INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Lorsque ladite endonucléase possède un type de coupure décalée, plus particulièrement d'au moins 4 nucléotides, générant une extrémité 3' sortante, ladite exonucléase est de préférence l'exonucléase III. Lorsque ladite endonucléase possède un type de coupure décalée, plus particulièrement d'au moins 4 nucléotides, générant une extrémité 5' sortante, ladite exonucléase est de préférence l'exonucléase Lambda.
La présente invention concerne une méthode permettant de tester l'activité de clivage d'une endonucléase présentant un type de coupure décalée comprenant les étapes suivantes : 1) fournir un substrat ADN double-brin comprenant deux sites de coupure; 2) fournir ladite endonucléase ; 3) mettre en présence ladite endonucléase et ledit substrat ADN dans des conditions propices à l'activité de coupure ; 4) séparer les substrats ADN coupés aux deux sites et les substrats ADN non coupés aux deux sites ; 5) détecter le substrat ADN coupé aux deux sites; la détection dudit substrat ADN coupé révélant l'activité de clivage de ladite endonucléase.
Il peut être plus long en raison de la dispersion dimensionnelle de localisation des poignées incorporées en fonction des sacs pour assurer la coïncidence de mise en place.
3. 2.f Le fait de disposer de deux O. P.I permet la bande de se clisser en deux endroits sur le manche du balais et de se maintenir en place par arc dû l'élasticité du matériau .
4. . . Outre la réalisation des orifices et échancrures permanents ou sécables il est réalisé une série de découpes de la bande de la façon suivante > >4.1.a i . f p iZ j ?^ G i '7 r p supérieure dans sa '~T.. superieure dans paru le la moins large reçoit une découpe droite ou légèrement curviligne sous forme d'Encoche Pour Guidage : E.P.G d'une cote le longueur égale ou légèrement supérieure à la longueur de fO.P.r mais rr.:'-1L S e r e. e a iJi..JÜ.eür ce ...i.. J.r.I' nd....i..0 y--~,/r'~-T>T. #"- 1 les l,-.ir'-r!,.-1 etç rjour limiter effet --~... -'-"'-...l."-'''''''-'''''--'\.~--- --....... J....-~>--- -----~.......-........1:-''-'''-->.- --''''''''''.k~'--''''''''- ---......".... de blessure éventuelle du sac à l'ouverture.
4..0 ....c.r~~; d'oreilles à la tête de l'objet ; s'il est conjoint à des découpes latérales concave ceci renforce l'effet visuel de la silhouette un peu comme une ombre chinoise .
> 4.2.a L'extrémité inférieure de la "1.,.-.......... Y"' ,-:;,.-....--.. ,....... Ar;::" ." ,"""', C\ T> r~ cotes de largeur. 'o.e #arge.r. GUO aL.
Dans le sens descente le long du corps K on définit une première largeur Q1 à la cote de découle de l'E.P.G puis une cote de largeurQ2 égale à la cote de longueur de l'O.P.F.
Sachant que Ql et Q2 peuvent être identiques si l' 1:' P a la cote le longueur égale celle le l'O.P.F. 4.3.a.l Lors de la mise en place de la bande, sous forme annulaire , la queue de cote se disseen passant par devant dans l'E.P.G et le bout ,de cote , s'introduit dans l'O.P.F créant
une action frottement ralentissante tout assurant un meilleur guidage lors du relâchement de l'anneau limitant' les risques de gauchissement causant un éventuel défaut de concentricité de l'objet en position travail.
Cette disposition réduit également les risques de déchirure du sac à. l'ouverture 5. 1.a L'objet peut également servir d'anneau enveloppant le sac par l'extérieur car dispose d' un système de verrouillage en pesition Pour celadans une extrémité, est réalisé une Forme Verrouillante mâle : FV venant s'introduire dans. un f~ ~f ~! fi 1~ Ci i Ci 1 1 Ci ("1 d *#"> r~\TYTY (Zi r, "1 t 1 Pu Pol, \Tc V~ >" /" "" 1 1 1 ! d .T Ci O. P.V. situé dans l'autre extrémité de la bande.
