INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront encore à la lecture de la description qui va suivre. Celle-ci est purement illustrative et doit être lue en regard des dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 est un schéma d'exemple de système qui est utilisé pour illustrer le principe de l'invention ; - la figure 2 est organigramme des étapes d'un procédé selon l'invention ; - la figure 3 est un organigramme des étapes de traitement des instructions contenues dans la description textuelle (netlist) du système ; - la figure 4 est un organigramme des étapes exécutées lors de l'appel d'une fonction de connexion d'un port déterminé du système ; - la figure 5 est un organigramme des étapes exécutées lors de l'appel de la fonction d'initialisation d'un module déterminé ;
- la figure 6 est un organigramme des étapes exécutées pour l'envoi vers l'objet d'extraction de topologie des informations sur les connexions qui ont été stockées dans la structure de stockage associée à un port déterminé ; - la figure 7 est un schéma illustrant un tableau compris dans une première structure de stockage de topologie ; - la figure 8 est un schéma illustrant une liste comprise dans la première structure de stockage de topologie ; - la figure 9 est un schéma illustrant une deuxième structure de stockage de topologie ; - la figure 10 est un schéma illustrant une troisième structure de stockage de topologie ; et, - la figure 11 est un organigramme illustrant les étapes d'un procédé d'enregistrement des informations de topologie dans la deuxième ou la troisième structure de stockage de topologie à partir des informations stockées dans la première structure de stockage de topologie.
La description qui suit est donnée en référence à un exemple dans lequel on utilise, pour la description textuelle du système, le langage de programmation de SystemC, qui est inspiré du langage C++.
En général, le concepteur adopte la stratégie qui consiste à décrire chaque module par deux fichiers. D'une part un fichier dont le nom possède l'extension". h" (fichier appelé"Header"dans le jargon de l'homme du métier), qui contient la déclaration des modules. Et d'autre part un fichier ayant le même nom avec l'extension". cpp", qui contient la définition des différentes fonctions des modules. En général, le système est alors décrit dans un fichier principal (classiquement appelé"main. cpp") qui incorpore les instructions qui sont exécutées par l'ordinateur pour la simulation sous SystemC du fonctionnement du système, et qui accède aux fichiers d'extension". h" et". cpp" de chaque module lorsque c'est nécessaire. Seul ce fichier"main. cpp" est compilé pour l'exécution de la netlist du système.
Les ports du système peuvent être soit des ports d'entrée, soit des ports de sortie, soit des ports d'entrée/sortie. On considère qu'il a été déclaré le type"Port"dont les valeurs énumérées sont les suivantes : ENTREE , SORTIE et ENTREE/SORTIE respectivement.
Les noms des ports d'entrée d'un module sont préfixés par"in". De même les noms des ports de sortie ont "out" comme préfixe, et les ports d'entrées/sortie ont"inout"comme préfixe.
Le mécanisme d'interception 11 permet de réaliser une fonction logique d'interception d'adresse. En cas de faille logicielle, cette fonction logique déroute l'unité centrale 10 vers le code de substitution dit"Bug Free", c'est-à-dire exempt de faille logique, préalablement mémorisé en mémoire 14.
Ainsi, lorsque l'utilisateur constate que le code d'origine de la carte à puce comporte au moins une faille logicielle, il envoie un code de correction exempt de faille logique et les adresses de la ou des failles logicielles, dans le cas d'un signal émis à distance par exemple, pour corriger celles-ci.
Lorsque le mécanisme d'interception 11 détecte une adresse ou un ensemble d'adresses de faille
logicielle, il y a un déroutement du code d'origine vers le code corrigé.
Un tel fonctionnement peut être totalement indépendant de l'unité centrale 10.
L'interception d'adresse ne se limite pas à une seule adresse mais peut concerner un ensemble d'adresses contiguës ou non.
Le procédé d'évitement de faille logique de l'invention comporte donc les étapes suivantes : - à l'initialisation, le mécanisme 11 d'interception des adresses de l'unité centrale 10 dispose de la liste des adresses à substituer mémorisée au préalable ainsi qu'un code de substitution dans une zone 15 de la mémoire données/code 14, cette liste étant, par exemple, mémorisée dans une table de substitution.
- lorsque l'unité centrale 10 positionne une adresse, le bloc d'interception d'adresses 12 analyse l'adresse matérielle qui s'exécute pour voir s'il n'y a pas de cohérence de celle-ci avec une adresse de la table de substitution : e s'il n'y a pas cohérence, le programme continue à être déroulé à partir de 16, * s'il y a cohérence, il y a alors substitution d'une adresse mémorisée dans la mémoire données/code 14 à l'adresse qui s'exécute et le code de substitution est exécuté à partir de celle-ci.
