INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On va alors parcourir le reste de la liste à la recherche des cellules qui caractérisent des connexions sur le même signal. Dans un test 120, on se demande si la liste est vide (c'est-à-dire, en pratique, si l'adresse T est égale à NIL). Si la réponse est oui, alors le processus est terminé.
Si la réponse est non, alors, dans une étape 130, on stocke l'adresse du module concerné ainsi que le type du port et son numéro dans le type. Puis, dans une étape 140, on lit dans le champ FL2 de la cellule de tête de liste, l'adresse du signal concerné par la connexion. Dans une étape 150, on se demande ensuite si la cellule suivante dans la liste est la cellule NIL. Si la réponse est oui, cela signifie que le port du module concerné par la connexion n'est relié à aucun autre module, ce qui constitue une erreur. On traite alors cette erreur dans une étape 151, par exemple en générant une interruption 152.
Si la réponse est non, alors, dans une étape 160, on accède à la cellule suivante dans la liste. Ensuite, dans une étape 170, on lit l'adresse dans le champ FL2 de cette cellule suivante dans la liste, l'adresse du signal concerné par la connexion correspondante. Si les adresses des signaux concernés par les connexions de la cellule de tête de liste et de la cellule suivante, qui ont été lues aux étapes 140 et 170 respectivement, sont égales,
alors, dans une étape 180, on stocke l'adresse du module concerné ainsi que le type du port et son numéro dans le type.
Dans une étape 190, on se demande ensuite si la cellule suivante dans la liste est la cellule nulle. Si la réponse est non, alors on saute à l'étape 160 où l'on accède à cette cellule suivante non nulle.
Si au contraire la réponse est oui, alors, dans une étape 200, on stocke sous la forme désirée les informations relatives aux liaisons entre les différents modules reliés entre eux par le signal concerné par les connexions identifiées.
Par exemple, on peut stocker ces informations dans la deuxième ou la troisième structure de stockage de topologie présentées plus haut en regard des figures 9 et 10 respectivement.
Enfin, dans une étape 210, on supprime les cellules de la liste qui ont été traitées, et on saute à l'étape 110 pour accéder à la nouvelle cellule de tête de liste et répéter le processus.
Cette enzyme est testée à 10 pM.
Le principe actif est introduit à raison de 1 "0 ; 3 % ; 5 %.
Les résultats de l'inhibition de la néosynthèse des lipides adipocytaires sont regroupés dans le tableau ci-après.
cpm (moyenne)'10 de la radioactivité Témoin 2639 5 Témoin après incubation 53010 100 Cérulénine 10 pM 1074 35 Principe actif selon l'invention 1% 33074 62 Principe actif selon l'invention 3% 17341 33 Principe actif selon l'invention 5% 10882 21
Le principe actif selon la présente invention est un inhibiteur de la néosynthèse des lipides adipocytaires.
ACTIVITE LIPOLYTIQUE 1/Stimulation de l'activité lipolytique des adipocytes.
Cette étude consiste à évaluer in vitro sur des préadipocytes l'activité lipolytique du principe actif en dosant les acides gras libres non estérifiés, (AGNE). Une comparaison est effectuée avec des polyphénols modèles, en l'occurrence : kaempférol, acide gallique et caféine.
Le protocole consiste à faire incuber des préadipocytes en présence du principe actif ou des polyphénols modèles Après plusieurs jours de culture, on dose les AGNE à l'aide d'un test colorimétrique. La lecture est réalisée à une longueur d'ondes donnée 550nm contre le blanc.
A partir de ces valeurs, on calcule le taux d'AGNE exprimé en pM/l, calculé par le rapport de la densité optique de l'échantillon et de la densité optique d'un étalon, dans le cas présent de l'acide oléique (1000 /M/)).
Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau ci-après.
Taux d'AGNE (pM/l) Principe Actif selon l'invention 2 "0 244 Kaempf érol 2% 150 Acide gallique 2 % 98 Caféine 2% 184 La comparaison montre qu'il y a une libération des acides gras sous l action du principe actif selon la présente invention.
On en conclut qu'il y a une activité de stimulation de l'activité lipolytique des adipocytes Par sa fraction flavonoïde, le principe actif obtenu conduit à des propriétés amincissantes.
