INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A3 : Le choix d'un des annonceurs donne accès à l'ensemble des structures arborescentes de cet annonceur (la liste déroulante Arbre se remplit des noms de ces arbres).
A4 : L'agence choisit un annonceur dans la liste des annonceurs, ce qui a pour effet de requêter la base de données des arbres à la recherche des structures arborescentes appartenant à l'annonceur sélectionné.
A5 : Lesdites structures arborescentes apparaissent parmi les possibilités de choix de la liste déroulante nommée Arbre .
A6 : L'agence choisit un arbre dans la liste déroulante Arbre , ce qui a pour effet de remplir la liste nommée langage de l'ensemble des langues possibles. Cela est réalisé sans faire d'accès au serveur d' arbre. En effet,
l'arbre sélectionné a été chargé dans le DOM de la page cliente. Une fois chargée, l'arbre a été parsé à la recherche des langues qu'il gère, ce qui a permis d'extraire les intitulés de ces langues.
Ce n'est qu'une fois que le choix d'un arbre a été fait, et que ce dernier est donc chargé dans le DOM de la page cliente, que les boutons Color et Interactivité sont accessibles.
Au cours des opérations de recyclage, une stabilité au niveau de la réactivité, de la sélectivité et du rendement des réactions a été constatée.
B - Exemple 2 : Réactions de Couplage La formation de liaisons carbone-carbone est une opération fondamentale en chimie organique. Parmi le grand nombre de réactions possibles, les méthodes catalytiques utilisant des catalyseurs organométalliques sont extrêmement importantes.
Pour notre part, nous avons testé ces nouveaux supports dans les réactions de couplage qui ont déjà fait l'objet de nombreux travaux sur résines et polymères solubles (Franzen, 2000 ; Bertineina et al.,1998 ; Wendeborn et al.,1998).
Les différentes réactions de couplage étudiées sont les suivantes : 1) le couplage de Heck 2) le couplage de Suzuki 3) le couplage de Sonogashira Dans les différents exemples nous avons supporté des esters acryliques, ou des esters aryliques ou encore les deux réactifs : 1) Couplage de Heck : Dans cet exemple on a engagé un ester acrylique supporté comme réactif dans la réaction de Heck en présence d'acétate de palladium comme catalyseur, du bicarbonate de potassium comme base et d'un iodure d'aryle en large excès comme réactif selon le schéma qui suit : Un NTf2 1 % (AGO)2Pd I K2CO3 f!I. " NTf 21 Ph Toutes les réactions de couplage ont été réalisées à 100 C. Le suivi des réactions a été effectué par RMN du proton (Figure 1)(essai 3 du tableau 3).
La Figure 1 illustre la possibilité du suivi par RMN 1H des réactions et sa simplicité. Il est facile de constater la disparition totale des signaux entre 5,9 et 6,5 ppm correspondant aux trois protons de la double liaison du substrat 5d, et l'apparition des signaux de la double liaison du produit de couplage 21.
Les différents paramètres qui influencent cette réaction ont ensuite été étudiés pour mettre au point les conditions optimales. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau 3 : Tableau 3 : de la nature du cation, du support et du bras espaceur sur la réaction de couplage de Heck essai A n Temps Concentration Conversion Rapport (h) (mol/1) (%)' E/Z" 1 (Me)3N 1 2 0,05 70 88/12 2 OE) 0 1 0,1 100 > 99/1 3 (D 1 1 0,1 100 > 99/1 4 (Me)3 4 1 0,1 100 > 99/1 5 -N 1 1 0,1 100 > 99/1 6 1 1 0,1 87 > 99/1 N 7 Bu)3 1 1 0,1 100 > 99/1 i : déterminé par RMN. ii : déterminé par RMN et confirmé par GC.
Les essais 1 et 2 montrent que la concentration du milieu réactionnel, outre qu'elle réduit la quantité du solvant, influence aussi bien la réactivité que la sélectivité de la réaction. Ainsi en doublant la concentration, l'isomère trans est obtenu exclusivement.
On a remarqué une relation directe entre réactivité et nature du cation du substrat supporté. En effet, en présence du cation pyridinium, la vitesse de réaction est réduite et 87% seulement de produit de couplage sont formés dans les conditions standards. En revanche la longueur de la chaîne alkyle séparant l'ester acrylique et la fonction ammonium n'a aucune influence ni sur la réactivité, ni sur la sélectivité (comparer les essais 2,3 et 4).
