INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De préférence, un acide nucléique codant pour un polypeptide à boîte F selon l'invention comprend un polynucléotide choisi parmi les séquences nucléotidiques SEQ ID ? 18 à SEQ ID N034, ainsi que les séquences nucléotidiques qui en sont dérivées et qui comprennent le cadre de lecture ouvert contenu dans les séquences SEQ ID N 18 à SEQ ID ? 34.
Ainsi, un autre objet de l'invention consiste en un acide nucléique comprenant une séquence nucléotidique choisie parmi les séquences suivantes : - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 26 jusqu'au nucléotide en position 1627 de la séquence SEQ ID N 18 (fb/6) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 121 jusqu'au nucléotide en position 1245 de la séquence SEQ ID N 19 (fb18) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 1 jusqu'au nucléotide en position 942 de la séquence SEQ ID N020 (fb/9) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 1 jusqu'au nucléotide en position 2484 de la séquence SEQ ID N'21 (fbllO) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 2170 jusqu'au nucléotide en position 3594 de la séquence SEQ ID N'22 (fbill) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 1 jusqu'au nucléotide en position 1145 de la séquence SEQ ID N 23 (fbl13) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 1 jusqu'au nucléotide en position 1192 de la séquence SEQ ID N024 (fb/14) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 155 jusqu'au nucléotide en position 1045 de la séquence SEQ ID N025 (fb/-y5) ;
- la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 77 jusqu'au nucléotide en position 1858 de la séquence SEQ D N'26 (fbw3b) , - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 49 jusqu'au nucléotide en position 1749 de la séquence SEQ ID N027 (fbw5) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 76 jusqu'au nucléotide en position 1737 de la séquence SEQ ID N 28 (fbw6) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 1 jusqu'au nucléotide en position 1656 de la séquence SEQ ID N029 (fbw7) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 243 jusqu'au nucléotide en position 1223 de la séquence SEQ ID N'30 (fbxl2) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 117 jusqu'au nucléotide en position 2246 de la séquence SEQ ID N'31 (fbx26) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 7 jusqu'au nucléotide en position 924 de la séquence SEQ ID N'32 (fbx3l) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 20 jusqu'au nucléotide en position 1124 de la séquence SEQ ID N 33 (fbx32) ; - la séquence nucléotidique allant du nucléotide en position 146 jusqu'au nucléotide en position 1318 de la séquence SEQ ID N034 (fbx33).
Font également partie de l'invention les acides nucléiques suivants : a) un acide nucléique codant pour un polypeptide ayant une séquence en acides aminés choisie dans le groupe des séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID ? 17 ou un fragment ou un variant de ce polypeptide, éventuellement fusionné à un polypeptide hétérologue ; b) un acide nucléique comprenant un polynucléotide choisi parmi les séquences SEQ D N 18 à SEQ ID N 34, ou un fragment ou un variant de ce dernier ; c) un acide nucléique ayant au moins 95% d'identité en nucléotides avec un acide nucléique choisi dans le groupe constitué des séquences SEQ ID N 18 à SEQ D ? 34 ou un fragment ou un variant de ce dernier ; d) un acide nucléique hybridant, dans des conditions d'hybridation de forte stringence, avec un acide nucléique de séquences SEQ ID N018 à SEQ ID N034, ou un fragment ou un variant de ce dernier.
Comme déjà exposé précédemment, la boîte F d'un polypeptide à boîte F selon l'invention permet à ce polypeptide d'interagir spécifiquement avec une protéine constitutive d'un complexe SCF, et plus particulièrement avec la protéine Skp1 bine connue de l'homme du métier.
Selon un autre aspect, l'invention concerne aussi un polypeptide comprenant la boîte F d'un polypeptide à boîte F tel que défini ci-dessus. Elle est également relative à un polypeptide consistant en la boîte F d'un polypeptide selon l'invention.
La boîte F d'un polypeptide selon l'invention est considéré comme un fragment d'un tel polypeptide aux fins de la présente description.
