INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(d) normalement, les teneurs en Ca et 0 qui sont obtenues par analyse chimique correspondent aux valeurs totales en Ca et 0 contenues dans l'acier. C'est à-dire que ces teneurs ne correspondent pas à la teneur en oxygène 0 dissous ni à la teneur en Ca dissous qui influencent le control de la forme des sulfures de type MnS. Cependant, dans un processus de solidification, il est très difficile de mesurer la teneur en Ca dissous et la teneur en 0 dissous dans le bain d'acier qui se trouve dans l'espace entre les bras dendritiques. C'est pourquoi, dans la présente invention, pour obtenir les teneur en 0 et Ca dissous, on se base sur les valeurs mesurables des teneurs en 0 et Ca et l'on utilise l'indice de concentration en calcium utile [Ca]e. Lorsque cet indice de concentration en calcium utile [Ca]e reste dans un domaine de valeurs déterminées, il est possible, même dans le cas d'un acier Ca-S ayant une composition chimique utilisable en pratique et
L'échantillon R3 montre un niveau de résistance élevé à 3TC, à nouveau modulé par la mutation 184V, avec une variation considérable de l'IR pour AZT
qui reflète probablement la nature inconsistante de la suppression de la résistance induite par 215F par 184V.
L'échantillon R5 se maintient sensible à AZT malgré une mutation 41L et une mutation 215Y à cause des effets de la mutation 100r qui, en combinaison avec 103N, est responsable des niveaux de résistance élevés observés vis-à-vis d'efavirenz et de nevirapine.
V-Validation de la méthode d'analyse pour déterminer la susceptibilité d'un virus VIH aux inhibiteurs de fusion.
Les recombinaisons obtenues en utilisant pour l'amplification de l'étape (b) la paire d'amorces FuA : 5'AAGCAATGTATGCCCCTCCCAT3' (SEQ ID No : 23) et FuB : 5' GGTGGTAGCTGAAGAGGCACAGG3' (SEQ ID No : 24) suivie d'une deuxième amplification, effectuée avec l'amorce : FuC : 5'ATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGA3' (SEQ ID No : 25) et un mélange des amorces suivantes : FuD1 : 5'TCTGTCTCTCTCTCCACCTTCTTCTT3' (SEQ ID No : 26) FuD2 : 5'TCTGTCTTGCTCTCCACCTTCTTCTT3' (SEQ ID No : 27) sont très efficaces.
Dans cette méthode destinée à analyser la caractéristique phénotypique de fusion, une production virale correspondante à 50-400 ng/ml de p24 est obtenue après transfection. Pour l'infection des cellules cible, entre 0,5 et 5 ng p24/puit (plaques 96 puits) sont utilisés.
L'augmentation de la densité optique obtenue après infection de cellules cible est linéaire si l'infection est conduite dans ces conditions Afin de valider la méthode d'analyse concernant la susceptibilité des virus VIH aux inhibiteurs de fusion, deux inhibiteurs de fusion, ont été utilisés : un peptide dérivé de la séquence de l'hélice distale dans la gp41 de VIH (appelé DP178 ou T20) et un dérivé de l'acide bétulinique (RPR103611). Pour chaque inhibiteur, la réduction de sensibilité d'un ou plus virus résistant (précédemment identifié par d'autres auteurs) par rapport à deux virus de référence : un virus plasmatique primaire T5A1 et un virus adapté à la culture in vitro (LAI) a été effectuée. Tous les virus ont été produits par recombinaison.
Résultats V. 1- Inhibiteur DP178 ou T20.
L'augmentation de l'IC50 pour un virus fortement résistant NL-DIM (décrit par Rimsky L. T. et al. J. Virol. 1998, vol 72, pages 986-993) et pour le virus NL4.3 (qui est partiellement résistant) ont été mésurées vis-à-vis de cet inhibiteur.
