INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'algorithme décrit en relation avec la figure 6 est stocké dans la ROM 94 associée au dispositif de commutation 90 du ncud local. Lors de la mise sous tension, il est chargé dans la RAM 95 et le micro-contrôleur 93 va exécuter les instructions correspondantes.
La fonction d'identification de nend présentée en relation avec la figure 6 est une fonction spécifique aux nords du réseau de l'invention, que l'on appellera par souci de simplification la fonction"IDENTIFY"dans la suite du document.
Cette fonction a pour but d'allouer un identifiant unique au nond local qui reçoit le signal infrarouge véhiculant la commande"IDENTIFY". Selon une variante de réalisation de l'invention, une telle fonction permet d'allouer un tel numéro d'identification faun nod distant.
Dans la suite de la description, on se limitera au mode de réalisation particulier dans lequel l'identifiant du nond est un numéro d'identification. Il sera bien sûr aisé pour l'Homme du Métier d'étendre cette description à tout autre type d'identifiant, tel qu'une chaîne de caractères alphanumériques par exemple.
Un utilisateur du réseau de l'invention souhaite attribuer un identifiant à un ncad du réseau. Dans ce dessein, il envoie des signaux de commande au nrnd local, au moyen de la télécommande infrarouge 14 associée au ncud local.
La liaison entre la flèche 2 et le levier 3 est assurée par une pièce intermédiaire amovible 18, vissée sur le levier 3 et permettant au cadre d'être entièrement démontable.
La partie rigide 6 est constituée d'une pièce en U dont les 2 branches parallèles passent suffisamment près de la roue pour ne pas empiéter sur le trajet de la chaîne ; sa base est rattachée au pédalier par une charnière 19 (démontable) et ses 2 branches à la fourche arrière par un rivet mobile de chaque côté.
Sur la figure 10, la butée 7 qui permet de maintenir le ressort 10 sous
tension est une bague fixée à la tige cannelée 17, ou axe de fourche télescopique, au-dessus du guidon 16 ; elle est réglable en hauteur.
Le modèle représenté à la figure 9 est identique au précédent mais utilise le deuxième mode de réalisation représenté sur la figure 4. Cela sous-entend que la flèche 2 est remplacée par un axe du même type que la tige cannelée 17, solidaire du pédalier, traversant un guide ne lui autorisant qu'un mouvement vertical et aboutissant à une glissière à roulette 24 ménagée dans le levier 3 ; la selle 20 étant alors fixée sur l'extrémité postérieure du levier 3. Le troisième ressort 22 placé en dessous de la glissière 3 a le triple avantage d'amortir le jeu du roulement, de renforcer la suspension et de diminuer la charge reposant sur l'axe principal du cadre.
Le principe des cadres décrits ci-dessus devrait être applicable à tous types de cycles, y compris des cycles à moteurs.
"Solution pour réaliser un revêtement pour une lame d'essuyage d'essuie-glace pouvant être colorée et lame d'essuyage colorée" La présente invention concerne une solution, pour réaliser un revêtement sur une lame d'essuyage en caoutchouc ou en élastomère d'un essuie-glace de véhicule, du type comportant un additif permettant de réduire le coefficient de frottement entre la lame et la vitre Afin d'améliorer la qualité d'essuyage obtenue au moyen d'une lame d'essuyage, en caoutchouc ou en élastomère naturel ou synthétique, il est connu de la munir d'un revêtement comportant une poudre, notamment de carbone cristallin sous forme de graphite naturel ou artificiel, comportant des particules de très petites dimensions dont la fonction, lors des phases d'essuyage, est alors équivalente à celle d'un "lubrifiant" permettant d'améliorer de manière importante la qualité de l'essuyage.
Il est connu de réaliser un tel revêtement à l'aide d'une solution constituée essentiellement par un liant, sous forme d'une résine acrylique, vinylique ou styrènique ou d'uréthane dans lequel est dispersée la poudre de graphite.
