INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On a représenté également à titre d'exemple et d'illustration sur la figure 1 un serveur 19 appartenant à un organisme fournisseur d'au moins un article vendu par l'organisme commerçant, ce serveur fournisseur 19 pouvant être relié à distance par un réseau, par exemple le réseau Internet, au poste 10 de configuration. Ainsi, le poste 10 de configuration peut obtenir des informations concernant les avantages commerciaux consentis par ledit organisme fournisseur, et les articles de ce fournisseur concernés. Bien sûr, de nombreux organismes fournisseurs peuvent être reliés à distance au poste 10 de configuration, selon les besoins. En variante, ces informations peuvent être fournies au poste 10 de configuration directement par un utilisateur par saisie manuelle, ou à l'aide d'un support d'enregistrement amovible (disquette, disque optique ...).
Un dispositif de pesage d'articles en continu, adapté à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, comprend de façon connue en soi .
- une succession de godets, ou analogues, en mouvement, destinés à recevoir les articles individuellement ; - des moyens de guidage de ces godets le long d'une trajectoire fermée ; - des moyens d'entraînement des godets ; - des moyens de remplissage des godets dans une zone de remplissage ; - des premiers moyens de pesage automatique des godets contenant les articles au cours de leur déplacement le long de leur trajectoire.
Ce dispositif est remarquable en ce qu'il comporte de plus des seconds moyens de pesage automatique des godets vides au cours de leur déplacement le long de leur trajectoire.
Une caractéristique additionnelle du dispositif de pesage d'articles en continu selon l'invention est que les seconds moyens de pesage précèdent immédiatement la zone de remplissage des godets le long de leur trajectoire, dans le sens du mouvement.
Une autre caractéristique de ce dispositif est que les premiers et seconds moyens de pesage comprennent respectivement un premier secteur et un second secteur des moyens de guidage reliés uniquement par un premier et un second capteurs d'effort au reste des moyens de guidage.
Avantageusement, les moyens de guidage comprennent au moins un rail horizontal supportant verticalement les godets et solidaire d'un châssis, de sorte que les premier et second capteurs sont solidaires respectivement d'une part d'un premier secteur et d'un second secteur de ce rail, et d'autre part du châssis.
On tire bénéfice de capteurs insensibles à la torsion et aux efforts latéraux. Ils sont de préférence du type de ceux à appui central comportant plusieurs jauges de contrainte adhérant à un parallélogramme déformable. Ils offrent notamment une précision meilleure que 0,02 N.
Les moyens de pesage du dispositif selon l'invention comprennent fort avantageusement : - des moyens d'amplification des signaux analogiques issus des capteurs ; - des moyens de conversion de ces signaux analogiques en des signaux numériques ; - des moyens de mémorisation des signaux numériques dans une file d'attente, de préférence de type FIFO ; - des moyens de transmission des signaux numériques, de préférence par une liaison de type série ; - des moyens de traitement propres à chacun des capteurs, de préférence de type microcontrôleur ou analogue ; - une unité centrale de type microprocesseur ou analogue ;
- des moyens de réception des signaux numériques et des moyens de transfert direct dans la mémoire de données, préférentiellement de type SRAM , de l'unité centrale ; - des moyens de programmation de cette unité centrale, comprenant de préférence une mémoire de programmes de type FLASH , aux fins de déterminer en continu le poids des articles en fonction des signaux numériques.
Le procédé selon l'invention est avantageusement mis en oeuvre dans une installation pour le calibrage de coquillages, notamment d'huîtres, qui comporte le dispositif de pesage en continu précédemment décrit. Cette installation est remarquable en ce qu'elle comprend, d'une part : - un plateau tournant horizontal présentant au moins une série d'alvéoles répartis sur un cercle, de préférence deux séries de dix-huit alvéoles répartis sur deux cercles concentriques ; - au moins une série de godets, ou analogues, placés à l'intérieur des alvéoles en étant articulés par leurs bords antérieurs sur les bords antérieurs en vis- à-vis de ces alvéoles, et normalement bloqués en position horizontale par des moyens de blocage ; - des moyens de remplissage des godets avec les coquillages, et notamment les huîtres ; - au moins deux secteurs de rails circulaires et concentriques, de part et d'autre des alvéoles, supportant les godets libérés verticalement et les maintenant en position horizontale, ces secteurs étant portés par des capteurs d'effort solidaires du châssis de l'installation ; - des moyens de traitement des signaux émis par les capteurs; - des moyens de calcul des poids des coquillages, et notamment des huîtres ; constituant le dispositif de pesage en soi et, d'autre part : - au moins une série de moyens de renversement des godets répartis autour du plateau, de préférence deux séries de six, chacun correspondant à une trémie d'évacuation des coquillages, et notamment des huîtres, ayant un calibre déterminé parmi, de préférence, six calibres ;
- des moyens de commande des moyens de renversement en fonction des poids ; - des moyens de commande de l'installation ; - des moyens d'affichage de l'état de fonctionnement de l'installation ; Une caractéristique additionnelle de l'installation selon l'invention est qu'elle comporte au moins une rampe pour le redressement des godets après renversement.
