INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On décrit généralement les particules magnétiques acides des ferrofluides acides comme présentant des sites hydroxyles protonés en surface, en milieu acide.
Par opposition, les particules magnétiques des ferrofluides alcalins sont décrites comme présentant généralement des sites complexés par des ions OHen milieu basique.
Cette représentation en termes de sites correspond en fait à un modèle qui a d'ailleurs été conforté par différents travaux montrant que les particules magnétiques acides et basiques se comportent comme des polyacides et/ou polybases faibles.
De façon avantageuse, les inventeurs ont montré que, contrairement aux ferrofluides "alcalins", les ferrofluides "acides" sont très stables et ne présentent pas de phénomène d'agrégation de particules, d'où un meilleur contrôle de la taille hydrodynamique du précurseur (c'est-à-dire de la particule non greffée) et ultérieurement des particules greffées par les composés gem-bisphosphonates, puis, le cas échéant, desdites particules couplées à des biovecteurs, sans étape de purification laborieuse.
De façon surprenante, les inventeurs ont montré par ailleurs qu'on peut obtenir un très bon recouvrement des particules magnétiques par les composés gem-bisphosphonates, chaque site hydroxyle protoné à la surface de la particule magnétique acide pouvant être potentiellement greffé par une molécule d'agent complexant gem-bisphosphonate. Cette interaction permet, avantageusement, de masquer la surface de la particule de façon homogène, ce qui peut permettre, en particulier, d'empêcher la reconnaissance ultérieure de la particule par le système immunitaire.
De façon particulière, les inventeurs ont découvert en outre un procédé permettant de réduire la taille hydrodynamique des particules magnétiques acides et d'obtenir en conséquence des particules magnétiques de très faible taille. Avantageusement, le greffage contrôlé de ces particules par les agents gem-bisphosphonates suivi éventuellement du couplage, également contrôlé, avec des biovecteurs permettent d'obtenir des particules magnétiques finales de faible taille hydrodynamique sans aucune étape de purification laborieuse, et donc d'avoir au final, un procédé de préparation robuste, reproductible et donc, industrialisable.
Les inventeurs ont par ailleurs étudié la complexation des particules magnétiques acides (p) par des composés comportant, d'une part, une fonction X susceptible de lier covalemment un biovecteur et une fonction diphosphonate en lieu et place de la fonction gem-bisphosphonate, d'autre part.
La présente invention vise donc à proposer des compositions de particules magnétiques greffées de façon contrôlée par des dérivés gem-bisphosphonates et éventuellement couplées de façon contrôlée, via ces dérivés, à des espèces de type entité de ciblage spécifique (biovecteur).
De façon plus spécifique, l'invention vise également à fournir des compositions de ce type, stables en suspension en particulier en milieu biologique, et avantageusement de taille hydrodynamique contrôlée, notamment de faible taille hydrodynamique.
La présente invention vise également à proposer un procédé de préparation desdites compositions.
Le procédé objet de la présente invention comprend les étapes consistant à: - couper le matériel végétal d'Hamamélis en petits fragments, - faire macérer de 0,25 à 4 parties en poids de ces fragments dans 11 parties 15 en poids d'eau purifiée, pendant une durée comprise entre 4 et 24 heures, - chauffer le mélange à ébullition et concentrer jusqu'à obtenir 1 partie du volume d'eau initialement mis en oeuvre, - après refroidissement, ajouter un agent solubilisant et stabilisant au concentré ainsi obtenu en proportion suffisante pour obtenir un extrait final limpide. 20 Le matériel végétal d'Hamamélis peut être constitué de feuilles, de jeunes rameaux, de branches ou d'écorces d'Hamamélis, seuls ou en mélanges.
Selon le procédé objet de la présente invention, le matériel végétal d'Hamamélis est coupé en fragments de petite taille, de préférence inférieure à 2 cm, puis est avantageusement introduit dans la cuve d'un réacteur muni d'un 25 chauffage.
De préférence, 1 partie en poids des fragments d'Hamamélis est ensuite additionnée de 11 parties en poids d'eau purifiée.