Ainsi, fait également partie de l'invention un polypeptide comprenant ou consistant en une séquence d'acides aminés choisie parmi les séquences suivantes : a) la séquence allant de l'acide aminé en position 116 jusqu'à l'acide aminé en position 160 de la séquence SEQ ID D ? 18 ; b) la séquence allant de l'acide aminé en position 2 jusqu'à l'acide aminé en position 50 de la séquence SEQ ID N 19 ; c) la séquence allant de l'acide aminé en position 2 jusqu'à l'acide aminé en position 50 de la séquence SEQ ID N020 ; d) la séquence allant de l'acide aminé en position 573 jusqu'à l'acide aminé en position 631 de la séquence SEQ ID ? 21 ; e) la séquence allant de l'acide aminé en position 489 jusqu'à l'acide aminé en position 528 de la séquence SEQ ID ? 22 ; f) la séquence allant de l'acide aminé en position 1 jusqu'à l'acide aminé en position 34 de la séquence SEQ ID ? 23 ; g) la séquence allant de l'acide aminé en position 59 jusqu'à l'acide aminé en position 107 de la séquence SEQ ID ? 24 ; h) la séquence allant de l'acide aminé en position 18 jusqu'à l'acide aminé en position 59 de la séquence SEQ ID ? 25 ; i) la séquence allant de l'acide aminé en position 30 jusqu'à l'acide aminé en position 70 de la séquence SEQ ID N026 ; j) la séquence allant de l'acide aminé en position 5 jusqu'à l'acide aminé en position 51 de la séquence SEQ ID N027 ; k) la séquence allant de l'acide aminé en position 124 jusqu'à l'acide aminé en position 172 de la séquence SEQ ID ? 28 ;
1) la séquence allant de l'acide aminé en position 67 jusqu'à l'acide aminé en position 115 de la séquence SEQ ID D ? 29 ; m) la séquence allant de l'acide aminé en position 7 jusqu'à l'acide aminé en position 46 de la séquence SEQ D ? 30 ; n) la séquence allant de l'acide aminé en position 570 jusqu'à l'acide aminé en position 618 de la séquence SEQ ID N 31 ; o) la séquence allant de l'acide aminé en position 172 jusqu'à l'acide aminé en position 212 de la séquence SEQ ID N032 ; p) la séquence allant de l'acide aminé en position 61 jusqu'à l'acide aminé en position 108 de la séquence SEQ ID D ? 33 ; q) la séquence allant de l'acide aminé en position 261 jusqu'à l'acide aminé en position 280 de la séquence SEQ ID ? 34 ; Les acides nucléiques codant un polypeptide à boîte F tel que défini cidessus peuvent être facilement obtenus par l'homme du métier, par exemple à partir d'un échantillon d'ADN humain ou encore à partir d'une banque d'ADN humain, à l'aide d'amorces spécifiques de l'une des séquences SEQ ID ? 18 à SEQ ID N'34, par exemple par amplification PCR.
Comme cela sera exposé plus loin dans la description, l'expression d'un variant d'un polypeptide à boîte F selon l'invention, dans lequel la boîte F a été complètement ou partiellement délétée peut être recherchée dans le cas où l'on désire obtenir une diminution ou un blocage de la dégradation du substrat spécifique. Un tel variant d'un polypeptide à boîte F selon l'invention conserve sa capacité à interagir spécifiquement avec le substrat, mais n'est plus capable d'interagir avec les différentes sous-unités protéiques du complexe SCF dont il est normalement l'un des constituants.
Selon un autre aspect, l'invention est donc aussi relative à un acide nucléique codant pour un variant d'un polypeptide à boîte F tel que défini cidessus, dans la séquence duquel tout ou partie de la séquence de la boîte F a été délétée.
Par délétion partielle de la boîte F, on entend la suppression d'au moins 2, de préférence d'au moins 5,6, 7,8, 9,10, 12,14, 16,18, 20,22, 24,26 ou 30 acides aminés consécutifs de la séquence de la boîte F d'un polypeptide selon l'invention.