2/Limitation de l'activité de la phosphodiestérase III sur les AMP Ainsi qu'indiqué ci-avant, la phosphodiestérase III est une enzyme qui convertit l'AMP cyclique en 5'AMP, qui est inhibiteur de la lipolyse.
Si cette enzyme peut voir son activité diminuer sous l'action du principe actif selon la présente invention, il se produira une augmentation du contenu intracellulaire en AMP cyclique et donc une stimulation de la lipolyse.
Afin de déterminer cette activité inhibitrice, on mesure in vitro l'action du principe actif comparé à celle d'un inhibiteur connu de la phosphodiestérase III, le milrinone.
Les tests sont conduits avec des pourcentages de principe actif selon l'invention variant de 1 à 3 %.
L'invention sera mieux comprise à l'aide de la figure 1 annexée, laquelle montre le profil enzymatique en utilisant un conjugué de l'invention, ainsi qu'à l'aide des exemples suivants qui sont donnés à titre illustratif et non limitatif.
EXEMPLES Exemple 1 : Composé de formule (I) dans laquelle m = 1, Y =-C (O)-NH2, o = 1, n = 0, p = 2, s =0 et B représente :
On a disposé dans un réacteur d'un synthétiseur automatique 431A (Applied Biosystems) 282 jumelés de la résine Fmoc-RINK-Amide-MBHA (Novabiochem). On a préparé quatre cartouches des 3 synthons I, II et IV contenant 1/3 de mmole de chaque synthon comme suit : - une cartouche contenant 166, 4 mg (environ 333 p. mol) du synthon suivant (correspondant au synthon I) : où Boc signifie t-butyloxycarbonyle et Fmoc signifie fluorénylméthoxycarbonyle, - deux cartouches contenant chacune 128,5 mg (environ 333 p-mol) du synthon II :
où Fmoc est tel que défini ci-dessus, et : - une cartouche contenant 56, 4 mg (environ 333 Jlmol) du synthon IV :
On a ensuite effectué quatre fois le cycle de couplage ci-dessous avec les cartouches ci-dessus, dans l'ordre : - rinçage et solvatation de la résine par de la N-méthylpyrrolidinone (NMP), - double traitement, pendant environ 4 min, puis pendant plus de 10 min, du synthon I (1er passage) ou du complexe synthon (s)/résine (36me à 4ème passage) par une solution de pipéridine à environ 40% dans la NMP pour déprotéger le groupement Fmoc, - simultanément dilution dans un minimum de NMP et préactivation du synthon dans sa cartouche par addition d'un équivalent de l'agent de couplage hexafluorophosphatebenzotriazolyltetraméthyluronium (HBTU) sous la forme d'une solution de HBTU 0, 2 M dans du N ; N-diméthylformamide, - vidange du réacteur et rinçages multiples de la résine avec de la NMP, - transfert du contenu de la cartouche de synthon vers le réacteur et addition dans le réacteur d'environ 2,5 équivalents de la base tertiaire de couplage disopropyléthylamine (DIEA) sous la forme d'une solution de DIEA 1,67M dans de la NMP, et - couplage pendant une heure et vidange du réacteur.
On a ensuite réalisé un cycle de rinçage de la résine en effectuant plusieurs rinçages par de la NMP, puis par du dichlorométhane (DCM).
On a ensuite effectué la déprotection et le décrochage de l'agent de couplage en le mettant à réagir à température ambiante pendant une heure dans environ 6,5 ml d'une solution d'acide trifluoroacétique (TFA) à 5% d'eau, puis en transférant la phase liquide dans un récipient contenant environ 100 ml d'éther éthylique à-10 C et en rinçant la résine par environ 4 ml de TFA et 4 ml de DCM, ces dernières phases liquides ayant été ajoutées à la première dans le récipient d'éther.
On a centrifugé le récipient contenant l'agent de couplage à 3500 tr/min à- 5 C pendant 10 min et on a éliminé le surnageant éthéré. On a recommencé à deux reprises cette opération après addition d'éther.
Après séchage sous vide, on a obtenu 0,14 g de mélange brut.
