INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention n'est pas limitée à la détection de photons X ou y : elle s'applique par exemple à la détection de neutrons en utilisant une lame de matière plastique pour interagir avec ces neutrons en fournissant alors des protons.
Ces protons interagissent alors avec les électrons du milieu ou les noyaux des atomes pour donner des particules (électrons, noyaux) que l'on détecte par la trace d'ionisation qu'elles déposent dans le milieu détecteur, comme précédemment.
Les documents cités dans la présente description sont les suivants : [1] Détecteur de position, à haute résolution, de hauts flux de particules ionisantes, invention de Georges Charpak et al., demande internationale publiée le 17 avril 1997 sous le nO WO 97/14173 [2] Détecteur de particules à électrodes multiples et procédé de fabrication de ce détecteur, invention de Georges Charpak et al., demande de brevet européen publiée le 21 octobre 1998 sous le nOEP0872874 [3] Détecteur bidimensionnel de rayonnements ionisants et procédé de fabrication de ce détecteur, invention de Jean-Louis Gerstenmayer, demande de brevet français déposée le 24 février 1999 sous le n EN 9902289
Remacle-Bonn et MM, Pommier FJ, Kaplanski S, Rance RJ, Depieds RC. Inhibition of normal allogenic lymphocyte mitogenesis by a soluble inhibitor extracted from human colonic carcinoma J. Immunol. (1976) 117 : 1145-51, - des cellules de glioblastome (29-Fontana A, Hengartner H, de Tribolet N, Weber E. Glioblastoma cells release interleukin 1 and factors inhibiting interleukin 2-mediated effects. J. Immunol. (1984) 132 : 1837-44), - des melanomas (30. Hersey P. Bindon, Czerniecki M, spurling A, Wass J, McCarthy WH. Inhibition of interleukin 2 production by factors released from tumor cells J. Immunol. (1983) 131 : 2837-42), ou - des ascites malignes (Tamura K, Shibata Y, Matsuda Y, Ishida N.
Isolation and characterization of an immunosuppressive acidid protein from ascitic fluids of cancer patients. Cancer Res. (1981) 41 : 3244-52, Oh SK, Moolten FL. Non specific immunosuppressive factors in malignant ascites : further characterization and possible relationship to erythrocyte receptors of human peripheral Moolten FL. Non specific immunosuppressive factors in malignant ascites : further characterisation and possible relationship to erythrocyte receptors of human peripheral T cells. J. Immunol (1981) 127 : 2300-7).
D'autres facteurs de regulation transcriptionnelle, comme rapporté plus haut, sont d'origine cellulaire telle la protéine p53, accumulée dans certaines tumeurs malignes, en particulier colorectale (Remvikos Y. Tominaga 0, Hammel P, Laurent-Puig P, Salmon RJ, Dutrillaux B, Thomas G. Increased p53 protein content of colorectal tumours correlates with poor survival. Br J Cancer 1992 66 : 758-64, Gan H, Ouyang Q, Wang Y.
Expression of p53 protein in colorectal cancer and its relationship to cell proliferative activity and prognosis. Chung Hua Chung Liu Tsa Chih (1996).
La protéine p53 relâchée par transport actif par des voies de sécrétion n'utilisant pas le signal peptide ou par diffusion passive est présente dans le milieu extracellulaire, et elle a été isolée par chromatographie sur fibre de verre à partir de sérum de cancéreux (Zusman 1, Sandler B, Gurevich P, zusman R, Smirnoff P, Tendler Y, Bass D, Shani A, Idelevich E, Pfefferman R, Davidovich B, Huszar M, Glick J. Comparative study of the role of serum levels of p53 antigen and its tumor cell concentration in colon cancer detection. Hum Antibodies Hybridomas. (1996) : 123-8, Sand 1er B, Smirnoff P, Tendelr Y, Zinder 0, Zusman R, Zusman 1. Specificity of polyclonal anti-
p53 IgG for isolation of the soluble p53 antigen from human serum. Int J. Mol.
Med. 19981 : 767-70).
