INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De manière plus générale, les compositions selon l'invention peuvent prendre de nombreuses formes de formulations ; ainsi on peut employer ces compositions comprenant un composé insecticide en générateur d'aérosol ; appât (prêt à l'emploi) ; concentré pour préparation d'appâts ; appât en stoc ; de capsules ; produit pour nébulisation a froid ; poudre pour poudrage ; concentré émulsionnable ; émulsion de type aqueux/aqueuse ; émulsion de type huileux/inverse ; granulé encapsulé ; granulé fin ; concentrée pour traitement de semences ; gaz comprimé ; produit générateur de gaz ; sur grain ; appât granulé ; granulé ; produit pour nébulisation a chaud ; macrogranulé ; microgranulé ; poudre à disperser
dans l'huile ; suspension concentrée diluable dans l'huile ; liquide miscible dans l'huile ; pâte ; bâtonnet à usage agropharmaceutique ; en plaquette ; poudre pour traitement de semences à sec ; appât sur brisures ; semences traitées ou enrobées ; bougie fumigène ; cartouche fumigène ; fumigène ; granulé fumigène ; bâtonnet fumigène ; comprimé fumigène ; boite fumigène ; concentré soluble ; poudre soluble ; liquide pour traitement de semences ; suspension concentrée (= concentré fluidifiable) ; de piste ; liquide pour application à très bas volume ; suspension pour application à très bas volume ; produit diffuseur de vapeur ; granulés ou comprimés à disperser dans l'eau ; poudre mouillable pour traitement humide ; granulés ou comprimés solubles dans l'eau ; poudre soluble pour traitement de semences ;poudre mouillable.
De nombreux exemples (notamment A à E) de compositions insecticides décrits dans le document FR2 805 971 peuvent être utilisées avec les toxines selon l'invention.
L'invention concerne également un procédé d'obtention de toxines insecticides comprenant : - l'obtention d'au moins une cellule hôte telle que décrite précédemment, - la culture dans des conditions appropriées pour l'expression d'une séquence nucléotidique selon l'invention conduisant à la production d'au moins une toxine active contre des insectes ; - la collecte de toxines produites.
L'invention concerne également une souche comprenant un vecteur tel que décrit précédemment, déposée à la CNCM sous la référence plgl6gl CNCM 1-2698, une souche comprenant un vecteur tel que décrit précédemment, déposée à la CNCM sous la référence plbac8cll1 CNCM 1-2700 et une souche comprenant un vecteur tel que décrit précédemment, déposée à la CNCM sous la référence plg14a7 : CNCM I- 2697.
D'autres avantages de l'invention apparaîtront lors de la description détaillée qui suit. On décrit la démarche globale utilisée pour l'obtention d'une banque de BAC testés ensuite pour leur activité entomotoxique, puis les modes opératoires de manière détaillée.
Dans un premier temps, la totalité de la séquence du génome de la bactérie entomopathogène Photorhabdus luminescens, souche TT01 a été identifiée. Plusieurs banques de fragments d'ADN génomique ont été construites selon des procédés décrits (L.Frangeul et al.,1999. Microbiology 145,2625-2634), et introduites par transformation chez Escherichia coli DH10B : une banque de petite taille (1 à 2 kb), une de taille moyenne (5 à 20 kb) et une banque BAC contenant des fragments de grande taille (50 kb en moyenne). L'approche choisie, de type "shotgun", implique le séquençage de fragments aléatoires de petite taille. Ces fragments ont été ensuite assemblés à l'aide des logiciels Phred et Phrap (développés par P. Green, Université de Washington) pour obtenir des séquences contiguës (contigs). Les extrémités séquencées de fragments de la banque de taille moyenne et celles de la banque BAC, et le séquençage de produits de PCR combinatoire, ont permis de relier ces séquences contiguës et d'obtenir la séquence génomique, sous forme d'un contig de 5,7 Mb. Pour identifier des BAC présentant une activité insecticide, les inventeurs ont procédé en parallèle à deux méthodes.
Selon une première méthode, les inventeurs ont identifié par des recherches de similitude "in silico", à partir des séquences génomiques, des gènes potentiellement responsables d'une activité entomotoxique.
