INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A titre illustratif, les vaccins candidats actuellement préparés en vue de combattre l'infection par les virus du SIDA, en particulier par le virus HIV1, visent à provoquer l'induction d'une réaction immunitaire exclusivement ciblée contre certaines protéines ou peptides viraux.
De même, les vaccins anti-cancer faisant l'objet des études cliniques les plus avancées visent à induire une réaction immunitaire ciblant exclusivement la destruction des cellules exprimant des antigènes associés au cancer, tels des protéines virales dans le cas de cancers provoqués par certains papillomavirus, ou la destruction des cellules infectées par un virus, telle HIV1 dans la maladie du SIDA.
Selon une même stratégie vaccinale, les vaccins anti-allergiques actuels visent exclusivement à induire une réaction immunitaire ciblée sur l'allergène causal primaire Les cancers sont des proliférations de cellules qui peuvent ensuite essaimer dans l'organisme pour former des métastases. Il est connu que le système immunitaire d'un individu normal élimine régulièrement les cellules cancéreuses naissantes, et que la formation d'un cancer est associée (1) à l'échappement du système de surveillance immunitaire locale puis, à une période avancée du cancer, à une immunosuppression systémique et (2) à une prolifération des cellules endothéliales vasculaires assurant l'apport nutritif des cellules tumorales, cette prolifération des cellules endothéliales étant désignée néoangiogénèse.
Le phénomène d'échappement aux défenses immunitaires cellulaires de l'hôte par induction de leur paralysie in situ est une stratégie utilisée par de nombreux cancers et est nécessaire à leur survie. Initialement, l'immunosuppression reste localisée au niveau de la tumeur, puisque
l'individu est encore capable de se défendre contre les autres agressions telles que des infections.
Cependant, à un stade plus tardif, cette immunosuppression peut s'étendre, se généraliser, ainsi que l'atteste la dissémination de métastases et la grande vulnérabilité du cancéreux face aux infections. Cette immunosuppression met en jeu des facteurs paralysants qui sont produits par les cellules cancéreuses ou par les cellules de leur environnement. La paralysie locale des cellules du système immunitaire, ou immunosuppression, représente donc une arme majeure des cellules cancéreuses qui leur permet d'échapper au système immunitaire de l'hôte. Cette même stratégie immunosuppressive est également utilisée par l'agresseur viral, dans certaines maladies infectieuses, tel le SIDA. Ainsi, des protéines relâchées par les cellules infectées par le HIV1 agissent comme de véritables toxines sur les cellules immunitaires environnantes, les dérèglent et bloquent in situ, c'est-à-dire de manière paracrine, les cellules du système immunitaire, protégeant les cellules infectées, la réplication des virus et leur dissémination.
Des travaux antérieurs de la demanderesse, relatés dans la demande Internationale publiée sous ! e n WO 00/03732, ont montré que, dans le cas de la leucémie ATL, du cancer du col utérin, et du sarcome de Kaposi, respectivement trois protéines étaient impliquées dans une immunosuppression locale au niveau de tumeurs ou de cellules infectées par le VIH1 : la protéine Tax du virus HTLV 1, la protéine E7 du papillomavirus et la protéine Tat du virus VIH-1.
La demanderesse avait aussi décrit que certaines de ces protéines immunosuppressives, telles la protéine Tat du HIV1 et la protéine E7 de HPV (souches 16 et 18) ont également des effets activateurs sur les cellules endothéliales vasculaires.