De manière avantageuse, l'installation comporte des moyens de saisie de données, de préférence de type "clavier", notamment des fourchettes de poids correspondant aux calibres normalisés des huîtres, de préférence plus de 150 g, de 111 g à 150 g, de 86 g à 110 g, de 66 g à 85 g, de 46 g à 65 g, de 30 g à 45 g respectivement pour les calibres n 0,1, 2,3, 4, ou 5.
De préférence, la tolérance sur ces fourchettes est inférieure à 2 grammes.
Pour des raisons de sécurité, l'installation comporte des moyens d'alarme, et des moyens d'arrêt instantané en cas de détermination d'un poids en dehors des fourchettes ci-dessus.
On tire bénéfice d'une installation pour le calibrage de coquillages, notamment d'huîtres, selon l'invention comportant des moyens d'impression des états statistiques relatifs préférentiellement aux cumuls par calibres, aux tonnages journaliers, mensuels et annuels.
L'installation comporte également des premiers moyens de communication associés à des moyens de maintenance à distance, et des seconds moyens de communication associés à des moyens d'analyse et d'archivage de données extérieurs, préférentiellement de type ordinateur personnel .
Une approche pour l'identification de tels marqueurs moléculaires consiste à rechercher les polypeptides présentant des altérations quantitatives ou qualitatives consécutives à l'infection, et identifier leurs gènes.
L'une des approches consiste à rechercher les gènes différentiellement exprimés dans des cellules infectées par un ATNC responsable d'une ESST et dans des cellules non infectées. Pour simplifier la lecture de ce texte, par gènes différentiellement exprimés , on entend un gène dont le niveau d'expression est différent dans une cellule infectée par un ATNC de celui observé dans une cellule non infectée par ledit ATNC.
Des ARNs messagers différentiellement exprimés au cours de l'infection ont été isolés en particulier par hybridation soustractive de banques d'ADNc (Borras T. étal. ; 1986, Arch. Viral. 88 :79-90).
Huit gènes dont l'expression est augmentée dans le cerveau de souris infectées par les ATNC ont aussi été identifiés par la méthode du Differential Display (Dandoy-Dron et al., 2000, Brain Res Mol Brain Res, 76,173-9). Cependant, rien dans ces premières approches ne permet
d'identifier l'un quelconque de ces gènes à un marqueur pathognomonique de la maladie.
Il s'avère donc nécessaire de rechercher l'existence de ces marqueurs identifiables à un stade précoce de l'infection, à partir d'échantillons de cellules ou tissus provenant de prélèvements moins invasifs. La notion même de marqueurs de maladie implique l'existence d'une corrélation entre la présence de ce marqueur et l'état pathologique. En particulier, la guérison ou la réversion d'un état pathologique à un état normal doit s'accompagner de la disparition du ou des marqueurs identifiés.
La présente invention porte sur de tels marqueurs, dont certains correspondent à des gènes codant des protéines référencées dans les bases de données mais jamais évoqués dans les ESST et d'autres ne correspondent à aucune expression connue. L'identification de ces marqueurs résulte d'une adaptation de la méthode RDA à l'identification de gènes dont l'expression cellulaire est corrélée à la présence d'un agent transmissible non conventionnel (ATNC) ou à la présence d'une forme pathologique d'une protéine prion (PrP).
La méthode RDA (Representational Difference Analysis) décrite initialement par Lisitsyn et collaborateurs pour l'analyse de différences entre deux génomes (Lisitsyn et al., 1993, Science 259, 946-51) permet d'identifier des gènes différentiellement exprimés entre deux populations d'ADNc issus de la transcription inverse d'extraits d'ARN messagers de deux échantillons cellulaires à comparer (Hubank et Shatz, 1994, Methods Enzymol 303, 3259).
Il a été constaté que, de manière inattendue, la présente méthode permettait non seulement l'identification de gènes dont la structure était connue mais dont l'expression modifiée au cours de l'infection aux prions n'avait jamais été décrite, mais également, de séquences d'acides
nucléiques dont l'expression est modifiée au cours de l'infection aux prions et dont la structure et la fonction n'avaient jamais été décrites à ce jour.
