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L'Hamamélis (Hamamelis virginia) surnommée " noisetier de sorcière ", est connue pour posséder des vertus médicinales particulières longtemps exploitées par les Indiens de la Côte Est d'Amérique du Nord. Cette plante est aujourd'hui io largement utilisée en médecine occidentale pour ses propriétés astringentes et vasoconstrictrices veineuses qu'on attribue aux proportions importantes de tanins qu'elle contient. Les principaux constituants de l'Haamamélis sont des composés polyphénoliques, notamment: - des acides phénols, tels que l'acide gallique ou l'acide caféique, - des flavano'des tels que les hétérosides du kaempferol, du quercetol ou du myrcetol, et tels que les dérivés flavanniques sous forme de polymères de catechol et de l'épicatechol, - des tanins galliques, principalement l'hamamelitanin, diester de l'hamamelose (isomère du glucose) avec l'acide gallique, - des tanins condensés, notamment des tanins leucoanthocyaniques qui libèrent des anthocyanes par hydrolyse acide.
Les compositions pharmaceutiques préparées à partir d'Hamamélis sont en général obtenues à partir des feuilles, des jeunes rameaux et de l'écorce d'Hamamélis. Elles sont obtenues par extraction avec un solvant hydroalcoolique 25 contenant le plus souvent plus de 45 % en volume d'alcool.
L'eau distillée d'Hamamélis, utilisée depuis les années 1800 pour ses propriétés adoucissantes et anti-inflammatoires, est obtenue à partir des feuilles et de l'écorce d'Hamamélis par distillation à la vapeur d'eau.
La pharmacopée française VIllème édition décrit trois préparations obtenues 30 à partir de l'extraction à l'alcool à 45 ou 60 de feuilles d'Hamamélis: l'extrait, l'extrait fluide et la teinture. La conservation de ces préparations est de courte durée et impose ainsi un renouvellement fréquent (environ 1 an).
La demande de brevet FR 2 578 744 décrit un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Hamamélis par extraction à froid au moyen d'un solvant hydroalcoolique, suivi d'un traitement par une solution aqueuse saline saturée.
Les extraits obtenus à partir des ces procédés présentent des problèmes de stabilité et contiennent une forte proportion en alcool.
La présente invention a pour objet la préparation d'un extrait d'Hamamélis, obtenu par extraction aqueuse à chaud et concentration, et qui présente l'avantage 1o d'être enrichi en principe actif et d'être stable dans le temps, sans emploi d'alcool comme agent solvant d'extraction.
# Des moyens 14 de lecture (c'est à dire d'observation des molécules de la puce, en particulier en réponse à une excitation émise par les moyens 13), # Des moyens de commande et de contrôle.
Table 11 La table 11est détaillée sur la figure 2.
Cette table comporte de manière classique des moyens 110 pour tenir une puce 12.
Ces moyens peuvent comprendre une chambre - par exemple une chambre d'hybridation.
La table 11 est associée à un module 111 de chauffage/refroidissement apte à contrôler la température de la table.
Ce module 111 est par ailleurs relié à une centrale de commande de température 15 qui élabore une consigne de température et la transmet au module 111 afin que celui-ci adapte la température de la table en conséquence, avec une vitesse de variation de température dépendant du phénomène physicochimique observé.
Plus précisément, il est possible que l'on souhaite mettre en oeuvre une évolution de température rapide (évolution de l'ordre de quelques degrés par seconde - mise en #uvre par exemple dans des réactions de type PCR).
Il est également possible que l'on souhaite mettre en #uvre une évolution lente (évolution de l'ordre de quelques degrés par minute mise en #uvre par exemple dans des réactions de type fusion de brins d'ADN en vue de leur dissociation).
Pour pouvoir mettre en #uvre ces différents types d'évolutions, au moins une table de correspondance est mémorisée dans une mémoire du dispositif accessible par la centrale 15 (par exemple une mémoire de l'ordinateur 17 qui va être décrit).
