INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De masse 16,7 kDa, la calmoduline est ubiquitaire dans les cellules eucaryotes et joue un rôle important dans la traduction du signal entre différents compartiments cellulaires médié par des variations de la concentration en calcium. En réponse à une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium, elle subit un changement conformationnel qui lui permet de lier et d'activer diverses cibles protéiques cellulaires. Ce changement structural est similaire à celui qui est observé pour la troponine C et est essentiel dans la contraction musculaire. La structure aux
rayons X a été résolue et montre que la protéine présente deux domaines N- et Cterminaux, comprenant chacun deux sites de fixation de l'ion calcium du type héliceboucle-hélice, le motif structural le plus commun pour la chélation du calcium, présent dans de nombreuses autres protéines liant le calcium comme, par exemple, la troponine C et la parvalbumine. La structure de ce motif est hautement conservée dans toutes les protéines : une boucle de 12 acides aminés est encadrée par deux hélices alpha ; la boucle coordonne le métal via des résidus d'acide aspartique et glutamique, ainsi que par un groupement carbonyle du squelette peptidique et par une molécule d'eau. La structure détaillée du site 1 de la calmoduline de Paramecium tetraurelia (figure 1) montre que le calcium est dans une géométrie en bipyramide à base pentagonale ; les distances Ca-0 se situent entre 2,1 et 2,3 # et les constantes de dissociation sont de l'ordre de 10 M pour les sites 1 et II à basse affinité, et de 1 M pour les sites III et IV à haute affinité. Une coopération entre ces sites a été mise en évidence : la liaison du calcium aux sites 1 et II augmente fortement l'affinité des sites III et IV.
La séquence de la boucle chélatante est très conservée dans la calmoduline. En fait, l'homme et la plupart des vertébrés ont la même séquence dans cette boucle.
A partir de la séquence du motif hélice-boucle-hélice des sites de fixation du calcium de la calmoduline de Paramecium tetraurelia, les Inventeurs ont préparé des peptides mutants possédant les propriétés suivantes : - ils présentent - sous forme de peptide isolé et en présence de certains métaux - une conformation ordonnée compatible avec une structure en hélice-boucle-hélice, et - ils lient - sous forme de peptide isolé ou de protéine incluant au moins une séquence dudit peptide - sélectivement l'uranium dans sa forme uranyle avec une affinité élevée (Kd de l'ordre du M), et ce même en présence d'autres métaux, de tampons variés ou d'autres ions physiologiques ou naturels, possédant des caractéristiques de coordination proches de celles de l'uranium.
De tels peptides ou les protéines incluant une ou plusieurs de ces séquences peptidiques ont des applications dans : - la production de nouvelles bactéries et de nouvelles espèces végétales modifiées exprimant des protéines enrichies en cette séquence peptidique douées d'une capacité accrue de fixation, d'absorption et d'accumulation de ce métal
toxique, utiles pour la décontamination biologique des sols et fluides contaminés par l'uranium, - la fabrication de nouveaux senseurs fluorescents peptidiques et protéiques de l'uranium, utiles pour la détection spécifique de l'uranium, notamment chez des individus susceptibles d'être contaminés, - la production de nouveaux microorganismes modifiés qui utilisent le peptide spécifique de l'uranium ou la protéine calmoduline, incluant de un à quatre sites sélectifs de l'uranium, en tant qu'élément sensible pour traduire la présence de l'uranium en un signal lumineux, et - la formulation de nouveaux médicaments pour le traitement des personnes contaminées par l'uranium.
En conséquence, la présente invention a pour objet un peptide, caractérisé en ce qu'il possède une structure du type hélice-boucle-hélice comprenant la séquence d'une boucle de la calmoduline incluant au moins une mutation en résidus neutres sélectionnés dans le groupe constitué par Ser (S), Thr (T), Cys (C), His (H), Tyr (Y), Asn (N) et Gln (Q) d'un, deux ou trois résidus d'au moins l'un des quatre sites de fixation du calcium de la calmoduline : . site 1 : résidus sélectionnés parmi les résidus D20, D22 et D24, . site II : résidus sélectionnés parmi les résidus D56, D58 et N60, . site III: résidus sélectionnés parmi les résidus D93, D95 et N97, . site IV : résidus sélectionnés parmi les résidus D129, D131 et D133, lesdites positions étant indiquées en référence à la séquence de la calmoduline humaine (SWISSPROT P02593).
Selon un mode de réalisation avantageux dudit peptide, la mutation est de préférence une mutation en résidus neutres de thréonine (Thr), de sérine (Ser) ou d'asparagine (Asn).
