INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Cependant, si les dimensions du substrat semiconducteur (110), 10, étaient réduites en réduisant simplement les dimensions de la membrane 14 sans changer la configuration, la sensibilité dans la détection de pression serait dégradée. Même si les dimensions du substrat semiconducteur (110), 10, étaient réduites sans réduire les dimensions de la membrane 14 ou sans changer la configuration, la largeur minimale L de la zone de contact entre la surface arrière du substrat semiconducteur (110), 10, et le substrat d'obturation deviendrait plus étroite. Ainsi, la partie du substrat semiconducteur (110), 10, semblable à un cadre, qui entoure la membrane 14, doit être rétrécie.
L'herméticité de la chambre de référence de pression est exprimée en utilisant l'équation de taux de fuite moléculaire (1) dans la technique du vide, Q = (2DV/3) x r3 x (P1 - P2)/L (1) dans laquelle Q est le taux de fuite de la chambre de référence de pression, r est le rayon d'un passage de fuite LP à la frontière entre la surface arrière du substrat semiconducteur (110), 10, et le substrat d'obturation, L est la longueur du passage de fuite LP, ou la largeur minimale précitée de la surface arrière, V est la vitesse moyenne des molécules de gaz, P1 est la pression à l'extérieur de la chambre de référence de pression, et P2 est la pression dans la chambre de référence de pression. Comme on le comprend d'après l'équation (1), le taux de fuite Q est inversement proportionnel à la longueur L du passage de fuite LP. Par conséquent, si les dimensions du substrat semiconducteur (110), 10, étaient réduites sans réduire les dimensions de la membrane 14 ou sans changer la configuration, il deviendrait difficile d'assurer l'herméticité de la chambre de référence de pression. Il en résulte que la fiabilité du capteur de pression de la figure 12 deviendrait plus mauvaise.
La présente invention a été faite en considération des aspects ci-dessus. Un premier but de la présente invention est de réduire les dimensions d'un capteur de pression à semiconducteur du type membrane sans réduire les dimensions de sa membrane ni raccourcir la largeur minimale de sa surface arrière, afin de tirer le
meilleur parti des dimensions du capteur. Un second but de la présente invention est de procurer une tranche de semiconducteur qui peut être utilisée pour réduire les dimensions d'un capteur de pression à semiconducteur du type membrane, afin de tirer le meilleur parti des dimensions du capteur.
Pour atteindre le premier but, un capteur de pression à semiconducteur du type membrane conforme à la présente invention comprend un substrat semiconducteur (110) sensiblement rectangulaire, qui a quatre côtés, une surface active d'orientation de face cristallographique (110), et une surface arrière, qui est opposée à la surface active, d'orientation de face cristallographique (110). Chacune des surfaces est entourée par les quatre côtés. Chacun des quatre côtés fait un angle sensiblement de 45 degrés avec un axe cristallographique d'orientation qui est sensiblement parallèle à la surface active. Le substrat comprend une membrane dans la surface active. La membrane a été formée en formant une cavité dans la surface arrière. La membrane comprend une résistance extensométrique. Une pression est détectée sur la base de la variation de la valeur de la résistance extensométrique.
La longueur du tube 4 est bien entendu adaptée à l'environnement récepteur et à la place disponible selon le type d'avion à équiper et le type de moteur diesel à installer.
Enfin, l'invention n'est évidemment pas limitée au mode de réalisation représenté et décrit ci-dessus mais en couvre au contraire toutes les variantes, notamment en ce qui concerne les forme et dimension du tube prolongateur 4, ses moyens de fixation au volant 2 du vilebrequin et à la fusée 6 d'entraînement de l'hélice, ainsi que les moyens de fixation-support de ladite fusée.
Dispositif d'amortissement des acoups de tension sur un lien La présente invention concerne un dispositif d'amortissement des acoups de tension sur un lien tel qu'une corde, un câble, une chaîne, une sangle et similaire.
