INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En d'autres termes, dans le mode de réalisation représenté, 20 la lumière est émise simultanément au total par 18 parties rétrécies 26 (parties de couplage entre les organes adjacents de guidage de lumière) des guides de lumière 24 en forme de barres placées le long de la glace externe 22, si bien que le feu de position arrière 20 a l'aspect d'une 25 lampe à plusieurs sources de lumière.
La quantité de lumière émise par les parties rétrécies 26 (parties de couplage) de l'organe de guidage de lumière 25 a tendance à diminuer lorsque la distance aux parties 29 d'émission de lumière des diodes 28 augmente. Cependant, 30 comme la lumière émise par les diodes 28, dans la structure précitée, provient des deux parties d'extrémité du guide de lumière 24 (unité de couplage Ul), la quantité de lumière émise aux parties rétrécies 26 (partie de couplage) est pratiquement constante et toute la glace externe 22 a ainsi 35 une émission de lumière uniforme.
MOLECULE DE CIBLAGE ET D'ASSEMBLAGE DE PROTEINES AYANT UNE ACTIVITE THERAPEUTIQUE Comme indiqué précédemment, les molécule de l'invention comprennent typiquement trois parties ou domaines fonctionnels liés les uns aux autres, à savoir un segment de ciblage (C), un segment thérapeutique (A) et un segment d'oligomérisation (0).
L'agencement des différents éléments peut varier, et notamment selon l'ordre A-O-C, CO-A, O-A-C ou C-A-O. D'autre part, dans certains modes de réalisation, la région d'oligomérisation (ou la fonction) 0 peut être insérée ou comprise au sein du segment C.
De manière plus préférée : 1) Le segment de ciblage C est une molécule capable de reconnaître ou de lier préférentiellement des cellules engagées dans un processus pathologique, de préférence d'apoptose ; 2) Le segment d'oligomérisation 0 est une molécule capable d'assurer l'oligomérisation de la molécule; 3) Le segment A est une molécule biologiquement active présentant des propriétés thérapeutiques, cette molécule ne présentant une activité thérapeutique essentiellement, de préférence uniquement, sous forme d'oligomère.
Dans cette invention, le segment A comprend un sous-ensemble d'une molécule oligomérique An, avec généralement n = 2 à 4, de préférence n = 2 ou 3, et seule la forme oligomérique est active au plan thérapeutique. L'oligomérisation de la molécule selon l'invention est initiée par le segment d'oligomérisation 0 qui peut éventuellement compris dans le segment C.
L'objectif général de la présente invention est donc de produire une molécule thérapeutique utilisable dans tout domaine thérapeutique, de préférence dans les domaines de l'oncologie et de l'inflammation, dont la propriété première est d'être pratiquement inactive lorsqu'elle est à l'état de monomère libre, par exemple dans le milieu sanguin ou le milieu intercellulaire, et de ne devenir active que lorsqu'elle se lie à la surface des cellules ciblées où elle peut s'auto-associer et devenir de ce fait active par le ré-assemblage des segments A. L'association des monomères préférentiellement sur la surface membranaire des cellules cibles est rendu possible par le fait que le coût entropique de l'auto-association est plus élevé dans le milieu tridimensionnel de la solution extracellulaire qu'à la surface du milieu quasi bidimensionnel de la membrane. Il est donc nécessaire de pouvoir ajuster la force des interactions entre monomères de telle sorte qu'elle soit insuffisante pour permettre la formation d'oligomères dans l'espace tridimentionnel mais suffisante pour permettre cette oligomérisation sur l'espace bidimentionnel de la surface membranaire. Cet ajustement s'effectuera de préférence grâce aux propriétés du segment d'oligomérisation O.
On entend ici par oligomérisation la formation d'assemblages non covalents ou covalents et suffisamment stables comprenant deux ou trois monomères, voire plus.
L'assemblage s'effectue par autoassociation des monomères en raison des interactions favorables pouvant se former entre ces monomères. Les monomères peuvent être identiques ou différents. Les assemblages non covalents peuvent être pérennisés par la création ultérieure de lien covalent, par exemple par la formation de ponts disulfures. Ces ponts disulfures peuvent être formés entre les segments d'oligomérisation 0 ou entre les segments de ciblage C ou éventuellement entre un segment d'oligomérisation 0 et un segment de ciblage C. Cependant, la formation de ponts disulfure entre les segments thérapeutiques A n'est pas exclue.
