INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En ce qui concerne l'approche empirique, on se restreint à ne travailler que sur les images spectre-temporelles expérimentales, sans appliquer des outils mathématiques complexes. L'imagerie spectrotemporelle permet ainsi d'établir une "carte d'identité optique" de l'objet sondé. L'étalonnage peut être réalisé avec une gamme de produits ou une gamme de concentrations.
Cette approche est par exemple efficace pour détecter des objets dépassant des critères statistiques qui sortent de l'écart-type acceptable.
En général, cette méthode s'applique au cas des milieux complexes dont on ignore la structure.
On peut aussi relier les images spectro-temporelles à un critère sémiologique, non optique, de nature statistique, par exemple le murissement d'un fruit, la qualité d'un procédé UHT pour le lait, les propriétés mécaniques d'un plastique diffusant, la qualité d'une dispersion de céramique.
A titre purement indicatif et nullement limitatif, on a mis en #uvre l'invention pour divers objets tels que des pommes de terre, des #ufs et des pommes. Dans chaque cas, on a obtenu une pile d'images : une première image constituée par un ensemble de points dans un repère Nombre de SPE (dans un intervalle de longueurs d'onde, par exemple 700nm- 725nm) en fonction de Temps (ps) et Temps macroscopique
(s) , - une deuxième image constituée par un ensemble de points dans un repère Nombre de SPE en fonction de Longueur d'onde (en nm), et Temps macroscopique (s), - une troisième image dite fondamentale constituée par un ensemble de points (nombre de SPE) dans un repère Longueur d'onde (en nm)- Temps (en ps).
Les nervures peuvent être plus ou moins nombreuses et plus ou moins espacées en fonction des dimensions du bloc de mousse.
Le capot de maintien peut être vissé ou fixé par tout autre moyen connu sur le support.
Plusieurs rabats 19 peuvent être articulés sur les bords du support, avec chacun un bloc de mousse absorbante 15.
BOITE DE VITESSES ET STRATEGIE DE DEMARRAGE POUR UNE BOITE DE VITESSES D'UN VEHICULE, EN PARTICULIER POUR UNE BOITE DE VITESSES A DOUBLE EMBRAYAGE La présente invention concerne une boîte de vitesses et une stratégie de démarrage pour une boîte de vitesses d'un véhicule, en particulier pour une boîte de vitesses à double embrayage, avec un premier embrayage pour le démarrage.
Des boîtes de vitesses et des stratégies de démarrage pour ces boîtes de vitesses sont connues. En particulier dans une stratégie de démarrage connue pour une boîte de vitesses à double embrayage est utilisé un premier embrayage d'un embrayage double comme embrayage de démarrage. L'embrayage double comprend généralement deux embrayages secs.
Il s'est avéré, qu'en particulier lors de démarrages répétés à l'intérieur d'un court intervalle de temps et/ou par exemple lors de l'arrêt du véhicule en montagne ou dans une montée, l'embrayage utilisé comme embrayage de démarrage est fortement sollicité thermiquement, de telle sorte que l'embrayage peut tomber en panne à cause d'une surchauffe.
La présente invention a pour objectif de proposer une boîte de vitesses et une stratégie de démarrage pour une boîte de vitesses d'un véhicule, en particulier pour une boîte de vitesses à double embrayage, pour diminuer la sollicitation thermique, notamment celle de l'embrayage de démarrage.
Cet objectif est atteint dans ce procédé par une stratégie de démarrage pour une boîte de vitesses d'un véhicule, en particulier pour une boîte de vitesses à double embrayage, dans laquelle au moins un deuxième embrayage est utilisé en plus pour la transmission des moments en fonction d'une température limite d'embrayage.
Avec cette stratégie de démarrage, objet de la présente invention, au moins le deuxième embrayage peut, en plus du premier embrayage, être utilisé comme embrayage de démarrage, de telle sorte que la capacité thermique du deuxième embrayage peut être utilisée à augmenter la charge thermique acceptée par le système complet. De cette manière, la capacité thermique complète en particulier celle d'un double embrayage avec des embrayages secs peut être augmentée de façon avantageuse.