Selon une disposition avantageuse de ce mode de réalisation, la mutation est de préférence une mutation en un résidu de thréonine du résidu D20, D22 ou D24, une mutation en un résidu de thréonine, de sérine ou d'asparagine des deux résidus D20 et D24, des deux résidus D20 et D22 ou des deux résidus D22 et D24 ou
une mutation en un résidu de thréonine, de sérine ou d'asparagine des trois résidus D20, D22 et D24.
Conformément à l'invention, pour obtenir un complexe de coordination dans lequel l'uranyle à un nombre de coordination de 7 (géométrie bipyramidale à base pentagonale ou hexagonale), de manière à fournir à l'uranyle, en plus des deux atomes d'oxygène en position apicale, 5 ou 6 atomes coordinants placés aux quatre sommets de la base carrée de la bipyramide, le peptide selon l'invention est modifié par rapport au peptide naturel correspondant, pour que le nombre de résidus d'acides carboxyliques présents dans la boucle (D20, D22 et D24, E31) soit diminué de telle sorte qu'il soit inférieur à 4 en substituant au moins le résidu 24 ou deux des autres résidus par un ou deux résidus neutres.
Sauf indication contraire, les positions des mutations sont indiquées en référence à la séquence de la calmoduline humaine (SWISSPROT P02593).
L'invention englobe les peptides dérivés de la séquence de n'importe quelle calmoduline de vertébré ou d'invertébré.
Au sens de la présente invention, ladite boucle est dérivée d'un des sites de fixation du calcium de la calmoduline (site I, II, III ou IV) et la séquence de la boucle de la calmoduline correspond à la séquence de 12 acides aminés, située des positions 20 à 31 (site I), 56 à 67 (site Et), 93 à 104 (site ni) et 129 à 140 (site IV), en référence à la séquence humaine (SWISSPROT P02593).
Au sens de la présente invention, ledit peptide possédant une structure du type hélice-boucle-hélice dérive totalement ou partiellement de la calmoduline.
Dans le cas où ledit peptide dérive totalement de la calmoduline, il comprend les séquences des hélices adjacentes auxdites boucles qui sont présentes dans les sites I, II, III et IV de liaison du calcium, à savoir les séquences correspondant à celles situées respectivement aux positions 7 à 19 et 29 à 38 (site I), 45-55 et 65-78 (site H), 79-92 et 102-111 (site III) et 118-128 et 138-147.(site IV), en référence à la séquence humaine (SWISSPROT P02593).
R-N-(CH(R')C02X)2 (I) dans laquelle : - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe CH(C02X) - (CH2)2CO2X, CH (CH3) -C02X ou (CH2)2N (OCOR'')-CH2-CO2X ; - R'' représente un groupe alkyle linéaire, ramifié comportant de 1 à 30 atomes de carbone ou cycliques comportant de 3 à 30 atomes de carbone ; - R' représente un groupe CH2C02X si R représente un atome d'hydrogène ou R' représente un atome d'hydrogène si R est différent d'un atome d'hydrogène ; et - X représente un atome d'hydrogène ou un cation monovalent ou divalent issu d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux, d'un métal de transition, d'une amine organique, ou un cation ammonium.
R-N-(CH(R')C02X)2 (I) dans laquelle : - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe CH(C02X)-(CH2)2C02X, CH(CH3)-C02X ou (CH2)2- N (OCOR'')-CH2-CO2X ; - R'' représente un groupe alkyle linéaire, ramifié comportant de 1 à 30 atomes de carbone ou cyclique comportant de 3 à 30 atomes de carbone ; - R' représente un groupe CH2CO2X si R représente un atome d'hydrogène ou R' représente un atome d'hydrogène si R est différent d'un atome d'hydrogène ; et - X représente un atome d'hydrogène ou un cation monovalent ou divalent issu d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux, d'un métal de transition, d'une amine organique, ou un cation ammonium.