On notera que la vitesse dépend non seulement du type de réaction envisagé, mais également du type de sonde utilisé, et de l'échantillon que l'on souhaite caractériser.
A cet égard, la ou les table(s) de correspondance prennent également en compte ces paramètres.
Et l'utilisateur du dispositif peut ainsi entrer dans une interface adaptée (clavier ou autre) et reliée à la centrale 15 et/ou à l'ordinateur 17 les paramètres (en particulier type de réaction, sonde, échantillon) en fonction desquels un, programme associé à la ou aux table(s) de correspondance sélectionnera automatiquement l'évolution de température à transmettre en consigne au module 111.
Un capteur 112 de température est par ailleurs intégré dans la table, pour recueillir sa température effective et la transmettre à centrale de commande de température 15 à laquelle ce capteur est également relié.
De la sorte, la température des emplacements de la puce est contrôlée par la centrale de commande de température 15, et cette température des emplacements de la puce est en outre connue en temps réel par la centrale de commande de température.
Moyens d'excitation 13 Les moyens d'excitation 13 comprennent deux types de sources de lumière : # Une lampe 131 à spectre large - de préférence une lampe à mercure, # Au moins un laser 132.
Ce laser émet selon une longueur d'onde qui permet d'exciter les marqueurs habituellement utilisés, et dont le spectre d'excitation ne correspond pas au spectre d'émission de la lampe 131.
# la centrale de commande de température est apte à commander le fonctionnement du lecteur selon un mode statique dans lequel des courbes de référence préétablies de la réponse des match et mismatch des molécules en fonction de la température sont utilisées pour établir une température de consigne apte à être transmise par ladite centrale de commande de température pour commander la température de ladite table.
# la centrale de commande de température est apte à commander le fonctionnement du lecteur selon un mode dynamique dans lequel la centrale de commande de température commande une évolution donnée de température au niveau de la table, et, pendant cette évolution de température : > les moyens de lecture recueillent en temps réel la réponse des molécules associées aux différents emplacements de la puce à l'excitation des moyens d'excitation, et transmettent ladite réponse à des moyens de traitement, > des moyens de mémorisation mémorisent pour chaque emplacement de la puce l'évolution de la réponse de la molécule en fonction de la température.
# le lecteur comprend des moyens de traitement aptes à établir pour chaque molécule, à l'issue de la mémorisation de ladite évolution de réponse, un diagnostic d'état de la molécule.
# ledit diagnostic d'état est un diagnostic de match/mismatch.
Et l'invention concerne également un procédé de mise en #uvre d'un tel dispositif, pour la lecture de puces.
Un tel procédé peut en particulier être un procédé d'hybridation des oligonucléotides d'une puce, pouvant être mis en oeuvre par un lecteur selon un des aspects ci-dessus, le procédé comprenant les étapes consistant à :
> Mettre en contact des sondes nucléiques correspondant à un acide nucléique cible avec un échantillon biologique contenant des fragments simple brin d'ADN, de manière à réaliser une hybridation sélective de certaines sondes avec lesdits fragments simple brin d'ADN de l'échantillon, en constituant des duplexes, > Effectuer une lecture des duplexes ainsi constitués, le procédé étant caractérisé en ce que le procédé comprend une étape de détermination automatique de : > la température de fusion de chaque acide nucléique cible dans une configuration de match , et > la température de fusion de chaque acide nucléique cible dans une configuration de mismatch .