Le revêtement est réalisé par trempage de la lame dans la solution ou par enduction de la lame au moyen de la solution, puis par séchage.
Un tel revêtement, s'il permet d'améliorer la qualité de l'essuyage, a pour inconvénient de ne pas pouvoir être coloré du fait de la présence de graphite. En effet, le graphite est de couleur noire et la proportion de graphite dans la solution est de l'ordre de 30% en poids. Ainsi, la proportion de pigments nécessaire pour obtenir une coloration du revêtement serait trop importante et risquerait de nuire à la qualité de l'essuyage.
L'invention a pour but de proposer une nouvelle composition pour une solution en vue de la réalisation d'un revêtement de lubrification des lames d'essuyage pour essuie-
glace de véhicule automobile, qui permet une coloration du revêtement.
Dans ce but, l'invention propose une solution pour réaliser un revêtement sur une lame d'essuyage, en caoutchouc ou en élastomère, d'un essuie-glace de véhicule automobile, du type décrite précédemment, caractérisée en ce que la couleur de l'aditif permet une coloration du revêtement.
Selon d'autres caractéristiques de l'invention : - l'additif est de couleur claire ; - l'additif est une poudre minérale ; - la structure de l'additif est lamellaire ; - l'additif est du talc ; - la granulométrie moyenne de la poudre est égale à environ 4 um ; - la solution est obtenue à partir d'une prédispersion de l'additif dans de l'eau ; - la solution comporte entre 20% et 35% en poids de talc en dispersion ; - l'additif est un composant à base fluorée ; - l'additif est une résine à base de polytétrafluoroéthylène ; - l'additif est à base silicosée - l'additif est une résine ; - la solution comporte un autre composant permettant de réduire le coefficient de frottement entre la lame et la vitre ; - la solution comporte un élément liant ; - la solution comporte un agent mouillant, un agent dispersant et un agent épaississant ; - elle comporte un élément imperméabilisant.
L'invention propose aussi une lame d'essuyage d'un essuie-glace de véhicule automobile, est revêtue d'une solution conforme aux enseignements de l'invention.
On décrira maintenant les différents modes de réalisation d'une solution aqueuse conforme aux enseignements de l'invention.
libérés en deux heures seulement à pH acide constant. Les particules décrites dans cette demande flottant dans l'estomac, leur temps de séjour gastrique est décrit comme accru, si bien que l'on peut même craindre l'absence de toute libération "pH déclenchée". Finalement, la libération s'effectuerait de manière incontrôlée par les fuites parasites de PA dans l'estomac.
Ainsi l'art antérieur ne comprend pas de système galénique permettant de retarder et de garantir de façon certaine la libération du PA par un double mécanisme de libération"temps dépendant"et de libération "pH dépendant".
Dans un tel état de la technique, l'un des objectifs essentiels de la présente invention est de fournir un nouveau système galénique multimicroparticulaire pour l'administration orale de principes actifs, ce système étant du type à libération retardée et contrôlée assurant la libération du PA de façon certaine, grâce à un double mécanisme de libération "temps dépendant"et"pH dépendant". Ces deux facteurs déclencheurs de la libération de PA mis en série garantissent la libération du PA après un temps de latence préréglé, même si la variation de pH n'est pas intervenue comme déclencheur.
Un objectif essentiel de la présente invention est de proposer une forme galénique formée d'une pluralité de microcapsules permettant de libérer le PA à pH 1.4 selon un profil de libération retardée présentant un temps de latence de durée ajustable entre 1 et 8 heures, et de préférence 1 à 5 heures, suivi d'une phase de libération dont le temps de demi libération t1/2 est compris entre 0,5 et 25 heures.
Un objectif essentiel de la présente invention est de proposer une forme galénique formée d'une pluralité de microcapsules permettant de libérer le PA selon un profil contrôlé lorsque le pH est passé de 1, à 6,8.
