INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Cependant, dans une telle approche, des erreurs de mesure peuvent s'accumuler et il est préférable selon Barkhof et coll. (1999) de mesurer directement l'exactitude du faisceau-au-positionneur.
C'est le cas du système de positionnement du patient (PPS = Patient Positioning System) du Northeast Proton Therapy Center (NPTC) a trois mouvements translationnels et trois mouvements rotationnels (Flanz et al, 1999), qui procurent six degrés de liberté, mais n'offrent pas de possibilité de rotation native autour d'un point spécifique de l'espace. Des mouvements plutôt composés des plusieurs commandes, sous contrôle ordinateur, des man#uvres sont requis pour réaliser une rotation autour d'un point donné dans l'espace. L'isocentre du PPS, peut être localisé n'importe où à l'intérieur de l'espace de travail du manipulateur ; mais il est, bien sûr, choisi coïncider avec l'isocentre du statif. Cependant, l'exactitude avec laquelle ceci se produit dépend de la mécanique et du logiciel travaillant correctement. Pour s'assurer de façon conforme l'alignement exact, il peut être nécessaire d'exécuter quotidiennement des contrôles d'isocentricité et de l'alignement du système, comprenant le statif aussi bien que le PPS. Un outil a été développé, eu égard à un point de référence, pour la vérification de l'alignement du faisceau qui est fixé au sommet du support patient du PPS, pour qu'il puisse coïncider avec l'isocentre du statif. L'outil autorise, eu égard à ce point de référence, des mesures rapides d'alignement du faisceau à tous les angles du statif et à toutes les orientations possibles de PPS. Cette approche a évolué sur l'accélérateur linéaire vers un système utilisé en radiochirurgie stéréotaxique (Lutz et al, 1988), où un cliché est utilisé pour déterminer l'ombre d'une bille en acier. Ce prototype a été évalué pour son usage avec les faisceaux photoniques, mais il pourrait être utilisé de façon équivalente pour les contrôles d'alignement d'un faisceau des rayons X d'un accélérateur linéaire ou d'une autre source (Barkhof et al, 1999).
2. 6.4. - Réalité de la délivrance de la dose L'organisation permanente de la confrontation balistique - cible est à l'image de ce double mouvement : augmenter la dose totale au volume cible et réduire la dose aux structures environnantes. Le rapport volume tumoral sur volume cible d'une part et le rapport volume cible sur tissus sains environnants matérialisés par une série des coupes et des reconstructions 3-D, en rapport avec la cible, visualisant en pratique les différentes incidences du faisceau avec leurs caractéristiques propres est, dans la lignée de la réalisation brevetée du n 01/01133, principal objectif de cette nouvelle invention. Plusieurs essais ont par ailleurs confirmé l'intérêt de l'évaluation des erreurs en Radiothérapie.
2.6.4.1. Marges de sécurité et incertitudes de la localisation de la cible Mais, des incertitudes dans le repositionnement du patient et le mouvement des organes sont certes pris en compte, en définissant dans l'art antérieur un volume cible de planification (PTV), sans aucun moyen toutefois de les évaluer exactement notamment par rapport à la variabilité, dans l'espace et dans le temps, de leur topographie relative. Des recommandations se trouvent, selon Craig et coll. (2001), dans les protocoles existants non discutés ici de façon explicite en vue de l'élaboration du PTV. Une quantité appelée couverture a également été définie par ces auteurs pour quantifier de combien un PTV entoure effectivement le volume cible clinique et comment il est appliqué, en vue d'examiner l'impact de plusieurs facteurs. Une simulation stochastique est utilisée pour déterminer la couverture requise pour un équilibre désiré entre la probabilité de contrôle de la tumeur (TCP) et le