INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Acros : DTT (165680050). Calbiochem : B Human Liver (219362) ; substrat : Z-Phe-Arg-7-amido-4-Methylcoumarin,hydrochlorid (03-32-1501) ; cathepsin inhibitor I (219415). Thermolabsystem : 96 puits (9502867); fluoroscan Ascent FL. Fluka BiochemiKa : (60372) ; Matairesinol (40043) Volume réactionnel : 87 l tampon : 340 nM d'acétate de sodium ; 60 mM d'acide acétique ; 8 mM DTT ; mM EDTA, pH6,8.
3 l de substrat (0,6 M final) 10 l d'enzyme (72,27.10-4 g / l) A ce volume réactionnel sont rajoutés 2 M d'inhibiteur spécifique ou 10 ug/ml des produits à tester.
Incubation/mesure : plaques 96 puits ; 37 C ; 30 mesures toutes les 30 secondes ; excitation 355 nm et émission 460 nm.
Les valeurs obtenues sont comparées au témoin (cinétique enzymatique sans inhibiteur) et exprimées en pourcentage d'inhibition.
3. 2 Résultats : Les résultats sont exprimés selon deux critères : l'inhibition de la vitesse initiale (pente) et l'inhibition de l'hydrolyse maximale du substrat (plateau) Cathepsine B : Inhibiteur spécifique : 31 % (plateau ) 44,5 % (pente) IsoAméricanol A : 17 % (plateau) 26,1 % (pente) Fraction 6 : 24,6% (plateau ) 30,2 % (pente) Américanin D : 11,9 % (plateau) 2,1 % (pente) Fraction 5 :18 % (plateau) 28,5 % (pente) Fraction 4 : 5 % (plateau) 32,5 % (pente) Américanin B : % (plateau) 26,2 % (pente) Secoisolariciresinol : 15,7 % (plateau), 21,1 % (pente) Matairesinol : 10 % (plateau) 4,1 % (pente) Eusidérine A : 11.6 % (plateau) 8,8 % (pente) Cathepsine L Inhibiteur spécifique : 77 % (plateau ) 71,4% (pente) IsoAméricanol A : 5 % (plateau) 5,8 % (pente) Fraction 6 : 9,1 % (plateau ) pente (0 %) Américanin D : 17,7 % (plateau) 4,8 % (pente) Fraction 5 :14,2 % (plateau) 4,8 % (pente) Fraction 4 : 11,7 % (plateau) 1,7 % (pente) Américanin B : % (plateau) 22,9 % (pente) Secoisolariciresinol : 1,9 % (plateau), 2,5 % (pente) Matairesinol : 7,1 % (plateau) 10 % (pente) Eusidérine A : 15,8 % (plateau) 18,2 % (pente) 3. 3 Conclusions On constate que les différents lignanes ont des efficacités très variables selon la cathepsine considérée. Les lignanes du commerce ont des efficacités comparables à certains lignanes extraits de Pangium edule.
PROCEDE LOGICIEL DE GENERATION DE DOCUMENTS Dans la description qui va suivre, plusieurs sigles et abréviations seront utilisés. On en trouvera ci-après les définitions.
AFP Advanced Function Présentation. Un langage de description de pages pour imprimantes IBM.
Cobol : un langage de programmation dédié aux applications de gestion, actuellement surtout utilisé sur gros systèmes (main-frame) .
OpenOffice : nom d'une suite bureautique OpenSource, dont la particularité est d'utiliser XML comme format de stockage des documents produits.
PDF : Portable Document Format. Un encodage de document préservant toutes ses qualités typographiques et esthétiques. Un document au format PDF peut être lu, visualisé, imprimé par un certain nombre de logiciels gratuits pour la plupart, dont le célèbre Acrobat Reader de la société Adobe.
PS : Postscript. Un langage de description de pages imprimables utilisé par beaucoup d'imprimantes haut de gamme.
RTF : Rich Text Format. Un format de mise en page d'un document qui peut être utilisé par beaucoup de logiciels de traitement de textes (MS/Word, OpenOffice, FrameMaker, etc. )
XML : extensible Markup Language. Un langage de balises formalisé par le W3C (www.w3c.org), aujourd'hui standard de représentation de l'information semi structurée.
