INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les inventeurs entendent par ne pas stimuler ou ne sensiblement pas stimuler la synthèse, directe ou indirecte de molécules pro- inflammatoires ou de molécules habituellement co-exprimées lors de processus inflammatoires , le fait que ledit principe actif ne stimule pas ou stimule les molécules pro-inflammatoires ou habituellement co-exprimées lors de processus inflammatoires, de façon à induire une stimulation inférieure à celle induite par le TNF alpha (TNFa) ou l'interféron gamma (IFNy), de préférence une stimulation inférieure à 75% de la stimulation maximale induite par l'utilisation du TNF alpha ou de l'interféron gamma, toutes conditions de température, de temps de contact, et de conditions opératoires identiques par ailleurs.
Avantageusement ladite molécule pro-inflammatoire ou habituellement co-exprimée lors de processus inflammatoires est notamment le MIP 3 alpha, ou l'ILS ou les IL1, ou une autre interleukine, ou l'histamine, ou la tryptase, ou la substance P, ou les leucotriènes, ou les prostaglandines.
Avantageusement ledit principe actif, ne stimule pas, de manière sensible, la production, directe ou indirecte, de molécule(s) proinflammatoire(s) ou habituellement co-exprimée (s) lors de processus inflammatoires, dans les cultures de cellules épithéliales humaines, en particulier les kératinocytes et/ou les cornéocytes en culture, ou dans les biopsies cutanées humaines maintenues en survie, ou dans des modèles d'épidermes reconstruits, ou dans des modèles de peaux reconstruites, construites ou non sur des matrices cellulaires ou sur des dermes désépidermisés. Lesdites cellules épithéliales sont de préférence normales .
Les inventeurs entendent par normales , les cellules épithéliales non issues de lignées cellulaires, non immortalisées, mais qui peuvent être des cellules issues de tissus pathologiques ou des cellules génétiquement modifiées.
Avantageusement ledit principe actif, est choisi parmi la racine d'armoise, la vergerette du Canada, l'écorce de sureau, l'herniaire, le jus d'ananas, la menthe poivrée, l'Aréquier, le cacaoyer, le quinoa, l'arnica, le boldo, la salsepareille, la feuille de noyer, la fleur d'hibiscus, le potiron, le tournesol, la pivoine, le millepertuis, le marronnier d'inde ou l'un de leurs extraits ; l'acide jasmonique ou la vitamine A, leurs dérivés et leurs précurseurs ; l'alpha-MSH ou un des peptides constituant l'alpha-MSH ou une structure chimique mimant un de ces peptides ; les esters de l'isoleucine ; le calcium ou tous les sels organiques ou minéraux de calcium.
Avantageusement les principes actifs issus de végétaux sont obtenus par extraction préférentiellement aqueuse mais également par d'autres
méthodes d'extraction comme dans un mélange eau/butylène glycol par exemple (de 1/99 à 99/1 en proportion p/p). L'acide jasmonique ou la vitamine A, leurs dérivés et leurs précurseurs, l'alpha-MSH ou un des peptides constituant l'alpha-MSH ou une structure chimique mimant un de ces peptides, les esters de l'isoleucine,et le calcium ou tous les sels organiques ou minéraux de calcium sont utilisés tels quels, dilués dans de l'eau ou de l'éthanol ou d'autres solvants compatibles avec le modèle décrit.
L'invention concerne, selon un second aspect une composition comprenant au moins un principe actif tel que défini ci-dessus.
Avantageusement, ladite composition comprend ledit principe actif à une concentration comprise entre 0,001 % et 20 %, de préférence entre 0,01 % et 10 %. Ces concentrations sont exprimées en pourcentage en poids, notamment lorsque ce pourcentage n'est pas clairement mentionné comme étant un pourcentage en poids.
Cette concentration est optimisée de manière à ce que le principe actif soit capable de stimuler l'expression des béta-défensines humaines de type 2 et/ou de type 3, et de ne pas induire d'irritation ou d'inflammation, notamment de ne pas stimuler ou sensiblement pas stimuler, la synthèse directe ou indirecte, d'au moins une molécule pro-inflammatoire ou habituellement co-exprimée lors de processus inflammatoires.
