INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
- la N,N,N',N'-tétraméthyléthylènediamine : - la 1, 1, 4, 7, 10, 10-hexaméthyltriéthylènetétramine (HMTETA) : les polyamines cycliques telles que : - le 1,4,7-triméthyl-1,4,7-triazacyclononane, - le l,5,9-triméthyl-l,5,9-triazacyclododécane, - le 1,4,8,11-tétraméthyl-1,4,8,11-tétroazacyclotétradécane, en mélangeant sous agitation dans le solvant organique un sel métallique MA, le ligand L, le dérivé halogéné (III) et le nitroxyde (II) selon un rapport molaire (III) / (II) allant de 1 à 1,4 et en maintenant le milieu réactionnel sous agitation à une température comprise entre 20 C et 40 C jusqu'à disparition complète du nitroxyde (Il), puis en récupérant la phase organique qui est lavée avec de l'eau, puis en isolant l'alcoxyamine (I) par évaporation du solvant organique sous pression réduite.
L'invention concerne également un organisme hôte transformé par un vecteur de l'invention. Par organisme hôte selon la présente invention, on entend tout organisme uni- ou pluricellulaire, inférieur ou supérieur, dans lequel un polynucléotide ou un gène chimère de l'invention est introduit pour la production d'un peptide ou polypeptide de l'invention. Selon une forme préférée de l'invention, l'organisme hôte est un microorganisme tel qu'une levure, une bactérie ou un champignon. La transformation de tels microorganismes permet de produire les peptides ou polypeptides de l'invention à échelle semi-industrielle ou industrielle. A titre de bactérie, l'invention envisage plus particulièrement la bactérie de l'espèce Escherichia coli.
A titre de levure, l'invention envisage plus particulièrement une levure du genre Saccharomyces, de préférence de l'espèce Saccharomyces cerevisiae, du genre Kluyveromyces, de préférence de l'espèce Kluyveromyces lactis, du genre Hansenula, de préférence de l'espèce Hansenula polymorpha, du genre Pichia, de préférence de l'espèce Pichia pastoris ou du genre Schizosaccharomyces, de préférence de l'espèce Schizosaccharomyces pombe. A titre de champignon, l'invention envisage plus
particulièrement le champignon filamenteux de l'espèce Aspergillus nidulans.
Selon une autre forme de l'invention, l'organisme hôte est un animal, en particulier une cellule d'arthropode (par exemple une cellule de Spodoptera frugiperda ou de Trichoplusia ni) ou une cellule de mammifère.
Selon une autre forme de l'invention, l'organisme hôte est une cellule végétale ou une plante. Par cellule de plante , on entend, selon la présente invention, toute cellule issue d'une plante et pouvant constituer des tissus indifférenciés tels que des cals, des tissus différenciés tels que des embryons, des parties de plantes, des plantes ou des semences. Par plante , on entend selon l'invention, tout organisme pluricellulaire différencié capable de photosynthèse, en particulier monocotylédones ou dicotylédones, plus particulièrement des plantes de culture destinées ou non à l'alimentation animale ou humaine.
Les peptides de l'invention sont également utiles pour conférer aux plantes un caractère de résistance aux maladies bactériennes et/ou fongiques. L'invention concerne donc également une cellule végétale ou une plante résistante aux maladies bactériennes et/ou fongiques comprenant un polynucléotide ou un gène chimère de l'invention et exprimant un peptide ou polypeptide de l'invention.
Les peptides ou polypeptides de l'invention peuvent aussi être synthétisé chimiquement selon des techniques connues de l'homme du métier.
Les peptides de l'invention ont été testés pour leurs activités antimicrobiennes. Les tableaux 1 et 2 ciaprès exposent respectivement les activités antibactériennes in vitro (IC90 g/ml) et les activités antifongiques in vitro (CMI g/ml) des peptides de l'invention.
IC90 g/ml Gram positif Gram négatif Staphylococcus Enterococcus sp. Pseudomonas aureus aeruginosa ETD-P1646 16 8 > 64 ETD-P1647 16 8 > 64 ETD-P1648 32 8 > 64 Tableau 2
CMI g/ml Levures Champignons filamenteux Candida Candida Aspergillus albicans glabrata fumigatus 24h 48h 24h 48h ETD-P1646 8-4 16 > 64 > 64 > 40 ETD-P1647 64-32 ND > 64 > 64 > 40 ETD-P1648 32-16 ND > 64 > 64 > 40
ND : Non Déterminé Les peptides de l'invention sont préférentiellement actifs contre les bactéries à Gram
positif et plus particulièrement envers les bactéries du genre Enterococcus.
