INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années aux 7 (a et P)-OH-DHEA et à la 7-oxo-DHEA. En effet, il a été démontré que ces métabolites sont dénués de l'effet hormonal de la DHEA et présentent des actions pharmacologiques et cosmétiques intéressantes. Les dérivés 7 hydroxylés augmentent la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes et sont dotés d'une activité antiradicalaire (WO 98/40074).
Plusieurs documents décrivent la production de la 7a-OH-DHEA par voie chimique et son utilisation dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (WO 94/03176), comme stimulateur de l'immunité (WO 93/20696, WO 94/031765, WO 94/08588, WO 96/35428), comme agent anti-glucocorticoïde (WO 94/08588), pour le traitement de l'obésité (WO 92/03925), pour le traitement du diabète et de certains cancers (US-4,898,694).
La 7-oxo-DHEA présente elle aussi des propriétés pharmacologiques et cosmétiques mais sans les effets hormonaux de la DHEA. Elle a été décrite comme étant efficace dans la modulation du système immunitaire (US-5,292,730 ; US- 5,585,371 ; US-5,641,766), le traitement de la maladie d'Alzheimer (US-5,707,983) et le traitement du syndrome VIH (US-5,885,977) et pour favoriser la perte de poids (US-5,296,481 et US-5,807,848).
De plus, il est fait mention dans le document WO 99/25333 de l'utilisation topique de la 7-oxo-DHEA pour le traitement prophylactique et curatif du
lupus érythémateux.
Par ailleurs, les propriétés pharmacologiques de ces composés en dermatologie et/ou en cosmétique ont conduit de nombreuses équipes à les utiliser en association avec des molécules bio actives utilisées en cosmétiques telles que les ahydroxyacides, les P-hydroxyacides, les a-cétoacides, les p-cétoacides et les rétinoïdes (FR 2 799 649-A1 et FR 2 818 133-A1).
Ces différentes données montrent bien l'intérêt qu'il y aurait à proposer de nouveaux procédés d'obtention de la 7a-OH DHEA, de la 7(3-OH DHEA, de la 7-oxo DHEA.
Parmi les documents qui rapportent un procédé de synthèse de la 7OH DHEA on peut citer: FR 2 771 105-A1, FR 2 793 491-A1, WO-A1-94/03176, WO-Al-92/03925 et FR 2 820 745-A1.
Le document FR 2 771 105-A1 décrit un procédé pour la préparation de la 7a-OH-DHEA par bioconversion à partir de Fusarium moniliforme. Toutefois, les toxines sécrétées par ce dernier peuvent se révéler très dangereuses pour l'homme.
Le document FR 2 793 491-A1 a pour objet l'obtention en deux étapes de la 7a-OH-DHEA. L'oxydation allylique de la 3-0-acétyl-DHEA à l'aide de catalyseurs de cuivre et d'un perester (tert-butylperbenzoate) conduit au diester (3ssacétate, 7a-benzoate-déhydroxyandrost-5ène-17-one) sous forme de l'isomère a stéréospécifiquement pur. Ce dernier après traitement avec du méthanolate de sodium conduit à la 7a-OH-DHEA.
Les documents WO-A1-94/03176 et WO-Al-92/03925 décrivent un procédé en 4 étapes à partir du 3p-acétate de DHEA. Ce procédé consiste en une bromation allylique qui conduit au mélange instable des isomères 7a et 7p-bromo.
Ladite bromation étant suivie d'une isomérisation sélective en faveur de l'isomère 7abromo DHEA qui est ensuite hydrolysé à l'aide d'acide acétique et d'acétate d'argent pour conduire, après déprotection de la position 3, à la 7a-OH-DHEA.
Le document FR 2 820 745-A1 propose des procédés de synthèse en 3 et 5 étapes. La synthèse en 3 étapes consiste à effectuer une oxydation sur la position allylique de la 3-0-acétyl-DHEA pour obtenir le dérivé 3 acétylé de la 7-oxo DHEA.
Toutefois il subsiste le besoin d'un procédé d'obtention de la 7-aOH-DHEA, de la 7-p-OH-DHEA et de la 7-oxo-DHEA qui soit doté de meilleurs rendements par rapport aux procédés de l'art antérieur.
On cherche à obtenir ces produits par voie de synthèse simple, facilement extrapolable à l'échelle industrielle, donnant des produits faciles à purifier.
