INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Afin de prévenir les variations obtenues par l'utilisation de différentes puces, il a été réalisé une approche de normalisation globale utilisant le logiciel MAS5.0 (Affymetrix), qui permet de convertir les données brutes obtenues pour chaque puce en un signal moyen d'une intensité de 500. Les résultats obtenus sur une puce
peuvent alors être comparés aux résultats obtenus sur une autre puce. Le logiciel MAS5. 0 permettait aussi d'inclure un algorithme statistique pour considérer si un gène était exprimé ou non. Chaque gène représenté sur la puce U95Av2 était couvert par 16 à 20 couples de sondes de 25 oligonucléotides. Par couple de sondes, on entend une première sonde qui s'hybridait parfaitement (on parle alors de sondes PM ou perfect match) avec un des ARNc issus d'un gène cible, et une deuxième sonde, identique à la première sonde à l'exception d'un mésappariement (on parle alors de sonde MM ou mismatched) au centre de la sonde. Chaque sonde MM servait à estimer le bruit de fond correspondant à une hybridation entre deux fragments nucléotidiques de séquence non complémentaire. (Affymetrix technical note "Statistical Algorithms Reference Guide" ; Lipshutz, et al (1999) Nat. Genet. 1 Suppl., 20-24). Deux tumeurs de stade IV présentant un faible pourcentage de gènes exprimés, du à un biais soit dans la qualité des ARNc soit dans l'étape d'hybridation, ont été exclues de l'analyse. Les 23 échantillons restant montraient une moyenne de 48 % de gènes exprimés.
(ii) les silicones volatiles linéaires ayant 2 à 9 atomes de silicium et possédant une viscosité inférieure ou égale à 5.10-6m2/s à 25 C. Il s'agit, par exemple, du décaméthyltétrasiloxane commercialisé notamment sous la dénomination "SH 200" par la société TORAY SILICONE. Des silicones entrant dans cette classe sont également décrites dans l'article publié dans Cosmetics and toiletries, Vol.
Parmi les silicones organomodifiées, on peut citer les polyorganosiloxanes comportant : # des groupements polyéthylèneoxy et/ou polypropylèneoxy comportant éventuellement des groupements alkyle en C6-C24 tels que les produits
dénommés diméthicone-copolyol commercialisé par la société DOW CORNING sous la dénomination DC 1248 ou les huiles SILWET L 722, L 7500, L 77, L 711 de la société UNION CARBIDE et l'alkyl(C12)-méthicone-copolyol commercialisée par la société DOW CORNING sous la dénomination Q2 5200 ; # des groupements aminés substitués ou non, comme les produits commercialisés sous la dénomination GP 4 Silicone Fluid et GP 7100 par la société GENESEE ou les produits commercialisés sous les dénominations Q2 8220 et DOW CORNING 929 ou 939 par la société DOW CORNING.
Les groupements aminés substitués sont en particulier des groupements aminoalkyle en C1-C4 ; # des groupements thiols, comme les produits commercialisés sous les dénominations "GP 72 A" et "GP 71" de GENESEE ; # des groupements alcoxylés, comme le produit commercialisé sous la dénomination "SILICONE COPOLYMER F-755" par SWS SILICONES et ABIL WAX# 2428,2434 et 2440 par la société GOLDSCHMIDT ; # des groupements hydroxylés, comme les polyorganosiloxanes à fonction hydroxyalkyle décrits dans la demande de brevet français FR-A-85 16334 .
# des groupements anioniques du type acide carboxylique comme, par exemple, dans les produits décrits dans le brevet EP 186 507 de la société CHISSO CORPORATION, ou du type alkyl-carboxylique comme ceux présents dans le produit X-22-3701E de la société SHIN-
ETSU ; 2-hydroxyalkylsulfonate ; 2hydroxyalkylthiosulfate tels que les produits commercialisés par la société GOLDSCHMIDT sous les dénominations "ABIL# S201" et "ABIL# S255".
Les huiles marines employées dans la présente invention sont exemptes de substances toxiques et principalement d'isomères Trans (Dashti N ; Nutr ; Elles comportent généralement un rapport EPA/DHA de 38/24.
