INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ce second pré-mélange est alors ajouté au premier pré-mélange. La réaction se déroule durant une heure supplémentaire, puis 40 g de tamis
moléculaire sont alors dispersé durant 5 min et le produit fini constituant le matériau de l'invention est alors conditionné dans un emballage étanche. Le % NCO du produit fini est entre 1,8 et 2,2%.
Les valeurs du module d'Young et du facteur de perte pour cet exemple 1 sont les suivantes à 120 Hz et 20 C : E'=22 MPa et tan8=0,75. Et la valeur du module d'Young à la température de -40 C est de 900 MPa.
Sous-structure 6 >50 >50 n.d.
Doxorubicine 0.23 0. 18 2. 7 5-FU 19. 8 9. 35 >100 Vinblastine 0. 004 1. 8 n.d. = non d termin Des compos s pr f r s de l'invention ont galement t test s pour leurs activit s antiprolif ratives in vitro sur d'autres lign es cellulaires tumorales humaines et animales.
Les r sultats des tests d'activit (IC50, M) sont rapport s ci-apr s : - lign e MCF7 (sein, humain) : 0. 14-28.22 M (Doxorubicine 0. 14 M, 5-FU : 24. 42 M, Vinblastine : 0. 004 M) ; - lign e HL60 (leuc mie, humain) : 4. 13-15.45 M (Doxorubicine : 0. 06 M, 5-FU : >100 M, Vinblastine : 0. 001 M) ; - lign e LNCAP (prostate, humain) : 0. 72-23.69 M (Doxorubicine : 0. 6 M, 5-FU : 3. 4 M, Vinblastine : 50 M, Vinblastine : 0. 003 M) ;
- lign e L1210 (leuc mie, murin) : 8. 24-58.66 M (Doxorubicine : 0. 04 M, 5-FU : 1. 93 M, Vinblastine : 0. 001 M) ; lign e P388 (leuc mie, murin) : 0. 92-50 M (Doxorubicine : 0. 01 M, 5-FU : 0. 48 M, Vinblastine : 0. 002 M) ; - lign e C38 (clon, murin) : 3.14-81.77 M (Doxorubicine : 0. 23 M, 5-FU : 4. 21 M, Vinblastine : 0. 02 M) ; - lign e B16F10 (peau, murin) : 0. 57-50 M (Vinblastine : 0. 06 M) .
La pr sente invention concerne donc galement une composition pharmaceutique telle que d fini pr c demment pouvant en outre comprendre un ou plusieurs autres agents actifs antiprolif ratifs pr f rentiellement choisis parmi des agents anti-m taboliques, et plus particuli rement 5-Fluoro Uracile (5-FU), floxuridine, raltitrexed, doxifluridine, mercaptopurine, thioguanine, butocine, capecitabine, carmofur, doxifluridine, TS-1 ou tegafur addition uracile, methotrexate, trimetrexate, cladribine, cytarabine, enocitabine, pentostatin, raltitrexed, clofarabine, CoFactor, decitabine, eflornithine, emitefur, nolatrexed, pemetrexed, tiazofurin ; des agents alkylants ou des agents base de platine, et plus particuli rement cyclophosphamide, ifosfamide, trofosfamide, chlorambucil, thio-tepa, busulphan, improsulfan tosilate, treosulfan, carmustine, lomustine, nimustine, ranimustine, estramustine phosphate sodium, fotemustine, prednimustine, temozolomide, mitolactol, altretamine, cisplatine, carboplatine, nedaplatin, lobaplatin, satraplatin et oxaliplatine ; agents inhibiteurs de topoisom rases, et plus particuli rement camptothecine, irinotecan, topotecan, etoposide, teniposide, amsacrine, sobuzoxane, aclarubicine; des agents affectant la polym risation des microtubules, et plus particuli rement les vinca alcaloides (vincristine, vinblastine et vindesine), les taxanes (taxol, taxotere, leurs d riv s et les combinaisons am liorant leur tol rabilit ), les dolastatins, mivobulin isethionate, cemadotin et les epothilones A et B ; agents antibiotiques, et plus particuli rement daunorubicine,
