INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On cherche donc pour une persistance de l'effet apporté (couleur, brillance, matité, soin) une grande rémanence du dépôt cosmétique qui doit, en particulier : - résister aux agressions mécaniques telles que frottements, transferts par contact d'un autre objet ; - résister à l'eau, à la sueur, aux larmes, à la pluie ; et - résister au sébum et aux huiles.
Ceci est particulièrement vrai en maquillage pour : - les rouges à lèvres où l'on recherche la tenue prolongée de la couleur et de la brillance et le non transfert de la couleur ; - les fonds de teint, fards à paupière et poudres où l'on recherche également la tenue de la couleur apportée, en maintenant le plus longtemps possible la matité de la teinte initiale malgré la sécrétion de sébum et de sueur, ainsi que le non transfert.
En particulier, dans le cas de composition de maquillage, il serait extrêmement souhaitable de disposer de compositions colorées ayant une constance accrue du coloris, c'est-à-dire dont le coloris n'est pas détérioré ou affadé par les agressions mécaniques, l'eau, la sueur, les larmes, la pluie, le sébum et les huiles, tout en conservant leurs autres propriétés telles que la tenue de la couleur, la brillance, la matité et le soin.
En outre, il serait extrêmement souhaitable que ces compositions, présentant une persistance accrue des effets apportés (notamment couleur, brillance, matité, soin), favorisent l'adhésion sur les matières kératiniques tout en facilitant le démaquillage.
Enfin, les polymères filmogènes utilisés ne doivent pas apporter d'effet collant au toucher après application sur le support et évaporation des solvants. Cette absence de collant au toucher est une caractéristique importante pour l'obtention de propriétés cosmétiques correctes et pour une résistance suffisante aux agressions mécaniques tels que frottements ou transfert.
Les polymères filmogènes sont très souvent utilisés comme un des constituants des formules cosmétiques pouvant apporter ces effets de tenue et de rémanence, mais très peu résolvent tous les aspects du problème ou le font au détriment d'autres propriétés telles que le confort, la brillance, etc...
D'où l'importance du rapport entre les propriétés d'adhésion et de cohésion du dépôt.
Lorsqu'une chaîne de réactions de fusion se développe dans le palladium à partir d'un seul proton primaire, la puissance à l'origine est toujours la même, environ 0,3 watt, quelle que soit la géométrie de l'électrode. C'est la puissance de départ pour chacune des plaques de palladium. Les principales particules chargées qui interviennent dans le champ électrique entre les plaques sont des protons, répartis en deux groupes d'énergie : autour de 20 MeV ( environ 70 % ) et autour de 3 MeV ( environ 30 % ) et des particules alpha d'environ 4,5 MeV, en nombre égal aux
protons de 20 MeV.
Mis à part le tritium les produits des réactions nucléaires ne sont pas radioactifs, le résidu principal est l'hélium 4. La production de tritium est de l'ordre de 200 becquerel par joule. Outre sa présence, il pose aussi un autre problème : des atomes de tritium peuvent rester sur les sites interstitiels et faire apparaître des neutrons d'environ 15 MeV par la réaction : D + T ----> a + neutron. Le contrôle de la teneur en tritium des gaz contenus dans l'enceinte (1) peut être réalisé par la mesure du flux d'émission de ces neutrons. Si cette teneur est jugée trop élevée, il devient nécessaire de vider les gaz de l'enceinte (1) et de procéder au dégazage des électrodes par l'intermédiaire du réservoir de détente (12) et de la pompe à vide (11) .
Le rejet de cette pompe à vide doit être récupéré dans un réservoir. Un traitement ultérieur par catalyse et congélation des vapeurs d'eau lourde tritiée, par liquéfaction fractionnée pour les autres gaz permettra de séparer les constituants.
Lors du développement des séquences de réactions, une faible émission de neutrons s'ajoute à la production de tritium. ces neutrons proviennent de la réaction : D + D ----> hélium 3 + neutron, concurrente de la réaction D + D ----> p + T .
Le flux d'émission de ces neutrons, d'énergie voisine de 4 MeV est de l'ordre de : 2.104 neutron par joule.
