INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Il a été rapporté que l'activation de PP2A après interaction avec la protéine adénovirale E4orf4, induit l'apoptose dans les cellules transformées (Shtrichman R et al., 2000 Oncogene 19 : 3757-3765). De façon analogue l'expression de Vpr induit aussi l'apoptose dans les cellules transformées (Stewart et al. 1999, PNAS 96 : 12039-12043).
Par ailleurs, l'analyse des mutants de Vpr connus dans l'état de la technique indique que les peptides identifiés par le procédé de l'invention et liant spécifiquement la protéine PP2A, contiennent des séquences qui corrèlent avec celles requises pour l'effet pro-apoptotique de Vpr.
Ainsi, les fragments des protéines virales, Vpr et E4orf4 qui interagissent avec PP2A et identifiés par le procédé de l'invention pourraient être utiles pour induire l'apoptose des cellules tumorales.
Les peptides identifiés sont aussi naturellement utiles dans l'inhibition de l'infection par le VIH, voire d'autres virus apparentés.
B. 3 Intérêt de l'utilisation des séquences de CK2 a de T. Parva qui lient PP2A L'utilisation de l'acide okadaïque et de l'antigène petit t de SV40 a permis de démontrer que la PP2A contrôle la prolifération cellulaire via une nouvelle cascade de phosphorylations impliquant la Pl3-kinase, la PKC (identifiée comme une MAP-Kinase-Kinase-Kinase ou MEKK), la protéine MEK et les deux MAP-Kinases ERK-1 et ERK-2 et les facteurs de transcription NF-KB et Sp1 (Sontag, E., Sontag, J. M., Garcia. A. (1997). EMBO. J., 16, 5662-5671 ; Ayllón, V., Martinez-A., C., Garcia, A., Cayla, X. and Rebollo, A (2000). EMBO J. 19,1-10, A. Garcia. S. Cereghini., E. Sontag (2000). J. Biol Chem. 275 : 9385-9389). Par ailleurs le rôle de PP2A dans la régulation de la cascade des MAP-kinases a aussi été suggéré par les travaux de l'équipe de Chambaz (Hériché et al. (1997), Science, 276 : 952- 955) qui ont montré que la surexpression de la sous-unité CK2a cellulaire active PP2A qui déphosphoryle la protéine Mek.
Les travaux de Ole-Moi et coll. (EMBO J. (1993) 12 : 1621-1631) ont montré que la transformation par Theileria induit une hyperphosphorylation des protéines de l'hôte. Cet effet est en partie dû à l'activation constitutive de la CK2 cellulaire qui serait elle même dépendante de l'action d'une sous unité de type CK2a codée par le parasite et sécrétée dans le cytosol de la cellule transformée.
Comme indiqué ci-dessous, la comparaison des séquences identifiées par le procédé de l'invention correspondant aux trois sites de liaison avec PP2A permet d'identifier la présence d'un motif du type : K-t- G/L-RIK qui est partiellement répété dans le site 2 Site 1 : [KÏGR Site 2 : ! K ! LK PVKKKjKtKR ELQ NL, Site 3 : KK L RU (duplication partielle KILlRLI).
Il est intéressant de noter que le site de liaison de l'ATP de CK2a recouvre partiellement le site 1 et le site 2, ce qui suggère une inhibition de l'activité kinase après interaction de CK2a avec la sous-unité A. Par ailleurs, comme on peut le constater dans le tableau 2 ci-après, les trois séquences contenant les sites de liaison de CK2a de T. parva avec PP2A sont conservées parmi plusieurs espèces comprenant les parasites P. Falciparum et Leishmania.
Tableau 2 Comparaison des diverses séquences de CK2 a avec les peptides de Tparva contenant les sites de liaison avec PP2A (les séquences de P. falciparum sont déduites d'une EST, les autres viennent de la Banque génomique Swissprot ). Seuls les résidus qui diffèrent de la séquence de T. parva sont indiqués.
Site 1 T. parva/ILeishmania Pfalciparum/Bovine/Dictyo R KIGRGKFSEV FEG 1 Site 2 T. parva TVTK D K C VIKI LKPVKKKKIKREIKI LQNL Pfalciparum ICURI A V Bovine NN-E V 1 Leishmania v v Leishmania Iv QV - L T Dictyo Site 3 T. parva K 1 L RLIDWGLAEFYH P NMM M Leishmania III 1 Pfalciparum R Q 1 Bovine RI Dictyo 1
L'analyse fine des interactions suggère que les CK2a de ces différentes espèces devraient interagir avec PP2A ; par exemple le peptide 131 de CK2a de T. parva décrit à la figure 2 et dans lequel les quatre premiers acides aminés du site 3 sont délétés est capable de lier PP2A. Ceci suggère que les CK2a de Leíshmania, de P. falcíparum qui diffèrent pour les 3 premiers acides aminés devraient lier PP2A. Ceci est consistant avec le fait que le motif KILRLI présente une duplication de K/R-It/L-I/L qui, dans un contexte basique, pourrait être un site de liaison pour PP2A.
