INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(tatane grade 2/procédé classique fracture adhésive Figures 5a et 5b) (Titane TA6V/procédé) NV fracture cohésive Figures 5c et 5d) La Figure 6 nous montre une fracture sur une éprouvette traitée selon le procédé de l'art antérieur.
- Les Figures 6a et 6b montrent sous des angles différents l'éprouvette de titane grade 2 traitée selon l'art antérieur, et où la fracture en mode
adhésif est clairement visible.
- La Figure 6c est une coupe observée au microscope qui nous montre le délaminage de la couche céramique non adhérente au substrat.
La Figure 7 nous montre une fracture sur une éprouvette traitée selon le procédé de l'invention.
- les Figures 7a et 7b montrent sous des angles différents l'éprouvette de titane en alliage de titane TA6V traitée selon le procédé de l'inventeur, et où la fracture en mode cohésif est clairement visible.
- La Figure 7c est une coupe observée au microscope qui nous montre les fractures dans la masse même de la céramique sans que son adhésion soit à remettre en cause. 1I est à noter que le TA6V est réputé non céramisable.
B : application du test de flexion bi-axiale La Figure 8 représente le dispositif expérimental employé, connu de l'homme de métier.
- réalisation des éprouvettes : les figures 9 et 10 montrent respectivement deux éprouvettes avant essai et après essai de flexion bi-axiale.
- La Figure 9 montre les tests bi axiaux.
Avant essai elle se compose des figures 9a (éprouvette Titane grade 2 standard, procédé de l'art antérieur) et 9b (TA6V et procédé selon l'invention).
Rappelons ici que par un conditionnement galénique d'une protéine active physiologiquement, on peut masquer son activité biologique tout en conservant son immunogénicité.
La réaction de carboxyméthylation permet de modifier les groupements thiols (groupements sulfhydryl) présents au niveau des résidus cystéines de l'enchaînement en acides aminés. La carboxyméthylation, technique bien connue de l'homme du métier, inactive certaines fonctions toxiques dépendantes des groupements SH selon la technique décrite pour la protéine Tat par Frankel et al. ( Cell, vol. 55, 1988).
Mise à part la carboxyméthylation, la carboxamidation ou la maléimidation peuvent être utilisées pour bloquer les groupements SH et former des complexes S-carboxyéthylés, S-carboxamidés ou S-maléimidés.
Par exemple, la protéine Tat possède 7 cystéines. Ces systéines participent à la formation de ponts disulfure inter et intra-chaînes et contribuent à la formation d'oligomères.
Le produit de la réaction est dans chaque cas un résidu Scarboxyméthylcystéinyl ou S-carboxyméthylamidocystéinyl.
Un fragment peut comporter de 8 à 110 acides aminés par exemple, de préférence de 12 à 60 acides aminés et notamment de 12 à 40 acides aminés. Un tel fragment peut comporter aussi du ou des côtés C ou N terminal de 1 à 5 acides aminés supplémentaires c'est-à-dire différents du fragment d'origine. Un fragment doit en outre comporter une cystéine au moins pour pouvoir faire l'objet par exemple d'une carboxyméthylation. Les fragments, s'ils seront de préférence choisis inactifs par eux-mêmes, pourront en effet être soumis si désiré aux mêmes traitements d'inactivation que les protéines entières ou presque entières.
La réaction de carboxyméthylation ci-dessus peut aussi être réalisée avec d'autres agents chimiques comme l'acide performique, l'acide 3bromopropionique, l'éthylénéimine, le bromure de (2-
bromoéthyl) triméthylammonium, le 2-bromoéthane sulfonate, la 1,3- propanesulfone etc..
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé cidessus décrit, ladite protéine ou ledit fragment de départ peut se présenter sous forme fusionnée à un marqueur (FP) ou non fusionnée (P). La forme FP peut modifier per se la conformation moléculaire et par là modifier son activité.