2) Couplage de Suzuki : Le second exemple de réaction de couplage où les supports onium ont été utilisés est la réaction de Suzuki qui consiste en un couplage d'un halogénure d'aryle avec un acide aryl boronique. Cette étude a été réalisée selon deux approches différentes : 1) en supportant un halogénure d'aryle 2) en supportant simultanément un halogénure d'aryle et un acide boronique.
* Halogénure d'aryle supporté.
Dans cette étude on a utilisé l'acide 3-iodobenzoïque et l'acide 4-bromobenzoïque supporté sur un sel d'onium, et on a choisi d'utiliser le DMF et le dioxane comme solvants très utilisés dans ce type de réaction sur résine ou polymère soluble. Nous avons donc étudié l'effet de la température et de l'anion du support.
Ces différentes études ont été réalisées en utilisant l'acide phénylboronique et l'acétate de palladium comme catalyseur selon le schéma réactionnel suivant : Ar-B(OH)2 Base E81 -N 1 0 1 .,; Br ' x Base 22 0 1 .,; Ar ToC 22 Cat recyclage CI I \ ROHI HCI recyclage Br 1 e Ro -"aAr 1 1 .,; Ar Distillation ou extraction 0 RO "0"Ar Ar 23 , 24 et 25 Avec Ar=cycle aromatique et R=Me,Et ou Pr ou Ar'-Ar
Tableau 4 : Influence de la température et du solvant sur la réaction de couplage de Suzuki en présence de K2CO3 (2 équivalents) et de Pd(OAc)2 (1% molaire).
Température Taux de essai Solvant X PU-PU' Ar-Ar ( C) conversion 1 DMF NTf2 20 (18h) 99,1 98,7 0,4 2 DMF NTf2 80 (5h) 100 96,6 3,2 3 Dioxane NTf2 80 (5h)704030
L'examen du tableau 4 montre que dans le DMF après cinq heures à 80 C, la réaction est totale avec une excellente sélectivité. Par contre, dans le cas du dioxane, dans les mêmes conditions, 70% de conversion ont été observés avec 30% de produit d'homocouplage (Ar-Ar). Il faut noter que le produit désiré est isolé après trans- estérification avec un rendement de 95% et une pureté de 99,9% (essai 2).
Au vu des résultats obtenus lors de cette étude non exhaustive, il a été choisi de travailler dans les conditions suivantes pour la préparation d'une librairie d'esters biaryliques : Solvant : DMF Température : 80 C Base : K2C03 solide pour la simplicité du traitement de réaction Pré-catalyseur : Pd(OAc)2 Pour la préparation de cette librairie d'esters biaryliques, on a dans un premier temps réalisé une série de réactions de couplage en parallèle avec 9 acides arylboroniques et l'acide 4-bromobenzoique supporté. Ensuite, les 9 esters biaryliques supportés sont mélangés pour former une solution homogène, qui est alors divisée en trois portions égales. Après quoi, chacune des solutions est solubilisée dans un alcool différent après évaporation du DMF sous vide. Quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré (12 N) sont ensuite ajoutées puis le mélange est porté 18 heures à reflux.
La figure 16 présente un procédé possible d'une phase de production de la RichBanner conforme à l'invention. C'est le cas du Tag Agence de type document.write (' ').
Les étapes Al à A11, qui apparaissent sur la figure 16, reprennent les étapes Al à A11 dont il a été fait une explication précédemment.
Voici comment peut se présenter le DOM (Document Object Model) de la page de consultation pour que fonctionne la RichBanner : /* Calque englobant à la fois le bandeau publicitaire, le logo de la technologie RichBanner ainsi que le (ou les) calque(s) du menu associé au bandeau publicitaire et les minipages*/ onMouseOver="javascript:document.getElementByld('div onglet ').style.visibility='visible';" onmouseout="javascript:document.getElementById('div~onglet' ).style.visibility='hidden';"> /* Bandeau publicitaire "ext" est une extension de fichier correspondant à une page Web statique (htm, html) ou dynamique (asp, php, cfm, jsp, xml).
