INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le polymère filmogène additionnel peut être présent en une teneur allant de 0,1 % à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 1 % à 15 % en poids.
La composition peut comprendre, en outre, au moins un agent plastifiant. En particulier, on peut citer, seuls ou en mélange, les plastifiants usuels, tels que : - les glycols et leurs dérivés tels que le diéthylène glycol éthyléther, le diéthylène glycol méthyléther, le diéthylène glycol butyléther ou encore le diéthylène glycol hexyléther, l'éthylène glycol éthyléther, l'éthylène glycol butyléther, l'éthylène glycol hexyléther; - les esters de glycérol,
- les dérivés de propylène glycol et en particulier le propylène glycol phényléther, le propylène glycol diacétate, le dipropylène glycol butyléther, le tripropylène glycol butyléther, le propylène glycol méthyléther, le dipropylène glycol éthyléther, le tripropylène glycol méthyléther et le diéthylène glycol méthyléther, le propylène glycol butyléther, - des esters d'acides notamment carboxyliques, tels que des citrates, des phtalates, des adipates, des carbonates, des tartrates, des phosphates, des sébaçates, - des dérivés oxyéthylénés tels que les huiles oxyéthylénées, notamment les huiles végétales telles que l'huile de ricin; - leurs mélanges.
La quantité de plastifiant peut être choisie par l'homme du métier sur base de ses connaissances générales, de manière à obtenir une composition ayant des propriétés cosmétiquement acceptables. La teneur en plastifiant peut par exemple aller de 0,1 % à 15 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence de 0,5 % à 10 % en poids.
La composition peut comprendre une matière colorante qui peut être choisie parmi les composés pulvérulents et/ou les colorants solubles dans le milieu de la composition. La matière colorante peut être présente en une teneur allant de 0,001 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Les composés pulvérulents peuvent être choisis parmi
les pigments et/ou les nacres et/ou les paillettes habituellement utilisés dans les vernis à ongles.
Lots Moyennes mol/L Lot 0 10,46 5,02 a Lot 13,79 5,90 ab Lot 2 17,67 6,43 b
3. 4.2. Vérification de l'absence de toxicité des biscuits Deux paramètres ont été choisis pour vérifier la non-toxicité des biscuits : le poids des organes et le statut en fer des animaux.
Les poids des organes ne diffèrent pas entre les groupes (figure 5). Les régimes n'ont aucun effet délétère de type stéatose chez les rats nourris avec des régimes enrichis.
Il avait été montré que le poids corporel des animaux était significativement plus important chez les rats du groupe 2, cependant cette différence de poids entre les groupes ne se répercute pas sur le poids des organes : les antioxydants du biscuit ne présentent pas d'effets négatifs ou toxiques.
# Statut biologique en fer Le taux plasmatique plus faible en Fe dans le groupe 2, le plus riche en Zn, pourrait être dû à un effet inhibiteur et compétitif du Zn sur l'absorption du Fe, bien documenté dans la littérature (voir Figure 6). Cependant cette baisse du fer n'a pas de répercussion délétère sur le taux d'hémoglobine (tableau 9 ci-dessous).
Lot 0 Lot Lot 2 Fer mol/L 27. 96 21.4 35.6 Hb g/l 33. 08 3.09 34.84 1.74 35. 71 4.42
3. 4.3. Modulation des paramètres du stress oxydatif L'effet d'un régime enrichi sur les paramètres du stress oxydant a été évalué en dosant l'activité des systèmes enzymatiques de défenses (GPx et SOD) et les marqueurs d'une oxydation lipidique (MDA) et protéiques (groupements SH).