Le virus partiellement résistant NL4.3 est caractérisé par une augmentation de l'IC50 de 10 fois par rapport à T5A1 et de 12, 5 fois par rapport a LAI.
V. 2- Inhibiteur RPR103611
L'augmentation de l'IC50 du virus résistant LAI-L91H (Labrosse B. et al. J Virol. 2000 vol 74 pages 2142-2150) vis-à-vis de cet inhibiteur a été mésurée.
Ainsi, l'invention a plus précisément pour objet l'utilisation d'au moins un peptide tel que défini précédemment, caractérisée par le fait que le (ou les) peptide (s) est (ou sont) un (ou des) peptide (s) d'origine naturelle ou synthétique.
Dans une utilisation particulière selon l'invention, le tripeptide KPV se trouve à l'extrémité C-terminale du peptide. Dans une autre utilisation particulière selon l'invention, le peptide est restreint au tripeptide KPV. Il peut enfin s'agir d'un des sels dudit tripeptide KPV, tel que par exemple un sel d'acétate, de citrate, de tartrate ou de fumarate.
Il se peut que pour des questions de résistance à la dégradation, il soit nécessaire d'utiliser selon l'invention une forme protégée du peptide. La forme de la protection doit évidemment être une forme biologiquement compatible. De nombreuses formes de protections biologiquement compatibles peuvent être envisagées, comme par exemple l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale ou l'amidation de l'extrémité carboxy-terminale.
Ainsi, l'invention concerne une utilisation telle que précédemment définie, caractérisée par le fait que le peptide est sous une forme protégée ou non.
De préférence, on utilise selon l'invention une protection basée soit sur l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit sur l'amidation de l'extrémité carboxy-terminaie, soit encore sur les deux.
Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères optiques différents. Il existe en effet une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la
lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière (conformation lévogyre ou L-aa).
La nature n'a retenu pour les acides aminés naturels que la conformation lévogyre. En conséquence, si le peptide utilisé dans les compositions selon l'invention est d'origine naturelle, celui-ci sera constitué d'acides aminés de type L-aa.
Cependant, la synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est possible d'incorporer lors de la synthèse de peptides aussi bien des acides aminés sous la forme d'isomères optiques dextrogyre que lévogyre.
On peut ainsi incorporer lors de la synthèse de peptides des résidus d'acides aminés Lysine, Proline, Valine, indifféremment sous leur forme DLysine (D-Lys), L-Lysine (L-Lys), D-Proline (D-Pro), L-Proline (L-Pro), DValine (D-Val) ou L-Valine (L-Val).
Ainsi, l'invention concerne plus particulièrement l'utilisation d'au moins un peptide tel que défini précédemment, caractérisée par le fait que les résidus acides aminés du tripeptide Lysine-Proline-Valine constituant le peptide sont indépendamment sous la forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Il peut s'agir aussi d'un mélange des deux formes en toute proportion, particulièrement d'un mélange racémique.
On peut citer ainsi les peptides contenant au moins l'un des tripeptides suivants : D-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-D-Pro-L-Val, D-Lys-L-Pro-D-Val,
L-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-L-Pro-L-Val, L-Lys-D-Pro-L-Val, L-Lys-L-Pro-D-Val, L-Lys-L-Pro-L-Val.
Selon l'invention, il peut bien entendu être utilisé plus d'un peptide. Dans ce cas, le mélange de peptides peut être constitué par une combinaison des peptides ci-dessus décrits.
Dans une utilisation particulière selon l'invention, le résidu Proline du tripeptide KPV est sous la forme d'isomère optique dextrogyre (DPro).
En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est possible d'ajouter à la composition préparée selon une utilisation de l'invention un ou plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophiles ou lipophiles, comportant éventuellement une fonction sulfonique. Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les filtres organiques et/ou les filtres minéraux.
L'élément de boîtier mâle a une forme générale parallélépipédique avec quatre parois latérales la, 1b, le et ld, les parois lb et lc présentent des languettes de retenue 4, tandis que les parois la et 1d sont pourvues d'une barrette de verrouillage 5.
