INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans un mode de réalisation préféré, une puce à protéine selon l'invention est caractérisée en ce que ledit anticorps ou fragment d'anticorps est capable de détecter spécifiquement un produit d'expression d'un gène humain, bovin ou ovin.
Les séquences identifiées par le procédé de l'invention dont l'expression anormale est corrélée à la présence d'un ATNC ou d'un état pathologique d'une protéine prion dans une cellule constituent évidemment des cibles particulièrement intéressantes dans le cadre de criblage de molécules actives dans le traitement ou la prévention des symptômes liés au développement d'une ESST.
Aussi, l'invention porte sur une méthode de sélection de composés aptes à ralentir, stopper ou empêcher le développement d'une ESST, comprenant a) La culture de cellules infectées par un ATNC responsable de l'ESST, b) la mise en contact de la culture avec un composé candidat ; c) la détermination de l'expression d'un ou plusieurs gènes choisis parmi le groupe des séquences SEQ ID NO: 1-116; et d) la sélection d'un composé capable de diminuer le niveau d'expression d'un ou de plusieurs ARN choisi (s) dansle groupe constitué des ARN contenant une séquence correspondant à l'une des séquences SEQ ID NO: 1-51 et 64-92 et/ou capable d'augmenter le niveau d'expression d'un ou plusieurs ARN choisi (s) dansle groupe constitué
des ARN contenant une séquence correspondant à l'une des séquences SEQ ID NO: 52-63 et 93-116.
L'invention porte également sur une méthode de sélection d'un composé apte à ralentir, stopper ou empêcher le développement d'une ESST, comprenant a) l'administration d'un composé candidat à un modèle animal infecté par un ATNC ; b) le prélèvement de cellules potentiellement infectées ; c) la détermination de l'expression d'un ou plusieurs gènes choisis parmi le groupe des séquences SEQ ID NO: 1-116 ; et d) la sélection d'un composé capable de diminuer le niveau d'expression d'un ou de plusieurs ARN choisi (s) dansle groupe constitué des ARN contenant une séquence correspondant à l'une des séquences SEQ ID NO: 1-51 et 64-92 et/ou capable d'augmenter le niveau d'expression d'un ou plusieurs ARN choisi (s) dansle groupe constitué des ARN contenant une séquence correspondant à l'une des séquences SEQ ID NO: 52-63 et 93-116.
Dans le cadre du procédé de sélection de composés selon l'invention, les cellules choisies peuvent être obtenues à partir de tissus d'animaux infectés. Dans un mode de réalisation spécifique du procédé décrit cidessus, les cellules infectées sont des cellules GT-1 (Schâtzl et al., voir supra).
Les exemples et figures ci-après illustrent, sans limiter la portée de l'invention, certains modes de réalisation spécifiques.
LEGENDES DES FIGURES La figure 1 illustre l'effet du sulfate de dextran 500 sur la réversion de l'état pathologique de la protéine PrP résistant exprimées par les cellules GT1, à un état normal, sensible aux protéases.
La figure 2 est un diagramme illustrant les étapes de la méthode RDA de la préparation des ADN tester et driver à la première hybridation soustractive.
La figure 3 est un diagramme illustrant les étapes de la méthode RDA de l'hybridation soustractive à la première amplification sélective.
La figure 4 est un diagramme illustrant les étapes de la méthode RDA de la première amplification sélective au clonage et à l'analyse des produits d'amplification.
La figure 5 est un gel d'agarose représentant la séparation de produits d'amplification issus de la 4ème soustraction de la RDA.
La figure 6 montre les résultats des RT-PCR révélant les niveaux d'expression de certains gènes identifiés par le procédé de l'invention dans les cellules GT-1 infectées ou non infectées par la PrP.
