INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Acide 4-amino-8-hydroxy-quinoléine-2-carboxylique 17'a En remplaçant dans l'exemple 7, la 4-hydroxy-8-amino-quinoléine-2-carboxylate de méthyle par la 4-amino-8-hydroxy-quinoléine-2-carboxylate de méthyle 17a on obtient de la même façon le produit titre. Rdt : 48%.'H-RMN (300 MHz, Méthanol-c4) : 8 7,94 (d, IH, J= 8Hz, IH arom. ), 7,73 (m, 1H arom. ), 7,58 (s, 1H arom. ), 7,51 (d, 1H, Y= 8Hz, 1H arom. ).
Parmi les paraphénylènediamines de formule (1) ci-dessus, on préfère tout particulièrement la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-isopropyl- paraphénylènediamine, la 2-ss-hydroxyéthyl-paraphénylènediamine, la 2-ss-hydroxyéthyloxy-paraphénylènediamine, la 2, 6-diméthyl-paraphénylène-diamine, la 2, 6-diéthyl-paraphénylènediamine, la 2, 3-diméthyl-paraphénylènediamine, la N, N-bis- (ss-hydroxyéthyl) -paraphénylènediamine, la 2-chloro-paraphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide.
- Z1 et Z2, identiques ou différents, représentent un radical hydroxyle ou-NHs pouvant être substitué par un radical alkyle en Ci-C4 ou par un bras de liaison Y ; -le bras de liaison Y représente une chaîne alkylène comportant de 1 à 14 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée pouvant être interrompue ou terminée par un ou plusieurs groupements azotés et/ou par un ou plusieurs hétéroatomes tels que des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, et éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou alcoxy en Ci-Ce ; - R5 et R6 représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alkyle en C1- C4, monohydroxyalkyle en C1-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4, aminoalkyie en C1-C4 ou un bras de liaison Y ; - Ry, Rg, Rg, Rio, Ru et R12, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un bras de liaison Y ou un radical alkyle en C1-C4 ; étant entendu que les composés de formule (II) ne comportent qu'un seul bras de liaison Y par molécule.
Parmi les groupements azotés de la formule (II) ci-dessus, on peut citer notamment les radicaux amino, monoalkyl (C1-C4) amino, dialkyl (Ci-C4) amino, trialkyl (Ci-C4) amino, monohydroxyalkyl (C1-C4) amino, imidazolinium et ammonium.
Parmi les bases doubles de formules (II) ci-dessus, on peut plus particulièrement citer le N, N'-bis- (P-hydroxyéthyl) N, N'-bis- (4'-aminophényl) 1,3-diamino propanol, la N, N'-bis- (ss-hydroxyéthyl) N, N'-bis-(4'-aminophényl) éthylènediamine, la N, N'-bis- (4- aminophényl) tétraméthy) ènediamine,) a N. N'-bis- (p-hydroxyéthy)) N, N'-bis- (4aminophényl) tétraméthylènediamine, la N, N'-bis- (4-méthyl-aminophényl) tétraméthylènediamine, la N, N'-bis- (éthyl) N, N'-b. is- (4'-amino, 3'-méthylphényl) éthylènediamine, le 1, 8-bis- (2, 5-diaminophénoxy)-3, 5-dioxaoctane, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi ces bases doubles de formule (II), le N, N'-bis- (p-hydroxyéthyt) N. N'-bis- (4'-aminophényl) 1,3-diamino propanol, le 1, 8-bis- (2, 5-diaminophénoxy)- 3,5-dioxaoctane ou l'un de leurs sels d'addition avec un acide sont particulièrement préférés.
- (III) les para-aminophénols répondant à la formule (ill) suivante, et leurs sels d'addition avec un acide :
dans laquelle : R13 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène tel que le fluor, un radical alkyle en C1-C4, monohydroxyalkyle en C1-C4, alcoxy (C1-C4) alkyle (C1-C4) ou aminoalkyl en Ci-C4, ou hydroxyalkyl (C1-C4) aminoalkyle en C1-C4.