Enfin, l'invention a pour objet un dispositif ou kit pour la déformation permanente des fibres kératiniques, au moins deux compositions E et F ; composition E étant une composition oxydante et la composition F une composition réductrice, ledit dispositif étant caractérisé en ce que la composition E contient un ou plusieurs agents oxydants et au moins un ou plusieurs composés répondant à la formule générale (I) suivante : R-N- (CH (R' ) C02X) (I)
dans laquelle : - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe CH(C02X) - (CH2)2CO2X, CH (CH3) -C02X ou (CH2)2N (OCOR'')-CH2-CO2X ; - R'' représente un groupe alkyle linéaire, ramifié comportant de 1 à 30 atomes de carbone ou cyclique comportant de 3 à 30 atomes de carbone ; - R' représente un groupe CH2C02X si R représente un atome d'hydrogène ou R' représente un atome d'hydrogène si R est différent d'un atome d'hydrogène ; et - X représente un atome d'hydrogène ou un cation monovalent ou divalent issu d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux, d'un métal de transition, d'une amine organique, ou un cation ammonium.
constituants composition A Composition B Acide diéthylène 0,176 triamine (soit 0,14 mole) pentacétique sous forme de sel pentasodique en solution aqueuse à 40% (1) Acide- 0,075 méthylglycinediac (soit 0,14 mole) étique sous forme de sel trisodique, en solution aqueuse à 40% (2) Eau oxygénée à 12 12 50% Acide q. s.p pH=2 q. s.p pH=2 phosphorique à 85% Eau q. s.p 100g q. s.p 100g (1)Dissolvine#- Société Azko (2)Trilon M Liquide @-Société BASF La stabilité de ces deux compositions est déterminée en mesurant le titre en eau oxygénée, avant (tl) et après (t2).
Le ou les agents tensioactifs présents dans le shampooing peuvent être anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques.
Parmi les agents tensioactifs non ioniques préférés, on peut citer les alkylpolyglucosides.
Un autre objet de l'invention est un dispositif à plusieurs compartiments, comprenant au moins un compartiment renfermant une composition comprenant au moins un composé fluorescent et éventuellement au moins un colorant fluorescent additionnel, au moins un colorant direct non fluorescent additionnel et/ou au moins une base d'oxydation et/ou au moins un coupleur, dans un milieu cosmétiquement acceptable, et au moins un autre compartiment renfermant une composition comprenant au moins un agent oxydant.
Selon un mode de réalisation particulier de dispositif de l'invention, la composition comprend au moins un composé fluorescent soluble dans le milieu.
Le dispositif à plusieurs compartiments peut être équipé d'un moyen permettant de délivrer sur les cheveux le mélange souhaité, tel que les dispositifs décrits dans FR 2 586 913.
EXEMPLE Composé fluorescent :
On fait réagir 93 g de 2-picoline avec 120g de 1,6 dibromohexane dans le diméthylformamide à 110 C pendant 5 heures.
*On solubilise 109 g du produit obtenu précédemment dans du méthanol et l'on ajoute 82,82 g de p-diméthylaminobenzaldéhyde en deux fois, en présence de pyrrolidine.
Analyse élémentaire : C : 62,43 % ; H : 6,40 % ; Br : 23,07 % ; 8,09 %.
La formule est la suivante C36H44N4.2Br.
Composition A Composition B Stabilité des compositions oxydantes Taux de H2O2 résiduel : 96,4 % -Moyenne (0,7 %) 99,4% -(Ecart-type) (0,5%) Volume 02 libéré 151 ml pour 100 g de 23 ml composition . : ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ EXEMPLE 2.
Constituants Composition C Composition D Acide diéthylène 0,150 triamine (soit 0,12 mmole) pentacétique sous forme de sel pentasodique en solution aqueuse à 40% (9) Acide- 0,065 méthylglycinediac (soit 0,12 mmole) étique, sous forme de sel trisodique en solution aqueuse à 40% (10) Salicylate de 0,024 0,024 sodium Pyrophosphate 0,01 0,01 tétrasodique, 10H20 Eau oxygénée à 12 12 50% Acide q. s.p pH=2 q. s.p pH=2 phosphorique à 85% Eau q.s.p 100g q.s.p 100g (9)Dissolvine#- Société Azko (10)Trilon M Liquide @-Société BASF Les compositions C et D ont été mélangées avec une quantité égale d'une composition colorante neutre Recital dans laquelle on introduit : -10-3 moles de p-aminophénol, et -10-3 moles de 4-amino-2-hydroxytoluène.
Constituants Compositio n E Alcool cétylique 3 Lauryl sulfate de sodium 0,5 Alcool oléique 0,45 polyglycérolé (2 moles) Alcool oléique 0,35 polyglycérolé (4 moles) Siméthicone 0,045 Acide méthylglycine 0,13 diacétique sous forme de sel trisodique en solution aqueuse à 40% Pyrophosphate tétrasodique, 0,02 1OH20 Salicylate de sodiumStannate de sodium, 6H20 0,04 Eau oxygénée à 50% 24 Acide phosphorique à 85% en q. s.p pH=2 solution aqueuse Eau q.s.p 100g
On sait ainsi qu'il est possible d'apporter à la chevelure une brillance supérieure à celle apportée par les corps gras en incorporant dans les compositions capillaires des nanoparticules métalliques, en particulier des nanoparticules d'argent.
