INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(c) On connaît, également, des PV biocompatibles appelées protéinoïdes, décrites dès 1970 par X. FOX et K. DOSE dans Molecular Evolution and the origin of Life , Ed. Marcel DEKKER Inc (1977). Ainsi, la demande de brevet WO 88/01213 propose un système à base d'un mélange de polypeptides synthétiques, dont la solubilité dépend du pH. Pour obtenir les microparticules matricielles selon cette invention, ils solubilisent le mélange de polypeptides, puis avec un changement de pH, ils provoquent la précipitation de particules protéinoïdes. Lorsque la précipitation s'effectue en présence d'un PA, celui-ci est encapsulé dans la particule.
(d) On mentionnera également, pour mémoire, le brevet US 4 351 337 qui relève d'un domaine différent de celui de la vectorisation de PA propre à l'invention. Ce brevet divulgue des implants massiques fixés et localisés à des endroits bien précis de l'organisme. Ces implants sont des tubes ou des capsules creuses de taille microscopique (160 um et de longueur égale à 2 000 m), constitués de copolymères de copoly (aminoacides) - poly(acide glutamique-leucine) ou poly(benzylglutamate-leucine) - obtenus par copolymérisation de monomères de N- carboxyanhydrides d'aminoacides (NCA). L'inclusion d'un PA s'opère par une technique d'évaporation de solvant d'un mélange de polymère et de PA. Le brevet US 4 450 150 appartient à la même famille que le brevet US 4 351 337 étudié
ci-dessus et a essentiellement le même objet. Les PAA constitutifs sont des poly(acide glutamique-éthylglutamate).
(e) La demande de brevet PCT WO 97/02810 divulgue une composition pour la libération contrôlée de principes actifs, comprenant une pluralité de particules lamellaires d'un polymère biodégradable, au moins en partie cristallin (polymère d'acide lactique) et d'un PA absorbé sur lesdites particules. Dans ce cas, la libération du principe actif s'opère par désorption.
(f) La demande de brevet PCT WO 96/29991 a pour objet des particules de polyaminoacides utiles pour la vectorisation de PA dont notamment des PA hydrophiles tels que l'insuline. Ces particules ont une taille comprise entre 10 et 500 nm. Les particules selon le WO 96/29991 se forment spontanément par mise en contact de PAA avec une solution aqueuse. Les PAA comprennent des monomères aminoacides neutres et hydrophobes AAO et des monomères ionisables et hydrophiles AAI.
Ces particules peuvent être chargées en insuline, au mieux à hauteur de 6,5 % en poids sec d'insuline par rapport à la masse de PAA. Le taux de chargement, Ta, est mesuré selon un mode opératoire Ma décrit plus loin.
(g) La demande de brevet EP 0 583 955 (US-B 5 449 513) divulgue des micelles polymère capables de piéger physiquement des PA hydrophobes. Ces micelles sont constituées par des copolymères bloc : PEG/polyAANO, AANO = Amino-Acide Neutre hydrophObe. L'AANO peut être : Leu, Val, Phe, Bz-O-Glu, Bz-O-Asp, ce dernier étant préféré. Les principes actifs PA hydrophobes piégés dans ces micelles PEG/polyAANO sont e.g.: Adriamycine, indométhacine, daunomycine, methotrexate, mitomycine.
(h) Le brevet US N 5 514 380 divulgue un copolymère comprenant un bloc de polymère d'acide lactique et un bloc de polyoxyde d'éthylène (PEG), utile comme matrice pour la libération de médicaments. Il n'est pas question de microparticules réalisées à partir de ce copolymère.
(i) On connaît par ailleurs de nombreuses publications qui décrivent des particules à base de copolymères PEG/polymère d'acide lactique (PAL), pour la libération prolongée de principes actifs, dont notamment : - Biomatérials 17 (1996) 1575-1581, Vittaz et al, - Polym.Adv.Technol. 10, 647-654 (1999), Kinn et al.