Dans un mode de réalisation préféré, l'acide nucléique codant pour un variant d'un polypeptide à boîte F dans la séquence duquel la séquence de la
Dans un autre mode de réalisation, non représenté, les bandes sont fixées sur la face supérieure de la deuxième couche 3.
Les bandes sont par exemple du type de celles employées pour l'emballage par cerclage.
On décrit maintenant un mode de fabrication de l'outil représenté.
Dans une première étape, les bandes sont fixées à la deuxième couche 3, par agrafage, collage, soudage ou tout autre moyen équivalent choisi par un homme du métier en fonction des matériaux utilisés pour les bandes 5 et la deuxième couche 3.
Dans un deuxième étape, l'ensemble formé par la deuxième couche 3 et les bandes 5 est plaqué contre le matériau polymère souple formant la première couche 1, lors du refroidissement de ce matériau. Le cas échéant, ce matériau vient recouvrir les bords 10 de la deuxième couche 3.
L'outil selon l'invention présente de nombreux avantages.
En premier lieu, l'emploi d'une deuxième couche en carton ou matériau analogue permet un bon compromis entre résistance mécanique et poids de l'outil.
Cette deuxième couche maintint le caractère souple de l'outil, permettant l'impression sur surfaces non planes. Lorsqu'une impression sur surface courbe n'est pas prévue, l'épaisseur du carton peut être augmentée, ou un autre matériau peut être utilisé pour la deuxième couche 3, comme par exemple du bois ou un matériau polymère.
Cette deuxième couche en carton ou matériau analogue est de faible densité et facilement recyclable, sans dommage pour l'environnement, contrairement aux assemblages de métal et plastique connus dans les outils antérieurs.
Cette deuxième couche en carton assure une relative rigidité à l'outil, de sorte que la quantité d'élastomère ou matériau équivalent à utiliser pour la première couche 3 est réduite par rapport aux outils connus dans l'art antérieur.
Le montage des bandes 5 s'avère simple et d'une grande résistance à l'arrachement.
La demanderesse a constaté que l'emploi de carton, en dépit d'une résistance mécanique faible, notamment à l'écrasement lors du damage selon la flèche F, permet cependant l'emploi de l'outil pour la réalisation de plusieurs centaines d'impressions, correspondant aux besoins des particuliers et de certains artisans pour lesquels ce type de chantier n'est qu'occasionnel.
L'outil selon l'invention, de faible encombrement, peut être aisément conditionné pour sa vente en linéaire en magasins de bricolage.
La présente invention concerne l'élaboration d'un produit technique, basé sur le principe de la mesure de différence de température et/ou chaleur entre un milieu aquatique et le baigneur s'y trouvant et agissant par le déclenchement d'une alarme et/ou d'une commande dans le but de procéder au sauvetage du baigneur en le ramenant à la surface de l'eau dans une piscine a surveiller.
A ce jour, les problèmes de noyade dans les piscines privées, les enfants en bas âge étant particulièrement concernés, ne trouvent pas réellement de parade efficace. Les systèmes existants sont peu fiables et même les fournisseur d'accessoire de piscine refuse de les vendre, ne voulant pas engager leur responsabilité sur de tels produits.
APPLICATIONS Prévention des accidents de noyade dans les piscines des particuliers.
. Détermination des rendements in vitro Ces déterminations sont destinées à estimer le passage de la dopamine et de XA au travers de la membrane de dialyse pendant les expériences in vivo. Les rendements de dialyse in vitro ont respectivement été d'environ 28% et d'environ 15% pour respectivement XA et la dopamine pour une vitesse de dialyse de 1 u)/min à température ambiante.
Résultats Détermination des concentrations de XA dans le milieu extracellulaire du CPF Ces études ont été réalisées en déterminant les taux variables de XA dialysés à différents rendements de dialyse. Les divers rendements de dialyse ont été modifiés par le changement graduel de la vitesse du liquide de dialyse (respectivement 1,2, 3 et 4 ui/minute) et détermination à chaque fois de la concentration de XA. Par extrapolation à vitesse zéro, on a un rendement de 100 % et une valeur de la concentration de XA dans le liquide de dialyse égal à sa concentration dans le milieu extracellulaire. L'expérience, menée sur 3 différents rats, a donné une valeur de XA = 6. 1 pmol/ul de liquide de dialyse ou de milieu extracellulaire cérébral. Ce qui donne une valeur moyenne de 6. 1 uM de XA dans le milieu extracellulaire du CPF (figure 1).