De telles compositions sont décrites dans le document EP-A-1 064 918.
Toutefois, il a été constaté que la brillance apportée par de telles compositions s'estompe très rapidement dans le temps.
Dans un autre domaine, le document WO-A-00 78282 décrit l'utilisation de nanoparticules d'argent d'une taille de 1 à 50 nm comme antimicrobien dans des compositions de caoutchouc silicone durcissable.
Ce document ne décrit pas, toutefois , la mise en #uvre de nanoparticules encapsulées, ni la mise en #uvre de nanoparticules passivées.
Il existe donc un besoin non encore satisfait pour une composition cosmétique et en particulier une composition cosmétique capillaire contenant des particules métalliques qui possède une brillance élevée, cette brillance étant maintenue sur une longue durée et ne s'estompant pas au cours du temps.
Il existe encore un besoin pour une composition cosmétique et en particulier capilliare qui, tout en présentant une brillance élevée et sur une longue durée possède aussi une grande stabilité dans le temps.
Le but de la présente invention est de fournir une composition cosmétique qui réponde entre autres à ces besoins.
Le but de la présente invention est encore de fournir une composition cosmétique qui ne présente pas les inconvénients, défauts, limitations et
désavantages des compositions de l'art antérieur et qui résolve les problèmes des compositions de l'art antérieur.
Ce but, et d'autres encore, sont atteints, conformément à l'invention par une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, des particules, lesdites particules étant des particules passivées, constituées en majorité par au moins un métal, lesdites particules étant traitées, à leur surface externe par des groupes carboxylate de formule (I) où R représente un groupe hydrocarboné linéaire de 6 à 40C comprenant éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons éthyléniques, et étant en outre éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes hydroxy et halogènes (F, Br, Cl, I), et la taille desdites particules étant inférieure ou égale à 500 nm.
De préférence dans la formule (I), R est un groupe hydrocarboné substitué par un ou plusieurs atomes de fluor.
Des compositions cosmétiques telles que décrites ci-dessous contenant les particules spécifiques incorporées dans les compositions selon l'invention, qui sont définies par une structure spécifique, des constituants spécifiques en particulier en ce qui concerne l'agent utilisé pour traiter les
particules, encore appelé agent passivant des particules, et une taille de particule spécifique, n'ont jamais été mentionnées dans l'art antérieur.
De manière étonnante, du fait de l'incorporation dans les compositions de l'invention de ces particules spécifiques, que l'on peut qualifier de nanoparticules métalliques traitées, ou encore passivées par des groupes particuliers, les compositions de l'invention et en particulier les compositions capillaires permettent d'obtenir une brillance élevée immédiatement après leur application, c'est-à-dire juste après le traitement.
Mais, contrairement aux compositions de l'art antérieur qui contiennent des particules métalliques différentes de celles incorporées dans les compositions de l'invention, c'est-à-dire des particules métalliques non traitées, non passivées, par des groupes carboxylates spécifiques, la brillance élevée obtenue avec les compositions de l'invention est conservée pendant une durée prolongée.
Selon un second aspect, l'invention concerne une composition cosmétique comprenant une substance active telle que définie précédemment, éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement acceptable.
Selon un troisième aspect, l'invention concerne une composition neutraceutique comprenant une substance active telle que définie précédemment, éventuellement en mélange avec un excipient alimentairement acceptable.
Selon un troisième aspect, l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant une substance active telle que définie précédemment, éventuellement en mélange avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Pour les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, l'excipient contient par exemple au moins un composé choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les émollients, les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les conditionneurs, les agents matifiant, les stabilisants, les antioxydants, les agents de texture, les agents de brillance, les agent filmogènes, les solubilisants, les pigments, les colorants, les parfums et les filtres solaires. Ces excipients sont de préférence choisis parmi le groupe
consistant en les acides aminés et leurs dérivés, les polyglycerols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de Lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, les vitamines E et ses dérivés, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytosterols, les esters végétaux, les silicones et ses dérivés, les hydrolysats de protéines, l'huile de Jojoba et ses dérivés, les esters lipo/hydrosolubles, les betaines, les aminoxides, les extraits de plantes les esters de Saccharose, les dioxydes de Titane, les glycine, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le butylène glycol, le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryl éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparaben, l'éthylparaben, le propylparaben, le butylparaben, le butylène glycol, les tocopherols naturels, la glycérine, le sodium dihydroxycétyle, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, le triisononaoine, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, le laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30dipolyhydroxystérate, les caprique/caprylique triglycérides, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépin de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, l'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8 Beewax, les glycérides d'huile de coeur de palme hydrogénée, les glycérides d'huile de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée.
