INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Principe actif % Extrait sec de banane 10 Extrait pépins de raisin (40% OPC) 24 Extrait Green Tea (30% Catechins) 30 Levure enrichie en zinc (22.75% Zn) 2 Excipient RhodigelTM 2.3 Extrait Cacao 5 Sorbate de potassium 0.05 Benzoate de sodium 0.05 Eau QSP 100 Utilisation du gel : 30 à 100 ml par jour
GEL UN)DOSE
Principe actif--- ~ % Extrait pépins de raisin (40% OPC) 12 Extrait Green Tea (20% Catechins) 30 Huile de pépin de cassis 10 Excipient Sirop de sucre 30 Maltodextrine 5 Gomme Xanthane 0. 8 Benzoate de sodium 0.2 EAu QSP 100 Utilisation du gel : 30 à 100 ml par jour CAPSULE
mg/capsule Extrait Green Tea (30% Catechins) 125 Extrait vin (20% OPC) 200 Huile de pépin de cassis 300 Glycérine 150 stearate de magnesium 0. 02 arome naturel Eau QSP 900 mg Utilisation des capsules : 1 à 6 par jour Dragée
Composés mg Extrait pépins de raisin ( 40%OPC) 100 Extrait Green Tea (30% Catechins) 125 Zinc Sulfate (22.75%) Merck 22 Excipient du noyau de la dragée Cellulose microcristalline 70 ExcompressTM 60 Stearate de magnesium 3 Silice colloidale anhydre 1 Agent d'enrobage Gomme laque 5 Talc 61 Saccharose 250 Polyvidone 6 6~~~~ Dioxyde de titane 0.3 Agent de coloration 5 Utilisation des dragées : 2 à 8 par jour CAPSULE mg/capsule Extrait cacao (30% Catechins) 125 Extrait vin (20% OPC) 200 Glycérine 150 stearate de magnesium 0. 02 arôme naturel Eau QSP 900 mg Utilisation des capsules : 3 à 8 par jour
La matrice extracellulaire est constituée d'un réseau complexe de molécules variées d'origine protéique ou glucidique responsables de 10 l'environnement favorable au bon fonctionnement cellulaire. Lors d'événements cellulaires comme la prolifération, la migration ou la différenciation, la matrice extracellulaire se modifie et s'adapte. Dans la famille des polysaccharides, les glycosaminoglycannes (GAG) et parmi eux, l'acide hyaluronique (AH) sont des composants structuraux clefs de 15 cette matrice extracellulaire. De très hauts poids moléculaires, ces GAG possèdent de nombreuses fonctions physiologiques comme l'hydratation des tissus, l'augmentation de l'effet barrière cutané, la promotion de la résilience et de l'élasticité des tissus grâce à leurs capacité de piégeage de l'eau. Par ailleurs, ils ont été décrits dans la modulation de l'angiogénèse 20 ou néo-création de capillaires sanguins, de la cicatrisation, de la prolifération, de la migration et de la différenciation cellulaire par l'intermédiaire de récepteurs membranaires tels le CD44 et les RHAMM (Receptor for Hyaluronan Mediated Motility) situés à la surface des cellules (Lesley J. et al., J. Exp. Med.,175, 257-266 (1992) ; Peck D. et al., Journal 25 of Cell Science, 111, 1595-1601 (1998) ; Assmann V. et al., Journal of Cell Science, 111, 1685-1694 (1998)). Par ailleurs, la présence de l'acide hyaluronique à l'interface derme épiderme permettrait de faciliter les échanges métaboliques entre les deux tissus. Enfin, l'acide hyaluronique permet également des associations avec 30 d'autres molécules comme le versicane, le fibrinogène et les collagènes de5 type I et VI (Mc Devitt et al., FEBS Lett., 3, 294, 167-170 (1991) ; Le Baron et al., J. Biol. Chem., 14, 267, 10003-10010 (1992)).