Un autre objectif de la présente invention est de proposer une forme galénique constituée d'un grand nombre, par exemple de l'ordre de plusieurs milliers, de microcapsules, cette multiplicité assurant statistiquement une bonne reproductibilité de la cinétique de transit du PA dans tout le tractus gastrointestinal, de sorte qu'il en résulte un meilleur contrôle de la biodisponibilité et donc une meilleure efficacité.
Un objectif essentiel de la présente invention est de proposer une forme galénique formée d'une pluralité de microcapsules enrobées évitant l'emploi de fortes quantités d'enrobant, la fraction massique d'enrobant étant comparable à celle des formes monolithiques.
Un objectif essentiel de la présente invention est de proposer une forme pharmaceutique formée d'une pluralité de microcapsules enrobées permettant de présenter le PA sous une forme facile à avaler : sachet ou comprimé délitable.
Un objectif essentiel de la présente invention est de proposer une forme pharmaceutique formée d'une pluralité de microcapsules enrobées permettant de mélanger plusieurs principes actifs différents.
Un autre objectif de la présente invention est de proposer une forme pharmaceutique formée d'une pluralité de microcapsules enrobées contenant chacune un coeur neutre en sucre.
S'étant fixés les objectifs ci-dessus, parmi d'autres, les inventeurs ont eu le mérite de mettre au point, pour assurer une libération certaine des PA et une bonne bioabsorption des principes actifs pharmaceutiques, un système galénique multimicrocapsulaire ayant pour caractéristique essentielle un double déclenchement de la libération de PA. Cela représente un progrès majeur par rapport aux systèmes à libération contrôlée de PA connus jusqu'alors, dans lesquels la libération du PA est déclenchée par un seul facteur : le temps de séjour dans le
tractus gastro-intestinal pour certains systèmes, une variation de pH pour d'autres systèmes.
Ainsi, l'invention qui satisfait aux objectifs exposés ci dessus, parmi d'autres, concerne une forme galénique orale microparticulaire à libération contrôlée et retardée d'au moins un PA, caractérisée en ce que la libération du PA-à l'exclusion du pêrindopril-est régie par deux mécanismes distincts de déclenchement, l'un étant basé sur une variation de pH et l'autre permettant la libération du PA, en l'absence de variation de pH, au bout d'un temps prédéterminé de résidence dans le tractus gastro-intestinal, ce dernier mécanisme de déclenchement étant la conséquence, notamment, du contrôle de la vitesse d'hydratation des microparticles et/ou de la dissolution d'un ou plusieurs de leurs composants.
Suivant un mode préféré de réalisation de l'invention, la forme galénique orale microparticulaire concernée est constituée par une pluralité de microcapsules, contenant au moins un Principe Actif (PA)-à l'exclusion du périndopril-, ces microcapsules étant du type de celles : . constituées par des particules de PA recouvertes chacune d'au moins une pellicule d'enrobage, cette pellicule d'enrobage étant constituée d'un matériau composite : 0 comprenant : * au moins un polymère hydrophile A porteur de groupements ionisés à pH neutre, * au moins un composé hydrophobe B ; 0 et représentant une fraction massique (% poids par rapport à la masse totale des microcapsules) < 40 ; . de diamètre inférieur à 2000 microns et de préférence compris entre 200 et 800 microns et, plus préférentiellement encore, entre 200 et 600 microns ; caractérisées : a) en ce que leur pellicule d'enrobage est constituée par un composite à base de A et de B, dans lequel :
le ratio pondéral B/A, est compris entre 0,2 et 4, de préférence entre 0,5 et 2, le composé B hydrophobe est sélectionné parmi les cires (huiles végétales hydrogénées) cristallisées à l'état solide et ayant une température de fusion TfB # 40 C, de préférence TfB # 50 C et plus préférentiellement encore 40 C TfB 90 C ; b) en ce que leur comportement de dissolution in vitro (réalisé selon les indications de la pharmacopée européenne 3ème édition intitulée :"Essai de la dissolution des formes orales solides" : dissolûtes ! de type II effectué en conditions SINK maintenu à 370C et agité à 100 tours/min), est tel que : - à pH constant 1,4, le profil de dissolution comporte une phase de latence de durée supérieure ou égale à une demi heure-de préférence comprise entre 1 et 8 heures-, et plus préférentiellement encore de 1 à 5 heures ; - le passage, à tout instant pendant la phase de latence, de pH 1,4 à pH 6,8, conduit à une phase à libération.
