INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXPOSÉ DE L'INVENTION L'invention propose un procédé d'accès à un réseau ou à un service en utilisant un protocole de la famille de protocoles PPPoX, qui, pour une demande de connexion de la part du terminal d'un client, comprend une étape d'authentification de celui-ci comprenant la
transmission des paramètres identifiant et mot de passe de ce client jusqu'à un serveur d'authentification pour authentifier le client auprès du réseau ou du service, caractérisé en ce que, pendant cette étape d'authentification, est également transmis un paramètre d'identification de la ligne utilisée par ce client, et en ce que ce procédé comprend en outre : - une étape de vérification que ce paramètre d'identification de ligne est correct par comparaison à une valeur mémorisée dans la base de données du serveur d'authentification pour permettre l'acceptation ou le rejet, par ce serveur de la demande de connexion de ce client.
L'invention permet de subordonner l'accès à un réseau à une identification de la ligne utilisée par le client en plus des traditionnels identifiant ( login ) et mot de passe ( password ).
Une caractéristique essentielle de l'invention est ainsi constituée par le couplage fort entre l'authentification logique du client au service (authentifiant, mot de passe) et l'identification physique de la ligne utilisée par le client pour accéder à ce service (paramètre d'identification de ligne ULID). Alors que les serveurs Radius dans les documents de l'art connu ne prennent en compte que la cohérence entre l'identifiant ( login ) et le mot de passe ( password ) fournis par le client.
Dans un exemple de réalisation on a les étapes préalables suivantes :
- une étape de chargement, sur le terminal du client, d'un logiciel de gestion de connexion de type PPPoX, une étape de saisie du paramètre d'identification de ligne, et de l'identifiant et du mot de passe de ce client au niveau de la base de donnée du serveur d'authentification.
Suite à une demande de connexion au réseau privé virtuel de la part du client, on a les étapes suivantes : - une étape d'émission d'un message depuis le terminal client vers un serveur d'accès BAS avec les paramètres identifiant et mot de passe du client.
- l'étape d'authentification du client avec émission d'une requête vers le serveur d'authentification, en joignant à cette requête les paramètres identifiant et mot de passe du client et un paramètre d'identification de ligne, - après réception de cette requête par le serveur d'authentification, l'étape de vérification, que le mot de passe fourni est correct et que le client effectue un accès depuis un accès autorisé, - une étape de validation du mot de passe et de l'accès depuis lequel le client veut se connecter, par envoi du serveur d'authentification au serveur BAS d'un message, - une étape d'attribution d'une adresse IP au client et de transmission de celle-ci dans un message, et une étape d'émission simultanée d'un message de début de comptage,
- une étape de réception par le client de son adresse IP.
L'invention concerne également une architecture mettant en #uvre ce procédé de l'invention, dans laquelle un réseau de distribution ADSL relie un terminal client et un serveur BAS, et dans laquelle un réseau dorsal relie ce serveur BAS au routeur d'une plate-forme de service, cette plate-forme de service comprenant le serveur Radius et la base de données.
Le domaine de l'invention est notamment celui de la sécurisation des accès haut-débit de type ADSL qui utilisent la famille de protocoles PPPoX (PPP, PPPoA, PPPoE,...) pour accéder à des réseaux ouverts tels que le réseau Internet ou fermés tels que les réseaux Intranet.
Mais l'invention peut s'appliquer à tous les réseaux d'accès sans limitation, dès lors qu'un protocole de type PPPoX est utilisé par le client pour se connecter au réseau ou au service. Les réseaux d'accès peuvent être de type bas-débit (RTC, GSM,...), moyen débit (RNIS, GPRS,...) et haut-débit (câble, xDSL, UMTS, WiFi,...). Le procédé de l'invention reste identique même si les éléments intervenant dans la génération et la transmission du paramètre d'identification de ligne unique (ULID) aux serveurs Radius chargés de l'authentification des clients sont différents.
BRÈVE DESCRIPTION DES DESSINS La figure 1 illustre un exemple d'architecture permettant de mettre en #uvre le procédé de l'invention.
La figure 2 représente un échange de messages réalisé dans l'architecture de la figure 1 illustrant les différentes étapes du procédé de l'invention.
EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PARTICULIERS L'invention concerne un procédé d'accès à un réseau ou à un service, en utilisant un protocole de la famille des protocoles PPPoX, qui, pour une demande de connexion de la part d'un client, comprend : - une étape d'authentification de celui comprenant la transmission des paramètre s identifiant et mot de passe de ce client et d'un paramètre d'identification de la ligne (ULID) utilisée par ce client jusqu'à un serveur d'authentification pour authentifier le client auprès du réseau ou du service, - une étape de vérification que ce paramètre d'identification de ligne est correct par comparaison à une valeur mémorisée dans la base de données du serveur d'authentification pour permettre l'acceptation ou le rejet, par ce serveur, de la demande de connexion de ce client.
Dans la suite de la description, on considère, à titre d'exemple,un accès à un réseau privé
Les anticorps anti-LOX (A, C, E, G) et anti-LOXL (B, D, F, H) ont été utilisés pour détecter l'expression de LOX et LOXL dans des échantillons de peau d'abdomen prélevés à 1,5 ans (A, B), 35 ans (C, D), 60 ans (E, F) et 91 ans (G, H) provenant de la banque de tissus de l'hôpital Edouard Herriot. Les tissus ont été fixés au réactif de Bouin, inclus en paraffine, et traités pour l'immuno-déctection comme décrit pour les immuno-détections précédentes.
Au cours des mêmes travaux, il a été observé une expression forte de LOX et LOXL au niveau de l'épiderme de peau humaine, avec une extinction de l'expression de ces 2 enzymes très tardivement (91 ans) (Figure 7).
Dans les cicatrices, ni LOXL ni LOX n'ont pu être observées dans les zones cicatricielles, 3 mois après la cicatrice et 5 ans après la cicatrice. Il faut noter que l'élastine était immuno-détectée à 3 mois et disparaissait à 5 ans dans cette cicatrice (figure 8).
Sur la Figure 8 : II est représenté l'immuno-détection de LOX et LOXL dans des peaux cicatricielles à différentes périodes après la cicatrisation.
Les anticorps anti-LOX (A, D, G), anti-élastine (B, E, H) et anti-LOXL (C, F, I) ont été utilisés pour détecter l'expression de LOX de l'élastine et de LOXL dans des échantillons de peau de cou d'une patiente de 17 ans, autour de la cicatrice (zone "normale", A-C), 3 mois (D-F) ou 5 ans (G-H) après une
cicatrisation. Les tissus ont été fixés au réactif de Bouin, inclus en paraffine, et traités pour l'immuno-détection comme cela a été décrit pour les immunodétections précédentes. Le marquage d'élastine exige un démasquage à l'aide de 0,2% de hyaluronidase (Sigma).
Grâce à ces exemples, l'invention démontre qu'il existe (i) une implication indéniable de LOXL lors la formation des fibres élastiques dans les modèle de peaux reconstruites et dans le derme de prépuces de jeunes patients et (ii) un véritable déficit d'expression de LOXL dans le derme de la peau humaine à différents âges et dans les cicatrices. LOXL est donc bien la seule isoforme lysyl oxydase capable, d'une part, de permettre la réticulation des fibres élastiques fonctionnelles et, d'autre part, d'être manquante dans la situation où une réticulation des fibres élastiques est nécessaire pour produire des fibres fonctionnelles. LOX, qui pourrait aussi être associée à la formation de fibres élastiques, n'est pas manquante dans les peaux des adultes.
Exemple 7 : Etude de la régulation pré-transcriptionelle du gène LOXL L'invention a permis de démontrer ensuite que le gène humain de LOXL (hLOXL) peut être activé au niveau de son promoteur (figure 9). La séquence ID N 3 décrit les nucléotides allant de-2730 à-1 de la séquence de ce promoteur. Plusieurs zones d'activité du promoteur hLOXL ont été mises en évidence. Notamment, la région correspondant aux nucléotides -712/-391 (selon la numérotation définie à partir du +1 de traduction du gène LOXL) présente une activité régulatrice positive sur le gène rapporteur luciférase, exprimé après transfection transitoire dans des fibroblastes de peau de prépuce humain (figure 9).
