants la racine. En plus des problèmes infectieux auxquels le praticien doit être attentif au cours de son acte technique, il doit faire face à une autre problématique beaucoup plus grave, les infections focales. Depuis le début du 20ème siècle, la dévitalisation des dents est pratiquée, sans recherche, ni preuve d'absence de risques éventuels de cette pratique sur la santé. Il a cependant été prouvé scientifiquement que les dents dévitalisées, appelées également dents mortes, représentent des sources d'empoisonnement importantes de l'organisme et interviennent directement dans de nombreuses pathologies. La plupart des pâtes commercialisées actuellement sont des préparations à deux composants, qui vont durcir en formant un eugénate de zinc poreux et peu résistant. Il est à noter que l'eugénol est fréquemment utilisé dans le domaine de l'endodontie. Or, un excès de ce composant, quand il est sous forme libre peut altérer l'intégrité de l'eugénate de zinc. En effet, l'eugénate est soluble dans le liquide tissulaire. Des essais in vitro ont montré que l'eugénol, quand il est en contact direct avec les cellules, est génotoxique et cytotoxique pour différentes cellules humaines et animales. II ralentit la respiration des cellules pulpaires humaines ainsi que des fibroblastes des souris. L'effet cytotoxique a quant a lui été démontré sur des fibroblastes gingivaux et dans des tests d'implantation. Cet effet peut être de faible à sévère.
Dans le cas où les pâtes canalaires du type oxyde de zinc-eugénol pénètrent dans le tissu péri-radiculaire, elles sont partiellement résorbées et encapsulées par du tissu conjonctif. Un excès de pâte dans le tissu péri-apical peut altérer la guérison en raison de l'effet toxique temporaire de l'eugénol sur ce tissu, et peut même entraîner la nécrose du desmodonte ou de l'os.
Les inventeurs ont mis en évidence des propriétés biologiques remarquables d'une plante particulière de l'espèce Citrus limonimedica, désignée Citrus medica L. var Risso, non 15 étudiée à ce jour. Ainsi, les inventeurs ont montré que le fruit de Citrus medica L. var Risso présentait des activités antibactérienne, antifongique, anti-allergique, antiarthropode, antihelminthique, antiparasitaire et antivirale surprenantes et particulièrement avantageuses.
20 RESUME DE L'INVENTION
L'objet de la présente invention est de proposer de nouvelles compositions à base d'extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso et leurs utilisations, notamment dans le domaine de la santé humaine et animale ainsi que dans le domaine agricole et alimentaire. Elle propose 25 également des nouvelles compositions comprenant un extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso et un ou plusieurs autres extraits de plante, notamment de cannelle. L'invention concerne également l'utilisation desdites compositions pour la préparation d'une composition antifongique, antibactérienne, anti-allergique, antiparasitaire, anti-arthropode, antihelminthique, et/ou antivirale. En particulier, l'invention concerne la préparation d'une 30 composition destinée à prévenir ou traiter des maladies dont les affections/infections de la peau, des phanères et des muqueuses, de préférence, les bactérioses, les mycoses dont les candidoses, les dermatoses, onyxis et périonyxis, la dermite séborrhéique, et les altérations cutanées d'ordre allergique ou infectieux dont l'acné, l'eczéma ou le psoriasis. L'invention concerne également la préparation d'une composition à usage phytosanitaire pouvant se substituer partiellement ou totalement à des substances phytosanitaires existantes. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
La présente invention est relative à des nouvelles compositions comprenant des extraits de plante et leurs utilisations, notamment dans les domaines de la santé humaine et animale, 10 agricole et alimentaire. Plus particulièrement, l'invention concerne des compositions comprenant un extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso. Les inventeurs ont démontré, pour la première fois, dans des tests standardisés, qu'un extrait de Citrus medica L. var Risso possède des propriétés antifongiques, antibactériennes, anti-allergiques, antiparasitaires, anti-arthropodes, antihelminthiques et antivirales très avantageuses. 15 Ainsi, un premier objet de l'invention concerne une composition comprenant un extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso pour une utilisation antifongique, antibactérienne, antiallergique, anti-arthropode, antihelminthique, antiparasitaire et/ou antivirale.
20 Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso pour la préparation d'une composition antifongique, antibactérienne, antiallergique, antiparasitaire, anti-arthropode et/ou antivirale.