Ainsi la durée maximale possible de l'arrêt en montagne ou le nombre maximum possible de cycles de démarrage peut être augmenté jusqu'à ce que soit atteinte la température d'embrayage maximale admise.
Une autre exécution de la présente invention peut prévoir que toute la transmission des moments lors du démarrage soit répartie sur le premier embrayage et le deuxième embrayage dans un rapport à déterminer, quand par exemple une température limite d'embrayage prédéfinie es atteinte de préférence au premier embrayage. Il est aussi possible que d'autres paramètres ou des paramètres supplémentaires soient utilisés, en fonction desquels la répartition du moment à transmettre est réalisée sur les embrayages.
La présente invention prévoit par exemple comme température limite d'embrayage environ 200 C, moyennant quoi il peut être aussi envisagé de choisir une autre température ou un autre intervalle de température pour la température limite d'embrayage.
Selon une autre exécution de la présente invention le moment complet à transmettre peut de préférence être réparti sur les embrayages de telle sorte que les deux embrayages atteignent approximativement en même temps leur température limite d'embrayage maximale admise. Il est aussi possible que d'autres stratégies de commande et/ou de régulation appropriées soient utilisées pour répartir le moment à transmettre.
Dans le cadre d'une exécution de la présente invention, la stratégie de démarrage d'origine peut par exemple être de nouveau utilisée après qu'on passe en dessous de la température limite d'embrayage évoquée plus haut à la suite d'une phase de refroidissement. Cela signifie que seul le premier embrayage est utilisé pour le démarrage. D'autres modifications sont également possibles dans la stratégie de démarrage présentée ici pour diminuer la sollicitation thermique du double embrayage.
De façon privilégiée, la stratégie de démarrage, objet de la présente invention, peut être utilisée pour des démarrages multiples ou pour l'arrêt du véhicule dans une montée, moyennant quoi l'utilisation de la stratégie de démarrage n'est pas limitée à une boîte de vitesses à double embrayage ou boîte de vitesses en parallèle.
En outre, l'objectif sur lequel se fonde l'invention est atteint par une boîte de vitesses, en particulier une boîte de vitesses à double embrayage, pour un véhicule, avec au moins un premier embrayage prévu comme embrayage de démarrage et un deuxième embrayage, en particulier pour l'exécution de la stratégie de démarrage, dans lequel, de préférence en fonction d'une température limite d'embrayage prédéfinie ou similaire, au moins le deuxième embrayage est conçu comme embrayage de démarrage.
De tels peptides qui contiennent un épitope CD4+, apte à avoir une activité de liaison < 1000 nM, de préférence < 800 nM vis-à-vis d'au moins 4 molécules HLA Il différentes telles que définies ci-dessus, sont aptes à être reconnus
par des lymphocytes T CD4+ spécifiques desdits peptides présents chez des patients infectés par le VHC sont donc utiles comme réactifs de diagnostic d'une infection à VHC.
La présente invention a également pour objet un réactif de diagnostic, caractérisé en ce qu'il comprend au moins l'un des peptides C ou NS3, tels que définis ci-dessus, lesdits peptides étant éventuellement marqués ou complexés, sous la forme de complexes multimériques.
La présente invention a également pour objet un procédé d'évaluation de l'état immunitaire d'un individu, caractérisé en ce qu'il comprend une étape de détection de la présence de cellules T CD4+ spécifiques des peptides C et/ou NS3, tels que définis ci-dessus ; ladite détection est réalisée, de manière avantageuse par l'un des tests suivants : test de prolifération, test ELISPOT [voir par exemple la Demande Internationale WO 99/51630 ou Gahéry-Ségard et al. J. Virol., 2000,74, 1964-) ] ou cytométrie de flux en présence de complexes multimériques constitués à partir desdits peptides E6 et/ou E7.