Les protéines ou fragments de départ du procédé sont des produits connus dont des procédés d'inactivation peuvent avoir été décrits dans la littérature comme dans WO-a-99/33872. Ces protéines de départ peuvent même être commercialisées (immunodiagnostics Inc., Cat # 1002-2) ou peuvent être préparées de manière conventionnelle.
On peut en particulier préparer les protéines ou fragments de départ ci-dessus par : 1) Synthèse par génie génétique ou par synthèse biochimique ; 2) Purification.
Par génie génétique, on peut purifier les protéines produites par chromatographie d'affinité en utilisant par exemple des anticorps dirigés contre la protéine ou un de ses fragments ; on peut aussi synthétiser la protéine fusionnée à un marqueur (FP) qui servira à l'accrochage à une colonne d'affinité.
Modes de réalisation préférés d'un superimmunogène composite de l'invention.
Pour fabriquer un superimmunogène composite selon l'invention, on réalise un couplage du polypeptide (a) et du polypeptide (b) par voie chimique ou par recombinaison génétique.
Selon un mode de réalisation préférentiel du conjugué peptidique immunogène de l'invention, les polypeptides (a) et (b) sont inactivés dans leurs propriétés immunotoxiques et/ou stabilisées par formolation, carboxamidation, carboxyméthylation, maléimidation ou oxydation par barbotage d'oxygène.
Selon un autre aspect, les polypeptides (a) et (b), lorsqu'ils sont inactivés dans leurs propriétés immunotoxiques ou angiogéniques, sont inactivés par recombinaison génétique.
à fournir au convertisseur de servitude est de 30 kW.
Dans un tel cas, en supposant que le rendement de chacun des éléments de la chaîne électrique est de 95%, la puissance consommée par le moteur de traction électrique 14 est de 188 kW. Ces 188 kW peuvent se répartir en 171 kW directement apportés par l'alternateur 12 et 17 kW apportés par le convertisseur primaire de servitude 13. La puissance consommée par le convertisseur primaire de servitude, qui alimente entre autre le rotor du moteur de traction électrique 14, est donc de 17 kW auxquels il faut ajouter les 30 kW qu'il est nécessaire de fournir pour les diverses servitudes. Toujours en prenant en compte un rendement de 95 %, la puissance réellement consommée par le convertisseur primaire de servitude 13 est de 50 kW. L'alternateur 2 doit donc fournir une puissance simultanée de 171 et de 50 kW, soit 220 kW. Ceci nécessite de la part du système d'alimentation 11, sur un arbre d'entraînement de l'alternateur 12, de fournir une puissance de 232 kW.
En ayant pris les mêmes hypothèses de départ que celles adoptées pour les calculs concernant le véhicule selon l'art antérieur, on s'aperçoit que la puissance à fournir par le système d'alimentation passe de 242 à 232 kW, ce qui correspond à une augmentation du rendement énergétique global de 4,5 % ou à un surplus de puissance de 5 %.
De plus, cet agencement a conduit à une réduction de la puissance des convertisseurs utilisés, ce qui se traduit directement par une réduction de la masse et du coût du véhicule.
En référence à la figure 3, on peut apercevoir un second mode de réalisation particulier de l'invention. Le véhicule comporte les mêmes caractéristiques décrites précédemment dans le premier mode de réalisation particulier de l'invention, à la différence du système de convertisseur 28.
En effet, le véhicule comprend un système d'alimentation 21 relié mécaniquement à un alternateur 22, cet ensemble de deux éléments étant assimilable à un groupe électrogène. L'alternateur 22 est connecté à un système de convertisseur 28 d'une part, et à un moteur de traction électrique 24 d'autre part. La connexion entre l'alternateur 22 et le moteur de traction électrique 24 a la particularité d'être directe ; en d'autres termes, il n'y a aucun élément s'interposant entre eux, et surtout pas de convertisseur. Le moteur de traction électrique 24 est donc alimenté en partie et directement par l'alternateur 22, mais également par le système de convertisseur 28. Cette alimentation s'effectue de façon simultanée. Le moteur de traction électrique 24 est ensuite relié à au moins un essieu moteur 26, de préférence via un réducteur de vitesse 27.
