INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
sensiblement égale pour deux pales diamétralement opposées, par exemple dans un rotor quadripale, il en résulte une liaison pas-battement pour le mode cyclique qui est sensiblement constante, lorsqu'elle est rapportée au moyeu basculant et à l'ensemble du rotor. Concrètement, une perturbation en battement cyclique pour un rotor sollicité par un battement cyclique important provoque une variation de pas différente pour deux pales opposées, mais la considération globale de la variation de moment aérodynamique appliqué au centre de la tête de rotor montre que ce moment reste très sensiblement proportionnel à la perturbation en battement cyclique, et indépendant du battement cyclique.
L'agencement de ce dispositif de commande de pas avec, pour chaque pale, une bielle de liaison sensiblement dans le plan radial par rapport à l'axe du mât, est plus particulièrement adapté à un rotor rigide en traînée, pour lequel le mouvement de traînée des pales est très faible, ce qui limite les variations de pas induites par le couplage pas-traînée. Une optimisation de la limitation des variations de pas induites par ce couplage pas-traînée peut être obtenue en disposant l'extrémité de la bielle de liaison articulée sur le levier de pas correspondant dans le plan perpendiculaire à l'axe d'articulation de pas et contenant le n#ud de vibrations du mode de traînée cyclique.
dans laquelle R1, R2 et R3 ont la même signification qu'à la formule (I) ci-dessus et L' désigne -(CH2)q- ou répond à l'une des deux formules (b) et (b') suivantes : CH2 C -(Z)p (b) Y CH#C-(Z)-p (b') dans lesquelles Y, Z, p et q ont les mêmes significations qu'aux formules (a) et (a') ci-dessus.
La réaction d'hydrosilylation s'effectue donc selon l'une des deux réactions suivantes : =Si-H + CH2=C- --------> =Si-CH2-CH- (greffage sur la formule (b)) ou =Si-H + CH#C# ---------> #Si-CH=CH# et/ou =Si-C- (greffage sur la formule (b')) # CH2 Les dérivés de formule (I') sont obtenus par condensation d'un halogénure d'alcène ou d'alcènyle sur un dérivé de formule (I") : dans laquelle les radicaux R1, R2 et R3 ont la même signification qu'aux formules (I) et (I') précédentes.
Les dérivés de formule (1") sont obtenus par condensation d'une hydroxy benzaldéhyde aromatique ou d'une hydroxy phénone avec un phénylsulfonyl acétonitrile dans le toluène en présence d'acétate de piperidinium comme catalyseur (condensation de Knoevenagel) selon le schéma suivant :
dans laquelle les radicaux R1, R2 et R3 ont la même signification qu'aux formules (1) et (1').
Comme dérivés de benzaldéhyde aromatiques, on peut citer l'hydroxy-4 benzaldéhyde ou la vanilline qui sont des produits commerciaux. Comme dérivé de phénone, on peut citer l'hydroxy-4 acétophénone.
Comme dérivé phénylsulfonyl acétonitrile, on peut citer le benzènesulfonyl acétonitrile qui est un produit commercial.
Pour préparer les dérivés silaniques de formule (3) , on peut utiliser un des deux schémas suivants : (A) Voie où on fait réagir sur une hydroxy benzaldéhyde aromatique ou une hydroxy phénone un dérivé silanique halogéné en présence d'une base (réaction d'alkylation classique), la benzaldéhyde ou la phénone obtenue étant condensée avec un phénylsulfonyl acétonitrile dans le toluène en présence d'acétate de piperidinium comme catalyseur (condensation de Knoevenagel) selon le schéma 2 suivant :
dans lequel L, R'1 à R'3 et Ri à R3 ont les indications indiquées ci-dessus pour les formules (3) et (I) définies ci-dessus et Hal représente un halogène et plus particulièrement le chlore.
