INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple de préparation d'un extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis: Dans la cuve d'un réacteur muni d'un chauffage, on place 1 partie en poids de végétal (feuilles, jeunes rameaux, branches avec l'écorce) (150 kg), coupés en s fragments de 2cm, et 11 parties en poids d'eau purifiée (16501). On laisse macérer une nuit (12 heures).
Après macération, le mélange est chauffé à ébullition et concentré lentement pendant 9 h jusqu'à obtenir un concentré enrichi liquide dont le volume correspond à 1 partie du volume d'eau initialement mis en oeuvre (1501). Ce concentré enrichi io liquide est de couleur brun rougeâtre.
Après refroidissement, le concentré enrichi se trouble et forme un précipité fin coloré.
L'extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis est obtenu en ajoutant un agent solubilisant et stabilisant au concentré enrichi d'Hamamélis dans les proportions 15 suivantes: (parties exprimées en volume) 1. - Concentré enrichi d'Hamamelis 80 parties - Alcool éthylique 950 20 parties 2. Concentré enrichi d'Hamamelis 80 parties - Propylène glycol 20 parties 3. - Concentré enrichi d'Hamamelis 80 parties - Alcool éthylique 950 10 parties - Propylène glycol 10 parties Exemple de préparation d'un extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis additionné d'eau distillée d'Hamamélis: (parties exprimées en volume) Extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis 10 parties 50 parties 90 parties Eau distillée d'Hamamélis 90 parties 50 parties 10 parties Exemples de formulations contenant un extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis 1. Lotion dermique: - Extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis contenant 15 % en poids d'eau distillée d'Hamamélis: 10 g - Glycérine: 3 g - Excipient aqueux: qsp 100 ml 2. Gel dermique: Extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis: - Gel aqueux: 8g qsp 100 g 3. Crème dermique: - Extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis contenant 7 % en poids d'eau distillée d'Hamamélis: 5 g - Propylène glycol 3 g Emulsion HIE: qsp 100 g o l'extrait et le propylène glycol sont ajoutés à la phase aqueuse de l'émulsion.
4. Bain de bouche: - Extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis - Glycérine - Excipient aqueux: 4g 10 g qsplOO mi Test de stabilité L'extrait d'Hamamélis objet de la présente invention a été conservé 18 mois à température ambiante. On n'a observé aucune modification de la couleur de io l'extrait et aucune formation de précipité.
PROCÉDÉ DE DISCRÉTISATION DE SIGNAUX ET DE RECONSTITUTION OU D'IDENTIFICATION DE SIGNAUX DISCRÉTISÉS AVEC OU SANS PRÉSENCE DE BRUIT L'invention est relative à un procédé de discrétisation de signaux et à un procédé de reconstitution de signaux discrétisés avec ou sans présence de bruit.
Elle concerne également un procédé d'identification de signaux, notamment de bruits, ainsi que l'utilisation de cette identification pour éliminer le bruit des signaux, ou pour séparer un ou plusieurs signaux d'un ensemble de signaux bruités.
Pour reconstituer des signaux discrétisés on connaît plusieurs procédés, notamment l'utilisation de fonctions spline et l'utilisation d'ondelettes.
Procédé d'approximation par des fonctions spline Pour reconstruire un signal discrétisé, on considère qu'entre deux points de discrétisation, le signal est représenté par un polynôme d'un degré prédéterminé, la variable étant ici le temps. Les coefficients de ces polynômes sont déterminés par la solution d'équations linéaires. Ces déterminations font intervenir des calculs matriciels complexes qui sont mal adaptés au traitement de signaux en temps réel.
Ces polynômes sont généralement des fonctions spline qui vérifient les conditions suivantes : a) Chaque polynôme étant de degré inférieur ou égal à K (entier), la fonction représentant l'ensemble du signal est K+l fois continuement dérivable. Ainsi, cette fonction est K+l fois continuement dérivable aux points de discrétisation (appelés aussi points d'échantillonnage). b) Aux deux limites de l'intervalle de temps sur lequel le signal est considéré, la dérivée première de la fonction d'approximation est égale à la dérivée première du signal d'origine.
