INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
C'est pourquoi, tant que faire se pouvait, plusieurs marqueurs ont été sélectionnés sur chaque bras chromosomique retenu. Le bras 9q, en ce qu'il est le siège principal des anomalies dans les TV, a été plus particulièrement étudié, avec quatre marqueurs.
1-2-2) Choix des loci Idéalement, et comme précisé précédemment, les marqueurs devaient non seulement couvrir des régions porteuses d'oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs, mais également des zones moins spécifiques, susceptibles de présenter un DA du fait de l'instabilité chromosomique globale des TV.
Le choix des régions couvertes par les marqueurs a été guidé par la littérature (Tableau N), supra).
Cette configuration constitue donc une compilation des configurations fermeture commandée et ouverture automatique et fermeture automatique et ouverture commandée.
A titre d'exemples, les figures 23,24, 25 représentent trois hacheurs similaires à ceux représentés aux figures 4 à 6 (survolteur, stockage inductif, stockage capacitif) constitués chacun d'une cellule élémentaire comportant un interrupteur Kl constitué d'un transistor 12, et un interrupteur K2 constitué d'une jonction diode.
De même, la figure 26 représente un gradateur à un seul disjoncteur Kl à fermeture et ouverture automatiques, l'autre interrupteur K2 étant commandé à la fermeture et à l'ouverture.
PROCEDE DE CONFIGURATION D'UNE MEMOIRE TRIE POUR LE TRAITEMENT DE PAQUETS DE DONNEES, ET DISPOSITIF DE TRAITEMENT DE PAQUETS METTANT EN #UVRE UN TEL PROCEDE La présente invention concerne un procédé de traitement de paquets de données selon des règles appliquées à chaque paquet de données, en fonction de données contenues dans ce paquet.
Elle concerne plus particulièrement un procédé de configuration d'un dispositif de mémoire particulier utilisé pour le traitement de paquets de données.
La demande de brevet FR-A-2 812 491 divulgue un dispositif de contrôle d'accès pour réseaux ATM. Ce dispositif comprend un contrôleur d'accès qui configure des analyseurs de trafic pour traiter une à une les cellules porteuses du trafic ATM. Les analyseurs de trafic procèdent par analyse du contenu des cellules porteuses de trafic ATM en leur associant des références d'acheminement au moyen d'une mémoire associative de type Trie.
De tels dispositifs peuvent aussi être utilisés dans des routeurs IP, des dispositifs de sécurité ( Firewall ), des dispositifs de mesure de trafic, etc.
Selon ces applications, le traitement affecté à chaque paquet de données peut être un adressage de ce paquet, une modification de données de ce paquet, l'enregistrement d'une information établie à partir de ce paquet, ou, de façon générale, une action déterminée à partir du contenu de ce paquet.
L'intérêt de l'utilisation d'une mémoire de type Trie est de permettre une analyse rapide et dans un ordre quelconque de parties des contenus des cellules porteuses de trafic. Une telle mémoire et son utilisation dans l'analyse de paquets de données sont décrites dans la demande de brevet EP-A-1 030 493 ou US S. N. 09/493,583.
La configuration de la mémoire Trie est mise en #uvre au niveau du gestionnaire de contrôle d'accès.
Un objectif de la présente invention est d'obtenir une configuration de cette mémoire qui permette d'affecter un traitement approprié à chaque paquet
de données en fonction de parties de son contenu.
L'invention propose un procédé de configuration d'une mémoire associative de type Trie pour le traitement de paquets de données en fonction d'un ensemble de règles. La mémoire Trie est utilisée pour l'analyse de chaînes binaires situées à des emplacements déterminés de chaque paquet de données. Chaque règle attribue une action à un paquet en fonction des valeurs desdites chaînes binaires. La mémoire Trie comporte des registres composés d'un nombre déterminé de cellules élémentaires pour recevoir des références respectives.