5. 1.b Afin d'obtenir un réglage du diamètre du cylindre enveloppant il est prévu une série d .'-Z,7 espacés entre eux.
5.1.C.1 :,ans r--LLe Dans un premier temps la forme verrouillante est constituée par l' O.P.U de la tête de l'objet par repoussement de la languette avec un doigt venant s'accrocher dans un trou oblong d'axe perpendiculaire à l'axe longitudinal de la bande. La série de ces trous est située dans la Queue Q de l'objet : - la forme la plus simple étant le trou oblong permanent , d'axe perpendiculaire à l'axe longitudinal principal de la b bande ;mais il est préférable de privilégier sa forme sécable pour éviter des accrochages parasites lorsque l'objet est en mode interne de fonctionnement - un contour partiel poinçonné laissant la matière s'avère très judicieux car il
améliore le coincement de la languette de l'O.P.U en verrouillage - l'orifice le plus approprie étant une suite de pointillés : -> limitée par deux goujures matérialisant les limites de la forme oblongue cassables d'un coup d'ongle et devenant ainsi un O.P.V * orientée façon cue lancuette orientée façon que la iancuette de l'O.P.U soit totalement introduite e que sa base vienne en butée sur le bord rectiligne de l' orifice.
5. 1.c.2 L' extrémité de la queue est repassée dans l' O.P.F comme une ceinture pour ne 'o cL s -i- a- - s e r iaP o .'. r - e s o-e 'o -- s s an e .
1 . d. 1 II est possible de réaliser une ', rT." ~, verroui l3n*e dans c'"!jeue créer une serre forme verrouillante dans queue créer une série O.P.V dans le corps supérieur de la bande. Mais cela risquerait de trop superposer et confondre les P.V avec -Les orifices existants déià comme -Les O.P.I.
Ce ouL reno.raiLt trop coTTipiLC"uee l'utilisation de l'objet 5. 1.d.2 Dans cas l'extrémité iJi.iymJ cas exLrëiTi.-LLe \..tG queue peut posséder un O.P.U, languette orientée vers le haut, venant s'accrocher dans la série d' Cl P ZT 5.1.d.3 Le bout de la queue peut lui même être découpé pour devenir une. forme mâle verrouillante s'introduisant dans les fentes servant .-!t0 D 7' .--r-.e' Ici .-.-.T- (-1.^-, 't-.l-..'-)ct . - . A.-J-J V V .L V ..J LA v. -i-< uJ 11 w - sous forme losangée de largeur absolue légèrement supérieure à la cote de longueur
des O.P.V s'encaceant ou se décadeant en glissant sur les faces parallèles du losange à la cote de l'O.P.V,, après une légère déformation de la queue obtenue en exerçant une faible pression, parallèlement à la céératri2e de l'aGneau.
Les matières colorantes peuvent représenter de 0,01 à 30 %, de préférence de 0,1à 25 % et mieux de 1 à 20 % en poids du poids total de la composition.
Les charges peuvent être choisies parmi celles bien connues de l'homme du
métier et couramment utilisées dans les compositions cosmétiques. Les charges peuvent être minérales ou organiques, lamellaires ou sphériques. On peut citer le talc, le mica, la silice, le kaolin, les poudres de polyamide comme le Nylon (Orgasol de chez Atochem), de poly-p-alanine et de polyéthylène, les poudres de polymères de tétrafluoroéthylène comme le Téflon , la lauroyl-lysine, l'amidon, le nitrure de bore, les micro sphères creuses polymériques telles que celles de chlorure de polyvinylidène/acrylonitrile comme l'ExpanceL# (Nobel Industrie), les poudres acryliques telles que le polytrap# (Dow Coming), les particules de polyméthacrylate de méthyle et les microbilles de résine de silicone (Tospearls# de Toshiba, par exemple), le carbonate de calcium précipité, le carbonate et l'hydro-carbonate de magnésium, l'hydroxyapatite, les microsphères de silice creuses (SILICA BEADS# de MAPRECOS), les microcapsules de verre ou de céramique, les savons métalliques dérivés d'acides organiques carboxyliques ayant de 8 à 22 atomes de carbone, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone, par exemple le stéarate de zinc, de magnésium ou de lithium, le laurate de zinc, le myristate de magnésium.
