INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
- les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique tels que la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que le parléam, le squalane, et leurs mélanges; - les esters de synthèse comme les huiles de formule R1COOR2 dans laquelle R1 représente le reste d'un acide gras linéaire ou ramifié comportant de 1 à 40 atomes de carbone et R2 représente une chaîne hydrocarbonée notamment ramifiée contenant de 1 à 40 atomes de carbone à condition que R1 + R2 soit # 10, comme par exemple l'huile de Purcellin (octanoate de cétostéaryle), le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le benzoate d'alcool en C12 à C15, le laurate d'hexyle, l'adipate de diisopropyle, l'isononanoate d'isononyle, le palmitate de 2-éthyl-hexyle, l'isostéarate d'isostéarate, des octanoates, décanoates ou ricinoléates d'alcools ou de polyalcools comme le dioctanoate de propylène glycol ; les esters hydroxylés comme le lactate d'isostéaryle, le malate de diisostéaryle ; et les esters du pentaérythritol ; les alcools gras liquides à température ambiante à chaîne carbonée ramifiée et/ou insaturée ayant de 12 à 26 atomes de carbone comme l'octyl dodécanol, l'alcool isostéarylique, l'alcool oléique, le 2-hexyldécanol, le 2-butyloctanol, le 2undécylpentadécanol ; - les acides gras supérieurs tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique ; et leurs mélanges.
Les huiles de silicone non volatiles utilisables dans la composition selon l'invention peuvent être les polydiméthylsiloxanes (PDMS) non volatiles, les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle ou alcoxy, pendant et/ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant chacun de 2 à 24 atomes de carbone, les silicones phénylées comme les phényl triméthicones, les phényl diméthicones, les phényl triméthylsiloxy diphénylsiloxanes, les diphényl diméthicones, les diphényl méthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyl triméthylsiloxysilicates ; Les huiles fluorées utilisables dans la composition de l'invention sont notamment des huiles fluorosiliconées, des polyéthers fluorés, des silicones fluorées telles que décrit dans le document EP-A-847752.
La teneur en composé non volatil, non soluble dans l'eau et liquide à température ambiante est généralement de 0,01 à 30 % en poids, en particulier de 0,1 à 25 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
EAU ET/OU SOLVANT HYDROSOLUBLE Les compositions selon l'invention comprennent de l'eau et/ou au moins un solvant hydrosoluble.
Par solvant hydrosoluble , on désigne dans la présente invention un composé liquide à température ambiante et miscible à l'eau (miscibilité dans l'eau supérieure à 50 % en poids à 25 C et pression atmosphérique).
Les solvants hydrosolubles utilisables dans les compositions selon l'invention sont généralement en outre, volatils.
Parmi les solvants hydrosolubles pouvant être utilisés dans les compositions selon l'invention, on peut citer notamment les monoalcools inférieurs ayant de 1 à 5 atomes de carbone tels que l'éthanol et l'isopropanol, les glycols ayant de 2 à 8 atomes de carbone tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol, le 1,3-butylène glycol et le dipropylène glycol, les cétones en C3 et C4 et les aldéhydes en C2-C4.
L'eau et/ou le (s) hydrosoluble (s) être introduits en tant que tels dans la formulation selon l'invention ou y être incorporés par le biais, d'un ou plusieurs ingrédients constituant ladite composition. Ainsi de l'eau peut être notamment introduite dans la composition par le biais de l'introduction de latex ou de pseudolatex, c'est-à-dire de dispersion aqueuse de particules de polymère.
La présence d'eau et/ou de solvant (s) dans lesdites compositions permet généralement d'augmenter l'adhérence de la composition sur les cils.
En effet, plus le solvant non aqueux est en quantité importante, plus l'application sur les cils est glissante en raison de la nature principalement huileuse de la composition. La substitution partielle du solvant non aqueux par un solvant hydrosoluble permet de diminuer cet effet et d'augmenter ainsi l'adhérence sur les cils. Le maquillage obtenu est alors plus épais.
