INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
insaturations, ledit groupe mono- ou polycyclique cyclique pouvant être substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, cyano, halogène, amino, alcoxy ou alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, à condition que R3 ne soit pas un groupe aryle, lorsque p est égal à 0 ; - R6 représente un groupe mono- ou polycyclique comportant de 5 à 100 atomes de carbone et éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes et une ou plusieurs insaturations, ledit groupe mono- ou polycyclique pouvant être substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, cyano, halogène, amino, aryle, alcoxy ou alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; -R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe aryle, un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, ledit groupe étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes hydroxyle, cyano, halogène, amino, aryle, alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; - X et Y représentent, indépendamment l'un de l'autre un atome d'azote ou un groupe CR' avec R' représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone; - A est un contre-ion anionique.
Selon l'invention, on précise que, dans ce qui précède et ce qui suit, l'on entend par groupe alkyle un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple un groupe méthyle,
éthyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle, t-butyle.
Par groupe alkylène, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe alkyle divalent formant pont entre l'atome d'azote chargé positivement et le groupe R3. A titre d'exemples de groupe alkylène, on peut citer le groupe méthylène-CH2-, le groupe éthylène -CH2-CH2-.
Par groupe alcoxy, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe -0-alkyle, le terme alkyle répondant à la même définition que celle donnée ci-dessus.
Par groupe aryle, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe aromatique hydrocarboné monocyclique ou polycyclique comprenant de 6 à 18 atomes de carbone, tel que le groupe phényle, le groupe naphtyle. Ce groupe peut être éventuellement substitué par des groupes choisis parmi les groupes amino, hydroxyle, alcoxy en Cl à C3, un groupe alkyle en Cl à C6. Des exemples de groupes aryle substitués sont, par exemple, le groupe 2-tolyle, 3-tolyle, 4tolyle.
Par groupe carboxyalkyle, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe alkyle tel que défini précédemment comportant en extrémité un groupe -
C02H, tel que le groupe carboxyméthyle -CH2-C02H, le groupe carboxyéthyle -(CH2)2-CO2H.
Par groupe sulfoalkyle, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un groupe alkyle tel que défini précédemment comportant un atome de soufre formant pont entre le groupe alkyle susmentionné et le motif tricyclique des composés de formule (I).
Par contre ion anionique, on entend, selon l'invention, un anion apte à neutraliser la charge positive portée par l'atome d'azote chargé positivement du motif tricyclique des composés de formule (I). Ce contre-ion peut être un halogénure (tel qu'un chlorure, bromure, iodure), un sulfate, un méthosulfate, un phosphate, un tosylate.
Par hétéroatome, on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un atome autre qu'un atome de carbone, tel qu'un atome d'oxygène, d'azote, de soufre.
Selon l'invention, R3 représente un groupe mono- ou polycyclique comportant de 5 à 100 atomes de carbone, aromatique ou non, comportant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes et une ou plusieurs insaturations, ledit groupe mono- ou polycyclique cyclique pouvant être substitué(s), à l'exclusion des groupes aryles lorsque p est égal à 0.
De préférence, R3 représente un groupe hétérocyclique.
Par groupe hétérocyclique, on précise que l'on entend, dans ce qui précède et ce qui suit, un système comprenant au moins un cycle aromatique ou non aromatique contenant 5,6 ou 7 sommets, et de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de soufre et d'oxygène, éventuellement condensé sur d'autres cycles notamment aromatiques tels qu'un groupe phényle, contenant ou non un ou plusieurs hétéroatomes. Ces hétérocycles peuvent, en outre, être quaternisés par un radical alkyle ou alkylène, ce qui est le cas notamment lorsque R3 est rattaché à Z par un hétéroatome.
