INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les modes d'administration, les posologies et les formes galéniques optimales des compositions selon l'invention peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement pharmaceutique, en particulier dermatologique, ou cosmétique adapté à un patient comme par exemple l'âge ou le poids corporel du patient, la gravité de son état général, la tolérance au traitement, les effets secondaires constatés, le type de peau. En fonction du type d'administration souhaitée, le médicament et/ou les composés actifs selon l'invention peuvent en outre comprendre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, notamment dermatologiquement acceptable, ou cosmétiquement acceptable. De préférence, on utilise un excipient adapté pour une administration par voie topique externe ou orale. Le médicament ou la composition cosmétique selon la présente invention peut en outre comprendre au moins un adjuvant pharmaceutiquement ou cosmétiquement connu de l'homme du métier, choisi parmi les épaississants, les conservateurs, les parfums, les colorants, des filtres chimiques ou minéraux, les agents hydratants, les eaux thermales, etc. Le médicament selon l'invention est destiné au traitement et/ou à la prévention de maladies pouvant affecter l'être humain et/ou les animaux, notamment les mammifères.
Le médicament ou la composition cosmétique selon l'invention peut en outre comprendre, en association, au moins un composé choisi dans le groupe constitué par les émollients, les actifs hydratants, les activateurs de la synthèse de kératine, les kératorégulateurs, les kératolytiques, les agents restructurant de la barrière cutanée (activateurs de la synthèse des lipides cutanés), les activateurs de la différenciation des kératinocytes (rétinoïdes ou des rétinoïdes like, calcidone , le calcium), des modulateurs de la différenciation de l'épiderme, des agents consolidant la jonction dermo épidermique, les antibiotiques, les agents anti-bactériens, les composés antifongiques, les agents anti-viraux, des stimulants de l'immunité innée (peptides antibiotiques naturels) ou acquise, les sébo-régulateurs, tels que les inhibiteurs de 5-alpha réductase, notamment l'actif 5-alpha Avocuta commercialisé par les Laboratoires Expanscience ou les sels de zinc et le sabal (Sabalinae de la sous-famille Coryphoideae), les immunomodulateurs, tels que le tacrolimus, le pimécrolimus, les oxazolines, les conservateurs, les agents anti-irritants, les agents apaisants, des filtres et écrans solaires, les agents anti-oxydants, les facteurs de croissance, les agents cicatrisants ou les molécules eutrophiques, les médicaments et les agents antiinflammatoires, et les composés contenant des insaponifiables d'huiles végétales.
Selon une variante avantageuse de l'invention, la composition comprend en association des principes actifs choisis dans le groupe constitué par les agents anti-inflammatoires.
Les activateurs de la synthèse de kératine pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement les rétinoïdes ou des rétinoïdes like, les peptides de lupin commercialisés par la société Silab, des protéines clés du stratum corneum ou granulosum (kératines).
Les antibiotiques pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'acide fucidique, la pénicilline, les tétracyclines, la pristinamycine, l'érythromycine, la clindamycine, la mupirocine, la minocycline, la doxycycline. Les agents anti-viraux pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'acyclovir et le valacyclovir.
Les agents anti-irritants pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement la glycine, les sucres et/ou peptides de lupin, les sucres et/ou peptides d'avocat décrits dans les demandes de brevet FR0404635 et FR0404640, le Cyclocéramide .
Les agents apaisants pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'alpha bisabolol, les dérivés de réglisse, l'enoxolone (acide 3 bêta-hydroxy-l1-oxo-olean-12-en-30-oïque, numéro CAS 471-53-4). Les kératorégulateurs pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement les alpha hydroxy acides et leurs dérivés. Les kératolytiques pouvant notamment être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont l'acide salicylique et ses dérivés: lipohydroxyacides. Les agents ante-oxydants pouvant être utilisés invention en association les acides gras conjugués sont avantageusement les vitamines (C, E), les oligo-éléments (cuivre, zinc, sélénium), les enzymes anti oxydants. Les facteurs de croissance pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement la becaplermine et le TGF-beta (Transforming Growth Factor beta).
Les agents cicatrisants pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement la vitamine A, le panthénol, l'Avocadofurane , l'oxyde zinc, le magnésium, le silicium, l'acide madécassique ou asiatique, les polysaccharides de toutes origines et en particulier d'origine thermale marine ou les dérivés de d'huitre perlière.
