INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4trifluoromethoxyphenyl isocyanate selon la méthode A.
ESI-MS m/z 457 [M+H]+ Exemple 121 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-tertbutylphenyl isocyanate selon la méthode A.
ESI-MS m/z 429 [M+H]+ Exemple 122 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-n-butyl-2methylphenyl isocyanate selon la méthode A.
ESI-MS m/z 443 [M+H]+ Exemple 123 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 6-isocyanato- 2,2,4,4-tetrafluoro-1,3-benzodioxane selon la méthode A.
ESI-MS m/z 503 [M+H]+ 4.8) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 4 par la méthode B.
Exemple 124 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 5-amino-2chloropyridine selon la méthode B.
ESI-MS m/z 408 [M+H]+ Exemple 125 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-(4-chlorophenoxy)-phenylamine selon la méthode B.
ESI-MS m/z 499 [M+H]+ 4.9) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 4 par la méthode C.
Exemple 126 Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et d'isonicotinic acid selon la méthode C.
ESI-MS m/z 374 [M+H]+
Exemple 127 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de nicotinic acid selon la méthode C.
ESI-MS m/z 374 [M+H]+ Exemple 128 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 5,6dichloronicotinic acid selon la méthode C.
Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 347) Ta représente un groupe -CH2-,Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe-3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CF3 (en position 4) (exemple 348)
Ta représente un groupe -CH2-,Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe-3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 3) (exemple 349) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe-3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe-0- CH3 (en position 4) (exemple 350) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-2- pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe-3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe-CN (en position 4) (exemple 351) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position
para), Na est absent, Nb représente un groupe-3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 6) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 352) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -fluoren-3-one, Ra est absent et Rb est absent (exemple 353) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CO- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 354) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-2pyridyl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe-3-pyridyl-,
Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 355) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe-3- pyridyl-, Tc représente un groupe -CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 410)
Une quatrième sous-section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule-(CH2)m-CO-NH-, où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb représente un groupe -phényl- éventuellement substitué, et Tc représente un groupe de formule-NR4-CR3- ou -CR3-NR4-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels: - Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -phényl-, Tc représente un groupe-NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe -CH3,Ra est absent et Rb est absent (exemple 246)
(exemple 246) Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -phényl-, Tc représente un groupe-CO-NH- (en position ortho), Na est absent, Nb représente un groupe phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 249) Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -phényl-, Tc représente un groupe -N(CH3)-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe -CH3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 250) Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -phényl-, Tc représente un groupe-NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe -O-C(CH3)3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 251) Ta représente un groupe-(CH2)2-CO-NH-, Tb représente un groupe -phényl-, Tc représente un groupe -N(CH3)-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe -CH3,Ra est absent et Rb est absent (exemple 258)
(exemple 258).
Une sixième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule - (CH2)n-' où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe de formule -CR3-NR4-(CH2)q-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment et q est un nombre entier compris entre 0 et 3, et Tc représente un groupe de formule-CR3-NR4-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels: - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - CO-NH-CH2-, Tc représente un groupe-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 300) (exemple 300) .
Une septième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-' où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe de formule-CR3-, dans laquelle R3 a la même signification que précédemment, et Tc représente un groupe de formule-NR4-CR3-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels:
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe - CO-, Tc représente un groupe-NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 243) 243) tty .) H 1 F (exemple 243).
Le remplacement du groupe CO par un groupe SO2 dans la fonction amide (-CO-NH-) a conduit à la génération d'un second sous-groupe de composés (dérivés sulfonamides) à partir du groupe des dérivés amides précédemment décrits. Ce second sous-groupe préféré de composés de formule (I) selon la présente invention est celui dans lequel Ta représente un groupe de formule-(CH2)n-,où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb est absent, et Tc représente un groupe de formule-NR4-R7-, dans laquelle R4 a la même signification que précédemment et R7 représente un atome de soufre, un groupe SO- ou -SO2-.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels: - Ta représente un groupe-(CH2)2-, Tb est absent, Tc représente un groupe -NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe-0- CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 240) (exemple 240) - Ta représente un groupe -(CH2)2-' Tb est absent, Tc représente un groupe -NH-SO2-, Na est absent, Nb
L'ETH est un analogue structural de l'INH.