L'invention concerne selon un troisième aspect, l'utilisation d'au moins un principe actif tel que défini précédemment pour la fabrication d'une composition cosmétique, ledit principe actif étant présent en une concentration capable de stimuler l'expression des béta-défensines humaines de type 2 ou/et de type 3, et de ne pas induire d'irritation ou d'inflammation, notamment de ne pas stimuler ou sensiblement pas stimuler la synthèse, directe ou indirecte, d'au moins une molécule proinflammatoire ou habituellement co-exprimée lors de processus inflammatoires, ledit principe actif étant éventuellement en mélange avec un excipient cosmétiquement acceptable.
L'invention concerne selon un quatrième aspect l'utilisation d'au moins un principe actif tel que défini précédemment pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, ledit principe actif étant présent en une concentration capable de stimuler l'expression des bêta-défensines humaines de type 2 ou/et de type 3, et de ne pas induire d'irritation ou d'inflammation, notamment de ne pas stimuler ou sensiblement pas stimuler la synthèse, directe ou indirecte, d'au moins une molécule proinflammatoire ou habituellement co-exprimée lors de processus inflammatoire(s), ledit principe actif étant éventuellement en mélange avec un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Avantageusement ladite composition comprend au moins un agent microbiocide et/ou microbiostatique. Les inventeurs entendent par agent microbiocide , le groupe des agents ayant une action destructrice vis-à-vis des bactéries et par agent microbiostatique , le groupe des agents ayant une action de limitation de la prolifération bactérienne.
L'invention concerne selon un cinquième aspect, un modèle cellulaire ou tissulaire, permettant de cribler au moins un principe actif capable de stimuler l'expression des bêta-défensines humaines de type 2 et/ou 3 et de ne pas induire d'irritation ou d'inflammation, notamment de ne pas stimuler ou sensiblement pas stimuler la synthèse directe ou indirecte, d'au moins une molécule pro-inflammatoire ou habituellement co-exprimée lors de processus inflammatoires.
Avantageusement ledit modèle cellulaire ou tissulaire comprend des cellules épithéliales, par exemple des kératinocytes et/ou des cornéocytes, capables d'être mises en culture dans des conditions de culture appropriées avec en particulier une teneur en calcium comprise entre 0 et lOOmM, de préférence de l,7mM.
L'invention concerne, selon un sixième aspect, une méthode de criblage de principes actifs susceptibles de stimuler l'expression, directe ou indirecte, de bêta-défensines humaines de type 2 et/ou 3, et de ne pas
induire d'irritation ou d'inflammation, notamment de ne pas ou sensiblement pas stimuler la synthèse directe ou indirecte d'au moins une molécule pro-inflammatoire ou d'une molécule habituellement co-exprimée lors de processus inflammatoires (ces principes actifs sont décrits dans la présente invention comme principes actifs potentiels à cribler ), comprenant les étapes suivantes : a) culture d'un modèle cellulaire ou tissulaire, en présence de différents principes actifs potentiels à cribler, dans des conditions de culture appropriées ; la méthode peut être effectuée sur au moins un principe actif potentiel à cribler, mais il est plus avantageux de tester un grand nombre de ces principes actifs (ou actifs ) en même temps. b) Mise en évidence, directe ou indirecte, de la présence ou non de la stimulation de l'expression des bêta-défensines humaines de type 2 et/ou 3 ; c) Mise en évidence des propriétés non irritantes et non inflammatoires de ces principes actifs, notamment par l'absence de stimulation, de façon directe ou indirecte, de molécules pro-inflammatoires ou de molécules habituellement co-exprimées lors de processus inflammatoires.
Avantageusement ladite méthode de criblage comprend une étape supplémentaire d) où il est effectué la sélection d'au moins un principe actif ainsi testé capable de stimuler l'expression, directe ou indirecte, de bêtadéfensines humaines de type 2 et/ou 3, et simultanément de ne pas ou sensiblement pas stimuler la synthèse, directe ou indirecte, de molécules pro-inflammatoires ou de molécules habituellement co-exprimées lors de processus inflammatoires.
Les lecteurs comprendront bien évidemment que les inventeurs ne limitent pas leur invention aux méthodes particulières d'analyse, qui ne sont qu'un moyen de mettre en #uvre le principe de criblage de la présente invention.
