INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les vecteurs dérivés des MLV sont utilisés pour introduire de nouveaux gènes, ou transgènes, dans des cellules cibles sur la base des propriétés d'infection et d'intégration des rétrovirus. Les vecteurs rétroviraux présentent plusieurs avantages : facilité d'utilisation en biologie moléculaire, grande collection de variants permettant des expressions régulées, tolérance pour la taille du transgène (>8Kb), stabilité de l'expression du transgène due à l'insertion du vecteur dans l'ADN génomique des cellules cibles, faible pouvoir immunogène. Mais ils présentent un risque de recombinaison avec des séquences endogènes qui déboucherait sur la formation de virus disséminants, appelés RCR pour replication-competent retroviruses, et peuvent induire des phénomènes mutagènes potentiels sur les gènes cellulaires suite à leur intégration. En général, la limitation principale de leur utilisation réside dans l'efficacité de transfert et d'expression du transgène insuffisante pour corriger le défaut in vivo.
Les Virus Leucémogènes Murins (MLV) sont des rétrovirus infectieux qui ont contribué à une meilleure compréhension des pathologies virales chez les eucaryotes, et des essais thérapeutiques ont été entrepris à partir de stratégies de transfert de gènes utilisant les MLV.
Les oncovirus MLV appartiennent à la famille des rétrovirus simples caractérisées par une organisation génomique élémentaire comprenant les gènes gag, pol et env, l'expression de ce dernier étant dépendante de son épissage. Ces oncorovirus possèdent un génome ARN qui va être copié en ADN dès son entrée dans la cellule hôte puis s'intégrer dans le génome de celle-ci. Le gène gag dirige la synthèse de protéines virales internes qui forment la matrice (MA), la capside (CA), et les structures de la nucléocapside (NC). Le gène pol code pour les enzymes protéase (PR), reverse transcriptase (RT), et intégrase (IN). Le gène en v contient l'information pour les composants de surface (SU) et transmembranaires (TM) des protéines de l'enveloppe virale (Leis, J. et al, 1988, Standardized and simplified nomenclature for proteins common to all retroviruses. J.
Virol., 62, 1808-1809). Après l'exportation nucléaire, le transcrit viral primaire a deux rôles essentiels : comme matrice ARNm pour la synthèse des protéines et comme ARN génomique pour l'encapsidation dans de nouveaux virions.
Les systèmes de régulation post-transcriptionnels recrutent des partenaires viraux et cellulaires.
Toutefois, les rétrovirus de type simple ne comportent pas toutes les protéines virales auxiliaires trouvées dans les rétrovirus complexes (HIV, HTLV), qui dérivent de messagers issus d'épissage alternatif unique ou multiple et qui régulent et coordonnent l'expression génique virale.
Plus particulièrement, ce polymère gélifiant peut être choisi parmi : - les homo- ou copolymères d'acides acrylique ou méthacrylique ou leurs sels et leurs esters et en particulier les produits vendus sous les dénominations VERSICOL F ou VERSICOL K par la société ALLIED COLLOID, UTRAHOLD 8 par la société CIBA-GEIGY, les acides polyacryliques de type SYNTHALEN K, - les copolymères d'acide acrylique et d'acrylamide vendus sous la forme de leur sel de sodium sous les dénominations RETEN par la société HERCULES, le polyméthacrylate de sodium vendu sous la dénomination DARVAN N 7 par la société VANDERBILT, les sels de sodium d'acides polyhydroxycarboxyliques vendus sous la dénomination HYDAGEN F par la société HENKEL, - les copolymères acide polyacryliques/acrylates d'alkyle de type PEMULEN, - l'AMPS (Acide polyacrylamidométhyl propane sulfonique neutralisé partiellement à l'ammoniaque et hautement réticulé) commercialisé par la société CLARIANT,
- les copolymères AMPS/acrylamide de type SEPIGEL ou SIMULGEL commercialisés par la société SEPPIC, - les copolymères AMPS/méthacrylates d'alkyle polyoxyéthylénés (réticulé ou non) de type ARISTOFLEX HMS commercialisés par la société CLARIANT et leurs mélanges.
