INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
- Protéine antigénique (i) : les protéines IL6 et TGFss, détoxiquées ou stabilisées si nécessaire, des fragments immunogènes de ces protéines ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée. (Adler et al., 1999). h) Pour la prévention ou le traitement de certaines allergies : - Molécule protéique porteuse (ii) est choisi parmi les allogènes moléculaires, tels que les protéines Bet v 1 (pollen de bouleau), Der p 1 (acarien) et Fel d 1 (chat) , leurs fragments peptidiques immunogènes ou encore une protéine immunogène qui en est dérivée. L'antigène Bet v 1 est décrit notamment par Ferreira et al. (1993), l'antigène Der p 1 est décrit notamment par Tovey et al. (1981) et l'antigène Fel d 1 est décrit notamment par Morgenstern et al.
(1991) - Protéine antigénique (i) : elle induit la production d'anticorps neutralisants ou bloquants à l'encontre du facteur cytokinique IL4, qui est produit principalement par les lymphocytes T de type Th2, qui orientent la réponse immunitaire humorale vers la production d'anticorps d'isotype IgE. Selon un autre mode de réalisation, la protéine antigénique (i) induit la production d'anticorps neutralisants ou bloquants à l'encontre du facteur cytokinique IL5, qui est produit principalement par les lymphocytes T de type Th2.
Ainsi selon un premier aspect particulier d'un produit immunogène de l'invention, dans lequel la molécule protéique porteuse induit à la fois la production de lymphocytes T auxiliaires ( T helper ), de lymphocytes T cytotoxiques et de lymphocytes B spécifiques de la molécule protéique
porteuse, ladite molécule protéique porteuse (ii) est choisie parmi les protéines L1, L2 et E7 d'un Papillomavirus.
Selon un second aspect particulier d'un produit immunogène de l'invention, dans lequel la molécule protéique porteuse induit, outre la production de lymphocytes T auxiliaires ( T helper ), la différenciation de lymphocytes T cytotoxiques et de lymphocytes B spécifiques de la molécule protéique porteuse, ladite molécule protéique porteuse (ii) est choisie parmi les protéines gp160, p24, p17, Nef et Tat du virus HIV1.
Par conséquent, il n'est pas nécessaire de mouler séparément les articles ayant un taux d'expansion différent et de les assembler. Par conséquent, un simple processus de fabrication est réalisable. Du fait que la première paroi ayant le taux d'expansion inférieur à celui de la seconde paroi est partiellement formée dans l'article moulé, l'article moulé est compact. De même, une différence de conductivité thermique peut être créée dans le seul article moulé.
Selon un procédé de fabrication d'un article moulé en résine de la présente invention, la résine comprenant un agent moussant est tout d'abord injectée dans une cavité définie dans un assemblage de moules et elle est ensuite mise à mousser dans la cavité. Le moussage de la résine est en partie favorisé par un dispositif favorisant la mousse prévu dans l'assemblage de moules, créant ainsi une différence de taux d'expansion dans l'article moulé.
Selon le procédé, l'article de moulage ayant une différence de taux d'expansion dans celui-ci peut être produit.
De préférence, le moussage est en partie favorisé en expansant partiellement la cavité par un noyau mobile. En variante, une paroi de moule définissant la cavité peut être partiellement mise à vibrer par un vibreur. En outre, une différence de température peut être créée dans la paroi de moule par un moyen de génération de différence de température.
Au lieu de favoriser partiellement le moussage par le dispositif favorisant la mousse, la cavité peut être en partie
rétrécie par un noyau mobile de sorte que le taux d'expansion de l'article moulé peut être partiellement réduit au niveau de la partie rétrécie.