R14 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène tel que le fluor, un radical alkyle en Ci-C4, monohydroxyalkyle en Ci-C4, polyhydroxyalkyle en Cz-C4, aminoalkyl en C1-C4, cyanoalkyl en C1-C4 ou alcoxy (C1-C4) alkyle (Ci-C4).
Parmi les para-aminophénols de formule (III) ci-dessus, on peut plus particulièrement citer le para-aminophénol, le 4-amino-3-méthyl-phénol, le 4-amino-3-fluoro-phénol, le 4- amino-3-hydroxyméthyl-phénol, le 4-amino-2-méthyl-phénol, le 4-amino-2- hydroxyméthyl-phénol, le 4-amino-2-méthoxyméthyl-phénol, le 4-amino-2-aminométhyl- phénol, le 4-amino-2- (P-hydroxyéthyl-aminométhyl)-phénol, et leurs sels d'addition avec un acide.
- (IV) les ortho-aminophénols utilisables à titre de bases d'oxydation dans le cadre de la présente l'invention, sont notamment choisis parmi le 2-amino-phénol, le 2-amino-1hydroxy-5-méthyl-benzène, le 2-amino-1-hydroxy-6-mé ! hyl-benzène, le 5-acétamido-2amino-phénol, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les dérivés pyridiniques, on peut plus particulièrement citer les composés décrits par exemple dans les brevets GB 1 026 978 et GB 1 153 196, comme la 2,5-diaminopyridine, la 2- (4-méthoxyphényl) amino-3-amino-pyridine, la 2,3-diamino-6-méthoxy-
pyridine, la 2- (ss-méthoxyéthyl) amino-3-amino-6-méthoxy pyridine, la 3,4-diaminopyridine, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les dérivés pyrimidiniques, on peut plus particulièrement citer les composés décrits par exemple dans les brevets allemand DE 2 359 399 ou japonais JP 88-169 571 et JP 91-10659 ou demandes de brevet WO 96/15765, comme la 2,4, 5,6-tétra-aminopyrimidine, la 4-hydroxy-2,5, 6-triaminopyrimidine, la 2-hydroxy- 4,5, 6-triaminopyrimidine, la 2,4-dihydroxy-5, 6-diaminopyrimidine, la 2,5, 6-triaminopyrimidine, et les dérivés pyrazolo-pyrimidiniques tels ceux mentionnés dans la demande de brevet FR-A-2 750 048 et parmi lesquels on peut citer la pyrazol- [1, 5-a]-pyrimidine-3, 7-diamine ; la 2, 5-diméthyl-pyrazolo-[1, 5-a]-pyrimidine-3, 7 -diamine ; la pyrazolo-[1, 5-a]-pyrimidine-3, 5-diamine ; la 2, 7 -diméthyl-pyrazolo-[1, 5-a]-pyrimidine- 3, 5-diamine ; le 3-amino-pyrazolo-[1, 5-a]-pyrimidin-7-ol ; le 3-amino-pyrazolo-[1, 5-a]pyrimidin-5-ol ; le 2- (3-amino pyrazolo- [1, 5-a]-pyrimidin-7-ylamino)-éthanol ; le 2- (7amino-pyrazolo- [1, 5-a]-pyrimidin-3-ylamino)-éthanol ; le 2-K3-amino-pyrazolo [1, 5a] pyrimidin-7-yt)- (2-hydroxy-éthyi)-amino]-éthanot ; te 2- [ (7-amino-pyrazo) o [1, 5- a]pyrimidin-3-yl)-(2-hydroxy-éthyl)-amino]-éthanol ; la 5, 6-diméthyl-pyrazolo-[ 1, 5-a]- pyrimidine-3, 7-diamine ; la 2, 6-diméthyl-pyrazolo-[1, 5-a]-pyrimidine-3, 7 -diamine ; la 2,5, N7, N7-tetraméthyl-pyrazolo-[1,5-a]pyrimidine-3,7-diamine ; la 3-amino-5-méthyl- 7 -imidazolyIpropylamino pyrazolo-[1, 5-a]-pyrimidine ; et leurs sels d'addition et leurs formes tautomères, lorsqu'il existe un équilibre tautomérique et leurs sels d'addition avec un acide.
