INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La teneur en colorant(s) de formule (I) peut varier entre 0,001 et 20% en poids environ par rapport au poids total de la composition de teinture et de préférence entre environ 0,01 et 10% en poids et encore plus préférentiellement entre 0,1 et 5%.
La composition de teinture selon l'invention comprend de préférence un milieu aqueux constitué par de l'eau ou par un mélange d'eau et d'un solvant organique acceptable sur le plan cosmétique. On peut citer à titre d'exemples de solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique des alcools tels que l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique, l'alcool benzylique, des polyols, des éthers de polyols, des alcanes, des cétones et des mélanges de ceux-ci.
En outre, la composition peut comprendre un ou plusieurs colorants directs différents des composés de formule (I). Ces colorants directs peuvent être choisis parmi les colorants directs classiquement utilisés en coloration directe. On peut citer parmi ces colorants les colorants aromatiques et/ou non aromatiques d'utilisation courante tels que les colorants nitrés, les méthines, les azométhines, les styriles, les triarylméthanes, les diarylméthanes, les colorants azoïques, les colorants anthraquinoniques et naphtoquinoniques, les porphyrines, les tétraphénylporphyrines, les métalloporphyrines, les phtalocyanines, les colorants naturels de type caroténoïdes, terpénoïdes, flavonoïdes, les colorants
fluorescents tels que la fluorescéine, la rhodamine, le coumarine.
La composition de la présente invention peut comprendre, en outre, une ou plusieurs bases d'oxydation associées éventuellement avec un ou plusieurs coupleurs utilisés classiquement pour la coloration par oxydation.
A titre d'exemples de bases d'oxydation, on peut citer les paraphénylènediamines, les bisphénylalkylènediamines, les paraaminophénols, les orthoaminophénols, les bases hétérocycliques telles que les diaminopyrazoles.
Les coupleurs associés peuvent être des coupleurs métaphénylènediamines, les coupleurs métaaminophénols, les coupleurs métadiphénols, les coupleurs naphtaléniques, les coupleurs hétérocycliques.
Outre les colorants, la composition de teinture de l'invention peut comprendre également les additifs usuels des compositions de teinture, ces additifs pouvant être choisis parmi les agents tensioactifs, les agents épaississants, les agents anti-oxydants, les agents séquestrants, les agents dispersants, les agents de conditionnement du cheveu, les agents conservateurs, les agents opacifiants, les parfums.
Il est entendu que l'homme du métier effectuera un choix approprié de ces additifs, de manière à ce que les propriétés avantageuses de la composition inhérentes à la présence des composés de
formule (I) tels que définis précédemment ne soient pas altérés par les additifs mentionnés ci-dessus.
Le ou les agents tensioactifs susceptibles d'être présents dans la composition peuvent être indifféremment choisis parmi les tensioactifs anioniques, non ioniques, amphotères et cationiques.
Des agents tensioactifs anioniques, non ioniques, amphotères ou cationiques convenant à la mise en #uvre de l'invention sont notamment les suivants : # tensioactifs anioniques : A titre d'exemples d'agents tensioactifs anioniques susceptibles d'être utilisés, seuls ou en mélanges, on peut citer les sels, en particulier les sels alcalins (sels de sodium, sels de magnésium, sels d'ammonium, sels d'amines, sels d'aminoalcools, ...) des composés suivants : alkylsulfates, alkyléthersulfates, alkylamidoéthersulfates, alkylarylpolyéthersulfates, monoglycérides sulfates alkylsulfonates, alkylphosphates, alkylamidesulfonates, alkylarylsulfonates, a-oléfine-sulfonates, paraffine-sulfonates ; alkyl(C6C24) sulfosuccinates, alkyl (C6-C24)éthersulfosuccinates, alkyl(C6-C24)amidesulfosuccinates, alkyl (C6-C24) sulfoacétates ; acyl (C6-C24) sarcosinates et acyl (C6-C24) glutamates.
