INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un oligonucléotide complémentaire est une sonde dont la séquence est parfaitement complémentaire à une séquence cible particulière (on utilisera dans ce texte le terme de match pour désigner ce type d'appariement parfait).
Une sonde présentant un mésappariement ( mismatch ) se réfère à une sonde ou des sondes dont la séquence n'est pas parfaitement complémentaire à une séquence particulière cible.
Bien que le mismatch puisse être localisé n'importe où dans la sonde présentant les mésappariements, les mésappariements terminaux sont moins désirés car les mésappariements terminaux affecteront moins l'hybridation sur la séquence cible.
Ainsi, les sondes ont fréquemment un mésappariement situé au centre ou à côté du centre de la sonde, de telle sorte que le mésappariement a davantage de chance de déstabiliser le duplex avec la séquence cible dans des conditions d'hybridation.
Duplex ou hybride correspond à un fragment d'ADN double brin. On verra que de tels duplexes sont obtenus par hybridation d'oligonucléotides (molécules disposées en des emplacements de la puce) avec les fragments simple brin d'un échantillon que l'on désire caractériser.
Lecture désigne de manière générale l'opération consistant à recueillir par un ou plusieurs capteurs adaptés la réponse des molécules après réaction, en vue de détecter un marqueur.
Cette lecture peut en particulier être une lecture optique, mais également en alternative une lecture par recueil d'un signal tel qu'un rayonnement radioactif.
On remarquera que dans ce texte la définition du lecteur de puces va au-delà de cette simple opération de lecture, puisqu'elle comprend également l'analyse des signaux lus .
Problèmes à résoudre et résumé de l'invention Aspect source de lumière On connaît déjà des lecteurs de puces du type mentionné cidessus.
Toutefois, les procédés de coloration par oxydation présentent les inconvénients suivants : - du fait de l'utilisation de produits oxydants tels que l'eau oxygénée, ils peuvent engendrer une dégradation de la fibre kératinique ainsi qu'une irritation du cuir chevelu ; - ils engendrent une coloration tenace des fibres, laquelle peut virer avec le temps et ils entraînent souvent une sélectivité de coloration de la fibre, c'est-à-dire des écarts de coloration le long d'une même fibre kératinique.
Pour s'affranchir des inconvénients mentionnés ci-dessus, il a été proposé de recourir à des procédés de coloration directe par l'emploi de colorants directs, qui consiste à colorer les cheveux en faisant pénétrer une molécule colorée (le colorant direct) par diffusion à l'intérieur du cheveu sans recourir à l'emploi d'eau oxygénée.
Toutefois, de tels procédés se sont révélés, jusqu'à présent, insatisfaisant notamment pour les raisons suivantes : - ils engendrent une ténacité de coloration insuffisante, laquelle coloration se dissipe au bout de quelques shampooings ;
- ils engendrent eux aussi une sélectivité de la coloration des fibres, c'est-à-dire des écarts de coloration le long d'une même fibre kératinique.
Il existe donc un véritable besoin pour une composition de teinture des fibres kératiniques, qui soit peu sélective, qui puisse donner une grande variété de couleurs, des couleurs puissantes et qui permette, en outre, de donner une coloration des fibres tenace, qui vire peu au cours du temps.
Ainsi, la Demanderesse a découvert, de manière surprenante, que certains composés azodiazines incorporés dans des compositions de teinture des fibres kératiniques permettent de surmonter les inconvénients rencontrés dans l'art antérieur et permettent notamment d'obtenir une gamme de couleurs très variées et une sélectivité très faible ainsi qu'un bon niveau de ténacité.