L'étape de macération dure de préférence une nuit ou 12 heures.
Après macération, le mélange est chauffé à ébullition et concentré jusqu'à obtenir 1 partie du volume d'eau initialement mis en oeuvre. Cette opération d'extraction-concentration à chaud dure avantageusement entre 5 et 9 heures.
Le concentré enrichi ainsi obtenu est de couleur brun rougeâtre. Après 5 refroidissement, il se forme un précipité fin par sursaturation de la solution aqueuse dont la fraction insoluble est riche en tanins.
Selon le procédé objet de la présente invention, un agent solubilisant et stabilisant est ajouté au concentré refroidi dans une proportion suffisante pour solubiliser la fraction insoluble et ainsi obtenir un extrait final limpide.
En outre, l'ajout d'agent solubilisant et stabilisant permet d'éviter que le concentré ne re-précipite ultérieurement et prévient toute modification de l'extrait d'Hamamélis enrichi au cours du temps. L'extrait enrichi final d'Hamamélis est ainsi stabilisé.
L'agent solubilisant et stabilisant est avantageusement choisi parmi les i5 alcools, de préférence l'alcool éthylique, et les glycols, de préférence le propylène glycol, ainsi que leurs mélanges.
L'ajout d'alcool et/ou de polyglycol constitue en outre un moyen efficace de protection de l'extrait enrichi d'Hamamélis contre la contamination microbienne et/ou fongique.
Selon une variante du procédé objet de la présente invention, l'extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis est en outre additionné d'eau distillée d'Hamamélis, en toute proportion et en fonction des applications envisagées.
L'eau distillée d'Hamamélis apporte une composante olfactive agréable et en même temps un effet adoucissant complémentaire à l'activité des tanins présents 25 dans l'extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis.
La présente invention concerne également l'extrait d'Hamamélis enrichi et stabilisé susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit. Cet extrait d'Hamamélis enrichi et stabilisé contient des composés solubles dans l'eau à ébullition, tels que les tanins et les polyphénols, et se différencie ainsi des extraits d'Hamamélis classiques qui contiennent des composés solubles dans des mélanges hydroalcooliques.
L'extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis objet de la présente invention, optionnellement additionné d'eau distillée d'Hamamélis, est avantageusement s utilisé en cosmétologie et/ou en pharmacologie, en tant qu'agent décongestif, antiinflammatoire, anti-radicalaire ou bien inhibiteur de diverses enzymes dont l'élastase, ou pour traiter l'insuffisance veineuse, les varices, les fissures annales, la symptomatologie hémorroidaire, les petites plaies, pour réduire les saignements, contre l'irritation ou la gêne oculaire, les diarrhées, en tant que désinfectant, 1o hémostatique, analgésique léger ou anti-oxydant.
La présente invention a ainsi également pour objet les compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques, destinées à être appliquées sur la peau ou les muqueuses, et contenant entre 1 % et 20 % en poids de l'extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis objet de la présente invention, optionnellement additionné 15 d'eau distillée d'Hamamélis.
L'extrait enrichi et stabilisé d'Hamamélis objet de la présente invention, optionnellement additionné d'eau distillée d'Hamamélis, et les compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques le contenant, sont de préférence utilisés dans les indications suivantes: - en dermatologie et dermo-cosmétologie: pour traiter le prurit, l'eczéma, l'atopie, les lésions suintantes, les fluxions et éruptions, les contusions, les inflammations locales de la peau et des muqueuses, pour le soin des peaux grasses, de la couperose, des peaux crevassées, pour la prévention du vieillissement et du photo-vieillissement, pour le soin après-soleil et l'atténuation 25 des tâches cutanées, - en hygiène bucco-dentaire, o le produit est utilisé pour son action anti-radicalaire, anti-inflammatoire et anti-exsudative, sous forme de bain de bouche ou de gel gingival.
On a préparé, dans cet exemple, deux compositions oxydantes-respectivement F et G- destinées à un usage pour la décoloration, ces compositions étant toutes deux des compositions anhydres, sous forme pulvérulente, comprenant un agent complexant conforme à l'invention.