Les quantités d'agents tensioactifs additionnels (autres que les esters de polyols) présents dans la composition selon l'invention peuvent varier de 0,01 à 40% et de préférence de 0,5 à 30% du poids total de la composition.
La composition de la présente invention peut en outre comprendre une ou plusieurs bases d'oxydation additionnelles classiquement utilisées en teinture d'oxydation autres que les paraphénylénediamines de formule I. A titre d'exemple, ces bases
d'oxydation additionnelles sont choisies parmi les phénylènediamines , les bis-phénylalkylènediamines, les para-aminophénols, les orthoaminophénols, les bases hétérocycliques autres que les paraphénylènediamines hétérocycliques utiles pour l'invention et leurs sels d'addition.
Parmi les paraphénylènediamines, on peut citer à titre d'exemple, la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-chloro paraphénylènediamine, la 2,3-diméthyl paraphénylènediamine, la 2,6-diméthyl paraphénylènediamine, la 2,6diéthyl paraphénylènediamine, la 2,5-diméthyl paraphénylènediamine, la N,N-diméthyl paraphénylènediamine, la N,N-diéthyl paraphénylènediamine, la N,N-dipropyl paraphénylènediamine, la 4-amino N,N-diéthyl 3-méthyl aniline, la N,N-bis-([3-hydroxyéthyl) paraphénylènediamine, la 4-N,N-bis-((3-hydroxyéthyl)amino 2-méthyl aniline, la 4-N,N-bis-(p-hydroxyéthyl)amino 2-chloro aniline, la 2-(3-hydroxyéthyl paraphénylènediamine, la 2-fluoro paraphénylènediamine, la 2-isopropyl paraphénylènediamine, la N-(I3-hydroxypropyl) paraphénylènediamine, la 2-hydroxyméthyl paraphénylènediamine, la N,N-diméthyl 3-méthyl paraphénylènediamine, la N,N-(éthyl, P-hydroxyéthyl) paraphénylènediamine, la N-(P,y-dihydroxypropyl) paraphénylènediamine, la N-(4'-aminophényl) paraphénylènediamine, la N-phényl paraphénylènediamine, la 2-P-hydroxyéthyloxy paraphénylènediamine, la 2-(3-acétylaminoéthyloxy paraphénylènediamine, la N-(P-méthoxyéthyl) paraphénylène-diamine, la 4-aminophénylpyrrolidine, la 2-thiényl paraphénylènediamine, le 2- ss hydroxyéthylamino 5-amino toluène, la 3-hydroxy 1-(4'aminophényl)pyrrolidine et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les paraphénylènediamines citées ci-dessus, la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-isopropyl paraphénylènediamine, la 2-(3-hydroxyéthyl paraphénylènediamine, la 2-(3-hydroxyéthyloxy paraphénylène-diamine, la 2,6-diméthyl paraphénylènediamine, la 2,6-diéthyl paraphénylènediamine, la 2,3-diméthyl paraphénylènediamine, la N,N-bis-(|3-hydroxyéthyl)
paraphénylènediamine, la 2-chloro paraphénylènediamine, la 2-(3-acétylaminoéthyloxy paraphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide sont particulièrement préférées.
* Parmi les bis-phénylalkylènediamines, on peut citer à titre d'exemple, le N,N'-bis-(3-hydroxyéthyl) N,N'-bis-(4'-aminophényl) 1,3-diamino propanol, la N,N'-bis-(3-hydroxyéthyl) N,N'-bis-(4'- aminophényl) éthylènediamine, la N,N'-bis-(4-aminophényl) tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(P-hydroxyéthyl) N,N'-bis- (4aminophényl) tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(4-méthylaminophényl) tétraméthylènediamine, la N,N'-bis-(éthyl) N,N'-bis- (4'amino, 3'-méthylphényl) éthylènediamine, le 1,8-bis-(2,5-diamino phénoxy) -3,6-dioxaoctane, et leurs sels d'addition.
