INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une ou plusieurs leds ic, formant des sources latérales secondaires, envoient de la lumière dans un guide tubulaire d'appoint associé G1c, G2c pour augmenter la surface éclairée de la fonction. La face d'extrémité 17b, 17c du guide est inclinée, par exemple à 45 , sur l'axe du guide. La lumière émise par les leds 1c suivant la direction principale est renvoyée par la face 17b, 17c dans le guide correspondant. De préférence, on prévoit une led par guide tubulaire.
Une ou plusieurs leds lb sont utilisées pour réaliser la fonction principale. Elles sont associées à un ou plusieurs systèmes optiques 18 spécifiques à la fonction de signalisation à réaliser (CHMLS, Stop/Lanterne ou indicateur de direction par exemple). Un système optique 18 de fonction principale peut être réalisé sous forme de lentille répartissant la lumière de manière plus ou moins identique à la bonnette 3 déjà décrite, ou via un système à réflecteur spécifique selon le style final recherché. Le système optique 18 occupe de préférence une position centrale tandis que les guides G1, G2 sont latéraux.
1 2864984
EXEMPLE 3 : INHIBITION DE L'EXPRESSION DE L'ANTIGENE CARCINOEMBRYONNAIRE PAR SOX9 Quantité d'ARN messager de l'antigène carcinoembryonnaire La quantité d'ARN messager de l'antigène carcinoembryonnaire présent dans les deux clones B et D, cultivés pendant deux jours à l'état de non-confluence en absence et en présence de doxycycline, est estimée par RT-PCR en utilisant les deux amorces suivantes : GGGCCACTGTCGGCATCATGATTGG (SEQ ID NO : 1) et TGTAGCTGTTGCAAATGCTTTAAGGAAGAAGC (SEQ ID NO : 2) qui permettent l'amplification d'un fragment de 131 paires de bases correspondant à l'antigène carcinoembryonnaire.
Les conditions de PCR sont : 30 secondes de dénaturation à 95 C, 30 secondes d'hybridation à 60 C, 1 minute d'amplification à 72 C, 30 cycles.
Les résultats sont présentés dans la Figure 4.
+ = présence de doxycycline - = absence de doxycycline En présence de doxycycline, c'est à dire en conditions de surexpression de SOX9, les deux clones B et D expriment moins d'ARN messager de l'antigène carcinoembryonnaire.
Quantité de SOX9 et d'antigène carcinoembryonnaire Le clone B des cellules HT29CI16E est cultivé pendant 5 jours à l'état de non-confluence et pendant 23 jours à confluence, en présence et en absence de doxycycline.
Par transfert immunoélectrophorétique à l'aide d'anticorps anti-FLAG et anti-antigène carcinoembryonaire, la quantité de protéine SOX9 ainsi que celle de l'antigène carcinoembryonnaire ont été évaluées.
Les résultats sont présentés dans la Figure 5.
+ = présence de doxycycline - = absence de doxycycline Après maintien des cellules en culture pendant 5 jours à l'état de non-confluence, la protéine SOX9 portant l'étiquette Flag est présente dans les cellules traitées à la doxycycline et absente dans les cellules non traitées.
L'antigène carcinoembryonnaire est présent dans les cellules non traitées à la doxycycline, c'est-à-dire dans les cellules contenant peu de SOX9, et est absent dans les cellules traitées à la doxycycline, c'est-à-dire dans les cellules contenant une quantité plus importante de SOX9.
Après maintien des cellules en culture pendant 23 jours à l'état de confluence, la protéine SOX9 portant l'étiquette Flag est toujours présente dans les cellules traitées à la doxycycline et absente dans les cellules non traitées. L'antigène carcinoembryonnaire est présent dans les cellules non-traitées à un taux bien plus élevé qu'après 5 jours de culture en absence de doxycycline. En revanche, l'antigène carcinoembryonnaire a pratiquement disparu des cellules cultivées pendant 23 jours en présence de doxycycline.
Ces résultats montrent que la sur-expression de la protéine SOX9 diminue l'expression de l'antigène carcinoembryonnaire dans les cellules HT29CI16E provenant d'un adénocarcinome intestinal humain.
