INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le ressort 13 comprend typiquement un fil métallique replié en U. Le ressort 13 comprend deux extrémités 25a et 25b du fil métallique, une 15 portion médiane 27, et une boucle 17.
L'attache 14 comprend deux premières pattes 15a et 15b et une seconde patte 16.
La figure 1 représente un réacteur 1 équipé de brûleurs immergés 2 et comprenant un système 3 d'introduction de matières solides (sable, sulfate, charbon, soufre, etc) sous le niveau de la masse réactionnel 4, les fumées s'échappant par la cheminée 5. Le silicate brut passe par la gorge 6 dans la cuve d'affinage 7 également équipée d'au moins un brûleur immergé à la flamme plus oxydante que ceux du réacteur. Les fumées générées dans la cuve de raffinage s'échappent par la cheminée 8. Le silicate raffiné 9 est récupéré par le déversoir 10.
La figure 2 montre comment le silicate fabriqué selon l'invention peut être réattaqué par l'acide sulfurique produit dans le réacteur de fusion pour préparer de la silice précipité à la taille particulaire calibrée. Le silicate d'une part et le sulfate d'autre part tournent en boucle dans ce procédé. L'acide sulfurique tourne lui aussi en boucle, un excédent pouvant le cas échéant être créé selon la nature du combustible et/ou réducteur utilisé.
HYDRAZINOPEPTOIDES REDUITS ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DES CANCERS La présente invention a pour objet de nouveaux composés hydrazinopeptoïdiques réduits, leurs procédés de synthèse, et leur utilisation dans le cadre du traitement des tumeurs.
Le cycle cellulaire de la plupart des cellules permet d'augmenter la taille, de doubler la quantité d'ADN, pour assurer la répartition du matériel génétique de manière équitable dans les cellules filles. Le cycle cellulaire est divisé en deux périodes bien distinctes : l'interphase pendant laquelle se produit la réplication de l'ADN et la mitose.
Les phases de réplication et de mitose sont contrôlées par des complexes protéiques régulés par leur état de phosphorylation/déphosphorylation et/ou leur dégradation. De nombreuses pathologies neuro-dégénératives et/ou cancéreuses, associées à la présence de protéines incorrectement structurées (aberration dans la structure secondaire et tertiaire de la molécule) ou à la présence de protéines non dégradées à un stade où il est indispensable qu'elles le soient, sont connues actuellement.
Le système ubiquitine/protéasome joue un rôle majeur dans la protéolyse intracellulaire, la dégradation d'un certain nombre de protéines associées au bon déroulement du cycle cellulaire. L'inactivation du protéasome par des inhibiteurs spécifiques du site actifpermettra de comprendre la mécanistique du dysfonctionnement de la dégradation des protéines et ainsi d'envisager de nouvelles classes de molécules antitumorales.
Il a été observé que des peptides-aldéhydiques inhibiteurs de la calpaïne et du protéasome tel que le N-acétyl-leucinyl-leucinyl-norleucinal (ALLN), le benzyloxycarbonyl leucinyl-leucinyl-leucinal (MG132) et le N-acétyl-leucinyl-valinylphénylalaninal (ALVP), mais pas le N-acétyl-leucinyl-leucinyl-méthioninal (ALLM), ont une action synergique dans la suppression de la prolifération cellulaire et l'induction de l'apoptose dans trois lignées cellulaires tumorales humaines ainsi que dans les adénocarcinomes pulmonaires, les carcinomes de prostate, et les carcinomes du sein (Cusak JC, Liu R, Houston M, Adendroth K, Elliot PJ, Adams J and Baldwin AS Jr (2001) Cancer Res, 61,3535-3540 ; Soligo D, Servida D, Fontanella E, Lamorte G, Caneva L, Fumiatti R, and Lambertenghi Deliliers G (2001) Br J Haematol, 113,126- 135 ; Sun J, Nam S, Lee CS, Li B, Coppola D, Hamilton AD, Dou QP and Sebti SM (2001) Cancer Res, 61, 1280-1284.