\ On a vérifié la présence de l'agent de couplage dans le mélange brut en reprenant le mélange dans de l'eau déminéralisée MilliQ (Système Waters) et en analysant une quantité aliquote de ce mélange par HPLC BECKMANN (colonne de chromatographie de phase inverse Cr8 VYDAC, éluant EA solution d'eau déminéralisée MilliQ à 0,1% de TFA, éluant EB solution de 95% d'acétonitrile et de 5% d'eau MilliQ à 0,1% de TFA, débit de purification 1 ml/min) en procédant à un gradient de 0 à 80% d'acétonitrile en 30 minutes. Dans de telles conditions, l'agent de couplage a un temps de rétention de l'ordre de 9,7 min (pic de volume mort vers 3 min).
On a purifié l'agent de couplage par HPLC semi-préparative BECKMAN (colonne de chromatographie de phase inverse Cl8 VYDAC, éluant EA solution d'eau déminéralisée MilliQ à 0,1% de TFA, éluant EB solution de 95% d'acétonitrile et de 5% d'eau MilliQ à 0,1% de TFA, débit de purification 22 ml/min). Le gradient programmé pour cette purification a été le suivant : - 0% d'éluant Es de t = 0 à 10 min, - passage à 5% de l'éluant EB de t = 10 à Il min et - passage à 19% de l'éluant EB de t = 11 à 41 min.
On a prélevé des fractions à partir de t=16, 5 min à raison de 0,2 min par tube et de 40 tubes. On a analysé les tubes 11 à 40 en socratique pendant 10 min à 11% d'éluant EB sur le système analytique.
On a rassemblé les fractions les plus pures et on les a lyophilisées dans un lyophilisateur VIRTIS. Après lyophilisation et pesée, on a repris le produit dans l'eau MilliQ et aliquot en tube Eppendorf.
Exemple 2 : Composé de formule (1) dans laquelle m = 1, Y =-C -C (O) -NH2, 0 = 1, n = 0, p = 2, r = 4, s = 1, q = 0 et A et B sont identiques et représentent :
Pour préparer le composé du titre, on a répété le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à ceci prêt qu'on est parti de 153 lmol du produit réactionnel entre la résine, une cartouche du synthon I et deux cartouches du synthon II tels que décrits dans l'exemple 1 et on a utilisé les cartouches de synthon suivantes :
\ - une cartouche contenant environ 166j.. lmol du synthon suivant (correspondant au synthon III) :
16 2836337
Calculs: [oligo-éléments souls (mg)] - [oligo-éléments mis en solution avec des tanins (mg)] % d'oligo-éléTnents = 100 - x 100 non chélatés aux [oligo-éléments souls (mg)] tanins
o-éléments testés Calcium Magnésium Manipulations \ Manipulation 1 92, 12 lOO,O Manipulation 2 85,80 - 83,0 Moyenne 88,96 91,5
La présente invention consiste en un mode opératoire spécifique pour énergiser et spécifier l'action des huiles essentielles en mettant en évidence leurs propriétés énergétiques qui leur confèrent une plus grande efficacité à de faibles concentrations sur le chimisme physiologique cutané dans une préparation pour application topique contre l'acné et l'herpès labial ou solaire, tout en réduisant leur effet secondaire majeur qui est l'action vésicante.
Les huiles essentielles, non limitatives, entrant dans la préparation fabriquée selon le protocole pour illustrer l'invention, sont : * l'huile essentielle de marjolaine à coquilles choisie pour son action régulatrice hormonale * l'huile essentielle de géranium de chine choisie pour son action antibiotique * l'huile essentielle de laurier noble choisie pour son action cicatrisante * l'huile essentielle de lavande officinale choisie pour son action anti-inflammatoire * l'huile essentielle d'hysope officinale choisie pour son action anti-coagulante * l'huile essentielle de menthe sauvage choisie pour son action anesthésiante * l'huile essentielle de palmarosa choisie pour son action antibiotique spécifique 'l'huile essentielle de camomille romaine choisie pour son action cicatrisante * l'huile essentielle d'eucalyptus citronné choisie pour son action anti-thermique * l'huile essentielle d'origan d'Espagne choisie pour son action anti-virale 'l'huile essentielle de tea tree pour son action anti-virale spécifique La teinture végétale, non limitative, entrant dans la préparation fabriquée selon le protocole pour illustrer l'invention est l'arnica choisie pour ses propriétés anti-oedémateuses L'huile végétale, non limitative, choisie pour son action de tolérance cutanée, entrant dans la préparation fabriquée selon le protocole pour illustrer l'invention est l'huile végétale bio de tournesol
Ce protocole de fabrication pour illustrer l'invention est le suivant : 1 ) La totalité des huiles essentielles est mélangée avec un volume égal de teinture végétale ; une émulsion se crée, mettant en état micillaire les molécules aromathérapiques.
