INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une explication à cela est donnée ci-après.
Dans les moteurs Diesel, et éventuellement dans les moteurs à essence, à injection directe, le carburant est injecté dans les cylindres par un injecteur que l'on cherche classiquement à positionner aussi central et coaxial avec le cylindre 30 que possible, et en face d'un creux, ou "bol", aménagé dans le piston, de manière connue en soi.
Cette disposition crée une contrainte majeure pour la disposition des soupapes et des conduits d'admission dans la culasse, et conduit à rechercher le meilleur compromis possible entre perméabilité et swirl.
En effet, le mélange de l'air et du carburant 5 est réalisé avec l'aide du swirl généré dans le cylindre par un mouvement de rotation de l'air engendré lors de l'admission et amplifié dans le bol du piston au cours de la compression. On notera incidemment que la valeur de swirl est classiquement 10 déterminée comme étant le rapport entre la vitesse de rotation de l'air et la vitesse de rotation du moteur, un swirl de 1 correspondant donc théoriquement au cas ou l'air admis fait un tour dans le cylindre pendant un tour moteur, entre les points 15 morts hauts de début d'admission et de fin de compression.
Le swirl est couramment créé lors de l'admission par deux effets agissants simultanément: 20 - l'orientation des vecteurs vitesse de l'air autour de la soupape d'admission, une composante tangentielle étant créée grâce à une forme hélicoïdale du conduit d'admission dans la culasse; 25 - la répartition des vitesses à la sortie de la soupape d'admission, le swirl ainsi créé dans le cylindre dépendant donc de l'excentration du conduit d'admission par rapport à l'axe du cylindre. 30 Dans une culasse ayant au moins deux soupapes d'admission par cylindre, on peut combiner des types de conduits d'admission différents pour créer le mouvement de swirl. Par exemple, on peut utiliser un conduit hélicoïdal pour une soupape et un conduit tangentiel, c'est à dire débouchant sensiblement tangentiellement à la périphérie de la chambre de combustion pour l'autre soupape.
Un inconvénient de ces solutions de génération de swirl est qu'elles diminuent fortement la perméabilité de la culasse et donc le remplissage en air frais des cylindres et les performances moteur, 10 car d'une par l'air est freiné par les formes incurvées des conduits, et d'autre part le mouvement de l'air imprimé par une des soupapes peut venir contrarier l'entrée de l'air par la soupape voisine.
La présente invention a pour but de résoudre les problèmes ci-dessus et vise en particulier à proposer un nouveau moyen de générer un mouvement de swirl tout en conservant des conduits d'admission offrant une perméabilité maximale de la culasse pour 20 l'admission d'air frais.
Avec ces objectifs en vue, l'invention a pour objet un moteur à combustion interne à injection directe de carburant dans les cylindres et dont 25 chaque cylindre comporte au moins deux soupapes d'admission, caractérisé en ce que les conduits d'admission débouchant au niveau de chaque soupape d'admission sont des conduits droits et en ce que les lois de commande des soupapes d'admission sont 30 différentes, une seconde des soupapes d'admission étant commandée pour s'ouvrir avec un retard prédéterminé par rapport à une première soupape, et toutes les soupapes d'admission se fermant sensiblement en même temps.
Il est précisé que "conduit droit" signifie ici, selon le sens que l'homme du métier donne classiquement à cette dénomination, un conduit 5 d'admission correspondant à chaque soupape, ce conduit étant sensiblement rectiligne dans la culasse, du répartiteur d'admission jusqu'à la soupape concernée. Ceci doit donc s'entendre comme opposé aux conduits d'admission hélicoïdaux ou 10 tangentiels, évoqués préalablement pour la génération de swirl, et qui présentent donc une courbure plus ou moins forte avant de déboucher dans la chambre de combustion.