Comme autres exemples de polymères gélifiants hydrosolubles, on peut citer : - les protéines comme les protéines d'origine végétale telles que les protéines de blé, de soja ; les protéines d'origine animale tels que les kératines, par exemples les hydrolysats de kératine et les kératines sulfoniques ; - les polymères de chitine ou de chitosane anioniques, cationiques, amphotères ou non-ioniques ; - les polymères de cellulose tels que l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la méthylcellulose, l'éthylhydroxyéthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, ainsi que les dérivés quaternisés de la cellulose ; - les polymères vinyliques, comme les polyvinylpyrrolidones, les copolymères de l'éther méthylvinylique et de l'anhydride malique, le copolymère de l'acétate de vinyle et de l'acide crotonique, les copolymères de vinylpyrrolidone et d'acétate de vinyle ; les copolymères de vinylpyrrolidone et de caprolactame ; l'alcoolpolyvinylique ; - les polymères d'origine naturelle, éventuellement modifiés, tels que : - les gommes arabiques, la gomme de guar, les dérivés du xanthane, la gomme de karaya ; - les alginates et les carraghénanes ; - les glycoaminoglycanes, l'acide hyaluronique et ses dérivés ; - la résine shellac, la gomme de sandaraque, les dammars, les élémis, les copals ; - l'acide désoxyribonucléïque ; - les muccopolysaccharides tels que l'acide hyaluronique, les chondroïtines sulfate, et leurs mélanges.
Le polymère gélifiant est généralement présent dans la composition à une quantité suffisante pour ajuster le module de rigidité plateau Gp à une valeur supérieure ou
égale à 4000 Pa, en particulier supérieure ou égale à 5500 Pa, voire supérieure ou égale à 7000 Pa.
En l'occurrence, le polymère gélifiant peut être présent dans la composition selon l'invention en une teneur en matières sèches allant de 0,1 % à 60 %, de préférence de 0,5 % à 40 %, mieux de 1 % à 30 % voire de 5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Il est entendu que cette quantité est par ailleurs susceptible de varier selon que ledit polymère est associé ou non à un agent filmogène qui est également susceptible d'agir sur la consistance de ladite composition.
POLYMERE FILMOGENE La composition selon l'invention peut comprendre en outre un polymère filmogène.
Selon la présente invention, on entend par "polymère filmogène", un polymère apte à former à lui seul ou en présence d'un agent auxiliaire de filmification, un film continu et adhérent sur un support, notamment sur les matières kératiniques.
Parmi les polymères filmogènes utilisables dans la composition de la présente invention, on peut citer les polymères synthétiques, de type radicalaire ou de type polycondensat, les polymères d'origine naturelle et leurs mélanges.
Les polymères filmogènes de type radicalaire peuvent être notamment des polymères, ou des copolymères, vinyliques, notamment des polymères acryliques.
Les polymères filmogènes vinyliques peuvent résulter de la polymérisation de monomères à insaturation éthylénique ayant au moins un groupement acide et/ou des esters de ces monomères acides et/ou des amides de ces monomères acides comme les acides carboxyliques insaturés #035,ss-éthyléniques tels que l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide crotonique, l'acide maléique, l'acide itaconique.
Les polymères filmogènes vinyliques peuvent également résulter de l'homopolymérisation ou de la copolymérisation de monomères choisis parmi les esters vinyliques comme l'acétate de vinyle, le néodécanoate de vinyle, le pivalate de vinyle, le
benzoate de vinyle et le t-butyl benzoate de vinyle et les monomères styrèniques comme le styrène et l'alpha-méthyl styrène.
Parmi les polycondensats filmogènes, on peut citer les polyuréthanes, les polyesters, les polyesters amides, les polyamides, et les polyurées.
Du point de vue du conditionnement, les nitrocelluloses de départ, sont généralement, du fait de leur caractère inflammable et de leur pouvoir explosif, présentées : - soit sous forme mouillée avec, par exemple, 35 % d'alcool (éthanol, isopropanol) ; - soit en solution, dans un solvant dépourvu d'hydrogène labile;
- soit sous forme de 'chips', c'est-à-dire de mélange comprenant, par exemple, 80 % du polymère et 20 % d'un plastifiant, tel que le dibutylphtalate.