On charge donc au préalable le code de correction avec une ou plusieurs adresses de déroutement en mémoire données/code 14. On ne charge
donc que des informations de taille beaucoup plus réduite que dans les dispositifs de l'art antérieur. De plus, le code mémorisé en mémoire 14 est déroulé de façon totalement transparente pour l'unité centrale 10.
L'invention consiste donc à réaliser le chargement en mémoire données code 14 d'une table et d'un code de substitution, ce chargement pouvant avoir lieu à distance, et à réaliser une interception des adresses de l'unité centrale 10, le déroulement du code de substitution, en cas de faible logique, ayant alors lieu de façon transparente pour l'unité centrale 10.
PROTHESE UNICOMPARTIMENTALE POUR GENOU L'invention concerne une prothèse unicompartimentale pour genou. De manière connue, une prothèse de genou comporte un élément tibial, destiné à être fixé à l'extrémité supérieure du tibia, un élément fémoral, destiné à être ancré au niveau de l'extrémité inférieur du fémur, et reproduisant traditionnellement la forme des condyles fémoraux, et en outre un plateau intermédiaire de glissement à interposer entre ces deux éléments, et le plus souvent rapporté sur l'embase tibiale.
La prothèse conforme à l'invention vise plus particulièrement l'élément fémoral d'une telle prothèse de genou. Le plus souvent, l'élément fémoral présente deux condyles, respectivement interne et externe, afin de se rapprocher le plus possible de la forme anatomique de l'extrémité inférieure du fémur, et destiné à coopérer avec le plateau intermédiaire.
Cependant, pour certaines applications, il n'est pas impératif de réséquer l'intégralité de l'extrémité inférieure du fémur et quelques fois seul l'un des condyles fémoraux demande à être remplacé par prothèse.
Dans cette hypothèse, il est donc mis en place un élément fémoral unicompartimental, destiné à remplacer l'élément fémoral abîmé.
La prothèse unicompartimentale du genou conforme à l'invention se caractérise en ce Zn > que le condyle présente trois rayons de courbures successifs, augmentant de la zone postérieure à la zone antérieure, et en ce que la zone postérieure du condyle présente le même rayon de courbure, respectivement dans le plan de symétrie du condyle proprement dit, que dans un plan perpendiculaire à celui-ci.
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30 ; 224 (2) : 267-71, Haloperidol-succinylglycyl[125I] iodotyrosine, a novel iodinated ligand for dopamine D2 receptors).
L'introduction d'un groupement absorbant dans la gamme de l'ultraviolet (UV), tel que le résidu Tyr, permet de plus de suivre la formation et la purification du traceur par spectrométrie ultraviolette.
D'autre part, pour l'obtention d'un traceur enzymatique, la stratégie la plus fréquemment utilisée a été celle de coupler l'haptène sur les groupements amino d'une enzyme, telle que par exemple la peroxydase, la phosphatase alcaline, l'acétylcholinesterase, etc.
Dans le cas des ligands, le réactif de Bolton Hunter (N-succinimidyl-3 (4-hydroxyphenyl) propionate) a été le plus couramment utilisé pour le radiomarquage à l'iode 125. Le radiomarquage peut-être réalisé soit avant soit après le couplage du réactif à la molécule cible. Sur le même principe, il est aussi, possible de réaliser un marquage au 3H en utilisant le propionate de Nhydroxysuccinimide tritié.
Toutefois, il a été observé lors de la mise au point de certains dosages, comme par exemple le dosage immunologique du Saquinavir, que l'antigène couplé au dipeptide Glycyl-Tyrosine n'était pas un traceur adéquat.
En effet, l'hémisuccinate du Saquinavir couplé au dipeptide Glycyl-Tyrosine possède une affinité médiocre vis-à-vis de l'anticorps si on la compare à celle du Saquinavir modifié par un chaînon succinyle (forme hapténique). L'une des hypothèses qui peut rendre compte de cette observation est que la tyrosine, par interaction hydrophobe et/ou par
encombrement stérique, interfère dans l'interaction antigène-anticorps.
Une des principales exigences de ces tests immunologiques est en effet celle de présenter une bonne sensibilité vis-à-vis de la molécule qui doit être mesurée.
La sensibilité du test est définie comme la quantité minimale détectable de façon fiable, généralement obtenue à partir de 15 à 20 % d'inhibition du test.
