INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De ce fait, au sens de la présente demande, le terme activité de l'acide xanthurénique désigne notamment la synthèse de ce composé, son transport, sa libération, son interaction avec un récepteur ou avec un partenaire, sa dégradation, un signal ou une voie métabolique activée ou régulée par XA, etc., c'est-à-dire l'activité du système utilisant le XA comme médiateur. Le composé modulant l'activité du XA peut donc être un agent modulant la synthèse du XA, un agent modulant le transport ou la libération du XA, un agoniste du XA, un antagoniste du XA, etc. Il peut s'agir également d'un composé modulant l'activité du site récepteur XA en agissant sur un site régulateur ou allostérique de ce récepteur.
Selon un premier mode particulier de réalisation, le composé utilisé est un composé modulant la synthèse ou la régulation du XA. Un tel composé peut agir sur l'activité ou l'expression d'enzymes impliqués dans la biosynthèse de cette molécule ou de ses précurseurs, en particulier en particulier un composé modulant l'activité de la kynurénine 3-hydroxylase. Cet enzyme participe à la régulation de la production de
XA, et sa modulation par des composés permet de moduler l'activité du XA, au sens de la présente demande. Des composés modulant l'activité ou l'expression de cet enzyme sont par exemple des molécules antisens, des inhibiteurs transcriptionnels, des ribozymes ou aptazymes, des anticorps anti-protéine, des composés chimiques ou peptidiques capables d'inhiber l'activité de l'enzyme, etc.
Selon un autre mode particulier, le composé utilisé est un composé modulant la liaison de XA à un récepteur membranaire (e. g., un agoniste ou un antagoniste). Un agoniste est un composé présentant une affinité pour le site de liaison du XA, et produisant un signal analogue à celui produit par le XA. Un antagoniste est un composé présentant une affinité pour le site de liaison du XA, et empêchant la liaison et la production d'un signal par le XA ou un agoniste du XA. De tels composés peuvent être des analogues de XA, des anticorps anti-XA, des composés de synthèse, etc. De tels composés peuvent être identifiés, synthétisés, ou caractérisés par des méthodes décrites ci-après.
Un autre composé utilisable selon l'invention est un composé modulant le transport du XA ou sa libération. De tels composés permettent, en réduisant ou en facilitant la libération de XA, de moduler localement l'activité du XA, au sens de l'invention. A cet égard, l'methanol module la libération de XA dans certaines régions du cerveau chez l'animal. D'autres molécules de synthèse, ayant dans certains cas des analogies structurales avec XA, peuvent interférer avec son transport vésiculaires ou via des transporteurs de la membrane plasmique.
Un autre composé utilisable selon l'invention est un composé modulant la synthèse, le transport ou l'activité du récepteur du XA. De tels composés permettent, en réduisant ou en facilitant l'exposition de récepteurs XA, de moduler localement l'activité de cette molécule.
Les composés modulant l'activité du XA selon l'invention peuvent être de nature
et d'origine variées. Il peut s'agir des produits inorganiques ou organiques et notamment d'un polypeptide (ou une protéine ou un peptide), d'un acide nucléique, d'un lipide, d'un polysaccharide, d'un composé chimique ou biologique, etc. Le composé peut être d'origine naturelle ou synthétique et issu notamment d'une banque combinatoire.
Les composés ou compositions selon l'invention peuvent être administrés de différentes manières et sous différentes formes. Ainsi, ils peuvent être injectés par voie systémique ou orale, de préférence systémique, comme par exemple par voie intraveineuse, intra-musculaire, sous-cutanée, trans-dermique, intra-artérielle, intracérébrale, intra-péritonéale, intracérébrovasculaire, etc. Pour les injections, les composés sont généralement conditionnés sous forme de suspensions liquides, qui peuvent être injectées au moyen de seringues ou de perfusions, par exemple. A cet égard, les composés sont généralement dissous dans des solutions salines, physiologiques, isotoniques, tamponnées, etc., compatibles avec un usage pharmaceutique et connues de l'homme du métier. Ainsi, les compositions peuvent contenir un ou plusieurs agents ou véhicules choisis parmi les dispersants, solubilisants, stabilisants, conservateurs, etc. Des agents ou véhicules utilisables dans des formulations liquides et/ou injectables sont notamment la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, le polysorbate 80, le mannitol, la gélatine, le lactose, des huiles végétales, l'acacia, etc. Les composés peuvent également être administrés sous forme de gels, huiles, comprimés, suppositoires, poudres, gélules, capsules, etc., éventuellement au moyen de formes galéniques ou de dispositifs assurant une libération prolongée et/ou retardée. Pour ce type de formulation, on utilise avantageusement un agent tel que la cellulose, des carbonates ou des amidons.