Il existe donc une régulation pré-transcriptionnelle positive du gène hLOXL, indiquant qu'il est possible d'activer la synthèse de ce gène, et donc de
la protéine hLOXL correspondante puisque les inventeurs avaient démontré auparavant que les variations de l'expression de hLOXL peuvent être tracées concomitamment au niveau des gènes et/ou des protéines. Ceci avait aussi été démontré pour LOX (Decitre et al, Lab. Invest., 78, 143-151, 1998).
Une étude de la séquence nucléique PrLOXL à l'aide du logiciel Transfac sur Internet nous a permis de définir des sites putatifs de régulation par des facteurs nucléaires. Ces facteurs ont été corrélés à des cytokines ou autres effecteurs connus pour agir sur la transcription de certains gènes par la voie de ces facteurs de transcription. Les sites les plus intéressants sont présentés dans la figure 10. Ce schéma récapitule cette analyse et indique 2 sites putatifs de réponse à l'acide rétinoïque, 2 au TGF-(3, 1 à l'EGF, 3 aux #strogènes et 2 aux glucocorticoïdes. Nous avons ainsi pu définir plusieurs sites qui pourraient réguler la transcription du gène LOXL car ils étaient situés dans les zones régulatrices. Ce sont les éléments putatifs de réponse à l'acide rétinoïque, au TGF-ss, à l'EGF et aux glucocorticoïdes. Les zones correspondant à ces sites putatifs de régulation par l'acide rétinoïque et les #strogènes semblent avoir un réel effet activateur de la transcription, puisque l'activité du promoteur chute d'environ 50% et 60% respectivement sans ces éléments. Le site de régulation par le TGF- ss semble diminuer l'activité promotrice.
Les outils ainsi décrits sont utilisables pour le criblage de principes actifs ayant une action agoniste ou antagoniste au niveau du promoteur de hLOXL, et plus particulièrement au niveau des sites putatifs de régulation.
C'est ainsi qu'il est avantageux de rechercher des principes actifs comprenant une région s'hybridant avec au moins une partie de la séquence de nucléotides du promoteur de hLOXL, ou induisant des protéines effectrices ayant cette propriété.
Analyse fonctionnelle du promoteur du gène hLOXL Le promoteur du gène humain de LOXL (PrhLOXL) a été défini grâce aux séquences des banques de données. Le site d'initiation de la transcription étant inconnu, les inventeurs l'ont numéroté par rapport au +1 de traduction.
Cependant, la recherche d'ADNc EST (Expressed Séquence Tags) correspondant à cette région n'a pas donné de séquence plus en amont de la position-342, ce qui permet de supposer que l'initiation de la transcription du gène de hLOXL se fait dans cette région (sans boîte TATA). Des amorces spécifiques ont été dessinées sur cette séquence en position-2172 et +189 (exon 1). Elles ont permis l'amplification et l'isolement du PrhLOXL à partir d'ADN génomique humain issu de fibroblastes de peau. Il a été cloné et séquence, sa séquence s'avérant conforme à celle prédite. Puis le promoteur dit "entier", allant de-2172 à-1, a pu être sous cloné dans le vecteur pGL3basic (Promega, Charbonnières, France) pour son étude dans des cellules eucaryotes. Il a été placé en amont d'un gène rapporteur, le gène de la luciférase. Ainsi la production de luciférase par les cellules transfectées est sous le contrôle du PrhLOXL et donc proportionnelle à son activité. Les cellules sont transfectées dans le même temps avec un promoteur exprimant de façon intense et reproductible la ss-galactosidase (ss-Gal) permettant de normaliser les résultats. Pour une même condition, les activités enzymatiques luciférase et ss-Gal sont mesurées.
Le PrhLOXL a été progressivement réduit (délétion 5') de façon à déterminer le rôle des régions retirées. Le but était d'étudier la régulation du PrhLOXL dans les fibroblastes de peau humaine, il a été mis au point la transfection de ces cellules. Contrairement aux lignées cellulaires qui se transfectent facilement, les fibroblastes normaux se transfectent très mal.
4. 1.4 Différences Il s'agit des entiers négatifs, positifs ou nul.
La syntaxe est incluse dans la description du cas suivant.
