INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les tôles d'acier utilisées par pressage dans les domaines industriels, par exemple pour les automobiles, les appareils électriques et les machines doivent présenter à la fois d'excellentes résistance et malléabilité et de tels besoins concernant ces caractéristiques ont augmenté de plus en plus ces dernières années.
En tant que tôles d'acier destinées à rendre compatible la résistance et la malléabilité, des tôles d'acier à double phase ferrite-martensite comprenant une structure ferritique telle qu'une phase de matrice dans laquelle de la martensite de type îlot à granularité grossière est dispersée au point triple de la ferrite (tôle d'acier à double phase (DP)) était connue jusqu'à présent (par exemple dans le document JP-A N 122 821/1980).
On savait que la tôle d'acier DP décrite ci-dessus est non seulement excellente au point de vue malléabilité mais également excellente par sa propriété de
durcissement à la cuisson (propriété BH). Dans la tôle d'acier DP, une grande quantité de solide C solubilisé à super saturation dans de la ferrite (C en solution solide) est présente du fait que la tôle est fabriquée par trempage à partir d'une température du point A1 ou plus. On considère que la résistance à la déformation de la tôle d'acier est augmentée et que la propriété BH est améliorée en fixant un solide solubilisé C sur des dislocations de la ferrite introduites durant l'usinage par l'étape de durcissement à la cuisson après l'usinage.
Cependant, comme la proportion de C en solution solide qui peut être présente à la super saturation dans la ferrite est limitée, il était difficile d'obtenir une propriété BH au-dessus d'un certain niveau.
En outre, bien que la tôle d'acier DP présente une force de résistance à la traction (TS) à un faible taux d'élasticité et présente également une excellente propriété d'allongement (EI), comme la martensite grossière induit des amorces de fracture, elle est médiocre au point de vue possibilité de formage de bords par étirement (malléabilité locale : #).
Alors, de manière à améliorer la formabilité de bords par étirement dans la tôle d'acier DP, le présent demandeur a déjà décrit une tôle d'acier à trois phases comprenant de la ferrite, de la bainite, et de la martensite [tôle d'acier à trois phases (TP)] (document JP-A N 397 770/1983). Dans la tôle d'acier décrite cidessus, comme la martensite induisant une fracture est entourée par la phase de bainite, la formabilité de bords par étirement est améliorée par comparaison aux tôles d'acier DP existantes. Cependant, on a découvert que la tôle d'acier pose des problèmes en ce qu'il est difficile d'obtenir une haute malléabilité (allongement élevé) à un niveau identique à celui de la tôle d'acier DP existante et que le taux d'élasticité est légèrement augmenté.
La viscosité des silicones est par exemple mesurée selon la norme ASTM 445 Appendice C .
La silicone aminée présente une masse moléculaire moyenne en poids allant de préférence de 2000 à 1000000 et encore plus particulièrement de 3500 à 200000.
Les masses moléculaires moyennes en poids de ces silicones aminées sont mesurées par Chromatographie par Perméation de Gel (GPC) à température ambiante en équivalent polystyrène. Les colonnes utilisées sont des colonnes styragel. L'éluant est le THF, le débit est de 1 ml/mn. On injecte 200 l d'une solution à 0,5% en poids de silicone dans le THF. La détection se fait par réfractométrie et UVmétrie.
Lorsque ces silicones aminées sont mises en oeuvre, une forme de réalisation particulièrement intéressante est leur utilisation sous forme d'émulsion huile-dans-eau.
L'émulsion huile-dans-eau peut comprendre un ou'plusieurs tensioactifs. Les tensioactifs peuvent être de toute nature mais de préférence cationique et/ou non ionique.
Les particules de silicone dans l'émulsion ont une taille moyenne allant généralement de 3 nm à 500 nanomètres, de préférence de 5 nm à 300 nanomètres, plus particulièrement de 10 nm à 275 nanomètres et encore plus particulièrement de 150 nm à 275 nanomètres.
