INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les séquences d'hLOX et hLOXL sont indiquées avec des boîtes ouvertes, pointillées dans les régions C-terminales pour mettre en valeur les régions de haute similarité. La position de la coupure de la pré-région et du site de coupure par procollagène-C-protéinase (PCP), sur les résidus A22 et D169 de hLOX respectivement, a été indiquée. La position de la coupure de la pré-région de LOXL, avant le résidu Q26, du site de maturation N-Terminal du précurseur 56 kDa (avant Q135), et la position des sites de coupure par PCP du précurseur LOXL de 56 kDa (avant les résidus D338), sont indiquées. Les protéines LOXL correspondantes Q26-S574, D135-S574 et D338-S574 afficheraient une masse moléculaire déduite d'approximativement 63 kDa, 54,6 kDa et 26,7 kDa, respectivement. L'emplacement des peptides recombinants utilisés pour obtenir les anticorps anti-LOX ont été indiqués : le peptide G128 - L212 pour
l'anti-LOXpro, le peptide V228 - S280 pour l'anti-LOXmat, et le peptide D305N373 pour l'anti-LOXcat. L'emplacement des peptides recombinants utilisés pour développer les anticorps anti-LOXL ont été indiqués : le peptide R231G368 pour l'anti-LOXLpro et S355 - D415 pour l'anti-LOXLmat.
Figure 1 (B) : Le pourcentage de similarité entre les régions antigéniques de LOX et LOXL avec leurs équivalents sur les isoformes LO a été indiqué dans ce tableau.
Dans le tableau de la figure 1 (B), hLOXL représente la protéine humaine LOXL, bLOXL représente la protéine bovine LOXL, mLOXL représente la protéine de souris LOXL, hLOX représente la protéine humaine LOX, bLOX représente la protéine bovine LOX, hLOXL2 représente la protéine humaine LOXL2, hLOXL3 représente la protéine humaine LOXL3, hLOXL4 représente la protéine humaine LOXL4.
La colonne longueur (aa) contient la valeur du nombre d'acides aminés contenus dans les régions correspondantes.
Pour obtenir les anticorps, les gènes chimériques ont été construits par l'insertion de la séquence définie de hLOXL ou hLOX en phase avec le gène de la glutathion-S-transferase (GST), dans les sites BamHI-XhoI du plasmide d'expression pGEX-4T-3 (Amersham Biosciences).
Le gène de fusion GST-LOXLS355-D415 a été construit en introduisant la séquence d'ADNc de HLOXL (cDNA hLOXL), produit par PCR avec les amorces sens 5'-TTGGATCCAGCGTAGGCAGCGTGTAC-3', (SEQ ID N 17) et antisens 5'AAACTCGAGCATCGTAGTCGGTGGC-3' (SEQ ID N 18).
Le gène de fusion GST-LOX G128-L212 a été construit en introduisant l'ADNc hLOX amplifié avec les amorces sens 5'-TCGGATCCGGCTACTCGACATCTAGAGCC-3' (SEQ ID N 18) et antisens 5'-GTCCTCGAGACCGTACTGGAAGTAGCC-3' (SEQ ID N 19), respectivement.
Le gène de fusion GST-LOXV228-S279 a été construit en introduisant la séquence hLOX amplifiée avec les amorces sens 5'-TTGGATCCGTGCAGAAGATGTCCATGTAC-3' (SEQ ID N 20) et antisens 5'-TTTCTCGAGGCTGGGTAAGAAATCTGATG-3' (SEQ ID N 21), respectivement.
Le gène de fusion GST-LOXD306-N373 a été construit en introduisant l'ADNc hLOX amplifié avec les amorces sens 5'-CACTATGGATCCCTTGATGCCAACACCC-3' (SEQ ID N 22) et antisens 5'-CACGACCTTTAGGATATCGTTTCCAGG-3' (SEQ ID N 23), respectivement.
Pour l'ensemble de ces amplifications par PCR, la Taq polymerase High Fidelity (Roche Diagnostic, Meylan, France) a été utilisée.