Elle avait en conséquence proposé la mise au point de vaccins anticancer ou anti-viraux comprenant un composé immunogène dérivé détoxiqué d'une protéine provenant de cellules cancéreuses, de cellules infectées par un virus ou de cellules immunitaires stromales, initialement immunosuppressive et/ou angiogénique à action locale, comme par exemple
B. 4 Préparation de composés permettant de transférer les peptides de l'invention dans les cellules A partir d'anticorps anti-ADN qui sont capables de pénétrer les cellules vivantes, l'équipe du Pr Avrameas (A. Avrameas et al. PNAS (1998) 95,5601-5606) a dérivé des peptides qui peuvent faire pénétrer dans les cellules des petits peptides ou des protéines de poids très élevés, comme des anticorps, des enzymes et des plasmides. Il est possible de tester la survie des cellules cancéreuses et la réplication des cellules infectées par le virus VIH-1, après la mise en contact de ces cellules avec des peptides résultant de la fusion du peptide de pénétration généré par la méthode de Diatos avec les peptides représentant les sites de liaison de PP2A avec HIV-Vpr et CK2a de Theileria. En inhibant de façon compétitive les interactions des protéines codées par des pathogènes avec des PP2A, il serait possible d'inhiber les effets liés à la régulation du système PP2A par ces mêmes pathogènes.
Ceci peut avoir deux conséquences très intéressantes : - Inhiber l'infection du VIH en utilisant les peptides Vpr.
-Induire l'apoptose dans les cellules transformées (en utilisant les peptides Vpr et CK2a) ou encore, - perturber certaines infections parasitaires (paludisme) (Peptides CK2a de P. Falciparum).
ABRI A PAROIS AU MOINS PARTIELLEMENT SOUS LA FORME D'UN FILM, PROCEDE DE FABRICATION D'UN FILM, FILM ET PROCEDE DE DEHYDRATATION AU MOINS PARTIELLE A L'AIDE DUDIT ABRI.
La présente invention se rapporte à un abri du type présentant au moins un bâti constitué d'une base, de montants ainsi qu'au moins une paroi se présentant, au moins partiellement, sous la forme d'un film de matière polymère, ainsi qu'à un procédé de fabrication d'un film pour la réalisation d'un abri, et qu'à un film pour la réalisation d'un abri.
L'art antérieur connaît déjà des abris dont les parois se présentent, au moins partiellement, sous la forme d'un film de matière polymère.
Ce genre d'abris est utilisé pour le stockage temporaire ou permanent de matière, pour la culture de végétaux (serres), ou encore pour la protection temporaire de personnes ou de population (tentes, barnum,...).
Ces abris présentent des bâtis ou structures comprenant des montants sous forme d'arceaux ou de poteaux, destinés à coopérer avec une base constituant un sol ou plus simplement des moyens d'ancrage dans le sol.
Tous ces abris présentent des parois qui sont rattachées directement au bâti et/ou à la base.
Lorsque les parois sont réalisées au moins partiellement à partir de bâches ou de films épais, ces derniers sont posés sur les montants et/ou sur la base puis tendus.
Ce genre de structure nécessite bien souvent la présence de mâts de soutènements afin de compenser les efforts de tension. Ces mâts compliquent l'installation et le démontage et engendrent une perte de place dans l'abris.
En outre, la mobilité des parois, pour ouvrir ou fermer l'abri, est réduite.
La tension permet de réaliser des abris qui présentent un aspect dure car aucun élément ne flotte au vent, mais engendre une diminution de la résistance mécanique du film car dès qu'une poussée est exercée contre le film, il a tendance à se rompre facilement, malgré son épaisseur.
Le phénomène est particulièrement gênant lorsque le film est utilisé pour réaliser une étanchéité de l'abri, car dans ce cas, le film doit être conservé tendu en permanence, et a fortiori lorsque l'on souhaite utiliser un film peu épais.
La présente invention entend remédier aux inconvénients de l'art antérieur en proposant une structure d'abri qui permette de préserver une certaine souplesse aux parois, afin de faciliter leur résistance aux efforts de déstabilisation, et notamment au vent.
En outre, la structure d'abri selon l'invention permet de s'abstenir de prévoir des mâts de soutènements ou tout autre support à l'intérieur de l'abri, et permet de créer une double paroi.
