INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les Inventeurs ont cloné l'ADNc codant pour la VE-statine humaine et murine et isolé le gène VE-statine qui est localisé, respectivement sur le chromosome 9 chez l'Homme et sur le chromosome 2 chez la souris. Les Inventeurs ont également montré que l'ADNc de 3681 pb décrit par Xiong et al. ne correspondait pas à un seul ADNc comprenant une longue région 3' non-codante, mais résultait d'un artéfact de clonage ayant généré la concaténation de deux ADNc correspondant à deux ARNm distincts, le premier situé entre les positions 1 à 2329 correspond à l'ADNc codant pour mDB 1 qui est transcrit à partir d'un gène localisé sur le chromosome 11 de la souris et non sur le chromosome 2 comme décrit dans Xiong et al. et le second situé 135 pb en aval de la séquence polyA authentique de mDB1(positions 2302 à 2329), correspond à une séquence d'ADNc de la VE-statine incorrecte et nonfonctionnelle, générée à partir d'un ARNm qui est transcrit à partir d'un gène localisé sur le chromosome 2 de la souris.
Contrairement, à l'ADNc codant pour la VE-statine qui est fonctionnel et permet l'expression de la protéine VE-statine active, d'environ 275 acides aminés, qui est sécrétée dans le milieu extracellulaire et inhibe le recrutement des cellules musculaires lisses périvasculaires, l'ADNc de 3681 pb décrit dans Xiong et al. permet la production de la protéine mDB active mais uniquement d'une protéine VE-statine tronquée, inactive et ce, uniquement dans l'éventualité d'une réinitiation interne de la traduction à partir de l'ATG en positions 2519-2521.
De manière plus précise, l'ADNc de 3681 pb décrit dans Xiong et al. présente un signal d'arrêt de traduction en positions 1594-1596 de la séquence codant DB1, une séquence non identifiable dans les bases de données et n'ayant aucun rapport avec des ADNc de la VE-statine (positions 2337-2471) et mutation de C en T en position 2602 mais ne possède pas les premières 236 pb de la VE-statine-a ou les premières 258 pb de la VE-statine-b, ni une base G entre les bases en positions 2870 et 2871 et une base G entre les bases en positions 2902-2903.
En conséquence, dans l'éventualité d'une ré-initiation interne de traduction à partir de l'ATG 2519-2521 correspondant à l'ATG initiateur de la VEstatine, les absences précitées entraînent un changement du cadre de lecture considéré et la formation d'une protéine de 138 acides aminés de séquence MWGSGELLVA WFLVLAADGT TEHVYRPSRR VCTVGISGGS ISETFVQRVY QPYLTTCDGH
RACSTYRTIY RTAYRRSPGV TPARPRYACC PGWKRTSGLP GACGAAICQP PCGNGGSSSA QDTAAALWMA GRYLPDRC, dont les 117 premiers acides aminés correspondent aux 117 premiers acides aminés de la VE-statine, les 21 acides aminés restant ne correspondant plus à la VE-statine du fait du premier changement de cadre (2870-2871), puis du second (2902-2903). Ces deux changements de cadre induisent la création d'un codon stop TGA d'arrêt de traduction en positions 2933-2935.
En outre, des mutations additionnelles dans la séquence de la VEstatine sont présentes en aval du codon stop TGA en positions 2933-2935 : mutation de G en C en position 3043,mutation de G en C en position 3045,mutation de GG en TT en positions 3073-3074, mutation de GG en CC en positions 3076-3077, présence d'une séquence intronique en positions 3245-3410, absence des bases 1008-1085 de la VE-statine-a, correspondant aux bases 1030-1107 de la VE-statine-b, absence d'une base C entre les bases en positions 3448-3449, absence d'une base C entre les bases en positions 3465-3466, absence d'une séquence CT entre les bases en positions 3469- 3470, ajout des bases GA entre les bases en positions 3495-3496, absence d'une base G entre les bases en positions 3525-3526, et mutation de C en T de la base en position 3572.
