INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi, selon une première réalisation, la réaction de greffage peut consister à faire réagir directement sur tout ou partie des fonctions hydroxyles libres de la nitrocellulose de départ, les extrémités réactives de polymères, dont les chaînes constituent en fait la chaîne hydrocarbonée R.
La réaction de greffage peut être représentée par la réaction globale suivante :
Avec POL représentant le polymère dont la séquence répond à la définition de la chaîne hydrocarbonée R donnée précédemment, X1 représentant une fonction portée par le polymères, ladite fonction étant réactive vis-à-vis des hydroxyles de la nitrocellulose et Y répondant à la même définition que celle donnée précédemment et résultant de la réaction de-OH avec X1.
Au même titre que pour le greffage de chaînes hydrocarbonées de nature non polymérique, les. fonctions réactives X1 vis-à-vis des fonctions hydroxyles libres de la nitrocellulose, peuvent être choisies parmi les fonctions époxyde, aldéhyde, acétal, halogène (chlore, brome, iode), éthylénique, acide carboxylique ou dérivé (chlorure, anhydride, ester d'alkyle en Ci-C4), carbonate, acide sulfonique ou chlorure de sulfonyle, isocyanate, monoalcoxysilane.
Toutefois, compte tenu des dangers de la manipulation de la nitrocellulose mentionnée ci-dessus,
les fonctions réactives Xi des polymères hydrocarbonées, engagées dans la réaction de greffage, sont de préférence, choisies parmi les fonctions chlorure d'acide carboxylique, anhydride d'acide carboxylique, acide carboxylique (en présence d'un réactif de couplage du type DCCI), monoisocyanate, monoalcoxysilane, monoépoxyde, halogène (Cl, Br, I), monoéther d'alkyle C1-C4, double liaison vinylique.
Les polymères POL-Xi de départ nécessitent d'être synthétisés, mis à part ceux pour lesquels Xi est une double liaison réactive type vinylique, dont de nombreux sont disponibles dans le commerce. Les polymères POL-Xi peuvent être synthétisés par exemple à partir d'un polymère comportant une fonction réactive différente de Xi que l'on transforme par des réactions classiques en X1 appropriée.
A titre d'exemples, on peut citer la réaction suivante :
Selon une deuxième réalisation, la réaction de greffage peut consister, dans un premier temps, à transformer tout ou partie des fonctions hydroxyles de
la nitrocellulose de départ en fonctions réactives, puis, dans un deuxième temps, à faire réagir lesdites fonctions réactives avec les extrémités réactives adéquates de polymères comportant ladite chaîne hydrocarbonée R.
La réaction Ni trocell-OCOCH2CH2-C02H avec Nitrocell-OH peut avoir lieu mais on se met dans des conditions, où cette réaction est minimisée (on évite la réticulation).
Concernant la nature du polymère pouvant être engagé dans la réaction de greffage avec la nitrocellulose, pour constituer les chaînes hydrocarbonées R, celui-ci peut être de toute nature chimique (polymères vinyliques, polycondensats tels que des polyesters, des polyamides, des polyuréthanes, polyurée..etc), à condition que ledit polymère satisfasse à la définition de la chaîne hydrocarbonée R définie ci-dessus.
Selon un autre mode de mise en oeuvre, le procédé de détection objet de la présente invention comprend au moins les sous-étapes suivantes : a) l'amplification par PCR quantitative multiplex d'au moins quinze, et de préférence au moins dix-huit marqueurs SIDP ; b) le calcul du rapport R de hauteur des deux pics correspondant aux deux allèles de chaque marqueur ; e) le calcul d'une distance individuelle d, pour chaque marqueur i ; et f) la comparaison de la valeur de d, à l'intervalle de confiance choisi.
La distance individuelle d, sus-visée est donnée par la formule suivante : d, = [LnR,-m (LnRf)]-s (LnRf) où : R, désigne, pour chaque marqueur, le rapport de hauteur des deux pics calculé à partir du prélèvement biologique ; Rf désigne, pour chaque marqueur, le rapport de hauteur des deux pics calculé à partir d'un échantillon de référence ; m (LnRf) correspond à la moyenne des valeurs de LnRf ; et s (LnRf) correspond à l'écart-type des valeurs de LnRf.
