INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le but de l'expérience était de démontrer qu'il est possible de discriminer des substrats ADN intacts de ceux qui ont été digérés par l'endonucléase I-Sce I, l'endonucléase I-Sce I générant des extrémités 3' sortantes de 4 nucléotides. Ces substrats ADN ont ensuite été amplifiés
par PCR après une digestion enzymatique par l'exonucléase III des substrats ADN laissés intact lors du traitement par I-SceI.
Méthode Un fragment d'ADN double brin correspondant à un fragment de vecteur pET24d+ (Novagen) et flanqué à ses extrémités de sites de restriction I-SceI inversés a été produit par amplification PCR (Accucore, Sigma) à l'aide des amorces Iscepro et Isceter. Ce fragment d'ADN constituait le substrat ADN.
Les conditions de PCR ont été standard dans les exemples. Elles ont été les suivantes : une dénaturation initiale à 92 C pendant 1 min, suivi par 26 cycles (94 C pendant 45 sec; 45 C pendant 45 sec; 72 C pendant 1 min 30), et une extension finale à 72 C pendant 5 min.
Le fragment obtenu par PCR a été purifié par précipitation éthanol puis resuspendu dans du Tris 10 mM pH 8.
Table I Nom de l'oligonucléotide Séquence Iscepro acgcTAGGGATAACAGGGTAATatagcTAATACGACTCACTATAGG Isceter acgcTAGGGATAACAGGGTAATatagcCAAAAAACCCCTCAAGACC Reampsce ACGCTAGGGATAACAGGGTAAT Iscepro (SEQ ID No 1) ; Isceter (SEQ ID No 2) ;Reampsce (SEQ ID No 3) ; La séquence en gras correspond au site I-Sce I et celle soulignée à la séquence complémentaire au vecteur.
400 ng du substrat ADN purifié ont ensuite été incubés dans un tampon de coupure I-SceI (Diethanolamine 0,1 M pH 9.5, DTT 2 mM, BSA 0,2 mg/ml, MgCl2 0,8 mM) en présence on en absence (contrôle négatif) de 10 unités de l'endonucléase I-SceI pendant 30 min à 37 C dans 20 l. Comme contrôle supplémentaire, la réaction a aussi été effectuée en absence de MgCl2, nécessaire à l'activité d'I-Scel.
2 l de cette digestion ont été directement incubés dans un tampon de digestion Exo III d'E. coli (NE Biolabs) dans 10 l final en présence ou en absence (contrôle négatif) de l'enzyme Exo III (100 U) à 37 C pendant 10 min. La réaction a été arrêtée par congélation dans l'azote liquide, suivi d'une dénaturation pendant 10 min à 65 C.
Finalement 1 l de ce mélange de réaction a été utilisé comme matrice dans une réaction de PCR (Accucore, Sigma) dans 25 l final, en utilisant l'amorce Reampsce hybridant sur la partie restante du site I-SceI après digestion.
Des exemples de tels composés additionnels sont donnés ci-dessous.
1. Agents desquamants Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les (3hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique,
tartrique, malique ou mandélique ; l'urée ; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol ; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux : l'EDTA ; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel ; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine.
2. Agent hydratant Par "agent hydratant", on entend : - soit un composé agissant sur la fonction barrière, en vue de maintenir l'hydratation du stratum corneum, ou un composé occlusif. On peut citer les céramides, les composés à base sphingoïde, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides,' le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, ss-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4-chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline ; - soit un composé augmentant directement la teneur en eau du stratum corneum, tel que le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ectoïne et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, et la N-a-benzoyl-L-arginine ;
- soit un composé activant les glandes sébacées tel que la DHEA et ses dérivés, et la vitamine D et ses dérivés.
3. Agent dépigmentant ou pro-pigmentant Les agents dépigmentants susceptibles d'être incorporés dans la composition selon la présente invention comprennent par exemple les composés suivants : l'acide kojique ; l'acide ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP- 895 779 et EP-524 109 ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le Ncholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol ; les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle ; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative.
Comme agent pro-pigmentant, on peut citer l'extrait de pimprenelle (Sanguisorba officinalis) commercialisé par la société MARUZEN et les extraits de chrysanthème (Chrysanthemum morifolium).
4. Agent anti-glycation Par "agent anti-glycation", on entend un composé prévenant et/ou diminuant la glycation des protéines de la peau, en particulier des protéines du derme telles que le collagène.
