INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En particulier, l'utilisateur pourrait sans servir lors de voyages où l'immobilisation prolongée des memebres inférieurs en position assise, pourrait être un inconvenient pour la circulation du sang dans les jambes de l'utilisateur.
L'encombrement réduit de l'appareil permettrait son utilisation sans gêner la personne voisine.
La FIGURE 1 montre l'utilisation de l'appareil.
La FIGURE 2 montre une vue générale de l'appareil L'APPAREIL EST COMPOSE DE : A) Un caisson en aluminium (1) Figure 3 comprenant une plaque frontale rabattue sur le sol-4-Figure 3 et reliée au caisson par une charniere 12, et retenue en position haute pour le transport, par un loqueteau magnetique 13.
Le caisson en aluminium (1) Figure 4, comprend également 2 plaques laterales (une a droite (2) figure 4) (une a gauche (3) figure 4) reliées au caisson par des charniers (12) et retenues en position haute pour le transport par des loqueteaux magnetiques (13) figure 4 Les plaques frontales et laterales sont rabattues sur le sol pour la stabilite de l'appareil en utilisation.
Selon des modes particuliers de réalisation : - La deuxième partie peut comporter des petites saillies (fig. 7) (8) destinées à s'emboîter dans des petits creux de la première partie (fig. 6) (9) afin de bloquer le dispositif en position de fermeture (fig. 8) ou d'ouverture (fig. 9). (et 30 inversement, les petites saillies peuvent être sur la première partie et les petits creux faire partie de la seconde.
Le rail (3) peut comporter un quelconque bec verseur en face de l'extrémité de l'orifice servant à l'écoulement du liquide.
- Les orifices (1) (2) de la première partie peuvent être de différentes tailles.
Les dessins annexés illustrent l'invention : La figure 1 représente la première partie du dispositif qui est a fixé sur le récipient.
La figure 2 représente la deuxième partie du dispositif qui coulisse dans la première.
La figure 3 représente le dispositif de l'invention en position de fermeture.
La figure 4 représente le dispositif de l'invention en position d'ouverture.
La figure 5 représente le rail (3) vu en coupe, de profil.
Les figures 6,7, 8,9 représentent une variante de ce dispositif.
La figure 10 représente approximativement le dispositif en position d'ouverture tel qu'il pourrait l'être sur une brique de lait.
En référence à ces dessins, le dispositif comporte deux parties (fig. 6 et 7). La première partie (fig. 6) est une surface plane rectangulaire (à appliquer directement sur le récipient en face des orifices qui y sont percés), présentant deux orifices dont l'un (1) sert à l'écoulement du liquide hors du récipient et l'autre (2) à l'arrivée d'air dans le récipient. Elle est pourvue d'un rail (3) le creux vers l'intérieur (fig. 5) faisant son contour (destiné à faire coulisser la deuxième partie (fig. 7)), de creux (9) destinés à s'emboîter dans les saillies (8) prévues à cet effet de la deuxième partie (fig. 7) servants à bloquer cette deuxième partie coulissante en position d'ouverture (fig. 9) ou de fermeture (fig. 8).
La deuxième partie (fig. 7) destinée à coulisser dans la première (fig. 6) est une surface plane plus petite d'environ de moitié dans sa largeur que la première partie, coulissante
dans le rail (3) de la première partie pour tantôt recouvrir les orifices (1) (2) (fig. 8) ou tantôt les dégager (fig. 9). Elles présente des saillies (8) destinées à s'emboîter dans les creux (9) prévus à cet effet de la première partie pour bloquer le dispositif en position de fermeture (fig. 8) ou d'ouverture (fig. 9). Elle est pourvue d'une saillie (6) prévue pour faciliter son propre coulissement dans la première partie. (appui pour le doigt de l'utilisateur.) En position d'ouverture (fig. 9), les orifices (1) (2) de la première partie sont dégagés. Le liquide s'écoule plus régulièrement grâce à l'air rentrant dans le récipient.
En position de fermeture (fig. 8), les orifices (1) (2) de la première partie sont recouvert ) par la surface (7) de la deuxième partie. Le récipient est alors totalement fermé.