Les médicaments pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention, en association avec les acides gras conjugués, sont avantageusement les médicaments, appropriés pour une administration pour voie topique ou orale, pour la prévention et/ou le traitement de l'atopie (corticoïdes, émollients, immunomodulateurs), de l'acné (antibiotiques, péroxyde de benzoyle, rétinoïdes topiques et oraux, acide azélaïque, vitamine PP, zinc, cyclines), de l'eczéma (immunomodulateurs, émollients, huile de poisson, de bourrache, les pré et pro -biotiques) ou du psoriasis (corticoïdes, calcipotriol, calcitriol, tazarotène, huile de cade, acitrétine, PUVA thérapie, les dérivés de vitamine D). Le médicament peut également comprendre en association des stimulants de peptides antibiotiques tels que les sucres d'avocat et les peptides d'avocat.
Les agents anti-inflammatoires pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement des agents antiinflammatoires stéroïdiens (AIS), tels que les corticoïdes, ou nonstéroïdiens (AINS) et les anti Cox 2 (celecoxib).
Les agents restructurant de la barrière cutanée, permettant de stimuler la synthèse des lipides clés de l'épiderme, et pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement des concentrats de tournesol, encore plus avantageusement des concentrats de tournesol linoléiques, tels que l'actif commercialisé par les Laboratoires Expanscience, Soline (cf la demande internationale WO 01/21150), des insaponifiables d'huile végétale, tel que l'Avocadofurane (cf la demande internationale WO 01/21150), des agonistes PPARs alpha, béta, gamma et delta (rosiglitazone, pioglitazone).Les agonistes RXR et RAR, des récepteurs à la vitamine D. Les composés antifongiques pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'econazole, le ketoconazole et le climbazole. On peut également utiliser en association des réducteurs tels que l'ichtyol.
Notons que les matières dites combustible ou réductrices sont bien les mêmes et peuvent jouer ces deux rôles. Le rôle combustible étant joué par réaction avec l'oxygène, le rôle réducteur étant joué dans la réaction de fabrication du silicate. L'excès de combustible au sens de l'invention permet à cette matière combustible d'avoir un rôle réducteur plus important.
L'excès de combustible au sens de la présente invention joue un rôle réducteur grâce au carbone ou soufre qu'il contient et qui se combine avec io l'oxygène de la silice. Pour chaque combustible, il est possible de définir un équivalent carbone ou un équivalent soufre correspondant à la masse de carbone ou de soufre pur que le combustible apporte en réalité en qualité de réducteur. En effet, à titre d'exemple, un polymère hydrocarboné présente une masse plus importante que le carbone qu'il contient et qui joue effectivement un rôle réducteur. L'excès de combustible au sens de la présente invention représente de préférence 0,1 à 2 mole(s) et de manière encore préférée 0,3 à 1 mole d'équivalent carbone ou soufre par mole de sulfate. Citons comme combustible solide ou liquide apportant du soufre et/ou du carbone les matières suivantes: les pneus, le bois, le carton, le papier, les farines animales, le sable pollué par le pétrole (cette dernière matière étant à la fois source de combustible/réducteur et de silice), le fioul.
On utilise un rapport molaire silice/sulfate correspondant au silicate que l'on souhaite obtenir. Ce silicate peut être représenté par la formule MxOy.n(SiO2)dans laquelle M représente un métal alcalin ou alcalino-terreux ou une terre rare, x et y représentent des nombres positif entier ou non entier et n représente un nombre positif entier ou non entier. MxOy peut notamment être Na2O, K20, CeO2. En général, n (rapport molaire SiO2 / MxOy) est compris entre 1,3 et 4. Pour le cas où M est Na, n est plus particulièrement compris entre 1,5 et 3,8.
Dans la masse réactionnelle se trouvent les phases distinctes suivantes: la silice au moins partiellement solide, le sulfate liquide, le silicate liquide, les gaz provenant des brûleurs immergés et de la réaction de formation du silicate (pouvant contenir suivant le cas S02, S03, CO2, H2, H2O, 02, etc).
Le milieu réactionnel contient donc de nombreuses phases distinctes et la technologie des brûleurs immergés est particulièrement efficace pour les brasser vigoureusement et faire avancer la réaction.
s Le sulfate liquide et le silicate liquide forment deux phases distinctes. On cherche des conditions réactionnelles (température, agitation par les brûleurs immergés, temps de séjour, excès de réducteur) telles que la phase du sulfate liquide disparaisse avant sortie du réacteur. L'absence de sulfate en sortie du réacteur montre que celui-ci a bien réagi. Dans le cas contraire, on observe à l'oeil io nu dans le silicate final des inclusions indésirables de sulfate. De plus, à chaud, il peut y avoir des projections de sulfate liquide plus ou moins explosif en sortie de fabrication. On peut généralement remédier à ce défaut en augmentant l'excès de réducteur. On peut donc déterminer la quantité minimale d'excès de réducteur par la disparition de la phase sulfate dans le silicate final. Il est inutile d'introduire un trop fort excès de réducteur car cela peut conduire à une coloration jaune-marron visible à l'oeil nu du silicate final, coloration qui peut ne pas être désirée. Généralement, l'excès de réducteur est compris entre une et deux fois la quantité d'excès nécessaire à la disparition de la phase sulfate.