2 ) Un mélange centrifugée en récipient verre est réalisé avec agitation à une cadence de 999 fois minute pendant 1 heure, suivi d'une décantation de 24 heures ; cette dynamisation provoque une stimulation électrique des molécules des huiles essentielles par frottement sur paroi verre, pendant le temps défini, mettant en évidence et en application l'énergétique des huiles essentielles.
3 ) Au volume de liquide obtenue est ajouté un volume égal de teinture végétale, suit un mélange centrifugée avec agitation à une cadence de 498 fois minute pendant une heure suivi décantation de 48 heures.
Cette dynamisation provoque une amplification de la première stimulation électrique des molécules des huiles essentielles par frottement sur paroi verre, pendant le temps défini, augmentant l'énergétique des huiles essentielles.
4 ) 1'intégralité de ou des teintures végétales sont alors incorporées, suit un mélange centrifugée avec agitation à une cadence de 248 fois minute pendant une heure, suivi d'une décantation d'une semaine.
Cette dynamisation provoque une stabilisation de la deuxième stimulation électrique des molécules des huiles essentielles par frottement sur paroi verre, pendant le temps défini, stabilisant l'énergétique des huiles essentielles.
5 ) La ou les huiles végétales en totalité sont incorporées au mélange teinture (s) végétale (s) huiles essentielles, en une seule fois, suit un dernier mélange centrifugé avec agitation à une cadence de 124 fois minute pendant 1 heure puis l'ensemble est mis en décantation une dernière fois pendant une période de 15 jours.
Cette dynamisation provoque une fixation de la troisième stimulation électrique des molécules des huiles essentielles par frottement sur paroi verre, pendant le temps défini, fixant définitivement l'énergétique des huiles essentielles.
6 ) Au bout de la période définie, la solution finale constituée d'huiles essentielles énergisées grâce aux phases opératoires citées ci dessus, est prête à l'emploi.
A un quelconque instant, le publicitaire peut mettre à jour le taux de conversion de n'importe quel terme ou de n'importe quelle expression pour n'importe quel rang. Ceci peut prendre en compte l'information la plus récente en provenance du site web du publicitaire.
Le système calcule tout d'abord Rmax. soit le taux de conversion le plus élevé R (T,, j) de n'importe quel terme ou quelle expression T, dans {T1, T2, ..., Tk} pour n'importe quel rang j. Le système "normalise" ensuite le nombre de cliquages et l'offre de chaque terme ou expression pour chaque rang de telle sorte que tous les termes ou toutes les expressions à tous les rangs présentent le même de taux de conversion Rmax. La normalisation met en jeu la multiplication du nombre de cliquages de chaque terme ou expression T, pour chaque rang j au moyen du facteur R(T,, j)/Rmax et la multiplication de l'offre de chaque terme ou expression T, pour chaque rang j par le facteur Rmax/R(T,, j).
La procédure de cliquages d'historique utilise des données d'historique en provenance du marché pour estimer le nombre de cliquages pour un terme ou une expression donné(e) et un rang sur une période temporelle. La procédure d'offre courante retourne l'offre courante d'un terme ou d'une expression pour un rang.
La figure 12 est un organigramme qui représente un mode de réalisation de la procédure d'établissement de paramètres de campagne. La procédure commence au niveau d'un bloc 1200. Au niveau d'un bloc 1202, la variable Rmax qui correspond au taux de conversion le plus élevé est établie de manière à être égale au taux de conversion maximum pour un quelconque terme ou une quelconque expression de recherche T pour n'importe quel rang j. Au niveau d'un
bloc 1204, la variable L est établie de manière à être égale à la longueur de la campagne restante.