La présence, à l'intérieur de la cellule de ces peptides, correspondant aux sites de liaison ín vivo des protéines avec PP2A, pourrait donc contrarier le développement de ces parasites.
Des couches de Co, de structure hexagonale, ont leur aimantation perpendiculaire au plan de ces couches
si l'axe c de la maille hexagonale est perpendiculaire au plan de l'échantillon contenant ces couches. Des couches en alliages tels que CoPt, FePd et FePt peuvent aussi avoir des aimantations perpendiculaires à leur plan. Enfin, des multicouches comprenant une alternance de couches de deux matériaux différents dont au moins l'un est magnétique, comme par exemple Co 0,6nm/Pt l, 4nm, peuvent aussi avoir des aimantations perpendiculaires au plan.
Le cobalt peut être aisément remplacé par un alliage riche en Co (supérieur à 70%) avec par exemple du Fe ou du Ni ou du Cr.
Un exemple de réalisation d'une jonction tunnel magnétique à base de multicouches Co/Pt, qui est utilisable dans la présente invention, est montré sur la figure 4.
Plus précisément, comme on le voit sur la figure 4, cette jonction tunnel magnétique comprend une couche de référence 36 et une couche de stockage 38 qui ont une aimantation perpendiculaire au plan de ces couches ; la couche de référence 36 comprend des couches 40 en cobalt qui alternent avec des couches 42 en platine ; de même, la couche de stockage 38 comprend des couches 44 en cobalt qui alternent avec des couches 46 en platine ; les couches 36 et 38 sont séparées par une couche de barrière tunnel 48 en alumine.
En jouant sur les épaisseurs relatives de Co et de Pt, on peut faire varier la coercitivité du matériau constitutif de chacune des couches 36 et 38 ainsi que la variation de cette coercitivité en fonction de la température. On peut aussi augmenter l'énergie de
piégeage de l'aimantation de l'une des couches (la couche de référence 36) en la couplant à un matériau antiferromagnétique 50 à forte température de blocage, comme PtMn ou PtPdMn.
Dans ce cas, la couche ferromagnétique adjacente voit la valeur de sa température de blocage augmenter jusqu'à la valeur de celle de la couche antiferromagnétique.
D'autres exemples de multicouches à anisotropie perpendiculaire, utilisables dans l'invention, sont par exemple Co/Pd, Co/Ni, Cu/Ni.
A titre d'exemple, la figure 5 montre qu'on peut obtenir une structure à aimantation perpendiculaire au plan, qui associe deux multicouches de coercivités différentes.
On a tracé les variations de la magnétorésistance MR (en%) en fonction du champ magnétique appliqué H (en kOe) pour la structure Ni0300/C06/ (Pt18/C06) 2/CU30/ (C06/Pt18) 2.
Dans le cas de la figure 5, l'augmentation de coercitivité de l'une des multicouches est obtenue en couplant l'aimantation de cette multicouche a une couche antiferromagnétique adjacente (par exemple NiO (cas de la figure 5), PtMn, PdPtMn ou FeMn).
Le même résultat pourrait être obtenu en associant une multicouche de Co/Pt à un alliage de FePt.
Par ailleurs, chacun des matériaux précités a sa propre variation de champ coercitif en fonction de la température.
La figure 6 montre par exemple les variations
du champ de retournement Hr (en Oe) d'une multicouche (Co 0,6nm/Pt 1, 4nm) en fonction de la température T (en OC) pour une plaque"pleine tranche", de dimension latérale macroscopique (courbe I), et dans des réseaux (en anglais"arrays") de plots de dimensions submicroniques (courbe II).
En outre, dans le cas o la direction de projection des flux lumineux paralleles des lentilles du premier groupe est ascendante et la direction de projection des flux lumineux paralleles des lentilles du second groupe est une direction latérale par rapport à la lampe, il est facile d'obtenir l'espace de montage nécessaire aux sources de lumière du premier groupe et aux lentilles du premier groupe, et l'espace de montage nécessaire aux sources de lumière du second groupe et aux lentilles du second groupe; et il est aussi possible de rendre maximal le rendement de réflexion de chacun des premiers éléments réfléchissants et de chacun des seconds éléments réfléchissants lorsque la direction de projection des flux lumineux paralleles des lentilles du premier groupe et celle des lentilles du second groupe sont
perpendiculaires de la manière précitée.