De manière plus précise : * pour ce qui concerne le test de prolifération : Une suspension de cellules (PBMC, PBMC déplétées en cellules CD8+, lymphocytes T préalablement enrichis par une étape de culture in vitro avec les peptides sélectionnés selon l'invention ou des lymphocytes T clonés) est cultivée pendant 3 à 5 jours en présence des peptides sélectionnés et au besoin de cellules présentatrices appropriées telles que des cellules dendritiques. des PBMC autologues ou hétérologues. des cellules lymphoblastoïdes telles que celles obtenues après infection par le virus EBV ou des cellules génétiquement modifiées. La prolifération des cellules est mesurée par incorporation de thymidine tritiée dans l'ADN des cellules.
Les peptides sélectionnés conformément à l'invention, permettent de révéler dans la suspension initiale la présence de cellules spécifiques de ces peptides.
* pour ce qui concerne le test ELISPOT : Le test ELISPOT permet de révéler la présence de cellules T spécifiques d'un peptide sélectionné conformément à l'invention et sécrétant de l'IFN-y.
De manière plus précise, les cellules T sont révélées par mesure de la sécrétion d'IFN-y après incubation des PMBC des patients avec les peptides sélec-
tionnés selon l'invention. conformément à la méthode décrite dans Gahéry-Ségard et al., J. Virol., 2000.74. 1964.
* pour ce qui concerne la mise en #uvre de complexes multimériques et notamment de complexes tétramériques : - on met en contact un échantillon biologique, de préférence des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) avec des complexes tétramériques marqués produits à partir de complexes entre des peptides C et/ou NS3 tels que définis ci-dessus et des molécules HLA de classe II solubles et l'on - analyse les cellules marquées, notamment par cytométrie de flux.
De manière avantageuse, préalablement à la mise en contact de l'échantillon biologique avec ledit complexe. on l'enrichit en cellules T CD4+, en le mettant en contact avec des anticorps anti-CD4, pour enrichir ledit échantillon.
Les tétramères sont préparés, comme précisé, par exemple dans E.J.
Novak et al. (J. Clin. Investig., 1999, 104. R63-R67) ou dans M. J. Kuroda et al. (J. Virol., 2000, 74, 18. 8751 -8756).
Brièvement, les tétramères sont fabriqués en incubant, pendant 72 heures à 37 C et dans un tampon phosphate citrate 10 mM, NaCl 0,15 M à un pH compris entre 4.5 et 7. des molécules HLA II solubles et biotinylées avec un excès de 10 de peptides C et/ou NS3, identifiés et sélectionnés conformément à l'invention.
La forme tétramérisée est obtenue en ajoutant à la préparation de la streptavidine marquée par un fluorochrome en quantité quatre fois moindre (mole à mode) que de molécules HLA II. L'ensemble est incubé une nuit à température ambiante.
Pour utiliser ces tétramères, on met en contact une suspension de cellules (PBMC, PBMC déplétées en cellules CD8+, lymphocytes T préalablement enrichis par une étape de culture in vitro avec les peptides C et/ou NS3 sélectionnés conformément à la présente invention ou des lymphocytes T clonés) avec un ou plusieurs tétramères (10 à 20 mg/ml) pendant 1 à 3 heures. Après lavage, la suspension est analysée par cytométrie de flux : on visualise le marquage des cellules par les tétramères grâce au fait que ces constructions sont fluorescentes.
Les sels alcalins des alcoxymines (I) (R2= Li, Na, K) peuvent être obtenus aisément en dissolvant, à froid, l'alcoxyamine (I) sous forme acide (R2=H) dans un minimum de méthanol puis on ajoute 1,05 équivalent d'hydroxyde alcalin dans un minimum d'eau. Le mélange eau/ méthanol est évaporé sous pression réduite et l'eau restant est éliminée azéotropiquement au moyen du cyclohexane ou du benzène.
L'invention a donc également pour ob jet les (co)polymères fonctionnels obtenus par un procédé de (co)polymérisation utilisant les alcoxyamines de formule (I) comme amorceurs.