On choisi une température suffisante pour faire avancer la réaction et se traduisant par une viscosité adapté du milieu réactionnel. En effet, si la viscosité est trop forte, la masse réactionnel se fige et la réaction n'avance pas. Si la viscosité est trop faible, les projections sont trop importante et cela freine également la réaction. En fait, ces deux extrêmes conduisent tous deux à une agitation trop faible des réactifs, ce qui diminue le rendement. Une agitation correcte du milieu conduit de plus à une homogénéité de température dans la masse réactionnelle. On cherche à ce que la phase silicate présente une viscosité comprise entre 50 et 3000 poises et plus particulièrement entre 100 et 1000 poises à la température du milieu réactionnel. Généralement, une température comprise entre 1000 et 1500 C et plus particulièrement entre 1200 et 1400 C convient.
Le silicate final est un solide translucide à la température ambiante. II ne contient de préférence pas d'infondus, c'est-à-dire des particules de la silice initiale n'ayant pas participé à la réaction. On peut remédier à la présence d'infondus en augmentant le temps de séjour dans le réacteur.
De préférence, le réacteur de préparation du silicate est suivi d'une cuve de raffinage. Cette cuve est séparée du réacteur pour éviter les retours du silicate de la cuve vers le réacteur ainsi que la pollution de silicate en cours de raffinage par le silicate brut du réacteur. Ce raffinage procure les avantages suivants: éliminer les derniers infondus; éliminer le maximum de soufre du silicate final (le soufre relaché sous forme de H2S par le silicate final est toxique et produit des odeurs indésirables) ; abaisser le redox; en pratique on vise un redox (égal au rapport io massique FeO/Fe2O3 total dans le silicate final) inférieur à 0, 5 voire inférieur à 0,4; consummer l'excès de réducteur se trouvant encore dans le silicate.
La cuve de raffinage est généralement équipée de moyens de chauffage comme des brûleurs immergés. Ces brûleurs ont une flamme plus oxydante que les brûleurs du réacteur de formation du silicate. Ces brûleurs peuvent être alimentés en gaz combustible et en air ou en oxygène avec un excès d'oxygène par rapport au gaz combustible. Au cours de cette opération de raffinage, le silicate brut s'éclaircit pour même devenir incolore et translucide.
La séparation entre le réacteur de fusion et la cuve de raffinage peut être une gorge ou un déversoir ou des cloisonnement sur les côtés.
La silice peut être amenée dans le milieu réactionnel par tout composé contenant majoritairement de la silice (oxyde de silicium) SiO2, même s'il peut également contenir d'autres éléments, d'autres composés minoritaires, ce qui est tout particulièrement le cas lorsqu'on utilise des matériaux naturels comme le sable.
L'efficacité des brûleurs à tous les niveaux (qualité du mélange, excellent transfert thermique), fait que la conversion selon la réaction est grandement favorisée, et cela sans qu'il y ait nécessairement besoin d'atteindre des températures extrêmement élevées.
Un autre avantage des brûleurs immergés est le suivant: ils permettent l'introduction de combustibles liquides/solides de la même façon que les matières premières vitrifiables. De fait, cela conduit à l'obtention de redox élevés du silicate en fusion dans le réacteur, ce qui est favorable à la réaction de décomposition des sulfates.
Le comburant choisi pour alimenter le(s) brûleur(s) immergé(s) (réacteur et cuve d'affinage) peut être simplement de l'air. De préférence, on privilégie cependant un comburant sous forme d'air enrichi en oxygène, et même sous forme substantiellement d'oxygène seul. Une forte concentration en oxygène est avantageuse pour différentes raisons: on diminue le volume des fumées de combustion, ce qui est favorable sur le plan énergétique et évite tout risque de fluidisation excessive des matières en cours de réaction pouvant provoquer des projections sur les superstructures, notamment la voûte du réacteur dans lequel io s'opère la conversion. En outre, les flammes obtenues sont plus courtes, plus émissives, ce qui permet un transfert plus rapide de leur énergie aux matières en cours de fusion/conversion.