En outre, dans le cas od les premiers des seconds éléments réfléchissants sont constitués chacun d'une surface courbe qui réfléchit les flux lumineux paralleles provenant de la lentille de manière diffuse en directions verticale et horizontale, il est possible d'obtenir les performances nécessaires de distribution de lumière de la lampe lorsque la glace translucide est continue (le terme "continu" indique que la glace n'a pas d'élément de lentille ou autre
destiné à diffuser la lumière qui traverse la glace).
Dans une variante, chacun des premiers et chacun des seconds éléments réflèchissants peuvent étre constitués d'une surface plate destinée à renvoyer les flux lumineux paralleles de la lentille vers l'avant de la lampe avec maintien des flux lumineux à l'état parallèle et, dans ce cas, des éléments de lentille de diffusion sont formés dans la glace translucide ou analogue afin que la lumière soit diffusée dans les directions verticale et latérale. Dans un autre exemple de réalisation, les premiers ou les seconds éléments réflèchissants sont constitués de surfaces courbes ayant une courEure dans une direction seulement afin que les
flux lumineux parallèles provenant de la lentille corres-
pondante soient réfléchis vers l' avant de la lampe unique ment dans une direction de manière diffuse et, des éléments
de lentille qui diffusent sont formés dans la glace trans-
parente ou analogue afin qu'ils diffusent la lumière traversant la glace en direction perpendiculaire à la
première direction.
L'application de la lampe de véhicule selon l' invention n'est pas particulièrement limitée. Cependant, dans le cas d'une lampe formant feu de position et de stop, les sources de lumière du premier groupe étant utilisées comme feu de position et les sources de lumière du premier groupe et du second groupe étant utilisoes comme feu de stop, il est possible d'obtenir des aspects différents de la lampe dans les deux modes d' éclairage, et l' aspect de la lampe allumée
est donc nouveau.
D'autres caractéristiques et avantages de l' invention
suivre d'exemples de réalisation, faite en référence aux dessins annexés sur lesquels: la figure 1 est une vue en élévation frontale d'une lampe de véhicule dans un mode de réalisation préféré de l' invention; la figure 2 est une coupe suivant la ligne II-II de la figure 1; la figure 3 est une coupe suivant la ligne III-III de la figure 1; la figure 4 est une vue simplifiée en perspective représentant une unité de la lampe de véhicule de la figure 1, dans laquelle une partie d'une première unité à source de lumière est simplifiée et une seconde unité à source de lumière est omise; la figure 5 est une vue détaillée de la partie V de la figure 4; la figure 6 est une vue en élévation frontale d'une variante de lampe selon l' invention; la figure 7 est une vue en élévation frontale d'une autre variante de lampe selon l'invention; la figure 8 est analogue à la figure 4 mais correspond à la variante de l' invention; la figure 9 est analogue à la figure 1 mais correspond à une lampe classique; et la figure 10 est analogue à la figure 2 mais correspond
à la lampe classique de la figure 9.
Les dérivés de formule 4 sont commercialisés ou peuvent être obtenus par estérification des acides correspondants éventuellement sous une forme activée telle que le chlorure d'acide. Les acides sont commercialisés ou peuvent être obtenus à partir des dérivés méthylés correspondants selon la méthode décrite par JP.
HANSEN et coll., J. Heteocycl., 10,711 (1973).
La réaction a s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne par exemple), en présence d'une base forte telle que le tertbutyllithium, le n-butyllithium, le diisopropylamidure de lithium, le tert-butylate de potassium, à une température comprise entre-70 C et-15 C.
La réaction e s'effectue par toute méthode connue de l'homme de l'art permettant de passer d'un acide ou un dérivé réactif de cet acide à un carboxamide sans toucher au reste de la molécule. De préférence, lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (par exemple le N, N'-dicyclohexylcarbodiimide) ou le N, N'diimidazole carbonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1, 2 éthane, chloroforme par exemple) à une
température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel.
Lorsque l'on met en oeuvre un dérivé réactif de l'acide, il est possible de faire réagir l'anhydride, un anhydride mixte ou un ester (qui peut être choisi parmi les esters activés ou non de l'acide) ; on opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1, 8 bicyclo [5. 4. 0] undécène-7 ou diaza-1, 5 bicyclo [4. 3. 0] nonène-5 par exemple), dans un solvant tel que cité ci-dessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline ou alcalino-terreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalino-terreux à une température comprise entre 0 et 40 C.