Selon une deuxième méthode, la banque de BAC contenant des fragments d'ADN de Photorhabdus a été criblée en totalité afin d'identifier des clones d'Escherichia coli possédant une activité insecticide. Cette banque, construite à l'aide du vecteur pBeIoBACl 1 , a été déposée (CNCM n 1-2478) le 12 juillet 2001.
Les inventeurs ont ainsi réussi à identifier un clone (BAC8C11) ayant une activité entomotoxique notamment sur des larves de Plutella xylostella (lépidoptère). Suite à cette identification, les inventeurs ont effectué des tests d'activité entomopathogène en utilisant ce BAC sur différentes espèces de lépidoptères, démontrant leur efficacité notamment chez notramment Plutella xylostella, Ostrinia nubilalis (maïs), Heliothis virescens (tabac), Helicoverpa zea (maïs), Spodoptera .
L'invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'exemples de réalisation non limitatifs.
EXEMPLES Exemple 1 : Confection des émulsions selon l'invention 1. 1 - Composés mis en oeuvre : - POS A-1 : huile PDMS a, #, de viscosité dynamique (#dt) = 60 000 mPa.s à 23 C et contenant 0,073 % Vi en poids) - POS A-2 : huile POS hydrogénée à motifs Me2SiO et MeHSiO de viscosité 25 mPa.s et contenant 0,7 % H en poids) - Tensioactif (E) = soit le Rhodiasurf ROX solution aqueuse à 85 % d'un alcool gras éthoxylé commercialisé par RHODIA, soit l'APV = solution aqueuse à 10% d'alcool polyvinylique 25/140 (viscosité en solution à 4 % : / indice d'ester : 140) de marque RHODOVIOL - Promoteur (C) d'adhérence et tensioactif (E) = APV - Catalyseur (D) = platine de Karstedt dilué dans une huile POS vinylée, et titrant 10 % de Pt
- Résine (F.1) = solution à 40 % de résine MDV@Q dans une huile PDMS [alpha],# de viscosité dynamique (#dt) = 60 000 mPa.s à 23 C, la solution de résine contenant 0,7 % Vi en poids) - (G) = ECH : Ethynylcyclohexanol.
Compositions pondérales (en g) :
PARTIE PARTIE PARTIE (A1) (A2) (B) (émulsion catalysante ) POS (A-1) - huile vinylée 280 280 106 (G) = ECH 0,7 0,7 0 Résine (F.1 ) 280 280 0 Tensioactif (E) = Rhodasurf ROX 35- - (C) + (E) = PVA - 162 56 POS (A-2) - huile hydrogénée 25 25 0 Catalyseur (D) à 10 % de Pt- - 0,9 Acide sorbique 0,225 0,225 0 Bicarbonate de soude à 100 % - - 1,9 Eau déminéralisée 409 270 35 Total 1030 1018 200 Propriétés des émulsions finales Granulométrie moyenne (//m) 0,3 2,9 2,4 mesurée au Coulter LS130 Extrait sec (%) (2g 1 h à 120 C) 59,6 59,6 60,9 SiH/SiVi (rapport molaire) du bain 2,07 obtenu par mélange de 100 parties en poids émulsion A + 10 parties en poids d'émulsion catalysante B PH du bain réalisé par mélange de entre 7 et 8 100 parties en poids d'émulsion A + 10 parties émulsion catalysante B
1. 2 - Mode opératoire pour la préparation des émulsions : PARTIE (A1) : Dans un réacteur IKA de laboratoire, muni d'une ancre raclante et d'un socle (refroidi par circulation d'eau froide), introduction du Rhodasurf ROX , de 35 g d'eau, et de l'huile POS (A-1) dans laquelle a été dispersé préalablement l'inhibiteur ECH. Après 15 min d'agitation à 80 trs / min on
obtient une émulsion huile/eau concentrée présentant l'aspect d'un gel visqueux.
On coule alors la résine (F.1) sous agitation (80 trs/min) et pendant 85 min, la température finale étant voisine de 30 C. La granulométrie moyenne de l'émulsion est alors de 0,28,um.
On agite encore pendant 30 min, puis on coule l'huile POS (A-2) (huile polydiméthylsiloxane hydrogénée), pendant 15 min, et 80 g d'eau.