EXEMPLES Mise en évidence de la réversion du phénotype pathologique de la PrP en présence du sulfate de dextran 500 Les cellules non infectées GT1.7 ou infectées avec la souche Chandler, GT K* ont été cultivées en présence de 10 g/ml de sulfate de dextran 500 pendant 4 jours consécutifs, espacées d'un passage cellulaire. Après 11 jours de culture, les protéines et les ARN totaux sont extraits après lyse cellulaire. Le lysat protéique total subit un traitement à la protéinase K (2 g de PK pour 500 g de protéine) 1 heure à 37 C. La présence de la PrPres est ensuite analysée en Western Blot à l'aide d'un anticorps spécifique. Les résultats présentés à la figure 1 montrent que les extraits protéiques correspondant aux cellules non traitées au sulfate de dextran 500 contiennent une forme protéique résistante aux protéases, caractéristique de la protéine prion pathologique. En revanche, les extraits protéiques correspondant aux cellules traitées avec 10 g/ml de sulfate de dextran 500 ne contiennent plus de traces visibles de la présence de protéine prion pathologique. Ces résultats sont conformes à d'autres résultats obtenus avec des substances aptes à inverser le phénotype pathologique des protéines prions.
Identification de séquences d'acides nucléiques dont le niveau d'expression anormal est corrélé à la présence d'une forme pathologique de la protéine prion 1. Matériels 1.1 Les cellules utilisées : 6 flasques de 175 cm2 ont été préparées contenant les cellules non infectées GT1.7.
9 flasques de 175 cm2 ont été préparées contenant les cellules infectées avec la souche Chandler, GT K* (tremblante expérimentale de la souris).
1.2 Les amorces utilisées : R Dpn 24 : 5'-AGC ACT CTC CAG CCT CTC ACC GCA-3' (62 M, 0,5 g/mL) (SEQ ID NO: 191) R Dpn 12 : 5'-GAT CTG CGG TGA-3' (62 M, 0,25ug/uL) (SEQ ID NO: 192) J Dpn 24 : 5'-AGC GAC GTC GAC TAT CCA TGA ACA-3' (62 uM, 0,5 g/ L) (SEQ ID NO: 193) J Dpn 12 : 5'-GAT CTG TTC ATG-3' (62 M, 0,25 g/ L) (SEQ ID N0:194) N Dpn 24 : 5'-AGC CAA CTG TGC TAT CCG AGG GAA-3' (62 M, 0,5ug/uL) (SEQ ID NO: 195) N Dpn 12 : 5'-GAT CTT CCC TCG-3' (62 M, 0,25 g/ L) (SEQ ID N0:196) 1.3 Les enzymes utilisées : Taq DNA polymerase : Taq Qbiogene 15 U/ L (ref #EPTQC200) Dpnll : New England Biolabs 10U/ L (ref # R0543L) T4 ligase: New England Biolabs 400 U/ L (ref #M0202L) 1.4 Kits Universal Riboclone cDNA Synthesis System : Promega (ref#C4360) RNeasy midi kit : (ref#75144) Oligotex direct mRNA mni kit : Qiagen(ref#72022) Quiaquick PCR purification kit : Qiagen(ref#28106) Qiaprep spin miniprep kit : Qiagen(ref#27106) Qiaexll gel extraction kit : Qiagen(ref#20021) MessageClean Kit : Genhunter Corporation (ref#M601 ) TOPO-TA pCR-4 cloning kit : Invitrogen (ref#K458040)
2. Mise en #uvre de la méthode RDA pour l'identification de séquences différentiellement exprimées 2.1 Obtention de deux sous-populations d'acides nucléiques représentatives de deux transcriptomes Les ARN totaux issus de 6 flasques de 175 cm2 de culture de cellules de souris GT1.7 (cellules non infectées) (Schatzl et al., voir supra) et de 9 flasques de 175 cm2 de culture de cellules de souris GT K* (cellules infectées avec la souche Chandler, tremblante expérimentale de la souris) ont été extraits à l'aide du kit Rneasy columns commercialisé par QIAGEN.