La description de la présente invention est faite pour un empilement type, de chambres d'ionisation à plateaux. Plusieurs éléments semblables peuvent être groupés dans une même enceinte et couplés en série ou en parallèle selon l'utilisation envisagée.
Microbiol. Biotechnol., 42, p. 67-72 (1994)). La souche de Methylobacillus glycogenes NCIMB 11375 est disponible auprès des National Collections of Industrial and Marine Bacteria (Adresse : NCIMB Lts., Torry Research Station, 135, Abbey Road, Aberdeen AB9 8DG, Royaume-Uni). Les bactéries Methylobacillus flagellatum comprennent par exemple la souche KT (décrite dans Arch. Microbiol., 149, p. 441-446 (1988)).
La bactérie utilisant le méthanol selon la présente invention est une bactérie capable de produire un L-aminoacide et qui dispose de la voie de Entner-Doudoroff, et qui a été modifiée de sorte que l'activité EDD et/ou EDA est stimulée. De préférence, cette bactérie est une bactérie
utilisant le méthanol qui a été modifiée de sorte que les activités EDD et EDA sont toutes deux stimulées.
L'expression "modifiée de telle manière que l'activité EDD ou EDA est stimulée" signifie que l'activité EDD ou EDA par cellule est supérieure à celle d'une bactérie utilisant le méthanol de type sauvage. Par exemple, on envisage des bactéries dans lesquelles le nombre de molécules de EDD ou EDA par cellule est augmenté, et des bactéries dans lesquelles l'activité spécifique de EDD ou EDA par molécule de EDD ou EDA est augmentée. De plus, la bactérie utilisant le méthanol de type sauvage devrait être comparée à une bactérie utilisant le méthanol qui n'a pas été soumise à une quelconque manipulation pour augmenter l'activité EDD ou EDA.
Il est possible d'obtenir une augmentation ou une stimulation de l'activité EDD et/ou EDA dans une bactérie en augmentant le nombre de copies d'un gène codant EDD et/ou EDA. Par exemple, il est possible de préparer un ADN recombiné par ligature d'un fragment de gène codant EDD et/ou EDA avec un vecteur fonctionnel dans une bactérie cible, de préférence un vecteur de type à copies multiples, que l'on introduit dans la bactérie pour la transformer. Quand il s'agit de stimuler à la fois l'activité EDD et l'activité EDA, il est possible d'incorporer séparément dans des vecteurs différents le fragment de gène codant EDD et le fragment de gène codant EDA, bien qu'il soit préférable de les incorporer dans le même vecteur. L'ADN recombiné peut être introduit dans une bactérie capable de produire un L-aminoacide, ou bien encore l'ADN recombiné peut être introduit dans une bactérie de type sauvage pour obtenir une souche transformante à laquelle est conférée ensuite une capacité de production de L-aminoacide.
Il est possible d'utiliser l'un quelconque des gènes provenant de bactéries disposant de la voie de Entner-Doudoroff comme gène codant EDD et comme gène codant EDA. Spécifiquement, les gènes dérivés de bactéries Escherichia sont envisagés selon la présente invention. Il a été décrit que le gène codant EDD (edd) et le gène codant EDA (eda) issus de Escherichia coli forment un opéron (J. Bacteriol., 174 (14) : 4638-46, juillet 1992). Dans la suite, le gène codant EDD est appelé edd et le gène codant EDA est appelé eda. De plus, il a été décrit également de tels gènes de bactéries du genre Zymomonas, et il est possible d'obtenir le
gène edd et le gène eda par PCR (Polymerase Chain Reaction, voir White, T.J. et al., Trends Genet. 5, 185 (1989)) au moyen d'amorces préparées sur la base des séquences de ces gènes, ou par hybridation au moyen d'une sonde préparée sur la base des séquences mentionnées ci-dessus.
Par exemple, il est possible d'obtenir un fragment d'opéron contenant les gènes edd et eda de Escherichia coli par PCR en utilisant les amorces eddF (SEQ ID NO: 11) et eda-R (SEQ ID NO: 12). Il est possible de même d'obtenir le gène edd et le gène eda d'autres micro-organismes. Les conditions d'hybridation sont par exemple des conditions dans lesquelles le lavage est réalisé a une concentration de sel correspondant à 1 x SSC, 0,1 % SDS, de préférence 0,1 x SSC, 0,1 % SDS, à 60 C.