La présente invention résulte également de l'observation selon laquelle certaines substances sont capables d'inverser le phénotype pathologique des ESST sur un modèle ex vivo (cellules GT1, Schâtzl et al. J Viral 1997 71 : 8821-8821) et que cette réversion est corrélée à une réversion de l'expression desdits gènes à son état normal. Parmi ces substances décrites comme ayant un effet thérapeutique sur les ESST, on peut citer le rouge congo, l'amphothéricine B et plus particulièrement le sulfate de dextran (Caughey et al., 1993, J Viral 67 : 643-650). Par modification de l'expression d'un gène, on entend sa transcription et/ou sa traduction, et/ou les fonctions de son ou ses produits d'expression. Une expression anormale de ces séquences étant corrélée à la présence d'un ATNC ou de la PrP sous sa forme pathologique, l'analyse du niveau d'expression de ces séquences permet ainsi la détermination de la présence d'un ATNC ou d'une forme pathologique d'une PrP, dans un échantillon biologique.
Ainsi, dans un premier aspect, l'invention a trait à une méthode d'identification de gènes dont le niveau d'expression dans des cellules ou tissus est corrélé à la présence ou non dans lesdites cellules ou tissus d'un agent transmissible non conventionnel (ATNC) ou à la présence d'une forme anormale ou pathologique d'une protéine du prion (PrP), ladite méthode comprenant : a) la mise en #uvre de la méthode dite RDA (Representational Difference Analyse) à partir d'échantillons d'ARN totaux et/ou messagers issus de cellules ou tissus infectés par ledit ATNC et/ou PrP ; b) l'identification de séquences partielles d'ARN messagers dont le niveau d'expression est augmenté ou diminué dans les cellules ou
tissus infectés par rapport à celui observé dans les cellules ou tissus non-infectés ; c) le criblage de bases de données de gènes et/ou de banque d'ADNc obtenus à partir des mêmes cellules ou tissus, afin d'identifier le gène correspondant aux séquences partielles d'ARN messagers identifiées en b) ; d) le cas échéant, la confirmation de la sous-expression ou de la sur- expression du gène identifié, par exemple, par RT-PCR, réalisée à l'aide d'amorces dont la séquence découle de l'étape c) ; e) le cas échéant, la recherche parmi les séquences identifiées, de celles dont le niveau d'expression redevient normal après traitement des cellules infectées par une substance apte à inverser le phénotype des cellules infectées à celui de cellules saines.
L'identification des ARNm en b) résulte de l'identification de fragments d'ARNm par la méthode RDA appliquée tant aux ARN totaux que messagers.
Dans la présente invention, par l'utilisation du mot gène , il faut comprendre toute séquence d'ADN susceptible d'être transcrite en ARN messager ou comme un précurseur de celui-ci, et, le cas échéant, d'être exprimée sous forme de polypeptide. En particulier, par gène , on entend indifféremment, les séquences codantes d'un gène, contenant les séquences d'exons (ADNc), la phase ouverte de lecture (ORF) comprenant les séquences des introns, ou la combinaison de la phase ouverte de lecture et les séquences promotrices et terminatrices adjacentes, nécessaires à l'initiation et la terminaison de la transcription et de la traduction.
Par expression cellulaire d'un gène , il faut comprendre la synthèse des produits de transcription du gène et la traduction de l'ARN messager correspondant.
On a aussi vu que le processus évoqué ci-dessus, qui commence avec un diagnostic de configuration et qui se termine avec les associations de niveaux aux modes, pouvait être initialisé à différentes occasions, et selon différentes modalités.
On va décrire ci-dessous une variante dans laquelle des moyens de verrouillage du dispositif sont prévus en cas de mauvaise utilisation du dispositif.
Lorsqu'une nouvelle association de niveaux a été effectuée et que le dispositif se trouve en servie (un mode étant sélectionné), le dispositif peut comprendre des moyens pour vérifier que le mode qui est sélectionné est bien associé à un niveau qui permet cette sélection.
Dans cette variante le dispositif comprend des moyens de détection de changement de mode et des moyens de verrouillage du dispositif en cas de détection d'un nouveau mode dont le niveau d'autorisation est différent de celui du mode précédemment sélectionné.
Il est possible de ne mettre en #uvre un tel verrouillage que si le nouveau mode détecté est associé à un niveau inférieur au niveau du mode précédemment sélectionné.
Il est également possible de ne mettre en #uvre ce verrouillage que si le niveau associé au mode nouvellement sélectionné est le niveau le plus bas (niveau interdit ).
Le verrouillage du dispositif peut se traduire par un blocage de ses fonctions, et/ou une alarme, et/ou une mise hors tension après un laps de temps et un avertissement.