Aux fins de la réalisation de la comparaison selon l'étape f) du procédé ci-dessus, une valeur est affectée au risque de première espèce a, permettant de définir un intervalle de normalité ou de confiance, pour la valeur de LnR,, à a près. En effet, cet intervalle correspond à (1-a) ; il est donc défini à a erreur près. Par exemple, l'intervalle de normalité peut être s égal à : m (LnRf) [3 x s (LnRf)], auquel cas a vaut 0,1 %.
Selon cet exemple, si l'on obtient une distance individuelle supérieure ou égale à 3 en valeur absolue (j d, 1 > 3), l'on est en mesure de conclure à une anomalie génétique du marqueur i, avec un risque d'erreur inférieur ou égal à 0,1 %.
De manière générale, le procédés de détection selon l'invention est applicable à la recherche des tumeurs, via la détection de DA dans un prélèvement biologique donné, et ce, dès lors que l'on dispose de marqueurs bi-alléliques d'insertion-délétion informatifs et en nombre suffisant pour détecter la plus grande variété possible d'anomalies susceptibles d'être rencontrées dans les cellules tumorales dont la présence est recherchée.
En particulier, ledit procédé peut être appliqué à la détection des tumeurs de la vessie. En ce cas, le prélèvement biologique est constitué d'urines, et le prélèvement de référence, de sang.
Dans le cadre de la détection des tumeurs de la vessie, il est fait usage d'au moins un marqueur choisi parmi les marqueurs représentés dans le tableau lit suivant.
Tableau H ! 1 1
Localisation Marqueur 9q 118, 516,561, 682 9p 116,18 6q 402,471 17p 663 3p 752,17 5q 714 13q 22,562, 894 10q 390,671, 686
Dans ce tableau, et comme il ressort de la description détaillée ci- après, l'on entend par localisation , le bras chromosomique portant le marqueur en question.
Les marqueurs listés dans le Tableau eau))) ont été choisis parmi les séquences des SIDP accessibles via le site http : //www. research. marshfieldclinic. orq/, non seulement parce qu'ils couvrent des régions porteuses de gènes d'intérêt, à savoir des oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs, mais également parce qu'ils sont situés au niveau de régions moins ciblées, et sont alors représentatifs de l'instabilité chromosomique globale des TV.
S'agissant de l'amplification de ces marqueurs, le procédé objet de l'invention met préférentiellement en oeuvre au moins un couple d'amorces constitué d'amorces pour amplification spécifiques, dont les séquences SEQ ID Nos. 1 à 36 sont décrites dans le Tableau IV suivant, ou les séquences hybridables en conditions strictes à au moins 80 % avec celles- ci.
Marqueur Séquence sens Seq. Séquence antisens Seq. Taille du % GC Tm CouID ID produit du optimal ple n n amplifié produit d'amoi amplifié ces 116 AAGAGGTCTCTGGGCGCTCACACTT 1 AAGTACTGAGCATCAGGACTGTATGGGG 2 169/173 41,4 54,2 A 118 CCACAGGTGTGCCCATACAGACATT 3 CAGGTGAACTGGGTACGCACACTCA 4 138/140 60,9 59,1 B 17 TGTATCAGAGGCAATAATTTCCAAAGCAGA 5 CGATCCCAGACACTGAAGATGAAATAAGTC 6 136/140 33,1 51,3 C 18 GGCTGTTGACTGCACTGGGATTTAGA 7 TCATTAACTCTCAGACTGACCTGGGAGC 8 141/144 53,2 57,1 D 22 TATGTGTGGCAGTGAAGAGAACAGGTCTTT 9 GGGCTATCTTAAGAAATATGAATACTTTGGCT 10 