On notera qu'un message supplémentaire peut être transmis par le pare-feu 110 pour fournir au dispositif 100 l'adresse IP à utiliser pendant la session IPsec comme adresse pour le dispositif 140, en particulier lorsque l'adresse IP SA pour le dispositif 140 n'est pas la même que celle utilisée pour le trafic IPsec.
Un dernier message qui peut être vu comme un acquittement final est également transmis en retour, ceci n'étant pas représenté à la Fig. 2. Un tel message finalise les associations SA pour le trafic IPsec entre les dispositifs 100 et 140. Compte-tenu que les associations SA sont classiquement asymétriques, il peut être nécessaire de répéter le processus décrit ci-dessus dans
la direction inverse. Cependant, il peut être nécessaire de réaliser seulement une négociation de phase 2, comme cela est connu. Une fois que toutes les associations SA sont actives, le trafic IPsec peut démarrer dans les deux sens.
La Fig.3 décrit un trafic IPsec dans les deux sens entre les dispositifs 100 et 140 à travers le pare-feu 110. A la Fig. 3, seulement un en-tête ESP est utilisé (ce qui signifie, comme décrit ci-dessus, qu'un cryptage est impliqué, mais il n'est pas nécessaire de fournir une authentification de paquet complète). AH peut être utilisé conjointement avec ESP si une authentification de paquet complète est requise, de manière connue ; ce scénario n'est pas montré explicitement à la Fig. 3. Dans le cas où AH est utilisé seul sans cryptage (c'est-à-dire, avec un paquet faisant appel au format montré à la Fig. 4C décrite ci-dessous), le pare-feu 110 peut réaliser simplement un filtrage classique (sachant que la présente invention ne sera pas nécessaire dans un tel scénario).
A la Fig. 3, un premier paquet IPsec est transmis du dispositif 100 au pare-feu 110 à l'étape 310. Lorsque le pare-feu 110 reconnaît un paquet ayant F1 comme adresse de destination, il vérifie d'abord un champ de protocole ("PROT") dans le paquet afin de déterminer le traitement à utiliser. Le champ PROT indiquera s'il convient d'utiliser un traitement de flux ESP IPsec ou un flux AH (+ESP ou non). A l'étape 310, le protocole est ESP, et donc, le pare-feu 110 doit copier le paquet, stocker (en mémoire-
tampon) l'original, décrypter la charge utile copiée et explorer le contenu de la charge utile copiée. Si le paquet copié est valide, l'original est ensuite envoyé au dispositif 140 ; sinon,le paquet est écarté et un message peut être enregistré pour cela à des fins de gestion du réseau. On notera que le paquet original stocké en mémoire-tampon est envoyé au dispositif 140 ; cette manière, aucun nouveau cryptage n'est réalisé dans le pare-feu 110, et le paquet peut être envoyé facilement et rapidement lors de l'approbation de la version copiée et explorée du paquet.
Les Figs.4A, 4B et 4D décrivent des structures d'exemples de paquets IPsec qui peuvent être transportés conformément à différentes formes de réalisation de l'invention. La Fig. 4C décrit un exemple de paquet IPsec qui ne requiert aucune exploration spécialisée relativement à la présente invention.
A la Fig. 4A, un paquet 410 représente un paquet IPsec utilisant le mode de tunnel IPsec avec un en-tête ESP 416.
La charge utile intérieure 412 et l'en-tête IP 414 sont cryptés, tandis que le paquet complet à l'exception de l'en-tête de tunnel 418 est authentifié (c'est-à-dire, intégré dans la signature de paquet).
A la Fig. 4B, un paquet 420représente un paquet IPsec utilisant un mode de transport IPsec avec l'en-tête ESP 428 et un mode de tunnel à encapsulation avec routage générique (GRE). La charge utile intérieure 422 et l'entête IP 424 ainsi que la section GRE 426 sont cryptés,
tandis que le paquet complet à l'exception de l'en-tête de tunnel 429 est intégré dans la signature de paquet (c'est- à-dire, authentifié).
A la Fig. 4C, un paquet 430 représente un paquet IPsec utilisant un mode de tunnel IPsec avec un en-tête AH 436.