Elles permettent d'obtenir des hautes masses molaires avec un bon contrôle et un faible indice de polymolécularité. On n'observe aucun emballement de la polymérisation, notamment dans le cas de monomères à haut kp comme l'acrylate de butyle, et ce, en absence de nitroxyde libre. Elles permettent un contrôle (partiel) de la polymérisation des méthacrylates d'alkyles comme le MMA, notamment dans le cas de mélange de monomères contenant au moins 85 % de méthacrylate d'alkyle.
REMARQUES GENERA - Le nitroxyde utilisé comme réactif a pour formule :
désigné ci-après SG1.
Il a été obtenu par oxydation du 2,2-diméthyl-l-(l,l-diméthylamino)propyl phosphonate de diéthyle avec l'acide peracétique selon un protocole décrit dans le brevet français n 2 788 270.
Chaque application interactive étant susceptible de s'étendre sur plusieurs niveaux successifs de rubriques, on prévoit avantageusement, pour chaque n#ud de la première table, des données relatives à un nom de niveau dans lequel intervient ce n#ud, la liste hiérarchisée comprenant en outre des éléments descriptifs de niveaux de n#uds. Le cas échéant, un nom de niveau peut viser le niveau d'un ensemble de rubriques dans un menu, tandis qu'un nom de niveau suivant vise un niveau inférieur relatif à un ensemble de sous-rubriques de l'une des rubriques précitées.
Avantageusement, les contenants d'informations sont répertoriés par classes thématiques et la seconde table comporte en outre des données relatives à un nom de classe thématique à laquelle appartient chaque contenant d'informations. Ainsi, la liste hiérarchisée comprend en outre des éléments descriptifs de classes de contenants.
Le cas échéant, si un utilisateur souhaite un profil d'application interactive particulier (contrôle parental ou autre), les contenants d'informations étant ainsi accessibles par classes thématiques, on identifie facilement les contenants d'informations des rubriques du menu non souhaités, pour les supprimer.
Les attributs précités peuvent être de différents types. Avantageusement, les attributs de la table des attributs sont classés par types choisis parmi un ensemble comprenant au moins : # une chaîne de caractères alpha-numériques, tel qu'un texte,
# un chemin d'accès vers un composant d'habillage graphique et/ou sonore, tel qu'un lien vers un fichier multimédia, # et un agrégat d'attributs, tel qu'un ensemble définissant une police de texte (taille, fonte, style ou autres) .
Ainsi, la table des attributs comprend en outre des données relatives à un type d'attribut et la liste hiérarchisée comprend en outre des éléments descriptifs de types d'attributs.
Avantageusement, la liste hiérarchisée comprend, d'une part, des éléments descriptifs de noms d'attributs et, d'autre part, des éléments descriptifs de valeurs d'attributs, et la troisième table comprend en outre des données relatives à une valeur de chaque attribut. Ainsi, on déclare aussi bien un nom d'attribut dans la table d'attributs (par exemple un nom taille de caractère de texte ) que la valeur de cet attribut (par exemple 12 ). La valeur d'un attribut peut être aussi thématique (par exemple ARIAL peut être une valeur thématique de l'attribut de nom fonte de caractère de texte ).
Dans une réalisation sophistiquée, la sous-liste déclarative précitée qui comprend les éléments descriptifs d'attributs, comporte des sous-listes secondaires d'éléments descriptifs d'attributs, imbriquées selon un arbre logique de n#uds d'attributs, et la troisième table comprend en outre des données relatives à un identifiant d'un attribut père de chaque attribut.
Ainsi, un attribut père dans la sous-liste d'attributs peut correspondre en fait à un agrégat
d'attributs, lesquels sont identifiés dans une sous-liste secondaire. On génère donc, à partir de la table des attributs, une hiérarchie parmi les attributs.
Selon un aspect avantageux, on prépare en outre un dossier, dit média , de données d'informations de contenus de rubriques et/ou d'habillage graphique (et/ou sonore) de rubriques. La liste hiérarchisée précitée comprend alors des descriptions de chemins d'accès vers des données de ce dossier.
