INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'huile essentielle de cade peut être obtenue par hydrodistillation ou à l'aide d'un fluide d'extraction de 25 préférence à l'état supercritique ou proche. Le même mode d'extraction concerne les autres huiles essentielles du groupe comprenant les huiles essentielles de Romarin, Santal ou Hélichryse. L'extraction de l'huile essentielle pour ce type de végétal s'effectue classiquement à l'aide 30 d'un générateur de vapeur d'o le fluide vaporisé est
conduit par une tubulure dans le fond d'une chambre d'extraction dans laquelle sont enfermés les végétaux.
Cette installation est reliée à un dispositif de maintien de pression régulée. Les fluides d'extraction sont conduits 35 dans un serpentin de refroidissement. La séparation finale des fluides d'extraction et des composants des huiles essentielles s'effectue à la pression atmosphérique par différence de densité. Cette technique a été souvent
décrite dans la littérature spécialisée.
Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre d'autres actifs généralement utilisés en cosmétique ou dermatologie, comme par exemple des agents hydratants, restructurants, séborrégulateurs, anti10 inflammatoires et antiseptiques de la peau. Ces actifs, s'ils sont présents, peuvent représenter de 1 à 20 % de
préférence de 1 à 10 % en poids de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent se 15 présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées, et bien connues de l'homme de l'art, dans les domaines cosmétiques ou dermatologiques pour être appliquées sur la peau, comme par exemple, des émulsions Huile dans Eau (H/E) ou Eau dans Huile (E/H), des lotions, 20 shampooings, sprays, gels ou gels moussants pour la douche, des laits, des masques, des crèmes, etc. sans aucune restriction galénique particulière autre que celles de la compatibilité avec les huiles essentielles à la base de la composition. Ainsi, les compositions de l'invention peuvent 25 aussi contenir tous les constituants classiquement utilisés dans ces présentations comme des agents de formulation, des agents tensio-actifs, des agents conservateurs, des agents solubilisants, des agents gélifiants, des additifs gras non végétaux, du propylène glycol, du sorbitol, du glycérol, de 30 la triéthanolamine, des bases de parfums, de l'eau en
quantité suffisante pour 100.
Ainsi, l'invention a aussi pour objet une méthode de soin cosmétique consistant à appliquer sur la peau une
NOUVELLE UTILISATION D'UN EXTRAIT DE CACAO ET LES COMPOSITIONS
COSMETIQUES ET/OU DERMATOLOGIQUES A CET EFFET
La présente invention se rapporte à une nouvelle utilisation d'un extrait de cacao [Theobroma cacao (Sterculiacées)] pour la modulation de la réaction cutanée inflammatoire. Elle a plus particulièrement pour objet l'utilisation d'extraits de cacao pour moduler la formation d'agents proinflammatoires et notamment de cytokines à la suite d'agressions chimiques. Elle a spécifiquement pour objet l'utilisation de nouvelles compositions topiques pour la prévention et le traitement des phénomènes inflammatoires consécutifs à une agression chimique, caractérisée en ce que le principe actif est un extrait d'au moins une espèce de cacaoyer, en mélange ou en association avec des excipients ou des véhicules inertes
compatibles avec la peau.
L'invention se rapporte d'une manière plus spécifique à l'utilisation de nouvelles compositions cosmétologiques et/ou dermatologiques renfermant comme principe actif un extrait d'au moins une espèce de cacaoyer en vue de protéger la peau contre les phénomènes inflammatoires et allergiques liés au contact avec le nickel ou avec des alliages contenant du nickel. Bien qu'apparemment non ou peu toxique chez l'humain, le nickel est toutefois un métal responsable de bon nombre d'allergies de contact. Certaines références (Encyclopédie Pratique des Vitamines et des Oligoéléments, Dr. J.P. Curtay) vont jusqu'à affirmer que la sensibilisation au nickel touche près de 8 % des femmes et près de 2 % des hommes en France. Chez l'enfant, la fréquence est encore plus forte quoique variable en fonction de l'âge
(Prof.Larrègue, Journées Dermatologiques de Paris, 2001).
