INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En outre, la finition des volets 3 est très satisfaisante et leur procédé de réalisation particulièrement simple et rapide à mettre en oeuvre. Cette simplicité et rapidité est notamment due à la réalisation en sandwich o l'on enserre les grilles 16 entre les parois 10 et 12 des volets 3 avant fixation de ces parois 10 et 12 l'une à l'autre.
Dans une variante, les grilles 16 peuvent être réalisées sur la paroi 10 plutôt que d'être réalisées préalablement à leur assemblage à la paroi 10. De même, les grilles 16 peuvent être uniquement réalisées par emboîtement de leurs éléments avant d'être assemblées à la paroi 10. Le soudage des éléments des grilles 16 entre eux peut alors, si nécessaire, intervenir lors de l'étape finale 20 de soudage des parois 10 et 12 et des grilles 16. On remarquera à nouveau que les lames 48 peuvent, à l'issue du procédé de réalisation, n'être qu'emboîtées dans les cadres 46.
Cinq semaines après l'immunisation, les animaux ont été infectés par la souche H. pylori SS1. La détection de H. pylori sur les biopsies de l'estomac a été effectuée quatre semaines après l'inoculation des bactéries pathogènes. Elle a été réalisée par trois méthodes différentes : test à l'uréase, détection par PCR et culture. Les résultats sont présentés dans le tableau II ci-après.
Tableau II. Effet de la vaccination prophylactique avec la souche B. subtilis CUre1 contre l'infection à H. pylori.
Pourcentage des animaux non infectés par H. pylori Nom du groupe Test à l'uréase Culture PCR HS1/HS2 TNI 100 % 100 % 75 % TI 0% 19% 0% SHP+CT 75 % 75 % 68 % BsCUrel 81 % 75 % 75 % BsCU1 31 % 37 % 25 %
La souche vaccinale recombinante B. subtilis CUrel de l'invention protège 75 à 81 % des animaux. La protection obtenue est comparable à celle obtenue par le procédé de vaccination admise classiquement avec SHP+CT. Il convient de noter que le traitement prophylactique par la souche probiotique B. subtilis CU1 protège environ 31 à 37 % des animaux. Cette protection est probablement due à l'activité immunomodulatrice.
Evaluation de l'effet de la vaccination thérapeutique avec la souche B. subtilis CUrel contre l'infection à H. pylori (modèle souris).
L'immunisation thérapeutique des souris BALB/c (préalablement infectées par H. pylori SS1) avec la souche probiotique recombinante B. subtilis CUrel a été réalisée selon le plan indiqué au tableau I. La détection de H. pylori a été effectuée quatre semaines après la dernière immunisation par trois méthodes différentes : test à l'uréase, microscopie d'un frottis de biopsie de l'estomac et détection d'un antigène spécifique à H. pylori dans les selles par le kit ELISA HspA. Dans cette expérience, le test de détection de H. pylori par PCR n'a pas été utilisé, en raison des problèmes de spécificité qu'il présente. En revanche, nous avons préféré utiliser le test de détection immunologique kit ELISA HspA beaucoup plus spécifique. De même, à la place du test de détection bactériologique (très lourd et pas très sensible), une observation microscopique des frottis de l'estomac a été réalisée. Les résultats sont présentés dans le tableau III ci-après.
Tableau III. Effet de la vaccination thérapeutique avec la souche B. subtilisCUrel contre l'infection à H. pylori.
Pourcentage des animaux non infectés par H. pylori Nom du groupe Test à l'uréase Test ELISA Microscopie d'animaux Hsp A TNI 100 % 94 % 100 % TI 0 % 0% 0% SHP+CT 75 % 75 % 75 % BsCUrel 81 % 87 % 87 % BSCU1 31 % 37 % 37 %
La souche vaccinale construite B, subtilis CUrel protège 81 à 87 % des animaux. La protection obtenue est plus élevée que celle obtenue avec le protocole de vaccination admis classiquement avec SHP+CT (environ 75 %). Le taux de protection des animaux traités par la souche probiotique B. subtilis CUl est de 31 à 37 %. La protection apportée par la souche probiotique est probablement due non seulement à son activité immunomodulatrice, mais aussi à la production des molécules antibiotiques in vivo.