EXEMPLE 4 : INHIBITION DE LA CROISSANCE CELLULAIRE PAR SOX9 Le clone B des cellules HT29CI16E est cultivé pendant 1,2 et 3 jours, en présence et en absence de doxycycline. Dans une autre série d'expérience, le clone B des cellules HT29CI16E est cultivé pendant 5 jours à l'état de non-confluence.
La croissance cellulaire est estimée en mesurant la quantité de protéines totales dans la boîte de culture par la méthode de Bradford.
Les résultats sont présentés dans les Figures 6 et 7.
+ = présence de doxycycline
- = absence de doxycycline abscisse = durée de la culture (jours) ordonnée = quantité de protéines totales par boîte de culture (mg) Après 1 jour de culture, il y a 0,25 mg de protéines en absence de doxycycline et 0,24 mg en présence de doxycycline. Après 2 jours de culture, il y a 0,38 mg de protéines en absence de doxycycline et 0,34 mg en présence de doxycycline. Après 3 jours de culture, il y a 0,58 mg de protéines en absence de doxycycline et 0,48 mg en présence de doxycycline.
L'invention concerne encore les procédés de fabrication de ces dispositifs d'entraînement en coulissement d'un composant. Un tel procédé comprend notamment une étape de solidarisation dudit actionneur audit composant par l'intermédiaire d'un bloc élastique.
De façon avantageuse, le procédé de fabrication selon l'invention comprend les étapes suivantes: montage dudit bloc élastique sur un corps de liaison ou sur ledit actionneur; montage d'une coque de maintien dudit bloc élastique; - montage dudit actionneur ou dudit corps de liaison sur ledit bloc élastique; assemblage dudit corps de liaison sur ledit composant; insertion dudit actionneur dans ledit rail.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, ce procédé comprend au moins une étape d'injection de matière, de moulage et/ou de surmoulage dudit bloc élastique et/ou de ladite coque.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un mode de réalisation préférentiel de l'invention, donnée à titre de simple exemple illustratif et non limitatif, et des dessins annexés parmi lesquels: les figures lA et 1B sont deux vues, respectivement en éclaté et en 15 coupe, des éléments de l'invention, selon un mode de réalisation destiné à une barre de tirage ou une baleine d'un store; les figures 2A, 2B et 2C sont trois vues en coupe, respectivement en X, en Y et en Z, des moyens de la figure 1; la figure 3 illustre un autre type de composant, s'étendant sur deux 20 dimensions, selon l'invention; la figure 4 présente un organigramme simplifié d'un procédé de fabrication du dispositif d'entraînement selon l'invention.
Le principe de l'invention est donc d'insérer, entre un composant à entraîner en coulissement et chacun de ces actionneurs, coulissant dans un rail de guidage, un bloc élastique, par exemple du type silentbloc (marque déposée), capable d'absorber des écarts dans toutes les directions.
Le mode de réalisation décrit par la suite, en relation avec les figures lA et 1B, concerne un composant essentiellement linéaire, tel qu'une barre de tirage ou 6 2864984 une baleine d'un store. L'adaptation à une barre de galerie est aisée.
La barre 11 présente à chacune de ses extrémités (une seule d'entre elles étant représentée) un corps de liaison 12, prévu pour recevoir un bloc élastique 13. Le corps de liaison 12 présente ainsi une lumière 121, dans laquelle peut être inséré le bloc 13. Il peut par ailleurs être solidarisé à la barre 11, par exemple par emboîtement.
Le corps de liaison 12 est un élément rigide, permettant la transmission des efforts. Bien sûr, le corps de liaison est dans certains cas optionnel, et le bloc 13 peut être également fixé directement sur l'extrémité de la barre 11.
Le bloc 13 peut être maintenu par tout moyen adéquat. Ainsi, on peut prévoir une coque 14, qui est rapportée autour du bloc 13 et de la zone du corps de liaison définissant la lumière 121. La coque 14 est réalisée dans un matériau à faible coefficient de frottement, de façon à faciliter le déplacement le long du rail.
Le corps 13 peut comprendre un élément 122 faisant saillie dans la lumière, pour assurer la bonne mise en place et le maintien du bloc élastique 14.
Celui-ci est conformé en conséquence, et présente une gorge 131.
L'entraînement de la barre est assuré par l'intermédiaire d'un patin, ou actionneur 15, qui présente une portion 151 prévue pour coulisser dans un rail et un doigt rigide 152 de solidarisation avec le bloc 13. Pour cela, l'extrémité du doigt 152 est introduite à force dans une lumière 132 ménagée dans le bloc élastique 13.