Chaque extrait d'ARN a été traité à la DNase (Geneclean, GENE HUNTER), puis les ARN ont été purifiés sur colonne.
Afin d'obtenir un échantillon d'ARN messager séparé des ARN de transferts et des ARN ribosomaux, une partie des échantillons d'ARN totaux a été purifiée à l'aide du Kit Oligotex (QIAGEN).
Quatre microgrammes d'ARN totaux ou messagers purifiés ont ensuite été rétrotranscrits à l'aide du kit Universal Riboclone cDNA synthesis PROMEGA puis purifiés sur colonne PCR (QIAGEN).
Les quatre populations d'ADNc ainsi obtenues (une population issue d'extrait d'ARN totaux de cellules non infectées, une population issue d'extrait d'ARN totaux de cellules infectées, une population issue d'ARN messagers de cellules infectées et une population issue d'ARN messagers de cellules non infectées) ont ensuite été incubées en présence de l'enzyme de restriction Dpnll, puis à nouveau purifiées sur colonne PCR (QIAGEN).
Les adaptateurs R12 et R24 sont ligaturés sur les produits de digestion Dpnll issus des ADNc dérivés des cellules infectées et non-infectées. On procède ensuite pour chacune des populations à une première amplification de 20 cycles dans des conditions standard avec l'amorce R24
comme représentée à la figure 2 (RDA, étape 1). Après purification sur colonne PCR, les adaptateurs sont libérés par digestion Dpnll.
On obtient ainsi deux sous-populations représentatives des transcriptomes de cellules infectées et de cellules non-infectées.
2. 2 Les étapes d'hybridation soustractive et d'amplification sélective La population dite tester est ensuite ligaturée avec les adaptateurs J12 et J24, spécifiques des sites de restriction Dpnll. Environ 0,5 g (1/10 en quantité finale) d'ADNc tester est mélangé avec 5 g (9/10 en quantité finale) d'ADNc driver pour une première hybridation soustractive à l'aide des adaptateurs J.
Les ratios d'ADNc tester/ADNc driver sont de l'ordre de 1:100, 1:5000 et 1:25000 pour les deuxième, troisième et quatrième hybridations soustractives.
Les différents produits de la première hybridation soustractive sont représentés à la figure 3. Une première amplification PCR est réalisée à l'aide des amorces J Dpnll 24 permettant une amplification exponentielle sélective des séquences double-brin uniques, résultat de l'hybridation de séquences de brins complémentaire de l'échantillon testeur. Les opérations d'hybridation soustractive et d'amplification sélective sont répétées pour l'enrichissement des séquences présentes uniquement dans l'échantillon testeur, l'ADN testeur étant lié à l'adaptateur de la série J pour la première amplification et la troisième amplification et à l'adaptateur de la série N pour la deuxième amplification et la quatrième amplification (voir figure 4).
Les produits issus de la quatrième amplification soustractive sont déposés sur gel d'agarose 4%. Les bandes apparentes sur gel, telles que montré à la figure 5, sont ensuite découpées et purifiées à l'aide du kit QIAGEN QIAexll (Qiaexll gel extraction kit, ref#20021). Les fragments d'ADN purifiés sont ensuite clonés et séquences.