UTILISATION DE LA PROTEINE MabA (FABG1) DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS POUR LA CONCEPTION ET LE CRIBLAGE D'ANTIBIOTIQUES La présent invention a principalement pour objet l'utilisation de la protéine MabA, et de protéines dérivées, et plus particulièrement des coordonnées cristallographiques de ces protéines, dans le cadre de la mise en #uvre de méthodes de conception et de criblage de ligands de ces protéines, et avantageusement de ligands inhibiteurs de l'activité enzymatique de ces protéines, à savoir d'antibiotiques susceptibles d'être utilisés dans le cadre du traitement de mycobactérioses.
La tuberculose est une des causes majeures de mortalité par un agent infectieux unique, Mycobacterium tuberculosis. De plus, depuis une quinzaine d'années, il y a une recrudescence de cette maladie dans les pays industrialisés. Ce phénomène est en partie lié à l'apparition de souches du bacille tuberculeux résistantes aux antibiotiques. Ainsi, la conception de nouveaux médicaments antituberculeux est devenue une priorité proclamée par l'Organisation Mondiale de la Santé.
Les cibles des antibiotiques antituberculeux utilisés actuellement en clinique font partie de métabolismes de biosynthèse de composants de l'enveloppe du bacille tuberculeux. En particulier, la cible de l'isoniazide (INH), antituberculeux de 1ère ligne, est impliquée dans la synthèse d'acides gras à très longues chaînes (C60-C90), les acides mycoliques. L'isoniazide inhibe l'activité de la protéine InhA, qui fait partie d'un complexe enzymatique, FAS-II, dont la fonction est de produire, par cycles d'élongation successifs, des acides gras à longues chaînes (C18-C32), précurseurs des acides mycoliques. InhA, une 2-trans-enoyl-ACP réductase, catalyse la 4ème étape d'un cycle d'élongation, qui comprend 4 étapes. L'INH est une pro-drogue qui forme, avec le coenzyme de InhA, le NADH, un adduit inhibiteur, l'INH-NAD(H). FAS-II comprend au moins 3 autres enzymes principales, celles-ci représentant donc des cibles potentielles pour de nouveaux antibiotiques. La protéine MabA catalyse la 2ème étape du cycle.
La présente invention fournit des méthodes pour la conception d'antibiotiques pour le traitement d'infections mycobactériennes, en particulier la tuberculose. Cette invention a trait au gène mabA (fabGl, Rv1483) de Mycobacterium tuberculosis, au produit de ce gène, la protéine MabA (FabGl), ainsi qu'au matériel et méthodes utilisées pour la production de la protéine en grande quantité, la détermination de sa structure tridimensionnelle à l'échelle atomique et l'étude
de ses interactions avec différents ligands ou de leur effet sur son activité enzymatique. L'invention a pour principe d'utiliser la protéine MabA comme cible d'antibiotiques ; en particulier, l'étude de l'interaction de MabA avec différents ligands ou de leur effet sur son activité enzymatique, par différentes méthodes, est utilisée pour concevoir des inhibiteurs de l'activité enzymatique de MabA.
La présente invention apporte les outils méthodologiques et matériel nécessaires pour la conception de molécules représentant des antibiotiques anti-mycobactériens et antituberculeux potentiels.
La présente invention propose le matériel biologique et les méthodologies nécessaires à la production et la purification en grandes quantités, d'une cible potentielle d'antibiotiques antituberculeux, la protéine MabA., De plus, ces étapes peuvent être effectuées très rapidement grâce à la surproduction de MabA dotée d'une étiquette poly-Histidine chez Escherichia coli et sa purification en une seule étape par chromatographie de chélation de métaux, donnant une protéine à haut degré de pureté. La quantité et la qualité de la protéine purifiée permettent d'obtenir des résultats fiables lors des études d'activité enzymatique ou de fixation de ligands, mais permettent également la cristallisation de la protéine pour résoudre sa structure tridimensionnelle. La mise au point de conditions permettant la congélation des cristaux de MabA dans l'azote liquide a permis l'obtention de jeux de données à résolution atomique (2,05 contre 2,6 Â à température ambiante) et ouvre la voie à de meilleures données grâce à l'utilisation du rayonnement synchrotron. La structure cristalline congelée a révélé le rôle des composés (notamment le césium) nécessaires à la croissance des cristaux de MabA et permet d'envisager une optimisation rationnelle de la cristallogenèse. Le criblage in cristallo de pools de ligands est aussi réalisable. La quantité de protéine purifiée est également un critère important pour la réalisation de criblages à haut débit de chimiothèques (voir ci-dessous).