*/ /* Calque comprenant le logo placé sur le bandeau publicitaire et indiquant que ce dernier est une RichBanner */ /* Calque comprenant le code permettant de déployer la structure arborescente */ /*Le menu est initialement caché*/ /*Référence à la fonction JavaScript incluant la structure de menus, son style et le code permettant son déploiement et l'interactivité*/
/*Les minipages sont initialement cachées*/ La figure 17 illustre le code qui précède. Le fichier menu.js , auquel il est fait référence à l'aide d'un chemin absolu dans l'attribut SRC de la balise SCRIPT, contient des instructions de type document.write , permettant d'écrire, dans le DOM de la page de consultation, les balises HTML (ainsi que leurs attributs et n#ud texte) permettant de visualiser la structure de menus. Il peut notamment y écrire des balises DIV afin de positionner des éléments de menu à n'importe quelle position, relativement à la bannière publicitaire à laquelle cette structure de menus est associée. Il y écrit également les références aux fonctions définies dans le
fichier distant menu.js . Puisqu'il est fait appel aux instructions document.write au cours de la phase de chargement de la page Web, celles-ci conduisent à écrire dynamiquement dans la page Web sans que cette dernière ne se recharge.
La figure 18 illustre le cas de la technique traditionnelle de l'e-publicité avec b : un bandeau B : Page web contenant le bandeau S : Page web support A : Page web annonceur IF : iframe H : hauteur de b et de IF W : largeur de b et de IF C'est le cas du Tag Agence de type document.write (' ') (ou ILAYER). Le bandeau traditionnel apparaît à travers une IFRAME. Ce cas diffère du cas où le marqueur était de la forme , dans la mesure où, dans le cas présent, il n'est pas fait explicitement mention du bandeau.
Dans le cas du tag agence de type IFRAME, l'agence a la complète maîtrise de l'enrichissement du marqueur sans qu'il lui soit nécessaire de modifier le tag Agence qui se trouve sur le serveur de régie.
Dans le cas du tag agence de type IMG, la marqueur était le tag Agence, tandis que dans le cas présent, le marqueur est la valeur de l'attribut SRC de l'IFRAME écrite dynamiquement dans le DOM de la page de consultation.
La phase de développement : Dans le cadre de la présente invention, le marqueur originel est la page B.
* Ce qui suit présente un exemple de procédé destiné à enrichir la page B.
Au cours de la phase de développement, la page B est transformée en une page Bbis, qui est le marqueur enrichi.
La phase de développement conduit à enrichir le marqueur originel B (page B. ext) d'un code client (par exemple écrit en JavaScript) obtenu à partir d'un arbre choisi parmi ceux que propose l'interface de développement, ainsi que d'attributs stylistiques et d'interactivité renseignés également par le biais de l'interface de développement.
Le code client est nommé code arbre stylisé . c'est le moyen de déploiement.
Un processus côté serveur (par exemple en Java) fabrique, à partir de l'arbre, un code interprétable par la plate-forme de l'internaute (par exemple JavaScript). Ce code doit permettre à l'internaute, une fois le processus d'affichage terminé, de déployer graphiquement l'arbre stylisé sur sa plate-forme (phase de déploiement) et de cliquer sur les menus ainsi déployés (phase d'utilisation), afin, par exemple, d'accéder à des pages Web (minipages) affichées dans des pop-up.
Ce code est fabriqué au cours de la phase de développement lorsque sont associés un arbre (ou mécanisme de création d'arbre) et des attributs stylistiques et d'interactivité à une page Web.
On constate les points suivants : - la réaction a lieu à température ambiante avec des temps records même en présence de 2,5% en catalyseur. Ces résultats sont d'un intérêt majeur sachant que, dans le cas du support solide la même réaction n'est totale qu'après 24h en présence de 10% de catalyseur ; - la présence de ligand phosphoré accélère nettement la réaction, et le PdCl2(PPh3)2 reste de loin le catalyseur de choix pour cette réaction (comparer les essais 7,8 et 9) ; - la réactivité reste identique en diminuant le pourcentage de catalyseur de 10 à 2,5%. En revanche, la réduction à 1% provoque une chute de la réactivité (essai 5). De même, l'essai 6 montre que la présence de Cul n'est pas indispensable mais elle accélère la réaction.
