INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Fig.8 montre une variante de réalisation du projecteur P selon laquelle le réflecteur 11 est du type ellipsoïde. La source lumineuse 2 est disposée au voisinage d'un premier foyer Fi ou foyer interne de l'ellipsoïde.
Le deuxième foyer Fe est situé hors du projecteur. L'élément 3d de 5 déviation optique est constitué par une lentille divergente Ld de révolution, par exemple une lentille plan-concave, avec surface concave tournée vers la source 2.
La source auxiliaire A, toujours formée de préférence par une ou plusieurs LED 4 écartées transversalement de l'axe optique X-X, est 10 orientée de telle sorte que la direction moyenne Dm de son faisceau lumineux soit dirigée vers le deuxième foyer Fe. La lentille L redresse le faisceau lumineux de la LED 4 sensiblement parallèlement à l'axe X-X.
Quelle que soit la réalisation adoptée, le projecteur P permet d'assurer une première fonction avec un réflecteur 1, 11 particulièrement 15 adapté, et une deuxième fonction sans altération du réflecteur 1.
En particulier, pour la réalisation d'une deuxième fonction LV dans un projecteur code, le réflecteur du code, en dehors du trou nécessaire à la lampe de code, ne comporte aucun trou supplémentaire pour la fonction LV. L'addition de la source auxiliaire A,LED 4 est complètement 20 transparente pour le code.
La réalisation est compacte, notamment lorsqu'une couronne de diodes illustrée sur Fig.7 est utilisée pour réaliser une fonction LV ou DRL.
On utilise une seule et même plage éclairante pour plusieurs fonctions.
La deuxième fonction ajoutée, notamment lorsque l'on utilise des 25 LED, ne provoque aucune augmentation sensible de volume du projecteur.
La solution proposée convient aussi bien pour un projecteur avant que pour un feu de signalisation arrière. En particulier pour les feux arrière de type ARS (" Advanced Rear System " ou " Système arrière avancé ") qui comprennent un allumage en deux temps, avec une 30 augmentation de l'intensité lumineuse lorsque le freinage est brusque. La fonction supplémentaire, correspondant à l'augmentation d'intensité lumineuse, peut être assurée avec le dispositif de l'invention.
SYSTEME D'ECLAIRAGE OU DE SIGNALISATION POUR VEHICULE
AUTOMOBILE.
Superfect (Qiagen, Courtaboeuf, France) a été sélectionné car il permet la transfection d'environ 40% de fibroblastes en culture.
Les constructions réalisées ainsi que leur activité dans les fibroblastes de prépuce sont présentées à la figure 9. Les inventeurs ont localisé trois grandes régions activatrices de la transcription et deux inhibitrices. Par exemple la région -712-391 est très activatrice puisque l'activité du promoteur chute considérablement lorsqu'elle est retirée (construction -391#-1). Cette étude a permis de préciser les zones à étudier pour stimuler la transcription du PrhLOXL.
Notamment, la figure 9 représente l'activité luciférase/ss-galactosidase en fonction de la séquence du promoteur PrhLOXL. Cette figure permet de faciliter la compréhension de la définition des régions activatrices et inhibitrices du promoteur au sein d'une cellule de fibroblaste humain de peau de prépuce.
Les réductions successives du PrhLOXL en 5' ont permis de générer 7 constructions, portant des séquences de plus en plus courtes du promoteur en amont du gène rapporteur luciférase : pLL-2172, pLL-2002, pLL-1438, pLL- 712,-pLL-391, -pLL-81. Les constructions ont été transfectées dans des fibroblastes de prépuce de peau humaine, et l'activité luciférase a été mesurée. Parallèlement, les cellules sont aussi transfectées avec un plasmide portant le gène de la ss-galactosidase, sous le contrôle du promoteur SV40, afin de servir de témoin d'efficacité de transfection. Les valeurs finales correspondent à l'activité luciférase (indiquant l'activité des séquences du promoteur hLOXL) rapportées à l'activité ss-galactosidase (témoignant de l'efficacité de transfection). L'évolution des activités permet de définir plusieurs zones de régulation sur le promoteur, dont 3 zones activatrices signalées par les signes + (-2172-2002 ; -1438-968 ; -712-391) et 2 zones inhibitrices signalées par les signes - (-2002-1438 ; -968-712). Le promoteur -81-1 n'est pas actif et se situe en aval du +1 de transcription. Le +1 de transcription putatif se situe en position-342 par rapport au site d'initiation de la traduction.
