INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le BTA TRAK Test utilise des anticorps monoclonaux dirigés contre le facteur H du complément humain, dont le taux urinaire est corrélé à la présence de TV. Il s'agit là d'un test quantitatif, dont la sensibilité oscille entre 62 et 77 % et reste fortement liée au grade (G1 : 48 % ; G2 : 59 % ; et G3 : 88 %) (8,9). En revanche, sa spécificité est plus faible : entre 48 et 65 % selon les études. Ceci est dû au fait que le test réagit non seulement en cas de lésions tumorales, mais également avec le facteur H sanguin en cas d'hématuries. Aussi toutes les circonstances susceptibles d'entraîner une hématurie peuvent-elles être sources de faux-positifs (8).
L'acide hyaluronique (HA) est un glycosaminoglycane dégradé par la hyaluronidase (HAase) en petits fragments impliqués dans l'adhésion cellulaire et l'angiogénèse. Dans le cadre du test HA-HAase, les taux de ces deux éléments sont dosés dans les urines selon une technique ELISA. Une sensibilité de l'ordre de 90 % (indépendante des grades et stades tumoraux) et une spécificité de 84 % ont été rapportées (8,10).
L' immunocyt consiste en une méthode combinant cytologie urinaire classique et test en immunofluorescence, ledit test utilisant trois anticorps monoclonaux dirigés contre deux mucines et une forme de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). La sensibilité de cette méthode combinatoire est de 90 % (indépendamment du grade tumoral) et sa spécificité de 98 % chez des témoins sains. En revanche, la spécificité chute considérablement chez les patients porteurs d'affections urologiques bénignes : 85 % en cas de microhématurie, 60 % en cas de cystite et 50 % en cas d'adénome prostatique (8,11).
Initialement explorée pour la mise en évidence de l'activité télomérasique in vitro (kit PCR-ELISA), les dernières versions de la méthode de dosage de ladite activité sont fondées sur une quantification des ARN messagers (ARNm) codant la télomérase par RT-PCR (transcription inverse couplée à la réaction de polymérisation en chaîne).
La sensibilité de cette technique varie de 0 à 83 % ; sa spécificité est de l'ordre de 70 % (12,13). La spécificité peut cependant chuter en cas de processus inflammatoire siégeant au niveau de l'appareil urinaire (expression de la télomérase par les lymphocytes activés). Par ailleurs, l'existence d'une hématurie macroscopique peut entraîner la détection de faux-négatifs. Enfin, la technique de RT-PCR nécessite un traitement quasi extemporané des urines (12).
Il convient de noter que de nombreux autres marqueurs utiles pour la détection des TV sont actuellement en cours de développement (cytokératine 20, variants de CD44, NMP de type BLCA-4, uroplaquine...).
Cependant, pour l'heure, aucune méthode de surveillance et détection des TV ne se distingue véritablement pour ses performances , en termes de sensibilité et spécificité.
Dans un tel contexte, la recherche d'anomalies génétiques permettant une détection à la fois fiable et non invasive desdites TV représente un enjeu important.
Dans cette première partie, le procédé consiste donc à : a) homogénéiser et/ou à mélanger une matière unique polymère à base d' EVA au moins, en la portant à une température qui permettra la réticulation de la matière, b) injecter au moins un gaz sous pression dans cette unique matière, en au moins un point au droit de la tête de filière, c) éventuellement injecter au moins un colorant dans la matière, et d) mettre en forme à travers une filière la matière sous forme d'un boudin de diamètre déterminé.
La matière retenue est de qualité alimentaire puisqu'elle est à base d'EVA et éventuellement de polyéthylène bien connu dans le domaine alimentaire pour permettre la réalisation des conditionnements notamment des bouteilles d'eau minérale.
Cette matière convient donc pour le contact avec des liquides tels que du vin ou des spiritueux.
Le fait d'injecter au moins un gaz sous pression permet de générer des bulles dans le boudin car la pression de la vis n'est plus exercée en sortie de filière, ce qui provoque l'expansion du gaz à la fin de la phase I/.
