INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
G. Baroni et coll. rapportent une validation technique et clinique d'un système de contrôle analytique en temps réel de la position du patient sur les unités de simulation et de traitement en radiothérapie, qui, dans une certaine mesure, applique le concept de guidance par l'image sur lequel s'appuie la présente invention, dans l'irradiation du sein et permet, si jamais on pouvait généraliser l'usage du système 4D d'un CT multi-couches polyconique très performant embarqué sur un appareil de Radiothérapie, tel que dans la présente invention, d'en saisir la portée exacte par cet exemple de la littérature. Le système de contrôle de positionnement utilise une technologie d'analyse de mouvement consistant en une composante optique (une paire de caméras TV) et une unité pour le traitement d'images en temps réel. Le système peut fournir des coordonnées tridimensionnelles (3-D) en temps réel (jusqu'à 100 fois en une seconde) d'une série des marqueurs passifs (petites hémisphères en plastique, 5 mm 0) positionné auparavant sur le patient et localisé à l'intérieur du champ de vue du système de caméras TV. La méthode pour le contrôle de qualité de positionnement est basée sur la comparaison analytique entre les positions du courant de la série des marqueurs placés sur la peau du patient et un modèle de référence correspondante, le dernier acquis à la fin de la procédure de simulation
ou à la première séance d'irradiation thérapeutique. Le système a été utilisé à la Radiotherapy Division of the European Institute of Oncology pour le contrôle analytique de repositionnement chez trois patients soumis, après chirurgie conservatrice (quandrantectomie) du cancer du sein, à l'irradiation. Ceci montrait la faisabilité clinique de la technologie aussi bien que celle de la. méthode, et permettait de quantifier l'amélioration dans le positionnement du patient par rapport aux procédures de repositionnement courantes. En particulier, la possibilité d'évaluer les phases respiratoires du. patient permettait de mieux distinguer les différents facteurs (inexactitudes de repositionnement et mouvements cycliques et aléatoire du patient) contribuant aux erreurs de localisation globale. L'exploration 4-D multi-phases de la présente invention permet de pallier plus précisément encore à tous ces inconvénients, au moyen d'une estimation statistique très précise.
La méthode décrite ci-dessus diffère du système 4-D et est indépendante des paramètres géométriques d'irradiation et néanmoins permettrait en temps réel un . contrôle quantitatif efficient de la qualité de repositionnement spécifique et d'immobilité réelle du patient durant l'irradiation. Il faut retenir que l'amélioration de l'exactitude des méthodes conventionnelles de repositionnement basées sur le seul alignement laser superficiel montre une performance plausible de la procédure optique de centrage (avec déplacement 3-D 5 mm ; celle-ci se produisait souvent à la faveur des inexactitudes en relation avec les mouvements respiratoires du patient exclus de l'analyse. De plus, '. l'évaluation quantitative des erreurs globales de localisation confirmait l'influence élevée des mouvements respiratoires sur la repétabilité et le maintien de la position, que seule peut en rendre compte une exploration physiologique, telle que la cinéscanographie. Dans le cas contraire, même les marqueurs qui ont été en moyenne bien repositionnés sortaient en étant significativement déplacés durant la délivrance de la dose de radiation. C'est dans cette optique de biais de visée qu'a été conçu la présente invention qui est une exploration physiologique et une irradiation thérapeutique image-guidée pour suivre au plus près et en fonction du temps toutes ces variabilités.
Ces résultats confirment que l'analyse du mouvement basée sur les techniques opto- électroniques peuvent jouer un rôle, comme un moyen d'améliorer le
positionnement du patient et d'évaluer l'immobilité, crucial. Ainsi, le système permet de quantifier les erreurs de localisation du volume cible, qui permet d'adop- ter des contremesures convenables pour réduire les incertitudes, au cours de l'irradiation réelle. C'est une exigence cruciale, particulièrement lorsque la comple- xité de la géométrie de l'irradiation (radiothérapie conformationnelle) ou du type de rayonnement radiation (hadronthérapie) en appelle, à chaque séance réelle d'irradiation, à une application optimale du plan de traitement simulé.