Un autre objet de l'invention concerne une méthode pour traiter une infection fongique, 25 bactérienne, parasitaire ou virale comprenant l'administration ou l'application à ou sur un organisme ou une zone à traiter d'une composition comprenant un extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso.
Un autre objet de l'invention concerne une méthode pour tuer une bactérie, un parasite, un 30 virus ou un champignon, comprenant l'administration ou l'application à ou sur un organisme ou une zone à traiter d'une composition comprenant un extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso.5 Le Citrus medica L. var Risso, appartient à l'espèce Citrus limonimedica, du genre Citrus de la famille des Rutaceae (ordre Sapindales, classe d'Eudicotyledones, embranchement de Spermatophyta). Le Citrus medica L. var Risso est un arbuste essentiellement méditerranéen atteignant les 3 mètres de hauteur à maturité. Reconnaissable par son feuillage persistant en hiver et sa floraison blanche de fin mars à octobre. Seuls les jeunes rameaux sont de couleur mauve. Les fruits ressemblent au citron, à leur formation. Ils deviennent de plus en plus distincts avec leur croissance tant par leur forme préférentiellement allongée pouvant atteindre plus de 20 cm de long et un diamètre de 10 à 12 centimètres (Figure 1). La peau jaune ambrée peut se strier profondément selon les conditions pluviométriques de l'année.
Citrus medica L. var Risso (nom vernaculaire Français : Cédratier), parfois désigné également par le terme � Ethrog � dans la présente demande, est biologiquement et chromatographiquement différents des autres espèces du genre Citrus. Il s'agit ainsi d'une plante très différente de Citrus lemon, Citrus reticulata, Citrus reticulata Blanco, Citrus paradisi, Citrus medica ou Citrus sinensis mentionnées ci-dessus. Les résultats présentés dans la présente demande montrent que les extraits de Ethrog selon l'invention possèdent des propriétés biologiques remarquables.
Les extraits de Citrus medica L.var Risso utilisés dans le cadre de la présente invention peuvent être tout type d'extrait, sec ou humide, préparé à partir de tout ou partie de la plante, selon des techniques généralement connues en soi. Il peut s'agir de poudre totale, d'un extrait sec, d'une huile essentielle, ou de toute autre préparation issue de la plante. L'extrait de Citrus medica L. var Risso, selon l'invention, est de préférence une huile essentielle.
Par ailleurs, il s'agit avantageusement d'un extrait du fruit de Citrus medica L. var Risso, 30 qui est obtenu de préférence à partir de l'écorce et/ou de la pulpe du fruit.25 Dans un mode de mise en oeuvre particulier, l'extrait de Citrus medica L.var Risso utilisé dans la présente invention est préparé par la technique de l'extraction au CO2 supercritique. A l'état supercritique, le CO2 n'est ni liquide, ni gazeux et cela lui confère un excellent pouvoir d'extraction, modulable à volonté en jouant sur la température de mise en oeuvre. Les fluides supercritiques comme le CO2 sont de bons solvants à l'état supercritique et de mauvais solvant à l'état gazeux. Les avantages de ce procédé sont les suivants : - le CO2 est totalement inerte chimiquement, il est naturel, non toxique et bon marché, - on utilise des basses températures pour la mise en oeuvre, - en fin de cycle, la séparation entre le solvant d'extraction et le soluté pour obtenir l'extrait est facile (simple détente qui ramène le CO2 à l'état gazeux),
L'extraction au CO2 supercritique est une technique intéressante qui apporte de nouvelles 15 notes olfactives (méthode d'extraction plus complète et moins dégradante que la vapeur d'eau).
Dans un autre mode de mise en oeuvre, l'extrait de Citrus medica L. var Risso, utilisé dans la présente invention, est préparé sous forme d'huile essentielle à partir de l'écorce par la 20 force manuelle ou par détente brutale hypobare ou encore par une extraction à partir des fruits entiers.
Selon une autre variante, le procédé d'extraction de l'huile essentielle selon l'invention consiste à presser l'écorce de Citrus medica L. var Risso pour faire éclater les tissus 25 contenant l'huile essentielle (le flavedo) en les frottant sur des récipients dont les parois étaient recouvertes de pics en fer. Ce procédé peut être amélioré par le système dit à �l'éponge�, dans lequel les écorces sont pressées plusieurs fois contre un système d'éponges naturelles fixées sur une bassine en terre cuite. La pression est accompagnée par un mouvement de rotation de la main. Le mélange exprimé est recueilli par essorage des 30 éponges. Finalement par simple décantation, l'huile essentielle est séparée de la phase aqueuse qui contient aussi des détritus produits par la lacération des tissus de l'écorce.