volume irradié. Ils évaluent en utilisant un échantillon de l'anatomie, l'importance de la méthode utilisée pour ajouter ensuite les incertitudes, la forme de distribution des incertitudes, l'effet des incertitudes systématiques, et l'utilisation des marges non uniformes. Craig et coll. (2001) ont de plus examiné le bénéfice des techniques d'immobilisation des patients. Cet exemple indique qu'un objectif de 95 % de couverture est, pour ces auteurs, raisonnable (mais difficile à vérifier en cours de traitement) pour la planification du traitement. En utilisant comme valeur de comparaison cet exemple qui indique une addition de quadrature d'incertitudes, ils prédisent des marges plus petites (7 mm) que par addition linéaire (11 mm). Si la distribution gaussienne des incertitudes (7 mm) nécessite la même marge qu'une distribution uniforme (7 mm), les incertitudes systématiques ont, selon ces mêmes auteurs, un petit effet en dessous d'une valeur seuil (4 mm) sur le TCP et les marges non-uniformes ne permettent, d'après Craig et coll. (2001), qu'une réduction légère du volume irradié. Ils recommandent que les incertitudes puissent être généralement ajoutées à la quadrature, que la forme exacte de la distribution d'incertitudes ne soit pas critique, que les incertitudes systématiques puissent être maintenues en dessous d'une valeur seuil, et que les marges non uniformes puissent, lorsque les incertitudes sont anisotropiques et non quantifiables par rapport à une cible qui n'est pourtant jamais, être effectives dans l'espace et dans le temps, comme on se la représente, figée. Il y a donc déjà à ce niveau un biais de raisonnement auquel s'ajouteront bien d'autres de mesure.
D'autre part, la nécessité d'oxygéner lesdites marges de sécurité autour du volume cible fait que les tumeurs solides et nécrotiques du cerveau répondent, par
exemple, bien que les lésions nécrotiques contiennent souvent une proportion significative des cellules hypoxiques qui ne peuvent pas être re-oxygénées durant le court moment d'application unique de dose de traitement global plus facilement à la radiochirurgie. Mais, la vascularisation périphérique supplée suffisamment. En plus de l'action cytotoxique directe, ces cellules hypoxiques retarderaient, selon Kocher et coll., l'occlusion vasculaire suivie de mort cellulaire ischémique de la tumeur et elles pourraient contribuer à l'effet de la radiochirurgie. Notre conviction est qu'un étalement trop long laissant la place à une réparation cellulaire trop efficace et en revanche très néfaste pour la néovascularisation périphérique des structures environnantes ne va pas dans le sens de plus de contrôle tumoral. C'est pourquoi pour déterminer l'impact sur la réponse tumorale des deux effets possibles, une simulation 3-dimensionnelle par ordinateur a été développée et réalisée par Craig et coll. (2001) pour répondre aux données obtenues à partir de 90 patients traités à un accélérateur linéaire par radiochirurgie pour 1 - 3 métastases du cerveau avec des doses marginales moyennes de 20 Gy. Les taux de réponse complète étaient, pour les petites lésions solides (diamètre 0,4 - 1 cm), de 52 % (12/23) ; pour les grandes lésions solides (1,1 - 5,2 cm) de 28 % (17/60) ; et, pour les grandes lésions nécrotiques, de 12 % (6/50). Le modèle 3-dimensionnel de l'ordinateur simulait la grosseur des petites tumeurs solides et des grandes tumeurs, solides et nécrotiques, situées dans un stroma vascularisé. La fourniture d'oxygène, la division cellulaire de la tumeur par irradiation d'un faisceau unique à dose unique (modèle linéairequadratique, alpha/bêta étant égal à 10 Gy, le ratio de rehaussement d'oxygène étant égal à 3,0) et l'occlusion vasculaire dépendant du temps (alpha/bêta = 3 Gy) étaient modélisés par les techniques de simulation de Monte-Carlo, dont résultats ci-après.