Il est entendu que le débit et/ou la dose injectée peuvent être adaptés par l'homme du métier en fonction du patient, de la pathologie, du mode d'administration, etc.
Typiquement, les composés sont administrés à des doses pouvant varier entre 0.1
jjg et 1000 mg/kg de poids corporel, plus généralement de 0,01 à 500 mg/kg, typiquement entre 1 et 200 mg/kg. En outre, des injections répétées peuvent être réalisées, le cas échéant. D'autre part, pour des traitements chroniques, des systèmes retard ou prolongés peuvent être avantageux.
A titre indicatif, les résultats présentés dans les exemples montrent que le XA exerce un effet sédatif lorsqu'il est administré chez l'animal à des doses supérieures à environ 50 mg/kg. Les doses préférées pour obtenir un effet anxiolytique chez l'animal sont des doses inférieures à 50 mg/mg. Un effet anti-dépresseur est avantageusement obtenu chez l'animal à des doses comprises entre 100 et 200 mg/kg.
L'invention concerne également des méthodes pour identifier, sélectionner ou caractériser des composés biologiquement actifs, notamment de composés actifs sur le système nerveux, lesdites méthodes étant basées sur la modulation de l'activité du XA. Les méthodes de l'invention peuvent comprendre des tests de liaison in vitro, des tests de liaison en système cellulaire (ou sur des préparations membranaires, naturelles ou synthétiques) ou des tests fonctionnels en système cellulaire ou artificiels.
La présente invention concerne une lampe de véhicule ayant plusieurs sources lumineuses formées de diodes photo- émissives et, plus précisément, une lampe de véhicule qui émet de la lumière par éclairage indirect.
Récemment, on a souvent utilisé des lampes de véhicule munies de sources lumineuses à diode photoémissive. Comme l'indique la demande de brevet japonais mise à l'inspection publique n 11-306 810, une lampe qui a été mise au point donne un effet d'éclairage doux obtenu par une technique d'éclairage indirect selon laquelle une source à diode photoémissive est disposée afin qu'elle ne soit pas visible depuis l'avant de la lampe.
La demande de brevet allemand n 19 638 081 décrit une structure de lampe dans laquelle la lumière de plusieurs sources lumineuses à diode photoémissive tournées vers le haut est mise sous forme d'un flux lumineux parallèle dirigé vers le haut par plusieurs lentilles de Fresnel placées près d'une face supérieure des sources lumineuses, le flux lumineux parallèle provenant des lentilles étant alors réfléchi vers l'avant de la lampe par un réflecteur. Il est possible d'utiliser efficacement le flux lumineux des sources de lumière par combinaison de sources lumineuses à diode photoémissive et de lentilles de Fresnel.
Cependant, la lampe de véhicule décrite dans la demande précitée de brevet allemand n 19 638 081 a une structure telle que le réflecteur s'étend linéairement en direction latérale. En conséquence, lorsque la lampe est montée sur une partie de coin à une extrémité arrière de carrosserie de véhicule et est formée afin qu'elle assure un enveloppement et s'étende vers l'avant du véhicule (partie de coin d'extrémité de carrosserie du véhicule formée avec enveloppement vers l'avant du véhicule), le réflecteur doit être relativement distant d'une glace translucide qui s'étend le long de la surface de la carrosserie du véhicule afin qu'il ne gêne pas cette glace. Ainsi, le fait que la dimension de la lampe est grande pose un problème.