A son extrémité arrière, l'élément 1 est pourvu d'un rebord 3.
L'élément de boîtier femelle affecte une forme générale parallélépipédique avec quatre côtés 2a, 2b, 2c et 2d et est terminé par une jupe 8 destinée à recevoir l'extrémité correspondante de l'élément 1.
La jupe 8, sur les côtés 2a et 2d, comporte une ouverture 9 destinée à coopérer avec les barrettes de verrouillage 5 et, sur les côtés 2c et 2b, une nervure 10 qui est terminée, du côté de la jupe 8, par une partie en saillie 11.
Lorsque les deux éléments de boîtier 1 et 2 sont assemblés, les saillies 11 portent contre les languettes de retenue 4 de manière à les effacer.
Le connecteur est complété par un manchon souple et élastique 14, un premier manchon externe 15 et un second manchon interne 16.
Le manchon souple et élastique affecte une forme générale parallélépipédique avec quatre côtés 14a, 14b, 14c et 14d. A une extrémité, ledit manchon souple et élastique est terminé par un bourrelet creux 17 avec un passage 19, tandis qu'à l'autre extrémité, il comporte, sur chaque paroi 14a et 14d, deux soufflets 18 et, sur chaque paroi 14c et 14b, un soufflet 18.
Le premier manchon externe 15 a une forme générale parallélépipédique avec quatre côtés 15a, 15b, 15c et 15d et est destiné à être monté sur le manchon souple et élastique 14. A une extrémité, le manchon 15 est terminé par un bord périphérique 21 destiné à s'engager dans le bourrelet 17 à travers l'ouverture 19 et moyennant une déformation élastique de celle-ci.
Intérieurement, le manchon 15 est pourvu d'une saillie de retenue 22 destinée à coopérer avec les extrémités des soufflets 18 tournées du côté du bourrelet 17, tandis qu'à son extrémité libre, ledit manchon 15 comporte intérieurement des ergots 20 destinés à buter contre les extrémités libres des soufflets 18.
Ainsi, lorsque le manchon interne 15 est monté sur le manchon souple et élastique 14, ces deux éléments sont parfaitement solidarisés.
Le second manchon externe 16 affecte une forme générale parallélépipédique avec quatre côtés 16a, 16b, 16c et 16d, les côtés 16b et 16c, dans leur partie médiane, comportent intérieurement, chacun, une rainure 25 destinée à recevoir les nervures 10.
Au voisinage d'une extrémité 16e, les côtés 16b et 16c présentent, chacun, une ouverture 26 destinée à recevoir les languettes de retenue 4, tandis qu'au voisinage de l'autre extrémité, les quatre parois présentent, latéralement, des crochets 29 et, au voisinage de ceux-ci, une nervure 28.
L'extrémité des quatre côtés 16a, 16b, 16c et 16d, du côté interne et du côté opposé à l'extrémité 16a, est taillée en biseau afin de former une ouverture évasée 30.
Un tel connecteur est destiné à un montage automatisé, le premier manchon externe 15 étant monté sur le manchon souple et élastique 14, tandis que le deuxième manchon interne 16 est logé dans le manchon souple et élastique 14.
L'élément de boîtier 1 est inséré dans le manchon 16 du côté de l'extrémité 16e et est verrouillé dans celui-ci par les pattes de retenue 4 engagées dans les ouvertures 26 (Voir figure 3). Ces différents éléments peuvent être présentés pré-assemblés, l'élément de boîtier 2 étant monté en automatique.
On conçoit que, grâce au manchon souple et élastique 14 inséré entre les manchons 15 et 16, ledit manchon 16 pourra jouer dans ledit manchon souple et élastique 14, ce jeu étant augmenté par la présence des soufflets 18.