Les molécules chimériques selon la présente invention peuvent s'organiser sous forme d'homo-oligomère ou d'hétéro-oligomère. De préférence, l'invention concerne les molécules chimériques s'organisant sous forme d'homo-oligomères.
De manière plus préférée :
1) Le segment de ciblage C est une molécule capable de reconnaître ou de lier préférentiellement des cellules engagées dans un processus pathologique, de préférence un processus d'apoptose ; 2) Le segment d'oligomérisation 0, élément d'oligomérisation sur le site cible permettant l'assemblage des segments thérapeutiques A ; 3) Le segment A est généralement une sous unité d'une molécule biologiquement active et ne présentant des propriétés thérapeutiques que lorsque ses sous-unités sont associées .
Le segment 0 peut éventuellement être intégré dans le segment de ciblage C.
Segment de Ciblage C a- Segment de ciblageC passif.
On entend par molécule de ciblage passive une molécule dont la seule fonction est de pouvoir se lier à sa cible tel qu'il est décrit dans les paragraphes suivants.
Le segment de ciblage C comprend un polypeptide capable de se lier à la surface de cellules présentes de façon caractéristique ou spécifique dans un tissu présentant une pathologie, ou générées dans ce tissu par un traitement préalable ou combiné. Ce segment de ciblage C est de préférence capable de se lier aux membranes des cellules engagées dans un processus d'apoptose, celles-ci exposant à leur surface des lipides chargés négativement comme la phosphatidylsérine.
Dans un premier mode de réalisation préféré, la partie C comprend un polypeptide capable de se lier préférentiellement à la surface des cellules tumorales ou présentes dans un tissu tumoral ou générées dans ces tissus par un traitement au moyen d'un agent favorisant l'apoptose, par exemple un anti-tumoral (chimiothérapie, radiothérapie, etc.).
Dans un autre mode de réalisation préféré, le segment de ciblage C comprend un polypeptide capable de se lier préférentiellement à la surface des cellules présentes dans un tissu inflammatoire et en particulier les cellules neutrophiles qui s'accumulent dans ces
Il peut s'agir notamment d'un substrat textile, pouvant se présenter sous forme de fibres textiles ou d'articles réalisés à partir de fibres textiles naturelles (coton, lin ou autre matériau naturel cellulosique, laine ...), artificielles (viscose, rayonne ...) ou synthétiques (polyamide, polyester ...) ou leurs mélanges.
D'une manière préférentielle, ledit substrat est une surface textile en un matériau cellulosique, en coton notamment.
Ladite phase hydrophobe (A) est de préférence en une matière active susceptible d'apporter ses propriétés intrinsèques ou les bénéfices qui en résultent, audit substrat. De manière préférentielle, la phase aqueuse hydrophobe (A) est en matériau présentant des propriétés lubrifiantes. Les exemples particuliers de matériaux organosiliciques (A1 ) et organiques (A2) mentionnés plus haut sont particulièrement bien adaptés, tout particulièrement les matériaux organosiliciques, aminés notamment. Elle peut comprendre en outre un composant organique autre, choisi de préférence parmi les parfums, les agents anti-UV et les agents bactéricides.
Les bénéfices apportés par une phase hydrophobe lubrifiante (A) à un substrat textile sont notamment l'apport de propriétés de douceur (softness), d'antifroissage (anti-wrinkling), de facilité de repassage (easy-ironing), de résistance à l'abrasion (protection vis-à-vis notamment du vieillissement lors du port du vêtement ou des opérations répétées de lavage), d'élasticité, de protection des couleurs, de rétention des parfums...
Le bain aqueux dans lequel est présent le substrat pour y acquérir des bénéfices, peut être très varié.
En ce qui concerne les substrats textiles, il peut s'agir, à titre non limitatif, d'un bain de trempage, de lavage, de rinçage, de foulardage ..., dans lequel est
introduite l'émulsion (Em) ou (Es), telle quelle ou de préférence par l'intermédiaire d'une composition de lavage et/ou de rinçage notamment.
Un troisième objet de l'invention consiste en l'utilisation de l'émulsion (E) sous forme d'une émulsion multiple (Em) ou sous forme d'un solide hydrodispersable (Es) en tant qu'additif dans une composition pour le lavage ou le rinçage des articles en fibres textiles.