L'invention vise donc en outre la mise à profit des propriétés antimicrobiennes des peptides de l'invention pour prévenir et/ou traiter les infections bactériennes et/ou fongiques tant chez l'homme et l'animal que chez les plantes. L'invention concerne donc avantageusement l'utilisation des peptides de l'invention à titre de médicament en thérapie humaine et animale. Elle concerne également l'utilisation des peptides de l'invention pour le traitement des plantes contre les infections bactériennes et/ou fongiques, en appliquant lesdits peptides directement sur les plantes.
L'invention concerne donc une composition antibactérienne comprenant à titre d'agent actif au moins un peptide de l'invention avantageusement associé dans ladite composition à un véhicule acceptable. La composition antibactérienne peut en outre comprendre un autre agent antibactérien. Selon la présente invention, l'agent antibactérien est, de préférence, choisi parmi les sslactams et plus particulièrement les pénicillines, méthicilline, céphalosporines et monobactames ; aminoglycosides et plus particulièrement la streptomycine, gentamicine, néomycine, tobramycine, nétilmycine et amikacine ; les tétracyclines et plus particulièrement la minocycline et doxycycline ; sulfonamides et trimethoprime ; les fluoroquinolones et plus particulièrement le ciprofloxacine, norfloxacine et ofloxacine ; les macrolides et plus particulièrement l'érythromicine, azithromycine et clarithromycine ; les quinolones et plus particulièrement la ciprofloxine ; les polymyxines ; les glycoprotéines et plus particulièrement
la vancomycine et teicoplanine ; lipopeptides et plus particulièrement la daptomycine ; les lincosamides ; chloramphénicol ; et oxazolidinones et plus particulièrement le linezolide.
Les Enterococci tolèrent une large variété de conditions de croissance. Ils présentent notamment la capacité de croître dans des environnements hypotoniques, hypertoniques, acides, alcalins et dans des environnements dont la gamme de température s'échelonne entre 10 et 45 C. L'azide de sodium et les sels biliaires qui inhibent la croissance voire détruisent la plupart des microorganismes, sont tolérés par les Enterococci. Les composés antibactériens les plus communément utilisés à l'heure actuelle sont ou dérivent de substances naturelles produites par des bactéries, des actinomycètes et des champignons. Ces composés antibactériens sont regroupés selon les principales classes qui suivent : les -lactams incluant les pénicillines, la méthicilline, les céphalosporines et les monobactames ; les aminoglycosides incluant la streptomycine, la gentamicine, la néomycine, la tobramycine, la nétilmycine et l'amikacine ; tétracyclines incluant la minocycline et la doxycycline ; les sulfonamides et trimethoprimes ; lesfluoroquinolones incluant la ciprofloxacine, la norfloxacine et l'ofloxacine ; les macrolides incluant l'érythromicine, l'azithromycine et la clarithromycine ; les quinolones incluant la ciprofloxine ; polymyxines ;
glycopeptides incluant la vancomycine ; polymyxines ; les lincosamides ; et le chloramphénicol. Les Enterococci ont naturellement développé des mécanismes de résistance contre la plupart des antibactériens classiques et notamment contre les -lactams de type pénicilline et céphalosporines, contre les aminoglycosides de type gentamycine, contre les quinolones, contre les glycopeptides de type vancomycine, contre les tétracyclines, contre les macrolides de type érythromycine, contre le chloramphénicol et contre l'ampicilline (Diversity among Multidrug-Resistant Enterococci, Barbara E. Murray, Emerging Infectious Diseases, Vol.4, No.l, January-March 1998). Pour exemple, le pourcentage d'infections nosocomiales causées aux Etats-Unis par les Enterococci résistants à la vancomycine a augmenté de plus d'un facteur 20 entre 1989 et 1993 soit de 0,3% à 7,9% (Multiple-Drug Resistant Enterococci : The Nature of the Problem and an Agenda for the Future, Mark M. Huycke, Daniel F. Sahm and Michael S. Gilmore, Emerging Infectious Diseases, Vol.4, No.2, April-June 1998).
Des peptides présentant des propriétés antimicrobiennes sont produits par une grande variété d'espèces tant animales que végétales, chez lesquelles ils participent à des mécanismes non spécifiques de défense contre les infections (Antimicrobial peptides of multicellular organisms, Zasloff M., Nature Vol.415, Jan 2002,389-395).