186/192 28,0 50,2 E 390 TAATGGTAAACAATATTTTCAGCCACTTTGGA 11 CGGATGGGTGGGTATATTTTATTTTCCA 12 171/175 27,5 50,5 F 402 AAGAGCCTCTGTTTATGTGGATTGTGGC 13 TCTTGGTAAATTGCCATTTTTCATAAAACAA 14 187/191 26,2 50,2 G 471 GCTTGCTATCACGGTGTATTGGGCAT 15 TGTCAGAAGGGGTTAGTGCTAGTGTTTGA 16 111/114 48,6 55,0 H 516 AACTTGCCTGCATTGTACATCATTCCTA 17 GGGGATGTTATTATTTCTGAAGTTGGCG 18 97/100 41,2 51, 8 1 561 CATTGTGGTTACATTAGGGGAAGGCA 19 CCCCGACAGTTGTGATGTGTTCGT 20 153/156 51,0 56,7 J 562 TGTTTGAGTGCCTTATAAGTTCTGGTTTTCA 21 CAGATGTAGCTTTAGGCATTCTTTTTTCTTGT 22 192/194 29,7 51,2 K 663 ATATGTTCACTGGCTAAACTATGTGTATCCCA 23 CCTGTTTTTGTAGAGCCCTCAAGTTAAGAA 24 126/130 27,8 49,2 L 671 ACCATTGGGAATATGTTAAAGAAATTGGCT 25 CAGAAAACATCTCATTTTTGACCAGCTACA 26 220/222 26,8 50,7 M 682 AAGGTATGAGGAGAGCAGATGCAAAAAG 27 GCATGACAAAAATCACTGGGTGGTC 28 193/197 35,8 52,8 N 686 AATGGAAAAGTATTTGGTGTTTTTTGAATGTC 29 GCCTGACAAAGGTGAAACTCAGTTGAAA 30 210/213 32,9 52,3 0 714 GAAAAGCTACATCCCAGTGCTGAAGG 31 ATTTAAGGCCACCAGATTGTGAGGAAAC 32 87/89 39, 1 50, 7 P 752 ACTTTCACTAACAAGCCCTTAAACCGAAAA 33 TGCCCCATTGTACACCAAAGAATGTTAATA 34 195/197 36,4 53,4 Q 894 ATTTCTTTCATTAAGGCTGGGGAGGC 35 GGCCACCTCTGAGGATCTGAGCTTTA 36 136/138 52, 9 57,1 R
Les amorces pour amplification ont été choisies en application du critère suivant, dit de double spécificité, à savoir une spécificité de séquence et de taille.
D'une part, la spécificité de séquence est telle que : (i) lesdites amorces peuvent être utilisées simultanément dans le cadre de l'amplification multiplex conformément au procédé objet de l'invention, et ce, sans risque d'obtenir des produits d'amplification secondaires non désirés susceptibles de fausser l'analyse ; (ii) elles ne sont pas hybridables entre elles, ce qui prévient l'obtention de résultats faussement négatifs ; et (iii) elles sont spécifiques de séquences nucléotidiques elles-mêmes spécifiques de marqueurs donnés.
En effet, dans l'exemple, montré par la demanderesse pour illustrer l'invention, l'haptène est couplé sur les fonctions amines primaires des chaînes latérales des lysines de la protéine porteuse. Par conséquent, en couplant l'haptène sur la chaîne latérale de la lysine du dipeptide tyrosyl-lysine, on mime le lien établi entre l'haptène et la protéine porteuse. Le traceur ainsi obtenu est le plus proche structurellement de la forme immunogénique.
Prise dans leur ensemble, l'étude de la spécificité des différents anticorps que la Demanderesse a caractérisé montre qu'un précurseur d'un traceur utilisant le dipeptide Tyrosyl-Lysine conduit à l'obtention d'un traceur permettant l'obtention d'un test avec une sensibilité suffisante pour détecter et quantifier des molécules faiblement représentées.
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Les conditions de polymérisation, le choix de l'agent de transfert sont, de préférence, telles que la réaction de terminaison des chaînes se fait par transfert.
Par exemple, pour préparer un télomère de poly(acrylate d'éthyl-2-hexyle) à terminaison réactive et de poids moléculaire 1150, on peut procéder en deux étapes telles que cela est décrit dans la demande de brevet international WO-A-97/35541.
