INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La seconde étape consiste en une substitution nucléophile. Plus exactement, il s'agit d'une réaction de substitution sur un dérivé halogéné de formule générale Ra-Hal avec une forme activée de la formule (VIII), à savoir tout sel alcalin ou alcalino-terreux. Cette forme activée peut être obtenue sous forme d'une nouvelle entité stable à l'aide d'un hydrure alcalin (NaH, KH, CaH2, etc...) ou momentanément dans le milieu réactionnel en présence d'une base minérale comme le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de césium, etc. Cette seconde étape est notamment décrite dans les publications suivantes : Pak J Sci. Ind. Res. (1992) 35, 12, 489-491 et Collect. Czech. Chem. Comm. (1981) 46,2, 436-445.
La seconde méthode de préparation (Méthode 2) de composés de formule (I) peut être représentée par le schéma réactionnel suivant :
Cette seconde méthode est caractérisée en ce que l'on soumet un produit de formule générale (VII) avec un produit de formule générale (IX) en milieu basique ou en catalyse acido-basique. Cette réaction se déroule à reflux dans un solvant organique comme le toluène, le xylène, en présence d'une catalyse acido-basique comme tout mélange d'un acide carboxylique (acide acétique, propionique, etc) avec une amine secondaire (morpholine, pipéridine, etc...) ou un sel d'acide carboxylique (acétate de sodium, acétate d'ammonium etc....). Elle peut aussi se dérouler en présence de pipéridine, d'une solution éthanolique d'ammoniaque, ou bien en milieu solide sous radiation de micro onde (KF/A1203). Ce procédé est notamment décrit dans les publications suivantes : Bioorg. Med. Lett. (2001) 11, 2, 91-94 ; Chem. Europ. J (2001) 7, 20, 4395-4402 et J Am. Chem. Soc. (1951) 73,2357.
Les composés de formule (IX) peuvent être obtenus de différentes façons : 1) par alkylation directe de la rhodanine (composé de formule (VI) dans laquelle X=O et Y=S) : On soumet un composé de formule (VI) avec un dérivé halogéné ou un alcool en présence d'une base ou d'un agent de condensation comme la DEAD (diéthylazodicarboxylate) ou la DIAD (diisopropylazodicarboxylate)(réaction de Mitsonobu: Chem. Abst. (1960) 21074; Gazz. Chim. Ital. (1942) 72,515-518), ou d'une amine en présence de formol (Zh. Org. Khim. (1970) 6,1738-1744).
Un exemple d'une telle réaction avec un dérivé halogéné est décrit dans la publication Khim. Geterotsikl. Soedin (1971) 7,189-191, selon le schéma réactionnel suivant : suivant: 0 N H R"I 0 -N Ra 0- #### vs Ra étant tel que défini précédemment.
La base préférée dans cette réaction est une trialkylamine comme la triéthylamine (TEA).
2) à partir des isothiocyanates ou isocyanates : On soumet un composé répondant à la formule (X) suivante : Ra-N#C#X dans laquelle X' représente 0 ou S, avec un dérivé de l'acide thioglycolique (forme acide ou ester) en présence d'un agent déshydratant ou d'une amine tertiaire telle que la TEA,
pour conduire directement aux composés de structure (IX'), selon le schéma réactionnel suivant : XI / Ra R-N=C=X' /SH ~~~ / 1 a crm S XY, Y R représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, X' et Y' représentant indifféremment l'un de l'autre un atome d'oxygène ou de soufre.
Pour ce procédé particulier, on pourra faire référence aux publications suivantes : Hel. Chim. Acta (1952) 35, 1744-1746 ;Bioorg. Med. Chem. Lett. (2001) 11, 2, 91-94.
3) d'une façon plus générale, à partir du composé de formule (XI) en faisant réagir directement avec une amine primaire, selon le schéma réactionnel suivant :
Ce cas particulier correspond au cas précis des thiazolones (X=O et Y=S).
Charveron in Hair for the next millenium - Ed S. D, JJ Van Neste - VA.
Randall - H. Baden - H. Ogawa et R. Oliver - Elsevier - Amsterdam - 1996 - p. 407-412). Cette découverte est d'autant plus importante qu'il y a disparition du réseau capillaire durant le passage du stade anagène au stade catagène.
