INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les tissus vivants sont formés de cellules et d'une matrice externe qui comble les espaces intercellulaires. Cette matrice externe est formée, entre autre, de collagène, qui représente le 1/3 des protéines de l'organisme et qui est le composant principal des fibres. Le collagène est présent dans tous les organes du corps tels que le c#ur, le foie et les muscles. La teneur en collagène est élevée en particulier, dans la peau, les os, le cartilage, les tendons et les vaisseaux sanguins.
Le collagène n'a pas pour unique fonction de préserver la structure des organes. Il a également une influence sur la forme, le métabolisme et l'adhérence de chaque type de cellule. De plus, il a une action fonctionnelle sur l'organisme.
Il est connu que la quantité de collagène, qui, comme précédemment expliqué, a un rôle important pour l'organisme, diminue avec l'âge. On
pense que cette diminution de la quantité de collagène est la cause principale des rides et du relâchement cutané.
L' acide ascorbique et ses dérivés, l' acide rétinoïque, l'insuline, les hormones de croissance, le TGF-(3 et les oestrogènes sont, par exemple, connus en tant que promoteurs de la synthèse cellulaire de collagène (voir les documents JP-A-Hei 6-157232 et JP-A-Hei 9-241125). Cependant, ces promoteurs de la synthèse cellulaire du collagène ne sont pas satisfaisants quant à leur stabilité, leurs effets secondaires (innocuité), et leur efficacité. Il y a donc un réel besoin d'une nouvelle composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène.
Le but de la présente invention est de proposer une nouvelle composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène ayant une excellente efficacité sur la fonction de synthèse du collagène des cellules, qui est sans effets secondaires et donc particulièrement sûre.
Ce but est atteint au moyen d'une composition promotrice de la synthèse du collagène, qui, de manière caractéristique, selon l'invention, contient au moins un des composés représentés par la formule (I) suivante : (dans laquelle deux des trois traits en pointillés correspondent à une simple liaison, le troisième trait en pointillés correspondant à une double liaison), et/ou au moins un sel d'un de ces composés, dans un milieu approprié.
Des recherches poussées pour parvenir au but que se propose d'atteindre la présente invention, ont, en effet, montré qu'il est possible d'extraire, en utilisant de l'eau chaude, l' éthanol, l'hexane ou tout autre solvant, de puissants promoteurs de la synthèse du collagène, à partir des, tiges, branches et feuilles, des plantes de la famille des Cistaceae, notamment des plantes suivantes : Cistus ladaniferus L., Cistus creticus L., Cistus monoperiensis L., Cistus salvifolius L., qui sont des plantes à fleurs de la famille des Cistaceae. On a découvert que l'activité de ces promoteurs de la synthèse cellulaire du collagène provient d'un ou plusieurs acides labdènoïques. La Demanderesse a montré que l'acide labd- 7-èn-15-oïque, l'acide labd-8 (17) -èn-15-oïque, l'acide labd-8-èn-15-oïque qui sont représentés par la formule (I), qui sont des acides labdènoïques, et leurs sels, sont des promoteurs de la synthèse cellulaire de collagène très efficaces.
Ainsi, selon un mode de réalisation particulier, au moins un des composés et/ou au moins un des sels de la composition de l'invention est obtenu à partir d'au moins une plante de la famille des Cistaceae.
Cette plante peut être, choisie, par exemple, parmi les espèces suivantes : Cistus ladaniferus L., Cistus creticus L., Cistus monoperiensis L. et Cistus salvifolius L..
Selon un autre mode de réalisation, au moins un des composés et/ou au moins un des sels est obtenu par synthèse chimique.
Ainsi, au moins un des composés et/ou au moins un des sels peut être obtenu à partir du manool et/ou du sclareol.
La présente invention concerne également un produit cosmétique, à usage topique, destiné à améliorer la texture cutanée, qui contient au moins une composition promotrice de la synthèse du collagène selon l'invention.
La présente invention concerne également un produit cosmétique destiné à être appliqué sur la peau, qui contient la composition précitée.
Ce produit cosmétique peut être choisi, par exemple, parmi les crèmes, les lotions, les compresses humides, les laits, les émulsions et les onguents.