ETH et INH sont des prodrogues qui doivent être converties en composés actifs par des enzymes mycobactériennes spécifiques (Baulard étal., 2000).
Ces deux antibiotiques inhibent la biosynthèse des acides mycoliques, constituants essentiels de la paroi mycobactérienne. Ils ont tous deux pour cible l'enzyme énoyl-AcpM réductase (InhA).
Cependant, le mécanisme d'action de ces deux antibiotiques suivent des voies métaboliques différentes : l'INH est activée par la catalase peroxydase KatG, alors que l'activation de l'ETH est dépendante de l'enzyme EthA. Dès lors 95% des souches résistantes à l'INH restent sensibles à l'ETH.
Une autre différence majeure entre ces deux antibiotiques résident dans leur concentration minimale inhibitrice respective (CMI). Afin d'assurer des concentrations d'ETH dans les fluides corporels en excès par rapport à la CMI in vitro (2,5 g/ml), il est recommandé d'utiliser des dosages quotidiens de 10 mg/kg (Johnston et al., 1967), soit 5 fois plus que le dosage recommandé pour l'INH.
Récemment, les gènes ethA et ethR impliqués dans l'activation de la prodrogue ETH ont été identifiés (Baulard et al. 2000, DeBarber et al., 2000). EthA est une enzyme contenant du FAD qui catalyse en deux étapes l'activation de l'ETH (Vannelli et al. 2002). L'expression d'ethA est placée sous le contrôle du gène adjacent ethR, dans la mesure où la surexpression d'ethR conduit à une résistance à l'ETH et où l'inactivation chromosomique d'ethR est associée à une hypersensibilité à l'ETH, révélant par là-même que toutes les molécules d'ETH ne sont pas activées in vitro chez les mycobactéries de type sauvage.
La présente invention vise à fournir des moyens qui permettent une activation plus efficace de l'ETH par les mycobactéries. Ainsi, grâce aux
moyens selon l'invention, il est désormais possible d'optimiser l'efficacité thérapeutique de l'ETH en réduisant les dosages à administrer aux patients et, partant, en réduisant les effets secondaires liés à l'administration de cet antibiotique selon les protocoles actuels.
Selon un premier aspect, la présente invention fournit des procédés de sélection de composés qui agissent comme ligands du répresseur EthR, et qui, lorsqu'ils sont liés audit répresseur, empêchent ce dernier de réprimer l'expression du gène ethA.
Les formules composé qui agit comme ligand du répresseur EthR ou ligand du répresseur EthR sont équivalentes et désignent un composé capable de se lier au répresseur EthR .
Dans le présent contexte, un composé peut être n'importe quel type de molécule, biologique ou chimique, naturelle, recombinante ou synthétique. Par exemple, un composé peut être un acide nucléique (e.g., un oligonucléotide sens ou antisens tel qu'un ARN antisens), une protéine, un acide gras, un anticorps, un polysaccharide, un stéroïde, une purine, une pyrimidine, une molécule organique, un radical chimique, etc... Le terme composé couvre également les fragments, dérivés, analogues structurels ou combinaisons de ceux-ci, dès lors qu'ils possèdent la capacité, en se fixant au répresseur EthR, d'empêcher ce dernier de réprimer l'expression du gène ethA.
Cette capacité représente la propriété d'intérêt que doivent présenter les composés sélectionnés par la mise en #uvre des procédés objets de la présente invention.
L'on entend ici par réprimer , le fait de diminuer, réduire, décroître, réguler négativement, inhiber, bloquer, prévenir, empêcher. A contrario, l'on doit comprendre par activer , le fait d'augmenter, accroître, réguler positivement, promouvoir, améliorer, stimuler.