Selon un deuxième mode de réalisation, le radical R2 représente le radical onium Z correspondant à la formule (III) (III) dans laquelle
# D est une simple liaison ou une chaîne alkylène en Cj-C, linéaire ou ramifiée pouvant être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote, et pouvant être substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, alcoxy en C1C6 ou amino, et pouvant porter une ou plusieurs fonctions cétone; # les sommets E, G, J, L, identiques ou différents, représentent un atome de carbone, d'oxygène, de soufre ou d'azote pour former un cycle pyrrolique, pyrazolique, imidazolique, triazolique, oxazolique, isooxazolique, thiazolique, isothiazolique, # q est un nombre entier compris entre 0 et 4 inclus ; # o est un nombre entier compris entre 0 et 3 inclus ; # q+o est un nombre entier compris entre 0 et 4 ; les radicaux R8, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, un radical hydroxyle, un radical alkyle en C1-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical alcoxy en C1-C6, un radical trialkyl(C1- C6)silanealkyle en C1-C6, un radical amido, un radical carboxyle, un radical alkylcarbonyle en C-Cg, un radical thio, un radical thioalkyle en Cl-C6, un radical alkyl(C-C6)thio, un radical amino, un radical amino mono- ou di-substitué par un radical alkyl(C1-C6), alkyl(ClC6)carbonyle, amido, alkyl(C,-C6)sulfonyle ; un radical monohydroxyalkyle en C1-C6 ou un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6 ; étant entendu que les radicaux R8 sont portés par un atome de carbone, # les radicaux R9, identiques ou différents, représentent un radical alkyle en C1-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical trialkyl(C;- C6)silanealkyle en C1-C6, un radical alcoxy(C1-C6)alkyle en C1-C6, un radical carbamylalkyle C1-C6, un radical alkyl(C,-C6)carboxyalkyle en C,-C6, un radical benzyle ; étant entendu que les radicaux R9 sont portés par un azote, # R10 représente un radical alkyle en C1-C6; un radical monohydroxyalkyle en C1-C6; un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6; un radical aryle ; un radical benzyle ; un radical aminoalkyle en C1-C6,
un radical aminoalkyle en C1-C6dont l'amine est substituée par un radical alkyl(C,-C6), alkyl(CrC6)carbonyle, amido ou alkyl(C1- C6)sulfonyle ; un radical carboxyalkyle en C1-C6; un radical carbamylalkyle en C1-C6; un radical trifluoroalkyle en C1-C6; un radical trialkyl(C-C6)silanealkyle en C,-C6; un radical sulfonamidoalkyle en C,-C6; un radical alkyl(C,-C6)carboxyalkyle en C,-C6 ; un radical alkyl(C,-C6)sulfinylalkyle en C1-C6; un radical alkyl (CI -C6)sulf onyl alkyle en C,-C6 ; un radical alkyl(C,C6)carbonylalkyle en Cl-C6; un radical N-alkyl(C,-C6)carbamylalkyle enCl-C6; un radical N-alkyl(C-C6)sulfonamidoalkyle en C-C6; # x est 0 ou 1 - lorsque x = 0, le bras de liaison D est rattaché à l'atome d'azote, - lorsque x = 1, le bras de liaison D est rattaché à l'un des sommets E, G, J ou L, # Y est un contre-ion.