4. 1.5 Cardinaux dénombrables Il s'agit de l'ensemble des entiers positifs ou nul, étendu d'une valeur spéciale, l'infini. Cette classe est très utile en pratique, par exemple pour une borne supérieure.
Les entiers, étendus ou non, sont rarement utilisés avec l'intervalle complet des valeurs. La syntaxe permet de décrire des classes dérivées, limitées à un sous- ensemble fini des valeurs.
La syntaxe est la suivante : integerdesc ::= "integer" # "integer" "(" integerset ")" Le premier cas correspond aux entiers positifs ou nuls (cardinaux finis). integerset ::= integersetelem ", " integerset integersetelem ::= expression # interval interval ::= expression ".." expression # expression ".." "infinité" Aucun élément de syntaxe permet d'étendre les entiers négatifs vers-infini
Voici, quelques exemples dans le contexte de la norme UMTS : - "TGPRC" : Integer(1..511, infinité); (Le nombre d'intervalles non alloués à la transmission (ou transmission gap pattern en anglais) parmi la séquence de d'intervalle de temps non alloués à la transmission (ou Transmission Gap Pattern Séquence en anglais).
- "TGSN" : Integer (0..14); (le numéro d'intervalle de temps élémentaire de la première période non allouée à la transmission (en anglais slot numbcr of the first transmission gap slot ) dans le TGCFN.
- "TGL1" : Integer (1..14); (la longueur de la période non allouée à la transmission dans le motif des creux de transmission exprimé en nombre d'intervalles de temps élémentaires.
Dans ces exemples, les commentaires ont été gardés pour montrer qu'il s'agit bien de décompter une valeur.
4. 1.6 Booléen C'est un énuméré strict particulier, qui intervient comme résultat des opérations booléennes. Le langage de description formelle suit la convention la plus usuelle soit le couple (faux, vrai) ou (false, true), avec comme sémantique (formelle et réelle) que "true" est le résultat du test 1 =1 .
La classe boolean est donc prédéfinie comme : enumerated (false, true).
4. 1.7 Type indéfini ou void Void indique un type général, non défini.
5 Représentations Une représentation capture tous les attributs d'un objet sous forme d'une chaîne de symboles binaires ou caractères.
Les représentations sont décrites en CSN.l.
6 Règles de correspondance Les règles de correspondance permettent de mettre en relation une description abstraite et une représentation.
Dans le langage de description formelle, la correspondance est définie à partir de fonctions. Une fonction prend comme paramètre un objet et renvoie une valeur. Vu ainsi, une fonction a un nom et un type de résultat.
Un autre objet de la présente invention est de fournir un procédé pour préparer une forme posologique pharmaceutique qui soit stable dans l'air ambiant et/ou capable de masquer un goût désagréable de médicament.
Pour atteindre les buts susmentionnés de la présente invention, une technique selon la présente invention comprend le mélange de précurseurs pulvérulents de l'apatite, par exemple une poudre d'une source de calcium et une poudre d'une source de phosphate, dans un milieu liquide inerte et la granulation de la suspension résultante, de sorte que les granules vertes résultantes soient poreuses et sensiblement exemptes de la phase apatite, et le déclenchement d'une réaction de conversion en phase apatite en ajoutant de l'eau ou une solution aqueuse aux granules vertes sous agitation ou fluidisation, de manière à former des grains d'apatite à base de phosphate de calcium poreux (ci-après dénommés grains d'apatite poreux). Le médicament peut être incorporé aux grains d'apatite poreux soit dans le milieu liquide inerte, par exemple si le médicament est soluble dans le milieu liquide inerte, soit dans l'eau, par exemple si le médicament est soluble dans l'eau. Une manière directe d'incorporer un médicament aux grains d'apatite poreux est de mettre en contact les grains d'apatite poreux bruts et une solution du médicament et de faire évaporer le solvant de la solution. On pense que pratiquement tout le médicament est piégé dans les pores des grains d'apatite poreux comme l'atteste la libération lente du médicament soluble dans l'eau et chargé dans les
grains d'apatite lorsqu'ils sont disposés dans une solution tamponnée par phosphates.