2.6.4.2. L'effet oxygène sur l'efficacité de la Radiothérapie En la présence de néovascularisation, les tumeurs solides développaient une fraction hypoxique de 1- 2 %. Sans la néo-angiogenèse, la nécrose centrale survenait, et les tumeurs avaient une fraction hypoxique de 20-25 %. En simulant l'effet cytotoxique pure de la radiochirurgie, ni la relation dose-réponse des lésions solides de diifféren- tes tailles ni celle de grandes lésions ayant un aspect solide et nécrotique ne pouvait être reproduit à n'importe quel niveau donné de radiosensibilité. Ceci ne se produisait qu'en introduisant un effet vasculaire, qui conduisait à l'occlusion à la périphérie du volume cible de plus de 99 % de ces vaisseaux, endéans une année après irradiation. En la présence de l'effet vasculaire, la radiosensibilité apparente des cellules tumorales était augmentée de 50-100 %. Les calculs de la dose-équivalente
de l'effet vasculaire montre qu'elle contribue pour 19-33 % à l'effet global de la radiochirurgie à dose unique. On ne peut donc parier, que la réduction du nombre de fractions bénéficiera comme en Radiochirurgie de l'effet oxygène. Cette étude de simulation suggère que les effets thérapeutiques de la radiochirurgie unique dans les tumeurs cérébrales malignes ne puissent pas être compris sans la prise en compte des effets vasculaires. Le modèle d'ordinateur pourrait servir comme base pour explorer des nouvelles modalités de traitement qui modifient les deux effets cytotoxiques et vasculaires de la radiochirurgie (Kocher et al, 2000), notamment comme nous l'avons déjà proposé par le dispositif Bi-linac Imatron adoptant résolu- . ment des marges négatives de sécurité ou la technique HBO.
laissée à réagir pendant 15 heures à 4 C, puis sortie et rincée par jets d'eau désionisée et séchée par soufflage d'azote.
La lame ainsi traitée est replongée dans une solution d'anti-gène spécifique (rabbit-IgG) à 2 mg/1 en tampon PBS, et laissée pendant 15 heures à température ambiante. Elle est ensuite sortie, rincée par jets à l'eau désionisée et séchée par soufflage d'azote.
La lame est analysée par IRRAS avant et après traitement par l'anticorps ainsi qu'après traitement par l'antigène.
Les spectres IRRAS ainsi obtenus sont représentés sur la Figure 12 annexée.
L'analyse de ces spectres révèle les bandes amide I (1655 cm-1) et II (1546 cm-1), ainsi que les bandes du squelette de laprotéine à 1469 cm-1.
On observe également une augmentation des bandes amide I (1655 cm-1) et II (1546 cm-1), et des bandes du squelette de la protéine à 1469 cm-1, prouvant que la quantité de protéines fixées sur la surface a augmenté (on remarque un quasi doublement de l'intensité de ces bandes sous l'effet du couplage avec l'antigène, dont la taille est approximativement la même que celle de l'anti-corps).
Ce résultat est d'autant plus probant que lorsque l'on traite dans les mêmes conditions une lame recouverte d'anti-corps (anti-rabbit IgG) dans une solution contenant un anti-gène non spécifique (sheep IgG), on n'observe - sur le spectre IRRAS (non représenté) - qu'une très faible augmentation des bandes caractéristiques ci-dessus (probablement du fait d'adsorptions non spécifiques).
EXEMPLE 11 : FIXATION D'ADN SUR UN FILM DE PMAN ÉLECTROGREFFÉ.
On illustre ici la fixation d'oligonucléotides (ODN) sur les fonctions réactives d'un polymère électro-greffé, selon une voie alternative de celle vue dans l'exemple 9 ci-dessus.
Pour cela, on utilise les fonctions acide carboxylique d'un polymère électro-greffé pour les faire réagir avec les fonctions amine d'un ODN simple brin portant une fonction amine sur son extrémité 5' : H2N - 5' - GCTTGCTGAAGTTCG - 3' (H2N- SEQ ID N 1)
La fixation de ce brin est ensuite révélée par hybridation avec le brin complémentaire non fonctionnalisé : 5' - CGAACGACTTCAAGC - 3' (SEQ ID N 2) De façon à illustrer ici le recours possible à des bras espaceurs, on effectue une fonctionnalisation complémentaire préalable du film : on part d'un film de PMAN électro-greffé, sur lequel les nitriles sont réduits en amines, par exemple comme indiqué dans l'exemple 3. Les amines sont mises à réagir avec de l'anhydride glutarique pour obtenir des fonctions acide carboxylique, selon le protocole suivant : dans un tube, on introduit 30 ml de THF séché sur tamis moléculaire (4 ), dans lesquels on rajoute 1 g d'anhydride glutarique. La lame porteuse de groupements amine est introduite dans le tube, et laissée à réagir pendant 17 heures à une température de 50 C sous argon et agitation magnétique (septum). La lame est ensuite rincée à l'acétone, puis séchée par soufflage d'azote.
