INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'activité neutralisante de ces anticorps présents chez les souris immunisées avec la préparation KLH-IL4 murin a été mesurée à l'aide du test d'activité biologique de l'IL4 murin. Ce test utilise les cellules HT-2, lignées cellulaires murines dont la croissance est 114 murine-dépendante (Watson, J. 1979. J. Exp. Med. 150 :1510.). Des cellules HT-2 sont cultivées dans des puits à fond rond d'une plaque de microculture à raison de 10 000 cellules par puits. Des sérums dilués au 1/50 prélevés à J-2 et J72 sont pré-incubés pendant 2 heures avec 50 ng/ml d'II4 murin puis déposés sur les cellules HT- 2 . La culture cellulaire est poursuivie à 37 C en atmosphère humide chargée à 5 % de C02 pendant 3 jours. 4 heures avant la fin de l'incubation, 0. 5 Ci de thymidine tritiée/puits sont ajoutés. Les sérums neutralisants empêchent l'IL4 murin d'induire la prolifération des cellules HT-2, alors que les sérums non neutralisants permettent la prolifération de ces cellules. Les résultats sont donnés en pourcentage de neutralisation. La figure 10 présente les résultats obtenus.
Les anticorps induits par le complexe sont neutralisants.
Exemple 20 : Activité immunogénique de l'hétérocomplexe KLH-IFNa A. Matériel et méthodes L'activité immunogénique (humorale) de la préparation KLH-IFNa humain par rapport à celle de l'IFNa humaine a été étudiée chez la souris balb c de 18-20 g.
1-immunisation Au jour 0,7, 14,21 un groupe de 3 souris reçoit une injection de 0.1 ml (10 g) d'une émulsion en AIF par voie intramusculaire. Une injection de rappel de 5 g en AIF est donnée à J60.
Un prélèvement sanguin au niveau rétro-orbital est effectué sur chaque souris avant la première injection à j-2
3 souris contrôles reçoivent les mêmes préparations sans immunogène.
2-toxicité La toxicité anormale est recherchée chez 3 souris recevant 1 dose humaine (100 g) selon la pharmacopée.
B. Résultats : 1 -Absence de toxicité de l'hétérocomplexe in vivo et in vitro Les souris immunisées aussi bien par la préparation de KLH-IFNa humain que par l'IFNa humain uniquement ne présentent aucun signe clinique et aucune lésion anatomique. Le test d'immunosuppression montre que des doses de 100 ng/ml à 1 g/ml de KLH-IFNa humain ne diminuent pas la prolifération des lymphocytes.
Aucune des 3 souris immunisées avec 100 g de l'hétérocomplexe ne manifeste de signes de toxicité (température, troubles cutanés, manifestations systémiques ou régionales) pendant les 7 jours suivant l'injection.
2-Réponse humorale La réponse humorale est mesurée par la présence dans le sérum d'anticorps de type IgG dirigés contre l'IFNa humain, déterminée par ELISA et exprimée en titre (inverse de la dilution donnant une densité optique supérieure à 0. 3). Le tableau 2 représente les titres en anticorps obtenus.
TABLEAU 2 Titre j-2 j72 souris contrôles : souris contrôle 1 Les souris immunisées avec la préparation KLH-IFNa humain présentent des titres d'anticorps de type IgG équivalents à ceux des souris immunisées avec l'IFNa humain uniquement.
L'activité neutralisante de ces anticorps a été mesurée à l'aide du test d'activité biologique de l'IFNa humain. (Rubinstein S, J Virol, 1981,755-8).
Ce test de mesure d'effet antiviral a pour but d'évaluer l'inhibition de la lyse de cellules MDBK par le VSV (Vesicular Stomatitis virus) en présence d'IFNo. Des cellules MDBK sont cultivées dans des puits à fond rond d'une plaque de microculture à raison de 350 000 cellules par puits. Différentes dilutions de sérums (1/100 au 1/800) prélevés à J-2 et J72 sont pré-incubées pendant 2 heures avec 5 ng/ml d'IFNa humain puis déposées sur les cellules MDBK . Après 20 heures de culture cellulaire réalisée à 37 C en atmosphère humide chargée à 5 % de C02, les sérums dilués présents dans les puits sont enlevés, les cellules lavées, puis 100 l contenant 100 DL50 (dose léthale 50 %) de virus VSV sont ajoutés. 18 heures après l'addition du virus, l'effet lytique du virus est mesuré. Les sérums neutralisants permettent au
VSV de lyser les cellules, alors que les sérums non neutralisants empêchent cette lyse. Les résultats sont donnés en pourcentage de neutralisation.