Les insectes ont notamment développé un système de défense efficace contre les microorganismes. Cette réponse immunitaire s'appuie pour une large part sur la synthèse rapide et transitoire de peptides antimicrobiens à large spectre d'activité (Antimicrobial peptides in
insects ; structure and function, Bulet P. and al., Dev.
Comp. Immunol. 23,1999, 329-344). Parmi les peptides d'insectes qui présentent des propriétés contre les bactéries à Gram positif, on répertorie notamment les cécropines, les défensines, la thanatine et la moricine.
Les cécropines sont des peptides isolés à partir de diptères et de lépidoptères qui présentent une structure tridimensionnelle du type comportant 2 hélices a amphipatiques (Amphipatic, a-helical antimicrobial peptides, Tossi A., Sandri L., Giangaspero A., Biopolymers, Vol. 55,4-30 (2000) ; WO 89/00194). Les défensines d'insectes sont des peptides isolés à partir d'ordres variés d'insectes qui présentent une structure tridimensionnelle du type comportant une hélice a et 2 brins (3 antiparallèles reliés par 3 ponts disulfure (EP 0349451 ; WO 90/13646 ; EP0546213 ; FR 2695392 ; EP 0607080 ; WO 97/02286). La thanatine est un peptide isolé à partir de l'hémiptère Podisus maculiventris qui présente une structure tridimensionnelle du type (3 hairpin-like comportant deux brins (3 antiparallèles reliés par un pont disulfure (WO 99/24594). La moricine est un peptide isolé à partir du lépidoptère de la famille des Bombycidae, Bombyx mori (JP 08119995 ; JP 11215983). Parmi les peptides précédemment énumérés, aucun n'a été décrit comme présentant une activité contre les bactéries à Gram positif de genre Enterococcus.
Le problème technique posé par la présente invention consiste à caractériser de nouveaux composés présentant des propriétés antifongiques et/ou antibactériennes et plus particulièrement contre les
bactéries à Gram positif de genre Enterococcus responsables d'infections opportunistes graves chez l'homme et/ou les animaux.
Par antibactérien , on entend selon la présente invention, toute molécule présentant des propriétés bactériostatiques et/ou bactéricides. Par antifongique , on entend selon la présente invention, toute molécule présentant des propriétés fongistatiques et/ou fongicides.
Dans les séquences peptidiques rapportées ciaprès, les acides aminés sont représentés par leur code à une lettre, mais ils peuvent être aussi représentés par leur code à trois lettres selon la nomenclature ci-dessous.
A Ala alanine C Cys cystéine D Asp acide aspartique E Glu acide glutamique F Phe phénylalanine G Gly glycine H His histidine I Ile isoleucine K Lys lysine L Leu leucine M Met méthionine N Asn asparagine P Pro proline Q Gln glutamine R Arg arginine S Ser sérine
T Thr thréonine V Val valine W Trp tryptophane Y Tyr tyrosine La Demanderesse a maintenant isolé, purifié et caractérisé de nouveaux peptides à partir de l'hémolymphe de larves immunisées du lépidoptère de la famille des Nymphalidae, Caligo illioneus (Figure 1). Les lépidoptères de la famille des Nymphalidae ont une activité diurne et se caractérisent par la présence d'antennes se terminant en forme de massue, de couleurs vives avec motifs et d'ailes verticales au repos.
Les peptides isolés par la Demanderesse à partir de l'hémolymphe de larves immunisées du lépidoptère Caligo illioneus répondent à la formule (I) : Xaa-Lys-Ile-Pro-Xab-Ala-Xac-Lys-Gly-Ala-Xad-Arg-Ala-LeuXae-Ala-Ser-Thr-Ala-Xaf-Asp-Ile-Ala-Xag-Phe-Xah-Arg-LysArg-Xai (I) dans laquelle, Xaa est -NH2 ou le reste peptidique Arg ou Gly, Xab est le reste peptidique Ile-Asn ou Val-Glu, Xac est le reste peptidique Ile-Lys, Ile-Arg ou Leu-Lys, Xad est le reste peptidique Ser-Arg-Ala-Trp, Lys-Ala-Val-Gly-His-Gly-Leu ou Lys-Val-Ala-Gly-Arg-Ala-Trp, Xae est le reste peptidique Asp-Leu, Asn-Ile ou Asp-Leu, Xaf est le reste peptidique Tyr ou His, Xag est le reste peptidique Ser-Ile, Ser-Ala ou His-Leu, Xah est le reste peptidique Asn, Asp ou His,
Xai est -OH ou le reste peptidique Glu, Asn ou Lys-His.