S'agissant de mascaras waterproof, la teneur en eau et/ou solvant (s) hydrosoluble (s) dans lesdites compositions est toutefois inférieure ou égale à 20 % et est
généralement supérieure ou égale à 0,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La teneur en eau et/ou en solvant(s) hydrosoluble(s) dans les compositions de l'invention peut en particulier varier de 1 à 18 % et plus particulièrement de 2 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.
[Fe] : 0,223 M/L Taille PCS = 28,4 nm
Fe = 57,9 % Masse/Masse P = 1,37 % Masse/Masse C = 3,49 % Masse/Masse N = 0,89 % Masse/Masse Taux de greffage [ composé A / Fe ] = 2,13 % mole/mole Taux de greffage [ composé G / Fe ] = 1,5 % mole/mole Taux de greffage [ composé G / composé A ] = 71 % Exemples 19 à 21 : Comparaison des particules magnétiques complexées par un composé gem-bisphosphonate et couplées à un biovecteur, dérivant d'un précurseur ferrofluide "alcalin"avec celles dérivant d'un précurseur ferrofluide "acide" Exemple 19 : Préparation d'un ferrofluide alcalin en milieu TMAOH Un mélange constitué d'une solution de 2,96 ml de FeCl3 à 27 %, et d'une solution de 0,6 g de FeCl2, 4 H20 dans 40 ml d'eau, est versée rapidement dans 200 ml de tétraméthylammonium hydroxyde [1 M]. L'ensemble est agité 1 heure à température ambiante. La solution est filtrée sur une membrane 0,22 m et maintenue sous azote à 4 C.
[Fe] :0,0403 M/L Taille PCS = 68,2 nm Polydispersité # = 0,48 Exemple 20 : Complexation du ferrofluide "alcalin" de l'exemple 19 par le composé gem-bisphosphonate de l'exemple 1 Une solution constituée de 416 mg du composé A de l'exemple 1 en solution dans 5 ml d'eau est introduite dans 25 ml de l'exemple 19. L'ensemble est agité 1 heure puis est ultrafiltré sur cellule à agitation PALL ayant un seuil de coupure de 30 kD.
600 ml de filtrat sont éliminés. Le rétentat est ajusté à 40 ml puis est filtré sur membrane 0,22 m.
Exemple 21 : Couplage des particules magnétiques complexées de l'exemple 20 avec le composé E de l'exemple 5 1,7 g de composé E sont introduits dans les 40 ml de solution de l'exemple 20. Le pH est ajusté à 6,2.345 mg de 1-(3-diméthylaminopropyl)-3- éthylcarbodiimide chlorhydrate sont alors ajoutés et l'ensemble est agité 24 heures à température ambiante.
Le milieu réactionnel est ultrafiltré sur cellule à agitation PALL ayant un seuil de coupure de 30 kD.
700 ml de filtrat sont éliminés. Le rétentat est ajusté à 40 ml puis est filtré sur 0,22 m.
