INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Après incorporation de l'eau ou de la solution tamponnée par phosphates, on peut obtenir la phase apatite pure en quelques minutes à deux heures, suivant la quantité et le pH dudit ajout d'eau ou de solution tamponnée par phosphates et la composition du précurseur d'apatite. On peut obtenir une réaction de neutralisation (réaction de conversion en phase apatite) plus rapide en utilisant un rapport pondéral poudre : eau supérieur à 1 : 0,18, ladite réaction de neutralisation se produisant à l'intérieur des granules de poudre pouvant alors être réalisée en 5-10 minutes. Cependant, en dessous du rapport de 1 : 0,18, ladite réaction de neutralisation peut durer jusqu' à deux heures. Cela est dû au fait que l'eau ou la solution tamponnée par phosphates joue un rôle de réactif dans ladite réaction de neutralisation ; une plus petite quantité d'eau ou de solution tamponnée par phosphates peut donc entraîner une cinétique plus lente dans ladite réaction. Un ajout d'eau ou de solution tamponnée par phosphates supérieur audit rapport de 1 : 0,35 est également trouvé indésirable, étant donné que des phénomènes indésirables, tels qu'une agglomération de poudre, un mottage, une réduction de la résistance des microcapsules résultantes, un temps prolongé pour l'étape d'élimination de l'eau, rendent le processus de production moins rentable et plus long.
Le pH de ladite eau ou solution tamponnée par phosphates est de préférence compris dans une plage de 7,0 à 9,0, ce qui se rapproche plus des conditions physiologiques. A la fin de la réaction de neutralisation, le courant d'air est alors chauffé à une température de 30 à 40 degrés Celsius pour extraire l'eau supplémentaire produite comme sous-produit de la réaction de neutralisation à l'intérieur des granules de poudre. Dans cette invention, une concentration d'eau préférée dans les grains d'apatite poreux est comprise dans une plage de 0 à
10 pourcent en poids ou de façon davantage préférée, dans une plage de 0 à 5 pourcent en poids, ou de manière préférée entre toutes, dans une plage de 0 à 2 pourcent en poids, l'eau pouvant résulter de l'absorption en surface de l'humidité de l'air. Une quantité minimale d'eau, ou une quantité de préférence nulle, convient aux médicaments vulnérables.
Un avantage unique du procédé objet de la présente invention est que la durée de la conversion de phase par ajout d'eau ou de solution tamponnée par phosphates peut être grandement réduite, typiquement à 5-10 minutes, les granules de poudre susmentionnées préparées selon la présente invention pouvant être rapidement solidifiées, comparativement aux ciments similaires à base de phosphate de calcium décrits dans la littérature, qui fait état d'une conversion de phase de solidification de 24 heures ou même plus. Il est important de mettre l'accent sur la solidification rapide de ladite composition de phosphate de calcium, au cours de laquelle, on s'attend à ce que le médicament ou l'agent actif se fige sur place du fait du développement de la phase apatite nano-structurée. Dans un mode de réalisation préféré de la présente invention, la taille des pores résultante telle que déterminée par la technique au BET est comprise dans une plage de 0,5 à 50 nm et la taille de pore moyenne est de 5,7 nm, ce qui suggère que la molécule de médicament peut être effectivement et physiquement contrainte dans un espace nanométrique. De tels vides nanométriques développés dans les grains d'apatite poreux préservent efficacement l'activité biologique et/ou thérapeutique des médicaments après leur administration par voie orale ou intraveineuse.