doxorubicine, idarubicine, epirubicine, pirarubicine, zorubicine, annamycin, mitoxantrone, actinomycin D, bleomycin, peplomycine, mytomycin C, bizantrene, ; agents st ro des, et plus particuli rement flutamide, nilutamide, bicalutamide, tamoxifen, toremifene, finasteride, fadrozole, formestane, exemestane, letrozole, anastrozole, aminoglutethimide, buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin, deslorelin, fulvestrant, arzoxifene, trilostane, liarozole, vorozole, abarelix et ethinyl oestradiol ; des agents inhibiteurs des voies de signalisation cellulaire, et plus particuli rement imatinib, gefitinib, erlotinib, tarceva, MLN608, zanestra, sarasar et tipifarnib ; agents inhibiteurs du prot asome, et plus particuli rement bortezomib ; agents inhibiteurs de t lom rase, et plus particuli rement GRN163 ; agents anti- angiog niques, et plus particuli rement angiostatin, endostatin, thalidomide, squalamine, prinomastat, neovastat, marimastat, combretastatin, TNP-470, semaxinib, SU101, SU6668 et acetydinaline ; agents proapoptotiques, et plus particuli rement exisulind et apomine ; agents angiolytiques, et plus particuli rement exherin ; agents antisens, et plus particuli rement oblimersen sodium, ISIS3521, ISIS5132 et ISIS2503 ; des agents anticorps monoclonaux, et plus particuli rement trastuzumab, edrecolomab, rituximab, alemtuzumab, tositumomab, ibritumomab, epratuzumab, bevacizumab, cetuximab et gemtuzumab ; agents cytokines, et plus particuli rement les interf rons, les interleukines, les facteurs n crosant les tumeurs et les facteurs de croissance h matopoi tiques ; agents affectant le transport transmembranaire, et plus particuli rement les inhibiteurs de MDR comme notamment tariquidar, biricodar, timcodar ou valspodar.
La composition pharmaceutique objet de l'invention peut en outre tre combin e un traitement par radioth rapie.
La pr sente invention a galement pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique ou d'un compos tels que d finis pr c demment pour la pr paration d'un m dicament destin traiter et/ou pr venir le cancer chez l'homme ou l'animal et plus particuli rement, le cancer du côlon, le
cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer du sang, le cancer de la prostate et le cancer de la peau.
Les composés de l'invention ont également été testés pour leurs propriétés d'inhibition de l'activité de protéine phosphatases selon le protocole décrit dans l'exemple 3 de la présente demande. Les résultats des tests d'activité (% d'inhibition) sont rapportés dans le tableau 2 ci-dessous.
#pp Numéro (% Inhibition) IC50 ( M) d'exemple à 20 M sur HT29 404 0 >100 300 9 >100 318 5 1.6 173 6 0.4 320 4 0.7 IC50 ( M) Cantharidine 4 4.05 Acide 0.4 31.9 cantharidique Acide okadaïque 0. 0045 n. d. n.d. = non déterminé Les résultats montrent qu'il n'existe pas de corrélation entre les propriétés d'inhibition de la protéine phosphatase PP2A et les propriétés antiprolifératives observées sur la lignée cellulaire tumorale de côlon humain HT29 pour les composés de l'invention.
La calcineurine (PP2B) est une protéine phosphatase régulée par le calcium et la calmoduline. PP2B est la cible biologique de la cyclosporine A et de FK-506 dans leur action immunosuppressive. Le développement d'inhibiteurs agissant directement sur PP2B présente donc un intérêt thérapeutique majeur. Les sous-unités catalytiques des protéine phosphatases
PP2A et PP2B présentant une homologie importante, les inhibiteurs de PP2A sont susceptibles de constituer un bon point de départ pour dériver des inhibiteurs de PP2B par inversion de la sélectivité. Cette approche a été utilisée à partir de la cantharidine (Enz et al. (1997) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 7,19, 2513-2518 ; Baba et al.
(2003) J. Am. Chem. Soc. USA, 125,9740-9749) pour obtenir de telles molécules.