Ainsi, le profil d'expression spécifique des cellules endothéliales décrit dans Xiong et al., correspond à celui de la VE-statine et non à celui de vezfl mDB1 qui est ubiquitaire, étant donné que Xiong et al. ont utilisé pour l'hybridation in situ, une sonde issue de cet ADNc de 3681 pb s'hybridant à la fois dans la région codante de mDB1 et dans la région 3' adjacente décrite comme non-codante mais correspondant en fait à une séquence d'ADNc de la VE-statine incorrecte et nonfonctionnelle, comme précisé ci-dessus.
La présente invention a, en conséquence, pour objet une protéine isolée et purifiée, caractérisée en ce qu'elle présente une séquence sélectionnée dans le groupe constitué par : - la séquence SEQ ID NO: 1 qui correspond à la VE-statine murine, et - les séquences présentant - sur la totalité de la séquence SEQ ID NO: 1-, au moins 70 % d'identité ou au moins 85 % de similarité, de préférence au moins 80 % d'identité ou au moins 90 % de similarité, et de manière préférée au moins
Selon un troisième aspect, le procédé ci-dessus est caractérisé en ce que, à l'étape b), on détermine l'identité du ou des sondes nucléotidiques ayant hybridé avec les acides nucléiques contenus dans l'échantillon.
Selon un quatrième aspect, le procédé ci-dessus est caractérisé en ce que les acides nucléiques contenus dans l'échantillon sont des ARN messagers synthétisés par une cellule de mammifère humain ou non humain.
Selon un cinquième aspect, le procédé ci-dessus est caractérisé ne ce que les acides nucléiques contenus dans l'échantillon sont des ADNc obtenus par transcription inverse d'ARN messagers synthétisés par une cellule de mammifère humain ou non humain Une utilité principale de l'ensemble de moyens de détection ou du dispositif selon l'invention est qu'il permet de réaliser un profil de l'expression des gènes inductibles par un médiateur de l'inflammation, à partir d'un échantillon provenant d'un individu à tester.
L'invention est aussi relative à un procédé de réalisation d'un profil d'expression de gènes inductibles par un médiateur de l'inflammation à partir d'un échantillon contenant les ARN messagers synthétisés par les cellules d'un mammifère humain ou non humain, ou des ADNc obtenus à partir desdits ARN messagers, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : a) mettre en contact un ensemble de moyens ou un dispositif selon l'invention avec ledit échantillon ; c) Déterminer l'identité des sondes nucléotidiques comprises dans l'ensemble de moyens ou dans le dispositif qui sont hybridées avec les acides nucléiques contenus dans l'échantillon.
L'invention concerne aussi un procédé de réalisation d'un profil d'expression de gènes inductibles par un médiateur de l'inflammation à partir d'un échantillon contenant les ARN messagers synthétisés par les cellules d'un mammifère humain ou non humain, ou des ADNc obtenus à partir desdits ARN messagers, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : a) réaliser le procédé de détection de la présence, dans un échantillon, d'un ou d'une pluralité d'acide (s) nucléique(s), chaque acide nucléique résultant, directement ou indirectement, de la transcription d'un gène
inductible par un médiateur de l'inflammation avec ledit échantillon, tel qu'il a été défini précédemment ; c) Déterminer l'identité des sondes nucléotidiques qui sont hybridées avec les acides nucléiques contenus dans l'échantillon.
Les résultats obtenus, c'est à dire l'identité des gènes actifs et des gènes non actifs, ainsi que, le cas échéant, le niveau d'activation des gènes actifs, est de nature à rendre compte fidèlement de la situation physiologique ou physiopathologique de l'individu testé, une fois que l'étape essentielle d'un diagnostic clinique a été réalisée.
De plus, lorsque plusieurs profils d'expression sont réalisés à partir d'échantillons prélevés chez le même individu, à différentes périodes de temps, par exemple à des intervalles de temps déterminés, l'ensemble des résultats obtenu est de nature à rendre compte de l'évolution de la situation physiologique ou physiopathologique de l'individu testé, au cours du temps.
Par exemple, un suivi régulier du développement ou de la réduction d'une réaction ou d'une maladie inflammatoire peut être réalisé pour un individu donné.