Plus particulièrement, et cela constitue un quatrième objet de l'invention, il s'agit de l'utilisation de l'émulsion (E) sous forme d'une émulsion multiple (Em) ou sous forme d'un solide hydrodispersable (Es) en tant qu'additif dans une composition pour le lavage en machine à laver des articles en fibres textiles, ladite composition étant mise en #uvre au cycle de lavage.
Il a été en effet constaté que l'utilisation de l'émulsion (E) sous forme d'une émulsion multiple (Em) ou sous forme d'un solide hydrodispersable (Es) contenant une phase hydrophobe (A) lubrifiante, dans une composition pour le lavage du linge en machine à laver, mise en #uvre au cycle de lavage, et ce sans ajout de liquide de rinçage adoucissant au cycle de rinçage, permettait d'apporter au linge lavé des propriétés de douceur, souplesse, d'anti-froissage (anti-wrinkling), de facilité de repassage (easy-ironing), de résistance à l'abrasion, d'élasticité, de protection des couleurs, de rétention des parfums...
La quantité d'émulsion (E) sous forme d'une émulsion multiple (Em) ou sous forme d'un solide hydrodispersable (Es) pouvant être présente dans la composition de lavage ou de rinçage du linge, selon le troisième ou quatrième objet de l'invention, correspond à une quantité de phase hydrophobe (A) représentant de 0,0001% à 25%, de préférence de 0,0001% à 5% du poids total de la composition.
D'une manière préférentielle, le polysaccharide substitué (SPS) hydrosoluble ou hydrodispersable présent dans l'émulsion (E) comprend au moins une fonctions ester (Sub) et/ou au moins un groupe substituant (Sub) lié au squelette polysaccharide (PS) par l'intermédiaire d'une fonction ester capable de subir une réaction de lyse (notamment hydrolyse ou perhydrolyse) ou de clivage dans les conditions de réalisation de l'opération de lavage ou de rinçage à l'aide de la composition de lavage ou de rinçage dans laquelle l'émulsion (E) a été incorporée.
Il est supposé, qu'après déstabilisation ou rupture de l'émulsion (E) avec libération du polysaccharide substitué (SPS) et de la phase hydrophobe (A), l'hydrolyse ou le clivage des fonctions ou substituants (Sub) du polysaccharide substitué hydrosoluble ou hydrodispersable (SPS) portant un ou des substituants lipophiles polyorganosiloxanes (POS) non hydrolysables ou non
lysables, entraîne le dépôt du polysaccharide par perte de solubilité ou de dispersibilité sur le substrat, et favorise également celui de la phase hydrophobe (A).
Le dépôt sur le substrat peut être un dépôt par adsorption, co-cristallisation, piégeage et/ou adhésion.
Une composition de lavage ou de rinçage des articles en fibres textiles peut contenir au moins un agent tensioactif choisi parmi les anioniques, cationiques non-ioniques, amphotères, zwitterioniques ou leurs mélanges. De préférence ils sont choisis parmi les agents tensioactifs anioniques et les non-ioniques ou leurs mélanges.
Parmi les colorants directs quinoniques on peut citer les colorants suivants : -Disperse Red 15 -Solvent Violet 13 -Acid Violet 43 -Disperse Violet 1 -Disperse Violet 4 -Disperse Blue 1 -Disperse Violet 8
-Disperse Blue 3 -Disperse Red 11 -Acid Blue 62 -Disperse Blue 7 -Basic Blue 22 -Disperse Violet 15 -Basic Blue 99 ainsi que les composés suivants : -1-N-méthylmorpholiniumpropylamino-4-hydroxyanthraquinone -1-Aminopropylamino-4-méthylaminoanthraquinone -1-Aminopropylaminoanthraquinone -5-(3-hydroxyéthyl-1,4-diaminoanthraquinone -2-Aminoéthylaminoanthraquinone -1,4-Bis-(j3,y-dihydroxypropylamino)-anthraquinone.