Parmi les dérivés pyridiniques, on peut citer les composés décrits par exemple dans les brevets GB 1 026 978 et GB 1 153 196, comme la 2,5-diamino pyridine, la 2-(4-méthoxyphényl)amino 3-amino pyridine, la 2,3-diamino 6-méthoxy pyridine, la 2-(ssméthoxyéthyl) amino 3-amino 6-méthoxy pyridine, la 3,4-diamino pyridine, et leurs sels d'addition.
D'autres bases d'oxydation pyridiniques utiles dans la présente invention sont les bases d'oxydation 3-amino pyrazolo-[1,5-a]-
pyridines ou leurs sels d'addition décrits par exemple dans la demande de brevet FR 2801308. A titre d'exemple, on peut citer la pyrazolo[1,5a]pyridin-3-ylamine ; la 2-acétylamino pyrazolo-[l,5-a] pyridin-3ylamine ; la 2-morpholin-4-yl-pyrazolo[l,5-a]pyridin-3-ylamine ; l'acide 3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridin-2-carboxylique ; la 2-méthoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-3-ylamino ; le (3-amino-pyrazolo[1,5- a]pyridine-7-yl)-méthanol ; le 2-(3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-5- yl)-éthanol ; le 2-(3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-7-yl)-éthanol ; le (3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridine-2-yl)-méthanol ; la 3,6-diaminopyrazolo[1,5-a]pyridine ; la 3,4-diamino-pyrazolo[1,5-a]pyridine ; la pyrazolo[1,5-a]pyridine-3,7-diamine ; la 7-morpholin-4-yl- pyrazolo[l,5-a]pyridin-3-ylamine ; la pyrazolo[l,5-a]pyridine-3,5- diamine ; la 5-morpholin-4-yl-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylamine ; le 2- [(3-amino-pyrazolo[ 1, 5-a]pyridin-5-yl)-(2-hydroxyéthyl)-amino]- éthanol le 2-[(3-amino-pyrazolo[1,5-a]pyridin-7-yl)-(2hydroxyéthyl)-amino]-éthanol ; la 3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-5- ol ; 3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-4-ol ; la 3-amino-pyrazolo[1,5a]pyridine-6-ol ; la 3-amino-pyrazolo[l,5-a]pyridine-7-ol ; ainsi que leurs d'addition.
Parmi les dérivés pyrimidiniques, on peut citer les composés décrits par exemple dans les brevets DE 2359399 ; JP 88-169571 ; JP 05-63124 ; 0770375 ou demande de brevet WO 96/15765 comme la 2,4,5,6-tétra-aminopyrimidine, la 4-hydroxy 2,5,6triaminopyrimidine, la 2-hydroxy 4,5,6-triaminopyrimidine, la 2,4-dihydroxy 5,6-diaminopyrimidine, la 2,5,6-triaminopyrimidine et leurs sels d'addition et leurs formes tautomères, lorsqu'il existe un équilibre tautomérique.
Selon une caractéristique avantageuse de l'invention, une fois atteint un ajustement considéré comme approprié pour les constantes caractéristiques de la loi de comportement, on calcule par une loi mathématique les contraintes et déformations dans la paroi artérielle et on déduit la rigidité artérielle dans la direction tangentielle d'une section transversale de l'artère.
Selon l'invention, le choix d'une relation de comportement s'effectue automatiquement dans une liste de relations proposées connues de la technique ou l'une des combinaisons possibles des formes poiynomiaie,
logarithmique et exponentielle.
