INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
séquences ou multiséquencés, cités dans l'article "Study of morphological and mechanical properties of PP/PBT" de B. Boutevin et al., Polymer Bulletin, 34, 117-123 (1995) . y) les copolymères séquences poly (éthylène) -bcopoly(éthylène/propylène) cités dans les articles "Morphology of semi-crystalline block copolymers of ethylene-(ethylene-alt-propylene)" de P. Rangarajan et al., Macromolecules, 26,4640-4645 (1993) et " Polymer agregates with crystalline cores : the system poly(ethylene)-poly(ethylene-propylene)" de P. Richter et al., Macromolécules, 30,1053-1068 (1997).
8) les copolymères séquences poly (éthylène) -bpoly(éthyléthylène) cités dans l'article général "Cristallization in block copolymers" de I.W. Hamley, Advances in Polymer Science, vol 148,113-137 (1999).
Les polymères semi-cristallins de la composition de l'invention peuvent être ou non réticulés en partie du moment que le taux de réticulation ne gène pas leur dissolution ou dispersion dans la phase grasse liquide par chauffage au-dessus de leur température de fusion. Il peut s'agir alors d'une réticulation chimique, par réaction avec un monomère multifonctionnel lors de la polymérisation. Il peut aussi s'agir d'une réticulation physique qui peut alors être due soit à l'établissement de liaisons type hydrogène ou dipolaire entre des groupes portés par le polymère comme par exemple les interactions dipolaires entre ionomères carboxylates, ces interactions étant en faible quantité et portées par le squelette du
polymère ; soit à une séparation de phase entre les séquences cristallisables et les séquences amorphes, portées par le polymère.
De préférence, les polymères semicristallins de la composition selon l'invention sont non réticulés.
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, le polymère est choisi parmi les copolymères résultant de la polymérisation d'au moins un monomère à chaîne cristallisable choisi parmi les (méth) acrylates d'alkyle saturés en C14 à C24, les (méth) acrylates de perfluoroalkyle en C11 à C15, les N alkyl (méth) acrylamides en C14 à C24 avec ou sans atome de fluor, les esters vinyliques à chaînes alkyle ou perfluoroalkyle en C14 à C24, les éthers vinyliques à chaînes alkyle ou perf luoroalkyle en C14 à C24 , les alphaoléfines en C14 à C24, les para-alkyl styrènes avec un groupe alkyle comportant de 12 à 24 atomes de carbone, avec au moins un ester ou amide d'acide monocarboxylique en Ci à C10 éventuellement fluoré, qui peut être représenté par la formule suivante : dans laquelle R1 est H ou CH3, R représente un groupe alkyle en C1-C10 éventuellement fluoré et X représente 0, NH ou NR2, où R2 représente un groupe alkyle en Cl-Clo éventuellement fluoré.
Selon un mode plus particulier de réalisation de l'invention, le polymère est issu d'un monomère à chaîne cristallisable choisi parmi les (méth) acrylates d'alkyle saturés en C14 à C22- A titre d'exemple particulier de polymère semi-cristallin structurant utilisable dans la composition selon l'invention, on peut citer les produits Intelimer# de la société Landec décrits dans la brochure "Intelimer# polymers", Landec IP22 (Rev. 4-97). Ces polymères sont sous forme solide à température ambiante (25 C). Ils sont porteurs de chaînes latérales cristallisables et présentent la formule X précédente.
Les polymères semi-cristallins peuvent être notamment : ceux décrits dans les exemples 3,4, 5,7, 9,13 du brevet US-A-5 156 911 à groupement-COOH, résultant de la copolymérisation d'acide acrylique et d' alkyl (méth) acrylate en C5 à C16 et plus particulièrement de la copolymérisation : d'acide acrylique, d'hexadécylacrylate et d'isodécylacrylate dans un rapport pondéral 1/16/3, d'acide acrylique et de pentadécylacrylate dans un rapport pondéral 1/19, d'acide acrylique, d'hexadécylacrylate, éthylacrylate dans un rapport pondéral 2,5/76,5/20, . d'acide acrylique, d'hexadécylacrylate et de méthylacrylate dans un rapport pondéral 5/85/10,
. d'acide acrylique et de octadécylméthacrylate dans un rapport pondéral 2,5/97,5 , d'hexadécylacrylate, de monométhyl éther de méthacrylate polyéthylèneglycol à 8 motifs d'éthylèneglycol, et d'acide acrylique dans un rapport pondéral 8,5/1/0,5.