La présente invention concerne également un produit, destiné à un usage buccal, qui contient au moins une composition promotrice de la synthèse cellulaire de collagène selon l'invention.
A titre d'exemple, cette brillance élevée peut être maintenue pendant une durée pouvant atteindre par exemple un mois ou plus pour des cheveux traités avec des compositions de l'invention alors qu'une composition de l'art antérieur telle que celle décrite dans le document EP-A-1 064 918 incluant des particules non-conformes à l'invention, à savoir non stabilisées, perd la totalité de sa brillance, de son pouvoir réflecteur après une durée de 1 mois.
Outre la conservation de la brillance dans le temps, les compositions cosmétiques selon l'invention présentent une stabilité dans le temps nettement supérieure à celle des compositions de l'art antérieur, représenté par exemple par le document EP-A-1 064 918, qui comprend des particules métalliques différentes de celles incluses dans les compositions de l'invention et, en particulier, non stabilisées par le colloïde protecteur spécifique selon l'invention.
Il semblerait, mais sans vouloir être lié par aucune théorie, que les particules métalliques spécifiques mises en #uvre dans les compositions de l'invention limitent l'aggrégation des nanoparticules métalliques dans les milieux polaires comme l'eau et/ou
l'éthanol et permettent ainsi d'obtenir des dispersions colloïdales d'une grande stabilité sans séparation de phases.
Les particules métalliques traitées (stabilisées) par un colloïde protecteur choisi parmi les polymères peignes qui sont mises en #uvre dans les compositions de l'invention peuvent en outre, éventuellement être enrobées et présenter une structure c#ur-enveloppe dans laquelle le c#ur est constitué par la particule métallique stabilisée.
De telles particules, stabilisées par un colloïde protecteur choisi parmi les polymères peignes, et en outre enrobées n'ont jamais été décrites dans l'art antérieur et sont nouvelles.
L'incorporation de ces particules stabilisées et enrobées dans des compositions cosmétiques permet d'obtenir les effets de l'invention à un degré accru. Ainsi, en mettant en #uvre des particules stabilisées enrobées, on obtient une brillance encore plus élevée pendant une durée encore plus longue et la stabilité des particules se trouve encore accrue.
L'invention concerne en outre un procédé cosmétique de traitement des matières kératiniques telles que les cheveux en particulier pour apporter de la brillance aux matières kératiniques, en particulier aux cheveux, comprenant l'application sur les matières,
fibres, kératiniques d'une composition telle que décrite ci-dessus.
L'invention a trait en outre à l'utilisation de la composition telle que décrite cidessus pour apporter de la brillance à des matières kératiniques telles que les cheveux.
L'invention concerne enfin l'utilisation des particules spécifiques décrites dans la présente, qu'elles soient stabilisées, ou stabilisées et enrobées, encapsulées, dans une composition cosmétique, pour apporter de la brillance aux matières, fibres kératiniques telles que les cheveux.
On entend par agent présentant une activité cosmétique ou actif cosmétique, au sens de la présente invention, tout composé actif ayant une activité cosmétique ou dermatologique ou encore tout composé susceptible de modifier l'aspect et/ou le toucher et/ou les propriétés physicochimiques des matières kératiniques telles que les cheveux.
Le ou les agent(s) présentant une activité cosmétique (le (ou les) actif(s) cosmétique(s)) est(sont) généralement choisi(s) parmi : # les saccharides, les oligosaccharides, les polysaccharides hydrolysés ou non, modifiés ou non,
Or, l'intérêt est d'obtenir le plus rapidement et le plus efficacement possible les quatre sous-unités de bases d'où l'idée d'associer les différents agents dissociants et en particulier le pH alcalin et l'urée. Après différents tests, il s'avère qu'une dissociation rapide et efficace est obtenue avec de l'urée 3M dilué dans le tampon de dissociation (0,1M de base Trisma et 1mM d'EDTA) ajusté à pH 10 avec de la soude 2N. L'HbAm est ajustée à une concentration d'environ 4 mg/mL (solution mère). Toutes les analyses sont effectuées à +4 C et les échantillons sont conservés à l'obscurité le temps de l'étude. (Trisma = tris[hydroxyméthyl]aminométhane) 1.2. Analyses par chromatographie d'exclusion Les conditions d'analyses sont détaillées dans le tableau 1 ci-dessous.