Des cytokines, telles le TGFss notoirement immunosuppressif, le VEGF facteur de croissance angiogénique, l'IL-6 proinflammatoire ou l'IL10 également immunosuppressive, sont anormalement secrétées et relâchées dans le milieu extracellulaire de certaines cellules cancéreuses. La demanderesse a elle-même montré que les cellules de lignée cancéreuses SIHA, tout comme les cellules DU145 du cancer de la prostate et les cellules MT2 de lignées leucémiques produisent anormalement et relâchent dans le milieu extracellulaire des cytokines telles le VEGF et/ou l'IL6 tandis que les cellules RAJI de lignées leucémiques secrète nt dans le milieu extracellulaie de l'IL10.
Il est désormais montré selon l'invention que, pour la prévention ou le traitement de certains cancers, de certaines infections virales et des allergies, en particulier les allergies graves comportant un risque de choc anaphylactique, il était essentiel d'induire une réaction immunitaire simultanément : a) à l'encontre d'une structure antigénique pathogène, cellulaire, microbienne ou articulaire, constituant l'agent causal primaire de la maladie ; et b) à l'encontre d'une protéine circulante locale du stroma responsable du dérèglement stromal tissulaire d'ordre immunitaire ou vasculaire associé à la maladie.
Il est montré selon l'invention que la réaction immunitaire définie cidessus peut être induite selon l'invention, à haut niveau de stimulation des cellules du système immunitaire, grâce à une famille de composés désignés superimmunogènes composites, qui sont bifonctionnels, comprenant, sous une forme physiquement liée entre eux, un premier polypeptide induisant une réaction immunitaire contre la structure antigénique pathogène et un second polypeptide induisant une réaction immunitaire à l'encontre de la protéine circulante locale du stroma.
Par stroma , on entend, pour un tissu donné, les espaces intercellulaires constituant le micro-environnement des cellules spécialisées d'un tissu. Dans le tissu hépatique, le stroma environnant les cordons des cellules hépatiques spécialisées contient un milieu nutritif, aussi appelé
lymphe, qui héberge à la fois des cellules immunitaires (lymphocytes T et B, cellules présentant l'antigène ou APC), des polynucléaires, des mastocytes, des fibroblastes et des vaisseaux capillaires tapissés de cellules endothéliales. Dans les tissus épithéliaux muqueux ou cutanés, le stroma sous-épithélial, appelé derme, est aussi formé d'espaces intercellulaires qui se rattachent au tissu conjonctif qui en constitue la matrice et dans lesquels circulent aussi les cellules du système immunitaire et les vaisseaux capillaires précités.
Pour prévenir ou traiter certains cancers, les superimmunogènes composites de l'invention induisent simultanément : a) une réaction immunitaire de type cellulaire, par l'activation de cellules T auxiliaires (Cellules T helper ou Th ) et/ou production de cellules T cytotoxiques (CTL) spécifiques de la structure antigénique pathogène exprimée par les cellules cancéreuses, par exemple les antigènes de tumeurs TAA ou TSA, ou encore la production de cellules tueuses dites Natural Killer ou NK permettant de tuer sélectivement lesdites cellules cancéreuses ; et b) une réaction immunitaire humorale, par l'induction de la production d'anticorps neutralisants ou bloquants spécifiques d'une protéine circulante locale du stroma anormalement produite, principalement une protéine à propriétés immunotoxiques ou à propriétés angiogéniques.
Pour prévenir ou traiter certaines infections virales, le cas échéant associées au développement de cancers, les superimmunogènes composites de l'invention induisent simultanément : a) une réaction immunitaire de type cellulaire, par l'activation de cellules T auxiliaires et/ou par l'induction de la production de cellules T cytotoxiques (CTL) spécifiques de la structure antigénique pathogène virale exprimée par les cellules infectées par un virus, comme certaines protéines de HIV1 ou du papillomavirus, ou encore la production de cellules tueuses dites Natural Killer ou NK permettant de tuer sélectivement lesdites cellules infectées par le virus ; et b) une réaction immunitaire humorale, par l'induction de la production d'anticorps neutralisants ou bloquants spécifiques d'une protéine circulante locale du stroma anormalement produite, y compris une protéine circulante virale ou une cytokine, principalement une protéine à
propriétés immunosuppressives ou apotogènes (immunotoxiques) ou à propriétés angiogéniques.