ETAT DE LA TECHNIQUE Les maladies inflammatoires chroniques et particulièrement la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et le Psoriasis sont provoquées par un déséquilibre important dans la production dans l'environnement cellulaire d'un certain nombre de molécules de signalisation. L'amplification et la pérennisation du phénomène inflammatoire dans ces maladies résultent d'un équilibre complexe entre un nombre important de protéines aux influences opposées, molécules pro-inflammatoires et molécules anti-inflammatoires.
Les molécules pro-inflammatoires principales sont : TNFa, IL1, IL6, LIF, OSM, IL12, IL15, GM-CSF, MCSF, les chimiokines (IL8, INFy, RANTES) et enfin différents facteurs de croissance comme le FGF, PDGF, VEGF.
Les molécules anti-inflammatoires principales sont: sTNF-R, IL-lra, IL4, IL10, IL13, ILl 1, TGFa.
Parmi les cytokines pro-inflammatoires, le TNFa, généralement surproduit par les macrophages, joue un rôle central dans la mesure où il amplifie sa propre production et celles des autres cytokines pro-inflammatoires via l'activation de lymphocytes T. Il induit ainsi le cercle vicieux inflammatoire propre aux maladies précitées. Pour les maladies inflammatoires chroniques, le blocage et la séquestration du TNFa peut engendrer un effet thérapeutique favorable et important. Le blocage du TNFa peut s'obtenir principalement, soit à l'aide d'anticorps anti-TNFa, soit à l'aide d'un récepteur soluble au TNFa. Ces récepteurs solubles sont constitués de plusieurs chaines polypeptidiques du récepteur au TNFa contenant le domaine extra-cellulaire avec 3 ou 4 sous-domaines riches en cystéines (CDR). Les chaines polypeptidiques sont liées entre elles par l'intermédiaire de domaine Fc d'anticorps. Ces récepteurs solubles semblent être le moyen le plus efficace à long terme et particulièrement dans le cas du traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn.
Cependant, le TNFa est aussi une protéine importante de l'immunité innée et acquise et son blocage général, c'est-à-dire non ciblé, peut avoir des conséquences très gênantes comme le développement d'infections opportunistes ou latentes avec des conséquences graves comme par exemple la réapparition d'une tuberculose. D'autres maladies comme la sclérose cérébrale multiple, l'encéphalo-myélite expérimentale allergique, le lupus ou encore le diabète de type I voient leur amplitude augmenter ou leur déclenchement devenir plus précoce. Il est donc impératif de d'effectuer un ciblage efficace de ce type de molécule effectrices.
De même, les composés anti-tumoraux peuvent être des molécules de la famille des facteurs de nécrose tumorale alpha (TNFa) et utilisent leur propriété pro-apoptotique. Le rôle de ces molécules est en particulier d'induire l'apoptose par leur liaison à leurs récepteurs membranaires et participent d'une façon essentielle à l'homéostasie des cellules du système immunitaire. La voie apoptotique intracellulaire activée est la voie directe par activation de la caspase 8. Ces molécules de la famille du TNF sont actives lorsqu'elles
peuvent s'assembler en trimère sur leur récepteur et générer ainsi un signal d'apoptose dans la cellule comportant ce récepteur.
Le problème lié à l'utilisation de la plupart de ces molécules est le risque majeur qu'elles pourraient faire courir au patient en cas d'administration systémique (choc septique, dommage hépatique léthal...). Il est donc impératif de cibler ces molécules sous une forme quasi inactive pour ne les rendre actives que dans le voisinage de ce site de ciblage.
EXPOSE DE L'INVENTION L'objet de la présente invention est de fournir des molécules thérapeutiques inactives ou très peu actives à l'état initial de monomère libre mais capables de cibler des tissus présentant une pathologie en se liant spécifiquement à la surface de certaines cellules présentes dans le tissu ciblé. Une fois liées à la surface de ces cellules, ces molécules thérapeutiques sont capables de s'auto-associer pour reconstituer un multimère présentant l'activité thérapeutique pour la pathologie visée. Grâce aux molécules de l'invention, les composés thérapeutiques exercent leur activité de manière localisée et plus efficace, et offrent des risques d'effets secondaires bien inférieurs.