Système HPLC HPLC Waters 626 LC System Colonne Superose 12-C (Pharmacia) onne (gamme de séparation comprise entre 5x103 et 3x105 Da) Débit 0. 5 mL/min tampon de dissociation cité plus haut Eluant ajusté à pH 7,0 avec de l'acide chlorhydrique concentré et filtré sur filtre 0,45xm Température + 4 C de l'injecteur Echantillon Suivi Analytique Séparation et collecte Volume injecté 20 L 200 L Préparation Solution mère diluée à lmg/mL des échantillons dans le tampon de dissociation à Solution mère filtrée sur filtre 0,45 m anti ons pH10 et filtrée sur 0,45 m
1.3. Analyses par échange d'ions Le point isoélectrique (pHi) de l'HBL étant de 4,69 (Vinogradov, 1985), l'analyse par échange d'ions est réalisée sur une colonne anionique CIM DEAE disk (Interchim).
En effet, L'HBL est chargée négativement pour un pH supérieur au pHi et est donc fixée sur une résine chargée positivement (résine DEAE). L'élution est effectuée grâce à la force ionique avec un gradient non linéaire de NaCl de 0 à 1 M (solution de NaCl de 1 M diluée dans le tampon de dissociation à pH 7,0 et filtrée sur 0,45 m). Le tampon de dissociation à pH 7 est utilisé comme tampon d'élution. Le débit est de 4 mL/min.
2) Résultats 2. 1. Chromatographie d'exclusion Le chromatogramme de l'HbAm dissociée en partie, est représenté figure 3. Cinq pics sont observés et il s'agit de les identifier. Les molécules sont éluées selon leur masse décroissante et l'HbAm native sort dans le volume mort (16 min). Les fractions correspondant à chaque pic sont analysées par SDS-PAGE (figure 4). Les résultats sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous.
Fractions Temps de rétention Sous-unités 1 16 min 40 HbAm native 2 22 min 20 Dodécamère 3 25 min 30 Dimère de linker 4 26 min 40 Trimère 5 28 min 30 Monomères
2. 2. Chromatographie ionique Une fois la méthode développée (tableau 3), les fractions sont collectées, concentrées et analysées par gel SDS afin d'identifier chaque pic (Fig. 6 et tableau 4).
Une méthode est ensuite développée pour repurifier chaque sous-unité.
Temps A : 1M NaCl B : Tampon de en min dans B dissociation pH 7. 0 0 5% 95 % 0,5 15% 85 % 1,5 15% 85 % 2,5 22% 78 % 3,5 22% 78 % 3,6 25% 75 % 5,5 25% 75 % 5,6 29% 71 % 6,5 29% 71 % 6,6 36% 64 % 7,0 36% 64 % 8,0 45% 55 % 8,1 100% 0 % 9,5 100% 0 % TABLEAU 3 : Méthode développée pour l'analyse de l'HBL dissociée sur CIM-DEAE
Tempsde fractions Temps de sous-unités 1 1 min 15 Monomères 2 2 min 40 Dimère de linker 3 3 min 10 Dimère de linker 4 4 min 40 Dodécamère 5 6 min 30 ? 6 7 min 30 Trimère 7 8 min 50 HbAm
TABLEAU 4: Association réalisée après analyse du gel (Figure 6) entre le temps de rétention et les sous-unités.
2. 3. Dissociation de l'HbAm La cinétique de dissociation est suivie par chromatographie d'exclusion.
L'intégration des chromatogrammes par le logiciel Millénium (Waters), permet le calcul du pourcentage des différents composés à partir de l'aire sous courbe. L'évolution de la cinétique de dissociation est représentée figures 7,8 et 9.
Les trois graphiques des Figures 7,8 et 9 montrent bien l'intérêt d'associer les deux agents dissociants (urée 3M et OR-) pour obtenir efficacement les trois sous-unités de base en 24h.