Les protéines de fusion GST-LOX et GST-LOXL ainsi que les anticorps polyclonaux de lapin ont été obtenus et purifiés comme décrit précédemment pour les protéines de fusion issues de l'expression des gènes de fusion GSTLOXLS355-D415 et GST LOXG128-L212 (Decitre et al., Lab Invest78 : 143-151,1998 ; Borel et al., J. Biol. Chem, 276 : 48944-49,2001).
Exemples chiffrés de mise en #uvre du procédé selon l'invention pour des infrastructures DVB-T et GSM .
Pour les émetteurs DVB-T en mode 8K (8192 sous porteuse), la meilleure séquence discriminante candidate est le signal pilote diffus (ou scattered pilot ) présent sur chaque symbole (de durée de l'ordre de la milliseconde), et identique tous les quatre symboles (Cf figure 8).
En supposant ce signal non amplifié ou atténué dans le signal émis, la séquence discriminante occupe sur un symbole 568 sous porteuses à raison d'une sous porteuse sur 12, ce qui conduit aux paramètres caractéristiques suivants : - une bande équivalente de l'ordre de 8 MHz - un gain de traitement direct GTA= 10 log10 (568) = 27,5 dB - un rapport Sut]ie entrée/I sur un symbole = -l0.loglo(12)= -11 dB - une récurrence d'apparition d'une séquence donnée de 568 de scattered pilot toutes les 4 millisecondes => distance d'ambiguïté = 120 km, de l'ordre de la portée espérée du système => peu d'ambiguïté distance.
Pour les infrastructures GSM, la meilleure séquence discriminante candidate est le signal de synchronisation SCH présent sur la voie balise de chaque station de base (figure 7).
En supposant que ce signal n'est ni amplifié ni atténué dans le signal émis, la séquence discriminante occupe 64 symboles sur un burst de 577 microsecondes à raison d'environ 20 séquences identiques par secondes, ce qui conduit aux paramètres caractéristiques suivants : - une bande équivalente de l'ordre de 270 kHz - un gain de traitement direct GTA= 10 log10 (64) = 18 dB - une récurrence d'apparition tous les 50 millisecondes environ, => distance d'ambiguïté = 15.000 km environ très supérieure à la portée espérée du système => pas d'ambiguïté distance.
Compte tenu des gains de traitements correspondants aux signaux évoqués plus haut et des possibilités de réjection de fausses alarmes liés à la connaissance à priori des séquences employées, on considère dans la suite, de manière simplifiée, que la détection et les mesures sont possibles lorsque l'excès de rapport signal à bruit + interférences en sortie traitement est positif compte tenu d'une marge M prise à la valeur de 7 dB.
Application numérique Pour illustrer les performances du procédé selon l'invention, dans l'exemple suivant on considère les cas nominaux d'exploitation de station de base GSM et d'émetteurs DVBT avec des cibles présentant une surface équivalente SER (surface de réflexion) variant de 10 m2(petit avion) à 100 m2 (avion de ligne) dans la bande de 400 MHz à 1 GHz , - des puissances équivalentes rayonnées par les émetteurs de l'ordre de 20 W à 10 kW - terme PeGe, - des bandes de fréquences de 500 kHz (DVB-T) et 900 MHz (GSM), - des bandes de réception de 300 kHz (GSM) et 8 MHz (DVB-T mode K sur BW 8 MHz) - terme BW,
- des séquences discriminantes exploitées comme référence dans le signal émis dont le produit Be.#e varie entre : # 64 (séquence de synchronisation SCH des voies de signalisation GSM), # et 512 (scattered pilot d'un symbole DVBT), - une réception par des antennes de type dipôle accordé (gain de l'antenne en réception GAR = 2 dBi), - une dégradation du gain de traitement bistatique de 3 dB, - des pertes de propagation sol/air et air/solde type géométrique en 1/R2, R étant la distance parcourue par le trajet, de quelques kilomètres à plusieurs dizaines de kilomètres selon les cas, - une marge M égale à 7 dB pour le calcul de l'excès de rapport signal à bruit.
