INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
COMMUTATEUR MONOLITHIQUE BIDIRECTIONNEL VERTICAL À COMMANDE EN TENSION La présente invention concerne les composants bidirectionnels verticaux à commande en tension et plus particulièrement les commutateurs verticaux bidirectionnels à commande en tension pour des applications de moyenne puissance permettant, par exemple, la commutation de charges connectées au secteur, telles que des appareils électroménagers.
On a aussi décrit des particules constituées exclusivement de protéines recombinantes hybrides, comme décrit dans la demande de brevet français n FR 2 635 532 (Thiollais et al.).
On connaît également des microsphères poreuses dans lesquels les antigènes sont immobilisés à l'intérieur des micropores par captation ou couplage physique, comme décrit dans le brevet américain n US 5,008116 (Cahn).
Toutefois, les différentes solutions proposées dans l'état de la technique ont toutes en commun au moins un inconvénient technique lié à leur mode de préparation, à savoir la perte d'une grande proportion du matériel antigénique d'intérêt, du fait d'une étape obligatoire d'élimination des antigènes non couplés ou non adsorbés.
De plus, si les techniques antérieures permettent de réaliser une association entre un antigène d'intérêt de faible masse moléculaire avec une
molécule porteuse, elles sont en général inadaptées au couplage d'un antigène d'intérêt de haut masse moléculaire, par exemple de plus de 10 kDa, à la molécule porteuse, en raison notamment des encombrements stériques qui interdisent le couplage d'un nombre élevé de molécules d'antigènes d'intérêt de haut masse moléculaire à une même molécule porteuse.
Enfin, la plupart, sinon la totalité, des constructions antigéniques peptidiques connues englobent dans leur structure une seule molécule porteuse, ce qui est un inconvénient technique lorsque l'objectif est d'induire une réponse immunitaire préventive ou thérapeutique à fois contre l'antigène d'intérêt et la molécule porteuse elle-même.
Il existe donc un besoin dans l'état de la technique pour des constructions immunogènes améliorées permettant la production d'un haut niveau d'anticorps spécifiques d'un antigène d'intérêt chez un individu chez lequel une telle réponse immunitaire humorale est recherchée, qui soient peu coûteuses, simples à préparer et qui puissent être synthétisées de manière reproductible.
SOMMAIRE DE L'INVENTION La présente invention fournit de nouvelles constructions immunogènes permettant de résoudre les divers problèmes techniques rencontrés avec les constructions immunogènes connues dans l'art antérieur et qui permettent de combler les différents besoins techniques décrits ci-dessus.
L'invention a pour objet un produit immunogène stable pour l'induction d'anticorps à l'encontre d'une ou plusieurs protéines antigéniques chez un sujet, caractérisé en ce qu'il comprend des hétérocomplexes immunogènes protéiques constitués d'associations entre (i) des molécules de protéines antigéniques et (ii) des molécules protéiques porteuses et en ce que moins de 40 pour cent des protéines antigéniques (i) sont liées avec les molécules protéiques porteuses (ii) par une liaison covalente.
L'invention a aussi pour objet un produit immunogène comprenant des hétérocomplexes immunogènes protéiques stables pour l'induction d'anticorps à l'encontre d'une ou plusieurs protéines antigéniques chez un sujet, chaque hétérocomplexe comprenant (i) une pluralité de protéines antigéniques, liées à (ii) une molécule protéique porteuse, caractérisé en ce
que, dans ledit produit immunogène, moins de 40 pour cent des protéines antigéniques (i) sont liées aux molécules protéiques porteuses (ii) par une liaison covalente.
De préférence, l'hétérocomplexe immunogène constitutif du produit immunogène de l'invention comprend de 5 à 50 protéines antigéniques (i) pour une molécule protéique porteuse (ii), de préférence de 20 à 40 protéines antigéniques (i) pour une molécule protéique porteuse (ii).
De préférence, les liaisons covalentes entre une ou plusieurs des protéines antigéniques (i) et les molécules protéiques porteuses (ii) sont réalisées par l'intermédiaire d'un agent chimique de liaison bifonctionnel.