TABLEAU 3 souris immunisées avec l'IFNa : 1/100 1/200 1/400 1/800 souris 4 j-2 0 0 0 0 j72 100 75 65 50 souris 5 j-2 0 0 0 0 j72 100 67 60 55 souris 6 j-2 0 0 0 0 j72 100 72 65 60 souris immunisées avec le conjugué KLH-IFNa : 1/100 1/2001/400 1/800 souris 7 j-2 0 0 0 0 j72 100 100 100 100 souris 8 j-2 0 0 0 0 j72 100 100 100 100 souris 9 j-2 0 0 0 0 j72 100 100 100 100 Les anticorps induits par le complexe ont un pouvoir neutralisant plus important que celui induit par l'IFNa humain. Les résultats sont donnés en % de neutralisation.
Exemple 21 : Activité immunogénique de l'hétérocomplexe gp160-IFNa A. Matériel et méthodes L'activité immunogénique (humorale) de la préparation gp160-IFNa humain par rapport à celle de l'IFNa humaine a été étudiée chez la souris balb c de 18-20 g.
La viscosité de la silicone de formule (III) est de préférence supérieure à 25000 mm2/s à 25 C. Plus préférentiellement, cette viscosité peut aller de 30 000 à 200 000 mm2/s à 25 C et encore plus préférentiellement de 30 000 à 150 000 mm2/s à 25 C. la viscosité des silicones est par exemple mesurée selon la norme ASTM 445 Appendice C .
La silicone aminée de formule (III) présente une masse moléculaire allant de préférence de 2000 à 1000000 et encore plus particulièrement de 3500 à 200000.
Les masses moléculaires moyennes en poids de ces silicones aminées sont mesurées par Chromatographie par Perméation de Gel (GPC) à température ambiante en équivalent polystyrène. Les colonnes utilisées sont des colonnes styragel. L'éluant est le THF, le débit est de 1 ml/mn. on injecte 200 l d'une solution à 0,5% en poids en moyenne dans le THF. La détection se fait par réfractométrie et UVmétrie.
Les produits commerciaux correspondant à ces silicones de formules (I) à (III) peuvent inclure dans leur composition une ou plusieurs autres silicones aminées dont la structure est différente des structures (I) à (III).
Des produits contenant des silicones aminées de structure (II) sont proposés par la société WACKER sous la dénomination Fluid WR 1300@ et BELSIL ADM 6057 Lorsque ces silicones aminées sont mises en oeuvre, une forme de réalisation particulièrement intéressante est leur utilisation sous forme d'émulsion huile-dans-eau. L'émulsion huile-dans-eau peut comprendre un ou plusieurs tensioactifs. Les tensio-actifs peuvent être de toute nature, mais de préférence cationique et/ou non ionique.
Les particules de silicone dans l'émulsion ont une taille moyenne allant généralement de 3 à 500 nm.
De préférence, pour les silicones aminées de formule (II), on utilise des microémulsions de taille allant de 5 à 60 nm et plus particulièrement de 10 à 50 nm.
Les particules de silicone aminées de formule (III) dans l'émulsion ont une taille moyenne allant de préférence de 5 à 300 nm, plus particulièrement de 10 à 275 nm et encore plus particulièrement de 150 à 275 nm.
Une silicone de formule (III) est par exemple la DC-28299 de la société CORNING.
De préférence, la silicone aminée de formule (I) ou (II) est choisie de telle façon que l'angle de contact d'un cheveu traité avec une composition contenant de l'eau et 2% MA (matières actives) de ladite silicone selon l'invention soit compris entre 90 et 180 et de préférence entre 90 et 130 , bornes incluses.
De préférence, la composition contenant la ou les silicones aminées de formule (I) ou (II) est telle que l'angle de contact d'un cheveu traité avec ladite composition est compris entre 90 et 180 de préférence entre 90 et 130 bornes incluses.