En outre, le gène edd et le gène eda utilisés ne sont pas limités à des gènes de type sauvage, mais on envisage aussi, selon la présente invention, des mutants ou des gènes modifiés artificiellement qui codent des produits géniques, et qui incluent des substitutions, des délétions, des insertions ou des additions d'un ou plusieurs aminoacides à un ou plusieurs sites, à condition que les fonctions des enzymes EDD et EDA codées ne soient pas détériorées. Bien que le nombre de "plusieurs" aminoacides évoqué ici diffère en fonction de la position ou du type des résidus d'aminoacides dans la structure tridimensionnelle d'une protéine, il peut s'agir spécifiquement de 2 à 60, de préférence de 2 à 40, de préférence encore de 2 à 20. De plus, comme ADN codant une protéine sensiblement identique aux enzymes EDD et/ou EDA mentionnées précédemment, on envisage selon la présente invention un ADN hybridable avec des séquences nucléotidiques d'un gène edd ou eda connu (par exemple numéros d'ordre GenBank L20897, X58364, M60615, M37982) ou une sonde qui peut être produite à partir de ces séquences nucléotidiques dans des conditions stringentes et qui code une protéine ayant une activité similaire à celle de EDD ou EDA. Les conditions stringentes sont des conditions dans lesquelles il se forme un hybride spécifique et dans lesquelles un hybride non spécifique ne se forme pas. Il est difficile d'exprimer clairement cette condition en utilisant des valeurs numériques. Cependant, par exemple, les conditions stringentes comprennent des conditions dans lesquelles des ADN ayant une grande homologie, par exemple des ADN ayant une homologie de 70 % ou plus, de préférence de 80 % ou plus, de préférence encore de 90 % ou plus, de
manière particulièrement préférable de 95 % ou plus, s'hybrident entre eux tandis que des ADN ayant une homologie inférieure aux valeurs cidessus ne s'hybrident pas entre eux. A titre d'alternative, les conditions stringentes sont illustrées par des conditions dans lesquelles les ADN s'hybrident entre eux à une concentration de sel correspondant à des conditions de lavage typiques de l'hybridation de Southern, c'est-à-dire 1 x SSC, 0,1 % SDS, de préférence 0,1 x SSC, 0,1 % SDS à 60 C.
L'ADN chromosomique peut être préparé à partir d'une bactérie jouant le rôle de donneur d'ADN, par exemple par le procédé de Saito et Miura (H. Saito et K. Miura, Biochem. Biophys. Acta, 72,619 (1963) ; Text for Bioengineering Experiments, Edited by the Society for Bioscience and Bioengineering, Japon, p. 97-98, Baifukan, 1992).
Si l'on prépare un ADN recombiné en ligaturant les gènes edd et/ou eda amplifiés par PCR avec un ADN vecteur réplicable de manière autonome dans une cellule de Escherichia coli et si on l'introduit dans Escherichia coli, les opérations subséquentes sont facilitées. Le vecteur réplicable de manière autonome dans Escherichia coli peut être par exemple pMW219, pSTV28, pUC19, pUC18, pHSG299, pHSG399, pHSG398, RSF1010, pBR322 ou pACYC184.
Pour introduire un ADN recombiné préparé de la manière décrite ci-dessus dans une bactérie Methylophilus, il est possible d'utiliser un procédé quelconque à condition qu'il conduise à une efficacité de transformation suffisante. Il est possible par exemple d'utiliser l'électroporation (Canadian Journal of Microbiology, 43, 197 (1997)).
Il est possible aussi d'augmenter le nombre de copies du gène edd et/ou eda en permettant à des copies multiples de ces gènes d'exister dans l'ADN chromosomique d'une bactérie. Pour introduire des copies multiples du gène edd et/ou eda dans l'ADN chromosomique d'une bactérie, on réalise une recombinaison homologue en utilisant comme cible une séquence dont il existe des copies multiples dans l'ADN chromosomique. Il peut s'agir d'un ADN répétitif ou d'une répétition inversée présente à une extrémité d'un élément transposable. En outre, comme décrit dans la demande de brevet japonais mise à la disposition du public n 2-109985, il est possible aussi d'incorporer le gène edd et/ou eda dans un transposon et de l'amener à être transféré pour introduire des copies multiples des gènes dans l'ADN chromosomique.
