INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les ss-D-glucosidases (Iysosomiales) sont impliquées dans le catabolisme des glycolipides et en particulier des céramides. Elles sont donc spécifiquement impliquées dans la fonction barrière, de manière tout à fait complémentaire aux enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase.
Une composition capable à la fois de stimuler l'expression de gènes codant pour des enzymes clés impliquées dans la synthèse d'acides gras et du cholestérol, et d'activer des enzymes clés intervenant dans la synthèse des céramides, est donc susceptible de restaurer efficacement la fonction barrière de la peau, tant sur le plan qualitatif que quantitatif.
L'invention porte donc sur l'utilisation d'un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique, telle que décrite ci-dessus, caractérisée en outre en ce que la composition comprend également au moins un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate répondant à la formule générale (1), R-X-A (1) dans laquelle A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacune 3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction amine, une fonction acide, une
fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate, une fonction urée, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 1 à 24, préférentiellement de 4 à 24, atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction amine, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate, une fonction urée, et X représente une fonction reliant R et A comme par exemple une fonction amine, éther, amide, ester, urée, carbamate, thioester, thioéther, sulfonamide.
De façon préférentielle, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 4 à 24 atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, portant éventuellement une fonction hydroxyle.
Parmi les sucres ou les dérivés de sucre, pouvant entrer dans la constitution de A, on citera par exemple les produits suivants, qui sont disponibles commercialement, éventuellement sous forme de sel : la N- acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, l'acide N-acétylneuraminique, l'adonitol, le D-allose, le Daltrose, le 6-amino-6-déoxyD-glucose, le 1, 6-anhydroglucose, l'acide arabinique, l'arabinogalactan, le D-arabinose, le L-arabinose, le D, L-arabinose, le D-arabitol, le Dcellobiose, la D-glucosamine, la D-galactosamine, le 2-déoxy-D-glucose, le 6-déoxy-D-galactose, le 6-déoxy-L-galactose, le galactitol, le
mésoérythritol, le D-érythrose, le D-fructose, le D-fucose, le L-fucose, l'acide D-galactarique, le galactitol, le galactomannane, le D-galactono-1, 4lactone, le L-galactono-1, 4 -Iactone, la D-galactosamine, le D-galactose, le L-galactose, l'acide D-galacturonique, le gentiobiose, la glucamin, l'acide D-glucarique, le D-glucono-1, 5-lactone, le L-glucono-1, 5-lactone, la Dglucosamin, l'acide D-glucosaminique, l'acide D-glucoronique, le Lglucose, le D-glucose, l'isomaltitol, l'isomaltotriose, l'isomaltose, l'acide lactobionique, le D-lactose, le lactulose, le D-lyxose, le L-lyxose, la Iyxosamine, le maltitol, le D-maltose, le maltotétraose, le maltotriitol, le maltotriose, la D-mannosamine, le D-mannose, le L-mannose, le Dmélézitose, le D-mélibiose, le D-raffinose, l'undeca-acétate de D-raffinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le L-ribose, le D-ribulose, le rutinose, le Dsaccharose, l'a sophorose, le sorbitol, le D-tagatose, le D-talose, le Dthréose, le turanose, le D-xylitol, le D-xylose, le L-xylose, le D, L-xylose.
De façon préférentielle R comprend 4 à 16 atomes de carbone comme par exemple les radicaux n-butyle, n-octyle, 2-éthyl-hexyle, n-dodécyle.
Les peptides comprenant le tripeptide KPV et, le cas échéant, les dérivés de carbohydrates, sont utilisés selon l'invention de façon préférée pour la préparation d'une composition appropriée pour l'administration topique, c'est-à-dire contenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, soit un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus et les cheveux.
L'invention porte également sur une composition destinée à l'amélioration de la fonction barrière de la peau et comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, et un carbohydrate selon (1).
La figure 3 est une vue de dessus d'un dispositif semblable à celui de la figure 1, à la différence que le cylindre (8) est en bois ; à l'intérieur du rondin et parallèlement à son axe est percé un trou circulaire (9) de diamètre légèrement supérieur à la plus grande dimension de la section horizontale du support (1), ce qui permet de placer le rondin autour du support en faisant pénétrer ce dernier dans cet évidement (9) ; ce percement (9) n'est pas coaxial au cylindre, mais au contraire situé le plus près possible de la paroi du rondin. En variante, un très important évidement coaxial au rondin est réalisé de manière à donner au rondin une forme de tube creux, dont la paroi est épaisse de l'ordre de 2 à 5 cm environ ; dans ce cas, le percement (9) n'est naturellement plus nécessaire.
