INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
5 10 15 20 25 30 35 et l'espacement des tiges d'acier les constituant sont déterminées en fonction des sollicitations de flexion transversale que doit supporter le pont. L'adaptation des longerons aux efforts à supporter est ainsi effectuée rapidement en modifiant ces paramètres lors de la fabrication des longerons.
Les longerons l.A, l.B, l.C adjacents peuvent être reliés les uns aux autres par des tirants exerçant une traction sur les longerons visant à les rapprocher et appliquant ainsi les faces d'accostage 6 les unes contre les autres.
Du béton à base de fondu ou à retrait compensé est ensuite coulé dans les réserves latérales 7 en regard pour recouvrir les fers d'attelage transversaux 10 et les tirants et au niveau des extrémités des longerons l.A, l.B, l.C pour encastrer ces extrémités des longerons et recouvrir les extrémités libres des fers d'attelage longitudinaux. L'utilisation de béton à base de fondu ou à retrait compensé est particulièrement intéressante lorsque le délai de construction est très court, ce béton s'avérant bien adapté à la réalisation de ponts du type de l'invention et ayant un temps de prise relativement court.
Du béton classique peut également être utilisé. Bien entendu, on évitera de préférence, au besoin à l'aide d'un coffrage, que du béton ne vienne s'écouler dans l'ouverture 16.
La forme en boucle des fers d'attelage transversaux 10 assure un meilleur ancrage des fers d'attelage dans le béton et permet l'obtention d'une liaison entre les longerons adjacents qui est particulièrement résistante.
D'une manière générale, la mise en oeuvre de l'invention ne nécessite que du matériel de manutention couramment disponible sur un chantier.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation décrit et on peut y apporter des variantes
de réalisation sans sortir du cadre de l'invention tel que défini par les revendications.
faible ouverture, par exemple d'environ 60 degrés.
oLa partie centrale 118 est prévue pour fonctionner en simple réfraction, c'est à dire que les rayons lumineux qu'elle reçoit se réfractent à l'intérieur de la pièce optique 12 et sont déviés suivant une direction sensiblement parallèle à l'axe
optique A-A.
La partie centrale 118 a ici un diamètre sensiblement égal
au diamètre du botier de connexion 18 de la diode 14.
La face arrière 116 comporte une partie périphérique annulaire 122 qui est constitué d'une série de dioptres, ou
prismes, annulaires 124.
oCes dioptres annulaires 124 forment un profil en dents de
scie sur la face arrière 116.
Comme on peut le voir, notamment sur la figure 11, chaque dioptre annulaire 124 comporte une face intérieure d'entrée 126, dont la génératrice s'étend dans une direction sensiblement parallèle à l'axe optique A-A, et une face extérieure de réflexion 128, dont la génératrice s'étend dans une direction sensiblement inclinée vers l'avant, depuis l'extrémité axiale arrière 130 de la
face d'entrée 126.
De préférence, I'angle d'inclinaison des faces de réflexion 128, par rapport à l'axe optique A-A, augmente depuis les dioptres annulaires 124 proches de l'axe A-A vers les dioptres annulaires 124 éloignés de l'axe AA, de manière que l'inclinaison des faces de réflexion 128 s'adapte à l'angle d'incidence des
o rayons lumineux qu'ils reçoivent en provenance de la diode 14.
La partie périphérique 122 est prévue pour fonctionner à la fois en réfraction, en collectant les rayons lumineux qui se réfractent sur les faces d'entrée 126 de ses dioptres annulaires 124, et en réflexion, en déviant les rayons lumineux suivant une direction sensiblement parallèle à l'axe optique A-A, après qu'ils se soient réfléchis sur les faces de réflexion 128 de ses dioptres
annulaires 124.