Parmi les colorants triarylméthaniques utilisables selon l'invention, on peut citer les composés suivants : -Basic Green 1 -Acid blue 9 -Basic Violet 3 -Basic Violet 14 -Basic Blue 7 -Acid Violet 49 -Basic Blue 26 -Acid Blue 7 Parmi les colorants indoaminiques utilisables selon l'invention, on peut citer les composés suivants : - 2-(3-hydroxyéthlyamino-5-[bis-(i-4'hydroxyéthyl) amino] anilino-1,4-benzoquinone - 2-i-hydroxyéthylamino-5-(2'-méthoxy-4'-amino)anilino-1,4- benzoquinone
- 3-N(2'-Chloro-4'-hydroxy)phényl-acétylamino-6-méthoxy- 1,4-benzoquinone imine - 3-N(3'-Chloro-4'-méthylamino)phényl-uréido-6-méthyl-1,4- benzoquinone imine - 3-[4'-N-(Ethyl,carbamylméthyl)-amino]-phényl-uréido-6- méthyl-1,4-benzoquinone imine Parmi les colorants directs naturels utilisables selon l'invention, on peut citer la lawsone, la juglone, l'alizarine, la purpurine, l'acide carminique, l'acide kermésique, la purpurogalline, le protocatéchaldéhyde, l'indigo, l'isatine, la curcumine, la spinulosine, l'apigénidine. On peut également utiliser les extraits ou décoctions contenant ces colorants naturels et notamment les cataplasmes ou extraits à base de henné.
La composition tinctoriale conforme à l'invention peut également renfermer divers adjuvants utilisés classiquement dans les compositions pour la teinture des cheveux, tels que des agents antioxydants, des agents de pénétration, des agents séquestrants, des parfums, des tampons, des agents dispersants, des agents de conditionnement tels que par exemple des silicones volatiles ou non
volatiles, modifiées ou non modifiées, des agents filmogènes, des céramides, des agents conservateurs, des agents opacifiants.
Par définition, on désignera par 02 un lien formant spécifiquement des dimères et par 03 un lien formant spécifiquement des trimères. c) Segment thérapeutique A Dans un premier mode de réalisation, le segment A comprend une sous unité d'une molécule qui possède la propriété d'être active sous la forme multimérique, de préférence sous la forme de dimère ou de trimère.
Plus particulièrement, le segment A comprend une sous unité d'une molécule de la famille générale des cytokines ou un fragment ou dérivé de celle-ci. Il s'agit en particulier des segments extracellulaires THD (pour TNF homology Domain ), des protéines de la super-famille des facteurs de nécrose tissulaire (TNF). Il peut s'agir aussi de certaines autres cytokines, notamment certaines interleukines comme l'IL 10 ou l'IL 13.
Notamment, le segment A peut comprend une sous-unité d'un récepteur oligomérique ou un fragment ou dérivé de celui-ci. Ce récepteur peut être par exemple, mais de façon nonexhaustive, un récepteur à une hormone, à une lipoprotéine, à une cytokine (facteurs de croissance, les interleukines, les interférons), les chimiokines. Plus particulièrement, le segment A peut comprendre une sous-unité d'un récepteur à IL1 ou IL6 ou un fragment ou dérivé de celui-ci.
Dans un second mode de réalisation, le segment A comprend une sous unité d'un récepteur quelconque des cytokines mentionnées dans le paragraphe précédent, ou un fragment ou dérivé de celle-ci, et notamment les TNFR, récepteurs des cytokines de la familles du TNF. (http://www. gene.ucl.ac.uk/nomenclature/genefamilyltnfinfo.html) Les TNFR ont eux aussi une structure trimérique qui permet d'accueillir le ligand TNF. La trimérisation de ces récepteurs est assurée à la fois par leur segment trans-membranaire et par leur partie extracellulaire. Généralement, les parties extracellulaires isolées s'associent difficilement en trimères et nécessitent des éléments supplémentaires pour la formation d'un assemblage trimérique. Pour la présente invention, les éléments supplémentaires sont justement les segments 0 et/ou C définis plus haut.
La description ci-dessous est focalisée sur les trimères. Cependant, la présente invention considère tout autant la formation de dimères, tout particulièrement pour les applications de leurres de cytokines.