Aucun champ n'est crypté, tandis que le paquet complet incluant l'en-tête de tunnel 438 est intégré dans la signature de paquet. Aucun traitement spécial selon la présente invention n'est effectué dans le pare-feu 110 avec de tels paquets. Ils sont justes surveillés au moyen d'une fonction de pare-feu autorisée capable de reconnaître l'en-tête AH afin de localiser correctement l'en-tête IP original et la charge utile.
A la Fig. 4D, un paquet 440 représente un paquet IPsec utilisant le mode de tunnel IPsec avec des en-têtes AH et ESP 448 et 446, respectivement. La charge utile intérieure 442 et l'en-tête IP 444 sont cryptés, tandis que le paquet complet incluant l'en-tête de tunnel 449 est intégré dans la signature de paquet.
La Fig.5 montre des exemples de composants matériels d'un ordinateur pare-feu 510 selon une forme de réalisation de l'invention.
Le pare-feu 510 inclut deux interfaces pour les deux réseaux externes 120 et 130. La première interface INTF A 520 comporte une entrée ENTREE~WAN et une sortie SORTIE~WAN. Lorsqu'un paquet arrive dans l'interface ENTREE~WAN, il est transmis au bloc de traitement d'entrée ENTREE 530 via des fils conducteurs P IN et un bus de
- Carlson N. G., Wieggel W.A., Chen J., Bacchi A., Rogers S. W., Gahring L.C. Inflammatory cytokines IL-la, IL- 1, IL-6 and TNF-a impart neuroprotection to an excitotoxin through distinct pathways. J Immunol., 1999, 163 : 3963- 3968.
- Cherskey B. D., Sapirstein V. S., Geraci A.L.
Adrenal chromaffin cells on microcarriers exhibit long-term functional effects when implanted into the mammalian brain.
Neurosci., 1996, 75 : 657-664.
- Date I., Ohmoto T. Neural transplantation and trophic factors in parkinson's disease : special référence to chromaffin cell grafting, NGF support from pretransected peripheral nerve, and encapsulated dopamine-secreting cell grafting. Exp. Neurol., 1996, 137 : 333-344.
- Dehaut F., Montero-Menei C.N., Alhayek G. and Pouplard-Barthelaix A. Differential behavior of PC12 cells
grafted into the rat hippocampus and striatum. Neurosci.
Letters, 1993, 153 : 41-44.
- Demetriou A.A., Levenson S.M., Novikoff P.M., Novikoff A.B., Roy Chodhury N., Whitting J., Reisner A., Roy Chowdury J. Survival organization and function of microcarrier-attached hepatocytes transplanted in rats.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, 83 : 7475-7479.
- Emgard M., Karlsson J., Hansson 0., Brundin P.
Patterns of cell death and dopaminergic neuron survival in intrastriatal nigral grafts. Exp. Neurol., 1999, 160 : 279- 288.
- Golumbek PT, Azhari R, Jafee EM, Levitsky HI, Lazenby A, Leong K, Pardoll DM Controlled release, biodégradable cytokine depot ; a new approach in cancer vaccine design. Cancer Res 1993, 53 :5841-5844 - Junard E. D., Montero C. N., Hefti F. Long-term administration of mouse nerve growth factor to adult rats with partial lesions of the cholinergic septo-hippocampal pathway. Exp. Neurol., 1990, 110(1) : 25.
- Kneser U., Kaufmann P.M., Fiegel H. C., Pollok J. M., Kluth D., Herbst H. Interactions of hepatocytes and pancreatic islets cotransplanted in polymeric matrices.
Virchows Arch., 1999, 435 : 125-132.
- Lindvall O.Neural transplantation : a hope for patients with Parkinson's disease. Neuroreport., 1997, 8 : iii-x.
Selon une forme de réalisation préférée, les cellules dédifférenciées sont élicitées par un agent volatile, en particulier un gaz, tel que du C02.
Selon une forme de réalisation préférée, les cellules dédifférenciées sont élicitées par un agent physique, en particulier la température, la lumière, les champs électromagnétiques, les UV, la pression, l'asphyxie.