Le nickel est une toute petite molécule qui pour créer des intolérances avec la peau doit se fixer sur des molécules plus grosses comme la kératine, avec lesquelles il va former un
complexe allergisant appelé également haptène.
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La peau (au niveau du cou, des bras, des poignets, des lobes d'oreilles, du ventre...) est régulièrement confrontée au contact du nickel contenu dans de nombreux produits avec lesquels elle entre souvent en contact, notamment les pièces de monnaie (Euro), les bijoux fantaisie, les bijoux en plaqué or, les bracelets-montre, les boucles d'oreilles, les lessives, les boutons de pantalon, les objets en acier inoxydable, les ciseaux et surtout les bijoux en or
contenant un alliage de nickel, comme des bagues, des alliances ou des bracelets.
La sensibilisation au nickel se traduit au niveau de la peau par des manifestations d'allergie cut anée que l' on re group e généralement sou s le term e d' eczéma de c ont act (prurit, dermite
localisée, rougeurs diffuses, apparition de cloques).
Pour éviter de telles manifestations, la première mesure à prendre en cas de réaction d'hypersensibilité est de supprimer le produit ou le composant responsable de l'eczéma puis d'appliquer des crèmes calmantes. Une autre approche consiste à adopter des mesures
préventives visant à minimiser les inconvénients du contact du nickel sur la peau.
De manière surprenante, la Demanderesse poursuivant des recherches approfondies dans le domaine de l'extraction végétale et dans la valorisation de plantes généralement utilisces pour leur histoire et leur symbolisme, a montré qu'un extrait d'au moins une espèce de cacaoyer (Theobroma cacao), permettait non seulement de protoger efficacement la peau contre l'effet cytotoxique du nickel et de contrôler la libération de cytokines pro-inflammatoires, notamment 1'IL8 chez des kératinocytes, mais aussi à la suite d'une stimulation, par exemple par des l'IL1 p, autre cytokine pro-inflammatoire, et de ce fait lutter contre l'allergie au nickel, sous forme de préparations topiques contenant au moins un extrait d'une espèce de cacaoyer, en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule approprié pour l'application
Selon un mode de réalisation préférentiel de l'invention, le composé A est un polyisocyanate.
Par polyisocyanate, on entend un composé comprenant au moins deux fonctions isocyanate.
Le polyisocyanate de l'invention est de préférence un polyisocyanate de formule (I) suivante : Y-(-N=C=O)n dans laquelle Y est un groupement polyvalent substitué ou non, comprenant ou non des hétéroatomes, aromatique, aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique et n est au moins égal à 1. Des exemples de polyisocyanates pouvant convenir sont l'isophorone diisocyanate, le 1,3- et 1,4-cyclohexane diisocyanate, le 1,2-éthylène diisocyanate, le 1,4-tétraméthylène diisocyanate, le 1,6-hexaméthylène diisocyanate, le 2,2,4 et 2,4,4triméthyl-1,6-hexaméthylène diisocyanate, le 1,12-dodécane diisocyanate, le .alpha.,.alpha.'-diisocyanatodipropyl éther, le 1,3-cyclobutane diisocyanate, le 2,2- et 2,6diisocynanato-1-méthylcyclohexane, le 2,5 et 3,5-bis(isocyanatométhyl)-8-méthyl-1,4méthano-décahydronaphthalène, le 1,5-, 2,5-, 1,6- et 2,6-bis(isocyanatométhyl)-4,7méthanohexahydroindane, le 1,5-, 2,5- et 2,6-bis (isocyanato)-4,7méthanehexahydroindane, le 2,4'- et 4,4'-dicyclohexyl diisocyanate, le 2,4- et 2,6hexahydrotolylène diisocyanate, le perhydro-2,4'- et 4,4'-diphénylméthane diisocyanate, le .alpha.,.alpha.'