La mesure de l'angle de contact est basée sur l' immersion d'un cheveu dans de l'eau distillée. Il consiste à évaluer la force exercée par l'eau sur le cheveu lors de son immersion de l'eau distillée et lors de son retrait. Les forces ainsi mesurées sont directement reliées à l'angle de contact # entre l'eau et la surface du cheveu. Le cheveu est dit hydrophile lorsque l'angleO est compris entre 0 et 90 , hydrophobe lorsque cet angle est compris entre 90 et 180 , bornes incluses.
Le test s'effectue avec des mèches de cheveux naturels ayant été décolorées dans les mêmes conditions puis lavées.
Chaque mèche de lg est placée dans un cristallisoir de 75 mm de diamètre puis recouverte de façon homogène par 5 ml de la formule à tester. La mèche est ainsi laissée 15 minutes à température ambiante
L'expression "sel fonctionnalisé (sel à tâche dédiée) " désigne une entité de type A2+X2- dans laquelle le cation et/ou l'anion porte une fonction Fi telle que définie précédemment. Cette fonction confère audit sel fonctionnalisé et à la composition stable, dont il fait partie, des propriétés chimiques et/ou physico-chimiques.
L'expression "sel d'onium fonctionnalisé" désigne les sels d'ammonium, de phosphonium, de sulfonium, ainsi que tous les sels résultant de la quaternarisation d'une amine, d'une phosphine, d'un thioéther ou d'un hétérocycle contenant l'un ou plusieurs de ces hétéroatomes, et portant au moins une fonction Fi. Cette expression désigne aussi un sel d'onium dont le cation tel que défini ci-dessus n'est pas fonctionnalisé mais dont l'anion porte une fonction F;. Cette expression peut également désigner un sel dont l'anion et le cation portent une fonction Fi.
Un sel d'onium fonctionnalisé préféré est notamment choisi parmi les suivants : Me3N+1"OH , C17 ou NTf2 ou PF6- ou BF4Me3N m H2, CI- ou NTf2 ou PF6- ou BF4' Bu3 P+"OH , Cl- ou NTf2 ou PF6- ou BF4- m étant un nombre entier compris de 0 à 20.
Un sel d'onium non fonctionnalisé préféré est notamment choisi parmi les' suivants :cations imidazolium, pyridinium Me3N Bu ou BP:':....Me , anions NTf2-, PF6- ou BF4-.
L'expression "support de réaction" désigne tout sel de type A2+X2- fonctionnalisé par une fonction Fj transformable et clivable de façon à libérer la molécule recherchée en fin de séquence réactionnelle. Cette expression désigne notamment tout sel de type A2+X2- fonctionnalisé par une fonction Fn (dernière fonction dans l'enchaînement réactionnel) clivable de façon à libérer la molécule recherchée en fin de séquence réactionnelle Dans le terme "Y-", le tiret "-" représente la liaison éventuelle entre l'entité ionique et le bras L.
Dans le terme "Y±", le tiret "-" représente la liaison éventuelle entre l'entité cationique et le bras L.
Dans le terme "Y--", le tiret "-" représente la liaison éventuelle entre l'entité anionique et le bras L.
Le terme "bras L" désigne une chaîne alkyle ou aralkyle pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes tels que l'azote, le phosphore, le soufre, l'oxygène, le silicium, l'étain, contenant entre 1 et 30 atomes de carbone, et ledit bras est notamment choisi parmi une chaîne alkyle contenant de 2 à 10 atomes de carbone et de 1 à 6 atomes d'oxygène ou d'azote.
Dans ce mode de réalisation de l'invention, la matrice ionique est non fonctionnelle et il est nécessaire que le sel d'onium A2+X2- soit fonctionnalisé, soit par l'intermédiaire du cation A2+, soit par l'intermédiaire de l'anion X2-, soit par l'intermédiaire du cation A2+ et de l'anion X2-.
La fonctionnalisation du cation seul implique que l'anion est simplement "spectateur" lors des modifications fonctionnelles et n'est là que pour assurer la neutralité électrique. Le fait de n'avoir une fonction que sur le cation avec un anion inerte entraîne une simplification de la maîtrise des réactions.