Selon un premier mode de réalisation, un procédé de sélection tel que visé par la présente invention comprend au moins :
a) le clonage du gène codant ledit répresseur EthR sur un premier plasmide d'expression recombinant, et le clonage d'au moins la région promotrice et opératrice du gène ethA en amont d'un gène rapporteur sur un second plasmide d'expression recombinant ; b) la transformation d'une cellule hôte recombinante avec au moins les plasmides selon l'étape a) ; c) la culture de ladite cellule hôte recombinante en présence d'un composé candidat ; d) la mesure du niveau N1 d'expression du gène rapporteur en présence dudit composé candidat ; e) la comparaison du niveau N1 mesuré à l'étape d) avec le niveau No d'expression du gène rapporteur en l'absence dudit composé candidat ; et f) si N1 est significativement supérieur à No, la sélection du composé.
Un deuxième mode de réalisation du procédé de sélection selon l'invention correspond au procédé décrit ci-dessus, dans lequel toutefois l'on utilise non pas deux plasmides d'expression recombinants (étapes a) et b)), mais un seul, sur lequel sont clonés à la fois le gène codant le répresseur EthR et au moins la région promotrice et opératrice du gène ethA en amont d'un gène rapporteur. Ainsi, un tel procédé comprend au moins : a) le clonage du gène codant ledit répresseur EthR, et le clonage d'au moins la région promotrice et opératrice du gène ethA en amont d'un gène rapporteur, sur un plasmide d'expression recombinant ; b) la transformation d'une cellule hôte recombinante avec au moins le plasmide issu del'étape a) ; c) la culture de ladite cellule hôte recombinante en présence d'un composé candidat ; d) la mesure du niveau N1 d'expression du gène rapporteur en présence dudit composé candidat ;
Constituants Quantité Colorant (1) 0,52 g Alcool benzylique 4 g Polyéthylèneglycol 60E 6 g Hydroxyléthylcellulose 0,7 g Alkylpolyglucoside en 4,5 g MA* solution aqueuse à 60% MA* Tampon phosphate qs pH 7 Eau déminéralisée qsp 100 g *MA : Matière active.
COMPOSITION DE TEINTURE DE FIBRES KERATINIQUES COMPRENANT UN COLORANT DIRECT AZODIAZINE PARTICULIER ET PROCEDES DE COLORATION LA METTANT EN OEUVRE DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE La présente invention se rapporte à des compositions de teinture des fibres kératiniques, en particulier de fibres kératiniques humaines et plus spécialement de cheveux, comprenant au moins un colorant direct particulier appartenant à la famille des composés azodiazines.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Pour colorer les fibres kératiniques, tels que les cheveux, il est connu d'utiliser des compositions tinctoriales contenant des précurseurs de colorant d'oxydation (en particulier des ortho ou paraphénylènediamines, des ortho- ou paraaminophénols, généralement appelés bases d'oxydation )et éventuellement des coupleurs (métaphénylènediamines, métaaminophénols et métadiphénols encore appelés modificateurs de coloration). Les précurseurs de colorants d'oxydation sont des précurseurs incolores ou
faiblement colorés qui, associés à des produits oxydants (telle que l'eau oxygénée) donnent naissance par un processus d'oxydation à des composés colorés et colorants.