-diisocyanato-1,4-diéthylbenzène, le 1,3-et 1,4-phénylène diisocyanate, le 4,4'-diisocyanatobiphényl, le 4,4'-diisocyanato-3,3'-dichlorobiphényl, le 4,4'- diisocyanato-3,3'-diméthoxybiphényl, le 4,4'-diisocyanato-3,3'-diméthylbiphényl, le 4,4'- diisocyanato-3,3'-diphénylbiphényl, le 2,4'- et 4,4'-diisocyanato diphénylméthane, le naphthylène 1,5-diisocyanate, le 2,4- et 2,6-toluène diisocyanate, le N,N'-(4,4'-diméthyl- 3,3'-diisocyanatodiphényl)uretdione, le m-xylylène diisocyanate, le dicyclohexylméthane diisocyanate, le tétraméthylxylylène diisocyanate, le 2,4,4'-triisocyanatodiphényl éther, le 4,4',4"-triisocyanatotriphénylméthane, et les analogues et mélanges. Comme exemples de tels oligomères polyisocyanates, on peut citer les trimères isocyanurates (HDItrimères) tels que le Tolonate HDT# de la société Rhodia, les biurets tels que le tolonate HDB# de la société RHODIA. D'autres exemples d'oligomères isocyanate sont les oligomères isocyanate aliphatiques tels que l'isophorone diisocyanate dimère ou trimère, le trimère hexaméthylène diisocyanate asymétrique, ainsi que les dérivés d'hexaméthylène diisocyanate de haute fonctionnalité et de faible viscosité, et les dimères et trimères de norbornène diisocyanate.
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, le polyisocyanate est un mélange de composés polyisocyanates de fonctionnalité moyenne comprise entre 2 et 8 (bornes incluses), de préférence de fonctionnalité comprise entre 3 et 7 (bornes incluses). On définit la fonctionnalité comme le nombre de fonctions isocyanates portées par chacune des molécules constitutives du mélange.
On peut citer comme exemple de mélanges de polyisocyanate les trimères isocyanurates tels que l'hexaméthylène diisocyanate trimère (HDT), l'isophorone diisocyanate trimère (IPDT) standards dont la fonctionnalité moyenne est d'environ 3,5.
On peut également utiliser les dérivés polyisocyanates isocyanurates du toluène diisocyanate (TDI) ou du méthane diphényl isocyanate (MDI).
Selon un autre mode de réalisation préférentiel de l'invention, le polyisocyanate est un diisocyanate, c'est-à-dire un polyisocyanate comprenant deux fonctions isocyanates, ou un triisocyanate, c'est-à-dire un polyisocyanate comprenant trois fonctions isocyanates. De façon avantageuse, le polyisocyanate est un isocyanurate.
De manière avantageuse, le composé A comprenant au moins une fonction isocyanate n'est pas un prépolymère ou un polymère.
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, les fonctions isocyanate du composé A sont protégées tout ou partie par un groupement protecteur, généralement lié à la fonction isocyanate par liaison covalente. Le polyisocyanate protégé de l'invention est de préférence un polyisocyanate de formule (II) suivante : Y-(-NH - C(=O) - B) avec B le reste du groupe protecteur BH, Y et n ayant a même signification que dans la formule (I) ci-dessus.
On peut citer comme exemple de groupement protecteur BH pouvant convenir dans le cadre de l'invention les lactames tels que le caprolactame ou le dodécalactame ; les oxymes tels que le 2-butanonoxime, le pyruvatoxime, l'acétonoxime ou le benzophénoxime ; les composés hétérocycliques éventuellement substitués tels que les dérivés du pyrazole, du triazole, de l'imidazole, du benzotriazole ou leurs dérivés alkyles tels que le diméthyl pyrazole, le méthyl pyrazole, les diméthyles triazole, les 2 éthyl ou propyl imidazole ; les alcools ou phénols et leurs dérivés tels que le tertio butanol, le méthanol, l'éthanol, le phénol, les acides para ou ortho hydroxybenzoïques ou leurs esters de (cyclo)alkyle, les dialkyl malonate, les acides hydroxamiques etc.
Un cas particulier de protection des fonctions isocyanate est le cas des uretidine diones qui consiste en une protection de la fonction isocyanate par elle même.
Les fonctions isocyanate peuvent également être protégées sous forme de N acylurée par réaction des fonctions isocyanate sur des fonctions amide telles, celles-ci pouvant être celles du polyamide.
On peut utiliser dans le cadre de l'invention des mélanges de groupements protecteurs.