5 - Application en chimie combinatoire : Après avoir analysé les résultats obtenus lors de cette étude, il a été décidé de travailler dans les conditions suivantes pour la préparation d'une librairie d'alcynes aromatiques : Solvant : CH3CN
Température : 40 C Base : Triéthylamine Pour la préparation de cette librairie d'esters on a opéré comme suit : Dans un premier temps, une série de réactions de couplage en parallèle avec 5 alcynes et l'acide 4-iodobenzoique supporté a été réalisée. Ensuite, les 5 milieux réactionnels ont été mélangés pour former une solution homogène. Après évaporation de l'acétonitrile et lavage à l'éther, le résidu est alors divisé en quatre portions égales.
Chaque partie est solubilisée dans un alcool en présence de 3 gouttes d'acide chlorhydrique concentré (12 N) puis le mélange est porté à reflux pendant 18 heures.
Après évaporation à sec de l'alcool, le mélange des produits est extrait à l'éther. Les 4 séries de 5 alcynes obtenues sont alors analysées en GC/MS. Les différents alcynes attendus sont tous identifiés sans ambiguïté.
Les résultats obtenus sont répertoriés ci-dessous sous forme de tableaux. Les chromatogrammes des mélanges d'alcynes sont également reproduits (Figures 6 à 9). al Esters méthyliques acétyléniques 29a-e : Le tableau 12 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 6.
Tableau 12 : par GC/MS de la librairie des esters méthyliques 29 R Temps de rétention Masse moléculaire en minutes 29a /CH3 14,57 204 29b 'i1;CH3 15,35 216 29c ('YCH3 16,56 230 29d 'ifeCH3 20,53 236 29e C 21,16 258 b/ Esters éthyliques acétyléniques 30a-e : Le tableau 13 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 7.
Tableau 13 : par GC/MS de la librairie des esters éthyliques 30 R Temps de rétention Masse moléculaire 30a.o"15,24218 30b 'i1;CH3 16,18 230 30E"'168244 30d 'i\CH3 22,77 250 30e C 23,57 272 clEsters propyliques acétyléniques 31 a-e : Le tableau 14 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 8.
Tableau 14 : par GC/MS de la librairie des esters propyliques R 31 Temps de rétention Masse moléculaire 31a D.CH3 16,41 232 31b CH3 17,68 - ..~ ~~~~~4~4 ~-~- 31c "-e4 CF13 19,78 258 31d CH3 25,70 Il 264 31e --i5 26,33 286 d/ Esters butyliques acétyléniques 32a-e : Le tableau 15 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 9.
Tableau 15 : Caractérisation par GC/MS de la librairie des esters butyliques 32 R Temps de rétention Masse moléculaire 32a /'n3 16.41 232 32b CH3 17.68 244 3 17.68 32c CH3 19.78 258 \ J4 32d CH3 25.70 264 6 25.70 32e - à 26.33 286 C - Exemple 3 : Synthèse d' a-aminoacides : On a choisi l'alkylation des imines dérivées de la glycine et de la benzophénone comme réaction modèle afin d'explorer le potentiel des sels d'onium comme supports dans ce type de réaction. L'intérêt vis-à-vis de ces substrats réside notamment dans la possibilité d'accéder à des a-aminoacides substitués et éventuellement de réaliser de la synthèse asymétrique.
La séquence utilisée met en oeuvre l'alkylation d'un iminoester dérivé de la glycine et de la benzophénone dans les conditions de transfert de phase selon la méthode décrite par O'Donnel et al. (1989) en solution et permet de synthétiser des aminoacides supérieurs selon le schéma suivant : R' H2N /OH PhN ^ ~OR R'-X Enz Ph 0 Base, cat. Ph 0 R' H2NOH 0 Hormis les vingt et un (L)-a-aminoacides naturels connus et isolés à partir d'hydrolysats de protéines, d'autres non naturels possèdent des propriétés biologiques
intéressantes. Par exemple, l'incorporation au niveau d'un peptide d'un aminoacide ayant des substituants bien choisis peut provoquer des contraintes conformationnelles et augmenter la sélectivité vis-à-vis d'un récepteur. On peut citer par exemple l'inhibition des décarboxylases, hydrolases ou transférases par un a-alkyl aminoacide qui joue le rôle de substrat suicide (Williams, R. M. "Synthesis of Optically Active a-Amino Acids" Pergamon Press, Oxford, 1989).