Taille PCS = 60 nm Polydispersité # = 0,60 Fe = 37,9 % Masse/Masse P = 1,70 % Masse/Masse C = 12,96 % Masse/Masse N = 1,84 % Masse/Masse Br = 6,42 % Masse/Masse Taux de greffage [ composé A / Fe ] = 4,04 % mole/mole Taux de greffage [ composé E / Fe] = 3,95 % mole/mole Taux de greffage [ composé E / composé A ] = 97,7 % Précurseurs
N Taille Z ave ( nm) Polydispersité a Ferrofluide acide Exemple 8 40 0,22 Ferrofluide alcalin Exemple 19 68,2 0,48 Molécules finales ( ferrofluide acide ou basique + composé gem-biphosphonate (la) + biovecteur composé E) :
N Taille Z ave ( nm) Polydispersité a Procédé acide Exemple 16 41,6 0,22 Procédé alcalin Exemple 21 60 0,60
Conclusions : Pour les exemples 19 et 21, les inventeurs ont avantageusement démontré que lorsqu'on utilise un ferrofluide alcalin comparable à celui mis en #uvre dans le document J. of Coll. and Interf., Science, 2001,238, pp. 37-42, la taille hydrodynamique est plus élevée dès l'étape du précurseur (ferrofluide alcalin exemple 19) et la polydispersité est forte (a = 0,48) comparé au ferrofluide acide (a = 0,22) ;cela se répercute sur la taille hydrodynamique du produit final ( après greffage du composé la et du biovecteur - composé E), avec une polydispersité encore plus grande (# = 0,6). La différence de % (composé A / Fer) entre les deux types de particules finales issues respectivement d'un ferrofluide acide ou basique indique la formation certaine d'une double couche de composé 1 (gem- biphosphonate) dans le cas de la mise en #uvre d'un précurseur "alcalin", ce qui est préjudiciable à une bonne stabilité. Dans le procédé selon l'invention, nous avons 90 % des sites greffés avec un composé de formule (1), formant avantageusement une mono-couche.
La présente invention concerne une nouvelle composition à
base d'huiles peroxydées utilisable notamment dans le traitement de la xérostomie. La xérostomie est une pathologie bien connue qui se manifeste par une sensation de sécheresse au niveau de la bouche.
Cette pathologie résulte généralement d'une paresse ou d'un dégât définitif des glandes salivaires qui provoque ce phénomène.
Ce syndrome gênant peut devenir particulièrement invalidant.
Une sensation de brlure et une douleur diffuses dans la cavité buccale 10 gênent considérablement le patient pour s'alimenter ou pour boire.
Plus précisément lorsque l'on observe au microscope, avec un objectif permettant un grossissement de 2,5 et avec une vision plein champ, un milieu dans lequel sont dispersées les fibres rigides à une concentration des fibres de 1 % en poids, un nombre majoritaire de fibres rigides, c'est-à-dire au moins 50 % en nombre des fibres rigides, en particulier au moins 75 % en nombre des fibres rigides, et plus particulièrement au moins 90 % en nombre des fibres rigides, doivent satisfaire à la condition angulaire définie plus haut. La mesure conduisant à la valeur de l'angle est effectuée pour une même longueur de fibres, cette longueur est comprise dans la gamme allant de 0,8 mm à 5 mm, en particulier de 1 à 4 mm, plus particulièrement de 1 à 3 mm, voire de 2 mm.
Le milieu dans lequel est réalisée l'observation est un milieu dispersant assurant une bonne dispersion des fibres rigides, par exemple de l'eau, un gel aqueux d'argile ou de polyuréthane associatif. On peut même réaliser une observation directe de la composition contenant les fibres rigides. Un échantillon de la composition ou de la dispersion préparée est placé entre lame et lamelle pour l'observation au microscope avec un objectif permettant un grossissement de 2,5 et avec une vision plein champ. La vision plein champ permet de voir les fibres dans leur intégralité.
Les fibres rigides peuvent être choisies parmi les fibres d'un polymère synthétique choisi parmi les polyesters, les polyuréthanes, les polymères acryliques, les polyoléfines, les polyamides, en particulier les polyamides non aromatiques et les polyimides-amides aromatiques.