Compte tenu des dangers de manipulation de la nitrocellulose de départ, les procédés de préparation des nitrocelluloses modifiées selon l'invention s'effectueront, dans des conditions douces, à savoir : - en opérant à une température de réaction de 0 à 80 C, de préférence, de 20 à 60 C ; - en opérant, de préférence, en l'absence d'oxygène, pour éviter tout risque d'explosion par contact de la nitrocellulose avec un oxydant, par exemple, en opérant sous un gaz inerte tel que l'argon.
Le procédé de préparation des nitrocelluloses modifiées selon l'invention peut présenter plusieurs modes de réalisation, selon la nature de la chaîne hydrocarbonée greffée.
Ainsi, selon un premier mode de réalisation du procédé selon l'invention, correspondant au cas où les chaînes hydrocarbonées R sont d'origine non polymérique, la réaction de greffage peut s'effectuer dans un solvant inerte par une réaction choisie parmi les réactions d'ethérification, estérification avec un acide carboxylique ou ses dérivés, transestérification avec un ester ou un carbonate, estérification avec un acide sulfonique ou ses dérivés, réaction avec un isocyanate, réaction avec un alcoxysilane.
Pour les parties qui suivent, dans l'exposé des méthodes de préparation de la nitrocellulose modifiée selon l'invention, on utilisera les abréviations suivantes : - Nitrocell-OH pour la nitrocellulose de départ non modifiée, un seul OH, étant pris en compte, pour la clarté de l'exposé ; - R pour la chaîne hydrocarbonée à greffer sur la nitrocellulose, répondant à la formule donnée précédemment, c'est-à-dire une chaîne hydrocarbonée linéaire, ramifiée ou cyclique, de 1 à 500 atomes de carbone, saturée ou insaturée, pouvant comporter un ou plusieurs atomes de 0, N, S, Si et/ou P et Y, de préférence de 8 à 100 atomes de carbone.
A titre d'exemple, la nitrocellulose de départ peut être représentée par la formule suivante : n représentant le nombre d'unités diméres d'anhydroglucose partiellement nitré répétées dans la nitrocellulose. La substitution des OH par des groupes -ON02 peut être faite aléatoirement sur les -OH primaires et/ou secondaires du cycle anhydroglucose.
Dans la partie ci-après, on va décrire différentes réactions utilisables pour le greffage de chaînes R de nature non polymérique.
1) Ethérification.
Pour l'étherification, les réactions suivantes peuvent être envisagées, réactions pour lesquelles le radical Y faisant la jonction entre les chaînes R et la nitrocellulose est une simple liaison : - réaction avec un halogénure d'alkyle R-X (X représentant un halogène), en milieu basique (par exemple, en présence d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium) : Nitrocell-OH+R-XNitrocell-OR+HX Avec X étant un halogène choisi parmi le chlore, le brome ou l'iode.
- réaction avec un époxyde : R4 représentant une chaîne rentrant dans la constitution de la chaîne R définie précédemment, ladite chaîne R étant représentée ici par le groupe - CH2- (CHOH) -R4 ;
- réaction avec un aldéhyde en milieu réducteur (tel que le triéthylsilane en présence de platine) : R5 représentant une chaîne rentrant dans la constitution de la chaîne R, ladite chaîne R étant représentée ici par le groupe -CH2-R5 - Selon une variante, cette réaction peut se dérouler en deux étapes, avec pour première étape une réaction préliminaire de l'aldéhyde avec un diol, tel que le glycol, pour former un acétal cyclique :
Suivi d'une réaction de l'acétal cyclique avec la nitrocellulose : R6 représentant une chaîne entrant dans la constitution de la chaîne R, ladite R chaîne étant représentée ici par le groupe -CH-(CH2-CH2-OH)-R6.
- réaction avec un éther mixte R-O-R' avec R' désignant un radical alkyle en C1-C4, en milieu acide : Nitrocell-OH + R'-O-R # Nitrocell-O-R + R'OH - réaction d'addition des-OH libres de la nitrocellulose sur une double liaison, par exemple terminale, portée par le radical à greffer, en présence de PdCl2 et HgCl2 .