Toujours selon les figures 1 et 3 relatives à un contact muni de deux lames de contact symétriques en vis à vis, les lames de contact élastiques sont réalisées à partir de lamelles reliées à l'arrière des parois latérales et s'étendant avant pliage vers l'arrière et en biais par rapport au plancher. Cette disposition minimise la surface développée du contact ce qui permet de minimiser le rebut de matière lors de la découpe et d'augmenter la densité de contacts en réduisant le pas entre contacts sur la bande.
Pour réaliser le contact, les lames se trouvant après découpe orientées vers l'arrière du contact, celles ci sont rabattues de l'arrière vers l'avant. Du fait de leur positionnement en biais il est prévu de les replier selon un axe non perpendiculaire à l'axe longitudinal du contact ce qui permet de les rendre parallèle à l'axe longitudinal du contact après pliage. De façon à ce que les lames ne dépassent pas verticalement après pliage de la paroi latérale à laquelle elles sont reliées, les lames ont une largeur inférieure à la hauteur de la paroi. L'angle que fait l'axe de pliage avec un axe perpendiculaire à l'axe longitudinal du contact est la moitié de l'angle que fait la lame avec l'axe longitudinal du contact avant pliage.
Pour éviter d'avoir une protubérance non perpendiculaire en arrière de la cage au niveau du pli des lames il est possible de rabattre les lames selon un axe perpendiculaire à l'axe longitudinal du contact puis de gauchir les lames pour qu'elles s'étendent parallèlement à l'axe longitudinal du contact.
Les lames, après pliage, comportent de l'arrière vers l'avant une première section 30 en appui contre la face latérale à laquelle elles sont reliées. Cette section crée une zone de double paroi avec la paroi latérale correspondante.
En prolongement de cette section 30 les lames présentent une section intermédiaire 31 s'écartant de la face latérale. Cette section forme la partie élastique de la lame et va conditionner la pression de contact avec un contact broche ou palette complémentaire. La zone de contact avec le contact complémentaire est réalisée par une section convexe 32.
La lame de contact se termine vers l'avant par une section terminale 11 d'appui contre un volet 20,21 rabattu de l'avant de la face latérale à laquelle la lame est reliée. La présence de ce volet réalise un maintien et une pré-contrainte de la lame.
Dans le cas d'un contact avec deux lames selon l'invention disposées en vis à vis, les volets fixent l'épaisseur minimale de la broche ou de la palette reçue entre les lames et contrôlent la force minimale de contact des lames. En outre, les volets protègent les lames de contact et guident la broche lors de son introduction dans la cage.
De façon à rigidifier l'avant de la cage et à maintenir les volets dans une position précise, ces derniers peuvent posséder des tenons 60,61 destinés à être reçus dans des trous 62,63 réalisés dans le plancher et un plafond de la cage.
Pour terminer la cage, cette dernière comporte un plafond 7 visible en figures 2 et 4. En figures 3 et 4 il est décrit que le plafond est réalisé entièrement à partir de
la paroi latérale 6 du contact, cette paroi étant prolongée par un flanc 24 formant le plafond 7 par pliage selon un axe longitudinal, la cage ayant ainsi quatre côtés. Dans cette réalisation il est possible de prévoir de manière connue une ailette 27 de polarisation du contact et de protection d'un ergot 26 de verrouillage du contact dans une alvéole de réception d'un boîtier isolant. Cette ailette est alors constituée d'un prolongement de la paroi latérale 5. Lors de la fermeture de la cage, il est possible de solidariser la paroi 5 et le plafond 24 par soudure ou dispositif de tenons comme connu dans le domaine.