Par molécule d'intérêt antigénique, on entend toute protéine comprenant un ou plusieurs épitopes B de la d'une protéine antigénique native à l'encontre de laquelle la production d'anticorps est recherchée.
Ladite molécule d'intérêt antigénique peut consister en la protéine native ellemême ou un dérivé protéique de la protéine native, tels qu'un fragment peptidique de la protéine native, ou encore toute forme biologiquement inactivée de la protéine native obtenue par traitement chimique, physique ou par mutation génétique. La protéine d'intérêt antigénique peut aussi consister en un homo-oligomère ou homo-polymère de la protéine native ou encore en un homo-oligomère ou homo-polymère d'un fragment peptidique de la protéine native. La protéine d'intérêt antigénique peut aussi peut aussi consister en un hétéro-oligomère ou en un hétéro-polymère comprenant une combinaison de plusieurs fragments peptidiques distincts initialement inclus dans la protéine native.
Selon le mode de réalisation général d'un produit immunogène selon l'invention, la molécule protéique porteuse (ii) est une protéine immunogène induisant la production de lymphocytes T helper et/ou de lymphocytes T cytotoxiques dirigés à l'encontre de cellules présentant à leur surface ladite molécule protéique porteuse, ou tout peptide qui en est dérivé, en association avec des molécules présentoirs du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (MHC), respectivement de classe Il et/ou de classe I. La molécule protéique porteuse (ii) peut être également une protéine immunogène induisant à la fois la production de lymphocytes T helper et la production d'anticorps par des lymphocytes B dirigés contre la protéine porteuse.
- La figure 2 est un schéma représentant les résultats d'un test T comparatif de remontée capillaire, effectué sur trois bandes de tissu a (témoin) et ssa, ssb (exemple 1.7).
Les exemples qui suivent ont pour vocation d'illustrer des modes particuliers de réalisation de membranes silicones architecturales selon l'invention, sans limiter celle-ci à ces simples modes particuliers.
EXEMPLE 1 : Préparation, imprégnation et propriétés d'une composition d'huiles de silicone selon l'invention 1.1- Préparation Dans un réacteur à température ambiante, on mélange progressivement, dans les proportions indiquées ci-après (parties en poids) : - 96,6 parties d'une résine M M(Vi) D(Vi) DQ contenant env. 0. 6% de Vi - 11parties de poly (diMe)(Mehydrogénénosiloxy) [alpha],# diMehydrogéno siloxy, de viscosité 25 mPa.s et contenant 20% de SiH - 0,025 partie d'éthynylcyclohexanol - 1 partie de vinyltriméthoxysilane - 1 partie de 3-glycidoxypropyltriméthoxysilane - 0,4 partie de titanate de butyle - 0,022 partie de catalyseur de réticulation au platine Karstedt.
Note : Me correspond à un radical méthyle.
1.2- Propriétés de la composition ainsi préparée - Viscosité : On mesure la viscosité de la composition préparée au moyen d'un viscosimètre Brookfield : Viscosité = 2,3 Pa .s - Réactivité : La réactivité du bain est appréciée par la mesure de son temps de gel dans un GelTimer GelNorm commercialisé par OSI : à 70 C = 30 min 1.3- Imprégnation 1.3-a Un tissu polyester de 200g/m2 est imprégné de la composition au moyen d'une calandre de laboratoire.
Les conditions de l'imprégnation sont les suivantes : - diamètre des cylindres 10 cm (largeur 25cm) - vitesse de défilement 1 m/min - pression appliquée 20kg/cm - taux d'exprimage 35%
1.3-b Un tissu de verre de 300 g/m2 est imprégné de la composition au moyen d'une calandre de laboratoire.
Les conditions de l'imprégnation sont les suivantes : - diamètre des cylindres 10 cm (largeur 25cm) - vitesse de défilement 1 m/min - pression appliquée 22 kg/cm - taux d' exprimage 3 0 % 1.4- Réticulation La composition silicone déposée est réticulée en plaçant la membrane architecturale (composite) résultante de l'essai 1.3-a ou 1.3-b dans une étuve ventilée à 150 C pendant 1 min.