Windows permet d'énumérer les fenêtres présentes dans le système, ce qui permet de trouver le Handle de la fenêtre (son identifiant). Lorsqu'on envoie un message à une CMessageBox, on commence par sérialiser le message, puis on envoie les octets à la fenêtre grâce au message WM~COPYDATA. Lorsque la fenêtre reçoit ce message, elle effectue les trois opérations suivantes : # Elle désérialise le message, # Elle passe ce message à tous les récepteurs enregistrés, avec un second message de réponse, vierge celui-ci.
# Elle renvoie la réponse à l'expéditeur.
Le renvoi de la réponse n'est pas effectué de la même façon que l'envoi du message. La solution retenue utilise une zone de mémoire partagée (au sens de Windows).
Il s'agit d'une partie du fichier d'échange de mémoire virtuelle, dans lequel des processus distincts peuvent lire ou écrire des données.
Ainsi, le récepteur crée la zone de mémoire partagée, la remplit avec les données de la réponse sérialisée, et informe l' expéditeur que la réponse a été postée dans cette zone de mémoire. Le récepteur lit alors la zone de mémoire partagée, désérialise la réponse, et peut dès lors réagir correctement en fonction de la réponse.
Nous utilisons la classe CSerializable, une classe abstraite (interface) qui ne contient qu'une méthode Serialize() renvoyant un objet de type CSerializedObject.
Ce dernier est un objet qui gère la mémoire requise pour stocker les octets issus de la sérialisation (allocation, désallocation et nombre d'octets).
Ainsi, tout objet qui peut être sérialisé dérive de CSerializable, afin de pouvoir être utilisé de manière uniforme. De même, tout objet sérialisable possède un constructeur de désérialisation, qui prenne en argument un CSerializedObject.
Ici, la sérialisation est utilisée principalement pour la transmission d'objets de l'application principale (Enetshare. exe) vers EnsShell, ou inversement. Elle est également utilisée pour stocker un contact sur le bureau, le contact étant stocké sous forme d'un fichier contenant les données sérialisées de ce contact (ce qui implique que la classe CRosterContact est sérialisable. En réalité, c'est la classe CRosterObject qui est sérialisable, et par héritage, toutes les sous-classes le sont aussi).
UTILISATION DE NANOPARTICULES SEMICONDUCTRICES LUMINESCENTES EN COSMETIQUE L'invention a pour objet l'utilisation dans le domaine de la cosmétique de nanoparticules semi-conductrices luminescentes, en particulier des nanoparticules contenant du sulfure de cadnium ou du sélénure de cadnium. L'invention a aussi pour objet l'utilisation de telles nanoparticules pour la coloration des matières kératiniques.
Dans le domaine de la teinture des fibres kératiniques, en particulier des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux, il existe deux modes de coloration qui présentent chacun leurs avantages et leurs inconvénients : - La coloration directe ou coloration semi-permanente consiste à amener la couleur par une molécule colorée qui s'adsorbe à la surface des fibres kératiniques et/ou pénètre par diffusion dans les couches superficielles de celles-ci. Les temps de pose sont généralement assez courts et les conditions douces de teinture préservent l'intégrité des fibres kératiniques, mais les colorations obtenues par ce mode de teinture résistent mal au lavage et s'estompent après seulement 4 ou 5 shampooings.
De plus, les gammes des nuances obtenues sont en général réduites.
- La coloration d'oxydation ou coloration permanente met en #uvre la condensation oxydative de molécules incolores ou faiblement colorées, appelées bases d'oxydation, telles que des ortho ou para-phénylènediamines, des ortho ou para-aminophénols, des composés hétérocycliques en présence d'un agent oxydant. Cette réaction conduit à la formation de composés colorés polymères dans les fibres kératiniques. Le principal avantage de la teinture d'oxydation réside dans la longévité des colorations obtenues, en particulier dans la résistance aux lavages et aux agents extérieurs tels que la lumière, les intempéries, les ondulations permanentes, la transpiration et les frottements, ainsi que dans l'obtention d'une large palette de nuances. Cependant, les conditions chimiques de teinture, telles que le pH et un milieu oxydant, entraînent une dégradation des fibres kératiniques.
Par ailleurs, ce mode de teinture nécessite des temps de pose relativement longs.
Il est connu d'utiliser des nanoparticules inorganiques luminescentes semi-conductrices, en particulier en sélénure de cadnium ou en sulfure de cadnium pour le marquage biologique de cellules, en particulier dans le brevet US 5 990 479.