Les molécules de l'invention peuvent être construites pour cibler différents types de cellules ou de tissus pathologiques, de préférence chez l'homme. Dans un mode préféré de mise en oeuvre, l'invention est basée sur le ciblage de cellules apoptotiques, grâce à un élément de ciblage ayant la propriété de se lier aux membranes cellulaires exprimant un lipide chargé négativement, en particulier la phosphatidylsérine (PS). L'apoptose, ou mort cellulaire programmée, est un phénomène physiologique normal, caractéristique des organismes multicellulaires et présent en particulier chez l'homme. Dans les conditions normales, le taux d'apoptose est cependant faible et les cellules apoptotiques sont très vite phagocytées soit par les cellules voisines, soit le plus souvent par les cellules phagocytaires professionnelles comme les macrophages ou les cellules dendritiques. En outre, les sites apoptotiques sont souvent très dispersés et ne présentent aucune synchronisation. De ce fait, l'apoptose physiologique est généralement indétectable.
L'apoptose est signalée aux cellules phagocytaires par la présence de PS à la surface des cellules apoptotiques, résultant de la perte de l'asymétrie de leur membrane plasmique. La présence d'apoptose détectable est le signe d'un désordre physiologique où les fonctions phagocytaires sont débordées et incapables de faire face à l'accroissement des cellules à éliminer. Des exemples bien connus de tels désordres sont par exemple l'apoptose du muscle cardiaque après un infarctus ou l'apoptose hépatique à la suite d'une infection virale forte ou d'autres affections à caractère aigu. Des cellules en apoptose sont également présentes dans d'autres tissus ou mécanismes pathologiques, tels que l'inflammation et le cancer.
D'autre part, lorsque le tissu pathologique contient peu ou pas suffisamment de cellules cibles capables de retenir massivement les molécules thérapeutiques de l'invention, cellesci peuvent être utilisées en combinaison avec un agent ou un traitement causant ou favorisant l'apoptose au sein du tissu pathologique afin d'augmenter le bénéfice thérapeutique. Par exemple, certains tissu cancéreux jeune (e. g., de petite taille ou nonmétastasés) ne contiennent pas toujours une quantité importante de cellules en apoptose, compte tenu de leur division rapide. Dans ce cas, un agent favorisant l'apoptose (par exemple un anti-tumoral classique) peut être utilisé en combinaison avec les molécules de l'invention, du moins au début du traitement, pour augmenter l'efficacité thérapeutique.
Le tissus inflammatoire est riche en cellules apoptotiques constituées principalement de polymorphonucléaires neutrophiles (PMN) attirés au site inflammatoire par chimiotactisme et dont la durée de vie est très courte, c'est-à-dire de l'ordre de 24-48 heures. Dans le cas des maladies inflammatoires chroniques, ces PMN constituent une cible privilégiée pour l'accumulation et la libération in situ de molécules thérapeutiques spécifiques.
L'avantage de cibler les cellules apoptotiques de l'environnement tumoral, plutôt que de cibler des marqueurs spécifiques de la surface des cellules tumorales (par exemple, grâce à des anticorps monoclonaux), réside dans l'effet cinétique lié à l'administration du composé anti-tumoral : dans le premier cas, l'action du composé thérapeutique, s'il est administré de façon continue, produit une augmentation de la cible et donc de la concentration effective dudit composé thérapeutique dans l'environnement tumoral alors que, dans le second cas, la taille de la cible a tendance à diminuer ainsi que la concentration effective du composé thérapeutique. Cet effet cumulatif résultant du ciblage des cellules
apoptotiques est également très important pour le contrôle des étapes initiales de la métastase en maintenant une concentration optimale du composé thérapeutique dans les phases finales de régression de la tumeur. La diminution forte de la dose nécessaire de composé anti-tumoral et sa forte localisation dans la région tumorale a bien sur aussi pour effet de réduire considérablement les effets toxiques secondaires sur le patient.
