INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La Figure 5 illustre les différentes incidences d'irradiation thérapeutique avec symé- trie en miroir de fluence pour traiter de façon thérapeutique avec deux faisceaux synchrones une lésion cible placée à l'isocentre d'un scanner à faisceau d'électron en coïncidence avec l'isocentre de rotation d'un collisionneur linéaire dans un dispositif dit Bilinac-Imatron, dont il faut se référer au descriptif et aux schémas détaillés inclus dans le brevet 01/01133. Elle schématise les nouvelles formes de modulation d'intensité par collision intratissulaire des particules des deux faisceaux distincts, émanant des deux sources 22 et 27 différentes d'irradiation, en vue d'accroître le dépôt intratissulaire d'énergie radiante par interaction électroma- gnétique dans la région de collision VC des particules radiantes ainsi que leur diffusion secondaire dont les caractéristiques dosimétriques sont captées par le CRX.
L'invention a aussi pour objet un médicament qui est utilisable pour augmenter la dendritogénèse en vue de l'activation du système immunitaire, caractérisé par le fait qu'il comporte au moins un composé de formule (I). Dans un mode avantageux de mise en #uvre, ces médicaments sont utilisables pour la régression des tumeurs cancéreuses chez les mammifères et avantageusement administrables par injection ; dans un tel cas, ils peuvent être utilisés à des doses allant de 8,5 ng/g d'organisme traité à 1,7 g/g d'organisme traité, l'injection s'effectuant, de préférence, à proximité de la tumeur à traiter.
L'invention a également pour objet une composition pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle comporte, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, un médicament tel que cidessus défini.
L'induction de la production de vacuoles a été observée dans différentes lignées cellulaires tumorales et notamment les cellules A549, U937, MCF-7, HT29, PC 12 et B 16.
On va donner ci-après plusieurs exemples de préparation des composés selon l'invention. En premier lieu, on va fournir les détails relatifs au procédé commun utilisé pour la préparation des différents composés donnés comme exemples : ce procédé est réalisé en deux étapes, la première consistant en l'obtention d'un époxy-stérol et la deuxième consistant à transformer ledit époxy-stérol en stérol aminé.
Les exemples 1 et 2 décrivent chacun la première étape en vue de l'obtention de deux séries différentes de 5,6-a-époxy-stérols. L'exemple 3 décrit la deuxième étape utilisant les produits intermédiaires des exemples 1 et 2 pour les faire réagir avec une aminé ; les exemples 4 à 13 décrivent les produits obtenus selon l'exemple 3 avec différentes amines.
Exemple 1 : préparation du 5,6-a-époxycholestan-3-B-ol : De l'acide méta-chloro-peroxybenzoïque (0,73 g, 4,25 mmol, pureté de 70-75 % en poids) est dissous dans du chlorure de méthylène (10 ml) et ajouté goutte à goutte à un mélange de cholestérol ( 1 g, 2,5 mmol) dissous dans du chlorure de méthylène (25 ml). L'agitation est maintenue toute la nuit. Le mélange réactionnel est lavé avec une solution aqueuse de sulfite de sodium (10 % en poids) et d'hydrogénocarbonate de sodium (5 % en poids) et une solution saturée d'un mélange de chlorure de sodium et de chlorure de potassium. La phase organique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre.
L'évaporation sous vide du solvant organique permet l'obtention de 0,7 g d'aiguilles blanches (rendement 69,5 %). La proportion des isomères a et B de l'époxyde a été déterminée par RMN du proton à 200 MHz : on trouve 78 % a époxyde, 22 % ss époxyde (RMN du proton 1H : # 2,89 (d, 1H, J=4,37 Hz, H-6) ; (d, J=2,43 Hz, H-6) ; 3,91(m, 1H, H-3) ; SM DCI/NH3 MH' 403. Les isomères a et ss ont été séparés par chromatographie liquide sur silice (toluène/éther éthylique, 85/15).
L'isomère a a pour point de fusion pf=141-142 C ; l'isomère (3 a pour point de fusion pf= 131-132 C. Pour compléter la caractérisation, on a effectué une chromatographie sur couche mince (acétate d'éthyle) ; a obtenu : Rf = 0,69 (couleur marron après révélation avec le mélange acide sulfurique-méthanol).