Dans de nombreux domaines d'activités, on utilise des liens soit pour la fixation, soit pour la suspension, etc, d'objets par rapport à un support ou un autre objet du même type.
Ainsi, par exemple, dans le domaine nautique, les bateaux sont amarrés à un quai ou à un ponton, à l'aide d'un lien tel qu'une corde. On a pu se rendre compte que, lors d'une forte houle ou de marées, la tension exercée sur le lien par le bateau en mouvement provoquait des acoups pouvant être violents et entraînant des dommages.
Afin de pallier cet inconvénient, le but de la présente invention est de proposer un dispositif d'amortissement
permettant d'éliminer ou au moins, de réduire les acoups résultant d'une tension dans un lien.
Ainsi, la présente invention a pour objet un dispositif d'amortissement des acoups de tension sur un lien tel qu'un câble, une corde, une sangle, une chaîne et similaire, caractérisé en ce qu'il est constitué d'une portion du lien enroulée sous forme d'une hélice, ladite portion étant enrobée par un matériau élastiquement déformable.
Ainsi, de manière avantageuse, une tension exercée sur un lien pourvu du dispositif selon l'invention entraîne la déformation dudit matériau élastiquement déformable ainsi que la déformation de l'hélice formée par le lien, ce qui permet un amortissement de la tension, évitant ainsi un acoup.
De préférence, le matériau élastiquement déformable est du polyuréthane dont les propriétés telles que la dureté et/ou la section, permettent de définir la force du dispositif d'amortissement selon l'invention.
Avantageusement, la résistance à la rupture du dispositif d'amortissement selon l'invention fonctionnant en traction est donnée par le lien. En effet, une fois que la portion enroulée du lien est complètement déroulée, on ne peut plus provoquer un allongement du dispositif d'amortissement, ce qui empêche tout risque de rupture dudit dispositif.
De ce fait, le dispositif d'amortissement selon l'invention peut être utilisé dans des applications où, auparavant on utilisait un dispositif d'amortissement fonctionnant uniquement en compression, pour des raisons évidentes de sécurité.
La présente invention a également pour objet un procédé de fabrication du dispositif d'amortissement des acoups de tension sur un lien selon l'invention, caractérisé en ce qu'on enroule en hélice une portion du lien autour d'un noyau de matériau élastiquement déformable, puis on positionne l'ensemble, noyau pourvu du lien enroulé autour, dans un moule et on enrobe cet ensemble par du matériau élastiquement déformable.
De préférence, le noyau est tubulaire.
On décrira maintenant l'invention plus en détail en référence au dessin en annexe dans lequel la figure unique représente une vue en coupe longitudinale d'un dispositif d'amortissement selon l'invention.
Le dispositif d'amortissement des acoups de tension sur un lien tel qu'une corde 1 selon l'invention est constitué d'une portion A de la corde 1 qui est enroulée sous forme d'hélice.
Tampon d'hybridation : SSPE 2 x, SDS 0,1% [ON cible] = 200 nM, pH 7,4 Avec comme oligonucléotides cibles : ON-Cy5 : 5' - Cy5 - AAT GGT ATC GGA GTA - 3' ON-Cy3 : 5' - Cy3 - AAT GGT ATC GGA GTA - 3' La séquence de ces oligonucléotides cibles correspond à la séquence SEQ ID N 2.
Tampon de lavage : SSPE 2x, SDS 0,1%, pH 7,4 : Tampon de déshybridation : 2,5 mM Na2HP04, 0,1% SDS
1-b) Etape d'hybridation Les hybridations sont réalisées en ajoutant le volume nécessaire de cibles marquées (de 2 (.il à 40 l suivant la surface à couvrir) sur la zone de dépôt de chaque dendripuce.