Les groupements amine résiduels sont ensuite détruits par amidation avec l'anhydride trifluoroacétique, selon le protocole suivant : dans un tube, on introduit 30 ml de THF séché sur tamis moléculaire, puis 1 ml d'anhydride trifluoroacétique. On introduit ensuite la lame de l'étape précédente, qui est laissée à réagir pendant 2,5 minutes sous argon avec agitation magnétique, à température ambiante. La lame est sortie puis rincée par trempage dans l'eau désionisée pendant 5 minutes, puis par jets d'eau désionisée, et enfin séchée par soufflage d'azote.
La lame est analysée par IRRAS avant et après chacune des étapes ; les spectres ainsi obtenus étant représentés sur la Figure 13 annexée.
Avant la réaction d'amidation, l'analyse IRRAS révèle les bandes d'élongation C=O de groupements acide carboxylique (1700 cm-1), ainsi que les bandes amide II à 1591 cm-1, plaidant pour une structure au moins partiellement fonctionnalisée de structure: R-(CH2-NH2)x-(CH2-NH(C=O)-(CH2)3-COOH)y, où y/ (x+y) est le taux de substitution des groupements amine initiaux par l'anhydride glutarique, et R le squelette du PMAN électro-greffé.
Après la réaction d'amidation, l'analyse IRRAS confirme les bandes d'élongation C=O de groupements acide carboxylique (1700 cm-1), ainsi que les bandes amide II à 1591 cm-1, et révèle les bandes d'élongation C-F des groupements CF3 ( 1203 cm-1), plaidant pour une structure fonctionnalisée de structure suivante :
R-(CHz-NH(C=O)CF3}-(CHZ-NH(C=O)-(CHZ)3-COOH)y, dans laquelle y/ (x+y) le taux de substitution des groupements amine initiaux par l'anhydride glutarique, et R le squelette du PMAN électro-greffé.
La presente invention concerne des preparations administrees en tent que supplements alimentaires contenant des huiles vegetales et / ou leurs insaponifiables. Ces huiles vent l'huile d'onagre, et de soja. Leur administration dans les conditions definies ci -2 dessous provoque une augmentation significative du BUT par accroissement le la secretion
de mucines et une guerison des lesions corneennes.
Des auteurs avaient montre anterieurement qutune huile riche en acide gamma linotenique, telle que l'huile d'onagre, presentait un effet antiinflammatoire en modifiant la synthese des prostaglandines (Fan W and Chakin RS. Importance of dietary gamma linolenic acid in human health and nutrition. The Journal of Nutrition, 1998, 128:1411 1414) et pouvait ainsi etre benefique dans les maladies inflammatoires telles que la sclerodermie et le syndrome de Sjogren (Horrobin DE. Essential fatty acid metabolism in diseases of connective tissue with special reference to scleroderma an1 to Sjogren 0 syndrome. Medical Hypotheses, 1994, 14:233- 247). Les preparations contenant de l'huile d'onagre qui font ltobjet de la presente invention n'ont pas de rapport avec ces travaux par le fait qutelles corrigent la secheresse oculaire meme si elle ne releve pas d'une maladie de
Sjogren, en stimulant la secretion de mucus par les cellules conjonctivales.
Exemple n l.
Douze chiens presentant une KCS classique ont re,cu pendant un mods une capsule quotidienne contenant 250 mg dthuile d'onagre. Tous les animaux presentaient un BUT inferieur a 8 secondes et un test de Shirmer inferieur a la normale. Apres traitement, le test de Shirmer ntetait pas significativement modifie mais tous les animaux presentaient un BUT
augmente: 3 yeux de plus de 100%, 7 yeux de 50 a 75 %, 10 de 50 a 75 % et 2 de 25 a 50 %.
Ces resultats objectifs tres favorables confirmaient les signes de guerison observes a
ltexamen clinique des cornees.