Plus précisément, ces compositions sont obtenues par chauffage de la cire et le ou les tensioactif (s) de HLB 8 à une température supérieure à la température
de fusion de la cire et non supérieure à 100 C, jusqu'à fusion complète de la cire puis, ajout progressivement de l'eau, et le cas échéant du polymère gélifiant et/ou des tensioactifs de HLB > 8, portée à une température au moins égale à la température précédente, en agitant jusqu'à retour à la température ambiante.
5.5.1.2. - Conformation 3-D de la dose Le but premier de la radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle est d'augmenter le degré auquel la dose délivrée se conforme au volume cible tout en réduisant la dose aux tissus sains environnants. Elle peut être considérée, dans beaucoup des cas, comme un développement évolutif naturel émergeant des efforts antérieurs ; mais, reste un concept théorique non encore complètement réalisé dans la technologie de l'art actuel. Sinon la modulation d'intensité semble être une méthode effective de conformation de la dose. La forme de modulation d'intensité ta plus simple est, peut-être, la mise en place d'un filtre statique en coin, qui module la fluence dans une direction. La modulation bidimensionnelle d'intensité a tradition- nellement été pratiquée au moyen des blocs de holus et des compensateurs escamotables. Le développement des accélérateurs linéaires évolués contrôlés par ordinateur et des collimateurs dynamiques multi-lames a placé la modulation d'intensité en tant que modalité dans son propre chef, au stade d'émergence. Faire . réagir entr'eux, de façon énergiquement symétrique ou asymétrique, deux rayonne- ments synchrones de mégavoltage, allant de 10 MV à 50 MV, constituent la nouvelle forme de modulation dans te temps et dans t'espace de t'intensité des faisceaux, qui se rajoute à la modulation basée sur la collimation multi-lames, en retentissant par interaction électromagnétique de façon certaine sur le dépôt intratis- . sutaire d'énergie. Et de là la nécessité d'une nouvelle dosimétrie extemporanée adaptée à cette nouvelle forme d'escalade in silu de dépôt d'énergie, qui pourrait s'adapter parfaitement au pronostic lié à l'histologie et à la radiorésistance par une escalade parfaitement maîtrisée de la dose. Ce procédé commande en effet de faire appel, sans risque majeur de complication, à des énergies des radiations de plus en . plus élevées que peut offrir par interaction électromagnétique la diffusion par collision des particules radiantes ainsi que la grande densité de dépôt multi-faisceaux simultanés d'énergies radiantes pour le contrôle effectif à des doses jugées optimales du processus tumoral. Cet appareil est aussi apte à prendre en charge la simulation clinique de planification ou, en cours de traitement, l'optimisation balistique per- . opératoire. La présente invention multiplie, comme nous allons le voir, de façon exponentielle ce potentiel de grande densité d'énergie radiante d'irradiation déposée au sein du volume d'interaction. Elle garantit également l'exactitude de la simulation, voire même la reproductibilité des actes sur des appareils similaires , c'est-à-dire ayant, selon les modes de réalisation, les mêmes spécifications des tubes sources des divers appareils en usage.
On comprend aisément à partir de cet exemple qu'un estimateur tel que défini dans cette nouvelle invention soit d'autant meilleur qu'il a un biais et une variance minimum. D'où les propriétés spécifiques requises pour un tel estimateur multifonctions apte à réduire pour le confort des malades le temps de mesures. Il ressort ie la littérature que pour améliorer la fourniture de l'information aux patients de radiothérapie, il faut examiner si un temps donné d'information écrite a un effet sur l'anxiété et la satisfaction des patients. Lorsque l'étape s'effectue en très peu de temps et se concentre en un système de CAO plusieurs opérations, dont le temps individuel d'exécution s'étale dans le temps sur plusieurs heures voire même jours nécessitant, à chaque opération, la reprise de l'information spécifique par différents opérateurs. Il existe parallèlement une diminution du nombre des opportunités d'erreurs en même temps qu'une diminution du nombre d'interventions. La fourniture d'information au patient par étape a conduit à moins d'anxiété, parmi les patients de radiothérapie subissant la simulation, reliée au traitement et à une plus grande satisfaction du patient. L'inquiétude est donc proportionnelle au temps pendant lequel il se passe beaucoup de chose lorsque pendant le temps pour le faire il y a peu d'information et que celle-ci varie selon les intervenants. Il faut donc pour le confort du malade absolument maîtriser la durée des actes de Radiothérapie.
