INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(6) les polyaminoamides solubles dans l'eau préparés en particulier par polycondensation d'un composé acide avec une polyamine ; ces polyaminoamides peuvent être réticulés par une épihalohydrine, un diépoxyde, un dianhydride, un dianhydride non saturé, un dérivé bis-insaturé, une bishalohydrine, un bis-azétidinium, une bis-haloacyldiamine, un bis-halogénure d'alkyle ou encore par un oligomère résultant de la réaction d'un composé bifonctionnel réactif vis-à-vis d'une bis-halohydrine, d'un bis-azétidinium, d'une bis-haloacyldiamine, d'un bis-halogénure d'alkyle, d'une épilhalohydrine, d'un diépoxyde ou d'un dérivé bis-insaturé ; l'agent réticulant étant utilisé dans des proportions allant de 0,025 à 0,35 mole par groupement amine du polymaoamide ; ces polyaminoamides peuvent être alcoylés ou s'ils comportent une ou plusieurs fonctions amines tertiaires, quatemisées. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets français 2. 252.840 et 2.368.508 ; (7) les dérivés de polyaminoamides résultant de la condensation de polyalcoylènes polyamines avec des acides polycarboxyliques suivie d'une alcoylation par des agents bifonctionnels. On peut citer par exemple les polymères acide adipique-diacoylaminohydroxyalcoyldialoylène triamine dans lesquels le radical alcoyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone et désigne de préférence méthyle, éthyle, propyle. De tels polymères sont notamment décrits dans le brevet français 1.583.363.
(8) les polymères obtenus par réaction d'une polyalkylène polyamine comportant deux groupements amine primaire et au moins un groupement amine secondaire avec un acide dicarboxylique choisi parmi l'acide diglycolique et les acides dicarboxyliques aliphatiques saturés ayant de 3 à 8 atomes de carbone. Le rapport molaire entre le polyalkylène polylamine et l'acide dicarboxylique étant compris entre 0,8 : et 1,4 : 1;le polyaminoamide en résultant étant amené à
réagir avec l'épichlorhydrine dans un rapport molaire d'épichlorhydrine par rapport au groupement amine secondaire du polyaminoamide compris entre 0,5 : et 1,8 : 1. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets américains 3. 227.615 et 2.961.347.
(9) les cyclopolymères d'alkyl diallyl amine ou de dialkyl diallyl ammonium tels que les homopolymères ou copolymères comportant comme constituant principal de la chaîne des motifs répondant aux formules (XII) ou (XIII) : formules dans lesquelles k et t sont égaux à 0 ou 1, la somme k + t étant égale à 1 ; R12 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ; R10 et R11, indépendamment l'un de l'autre, désignent un groupement alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupement hydroxyalkyle dans lequel le groupement alkyle a de préférence 1 à 5 atomes de carbone, un groupement amidoalkyle inférieur (C1-C4) ou R10 et R11 peuvent désigner conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, des groupement hétérocycliques, tels que pipéridinyle ou morpholinyle ; Y- est un anion tel que bromure, chlorure, acétate, borate, citrate, tartrate, bisulfate, bisulfite, sulfate, phosphate. Ces polymères sont notamment décrits dans le brevet français 2. 080.759 et dans son certificat d'addition 2.190.406.
Parmi les polymères définis ci-dessus, on peut citer plus particulièrement l'homopolymère de chlorure de diméthyldiallylammonium vendu sous la dénomination "Merquat 100" par la société NALCO (et ses homologues de faibles masses moléculaires moyenne en poids) et les copolymères de chlorure de diallyldiméthylammonium et d'acrylamide commercialisés sous la dénomination "MERQUAT 550".