A cette étape la granulométrie moyenne de l'émulsion caractérisée au Coulter LS130 est de 0,29 m.
Dilution de l'émulsion par addition progressive du solde d'eau déminéralisée (soit 310 g), puis de l'acide sorbique, et l'émulsion finale est conditionnée en flacon en polyéthylène.
PARTIE (A2) : Dans un réacteur IKA de laboratoire, muni d'une ancre raclante et d'un socle (refroidi par circulation d'eau froide), introduction de la solution aqueuse à 10 % d'alcool polyvinylique (Rhodoviol 25/140) et de l'acide sorbique.
On coule la résine (E.1) sous agitation pendant 170 min, la température finale étant voisine de 22 C.
On coule ensuite l'huile POS (A-1) (huile polydiméthylsiloxane bloquée ViMe2SiO, de viscosité égale à 60 000 mPa.s et contenant 0,07 % Vi) dans laquelle a été prédispersée l'éthynylcyclohexanol (ECH), pendant 150 min, la température finale atteignant 17 C.
A cette étape la granulométrie moyenne de l'émulsion caractérisée au Coulter LS 130 est de 5,9 m.
On ajoute alors un Rotor-stator Ultra-Turrax (IKA) et cisaille l'émulsion pendant 1 h30, 20 min à 16000 tours/min puis 1 h 10 à 13000 tr/min, Tinitiale = 22,9 C T finale= 28,6 C.
Le tableau des modules, dans son état final (c'est-à-dire après l'exécution complète de la netlist décrivant le système), est illustré à la figure 7. Chaque cellule du tableau est représentée par une de ses lignes. On distingue ainsi onze cellules CO à C10, une par module du système de la figure 1. Les cellules sont renseignées dynamiquement, à chaque appel de la fonction "MakeModule". Sur la figure, la première cellule CO, d'indice 0 dans le tableau, a été créée en premier, et la onzième cellule C10, d'indice 10 dans le tableau, a été créée en dernier.
Chaque cellule comprend (de gauche à droite) : - un premier champ FC1 contenant l'adresse du module concerné ; - un deuxième champ FC2 contenant le type du module concerné ; et, - un troisième champ FC3 contenant une liste de paramètres ; ces paramètres sont constitués par toutes informations qui pourraient caractériser le module, et qui seraient transmises en paramètre par la fonction"dojnit".
Dans un exemple, la liste de paramètres a une longueur qui dépend du type du module. Ainsi, dans un exemple : - pour le type "Source", on a k paramètres notés Param~1 à Param~k ; - pour le type"Display", on a d paramètres notés Param~1 à Param~d ; - pour le type "Add", on a p paramètres notés Param~1 à Param~p ; - pour le type"Mult", on a q paramètres notés Param~1 à Param~q ; et, - pour le type"Dec", on a r paramètres notés Param~1 à Param~r.
L'ordre des cellules C0 à C10 est repéré en mémoire par un indice compris entre 0 et 10. Sur la figure 7, cet ordre correspond à l'ordre d'apparition des fonctions d'instanciation des modules M1 à M11 tel qu'il apparaît dans la netlist de l'Annexe 5.
La liste des connexions, dans son état final, est illustrée à la figure 8.
Elle comprend ici vingt cellules chaînées, une par connexion du système de la figure 1. Les cellules sont graphiquement représentées par des tableaux à une colonne et cinq lignes. Elles contiennent toutes les données nécessaires à la définition d'une connexion. Les cellules sont créées dynamiquement, à chaque appel de la fonction"SetLien", afin de ne pas réserver inutilement d'espace mémoire.
Ainsi que pour des raisons de clarté il est indiqué en regard de la cellule L4 seulement, chaque cellule comprend (de haut en bas) : - un premier champ FL1 contenant l'adresse du module concerné ; - un deuxième FL2 champ contenant l'adresse du signal concerné ; - un troisième champ FL3 contenant le type du port concerné (ENTREE ou SORTIE) ; et, - un quatrième champ FL4 contenant le numéro d'ordre du port dans le type pour le module concerné, et un cinquième champ contenant l'adresse de la cellule suivante de la liste.
