INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Avantageusement, le tensioactif lipophile est un phospholipide portant des chaînes carbonées saturées, de préférence deux chaînes, chacune de ces chaînes comprenant au moins 16 atomes de carbones. De ce fait, on pourra choisir de préférence un phospholipide choisi parmi le DSPC (Distéaroyl Phosphatidylcholine) en C18-C18, le HSPC (Hydrogenated Soy Phosphatidylcholine) en C16-C18 et le DPPC (Dipalmitoyl Phosphatidylcholine) en C16-C16. Préférentiellement, on pourra utiliser le
HSPC à un taux de pureté supérieur à 99 % pour obtenir la meilleure rigidité et les meilleures qualités de furtivité des vecteurs objets de l'invention. Ce dernier composé entre dans la composition de formulations liposomales injectables commercialisées sous les noms Doxil ou DaunoXome.
Par ailleurs, ladite enveloppe lipidique externe comprend un tensioactif hydrophile de nature lipidique, de préférence approuvé pour usage parentéral. Ce tensioactif hydrophile est avantageusement choisi parmi les poly(éthylène glycol) alkyl esters et les poly(éthylène glycol) alkyl éthers, ainsi que leurs mélanges.
Ce tensioactif hydrophile représente de préférence entre 60 et 90 mol% des molécules lipidiques composant ladite enveloppe lipidique externe.
Ce tensioactif est de préférence employé dans une proportion molaire d'environ 80 mol% des molécules lipidiques composant l'enveloppe lipidique externe.
Ce tensioactif hydrophile sert, avec le tensioactif lipophile, à la formation de l'émulsion huile / eau nécessaire à la réalisation des nanocapsules selon l'invention. Il assure en effet la stabilisation des gouttelettes grasses formées à partir du mélange de triglycérides lors du procédé de synthèse desdites nanocapsules. Par ailleurs, ce tensioactif assure également la cohésion de ladite enveloppe lipidique externe. La proportion relativement forte de tensioactif hydrophile dans l'enveloppe desdites nanocapsules permet d'obtenir une tension interfaciale faible, permettant la réalisation de nanocapsules de diamètre d'autant plus faible que sa proportion est élevée.
On utilisera de préférence des tensioactifs non ioniques commercialisés sous les noms : Solutol HS15 (BASF), Brij# (Uniquema) ou Mapeg# (BASF). On utilisera préférentiellement le Solutol HS15, qui correspond au poly(éthylène glycol)-660 12-hydroxystéarate, comportant une courte chaîne de 15 unités d'éthylène glycol correspondant à un poids moléculaire de 660 g/mol. Ce tensioactif est avantageusement approuvé
pour usage parentéral et plus particulièrement pour administration intraveineuse, de plus il donne de bons résultats en terme de cohésion.
Enfin, ladite enveloppe lipidique externe comprend un dérivé amphiphile du poly(éthylène glycol) ou PEG qui contribue efficacement à la furtivité desdites nanocapsules face aux acteurs du système immunitaire de l'hôte. En effet, le dérivé amphiphile du PEG permet à la fois de diminuer le phénomène d'opsonisation des nanocapsules, d'améliorer la stabilité de la solution colloïdale et de prolonger le temps de résidence de ces nanocapsules dans la circulation sanguine.
Le dérivé amphiphile du poly(éthylène glycol) comporte avantageusement une partie hydrophobe permettant son ancrage au niveau de ladite enveloppe lipidique externe et une partie hydrophile de type poly(éthylène glycol) tournée vers l'extérieur desdites nanocapsules lipidiques et qui confèrent à leur surface des propriétés hydrophiles.