Dans une réalisation particulière, ces chemins d'accès peuvent être définis en tant qu'attributs (ou valeurs d'attributs), tels que des liens de type URL (pour Uniform Resource Locator ).
En variante ou en complément, la liste hiérarchisée peut aussi comporter au moins un chemin d'accès vers au moins une liste secondaire, qui elle, comprend des chemins d'accès vers des données du dossier média.
Chaque application interactive étant susceptible de s'étendre sur plusieurs niveaux successifs de rubriques comme indiqué ci-avant, on prépare avantageusement un dossier de données d'informations et l'on génère une liste hiérarchisée comprenant des chemins d'accès vers des données dudit dossier, pour chaque niveau d'une application interactive.
Ainsi, le procédé selon l'invention, dans sa forme générale, permet à un opérateur ou à un utilisateur du terminal d'accéder facilement aux contenus des applications interactives distribuées et de les modifier rapidement.
Le procédé peut être mis en #uvre aussi bien par l'opérateur que l'utilisateur. A ce titre, la présente invention vise aussi un système de réalisation d'applications interactives, comportant : - une tête de réseau agencée pour distribuer des signaux représentatifs d'applications interactives sur un canal de transmission numérique, - une plate-forme d'exécution agencée pour recevoir ces signaux et propre à installer les applications interactives pour mettre en #uvre une succession de rubriques thématiques sous forme de menu.
L'invention a aussi pour objet un produit immunogène stable comprenant des hétérocomplexes immunogènes protéiques pour l'induction d'anticorps à l'encontre d'une ou plusieurs protéines antigéniques chez un sujet, chaque hétérocomplexe comprenant (i) une pluralité de protéines antigéniques, liées à (ii) une molécule protéique porteuse, caractérisé en ce que, dans ledit produit immunogène, moins de 40 pour cent des protéines antigéniques (i) sont liées par une liaison covalente avec les molécules protéiques porteuses (ii).
De manière tout à fait préférée, les anticorps dont la production est induite par le produit immunogène de l'invention consistent en des anticorps neutralisants ou bloquants . Un anticorps neutralisant ou un
anticorps bloquant est défini, selon l'invention, comme un anticorps dont la fixation sur la protéine native cible bloque l'activité biologique de cette protéine native, ce qui est un objectif important recherché par l'invention, lorsque la protéine native à l'encontre de laquelle les anticorps sont dirigés possède une activité biologique délétère pour l'organisme, dans le contexte pathologique visé d'un individu à traiter, par exemple lorsque le protéine native possède une activité angiogénique, une activité immunosuppressive ou encore une activité allergénique, notamment une activité d'induction de la production d'interleukine-4.
Par molécule protéique porteuse , incluse dans le produit immunogène de l'invention, on entend toute protéine ou peptide d'au moins 15 acides aminés de longueur, quelle que soit sa séquence en acides aminés, et qui, en s'associant de manière partiellement covalente aux molécules d'antigène d'intérêt pour former les hétérocomplexes protéiques constitutifs du produit immunogène de l'invention, permet la présentation d'un grand nombre de molécules d'antigène d'intérêt aux lymphocytes B.
Selon un premier aspect, une molécule protéique porteuse consiste en une protéine ou un peptide d'au moins 15 acides aminés de longueur, ou encore en un oligomère d'un tel peptide, comprenant un ou plusieurs épitopes T auxiliaires ("helper") capables d'activer les lymphocytes T auxiliaires (T helper") de l'organisme hôte pour la production de cytokines, y compris l'interleukine 2, cytokines qui vont à leur tour activer et induire la prolifération des lymphocytes B lesquels, après maturation, vont produire des anticorps à l'encontre de la protéine antigénique (i).