L'ordre des cellules L0 à L19 de la liste telle que représentée sur la figure 8, correspond à l'ordre respectif des appels des fonctions inti et Out tel qu'il apparaît dans la netlist de l'Annexe 5. L'adresse T de la première cellule LO, appelée tête de liste dans la suite, est contenue dans une cellule mémoire particulière notée HL à la figure. A la figure 8, le cinquième champ de chacune des cellules LO à L18 contient symboliquement le vocable"next"pour désigner l'adresse de la cellule suivante dans la liste. Le cinquième champ de la dernière cellule L19 contient un pointeur vers une cellule mémoire particulière qui contient la valeur"NIL"pour indiquer qu'il n'y a pas de cellule suivante dans la liste.
Le tableau des modules représenté à la figure 7 et la liste des connexions représentées à la figure 8 contiennent à eux deux l'ensemble des informations nécessaires et suffisantes pour décrire la topologie du système. le tableau comprend une cellule par module, cette cellule contenant des informations caractérisant un module déterminé du système, et la liste contient une cellule par connexion, cette cellule contenant des informations caractérisant une connexion déterminée.
Les informations de topologie peuvent ensuite être lues dans la structure de stockage constitué de ce tableau et de cette liste par tout dispositif matériel et/ou logiciel en vue d'un traitement spécifique. En particulier ces informations peuvent être utilisées par un module de placement/routage pour concevoir l'implantation du système sur silicium, lorsque le système est un système microélectronique. Elles peuvent aussi être fournies en entrée d'un module d'affichage permettant de fournir une représentation graphique du système sur un écran, et/ou d'un module d'impression permettant d'imprimer un document tel qu'un schéma du système.
A partir de la structure de stockage de topologie comprenant le tableau et la liste représentés aux figures 7 et 8, on peut aussi créer une deuxième structure de stockage liste qui comprend un unique tableau contenant les informations sur les connexions entre les modules du système.
Un tel tableau est représenté par le schéma de la figure 9. Dans l'exemple, il comprend dix cellules notées TO à T9, une par signal du système.
Une cellule correspond à une colonne du tableau. Elle comprend quatre champs. Le tableau est donc un tableau à dix colonnes et quatre lignes.
Dans ce qui suit, on désigne par module entrant et module sortant, le module dont respectivement un port d'entrée ou un port de sortie est relié au signal. De plus, on désigne par numéro de port d'entrée et numéro de port de sortie le numéro dans son type, respectivement"ENTREE"ou"SORTIE"du port d'entrée et du port de sortie auquel ce signal est relié. Les quatre champs d'une cellule sont les suivants : - un premier champ FT1 contenant l'indice du module sortant tel que défini par l'ordre d'apparition de la fonction d'instanciation du module dans la netlist ; cet indice est l'indice est l'indice de la cellule correspondant à ce module dans le tableau des modules de la figure 7 ; - un deuxième FT2 champ contenant le numéro du port d'entrée ; - un troisième FT3 champ contenant l'indice du module entrant ; et, - un quatrième FT4 champ contenant le numéro du port d'entrée.
En résumé, la deuxième structure de stockage de topologie représentée à la figure 9 est un tableau comprenant une cellule par signal, chaque cellule contenant des informations caractérisant la liaison entre deux modules via ce signal.
Cette structure de stockage de topologie permet de répertorier toutes les connexions du circuit. En liaison avec le tableau des modules, on dispose alors de toutes les information sur la topologie du système (modules, paramètres et connexions).
dans lesquelles : - A désigne un radical de formule (I) suivante : -R1 désigne un atome d'hydrogène ; un radical alkyle en C1-C8 linéaire ou ramifié , saturé ou insaturé ; un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyles ou alcoxy en C1-C8 linéaires ou ramifiés , saturés ou insaturés, - R2 désigne un atome d'hydrogène ; un radical alkyle en C1-C8, linéaire ou ramifié , saturé ou insaturé ; un radical alcoxy en C1-C8, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; un groupe-L-A, - R3 désigne un radical alkyle en Ci-Ce, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; un radical alcoxy en C1-C8, linéaire ou ramifié , saturé ou insaturé ; - L est un radical divalent permettant l'accrochage du radical A sur la chaîne siliconée choisi parmi méthylène, éthylène ou un groupe répondant à l'une des formules (a) ou (a') suivantes : dans lesquelles : - Z est un radical alkylène en Ci-Ce linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un radical hydroxyle ou un radical alkyle en C2-C8, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, - Y représente un atome d'hydrogène ; un radical hydroxyle ou un radical alkyle en Ci-Ce, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, -pest0ou 1,
- R, identiques ou différents désignent un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé en C1-C20, phényle et trifluoro-3,3,3 propyle, un groupe triméthylsilyloxy, au moins 80% en nombre des radicaux R étant méthyle, - B, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux R et le radical A, - r est un nombre variant de 0 à 50 , - s est un nombre variant de 0 à 20 et si s est 0, au moins un des deux symboles B est A, - u est un nombre variant 1 à 6 inclus, -t est un nombre variant de 0 à 10 ; - t+ u est supérieur ou égal à 3 .