De façon plus précise, l'invention a pour objet une composition de teinture des fibres kératiniques comprenant au moins un colorant choisi parmi les composés de formule (I) suivante : R 9 1 R2 R4 N 8 i \ / 5/ N 7 3 N 13A 4 "Il XY-R6 R3 I (I) dans laquelle :
- R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un atome d'hydrogène ; - un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, ledit groupe pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, amino, halogène, alcoxy en Cl à C3, aryle ; - un groupe aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, ledit groupe aryle pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes amino, hydroxy, alcoxy en Cl à C3, un groupe alkyle en Cl à C6 ; - un groupe carboxyalkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un groupe sulfoalkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; - R3 représente un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué, un groupe alcényle comportant de 2 à 20 atomes de carbone, un groupe alcényle ou un groupe cyclique comportant de 5 à 100 atomes de carbone, aromatique ou non, comportant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes et une ou plusieurs insaturations, ledit groupe cyclique pouvant être substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, cyano, halogène, amino, aryle, alcoxy ou alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; - R6 représente un groupe mono- ou polycyclique comportant de 5 à 100 atomes de carbone et éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes et une ou
plusieurs insaturations, ledit groupe mono- ou polycyclique pouvant être substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, cyano, halogène, amino, aryle, alcoxy ou alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; - X et Y représentent, indépendamment l'un de l'autre un atome d'azote ou un groupe CR' avec R' représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; - A est un contre-ion anionique ; -n est égal à 0 ou 1 ; -lorsque n est égal à 1, ledit groupe de formule R4R5N- occupe les positions numérotées 1, 6,8 ou 9 sur la formule (I) et R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe aryle, un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, cyano, halogène, amino, aryle, alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone.
Selon l'invention, on précise que, dans ce qui précède et ce qui suit, l'on entend par groupe alkyle un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle, t-butyle.
Par groupe alcoxy, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe -0-alkyle, le terme
alkyle répondant à la même définition que celle donnée ci-dessus.
Par groupe amino, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe de formule -NH2, éventuellement substitué au niveau de l'atome d'azote par un ou deux substituants tels que des groupes alkyles comportant de 1 à 6 atomes de carbone.
Par groupe alcényle, on entend généralement, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe alcényle linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbone.
Des exemples de groupes alcényle sont les groupes vinyle, allyle, cyclohexényle.
Par groupe aryle, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe aromatique hydrocarboné monocyclique ou polycyclique comprenant de 6 à 18 atomes de carbone, tel que le groupe phényle, le groupe naphtyle. Ce groupe peut être éventuellement substitué par des groupes choisis parmi les groupes amino, hydroxyle, alcoxy comportant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone. Des exemples de groupes aryle substitués sont, par exemple, le groupe 2-tolyle, 3-tolyle, 4tolyle.
Des exemples, les sondes peuvent être produites par réaction de polymérisation en chaine (PCR), ou par RT-PCR (réaction de transcription inverse suivie d'une réaction PCR).
Emplacements ou spot correspond aux endroits de la puce au niveau duquel sont liées les molécules.
Une même molécule est de préférence présente en plusieurs copies au niveau d'un emplacement.
Les emplacements sont définis par leurs coordonnées en x et y par rapport à un point de référence sur la puce.
Un emplacement ou spot peut, par exemple, correspondre à une cercle de diamètre dépendant du volume d'une goutte de solution déposée dans une zone définie d'un plan, ou à un puit, ou encore à un pavé de dimension parallélépipédique de gel (appelé gel pad).
Echantillon correspond à une solution de molécules biologiques, biochimiques ou chimiques ou à un groupe cellulaire, dont on désire caractériser certaines propriétés.
Dans une application préférée de l'invention, l'échantillon est une solution contenant au moins un polynucléotide obtenu à partir d'une source biologique.
L'échantillon peut provenir d'une source vivante ou morte à partir de différents tissus ou cellules.
Des exemples d'échantillons biologiques comprennent les fluides biologiques, tels que le sang (notamment les leucocytes), l'urine, la salive, le sperme, les sécrétions vaginales, la peau, et également les cellules telles les cellules des follicules de la racine des cheveux, les cellules des tissus internes normaux ou pathologiques, en particulier provenant de tumeurs, les cellules des tissus de la villosité choriale, les cellules amniotiques, les cellules placentaires, les cellules fétales, les cellules du cordon ombilical.
Par Marqueur ou marqueur générateur de signal on entend désigner un marqueur que l'on peut associer directement ou indirectement à une molécule biologique, biochimique ou chimique de l'échantillon, en vue de sa détection ultérieure par des moyens de lecture tels que ceux des lecteurs selon l'invention.