La figure 4 est une vue de dessus d'un dispositif de même type que celui représenté en figure 1, avec une variante due à l'ovalisation du tube représenté dans cette figure 1, ce qui donne un protecteur de chocs (10) dont le grand axe est de préférence placé parallèlement à l'axe de la chaussée ; cette forme particulière permet d'augmenter la distance entre la paroi du dispositif et le support, ce qui diminue la décélération subie par l'accidenté par augmentation de l'énergie cinétique transférée au dispositif. On remarque que le tube (10) à été rempli à ras bord de gravillons ou de billes d'argile expansée, ce qui maintient en place le dispositif, augmente son inertie, et contribue à diminuer l'énergie cinétique de la victime par projection sans danger de ces matériaux de petite taille hors du tube sous la violence du choc.
Si l'on examine les conséquences de la mise en place de ces protections pour les chocs des automobiles, on constate que le fonctionnement traditionnel des glissières sous le choc n'est pas
modifié ; par contre, pour les petits chocs sur l'élément de glissement qui conduisent la glissière à s'incliner et la roue de l'automobile à heurter violemment le support, ce qui pousse à son arrachement, le tube de protection conduira souvent à dévier la roue du support lorsque ce dernier est faiblement incliné ; les dégâts sur le véhicule seront très amoindris.
Enfin, les sections (5) et (6) du tube (4) pourront être biaises-et non pas horizontales-pour s'adapter à d'éventuels dévers de l'accotement.
Description Domaine technique de l'invention - La présente invention concerne un dispositif mécanique de verrouillage de barrière anti-intrusion.
Etat de la technique et améliorations proposées Les versions traditionnelles, lacune majeure : Actuellement, deux classes principales de verrouillage sont utilisées à de telles fins : l'une pour des fermetures dites coulissantes, l'autre pour des fermetures dites pivotantes.
Une troisième version contemporaine fut conçue, laquelle propose de déplacer le vantail de manière translative afin qu'il soit plus difficile d'exercer une force d'ouverture sur le vantail.
Mais les quelques inventions récentes n'ont notamment pas résolu le mode de verrouillage sans lequel la solution ne peut satisfaire à sa fin, objet du présent brevet.
Chacune d'elles ont les inconvénients communs suivants : Celui d'exiger impérativement des pièces robustes ou/et nombreuses pour l'ensemble du mécanisme participant au verrouillage afin de parvenir à une robustesse acceptable vis à vis des moyens utilisés par un intrus et donc d'être à la fois coûteux et relativement grossier Celui de conserver une faiblesse majeure sur le coté gonds.
Les versions mécaniques antérieures les plus récentes relatif à la troisième version Par ordre chronologique, voici les dépôts de brevet qui peuvent faire l'objet d'une confusion avec l'objet de mon invention : 1988 : La première demande FR 2 612 558. Il permet une translation horizontale du vantail après sa fermeture par pivotement. Ce, au moyen d'un double axe au niveau des gonds, d'une serrure provoquant son déplacement par une barre qui effectue une poussée sur une butée, et d'un piston bloquant son retour par le biais d'une fourchette. Mais, comme pour les cas précédents, toute sa robustesse dépend aussi de la solidité de la serrure. Un système lourd vient cacher la partie restée ouverte côté gond 1991 : La deuxième demande EP 0 429 813. Il permet une translation oblique du vantail après sa fermeture par pivotement. Ce, au moyen de sillon incliné dans lesquels les pièces supportants l'axe de pivot du vantail coulisse. Mais ce système ne propose pas de système de verrouillage.
1996 : La troisième demande DE 295 06 016. Il permet une translation verticale du vantail après fermeture par pivotement. Ce, au moyen de gonds distants par un ressort et d'une crémaillère
actionnée par la béquille qui s'accroche sur le donnant afin d'exercer une poussée verticale. C'est cette même crémaillère qui permet le verrouillage du vantail en se bloquant au moyen de la clée. Ainsi encore, toute la robustesse du système tient à la solidité du mécanisme bloquant la crémaillère.
1998 : La quatrième demande EP 0 854 457. Il permet une translation verticale du vantail après sa fermeture par pivotement. Ce, au moyen d'une béquille qui provoque une poussée vers le bas par le biais d'un levier intérieur actionné par la béquille et qui décolle les deux parties du gond. Puis c'est un pêne traditionnel actionné par une clé qui bloque le retour. En conséquence les défauts de fragilité du pêne traditionnel sont déportés sur ce système. La robustesse de tout l'ensemble est encore dépendant de la robustesse du mécanisme.