Vitamine F La vitamine F regroupe un ensemble d'acides gras de type linoléïque et linolénique (BIAM2). Cette vitamine liposoluble a été découverte en 1922 lors d'expériences pratiquées avec des rats dont l'alimentation était dépourvue de graisses. La vitamine F permet aux cellules de l'épiderme de retrouver leur osmolarité, elle augmente la résistance de la peau face aux agressions extérieures (Schurer NY ; Dermatitis ; 2002,47 (4) :199 ; Horrobin DE. Am J Clin Nutr., 2000 ;71(lsupp) :367S ; Ziboh VA. et al. Am J Clin Nutr., 2000 ;71(lsupp) :361S ; Vicanova J. et al. Arch Dermatol Res., 1999 ;291(7-8) : 405) . Elle joue un rôle dans le processus de kératinisation en normalisant la barrière lipidique épidermique. Elle est métabolisée en prostaglandines, son action est capitale dans tous les domaines (dégénérescence de la peau, régulation hormonale, régulation nerveuse, métabolisme des graisses et du cholestérol). Elle intervient dans la synthèse de la lécithine et de la myéline. Elle est indiquée dans les cas de dermatoses, de troubles dépressifs légers, de douleurs menstruelles, de prostatite et d'hypercholestérolémie. Une hypovitaminose F conduit à une perméabilité anormale des membranes cellulaires.
Les principales sources naturelles de vitamine F sont les huiles végétales : huile de germe de blé, de tournesol, d'onagre, de noix, de sésame, de colza, de soja mais également les huiles de poissons des mers froides.
L'huile préférentielle comme source de vitamine F est l'huile d'onagre : Oenothera biennis L. ou evening primrose ou primevère du soir. (inscrite au codex alimentaire),(Chung S. et al., J Nutr., 2002 ;132(10) :3090 ; Yoon S. et al., Skin Pharmacol Appl Skin Physiol., 2002 ;15(1) : 20 ; Henz BM. et al., Br J Dermatol., 1999 ; 140(4) : 685 ; Rahibeeni F et al.
Int J Radiat Biol., 2000 ;76(6) : 871). Elle est utilisée en thérapeutique, dans le domaine des maladies autoimmunes, cardio-vasculaires, sclérose en plaque, obésité, schizophrénie, alcoolisme, cancer, troubles gynécologiques, maladies de peau pour sa richesse en vitamine F (10% acide gammalinolénique et 70% d'acide cis-linoléique).
Ces substances dans un mode de formulation préféré sont utilisées dans les proportions suivantes : Isatis tinctoria L. racine : 30-40% Isatis tinctoria L. feuilles : 30-40% Propolis : 8-12% Taraxacum officinalis : 5-9% Huile marines 5-9% Allium sativum : 3,5-6,5% Calendula officinalis : 0,5-1,5% Leur action en synergie conduit à de remarquables résultats en termes de réduction puis d'élimination des affections de la peau précédemment évoquées selon le niveau d'atteinte du processus de kératinisation.
Un autre mode de mise en #uvre préféré pour une composition ingérable par voie orale sera une formulation qui comprendra les éléments énoncés dans les proportions suivantes :
Isatis tinctoria L. racine : 35% Isatis tinctoria L. feuilles : 35% Propolis : 10% Taraxacum officinalis : 7% Huile marine 5% Vitamine F 2% Allium sativum : 5% Calendula officinalis : 1% Les plantes seront utilisées sous forme de poudre sèche (elles pourront également être sous forme d'extraits alcooliques ou hexaniques).
Les huiles marines et la vitamine F seront additionnées de vitamine E naturelle ou synthétique afin de prévenir toute oxydation.
Les extraits seront additionnés des excipients classiques employés pour la présentation gélule : stéarate de magnésium ou de potassium, silice colloïdale, cellulose...
Les gélules gélatine (origine animale, végétale) seront conformes à la Législation en vigueur, ne contenant pas de matériau à risque spécifié, elles pourront être colorées (exemple oxyde de fer jaune ou de titane, indigotine).
La forme orale pourra être présentée sous une des autres formes galéniques en vigueur pour cet usage : capsules (dures ou souples), comprimés, les différents ingrédients actifs seront mélangés avec un vecteur pharmaceutique (amidon de blé, lactose, saccharose, sorbitol, talc, acide stéarique, stéarate de magnésium, calcium diphosphate, gommes) et d'autre diluants pharmaceutiques (exemple : eau) pour former une pré-formulation solide contenant un mélange homogène de la composition de l'invention. Lorsque la pré-formulation est considérée comme homogène, les constituants étant également
répartis, elle peut être segmentée en unités de dosage telle que le comprimé, la capsule. La posologie recommandée serait de 2 gélules/j . La durée du traitement serait de un mois. Toute nouvelle cure devra respecter une pause d'une dizaine de jours.
Des préparations liquides pour l'administration orale pourront prendre la forme de solutions, de sirops ou de suspensions, ou bien être présentées comme poudre à reconstituer avec de l'eau ou toute autre boisson appropriée.
De telles préparations demanderont l'addition d'agents de suspension (sirop de sorbitol, méthyl cellulose, graisses hydrogénées comestibles ...) ; agents d'émulsion (lécithine, acacia ...) ; véhicules non aqueux (alcool éthylique, huile essentielle d'amande, esters huileux ...) ; conservateurs (méthyl ou éthyl para hydroxybenzoate ou acide sorbique ...), colorants naturels ou artificiels, arômes.