Le système de convertisseur 28 comprend un convertisseur quatre quadrants 25 relié à un dispositif de stockage et de destockage d'énergie 29, ce dispositif 29 étant de préférence assimilable à une batterie, une supercapacité, un volant d'inertie ou encore à un compresseur d'air. Ce dispositif de stockage et de destockage d'énergie 29 est apte à alimenter au moins un convertisseur secondaire de
servitude 23a, 23b. Dans ce mode de réalisation, le dispositif de stockage et de destockage d'énergie 29 alimente un convertisseur secondaire 23b, qui lui-même est relié au rotor du moteur de traction électrique 24.
A titre d'exemple et toujours en prenant les mêmes hypothèses départ, supposons que la puissance mécanique maximale nécessaire à une roue de l'essieu moteur 26 est de 170 kW et que la puissance nécessaire à fournir au convertisseur de servitude est de 30 kW.
Dans un tel cas, en supposant que le rendement de chacun des éléments de la chaîne électrique est de 95%, la puissance consommée par le moteur de traction électrique 24 est de 188 kW. Ces 188 kW peuvent se répartir en 171 kW directement apportés par l'alternateur 22 et 17 kW apportés par le convertisseur secondaire de servitude 23b.
De plus, la puissance consommée par ce convertisseur secondaire de servitude 23b, qui alimente le rotor du moteur de traction électrique 24, est fournie par le dispositif de stockage et de destockage d'énergie 29, à savoir la batterie.
En tenant compte d'un rendement de 95 % pour chaque convertisseur et d'un rendement de restitution de 80 % pour la batterie, le convertisseur quatre quadrants 25 doit pouvoir fournir 41 kW.
A la sortie de l'alternateur, il faut donc pouvoir disposer d'une puissance simultanée de 171 et de 41 kW, soit 212 kW. Ceci nécessite de la part du système d'alimentation 21, sur un arbre d'entraînement de l'alternateur 22, de fournir une puissance de 223 kW.
La puissance à fournir par le système d'alimentation passe donc de 242 à 223 kW, ce qui correspond à une augmentation du rendement énergétique global de 8 %, ou à un surplus de puissance de 8,5 %.
De plus, cet agencement a conduit à une réduction de la puissance des convertisseurs utilisés, ce qui se traduit directement par une nouvelle réduction de la masse et du coût du véhicule, par rapport au premier mode de réalisation particulier de l'invention.
Selon une autre version du second mode de réalisation particulier de l'invention, toujours en référence à la figure 3, au moins une partie de l'énergie à fournir au stator du moteur de traction électrique 24 provient du dispositif de stockage et de destockage d'énergie 29. Le changement apporté par rapport au second mode de réalisation particulier de l'invention réside donc dans l'apport d'alimentation au stator. Cette alimentation ne vient plus exclusivement de l'alternateur directement, mais provient partiellement de la batterie. Ceci a donc pour effet, une fois de plus, de réduire les pertes de puissance et d'augmenter le rendement énergétique global du véhicule.
La pellicule assurant la libération retardée et contrôlée du PA est constituée d'un mélange de deux constituants A et B au moins : un polymère hydrophile A avantageusement choisi parmi les dérivés de la cellulose : cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate ; les copolymères d'acide (méth) acrylique et d'ester alkyle (méthyle) d'acide (méth) acrylique (EUDRAGIT @ S ou L) et leurs mélanges, - le composé B, différent de A, est choisi parmi le groupe de produits suivants : * cires végétales (Dynasan@ P60, Dynasan@ 116), 'triglycérides, * et leurs mélanges.
Avantageusement, le PA est déposé par les techniques connues de l'homme de l'art, par exemple la technique de spray coating en lit d'air fluidisé, sur des coeurs neutres de diamètre compris entre 200 et 800 microns et de préférence 200 et 500 microns.