Effet du régime sur l'activité des enzymes antioxydantes En ce qui concerne les enzymes antioxydantes, seules les GPX sélénodépendantes (à l'exception de la GPX plasmatique ) ont été sensibles à la supplémentation en micronutriments. Parmi les enzymes du système de défense antioxydant, la GPX est la plus sensible à un effet du régime. L'activité érythrocytaire, hépatique et cardiaque de cette enzyme est augmentée, ce qui suggère une meilleure protection en cas de stress oxydant. Cet effet est probablement dû à la teneur du régime en Se. Plusieurs travaux dans la littérature décrivent une corrélation entre l'activité de la GPX et le statut en Se. On remarque toutefois l'existence d'une spécificité tissulaire de cette activité. Concernant les activités hépatique et cardiaque, la différence d'activité entre le groupe 1 et le groupe 2 pourrait être due à une interaction spécifique Zn/Se dans les tissus.
Les régimes enrichis en Se entraînent une augmentation de l'activité GPX érythrocytaire.
Groupe GPX érythrocytaire GPX plasmatique (U/g Hb) (U/L) Groupe 0 386.85 41.26 10898 713 Groupe 1 541.02 42.42 11944 2652 Groupe 2 502.22 63.44 10151 3419
Les animaux recevant un régime enrichi en Se ont une augmentation de l'activité GPX érythrocytaire et hépatique. Cet effet est probablement lié à la teneur en Se des régimes avec biscuits enrichis.
Les enzymes antioxydantes SOD et CAT tissulaires ne sont pas modifiées par les régimes.
Le régime n'a aucun effet sur la peroxydation lipidique des animaux, mesurée par la teneur plasmatique du MDA, ni sur l'oxydation des protéines mise en évidence par l'analyse des groupements thiols.
Le brevet JP63145210A2 décrit l'utilisation de l'huile des graines ou de l'huile de la pulpe du fruit de Hippophaé rhamnoides, plus particulièrement l'utilisation d'une fraction lipidique de la graine et de la pulpe pour son activité anti-oxydante. Précisément, le document décrit que cette activité est due à la présence de tocophérols.
Le brevet JP2212415 décrit une composition pour le bain contenant une solution extraite de fruit de Hippophaé rhamnoide. Cette solution est utilisée en raison de ses qualités de dispersion, d'embellissement de la peau et de la sensation agréable que provoque son utilisation sur la peau.
La publication de L. Constantino (L.
Constantino et al, Fitoterapia, vol LXV, 1,1994, 44-47) décrit l'étude du fruit de Hippophaé rhamnoides dans le but d'identifier des substances naturelles susceptibles de traiter les pathologies dues aux radicaux libres. Les propriétés antiradicalaires et antilipopéroxydantes de ce fruit sont dues aux polyphénols et aux anthocyanines présentes dans la phase méthanolique. De même, la publication de X. Gao (X. Gao et al, J. Agric Food Chem, 2000,48, 1485-1490) s'intéresse aux propriétés anticancéreuses du fruit de Hippophaé rhamnoides et a pour but d'optimiser leur utilisation dans des traitements anticancéreux. Ce document montre que la fraction hydrophile a de bonnes propriétés antiradicalaires.
La Demanderesse a mis en évidence que la fraction hydrophile du fruit de Hippophaé rhamnoides est, de manière inattendue, capable d'inhiber les enzymes destructrices du derme, cause du vieillissement cutané ainsi que l'application en cosmétique d'une telle fraction.
La Demanderesse a mis en évidence que la fraction hydrophile du fruit de Hippophae rhamnoides est, de manière inattendue, capable d'inhiber l'expression excessive des métalloprotéases matricielles du derme, au niveau de la jonction dermo-épidermique et du derme profond en présence de stress. La Demanderesse a également mis en évidence que la fraction hydrophile du fruit de Hippophae rhamnoides est capable de protéger les cellules dermiques et d'améliorer la viabilité et l'activité métabolique des cellules dermiques en condition de stress. L'étude a été réalisée sur cultures de fibroblastes en dosant deux métalloprotéases matricielles (MMP) distinctes présentes dans le surnageant de culture : - la MMP-1 (appelée aussi collagénase-1) : celle-ci agit au niveau du derme profond et dégrade les collagènes I et III - la MMP-2 (appelée aussi gélatinase A) est présente au niveau de la jonction dermo-épidermique et dégrade les collagènes IV et VII, ainsi que l'élastine.