(10) le polymère de diammonium quaternaire contenant des motifs récurrents répondant à la formule : formule (XIV) dans laquelle : R13, R14, R15 et R16, identiques ou différents, représentent des radicaux aliphatiques, alicycliques, ou arylaliphatiques contenant de 1 à 20 atomes de carbone ou des radicaux hydroxyalkylaliphatiques inférieurs, ou bien R13, R14, R15 et R16, ensemble ou séparément, constituent avec les atomes d'azote auxquels ils sont rattachés des hétérocycles contenant éventuellement un second hétéroatome autre que l'azote ou bien R13, R14, R15 et R16 représentent un radical alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié substitué par un groupement nitrile, ester, acyle, amide ou -CO-O-R17-D ou -CO-NH-R17-D où R17 est un alkylène et D un groupement ammonium quaternaire ; A1 et B1 représentent des groupements polyméthyléniques contenant de 2 à 20 atomes de carbone pouvant être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, et pouvant contenir, liés à ou intercalés dans la chaîne principale, un ou plusieurs cycles aromatiques, ou un ou plusieurs atomes d'oxygène, de soufre ou des
groupements sulfoxyde, sulfone, disulfure, amino, alkylamino, hydroxyle, ammonium quaternaire, uréido, amide ou ester, et X- désigne un anion dérivé d'un acide minéral ou organique; A1, R13 et R15 peuvent former avec les deux atomes d'azote auxquels ils sont rattachés un cycle pipérazinique ; en outre si A1 désigne un radical alkylène ou hydroxyalkylène linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, B1 peut également désigner un groupement (CH2)n-CO-D-OC-(CH2)nn désigne un nombre entier de 2 à 6, dans lequel D désigne : a) un reste de glycol de formule : -O-Z-O-, où Z désigne un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié ou un groupement répondant à l'une des formules suivantes : -(CH2-CH2-O)x -CH2-CH2- - [CH2-CH(CH3)-O]y-CH2-CH(CH3)- où x et y désignent un nombre entier de 1 à 4, représentant un degré de polymérisation défini et unique ou un nombre quelconque de 1 à 4 représentant un degré de polymérisation moyen ; b) un reste de diamine bis-secondaire tel qu'un dérivé de pipérazine ; c) un reste de diamine bis-primaire de formule : -NH-Y-NH-, où Y désigne un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, ou bien le radical bivalent -CH2-CH2-S-S-CH2-CH2- ; d) un groupement uréylène de formule : -NH-CO-NH- ; De préférence, X# est un anion tel que le chlorure ou le bromure.
Stade 2 : Trans-N-[6-(5,6-diméthyl-1H-benzimidazol-1-yl)- 9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine On porte 570 mg de transl,4-diaminocyclohexane à sa température de fusion (70 c) on ajoute en une fois 149 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus et on chauffe alors à 140 C pendant environ 18 heures.
On laisse revenir à température ambiante. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange MeOH-NH40H : 98-2. On obtient 40 mg de produit attendu sous forme de cristaux de couleur beige.
EXEMPLE 6 : 3-[[6-(1H-benzimidazol-1-yl)-9H-purin-2yl]amino]-benzoic acid, éthyl ester Stade 1 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de butanol, 5,5 g de benzimidazole et porte à une température de 80 C environ 17 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'éther éthylique, on sèche sous vide et on obtient 3 g de produit attendu Stade 2 : 3-[[6-(1H-benzimidazol-1-yl)-9H-purin-2yl]amino]-benzoic acid, éthyl ester On mélange 300 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 0,83 ml (5 équivalent) de 3 amino benzoate d'éthyle et 0,166 mg de NaI et on chauffe alors à 140 C pendant environ 4 jours.
On laisse revenir à température ambiante et on agite à température ambiante pendant 2 jours. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H . 95-5-0,3 On obtient 25,2 mg de produit attendu.
EXEMPLE 7 : Trans-N-[6-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-indol-1- yl)-9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine Stade 1 : 2-chloro-6-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-indol-1- yl)-9H-purine On procède comme au stade 1 de l'exemple 1 à partir de 756 mg de dichloro-2,6-purine, 12 ml de butanol et 737 mg de 5-chloro-2,3-dihydro-lH-indole.
On porte à une température de 80 C environ 20 heures.
On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'isopropyle et sèche. on obtient ainsi 1,67 g de produit attendu Stade 2 : Trans-N-[6-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-indol-1yl)-9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 1,14 g de trans 1,4-diaminocyclohexane et 306 mg du produit obtenu au stade 1 ci-dessus ; on chauffe alors à 120 C pendant environ 6 heures.
On obtient 140 mg de produit attendu sous forme de cristaux de couleur beige.