Le mécanisme de déclenchement de la libération du PA sans variation de pH, au bout d'un temps prédéterminé de résidence dans le tractus gastro-intestinal, résulte notamment du contrôle de la vitesse d'hydratation des microcapsules et/ou de la dissolution d'un ou plusieurs composants des microcapsules. Par exemple, et sans vouloir être limitatif, l'hydratation de la microcapsule peut être contrôlée : o par la présence, dans les microcapsules, de produits hydrophiles qui permettent d'ajuster la pression osmotique ou de provoquer un gonflement des microcapsules, 0 ou par le réglage de la perméabilité à l'eau de la pellicule d'enrobage ; 0 ou par la création d'une microporosité dans la pellicule d'enrobage,
Selon un troisième aspect, les polypeptides (a) et (b) sont immobilisés sur des nanoparticules ou enchâssés dans des microparticles ou dans des nanoparticules. De préférence, le polypeptide (a) et le polypeptide (b) sont immobilisés tous les deux sur la même nanoparticule, ou enchâssés dans la même microparticle ou la même nanoparticule.
L'invention est également relative à un conjugué peptidique immunogène comprenant deux polypeptides distincts liés physiquement, l'un à l'autre, les deux polypeptides consistant respectivement en les polypeptides (a) et (b) définis précédemment.
Elle concerne aussi un acide nucléique codant un composé superimmunogène composite tel que défini ci-dessus, ainsi qu'une cassette d'expression et un vecteur recombinant comprenant un tel acide nucléique, ainsi que l'utilisation de cet acide nucléique, de cette cassette d'expression ou de ce vecteur recombinant pour l'obtention d'un médicament à action anticancéreuse, anti-virale ou anti-allergique.
Elle a également trait à une composition immunogène comprenant une quantité immunologiquement efficace d'un composé immunogène tel que défini ci-dessus, en association avec un ou plusieurs excipients, dont des adjuvants d'immunité, physiologiquement compatibles.
Parmi les adjuvants mucosals, on utilise de préférence des adjuvants comme la choleratoxine B (CTB) ou un mutant de la toxine labile de Escherichia coli LT (LTp).
Elle concerne aussi un vaccin, mucosal ou systémique, caractérisé en ce qu'il comprend, à titre de principe actif, un composé immunogène tel que défini ci-dessus, en association avec un ou plusieurs excipients, dont des adjuvants d'immunité, physiologiquement compatibles.
L'invention a aussi pour objet une composition immunogène et un vaccin à visée mucosale ou systémique, caractérisés en ce qu'ils comprennent une quantité thérapeutiquement efficace d'un acide nucléique, d'une cassette d'expression ou d'un vecteur recombinant tels que définis cidessus.
DESCRIPTION DE LA FIGURE UNIQUE La Figure 1 est un schéma général de la stratégie vaccinale mise au point grâce aux composés superimmunogènes composites.
La flèche représentée sur le côté gauche de la Figure 1 désigne la nature des structures ciblées par les préparations vaccinales conventionnelles anti-cancer, anti-virales et anti-allergiques, c'est à dire les structures antigéniques pathogènes représentant les agents causals primaires du développement de la pathologie, comme les cellules cancéreuses, les cellules infectées par le HIV ou les antigènes allergènes des pollens.