L'actionneur 15 peut lui-même être entraîné en coulissement par un câble, une courroie ou un arbre relié à un moteur.
La présence du bloc élastique 13 permet d'obtenir une tolérance aux écarts et aux jeux, et de supprimer ou atténuer les vibrations, dans les trois directions X, Y et Z, comme illustré respectivement par les figures 2A à 2C. Il assure donc la double fonction de rattrapage des jeux et d'anti-vibratoire.
Ainsi, par exemple, dans le cas d'utilisation courante de deux ensembles patins disposés de part et d'autre du composant: Le bloc 13, de part sa compression (cotes Y schéma 2B), permet un rattrapage des jeux de montage et de fonctionnement de l'entraxe rails; Lorsque le composant est en position finale ou initiale, celui-ci rencontre une butée pour obtenir un contact parfait entre le composant et la butée. Le bloc élastique peut se comprimer (cote X schéma 2A) sur un ensemble patin lorsque l'autre continue de progresser (lorsque les actionneurs sont reliés). Cela permet d'amortir les chocs en butée.
On obtient ainsi, de façon simple et efficace, un système ne nécessitant pas de réglages précis, supportant d' éventuelles variations dans le temps, et pouvant fonctionner efficacement même lorsque le véhicule est en mouvement.
Dans les cellules cancéreuses, l'ubiquitination est parfois considérablement augmentée ce qui favorise et amplifie la reconnaissance de celles ci par le protéasome par voie de conséquence, cette modification post-traductionelle accroît le turnover des protéines régulatrices du cycle et contribue ainsi a une dérégulation du cycle cellulaire et l'apparition de mitoses anormales. D'autre part, le protéasome est impliqué dans la dégradation de protéines proapoptotiques, dans les conditions normales de croissance, ces protéines sont dégradées et synthétisées à chaque cycle. Un grand nombre de pathologies neuro-dégénératives et/ou cancéreuses, associées à ces disfonctionnements ont été largement documentées depuis ces dernières années. Par exemple, le fonction onco-suppressive de p53 (protéine impliquée dans la réparation de l'ADN) est altérée dans certains cancers tels que les cancers du col de l'utérus et du colon.
Dans une cellule normale, les inhibiteurs du protéasome sont relativement peu actifs. Contrairement les inhibiteurs du protéasome sont plus actifs sur les cellules tumorales induisant la production de protéines apoptotiques et par voie de conséquence l'entrée des cellules tumorales en apoptose.
Dans les synthèses réalisées dans le cadre de la présente invention, c'est l'inhibition du protéasome que nous avons ciblé afin de produire des molécules antimitotiques et à plus long terme envisager des nouvelles classes de molécules à visée thérapeutique.
Méthodologie de synthèses des hydrazinopeptoïdes réduits : L'invention porte sur la synthèse d'hydrazinopeptoïdes réduits. Les chaînes latérales des monomères, mimant les aminoacides, sont portées par des atomes d'azote qui sont isoélectroniques des CHa ce qui leur conférerait une grande liberté conformationnelle. De plus, ces monomères ne possèdent aucun centre d'asymétrie de configuration fixée. Le positionnement correct de la chaîne peptidique dans un site enzymatique se produirait à la fois par le déplacement d'équilibres conformationnel et
configurationnel. On pourrait envisager que l'action d'un tel composé, d'un point de vue stéréochimique, soit équivalente à celle d'un mélange de diastéréoisomères en équilibre rapide, l'interaction avec le site enzymatique déplaçant l'équilibre vers le composé le plus affine. D'autres bénéfices potentiels peuvent également en résulter tels qu'une simplification des méthodes de synthèse (suppression des problèmes stéréochimiques) et une plus grande résistance de tels analogues aux squelettes modifiés vis-à-vis de l'action des peptidases. La méthode de la présente invention permet d'introduire une grande variété des chaînes latérales, protéogéniques ou non protéogéniques, dans des positions choisies. Ceci permet d'une part de mimer la plupart des aminoacides naturels et non naturels et d'autre part d'introduire sur le squelette pseudopeptidique des chaînes latérales susceptibles de moduler ses caractéristiques biophysiques. L'introduction de groupements favorisant le passage de ces analogues à travers les membranes cellulaires (chaînes lipophiles) ou augmentant leur solubilité dans le milieu plasmatique (groupements perfluorés par exemple) permet de moduler, voire, d'optimiser la biodisponibilité de ces composés.