1.5- Propriétés mécaniques de l'élastomère silicone d'imprégnation après réticulation Les propriétés mécaniques d'usage sont établies selon les normes du métier sur la base de pion de 6mm d'épaisseur pour la dureté et de plaque test de 2mm d'épaisseur pour les expériences en rupture. La réticulation est rendue complète par une cuisson en étuve ventilée de 30min à 150 C.
Dureté Shore A = 33 Résistance à la rupture = 3,9 MPa Elongation à rupture = 140 % 1.6- Contrôle de l'imprégnation On observe la pénétration de la composition dans le tissu par Microscopie Electronique à Balayage.
Le cliché de la figure 1 présente une vue en coupe du composite obtenu à partir de l'exemple 1.3-a. L'échelle correspondante est affichée sur l'image. Il démontre la qualité de l'imprégnation en révélant la compacité du composite résultant. Ce cliché montre la qualité de l'imprégnation obtenue par le procédé objet de l'invention. L'absence de solvant de fluidification ou d'émulsion permet d'éviter la formation de poches de solvant dans la matrice de la composition de silicone réticulée.
1.7- Résistance à la remontée capillaire Procédure analytique : La remontée capillaire est donnée par la hauteur de remontée d'un liquide avec lequel l'extrémité d'une bande de composite est en contact, selon un test T.
Le test T est conduit comme suit : - on découpe une bande de 2 x 20 cm du composite matériau fibreux silicone, - on prépare un bac contenant une encre colorée (par exemple de l'encre pour stylo plume), - on suspend verticalement la bande de matériau fibreux découpée au-dessus du bac d'encre de manière à faire affleurer la bande sur l'encre, on définit le niveau 0 comme étant la ligne de ménisque de l'encre sur la bande, la bande de composite est laissée en place jusqu'à ce que le front de remontée de l'encre s'équilibre, - on mesure la hauteur (H) en millimètres correspondant à la différence entre le niveau 0 et le niveau de remontée maximal de l'encre le long de la bande.
La remontée capillaire est définie par la distance H.
La résistance à la remontée capillaire est inversement proportionnelle à H.
Résultats Les schémas de la figure 2 représentent comparativement la trace de telles remontées capillaires pour trois bandes de tissu : - la bande témoin a de gauche correspond à une bande découpée d'un matériau fibreux non imprégné et enduit de 200g/m2 d'élastomère silicone, sur chaque face ; - la bande ssa du centre correspond à une bande découpée d'un composite selon l'invention, c'est-à-dire réalisé à partir d'un matériau fibreux à base de polyester, imprégné selon l'invention, puis enduit de 120g/m2 d'élastomère silicone sur chaque face ; - la bande ssb de droite correspond à une bande découpée d'un composite selon l'invention, c'est-à-dire réalisé à partir d'un matériau fibreux à base de verre, imprégné selon l'invention, puis enduit de 100g/m2 d'élastomère silicone sur chaque face Les bandes (ss) de la membrane architecturale silicone (composite) selon l' invention présentent une remontée capillaire nulle, tandis que la bande (a) témoin présente une remontée capillaire sur plus de 100 mm.
Cette composition est mélangée au moment de l' emploi à une composition oxydante sous forme d'émulsion contenant comme agent oxydant 7,5% de peroxyde d'hydrogène à raison de 1 partie en poids de composition colorante pour 1,5 parties en poids de composition oxydante. On applique le mélange obtenu sur des mèches de cheveux naturels à 90% de blancs et on laisse poser 30 minutes. Après rinçage, lavage au shampooing et séchage, on obtient des cheveux teints dans une nuance soutenue châtain clair rouge cuivré.
Composition de teinture d'oxydation pour fibres kératinique comprenant un alcool gras, un colorant d'oxydation, un polymèr associatif, un ester d'acide gras et/ou un oxyde métallique La présente invention est relative à une composition de teinture d'oxydation des fibres kératiniques, en particulier des fibres kératiniques humaines et plus particulièrement des cheveux, comprenant au moins un colorant d'oxydation, au moins un alcool gras, au moins un polymère associatif et au moins un ester d'acide gras et/ou au moins un oxyde métallique.