Avec ces conditions, on peut obtenir une bonne convergence de la fonction d'approximation, c'est-à-dire que la distance entre la fonction d'approximation et la fonction réelle diminue rapidement lorsque le nombre de points de discrétisation augmente.
Procédé d'approximation par ondelettes On rappelle que les ondelettes sont des familles de fonctions de forme constante, qui diffèrent les unes des autres par deux facteurs : un facteur de translation, représentant par exemple la position d'un signal dans le temps, et un facteur d'échelle. Un signal peut être représenté par une superposition de fonctions appartenant à une même famille, ces fonctions étant décalées et dilatées. Les coefficients d'ondelettes sont les poids des membres de la famille dans la décomposition. Ils constituent la transformée en ondelettes, qui est donc une fonction de deux variables : le temps et l'échelle (ou dilatation).
L'analyse par ondelettes fournit donc une méthode de décomposition des signaux en fonctions élémentaires, engendrées par des transformations simples (translation et dilatation) d'une fonction de base. Les ondelettes sont bien adaptées à la multirésolution : les fonctions à grands coefficients de dilatations représentent les basses fréquences ou les grandes
échelles et les petits coefficients de dilatations représentent les hautes fréquences ou les petites échelles.
L'avantage de cette transformation est que l'information sur les signaux est concentrée sur un nombre relativement faible de coefficients.
Les transformations en ondelettes discrètes présentent l'avantage que les coefficients peuvent être déterminés de façon relativement plus rapide que les coefficients d'une transformée de Fourier rapide (FFT).
Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante des dérivés de l'acide a(phényl)cinnamique de formule (I).
L'effet modulateur sur la mélanogénèse des composés de formule (I) a été mesuré selon la méthode décrite dans la demande EP-0 993 826 déposée par la Demanderesse, ainsi que dans l'article de R. Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Biochem., 235 (2), (1996).
Pour chaque composé testé, ont été déterminés : - la cytotoxicité, en estimant l'incorporation de la leucine, - l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant le rapport de l'incorporation de thiouracile à l'incorporation de leucine, rapporté à 100 % du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à testé). Les valeurs des IC50 (concetration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées.
Cytotoxicité IC50 ( M) Composé A Non 100 Composé B Non 100 Les composés A et B sont décrits précédemment.
Les composés de formule (I) se montrent donc très efficaces pour inhiber la mélanogénèse.
Exemple 2 On prépare une crème blanchissante de soin du visage de type émulsion huile-dans-eau, comprenant (% en poids) : - acide a(m-hydroxyphényl)-p-hydroxycinnamique 0,005% - stéarate de glycérol 2% - polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) 1 % - acide stéarique 1,4% - triéthanolamine 0,7% - carbomer 0,4% - fraction liquide du beurre de karité 12% - perhydrosqualène 12% - antioxydant 0,05% - parfum, conservateur qs - eau qsp 100% Exemple 3 On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : - acide a(phényl)-p-hydroxycinnamique 2% - hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) 1% - antioxydant 0,05% - isopropanol 40% - parfum, conservateur qs - eau qsp 100%
NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYCLODEXTRINES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION NOTAMMENT POUR LA SOLUBILISATION DE SUBSTANCES PHARMACOLOGIQUEMENT ACTIVES La présente invention concerne de nouveaux dérivés de cyclodextrines, ainsi que leur procédé de préparation. La présente invention concerne également l'utilisation de ces nouveaux dérivés pour la solubilisation de substances pharmacologiquement actives dans un milieu aqueux.
Les cyclodextrines, ou cyclomaltooligosaccharides, sont des oligosaccharides cycliques qui sont connus pour leur aptitude à inclure dans leur cavité des molécules diverses, de taille adaptée à celle de la structure hôte. Le caractère généralement apolaire de ces associations conduit à inclure préférentiellement des structures moléculaires de type hydrophobe, permettant notamment la solubilisation dans l'eau et les milieux biologiques de composés peu ou pas solubles dans ces milieux et éventuellement d'améliorer leur stabilisation. Ces propriétés sont actuellement utilisées en particulier pour le transport de médicaments.