- Polypeptide (b) : les protéines E7, IFNa, TGFss, TNFa et VEGF, détoxiquées ou stabilisées si cela est nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou une protéine immunogène qui en est dérivée. c) Pour la prévention ou le traitement de la leucémie A TL induite par les virus HTLV1 ou 2 : - Polypeptide (a) : les protéines gp61 et Tax des virus HTL V1 ou 2, détoxiquée si cela est nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée (Cowan et al., 1997 ; Mori et al., 1996).
- Polypeptide (b) : les protéines Tax, IL10, IFNa ou TGFP, détoxiquées, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore une protéine qui en est dérivée. d) Pour la prévention ou le traitement du cancer du colon :
- Polypeptide (a) : les protéines CEA et p53, détoxiquées si cela est nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore un protéine immunogène qui en est dérivée (Zusman et al., (1996).
- Polypeptide (b) : les protéines TGFss, IL10, p53, FasL et VEGF, détoxiquées, des fragments peptidiques immunogènes de ces protéines ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée. e) Pour la prévention ou le traitement du cancer du sein : - Polypeptide (a) : la protéine Di12, des fragments immunogènes de cette protéine ou encore une protéine qui en est dérivée (Yoshiji et al., 1996).
- Polypeptide (b) : les protéines TGFss, TNFa et VEGF, détoxiquées si nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée.
Pour Pour la prévention ou le traitement du cancer du pancréas : - Polypeptide (a) : la protéine CaSm, détoxiquée si cela est nécessaire, des fragments immunogènes de cette protéine ou encore un protéine immunogène qui en est dérivée.
- Polypeptide (b) : les protéines VEGF et TNFa, détoxiquées ou stabilisées si nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée. g) Pour la prévention ou le traitement du cancer de la prostate : - Polypeptide (a) : les protéines OSA et ETS2, détoxiquées ou stabilisées si nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée. (Sementchenko VI et al., 1998).
- Polypeptide (b) : les protéines IL6 et TGFP, détoxiquées ou stabilisées si nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée. (Adler et al., 1999).
Pour la prévention ou le traitement de certains autres cancers, on peut aussi utiliser, comme polypeptide immunogène (a), les antigènes TSA (pour Tumor Specific Antigen type ) ou les antigènes TAA (pour Tumor Associated Antigen type ), des fragments immunogènes de ces protéines ou une protéine immunogène qui en est dérivée.
Les protéines gp160, Tat, Tax et p53 sont toxiques dans leur forme native. La préparation d'un polypeptide (a) immunogène à partir de ces protéines nécessitera impérativement de les détoxiquer, ou d'en préparer des fragments peptidiques immunogènes non toxiques ou encore une protéine non toxique qui en est dérivée, par exemple par un ou plusieurs substitutions, délétions ou additions d'acides aminés, par rapport à la séquence de la protéine native de référence.
Les protéines IFNa, Tat, TGFss, E7, Tax, p53, et FasL, à concentration élevée, sont immunotoxiques, dans leur forme native. La préparation d'un polypeptide (b) immunogène à partir de ces protéines nécessitera impérativement de les détoxiquer, ou d'en préparer des fragments peptidiques immunogènes non toxiques ou encore une protéine non toxique qui en est dérivée, par exemple par un ou plusieurs substitutions, délétions ou additions d'acides aminés, par rapport à la séquence de la protéine native de référence.
La protéine immunogène VEGF pourra être utilisée, en tant que polypeptide (b) constitutif d'un superimmunogène composite, soit sous sa forme native, soit sous une forme stabilisée par traitement chimique, de préférence un traitement chimique d'un type utilisé pour détoxiquer les protéines.
Les polypeptides immunogènes (b), listés ci-dessus, et constituant un facteur cytokinique ou un facteur de régulation cellulaire à propriétés immunotoxiques ou angiogéniques, possèdent les caractéristiques détaillées ci-après.