La densité des bulles est tout à fait contrôlable sachant que la matière est de composition donnée et une fois essayée, ses caractéristiques physico-chimiques sont parfaitement déterminées. Des essais permettent, en jouant sur la pression ou sur le profil et la vitesse de rotation de la vis, de déterminer la pression, le débit et la géométrie des points d'injection.
On note que le boudin en sortie de filière reste plus chaud à coeur qu'en périphérie, ce qui conduit à une dilatation des bulles de façon un peu plus prononcée à coeur par rapport à la périphérie, la couche extérieure de matière polymère jouant le rôle d'isolant. On dispose donc d'une porosité fermée.
La densité recherchée est avantageusement comprise entre 0,2 et 0,6 g/cm3.
De plus, dès la sortie, la réticulation de la matière polymère et le frottement du polymère sur la paroi de la filière provoquent la formation en surface d'une peau.
Cette peau, bien que lisse et à porosité fermée, présente un aspect comparable à la peau humaine avec des successions de très légères dépressions.
De façon perfectionnée, en sortie ou immédiatement en amont de la tête de filière, le ou les colorants injectés, combinés à l'extrusion sous pression provoquent la formation de veines, sensiblement comme le liège naturel.
Cette étape est tout à fait facultative mais si elle doit être réalisée, on constate qu'elle s'inclut aisément dans le procédé de fabrication, sans reprise et sans matériel spécifique.
Cette étape facultative ne perturbe pas la maîtrise des températures. Il est tout à fait possible de colorer la matière dans son ensemble et de générer des veines sur une épaisseur suffisante pour subsister malgré les traitements postérieurs.
Le boudin ainsi généré est conduit dans un tunnel de refroidissement 22 qui constitue la zone II/ dite de conformation et de refroidissement. Le boudin est convoyé sur un support mobile 24, synchronisé en vitesse avec la vitesse d'extrusion de la filière.
Ce tunnel est de grande longueur car il faut pouvoir refroidir la matière à coeur en sorte qu'elle atteigne une température de stabilisation. Or ainsi que cela a été indiqué, la matière étant isolante, les calories générées tant par la mise en température que par la réaction exothermique de réticulation, ont des difficultés à être évacuées.
Un contrôle de l'ambiance gazeuse tant dans sa composition que dans sa température permet de confiner le boudin dans un profil de température donné lors de son déplacement dans ledit tunnel. On peut ad joindre tout moyen supplémentaire de refroidissement comme une pulvérisation d'eau.
Le boudin, une fois refroidi à une température suffisante pour que la matière soit stabilisée, est prédécoupé dans une sectionneuse 26 pour constituer des tronçons dissociés du boudin principal monolithique issu de la filière, tronçons susceptibles d'être manipulés sans perturber l'extrusion en continu de l'amont.
dérivé carboxylique de l'haptène et le groupement E-amine de la Lysine du motif Tyrosyl- (X) n-Lysine.
Parfois, les haptènes possèdent naturellement un groupe acide carboxylique, parfois il y est introduit chimiquement, selon des procédés connus de l'homme du métier, pour permettre leur couplage à une protéine porteuse, comme par exemple l'hémocyanine de Patelle ou KLH. Dans de tels cas, le couplage est effectué par formation d'une liaison peptidique entre la fonction acide carboxylique de l'haptène et les fonctions amines libres des chaînes latérales des résidus Lysines de la protéine porteuse.
La grande majorité des haptènes ne possèdent pas de groupement susceptible d'être engagé dans la formation d'une liaison peptidique avec les résidus amines libres d'une protéine porteuse de type KLH.
Par conséquent, la première étape de la mise en oeuvre des traceurs de l'invention consiste à modifier ledit haptène de façon à introduire une fonction acide carboxylique libre, lorsque celle-ci n'est pas présente naturellement, suivie du couplage du dérivé carboxylique dudit haptène avec le motif Tyrosyl- (X) n-Lysine.
Ainsi, plus particulièrement le couplage est effectué par activation de l'acide carboxylique de l'haptène ou de l'haptène modifié en présence de chloroformiate d'éthyle suivie de la réaction dudit dérivé activé avec le groupement s-amine de la Lysine du motif Tyrosyl- (X) n-Lysine ou encore au moyen d'une carbodiimide en présence de N-hydroxysuccinimide.