La solubilité relativement faible dans l'eau des cyclodextrines, et notamment de la plus accessible d'entre elles sur le plan économique, la P-cyclodextrine (18 g/1, soit 15 mmol/1, à 25 C) limite cependant leur utilisation dans ce but. D'un autre côté, les cyclodextrines ne possédant pas de capacité de reconnaissance vis-à-vis de récepteurs biologiques dans l'organisme, ces entités ne peuvent pas être utilisées pour le ciblage et la vectorisation de principes actifs.
Pour remédier à cet état de fait, les cyclodextrines ont été modifiées chimiquement pour améliorer leur solubilité dans l'eau d'une part et, d'autre part, pour incorporer dans leur structure des signaux de reconnaissance cellulaire. Ainsi, les demandes internationales WO 95/19994, WO 95/21870 et WO 97/33919 et la demande de brevet européen EP 0 403 366 décrivent des dérivés de cyclodextrines dont une ou plusieurs fonctions alcool primaire sont substituées par des groupes monosaccharidiques ou oligosaccharidiques via un atome d'oxygène ou de soufre ou bien via un groupement thiourée, ainsi que leur utilisation. Ces cyclodextrines ramifiées sont en particulier susceptibles de servir d'hôte pour le taxol et ses dérivés, en particulier le Taxotère, qui sont des agents antitumoraux et antiparasitaires, comme il est décrit par P. Potier dans
Chem. Soc. Rev., 21,1992, pp. 113-119. On obtient ainsi des complexes d'inclusion, ce qui permet de solubiliser dans l'eau ces agents antitumoraux. A titre d'exemple, la solubilité dans l'eau du Taxotère# qui est 0,004 g/1, peut être augmentée jusqu'à 6,5 g/L par addition de 6I-S-a-maltosyl-6I~thiocyc1omaltoheptaose à sa suspension aqueuse, comme cela est décrit dans le document WO 95/19994.
Le document EP-A-0 605 753 décrit des complexes d'inclusion du taxol utilisant des cyclodextrines ramifiées telles que les maltosyl-cyclodextrines, pour augmenter la solubilité de ce composé dans l'eau.
Des dérivés de cyclodextrines comportant un ou plusieurs substituants glycosyle ou maltosyle liés à la cyclodextrine par un atome de soufre sont également décrits par V. Lainé et al. dans J. Chem. Soc., Perkin Trans., 2,1995, pp. 1479-1487. Ces dérivés ont été utilisés pour solubiliser un antiinflammatoire tel que la prédnisolone.
Le document WO 97/33919 décrit les procédés de préparation des thiouréidocyclodextrines par couplage des 6I-amino-6I-désoxycyclodextrines ou encore des dérivés peraminés correspondants avec des isothiocyanates d'alkyle ou des mono- ou oligosacharides.
L'incorporation de substituants glucidiques sur les cyclodextrines conduit à des dérivés dotés d'une solubilité dans l'eau beaucoup plus élevée si on la compare à la cyclodextrine de départ. En même temps, cette approche permet de conférer à la cyclodextrine une affinité particulière pour certains sites biologiques, car les substituants glucidiques sont bien connus comme marqueurs de reconnaissance cellulaire. Ainsi, ce type de modification de la cyclodextrine peut permettre le ciblage et la vectorisation d'une substance active incluse dans la cyclodextrine.
A : domaine externe dit "Venus flytrap", site de liaison des ligands orthostériques (ou agonistes) ; B : région riche en cystéines ; et C : domaine membranaire heptahélice, site de liaison des régulateurs allostériques.
Figure 2 : schéma de construction du plasmide d'expression du récepteur tronqué mGlu5AS.
PS : peptide signal ; VFTM : module Venus flytrap ; CR : région riche en cystéines ; HD : domaine membranaire heptahélice ; CT : domaine carboxy-terminal intracellulaire ; CMV : promoteur du cytomégalovirus ; HA : étiquette hémagglutinine.