Sur le plan quantitatif, la monocouche d'enrobant représente au plus 40 %, de préférence au plus 30 % en poids des microcapsules. Un tel taux limité d'enrobage permet de réaliser des unités galéniques contenant chacune une haute dose de principe actif soluble, sans dépasser une taille rédhibitoire au regard de la déglutition. L'observance et donc le succès du traitement ne peuvent que s'en trouver améliorés.
Qualitativement parlant, le PA des microcapsules selon l'invention, est avantageusement choisi parmi l'une des familles de substances actives suivantes : antiulcéreux, antidiabétiques, anticoagulants, antithrombiques, hypolipémiants, antiarythmiques, vasodilatateurs, antiangineux, antihypertenseurs, vasoprotecteurs, promoteurs de fécondité, inducteurs et inhibiteurs du travail utérin, contraceptifs, antibiotiques, antifongiques, antiviraux, anticancéreux, anti-inflammatoires, analgésiques, anti- épileptiques, antiparkinsoniens, neuroleptiques, hypnotiques, anxiolytiques, psychostimulants, antimigraineux, antidépresseurs, antitussifs, antihistaminiques ou antiallergiques.
On peut également se référer à la liste de principes actifs donnés dans la demande EP-A-0 609 961 aux pages 4 à 8.
De manière préférée, le PA est sélectionné parmi les composés suivants : metformine, acide acétylsalicylique, pentoxifylline, prazosine, acyclovir, nifedipine, diltiazem, naproxen, ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, indométhacine, diclofenac, fentiazac, oestradiol valérate, métoprolol, sulpiride, captopril, cimetidine, zidovudine, nicardipine, terfenadine, atenolol, salbutamol, carbamazepine, ranitidine, énalapril, simvastatine, fluoxétine, alprazolam, famotidine, ganciclovir, famciclovir, spironolactone, 5-asa, quinidine, morphine, pentazocine, paracétamol, oméprazole, métoclopramide et leurs mélanges.
La forme galénique orale microparticulaire selon l'invention peut être un comprimé, avantageusement orodispersible, une poudre ou une gélule.
Les microcapsules décrites ci-dessus peuvent être utilisées pour la fabrication de nouvelles préparations pharmaceutiques ou diététiques de divers PA, ayant des performances thérapeutiques ou diététiques optimisées et se présentant de préférence sous forme de comprimés avantageusement délitables et plus préférablement encore orodispersibles, de poudres ou de gélules.
Ces microcapsules sont d'autant plus intéressantes qu'elles sont en outre parfaitement tolérées par l'organisme, notamment au niveau gastrique et par ailleurs peuvent être obtenues de façon aisée et économique.
La présente invention concerne, en outre, ces nouvelles préparations pharmaceutiques ou diététiques en tant que telles, originales dans leur structure, leur présentation et leur composition. De telles préparations pharmaceutiques ou diététiques sont administrées per os, de préférence par doses journalières uniques.
Il est à noter qu'il peut être intéressant de mélanger dans une même gélule, un même comprimé ou une même poudre, au moins deux types de microcapsules à cinétiques de libération différentes mais comprises dans le cadre caractéristique de l'invention.
On peut également mélanger les microcapsules selon l'invention avec une certaine quantité de PA immédiatement disponible dans l'organisme.
Il est également envisageable d'associer des microcapsules contenant des PA différents.
En outre, un autre objet de l'invention est un système galénique (pharmaceutique ou diététique), de préférence sous forme de comprimé, avantageusement délitable et plus préférablement
encore orodispersibles, de poudre ou de gélule, caractérisé en ce qu'il comprend des microcapsules, telles que décrites supra.
Par ailleurs, l'invention vise l'utilisation des microparticles telles que définies ci-dessus, pour la préparation de formes galéniques orales microparticulaires, pharmaceutiques ou diététiques, de préférence sous forme de comprimés avantageusement orodispersibles, de poudres ou de gélules.
Si le cuvelage a une extrémité basse plus profonde que le réservoir, il peut comporter un raccord électriquement isolant entre son extrémité basse et le fond du réservoir pour limiter l'étendue de cuvelage concernée par la circulation de courant.