Le marqueur générateur de signal est de préférence sélectionné parmi les enzymes, les colorants, les haptènes, les ligands tels que la biotine, l'avidine, la streptavidine, la digoxygénine ou les agents luminescents.
De préférence, le marqueur générateur de signal selon l'invention est un agent luminescent, qui selon la source d'énergie d'excitation, peut être classé en radio luminescent, chémiluminescent, bioluminescent et photo-luminescent (incluant fluorescent et phosphorescent).
De préférence, le marqueur générateur de signal selon l'invention est un agent fluorescent.
Le terme "fluorescent" se réfère en général à la propriété d'une substance telle un fluorophore de produire de la lumière lorsqu'elle est excitée par une source de lumière dans une longueur d'onde déterminée, appelée longueur d'onde d'excitation et d'émettre une lumière dans une longueur d'onde supérieure appelée longueur d'onde d'émisssion, qui
pourra être détectée à l'aide d'un capteur de photons, fournissant les signaux dont l'ensemble permettra de constituer une image des signaux d'hybridation de la puce.
Parmi les fluorophores mis en oeuvre dans l'invention, on peut citer de manière non exhaustive : # l'isothiocyanate de fluorescéine (FITC) [longueur d'onde maximale d'absorption : 494 nm / longueur d'onde maximale d'émission :517 nm] ; # le Rouge Texas (TR pour Texas Red) [longueur d'onde maximale d'absorption : 593 nm / longueur d'onde maximale d'émission : 613 nm] ; # la cyanine 3 (Cy3) [longueur d'onde maximale d'absorption :554 nm / longueur d'onde maximale d'émission : 568 nm] ; # la cyanine 5 (Cy5) [longueur d'onde maximale d'absorption :652 nm / longueur d'onde maximale d'émission : 670 nm] ; # la cyanine 5,5 (Cy5,5) [longueur d'onde maximale d'absorption :675 nm / longueur d'onde maximale d'émission : 694 nm] ; # la cyanine 7 (Cy7) [longueur d'onde maximale d'absorption : 743 nm / longueur d'onde maximale d'émission : 767 nm] ; # le Bopidy 630/650 [longueur d'onde maximale d'absorption :632 nm / longueur d'onde maximale d'émission : 658 nm].
La réduction peut être effectuée dans un solvant, de préférence un solvant organique et/ou de l'eau, dans lequel on dissout le ou les composé(s) métallique(s) précurseur(s), et auquel on ajoute le polymère peigne puis un réducteur.
Le ou les composé(s) métallique(s) précurseur(s) peut (peuvent) être choisi(s) par exemple parmi l'acide chloroaurique, le nitrate d'argent, l'acétate d'argent, l'acide d'argent perchlorique, l'acide chloroplatinique, le chloroplatinate de potassium.
Le réducteur est de préférence choisi parmi les réducteurs doux, par exemple parmi les molécules possédant une amine secondaire ou une amine tertiaire tels que le 2-méthylaminoéthanol, la diéthanolamine, la diéthanolamine, le 2-diméthylaminoéthanol, et la méthyldiéthanolamine.
Pour plus de détails sur un tel procédé, on pourra se reporter aux documents suivants : - Kagaku Kogyo (2001), 52 (3), - Kagaku Kogyo (2000), 53 (8),
- Document JP-A-11 080647.
Avantageusement, les particules incorporées dans les compositions cosmétiques selon l'invention sont des particules enrobées qui comprennent un c#ur et une enveloppe solide (structure "core-shell"), le c#ur étant constitué en majorité par au moins un métal, et étant traité (stabilisé) par un colloïde protecteur choisi parmi les polymères peignes, ledit c#ur étant entouré, enrobé, encapsulé par une enveloppe solide, et la taille desdites particules étant comprise entre 1 nm et 500 nm.
De telles particules stabilisées et enrobées n'ont jamais été décrites dans l'art antérieur et accroissent encore de manière surprenante les effets de l'invention.
L'enveloppe peut être constituée par un matériau organique ou bien par un matériau inorganique lié au c#ur par une liaison non covalente.