Figure 3: graphique représentant l'effet du glutamate sur les récepteurs mGlu5 et mGlu5AS, dans des cellules HEK293 ayant été transfectées transitoirement avec l'ADNc codant lesdits récepteurs.
Barres blanches : production d'IP basale ; Barres grises : production d'IP en présence de 100 M de glutamate.
Les résultats correspondent au rapport de la production d'IP sur la radioactivité restant dans les membranes. Ces données correspondent à la moyenne écart type à la moyenne de triplicatas provenant d'une expérience représentative.
Figure 4 : graphique représentant l'effet dose du MPEP sur les récepteurs mGlu5 et mGlu5AS, dans des cellules HEK293 exprimant les récepteurs mGlu5 (carrés blancs) ou mGlu5AS (triangles noirs) de façon transitoire. Les résultats correspondent au rapport de la production d'IP sur la radioactivité restant dans les membranes et sont exprimés en pourcentage de la production basale d'IP. Ces données correspondent à la moyenne écart type à la moyenne de triplicatas provenant d'une expérience représentative.
Figure 5 : graphique représentant l'effet dose du glutamate sur le récepteur mGlu5 en présence (triangles noirs) ou en absence (carrés
blancs) de DFB, dans des cellules HEK293 transfectées avec l'ADNc codant ledit récepteur.
Figure 6: graphiques représentant l'effet dose du DFB sur mGlu5AS et son inhibition par le MPEP.
A : effet de doses croissantes de DFB sur la production d'IP par des cellules HEK293 exprimant de manière transitoire le récepteur mGlu5AS. B : effet de différentes concentrations de MPEP sur la production d'IP par des cellules exprimant le récepteur mGlu5#S traitées avec 300 M de DFB.
La partie expérimentale ci-après, appuyée par des exemples et des figures, illustre de manière non limitative l'invention.
PARTIE EXPERIMENTALE I. Construction du plasmide codant un récepteur RCPG-III tronqué (protéine mGlu5AS) La partie du cDNA du récepteur mGlu5 codant son domaine heptahélice entre le résidu P568, situé 11 résidus avant le premier domaine transmembranaire, et le résidu L864, situé 37 résidus après le 7ème domaine transmembranaire, a été amplifiée par PCR (amorces SEQ ID N 1 et SEQ ID N 2) en incluant respectivement les sites de restriction des enzymes Mlu-I et Xba-I aux extrémités 5' et 3' (Figure 2). Le
produit PCR ainsi obtenu a été digéré par les enzymes Mlu-I et Xba-I, sous-cloné dans le vecteur pRK5-NHA (Figure 2), et digéré par les mêmes enzymes. Le plasmide pRK5-NHA a été obtenu à partir du plasmide pRKG5a-NHA (Ango et al., 1999), en remplaçant la séquence codant le récepteur mGlu5, de la fin de l'étiquette HA jusqu'au site de restriction Xbal, par un site de restriction Mlul. Le plasmide obtenu code donc une protéine possédant le peptide signal du récepteur mGlu5, suivi de l'étiquette HA (PYDVPDYA, SEQ ID N 3), puis du domaine heptahélice du récepteur mGlu5 tronqué de la majorité de son domaine C-terminal intracellulaire. L'expression de cette protéine est placée sous le contrôle d'un promoteur fort CMV permettant son expression transitoire après transfection dans des lignées cellulaires HEK293 ou COS.
Ces résines fixatives, lorsqu'elles sont présentes, le sont généralement à des concentrations comprises entre 0,01 et 10%, préférentiellement entre 0,5 et 5%.