(B) Voie qui consiste à partir du dérivé de formule (6) suivante dans laquelle Ri à R3 ont les mêmes significations qu'à la formule (I) ci-dessus et lui faire réagir, en présence d'une base (réaction d'alkylation classique), le dérivé de formule (7) dans laquelle L, R'i à R'3 ont la même définition qu'à la formule (3) ci-dessus et Hal représente un halogène et plus particulièrement le chlore selon le schéma suivant : Comme dérivés d'halogénure silanique, on peut citer le chloropropyl triméthyl silane ou le chlorométhyl triméthyl silane vendus par la société WACKER.
Les composés utilisés dans les compositions selon l'invention présentent une bonne liposolubilité et peuvent ainsi être utilisés à des concentrations importantes dans les compositions cosmétiques, ce qui peut conférer aux compositions les contenant un indice de protection très élevé. Par ailleurs, cette bonne solubilité fait qu'ils se répartissent uniformément dans les supports cosmétiques classiques contenant au moins une phase grasse ou un solvant organique cosmétiquement acceptable et peuvent être ainsi appliqués sur la peau ou les cheveux pour former un film protecteur efficace.
Comme indiqué ci-dessus, les composés de formules (1) , (2) ou (3) présentent un excellent pouvoir filtrant dans la gamme UV-A c'est-à-dire dans le domaine de longueurs d'ondes allant de 320 nm à 400 nm, présentent une photostabilité satisfaisante.
Le ou les composés de formule (1), (2) ou (3) sont de préférence présents dans les compositions cosmétiques à usage topique de la présente invention à raison de 0,1 % et 20 % en poids et en particulier à raison de 0,5 à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique.
Les compositions cosmétiques, en particulier anti-solaires, de la présente invention peuvent contenir en outre un ou plusieurs filtres solaires organiques complémentaires actifs dans le domaine des UV-A et/ou UV-B.
Les filtres UV organiques complémentaires conformes à l'invention peuvent être hydrosolubles, liposolubles ou insolubles dans les solvants usuels cosmétiques.
Ils sont choisis notamment parmi les anthranilates ; les dérivés cinnamiques ; les dérivés de dibenzoylméthane ; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre ; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469 et EP933376 ; les dérivés de la benzophénone notamment ceux décrits dans les demandes EP-A-1046391 et DE10012408 ; les dérivés de ss,ss'-diphénylacrylate, les dérivés de benzotriazole, les dérivés de benzimidazole ; les imadazolines ; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US 2,463,264 ; les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque (PABA) ; les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans les demandes US5,237,071, US5,166,355, GB2303549, DE19726184 et EP893119 ; les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande W093/04665 ; les dimères dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649 ; les dérivés de 4,4diarylbutadiène tels que ceux décrits dans les demandes de brevet EP0967200 et DE19755649.
Comme exemples de filtres organiques complémentaires, on peut citer désignés ci-dessus sous leur nom INCI : Dérivés de l'acide para-aminobenzoique : PABA, Ethyl PABA, Ethyl Dihydroxypropyl PABA,
nom du terminal adresse du terminal début de période fin de période type de média .
La mémoire de caractéristiques de diffuseurs MI2 contient des caractéristiques et paramètres des diffuseurs DF qui sont accessibles à la plate-forme (SYSTEM) gestionnaire de multidiffusion GMD, et particulièrement des caractéristiques de médias supportés par les diffuseurs disponibles DF. Un diffuseur supporte un ou plusieurs médias, et plusieurs diffuseurs supportent un ou plusieurs médias communs.
La mémoire de diffuseurs MI2 est identifiée par une balise . Elle inclut la liste des diffuseurs disponibles, avec leurs caractéristiques et paramètres intrinsèques définies ci-dessous en relation avec une balise .
Chaque média dans un diffuseur DF est défini par une balise et caractérisé par : - son type TYDF: balise ; - les types d'information que le média est capable de gérer : balises définies ci-dessus.