On calcule les valeurs mesurés de contraintes et déformations en fonction de la pression sanguine (p), du diamètre (d) et de l'épaisseur (h) ; les élongations (taux d'allongement par rapport à la position initiale, figure 5) étant définies par ,1=d/do , ,2=z/zQ , ,3=h/ho : al = p.d / 2.h 62 = p.d / 4.h et 63= 0 (1) Fi = (2h,12 - 1) E2 = (2À/ - 1) 93 = (2À32 - 1) (2) en utilisant l'hypothèse de volume presque incompressible, généralement admise dans la littérature (figure 5) : )Il- #2. #3 = 1 (3) Ayant choisi une relation W(I1,..., 1, [alpha]1, c, ai, a2, a3 ...) en fonction des invariants I1,... et des constantes caractéristiques )ni, ai, c, ai, a2, a3 ..., on calcule ensuite les contraintes et déformations dites contraintes de Piola-Kirchhoff et déformations de Green-Lagrange dans trois directions (tangentielle, axiale, et radiale, i=l à 3) : (4) a, = (1 / z,,) (DW / oÀ1) - 2nd contraintes de Piola-Kirchhoff (5) si = (2#i2 - 1) déformations de Green-Lagrange Les invariants de déformations Il, I2, I3 sont définis en fonction des élongations #1, #2, #3 (figure 5) : il = i.12 + À2 + ta2 12 22 2 + a,22a,32 2 + 22 12 = ta Â.2 + -2 -3 + ta ta 13 = #12#22#32 La loi de comportement pourrait être de la forme polynomiale et exponentielle donnée dans l'article intitulé A new finite axisymmetrical membrane élément for anisotropic finite strain analysis of arteries , Communications in Numerical Methods In Engineering, Vol. 12, 507-517 (1996), H. G. Weizäcker et al. : W = Ou/ai) (taal + X2OE' + taal - 3) + c [exp(alÀ12 + a2ta2 + 2a3tata) - 1] ( 1, ai, c, ai, a2, a3 sont des constantes caractéristiques de l'artère), ou encore une autre forme donnée dans l'article intitulé A viscoelastic model for fiber-reinforced composites at finite strains: Continuum basis,
computational aspects and applications , Computer Methods in Applied Mechanics and Engineering, Vol.190 (2001) 4379-4430, G.A. Holzapfel T. C. Gasser : \jJ cl(il-3)/2 + c2(I2-3)/2 + (kl/2k2)expLk2(Ia-1)2 - 1} + (k1/2k2){exp[k2(I6-1)2 - 1} Dans les nombreuses relations proposées dans la littérature : bloc (5) de la figure 4, le nombre de constantes caractéristiques 1, [alpha]1, c, a1, a2, a3, ... sont variables.
Ayant calculé les contraintes et déformations en fonction des constantes caractéristiques de la loi de comportement par les relations : #1 = #1 ( 1, [alpha]1, c, ai, a2, a3, di, p1, d2, p2, ...) s, = FI, (gif air C, ai, a2, a3, di, pli d21 P2, ...) On détermine ensuite, par une méthode mathématique d'ajustement, par exemple la méthode des moindres carrés sur les couples de valeurs mesurées (ci , si), (cr2 , 92), (63 , E3), ..., les constantes ,1, al, c, al, a2, a3, .... caractéristiques du comportement de l'artère. D'autres méthodes possibles sont décrits en détails dans l'ouvrage Numerical Receipes publié par The Press Syndicate of the University of Cambridge , 1986.
Il s'agit généralement d'un procédé mathématique de minimisation des écarts.
Cet ajustement, symbolisé par le bloc (7) de la figure 4, permet de tester les déformations calculées et les déformations mesurées : si les écarts sont inférieurs à une limite, par exemple égale à 1%, l'on peut considérer que ce test est réussi, c'est-à-dire la loi de comportement choisi correspond bien aux déformations de l'artère. Si non, l'on choisit une autre loi de comportement, bloc (5) de la figure 4. Ainsi de suite jusqu'à l'obtention d'une loi de comportement permettant de calculer les déformations de l'artère avec des écarts inférieurs à 1% par rapport aux déformations mesurées.
Ayant trouvé la loi de comportement de l'artère, on détermine les contraintes et déformations de la paroi artérielle, et plus particulièrement
la rigidité artérielle (E1) dans la direction tangentielle à une section transversale par la relation ai = E1 si . Ce paramètre, déterminé automatiquement, est considéré comme important dans la détection des sujets à haut risque cardiovasculaire, dans l'étude épidémiologique et pour des essais thérapeutiques.