Les moyens de maintien du contact dans un boîtier isolant de réception de ce contact peuvent comporter au moins une fenêtre 25 ménagée sur l'un des côtés de la cage ou comme décrit précédemment au moins un ergot 26 réalisé sur l'un des côtés de la cage.
La ou les fenêtres peuvent se trouver sur les parois latérales de la cage derrière les lames, le ou les ergot pouvant être situés sur une ou plusieurs faces quelconques de la cage.
Le plafond 7 peut aussi être réalisé en deux parties 22, 23, chacune des deux parties étant réalisée en prolongement latéral des parois latérales 5,6. Cette configuration correspond aux figures 1 et 2 Particulièrement visible en figure 6, dans le but de réaliser une surface d'appui pour un élément de verrouillage secondaire non représenté tel qu'une tige traversant le boîtier transversalement, une patte 40 est prévue en prolongement vers l'arrière d'un élément de plafond sur le flanc constituant le contact. Cette patte éventuellement munie d'un tenon 41 destiné à s'encastrer
dans une découpe 42 se retrouve après pliage en retrait des pieds des lames et protège ces derniers.
L'invention ne se limite pas aux exemples décrits dans les figures et notamment s'applique pour un contact électrique muni d'une zone arrière de raccordement quelconque et peut s'appliquer à un contact pour lequel une seule lame est disposée vers l'arrière.
CONTACT ELECTRIQUE FEMELLE L'invention concerne un contact électrique femelle et notamment un contact électrique du type comprenant une zone de raccordement à un conducteur électrique et une terminaison de contact avec un contact mâle complémentaire.
L'étape suivante est une étape 34 de vérification par le support 6 pour savoir si l'ordinateur qui est alors identifié, est apte à mettre en oeuvre une application client. De même le modem est vérifié.
Eventuellement une jauge graphique permet de contrôler le bon déroulement.
Si l'ordinateur est insuffisant, une étape 35 transmet un message correspondant, et/ou sort en 36 du procédé.
Si au contraire tout est positif le numéro unique de support CD est introduit en 37, par exemple manuellement ou encore automatiquement si le numéro unique est stocké dans le support CD.
Il y a ensuite vérification de la conformité formelle du numéro unique en 38.
Tout ceci se fait en interne avant connexion avec le réseau Internet.
Si le résultat est négatif, un test 39 est effectué pour déterminer si il y a abandon (étape 40), ou rééssai (branche 41).
En cas de résultat positif on se connecte en 42 au serveur distant qui peut héberger ou non le site à interroger.
On peut alors indiquer à l'utilisateur chaque étape de la connexion, par exemple par un texte accompagné d'une jauge, de façon connue en elle-même.
Cette connexion est toujours pilotée par le programme résidant stocké sur le support CD 6.
Lors de cette connexion (étapes connues non représentées) il peut y avoir échec. Auquel cas l'utilisateur corrige sa saisie et/ou réinitie la procédure.
Une fois qu'il y a connexion au serveur, l'utilisateur accède immédiatement au service du site Internet dédié au support 6 qui est alors consulté (cf. également figure 2).
Dans le mode de réalisation plus particulièrement décrit ici, il y a possibilité d'accéder (test 43) à un compte utilisateur (étape 44) dans le serveur distant, ou de prendre contacts si on le souhaite (test 45) et si aucun compte n'a encore été ouvert (test 46), auquel cas ce dernier peut l'être en 47.
Sinon on revient à l'accès au service Internet (branche 48) correspondant.
Pendant la connexion l'utilisateur voit son crédit se décrémenter au fur et à mesure.
Dans le cas où le temps déterminé correspond à celui du site interrogé, il peut y avoir facturation téléphonique ce qui, dans ce dernier cas, peut être assimilable à une décrémentation.
EXEMPLE 1 - Exemple comparatif Celui-ci est un vitrage feuilleté à deux verres selon la figure 1, de configuration : Verre clair 3/EVA 4/système à cristaux liquides prédéfini 1/EVA 5/ verre clair 2 Les verres clairs étant des verres silico-sodo-calciques standards commercialisés par SAINT-GOBAIN GLASS sous l'appellation Ptanitux et de 2 mm d'épaisseur. La feuille d'EVA (éthylène vinylacétate) est d'épaisseur 380 micromètres.