Selon une première forme de réalisation de l'invention, l'enveloppe entourant le c#ur est constituée par un matériau organique.
Par matériau organique, on entend également tous les matériaux comprenant au moins un atome de carbone.
Selon l'invention, ce matériau est un matériau solide à température ambiante et à pression atmosphérique.
Le matériau organique peut ainsi être choisi parmi les polymères ou oligomères organiques, qu'il s'agisse de composés naturels ou synthétiques.
Les polymères ou oligomères de l'invention peuvent être obtenus notamment par polymérisation radicalaire ou par polycondensation.
Le matériau organique pourra ainsi être choisi parmi les poly(alcool vinylique), les poly(acide lactique), les poly(acide glycolique), les copolymères de l'acide lactique et de l'acide glycolique, les polystyrènes, les poly(méth)acrylate s de méthyle, les copolymères acryliques et méthacryliques, les polyamides, les polyesters, les polyuréthanes, et les polyurées.
Le matériau organique peut aussi être choisi parmi la cellulose et les dérivés de celle-ci comme les alkyl et hydroxyalkylcelluloses telles que la méthylcellulose, l'éthylcellulose et l'hydroxyéthyl cellulose, ou comme les esters de cellulose tels que l'acétophtalate de cellulose.
Le matériau organique peut enfin être choisi parmi la gélatine, la pectine, éventuellement réticulées par exemple avec le glutaraldéhyde ou un polysaccharide tel que le carraghénane.
- 1-amino-2 nitro-4-bis(P-hydroxyéthyl)-aminobenzène - l,4-Bis(B -hydroxyéthylamino)-2-nitrobenzène - 1 -B-hydroxyéthylamino-2-nitro-4-bis-(P-hydroxyéthylamino)- benzène -1-ss-hydroxyéthylamino-2-nitro-4-aminobenzène - 1 -j3-hydroxyéthylamino-2-nitro-4-(éthyl)(B-hydroxyéthyl)- aminobenzène - 1 -amino-3 -méthyl-4-P-hydroxyéthylamino-6-nitrobenzène - 1-amino-2-nitro-4-3-hydroxyéthylamino-5-chlorobenzène - 1,2-Diamino-4-nitrobenzène - 1-amino-2-ss-hydroxyéthylamino-5-nitrobenzène - 1,2-Bis-(ss-hydroxyéthylamino)-4-nitrobenzène - 1-amino-2-tris-(hydroxyméthyl)-méthylamino-5-nitrobenzène -1-Hydroxy-2-amino-5-nitrobenzène - 1-Hydroxy-2-amino-4-nitrobenzène - 1-Hydroxy-3-nitro-4-aminobenzène -1-Hydroxy-2-amino-4,6-dinitrobenzène - l-|3-hydroxyéthyloxy-2-P-hydroxyéthylamino-5-nitrobenzène -1-Méthoxy-2-ss-hydroxyéthylamino-5-nitrobenzène - 1 -P-hydroxyéthyloxy-3-méthylamino-4-nitrobenzène - 1- P,y-dihydroxypropyloxy-3-méthylamino-4-nitrobenzène - 1-(3-hydroxyéthylamino-4-(3,y-dihydroxypropyloxy-2-nitrobenzène - l-P,Y-dihydroxypropylamino-4-trifluorométhyl-2-nitrobenzène - l-(3-hydroxyéthylamino-4-trifluorométhyl-2-nitrobenzène - 1-ss-hydroxyéthylamino-3-méthyl-2-nitrobenzène - 1-ss-aminoéthylamino-5-méthoxy-2-nitrobenzène - 1-Hydroxy-2-chloro-6-éthylamino-4-nitrobenzène - l-Hydroxy-2-chloro-6-amino-4-nitrobenzène - l-Hydroxy-6-bis-(P-hydroxyéthyl)-amino-3-nitrobenzène
- 1-ss-hydroxyéthylamino-2-nitrobenzène - l-Hydroxy-4-p-hydroxyéthylamino-3-nitrobenzène.
Parmi les colorants directs azoïques utilisables selon l' invention on peut citer les colorants azoïques cationiques décrits dans les demandes de brevets WO 95/15144, WO-95/01772 et EP-714954 dont le contenu fait partie intégrante de l'invention.