La (D) -phénylglycine (A) et la (D)-p-hydroxyphénylglycine (B), commercialisées par la compagnie hollandaise DSM, constituent respectivement les matières premières pour la production des antibiotiques ampicilline (A) et amoxicilline (B). Les ventes de ceux-ci atteignent 1,5-1,7 milliards de dollars par an.
Malgré la demande accrue en a-aminoacides, la fermentation reste la principale méthode pour leur préparation. Depuis la fin des années 80, des méthodes de synthèse ont vu leur application se concrétiser dans le domaine industriel. Les a-aminoacides non naturels sont obtenus par deux méthodes : # la synthèse asymétrique.
# Le dédoublement qui reste la méthode de choix.
Par ailleurs, la synthèse sur support solide ou soluble de type PEG reste parmi les méthodes les plus efficaces et simples à mettre en oeuvre pour accéder à ces molécules (Lindstrôm et al., 2002).
Il s'agit, dans le schéma ci-dessus d'un simple bandeau associé à un lien de type click-through. Le choix d'une option de l'interface Type de Tag va permettre au système de guider l'agence dans la création du marqueur enrichi à partir du marqueur originel : on parle alors d'un système semi-automatisé ou système d'aide à
l'enrichissement du marqueur. Le marqueur enrichi consiste en l'adjonction d'un script (ou d'une référence à un script externe) au marqueur originel, ainsi qu'en l'adjonction d'un fragment représentant une structure arborescente (ou une référence à un tel fragment), ou représentant un mécanisme permettant de restituer dynamiquement et contextuellement une structure arborescente (ou une référence à un tel mécanisme).
Le nouveau marqueur ainsi créé (le marqueur enrichi) intègre désormais du code (JavaScript par exemple) qui permettra, d'une part, d'insérer l'arbre stylisé extrait à partir de la base de données des structures arborescentes (l'enregistrement de l'arbre stylisé ayant été fait au cours de l'étape précédente (El), et d'autre part, d'assurer l'interactivité nécessaire au déploiement graphique et à l'utilisation de cette structure arborescente en adéquation avec le bandeau publicitaire.
Une fois le marqueur enrichi récupéré, il est placé sur le serveur de publicité des régies en lieu et place des marqueurs originels.
Afin de donner une description plus complète de l'invention, il est nécessaire d'aborder la problématique de la détermination du langage utilisé dans les menus déployés par le bandeau. Considérons le cas d'un internaute consultant un site Web depuis un ordinateur d'un café Web à l'étranger et partons du principe que ledit internaute ne comprend pas la langue dudit pays. Il y a de fortes chances pour que le navigateur de cet ordinateur ait été configuré de telle manière que sa langue par défaut soit celle du pays dans lequel il se trouve. Si donc la langue de la structure arborescente est déterminée dynamiquement dans le serveur d'arbre, au moment de la requête issue du navigateur, grâce à l'en-tête de cette dernière, cela signifie que la langue de la structure arborescente est
déterminée en fonction des paramètres du navigateur, qui ont toutes les chances de correspondre au pays dans lequel se trouve l'ordinateur. Dans notre exemple, l'internaute verra se déployer une structure arborescente dans la langue dudit pays dont il ne parle pas la langue. Si le problème ne se pose pas avec des bandeaux publicitaires dont le message est clair, ceci indépendamment de la langue, la question devient incontournable en ce qui concerne la possibilité, pour ce bandeau, de déployer des informations plus fournies, ce qui pose le problème de la détermination de la langue. Une autre façon de déterminer la langue est de le faire au cours de la phase de développement et non au moment de la phase de production (phase d'affichage).
Logiquement, la langue du menu du bandeau doit correspondre à celle de la page que consulte l'internaute et dans laquelle est inséré ledit bandeau. En effet, si l'internaute consulte cette page, c'est qu'il en comprend la langue. Nous supposerons, dans ce qui suit, que le choix de la langue correspondant au bandeau est fait lors de l'association de l'arbre audit bandeau, c'est-à-dire au cours de la phase de développement.