A titre d'exemple non limitatif, le dispositif aura des dimensions de l'ordre de 9cm de longueur, 3cm de largeur, 5mm de hauteur.
Le dispositif selon l'invention est particulièrement destiné à faciliter l'écoulement d'un liquide hors d'un récipient fermé tel que pour les briques de lait.
Par exemple, de tels marqueurs peuvent consister en des isotopes radioactifs e2p, 33p,, 3H, 35S,), des molécules fluorescentes (5-
bromodeoxyuridine, fluorescéine, acétylaminofluorène, digoxigénine) ou encore des ligands tels que la biotine.
Le marquage des sondes est fait de préférence par incorporation de molécules marquées au sein des polynucléotides par extension d'amorces, ou bien par rajout sur les extrémités 5'ou 3' Les sondes oligonucléotides selon l'invention peuvent être utilisées notamment dans des hybridations de type Southern à l'ADN génomique ou encore dans des hybridations à l'ARN messager correspondant lorsque l'expression du transcrit correspondant est recherchée dans un échantillon.
Des sondes ou amorces nucléotidiques selon l'invention peuvent être immobilisées sur un support solide. De tels supports solides sont bien connus de l'homme du métier et comprennent des surfaces des puits de plaques de microtitration, des lits de polystyrène, des lits magnétiques, des bandes de nitrocellulose, ou encore des microparticles telles que des particules de latex.
En conséquence, la présente invention concerne également un procédé de détection de la présence d'un acide nucléique tel que décrit ci-avant dans un échantillon, ladite méthode comprenant les étapes de : 1) mettre en contact une ou plusieurs sondes nucléotidiques selon l'invention avec l'échantillon à tester ; 2) détecter le complexe éventuellement formé entre la ou les sondes et l'acide nucléique présent dans l'échantillon.
Selon un mode de réalisation particulier du kit de détection décrit cidessus, un tel kit comprendra une pluralité de sondes oligonucléotidiques conformes à l'invention qui pourront être utilisées pour détecter des séquences cibles d'intérêt ou alternativement détecter des mutations dans les régions codantes ou les régions non codantes des acides nucléiques selon l'invention, plus particulièrement des acides nucléiques de séquences SEQ ID D ? 18 à SEQ ID ? 34 ou les acides nucléiques de séquence complémentaire.
Ainsi, les sondes selon l'invention immobilisées sur un support peuvent être ordonnées en matrices telles que les"puces à ADN". De telles matrices ordonnées ont été en particulier décrites dans le brevet US No 5,143, 854, dans les demandes PCT ? WO 90/150 70 et 92/10092.
Des matrices supports sur lesquelles des sondes oligonucléotidiques ont été immobilisées à une haute densité sont par exemple décrites dans les brevets US N 5, 412, 087 et dans la demande PCT N WO 95/11995.
Le point le plus important du document (1) est la fabrication des pièces polaires avec un entrefer azimuté. Cependant une tête intégrée sur du silicium nécessite la fabrication de solénoïdes. Cette fabrication est résumée sur les figures 6 à 11. Le plan de coupe des figures 6 à 9 est noté B-B sur la figure 2 et le plan de coupe des figures 10 et 11 est noté C-C sur cette figure 2.
Ces figures 6 à 11 montrent respectivement la gravure du caisson de bobinage inférieur, son remplissage par du SiO2 puis sa planarisation (figure 6), la mise en place du bobinage inférieur par gravure et dépôt planarisé d'un métal, par exemple le cuivre (figure 7), la mise en place d'une couche isolante entre le bobinage inférieur et la partie supérieure du circuit magnétique (figure 8), la mise en place de la partie supérieure du circuit magnétique et de l'isolation avec le bobinage supérieur (figure 9), la formation de raccords électriques entre les bobinages inférieurs et supérieurs, par remplissage avec du
cuivre, dépôt puis planarisation (figure 10), et la mise en place du bobinage supérieur (figure 11).
Plus précisément, la première étape de fabrication des bobinages ou solénoïdes consiste à graver un caisson dans le substrat 18 en silicium (figure 6). Ce caisson est destiné à accueillir le bobinage inférieur ou niveau inférieur de bobinage. Ce caisson est donc rempli d'un matériau électriquement isolant 26 qui en l'occurrence peut être du SiO2. Le remplissage s'effectue par dépôt puis planarisation. On voit aussi sur la figure 6 la pièce polaire 8 et la fermeture arrière 16 du circuit magnétique.