La double flèche représentée sur le côté droit de la figure 1 désigne la nature des structures ciblées par les préparations vaccinales selon l'invention, qui sont de deux types : a) les structures antigéniques pathogènes détaillées ci-dessus ; et b) les facteurs protéiques circulant dans le micro-environnement stromal responsables du dérèglement stromal tissulaire d'ordre immunitaire et vasculaire observé dans certains cancers, infections virales et allergies graves.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Il a été découvert par le demandeur que l'immunosuppression et l'angiogénèse du micro-environnement des cellules infectées par certains virus tels que le VIH-1 et du micro-environnement des cellules cancéreuses apportent une explication rationnelle à l'absence d'efficacité des stratégies vaccinales de l'état de la technique, qui ciblent exclusivement la cellule cancéreuse et non le dérèglement de son micro-environnement.
Les travaux de la demanderesse ont montré que des facteurs solubles sécrétés par les cellules infectées par le VIH-1, en particulier la protéine Tat ou par les cellules immunitaires de patients infectés par le VIH, en particulier l'IFN-a et le TGF-ss, ou produit par des cellules cancéreuses, telles la protéine E7 de l'HPV dans le cancer du col utérin ou la protéine Tax du HTLV1 dans les leucémies ATL, avaient des propriétés immunosuppressives susceptibles d'inhiber les réactions immunitaires cellulaires au sein des tissus infectés ou des tumeurs et de ce fait expliquer une absence d'efficacité des vaccins conventionnels, qui utilisent exclusivement des immunogènes portés par des structures antigéniques pathogènes, comme les cellules cancéreuses, les cellules infectées par le VIH.
L'étude bibliographique a permis de conforter les observations de la demanderesse, en confirmant la présence de facteurs immunosuppressifs relâchés dans le milieu extracellulaire de tumeurs malignes.
Certains de ces facteurs, non encore identifiés, ont été produits par : - des cellules de cancer colorectal (Ebert EC, Roberts AI, O'Connell SM, Robertson FM, Nagase H. Characterization of an immunosuppressive factor dérived from colon cancer cells. J. Immun 01. (1987) 138.2161-8 ou
Le cylindre pour l'impression en héliogravure de l'invention résout, de par sa constitution, les problèmes précédemment signalés, puisque son poids est d'environ la moitié du poids que présentent actuellement les cylindres traditionnels.
Le cylindre de l'invention est également d'une constitution simple permettant un maniement et une fixation faciles des éléments qui le constituent.
Habituellement, le cylindre est monté sur un axe pour être placé sur une machine rotative d'impression.
Conformément à l'invention le cylindre est constitué de deux tubes métalliques concentriques. L'intérieur est monté sur des abouts respectifs qui servent de couvercles de fermeture du cylindre proprement dit, le tube extérieur étant soudé à ces abouts à cet endroit-là.
De façon plus précise, le cylindre pour impression en héliogravure perfectionné, de l'invention se caractérise par le fait qu'il est constitué par
deux tubes métalliques concentriques et proches, le tube intérieur étant moins long, comportant à ses extrémités deux abouts formant couvercles d'extrémité du cylindre, au moins l'un des abouts, comportant au moins un orifice ou une perforation en regard de la chambre définie entre les deux tubes, un matériau de mousse expansé étant formé dans ladite chambre.
La chambre ou l'espace compris entre les deux tubes est rempli d'un matériau tel par exemple que du polyurethane expansé qui peut être injecté par au moins un orifice prévu à cet effet sur l'un des abouts, orifice qui est mis en face de la chambre et est relié à cette dernière.
Un orifice de sortie d'air existant dans la chambre a également été prévu, par exemple sur le même about.
Des logements propres pour le montage du cylindre sur les appuis sur lesquels le cylindre tourne comme il faut, tout comme les cylindres traditionnels, sont centrés sur ces abouts.
L'idée de base de l'invention consiste à remplacer la paroi unique épaisse des cylindres de ce type, qui posent divers problèmes dans la mesure où ils sont usinés par un tour et qu'ils sont lourds, par un cylindre à double paroi mince. Le cylindre de l'invention présente ainsi des parois beaucoup plus fines et ne pose pas de problème d'usinage, ce qui réduit également de façon significative son poids. En définitive, on arrive à une plus grande commodité de manutention, à un coût de transport moindre et à une usure moindre des roulements de la machine imprimante.