Deux voies de synthèse de monomères aza- p3 -amino acides ont été mises au point, selon la nature des chaînes latérales que l'on désire mimer : - Soit par bromoacétylation d'hydrazines N,N'-disubstituées, la déprotection du monomère orthogonalement protégé conduisant à l'aza p3 amino acide désiré avec des rendements de l'ordre de 60-80 %.
H Ri O R= tBu Ri 0 P,N.N.R1 BrCH2CO2R GPNNOR CI ou 2H Go nul K2CO3 R= Bz 60-95% H2 Pd/C H N"haa 50-90% 17- R: H CH3 CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 CHzPh (CH2)4NHBoc NahGly NahAla NahVal NahLeu NahPhe NahLys - Soit par amination réductrice de l'acide glyoxylique.
GpAr*1 CHO-CO2H GjX0H H NaBH3CN, EtOH, 2N HCI H 60-85% N'haa r1: CH2C02tBu (CH2)2SMe CH2(C6H4)OCH2OC2H5 (CH2)3NHC=(NBoc)NHBoc NahAsp NahMet NahTyr NahArg
De la même manière qu'il est aujourd'hui possible de préparer des a-amino aldéhydes à partir du pool des a-amino acides, il nous a été possible à partir des aza ss3amino acides d'obtenir des dérivés alcools et aldéhydiques avec de bons rendements.
Les monomères préparés dans le cadre de la présente invention, ainsi que le pool d'hydrazines diversement substituées que nous possédons, constituent un point de départ pour la construction de nouveaux fragments pseudodipeptidiques. Il a ainsi été possible de synthétiser selon le schéma réactionnel suivant des hydrazinopeptoïdes réduits orthogonalement protégés.
Après déprotection des extrémités C ou N-terminales, il' a été possible : - soit de fonctionnaliser l'une ou l'autre des extrémités afin d'obtenir des analogues dipeptidiques tels que D, E et F.
- soit de coupler une nouvelle unité aza ss3 amino acide sur une des extrémités et fonctionnaliser l'autre extrémité afin d'obtenir des analogues tripeptidiques tel que G ou H.
1 Méthodologie de synthèse I) Monomères aza-p3 -amino acides 1 - Synthèse d'aza-(33-amino esters N-protégés 2
A une solution d'hydrazine 1 (lOmmol, léq) dans 50ml de toluène, 3 équivalents de bromoacétate de méthyle (30mmol) et 1. 5 équivalents de K2C03 (15mmol) sont ajoutés. Le mélange est porté au reflux pendant 18 heures. Le KBr formé est filtré sur papier. Le toluène et bromoacétate de méthyle en excès sont coévaporés avec du chloroforme sous pression réduite. L'aza-p3 -amino méthyl ester 2, obtenu sous forme d'huile jaune, est suffisamment pur pour être utilisé dans les réactions ultérieures.
2a R1 = Boc, R2 = H, R3 =CH2CH(CH3)2 Rdt: 98%; Huile jaune RMN1H (CDC13) 0 (ppm): 0.95 (d, 6H, J=6.6Hz) ; 1.45 (s, 9H) ; 1.72 (m, 1H) ; 2.64 (d, 2H, J=7.5Hz) ; 3. 70 (s, 2H) ; (s, 3H) ; 6. 54 (si, 1H) RMN 13C (CDCl3) #(ppm): 20. 8 (q) ; 26. 8 (d) ; 28. 5 (q) ; 51. 7 (q) ; 58. 1 (t) ; 65. 2 (t) ; 79. 9 (s) ; 155. 4 (s) ; 171. 6 (s) Analyse élémentaire de C12H24N24 Tr. C (55.13), H (9.34), N (10.80), Calc. C (55.36), H (9. 29), N (10.76).
2b R1 = Z, R2 = H, R3 =CH2CH(CH3)2, Rdt : 96% ; Huile jaune
L'invention a pour but de fournir de nouveaux composés pour la préparation de nouveaux inhibiteurs fluorés de protéases aspartiques, et en particulier de la protéase du HIV à partir de l'amino-époxyde trifluorométhylé, ou de protéases spécifiques de Plasmodium, les plasmepsines, dans le cadre de la préparation de médicaments antiviraux ou anti-parasitaires.