De même, les médicaments actuels utilisés dans les maladies inflammatoires chroniques sont des molécules très actives comportant donc des risques importants d'effets secondaires graves. Il est donc essentiel de pouvoir restreindre leur action à la seule région inflammatoire.
En outre, la phase aqueuse de dilution peut comprendre, si nécessaire, au moins un additif (sel, sucre et/ou polysaccharide) dans une quantité telle que la pression osmotique de la phase aqueuse externe de l'émulsion multiple diluée (phase aqueuse externe de l'émulsion multiple concentrée et phase aqueuse de dilution) soit équilibrée avec celle de la phase aqueuse interne.
L'agitation lors de l'étape de dilution est de préférence réalisée au moyen de mélangeurs moyennement cisaillants, tels que ceux mis en #uvre lors de l'étape (d).
Une technique en deux réacteurs, peut être réalisée en mettant en #uvre les étapes suivantes :
(a) on prépare la phase aqueuse externe contenant le composé hydrophile (ep) choisi parmi les agents tensioactifs hydrophiles et/ou les polymères amphiphiles hydrophiles comme ci-dessus (b) on prépare l'émulsion inverse (Ei) comme ci-dessus (c) on introduit petit à petit l'émulsion inverse (Ei) dans la phase aqueuse externe, sous agitation (d) éventuellement, on dilue l'émulsion multiple (Em) obtenue.
L'étape (c) de préparation de l'émulsion multiple proprement dite est réalisée sous agitation ; peut être faite au moyen d'une pale cadre.
Typiquement, la vitesse d'agitation est relativement lente, de l'ordre de 400 tours/minute.
L'émulsion multiple (Em) obtenue est analogue à celle obtenue par la technique dite à un seul réacteur ; elle peut éventuellement être diluée comme ci-dessus mentionné.
Une autre technique en deux réacteurs, permettant de préparer une émulsion multiple (Em) analogue, met en #uvre les étapes suivantes : (a) on prépare l'émulsion inverse (Ei) comme ci-dessus ; la quantité émulsion inverse (Ei) préparée est divisée en deux parties (b) on prépare la phase aqueuse externe contenant le composé hydrophile (ep) choisi parmi les agents tensioactifs hydrophiles et/ou les polymères amphiphiles hydrophiles (c) on introduit la phase aqueuse externe dans la première partie de l'émulsion inverse (Ei) sans agitation (d) on agite l'ensemble (e) on introduit petit à petit la partie restante de l'émulsion inverse (Ei) dans l'émulsion multiple obtenue à l'étape (d), sous agitation (f) éventuellement, on dilue l'émulsion multiple (Em) obtenue.
Un troisième mode de réalisation de l'invention consiste en une émulsion se présentant sous une forme solide (Es), comprenant l'émulsion inverse (Ei) ci-dessus, en dispersion dans une matrice solide (M), et un composé hydrophile (ep) choisi parmi les agents tensioactifs hydrophiles et/ou les polymères amphiphiles hydrophiles situé à l'interface (Ei) /(M) et éventuellement dispersé dans (M), ladite forme solide étant hydrodispersable en l'émulsion multiple (Em).
L'émulsion sous forme solide (Es), selon l'invention peut être obtenue par addition, à la phase aqueuse externe de l'émulsion multiple (Em), d'une matrice (M) - en un composé hydrosoluble ou hydrodispersable, capable de former, en présence de la phase aqueuse externe de l'émulsion multiple (Em), une écorce solide, après séchage et éventuellement cristallisation - en un matériau solide hydrosoluble ou hydrodispersable capable d'adsorber et/ou absorber l'émulsion multiple (Em) et/ou de s'hydrater, tout en restant sous une forme solide - ou en un matériau solide insoluble, capable d'adsorber et/ou absorber l'émulsion multiple (Em).