EXEMPLE 8 : Trans-N-[6-(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-1- yl)-9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine, monohydrochloride Stade 1 : 2-chloro-6-(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-1-yl)- 9H-purine On mélange 567 mg de dichloro-2,6-purine,6 ml de butanol, 617 mg de 5,6-dichlorobenzimidazole et porte à une température de 100 C environ 24 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'isopropanol, on sèche sous vide à 50 C et on obtient 548 mg de produit attendu sous forme de cristaux couleur grise/noire.
Stade 2 : Trans-N-[6-(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-1-yl)- 9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine, monohydrochloride On porte 570mg de trans 1,4-diaminocyclohexane à sa température de fusion (70 C) on ajoute en une fois 170 mg
de produit obtenu au stade 1 ci-dessus et on chauffe alors à 110 C pendant environ 24 heures. On laisse revenir à température ambiante. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange MeOH-NH40H . 98-2. On dissout dans l'éthanol puis on ajoute HCl-AcOEt (acide chlorhydrique-acétate d'éthyle).
On essore et sèche sous vide à 50 C. On obtient 34 mg de produit attendu sous forme de cristaux de couleur marron. EXEMPLE 9 : 6-(lH-benzimidazol-l-yl)-N-(phénylméthyl-9H- purin-2-amine Stade 1 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de butanol, 5,5 g de benzimidazole et porte à une température de 80 C environ 17 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'éther éthylique, on sèche sous vide et on obtient 3 g de produit attendu Stade 2 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-N-(phénylméthyl-9H- purin-2-amine On mélange 300 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 2 ml de DMSO et 0,27 g (5 équivalent) de n-butylamine et on chauffe alors à 120 C pendant environ 48 heures. On laisse revenir à température ambiante. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H : 90-9-1. On évapore et on empâte dans le chlorure de méthylène. On obtient 351 mg de produit attendu.
EXEMPLE 10 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-N-butyl-9H-purin-2- amine Stade 1 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de butanol, 5,5 g de benzimidazole et porte à une température de 80 C environ 17 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'éther éthylique, on sèche sous vide et on obtient 3 g de
produit attendu Stade 2 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-N-butyl-9H-purin-2- amine On mélange 200 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 3 ml de DMSO et 0,6 ml (5 équivalent) de benzylamine et on chauffe alors à 120 C pendant environ 60 heures. On laisse revenir à température ambiante. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H : 90-9-1. On évapore et on empâte dans le chlorure de méthylène On essore et sèche sous vide à 50 C. On obtient 105 mg de produit attendu.
EXEMPLE 11 : 2-[[6-(1H-benzimidazol-1-yul)-9H-purin-2- yl] amino] - éthanol Stade 1 : 6- (lH-benzimidazol-1-yl) -2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de butanol, 5,5 g de benzimidazole et porte à une température de 80 C environ 17 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'éther éthylique, on sèche sous vide et on obtient 3 g de produit attendu Stade 2 : 2-[[6-(1H-benzimidazol-1-yul)-9H-purin-2- yl] amino] - éthanol On mélange 210 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 2 ml de DMSO et 0,3 ml d'éthanolamine et on chauffe alors à 120 C pendant environ 48 heures sous agitation. On laisse revenir à température ambiante. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H : 90-9-1. On évapore et on empâte dans le chlorure de méthylène-méthanol (5-5). On essore et sèche sous vide à 50 C. On obtient 118 mg de produit attendu.
EXEMPLE 12 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-N-méthyl-9H-purin- 2-amine Stade 1 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de
poids et plus particulièrement de 0,1 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition finale.
Selon un mode de réalisation particulier, les compositions selon l'invention comprennent en outre au moins une silicone ou un autre agent bénéfique pour les matières kératiniques en particulier les cheveux tels que notamment les esters d'acides carboxyliques en C1-C30 et d'alcools mono ou polyhydroxylés en C1C30, les huiles végétales, animales, minérales ou de synthèse, les cires, les céramides, les pseudocéramides.
Les silicones additionnelles utilisables conformément à l'invention sont en particulier des polyorganosiloxanes insolubles dans la composition et peuvent se présenter sous forme d'huiles, de cires, de résines ou de gommes et les silicones organomodifiées.
Ces organopolysiloxanes additionnels sont définis plus en détail dans l'ouvrage de Walter NOLL "Chemistry and Technology of Silicones" (1968) Academie Press. Elles peuvent être volatiles ou non volatiles.