Les composés de formule (1) pour lesquels R représente un radical CR) R2 dans lequel RI est un atome d'hydrogène et R2 représente un radical-C (rus) (R9) (RIO) pour lequel Rg est un atome d'hydrogène, R9 est un radical-CH2-NHR28 et RIO représente un radical Ar, ou Hetl, peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant :
Dans ces formules R3, R4 et R10 ont les mêmes significations que dans la formule (1), Rd représente un radical alkyle ou phényle, Re représente un radical alkyle, Rf représente un radical alkyle, Rg représente un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle,- (CH2) nOH, n est égal à 1, 2,3.
L'étape a s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool aliphatique (1-4C) (méthanol par exemple), un solvant chloré (dichlorométhane, dichloroéthane par exemple) ou le tétrahydrofuranne, en présence d'une base telle que NaBH (OCOCH3) 3, à une température voisine de 20 C.
L'étape b s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant halogéné (dichlorométhane par exemple), en présence d'une base organique telle que
Les raisons détaillées pour lesquelles les excellents effets décrits ci-dessus peuvent être obtenus dans cette invention ne sont pas évidents, mais il est considéré que dans le cas où la phase de la matrice présente la structure (i) à (iv) comprenant la structure de type paillettes douce, comme la martensite/bainite formée dans le traitement de formation de la structure (traitement de trempe) est formée entre les structures de type paillettes, la structure devient extrêmement fine et il en résulte que la formabilité de bords par étirement est améliorée, et en même temps, la propriété d'allongement est davantage améliorée.
En outre, l'augmentation de la propriété BH et de la propriété ATS peut être considérée comme ci-dessous. C'est-à-dire que comme la phase de la matrice adoucie par la trempe (martensite trempée/bainite trempée) est déformée lors de l'usinage du matériau dans lequel un grand nombre de dislocations sont introduites et, en outre, comme la phase de la matrice trempée elle-même contient une grande quantité de C super saturé par comparaison à la ferrite, la proportion de C capable de fixer la dislocation introduite durant l'usinage (proportion de C en solution solide) est également augmentée, ce qui résulte en une propriété élevée de durcissement à la cuisson. Comme on l'a décrit ci-dessus, il est considéré dans la tôle d'acier conforme à cette invention, que comme non seulement la ferrite mais également la martensite trempée/bainite trempée contribuent à la propriété de durcissement à la cuisson, la valeur de durcissement est davantage augmentée et, en outre, la résistance à la traction due au traitement thermique après l'usinage est également augmentée, et il en résulte que la propriété ATS est également améliorée.
Au contraire, la tôle d'acier à double phase existante n'a pas de phase de matrice trempée comme une caractéristique de cette invention dans laquelle aucune martensite trempée n'est extrêmement dure et se déforme difficilement. En conséquence, comme seule la ferrite dans laquelle est introduite une grande quantité de dislocations peut être attribuée à la plus grande partie de propriété de durcissement à la cuisson, il est considéré que la propriété de durcissement à la cuisson est inférieure par comparaison à la tôle d'acier conforme à cette invention.
Chacun des facteurs contribuant à cette invention sera expliqué ci-dessous.
Tout d'abord, la phase de la matrice (i) à (iv) qui constitue l'élément le plus caractérisant de l'invention sera décrite.
(i) Forme comprenant une structure de martensite trempée en tant que phase de matrice La "martensite trempée" de cette invention présente le type doux au moins pour la densité de dislocations, et présentant une structure de paillettes. Au contraire, la martensite est différente de la martensite trempée en ce qu'il s'agit d'une structure dure à haute densité de dislocations et elles se distinguent par exemple sur la base d'une observation par un microscope électronique du type à transmission (TEM). En outre, celle-ci est également différente en ce qui concerne la martensite trempée en tant que phase de la matrice, par rapport aux tôles d'acier DP existantes ne comportant pas de martensite trempée en tant que phase de la matrice.
La martensite trempée peut être obtenue comme on le décrira plus loin, par exemple par recuit de la martensite qui a été trempée à partir du point A3 ou plus (région y), à une température du point A1 ou plus (environ 700 C ou plus) et au point A3 ou moins.
De manière à obtenir efficacement l'effet d'amélioration pour la formabilité de bords par étirement, la propriété BH et la propriété #TS grâce à la martensite trempée, il est recommandé d'établir la teneur en martensite trempée à 30 % ou plus (de préférence, 40 % ou plus, et encore plus de préférence 50 % ou plus et, de façon beaucoup plus préférable de 60 % ou plus). La proportion de martensite trempée est déterminée au vu de l'équilibre avec la martensite de la seconde phase et il est recommandé de maîtriser correctement la proportion de martensite trempée de façon à obtenir une caractéristique désirée.