De plus, le demandeur a rapproché les données concernant l'observation d'une immunotoxicité dans le cas d'infections par le virus VI H 1 ou le virus HTL V1 avec les observations de déviations de réactions immunitaires induite par la production anormale du facteur cytokinique IL4 lors d'immunisations dirigées contre des structures articulaires du pollen, d'acariens ou parasitaires, tels le Leishmania major qui ont été rapportées par Sadick et al.
Le moyen de stockage 95 est apte à stocker des paquets de données de différents types, notamment : des paquets du type asynchrone conforme à la norme IEEE 1394 ; des paquets constituant des messages en mode non connecté (asynchrones), du type conforme à la norme IEEE 1355 ; des paquets de contrôle du type conforme à la norme IEEE 1355 ; des paquets stream (isochrones) du type conforme à la norme IEEE 1355 et des paquets stream (isochrones) du type conforme à la norme IEEE 1394.
Le cheminement de tels paquets, depuis le moyen de stockage 95 jusqu'à
leur transmission par le nond de commutation, soit en direction du bus IEEE1394, soit en direction du réseau commuté constitué de liens IEEE 1355 sera détaillé ultérieurement.
Ainsi, le bloc 99 comprend, par exemple, un composant 82443LX qui assure l'interface avec la mémoire 95 via le bus mémoire 98 et avec l'unité centrale de traitement CPU 93 via b bus local 96. Le composant 82443LX est luimême relié à un composant 82371AB qui fournit une interface avec le bus ISA 97 relié à la mémoire 94. Un contrôleur d'interruption IOAPIC Intel 82093AA connecté à l'unité centrale de traitement CPU 93 gère les interruptions pouvant survenir dans le système.
Comme représenté sur la figure 1, le nood selon l'invention comporte également deux moyens d'interfaçage 103 et 104.
Dans un mode de réalisation particulier du conjugué peptidique immunogène de l'invention, les polypeptides (a) et (b) sont liés directement entre eux de manière covalente, par exemple via une liaison peptidique-CONH-.
Cependant, afin d'introduire une certaine flexibilité dans la structure du conjugué peptidique immunogène, et notamment de permettre une mobilité dans l'espace des polypeptides (a) et (b), l'un par rapport à l'autre au sein du conjugué peptidique immunogène, on préfère un conjugué peptidique dans lequel les polypeptides (a) et (b) sont séparés l'un de l'autre, au sein dudit conjugué, par une chaîne espaceur.
Selon un premier mode de réalisation préféré d'un conjugué peptidique immunogène, les polypeptides (a) et (b) sont séparés l'un de l'autre, au sein dudit conjugué, par une chaîne espaceur choisie parmi le SMCC ou le SIAB, qui sont tous les deux des composés bifonctionnels.
Le composé SIAB, décrit par Hermanson G. T. (1996, Bioconjugate techniques, San Diego : Academic Press, pp 239-242), est le composé de formule (1) suivante :
Le composé SIAB comprend deux groupes réactifs, respectivement un groupe iodoacétate et un groupe ester Sulfo-NHS, ces groupes réagissant respectivement sur des groupes amino et sulfhydryl.
Le composé SMCC, qui est décrit par Samoszuk M. K. et al. (1989, Antibody, Immunoconjugates Radiopharm., 2 (1) : 37-46), est le composé de formule (II) suivante :
Le composé SMCC comprend deux groupes réactifs, respectivement un groupe ester Sulfo-NHS et un groupe maléimide, qui réagissent respectivement avec un groupe amino et un groupe sulfhydryl.
Selon un second mode de réalisation préféré, le superimmunogène composite comprend une chaîne espaceur constituée d'un peptide espaceur linéaire. On choisira de préférence un peptide espaceur linéaire ayant de 3 à 30 acides aminés de longueur, avantageusement de 5 à 20 acides aminés de longueur et de manière tout à fait préférée de 7 à 15 acides aminés de longueur.