La première étape du couplage entre le dérivé carboxylique de l'haptène et le motif Tyrosyl- (X) n-Lysine est effectué par activation de la fonction acide carboxylique de l'haptène modifié par le chloroformiate d'éthyle, particulièrement adapté à l'obtention de précurseurs de traceurs utiles pour la détection des inhibiteurs de la protéase du VIH et d'autres antiviraux, tant nucléosidiques que non nucléosidiques, soit par couplage au moyen d'un carbodiimide en présence de Nhydroxysuccinimide, particulièrement adapté à l'obtention de précurseurs de traceurs utiles pour la détection d'analogues nucléosidiques, pour obtenir un intermédiaire réactionnel.
Cet intermédiaire réactionnel réagit avec le groupement amine libre E de la Lysine lorsque l'on effectue le couplage en milieu tampon à pH compris entre 8 et 10, de préférence à un pH compris entre 8,5 et 9, de façon à favoriser la réactivité du groupement E amino.
L'invention concerne également un traceur immunologique comportant le précurseur ci-dessus défini ou obtenu par l'un des procédés ci-dessous mentionnés couplé à un marqueur.
Selon un premier mode de réalisation, le traceur de l'invention comporte un marqueur couplé sur le groupement fonctionnel de la Tyrosine.
Selon un deuxième mode de réalisation, le traceur de l'invention comporte un marqueur sur le groupement fonctionnel de la Lysine.
Selon une mise en oeuvre préférée, les traceurs immunologiques de l'invention comportent des marqueurs
choisis parmi une enzyme, un chromophore, une particule magnétique, une particule colorée, un fluorochrome, la protéine verte de fluorescence (GFP), la fluorescéine, la rhodamine, le red texas, une particule métallique, la biotine, un complexe avidine-biotine, un complexe streptavidine-biotine, couplés sur le groupement a amino libre de la lysine du motif Lys- (X) n-Tyr.
Selon un mode de réalisation particulier, le traceur immunologique de l'invention comporte un radioélément sur le résidu tyrosine et de préférence ledit radioélément est choisi parmi les atomes radioactifs : 125I, 3H.
Des traceurs particulièrement préférés sont les traceurs immunologiques radioactifs : Saquinavir K-Y 125I, ddA-HS-K-YI, NFV-Ac-ssAla-K-YI et les traceurs immunologiques enzymatiques : Saquinavir K-Y peroxydase, ddA-HS-K-Y peroxydase, NFV-Ac-ssAla-K-Y peroxydase.
L'invention a également pour objet un procédé d'obtention d'un traceur immunologique comprenant une étape de couplage d'un marqueur sur le résidu tyrosine ou sur le résidu lysine d'un précurseur défini ci-dessus ou obtenu par un procédé ci-dessus mentionné.
Selon un mode de réalisation particulier dudit procédé, le motif TYR- (X) n-LYS ou LYS- (X) n-TYR est préalablement marqué avant son couplage à l'haptène non peptidique.
Les pieds arrière supportant une roue 10 sont creux, et sont disposés vers l'arrière des pieds avant 20 et ont des extrémités formant pivot 113.
La poignée en forme de U 40 comporte une partie de saisie 42, et des tubes de poignée gauche et droit 41
qui s'étendent à partir des extrémités opposées de la partie de saisie 42 et qui ont deux extrémités de montage 411.
Les articulations 43 sont fixées respectivement sur les extrémités de montage 411 des tubes de poignée 41. L'extrémité formant pivot 23 de chacune des pieds avant 20 et l'extrémité formant pivot 113 de chacun des pieds arrière 10 sont pivotantes par rapport à une articulation respective parmi les articulations 43 autour d'un premier et d'un second pivot F, S, respectivement, les premier et second pivots F, S étant parallèles l'un à l'autre (voir figure 2).