- la protéine TGFss : le TGFss étant une cytokine immunosuppresive majeure produite par de nombreuses cellules cancéreuses ; - la protéine IL10 : l'IL 10 étant également une cytokine immunosuppresive majeure, ainsi que le FasL (Ligand Fas) ; - la protéine p53 : la protéine de régulation p53 produite anormalement par les cellules cancéreuses peut représenter un antigène de tumeur associé (TAA) comme cela a été montré dans l'art antérieur. Lorsque la protéine p53 est libérée par les cellules anormales et s'accumule dans le compartiment stromal extracellulaire, elle agit alors comme facteur stromal immunosuppressif et apotogène (immunotoxique) sur les cellules immunitaires, et constitue en conséquence une protéine circulante stroale
immunotoxique, au sens de l'invention, à l'encontre de laquelle il est recherché l'induction d'une réaction immunitaire humorale par un superimmunogène composite comprenant, en tant que polypeptide (b), la protéine p53 détoxiquée ou une protéine qui en dérive et qui a perdu les propriétés immunotoxiques de la protéine initiale.
- le VEGF, facteur de croissance des cellules endothéliales : la cytokine VEGF étant une cytokine majeure de l'angiogénèse, activant la prolifération des cellules endothéliales ; - l'IL6, I'IFNy et le TNFa, cytokines pro-inflammatoires participant également aux processus d'ongiogénèse, en activant l'expression des molécules d'adhérence des cellules endothéliales (ICAM, VCAM et E sélectine).
Un autre objet de la présente invention est la mise en oeuvre d'un procédé de traitement en départ de la portabilité permettant à tout opérateur mobile qui aurait choisi une méthode MNP-SRF pour le traitement de la portabilité mobile, mais qui toutefois souhaite traiter en départ la portabilité fixe et/ou la portabilité de service, de mettre en oeuvre une seule et même plate-forme de traitement pour les trois types de portabilité, portabilité mobile/mobile, respectivement portabilité mobile/fixe, portabilité fixe/fixe.
Un autre objet de la présente invention est, par conséquent, la mise en oeuvre d'un procédé de traitement en départ de la portabilité permettant une mise en commun et une optimisation des mécanismes et traitements mis en oeuvre dans le réseau pour assurer le traitement des différents types de portabilité.
Un autre objet de la présente invention est la mise en oeuvre d'un procédé de traitement en départ de la portabilité à partir de mécanismes et opérations normalisés et déjà en place dans tous les commutateurs mobiles (MSC).
Un autre objet de la présente invention est la mise en oeuvre d'un procédé de traitement en départ de la portabilité dans lequel tout opérateur de réseau mobile est en mesure de traiter en départ la portabilité des
numéros fixes et/ou la portabilité de service sans toutefois nécessiter de déployer des fonctionnalités et/ou des capacités de réseau intelligent.
Un autre objet de la présente invention est enfin la mise en oeuvre d'un procédé de traitement en départ de la portabilité dans lequel l'utilisation des méthodes et processus SRF évite les interactions entre services utilisant les mécanismes des Réseaux Intelligents.