La figure 10 représente une vue schématique du promoteur du gène hLOXL, et notamment identifie les sites putatifs de régulation de la transcription du gène hLOXL. Les zones indiquées par un signe "+" correspondent à une zone activatrice de l'expression du gène, celles représentées par un "-" correspondent à une zone inhibitrice de cette expression.
Exemple 8 : Mise en évidence de l'activation de LOXL par l'introduction de kératinocvtes dans un modèle de peaux reconstruites La détection de l'expression du gène codant LOXL est mise en évidence par l'hybridation in situ de l'ARN messager de LOXL avec des sondes d'ADN double brins marquées à la digoxigénine, sur des sections inclues en paraffine.
Sur la figure 11 représentant des sections de modèle de peau (Mimeskin) au jour 35 : (A) L'expression de LOXL est positive dans le derme profond et à travers tout l'épiderme.
(B) L'expression de LOX est positive dans tout le derme et au niveau des couches suprabasales de l'épiderme.
(C) L'expression de tropoélastine (TE) est trouvée en association avec les fibroblastes dermiques et dans l'épiderme.
(D) L'expression du gène COL1A1 (collagène al (I)) est détectée dans le derme mais pas dans l'épiderme.
(E) Contrôle sans sonde.
La position de la JDE est indiquée par une flèche ouverte, la position du substrat dermique poreux est indiquée avec des flèches, et les cellules positives sont indiquées avec des têtes de flèches.
Les sondes d'ADN double brins sont produites par PCR. Les amorces suivantes ont été utilisées, respectivement :
pour le gène du collagène I[alpha]1, sens 5'-GTGGAGAGTACTGGATTG-3' (SEQ ID N 14) et antisens 5'-TCGTGCAGCCATCGACAG-3' (SEQ ID N 15), pour la tropoélastine, sens 5'-GTATATACCCAGGTGGCGTG-3' (SEQ ID N 10) et antisens 5'-CGAACTTTGCTGCTGCTTTAG-3' (SEQ ID N 11); pour hLOX, sens 5'-GGTGGCCGACCCCTACTACATCC-3' (SEQ ID N 12) et antisens 5'GCAAATCGCCTCTGGTAGCCATAGTC-3' (SEQ ID N 13); pour hLOXL, sens 5'GACATAACCGACGTGCAGCC-3' (SEQ ID N 8) et antisens 5'ATCCACGTTCGCTCCCTGAG-3' (SEQ ID N 9).
Les ADN sont amplifiés avec la Taq Polymérase (Promega, Charbonnières, France) et le Dig-11-dUTP (Roche Diagnostic, Meylan, France) comme nucléotide de marquage, puis il sont purifiés après électrophorèse sur gel d'agarose en utilisant le kit d'extraction QIAquick (Qiagen, Courtaboeuf, France). L'hybridation in situ a été effectuée sur des sections inclues en paraffine. Les échantillons sont dé-paraffinés et traités avec la protéinase K (Roche) à 2 pg/ml pendant 15 min à 20 C. Les péroxydases endogènes sont inhibées comme indiqué dans le kit d'amplification TSA+ (NEN, Boston, USA).
Une pré-hybridation est effectuée pendant 2h à 37 C en tampon phosphate 20 mM à pH 7. 4, avec 50% de formamide désionisée, 2 x SSC (Sodium Salt Citrate), 5mM EDTA, 2,5 x solution de Denhardt, 200 pg/ml d'ADN dénaturé de hareng, 1 mg/ml ADN de sperme de saumon, et 10 mg/ml d'ARNt.