L'invention a pour objet des composés de formule générale (I) suivante : dans laquelle R représente H, ou un groupe protecteur des fonctions amines, tel que : - un groupe benzyle substitué ou non, - un groupe phényle substitué ou non, tel que le paraméthoxy phényle, ou un groupe phényle substitué par un groupe de formule CH(Ph)CH2-OCH3 (R ou S).
L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) susmentionnée, correspondants aux formules suivantes :
L'invention concerne également l'utilisation de composés définis ci-dessus, pour la préparation d'analogues trifluorométhylés d'inhibiteurs de protéases comprenant le motif suivant, unité centrale de nombreux inhibiteurs de protéases :
L'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation susmentionnée de composés définis ci-dessus, pour la préparation d'inhibiteurs de protéases aspartiques : - des virus de type HIV, - des plasmepsines, qui ont un rôle crucial dans la digestion de l'hémoglobine, la principale source de nourriture pour le Plasmodium falciparum parasite qui cause la malaria, lesdits inhibiteurs étant susceptibles d'être utilisés respectivement dans le cadre : - de la prévention ou du traitement du SIDA, - de la prévention ou du traitement du paludisme.
L'invention concerne plus particulièrement l'utilisation susmentionnée de composés définis ci-dessus, pour la préparation d'inhibiteurs de protéases aspartiques des virus de type HIV, lesdits inhibiteurs répondant à la formule générale (A) suivante : dans laquelle : - A représente un groupe choisi parmi les suivants : et B représente un groupe choisi parmi les suivants :
L'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation susmentionnée de composés définis ci-dessus, pour la préparation : - du dérivé fluoré du Saquinavir de formule : - du dérivé fluoré du Nelfinavir de formule :
- du dérivé fluoré de l'Amprenavir de formule : - du dérivé fluoré du Ritonavir de formule : - du dérivé fluoré du Lopinavir de formule : - du dérivé fluoré du Palinavir de formule :
L'invention concerne également l'utilisation susmentionnée de composés définis ci-dessus, pour la préparation d'inhibiteurs de plasmepsines, décrits notamment dans Bioorganic & Médicinal Chemistry Letter 1998, 8, 2315-2320, tels que les inhibiteurs répondant à la formule générale (A) suivante : dans laquelle : - A représente un groupe choisi parmi les suivants : - et B représente un groupe choisi parmi les suivants :
L'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation susmentionnée de composés définis ci-dessus, pour la préparation des dérivés fluorés suivants d'inhibiteurs de plasmepsines, décrits notamment dans Chemtracts-organic chemistry 2001, (14), 518-523) :
L'invention concerne également l'utilisation susmentionnée de composés définis ci-dessus, pour la préparation des dérivés fluorés suivants d'inhibiteurs de plasmepsines de formule générale suivante, décrits dans Bioorganic & Médicinal Chemistry Letters 1998, 8, 2315-2320) :
L'invention a également pour objet le procédé de préparation de composés de formule (II) suivante : dans laquelle : - Ra représente CF3, ou C2F5 ou CF2H, - R est tel que défini ci-dessus,
ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend : - une étape de traitement du composé de formule (1) suivante : dans laquelle Ra est tel que défini ci-dessus, et R représente un groupe protecteur des fonctions amines, tel que défini ci-dessus, avec du vinyle grignard de formule CH2=CH-MgBr, ce qui conduit à l'obtention du composé de formule (2) suivante : dans laquelle Ra et K sont tels que définis ci-dessus, - une étape de protection de l'azote du composé susmentionné de formule (2), notamment par réaction avec l'anhydride acétique ce qui conduit à l'obtention du composé de formule (3) suivante : dans laquelle Ra et R sont tels que définis ci-dessus, et P représente un groupe protecteur tel que COCH3, - le traitement du composé susmentionné de formule (3) avec du brome, puis avec de l'eau, ce qui conduit à la bromhydrine correspondante de formule (4) suivante : dans laquelle Ra, R, et P sont tels que définis ci-dessus, - le traitement du composé susmentionné de formule (4) avec une base, telle que le terbutylate de potassium dans le THF ou le carbonate de potassium dans le méthanol, ou la soude dans l'eau, conduit à l'époxyde correspondant de formule (5) suivante : dans laquelle Ra, et R sont tels que définis ci-dessus,
- le cas échéant, le traitement du composé susmentionné de formule (5) avec du Pd sur charbon et de l'hydrogène afin d'enlever la fonction benzyle et méthyle phénylglycinol, ou avec du CAN pour enlever le groupe paraméthoxyphényle, ce qui conduit au composé de formule (6) suivante : dans laquelle Ra est tel que défini ci-dessus.