Conformément aux enseignements de l' invention, la face avant de sortie 132 de la pièce optique 12 est formée par une o série d'éléments dioptriques élémentaires de répartition 100. Ces éléments dioptriques 100 sont similaires à ceux qui ont été décrits
Néanmoins, comme indiqué ci-avant, les applications interactives mettent généralement en #uvre des menus hiérarchisés par thèmes. Ainsi, l'ajout ou la suppression d'un thème nécessite la reconstruction complète du menu et de l'application interactive correspondante. L'actualisation des menus d'applications interactives nécessite donc une programmation lourde de la part de l'opérateur. De même, si un utilisateur de terminal souhaite seulement une sélection des applications interactives distribuées selon un profil qui lui est propre (accord parental restreint, ou encore favoris systématiques dans un menu général), l'opérateur devrait, en principe, fournir un menu adapté aux exigences de l'utilisateur.
Si le système de développement de la demande WO 01/04747 permet une rapide adaptation à une modification du système d'accès ou du terminal, il ne permet pas en revanche une réorganisation rapide des menus d'applications interactives lorsqu'une modification de tels menus est souhaitée.
Elle propose à cet effet un procédé de réalisation d'applications interactives, dans lequel : - on prépare des tables de données comprenant au moins, pour chaque rubrique courante d'un menu, un identifiant d'un n#ud correspondant à cette rubrique courante et un identifiant d'un n#ud père correspondant à une rubrique mère de cette rubrique courante dans le menu, - et l'on génère, à partir des données des tables, une liste comprenant au moins des éléments descriptifs des n#uds et hiérarchisée selon un arbre logique dont les n#uds sont positionnés en fonction desdits identifiants de n#uds.
Le cas échéant, le procédé se poursuit par une lecture de la liste par un interpréteur, comme on le verra plus loin, pour construire une application interactive correspondant au menu dont les rubriques sont déclarées avec un identifiant valide dans la liste, ce menu étant hiérarchisé en fonction des valeurs des identifiants.
Ainsi, selon l'un des avantages que procure la présente invention, l'opérateur peut disposer initialement d'une table complète dans laquelle sont répertoriées une pluralité de rubriques possibles sous forme de n#uds. A ces rubriques sont associées des sous-rubriques respectives, ainsi que des sous-rubriques filles d'un ou plusieurs niveaux encore inférieurs. Si, dans cette table complète, il est souhaité de supprimer une rubrique thématique particulière, l'opérateur attribue un code d'identifiant prédéterminé au n#ud correspondant à cette rubrique (par exemple un code d'indisponibilité) et cette rubrique, ainsi que ses rubriques filles dans l'arborescence du menu, n'apparaîtra pas lorsque
l'application interactive correspondante sera mise en #uvre.
Dans un mode de réalisation préféré, on génère une liste principale comportant plusieurs sous-listes hiérarchiquement imbriquées selon l'arbre logique précité.
La liste comprend, pour chaque n#ud, des éléments respectivement descriptifs : - de la position de ce n#ud dans l'arbre logique, - de contenants d'informations d'une rubrique correspondant à ce n#ud, - et d'attributs associés à chaque contenant d'informations.
Dans ce mode de réalisation, les tables de données comportent : - une première table de données relatives à des positions de n#uds dans l'arbre logique, cette table comprenant pour chaque n#ud au moins : # l'identifiant de ce n#ud, # l'identifiant du n#ud père de ce n#ud, # et un nom attribué à ce n#ud, - une seconde table de données relatives aux contenants d'informations, cette table comprenant pour chaque contenant au moins : # un identifiant de ce contenant, # l'identifiant du n#ud auquel est associé ce contenant, # et un nom de contenant, - et une troisième table de données relatives à des attributs associés aux contenants d'informations, comportant pour chaque attribut au moins : # un identifiant de cet attribut,
# l'identifiant du contenant auquel est associé l'attribut, # et un nom de l'attribut.
Ainsi, les éléments des tables ont un lien de hiérarchie d'une table à l'autre : on affecte à chaque attribut courant (élément de la table des attributs) un identifiant de contenant père (élément de la table des contenants) et, à ce contenant père, un identifiant de n#ud père (élément de la table des n#uds). Dans ce mode de réalisation, chaque table comprend donc un identifiant d'un élément de la table, un nom de cet élément et un identifiant d'un élément père d'une autre table.