En effet, dans le futur, d'autres méthodes d'analyses pourraient se substituer à celles utilisées par les inventeurs dans la présente invention, comme les méthodes mettant en #uvre des anticorps capables de reconnaître les hBD2 et 3 (méthodes de type ELISA, immunoblotting, immuno-histologie, etc...).
Avantageusement ladite méthode de criblage comprend à l'étape a) un modèle cellulaire ou tissulaire, comprenant des cellules épithéliales ou des biopsies cutanées maintenues en survie, ou des modèles d'épidermes reconstruits ou des modèles de peaux reconstruites, comprenant des cellules épithéliales, par exemple des kératinocytes et/ou des cornéocytes, capables d'être mises en culture dans des conditions de culture appropriées avec en particulier une teneur en calcium comprise entre 0 et 100 mM, de préférence l,7mM.
Le protocole de mesure est le suivant : On étale environ 1 g de la composition sur une coupelle métallique. Celle-ci, après introduction dans le dessiccateur, est soumise à une consigne de température de 120 C pendant une heure. La masse humide de l'échantillon, correspondant à la masse initiale et la masse sèche de l'échantillon, correspondant à la masse après exposition au rayonnement, sont mesurées au moyen d'une balance de précision.
Les compositions selon l'invention se caractérisent par une teneur en matière sèche supérieure ou égale à 45,5 % et notamment supérieure ou égale à 48 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention se caractérisent également par une teneur en matière sèche inférieure ou égale à 85 % en poids, notamment inférieure ou égale à 75 % en poids et en particulier inférieure ou égale à 65 % en poids.
Plus particulièrement, le comportement viscoélastique des compositions conformes à l'invention peut être caractérisé par son module de rigidité G, son élasticité # et son seuil d'écoulement #c ; ces paramètres sont notamment définis dans l'ouvrage "Initiation à la rhéologie", G. Couarraze et J. L. Grossiord, 2ème édition, 1991, Edition Lavoisier-Tec 1 Doc.
Ces paramètres sont déterminés par des mesures effectuées à 25 C 0,5 C à l'aide du rhéomètre à contrainte imposée Haake RheoStress 600# de la société ThermoRhéo, équipé d'un mobile en acier inoxydable à géométrie plan/plan, le plan ayant un diamètre de 20 mm et un entrefer (distance entre le plan inférieur - appelé plan stator sur lequel est déposée la composition et le plan supérieur - appelé plan rotor) de 0,3 mm.
Les 2 plans sont striés pour limiter les phénomènes de glissement aux parois des plans.
Les mesures dynamiques sont réalisées en appliquant une variation harmonique de la contrainte. Dans ces expériences, les amplitudes du cisaillement, de la vitesse de cisaillement et de la contrainte sont faibles de manière à rester dans les limites du domaine
viscoélastique linéaire du matériau (conditions permettant d'évaluer les caractéristiques rhéologiques de la composition au repos).
Le domaine linéaire viscoélastique est généralement défini par le fait que la réponse du matériau (i.e. la déformation) est à tout moment directement proportionnelle à la valeur de la force appliquée (i.e. la contrainte). Dans ce domaine, les contraintes appliquées sont faibles et le matériau subit des déformations sans modifier sa structure microscopique. Dans ces conditions, le matériau est étudié au repos et de façon non destructive.
La composition est soumise à un cisaillement harmonique selon une contrainte #(t) variant de façon sinusoïdale selon une pulsation co (co = 2#v, v étant la fréquence du cisaillement appliqué). La composition ainsi cisaillée subie une contrainte #(t) et répond selon une déformation y (t) à des micro déformations pour lesquelles le module de rigidité varie peu en fonction de la contrainte imposée.
La contrainte #(t) et la déformation y (t) définies respectivement par les relations suivantes : #(t) = #0 cos(#. t) y(t) = [gamma]0 cos(##t-#) #0 étant l'amplitude maximale de la contrainte et yo étant l'amplitude maximale de la déformation. 8 est l'angle de déphasage entre la contrainte et la déformation.
Des souches de deux origines géographiques différentes (Bénin B, Martinique M) de Plutella xylostella ont été utilisées et les résultats ont été observés en fonction de la souche utilisée.