Lorsque le cuvelage est réalisé par des éléments mis bout à bout et vissés les un aux autres, et comportant un manchon fileté conducteur à l'une de leurs extrémités, la zone conductrice peut être réalisée par le manchon fileté.
L'électrode de mesure peut être solidaire du cuvelage.
L'électrode de mesure peut être reliée à la surface par une liaison filaire qui court le long d'une des parois du cuvelage.
Dans un autre mode de réalisation, l'électrode de mesure est reliée à la surface par un couplage inductif. Le couplage inductif peut traverser la paroi du cuvelage.
Les moyens de mesure comportent également des moyens d'acquisition et de traitement destinés à recueillir la mesure délivrée par l'électrode.
Ces moyens d'acquisition et de traitement peuvent se trouver en surface mais de manière préférentielle, ils se trouvent en totalité ou en partie en profondeur.
Ils peuvent alors être placés dans un boîtier solidaire du cuvelage.
Les moyens d'acquisition et de traitement peuvent comporter un dispositif de mise en forme de la mesure, ce dispositif de mise en forme étant référencé par rapport à une tension de référence.
La tension de référence peut être la tension de l'électrode de référence ou bien de manière préférentielle la tension du cuvelage au voisinage de l'électrode de mesure.
Lorsqu'il y a plusieurs électrodes de mesure, les moyens d'acquisition et de traitement peuvent comporter un multiplexeur pour sélectionner une électrode de mesure particulière.
Les moyens d'acquisition et de traitement peuvent comporter un dispositif de conversion analogique numérique pour numériser la mesure.
Les moyens d'acquisition et de traitement peuvent comporte un dispositif de mémorisation pour mémoriser la mesure.
Les moyens d'acquisition et de traitement sont destinés à coopérer avec un dispositif d'exploitation et de pilotage.
limitatif, en faisant référence aux dessins annexés sur lesquels : - les figures lA, 1B montrent respectivement un dispositif selon l'invention monté dans un puits et un détail du dispositif ; - les figures 2A, 2B montrent schématiquement la distribution du potentiel, de part et d'autre d'un manchon électriquement conducteur du cuvelage, dans une situation initiale dans laquelle un fluide se trouve à proximité du puits, et dans une situation ultérieure dans laquelle un second fluide s'est infiltré à proximité du puits ; les figures 3A et 3B montrent la configuration du réservoir traversé par le puits dans les deux situations ; les figures 4A et 4B sont des graphiques illustrant les mesures effectuées dans le puits en fonction de la profondeur ; - la figure 5 illustre un élément de cuvelage supportant une partie du dispositif selon l'invention ; les figures 6 à 10 illustrent différents modes de réalisation du dispositif selon l'invention.
CONTRAINTE SUR LE GAIN EN BRUIT PROPRE Les capteurs sont tous affectés par un bruit, dit bruit propre, qui provient du fonctionnement du capteur luimême et non des sons captés. Les traitements que subissent les signaux captés dans notre dispositif risquent d'augmenter le niveau du bruit propre des capteurs. Nous devons contrôler ce niveau, en fixant une valeur maximale pour le gain d'amplification du bruit propre des capteurs.
Pour calculer le gain en bruit propre du dispositif, nous devons supposer que nous recevons d'une part un signal utile venant d'une source dans la direction de 0 et
d'autre part le bruit propre des capteurs. Cette situation est résumée par la Figure 12.
Le signal reçu est la somme de deux signaux, celui correspondant à la source Yu (f) et celui correspondant au bruit YB (f) :
Le signal reçu de la source utile s'exprime comme le signal U (f) se propageant dans le canal dont la réponse en fréquence est Ca (f), puis amplifié par le gain des capteurs G (f) et enfin retardé sur chaque capteur, ce que représente la matrice V (f), avant d'être traité par les filtres H (f) :
Le bruit propre des capteurs ne se propage pas dans le canal acoustique, étant né à l'intérieur du capteur, mais il est lui aussi amplifié par le gain des capteurs, retardé sur chaque capteur, ce que représente la matrice V (f), avant d'être traité par les filtres H (f).