Les précurseurs de colorants d'oxydation sont des composés initialement peu ou pas colorés qui développent leur pouvoir tinctorial au sein du cheveu en présence d'agents oxydants en conduisant à la formation de composés colorés. La formation de ces composés colorés résulte, soit d'une condensation oxydative des bases d'oxydation sur elles-mêmes, soit d'une condensation oxydative des bases d'oxydation sur des composés modificateurs de coloration, ou coupleurs , qui sont généralement présents dans les compositions tinctoriales utilisées en teinture d'oxydation et sont représentés plus particulièrement par des métaphénylènediamines, des métaaminophénols et des métadiphénols, et certains composés hétérocycliques.
Les compositions qui contiennent des colorants d'oxydations et que l'on mélange avant emploi avec un oxydant se présentent souvent sous la forme de crèmes à base d'eau comprenant de manière classique des alcools gras et parfois des savons. Ces crèmes présentent une teneur importante en alcools gras, afin d'assurer la consistance et la stabilité du milieu.
Cependant, la demanderesse a constaté que cette teneur élevée en alcools gras entraînait une évolution de la viscosité de la composition tinctoriale dans le temps, se traduisant par une dégradation de la facilité de mélange avec l'oxydant, et une dégradation des qualités d'usage, comme par exemple l'élimination au rinçage.
Or, après d'importantes recherches menées sur la question, la demanderesse vient maintenant de découvrir que des compositions de teinture d'oxydation comprenant un colorant d'oxydation, un alcool gras, un polymère associatif et un ester d'acide gras et/ou un oxyde métallique présentent une consistance satisfaisante et une viscosité stable dans le temps, sans qu'il soit nécessaire d'augmenter la concentration en alcools gras.
La présente invention a ainsi pour objet une composition pour la teinture d'oxydation des fibres kératiniques, en particulier des fibres kératiniques humaines, telles que le cheveux, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu approprié pour la teinture, a) au moins un colorant d'oxydation, b) au moins un alcool gras, c) au moins un polymère associatif, et d) au moins un ester d'acide gras et/ou au moins un oxyde métallique.
Un autre objet de l'invention porte sur une composition prête à l'emploi pour la teinture des fibres kératiniques qui comprend au
moins un colorant d'oxydation, au moins un alcool gras, au moins un polymère associatif, au moins un ester d'acide gras et/ou au moins un oxyde métallique et un agent oxydant.
L'invention vise également un procédé de teinture d'oxydation des fibres kératiniques, et en particulier des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux, consistant à appliquer sur les fibres une composition (A) contenant, dans un milieu approprié pour la teinture, au moins un colorant d'oxydation, au moins un alcool gras, au moins un polymère associatif et au moins un ester d'acide gras et/ou au moins un oxyde métallique, la couleur étant révélée à pH alcalin, neutre ou acide, à l'aide d'une composition (B) contenant au moins un agent oxydant, qui est mélangée juste au moment de l'emploi à la composition (A) ou qui est appliquée sur les fibres séquentiellement avant ou après la composition (A), avec ou sans rinçage intermédiaire.
L'invention a également pour objet des dispositifs de teinture à plusieurs compartiments ou kits à plusieurs compartiments pour la teinture d'oxydation des fibres kératiniques, en particulier des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux. Un dispositif selon l'invention peut comporter un premier compartiment contenant au moins un colorant d'oxydation, au moins un alcool gras, éventuellement oxyalkyléné ou glycérolé, au moins un polymère associatif et au moins un ester d'acide gras et/ou au moins un oxyde métallique, et un deuxième compartiment contenant un agent oxydant.
La protubérance 21 n'étant plus bloquée, le bras 7a peut reprendre son mouvement de rapprochement au niveau de hauteur prédéterminé tel que représenté en figure 19.
La pièce de butée mentionnée en mode empilage pour le maintien de la fourche en position ouverte jusqu'à la position basse souhaitée est utilisable en mode distribution pour garantir la fermeture de fourche à un niveau de hauteur souhaité (sur la bonne palette).
Pour permettre la réalisation d'un dispositif de distribution de palettes assurant alternativement les modes de distribution et d'empilage, le dispositif
comporte avantageusement des moyens de désactivation des moyens de blocage et des moyens de désactivation des moyens d'arrêt.
De cette façon, lorsque l'on désactive les moyens de blocage et que l'on active les moyens d'arrêt, le dispositif selon l'invention fonctionne en mode empilage.