Tous les essais ont été effectués à 28 C avec une photopériode de 11h : 13h (nuit : jour). Après 2 jours, les feuilles traitées ont été remplacées par des feuilles non traitées. Le niveau de mortalité des larves a été observé à 48h, 72h et 144h après le contact des larves avec les feuilles traitées. Des contrôles ont été utilisés pour les tests de criblage, incluant : Photorhabdus TT01, et/ou le BAC8dl0 (contenant le
locus te) comme contrôles positifs et le BAC 0 (souche DH 1 OB contenant le plasmide pBeloBACl 1 mais sans insert) comme contrôle négatif.
Le taux de mortalité des larves a été corrigé par rapport au contrôle négatif à l'aide de l'équation Abbott (Abbott W. S., 1925, J. Econ. Entomol., 18 : 265-267). Les résultats sur les larves de Plutella xylostella sont liés à la souche, et à son stade de développement. Cela explique pourquoi certains clones sont susceptibles de ne pas donner de résultats positifs par d'autres essais.
Clone BAC Souche Px Stade larvaire % de mortalité des larves 48h 72h 8c11 Bénin L2 non-triées 0% 0% L2 tardives 55% 66% Clone BAC Souche Px % de mortalité d'Abbott * 48h 72h 144h 8c11 B 27% 28% 34% M 41% 50% 50% M 25% 25% 28% M 22% 29% 38,5% * un % de mortalité d'Abbott supérieur à 20% est considéré comme significatif N'ont été pris en compte que les bio-essais pour lesquels le % de mortalité du contrôle négatif est inférieur à 20% (Origine géographique des souches Px : B : Bénin ; M : Martinique)
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La présente invention concerne une nouvelle méthode de suralimentation des moteurs quatre-temps.
Suralimenter un moteur consiste à lui fournir un mélange combustible en plus grande quantité qu'il ne disposerait normalement. Dans la pratique, ceci revient à remplir sa cylindrée par un mélange à pression supérieure à l'ambiante.
Pour les moteurs quatre-temps, la suralimentation s'obtient, principalement, par l'utilisation de compresseurs mécaniques (majoritairement volumétriques), mûs par le vilebrequin ; de turbo-compresseurs, mûs par les gaz d'échappement. Dans certains cas, des dispositifs plus spéciaux ont été employés, en particulier le "Comprex".
La suralimentation a été utilisée dans de nombreux secteurs (dans l'automobile, la propulsion marine et ferroviaire, l'aéronautique, etc...) et ces dispositifs ont pu être évalués de manière approfondie.
Ainsi, les compresseurs mécaniques, simples et robustes, permettent de fortes pressions de suralimentation (au maximum de l'ordre de 2. 5 - 3 bars, à notre connaissance ; ce qui nécessite alors des carburants spéciaux). Mais ces compresseurs peuvent être lourds, encombrants, bruyants, sujets à une importante usure et d'un faible rendement (ainsi, le récent "compresseur G", donné comme le plus efficace, a un rendement évalué à 0.65).
En fait, de par leur principe de fonctionnement (qui est de transformer l'énergie de rotation du vilebrequin en pression de l'air d'admission), ces mécanismes, s'ils ont tous l'avantage d'être synchronisés avec le vilebrequin, ont l'inconvénient d'emprunter une importante fraction de son énergie.
C'est l'inverse pour les turbo-compresseurs. En effet, ceux-ci sont actionnés par l'énergie résiduelle des gaz d'échappement, ce qui implique la désolidarisation entre compresseur et vilebrequin ; le fameux temps de réponse : du fait de son inertie, la turbine ne devient utile qu'après que le régime moteur se soit accrû. Ce temps de réponse (par son effet sur le confort de conduite) reste l'inconvénient majeur des turbo-compresseurs.
C'est en vue de résoudre ce problème que le Comprex a été conçu : l'énergie des gaz de combustion y est récupérée grâce à un mécanisme actionné par le vilebrequin. Cet appareil est cependant fragile, car un lourd tambour est mis en rotation rapide, et sa transmission résiste difficilement à d'intenses variations du régime moteur.
Pour résumer, la suralimentation permet d'accroître la puissance (ainsi que la puissance massique); toutefois les appareils destinés à assurer cette suralimentation ont, et c'est normal, leurs défauts propres.
