INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les séquences d'ADNc ont été classées selon chaque chromosome contenant le gène correspondant.
Pour chaque chromosome, les séquences d'ADNc ont été classées selon qu'elles se retrouvent sur le brin (+) ou sur le brin (-) de l'ADN du chromosome considéré.
Pour chaque brin (+) ou (-) d'un chromosome, les séquences ont été classées selon qu'elles sont orientées en direction sens ou en direction antisens .
Pour chaque brin d'un chromosome déterminé, les séquences ont été numérotées comme la Nième occurrence du motif ISRE considéré dans la séquence dudit brin (+) ou (-) dudit chromosome.
La référence de chaque séquence d'ADNc est constituée comme suit : - SeqX est, pour un brin donné ((+) ou (-)) d'un chromosome donné, la Xième occurrence sur ledit brin du motif ISRE ; - La référence de chaque séquence comprend aussi le nom abrégé d'au moins une base de données électronique de séquences dans laquelle ladite séquence est répertoriée : - emb signifie la base de données EMBL ; - Ref signifie la base de données RefSeq ; - UG signifie la base de données UNIGENE ; - Dbj signifie la base de données Database Japan ; et - gb signifie la base de données GenBank - La référence de chaque séquence comprend aussi le numéro d'accès [numéro identificateur] de la séquence dans au moins l'une des bases de données de séquences ci-dessus.
- Le cas échéant, la référence de chaque séquence comprend diverses annotations telles que les clones d'ADN dont la séquence provient et le nom de la protéine pour laquelle cette séquence code.
Par fluide industriel on entend en particulier toute composition utilisable comme fluide pour puits ( Well Servicing Fluid ) au sens des brevets FR 2 516 532 et US 4,392,964.
Cette définition inclut les fluides de forage ( drillings fluids ) ou boues de forage ( drillings muds ) mais aussi les fluides de reconditionnement ( workover fluids ), de finition ( completion
fluids ), d'étanchéité ( packer fluids ), de traitement des puits ( well treating fluids ), de traitement des formations souterraines ( subterranean fluids ), d'intervalle ( spacer fluids ), d'abandon de forage ( hole abandonment fluids ).
Les amidons et dérivés issus d'autres plantes que les légumineuses sont largement utilisés dans la préparation de fluides pour puits, notamment de fluides ou boues de forage et ce, depuis plus d'une soixantaine d'années.
Une telle utilisation est exemplifiée, entre autres, dans les brevets FR 1 244 623, FR 2 206 375 ou CA 1077699 ou plus récemment dans les brevets US 6,133,203, US 6,281,172, EP 1 130 074, US 6,391,830 ou US 6,180,571.
A la connaissance de la Demanderesse, le seul document exemplifiant véritablement l'utilisation d'un amidon de légumineuse comme constituant d'un fluide industriel, en l'occurrence une boue de forage, consiste en la demande de brevet WO 02/12414 intitulée Drilling fluid comprising a high-amylose starch .
Dans ce document, il est préconisé de modifier physiquement, et tout particulièrement par extrusion, l'amidon de légumineuse en vue de son usage dans la boue de forage.
Cependant, aucun détail n'est donné ou ne peut être déduit sur les conditions d'extrusion dudit amidon et donc sur les caractéristiques intrinsèques, notamment de solubilité et de viscosité, de l'amidon extrudé résultant, y compris au niveau du tableau situé en page 9 de ce document et intitulé Température Tolerance Extruded Legume Starch Dans ce tableau sont mesurées spécifiquement les caractéristiques (y compris de viscosité FANN) de compositions applicatives de type boue de forage à
base de NaCl, d'argile et d'amidon extrudé (10 g/1), lesdites caractéristiques étant par ailleurs mesurées à la seule température de 150 C.
De même, il n'est pas précisé et il ne peut être déduit les caractéristiques intrinsèques de l'amidon de légumineuse à 32 % d'amylose (dénommé Product ) utilisé dans les boues de forage ( Mud compositions I - IV ) décrites en pages 7 et 8 de cette demande.
Par ailleurs, aucune précision n'est donnée quant aux teneurs réelles en amidon, protéines, substances colloïdales, fibres, lipides et autres constituants éventuels, des produits utilisés dans ces exemples.