Les dérivés amphiphiles du PEG sont insérés dans l'enveloppe externe desdites nanocapsules par leur extrémité hydrophobe. En conséquence, la partie PEG est tournée vers l'extérieur desdites nanocapsules et forme une sorte de couronne hydrophile protectrice entourant chacune des nanocapsules. L'extrémité hydrophobe permet l'ancrage à la surface de l'enveloppe externe. Cet ancrage est assuré par les forces de liaison de faible énergie qui lient entre elles les parties hydrophobes des lipides pégylés à celles des tensioactifs présents au niveau de la surface de ladite enveloppe lipidique. En effet, la cohésion de l'enveloppe lipidique externe des nanocapsules conformes à l'invention résulte des forces de Van der Waals qui s'exercent entre les groupements hydrophobes, et en particulier les chaînes alkyl des molécules composant cette enveloppe. Ces liaisons de faible énergie permettent à la fois de maintenir une cohésion suffisante entre les composants de l'enveloppe pour éviter une dégradation trop rapide des nanocapsules conformes à l'invention lors de leur introduction dans le compartiment sanguin mais leur confère cependant une fragilité suffisante pour assurer une biodégradabilité rapide et
au moins lorsque l'écart sur l'angle visé de 45 degrés est à l'intérieur de la plage de 2 degrés, en considération de sa plage de spécification de 11 à 27 uV/mmHg.
De plus, comme représenté sur la figure 11 B, la dépendance de la sensibilité vis-à-vis de la température est également sensiblement constante au moins lorsque l'écart par rapport à l'angle visé de 45 degrés est à l'intérieur de la plage de 2 degrés, en considération de sa plage de spécification de-50 à 350 ppm/ C. Sur la figure 1 1 B, la dépendance de la sensibilité vis-à-vis de la température est définie comme le taux de variation de la sensibilité en fonction de la température à l'intérieur de la plage de 25 à 125 C.
Par conséquent, les performances du capteur de pression S1 de la figure 1 sont sensiblement constantes à condition que l'écart par rapport à l'angle visé de 45 degrés soit compris à l'intérieur de la plage de 2 degrés.
Les inventeurs de la présente invention ont effectué une analyse par la Méthode des Eléments Finis sur les contraintes thermiques générées dans le substrat semiconducteur 10 de la figure 12 et les contraintes thermiques générées dans le substrat semiconducteur 10 de la figure 3. Bien que ceci ne soit pas représenté sur la figure, l'analyse par la Méthode des Eléments Finis a montré que l'écart des contraintes thermiques générées dans les résistances extensométriques Rc1, Rs1 , Rc2, Rs2 est plus faible dans le substrat 10 de la figure 3 que dans le substrat 10 de la figure 12.
On pense que la raison est la suivante. Les résistances extensométriques latérales Rs1, Rs2 sont plus sensibles aux contraintes thermiques occasionnées par un facteur externe tel que le plot en verre 50, que les résistances extensométriques centrales Rc1, Rc2. Comme représenté sur la figure 6, les résistances extensométriques latérales Rs1 , Rs2 sont plus éloignées de la périphérie du substrat 10 dans la direction de l'axe cristallographique d'orientation dans le substrat 10 de la figure 12 que dans le substrat 10 de la figure 3. Par conséquent, les contraintes thermiques occasionnées par le facteur externe sont plus faibles dans le substrat 10 de la figure 3 que dans le substrat 10 de la figure 12.
De plus, les contraintes thermiques produites de façon inhérente par le substrat 10 tendent à se concentrer aux coins de la membrane 14. Comme représenté sur la figure 6, le substrat 10 de la figure 3 est plus petit que le substrat 10 de la figure 12, ce qui fait que les coins sont plus proches de la périphérie du substrat 10 dans le substrat 10 de la figure 3 que dans le substrat 10 de la figure 12.
Par conséquent, Les contraintes thermiques occasionnées de façon inhérente par le substrat 10 ont moins tendance à se concentrer aux coins dans le substrat 10 de la figure 3 que dans le substrat 10 de la figure 12.
Avec les raisons ci-dessus, l'écart des contraintes thermiques générées dans les résistances extensométriques Rc1, Rs1, Rc2, Rs2 est plus faible dans le substrat 10 de la figure 3 que dans le substrat 10 de la figure 12. Du fait du plus faible écart, le capteur de pression S1 de la figure 1 a une plus petite tension de décalage du potentiel différentiel Vout que le capteur de pression de la figure 12.