Les composés de formule (1) pour lesquels R représente un radical CHR46 et R46 représente un radical-N (R47) R48 dans lequel Rs est un atome d'hydrogène,-N (R47)CO-R48,-N (R47)-S02R49, R47 est un radical-C (Rs4) (R55)-Ar3 ou-C (R54) (R55)-Het3 et Rss est un atome d'hydrogène peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant :
Dans ces formules R4, R3, R49 et R54 ont les mêmes significations que dans la formule (1), Rb représente radical Ar3 ou Het3, Ar3 et Het3 ayant les mêmes significations que dans la formule (1) et Hal représente un atome d'halogène et de préférence chlore ou brome.
L'étape a s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le dioxanne, un solvant chloré (dichlorométhane, chloroforme par exemple), à une température comprise entre 15 et 30 C, en présence d'une base telle qu'une trialkylamine (triéthylamine, dipropyléthylamine par exemple) ou au sein de la pyridine, à une température entre 0 et 300C
L'étape b s'effectue de préférence au sein du méthanol, en autoclave, à une température comprise entre 50 et 70 C.
L'étape c s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (dichlorométhane par exemple), en présence de triacétoxyborohydrure de sodium et d'acide acétique, à une température voisine de 20 C Les étapes d et e s'effectuent généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le dioxanne, un solvant chloré (dichlorométhane, chloroforme par exemple), en présence d'une amine telle qu'une trialkylamine (triéthylamine par exemple), à une température comprise entre 5 C et 20 C.
Les dérivés Rb-CORs4 sont commercialisés ou peuvent être obtenus selon les méthodes décrites par exemple par R. C. LAROCK, Coprehensive Organic Transformations, VCH editor.
Les dérivés Hal-SOzR sont commercialisés ou peuvent être obtenus par halogénation des acides sulfoniques correspondants, notamment in situ en présence de chlorosulfonylisocyanate et d'alcool, au sein d'un solvant halogéné (dichlorométhane, chloroforme par exemple).
Les dérivés Hal-COR48 sont commercialisés ou peuvent être préparés par halogénation des acides carboxyliques correspondants, notamment in situ en présence de chlorure de thionyle au sein d'un solvant halogéné (dichlorométhane, chloroforme par exemple).
Les composés de formule (1) pour lesquels R représente un radical CHR46 et R46 représente un radical-N (R47) R48 peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant :
Dans ces formules R4, R3, R47 et R4g ont les mêmes significations que dans la formule (1).
Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (dichlorométhane par exemple), en présence de triacétoxyborohydrure de sodium et d'acide acétique, à une température voisine de 20 C.
Les composés HN (R47) R48 sont commercialisés ou peuvent être préparés selon les méthodes classiques connues de l'homme de l'art ou par application ou adaptation des méthodes décrites par Park K. K. et coll., J. Org. Chem., 60 (19) 6202 (1995) ; Kalir A. Et coll., J. Med. Chem., 12 (3) 473 (1969) ; Sarges R., J. Org. Chem., 40 (9) 1216 (1975) ; Zaugg H. E., J. Org. Chem., 33 (5) 2167 (1968) ; Med. Chem., 10, 128 (1967) ; J. Am. Chem. Soc., 2244 (1955) ; Chem. Ber., 106,2890 (1973) ; Chem.
Pharm. Bull., 16 (10) 1953 (1968) ; Bull. Soc. Chim. Fr., 835 (1962).
Les azétidinones 3 peuvent être obtenus par oxydation des azétidinoles 2 correspondants, de préférence au sein de diméthylsulfoxyde, au moyen du complexe trioxyde de soufre-pyridine, à une température voisine de 20 C ou au moyen de diméthylsulfoxyde, en présence de chlorure d'oxalyle et de triéthylamine, à une température comprise entre-70 C et-50 C.
Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CHR46 et R46 représente un radical-N (R47) COR48 ou-N (R47) SO2R49 peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant :
Dans ces formules, R4, R3, R47, R48 et R49 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Hal représente un atome d'halogène et de préférence chlore.