Dans une réalisation plus élaborée, la liste principale précitée comporte en outre des éléments descriptifs d'applications interactives dans lesquelles interviennent un ou plusieurs n#uds. En plus des trois tables ci-avant, on prévoit une quatrième table de données relatives aux applications interactives, cette quatrième table comprenant pour chaque application interactive : # un identifiant de cette application interactive, # ainsi qu'un nom attribué à cette application interactive.
La première table de données comprend en outre, pour chaque n#ud, l'identifiant de l'application interactive dans laquelle une rubrique associée à ce n#ud intervient. Ainsi, un élément de la table des n#uds est lié hiérarchiquement à un élément père de la table déclarative des applications interactives.
En variante, on prévoit un jeu de première, seconde et troisième tables de données par application
interactive. Dans cette variante, on génère ainsi une liste principale par application interactive.
lampe 2, des lentilles sphériques ou toriques 5a.
Le feu est fermé par une glace 6 et entre l'écran 5 et la glace 6 s'étend un écran intermédiaire 7 présentant, du côté de la glace 6, une surface plane 7a et,
du côté de l'écran optique 5, une série de prismes 7c formés par des polyèdres présentant, chacun, une base hexagonale 7d avec des parois latérales rectangulaires 7e terminées par une pyramide 7f.
Les prismes 7c sont séparés les uns des autres par des zones planes 8 de forme circulaire. Ces zones 8
pourraient également être hexagonales.
La face 7a de l'écran intermédiaire 7 présente, au droit des prismes 7c, des logements 10 de forme hexagonale ayant la même dimension que la base 7d et qui sont remplis de matière transparente colorée en rouge 9, tandis que le
reste de l'écran intermédiaire est incolore.
L'écran optique 5 permet de canaliser les rayons
lumineux émis par la lampe 2 dans les zones 8.
Pour la fonction indicateur de direction, l'écran
optique 5 est vert, tandis que la glace 6 est rose.
On peut également prévoir que l'écran optique est incolore, tandis que la lampe est ambre ou qu'il est prévu
un capuchon vert recouvrant ladite lampe.
On peut ainsi prévoir toutes les fonctions par addition de couleurs.
Le feu, vu de l'extérieur donne une impression
uniforme rouge.
Comme monomère porteur de groupement acide, on peut utiliser des acides carboxyliques insaturés [alpha],ss
-éthyléniques tels que l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide crotonique, l'acide maléique, l'acide itaconique. On utilise de préférence l'acide (méth)acrylique et l'acide crotonique, et plus préférentiellement l'acide (méth)acrylique.
Les esters de monomères acides sont avantageusement choisis parmi les esters de l'acide (méth)acrylique (encore appelé les (méth)acrylates), notamment des (méth)acrylates d'alkyle, en particulier d'alkyle en Cl-C30, de préférence en C1-C20, des (méth)acrylates d'aryle, en particulier d'aryle en C6- CI(), des (méth)acrylates d'hydroxyalkyle, en particulier d' hydroxyalkyle en C2-C6.
Parmi les (méth)acrylates d'alkyle, on peut citer le méthacrylate de méthyle, le méthacrylate d'éthyle, le méthacrylate de butyle, le méthacrylate d'isobutyle, le méthacrylate d'éthyl-2 hexyle, le méthacrylate de lauryle, le méthacrylate de cyclohexyle.
Selon la présente invention, le groupement alkyle des esters peut être soit fluoré, soit
perfluoré, c'est-à-dire qu'une partie ou la totalité des atomes d'hydrogène du groupement alkyle sont substitués par des atomes de fluor.
Comme amides des monomères acides, on peut par exemple citer les (méth)acrylamides, et notamment les N-alkyl (méth)acrylamides, en particulier d'alkyl en C2-C12. Parmi les N-alkyl (méth)acrylamides, on peut citer le N-éthyl acrylamide, le N-t-butyl acrylamide, le N-t-octyl acrylamide et le N-undécylacrylamide.
Les polymères filmogènes vinyliques peuvent également résulter de l'homopolymérisation ou de la copolymérisation de monomères choisis parmi les esters vinyliques et les monomères styréniques. En particulier, ces monomères peuvent être polymérisés avec des monomères acides et/ou leurs esters et/ou leurs amides, tels que ceux mentionnés précédemment.