Nitrocell-OH+CH2=CH-R7 # Nitrocell-O-CH2-CH2~R7 ou Nitrocell-OH+Ra-CH=CH-Rf Nitrocell-O-CHRa-CH2-Rb R7 représentant une chaîne entrant dans la constitution de la chaîne R, représentée ici par le groupe -CH2-CH2R7 et Ra et Rf représentant une chaîne entrant dans la constitution de la chaîne R, représentée ici par le groupe -CHRa-CH2-Rb.
D'autres réactions d'éthérification peuvent' être envisagées, notamment celles mentionnées dans l'ouvrage Advanced in Organic Chemistry , J.March, John Wiley & Son, Edition 1992.
feu anti-brouillard, ou le blanc pour une fonction feu de recul.
La pièce optique 12 et la diode 14 sont agencées coaxialement suivant un axe optique central A-A qui s'étend globalement horizontalement de la gauche vers la droite, en
o considérant la figure 6.
Dans la suite de la description, on utilisera, à titre non
limitatif, une orientation axiale d'arrière en avant qui correspond à une orientation de gauche à droite suivant l'axe optique A-A, en
considérant la figure 6.
A titre non limitatif, on qualifiera des éléments d'extérieurs ou d'intérieurs suivant qu'ils sont agencés radialement vers l'axe
optique A-A ou à l'opposé de cet axe.
En se référant notamment à la figure 1, on constate que la diode 14 comporte à l'arrière un botier de connexion 18 o sensiblement cylindrique et à l'avant un globe 20 sensiblement
hémisphérique centré sur l'axe optique A-A.
Le botier de connexion 18 comporte des moyens de fixation et de raccordement électrique (non représentés) pour le
montage de la diode 14 sur la platine 16.
La pièce optique 12 est réalisée dans un matériau transparent présentant un indice de réfraction supérieur à celui de
l'air, qui constitue ici le milieu ambiant entourant la pièce 12.
Avantageusement, la pièce optique 12 est réalisée en une seule pièce par moulage dans une matière plastique transparente
o telle que, par exemple, du polymétacrylate de méthyle (PMMA).
Des détections synchrones ou tout autre type de filtrage fréquentiel (par transformée de Fourier par exemple) sont utilisables pour extraire les informations provenant de chaque extracteur.
Deux configurations peuvent être considérées, l'une appariée et l'autre non appariée.
Dans les exemples qui suivent nous prenons le cas d'un découpage de la plage d'analyse spectrale en quatre parties.
La configuration appariée est une version intermédiaire entre une architecture-série et une architecture-parallèle.
Comme on le voit sur la figure 15 le signal S que l'on veut analyser est tout d'abord divisé en
deux parties, grâce à coupleur 88 de type 50/50 dans l'exemple de la figure 15. Chaque partie du signal S parvient alors à un extracteur comportant deux étages.
Plus précisément, dans l'exemple de la figure 15, un premier (respectivement un deuxième) extracteur comprend, comme on le voit, un circulateur 90 (respectivement 92) dont une première voie reçoit une partie du signal S, une deuxième voie est associée à deux réseaux de Bragg apodisés 94 et 96 (respectivement 98 et 100) en série et - une troisième voie est associée à deux réseaux de Bragg à saut de phase 102 et 104 (respectivement 106 et 108).
L'extrémité de la fibre optique portant le réseau 96 (respectivement 100) se termine par un liquide adaptateur d'indice et/ou un clivage en biais et l'extrémité de la fibre optique portant le réseau 104 (respectivement 108) se termine par un photodétecteur 110 (respectivement 112).
En outre, les réseaux 94 et 100 (respectivement 96 et 98) sont fixés parallèlement l'un à l'autre sur un actionneur 114 (respectivement 116) et les réseaux 102,104, 106 et 108 sont fixés parallèlement les uns aux autres sur un actionneur 118.
Les actionneurs 114 et 116 sont identiques.
L'analyseur de spectre de la figure 15 comprend aussi des moyens 120 de commande de 1 ' actionneur 118, ces moyens étant aptes à fournir une rampe de tension.