Stratégie de diffusion de données vers des terminaux de destinataires La présente invention concerne la diffusion d'une donnée vers plusieurs terminaux d'un destinataire, ou plus généralement de plusieurs données vers les terminaux respectifs de plusieurs destinataires.
Elle concerne plus particulièrement l'élaboration de fonctionnalités pour diffuser des données hétérogènes émises par un expéditeur vers des destinataires, sans que l'expéditeur se préoccupe de la réception des données et notamment du terminal de chaque destinataire qui recevra la donnée attendue.
Actuellement des systèmes télé-informatiques incorporent une fonction de diffusion pour téléphone ou par messagerie électronique. Par exemple des messageries vocales unifiées proposent à leurs utilisateurs une notification pour déposer un message par courrier électronique (e-mail), téléphone ou télécopie.
Aucun de ces systèmes ne permet de construire précisément et sans ambiguité une stratégie de diffusion pour diffuser une donnée depuis un terminal ou un serveur intermédiaire expéditeur de la donnée vers des terminaux d'un destinataire présentant des types de média, c'est-àdire des moyens de réception de données, différents comme un téléphone, un télécopieur, une messagerie électronique écrite ou vocale, un site web, etc...
L'objectif de l'invention est de satisfaire à ce besoin de construction d'une stratégie de diffusion de donnée et plus précisément de construction de séquences d'appel d'un ou plusieurs destinataires à partir d'un ensemble de critères prédéfinis pré-enregistrés ou bien déterminés dans une requête d'expéditeur.
A cette fin, un procédé pour diffuser une donnée vers des terminaux d'un destinataire à travers des moyens de diffusion en réponse à une requête d'expéditeur contenant la donnée et un identificateur du destinataire, est caractérisé par les étapes suivantes : - recherche d'identificateurs et de caractéristiques de terminaux du destinataire et des types de média à travers lesquels les terminaux de destinataire sont susceptibles de recevoir la donnée, en correspondance avec l'identificateur de destinataire dans une première mémoire, - détermination pour la donnée de types de média à travers lesquels la donnée est à transmettre aux terminaux du destinataire, - sélection des identificateurs des terminaux ayant des types de média compatibles avec l'un des types de média pour la donnée, - sélection dans une deuxième mémoire des identificateurs et de caractéristiques de moyens de diffusion ayant chacun un type de média compatible avec au moins l'un des types de média pour la donnée, - association de l'identificateur de chacun des terminaux sélectionnés à l'identificateur d'un moyen de diffusion sélectionné ayant un type de média compatible avec celui du terminal, et - établissement d'une requête de multidiffusion comprenant au moins une séquence d'appel pour appeler les terminaux sélectionnés du destinataire respectivement depuis les moyens de diffusion associés, la séquence d'appel contenant les caractéristiques de chaque terminal sélectionné à appeler, les caractéristiques du moyen de diffusion associé à chaque terminal sélectionné et la donnée à diffuser.
Le procédé de l'invention permet à un serveur de service expéditeur de la donnée de limiter au minimum la description dans sa requête d'expéditeur. Dans une réalisation simple, seul l'identificateur du destinataire et la donnée, ou des identificateurs de destinataires et des données à diffuser vers ceux-ci peuvent être spécifiés.
Cette configuration présente l'avantage d'être particulièrement simple et robuste.
Selon une autre caractéristique de cette seconde variante, la plaque de dégrillage comporte, côté compartiment de débourbage deux rainures de rigidification essentiellement verticales situées de part et d'autre des fentes d'introduction du flux à traiter.
Par ailleurs, les bords de la plaque de dégrillage sont de préférence amincis sur au moins trois de ses côtés de façon à faciliter son introduction dans des glissières prévues à cet effet sur les parois internes du corps de cuve.
L'invention se rapporte également à un dégrilleur destiné à une cuve de traitement d'eaux de ruissellement du type susmentionné.