L'IC 50 est définie par la concentration d'antigène non marqué capable d'inhiber 50 % de la liaison antigène-anticorps. Dans les conditions du test immunologique, en utilisant une dilution d'anticorps donnant 50 % de liaison dans un test en compétition et en défaut de réactif, tant d'anticorps comme d'antigène marqué, l'IC 50 est un bon reflet de l'affinité. L'affinité est déterminée par la méthode de Scatchard.
Cette caractéristique des dosages immunologiques dépend de plusieurs facteurs, tels que l'affinité des anticorps mis en jeu, obtenus par immunisation d'un animal avec un immunogène, obtenu par couplage dudit haptène à une molécule porteuse.
Mais dans le cas particulier des dosages immunologiques par compétition utilisés pour les dosages de petites molécules, la sensibilité du test immunologique est aussi dépendante de la qualité de la compétition entre l'anticorps, la molécule à doser et le traceur qui mime ladite molécule à doser.
Autrement dit, la sensibilité du dosage immunologique par compétition dépend de la capacité du traceur à déplacer la molécule à mesurer, l'haptène, lorsque celle-ci a déjà été reconnue par l'anticorps dirigé contre elle, et s'y trouve liée.
Pour que ledit traceur puisse effectuer un tel déplacement, il doit présenter la structure la plus proche possible de celle de l'haptène.
Il faut cependant tenir compte que la structure de l'haptène a souvent été modifiée du fait même de son couplage à la molécule porteuse, pour obtenir l'immunogène.
De ce fait, la structure de l'haptène mis en présence du système immunitaire pour la production d'anticorps spécifiques est quelque peu différente de celle de l'haptène libre et par conséquent les anticorps induits présentent souvent une meilleure affinité pour la structure de l'haptène légèrement modifié que pour la structure de la forme libre non-modifiée.
Patients Conc. en éq. Conc. en éq. ddr (10-6 M) ddI (g/ml) BED 6, 10 1, 44 IPE 1, 95 0, 46 TRI 3, 20 0, 76 PRI 2, 95 0, 70
VI. 2. Dosages intracellulaires du ddATP.
Les éléments figurés du sang sont isolés par centrifugation dans des tubes pour préparations cellulaires (Cell preparation tubes ou CPT, VacutainerR). Les cellules mononuclées sont lavées par 2 fois 15 ml de milieu RPMI, centrifugées et comptées, le dénombrement des cellules pour chacun des échantillons de l'étude est indiqué dans la table 4 ci-dessous, puis le culot cellulaire est congelé à-70 C.
Patient Nombre de cellules par ml BED 0, 49. 106 IPE0, 98. 106 TRI 1, 67. 106 PRI 1, 35. 106
Chaque échantillon cellulaire a été traité de la façon suivante. Après lyophilisation, l'extrait cellulaire est repris par 1 ml d'eau distillée. 100 cl sont soumis au traitement par la phosphatase acide et le contenu en ddA est déterminé. 200 jjLl seront réservés au dosage direct et sans purification sur cartouche. Les 700 ul restants sont soumis à une chromatographie sur cartouche anionique Sep Pak dans les conditions d'élution précédemment décrites. Des fractions de 500 ul sont collectées. Chaque fraction est diluée 1,6 fois avec de l'eau distillée puis fractionnée en deux. 400 l seront destinés au dosage direct, 400 1 seront déphosphorylés à l'aide de la phosphatase acide en présence d'acétate de sodium 1 M à 370C pendant 30 minutes. Les résultats des dosages bruts direct et indirect sont présentés dans la table récapitulative 6.
Après purification sur cartouche anionique, l'immunoréactivité en équivalent ddATP se situe principalement au niveau des fractions 24-31,32-39 et 42.
L'immunoréactivité, mesurée par dosage direct, localisée dans les fractions 42 n'est pas augmentée par déphosphorylation. Ceci indique la présence de ddATP dans cette fraction. En revanche, l'immunoréactivité présente au niveau des fractions 24-29 et 33-39 se trouve augmentée lors du dosage indirect (après déphosphorylation) indiquant que l'on démasque l'épitope reconnu par l'anticorps. Ces fractions, correspondant à des produits moins retenus sur la cartouche anionique, devraient correspondre respectivement au produit mono et diphosphorylé (ddAMP et ddADP), comme le montre les résultats obtenus chez le patient PRI et illustrés dans le tableau 5 ci-dessous.
Fractions Dosage direct Dosage indirect après purification sur après purification cartouche (moles/106 sur cartouche cellules) (moles/106 cellules) 24-29 20 114 33-39 19 252 42 91 96
VI. 3 Bilan des résultats.
Le tableau récapitulatif 6 ci-dessous illustre les résultats des dosages intracellulaires après purification, sur cartouche anionique, des produits issus du métabolisme cellulaire de la ddI.