Des exemples d'agents anti-glycation sont les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, tels qu'un extrait de myrtille (Vaccinium angustifolium) ; l'ergothionéine et ses dérivés ; etles hydroxystilbènes et leurs dérivés, tels que le resvératrol et le 3,3', 5,5'-tétrahydroxystilbène. Le resvératrol est particulièrement préféré pour une utilisation dans cette invention.
5. Inhibiteur de NO-synthase
Des exemples d'inhibiteurs de NO-synthase convenant à une utilisation dans la présente invention comprennent notamment un extrait de végétal de l'espèce Vitis vinifera qui est notamment commercialisé par la société Euromed sous la dénomination Leucocyanidines de raisins extra, ou encore par la société Indena sous la dénomination Leucoselect, ou enfin par la société Hansen sous la dénomination Extrait de marc de raisin ; un extrait de végétal de l'espèce Olea europaea qui est de préférence obtenu à partir de feuilles d'olivier et est notamment commercialisé par la société VINYALS sous forme d'extrait sec, ou par la société Biologia & Technologia sous la dénomination commerciale Eurol BT ; et un extrait d'un végétal de l'espèce Gingko biloba qui est de préférence un extrait aqueux sec de ce végétal vendu par la société Beaufour sous le nom commercial Ginkgo biloba extrait standard.
6. Agent stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation Parmi les actifs stimulant les macromolécules du derme ou empêchant leur dégradation, on peut citer ceux qui agissent : - soit sur la synthèse du collagène, tels que les extraits de Centella asiatica ; les asiaticosides et dérivés ; l'acide ascorbique ou vitamine C et ses dérivés ; les peptides de synthèse tels que la iamin, le biopeptide CL ou palmitoyloligopeptide commercialisé par la société SEDERMA ; les peptides extraits de végétaux, tels que l'hydrolysat de soja commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Phytokine ; et les hormones végétales telles que les auxines.
- soit sur la synthèse d'élastine, tels que l'extrait de Saccharomyces Cerivisiae commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin ; et l'extrait d'algue Macrocystis pyrifera commercialisé par la société SECMA sous la dénomination commerciale Kelpadelie@ ; - soit sur la synthèse des glycosaminoglycanes, tels que le produit de fermentation du lait par lactobacillus vulgaris, commercialisé par la société BROOKS sous la dénomination commerciale Biomin yogourth ; l'extrait d'algue brune Padina pavonica
commercialisé par la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale HSP3 ; et l'extrait de Saccharomyces cerevisiae disponible notamment auprès de la société SILAB sous la dénomination commerciale Firmalift ou auprès de la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin ; - soit sur la synthèse de la fibronectine, tels que l'extrait de zooplancton Salina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G ; l'extrait de levure disponible notamment auprès de la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale Drieline ; et le palmitoyl pentapeptide commercialisé par la société SEDERMA sous la dénomination commerciale Matrixil ; - soit sur l'inhibition des métalloprotéinases (MMP) telles que plus particulièrement les MMP 1,2, 3, 9 . On peut citer : les rétinoïdes et dérivés, les oligopeptides et les lipopeptides, les lipoaminoacides, l'extrait de malt commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Collalift ; les extraits de myrtille ou de romarin ; le lycopène ; les isoflavones, leurs dérivés ou les extraits végétaux en contenant, en particulier les extraits de soja (commercialisé par exemple par la société ICHIMARU PHARCOS sous la dénomination commerciale Flavostérone SB@), de trèfle rouge, de lin, de kakkon ou de sauge ; - soit sur l'inhibition des sérine protéases telles que l'élastase leucocytaire ou la cathepsine G. On peut citer : l'extrait peptidique de graines de légumineuse (Pisum sativum) commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Parelastyl ; les héparinoïdes ; et les pseudodipeptides.
Parmi les actifs stimulant les macromolécules épidermiques, telles que la fillagrine et les kératines, on peut citer notamment l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Structurine ; l'extrait de bourgeons de hêtre Fagus sylvatica commercialisé par la société GATTEFOSSE sous la dénomination commerciale Gatuline ; et l'extrait de zooplancton Salina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G.
7. Agent stimulant la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes et/ou la différenciation des kératinocytes Les agents stimulant la prolifération des fibroblastes utilisables dans la composition selon l'invention peuvent par exemple être choisis parmi les protéines ou polypeptides végétaux, extraits notamment du soja (par exemple un extrait de soja commercialisé par la société LSN sous la dénomination Eleseryl SH-VEG 8# ou commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Raffermine) ; et les hormones végétales telles que les giberrellines et les cytokinines.