Dans le caisson 26 ainsi rempli, on grave ensuite des logements destinés à accueillir le niveau inférieur de bobinage 28 (figure 7). Ces logements sont remplis par dépôt de cuivre puis planarisation. On obtient ainsi le niveau inférieur des conducteurs en cuivre du bobinage de la tête.
Une couche électriquement isolante 30, par exemple en SiÛ2, est ensuite déposée sur l'ensemble ainsi obtenu (figure 8) pour former une isolation électrique entre le niveau inférieur de bobinage (les conducteurs ou fils de cuivre) et la partie supérieure du circuit magnétique.
Cette couche isolante 30 est nécessaire car la partie supérieure du circuit magnétique, qui sera finalement entourée par le solénoïde, est constituée d'un matériau magnétique électriquement conducteur.
Ensuite, on dépose une nouvelle couche électriquement isolante 32 en Si02 (figure 9) dans laquelle, à l'aide de dépôts et de planarisations, on
vient mettre en place la partie supérieure 34 du circuit magnétique. Le tout est ensuite recouvert d'une couche électriquement isolante 36 en Si02 qui sert à isoler le circuit magnétique de la partie supérieure du bobinage.
Ensuite, à l'aide de gravures, de dépôts et de planarisations, on forme des raccords électriques 38 en cuivre (figure 10) pour amener le contact électrique en surface. Ensuite, comme on le voit sur la figure 11, un nouveau dépôt 40 de Si02, suivi d'une gravure, d'un dépôt puis d'une planarisation, permet de mettre en place le niveau supérieur 42 du bobinage.
La technique divulguée par le document (1) présente des inconvénients.
Le silicium monocristallin est utilisé dans cette technique pour obtenir l'azimut choisi pour l'entrefer. Cependant, les propriétés mécaniques du silicium monocristallin sont insuffisantes pour une utilisation pratique des têtes magnétiques qui en résultent. Le taux d'usure du silicium est en effet trop important.
On essaie donc de remplacer ce matériau dans la zone de contact 17 (figure 2) entre la tête magnétique et le support (par exemple une bande) d'enregistrement magnétique sur lequel on veut écrire ou lire des informations avec cette tête magnétique.
On se reportera aussi au document suivant : (2) Demande de brevet français N 0003635 du 22 mars 2000, "Tête magnétique intégrée pour l'enregistrement magnétique hélicoïdal sur bande et son procédé de fabrication", invention de M. Fièvre, J. B
Albertini, P. Gaud et H. Sibuet, voir aussi la demande internationale PCT/FR 01/00840 du 21 mars 2001.
Ce document divulgue l'utilisation de structures SOI ("silicium sur isolant") pour fabriquer des têtes magnétiques intégrées et propose une solution pour remplacer le silicium, au-dessus et au-dessous de l'entrefer, par un matériau plus dur tel que A1203-TiC par exemple, comme le montre la figure 12.
Ainsi, l'additif préformulé peut être mis en oeuvre comme suit :
% de polymère (P) dans une composition de soin utilisée comme (en sec) 0,05 - 5 formulation détergente de préférence 0,1 - 3 0,05 - 3 Formulation de rinçage et/ou adoucissage de préférence 0,1 - 2 0,05 - 10 additif de séchage de préférence 0,1 - 5 0,05 -10 additif de lavage de préférence 0,1 - 5
D'autres constituants peuvent être présents, à côté de l'additif préformulé, dans la composition de soin selon l'invention. La nature de ces constituants est fonction de l'usage recherché de ladite composition.
Ainsi, lorsqu'il s'agit d'une formulation détergente, pour le lavage des articles en fibres textiles, du linge notamment, celle-ci comprend généralement :
- au moins un agent tensioactif naturel et/ou synthétique, - au moins un adjuvant de détergence ("builder") - éventuellement un agent ou un système oxydant, - et une série d'additifs spécifiques.