Et il est également possible de permettre à un utilisateur particulier de déverrouiller le dispositif, selon un mode opératoire particulier connu de lui.
Ce mode opératoire particulier peut être la saisie d'un code au clavier du dispositif, ou une séquence de manipulation spécifique des touches du dispositif.
Il apparaît ainsi que l'invention permet de gérer d'une manière efficace, sûre et fiable le fonctionnement d'un dispositif susceptible de proposer plusieurs modes.
Procédés, appareils de Cyclothérapie image-guidée et mode d'obtention d'images scanographiques diagnostiques instantanées pour la planif ication et la dosimétrie en ligne 1. Domaine technique La présente invention concerne non seulement une pluralité d'appareils de tomodensitométrie volumétrique et de Radiothérapie guidée en permanence par radioscanographie multicoupes isotropique instantanée et par radioscanométrie, dont le portique rotatifcomprend un nombre d'odd des sources multiples associées à un système d'imagerie de contrôle des caractéristiques dosimétriques de l'énergie de traitement ; mais, également des procédés de mise en #uvre d'acquisition des données anatomiques et des contours du volume cible, en vue d'une optimisation balistique de la délivrance par faisceaux externes simultanés multiples de la dose d'irradiation thérapeutique ainsi que de vérification réitérée par des méthodes scanographiques 3-D, dynamiques, à des fins d'actes de Radiothérapie de conforma- tion de très haute précision, de la mise en place par simulation clinique et modélisation comportementalephysiologique.
2. Etat de la technique La Radiothérapie est, du point de vue des seuls concepts techniques, en évolution constante ne fusse qu'en raison des adaptations nécessaires liées à l'homogénéisation des réglementations et au développement des techniques d'irradiation. Mais, les évaluations de l'efficacité réelle des rayons et le développement de la radiovigilance à long terme ne vont pas toujours dans le sens du premier constat, si ce n'est plutôt l'évidence d'un accroissement des coûts margi- naux de cette quête de perfection. L'arsenal thérapeutique des cancers utilise en effet, dans environ 60 % des cas dont 2/3 environ sont actuellement guéris, le traitement aux radiations. Ceci constitue néanmoins un pallier atteint depuis déjà un moment. Il est pourtant possible d'aller au-delà de ce ratio thérapeutique, en améliorant notamment la visée balistique et la différentielle entre dose tumorale et dose aux tissus environnants non-impliqués dans le processus tumoral. C'est le concept de Radiothérapie de conformation qui a fait naître cette nouvelle espérance.
L'objectif de la présente invention est justement de partir sur la base du tout
nouveau concept de guidance CT du dispositif dit Bilinac Imatron du brevet déposé il y a un an sous le n 01/01133 pour réduire encore plus, avec des techniques encore plus précises de traitement aux radiations, l'intervalle de fluctuation de la dose dans des régions spécifiques du corps autour d'une lésion cible donnée, sachant que les rayons X à dose élevée possèdent un potentiel pour réduire chez un grand nombre des patients à la fois la mortalité et la morbidité ; ceci, à condition que la délivrance des rayons soit la plus précise possible. La source des radiations peut avoir la forme des faisceaux externes des particules ionisantes ou mieux celle, du point de vue du dépôt d'énergie radiante, des sources radioactives internes au patient. Seuls les faisceaux externes, usuellement produits par des machines agissant en tant qu'accélérateurs des particules, télécuriethérapie ou jadis des rayons X d'orthovoltage, ont un intérêt dans la description de la simulation clinique et de la modélisation comportementalephysiologique du traitement.
La Radiothérapie par faisceau(x) externe(s) est réalisée avec plusieurs types des radiations ionisantes, dont approximativement 80 % des patients sont traités aux photons. Néanmoins, les reliquats tumoraux de cette photonthérapie sont en général traités en surimpression aux électrons. Il existe par ailleurs des installations de neutronthérapie, de protonthérapie, voire d'ions lourds, qui ont, en tant qu'accélérateurs des particules, servi dans le monde et leurs dernières sophistications très onéreuses accentuent encore la concentration parallèlement à la pénurie des moyens logistiques sanitaires pour faire face au cancer. Pourvoir, face aux questions brûlantes de réduction des coûts de la santé, à cet état de carence relative est un autre des objectifs de l'élaboration d'un outil passe partout et d'un prix d'acquisition et de maintenance raisonnable. On sait par ailleurs que les grands obstacles à la grande diffusion de la Radiothérapie sont, sans compter le coût de revient des actes, celui de fonctionnement des installations et de leurs dépendances, une technique parfaite et une dosimétrie précise.