On peut aussi utiliser le structure 0 de National Starch tel que celui décrit dans le document US-A-5 736 125 de point de fusion 44 C ainsi que les polymères semi-cristallins à chaînes pendantes cristalisables comportant des groupements fluorés tels que décrits dans les exemples 1,4, 6,7 et 8 du document WO-A-01/19333.
On peut encore utiliser les polymères semicristallins de bas point de fusion obtenus par copolymérisation d'acrylate de stéaryle et d'acide acrylique ou de NVP tels que décrits dans le document US-A-5 519 063 ou EP-A-550745 et plus spécialement ceux décrits dans les exemples 1 et 2, ci-après, de préparation de polymère, de température de fusion respectivement de 40 C et 38 C.
conjonctive contre la dessiccation. L'insuffisance de film lacrymal conduit a une kerato-
conjonctivite seche (KCS).
La frequence de cette affection connue depuis l'antiquite grecque et romaine semble en augmentation, probablement en raison du vieillissement de la population, de facteurs IO environnementaux (climatiseurs, chauffages, tabac, pollution atmospherique) et de facteurs iatrogenes, de nombreux medicaments reduisant la secretion lacrymale. C' est aussi l ' une des manifestations d'une maladie autoimmune, le syndrome de Sjogren, qui associe un deficit fonctionnel des glances lacrymales et salivaires a d'autres manifestations pathologiques systemiques comme la polyarthrite rhumatoide. Cette exocrinopathie autoimmune est due a un dysfonctionnement inflammatoire des glances lacrymales responsables de la secretion aqueuse et peut etre traitee par un immunosuppresseur applique localement comme la cyclosporine. En revanche, pour les autres formes de KCS cites "classiques", il n'existe pas
aujourdthui de traitement autre que ['application locale de succedanes lacrymaux.
L'interet de la presente invention est double: elle permet de traiter la secheresse oculaire quelque soit sa cause et ce par vole vale. Les causes de la secheresse oculaire vent multiples car elles peuvent dependre d'un deficit en l'un ou l'autre des nombreux composants du film lacrymal. Celui-ci est constitue de trots couches:
-La couche profonde ou couche a mucus a pour role de lubrifier la surface corneo-
conjonctivale et, en abaissant sa tension superficielle, de permettre son recouvrement regulier par la couche aqueuse. Les glycoproteines du mucus vent synthetisees et secretees par les cell ules caliciformes conjoncti vales et vent aussi syntheti sees par les cel l ules epithel iales de la
cornee et de la conjonctive dont elles constituent le glycocalyx.
-La couche aqueuse est secretee par les glances lacrymales accessoires et principales de facon continue ou reflexe et represente, avec 6 a 7 micrometres d'epaisseur, celle qui est
quantitativement la plus importante.
-Enfi n la couche l i pi dique superfi ciel le. epaisse de 0,5 a 2 micrometres, est secretee
par les glances palpebrales et a pour role de limiter ['evaporation des larmes.
L'etiologie de la secheresse oculaire et de la KCS qui en resulte est done heterogene et depend du tarissement de ces differentes secretions. L'insuffisance de la secretion aqueuse peut etre quantifiee par le test de Shirmer qui consiste a mesurer ['ascension des larmes dans une bandelette de papier "n contact avec la conjonctive dans des conditions standardisees. Un deficit en mucus et en phase lipidique peut etre apprecie par la diminution du temps de
rupture du film lacrymal (break-up-time, BUT) observe apres instillation de fluoresceine.
L'effet benefique sur la keratoconjonctivite proprement cite peut etre evalue par observation
des lesions corneennes apres instillation de rose bengale.