La formulation détergente peut comprendre des agents tensioactifs en une quantité correspondant à environ 3 à 40% en poids par rapport à la formulation détergente, agents tensioactifs tels que Agents tensioactifs anioniques . les alkylesters sulfonates de formule R-CH(S03M)-COOR', où R représente un radical alkyle en C8-20, de préférence en C10-C16, R' un radical alkyle en C1C6, de préférence en C1-C3 et M un cation alcalin (sodium, potassium, lithium), ammonium substitué ou non substitué (méthyl-, diméthyl-, triméthyl-, tetraméthylammonium, diméthylpiperidinium...) ou dérivé d'une alcanolamine (monoéthanolamine, diéthanolamine, triéthanolamine...). On peut citer tout particulièrement les méthyl ester sulfonates dont les radical R est en C14-C16 ; . les alkylsulfates de formule ROS03M, où R représente un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C5-C24, de préférence en C10-C18, M représentant un atome d'hydrogène ou un cation de même définition que ci-dessus, ainsi que leurs dérivés éthoxylénés (OE) et/ou propoxylénés (OP), présentant en moyenne de 0,5 à 30 motifs, de préférence de 0,5 à 10 motifs OE et/ou OP ; . les alkylamides sulfatés de formule RCONHR'OS03M où R représente un radical alkyle en C2-C22, de préférence en C6-C20, R' un radical alkyle en C2C3, M représentant un atome d'hydrogène ou un cation de même définition que ci-dessus, ainsi que leurs dérivés éthoxylénés (OE) et/ou propoxylénés (OP), présentant en moyenne de 0,5 à 60 motifs OE et/ou OP ; . les sels d'acides gras saturés ou insaturés en C8-C24, de préférence en C14C20, les alkylbenzènesulfonates en C9-C20, les alkylsulfonates primaires ou secondaires en C8-C22, les alkylglycérol sulfonates, les acides polycarboxyliques sulfonés décrits dans GB-A-1 082 179, les sulfonates de paraffine, les N-acyl N-alkyltaurates, les alkylphosphates, les iséthionates, les alkylsuccinamates les alkylsulfosuccinates, les monoesters ou diesters de sulfosuccinates, les N-acyl sarcosinates, les sulfates d'alkylglycosides, les polyéthoxycarboxylates ; le cation étant un métal alcalin (sodium, potassium,
lithium), un reste ammonium substitué ou non substitué (méthyl-, diméthyl-, triméthyl-, tetraméthylammonium, diméthylpiperidinium...) ou dérivé d'une alcanolamine (monoéthanolamine, diéthanolamine, triéthanolamine...) ; Agents tensioactifs non-ioniques . les alkylphénols polyoxyalkylénés (polyoxyéthylénés, polyoxypropylénés, polyoxybutylénés) dont le substituant alkyle est en C6-C12 et contenant de 5 à 25 motifs oxyalkylènes ; à titre d'exemple, on peut citer les TRITON X-45, X-114, X-100 ou X-102 commercialisés par Rohm & Haas Cy. ; . les glucosamide, glucamide, glycérolamide ; . les alcools aliphatiques en C8-C22 polyoxyalkylénés contenant de 1 à 25 motifs oxyalkylènes (oxyéthylène, oxypropylène) ; à titre d'exemple, on peut citer les TERGITOL 15-S-9, TERGITOL 24-L-6 NMW commercialisés par Union Carbide Corp., NEODOL 45-9, NEODOL 23-65, NEODOL 45-7, NEODOL 45-4 commercialisés par Shell Chemical Cy., KYRO EOB commercialisé par The Procter & Gamble Cy. ; . les produits résultant de la condensation de l'oxyde d'éthylène, le composé résultant de la condensation de l'oxyde de propylène avec le propylène glycol, tels les PLURONIC commercialisés par BASF ; . les produits résultant de la condensation de l'oxyde d'éthylène, le composé résultant de la condensation de l'oxyde de propylène avec l'éthylènediamine, tels les TETRONIC commercialisés par BASF ; . les oxydes d'amines tels que les oxydes d'alkyl C10-C18 diméthylamines, les oxydes d'alkoxy C8-C22 éthyl dihydroxy éthylamines ; . les alkylpolyglycosides décrits dans US-A-4 565 647 ; . les amides d'acides gras en C8-C20 . les acides gras éthoxylés ; . les amides gras éthoxylés ; . les amines éthoxylées.