Notamment, en fonction des résultats obtenus, le traitement médicamenteux peut être adapté plus finement, plus rigoureusement et plus précisément qu'avec les outils d'investigation actuels.
Selon encore un autre aspect, la mise en #uvre d'un ensemble de moyens de détection ou d'un dispositif de détection selon l'invention, permet de déterminer la combinatoire minimale requise pour faire émerger une population lymphocytaire capable de produire un type particulier d'anticorps, de caractériser de manière fine les réponses des lymphocytes auxiliaires ( helper ) qui contrôlent l'immunité inflammatoires (lymphocytes Th1 et Th2), identifier les conditions appropriées pour supprimer la réponse immunitaire (p. ex. dans le cas de maladies allergiques et parasitaires).
Selon encore un autre aspect, la mise en #uvre d'un ensemble de moyens de détection ou d'un dispositif de détection selon l'invention, permet l'évaluation des effets induits par les interférons de type 1 qui sont couramment utilisés comme molécules thérapeutiques dans le traitement des maladies tels que les cancers, les hépatites virales et la sclérose en plaque.
Leur usage a en effet été limité du fait des effets secondaires sévères, qui peuvent cependant être, dans une certaine mesure, prédits par une étude
précise des propriétés anti-virales et immunomodulatrices d'autant plus efficacement qu'on dispose du moyen d'identifier les facteurs responsables de ces effets secondaires. L'ensemble de moyens de détection et le dispositif de détection qui font l'objet de la présente invention constituent l'un des moyens d'identification possible des facteurs responsables des effets secondaires précités.
Les études cliniques basées sur l'utilisation des cytokines en cancérologies, du fait de la complexité des activités biologiques auxiliaires induites, montrent combien une thérapie basée sur un effet de dose-réponse peut ne pas conduite aux résultats thérapeutiques recherchés. Par exemple, si une cytokine agit via l'immunomodulation, une dose trop importante peut supprimer la réponse biologique désirée, alors qu'une dose trop réduite peut ne pas induire la réponse biologique désirée.
Selon encore un autre aspect, le développement d'une tolérance à l'effet immunorégulateur lors d'un traitement quotidien peut nécessiter une intervention thérapeutique espacée dans le temps. Egalement dans cette situation, la mise en oeuvre d'un ensemble de moyens de détection ou d'un dispositif de détection selon l'invention permet au clinicien d'établir rapidement la dose de médicament optimale ainsi que la fréquence du traitement pour un individu donné.
Un agent complexant destiné à entrer dans la constitution de compositions oxydantes pour la coloration, la décoloration ou la déformation permanente de fibres kératiniques, doit satisfaire à de nombreuses exigences. En effet, outre qu'il doit présenter un pouvoir complexant élevé vis-à-vis des métaux de manière à supprimer ou, à tout le moins, réduire le plus possible le risque d'une catalyse des réactions d'oxydation des fibres kératiniques par les traces métalliques susceptibles d'être présentes dans ces compositions et sur ces fibres, il doit être
compatible, et notamment ne pas réagir, avec les autres constituants, et en particulier avec le ou les agents oxydants. Il doit également être stable en solution, les compositions oxydantes étant, en effet, appliquées généralement sur les fibres kératiniques sous forme de solutions. Il doit aussi être d'une innocuité totale pour ces fibres et pour la peau, et notamment être dénué de tout caractère allergène.
Or, après de longues recherches menées sur la question, la Demanderesse a découvert que, de manière surprenante, certains polyacides et leurs sels sont susceptibles de répondre à toutes ces exigences et de représenter, par conséquent, des agents complexants de choix dans des compositions oxydantes pour la coloration, la décoloration et la déformation permanente de fibres kératiniques.