Des aspects préférés, mais non limitatifs d'un tel procédé sont les suivants : # ladite détermination est réalisée en mode statique en utilisant des courbes de référence illustrant l'évolution, en fonction de la température, du signal reçu par des moyens de lecture de duplexes correspondant respectivement à des match et à des mismatch, # le procédé comprend le contrôle de la température de manière à réaliser l'hybridation à une température correspondant à une discrimination maximale entre match et mismatch, # le procédé comprend la constitution desdites courbes de référence lors d'une étape précédant l'étape de lecture, # le procédé comprend la mémorisation desdites courbes de référence, # ladite détermination peut être réalisée en mode dynamique par la commande d'une évolution donnée de température des échantillons, et, pendant cette évolution de température, on procède : > au recueil en temps réel de la réponse des duplexes associés aux différents emplacements de la puce à l'excitation des moyens d'excitation,
# à la mémorisation pour chaque duplex de l'évolution de la réponse en fonction de la température, # le procédé comprend pour chaque duplex l'établissement, à l'issue de la mémorisation de ladite évolution de réponse, d'un diagnostic de match/mismatch du duplex.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaissent à la lecture de la description suivante avec les exemples et les figures dont les légendes sont représentées ci-après : # La figure 1 est un schéma de principe d'un lecteur selon l'invention.
# La figure 2 est un schéma de principe de la table d'un lecteur selon l'invention, détaillant les moyens de contrôle de température.
# les figures 3a à 3d sont des schémas illustrant quatre variantes de réalisation de tout ou partie des moyens de lumière d'excitation d'un tel lecteur, la figure 3a comprenant en outre une illustration du balayage d'une puce par les sources de lumière des moyens d'excitation, # Les figures 4a et 4b sont des graphes relatifs à une application de l'invention à l'hybridation moléculaire : > La figure 4a est une courbe de référence illustrant l'évolution en fonction de la température du signal en tous points d'une puce, reçu par les moyens de lecture, pour une même séquence d'ADN en configuration d'appariement parfait ( match ) et en configuration de mésappariement ( mismatch ), > La figure 4b illustrant un mode dit dynamique de mise en #uvre de l'invention dans lequel on construit des courbes du type de celles de la figure 4a, pour plusieurs séquences d'ADN, # La figure 5 est un schéma d'une réaction d'immobilisation de sondes sur lame présentant une fonction aldéhyde (lame Super Aldéhyde de TéléChem). Des groupes aldéhyde sont attachés de manière covalente au support en verre de la biopuce (rectangle). La fonction NH2 de la molécule d'ADN attaque la groupe aldéhyde pour former une liaison
covalente (figure centrale). La liaison est stabilisée par une réaction de déshydratation (séchage dans une atmosphère faiblement humide) qui conduit à la formation d'une base de Schiff, # La figure 6 illustre des images de la fluorescence Cy3 de l'hybridation d'un mélange d'oligonucléotides sauvage Q493X-Cy3 et muté Q493X- Cy5 sur une biopuce comprenant les sondes correspondantes déposées à différentes concentrations (50,100 et 200 uM) puis immobilisées avec différentes conditions (faible te forte humidité). L'hybridation est réalisée dans du SSC 6X, DSD 0,2% , BSA 0,2 mg/ml à température ambiante pendant 12 heures. La concentration des oligonucléotides est de 0,5 uM.
Le lavagede la biopuce après l'hybridation est réalisée dans du SSC 6X, SDS 0,2% pendant 5 minutes à température ambiante suivi dans du SSC 2X pendant 2 minutes à température ambiante, # la figure 7 montre des intensités de signaux de fluorescence et des ratios bruit/signal correspondent à l'hybridation d'une solution d'oligonucléotides wtQ493X-Cy3 et mutQ493X-Cy5 pour des puces comportant des sondes correspondant à différentes concentrations (50, 100 and 200 M) et immobilisées sous différentes conditions (humidité basse et haute), # la figure 8 représente des images de fluorescence correspondent à l'hybridation d'oligonucléotides AF-508 wild type marqués au Cy3, et d'oligonucléotides Q493X mutés marqués au Cy5.
Description détaillée de l'invention En référence à la figure 1, on a représenté de manière schématique un lecteur 10 selon l'invention.