En ce qui concerne le choix du combustible pour le(s) brûleur(s) immergé(s), trois voies sont possibles, alternatives ou cumulatives: on peut 15 choisir un combustible liquide, gazeux ou sous forme solide.
L'extrait obtenu peut être déshydraté ou dessolvaté par déshydratation sur tamis moléculaire, par zéodratation, par néoconfisation, par atomisation ou par lyophilisation. Ces extraits pulvérulents sont conformes aux normes édictées par les différentes pharmacopées.
Les plantes, ou les extraits de plante, sont conservées avant utilisation, sous gaz inerte, à l'abri de la lumière et de la chaleur.
Les propriétés de la Valériane ont été largement décrites dans la littérature. L'activité, un moment liée aux esters de bornéol, a rapidement été attribuée aux Valépotriates. Les travaux expérimentaux conduits avec des iridoïdes sur différentes espèces animales ont objectivement montré une diminution de l'activité locomotrice chez la souris, un effet spasmolytique, une diminution de l'agressivité chez le chat; on a également attribué une partie de l'activité pharmacologique à l'acide valérénique qui se fixe sur les récepteurs au GABA et aux benzodiazépines, et prolonge de temps de sommeil.
La Valériane peut avantageusement être associée aux fleurs ou aux sommités fleuries d'Aubépine ou aux extraits alcooliques d'Aubépine. Elle peut également être associée à la Passiflore.
L'Eschscholtzia (Pavot de Californie) est utilisée sous la forme de poudre des parties aériennes (Phar. Française, 10ème Ed.) Elle doit son activité à la présence de nombreux alcaloïdes. A côté des i0 pavines majoritaires et caractéristiques du genre (Eschscholtzine, Californidine, ...), on isole de la protopine et des aporphines (N-méthyl laurotétanine). Les benzophénanthridines (Sanguinarine, chélérythrine) ne sont présentes qu'à l'état de traces.
Ces principes actifs permettent de conférer des propriétés inductrices du sommeil par: - un effet anxiolytique, - une diminution de la durée d'apparition du sommeil et - une amélioration de la qualité du sommeil.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent encore renfermer d'autres plantes, ou extraits de plantes, ren-15 forçant leur action sédative ou tranquillisante, comme l'olivier, le fume- terre, la ballotte, l'Asa foetida, le Gattilier, ou la sauge, etc...
L'aubépine a été analysée pour mieux connaître la nature de ses principes actifs. Les préparations contiennent de 1 à 2 0/0 de flavonoïdes et de 2 à 3 % de proanthocyanidols. Le constituant majoritaire des feuilles est l'hyperoside (3-galactosidoquercétol) accompagné de spiréoside et de rutoside, ainsi que de la vitexine, d'orientine et de leurs dérivés 2"-0rhamnosylés.
Les essais cliniques, effectués en double aveugle, tendent à confirmer les résultats pharmacologiques obtenus chez l'animal: -amélioration des symptômes subjectifs, tels qu'impression d'essoufflement, palpitations, des in-suffisants cardiaques légers, - diminution du rythme, amélioration du débit coronarien et de la capacité physique à l'exercice musculaire.
Il est encore possible d'associer, dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention, des extraits de Corydalis (Corydalis 30 Cava) (cf. Arzneimittelforschung (1995) 45 (2) 124-126)) ou des ex-traits de Gattilier de Chine (Vitex agnus castus ou Vitex négundo).
Le principe de l'invention réside dans le fait que, pour fa-ciliter l'administration de ces compositions, on distingue nettement les formulations destinées à l'administration diurne ou nocturne, à la fois par la composition, le dosage et la présentation des formes. Les for-mes pour l'administration diurne seront sous forme de comprimés, de dragées ou de gélules incolores ou de couleur claire, peu dosées, io alors que les formes pour l'administration vespérale seront présentées sous forme de comprimés, de dragées ou de gélules plus colorées extérieurement et possédant une teneur plus élevée en principes actifs.
Il peut également se faire que les compositions pour l'administration diurne contiennent de l'extrait d'Eschscholtzia, de l'extrait de Valériane et de l'extrait d'Aubépine, alors que la présentation pour la nuit contient de l'extrait d'Eschscholtzia, de l'extrait de Valériane et de l'extrait de mélisse. L'Aubépine, dans ces formulations, peut être remplacée, pour les compositions de jour, par de l'extrait de passiflore et, dans les formulations de nuit, par de l'extrait de mélilot, de l'infusé de tilleul ou de l'infusé de camomille.