Les peptides transformés et en particulier les pseudopeptides suscitent un grand intérêt car ils sont capables de se comporter comme des analogues plus efficaces que les peptides eux-mêmes dont les applications thérapeutiques sont toutefois limitées par une biodégradabilité importante, un faible pouvoir de franchissement des barrières physiologiques et par le manque de sélectivité vis-à-vis de la cible. Il est donc nécessaire de concevoir des analogues plus actifs, plus stables et plus spécifiques. Les pseudopeptides pour lesquels la nature chimique du squelette peptidique et de la liaison amide (CO-NH) est modifiée, permettent d'induire une biodisponibilité plus importante que celle des peptides mimés tout en préservant une bonne activité biologique. Cette propriété des pseudopeptides, est liée notamment à la résistance induite vis-à-vis des peptidases, qui dégradent très rapidement tout peptide exogène en coupant le squelette peptidique au niveau des liaisons amide, et dont l'action est alors ralentie par la modification de ces liaisons.
Des composés hydrazinopeptoïdes sont décrits notamment dans la demande internationale WO 03/018557.
La présente invention découle de la mise en évidence par les Inventeurs du fait que les composés hydrazinopeptoïdes réduits de formule (I), décrits ci-après, ont une action spécifique sur les cellules cancéreuses à induire celles ci à entrer en apoptose selon un mécanisme d'inhibition des activités enzymatiques inhérentes au protéasome.
L'invention a pour objet les composés de formule générale (I) suivante : dans laquelle : # Y représente CH2, ou CO, # n représente un nombre entier de 1 à 10, notamment n représente 1 ou 2, sous réserve que lorsque n représente 1, Y représente CH2, et que lorsque n est supérieur à 1, l'un au moins des groupes Y dans la formule (I) représente CH2, ' R1 et R6, indépendamment l'un de l'autre, représentent : o un atome d'hydrogène,
o un groupe utilisable dans le cadre de la protection des atomes d'azote en synthèse peptidique, tel que le groupe BOC, FMOC ou Z, o un groupe de formule-COR, ou -CH2COR dans laquelle R représente : > un atome d'hydrogène, sous réserve que lorsque RI est un hydrogène, celui-ci se présente sous forme d'un sel soluble dans les solvants aqueux, tel qu'un sel de trifluoroacétate, un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, le cas échéant substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, tels que les groupes R représentant -CF3 ou un groupe -CH2X, X représentant un atome d'halogène tel que Cl ou Br, # un groupe -COORa dans lequel Ra représente H ou un groupe alkyle, tel qu'un groupe méthyle ou éthyle, > un groupe amine primaire -NH2 ou une amine IIre ou IIIre, # un groupe alkoxy, tel qu'un groupe méthoxy-OMe, ou éthoxy -OEt, # un groupe phényle, # un groupe pyridinium, tel que le groupe de formule # R2, R3, R4 et R5, indépendamment les uns des autres, représentant : o un atome d'hydrogène, o un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, le cas échéant substitué, notamment par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs groupes amine ou phényle, tels que les groupes méthyle, butyle, isobutyle, -(CH2)4NH2, -CH2Ph, - (CH2)4NHBoc, # ou R1 en association avec R2, ou R6 en association avec R5, représentent un groupe de formule
L'invention a plus particulièrement pour objet les composés susmentionnés de formule générale (I) dans laquelle : # Ri représente un groupe protecteur BOC, ou Z, ou un groupe -COCH2X, X représentant un atome d'halogène tel que Cl ou Br, ou R1 représente H,
sous réserve que lorsque Ri représente H, celui-ci se présente le cas échéant sous forme de sel, tel qu'un sel de trifluoroacétate de formule CF3C02 , H3N -, # R2 représente H ou un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, tel qu'un groupe isobutyle, # R3 représente H ou un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, tel qu'un groupe isobutyle, ou R3 représente un groupe benzyle, # l'un de R4 ou de R5 représente H, tandis que l'autre représente un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, et R6 représente H ou un groupe protecteur BOC ou Z, # n représente 1 ou 2, # Y est tel que défini dans la revendication 1.