Ainsi, le développement pilaire semble être lié au maintien des capillaires sanguins puisque la chute du poil est associée à une disparition du réseau capillaire de la papille durant la phase télogène. Ainsi, le brevet EP 1 082 125 protège l'utilisation d'un extrait de Ruscus aculeatus qui stimule la production du VEGF dans des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques capillaires.
Le problème à résoudre à la base de l'invention est le maintien et/ou la stimulation de la croissance des cheveux exposés à une chute anormale comme c'est le cas dans les alopécies aérata ou androgéniques. Plus précisément, le problème à la base de l'invention est d'identifier de nouveaux actifs susceptibles de stimuler l'angiogénèse et ainsi d'être utilisés dans des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques, notamment capillaires. Les inventeurs ont maintenant mis en évidence de manière fortuite l'action d'un extrait d'écorce de quinquina rouge sur la stimulation de l'angiogénèse.
Compte-tenu des implications multiples de la présente invention, il convient de préciser que l'invention ne se limite pas aux applications capillaires, pharmaceutiques ou cosmétiques. Elle s'étend également aux multiples applications cosmétiques tel que le traitement topique externe des affections relevant des désordres de l'angiogénèse, notamment soins du visage ou soins corporels et par exemple du traitement du vieillissement cutané (cf. Stefan Frank et al. The Journal of Biological Chemistry, vol. 270, n 21, pp.
12607-12613,1996). Elle s'étend également aux multiples applications pharmaceutiques nécessitant une stimulation de l'angiogénèse, telles que par exemple la cicatrisation des tissus, le traitement de l'ischémie tissulaire, notamment cardiaque.
La présente invention a dont donc pour objet l'utilisation d'un extrait de quinquina en tant que principe actif pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou cosmétique destinée au traitement préventif et/ou curatif d'une affection nécessitant une stimulation de l'angiogénèse, caractérisée en ce que la dite affection est sélectionnée parmi : - les désordres capillaires, - le vieillissement cutané, - l'ischémie organique ou tissulaire, - les plaies tissulaires.
Par extrait de quinquina, on entend désigner le produit d'extraction d'une ou de plusieurs sortes de quinquinas de préférence obtenus à partir des écorces de quinquinas (pour revue sur les quinquinas, voir Dorvault, l'Officine, 23ème Edition Vigot pp1471-1478).
L'extrait de quinquina de la présente invention est choisi parmi la quarantaine d'espèces de quinquina connues à ce jour, entre lesquelles les hybridations sont nombreuses. De préférence, le quinquina selon l'invention est choisi parmi : - les quinquinas gris (Chinchona officinalis) tels les types Loxa et Huanuco, qui sont aromatiques, pauvres en tanin et en alcaloïdes, - les quinquinas jaunes (Chinchona calisaya) qui sont les quinquinas les plus riches en alcaloïdes totaux et en quinine, - les quinquinas rouges (Chinchona succirubra) qui sont riches en tanin, et plus riches que les quinquinas gris en alacaloïdes, - les quinquinas à quinine.
Des extraits d'écorce de quinquina sont connus pour certaines propriétés thérapeutiques. Ainsi, les écorces de quinquinas sont astringentes par leur tanin, toniques amères, fébrifuges et anti-malariques par leurs alcaloïdes, notamment par la quinine. Elle possède une action dépressive sur les centres de la thermogenèse des sujets fébriles, d'où son emploi comme antipyrétique.
Les propriétés antipyrétiques de l'écorce sont dues principalement à la quinine, et dans une moindre mesure aux alcaloïdes quinidine, cinchonine, cinchonidine.
Le quinquina est tonique grâce à son acide quinotannique qui est combiné en partie avec des alcaloïdes. L'action tonique est aussi due à la quinovine. En dehors de ses propriétés antimalariques, elle possède une action anti-infectieuses et anti-grippale. Outre l'activité anti-infectieuse, antiseptique qui explique l'intérêt des poudres ou extraits de quinquina dans le soin des plaies ou des ulcères, le quinquina a été peu utilisé par voie topique.
Les quinquinas gris et jaunes sont essentiellement utilisés en thérapeutique pour leurs propriétés fébrifuges, sous la forme de tisane à 2% par infusion de 1 heure. Le quinquina rouge est inscrit sur la liste des tisanes et est surtout utilisé pour ses propriétés toniques (poudre de Lucas-Championnière et poudre dentifrice).