Les miroirs 38, 40 peuvent donc être formés par le dépôt d'un matériau réfléchissant, tel que de l'aluminium, sur la face interne des portions associées du boîtier 12.
Chaque miroir 38, 40 délimite ici, dans un plan horizontal, un profil courbe, dont les extrémités sont décalées transversalement, de sorte que chaque miroir 38, 40 comporte une arête arrière verticale 44 qui est proche de la lentille 30, 32 associée, et une arête avant verticale 46 qui est éloignée de la 20 lentille 30, 32 associée.
Avantageusement, le projecteur 10 comporte un réflecteur 48 d'axe optique longitudinal A-A, qui est sensiblement aligné longitudinalement avec le filament 26, et qui est agencé à l'arrière du filament 26.
Le réflecteur 48 est ici du type à surface complexe. Il comporte une surface avant de réflexion 50 de forme globalement parabolique concave.
Le réflecteur 48 est ici formé dans une portion centrale de la paroi arrière 18 du boîtier 12.
On explique maintenant le fonctionnement du projecteur 10 selon l'invention, notamment en référence à la figure 2.
Sur la figure 2, pour faciliter la compréhension de l'invention, on a représenté uniquement les principaux éléments optiques du projecteur 10, et le filament 26 est assimilé à une source lumineuse ponctuelle.
La source lumineuse 22 est représentée sous la forme d'un rectangle qui symbolise le filament 26 de la lampe 24 de la figure 1.
Le filament 26 produit un faisceau lumineux constitué de rayons lumineux émis globalement dans toutes les directions.
Une partie latérale droite du faisceau lumineux est reçue par la face d'entrée 34 de la lentille droite 32, qui canalise cette 10 partie du faisceau suivant une direction globalement transversale orientée vers la droite.
Selon le mode de réalisation représenté ici, le filament 26 est agencé au foyer de la lentille droite 32, de sorte que la lentille droite 32 fonctionne alors comme un collimateur qui transmet les 15 rayons lumineux reçus sur sa face d'entrée 34, suivant une direction parallèle à la direction transversale B-B, vers la droite.
Le faisceau canalisé vient se réfléchir sur la paroi réfléchissante 42 du miroir droit 40, qui renvoie les rayons lumineux vers l'avant, en étalant transversalement le faisceau 20 lumineux sur la face arrière 52 de la glace de protection 20.
De manière similaire, la portion latérale gauche du faisceau lumineux, qui est reçue sur la face d'entrée 34 de la lentille gauche 30, est réfléchie par le miroir gauche 38 vers l'avant sur la face arrière 52 de la glace de protection 20.
De préférence, la surface de réflexion 42 de chaque miroir 38, 40 comporte plusieurs portions circonférentielles, ou stries verticales 54, de profils différents, de manière à étaler au maximum le faisceau lumineux transversalement en répartissant de manière sensiblement homogène les rayons lumineux sur la 30 face arrière 52 de la glace de protection 20.
Le réflecteur arrière 48 permet de réfléchir vers l'avant les rayons lumineux émis vers l'arrière par le filament 26. Il contribue à répartir de manière homogène les rayons lumineux sur la face arrière 52 de la glace de protection 20.
La surface de réflexion 50 du réflecteur arrière 48 peut être optimisée de manière à former un faisceau d'éclairage comportant une coupure.
Selon une caractéristique particulière, le système est remarquable en ce que les moyens de détermination d'un contexte commun, les moyens d'identification des messages de protocole et les moyens de définition de représentations de données mettent chacun en oeuvre un langage formel permettant une détermination automatique du logiciel de mise en #uvre du protocole.
Selon une caractéristique particulière, le système est remarquable en ce qu'il comprend des moyens de détermination automatique du logiciel de mise en #uvre du protocole.
Selon une caractéristique particulière, le système est remarquable en ce qu'il comprend des moyens de détermination automatique de tests de dispositifs mettant en #uvre le protocole.
Selon une caractéristique particulière, le système est remarquable en ce que les moyens de détermination d'un contexte commun comprennent des moyens de traduction d'un mode de représentation d'un protocole en la description d'un ensemble de données.
Selon une caractéristique particulière, le système est remarquable en ce que les moyens d'identification des messages de protocoles comprennent des moyens de traduction d'un mode de représentation de protocoles.