On mentionnera également que le calcul des contraintes et déformations de l'artère pourra s'effectuer en symétrie cylindrique en admettant que la déformation soit uniformément continue dans l'épaisseur.
On notera aussi que le calcul des contraintes et déformations de l'artère peut être réalisé en tenant compte de deux au moins des trois couches dans l'épaisseur avec chacune une loi de comportement différent.
On remarque également que l'on calcule les contraintes de cisaillement de la paroi de l'artère.
La figure 1 qui est un schéma synoptique du dispositif et du procédé déterminer une loi de comportement de l'artère selon l'invention montre un boîtier (23) comportant des cartes électroniques : (21) (acquisition des mesures de pression sanguine), (22) (traitement des signaux pour mesurer les diamètres interne/ externe et calcul de la rigidité artérielle), (22) (mémorisation et visualisation des résultats de mesure et calcul), des bus de transfert de données : (26) (échange de données 21 -> 22), (27) (26 vers 23), (28) (23 vers liaison externe), (29) et (30) (vers capteurs (1) et (2)), un processeur (35) et un écran de visualisation (36).
La figure 2 est un schéma synoptique illustrant comment déterminer une loi de comportement de l'artère selon l'invention. Pour cela, il est proposé un capteur oscillométrique en forme de bracelet (1) pour la mesure de tension sanguine, un capteur ultrasonique (2) pour la mesure de diamètre interne et externe de l'artère, et un boîtier (3) comportant des cartes électroniques pour le traitement des signaux des capteurs c'est- à-dire pour l'acquisition des mesures non invasives précitées, et pour la
détermination automatique de l'élasticité artérielle, et un écran de visualisation (4) de ladite élasticité artérielle, une lampe témoin (5), un bouton poussoir (6), un code d'accès sécurisé (7) et des prises de communication, de préférence de type RS-232 (8). Ledit bracelet peut être positionné par ailleurs au poignet. L'écran de visualisation permet d'afficher la date et l'heure de chaque prise de mesure. Ces données sont mémorisées dans un registre particulier pouvant être rappelées par simple touche sur le bouton (6). Un code d'accès personnalisé (7) permet d'identifier les données de mesure au cas où l'appareil est utilisé par plusieurs personnes.
L'action de la molécule thérapeutique s'effectue en plusieurs temps : après injection sous forme de trimères préassemblés inactifs, la molécule se fixe sur les cellules apoptotiques du site inflammatoire où elle est rendue ultérieurement active seulement après l'action des protéases intervenantes.
Réalisation d'inhibiteurs des récepteurs membranaires de la famille des TNFR.
L'homotrimérisation stricte des domaines extracellulaires en l'absence du ligand est un élément important du fonctionnement correct des TNFR. Cette trimérisation du récepteur vide est assurée essentiellement par un segment N-terminal comprenant le domaine extracellulaire CRD1. Les interactions protéine-protéine sont très spécifiques et évitent ainsi la formation d'hétérotrimères dus à la présence de récepteurs différents à la surface d'une même cellule. On met à profit cette propriété pour produire de nouveaux inhibiteurs spécifiques de n'importe quelle protéines membranaires de la famille des TNFR.
Ces inhibiteurs utilisent aussi un peptide PCRDX comprenant au moins le domaine CRD1 d'un TNFR quelconque X pour bloquer la trimérisation de celui-ci de façon très spécifique et donc bloquer sa fonction. En se liant à une sous unité membranaire du TNFR (monomère), le peptide PCRDX libre bloque la trimérisarion de cette sous unité membranaire sans activer le récepteur puisque celui-ci ne peut plus acquérir sa structure trimérique.
La liste suivante donne des exemples de séquence minimum que contiennent préférentiellement les divers segments PCRDX possibles utilisables comme inhibiteur de la trimérisation du TNFR1 et du TNFR2 : Inhibiteur du TNFR1 : SEQ ID No 41 DSVCPQGKYI HPQNNSICCT KCHKGTYLYN DCPGPGQDTD CRECESGSFT ASENHLRHCL SS Inhibiteur du TNFR2 : SEQ ID No 42 PGTCRLREYY DQTAQMCCSK CSPGQHAKVF CTKTSDTVCD SCEDSTYTQL WNWVPECLSS Etant donnée la grande homologie de structure des TNFR, l'homme de l'art n'aura aucun mal à déterminer la séquence minimum qu'il convient d'utiliser pour un quelconque TNFRX.