SAISIE DU SON AVEC PLUSIEURS VOIES DE SORTIE Structure Les voies de sortie sont indexées par n E [1, N].
Pour fabriquer la sortie Sn (t), on applique les retards T, m après les lignes à retard, les signaux captés deviennent :
Chaque signal Yn, (t), m E [1, M], n E [1, N] est filtré par un filtre numérique (filtre à réponse impulsionnelle finie de longueur L) et le résultat s'écrit :
En sortie du traitement, le signal de la voie de sortie n s'écrit :
Cette structure de traitement est représentée sur la figure 6.
Sélection des voies de sortie Lorsque l'acquisition se fait sur N voies en parallèle, on extrait de ces N voies une voie unique qui sera le signal sortant du dispositif (par exemple dans une application de vidéoconférence ou d'audioconférence, ce sera le signal qui après compression sera expédié vers le correspondant lointain).
Nous envisageons ici deux variantes, qui reposent pour l'une sur la sélection de la combinaison de signaux donnant le maximum d'énergie en sortie, pour l'autre sur l'identification de la direction d'arrivée du signal dominant suivi par la construction du signal de sortie correspondant (par pondération entre deux des AT sorties).
Sélection par optimisation de l'énergie en sortie L'objectif est de reconstruire un signal s (t) par combinaison linéaire entre les signaux sn (t), n E [1, N]. La combinaison retenue sera notée : Dans cette écriture, les poids wn (t) qui affectent chacun des N signaux sn (t), n E [1, N] sont variables au cours du temps. Pour déterminer à chaque instant les poids optimaux, nous maximisons le critère : dans lequel la matrice Rt est la covariance des N signaux sn (t), n E [1, N]., réunis dans le vecteur St :
et le vecteur, regroupe les poids wn (t) :
La minimisation se fait sous la contrainte que le vecteur Wt ait une norme égale à 1.
La figure 29 est une vue de dessus du dispositif de la figure 28 et illustre une étape de formation d'un pavé sacrificiel.
La figure 30 est une coupe schématique à plus grande échelle d'une partie du dispositif de la figure 19 et illustre la formation d'espaceurs sur le pavé sacrificiel.
La figure 31 est une vue de dessus élargie du dispositif de la figure 30 et illustre le retrait du pavé sacrificiel.
La figure 32 est une coupe schématique à plus grande échelle d'une partie centrale du dispositif de la figure 31 et illustre une nouvelle gravure pour la formation de colonnettes dans la partie restante de la colonne.
La figure 33 est une coupe schématique du dispositif de la figure 32 et illustre un enrobage des colonnettes.
Les figures 34 à 36 sont des coupes schématiques du dispositif de la figure 33 et illustrent la préparation d'accès de grille sur les colonnettes.
La figure 37 est une coupe schématique du dispositif de la figure 36 et illustre la formation d'un drain.
La figure 38 est une vue de dessus élargie du dispositif de la figure 37 et illustre une étape d'isolation et de formation de bornes de contact.
La figure 39 est une vue de dessus du dispositif de la figure 30.
La figure 40 est une coupe schématique à plus grande échelle d'une partie centrale du dispositif de la figure 38 et illustre une gravure de la colonne selon une variante du procédé de la figure 32.
La figure 41 est une coupe schématique du dispositif de la figure 40 et illustre une étape d'enrobage de la partie restante de la colonne.
La figure 42 est une coupe schématique du dispositif de la figure 41 et illustre une gravure de colonnettes.
Description détaillée de modes de mise en oeuvre de l'invention.
Dans la description qui suit, des parties identiques, similaires ou équivalentes des différentes figures sont repérées par les mêmes signes de référence
pour faciliter le report entre les figures. Par ailleurs, et dans un souci de clarté des figures, tous les éléments ne sont pas représentés selon une échelle uniforme.
La figure 1 montre la structure d'un substrat utilisé pour la fabrication d'un transistor conforme à l'invention. Il s'agit d'un substrat de type SOI (Silicon On Insulator-silicium sur isolant).