Moins de temps ceux-ci dureront mieux cela vaudra ! 5.5.1.3. - Protocole d'intervention De plus en plus d'articles dans la littérature parlent des interventions visant à réduire la part de l'erreur médicale (pour ce faire absence de gold standard) par une intervention, qui est soit une imagerie différée ou un test de laboratoire destiné à améliorer au-dessus de la technologie diagnostique en cause le diagnostic. Plusieurs approches ont été suggérées pour améliorer ne fusse que les problèmes inhérents à l'homme. Certaines études non-randomisées ont été également évaluées pour la comparaison des données pertinentes. Par ailleurs, le rapport de J.B. Owen and L. R.
Coia présente les résultats des enquêtes (examens attentifs, sondages, questionnaires) des installations faisant face aux défis de gestion des soins et de leur qualité, qui sont utiles dans la pratique de la Radio-oncologie. Ces enquêtes ont collecté des données du recensement en entier des installations pratiquant la radiothérapie de mégavoltage. Les données comprennent la charge de l'équipement, celle du personnel, et la charge du patient. Les données présentées montrent que la plupart d'installations, en différents points des Etats-Unis, sont mais pas toutes adéquatement équipées en termes de machine de traitement d'énergie très élevée, de
type d'ordinateur de planification de traitement, de simulation, et des programmes d'assurance de qualité. Les données présentent également la variation en pourcentage de nouveaux cas recevant la radiothérapie et répètent les patients comme un pourcentage des nouveaux cas de radiothérapie par région de recensement. Les données montrent non seulement des tendances à l'augmentation de la charge des patients par type de personnel pour des installations académiques, basées en milieu hospitalier, et en privé en 1994 ; mais aussi que les installations académiques utilisaient plus des thérapeutes par machines que d'autres installations (J.B. Owen and L. R. Coia : The changing Structure of Radiation Oncology : Implications for the Era of Managed Care. Semin Radiat Oncol 1997 Apr ; 7 (2) : 108-113.).
5. 5.2. - Maîtrise de la problématique de l'évolution dans le temps des données et Exploration multi-phasique C'est pourquoi la présente invention se caractérise en ce qu'elle procède plutôt de façon à ce qu'après une série des coupes scanographiques préliminaires, sur lesquel- les sont estimées, en exploration radiocinéscanographique multi-phasique, les coordonnées de la lésion ou la région cible ainsi que les amplitudes déterminées dans le temps de leurs variabilités par rapport à l'isocentre de rotation du scanner, à chaque fraction et au moyen de l'affichage écran de l'ordinateur du scanner CT et le patient est déplacé de la distance et en direction correspondante pour amener, grâce à un réglage fin du support patient en fonction des repères anatomiques propres, la lésion cible à l'isocentre de rotation. Ensuite, la taille et l'endroit de la lésion cible devant être traitée sont déterminées manuellement, en silhouettant la lésion cible rehaussée en contraste sur l'écran d'affichage, ou automatiquement par un système électronique de caractérisation tissulaire embarqué en englobant en 3D et en suivant . sa mobilité dans le temps la lésion et l'#dème périlésionnel dans une forme géométrique, ou par d'autres moyens conventionnels. La présente invention se caractérise en ce qu'elle calcule géométriquement l'ouverture latérale (x) et celle du champ de vue requis, dans l'axe (z), pour différents tubes et dans chaque orientation du scanner afin d'irradier correctement la lésion cible pendant que tournent sur leur . orbite commune à l'intérieur du statif des tubes à rayons X, en même temps que le mouvement de la table et le basculement nécessaire du statif, sans faire déborder le volume d'interaction électromagnétique au-delà de la lésion cible dans les tissus sains environnants, où il ne doit se produire qu'une simple trans-action énergétique.