Agents tensioactifs amphotères et zwitterioniques les alkyldiméthylbétaïnes, les alkylamidopropyldiméthylbétaïnes, les alkyltriméthylsulfobétaïnes, les produits de condensation d'acides gras et d'hydrolysats de protéines ;
les alkylamphoacétates ou alkylamphodiacétates dont le groupe alkyle contient de 6 à 20 atomes de carbone.
Les adjuvants de détergence ("builders") améliorant les propriétés des agents tensioactifs, peuvent être mis en #uvre en quantités correspondant à environ 5-50%, de préférence à environ 5-30% en poids pour les formules détergentes liquides ou à environ 10-80%, de préférence 15-50% en poids pour les formules détergentes en poudres, adjuvants de détergence tels que : Adjuvants de détergence inorganiques . les polyphosphates (tripolyphosphates, pyrophosphates, orthophosphates, hexamétaphosphates) de métaux alcalins, d'ammonium ou d'alcanolamines . les tetraborates ou les précurseurs de borates ; . les silicates, en particulier ceux présentant un rapport Si02/Na20 de l'ordre de 1,6/1 à 3,2/1 et les silicates lamellaires décrits dans US-A-4 664 839 ; . les carbonates (bicarbonates, sesquicarbonates) alcalins ou alcalino-terreux ; . les cogranulés de silicates hydratés de métaux alcalins et de carbonates de métaux alcalins (sodium ou de potassium) riches en atomes de silicium sous forme Q2 ou Q3, décrits dans EP-A-488 868 ; . les aluminosilicates cristallins ou amorphes de métaux alcalins (sodium, potassium) ou d'ammonium, tels que les zéolithes A, P, X... ; la zéolithe A de taille de particules de l'ordre de 0,1-10 micromètres est préférée.
Adjuvants de détergence organiques les polyphosphonates hydrosolubles (éthane 1-hydroxy-1, 1diphosphonates, sels de méthylène diphosphonates...) ; les sels hydrosolubles de polymères ou de copolymères carboxyliques ou leurs sels hydrosolubles tels que : les éthers polycarboxylates (acide oxydisuccinique et ses sels, tartrate monosuccinic acide et ses sels, tartrate disuccinic acide et ses sels) ; les éthers hydroxypolycarboxylates ; l'acide citrique et ses sels, l'acide mellitique, l'acide succinique et leurs sels ; les sels d'acides polyacétiques (éthylènediaminetetraacétates, nitrilotriacétates, N-(2 hydroxyéthyl)-nitrilodiacétates) ;
les acides alkyl C5-C20 succiniques et leurs sels(2-dodécénylsuccinates, lauryl succinates) ; les esters polyacétals carboxyliques ; l'acide polyaspartique, l'acide polyglutamique et leurs sels ; les polyimides dérivés de la polycondensation de l'acide aspartique et/ou de l'acide glutamique ; les dérivés polycarboxyméthylés de l'acide glutamique ou d'autres acides aminés.
Selon un mode particulier, une méthode de sélection, identification ou caractérisation de composés selon l'invention comprend la mise en contact d'un composé test avec une cellule (ou une préparation membranaire naturelle ou synthétique) exprimant une molécule cible impliquée dans l'activité de à l'acide xanthurénique, et la mise en évidence d'une liaison du composé test à ladite molécule.
La molécule cible peut être le récepteur du XA, une enzyme de synthèse du XA, un transporteur du XA, etc., ou tout fragment de ceux-ci. Dans un exemple particulier,
la molécule cible est le récepteur au XA ou un fragment de celui-ci, notamment un fragment conservant la capacité de liaison au XA, comme par exemple un fragment extracellulaire. Dans un autre mode de réalisation, la molécule cible est une enzyme de biosynthèse ou de régulation du XA, comme par exemple la kynurénine 3-hydroxylase. Une cible moléculaire préférée est représentée par le récepteur au XA ou des fragments de celui-ci.