Au contraire, comme représenté sur la figure 7, par formation d'un réflecteur 102 qui enveloppe une glace
translucide 104 et par disposition de plusieurs ensembles de sources lumineuses à diode photoémissive 106 et de lentilles de Fresnel 108 sur une courbe suivant la forme d'enveloppement, il est possible de réaliser une lampe mince. Cependant, dans une telle lampe, la lumière du réflecteur 102, provenant des sources lumineuses respectives 106, est réfléchie perpendiculairement à la courbe comme l'indiquent les flèches de la figure 7. En conséquence, le fait qu'il n'est pas possible d'obtenir suffisamment de lumière émise vers l'avant de la lampe pose un problème.
Compte tenu des circonstances précédentes, l'invention a pour objet la réalisation d'une lampe de véhicule dans laquelle la lumière est émise par éclairage indirect à partir de plusieurs sources lumineuses à diode photoémissive et dans laquelle il est possible de réaliser une lampe mince avec une puissance lumineuse suffisante vers l'avant de la lampe, même lorsque la lampe est placée sur une partie d'enveloppement d'une carrosserie de véhicule.
L'invention met en oeuvre une structure perfectionnée de réflecteur.
Ainsi, l'invention concerne une lampe de véhicule qui comprend plusieurs sources lumineuses à diode photoémissive, plusieurs lentilles destinées à mettre la lumière des sources lumineuses respectives à diode photoémissive sous forme de flux lumineux parallèles, un réflecteur qui réfléchit les flux lumineux parallèles provenant des lentilles vers une partie avant de la lampe, et une glace translucide placée à l'avant du réflecteur, les lentilles étant disposées afin que les directions d'émission des flux lumineux parallèles soient alignées mutuellement, le réflecteur étant divisé en réflecteurs auxiliaires tels qu'un réflecteur auxiliaire est associé à chaque région du réflecteur sur laquelle tombent les flux lumineux parallèles des lentilles respectives, les réflecteurs auxiliaires ayant une configuration étagée vers l'arrière depuis une extrémité avant de la lampe vers une extrémité arrière de la lampe.
La structure particulière de la lentille ne présente pas de restrictions particulières dans la mesure où la
lentille peut mettre la lumière de la source lumineuse à diode photoémissive sous forme d'un flux lumineux parallèle. Par exemple, il est possible d'utiliser une seule lentille sphérique, une lentille combinée, une lentille de Fresnel ou analogue.
La direction spécifique des flux lumineux parallèles n'est pas particulièrement limitée dans la mesure où la direction est celle d'une droite qui recoupe la direction longitudinale de la lampe. Par exemple, il est possible de l'orienter vers le haut ou latéralement, en la rendant perpendiculaire à la direction longitudinale de la lampe.
Le réflecteur peut avoir une structure telle que plusieurs réflecteurs auxiliaires sont formés solidairement, ou que des réflecteurs auxiliaires sont formés indépendamment.
La structure particulière de chaque réflecteur auxiliaire, telle que sa forme, sa dimension ou analogue, n'est pas particulièrement limitée dans la mesure où les réflecteurs auxiliaires renvoient les flux lumineux parallèles provenant de chacune des lentilles vers l'avant de la lampe.
La direction perpendiculaire à la direction longitudinale de la lampe précitée peut être la direction latérale de la lampe, la direction verticale de la lampe ou la direction diagonale de la lampe.
La lampe de véhicule selon l'invention a une construction telle que plusieurs lentilles, qui mettent la lumière de plusieurs sources lumineuses à diode photoémissive sous forme de flux lumineux parallèles, sont disposées afin que les directions des flux lumineux parallèles soient alignées.
L'invention a également trait à des fragments d'anticorps simple chaîne Fv (ScFv) tels que décrits dans le brevet US No 4,946, 778 ou encore par MARTINEAU et al. (1998).
Sondes et amorces nucléotidiaues Les fragments d'acides nucléiques dérivés de l'une quelconque des séquences nucléotidiques SEQ ID ? 12 à SEQ ID ? 22 sont utiles pour la détection de la présence d'au moins une copie d'une séquence nucléotidique choisie parmi les séquences SEQ ID ? 12 à SEQ ID ? 22 ou encore d'un fragment ou d'un variant de cette dernière dans un échantillon.