Brève description des dessins La figure 1 est une vue schématique d'un réacteur à fluidisation conçu maison utilisé lors de la granulation et de la réaction de conversion en phase apatite selon la présente invention.
La figure 2 est une image de MEB montrant la morphologie des composites microsphériques des grains d'apatite poreux et du poly(acide DL-lactique-coglycolique), ayant une taille d'environ 2-5 pm de diamètre.
La figure 3 montre des diagrammes de diffraction des rayons X de l'apatite carbonatée (cHA) contenant différentes quantités de carbonate situées dans la plage allant de 0 % à 30 % en poids.
La figure 4 montre les spectres infrarouges de transformation de Fourier de la cHA contenant différentes quantités de carbonate situées dans la plage allant de 0 % à 40 % en poids.
La figure 5 est un diagramme montrant le comportement de libération d'un médicament type (5 % en poids de colorant fluorescéine) de pastilles contenant des grains d'apatite poreux en solution saline tamponnée par phosphates, à 37 C. On a observé une libération prolongée pendant plus de 2 mois pour les pastilles contenant 5 % du polyacide (lactique-co-glycolique) alors que le temps de libération est d'approximativement 20 jours pour les pastilles ne comportant aucun polymère incorporé.
Description détaillée de l'invention La présente invention concerne une forme posologique pharmaceutique stable et/ou au goût masqué comprenant des grains d'apatite poreux et un médicament piégé dans les
pores desdits grains, lesdits grains ayant une taille de 0,1-1000 um, de préférence de 1 à 300 m, et lesdits pores desdits grains ayant une ouverture de 0,5-300 nm, de préférence de 1 à 200 nm.
De préférence, lesdits grains ont une surface spécifique de 32 à 58 m2 par gramme.
De préférence, ledit médicament piégé dans lesdits grains d'apatite poreux est présent dans des quantités de 0,1-45 %, de façon davantage préférée de 1-30 %, sur la base du poids des grains.
De préférence, la forme posologique pharmaceutique de la présente invention comprend en outre un polymère soluble dans l'eau piégé dans les pores desdits grains dans des quantités de 0,1-10 %, sur la base du poids des grains. Ledit polymère soluble dans l'eau comprend (sans pour autant s'y limiter) le chitosane, la gélatine, l'agar-agar, la cellulose, la chitine, l'amidon, la dextrine, la cyclodextrine, le poly(acide lactique), un poly(acide aminé), le polyéthylène glycol, les polyacrylates, l'acide hyaluronique, l'alcool polyvinylique, la povidone et leur mélange. De préférence, ledit polymère soluble dans l'eau est de la cellulose, du polyéthylène glycol, de l'alcool polyvinylique ou de la povidone.
De préférence, lesdits grains d'apatite ont un rapport molaire Ca à P de 1,1 à 2,1 et de façon davantage préférée de 1,3 à 1,60.
De préférence, lesdits grains d'apatite contiennent du carbonate dans des quantités de 0,1-40 %, sur la base du poids des grains.
Ledit médicament peut être un peptide, une protéine, une enzyme, un ADN, un ARN, un agent de complément nutritif, un anti-inflammatoire, un antibiotique, un antihistaminique, un antibactérien, un antifongique, un décongestionnant, un antidépresseur, un antipsychotique,
L'invention a aussi pour objet un dispositif ou "kit" pour la décoloration de fibres kératiniques, comprenant au moins deux compositions A et B destinées à être mélangées ensemble pour obtenir une composition réductrice prête à l'emploi, ledit dispositif étant caractérisé en ce que l'une au moins des compositions A et B contient un ou plusieurs agents réducteurs, et l'une au moins des compositions A et B contient un ou plusieurs composés répondant à la formule générale (I) suivante : R-N-(CH(R')C02X)2 (I) dans laquelle :
# R représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH (C02X) - (CH2)2CO2X, -CH2-CH2-OH, -CH(CH3) -C02X ou - (CH2)2-N(OCOR")-CH2-CO2X ; # R" représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié et comportant de 1 à 30 atomes de carbone, ou bien un groupe alkyle cyclique et comportant de 3 à 30 atomes de carbone ; # R' représente un groupe -CH2CO2X lorsque R représente un atome d'hydrogène, tandis que R' représente un atome d'hydrogène lorsque R est différent d'un atome d'hydrogène ; et # X représente un atome d'hydrogène ou un cation monovalent ou divalent issu d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux, d'un métal de transition, d'une amine organique, ou un cation ammonium.