Exemple 2 : préparation du 5,6-[alpha]-époxycholest-7-en-3ss-ol : Du 7-déshydrocholestérol (Acros, 1 g, 2,6 mmol) et du carbonate de sodium (0,55 g, 5,2 mmol) sont dissous dans un mélange de chlorure de méthylène (25 ml) et d'eau (25 ml). De l'acide méta chloroperoxybenzoïque (0,73 g, 4,25 mmol, pureté 70-75 % en poids) est dissous dans du chlorure de méthylène (10 ml) et ajouté goutte à goutte sur le mélange maintenu sous une agitation vigoureuse. Après 10 minutes d'agitation, la phase est récupérée puis lavée avec une solution aqueuse constituée d'une solution aqueuse de sulfite de sodium (10 % en poids), d'une solution aqueuse de carbonate de sodium (5 % en poids) et d'une solution saturée d'un mélange de chlorure de sodium et de chlorure de potassium. La phase organique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. L'évaporation du solvant et la recristallisation du produit dans l'acétone permet l'obtention de 0,7 g d'aiguilles blanches (rendement 70 %). La structure a été confirmée par RMN du proton : # 0,52 (s, 3H,H-19) ; 2,986 (d,lH,J=4,1 Hz, H-6) ; 3,91(m,lH,H-3) ; SM DCI/NH3 MH+ 401. On a déterminé le point de fusion pf = 144- 146 C.
Exemple 3 : Synthèse des stérols aminés à partir des époxystérols : Du perchlorate de lithium (0,75 mmol) et une amine sous sa forme basique (1mmol) sont dissous dans de l'éthanol anhydre (1ml) et ajoutés sous flux d'argon à une solution éthanolique (3 ml) d'un époxystérol obtenu selon l'un des exemples 1 ou 2 (100 mg, 0,25 mmol). Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation et à reflux, pendant 6 jours dans le cas de l'exemple 1 et pendant 3 jours en absence de lumière et à température ambiante dans le cas de l'exemple 2. L'avancée de la réaction est contrôlée par chromatographie sur couche mince (CCM) dans les conditions adaptées aux différentes amines. Le solvant est éliminé par évaporation et le résidu est lavé avec de l'éther éthylique (5 x 3 ml) et de l'hexane (5 x 20 ml). Le résidu est solubilisé dans l'eau
et acidifié avec HC1 2M (2 ml). La solution est pré-purifiée sur cartouche de silice greffée (sep-pack cartridge RP C18, 500 mg, Waters), l'excès de polyamine est éliminé par passage d'eau sur la cartouche (5 ml). Le produit est élue avec un mélange CH2CN 1/H20 1 (5 ml). Le produit est purifié par HPLC en phase inversée grâce à un gradient linéaire d'un mélange de départ H2O 95/CH3CN 5/TFA 0,1 % jusqu'à un mélange CH3CN 95/H20 5/TFA 0.1atteint en 60 minutes (débit = 1 ml/min ; # = 210 nm). La fraction d'intérêt a été repurifiée dans des conditions isocratiques en utilisant une phase mobile composée d'un mélange (CH3CN 95/H20 5/TFA 0,1) 44 %/(H20 95/CH3CN 5/TFA 0,1%) 56 % (débit = 1 ml/min ; , = 210 nm).
Exemple 4 : Préparation du Cholestane-313, 5ss diol 6[alpha]-N-[1-N1- (3-amino-propyl)-butane-1,4-diamine] Dans l'exemple 3, on utilise comme amine la N1-(3-amino- propyl)-butane-1,4-diamine.
Le produit obtenu est caractérisé spécifiquement par chromatographie sur couche mince (CCM) (alcool isopropylique/ ammoniaque 28 %/ H20 6/3/1) : Rf = 0,62.
On a enfin effectué une spectroscopie de masse (electrospray) : MH+ : 548.
Exemple 5 : Préparation du Cholestane-3B, 5B diol 6a-N-[N,N'- bis-(3-amino-propyl)-butane-1,4-diamine] Dans l'exemple 3, on utilise comme amine la N,N'-bis-(3-aminopropyl)-butane-1,4-diamine.
Le produit obtenu est caractérisé spécifiquement par CCM (alcool isopropylique/ammoniaque 28 %/ H20 6/:3/1) : Rf = 0,37.