Selon une autre variante, le procédé d'extraction de l'huile essentielle de Citrus medica L. var Risso, selon l'invention consiste à introduire l'écorce dans une chambre vide, ce qui provoque l'explosion des glandes à huiles essentielles contenues dans le flavedo (partie colorée externe du fruit). Les huiles sont donc vaporisées simultanément à une partie de l'eau présente dans les écorces. Après condensation, les huiles sont récupérées sous forme d'émulsion aqueuse, puis purifiées par centrifugation.
Selon d'autres variantes, les méthodes suivantes peuvent être utilisées pour extraire l'huile essentielle de Citrus medica L. var Risso à partir des fruits entiers : - système séparant l'huile essentielle et le jus en une seule opération : l'ensemble du fruit, une fois lavé est broyé finement. La boue fruitière est ensuite centrifugée pour la séparer des matières solides des matières liquides. Une dernière centrifugation permet d'isoler la phase huileuse du jus du fruit ; ou - l'extraction de l'huile essentielle des fruits entiers, qui précède l'extraction du jus (�pélatrice spéciale�). On râpe finement l'écorce du fruit puis grâce à un solvant on extrait l'huile essentielle contenue dans le zeste. Une séparation par décantation, chauffage ou centrifugation permet de purifier l'huile ; ou - l'extraction du jus, qui précède celle de l'huile essentielle : les fruits sont coupés en deux, puis le jus est extrait par centrifugation. La pulpe est ensuite pressée à froid avec ou sans solvant, puis centrifugée.
La dose d'extrait de Citrus medica L. var Risso utilisée peut varier dans une large gamme, selon les applications mises en oeuvre. Ainsi, on utilise de préférence une composition dans laquelle l'extrait de Citrus medica L.var Risso représente de 0,001 % à 80 % du poids total de la composition, de préférence de 0,01 à 80 %, plus préférentiellement 0,1 % à 80 %, de manière encore plus préférée de 0,5 % à 50 %, encore plus préférentiellement de 1 % à 30 %. Les excipients et les autres actifs éventuels représentent le reste du poids de la composition. Comme détaillé dans la suite du texte, les excipients peuvent être tout support inerte, tel que agents stabilisants, sels, solutions isotoniques, etc. et/ou des composés galéniques.
Les données du tableau ci-dessous concernent le pourcentage de viabilité des kératinocytes ayant subi différents traitements. La référence positive est le milieu KSFM (milieu kératinocyte dépourvu de sérum) supplémenté d'EGF (facteur de croissance épidermique) et de BPE (Extrait pituitaire bovin, Lonza).
Les activités de l'extrait de Reseda luteola sur la prolifération des kératinocytes est montrée dans le tableau 1. Tableau 1 : Kératinocytes Humains Normaux Témoin référence Extrait de Extrait de Extrait de Reseda luteola 0,01% Extrait de négatif positive Reseda Reseda Reseda HAMF12 luteola luteola luteola 1% 0,1% 0,001% J1 0% 43% 29% 36% 24% 24% Cet exemple montre que l'adjonction de l'extrait de Reseda luteola dans le milieu de culture permet aux kératinocytes de proliférer d'avantage jusqu'à 36 % en fin de traitement. Exemple 3 : effet de l'extrait de Reseda luteola sur la synthèse de 20 mélanine Différentes études ont été réalisées sur des cellules de la lignée mélanocytaire S91 (ATCC CCL-53.1) ensemencées en monocouche dans les conditions de culture adéquates, à savoir dans un milieu Ham F10, complémenté avec 15% de sérum de cheval et 2,5% de sérum de veau 25 foetal à une température de 37°C, sous atmosphère à 5% de CO2 et saturée en humidité. Après 24h, les cellules ont été traitées avec l'extrait de reseda luteola. Arès 72h de stimulation, la viabilité cellulaire a été évaluée par quantification de l'activité métabolique des déshydrogénases mitochondriales, par mesure d'hydrolyse du MTT (« MethylThiazoleTetrazolium ») et la quantité de mélanine présente dans les cellules a été dosée par méthoque spectrocopique. Les données du tableau ci-dessous concernent le pourcentage de inhibition de synthèse de la mélanine présente dans les cellules ayant subi différents traitements. La référence inhibitrice est l'acide kojique (Sigma, réf K3125).