La figure 1 illustre un schéma synoptique du dispositif synthétiseur de fréquence 10 de l'invention. Les accès d'entrée et de sortie du dispositif sont référencés 1 et 2 sur la figure. Une source de tension de référence 14 fournissant un signal de référence périodique est appliquée à l'accès d'entrée 1. Cette source est une source hyperfréquence. Le signal de référence est appliqué à une entrée d'une jonction interférométrique 15, qui présente deux accès d'entrée référencés 3 et 4 et trois accès de sortie référencés 5,6 et 7 sur la figure. La structure et la fonction de cette jonction interférométrique sont détaillés plus bas. Chaque accès de sortie 5,6 ou 7 de la jonction 15 est relié à une chaîne formée d'un détecteur de puissance 16,17 ou 18, d'un circuit échantillonneur-bloqueur 19,20 ou 21 et d'un convertisseur analogique numérique 22,23 ou 24.
Les signaux convertis par les convertisseurs analogiques numériques 22,23 ou 24 sont appliqués à un circuit de traitement numérique 13. Celui-ci comprend un circuit de calcul de l'erreur de phase 26 et un filtre numérique 27. En sortie du circuit de traitement numérique, le signal numérique filtré est appliqué à un convertisseur analogique numérique 28.
Sur la figure 1, l'ensemble de la jonction 15, des chaînes de traitement, du circuit de traitement numérique 13 et du convertisseur analogique numérique est
référencé 11. Cette référence est représentative du détecteur de phase et fréquence, qui dans ce mode de réalisation hybride assure aussi le filtrage du signal.
Le signal analogique filtré fourni par le convertisseur numérique analogique 28 est appliqué à l'entrée de commande d'un oscillateur commandé en tension. Le signal de sortie de l'oscillateur commandé en tension constitue le signal de sortie du dispositif 10 et est donc appliqué au accès de sortie 2 du dispositif 10. Le signal de sortie de l'oscillateur est aussi appliqué au accès d'entrée 4 de la jonction interférométrique 15, de sorte à fermer la boucle à verrouillage de phase.
Le fonctionnement du dispositif 10 de la figure est le suivant.
La jonction interférometrique 15 réalise la somme vectorielle des signaux incidents en ses deux entrées 3 et 4 - le signal de référence fourni par la source 14 et le signal de sortie de l'oscillateur commandé en tension. Les ondes incidentes et réfléchies aux accès se relient par les paramètres de dispersion de la jonction, Sij, comme l'équation suivante: bi= # Sijai pour i variant de 3 à 7 j=3 où ai et bi sont les ondes de puissance incidentes et réfléchies aux 5 accès de la jonction. Ses paramètres sont déterminés par un procédé d'étalonnage bien connu dans la littérature des réflectomètres. Les coefficients de réflexion des détecteurs de puissance reliés aux accès de sortie de la jonction sont donnés par l'équation : #n=an/bn pour n variant de 5 à 7 Ces dernières 8 équations avec 10 variables (a3..7,b3...7) permettent la résolution d'un système linéaire sous-déterminé où 8 variables sont écrites en fonction des deux autres. Notamment : bi=Aia1+Bia2 pour i variant de 5 à 7 A partir des mesures des valeurs de puissance aux accès de sortie de la jonction interférometrique données par Pi=#bi#2 -#ai#2 (i variant de 5 à 7) et des équations précédentes, les équations suivantes sont déterminées : ##-qi#2 = KiPi pour i variant de 5 à 7 Pour cette dernière équation, Ki et qi sont des constantes de l'interféromètre et p représente le rapport complexe entre les ondes incidentes aux accès d'entrée de la jonction (a3 et a4). Il est remarquable de noter que les trois dernières expressions représentent trois cercles dont les rayons sont donnés par #KiPi, centrés en qi.
L'intersection de ces cercles donne le vecteur p.
Quelques manipulations des équations précédentes permettent exprimer p comme une combinaison linéaire des valeurs de puissance des ondes aux accès de sortie de laonction comme suit : #=ap5+bP6+cP7+d où les constantes complexes a, b, c e d sont déterminées par calibrage.