Un module de commutation 39 est monté sur la paroi du garage. Le module de commutation 39 est connecté à l'unité de tête par deux conducteurs 39a. Le module de commutation 39 comporte un commutateur d'apprentissage 39b, un commutateur d'allumage 39c, un commutateur de verrouillage 39d, et un commutateur de commande 39e. Un émetteur optique 42 est connecté par l'intermédiaire d'une ligne d'alimentation et de signal 44 à l'unité de tête 12. Un détecteur optique 46 est connecté par l'intermédiaire d'un conducteur 48 à l'unité de tête 12. L'émetteur 42 et le détecteur 46 sont utilisés pour identifier d'éventuels obstacles dans la porte d'entrée.
En se référant à présent à la figure 2, on décrit un système destiné à transmettre un signal à un système d'accès par télécommande. Un module émetteur 200 présent dans un véhicule 202 détecte de façon non invasive la survenue d'un événement 206. L'événement peut être l'activation d'un composant du véhicule 202. Par exemple, le module émetteur 200 peut détecter l'activation d'une lumière d'automobile; l'actionnement d'un frein; le mouvement d'une fenêtre; l'actionnement d'une serrure; le mouvement d'un miroir; le mouvement d'une commande d'un poste radio; le mouvement d'un toit ouvrant ou d'un toit vitré ; le mouvement d'un balai d'essuie-glace; l'actionnement d'un dispositif de chauffage; ou le positionnement d'une commande de régulateur de vitesse. D'autres exemples de composants qui sont activés et d'événements se produisant dans le véhicule 202 sont possibles.
Selon une approche, le module émetteur 200 est alimenté par sa propre batterie et peut comporter un 2859681 8 capteur qui détecte de l'énergie produite du fait de la survenue de l'événement. Le module émetteur 200 détecte l'événement en interférant et en interagissant de façon minime avec les composants du véhicule 202. Plus précisément, il n'est pas nécessaire d'interférer avec, de se brancher sur, ou de modifier le câblage interne du véhicule 202. En d'autres termes, il suffit d'effectuer des modifications faibles ou nulles des composants et des systèmes internes du véhicule 202.
Pour détecter la survenue de l'événement de manière non invasive, l'émetteur 200 peut être placé à un emplacement commode quelconque dans le véhicule 202, de sorte qu'il peut être installé rapidement et facilement. Dans un exemple, le module émetteur 200 peut être placé sur le tableau de bord du véhicule 202 pour détecter l'activation des balai d'essuie-glace ou le mouvement d'une fenêtre du véhicule 200. Dans un autre exemple, un capteur du module émetteur 200 peut être fixé à proximité du phare pour détecter l'activation du phare. Dans encore un autre exemple, le module émetteur 200 peut être fixé à un pare-soleil du véhicule 202 pour recevoir un signal indiquant l'activation du phare.
Selon une autre approche, le module émetteur 200 peut être interconnecté aux composants du véhicule 202. Par exemple, le module émetteur 200 peut être directement connecté au système de phares du véhicule 202. Lorsque le système de phares du véhicule 202 est activé, le signal est détecté et transmis au module émetteur 200. Selon cette approche, les composants et les systèmes du véhicule peuvent nécessiter une modification de la part de l'utilisateur.
Le module émetteur 200 peut également déterminer s'il est à proximité d'un système d'accès par télécommande 210.
En variante, le module émetteur 200 peut recevoir une indication selon laquelle le module émetteur 200 est à proximité du système d'accès par télécommande 210. Par 2859681 9 exemple, le module émetteur 200 peut recevoir un signal d'un satellite 208 selon lequel le module émetteur 200 est à proximité immédiate du système d'accès par télécommande 210. Selon un autre exemple, le module émetteur 200 détecte la présence d'une balise (non représentée) qui indique que le module émetteur 200 est à proximité du système d'accès par télécommande 210. Selon encore un autre exemple, le module émetteur 200 peut déterminer sa position à partir d'un signal reçu du satellite 208.