Réassociation de l'hémoglobine 1) Matériels et méthodes Les expériences de réassociation sont effectuées sur l'HbAm dissociée selon les protocoles cités plus haut (pH9, pHlO, Urée 3M, Urée 4M, Urée 3M à pHlO). Différents tampons de réassociation sont testés afin d'obtenir une réassociation optimale. Le changement de tampon (tampon de dissociation # tampon de réassociation) est effectué de deux façon différentes pour tester la "meilleure" technique de remplacement de tampon : - L'HbAm dissociée est lavée 4 fois contre 4 mL de tampon de réassociation sur Centricon-10 (Millipore) à +4 C ; - L'HbAm dissociée est dialysée 24 h contre de l'eau MilliQ (Millipore) (2 x 2L) puis 48 h contre le tampon de réassociation (3 x 2L) à +4 C.
2) Résultats D'après des résultats ultérieurs sur les hémoglobines extracellulaires d'Annélides (Mainwaring et al., 1986 ; Polidori et al., 1984), la présence d'ions divalents tels que Ca2+ et Mg2+ est nécessaire au maintien de la structure quaternaire de l'hémoglobine. En effet, ils la stabilisent et ralentissent le phénomène de dissociation (Sharma et al., 1996).
La méthode traditionnelle de navigation peut être modélisée comme ceci : l' internaute navigue de pages Web en page Web par le biais de clics sur les liens desdites pages. Nous identifierons chaque étape de cette navigation par l'indice i=l, 2,3 ... A la ilème étape de la navigation, nous noterons A1 la page Web affichée dans le navigateur. L'internaute démarre sa navigation par l'ouverture du navigateur qui ouvre la page d'accueil dudit navigateur, page Web correspondant à l'indice i=l. Autrement dit la navigation démarre à la page A1. On définit la suite de pages Web (Ai) de la façon suivante : l' internaute passe de la page Ai à la page Ai+1 en cliquant sur un lien de la page Ai. Les liens d'une page Web sont repérés, dans son DOM (document object model), entre autres par l'attribut href des éléments A ou des éléments IMG . L'internaute clique sur le kième lien de la page Ai, klème lien dans l'ordre d'apparition dans le DOM de la page
Air au sens d'un parsing défini au préalable. On peut donc définir la suite (ki) comme la suite constituée par les indices k choisis par l'internaute au cours de sa navigation de page en page. Autrement dit, à la ilème étape, l' internaute clique sur le kiième lien de la page Ai. A l'instar de la suite (Ai), la suite (ki) n'est pas connue a priori mais est construite au fur et à mesure de la navigation. Elle est donc connue seulement a posteriori, aucune règle mathématique ne permettant de la définir a priori puisqu'elle dépend des choix arbitraires de la navigation de l'internaute.
On notera Ai (k) la page Web, cible du kième lien de la page Ai. A la iième étape de sa navigation, l' internaute clique sur le kiième lien de la page Ai, lien dont la valeur de l'attribut href est donc url (Ai (ki)). Par définition de la suite de pages Web (Ai) constituant la navigation de l' internaute, on a : Ai+1=Ai (ki). C'est une façon de dire que la page Ai+1 est la page cible du lien ki de la page Ai.
Définissons maintenant une navigation Farnelienne : considérons une navigation traditionnelle (Ai), définie par la relation : Ai+1=Ai (ki). Considérons ensuite une page dynamique P située sur un serveur à l'url suivante : url(P). Par hypothèse, cette page P dynamique doit admettre, en entrée, au moins un paramètre nommé url , de type chaîne de caractères. On écrira : P(url, ...) Une navigation (A'i) est dite navigation Farnelienne d'origine (A1) et de paramètre P , ce que nous notons (A'i)=F[(Ai),P}, si, pour tout i, on a A'i(k)= P(url(Ai(k))...). Si on remplace k par ki, on a alors : A'i(ki) = P(url(Ai(ki)), ...) soit A'i+1 - P (url(Ai+1)).