Dans une première étape, l'on polymérise l'acrylate d'éthyl-2-hexyle par amorçage avec l'azobisisobutyronitrile avec le mercaptoéthanol comme agent de transfert, afin d'obtenir un polymère avec une extrémité-OH.
Dans une deuxième étape, l'on transforme l'extrémité-OH non réactive vis-à-vis des OH- libres de la nitrocellulose, en groupe réactif, par exemple, par réaction avec un anhydride cyclique, tel que l'anhydride succinique, dans des conditions telles que la double estérification ne puisse avoir lieu.
Pour obtenir directement un groupe réactif -CO2H, on peut utiliser comme agent de transfert, l'acide mercaptopropionique, afin d'obtenir le polymère à extrémité réactive POL-S-CH2-CH2-CO2H.
D'autres polymères terminés par une extrémité vinylique (au sens large dont (méth)acrylique, styrénique, allylique) existent dans le commerce et peuvent, de ce fait, être utilisés directement dans la réaction de greffage à la nitrocellulose. De tels oligomères sont, en particulier, commercialisés par la société japonaise TOA GOSEI.
En ce qui concerne les polycondensats à extrémité réactive X1, leur préparation, notamment en ce qui concerne les polyesters et les polyamides, ne
nécessite pas d'aménagement particulier pour l'introduction du groupe réactif, dans la mesure où celui-ci existe déjà en extrémité de chaîne.
Par exemple, un polyester comporte, en général, en fin de préparation une extrémité -C02H réactive et une extrémité-OH. Il est à noter que cette extrémité-OH sera, de préférence, bloquée par un groupe inerte dépourvu d'hydrogène labile, afin de ne pas gêner la réaction de greffage sur la nitrocellulose.
Les mêmes remarques sont applicables pour un polyamide, qui présente une extrémité -CO2H réactive et une extrémité -NH2 à protéger par un groupe inerte vis-à-vis de la réaction de greffage avec la nitrocellulose.
On peut introduire, également un groupe réactif X1 au niveau du polycondensat, par introduction dans le milieu réactionnel, en cours de polycondensation, d'un réactif porteur du groupe X1, qui doit être inerte vis-à-vis du type de polycondensation choisi ou inerte dans les conditions expérimentales de la polycondensation, et d'un seul groupe apte à participer à la polycondensation. Ce réactif est donc monofonctionnel vis-à-vis de la polycondensation et sert donc de limiteur de chaîne.
Ce réactif monofonctionnel vis-à-vis de la polycondensation et porteur d'un groupe réactif vis-àvis des fonctions hydroxyles de la nitrocellulose, est, de préférence, introduit au cours de la
polycondensation, pour que les chaînes du polymère ne soient terminées que par un seul groupe réactif X1.
Selon une troisième réalisation de greffage de chaînes hydrocarbonées R de nature polymérique sur les fonctions hydroxyles libres d'une nitrocellulose, la réaction de greffage consiste, dans un premier temps, à transformer tout ou partie des fonctions hydroxyles libres de la nitrocellulose de départ en fonctions aptes à remplir le rôle de co-amorceur d'une réaction de polymérisation vinylique puis dans un deuxième temps, à faire réagir ladite nitrocellulose transformée avec des monomères vinyliques.
Cette réalisation peut être mise en #uvre, en faisant appel notamment, aux nouveaux types de polymérisation radicalaire contrôlée dite vivante , tel que le procédé d' Atom Transfer Polymerization (ATRP). Ce procédé nécessite, au préalable, de transformer les -OH libres de la nitrocellulose en groupes porteurs d'un atome d'halogène (chlore, brome), lesdits groupes servant de co-amorceurs et sites de greffage pour une polymérisation ATRP vinylique amorcée avec un système sel de Cu (I) ousel de Cu(I)/bipyridine, tel que cité dans les demandes de brevets WO 97/18247 et WO 98/51722.
Un tel procédé de modification des-OH puis amorçage d'une polymérisation ATRP en présence de Cu(I) est décrit dans les demandes de brevet WO 071 606 et WO 071 607 et dans l'article de MM.Guerrini, Macromol.Rapid.Commun., 21, N 10, pages 1-6 (2000).