Comme exemple d'esters vinyliques, on peut citer l'acétate de vinyle, le néodécanoate de vinyle, le pivalate de vinyle, le benzoate de vinyle et le tbutyl benzoate de vinyle.
Comme monomères styréniques, on peut citer le styrène et l'alpha-méthyl styrène.
Parmi les polycondensats filmogènes, on peut citer les polyuréthanes, les polyesters, les polyesters amides, les polyamides, et les résines époxyesters, les polyurées.
Les polyuréthanes peuvent être choisis parmi les polyuréthanes anioniques, cationiques, nonioniques ou amphotères, les polyuréthanes-acryliques, les poly-uréthanes-polyvinylpirrolidones, les polyester-polyuréthanes, les polyéther-polyuréthanes, les polyurées, les polyurée-polyuréthanes, et leurs mélanges.
Les molécules selon l'invention se lient spécifiquement à l'IFNy, à la manière de l'Héparane-Sulfate, comme cela est décrit sur la figure 1.
La mise au point d'un procédé de préparation des composés selon l'invention se heurtait essentiellement à quatre problèmes : 1. Disposer d'un couplage à haut rendement entre l'espaceur et les oligosaccharides qui demandent toujours un effort synthétique important.
2. Maîtriser la stéréochimie de la liaison entre l'espaceur et la première unité glucosamine de l'oligossacharide. Cette stéréochimie doit être alpha, puisque c'est la stéréochimie que l'on trouve naturellement dans le polymère d'Héparane-Sulfate (HS).
3. Maîtriser la stéréochimie alpha de toutes les liaisons glycosidiques dans l'oligosaccharide.
4. Disposer d'un accès efficace à l'acide L-Iduronique, qui est un sucre rare que l'on ne peut isoler en quantité suffisante de sources naturelles pour des besoins synthétiques.
Nous décrivons dans ce qui suit la synthèse des composés selon l'invention en mettant l'accent chaque fois sur les solutions apportées par le procédé de l'invention à chacun des problèmes de synthèse énumérés ci-dessus.
1. Mise au point d'un couplage efficace à un espaceur de poly(éthylène glycol) (PEG).
Pour le couplage entre les oligosaccharides et l'espaceur, on utilise, de préférence selon l'invention, une réaction classique en chimie organique : le couplage radicalaire d'un thiol sur un alcène (19). On a testé avec succès cette méthode avec l'alpha-allyle glucosaminide 2 et les dérivés dithiol de PEG 3a-c. (schéma 1).
Schéma 1 2. Contrôle de la stéréosélectivité de la réaction d'alkylation anomérique.
Pour préparer le composé 2, la méthode d'alkylation anomérique, développée par R. R. SCHMIDT (20) et déjà utilisée au laboratoire (21) a été choisie. La réaction de l'alcoxyde provenant de l'hémiacétal 5a avec le bromule allyle 6 conduit exclusivement, dans le dichlorométhane, au stéréoisomère béta.
De manière surprenante, il a été constaté que l'addition d'iodure de tétrabutylammonium inverse la stéréochimie et conduit majoritairement à l'isomère alpha dans des rapports alpha/béta pouvant aller jusqu'à 98/2 (22) (schéma 2). Ce mode opératoire spécifique à l'invention, conduisant de manière inattendue à l'isomère alpha, n'est ni décrit, ni suggéré dans l'art antérieur.
Les conditions de réaction pour le dérivé de la glucosamine 5a ont été optimisées et appliquées telles quelles aux autres substrats. L'optimisation concerne la température, le rapport des réactifs, les concentrations, etc... Ainsi, ces conditions de réaction ont-elles été appliquées à d'autres sucres et à un autre électrophile : le bromure de benzyle 7. Il a ainsi pu être montré que cette inversion de stéréosélectivité de la réaction d'alkylation anomérique par les sels de tétrabutylammonium était générale.
6,8 R = CH=CH2 Sa, 8a, 9a R1=OAc, R2=H, R3=NHAc, R=Ac 5e, 18c R1= H,R2=OAc,R3=OAc,R=Ac 7,9 R' = Ph 5b, 8b R1 = OAc, R2 = H, R3 =OAc, R = Ac 5d, 8d R1 = OBn, R2 = H, R3=OBn, R=Bn Schéma 2 3. Préparation des tétra à octasaccharides, précurseurs de fragments d'héparine.