Par ailleurs, nous avons montre qu'un extrait de soja qui ne contient pas de quantite notable d'acides gras insatures, est egalement capable de traiter la secheresse oculaire chez le chien.
Exemple n 2.
Douze chiens presentant une KCS classique ont re,cu pendant un mods une dose quotidienne de lOO mg de poudre des graines de soja en suspension dans l ml dthuile de tournesol ou la seule huile de tournesol. Tous les animaux presentaient un BUT inferieur a 8 secondes et un test de Shirmer inferieur a la normale. Apres le traitement, le test de Shirmer n'etait pas modifie mais 5 des 6 chiens qui avaient re,cu la poudre de soja presentaient un BUT normalise (> 15 secondes) ainsi qu' une amelioration clinique de leur KCS. Par comparaison, dans le groupe des 6 animaux qui n'avaient rec,u que 1'huile de tournesol, un
seul presentait une amelioration de son BUT.
Dans ces essais clniques, on a constate une augmentation de la secretion de mucus qui rend bien compte de liallongement du BUT chez les chiens traites par lthuile d'onagre ou par la poudre de soja. Cet effet benefique represente un moyen original pour proteger la
cornee en cas secheresse oculaire.
Les supplements alimentaires contenant les principes actifs precedents peuvent etre administres sous forme liquide en capsules ou en seringues, ou bien sous forme seche en gelules, en comprimes ou en sachet. Les principes actifs peuvent en outre etre associes a des excipients facilitant leur mise en forme galenique ou a des conservateurs tels que des
Le domaine de l'invention est, d'une façon générale, celui des 15 projecteurs de véhicule automobile. Dans ce domaine, on connaît différents types de projecteurs, parmi lesquels on trouve essentiellement: - des feux de position, d'intensité et de portée faible; - des feux de croisement, ou codes, d'intensité plus forte et de portée sur la route avoisinant 70 mètres, qui sont utilisés essentiellement la nuit et 20 dont la répartition du faisceau lumineux est telle qu'elle permet de ne pas éblouir le conducteur d'un véhicule croisé; - des feux de route longue portée, et des feux de complément de type longue portée, dont la zone de vision sur la route avoisine 200 mètres, et qui doivent être éteints lorsque l'on croise un autre véhicule afin de ne pas 25 éblouir son conducteur; - des projecteurs perfectionnés, dits bimodes, qui cumulent les fonctions de feux de croisement et de feu de route en incorporant un cache amovible;
- des feux anti-brouillard.
Le dispositif projecteur selon l'invention trouve essentiellement son
application dans une utilisation en tant que feux de croisements, car il respecte parfaitement les normes pour ce type de feux. Il pourrait néanmoins être utilisé dans tout autre dispositif projecteur cité qui connaîtraient des évolutions normatives. Le fait de décrire l'invention dans le cadre de feux de 35 croisement n'est donc en rien limitatif à cette seule application.
Dans le domaine des dispositifs projecteurs, il existe deux familles principales qui correspondent à deux agencements distincts d'éléments de projecteurs: La première famille est celle des projecteurs dits paraboliques. Dans 5 ce type de projecteurs, un faisceau lumineux est engendré par une source lumineuse de petite dimension disposée dans un réflecteur, ou miroir. La projection sur la route des rayons lumineux réfléchis par un réflecteur approprié permet d'obtenir directement un faisceau lumineux obéissant aux différentes contraintes imposées par les normes. Un tel dispositif projecteur 10 peut éventuellement être complété par une surface de sortie de type glace, qui peut être munie par exemple de stries pour modifier le faisceau lumineux, par exemple en l'étalant en largeur. Cette famille de projecteurs inclut les projecteurs dits à surface libre, ou surface complexe, qui permettent d'obtenir directement un faisceau lumineux présentant une 15 coupure, ou ligne de coupure, désirée. Par ligne de coupure, on désigne la
limite entre une zone basse éclairée par le dispositif projecteur et une zone haute qui n'est pas éclairée par le dispositif projecteur. La réalisation précise des surfaces complexes, qui ont préalablement fait l'objet de calculs poussés, permet d'obtenir une telle coupure en sortie du dispositif projecteur 20 parabolique.