D'AGENTS IN:EIIBITEURS DES a-AMYLASES ET APPLICATION DANS DES
COMPOS1IIONS A VISEES DIETETIQUES
L'invention concerne l'utilisation d'extraits de plante pour l'obtention d'une composition destinée à intiber des a-amylases, en particulier l'uamylase intestinale, principal acteur dans la digeshon des sucres lents. L'invention trouve une mise en oeuvre particulièrement avantageuse dans le domaine de la diététique pour la
prévention des surcharges pondérales.
o Dans la lutte contre la cellulite se dessinent deux tendances majeures.
La première consiste essentiellement en l'utilisation de produits cosmétiques ou thérapeutiques présentant des effets directs sur la cellulite, notamment
au moyen d'agents actifs favoris ant la lip olys e et/ou inLib ant la lip ogénè se.
La deuxième tendance consiste à intervenir au niveau même de s l'alimentation et du comportement alimentaire du suj et, et a pour objectif, soit de permettre au sujet de perdre du poids de façon signifcative, soit de l'aider à ne pas en prendre et/ou à conserver un niveau de poids acceptable. Dans les deux cas, il s'agit de
contrôler, voire de réduire, les apports énergétiques de l'alimentation.
Une première possibilité pour réduire les apports énergétiques de l'alimentation est de diminuer les rations alimentaires. Mais la sensation de faim fait alors na^tre un sentiment d'interdit et de contrainte mettant chaque j our à rude épreuve la volonté du sujet. Divers produits ont alors été mis au point pour apporter un soutien à ce dernier. La réduction de la prise alimentaire peut 8tre facilitée notamment par des substances anorexigènes qui agissent au niveau du système nerveux central du sujet en s atténuant la sensation de faim. Toutefois, ce type de produit suscite actuellement de nombreuses craintes à l'égard des abus potentiels des utilisateurs et des effets secondaires, tels que palpitations, hypertension artérielle, insomnie, vertiges, céphalées... Des substituts de repas, très peu caloriques, ont également été proposés pour remplacer au moins une partie de l'alimentation quotidienne. Cependant, outre le -
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fait de n'8tre que peu appétissants, ces produits n'apportent pas de vraies réponses au problème de poids. Leur durée d'utilisation doit être courte (maximum 3 semaines) et un encadrement par un médecin ou un diététicien est souhaitable, même plusieurs mois
après la fin du traitement, pour atteindre un poids stationnaire et durable.
s Une toute autre approche, soucieuse de perturber le moins possible le comportement alimentaire du sujet, a été proposée pour pallier ces désagréments. Le sujet tout en conservant une alimentation agréable, habituelle, voit l'assimilation des calories par son organisme se réduire considérablement grâce à des compositions, à base d'agents intibant les euzymes de la digestion, qu'il avale au cours ou après ses
o prises alimentaires.
La présente invention s'inscrit dans cette approche nutritionnelle dont le
De plus, la disposition de la bielle de liaison, en saillie du côté du bord d'attaque ou du bord de fuite de la pale correspondante, à partir du levier de pas de cette pale, peut être choisie en fonction du signe souhaité du couplage ou de la liaison pas-traînée pour les modes de traînée cyclique et collectif.
Avantageusement de plus, pour éviter autant que possible les couplages parasites, les axes de pivot du renvoi respectivement sur l'entraîneur, sur la bielle de commande de pas, et sur la bielle de liaison sont sensiblement parallèles entre eux, ainsi qu'à l'axe de changement de pas de la pale correspondante, en position neutre du moyeu.
D'une manière générale, le renvoi et la bielle de liaison, ainsi de préférence que la biellette de commande de pas, se déplacent sensiblement dans un plan parallèle à l'axe du mât et perpendiculaire à l'axe de pivot du renvoi
sur l'entraîneur et sensiblement perpendiculaire à l'axe de changement de pas de la pale correspondante.
