Plus étudié que les autres GAG, l'acide hyaluronique se présente comme un polysaccharide linéaire composé d'unités disaccharidiques répétitives : N-Acetyl-Dglucosamine-13(1-*4)-D-glucuronic acid f3(1ù>3) ; il est synthétisé sur le coté interne de la membrane plasmique par ajout successifs d'UDP-N-Acetylglucosamine et d'UDP-D-glucuronic acid combinés par des liaisons r3(1-4) et X3(1-3), puis sécrété directement dans l'espace extra cellulaire (Weigel et al., J. Biol. Chem., 272, 1399714000 (1997)). Cette synthèse est réalisée par des enzymes membranaires monomériques appelées Hyaluronan Synthases (HAS), identifiées sous trois isoformes chez les vertébrés : HAS1, HAS2 et HAS3 (Weigel et al., J. Biol. Chem., 272, 13997-14000 (1997)) transcrit à partir de 3 gènes distincts localisés sur différents chromosomes. Plus particulièrement, le gène codant pour la protéine HAS2 se situe sur le chromosome 8 et est sensible à la présence de différents facteurs de croissance comme PDGF-BB, TGF-131, EGF ou encore FGF et KGF. Les GAGs sont retrouvés dans approximativement tous les tissus et leurs quantités dans la matrice extracellulaire sont fortement modifiées dans certaines conditions comme l'atrophie cutanée, l'âge, les cicatrices atrophiées et probablement l'ostéoporose. La peau et plus particulièrement le derme, contient environ 50% de la quantité totale d'acide hyaluronique présent dans l'organisme (Laurent et al., FASEB J., 6, 2397-2404 (1992)) et des études ont montré une forte relation cause-effet de l'âge, avec une absence totale d'acide hyaluronique synthétisée dès 60 ans (Ghersetich et al., Int. J. Dermatol., 33, 119-122 (1994)). Cet acide hyaluronique est synthétisé par les HAS des fibroblastes du derme. Au niveau de l'épiderme, l'acide hyaluronique est synthétisé par les HAS des kératinocytes et joue un rôle dans la migration, la prolifération et la différentiation de ceux-ci. La diminution d'acide hyaluronique entraîne un affinement de l'épiderme attribuable à l'accélération de la différentiation terminale des kératinocytes. Pour des applications cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques, un certain nombre de composés ont été étudiés pour leurs capacités à stimuler, dans des kératinocytes, la production de glycosaminoglycannes en général et d'acide hyaluronique en particulier. Après avoir démontré que HAS2 était inductible par différentes substances telles que TNF alpha, Interferon gamma, Interleukine 1 beta (Ijuin et al. 2001, Arch. Oral Biol. 46(8) : 767-72), différentes équipes ont io tenté de stimuler la production de HAS2 avec des substances telles que l'acide rétinoique, sur un modèle de kératinocytes en culture afin d'évaluer les effets sur la qualité et la structure de l'épiderme de peaux de volontaires sains ainsi traités. La conclusion de ces études est que toutes les cytokines pro-inflammatoires stimulent la production de HAS2 et donc 15 de hyaluronan dans les cellules en culture (Jacobson A, Brinck J, Briskin MJ, Spicer AP et Heldin P. 2000. Expression of human hyaluronan synthases in response to external stimuli. Biochem. J. 348(Pt 1) : 29-35). Ainsi des substances telles que l'acide rétinoique, récemment, la substance K (ou 20 0-beta-D Glucopyranosyl 20 S Protopanaxadiol) du ginseng a été 20 récemment décrite comme étant capable de stimuler la synthèse de HAS2 dans des cellules HaCat de type kératinocytes transformés ou dans des fibroblastes humains en culture (Kim et al., IFSCC Magazine 7(3), 189-196 (2004)).