On peut également citer parmi les colorants directs azoïques les colorants suivants, décrits dans le COLOUR INDEX INTERNATIONAL 3e édition : -Disperse Red 17 -Acid Yellow 9 -Acid Black 1 -Basic Red 22 -Basic Red 76 -Basic Yellow 57 -Basic Brown 16 -Acid Yellow 36 -Acid Orange 7 -Acid Red 33 -Acid Red 35 -Basic Brown 17
On peut aussi citer le l-(4'-aminodiphénylazo)-2-méthyl-4bis-(P- hydroxyéthyl) aminobenzène et l'acide 4-hydroxy-3-(2- méthoxyphénylazo)-l-naphtalène sulfonique.
Parmi les colorants directs quinoniques on peut citer les colorants suivants : -Disperse Red 15 -Solvent Violet 13 -Acid Violet 43 -Disperse Violet 1 -Disperse Violet 4 -Disperse Blue 1 -Disperse Violet 8 -Disperse Blue 3 -Disperse Red 11 -Acid Blue 62 -Disperse Blue 7 -Basic Blue 22 -Disperse Violet 15 -Basic Blue 99 ainsi que les composés suivants : -1-N-méthylmorpholiniumpropylamino-4-hydroxyanthraquinone -1-Aminopropylamino-4-méthylamino anthraquino ne -1-Aminopropylaminoanthraquinone -5-ss-hydroxyéthyl-1,4-diaminoanthraquinone -2-Aminoéthylaminoanthraquinone - 1 ,4-Bis-(P,Y-dihydroxypropylamino)-anthraquinone.
Parmi les colorants triarylméthaniques utilisables selon l' invention, on peut citer les composés suivants : -Basic Green 1 -Acid blue 9 -Basic Violet 3 -Basic Violet 14 -Basic Blue 7 -Acid Violet 49 -Basic Blue 26 -Acid Blue 7 Parmi les colorants indoaminiques utilisables selon l'invention, on peut citer les composés suivants : - 2-(3-hydroxyéthlyamino-5-[bis-(P-4'-hydroxyéthyl)amino]anilino- 1,4-benzoquinone - 2-p-hydroxyéthylamino-5-(2'-méthoxy-4'-amino)anilino-l,4- benzoquinone - 3-N(2'-Chloro-4'-hydroxy)phényl-acétylamino-6-méthoxy-1,4- benzoquinone imine - 3-N(3'-Chloro-4'-méthylamino)phényl-uréido-6-méthyl-1,4- benzoquinone imine - 3-[4'-N-(Ethyl,carbamylméthyl)-amino]-phényl-uréido-6-méthyl-1,4- benzoquinone imine Parmi les colorants directs naturels utilisables selon l' invention, on peut citer la lawsone, la juglone, l'alizarine, la purpurine, l'acide carminique, l'acide kermésique, la purpurogalline, le
De préférence, le solvant du polymère selon l'invention est un solvant halogéné et plus particulièrement le dichlorométhane.
L'agent de coacervation peut être choisi parmi les huiles minérales ou végétales nonsolvant du polymère telles que l'huile de silicone, d'arachide, de soja, de blé, de coton, de noix de coco, de lin. De préférence, l'agent de coacervation est l'huile de silicone.
L'agent de durcissement peut être choisi parmi les agents de durcissement communément utilisés dans les procédés de coacervation standard tels que l'hexane, l'heptane ou le cyclohexane. Cependant, en raison de leur caractère toxique (classe 2 et 3 ICH (International Conference of Harmonisation) - Topic Q3C ("Impurities : residual solvants")), leur quantité en tant que solvant résiduel est limitée et leur caractère inflammable impose des installations spécifiques d'un point de vue industriel. L'agent de durcissement peut également être choisi parmi des composés considérés comme non toxique (non classés ICH Q3C) et non inflammable. On peut citer comme exemple les excipients de type oléagineux (Pharmacopée Américaine USP 24 - NF 19) tels que les benzoates de (C12-C15)alkyle, les huiles d'amande, de blé, d'olive, de coton, d'arachide, de sésame, de carthame, de soja, les huiles minérales, squalane, des (Ci-C6)alkyl esters d'acide gras à longue chaîne contenant de 12 à 18 atomes de carbone et plus particulièrement les esters éthyliques et isopropyliques tels que l'oléate d'éthyle, le myristate d'isopropyle et le palmitate d' isopropyle.