Selon l'invention, le procédé comprend une étape au cours de laquelle on traduit l'ensemble de règles en un arbre d'analyse des paquets, comportant des n#uds répartis en étages successifs respectivement associés aux emplacements considérés dans un ordre déterminé, des arcs, et des feuilles correspondant à des actions attribuables par les règles. Chaque arc a un n#ud de départ et un point d'arrivée consistant soit en un n#ud de l'étage suivant celui du n#ud de départ soit en une feuille. Le premier étage comprend un unique n#ud racine. Chaque arc de l'arbre est associé à un domaine de valeurs consistant en une réunion de k intervalles élémentaires définis pour l'emplacement associé à l'étage de son n#ud de départ, k étant un entier au moins égal à 1. L'arbre d'analyse définit ainsi des chemins consistant chacun en une suite de n arcs, n étant un entier au moins égal à 1, tels que le point d'arrivée de chaque arc d'un chemin autre que le dernier arc soit le n#ud de départ de l'arc suivant dudit chemin, et que le point d'arrivée du dernier arc du chemin soit une feuille correspondant à une action attribuée d'après l'ensemble des règles à chaque paquet ayant, aux n emplacements respectivement associés aux étages des n#uds de départ des n arcs du chemin, des valeurs de chaîne binaire tombant dans les n domaines respectivement associés auxdits arcs.
Le procédé comprend en outre une étape au cours de laquelle on alloue un groupe de registres de la mémoire Trie incluant un registre portier à chaque n#ud de l'arbre d'analyse appartenant à un étage associé à un emplacement, et on enregistre dans les cellules de ce groupe de registres des
références telles qu'en analysant à partir du registre portier la valeur de chaîne binaire contenue audit emplacement dans un paquet, on obtienne une référence finale dépendant de quel domaine contient ladite valeur parmi les domaines de valeurs associés aux arcs ayant ledit n#ud comme n#ud de départ et telle que : - si l'arc associé au domaine contenant ladite valeur a pour point d'arrivée une feuille correspondant à une action, la référence finale désigne ladite action comme étant attribuée au paquet, et - si l'arc associé au domaine contenant ladite valeur a un autre n#ud de l'étage suivant pour point d'arrivée, la référence finale désigne ledit autre n#ud pour poursuivre en analysant la valeur de chaîne binaire contenue dans le paquet à l'emplacement associé audit étage suivant.
Ce document divulgue un vecteur assurant à la fois un transport prolongé de principes actifs dans la circulation et un certain ciblage à l'encontre du type de tumeur visée.
Cependant, ce type de vecteur présente un inconvénient majeur. En effet, celui-ci est surtout intéressant pour les anticancéreux de nature hydrophile tels que la cytarabine ou la gentamycine par exemple. Là encore, le transport de principes actifs lipophiles et notamment d'anticancéreux tels que la daunomycine par exemple est limité. Ces composés sont transportés par incorporation dans la double couche phospholipidique des liposomes. De ce fait, le rendement d'incorporation, demeure faible puisque le volume du c#ur du liposome n'est pas exploité pour le transport. Le principal inconvénient de ces systèmes est représenté par une capacité limitée
d'incorporation pour les médicaments lipophiles en raison du rapport défavorable entre les volumes des compartiments aqueux et lipophile.
De plus, l'incorporation membranaire de principes actifs va dépendre de leur degré de solubilisation dans l'environnement lipidique de cette double couche phospholipidique. Il est difficile de moduler le caractère lipophile au sein de cette bicouche étant donné que le choix de ses composants, en l'occurrence les phospholipides, est limité. Ce type de vecteur ne permet donc pas d'ajuster la HLB* (Balance Hydrophile Lipophile) du milieu de transport sur la liposolubilité du principe actif transporté avec autant de facilité que le c#ur des nanocapsules conformes à l'invention pour lesquelles le choix des constituants du c#ur offre une plus grande versatilité. Les rendements d'incorporation sont donc dépendants du taux de solubilité du principe actif dans la membrane liposomale. Ainsi, les liposomes ne sont pas susceptibles d'incorporer plus de 5 mol% (le plus souvent 1 à 2%) de principes actifs hydrophobes dans leur membrane par rapport à la totalité des lipides entrant dans la composition de la bicouche lipidique (Lasic, Trends Biotechnol. 16:307, 1998).