Une silicone répondant à cette formule est par exemple la DC2-8299 de la société DOW CORNING.
La silicone aminée est utilisée de préférence dans la composition de teinture selon l'invention en une quantité allant de 0,01 à 20% en poids du poids total de la composition.
Plus préférentiellement, cette quantité va de 0,1 à 15% en poids et encore plus particulièrement de 0,5 à 10 % en poids.
Colorants d'oxydation Les colorants d'oxydation utilisables selon l'invention sont choisis parmi les bases d'oxydation et/ou les coupleurs.
Les bases d'oxydation utilisables dans le cadre de la présente invention sont choisies parmi celles classiquement connues en teinture d'oxydation, et parmi lesquelles on peut notamment citer les ortho- et para-phénylènediamines, les bases doubles; les ortho- et para- aminophénols, les bases hétérocycliques suivantes ainsi que leurs sels d'addition avec un acide .
On peut notamment citer : - (A) les paraphénylènediamines de formule (II) suivante et leurs sels d'addition avec un acide : dans laquelle : R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, monohydroxyalkyle en Ci-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4 alCOXY(Cl-C4)alkyle(Cl-C4), alkyle en C-,-C4 substitué par un groupement azoté, phényle ou 4'-aminophényle ; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, monohydroxyalkyle en C1-C4 ou polyhydroxyalkyle en C2-C4, alcoxy(C1-C4)alkyle(C1-C4) ou alkyle en C1-C4 substitué par un groupement azoté ; Ri et R2 peuvent également former avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements aikyle, hydroxy ou uréido; R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore, un radical alkyle en C1-C4, sulfo, carboxy, monohydroxyalkyle en C1-C4 ou hydroxyalcoxy en C1-C4, acétylaminoalcoxy en Ci-C4, mésylaminoalcoxy en C1-C4 ou carbamoylaminoalcoxy en C1-C4, R4 représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical alkyle en C1-C4.
Parmi les groupements azotés de la formule (II) ci-dessus, on peut citer notamment les radicaux amino, monoalkyl(Ci-C4)aMino, dialkyl(C,-C4)amino, trial kyl (Cl -C4) am ino, monohydroxyalkyl(C1-C4)amino, imidazolinium et ammonium.
Parmi les paraphénylènediamines de formule (II) ci-dessus, on peut plus particulièrement citer la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-chloroparaphénylènediamine, la 2,3-diméthyl-paraphénylènediamine, la @ 2,6-diméthylparaphénylènediamine, la 2,6-diéthyl-paraphénylènediamine, la 2,5-diméthylparaphénylènediamine, la N,N-diméthyl-paraphénylènediamine, la N,N-diéthylparaphénylènediamine, la N,N-dipropyl-paraphénylènediamine, la 4-amino-N,N-diéthyl-3- méthyl-aniline, la N,N-bis-((3-hydroxyéthyl)-paraphénylènediamine, la 4-N,N-bis-(p- hydroxyéthyl)amino-2-méthyl-aniline, la 4-N,N-bis-(ss-hydroxyéthyl)-amino 2-chloro-aniline, la 2-p-hydroxyéthyl-paraphénylènediamine, la 2-fluoro-paraphénylènediamine, la 2-isopropyl-paraphénylènediamine, la N-((3-hydroxypropyl)-paraphénylènediamine, la 2-hydroxyméthyl-paraphénylènediamine, la N, N-diméthyl-3-méthylparaphénylènediamine, la N,N-(éthyi,p-hydroxyéthyl)-paraphénylènediamine, la N-(p,y- dihydroxypropyl)-paraphénylènediamine, la N-(4'-aminophényl)-paraphénylènediamine, la N-phényl-paraphénylènediamine, la 2-p-hydroxyéthyloxy-paraphénylènediamine, la 2-ssacétylaminoéthyloxy-paraphénylènediamine, - la N-(P-méthoxyéthyl)- paraphénylènediamine, 2-méthyl-1-N-p-hydroxyéthyl-paraphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les paraphénylènediamines de formule (II) ci-dessus, on préfère tout particulièrement la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-isopropylparaphénylènediamine, la 2-p-hydroxyéthyl-paraphénylènediamine, la 2-p-hydroxyéthyloxy-paraphénylènediamine, la 2,6-diméthyl-paraphénylène-diamine, la 2,6-diéthyl-paraphénylènediamine, la 2,3-diméthyl-paraphénylènediamine, la N,N-bis-(phydroxyéthyl)-paraphénylènediamine, la 2-chloro-paraphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide.