L'invention sera davantage illustrée à l'aide de la description détaillée qui suit des composés de l'invention.
Les amino-époxydes de l'invention sont préparés à partir d'aldimines trifluorométhylées. Celles-ci sont tout d'abord traitées avec un sel de vinylmagnésium, puis acétylation sur l'azote en présence d'anhydride acétique. Ensuite le brome et l'eau sont additionnés sur les composés pour conduire à la bromhydrine qui est tranformée en époxyde en présence de carbonate de potassium dans le méthanol ou en présence de terbutylate de potassium dans le THF. Comme exemple en dérivé du diaminohydroxy propane, la réaction d'ouverture est reportée avec la morpholine.
M.A.) Hydroxyde de potassium qs pH 7 1,7 1,7 Clhorure de tétraméthylène guanidinium 5 0 Eau déminéralisée Qsp Qsp 100 % 100 % Aspect Liquide visqueux Liquide opalescent visqueux transparent Les résultats sensoriels pour chacun des critères décrits ci-dessus sont présentés dans le tableau (2) suivant: Tableau (2)
Exemple 1 selon Exemple 2 comparatif l'invention Volume de la mousse 7,5 5 Taille des bulles 5 4,7 Densité de la mousse 7,8 6,5 Les exemples décrits ci-dessus démontrent l'influence positive du dérivé de polyguanidine sur la qualité de la mousse obtenue. L'exemple 1 selon l'invention donne une mousse plus dense et plus volumineuse que l'exemple 2 comparatif, à taille de bulles identique. Il est jugé supérieur à l'exemple 2 comparatif.
Exemple 3 selon l'invention et exemple 4 comparatif : Le tableau (3) présente ces exemples.
L'exemple 4 comparatif correspond à l'exemple 3 selon l'invention sans dérivé de polyguanidine.
Composition Exemple 3 selon Exemple 4 l'invention comparatif Sodium cocoylglycinate (Amilite GCS-12) 6,5 M.A. 6,5 M.A.
Cocobétaïne (Dehyton AB30) 6,5 M. A. 6,5 M.A.
Hydroxyde de potassium qs pH 7 1,7 1,7 Clhorure de tétraméthylène guanidinium 5 0 Eau déminéralisée Qsp Qsp 100 % 100 % Aspect Liquide Liquide transparent transparent Les résultats sensoriels pour chacun des critères décrits ci-dessus sont présentés dans le tableau (4) suivant : Tableau (4)
Exemple 3 selon Exemple 4 comparatif l'invention Volume de la mousse 8 6,8 Taille des bulles 5 5,3 Densité de la mousse 8 7,5 Les exemples décrits ci-dessus démontrent l'influence positive du dérivé de polyguanidine sur la qualité de la mousse obtenue. L'exemple 3 selon l'invention donne une mousse plus dense que l'exemple 4 comparatif, à taille de bulles et volume identiques. Il est jugé supérieur à l'exemple 4 comparatif.
La présente invention concerne un procédé pour le pronostic du neuroblastome.
Le neuroblastome est en fréquence la deuxième cause de tumeur solide chez l'enfant après les tumeurs cérébrales. Le neuroblastome est le plus fréquent des cancers de l'enfant avant cinq ans et représente environ 15 % des cancers avant cet âge.
Les neuroblastomes sont des tumeurs malignes développées à partir de neuroblastes nés de la crête neurale et migrant pour former les ganglions sympathiques et la médullo-surrénale durant la période embryonnaire et f#tale.
Lorsqu'un premier examen clinique permet de suspecter un neuroblastome (boule, hématome, endroit douloureux, difficulté à bouger les membres, etc...), un bilan complet est réalisé afin de confirmer le diagnostic.