Un tel dégrilleur est caractérisé en ce qu'il est constitué par une plaque de dégrillage creuse essentiellement rectangulaire réalisée en un matériau synthétique, notamment en polyéthylène et munie d'au moins une fente d'introduction du flux à traiter ainsi que d'orifices de transfert du flux dégrillé.
Les caractéristiques de la cuve de traitement d'eaux de ruissellement ainsi que du dégrilleur qui font l'objet de l'invention seront décrites plus en détail en se référant aux dessins annexés dans lesquels :
- la figure 1 est une vue en perspective partiellement éclatée d'une cuve de traitement selon la première variante de l'invention, - les figures 2 et 3 sont des vues en perspective partiellement éclatées d'une cuve de traitement selon la seconde variante de l'invention, - la figure 4 est une vue en perspective d'un dégrilleur selon la seconde variante de l'invention.
Selon les figures 1 à 3, la cuve de traitement est constituée par un corps de boîte 1 essentiellement parallélépipédique fermé par un couvercle 2, qui est constitué de plusieurs pièces dans l'exemple de réalisation représenté sur la figure 1.
Le couvercle 2 a été enlevé sur la figure 2.
Selon les figures 1 à 3, le corps de boîte 1 délimite à sa partie interne un compartiment de débourbage 3 ainsi qu'un compartiment d'extraction des hydrocarbures 4 qui sont montés en série et séparés par une cloison verticale perforée 5,5'qui sera décrite plus en détail dans la suite de cet exposé.
Selon les figures 1 et 2, le flux d'eaux à traiter est introduit dans le compartiment de débourbage 3 selon la flèche A par un orifice d'admission 6 situé à la partie supérieure de ce compartiment.
Lorsque le compartiment 3 est rempli d'eau les boues présentes dans celle-ci sédimentent à sa partie inférieure selon les flèches a.
Le flux ainsi débourbé est ensuite transféré selon les flèches b à la partie interne d'une plaque de dégrillage creuse essentiellement rectangulaire 50,5'dont la configuration sera elle aussi décrite plus précisément dans la suite de cet exposé.
Selon les figures 1,2 et 3 le flux débourbé et dégrillé provenant du compartiment de débourbage 3 pénètre selon les flèches c à la partie inférieure d'une boîte de coalescence amovible 7 fixée à la cloison de séparation 5, 5'côté compartiment d'extraction des hydrocarbures 4 et en ressort selon les flèches d par des fentes d'évacuation 8 prévues à sa partie supérieure.
La boîte de coalescence 7 est munie à sa partie interne d'un garnissage non représenté sur les figures de nature à rassembler les globules d'hydrocarbures présents au sein du flux à traiter en grosses gouttelettes qui, plus légères que l'eau migrent vers la partie supérieure du compartiment d'extraction des hydrocarbures 4 et s'y rassemblent.
Ce dernier compartiment 4 est par ailleurs équipé à sa partie interne d'une tubulure 9 permettant le transfert et l'évacuation vers
La demanderesse a maintenant conçu des traceurs immunologiques qui se rapprochent d'avantage de la structure de l'haptène modifié par son couplage à la molécule porteuse que de la structure de l'haptène libre et qui permettent le développement des dosages immunologiques par compétition ayant une sensibilité accrue.
Le but étant d'obtenir un traceur dont la structure se rapproche de celle de la forme immunogénique de l'haptène ayant servi à la production des anticorps anti-haptène et vis-à-vis duquel le traceur doit entrer en compétition. Cette caractéristique est essentielle en termes de sensibilité du test immunologique permettant de doser l'haptène.
La présente invention concerne donc un précurseur d'un traceur immunologique comprenant un haptène non peptidique couplé à un motif TYR- (X) n-LYS ou LYS- (X) nTYR dans lequel X soit choisi parmi une liaison simple, un acide aminé, à l'exception de Lysine, Glutamine, Asparagine
ou Tyrosine, un groupe succinyle, un groupe hydroxyméthyle -CH (OH)-, un groupe méthylène-CH-, un groupe oxyéthylène - CH2-O- ou un groupe méthylamine-CHNH-et n est un nombre entier compris entre 1 et 20, de préférence entre 1 et 10, tout préférentiellement entre 1 et 2.