Avantageusement de plus, pour conserver une faible liaison K avec une excentricité faible et un nombre de pales quelconque, le levier de pas est en saillie vers la base du mât sur l'extrémité radiale interne, par rapport à l'axe du mât, d'un manchon de pale, rigide en torsion et lié en torsion au pied de la pale correspondante autour de l'axe de changement de pas, et entourant lesdits moyens correspondants de retenue et d'articulation en pas de la pale, de sorte que la commande de pas s'effectue à proximité du moyeu et de l'axe du mât, et que ce dispositif de commande de pas est, par la présence des manchons, directement compatible avec des moyeux de rotor du type à plateau en forme d'étoile comportant autant de bras élancés que le rotor comporte de pales, chaque bras du moyeu supportant les moyens de retenue et d'articulation en pas d'une pale correspondante, ces moyeux étant connus pour procurer une bonne rigidité en traînée tout en présentant une faible rigidité en battement, par la flexion des bras du moyeu perpendiculairement à leur plan.
Afin d'assurer un bon guidage du renvoi dans ses pivotements sur l'entraîneur, et donc aussi un bon guidage correspondant des extrémités de la bielle de commande de pas comme de la bielle de liaison qui sont articulées sur ce renvoi, ce dernier est avantageusement monté pivotant dans une chape en saillie vers l'extérieur sur l'entraîneur. Par contre, la bielle de liaison est avantageusement articulée sur le levier de pas et sur le renvoi par des liaisons rotulées, et/ou le renvoi est articulé à la bielle de commande de pas par une liaison rotulée.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention ressortiront de la description donnée ci-dessous, à titre non limitatif, d'un exemple de réalisation décrit en référence aux dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 est une vue schématique, en élévation latérale, d'un aéronef convertible à rotors basculants destinés à être équipés de dispositifs de commande de pas des pales selon l'invention,
- la figure 2 est une vue en perspective de côté et de dessus de la tête d'un rotor quadripale pour l'aéronef convertible de la figure 1, et équipé d'un dispositif de commande de pas selon l'invention, associé à un moyeu à plateau en étoile à quatre bras et de type gimbal , - la figure 3 est une vue schématique en élévation latérale, selon l'axe de changement de pas d'une pale, de la tête de rotor de la figure 2, - la figure 4 est un schéma de l'agencement cinématique du dispositif de commande de pas de la tête de rotor des figures 1 et 2, vu dans la même direction que la figure 3, avec indication des paramètres géométriques pris en compte pour calculer la longueur de la bielle de liaison, son inclinaison sur un plan radial par rapport à l'axe du mât et la liaison K correspondante, - la figure 5 est un schéma illustrant la position, dans le plan défini par les axes du mât rotor et de changement de pas d'une pale, du point d'articulation de la bielle de liaison sur le levier de pas correspondant par rapport à l'axe de battement, et - les figures 6 et 7 à 9 sont des courbes représentant respectivement la loi cinématique du pas du manchon de pale en fonction de la rotation du renvoi (figure 6), et les évolutions de l'inclinaison de la bielle (figure 7), de la liaison K instantanée (figure 8), et de la liaison K cyclique (figure 9), pour différentes valeurs de battement cyclique en fonction du pas collectif d'un manchon de pale, pour un rotor quadripale.
La tête de rotor quadripale des figures 2 et 3, pour l'équipement d'un rotor 4 basculant d'un aéronef convertible selon la figure 1, comprend un mât rotor 7, entraîné en rotation par sa base 7a autour de son axe longitudinal Z-Z, et dont l'extrémité axiale opposée à la base 7a est reliée à un moyeu 8 par un dispositif 9 d'entraînement homocinétique et de basculement d'ensemble autour de tout axe de battement coupant l'axe Z-Z et perpendiculaire à ce dernier, et pouvant être orienté selon un azimut quelconque autour de l'axe Z-Z, ce dispositif 9 d'entraînement homocinétique et de basculement étant, par exemple, un dispositif à double balancier tel que décrit dans FR 02 03464, logé dans un carter
de moyeu 11 fixé par une couronne de vis axiales 12 sur un plateau de moyeu 13.