De préférence, les fibres de la strate de la couche de couverture qui n'est pas directement en contact avec les supports de résistance se situe transversalement par rapport au support de résistance orientés selon la direction longitudinale.
Selon l'invention, la couche de couverture de l'ébauche de courroie, constituée d'au moins deux strates de caractéristiques de matériau différentes, est mise sous pression de façon que la totalité de l'ébauche de courroie soit repoussée dans un moule de vulcanisation chauffé. Seule la strate de la couche de couverture qui est directement en contact avec les supports de résistance y devient, dans des conditions prescrites, visqueuse de façon qu'elle soit repoussée à travers les espaces intermédiaires des supports de résistance, peu extensibles, employés selon l'invention et atteigne la masse de base élastomère.
On obtient de ce fait que les supports de résistance peu extensibles restent dans leur position d'origine et soient néanmoins entièrement enrobés dans le matériau élastomère. Du fait que les supports de résistance sont peu extensibles, il est possible, d'une façon étonnement simple, de repousser à travers les espaces intermédiaires la strate de la couche de couverture qui est rendue visqueuse et qui est directement en contact avec les supports de résistance, sans que la position des supports de résistance se modifie.
De préférence, comme support de résistance non, ou seulement légèrement, extensibles, on emploie des cordes en aramide ou en un matériau de comportement semblable en extension.
Une extension de l'invention prévoit que la masse de base et la strate de la couche de couverture qui est directement en contact avec les supports de résistance sont constituées du même matériau de sorte qu'après formage et vulcanisation apparaît un corps homogène de caractéristiques identiques.
Une courroie fabriquée de cette façon ne se distingue pas en structure des courroies traditionnelles. Par contre les courroies
fabriquées selon le procédé conforme à l'invention sont avantageusement garnies de supports de résistance peu extensibles qui sont disposés dans une position prescrite.
Dans une forme de réalisation avantageuse de l'invention, pour la strate de la couche de couverture qui est directement en contact avec les supports de résistance on emploie un mélange enrobant ou un mélange adhérant.
Il est en outre prévu que la strate de la couche de couverture qui est directement en contact avec les supports de résistance soit constituée d'un matériau exempt de fibres. De ce fait il est garanti que cette couche visqueuse pendant le formage peut être repoussée de façon simple à travers les espaces intermédiaires des supports de résistance peu extensibles.
Dans une extension de l'invention, la strate de la couche de couverture qui n'est pas directement en contact avec les supports de résistance est constituée d'un matériau contenant des fibres et/ou très visqueux. De ce fait, au contraire de la strate de la couche de couverture qui est directement en contact avec les supports de résistance, il est interdit que cette couche soit également repoussée à travers les espaces intermédiaires des supports de résistance. Bien plutôt, la strate de la couche de couverture qui n'est pas directement en contact avec les supports de résistance doit, après formage et vulcanisation de l'ébauche de courroie, venir directement contre les supports de résistance et former le dos de la courroie fabriquée finie.
De préférence, les fibres de la strate de la couche de couverture qui n'est pas directement en contact avec les supports de résistance se situent transversalement par rapport aux supports de résistance orientés selon la direction longitudinale. De ce fait il est avantageusement interdit que la couche soit repoussée à travers les espaces intermédiaires des supports de résistance.
L'invention concerne en outre des courroies trapézoïdales ou des courroies trapézoïdales crantées fabriquées par un procédé selon l'invention comme décrit ci-dessus.