Dans un aspect de la présente invention, on prépare un composite microsphérique de grains d'apatite et de polymère. Selon un autre des modes de réalisation préférés de la présente invention, une suspension contenant de
l'anhydrate de phosphate monocalcique ou de la poudre de phosphate dicalcique, du phosphate de sodium, de l'hydroxyde de calcium, du bicarbonate de calcium et 12 % en poids de poly (acide lactique) (PLA) a été préparée par broyage à billes. Le rapport Ca/P de la poudre inorganique de départ est fixé à 1,5. Les granules micrométriques ont été obtenues par simple séchage par atomisation, les granules résultantes présentant une taille de 0,5 à 1000 um de diamètre. Comme le montre la figure 2, un composite polymère - apatite (cHA) carbonatée déficiente en calcium, peu cristallin, à phase pure, apparaît avec succès après 8 h d'exposition à l'humidité. La présence du polymère fournit des liens solides permettant de préserver l'intégrité mécanique et structurelle des granules lors de leur manipulation ultérieure. Le composant inorganique présente une morphologie nano-structurée ayant une taille de grain inférieure à 100 nm, ladite morphologie nanostructurée étant sensiblement similaire d'un point de vue chimique et structurel à celle de l'apatite biologique. Le composant polymère, qui est lui aussi biodégradable, imite celui de contenu organique dans les tissus osseux, chez l'humain et les vertébrés. L'analyse des pores des granules, telle que déterminée par le procédé au BET, montre une distribution de la taille des pores principalement comprise dans la plage de 1 nm à 200 nm. Le processus de minéralisation ayant lieu pendant la synthèse en atmosphère humide, c'est-à-dire sous forme de vapeur d'eau, peut être grossièrement exprimé comme le résultat d'interactions se produisant dans le mélange de poudres inorganiques de départ tel qu'utilisé dans cet exemple, (3-a) Ca(HP04)2 + a CaHP04 + (6-b) Ca(OH)2 + b Ca (HC03)2 + c NaH2PO4-> Cag(P04) 5-x-y (HP04)x(C03)y(OH) 1-y/3 où a prend une valeur comprise dans la plage de 0 à 1,6, b prend une valeur comprise dans la plage de 0 à 6 et
c de 0,1 à 0,4. Les ions carbonate peuvent être remplacés soit par des groupes OH soit par des groupes P04 soit par les deux dans le réseau apatitique, avec pour résultat, comme dans le cas de la présente composition, une apatite carbonatée de type AB.
Dans la présente invention, on prévoit une composition permettant de former de la cHA avec une concentration contrôlable de carbonate, de 0 % à 40 % en poids. La cHA a montré une structure à phase pure et peu cristalline, comme mis en évidence par l'analyse cristallographique par diffraction des rayons X (XRD, figure 3), aucune phase d'impuretés résiduelles, telle que les précurseurs de carbonate ou de phosphate de calcium n'ayant été détectée avec la résolution de l'analyse cristallographique par diffraction. L'analyse des spectres infrarouges à transformé de Fourier (FTIR, figure 4) montre deux bandes d'absorption à 562 cm-1 et 600 cm-1, conjointement avec une large bande dans la région de 1100 - 1000 cm-1, ce qui indique une structure apatitique typique. Des bandes à 871 cm-1et 1430 cm-1 indiquent la présence de groupes C03 dans la structure apatitique. Les deux bandes de C03 suggèrent que l'apatite obtenue dans cette composition est une apatite carbonatée de type AB.
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WiFi......"Wireless Fidelity" ou "fidélité sans fil" xDSL......toute technologie de type DSL : ADSL ("Asymmetric DSL" ou "DSL asymétrique"), VDSL ("Very high speed DSL" ou "DSL très haut-débit"), SDSL ("Symmetric DSL" ou "DSL symétrique"),...
REFERENCES [1] Europol Wishlist, "List of minimum and optional data to be retained by Service Providers and Telcos", http://stop1984.com/index2.php?lang=fr&text=letter retained data.txt.fr.
[2] L. Mamakos, K. Lidl, J. Evarts, D. Carrel, D. Simone, R. Wheeler, "A Method for transmitting PPP Over Ethernet (PPPoE) ", RFC2516, Février 1999, pages 1-17.
[3] W. Simpson, "The Point-to-Point Protocol (PPP) ", STD51 RFC 1661, Juillet 1994, pages 1-52.
L'invention concerne la stimulation de l'activité d'une isoforme de la lysyl oxydase, et plus particulièrement de l'isoforme LOXL (lysyl oxidase-like).
Etat de la technique : Les propriétés de résistance et d'élasticité de la peau et des muqueuses sont définies essentiellement par les fibres de collagène et d'élastine du derme. L'élastine est une protéine composant les fibres élastiques en s'associant avec d'autres molécules comme les fibrillines et les MAGP (Microfibrillar Associated Glycoproteins).
Les fibres élastiques sont formées de l'élastine déposée sur des microfibrilles.
L'élastine est synthétisée sous la forme de tropoélastine soluble qui acquiert ses propriétés physico-chimiques (insolubilité, élasticité) après sa réticulation intra- et intermoléculaire par une lysyl oxydase et son dépôt sur les microfibrilles. Les fibres élastiques sont responsables de la propriété élastique des organes qui les contiennent (vaisseaux, parenchyme pulmonaire, cartilages élastiques, peau...). Les fibres élastiques sont constituées majoritairement d'élastine déposée sur les microfibrilles. Le nom élastine fut réservé à la protéine formant la portion amorphe des fibres élastiques et leur conférant leur élasticité. Récemment, des composants de ces fibres élastiques ont été mis en évidence dans l'épiderme.