Les mélanges pour la fabrication des formes pharmaceutiques sont réalisés en présence d'excipients inertes afin de réaliser 25 les formulations pharmaceutiques sèches désirées.
L'invention concerne également les formes pharmaceutiques selon l'invention.
Pour la formulation de jour, la concentration des deux principes actifs, dans la forme pharmaceutique, pour un type de comprimés de 450 mg, sera comprise entre 5 et 20 %, alors que le troisième extrait, s'il est présent, sera de 5 à 30 %.
Le rôle de la concentration des principes actifs dans la formulation est primordial pour une utilisation appelée Jour/Nuit .
La différence entre un robinet normal et un robinet de sûreté réside dans la forme des canaux d'entrée et des 20 canaux de régulation. Du fait que le disque de régulation réalise seulement un mouvement de rotation, l'agencement des canaux d'entrée et des canaux de régulation doit être en sorte que leurs rotations mutuelles doivent réguler à la fois les quantités absolues et relatives de l'eau 25 chaude et froide coulant à travers le système. Il peut être vu à partir des brevets indiqués ci-dessus que lors du choix des formes et agencement des canaux d'entrée et des canaux de régulation, différents points de vue pourraient être considérés, ainsi ils présentent un très grande variété.
Les hôpitaux et laboratoires ont généralement nécessité un bras de commande bien plus long que d'habitude, pour la facilité de manipulation. Basé sur 5 cette condition, un courant de construction est né, dans lequel la base de sortie et le bras de commande étaient unifiés. Pour ceci, plusieurs exemples sont présentés dans le document US 4 768 557.
Dans un mode de réalisation, un tiroir rotatif d'axe 10 horizontal est situé dans le logement du robinet, le bras de sortie est fixé à une extrémité de ce tiroir. Dans le tiroir rotatif, dans les plans verticaux par rapport à son axe, deux ouvertures oblongues sont situées décalées l'une par rapport à l'autre, elles tournent au-dessus des 15 alésages d'entrée développés dans le logement. La quantité et la température de l'eau peuvent être régulées en tournant le tiroir, dans la position extrême elles sont fermées, ainsi d'une position fermée à l'autre, la régulation entière doit être réalisée.
Cette version a également un mode de réalisation ayant des disques plats, dans lequel le tiroir d'un axe horizontal est remplacé par des disques plats ayant également des axes horizontaux.
Dans un mode de réalisation amélioré de l'exemple 25 précédent, deux tiroirs sont l'un dans l'autre, l'un régule la quantité, l'autre la température. Le tiroir à l'intérieur est pourvu d'un bouton rotatif en face de l'arbre de sortie.
Dans une autre version, l'élément de régulation est un tiroir qui peut être déplacé verticalement et peut être tourné autour de son axe. Le bras de sortie élève et baisse le tiroir par une transmission par crémaillère et engrenage, ceci assure la régulation de quantité, et en 5 même temps, il est en liaison de support avec le tiroir dans la direction de rotation, la rotation du tiroir garantie la régulation de température.
Dans un mode de réalisation de la solution rotative et se déplaçant de façon axiale, le bras de sortie divise 10 le tiroir en deux parties, et le déplace de façon axiale par un agencement excentré. Ceci assure la régulation de température. L'inclinaison du bras de sortie fait tourner le tiroir, et ceci assure la régulation des quantités.
Dans une troisième version, les éléments de 15 régulation sont des disques plats traditionnels caractéristiques pour les robinets monocommande. Le bras de sortie est relié dans un collier de forme hémisphérique scellé dans le logement de la batterie de robinet. L'espace de mélange au-dessus du disque de 20 régulation est développé entre le collier et le disque de régulation, et non dans l'élément de support en liaison avec le disque de régulation.
Un autre principe de fonctionnement de base est présenté dans le document US 5 685 339. Dans celui-ci, un 25 clapet à bille est situé dans le logement du robinet, avec un conduit en forme de Y à l'envers à l'intérieur.
Le bras de sortie est relié à l'arbre du Y et en face des arbres, les ouvertures d'entrée pour l'eau chaude et froide sont développées dans le logement. Lors de la rotation du clapet à bille dans le plan des ouvertures d'entrée, la régulation de température se produit, en tournant à partir de cette position vers toute direction, les ouvertures d'entrée sont fermées.
Dans les solutions ci-dessus, en plus de la possibilité de décalage, un autre désavantage est que leur production n'est pas favorable en raison de leur structure compliquée.
L'objet de la présente invention est de développer un robinet mélangeur monocommande ayant les avantages d'à la fois les robinets de sûreté et à bras de sortie.