INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention permet d'obtenir une protection du FGF-2 par 15 les protéoglycanes de cette même matrice. On entend par �protection du FGF-2 � la protection de FGF-2 contre sa dégradation ou sa dénaturation. Cette dégradation ou dénaturation intervient généralement sous la forme d'une lyse due aux conditions environnementales, comme une lyse enzymatique ou 20 thermique. Cette dégradation ou dénaturation peut intervenir du fait de la diminution de la protection assurée par les protéoglycannes. Le procédé de criblage selon la présente invention a permis de cribler différents principes actifs extraits de végétaux. Aucun extrait végétal n'a été décrit comme protégeant FGF-2 de sa dégradation au 25 niveau de la peau, notamment chez l'être humain, seules des substances dont la structure est proche de l'héparane sulfate ayant été utilisées. Il a été identifié un principe actif particulièrement efficace et inattendu pour protéger FGF-2 de la dégradation thermique ; il s'agit d'un extrait aqueux obtenu à partir de la graine d'une plante appartenant à la famille Malvaceae, plus particulièrement au genre Hibiscus et encore plus particulièrement Hibiscus Abelmoschus ou Ambrette. Hibiscus abelmoscus était connu notamment sous forme d'un extrait aqueux obtenu à partir de la plante entière, uniquement pour ses propriétés amincissantes en cosmétique et plus particulièrement pour lutter contre la cellulite (US5705170). D'autres extraits ayant l'activité désirée pour la présente invention ont pu être sélectionnés. Leur activité est particulièrement inattendue, notamment quant à la protection du FGF-2. Les extraits sont notamment io un extrait aqueux de Lycium chinense ou Baies de Gougizi obtenu à partir de baies entières déshydratées, un extrait aqueux de Pine//iae ternata ou Banha obtenu à partir de tubercule, un extrait aqueux de Raphanus sativus ou Rebokza obtenu à partir de la graine, un extrait de Brassica juncea ou moutarde obtenu à partir de la graine, un extrait aqueux de 15 Coicis semen ou Wooyin obtenu à partir de la graine, un extrait de Hordeum vu/gare ou d'orge obtenu à partir de la graine, un extrait de Sesamum indicum ou sésame doré obtenu à partir de la graine et un extrait d'algue entière de Lessonia sp ou Lessonia. Ces extraits ne sont cependant pas limités aux seuls extraits 20 aqueux. Ainsi la présente invention couvre également tout solvant polaire permettant d'obtenir essentiellement l'ensemble des composés actifs dans un extrait aqueux pour apporter les propriétés désirées dans le cadre de la présente invention. D'après les essais réalisés par les présents inventeurs, des extraits hydroglycoliques permettent d'obtenir les propriétés désirées. 25 Parmi les extraits hydroglycoliques, un solvant d'extraction du type eau/glycol est préféré. On préfère en particulier un mélange eau/butylène glycol.
Les proportions du mélange eau/alcool peuvent varier comme le sait l'homme du métier. Les proportions eau/alcool varient généralement de 10/90 à 90/10, et par exemple de 50/50 à 85/15. Il est préférable d'utiliser dans la présente invention comme principe actif un extrait en solution obtenu à partir de 1 à 10% d'une plante ou partie de plante à l'état sec par rapport au poids de la solution totale. La composition selon la présente invention comprend avantageusement de 0,001% à 20%, de préférence de 0,01 à 10%, de io principe actif selon la présente invention en poids de la composition totale. La composition peut être appliquée topiquement ou administrée par voie orale. La méthode de criblage d'une substance potentiellement active pour la protection de FGF-2 quant à sa dégradation chez l'être humain 15 comprend notamment : a) la mise en contact d'une substance potentiellement active et de FGF-2 à une température d'environ 45°C pendant une période d'environ 2h, b) la sélection des substances protégeant FGF-2 d'au moins 50%, de préférence 65 % de sa dégradation. 20 Avantageusement, la méthode de criblage comprend une étape supplémentaire de test de la pénétration transcutanée pour sélectionner une substance active traversant la barrière cutanée. Selon un autre mode de réalisation, la présente invention concerne une méthode de criblage de substances actives issues de végétaux. 25 Avantageusement, la présente invention concerne la méthode de préparation d'une composition, comprenant la mise en oeuvre de ladite méthode de criblage suivie d'une étape de mélange de la substance active sélectionnée avec un excipient pour la préparation de la composition.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans io sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, et la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression 15 atmosphérique, sauf indication contraire.