- R'1, R'2, R'3 , identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux alkyles en C1-C8, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés ; le radical phényle ou le radical benzyle .
Bien que dans la formule (1) ci-dessus, seuls soient représentés les isomères dans lesquelles le substituant cyano est en position cis par rapport au substituant alcoxy-phényle, cette formule doit être comprise comme englobant également l'isomère trans correspondant.
Dans les formules (1) à (3) ci-dessus, les radicaux alkyles peuvent être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés et choisis notamment au sein des radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, ter.-butyle, n-amyle, isoamyle, néopentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, éthyl-2 hexyle et ter.-octyle.
Le radical alkyle particulièrement préféré est le radical méthyle.
Dans les formules (1) à (3) ci-dessus, les radicaux alcoxy peuvent être linéaires ou ramifiés et choisis notamment au sein des radicaux méthoxy, éthoxy, npropoxy, isopropoxy, n-butoxy et isobutoxy. Le radical alcoxy particulièrement préféré est le radical méthoxy.
Les diorganosiloxanes linéaires ou cycliques de formule (1) ou (2) rentrant dans le cadre de la présente invention, sont des oligomères ou polymères statistiques présentant de préférence au moins l'une, et encore plus préférentiellement l'ensemble, des caractéristiques suivantes : - R est alkyle et encore plus préférentiellement méthyle,
- B est alkyle et encore plus préférentiellement méthyle (cas des composés linéaires de formule (1)), - r varie de 0 à 10 inclusivement ; s varie de 0 à 6 inclusivement (cas des composés linéaires de formule (1)), - t+u est compris entre 3 et 5 (cas des composés cycliques de formule (2)), - R1 désigne H, - R2 désigne H , - R3 désigne H , - p vaut 1, - Z désigne CH2 - Y désigne H ou CH3.
Parmi les diorganosiloxanes de formule (1) plus particulièrement préférés, on peut citer: - le [4-[2-méthyl-3-[1,3,3,3-tetraméthyl-1-[(triméthylsilyl)oxy]-disiloxanyl]propyloxy]phenyl]-2-benzènesulfonyl-acrylonitrile (composé A) de structure : - un mélange de [4-[3-[1,3,3,3-tetraméthyl-1-[(triméthylsilyl)oxy]-disiloxanyl]-2- propènoxy]-phényl]-2-benzènesulfonyl-acrylonitrile (composé B) et de [4-[2- [1,3,3,3-tetraméthyl-1-[(triméthylsilyl)oxy]-disiloxanyl]-2-propènoxy]-phényl]-2benzènesulfonyl-acrylonitrile (composé C) de structures suivantes (et plus particulièrement dont la rapport molaire composé B/composé C est 33/67) ;
- un mélange de 3 a,co-polydiméthylsiloxanes (Composés D, E, F) portant 2 groupements 4-(2-propènoxy-phényl)-2-benzènesulfonyl-acrylonitrile et/ou 4-(3propènoxy-phényl)-2-benzènesulfonyl-acrylonitrile de structures suivantes :
Les composés silaniques de formule (3) rentrant dans le cadre de la présente invention, présentent de préférence au moins l'une, et encore plus préférentiellement l'ensemble, des caractéristiques suivantes : - R'1 désigne méthyle - R'2 désigne méthyle - R'3 désigne méthyle - R1 désigne H - R2 désigne H - R3 désigne H - p vaut 1, - Z désigne CH2 - Y désigne H ou CH3.