Autres adiuvants La pâte décolorante selon l'invention peut en outre contenir des charges telles que des argiles, des liants tels que la vinylpyrrolidone, des lubrifiants comme les stéarates de polyol ou les stéarates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, ainsi que des agents de contrôle du dégagement d'oxygène tels que le carbonate ou l'oxyde de magnésium, des agents colorants ou des agents matifiants comme les oxydes de titane ou encore des agents tensioactifs anioniques, non ioniques cationiques ou amphotères.
Les tensioactifs convenant à la mise en #uvre de la présente invention sont notamment les suivants : Tensioactifs anioniques A titre d'exemple de tensio-actifs anioniques utilisables, seuls ou mélanges, dans le cadre de la présente invention, on peut citer notamment (liste non limitative) les sels (en particulier sels alcalins, notamment de sodium, sels d'ammonium, sels d'amines, sels d'aminoalcools ou sels de magnésium) des composés suivants : les alkylsulfates, les alkyléthersulfates, alkylamidoéthersulfates, alkylarylpolyéthersulfates, monoglycérides sulfates ; les alkylsulfonates, alkylphosphates, alkylamidesulfonates, alkylarylsulfonates, a-oléfine-sulfonates, paraffine-sulfonates ; les alkyl(Cs-C24) sulfosuccinates, les alkyl(C6- C24) éthersulfosuccinates, les alkyl(C6-C24) amidesulfosuccinates ; les alkyl(C6-C24) sulfoacétates ; les acyl(C6-C24) sarcosinates et les acyl(C6-C24) glutamates. On peut également utiliser les esters d'alkyl(C6-C24)polyglycosides carboxyliques tels que les alkylglucoside citrates, les alkylpolyglycoside tartrate et les alkylpolyglycoside sulfosuccinates., les alkylsulfosuccinamates ; les acyliséthionates et les N-acyltaurates, le radical alkyle ou acyle de tous ces différents composés comportant de préférence de 12 à 20 atomes de carbone, et le radical aryl désignant de préférence un groupement phényle ou benzyle. Parmi les tensioactifs anioniques encore utilisables, on peut également citer les sels d'acides gras tels que les sels des acides oléique, ricinoléique, et palmitique, des acides d'huile de coprah ou d'huile de coprah hydrogénée, et notamment de préférence les sels de sodium, calcium ou magnésium de l'acide stéarique ; les acyllactylates dont le radical acyle comporte 8 à 20 atomes de carbone. On peut également utiliser les acides d'alkyl D galactoside uroniques et leurs sels, les acides alkyl (C6-C24)
éther carboxyliques polyoxyalkylénés, les acides alkyl(C6-C24)aryl éther carboxyliques polyoxyalkylénés, les acides alkyl(C6-C24) amido éther carboxyliques polyoxyalkylénés et leurs sels, en particulier ceux comportant de 2 à 50 groupements oxyde d'alkylène en particulier d'éthylène, et leurs mélanges.
Tensioactifs non ioniques : Les agents tensioactifs non-ioniques sont, eux aussi, des composés bien connus en soi (voir notamment à cet égard "Handbook of Surfactants" par M. R. PORTER, éditions Blackie & Son (Glasgow and London), 1991, pp 116-178). Ainsi, ils peuvent être notamment choisis parmi (liste non limitative) les alcools, les alpha-diols, les alkylphénols polyéthoxylés, polypropoxylés, ayant une chaîne grasse comportant par exemple 8 à 18 atomes de carbone, le nombre de groupements oxyde d'éthylène ou oxyde de propylène pouvant aller notamment de 2 à 50. On peut également citer les copolymères d'oxyde d'éthylène et de propylène, les condensats d'oxyde d'éthylène et de propylène sur des alcools gras ; les amides gras polyéthoxylés ayant de préférence de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène, les amides gras polyglycérolés comportant en moyenne 1 à 5 groupements glycérol et en particulier 1,5 à 4 ; les amines grasses polyéthoxylées ayant de préférence 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sorbitan oxyéthylénés ayant de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sucrose, les esters d'acides gras du polyéthylèneglycol, les alkylpolyglycosides, les dérivés de N-alkyl glucamine, les oxydes d'amines tels que les oxydes d'alkyl (C10 - C14) amines ou les oxydes de N-acylaminopropylmorpholine.