L'invention vise donc en outre la mise à profit des propriétés d'inhibition de l'activité de protéine phosphatases de composés de l'invention pour prévenir et/ou traiter d'autres pathologies associées à une dérégulation des voies de signalisation cellulaire chez l'homme et l'animal, parmi lesquelles des maladies neurodégénératives (plus particulièrement la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et les états de dépression), de maladies cardiovasculaires (plus particulièrement les resténoses), de maladies métaboliques (plus particulièrement le diabète), de maladies respiratoires (plus particulièrement l'asthme) et/ou de l'immunosuppression.
seuil nominal, dit courant de lecture Ilect, déterminé par un transistor de référence en dehors du plan mémoire et associé à un amplificateur de lecture.
Ce seuil de la tension de polarisation du transistor FGT, dit tension de seuil, est programmé en injectant des charges électriques (électrons ou trous) au niveau du canal sous la grille flottante. Cette injection est réalisée lors d'une opération de programmation, par application d'une tension de programmation appropriée sur la connexion de grille du transistor FGT. une cellule peut ainsi avoir l'un parmi trois seuils possibles : - seuil de la cellule à l'état vierge (désigné VTvierge) - seuil de la cellule à l'état programmé par écriture (désigné VTinscr' de "inscription" , terme synonyme à "écriture"), et - seuil de la cellule à l'état programmé à l'état effacacé (désigné VTeff) .
(Ces seuils Vierge' VTinscr' et VTeff sont désignés collectivement par l'abréviation VT.) Typiquement le codage et la lecture des données binaires s'opère comme suit : - état logique 0 : - programmé par application d'une tension de programmation sur la grille flottante de la cellule, positionnant la tension seuil à VTinscr' - identifié en lecture par l'état conducteur de transistor FGT (ID > Ilect ) pour une tension de polarisation Vgs prédéterminée du mode lecture ; - état logique 1 :
- programmé par application d'une tension de programmation sur la grille flottante de la cellule, positionnant la tension seuil à Veff, - identifié en lecture par l'état non conducteur de transistor FGT (ID < Iiect.) pour cette tension de polarisation Vgs prédéterminée du mode lecture.
On comprend donc que les seuils VT sont critiques pour établir correctement les données stockées par une cellule. Ces seuils VT sont des grandeurs analogiques conditionnés par des paramètres intrinsèques du transistor de stockage (en l'occurrence le transistor FGT), eux mêmes analogiques ou sujets à une variabilité en fabrication..
L'amplificateur de lecture et sont transistor de référence qui fixe le courant de lecture Ilect étant commun à un plan contenant de nombreuses cellules, il est important de s'assurer que chacune d'elles est homogène dans son comportement, et notamment que les cellules du plan ne présentent pas de variations importantes dans leur valeur de tension seuil individuel.
Or, jusqu'à présent, il n'existe aucun moyen de test interne qui permette de bien cerner les valeurs de seuils individuels des cellules.
L'évolution du marché des dispositifs portatifs, tels que cartes à puce ou des support de communication mobiles influe directement sur l'utilisation des mémoires, notamment des mémoire EEPROM. Dans ce contexte, les mémoires EEPROM se sont imposées ces dernières années pour toute application qui nécessite de la mémoire semiconducteur non-volatile.
Pour mieux situer les facteurs qui influent sur la tension de seuil d'un transistor FGT, les mécanismes et
le contexte de fonctionnement de ce transistor seront maintenant expliqués de manière plus détaillée.
Comme le montre la figure 1, l'architecture d'une mémoire EEPROM 1 est globalement semblable à celle d'une mémoire vive de type RAM (acronyme de l'anglais "random access memory"). Elle comprend un plan 2 de cellules de mémoire, chacune identifiée par sa position dans une ligne et une colonne. Ce plan est entouré, de manière classique, des éléments suivants : - une logique de commande avec registre 4, - un décodeur de ligne 6 pour la sélection d'une ligne active, - un décodeur de colonne 8 ("bit line" en anglais) pour la sélection de la colonne active, - des bascules à haute tension 10 pour stocker des données à programmer dans les mots de la mémoire, - un amplificateur de lecture 12 ("sense amplifier" en anglais) pour l'opération de lecture, et - un générateur de haute tension 14.
On note par ailleurs que l'architecture de la mémoire EEPROM présente en outre des spécificités liées directement à son mode de programmation. Afin de pouvoir réaliser une opération de stockage de données, la structure EEPROM inclue dans sa puce un générateur de haute tension, tel qu'une pompe de charge.