XML/OpenOffice : un langage XML particulier utilisé par OpenOffice pour sauvegarder les documents produits.
XSL : extensible Stylesheet Language. Un standard W3C de langages de traitement associés à XML ; comporte deux volets : XSLT (XSL Transformations) et XSL-FO (XSL-Formatting Objects).
ESI-MS m/z 445 [M+H]+ Exemple 313 : Préparé à partir de l'intermédiaire 38 et de 3,4dichloroaniline selon la méthode 0.
ESI-MS m/z 445 [M+H]+ 4. 54) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 39.
Exemple 314 : Préparé à partir de l'intermédiaire 39 et de 4- (trifluoromethyl)aniline selon la méthode 0.
ESI-MS m/z 473 [M+H]+ Exemple 315 : Préparé à partir de l'intermédiaire 39 et de 3,4dichloroaniline selon la méthode 0.
ESI-MS m/z 473 [M+H]+ 4. 55) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 40.
Exemple 316 : Préparé à partir de l'intermédiaire 40 et de 4- (trifluoromethyl)aniline selon la méthode 0.
ESI-MS m/z 445 [M+H] Exemple 317 : Préparé à partir de l'intermédiaire 40 et de 3,4dichloroaniline selon la méthode 0.
ESI-MS m/z 445 [M+H]+ 4. 56) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 41.
Exemple 318 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (trifluoromethyl)aniline selon la méthode N.
1H-NMR (DMSO-d,) 8 1.67 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 4. 75 (s, 2H) ; (m, 8H) ; (s, 1H).
ESI-MS m/z 445 [M+H]+ Exemple 319 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N.
1H-NMR (DMSO-d6) 8 1.67 (s, 4H) ; 3. 14 (s, 2H) ; 4.63(s, 2H) ; 4. 75 (s, 2H) ; (m, 7H) ; (s, 1H) ESI-MS m/z 445 [M+H]' Exemple 320 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-(4-chloro- phenoxy)-phenylamine selon la méthode N.
1H-NMR (DMSO-d,) 8 1. 67 (s, 4H) ; (s, 2H) ; (s, 2H) ; 4. 75 (s, 2H) ; (m, 4H) ; (m, 4H) ; 7. 79-7.90 (m, 4H) ; (s, 1H) ESI-MS m/z 503 [M+H]+ Exemple 321 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N.
ESI-MS m/z 433 [M+H]+ Exemple 322 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-chloro-3- nitroaniline selon la méthode N.
ESI-MS m/z 456 [M+H]+ Exemple 323 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-chloro-3- (trifluoromethyl)aniline selon la méthode N.
ESI-MS m/z 479 [M+H]+ Exemple 324 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (trifluoromethyl)benzylamine selon la méthode N.
II.l.c) Etude de l'effet de la poly-L-Lysine (support des bactéries) sur l'internalisation.
Afin de confirmer les résultats précédents et d'évaluer une éventuelle interférence de la poly-L-Lysine avec l'internalisation des conjugués, les bactéries E. coli sont incubées avec les conjugués DPV-Bodipy pendant 30 minutes à 37 C puis lavées de façon extensive avec le tampon NAPB avant d'être immobilisées et fixées ou non sur lame de poly-L-Lysine. La localisation des conjugués est visualisée au microscope optique à épifluorescence ou confocal. Les propriétés d'internalisation des différents DPV ne diffèrent pas des résultats obtenus précédemment. La Poly-L-Lysine n'a pas d'effet sur la capacité du DPV à traverser les membranes bactériennes et à pénétrer dans la bactérie.
II.l.d) Influence de la température sur le niveau d'internalisation.
Afin d'expliquer le mécanisme d'internalisation précédemment observé, la capacité des DPV à internaliser à
+4 C a été analysée. Les bactéries E. coli en phase exponentielle de croissance sont immobilisées sur lame de poly-L-Lysine puis incubées pendant 24 heures à +4 C afin d'abolir le métabolisme énergétique de la bactérie. Les bactéries sont ensuite incubées avec 3M de DPV7-Bodipy ou Cyst-Bodipy (contrôle) pendant 30 minutes à +4 C comme il est décrit dans le paragraphe I.8.b) et lavées de manière extensive avant d'être visualisées au microscope optique à épifluorescence et confocal. Pour comparer les niveaux d'internalisation à 37 C et à +4 C, la même expérience est conduite à 37 C comme il est décrit dans le paragraphe III.8.a.