De manière préférée, le quinquina selon l'invention est choisi parmi les quinquinas rouges (Chinchona succirubra).
La composition selon l'invention contient un extrait de quinquina utilisé à titre de principe actif et non pas de tonique comme il a pu parfois être utilisé dans certaines compositions cosmétiques (EP 1 082 125). De fait, sa concentration dans la dite composition est avantageusement d'au moins 1 % en poids d'extrait de quinquina, de préférence d'environ 1,5%, d'environ 2,5%, d'environ 3%, d'environ 5%, d'environ 7,5%, d'environ 10%, d'environ 12,5%, d'environ 15% en poids.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être formulées de manières conventionnelles bien connues de l'homme de l'art en utilisant un ou plusieurs véhicules pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables comprenant des excipients, adjuvants et des auxiliaires tels par exemple des agents conservateurs, des stabilisants, des agents de mouillage ou des émulsifiants etc. La méthode de formulation choisie dépend de la voie
articulaire). On peut aussi citer l'administration systémique, topique ou encore centrale, par exemple par voie chirurgicale intracrânienne ou encore l'administration intra-oculaire. On peut citer aussi l'implantation souscutanée d'implants biodégradable.
A cet effet, elles peuvent être présentées sous toute forme permettant l'administration par : - voie orale (en particulier sous la forme de gélules, de solutions ou émulsions buvables, de poudres, de gels, de granulés, de tablettes ou de comprimés), de comprimés, gélules, capsules molles, y compris les formulations à libération différée ou prolongée, pilules, poudres, granules, élixirs, teintures, suspensions, sirops et émulsions. Cette forme de présentation est plus particulièrement adaptée au passage de la barrière intestinale et à l'utilisation la plus commune des composés anti-bactériens et/ou antifongiques.
- voie parentérale, généralement par injection intramusculaire ou intraveineuse par perfusion. Les compositions injectables peuvent être préparées sous des formes classiques, soit en suspension ou solution liquide soit sous forme solide convenant à une dissolution extemporanée dans un liquide adéquat, y compris les formulations à libération différée ou prolongée comme l'inclusion des peptides dans des micro ou nano particules biodégradables de formulation lipidique ou de formulation de dextran ou encore de PLGA ou équivalents. Cette forme de présentation est plus particulièrement adaptée au passage de la barrière hémato-encéphalique et à l'utilisation hospitalière des composés anti-bactériens et/ou antifongiques.
Une possibilité pour l'administration parentérale utilise l'implantation d'un système à libération lente ou
libération prolongée qui assure le maintien d'un niveau constant de dose.
Une autre possibilité consiste à fixer par adsorption ou autre les peptides de l'invention sur un support, comme un cathéter, une prothèse ou une colle biologique.
- voie nasale (par exemple des solutions à administrer sous forme de gouttes ou de pulvérisations), - voie pulmonaire (solutions en flacon pressurisé pour aérosols), - voie rectale (suppositoires), - voie cutanée (par exemple crèmes, onguents ou dispositifs transdermiques, encore appelés timbres ou patches), - voie transmuqueuse comme par exemple par voie sublinguale (solutions en flacon pressurisé, ou comprimés à délitement buccal).
Ces formes pharmaceutiques sont préparées de façon usuelle et peuvent contenir des excipients et véhicules classiques appropriés.
D'autres préparations topiques habituelles comprennent les crèmes, les onguents, les lotions, les gels et les sprays aérosols. Ces derniers sont plus particulièrement adaptés pour le traitement des infections bronchopulmonaires bactériennes et/ou fongiques.
Les compositions de l'invention peuvent aussi être utilisées dans le domaine cosmétique, à titre essentiellement préventif, et consistant alors en crèmes, vernis à ongle, produits d'hygiène des organes génitaux, pâtes de dentifrices, solutions d'hygiène buccales ou à inclure dans des micro-particules à diffusion lente, en phase aqueuse, incluses par exemple dans des couchesculottes, des cotons-tiges, des pansements, des cotons à
démaquiller, des serviettes hygiéniques ou encore des litières pour animaux.
En fonction du mode d'administration, les composés peuvent être sous forme solide, semi-solide ou liquide.