Cette caractéristique permet notamment le développement d'une description dans le formalisme de l'invention à partir d'une description existante, issue par exemple d'un comité de normalisation.
Ainsi, grâce à son universalité, l'invention permet avantageusement la réutilisation des parties communes à plusieurs protocoles et notamment l'invention offre la possibilité d'avoir un noyau de protocole que l'on enrichit de spécificités pour créer d'autres protocoles ayant chacun leur spécificité.
Selon une caractéristique particulière, le système est remarquable en ce qu'il comprend en outre des moyens de visualisation de la sémantique des messages de protocoles échangés entre le ou les émetteurs et/ou le ou les récepteurs.
Cette étape est particulièrement utile et efficace pour tester un protocole de communication et/ou ses dispositifs de mise en #uvre.
En outre, l'invention concerne un procédé de spécification et de mise en #uvre d'un protocole de gestion de communication et de transmission entre au moins un émetteur et au moins un récepteur, remarquable en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - détermination d'un contexte commun comprenant une description d'un ensemble de données gérées par le ou les émetteurs et/ou le ou les récepteurs ; - identification des messages de protocole susceptibles d'être échangés entre le ou les émetteurs et le ou les récepteurs, l'identification étant indépendante de la ou des représentations utilisées pour les messages ; - définition de représentations de données stockées et/ou transmises par le ou les émetteurs et/ou le ou les récepteurs à partir de la détermination d'un contexte commun et de l'identification des messages, la définition de représentations permettant de déterminer des instructions d'implémentation du protocole dans au moins un des émetteurs et au moins un des récepteurs ; et - mise en #uvre du protocole dans au moins un des émetteurs et au moins un des récepteurs à partir des instructions d'implémentation, de façon à ce que le ou les émetteurs soient aptes à communiquer avec le ou les récepteurs.
De plus, l'invention concerne une spécification d'un protocole de communication, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par la mise en #uvre du procédé décrit précédemment, de spécification et de mise en #uvre d'un protocole de gestion de communication et de transmission.
L'invention concerne également un langage formel de description d'au moins un élément de protocole de communication, remarquable en ce qu'il est adapté à la mise en #uvre du procédé précédemment décrit, de spécification et de mise en #uvre d'un protocole de gestion de communication et de transmission.
L'invention concerne aussi un dispositif de communication, remarquable en ce qu'il comprend des instructions permettant l'émission et/ou la réception de données vers ou d'un dispositif tiers un autre dispositif selon un protocole obtenu par la mise en #uvre du procédé tel que décrit précédemment.
De plus, l'invention concerne un produit programme d'ordinateur comprenant des éléments de programme, enregistrés sur un support lisible par au moins un microprocesseur, caractérisé en ce que les éléments de programme contrôlent le ou les microprocesseurs pour qu'ils effectuent les étapes suivantes adaptées à la spécification de protocole de communication et de transmission entre au moins un émetteur et au moins un récepteur: - détermination d'un contexte commun comprenant une description d'un ensemble de données gérées par le ou les émetteurs et/ou le ou les récepteurs ; - identification des messages de protocole susceptibles d'être échangés entre le ou les émetteurs et le ou les récepteurs, l'identification étant indépendante de la ou des représentations utilisées pour les messages ; - définition de représentations de données stockées et/ou transmises par le ou les émetteurs et/ou le ou les récepteurs à partir de la détermination d'un contexte commun et de l'identification des messages, la définition de représentations permettant de déterminer des instructions d'implémentation du protocole dans au moins un des émetteurs et au moins un des récepteurs ; et - mise en #uvre du protocole dans au moins un des émetteurs et au moins un des récepteurs à partir des instructions d'implémentation, de façon à ce que le ou les émetteurs soient aptes à communiquer avec le ou les récepteurs.
L'invention concerne également un produit programme d'ordinateur, comprenant des séquences d'instructions adaptées à la mise en #uvre du procédé de spécification de protocole de communication entre au moins un émetteur et au moins un récepteur lorsque le programme est exécuté sur un ordinateur.
Les avantages du langage formel, de la spécification de protocole, du dispositif et des programmes d'ordinateur sont les mêmes que ceux du procédé de spécification de protocole, ils ne sont pas détaillés plus amplement.