. Libération de XA dans le CPF après stimulation électrique.
Dans deux séries d'expériences, les stimulations électriques ont été de 100 ou 200 uA, pendant 10 minutes. Après insertion de la sonde et une heure de dialyse, la ligne de base à été établie par dialyse durant la deuxième heure (16 à 18 pmol/5 min). Une stimulation à 100 ou 200 uA à donné le même résultat, indiquant que la totalité du compartiment libérable dans nos conditions, avait été libéré. Par rapport à une ligne de base arbitrairement fixée à 100%, la libération électriquement induite de XA atteint 539% alors que la libération de dopamine atteint 655%. La libération s'installe dés la stimulation, atteint un maximum après environ 5 minutes de stimulation, puis revient à la ligne de base, même si la stimulation se poursuit. Une cinétique plus précise ne peu être décrite, compte tenu des conditions de dialyse (prélèvements toutes les 5 minutes). Les résultats sont présentés sur la figure 2.
Libération de XA dans le CPF après dépolarisation locale par de fortes concentrations d'ions potassium ou par 50 uM de veratrine.
La libération de XA dans l'espace extracellulaire du CPF à été également testée après dépolarisation locale par de fortes concentrations d'ions potassium placés dans la sonde de dialyse (100 mM de KCI pendant 5 minutes). Avant stimulation, la libération de base était d'environ 92 pmol/20 min. Après la dépolarisation, la libération de XA augmente progressivement pour atteindre 250% du niveau de base après 40 minutes. Puis, le niveau de base se rétablit progressivement et rejoint les niveaux antérieurs 80 minutes après la dépolarisation (figure 3).
Dans le cas de la veratrine, celle-ci a été placée dans la sonde à la concentration de 50 uM pendant 20 minutes. Le niveau XA de base (avant la dépolarisation) était d'environ 96 pmol/20 minutes. Après application de la veratrine, un pic de XA est rapidement libéré, atteignant environ 600% du niveau de base au bout de 20 minutes, puis le niveau de base antérieur est progressivement rétabli en 60 minutes environ (figure 4).
La libération de XA induite dans le CPF par la stimulation électrique est un phénomène calcium-dépendent Dans ces études, un groupe de rat est soumis à une stimulation électrique dans le VTA et on mesure la libération de XA dans le cortex frontal. La ligne de base est à 19 pmol/5 min et après stimulation électrique, la libération est à 70-75 pmol de XA pour 5 min de dialyse. La même expérience est refaite, mais dans ce cas le milieu de dialyse ne contient pas d'ions calcium,, mais 2.0 mM EGTA. Dans ces conditions, la libération de base de XA est de 10 pmol/5 min et la stimulation électrique ne produit aucun accroissement de la libération de XA (figure 5).
La libération de XA dans le CPF après stimulation électrique est inhibée par la tétrodotoxine, bloqueur des canaux sodiques sodium-dépendant.
L'étude est réalisée sur des rats témoins chez lesquels on mesure la libération de XA dans le CPF après stimulation électrique. Les mêmes expériences sont ensuite répétées, mais en plaçant 2.0 de tétrodotoxine dans la sonde de dialyse pendant 10 minutes. Dans ces dernières conditions, la libération de XA induite par la stimulation électrique est complètement bloquée (figure 6).
2. DISTRIBUTION HETEROGENE DE XA DANS LE CERVEAU DE RAT APRES ADMINISTRATION PERIPHERIQUE.
Méthodes : Les rats sont injectés par voie i. p. avec 50 mg/kg de XA puis sacrifiés 30 minutes après par irradiation aux micro-ondes. Le cerveau est disséqué et le XA est dosé dans 20 régions différentes du cerveau.