Le principe de construction du dispositif projecteur hybride basique est schématiquement représenté, dans une coupe horizontale axiale, à la figure 1. On illustre uniquement la construction d'une moitié latérale du projecteur 15 hybride basique, l'autre moitié pouvant être construite avec les mêmes enseignements, de façon symétrique ou non. Dans ce qui suit, on se réfère à un référentiel orthonormé o O se trouve au centre géométrique d'une source lumineuse 10, Y-Y est l'axe optique, X-X est l'axe horizontal
transversal à l'axe optique du projecteur, et Z-Z est l'axe vertical.
Le dispositif projecteur est essentiellement composé d'une lampe abritant la source lumineuse 10, d'un miroir 20 et d'un élément transparent de déviation optique 30, appelé ici lentille, placé devant le miroir 20. Le miroir 20 est apte à coopérer avec la source lumineuse 10 pour engendrer un faisceau délimité par une ligne de coupure, et l'élément de déviation 30 est 25 apte à assurer un étalement horizontal de la lumière, sans modifier
sensiblement la répartition verticale de la lumière. D'une façon générale, le faisceau lumineux produit par un dispositif projecteur est constitué par une superposition de l'ensemble des images de la source lumineuse après réflexion des signaux lumineux qu'elle émet sur la surface réfléchissante du 30 miroir 10 et après passage par la lentille 30.
La source lumineuse 10 est disposée axialement selon l'axe optique Y-Y du miroir 20, dont une génératrice 21 décrit une courbe y=f2o(x) qui sera explicitée par la suite. Il existe dans l'état de la technique de nombreuses publications décrivant de tels miroirs. On peut par exemple citer le document 35 DE-A-42 00 989 qui décrit en détail une méthode générique pour produire mathématiquement de telles surfaces à partir d'une génératrice horizontale quelconque. La lentille 30 est disposée transversalement à l'axe OY et possède une face intérieure 31, ou face d'entrée, recevant la lumière réfléchie par le miroir et une face extérieure 32, ou face de sortie, lisse, 5 plane et perpendiculaire à l'axe OY. La face intérieure 31 de la lentille 30 présente une section horizontale décrivant une courbe continue et de préférence dérivable y=f30(x) qui sera explicitée par la suite. La lentille 30 est obtenue par déplacement d'une directrice verticale le long de cette courbe pour former sa face intérieure, la lentille étant ainsi cylindrique. Le miroir 20, 10 respectivement la face intérieure 31 de la lentille 30, est fabriqué en fonction d'un comportement souhaité en terme de propagation des rayons réfléchis,
respectivement réfractés.
Un procédé de fabrication d'un tel dispositif projecteur hybride basique peut être conçu selon un procédé, illustré notamment aux figures 1, 15 2a et 2b, comportant les différentes étapes suivantes consistant à: - établir une première loi exprimant une seconde distance latérale X, par rapport à l'axe optique Y-Y du projecteur, d'un lieu d'impact d'un rayon réfléchi sur une droite de référence d'équation y=yl située au voisinage de l'élément de déviation 30, en fonction d'une première distance latérale x, par 20 rapport à ce même axe optique Y-Y, du lieu de réflexion dudit rayon réfléchi sur une génératrice horizontale du miroir; un exemple de cette première loi est donnée à la figure 2a; - à partir de cette première loi, déterminer la génératrice horizontale 21 du miroir; - à partir de ladite génératrice horizontale, et en fonction d'une coupure verticale recherchée pour le faisceau, construire mathématiquement une surface réfléchissante du miroir; - à partir de la construction mathématique de la surface réfléchissante, usiner une empreinte pour la fabrication du miroir avec ladite 30 surface réfléchissante; - fabriquer le miroir 20 en utilisant ladite empreinte; - établir une deuxième loi exprimant une déviation angulaire horizontale 0, par rapport à l'axe optique du projecteur, du rayon réfléchi par le miroir, en fonction de ladite première distance latérale x; un exemple de 35 cette deuxième loi est donnée à la figure 2b; - à partir de cette deuxième loi, déterminer une section horizontale de l'élément de déviation 30; - à partir de cette section horizontale, construire mathématiquement la surface d'entrée 31 et la surface de sortie 32 de lumière de l'élément de déviation; - à partir de la construction mathématique des surfaces d'entrée et de sortie, usiner un moule pour la fabrication de l'élément de déviation avec lesdites faces d'entrée et de sortie, et
- fabriquer l'élément de déviation 30 en utilisant ledit moule.