Dans la situation inverse, le dispositif selon l'invention fonctionne en mode distribution.
On décrit ci-après plus précisément un mode de réalisation préféré des moyens de désactivation des moyens de blocage et des moyens de désactivation des moyens d'arrêt.
Pour les moyens de désactivation des moyens d'arrêt, un bras de désactivation 35 est avantageusement formé solidairement au mouvement d'escamotage de la butée 21 tel que cela ressort de la figure 11.
En bloquant le bras de désactivation 35 en position rétractée, on empêche le mouvement de translation de la butée 21 qui reste donc par défaut en position escamotée.
La position escamotée est particulièrement visible aux figures 22 à 24.
En ce qui concerne les moyens de désactivation des moyens de blocage, ils peuvent être constitués par un bras de désactivation 36 également visible en position désactivée en figure 11.
Le bras de désactivation 36 porte le trou de blocage 38 et est apte à effectuer un mouvement, préférentiellement de translation, pour amener le trou de blocage sur la trajectoire de rotation du loquet 37 pour activer la phase de distribution ou, au contraire, pour placer le trou de blocage 38 en dehors de la trajectoire de rotation du loquet 37 pour rendre inactifs les moyens de blocage.
Cette position inactive du trou de blocage est notamment représentée aux figures 14 et 15.
Il ressort de la description précédente que les modes de fonctionnement distribution et empilage sont alternatifs.
Pour permettre à l'utilisateur d'opérer en un seul mouvement le choix du mode de fonctionnement et éviter toute erreur de manipulation, on forme des moyens de commande sous forme d'un bras de commande 33 monté pivotant et éventuellement actionnable par un levier 40.
D'un des côtés du pivot, le bras de commande 33 est relié au bras de désactivation 35 des moyens d'arrêt.
La canthin-6-one, les extraits de plantes la contenant et ses dérivés peuvent être administrés par voie orale ou parentérale, associés à tout véhicule pharmaceutique approprié. Préférentiellement, la canthin-6-one est administrée par voie orale.
L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples suivants destinés à l'illustrer.
EXEMPLES : Matériel et méthodes Les spectres UV ont été obtenus sur un spectromètre Philips PU 8720. Les spectres IR ont été mesurés sur un spectromètre Perkin-Elmer 257 dans des pastilles de KBr. Les spectres NMR 1H et 13C (CDCl3) ont été obtenus sur un appareil Bruker AC-200 or AC- 400 à une fréquence de respectivement 200 et 50 MHz ou de 400 et 100 MHz, respectively. Les EIMS et CIMS (méthane) ont été mesurés sur un spectromètre Nermag R10-10C. La CLHP semi-préparative a été faite à l'aide d'un détecteur Waters 590 relié à un enregistreur ABB SE 120, avec un système Millipore-Waters (Milford MA, USA) équipé d'une pompe 590, d'un injecteur SSV, et d'une colonne Prepak 1000 Millipore C18.
Exemple 1 : Isolement de la canthin-6-one et de la 5-méthoxycanthin-6-one : Le procédé d'extraction des écorces de Zanthoxylum chiloperone est représenté sur la figure 1 : L'écorce séchée du tronc de Zanthoxylum chiloperone (1,9 kg) est traitée au dichlorométhane dans un appareil Soxhlet pour donner, après évaporation du solvant 44g d'extrait de plante. Cet extrait est redissout puis purifié par chromatographie flash sur colonne de silice en utilisant un mélange acétate d'éthyle/dichlorométhane (8 : 2) comme éluant. On récupère 9 fractions de 250 ml chacune, numérotées 1 à 9 dans l'ordre d'élution.
Les fractions f3 à f5 sont combinées pour donner 3,2 g de la canthin-6-one après évaporation des solvants et cristallisation dans l'acétone.
La fraction f6 est purifiée par CLHP préparative en utilisant comme solvant un mélange de méthanol et d'eau (7: 3) pour donner 150 mg de 5-méthoxycanthin-6-one après cristallisation dans l'acétone.
Canthin-6-one C 4HgN20 : 220 La canthin-6-one cristallise dans l'acétone sous forme d'aiguilles jaune pâle.