L'invention concerne plus particulièrement encore les composés susmentionnés de formule générale (I) dans laquelle : # Ri représente un groupe protecteur BOC, ou Z, ou un groupe-COCH2X, X représentant un atome d'halogène tel que Cl ou Br, ou R1 représente H, # R2 représente H, # R3 représente un groupe isobutyle, ou un groupe benzyle, # R4 représente H, ou un groupe méthyle ou isobutyle, # R5 représente H, ou un groupe isobutyle, # R6 représente un groupe protecteur BOC ou Z, # n représente 1, # Y représente CH2.
Des composés particulièrement préférés dans le cadre de la présente invention sont ceux de formules suivantes :
Lorsqu'ils rencontrent le réflecteur 40 les rayons 5 lumineux 61, 62 sont déviés et diffusés dans l'environnement 1.
La surface éclairée par cette unité d'éclairage est grande et possède une clarté pratiquement uniforme. La forme de la zone d'éclairage peut bien entendu être 10 modifiée par la forme du réflecteur 40, la forme et la situation du conducteur de lumière, etc. Des zones en relief supplémentaires, par exemple en direction du conducteur de lumière 20 peuvent également être prévues dans le réflecteur 40. Ainsi, des zones partielles 15 individuelles de la zone d'éclairage sont par exemple plus fortement éclairées, par exemple pour le démarcage des limites latérales du véhicule.
Le conducteur de lumière 20 peut également comporter, à la place d'un segment cylindrique 21, un segment 20 cunéiforme, en forme de pyramide, arqué, etc. Dans ce segment, la lumière émise par la source lumineuse 10 peut alors être totalement réfléchie une ou plusieurs fois ou par exemple être réfléchie sur une surface de manchon partiellement revêtue d'une couche réfléchissante.
La surface du conducteur de lumière 20 peut également être entièrement revêtue d'une couche réfléchissante à l'exception des surfaces de passage de la lumière 24, 27.
Plusieurs sources lumineuses 10, plusieurs 30 conducteurs de lumière 20 et/ou un ou plusieurs réflecteurs 40 peuvent être disposés dans une unité d'éclairage. Ainsi par exemple, une zone d'une grande étendue peut être éclairée devant un véhicule.
Liste des références 1 Environnement 2 Espace interne de l'unité d'éclairage 3 Plan médian horizontal 4 Ligne médiane Boîtier 6 Fond de boîtier 7 Partie frontale 10 Source lumineuse, diode électroluminescente 11 Socle 12 Connexions 13 Chip émetteur de lumière 14 Elément de protection électronique Conducteur de lumière 21 Segment cylindrique 22 Segments coudés, prismes 20 23 Partie frontale de (21) 24 Surface convexe de (23), lentille de convergence Surface de base de (22) 26 Surface du côté de l'angle droit 27 Surface convexe de (22), surface de passage de la 25 lumière, lentille de convergence 28 Surface de l'hypoténuse 29 Foyer de (27) 31 Rainure 32 Face externe de (22) 33 Face externe de (22) 34 Face interne frontale de (22) Face externe frontale de (22) Réflecteur 41 Ligne focale 42 Superficie de (40), surface de réflexion 43 Elément inférieur de réflecteur 44 Elément supérieur de réflecteur Perçage dans (40) 50 Diffuseur 61, 62 Rayons lumineux 63 Point de rencontre dans (24) 64 Point de rencontre dans (27)
La présente invention se rapporte au domaine des revêtements antirayures pour verre de lunettes et plus particulièrement des revêtements antirayures chargés en particules minérales.
Il est bien connu, dans le domaine des verres de lunettes, d'utiliser des revêtements anti-abrasion et/ou anti-rayures pour améliorer les propriétés de surface des verres organiques.
La plupart des revêtements de ce type sont constitués d'hydrolysats d'alkoxysilanes et en particulier d'hydrolysats d'époxysilanes.