Différentes concentrations de cibles à détecter : 200 nM, 100 nM, 20 nM, 10 nM, 2 nM et 1 nM ont été préparées et utilisées au cours des étapes d'hybridation afin d'évaluer la sensibilité de détection des dendripuces conformes à l'Invention.
La goutte est alors recouverte d'une lamelle et l'ensemble est placé dans une chambre d'hybridation ( CMT-Hybridization Chamber vendue par la société Coming). Les lames sont laissées pendant 15 minutes à température ambiante et sont ensuite lavées en utilisant le tampon de lavage pendant 5 minutes à température ambiante. Elles sont enfin séchées sous courant d'azote.
1-c) Lecture des lames La lecture des lames est réalisée en utilisant un scanner Axon équipé de deux lasers permettant une lecture à des longueurs d'ondes d'excitation de 532 nm et de 635 nm (Cy3 et Cy5 respectivement). La fluorescence émise par les fluorochromes après excitation est détectée par un tube photo-multiplicateur (PMT). Classiquement le PMT a une valeur comprise entre 450 et 600. Le résultat est obtenu sous forme d'un fichier image avec une résolution de 10 ..un/pixel. L'analyse informatique des fichiers images et la quantification de l'intensité de fluorescence ont été réalisées en utilisant le logiciel Genepix.
1-d) Etape de déshybridation Lorsque la lecture des lames est terminée, on procède à la déshybridation des lames.
Pour ce faire, les dendripuces sont placées dans un tube Flacon de 50 ml rempli avec le tampon de déshybridation décrit ci-dessus. L'ensemble est placé pendant 5 minutes à 95 C. La lame est alors rincée trois fois avec de l'eau milliQ et séchée par centrifugation ou sous courant d'azote. La lame est ensuite scannée afin de s'assurer que la déshybridation a bien eu lieu. Elle est ainsi prête pour être à nouveau utilisée pour une autre hybridation.
1-e) Etude de mutations Dépôts : L'oligonucléotide ON1 tel que décrit ci-dessus (10 M, 2 ni) est déposé sur les dendrilames DL-A-G3, DL-A-G4 ou DL-A-G5 préparées selon l'exemple 1. Les dépôts sont effectués en quatre endroits différents sur la même dendrilame. Les hybridations sont effectuées en utilisant quatre oligonucléotides de 15 bases fonctionnalisés à leurs extrémités 5' par un fluorophore Cy5 et qui contiennent en milieu de séquence les quatre bases possibles T, A, G ou C (Eurogentec). Les séquences de ces oligonucléotides sont les suivantes : -"15mer Cy5 T" (complémentaire) : 5' ~ Cy5-AAT GGT ATC GGA GTA 3' (SEQ ID N 2) - "15mer Cy5 A" : 5' ~ Cy5-AAT GGT AAC GGA GTA 3' (SEQ ID N 3) - " 15mer Cy5 G" : 5' - Cy5-AAT GGT AGC GGA GTA 3' (SEQ ID N 4) - "15mer Cy5 C" : 5' ~ Cy5-AAT GGT ACC GGA GTA 3' (SEQ ID N 5) Hybridations - Tampon d'hybridation : SSC 6x, SDS 0,2%, solution de Denhartd 5x, ADN saumon 10 g, pH 7 contenant l'oligonucléotide 15mer Cy5 T, A, G ou C à une concentration de 200 nM.
- Tampon de lavage : lavage 1 : SSC 2x, 0,1% SDS, pH 7 lavage 2 : SSC 0,2x.
On dépose 5 l de chacune des solutions d'hybridation sur chaque zone de dépôt constituée d'oligonucléotide ON1. On recouvre chaque zone d'une lamelle (sans que les lamelles ne se touchent). On place la lame dans une chambre d'hybridation (Corning) que l'on plonge dans un bain à 42 C pendant une heure. Les lames sont ensuite lavées avec le tampon de lavage 1 pendant 5 minutes à température ambiante ou à 50 C puis avec le tampon de lavage 2 pendant 5 minutes à 50 C. Elles sont enfin séchées sous courant d'azote.