Ce type de projecteurs est particulièrement performant en terme de profondeur réduit et de répartition lumineuse. Une des difficultés rencontrée lors de leur réalisation est qu'il est nécessaire que leur miroir récupère une proportion importante des signaux lumineux produits par la source de 25 lumière, sous peine de produire un faisceau lumineux insuffisamment intense. Il faut alors trouver un compromis entre deux solutions. La première solution consiste à recourir à une distance focale de base très petite, afin d'obtenir un miroir très refermé autour de la source lumineuse et peu encombrant en largeur; mais du fait de la taille importante dans ce cas 30 des images de la source lumineuse engendrées par le miroir, le faisceau lumineux est alors trop épais, et donc difficile à maîtriser. La deuxième solution consiste à accroître la distance focale de base, mais le miroir présente alors des dimensions transversales à l'axe optique importantes, le
dispositif projecteur n'étant alors plus compact.
La seconde famille est celle des projecteurs dits elliptiques. Dans ce type de projecteurs, une tache de concentration lumineuse est engendrée par une source lumineuse disposée dans un miroir. Typiquement, la source lumineuse est disposée au premier foyer d'un miroir en forme d'ellipsode de révolution, ladite tache se formant au second foyer du miroir. La tache de 5 concentration lumineuse est ensuite projetée sur la route par une lentille convergente, par exemple une lentille de type plan-convexe. Afin d'obtenir une coupure dans le faisceau lumineux produit par le dispositif, on occulte partiellement la tache de concentration lumineuse, par exemple au moyen
d'un cache métallique disposé au sein du dispositif projecteur.
1 0 Ce type de projecteur est particulièrement performant en terme de récupération des signaux lumineux émis par la source lumineuse; ses dimensions transversales à l'axe optique sont par ailleurs relativement réduites, ce qui constitue également un avantage. En revanche, ce type de projecteur présente un encombrement important en profondeur, et la 15 photométrie est difficile à maîtriser, car aucun élément correcteur présentant
des stries ne peut venir corriger le faisceau lumineux issu de la lentille.
En marge de ces deux familles de projecteur, il est récemment apparu des demandes fortes concernant des dispositifs projecteurs qui satisferaient aux critères suivants: - d'une part, il est parfois exigé de réaliser des dispositifs projecteurs présentant un encombrement modéré non seulement transversalement à l'axe optique, comme le sont les projecteurs elliptiques, mais aussi en profondeur, c'est à dire le long de l'axe optique, comme le sont les projecteurs paraboliques. Aucun des projecteurs appartenant aux deux 25 familles qui viennent d'être décrites ne peuvent répondre à ce premier critère
sous peine de perdre en terme de qualité d'éclairage.
- d'autre part, il existe une exigence de la part des stylistes concernant l'aspect extérieur des différents types de projecteurs. Or les deux familles de projecteurs décrites présentent des aspects extérieurs très différents: les 30 projecteurs paraboliques présentent une glace de largeur relativement importante, le plus souvent striée, et, lorsqu'ils sont éteints, on observe parfaitement à l'intérieur de ceux-ci le miroir et différents enjoliveurs. Pour les projecteurs elliptiques, on observe une glace lisse à travers de laquelle on distingue uniquement une face externe convexe de lentille, 35 éventuellement entourée d'un enjoliveur approprié. La juxtaposition d'un projecteur elliptique et d'un projecteur parabolique peut contrarier certains stylistes du fait des différences flagrantes d'aspect entre ces deux types de projecteurs. Afin de répondre à ces demandes, on a récemment proposé un 5 dispositif projecteur particulier, qui sera désigné comme projecteur hybride basique. Le projecteur hybride basique, tout en appartenant techniquement à la famille des projecteurs paraboliques - il ne dispose pas de cache pour créer une coupure - présente, éteint, un aspect extérieur plus proche des projecteurs elliptiques que ne le sont les projecteurs paraboliques 10 classiques. Le dispositif projecteur hybride basique proposé produit par
ailleurs un faisceau lumineux de bonne qualité.