Tensioactifs amphotères ou zwittérioniaues : Les agents tensioactifs amphotères ou zwitterioniques peuvent être notamment (liste non limitative) des dérivés d'amines secondaires ou tertiaires aliphatiques, dans lesquels le radical aliphatique est une chaîne linéaire ou ramifiée comportant 8 à 18 atomes de carbone et contenant au moins un groupe anionique hydrosolubilisant (par exemple carboxylate, sulfonate, sulfate, phosphate ou phosphonate) ; peut citer encore les alkyl (C8-C20) bétaïnes, les sulfobétaïnes, les alkyl (C8-C20) amidoalkyl (C1-C6) betaïnes ou les alkyl (C8-C20) amidoalkyl (C1-C6) sulfobétaïnes.
Parmi les dérivés d'amines, on peut citer les produits vendus sous la dénomination MIRANOL, tels que décrits dans les brevets US-2 528 378 et US-2 781 354 et classés dans le dictionnaire CTFA, 3ème édition, 1982, sous les dénominations Amphocarboxyglycinates et Amphocarboxypropionates de structures respectives : R2-CONHCH2CH2 -N(R3)(R4)(CH2COO-)
dans laquelle : R2 désigne un radical alkyle d'un acide R2-COOH présent dans l'huile de coprah hydrolysée, un radical heptyle, nonyle ou undécyle, R3 désigne un groupement bêta-hydroxyéthyle et R4 un groupement carboxyméthyle ; et R2'-CONHCH2CH2-N(B)(C) dans laquelle : B représente -CH2CH20X', C représente -(CH2)z -Y', avec z = 1 ou 2, X' désigne le groupement -CH2CH2-COOH ou un atome d'hydrogène Y' désigne -COOH ou le radical -CH2 - CHOH - S03H R2' désigne un radical alkyle d'un acide Rg -COOH présent dans l'huile de coprah ou dans l'huile de lin hydrolysée, un radical alkyle, notamment en C7, Cg, C11ou C13, un radical alkyle en C17 et sa forme iso, un radical C17 insaturé.
La pâte décolorante selon l'invention peut aussi contenir des polymères conditionneurs cationiques ou amphotères anhydres bien connus de l'homme de l'art et décrits dans les brevets français N -2788974 et 2788976 et tels que décrits ci-après.
On évite ainsi, selon l'invention, une purification difficile.
Dans tout ce qui suit, les utilisations thérapeutiques du composé selon l'invention peuvent mettre en oeuvre un mais aussi plusieurs composés selon L'invention.
L'invention concerne, en outre, le composé (I) et Les composés préférés (II), et (lia) à (IIi) pour une utilisation comme médicament, de manière générale, le composé (I) et les composés (II) et (lia) à (IIi) étant nouveaux.
En d'autres termes, l'invention concerne L'utilisation du composé (I) et des composés (II) et (lia) à (IIi) de manière générale pour préparer un médicament.
Lorsqu'ils sont utilisés seuls les composés selon L'invention peuvent être utilisés pour moduler, par exemple inhiber, l'activité de l'interféron-y exogène ou endogène.
L'invention est donc relative aussi au composé (I) et aux composés (II) et (lia) à (IIi) pour une utilisation comme modulateur, par exemple inhibiteur, c'est-à-dire réducteur ou suppresseur de l'activité de L'interféron-y endogène ou exogène.
L'invention a trait, en outre, au composé (I) et aux composés (II) et (lia) à (IIi) (seul(s) : c'est-à-dire sans autre principe actif de structure différente) pour une utilisation dans le traitement de maladies liées à, ou caractérisées par la présence de cytokines proinflammatoires comme l'IFN-[gamma], il s'agit par exemple des naladies auto-immunes, inflammatoires, ou dégénératives celles que la sclérose multiple, la glomérulonéphrite, la naladie de Crohn et l'arthrite rhumatoide, du rejet de greffes, etc...
L'invention a ainsi trait, aussi, au composé (I) et aux composés (II) et (IIa) à (IIi) seul (s) pour une utilisation dans un traitement de complément aux traitements immunosuppresseurs utilisés, par exemple, pour éviter le rejet de greffes.