(ii) Forme comprenant une structure mixte de martensite trempée et de ferrite en tant que phase de la matrice Sous la forme décrite ci-dessus, les détails de la martensite trempée sont tels que décrits dans (i) cidessus.
La "ferrite" de cette invention représente une ferrite polygonale, c'est-à-dire une ferrite présentant moins de densité de dislocations. La ferrite présente le mérite d'une propriété d'allongement excellente mais présente un inconvénient de mauvaise formabilité de bords par étirement. Au contraire, la tôle d'acier conforme à cette invention présentant une structure mixte de la ferrite et de la martensite trempée possède une excellente propriété d'allongement et en outre, une formabilité de bords par étirement améliorée, de même qu'elle est excellente pour les propriétés BH et #TS.
Sous ce point de vue, ceci diffère, à la fois dans la conception de la structure et la propriété obtenue, par rapport aux tôles d'acier DP existantes.
De manière à obtenir efficacement l'effet conforme à cette invention, il est recommandé d'incorporer la ferrite avec une teneur de 5 % ou plus (de préférence 10 % ou plus). Cependant, comme la résistance nécessaire est difficile à assurer, de même que de nombreux vides se
forment entre les limites entre la ferrite et la seconde phase au point de dégrader la formabilité de bords par étirement comme dans les tôles d'acier DP existantes lorsque la teneur dépasse 60 %, il est recommandé de définir la limite supérieure comme étant de 60 %. Lorsque la limite supérieure est contrôlée à moins de 30 %, comme les limites entre la ferrite et la seconde phase (martensite) sont diminuées au point de réduire la source d'apparition des vides, la formabilité de bords par étirement peut être améliorée ce qui est extrêmement préférable.
(iii) Forme comprenant une bainite trempée en tant que phase de la matrice La "bainite trempée" de cette invention représente un type doux avec moins de densité de dislocations et présentant une structure de type paillettes. Au contraire, la bainite est différente de la bainite trempée en ce qu'elle est d'une structure dure présentant une haute densité de dislocations et elle se distingue par exemple sur la base d'une observation par un microscope électronique du type à transmission (TEM). En outre, du fait qu'elle possède la bainite trempée en tant que phase de la matrice, elle est également différente, en présentant la martensite trempée en tant que phase de la matrice, des tôles d'acier DP existantes ne comportant pas de bainite trempée en tant que phase de la matrice.
La bainite trempée peut être obtenue comme on le décrira plus loin, par exemple, en recuisant la bainite qui a été trempée à partir du point A3 ou plus (région y), à une température du point Ai ou plus (environ 700 C ou plus) et du point A3 ou moins.
De manière à obtenir efficacement l'effet d'amélioration de la formabilité de bords par étirement, la propriété BH et la propriété #TS, grâce à la bainite trempée, il est recommandé d'incorporer la bainite trempée à 30 % ou plus (de préférence 40 % ou plus,
De plus, la corrélation avec les codes constitue une première étape naturelle et satisfaisante en mode CDMA, car elle permet de faire ressortir les attributs du signal reçu avant tout traitement ultérieur.
Dans la structure du dispositif de détection conjointe selon l'invention, le filtre adapté au canal (recombinaison des différents trajets) n'est pas réalisé classiquement en tête de réception largebande, comme dans la Ts-structure, mais n'est accompli qu'indirectement par l'intermédiaire des deux ensembles à K moyens d'égalisation chacun.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante de plusieurs réalisations préférées de l'invention en référence aux dessins annexés correspondants dans lesquels : - la figure 1 est un bloc-diagramme fonctionnel d'un dispositif de détection conjointe à Tc-structure selon la technique antérieure, déjà commenté ; - la figure 2 est un bloc-diagramme fonctionnel d'un dispositif de détection conjointe à Ts-structure selon la technique antérieure, déjà commenté ; et - la figure 3 est un bloc-diagramme fonctionnel d'un dispositif de détection conjointe selon l'invention.
Selon la réalisation préférée montrée à la figure 3, un dispositif de détection conjointe de codes CDMA selon l'invention inclus dans le récepteur d'un terminal radiotéléphonique mobile de type UMTS offre une structure à deux voies parallèles comprenant essentiellement chacune une tête de réception à large bande TR, TR2 constituée de K branches parallèles et un égaliseur EG1, EG2 au temps symbole Ts constitué de K filtres transverses discrets parallèles à P coefficients chacun. Chaque voie TR-EGi, TR-EG reçoit un signal r (t) à la cadence TC/S TS/SQ et ne le retarde que relativement à l'une respective des moitiés de l'ensemble des trajets multiples.