Ces séquences peuvent être mutées, notamment dans la région d'interaction avec les récepteurs TNFR1 et du TNFR2 originaux, afin d'augmenter leur affinité avec ces récepteurs. Des séquences analogues provenant de n'importe quel récepteur de cytokines
de la famille des TNF peuvent être utilisées pour produire des inhibiteurs spécifiques de ces récepteurs.
La forme monomérique de PCRDX est susceptible d'être naturellement en équilibre avec la forme trimérique ce qui n'est pas avantageux car cette forme trimérique est de fait inactive car peu propice à une interaction avec le récepteur membranaire correspondant. Pour assurer une efficacité maximale à l'inhibiteur PCRDX, il est donc nécessaire de favoriser exclusivement sa forme dimérique. La présente invention propose plusieurs voies possibles pour la production d'un inhibiteur dimérique. a) Ciblage et libération d'un inhibiteur PCRDX dimérique.
La forme de la molécule thérapeutique est alors la suivante : C-Lc-02- PCRDX où C est un segment de ciblage, Lc est un segment clivable par une protéases intervenantes et 0 un segment d'oligomérisation assurant la dimérisation du segment thérapeutique PCRDX.
Dans ce mode de réalisation, le segment 0 est une torsade d'hélice coiled-coil dont la séquence est choisie parmi les séquences proposées plus haut et modifiée de telle sorte qu'elle comporte au moins un résidu cystéine dont le rôle est de former un pont disulfure pérennisant l'assemblage en dimère de ce segment O.
Dans un mode particulier d'utilisation, comme il a été dit plus haut, les ponts disulfures peuvent être initialement réduits ou leur formation bloquée de façon à n'injecter chez l'animal ou chez l'homme qu'une molécule monomérique, d'activité plus faible, de taille mimimale et présentant de ce fait moins d'effet secondaires. La formation progressive des ponts disulfures se fait alors essentiellement sur la cible par la dimérisation associée à l'interaction du segment C avec le membrane chargée négativement.
Dans un mode direct d'utilisation, la molécule thérapeutique sera pré-assemblée par formation des ponts disulfures avant l'injection chez l'animal ou chez l'homme.
L'avantage de ce mode d'utilisation est que la libération du segment thérapeutique 0PCRDX n'entre pas en compétition avec la formation d'un dimère actif.
b) Ciblage sans libération d'un inhibiteur PCRDX dimérique.
Il peut être avantageux de cibler simplement la molécule thérapeutique. Dans ce cas, on produira simplement la molécule suivante, ne comportant pas de segment clivable : C-O2-PCRDX où 0 est un segment d'oligomérisation non clivable assurant comme précédemment la dimérisation du segment PCRDX. c) Ciblage et libération d'un inhibiteur PCRDX dimérique activable.