Dans encore un autre exemple, une caméra peut être utilisée pour reconnaître l'image d'un véhicule, une partie d'un véhicule, une plaque d'immatriculation, une personne ou toute autre caractéristique reconnaissable et transmet un signal au module émetteur 200.
Le module émetteur 200 détermine l'instant où il va envoyer un signal au récepteur. Selon une approche, le module émetteur 200 obtient des informations déterminées de façon non invasive en ce qui concerne la survenue d'un événement et transmet un code au récepteur 212 lorsqu'il détecte la survenue de l'événement. Le module émetteur 200 peut également déterminer de façon non invasive la survenue d'un événement et s'il se trouve à proximité immédiate du système d'accès par télécommande 210. Le module émetteur 200 peut alors transmettre un code au récepteur 212 lorsqu'il détermine que ces deux conditions sont satisfaites. Dans encore un autre exemple, le module émetteur 200 peut déterminer la survenue d'un événement par connexion directe ainsi que sa proximité par rapport au système d'accès par télécommande, et envoyer un signal de commande lorsque ces deux conditions sont satisfaites.
On a donc décrit un procédé et un système dans lesquels un module émetteur détectait la survenue d'un événement et activait en réponse à cela le système d'accès par télécommande. Le module émetteur détecte l'événement de manière non invasive et peut également utiliser le paramètre de proximité en tant que condition supplémentaire 2859681 10 pour l'activation du système d'entrée par télécommande. En outre, on a décrit un procédé et un système dans lesquels l'événement était détecté de façon invasive et la proximité du module émetteur par rapport au système d'entrée par télécommande était déterminée afin de générer le mot de code permettant d'activer le système d'accès par télécommande.
En se référant à présent à la figure 3, on va décrire un exemple d'un module émetteur 300 présent dans un véhicule 301. Le véhicule 301 peut être un véhicule de type quelconque, motorisé ou non motorisé, transportant des personnes. Selon une approche préférée, le véhicule est une automobile. Le véhicule 301 comporte divers composants (non représentés) comme des fenêtres, des phares, des signaux de direction, des clignotants, un toit ouvrant ou un toit vitré, des serrures, des essuie-glaces, ainsi que les commandes utilisées pour activer ces composants.
Un événement, représenté par la référence numérique 302, produit de l'énergie 304. L'événement peut être l'activation d'un composant du véhicule 301. Par exemple, l'événement peut être l'activation d'une lumière d'automobile, l'actionnement d'un frein, le mouvement d'une fenêtre, l'actionnement d'une serrure, le mouvement d'un miroir, le mouvement d'une commande d'un poste radio, le mouvement d'un toit ouvrant ou d'un toit vitré ; le mouvement d'un balai d'essuie-glace; l'actionnement d'un dispositif de chauffage; ou le positionnement d'une commande d'un régulateur de vitesse. D'autres composants du véhicule 301 peuvent également être activés. L'énergie 304 peut être de l'énergie électromagnétique, de l'énergie sonore, ou toute autre forme d'énergie.
L'énergie 304 est détectée par le capteur 306 du module émetteur 300. Le capteur 306 du module émetteur 300 détecte l'énergie 304 de manière non invasive par rapport aux composants du véhicule 301. Dans un exemple, le capteur 306 peut être d'un type qui reçoit et détecte un 2859681 11 rayonnement électromagnétique. Dans un autre exemple, le capteur 306 peut être d'un type qui détecte de l'énergie sonore. Dans encore un autre exemple, le capteur 306 peut détecter de multiples types d'énergie 304.
Comme illustré sur la figure 3, le capteur 306 est à proximité immédiate de la source d'énergie 302, de sorte qu'il peut facilement détecter l'événement 302. En outre, le capteur 306 est représenté comme étant à proximité immédiate du module émetteur 300. Cependant, on notera que le capteur 306 peut être placé n'importe où dans le véhicule et être couplé au module émetteur 300 au moyen d'un procédé ou d'un support quelconque, pour autant que le positionnement du capteur 306 soit facilement effectué et que le couplage soit non invasif par rapport aux composants du véhicule 301. Dans un exemple, le capteur 306 peut être placé à proximité de la fenêtre du véhicule 301 et être relié au module émetteur 300 par utilisation d'un câble.