Une opération de bouclage démarre au niveau d'un bloc 1206, en bouclant sur tous les termes ou toutes les expressions de recherche T et sur tous les rangs j. Au niveau d'un bloc 1208, le taux de conversion pour le terme ou l'expression courant(e) et le rang afférent est établi de manière à être égal au taux de conversion maximum, soit Rmax. Au niveau d'un bloc 1210, la variable de "cliquages" pour le terme ou l'expression de recherche courant(e) et le rang afférent est établie de manière à être égale au rapport du taux de conversion pour le terme ou l'expression courant(e) et le rang afférent sur le rang de conversion maximum multiplié par le nombre total de cliquages pour le terme ou l'expression de recherche courant(e), le rang et la longueur restante de la campagne. Au niveau d'un bloc 1212, l'offre courante pour chaque terme ou expression T au rang j est établie de manière à être égale au rapport du taux de conversion maximum sur le taux de conversion courant pour le terme ou l'expression de recherche T pour le rang j multiplié par l'offre courante pour le terme ou l'expression de recherche T pour le rang courant j. Au niveau d'un bloc 1214, l'opération de bouclage retourne la commande au bloc 1206 jusqu'à ce que tous les termes ou toutes les expressions de recherche pour chaque rang aient été traité(e)s. La procédure d'établissement de paramètres de campagne se termine au niveau d'un bloc 1216.
Un second mode de réalisation de la procédure d'établissement de paramètres de campagne est illustré selon le pseudo-code qui est présenté ci-après : Procédure d'établissement de paramètres de campagne () Assignation de Rmax = maximum de R(T,,,j) d'un quelconque terme T, pour un quelconque rang j ; Assignation de L = longueur de campagne restante ; Pour chaque terme Ti dans {T1, T2, ..., Tk} pour chaque rang j ;
Assignation de "taux de conversion (T,,j)" = Rmax ; Assignation de "cliquages (T,, j) " = R(Ti,,j)/Rmax * cliquages d'historique (T,, j), L) ; Assignation de "offre (T,, j) " = CRmax/CR,i,j * offre courante (T,, j) ; Fin de Procédure ; La procédure de génération de campagne optimum calcule les offres optimum pour les termes ou expressions {T1, T2, ..., Tk} afin de maximiser le profit total du publicitaire. La procédure initialise tout d'abord les paramètres de calcul - ceux-ci gardent trace des meilleures offres trouvées jusqu'ici, et les rangs possibles pour lesquels le publicitaire peut faire une offre pour chaque terme ou expression et les offres minimum pour ces rangs.
Le corps principal de la procédure est une boucle. Chaque cycle de la boucle examine une nouvelle combinaison d'offres pour les termes ou expressions. Si la combinaison courante est la meilleure jusqu'ici, alors elle est enregistrée en tant que nouvelle meilleure combinaison. Lorsque toutes les combinaisons ont été examinées, la procédure se termine et retourne la meilleure combinaison trouvée.
Chaque cycle de la boucle examine tout d'abord la combinaison courante des offres pour chaque terme ou expression {T1, T2, ..., Tk}. Il calcule le nombre total de cliquages, l'offre moyenne, le coût total et le profit total de publicitaire pour la combinaison courante. La combinaison courante est ignorée si son offre moyenne est supérieure au CPC moyen maximum qui est spécifié par le publicitaire (C) ou si le coût total est supérieur au budget restant. Sinon, la combinaison courante est comparée à la meilleure combinaison précédente. Si la combinaison courante est meilleure, alors le système remplace la meilleure combinaison précédente par la combinaison courante. La dernière étape de la boucle considère une nouvelle combinaison d'offres pour les termes ou expressions {T1, T2, ..., Tk}. On sort de la procédure et on retourne la meilleure combinaison d'offres lorsque l'examen de toutes les combinaisons est terminé.