Déprotection des dérivés 7-oxo : Les composés de formule (IV) sont dans un premier temps déprotégés par traitement avec du méthanolate de sodium dans le méthanol pour conduire au dérivé 3p hydroxy 7-oxo 17 dioxolane DHEA
Déprotection du diester 3,3'-oxalyl-bis-(7-oxo-17,17- éthylènedioxy-DHEA) Le 3p,3p'-oxalyl-bis-(7-oxo-17,17-éthylènedioxy-DHEA) (5 g - 6.7 mmol) est repris avec du méthanol (50 ml), l'ensemble est refroidi à 4 C et on ajoute du méthanolate de sodium (MeONa) (0.76 g- 20 mmol). Après 4 heures on ajoute de l'eau et on extrait avec de l'acétate d'éthyle (100 ml). La phase organique est lavée plusieurs fois avec une solution saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée sous vide pour conduire au produit attendu après recristallisation dans un minimum d'éthanol.
Rf= 0. 68 (acétate d'éthyle) Rdt 34% 1H RMN (CDC13, 250 MHz) : # 5. 7 ppm (d, 1H, H en C-6), 3. 9 ppm (m, 4H, H de la fonction dioxolane), 3. 7 ppm (m, 1H, H en C-3), 1. 3 à 2. 8 ppm (m, 17H, H en C-1, C-2, C-4, C-8, C-9, C-11, C-14, C-15, C-16), 1.2 ppm (s, 3H, H en C- 19), 0.9 ppm (s, 3H, H en C-18).
Dans un deuxième temps la position 17 est déprotégée pour conduire à la 3p-hydroxy 7-oxo DHEA.
Le dérivé 3p-hydroxy-17,17-éthylènedioxy-DHEA (1.5 g - 0.43 mmol) est dissous dans 38 ml d'acétone, est ensuite ajouté 67. 5 ml d'eau et 21. 5 ml d'une solution aqueuse à 0.1% en acide perchlorique. Le mélange réactionnel est laissé 20 heures sous agitation et à température ambiante. En fin de réaction, une solution à 5% en bicarbonate de sodium est ajoutée (100 ml). L'acétone est chassée sous vide et la phase aqueuse et extraite par du dichlorométhane (3 x 10 ml). La phase
organique est concentrée sous vide et le brut résultant est recristallisé dans du méthanol pour conduire au produit désiré avec un rendement de 65%.
REDUCTION DIASTEREOSELECTIVE Obtention de dérivés 7a hydroxylés Préparation du 3P,3p'-oxalyl-bis-(7a-hydroxy-17,17- éthylènedioxy-DHEA)
A une solution de 3ss,3ss'-oxalyl-bis-(7-oxo-17,17-éthylènedioxyDHEA) (5 g - 6. 7 mmol) dans 60 ml de THF refroidie à -78 C est ajouté goutte à goutte et sous atmosphère inerte 14. 74 ml de L-selectride# (1M dans le THF). Après 2 heures de réaction, le mélange réactionnel est amené à 0 C et on ajoute de l'eau lentement et sous agitation. Le milieu est dilué avec de l'éther. Les phases aqueuse et organique sont séparées, puis la phase organique est lavée avec une solution saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium. Le brut résultant peut être utilisé tel quel pour l'étape de saponification par le méthanolate de sodium ou purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (Hexane/ acétate d'éthyle : 7/3) 1H RMN (CDC13, 250 MHz) : 8 5. 65 ppm (d, 2H, H en C-6), 3.75 ppm (m, 2H, H en C-3), 3. 9 ppm (s, 10H, H dioxolane + H-7), 1. 3 à 2. 5 ppm (m, 34H, H en C-l, C-2, C-4, C-8, C-9, C-l 1, C-12, C-14, C-15, C-16), 1.25 ppm (s, 6H, H en C-19), 0. 9 ppm (s, 6H, H en C-18).
Déprotection des positions 3 et 17
Le 3p,3p'-oxalyl-bis-(7a-hydroxy-17,17-éthylènedioxy-DHEA) est désacétylé selon le traitement au méthanolate de sodium déjà décrit pour conduire au dérivé 3p-hydroxy-7a-hydroxy-17,17-éthylènedioxy-DHEA qui après traitement est engagé dans la déprotection finale à l' acide perchlorique pour conduire à la 3sshydroxy-7a-hydroxy-DHEA avec un rendement de 54% (à partir du dérivé 7-oxo) Rf : 0.17 (hexane/ acétate d'éthyle 7 :3) Point de fusion : 187-189 C CLHP : 9 min (gradient : acétonitrile/méthanol/eau 15/20/65 à acétonitrile 100) 1H RMN (CD30D, 250 MHz) : 8 5. 6 ppm (d, 1H, H en C-6), 3.9 ppm (t, 1H, H en C-7a), 3.5 ppm (m, 1H, H en C-3), 1. 1 à 2.6 ppm (m, 17H, H en C-1, C-2, C-4, C-8, C-9, C-11, C-12, C-14, C-15, C-16), 1. 05 ppm (s, 3H, H en C-19), 0. 9 ppm (s, 3H, H en C-18).