Les définitions des termes "miscible" et "soluble" sont les définitions de la Pharmacopée Européenne. Selon la Pharmacopée Européenne (≈1. 4, Edition 4. 05), le terme "miscible" est utilisé dans le cas d'un liquide miscible en toutes proportions avec le solvant indiqué et le terme "soluble" signifie que 10 à 30 ml de solvant sont nécessaires pour dissoudre 1 g de substance (soit une solubilité > 33 mg/ml).
Pour limiter les pertes de principe actif, le ratio principe actif / polymère (m/m) est de préférence inférieur ou égal à 30 %.
La concentration de la solution de principe actif est supérieure ou égale à 50 mg/ml et de préférence comprise entre 70 et 170 mg/ml. De préférence la quantité de solvant du principe actif est de 10 ml pour 100 à 400 ml de solvant du polymère.
La quantité de solvant de durcissement est supérieure à 1,5 1 pour 100 ml de solvant du polymère. De préférence la quantité de solvant de durcissement est d'environ 101 pour 150-300 ml de solvant du polymère.
La présente invention a plus particulièrement pour objet un procédé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que le procédé est mis en #uvre dans des conditions aseptiques.
La présente invention a plus particulièrement pour objet un procédé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que la solution du principe actif et la solution du polymère sont préalablement stérilisées. De préférence, la stérilisation est effectuée par filtration.
Lors de la mise en oeuvre d'un procédé selon l'invention et tel que défini ci-dessus, le principe actif est de préférence un peptide, et de manière très préférentielle un peptide choisi parmi les analogues de la LHRH, les analogues de la somatostatine, les analogues du GLP-1, et plus particulièrement, le lanréotide, le peptide 1 ou le peptide 2 tels que définis ci-dessus.
La présente invention a plus particulièrement pour objet également un procédé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que le polymère est un homopolymère ou copolymère des poly (lactides) poly (glycolides), un mélange de ces derniers ; et de préférence un PLGA, copolymère des poly (lactides) poly(glycolides).
La présente invention a plus particulièrement pour objet également un procédé tel que défini ci-dessus et caractérisé en ce que l'agent de durcissement est un (Ci-C6)alkyl ester d'acide gras à longue chaîne contenant de 12 à 18 atomes de carbone et plus particulièrement un ester éthylique ou isopropylique d'un acide gras à longue chaîne contenant de 12 à 18 atomes de carbone. De manière très préférentielle, l'agent de durcissement selon la présente invention est choisi parmi le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle et l'oléate d'éthyle.
La présente invention a également pour objet des microparticules susceptibles d'être obtenues selon un procédé tel que défini ci-dessus.
Selon les conditions utilisées, les microparticules obtenues peuvent présenter une taille de 1 à 200 m et une libération prolongée in vivo chez le rat après une injection souscutanée ou intramusculaire, pouvant aller jusqu'à 3 mois de libération.
A moins qu'ils ne soient définis d'une autre manière, tous les termes techniques et scientifiques utilisés dans la présente demande, ont la même signification que celle couramment comprise par un spécialiste ordinaire du domaine auquel appartient l'invention. De même, toutes les publications, demandes de brevets et toutes autres références mentionnées dans la présente demande, sont incorporées par référence.
Conformément à l'invention, comme l'illustrent les figures 4 à 13, chaque face extérieure 24 du disque 12 comporte au moins deux nervures 48 transversales complémentaires d'au moins deux rainures 50 transversales de la face inférieure 22 du support 14 associé.
Comme représenté aux figures 6 et 12, la face extérieure 24 du disque 12 peut comporter deux nervures 48 transversales de section trapézoïdale qui sont complémentaires de deux rainures transversales 50 de section trapézoïdale formées dans la face 22 inférieure du support 14 associé.