Le niveau d'internalisation du DPV7 dans la bactérie est identique quelque soit la température de l'expérience. Il semble donc que l'internalisation du conjugué DPV7-Bodipy dans E. coli n'est pas un mécanisme énergie-dépendant. Le phénomène est probablement une translocation passive au travers des membranes bactériennes.
II.2) Internalisation du conjugué DPV3-TMR dans E. coli.
Nous avons montré que certains peptides DPV peuvent traverser la membrane externe des bactéries Gram-négatif et pénétrer dans la bactérie pour internaliser un composé hydrophobe comme le Bodipy qui est normalement exclu par cette membrane externe.
Afin de valider les résultats obtenus précédemment et exclure une quelconque influence du traceur fluorescent Bodipy sur l'internalisation, des expériences identiques ont été menées avec un deuxième traceur fluorescent hydrophobe, le TMR. Le TMR diffère du Bodipy par des propriétés physicochimiques comme sa structure ou la présence d'une charge positive (Fig. 2).
La figure 7 représente l'internalisation du conjugué DPV3-TMR dans E. coli.
Les bactéries E. coli sont immobilisées sur lame de poly-L-Lysine et incubées avec 1 M du conjugué DPV3-TMR à 37 C pendant 30 min. Après internalisation, la membrane externe des bactéries vivantes est détectée par immunomarquage en utilisant un anticorps monoclonal de souris anti-endotoxine et un anticorps polyclonal de lapin anti-Ig G de souris couplé au FITC. La localisation du conjugué DPV3-TMR (fluorescence rouge) et l'immuno-marquage de la membrane externe (fluorescence verte) sont observés au microscope confocal. A : Taille originale de l'image ; B et D : Deux agrandissements de bactéries de l'image A.
L'internalisation du conjugué DPV3 TMR est évaluée sur des bactéries E. coli immobilisées sur lame de poly-L-Lysine ou en suspension. Les bactéries sont incubées avec 1 M de conjugué DPV3-TMR ou le contrôle Cyst-TMR pendant 30 minutes à 37 C, puis fixées ou non sur lame avant d'être visualisées au microscope optique à épifluorescence. Quelque soit le protocole d'internalisation utilisé, aucune fluorescence n'est détectée avec le conjugué contrôle tandis que le DPV3TMR est visualisé par la fluorescence rouge de la bactérie.
Afin de confirmer l'internalisation du conjugué DPV3-TMR, les bactéries sont immobilisées sur lame de polyL-Lysine et incubées avec 1 M de conjugué à 37 C pendant 30 minutes. L'immuno-marquage de la membrane externe est réalisé en utilisant l'anticorps monoclonal de souris antiendotoxine et un anticorps polyclonal de lapin anti-IgG de souris couplé au FITC. La localisation du conjugué DPV3-TMR est observée au microscope confocal (Figure 7). Le conjugué DPV3-TMR traverse la membrane externe, pénètre dans la bactérie et s'accumule dans le cytoplasme. Ce résultat est identique à ceux obtenus avec le traceur fluorescent Bodipy.
II.3) Activité anti-bactérienne des conjugués DPV.
Afin de déterminer que l'internalisation des conjugués DPV n'induit pas la mort des bactéries, les 12 conjugués
DPV-Bodipy et le conjugué DPV3-TMR sont testés pour leur activité anti-bactérienne comme il est décrit dans le paragraphe I.10) Aucun des conjugués testés n'a montré une activité anti-bactérienne sur E. coli aux concentrations utilisés dans les expériences d'internalisation. Cette expérience montre que l'internalisation des conjugués n'affecte pas la viabilité bactérienne. Le mécanisme d'internalisation dans la bactérie n'est pas toxique.
Cependant. et dans le cas particulier de l'alimentation infantile, ceux-ci présentent l'inconvénient d'être trop acides et de présenter, notamment dans le cas des produits en poudre, un aspect non-homogène après reconstitution, du fait de la coagulation des protéines du lait par l'acidité générée lors de la fermentation. Ils sont donc parfois mal acceptés par l'enfant et par la mère.