Selon un mode de mise en oeuvre préféré, l'haptène non peptidique est couplé à un motif TYR-LYS ou LYS-TYR.
L'introduction dans l'haptène du motif Tyrosyl- (X) n-Lysine, permet à la fois de réaliser un marquage radioactif aisé et de mimer le lien peptidique entre l'haptène et la protéine porteuse. Le groupement fonctionnel du résidu de Tyrosine, le groupe phénol, est en effet utilisé pour réaliser un radiomarquage à l'iode 125 et le résidu de Lysine mime le lien établi entre l'haptène et la protéine porteuse par l'intermédiaire du groupement fonctionnel amine primaire de sa chaîne latérale.
L'utilisation d'un traceur réunissant ces deux caractéristiques essentielles permet la mise en oeuvre de tests radioimmunologiques de haute sensibilité et par conséquent permet la quantification des épitopes reconnus par l'anticorps même lorsque ces derniers sont faiblement représentés dans un milieu biologique.
Le couplage est orienté en faisant réagir le groupement E amino de la lysine du motif Tyrosyl- (X) n- Lysine sur un résidu acide carboxylique de l'haptène modifié.
Selon des modes de mise en oeuvre préférés, les précurseur de traceurs immunologiques de l'invention
comprennent des haptènes non-peptidiques choisis parmi : des analogues nucléosides, des inhibiteurs nonnucléosidiques, des composés anticancéreux, des drogues, des hormones non-peptidiques, des neuromédiateurs.
Lors que l'haptène est un nucléoside, il peut être choisi parmi : Adénosine, S-Adenosyl-L-methionine, 3'Azido-3'-deoxythymidine, Carbovir, Cordycepine, Cytidine, Cytosine-b-D-arabinoside, Deoxycytidine, Deoxytubercidine, 2'-Deoxyuridine, Formycine A, Formycine B, Ganciclovir, Guanosine, Inosine, Puromycine, Ribavirine, Sangivamycine, Thymidine, Tubercidine, Uridine, Abacavir, 3-fluor-2', 3'dideoxythymidine (FLT), Fura, FdUrd, Thi-Gua, 6-MP, AraC ou Fludarabine phosphate.
Lorsque l'haptène est un composé anticancéreux, il peut être choisi parmi toutes les classes d'anticancéreux, tels les antimétabolites, les alcaloïdes les cancérostatiques.
Parmi les produits anticancéreux antimétaboliques, on peut citer : des analogues des bases puriques : 6-mercaptopurine, cladribine, fludarabine.
- des analogues des bases pyrimidiques : 5-fluoro-uracile, cytarabine, gemcitabine.
Parmi les narcotiques, on peut citer les psychotropes comme la cocaïne, la morphine, l'héroïne et leurs dérivés apparentés ou encore les tranquilisants.
L'invention a également pour objet un procédé d'obtention d'un précurseur d'un traceur immunologique tels que ceux ci-dessus définis comprenant le couplage entre un
La mise en oeuvre d'un tel système de débrayage hydraulique doit pouvoir garantir que les deux embrayages ne seront pas fermés simultanément, ce qui pourrait se passer dans le cas d'une perte lente de pression dans le système de débrayage de l'embrayage qui n'est momentanément pas actif.
La présente invention a pour but de créer un procédé d'identification d'une fuite dans un système hydraulique de débrayage d'un double embrayage d'une boîte de vitesses parallèles, permettant d'identifier une telle perte de pression, mais qui n'est pas influencé par des propriétés propres au système telles que le comportement du système hydraulique causé par les variations des températures de fonctionnement, à titre d'exemple. Par ailleurs, la présente invention a également pour but de créer un procédé évitant la fermeture du double embrayage d'une boîte de vitesses parallèles, dans le cas d'une fuite.