Selon un troisième mode de réalisation, R2 représente le radical onium Z correspondant à la formule (IV) (IV)
dans laquelle : # D est une simple liaison ou une chaîne alkylène en C1-C14, linéaire ou ramifiée pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote, et pouvant être substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, alcoxy en C,C6 ou amino, et pouvant porter une ou plusieurs fonctions cétone; # les sommets E, G, J, L et M identiques ou différents, représentent un atome de carbone, d'oxygène, de soufre ou d'azote pour former un cycle choisi parmi les cycles pyridiniques, pyrimidiniques, pyraziniques, triaziniques et pyridaziniques ; # p est un nombre entier compris entre 0 et 3 inclus ; # m est un nombre entier compris entre 0 et 5 inclus ; # p+m est un nombre entier compris entre 0 et 5 ; * les radicaux R11, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, un radical hydroxyle, un radical alkyle en C1-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical alcoxy en C1-C6, un radical trialkyl(C1- C6)silanealkyle en C,-C6, un radical amido, un radical carboxyle, un radical alkylcarbonyle en C1-C6, un radical thio, un radical thioalkyle en Cl-C6, un radical alkyl(Cl-C6)thio, un radical amino, un radical amino substitué par un radical alkyl(C,-C6), alkyl(Cl-C6)carbonyle, amido ou alkyl(Cl-C6)sulfonyle ; un radical monohydroxyalkyle en C1- C6ou un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6; étant entendu que les radicaux R11 sont portés par un atome de carbone, # les radicaux R12, identiques ou différents, représentent un radical alkyle en C1-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical trialkyl(C,- C6)silanealkyle en Cl-C6, un radical alcoxy(C 1 -C(,) alkyle en C,-C6, un radical carbamylalkyle CI-C6, un radical alkyl(Cl-C6)carboxyalkyle en Cj-Cg, un radical benzyle ; étant entendu que les radicaux R12 sont portés par un azote, # R13 représente un radical alkyle en C,-C6 ; un radical monohydroxyalkyle en C1-C6 ; un radical polyhydroxyalkyle en CZ-C6 ; un radical aryle ; un radical benzyle ; un radical aminoalkyle en C1-C6,
un radical aminoalkyle en C,-C dont l'amine est mono- ou di- substituée par un radical alkyl(C,-C6), alkyl(C,-C6)carbonyle, amido ou alkyl(Cl-C6)sulfonyle ; un radical carboxyalkyle en C,-C6 ; un radical carbamylalkyle en C,-C6 ; un radical trifluoroalkyle en C,-C6 ; un radical trialkyl(CrC6)silanealkyle en C,-C6 ; un radical sulfonamidoalkyle en C,-C6 ; un radical alkyl(C-C6)carboxyalkyle en Ci-Ce ; un radical alkyl(C-C6)sulfinylalkyle en C,-C6 ; un radical alkyl(C,-C6)sulfonylalkyle en C1-C6 ; un radical alkyl(C,- C6)carbonylalkyle en C1-C6 ; un radical N-alkyl(C -C6)carbamylalkyle en CI-C6 ; un radical N-alkyl(C,-C6)sulfonamidoalkyle en Ci-Cg ; # x est 0 ou 1 - lorsque x = 0, le bras de liaison D est rattaché à l'atome d'azote, - lorsque x = 1, le bras de liaison D est rattaché à l'un des sommets E, G, J, L ou M, # Y représente un contre ion.
Lorsque x est égal à 0 alors R11 est de préférence choisi parmi un radical hydroxyle, un radical alkyle en C1-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical alcoxy en C,-C6, un radical trialkyl(Cl-C6)silanealkyle en C1-C6, un radical amido, un radical alkylcarbonyle en C1-C6 un radical amino, un radical amino mono- ou di-substitué par un radical alkyl(C,- C6), alkyl(Cl-C6)carbonyle, amido ou alkyl(C,-C6)sulfonyle ; un radical monohydroxyalkyle en C1-C6 ou un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6 et R12 est choisi parmi un radical alkyle en C1-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical trialkyl(Cl-C6)S'Ianealkyle en Cl-C6, un radical alcoxy(C- C6)alkyle en Cj-Cg, un radical carbamylalkyle C1-C6.