Point de fusion : 226 C Exemple 3 : 8-((4aa,8aa)-Octahydro-1 (2I-quinolinyl)-2-(dipropylamino)pyrido [3,4-d] pyrimidin- 4(3H)-one En procédant comme dans l'exemple 1 mais en remplaçant la 3-amino-2-azocanopyridine par la 2-((4aa,8aa)-octahydro-1(21-quinolinyl)-3-pyridinamine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 215 C Exemple 4 : 8-((4a,(3,8aa)-Octahydro-1 (2I-quinolinyl)-2-(dipropylamino)pyrido [3,4-d] pyrimidin- 4 (3H)-one En procédant comme dans l'exemple 1 mais en remplaçant la 3-amino-2-azocanopyridine par la 2-((4ass,8a[alpha])-octahydro-1(2H)-quinolinyl)-3-pyridinamine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 225 C Exemple 5 : 6,8-Di(1-azépanyl)-2-(dipropylamino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3I-one En procédant comme dans l'exemple 1, mais en remplaçant la 3-amino-2-azocanopyridine par la 3-amino-2,6-diazépanopyridine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 220 C Exemple 6 : 8-(l-Azépanyl)-2-(dipropylamino)-6-(4-morpholinyl)pyrido[3,4-finpyrimidin-4(3JH)- one
En procédant comme dans l'exemple 1 mais en remplaçant la 3-amino-2-azocanopyridine par la 3-amino-2-azépano-6-(4-morpholinyl)pyridine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 250 C Exemple 7 : 8-(1-Azépanyl)-2,6-di(4-morpholinyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(31-one En procédant comme dans l'exemple 6 mais en remplaçant la di n-propylamine par la morpholine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 240 C Exemple 8 : 2-Amino-8-[(3 c5/.-3,5-diméthylmorpholinyl]pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3I-one Stade A : N-éthoxycarbonyl-N'-2 (3,5-diméthymorpholin-4-yl) pyridine Un mélange de 0,02 mole de cis/ trans 3-amino 2-[4-(3,5 diméthyl) morpholinyl] pyridine (3,80g) et de 2,62g (0,02 mole) disothiocyanate d'éthoxycarbonyle est agité à température ambiante pendant 3 heures dans 100 ml de DMF. Le mélange obtenu est versé dans 200 ml d'eau. Le précipité qui se forme est essoré et lavé à l'éther de pétrole. Les isomères cis et trans sont séparés par chromatographie sur colonne (éluant éther/ cyclohexane 55/45).
Stade B : 2-Amino-8-[(3a,5/.-3,5-diméthylmorpholinyl]pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(31- one 0,002 mole de la cis thiourée obtenue au stade A est dissoute dans 100 ml de DMF et la solution ainsi formée est refroidie à 0 C puis saturée par l'ammoniac gazeux. On ajoute 0,002 mole (0,50g) de chlorure mercurique. Au bout de quinze minutes, le bain de glace est enlevé et le mélange agité à température ambiante pendant 3 heures. Après addition de 150 ml d'acétate d'éthyle, la solution est filtrée sur célite et les solvants évaporés sous pression réduite. Le précipité ainsi obtenu est à nouveau dissous dans 50 ml de DMF et chauffé à reflux pendant deux heures. Après filtration à chaud , la DMF est évaporée sous
pression réduite. Le solide ainsi obtenu est repris dans un minimum d'acétonitrile, essoré sur fritté et recristallisé dans l'acétonitrile.
Fusion supérieure à 260 C Exemple 9 : 2-Amino-8-[(3a,5a)-3,5-diméthylmorpholinyl]pyrido[3,4-</]pyrimidiii-4(3JH)-one En utilisant la trans N éthoxycarbonyl-N'-2-[3-(3,5-diméthyl)morpholin-4y1)-pyridin- thiourée obtenue stade A exemple 8 et en procédant comme dans l'exemple 8 stade B on obtient le produit du titre.