# 1. - Importance du mouvement respiratoire dans l'irradiation du sein Une étude des femmes volontaires bien portantes faite par H. Lu et coll. (2000) . suggérait que l'apnée en inspiration profonde pouvait réduire le volume cardiaque au niveau des porte d'entrée de traitement du cancer du sein gauche. La réduction du volume cardiaque irradié peut être importante en considérant la morbidité et la mortalité cardiaque tardives rapportées ainsi que l'utilisation fréquente coexistante de la chimiothérapie potentiellement cardiotoxique chez les patients atteints du can- . cer du sein. Dans cette étude (H. M. Lu, E. Cash, M. H. Chen, L. Chin, W.J.
Manning, J. Harris, and B. Bomstein :Réduction of cardiac volume in left-breast treatment fields by respiratory maneuvers : CT study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000 Jul ; 47 [4] :895-904.) a été évalué le volume du c#ur dans les champs et, de ce fait, le bénéfice véritable de cette man#uvre respiratoire chez les patients atteints 1. de cancer du sein ayant subi une simulation CT. Quinze patients (moyenne d'âge 53 ans) ont été étudiés. Pour chaque patient, les coupes scanographiques ont été réalisées, lorsque le patient respirait normalement (respiration calme) et lorsque le patient retenait la respiration après une inspiration profonde. Des champs tangentiels ont été planifiés pour larespiration normale et les configurations d'apnée en utilisant !. les mêmes rebords médian, latéral, supérieur, et inférieur sur la peau. Les volumes cardiaque et pulmonaire gauche à l'intérieur des champs tangentiels ont été calculés pour les deux configurations respiratoires. Une série de coupes multiples ont été réalisées en configuration d'apnée pour fournir une délinéation plus exacte du tissu cardiaque et pour étudier la reproductibilité de la position du patient entre différents '. cycles d'inspirations profondes. C'est ce que réalise parfaitement avec moins de gymnastique pour la patiente l'exploration physiologique multiphasique ou le cinescanographie 4-D, en vue de la radioscanométrie.
Aucune des patientes n'éprouvait, semble-t-il, de difficulté à retenir sa respiration pendant 20 s. Le volume cardiaque dans le champ a été réduit (- 86 ~ 24 % ; p 0,001), lorsque les patients retenaient leur souffle, après une profonde inspiration
comparé à lorsqu'il respiraient normalement. Pour 7 patients (47 %), l'inspiration profonde déplaçait complètement le c#ur en dehors des champs de radiation. L'expansion du tissu pulmonaire du à l'inspiration profonde augmentait également le volume pulmonaire absolu dans les champs tangentiels (183 cm3vs 97 cm3, p 0,001). La résolution de cette question est liée dans la présente invention au synchronisme respiratoire image-guidée. Au total, le volume fractionnel du poumon gauche dans le champ était cependant essentiellement inchangés. Pour tous sauf 1 patient, la différence maximum entre les contours externes du corps à partir des cycles différents d'apnée était de 5 mm et avaient lieu en vue latérale du sein. En vue médiane, comme indiqué par la position du marqueur de la ligne médiane, les variations étaient bien à l'intérieur de la tolérance couramment acceptée pour la mise en place, au cours du traitement tangentiel, du patient. Tout ceci gagnerait aujourd'hui à être tout simplement fait en cinéscanographie. L'apnée de l'inspiration profonde réduit substantiellement le volume cardiaque dans les champs . tangentiels pour le traitement du cancer du sein latéralisé à gauche. La variation entre les positions du patient aux différents cycles de l'apnée s'est révélé être raisonnablement petite. Donc, il semble du domaine du réalisable que de réduire la radiation cardiaque en traitant les patients avec des minifractions intra-traitement durant 10-15 s pendant que les patients retenaient leur souffle. Ceci est tout-à-fait . possible en synchronisme respiratoire, voire même cardiorespiratoire prévu dans la présente invention.