Les travaux de la Demanderesse ont montré que la fraction hydrophile du fruit de Hippophaé rhamnoides inhibe le relargage des MMP par des fibroblastes soumis à un stress UV. Cette inhibition est observée lorsque l'actif est ajouté à la culture cellulaire, aussi bien avant, que pendant ou après le stress UV.
La fraction hydrophile du fruit de Hippophae rhamnoides permet donc de rétablir l'équilibre enzymatique après un stress UV et donc de préserver la matrice extracellulaire d'une surproduction de métalloprotéases matricielles. Elle permet aussi d'assurer la cohésion cellulaire en protégeant le collagène VII qui forme les fibrilles d'ancrage épiderme-derme.
Cette invention permet donc de lutter contre les effets du vieillissement actinique et peut être aussi un moyen de se protéger contre les effets néfastes du
soleil, notamment les transformations structurales et fonctionnelles de la matrice extracellulaire, amplifiées lors de l'exposition à l'environnement et aux ultraviolets.
Les travaux de la Demanderesse ont également montré que la fraction hydrophile du fruit de Hippophae rhamnoides inhibe l'activité de protéases (élastase et collagénase-1) et de la hyaluronidase, présentes dans le derme, confirmant le rôle de cet actif dans la protection du derme et dans la prévention du vieillissement actinique.
Ainsi, l'effet de la fraction hydrophile du fruit de Hippophae rhamnoides, déjà connue pour être in vitro un inhibiteur de la production des radicaux libres, permet également d'inhiber certaines enzymes du derme.
L'invention a donc pour objet l'utilisation d'une fraction hydrophile du fruit de Hippophaé rhamnoides pour la fabrication d'une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique, pour la prévention ou le traitement du derme, en vue notamment d'allonger la durée de vie des cellules ou encore pour la prévention ou la lutte contre les effets du vieillissement et du photovieillissement liés à la dégradation du derme.
L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'une fraction hydrophile du fruit de Hippophaé rhamnoides pour la fabrication d'une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique destinées à prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané et plus particulièrement ceux choisis parmi : la perte d'élasticité et la perte d'hydratation du derme, et la perte de la résistance cutanée.
L'invention a également pour objet l'utilisation de ladite fraction d'une fraction hydrophile du fruit de Hippophaé rhamnoides pour la fabrication d'une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique destinées à la prévention et la lutte contre les effets néfastes du soleil sur le derme.
La Demanderesse a démontré que l'utilisation selon l'invention est basée sur la preuve qu'une fraction hydrophile du fruit de Hippophae rhamnoides est susceptible d'inhiber l'expression ou l'activité d'enzymes au niveau du derme, et notamment d'inhiber l'expression excessive des métalloprotéases matricielles du derme, au niveau de la jonction dermo-épidermique et du derme profond en condition de stress. La Demanderesse a aussi démontré qu'une fraction hydrophile du fruit de Hippophae rhamnoides est susceptible d'inhiber l'activité de protéases du derme, en particulier de l'élastase et de la collagénase-1. Une telle fraction est alors utilisée selon l'invention dans composition pour la prévention et/ou le traitement d'une perte d'élasticité et de résistance du derme.
Ainsi, le processus de greffage de la nitrocellulose, selon un procédé ATRP, est alors le suivant :
POL représentant le polymère issu de la polymérisation des monomères vinyliques, tels que les (méth)acrylates d'alkyle.
De préférence, les polymères, utilisables comme greffons de la nitrocellulose, selon l'invention, présentent, une température de transition vitreuse inférieure ou égale à 60 C, notamment allant de -150 C à 60 C, de préférence inférieure ou égale à 40 C, notamment allant de -150 C à 40 C, ou une température de fusion inférieure ou égale à 60 C, de préférence inférieure ou égale de 40 C. Les valeurs de température de transition vitreuse ou de fusion peuvent être déterminées de façon connue, par les valeurs de température de transition vitreuse ou de fusion des
monomères, qui sont, par exemple, celles que l'on peut trouver dans un manuel de référence tel que le Polymer Handbook, 3rd ed, 1989, John Wiley.