Les segments A comprenant le premier type de molécules (molécules de la famille du TNF) seront utilisés plutôt dans le domaine de la thérapie anti-cancéreuse. Les segments A comportant le second type de molécules (famille des TNFR) seront utilisés plutôt dans le domaine de la thérapie anti-inflammatoire.
a) Peptides à propriétés anti-tumorales Les composés anti-tumoraux visés par la présente invention sont des molécules de la famille des facteurs de nécrose tumorale alpha (TNF[alpha]) et utilisent leur propriété proapoptotique. A ce jour, environ 23 séquences de protéines de la famille des facteurs humains de nécrose tumorale ont été découvertes.
Ces molécules de la famille du TNF sont actives lorsqu'elles peuvent s'assembler en trimère sur leur récepteur et générer ainsi un signal d'apoptose dans la cellule comportant ce récepteur. Leur pré-assemblage en trimère à l'aide du segment de multimérisation 0 est donc un élément capable d'augmenter considérablement leur activité.
Le problème lié à l'utilisation de la plus part de ces molécules est le risque majeur qu'elles pourraient faire courir au patient en cas d'administration systémique (choc septique, dommage hépatique létal...). Il est donc impératif de cibler ces molécules sous une forme quasi inactive pour ne les rendre actives que dans le voisinage de ce site de ciblage.
Parmi les molécules de la famille des TNFa , le facteur TRAIL ou Apo2L (P~W19777) est probablement le plus intéressant dans la mesure où les cellules normales semblent protégées de son action alors que les cellules tumorales y sont sensibles et peuvent être sélectivement éliminées par l'action de cette cytokine. Ce facteur peut être utile non seulement dans les cancers dit liquides , c'est-à-dire impliquant la prolifération de cellules lymphoïdes, mais également dans les cancers dit solides , ce qui implique un ciblage efficace pour éviter au maximum les effets secondaires dus à la présence de ces molécules dans le milieu sanguin. Dans la mesure où les extrémités N-terminale et Cterminale des TNF sont très proches l'une de l'autre, la molécule thérapeutique peut prendre alors l'une des deux formes suivantes : C-O3- (TRAIL) (TRAIL)-O3-C où C est un segment de ciblage et 0 un segment d'oligomérisation comme définis plus haut.
De préférence, le segment correspondant à TRAIL comprend au minimum le fragment sauvage (119-280) dont la séquence est la suivante : Fragment TRAIL (SEQ ID No 37) PQRVAAHITG TRGRSNTLSS PNSKNEKALG RKINSWESSR SGHSFLSNLH LRNGELVIHE KGFYYIYSQT YFRFQEEIKE NTKNDKQMVQ YIYKYTSYPD PILLMKSARN SCWSKDAEYG LYSIYQGGIF ELKENDRIFV SVTNEHLIDM DHASFFGAFL VG Pour augmenter la stabilité thermodynamique, il est avantageux de remplacer certain résidus du c#ur de la protéine, des résidus inaccessibles au solvant, par d'autres résidus.
Un exemple est donné par la séquence artificielle suivante : Fragment dérivé de TRAIL (SEQ ID No 38) PQRVTVHITG TRGRSNTLSS PNTKNEKALG RKINTWESSR SGHTFLSNIH IRNGEIVIHE KGFYYIYTQT YFRFQEEIKE NTKNDKQMVQ YIYKYTSYPD PILLMKSARN TCWSKDAEYG LYSIYQGGIF EIKENDRIFV VVTNEHLIDM DHASFFGVFL VG Ainsi, l'invention concerne une molécule chimère dans laquelle le segment thérapeutique A comprend, ou consiste en, une molécule de la famille des facteurs de nécrose tumorale (TNF) humains, un fragment ou un dérivé de celle-ci. De préférence, le segment A comprend, ou consiste en, le facteur TRAIL, un fragment ou un dérivé de celui-ci. Dans un mode de réalisation préféré, le segment A comprend, ou consiste en, la séquence SEQ ID No 37 ou 38, de préférence SEQ ID No 38. b) Peptides à -propriétés anti-inflammatoires.
Les maladies inflammatoires chroniques et particulièrement la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et le Psoriasis sont provoquées par un déséquilibre important dans la production dans l'environnement cellulaire d'un certain nombre de molécules de signalisation. L'amplification et la pérennisation du phénomène inflammatoire dans ces maladies résultent d'un équilibre complexe entre un nombre important de protéines aux influences opposées, molécules pro-inflammatoires et molécules anti-inflammatoires.