Pour les compositions solides, tels que comprimés, pilules, poudres ou granulés à l'état libre ou inclus dans des gélules, l'association peut être combinée avec : - des diluants, par exemple le lactose, le dextrose, le sucrose, le mannitol, le sorbitol, la cellulose et/ou la glycine ; - des lubrifiants, par exemple la silice, le talc, l'acide stéarique, son sel de magnésium ou de calcium et/ou le polyéthylèneglycol ; - des liants, par exemple le silicate de magnésium et d'aluminium, la pâte d'amidon, la gélatine, la gomme adragante, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique et/ou la poly-vinylpyrrolidone ; le cas échéant, - des désintégrants, par exemple l'amidon, l'agar, l'acide alginique ou son sel de sodium, ou des mélanges effervescents ; et/ou - des absorbants, colorants, aromatisants et édulcorants. Les excipients peuvent être par exemple du mannitol, lactose, amidon, stéarate de magnésium, saccharine sodique, talc, cellulose, glucose, sucrose, carbonate de magnésium et analogues de qualité pharmaceutique.
Pour les compositions semi-solides, telles que suppositoires, l'excipient peut, par exemple, être une émulsion ou suspension grasse, ou à base de polyalkylèneglycol, tel que le polypropylène-glycol.
Les compositions liquides, en particulier injectables ou à inclure dans une capsule molle, peuvent être préparées par exemple par dissolution, dispersion, etc. du principe actif dans un solvant pharmaceutiquement pur tel que, par
exemple, l'eau, le sérum physiologique, le dextrose aqueux, le glycérol, l'éthanol, une huile et analogues.
Dans un ballon de 50 ml on introduit séquentiellement dans 25 ml de DMF : 3,3 g de 5-[5-(4-nitro-phényl)-furan-2-ylméthylène]-2-thioxo-thiazolidin-4-one obtenu à la première étape ; 3,9 g de carbonate de césium ;5 ml de l-bromo-2-méthoxy-éthane. Le milieu réactionnel est ensuite porté à 50 C pendant 18 heures. Le milieu réactionnel est ensuite étendu avec de l'eau glacée puis le précipité est filtré pour donner 2,9 g d'un solide orange (rendement 74 %) 1H RMN (8 en ppm) solvant DMSO d6 : 8,418-8,388 (doublet, J = 9 Hz, 2 H) ; 8,072-8,042 (doublet, J = 9Hz, 2H) ; 7,609-7,596 (doublet, J = 3,75 Hz, 1H) ; 7,535 (singulet, 1H) ; 7,372-7,360 (doublet, J = 3,75 Hz, 1H) ; 4,25 (triplet, J = 5,3 Hz, 2H) ; 3,64 (triplet, J = 5,3 Hz, 2H) ; (singulet, 3H) Le composé ainsi obtenu est un composé de formule (IIter) dans laquelle i = 1, Rj représente un groupe N02 et Ra représente un groupe -CH2-CH2-OCH3.
Deuxième étape (autre exemple) Dans un ballon de 50 ml on introduit séquentiellement dans 25 ml de DMF : g de 5-[5-(4-nitro-phényl)-furan-2-ylméthylène]-2-thioxo-thiazolidin-4-one obtenu à la première étape ;0,48 g d'hydrure de sodium préalablement lavé au pentane et 5 ml de bromoacétate d'éthyle. Le milieu réactionnel est ensuite maintenu à température ambiante pendant 16 heures. Le milieu réactionnel est ensuite étendu avec de l'eau glacée puis le précipité est filtré pour donner 2,9 g d'un solide orange.
1H RMN (8 en ppm) solvant DMSO d6 : 8,418-8,388 (doublet, J = 9 Hz, 2 H) ; 8,072-8,042 (doublet, J = 9Hz, 2H) ; 7,609-7,596 (doublet, J = 3,75 Hz, 1H) ; 7,535 (singulet, 1H) ;7,372-7,360 (doublet, J = 3,75 Hz, 1H).
Le composé ainsi obtenu est un composé de formule (IIter) dans laquelle i = 1, Rj représente un groupe N02 et Ra représente un groupe -CH2-CO-OCH2CH3.