Dans le cas, par exemple, du kième lien constitué par un lien hypertexte, on avait, dans le DOM de la page Ai, l'élément suivant : Désormais, on a, dans le DOM de la page A'i, l'élément suivant : Une fois ki déterminé (à l'occasion du clic de l'internaute), Ai+1 l'est au même moment, puisque Ai+1=Ai (ki). La requête lancée est alors la suivante : url(P) ? url= 'url(Ai(ki))' & ... , c'est-à-dire : url(P) ? url= 'url(Ai+1)' & ... La nature de la page dynamique P conditionne le type de traitement effectué sur le serveur. Afin que la navigation (A'i) colle , autant que possible, à la navigation (Ai), on doit veiller à ce que soit respectée une contrainte supplémentaire relative à la nature de ce traitement. Dans notre cas, A'1+1 (résultat de la requête url(P) ? url= 'url(Ai+1)' & ... ) ne doit pas trop être éloigné de Ai+1. Nous imposerons donc, qu'au minimum, le klème lien de la page A' i+1 ait pour cible url(P) ? url= 'url(Ai+1(k))' & ... Ce qui entraîne que le traitement opéré par la page P contienne, au minimum, l'opération consistant, pour chaque lien k de la page Ai+1 (page accessible puisque son url est en paramètre de P), à extraire l'url url(Ai+1(k)), et à réaliser une concaténation de chaîne de caractères entraînant la création dynamique de la chaîne de caractères suivante url(P) ? url= 'url(Ai+1(k))' & ... , chaîne placée en page cible du kième lien de la page A'i+1.
Une généralisation du concept de navigation Farnelienne peut consister à ne pas être contraint par une page dynamique P indépendant des indices i et k. Nous
noterons alors Pik au lieu de P. Nous définissons ainsi, à partir de la navigation (Ai), une navigation (A'i), dite navigation d'origine (Ai) et paramétrée par la suite (Pik) .
La suite (A'1+1) est alors définie par la relation de récurrence suivante : A'i+1 = Pik(url(Ai(ki)),...) ou encore A' i+1 = Pik(url(Ai+1)) Une navigation (Bi) est dite conditionnée s'il existe une navigation (Ai) et une suite de conditions (Ci), telles que, pour tout i, la page Bi corresponde à la transformation minimale de la page Ai, de telle façon que Bi vérifie la condition Ci. On notera : (Bi)=C[(Ai),(Ci)] On dira de la navigation (Bi) qu'elle est une navigation conditionnée par (Ci) et d'origine (Ai).
Cas particulier : Dans le cas où la suite (Ci) est constante et vaut C, on dira, par abus de langage, que (Bi) est conditionnée par C.
La condition C, que l'on suppose être vérifiée par Ai, page actuellement affichée dans le navigateur, est dite se propager de Ai à Ai+1 si, à l'issue de la transition conduisant à l'affichage de Ai+1, elle est vérifiée par Ai+1.
Par définition d'une navigation (Bi) conditionnée par la condition C, ladite condition C doit être vérifiée pour tout i supérieur ou égal à 1. Pour que cela soit réalisé, elle doit être vérifiée pour i=l et doit se propager de Ai à Ai+1 (ceci pour tout i supérieur ou égal à 1).
Pour que le procédé de propagation de la condition C soit effectif, on doit tenir compte non seulement de la propagation de ladite condition C mais aussi de la propagation des moyens de cette propagation. Un moyen de réalisation d'une telle propagation consiste à faire en sorte qu'il existe un fichier, appelé par
convention script distant , incluant un code interprétable par la plate-forme cliente, tel que, pour tout i, soient vérifiées les deux contraintes suivantes : # Ai contient une référence au script distant Un cas particulier est celui du script distant dont le langage est le javascript, et que nous noterons sd.js , ladite référence pouvant alors s'exprimer de la façon suivante : </SCRIPT # La cible du klème lien de la page Ai est une instruction lançant la fonction sd avec pour paramètre (url(Ai(k))).
Dans le cas particulier précédent, il s'agira de l'instruction suivante : javascript : sd(url(Ai(k))) Nous avons, jusqu'à présent, mentionné la notion de propagation de la condition C de i à i+1. Il est bien sûr nécessaire, afin qu'une telle propagation puisse exister, que la première page A1 d'une telle navigation (Ai) vérifie ladite condition C, autrement dit qu'il y ait un début à cette propagation. La solution va consister, ici, à faire en sorte qu'une telle navigation démarre dès l'ouverture du navigateur. Pour cela, la solution consiste à redéfinir la page d'accueil du navigateur, que nous noterons Ao, sans pour autant imposer à l'internaute de voir, à l'ouverture du navigateur, une autre page que celle qu'il a l'habitude de voir en premier, page que nous noterons ici A1. Autrement dit, il va s'agir de définir une
nouvelle page d'accueil Ao qui effectuera un traitement puis redirigera vers la page A1. Ledit traitement aura pour finalité de faire en sorte que la page A1 vérifie la condition C, car si cela est le cas, il en sera donc de même de la page A2 puis de la page A3 et ainsi de suite, du fait de la propagation de ladite condition.