Constituants Compositio Compositio nF nG Persulfate de potassium 39,5 46 Persulfate de sodium 30 15 Disilicate de sodium- 15 Métasilicate de sodium 14 4 Chlorure d'ammonium 6 4 Urée- 4,5 Imino disuccinate de sodium 1 0,8 Copolymère hexaméthyl diisocyanate/ 0,5 polyéthylèneglycol à terminaison a et # stéaryl polyoxyéthylène(14)
Copolymère acide acrylique/méthacrylate - 1 d'alkyl (C10/C30) réticulé(15) Carboxyméthyl amidon de pommme de- 2 terre/sel de sodium faiblement réticulé Gomme de Guar 2 1,5 Colorant (ultramarine) 0,5 Oxyde de titane 0,5 1 Lauryl sulfate de sodium 2 2 Stéarate de calcium 1 1 Silice pyrogénée à caractère hydrophile 3 0,2 Polydécène hydrogéné(16) 2 (13)lmino dissucinate VP OC sodium salt powder (N-305)-Société BAYER ; (14)SER-AD FX 1100 -Société SERVO DELDEN ; (15)CARBOPOL ETD 2020 -Société NOVEON ; (16)SILKFLO 366 NF POLYDECECE#-Société AMOCO CHEMICAL La composition de décoloration F (40g) est mélangée avec la composition oxydante à base d'eau oxygénée E (80 g). On applique le mélange décolorant prêt à l'emploi ainsi obtenu 45 minutes sous casque sur cheveux naturels foncés, puis on rince abondamment à l'eau. A l'issue de ces opérations, on obtient une décoloration puissante et homogène.
La composition de décoloration G (40g) est mélangée avec la composition oxydante à base d'eau oxygénee E (60g). On applique le mélange décolorant prêt à l'emploi ainsi obtenu 30 minutes sous casque sur cheveux naturels foncés, puis on rince abondamment à l'eau. A l'issue de ces opérations, on obtient une
décoloration puissante et homogène, avec des cheveux doux et brillants et faciles à démêler.
On a préparé, dans cet exemple, deux compositions oxydantes-respectivement H et 1- destinées à un usage pour la décoloration, ces compositions étant toutes deux des compositions anhydres, sous forme de pâte, comprenant un agent complexant conforme à l'invention.
Le tableau VI représente les compositions qualitatives et quantitatives de ces compositions, les quantités étant exprimées en pourcentage massique.
Constituants Composition Composition @ H Persulfate de potassium 35,8 35,6 Persulfate de sodium 6 6 Disilicate de sodium 15 15 Métasilicate de sodium 3 3 Chlorure d'ammonium 4,2 4,2 Imino disuccinate de sodium(17) 1 1 Copolymère hexaméthyl diisocyanate / 2 0,5 polyéthylèneglycol à terminaison a et # stéaryl polyoxyéthylène(18) Copolymère acide acrylique/méthacrylate - 0,5 d'alkyl (C10/C30) réticulé(19) Carboxyméthyl amidon de pommme de 2 1 terre/sel de sodium faiblement réticulé Gomme de Guar- 2 Colorant (ultramarine) 0,5 0,5
Oxyde de titane 1 1 Lauryl sulfate de sodium 3,5 3,5 Stéarate de calcium 2 2 Silice pyrogénée à caractère hydrophile 0,5 0,5 Palmitate d'isopropyle 22,5 Cire d'abeille 1 Polydécène hydrogéné- 23 Silice pyrogénée à caractère hydrophobe - 0,7 (17)Imino dissucinate VP OC sodium salt powder (N-305)-Société BAYER ; (18)SER-AD FX 1100 -Société SERVO DELDEN ; (19)CARBOPOL ETD 2020 -Société NOVEON.
La composition de décoloration H (40g) est mélangée avec la composition oxydante à base d'eau oxygénée E (80 g). On applique le mélange décolorant prêt à l'emploi ainsi obtenu 45 minutes sous casque sur cheveux naturels foncés, puis on rince abondamment à l'eau. A l'issue de ces opérations, on obtient une décoloration puissante et homogène, avec des cheveux doux et brillants, et faciles à démêler.