2. - Importance de l'Exactitude de l'alignement des faisceaux dans l'irradiation du sein Avec l'augmentation de la thérapie conservatrice du sein pour le cancer de premier . stade, l'irradiation tangentielle du sein est une des techniques de traitement la plus importante en radiothérapie moderne. Le but de l'irradiation tangentielle est de délivrer une dose de radiation homogène à la glande mammaire entière, avec une sauvegarde optimale des tissus normaux, en particulier du poumon. Un facteur qui influence l'homogénéité de la dose et le volume de traitement est l'exactitude de la mise en place du traitement. Des petites déviations dans le positionnement du patient eu égard à la mise en place du faisceau pourrait avoir un impact relativement important sur le volume de traitement, spécialement la quantité de tissu pulmonaire irradié (inutilement, voire l'hétérogénéité de dose introduite dans les tissus mammaires, dans la mesure où la visée se situe plus ou moins ailleurs, Cette dose manquera inexorablement au tissu tumoral en fin de course). Par conséquent, il est
important de contrôler la mise en place et d'en maîtriser -tous les paramètres, au cours d'une radiothérapie (R.W. Byhardt el al, 1978 ; M. Kirby et P. Williams, 1991 ; M. J. Richards et D. A. Buchler, 1977). Et l'on a accordé un certain rôle à l'évaluation par le cliché portique, qui joue un rôle important en détectant le posi- tionnement inadéquat du. patient ou d'autres erreurs géométriques, qui pourraient survenir durant le traitement (B. Kihlen et B. Ruden, 1989 ; I. Rabinowitz et al, 1985), à plus forte raison au concept de thérapie image-guidée. Des études de dosimétrie in vivo ont été conduites pour tester la validité des procédures de calcul de la dose dans la situation réelle de traitement (R. Boellaard et al, 1998). Des varia- ). lions de la mise en place durant le traitement puisque plusieurs études ont démontré que le mouvement durant une fraction de radiothérapie ne joue pas un rôle majeur (A. Fein et al, 1996 ; C. Westbrook et al, 1991 cités par 0. Pradier et al, 1999). Ceci faute de l'avoir jamais évalué comme le montre la figure la par manque d'outil adéquat.
3. Patients et technique de traitement 30 patients consécutifs atteints de cancer du sein ont été inclus dans cette étude.
Tous les patients atteints d'une tumeur de stade entre T1N0 et T2N2 ont été irradiés après tumorectomie et curage axillaire. Toutes ces tumeurs étaient des adénocarcinomes à l'histologie. Les patients ont été traités en utilisant les champs ). tangentiels médians et latéraux, avec une technique isocentrique. La planification conventionnelle a été utilisée mais la scanographie CT fut employée pour apprécier le volume pulmonaire. Le plan ne pouvait pas être généré sur une seule coupe CT en raison de la différence de la position du bras entre la simulation et l'examen scanographique. Une rotation du collimateur fut introduite pour réduire le volume 5. pulmonaire. Des filtres compensants ont été utilisés pour éviter les inhomogénéités de la distribution de la dose inhérente à la morphologie irrégulière du sein. Les patients ont été traités à l'accélérateur linéaire, Saturne 43 (rayons X de 6 MV). Ils étaient positionnés avec un support de bras, en abduction de 90-110 . Une dose totale de 45 Gy, en fractions de 1,8 Gy a été délivrée. Une surimpression de 15 Gy a ). été appliquée avec les faisceaux d'électrons ou la curiethérapie. Les faisceaux laser sagittal et latéral ont été utilisés pour positionner les champs. Les clichés de simulation ont été pris et les clichés portaux de localisation ont été quotidiennement exposés dans l'objectif de vérifier la précision du traitement. La méthode de mesure employée par O. Pradier et coll. (1999) était dérivée du travail de van Tienhoven et 5. coll.(1991). Cinq mesures linéaires ont été prises pour chaque simulation et cliché
de vérification.
Dans cette dernière, la distance centrale du poumon (CLD central lung distance) représente la distance du bord du faisceau dorsomédian à la paroi thoracique interne dans le plan central du faisceau. La distance pulmonaire crâniale (CrLD = Cranial lung distance) représente la distance du bord du faisceau dorsomédian à la paroi thoracique interne dans le plan du faisceau à 4 cm au-dessus du plan central. Cette valeur de 4 cm est fixée et mesurée pour chaque porte d'entrée. Le bord du faisceau central à la distance de la peau (CBESD = central beam edge to skin distance) est, dans le plan central du faisceau. la distance de la peau au bord du faisceau ventrola- . téral. La largeur centrale irradiée (CIW = Central irradiated width) est définie comme la distance du bord dorsomédian du faisceau à la peau. La distance crânio- caudale (CCD = çranioçaudal distance) est définie comme la distance d'un repère particulier à la périphérie caudale du champ. Tout ceci semble très fastidieux à mettre en route.