Les caractéristiques de réception prise en compte sont récapitulées dans deux tableaux ci-dessous :
Donnée en Freq. PeGe BW Nb=FkTB GAR SER GTB compte dB Hyp. F=10 tenu dB dégradation bistatique InfraDVBT 500 MHz 1- 100 kW 8 MHz soit - 95 dBm 2 dBi 0, 03 m 2 512 soit 27 Mode 8K soit 60 à 80 69 dB/Hz 13,5 dB dBm dB/m2 => 24 dB Infra GSM 900 MHz 20 W - 270 kHz - 109 dBm 2 dBi 0,01 m2 64 soit 18 lkWsoit43 soit 43 -18,5 dB à 60 dBm dB/Hz dB/m2 => 15 dB Sous ces conditions le tableau suivant donne des exemples (non limitatifs) de portée atteignables avec une marge de calcul M = 7 dB prise pour le calcul de l'excès de rapport signal à bruit.
Exemple de portée sur Marge M=7 dB PeGe Petit avion Gros avion#Sutile~entree,@ Sutile~ sottie,) Excès SER = 10 m2 SER = 100 m2 en dB DEi,C =DEi,C DRj,C= DRj,C = InfraDVBT 1 kW soit 25 km 44,5 km -111,3 dB - 87,2 dB 0 dB 60 dBm 25 km 44,5 km InfraDVBT 100 kW80km 142,3 km -111,5 dB - 87,4 dB 0 dB soit 80 km 142,3 km 80 dBm Infra GSM 20 W soit 9,5 km 16,9 km -116,6 -101,6 1 dB Zone 43 dBm 9,5 km 16,9 km urbaine ~~~~~~ ~~~~~~~~~ ~~~~~ Infra GSM 300 W soit 19 km 33,8 km -116,6 -101,6 1 dB Zone rurale 55 dBm 19 km 33,8 km
DIODE A CAVITE RESONANTE, FONCTIONNANT A LA MEME LONGUEUR D'ONDE POUR L'EMISSION ET LA DETECTION DE LUMIERE DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne une diode à cavité résonante et, plus précisément, une structure particulière de diode laser à cavité verticale, appelée 10 VCSEL, qui peut être utilisée aussi bien comme émetteur que comme récepteur/(détecteur) de lumière.
Rappelons qu'un VCSEL est un laser à émission par la surface, à cavité verticale ( vertical cavity surface emitting laser ). On utilisera 15 l'acronyme V CSEL dans toute la suite de la présente description.
La structure particulière, objet de l'invention, ne présente pas les limitations classiques des dispositifs connus, auxquels on cherche à donner la 20 double fonction d'émetteur-récepteur et sur lesquels on reviendra par la suite.
Les applications du composant objet de l'invention sont essentiellement : la télémétrie classique ou 25 tridimensionnelle et - les liens ou liaisons optiques pour les données ou les télécommunications mais également les liaisons entre cartes électroniques ou à l'intérieur d'un circuit électronique.
30 Revenons sur l'application à la télémétrie classique ou tridimensionnelle.
Ce segment clivable Lc est destiné à être clivé par les protéases produites par les cellules de l'environnement inflammatoire ou tumoral et nommées ici protéases intervenantes .
Cet élément permet d'assurer la libération in situ des molécules thérapeutiques dont l'activité dépend de leur état d'oligomérisation.
Les protéases de l'environnement inflammatoire ou tumoral sont essentiellement des protéine de la famille des métallo-protéases de dégradation de la matrice extracellulaire assez spécifiquement exprimées dans ces environnements. Dans ce dernier mode de réalisation, la molécule thérapeutique de la présente invention a l'une des structures générales suivantes : C-Lc-O-A A-O-Lc-C C-Lc-A-0 0-A-Lc-C Les cellules tumorales et inflammatoires, ainsi que, par exemple, les cellules stromales recrutées dans l'environnement de celles-ci, sont connues pour excréter une variété de protéases intervenantes, en particulier des métallo-protéases de la matrice extra-cellulaire (MMP) (Tableau 3), des urokinases, une protéase spécifique du clivage du segment extracellulaire des cytokines membranaires ou de leurs récepteurs, etc. Ces protéases intervenantes jouent un rôle important dans l'évolution de la tumeur ou du tissu inflammatoire et notamment dans l'envahissement des tissus environnants et la formation de métastases, ou l'envahissement par les cellules spécialisées de la réaction
inflammatoire. Par exemple, le taux de MMP dans l'environnement tumoral ou inflammatoire est bien supérieur à celui présent dans un tissu normal car, en particulier, le contrôle de l'expression de ces MMP dépend de l'action de certaines cytokines.