La composition de décoloration I (40g) est mélangée avec la composition oxydante à base d'eau oxygénée E (60 g). On applique le mélange décolorant prêt à l'emploi ainsi obtenu 25 minutes sous casque sur cheveux naturels foncés, puis on rince abondamment à l'eau. A l'issue de ces opérations, on obtient une décoloration puissante et homogène, avec des cheveux doux et brillants, et faciles à démêler.
Si M2=+7/16 => INC=1 quand SCOUNT=13,12,11,10,2,1,0 Si M2=-8/16 => DEC=1 quand SCOUNT =13,12,11,10,3,2,1,0 Si M2=-7/16 => DEC=1 quand SCOUNT=13,12,11,3,2,1,0 Si M2=-6/16 => DEC=1 quand SCOUNT=13,12,11,2,1,0 Si M2=-5/16 => DEC=1 quand SCOUNT=13,12,2,1,0 Si M2=-4/16 => DEC=1 quand SCOUNT=13,12,1,0 Si M2=-3/16 => DEC=1 quand SCOUNT=13,1,0 Si M2=-2/16 => DEC=1 quand SCOUNT=13,0 M2=-1/16 => DEC=1 quand SCOUNT=0.
Les figures 7,8 et 9 illustrent trois exemples de modulation de la période des impulsions du signal d'horloge de suréchantillonnage Hs, choisis parmi les cas prévus ci-dessus. On considère dans ces exemples que la partie entière Ml de la consigne M est égale à 25, soit le cas limite conduisant à une erreur de synchronisation de 2% dans l'art antérieur. La durée de la période de chaque impulsion est mentionnée sur ces figures, "Tosc" étant la période du signal d'horloge primaire (désignée "To" dans ce qui précède).
Exemple A, figure 7 Cet exemple correspond au cas où M2 = +1/16 (soit 0,06). On voit que la période de la quatorzième impulsion S13 est égale à 26*To alors que les quinze autres impulsions présentent une période égale à 25*To. Dans ce cas : M = Ml + M2 = 25,06 Tb = 15*25To + 26*To Tb = TO(15*25 + 26) To Tb = 401 To Fb = Fo/401 Tsav = 401/16 To Tsav = 25,0625 To
Fsav = Fo/25,0625 Exemple B, figure 8 Cet exemple correspond au cas où M2 = +2/16 (soit 0,12). On voit que la période de la première impulsion SO et de la quatorzième impulsion S13 est égale à 26*To (soit (Ml+l)*To) alors que les quatorze autres impulsions présentent une période égale à 25*To. Dans ce cas : M = Ml + M2 = 25,12 Tb = 14*25To + 2*26*To Tb = TO(14*25 + 2*26) To Tb = 401 To Fb = Fo/402 Tsav = 402/16 To Tsav = 25,125 To Fsav = Fo/25,125 Exemple C, figure 9 Cet exemple correspond au cas où M2 = -1/16 (soit - 0,06). La période de la première impulsion SO est égale à 24*To (soit (Ml-l)*To) alors que les quinze autres impulsions présentent une période égale à 25*To. Dans ce cas : M = Ml + M2 = 24,94 Tb = 15*25To + 24*To Tb = TO(15*25 + 24) To Tb = 399 To Fb = Fo/399 Tsav = 399/16 To Tsav = 24,9375 Fsav = Fo/24,9375
Dans les exemples ci-dessus, Fsav est la fréquence moyenne du signal Hs sur une durée de 16 périodes.
Il apparaîtra clairement à l'homme de l'art que la présente invention est susceptible de divers modes de réalisation et applications.
En particulier la modulation de la période Ts des impulsions du signal d'horloge échantillonnage Hs peut être faite, comme décrit plus haut, exclusivement par valeurs positives (Ts= (Ml+l)*To) ou exclusivement par valeurs négatives (Ts= (M1-1)*To).