Les molécules pro-inflammatoires principales sont: TNFa, IL1, IL6, LIF, OSM, IL12, IL15, GM-CSF, MCSF, les chimiokines (IL8, INFy, RANTES) et enfin différents facteurs de croissance comme le FGF, PDGF, VEGF.
Les molécules anti-inflammatoires principales sont: sTNF-R, IL-Ira, IL4, IL10, IL13, IL11, TGF[alpha].
Parmi les cytokines pro-inflammatoires, le TNFa, généralement surproduit par les macrophages, joue un rôle central dans la mesure où il amplifie sa propre production et celles des autres cytokines pro-inflammatoires via l'activation de lymphocytes T. Il induit ainsi le cercle vicieux inflammatoire propre aux maladies précitées. Pour les maladies inflammatoires chroniques, le blocage et la séquestration du TNFa peut engendrer un effet thérapeutique favorable et important. Le blocage du TNFa peut s'obtenir principalement soit à l'aide d'anticorps anti-TNFa soit à l'aide d'un récepteur soluble au TNFa. Le second moyen semble le plus efficace à long terme et particulièrement dans le cas du traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn.
Les copolymères d'acide acrylique et de ce dernier monomère sont proposés sous les appellations MERQUAT 280, MERQUAT# 295 et MERQUAT PLUS 3330 par la société CALGON.
(2) les polymères comportant des motifs dérivant : a) d'au moins un monomère choisi parmi les acrylamides ou les méthacrylamides substitués sur l'azote par un groupe alkyle, b) d'au moins un comonomère acide contenant un ou plusieurs groupements carboxyliques réactifs, et c) d'au moins un comonomère basique tel que des esters à substituants amine primaire, secondaire, tertiaire et quaternaire des acides acrylique et méthacrylique, et le produit de quaternisation du méthacrylate de diméthylaminoéthyle avec le sulfate de diméthyle ou de diéthyle.
Les acrylamides ou méthacrylamides N- substitués plus particulièrement préférés selon l'invention sont les groupements dont les groupes alkyle contiennent de 2 à 12 atomes de carbone et plus particulièrement le N-éthylacrylamide, le N- tertiobutylacrylamide, le N-tertiooctylacrylamide, le N-octylacrylamide. le N-décylacrylamide, le N-dodécylacrylamide ainsi que les méthacrylamides correspondants.
Les comonomères acides sont choisis plus particulièrement parmi les acides acrylique, méthacrylique, crotonique, itaconique, maléique, fumarique ainsi que les monoesters d'alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone des acides ou des anhydrides maléique ou fumarique. Les comonomères basiques préférés sont des méthacrylates d'aminoéthyle, de butylaminoéthyle, de N,N'-diméthylaminoéthyle, de N-tertio-butylaminoéthyle. On utilise particulièrement les copolymères dont la dénomination CTFA (4ème Ed, 1991) est Octylacrylamide/ acrylates/butylaminoethylmethacrylate copolymer tels que les produits vendus sous la dénomination AMPHOMER# ou LOVOCRYL# 47 par la société NATIONAL STARCH.
(3) les polyaminoamides réticulés et alkylés partiellement ou totalement dérivant de polyaminoamides de formule générale :
dans laquelle R10 représente un groupe divalent dérivé d'un acide dicarboxylique saturé, d'un acide aliphatique mono ou dicarboxylique à double liaison éthylénique, d'un ester d'un alcanol inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone de ces acides ou d'un groupe dérivant de l'addition de l'un quelconque desdits acides avec une amine bis primaire ou bis dérivé secondaire, et Z désigne un groupe d'une polyalkylène-polyamine bis-primaire, mono ou bis-secondaire et représente de préférence : a) dans les proportions de 60 à 100 % en moles, le groupe où x=2 et p=2 ou 3, ou bien x=3 et p=2 ce groupe dérivant de la diéthylènetriamine, de la triéthylène-tétraamine ou de la dipropylène-triamine ; b) dans les proportions de 0 à 40 % en moles, le groupe (IV) ci-dessus, dans lequel x=2 et p=l et qui dérive de l'éthylènediamine, ou le groupe dérivant de la pipérazine c) dans les proportions de 0 à 20 % en moles, le groupe-NH- (CH2) 6-NH- dérivant de l'hexaméthylènediamine, ces polyaminoamines étant