Il existe de nombreuses méthodes permettant de préparer des fragments longs d'héparine ou des mîmes (23).
Du fait de l'étape essentielle du procédé de l'invention, il est impératif de préparer des fragments possédant un groupement allyle en position anomérique, pour les couplages à l'espaceur, ce qui conduit à mettre au point un procédé spécifique. En effet, il fallait utiliser une méthode hautement convergente, basée sur la préparation d'un disaccharide convenablement protégé qui permette de
générer un disaccharide donneur et un disaccharide accepteur, de façon à préparer un tétrasaccharide, ce dernier pouvant lui-même servir de base pour la préparation d'hexa et octasaccharides. Les contraintes de stéréochimie des couplages oligosaccharidiques, les motifs de sulfatation désirés, ainsi que la nécessité du groupement allyle en position anomérique ont conduit à envisager le disaccharide 10 comme brique de base de la synthèse (schéma 3) .
Le séquençage automatique par dégradation d'Edman des peptides natifs, des peptides S-pyridyléthylés et des différents fragments obtenus après les différents clivages protéolytiques et la détection des dérivés phénylthiohydantoines ont été réalisés sur un séquenceur de type Procise HT sequencing system, modèle 492 de marque Applied Biosystem.
5) Clivages protéolytiques.
Confirmation des séquences peptidiques dans la région C-terminale. 200 pmoles de peptide réduit et Spyridyléthylé ont été incubées en présence de 5 pmoles d'endoprotéinase-Asp-N (Endoproteinase Asp-N, clivage spécifique des résidus acide aspartique du côté N-terminal, Takara, Otsu) selon les conditions préconisées par le fournisseur (tampon phosphate de sodium 20 mM, pH 8,9, en présence de Tween 20 à 0,01%) pendant 16 heures. Après arrêt de la réaction avec du TFA 1%, les fragments peptidiques ont été séparés par HPLC en phase inverse sur une colonne de marque Interchim" de type Modulocart Uptisphère (greffage C18, granulométrie 3 Â, de taille 150 x 2 mm) avec un gradient linéaire d'acétonitrile/0,05 TFA contre H20/0,05% TFA de 2 à 60% en 80 min avec un débit de 0,2 ml/min et une température constante de 37 C. Les fragments obtenus ont été analysés par spectrométrie de masse MALDI-TOF et le peptide correspondant au fragment Cterminal a été séquence par dégradation d'Edman.
La séquence primaire du peptide ETD-P1646 est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID NO: 1. La masse moléculaire du peptide ETDP1646 natif est de 4383 Da et la masse moléculaire du peptide ETD-P1646 S-pyridyléthylé est de 4384 Da.
La séquence primaire du peptide ETD-P1647 est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le
numéro SEQ ID NO: 2. La masse moléculaire du peptide ETDP1647 natif est de 4202 Da et la masse moléculaire du peptide ETD-P1647 S-pyridyléthylé est de 4205 Da.
La séquence primaire du peptide ETD-P1648 est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID NO: 3. La masse moléculaire du peptide ETDP1648 natif est de 4408 Da et la masse moléculaire du peptide ETD-P1648 S-pyridyléthylé est de 4410 Da.
III. Exemple 3 : Production des peptides ETDP1646, ETD-P1647 et ETD-P1648.
Les peptides ETD-P1646, ETD-P1647 et ETD-P1648 ont été synthétisés chimiquement (Altergen).
IV. Exemple 4 Tests d'activité antimicrobienne in vitro.
1) Tests antibactériens.
Les activités antibactériennes ont été évaluées in vitro par détermination de l'IC90 (Inhibition de Croissance > à 90%).
Les tests ont été réalisés sur les souches bactériennes suivantes : - Bactéries à Gram positif . Staphylococcus aureus (souche 21 ; Don de l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg), Enterococcus sp. (souche clinique 17 ; Don du Dr. G. Prevot, Institut de Bactériologie, Strasbourg) ; - Bactéries à Gram négatif : Pseudomonas aeruginosa (Don de l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg). Toutes ces souches sont sensibles aux antibactériens communément utilisés en milieu hospitalier. a) Préparation des suspensions bactériennes.