Les sondes ou les amorces nucléotidiques selon l'invention comprennent au moins huit nucléotides consécutifs d'un acide nucléique choisi dans le groupe constitué des séquences SEQ D ? 12 à SEQ ID N022, ou d'un acide nucléique de séquence complémentaire.
De préférence, des sondes ou amorces nucléotidiques selon l'invention auront une longueur de 10,12, 15,18 ou 20 à 25,35, 40,50, 70, 80,100, 200,500, 1000,1500 nucléotides consécutifs d'un acide nucléique selon l'invention, en particulier un acide nucléique de séquence nucléotidique choisie parmi les séquences SEQ ID N012 à SEQ ID N022 ou d'un acide nucléique de séquence complémentaire.
Alternativement, une sonde ou une amorce nucléotidique selon l'invention consistera et/ou comprendra les fragments d'une longueur de 12, 15,18, 20,25, 35,40, 50,100, 200,500, 1000,1500 nucléotides consécutifs d'un acide nucléique selon l'invention, plus particulièrement d'un acide nucléique choisi parmi les séquences SEQ ID N012 à SEQ ID N022, ou d'un acide nucléique de séquence complémentaire.
La définition d'une sonde et d'une amorce nucléotidique selon l'invention englobe donc des oligonucléotides qui hybrident, dans les conditions d'hybridation de forte stringence définies ci-avant, avec un acide nucléique choisi parmi les séquences SEQ ID ? 12 à SEQ ID ? 22 ou avec une séquence complémentaire de ces derniers.
Par exemple, de tels marqueurs peuvent consister en des isotopes radioactifs (P, 33p,, 3H, 35S,), des molécules fluorescentes (5bromodeoxyuridine, fluorescéine 1 acétylaminofluorène, digoxigénine) ou encore des ligands tels que la biotine.
Deux éléments de recouvrement 13a, 13b, qui protègent la fermeture vis-à-vis de l'extérieur, sont montés sur le cadre 12, Pour le guidage des éléments de pince 16, deux ressorts de guidage 30 sont moulés par injection à l'intérieur de l'élément de recouvrement 13a. L'élément de recouvrement 13b comporte en outre en commun avec le cadre 12 l'orifice d'actionnement 32.
Pour l'ouverture de la liaison entre la fermeture et la languette d'enfichage, un élément d'actionnement (non représenté) est engagé dans l'orifice d'actionnement 32
perpendiculairement au plan du dessin. Les éléments de pince 16 sont écartés l'un de l'autre moyennant une rotation de cet élément d'actionnement. Un tournevis pour fente longitudinale du commerce peut par exemple être utilisé en tant qu'élément d'actionnement. L'écartement minimal entre les mâchoires 16b de pince est en l'occurrence augmenté au-delà de la largeur maximale de la tête 22a de la languette d'enfichage, dans une mesure suffisante pour que la languette d'enfichage 22 soit libérée. Afin de relier la fermeture 10 à la languette d'enfichage 22, cette dernière est insérée dans l'élément de verrouillage 14, la tête 22a de la languette d'enfichage reposant au début contre les chanfreins 16c des mâchoires 16b de pince. En insérant la languette d'enfichage 22 davantage, les mâchoires 16b de pince sont écartées l'une de l'autre jusqu'à ce que la tête 22a de la languette d'enfichage puisse finalement glisser dans l'élément de verrouillage 14 entre les deux mâchoires 16b de pince, celles-ci revenant ensuite à nouveau dans leur position représentée à la figure la par la force du ressort 20.
En cas d'absorption de charge, la force est transmise par le tube cylindrique 24 aux éléments de pince 16 par l'intermédiaire de la languette d'enfichage 22. Les mâchoires 16b de pince prennent appui sur le cadre 12 dans la zone A. La force est transmise du cadre 12 à la sangle de ceinture 28 par l'intermédiaire de l'oeillet 26. Etant donné que les éléments de pince 16 sont symétriques, et que le premier pivot commun 18 est le barycentre de masse, ceux-ci se comportent de façon neutre du point de vue accélération.