Résultats : Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous (ng/g de cerveau).
Structures Concentrations Après Augmentation cérébrales physiologiques injection Cortex préfrontal 146 90 1297 351 9fois (**) Cortex frontal 50 1448 ~ 165 30 (***) Cortex pariétal 416 23 2565 692 6 (*) Cortex temporal110 60 995 360 9 (*) Caudé-Putamen 48 ~4 595 ~ 294 12 (*) Amygdales 297 : 1204+180"4 (*) Substance noire, 397 73 1307 351 3 (*) VTA L'accumulation de XA est surtout importante dans le cortex frontal et préfrontal (CPF), dans le cortex temporal et pariétal, dans les amygdales, les noyaux dopaminergiques et dans le striatum.
Parmi les structures cérébrales étudiées, les régions ne présentant pas d'accumulation significative d'acide xanthurénique sont les suivantes : Cortex occipital, cortex cingulaire, cortex entorhinal, cortex rétroslénial, bulbes olfactifs, pons, hippocampe, médulla oblongata, cervelet, thalamus, noyau accumbens, septum, globus pallidus et hypothalamus.
3. CONCENTRATIONS PHYSIOLOGIQUES DE XA DANS DIVERSES REGIONS DU CERVEAU DE RAT.
Les vecteurs bactériens préférés selon l'invention sont par exemple les vecteurs pBR322 (ATCC37017) ou encore des vecteurs tels que pAA223- 3 (Pharmacia, Uppsala, Suède), et pGEM1 (Promega Biotech, Madison, WI, ETATS-UNIS).
On peut encore citer d'autres vecteurs commercialisés tels que les vecteurs pQE70, pQE60. pQE9 (Qiagen), psi174, pBluescript SA, pNH8A, pNH16A, pNH18A, pNH46A, pWLNEO, pSV2CAT, pOG44, pXTI, pSG (Stratagene).
Un vecteur recombinant selon l'invention peut aussi être un vecteur rétroviral ou encore un vecteur adéno-associé (AAV). De tels vecteurs adéno-associés sont par exemple décrits par FLOTTE et al. (1992), SAMULSKI et ai. (1989), ou encore McLAUGHLIN BA et al. (1996).
De préférence, une cellule hôte recombinante selon l'invention est une cellule eucaryote, et de manière tout à fait préférée une cellule hôte recombinante humaine.
Les cellules hôtes préférées selon l'invention sont par exemple les suivantes : a) cellules hôtes procaryotes : souches d'Escherichia coli (souche DH5-a), de Bacillus subtilis, de Salmonella typhimurium, ou encore des souches d'espèces telles que Pseudomonas, Streptomyces et Staphylococus ;
b) cellules hôtes eucaryotes : cellules HeLa (ATCC N CCL2), cellules Cv 1 (ATCC N CCL70), cellules COS (ATCC N CRL 1650), cellules Sf-9 (ATCC N CRL 1711), cellules CHO (ATCC N CCL-61) ou encore cellules 3T3 (ATCC N CRL-6361).
Polypeptides de l'invention Selon un autre aspect, l'invention concerne un polypeptide comprenant une séquence en acides aminés choisie dans le groupe constitué des peptides de séquences SEQ ID N01 à SEQ ID N011, ou un fragment ou un variant de ce polypeptide, éventuellement fusionné avec un polypeptide hétérologue..
L'invention est relative à un polypeptide à domaine HECT, un fragment ou un variant de ce polypeptide, éventuellement fusionné avec un polypeptide hétérologue, caractérisé en ce qu'il est codé par un acide nucléique tel que défini dans la présente description.
L'invention concerne aussi un polypeptide comprenant au moins 15 acides aminés consécutifs d'une séquence en acides aminés choisie dans le groupe constitué des peptides de séquences SEQ ID N'l à SEQ ID N 11, ou un fragment ou un variant de ce polypeptide, éventuellement fusionné avec un polypeptide hétérologue.