Ces moyens 120 commandent aussi l'actionneur 116 (respectivement 114) par l'intermédiaire d'un sommateur de signaux 122 (respectivement 124) dont une entrée reçoit donc le signal de sortie de ces moyens 120 et dont l'autre entrée reçoit le signal de sortie d'un générateur de fréquence 126, à la fréquence f1 (respectivement 128, à la fréquence f2), les fréquences f1 et f2 étant différentes.
Chaque extracteur retire donc du signal à analyser S deux fines bandes respectivement centrées sur deux longueurs d'onde distinctes, notées #1 et #3 pour l'un des extracteurs et #2 et #4 pour l'autre extracteur.
De plus, ces extracteurs sont, comme on l'a vu, utilisés en modulation de puissance suivant les fréquences distinctes f1 et f2, f1 étant associée à #1 et #2 tandis que f2 est associée à #3 et #4.
Le principe de fonctionnement de l'analyseur de spectre de la figure 15 repose sur l'idée de séparation fréquentielle de chaque étage d'un extracteur.
Dans l'exemple donné, un premier extracteur à deux étages balaie les bandes spectrale n 1 et 3 (réseaux correspondant à #1 et #3). Chaque étage est modulé par les deux fréquences f1 et f2. (Mais remarquons que les étages de cet extracteur pourraient aussi balayer des plages spectrales qui se recouvrent, contrairement au cas de l'exemple).
La procédure réalise un bouclage sur un certain nombre d'itérations où chaque itération règle l'offre courante (ba) de telle sorte que le coût total se rapproche du budget de campagne B. La boucle se termine si la valeur courante de "offre" aboutit à dépenser
approximativement le budget B. La fenêtre d'approximation est définie au moyen de la variable # qui doit se situer entre 0 et l'unité. Si 8 vaut 0, alors le coût total doit être exactement de B et si # vaut 1, alors n'importe quel coût total inférieur à 2 x B peut être accepté.
Si le coût total avec tous les termes ou toutes les expressions {T1, T2, ..., Tk} présentant "offre" est supérieur au budget ((1+#) x B < coût), alors "offre" est réglée à mi-chemin entre sa valeur courante et "meilleur en-deçà". Par ailleurs, si "offre" courante est inférieure à "meilleur au-delà", alors "meilleur au-delà" est remplacé par "offre".
De façon similaire, si le coût total avec tous les termes ou toutes les expressions {T1, T2, Tk} présentant "offre" est inférieur au budget ((1+8) x B < coût), alors "offre" est réglée de manière à être à michemin entre sa valeur courante "meilleur au-delà". Par ailleurs, si "offre courante" est supérieure à "meilleur en-deçà", alors "meilleur endeçà" est remplacé par "offre".
Chaque itération de la boucle a pour effet que "offre" estimée devient proche de l'offre optimum moyenne ba, ce qui aboutit à dépenser le budget B. Eventuellement, la valeur de "offre" sera suffisamment proche et la procédure se terminera et assignera cette "offre" à l'estimation d'offre originale.
La figure 24 est un organigramme qui représente un mode de réalisation de la procédure d'estimation d'offres originales. Cette procédure commence au niveau d'un bloc 2400. Au niveau d'un bloc 2402, la variable "meilleur en-deçà" est initialisée à une valeur de 0. Au niveau d'un bloc 2404, la variable "meilleur au-delà" est initialisée à l'offre maximum destinée à être au rang 1 pour un quelconque terme de recherche ou une quelconque expression de recherche du publicitaire. Au niveau d'un bloc 2406, la variable "offre" est initialisée à la moitié de la valeur de la variable "meilleur au-delà".
Une boucle est sous ce bloc 2408. Au niveau d'un bloc 2410, la variable "coût" est établie de manière à être égale au résultat qui est retourné par la procédure "coût avec offre". Un mode de réalisation de cette procédure sera décrit ci-après en conjonction avec la figure 25.