Le lecteur 10 comprend : # Une table 11pour recevoir une puce 12, # Des moyens 13 d'excitation,
époxydes et un photo-amorceur, et l'émulsion multiple est obtenue par un procédé comprenant les étapes suivantes : a) on mélange sous agitation, la phase interne la phase intermédiaire, la phase intermédiaire et le composé d'émulsification interne, ledit composé étant éventuellement pré-mélangé dans l'une des phases, la phase intermédiaire comprenant, un polyorganosiloxane comprenant un ou plusieurs groupes de réticulation réactifs époxydes, et éventuellement tout ou partie du photo-amorceur, pour obtenir une émulsion interne, b) on ajoute, éventuellement, une fois l'émulsion interne obtenue, le photo-amorceur ou la partie restante, c) on mélange l'émulsion obtenue à l'étape précédente, la phase aqueuse externe, et le composé d'émulsification externe, sous agitation.
Pour ce mode de réalisation, la réticulation de la phase intermédiaire est effectuée par action d'un rayonnement ultraviolet.
Séchage La suspension selon la revendication peut être traitée de manière à éliminer la phase externe, pour obtenir des particules de polyorganosiloxane réticulé comprenant une dispersion de la phase interne. L'élimination de la phase externe peut par exemple être effectuée par séchage. La phase externe éliminée peut avantageusement comprendre un polymère hydrosoluble ou hydrodispersable se présentant sous une forme solide en présence d'une teneur en eau d'au plus 10 % en poids par rapport au poids dudit polymère et dont la température de transition vitreuse est supérieure à 25 C, de préférence supérieure à 50 C. Les particules ainsi obtenue peuvent par exemple être introduites dans divers milieux ou diverses composition afin d'y apporter une matière active. Il peut s'agir par exemple d'une introduction dans un matériau plastique. On mentionne que les particules peuvent également être introduite par la suite dans un milieu liquide, aqueux ou non, pour obtenir de nouveau une suspension.
La suspension de particules et les particules obtenues à partir de cette suspension peuvent être utilisées notamment dans des compositions cosmétiques, détergentes, alimentaires, ou dans des compositions de matériaux plastiques. Elles peuvent notamment être utilisée pour encapsuler des parfums, par exemple pour des compositions à usage personnel ou pour introduction dans des matières plastiques.
Plus particulièrement, la suspension selon l'invention, peut être utilisée dans une formulation cosmétique par exemple dans le domaine du traitement de la peau et/ou des cheveux.
La teneur en particules, est de préférence telle que la teneur en matière(s) active (s) dans la formulation cosmétique ou dermatologique est comprise entre 0,01 et 50 % en poids de ladite formulation.
Les compositions cosmétiques faisant l'objet de l'invention peuvent être formulées en un grand nombre de types de produits pour la peau, le cheveu, les cils et/ou les ongles, les shampoings pour cheveux ou pour le corps, les gels de nettoyage du visage ou du corps, les savons liquides, les compositions moussantes pour le bain, les conditionneurs, les formulations pour le coiffage ou pour faciliter le peignage des cheveux, les lotions pour les mains et le corps, les produits régulant l'hydratation de la peau, les laits de toilette, les compositions démaquillantes, les produits dépilatoires, les crèmes ou lotions de protection contre le soleil et les rayonnements ultraviolets, les crèmes de soin, les préparations anti-acné, les formulations maquillage de type mascaras, fonds de teint, vernis à ongles, les produits destinés à être appliqués sur les lèvres, etc.
Les formulations cosmétiques, en plus de l'émulsion ou de la dispersion selon l'invention, comprend des additifs classiques dans le domaine.
Ainsi, les formulations peuvent comprendre des tensioactifs dont la teneur peut varier entre environ 3-40% en poids par rapport à la formulation.
Parmi les agents tensioactifs convenables, on peut citer à titre de tensioactif anioniques : les alkylesters sulfonates, les alkylbenzènesulfonates, les alkylsulfonates primaires ou secondaires, les alkylglycérol sulfonates, les acides polycarboxyliques sulfonés, les sulfonates de paraffine ; les alkylsulfates ; les alkyléthersulfates ; les alkylamides sulfates ; les sels d'acides gras saturés ou insaturés, les N-acyl Nalkyltaurates, les alkyliséthionates, les alkylsuccinamates et alkylsulfosuccinates, les monoesters ou diesters de sulfosuccinates, les N-acyl sarcosinates, les polyéthoxycarboxylates ; et les phosphates esters d'alkyle et/ou d'alkyléther et/ou d'alkylaryléther ;seuls ou en mélange.