Avantageusement, les compositions précitées sont formulées sous une forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube,
notamment un gel douche, un shampoing ; unlait ; une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-danshuile ou multiple ou siliconée ; une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol ; une ampoule ; un savon liquide ; un pain dermatologique ; pommade ; mousse ; produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet, notamment sous forme de rouge à lèvre.
Avantageusement, les compositions suffisamment liquides peuvent être administrées, notamment par voie parentérale, oculaire, pulmonaire, orale ou nasale.
Avantageusement, les compositions pâteuses ou sèches (pâtes, poudres, comprimés, gélules, granules, suppositoires..), peuvent être introduits dans le corps notamment par voie orale, sublinguale, nasale ou rectale.
Avantageusement, quand la formulation de la composition le permet, la voie d'administration est cutanée ou transmuqueuse, notamment par application de la composition sur la peau ou sur une muqueuse.
Avantageusement, parmi ces différentes formulations et voies d'administration, l'homme de l'art choisira celle adéquate à l'efficacité recherchée.
Selon un quatrième aspect, l'invention concerne un procédé de soin cosmétique caractérisé en ce qu'il comprend l'utilisation d'une composition décrite précédemment.
Avantageusement, le soin cosmétique est choisi parmi le groupe consistant en la lutte contre le relâchement des tissus, notamment lorsque le relâchement des tissus est observé au cours du vieillissement ou au cours des expositions solaires, la densification de la matrice extracellulaire, le raffermissement des tissus sous-cutanés, la réduction des rides cutanées, les effets anti-rides, l'amélioration de la qualité du tissu cicatriciel et de l'aspect
des cicatrices, notamment des cicatrices dystrophiques et kéloïdes, et la lutte contre les vergetures.
Selon un cinquième aspect, l'invention concerne une méthode d'identification d'une substance favorisant l'activité de LOXL, pour la stimulation de la formation de fibres élastiques, caractérisée en ce qu'elle comprend : - la mise en contact d'une substance potentiellement active avec LOXL, et - a) l'analyse de l'activité de LOXL, notamment dans le but d'identifier si ladite substance potentiellement active stimule l'activité de LOXL, ou - b) l'analyse de l'expression de LOXL, notamment dans le but d'identifier si ladite substance potentiellement active stimule l'expression de LOXL.
Dans le cadre de l'analyse de l'expression de LOXL : Avantageusement, l'on recherche si ladite substance potentiellement active stimule : - l'expression d'au moins une séquence de nucléotides codant la protéine LOXL, et/ou - l'expression d'une séquence de peptides constituant essentiellement une fraction peptidique de la protéine LOXL.
Les colorants fluorescents utilisés de préférence selon la présente invention sont des colorants dans la gamme des orangés.
De préférence, les colorants fluorescents de l'invention conduisent à un maximum de réflectance se situant dans la gamme de longueur d'onde allant de 500 à 650 nanomètres, et de préférence dans la gamme de longueur d'onde allant de 550 à 620 nanomètres.
Les colorants fluorescents mis en #uvre dans le cadre de la présente invention sont, pour certains d'entre eux, des composés connus.
A titre d'exemples de colorants fluorescents susceptibles d'être mis en oeuvre, on peut citer les colorants fluorescents appartenant aux familles suivantes : les naphtalimides ; les coumarines cationiques ou non ; les xanthénodiquinolizines (comme notamment les sulforhodamines) ; les azaxanthènes ; les naphtolactames ; les azlactones ; les oxazines ; les thiazines ; les dioxazines ; les colorants fluorescents polycationiques de type azoïque, azométhinique, ou méthinique, seuls ou en mélanges.
Plus particulièrement, on peut citer parmi eux : - le Jaune Brilliant B6GL commercialisé par la société SANDOZ et de structure suivante : -le Basic Yellow 2, ou Auramine 0 commercialisé par les sociétés PROLABO, ALDRICH ou CARLO ERBA et de structure suivante :
monochlorhydrate de 4,4'-(imidocarbonyl)bis(N,N-diméthylaniline) - CAS number 2465- 27-2.