Outre les procédés d'amplification génique mentionnés précédemment, il est possible aussi d'obtenir une stimulation des activités ADD et/ou EDA en remplaçant une séquence de régulation de l'expression telle qu'un promoteur du gène edd et/ou eda dans l'ADN chromosomique ou un plasmide par un promoteur plus fort. Par exemple, il peut s'agir du promoteur lac, du promoteur trp ou du promoteur trc. En outre, comme décrit dans la demande de brevet international publiée WO 00/18935, il est possible de modifier le promoteur pour le rendre plus fort en introduisant une substitution de plusieurs nucléotides dans la région du promoteur du gène edd et/ou eda. La substitution ou la modification de ces promoteurs augmente l'expression du gène edd et/ou eda de sorte que les activités de EDD et/ou EDA sont stimulées ou augmentées. Il est possible de combiner la modification de ces séquences de régulation de l'expression avec l'augmentation du nombre de copies du gène edd et/ou eda.
On peut confirmer la stimulation ou l'augmentation des activités de EDD et EDA en mélangeant une suspension de cellules lysées avec de la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase et de l'acide 6phosphogluconique et en mesurant le glycéraldéhyde-3-phosphate produit à partir de l'acide 6-phosphogluconique à titre de substrat. Dans cette réaction, on peut mesurer l'activité EDD en quantifiant l'acide 6phosphogluconique restant après la réaction avec la 6-phosphogluconate déshydrogénase, ou en quantifiant l'acide pyruvique produit en présence d'un excès de 2-céto-3-désoxy-6-phosphogluconate aldolase avec la lactate déshydrogénase. Il est possible de quantifier l'acide 6phosphogluconique ou l'acide pyruvique par le biais d'une augmentation du NADH dans la réaction avec la déshydrogénase. De plus, il est possible aussi de mesurer l'activité EDA en détectant l'acide pyruvique produit à partir du substrat 2-céto-3-désoxy-6-phosphogluconate avec la lactate déshydrogénase.
2-P-hydroxyéthyl paraphénylènediamine, la 2-fluoro paraphénylènediamine, la 2-isopropyl paraphénylènediamine, la N-(P-hydroxypropyl) paraphénylènediamine, la 2-hydroxyméthyl paraphénylènediamine, la N,N-diméthyl 3-méthyl paraphénylènediamine, la N,N-(éthyl, (3-hydroxyéthyl) paraphénylènediamine, la N-(P,y-dihydroxypropyl) paraphénylènediamine, la N-(4'-aminophényl) paraphénylènediamine, la N-phényl paraphénylènediamine, la 2-P-hydroxyéthyloxy paraphény lènedi amine, la 2-P-acétylaminoéthyloxy paraphénylènediamine, la N-(P-méthoxyéthyl) paraphénylène-diamine, la 4-aminophénylpyrrolidine, la 2-thiényl paraphénylènediamine, le 2- ss hydroxyéthylamino 5-amino toluène, la 3-hydroxy 1-(4'aminophényl)pyrrolidine et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les paraphénylènediamines citées ci-dessus, la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-isopropyl paraphénylènediamine, la 2-P-hydroxyéthyl paraphénylènediamine, la 2-P-hydroxyéthyloxy paraphénylène-diamine, la 2,6-diméthyl paraphénylènediamine, la 2,6-diéthyl paraphénylènediamine, la 2,3-diméthyl paraphénylènediamine, la N,N-bis-(P-hydroxyéthyl) paraphénylènediamine, la 2-chloro paraphénylènediamine, la 2-P-acétylaminoéthyloxy paraphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide sont particulièrement préférées.
Parmi les bis-phénylalkylènediamines, on peut citer à titre d'exemple, le N,N'-bis-(P-hydroxyéthyl) N,N'-bis-(4'-aminophényl) 1,3-diamino propanol, la N,N'-bis-(P-hydroxyéthyl) N,N'-bis- (4'aminophényl) éthylènediamine, la N,N'-bis-(4-aminophényl) tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(ss-hydroxyéthyl) N,N'-bis- (4- aminophényl) tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(4-méthyl- aminophényl) tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(éthyl) N,N'-bis-(4'- amino, 3'-méthylphényl) éthylènediamine, le 1,8-bis-(2,5-diamino phénoxy) -3,6-dioxaoctane, et leurs sels d'addition.