Pour qu'il y ait alors adéquation linguistique entre la langue de l'internaute et les menus du bandeau enrichi, il faut que les contraintes suivantes soient respectées : # Si le bandeau originel a un attribut linguistique particulier (du texte ou un lien vers une page Web de langue donnée), on reposera sur le fait que le bandeau enrichi sera naturellement traffické sur des sites en adéquation linguistique avec le bandeau non enrichi. Autrement dit, le fait d'enrichir le bandeau n'influencera pas le
plan média de la centrale d'achat.
# Si le bandeau originel n'a pas d'attribut linguistique particulier (pas de texte ni lien vers une page Web invitant à un choix préalable de la langue), la centrale d'achat doit s'assurer que le marqueur, enrichi d'un appel à un arbre de langue donnée, est bien traffické sur des pages Web en adéquation linguistique avec ledit menu. En effet, tout bandeau enrichi est linguistiquement spécifique. Cela va nécessiter que la centrale d'achat réajuste son plan média.
En se plaçant ainsi dans la chaîne des acteurs participant à la phase de production, le serveur d'arbre s'assure la capacité de compter le nombre d'affichages de la RichBanner.
Afin que le serveur d'arbre puisse également participer au comptage à l'occasion de la phase d'utilisation, plusieurs possibilités peuvent être envisagées : 1- Des trackers post-click peuvent être placés dans les minipages de telle manière qu'un serveur soit informé à chaque fois qu'une telle minipage est affichée.
2- Lorsque le clic sur un menu n'est pas suivi de l'affichage d'une minipage, comme cela peut par exemple être le cas de l'affichage dynamique d'un formulaire en JavaScript, une requête d'insertion, présente au sein même du code cible, enregistrera l'activation de cette commande du menu.
Chaque action sur les différents menus pouvant être enregistrée sur un serveur, le reporting est en mesure de s'appuyer sur le découpage de l'information représenté par la structure arborescente. Il est dès lors possible d'avoir des informations très précises concernant l'utilisation de l'interactivité de la Rich-Banner : aussi précise que le découpage réalisé par l'annonceur pour donner accès à son ensemble de fonctionnalités. L'idée repose sur le fait que l'on a la même information que celle délivrée par les trackers post-click des pages Web du site annonceur, à ceci près que ces informations sont obtenues à partir des choix de commandes de menus faits par l'utilisateur.
Le principe de production de Rich-Banner est exposé figure 14.
Par ailleurs, la figure 15 présente les phases de production de Rich-Banner. Le serveur web fournit la page web du support de la publicité, le serveur de publicité régie fournit le fichier contenant un lien vers le plan média, le serveur de publicité agence fournit un lien vers le bandeau publicitaire, le serveur de contenu fournit l'élément (par exemple : bandeau),le serveur d'arbre fournit la structure arborescente et le Serveur de mini-pages fournit les mini-pages que l'on appelle à partir du menu déployé de la RB.
Après évaporation à sec, le mélange des biarylesters est extrait par l'éther. 3 séries de 9 esters sont donc obtenues et sont analysées en GC/MS. Les différents biarylesters attendus sont tous obtenus quantitativement (aucune trace d'esters aryliques correspondant au produit de départ n'a été détectée par GC/MS) et identifiés sans ambiguïté.
Tous les résultats sont rassemblés ci-dessous dans les tableaux 5 à 7 et chromatogrammes correspondant aux mélanges des esters biaryliques représentés dans les figures 2 à 4. alEsters méthyliques biaryliques 23a-i : Le tableau 5 ci-après correspond au chromatogramme de la figure 2.
Tableau 5 : CaractéristiquesGC/MS de la librairie des esters méthyliques 23a-i 23 Ar Temps de rétention Masse moléculaire 23a et 23b Q OCH3 0 et p 21,31 ; 22,35 242 och3 23e 0-il 23,24 240 0 23d 0 NOz 28,58 257 23e 9 16,28 230 F 23f 9 24,23 237 CN 232 Kff) 18,25 226 23h oli5- 16,41 212 23i C JL J 27,74 262
b/ Esters éthyliques biaryliques 24a-i : Le tableau 6 ci-après correspond au chromatogramme de la figure 3.