Au niveau d'un bloc 2412, un test est réalisé pour déterminer si le
produit du budget B et de la somme de la variable delta et de l'unité est supérieur ou égal à la valeur de la variable "coût" et si la variable "coût" est supérieure ou égale au produit du budget B et 1 moins la valeur de la variable delta. S'il en est ainsi, au niveau d'un bloc 2414, la variable "estimation d'offres originales" est établie de manière à être égale à la valeur courante de la variable "offre" et la procédure se termine au niveau d'un bloc 2416. Sinon, au niveau d'un bloc 2418, il est déterminé si le produit du budget B et 1 plus la variable delta est inférieur à la valeur de la variable "coût".
Au niveau d'un bloc 2420, il est déterminé si la valeur de la variable "offre" est inférieure à la variable "meilleur au-delà". S'il en est ainsi, au niveau d'un bloc 2422, la valeur de la variable "meilleur audelà" est établie de manière à être égale à la valeur de la variable "offre". Au niveau d'un bloc 2424, la valeur de la variable "offre" est établie de manière à être égale au plancher de la somme de la variable "offre" et de la variable meilleur en-deçà" divisé par 2. La commande passe ensuite à un bloc 2434. Sinon, au niveau d'un bloc 2426, il est déterminé si le produit du budget B et 1 moins la variable delta est supérieur à la variable "coût". S'il en est ainsi, au niveau d'un bloc 2428, il est déterminé si la variable "offre" est supérieure à la variable "meilleur en-deçà". S'il en est ainsi, au niveau d'un bloc 2430, la variable "meilleur en-deçà" est établie de manière à être égale à la valeur courante de la variable "offre" et, au niveau d'un bloc 2432, la variable "offre" est établie de manière à être égale au plancher de la somme des variables "offre" et "meilleur au-delà" divisé par 2. La commande passe ensuite à un bloc 2434 qui est la fin de la boucle.
Un second mode de réalisation de la procédure estimation d'offres originales est présenté conformément au pseudo-code ciaprès.
Procédure d'estimation d'offres originales () Assignation de "meilleur en deçà" = 0 ; Assignation de "meilleur au-delà" = max(offre(Ti, 1), offre(T2, 1), ... , offre(Tk, 1)) ;
Assignation de "offre" = meilleur au-delà/2 ; Boucle ; Assignation de "coût" = coût avec offre(offre) ; Si (1 + 5) x B > = coût > = (1 - d) x B ; Sortie de Boucle ; Sinon, Si (1 + #) x B Si "offre" Assignation de "meilleur au-delà" = "offre" ; Fin de Si ; Assignation de "offre" = plancher((offre + "meilleur en deçà)/2) ; Sinon, Si (1 - 8) x B > coût ; Si "offre" > "meilleur en-deçà" ; Assignation de "meilleur en-deçà" = "offre" ; Fin de Si ; Assignation de "offre" = plancher((offre + "meilleur au delà)/2) ; Fin de Si ; Fin de Boucle ; Assignation de "estimation d'offre originale" = "offre" ; Fin de Procédure ; La procédure "coût avec offre" calcule le coût pour le publicitaire, si tous les termes ou toutes les expressions {T1, T2, ..., Tk} présentent l'offre "offre". Cette procédure réalise cela en sommant les coûts de chaque terme ou expression individuel(le) avec cette offre.
La figure 25 est un organigramme qui représente un mode de réalisation de la procédure "coût avec offre". La procédure commence au niveau d'un bloc 2500. Au niveau d'un bloc 2502, la variable "coût total" est initialisée à une valeur de 0. La boucle commence au niveau d'un bloc 2504. Au niveau d'un bloc 2506, la variable "coût total" est incrémentée du résultat qui est retourné par la procédure "coût de terme ou d'expression". Un mode de réalisation de la procédure "coût de terme ou d'expression" sera décrit ci-après en conjonction avec la figure 26. La fin de la boucle est atteinte au niveau d'un bloc 2508 et la boucle est répétée jusqu'à ce que tous les termes ou toutes les
expressions associées au publicitaire aient été traité (e)s. niveau d'un bloc 2510, la procédure retourne la valeur de la variable "coût total". La procédure se termine au niveau d'un bloc 2512.
Un autre mode de réalisation de la procédure "coût avec offre" est représenté conformément au pseudo-code qui suit.