Toutefois, de tels procédés se sont révélés, jusqu'à présent, insatisfaisants notamment pour les raisons suivantes : - ils engendrent une ténacité de coloration insuffisante, laquelle coloration se dissipe au bout de quelques shampooings ;
De façon plus précise, l'invention a pour objet une composition de teinture des fibres kératiniques comprenant au moins un colorant choisi parmi les composés de formule (I) suivante : dans laquelle : - R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un atome d'hydrogène ; - un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, ledit groupe pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, amino, halogène, aryle, alcoxy en Cl à C3 ; - un groupe aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, ledit groupe aryle pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes amino, hydroxy, alcoxy en Cl à C3, un groupe alkyle en Cl à C6 ; - un groupe carboxyalkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un groupe sulfoalkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; - R 3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué, un groupe alcényle pouvant être substitué par un groupe aryle éventuellement susbtitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, amino, halogène, alcoxy ou alkyle en Cl à C3 ; - R4 et R5représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe aryle, un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyles, cyano, halogène, amino, aryle ou alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; - R représente un groupe mono- ou polycyclique comportant de 5 à 100 atomes de carbone et
éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes, ledit groupe mono- ou polycyclique pouvant être substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxy, halogène, amino, alcoxy, alkyle, aromatique, à condition que le groupe R6 ne soit pas un groupe phénol, aniline, diphénylamine, acylacétoarylamide, pyridone, quinoline, isoquinoline, pyrazole, indole, aminopyridine, pyrimidine, pyrimidone, naphtol, naphtylamine, aminothiazole, thiophène, hydroxypyridine ; - X et Y représentent, indépendamment l'un de l'autre un atome d'azote ou un groupe -CR' avec R' représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone; - A est un contre-ion anionique.
Les tests ont été réalisés sur les souches de levures suivantes : Candida albicans (souche IHEM 8060, Don du Dr. H.
Koenig, Hôpital civil, Strasbourg ; souche ATCC 36082) et Candida glabrata (souche patient 1 ; Don du Dr. H. Koenig, Hôpital civil, Strasbourg) ainsi que sur les champignons filamenteux suivants : Aspergillus fumigatus (souche GASP 4707 ; Don du Dr. H. Koenig, Hôpital civil, Strasbourg ; souche ATCC 204305). Toutes ces souches sont sensibles aux antifongiques communément utilisés en milieu hospitalier. a) Préparation des suspensions fongiques. a-1) Préparation des suspensions de levures.
Une anse de levures prélevée à partir d'un stock de levures en suspension à 4 C a été étalée sur une boîte de gélose Sabouraud Agar. La boîte a été incubée à 30 C pendant 24 à 48h. Quelques colonies de levures ont été prélevées et mises en suspension dans 10 ml de milieu Sabouraud liquide. La suspension de levure obtenue qui doit être laiteuse a été diluée (1 ml qsp 10 ml de milieu Sabouraud). La concentration de la suspension a été évaluée par mesure de la densité optique à 600 nm suivant la relation 0. 1 DO à 600 nm correspond à 2,5.106 levures/ml. La concentration a été ajustée par dilution de façon à obtenir une suspension de 2,5.103/ml en concentration finale. La concentration de la suspension de levure a été contrôlée par dénombrement des Unités Formant Colonies (UFC). La suspension de levures à 2,5.103/ml a été diluée en cascade (10-1, 10-2, 10-3, ... 10-6) puis 100 /il de chaque dilution ont été étalés sur des boîtes de gélose Sabouraud.
Les boîtes ont été incubées à 30 C pendant 24h puis les UFC ont été dénombrées. a-2) Préparation des suspensions de champignons filamenteux.
Les champignons ont été ensemencés sur des boîtes de gélose de malt-agar qui ont été incubées 5 à 7 jours à 37 C.
Les spores formées ont été récoltées et mises en suspension dans du milieu YPG. La concentration de la suspension a été évaluée par comptage d'un aliquot sur une lamelle de comptage (Coverslide). La concentration a été ajustée par dilution de façon à obtenir une suspension de 5.10'/ml en concentration finale. b) Détermination des CMI.
Les CMI ont été déterminées par un test liquide sur microplaques de 96 puits selon les protocoles M27-A et M38-P du National Committee for Clinical and Laboratory Standards (NCCLS) à la différence près que le milieu RPMI- 1640 suggéré par le protocole NCCLS a été substitué par du milieu Sabouraud (Biomérieux) pour les tests sur les levures et par du milieu YPG (1 g peptone, 1 g yeast extract, 3 g glucose par litre) pour les tests sur les champignons filamenteux. Les activités des échantillons à tester (composés de l'invention) ont été déterminées pour la gamme de concentrations finales 1 M à 100 M. b-1) Détermination des CMI sur les levures.