Parmi les matériaux susceptibles de former la matrice (M), on peut citer : # les composés organiques et inorganiques hydrosolubles ou hydrodispersables suivants : - les polyéthylène glycols (PEG) ayant une masse moléculaire comprise entre 2 000 et 100 000 g/mole - les copolymères d'acide ou anhydride carboxylique éthyléniquement insaturé et de monomère non-ionique éthyléniquement insaturé - les polypeptides (PP) d'origine naturelle ou synthétique hydrosolubles ou hydrodispersables - les polyélectrolytes (PE) sous forme acide, appartenant à la famille des polyacides faibles, ayant une masse moléculaire inférieure à 20 000 g/mole, de préférence comprise entre 1 000 et 5 000 g/mole - les polyvinylpyrrolidones (PVP) ayant une masse moléculaire inférieure à 20 000 g/mole, de préférence comprise entre 1 000 et 10 000 g/mole les alcools polyvinyliques (APV) ayant une masse moléculaire inférieure à 100 000 g/mole, et présentant de préférence un taux de désacétylation de 80 à 99% molaire, de préférence de 87 à 95% molaire - les polymères ampholytes (PA) filmogènes hydrosolubles ou hydrodispersables - les oses, osides ou polyholosides (0) hydrosolubles ou hydrodispersables - les acides aminés (AA) ou sels hydrosolubles ou hydrodispersables d'acides aminés - l'acide citrique - les acides gras - l'urée
- les agents tensioactifs (TA) dont le diagramme de phases binaire eau- tensioactif, comporte une phase isotrope fluide à 25 C jusqu'à une concentration d'au moins 50% en poids de tensio-actif, suivie d'une phase cristal liquide rigide de type hexagonale ou cubique à des concentrations supérieures, stable au moins jusqu'à 60 C - les sels hydrosolubles ou hydrodispersables de métaux alcalins, comme les silicates (Sil), carbonates (Carb), phosphates (Phos), sulfates, phosphonates, acétates, citrates, les sels d'acides gras saturés ou insaturés (stéarates) de métaux alcalins, les mélanges d'acétate de sodium et d'acide citrique - ou leurs mélanges.
# ainsi que des matériaux poreux insolubles comme les carbonates de métaux alcalino-terreux, les argiles.
Parmi les copolymères d'acide ou anhydride carboxylique éthyléniquement insaturé et de monomère non-ionique éthyléniquement insaturé, on peut mentionner les copolymères d'acide ou anhydride, monocarboxylique ou polycarboxylique aliphatique linéaire ou ramifié, cycloaliphatique ou aromatique éthyléniquement insaturé et d'a monooléfines contenant de 2 à 20 atomes de carbone.
Parmi les monomères acides ou anhydrides, on peut mentionner ceux contenant de 3 à 10 atomes de carbone, de préférence ceux de formule oùR21, (R2") et R2111 sont identiques ou différents et représentent . un atome d'hydrogène, . un radical hydrocarboné contenant de 1 à 4 atomes de carbone, méthyle de préférence . une fonction-COOH . un radical-R-COOH, où R représente un reste hydrocarboné contenant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un reste alkylène contenant 1 ou 2 atomes de carbone, méthylène tout particulièrement.
D'une manière préférentielle, au moins l'un des radicaux R21 ou R211 est de l'hydrogène.
Grâce à cette structure, la commande d'ouverture / fermeture de la porte 20 est temporairement arrêtée quand une anomalie est détectée dans le signal de détection provenant du moyen de détection de position, et si l'anomalie n'est pas supprimée après le laps prédéterminé de temps, il est jugé qu'une anomalie due à une panne continue, comme une déconnexion, s'est produite, et la commande d'ouverture / fermeture est complètement arrêtée. En 25 revanche, si l'anomalie est supprimée après le laps prédéterminé de temps, il est jugé qu'il s'agit d'un dysfonctionnement temporaire du moyen de détection de position ou d'un petit problème et qu'il n'y a aucun risque d'endommagement ou de rupture du moteur électrique et des dispositifs entraînés par le moteur électrique, et la commande d'entraînement 30 d'ouverture / fermeture est reprise. En bref, même si une anomalie se produit dans le signal de détection provenant du moyen de détection de position, l'entraînement d'ouverture / fermeture de la porte peut être exécuté en continu s'il n'y a aucun risque d'endommagement ou de rupture du moteur électrique et des dispositifs entraînés par le moteur électrique.