La présente invention a également pour objet des compositions cosmétiques incorporant la nitrocellulose modifiée selon l'invention.
La composition cosmétique comprend, dans un milieu cosmétiquement acceptable, la nitrocellulose modifiée.
Par milieu cosmétiquement acceptable on entend un milieu compatible avec les matières kératiniques comme les ongles et la peau.
Plus particulièrement, la présente invention a pour objet une composition de vernis à ongles pour le maquillage des ongles et/ou faux ongles comprenant, dans sa formulation, une nitrocellulose modifiée selon l'invention, en tant que filmogène. La formulation de ces vernis peut comprendre des pigments, des actifs de soin de l'ongle.
Cette nitrocellulose permet de limiter voire de supprimer la charge en plastifiants externes du vernis à ongle, renforçant ainsi l'adhérence et les propriétés mécaniques des revêtements pour donner une meilleure tenue dans le temps.
Dans les compositions cosmétiques suscitées, la teneur en nitrocellulose peut aller de 0,1 % à 60 % en poids, de préférence aller de 1 % à 50
% en poids, et mieux encore de 5 % à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition de vernis à ongles peut être employée comme base pour vernis, comme produit de maquillage des ongles, comme composition de finition, encore appelée "top-coat" en terminologie anglosaxonne, à appliquer sur le produit de maquillage des ongles ou bien encore comme produit de soin cosmétique des ongles. Ces compositions peuvent s'appliquer sur les ongles d'êtres humains ou bien encore sur des faux ongles.
La composition cosmétique peut comprendre au moins un solvant organique ou un milieu aqueux, et de préférence un milieu solvant organique.
Lorsque la composition comprend un milieu solvant organique, on peut citer, comme solvant organique, utilisable dans l'invention, les solvants suivants : - les cétones liquides à température ambiante tels que méthyléthylcétone, méthylisobutylcétone, diisobutylcétone, l'isophorone, la cyclohexanone, l'acétone ; - les alcools liquides à température ambiante tels que l'éthanol, l'isopropanol, le diacétone alcool, le 2- butoxyéthanol, le cyclohexanol ; - les glycols liquides à température ambiante tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol, le pentylène glycol, le glycérol ; - les éthers de propylène glycol liquides à température ambiante tels que le monométhyléther de propylène
glycol, l'acétate de monométhyl éther de propylène glycol, le mono n-butyl éther de dipropylène glycol ; - les esters à chaîne courte (ayant de 3 à 8 atomes de carbone au total) tels que l'acétate d'éthyle, l'acétate de méthyle, l'acétate de propyle, l'acétate de n-butyle, l'acétate d'isopentyle ; - les éthers liquides à température ambiante tels que le diéthyléther, le diméthyléther ou le dichlorodiéthyléther ; - les alcanes liquides à température ambiante tels que le décane, l'heptane, le dodécane, le cyclohexane ; - les composés cycliques aromatiques liquides à température ambiante tels que le toluène et le xylène ; - les aldéhydes liquides à température ambiante tels que le benzaldéhyde, l'acétaldéhyde - leurs mélanges.
La composition à milieu solvant organique peut comprendre en outre de l'eau, notamment en une teneur allant de 0,1 à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Par défaut, quatre stratégies "Urgent", "Normal", "Info" et "Result" de chaque type contenu, accès et appel, ainsi que trois stratégies de résultat "Urgent", "Normal" et "Info" sont respectivement pré-enregistrées dans les modules MS1, MS2, MS3 et MS4. Toutes ces stratégies sont prédéterminées et éventuellement modifiables par paramétrage dans la plate-forme GMD.
Elles ne sont pas modifiables par un serveur de service applicatif SSA. Tout serveur de service applicatif SSA expéditeur d'une requêter REX définit une stratégie qui
lui est propre si celles qui sont prédéterminées ne lui conviennent pas.
Plus généralement est prévue dans un module supplémentaire non représenté une stratégie dite globale ISTR qui englobe les différentes stratégies précitées de contenu, d'accès, d'appel, et de résultat et qui est identifiée par une balise XML : nom de la stratégie globale .