Le pourcentage de pousse (%pousse) a été calculé à partir des valeurs de densité optique (DO) mesurées selon la formule suivante : %pousse=((DO puits avec échantillon à tester - DO milieu seul)/(DO puits sans échantillon à tester - DO milieu seul))*100.
Les CMI ont été définies selon les scores suivants : CMI 0 %pousse - 10% ; CMI 1 : 10% 50%. La CMI a été déterminée dans l'intervalle de score CMI 0 et CMI 2. b-2) Détermination des CMI sur les champignons filamenteux.
La CMI est déterminée par lecture à l'oeil nu des microplaques après 48h d'incubation pour Aspergillus fumigatus.
Les CMI ont été définies selon les scores suivants : CMI 0 : pas de trace de champignons au fond du puits ; CMI 1 : un point au fond du puits ; CMI 2 : champignons sur la moitié de la surface du puits ; CMI 3 : les trois quarts du puits sont occupés par le champignon. La CMI a été déterminée dans l'intervalle de score CMI 0 et CMI 2.
Les résultats des activités antifongiques (CMI) sont présentés dans le tableau 3 exposé dans la description.
PROCÉDÉ DE DISSOCIATION DE LA MOLÉCULE D'HÉMOGLOBINE EXTRACELLULAIRE D'ARENICOLA MARINA, CHAÎNES PROTÉIQUES CONSTITUANT LADITE MOLÉCULE ET SÉQUENCES NUCLÉOTIDIQUES CODANT POUR LESDITES CHAÎNES PROTÉIQUES La présente invention a pour objet un procédé de dissociation de la molécule d'hémoglobine extracellulaire d'Annélides, notamment d'Arenicola marina, ainsi que les chaînes protéiques constituant ladite molécule.
La présente invention a également pour objet les séquences nucléotidiques codant pour les chaînes protéiques susmentionnées, ainsi que le procédé de préparation de ces séquences nucléotidiques.
recouvrement entre le pic chromatographique du copolymère à gradient de composition et ceux des homopolymères respectifs. Ceci signifie que le matériau obtenu en gradient est constitué de chaînes polymères de même composition alors qu'en polymérisation statistique classique, différentes sortes de chaîne coexistent, y compris celles des homopolymères respectifs.
Il est possible de caractériser les copolymères à gradient par un vecteur caractéristique de chaque copolymère.
En effet, sachant qu'il existe une infinité de polymères caractérisés par une composition chimique donnée, pour préciser un polymère il est possible de décrire la répartition des monomères le long de la chaîne. Ce qui implique une description à plusieurs variables. Ce vecteur est un point de l'espace des compositions chimiques.
Le terme exact est que G est un vecteur dont les coordonnées sont les concentrations des monomères le long de la chaîne polymérique. Ces concentrations sont définies par les règles des coefficients de réactivité de chacun des monomères, et sont donc liées à la concentration des monomères libres pendant la synthèse : du moment que le monomère n'est pas en concentration nulle dans le mélange réactionnel, il n'est pas en concentration nulle dans le polymère.
Il est donc possible de caractériser les copolymères à gradient de composition par la fonction G (x) définit le gradient de composition : dans laquelle : - x désigne une position normalisée sur la chaîne polymère et - [Mi] (x) est la concentration relative, en cette position x, du monomère Mi, exprimée en % en moles.
La fonction G (x) donc localement la composition du copolymère à gradient.
Deux copolymères peuvent avoir une composition globale équivalente mais des répartitions locales des monomères très différentes, donc des gradients différents.
Les facteurs déterminant le gradient sont d'une part les coefficients de réactivité relatifs de chaque monomère (appelé r, pour le monomère Mi) qui dépendent principalement du type de procédé de synthèse employé (homogène, dispersé) et des solvants, et d'autre part les concentrations initiales de chacun des monomères, ainsi que les ajouts éventuels de monomères au cours de la polymérisation.