Le composant actif toujours majoritaire sera l'Isatis tinctoria, selon les revendications, il pourra être utilisé soit les racines + les feuilles, soit les racines seules, soit les feuilles seules.
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2)(en position para)-, Tc représente un groupe-0- CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 199) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position para)-, Tc représente un groupe-0CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe-phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 200) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position para)-, Tc représente un groupe-0- CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 201) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position méta)-, Tc représente un groupe-0-
CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 202) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2)(en position méta)-, Tc représente un groupe-0CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe-phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 203) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position méta)-. Tc représente un groupe -0CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe-phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 204) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position ortho)-, Tc représente un groupe - 0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-
substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 205) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position ortho)-, Tc représente un groupe - 0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe-phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 206) Ta représente un groupe -CH2-,Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position ortho)-, Tc représente un groupe - 0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 207) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - phényl-CH2(en position ortho)-, Tc représente un groupe O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-
substitué par un groupe -CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 208) (exemple 208).
Une quatrième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n- où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe de formule-R3-CR3-NR4-phényl-R5-, dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment et R5 est absent ou s'il est présent représente un groupe -O-phényl ou -S-phényl et Tc représente un groupe de formule-NR4-CR3-R3- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels : - Ta représente un groupe -(CH2)3-' Tb représente un groupe - O-CO-NH-phényl-O(en position para)-phényl-, Tc représente un groupe -NH-CO-0- (en position para), Na représente un r\r\ groupe -(CH2)3-, Nb représente un groupe o , Ra est absent et Rb est absent (exemple 57) (exemple 57) - Ta représente un groupe -(CH2)3-' Tb représente un groupe - O-CO-NH-phényl-, Tc représente un groupe -NH-CO-O-, Na
représente un groupe -(CH2)3-, Nb représente un groupe N- Ra est absent et Rb est absent (exemple 58)
Un troisième sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel Ta représente un groupe de formule -(CH2)m-CO-NH- où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb un groupe de formule -R6-(CH2)o-' dans laquelle R6 est absent et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Tc représente un groupe de formule-R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels : - Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -(CH2)2-' Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 213) Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -(CH2)2-' Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 214)
Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -(CH2)2-' Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 215) Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -(CH2)2-' Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 216) Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -(CH2)2-' Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 217)
Un quatrième sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel Ta représente un groupe - C(CH3)2- ou -CH2-C(CH3)2-' Tb représente un groupe de formule - R6-(CH2)o- dans laquelle R6 est absent et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Tc représente un groupe de formule-R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels: - Ta représente un groupe -C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 170) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 171)
Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 172) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (exemple 173) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-,Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 174)
Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 175) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 176) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 177)
Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CO- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 178) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -S02NH- (en position para) et Rb représente un groupe-2-thiazoyl (exemple 179) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-,Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzothiazole (en position para) (exemple 180) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est
absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzoxazole (en position para) (exemple 181) N \\\ (exemple 181) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position para), Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzothiazole (en position para) (exemple 182) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzoxazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 6) (exemple 183) 183) J N "'O 0 01 (exemple 183) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est
La composition selon l'invention a été appliquée de façon biquotidienne pendant 8 semaines sur le visage.
On note après 8 semaines d'application une diminution des lésions rétentionnelles pour au moins 40 % des sujets, avec 20% des sujets présentant une diminution de 50 à 90 % des microkystes, 15 % une diminution de 50 à 90 % des comédons et 10 % une disparition complète des comédons.
EXEMPLE 3 - PREPARATION DE COMPOSITIONS Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants.
Les quantités indiquées sont données en pourcentage en poids.