Parmi les para-aminophénols, on peut citer à titre d'exemple, le para-aminophénol, le 4-amino 3-méthyl phénol, le 4-amino 3-fluoro phénol, le 4-amino-3-chlorophénol, le 4-amino 3-hydroxyméthyl phénol,
le 4-amino 2-méthyl phénol, le 4-amino 2-hydroxyméthyl phénol, le 4amino 2-méthoxyméthyl phénol, le 4-amino 2-aminométhyl phénol, le 4amino 2-(ss-hydroxyéthyl aminométhyl) phénol, le 4-amino 2-fluoro phénol, et leurs sels d'addition avec un acide.
D'autres bases d'oxydation pyridiniques utiles dans la présente invention sont les bases d'oxydation 3-amino pyrazolo-[1,5-a]pyridines ou leurs sels d'addition décrits par exemple dans la demande de brevet FR 2801308. A titre d'exemple, on peut citer la pyrazolo[1,5- a]pyridin-3-ylamine ; la 2-acétylamino pyrazolo-[l,5-a] pyridin-3ylamine ; la 2-morpholin-4-yl-pyrazolo[l,5-a]pyridin-3-ylamine ; l'acide 3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridin-2-carboxylique ; la 2-méthoxy- pyrazolo[l,5-a]pyridine-3-ylamino ; le (3-amino-pyrazolo[1,5- a]pyridine-7-yl)-méthanol ; le 2-(3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridine-5- yl)-éthanol ; le 2-(3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-7-yl)-éthanol ; le (3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridine-2-yl)-méthanol ; la 3,6-diamino- pyrazolo[l,5-a]pyridine ; la 3,4-diamino-pyrazolo[1,5-a]pyridine ; la pyrazolo[l,5-a]pyridine-3,7-diamine la 7-morpholin-4-yl- pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylamine ; la pyrazolo[l,5-a]pyridine-3,5- diamine ; la 5-morpholin-4-yl-pyrazolo[l,5-a]pyridin-3-ylamine ; le 2- [(3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridin-5-yl)-(2-hydroxyéthyl)-amino]- éthanol le 2-[(3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridin-7-yl)-(2- hydroxyéthyl)-amino]-éthanol ; la 3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-5- ol ; 3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridine-4-ol ; la 3-amino-pyrazolo[1,5-
a]pyridine-6-ol ; la 3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-7-ol ; ainsi que leurs sels d'addition.
Parmi les dérivés pyrazoliques, on peut citer les composés décrits dans les brevets DE 3843892, DE 4133957 et demandes de brevet WO 94/08969, WO 94/08970, FR-A-2 733 749 et DE 195 43 988 comme le 4,5-diamino 1-méthyl pyrazole, le 4,5-diamino 1-(ss-hydroxyéthyl) pyrazole, le 3,4-diamino pyrazole, le 4,5-diamino 1-(4'-chlorobenzyl) pyrazole, le 4,5-diamino 1,3-diméthyl pyrazole, le 4,5-diamino 3-méthyl 1-phényl pyrazole, le 4,5-diamino 1-méthyl 3-phényl pyrazole, le 4amino 1,3-diméthyl 5-hydrazino pyrazole, le 1-benzyl 4,5-diamino 3méthyl pyrazole, le 4,5-diamino 3-tert-butyl 1-méthyl pyrazole, le 4,5diamino 1-tert-butyl 3-méthyl pyrazole, le 4,5-diamino 1-(ss-hydroxyéthyl) 3-méthyl pyrazole, le 4,5-diamino 1-éthyl 3-méthyl pyrazole, le 4,5-diamino 1-éthyl 3- (4'-méthoxyphényl) pyrazole, le 4,5- diamino 1-éthyl 3-hydroxyméthyl pyrazole, le 4,5-diamino 3hydroxyméthyl 1-méthyl pyrazole, le 4,5-diamino 3-hydroxyméthyl 1- isopropyl pyrazole, le 4,5-diamino 3-méthyl 1-isopropyl pyrazole, le 4- amino 5- (2'-aminoéthyl)amino pyrazole, le 3,4,5-triamino pyrazole, le 1-méthyl 3,4,5-triamino pyrazole, le 3,5-diamino 1-méthyl 4-méthylamino pyrazole, le 3, 5-diamino 4-(P-hydroxyéthyl)amino 1-méthyl pyrazole, et leurs sels d'addition.