La présente invention a donc pour principal objet un peptide isolé répondant à la formule (I): Xaa-Lys-Ile-Pro-Xab-Ala-Xac-Lys-Gly-Ala-Xad-Arg-Ala-LeuXae-Ala-Ser-Thr-Ala-Xaf-Asp-Ile-Ala-Xag-Phe-Xah-Arg-LysArg-Xai (I) dans laquelle Xaa, Xab, Xac, Xad, Xae, Xaf, Xag, Xah et Xai sont tels que définis précédemment, ses dérivés et ses fragments.
Les déplacements chimiques # sont donnés en ppm, par- rapport au tétraméthylsilane (référence interne) pour le proton et le carbone, par rapport à H3P04 à 85 % (référence externe) pour le phosphore.
Les solvants utilisés sont soit CDCI3, soit C6D6.
Le principe consiste à piéger entièrement et rapidement, dès sa formation, le radical transistoire hydrocarboné, par un nitroxyde tel que le galvinoxyde (2,6-di- tert-butyl-4-(3 ,5-di-tert-butyl-4-oxocyclohexa-2 ,5-dien-l-yl idenméthyl)phenoxyde) pour conduire à une autre alcoxyamine non réactive.
> Exemple 1 : Préparation de l'acide 2-méthyl-2-[N-tertiobutyl-N-(diéthoxyphosphoryl-2,2-dimé- thylpropyl)aminoxylpropionique. mode opératoire : Dans un réacteur en verre de 2 I purgé à l'azote, on introduit 500 ml de toluène dégazé, 35,9 g de CuBr (250 mmol), 15,9 g de cuivre en poudre (250 mmol), 86,7 g de N,N,N',N',N"-pentaméthyl-diéthylènetriamine-PMDETA-(500 mmol) puis, sous agitation et à température ambiante (20 C), on introduit un mélange contenant
500 ml de toluène dégazé, 42,1 g d'acide 2-bromo-2-méthylpro-pionique (250 mmol) et 78,9 g de SG1 à 84 % soit 225 mmol.
On obtient un solide jaunâtre qui est lavé au pentane pour donner 51 g d'acide 2-méthyl-2-[N-tertiobutyl-N-(diéthoxyphosphoryl-2,2-diméthylpropyl)aminoxy]propionique (rendement 60 %).
Les résultats analytiques sont donnés ci-après : - masse molaire déterminée par spectrométrie de masse : 381,44 g.mol-1 (pour C17H36N06P) - analyse élémentaire (formule brute : Ci7H3
RMN 31P (CbOs) : ô 27,7 # RMN 1H (CDCI3) : 8 1,15 (singulet, 9H sur carbones 15, 21 et 22), # 1,24 (singulet, 9H sur carbones 17,23 et 24), 8 1,33-1,36 (multiplet, 6H sur carbones 4 et 7), 8 1,61 (multiplet, 3H sur carbone 18), 8 1,78 (multiplet, 3H sur carbone 13), 8 3,41 (doublet, 1H sur carbone 9), 8 3,98-4,98 (multiplet, 4H sur carbone 3 et 6) ô 11,8 (singulet #OH).
. RMN 13C (CDCl3 :
N atome de carbone 3 et 6 60,28 - 63,32 9 69,86 12 63 13 28,51 14 36,04 15, 21 et 22 29,75 16 63,31 17,23 et 24 28,74 18 24,08 19 9 ~ @ 176,70 kd (120 C) = 0,2 s-1.
Exemples 1A et 1 B : Synthèse de 2-méthyl-2-[N-tertiobutyl-N-(1-diéthoxyphosphoryl-2,2-diméthylpro- pyl)aminoxy] propionates d'alkyle.
# mode opératoire : Dans un ballon mini d'un septum, on place du bromure cuivreux CuBr, du cuivre Cu , et du benzène anhydre. La solution est ensuite déoxygénée au moyen d'un barbotage d'azote pendant 10 minutes. On introduit ensuite sous atmosphère inerte la N,N, N',N' ,NII-pentaméthyldiéthylènetriamine (PMDETA). Le barbotage d'azote est maintenu 10 minutes supplémentaires.