Activité de l'extrait de reseda luteola la synthèse de mélanine. S91 / dosage de mélanines Témoin Référence Extrait de Extrait de milieu inhibitrice - reseda 0,001% 0,01% reseda J1 0 % -21 % -38 % -39 % Cet exemple montre que l'adjonction de l'extrait de reseda luteola dans le milieu de culture permet aux mélanocytes de synthétiser moins de pigments mélaniques. Exemple 4 : Formulation de type soin de jour « Emulsion exceptionnelle jeunesse SPF30 PA+++ » Ingrédients Pourcentages Eau 42,810 methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol & 10,000 decyl glucoside & propylene glycol & gomme xanthane & eau éthylhexyl methoxycinnamate 6,750 méthylpropanediol 6,000 dicaprylyl carbonate 5,000 glycérine 3,996 c12-15 alkyl benzoate 3,000 bis-éthylhexyloxyphénol méthoxyphényl triazine 3,000 nylon-12 3,000 éthylhexyl salicylate 2,000 talc 2,000 Protéine de lupine hydrolysée & glycérine & eau 2,000 diméthicone 1,500 Propylène glycol 1,500 polyglycéryl-3 diisostéarate 1,000 mica & ci 77891 (filtre UV (oxyde de titane)) 1,000 sodium ascorbyl phosphate 1,000 Stéarate de glycéryl SE 0,875 hydroxyéthyl acrylate/sodium acryloyldiméthyl taurate 0,800 copolymère phénoxyéthanol 0,700 Phosphate de cétyl de potassium 0,625 CI 77891 0,500 parfum 0,400 Gomme xanthane 0,200 Allantoïne 0,100 EDTA tétrasodique 0,100 Acétate de tocophéryl 0,100 Extrait de racine de GLYCYRRHIZA GLABRA 0,040 Extrait de feuille de APHLOIA THEIFORMIS 0,004 Exemple 5 : formulation de type soin de nuit Ingrédients Pourcentages eau 70,550 méthylpropanediol 6,000 glycérine 3,996 Amidon de maïs 3,000 talc 3,000 isononyl isononanoate 2,500 Alcool arachidyl & alcool béhényl & glucoside 2,000 arachidyl Protéine hydrolysée de lupin & glycérine & eau 2,000 hydroxyéthyl acrylate/sodium acryloyldiméthyl taurate 1,200 copolymère diméthicone 1,000 sodium ascorbyl phosphate 1,000 propylène glycol 1,000 phénoxyéthanol 0,700 trisiloxane & diméthicone 0,500 parfum 0,400 éthylhexylglycérine 0,300 tocopheryl acétate 0,250 acrylates/vinyl isodécanoate crosspolymère 0,200 allantoïne 0,100 Gomme xanthane 0,100 Sulfite de sodium 0,100 EDTA tétrasodique 0,080 Extrait de racine de glycyrrhiza glabra 0,020 Extrait de feuille de APHLOIA THEIFORMIS 0,004 Exemple 6 : formulation de type sérum correcteur anti-tâches Ingrédients Pourcentages eau 66,270 méthylpropanediol 6,000 talc 5,000 alcool & eau 5,000 glycérine 3,996 isononyl isononanoate 2,500 Alcool arachidyl & alcool béhényl & arachidyl 2,000 glucoside Protéine de lupin hydrolysée & glycérine & eau 2,000 propylène glycol 1,500 diméthicone 1,000 sodium ascorbyl phosphate 1,000 hydroxyéthyl acrylate/sodium acryloyldiméthyl taurate 0,800 copolymère sodium polyacrylate 0,700 phénoxyéthanol 0,700 trisiloxane & diméthicone 0,500 parfum 0,400 Gomme xanthane 0,200 allantoïne 0,100 tocophéryl acétate 0,100 Sulfite de sodium 0,100 EDTA tétrasodium 0,080 Extrait de racine de glycyrrhiza glabra 0,050 Extrait de feuille de aphloia theiformis 0,0045 REFERENCES 1. Official method of analysis of the A.O.C. 1975, 12th ed. W Horwitz, E.D., New York, p 15-60.