A titre d'exemple, on peut citer le 1,3-dihydroxy benzène, le 1,3dihydroxy 2-méthyl benzène, le 4-chloro 1,3-dihydroxy benzène, le 2,4diamino l-(B-hydroxyéthyloxy) benzène, le 2-amino 4-(sshydroxyéthylamino) 1-méthoxybenzène, le 1,3-diamino benzène, le 1,3bis-(2,4-diaminophénoxy) propane, la 3-uréido aniline, le 3-uréido 1diméthylamino benzène, le sésamol, le l-B-hydroxyéthylamino-3,4- méthylènedioxybenzène, l'a-naphtol, le 2 méthyl-1-naphtol, le 6hydroxy indole, le 4-hydroxy indole, le 4-hydroxy N-méthyl indole, la 2-amino-3-hydroxy pyridine, la 6- hydroxy benzomorpholine la 3,5diamino-2,6-diméthoxypyridine, le l-N-(B-hydroxyéthyl)amino-3,4- méthylène dioxybenzène, le 2,6-bis-(B-hydroxyéthylamino)toluène et leurs sels d'addition.
Dans le cadre de l'invention, le contre ion peut être issu d'un atome d'halogène tel que le brome, le chlore, le fluor ou l'iode, d'un hydroxyde, citrate, succinate, tartrate, lactate, tosylate, mésylate, benzènesulfonate, acétate, hydrogènesulfate ou alkylsulfate en Ci-Ce tel que par exemple le méthylsulfate, ou l'éthylsulfate.
A titre d'exemples de dérivés de formule (I), on peut citer : Formule Nomenclature formule Nomenclature V [1-(4-Amino-phényl)- \ + [l-(4-Amino-phényl)r # / pyrrolidin-3-yl]- r--f\-CCH2)13CH3 pyrrolidin-3-yl]l..N) CI- triméthyl-ammonium; l..N) Br diméthyl-tetradécylA chlorure A ammonium; bromure kJ (1) U (2) NH2 NH2 NHfNH N'-[1-(4-Amino-phényl)- NH./NH N-[1-(4-Aminorj 1N~ pyrrolidin-3-yl]-N,N- 0 NH2 HCI phényl)-pyrrolidin-3j" diméthyl-guanidine j1 yl]-guanidine (j (3) 1Î1 (4) NH2 NH2 ffi- 3-[l-(4-Amino-phényl)- \ + [1-(4-Amino-phényl)r--fN , pyrrolidin-3-yl]-1- # V\ pyrrolidin-3-yl]-(2L~] CI- méthyl-3H-imidazol-1- l..N) ci" OH hydroxy-ethyl)Jt ium; chlorure Q diméthyl-ammonium; [)] (5) 1 ,.,:; chlorure NH2 N"2 \* [1-(4-Amino-phényl)- JL [1-(4-Amino-phényl)- .##V pyrrolidin-3-yl]- J" pyrrolidin-3-yl]-(N cl- 1 / diméthyl-(3- Q CI triméthylammonium- .L SI- O cfA hexyt)-diméthyltiJ propyl)-ammonium ; NH, ammonium; NH chlorure dichlorure ) o~p,,o [l-(4-Amino-phényl)- 2-[1-(4-Amino- [J .b pyrrolidin-3-yl]- k J +... phényl)-pyrrolidin-3N '--'V' oxophosphorylcholine ,[ CI- yloxy]-ethyl}fj"1 \ (9) (j triméthyly T ammonium; chlorure NH2 I I NHz I (10)