L'invention est également relative à l'utilisation de (I) (seul) et des composés (II) et (lia) à (IIi) pour préparer un médicament destiné au traitement des troubles, pathologies, reliés à l'activité, notamment excessive de l'interféron-y endogène ou exogène et à l'utilisation de (I) pour préparer un médicament destiné au traitement de maladies liées à, ou caractérisées par la présence de cytokines pro-inflammatoires comme l'IFN-y, il s'agit par exemple des maladies auto-immunes, inflammatoires, ou dégénératives telles que la sclérose multiple, la glomérulonéphrite, la maladie de Crohn, et l'arthrite rhumatoïde, du rejet de greffes, etc...
L'invention concerne aussi l'utilisation d'un composé (I) et des composés (II) et (IIa) à (IIi) pour préparer un médicament destiné à un traitement de complément aux traitements immunosuppresseurs utilisés, par exemple, pour éviter le rejet de greffes.
L'invention a, de plus, trait à un médicament contenant un composé (ou plusieurs composés) de formule (I) ou de formule (II) ou (lia) à (IIi), seul(s) (c'est-à-dire sans composé actif autre) ; à une composition contenant le composé (ou plusieurs composés) de formule (I), (II), (IIa) à (IIi), seul(s) et un véhicule pharmaceutiquement acceptable pour une utilisation dans le traitement de maladies liées à ou caractérisées par la présence de cytokines pro-inflammatoires comme l'IFN-y (il s'agit par
exemple des maladies auto-immunes, inflammatoires, ou dégénératives telles que la sclérose multiple, la glomérulonéphrite, la maladie de Crohn et l'arthrite rhumatoïde, du rejet de greffes, etc... ; à une composition contenant le composé (ou plusieurs composés) de formule (I), (II), (lia) à (IIi) seul(s) et un véhicule pharmaceutiquement acceptable pour utilisation dans un traitement de complément aux traitements immunosuppresseurs utilisés, par exemple, pour éviter le rejet de greffes.
Rappelons à ce propos que l'interféron-gamma est une cytokine proinflammatoire, dont la présence caractérise un certain nombre de pathologies liées à l'inflammation.
Dans de telles situations, il est utile de supprimer ou de réduire l'activité biologique de l'interféron-gamma endogène. Chez l'animal, des modèles expérimentaux ont prouvé l'intérêt d'une telle stratégie (inhibition de l'interféron-gamma) en utilisant des anticorps monoclonaux inhibiteurs, ou une forme soluble du récepteur de la cytokine. A titre d'exemple on peu citer les maladies autoimmunes ou dégénératives (Sclérose multiple, Glomérulonéphrite, Maladie de Crohn, Arthrite rhumatoïde ...etc). De même, l'inhibition de l'interféron-gamma peut être un complément efficace aux traitements immunosuppresseurs par exemple par la ciclosporine utilisés par exemple pour éviter le rejet de greffes.
Les médicaments contenant le composé (ou des composés) (I) seul(s) peuvent être administrés à des doses qui peuvent être déterminées préalablement par des expériences de routine, en fonction notamment de l'effet recherché. Ces doses peuvent aller par exemple de 0,1 à
200 mg par individu et par jour, de préférence, de 1 à 50 mg.
Dans la description qui suit, on considere, de maniere
approximative, que la diode 14 est une source lumineuse ponctuelle S. qui emet des rayons lumineux radialement, so globalement vers ['avant, depuis le centre S de ['hemisphere
Le centre S correspond globalement au cceur de la source lumineuse, c'est a dire le point de la source d'ou semble provenir
la majeure partie du flux lumineux.
Avantageusement, on choisit une diode 14 dont l'ouverture est proche de 180 degree, c'est a dire qu'elle emet des rayons lumineux suivant un angle solide de 180 degree, centre autour de
La piece optique 12 est une forme de revolution autour de l'axe optique AA, et elle est realisee dans un materiau transparent presentant un indice de refraction superieur a celui de
['air, qui constitue ici le milieu ambient entourant la piece 12.
Avantageusement, la piece optique 12 est realisee en une to seule piece par moulage dans une matiere plastique transparente
telle que, par exemple, du polymetacrylate de methyle (PMMA).
La piece optique 12 comporte une surface d'entree 22, une
surface de reflexion 24, et une surface de sortie 26.
La surface d'entree 22 a ici une forme hemispherique concave, dont le centre concide globalement avec le centre S de
la source lumineuse 14.