La stratégie finale de diffusion est issue du traitement des éléments présentés dans les stratégies de contenu, d'accès et d'appel. La stratégie finale de diffusion figure de préférence telle quelle dans la requête de multidiffusion RMD et est écrite dans le module MS4.
La stratégie de diffusion est identifiée par une balise et contient les éléments suivants - un identificateur unique : balise ; - une suite de séquences d'appel à exécuter pour les destinataires désignés dans la requête reçue REX : balises , avec pour chacune d'entr'elles la liste des appels des terminaux du destinataire respectif à réaliser : balises ; pour chaque séquence d'appel et donc chaque destinataire : - les caractéristiques de chaque terminal désigné à appeler : balise , et en outre le type de média adéquat TYTD, - les caractéristiques du diffuseur DF à utiliser pour transmettre les données au terminal désigné à appeler : balise , et le cas échéant le script à
activer dans le diffuseur et le fichier de paramètres du diffuseur à utiliser, - la donnée DATA à diffuser, convertie le cas échéant au format adéquat : balise , - des informations d'horodatage incluant la date et l'heure de chaque tentative d'appel : balise .
identificateur de la stratégie finale ...
\ La présente invention concerne des agents de couplage hétérobifonctionnels utiles notamment pour le couplage de molécules présentant à leur surface au moins une fonction aldéhyde et/ou cétone et de molécules présentant à leur surface au moins une fonction thiol libre.
Les agents de couplage présentent une utilité dans le domaine du diagnostic, notamment dans la détection de réactions du type ligand-anti-ligand tel que antigèneanticorps ou protéine-protéine, car ils permettent de coupler directement une molécule d'intérêt biologique, telle qu'un antigène, à une molécule de révélation, telle qu'une enzyme. La liaison de la molécule biologique d'intérêt à une autre molécule, telle qu'un anticorps, est mise en évidence grâce à la molécule de révélation.
Pour ce faire, les agents de couplage doivent être bifonctionnels et présenter à la fois une fonction chimique permettant leur couplage avec ladite molécule d'intérêt biologique et une autre fonction chimique permettant leur couplage avec ladite molécule de révélation, ainsi qu'un bras espaceur permettant d'éloigner suffisamment les molécules couplées.
On connaît de l'art antérieur différents agents de couplage hétérobifonctionnels. Ces agents de couplage, que l'on trouve par exemple dans le catalogue PIERCE, présentent essentiellement une fonction maléimide, une fonction hydrazone et un bras espaceur du type alkyle saturé ou encore aromatique. Ces agents de couplage sont utilisés pour le couplage, d'une part de molécules présentant des fonctions thiol libres et d'autre part de molécules présentant des fonctions aldéhyde ou cétone. Toutefois, ces agents de couplage ont pour inconvénient qu'ils sont peu solubles dans les milieux aqueux du fait notamment du caractère hydrophobe du bras espaceur, et nécessitent souvent l'utilisation de co-solvants organiques lors de leur utilisation, notamment lors de la préparation des conjugués. De plus, les protéines couplées à ces agents de couplage ont tendance à précipiter au cours du marquage.
Mikolajczyk S. et al. (Bioconjugate Chemical, 1994,5 (6), 636-646) décrivent l'utilisation d'un agent de couplage présentant une fonction maléimide, une fonction aminooxyalkylène et un bras espaceur relativement court contenant notamment la Llysine. Cet agent de couplage est utilisé pour le couplage de deux protéines modifiées que sont la p-lactamase et le fragment peptidique murin Fab. Cet agent de couplage a pour inconvénients qu'il possède un bras espaceur court ne permettant pas d'éloigner suffisamment les molécules couplées à l'agent de couplage, et que son procédé de synthèse est long. Par ailleurs, il pourrait se poser un problème de stabilité de l'agent de couplage du fait de la présence de la fonction-COOH de la lysine qui pourrait réagir avec la fonction alcoxyamine qui est connue comme étant très réactive.