Table 6 Patients Nb total ddl ddAMP ddADP ddATP de plasmatique (fmoles/106 (fmoles/l06 (fmoles/106 cellules (M) cellules) cellules) cellules) 106 (8 ml) BED 3,92 6,1. 10-6 145 535 6 IPE 7, 84 1, 95. 10-6 24 295 15 TRI 6,7 3,20. 10-6 62 174 61 PRI 10, 8 2, 95. 10-6 114 252 91
Dans cet exemple, du ddATP a été détecté de manière incontestable chez 4 patients. Chez un patient, il n'a pas été détecté de forme phosphorylée de la ddA, alors que chez 2 des 4 patients, uniquement les formes mono-et diphosphorylées ont été détectées. Il est probable que chez ces patients, soit le ddATP n'est pas encore synthétisé, soit les kinases impliquées dans la troisième étape de phosphorylation sont déficientes. La répétition des dosages à des intervalles réguliers chez les patients permettra de corréler les variations de la concentration intracellulaire en ddATP observées avec les indications sur l'état d'avancement de l'infection au VIH, sur les traitements antérieurs et sur l'échappement thérapeutique éventuel et permettra d'effectuer un meilleur suivi thérapeutique.
Les résultats de la quantification des dérivés phosphorylés de la ddA, obtenus par le dosage brut, direct et indirect ainsi que par le dosage après cartouche sont relativement cohérents entre eux à l'exception d'un seul échantillon.
Le protocole consiste à diluer le principe actif et le milrinone dans un tampon et à faire incuber chaque préparation en présence de phosphodiestérase III et d'AMP cyclique, en l'occurrence de l'AMPc tritié.
Un témoin est incubé sans introduire d'enzyme.
On détermine la quantité de 3H-AMPc transformée en 3H-AMP.
Les résultats sont exprimés en pourcentage par rapport au groupe témoin.
% d'inhibition de la phosphodiestérase III Milrinone/Témoin 50 Principe Actif selon l'invention 1% 84 Principe Actif selon l'invention 3% 106 Principe Actif selon l'invention 5 "0 110 Le principe actif selon l'invention présente une activité inhibitrice de la phosphodiestérase dès 1%, qui est dose-dépendante.
3/Augmentation du taux d'hormone majeure de la lipolyse, la HSL Pour activer cette hormone HSL, responsable de l'hydrolyse des triglycérides en glycérol et en acides gras, il convient de provoquer une phosphorylation, en stimulant la synthèse des périlipines.
Les tests sont conduits sur des fragments de tissus adipeux.
On y incube des échantillons suivants : témoin, 1% ; 3% ; 5% de principe actif, théophylline 1mM et isoprotérénol1mM.
Les différentes fractions et les adipocytes sont marqués radioactivement (32psi).
Les protéines adipocytaires sont extraites et sont séparées par électrophorèse.
La radioactivité est quantifiée par comptage direct sur gel.
Les effets des traitements par les différents agents sur le profil de phosphorylation des protéines adipocytaires sont indiqués dans le tableau qui suit :
cpm (moyenne)'7'0 Témoin 736 100 Principe actif selon l'invention 1% 974 132 Principe actif selon l'invention 3% 1074 146 Principe actif selon l'invention 5% 1191 162 Théophylline lmM 2350 320 Isoprotérénol ImM 1999 272 On observe une stimulation de la phosphorylation des protéines adypocitaires avec un effet dose-dépendant.
L'électrophorèse permet de déterminer une augmentation de la synthèse de phosphoprotéines de poids moléculaire comprise entre 60 et 65 kDa, les périlipines.
EFFETS DU PRINCIPE ACTIF SELON L'INVENTION 1/Effet désinfiltrant et amincissant On évalue contre placebo ces effets en mesurant les infiltrations graisseuses par échographie avant et après 8 jours d'application biquotidienne du principe actif.
L'utilisation d'ultrasons permet une mesure qualitative et quantitative de la densité du derme. En effet, plus le derme est dense et plus il est échogène et plus la mesure est élevée.
sang ont été incubées avec différentes concentrations de ddI dans du RPMI (à raison de 5. 105 cellules par ml).
L'immunoréactivité, présente dans le surnageant, est exprimée en équivalents (éq.) ddI établis par rapport à une courbe de référence ddI et illustrée dans le tableau 2 ci-dessous. L'immunoréactivité ddATP correspond à la somme des immunoréactivités présentes dans les fractions 32-37 issues de la séparation du contenu intracellulaire sur cartouche anionique Sep Pak. Elle est exprimée en équivalents ddATP par rapport à une courbe de référence ddATP et illustrée également sur le tableau 2 ci-dessous.