*L'indice HLB ou balance hydrophile/lipophile est tel que défini par C.
Larpent dans le Traité K. 342 des Editions "Techniques de l'ingénieur".
Les liposomes commercialisés sous la marque Doxil et destinés au transport de principes actifs anticancéreux sont également des objets présentant une certaine furtivité dans le compartiment sanguin. Ces liposomes présentent à leur surface des molécules de PEG insérées dans la double couche phospholipidique et assurent ainsi un ciblage passif à l'encontre des tumeurs. Ces vecteurs contiennent un principe actif destiné au traitement des tumeurs cancéreuses : la doxorubicine.
Ce principe actif est "chargé" à l'intérieur des liposomes par un mécanisme de "loading actif' qui résulte de la différence de pH entre le milieu extérieur où se trouve la doxorubicine et le milieu intraliposomal. Ce gradient de pH permet l'entrée de la doxorubicine dans les liposomes où ce
principe actif va alors passer sous forme de gel. Ce mécanisme de remplissage permet un rendement de chargement en principe actif élevé.
Cependant, ce mécanisme n'est exploitable que pour certains principes actifs ayant un caractère amphiphile, de la facilité à diffuser facilement à travers la bicouche lipidique (donc des petites molécules), ainsi que des propriétés de précipitation ou complexation en fonction d'un gradient de pH comme la doxorubicine ou la mitoxantrone et n'est pas applicable à la majorité des anticancéreux. Les principes actifs qui ne peuvent bénéficier de ce mécanisme présentent de faibles rendements de charge et nécessitent des étapes ultérieures de séparation sur colonne et de recyclage du principe actif.
En outre, l'utilisation de liposomes comme vecteurs de principes actifs présente d'autres inconvénients. En particulier, la présence de la double couche phospholipidique limite physiquement la taille des liposomes obtenus qui peuvent difficilement atteindre des tailles inférieures à 50 nm environ du fait de la valeur limite du rayon de courbure pouvant être atteint par cette membrane.
L'utilisation de vecteurs liposomaux implique donc certains inconvénients majeurs, notamment dans leur capacité à transporter la plupart des substances anticancéreuses, mais également quant à leur facilité d'emploi et de stockage.
En effet, de tels vecteurs liposomaux ne peuvent être aisément lyophilisés sans perdre leurs propriétés structurales et leur capacité de transport lors de la reconstitution de la solution colloïdale. De ce fait les suspensions liposomales présentent une stabilité assez faible et des temps de conservation relativement peu élevés.
Pour tenter de pallier ces inconvénients qui limitent l'efficacité de ce type de vecteurs utilisés en thérapie anticancéreuse, des vecteurs colloïdaux non liposomaux ont été développés. Les micelles à base de polymères offrent en effet une bonne alternative aux liposomes en terme de transport de principes actifs lipophiles et en particuliers d'agents anticancéreux.
Ainsi, le document N WO 02/00194 décrit un vecteur colloïdal sous la forme de micelles à base de polymères. Ce vecteur permet entre autre le transport et la délivrance de principes actifs anticancéreux tels que la doxorubicine ou le méthotréxate par exemple. Les micelles revendiquées comportent une partie centrale hydrophobe au sein de laquelle un agent anticancéreux lipophile peut être inséré et une "coquille" externe de nature hydrophile. Ces micelles correspondent en effet à un assemblage de polymères di-bloc comportant une moitié hydrophile à base de poly(vinylpyrolidone) et une moitié hydrophobe constituée de poly(acide lactique). La partie centrale hydrophobe correspond au rassemblement des parties centrales hydrophobes des molécules de polymères composant ces micelles. Ce vecteur permet, outre sa capacité au transport de molécules hydrophobes, de présenter des particules de très petite taille, et notamment inférieures à 100 nm, ce qui est difficilement réalisable dans le cas des liposomes.