La présente invention concerne une pâte anhydre pour la décoloration des fibres kératiniques humaines, et en particulier des cheveux, comprenant au moins un sel peroxygéné, au moins un agent alcalin, 15 à 35% en poids d'au moins un polydécène de formule C10n H[(20n)+2] dans laquelle n varie de 3 à 9 et de préférence de 3 à 7, et 0,01 à 10% en poids d'au moins un gélifiant choisi parmi les silices pyrogénées à caractère hydrophile ou hydrophobe ou un copolymère di-, tri-, multi- ou radial bloc composé de segments de type styrène monomère et de segments de type monomère ou comonomère thermoplastique.
L'invention concerne également le procédé de décoloration des fibres kératiniques humaines la mettant en oeuvre.
Pour décolorer les cheveux, on utilise des poudres décolorantes contenant un réactif peroxygéné tel que les persulfates, perborates et percarbonates, d'ammonium ou de métaux alcalins, que l'on associe au moment de l'emploi à une composition aqueuse de peroxyde d'hydrogène.
Les sels peroxygénés et le peroxyde d'hydrogène étant relativement stables en milieu acide, il est souvent nécessaire de les activer à pH basique pour obtenir une formation adéquate d'oxygène. Il est donc usuel d'ajouter aux poudres décolorantes, des composés alcalins tels que l'urée, les silicates et les phosphates de métaux alcalins ou alcalinoterreux, et en particulier les métasilicates de métaux alcalins, ou des agents précurseurs d'ammoniac comme les sels d'ammonium .
On sait que les poudres décolorantes ont tendance à former de la poussière durant leur manutention, leur transport et leur stockage.
Or, les produits qui les composent (persulfates, silicates alcalins) sont corrosifs, irritants pour les yeux, les voies respiratoires et les muqueuses. C'est pourquoi on a proposé de réduire le taux de poussière en utilisant divers moyens : -en déposant sur la poudre, par un procédé de pulvérisation, divers composés substantiellement insolubles dans l'eau tels que par exemple des huiles ou des cires
liquides, lesquels en enrobant les particules de la poudre, les agglomèrent en des particules de taille plus grande. Le brevet EP-560088 décrit un tel procédé, -en utilisant des polymères, anhydres, liquides et solubles dans l'eau à température ambiante, tels que ceux choisis parmi les polyéthylèneglycols ou les polypropylèneglycols (brevet français N 2 716 804), ou ceux linéaires séquences bloc et/ou statistique du type polyoxyéthylène/polyoxypropylène (brevet EP-663 205), -en utilisant, comme dans le brevet américain N -5866107, des composés tels que la ybutyrolactone, le diméthyl isosorbide, le diisopropyl isosorbide, ou des diesters d'alkyles en C3-C6.
Pour s'affranchir du problème de volatilité des poudres décolorantes, on développe maintenant des pâtes qui comprennent lesdits agents pulvérulents (sels peroxygénés, agents alcalins, épaississants) dans un support liquide inerte organique épaissi. De telles compositions sont notamment décrites dans les demandes de brevets DE-3814 356 A1, DE-197 23 538 C1 et le brevet américain N 4 170 637.
Les pâtes décolorantes basées sur cette technologie et qui sont actuellement sur le marché, renferment de l'huile minérale à titre de liquide inerte. Or de telles compositions comprenant de l'huile minérale communiquent aux cheveux un toucher gras après traitement.
Elles présentent en outre une stabilité physico-chimique non satisfaisante et ne permettent pas d'obtenir une décoloration suffisamment homogène et puissante. Par ailleurs, elles ne présentent pas un bel aspect.
Pour épaissir l'huile minérale et améliorer la stabilité, on a utilisé des cires, dont notamment des produits dont le point de fusion est supérieur à 40 C ou des esters d'acides gras hydrophobes à chaîne longue ou des produits de substitution de la cire d'abeille.
Mais dans ces conditions, pour être dispersée, voire solubilisée dans le liquide organique, la cire doit être fondue, ce qui implique de la chauffer au cours du procédé de fabrication.
Or la Demanderesse a constaté que de telles compositions à base de cires sont sensibles à la température et aux chocs thermiques, tant au cours de leur fabrication que de leur stockage. Les pâtes perdent alors leurs qualités d'usage lorsqu'elles sont