2) Résultats 2-a) Réutilisation des dendripuces et sensibilité de la détection en fonction de la nature du tampon de dépôt, de la concentration en ON et de la nature des dendrimères Sur les dendripuces DP1-A-G3, DP1-A-G4 et DP1-A-G5, et pour chaque concentration testée de cibles à détecter, les étapes d'hybridation, de lecture des lames et de déshybridation ont été effectuées 7 fois avec l'ON 15-mer Cy5 (200 nM), afin de démontrer le caractère réutilisable des dendripuces conformes à l'Invention, ainsi que la sensibilité et la reproductibilité des résultats obtenus. Les valeurs d'intensité de fluorescence sont regroupées dans les Tableaux II à IV ci-après ; le PMT a valeur de 600 et les dépôts ont été réalisés en triplicata pour chaque tampon :
TABLEAU II DP1-A-G3 : APRÈS LA PREMIÈRE HYBRIDATION
Concentration ON1 : 5 M Concentration ON1 : 10 M Concentration Diamètre Signal/Bruit Concentration Diamètre Signal/Bruit DMSO (%) des dépôts DMSO (%) des dépôts ( m) ( m) 0 90 65000/200 0 100 65000/200 10 110 65000/200 10 110 65000/200 20 110 65000/200 20 140 65000/200 30 140 65000/200 30 140 65000/200 40 140 65000/200 40 150 65000/200 50 160 42000/200 50 160 50000/200 APRÈS SEPT HYBRIDATIONS
Concentration ON1 : 5 M Concentration ON1 : 10 M Concentration Diamètre Signal/Bruit Concentration Diamètre Signal/Bruit DMSO (%) des dépôts DMSO (%) des dépôts ( m) ( m) 0 90 65000/300 0 100 65000/350 10 110 65000/300 10 110 65000/350 20 110 65000/300 20 140 65000/350 30 140 65000/300 30 140 65000/350 40 140 65000/300 40 150 65000/350 50 160 50000/300 50 160 50000/350
TABLEAU III DP1-A-G4 : APRÈS LA PREMIÈRE HYBRIDATION
L'invention a donc pour objet des microparticules à base d'un matériau biocompatible et biodégradable, caractérisées en ce qu'elles comportent à leur surface des cellules d'intérêt ou fragments de celles-ci et en ce qu'elles comprennent des molécules d'au moins une substance active sur lesdites cellules ou leur environnement lors de l'implantation des microparticules, lesdites molécules étant libérées par les microparticules de façon prolongée et contrôlée.
L'invention admet plusieurs modes de réalisation selon que les molécules d'au moins une substance active sont à la surface et/ou incorporées dans les microparticules.
Les microparticules sont constituées d'un polymère ou d'un copolymère biocompatible et biodégradable. Un tel polymère ou copolymère est par exemple choisi dans le groupe comprenant les poly(a-hydroxyacides), comme les polylactides, les polylactides co-glycolides, les polyesters comme les poly e-coprolactones, les poly(orthoesters), les poly(phosphozenes), le PLGA, et leur
mélange. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, le polymère est choisi parmi les polylactides Les microparticules présentent un diamètre compris entre 10 et 500 m. En effet, les MPA présentent l'avantage de pouvoir adapter la taille des microparticules en fonction des cellules adhérées.
L'adhésion des cellules sur les microparticules est permise par les propriétés propres du polymère ou par un enrobage avec un composé ou mélange de composés permettant l'adhésion des cellules et pouvant être biologiquement actif(s). Ainsi, l'invention envisage l'utilisation de polymère synthétique permettant l'adhésion cellulaire par leurs propriétés physico-chimiques, ou des copolymères synthétiques sur les molécules desquelles sont greffées des séquences RGD ou de la lysine (Varani et al.