L'énergie reçue 304 est détectée par le capteur 306 et est admise à passer vers une interface 308. L'interface 308 convertit l'énergie 304 de sa forme initialement produite en une forme utilisable par un processeur 310. Selon une approche préférée, l'interface 308 convertit l'énergie 304 qui est un rayonnement électromagnétique visible en des signaux numériques qui sont traités par le processeur 310.
Bien qu'il soit préférable que l'énergie 304 soit convertie en valeurs binaires, l'interface 308 peut également convertir l'énergie 304 d'un rayonnement électromagnétique en d'autres formes utilisables par le processeur 310, par exemple en un courant électrique analogique. D'autres types de conversions sont également possibles.
Exp. Metastasis 19 : 155-160, 2002) ont observé qu'une diminution de 50% de l'expression de l'ACE dans des cellules de cancer du colon de la lignée HT 29 augmente la mort cellulaire par apoptose, et diminue la capacité de ces cellules à développer des tumeurs et à former des métastases chez des souris dépourvues de défense immunitaires.
Il apparaît donc souhaitable de disposer de moyens de diminuer l'expression de l'antigène carcinoembryonnaire dans les cellules tumorales, afin de permettre d'inhiber la croissance tumorale et de diminuer le développement de métastases.
Sox9 est un facteur de transcription de la famille SOX (pour : SRY-related HMG box), possédant un domaine de liaison à l'ADN de type HMG (High-Mobility Group).
Il est fortement exprimé dans les chondrocytes, et est impliqué dans la chondrogenèse, notamment en augmentant l'expression du collagène de type II. Il apparaît également
impliqué dans la différenciation sexuelle, et est exprimé de manière importante au cours du développement des testicules. Les mutations entraînant un déficit ou un dysfonctionnement de SOX9 se traduisent par une dysplasie campomélique, qui se manifeste par des déformations squelettiques importantes, et une inversion de sexe. AFONJA et al., (Oncogène 21 :7850- 7860,2002) ont récemment rapporté que SOX9 était également exprimé dans les tissus mammaires et rénaux, et que son expression dans des cellules tumorales de cancer mammaire #strogène dépendant sensibles à l'acide rétinoïque (lignée T- 47D) était augmentée par des agonistes des récepteurs de l'acide rétinoïque (RARs), entraînant une inhibition de la croissance cellulaire en retardant la transition entre la phase GO-G1 et la phase S du cycle cellulaire.
Les Inventeurs ont observé que le gène SOX9 est fortement exprimé dans tout l'épithélium du tube digestif, depuis l'estomac jusqu'au rectum, ainsi que dans les cellules tumorales humaines d'origine intestinale et pulmonaire. Ils ont entrepris d'étudier le rôle de ce facteur de transcription dans ces tissus. Dans ce cadre, ils ont transfecté des cellules provenant d'un adénocarcinome intestinal humain par une séquence d'ADN exprimant la protéine SOX9, et ont constaté que la surexpression de SOX9 qui en résultait entraînait une inhibition de l'expression de l'antigène carcinoembryonnaire, et une diminution de la croissance cellulaire.
La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation du facteur de transcription SOX9, ou d'un polynucléotide codant pour ledit facteur de transcription, pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement de tumeurs exprimant l'antigène carcinoembryonnaire, à l'exception des carcinomes mammaires sensibles aux agonistes des récepteurs de l'acide rétinoïque.
Selon un mode de mise en #uvre préférée de la présente invention, ledit médicament est destiné au traitement du cancer du colon.