L'invention a encore pour objet un dispositif ou "kit" pour la déformation permanente de fibres kératiniques, comprenant, d'une part, soit une composition A, soit au moins deux compositions A' et B' destinées à être mélangées ensemble pour obtenir une composition réductrice prête à l'emploi, et, d'autre part, une composition oxydante C prête à l'emploi ou au moins deux compositions D et E destinées à être mélangées ensemble pour obtenir une composition oxydante prête à l'emploi, ledit dispositif étant caractérisé en ce que, soit la composition A, soit l'une au moins des compositions A' et B' contient un ou plusieurs agents réducteurs, et, soit la composition A, soit l'une au moins des compositions A' et B' contient
au moins un ou plusieurs composés répondant à la formule générale (I) suivante : R-N-(CH(R')C02X)2 ( I ) dans laquelle : # R représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH(CO2X) - (CH2)2CO2X, -CH2-CH2-OH, -CH(CH3) -C02X ou -(CH2)2-N(OCOR")-CH2-C02X ; # R" représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié et comportant de 1 à 30 atomes de carbone, ou bien un groupe alkyle cyclique et comportant de 3 à 30 atomes de carbone ; # R' représente un groupe -CH2CO2X lorsque R représente un atome d'hydrogène, tandis que R' représente un atome d'hydrogène lorsque R est différent d'un atome d'hydrogène ; et # X représente un atome d'hydrogène ou un cation monovalent ou divalent issu d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux, d'un métal de transition, d'une amine organique, ou un cation ammonium.
En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, en remplaçant le Nbromosuccinimide par le N-chlorosuccinimide et avec un temps de réaction de chloration de 80 heures, la 3-chlorodiosmétine triacétate est obtenue en premier jet de cristallisation avec un rendement de 66%.
P.F.: 164-165 C RMN 1H (CDC13, # ppm): 2,32 ; 2,34 ; 2,47 (3s, 9H, 3 groupes OCOCH3) ; 3,93 (s, 3H, OCH3) ; 6,89 et 7,29 (2d, J= 2,5 Hz, H6 et H8) ; 7,08 (d, J= 9 Hz, H5'); 7,65 (d, J= 2,5 Hz, H2') ; 7,85(dd, J= 9 et 2,5 Hz, H6').
EXEMPLE 3 : 3-bromodiosmine octoacétate (Rs=COCH3 ; R7=peracétylrutinosyle ; R'3=OCOCH3 ; R'4=OCH3 ; X=Br ; R6=R8=R'2=R'5=R'6=H)
En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, en remplaçant la diosmétine par la diosmine, la 3-bromodiosmine octoacétate est obtenue après flashchromatographie du résidu sec de la réaction de bromation sur colonne de silice dans le mélange dichlorométhane-méthanol 98,5/1,5 (Rendement 90%).
RMN 1H (CDC13, 8 ppm) : 1,13 (d, J= 6 Hz, CH3 du reste rhamnosyle), 1,9-2,1 (6s, 18H, 6 groupes OCOCH3 de la partie sucrée) ; 2,38,2,47 (2s, 6H, 2 groupes OCOCH3) ; 3,95 (s, 3H, OCH3) ; 6,68 et 6,88 (2d, J= 2,5 Hz, H6 et H8) ; (d, J= 9 Hz, H5') ; 7,60 (d, J= 2,5 Hz, H2') ; 7,78 (dd, J= 9 et 2,5 Hz, H6').
EXEMPLE 4 : 3-chlorodiosmine octoacétate (R5=COCH3 ; R7=peracétyl- rutinosyle ; R'3=OCOCH3 ; R'4=OCH3 ; X = Cl ; R6=R8=R'2=R'5=R'6=H)
En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 3, en remplaçant le Nbromosuccinimide par le N-chlorosuccinimide et avec un temps de réaction de chloration de 80 heures, la 3-chlorodiosmine octoacétate est obtenue avec un rendement de 86%.