EXPOSÉ DE L'INVENTION Ainsi, l'invention a, en premier lieu pour objet l'utilisation, en tant qu'agent complexant de cations métalliques présents dans une composition oxydante, comprenant au moins un oxydant, pour la décoloration, la coloration ou la déformation
permanente de fibres kératiniques, d'au moins un composé répondant à la formule (I) suivante : R-N-(CH(R')C02X)2 ( I ) dans laquelle : # R représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH(CO2X)-(CH2)2CO2X, -CH (CH3) -C02X ou - (CH2)2-N(COR")-CH2-CO2X ; # R' représente un groupe -CH2C02X lorsque R représente un atome d'hydrogène, tandis que R' représente un atome d'hydrogène lorsque R est différent d'un atome d'hydrogène ; et # R" représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 30 atomes de carbone, ou bien un groupe alkyle cyclique comportant de 3 à 30 atomes de carbone ; # X représente un atome d'hydrogène ou un cation monovalent ou divalent issu d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux, d'un métal de transition, d'une amine organique ou d'un cation ammonium.
Plus précisément, les agents complexants correspondent à : # des composés comprenant quatre fonctions acides carboxyliques ou carboxylates, lorsque R représente un atome d'hydrogène et R' représente un groupe
-CH2-C02X, ou lorsque R représente le groupe -CH (C02X) - (CH2)2-CO2X et R' représente un atome d'hydrogène ; # des composés comprenant trois fonctions acides carboxyliques ou carboxylates, lorsque R représente le groupe -CH(CH3)-C02X et R' représente un atome d'hydrogène, ou lorsque R représente un groupe -(CH2)2-N(COR")-CH2-CO2X et R' représente un atome d'hydrogène.
Conformément à l'invention, lorsque le ou les composés de formule (I) sont des carboxylates, alors le cation monovalent ou divalent est, de préférence, choisi dans le groupe constitué par les cations monovalents de métaux alcalins, les cations divalents de métaux alcalino-terreux, les cations divalents de métaux de transition et les cations monovalents issus d'amines organiques ou d'ammonium.
A titre d'exemples de cations de métaux alcalins, on peut notamment citer le sodium (Na+) et le potassium (K+), tandis qu'à titre d'exemples de cations de métaux alcalino-terreux, on peut notamment citer le calcium (Ca2+) et le magnésium (Mg2+) .
Au sens de la présente invention, on entend par "métal de transition", un métal comportant une sous-couche d incomplète, plus particulièrement à l'état d'oxydation II, tel que le cobalt (Co2+) ,le fer (Fe2+), le manganèse (Mn2+), le zinc (Zn2+) et le cuivre (CU2+) En ce qui concerne les cations monovalents d'amines organiques, on peut citer les cations d'amine
primaire, secondaire ou tertiaire, ou encore d'alcanolamine.
(ii) Tensioactif(s) non ionique(s) : Les agents tensioactifs non-ioniques sont, eux aussi, des composés bien connus en soi (voir notamment à cet égard "Handbook of Surfactants" par M. R. PORTER, éditions Blackie & Son (Glasgow and London), 1991, pp 116-178) et leur nature ne revêt pas, dans le cadre de la présente invention, de caractère critique. Ainsi, ils peuvent être notamment choisis parmi (liste non limitative) les alcools polyéthoxylés, polypropoxylés ou polyglycérolés, les alpha-diols polyéthoxylés, polypropoxylés ou polyglycérolés, les alkylphénols polyéthoxylés, polypropoxylés ou polyglycérolés ou les acides gras polyéthoxylés,
polypropoxylés ou polyglycérolés, ayant une chaîne grasse comportant par exemple 8 à 18 atomes de carbone, le nombre de groupements oxyde d'éthylène ou oxyde de propylène pouvant aller notamment de 2 à 50 et le nombre de groupements glycérol pouvant aller notamment de 2 à 30.
On peut également citer les copolymères d'oxyde d'éthylène et de propylène, les condensats d'oxyde d'éthylène et de propylène sur des alcools gras ; les amides gras polyéthoxylés ayant de préférence de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène, les amides gras polyglycérolés comportant en moyenne 1 à 5 groupements glycérol et en particulier 1,5 à 4 ; esters d'acides gras du sorbitan oxyéthylénés ayant de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sucrose, les esters d'acides gras du polyéthylèneglycol, les alkylpolyglycosides, les dérivés de N-alkyl glucamine, les oxydes d'amines tels que les oxydes d'alkyl (C10 - C14) amines ou les oxydes de N-acylaminopropylmorpholine. On notera que les alkylpolyglycosides constituent des tensioactifs non- ioniques rentrant particulièrement bien dans le cadre de la présente invention.