Préférentiellement, le peptide espaceur linéaire est essentiellement, voire exclusivement, constitué d'acides aminés chargés positivement ou négativement à pH 7,0 afin d'accroître l'hydrophilicité globale dudit superimmunogène composite. On comprend que l'on devra éviter d'utiliser des peptides espaceurs constitués d'acides aminés hydrophobes. De manière préférentielle, le peptide espaceur est caractérisé en ce qu'il est constitué d'une chaîne de poly- (Iysine) constituée de 3 à 30 résidus lysine, avantageusement de 5 à 20 et de manière tout à fait préférée de 7 à 15 résidus lysine de longueur.
Selon encore un autre mode de réalisation d'un superimmunogène composite selon l'invention, les polypeptides (a) et (b) sont séparés l'un de l'autre, au sein dudit conjugué peptidique, par une chaîne espaceur constituée d'un peptide espaceur ramifié, de préférence une structure oligodendrimérique de poly (lysine), telle que décrite par exemple par Basak et al. (1995).
Dans ce dernier mode de réalisation d'un superimmunogène composite selon l'invention, ledit conjugué peptidique peut comprendre plusieurs copies des polypeptides (a) et (b) par molécule de conjugué, avantageusement de 2 à 8 copies des polypeptides (a) et (b), de préférence
au plus 4 copies de chacun des polypeptides (a) et (b) par molécule de conjugué.
Les polypeptides (a) et (b) peuvent aussi être inclus tous les deux au sein d'une même structure physique par exemple sur des monoparticules ayant un diamètre compris entre 10 et 500 nanomètres de préférence 10 et 1000 nanomètres, et de manière tout à fait préférée entre 10 et 100 nanomètres, par exemple des nanopaticules d'IMS, comme décrit par exemple par Aucouturier et al. (2001), de chitosan, comme décrit par exemple par Sjaugrud et al. (1999), de liposomes, ou de particules biodégradables comme le polylactide acide (PLA), le poly-g-caprolactone (PLC) ou le poly (lactide-coglycolide) (PLG) décrit par Baras et al. (1999).
Selon encore un autre mode de réalisation, les polypeptides (a) et (b) sont liés physiquement au sein d'une même structure porteuse permettant leur présentation simultanée aux cellules du système immunitaire. Dans ce mode de réalisation particulier, les polypeptides (a) et (b) sont immobilisés sur des nanoparticules, par exemple des nanoparticules de chitosan, de IMS (Immunomodulateur accessible auprès de la Société Seppic, France), constitué de nanoparticules lipidiques d'un diamètre de 100 à 300 nanomètres) ou de liposomes.
Préférentiellement, de telles nanoparticules sont de faible taille de manière à présenter simultanément les polypeptides (a) et (b) aux cellules, de la même manière que si ces polypeptides étaient liés de manière covalente au sein de la même molécule. Avantageusement les nanoparticules ont un diamètre compris entre 10 et 1000 nm, mieux entre 10 et 500 nm, préférentiellement entre 10 et 300 nm et de manière tout à fait préférée entre 10 et 200 nm.
L'utilisation d'un conjugué peptidique immunogène tel que défini cidessus trouve une application majeure pour le traitement du SIDA, des cancers et de l'allergie.
En particulier il est important d'évaluer l'effet des mutations dans la région ENV qui modifient l'interaction de certaines régions de la protéine d'enveloppe avec les récepteurs CXCR4 ou CCRS des cellules cible des VIH.
Pour solliciter l'organe chargeur 36 en position de travail, l'organe de poussée 44 est sollicité dans le sens de la flèche F de la figure 3 de telle sorte que la face 44A exerce une action de poussée contre la face 36A de l'organe chargeur, qu'elle repousse en position calée axialement, dans laquelle cet organe chargeur coopère avec une butée fixe 52.
Ce sont par exemple les extrémités 38A et 40A des chambres 38 et 40 opposées à l'organe de poussée 44 qui reposent alors contre cette butée fixe formant un épaulement à l'intérieur du corps 29.
Lorsque l'on souhaite laver l'organe chargeur 36, on déplace l'organe de butée 44 dans le sens de la flèche G de la figure 4, opposé à celui de la flèche F. La face 44A s'éloigne alors de la face 36A de l'organe chargeur 36 et, sous l'effet de la gravité ou de la pression du fluide de lavage utilisé (les sens de circulation T et R pouvant être horizontaux ou verticaux), cet organe 36 se déplace dans le corps 29 pour s'éloigner de la butée 52.