D'autres types de micelles polymères ont également été développées dans le but de véhiculer des principes actifs dans le sang pendant des temps prolongés (Stolnik et al., J. Drug Target., 9 : 361, 2001). Ce type de vecteur présente également une structure de type polymère bi-bloc, la partie hydrophobe étant constituée de poly(acide lactique) et la partie hydrophile étant représentée par du poly(éthylène glycol). En fonction de la longueur de chacun des blocs, les micelles PLA-PEG obtenues ont différentes tailles, plus généralement autour de 75 nm. L'injection intraveineuse de ces micelles à des rats fait preuve d'un certain caractère furtif avec une demi-vie d'élimination comprise entre 1 et 2 heures ;25% de la dose injectée est encore présente dans le sang au bout de 3 heures.
Bien qu'il existe pour les nucléosides une méthode de mesure par HPLC et EC (électrophorèse capillaire).
Elle reste cependant difficilement applicable pour le suivi thérapeutique des patients. Cette dernière nécessitant une préparation minutieuse des échantillons, implique un temps d'analyse long et un volume sanguin important pour permettre le dosage des taux intracellulaires faibles. D'autre part, les coûts de l'investissement nécessaire à l'achat de l'appareillage et du fonctionnement de ce dernier, tels que
les solvants ou les colonnes, représentent un inconvénient majeur pour les laboratoires et les hôpitaux.
En ce qui concerne les dérivés phosphorylés des analogues nucléosidiques, il n'existe pas de méthode de dosage chromatographique. En revanche, il existe des méthodes immunologiques mais elles sont indirectes et nécessitent plusieurs étapes, entre autres, la purification des métabolites phosphorylés, la déphosphorylation enzymatique, ou encore l'élimination des sels et réactifs. (Robbins, BL, et al. ( 1996 ) "Quantification of intracellular zidovudine phosphates by use of combined cartridge-radioimmunoassay methodology". Antimicrob. Agents Chemother. 40,2651-2654. ; Goujon, L. et al. (1998)"Monitoring of intracellular levels of 5-jnonophosphate-AZ'T us-mgr an enzyme immunoassay". J.
Agents Chemother. 42,2656-2660).
Par ailleurs, certaines méthodes envisagées pour obtenir de tels anticorps, par exemple, des anticorps dirigés contre l'AZT-TP, en utilisant comme immunogène un dérivé de l'AZT-TP dans lequel on a substitué les liaisons anhydride phosphorique par des liaisons méthylènephosphonate (ou P-CH2P), le groupement méthylène-bis-phosphonate (P-CH2-P-CH2-P) possède des caractéristiques structurales voisines de celles du groupement pyrophosphate (P-O-P-O-P) puisque l'angle des liaisons anhydride phosphorique (P-O-P) est de 1300, celui de la liaison méthylènephosphonate est de 1170 ; la longueur des liaisons P-0 est de 1, 61 , et celle des liaisons P-C est de 1,79 . (Saady et al. (1995),"'First synthesis of fully
deprotected diimidotriphosphoric acid and derivatives designed for the synthesis of PNPNP nucleotides and dinucleotides". J. Org. Chem. vol 60, pp 3685-3691).
Cependant, l'affinité des différents anticorps dirigés contre cet analogue méthylène-bis-phosphonate de l'AZT-TP obtenus, n'est pas suffisante vis-à-vis de la molécule d'AZT-TP à doser pour permettre sa quantification, d'autant plus que les quantités intracellulaires des nucléotides sont extrêmement faibles et que le volume de l'échantillon à doser est également réduit.
Un objectif de la présente invention est donc la préparation d'anticorps pour le dosage des dérivés ddNTPs, les reconnaissant avec une affinité suffisante pour permettre leur quantification intracellulaire.
De plus, ces anticorps ne devront pas reconnaître les nucléotides endogènes.