Dans un autre ballon, on place l'ester a-bromé et le nitroxyde SG1 dans du benzène anhydre. La solution est également dégazée par barbotage d'azote pendant 10 minutes. Cette solution est ensuite transférée dans le premier ballon sous atmosphère inerte. Le mélange réactionnel refroidi au moyen d'un mélange eau/ glace est maintenu sous agitation magnétique 15 min, puis 45 min à température ambiante.
La solution est ensuite filtrée sur celite et le précipité est lavé à l'éther. Le filtrat est lavé à l'eau glacée jusqu'à obtention d'une phase aqueuse incolore. La phase organique est séchée sur Mg504 à 0 C, évaporée dans un premier temps à l'évaporateur rotatif ROTAVAPOR puis sur rampe à pression réduite 0,08 mbar.
Lesdits substrats revêtus sont alors traités, thermiquement et/ou par irradiation, de façon à réticuler leur revêtement réticulable. Ils sont alors obtenus, revêtus desdits revêtements photochromiques réticulés.
La résistance à l'abrasion de tels revêtements photochromiques, obtenus à partir de compositions photochromiques réticulables originales (premier objet de la présente invention), peut être améliorée par application, sur lesdits revêtements, d'une couche protectrice transparente dure. Il peut notamment s'agir d'une couche protectrice, telle que décrite dans US-A-3,971, 872. Une telle couche protectrice est susceptible de renfermer des colorants et/ou des absorbeurs d'ultraviolets. Elle protège alors le revêtement à la fois des agressions mécaniques et de la lumière.
Selon son dernier objet, la présente invention concerne un procédé de préparation des nouvelles compositions photochromiques réticulables, nouvelles compositions qui constituent le premier objet de ladite invention. Ledit procédé comprend le mélange : - d'au moins un polymère linéaire de type polyuréthane ou polyuréthane-urée dont au moins l'un des motifs constitutifs de la chaîne, motif non terminal, comporte au moins une insaturation, avantageusement de type (méth)acrylique ; avec - une quantité efficace d'au moins un composé organique photochromique, avantageusement choisi parmi les spiroxazines, les chromènes, les spiropyranes, les fulgides et les fulgimides ; et - éventuellement, avec au moins un monomère insaturé, avantageusement du type (méth)acrylate, mono-, di-, tri-, tétra-, penta-, ou hexafonctionnel ; - éventuellement, avec une quantité efficace d'au moins un amorceur de polymérisation radicalaire ; et - éventuellement, avec une quantité efficace de solvant inerte.
On en décrit en détail, en amont dans le présent texte, chacun des réactifs listés ci-dessus.
La présente invention est illustrée sous ses différents aspects (composition photochromique réticulable et réticulée, obtention et utilisation) par les exemples ci-après.
Exemples : Abréviations utilisées: HQME : monométhyléther d'hydroquinone
CR173 : composé photochromique de formule suivante : NMP : N-méthylpyrrolidinone HEMA : Méthacrylate de 2-hydroxyéthyle BAGDA : Diacrylate de bisphénol A glycérolé (1 glycérol/phénol) Térathane #1000 : Polymère linéaire de polytétrahydrofurane Mp environ 1000 PEG(550)DMA : Diméthacrylate de polyéthylèneglycol Mn environ 550 PEG(875)DMA : Diméthacrylate de polyéthylèneglycol Mn environ 875 BPA(40E)DMA : Diméthacrylate de bisphénol A éthoxylé (40E/phénol) DBTL : Dilaurate de dibutylétain Desmodur W : Diisocyanate de dicyclohexylméthane (Bayer) Vazo 52 ou ADVN : 2,2'-azobis(2,4-diméthylpentanenitrile) (Akzo) VPLS236 : Polycarbonatediol linéaire Mp 1000 (Bayer) DPEPHA : Penta/hexaacrylate de dipentaérythritol Tinuvin 765# : un mélange de sébacate de bis(1,2,6,6-pentaméthyl-4pipéridyl) et de sébacate de méthyl-1,2,6,6-pentaméthyl-4-pipéridyl (Ciba).
Exemple - Préparation d'une composition photochromique réticulable de l'invention (à base PU insaturé non segmenté, avec partenaire de réticulation) et réticulation de celle-ci.
Composition A : Dans un réacteur thermostaté en verre de 1 I, équipé d'un agitateur, d'un thermomètre, d'une ampoule à brome et d'une purge à air sec, on a introduit 0,2 g de HQME, 151,28 g de BAGDA et 441,62 g de PEG (875)DMA. On a agité le mélange à 60 C sous azote jusqu'à obtention d'une solution homogène. 10 gouttes de DBTL sont ensuite ajoutées.