Des charges colloïdales, telles que de la silice colloïdale ou des oxydes minéraux, comme l'oxyde de titane, de zirconium, d'étain ou d'antimoine, à indice de réfraction élevé, sont largement utilisés dans les revêtements protecteurs pour verres de lunettes. Leur présence permet de renforcer la dureté du réseau constitué par la matrice d'époxysilane.
Il est possible d'incorporer de telles charges à des teneurs élevées dans le revêtement, soit jusqu'à environ 50 à 60% en poids de matière sèche du revêtement.
Bien que les lentilles ophtalmiques revêtues disponibles sur le marché donnent généralement satisfaction, il est souhaitable d'augmenter la dureté et les propriétés de résistance à la rayure de ces revêtements existants.
Ce problème est particulièrement délicat.
En effet, l'augmentation du taux de colloïde, qui permet d'accroître la dureté du revêtement, a pour conséquence de rendre celui-ci plus rigide et cassant, de sorte que le gain obtenu en dureté, ne se traduit pas, à des taux élevés de colloïde, par une résistance à la rayure supérieure pour le système revêtement/substrat, pris dans son ensemble.
Par ailleurs, l'incorporation de quantités très élevées de colloïde (plus de 60% en poids) entraîne également d'autres inconvénients, comme par exemple des problèmes de craquelures dues à une différence de dilatation entre la couche de nature minérale et le substrat, ou d'autres couches, de nature essentiellement organique, déposées préalablement à la surface du verre de lunettes.
Les colloïdes utilisés dans les revêtements commerciaux sont des colloïdes de particules globalement isotropes, c'est-à-dire sensiblement sphériques.
Une utilisation au sol, dans des balises lumineuses fixes telles que celles utilisées dans les aéroports, ou sur des zones de manoeuvre de véhicules routiers ou dans les ports maritimes est également envisageable.
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La présente invention concerne une scie circulaire pour scier des morceaux
de bois qui a des guides pour lame qui sont fixés à des bras 5 de fixation.
En sciant un matériau de bois, tel que des bûches, avec une scie circulaire ou similaire, des forces axiales (arbre de fixation de lame) sont causées par les forces de la lame, les caractéristiques du bois et les mouvements du bois. Une lame fine dans la direction axiale est généralement faible et ainsi également susceptible de subir une déflection. La déflection et les vibrations de la lame entraînent, outre la variation dimensionnelle et l'affaiblissement de la qualité de surface, parfois également un endommagement de la lame, si la déflection et les vibrations sont extrêmement importantes. Pour cette raison, les lames ont souvent été supportées par des guides pour lame qui visent à empêcher les mouvements axiaux de la lame en la soutenant depuis les côtés (depuis un cadre de lame) avec des pièces de guidage appropriées.
Les solutions connues, telles que la demande de brevet publiée FI-79479, décrivent une scie circulaire qui a des lames circulaires mobiles l'une par rapport à l'autre, lesquelles lames ont été agencées côte à côte sur le même arbre fileté et qui a des guides pour lame qui agissent sur 2874348 2 les surfaces extérieures des lames circulaires. Les bras de guide pour lame tenant les guides pour lame sont fixés à des tiges de frappe qui ne sont pas coaxiales avec l'arbre de lame, c'est-à-dire, les lames ont été fixées à un arbre différent des guides pour lame. Pour cette raison, les guides ne peuvent pas toujours être positionnés à la distance correcte du morceau à scier afin d'avoir le meilleur support possible pour la lame. De plus, les guides pour lame nécessitent leurs propres tiges de frappe pour les déplacer.
L'objet de la présente invention est de supprimer ou réduire les problèmes susmentionnés qui apparaissent en sciant des morceaux de bois de différentes tailles avec une scie. Toutefois, le sciage est généralement réalisé lorsque le diamètre de la lame circulaire reste fixe. Parfois, comme dans le cas d'une scie circulaire biaxiale, pour scier des morceaux de bois plus petits, seul le cercle extérieur de la lame est utilisé, et avec de plus grands morceaux, le bois s'étend plus prés de la ligne centrale de l'arbre. Afin de profiter au maximum du guide pour lame, il doit être à la correcte distance du morceau à scier. Traditionnellement, c'est complexe, voire impossible, à réaliser.
