Par ses fonctions sensorielles, la peau est une source primordiale d'informations pour l'individu. Les nerfs périphériques sont responsables de l'innervation de la peau et ils possèdent des axones dont les corps 15 cellulaires se trouvent le long de la moelle épinière. L'innervation cutanée comprend entre autre des fibres nerveuses sensitives et autonomes sympathiques. Des terminaisons nerveuses libres superficielles sont des fibres sensitives seules qui pénètrent jusqu'à l'intérieur de l'épiderme. Un important échange existe entre les cellules de la peau et les nerfs cutanés. 20 Les cellules de la peau synthétisent de nombreux neuromédiateurs qui ont une fonction sur les neurones de la peau (voie paracrine). Les cellules cutanées possèdent aussi les récepteurs correspondant à certains neuromédiateurs libérés par les cellules nerveuses et les cellules cutanées elles même, elles peuvent alors recevoir et répondre à ces 25 neuromédiateurs. Le vieillissement de la peau est associé à une dérégulation du métabolisme des cellules cutanées caractérisée par une diminution de la prolifération des kératinocytes, une dérégulation de la différenciation des kératinocytes, une accumulation de cellules mortes et une diminution de l'innervation de la peau. L'alphaMSH ou l'alpha-melano e- ulating hormone (a-MSH), l'hormone adrénocorticotropique (ACTH), l'hormone beta lipotropique LM-1) et la beta endorphine sont des neuro-hormones issues du gène unique proopiomélanocortine (POMC). Elles sont principalement synthétisées dans la glande pituitaire mais sont retrouvées dans de nombreux tissus périphériques comme la peau (Wintzen M, Yaar M, Burbach JP, Gi/chrest SA. J Invest Dermatol. 1996 Apr;1 116(4).=673-8.). Le gène POMC et les protéines a-MSH, ACTH, f3-LPH et beta endorphine sont exprimées par les cellules dermiques, fibroblastes, cellules de Langerhans, et par les cellules épidermiques, mélanocytes et kératinocytes. A ces protéines correspondent des récepteurs qui sont eux aussi exprimés par les cellules de la peau. Mélanocortine récepteur 1 (MCR1) est le récepteur de a-MSH et ACTH, mélanocortine récepteur 2 (MCR2) est le récepteur de ACTH, et le récepteur g. opioïde est le récepteur de la [3 endorphine. Dans la peau, a-MSH, ACTH et [3 endorphine inhibent la synthèse de cytokines inflammatoires IL-1, TNFa et IL-10, elles ont donc des propriétés anti-inflammatoires. D'autre part, ces même cytokines stimulent la synthèse de ces neuro-hormones (Moustafa M, Szabo M, Ghanern GE, Morand/ni R, Kemp EH, MacNell Haycock JW J Invest Dermatol. 2002 Dec; 119(6).1244-53.), Il existe ainsi dans la peau un rétrocontrôle négatif de l'inflammation neurocutanée. 'a-MSH et I'ACTH sont connues pour réguler la mélanogenèse en agissant sur leurs récepteurs respectifs dans les mélanocytes. a-MSH et ACTH sont des inducteurs de la prolifération des mélanocytes. De plus, la [3 endorphine est connue pour avoir un effet mitogénique sur les mélanocytes et augmente la dendricité des mélanocytes (Kauser S, Schal/reuter KU, T o er Tobin DJ, J Invest Dermatol. 2003 Jun;120(6):1073-80. a-MSH et [3 endorphine sont connues pour être aussi synthétisées par les kératinocytes. Ces deux protéines induisent la prolifération et la différenciation des kératinocytes de la peau (Chakraborty AK, Funasaka Y, 5km/as A, Ermak G, Hwang J, Paweiek JM, Ichihashi 8i*ochlrn Biophys Acta. 1996 Aug 28;1313(2):130-8). Les différentes cellules de la peau (kératinocytes, mélanocytes, fibroblastes) sont capables de synthétiser d'autres neuromédiateurs comme les neurotrophines dont le nerve growth factor (NGF). Kératinocytes et fibroblastes expriment les récepteurs au NGF, TrkA et p75NTR. En se fixant sur TrkA, NGF induit la prolifération de ces cellules et protège les kératinocytes de l'apoptose. NGF est largement connu pour induire la différenciation des neurones et permettre leur survie, il joue donc un rôle important dans la maintenance de la densité neuronale. D'autre part, il a été montré chez la souris la présence de l'ARNm de POMC dans les neurones des ganglions de la racine dorsale, ce qui suggère ainsi une implication du système mélanocortine et notamment de a-MSH dans la réparation des nerfs périphériques. Alpha MSH aurait ainsi un rôle dans la neurotrophicité (Gis,oen WH, Adan RA. Ann N YAcad Sci. 1999 Oct 20;885:342-9, van der Kraan M, Tatro JB, Entwistle ML, Brakkee JH, Burbach JP, Adan RA, Gispen WH. Brai Res Mol Braira Res. 1999 Jan 8;63(2):276-86). De plus en se fixant sur les récepteurs ii opioide des cellules nerveuses, la beta endorphine, et ses dérivées sont connues pour procurer une sensation de bien-être. À ce jour, l'homme du métier a cherché à moduler l'expression de neuromédiateurs comme a MSH, ou [3 endorphine, ou à miner leur rôle, pour modifier l'homéostasie de la peau e ou améliorer l'innervation de la peau.