Ainsi, il est formé deux dispositifs d'alimentation en air suralimenté distincts ou séparés, un pour chaque type d'admission d'air. Le premier dispositif 46 alimente les tubulures d'admission d'air non carburé 16 et le demicollecteur 50 alors que le deuxième dispositif alimente uniquement les tubulures d'admission d'air carburé 18.
Durant le fonctionnement du moteur, l'air suralimenté pénètre par l'entrée 5 40 dans le collecteur de balayage 46 en alimentant les tubulures 16 par les orifices 48 puis alimente, par le conduit 56, les orifices 52 du collecteur d'injection 50 pour les tubulures 18. On obtient ainsi une circulation en série de l'air suralimenté du collecteur de balayage 46 vers le collecteur d'injection 50.
Grâce à cela, pendant l'opération de balayage des gaz brûlés qui est 10 identique à celle décrite dans la demande de brevet français N 02/07 693 du demandeur, il ne peut donc pas y avoir un court-circuitage entre les tubulures 16 et 18. En effet, les orifices de balayage 48 et d'injection 52 sont physiquement séparés par la cloison 44 et il ne peut y voir de communication entre eux. En outre, I'alimentation en air suralimenté se réalise de manière 15 séparée pour les différents types de tubulures d'admission.
Le second mode de réalisation de la figure 4 est sensiblement identique à celui de la figure 3 et comporte pour cela les mêmes références.
Dans ce mode, le conduit de connexion 56 est pourvu d'un moyen de 20 vannage 60, tel qu'une vanne papillon, qui permet de réguler la quantité d'air suralimenté admise dans le collecteur d'injection 50 à partir du collecteur de balayage 46.
Lors du fonctionnement du moteur, la quantité d'air suralimenté est régulée non seulement par la vanne 42 pour l'air admis dans le collecteur de 25 balayage 46 mais aussi par la vanne 60 pour l'air alimentant le collecteur d'injection 50.
Dans le mode de réalisation de la figure 5 voisin de ceux décrits précédemment, le collecteur d'admission 38 est également muni d'une partition 30 permettant de le séparer en un collecteur de balayage 46 et en un collecteur d'injection 50.
Dans cette réalisation, la partition est réalisée par une cloison interne 62 présentant un passage 64 qui permet d'alimenter en air suralimenté le collecteur d'injection à partir du collecteur de balayage. Cette cloison s'étend horizontalement dans la plus grande longueur du collecteur 38 en séparant ce collecteur d'admission en deux parties sensiblement identiques.
L'air suralimenté pénètre dans le collecteur de balayage 46 par l'entrée d'air suralimenté 40 munie de son moyen de vannage 42 pour alimenter les orifices de balayage 48 puis passe dans le collecteur d'injection 50 par le passage 64 pour alimenter les orifices d'injection 52. 10 Avantageusement comme montré à la figure 6, le passage 64 est muni d'un moyen anti-retour 66, tel qu'un clapet anti-retour, qui empêche l'air suralimenté présent dans le collecteur d'injection 50 de retourner dans le collecteur de balayage 46. Ce moyen anti-retour garantit alors une absence 15 totale de risque de remontée d'air suralimenté carburé vers le collecteur de balayage.
De manière encore plus avantageuse, comme cela est représenté sur la figure 7, le passage 64 est muni d'un moyen de vannage 68, par exemple une 20 vanne papillon, qui permet de réguler, à partir du collecteur de balayage 46, la quantité d'air introduite dans le collecteur d'injection 50.
Dans les exemples montrés aux figures 3 à 7, I'alimentation successive du collecteur de balayage puis du collecteur d'injection permet ainsi d'éviter le 25 phénomène de court-circuitage.
On se reporte maintenant au mode de réalisation de la figure 8 qui montre un collecteur d'admission 38 muni d'une entrée d'air suralimenté 41 avec son moyen de vannage 43 de type papillon. Ce collecteur comporte, dans son 30 volume, une cloison interne de séparation 70 permettant de délimiter un collecteur de balayage 46 comportant les orifices de balayage 48 et un collecteur d'injection 50 avec les orifices d'injection 52.