(iii) Tensioactif(s) amphotère(s): Les agents tensioactifs amphotères, dont la nature ne revêt pas dans le cadre de la présente invention de caractère critique, peuvent être notamment (liste non limitative) des dérivés d'amines secondaires ou tertiaires aliphatiques, dans lesquels le radical aliphatique est une chaîne linéaire ou ramifiée comportant 8 à 22 atomes de carbone et contenant au moins un groupe anionique hydrosolubilisant (par exemple carboxylate, sulfonate, sulfate, phosphate ou phosphonate) ; peut citer encore les alkyl (C8-C20) bétaïnes, les sulfobétaïnes, les alkyl (C8- C20) amidoalkyl (C1-C6) bétaïnes ou les alkyl (C8-C20) amidoalkyl (Ci- C6) sulfobétaïnes.
Parmi les dérivés d'amines, on peut citer les produits commercialisés sous les dénomination MIRANOL, tels que décrits dans les brevets US-2 528 378 et US-2 781 354 et de structures : R2 -CONHCH2CH2 -N(R3)(R4)(CH2COO-) (2) dans laquelle :R2 désigne un radical alkyle linéaire ou ramifié en C5-C20 provenant d'un acide R2-COOH présent dans l'huile de coprah hydrolysée, un radical heptyle, nonyle ou undécyle, R3 désigne un groupement bêta-hydroxyéthyle et R4 un groupement carboxyméthyle ; et R5-CONHCH2CH2-N(B)(C) (3) dans laquelle : B représente -CH2CH20X', C représente -(CH2)z -Y', avec z = 1 ou 2, X' désigne le groupement -CH2CH2-COOH ou un atome d'hydrogène Y' désigne-COOH ou le radical -CH2 - CHOH - S03H R5 désigne un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non, en C5-C20 provenant d'un acide R5 -COOH présent dans l'huile de coprah ou dans l'huile de lin hydrolysée, un radical alkyle, notamment en C7, C9, C11 ou C13, un radical alkyle en C17 et sa forme iso, un radical C17 insaturé.
(iv) Tensioactif(s) cationique(s) : Les tensioactifs cationiques peuvent être choisis parmi : A) les sels d'ammonium quaternaires de la formule générale (XII) suivante : dans laquelle X' est un anion choisi dans le groupe des halogénures (chlorure, bromure ou iodure) ou alkyl(C2-C6)sulfates plus particulièrement méthylsulfate, des phosphates, des alkyl-oualkylarylsulfonates, des anions dérivés d'acide organique tel que l'acétate ou le lactate.
B) - les sels d'ammonium quaternaire de l'imidazolinium, comme par exemple celui de formule (XIII) suivante : dans laquelle R5 représente un radical alcényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone par exemple dérivés des acides gras du suif, R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou un radical alcényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone, R7 représente un radical alkyle en C1-C4 , R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, X est un anion choisi dans le
dans laquelle : - R15 est choisi parmi les radicaux alkyles en C1-C6 et les radicaux hydroxyalkyles ou dihydroxyalkyles en C1-C6 ; - R16 est choisi parmi : - les radicaux R20 hydrocarbonés en C1-C22 linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, - l'atome d'hydrogène, - R18 est choisi parmi : - les radicaux R22 hydrocarbonés en C1-C6 linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, - l'atome d'hydrogène, - R17, R19 et R21, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux hydrocarbonés en C7-C21, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés ; - n, p et r, identiques ou différents, sont des entiers valant de 2 à 6 ; - y est un entier valant de 1 à 10 ; - x et z, identiques ou différents, sont des entiers valant de 0 à 10 ; - X- est un anion simple ou complexe, organique ou inorganique ;
A chacun des contenus audiovisuels à diffusion programmée est associé un icone 40 permettant à l'utilisateur du terminal d'accès 20 de sélectionner ce contenu audiovisuel pour l'enregistrer dans les moyens de stockage du terminal d'accès 20.