EXEMPLES Exemple 1 : Etude de la dégradation thermique du FGF-2 20 Tardieu et al, en 1992 ont étudié la dégradation thermique du FGF-2 dans un modèle de prolifération fibroblastique par incorporation d'élément radioactif. Les présents inventeurs ont développé une méthode permettant d'étudier la stabilité du FGF-2 : cette méthode de 25 quantification utilisable à grande échelle permet la réalisation d'un criblage de principes actifs, ce qui n'aurait pas été possible avec la méthode décrite par Tardieu. Une solution à 5ng/ml de FGF-2 dans du tampon PBS 10mM-0.1%BSA et 0.1% de méthyl paraben est préparée.
Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention permet la prévention et/ou le traitement de maladies inflammatoires.
L'invention a également pour objet une méthode de traitement de l'inflammation ou des maladies inflammatoires, comprenant l'administration à un sujet d'une quantité thérapeutique suffisante de la composition de l'invention. Des exemples de ces maladies incluent mais ne sont pas limités à l'asthme, l'arthrite, athérosclérose, les dysfonctions endothéliales, l'ostéoarthrite, l'arthrite rhumatoïde, les rhinites allergiques, les dermatites, le psoriasis, les fibroses cystiques, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérose en plaque, le diabète, les désordres neurologiques, les lupus, les resténoses, les glomérulonéphrites, les allergies gastrointestinales, les néphrites, les conjonctivites, l'eczéma, les bronchites, le rhume des foins, les douleurs articulaires, le syndrome de Sjôgren, la sclérodermie, la dermatomyosite, la polymyosite, la polypyalgia rheumatica, la goutte, les spondylarthropathies, les vascularites...
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la composition selon l'invention permet la prévention et/ou le traitement de la douleur induite par l'inflammation.
Dans un autre mode de réalisation préféré de l'invention, la composition selon l'invention permet la prévention et/ou le traitement des maladies dégénératives des articulations, notamment de l'arthrose.
Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est administrée quotidiennement au sujet.
Exemples Exemple 1 Une personne souffrant de rhumatismes des genoux a pris quotidiennement pendant plusieurs mois une gélule contenant de la poudre d'Harpagophytum (poudre de racine contenant 3% d'harpagosides). Elle a constaté que la sensation de raideur articulaire au niveau des genoux est légèrement atténuée. Cette personne a ensuite pris simultanément des gélules contenant de la poudre d'Harpagophytum et des comprimés de vitamine D sous forme de Cholécalciférol (25mcg) pendant plusieurs semaines. Elle a constaté une amélioration importante de la sensation de raideur et de douleur au niveau des genoux. Cette nette amélioration s'est poursuivie au cours des semaines de traitement.
Exemple 2 Trois personnes souffrant de rhumatismes ont pris simultanément des gélules contenant de la poudre d'Harpagophytum et des comprimés de vitamine D sous forme de Cholécalciférol pendant plusieurs semaines : ces trois personnes ont également observé une nette amélioration de la douleur et de la sensation de raideur au niveau de leurs articulations.
Exemple 3 Une personne souffrant de rhumatismes des hanches a pris simultanément des gélules contenant de la poudre d'Harpagophytum et des comprimés de vitamine D sous forme de Cholécalciférol (800 UI soit 20 mcg) pendant plusieurs semaines : elle a remarqué une nette amélioration de sa douleur au niveau des hanches et une diminution dans la raideur de ses articulations. Elle a ensuite ajouté à ce traitement du calcium (1000 mg par jour sous forme de carbonate 5 de calcium) pendant plusieurs semaines et a observé une encore meilleure amélioration dans sa douleur.
La présente invention concerne un dispositif d'éclairage et/ou de signalisation d'un véhicule automobile, en particulier un dispositif d'éclairage et/ou de signalisation comprenant au moins deux guides de lumière associés à deux sources de lumière.
Pour réaliser certaines fonctions d'éclairage et/ou de signalisation d'un véhicule automobile, il peut être intéressant d'émettre des rayons lumineux selon une bande linéaire ou courbée de faible épaisseur, typiquement une bande de moins de 10 mm d'épaisseur. Notamment, ceci peut être utilisé pour assurer une fonction de signalisation, par exemple de signalisation diurne ou pour assurer une fonction esthétique, par exemple une fonction de signature visuelle du véhicule automobile.