De même, si le cation est inerte chimiquement, il est possible de modifier l'anion sans se soucier du cation. L'utilisation d'un anion fonctionnel présente des intérêts supplémentaires : - une simplicité de synthèse du sel fonctionnalisé par simple neutralisation ou métathèse d'anion, par exemple : on peut utiliser la solution de carboxylate d'ammonium ainsi obtenue directement dans un couplage de Heck ou de Suzuki ; - en terme de clivage, il suffit de laver par une solution de HCl, notamment pour libérer, dans le cas de l'exemple susmentionné, un acide carboxylique : composé obtenu après un couplage de Heck cet exemple concerne un acide de Bronsted ; - l'anion peut également réagir par neutralisation d'un acide de Lewis par exemple : Bu4N+OH + Ar1B(0H)2 #### Bu4N+ArIB(OH)3 l'anion ainsi obtenu peut alors servir d'intermédiaire dans une réaction, notamment le couplage de Suzuki, selon la réaction suivante : Bu4N+ OH + Ar,B(OH), -- Bu4N+ArIB(OH)3
on peut noter que ce couplage est "décrochant" dans la mesure où il n'y a pas besoin d'une réaction de clivage pour récupérer le produit final.
L'utilisation d'un sel fonctionnalisé mettant enjeu à la fois l'anion et le cation est intéressante dans des séquences plus compliquées. Il est possible de modifier le cation ou l'anion sélectivement et de provoquer la réaction de l'anion avec le cation dans une transformation ultime via les fonctions que portent le cation et l'anion. Il est également possible de partir d'un sel fonctionnalisé dont seul le cation est fonctionnalisé. On modifie la fonction Fo pour obtenir la fonction Fi et, par métathèse, on introduit un anion fonctionnel dont la fonction pourra réagir avec la fonction Fi portée par le cation ' fonctionnalisé.
La présente invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition stable contenant en solution : - au moins une première partie dudit liquide ionique de formule A1+X1-, dont le cation et/ou l'anion correspond (ent) à une entité ionique liée à une ou des fonctions initiales Fo, jouant le rôle de matrice liquide, et - au moins une deuxième partie dudit liquide ionique de formule A1+X1-, dans laquelle ladite ou lesdites fonctions initiales Fo sont transformées en de premières nouvelles fonctions, conférant à ladite deuxième partie dudit liquide ionique le rôle de sel fonctionnalisé et de support de réaction, le sel fonctionnalisé et la matrice liquide formant une phase homogène, les susdites premières nouvelles fonctions de la deuxième partie dudit liquide ionique étant susceptibles d'être transformées ultérieurement en d'autres fonctions, sans qu'il y ait affectation de la ou des fonctions initiales Fo, de la première partie dudit liquide ionique.
L'expression "sans qu'il y ait affectation de la ou des fonctions initiales Fo de la première partie dudit liquide ionique" signifie que les premières nouvelles fonctions de la deuxième partie dudit liquide ionique sont transformées ultérieurement en d'autres fonctions, par des transformations chimiosélectives.
Ce mode de réalisation particulier de l'invention correspond au cas où le liquide ionique Al +X 1- joue à la fois le rôle de matrice liquide et de sel fonctionnalisé.
De plus, ces anticorps neutralisants dirigés contre 1'114 murin empêchent la production, par ces souris, d'anticorps de type IgE dirigés contre le Bet v 1, lorsque ces dernières sont challengées avec du pollen de
bouleau. La figure 11montre bien que les souris immunisées avec du KLH- IL4murin possédant des IgG neutralisants dirigés contre l'IL4 murin bloquent la production d'IgE dirigés contre le Bet v 1 et commencent à produire des anticorps de type IgG dirigés contre le Bet v 1. Par contre, les souris qui n'ont pas reçu de KLH-IL4 murin, et qui n'ont donc pas d'anticorps de type IgG dirigés contre l'IL4, produisent uniquement des anticorps de type IgE dirigés contre le Bet v 1.
Exemple 19 : Activité immunogénique de l'hétérocomplexe KLH-IL4 humain A. Matériel et méthodes L'activité immunogénique (humorale) de la préparation KLH-IL4 humain par rapport à celle de l'IL4 humain a été étudiée chez la souris balb c de 18-20 g.
B. Résultats : 1-Absence de toxicité de l'hétérocomplexe in vivo et in vitro
Les souris immunisées aussi bien par la préparation de KLH-IL4 humain que par l'IL4 humain uniquement ne présentent aucun signe clinique et aucune lésion anatomique. Le test d'immunosuppression montre que des doses de 100 ng/ml à 1 g/ml de KLH-IL4 humain ne diminuent pas la prolifération des lymphocytes.