La demanderesse a maintenant mis au point de nouveaux agents de couplage permettant de pallier les inconvénients des agents de couplage de l'art antérieur en ce sens qu'ils permettent d'éloigner suffisamment les molécules couplées, qu'ils sont très solubles du fait de la nature de leur bras espaceur et que les conjugués obtenus sont très stables. De plus, les agents de couplage de l'invention permettent d'améliorer la sensibilité de détection dans des tests diagnostics.
Ainsi, un premier objet de la présente invention consiste en des agents de couplage de formule générale (I) suivante : dans laquelle : - Z représente -NH- (CH2) 2-0- (CH2) 2-0-CH2-C (O) -, - A représente un groupe choisi parmi :
- B représente un groupe choisi parmi :
- Y représente un groupement qui se termine par -C (O) -NH2 et qui est inerte vis à vis de la fonction aminooxyalkylène, du ou des groupes maléimide de B et éventuellement de A et du motif- (CH2) 2-0- (CH2) 2-0-CH2- de Z, - Z'représente -C (O) -CH2-O- (CH2) 2-0- (CH2) 2-NH-, - n est un nombre entier compris entre 0 et 3, - m est un nombre entier compris entre 1 et 3, - o est un nombre entier compris entre 1 et 3, - p et pl à p7 sont chacun indépendamment un nombre entier compris entre 1 et 4, - q et ql sont chacun indépendamment un nombre entier compris entre 0 et 3, - r et ri à r5 sont chacun indépendamment un nombre entier compris entre 2 et 5,
\ - s est un nombre entier égal à 0 ou 1, - t est un nombre entier compris entre 1 et 7, et - u et ul à u4 sont chacun indépendamment un nombre entier compris entre 2 et 10.
Un autre objet de l'invention consiste en des intermédiaires activés constitués d'un agent de couplage tel que défini ci-dessus et de : - une molécule présentant à sa surface au moins une fonction aldéhyde et/ou cétone avant conjugaison, ou - une à huit molécules présentant en surface au moins une fonction thiol libre avant conjugaison.
Un autre objet de l'invention consiste en des conjugués constitués d'un agent de couplage tel que défini ci-dessus lié d'une part à une molécule présentant à sa surface au moins une fonction aldéhyde et/ou cétone avant conjugaison, qui est de préférence une molécule d'intérêt biologique, et d'autre part à une à huit molécules présentant en surface au moins une fonction thiol libre avant conjugaison, qui sont de préférence des marqueurs.
Enfin, un dernier objet de l'invention consiste en l'utilisation d'un conjugué tel que défini ci-dessus dans des méthodes de diagnostic in vitro de maladies impliquant une reconnaissance d'un couple ligand-anti-ligand.
Les agents de couplage de l'invention sont tels que définis dans la formule (I) ci-dessus. Ils sont caractérisés par la présence de : - une fonction aminooxyalkylène : NH2-0- (CH2) o-, o étant tel que défini pour (I), pour pouvoir se lier spécifiquement avec une molécule présentant à sa surface au moins une fonction aldéhyde et/ou cétone, - une à huit fonctions maléimide au niveau de B et éventuellement de A pour pouvoir se lier spécifiquement avec une à huit molécules présentant en surface au moins une fonction thiol libre et - un bras espaceur Z du type polyéthylèneglycol qui est long et qui permet de conférer une meilleure solubilité à l'agent de couplage.
De plus, l'association des trois caractéristiques ci-dessus permet de conférer une meilleure stabilité aux conjugués formés à partir desdits agents de couplage.
Les agents de couplage de l'invention contiennent également un groupement Y inerte vis à vis de la fonction aminooxyalkylène : NH2-O- (CH2) o-, 0 étant tel que défini pour (I), du ou des groupes maléimide de B et éventuellement de A et du motif- (CH2) 2-0- (CH2) 2-0-CH2- de Z, c'est à dire que le groupement Y n'est pas susceptible de réagir avec ces motifs ou fonctions. De plus, Y se termine par-C (0)-NH2. Cette terminaison -C (O) -NH2 est importante car, contrairement à la fonction-COOH telle