Exemple 10 : 8-[(3c5a)-3,5-Diméthylmorpholinyll-2-(dipropylamino)pyrido[3,4-dlpyrimidin- 4(3H)-one En procédant comme dans l'exemple 8 stade B mais en remplaçant l'ammoniac gazeux par 0,002 mole de di n-propylamine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 195 C Exemple 11 : 8-[(3a,5/.-3,5-Diméthylmorpholinyl]-2-(dipropylamino)pyrido[3,4-d]pyrimidin- 4 (3H)-one En procédant comme dans l'exemple 9 et en remplaçant l'ammoniac gazeux par 0,002 mole de di n-popylamine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 173 C Exemple 12 : 8-[(3 a,5 a)-3,5-Diméthylmorpholinyl]-2-(4-morpholinyl)pyrido [3,4-d]pyrimidin- 4(3H)-one En procédant comme dans l'exemple 8 stade B mais en remplaçant l'ammoniac gazeux par 0,002 mole de morpholine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 275 C Exemple 13 : 2-Amino-8-(1-azépanyl)-6-(4-morpholinyl)pyrido[3,4-dJpyrimidin-4(31-one En procédant comme dans l'exemple 6, mais en remplaçant la di n-propylamine par l'ammoniac gazeux, on obtient le produit du titre.
Sublimation à 260 C Exemple 14 : 8-Chloro-2- (dipropylamino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one En procédant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant la 3-amino-2-azocanopyridine par la 3-amino-2-chloropyridine, on obtient le produit du titre.
Point de fusion : 180 C Exemple 15 : 2-(Dipropylamino)-8-(1-pyrrolidinyl)pyrido[3,4-dJpyrimidin-4(3I-one En procédant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant la 3-amino-2-azocano pyridine par la 3-amino-2-(1-pyrrolidinyl)pyridine, on obtient le produit du titre.
Le rapport en poids de la silicone aminée sur le polymère associatif est de préférence compris entre 0,1 et 10, et plus préférentiellement entre 0,5 et 5.
On peut notamment citer : - (I) les paraphénylènediamines de formule (I) suivante et leurs sels d'addition avec un acide : dans laquelle : R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C,-C4, monohydroxyalkyle en C1-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4 alcoxy(C1-
C4)alkyle(C1-C4), alkyle en C1-C4 substitué par un groupement azoté, phényle ou 4'-aminophényle ; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, monohydroxyalkyle en C1-C4 ou polyhydroxyalkyle en C2-C4, alcoxy(C,- C4)alkyle(C1-C4) ou alkyle en C1-C4 substitué par un groupement azoté ; R1 et R2 peuvent également former avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alkyle, hydroxy ou uréido; R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore, un radical alkyle en Ci-C , sulfo, carboxy, monohydroxyalkyle en C1-C4 ou hydroxyalcoxy en C1-C4, acétylaminoalcoxy en C1-C4, mésylaminoalcoxy en C1-C4 ou carbamoylaminoalcoxy en C1-C4, R4 représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical alkyle en C1C4.
Parmi les groupements azotés de la formule (I) ci-dessus, on peut citer notamment les radicaux amino, monoalkyl(C,-C4)amino, dialkyl(C1-C4)amino, trialkyl(C1-C4)amino, monohydroxyalkyl(C1- C4)amino, imidazolinium et ammonium.