On explique ci-dessous l'invention à l'aide d'un exemple de
réalisation représenté sur le dessin.
La figure 1 représente en coupe une structure de principe de l'ébauche de courroie enroulée sur un tambour de construction de courroie dans le cas du procédé conforme à l'invention, La figure 2 représente en coupe une disposition schématique de l'ébauche de courroie placée dans le dispositif de vulcanisation et La figure 3 représente en coupe une structure schématique de la courroie formée.
La figure 1 représente en coupe une structure de principe de l'ébauche de courroie 6 enroulée sur un tambour de construction de courroie 4 dans le cas du procédé conforme à l'invention.
L'invention est également relative à un composé modulant l'interaction entre un polypeptide à domaine HECT tel que défini ci-dessus et une protéine partenaire, caractérisé en ce qu'il est susceptible d'être obtenu selon le procédé de criblage ci-dessus.
L'invention fournit donc des moyens pour stabiliser la cible d'une ubiquitine ligase in vivo en empêchant son ubiquitination et donc sa dégradation. En d'autres termes, ces inhibiteurs empêchent l'interaction de l'ubiquitine ligase avec un polypeptide cible. L'inhibiteur est une petite molécule. Le mécanisme d'inhibition peut être compétitif ou non compétitif, et le polypeptide cible peut être une protéine cellulaire, une protéine codée par un organisme pathogène.
Les inhibiteurs compétitifs des ubiquitine ligase peuvent mimer la structure polypeptidique de la région d'interaction de l'ubiquitine ligase ou de la cible. De tels inhibiteurs empêchent le recrutement du polypeptide cible par l'ubiquitine ligase. En fonction de la structure de l'inhibiteur, l'inhibition du recrutement peut être très spécifique de la cible ou affecter le recrutement d'autres polypeptides qui sont la cible de la même ubiquitine ligase. Par exemple, des inhibiteurs spécifiques peuvent mimer la structure WW de la séquence polypeptidique qui interagit avec la protéine cible. Ces inhibiteurs compétitifs des répétitions WW se lient à la protéine cible, empêchant ainsi son interaction avec les répétitions WW d'une protéine à domaine HECT.
Compositions pharmaceutiques Utilisation thérapeutique des protéines à domaine HECT, de leurs dérivés et de leurs modulateurs
L'utilisation thérapeutique d'une protéine à domaine HECT ou d'un de ses dérivés peptidiques peut également être envisagée. Ainsi, les composés ou les méthodes qui augmentent l'activité d'une protéine à domaine HECT peuvent être utilisés dans le traitement de désordres prolifératifs. Les symptômes d'un cancer pourraient ainsi être atténués par l'utilisation d'un composé qui stimule l'activité d'une protéine à domaine HECT. Ainsi, une baisse de l'activité ou d'expression d'une protéine à domaine HECT dont le substrat est un régulateur positif du cycle cellulaire, comme un membre de la famille des cyclines, se traduira par une augmentation de la prolifération cellulaire. Dans ce cas, une augmentation du niveau d'expression ou d'activité de la protéine à domaine HECT pourrait permettre l'amélioration des symptômes De la même façon, des composés qui diminuent ou inactivent une protéine à domaine HECT, peuvent être utilisés en thérapie pour améliorer les symptômes d'une maladie proliférative. Ainsi, si une protéine à domaine HECT responsable normalement de la dégradation d'un inhibiteur du cycle cellulaire devient trop active suite à une mutation, l'utilisation d'une drogue qui en limite l'activité pourrait s'avérer utile pour limiter certains symptômes de la maladie et notamment la prolifération cellulaire. Dans les cas ou une diminution de la dégradation du substrat est recherchée, l'expression d'un mutant dit AHECT de la protéine à domaine HECT est également une stratégie de choix pour bloquer la dégradation du substrat. Un mutant AHECT est un dérivé de la protéine à domaine HECT ne comprenant plus le motif HECT qui aura été délété. Un tel dérivé est capable d'interagir avec le substrat mais n'est plus capable de l'ubiquitiner. Dans ce cas, la surproduction du mutant AHECT empêche l'ubiquitination et la dégradation concomitante de ce substrat. On parle de stabilisation par protection (ou par"trapping").