On voit sur les figures 4 et 5 que, dans cette situation, un jeu J existe tout autour de l'organe chargeur à l'intérieur du corps 29, permettant la circulation du fluide de lavage.
Comme on le comprend en comparant les figures 4 et 5, l'organe chargeur 36 présente un passage diamétral traversant 54, disposé entre les chambres 38 et 40 et perpendiculaire au diamètre sur lequel ces deux chambres sont disposées. Lorsque les chambres 38 et 40 sont alignées avec, respectivement, les passages 32 et 34, le passage 54 de l'organe 36
communique avec des embouts de raccordement 56A et 56B pour une conduite de lavage. L'organe de poussée 44 est en contact étanche avec la paroi intérieure du corps 29, et il est fermé par un élément de paroi 44B du côté du passage 54 pour que le fluide utilisé pour le lavage circule dans une enceinte fermée. Bien entendu, ce fluide peut communiquer avec les passages de produit 32 et de retour 34, et même avec les lignes de transport et de retour LT et LR. Pour laver l'ensemble du système, on peut donc le purger et faire circuler un fluide de lavage dans les conduites LT et LR, et également dans les embouts 56A et 56B raccordés à la conduite de lavage.
Pour déplacer l'organe de poussée 44, on utilise par exemple un arbre à excentrique 58 avec la surface duquel coopère les premières extrémités 60A d'un ou plusieurs pistons 60. Les deuxièmes extrémités 60B de ces pistons coopèrent avec l'organe de poussée 44, éventuellement par l'intermédiaire de ressorts 62. L'arbre à excentrique 58 est disposé sensiblement perpendiculairement à l'axe A et il est entraîné en rotation par des moyens tels qu'un moteur M'. Un détecteur de position 64 permet, de l'extérieur, de vérifier que l'organe 44 est en position de poussée, dans laquelle il sollicite l'organe chargeur 36 dans sa position de travail, ou en position libérée, dans laquelle il permet audit organe 36 d'occuper sa position de lavage.
Comme indiqué précédemment, cette possibilité de laver l'organe chargeur 36, qui est importante du point de vue de l'hygiène, en particulier lorsque le produit circulant dans les conduites est un produit alimentaire, n'est possible que lorsque ces conduites sont vides.
Après l'avoir utilisé pour séparer deux produits circulant dans la conduite de transport LT, il est souhaitable de pouvoir laver l'organe séparateur 42 sans devoir purger le système. On décrit maintenant le poste de lavage 26 qui est utilisé dans ce but. Ce poste de lavage 26 est disposé sur la conduite de retour LR et il comporte deux embouts, respectivement 70A et 70B, raccordés à cette conduite. Le poste de lavage comprend une chambre de lavage 72 qui, dans cette situation, forme une portion de la ligne de retour LR. Dans cette chambre, le fluide circule dans le sens R indiqué sur la figure 6.
Le poste de lavage comprend des moyens pour retenir momenta- nément l'organe séparateur 42 dans cette chambre de lavage 72. Dans
l'exemple avantageux représenté, ces moyens comprennent au moins une membrane 74, qui est apte à être déformée élastiquement pour faire ou non saillie dans la chambre 72. En l'espèce, deux membranes 74 diamétralement opposées sont solidaires d'une partie de corps 27 du poste de lavage de manière à former deux parties de la paroi de la chambre de lavage 72. Sur leurs faces opposées à la chambre de lavage, ces membranes délimitent chacune une chambre de commande 76 qui peut être alimentée en fluide de commande pour les déformer afin qu'elles viennent réduire localement la section de la chambre de lavage. La position déformée des membranes est représentée en trait mixte sur la figure 6. Des moyens pour limiter le déplacement des tiges peuvent être prévus. Il s'agit par exemple de deux arceaux 81 en demi-cercle, qui sont solidaires des tiges et dont les extrémités se touchent pour définir le rapprochement maximal de ces dernières. Les embouts 78 de raccordement à ces chambres 76 sont prévus sur le corps 27. Le fluide utilisé est par exemple de l'air comprimé. Les membranes sont par exemple réalisées en caoutchouc ou analogue pour posséder une élasticité naturelle leur permettant de reprendre leur conformation initiale dans laquelle elles sont alignées avec la paroi de la chambre lorsque la pression dans les chambres 76 diminue.