1993). A titre d'exemples de composés d'enrobage des microparticules permettant l'adhésion des cellules, on peut citer ceux choisis dans le groupe comprenant la poly-Dlysine, la poly-L-lysine, la polyornithine, la polyethyleneamine, ou tout autre molécule synthétique ou non appartenant à la matrice extracellulaire comme la fibronectin-like, ou encore le mélange de ceux-ci.
Ces microparticules comprennent des molécules d'au moins une substance active sur les cellules ou l'environnement de ces cellules lors de greffe. Des procédés d'encapsulation de ces molécules sont divers, et l'on peut citer un procédé par double émulsion, ou tout autre procédé physicochimique, mécanique ou chimique. Il peut aussi s'agir d'une simple imbibition des microparticules avec lesdites molécules de façon à les fixer à la surface des microparticules. Les microparticules libèrent des molécules de cette substance, de façon prolongée et contrôlée.
Selon une première forme de mise en #uvre de l'invention, les MPA sont utiles pour la préparation de compositions pharmaceutiques utiles en thérapie cellulaire pour la réparation tissulaire ou pour le transfert de gène.
Les cellules d'intérêt fixées à la surface des microparticules peuvent être diverses selon le type de greffe désiré, il peut s'agir par exemple de cellules autologues adultes, de cellules embryonnaires, de lignées cellulaires transformées ou non ou des cellules souches.
Ces cellules peuvent être utilisées dans différentes pathologies nécessitant une thérapie cellulaire. C'est par exemple le cas des greffes d'hépatocytes et des ilôts de Langherans. Dans le cas de neurotransplantation, il peut s'agir d'une lignée cellulaire PC12 capables de secréter de la dopamine et de se différencier en neurones sympathiques-like sous l'effet du NGF. A titre d'exemple, on peut encore citer, la greffe de cellules pour la réparation du foie, du myocarde, du système nerveux central, la greffe d'îlots de Langherans pour le traitement du diabète, de cellules de la moelle osseuse dans les hémopathies, des cellules adultes, des cellules embryonnaires, des lignées cellulaires transformées ou non, des cellules souches, des cellules génétiquement modifiées, des cellules produisant des virus recombinant défectifs pour leur réplication, des hépatocytes, des ilôts de Langherans, des cellules nerveuses, des cellules musculaires, des cellules hématopoïétiques, des cellules osseuses. Il peut donc aussi s'agir de cellules permettant le transfert de gène in vivo, comme des cellules comportant un transgène, des cellules productrices de virus recombinants défectifs pour leur réplication qui vont infecter les cellules de l'hôte avoisinantes. Ces cellules sont souvent issues de lignées animales et les réactions
immunitaires xénogéniques empêchent leur survie et donc leur fonction à long terme. L'utilisation de MPA libérant un agent immunomodulateur et/ou un facteur favorisant la survie de ces cellules permet de prolonger sa fonction dans le temps. A l'inverse, le MPA peut libérer à un moment choisi une molécule toxique pour la cellule transportée, programmant ainsi sa mort et son élimination.
Les molécules des substances incorporées ou à la surface des MPA sont alors avantageusement des facteurs de croissance, des cytokines, ou des hormones connues pour leur action sur les cellules transportées ou leur environnement tissulaire. A titre d'exemple, on peut citer les facteurs de croissance, les cytokines, les immunomodulateurs ou facteurs agissant sur la différenciation cellulaire, notamment ceux choisis dans le groupe comprenant les neutrophines comme le NGF, le BNDF, le NT-3, etc..., les TGFs, la famille du GDNF, les FGFs, l'EGF, le PDGF, les interleukines comme l'Il-1, l'Il-2, les chemokines, l'acide rétinoïque, l'erythropoitine, etc..., ou mélange de ceux-ci.