L'ordinateur peut alors contrôler le processus de traitement en ajustant la sortie des rayons X, l'ouverture de champ de vue de chaque tube à rayons X, la position de la
table par rapport aux coupes scanographiques contenant la lésion cible, et la bascule du statif lorsque exigé pour réaliser le traitement prescrit à la région de la lésion cible. Parce que ces questions sont essentielles, parce qu'elles se situent au centre des toutes les techniques de préparation au traitement, celle de la simulation et de la dosimétrie, préparatoires au traitement ainsi que celle de la visée balistique et de la vérification de la délivrance de la dose que nous illustrons ci-après à l'aide des exemples de la littérature et dont la pratique quotidienne est modifiée par la présente invention contribuera.
5.5.2.1. - Références et mise en place Dans la mise en placé de la référence (au cours de laquelle l'isocéntre du traitement est marqué sur la peau du patient et les images de référence sont obtenues à partir de ces repères), la position de l'anatomie du patient par rapport à l'isocentre serait pour nombre d'institutions en accord avec la position correspondante dans le plan CT de traitement. Il est habituel, dans ces institutions, de marquer au simulateur après que la planification ait été exécutée, la mise en place du faisceau définitif. La définition finale de l'isocentre est basée sur l'inspection visuelle ; elle peut donc dévier de l'isocentre fait à dessein sur le plan scanographique. Cette erreur de mise en place au simulateur aboutit nécessairement à une erreur systématique dans le traitement du patient. Pour l'irradiation de la prostate (A. Bel et al., 1994) et de celle de la tête et du cou (F. Lohr et al, 1997), il a été trouvé que les erreurs de mise en place au simulateur étaient comparables aux erreurs systématiques de la mise en place à l'unité de traitement. Mais, c'est sans compter avec les mouvements physiologiques transmis à distance comme par exemple le battement cardio-vasculaire, le péristaltisme intestinal, etc., qui ne sont jamais évalués en pratique clinique. Dans ces deux cas, les structures osseuses pertinentes à la mise en place du patient peuvent certes être clairement identifiées, sinon peu en contraste à la région du thorax. Il faut donc s'attendre à ce que, pour les patients atteints de cancer du poumon, les erreurs de mise en place au simulateur soient au moins égales ou plus grandes que les erreurs systématiques de mise en place à l'unité de traitement. Les erreurs de mise en place au simulateur ne sont cependant pas bien dans la littérature quant à l'exactitude de mise en place des patients. En fait, parmi sept études de mise en place auxquelles référence est faites ici (D. Yan et al, 1997 ; J. van de Steene et al, 1998 ; L. Ekberg et al, 1998 ; M. J. Samson et al, 1999 ; R. Halperin et al, 1999 ; J.E. Schewe et al, 1996 ; G.C. Bentel et al, 1997), il y en a six qui définissaient explicitement quel type d'image de référence de mise en place a été utilisé. De ces six études, cinq utilisaient
en différée les images du simulateur basées sur une simulation 2-D classique (J. van de Steene et al, 1998 ; L. Ekberg et al, 1998 ; M.J. Samson et al, 1999 ; Halperin et al, 1999 ; J.E. Schewe) (p. ex., sans dossier des radiographies digitalement reconstruites [DRRs]) et une seule étude (G.C. Bentel et al, 1997) appliquait les deux clichés, celui du simulateur ainsi que des DRRs (Hans C.J. de Boer, John R. van Sômsen de Koste et al , 2001). Cette revue faite par H. C.J. Boer et coll. identifie systématiquement et évalue la recherche publiée sur les interventions pour réduire les erreurs médicales, et les recommandations aux soignants pour réduire les erreurs via des protocoles 3-D, en utilisant des moyens d'intervention sous forme d'ordres du médecin et d'autres protocoles d'intervention, assistés par ordinateur.