Le type du média TYDF est défini par la balise et précise le média utilisé pour la diffusion des données depuis le diffuseur DF vers un terminal de destinataire TD ou la réponse depuis le terminal de destinataire. Les valeurs des types de média TYDF dans un diffuseur sont par exemple : - tel : téléphone fixe ou mobile ; - sms : messages courts ; - fax : télécopie ; - mail : messagerie écrite ; - voicemail : messagerie vocale ; - web : site web (serveur http).
D'autres types de média peuvent être considérés, sous réserve qu'ils soient déclarés dans les différentes stratégies appliquées et dans le profil de destinataire.
type de média ... .
Des caractéristiques d'un diffuseur DF sont définies par une balise et sont composées par les éléments suivants : - le nom du diffuseur en tant qu'identificateur IDF : balise ; - l'adresse ADF du diffuseur balise ; - la liste des médias TYDF que le diffuseur est capable de traiter : balises définies ci-dessus ;
- un ou des scripts activés par la plate-forme gestionnaire de multidiffusion GMD et exécutés dans le diffuseur : balise ; - le ou les objets contenant les paramètres passés au diffuseur lors de la demande de diffusion : balise ; ou - un ou des fichiers locaux contenus dans un espacemémoire de la plate-forme GMD et contenant les paramètres passés au diffuseur lors de la demande de diffusion : balise .
L'adresse comprend un attribut type précisant le protocole d'accès au diffuseur, qui est par exemple le protocole "smtp" (Simple Mail Transport Protocol), ou "http" (HyperText Transfer Protocol).
nom du diffuseur adresse du diffuseur nom du script référence d'un objet de type paramètre fichier local de paramètres .
Le fichier de paramètres des diffuseurs est téléchargé dans la mémoire MI2 de la plate-forme gestionnaire de multidiffusion GMD. Le fichier est utilisé pour transmettre à un diffuseur DF ou au script activé lors de la diffusion, selon la réalisation du diffuseur, un ensemble de paramètres PDF relatifs au fonctionnement du diffuseur pour cette diffusion, à la
gestion des interactions avec le ou les destinataires, ou toute autre spécificité liée au service applicatif.
Les Paramètres PDF des diffuseurs sont semblables aux données DATA à diffuser, mais sont destinés aux diffuseurs DF et non aux terminaux TD des destinataires. Les paramètres n'ont pas de format.
Les paramètres d'un diffuseur sont encadrés par une balise et caractérisés par : - leur nom : balise ; - le nom du fichier local contenant les paramètres : balise .
simulation de système en SystemC. Sinon, et pour chaque instruction contenue dans la netlist, on se demande dans une étape 33 quel est le type de l'instruction concernée.
S'il s'agit d'une instruction d'instanciation d'un nouveau module, par exemple l'instruction Dec M6 ("M6") pour l'instanciation du module M6, alors, dans une étape 34, on construit le module concerné. Ceci consiste à exécuter la fonction"SCMODULE"pour ce module. En particulier, cette exécution initialise les variables"Circuit","hdln~i" (pour i compris entre 1 et n) et"hdOutJ" (opur j compris entre 1 et n) du module.
S'il s'agit d'une instruction de connexion d'un port d'entrée ou de sortie d'un module, par exemple l'instruction M6. 1n1 (f4) pour relier l'entrée in~1 du module M6 au signal f4, alors, dans une étape 35, on appelle la fonction inti ou la fonction Out correspondante. L'étape 35 sera détaillée ci-dessous en regard de l'organigramme de la figure 4.
S'il s'agit d'une instruction d'initialisation d'un module, par exemple l'instruction M6. doinit (Circuit) pour l'initialisation du module M6, alors, dans une étape 36, on exécute l'initialisation de ce module. Ceci est effectué par appel de la fonction"dojnit"de ce module. L'étape 36 sera détaillée cidessous en regard de l'organigramme de la figure 5.
S'il s'agit d'une autre instruction (sans rapport avec la topologie du système, donc non visible dans la netlist de l'Annexe 5), alors, dans une étape 37, on exécute l'instruction concernée.
On notera que l'ordre d'apparition des différentes instructions précitées dans la netlist décrivant le système en langage SystemC peut être quelconque.