Emulsion huile dans eau
Montanov 68 (Cetearyl Alcohol and Cetearyl Glucoside 5.00 % Huile de Jojoba 5.00 % BHT 0.05 % Isopropyl Palmitate 7.00 % Glycérine 5.00 % Allantoïne 0.10% Mannitol 3.00 % Sepigel 305 (Polyacrylamide and C13-14 Isoparaffin and Laureth-7) 0.30 % Phenonip 0.50 % Parfum 0.50 % Eau qsp 100 %
Carbopol Ultrez 10 (sol. A 2 %) 25.00 % Triéthanolamine 0.50 % Mannitol 2.00 % Dodécyl gallate 0.0001% Conservateur 0.20 % EDTA (séquestrant) 0.10% Parfum 0.50 % Eau qsp 100 % Lotion
Mono Propylène Glycol 1.00 % Allantoïne 0.30 % Glycérine 1.00 % Cetiol HE (PEG-7 Glyceryl Cocoate) 1.00 % Azéilate de lysine 5.00 % BHA 0.01 % Conservateur 0.20 % Parfum 0.50 % Eau qsp 100 % Gel moussant peaux grasses séborrhéiques
Composé (Mannitol 90% et ascorbyl palmitate 10%) 2,00 % Parfum 0,30 % Chlorure de sodium 1,00 % Acide glycolique dans l'eau à 57 % 0,50 % Copolymère alcool de suif hydrogéné oxyéthyléné (60 OE) / myristyl glycol 0, 90 % Glycérine 3,00 % N-carboxyéthoxyéthyl N-cocoylamidoéthyl aminoacétate N-di-sodique dans l'eau 5,00 %
à 38% Lauryl éther sulfate de sodium (C12-14 70/30) (2,2 OE) dans l'eau à 28 % 14,30 % Di-éthanolamide d'acides gras de coprah 0,70 % Mélange d'alcool butylique oxyéthyléné (26 OE) oxypropyléné (26 OP), huile de 1,00 % ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 OE) dans l'eau Eau déminéralisée qsq 100 Gel traitant peaux séborrhéiques
Palmitate d'ascorbyle 1,00 % Parfum 0,20 % Gomme de xanthane 1,00 % Glycérine 2,00 % Alcool éthylique 20,00 % Rutine 0.10% Mélange d'alcool butylique oxyéthyléné (26 OE) oxypropyléné (26 OP), huile de 1,00 % ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 OE) dans l'eau Eau déminéralisée qsp 100 Lotion purifiante peaux acnéïques et états pelliculaires
BHA 0,05 % Propyl gallate 0,0005 % Parfum 0,20 % Alcool éthylique 20,00 % Glycérine 2,00 % Mélange d'alcool butylique oxyéthyléné (26 OE) oxypropylène (26 OP), huile de 1,00 % ricin hydrogénée (40 OE) dans l'eau Octopirox 0.20 % Eau déminéralisée qsp 100
UTILISATION DE SELS D'ONIUM FONCTIONNALISÉS EN TANT QUE SUPPORT SOLUBLE POUR LA SYNTHÈSE ORGANIQUE La présente invention a pour objet l'utilisation de sels d'onium fonctionnalisés en tant que support soluble pour la synthèse organique.
Depuis l'introduction de la méthode de Merrifield pour la synthèse de peptides (Merrifield, 1963), les supports insolubles de type résines ont été introduits dans beaucoup de synthèses pour faciliter la purification des produits et plus particulièrement dans le domaine de la chimie combinatoire au cours de ces 10 dernières années (Thompson et al., 1996 ; Toy et al., 2000 ; P.; Seeberger et al., 2000 ; V.,Krchnja'k et M., W. Holladay, 2002 ; Mütter et al., 1979 ; Han et al., 1995 ; Harris et al., 1992 ; Nicolaou et al., 2002 ; Kates et al., 2000). Quoique très efficace, la synthèse sur support solide souffre toujours d'un certain nombre de problèmes liés à la nature hétérogène des conditions de réactions. En effet, les comportements cinétiques non linéaires, les distributions inégales, les sites non accessibles aux réactifs, les problèmes de solvatation, de synthèse pure posés par la phase solide ainsi que l'identification complexe des résines greffées restent des handicaps majeurs pour cette méthodologie.
Les inconvénients des supports solides ont conduit à l'exploration d'alternatives pour retrouver des conditions de réactions homogènes. De fait, l'utilisation des polymères solubles contourne les difficultés de la synthèse sur supports solides tout en conservant une grande partie de ses aspects positifs. La dénomination "Synthèse sur polymère soluble ou SPOS" est utilisée pour les réactions en phase liquide homogène réalisée sur un polymère fonctionnel soluble qui sert de groupement protecteur et dont les propriétés macromoléculaires facilite la purification des produits (Haag, 2001 ; et al., 2002 ; Kim et al., 2000 ; Kim et al., 1996 ; Hovestad et al., 2000 ; Hodge, 1997 ; Frank et al., 1975 ; Han et al., 1997).
Composé 8029051
1H RMN (# en ppm) solvant DMSO d6 : 8,24-7,48 (multiplet, 3H) ;7,73 (singulet, 1H) ; 7,53(doublet, J = 3,8 Hz, 1H) ;7,39 (doublet, J = 3,8 Hz, 1H) ; 6,85 (singulet, 2H) ; 5,25 (singulet, 2H) Composé 8042022
1H RMN (8 en ppm) solvant DMSO d6 : 8,21-8,05 (multiplet, 4H) ; 7,73 (singulet, 1H) ; 7,53(doublet, J = 3,8 Hz, 1H) ;7,39 (doublet, J = 3,8 Hz, 1H) ; 6,85 (singulet, 2H) ; 5,25 (singulet, 2H) Les autres composés préférés sont synthétisés à partir des différentes méthodes décrites précédemment. Ne figurent ici que les données analytiques des produits.
Composé 80811727