Le procédé d'enregistrement représenté sur la figure 3 comporte une première étape 50 au cours de laquelle l'utilisateur interagit avec la page de présentation 30 puis clique sur un ou plusieurs icones pour sélectionner un ou plusieurs contenus audiovisuels à diffusion programmée.
Suite à cette étape, le serveur de présentation 26 récupère les informations associées à ces contenus audiovisuels sélectionnés dans la base de données 28.
Il fournit ces informations au terminal d'accès 20, lors d'une étape 52, sous la forme d'un fichier d'enregistrement 54.
Ce fichier d'enregistrement 54 peut avoir la structure suivante, exprimée selon la syntaxe XML : http ://www.TVPortal.com\adrf3j2.FRG? Content n 1 servicelDRef="34567" fragmentld="123"
fragmentVersion="121214" Le fichier d'enregistrement comporte une balise Record de début ( ) et de fin /Record de fichier. Entre ces deux balises, il comporte des données repérées par des balises de début et de fin, comme cela est prévu selon le format XML.
Parmi ces données, l'adresse universelle d'un serveur de mise à jour, repérée par une balise UpdateServerAddress , est fournie par le fichier d'enregistrement pour permettre au terminal d'accès d'émettre ensuite des requêtes de demandes de mise à jour, en cas de modification de la date et/ou de l'heure de diffusion, d'annulation de la diffusion d'un contenu audiovisuel dont les données de description sont dans le fichier d'enregistrement, ou du remplacement d'un contenu audiovisuel du fichier d'enregistrement par un autre contenu audiovisuel. Dans cet exemple, l'adresse est celle du serveur de présentation 26, qui remplit également une fonction de mise à jour des fichiers d'enregistrement.
Le fichier d'enregistrement 54 comporte en outre des données d'informations relatives à un ou plusieurs contenus audiovisuels sélectionnés lors de l'étape 50. Pour chaque contenu audiovisuel, les données correspondantes sont repérées par une balise RecordElement . Dans l'exemple représenté ci-dessus, le fichier d'enregistrement comporte deux contenus audiovisuels sélectionnés. Il comporte donc deux champs repérés par la balise RecordElement . De façon plus générale, il peut en comporter un nombre quelconque.
Les données correspondant à un contenu audiovisuel sélectionné comportent de façon optionnelle un identifiant de contenu repéré par la balise Contentld , si l'utilisateur a choisi d'enregistrer ce contenu audiovisuel à la place d'un autre contenu
audiovisuel déjà enregistré dans les moyens de stockage du terminal d'accès 20 et identifié par le même identifiant de contenu.
Enfin, les données correspondant à un contenu audiovisuel comportent une table XML, repérée par une balise TVAMain et conforme aux spécifications du forum TVAnytime. Cette table inclut généralement une sous-table Programlnformation pour la description du contenu, une sous-table Service Information pour la description du service portant le contenu, et une sous-table ProgramLocation pour la localisation du contenu (en temps et lieu), nécessaire à son enregistrement.
La sous-table ProgramLocation comprend, dans un champs BroadcastEvent , un identifiant du service portant le contenu, noté ServiceldRef , un identifiant du contenu, noté fragmentld , et un identifiant de la version des informations associées au contenu, noté fragmentVersion .
De façon optionnelle, le fichier d'enregistrement peut aussi comprendre une référence de l'utilisateur. Dans ce cas, cette référence est repérée par une balise correspondante.
Ensuite, lors d'une étape 56, le terminal 20 génère une requête de mise à jour du fichier d'enregistrement à partir des informations contenues dans ce fichier. Cette requête comprend l'adresse du serveur 26 associée à l'identifiant fragmentld et à l'identifiant fragmentVersion . Elle peut prendre la forme concaténée suivante dans le cas d'une requête HTTP : http:llwww.TVPortal.comladrf3j2. FRG?fragmentld=123&fragmentVersion=121214 La requête peut de façon optionnelle, le cas échéant, comprendre également la référence de l'utilisateur à des fins statistiques.