Les figures 2 et 2a représentent une deuxième forme de réalisation de la fermeture 10 destinée à une ceinture de sécurité. L'élément de verrouillage 14 est logé avec les éléments de pince 16 dans le cadre 12 comportant l'orifice d'actionnement 32. Les éléments de pince comportent des mâchoires 16b de pince avec des chanfreins 16c, et sont
reliés entre eux dans le premier pivot 18. Des ressorts de guidage 30, qui sont moulés par injection à l'intérieur de l'élément de recouvrement 13a, exercent une force sur les mâchoires 16b de pince, de sorte que ces dernières sont comprimées sans que d'autres ressorts aient à être utilisés à cet effet. Dans l'élément de verrouillage 14, la languette d'enfichage 22 est positionnée en partie supérieure en référence aux figures. Celle-ci est fixée sur l'oeillet 26 retenant la sangle de ceinture 28. Un élément à plaque 25 est formé d'un seul tenant sur le tube cylindrique 24 qui, en référence aux figures, est fixé sur la partie inférieure du cadre 12 par deux rivets 34. Deux éléments de recouvrement 13a, 13b, qui protègent la fermeture vis-à-vis de l'extérieur, sont en outre disposés sur le cadre 12.
La fermeture 10 et la languette d'enfichage 22 sont dissociées l'une de l'autre moyennant l'ouverture de l'élément de verrouillage 14 par l'intermédiaire de l'orifice d'actionnement 32 avec un élément d'actionnement, par exemple un tournevis pour fente longitudinale, en s'opposant à la force de compression des ressorts de guidage 30, l'ouverture étant suffisante pour que la tête 22a de la languette d'enfichage puisse être retirée de l'élément de verrouillage entre les mâchoires 16b de pince, et que la languette d'enfichage 22 puisse par conséquent être libérée.
La liaison de la fermeture avec la languette d'enfichage est effectuée de la manière décrite en liaison avec la première forme de réalisation, et ne doit par conséquent plus faire l'objet d'une explication détaillée ici.
Les figures 3,4, 4a et 5a à 5c sont des vues en coupe d'une troisième forme de réalisation de la fermeture selon l'invention destinée à une ceinture de sécurité. L'élément de verrouillage 14, qui est en l'occurrence réalisé de façon particulièrement peu encombrante sous la forme d'un verrou tournant et comporte un tourillon 14a de fermeture,
est logé dans le cadre 12. L'élément de verrouillage 14 est précontraint par le ressort 20 qui est en l'occurrence réalisé sous la forme d'un ressort de torsion. Un élément de retenue 36 comportant une cheville d'actionnement 38 est en outre disposé dans le cadre 12. L'élément de retenue 36 est monté sur un deuxième pivot 40 de façon à pouvoir pivoter sur le cadre 12. L'élément de retenue 36 comporte en outre une menotte de ressort 43 qui prend appui sur le cadre, et qui est agencée et dimensionnée de telle sorte que, en référence à la figure 4, elle agisse sur l'élément de retenue de façon à le faire tourner autour du pivot 40 dans le sens contraire de celui des aiguilles d'une montre.
Dans le cadre 12 se trouve en outre la languette d'enfichage 22 comportant un évidement circulaire 22d, deux ailes 22b et une fente 22c de languette (figures 5a à 5c).
Le diamètre de l'évidement 22d est identique à la longueur maximale du tourillon 14a de fermeture, et la largeur de la fente 22c correspond à la largeur du tourillon de fermeture. Le tube cylindrique 24, à partir duquel un câble (non représenté) conduit au tendeur de ferrure d'extrémité, est raccordé à la languette d'enfichage. L'oeillet 26, auquel est fixée la sangle de ceinture 28, est formé sur l'extrémité du cadre 12 opposée au tube cylindrique 24.
A la figure 4, la languette d'enfichage 22 reliée au tube cylindrique 24 est insérée dans la fermeture, et l'élément de verrouillage 14 comportant une fente 41 et un élément cranté 42 est en position déverrouillée. L'élément cranté 42 agit conjointement avec une partie en saillie 44 de l'élément de retenue 36. A la figure 4a, l'élément de verrouillage 14 de la fermeture selon l'invention d'une ceinture de sécurité se trouve en position verrouillée.