La présente invention est par ailleurs susceptible de diverses applications dans d'autres domaines que celui des transmissions de données asynchrones, et est applicable de façon générale à tout type de circuit nécessitant un réglage fin d'un signal d'horloge, se trouvant au-delà de la capacité de résolution offerte par une division de fréquence par un nombre entier.
Dans de telles applications, le nombre Ni de périodes pour la détermination de la valeur moyenne de la période Ts peut être une consigne variable choisie par l'utilisateur. Le nombre Ni peut également être choisit automatiquement par un circuit chargé de, trouver la meilleure approximation, sous forme de nombre rationnel M3/Ni, et sans dépasser une limite Nimax, d'une consigne comprenant une partie M2 purement décimale et non nécessairement rationnelle fournie au générateur d'horloge selon l'invention.
Système et procédé de traitement et de visualisation des résultats de recherches effectuées par un moteur de recherche à base d'indexation, modèle d'interface et méta-modèle correspondants.
Le domaine de l'invention est celui de la visualisation des résultats de recherches effectuées par un moteur de recherche.
Plus précisément, l'invention concerne un système et un procédé permettant une telle visualisation, lorsque les recherches sont effectuées par un moteur de recherche à base d'indexation.
L'invention s'applique notamment, mais non exclusivement, à la visualisation des résultats de recherches effectuées sur le réseau Internet, ou encore à la visualisation des résultats de recherches effectuées au sein d'une base de données.
Plus généralement, elle peut s'appliquer dans tous les cas où les résultats à visualiser comprennent de très grandes quantités d'informations.
Les moteurs de recherche, notamment sur le réseau Internet, sont des outils très importants, fournissant un accès aux informations stockées dans les systèmes interconnectés par le réseau Internet. Au cours des dernières années, d'importants progrès ont été accomplis dans le domaine des bases de données stockant des informations relatives aux pages Web disponibles sur le réseau Internet, ainsi que dans le domaine des robots d'indexation et de recherche. Au contraire, les techniques de visualisation des résultats des recherches effectuées sur le réseau Internet ont peu progressé. On utilise encore aujourd'hui des techniques issues d'une époque où le nombre de pages trouvées en réponse à une requête était de l'ordre de quelques dizaines ou d'une centaine. L'accès à ce nombre de pages une par une n'était pas impossible et permettait éventuellement de trouver l'information utile recherchée.
La situation actuelle est différente. La croissance fulgurante du contenu du Web donne des milliers de pages (adresses URL) en réponse à une requête. Un tel nombre très élevé de pages ne peut être vérifié une par une, donc, paradoxalement, il devient plus difficile d'obtenir l'information recherchée. Il est proposé des systèmes basés sur l'affinage des requêtes. Mais ils ne constituent pas une aide suffisante car, même après affinage des requêtes, le nombre de pages trouvées reste trop élevé. En outre, l'ordre de présentation des pages par les moteurs de recherche est généralement différent de l'ordre
La proportion d'agent de désintégration est de 1 à 20% en poids, de préférence de 5 à 15% en poids ; et dans le cas d'un mélange d'agents de désintégration, chacun est présent à raison de 0,5 à 15% en poids, de préférence 5 à 10% en poids par rapport au poids du comprimé.
La proportion d'agent soluble est de 20 à 90%, de préférence de 30à 50% en poids par rapport au poids du comprimé.
L'agent diluant est choisi dans le groupe comprenant notamment le lactose, les dérivés cellulosiques, de préférence la cellulose microcristalline, et les agents solubles ayant des propriétés liantes, de préférence les polyols ayant moins de 13 atomes de carbone.
Le polyol ayant moins de 13 atomes de carbone, est de préférence choisi parmi le mannitol, le xylitol, le sorbitol et le maltitol.
L'agent soluble diluant se présente sous forme de produit directement compressible dont le diamètre moyen des particules est de 100 à 500 m, ou sous la forme d'une poudre dont le diamètre moyen des particules est inférieur à 100 m, ladite poudre étant utilisée seule ou en mélange avec le produit directement compressible.
Dans un mode de réalisation préféré, le polyol est utilisé sous la forme du produit directement compressible.