PRINCIPE ACTIF A APPLICATION CUTANEE OBTENU A PARTIR DE RESEDA LUTEOLA ET UTILISATION COSMETIQUE La présente invention se rapporte à un principe actif obtenu à partir de Reseda luteola, et à son utilisation cosmétique en particulier pour améliorer et/ou restaurer l'éclat du teint. L'invention concerne également les compositions cosmétiques incluant ce principe actif. Les conditions de vie actuelles font subir à l'organisme toutes sortes d'agressions permanentes auxquelles il est difficile de se soustraire de façon continue et efficace, tels que la pollution atmosphérique, les gaz d'échappement, l'air climatisé, le stress, l'alcool ou le tabac. Ces stress environnementaux agressent la peau qui perd peu à peu sa capacité de régénération cellulaire et de défense.
Le vieillissement environnemental en particulier met en jeu des radicaux libres de diverses sources qui peuvent être endogènes (activation du métabolisme de l'acide arachidonique, activation de la phagocytose ou accumulation de métabolites réduits) ou exogènes (radiations, rayons UV, pollution de l'air, fumée de cigarettes, pesticides, etc.). Ces radicaux ont une durée de vie très courte, mais sont très réactifs. En faibles quantités, les radicaux libres oxygénés (ROS) induisent une stimulation de la prolifération cellulaire et une surexpression d'enzymes antioxydantes capables de réagir face au stress. Produits en quantité excessive, les ROS s'attaquent à toute une série de substrats biologiques, et les systèmes de défense des cellules sont alors submergés. Les ROS provoquent alors des dégâts cellulaires souvent irréversibles, intenses et ciblés, en particulier l'oxydation des protéines, des cassures de l'ADN et la peroxydation des lipides. L'oxydation des acides aminés conduit à la formation de groupements hydroxyles sur les chaînes latérales des protéines qui peut aboutir à la fragmentation des chaines polypeptidiques ou à des réticulations intra- ou inter-moléculaires. Dans le cas d'oxydations plus franches, des dérivés carbonylés sont générés par oxydation catalysée de certains acides aminés par des métaux ou par clivage des protéines.
Ces molécules modifiées tendent à s'accumuler et à s'agréger dans l'épiderme, en particulier avec l'âge et les stress photo-induits. Or, la présence de protéines carbonylées au niveau de la couche cornée affecte les propriétés mécaniques de la peau et dégrade la fonction barrière. Des études récentes ont en outre démontré que la carbonylation des protéines participait à la modification de la structure fibreuse de la kératine et à l'altération des propriétés optiques du stratum corneum. Par ailleurs, lorsque les systèmes de détoxification cellulaire sont débordés sous l'effet de stress récurrents, les composés protéiques altérés non éliminés s'agglomèrent et s'amassent en agrégats puis s'associent avec des résidus de lipides peroxydés ou d'organelles altérées pour former la lipofuscine. Celle-ci, également appelée "âge" pigment, correspond à un matériel insoluble, non dégradable, de couleur jaune-brun, constitué essentiellement de protéines et de lipides. La lipofuscine est une conséquence du vieillissement, mais elle contribue également à son accélération par ses effets cytotoxiques. En effet, la lipofuscine catalyse et favorise sa propre formation en augmentant le taux de radicaux libres intracellulaire et en limitant la dégradation des protéines nouvellement oxydées. Elle entrave ainsi le bon fonctionnement de la cellule, réduit ses capacités de détoxification et conduit à de nouveaux dommages cellulaires. Elle se propage et encrasse progressivement l'espace intracellulaire pour entraîner la mort de la cellule. De plus, au niveau du tissu cutané, les dépôts de lipofuscine contribuent également à l'apparition des tâches de vieillissement. Ces différentes altérations se traduisent par des manifestations visibles au niveau de la peau notamment par un trouble de l'hydratation, une perte de la souplesse de la peau, l'apparition d'une rugosité de la peau et une altération de l'éclat du teint. La peau s'intoxique, devient terne, irrégulière et sèche.
L'objectif de la présente invention est de proposer un principe actif cosmétique qui soit capable d'améliorer l'état de la peau, en particulier l'éclat du teint, notamment : - en renforçant la protection naturelle de la peau en augmentant la viabilité cellulaire et en diminuant la production des ROS des cellules cutanées, - en limitant la production de protéines carbonylées dans les cellules cutanées, - en limitant l'accumulation des agrégats de lipofuscine induits dans les cellules cutanées.