Dans la suite de la description, et notamment en référence aux
figures 2a et 2b, on note D/2 la demi-largeur du miroir 20 et de la lentille 30.
La génératrice horizontale du miroir 20 est construite de manière à satisfaire une loi donnée, dont un exemple est donné à la figure 2a, donnant une cote x(x), qui est donc fonction de l'abscisse x. La cote X(x) correspond 15 à un point d'impact, sur une droite théorique d'équation y=yl dans le plan de la figure 1, d'un rayon lumineux réfléchi au point de cote x de la génératrice
horizontale du miroir 20.
Une telle loi permet de modéliser différentes formes de génératrices horizontales. La loi qui est choisie permet de régler la quantité de flux 20 lumineux récupéré par le miroir, en déterminant la façon dont le miroir entoure la source lumineuse. Sur la figure 2a, la génératrice horizontale présente une forme elliptique (X(x)=0) de la cote 0 à la cote x=xl. Ensuite, entre cette cote xl et la cote maximale x=D/2, le point d'impact du rayon réfléchi évolue progressivement entre X(x)=0 et X(x) =D/2, cette dernière cote 25 correspondant à la cote latérale extrême de la lentille 30. En choisissant que
x(x) n'excède pas D/2, on s'assure que la majeure partie, voire la totalité, du rayonnement réfléchi par le miroir 20 atteint bien la face d'entrée de la lentille 30. La génératrice horizontale 21 du miroir 20 évolue donc progressivement, à partir de la cote xl, d'une allure elliptique vers une allure 30 parabolique.
La figure 2b montre un exemple de loi définissant la forme de la
section horizontale intérieure de la lentille, définie par la courbe y=f30(x).
Le réseau supra-moléculaire peut résulter de la formation d'un réseau de fibrilles (dues aux empilements ou agrégations de molécules d'organogélateur), immobilisant les molécules de la phase grasse liquide.
L'aptitude à former ce réseau de fibrilles, et donc à gélifier, dépend de la nature (ou classe chimique) de l'organogélateur, de la nature des substituants portés par ses molécules pour une classe chimique donnée et de la nature de la phase grasse liquide.
Les interactions physiques sont diverses mais excluent la co-cristallisation. Ces interactions physiques sont en particulier des interactions du type interactions hydrogènes auto-complémentaires, interactions n entre cycles insaturés, interactions dipolaires, liaisons de coordination avec des dérivés organométalliques et leurs associations. En général, chaque molécule d'un organogélateur peut établir plusieurs types d'interactions physiques avec une molécule voisine. Aussi, avantageusement, les molécules des organogélateurs selon l'invention comportent au moins un groupement capable d'établir des liaisons
hydrogènes et mieux au moins deux groupements capables d'établir des liaisons hydrogène, au moins un cycle aromatique et mieux aux moins deux cycles aromatiques, au moins une ou plusieurs liaisons à insaturation éthylénique et/ou au moins un ou plusieurs carbones asymétriques. De préférence, les groupements capables de faire des liaisons hydrogènes sont choisis parmi les groupements hydroxyle, carbonyle, amine, acide carboxylique, amide, urée, benzyle et leurs associations.
Le ou les organogélateurs selon l'invention sont solubles dans la phase grasse liquide après chauffage jusqu'à obtention d'une phase liquide homogène transparente. Ils peuvent être solides ou liquides à température ambiante et pression atmosphérique.
Le ou les organogélateurs moléculaires utilisables dans la composition selon l'invention sont notamment ceux décrits dans le document "Specialist Surfactants", édité par D. Robb de 1997, p.209-263, chapitre 8 de P. Terech, les demandes européennes EP-A- 1068854 et EP-A-1086945 ou encore dans la demande WO-A- 02/47031.