Dans un second mode de réalisation préféré, on mélange un polyol directement compressible et un polyol sous la forme poudre. Dans ce cas les polyols sont identiques ou différents, les proportions respectives de polyol directement compressible et de polyol poudre étant de 99/1 à 20/80, de préférence de 80/20 à 20/80.
Le lubrifiant est choisi dans le groupe comprenant le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, sodium stéaryl fumarate, les polyoxyéthylèneglycols, le benzoate de sodium et leurs mélanges.
La quantité de lubrifiant est de 0,02 à 2%, de préférence de 0,5 à 1% en poids par rapport au poids total du comprimé.
Le lubrifiant est dispersé au sein du mélange d'excipients de compression, ou selon un mode de réalisation préféré, il est pulvérisé, en totalité ou en partie, à la surface du comprimé au moment de la compression.
L'agent gonflant est choisi dans le groupe comprenant la cellulose microcristalline, les amidons, les amidons modifiés et leurs mélanges.
La proportion d'agent gonflant est de 1 à 15% en poids par rapport au poids du comprimé.
L'agent antistatique peut être choisi dans le groupe comprenant notamment la silice colloïdale, notamment celle commercialisée sous la marque Aerosil et préférentiellement la silice précipitée, notamment celle commercialisée sous le nom Syloïd# FP244, le talc micronisé ou non, et leurs mélanges.
La proportion d'agent antistatique est de 0,5 à 5% en poids par rapport au poids du comprimé.
L'agent perméabilisant est choisi dans le groupe comprenant notamment des silices ayant une grande affinité pour les solvants aqueux, telles que la silice précipitée plus connue sous le nom de marque Syloïd, les maltodextrines, les P-cyclodextrines et leurs mélanges.
L'agent perméabilisant permet la création d'un réseau hydrophile qui facilite la pénétration de la salive et de ce fait aide à la désagrégation du comprimé.
(i) parmi les cationiques : - l'homopolymère de chlorure de diméthyldiallylammonium (Merquat 100 de Nalco); - les copolymères de chlorure de diméthyldiallylammonium et d'acrylamide (Merquat 2200 de Nalco) ; - les polymères de type poly(ammonium quaternaire) préparés et décrits dans FR 2 270 846, constitués de motifs récurrents de formules (W) et (U) suivantes : et notamment ceux dont le poids moléculaire, déterminé par chromatographie par perméation de gel, est compris entre 9500 et 9900 ;
et notamment ceux dont le poids moléculaire, déterminé par chromatographie par perméation de gel, est d'environ 1200 ; - les polymères de type poly(ammonium quaternaire) de la famille (11) avec X- désignant le chlore, et notamment ceux dont la masse moléculaire moyenne en poids est inférieure à 100 000, de préférence inférieure ou égale à 50 000; (ii) parmi les polymères amphotères : - le copolymère chlorure de diméthyldiallylammonium/acide acrylique (80/20) (Merquat 280 de Nalco- dénomination CTFA : Polyquaternium 22) ; - le copolymère chlorure de diméthyldiallylammonium/acide acrylique (95/5) (Merquat 295 de Nalco) ; - le copolymère de chlorure de méthacrylamidopropyl trimonium, d'acide acrylique et d'acrylate d'éthyle (Merquat 2001 de Nalco- dénomination CTFA : 47) ; - le terpolymère acrylamide/chlorure de diméthyldiallyl ammonium/acide acrylique (Merquat Plus 3330 de Nalco-dénomination CTFA : Polyquaternium 39).
Lorsque la composition réductrice comprend un ou plusieurs polymères conditionneurs cationiques ou amphotères, alors celui-ci ou ceux-ci représentent
A titre d'exemples de polymères amphiphiles non ioniques à chaîne hydrophobe, on peut citer entre autres : (1) les celluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne hydrocarbonée, saturée ou non, linéaire ou ramifiée, en C6-C30, comme les hydroxyéthylcelluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne hydrophobe telle que définie auparavant, comme notamment Natrosol Plus Grade 330 CS (alkyles en C16 - commercialisé par la société Aqualon) ; EHM 100 (commercialisé par la société Berol Nobel),