En particulier, il est possible qu'une instruction de connexion d'un port d'entrée ou de sortie d'un module déterminé soit appelée avant que la fonction d'initialisation de ce module n'ait été appelée. Il s'ensuit que l'adresse de l'objet d'extraction de topologie associé au système auquel appartient ce module peut encore être indéterminée lors de l'appel de l'instruction de connexion. Ainsi qu'il va maintenant être explicité, l'invention permet de s'affranchir des inconvénients d'une telle situation, grâce à la mise en oeuvre des structures de stockage des informations de topologie associées à chaque port de chaque module.
L'organigramme de la figure 4 illustre le détail de l'étape 35, qui consiste à exécuter une instruction de connexion Inj ou Outj d'un port respectivement d'entrée ou de sortie d'un module déterminé. On rappelle que réaliser une connexion consiste à associer un signal à un port auquel ce signal est relié. Le code de l'implémentation des fonctions Inj et Out du module M6 est fourni à l'Annexe 6 Dans ce qui suit, on illustre le déroulement des étapes de cette implémentation en considérant par exemple le cas où on a appelé la fonction de connexion In~1 pour connecter un signal p quelconque à l'entrée in~1 du module M6. Cet appel peut prendre la forme suivante, visible à l'Annexe 5 : M6. ln-1 (fl) pour la connexion du signal f1 à l'entrée in~1 du module M6.
Dans une étape 41, on se demande si la fonction d'initialisation "do~init" de ce module a déjà été appelée. Un tel test est par exemple réalisé par une instruction telle que if (Circuit ! = 0) ou, ce qui revient au même, if (Circuit) . Dit autrement, on se demande si la variable "Circuit" du module est non nulle (c'est-à-dire si elle a perdu la valeur nulle qui lui a été attribuée lors de son initialisation).
Si la réponse est oui, cela signifie que la fonction"dojnit"du module a déjà été appelée. En effet, l'adresse non nulle de l'objet d'extraction de topologie associé au système auquel appartient le module est alors contenue dans la variable"Circuit". Alors, dans une étape 42, on envoie l'adresse du signal p à l'objet d'extraction de topologie, par exemple au moyen d'une fonction appelée"SetLien"utilisée par exemple de la façon ci-dessous : Circuit- > SetLien (this, & p, Port type, q) La méthode"SetLien"est définie pour les objets de type "classe~recup". Elle permet l'enregistrement d'une connexion par l'objet d'extraction de topologie. Cette connexion est définie par l'adresse du module concerné (donnée par le vocable"this"qui est un vocable prédéfini du langage SystemC), l'adresse du signal connecté (soit" & p"dans l'exemple), le type "Porttype" (par exemple la valeur"ENTREE"ou la valeur"SORTIE"selon qu'il s'agit d'un port d'entrée ou d'un port de sortie, respectivement), et le numéro d'ordre de ce port dans son type, noté q (qui correspond à l'ordre d'apparition
du port dans la liste de déclaration des ports du module, les ports d'entrée et les ports de sortie étant distingués et comptés séparément). C'est pourquoi les informations ci-dessus sont passées en paramètres lors de l'appel de la fonction"SetLien".
L'implémentation de la méthode"SetLien"varie en fonction de la nature de la structure de stockage de topologie choisie pour la représentation en mémoire de la topologie. Si l'on considère l'exemple d'une liste chaînée (voir plus loin, description de la figure 8), la fonction"SetLien"crée une nouvelle cellule à ajouter à la liste des cellules existantes par exemple selon une approche, connue en soi, d'ajout en tête de liste. La cellule créée est définie grâce aux informations passées en paramètres pour les champs suivants : adresse du module concerné, adresse du signal connecté, type du port concerné, numéro de ce port dans le type.