Le feuilletage du système à cristaux liquides est obtenu de façon connue par mise sous pression et/ou chauffage vers 100 C.
EXEMPLE 2 r Celui-ci est un vitrage feuilleté de même configuration qu'à l'exemple 1, mais on a substitué au verre 2 clair un verre coloré dans la masse, commercialisé sous la dénomination VENUS VG10 par SAINT-GOBAIN GLASS et d'épaisseur 2,1 mm. Ce verre VENUS a les caractéristiques suivantes : TL comprise entre 25 et 30%. Dans le cas du verre utilisé ici, la TL est de 26,6% (selon Illuminant D65), sa couleur est grise.
Ce vitrage est illustré par la figure 1, avec le système à cristaux liquides 1, le verre teinté dans la masse 2, le verre clair 3, les deux feuilles d'EVA 4, 5.
On y a aussi représenté schématiquement le projecteur pour montrer la façon la plus judicieuse de disposer l'écran par rapport audit projecteur (le verre teinté dans la masse du côté opposé à celui-ci).
EXEMPLE 3 L'exemple 3 présente une configuration à trois verres selon la figure 2 : par rapport à ta configuration de ta figure 1, il ajoute un verre 8 clair de 4 mm d'épaisseur feuilleté au verre 2 et muni en face extérieure d'un revêtement anti-reflets 7. Ce revêtement antireflets est composé de l'empilement de couches suivant : Sn02/Si02/Nb205/Si02 : At Il est déposé de façon connue sur le verre par pulvérisation cathodique assistée par champ magnétique.
La figure 2 illustre ainsi un autre mode de réalisation, où le vitrage feuilleté a trois verres : on ajoute à la configuration selon la figure 1, du côté du verre teinté dans la masse 2, une feuille thermoplastique intercalaire en polyuréthane 6 de 0,76 mm d'épaisseur, permettant de feuilleter le troisième verre 8, qui est un verre clair identique au verre clair 3. Dans te cas où l'on utilise un revêtement antireflets 7, c'est donc sur la face extérieure de ce troisième verre 8 qu'on le dispose.
EXEMPLE 4 L'exemple 4 reprend la configuration de l'exemple 3, et ajoute un second revêtement antireflets 7' (cf. figure 2) sur la face extérieure du verre clair 3. Le revêtement 7'est identique au revêtement 7 de l'exemple 3. Dans cet exemple, les verres 3 et 8 ont une épaisseur de 4 mm.
EXEMPLE 5 L'exemple 5 reprend la configuration de l'exemple 2 à deux verres selon la figure 2, mais substitue au verre VENUS 2 coloré dans la masse un autre verre teinté dans ta masse 2 de 5 mm d'épaisseur et commercialisé par SAINT-GOBAIN GLASS sous ta dénomination Parsol Gris . Ses caractéristiques sont : TL de 48,5 %, couleur grise.
EXEMPLE 6 L'exemple 6 est une configuration à trois verres selon ta figure 2, reprenant en verre 2 le verre teinté de l'exemple 5, et ajoutant un verre clair 8 de 4 mm muni d'un revêtement antireflets 7 comme à l'exemple 3.
EXEMPLE 7 L'exemple 7 reprend la configuration de l'exemple 6, et ajoute sur la face extérieure du verre clair 3 un revêtement antireflets 7' (identique à celui de
l'exemple 4). Dans cet exemple, les verres clairs 3 et 8 ont chacun une épaisseur de 4 mm EXEMPLE 8 Cet exemple est un vitrage feuilleté de même configuration qu'à l'exemple 2, auquel est ajouté par calandrage sur ta face extérieure du verre teinté 2 un film antireflets 7 (film en plastique) commercialisé par Murei Danki sous la référence "ReaLook 2201" EXEMPLE 9 Cet exemple est un vitrage feuilleté de même configuration qu'à l'exemple 5, auquel est ajouté par calandrage sur la face extérieure du verre teinté 2 un film antireflets 7 identique à celui utilisé dans l'exemple 8.