Cette émission de rayons lumineux selon une bande de faible épaisseur est réalisée par réflexion sur les faces du guide de lumière autres que la face de sortie. Un exemple d'un tel guide de lumière est par exemple décrit dans le document EP1895228. Un tel guide présente une épaisseur faible devant ses deux autres dimensions.
La demanderesse a trouvé que de tels guides pouvaient être mis en oeuvre comme représenté à la figure 1, grâce à un dispositif comprenant une source de lumière 13, par exemple une diode électroluminescente, montée sur un support 15, par exemple un circuit imprimé, la source de lumière émettant des rayons lumineux dans un guide de lumière plat 11. Le guide de lumière permet de guider la lumière de la source de lumière jusqu'à une face de sortie 19, c'est-à-dire une face du guide de lumière d'où sort la lumière.. Par ailleurs, dans le dispositif décrit précédemment, la source de lumière et son support sont agencés au niveau de l'une des grandes faces du guide de lumière.30 Cependant, la réalisation d'un dispositif d'éclairage et/ou de signalisation permettant l'émission, selon plusieurs bandes rapprochées les unes des autres, de rayons lumineux issus de plusieurs sources lumineuses associées aux différentes bandes est problématique. En effet, comme représenté à la figure 1, la réalisation d'un dispositif 10 comprenant : - une première source de lumière 13 montée sur un premier support 15 et émettant des rayons lumineux dans un premier guide de lumière plat 11, et - une deuxième source de lumière 14 montée sur un deuxième support 16 et émettant des rayons lumineux dans un deuxième guide de lumière plat 12, impose un espace ou une distance D importante entre le premier et le deuxième guide de lumière au niveau de leurs faces de sortie. Cette distance D est due à l'encombrement de la première source de lumière 13 et du premier support 15 qui sont intercalés entre le premier et le deuxième guides de lumière.
Pourtant, il serait intéressant de pouvoir agencer côte à côte ou à proximité l'une de l'autre deux faces de sortie de deux guides de lumière différents associés à des sources de lumière différents de sorte à obtenir de bandes d'émissions lumineuses indépendantes, c'est-à-dire pouvant notamment émettre avec des longueurs d'onde différente et/ou être activées indépendamment l'une de l'autre. En outre, il serait intéressant de réduire les coûts de réalisation de tels dispositifs.
Le but de l'invention est de fournir un dispositif d'éclairage et/ou de signalisation remédiant aux inconvénients précédemment mentionnés. En particulier, l'invention propose un dispositif d'éclairage et/ou de signalisation permettant l'émission de rayons lumineux indépendants depuis différents lieux, notamment différentes bandes, rapprochés les uns des autres, tout en limitant les coûts de réalisation de ceux-ci.30 Selon l'invention, le dispositif d'éclairage et/ou de signalisation d'un véhicule automobile comprend une première source de lumière émettant des rayons lumineux dans un premier guide de lumière, les rayons lumineux sortant du premier guide de lumière au niveau d'une première face de sortie, et une deuxième source de lumière émettant des rayons lumineux dans un deuxième guide de lumière, les rayons lumineux sortant du deuxième guide de lumière au niveau d'une deuxième face de sortie. Les premier et deuxième guides de lumière sont distants, au moins localement, d'au plus 20 mm, voire d'au plus 10 mm, voire d'au plus 5 mm, voire d'au plus 2 mm, au moins au niveau des première et deuxième faces de sortie. Ceci permet d'assurer des fonctions esthétiques, notamment de réaliser des aspects et les signatures particulières.
Les premier et deuxième guides de lumière peuvent être au moins 15 sensiblement parallèles l'un à l'autre, au moins localement.