L'implémentation de la fonction SetLien est à la portée de l'homme du métier. Un exemple d'implémentation de cette fonction en langage SystemC est donné à l'Annexe 7. Dans cet exemple, la structure de stockage de topologie choisie pour la représentation en mémoire de la topologie est une liste chaînée. La fonction"SetLien", lorsqu'elle est appelée pour un objet de récupération de topologie déterminé, crée une nouvelle cellule à ajouter aux cellules existantes de la liste. Cette nouvelle cellule est renseignée grâce aux informations passée en paramètres, pour les champs suivants : adresse du module concerné, adresse du signal connecté, type du port concerné, numéro de ce port dans son type. La liste stockant les informations sur les connexions du circuit déjà réalisées est ainsi enrichie d'une nouvelle cellule, par conséquent, d'une nouvelle connexion. Dans l'exemple d'implémentation donnée à l'Annexe 7, on note"ListeStockageTopologie"la liste qui permet à l'objet d'extraction de topologie de stocker en mémoire la liste des connexions déjà réalisées. Cette liste, qui initialisée à l'adresse nulle"NIL", est enrichie à chaque appel de la fonction"SetLien", d'une nouvelle cellule correspondant à une nouvelle connexion.
Si, à l'étape 41, la réponse est non, cela signifie que la fonction "do~init"du module n'a pas encore été appelée. Alors, dans une étape 43, on enregistre l'adresse du signal concerné dans la structure de stockage associée
au port concerné. Ceci est par exemple réalisé en appelant une fonction "AddLien", qui est déclarée de la façon suivante : void AddLien (structure~liste **, sc~signal *) La fonction"AddLien"est une fonction accessible à tous les modules.
Dans un exemple, elle est appelée de la façon ci-dessous pour connecter un signal au port d'entrée in~1 du module M6 : AddLien ( & hdin & p) Elle permet d'ajouter l'adresse d'un signal ( & p dans cet exemple) en tête d'une liste de type "structure~liste" (celle repérée par l'adresse & hdln~1 dans l'exemple), soit la liste chaînée qui contient toutes les adresses des signaux déjà connectés au port d'entrée in~1 du module. Dit autrement, la fonction"AddLien"permet de stocker l'adresse & p du signal dans la liste chaînée qui contient toutes les adresses des signaux déjà connectés au port concerné du module. Cette liste chaînée sera ensuite utilisée, lors de l'appel de la fonction"do~sendinfo"pour l'enregistrement des connexions stockées par le module.
On parle dans ce cas de ciblage passif des tumeurs. Ainsi, la demanderesse
a le mérite d'avoir su concevoir un vecteur composé de nanoparticules lipidiques furtives permettant un ciblage passif des tumeurs visées.
En outre, les nanocapsules selon la présente invention en tant que vecteur de principe (s) peuvent être utilisées pour le traitement de tumeurs circulantes par un phénomène de ciblage actif. Ce ciblage actif est réalisé par la fixation à la surface desdites nanocapsules de molécules ou "ligands" spécifiques de certaines molécules de surface des tumeurs circulantes. La fixation de telles molécules de surface est avantageusement réalisée au cours du procédé de synthèse des nanocapsules par postinsertion tel que décrit plus loin. D'une manière générale, les nanocapsules conformes à l'invention en tant que vecteur de principe (s) peuvent être utilisées pour le traitement des tumeurs de nature solide ou circulantes par ciblage actif, lorsqu'elles présentent des récepteurs susceptibles d'être reconnus par un ligand ou par ciblage passif (sans intervention d'un récepteur).
Les nanocapsules selon la présente invention en tant que vecteur de principe (s) actif (s) présentent de surcroît une libération rapide, donc plus efficace, de ce (s) actif (s) dansl'environnement immédiat de la tumeur. Une telle libération rapide est permise par la biorésorption rapide des constituants desdites nanocapsules, notamment grâce à l'action des enzymes circulant dans l'organisme.
Cette caractéristique de biodégradation notamment par digestion enzymatique, est un avantage supplémentaire de la présente invention qui permet d'améliorer l'efficacité thérapeutique des principes actifs administrés par ce biais.