Plus précisément, l'invention a pour objet un procédé de préparation de pâte dentifrice comprenant un sirop de sorbitol particulier comme principal humectant.
Les pâtes dentifrice sont des produits bien connus de l'état de l'art. Ils comprennent généralement un abrasif et un gélifiant dans un milieu liquide consistant en un humectant et divers ingrédients tels que des arômes, des colorants, des conservateurs, des détergents, des agents anti-tartre, anti-bactériens, etc... Ces produits se présentent sous forme de pâtes, gels ou liquides, opaques, translucides ou transparents, et sont utilisés à des fins cosmétiques ou thérapeutiques.
L'humectant consiste le plus souvent en un sirop de polyol tel que le sorbitol, la glycérine, le xylitol, le mannitol et leurs mélanges. Il est utilisé pour éviter le durcissement des pâtes dentifrice au cours du stockage et peut assurer également un rôle d'édulcorant.
Le sorbitol est largement utilisé dans cette application sous forme de sirop non cristallisable, à environ 70% sur sec de richesse en sorbitol, que l'on trouve sur le marché à 70% de matière sèche comme notamment le NEOSORB@70/70 commercialisé par la Demanderesse. De manière générale, on l'utilise dans des proportions d'environ 20 à 70% en poids de la pâte dentifrice.
De nombreuses formules comprenant du sorbitol à 70% de matière sèche ont été décrites notamment dans les documents US-A-5.252. 313, WO-A-95/22958, WO-A-96/38123.
Un des points critiques dans la préparation d'une pâte dentifrice concerne la dispersion de l'agent gélifiant dans l'humectant. L'agent gélifiant consiste généralement en polysaccharides tels que les celluloses ou ses dérivés, les pectines, gélatines, agar-agar, les gommes végétales comme les alginates, carraghénanes, xanthanes ou encore les composés gélifiants inorganiques tels que les silices épaississantes ou les polyacrylates. Bien qu'hydrophile, l'agent gélifiant a tendance à former des grumeaux et à s'agglomérer. Certains fabricants contournent le problème en s'équipant de mélangeurs à très haut cisaillement, mais ce matériel est très coûteux. Une solution à ce problème a été proposée dans la demande de brevet EP-A-1. 004. 354 dont la Demanderesse est titulaire, qui décrit des compositions de polyols dont la matière sèche, comprise entre 83 et 90%, a été sélectionnée pour assurer une bonne dispersion des agents gélifiants.
Les fabricants de dentifrice sont intéressés par la dispersion facile des agents gélifiants dans ces compositions et par la possibilité de disposer de davantage d'eau libre pour pouvoir dissoudre les actifs et les autres ingrédients de la pâte dentifrice. Toutefois, ils sont freinés par la nécessité de chauffer l'ensemble des matériels de stockage, de manipulation et de production afin d'éviter les risques de cristallisation. De plus, lors de la préparation de dentifrices, la viscosité élevée de telles compositions qui résulte de l'excellente dispersion du gélifiant, peut s'avérer trop élevée pour l'équipement d'agitation en place.
Cherchant à améliorer l'état de la technique, la Demanderesse s'est alors aperçue qu'au sein d'une plage très particulière de matière sèche, spécifiquement sélectionnée, un sirop de sorbitol offrait la possibilité
d'améliorer sensiblement la dispersion des abrasifs dans la pâte et de diminuer avantageusement le temps de production des dentifrices, sans présenter les inconvénients des sirops de sorbitol de l'art antérieur. On entend par abrasifs au sens de la présente invention des composés tels que par exemple les silices ou dérivés de silice, les phosphates de calcium, le carbonate de calcium.
La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation de pâte dentifrice comprenant un sirop de sorbitol comme principal humectant, au moins un abrasif et au moins un agent gélifiant, caractérisé en ce que ledit sirop de sorbitol présente une matière sèche comprise entre 73 et 82,9%, de préférence entre 74 et 80%.