Dans ce mode de réalisation, l'entrée d'air suralimenté 40 est disposée de telle sorte qu'elle alimente simultanément les collecteurs de balayage et d'injection. Pour réaliser cette alimentation simultanée, la cloison 70 s'étend horizontalement dans la plus grande longueur du collecteur 38 et aboutit à son 5 coté situé vers l'entrée d'air suralimenté 41 de manière à être située dans le même plan que celui qui passe par l'axe de rotation horizontal 72 du papillon 43.
De manière avantageuse, les ailes 74 et 76 du papillon 43 s'étendent, en position de fermeture de l'entrée d'air 41, de manière non orthogonale par 10 rapport à un plan passant par la cloison. Dans l'exemple de cette figure, l'aile 74 est inclinée en avant par rapport à un axe vertical passant par l'axe de rotation 72, c'est-à-dire dans le sens de la circulation de l'air, et l'aile 76 est inclinée en arrière, en opposition au même sens de circulation. Dans cette configuration, lorsque le papillon est en position d'ouverture partielle, 15 I'alimentation en air suralimenté est privilégiée pour le collecteur de balayage 46 puisque l'aile 74 de la vanne papillon se trouve dans le même sens que la circulation de cet air.
Avantageusement, la figure 9 montre un autre mode de réalisation qui est 20 une variante de la figure 8 et qui comporte les mêmes références que cette figure.
Dans ce mode, le collecteur de balayage 46 comporte une sortie d'air suralimenté 78 et le collecteur d'injection 50 est muni d'une entrée d'air suralimenté 80 qui est reliée à la sortie d'air 78 par un conduit de connexion 82. 25 De manière préférentielle, comme cela est représenté en traits pointillés sur cette figure, le conduit 82 est pourvu d'un moyen de vannage 84, comme une vanne de type papillon, qui permet de réguler la quantité d'air suralimenté admise à partir du collecteur de balayage.
- Filtrer grossièrement puis réaliser une filtration plus fine.
- Chasser le toluène.
- Procéder à une seconde extraction dans les mêmes conditions que la première.
- Mélanger les 2 extraits et sécher dans une étuve à plateaux.
- Remettre en solution l'extrait (terpénoïdes) dans 10 volumes d'alcool 99 .
- Filtrer sous vide pour supprimer les autres composés non solubles.
- Evaporer puis sécher.
- Broyer l'extrait triterpénique.
La quantité d'extrait triterpénique obtenue représente environ 20 kilogrammes, soit un rendement de production de l'ordre de 4%.
Molécules pures : Les extraits, total ou enrichi en triterpènes, peuvent être fractionnés par chromatographie afin de séparer les différents triterpènes, comme l'acide bétulinique. Ces fractions permettent d'extraire des composés purs à partir de matériel végétal. Ces composés peuvent aussi être utilisés dans les préparations dermocosmétiques et pharmaceutiques pour les propriétés revendiquées précédemment.
Des dérivés synthétiques et/ou hémisynthétiques peuvent également être revendiqués pour ces mêmes propriétés. De tels dérivés synthétiques et hémisynthétiques retrouvent tout leur intérêt dans le cas de maladies où la molécule doit être optimisée afin de franchir certaines barrières naturelles.
Ces trois modes de préparation, à partir du matériel biologique, font partie intégrante de l'invention. L'invention peut être utilisée telle quelle sous forme liquide ou en poudre après séchage par atomisation, évaporation ou lyophilisation, ou encapsulée dans des liposomes ou autres vecteurs et supports pour une meilleure homogénéité de la préparation cosmétique et une meilleure diffusion du produit actif sur la peau. Ces extraits et molécules sont particulièrement intéressant pour les problèmes antiinflammatoires et anti-carcinogènes.
De manière surprenante, il a été observé que ces divers extraits et/ou molécules pures agissaient, de manière dose dépendante, comme inhibiteurs de phospholipase A2 et inhibaient également la production d'interleukines et l'activité des macrophages.
On entend par extraits et/ou molécules, les extraits et/ou triterpènes issus du genre Psophocarpus.