Ainsi, grâce aux polymères selon l'invention, on peut
accéder à des compositions cosmétiques, et notamment antirides, ayant un effet tenseur immédiat et une large gamme de textures, ce qui n'est pas le cas des compositions de l'art antérieur, qui nécessitent, outre les agents tenseurs classiques, l'ajout d'agents gélifiants.
Les propriétés gélifiantes des polymères hydrosolubles ou hydrodispersibles comportant des unités à LCST sont observées lorsque la concentration est suffisante pour permettre des interactions entre des unités à LCST portées par des macromolécules différentes. La concentration minimale nécessaire, appelée concentration critique d'agrégation ou CAC, est évaluée par des mesures de rhéologie : il s'agit de la concentration à partir de laquelle la viscosité d'une solution aqueuse des polymères devient supérieure à la viscosité d'une solution aqueuse du polymère équivalent ne comportant pas d'unités à LCST.
Au-delà de la CAC, les polymères utilisés dans le cadre de l'invention présentent des propriétés de gélification lorsque la température devient supérieure à une valeur critique appelée température de gélification ou Tgel. D'après les données de la littérature, un bon accord existe entre la température de gélification et la température de démixtion des unités à LCST, dans les mêmes conditions de concentrations. La température de gélification d'une solution aqueuse d'un polymère de l'invention est déterminée par des mesures de rhéologie : il s'agit de la température à partir de laquelle la viscosité de la
solution du polymère devient supérieure à la viscosité d'une solution du polymère équivalent ne comportant pas d'unités à LCST.
Les températures de gélification sont déterminées de la façon suivante. On considère le température de gélification atteinte lorsque la différence entre la viscosité de la solution de polymère et la viscosité d'une solution du polymère équivalent ne comportant pas d'unités à LCST, est supérieure à 5%. La viscosité de la composition est mesurée à l'aide d'un rhéomètre Haake RS150 muni d'une géométrie cône/plan 3,5 cm/2 ou 6 cm/2 et d'un système de contrôle de la température. Les mesures de viscosité sont réalisées dans le mode écoulement en imposant un gradient de cisaillement égal à 10-1 s-1.
Des réseaux polymériques stimulables à gélification réversible comprenant un composant sensible capable d'agrégation en réponse à un changement au niveau d'un stimulus extérieur et un composant structural ont été décrits dans US-A-5,939,485 [10] et WO 97/00275 [11]. Le stimulus extérieur peut être la température. Le composant sensible peut être un copolymère bloc tel qu'un Poloxamer par exemple un Pluronic, qui s'agrège au niveau microscopique au-delà d'une température critique ne correspondant pas à une LCST. On peut aussi utiliser comme composant sensible un tensio-actif non ionique.
Ces réseaux polymériques ont des propriétés de gélification par chauffage qui sont utilisées dans le domaine pharmaceutique pour la délivrance de
médicaments et dans de nombreux autres domaines y compris le domaine des cosmétiques.
Les réseaux polymériques décrits dans la référence [10] sont différents des polymères de notre invention, car ils sont constitués de deux composés oligomères ou polymères n'étant pas liés par des liaisons covalentes. Ces systèmes gélifiants correspondent à des réseaux polymériques interpénétrés, encore appelés IPN.
D'autre part, dans ces formulations, le composant sensible du système polymère a un comportement différent de celui d'unités à LCST lors du chauffage. Ainsi, lorsqu'on le chauffe à environ 30-40 C, il présente une température de micellisation, c'est-à-dire une agrégation à l'échelle microscopique, puis lorsqu'on le chauffe davantage, une température de LCST supérieure. Cette LCST correspond à une agrégation à l'échelle macroscopique entre les macromolécules. Il est expliqué dans WO-A-97/00275 [11] aux pages 16 et 17, que la gélification et la LCST sont observées à des températures qui diffèrent d'environ 70 C. Ceci montre que ces réseaux polymériques sont différents des polymères de la présente invention.
On connaît encore par le document WO-A-98/48768 [12] des compositions cosmétiques utilisant un système polymérique à thermogélification réversible, comprenant l'acide polyacrylique et un poloxamer. Ce système polymérique est donc différent des polymères de l'invention.
Les réseaux polymériques à gélification réversibles décrits dans les documents [10], [11] et [12]