Parmi les paraphénylènediamines de formule (I) ci-dessus, on peut plus particulièrement citer la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-chloro-paraphénylènediamine, la 2,3- diméthyl-paraphénylènedi aminé, la 2,6-diméthyl-paraphénylènediamine, la 2,6-diéthyl-paraphénylènediamine, la 2,5-diméthyl- paraphénylènediamine, la N,N-diméthyl-paraphénylènediamine, la N,N- diéthyl-paraphénylènediamine, la N,N-dipropyl-paraphénylènedi aminé, la 4-amino-N,N-diéthyl-3-méthyl-aniline, la N,N-bis-(P-hydroxyéthyl)- paraphénylènediamine, la 4-N,N-bis-(P-hydroxyéthyl)amino-2-méthyl- aniline, la 4-N,N-bis-(-hydroxyéthyl)-amino 2-chloro-aniline, la 2-(3-hydroxyéthyl-paraphénylènediamine, la 2-fluoro-
paraphénylènediamine, la 2-isopropyl-paraphénylènediamine, la N-((3-hydroxypropyl)-paraphénylènediamine, la 2-hydroxyméthyl- paraphénylènediamine, la N, N-diméthyl-3-méthylparaphénylènediamine, la N,N-(éthyl,(3-hydroxyéthyl)- paraphénylènediamine, la N-(P,y-dihydroxypropyl)- paraphénylènediamine, la N-(4'-aminophényl)-paraphénylènediamine, la N-phényl-paraphénylènediamine, la 2-ss-hydroxyéthyloxyparaphénylènediamine, la 2-P-acétylaminoéthyloxy- paraphénylènediamine, la N-(3-méthoxyéthyl)-paraphénylènediamine, 2méthyl-1-N-i-hydroxyéthyl-paraphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les paraphénylènediamines de formule (I) ci-dessus, on préfère tout particulièrement la paraphénylènediamine, la paràtoluylènediamine, la 2-isopropyl-paraphénylènediamine, la 2-sshydroxyéthyl-paraphénylènediamine, la 2-P-hydroxyéthyloxy- paraphénylènediamine, la 2,6-diméthyl-paraphénylène-diamine, la 2,6diéthyl-paraphénylènedi aminé, la 2,3-diméthyl-paraphénylènediamine, la N,N-bis-(P-hydroxyéthyl)-paraphénylènediamine, la 2-chloroparaphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide.
5 10 15 20 Parmi les bases doubles utilisables à titre de bases d'oxydation dans les compositions tinctoriales conformes à l'invention, on peut notamment citer les composés répondant à la formule (II) suivante, et leurs sels d'addition avec un acide : dans laquelle : - Z1 et Z2, identiques ou différents, représentent un radical hydroxyle ou - NH2 pouvant être substitué par un radical alkyle en C1-C4 ou par un bras de liaison Y ; - le bras de liaison Y représente une chaîne alkylène comportant de 1 à 14 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée pouvant être interrompue ou terminée par un ou plusieurs groupements azotés et/ou par un ou plusieurs hétéroatomes tels que des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, et éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou alcoxy en C1-C6 ; - R5 et R6 représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alkyle en C1-C4, monohydroxyalkyle en C1-C4, polyhydroxyalkyle en C2- C4, aminoalkyle en C1-C4 ou un bras de liaison Y ; - R7, Rg, R9, R10, R11 et R12, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un bras de liaison Y ou un radical alkyle en C1-C4 ; étant entendu que les composés de formule (II) ne comportent qu'un seul bras de liaison Y par molécule.
Parmi les groupements azotés de la formule (II) ci-dessus, on peut citer notamment les radicaux amino, monoalkyl(Cl-C4)amino, dialkyl(C1-C4)amino, trialkyl(C1-C4)amino, monohydroxyalkyl(C1C4)amino, imidazolinium et ammonium.
Parmi les bases doubles de formules (II) ci-dessus, on peut plus particulièrement citer le N,N'-bis-(P-hydroxyéthyl)-N,N'-bis-(4'- aminophényl)-1,3-diamino-propanol, la N,N'-bis-(P-hydroxyéthyl)-N,N'- bis-(4'-aminophényl)-éthylènediamine, la N,N'-bis-(4-aminophényl)tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(P-hydroxyéthyl)-N,N'-bis-(4- aminophényl)-tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(4-méthyl-aminophényl)tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(éthyl)-N,N'-bis-(4'-amino- 3'-méthylphényl)-éthylènediamine, le 1,8-bis-(2,5-diaminophénoxy)-3,5- dioxaoctane, et leurs sels d'addition avec un acide.
1 Parmi ces bases doubles de formule (II), le N,N'-bis-((3- hydroxyéthyl)-N,N'-bis-(4'-aminophényl)-1,3-diamino-propanol, le 1,8-bis- (2,5-diaminophénoxy) -3,5-dioxaoctane ou l'un de leurs sels d'addition avec un acide sont particulièrement préférés.