Les résines fixatives entrant dans les compositions cosmétiques sont plus particulièrement choisies parmi les résines suivantes : . les copolymères acrylate de méthyle / acrylamide, copolymères polyvinylméthyléther anhydride maléique, copolymères acétate de vinyle / acide crotonique, copolymères octylacrylamide / acrylate de méthyle / butylaminoéthylméthacrylate, polyvinylpyrrolidones, copolymères polyvinylpyrrolidone / méthacrylate de méthyle, copolymères polyvinylpyrrolidone / acétate de vinyle, alcools polyvinyliques, copolymères alcool polyvinylique / acide crotonique, copolymères alcool polyvinylique / anhydride maléique, hydroxypropyl celluloses, hydroxypropyl guars, polystyrène sulfonates de sodium, terpolymères polyvinylpyrrolidone / éthyl méthacrylate/ acide
méthacrylique, monométhyl éthers de poly(méthylvinyl éther/ acide maléique), polyvinylacétates greffés sur des troncs polyoxyéthylènes (EP 219048), # les copolyesters dérivés d'acide, anhydride ou d'un diester téréphtalique et/ou isophtalique et/ou sulfoisophtalique et d'un diol, tels que : - les copolymères polyesters à base de motifs ethylène téréphtalate et/ou propylène téréphtalate et polyoxyéthylène téréphtalate, (US 3959230, US 3893929, US 4116896, US 4702857, US 4770666) ; - les oligomères polyesters sulfonés obtenus par sulfonation d'un oligomère dérivé de l'alcool allylique éthoxylé, du diméthyltéréphtalate et du 1,2 propylène diol (US 4968451) ; - les copolymères polyesters dérivés de diméthyltéréphtalate, d'acide isophtalique, de sulfoisophtalate de diméthyl et d'éthylène glycol (EP 540374) - les copolymères comprenant des unités polyesters dérivés de diméthyltéréphtalate, d'acide isophtalique, de sulfoisophtalate de diméthyl et d'éthylène glycol et d'unités polyorganosiloxanes (FR 2728915).
- les oligomères polyesters sulfonés obtenus par condensation de l'acide isophtalique, du sulfosuccinate de diméthyle et de diéthylène glycol (FR 2236926) - les copolymères polyesters à base de motifs propylène téréphtalate et polyoxyéthylène téréphtalate et terminés par des motifs éthyles, méthyles (US 4711730) ou des oligomères polyesters terminés par des groupes alkylpolyéthoxy (US 4702857) ou des groupes anioniques sulfopolyéthoxy (US 4721580), sulfoaroyles (US 4877896) ; - les polyesters-polyuréthanes plus particulièrement obtenus par réaction d'un polyester obtenu à partir d'acide adipique et/ou d'acide téréphtalique et/ou d'acide sulfoisophtalique et d'un diol, sur un prépolymère à groupements isocyanates terminaux obtenus à partir d'un polyoxyéthylène glycol et d'un diisocyanate (FR 2334698) ; # les monoamines ou polyamines éthoxylées, les polymères d'amines éthoxylées (US 4597898, EP 11984).
De manière préférentielle, les résines fixatives sont choisies parmi les polyvinylpyrrolidone (PVP), copolymères de polyvinylpyrrolidone et de méthyl méthacrylate, copolymère de polyvinylpyrrolidone et d'acétate de vinyle (VA), copolymères polytéréphtale d'éthylène glycol / polyéthylène glycol, copolymères polytéréphtalate d'éthylène glycol / polyéthylène glycol / polyisophtalate sulfonate de sodium, et leurs mélanges.
Ces résines fixatives sont préférentiellement dispersées ou solubilisées dans le véhicule choisi.
Les compositions cosmétiques peuvent également contenir des dérivés polymériques exerçant une fonction protectrice.
Ces dérivés polymériques peuvent être présents en quantités de l'ordre de 0,01- 10%, de préférence environ 0,1-5%, et tout particulièrement de l'ordre de 0,2-3% en poids.
Ces agents peuvent notamment être choisis parmi : . les dérivés cellulosiques non ioniques tels que les hydroxyéthers de cellulose, la méthylcellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxypropyl méthylcellulose, l'hydroxybutyl méthylcellulose ; . les polyvinylesters greffés sur des troncs polyalkylénés tels que les polyvinylacétates greffés sur des troncs polyoxyéthylènes (EP 219048) ; . les alcools polyvinyliques.
Les compositions cosmétiques peuvent aussi comprendre des agents plastifiants.
Lesdits agents, s'ils sont présents, peuvent représenter entre 0,1à 20% de la formulation de préférence de 1 à 15%.