Pour la mise en #uvre de la présente invention, dans le cas de l'utilisation directe du polypeptide SOX9, on
peut coupler ledit polypeptide à un peptide transducteur, lui conférant la capacité de pénétrer à l'intérieur d'une cellule vivante, indépendamment de la présence de transporteurs ou de récepteurs spécifiques (Cf. par exemple : LINDGREN et al., Trends Pharmacol. Sci. 21(3) : 99-102,2000 ; SCHWARZE et DOWDY, Trends Pharmacol. Sci. 21(2) : 45-48,2000 ; SCHWARZE et al., Trends Cell. Biol. 10(7) : 290-295, 2000 ; PROCHIANTZ, Curr. Opin. Cell Biol. 12(4): 400-406,2000 ; TAKENOBU et al., Mol. Cancer Ther. 1 (12): 2002).
Pour la mise en #uvre de la présente invention dans le cas de l'utilisation d'un polynucléotide codant pour SOX9, on peut employer les vecteurs et les méthodes de transfert de gènes habituellement utilisés en thérapie génique, qui sont connus en eux-mêmes.
Classiquement, ledit polynucléotide est placé dans une cassette d'expression, sous contrôle de séquences appropriées permettant le contrôle de son expression dans les cellules cibles visées. Avantageusement, on choisira des séquences de contrôle de l'expression, et notamment un promoteur permettant une expression préférentielle dans les cellules exprimant l'antigène carcinoembryonnaire. A titre d'exemples, on citera le promoteur de l'antigène carcinoembryonnaire (OKABE et al., J. Cancer Res. Clin.
Oncol. 129(6) : 367-373,2003 ; GOTO et al., Int. J. Cancer 94(3) . 414-419,2001), une séquence consensus sur laquelle se fixe le facteur de transcription TCF-4 (KWONG et al., Oncogene 21(54) : 8340-8346,2002 ; LIPINSKI et al., Mol.
Ther. 4(4) : 365-371,2001), et le promoteur de la cyclooxygenase-2 (YAMAMOTO et al., Mol. Ther. 3 : 385-394, 2001).
La construction ainsi obtenue peut être administrée par l'une quelconque des méthodes, connues en elle-mêmes, qui sont utilisées en thérapie génique. A titre d'exemples, on citera l'injection directe d'ADN nu, l'administration d'ADN encapsulé dans des liposomes ou associé à des protéines, ou l'utilisation de vecteurs viraux, par exemple de vecteurs dérivés de rétrovirus, de lentivirus, d'adénovirus, ou de virus associés aux adénovirus.
Avantageusement, on pourra choisir un vecteur modifié pour cibler préférentiellement les cellules exprimant l'ACE, tels que ceux décrits par exemple par KHARE et al.
Cela permet d'installer ou de dégager le bloc de batteries du chariot transporteur selon l'invention en procédant de différentes manières. Lorsqu'on dispose d'une grue et de son équipement, la double char- nière sert le cas échéant d'aide à l'introduction du bloc de batteries pendu à l'équipement de levage. Si l'on dispose d'un second chariot élévateur à fourche pour remplacer le bloc de batteries (on ne dispose pas dans ce cas de grue et de son équipement de levage), alors le second chariot élévateur peut se rapprocher relativement près du contour latéral du véhicule selon l'invention, grâce à la porte dans sa position d'ouverture à 180 car le dis-positif de guidage qui dépasse perpendiculairement est beaucoup plus court qu'une porte (position d'ouverture à 90 ) et qui vient en saillie perpendiculairement, et assurerait le guidage.
Bien que dans ce mode de réalisation de l'invention, la porte ne présente qu'une seule position d'ouverture à savoir la position d'ouverture à 180 , l'existence du dispositif de guidage intégré à la double charnière constitue une aide à l'introduction pour le bloc de batteries.
De manière avantageuse, le dispositif de guidage est soute-nu contre le châssis du véhicule en position de fonctionnement grâce à une entretoise articulée. L'entretoise articulée peut intégrer un dispositif amortisseur.