Les molécules libérées par les microparticules seules ou en combinaison avec le composé d'enrobage pour l'adhésion des cellules favorisent la survie des cellules, leur fonction ou orientent la différenciation des cellules souches vers un phénotype déterminé. Elles peuvent aussi modifier l'environnement tissulaire, en diminuant les réactions immunitaires et le rejet ou en favorisant l'intégration en augmentant l'angiogénèse. Ces molécules aussi peuvent même servir à contrôler l'expression d'un gène présent dans une cellule génétiquement modifiée, et qui est sous contrôle d'un promoteur répondant à ces molécules.
L'invention a donc aussi pour objet l'utilisation de microparticules à base d'un matériau biocompatible et biodégradable pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à la réparation tissulaire ou au transfert de gène, dans laquelle lesdites microparticules comportent à leur surface des cellules d'intérêt et comprennent des molécules d'au moins une substance active sur lesdites cellules ou leur environnement lors de l'implantation des microparticules, lesdites molécules étant libérées par les microparticules de façon prolongée et contrôlée.
Selon une seconde forme de mise en #uvre de l'invention, les MPA sont aussi utiles pour la préparation de vaccins et tout particulièrement pour la vaccination antitumorale. Cette nouvelle approche dans le traitement des cancers utilise des cellules tumorales autologues obtenues à partir de primoculture de la tumeur du patient comme source d'antigène. Ces cellules peuvent être génétiquement modifiées pour libérer une cytokine proinflammatoire. Les MPA peuvent jouer ce rôle, sans passer par la phase de transfection et sélection qui rallonge la procédure.
Mais l'intérêt particulier des MPA est qu'ils peuvent aussi, grâce à leurs propriétés de surface, transporter non seulement des cellules mais aussi des fragments cellulaires de préférence recouverts de membrane cytoplasmique. L'invention envisage à titre d'exemple de tels fragments des corps apoptotiques ou de vésicules membranaires obtenues à partir de primoculture de tumeur. Les corps apoptotiques sont facilement obtenus par l'action du butyrate de Na, par traitement thermique des cellules suivi d'une irradiation par des UV B. Les vésicules
30,85-95.
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Ainsi, même en cas de défaut ou de défaillance des moyens de verrouillage solidaire et amovible du capuchon par rapport à l'embout, les risques que le capuchon échappe accidentellement à celui-ci et que la lampe tombe intempestivement dans le bloc optique sont considérablement réduits en comparaison avec cet art antérieur.
En outre, l'agencement correct et le bon fonctionnement des moyens formant la soupape, d'une part, et l'étanchéification du capuchon par rapport à l'embout tubulaire, d'autre part, sont indépendants des conditions de montage du capuchon sur l'embout et, en particulier, il est possible d'admettre une certaine souplesse dans le montage du capuchon sur l'embout tubulaire, ce qui permet de faire jouer à la garniture d'étanchéité un rôle
d'amortisseur limitant la transmission des vibrations du réflecteur à la lampe.
Ainsi, tout en offrant par rapport à l'art antérieur cité en premier les mêmes avantages que l'art antérieur cité en second, le bloc optique selon l'invention présente des avantages particulièrement sensibles par rapport à ce dernier.
Avantageusement, pour faciliter le montage de la garniture d'étanchéité, avantageusement constituée par un joint torique du commerce, le même composant présente la portée d'étanchéité tournée dans le sens d'un éloignement par rapport à l'axe, des moyens de retenue longitudinale de la garniture d'étanchéité, et cette garniture d'étanchéité retenue par ces derniers moyens. En particulier, cette disposition permet, de façon commode, de placer la garniture d'étanchéité en précontrainte d'extension circonférentielle élastique sur la portée d'étanchéité tournée dans le sens d'un éloignement par rapport à l'axe, cette précontrainte d'extension circonférentielle entraînant l'application d'une pression transversale par la garniture d'étanchéité à la portée d'étanchéité en question et cette pression transversale renforçant l'obtention d'une étanchéité relative.