Par ailleurs, le rôle de la prévision des meilleures conditions de déroulement du traitement est dans l'art d'aujourd'hui dévolu à la planification assistée par ordina- teur des traitements aux radiations. Ce processus de préparation de traitement consiste d'abord à caractériser l'anatomie individuelle du patient (ceci est plus souvent réalisé en utilisant non seulement un examen séparé de tomographie calculée [CT], mais aussi en déterminent la forme, l'intensité, ainsi que le positionnement des sources des radiations avec références aux données provenant des sites et des appareils différents ; et en calculant ensuite malgré tout sur un autre
Les tensioactifs convenant à la mise en oeuvre de la présente invention sont notamment les suivants : (i) Tensioactif(s) anionique(s) : A titre d'exemple de tensio-actifs anioniques utilisables, seuls ou mélanges, dans le cadre de la présente invention, on peut citer notamment (liste non limitative) les sels (en particulier sels alcalins, notamment de sodium, sels d'ammonium, sels d'amines, sels d'aminoalcools ou sels de magnésium) des composés suivants les alkylsulfates, les alkyléthersulfates, alkylamidoéthersulfates, alkylarylpolyéthersulfates, monoglycérides sulfates les alkylsulfonates, alkylphosphates, alkylamidesulfonates, alkylarylsulfonates, a-oléfine-sulfonates, paraffine- sulfonates ; les alkyl(C6-C24) sulfosuccinates, les alkyl(C6-C24) éthersulfosuccinates, les alkyl(C6-C24) amidesulfosuccinates ; les alkyl(C6- C24) sulfoacétates ; les acyl(C6-C24) sarcosinates et les acyl(C6-C24) glutamates. On peut également utiliser les esters d'alkyl(C6-C24)polyglycosides carboxyliques tels que les alkylglucoside citrates, les alkylpolyglycoside tartrate et les alkylpolyglycoside
mlfosuccinates., les alkylsulfosuccinamates ; les acyliséthionates et les Nacyltaurates, le radical alkyle ou acyle de tous ces différents composés comportant de préférence de 12 à 20 atomes de carbone, et le radical aryl désignant de préférence un groupement phényle ou benzyle. Parmi les tensioactifs anioniques encore utilisables, on peut également citer les sels d'acides gras tels que les sels des acides oléique, ricinoléique, palmitique, stéarique, les acides d'huile de coprah ou d'huile de coprah hydrogénée ; les acyl-lactylates dont le radical acyle comporte 8 à 20 atomes de carbone. On peut également utiliser les acides d'alkyl D galactoside uroniques et leurs sels, les acides alkyl (C6-C24) éther carboxyliques polyoxyalkylénés, les acides alkyl(C6-C24)aryl éther carboxyliques polyoxyalkylénés, les acides alkyl(C6-C24) amido éther carboxyliques polyoxyalkylénés et leurs sels, en particulier ceux comportant de 2 à 50 groupements oxyde d'alkylène en particulier d'éthylène, et leurs mélanges.
(ii) Tensioactif (s) nonionique(s) : Les agents tensioactifs non-ioniques sont, eux aussi, des composés bien connus en soi (voir notamment à cet égard "Handbook of Surfactants" par M. R. PORTER, éditions Blackie & Son (Glasgow and London), 1991, pp 116-178) et leur nature ne revet pas, dans le cadre de la présente invention, de caractère critique. Ainsi, ils peuvent être notamment choisis parmi (liste non limitative) les alcools, les alpha-diols, les alkylphénols polyéthoxylés, polypropoxylés, ayant une chaîne grasse comportant par exemple 8 à 18 atomes de carbone, le nombre de groupements oxyde d'éthylène ou oxyde de propylène pouvant aller notamment de 2 à 50. On peut également citer les copolymères d'oxyde d'éthylène et de propylène, les condensats d'oxyde d'éthylène et de propylène sur des alcools gras ; les amides gras polyéthoxylés ayant de préférence de 2 à 30 moles d'oxyde
d'éthylène, les amides gras polyglycérolés comportant en moyenne 1 à 5 groupements glycérol et en particulier 1,5 à 4 ; les esters d'acides gras du sorbitan oxyéthylénés ayant de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sucrose, les esters d'acides gras du polyéthylèneglycol, les alkylpolyglycosides, les dérivés de N-alkyl glucamine, les oxydes d'amines tels que les oxydes d'alkyl (C10 - C14) amines ou les oxydes de Nacylaminopropylmorpholine. On notera que les alkylpolyglycosides constituent des tensio-actifs non-ioniques rentrant particulièrement bien dans le cadre de la présente invention.