Dans le cadre de l'idée même de l'invention, il est évident que le changement de matériau d'injection ne modifie pas l'invention et qu'on pourrait utiliser d'autres mousses injectées que du polyuréthane, l'essentiel étant que les deux parois cylindriques respectivement intérieure et extérieure soient convenablement réunies mécaniquement l'une à l'autre. Dans ces conditions, on utilisera le matériau intermédiaire que l'on jugera le mieux adapté à la fabrication dans chaque cas et en fonction des nécessités d'emploi.
L'invention apparaîtra plus clairement à l'aide de la description qui va suivre, faite référence aux dessins annexés montrant à titre d'exemple non limitatif un mode de réalisation. Dans ces dessins : La figure 1 montre une vue en coupe d'un cylindre fabriqué selon l'invention.
La figure 2 montre une vue en coupe et en détail d'un about pourvu d'orifices pour l'injection de matériau de remplissage et pour la sortie d'air.
En se reportant aux dessins, le cylindre 1 de l'invention est constitué par deux tubes métalliques concentriques 2 et 3. Le tube 2 est le tube extérieur et le tube 3 est le tube intérieur, moins long, positionné sur les deux abouts 4 et 5. Le tube extérieur 2 entoure et enveloppe les deux abouts 4,5, en étant par exemple soudé aux abouts correspondants à leurs bords extrêmes.
L'about 4 comporte deux orifices ou perforations ouvertes qui le traversent, 6 et 7. Ces orifices sont mis en regard de la chambre 8 définie entre les deux tubes 2 et 3 concentriques.
Par l'orifice 6, on peut injecter par exemple du polyuréthane expansé 9 qui va remplir ladite chambre, tandis que l'air se trouvant dans cette dernière sortira par l'orifice 7.
Diagramme de directivite Pour obtenir le diagramme de directivité en restitution, nous procédons comme dans le cas de l'acquisition. Nous remplaçons les signaux par leurs transformées de Fourier :
Le signal à restituer R (f) est converti en P versions décalées Up (f), qui sont ensuite filtrées pour donner les signaux Vp (f) qui seront restitués. En un point dont la position est repérée par 0, le signal reçu Re (f) est la somme des contributions de ces P signaux restitués filtrés par le canal acoustique correspondant Cp, e (f) (canal entre le hautparleur p et le point de mesure à la position 0) : soit en revenant aux signaux décalés, avant filtrage, Up (f) : puis en revenant au signal à restituer R (f) :
Critère d'optimisation en fréquence (restitution) L'optimisation du dispositif de restitution ressemble à celle du dispositif d'acquisition. Le point de départ est l'expression du diagramme de directivité :
Où G (/) représente le gain du haut-parleur à la fréquence f.
L'optimisation des filtres se fait à partir d'un ensemble de directions : - la direction de restitution préférée, les directions de restitution qui se situent à l'intérieur d'un voisinage, constitué par les directions qui définissent le lobe principal du diagramme de directivité, les directions des sources à rejeter, (il importe que le cardinal de cet ensemble soit supérieur au nombre de haut-parleurs).
Minimisation des lobes secondaires Notre critère d'optimisation des filtres repose sur l'absence de restitution des signaux en dehors de la zone de l'espace où se situera le lobe principal du réseau. Cette zone est définie a priori. Elle sera fonction des spécifications de l'application. Elle sera représentée par les directions de l'ensemble 82, Pour cela, on minimise la somme des carrés des amplitudes du diagramme de directivité dans ces directions.
Contraintes dans le lobe principal Pour l'ensemble des directions se situant dans le lobe principal, lorsque la fréquence f se situe au-dessus de la fréquence de référence, on impose un ensemble de contraintes d'inégalités. Nous définirons pour cela un ensemble de valeurs :
et nous imposerons :
Le choix des bornes e se fera en général en les rendant égales aux carrés de l'amplitude du diagramme de directivité à la fréquence de référence t :