Parmi les tensioactifs non ioniques pouvant être utilisés dans les formulations, conviennent : les alcools gras alcoxylés ; les triglycérides alcoxylés ; les acides gras alcoxylés ; les esters de sorbitan alcoxylés ; les amines grasses alcoxylées ; les di(phényl-1 éthyl) phénols alcoxylés ; les tri(phényl-1 éthyl) phénols alcoxylés ; les alkyls phénols alcoxylés ; les produits résultant de la condensation de l'oxyde d'éthylène avec un composé hydrophobe résultant de la condensation de l'oxyde de propylène avec le propylène glycol, tels les Pluronic commercialisés par BASF ; les produits résultant de la condensation de l'oxyde d'éthylène le composé résultant de la condensation de l'oxyde de propylène avec l'éthylènediamine, tels les Tetronic commercialisés par BASF ; les
alkylpolyglycosides comme ceux décrits dans US 4565647 ; les amides d'acides gras par exemple en C8-C20 ; seuls ou en mélange.
Les formulations peuvent de même comprendre des tensioactifs cationiques comme les halogénures d'alkyldiméthylammonium, ou encore des tensioactifs amphotères ou zwitterioniques, comme par exemple les bétaïnes, par exemple la lauryl bétaïne (Mirataine BB de la société Rhodia Chimie) ; les sulfo-bétaïnes ; les amidoalkylbétaïnes, comme la cocamidopropyl bétaïne (Mirataine BDJ de la société Rhodia Chimie) ; les sultaines comme la cocamidopropyl hydroxy sultaïne (Mirataine CBS de la société Rhodia Chimie) ; les alkylamphoacétates et alkylamphodiacétates, comme par exemple comprenant une chaîne coco, lauryle (Miranol C2M, C32 notamment, de la société Rhodia Chimie) ; les alkylamphopropionates ou les alkylamphodipropionates, (Miranol C2M SF) ; les alkyl amphohydroxypropyl sultaïnes (Miranol CS).
On peut ainsi incorporer dans la composition cosmétique, sous forme de dispersions ou de solutions, des agents bactéricides ou fongicides afin d'améliorer la désinfection de la peau, comme par exemple le triclosan ; des agents anti-pelliculaires, comme notamment le zinc pyrithione ou l'octopyrox ; des agents insecticides comme les pyréthroïdes naturels ou de synthèse.
Les compositions cosmétiques peuvent également contenir des agents pour la protection de la peau et/ou des cheveux contre les agressions du soleil et des rayons UV. Ainsi, les compositions peuvent comprendre des filtres solaires qui sont des composés chimiques absorbant fortement le rayonnement UV, comme les composés autorisés dans la directive européenne ? 76/768/CEE, ses annexes et les modifications ultérieures de cette directive.
Les compositions cosmétiques peuvent également contenir des résines fixatives.
Ce type de balayage est illustré dans la partie inférieure de la figure 3a.
Les deux bandes 13210 et 13220 représentent les faisceaux respectifs des deux lasers 1321 et 1322.
Ces deux faisceaux ont une section allongée, les directions d'allongement des deux faisceaux étant orthogonales.
Chacune de ces directions peut être alignée sur une des deux directions d'alignement des emplacements de la puce, ces emplacements formant généralement une matrice rectangulaire.
Chaque faisceau est déplacé par le module de balayage de son laser associé sur le champ de vue 120, selon une direction orthogonale à la direction d'allongement du faisceau.
La figure 3b représente une deuxième variante de réalisation des lasers des moyens d'excitation 13. Ces lasers sont destinés à être mis en #uvre à la place des lasers 1321 et 1322.