Lorsque x est égal à 1, R13 est de préférence choisi parmi un radical alkyle en C1-C6 ; un radical monohydroxyalkyle en C1-C6 ; un radical polyhydroxyalkyle en CZ-C6 ; un radical aminoalkyle en C1-C6, un radical aminoalkyle en C,-C6 dont l'amine est mono- ou di-
substituée par un radical alkyl(C,-C6), alkyl(C1-C6)carbonyle, un radical amido ou un radical alkyl(C,-C6)sulfonyle ; un radical carbamylalkyle en C,-C6 ; un radical trialkyl(C1-C6)silanealkyle en C1- C6 ; un radical alkyl(C-C6)carbonylalkyle en C-C6 ; un radical Nalkyl(C-C6)carbamylalkyle en C,-C6 ; R1, est choisi parmi un radical hydroxyle, un radical alkyle en C1-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical alcoxy en C,-C6, un radical trialkyl(CrC6)silanealkyle en Cl-C6, un radical amido, un radical alkylcarbonyle en C1-C6, un radical amino, un radical amino mono- ou di- substitué par un radical alkyl(C1-C6), alkyl(C1-C6)carbonyle, amido ou alkyl(C,-C6)sulfonyle ; et R12 est choisi parmi un radical alkyle en C,-C6, un radical monohydroxyalkyle en C1-C6, un radical polyhydroxyalkyle en C2-C6, un radical trialkyl(C1-C6)silanealkyle en C1-C6, un radical alcoxy(C1-C6)alkyle en C1-C6, un radical carbamylalkyle C1-C6.
Dans le cadre de l'invention, R2 peut aussi représenter un radical guanidine de formule -X-C=NR15-NR16R17, X représente un atome d'oxygène ou un radical -NRI,, R15, R,6, R17 et Rl, représentant un hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou un radical hydroxyalkyle. Selon un mode de réalisation particulier, X est -NR18, R15 est un hydrogène, R16 et R17 sont choisis parmi l'hydrogène ou un radical alkyle, de préférence méthyle.
Le pKa du radical guanidine R2 est en général tel que ce substituant est présent sous forme cationique (=NR8H+) dans les conditions classiques de teinture des cheveux par oxydation.
Ces colorants correspondent aux composés de formule générale (Vi) W'1-N=N-W'2-W'3 dans laquelle - W'1 représente un hétérocycle aromatique cationique à 5 chaînons de formule (II') suivante
- W'2 représente un groupe divalent aromatique carboné ou pyridinique de formules (III') ou (IV') suivantes - W'3 représente un hétérocycle à 7 ou 8 chaînons de formule (V') suivante : formules dans lesquelles - Z'1 représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical NR'12, - Z'2 représente un atome d'azote ou un radical CR'11, - R'12 et R'13 représentent, indépendamment l'un de l'autre un radical alkyle en Ci-Cg, éventuellement substitué par un ou plusieurs
radicaux choisis parmi un hydroxy, un alcoxy en C1-C2, un radical (poly) -hydroxyalcoxy en C2-C4, un amino, un (di) alkylamino en C1- C2 , un carboxy ou un sulfonique ; radical phényle éventuellement substitué, - R'10 et R'11 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ; un radical alkyle en C1-C4, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un hydroxy, un alcoxy en C1-C2, un radical (poly) -hydroxyalcoxy en C2-C4, un amino, un (di) alkylamino en C1-C2 , un carboxy ou un sulfonique ; radical phényle éventuellement substitué ; un radical carboxy ; un radical sulfonylamino ; - R'6, R'7, R'8 et R'9 représentent, indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ; un atome de chlore ; un atome de brome ; une chaîne hydrocarbonée en CI-C6 linéaire ou ramifiée, pouvant former un ou plusieurs cycles carbonés comportant de 3 à 6 chaînons, et pouvant être saturées ou insaturées, dont un ou plusieurs atomes de carbone de la chaîne carbonée peuvent être remplacés par un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre ou par un groupement SO2, et dont les atomes de carbone peuvent être, indépendamment les uns des autres, substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes ; R'6, R'7, R'g et R'9 ne comportant pas de liaison peroxyde, ni de radicaux diazo ou nitroso, - n est un nombre entier égale à 1 ou 2, - Z'4 représente un atome d'oxygène, de soufre, un radical NR'2 ou un radical CR'2R"2, - R'0, R'1, R'2, R"2, R'3, R'4 et R'5 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ; un radical alkyle ; un radical alcoxy ; radical hydroxy ; acétoxy ; groupement -NR14R15, R14 et R15 représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un atome d'halogène, un radical hydroxy, alcoxy en C1-C2, amino ou amino (di)alkyle enCi- C2 ; un radical sulfonylamino ; un radical carboxy ; un radical carboxamido ; un radical amido ; un radical mono ou di alkylamido ;
un halogène ; un radical alkyle en C1-C6 substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un radical hydroxy, alcoxy en C1-C2, (poly)hydroxyalcoxy en C2-C4, amino, (di) alkylamino en CI-C2, X' est un anion organique ou minéral.