2-Réponse humorale La réponse humorale est mesurée par la présence dans le sérum d'anticorps de type IgG dirigés contre l'IL4 humain, déterminée par ELISA et exprimée en titre (inverse de la dilution donnant une densité optique supérieure à 0.3).
Tableau 1 Titre j-2 j72 souris contrôles : souris contrôle 1 <500-1 <500-1 souris contrôle 2 <500-1 <500-1 souris contrôle 3 <500-1 <500-1 souris immunisées avec l'IL4 humain : souris 4 <500-1 32 000- 1 souris 5 <500-1 48 000- souris 6 <500-1 16000-1 souris immunisées avec le complexe KLH-IL4 humain : souris 7 <500-1 256 000-1 souris 8 <500-1 128 000- 1 souris 9 <500-1 128 000-1
Les souris immunisées avec la préparation KLH-IL4 humain présentent des titres d'anticorps de type IgG plus importants que ceux des souris immunisées avec le IL4 humain uniquement.
L'activité neutralisante de ces anticorps induits par la préparation KLHIL4 humain a été mesurée à l'aide du test d'activité biologique de l'IL4 humain. Ce test utilise les cellules TF-1, lignée cellulaire humaine dont la croissance est IL4 humaine-dépendante (Kitamura, T. et al., 1989.. J. Cell Physiol. 140 :323-34). Des cellules TF-1 sont cultivées dans des puits à fond rond d'une plaque de microculture à raison de 10 000 cellules par puits. Des sérums dilués au 1/50 prélevés à J-2 et J72 pré-incubés pendant 2 heures avec 50 ng/ml d'IL4 humain sont ensuite déposés sur les cellules TF-1 . La culture cellulaire est poursuivie à 37 C en atmosphère humide chargée à 5 % de C02 pendant 3 jours. 4 heures avant la fin de l'incubation, 0. 5 Ci de thymidine tritiée/puits sont ajoutés. Les sérums neutralisants empêchent l'IL4 humain d'induire la prolifération des cellules TF-1, alors que les sérums non neutralisants permettent la prolifération de ces cellules. Les résultats sont donnés en pourcentage de neutralisation. La figure 12 présente les résultats obtenus.
Ra et Rb représentant des groupes alkyle linéaires ou ramifiés, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, notamment un groupe éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle ou octyle, ou des groupes alkyle fonctionnels comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou des groupes aryle fonctionnels ou non comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, # Bu3P±Me , XI- PC6H133C14H29 , XI~ (CsHu)3N+Me , Xi- X1- étant notamment choisi parmi : NTf2-, PF6-, BF4- ou CF3S03 .
Une composition avantageuse de l'invention est caractérisée en ce que le sel fonctionnalisé est choisi parmi les suivants :
X2- étant choisi parmi : NTf2 , PF6 , BF4-, Cl-, Br , I-, CF3S03 , MeS04 , EtS04', MeS03-, C6HsS03', pMeC6H4S03 , m étant un nombre entier compris de 0 à 20, Rp représentant un groupe vinyle, substitué ou non, aryle fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou alkyle fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et Ra représentant un groupe alkyle ramifié ou non comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, notamment un groupe éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle ou octyle.
Selon un mode de réalisation avantageux, une composition de l'invention est caractérisée en ce que X2- est un anion fonctionnel, correspondant en particulier à un anion dont le pKA de l'acide conjugué est inférieur à 30, et est notamment choisi parmi les anions suivants : OH-, F-, RcBZ3-, N3-, CN-, ou WCRcV Z représentant un groupement-F, -OH,-OR, R représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, V et W représentant, indépendamment l'un de l'autre, un groupement électroattracteur, notamment un groupement cyano, alcoxycarbonyle comprenant de 2 à
20 atomes de carbone, acyle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, benzoyle, alkyle sulfonyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, aryle sulfonyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, dialcoxyphosphonyle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, Rc représentant un groupement alkyle, ramifié ou non, cyclique ou non, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupement aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et en ce que le cation A2+ est choisi parmi les cations ammonium et phosphonium, notamment parmi les cations suivants : Me3N-Rd Et3N-Rd Bu4P-Rd Rd étant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone.
La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition telle que définie ci-dessus, pour la synthèse organique, en continu, en discontinu, combinatoire, ou parallèle, et/ou pour la préparation de banques de produits.