On peut notamment citer parmi ces organogélateurs, les amides d'acides carboxyliques en particulier les acides tri-carboxyliques comme les cyclohexanetricarboxamides (voir la demande de brevet européen EP-A-1068854), les diamides ayant des chaînes hydrocarbonées contenant chacune de 1 à 22 atomes de
carbone, par exemple de 6 à 18 atomes de carbone, lesdites chaînes étant non substituées ou substituées avec au moins un substituant choisi parmi les groupes ester, urée et fluoro (voir la demande EP-A-1086945) et notamment les diamides résultant de la réaction du diaminocyclohexane, en particulier du diaminocyclohexane sous forme trans, et d'un chlorure d'acide comme par exemple le N,N'-bis (dodécanoyl)-1,2diaminocyclohexane, les amides de N-acylamino acides comme les diamides résultant de l'action d'un Nacylamino acide avec des amines comportant de 1 à 22 atomes de carbone, comme par exemple ceux décrits dans le document WO-93/23008 et notamment les amides de l'acide N-acylglutamique où le groupe acyle représente une chaîne alkyle en C8 à C22 tels que le dibutylamide de l'acide N-Lauroyl-L-glutamique, fabriqué ou commercialisé par la société Ajinomoto sous la dénomination GP-1 et leurs mélanges.
Les compositions peuvent contenir de 10 à 60% d'agent structurant compris dans la phase grasse. De préférence, la composition contient de 15 à 50% en poids, mieux de 20 à 40% d'agent structurant, ce qui permet d'atteindre des teneurs globales en solides dans la composition supérieure à 45%, de préférence supérieure à 46%, mieux supérieure à 47%, encore mieux supérieure à 48%, voire supérieure à 50%.
Un exemple d'un agent structurant de type cire collante correspondant à l'invention est le suivant :
Nom commercial : Kester wax K82P et Kester wax K 80P de chez Koster Keunen Collant = 3,38 N. s Dureté = 0,96 Mpa Un exemple d'un agent structurant correspondant à l'invention constitué d'un polymère semi-cristallin associé à une huile est le suivant : Phase grasse = mélange polybutène(l) / copolymère acrylate de stéaryle N-vinyl pyrrolidonne(2) (40/60)de point de fusion de 56 C.
(1) : Indopol H 100 de la société AMOCHO.
(2) : Polymère basique de point de fusion de 56 C préparé selon le mode opératoire suivant.
Dans un réacteur d'il muni d'une agitation centrale avec ancre, d'un réfrigérant et d'un thermomètre, on introduit 120 g de cyclohexane que l'on chauffe de la température ambiante à 80 C en 45 min. A 80 C, on introduit en 2h le mélange Ci suivant : 40 g de cyclohexane + 4 g de Triganox 141 [2,5 bis (2- éthyl hexanoyl peroxy) - 2,5 - diméthyl hexane].
30 min après le début de la coulée du mélange Ci, on introduit en 1h30 le mélange C2 constitué de : 190 g d'acrylate de stéaryle + 10 g de N-vinyl pyrrolidone + 400 g de cyclohexane.
A la fin des deux coulées, on laisse agir 3h supplémentaires à 80 C puis on distille à pression atmosphérique la totalité du cyclohexane présent dans le milieu réactionnel.
A chaque époque, la pensée scientifique évolue certes à l'intérieur des limites imposées par un outillage conceptuel et des méthodes disponibles d'observation.
C'est dire par ce qu'une société se donne comme réel et comme possible . Il faut sinon faire mieux, plus vite et moins cher ! Ici la simulation virtuelle, rendue possible par l'informatisation galopante et la méthode statistique de la simulation clinique qui s'est par manque d'outil approprié de plus en plus éloignée de la pratique quotidienne de la Radiothérapie. Le manque de précision de l'appareil analytique utilisé dans l'art actuel conduit nécessairement à des lacunes et surtout . aux biais qui ne peuvent nullement être résolus par la seule physique statistique. Il y a une exigence en ce moment non satisfaite du recours au réel physiquement mesurable (la réalité clinique) où existerait une absence totale de variabilité des coordonnées et des contours de la lésion cible ou objectif de tir tout comme de la balistique des rayons qui l'atteignent comme un objet figé dans le temps et l'espace.