Le segment clivable Lc est donc un lien au moins partiellement peptidique comportant une séquence reconnue et clivée par une protéase intervenante majoritairement présente dans le tissu ciblé. Le lien Lc peut donc être représenté comme comprenant deux parties La-Lb, conçues de telle sorte que les protéases intervenantes clivent la liaison peptidique du lien entre La et Lb. La longueur des parties La et Lb peut être optimisée en fonction de l'accessibilité nécessaire au site actif des protéases intervenantes, avec la contrainte de limiter autant qu'il se peut la taille finale de la molécule pour les raisons évoquées plus haut.
Dans certains modes de réalisation, le segment supplémentaire Lc fait partie de l'élément C ou O. Il peut s'agir par exemple d'une extension N-terminale ou C-terminale du segment C ou 0, notamment lorsque ce dernier est de nature peptidique.
On présente dans les exemples suivants un ensemble de séquences peptidiques pour La-Lb répondant aux divers critères donnés dans l'ensemble du texte qui précède : J-n--J0-B1-B2-J3-Jc (S6) où : * J-n-J0-B1 représente le segment La ; * B2-J3--Jc représente le segment Lb; * la liaison peptidique B1-B2 est la liaison clivée par les protéases intervenantes.
* n et c peuvent varier de 0 à environ 10 et dépendent de l'extrémité choisie pour la liaison au segment A ; pour l'extrémité liée à A, la valeur de n ou c sera faible et de préférence égale à 0 (J3 seulement présent) et pour l'extrémité opposée la valeur de n ou c n'est pas limitée.
Le tableau suivant donne un exemple d'ensemble de séquences B1-B2 reconnues et clivées par les différentes protéases intervenantes et utilisables préférablement pour un segment Lc clivable :
B1 B2 Exemple de protéase concernée Val/Ala/Leu/Met X Elastase des neutrophiles Leu/Tyr/Phe X Cathepsine G Ala Leu Leu Val Protéinase 3 (neutrophiles) Val Cys Gly Leu/Ile Collagénases : MMP-1,-2,-8-,-9,-13 Gly Val MMP2, MMP-9
Gly/AlalAsniGlu/ #>,, m /A / Hydrophobes .,,# ~ Gln/Pro/Arg/ naturels ou non MMP-3 TT... naturels His/Asn
Polaires : Hydrophobes Arg/Asp/Glu/Gln/Thr/Asn naturels ou non MMP-7
Hydrophobe: naturels Hydrophobe: Ala
Ala Val ADAM Asn Val ADAM-17 (TACE) Arg Phe Les séquences J-1-J0 et J3-J4 qui encadrent le site de clivage B1-B2 interviennent dans les interactions du lien avec la protéase visée et donc sur la vitesse de la réaction enzymatique de coupure de la liaison BI-B2. Les résidus J-1, Jo, J3 et J4 de S2 seront avantageusement choisis dans les ensembles suivants : J-1 = résidu polaire de préférence Jo = Gly, Ala, Leu, Ile, Val, Phe et tout résidu aminoacide non naturel hydrophobe.
J3 = Gly, Ala, Leu, Ile, Val, Phe J4 = Gly, Ala, Leu, Ile, Val, Phe ou tout résidu non-naturel hydrophobe ou absent Les autres résidus, J-2--J-n et J5--Jc peuvent être n'importe quel résidu aminoacide naturel ou non naturel selon les besoins.