En outre, les boues de forage exemplifiées dans ce document sont toujours testées dans des conditions de pH que l'on peut juger comme plutôt favorables.
En effet, le pH desdites boues de forage se situe toujours entre 7,8 et 8,3 et donc toujours a une valeur de pH inférieure à 8,5, i.e. dans une gamme de pH relativement peu alcalins en regard de ceux les plus communément envisagés dans cette application.
Ces conditions limitent les possibilités de déstabilisation thermochimique de l'amidon lors de la préparation puis de l'usage de la boue de forage et surévaluent par la même l'efficacité dudit amidon, notamment comme additif viscosifiant et apte à limiter la perte en fluide ( fluid loss ) de ladite boue.
Par ailleurs, la nature très gonflante des argiles (attapulgite, bentonite) mises en #uvre dans les boues de forage ( Mud compositions I-IV ) décrites en pages 7 et 8 de la demande WO 02/12414 précitée est également apte à en limiter la perte en fluide.
La Demanderesse a désormais trouvé qu'il était possible, par une sélection appropriée de certaines caractéristiques physico-chimiques d'amidons de
[2] Gadelle A. et Defaye J., Angew. Chem. Int. Ed.
[3] Ashton P. R., Ellwood P., Staton I. and Stoddart J.F., Angew. Chem. Int. ed. Engl., (1991) 30, pages 80-81).
[4] Yamamura H. and Fujita K. Chem. Pharm. Bull., (1991) 39, pages 2505-2508.
[5] Yamamura H., Ezuka T., Kawase Y., Kawai M., Butsugan Y. and Fujita K., J. Chem. Soc., Chem.
[6] Yamamura H. Nagaoka H., Kawai M. and Butsugan Y., Tetrahedron Lett. (1995) 36, pages 1093-1094).
[7] FR-A 2 744 124.
[8] FR-A 2 764 525.
[9] FR-A 2 807 044.
NOUVEAUX DERIVES DE LA PURINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET NOUVELLE UTILISATION La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la purine, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et la nouvelle utilisation de tels dérivés de la purine.
L'invention a ainsi pour objet de nouveaux dérivés de la purine.
Les produits de la présente invention possèdent des propriétés inhibitrices de protéines kinases.
Parmi les kinases inhibées, on peut citer notamment les protéines-kinases cycline-dépendantes appelées 'cdk' notamment CDK1 et CDK2, GSK, GSK3Beta, CIV1, SARC, SRC kinase ()Abl kinase, CAM kinase II, casein kinase II, EGF-tyrosine kinase, IRK kinase, Map kinase (ERK 42), MEK1 kinase, PKA, Protein kinase p5611ck, Zap70, AKT ; FAK, JNK3, PLK1.
Les protéines kinase sont une famille d'enzyme qui catalysent la phosphorylation de groupes hydroxy de résidus spécifiques de protéines tels que des résidus tyrosine, sérine ou thréonine. De telles phosphorylations peuvent largement modifier la fonction des protéines ; ainsi, les protéines kinases jouent un rôle important dans la régulation d'une grande variété de processus cellulaires, incluant notamment le métabolisme, la prolifération cellulaire, la différentiation cellulaire, la migration cellulaire ou la survie cellulaire. Parmi les différentes fonctions cellulaires dans lesquelles l'activité d'une protéine kinase est impliquée, certains processus représentent des cibles attractives pour traiter les maladies cancéreuses ainsi que d'autres maladies.
Ainsi, un des objets de la présente invention est de proposer des compositions ayant une activité anticancéreuse, en agissant en particulier vis-à-vis de kinases. Parmi les kinases pour lesquelles une modulation de l'activité est recherchée, on peut citer notamment FAK (Focal Adhesion Kinase).
La figure 2 représente le spectre RMN dans le diméthylsulfoxyde du produit brut (c'est-à-dire non purifié) préparé dans l'exemple 1, avec une partie A représentant ce spectre dans la zone de 1 à 9 ppm, une partie B étant une zone agrandie de ce même spectre entre 1 et 1,5 ppm et une partie C étant une zone agrandie de ce même spectre entre 7,5 et 9 ppm.
La figure 3 représente un spectre RMN dans l'eau deutérée, avec une partie A représentant le spectre de la poly-L-lysine et une partie B représentant le spectre du produit préparé dans l'exemple 2.