Exemples avec la méthode 2 Première étape
Dans un tricol de 250 ml équipé d'une agitation magnétique et sous azote, on introduit séquentiellement 16,32 g d'ester méthylique de la DL Méthionine, 160 ml d'acétate d'éthyle et 25,8 ml de triéthyle amine. Après refroidissement à 0 C on introduit lentement 7,6 ml de thiophosgène dans 50 ml d'acétate d'éthyle. Une suspension laiteuse se forme rapidement puis vire lentement au brun orangé. Une fois l'addition terminée, la température est maintenue à 20 C pendant 18 heures. Le milieu réactionnel est alors abondamment dilué dans l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle (2 x 150 ml). Les phases organiques rassemblées sont alors séchées sur sulfate de sodium, concentrées sous vide et chromatographiées pour donner 13,32 g d'une huile jaune orangée qui est utilisée telle que pour l'étape suivante.
L'huile jaune orangée obtenue précédemment est mélangée avec 6,88 g de thioglycolate de méthyle et 200 ml de toluène. A la solution ainsi obtenue sont additionnés 1,49 g de sodium métallique. Le milieu réactionnel est alors porté à reflux pendant 6 heures puis concentré sous vide. Le solide ainsi obtenu est lavé à l'eau et recristallisé dans l'éthanol. On obtient alors 14,5g d'une poudre orangée conforme au résultat attendu.
1H RMN (# en ppm) solvant DMSO d6 : 5,98 (singulet large, 1H) ; 4,27 (singulet, 2H) ; 3,25 (singulet, 3H) ; (multiplet, 7H) ; (singulet 3H).
Dans un ballon de 125 ml on introduit séquentiellement dans 60 ml d'acide acétique : 5,19 g de 5- (4-nitro-phényl)-furan-2-carbaldéhyde ; g du composé tel qu'obtenu à l'étape précédente puis 1,96 g d'acétate de sodium préalablement séché sous vide. Le milieu réactionnel est ensuite porté à reflux pendant 4 heures. Durant la montée en température, le milieu réactionnel passe progressivement d'une suspension jaune à une suspension épaisse de couleur rouge orangée. Le milieu réactionnel est étendu avec de l'acétate d'éthyle puis filtré pour donner 10,5 g d'un solide rouge orangé. Celui ci est ensuite hydrolysé à l'aide d'une solution alcoolique de potasse 5 N pour donner après acidification 9,23 g d'un solide jaune conforme à la structure attendue.
1H RMN (# en ppm) solvant DMSO d6 : 8,42 (doublet, J = 9 Hz, 2H) ; 8,09 (doublet, J = 9 Hz, 2H) ; (singulet, 1H) ; 7,67 (doublet, J = 3,8 Hz, 1H) ; 7,61 (doublet, J = 3,8 Hz, 1H) ; 5,98 (singulet large, 1H) ; 2,54-2,37 (multiplet, 7H) ; 2,05 (singulet, 3H) Le composé ainsi obtenu est nommé 5850330 (voir plusloin) et correspond à un composé de formule (IIter) dans laquelle i = 1, Rj représente un groupe NOz et Ra représente un groupe -CH(COOH)-(CH2)2-SCH3.
Autres exemples avec la méthode 1 Formule IIIter Première étape
Dans un ballon de 125 ml on introduit séquentiellement dans 60 ml d'acide acétique : 6,38 g de 2,5-diméthyl-l-(3-trifluorométhyl-phényl)-lH-pyrrole-3carbaldéhyde (Aldrich) ; 3,18 g de 2-thioxo-thiazolidin-4-one puis 1,96 g d'acétate de sodium préalablement séché sous vide. Le milieu réactionnel est ensuite porté à reflux pendant 4 heures. Durant la montée en température, le milieu réactionnel s'épaissit considérablement tout en se colorant. Le milieu réactionnel est étendu avec de l'eau puis filtré pour donner 7,75 g d'un solide jaune orangé.
1H RMN (3 en ppm) solvant DMSO d6 : 8,08 (doublet, J = 9,8 Hz, 1H) ; 7,807 (singulet élargi) ; 7,604 (triplet, 9,8 Hz, 1H) ; 7,41 (doublet élargi, J = 9,2 Hz, 1H) ; 6,29 (singulet, 1H) ; 2,2 (singulet, 3H) ; (singulet, 3H) Deuxième étape Dans un ballon de 50 ml on introduit séquentiellement dans 25 ml de DMF : g de 5-[2,5-diméthyl-1 -(3-trifluorométhyl-phényl)- 1 H-pyrrol-3-ylméthylène]-2-thioxo- thiazolidin-4-one obtenu à la première étape ; 0,48 g d'hydrure de sodium préalablement lavé au pentane et 5 ml de bromure d'allyle. Le milieu réactionnel est ensuite maintenu à température ambiante pendant 16 heures. Le milieu réactionnel est ensuite étendu concentré sous vide puis lavé avec de l'eau glacée. Le précipité est filtré pour donner 3,94 g d'un solide orange.