D'autres objets, caractéristiques et avantages de la présente invention deviendront plus évidents d'après la description détaillée suivante réalisée en faisant référence aux dessins annexés, dans lesquels des parties identiques sont désignées par les mêmes références numériques, et dans lesquels : La figure 1 est une vue en coupe transversale simplifiée d'un boîtier de conditionnement d'air produit par un moulage de résine conforme au premier mode de réalisation de la présente invention, La figure 2 est une vue en coupe transversale simplifiée d'un assemblage de moules conforme au premier mode de réalisation de la présente invention, La figure 3A est une vue en coupe transversale simplifiée de l'assemblage de moules destinée à expliquer une étape d'injection d'un procédé de fabrication d'un article moulé en résine conforme au premier mode de réalisation de la présente invention, La figure 3B est une vue en coupe transversale simplifiée de l'assemblage de moules destinée à expliquer une étape de moussage du procédé conforme au premier mode de réalisation de la présente invention, La figure 4 est une vue en coupe transversale simplifiée d'un assemblage de moules destinée à expliquer un procédé de fabrication conforme au second mode de réalisation de la présente invention, La figure 5 est une vue en coupe transversale simplifiée d'un assemblage de moules destinée à expliquer un procédé de fabrication conforme au troisième mode de réalisation de la présente invention, La figure 6A est une vue en coupe transversale simplifiée d'un assemblage de moules destinée à expliquer une étape d'injection d'un procédé de fabrication conforme au quatrième mode de réalisation de la présente invention, La figure 6B est une vue en coupe transversale simplifiée de l'assemblage de moules destinée à expliquer une étape de
moussage conformément au quatrième mode de réalisation de la présente invention, La figure 7 est une vue en coupe transversale simplifiée d'un boîtier de conditionnement d'air produit par un moulage en résine conforme à encore un autre mode de réalisation de la présente invention, et La figure 8 est une vue en coupe transversale simplifiée d'un boîtier de conditionnement d'air produit par un moulage de résine d'une technique associée.
Les modes de réalisation de la présente invention sont décrits ci-après en faisant référence aux dessins.
[Premier mode de réalisation] Un article moulé en résine du mode de réalisation forme un boîtier de conditionnement d'air 1, tel qu'indiqué sur la figure 1. La figure 1 représente une vue en coupe transversale simplifiée du boîtier 1, dans lequel un évaporateur 2 est agencé. Le boîtier 1 comprend un premier boîtier (boîtier supérieur) 11 et un second boîtier (boîtier inférieur) 12. Le premier boîtier 11 comporte une partie de contact 11a qui entre en contact avec l'évaporateur 2 sur sa surface intérieure (à l'intérieur de la surface supérieure sur la figure 1) . De même, le second boîtier 12 comporte des parties de contact 12a qui entrent en contact avec l'évaporateur 2 aux extrémités de sa surface intérieure (à l'intérieur de la surface inférieure sur la figure 1).
Le second boîtier 12 comporte un orifice de décharge 14 dans sa partie intermédiaire inférieure. De l'eau condensée générée sur les surfaces de l'évaporateur 2 est évacuée depuis le boîtier 1 par l'orifice de décharge 14. Des parois 13 entre les parties de contact 12a et l'orifice de décharge 14 sont inclinées de telle sorte que l'eau condensée s'écoule vers l'orifice de décharge 14.
Le premier boîtier 11 et le second boîtier 12 sont constitués de polypropylène et forment une structure en mousse (vides) à l'intérieur de ceux-ci. Chacun des premier et second boîtiers 11,12 comporte une partie fortement moussée 21 et une partie faiblement moussée 22 qui comportent des taux d'expansion différents. Dans le premier boîtier 11, la paroi supérieure qui forme la partie de contact 11a à l'intérieur, est formée de la partie fortement moussée 21. De même, les parois du premier
boîtier 11 autres que la paroi supérieure sont formées de la partie faiblement moussée 22. Dans le second boîtier 12, la paroi inférieure, qui forme les parties de contact 12a, les parois inclinées 13 et l'orifice de décharge 14, est formée de la partie fortement moussée 12. De même, les parois autres que la paroi inférieure sont constituées de la partie faiblement moussée 22.