Comme exemples de fibres rigides, on peut citer les fibres : - de polyesters, telles que celles obtenues par découpe de fils vendus sous les dénominations FIBRE 255-100-R11-242T TAILLE 3 MM (section octablobée)# , FIBRE 265-34-R11-56T TAILLE 3 MM (section ronde) , FIBRE COOLMAX 50- 34-591 TAILLE 3 MM (section tétralobée) par la société DUPONT DE NEMOURS ; - de polyamide, telles que celles vendues sous les dénominations TRILOBAL NYLON 0.120-1.8 DPF# ; TRILOBAL NYLON 0.120-18 DPF# ; NYLON 0.120-6 DPF# par la société CELLUSUEDE PRODUCTS ; obtenues par découpe de fils vendus sous la dénomination FIBRE NOMEX BRAND 430 TAILLE 3 MM# par la société DUPONT DE NEMOURS ; - de polyimide-amide telles que celles vendues sous les dénomination KERMEL# , KERMEL TECH par la société RHODIA ;
de poly- (p-phénylène-téréphtalamide) d'aramide) notamment vendues sous la dénomination Kevlar# par la société DUPONT DE NEMOURS ; - des fibres à structure multicouche comprenant des couches alternées de polymères choisis parmi les polyesters, les polymères acryliques, les polyamides, telles que celles décrites dans les documents EP-A-6921217, EP-A-686858 et US-A-5472798. De telles fibres sont vendues sous les dénominations Morphotex# , Teijin Tetron Morphotex# par la société TEIJIN.
Les fibres rigides particulièrement préférées sont les fibres de polymide-amide aromatiques.
Des fils ou fibres de polyimide-amide, qui peuvent être utilisés pour les compositions de l'invention, sont décrits, par exemple, dans le document de R. PIGEON et P. ALLARD, Chimie Macromoléculaire Appliquée, 40/41 (1974), pages 139-158 (n 600), ou bien encore dans les documents US-A-3 802 841, FR-A-2 079 785, EP-A1-0 360 728, EP-A-0 549 494, auxquels on pourra se référer.
Les fibres de polyimide-amide aromatique préférées sont des fibres de polyimide-amide comprenant des motifs répétitifs de formule : 6 I CH3 oc-18C> il obtenus par polycondensation du toluylène diisocyanate et de l'anhydride triméllitique.
Les fibres peuvent êtres présentes dans la composition selon l'invention en une teneur allant de 0,01 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition, en particulier de 0,1 % à 5 % en poids, et plus particulièrement de 0,3 % à 3 % en poids.
Comme actifs cosmétiques pouvant être utilisés dans les compositions selon l'invention, on peut citer notamment des émollients, des hydratants, des vitamines et des filtres en particulier solaires.
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
CARACTERISATIONS RHEOLOGIOUES La composition selon l'invention peut être en outre caractérisée par son comportement viscoélastique, notamment à l'aide de différents paramètres rhéologiques.
Plus particulièrement, le comportement viscoélastique des compositions conformes à l'invention peut être caractérisé par son module de rigidité G, son élasticité # et son seuil d'écoulement #c ; ces paramètres sont notamment définis dans l'ouvrage Initiation à la rhéologie , G. Couarraze et J. L. Grossiord, 2ème édition, 1991, Edition Lavoisier-Tec 1 Doc.
Ces paramètres sont déterminés par des mesures effectuées à 25 C 0,5 C à l'aide du rhéomètre à contrainte imposée Haake RheoStress 600# de la société THERMORHEO, équipé d'un mobile en acier inoxydable à géométrie plan/plan, le plan ayant un diamètre de 20 mm et un entrefer (distance entre le plan inférieur - appelé plan stator - sur lequel est déposée la composition et le plan supérieur - appelé plan rotor) de 0,3 mm. Les deux plans sont striés pour limiter les phénomènes de glissement aux parois des plans.
Désignation Solvant Concentration Monomère THAM Eau distillée 0,1 M Acrylamide Eau distillée 0,1 M Amorceur tBuOOH / Na2S205 Dichlorométhane/ Tampon 2,5.10-4 M/ 2,5.10-4 M Na2S205 Tampon Tampon NaCl Eau distillée 0,1 M
Tableau 1 # Préparation du film 20 mg de lipides Al sont solubilisés dans 2 mL d'une solution d'hydropéroxyde de Cumène dans le dichlorométhane fraîchement distillé et dégazé par bullage d'argon (2,5.10-4 M), dans un ballon forme c#ur.