Les figures 5a à 5c représentent la fermeture 10 avec la languette d'enfichage 22 partiellement insérée (figure 5a), avec la languette d'enfichage insérée et le verrou tournant 14 ouvert (figure 5b), ainsi qu'avec la languette d'enfichage verrouillée sur le cadre 12 (figure 5c).
Le mode opératoire de la troisième forme de réalisation de la fermeture est présenté ci-après. A la figure 5a, la languette d'enfichage 22 est insérée partiellement dans le cadre 12 et le verrou tournant 14 est en position déverrouillée. En référence aux figures, la languette d'enfichage peut être insérée davantage vers le haut dans le cadre 12, le tourillon 14a de fermeture étant alors décalé dans la fente 22c par rapport à la languette d'enfichage. Aux figures 3 et 5b, la languette d'enfichage 22 est presque entièrement insérée dans la fermeture, et le tourillon 14a de fermeture est presque entièrement situé dans l'évidement circulaire 22d. L'aile droite 22b selon la figure 3 de la languette d'enfichage 22 bute dorénavant contre la cheville d'actionnement 38 et la déplace vers le haut, en référence aux figures, lors de la suite du mouvement de la languette d'enfichage de telle sorte que la partie en saillie 44 de l'élément de retenue 36 soit dissociée de l'élément cranté 42 de l'élément de verrouillage 14. L'élément de verrouillage 14 précontraint par le ressort de torsion 20 est de ce fait déverrouillé. A ce stade, le tourillon 14a de fermeture est déjà entièrement positionné dans l'évidement 22d, de sorte que, en référence à la figure 4, l'élément de verrouillage 14 puisse tourner de 90 dans le sens contraire de celui des aiguilles d'une montre. L'élément de verrouillage 14 avec le tourillon 14a de fermeture atteint de ce fait une position, telle que celle qui est représentée aux figures 4a et 5c. Le tourillon 14a de fermeture est alors engagé dans l'évidement 22d de la languette d'enfichage 22 de telle sorte que cette dernière ne puisse plus être retirée du cadre 12. L'absorption de charge est en l'occurrence effectuée au niveau du manchon de sertissage 24 par l'intermédiaire de la languette d'enfichage 22, de l'élément de verrouillage 14 qui est logé dans le cadre 12, et au niveau de l'oeillet 26 dans lequel est cousu la sangle de la ceinture.
Dès lors que la fermeture 10 et la languette d'enfichage 22 doivent être dissociées l'une de l'autre, le tourillon 14a de fermeture peut être tourné de 90 dans le sens des aiguilles d'une montre, par rapport à la figure 4a, à l'aide d'un élément d'actionnement pouvant être inséré dans l'orifice d'actionnement 32 et dans la fente 41. Le tourillon 14a de fermeture atteint alors dans l'évidement 22d la position de la figure 5b, position où la languette d'enfichage 22 est libérée et peut être retirée du cadre 12. Ce faisant, l'élément de retenue 36 est pivoté vers le bas en référence aux figures 3 et 4, moyen par lequel la partie en saillie 44 est mise en prise avec l'élément cranté 42 de l'élément de verrouillage 14. Le ressort 20 maintient alors l'élément de verrouillage 14 à nouveau dans sa position précontrainte jusqu'à ce que la languette d'enfichage soit à nouveau insérée.
Les polypeptides FBL 14, FBL 15, FBW7 et FBX33 possèdent des homologies avec des protéines référencées dans la base de données SMART.
Un premier objet de l'invention consiste en un acide nucléique codant pour un polypeptide à boîte F choisi parmi les séquences d'acides aminés comprenant les séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N017, ou pour un fragment ou un variant du polypeptide choisi parmi les séquences d'acides aminés comprenant les séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 17.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, le polypeptide à boîte F codé par un acide nucléique tel que défini ci-dessus consiste en une séquence d'acides aminés choisie parmi les séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID ? 17, ou pour un variant ou un fragment de ce polypeptide.