Obtention de dérivés 7ss hydroxylés Préparation du 3ss,3ss'-oxalyl-bis-(7ss-hydroxy-17,17- éthylènedioxy-DHEA) A une solution de 3ss,3ss'-oxalyl-bis-(7-oxo-17,17-éthylènedioxyDHEA) (5 g - 6. 7 mmol) dans du THF (14 ml), refroidie à -5 C, est ajoutée goutte à goutte une solution de CeCl3. 7 H20 (2. 49 g - 6.7 mmol) dans du méthanol (32. 5 ml).
Après environ 5 minutes d'agitation est ajouté NaBH4 (0. 5 g - 13. 4 mmol) en plusieurs fois. Après 15 minutes de réaction à -5 C, on ajoute lentement de l'acétone (15 ml). On laisse le milieu réactionnel revenir à température ambiante puis on le concentre sous vide. Le brut résultant peut être utilisé tel quel pour l'étape de saponification par le méthanolate de sodium ou purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (Hexane/ acétate d'éthyle : 7/3) Déprotection des positions 3 et 17
Le 3p,3p'-oxalyl-bis-(7p-hydroxy-17,17-éthylènedioxy-DHEA) est désacétylé selon le traitement au méthanolate de sodium déjà décrit pour conduire au dérivé 3p-hydroxy-7p-hydroxy-17,17-éthylènedioxy-DHEA qui après la déprotection
finale à l'acide perchlorique conduit à la 3p-hydroxy-7p-hydroxy-DHEA avec un rendement de 58% (à partir du dérivé 7-oxo) Rf : 0. 27 (hexane / acétate d'éthyle 7 :3) CLHP : 7. 7 min (gradient: acétonitrile/méthanol/eau 15/20/65 à acétonitrile 100) 1H RMN (CDC13, 200 MHz) : # 5. 3 ppm (d, 1H, H en C-6), 3.95 ppm (dd 1H, H en C-7p), 3.55ppm (m, 1H, H en C-3), 1. 15 à 2.55 ppm (m, 17H, H en C-1, C-2, C-4, C-8, C-9, C-11, C-12, C-14, C-15, C-16), 1. 1 ppm (s, 3H, H en C-19), 0. 9 ppm (s, 3H, H en C-18).
INVERSION DE CONFIGURATION du 7p en 7a Réaction de Mitsunobu Préparation du 3ss-O-hémisuccinate 7ss-O-(p-nitro)benzoate 17,17-éthylènedioxy-DHEA A une solution de 3ss-O-hémisuccinate 7p-hydroxy-17,17- éthylènedioxy-DHEA (2 g - 4. 75 mmol), de triphénylphosphine (6.3 g - 23. 75 mmol) et d'acide para nitrobenzoique (3. 95 g - 23. 75 mmol) dans le benzene (50 ml) est ajoutée goutte à goutte et à température ambiante une solution de diéthylazodicarboxylate (3. 71 ml - 23. 75 mmol). Le milieu est laissé sous agitation pendant 18 heures. Le solvant est ensuite concentré sous vide et le brut résultant est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (hexane/acétate d'éthyle/acide acétique 8:2:0.1). Rdt 34% 1H RMN (CDC13, 200 MHz) : 8 8. 35 ppm (dd, 2H, H du cycle aromatique), 8. 24 ppm (dd, 3H, H du cycle aromatique), 5. 75 ppm (d, 1H, H en C-6), 5.35 ppm (dd, 1H, H en C-7), 4. 65 ppm (m, 1H, H en C-3), 1. 15 à 2. 5 ppm (m, 17H, H en C-1, C-2, C-4, C-8, C-9, C-11, C-12, C-14, C-15, C-16), 1. 1 ppm (s, 3H, H en C- 19), 0.9 ppm (s, 3H, H en C-18).