La figure 13 est un organigramme qui illustre un mode de
réalisation de la procédure de génération de campagne optimum. La procédure commence au niveau d'un bloc 1300. Au niveau d'un bloc 1302, une procédure d'initialisation de paramètres de calcul est appelée. Un mode de réalisation de cette procédure sera décrit ciaprès en conjonction avec la figure 15.
Au niveau d'un bloc 1304, on entre dans une opération de bouclage. Au niveau d'un bloc 1306, les valeurs des variables cliquages/offre/coût/profit sont établies de manière à être égales aux valeurs résultantes qui sont retournées par une procédure de combinaison courante. Un mode de réalisation de cette procédure sera décrit ci-après en conjonction avec la figure 17. Au niveau d'un bloc 1308, une comparaison est réalisée pour déterminer si l'offre courante est inférieure ou égale au coût maximum par cliquage comme spécifié par le publicitaire et si le coût de la campagne est inférieur ou égal au budget restant. Si ce n'est pas le cas, la commande passe à un bloc 1318. Sinon, au niveau d'un bloc 1310, une comparaison est réalisée pour déterminer si la combinaison courante est meilleure que la meilleure combinaison précédente. Une procédure "meilleur" est appelée pour réaliser cette opération. Un mode de réalisation de la procédure "meilleur" sera décrit ci-après en conjonction avec la figure 14. Si une comparaison du bloc 1310 ne produit pas un résultat "vrai", la commande passe à un bloc 1318. Sinon, au niveau d'un bloc 1312, la valeur de la variable "meilleur index" est établie de manière à être égale à l'index de la combinaison courante. De façon similaire, au niveau d'un bloc 1314, la valeur de la variable "meilleurs cliquages" est établie de manière à être égale à la valeur de la variable "cliquages" pour la combinaison courante et au niveau d'un bloc 1316, la valeur de la variable "meilleur profit" est établie de manière à être égale à la valeur de la variable "profit" pour la combinaison courante.
Au niveau d'un bloc 1318, il est déterminé si toutes les combinaisons ont été examinées. Si ce n'est pas le cas, la valeur de la variable "index" est incrémentée au niveau d'un bloc 1324 et au niveau d'un bloc 1326, l'opération de bouclage retourne au bloc 1304 pour traiter une autre combinaison. Si, au niveau d'un bloc 1318, toutes les
combinaisons ont été considérées, au niveau d'un bloc 1320, l'index de la meilleure combinaison de termes et d'offres est retourné par la procédure. La procédure se termine au niveau d'un bloc 1322.
Un second mode de réalisation de la procédure de génération de campagne optimum est représenté au moyen du pseudo-code qui est présenté ci-après.
Le manchon en forme de soufflet est maintenu comprimé axialement entre le flasque du moyeu et le plateau par un certain nombre d'agrafes fixées au flasque et au plateau de façon à les rapprocher l'un de l'autre.
Chaque agrafe comprend une partie rectiligne d'une part en appui sur la face périphérique externe du plateau perpendiculairement à ce dernier et d'autre part traversant le flasque du moyeu, et deux branches d'extrémité recourbées à angle droit élastiquement en appui respectivement sur les faces latérales externes du flasque et du plateau.
Chaque branche recourbée d'une agrafe se termine par un crochet s'engageant dans une cavité de réception réalisée dans la paroi latérale correspondante du flasque et du plateau.
Le manchon d'accouplement en forme de soufflet est solidaire, à une extrémité, du flasque du moyeu et à l'extrémité opposée d'une couronne extérieurement dentée en engrènement dans le plateau annulaire.
Le manchon d'accouplement a son extrémité solidaire par brasage du flasque du moyeu et son extrémité opposée solidaire par brasage de la couronne dentée.
Le plateau annulaire est solidaire d'une partie centrale généralement cylindrique coaxiale à l'arbre primaire et solidaire en rotation de cet arbre par l'intermédiaire de cannelures.
La partie centrale cylindrique de plateau d'accouplement est logée concentriquement avec jeu radial annulaire dans une partie cylindrique du moyeu à une extrémité de laquelle est solidaire le flasque de ce moyeu.
L'invention vise également un système de propulsion hybride pour véhicule automobile, comprenant un moteur