Conc. Conc. en ddI du Contenu de ddI surnageant en éq. ddI intracellulaire (M) (M) en éq. ddATP incubées M--SEM (pmoles/106 cellules) (m : t : SEM) 1 x10-4 1, 30 x 10-4 16,2 1,50 x 10-4 51, 0 1 xl0-5 3, 8 : 0, 34 x 10-5 10, 4 : 0, 6 (n=2) (n=2) 5 x10-6 5, 74. 10-6 1, 8 (n=l) n=l 1 x10-7 2,74. 10-7 0, 15 (n=l) n=l
La nature du matériel immunoréactif présent dans le surnageant de culture et dans le milieu intracellulaire a été contrôlée par chromatographie sur cartouche anionique Sep Pak et détectée par dosage radioimmunologique.
L'immunoanalyse de plusieurs surnageants de culture (n=4) montre que 100 % de l'immunoréactivité est retrouvée dans les fractions 1 à 5, correspondant au volume d'élution de la ddI et illustré dans la figure 1 en annexe. L'analyse des contenus intracellulaires montre que le matériel immunoréactif présent dans les cellules est élué au volume
d'élution correspondant au ddATP avec un rendement de 92 % est illustré figure 2 en annexe. L'absence de matériel immunoréactif au temps de rétention de la ddI indique que la ddI n'est pas détectable dans les cellules.
Pour détecter la présence éventuelle de ddAMP et de ddADP dans les contenus intracellulaires, il a été réalisé, après séparation sur cartouche anionique Sep Pak, un dosage après déphosphorylation des échantillons (dosage indirect exprimé en équivalents ddA). Ce dosage a été comparé à celui effectué sur les mêmes fractions non déphosphorylées (dosage direct en équivalents ddATP). Les résultats sont rapportés dans les figures 3 et 4 en annexe. Elles correspondent à l'analyse d'un extrait cellulaire obtenu après incubation des cellules avec une concentration de ddI de 1,5. 10-4M.
Le ddATP est présent dans les fractions 32-37 correspondant au volume d'élution du ddATP standard. La quantité de ddATP détectée au niveau de ces fractions après déphosphorylation représente 93 % de la quantité de ddATP avant traitement.
Lorsque ces résultats sont retraités en modifiant l'échelle des immunoréactivités, au niveau des fractions précédant les fractions contenant le ddATP, on observe deux épaulements qui pourraient correspondre respectivement au ddAMP et au ddADP. En effet, les fractions 24 à 26 et les fractions 27 à 30 sont des fractions dont l'immunoréactivité est fortement augmentée après traitement à la phosphatase acide, indiquant qu'elles contiennent le motif ddA libérable par le traitement enzymatique. L'augmentation de l'immunoréactivité d'un facteur 5 pourrait traduire le facteur de croisement qui existe entre les analogues mono-et diphosphorylés par rapport au ddATP.
VI. Dosage des nucléosides dans les échantillons biologiques. Applications cliniques.
Les prélèvements des échantillons sanguins de malades infectés par le VIH-1 et suivant un traitement comprenant la ddI ont été réalisés dans le service du Pr. P.
Dellamonica à l'Hôpital L'Archet de Nice. Les prélèvements sanguins sont réalisés dans des tubes CPT à raison de 2 tubes de 4 ml pour les 4 patients faisant partie de cette étude.
Pour chaque patient, le dosage de la ddI a été réalisé dans le plasma et sera exprimé en équivalents ddI. Le dosage intracellulaire de ddATP a été réalisé après chromatographie (sur cartouche anionique Sep Pak) des lysats cellulaires.
Pour chaque fraction (500 jul), le contenu cellulaire en ddATP sera déterminé directement et exprimé en équivalents ddATP et après déphosphorylation et exprimé en équivalents ddA.
VI. 1. Dosages plasmatiques du ddATP Les concentrations plasmatiques déterminées chez les 4 patients sont relativement comparables et varient de 2 à 6. 10-6 M. Elles sont illustrées dans le tableau 3 cidessous.
Ce faisant, on confère à cette extrémité postérieure du condyle une zone sensiblement en forme de calotte sphérique, permettant d'accepter des tolérances plus importantes en termes de précision de pose de l'élément fémoral.
Selon une caractéristique avantageuse de l'invention, l'élément fémoral de la prothèse unicompartimental de l'invention présente un plot d'ancrage orienté sensiblement selon une valeur de 15 par rapport à la médiane passant par le plan de symétrie de la zone antérieure du condyle, et selon une direction opposée à la zone postérieure.