La solution est évaporée à sec à l'évaporateur rotatif (la température du bain ne dépassant pas 40 C) puis le film est séché à la pompe à palette (1 heure) et placé sous atmosphère inerte jusqu'à utilisation. Dans le cas d'un amorçage par le dithionite de sodium, le film est préparé dans du dichlorométhane fraîchement distillé et dégazé par bullage d'Argon.
# Dispersion 2 mL de solution de monomère dans l'eau distillée (0,1 M), préalablement désoxygénée par bullage d'Argon sont ajoutés. Le mélange est agité pendant 1 minute puis placé dans un bain d'ultrasons durant 60 minutes à 70 C.
# Séparation - Polymérisation
La préparation est déposée sur colonne Sephadex G50 (2 cm de diamètre pour une hauteur de 10 cm de gel) préalablement équilibrée avec un tampon NaCl 0,1M désoxygéné pendant 30 minutes par bullage d'Argon.
2 mL de fraction bleutée correspondant à une élution de 25 à 27 mL sont récupérés dans un ballon. 2 mL de solution de méta bisulfite de sodium dans le tampon NaCl (2,5.10-4 M) sont alors ajoutés pour amorcer la polymérisation qui se déroule sous atmosphère inerte, à 37 C et durant 1 (acrylamide) à 3 heures (THAM).
Dans le cas d'un amorçage par le dithionite de sodium, 2 mL d'une solution de l'amorceur dans le tampon NaCI 0,1M (2.10-3 M) sont ajoutés après séparation sur colonne Sephadex.
Exemple 9: Télomérisation d'un monomère encapsulé dans des vésicules tubulaires obtenues à partir du lipide Al La composition des solutions utilisées est résumée dans le tableau 2.
Désignation Solvant Concentration Monomère THAM Eau distillée 0,1 M Agent 3- Dichlorométhane 2.10-3 M télogène mercaptopropanoate de cholestéryle Amorceur tBuOOH / Na2S205 Dichlorométhane 2,5.10-4 M / 2,5.10-4 M Tampon Na2S205 Tampon Tampon NaCl Eau distillée 0,1 M
Tableau 2 # Préparation du film 18mg de lipide Al et 2 mg de composé télogène D sont solubilisés dans 2 mL d'une solution d'hydropéroxyde de Cumène dans le dichlorométhane fraîchement distillé et dégazé par bullage d'Argon (2,5.10-4 M), dans un ballon c#ur.
# Dispersion 2 mL de solution de monomère dans l'eau distillée (0,1 M), préalablement désoxygénés par bullage d'Argon sont ajoutés. Le mélange est agité 1 minute puis placé dans un bain d'ultrasons durant 60 minutes à 70 C.
La préparation est déposée sur colonne Sephadex G50 (2 cm de diamètre pour une hauteur de 10 cm de gel) préalablement équilibrée avec un tampon NaCl 0,1 M désoxygéné 30 minutes par bullage d'Argon.
2 mL de fraction bleutée correspondant à une élution de 25 à 27 mL sont récupérés dans un ballon. 2 mL de solution de métabisulfite de sodium dans le tampon NaCl (2,5.10 M) sont alors ajoutés pour amorcer la télomérisation qui se déroule sous atmosphère inerte, à 37 C et durant 16 à 20 heures. Dans le cas d'un amorçage par le dithionite de sodium, 2 mL d'une solution de l'amorceur dans le tampon NaCl 0,1 M (2.10- 3 M) sont ajoutés après séparation sur colonne Sephadex.
Caractérisation : 'H-RMN (200MHz ; CDCl3 / TMS) # (ppm) : 1,72 (m, 6H, -CH2-(CH2)3CH2-) ; 2,34 (t, 2H, -CH2-C02H) ; 3,87 (t, 2H, -CH2-N) ; 6,13 (dd, 2H, 3-H et 4-H du pyrrole) ; 6,64 (dd, 2H, 2-H et 5-H du pyrrole).