Celles-ci ne proposent donc qu'une partie de solution que le présent brevet se veut de compléter.
Conséquence pour le consommateur et pour la nation En finalité, si l'on souhaite une fermeture robuste, ces trois systèmes de porte exigent une serrure coûteuse. Elles sont alors inaccessibles pour un grand nombre de personnes qui n'auront recours qu'à une serrure à un point. Lesquelles sont alors nombreux concernant le particulier à rajouter bien souvent d'autres serrures de même type afin d'investir dans un système de sécurité par paiement échelonné. Le rapport prix/sécurité devient finalement élevé (coûts important du bloc-porte et coûts palliatif d'une alarme, d'une assurance vol, etc...) sans offrir alors une sécurité suffisante pour les moyens et faibles revenus garantissant la préservation de leur bien et leur sécurité, et donnant en outre, un caractère inesthétique à la porte. Ce coût de la sécurité se répercute alors aussi pour la nation toute entière à de très nombreux niveaux (police, juridiction, entreprises, social,...).
d'une épaisseur de 8 mm.
La figure 2 est un second graphique qui représente la confrontation du temps nécessaire pour exécuter la phase d'usinage selon la technique de découpage standard (1), et le temps nécessaire selon la technique de
découpage proposée dans la présente invention (2).
L'analyse a été conduite pour un tuyau de 50 mm de
diamètre et d'une épaisseur de 8 mm.
Enfin, la figure 3 est un énième graphique qui représente la confrontation du volume de copeaux accumulé à l'intérieur de chaque ouverture selon la technique de découpage standard (1), et le volume de copeaux accumulé selon la technique de découpage proposée dans la présente invention (2). L'analyse a été conduite toujours en exécutant l'usinage d'un tuyau de 50 mm de diamètre et
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DESCRIPTION DETAILLEE D'UN EXEMPLE DE REALISATION
Prenant pour future référence les figures, on relève que le but de la présente invention est celui de permettre la variation de la vitesse d'avancement de l'axe mécanique de l'unité tronconneuse, de façon à maintenir constant le
volume de copeaux enlevé par chaque dent.
En représentant schématiquement l'algorithme, prédisposé convenablement dans l'unité logique de la machine-outil, il faut considérer préliminairement que le volume de copeaux enlevé par chaque dent de la lame mesuré en [mm^3/dent] est donné par: q = ARC x S x az o, * q = volume de copeaux accumulé entre deux dents de la
lame [mm^3/dent].
* ARC = est l'arc résultant de l' intersection entre la circonférence moyenne de la lame et la pièce circulaire à couper [mm] * S = épaisseur du disque [mm] * Az = avancement par dent de l'axe de coupure [mm/dent] En ce qui concerne l'épaisseur de la lame ou disque, on observe qu'il s'agit d'une donnée connue, en ce qu'on suppose que, relativement à l'opération à exécuter, le
disque à utiliser ait déjà été choisi.
On obtient l'arc d' intersection par une relation mathématique obtenue résolvant le système entre l'équation de la circonférence de la lame et l'équation de la circonférence de la barre circulaire à couper en fonction
On comprend bien que le principe du support selon l'invention est fondamentalement différent de celui du support de l'art antérieur décrit plus haut ; en effet, les moyens de dissimulation sont portés directement par le verso V du support 1 sur le film de polyester 12 et la matière du support 1 est éliminée au niveau de ce dernier par formation de la portion 13. Au contraire, dans l'art antérieur, les moyens de dissimulation sont portés par le recto du support et la matière de ce dernier n'est pas éliminée (sauf par l'utilisateur) au niveau de la zone translucide.
Ainsi, seules deux opérations très simples sont nécessaires à la fabrication du support selon l'invention : découpe de la portion 13 puis collage du film de polyester 12 comportant son pavé d'encre à gratter 14. Ce type de film est très couramment utilisé, comme on l'a vu plus haut.
En revanche, dans l'art antérieur, il est indispensable de déposer un revêtement anti-adhésif sur une partie du film transparent avant de coller ce dernier sur le support, puis de former des découpes préalables dans le
support destinées à faciliter l'élimination de la languette par le destinataire alors que la zone translucide est déjà en place, ce qui rend la découpe particulièrement délicate. Au contraire, dans l'invention, la découpe peut être préalable à la mise en place du film de polyester 12 de sorte qu'il n'y a pas de risque d'endommager ce dernier.