Selon un détail d'une forme de réalisation, ledit broyat de cellules végétales dédifférenciées et élicitées contient au moins un composé terpénique ou tannique ou polyphénolique, ledit composé étant synthétisé par l'élicitation des cellules végétales dédifférenciées dans leur milieu de culture.
Avantageusement, le broyat de cellules végétales dédifférenciées et élicitées se présente sous la forme d'une suspension visqueuse ou d'un gel ou d'une poudre sensiblement sèche, ladite suspension, gel ou poudre étant avantageusement sous une forme apte à être dispersée dans la composition.
Selon une forme de réalisation particulière, le broyat de cellules est un broyat de cellules de vigne dédifférenciées et élicitées.
Selon un détail d'une forme de réalisation préférentielle, la composition contient un broyat de cellules dédifférenciées, cultivées et élicitées dans leur milieu de culture.
L'invention a encore pour objet, un procédé de préparation d'une composition à usage topique selon l'invention. Dans ce procédé, on met des cellules végétales dédifférenciées dans un milieu de culture de manière à permettre une croissance des cellules, on élicite lesdites cellules végétales différenciées dans leur milieu de culture pendant une période de temps suffisante pour la synthèse d'une quantité suffisante de métabolites, et on mélange au moins un broyat des cellules végétales élicitées du milieu de culture avec un ou plusieurs excipients pour préparer une composition cosmétique.
De façon avantageuse, on sépare des cellules élicitées du milieu de culture, et on soumet ledit extrait à un séchage, suivi d'un broyage.
De préférence, on élicite les cellules dans leur milieu de culture au moyen d'un agent, qui après extraction des cellules élicitées ne se retrouve pas dans le broyat de cellules élicitées.
Par exemple, les cellules végétales dédifférenciées sont mises en culture, élicitées dans le milieu de culture, séchées, puis broyées (éventuellement après une ou plusieurs étapes de lavage/séchage) et dispersées dans une composition de traitement du corps humain. Les cellules sont par exemple séchées par lyophilisation. On utilise par exemple un agent ou un moyen d'élicitation ne formant pas une impureté dans le broyat séché.
L'invention a encore pour objet un procédé de préparation de phytoalexine (s), dans lequel :
on met dans un milieu de culture des cellules végétales dédifférenciées, - après culture, on élicite les cellules dans le milieu de culture, - on sèche, de préférence on lyophilise, les cellules dédifférenciées, - on soumet éventuellement les cellules dédifférenciées élicitées séchées à un ou plusieurs lavages et séchages, - on broie les cellules dédifférenciées, élicitées et séchées, et on extrait une ou plusieurs phytoalexines des cellules broyées, éventuellement après une étape de remise des cellules broyées dans un milieu, en particulier un milieu aqueux et/ ou alcoolique.
Un exemple de préparation de broyat utilisable selon l'invention est donné par ailleurs dans les exemples.
La quantité de broyat présent dans la composition selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser un broyat tel que défini précédemment en une quantité représentant de 0,01% à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,1% à 5% du poids total de la composition.
Le broyat de cellules végétales dédifférenciées et élicitées est par exemple utilisé en tant qu'agent antioxydant, agent anti-radicalaire, agent apaisant, agent anti-irritant, agent scavenger de radicaux libres.
Préférentiellement, les matières grasses sont sélectionnées de façon à ce que, dans les acides gras polyinsaturés, la proportion d'acides gras essentiels présente un rapport #6 # 5 , que la teneur en acides gras trans soit au niveau de trace, et qu'elles #3 soient exemptes de matières grasses hydrogénées.
De préférence également, le ratio amidon sur sucres est supérieur ou égal à 1 pour les produits de biscuiterie secs, et supérieur ou égal à 0. 45 pour les produits aux fruits.
Grâce à la sélection et au respect des caractéristiques précitées, le produit de biscuiterie conforme à l'invention présente la garantie d'un excellent niveau nutritionnel, assure l'obtention d'une performance organoleptique élevée, et permet d'assurer une synergie d'action contre les effets du stress oxydatif tout en évitant toute toxicité.