. Dans ces conditions, les variances autours de la lésion sont toujours nulles et la topographie de la lésion est non seulement faussement prévisible mais jamais instantanément remise à jour et donc effectivement actualisée. Les approximations actuelles de l'art autour de la lésion cible dans son environnement et des différentes variations qui les accompagnent, notamment les contours et la densité structurelle, . ne permettent plus de constater cette situation clinique de manière simple.
L'approche actuelle est telle que si les faits sont authentiques, ils sont pris au hasard parmi une population des phénomènes balistiques dont les écarts sont grands et non quantifiés par rapport à l'objet visé. Alors que les estimations précises avec des variances quasi-nulles sont, comme nous allons le démontrer dans l'invention que . nous décrivons ci-après, aujourd'hui possibles. C'est non pas la simulation virtuelle qu'il sied de réaliser mais plutôt une modélisation comportementale physiologique préthérapeutique par la méthode statistique de simulation et d'estimation instanta- nées de la présente invention.
La maîtrise partielle de toutes ces analyses par un seul individu n'est bien sûr possi- . ble que grâce aux emprunts multiples faits de-ci de-là au grand nombre de publications récentes de la littérature qui ont eu pour objectif avoué, dans une perspective 3-D, de parfaire la planification de traitement et ce faisant le déroulement même de la phase de traitement, dans ses différentes étapes. Restituer donc sur leur arrière-fond philosophique et scientifique, la simulation et les théories de planification de l'organisation et de la préparation même du traitement aux
rayons pourraient être considérés, avec la nouvelle invention, comme des points majeurs de rupture de la pratique radiothérapeutique. Dans ce nouveau cadre, les recherches et les hypothèses statistiques pionnières relatées dans la littérature abondante brièvement citée ci-dessus sont certes de mieux en mieux reçues. Elles le sont d'autant plus statistiquement significatives qu'elles ne proposent pas un bouleversement radical, mais plutôt un réaménagement pertinent et une association rigoureuse d'opérations diverses et diversifiées qui ne cumulent pas leurs erreurs méthodologiques. Mais, nous ne sommes pas en mesure d'étudier systématiquement des distinctions aussi fines. Seule cette manière de faire en rompant avec l'art ancien permet en étalant au grand jour des relations, d'étudier en cours de réalisation du traitement, entre structures cibles et non cibles, sachant que la notion centrale est ici la radiothérapie de conformation, dans laquelle aucun biais de visée ne peut plus être toléré.
Le dépôt bien localisé de la dose des protons implique, dans les applications clini- @. ques, la nécessité d'une bonne exactitude géométrique des faisceaux protoniques.
Dans la plupart d'installations de protonthérapie le faisceau protonique est délivré avec une ligne fixée, usuellement à l'horizontale, du faisceau incident et des champs multiples appliqués par des rotations et/ou seulement des translations du système de positionnement du patient. Avec l'introduction pour les faisceaux protoniques @. (Slater et al, 1992 ; et al, 1995 ; Flanz et al, 1995), des statifs parfois en combinaison avec une table de positionnement du patient ayant plus de trois degrés de liberté, les irradiations à partir d'un bon nombre des directions différentes, comprenant les directions non-coplanaires, ont été grandement facilitées. En plus de celle-ci, ces statifs sont substantiellement plus grands et/ou plus lourds que les statifs des électrons des accélérateurs linéaires médicaux. Ces développements ont rendu indispensable le contrôle de qualité de l'exactitude géométrique du système intégré. L'exactitude de l'incidence du faisceau par rapport au volume cible avec le patient est ce qui importe cliniquement. Mettant de côté le problème difficile de savoir où se trouve exactement le volume cible par rapport à la partie du positionneur (p. ex., le sommet du support patient) sur lequel le patient est installé, ceci signifie que l'on souhaite réaliser une bonne exactitude du faisceau-au-positionneur. Il est fréquent de contrôler séparément les déplacements du statif et ceux du support patient.