Les fibrilles de collagènes sont formées par l'assemblage trimérique de chaînes de collagène. Ces fibres de collagène sont aussi réticulées par une lysyl oxydase.
Le vieillissement des peaux et des muqueuses est associé à une modification de ces réseaux fibrillaires, notamment celui des fibres élastiques qui se dégradent et ne se reforment plus correctement. De même, dans les cicatrices, le réseau de fibres élastiques ne se reforme pas correctement. Il existe 5 isoformes connues de la famille des lysyl oxydases (LO) : LOX, LOXL, LOXL2, LOXL3, LOXL4 (Csiszar, Lysyl oxidases : A novel multifunctional amine
oxidase family, Nucleic Acid Research and Molecular Biology, 2001, vol 70, p2- 28). LOX est clairement impliquée dans la réticulation des fibres de collagène (Sève et al, Expression analysis of recombinant lysyl oxidase (LOX) in myofibroblast-like cells, Connective Tissue Research, 2002,43 : 613-619).
Les fibres élastiques fonctionnelles (que l'on trouve principalement dans la peau, les vaisseaux, la macula de la rétine et les disques intervertébraux) sont formées au cours du développement prénatal et immédiatement après la naissance. Dans la peau, ces fibres élastiques sont formées par les fibroblastes du derme, mais certains composants nécessaires à l'élaboration des fibres élastiques ont aussi été retrouvés dans les cellules de l'épiderme. Les fibres de collagène sont synthétisées dans les tissus conjonctifs tout au long de la vie.
Les substituants polyorganosiloxanes (POS) préférés peuvent être représentés par la formule
formule dans laquelle ' le symbole L représente un lien valentiel ou un groupe liant # un ou deux des symboles G1 à G3, représente(nt) un groupe méthyle, le ou les autres symboles G1 à G3 étant choisis parmi les groupes de formule formule dans laquelle - les unités -Si(CH3)20- et -Si(G4)(CH3)O- sont réparties de manière statistique ou séquencée (bloc), de préférence de manière statistique - n va de 5 à 1000, de préférence de 10 à 200 - m va de 0 à 100, de préférence de 0 à 20, notamment de 1 à 20 - les symboles G4, identiques ou différents représentent un groupe choisi parmi ceux de formule * -(CH2)p-CH3, où p va de 1 à 18 * -(CH2)q-NH-(CH2)r--NH2, où q et r indépendamment vont de 1 à 3 * -(CH2)s-NH2, où s va de 1 à 3 * -(CH2)t-V, où t va de 1 à 3, et V représente un reste oxiranyle (époxyéthyle) * -(CH2)u-COOH, où u va de 1 à 10 * -(CH2)W, où v va de 1 à 10, et W représente un reste butyldioic anhydride * -(CH2-CH20)W--(CH2)x H, où w va de 1 à 150, de préférence de 10 a 20 et x va de 0 à 10 - les symboles G5, identiques ou différents représentent H, le symbole Le groupe liant L provient de la réaction entre les réactifs mis en #uvre pour substituer le polysaccharide natif, portant éventuellement déjà les fonctions ou groupes substituants (Sub), par les substituants polyorganosiloxanes (POS).
Le groupement liant L peut provenir de la réaction d'une ou plusieurs fonctions hydroxyle du polysaccharide natif avec un groupe réactif attaché à la chaîne polyorganosiloxane, ou de la conversion d'une ou plusieurs fonctions hydroxyle du polysaccharide natif en un groupe autre capable de réagir avec un groupe réactif attaché à fa chaîne polyorganosiloxane.
Parmi les groupes liants préférentiels, on peut mentionner les groupes amides, esters, éthers, uréthanes, triazine, carbonate, amino et ester-alkylène, par exemple les groupes de formule : où les symboles G6et G7,semblables ou différents, sont éventuellement présents et représentent des groupes espaceurs, comme les groupes
alkylène en C1-C14, arylène, alkoxylène en C1-C14, alkylamine en C1-C14, polyamine, un reste d'unité oligo- ou polyéthylène oxyde, le symbole G8 représente H ou un groupe alkyle en C1-C14 ; où les symboles G6 et G' ont la définition ci-dessus, G6 étant éventuellement absent ; où les symboles G et G ont la définition ci-dessus, l'un des deux symboles étant éventuellement absent ; où les symboles G6 et G7 ont la définition ci-dessus, G6 étant éventuellement absent ; où les symboles G6 et G7 ont la définition ci-dessus, G6 étant éventuellement absent ; où le symboles G6 a la définition ci-dessus où les symboles G , G et G ont la définition ci-dessus, le symbole G9 représente H ou un groupe alkyle en Ci-C4, le symbole G15 représente un groupe alkylène en Ci-C4 où le symboles G6 a la définition ci-dessus Ledit polysaccharide substitué (SPS) peut comprendre des fonctions-OH natives non substituées ou non remplacées.