Les erreurs à l'unité de traitement de mise en place par rapport à la mise en place de référence ont toujours une composante systématique et une composante au hasard.
La composante systématique pourrait, selon l'expérience, être réduite grâce l'imagerie portique, qui n'a rien pourtant d'une imagerie diagnostique, et les corrections de mise en place proposées sont basées sur un protocole de décision hors-ligne (A. Bel et al, 1993 ; S. Shaley et al, 1995). Ces deux composantes ont été évaluées par Hans C.J. de Boer et coll. (2001) et les résultats rapportés selon un protocole de décision hors-ligne. Cependant, en Radiothérapie d'interaction multi-faisceaux mise en #uvre dans la présente invention les risques sont tels que les approximations de ce type, faites sans aucune actualisation diagnostique de l'image de visée, ne peuvent pas être de mise sans la contrepartie d'une sanction technique inévitable : la complication et/ou son corollaire la récidive là où le biais n'aura pas permis, à chaque fraction et à chaque minute d'irradiation, de cibler correctement la même lésion pour y produire exactement l'interaction électromagnétique recherchée. Mais, il n'en demeure pas moins que l'entrée informatique de l'ordre du médecin, la simulation, les programmes de formation de l'équipe, analyse de la cause à la racine, voire même le codage par barre et autres systèmes se rapportant à l'erreur ne se sont pas révélés être facilement réducteurs de l'erreur. Leurs découvertes ne seraient en fait qu'une incitation pour adapter ces méthodes bien qu'onéreuses et consommatri- ces de temps et attirer l'attention sur une question non encore résolue dans l'art antérieur et qui peut de surcroît conduire à la responsabilité des soignants. La présente invention prend une perspective résolument différente : celle de ramener le malade dans une position centrale de l'ensemble de l'outillage radiothérapeutique et d'organiser le reste autour de lui, plutôt de la transbahuter d'un point à un autre d'une infrastructure éclatée, malgré les facilités offertes par l'organisation en réseau
du PACS et autant d'opportunités, à chaque acte isolé, d'erreur plutôt que de chercher des pratiques basées sur la seule preuve anatomique, plus ciblée et plus focalisée, ou estimation image-guidée et sans biais des différents paramètres d'irradiation, qui en ce faisant améliorent la sécurité du patient plutôt qu'une quête, de quelque chose en rapport avec la bonne conscience, sous forme des protocoles d'intervention pour prévenir les erreurs spécifiques.
5.5.2.2. - Fluctuations d'échantillonnage de mesures L'existence dans l'art actuel des fluctuations d'échantillonnage de mesure de mise en place mal appréciées de mise en place ne permet pas à des estimateurs utilisés à ce jour de remplir totalement leur objectif et d'être à la fois précis. Des données sont par ailleurs extraites avec une mise en #uvre de l'étude et une taille inappropriée d'échantillons, avec des caractéristiques de la population d'étude et des éléments quantitatifs, composants de qualité, insignifiants ; la définition elle-même des erreurs, ne permet de savoir si réduire l'erreur était un résultat primaire ou secondai- re de l'intervention proposée, ni non plus le nombre des erreurs par bras des statistiques comparatives. On sait, par exemple, qu'une seule mesure est prise là où seule une série d'explorations radiocinéscanographiques maintes fois réitérées, dites multi-phase, avec des échantillons de composition différente doivent être observés, dans une même population des mesures des paramètres d'irradiation thérapeutique ou fraction thérapeutique. Par ailleurs, des échantillons de mesures sont d'une fraction à l'autre de composition plus ou moins biaisée, à chaque fraction, à chaque mouvement volontaire ou involontaire, à chaque fonte tumorale sous l'effet des rayons ou à chaque accroissement sous une évolution spontanée toujours différente et ne peuvent pas conduire, en présence de biais de visée, à une estimation en vue . d'une augmentation de probabilité de contrôle tumoral de la vraie valeur du paramètre escompté.