Les tiges de liaison 30 sont respectivement interposées entre les pieds gauches parmi les pieds avant et arrière 20,10 et sont reliées de manière pivotante à ceux-ci en dessous des premier et second pivots F, S, et aux pieds droits parmi les pieds avant et arrière 20,10 en dessous des premier et second pivots F, S de telle manière que les pieds avant et arrière 20,10 et les tubes de poignée 41 sont mobiles les uns par rapport aux autres entre une position de stockage dans laquelle les pieds avant 20 et les tubes de poignée 41 peuvent être repliés sur les pieds arrière 10 de manière à aboutir un espace de stockage minimum, comme mieux représenté sur la figure 3, et une position d'utilisation dans laquelle les pieds avant 21 et les tubes de poignée 41 sont éloignés des pieds arrière 10 pour pousser via la poignée 40, comme mieux représenté sur la figure 1.
Les premiers ensembles de verrouillage 50 verrouillent de manière libérable les pieds arrière 10 sur les tubes de poignée 41 de manière à empêcher que les tubes de poignée 41 ne se plient sur les pieds arrière 40 lorsque les pieds avant et arrière 20,10 et les tubes de poignée 41 sont dans la position d'utilisation.
Les seconds ensembles de verrouillage 60 verrouillent de manière libérable les pieds avant 20 sur les tubes de poignée 41 de manière à empêcher que les pieds avant 20 ne se plient sur les pieds arrière 10 lorsque les pieds avant et arrière 20, 10 et les tubes de poignée 41 sont dans la position d'utilisation.
Chacun des seconds ensembles de verrouillage 60 comporte une gorge de retenue 233 formée dans l'extrémité formant pivot 23 de chacun des pieds avant 20, et une languette rappelée par ressort 62 qui est montée sur chacune des articulations 43 et qui s'étend de manière libérable dans une gorge de retenue correspondante 233 lorsque les pieds avant et arrière 20, 10 et les tubes de poignée 41 sont dans la position d'utilisation (voir figure 3). De préférence, un bouton d'actionnement de languette 63 est monté sur chacune des articulations 43 et est relié de manière opérationnelle à la languette 62 de manière telle que le bouton 63 peut être actionné à l'encontre de l'action de rappel de celle-ci afin de sortir la languette 62 de la gorge de retenue 233, comme mieux représenté sur les figures 4 et 6, lorsqu'on le désire.
L'extrémité formant pivot 23 de chaque pied avant 20 est en outre munie d'une gorge de guidage 234 en communication dans l'espace avec la gorge de retenue 233 pour faciliter l'entrée de la languette 62 dans la gorge de retenue 233, et sa sortie à partir de celle-ci.
Dans ce mode préféré de réalisation, chacune des articulations 43 a un corps de montage 430 fixé sur l'extrémité de montage 411 du tube respectif des tubes de poignée 41, et deux oreilles 432 qui s'étendent vers l'avant à partir du corps de montage 430 et qui définissent un espace entre elles pour recevoir l'extrémité formant pivot 23 du pied respectif parmi les pieds 20. Le corps de montage 430 est en outre muni d'un trou de montage de tube 431 pour permettre l'insertion de l'extrémi-
té de montage 411 du tube respectif parmi les tubes de poignée 41 convenablement dans celui-ci. Le corps de montage 430 a de plus une paroi inférieure 434 qui est munie d'un évidement 433 destiné à recevoir l'extrémité formant pivot 113 du pied respectif parmi les pieds arrière 10. L'évidement 433 est défini par une paroi de délimitation d'évidement 433W qui est munie d'un trou de prise d'arbre 435 s'étendant vers l'intérieur à partir du corps de montage 430.