Cependant, le procédé de préparation décrit dans cette demande internationale ne permet pas de préparer des produits alimentaires autres que des produits lactés et nécessite des conditions de mise en oeuvre contraignantes d'un point de vue industriel, notamment le maintien de conditions de culture aérobies, le maintien du milieu de culture à une pression osmotique correspondant à 0,93 à 0,97 d'activité de l'eau (AW). et/ou le maintien du milieu de culture à une température comprise entre 40 et 48 C.
Par ailleurs, les bactéries du genre Bacteroides fragilis représentent environ de 30 à 50 % de la flore présente dans les matières fécales chez l'homme. Leur localisation est majoritairement au niveau du colon (1011 bactéries par gramme de selles). Cependant, en cas de prolifération anormale, les bactéries du genre Bacteroides fragilis sont responsables de 80 % des infections bactériennes anaérobies et sont de plus en plus fréquentes du fait de leur résistance croissante aux traitements antibiotiques. Leur prolifération anormale dans l'organisme peut entraîner :
la formation d'abcès (abdominal, du cerveau, du foie. pelvien, poumon, rate). des septicémies, des diarrhées, principalement chez les jeunes enfants, des endocardites, des péritonites, des pneumonies, notamment nécrosantes.
Les Inventeurs se sont également donné pour but de pourvoir à une composition alimentaire ou pharmaceutique ayant un effet régulateur de la microflore intestinale, en particulier au détriment du développement d'espèces bactériennes pathogènes, notamment Bacteroidesfragilis.
La présente Invention a donc pour premier objet un produit immunomodulateur caractérisé par le fait qu'il est obtenu selon un procédé de préparation comprenant les étapes suivantes : - l'ensemencement et l'incubation, en conditions aérobies ou anaérobies, préférentiellement anaérobies, et à une température comprise entre 30 et 40 C environ, de Bifidobacterium comprenant au moins la souche Bidobacterium breve 1-2219 dans un substrat aqueux présentant un pH compris entre 6 et 8 environ, et comprenant au moins les ingrédients suivants : i) du perméat de lactosérum, ii) un hydrolysat de protéines de lactosérum, iii) du lactose,
- l'élimination des Bifidobaclerium du substrat aqueux ; - l'ultrafiltration du substrat aqueux sur des membranes de filtration ayant un seuil de coupure compris entre 100 et 300 kDa pour obtenir un rétentat concentré ; - la déshydratation du rétentat concentré, de préférence par lyophilisation ; - la mise en solution du rétentat déshydraté dans un tampon ; - la chromatographie d'exclusion sur gel sur colonne présentant un seuil d'exclusion de 600 kDa de la solution du rétentat ; - la récupération de la fraction exclue à l'issue de la chromatographie qui constitue le produit immunomodulateur.
La fraction exclue obtenue en mettant en #uvre le procédé conforme à l'Invention présente des propriétés immunomodulatrices ; elle permet en particulier de stimuler la prolifération des Bifidobacterium et de diminuer la population en Bacteroides fragilis au sein de la flore intestinale.
Les hydrolysats de protéines de lactosérum utilisables dans le cadre de la présente Invention. peuvent être obtenus par les méthodes habituellement utilisées pour la préparation des hydrolysats de protéines, notamment par hydrolyse enzymatique des protéines de lactosérum à l'aide de protéases telles que la trypsine, la chymotrypsine, etc... De nombreux concentrés ou isolats de protéines sériques de même que des hydrolysats de protéines de lactosérum, convenant pour la mise en #uvre de l'Invention sont connus en eux-mêmes et disponibles dans le commerce.
En effet, les expérimentateurs ont attribué une valeur moyenne de 6,06 à la gêne évaluée par l'expérimentateur à Jo, sur une échelle analogique de 10 cm et une valeur moyenne de 3,46 à l'importance de la gêne évaluée par l'expérimentateur à J+ 15 sur une échelle analogique de 10 cm et les expérimentateurs ont pu constater une amélioration 25 significative du syndrome de bouche sèche dans 91, 83 % et une diminution moyenne de l'intensité des symptômes de 48, 84 %.