Lorsqu'elles sont volatiles, les silicones additionnelles sont plus particulièrement choisies parmi celles possédant un point d'ébullition compris entre 60 C et 260 C, et plus particulièrement encore parmi : (i) les silicones cycliques comportant de 3 à 7 atomes de silicium et de préférence 4 à 5. Il s'agit, par exemple, de l'octaméthylcyclotétrasiloxane commercialisé notamment sous le nom de "VOLATILE SILICONE 7207" par UNION CARBIDE ou "SILBIONE 70045 V 2" par RHODIA CHIMIE, le décaméthylcyclopentasiloxane commercialisé sous le nom de "VOLATILE SILICONE 7158" par UNION CARBIDE, "SILBIONE 70045 V 5" par RHODIA CHIMIE, ainsi que leurs mélanges.
On peut également citer les cyclocopolymères du type diméthylsiloxanes/ méthylakylsiloxane, tel que la "SILICONE VOLATILE FZ 3109" commercialisée par la société UNION CARBIDE, de structure chimique : On peut également citer les mélanges de silicones cycliques avec des composés organiques dérivés du silicium, tels que le mélange d'octaméthylcyclotétrasiloxane et de tétratriméthylsilylpentaérythritol (50/50) et le mélange d'octaméthylcyclotétrasiloxane et d'oxy-1,1'(hexa-2,2,2',2',3,3'triméthylsilyloxy) bis-néopentane ; (ii) les silicones volatiles linéaires ayant 2 à 9 atomes de silicium et possédant une viscosité inférieure ou égale à 5.10-6m2/s à 25 C. Il s'agit, par exemple, du décaméthyltétrasiloxane commercialisé notamment sous la dénomination "SH 200" par la société TORAY SILICONE. Des silicones entrant dans cette classe sont également décrites dans l'article publié dans Cosmetics and toiletries, Vol.
91, Jan. 76, P. 27-32 - TODD & BYERS "Volatile Silicone fluids for cosmetics".
Ces silicones additionnelles sont plus particulièrement choisies parmi les polyalkylsiloxanes parmi lesquels on peut citer principalement les polydiméthylsiloxanes à groupements terminaux triméthylsilyle ayant une viscosité de 5.10-6 à 2,5 m2/s à 25 C et de préférence 1.10-5 à 1 m2/s. La viscosité des silicones est par exemple mesurée à 25 C selon la norme ASTM 445 Appendice C.
Parmi ces polyalkylsiloxanes, on peut citer à titre non limitatif les produits commerciaux suivants : - les huiles SILBIONE des séries 47 et 70 047 ou les huiles MIRASIL commercialisées par RHODIA CHIMIE telles que par exemple l'huile 70 047 V 500 000 ;
- les huiles de la série MIRASIL commercialisées par la société RHODIA CHIMIE ; - les huiles de la série 200 de la société DOW CORNING telles que plus particulièrement la DC200 de viscosité 60 000 Cst ; - les huiles VISCASIL de GENERAL ELECTRIC et certaines huiles des séries SF (SF 96, SF 18) de GENERAL ELECTRIC.
Dans cette classe de polyalkylsiloxanes, on peut également citer les produits commercialisés sous les dénominations "ABIL WAX 9800 et 9801" par la société DEGUSSA qui sont des polyalkyl (C1-C20) siloxanes.
Les gommes de silicone utilisables en tant qu'additif sont notamment des polydiorganosiloxanes ayant des masses molaires moyennes en nombre élevées comprises entre 200 000 et 1 000 000 utilisés seuls ou en mélange dans un solvant. Ce solvant peut être choisi parmi les silicones volatiles, les huiles polydiméthylsiloxanes (PDMS), les huiles poly-phénylméthylsiloxanes (PPMS), les isoparaffines, les polyisobutylènes, le chlorure de méthylène, le pentane, le dodécane, le tridécanes ou leurs mélanges.