Le premier et/ou le deuxième guide de lumière peut être du type guide de plat. Ainsi, il est possible de réaliser des dispositifs présentant des signatures caractérisées par des lignes ou des courbes émettant des rayons 20 lumineux. La première source de lumière et la deuxième source de lumière peuvent être respectivement montées sur un premier support et sur un deuxième support, les premier et deuxième supports étant distincts. Les premier et deuxième supports peuvent être positionnés entre les guides de lumière. Préférentiellement, les guides de lumière peuvent être en vis-à-vis, entre les premier et deuxième supports, permettant ainsi de diminuer la distance entre ces guides. 25 30 Les premier et deuxième supports et/ou les première et deuxième sources de lumière peuvent être disposés de part et d'autre d'une portion d'un échangeur thermique. Selon un exemple avantageux, il est alors possible de positionner l'échangeur thermique entre les deux guides de lumière. De préférence cette portion guide la chaleur depuis les sources lumineuses vers une portion où est réalisé l'échange thermique, par exemple des ailettes. Ainsi on peut avoir une faible distance entre les supports, limitée par l'épaisseur de cette portion guidant la chaleur, et ainsi rapprocher les guides. La disposition des sources lumineuse peut être sensiblement symétrique de part et d'autre de l'échangeur thermique.
La présente invention concerne un extrait de végétal pour la fabrication de composition de contrôle de la mélanogénèse, la composition de contrôle obtenue et le procédé de contrôle mettant en oeuvre une telle composition.
L'implication des interactions entre mélanocytes et kératinocytes dans la régulation de la mélanogénèse est aujourd'hui bien connue et très étudiée. Même si ces interactions ne sont pas encore toutes totalement élucidées, elles sont largement exploitées en cosmétique pour le développement de produits dépigmentants.
D'autres types d'interactions, avec des cellules mésenchymateuses par exemple, existent aussi. Largement moins étudiées, elles sont pourtant à l'origine de la "blancheur" des régions palmo-plantaires.
Ainsi, Yamaguchi & coll. (Yamaguchi Y, Itami S, Watabe H, Yasumoto K, Abdel-Malek ZA, Kubo T, Rouzaud F, Tanemura A, Yoshikawa K, Hearing VJ Mesenchymal-epithelial interactions in the skin : increased expression of dickkopf' by palmoplantar fibroblasts inhibits melanocyte growth and differentiation J.Cell Biol. 165(2), 275-285 (2004)), ont démontré qu'un messager soluble produit par les fibroblastes des régions palmo-plantaires, était capable de modifier le programme de différenciation des mélanocytes de ces régions pour conduire à une très faible production de mélanine. Ce messager a été identifié par l'équipe de Yamaguchi comme étant une protéine appelée Dikkopf-1 (DKK-1).
De manière tout à fait intéressante, les voies de signalisation empruntées par le DKK-1 pour produire ses effets, sont aujourd'hui très bien connues. Au travers de son action antagoniste sur le récepteur au Wnt, le DKK-1 est en effet capable de "shunter" les voies de signalisation intracellulaire activées par la 13-caténine, normalement responsables de la régulation de gènes impliqués dans la mélanogénèse.
Enfin, Yamaguchi & coll. ont aussi démontré que le DKK-3, molécule voisine de DKK-1 mais sans effet sur le récepteur au Wnt, pouvait jouer un rôle régulateur sur l'effet du DKK-1. En effet, plus les quantités de DKK-3 au voisinage de ce récepteur au Wnt seront importantes, plus les interactions entre le DKK-1 et ce même récepteur seront faibles. Les effets inhibiteurs du DKK-1 sur la mélanogénèse seront alors réduits.
Les travaux de Yamaguchi et coll. suggèrent que l'identification d'agents ayant une influence sur le rapport DKK1 / DKK3 dans des cultures de fibroblastes io dermiques humains normaux d'origine non palmo-plantaire permettrait de contrôler la production de mélanine de mélanocytes humains normaux non palmo-plantaires.
Un but de la présente invention est donc de proposer des compositions 15 contenant de tels agents.
A cet effet, l'invention a pour objet un extrait de végétal choisi dans le groupe formé par la famille des Bignoniaceae genre Arrabidaea, la famille des Balanitaceae, la famille des Annonaceae genre Monodora et la famille des 20 Clusiaceae genre Calophyllum pour son utilisation comme agent de contrôle actif sur la mélanogénèse pour la fabrication de composition de contrôle de la mélanogénèse.