Par ailleurs, on note une durée de soulagement du syndrome de bouche sèche de plus de 3 heures pour 83,67 % des utilisateurs alors que l'administration par voie orale ou la pulvérisation d'une salive 30 artificielle ne procure à l'utilisateur qu'un bénéfice fugace.
SUSPENSION DE PARTICULES PRESENTANT PLUSIEURS PHASES La présente invention a pour objet une suspension de particules présentant plusieurs phases, notamment utile pour la formulation, la vectorisation, la protection, l'encapsulation et/ou la libération contrôlée de composés dans un milieu d'application ou dans un matériau. Les particules peuvent être également utiles pour la modification de propriétés mécaniques de matériaux. La suspension de particules, ou les particules elles mêmes, trouvent ainsi par exemple des applications dans les domaines des formulations cosmétiques, des formulations détergentes, ou des produits à contact alimentaire, ou dans le renfort des matières plastiques.
Dans nombre d'applications, il est intéressant d'apporter un ou plusieurs composés ayant des fonctions particulières, par exemples des matières actives....
Comme moyen d'apporter des composés dans une formulation, on connaît les émulsions. Les émulsions simples directes permettent par exemple d'apporter des composés hydrophobes dans un milieu aqueux. On connaît également les émulsions multiples, telles que les émulsions phase interne (aqueuse ou organique) dans phase intermédiaire siliconée dans phase aqueuse. Bien que très utiles, ces émulsions multiples trouvent des limites pour certaines applications. Il existe en effet un besoin pour des systèmes présentant un profile différent de libération d'actifs, ou résistant à des conditions de manipulation, d'utilisation ou de stockage plus contraignantes afin d'éviter une destruction desdits systèmes.
C'est ainsi que l'invention propose une suspension de particules susceptibles d'être obtenues par un procédé comprenant les étapes suivantes: - Etape 1 : d'une émulsion multiple comprenant : -une émulsion interne comprenant une phase interne aqueuse ou organique, dispersée dans une phase intermédiaire polyorganosiloxane, non miscible avec la phase interne, et au moins un composé d'émulsification interne, et - une émulsion externe comprenant l'émulsion interne, dispersée dans une phase externe aqueuse, et au moins un composé d'émulsification externe, caractérisée en ce que: - la phase intermédiaire est réticulable et comprend un système polyorganosiloxane réticulable, - le composé d'émulsification interne est: - un tensioactif particulaire, éventuellement associé à un co-tensioactif, ou
- un polymère tensioactif peigne ou à blocs comprenant des unités organosiloxane, dont une fraction est soluble dans la phase interne, l'autre dans la phase intermédiaire, la fraction soluble dans la phase intermédiaire étant supérieure à la fraction soluble dans la phase interne, et - le composé d'émulsification externe est : - un tensioactif non ionique, - un polymère amphiphile non ionique, éventuellement associé à un ou plusieurs tensioactifs anioniques et/ou polymères amphiphiles anioniques, - un tensioactif particulaire éventuellement associé à un co-tensioactif, ou - un colloïde protecteur, - Etape 2: réticulation de la phase intermédiaire.
Description générale de l'émulsion multiple Le suspension est susceptible d'être obtenue par un procédé comprenant une étape de préparation d'une émulsion multiple, et une étape de réticulation.
L'émulsion multiple comprend au moins trois phases, et deux systèmes d'émulsions gigognes. Une phase interne est dispersée sous forme d'émulsion (gouttelettes) dans une phase intermédiaire. Cette émulsion est ci-après dénommée émulsion interne. On précise que la phase interne et la phase intermédiaire ne sont pas miscibles. L'émulsion interne comprend un composé d'émulsification interne. La phase intermédiaire, comprenant la phase interne en émulsion, est elle même dispersée sous forme d'émulsion (gouttelettes) dans une phase externe. Cette émulsion est ci-après dénommée émulsion externe. On précise que la phase intermédiaire et la phase externe ne sont pas miscibles. L'émulsion externe comprend un composé d'émulsification externe. On précise également que la phase interne et la phase externe peuvent être miscibles ou ne pas l'être. Ces deux phases sont au moins en majorité séparées par la phase intermédiaire.
Par non miscible, on entend tout liquide qui, à température ambiante, présente une solubilité dans un autre liquide ne dépassant pas 10 % en poids.