Pour résoudre le problème, l'invention présente les caractéristiques suivantes pour le procédé d'identification d'une fuite : un système hydraulique de débrayage d'un double embrayage d'une boîte de vitesses parallèles, le système de débrayage comportant des vérins émetteurs et des vérins récepteurs respectifs affectés aux deux embrayages, la valeur de la
modification de la position de débrayage du vérin récepteur de l'embrayage non actif et/ou la valeur des modifications des fonctions de transmission des deux embrayages étant déterminées, la fuite étant identifiée, lorsqu'une des valeurs au moins dépasse une valeur prédéfinie. Par ailleurs, l'invention du procédé destiné à éviter la fermeture du double embrayage, causée par une fuite présente les caractéristiques suivantes : un système de débrayage avec des vérins émetteurs et des vérins récepteurs respectifs à commande hydraulique affectés à deux embrayages comporte une soupape prévue dans le circuit hydraulique du système de débrayage, fermant lorsque la différence de pression change brusquement et évitant ainsi une différence de pression brusque aux vérins récepteurs, des configurations avantageuses étant décrites dans les autres revendications.
La présente invention prévoit donc un procédé d'identification d'une fuite dans un système hydraulique de débrayage d'un double embrayage d'une boîte de vitesses parallèles où le système de débrayage comporte des vérins émetteurs et des vérins récepteurs respectifs affectés aux deux embrayages, et où, selon le procédé, la valeur de la modification de la position de débrayage du vérin récepteur de l'embrayage non actif et/ou la valeur des modifications des fonctions de transmission des deux embrayages sont déterminées, une fuite étant identifiée, lorsque l'une desdites valeurs au moins dépasse une valeur prédéfinie.
Par embrayage non actif on entend l'embrayage ouvert de la section de la transmission dans laquelle une vitesse a été sélectionnée, mais qui ne concourt pas à la transmission de la force, du fait que l'embrayage est ouvert. Lorsque la position de débrayage du vérin récepteur de l'embrayage non actifvarie d'une valeur dépassant une valeur prédéfinie, il est permis de conclure à une fuite dans le système hydraulique de débrayage de l' embrayage non actif.
Il est également permis de conclure à une telle fuite, lorsque la valeur des modifications des fonctions de transmission des deux débrayages décrites ci-après dépasse une valeur prédéfinie. La signification de la constatation de
la fuite est plus élevée, lorsque les deux conditions sont cumulativement réunies.
Conformément à une modification du procédé objet de l'invention, la valeur de la modification de la fonction de transmission de l'embrayage actifpeut aussi être déterminée et/ou la valeur de la modification des fonctions de transmission des deux embrayages, pour conclure alors à une fuite, lorsque l'une des valeurs au moins dépasse une valeur prédéfinie. La signification de la constatation de la fuite est notamment d'autant plus élevée, lorsque l'une desdites valeurs dépasse de manière reproductive la valeur prédéfinie, c'est-à-dire, lorsque l'on constate à plusieurs reprises qu'un dépassement de la valeur seuil a eu lieu.
Conformément à une modification du procédé objet de l'invention, la différence des positions des vérins récepteurs des deux embrayages est constatée et une fuite est constatée du fait de la modification de la différence. Cela signifie, en d'autres termes, que les deux positions des vérins récepteurs sont déterminées et que dans le cas d'une répétition de la différence, à titre d'exemple, il est permis de conclure que la position du vérin récepteur d'un des vérins récepteurs au moins s'est modifiée en raison d'une fuite dans le circuit hydraulique, et qu'une fuite existe réellement dans le système hydraulique de débrayage d'un des deux embrayages au moins.
En observant le sens de la modification de la différence, on peut constater dans lequel des systèmes de débrayage affectés aux embrayages respectifs la fuite a eu lieu. Si on évalue en plus la vitesse de la modification de la différence, il est également permis de conclure à une rupture de conduite ou à une situation similaire, sur la base d'un important gradient de la modification de la différence, à titre d'exemple.
Conformément à une modification du procédé objet de l'invention, il est prévu de déterminer une différence de pression dans les circuits hydrauliques du système de débrayage des deux embrayages, en utilisant un capteur de pression différentielle et, sur la base d'une modification de la