En plus de ces monomères, les terpolymères peuvent contenir d'autres monomères qui permettent de réticuler lesdits terpolymères. Ces monomères sont utilisés dans des proportions assez faibles, jusqu'à 2% en poids par rapport au poids total des monomères utilisés pour préparer les terpolymères. De tels monomères de réticulation comprennent des monomères aromatiques portant plusieurs substituants vinyle, des monomères alicycliques portant plusieurs substituants vinyle, des esters bi-fonctionnels d'acide phtalique, des esters bi-fonctionnels d'acide méthacrylique, des esters multifonctionnels d'acide acrylique, le N- méthylène-bis-acrylamide et des monomères aliphatiques portant plusieurs substituants vinyle tels que des diènes, triènes et tétraènes.
Des monomères de réticulation peuvent notamment être des divinyl- benzènes, des trivinyl-benzènes, le 1,2,4-trivinylcyclohexène, le 1,5- hexadiène, le 1,5,9-décatriène, le 1,9-décadiène, le 1,5-heptadiène, des di- allyl phthalates, de l'éthylène glycol diméthacrylate, des polyéthylène glycol diméthacrylates, des penta- et tétra-acrylates, des triallyl pentaérythritols, des octa-allyl saccharoses, des cycloparaffines, des
cyclooléfines et du N-méthylène-bis-acrylamide.
On désigne généralement par "polymères amphotères", des polymères qui comportent des motifs K et M répartis statistiquement dans la chaîne polymère, où K désigne un motif dérivant d'un monomère comportant au moins un atome d'azote basique et M désigne un motif dérivant d'un monomère acide comportant un ou plusieurs groupements carboxyliques ou sulfoniques, ou bien K et M peuvent désigner des groupements dérivant de monomères zwittérioniques de carboxybétaïnes ou de sulfobétaïnes; K et M peuvent également désigner une chaîne polymère cationique comportant des groupements amine primaire, secondaire, tertiaire ou quaternaire, dans laquelle au moins l'un des groupements amine porte un groupement carboxylique ou sulfonique relié par l'intermédiaire d'un radical hydrocarboné, ou bien K et M font partie d'une chaîne d'un polymère à motif éthylène a,(3-dicarboxylique dont l'un des groupements carboxyliques a été amené à réagir avec une polyamine comportant un ou plusieurs groupements amine primaire ou secondaire.
Les polymères amphotères utilisés selon l'invention comportent en outre au moins une chaîne grasse ayant de 8 à 30 atomes de carbone, et peuvent être choisis par exemple parmi les polymères dérivés d'acide polyaspartique comportant au moins une chaîne grasse ayant de 8 à 30 atomes de carbone, tels que ceux : -décrits et préparés dans la demande de brevet EP- 0767 191 dont le contenu fait partie intégrante de la présente invention. De tels polymères sont préparés de façon connue, par réaction en milieu solvant, de polysuccinimide (PSI) sur des amines à chaîne grasse (en Cg-C24) , en la présence ou en l'absence de catalyseur basique tel que par exemple
d'amines tertiaires aliphatiques, puis amphotérisation du produit obtenu par réaction avec un acide organique halogéné.
Des exemples de tels polymères sont préparés par réaction de la PSI sur de la n-laurylamine ou de la n-stéarylamine en présence de N,N-diméthyl-1,3- propane diamine comme catalyseur basique, suivie d'une amphotérisation du produit obtenu par réaction avec le monochloroacétate de potassium.
Des exemples de tels polymères comprennent les polymères à unités acide aspartique et à unités aspartate de décyl, les polymères à unités acide aspartique et à unités aspartate de dodécyl, les polymères à unités acide aspartique et à unités aspartate de cétyl, les polymères à unités acide aspartique et à unités aspartate de stéaryl, les polymères à unités acide
aspartique et à unités n-décylaspartamide, décrits dans les exemples 1 à 6 de ladite demande de brevet.