Il est intéressant selon un développement de l'invention que la porte et la double charnière soient réalisées de manière à rigidifier le châssis et de pouvoir être bloquées en position de fermeture par le dispositif de verrouillage transmettant les efforts.
La porte fonctionne alors en position de fermeture comme une partie du châssis du véhicule. Cela suppose que les éléments concer- nés de la porte, la double charnière et le dispositif de verrouillage soient suffisamment solides. La fonction de renforcement ou de rigidification du cadre, assurée par la porte et la double charnière, permet de munir le châssis de plusieurs ouvertures même qui se rejoignent. Malgré cela, le châssis du chariot transporteur selon l'invention reste rigide en torsion lorsque la porte est fermée.
En liaison avec l'utilisation de la porte et de la double charnière comme éléments de rigidification ou de renforcement du châssis, les dispositifs assurant le déroulement du mouvement d'ouverture et de fermeture de la porte, comme par exemple la tige de verrouillage lorsque la porte est fermée, constitue également une protection contre le débatte-ment.
La porte, le dispositif de verrouillage et la double charnière ont la propriété, en tant que composants de rigidification du châssis, de recevoir des efforts de traction avec poussées. De plus, il peut être avanta- geux de recevoir également des efforts de torsion.
Un autre développement de l'invention prévoit que la porte, vue dans la direction de déplacement, soit fixée par son côté arrière au châssis du véhicule. En principe, il est également possible de monter la porte par sa partie avant.
Dans la mesure où le châssis du véhicule comporte des moyens de blocage du bloc de batteries dans la direction latérale, la porte, la double charnière et le dispositif de verrouillage ne seront pas sollicités par les forces d'inertie du bloc de batteries agissant dans la direction transversale.
Dessins La présente invention sera décrite ci-après à l'aide 5 d'exemples de réalisation représentés schématiquement dans les dessins annexés dans lesquels: - la figure 1 est une vue en perspective d'un chariot transporteur selon l'invention équipé d'une porte en position de fermeture, - la figure 2 est une vue à échelle agrandie de la double charnière en po- 10 sition de fermeture, - la figure 3 est une vue en perspective d'un chariot transporteur selon l'invention avec une porte en position d'ouverture à 90 , - la figure 4 est une vue à échelle agrandie de la double charnière de la porte en position d'ouverture à 90 , la figure 5 est une vue en perspective d'un chariot transporteur selon l'invention avec une porte en position d'ouverture à 180 , - la figure 6 est une vue agrandie de la double charnière de la porte en position d'ouverture à 90 , - la figure 7 est une vue de dessus d'une double charnière avec une 20 commande par câble, la figure 8 est une vue de dessus de la double charnière de la figure 7, la porte étant en position d'ouverture à 90 , - la figure 9 est une vue de dessus de la double charnière de la figure 7 avec la porte en position d'ouverture à 180 , la figure 10 est une vue en perspective d'un chariot transporteur avec une transmission intégrée dans la double charnière, la figure 11 est une vue de dessus de la transmission de la figure 10.
- la figure 12 est une vue en perspective d'un chariot transporteur selon l'invention avec une transmission intégrée dans la double charnière et un dispositif de guidage pour le bloc de batteries.
la figure 13 est une vue de dessus de la transmission et du dispositif de guidage de la figure 12, la porte étant représentée en position fermée, et - la figure 14 est une vue de dessus de la transmission et du dispositif de 35 guidage de la figure 12, la porte étant en position d'ouverture. Description de mode de réalisation de l'invention Le chariot transporteur de l'exemple de réalisation est un chariot élévateur à fourche et contrepoids comportant un châssis 1 avec un contrepoids G dans la partie arrière. (Le contrepoids G peut faire partie du châssis 1 ou être accroché à celui-ci). Dans la direction de déplace-ment, devant le contrepoids G, il y a la partie ou segment central du châssis 2 servant à recevoir un bloc de batteries non représenté aux figures.