Les polyisocyanates protégés sont des composés liquides ou des formulations solides. En général ces formulations ne contiennent pas de solvants.
Les groupements protecteurs de l'invention sont de préférence les lactames et plus préférentiellement le caprolactame.
Les composés polyisocyanates peuvent éventuellement comporter d'autres fonctions telles que des liaisons urée et / ou biuret, et / ou carbamate et/ ou allophanate et/ ou ester et / ou carbonates et / ou ether.
Elle se rapporte plus particulièrement à l'hydrocyanation de dioléfines telles que le butadiène ou d'oléfines substituées telles que des alcènesnitriles comme les pentènenitriles L'hydrocyanation du butadiène en pentènenitriles est une réaction importante qui est mise en oeuvre industriellement depuis de nombreuses années, notamment dans le procédé de synthèse de l'adiponitrile, un grand intermédiaire chimique permettant notamment d'accéder aux monomères de nombreux polymères, dont principalement les polyamides.
Les procédés d'hydrocyanation de diènes comprennent généralement deux étapes : une première hydrocyanation conduisant à des mononitriles insaturés ramifiés et linéaires et une seconde étape permettant d'obtenir les dinitriles. Souvent seuls les nitriles linéaires présentent un intérêt pour la synthèse de nouveaux produits comme par exemple l'adiponitrile. Ces procédés comprennent donc également une étape intermédiaire appelée étape d'isomérisation, consistant à traiter les mononitriles insaturés ramifiés pour les transformer en mononitriles insaturés linéaires.
A cet effet, la présente invention propose un procédé d'hydrocyanation d'un composé hydrocarboné comprenant au moins une insaturation éthylénique par réaction en milieu liquide avec le cyanure d'hydrogène en présence d'un catalyseur comprenant un élément métallique choisi parmi les métaux de transition et un ligand organique caractérisé en ce que le ligand organique correspond à la formule générale 1 suivante : Dans laquelle : T, T1 identiques ou différents représentent un atome de phosphore, d'arsenic ou d'antimoine R1, R2 , R3, R4 identiques ou différents représentent un groupe carbonylé ou un groupe substitué ou non aryle ou cycloaliphatique pouvant comprendre des hétéroatomes et/ou un ou plusieurs cycles sous forme condensée ou non; U1, U2, U3, U4 identiques ou différents représentent un atome d'oxygène ou un radical de formule NRdans laquelle R désigne un radical monovalent alkyle, aryle, cycloalkyle, sulfonyle ou carbonylé, n est un nombre entier égal à 0 ou 1 ; L1, L3 quand n est égal à 0, représente un radical divalent choisi dans le groupe comprenant les groupements NR7, PR8, SiR9 Rio, Braz, S , POR12, S02, CO dans lesquels R7 a la signification de R indiquée ci-dessus, R8 et R12 peuvent représenter le radical OR,3 , et R8, Rg, R10, R11 Ri2et R13 représentent des radicaux alkyles, aryles ou cycloalkyles ;
L1, L2 , L3, L4quand n est égal à 1, identiques ou différents représentent une liaison covalente, un radical choisi dans le groupe comprenant les groupements 0, NR7, PR8, SiR9 R10, Braz, S , POR12, S02, CO, -CR14R15-, dans lesquels R a la signification de R indiquée cidessus, R8 et R12peuvent représenter le radical OR,3, et R8, R9, R1o, Ru R,2, R13, Ri4 et R,5 représentent des radicaux alkyles ou aryles, cycloalkyles, R14 et R,5 pouvant également représenter l'atome d'hydrogène.
Q représente un radical aromatique ou cycloaliphatique substitué ou non comprenant un ou plusieurs cycles sous forme condensée ou non et pouvant comprendre des hétéroatomes, ou un radical de formule générale Il suivante : dans laquelle : R17, R18, L5, Le et m ont les significations respectivement de R1, R2, L1, L2 et n ci-dessus.