1-{2-[1-(4-Amino- 3-{3-[1-(4-AminoUt ,..-NO phényl)-pyrrolidin-3- N) phényl)-pyrrolidin-3N yloxy]-ethyl}-l-méthyl- N N yloxy]-propyl}-ll j pyrrolidinium; chlorure j) 0J méthyl-3H-imidazol- 1 (11) j 1 CI- 1-ium ; chlorure NHZ NHZ 12 r---r " 1-{2-[1-(4-Amino- ,# \ 3-{3-[1-(5N /NO phényl)-pyrrolidin-3- Y triméthylsilanylethylci- yloxy]-ethyl}-l-méthyl- 1: / 4-Amino-3j) J piperidinium; chlorure -1.1 triméthylsilanylethyl - 1 (13) SI s. phényl)-pyrrolidin-3NHz yloxy]-propyl}-lméthyl-3H-imidazol- 1-um ; chlorure (14) 1. [1-(4-Amino-3-méthyl- \ [1-(4-Amino-3- ,##r\ phényl)-pyrrolidin-3-yl]- r--f\-(CH2)13CH3 méthyl-phényl)l.N) CI- triméthyl-ammonium; N) ci pyrrolidin-3-yl]A chlorure A diméthyl-tetradecyltL (15) ammonium; chlorure NHz NH2 16 NH-( N" N'-[1-(4-Amino-3- NHfNH N-[1-(4-Amino-3- \J méthyl-phényl)- 0 NH2 méthyl-phényl)N HCI pyrrolidin-3-yl]-N,N- N pyrrolidin-3-yl]jl diméthyl-guanidine l '<::: HCI guanidine Y< (17) - (18) NHZ N H2 fH*- 3-[1-(4-Amino-3-méthyl- \ [1-(4-Amino-3N phényl)-pyrrolidin-3-yl]- .##\ méthyl-phényl)Uf ci 1-méthyl-3H-imidazol-1- U-f ci " pyrrolidin-3-yl]-(2N ium; chlorure hydroxy-ethyl)l j (19) 1 - diméthyl-ammonium lf chlorure NH2 NH2 (20)
1. [l-(4-Amino-3-méthyl- [l-(4-Amino-3- )##( "\ phényl)-pyrrolidin-3-yl]- 0 M méthyl-phényl)l...N) CI- \/ diméthyl-(3- N Cl 1 pyrrolidin-3-yl]-(J / SI-- triméthylsilanyl-propyl [J"1 /N:- + triméthylammonium- 11 L ammonium ; chlorure T CI hexyl)-diméthylNH (21) NH2 ammonium dichlorure 22 o p [1-(4-Amino-3-méthyl- z0 {2-[l-(4-Amino-3- \J 'h phényl)-pyrrolidin-3-yl]- kJ NI'' méthyl-phényl)jf \\ #" oxophosphorylcholine .[ ci pyrrolidin-3-yloxy]- ) \ (23) 1 ethyl}-triméthylA ! ammonium; chlorure NHZ NHZ 24 / l-{2-[l-(4-Amino-3- 3- f 3-[1-(4-Amino-3N ...-NO méthyl-phényl)- L ) \ méthyl-phényl)L pyrrolidin-3-yloxy]- ( pyrrolidin-3-yloxy]- 1 CI ethyl}-l-méthyl- 1 propyl}-1-méthyl-3H- ) pyrrolidinium ; A CI- imidazol-1-um ; NH2 chlorure NH2 chlorure 2 (26) r--f l-{2-[l-(4-Amino-3- [l-(4-Amino-3k J 1 méthyl-phényl)- r--fN" triméthylsilanylethylu pyrrolidin-3-yloxy]- NJ Cl phényl)-pyrrolidin-3- 1 CI ethyl}-l-méthyl- yl]-triméthylA piperidinium; chlorure 1 A ammonium; chlorure NH2 (27) NH2 s"'''' (28) A fy- 3-[l-(4-Amino-3- 3-{3-[l-(4-Amino-3- /N~~/ triméthylsilanylethyl- l.....) triméthylsilanylethyl L J CI- phényl)-pyrrolidin-3-yI]- 1 N phényl)-pyrrolidin-3- 1 1-méthyl-3H-imidazol-1- yloxy]-propyl}-lj[ j ium; chlorure ) \/ CI- méthyl-3H-imidazolA /Sn (29) NH2 $( 1-um ; chlorure NH2 /1 s(' (30)