Dans l'exemple avantageux représenté, les moyens pour retenir momentanément l'organe séparateur dans la chambre 72 comprennent, en outre, au moins une tige de retenue, élastiquement flexible, disposée selon la longueur de la chambre de lavage et apte à être sollicitée par la ou les membranes 74 pour retenir l'organe séparateur dans cette chambre.
En l'espèce, deux tiges axiales, c'est-à-dire parallèles au sens R de circulation de fluide dans la chambre de lavage, sont prévues. Ces tiges 80 présentent chacune une première extrémité 80A, qui est située vers l'amont dans le sens R et qui est fixe, ainsi qu'une deuxième extrémité 80B qui est libre. Les membranes 74 coopèrent avec ces tiges du côté de leurs extrémités libres 80, par exemple par l'intermédiaire de plaquettes ou de clips de liaison 82. On comprend que, lorsque la pression d'air augmente dans les chambres 76, les membranes repoussent les tiges 80 de telle sorte que le diamètre délimité entre elles deux diminue. Ainsi, ce
diamètre diminue progressivement dans le sens R, et l'organe séparateur est progressivement freiné puis stoppé dans la chambre de lavage 72.
Dans l'exemple représenté, deux autres tiges 84, analogues aux tiges 80 mais disposées aux deux extrémités d'un diamètre perpendicu- laire au diamètre aux deux extrémités duquel sont disposées les tiges 80, sont également prévues. Ces tiges 84 ne sont pas sollicitées par les membranes 74, mais elles constituent des guides pour positionner l'organe séparateur 42 dans la chambre de lavage 72.
On comprend que des espaces de circulation libre de fluide sont ménagés tout autour de l'organe séparateur 42, à l'exception des points de contact de cet organe avec les tiges 80 et 82. Ainsi, sous l'effet de la circulation du fluide de lavage dans la chambre 72, cet organe séparateur est parfaitement lavé.
En effet, un film d'operculage ne peut être fixé correctement sur les bords ou plages de scellage de tels récipients.
Ainsi, pour des récipients en verre, on fait appel à des systèmes de couvercle souvent difficiles à mettre en oeuvre.
Quant aux récipients métalliques, la faible épaisseur et les déformations de ceux-ci permettent difficilement une fermeture hermétique.
On a cependant proposé de réaliser un traitement des pots en verre pour les operculer, par dépôt de fumarate de chrome sur les plages de scellage des pots. Cependant, un tel operculage ne peut être utilisé que pour sceller des pots renfermant des produits secs. En effet, l'operculage ainsi obtenu n'est pas étanche et ne peut, par conséquent, être utilisé pour des récipients renfermant des produits liquides ou similaires.
On a également proposé de fixer un opercule d'aluminium par induction ou encore d'utiliser des vernis de thermoscellage.
Toutefois, aucune de ces solutions ne donne entière satisfaction sur des récipients en matériau minéral tel que le verre, métallique ou en bois.
Le but de la présente invention est donc de proposer une composition pour le scellage permettant de traiter les bords ou plages de scellage d'un récipient en matériau minéral tel que le verre, la céramique, métallique ou en bois tout en obtenant un ancrage de l'opercule qui soit tel que cet ancrage est étanche, en particulier lorsque le récipient renferme des produits liquides et qui, de préférence, soit également résistant à un traitement thermique tel qu'une cuisson, pasteurisation ou une stérilisation une fois l'opercule posé.
A cet effet, l'invention a pour objet une composition pour le scellage d'un opercule sur un récipient en un matériau minéral tel que le verre, la céramique, métallique ou en bois, caractérisée en ce que ladite composition est constituée d'au moins une résine polymérique thermoplastique ou élastomère thermoplastique en solution, en dispersion ou en émulsion et d'un additif silane ou organosilane.