Les agents thérapeutiques modulant l'activité des protéines à domaine HECT pourront être des acides nucléiques. Ils pourront agir soit d'euxmêmes comme par exemple des aptamères modulant une interaction, soir par l'intermédiaire de la protéine qu'ils codent comme par exemple des séquences codant pour un peptide servant d'inhibiteur compétitif. Il pourra également s'agir d'acides nucléiques non naturels comprenant des nucléotides modifiés. Dans tous les cas, ils devront être apportés dans la
cellule par un vecteur approprié dont la nature sera fonction des progrès des techniques de vectorisation. Il pourra s'agir par exemple de vecteurs d'expression et de pénétration viraux ou bactériens, de système de dispersion colloïdal ou de liposomes. Dans le cas d'acides nucléiques devant être exprimés, ils devront comprendre outre la séquence codante, toutes les séquences permettant l'expression dans les cellules hôtes visées.
* Les vecteurs viraux qui peuvent être utilisés pour introduire une séquence d'acide nucléique dans les cellules cibles d'un patient comprennent, sans y être limité, des dérivés des virus de la vaccine, de l'herpes ou de rétrovirus ou de l'adénovirus. Dans tous les cas, les vecteurs utilisés seront défectifs, c'est à dire non pathogène.
Les autres moyens d'introduire les acides nucléiques dans les cellules du patient sont les systèmes de dispersion colloïdal. Ceux ci incluent des complexes macromoléculaires, des nanocapsules, des microsphères, des billes, des systèmes mettant en jeux des émulsions de lipides dans l'eau, des micelles, et des liposomes. Dans le cas des liposomes par exemple, les acides nucléiques sont encapsulés dans une vésicule de membrane artificielle. Introduits dans l'organisme les liposomes fusionnent avec les cibles du patient et délivrent ainsi les acides nucléiques. Préférablement ces liposomes fusionneront préférentiellement avec des cellules spécifiques.
L'invention couvre les plantes ou animaux transgéniques contenant une ou plusieurs des protéines à domaine HECT présentées ici. Ces organismes transgéniques peuvent être obtenus en utilisant la séquence d'acide nucléique de l'invention. Ces organismes transgéniques peuvent être utilisés pour exprimer une protéine à domaine HECT entière ou tronquée, ou pour inactiver une protéine à domaine HECT (knock-out). Ces derniers organismes (souris trangéniques par exemple), mutants pour une protéine à domaine HECT, peuvent notamment être utilisés pour la recherche de drogues qui atténuent ou suppriment les effets de l'absence de la protéine.
Les méthodes pour obtenir de tels organismes transgéniques sont bien connues. Les souris knock-out par exemple sont obtenues par intégration homologue d'une construction dans une cellule souche embryonnaire de souris (cellule ES), construction qui code le gène à inactiver. La séquence de la construction est modifiée et idéalement permet l'intégration conjointe d'un marqueur de sélection positif (un gène de
résistance à la néomycine par exemple) au locus du gène à inactiver. Ces changements peuvent alors être introduits dans la lignée germinale de la souris pour générer des individus chimères. (pour détails voir, Doetschman et al., 1985) L'invention a en outre pour objet une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un acide nucléique selon l'invention ou d'un vecteur recombinant tel que défini ci-dessus, en association avec un ou plusieurs excipients physiologiquement compatibles.
L'invention est également relative à une composition pharmaceutique comprenant une quantité efficace d'un polypeptide à domaine HECT, un fragment ou un variant de ce polypeptide, en association avec un ou plusieurs excipients physiologiquement compatibles.
Ainsi que représenté en figure 2c, le pseudo numéro P-IMSI correspondant à un réseau fixe peut comprendre un champ MCC identifiant d'une zone de souscription, un champ MNC identifiant le caractère fixe du réseau de souscription et un champ MSIN d'identification de réseau fixe.