25 Buts de l'invention
L'invention a pour but principal de résoudre le problème technique consistant en la fourniture de composés extraits de végétaux utilisables par voie topique sur la peau, et notamment utilisables dans des 30 compositions cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques, c'est-à-dire ne présentant pas significativement de réaction inflammatoire au niveau de la peau, mais qui soit capable d'augmenter la fermeté de la peau. En particulier, l'invention a pour but de fournir des composés utilisables par voie topique permettant de stimuler l'expression et/ou s l'activité de HAS2, afin d'augmenter la quantité de glycosaminoglycannes et d'acide hyaluronique dans la peau, en particulier dans le derme, et d'augmenter ainsi la fermeté de la peau. L'invention a notamment pour but de fournir des composés mentionnés ci-dessus pour améliorer au niveau cutané la fermeté, et/ou io l'élasticité, et/ou l'hydratation des tissus, et/ou augmenter l'effet barrière cutanée, et/ou augmenter la résilience des tissus, et/ou moduler l'angiogenèse, ou la néo-création de capillaires sanguins, et/ou améliorer la cicatrisation, la prolifération, la migration, ou la différenciation cellulaire. En particulier, l'invention a pour but de fournir des composés 15 mentionnés ci-dessus pour lutter contre l'atrophie cutanée en particulier contre l'atrophie du derme, les effets du vieillissement sur la peau, les cicatrices atrophiées, ou la perte de fermeté cutanée observée au cours du vieillissement.
20 Description de l'invention
Ainsi, la présente invention décrit, selon un premier aspect, l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un extrait végétal en tant que principe actif stimulant l'expression et/ou l'activité de la Hyaluronane 25 Synthase, et en particulier stimulant l'expression et/ou l'activité de la Hyaluronane Synthase 2 (HAS2), dans une composition cosmétique. L'invention décrit, selon un second aspect, l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un extrait végétal en tant que principe actif stimulant l'expression et/ou l'activité de la Hyaluronane Synthase, et en 30 particulier stimulant l'expression et/ou l'activité de la Hyaluronane Synthase 2 (HAS2), pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, et notamment dermo-pharmaceutique. Les inventeurs entendent par stimulant l'expression de la Hyaluronane Synthase (HAS, en particulier de HAS2) , en particulier la stimulation de la synthèse de Hyaluronane Synthase (HAS, en particulier HAS2). En particulier, les principes actifs selon la présente invention permettent d'obtenir une stimulation de l'expression du gène codant pour la protéine HAS2 dans les fibroblastes, en particulier dans les fibroblastes humains, et notamment au niveau des tissus cutanés humains tels que le derme. Avantageusement, les principes actifs permettent d'augmenter la fermeté et/ou l'élasticité des tissus cutanés, en particulier du derme. Avantageusement, les principes actifs permettent d'augmenter la production et/ou la quantité de glycosaminoglycannes en général et d'acide hyaluronique en particulier, notamment au niveau dermique. Avantageusement, les principes actifs selon la présente invention n'induisent sensiblement pas de réaction inflammatoire au niveau cutané et sont donc compatibles avec des applications cosmétiques ou dermo- pharmaceutiques. Avantageusement, la composition est destinée à améliorer au niveau cutané la fermeté, et/ou l'élasticité, et/ou l'hydratation des tissus, et/ou augmenter l'effet barrière cutanée, et/ou augmenter la résilience des tissus, et/ou moduler l'angiogenèse, ou la néo-création de capillaires sanguins, et/ou améliorer la cicatrisation, et/ou la prolifération, la migration, ou la différenciation cellulaire, et/ou l'atrophie cutanée, et/ou destinée à lutter contre les effets du vieillissement sur la peau, et en particulier contre la perte de fermeté cutanée observée au cours du vieillissement, et/ou les cicatrices atrophiées et/ou l'atrophie des tissus cutané observée au cours du vieillissement, en particulier contre l'atrophie du derme.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la io description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la 1s technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés 20 en poids, sauf indication contraire, et la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire.
Exemples 25 Exemple 1 : Stimulation de l'expression du gène codant pour la protéine HAS2 : A) Les fibroblastes humains normaux sont obtenus après extraction à la collagénase à partir de biopsies abdominales issues de résection 30 chirurgicale.