Par phase, on entend un milieu liquide non miscible à au moins une des autres phases. La phase comprend en général un composé principal, comme vecteur ou comme matière active, éventuellement des matières actives autres, à apporter dans une formulation, et éventuellement un composé d'émulsification. On note que les matières actives peuvent être comprises dans la phase par exemple sous forme de solution ou de dispersion de particules solides. Par composé d'émulsification, on entend un composé, destiné à rendre compatibles au moins en partie deux phases d'un système d'émulsion, à stabiliser les gouttelettes et éviter une coalescence. Sans vouloir être lié à
une quelconque théorie, on mentionne que les composés d'émulsification jouent un rôle à l'interface des phases. Le choix des composés d'émulsification, et le choix des phases dans lesquels ils sont mis en #uvre, dépend généralement des composés principaux à émulsifier. A titre d'exemples de composés d'émulsification, on cite les tensioactifs organiques ou particulaires, certains polymères, comme les polymères amphiphiles.
Des détails seront donnés ci-dessous. On mentionne que des composés d'émulsification peuvent être également être désignés par les termes émulsifiants , dispersants , ou tensioactifs .
Description des phases On décrit dans cette partie la composition de chaque phase de l'émulsion multiple mise en #uvre.
Phase interne La phase interne est une phase aqueuse ou organique. A titre de composé principal de phase interne organique, on cite: - les huiles/graisses/cires organiques d'origine animale ou d'origine végétale ; - les huiles/cires minérales ; - les produits issus de l'alcoolyse des huiles précitées; - les huiles essentielles; - les mono-, di- et tri- glycérides; - les acides gras, saturé ou non, comprenant 10 à 40 atomes de carbone; - les esters de tels acides et d'alcool comprenant 1 à 6 atomes de carbone; - les monoalcools, saturés ou non, comprenant 2 à 40 atomes de carbone; - les polyols comprenant 2 et 10 atomes de carbone; - les huiles polyorganosiloxanes insolubles dans la phase intermédiaire et dépourvues de fonctions polymérisables du type de celles présentes dans le ou les polyorganosiloxanes présent (s) dans la phase intermédiaire.
Ces composés peuvent être utilisés seuls ou en mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, le polymère soluble dans le solvant non aqueux et ayant une partie cristallisable est ajouté avant la mise en #uvre du malaxage.
Le solvant non aqueux peut être ajouté au cours du malaxage ou préalablement à la mise en #uvre de celui-ci, séparément ou avec ledit polymère soluble dans le solvant non aqueux et ayant une partie cristallisable.
Il semble que le fait de malaxer la composition au lieu de l'agiter selon un procédé conventionnel favorise la cristallisation de la cire sous forme de fins cristaux formant des particules de faible taille. Il semble en outre que ce malaxage casse les agrégats de particules éventuellement formés conduisant, en présence du polymère soluble dans le milieu solvant non aqueux et ayant une partie cristallisable, à une dispersion sensiblement homogène de particules de cire de petite taille dans le milieu solvant non aqueux.
L'opération de malaxage peut être effectuée, par exemple, dans un broyeur à cylindres comportant deux cylindres tournant en sens inverse entre lesquels passe la pâte ou plus avantageusement dans un malaxeur bi-vis en continu qui permet d'obtenir une pâte de qualité très constante de façon reproductible.
Les conditions dans laquelle l'opération de malaxage peut être effectuée sont décrites dans la demande de brevet FR 94-00756 dont le contenu est incorporé à la présente demande par référence.
Dans ce mode de réalisation particulier de procédé de préparation, l'eau et/ou le (s) solvant (s) hydrosoluble (s) et les éventuels ingrédients supplémentaires peuvent être introduits dans les produits de départ ou éventuellement au cours du malaxage pendant le refroidissement ou dans la composition terminée.
Ce mode de préparation des compositions présente en particulier l'avantage de permettre l'incorporation de composés thermosensibles comme certains actifs étant donné qu'il permet leur introduction à une température compatible avec leur stabilité et grâce au faible temps de séjour dans le malaxeur.
Dans une troisième variante de l'invention, la ou les cire(s) utilisée (s) sont des micro cires telles que définies précédemment.