On peut plus particulièrement citer les produits suivants : - polydiméthylsiloxane - les gommes polydiméthylsiloxanes/méthylvinylsiloxane, Des produits plus particulièrement utilisables sont des mélanges tels que : . les mélanges formés à partir d'un polydiméthylsiloxane hydroxylé en bout de chaîne (dénommé diméthiconol selon la nomenclature du dictionnaire CTFA) et d'un poly-diméthylsiloxane cyclique (dénommé cyclométhicone selon la nomenclature du dictionnaire CTFA) tel que le produit Q2 1401 commercialisé par la société DOW CORNING ;
. les mélanges formés à partir d'une gomme polydiméthylsiloxane avec une silicone cyclique tel que le produit SF 1214 Silicone Fluid de la société GENERAL ELECTRIC, ce produit est une gomme SF 30 correspondant à une diméthicone, ayant un poids molaire moyen en nombre de 500 000 solubilisée dans l'huile SF 1202 Silicone Fluid correspondant au décaméthylcyclopentasiloxane ; . les mélanges de deux PDMS de viscosités différentes, et plus particulièrement d'une gomme PDMS et d'une huile PDMS, tels que le produit SF 1236 de la société GENERAL ELECTRIC. Le produit SF 1236 est le mélange d'une gomme SE 30 définie ci-dessus ayant une viscosité de 20 m2/s et d'une huile SF 96 d'une viscosité de 5.10-6m2/s. Ce produit comporte de préférence 15 % de gomme SE 30 et 85 % d'une huile SF 96.
Les résines d'organopolysiloxanes utilisables en tant qu'additif sont des systèmes siloxaniques réticulés renfermant les unités : R2Si02/2, R3SiO21/2, RSi03/2 et Si04/2 dans lesquelles R représente un groupement hydrocarboné possédant 1 à 16 atomes de carbone ou un groupement phényle.
EXEMPLE 19 : Trans-N-[6-[6-(phénylméthoxy)-lH- benzimidazol-1-yl]-9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine
Stade 1 : 2,6-dichloro-9-[[2-(triméthylsilyl)éthoxy] méthyl]-9H-purine On mélange 945 mg de dichloro-2,6-purine, 15 ml de DMF (DiMéthyl Formamide) et 288 mg de NaH, on laisse 2 heures à température ambiante. On ajoute alors 1,06 ml de 2-chlorométhoxyléthyl-triméthylsilanne. On agite 18 heures à température ambiante. On évapore le DMF. On reprend en chlorure de méthylène. On lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis une fois avec H20 et enfin avec une solution saturée de NaCl. On sèche sur Na2S04 et on évapore à sec. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CHC13-AcOEt : 5-5. On obtient 876 mg de produit attendu sous forme d'huile de couleur jaune.
Stade 2 : 2-chloro-6-(6-(phénylméthoxy)-lH-benzimidazol- 1-yl) -9- [ [2- (triméthylsilyl) éthoxy]méthyl] -9H-purine On mélange 860 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 605 mg de 5-(phénylméthoxy)-lHbenzimidazole (éther benzylique en 5 du benzimidazole) et 15 ml de butanol. On chauffe à 120 C pendant 24 heures. On essore, lave avec de l'H20 puis sèche sous vide à 50 C. On obtient 667 mg de 2-chloro-6-(6-(phénylméthoxy)- 1H-benzimidazol-1-yl)-9-[[2-(triméthylsilyl)éthoxy] méthyl]-9H-purine sous forme de cristaux de couleur beige.
Stade 3 : Trans-N-[6-[6-(phénylméthoxy)-lH-benzimidazol- 1-yl]-9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine On porte 1 g de trans 1,4-diaminocyclohexane à sa température de fusion (70 C) on ajoute 15 ml de DMSO, 530 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus et on chauffe alors à 120 C pendant environ 21 heures. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H . 85-13,5-1,5. On obtient 38 mg de produit attendu sous forme de cristaux de couleur beige.
EXEMPLE 20 : Trans-N-[6-[5-(phénylméthoxy)-lH- benzimidazol-1-yl]-9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine Stade 1 : 2,6-dichloro-9-[[2-(triméthylsilyl)éthoxy] méthyl]-9H-purine On mélange 945 mg de dichloro-2,6-purine, 15 ml de DMF (DiMéthyl Formamide) et 288 mg de NaH, on laisse 2 heures à température ambiante. On ajoute alors 1,06 ml de 2-chlorométhoxyléthyl-triméthylsilanne. On agite 18 heures à température ambiante. On évapore le DMF. On reprend en chlorure de méthylène. On lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis une fois avec H20 et enfin avec une solution saturée de NaCl. On sèche sur Na2S04 et on évapore à sec. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CHC13-AcOEt : 5-5. On obtient 876 mg de produit attendu sous forme d'huile de couleur jaune.