La jonction peut être réalisée à partir de composants discrets passifs ou repartis en technologie micro-ruban, intégrée micro-onde ou hybride intégrée micro-onde.
Les références bibliographiques [5-7] décrivent des applications des jonctions interférometriques à la mesure vectorielle de signaux hyperfréquences et sa réalisation possible en technologie intégrée Dans l'exemple de la figure, la jonction présente deux accès d'entrée et trois accès de sortie. Au moins deux accès d'entrée sont nécessaires pour recevoir le signal de référence et le signal de sortie de l'oscillateur commandé en tension - et ainsi fermer la boucle à verrouillage de phase. La méthode de calcul du rapport complexe entre les signaux incidents implique de disposer d'au moins deux accès de sortie. On pourrait donc utiliser une jonction à quatre accès à la place d'une jonction à cinq accès . Ceci constitue une limitation à la détection de l'erreur de phase possible qui serait alors limitée à une plage de #.
Le fait d'utiliser comme à la figure 1 une jonction interférométrique à cinq accès permet de disposer, pour le calcul de la différence de phase, d'une équation supplémentaire. On peut alors accepter des variations de phase possible de l'oscillateur sur une plage de 2 #, ce qui atténue l'importance de caractéristiques non-linéaires du système telles que l'acquisition de fréquence.
On pourrait aussi augmenter encore le nombre de ports de la jonction interférométrique. Le fait d'utiliser un sixième port fournit encore une équation et permet de s'affranchir des variations éventuelles de l'amplitude du signal de référence fourni par la source 14 et appliqué au accès d'entrée 1 du dispositif.
En fonction des besoins, on pourrait aussi utiliser une jonction à cinq accès et s'affranchir des variations d'amplitude du signal d'entrée, au lieu d'utiliser, comme proposé ci-dessus, le cinquième accès pour lever l'ambiguïté sur la phase du signal de l'oscillateur commandé en tension.
On décrit maintenant les chaînes de traitement des signaux de sortie de la jonction. Comme expliqué plus haut, le rapport complexe entre les signaux appliqués aux ports d'entrée 3,4 est calculé à partir de la puissance des signaux aux ports de sortie 5,6, 7 de la jonction 15. Chaque chaîne présente donc un détecteur de puissance 16,17 et 18, qui fournit en sortie un signal représentatif de la puissance instantanée sur le port de sortie correspondant de la jonction.
Les détecteurs de puissance sont réalisés à partir des composants actifs nonlinéaires tels que les diodes ou transistors et des filtres passe-bas. Leur principe de fonctionnement s'appuie sur la loi quadratique entre la tension et le courant pour les niveaux faibles de puissance, ce qui garantit la linéarité entre tension mesurée et puissance. Un exemple est proposé en référence à la figure 2 - tout autre solution connue de l'homme du métier pouvant convenir.
La mesure au dermomètre est faite sur un appareil tel que décrit dans la publication de L.Rasseneur et al. dans l'article intitulé 'Influence des différents constituants de la couche cornée sur la mesure de son élasticité', International Journal of Cosmetic Science, 4,247-260, 1982 [14].
Le principe de la méthode consiste à mesurer la longueur d'une éprouvette de stratum cornéum isolé à partir d'une peau humaine provenant d'une opération chirurgicale, avant et après traitement avec
les compositions à tester. Pour cela, une éprouvette est placée entre les deux mâchoires de l'appareil, dont l'une est fixe et l'autre mobile, dans une atmosphère à 30 C et 40% d'humidité relative. Une traction est exercée sur l'éprouvette et on mesure la courbe de la force en fonction de la longueur, la longueur zéro correspondant au contact entre les deux mors de l'appareil.
La tangente à la courbe dans sa partie linéaire est alors tracée. L'intersection de cette tangente avec l'axe des abscisses correspond à la longueur apparente Lo de l'éprouvette à force nulle.
L'éprouvette est mise au repos ; on lui applique alors 2mg/cm2 de la composition à tester dont la teneur massique en polymère est supérieure à 1%. Après 15 minutes de séchage, les étapes ci-dessus sont à nouveau mises en #uvre pour déterminer la longueur L1 de l'éprouvette après traitement.
Le pourcentage de rétraction est défini par : % rétraction = 100 x (L1 - Lo)/Lo Un effet tenseur est obtenu lorsque ce pourcentage est négatif ; l'effet tenseur est d'autant plus grand que la valeur absolue du pourcentage de rétraction est élevée.