Pour atteindre ce but, la demanderesse a mis au point des immunogènes, susceptibles d'induire une réponse immune chez des mammifères, préparés à partir d'analogues de nucléosides présentant non seulement une analogie structurale, mais également une analogie électronique avec la molécule à doser pour l'immunisation de mammifères, appelés ci-après des isostères.
De tels isostères de nucléosides triphosphates ont déjà été décrits, par exemple pour la conception d'un inhibiteur de la transcriptase inverse. (Weaver, R and Gilbert, IH. (1997)"The design and synthesis of nucleoside triphosphate isostere as potential inhibitors of HIV reverse
transcriptase". Tetrahedron, vol. 53,5537-5562. ; Weaver, R, et al. (1996)"Isosteres of nucleoside triphosphate-s.
Bioorg. Med. Chem. Lett. Vol. 6,2405-2410.
La granulométrie moyenne baisse à 3 m.
Coulée de l'huile POS (A-2) (huile silicone à motifs Me2SiO2/2 et MeHSi02/2 de viscosité 25 mPa.s et contenant 0,7 % H en poids) pendant 20 min, T=24,5 C.
Dilution de l'émulsion par addition progressive d'eau déminéralisée pendant 60 min, T =27,3 C.
PARTIE B : L'émulsion B est réalisée selon le même protocole que l'émulsion A2, en coulant l'huile POS-1 621 V60000 (dans laquelle a été prédispersé le
catalyseur (D) dans la solution aqueuse à 10 % d'alcool polyvinylique. Le bicarbonate est ajouté à la fin, dans l'émulsion diluée.
PARTIES A + B : Le mélange de 100 parties de A1 ou A2 avec 10 parties de B, plus éventuellement de l'eau de dilution pour ajuster la viscosité et la concentration du bain (en vue de régler la quantité de silicone déposée sur le tissu) est réalisé lors de la constitution du bain d'enduction, avant application sur le tissu. Le pH du bain est compris entre 7 et 8.
Exemple 2 : Procédé d'application des émulsions de l'exemple 1 Par foulardage (exprimage entre deux rouleaux).
Le tissu arrive verticalement entre les rouleaux où l'émulsion est déposée en continu, le tissu se trouvant imprégné sur ses deux faces en sortie des rouleaux. Ensuite le tissu passe dans un four pendant une minute.
L'installation fonctionne à 10 m/min. Les températures des fours sont réglées à 120 en entrée, puis à 160 C en sortie. La pression sur les rouleaux d'exprimage est de l'ordre de 1,5 bars.
Les tissus sont pesés avant et après enduction pour mesurer le poids déposé.
Exemple 3 : Procédé d'application des émulsions de l'exemple 1 Cet exemple est identique à l'exemple 2, à la différence près que la pression sur les rouleaux d'exprimage est de l'ordre de 1 bar.
Exemple 4 : Procédé d'application des émulsions de l'exemple 1 Par foulardage (exprimage entre deux rouleaux).
Le tissu est immergé dans un bac placé en amont des rouleaux d'exprimage et arrive selon un angle de 20 entre les rouleaux dont la pression d'exprimage est de 1.5 bars, Ensuite le tissu passe dans un four pendant une minute.
L'installation fonctionne à 10 m/min. Les températures des fours sont réglées à 120 en entrée, puis à 160 C en sortie. Les tissus sont pesés avant et après enduction pour mesurer le poids déposé.
Exemple 5 : Validation en application - propriétés obtenues avec le mélange d'émulsions A2 + B (sans additif) 5. 1 Tissu de verre poids 350 g/m2 Ce tissu est enduit selon le procédé de l'exemple 4 par une émulsion selon l'exemple 1 (mélange d'émulsions A2 + B (sans additif).
Grâce à l'introduction de cette commutation automatique dans une cellule de commutation électrique, l'invention entraîne l'apparition de nouveaux couples de commutation supplémentaires de ceux afférant aux commandes spontanées et commandées : une commutation commandée associée à une commutation automatique : amorçage automatique et blocage commandé ou amorçage commandé et blocage automatique,
ou une commutation spontanée associée à une commutation automatique : amorçage automatique et blocage spontané ou amorçage spontané et blocage automatique, ou une commutation automatique associée à une commutation automatique.