Stade 2 : 2-chloro-6-(5-(phénylméthoxy)-lH-benzimidazol- 1-yl)-9-[[2-(triméthylsilyl)éthoxy]méthyl]-9H-purine On mélange 860 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 605 mg de 5-(phénylméthoxy)-lH- benzimidazole (éther benzylique en 5 du benzimidazole) et 15 ml de butanol. On chauffe à 120 C pendant 24 heures. On essore, lave avec de l'H20 puis sèche sous vide à 50 C. On obtient 667 mg de 2-chloro-6-(5-(phénylméthoxy)- 1H-benzimidazol-1-yl)-9-[[2-(triméthylsilyl)éthoxy] méthyl]-9H-purine sous forme de cristaux de couleur beige.
Stade 3 : Trans-N-[6-[5-(phénylméthoxy)-lH-benzimidazol- 1-yl]-9H-purin-2-yl]-1,4-cyclohexanediamine On porte 1 g de trans 1,4-diaminocyclohexane à sa température de fusion (70 C) on ajoute 15 ml de DMSO, 530mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus et on chauffe alors à 120 C pendant environ 21 heures. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H . 85-13,5-1,5. On obtient 39 mg de produit attendu sous forme de cristaux de
couleur beige. EXEMPLE 21 : Trans-(1S,2S)-N-[6-(1H-benzimidazol-1-yl)- 9H-purin-2-yl]- 1,2-cyclohexanediamine, dihydrochloride Stade 1 : 5-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de butanol, 5,5 g de benzimidazole et porte à une température de 80 C environ 17 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'éther éthylique, on sèche sous vide et on obtient 3 g de produit attendu.
Stade 2 : Trans-(1S,2S)-N-[6-(1H-benzimidazol-1-yl)-9H- purin-2-yl]- 1,2-cyclohexanediamine, dihydrochloride On mélange 200 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 3 ml de DMSO et 420 mg (5 équivalent) de (1S,2S)-(-)-1,2-diaminocyclohexane et on chauffe alors à 120 C pendant environ 4 jours. On laisse revenir à température ambiante. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H . 95-5-0,33. On ajoute 4 ml d'éthanol et 4 ml d'HCl-EtOH (acide chlorhydrique-éthanol). On évapore à sec puis on empâte dans l'éther éthylique. On sèche sous vide. On obtient 116 mg de produit attendu.
EXEMPLE 22 : [1-[6-(1H-benzimidazol-1-yl)-9H-purin-2-yl]- 4-piperidinyl]-carbamic acid, 1,1-diméthyléthyl ester Stade 1 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de butanol, 5,5 g de benzimidazole et porte à une température de 80 C environ 17 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'éther éthylique, on sèche sous vide et on obtient 3 g de produit attendu.
Stade 2 : [1-[6-(1H-benzimidazol-1-yl)-9H-purin-2-yl]-4- piperidinyl]-carbamic acid, 1,1-diméthyléthyl ester On mélange 200 mg de produit obtenu au stade 1 ci-dessus avec 3 ml de DMSO et 740 mg (5 équivalent) de
Boc-4-aminopiperidine et on chauffe alors à 120 C pendant environ 4 heures. On laisse revenir à température ambiante. On purifie par chromatographie sur silice avec pour éluant un mélange CH2C12-MeOH-NH40H . 90-9-1. On évapore à sec puis on empâte dans le dichlorométhane. On sèche sous vide. On obtient 252 mg de produit attendu.
EXEMPLE 23 : Cis-(1S,2R)-N-[6-(1H-benzimidazol-1-yl)-9H- purin-2-yl]-1,2-cyclohexanediamine, dihydrochloride Stade 1 : 6-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloro-9H-purine On mélange 8 g de dichloro-2,6-purine, 150 ml de butanol, 5,5 g de benzimidazole et porte à une température de 80 C environ 17 heures. On laisse revenir à température ambiante. On essore et lave à l'éther éthylique, on sèche sous vide et on obtient 3 g de produit attendu.