Dans ce mode de réalisation, un rapport d'expansion de la partie fortement moussée 21 sur une partie n'ayant pas une structure en mousse (partie non moussée) est d'approximativement 4,0. De même, un rapport d'expansion de la partie faiblement moussée 22 sur la partie non moussée est d'approximativement de l'ordre de 1,1 à 1,2. Par conséquent, le premier boîtier 11 et le second boîtier 12 sont réalisés par les produits moulés en résine qui comportent une isolation thermique dans la partie fortement moussée 21 et diminuent le poids dans la partie faiblement moussée 22 tout en conservant la résistance.
Ensuite, un procédé de fabrication du boîtier 1 sera décrit.
Du fait que le premier boîtier 11 et le second boîtier 12 sont produits de manière similaire, le procédé sera principalement décrit en ce qui concerne le second boîtier 12.
L'invention a donc également pour objet les alcoxyamines de formule (I), à l'exclusion des alcoxyamines de formule (I) dans laquelle R1=H et R2 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant un nombre d'atomes de carbone, allant de 1 à 6.
Les alcoxyamines de formule (I) peuvent être préparées selon des méthodes connues dans la littérature. La méthode la plus courante implique le couplage d'un radical carboné avec un radical nitroxyde.
Parmi toutes ces méthodes, on utilisera de préférence pour la préparation des composés de formule (I), la méthode mettant en jeu la réaction dite ATRA (Atom Transfer Radical Addition), comme décrite dans la demande de brevet française 2791979 intégrée dans la présente par référence.
Cette méthode consiste à faire réagir un nitroxyde de formule : avec un dérivé halogéné de formule : dans laquelle X représente un atome de chlore ou un atome de brome, R, R1 et R2 ayant la même signification que dans la formule (I), en milieu solvant organique non miscible à l'eau, en présence d'un système organométallique MA(L)n (IV), dans lequel : M représente un métal tel que le cuivre, A représente un atome de chlore ou un atome de brome, L représente un ligand du métal M, et est choisi parmi des polyamines telles que : - la tris[2-(diméthylamino)éthyl]amine : - la N, N, N', N', N" - pentaméthyldiéthylènetriamine (PMDETA) :
- la N,N,N',N'-tétraméthyléthylènediamine :
- la 1, 1, 4, 7, 10, 10-hexaméthyltriéthylènetctramine (HMTETA) : les polyamines cycliques telles que : - le 1,4,7-triméthyl-1,4,7-triczacyclonomane, - le l,5,9-triméthyl-l,5,9-triazacyclododécane, - le 1,4,8,11-tétraméthyl-1,4,8,11-tétroczacyclotétrodécare, en mélangeant sous agitation dans le solvant organique un sel métallique MA, le ligand L, le dérivé halogéné (III) et le nitroxyde (II) selon un rapport molaire (III) / (II) allant de 1 à 1,4 et en maintenant le milieu réactionnel sous agitation à une température comprise entre 20 C et 40 C jusqu'à disparition complète du nitroxyde (II), puis en récupérant la phase organique qui est lavée avec de l'eau, puis en isolant l'alcoxyamine (I) par évaporation du solvant organique sous pression réduite.
Comme solvant organique, on utilisera de préférence un hydrocarbure aromatique.
Le sel métallique utilisé de préférence est CuBr.
On peut également introduire dans le milieu réactionnel CuBr (dans lequel le cuivre est au degré d'oxydation 1) et du cuivre.
Les sels alcalins des alcoxymines (I) (R2=Li, Na, K) peuvent être obtenus aisément en dissolvant, à froid, l'alcoxyamine (I) sous forme acide (R2=H) dans un minimum de méthanol puis on ajoute 1,05 équivalent d'hydroxyde alcalin dans un minimum d'eau. Le mélange eau/ méthanol est évaporé sous pression réduite et l'eau restant est éliminée azéotropiquement au moyen du cyclohexane ou du benzène.