Il s'agit d'un problème équivalent au principe connu de mathématiques, dit de récurrence . Si on note Pi la propriété suivante : (Pi) La page Ai vérifie la condition C Et si l'on suppose que : # la propriété P1 est vraie, # Pour tout i supérieur ou égal à 1, (Pi est vraie) entraîne que (Pi+1 est vraie) Alors, conformément au principe de récurrence, on peut dire que : pour tout i supérieur ou égal à 1, (Pi est vraie).
Exemple 3 : Stabilité dans le temps de suspensions de nanoparticules fonctionnalisées et de nanoparticules greffées La stabilité dans le temps de suspensions de nanoparticules fonctionnalisées ou greffées est contrôlée en traçant les isothermes de compression, enregistrés à 20 C et à l'interface air-eau d'une cuve de Langmuir, de films de Langmuir (monocouches
flottantes) réalisés à partir de cette suspension, sitôt sa préparation (t=0), puis à différents stades de son vieillissement.
La procédure d'établissement de ces isothermes est classique. Elle consiste à préparer, à différents temps t, une suspension dite "d'épandage" en ajoutant 1 ml de chloroforme ou de dichlorométhane à 0,5 ml de la suspension dont on souhaite vérifier la stabilité dans le temps. Puis, on épand 1,2 ml de la suspension d'épandage à la surface de l'eau contenue dans une cuve de Langmuir mesurant, par exemple, 45 cm de long sur 6,5 cm de large. On comprime latéralement les nanoparticules jusqu'à atteindre une pression superficielle préalablement choisie, par exemple de 4 mN/m. On mesure la longueur du film de nanoparticules ainsi obtenu et on calcule sa surface en multipliant cette longueur par la largeur de la cuve.
Connaissant la concentration massique en nanoparticules de la suspension d'épandage, on détermine l'aire occupée en moyenne par chaque unité de masse de nanoparticules dans la monocouche. On peut également, sur la base d'une estimation de la masse molaire des particules, déterminer l'aire occupée en moyenne par chaque nanoparticule.
Si la suspension de nanoparticules est stable dans le temps, en ce sens qu'elle n'est le siège d'aucun phénomène d'agrégation des nanoparticules, alors on retrouve aux différents temps t, pour une même quantité de nanoparticules épandue, une aire par unité de masse de nanoparticules ou par nanoparticule constante ou sensiblement constante dans le temps.
Au contraire, si la suspension est instable, alors la valeur de l'aire par unité de masse de nanoparticules ou de l'aire par nanoparticule diminue au cours du temps, un agrégat formé de plusieurs particules occupant, en effet, une surface inférieure à celle occupée par le même nombre de particules présentes sous forme individualisée.
Le tableau 1 ci-après présente, à titre d'exemple, les valeurs de l'aire occupée en moyenne par chaque nanoparticule dans des films de Langmuir réalisés à partir de deux suspensions de nanoparticules dans le DMSO, la première suspension étant constituée de nanoparticules fonctionnalisées préparées conformément à l'exemple 1, la seconde suspension étant constituée de nanoparticules greffées par la réaction de la figure 2A, et ce, à t=0 et après 1 mois (t=l mois) et 7 mois (t=7 mois) de vieillissement desdites suspensions.
Types de Aire ( 2) Aire ( 2) Aire ( 2) Nanoparticules à t=0 à t=l mois à t=7 mois Particules fonctionnalisées 680 490 0 Particules greffées 900 1000 950
Ce tableau montre que l'aire par nanoparticule diminue de façon très significative au fur et à mesure du vieillissement de la suspension de nanoparticules fonctionnalisées, traduisant l'existence d'un phénomène d'agrégation de ces nanoparticules, alors qu'elle reste sensiblement constante dans le cas de la suspension de nanoparticules greffées.