Dans la solution selon l'invention, on réussit, en assemblant les guides pourÉ lame dans un ensemble formant bras pouvant tourner par rapport au centre de l'arbre de la lame, le transfert du guide pour lame avec une unité à lame circulaire en cas de déplacement dans la direction axiale, mais cela permet également l'ajustement du guide pour lame selon la taille du morceau de bois à scier guidé par un dispositif de commande séparé, tel qu'un servovérin ou autre actionneur similaire. L'ensemble formant bras du guide pour lame est pivoté concentriquement avec l'arbre d'entraînement de la lame de scie à une extrémité ou similaire d'un logement de palier dans le bâti du moteur d'entraînement. Comme le guide pour lame peut être ajusté selon les différentes tailles des morceaux de bois, les guides pour lame peuvent être guidés dans 2874348 3 différentes situations à la distance correcte du morceau à scier, moyennant quoi le meilleur avantage possible est obtenu des guides pour lame pour supporter la lame afin que la lame de la scie soit aussi droite que possible et ne vibre ni ne défléchisse de façon préjudiciable pendant le sciage. Les vibrations et déflections affaiblissent la qualité du sciage, et pour cette raison, en utilisant des guides pour lame ajustables, le résultat final du sciage (et en particulier en sciant différentes tailles de morceaux de bois) est nettement meilleur que celui obtenu en utilisant des guides pour lame classiques, et la qualité de sciage est ainsi plus uniforme que précédemment. De plus, les endommagements de la lame sont réduits, parce que la lame de scie peut être supportée si bien avec les guides pour lame pour scier différentes tailles de morceaux de bois que la lame n'est pas endommagée en conséquence d'importantes vibrations, déflections ou similaires.
En outre, d'autres caractéristiques de l'invention ressortiront par la suite.
L'invention est décrite plus en détail en référence aux dessins annexés, sur lesquels la figure 1 montre une vue latérale d'une scie circulaire, la figure 2 montre une scie circulaire (dans la direction de sciage) vue depuis l'extrémité du morceau de bois à scier, les figures 3 et 4 montrent une scie circulaire selon l'invention dans deux positions de fonctionnement.
Aucun numéro de référence n'a été affecté aux parties de la scie circulaire inférieure des figures 1 et 2, parce qu'elle est symétrique avec 2874348 4 la scie circulaire supérieure correspondante. La scie circulaire inférieure peut, toutefois, être légèrement déplacée dans la direction de sciage vers l'avant ou vers l'arrière par rapport à la scie circulaire supérieure.
La direction de déplacement de la scie circulaire est vers la droite, et le morceau de bois à scier 2 passe l'unité de lame selon la figure 1. Un bras de fixation 4 du guide pour lame est pivoté concentriquement avec un arbre de lame 6, par exemple, vers une extrémité 11 d'un logement de palier dans un moteur d'entraînement 8 de la scie circulaire. Des lames de scie adjacentes 1 se trouvent sur leur arbre 6 dans la direction axiale, c'est-à-dire dans la direction d'un niveau montré sur la figure, elles peuvent librement bouger, mais comme l'arbre 6 est fileté, elles reçoivent un couple via le filetage sur l'arbre 63. Le filetage de l'arbre 6 n'a pas été marqué sur la figure, mais le filetage est suffisamment long pour les lames de scie 1, qui peuvent se trouver à plusieurs côte à côte sur le même arbre, pour recevoir leur couple de l'arbre 6.