Exemple 1 : Lotion Anti-rides Cette lotion a la composition suivante :
Polyacrylate de sodium 450 000 g/mole portant des greffons Jeffamine M-2005 (copolymère statistique d'oxyde d'éthylène (6) et d'oxyde de propylène (39)) ; taux de greffage molaire = 2% 7 g Glycérine 1 g Conservateurs 0,2 g Eau déminéralisée 91,8 g La température de démixtion à 1% dans l'eau des unités à LCST Jeffamine M-2005 est de 25 C.
Les résultats obtenus par rapport à cette composition sont les suivants : - Effet tenseur Pouvoir de rétraction du Stratum Cornéum = -0,9% 0,3% - Pouvoir gélifiant Viscosité à 20 C (10 s-1) = 0,03 Pa.s Viscosité à 35 C (10 s-1) = 1 Pa.s - Température de gélification pour une concentration massique en polymère dans l'eau égale à 2% : 33 C.
Cette composition présente un effet tenseur ; elle est fluide à 20 C et gélifie à l'application sur la peau. Ce type de texture est nouveau et améliore les propriétés d'application.
Exemple 2 : Sérum Anti-rides Ce sérum a la composition suivante : Polyacrylate de sodium 550 000 g/mole portant des greffons poly N-isopropylacrylamide (pNIPAM) (10 000 g/mole) ; taux de greffage molaire = 0,9% 1,75 g Glycérine 1 g Conservateurs 0,2 g Eau déminéralisée 96,85 g La température de démixtion à 1% dans l'eau des unités à LCST (pNIPAM) est de 33 C.
Les résultats obtenus par rapport à cette composition sont les suivants : - Effet tenseur Pouvoir de rétraction du Stratum Cornéum = -0,9% 0,2% - Pouvoir gélifiant Viscosité à 20 C (10 s-1) = 0,7 Pa.s Viscosité à 35 C (10 s-1) = 1,8 Pa.s - Température de gélification pour une concentration massique en polymère dans l'eau égale à 2% : 27 C.
Cette composition présente un effet tenseur ; elle est légèrement épaissie à 20 C et voit sa viscosité augmenter à l'application sur la peau. La texture obtenue est nouvelle et agréable.
Exemple 3 : Lotion Anti-rides Cette lotion a la composition suivante : Polyacrylate de sodium 750 000 g/mole portant des greffons Jeffamine M-2005 (copolymère statistique d'oxyde d'éthylène (6) et d'oxyde de propylène (39) ) ; taux de greffage molaire = 3,1% 1,75 g Glycérine 1 g Charges 0,2 g Conservateurs 0,2 g Eau déminéralisée 96,85 g La température de démixtion à 1% dans l'eau des unités à LCST Jeffamine M-2005 est de 25 C.
Les résultats obtenus par rapport à cette composition sont les suivants : - Effet tenseur Pouvoir de rétraction du Stratum Cornéum = -1,1% 0,3% - Pouvoir gélifiant
Viscosité à 20 C (10 s-1) = 1,4 Pa.s Viscosité à 35 C (10 s-1) = 3,5 Pa.s -Température de gélification pour une concentration massique en polymère dans l'eau égale à 2% : 15 C.
Parmi celles-ci, on peut citer les espèces Dioscorea composita, Dioscorea deltoides, Dioscorea floribunda, Dioscorea sylvatica, Dioscorea spiculiflora, Dioscorea opposita, Dioscorea mexicana et Dioscorea villosa. L'extrait utilisé selon l'invention est préparé préférentiellement à partir de matériel végétal provenant des espèces Dioscorea villosa et Dioscorea opposita. Un tel extrait est notamment disponible auprès de la société ACTIVE ORGANICS sous les dénominations commerciales Actigen Y@ et Actiphyte Mexican Wild Yam#. Il peut en variante être obtenu auprès de la société OSST sous la dénomination commerciale Wild Yam P.E. ou auprès de la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale Extrait sec igname sauvage.
Comme esters de sapogénines, on citera en particulier l'acétate d'hécogénine.
La quantité de sapogénine ou ester utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser la sapogénine, ou son ester, en une quantité représentant de 0,001% à 5% du poids total de la composition, préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 1,5% du poids total de la composition.
La composition selon l'invention est adaptée à une application topique sur la peau et elle contient donc un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et éventuellement avec ses phanères (cils, ongles, cheveux) et/ou les muqueuses.