1H RMN (8 en ppm) solvant DMSO d6 : 8,08 (doublet, J = 9,8 Hz, 1H) ;7,807 (singulet élargi) ; 7,604 (triplet, J = 9,8 Hz, 1H) ; 7,41 (doublet élargi, J = 9,2 Hz, 1H) ; 6,29 (singulet, 1H) ; 5,85 (multiplet, 1H) ; 5,19 (multiplet, 2H) ; (multiplet, 2H) ; 2,2 (singulet, 3H) ; (singulet, 3H).
Le composé ainsi obtenu est un composé de formule (IIIter) dans laquelle i = 1, Rj représente un groupe CF3, Rb et Rc représentent un groupe méthyle et Ra représente un groupe -CH2-CH=CH2.
Le développement de protocoles de signalisation dans le domaine des télécommunications comporte une phase de spécifications, une phase de développement des logiciels dans les entités, distantes qui communiquent en appliquant ces protocoles, suivi souvent d'une phase de test.
Dans beaucoup de cas, les entités communicantes ne sont pas développées par les mêmes équipes ou entreprises (par exemple l'infrastructure fixe et les mobiles dans le cas d'un réseau de télécommunications pour mobiles). Dans ces cas, les spécifications ne sont pas, en général, rédigées par les équipes de développement, mais par des groupes composés de personnes venant de différentes entreprises, typiquement parmi celles qui vont développer les équipements, ou encore les acheter pour les mettre en #uvre.
On observe en pratique un décalage important entre les méthodes et approches des groupes de spécification, comparées avec celles des équipes de développement. Au pire, la spécification d'un protocole est rédigée en langage naturel, n'est pas complète, contient des incohérences, et demande pour être comprise de nombreuses informations dispersées dans d'autres documents.
A l'opposé, un logiciel une fois réalisé est une instance formelle, complète et logiquement cohérente de la spécification du protocole, et ce tout en pouvant être erroné, au sens où il ne permet pas un interfonctionnement tel que prévu par le groupe de spécification avec une entité distante paire développée indépendamment.
On connaît dans l'état de la technique quelques méthodes publiées allant dans ce sens, notamment: ASN.l, XML, CSN.l et SDT. Ces différentes méthodes et les langages formels associés ne correspondent pas tous aux mêmes parties de la spécification d'un protocole. Il est donc nécessaire de rentrer un peu plus dans le détail de ce qu'est un protocole et sa spécification.
Les protocoles sont alors arrangés en couches, chaque protocole à l'exception du plus bas utilisant non pas directement le médium de transmission mais un service de transmission fourni par le protocole directement inférieur .
Certains de ces aspects sont bien déterminés, et apparaissent en clair dans la majorité des spécifications (le lexique, l'encodage, les règles de procédures).
D'autres sont souvent mal perçus et, de ce fait, spécifiés sans méthode (sémantique et praxis).
Les méthodes formelles qu'on peut trouver dans les publications se concentrent sur la formalisation de l'encodage et la syntaxe d'une part (ASN.l, CSN.l, XML), et sur les procédures vues comme des séquences temporelles d'action (SDT, SDL).
Les exemples suivants de compositions tinctoriales sont destinés à illustrer l'invention sans présenter un caractère limitatif.
EXEMPLE 1: On a préparé la composition de teinture suivante :
Trichlorure de Bis-[2-({4-[(4-diméthylamino-phényl)- 0,95 g (cyclohexa-2,5-diénylidène}-4-diméthylammonium)méthylène]-phényl}-éthyl-amino)-éthyl]- diméthyl-ammonium Alcool benzylique....................................................... 4,0 g Polyéthylèneglyco160E............................................... 6,0 g Hydroxyéthylcellulose................................................ 0,7 g Alkylpolyglucoside en solution aqueuse à 60% 4,5 g M.A M.A*............