Les formes de micro-nutriments anti-oxydants qui ont été sélectionnées pour la fabrication du produit de biscuiterie conforme à l'invention sont compatibles avec le niveau organoleptique visé, se conservent pendant la durée de vie dudit produit (c'est-à-
dire pendant une durée supérieure à 6 mois) et sont de plus biodisponibles, ainsi que l'ont mis en évidence les études chez le rat.
En terme d'organoleptie, plusieurs problèmes devaient être résolus : l'obtention d'une texture satisfaisante et celle d'un goût acceptable, en dépit de l'incorporation des antioxydants, cette incorporation ayant un impact assez fort sur le goût des produits.
En ce qui concerne la texture, il faut souligner que la qualité et la quantité des matières grasses utilisées est loin d'être indifférente. Les produits conformes à l'invention présentent ainsi une teneur en matières grasses significativement inférieure à celle des produits de biscuiterie de même catégorie existant sur le marché. Par exemple, alors que la teneur moyenne en matières grasses des produits chocolatés du marché est d'environ 21 %, la teneur moyenne en matières grasses d'un produit chocolaté selon l'invention est réduite d'un pourcentage d'au moins 15 %, c'est-à-dire qu'elle est inférieure à 18 % sur le produit fini, et plus généralement voisine de 16-17 %. De même, alors que la teneur moyenne en matières grasses des produits aux fruits présents sur le marché est d'environ 10. 5 % (valeur établie en effectuant la moyenne des teneurs en matières grasses de 13 produits aux fruits) la teneur moyenne en matières grasses d'un produit aux fruits conforme à l'invention est au moins réduite d'un pourcentage de 10 %, c'est-à-dire qu'elle est le plus souvent inférieure à 9. 50 % sur le produit fini, et plus généralement voisine de 8. 5 % à 9. 2 %. Cette réduction de la quantité de matières grasses entraîne, dans la technique de coextrusion, des pâtes moins souples, plus sujettes aux déchirements lors du façonnage, et ayant d'avantage tendance au dessèchement en cours d'utilisation. Pour la technologie de fabrication des produits de biscuiterie secs, cette réduction de la teneur en matières grasses entraîne l'apparition de pâtes moins souples, ayant tendance à coller au cylindre de façonnage ou aux toiles de dépose.
Par ailleurs, la texture d'un produit réalisé avec une huile est très différente de celle d'un produit de biscuiterie fabriqué avec une matière grasse concrète : la texture des pâtes est en effet plus molle, les pâtes sont de ce fait moins machinables, et les produits finis peuvent présenter une croustillance moins élevée. La stabilité des produits finis peut en outre être réduite, du fait notamment du risque d'oxydation des matières grasses qui est accru du fait de l'utilisation d'huiles.
L'observance d'un ratio amidon/sucre supérieur ou égal à 1 pour les produits de biscuiterie secs, et supérieur ou égal à 0. 45 pour les produits aux fruits, est également
extrêmement contraignant en ce qui concerne la texture et la qualité organoleptique des produits de biscuiterie. C'est le cas en particulier pour les produits coextrudés aux fruits, où le fourrage apporte l'essentiel du sucre de la recette. En effet, le fourrage fruits doit présenter des caractéristiques d'Aw (water activity) spécifiques pour ne pas réhumidifier le produit après cuisson. Des produits standard, réalisés par la même technologie, présentent plutôt des ratios amidon/sucre proche de 0. 3. L'atteinte de ratios supérieurs à 0. 45 est donc difficile, car la réduction du taux de sucre dans la recette se fait presque uniquement dans la pâte. Cette réduction est de plus source de difficultés de machinabilité de la pâte (augmentation du collant) et de réduction de la croustillance des produits finis.