La liaison du composé test à la molécule cible peut être mise en évidence par exemple en utilisant un composé test marqué ou en utilisant un ligand marqué de la cible moléculaire (par exemple un ligand marqué du récepteur XA ou un anticorps marqué spécifique d'une enzyme de synthèse du XA ou d'un transporteur du XA), le déplacement de la liaison du ligand marqué reflétant la liaison du composé test. Le ligand marqué peut être tout produit liant la molécule cible (anticorps, agoniste ou antagoniste, fragment ou dérivé d'un ligand endogène, etc. ). Le ligand peut être marqué par toute technique connue de l'homme du métier, notamment par incorporation d'un élément radioactif, fluorescent, luminescent, enzymatique, colorimétrique, etc.
Dans un mode de réalisation particulier, le ligand est un anticorps marqué, spécifique de la cible moléculaire considérée. L'anticorps peut être polyclonal ou monoclonal. Il peut également s'agir d'un fragment ou dérivé d'anticorps, comme par exemple des fragments Fab, Fab'2, CDR, etc. Les anticorps peuvent être produits de manière conventionnelle, par immunisation la cible moléculaire (ou une partie immunogène de celle-ci), et récupération du sérum (polyclonal) ou des cellules de la rate (pour fabriquer des hybridomes par fusion avec une lignée appropriée), comme décrit par exemple dans Vaitukaitis et al. (J Clin Endocrinol Metab. 1971,33 (6), 988-91) ou dans Harlow et al. (Antibodies : A laboratory Manual, CSH Press, 1988). Les fragments Fab ou F (ab') 2 peuvent être produits par exemple selon Riechmann et al., 1988, Nature 332,323-327.
Dans un autre mode de réalisation particulier, la cible moléculaire est le récepteur du XA et le ligand est un ligand endogène, un agoniste ou un antagoniste du récepteur, marqué. Dans un mode de mise en oeuvre spécifique, on utilise du XA marqué, notamment radiomarqué, en particulier tritié.
Selon un mode particulier, la méthode comprend donc la mise en contact d'un composé test avec une cellule (ou une préparation membranaire naturelle ou synthétique) exprimant un récepteur à l'acide xanthurénique et la mise en évidence d'une liaison du composé test au récepteur.
Selon un autre mode particulier, la méthode comprend la mise en contact d'un composé test avec une cellule (ou une préparation membranaire naturelle ou synthétique) exprimant une molécule cible impliquée dans l'activité de l'acide xanthurénique, en présence d'un ligand marqué de ladite cible, et la mise en évidence d'une liaison du composé test par détermination du déplacement de la liaison du ligand marqué.
Dans une autre variante, le procédé de l'invention comprend la mise en contact d'un composé test avec une cellule exprimant une molécule cible impliquée dans l'activité de l'acide xanthurénique (en particulier le récepteur de l'acide xanthurénique), et la mise en évidence d'un effet biologique ou pharmacologique caractéristique d'une liaison du composé test à ladite molécule cible. L'effet biologique ou pharmacologique peut être l'expression d'une ou plusieurs protéines cellulaires, l'expression d'un récepteur, l'activation d'un gène, l'internalisation du récepteur, l'apparition d'un courant électrique, d'un flux ou d'un influx d'ions, etc. La mise en évidence de cet effet peut être réalisée par tous moyens appropriés, comme la mesure de l'expression d'un gène rapporteur, la mesure de l'expression membranaire d'un récepteur, le dosage des ions ou d'un courant électrique, etc.
Classiquement, l'effet du composé test est comparé à l'effet déterminé en l'absence dudit composé. En outre, l'effet du composé test peut être déterminé en présence d'un ligand du récepteur XA, par exemple du XA lui-même, notamment lorsqu'une activité de modulation ou d'inhibition de XA est recherchée.
Selon une variante particulière, le procédé de l'invention comprend donc la mise en contact d'un composé test avec une cellule exprimant un récepteur à l'acide xanthurénique, en présence d'un ligand dudit récepteur, la mesure d'un effet biologique ou pharmacologique caractéristique d'une liaison au récepteur XA et la comparaison de l'effet mesuré à celui obtenu en l'absence de composé test.
Un tel procédé est particulièrement adapté à la recherche, la sélection, la caractérisation ou l'amélioration de composés inhibant l'activité de XA.