Il peut en outre comprendre des groupes pendants d'un type autre que les substituants ci-dessus.
On peut citer, à titre d'exemple, des groupes alkyles, ou des groupes stables apportant une meilleure hydrosolubilité ou hydrodispersabilité au polysaccharide substitué (SPS), notamment des groupes présentant une ou plusieurs fonctions acide carboxylique libre et/ou acide sulfonique libre (ou leurs sels).
A titre d'exemple, on peut mentionner groupes stables portant des fonctions carboxyle, sulfonyle, hydroxyle, (poly)éthylèneoxy- et/ou (poly)propylèneoxy, ou amino.
Ces groupes pendants stables de type autre peuvent représenter de 0 à 65%, de préférence de 0 à 10% du nombre total de substituants et groupes pendants de type autre.
La masse moléculaire en poids du polysaccharide substitué (SPS) peut aller de 1 000 à 200 000, de préférence de 2 000 à 100 000, mesurée par exemple par chromatographie d'exclusion stérique (Size Exclusion Chromatography SEC) avec détection MALS (Multiple Angle Laser Scattering).
Des polysaccharides substitués (SPS) pouvant être mis en oeuvre pour réaliser l'invention, ainsi que leur procédé de préparation, ont déjà été décrits dans WO 03/02770 et WO 03/020819.
Un premier mode de réalisation de l'invention consiste en une émulsion inverse (Ei) de type eau dans l'huile.
Les quantités relatives des différents constituants de l'émulsion inverse (Ei) peuvent varier dans de larges intervalles.
Pour une bonne réalisation de l'invention, le rapport massique phase aqueuse comprenant le polysaccharide substitué (SPS) /phase hydrophobe (A) peut aller de 5/95 à 95/5, de préférence de 30/70 à 80/20. Le rapport de la masse du polysaccharide substitué (SPS), exprimée en sec dans (Ei), à la masse de phase hydrophobe (A) dans (Ei) peut aller de 0,5/100 à 500/100, de préférence de 5/100 à 100/100, tout particulièrement de 5/100 à 50/100.
La taille moyenne des particules (ou gouttelettes) aqueuses dispersées dans la phase hydrophobe est de préférence inférieure à 10 pm, plus préférentiellement inférieure à 5 m, et tout particulièrement inférieure à 1 m.
La taille moyenne correspond au diamètre médian en volume (d50), qui représente le diamètre de la particule égal à 50% de la distribution cumulative ; elle peut être par exemple mesurée avec un granulomètre Horiba ou un microscope optique.
Les polymères anioniques utilisés dans la présente invention sont choisis de préférence parmi les copolymères d'acide acrylique ou méthacrylique comportant une séquence hydrophile et au moins une séquence hydrophobe.
On entend par copolymères aussi bien les copolymères obtenus à partir de deux sortes de monomères que ceux obtenus à partir de plus de deux sortes de monomères tels que les terpolymères obtenus à partir de trois sortes de monomères.
Les polymères anioniques associatifs utilisés de préférence dans l'invention sont obtenus par copolymérisation d'un monomère (a) choisi parmi les acides carboxyliques à insaturation a-éthylénique (monomère a'), avec un monomère (b) à insaturation éthylénique non tensioactif différent de (a) et/ou un monomère (c) à insaturation éthylénique issu de la réaction d'un monomère acrylique à insaturation amonoéthylénique ou d'un monomère isocyanate à insaturation monoéthylénique avec un composant amphiphile non ionique monohydrique ou avec une amine grasse primaire ou secondaire Comme polymères anioniques comportant au moins une chaîne hydrophobe, pouvant être utilisés dans les compositions de l'invention, on peut citer notamment :
- le terpolymère acide acrylique/acrylate d'éthyle/acrylate d'alkyle, tel que le produit en dispersion aqueuse à 30 % commercialisé sous la dénomination Acusol 823 par la société Rohm & Haas ; - le copolymère acrylates/steareth-20 methacrylate tel que le produit commercialisé sous la dénomination Aculyn 22 par la société Rohm & Haas ; - le terpolymère acide (méth)acrylique / acrylate d'éthyle /méthacrylate de béhényle oxyéthyléné (25 OE), tel que le produit en émulsion aqueuse commercialisé sous la dénomination Aculyn 28 par la société Rohm & Haas ; - le copolymère acide acrylique/itaconate de mono-cétyle oxyéthyléné (20 OE), tel que le produit en dispersion aqueuse à 30 % commercialisé sous la dénomination Structure 3001 par la société National Starch ; - le copolymère acide acrylique/itaconate de mono-stéaryle oxyéthyléné (20 OE) tel que le produit en dispersion aqueuse à 30 % commercialisé sous la dénomination Structure 2001 par la société National Starch ; - le copolymère acrylates/acrylate modifié par des alcools en C12-C24 polyoxyéthylénés (25 OE), tel que le latex à 30-32 % de copolymère, commercialisé sous la dénomination Synthalen W2000 par la société 3V SA ; - le terpolymère acide méthacrylique/acrylate de méthyle/diméthylmétaisopropényl benzylisocyanate d'alcool béhénylique éthoxylé, tel que le produit en dispersion aqueuse à 24 % et comportant 40 groupes oxyéthylénés, décrit dans le document EP-A-0 173 109.