En outre, selon l'invention, il suffit que le destinataire gratte le pavé d'encre à gratter 14 pour révéler l'information confidentielle, et il n'a pas besoin d'effectuer une manoeuvre délicate pour retirer la languette.
Selon un autre mode de réalisation du support selon l'invention, dont la coupe transversale est représentée en figure 4, un film polyester 12'est solidarisé au support 1 au verso V de ce dernier, et le pavé d'encre à gratter 14'est disposé de la même manière que dans le mode de réalisation des figures 1 à 3.
Ce mode de réalisation a l'avantage de permettre l'utilisation d'un film polyester de dimensions standard.
Dans le premier mode de réalisation illustré à la figure 3 en effet, le film de polyester 12 possède déjà un pavé d'encre à gratter 14 sur une de ses faces, avant son collage sur la portion 13. Ainsi, les dimensions du pavé d'encre à gratter 14 doivent être ajustées aux dimensions de la portion 13, et la quantité et la taille des informations confidentielles à protéger conditionnent la taille de la portion 13 et donc du film 12.
Au contraire, dans le mode de réalisation de la figure 4, il existe une plus grande souplesse de réalisation car une même dimension de film polyester 12'peut être utilisée pour différentes tailles de la portion 13.
Selon encore un autre mode de réalisation du support selon l'invention, illustré en figure 5, on reprend la structure de la figure 4 et un film de polyester 12"est solidarisé au recto R du support 1. Ceci permet d'éviter les problèmes du mode de réalisation précédent lorsque l'adhésif utilisé pour solidariser le film 12'au verso V déborde sur la zone de ce dernier destinée à recevoir l'impression des informations confidentielles 11.
Tous ces modes de réalisation présentent les mêmes avantages.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation qui viennent d'être décrits.
En particulier, il est également possible d'imprimer les informations confidentielles en négatif , c'est-à-dire en couleur claire sur fond foncé (par exemple en caractères blancs sur fond noir), l'encre à gratter du pavé 14 étant alors choisie pour se confondre avec celle du fond.
En outre, le pavé d'encre à gratter peut être tel qu'il forme également un caviardage qui accroît encore la sécurisation des informations confidentielles.
Par ailleurs, les moyens de dissimulation peuvent prendre une autre forme que l'encre à gratter. Ce peut être notamment...
Selon ce même mode de réalisation particulier du procédé de criblage ci-dessus, la cellule hôte recombinante est en outre co-transfectée avec un acide nucléique codant le composé candidat sous une forme fusionnée avec le second partenaire protéique mentionné ci-dessus. De cette manière, l'interaction entre le polypeptide à domaine HECT, ou son fragment ou son variant, et le composé candidat est détecté par visualisation de l'activation ou au contraire de l'inhibition du gène rapporteur également contenu dans la cellule hôte recombinante co-transfectée.
L'invention concerne aussi un composé se liant à un polypeptide à domaine HECT tel que décrit ci-dessus, caractérisé en ce qu'il est susceptible d'être obtenu par l'un des procédés de criblages ci-dessus.
Identification de composés qui modulent l'interaction des protéines à domaine HECT avec d'autres protéines L'invention est également relative à des procédés de criblage de composés modulant l'interaction entre un polypeptide à domaine HECT et une protéine cible spécifique, ou alternativement entre un polypeptide à domaine HECT et un ou plusieurs partenaires protéiques éventuels.
Une fois qu'un substrat d'une protéine à domaine HECT ou qu'une protéine capable d'interagir avec cette protéine à domaine HECT est identifiée, la recherche de modulateurs de l'interaction peut alors être entreprise. La présente invention présente des méthodes pour identifier des drogues qui sont soit des agonistes soit des antagonistes de la fonction cellulaire normale des protéines à domaine HECT, ou du rôle des protéines à domaine HECT dans la pathogenèse de la prolifération et/ou différenciation cellulaire normale ou anormale provoquée par l'ubiquitination d'une protéine par un processus dépendant d'une protéine à domaine HECT. Les tests évaluent l'habilité d'un composé à moduler l'association et/ou l'ubiquitination d'une protéine cible (cellulaire ou virale) par une protéine à domaine HECT. De tels modulateurs peuvent être utilisés par exemple dans le traitement de désordres prolifératifs ou différenciatifs, pour moduler l'apoptose et dans le traitement d'infections virales.