Les alcoxyamines de formule (I) selon la présente invention peuvent être utilisées pour la polymérisation et la copolymérisation de tout monomère présentant une double liaison carbone-carbone susceptible de polymériser par voie radicalaire. La polymérisation ou la copolymérisation est réalisée, dans les conditions habituelles connues de l'homme du métier compte tenu du ou des monomères considérés, en
masse, en solution, en émulsion en suspension ou en miniémulsion. Les monomères considérés peuvent être un monomère vinylaromatique (styrène, styrènes substitués), un diène, un monomère acrylique tel que l'acide acrylique, les acrylates d'alkyle tels que l'acrylate de méthyle, d'éthyle ou de butyle, un monomère méthacrylique comme l'acide méthacrylique, les méthacrylates d'alkyle tels que le méthacrylate de méthyle, l'acrylonitrile, l'acrylamide ou encore la vinylpyrrolidinone ou un mélange d'au moins deux monomères précités.
Les alcoxyamines (I) peuvent être introduites dans le milieu de polymérisation ou de copolymérisation à des teneurs allant de 0,005 % à 40 % en poids par rapport au(x) monomère(s) mis en oeuvre et, de préférence, à des teneurs allant de 0,01 % à 10 %.
L'invention a donc également pour objet les (co)polymères fonctionnels obtenus par un procédé de (co)polymérisation utilisant les alcoxyamines de formule (I) comme amorceurs.
L'utilisation des alcoxyamines (I) de l'invention présente de nombreux avantages.
Elles permettent d'obtenir des hautes masses molaires avec un bon contrôle et un faible indice de polymolécularité. On n'observe aucun emballement de la polymérisation, notamment dans le cas de monomères à haut kp comme l'acrylote de butyle, et ce, en absence de nitroxyde libre. Elles permettent un contrôle (partiel) de la polymérisation des méthacrylates d'alkyles comme le MMA, notamment dans le cas de mélange de monomères contenant au moins 85 % de méthacrylate d'alkyle.
Parmi les adjuvants mucosaux, on utilise de préférence des adjuvants comme la chloratoxine B (CTB) ou un mutant de la toxine LT (LTp).
Selon un aspect particulier, une composition immunogène selon l'invention comprend aussi un ou plusieurs agents immuno-stimulants, en combinaison avec un adjuvant de l'immunité, comme par exemple l'agent immuno-stimulant CpG bien connu dans l'état de la technique.
Elle a également trait à un vaccin, mucosal ou systémique, caractérisé en ce qu'il comprend, à titre de principe actif, un produit immunogène tel que défini ci-dessus, en association avec un ou plusieurs excipients, dont des adjuvants d'immunité, physiologiquement compatibles.
Les compositions immunogènes ou les vaccins selon la présente invention trouvent leur emploi par exemple dans le traitement tant curatif que
préventif des cancers, notamment des cancers induits par des virus comme par exemple, l'ATL (Acute T cell leukemia) causé par le HTLV1, ou le cancer du col utérin causé par le papillomavirus, ou encore le lymphome de Burkitt ou le sarcome de Kaposi causés par des virus de la famille herpès, respectivement l'Epstein-Barr (EBV) et le HHV8 ainsi que dans le traitement du SIDA, ainsi que pour prévenir ou traiter les réactions allergiques.
Les produits immunogènes selon l'invention peuvent être utilisés comme suit : On administre à un patient, sous une forme adaptée à l'administration systémique ou mucosale, un produit immunogène comprenant des hétérocomplexes protéiques immunogènes selon la présente invention, par exemple par voie intranasale, en quantité suffisante pour être efficace sur le plan thérapeutique, à un sujet ayant besoin d'un tel traitement. La dose administrée peut aller par exemple de 10 à 1000 g par voie intranasale, une fois par semaine pendant deux mois, puis, compte tenu du caractère transitoire de la réponse anticorps dirigée contre l'antigène d'intérêt, périodiquement en fonction du taux des anticorps sériques, par exemple tous les 2-6 mois.
On pourra administrer dans une même préparation deux ou plusieurs produits immunogènes différents pour induire des anticorps neutralisant tous les sites fonctionnels délétères au cas ou une seule molécule ne porte pas tous les sites actifs de la toxine ou de la cytokine surproduite que l'on veut neutraliser.