Après l'homogénéité complète, 81,8 g de Desmodur W sont ajoutés et le mélange de résine est maintenu sous agitation à 60 C pendant 4 h. Enfin le mélange de résine obtenu est refroidi à température ambiante.
Composition B : 1,52 g de CR 173 et 0,28 g d'ADVN sont dissous dans 8 g de Nméthylpyrolidone NMP.
Com position C : 20 g de composition A sont mélangés avec 4,9 g de PEG (875)DMA et la composition B.
Le mélange obtenu est laissé au repos, à température ambiante, de façon à éliminer toute bulle. On a préalablement hydrolysé une ébauche de lentille CR 39 (polydiéthylèneglycol bis-allyl carbonate) avec une solution à 15 % en masse d'hydroxyde de sodium pendant 15 minutes à 20 C.
La lentille est revêtue ("spin-coating" à 2 500 tr/min pendant 7 s avec une accélération de 1000 tr/min/s) de la composition C de l'invention.
La lentille revêtue est alors rapidement introduite dans une chambre équipée d'une fenêtre transparente, soumise à un balayage avec de l'azote sec (20 I/min) pendant 3 minutes, puis exposée à un rayonnement infrarouge (500 W) pendant 6 minutes. Le revêtement a une épaisseur de 40 m.
Exemple 2 - Préparation d'une composition photochromique réticulable de l'invention (à base PU insaturé segmenté, sans partenaire de réticulation) et réticulation de celle-ci.
Par ailleurs, une inégalité etempave < A est satisfaite lorsqu'une faible vitesse et un état de faible charge continuent avec le levier de vitesse placé dans la plage N ou la plage P , et en raison d'une température d'échappement insuffisante et d'un débit d'échappement insuffisant, la température de catalyseur
etempave dans le catalyseur de Nox est abaissée. Dans ce cas, le résultat de l'étape S506 est positif.
Etant donné que l'inégalité etempave < A est satisfaite lorsque le moteur 2 est au ralenti immédiatement après que le moteur 2 ait été démarré à partir d'un état froid, le résultat de l'étape S506 est également positif.
En conséquence, une demande d'activation du système de freinage automatique (demande d'activation du freinage automatique) est envoyée à l'ECU de freinage automatique à l'étape S516. En conséquence, l'ECU de freinage automatique commute le clapet électromagnétique de freinage de commande automatique d'une manière telle que l'huile sous pression dans l'accumulateur est délivrée au cylindre de roue. Si l'huile sous pression de l'accumulateur a déjà été délivrée au cylindre de roue, l'état du clapet électromagnétique de freinage automatique est maintenu. Ainsi, même si le conducteur n'appuie pas sur la pédale de frein, le véhicule est freiné. C'est-à-dire qu'un processus correspondant au dispositif de commande de freinage est exécuté.
Après l'étape S516, l'ECU de freinage automatique établit l'indicateur d'augmentation de charge Fqup actif (étape S518). Ensuite, l'ECU de moteur suspend temporairement le processus.
Etant donné que Fqup est actif, les étapes S208 à S212 sont exécutées dans la commande d'injection de carburant (figure 4), et une combustion à charge semi-stratifiée à un rapport air-carburant st#chiométrique est réalisée. De plus, dans le processus de commande de calage d'allumage (figure 5), l'étape S308 est exécutée pour retarder le calage d'allumage.
Le processus de commande de changement de vitesse (figure 10), après que le résultat de l'étape S400 ait été négatif et que le résultat de l'étape S420 ait été positif,
l'étape S424 est exécutée étant donné que Fqup est actif (un résultat positif à l'étape S422. A l'étape S424, l'état de mise en prise de la transmission automatique 6 correspond à la plage P ou à la plage N , et l'embrayage Cl est mis en prise comme cela est représenté par les cercles en trait interrompu de la figure 7. C'est- à-dire que l'état de la transmission automatique 6 est le même que lorsque la plage D est sélectionnée.
Ainsi, comme dans le cas où l'étape S418 du premier mode de réalisation est exécutée, la rotation de la turbine 42 est arrêtée par l'arrêt des roues motrices. En conséquence, la charge de rotation appliquée à l'impulseur 40 par le moteur 2 est augmentée. Ainsi, dans la commande de vitesse de ralenti, la quantité d'injection provenant de la soupape d'injection de carburant 10 est augmentée pour maintenir la vitesse de moteur NE à la vitesse de ralenti cible.