L'enrichissement en fibres des produits est également complexe. En effet, les produits de biscuiterie conformes à l'invention présentent une teneur en fibres de loin supérieure (multiplication par un facteur de 2 à 3) à celle des produits équivalents, c'est- à-dire des produits de même technologie, présents sur le marché. Les fibres insolubles captent ainsi de façon préférentielle l'eau de mouillage des pâtes et sont de ce fait un facteur de durcissement, de "séchage" de la texture des pâtes, rendant celles-ci plus difficiles à travailler au façonnage (pâtes qui s'émiettent, produits déformés ou incomplets), entraînant un fort impact sur la densification de la texture des produits finis.
Enfin, le fait que les produits conformes à l'invention présentent une teneur en céréales élevée (teneur typiquement voisine de 55 % pour les produits secs et de 35 % pour les produits coextrudés, à comparer à celle des biscuits secs conventionnels qui est plutôt de 40 % de céréales, et à celle des produits coextrudés conventionnels qui est d'environ 20 %) a également une forte influence sur la texture des produits finis, ceux-ci ayant tendance à devenir plus denses, et donc moins agréables à consommer.
Il s'avère que tous ces problèmes ont pu être résolus grâce à la présente invention, du fait du choix très particulier de la quantité et de la qualité des macro- et des micro-nutriments. Grâce à l'utilisation de farine complète et de germes de blé, au choix des matières grasses utilisées et à la teneur élevée en fibres, les produits de biscuiterie conformes à l'invention présentent une texture et un goût agréables, ont une excellente qualité nutritionnelle et permettent d'assurer une stabilité optimale pendant plusieurs mois.
Les produits de biscuiterie conformes à l'invention peuvent se présenter par exemple sous la forme de madeleines, de bâtonnets, de barquettes, de dimensions généralement comprises entre 20 et 100 mm, d'épaisseur généralement comprise entre 2 et 90 mm, et d'un poids généralement compris entre 5 et 15 g. Il peuvent comporter un fourrage ou un revêtement, des pépites de chocolat ou de fruits, un dorage et un décor.
Ils sont préférentiellement conditionnés dans des sachets contenant de 1 à 5 unités, représentant une dose recommandée, et ayant un poids total de 20 à 40 g environ.
Une consommation régulière du produit de biscuiterie conforme à l'invention permet d'améliorer efficacement la résistance de l'organisme contre le stress oxydatif tout en garantissant une parfaite innocuité et tout en contribuant à un bon équilibre de l'alimentation. En d'autres termes, l'invention permet d'apporter un bénéfice santé face au risque oxydatif sans occasionner de risques liés au surdosage.
Pour assurer la connectivité entre les membres du réseau, les messages Hello sont envoyés périodiquement, par exemple, sur toutes les interfaces de sortie du routeur.
Si un routeur ne reçoit pas de message Hello de la part d'un de ses voisins pendant une période de Router Dead Interval , alors il décide que le voisin en question ne fait plus partie du réseau.
Le protocole Hello fonctionne différemment selon le type de réseau par exemple : > Pour un réseau à diffusion, le mode multicast est utilisé pour l'envoi des messages Hello. Ceci permet la découverte automatique des voisins et l'élection du routeur désigné.
>Pour un réseau NBMA : de Non-Broadcast Multi-Access), une configuration manuelle est mise en #uvre pour la découverte des voisins et l'élection du routeur désigné. Chaque routeur du réseau qui peut être potentiellement élu possède, par exemple, la liste de tous les autres routeurs attachés au réseau. Ces routeurs envoient alors des messages Hello à tous les autres routeurs candidats, afin de provoquer l'élection.
Lorsque le routeur désigné est élu, il envoie alors un message Hello à tous les autres routeurs de réseaux pour indiquer la fin du processus d'élection.
> Pour un réseau point à multipoint ; un routeur envoie un message Hello à tous les autres routeurs avec lesquels il peut communiquer. Les voisins peuvent être découverts dynamiquement grâce à un protocole de type inverse ARP (Adress Resolution Protocol) ou par configuration.
La synchronisation de la base de données Un protocole de routage à état de liens requiert la synchronisation des bases de données de tous les routeurs. Contrairement au protocole OSPF où la synchronisation s'effectue en point à point, la plupart des échanges d'informations de routage pour le protocole selon l'invention CBLS s'effectue en utilisant le mode multicast.