A titre de médicaments, les produits immunogènes de l'invention peuvent être incorporés dans des compositions pharmaceutiques destinées à une administration par voie systémique ou bien à une administration par la voie muqueuse, notamment oro-muqueuse, en particulier la voie intranasale, la voie orale et la voie vaginale. L'administration peut avoir lieu en dose unique ou répétée une ou plusieurs fois après un certain intervalle de temps.
C'est pourquoi la présente demande a également pour objet une composition pharmaceutique, curative ou préventive, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif, un ou plusieurs produits immunogènes tels que définis ci-dessus. Le produit immunogène peut être conditionné seul ou mélangé à un excipient ou mélange d'excipients pharmaceutiquement acceptables tel qu'un adjuvant. Parmi les excipients
destinés à la voie intranasale ou orale, on retient particulièrement les capryl caproyl macrogol glycérides comme le Labrasol de la Société GATTEFOSSE ou l'hydroxyde d'alumine (Alhydragel, Superfos, Danemark).
Trop. Med. Hyg. 60 (4), pages 35-45. On peut citer aussi les microgranules gastro résistantes, notamment bioadhésives telles que ceux décrits par Rojas et al dans Pharmaceutical Research, vo1.16, n 2, 1999, page 255.
Dans des conditions particulières de mise en #uvre, on retient une composition pharmaceutique vaccinale ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend un adjuvant d'immunité mucosale, tel un mutant de CT (cholera toxine) ou de LT (entérotoxine labile d'E. coli).
Dans d'autres conditions particulières de mise en #uvre, on retient une composition pharmaceutique vaccinale ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle renferme un adjuvant absorbant le principe actif, tels l'hydroxyde d'alumine où les particules d'or.
La présente invention a encore pour objet un procédé de préparation d'une composition ci-dessus décrite, caractérisé en ce que l'on mélange, selon des méthodes connues en elles-mêmes, le ou les produits immunogènes actifs avec des excipients acceptables, notamment pharmaceutiquement acceptables et le cas échéant, avec un adjuvant d'immunité systémique ou mucosale.
que tres peu la resistance du limiteur de profondeur.
L'attachement du limiteur de profondeur sur le cote de grande largeur, c'est a dire sur un maillon de chalne dispose sur le cote interieur du maillon de coupe, garantit que lors du reaffutage, le limiteur de profondeur ne soit pas affaibli de facon excessive dans la zone de son attachement a la chalne de scie. Un limiteur de profondeur ainsi concu conduit a une duree de vie elevee de la chaine de scie. Le limiteur de profondeur peut etre reaffute de maniere simple a
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['aide d'une menle d'affutage des dents de coupe, avec des reglages standard. Par ailleurs, il en resulte une sensibilite reduite aux tolerances lors du reaffutage du limiteur de profondeur, et ainsi une distance precise entre le limiteur de profondeur et la dent de coupe. En raison de l' interstice uniforme entre le limiteur de profondeur et le trenchant de ton' de la dent de coupe, on obtient des proprietes de coupe ameliorees et les vibrations vent reduites. La disposition d' au moins un troncon du limiteur de profondeur sur un autre maillon de chaine que sur le maillon de coupe, permet la realisation du limiteur de profondeur en un autre materiau, par exemple un materiau d'une autre composition ou un materiau dans un autre etat de traitement thermique. Le limiteur de profondeur peut ainsi avantageusement etre realise en
un materiau plus ductile que la dent de coupe.
Le troncon du limiteur de profondeur fixe du cate interieur du maillon de coupe, presente avantageusement un troncon lateral et un troncon de ton' s'etendant de maniere coudee par rapport au precedent, le troncon de ton' surmontant au moins partiellement la chaine de scie. La longueur du troncon lateral dans la zone du corps de base, correspond avantageusement au moins a la longueur du troncon de ton' sur le cate dirige vers le troncon lateral. La surface de section transversale, par l'intermediaire de laquelle des forces vent transferees du limiteur de profondeur a la chaine de scie, est de ce fait d'une configuration d'une taille comparativement importante, de sorte qu'il en resulte une grande stabilite du limiteur de profondeur. Lors du reaffutage du limiteur de profondeur, le troncon lateral n'est reaffute que tres faiblement et au plus de maniere correspondante au troncon de ton' du limiteur de profondeur. De maniere
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correspondante a la dent de coupe, l'epaisseur du troncon de ton' peut se reduire en direction de
ltextremite libre.