L'addition de neutralisants peut s'avérer utile pour augmenter la solubilité des polymères dans l'eau. On peut alors utiliser tout neutralisant connu, et en particulier on peut le choisir parmi les bases inorganiques telles que la soude, la potasse, l'ammoniac, et parmi les bases organiques telles que la mono-, di- et tri-éthanolamine, l'aminométhylpropanediol-1,3, la N-méthylglucamine, les acides aminés basiques comme l'arginine et la lysine, et leurs mélanges. La quantité de neutralisant dépend du polymère utilisé et des autres constituants de la formule. Elle peut aller par exemple de 0,01 à 5 % et mieux de 0,05 à 5 % du poids total de la composition.
A titre de gélifiants, on peut citer les polymères hydrosolubles et totalement exempts de chaîne hydrophobe choisis par exemple parmi les homopolymères et copolymères d'oxyde d'éthylène ; les alcools polyvinyliques ; les homopolymères et copolymères de vinylpyrrolidone ; les homopolymères et copolymères de vinylcaprolactame ; les homopolymères et copolymères de polyvinylméthyléther ; les homopolymères et copolymères acryliques non-ioniques ; les alkyl-Cl-C2-celluloses et leurs dérivés, l'hydroxymethylpropylcellulose; les alkyl-C1-C3-guar ou hydroxyalkyl-C1-C3-guar.
On peut également citer comme gélifiants : les silices nanométriques de type Aerosil, les alcools gras tels que les alcools stéarylique, cétylique, béhénique, les dérivés d'algues tels que le satiagum, des gommes naturelles telles que l'adragante, les argiles, les gommes polysaccharides comme la gome de xanthane et des polymères synthétiques tels que les mélanges d'acides polycarboxyvinyliques commercialisés sous la dénomination CARBOPOL par la société GOODRICH et le mélange de copolymères acrylate de Na/acrylamide commercialisé sous la dénomination HOSTACERIN PN 73 par la société HOECHST.
Les compositions selon l'invention trouvent leur application dans un grand nombre de traitements, notamment cosmétiques, de la peau, des lèvres et des cheveux, y compris le cuir chevelu, notamment pour la protection et/ou le soin de la peau, des lèvres et/ou des cheveux, et/ou pour le maquillage de la peau et/ou des lèvres.
Un autre objet de la présente invention est constitué par l'utilisation des compositions selon l'invention telles que ci-dessus définies pour la fabrication de produits pour le
traitement cosmétique de la peau, des lèvres et des cheveux, y compris le cuir chevelu, notamment pour la protection et/ou le soin de la peau, des lèvres et/ou des cheveux, et/ou pour le maquillage de la peau et/ou des lèvres.
Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent par exemple être utilisées comme produit de soin et/ou de protection solaire pour le visage et/ou le corps . de consistance liquide à semi-liquide, telles que des laits, des crèmes plus ou moins onctueuses, gel-crèmes, des pâtes. Elles peuvent éventuellement être conditionnées en aérosol et se présenter sous forme de mousse ou de spray.
Les compositions selon l'invention sous forme de lotions fluides vaporisables conformes à l'invention sont appliquées sur la peau ou les cheveux sous forme de fines particules au moyen de dispositifs de pressurisation. Les dispositifs conformes à l'invention sont bien connus de l'homme de l'art et comprennent les pompes non-aérosols ou "atomiseurs", les récipients aérosols comprenant un propulseur ainsi que les pompes aérosols utilisant l'air comprimé comme propulseur. Ces derniers sont décrits dans les brevets US 4,077,441 et US 4,850,517.
Les exemples concrets, mais nullement limitatifs, illustrant l'invention, vont maintenant être donnés.