Dans une première variante de mise en oeuvre, le champ MCC peut contenir un code correspondant au pays réel dans lequel le numéro téléphonique appelé est établi.
Dans une deuxième variante de mise en oeuvre, le champ MCC peut contenir un code spécifique distinct de tout identifiant de pays réel.
Dans une troisième variante de mise en oeuvre, le champ MSIN de réseau de souscription contient un code ou numéro arbitraire distinct de tout identifiant de réseau mobile réel alloué dans la zone de souscription, correspondant au champ MCC identifiant de zone de
souscription, si le réseau de souscription du numéro téléphonique appelé est un réseau fixe.
Dans une quatrième variante de mise en oeuvre, le champ MNC de réseau de souscription contient un code de réseau mobile réel correspondant au réseau de souscription du numéro téléphonique appelé si le réseau de souscription du numéro téléphonique appelé est un réseau mobile.
Enfin, le champ MSIN peut avantageusement contenir un code identificateur d'au moins un réseau de souscription parmi un groupe de réseaux de souscription si ce dernier, réseau de souscription du numéro téléphonique appelé NC, est un réseau fixe.
Une description plus détaillée d'un système de traitement d'un appel téléphonique sortant d'un abonné téléphonique mobile vers un numéro téléphonique appelé transmis à un autocommutateur, conforme à l'objet de la présente invention, sera maintenant donnée en liaison avec les figures 3a et 3b.
Sur la figure 3a, on a représenté le système de traitement objet de la présente invention, dans lequel le numéro téléphonique appelé NC est transmis à un autocommutateur, dit autocommutateur visité, GMSC dans le cas non limitatif où l'appel du numéro téléphonique appelé NC est engendré à partir d'un terminal de téléphonie mobile MS opérant dans un réseau de téléphonie mobile.
Le numéro téléphonique appelé NC est susceptible d'être porté par le titulaire de ce dernier d'un réseau téléphonique donneur fixe ou mobile vers un réseau téléphonique preneur également fixe ou mobile. Chacun des réseaux précités est géré par un opérateur appartenant à un groupe de portabilité.
Ainsi que représenté sur la figure 3a, le système de traitement objet de l'invention comporte au moins une base de données de portabilité 1, dénotée NPDB, contenant tous les numéros fixes et mobiles portés dont l'opérateur précité assure le traitement de portabilité.
Le système de traitement objet de l'invention comporte également un serveur de portabilité 2, noté MNP-SRF, interconnecté d'une part à la base de données 1 et d'autre part à tout commutateur interrogateur tel que le commutateur GMSC portant la référence 0 et recevant le numéro téléphonique appelé NC.
Le serveur de portabilité 2 permet, sur interrogation de la base de données de portabilité 1, de retourner au moins à l'autocommutateur 0, autocommutateur visité, une information de portage.
Dans un mode de réalisation préférentiel, le serveur de portabilité 2 est constitué par une plate-forme MNP-SRF.
Dans ces conditions, on comprend que le système de traitement, objet de l'invention, permet d'adapter la méthode MNP-SRF normalisée et d'utiliser cette dernière pour assurer le traitement de la portabilité fixe et de la portabilité de service dans les réseaux mobiles.
Globalement, un tel système permet d'interroger avant acheminement le serveur de portabilité, constitué par la plate-forme MNP-SRF, portant la référence 2, par une opération d'interrogation selon le protocole MAP-SRI aussi bien pour les appels vers les numéros mobiles que pour les appels vers les numéros fixes, pour lesquels une vérification de portage doit être effectuée.
Cette opération d'insertion par la machine-outil d'usinage présente néanmoins de nombreuses contraintes et
inconvénients dont les principaux sont cités ci-après.
L'insertion devant se réaliser selon un ajustement serré, une grande force est requise pour la réalisation de cette opération. Or, ce couple ou cette force n'est pas toujours disponible sur l'axe de la machine-outil, laquelle n'a pas été conçue pour de telles opérations.