Les fibroblastes sont amplifiés en Fibroblast Culture Medium (FCM) composé de Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM glutamine stabilisée, Invitrogen) supplémenté par 10% de sérum de veau (Hyclone), 25 mg/I de gentamycine, 100 000 UI/I de pénicilline, 1 mg/I d'amphotéricine B et 50 mg/I d'ascorbate de sodium (Sigma). 1,5 ml de FCM sont distribués par puits et la culture est réalisée à 37 C sous 5% CO2. Le milieu est renouvelé trois fois par semaine. Les fibroblastes sont ensuite ensemencés à 10000 cellules par cm2 dans des plaque 24 puits sous 1 ml de milieu Fibroblast Basal Medium (Promocell) et amplifiés jusqu'à confluence. B) Les actifs (testés pour la méthode de criblage à la concentration de 1%) sont dilués dans le milieu de culture déplété en antibiotiques, antimycotiques et facteurs de croissance. La détection de l'expression du gène est réalisée par RT-PCR temps réel en mesurant l'expression de chaque gène rapportée à l'actine (housekeeping gene) et exprimée en du témoin négatif non traité. 10pi d'ARNtotaux 5ng/pl sont ajoutés à 40pl de mix PCR (composé de 25p1 de SYBR Green Buffer Mix 2X, 0,5pl de mix enzyme, 0,5pM final d'amorce sens et 0,5pM final d'amorce antisens, eau qsp 40p1). La RT-PCR se déroule en différentes étapes dont la retrotranscription à 50 C, 30min, activation de la polymérase 95 C, 15min, réalisation des cycles de PCR (95 C, 15s ; Température d'hybridation spécifique à chaque gène/30s ; 72 C/30s) x 50 cycles. Les oligonucléotides sens et antisens sont respectivement CGAGTTTACTTCCCGCCAAGA et CTTCCGCCTGCCACACTTATTGAT, et la température d'hybridation est de 56 C. Sur l'ensemble des produits évalués, les produits ci-dessous donnent des résultats satisfaisants puisqu'ils stimulent la production de mRNA codant HAS2. Ces produits peuvent donc être utilisés en cosmétique pour stimuler la synthèse de HAS2 dans le derme, et induire une fermeté cutanée.
Tableau 1 Référence Nom latin de la Partie de la Type STIMULATION des produits plante plante utilisée d'extraction de mRNA de sélectionnés HAS2 par rapport à niveau de base JVEG056A (Guarana) Graine entière Fraction x 4 Paullinia cupana aqueuse JVEG057A (Millepertuis) Plante entière Fraction x 3 Hypericum aqueuse hircinum JVEG073N (Bambou) Tiges Fraction x 4 Bambusa aqueuse vulgaris JVEG261A (Haricot mungo) Graines germées Fraction x 2 Phaseolus aureus aqueuse JVEG368A (Groseille) Fruit Fraction x 2 Ribes uva-crispa aqueuse JVEG418A (Petit houx) Racine Fraction x 7,5 Ruscus aculeatus aqueuse JPR0060A (Fêve) Graines entières Fraction x 4 Vicia faba equina aqueuse JPR0065A (Pois) Graines entières Fraction x 2 Pisum sativum aqueuse JPR0057A (Lupin) Graines entières Fraction x 2 Lupinus aqueuse angustifolius 12 JPRO019A (Lupin) Protéines de Fraction x 4 Lupinus graines de lupin aqueuse angustifolius modifiées JVEG166A (Ephedra) Plante Fraction x 9 Ephedra sinica aqueuse JVEG681A (Tanaisie) Fleurs Fraction x 2,6 Tanacetum aqueuse vulgare JVEG 203A (Galanga) Racines ou Fraction x 1,8 Alpinia galanga feuilles aqueuse JVEG022A (Mûrier blanc) Racine Fraction x 17 Morus alba aqueuse JVEG060A Pentadiplandra Racine Fraction x 2 Brazzeana aqueuse On préfère ainsi réaliser une extraction de préférence avec un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires, éventuellement à reflux, de préférence de la partie de la plante mentionnée dans le tableau 1. Une fois l'extraction réalisée, la solution est filtrée et éventuellement re- solubilisée dans un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires. Préalablement à l'extraction, on peut avantageusement réaliser le broyage de la ou des parties de la plante utilisée. Il est avantageux d'obtenir un extrait des végétaux utilisés comme io matière première à partir d'un solvant de préférence polaire, et de préférence l'eau, un mélange eau/alcool ou polyol, comme un mélange eau/glycol ou eau/éthanol, ou un polyol, ou un alcool comme l'éthanol. L'extrait est de préférence filtré puis séché. Il est également possible d'effectuer l'extraction avec un chauffage modéré comme par exemple à 15 45 C ou à reflux. L'extraction s'effectue de préférence sous agitation. Les procédés d'extractions sont bien connus de l'homme de l'art. La partie des végétaux utilisée peut varier en fonction de l'extrait à obtenir. De préférence, un extrait est réalisé à partir d'une partie de la plante coupée à 10% (p/p) dans de l'eau, ou de l'éthanol, éventuellement s à reflux. L'extraction est réalisée pendant 1 heure puis la solution est filtrée, l'éthanol éliminé, et le produit obtenu est solubilisé à 5% (p/p) dans un mélange eau/glycol puis ultrafiltré sur filtre céramique à différents seuils de coupure, et enfin filtré à 0,45pm. On peut également utiliser comme solvant l'éthanol, l'acétate d'éthyl, le DMSO, l'acétone ou un io mélange 75% d'eau et 25% de butylène glycol, au lieu de l'eau. Les types d'extractions préférées sont celles indiquées dans le tableau 1.