Un dispositif de commande de mécanisme d'entraînement de porte selon la présente invention est caractérisé en ce que le moyen de commande compte le nombre de fois o la commande d'entraînement d'ouverture / fermeture de la porte est reprise et exécute une commande d'arrêt de la commande d'entraînement d'ouverture / fermeture de la porte quand cette valeur de comptage atteint un nombre prédéterminé de fois.
Grâce à cette structure, si une anomalie dans le signal de détection provenant du moyen de détection de position est détectée un nombre prédéterminé de fois, il est jugé que l'anomalie n'est pas un dysfonctionnement temporaire du moyen de détection de position ni un petit problème, mais est due à une panne continue, comme une déconnexion. En 10 bref, il est jugé qu'un endommagement ou une rupture du moteur électrique et des dispositifs entraînés par le moteur électrique est possible et la commande d'entraînement d'ouverture / fermeture est arrêtée.
Un dispositif de commande de mécanisme d'entraînement de porte selon la présente invention est caractérisé en ce qu'il est en outre fourni un 15 moyen de détection d'état verrouillé destiné à détecter un état verrouillé dans lequel la porte est bloquée mécaniquement sous la commande d'un dispositif de verrouillage en réponse au signal de détection dans le moyen de commande et destiné à détecter une position verrouillée dans le cas de l'état verrouillé, et en ce que le moyen de commande enregistre la position 20 verrouillée de la porte détectée par le moyen de détection d'état verrouillé dans l'état dans lequel l'anomalie n'est pas détectée, puis calcule la différence entre la position verrouillée enregistrée et une position verrouillée suivante détectée par le moyen de détection d'état verrouillé, et arrête la commande d'entraînement d'ouverture / fermeture de la porte si la différence sort d'une 25 plage prédéterminée.
Grâce à cette structure, lorsqu'on s'écarte de la position verrouillée de la porte, par exemple sous l'influence d'un décalage c.c. généré dans le signal de détection provenant du moyen de détection de position, la commande d'entraînement d'ouverture / fermeture de la porte est arrêtée. Quand un 30 décalage c.c. (courant continu) est généré dans le signal de détection, la valeur de détection s'écarte de la valeur réelle. Si le moyen de commande commande le verrouillage de la porte par le dispositif de verrouillage en réponse au signal de détection déviant, la position verrouillée s'écarte de la position correcte d'origine. Si cet écart de la position verrouillée augmente ou 35 apparaît fréquemment, la porte et les dispositifs associés à cette porte seront endommagés ou cassés. Ainsi, le fait qu'il y ait ou non un écart de la position verrouillée de la porte dû à un décalage c.c. ou analogue est jugé et s'il existe un écart, la commande d'entraînement d'ouverture / fermeture de la porte est arrêtée, ce qui empêche l'endommagement ou la rupture susmentionné.
Un dispositif de commande de mécanisme d'entraînement de porte 5 selon la présente invention est caractérisé en ce qu'il est en outre prévu un moyen de détection d'état verrouillé destiné à détecter un état verrouillé dans lequel la porte est bloquée mécaniquement sous la commande d'un dispositif de verrouillage en réponse au signal de détection dans le moyen de commande et à détecter une position verrouillée dans le cas de l'état 10 verrouillé, et en ce que le moyen de commande enregistre la position verrouillée de la porte détectée par le moyen de détection d'état verrouillé dans l'état dans lequel la valeur de comptage des reprises de la commande d'entraînement d'ouverture I fermeture de la porte n'a pas atteint le nombre prédéterminé, puis calcule la différence entre la position verrouillée 15 enregistrée et une position verrouillée suivante détectée par le moyen de détection d'état verrouillé, et arrête la commande d'entraînement d'ouverture / fermeture de la porte si la différence sort d'une plage prédéterminée.