Selon un second aspect, une molécule protéique porteuse consiste en une protéine ou un peptide d'au moins 15 acides aminés de longueur, ou encore en un oligomère d'un tel peptide, comprenant outre un ou plusieurs épitopes T auxiliaires ("helper") décrit dans le premier aspect ci-dessus, un ou plusieurs épitopes T-cytotoxiques capables d'induire une réponse immunitaire cellulaire par production de lymphocytes T-cytotoxiques spécifiques de la molécule protéine porteuse, ces lymphocytes étant capables de reconnaître spécifiquement des cellules exprimant à leur à leur surface ladite protéine porteuse ou tout peptide qui en est dérivé, en association avec des molécules classes # du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (MHC). Le cas échéant, la molécule protéique porteuse
consiste en un oligomère d'une protéine ou d'un peptide comprenant outre un ou plusieurs épitopes T helper, un ou plusieurs épitopes T-cytotoxiques définies ci-dessus.
Selon un troisième aspect, une molécule protéique porteuse consiste en une protéine ou un peptide d'au moins 15 acides aminés de longueur, ou encore en un oligomère d'un tel peptide, comprenant outre un ou plusieurs épitopes T auxiliaires ("helper") définit dans le premier aspect, un ou plusieurs épitopes B, capables d'induire la production d'anticorps par des lymphocytes dirigés contre la protéine porteuse.
Dans certains modes de réalisation, la protéine porteuse, outre sa fonction T helper, utilisée pour activer un réponse anticorps contre l'antigène d'intérêt, peut aussi activer une réponse cytotoxique contre les cellules porteuses de peptides du carrier et/ou stimuler une réponse anticorps contre la molécule protéique porteuse.
La molécule protéique porteuse peut aussi consister en un homooligomère ou homo-polymère d'une protéine native dont elle dérive ou encore en un homo-oligomère ou homo-polymère d'un fragment peptidique de la protéine native dont elle dérive. La molécule protéique porteuse peut aussi peut aussi consister en un hétéro-oligomère ou en un hétéro-polymère comprenant une combinaison de plusieurs fragments peptidiques distincts initialement inclus dans la protéine native dont elle dérive.
Par protéine antigénique , on entend selon l'invention toute protéine ou tout peptide d'au moins 10 acides aminés de longueur, y compris un peptide haptène, susceptible d'être reconnue spécifiquement par les récepteurs pour l'antigène exprimés par les lymphocytes B d'un organisme hôte, humain ou animal, particulièrement tout mammifère, laquelle protéine antigénique, une fois incluse dans un produit immunogène de l'invention, stimule la production d'anticorps reconnaissant ladite protéine antigénique.
Par protéine antigénique , on entend aussi toute protéine comprenant un ou plusieurs épitopes B de la d'une protéine antigénique native à l'encontre de laquelle la production d'anticorps est recherchée.
Ladite molécule d'intérêt antigénique peut consister en la protéine native ellemême ou un dérivé protéique de la protéine native, tels qu'un fragment peptidique de la protéine native, ou encore toute forme biologiquement inactivée de la protéine native obtenue par traitement chimique, physique ou
par mutation génétique. La protéine d'intérêt antigénique peut aussi consister en un homo-oligomère ou homo-polymère de la protéine native ou encore en un homo-oligomère ou homo-polymère d'un fragment peptidique de la protéine native. La protéine d'intérêt antigénique peut aussi peut aussi consister en un hétéro-oligomère ou en un hétéro-polymère comprenant une combinaison de plusieurs fragments peptidiques distincts initialement inclus dans la protéine native.
Dans un produit immunogène selon l'invention, avantageusement moins de 30 pour cent, et de préférence moins de 20 pour cent des protéines antigéniques (i) sont liées par une liaison covalente avec les molécules protéiques porteuses (ii).
Dans un produit immunogène selon l'invention, avantageusement au moins 1 pour cent, et de préférence au moins 2 pour cent des protéines antigéniques (i) sont liées avec les molécules porteuses (ii) par une liaison covalente.
La figure 3 montre que l'hétérocomplexe KLH-IL4 humain migre sous la forme d'une seule bande à un pl différent des molécules natives le constituant.