Exemple 2 : Validation par effet dose des effets obtenus par l'un des ingrédients sélectionnés (Extrait de mûrier blanc û JVEG022A) : 15 Des cultures de fibroblastes sont réalisées comme indiqué dans l'exemple 1 et sont incubées en présence de quantités croissantes de l'extrait sélectionné. Après extraction des ARNm, les quantités de ARNm codant HAS2 sont détectées en utilisant la Q-RT-PCR tel que décrit dans l'exemple 1. Les résultats sont donnés en pourcentage d'activation en 20 fonction de la culture cellulaire non traitée, utilisée comme témoin de l'étude, et sont présentés en Figure 1. On constate un effet dose significatif de cet actif, ce qui signifie que son activité doit être relativement spécifique. Utilisé à 1%, cet extrait permet d'obtenir une stimulation de plus de 900% d'ARNm de HAS2 ce qui représente un 25 résultat très positif et très significatif.
Exemple 3 : Validation par effet dose des effets obtenus par l'un des ingrédients sélectionnés (Extrait d'Ephédra û JVEG166A) : Des cultures de fibroblastes sont réalisées comme indiqué dans 30 l'exemple 1 et sont incubées en présence de quantités croissantes de l'extrait sélectionné (Extrait d'Ephédra). Après extraction des ARNm, les quantités de ARNm codant HAS2 sont détectées en utilisant la Q-RT-PCR tel que décrit dans l'exemple 1. Les résultats sont donnés en pourcentage d'activation en fonction de la culture cellulaire non traitée, utilisée comme témoin de l'étude, et sont présentés en Figure 2. On constate un effet dose significatif de cet actif, ce qui signifie que son activité doit être relativement spécifique. Utilisé à 1%, cet extrait permet d'obtenir une stimulation de 155% d'ARNm de HAS2 ce qui représente un résultat très positif.
io Exemple 4 : Validation par effet dose des effets obtenus par l'un des ingrédients sélectionnés (extrait de Guarana û JVEG056A) : Des cultures de fibroblastes sont réalisées comme indiqué dans l'exemple 1 et sont incubées en présence de quantités croissantes de l'extrait sélectionné (extrait de Guarana). Après extraction des ARNm, les 15 quantités de ARNm codant HAS2 sont détectées en utilisant la Q-RT-PCR tel que décrit dans l'exemple 1. Les résultats sont donnés en pourcentage d'activation en fonction de la culture cellulaire non traitée, utilisée comme témoin de l'étude, et sont présentés en Figure 3. On constate un effet dose significatif de cet actif, ce qui signifie que son activité doit être 20 relativement spécifique. Utilisé à 1%, cet extrait permet d'obtenir une stimulation de 500% d'ARNm de HAS2 ce qui représente un résultat très positif.
Exemple 5 Validation par effet dose des effets obtenus par l'un des 25 ingrédients sélectionnés (Extrait de Tanaisie û JVEG681A) : Des cultures de fibroblastes sont réalisées comme indiqué dans l'exemple 1 et sont incubées en présence de quantités croissantes de l'extrait sélectionné (Extrait de Tanaisie). Après extraction des ARNm, les quantités de ARNm codant HAS2 sont détectées en utilisant la Q-RT-PCR 30 tel que décrit dans l'exemple 1. Les résultats sont donnés en pourcentage d'activation en fonction de la culture cellulaire non traitée, utilisée comme témoin de l'étude, et sont présentés en Figure 4. On constate un effet dose significatif de cet actif, ce qui signifie que son activité doit être relativement spécifique. Utilisé à 1%, cet extrait permet d'obtenir une stimulation de 260% d'ARNm de HAS2 ce qui représente un résultat très positif.