Une variété de méthodologies est applicable à ces études. Les méthodologies qui permettent l'ubiquitination d'une protéine cible par une voie dépendante des protéines à domaine HECT incluent les systèmes cellulaires, utilisant par exemple des protéines purifiées ou des Iysats, ainsi que des systèmes cellulaires utilisant des cellules intactes (cellules de mammifères, humaines, d'insecte ou de levure). Des expériences de simple liaison peuvent aussi être utilisées pour détecter les agents qui empêchent l'ubiquitination en se liant par exemple au substrat ou à la protéine à domaine HECT. Les agents testés pour être des inhibiteurs peuvent être produits par des bactéries, des levures ou d'autres organismes (produits naturels) ou produits chimiquement (petites molécules nucléiques ou chimiques).
Dans de nombreux programmes de criblage de drogues qui testent des banques de composés, des criblages à haut débit (high throughput assays) sont préférables afin de maximiser le nombre de composés testés dans une même expérience.
Tests dans des systèmes cellulaires Ces méthodes peuvent être utilisées pour identifier des composés capables d'interagir avec une protéine à domaine HECT ou un de ses partenaires pour modifier l'activité de la protéine à domaine HECT ou de son
partenaire. Un tel composé peut par exemple modifier la structure d'une protéine à domaine HECT ou de son partenaire et donc en affecter l'activité.
Ces tests peuvent également être utilisés pour identifier des composés qui modulent l'interaction de la protéine à domaine HECT et d'un partenaire de cette protéine. Un tel système a été utilisé pour reconstituer, par exemple, la polyubiquitination de la protéine p53 par E6-AP (Yabuki, N. et al., 1999).
Ces tests consistent essentiellement en un mélange réactionnel comprenant la protéine à domaine HECT, le composé à tester ou une banque de composés en présence ou non du partenaire de liaison. Les composés testés peuvent être un dérivé du partenaire de la protéine à domaine HECT, par exemple un peptide cible inactif, ou une petite molécule chimique ou nucléique (aptamères). Un exemple de criblage de cette invention pourrait consister à détecter la formation d'un complexe entre une protéine à domaine HECT de l'invention et un de ses partenaires en présence d'un composé ou d'une banque de composés. Pour la détection, la molécule peut être marquée avec un marqueur spécifique, et le ou les composés (s) par un marqueur différent. L'interaction du composé avec la protéine à domaine HECT ou le partenaire de la protéine à domaine HECT peut être détecté en déterminant le niveau des deux marquages après une étape d'incubation et de lavage. Si les deux marquages sont présents cela signifie qu'il y a eu interaction.
Une interaction entre deux molécules peut également être déterminée en utilisant l'analyse d'interaction biomoléculaire (BIA) en temps réel qui détecte la résonance plasmonique de surface, un phénomène optique. La détection dépend des changements dans la concentration de masse des macromolécules sur l'interface, et ne requiert aucun marquage préalable.
Une banque de composés à tester peut être immobilisée sur une surface sensible. Une solution contenant la protéine à domaine HECT ou un partenaire de cette protéine est alors versée en continue sur cette surface.
Un changement dans l'angle de résonance détectable grâce à un enregistrement des signaux indique qu'une interaction s'est produite. Cette technique est décrite dans le livre BlAtechnology de Pharmacia.
Un autre exemple d'expérience de criblage de la présente invention inclut les étapes de : (a) réaliser un mélange réactionnel comprenant, une protéine à domaine HECT, un partenaire de cette protéine, et un composé à
tester ; (b) détecter l'interaction entre la protéine à domaine HECT et son partenaire. Cette protéine à domaine HECT et son partenaire peuvent être produites par une technologie recombinante, être purifiées ou synthétisées chimiquement. Un changement statistique significatif (activation ou inhibition) dans l'interaction de la protéine à domaine HECT et de son partenaire en présence d'un composé indique un agoniste potentiel (mimétique ou activateur) ou antagoniste (inhibiteur). L'efficacité du composé peut être testée en effectuant des études de dose-réponse en utilisant différentes concentrations du composé.
La formation d'un complexe entre une protéine à domaine HECT et son partenaire peut être détectée par une variété de techniques. La modulation de la formation des complexes peut être quantifiée en utilisant par exemple des protéines marquées détectables grâce à un radiomarquage, un marquage fluorescent ou enzymatique.
L'invention concerne aussi un polypeptide comprenant au moins 15 acides aminés consécutifs d'une séquence en acides aminés choisie dans le groupe constitué des peptides de séquences SEQ ID N01 à SEQ ID N017, ou un fragment ou un variant de ce polypeptide, éventuellement fusionné avec un polypeptide hétérologue.