L'utilisation d'un tel sirop pour la préparation de pâtes dentifrice est nouvelle. Sa mise en oeuvre dans un procédé conforme à l'invention permet, de façon surprenante et inattendue, une dispersion des agents abrasifs nettement améliorée entraînant un gain de temps de production avantageux, et conduit à des produits stables et parfaitement homogènes. De très bons résultats en terme de gain de temps de mélange ont été observés lorsqu'on utilise par exemple des silices en tant qu'agent abrasif. Selon l'invention, la pâte dentifrice comprend donc de préférence en tant qu'agent abrasif un composé choisi dans le groupe constitué par les silices ou dérivés de silice, le carbonate de calcium, les phosphates de calcium. De manière encore plus préférentielle, ledit abrasif est une silice ou un dérivé de silice.
D'autre part, la mise en oeuvre du sirop de sorbitol conforme à l'invention permet pour une même concentration finale en sorbitol dans la pâte dentifrice de disposer d'une quantité plus importante d'eau libre pour dissoudre tous les ingrédients que l'on souhaite inclure dans la
pâte. Il en résulte une meilleure homogénéité. La teneur totale en eau d'une pâte dentifrice préparée selon le procédé conforme à l'invention est comprise généralement entre 15 et 60% en poids, selon la texture de pâte désirée en final.
On utilise de préférence dans un procédé selon l'invention un sirop de sorbitol répondant à la pharmacopée européenne (édition 2001,0437), à savoir un sirop comprenant 72 à 92% sur sec de D-sorbitol. Avantageusement, le sirop de sorbitol conforme à l'invention est non cristallisable.
Dans la présente invention, ledit sirop de sorbitol présente avantageusement une teneur en sucres réducteurs inférieure ou égale à 500 ppm, de préférence inférieure à 300 ppm, ce qui permet de l'utiliser notamment dans des pâtes dentifrice contenant des composés de pH basique comme par exemple celles qui contiennent du bicarbonate de sodium, dans lesquelles ledit sirop présente une excellente stabilité c'est-à-dire une absence de coloration dans le temps. Cette teneur en sucres réducteurs peut être déterminée par toute technique connue de l'homme du métier et de sensibilité adaptée à des teneurs relativement faibles. Avantageusement, on utilisera le test S tel que décrit par la Demanderesse dans les documents EP-B1- 0.711. 743 ou EP-A1-1. 095.925.
Pour préparer le sirop de sorbitol conforme à l'invention, on peut préparer un sirop à partir de sorbitol poudre en l'amenant à la richesse et à la matière sèche voulues, ou concentrer directement un sirop de sorbitol du commerce jusqu'à la matière sèche voulue. Cette concentration peut être effectuée à l'aide de dispositifs conventionnels d'évaporation.
Des exemples d'inhibiteurs de mélanogénèse utilisables dans la composition selon l'invention comprennent notamment les composés suivants : l'acide kojique ; l'acide ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109 ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le Ncholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol ; les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle ; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative. Le glucoside d'ascorbyle est préférée pour une utilisation dans la présente invention.
La composition définie ci-dessus renferme de préférence de 0,001 à 5% en poids d'inhibiteur de mélanogénèse, par rapport au poids total de la composition.
De son côté, l'agent desquamant peut être choisi parmi : les a-hydroxyacides tels que les acides citrique, lactique, glycolique, mandélique, malique et tartrique ; les sshydroxyacides et notamment l'acide salicylique et ses dérivés ; les a-cétoacides et les P-cétoacides ; les rétinoïdes et en particulier le rétinol et les esters de rétinyle ; les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase ; etles dérivés de sucre tels que le O-octanoyl-6'-ss- D-maltose. Les p-hydroxyacides sont préférés pour une utilisation dans la présente invention, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés et, encore mieux, l'acide noctanoyl-5-salicylique.
La composition définie ci-dessus renferme de préférence de 0,01 à 10% en poids d'agent desquamant, par rapport au poids total de la composition.