. Déterminer l'exactitude du positionnement du patient en radiothérapie du cancer du sein n'est pas dans ces conditions une sine cure, Pour ce faire des images portiques ont été obtenues en utilisant un système rapide d'imagerie électronique de mégavol- tage dans 30 cas de cancer du sein. L'analyse quantitative de 530 images portiques de mégavoltage et la comparaison avec 30 clichés digitalisées de simulation a été . réalisée. Cinq mesures linéaires proposées par O. Pradier et coll (1999) ont été prises pour chaque cliché de simulation et de vérification. La distance centrale du poumon (CLD = Central Lung distance) représente, dans le plan central du faisceau, la distance du bord dorsomédial du faisceau à la paroi thoracique interne. La distance pulmonaire crâniale (CrLD = Cranial lung distance) est, dans le plan du faisceau à 4 cm du plan central, la distance du bord dorsomédial du faisceau à la paroi thoracique interne. La distance du bord central du faisceau à la peau (CBESD = Central beam edge to skin distance) est, dans le plan central du faisceau, la distan- ce de la peau au bord ventrolateral du faisceau. La largeur centrale irradiée (CIW = Central irradiated width) est définie comme la distance du bord dorsomédial du . faisceau à la peau. La distance crânio-caudale (CCD = craniocaudal distance) est enfin définie comme la distance à partir d'un repère particulier au bord caudal du champ. En ce qui concerne la position du patient dans le champ, les déviations standards moyennes de la différence entre les images de simulation et de traitement étaient estimées à 3,9 mm pour le CLD ; à 3,2 mm à + 4 cm ;à 3,6 mm pour le CIW ; à 3,3 mm pour le CBESD ; à 3,8 mm pour le CCD. Dans 90 % des erreurs
Les agents stimulant la prolifération des kératinocytes, utilisables dans la composition selon l'invention, comprennent notamment les rétinoïdes tels que le rétinol et ses esters, dont le palmitate de rétinyle ; le phloroglucinol ; les extraits de tourteaux de noix commercialisés par la société GATTEFOSSE ; et les extraits de Solanum tuberosum commercialisés par la société SEDERMA.
Les agents stimulant la différenciation des kératinocytes comprennent par exemple les minéraux tels que le calcium ; l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Photopréventine; le beta-sitosteryl sulfate de sodium commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale Phytocohésine ; et l'extrait de maïs commercialisé par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl.
8. Agent myorelaxant Outre la sapogénine décrite précédemment, la composition selon l'invention peut comprendre d'autres agents myorelaxants, parmi lesquels on peut citer en particulier l'alvérine et ses sels, notamment le citrate d'alvérine, le gluconate de manganèse, ainsi que l'hexapeptide argireline R commercialisé par la société LIPOTEC.
9. Agent tenseur
Par "agent tenseur", on entend un composé capable d'exercer une traction sur la peau, qui a pour effet d'estomper temporairement les irrégularités de la surface de la peau, telles que les rides et ridules.
Parmi les agents tenseurs utilisables dans la composition selon la présente invention, on peut citer notamment : (1) les polymères synthétiques, tels que les latex de polyuréthanne ou les latex acrylique-silicone, en particulier ceux décrits dans la demande de brevet EP-1038519, tels qu'un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle), propylthio(polyméthacrylate de méthyle) et propylthio(polyacide méthacrylique), ou encore un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyméthacrylate d'isobutyle) et propylthio(polyacide méthacrylique). De tels polymères siliconés greffés sont notamment vendus par la Société 3M sous les dénominations commerciales VS 80, VS 70 ou L021, (2) les polymères d'origine naturelle, notamment (a) les polyholosides, par exemple (i) sous forme d'amidon issu notamment de riz, de maïs, de pomme de terre, de manioc, de pois, de froment, d'avoine, etc... ou (ii) sous forme de carraghénanes, alginates, agars, gellanes, polymères cellulosiques et pectines, avantageusement en dispersion aqueuse de microparticules de gel, et (b) les latex constitués par la résine shellac, la gomme de sandaraque, les dammars, les élémis, les copals, les dérivés cellulosiques, et leurs mélanges, (3) les protéines et hydrolysats de protéines végétales, en particulier de maïs, de seigle, de froment, de sarrasin, de sésame, d'épautre, de pois, de fève, de lentille, de soja et de lupin, (3) les silicates mixtes, notamment les phyllosilicates et en particulier les Laponites, (4) les microparticules de cire, choisies par exemple parmi les cires de Carnauba, de Candelila ou d'Alfa, (5) les particules colloïdales de charge inorganique ayant un diamètre moyen en nombre compris entre 0,1 et 100 nm, de préférence entre 3 et 30 nm, et choisies par exemple parmi : la silice, l'oxyde de cérium, l'oxyde de zirconium, l'alumine, le carbonate de calcium, le sulfate de baryum, le sulfate de calcium, l'oxyde de zinc et le dioxyde de titane.