(C) les colorants monoazoïques monocationiques décrits dans la demande WO 02-078657, le passage de cette demande consacré aux colorants monoazoïques monocationiques et à leur synthèse est incorporé par référence dans la présente demande.
Ces colorants correspondent aux composés de formule générale (Vj) : dans laquelle - W"1 représente un hétérocycle aromatique cationique à 5 chaînons de formule (II") suivante : - W"2 représente un groupe divalent aromatique carboné ou pyridinique de formules (III") ou (IV") suivantes
formules dans lesquelles - Z"1représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical NR" 4, - Z"2représente un atome d'azote ou un radical CR"3, - R"1et R"4 représentent, indépendamment l'un de l'autre un radical alkyle en C1-C8, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un hydroxy, un alcoxy en C1-C2, un radical (poly) -hydroxyalcoxy en C2-C4, un amino, un (di) alkylamino en Ci- C2 , un carboxy, un sulfonique ; radical phényle éventuellement substitué, - R"2 et R"3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ; un radical alkyle en C1-C4, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un hydroxy, un alcoxy en Ci-C2, un (poly) -hydroxyalcoxy en C2-C4, un amino, un (di) alkylamino en C1-C2 , un carboxy ou un sulfonique ; un radical phényle éventuellement substitué ; un radical carboxy ; un radical sulfonylamino ; - R"5, R"6, R"7, R"8 et W"4 représentent, indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ; un atome de chlore ; un atome de brome ; une chaîne hydrocarbonée en Ci-Ce linéaire ou ramifiée, pouvant former un ou plusieurs cycles carbonés comportant de 3 à 6 chaînons, et pouvant être saturées ou insaturées, dont un ou plusieurs atomes de carbone de la chaîne hyfrocarbonée peuvent être remplacés par un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre ou par un groupement SO2, et dont les atomes de carbone peuvent être, indépendamment les uns des autres, substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes; R"5,
R"6, R"7, R"s et W"4 ne comportant pas de liaison peroxyde, ni de radicaux diazo ou nitroso, et W"4 étant un substituant non aromatique, - W"3 représente un radical thiényle, pyrazolyle, pyrrolyle, imidazolyle, furyle, triazolyle, thiadiazolyle, isoxazolyle, isothiazolyle, thiazolyle, oxazolyle, pyridyle, pyrimidinyle, triazinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, chacun de ces cycles hétéroaromatiques pouvant être substitué par au moins un radical alkyle en Ci-Ce, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxy, alcoxy en CiC4, (poly) -hydroxyalcoxy, amino, (di) alkylamino en C1-C4, (poly) hydroxyalkylamino en C2-C4, carboxy, sulfonyle, alcoxycarbonyle ou thioether en C1-C4 ; un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alcoxy en C1-C2, amino, (di) -alkylamino en C1-C2, carboxy, sulfonyle, alkyle en C1-C4, halogène ou thioether en C1-C2, unhalogène tel qu'un atome de chlore, de fluor ou de brome ; un radical amino ; un radical alkylamino en C1-C4, un radical (poly) hydroxyalkylamino en C2-C4, un radical (di) alkylamino en CIC4 ; un radical alcoxy en C1-C2 ; un radical carboxyle ; un radical sulfonylamino, - X" est un anion organique ou minéral.
(D) les colorants monoazoïques monocationiques de formule (Vk) : W01-W02-N=N-W03 dans laquelle W01 représente un hétérocycle à 5,6, 7 ou 8 chaînons de formule (110) suivante
W02 représente un groupe divalent aromatique carboné, pyridinique ou pyridazinique de formule (111 ) suivante
W 3 représente un radical hétéroaromatique cationique représenté par la formule (IV ) suivante : formules (II0), (III0), (IV ) dans lesquelles : - n = 0, 1, 2 ou 3, étant entendu que lorsque n est supérieur ou égal à 2, alors les radicaux R04 peuvent être identiques ou différents, - X01 représente un atome d'azote ou un radical CR07,