Il a été observé que l'activité anti-inflammatoire des extraits et/ou molécules est notable lors d'une association à des substances augmentant la protection cutanée. A titre d'exemple mais de manière non limitative, on peut citer les associations de ces extraits et/ou molécules pures aux mucopolysaccharides, vitamines, céramides, substances antiradicalaires, filtres U.V.
7 Description séparée d'action Une action peut être décrite en dehors de la description du type d'objet sur laquelle elle porte. La description d'action est alors précédée d'un en-tête composé du mot clé 'on' suivi du nom de type d'objet sue lequel porte l'action.
8 Description séparée de transfert Une description de transfert peut être séparée de la description abstraite à laquelle elle correspond. Dans ce cas le nom de la structure de transfert est obligatoire.
9 Règles de correspondance La correspondance entre une description abstraite et une description de transfert est basée sur la correspondance entre des noms de composants abstraits et des noms de label, plus des formules de représentation.
10 Noms et scopes Le nom complet d'une action ou d'un type d'objet est composé d'un descriptif ou scope et d'un nom dans ce scope. L'écriture complète est alors le scope suivi d'un point suivi du nom dans le scope.
L'en-tête du module permet de donner un scope par défaut. On peut alors utiliser le nom local seul (non précédé du scope), le scope étant alors le scope par défaut.
Les noms du scope et de l'objet sont sensés être liés à la nature de l'objet.
Un nom (d'objet, d'action ou de scope) est composé de caractères libres, avec les exceptions nécessaires pour des raisons syntaxiques. Lors de la comparaison entre deux noms, les chaînes consécutives d'espace, tabulation et fin de ligne sont considérées comme équivalentes à un seul espace, sauf au début et à la fin, où elles sont considérées comme équivalentes à la chaîne vide ; la casse n'est pas prise en compte (ni la couleur ou autres attributs de même farine). En d'autres termes, dans la comparaison de chaînes de caractères, les attributs de formatage (majuscule/minuscule/autre, c'est-à-dire la casse en terme de typographie ; italique/gras/autre, ...), ou de présentation (couleur, fonte, ...) n'interviennent pas dans la comparaison.
ANNEXE 5 Exemple de langage de description formelle.
1 Spécification d'un langage de description formelle Cette annexe décrit un exemple de langage de description formelle selon l'annexe 4.
2 Classes d'objet La notion de classe d'objet est commune à de nombreux langages de programmation ou de spécification, sous des noms différents comme "classe" ou "type". En toute généralité, une classe est un ensemble d'objets, ceux-ci étant décrits à partir de caractéristiques communes à tous ces objets. Dans le cadre des protocoles, les caractéristiques partagées importantes sont les représentations (comment transmettre l'information permettant de désigner un objet particulier au sein de la classe), la sémantique externe (comment les objets se rattachent à une réalité extérieure), et les opérations (traitements informatiques pouvant impliquer les objets).
La description d'une classe inclut en premier lieu la spécification d'un ensemble minimal de caractéristiques permettant de distinguer tout objet de la classe. Selon le langage décrit ici, cela correspond à une description abstraite de la classe. Cette description se présente comme une liste d'attributs, chaque attribut étant lui-même un objet. La description comprend, en général, des indications informelles (i.e., non utilisables par les traitements, mais destinées aux humains), comme les noms des attributs ou des commentaires.
Des descriptions CSN.1 permettent de spécifier des représentations par des chaînes binaires ou de caractères, ainsi que les règles implicites ou explicites permettant de mettre en relation une représentation et un élément de la classe selon la description abstraite.
Finalement, des traitements spécifiques aux objets de la classe peuvent être
inclus directement dans la description de la classe (méthodes). Le corps d'une méthode (la description détaillée du traitement) est décrit en C++ modifié, les modifications permettant le couplage avec la description abstraite.
La description d'une classe comprend à la base : - un identificateur Ceci est une référence formelle non ambiguë à la classe, sous forme d'une chaîne de caractères; - aucune ou une description abstraite ; - aucune, une ou plusieurs représentations ; et - aucune, une ou plusieurs méthodes.