Le point de fusion (PF), déterminé sur banc de Kôfler, est de 162 C.
Spectre UV : MEOH max nm (log s) (dans le MeOH à 0,05g/I) : 225 (1,70), 251 (1,35), 260 (1,40), 268 (1,40), 362 (1,33), 379 (1,29) ; (+ HC1 0,5N) : 225 (Non déterminable), 266 (1,49), 273 (1,49), 304 (1,56), 360 ; (+ NaOH IN) : 225 (Non déterminable), 251 (1,54), 259 (1,55), 267 (1,50), 362 (1,33), 379 (1,29).
Spectre IR : 1665, 1630 cm-1 Spectre RMN 'H : 400 MHz (CDC13) ~ ppm : 6,90 (d, 1H, J= 9,8 Hz, Hs) ; 7,50 (td, 1H, J= 8,5 ; 7,5 et 1 Hz, H 10) ; 7,70 (td, 1H, J= 8,2 ; 8,5 et lHz, H9) ; 7,90 (d, 1H, J= 5 Hz, Hi) ; 8,00 (d, 1H, J= 9,8 Hz, H4) ; 8,10 (dt, 1H, J= 7,5 et 1 Hz, Hl) ; 8,65 (dt, 1H, J= 8,2 et 1 Hz, H8) ; 8,80 (d, 1H, J= 5 Hz, H2).
Spectre RMN 13C : 50MHz (CDCI3) ~ppm : 116,4 (C,H), 117,2 (CgH), 122,6 (C11H), 124,3 (C,2), 125,7 (C10H), 129,0 (c5H), 130,1(C,3), 130,7 (C9H), 131,9 (C14), 136,2 (C3a), 139,3 (C7a), 139,6 (C4H), 145,9 (C2H), 159,0 (C6). Spectre de masse : [fragment ion] m/z (%) [M+TTa]+243 (100%) Analyse élémentaire : C : 76,42 ;H : 3,68 ;N : 12,86 %.
Exemple 2 : Méthodologie des essais in vivo sur Trvpanosoma cruzi : Animaux et parasites : Les souris de type Pearl Bright sont élevées dans l'animalerie de l'Institut d'Investigations des Sciences Médicales (IICS, Asuncion, Paraguay) et sont âgées de 6 à 8 semaines lors des protocoles expérimentaux.
Pour ces essais, la souche CL (clône Brener) de T. cruzi est employée sous la forme circulante du parasite (trypomastigotes). Les animaux sont infectés par voie intrapéritonéale avec 5000 parasites, cette souche produit son pic de parasites 21 à 25 jours après l'infection. Chaque semaine le nombre de parasites est contrôlé par prélèvement sanguin au niveau de la queue de la souris.
Infection et traitement : Les traitements avec le benznidazole, le médicament de référence et la canthin-6-one débutent 11jours après l'infection parasitaire à raison de 50 mg/kg ou 200 mM/kg pour le benznidazole et à la concentration de 5 mg/kg ou 20 mM/kg pour la canthin-6-one. La durée des traitements est fixée à deux semaines et la voie d'administration choisie est la voie orale pour le benznidazole et la canthin-6-one, par ailleurs un groupe de souris est traité avec la canthin-6-one par voie sous cutanée. Les souris non traitées et infectées reçoivent 100 (il d'une solution saline phosphatée tamponnée.
Critères d'évaluation de l'efficacité des traitements : - comptage hebdomadaire du nombre de parasites circulant dans le sang périphérique pendant la durée de l'expérimentation, soit 10 semaines, exprimé par 103 parasites par ml de sang.
- observation de la mortalité, - deux évaluations sérologiques, 40 jours post-infection soit 15 jours après cessation du traitement et 68 jours post-infection soit 45 jours post-traitement.
L'invention a aussi pour objet un dispositif à plusieurs compartiments ou "kit" de teinture dans lequel un premier compartiment renferme la composition tinctoriale définie ci-dessus et un deuxième compartiment renferme une composition oxydante. Ce dispositif peut être équipé d'un moyen permettant de délivrer sur les cheveux le mélange souhaité, tel que les dispositifs décrits dans le brevet FR-2 586 913 au nom de la demanderesse.