Selon une configuration de l' invention, la dent de coupe, sur le cite longitudinal de la chalne, sur lequel est dispose le maillon de coupe associe, est inclinee d'un angle par rapport plan du corps de base, ['angle s'ouvrant dans le sens de marche, et le bord exterieur superieur du limiteur de profondeur, sur ce cate longitudinal de la chaine, est incline par rapport au plan du corps de base, d'un angle qui s'ouvre a l'encontre du sens de marche, le rapport de ['angle d'inclinaison de la dent de coupe relativement au plan du corps de base, a l' angle d'inclinaison de la dent de coupe relativement a la direction longitudinale de la chalne dans le plan du corps de base, correspondent environ au rapport de ['angle d'inclinaison du limiteur de profondeur relativement au plan du corps de base, a ['angle d'inclinaison du limiteur de profondeur relativement a la direction longitudinale de la chalne, dans le plan du corps de base. Lors du reaffutage du limiteur de profondeur, le cate du limiteur de profondeur dirige vers la dent de coupe, en raison de l'inclinaison du cate du limiteur de profondeur stetendant dans la direction longitudinale de la chalne, est raccourci. Il en va de maniere correspondante pour le cate de la dent de coupe dirige vers le limiteur de profondeur. En raison des rapports d' angles sensiblement correspondents, les cates du limiteur de profondeur et de la dent de coupe vent toutefois raccourcis de la meme valeur. Le limiteur de profondeur presente notamment, par rapport a la dent de coupe le suivant, sur le cate longitudinal de la chalne sur lequel est disposee le maillon de coupe, une distance d'espacement dans une direction i s 2839676 perpendiculaire a la direction longitudinale de la chalne. Pour des angles correspondents sur le limiteur de profondeur et le maillon de coupe, cette distance d'espacement reste constante apres reaffutage de la chalne de scie. Grace a l'extremite libre du limiteur de profondeur sur le cote de la dent de coupe, il est possible d' adapter la forme du limiteur de profondeur,
aux exigences, avec une grande liberte.
Le limiteur de profondeur, dans la zone de son extremite libre, est avantageusement supporte en direction de la chalne de scie. Des forces de fonctionnement qui apparaissent, peuvent ainsi etre bien transferees a la chalne de scie. Grace au support du troncon de ton', des deux cotes, on obtient une duree de vie ou tenue dans le temps elevee du limiteur de profondeur. Le limiteur de profondeur est notamment d'une configuration sensiblement en forme de U. La configuration en forme de U du limiteur de profondeur conduit a une stabilite accrue. I1 en resulte, en outre, une bonne fonction de guidage et de protection
du limiteur de profondeur.
Le limiteur de profondeur est avantageusement forme d'au moins deux troncons. Cela garantit une bonne possibilite de fabrication. Un troncon du limiteur de profondeur se raccorde notamment de maniere plane au corps de base d'un maillon de liaison. Le troncon plan est avantageusement dispose en devancant un maillon de coupe sur ledit un cote longitudinal de la chalne du
maillon de coupe.
Un troncon du limiteur de profondeur est notamment realise d'un senl tenant avec un maillon de coupe sur un cate longitudinal de la chaine, et un troncon du limiteur de profondeur est realise d'un seul tenant avec un maillon de liaison oppose au maillon de coupe sur l'autre cote longitudinal de la chaine. Mais
De cette façon, on peut recourir à des tambours de moindres dimensions que ceux de l'art antérieur, l'enroulement du câble étant réparti sur deux
tambours et non plus seulement un.