L'invention est également relative à un polypeptide comprenant une séquence en acides aminés ayant au moins 95% d'identité en acides aminés avec une séquence en acides aminés choisie dans le groupe constitué des peptides de séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 11, ou un fragment ou un variant de ce polypeptide.
L'invention concerne aussi un polypeptide comprenant des modifications d'acides aminés de 1,2, 3,4, 5,10 à 20 substitutions, additions ou délétions d'un acide aminé par rapport à la séquence en acides aminés d'un polypeptide de séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 11, ou encore d'un fragment ou d'un variant de ce dernier.
- spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, en ppm) : 3,30 (s large : 3H) ; 3,41 (s large : 2H) ; 3,62 (s : 3H) ; 6,34 (d large, J = 10 Hz : 1 H) ; 6,86 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7, 15 à 7, 35 (mt : 10H).
1) Le 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide est préparé de la manière suivante : A 1, 4 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique en suspension dans 200 cm3 de chloroforme sont ajoutés 0,718 g d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole et 1, 27 g de chlorhydrate de 1- (3-diméthylamino- propyl) -3-éthylcarbodiimide. Après 30 minutes d'agitation à une température voisine de 20 C, 1, 5 cm3 d'une solution aqueuse à 28 % d'ammoniaque sont ajoutés goutte à goutte au mélange réactionnel. Après agitation à une température voisine de 200C pendant environ 20 heures, le mélange réactionnel est dilué par 300 cm3 de chloroforme, lavé par trois fois 100 cm3 d'eau. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le solide est repris par 10 cm3 de dichlorométhane, refroidi à une température voisine de 5 C, essoré et lavé par 3 fois 5 cm3 d'oxyde de diisopropyl et séché sur hydroxyde de potassium sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 20 C. On obtient ainsi 1,2 g de 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 Hindazole-3-carboxamide sous forme d'une poudre crème, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 244 C (Banc-Köfler)
- spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 0 en ppm) : 3,40 (s large : 2H) ; de 6,15 à 6,45 (mf étalé : 1H) ; 6,96 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,05 à 7, 40 (mt : 12H).
2) Le 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile est préparé de la manière suivante : A une solution refroidie à une température voisine de 50C de 1,1 g de 6, 6-diphenyl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide dans 100 cm3 de dioxane sont ajoutés successivement goutte à goutte 0,845 cm3 de pyridine et 0,74 cm3 d'anhydride trifluoroacétique. Après retour à une température voisine de 20 C, le mélange réactionnel est agité environ 20 heures à cette température. A la solution, sont ajoutés 2 cm3 de pyridine et 2 cm3 d'anhydride trifluoroacétique et le mélange réactionnel est porté au reflux pendant environ 4 heures. Après retour à une température voisine de 20OC, le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 50 cm3 d'eau et 150 cm3 d'acétate d'éthyle ; le pH du mélange est amené aux environs de 8 par ajout de bicarbonate de sodium. Après décantation, la phase aqueuse est extraite par trois fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle, les phases organiques réunies sont lavées par 3 fois 50 cm3 d'eau puis séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le residu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (90/10 en volumes)]. On obtient ainsi 0,8 g de 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carbonitrile sous forme d'une poudre blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 1560C (Banc-Köfler).
- spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6, 0 en ppm) : 3,50 (s : 2H) ; 6, 44 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,68 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,15 à 7,25 (mt : 6H) ; 7, 30 (t large, J = 7,5 Hz : 4H) ; de 13,50 à 14,20 (mf étalé : 1 H).
EXEMPLE 5-1
La cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone est préparée de la manière suivante : A 1,66 g de magnésium en tournure en suspension dans 5 cm3 de tétrahydrofurane sont ajoutés 2 cm3 d'une solution de 5,46 cm3 de bromocyclopropane dilués dans 10 cm3 de tétrahydrofurane. Le mélange réactionnel est porté à une température d'environ 400C puis la température s'élève spontanément jusqu'au reflux du solvant. Le reste de la solution de bromocyclopropane est coulé goutte à goutte au reflux du tétrahydrofurane.