Exemple 6 : Validation par effet dose des effets obtenus par l'un des ingrédients sélectionnés (Extrait de Galanga -JVEG2304A) Des cultures de fibroblastes sont réalisées comme indiqué dans io l'exemple 1 et sont incubées en présence de quantités croissantes de l'extrait sélectionné (Extrait de Galanga). Après extraction des ARNm, les quantités de ARNm codant HAS2 sont détectées en utilisant la Q-RT-PCR tel que décrit dans l'exemple 1. Les résultats sont donnés en pourcentage d'activation enfonction de la culture cellulaire non traitée, utilisée comme 15 témoin de l'étude, et sont présentés en Figure 5. On constate un effet dose significatif de cet actif, ce qui signifie que son activité doit être relativement spécifique. Utilisé à 1%, cet extrait permet d'obtenir une stimulation de 180% d'ARNm de HAS2 ce qui représente un résultat très positif. 20 Exemple 7 : Tests en culture cellulaire : Les produits de l'invention Extrait de Pentadiplandra Brazzeana (JVEG 060A), Extrait de Galanga (JVEG 203A), Extrait de Tanaisie (JVEG 681A) et Extrait de mûrier blanc (JVEG 022A) sont évalués pour 25 leur capacité à stimuler la néosynthèse de glycosaminoglycannes (GAGs, notamment l'acide hyaluronique). Les modèles biologiques sélectionnés sont le derme-équivalent (DE ; lattices libres de collagène rétracté comprenant des fibroblastes) et la culture de fibroblastes dermiques humains normaux en culture monocouche (NHDF). 30 L'évaluation de ces effets a été réalisée en quantifiant l'incorporation de glucosamine tritiée dans la fraction GAGs néosynthétisée par les fibroblastes des modèles sélectionnés. L'incorporation de glucosamine dans la fraction GAGs purifiée rend compte de la néosynthèse de la plupart des GAGs, incluant l'acide hyaluronique (majoritaire). L'analyse a été réalisée séparément sur les fractions secrétées/solubles (GAG sécrétés) et sur les fractions intégrées aux DE (GAG stockés dans la matrice) ou sur l'ensemble d'une culture de fibroblastes (NHDF).
On comprend aisément que la fermeture de la porte se fait par un mouvement inverse du mouvement d'ouverture, à savoir qu'en partant de la position de la porte représentée à la figure 6C, la porte 2 est d'abord déplacée par translation parallèlement à la carrosserie 9 jusqu'à venir en regard de l'ouverture prévue dans la carrosserie, puis elle est rabattue dans un mouvement inverse de celui de la flèche F1 pour venir dans la position de fermeture représentée à la figure 6A.
Le mécanisme de support et d'articulation de la porte 7 est représenté de façon plus précise à la figure 3 sur laquelle on voit également un dispositif de manoeuvre de la porte à commande électrique, repéré généralement par 90.
Le moyen de support et d'articulation 7 est constitué d'un bras pivotant 10 en forme général de C qui tourillonne sur deux paliers 11 et 12 alignés sur un même axe et fixés au montant 8 de la caisse du véhicule.
Le bras pivotant 10 comporte à ses deux extrémités des extensions 13 et 13' qui portent ensembles des ensembles de galets 4 et 4' montés sur des supports 14 et 14' pivotants autour d'un axe parallèle à l'axe de pivotement du bras pivotant 10.
Chaque ensemble de galets comporte au moins deux galets alignés 15 horizontalement.
Les ensembles de galets 4 et 4' coopèrent avec des rails 3 et 3' fixés à la porte 2 et ainsi permettent à la porte de coulisser lorsqu'elle est en position écartée.