Le tableau 1 ci-dessous résume pour ces neuf exemptes : - Le type de verre et/ou te nombre de revêtements antireflets utilisé, - Leur transmission lumineuse mesurée selon l'Illuminant D65 à l'état OFF : TLOFF, c'est-à-dire hors tension, et à l'état ON zu : TLON, c'est-à-dire quand le film fonctionnel est mis sous tension maximale de 110 V - Leur réflexion lumineuse mesurée selon l'Illuminant D65, côté verre teinté (côté spectateur si on se reporte aux figures) à l'état OFF : RLOFF et à l'état ON : RLON
TABLEAU 1 1 1-1 1 1
1 LOFF 1 LON KLOFF KLON EX. 1 : 71, 15 72, 69 16, 62 17, 59 2 verres clairs EX. 2 : 20, 5 21, 0 5, 85 5, 95 1 verre clair +1 verre VENUS EX. 3 : 2 verres 21, 20 21, 55 1, 36 1, 53 clairs + 1 verre VENUS et 1 antireflets EX. 4 : 2 verres 22, 25 22, 72 1, 32 1, 41 clairs + 1 verre VENUS et 2 antireflets EX. 5 : 1 verre 37, 12 38 7, 82 8, 23 clair + 1 verre Parsol Gris EX. 6 : 2 verres 37, 95 38, 69 3, 43 3, 88 clairs + 1 verre Parsol Gris et 1 antireflets EX. 7 : 2 verres 39, 95 41, 09 3, 16 3, 48 clairs + 1 verre Parsol Gris et 2 antireflets EX. 8 : 1 verre 21, 15 21, 51 2, 42 2, 48 clair + 1 verre VENUS et 1 antireflets sur plastique EX 9. 1 verre 38, 25 38, 85 4, 86 5, 25 clair + 1 verre Parsol Gris et 1 antireflets sur plastique
ue ces resultats, on voit que rutuisation a un verre teinte a la place a un verre clair permet d'abaisser le niveau de TL aussi bien à l'état ON qu'à l'état OFF de façon très significative (quasiment de 50% pour le verre VENUS, plus de 30% pour le verre Parsot Gris). En parallèle, il permet d'abaisser
Leger OJ, et al., 1997, Hum Antibodies, 8 (1) : 3-16 Martineau P, Jones P, Winter G, 1998, J Mol Biol, 280 (1) : 117-127- McLaughlin BA et al., 1996, Am. J. Hum. Genet., 59 : 561-569.
Merrifield RB, 1965a, Nature, 207 (996) : 522-523.
Merrifield RB., 1965b, Science, 150 (693) : 178-185.
Narang SA, Hsiung HM, Brousseau R, Methods Enzymo/1979 ; 68 : 90-98.
Reimann KA, et al., 1997, AIDS Res Hum Retroviruses. 13 (11) : 933-943 Ridder R, Schmitz R, Legay F, Gram H, 1995, Biotechnology (N Y), 13 (3) : 255- 260 SAMBROOK, J. FRITSCH, E. F., and T. Maniatis, 1989. Molecular cloning : a laboratory manual 2ed. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold spring Harbor, New York.
Samulski et al., 1989, J. Virai., 63 : 3822-3828.
L'invention se rapporte au domaine de l'ubiquitination des protéines, et plus particulièrement au domaine du contrôle et du diagnostic de l'ubiquitination des protéines.
ART ANTERIEUR 11 est depuis longtemps établi que la durée de vie des protéines cellulaires est extrêmement variable. Cette instabilité constitutive ou régulée de certaines protéines (en général des protéines régulatrices), permet aux cellules d'en contrôler étroitement et d'en modifier rapidement les niveaux.