Chacun des premiers ensembles de verrouillage 50 comporte de préférence un arbre chargé par ressort 51 disposé dans un pied respectif des pieds arrière 10, et ayant une extrémité supérieure 53 qui s'étend dans un trou de prise d'arbre correspondant 435 et qui coopère de manière libérable avec celui-ci lorsque les pieds avant et arrière 20, 10 et le tube de poignée 41 sont déplacés vers la position d'utilisation. L'arbre 51 est mobile à l'encontre de l'action de rappel de manière à enlever l'extrémité supérieure 53 du trou de prise d'arbre 435 (voir figure 4) , en permettant ainsi de plier les tubes de poignée 41 sur les pieds arrière 10. De préférence, chacun des pieds arrière 10 a une paroi tubulaire 112 qui définit un espace de réception d'arbre 111 pour recevoir l'arbre 51 de manière mobile dans celui-ci. Un ressort de compression 54 est agencé autour de l'arbre 51, et appuie sur un rivet fixe 524 qui est monté sur la paroi tubulaire 112 de manière à repousser l'extrémité supérieure 53 pour qu'elle s'étende dans le trou de prise d'arbre 435. Un élément 511 à pousser avec une jambe s'étend à travers deux fentes axiales 115, disposées diamétralement, de la paroi tubulaire 112, et est fixé de manière ferme sur une extrémité inférieure 512 de l'arbre 51 pour tirer celui-ci vers le bas afin d'enlever l'extrémité supérieure 53 du trou de prise d'arbre 435.
Lors d'un stockage de la poussette de la présente invention, le bouton d'actionnement de languette 63 peut être actionné à l'encontre de l'action de rappel d'un ressort 64 de manière à enlever la languette 62 de la gorge de retenue correspondante 233. Dans cet état, les pieds avant 20 peuvent être pliés sur les pieds arrière 10. Une pression vers le bas exercée sur l'élément 511 à pousser avec une jambe a pour résultat l'enlèvement des extrémités supérieures 53 des arbres 51 des trous de prise d'arbre 435 des corps de montage 430. Les tubes de poignée 41 peuvent à ce moment être pliés sur les pieds arrière 10.
Certains des avantages fournis par la poussette selon la présente invention sont comme suit : (i) les pieds avant 20 peuvent être pliés sur les pieds arrière 10 en actionnant le bouton d'actionnement de languette 63 pour enlever la languette 62 de la gorge de retenue correspondante 233.
(ii) Dans le cas où l'espace de stockage est trop étroit pour recevoir la poussette de la présente invention dans une position demi-pliée (les pieds avant 20 étant pliés sur les pieds arrière 10), les tubes de poignée 41 peuvent être pliés sur les pieds arrière 10 en appuyant vers le bas sur l'élément 511 à pousser avec une jambe. Ainsi, les pieds avant 20 et les tubes de poignée 41 peuvent être pliés sur les pieds arrière 10 pour aboutir à un impératif d'espace de stockage minimum.
(iii) Les premiers et seconds ensembles de verrouillage 50,60 assurent le maintien des pieds avant et arrière 20,10 et de la poignée 41 dans la position d'utilisation, et empêchent le pliage inopportun des pieds avant 20 et des tubes de poignée 41 sur les pieds arrière 10 lorsque la poussette de la présente invention est en utilisation.
Le mélange de composés c) comporte avantageusement : - des composés polyisocyanates présentant deux cycles urétidinediones reliés par une chaîne hydrocarbonée ou plus ; - des composés polyisocyanates présentant deux cycles isocyanurates reliés par une chaîne hydrocarbonée, ou plus.
Les composés comprenant au moins un cycle urétidinedione et au moins un cycle isocyanurate faisant partie du mélange c) comprennent avantageusement un groupe choisi parmi les formules (I) à (V) suivantes et leurs mélanges, dans lesquels A et A' identiques ou différents représentent les restes d'un composé isocyanate monomère après enlèvement de deux fonctions isocyanates.
Avantageusement, A et A' identiques représentent une chaîne hydrocarbonée divalente comprenant des atomes de carbone et d'hydrogène exclusivement.
On préfère que la composition c) représente au moins 45 % avantageusement au moins 50 % en masse de la masse des composants a) + b) + c).
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le composant d) représente au plus 10 % en masse de la masse totale des composants a) + b) + c) + d) + e) et/ou le composant f) représente au plus 5 % en masse de la masse des composants a) + b) + c) + d) + e).
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le composant e) représente au plus 5 % en masse par rapport à la masse totale des composants a) + b) + c) + d) + e).