De manière typique, le plan 2 de cellules mémoire peut être organisée selon soit une logique OU exclusive, soit une logique ET exclusive (respectivement NOR et NAND en anglais).
La figure 2 illustre le cas d'une organisation OU exclusive du plan mémoire 2, montrant un bloc de quatre cellules 16a-16d disposées sur deux lignes de sélection de mot WLi et Wi + 1 et deux colonnes BLj et BLj+1.
Chaque cellule (désignée génériquement 16) est en outre reliée au drain d'un transistor SST du plan mémoire 2,
la source de ce transistor étant reliée à la masse et sa grille de commande reliée à une entrée CS.
acceptable, au moins un agent présentant une activité cosmétique et des particules comprenant un c#ur et une enveloppe solide liée au c#ur par une liaison noncovalente, le c#ur étant constitué en majorité par au moins un métal, l'enveloppe solide étant constituée par un matériau organique, et la taille desdites particules étant comprise entre 1 nm et 500 nm.
Des compositions cosmétiques telles que décrites ci-dessus contenant les particules spécifiques incorporées dans les compositions selon l'invention, qui sont définies par une structure spécifique, des constituants spécifiques et une taille de particule spécifique, n'ont jamais été mentionnées dans l'art antérieur.
De manière étonnante, du fait de l'incorporation dans les compositions de l'invention de ces particules spécifiques, que l'on peut qualifier de nanoparticules métalliques encapsulées, les compositions de l'invention et en particulier des compositions capillaires permettent d'obtenir une brillance élevée immédiatement après leur application, c'est-à-dire juste après le traitement du substrat kératinique.
deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 160) (exemple 160) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para) )-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe - phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 161) (exemple 161) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl (para)-O-CO-NH- phényl(para)-O-phényl)-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 162) 0 fYY N " :Di 0-1N (exemple 162) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -
phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 163) (exemple 163) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl (para)-O-CO-NH- phényl-NO2)-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -NO2 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 164) (exemple 164) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe - phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 165) (exemple 165) - Ta représente un groupe -CH(CH2OH)-CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est
absent, Nb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 166) 0 (exemple 166) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl)-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 167) (exemple 167) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-Cl(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe - phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 168) (exemple 168) - Ta représente un groupe -CH(CH2-3-indole)-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par
deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 169) (exemple 169) Ta représente un groupe -C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 170) (exemple 170) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 171) (exemple 171) Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 172)
(exemple 172) - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (exemple 173) (exemple 173) - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 174) (exemple 174) - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 175)
(exemple 175) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 176) (exemple 176) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3) 2-,Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 177) (exemple 177) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CO- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 178)
(exemple 178) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -SO2NH- (en position para) et Rb représente un groupe-2-thiazole (exemple 179) (exemple 179) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzothiazole (en position para) (exemple 180) (exemple 180) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2- Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzoxazole (en position para) (exemple 181)
(exemple 181) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position para), Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzothiazole (en position para) (exemple 182) (exemple 182) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,6Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzoxazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 6) (exemple 183) 0 'tV-, (exemple 183) - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe-3-pyridyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 184)
N (exemple 184) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 185) tel (exemple 185) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-thienyl (en position para) (exemple 186) (exemple 186) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzothienyl (en position para) (exemple 187)
(exemple 187) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-3-benzothienyl (en position para) (exemple 188) (exemple 188) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3) 2- , Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe-2-benzofuryl (en position para) (exemple 189) (exemple 189) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para)
substitué par un groupe -C(CH3)3 (en position 4) (exemple 190) N XH N 1 (exemple 190) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-,Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un groupe -CF3 (en position 4) (exemple 191) N y / 0. N 0 O 0""o (exemple 191) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 192) 192) \ (exemple 192) - Ta représente un groupe -CH2-C (CH3)2-,Tb représente un groupe -CH2-, Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para)
substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 193) (exemple 193) - Ta représente un groupe -CH(phényl)-, Tb représente un groupe -(CH2)2-' Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 194) (exemple 194) - Ta représente un groupe -CH(CO-O-CH3)-, Tb représente un groupe -(CH2)3-' Tc représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 195) O (exemple 195) - Ta représente un groupe -CH2-,Tb représente un groupe - phényl-CH2-,Tc représente un groupe -0-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 196)