Le procédé de traitement d'un appel téléphonique sortant d'un abonné téléphonique mobile vers un numéro téléphonique appelé, objet de la présente invention, ce numéro téléphonique appelé étant susceptible d'être porté par le titulaire de ce numéro téléphonique appelé, d'un réseau téléphonique donneur, fixe ou mobile, vers un réseau téléphonique preneur, fixe ou mobile, gérés chacun par un opérateur appartenant à un groupe de portabilité, est remarquable en ce que ce procédé consiste au moins, suite à la composition de ce numéro téléphonique appelé, à discriminer dans un commutateur récepteur de cet appel, désigné commutateur interrogateur, l'appartenance de ce numéro téléphonique appelé à une tranche de numéros susceptibles d'être portés. Si ce numéro téléphonique appelé appartient à une tranche de numéros téléphoniques susceptibles d'être portés, le protocole objet de l'invention consiste alors à appliquer à cet appel le traitement correspondant à un appel vers un numéro mobile portable selon le processus standard MNP-SRF, par transmission de ce numéro téléphonique appelé vers un serveur de portabilité MNP-SRF pour traitement de ce numéro téléphonique appelé selon un processus de traitement de la portabilité des numéros téléphoniques
mobiles MNP-SRF. Au niveau de ce serveur de portabilité MNP-SRF, le processus de traitement de portabilité consiste à vérifier l'appartenance de ce numéro téléphonique appelé au réseau propriétaire du serveur de portabilité MNP-SRF. Sur réponse positive à cette vérification d'appartenance, ce numéro téléphonique appelé correspondant à un numéro téléphonique appartenant au réseau propriétaire de ce serveur de portabilité MNP-SRF, la requête d'interrogation est transférée vers une base de données HLR appartenant à ce réseau et à laquelle l'abonné titulaire du numéro appelé est rattaché. Sur réponse négative à cette vérification d'appartenance, le numéro téléphonique appelé correspondant à un numéro téléphonique n'appartenant pas au réseau propriétaire de ce serveur de portabilité MNP-SRF, une vérification de portage consistant à vérifier le caractère porté ou non porté de ce numéro téléphonique appelé est effectuée. Sur réponse négative à cette vérification de portage, le numéro téléphonique non porté n'appartenant pas au réseau propriétaire de ce serveur de portabilité MNP-SRF, le numéro téléphonique appelé est transmis vers ce commutateur interrogateur. Sur réponse positive à cette vérification de portage, le numéro téléphonique appelé correspondant à un numéro téléphonique porté n'appartenant pas au réseau propriétaire de ce serveur de portabilité, le numéro téléphonique appelé est traduit en un numéro téléphonique de routage. Le numéro téléphonique de routage est transmis vers ce commutateur interrogateur pour acheminement à partir des informations de routage.
Le procédé de traitement en départ de la portabilité d'un numéro téléphonique appelé, objet de la
présente invention, trouve application à la gestion de la portabilité de numéros téléphoniques appelés fixes ou mobiles par des opérateurs de téléphonie mobile notamment.
Il sera mieux compris à la lecture de la description et à l'observation des dessins ci-après dans lesquels, outre les figures la et lb relatives à l'art antérieur : - la figure 2a représente, à titre illustratif, un organigramme des étapes essentielles de mise en oeuvre du procédé de traitement d'un appel téléphonique sortant d'un abonné téléphonique mobile vers un numéro téléphonique appelé susceptible d'être porté d'un réseau téléphonique donneur fixe ou mobile vers un réseau téléphonique preneur fixe ou mobile, conformément à l'objet de la présente invention ; - la figure 2b représente, à titre illustratif, un organigramme d'une variante de réalisation du procédé objet de la présente invention tel que représenté en figure 2a et dans lequel une vérification du type de portage vers un réseau fixe ou mobile du numéro téléphonique appelé a été réalisée par le titulaire de ce numéro téléphonique appelé ; - la figure 2c représente, à titre illustratif, une structure de données représentatives d'un pseudo numéro d'identification mondial mis en oeuvre dans le cadre du procédé objet de la présente invention ; les figures 3a et 3b représentent l'architecture d'un système de traitement de la portabilité d'un numéro téléphonique appelé d'un réseau téléphonique donneur fixe ou mobile vers un réseau téléphonique preneur fixe ou mobile.
Une description plus détaillée du procédé de traitement d'un appel téléphonique sortant d'un numéro téléphonique mobile vers un numéro téléphonique appelé, conforme à l'objet de la présente invention, ce numéro téléphonique appelé étant susceptible d'être porté, sera maintenant donnée en liaison avec la figure 2a.