La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre d'un procédé de préparation d'une molécule G d'une fonction initiale Fo, liée, éventuellement par l'intermédiaire d'un bras L, notamment un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, à une entité ionique Y±, faisant partie du cation A2+ du sel fonctionnalisé A2+Xz , et/ou Y-, faisant partie de l'anion X2- du sel fonctionnalisé A2+X2 , le cation étant sous la forme Y±L-Fo et/ou l'anion étant sous la forme Y--(L)k-F0, k étant égal à 0 ou 1, lequel procédé comprend les étapes : - d'une première addition d'un réactif B1 dans la composition susmentionnée et la réaction entre ladite fonction Fo, et le réactif BI, conduisant à une fonction F1, liée à l'entité ionique Y±, faisant partie du cation A2+ du sel fonctionnalisé A2+X2-, et/ou à l'entité ionique Y--, faisant partie de l'anion X2- du sel fonctionnalisé A2+X2-, selon l'un des schémas réactionnels suivants : + - B1 + Y # L # Fq X2 Y-L-FI Xz A2 , y=(L)k Fo A 2 ' + Y-(L) k Fi
- de n-1 additions successives de réactifs B,, 1 (n-l)'è" addition du réactif B, sur la fonction Fn.i conduisant à l'obtention de la fonction Fn, les n-1 additions pouvant être représentées selon l'un des schémas réactionnels suivants : + - B2 + + - Bi + Bn + Y-L-F,, 1 X2 ### Y-L#F, > X2 .....Y-L#F,,, X2 *- Y-L# F. , X2 Y-L#F,, X2 10 ou + - B 2 + - + - B. l + - B n A,Y-(L)] - de clivage de la fonction Fn, liée à l'entité ionique Y± ou Y - respectivement du cation A2+ et/ou de l'anion X2-, permettant de récupérer d'une part le sel fonctionnalisé A2+X2- sous la forme Y±L-Fo, X2' ou A2+, Y -(L)k-Fo, en solution dans la matrice liquide ionique AI+X,-, ou sous la forme Y±L-F'o, X2- ou A2+, Y- -{L )k-F' 0, dans lesquelles F'o représente une fonction différente de Fo, et d'autre part la molécule G, selon l'un des schémas réactionnels suivants : #L-F , 3 G + Y-L-FO Y-2 ou Y L-F'n X2 Clivaga G + Y-L-F'o' ou A2 , + y - (L)kF. clivage G + A2 , + Y-(L) k Fo ou (L)~Fn clivage ou A 2, Y- k clivage .. G + A2)Y-(L)rF'o L'utilisation des liquides ioniques dans un tel enchaînement de réactions présente les avantages suivants :
- les réactions sont effectuées en solution, et donc toutes les techniques d'analyse, incluant la RMN 1R, 13C, 19F, 31P, 118, 1sN etc..., la HPLC, l'IRTF, l'UV, visible, fluorescence, les techniques électrochimiques, l'électrophorèse, la spectrométrie de masse etc..., peuvent être utilisées dans les conditions normales sans complications particulières ; - les réactions sont effectuées aux concentrations habituelles de 0,5 à 1 mole par litre (voir plus), ce qui représente un énorme avantage en terme de charge spécifique ; - le recyclage de la solution de sel fonctionnalisé est facile ; - les solutions sont facilement transférables à l'aide des techniques de seringues et (ou) de pompage ; - la synthèse des liquides ioniques et des sels fonctionnalisés est très simple et certains sont disponibles dans le commerce ; - une immense variété de liquides ioniques et de sels fonctionnalisés est facilement accessible ; - les solutions se prêtent aisément aux techniques de partition et donc aux techniques de synthèse parallèle ou combinatoire, ce qui permet d'accéder à des bibliothèques de produits ; - des réactivités et des sélectivités nouvelles ont été observées dans ces milieux ; - la montée en échelle (scale up) ne pose pas de problèmes différents de ceux observés lors du travaux dans les solvants usuels ; - un parallèle est facilement établi entre cette nouvelle technologie et les techniques de- synthèse sur support solide et synthèse sur polymères solubles. On en déduit immédiatement et évidemment que les sels fonctionnalisés à l'identique des résines de Wang, Rink, silylalkyle, carbonate, carboxyliques, formyle, hydroxy, amino, oxime etc... peuvent être utilisés de façon beaucoup plus aisée et avantageuse.