Une préculture de 4 ml en milieu LB a été préparée par ensemencement d'une colonie de la souche
bactérienne d'intérêt. La préculture a été incubée à 35- 37 C sous agitation pendant 6h. La concentration de la préculture a été évaluée par mesure de la densité optique à 600-620 nm suivant la relation densité bactérienne=f(DO).
La concentration a été ajustée par dilution de façon à obtenir une suspension de 2.106/ml en concentration finale.
DESCRIPTION 2838474
moyens de déverrouillage actionnés par le contact avec une partie fixe constituée soit par le battant opposé en position de butée battant fermé, soit par la partie du bâti opposée dans le cas du portail à un seul battant, soit d'une partie de la gâche ou d'une pièce rapportée afin d'assurer cette fonction, de sorte à permettre, après escamotage de la butée, le déplacement de l' organe coulissant OC et notamment l' extrémité C 1 de l'organe coulissant dans la gâche G opposée de manière à ne permettre ainsi la sortie de l'extrémité de l'organe coulissant seulement lorsque le battant arrive en position de fermeture sans que l'organe coulissant puisse faire saillie du portail en cours de fermeture, permettant au battant P1 d'avoir un fonctionnement d'apparence
normale et d'éviter tout réglage préalable de course et de positionnement.
Une autre caractéristique de l' invention, la butée escamotable B est pourvue d'une surface B1 formant directement arrêt par contact avec l'extrémité libre C1 de 1'organe coulissant, la libération du coulissement de l'organe OC étant assuré par un pivotement de la butée B. articulée en B2, obtenu par contact d'une partie B4 avec
une partie du capot de la gâche fixée sur le vantail battu V2.
Une caractéristique remarquable de l'invention, la butée escamotable B coopère avec un coulisseau vertical VA à lumière oblique V1 et un têton de l'organe coulissant C2 qui se déplace dans ladite lumière V1, tous deux contenus dans un bo^tier S. le déplacement vertical du coulisseau VA, résultant de l' action du téton C2 dans la lumière oblique V1, est bridé et empêché par le contact d'une surface B1 de la butée escamotable B avec une partie saillante V2 du coulisseau vertical VA pendant la
course de fermeture du battant P1.
Selon ce qui précède une caractéristique de l' invention est que la butée escamotable B soit disposée perpendiculairement au plan du battant P1,), son axe d'articulation(B2) est parallèle au plan du battant (P1), sensiblement horizontal, et est disposé dans sa partie supérieure sur le coté du botier(S) en vis à vis de la gâche(G), son propre poids suffisant à positionner une partie échancrée (B3) de sa tranche immédiatement en face d'une partie excroissante (V2) latérale du coulisseau vertical (VA)à lumière
oblique.
L' invention est également caractérisée en ce que le bo^'tier comporte en outre un deuxième coulisseau VB vertical à lumière oblique de sens opposé au premier coulisseau qui commande, lorsque le battant est en position fermeture, le déplacement d'une tige T verticale, dont l'extrémité inférieure est pourvue d'un verrou VR qui se
positionne dans une gâche au sol GS.
Autre caractéristique de l' invention, la gâche au sol GS est pourvue d'un galet GR monté sur une platine réglable de ladite gâche selon l'épaisseur de la porte ou du portail. En outre l' invention est caractérisée en ce que l' extrémité de l' organe de maneuvre
OM du battant P1 est articulée sur 1'organe coulissant en au moins un point C3.
Toujours selon l'invention, I'invention est caractérisée en ce que l'organe coulissant OC est un tube ouvert qui permet l'intégration des éléments de fixation au battant et
de coulissement.
Dispositif du type autonome caractérisé en ce que l'organe coulissant OC est pourvu d'un moto réducteur intégré sur et/ou dans l'organe coulissant, moto réducteur pourvu d'un bras de maneuvre d'ouverture/fermeture réalisé en au moins une partie