On comprend aisément que l'ouverture ou la fermeture de la porte se fait d'abord en faisant pivoter le bras pivotant 10 autour des tourillons 11 et 12, ce qui écarte la porte. Les ensembles de galets 4 et 4' pivotant également autour de leurs axes 14 et 14' de façon à ce que la porte reste parallèle à elle-même. Ce mouvement de pivotement du bras 10 permet, lors de l'ouverture, d'amener la porte en position écartée, et, lors de la fermeture, de la ramener en position fermée. Une fois la porte en position écartée, le déplacement de la porte par coulissement des ensembles de galets 4 et 4' le long des rails 3 et 3' permet d'amener la porte en position complètement ouverte ou au contraire de la ramener en position écartée prête pour la fermeture.
Afin de motoriser ces mouvements, la porte comprend, comme on l'a déjà indique, un moyen de manoeuvre mecanise repéré généralement par 90 constitué d'un cabestan électrique 15 qui entraîne un câble 16 qui forme une boucle. Le câble 16 circule dans une première gaine 17 qui s'étend entre une entrée/sortie du cabestan 18 et une extrémité 19 du rail de guidage supérieur 3 de la porte 2, et dans une deuxième gaine 20 qui s'étend entre la deuxième entée/sortie 21 du cabestan et la deuxième extrémité 22 du rail de guidage 3 de la porte. Entre les extrémités 19 et 22 du rail de guidage, le câble circule le long du rail de guidage 3 et vient coopérer avec un mécanisme repéré généralement par 23 qui permet d'assurer les mouvements de pivotement nécessaires à l'ouverture ou à la fermeture de la porte.
Ce mécanisme va maintenant décrit de façon plus précise, en regard des figures 4 et 5A, 5B et 5C.
Le mécanisme repéré généralement par 23 à la figure 4, et qui permet d'assurer les différents mouvements de la porte, est disposé sur l'extension supérieure 13 du bras pivotant 10.
Ce mécanisme 23 est constitué d'une part du support 14 de l'ensemble de galets 4 et, d'autre part d'une vis sans fin 24 solidaire du bras pivotant 10 coopérant avec un pignon 26 fixe solidaire du tourillon 11 du bras pivotant 10 fixé sur le montant 8 du véhicule automobile. Le support 14 de galets 4 comporte un tambour d'entraînement 14a, et la vis sans fin est prolongée par un tambour d'entraînement 25.
Le câble 16 qui arrive de l'extrémité 19 du rail 3, vient d'abord s'enrouler autour du tambour d'entraînement 14a du support 14 de l'ensemble de galets 4. Après un ou deux tours autour du tambour 14a, le câble 20 s'enroule autour du tambour 25 d'entraînement de la vis sans fin 24, fait quelques tours autour de ce tambour, puis revient s'enrouler autour du tambour 14a du support 14 de l'ensemble de galets 4, et, enfin, retourne vers le cabestan 15 à travers la gaine 20.
Le mécanisme 23 comporte en outre une plaque 27 fixée sur l'extension 13 du bras pivotant 10, qui coopère avec un doigt 31 fixé sur le rail 3 par l'intermédiaire d'une rainure 28 dans laquelle le doigt 31 peut coulisser. La rainure 28 s'étend sur environ un quart de cercle. Une extrémité 29 constitue une butée et l'autre extrémité comporte une ouverture 30 perpendiculaire à la rainure 28.
Le mécanisme comporte également un verrou commandable 32, fixé sur le bras pivotant 10 mobile entre une position de retrait qui permet au bras de pivoter autour des axes 33 des paliers 11 et une position d'extension dans laquelle le verrou coopère avec le pignon 26 et ainsi bloque la rotation du bras pivotant par rapport à la structure du véhicule.
Lorsque le bras pivotant 10 est en position écartée, il vient en butée contre au moins un de ses supports 11 ou 12 qui constitue alors une butée.
Le fonctionnement de ce mécanisme va maintenant être explicité en regard des figures 5A, 5B et 5C.
Test d'une molécule incluse dans un film plastique 500 mg de polyuréthane (Réf.: 81367 Fluka), 200 mg de polyéthylèneglycol (poids moléculaire moyen : 8000 daltons, Réf.: P-5413 sigma) et 10 mg d'un composé de l'invention de formule (I) sont mis en solution dans 50 ml de diméthylformamide.
Après dissolution complète, 10 ml du liquide ainsi obtenu sont transférés dans un tube de polypropylène de 50 ml et le solvant est évaporé par lyophilisation. Un film de plastique contenant le composé de formule (I) recouvre alors le fond du tube.