A titre d'exemple de structures On peut citer les formules suivantes listées dans le tableau 1 ci-dessous :
Un stade de sélection est suffisant lorsque le rapport taux d'enrichissement par rapport à la diversité diversité est correct. De préférence, la sélection est suffisante lorsque la diversité a été réduite à une taille compatible pour le criblage. Par exemple, une sélection est suffisante lorsqu'un substrat ADN représente plus de 5% de la population, de préférence plus de 10 %, de manière privilégiée plus de 20%. Le nombre de tours en cycles de sélection nécessaire dépend généralement de la taille de la banque de départ. Le nombre de tours de sélection est de préférence compris entre 1 et 10, plus particulièrement entre 2 et 5.
Facultativement, lesdits substrats comportent un gène de résistance et/ou une origine de réplication.
Dans un mode de réalisation préféré, la discrimination consiste en la dégradation des substrats ADN non coupés par une exonucléase incapable de dégrader les substrats ADN coupés aux deux sites. Facultativement, ladite exonucléase est inactivée avant l'étape 5). Lorsque ladite endonucléase possède un type de coupure décalée, plus particulièrement d'au moins 4 nucléotides, générant une extrémité 3' sortante, ladite exonucléase est de préférence l'exonucléase III. Lorsque ladite endonucléase possède un type de coupure décalée, plus particulièrement d'au moins 4 nucléotides, générant une extrémité 5' sortante, ladite exonucléase est de préférence l'exonucléase Lambda.
Dans un autre mode de réalisation, la discrimination consiste en la séparation des substrats ADN coupés aux deux sites et non coupés aux deux sites. De préférence, ledit substrat ADN initial porte à au moins une de ses extrémités, de préférence aux deux, un ligand et ladite séparation est faite avec la cible du ligand immobilisée sur un support solide. De préférence, le ligand, la cible et le support solide sont respectivement la biotine, la streptavidine et une bille paramagnétique.
Dans un mode de réalisation additionnel, la discrimination consiste en l'amplification sélective des substrats ADN coupés aux deux sites. Ainsi, des adaptateurs capables de s'hybrider aux extrémités sortantes générées par la coupure de ladite endonucléase sur le substrat ADN coupé sont ajoutés et sont soit liés covalemment par l'action d'une ligase soit intégrés au substrat par élongation, lesdits adaptateurs permettant d'introduire une séquence non présente sur le substrat ADN utilisée pour les amorces de PCR. Lesdits adaptateurs portent de préférence le demi-site constant qui a été éliminé lors du clivage de l'endonucléase testée. Ladite séquence non présente sur le substrat ADN varie à chaque tour de sélection.
L'étape d'amplification est facultative lorsque la discrimination est faite par amplification sélective ou lorsqu'un seul tour de sélection est désiré. Cette étape est nécessaire lorsqu'un deuxième tour de sélection est nécessaire et lorsque la discrimination est effectuée par digestion différentielle ou déplétion des substrats ADN non coupés.
L'étape d'amplification comprend les étapes suivantes : a) ajouter des adaptateurs capables de s'hybrider aux extrémités sortantes générées par la coupure de ladite endonucléase sur le substrat ADN coupé ; b) soit lier covalemment lesdits adaptateurs audit substrat coupé par l'action
d'une ligase soit intégrer la séquence des adaptateurs audit substrat coupé par élongation, lesdits adaptateurs permettant d'introduire la séquence du demi-site constant qui a été éliminé lors du clivage de l'endonucléase testée ; et, c) amplifier par PCR avec des amorces capables de s'hybrider sur lesdits adaptateurs.
Les adénovirus sont des virus nus possédant un génome linéaire à ADN double brin d'environ 30-40 kpb, flanqué de courtes séquences inversées répétées (ITR).
Le génome de l'adénovirus est organisé en unités de transcription précoce (El à E4) et en une unité tardive (MLTU) composée de cinq familles de transcrits (Ll à L5) dont l'expression est séparée par l'initiation de la réplication de l'ADN viral.