Le composant e) consiste, de manière générale, en résidus de catalyseurs de polycondensation et/ou en produits de polycondensation des monomères isocyanates de départ.
Le composant d) comprend ledit ou lesdits monomères isocyanates de départ qui représentent avantageusement au plus 2 %, de préférence au plus 1 % en masse de la masse totale des composants de la masse totale de a) + b) + c) + d) + e).
La composition d) comprend également des composés isocyanates avantageusement monomères, éventuellement ajoutés après la réaction de polycondensation des monomères diisocyanates, tels que des isocyanates ou triisocyanates de faible poids moléculaire (au plus 500), par exemple un lysine triisocyanate.
L'invention a également pour objet une composition telle que définie précédemment comportant en outre une quantité d'au plus 200 %, avantageusement au plus 100 % de préférence au plus 50 % en masse par rapport aux composants a), b), c), d) et e) d'un solvant organique ou mélange de solvants organiques.
Le solvant ou le mélange de solvants organiques est généralement liquide à température ambiante, ne comporte pas de fonction isocyanate, et ne comporte pas de fonction susceptible de réagir avec la fonction isocyanate, a un point d'ébullition d'au plus 300 C, avantageusement 250 C, de préférence au plus
200 C et est miscible avec les composants a), b), c) et d). Il est également avisé que le point de fusion dudit solvant (par solvant, on entend aussi les mélanges de solvant) soit au plus égal à l'ambiante, avantageusement à 0 C ; dans le cas des mélanges, les points de fusion ne sont pas francs (à l'exception bien entendu des eutectiques) et dans ce cas les valeurs ci-dessus se réfèrent au point de fusion finissante.
L'invention a également pour objet une composition polyisocyanate telle que définie ci-dessus comprenant de 1 à 100 %, avantageusement de 10 à 100 % des groupes NCO présents dans la composition ayant réagi avec un composé à hydrogène mobile. Certains des composés à hydrogène mobile sont appelés agents masquants dans la mesure où ils peuvent conduire à la restauration de la fonction isocyanate par un processus thermique ou physicochimique. En général ces agents masquants restaurent la fonction isocyanate entre 50 et 200 C pendant un temps compris entre 5 minutes et une heure.
De façon préférée, les composés polyisocyanates de la composition de l'invention sont le produit de condensation de deux, trois ou plus de trois molécules isocyanates, porteurs de deux ou trois fonctions isocyanates, désignés dans la présente description par diisocyanates ou triisocyanates monomères.
Il peut s'agir de monomères isocyanates à squelette hydrocarboné exclusivement de nature aliphatique, linéaire, ramifiés ou cycliques ou d'isocyanates aromatiques.
On peut citer en particulier comme monomère aliphatique linéaire l'hexaméthylènediisocyanate (HDI).
Lorsque le système antivol est activé, le téléphone fonctionne normalement pour une durée choisie.
A l'expiration du délai, le téléphone est bloqué. Par exemple le terminal n'autorise plus les communications sortantes, à l'exception des numéros d'urgence.
D'autres fonctions téléphoniques peuvent être bloquées à la demande de l'utilisateur lors de la programmation du système antivol.
Selon l'invention, pour réactiver le fonctionnement normal du téléphone, l'utilisateur doit effectuer le protocole précédemment choisi.
Lorsque le système antivol n'est pas activé, le téléphone fonctionne totalement normalement.
Nous allons maintenant décrire l'antivol dont le paramètre de contrôle d'accès est de type message au format texte, par exemple au format SMS dans cas du système GSM.
En référence à la figure 6A, l'utilisateur accède au menu spécial de protection selon l'invention. En référence à la figure 6B, l'utilisateur choisit le champ"paramètres". En référence à la figure 6C, l'utilisateur choisit"paramètre sécurité. En référence à la figure 6D, l'utilisateur choisit parmi les paramètres de sécurité la rubrique"antivol". Les figures 6A à 6D sont identiques aux figures 2A à 2D.
Avantageusement, avant de personnaliser son téléphone, l'utilisateur doit entrer un code de sécurité lié au téléphone (figures 6E à 6H).