Acide 10-pyrrolyl-undécanoïque (II) :
Dans un ballon muni d'un réfrigérant, on additionne le 2,5-diméthoxyTHF (490mmol, 64,85mL), l'acide 10-amino-undécanoïque (430mmol, 86,56g), l'acide acétique glacial (430mL) et du dioxanne (570mL). Le mélange est porté à reflux au chauffe-ballon pendant 4h. On laisse la réaction se poursuivre sous agitation magnétique toute la nuit à température ambiante. Le mélange réactionnel est ensuite concentré à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit pur est obtenu après une chromatographie sur
colonne de silice. L'élution de la colonne est commencée avec du dichlorométhane pur, l'acide 10-pyrropyl undécanoïque étant encore plus apolaire que l'acide 5-pyrropyl caproïque , il n'y a pas besoin de faire un gradient entre le dichlorométhane et l'éthanol. La purification est suivie par chromatographie sur couche mince (CCM) sur plaque de silice avec chloroforme 90/ méthanol 10 comme éluant. On obtient 70,Og d'acide 10-pyrrolylundécanoïque, soit un rendement de 64,8%. Le produit sec est conservé à 4 C, à l'abri de la lumière.
Caractérisation : 'H-RMN (200MHz; CDCl3 / TMS) 5 (ppm) : 1,64 (m, 14H, -CH2- (CH2)8- CH2-) ; 2,34 (t, 2H, -CH2-CO2H) ; 3,86 (t, 2H, -CH2-N) ; 6,13 (dd, 2H, 3-H et 4-H du pyrrole) ; (dd, 2H, 2-H et 5-H du pyrrole). b Synthèse despyrrole-esters activés Pyrrole-[6]- N-hydroxysuccinimide : PC-NHS (III) :
Dans un ballon, on additionneI (144mmol, 26,055g), le NHS (144mmol, 16,56g), la DCC (159mmol, 32,75g) et le DMF (500mL). On laisse sous agitation durant toute la nuit, à température ambiante. La réaction est suivie par CCM, éluant : 95/ méthanol 5. Le mélange est ensuite filtré pour éliminer la DCU formée. Le filtrat est ensuite séché sous vide. On utilise par la suite la produit tel quel, sans purification supplémentaire.
Caractérisation : 1H-RMN (200MHz ; CDCl3 / TMS) # (ppm) : 1,72 (m, 6H,-CH2-(CH2)3- CH2-) ; 2,34 (t, 2H, -CH2-CO) ; 2,88 (tt, 4H, CH2-CH2 du NHS) ; (t, 2H, -CH2-N) ; 6,13 (dd, 2H, 3-H et 4-H du pyrrole) ; (dd, 2H, 2-H et 5-H du pyrrole).
Pyrrole-/11 ) N-hydroxysuccinimide: PU-NHS (IV) :
Suivant le même protocole que précédemment pour le produit (III), on mélange II (95mmol, 23,9g), le NHS (95mmol, 10,925g) et la DCC (104.5mmol, 21,52g) dans 500mL de DMF. On laisse sous agitation durant toute la nuit, à température ambiante.
La réaction est suivie par CCM dans un mélange choroforme 95/ méthanol 5. Le mélange réactionnel est ensuite filtré pour éliminer la DCU formée. Le filtrat est ensuite séché sous vide. On utilise par la suite la produit tel quel, sans purification supplémentaire, pour ne pas risquer de l'hydrolyser.