La phase précoce débute deux heures après l'infection par la transcription et l'expression séquentielle des régions E1A puis E4, presque simultanément E3 et E1B, puis E2A et enfin E2B. La région immédiatement précoce E1A code des transactivateurs des autres gènes précoces de l'adénovirus (E1B, E2, E3 et E4) ainsi que de gènes cellulaires. Huit heures après l'infection, la réplication de l'ADN viral débute. La phase tardive qui commence douze heures après l'infection est caractérisée par l'extinction de la synthèse des protéines cellulaires au profit des protéines virales tardives qui entrent dans la composition structurale de la particule adénovirale, et participent à l'assemblage du virion et à sa libération en affectant l'intégrité structurale de la cellule infectée.
Les adénovirus présentent un attrait particulier pour le développement de vecteurs viraux, du fait de leurs caractéristiques et de la quantité de connaissances disponibles sur leur organisation génétique et leur biologie.
Différentes stratégies de construction ont été envisagées selon que l'objectif est d'obtenir un virus réplicatif, capable de se multiplier chez l'hôte permissif (humain ou animal), ou un virus non-réplicatif incapable de se multiplier chez l'hôte.
La construction d'un vecteur non-réplicatif implique de déléter une région essentielle à la réplication
virale. Les virus résultants, qui sont incapables de se répliquer et par conséquent de produire des particules infectieuses dans des cellules permissives à l'infection par le virus sauvage correspondant, sont produits dans des lignées cellulaires modifiées capables de fournir en trans le produit des gènes délétés.
Une stratégie couramment utilisée consiste à insérer un gène hétérologue dans la partie gauche du génome entre l'ITR gauche et la région El, en lieu et place du promoteur et de la région codante du gène E1A (délétion partielle de El) et éventuellement du gène E1B (délétion totale de la région El). Les virus délétés pour E1A sont incapables de se répliquer dans les cellules qui ne complémentent pas les fonctions de E1A. Ils sont cependant capables d'exprimer des quantités importantes de protéine exogène dans les cellules infectées.
De nombreux vecteurs adénoviraux humains (Ad2 et Ad5) délétés de la région El et éventuellement de la région E3 ont été construits, essentiellement à des fins de thérapie génique humaine. Afin d'améliorer ces vecteurs, des mutations (région E2) ou des délétions supplémentaires (région E2 ou E4) ont été introduites.
Des vecteurs adénoviraux non-réplicatifs canins délétés de la totalité de la région El ont également été développés pour des applications de thérapie génique humaine [KLONJKOWSKI et al., Human Gene Therapy, 8,2103-2115, 1997, délétion des positions 411 à 2897 de Cav2 ; Demande WO 95/14101 et Brevet US 5837531 au nom de RHONE POULENC RORER ; KREMER et al., J. Virol., 74,505-512, 2000, délétion des positions 412 à 2897 de Cav2).
Ces vecteurs non réplicatifs ont montré une bonne efficacité de transfert de gènes dans de nombreux tissus. Ils présentent cependant un certain nombre d'inconvénients, en particulier pour le transfert de gènes dans des cellules en division active comme les cellules tumorales. Dans ces cellules, on observe une extinction rapide de l'expression du gène transféré liée à la perte du vecteur extrachromosomique au cours des divisions successives.
La construction d'un vecteur réplicatif impose de ne supprimer aucune séquence du génome viral essentielle à sa réplication, et à la production de particules virales infectieuses chez l'hôte (cycle viral productif). On ne connaît à l'heure actuelle, chez les adénovirus, qu'un petit nombre de sites d'insertion de séquences hétérologues permettant de satisfaire à ces exigences.
Des vecteurs réplicatifs ont été obtenus par insertion de gènes hétérologues dans des régions nonessentielles comme la région E3 et la partie droite du génome entre l'ITR droite et les séquences de régulation transcriptionnelle du promoteur E4. Des vecteurs réplicatifs ont également été obtenus par insertion d'un gène hétérologue dans la partie gauche du génome entre l'ITR gauche et la région El, sous réserve de conserver des gènes El fonctionnels. De façon plus précise, l'insertion d'une séquence hétérologue entre les positions 455 et 917 de l'adénovirus humain (Ad5) qui inactive le gène E1A par délétion du promoteur et d'une partie de la région codante de E1A, est compensée par l'insertion d'une copie de ce gène en position ectopique dans le vecteur (ELOIT et al., J. Gen.
Virol., 76,1583-1589, 1995).