La réaction d'alcoolyse en milieu acide permet la transformation des groupes acyles COR4 en des atomes d'hydrogène et, selon la nature de l'alcool utilisé, soit la conservation d'éventuelles fonctions esters d'acide carboxylique, soit leur transformation en d'autres fonctions esters d'acide carboxylique par transestérification.
La réaction d'alcoolyse en milieu alcalin permet la transformation des groupes acyles COR4 en des atomes d'hydrogène et, selon la nature de l'alcool utilisé, soit la conservation d'éventuelles fonctions esters d'acide carboxylique, soit leur transformation en d'autres fonctions esters d'acide carboxylique par transestérification.
La réaction d'hydrolyse en milieu acide peut être effectuée à température ambiante ou à chaud dans divers milieux aqueux acides de titre élevé. Selon des caractéristiques particulières de la présente invention, la réaction est avantageusement effectuée à température ambiante pendant 24 à 72 heures ou à 50 C pendant 1 à 2 heures dans un milieu réactionnel constitué par de l'acide chlorhydrique concentré UN.
La réaction d'hydrolyse en milieu alcalin peut être effectuée à chaud ou à température ambiante dans divers milieux solvants en présence de soude ou de potasse.
Selon des caractéristiques particulières de la présente invention, la réaction est avantageusement effectuée à température ambiante pendant 1 à 3 heures dans un milieu réactionnel constitué par un mélange de tétrahydrofuranne et de soude aqueuse 0,5 à 2 N.
La réaction d'alcoolyse en milieu acide peut être effectuée à chaud dans divers milieux alcooliques acides. Selon des caractéristiques particulières de la présente invention, la réaction est avantageusement effectuée par chauffage à reflux pendant 2 à 5 heures dans un milieu réactionnel constitué par un alcool contenant 1% d'acide sulfurique concentré.
La réaction d'alcoolyse en milieu alcalin peut être effectuée à chaud dans divers milieux alcooliques en présence d'un alcoolate alcalin correspondant. Selon des caractéristiques particulières de la présente invention, la réaction est avantageusement effectuée par chauffage à reflux pendant 3 à 5 heures dans un milieu réactionnel constitué par une solution d'alcoolate de sodium 0,2 à 0,5 N dans l'alcool correspondant.
La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé tel que défini ci-dessus de formule (I), caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - une réaction de peracylation d'un composé de formule (A) suivante dans laquelle : - R7 représente l'un des groupes suivants : * un atome d'hydrogène, * une chaîne sucrée non acylée telle que définie ci-dessus, sous réserve que celle-ci ne contienne pas de fonction COOH libre ; - R6 et Rg représentent indépendamment l'un de l'autre l'un des groupes suivants : * un atome d'hydrogène, * un groupe OH,
* un groupe O-Alk-R3 tel que défini ci-dessus, R3 étant différent de COOH, * un groupe alcoxy comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, sous réserve que l'un au moins des groupes R6 et Rg représentent un atome d'hydrogène, - R'2, R'3, R'4, R'5 et R'6 représentent indépendamment l'un de l'autre l'un des groupes suivants : * un atome d'hydrogène, * un groupe OH, * un groupe alcoxy comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, * un groupe O-Alk-R3 tel que défini ci-dessus, R3 étant différent de COOH, * un groupe OR9, R9 représentant une chaîne sucrée non acylée telle que définie ci-dessus, sous réserve que celle-ci ne contienne pas de fonction COOH libre ; avec un chlorure d'acide de formule Rycl ou un anhydride d'acide de formule R 4Y 0 Y R o 0 R4 étant tel que défini ci-dessus, ladite réaction de peracylation permettant la transformation des atomes d'hydrogène des groupes OH en des groupes acyles COR4, afin d'obtenir un composé protégé répondant à la formule (B) suivante : dans laquelle : - R4 est tel que défini ci-dessus ; - R7 représente l'un des groupes suivants : * un groupe acyle COR4, R4 étant tel que défini ci-dessus,