D&ans cette variante, l'excitation des lasers est dirigée vers la puce 12 par deux ensembles identiques 1321' et 1322' qui produisent deux faisceaux respectifs 13210' et 13220' Un de ces ensembles, référencé 1321', est représenté en partie supérieure de la figure 3b.
Cet ensemble comprend un laser 13211' associé à une lentille de sortie 13212' qui dirige le flux issu du laser vers une fibre optique 13213'.
Cette fibre transmet elle-même le rayonnement jusqu'à une autre lentille, notée 13214', qui est montée fixe par rapport à la puce et dirige vers elle le faisceau 13210'.
La partie basse de la figure 3a représente l'impact des deux faisceaux 13210' et 13220' sur la puce et le champ d'illumination 1320 ainsi défini.
Les lasers peuvent ainsi être déportés.
La figure 3c représente une troisième variante du système de laser(s) dans laquelle au moins un laser fixe 132" dirige son faisceau vers deux ensembles de miroir successifs montés en série, notés 1321" et 1322".
Chacun de ces ensembles de miroir comprend un miroir dont l'orientation est commandée par un actuateur piezoélectrique respectif 13210", 13220".
Plus précisément, chaque miroir est ainsi déplacé selon un axe respectif, qui correspond à un des axes X, Y transversaux de la puce 12.
Le faisceau 1320" issu des deux miroirs est décrit ainsi sur la puce un trajet 13201"qui peut emprunter toute séquence désirée en X, Y.
Ici encore, ce système de laser peut remplacer les lasers 1321, 1322 de la figure 3a.
Le problème d'irritation de la muqueuse gastrique due au Piment limite ainsi l'administration de capsaicinodes par voie orale.
La teneur en capsaicinoldes du Piment frais varie de 0.01 à 510 pg/g selon REILLY.CA. (2001). L'oléorésine (ou résine de capsicum) est un extrait organique du Piment largement utilisé dans l'industrie alimentaire pour l'aromatisation de plats industriels. Il permet d'apporter un got épicé de façon reproductible et sous forme concentrée.
L'oléorésine étant lipophile, les huiles acceptables pour une administration orale sont bien adaptées pour la formulation des capsaicinodes.
De manière tout à fait surprenante, les inventeurs ont découvert qu'en incorporant à cette huile un additif lipophile solide ou pâteux à température 30 ambiante, la composition ainsi obtenue était dépourvue de tout effet irritant sur la muqueuse gastrique.
La présente invention a pour objet une composition pour une administration par voie orale contenant des capsaicinodes en association avec une base de formulation acceptable pour l'administration par voie orale, ladite base de formulation comprenant une huile et un additif lipophile solide ou pâteux à température ambiante.
On entend par base de formulation, une substance de support inerte dans laquelle sont introduits des éléments actifs.
L'additif lipophile représente avantageusement 5 à 20% en poids, de préférence 8 à 15% en poids de la composition.
Avantageusement, l'additif lipophile a un point de fusion compris entre et 800C si bien qu'il est solide ou pâteux à température ambiante et peut être fondu dans l'huile avec des équipement industriels standards.
L'additif lipophile est de préférence choisi parmi les cires, les mono-, di- ou triglycérides d'acides gras, les acides gras et les polyéthylènes glycol 15 et les esters d'acide gras de polyéthylène glycol, ainsi que leurs mélanges.
Les cires peuvent être de la cire d'abeille, de la cire candelilla, de la cire de carnauba, de la cire de polyéthylène oxydée ou de la cire de pétrole (ou cire microcristalline). On utilise avantageusement de la cire d'abeille.
Les mono-, di-, ou triglycérides d'acides gras peuvent être de 20 différents degrés d'estérification. On utilise avantageusement le palmitostéarate de glycérol.
Les acides gras peuvent être choisis parmi l'acide palmitique, l'acide stéarique ou l'acide behenique, ainsi que leurs sels de calcium, sodium, potassium ou de magnésium.
Les polyéthylèneglycols et les esters d'acides gras du polyéthylèneglycol ont avantageusement un poids moléculaire compris entre 600 à 6000.