Le mode de réalisation d'un inhibiteur de TNFR activable utilise le même principe que celui défini plus haut pour un leurre activable. Le blocage de l'extrémité C-terminale du segment PCRDX par un élément représentant une gêne stérique importante interdit son interaction avec le TNFR. La structure d'un tel inhibiteur est alors la suivante : O2-PCRDX-Lc-C Un exemple de réalisations utilisant un segment 02 basée sur une séquence dérivée de la matriline Ml (SEQ ID 33) est donné par les séquences suivante : Inhibiteurs du TNFR1 (SEQ ID No 43) correspondant à O-A-Lc ACESLVKFLAKVEGLLQALTRKLEAVSKRLAILENTGGDSVCPQGKYIHPQNNSICCTKCHKGTYL YNDCPGPGQDTDCRECESGSFTASENHLRHCLSSNVLG-(segment C) (SEQ ID No 44) correspondant à O-A-Lc ASESLVKFLAKVEGLLQALTRKLEAVSKRLAILENTGGDSVCPQGKYIHPQNNSICCTKCHKGTYL YNDCPGPGQDTDCRECESGSFTASENHLRHCLSSNVLG-(segment C) Inhibiteur du TNFR2 (SEQ ID No 45) correspondant à O-A-Lc ACESLVKFLAKVEGLLQALTRKLEAVSKRLAILENTGGPGTCRLREYYDQTAQMCCSKCSPGQHAK VF CTKTSDTVCDSCEDSTYTQLWNWVPECLSSNVLG-(segment C) (SEQ ID No 46) correspondant à O-A-Lc ASESLVKFLAKVEGLLQALTRKLEAVSKRLAILENTGGPGTCRLREYYDQTAQMCCSKCSPGQHAK VF CTKTSDTVCDSCEDSTYTQLWNWVPECLSSNVLG-(segment C) où la séquence du segment de ciblage C est choisi parmi les séquences définis plus haut.
Le ferrofluide nitrique est mis en agitation 15 mn avec 3 litres de HN03 [2M] , le surnageant étant éliminé par décantation magnétique.
Le ferrofluide nitrique est lavé 3 fois avec 3 litres d'acétone, puis est repris par 600 ml d'eau. La solution est évaporée sous vide jusqu'à un volume final de 250 ml.
# A ce stade, on obtient comme caractéristiques :
Rendement % Concentration Z ave (nm) Poly # M/L 81,8 4,45 31,3 0,21
Z ave = Taille hydrodynamique par PCS en mode unimodal # Traitement : 200 ml de la solution précédente sont mis en agitation dans 2,4 litres de HN03 pendant 4 heures. Le surnageant est éliminé par décantation magnétique. Le ferrofluide nitrique est lavé 2 fois avec 3 litres d'acétone, puis est repris par 400 ml d'eau. La solution est évaporée sous vide jusqu'à un volume final de 250 ml.
Rendement % Concentration Z ave (nm) Poly # M/L 77 2,742 23,3 0,20
Exemples 10 à 12 : Exemples de complexation des particules magnétiques (p) par des composés de formule (I) Exemple 10 : 50 ml de l'exemple 8 à 4,85 M/L sont dilués dans 3 litres d'eau. Une solution de 1,3 g (5,24 10-3 mole) du composé A de l'exemple 1 dans 100 ml d'eau est introduite goutte à goutte. L'agitation est maintenue pendant 30 minutes. Le floculat est isolé par décantation magnétique puis est lavé 3 fois par 3 litres d'eau.
Il est remis en solution avec 700 ml d'eau à pH 7,2 avec QSP de NaOH [1 N]. La solution finale est filtrée sur membrane 0,22 m.
Dosage de Fer = 0,252 M/L Taille PCS = 67,9 nm Fe = 61,7 % Masse/Masse P = 1,21 % Masse/Masse C = 1,04 % Masse/Masse Taux de greffage [ composé A/ Fe ] = 1,86 % mole/mole Exemple 11 : 50 ml de l'exemple 8 à 4,73 M/L sont dilués dans 3 litres d'eau. Une solution de 1,3 g (5,24 10-3 mole) du composé A de l'exemple 1 dans 80 ml d'eau est introduite goutte à goutte. L'agitation est maintenue 30 mn. Le floculat est isolé par décantation magnétique puis est lavé 3 fois par 3 litres d'eau.
Il est remis en solution avec 700 ml d'eau à pH 11avec QSP de NaOH [1 N] puis stabilisé à pH 7,2 avec QSP de HCI [1 N]. La solution finale est filtrée sur membrane 0,22 m.
Dosage de Fer = 0,279 M/L Taille PCS = 40,3 nm Poly # = 0,19 Fe = 63,9 % Masse/Masse P = 1,38 % Masse/Masse C = 1,07 % Masse/Masse Taux de greffage [ composé A / Fe ] = 1,95 % mole/mole