L'originalité de l'invention a donc consisté en la mise à jour de nouveaux mécanismes de commutation pour des interrupteurs, dits à commutation automatique, qui peuvent être associés entre eux ou à des interrupteurs conventionnels à commutation spontanée ou commandée pour former de nouvelles cellules élémentaires de commutation. De telles cellules utilisées seules ou par association peuvent ainsi constituer le coeur de nouveaux convertisseurs statiques d'énergie électrique caractérisés par des fonctionnalités nouvelles et par un haut niveau de fiabilité.
Ainsi, par exemple, de telles cellules font apparaître au niveau de la cellule elle-même ou bien au niveau d'associations particulières mais néanmoins élémentaires de cellules, de nouvelles fonctions de conversion telles que redresseur non contrôlé réversible en courant, redresseur contrôlé réversible en courant et en tension, liaison à courant continu ou à tension continue non contrôlée et réversible, munie d'un isolement galvanique HF, gradateur MLI. A noter qu'à l'heure actuelle, de telles fonctions n'existent pas naturellement sous forme de cellule élémentaire, et que les concepteurs sont ainsi contraints de faire appel à des associations multiples de cellules et à des commandes utilisant des capteurs.
Par ailleurs, toute cellule de commutation électrique sujette à au moins une commutation automatique est caractérisée par une tension et un courant situés à l'intérieur de l'aire de sécurité des interrupteurs composant cette cellule. Tout convertisseur statique exploitant de telles cellules est ainsi intrinsèquement auto-protégé sans l'apport de capteur ou de commande externe spécifique.
Toutes ces données font que les retombées techniques de l'invention s'expriment en termes de sécurité de fonctionnement et de simplification des convertisseurs statiques d'énergie électrique. Les retombées
économiques se situent quant à elles au niveau d'une meilleure disponibilité des équipements et par des convertisseurs statiques eux-mêmes peu coûteux.
Par ailleurs, l'introduction du changement automatique permet d'associer des interrupteurs à commutation automatique avec des interrupteurs à commutation commandée de mêmes types de matériaux tels que supraconducteurs, photoconducteurs, en vue de la réalisation de circuits de conversion statique.
Selon un mode de réalisation avantageux, le convertisseur statique selon l'invention, comporte, pour chaque interrupteur à commutation automatique, en vue d'assurer chacun des changements d'état automatiques dudit interrupteur : un détecteur différentiel de tension connecté en parallèle sur les électrodes de sortie dudit interrupteur et adapté pour délivrer un signal représentatif de la valeur absolue de la tension aux bornes desdites électrodes, un comparateur de tension, associé au détecteur de tension et adapté pour délivrer un signal de changement d'état, à l'ouverture ou à la fermeture, lorsque le seuil de tension prédéfini est atteint, et des moyens de commutation connectés au comparateur de tension et adaptés pour provoquer un changement d'état de l'interrupteur, assurant une commutation à l'ouverture ou la fermeture, lors de la réception du signal de changement d'état.
Ainsi, la commutation automatique ne fait appel qu'à un détecteur de tension placé aux bornes de l'interrupteur à commutation automatique. Cet interrupteur ne comporte donc pas d'électrode de mesure de courant ou de capteur placé en série susceptible d'être exploité pour la commutation automatique.
De plus, de façon avantageuse, les moyens de commutation comprennent une bascule électronique comportant, pour chaque changement d'état automatique d'un interrupteur à commutation automatique, une entrée connectée au comparateur de tension de façon à être activée lors de la réception
d'un signal de changement d'état délivré par ce dernier, et à engendrer l'émission d'un signal de commutation vers l'interrupteur à commutation automatique.
Par ailleurs, chaque interrupteur à commutation automatique comporte avantageusement au moins un transistor doté d'une électrode de commande actionnée par les moyens de commutation.