L'invention a encore pour objet une composition de contrôle de la 25 mélanogénèse, caractérisée en ce qu'elle contient comme agent de contrôle actif sur la mélanogénèse au moins un extrait de végétal choisi dans le groupe formé par la famille des Bignoniaceae genre Arrabidaea, la famille des Balanitaceae, la famille des Annonaceae genre Monodora et la famille des Clusiaceae genre Calophyllum. 30 De préférence, ledit agent de contrôle étant un agent actif sur le rapport DKK1/DKK3, ladite composition contient au moins un extrait de végétal choisi soit dans le groupe formé par la famille des Bignoniaceae genre Arrabidaea et la famille des Balanitaceae comme agent de contrôle actif dans le sens d'une augmentation dudit rapport pour inhiber la mélanogénèse en particulier à des fins de dépigmentation, soit dans le groupe formé par la famille des Annonaceae genre Monodora et la famille des Clusiaceae genre Calophyllum comme agent de contrôle actif dans le sens d'une diminution dudit rapport pour lever l'inhibition en particulier à des fins de repigmentation.
Dans un premier mode de réalisation de l'invention, ladite composition est une composition pharmaceutique, en particulier dermatologique, qui contient au io moins un extrait de végétal choisi dans le groupe formé par la famille des Bignoniaceae genre Arrabidaea et la famille des Balanitaceae comme agent actif en une quantité efficace pour traiter ou prévenir les désordres en particulier les désordres hyperpigmentaires liés à la mélanogénèse tels que les taches de rousseurs, les hyperpigmentations post inflammatoires dues à une 15 abrasion, une brûlure une cicatrice, une dermatose, une allergie de contact, les nevi, le chloasma, les taches de vieillesses ou les hyperpigmentations atypiques.
Dans un deuxième mode de réalisation de l'invention, ladite composition est 20 une composition pharmaceutique, en particulier dermatologique, qui contient au moins un extrait de végétal choisi dans le groupe formé par la famille des Annonaceae genre Monodora et la famille des Clusiaceae genre Calophyllum comme agent actif en une quantité efficace pour traiter ou prévenir les désordres hypopigmentaires, tels que les vitiligos, les vergitures ou les 25 cicatrices blanches.
Dans un troisième mode de réalisation de l'invention, ladite composition est une composition cosmétique en particulier dépigmentante qui contient comme agent actif de dépigmentation au moins un extrait de végétal choisi dans le 30 groupe formé par la famille des Bignoniaceae genre Arrabidaea et la famille des Balanitaceae.
Dans ce mode de réalisation, de préférence, ledit ou au moins l'un des agent(s) actif(s) de dépigmentation est un extrait de feuilles de végétal de la famille des Bignoniaceae genre Arrabidaea de préférence espèce chica présent dans ladite composition à une concentration exprimée en pourcentage en poids rapporté au poids total de la composition comprise entre 0,0001% et 2%, de préférence voisine de 0,1% ou un extrait de graines de végétal de la famille des Balanitaceae de préférence genre Balanites espèce aegyptiaca présent dans ladite composition à une concentration exprimée en pourcentages en poids rapporté au poids total de la composition comprise entre 0,00005% et 1%, de io préférence voisine de 0,01%.
Dans un quatrième mode de réalisation de l'invention, ladite composition est une composition cosmétique en particulier repigmentante qui contient comme agent actif de repigmentation un extrait de végétal choisi dans le groupe formé 15 par la famille des Annonaceae genre Monodora et la famille des Clusiaceae genre Calophyllum.
Dans ce mode de réalisation, de préférence, ledit ou au moins l'un des agent(s) actif(s) de repigmentation est un extrait de graines de végétal de la famille des 20 Annonaceae genre Monodora, de préférence espèce myristica, présent dans ladite composition à une concentration exprimée en pourcentage en poids rapporté au poids total de la composition comprise entre 0,0005% et 0,1%, de préférence voisine de 0,01% ou un extrait de graines de végétal de la famille des Clusiaceae genre Calophyllum, de préférence espèce inophyllum, présent 25 dans ladite composition à une concentration exprimée en pourcentage en poids rapporté au poids total de la composition comprise entre 0,0005% et 2%, de préférence voisine de 0,1%.
D'autres caractéristiques, buts et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée qui suit, et en regard des dessins annexés donnés à titre d'exemples non limitatifs et sur lesquels : - la figure 1 est une vue en coupe transversale d'un dispositif selon l'invention. - La figure 2 montre plus en détail la coopération entre deux guides de lumière selon l'invention. - La figure 3 présente une variante de l'invention en coupe longitudinale. - La figure 4 illustre une autre variante en coupe longitudinale. - Les figures 5 et 6 donnent deux illustrations en perspective d'un exemple de dispositif selon l'invention.