La transformation de la fonction Fo en FI s'effectue par une réaction d'estérification ou d'amidation avec l'acide carboxylique de formule :
b) estérification Y L-F , X - ou amidation - X - Y--L r,-######### Y L r, 1 solvant(s) réaction de Sonogashira soivant(s) avec f/ \\ solvant(s) avec GP clivage par transestérification + ou transamidation + Y-L-FO 5 xi- + G ou Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium, alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkyl- sulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10,
X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl , Br , I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3sO3-, -'N(SO2CF3)2, 5042 , R1S04 , SbF6-, R1S03 , FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, GP représentant un groupe partant, et étant notamment Cl, Br, I ou OTf, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -COOH, - F1 répond à la formule suivante : O )lx, f*' Xi/iCH dans laquelle 1 représente un nombre entier variant de 1 à 20, et #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F2 répond à la formule suivante : 0 lu /=\ étant tels que définis ci-dessus, "X TT## Xi et 1 étant tels que définis ci-dessus, G répondant à la formule suivante : dans laquelle #1 et 1 sont tels que définis ci-dessus.
Le mode de réalisation a) correspond au cas où l'aromatique est supporté et où l'acétylénique est libre.
Le mode de réalisation b) correspond au cas où l'acétylénique est supporté et où l'aromatique est libre.
La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de la réaction de Baylis-Hilman, selon l'un des schémas réactionnels suivants : a) estérification Y L-F , X - ou amidation Y+ L-F , X - 0 , solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec ArCHO clivage par transestérification Y L-F , ou transamidation Y+ L-F , 0 1 + G ou Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br-, F, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3S03-, -N(S02CF3)2, 5042 , R1S04 , SbF6-, R1S03 , FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 ,homes \ de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo représente un groupe-OH,
- F1 répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : O OH -O##Ar G répondant à la formule suivante : 0 OH 3(1 représentant un groupe -OH, ou un groupe x, Ar -ORg, Rg représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, H Ar représentant un groupe aromatique ou hétéroaromatique, substitué ou non, ArCHO étant notamment choisi parmi : La transformation de la fonction Fo en FI s'effectue par une réaction d'estérification ou d'amidation avec l'acide carboxylique de formule : 0 HO 1 H
b) estérification Y±L-F0, X - ou amidation Y±L-F., X - 0, @ solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec R,,Ooc avec ROC. 1 clivage par transestérification @ ou transamidation @ Y - L Fo' X 1- + G ou 0( transamidation YL-F 2' X - 1 solvant (s) Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium, alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkyl- sulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , -N(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la Nméthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, Rs représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 7 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié,
comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : #1 étant tel que défini ci-dessus, V. x étant égal à 0 ou 1, n /xT F représentant une chaîne alkyle h- comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, alkaryle, aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F2 répond à la formule suivante : OH 711 ) r,x 1 COOR, XI, x, R, et r étant tels que définis ci-dessus 0 - G répondant à la formule suivante : OH X2"-Jr,-,:::: CO Rs % 2, x, Rs et et F étant tels que définis ci- j) dessus O \ dans laquelle X2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, X2 représentant notamment un groupe OMe, OEt, OPr ou OBu.
estérification c) Y+ L-F X - ou amidation Y L-F xi- solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec RsOOC# clivage par transestérification Y L-F , ou transamidation + ~ # Y Y-L-FO > Xl- + G ou 11( transamidation y L - F 2' X - solvant (s) Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , T-, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , ""N(S02CF3)2, SO42 , R,S04-, SbF6-, R,S03-, Fus03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le dimethylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, Rs représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 7 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, Fi et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -CO#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié,
comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - Fi répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : - G répondant à la formule suivante :
La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la synthèse, éventuellement asymétrique, d'a-aminoacides, selon le schéma réactionnel suivant : BOCHNn OH réactionnel suivant: BocHN >f + L-Fo XI~ 0 L-F1 Y-L-Fa, > xi- 2 > Y-L-F , 3 xi- solvant (s) 1) déprotection solvant (s) Ph # 2) réaction avec #NH Ph Y-L-FO + 5 xi- 1)R'X,K,CO,,CH,CN,S* Y::""L-F 2' y Y-L-Fo , i 2 x,- 2) MeOH, HCl Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium ou tributylalkylphosphoniu,m, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement