INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans des conditions normales, la pigmentation de la peau est uniforme. Toutefois, on observe fréquemment l'apparition d'une hyperpigmentation, c'est-à-dire une pigmentation excessive localement, qui peut se manifester par des taches de rousseur, lentigo sénile, mélasme, des taches de vieillissement, une pigmentation due à une exposition excessive au soleil, une hyperpigmentation post-inflammatoire due à l'abrasion, des dermatites, etc. A l'inverse, il est parfois souhaitable de favoriser la pigmentation de la peau pour des raisons esthétiques ou pour lutter contre les effets de certaines affections, comme par exemple le vitiligo, qui se traduisent par un défaut localisé de pigmentation.
L'hyperpigmentation de la peau peut être combattue au moyen d'un composé susceptible de dégrader la mélanine, ou d'inhiber la biosynthèse de la mélanine, ou encore en utilisant un inhibiteur de tyrosinase qui bloque ou inhibe le mécanisme décrit ci-dessus. Ainsi, l'hydroquinone et certains de ses dérivés peuvent agir en inhibant la tyrosinase et en empêchant la fixation de son substrat naturel, la tyrosine. Ainsi, le brevet EP-A-060.092 décrit l'utilisation d'un ester d'hydroquinone et d'acide gras, et le brevet US-A-4.692.261 décrit une composition dépigmentante contenant de l'hydroquinone, un détergent anionique et un stabilisant. On connaît également des associations à base d'hydroquinone, comme par exemple l'association d'hydroquinone et d'acide salicylique décrite dans le brevet FR-A-2.754.253. Cependant, l'hydroqui- none présente l'inconvénient d'une forte toxicité entraînant des effets secondaires tels qu'une irritation de la peau.
D'autres substances dépigmentantes ont été proposées, et par exemple des dérivés de mélatonine comme dans le brevet FR 2.751.535, des dérivés d'acide salicylique comme dans le brevet FR 2.732.594, des extraits de plantes du genre Mitra- carpus comme dans le brevet FR 2.751. 874, ou encore des esters d'acide kojique présentant une action éclaircissante sur la peau, comme décrit dans le brevet FR 2.460.131. Des extraits de Glycyrrhiza contenant des substances telles que la glabridine, ont aussi été utilisés pour inhiber la production de mélanine par les cellules du derme en bloquant la tyrosinase mise en oeuvre dans sa synthèse, et des compositions dépigmentantes contenant de la glabridine ont été proposées comme dans le brevet FR 2.822.067.
On sait aussi que de nombreuses substances favorisent la mélanogénèse et la pigmentation de la peau, et par exemple des caroténoïdes et certaines vitamines telles que la vitamine E et la vitamine C. On connaît aussi, comme composés favorisant la synthèse de la mélanine, des alpha-hydroxy acides comme dans la demande WO 99.51198, des extraits de plantes, notamment Sanguisorba officinalis comme dans le brevet EP 993.826, ou encore des composés activant l'expression de la tyrosinase comme des psoralènes.
La demande WO 03082227 décrit une composition destinée à 20 réguler la mélanogénèse, qui comprend à la fois des promoteurs et des inhibiteurs de la synthèse de la mélanine.
Par ailleurs, le brevet EP 1.289.491 enseigne que les polyphénols extraits du cacao (Theobroma cacao) possèdent des propriétés intéressantes utilisables dans des compositions cosmétiques et dermatologiques, notamment une activité antiride.
On distingue trois groupes de polyphénols de cacao, qui appartiennent tous à la famille des flavonoïdes: les catéchines (flavanols, 37% env.) et notamment la (-)épicatéchine, les procyanidines (oligomères flavanoliques, 58%) et les anthocyanes (5%).
Les études réalisées par la demanderesse ont montré que les polyphénols extraits du cacao pouvaient aussi avoir une influence sur la tyrosinase et la mélanine, et exercer une activité de régulation de la pigmentation de la peau qui peut se manifester soit en inhibant la pigmentation, soit en la favorisant, selon la dose utilisée.
De plus, on a constaté que, de manière inattendue, l'effet sur la pigmentation de la peau pouvait s'inverser en fonction de la dose utilisée. Ainsi, à faible dose, l'effet est inhibiteur de la pigmentation, tandis qu'à dose élevée il est promoteur de la pigmentation. Ces résultats permettent alors de proposer des compositions à base de polyphénols de cacao capables de jouer un rôle régulateur de la pigmentation de la peau.
La présente invention a donc pour objet une nouvelle utilisation de polyphénols extraits de cacao pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à réguler la pigmentation de la peau.
L'invention a aussi pour objet une nouvelle utilisation de polyphénols extraits du cacao pour la préparation d'une composition permettant d'inhiber ou au contraire de favoriser la pigmentation de la peau, selon la dose administrée.
L'invention a encore pour objet une nouvelle composition topique spécialement adaptée à une telle utilisation, comprenant un extrait de polyphénols de cacao ou des cellules de cacao en une concentration adaptée à l'effet recherché.
La figure 15 est un schéma montrant encore un autre exemple du raccordement du phare 500 pour le véhicule dans la première forme de réalisation.
La figure 16 est une vue de face montrant un exemple d'une structure d'un phare 500 pour un véhicule selon une deuxième forme de réalisation de la présente invention.
La figure 17 est un schéma montrant un exemple d'un raccordement du phare 500 pour le véhicule dans la deuxième forme de réalisation.
La figure 18 est un schéma montrant un exemple d'un raccordement d'un phare 500 pour un véhicule dans une troisième forme de réalisation de la présente invention.
La présente invention va être décrite ci-dessous en présentant différentes formes de réalisation. Les formes de réalisation décrites ci- dessous ne limitent pas l'invention. En outre, toutes les combinaisons de 2868509 6 caractéristiques décrites dans les formes de réalisation ne sont pas nécessairement essentielles pour atteindre le but de la présente invention, c'est-à-dire résoudre les problèmes posés.
Les figures 1 et 2 montrent un exemple d'une structure d'un phare 500 pour un véhicule selon une première forme de réalisation de la présente invention. La figure 1 est une vue de face du phare 500 pour le véhicule. La figure 2 est une vue en perspective du phare 500 pour le véhicule vu depuis une partie avant en oblique du phare 500 pour le véhicule duquel un cache transparent 58, représenté sur la figure 1, est enlevé. Dans cette forme de réalisation, les directions avant et arrière, les directions droite et gauche, et les directions vers le haut et vers le bas respectivement correspondent aux directions avant et arrière, aux directions droite et gauche, et aux directions vers le haut et vers le bas du véhicule.
Le phare 500 pour le véhicule est par exemple un phare de véhicule destiné à appliquer des faisceaux de croisement. Des unités de condenseur de lumière 100, des unités de diffusion intermédiaire 110 et une unité de diffusion large 120 sont logées dans une chambre de lampe composée du cache transparent 58 et d'un support 54. Dans cette forme de réalisation, le phare 500 pour le véhicule comprend les trois unités de condenseur de lumière 100, les deux unités de diffusion intermédiaire 110 et une unité de diffusion large 120.
L'unité de diffusion intermédiaire 110 a une forme ronde et émet de la lumière d'une intensité lumineuse plus élevée que celle de l'unité de diffusion intermédiaire 110 et de l'unité de diffusion large 120. L'unité de diffusion intermédiaire 110 a une forme ronde et un diamètre plus faible que celui de l'unité de condenseur de lumière 100. L'unité de diffusion large 120 a une forme rectangulaire longue dans une direction transversale. L'unité de diffusion intermédiaire 110 et l'unité de diffusion large 120 émettent des lumières d'une intensité lumineuse plus faible que celle de l'unité de condenseur de lumière 100, toutefois, elles ont un rendement d'émission de lumière supérieure à celui de l'unité de condenseur de lumière 100. L'unité de condenseur de lumière 100, l'unité de diffusion intermédiaire 110 et l'unité de diffusion large 120 respectivement ont des éléments d'émission de lumière à semi- conducteur décrits ci-dessous en tant que sources de lumière afin d'éclairer la partie avant du véhicule avec les lumières générées par les éléments d'émission de lumière à semi-conducteur. Cette forme de réalisation a pour objectif de procurer un phare 500 pour un véhicule dans lequel une zone prescrite dans le modèle de distribution de distribution du véhicule est éclairée avec de la lumière ayant une intensité lumineuse élevée et la puissance consommée est faible.
Les unités de condenseur de lumière 100, les unités de diffusion intermédiaire 110 et l'unité de diffusion large 120 sont fixées de manière respective sur le support 54 de façon à être dirigées vers le bas d'environ 0,5 à 0,6 par rapport à la partie avant du véhicule. Le support 54 est fixé sur le phare 500 pour le véhicule de façon à être incliné par un mécanisme de réglage destiné à ajuster les directions des axes optiques des unités de condenseur de lumière 100, des unités de diffusion intermédiaire 110 et de l'unité de diffusion large 120. Les unités de condenseur de lumière 100, les unités de diffusion intermédiaire 110 et l'unité de diffusion large 120 ont de manière respective des modèles de distribution de lumière de façon à répondre à chaque type afin de former un modèle de distribution de lumière exigé pour le phare 500 pour le véhicule dans son ensemble. Une multiplicité de radiateurs thermiques 56 est prévue sur la surface arrière du support 54. Les radiateurs thermiques 56 sont fabriqués dans une matière ayant une conductivité thermique plus élevée que celle d'une résine, telle que du métal, de la céramique etc. afin de rayonner la chaleur générée de manière respective par les unités de condenseur de lumière 100, les unités de diffusion intermédiaire 110 et l'unité de diffusion large 120.
La figure 3 est une vue en perspective éclatée de l'unité de condenseur de lumière 100. L'unité de condenseur de lumière 100 est formée de façon à appliquer de manière concentrique de la lumière sur une zone relativement étroite du modèle de distribution de lumière du phare 500 pour le véhicule. L'unité de condenseur de lumière 100 comprend une lentille 90a, un cache 92a, un réflecteur 80a, une partie de source de lumière 40a et un support 50a. La partie de source de lumière 40a a un module de source de lumière l0a et une plaque de base 14a ayant une surface supérieure sur laquelle le module de source de lumière 10a est monté. Le support 50a supporte la source de lumière 40a dessus et fixe la lentille 90a, le cache 92a et le réflecteur 80a par rapport au module de source de lumière 10a.
Le réflecteur 80a est un élément sensiblement en forme de dôme fixé sur la partie supérieure du module de source de lumière 10a et a à l'intérieur une surface réfléchissante sphérique sensiblement elliptique ayant l'axe optique de l'unité de condenseur de lumière 100 comme axe central. Plus spécialement, la surface réfléchissante est formée d'une manière telle qu'une section incluant l'axe optique de l'unité de condenseur de lumière 100 forme sensiblement un quart de la largeur d'une forme elliptique ayant un point séparé vers l'arrière du module de source de lumière l0a comme dessus commun. Avec une telle configuration, le réflecteur 80a condense et réfléchit la lumière émise depuis le module de source de lumière 10a près de l'axe optique de la lentille 90a vers la partie avant du phare 500 pour le véhicule.
Le cache 92a protège ou réfléchit une partie de la lumière réfléchie par le réflecteur 80a afin de permettre à des faisceaux de la lumière formant le modèle de distribution de lumière de l'unité de condenseur de lumière 100 d'être incidents sur la lentille 90a. La lentille 90a permet à une direction prescrite dans la partie avant du phare 500 pour le véhicule d'être éclairée avec les lumières réfléchies par le réflecteur 80a et le cache 92a. De cette manière, le réflecteur 80a, la lentille 90a et le cache 92a permettent la zone prescrite du modèle de distribution de lumière avec les lumières générées par le module de source de lumière 10a. Le module de source de lumière l0a montre un exemple d'un deuxième module de source de lumière de la présente invention et le réflecteur 80a, la lentille 90a et le cache 92a montrent un exemple d'un deuxième élément optique de la présente invention.
La figure 4 est une vue en perspective éclatée de l'unité de diffusion intermédiaire 110. L'unité de diffusion intermédiaire 110 comprend une lentille 90b, un cache 92b, un réflecteur 80b, une partie de source de lumière 40b et un support 50b. La partie de source de lumière 40b a un module de source de lumière 10b et une plaque de base 14b ayant une surface supérieure sur laquelle le module de source de lumière 10b est monté. Dans l'unité de diffusion intermédiaire 110, les formes du réflecteur 80b et du cache 92b sont établies de telle sorte que les lumières sont appliquées sur une zone plus large que la zone de l'unité de condenseur de lumière 100 dans le modèle de distribution de lumière du phare 500 pour le véhicule. Les positions relatives du réflecteur 80b, de la lentille 90b et du cache 92b sont déterminées pour le module de source de lumière 10b et ils sont fixés sur le support 50b. Le module de source de lumière 10b montre un exemple d'un premier module de source de lumière de la présente invention et le réflecteur 80b, la lentille 90b et le cache 92b montrent un exemple d'un premier élément optique.
La figure 5 est une vue en perspective éclatée d'une unité de diffusion large 120. L'unité de diffusion large 120 comprend un réflecteur 80c, une partie de source de lumière 40c et un support 50c. Le module de source de lumière 40c a une plaque de base 14c sur une surface de laquelle une multiplicité de modules de source de lumière 10c est disposée sur une ligne et montée.
L'unité de diffusion large 120 est montée de telle sorte qu'une zone la plus large dans la direction transversale du modèle de distribution de lumière du phare 500 pour le véhicule est éclairée avec les lumières. Le support 50c supporte dessus la partie de source de lumière allongée 40c sur laquelle la multiplicité de modules de source de lumière l0c est montée de telle sorte que la partie de source de lumière 40c s'étend vers le bas et dans la direction transversale. Ainsi, le réflecteur 80c permet à la partie avant du phare 500 pour le véhicule d'être éclairée avec les lumières émises vers le bas par les modules de source de lumière 10c.
La surface réfléchissante interne du réflecteur 80c est formée avec une forme sensiblement parabolique dans laquelle une section verticale dans la direction avant et arrière du phare 500 s'échelonne sur tout la zone de la surface interne et avec une partie qui vient en contact avec le support 50c dans la partie arrière des modules de source de lumière 10c en tant que dessus d'un axe principal. Avec une telle configuration, le réflecteur 80c offre la zone la plus large dans la direction transversale du modèle de distribution de lumière du phare 500 pour le véhicule avec les lumières provenant de la multiplicité de modules de source de lumière 10c disposés dans la direction transversale, et condense verticalement les lumières vers une zone prescrite plus étroite que la zone dans la direction transversale.
PARTIE EXPÉRIMENTALE : Exemple 1 : 0,833 g de peptide 1 sont dissous sous agitation magnétique dans 10 ml d'éthanol à température ambiante pendant 15 min. 10 g de Poly-Lactide Glycolide 50/50 sont dissous sous agitation magnétique dans 143 ml de dichlorométhane, à température ambiante pendant au minimum 1 h. La solution de polymère est alors incorporée dans le réacteur sous agitation (800 tr/min) puis on ajoute la solution peptidique par l'intermédiaire d'une seringue verre 10 ml et munie d'une aiguille. Le peptide précipite, on obtient un trouble. On ajoute alors l'agent de coacervation soit 65 ml d'huile de silicone 350Cs. La suspension de microparticules natives est transférée dans l'agent de durcissement soit 101 de myristate d'isopropyle, sous agitation (900-1000 tr/mn) pendant 20 min. La suspension est filtrée par pression d'azote (2 bars) sur un carter filtre muni d'une membrane 10 m. Les microparticules sont séchées (sur carter filtre) par pression modérée d'azote (environ 1 bar) pendant 2 h puis récupérées sur la membrane du filtre. Les microparticules sont ensuite lyophilisées.
Les particules obtenues sont sphériques et ont une taille moyenne d'environ 50 m et un core-loading de 5 % soit un taux d'encapsulation de 77 %. Le profil de libération in vivo chez le rat (2 log de variation entre Cmax et steady state pendant 30 jours), est présenté sur les figures ci-dessous.
Exemple 2 : 1,666 g de peptide 1 est dissous sous agitation magnétique dans 10 ml d'éthanol à température ambiante pendant 15 min. 20 g de Poly-Lactide Glycolide 50/50 sont dissous sous agitation magnétique dans 286 ml de dichlorométhane, à température ambiante pendant au minimum 1 h. La solution de polymère est incorporée dans le réacteur sous agitation (1200 tr/min) puis on ajoute la solution peptidique par l'intermédiaire d'une seringue verre 10 ml et munie d'une aiguille. Le peptide précipite, on obtient un trouble. On ajoute l'agent de coacervation soit 100 ml d'huile de silicone 350Cs. La suspension de microparticules natives est transférée dans l'agent de durcissement soit 101d'heptane, sous agitation (900-1000 tr/min) pendant 20 min. La suspension est filtrée par pression d'azote (2 bars) sur un carter filtre muni d'une membrane 10 m. Les microparticules sont séchées (sur carter filtre) par pression modérée d'azote (environ 1 bar) pendant 1 h. Les microparticules sont ensuite récupérées sur la membrane du filtre.
Les particules obtenues sont sphériques et ont une taille moyenne d'environ 60 m et un core-loading de 4,8 % soit un taux d'encapsulation de 75 %.
Exemple 3 : 0,765 g de peptide 2 sont dissous dans 10 ml de mélange éthanol/eau 80/20 sous agitation magnétique pendant environ 1 h. 10 g de PLGA 50/50 sont mis en solution dans 200 ml de dichlorométhane sous agitation magnétique pendant environ 1 h. La
solution de polymère est mise sous agitation à 600 tr/min et la solution de peptide est incorporée dans la solution de polymère à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille. Il se produit alors la précipitation du peptide. L'agitation est augmentée à 1000 tr/min et l'agent de coacervation est ajouté soit 70 ml d'huile de silicone 350Cs. La suspension de microparticules natives est transférée dans l'agent de durcissement soit 101 de myristate d'isopropyle, sous agitation (900-1000 tr/min) pendant 20 min. La suspension est filtrée par pression d'azote (2 bars) sur un carter filtre muni d'une membrane 10 m. Les microparticules sont séchées (sur carter filtre) par pression modérée d'azote (environ 1 bar) pendant 2 h puis récupérées sur la membrane du filtre.
Les microparticules obtenues sont sphériques et ont une taille moyenne d'environ 30 m.
Exemple 4 : 0,8 g de peptide 2 sont dissous dans 10 ml d'acide acétique sous agitation magnétique pendant environ 1 h. 10 g de PLGA 50/50 sont mis en solution dans 200 ml de dichlorométhane sous agitation magnétique pendant environ 1 h. La solution de polymère est mise sous agitation à 600 tr/min et la solution de peptide est incorporée dans la solution de polymère à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille. Il se produit alors la précipitation du peptide. L'agitation est augmentée à 800 tr/min et l'agent de coacervation soit 110 ml d'huile de silicone 350Cs est ajouté. Les étapes suivantes sont identiques à celles décrites dans l'exemple 3.
Les microparticules obtenues sont sphériques et ont une taille moyenne d'environ 70 m et un core-loading de 4,85 % soit un taux d'encapsulation de 75 %.
Exemple 5 : 0,8 g de peptide 2 sont dissous dans 10 ml de mélange éthanol/acide lactique 90/10 sous agitation magnétique pendant environ 1 h. 10 g de PLGA 50/50 sont mis en solution dans 200 ml de dichlorométhane sous agitation magnétique pendant environ 1 h. La solution de polymère est mise sous agitation à 600 tr/min et la solution de peptide est incorporée dans la solution de polymère à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille. Il se produit alors la précipitation du peptide. L'agitation magnétique est augmentée à
1000 tr/min et l'agent de coacervation (soit 110 ml d'huile de silicone 350Cs) est ajouté.
Les étapes suivantes sont identiques à celles décrites dans l'exemple 3.
Les microparticules obtenues sont sphériques et ont une taille moyenne d'environ 40 m et un core-loading de 5 % soit un taux d'encapsulation de 77 %.
Exemple 6 : 1,190 g de peptide 1 sont dissous sous agitation magnétique dans 14 ml d'éthanol à température ambiante pendant 15 min. 10 g de Poly-Lactide 100 obtenu par polycondensation dans un erlen à vis, sont dissous sous agitation magnétique dans 100 ml de dichlorométhane, à température ambiante pendant au minimum 1 h. La solution de polymère est incorporée dans le réacteur sous agitation (600 tr/min) puis on ajoute la solution peptidique par l'intermédiaire d'une seringue verre 10 ml munie d'une aiguille. Le peptide précipite, on obtient un trouble. On ajoute l'agent de coacervation soit 150 ml d'huile de silicone 350Cs. La suspension de microparticules natives est transférée dans l'agent de durcissement soit 1011 d'heptane, sous agitation (900- 1000 tr/min) pendant 20 min. La suspension est filtrée par pression d'azote (2 bars) sur un carter filtre muni d'une membrane 10 m. Les microparticules sont séchées (sur carter filtre) par pression modérée d'azote (environ 1 bar) pendant 1 h et récupérées sur la membrane du filtre.
Les particules obtenues sont sphériques et ont une taille moyenne d'environ 35 m et un core loading de 7,7 % soit un taux d'encapsulation de 87 %.
NOUVEAUX DÉRIVÉS DE FLAVONES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de flavones, ainsi que leur procédé de préparation. Elle concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces nouveaux dérivés.
Les poudres ou les granulés dispersibles dans l'eau peuvent comprendre le ou les acides gras conjugués selon l'invention en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, des agents de mise en suspension, comme la polyvinypyrrolidone, ou des édulcorants ou des correcteurs de goût.
La composition administrée par voie orale comprend avantageusement 0,001% à 100% en poids, encore plus avantageusement 1 à 50% en poids, d'au moins un acide gras conjugué choisi dans le groupe constitué par l'acide aéléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide J3-éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition Selon une variante avantageuse de l'invention, la composition administrée par voie orale comprend 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide alpha-éléostéarique, et 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide catalpique, par rapport au poids total de ladite composition.
Selon une autre variante de l'invention, la composition administrée par voie orale comprend 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide alpha-éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition.
Lorsque la composition selon l'invention est formulée sous la forme d'un complément alimentaire, ledit complément alimentaire peut comprendre jusqu'à 100% en poids de principes actifs selon l'invention c'est à dire des acides gras particuliers définis dans la présente invention.
La quantité de principes actifs que comprendra la composition selon l'invention dépend principalement du mode d'administration et de la forme galénique choisie.