Les mécanismes de dégradation des protéines sont donc extrêmement spécifiques, et le niveau intra-cellulaire d'une protéine donnée peut être ajusté précisément aux besoins de la cellule, par un équilibre entre ses taux de synthèse et de dégradation.
Ce n'est que très récemment par contre qu'il a été établi que la majeure partie de la protéolyse intra-cellulaire est assurée chez les eucaryotes par une machinerie très sophistiquée, le système Ubiquitine (Ub) Iprotéasome, qui utilise l'Ub pour marquer les protéines à dégrader et le protéasome comme enzyme protéolytique. Cette voie implique une cascade de réactions qui conduisent, dans un premier temps, au marquage des protéines à détruire par un polypeptide, constitué de 76 acides aminés, appelé ubiquitine. L'ajout de plusieurs molécules d'ubiquitine cible alors la protéine ainsi modifiée vers le protéasome où elle est détruite. Cette voie s'avère être la voie privilégiée de la dégradation de la plupart des protéines à courte durée de vie chez l'ensemble des organismes eucaryotes. Un grand nombre des protéines dont la stabilité est régulée par la voie ubiquitineprotéasome assurent des fonctions régulatrices dans la cellule (des régulateurs du cycle cellulaire, comme les cyclines, par exemple, des facteurs de transcription, des récepteurs etc....). Le système ubiquitineprotéasome est donc un système régulateur important des cellules eucaryotes qui contrôle la concentration cellulaire de protéines clés par leur dégradation sélective.
La voie ubiquitine-protéasome L'ubiquitination régule un grand nombre de fonctions cellulaires critiques, le plus fréquemment en déterminant la dégradation sélective de certaines protéines clés par le protéasome. La progression du cycle cellulaire (Koepp DM et aL, 1999), l'induction de la réponse inflammatoire (Ghosh S, et al., 1998), la présentation antigénique (Rock KL et Goldberg AL., 1999) notamment sont quelques uns des nombreux processus régulés par la voie ubiquitine protéasome. Il n'est pas étonnant de constater qu'une dérégulation de la protéolyse dépendante de l'ubiquitine a été identifiée comme une cause du cancer (Joazeiro CAP et al., 1999 ; Bigneil GR et al., 2000) et de plusieurs maladies héréditaires (Shimura H et al., 2000 ; Matsuura T et al., 1997). La dégradation n'est pas la seule issue possible pour des protéines liées à l'ubiquitine ; i'ubiquitination régule aussi certains processus par des mécanismes qui ne semblent pas nécessiter de protéolyse. Ces processus incluent notamment l'initiation de la réponse inflammatoire (Deng L et al., 2000) et le fonctionnement de certains facteurs de transcritption (Kaiser P et al., 2000). Parmi les protéines concernées par l'ubiquitination, on trouve notamment p27, p53, p300, les cyclines, E2F, STAT-1, c-Myc, c-Jun, IKB, NFKB et la ss-caténine.
La voie ubiquitine conduit à l'attachement covalent d'une chaîne d'ubiquitine aux substrats cibles qui sont ensuite dégradés par un complexe multiprotéique, le protéasome, au sein duquel sont associées de nombreuses activités protéasiques. L'ubiquitination de la protéine cible est un mécanisme en trois étapes qui implique en générale trois classes d'enzymes. L'ubiquitine est d'abord activée dans sa partie C-terminale par la formation d'un lien thioester avec une enzyme d'activation de l'ubiquitine, l'enzyme E1. Ensuite, i'ubiquitine est transférée aux résidus cystéine actifs d'une des nombreuses enzymes de conjugaison de l'ubiquitine (Ubc ou E2).
Le transfert final de l'ubiquitine aux résidus lysine de la protéine cible se produit par une réaction qui requiert ou non une protéine ligase de l'ubiquitine (E3) (Hochstrasser, 1996). Les enzymes E3 ont pour principale fonction de reconnaître le substrat mais ces enzymes catalysent parfois la formation d'un lien peptidique entre l'ubiquitine et un résidu lysine du