Le vecteur conforme à l'invention présente en outre des qualités de furtivité intéressantes vis à vis du système immunitaire et une parfaite biodégradabilité assortie d'une absence totale de toxicité. En effet, la totalité des constituants du vecteur conforme à l'invention sont biodégradables et assimilables rapidement dans l'organisme, font tous l'objet d'une approbation pour usage parentéral et sont de surcroît formulés sans solvant organique.
Le nouveau vecteur colloïdal furtif conforme à l'invention présente aussi l'avantage d'être lyophilisable et stérilisable facilement, sans perdre ses qualités de furtivité ou de transport lors de sa reconstitution sous forme de suspension.
Ce vecteur permet en outre d'administrer par voie vasculaire des médicaments destinés au traitement des inflammations tissulaires.
Les nanocapsules lipidiques selon la présente invention ont un diamètre avantageusement compris entre 50 et 150 nm, préférentiellement compris entre 80 et 120 nm.
La taille desdites nanocapsules joue un rôle au niveau du ciblage passif des anticancéreux tumoraux. En effet, l'effet EPR observé au niveau tumoral permet le passage et la rétention dans le milieu interstitiel qui borde la tumeur solide, d'éléments présents dans le sang dont le diamètre est suffisamment faible pour autoriser cette extravasation. Les nanocapsules conformes à l'invention sont réalisées par un procédé permettant avantageusement de moduler leur taille. Par ailleurs, elles possèdent des capacités de furtivité qui leur assurent un temps de demi-vie dans le compartiment sanguin supérieur à deux heures. Ces deux caractéristiques permettent avantageusement de favoriser le phénomène d'extravasation en augmentant le nombre de passages des nanocapsules au voisinage des fenestrations des capillaires tumoraux. Le caractère furtif des nanocapsules conformes à l'invention est également susceptible de favoriser les contacts avec des cellules malignes présentes dans la circulation sanguine, dans le cas de tumeurs circulantes.
L'extravasation correspond à un phénomène de filtration tangentielle, ce qui signifie qu'une tumeur présentant des pores d'un diamètre de 200 nm ne laissera que difficilement passer des objets circulant d'un même diamètre.
Par ailleurs, la taille des nanocapsules conformes à l'invention leur permet d'éviter une capture par extravasation au niveau des cellules du foie. En effet, les fenestrations des capillaires sinusoïdes du foie autorisent l'extravasation de particules de l'ordre de 50 nm. Enfin, lesdites nanocapsules doivent avoir une taille inférieure à 200 nm afin d'éviter le
phénomène de filtration observé au niveau de la rate pour des particules de taille supérieure à celle-ci. Ainsi, la taille définie des nanocapsules est responsable à la fois du phénomène de ciblage passif favorisé par l'EPR, et à la fois de l'augmentation du temps de rémanence desdites nanocapsules dans la circulation sanguine en leur évitant les phénomènes de filtrage et d'extravasation hépatique.
Le diamètre des nanocapsules est ajustable en fonction du type de tumeurs à traiter et pourra, le cas échéant, être légèrement inférieur ou supérieur à l'intervalle précité.
La taille des nanocapsules doit en effet être adaptée à la taille des fenestrations des tumeurs à détruire, taille qui peut varier dans le temps, en fonction de la maturité de la tumeur, et dans l'espace, au sein d'une même tumeur. De ce fait, le ciblage passif du vecteur conforme à l'invention n'est envisageable au niveau thérapeutique que si la taille des nanocapsules conformes à l'invention peut être ajustée de façon précise. Or la demanderesse a avantageusement mis au point un procédé permettant de synthétiser de façon précise des nanocapsules furtives de taille variable et contrôlable. Le présent vecteur comporte ainsi des capacités d'adaptation à l'environnement tumoral qui le rendent d'autant plus efficace.
L'enveloppe lipidique externe des nanocapsules selon la présente invention comprend un tensioactif lipophile de nature lipidique. Ce tensioactif se présente avantageusement sous la forme d'une lécithine dont la proportion en phosphatidylcholine est au moins égale à 95 %, préférentiellement supérieure à 99 %.