Parmi les composés silaniques de formule (3) plus particulièrement préférés, on peut citer le 2-benzenesulfonyl-3-[4-(3-trimethylsilanyl-propoxy)-phenyl]acrylonitrile de structure suivante : Pour préparer les dérivés de formule (1) ou (2) , on peut procéder classiquement en mettant en #uvre une réaction d'hydrosilylation à partir du dérivé siloxanique correspondant dans lequel, par exemple, tous les radicaux A sont des atomes d'hydrogène. Ce dérivé est dénommé par la suite dérivé à SiH.
Les groupes SiH peuvent être présents dans la chaîne et/ou aux extrémités de la chaîne. Ces dérivés à SiH sont des produits bien connus dans l'industrie des silicones et sont généralement disponibles dans le commerce. Ils sont par exemple décrits dans les brevets américains US-A-3220972, US-A-3697473 et US-A-4340709.
Les dérivés à SiH correspondant respectivement aux composés de formules (1) et (2) peuvent être donc représentés par les formules (4) et (5) suivantes : dans lesquelles : - R, r, s, t et u ont la signification donnée ci-dessus pour les formules (1) et (2), - B', identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux R et un atome d'hydrogène.
Afin de préparer les composés siloxaniques de l'invention de formules (1) ou (2) ci-dessus, on procède de la manière suivante : (schéma 1) : surle dérivé à SiH de formule (4) ou (5) correspondant, on effectue une réaction d'hydrosilylation en présence d'une quantité catalytiquement efficace d'un catalyseur au platine sur un dérivé organique de phénylsulfone acrylonitrile de formule (I') suivante :
En particulier, le marquage préalable du motif TYR- (X) n-LYS est effectué soit au moyen d'un marqueur radioactif sur le résidu tyrosine soit au moyen d'un marqueur enzymatique sur le résidu lysine.
Dans tous les cas, le suivi de la réaction est effectué par chromatographie liquide haute pression. Les produits de couplage sont caractérisés par spectrométrie de masse (MALDI-TOF).
Pour la préparation de traceurs radioactifs, après purification par chromatographie, chaque dérivé obtenu est radiomarqué à l'iode 125. Le radiomarquage est effectué en présence d'iodure de sodium radioactif et d'un oxydant dans un tampon phosphate à pH 7,5.
En fonction de la nature des dérivés et de leur sensibilité à l'oxydation, différents oxydants peuvent être utilisés ; à titre d'exemple, on peut mentionner : la chloramine T, le iodogène, la lactopéroxydase et la glucose-oxydase.
Les dérivés radiomarqués sont purifiés par chromatographie liquide haute pression utilisant un support, des solvants et des gradients adaptés à chaque molécule.
L'invention a tout particulièrement pour objet les traceurs immunologiques radiomarqués : ANN-Lys-Tyr-125I, AN-Lys-Tyr-125I.
Encore selon un autre mode de réalisation, l'invention a pour objet un traceur immunologique comportant un marqueur enzymatique sur le résidu lysine et de préférence ledit marqueur enzymatique est choisi parmi le groupe comprenant la peroxydase, la phosphatase alcaline, l'uréase.
L'invention est illustrée ci-dessous au moyen d'exemples, non limitatifs dans lesquels on décrit le procédé de préparation de précurseurs de traceurs avec le motif Tyr- (X) n-Lys, des traceurs immunologiques dérivés de
ceux-ci, ainsi que leur utilisation pour des dosages immunologiques et au moyen des figures en annexe dans lesquelles : - la figure 1 illustre l'analyse comparative de la spécificité d'anticorps anti-saquinavir au moyen d'un dosage immunologique mettant en oeuvre différents traceurs, parmi lequels le traceur SQV-HS-Y-K* de l'invention.
- la figure 2 illustre l'étude comparative, à partir d'un échantillonnage de plasmas, entre les techniques de dosage immunologiques, ELISA et RIA utilisant le traceur SQV-HS-K-Y* et chromatographiques pour le Saquinavir et montre une bonne corrélation entre la technique de référence (HPLC) et le dosage RIA mis en oeuvre avec le traceur SQV-HS-K-Y*.
PARTIE EXPERIMENTALE. EXEMPLES 1-Protocole de couplage du dipeptide.