Caractérisation : 'H-RMN (200MHz ; CDCl3 / TMS) # (ppm) : 1,64 (m, 6H, -CH2-(CH2)s- CH2-) ; 2,6 (t, 2H, -CH2-CO) ; 2,89 (tt, 4H, CH2-CH2 du NHS) ; (t, 2H, -CH2-N) ; 6,13 (dd, 2H, 3-H et 4-H du pyrrole) ; (dd, 2H, 2-H et 5-H du pyrrole). c Synthèse des pyrrole-Hydrazides Pyrrole Undecanoyl Hydrazide : PUH
Dans un ballon, on met l'ester activé PUNHS IV (20mmol, 6,96g), l'hydrazine 1M dans du THF (20mmol, 20mL), en mélange st#chiométrique, dans le DMF (180mL), afin d'éviter au maximum la formation de sous-produits ( dimères ). On laisse sous agitation toute la nuit, à température ambiante, en suivant la réaction par CCM (CHCl3 90 / MeOH 10). Ensuite, on évapore le DMF à l'aide de l'évaporateur rotatif sous vide. On observe la présence de plusieurs produits : PUH, PUHUP, des traces d'ester activé PUNHS IV. Les tentatives pour séparer le PUH des autres produits ont été infructueuses. Celui-ci a donc été utilisé sous forme de mélange avec le PUHUP et le PUNHS.
Caractérisation : Spectrométrie de masse : T = 200 C, solvants : CH2Cl2 / DMSO, m/z = 266. 3 (M+H)+ PUH ; 348. 1 (composé IV) ; 251 (composé II), 225. 3 (DCU).
Pyrrole Caproyl Adipate Hydrazide : PCAH
On met en présence, dans un ballon, le PCNHS III (5mmol, 1,4g) et l'adipate dihydrazide (5mmol, 0,87g), dans 50mL de DMF. Etant donné que l'adipate se dissout mal, on a rajouté 15mL H20. On agite toute la nuit, à température ambiante ; il se forme un dépôt blanc. La CCM réalisée dans CHCI3 95/ MeOH 5, en fin de réaction, indique que tout l'ester activé PCNHS a été consommé. Le mélange est filtré sur verre fritté, on récupère 30mg de solide correspondant au NHS , insoluble dans un mélange DMF/ H2O. On évapore le mélange DMF/ H20 du filtrat, on obtient 2,1 g de produit brut.
Caractérisation du produit brut en spectrométrie de masse: 3 pics caractéristiques : 173. 1 (M-H)+ soit 174. 1 pour l'adipate ; 336. 2 (M-H)+ soit 337. 2 pour le PCAH ; 399.2(M-H)+ soit 400. 2 pour le dimère PCACP.
Selon une forme de réalisation préférée du procédé conforme à l'Invention, les ingrédients du substrat aqueux sont présents dans les quantités suivantes : i) perméat de lactosérum : de 3 à 80 g environ et encore plus préférentiellement de 40 à 60 g environ, ii) hydrolysat de protéines de lactosérum : de 2 à 80 g environ et encore plus préférentiellement de 5 à 15 g environ, iii) lactose : de 5 à 50 g environ et encore plus préférentiellement de 10 à 30 g environ, ces quantités étant données par litre dudit substrat aqueux.
Selon une forme de réalisation particulière de l'Invention, le substrat aqueux peut comprendre en outre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi les extraits de levure. les sels tampon et le chlorhydrate de cystéine.
A la fin de la période d'incubation, l'élimination des Bifidobacterium du milieu de culture peut être réalisée par exemple par microfiltration ou par centrifugation du substrat aqueux. Selon une forme de réalisation préférée de l'Invention, l'élimination des Bifidobacteriun du milieu de culture est réalisée par centrifugation du substrat aqueux, par exemple à une vitesse de 3000 g pendant une durée d'environ 1 heure.
d'exclusion de 600 kDa. A titre de gel on peut notamment utiliser les gels composés de dextrane et d'agarose réticulé tels que le produit vendu sous la dénomination commerciale Superdex 200 par la société Amersham Biosciences.
Dans ce test, on a évalué l'effet inhibiteur des molécules extraites de Pangium edule et de trois lignanes disponibles dans le commerce, l'Eusiderine, le Matairesinol et le Secoisolariciresinol 3. 1 Mode opératoire : Les produits utilisés sont disponibles commercialement auprès des sociétés suivantes : Sigma/Aldrich : Sodium Acétate (S7670) ; Acetic Acid glacial (A0808) ; EDTA (ED).