10. Agent anti-pollution ou anti-radicalaire Par l'expression "agent anti-pollution", on entend tout composé capable de piéger l'ozone, les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et/ou le nickel. Par "agent anti-radicalaire", on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres.
Comme agents piégeurs d'ozone utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier la vitamine C et ses dérivés dont le glucoside d'ascorbyle ; les phénols et polyphénols, en particulier les tannins, l'acide ellagique et l'acide tannique ; l'épigallocatéchine et les extraits naturels en contenant ; les extraits de feuille d'olivier ; les extraits de thé, en particulier de thé vert ; les anthocyanes ; les extraits de romarin ; les acides phénols, en particulier l'acide chorogénique ; les stilbènes, en particulier le resvératrol ; les dérivés d'acides aminés soufrés, en particulier la Scarboxyméthylcystéine ; l'ergothionéine ; la N-acétylcystéine ; des chélatants comme la N,N'-bis-(3,4,5-triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; descaroténoïdes tels que la crocétine ; et des matières premières diverses comme le mélange d'arginine, ribonucléate d'histidine, mannitol, adénosinetriphosphate, pyridoxine, phénylalanine, tyrosine et ARN hydrolysé commercialisé par les Laboratoires Sérobiologiques sous la dénomination commerciale CPP LS 2633-12F@, la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl, le mélange d'extrait de fumeterre et d'extrait de citron commercialisé sous la dénomination Unicotrozon C-49 par la société Induchem, et le mélange d'extraits de ginseng, de pomme, de pêche, de blé et d'orge vendu par la société PROVITAL sous la dénomination commerciale Pronalen Bioprotect.
Comme agents piégeurs de composés aromatiques mono- ou polycycliques utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les tannins tels que l'acide ellagique ; les dérivés indoles, en particulier l'indol-3-carbinol ; les extraits de thé en particulier de thé vert, les extraits de Jacinthe d'eau ou eichornia crassipes ; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl.
Enfin, comme agents piégeurs de métaux lourds utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les agents chélatants tels que l'EDTA, le sel pentasodique d'éthylènediamine tétraméthylène phosphonique, et la N,N'-bis-(3,4,5triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; l'acide phytique ; les dérivés de chitosan ; les extraits de thé, en particulier de thé vert ; les tannins tels que l'acide ellagique ; les acides aminés soufrés tels que la cystéine ; les extraits de Jacinthe d'eau (Eichornia crassipes) ; etla fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl.
Les agents anti-radicalaires utilisables dans la composition selon l'invention comprennent, outre certains agents anti-pollution mentionnés précédemment, la vitamine E et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle ; les bioflavonoïdes ; le co- enzyme Q10 ou ubiquinone ; enzymes comme la catalase, le superoxyde dismutase, la lactoperoxydase, le glutathion peroxydase et les quinones réductases ; le glutathion ; le benzylidène camphre ; les benzylcyclanones ; les naphtalénones substituées ; les pidolates ; le phytantriol ; le gamma-oryzanol ; les lignanes ; et la mélatonine.
11. Les agents agissant sur la microcirculation Les actifs agissant sur la microcirculation (vasoprotecteurs ou vasodilatateurs), se trouvent notamment parmi les flavonoïdes, les ruscogénines, les esculosides, l'escine extraite du marron d'Inde, les nicotinates, l'héperidine méthyl chalcone, les huiles essentielles de lavande ou de romarin, les extraits de Ammi Visnaga.
12. Les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules Par cette expression, on entend les actifs agissant sur le métabolisme énergétique cutané tel que, par exemple, et de façon non limitative, la synthèse d'ATP, ainsi que ceux qui interviennent sur la chaîne respiratoire de la cellule ou sur les réserves énergétiques. On peut citer à ce titre le Coenzyme Q10 (ubiquinone), le cytochrome C, la créatine ou encore la phosphocréatine.
Comme indiqué précédemment, la composition selon l'invention peut également renfermer des filtres UVA et/ou UVB, sous forme de composés organiques ou inorganiques, ces derniers étant éventuellement enrobés pour les rendre hydrophobes.