On rappelle que le numéro téléphonique appelé est susceptible d'être porté par le titulaire de ce numéro téléphonique appelé d'un réseau téléphonique donneur fixe ou mobile vers un réseau téléphonique preneur, également fixe ou mobile. Dans ces conditions, le procédé de traitement en départ de la portabilité de l'appel téléphonique sortant est ainsi destiné à être mis en oeuvre par l'opérateur gestionnaire du réseau, auquel est rattaché le terminal téléphonique de l'appelant émettant l'appel téléphonique sortant considéré. Bien entendu, le réseau téléphonique donneur fixe ou mobile et le réseau téléphonique preneur fixe ou mobile sont gérés chacun par un opérateur appartenant à un groupe de portabilité. L'opérateur assurant la gestion de chaque réseau téléphonique donneur fixe ou mobile, respectivement preneur fixe ou mobile, peut être soit le même opérateur, soit un opérateur distinct pour chacun de ces réseaux.
Ainsi, en référence à la figure 2a, le procédé, objet de la présente invention, est mis en oeuvre à partir d'une situation de départ, notée S, dans laquelle la composition du numéro téléphonique appelé, numéro noté NC, est effectuée par l'abonné appelant, le numéro téléphonique appelé NC correspondant à un numéro appartenant à un réseau a priori fixe ou mobile.
Ainsi que représenté à la figure 2a, le procédé objet de l'invention consiste, suite à la composition de ce numéro, en une étape a), à discriminer dans un commutateur récepteur de cet appel, désigné par commutateur interrogateur, l'appartenance de ce numéro téléphonique appelé NC à une tranche de numéros susceptibles d'être portés.
On comprend bien sûr, que, conformément à une architecture classique des réseaux téléphoniques tels que les réseaux mobiles par exemple, l'abonné appelant, à partir de son terminal mobile, est bien entendu rattaché à un commutateur récepteur de son appel, ce commutateur étant destiné à assurer l'acheminement de l'appel précité dans les conditions classiques.
Vu l'importance des voies de signalisation auxquelles ils participent, les complexes E3 constituent des cibles attractives de criblage pharmacologique. D'ores et déjà, il a été établi que le disfonctionnement de la voie de dégradation des protéines ubiquitine-protéasome est clairement impliqué dans de nombreuses pathologies de nature extrêmement variée : les cancers, les maladies génétiques, la maladie de parkinson, la maladie d'Alzheimer, les syndromes inflammatoires et les infections virales.
La caractérisation d'agents chimiques capables de moduler l'activité de reconnaissance et d'ubiquitination des ubiquitine-ligases E3 est donc susceptible de permettre la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques humaines dans de nombreuses aires thérapeutiques comme le cancer, l'inflammation, les infections virales, bactériennes et fongiques, les syndromes inflammatoires, les pathologies cardio-vasculaires et neurodégénératives.
SOMMAIRE DE L'INVENTION La présente invention a pour objet de nouvelles protéines à domaine HECT et de nouveaux substrats des protéines à domaine HECT. Elle a pour objet les méthodes de criblage mises au point pour identifier les substrats des nouvelles protéines à domaine HECT et pour identifier les petites molécules et drogues qui modulent l'interaction et/ou l'activité des protéines à domaine HECT et de leurs substrats. Les méthodes de criblage de cette invention peuvent être utilisées pour identifier des agents thérapeutiques qui pourraient être utilisés dans des protocoles et pour le traitement de diverses pathologies, incluant cancer, inflammations, pathologies cardio-vasculaires, maladies neuro-dégénératives, infections virales, bactériennes et fongiques.
Cette invention englobe l'utilisation des nucléotides codant ces nouvelles
protéines à domaine HECT, les protéines à domaine HECT et les peptides dérivants de ces protéines, les vecteurs permettant l'expression de ces protéines chez des bactéries, champignons, insectes, plantes et organismes mammifères ainsi que les animaux chez lesquels les gènes codant ces protéines à domaine HECT auront été inactivés.