Parmi les agents plastifiants particulièrement utiles, on peut citer les adipates, les phtalates, les isophtalates, les azélates, les stéarates, les silicones copolyols, les glycols, l'huile de ricin, ou leurs mélanges.
On peut aussi avantageusement ajouter à ces compositions des agents séquestrants des métaux, plus particulièrement ceux séquestrant le calcium comme les ions citrates.
On peut également incorporer aux compositions cosmétiques des agents humectants, parmi lesquels figurent, entre autres, le glycérol, le sorbitol, l'urée, le collagène, la gélatine, l'aloe vera, l'acide hyaluronique ou des solvants volatils hydrosolubles comme l'éthanol ou le propylène glycol dont les teneurs peuvent atteindre jusqu'à 60% en poids de la composition.
Pour diminuer encore l'irritation ou l'agression du cuir chevelu, on peut aussi ajouter des polymères hydrosolubles ou hydrodispersables comme le collagène ou certains dérivés non allergisants de protéines animales ou végétales (hydrolysats de protéines de blé par exemple), des hydrocolloïdes naturels (gomme de guar, de caroube, de tara, ...) ou issus de procédés de fermentation et les dérivés de ces polycarbohydrates comme les celluloses modifiées non ioniques comme par exemple l'hydroxyéthylcellulose, ou anionique comme la carboxyméthylcellulose ; les dérivés du guar ou de la caroube comme leurs dérivés non-ioniques (par exemple hydroxypropylguar) ou les dérivés anioniques (carboxyméthylguar et carboxyméthylhydroxypropylguar).
A ces composés, on peut ajouter en association, des poudres ou des particules minérales comme du carbonate de calcium, du bicarbonate de sodium, du dihydrogénophosphate de calcium, des oxydes minéraux sous forme de poudre ou sous forme colloïdale (particules de taille inférieure ou de l'ordre de un micromètre, parfois de quelque dizaines de nanomètres) comme du dioxyde de titane, de la silice, des sels d'aluminium utilisés généralement comme anti-transpirants, du kaolin, du talc, des argiles et leurs dérivés, etc..
3/Monde PC On s'intéresse essentiellement à des applications interactives pour TV sur PC (le PC étant branché sur un réseau de broadcasting). Lors de l'édition d'une page HTML (dispositif d'incorporation de renseignements 31), on définit des couples de champs de noms et de valeurs Name/Value pour spécifier des plug-ins requis pour l'exécution d'un service 11. Ces couples sont introduits au niveau de méta-données contenues dans l'en-tête de la page HTML, de la façon suivante : , [version]"> avec : : paramètre obligatoire [version] : paramètre optionnel indiquant si nécessaire une version minimale du plug-in requis.
L'indication si les plug-ins manquants 13 doivent être téléchargés ou non avec forçage est insérée de la manière suivante : "> avec : - si TRUE, téléchargement forcé des plug-ins manquants 13 ; - et si FALSE, décision par le navigateur 105 de télécharger ou non les plug-ins 13 suivant la durée de vie du service 11.
On insère aussi une notion de durée de vie du service :
, "> La page HTML a par exemple la forme suivante : ... Code HTML utilisant des formats Flash4, MP3 et PNG...
Un PC 102 apte à la mise en #uvre du dispositif de décision conditionnelle d'exécution 20 (Figure 10) comprend un navigateur 105 incorporant ce dispositif 20, et des zones de stockage 30P et 30S respectivement de plug-ins et de services. Le navigateur 105 est adapté pour pouvoir récupérer et comprendre les couples Name/Value définis cidessus.
En fonctionnement, le PC 102 reçoit un flux 18 comprenant une page HTML avec un en-tête tel que décrit plus haut. Le navigateur 105 décide alors ou non le téléchargement et l'installation des plug-ins requis 13 et l'affichage du service 11correspondant, selon un procédé similaire à celui exposé auparavant pour l'ATVEF. Les plug-ins disponibles ou téléchargés sont toujours installés sur le disque dur.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un extrait
s d'Hamamélis enrichi et stabilisé, ainsi que son utilisation en cosmétologie et en
pharmacologie.