Au bras de fixation 4 du guide pour lame est fixé un actionneur 3, qui peut être un servovérin ou similaire ou en variante, par exemple, une comrnande à vis, et l'actionneur ou le contrôle à vis permet au bras de fixation 4 du guide pour lame 5 de se déplacer autour de l'arbre 6, le bras de fixation du guide pour lame étant pivoté concentriquement avec le bras de fixation de l'arbre d'entraînement 6. Un palier de fixation 10 du guide pour lame se déplace ainsi sur une piste sous-circulaire (partie d'une piste circulaire) lorsque l'actionneur déplace le bras de fixation 4 du guide pour lame. Le guide pour lame 5 est ainsi fixé de façon pivotante sur le bras de fixation 4 du guide pour lame avec le palier de fixation 10 qui permet le mouvement du guide pour lame, moyennant quoi on peut positionner le guide pour lame 5, par exemple, dans une direction verticale quelle que soit la position du bras de fixation 4 du guide pour lame. Le guide pour lame 5 peut être positionné à la distance correcte du morceau de bois à scier 2, 2874348 5 moyennant quoi le meilleur avantage possible en est obtenu, et des déflections et vibrations préjudiciables dans la lame de scie 1 sont empêchées.
Le guide pour lame peut également avoir des saillies ou similaires 7 qui sont en contact avec les lames de scie 1 et ainsi guident également les lames de scie.
Un morceau à scier, dont les parties extérieures seront sciées, est indiqué sur la figure 2 par le numéro de référence 2. Selon la figure, les lames de scie 1 sont commandées avec les guides pour lame, lesquels guides pour lame sont fixés afin de se trouver sur les deux côtés des lames de scie 1. Les guides pour lame 5 sont fixés de façon pivotante ou d'une manière similaire à une pièce de fixation 9 qui est fixée à l'ensemble formant bras de fixation 4. Les guides pour lame peuvent être déplacés vers la droite ou vers la gauche si nécessaire, parce qu'ils peuvent se déplacer dans la pièce de fixation 9, et les guides pour lame peuvent être verrouillés à une position voulue avec une vis de fixation ou élément de fixation similaire 10. En déplaçant les guides pour lame 5 dans la direction horizontale, les lames de scie 1 peuvent également se déplacer dans la direction horizontale vers la gauche ou la droite, parce que l'arbre d'entraînement 6 a un filetage le long duquel les lames de scie peuvent se déplacer, et les lames de scie reçoivent leur couple du filetage sur l'arbre (filetage non montré sur la figure). Le bras de fixation 4 est fixé de façon pivotante à l'extrémité 11 du logement de palier dans le moteur d'entraînement. Le bras de fixation est fixé à l'extrémité du logement de palier dans le moteur d'entraînement afin d'être concentrique avec l'arbre d'entraînement 6.
Les figures 3 et 4 montrent une scie circulaire selon l'invention dans deux positions de fonctionnement.
L'épiderme, principalement composé de kératinocytes (90% des cellules épidermiques), de mélanocytes (2 à 3% des cellules épidermiques) et des cellules de Langerhans, a une épaisseur variable selon les différentes parties du corps.
Le derme, plus épais, se compose principalement de collagène, d'élastine et de protéoglycanes. Ces trois types de molécules sont synthétisés par les fibroblastes dermiques. Les fibres de collagène assurent la résistance mécanique et la texture de la peau, l'élastine est responsable de l'élasticité, et les protéoglycanes jouent un rôle majeur de structure et d'hydratation de la peau. D'autres cellules comme les macrophages et les leucocytes sont également présentes dans la couche du derme.
L'hypoderme, qui est la couche la plus profonde de la peau, contient les adipocytes qui produisent des lipides pour que le tissu sous-cutané fabrique une couche grasse protégeant les muscles, les os et les organes internes contre les chocs.
La pigmentation de la peau résulte de la présence de mélanine dans l'épiderme et le derme. La mélanine est produite par les mélanocytes situés principalement dans la couche basale, en présence de la tyrosinase (ou monophénol monooxygénase), une enzyme cupro-protéique qui catalyse la transformation de la tyrosine en dihydroxyphénylalanine (dopa) qui est ensuite transformée en dopaquinone, puis en dopachrome, B1570fr pour aboutir à la mélanine suivant un mécanisme complexe. Cette biosynthèse, ou mélanogenèse, est un processus complexe qui est aujourd'hui relativement bien connu.