La figure 4 représente une représentation schématique de l'inverse des facteurs de rétention (1/Rf) de Pb2+ et Er3+, respectivement pour la mono-2-0- carboxyméthyle-per- (3 , 6-anhydro) a-cyclodextrine (1), le produit préparé dans l'exemple 1 (2) et le produit préparé dans l'exemple 2 (3).
Cet exemple correspond à la préparation de la [(mono-2- O-méthylamido)-per(3,6-anhydro)-oc-cyclodextrine]-L-Ala- L-Phe OMe ester.
Ce composé répond à la formule (I), dans laquelle R1 correspond à -0-CH2-CO-, un R2 correspond au dipeptide L-Alanyl-L-Phénylalanine-OMe, c'est-à-dire correspond à la formule -NH-CH (CH3) -CO-NH-CH (Bz) -COOCH3, les autres R2 correspondent à-OH et n est égal à 6.
On pèse 15 mg (0,017 mmole) de mono-2-0- carboxyméthyle-per-(3,6-anhydro)a-cyclodextrine (dite cyclodextrine de base) fraîchement lyophilisée auxquels on ajoute 6,6 mg (0,032 mmol, 2 équivalents) de dicyclohexylcarbodiimide (DCCI) recristallisée dans l'acétate d'éthyle. Ces deux produits sont dissous dans 3 mL de diméthylformamide anhydre. Le mélange est agité
pendant 10 minutes sous courant d'azote sec. Puis on ajoute 5,1 mg (0,020 mmole) de L-Alanyl-LPhénylalanine-Ométhyl ester fraîchement lyophilisé et on laisse sous agitation pendant 48 heures. Le solvant est évaporé sous vide et le résidu d'évaporation repris par de l'eau distillée et filtrée sur filtre 0,22 m (Millex-SLGS 025 OS) afin de se débarrasser de la dicyclohexylurée. La solution limpide obtenue est lyophilisée et caractérisée par chromatographie sur couche mince et résonance magnétique nucléaire du proton (500 MHz, 298 K).
Les figures 1 et 2 représentent respectivement les spectres du produit brut (c'est-àdire non purifié) dans l'eau deutérée et le diméthylsulfoxyde deutéré.
La chromatographie sur couche mince (gel de silice, éluant : Butanol/DMF/Eau 1/1/1) montre la présence d'un produit présentant un Rf de 0,48 différent de celui de la cyclodextrine libre (Rf=0,37) et du dipeptide libre (Rf=0,77).
Le spectre proton (500 MHz, 298 K) dans l'eau deutérée du composé brut préparé dans cet exemple (c'est-à-dire non purifié, ou en d'autres termes en présence encore du dipeptide libre et de 3,6cyclodextrine de base) est représenté sur la figure 1, en deux parties : - une partie A représentant ce spectre dans la zone de 1 à 7,5 ppm ; - une partie B étant une zone agrandie du spectre entre 1,2 à 1,6 ppm.
Ce spectre montre un doublet à 1,345 ppm (noté d'un astérisque) correspondant au méthyle (3 du groupe L-Alanyl greffé sur la cyclodextrine et possédant la même constante de couplage (7 Hz) que le doublet du méthyle (3 du groupe L-Alanyl du dipeptide libre. Ce dernier apparaît à 1,525 ppm.
Le spectre proton (500 MHz, 298 K) dans le DMSO deutéré du composé brut préparé dans cet exemple (c'est-à-dire non purifié, ou en d'autres termes en présence encore du dipeptide libre et de 3,6cyclodextrine de base) est représenté sur la figure 2, en deux parties : - une partie A représentant ce spectre dans la zone de 1 à 9 ppm ; - une partie B représentant une zone agrandie de ce même spectre entre 1 et 1,5 ppm ; - une partie C représentant une zone agrandie de ce même spectre entre 7,5 et 9 ppm.
Sur ce spectre, figurent dans la zone de sortie des protons des liaisons peptidiques deux pics à 8,375 et 7,725 ppm respectivement. Ces signaux correspondent aux signaux des protons-NH- des deux liaisons peptidiques portées par la cyclodextrine greffée et diffèrent du signal du proton-NH- de la liaison peptidique du dipeptide libre situé à 8,785 ppm. Ces deux signaux disparaissent en ajoutant de l'eau deutérée ce qui confirme que l'on est bien en présence des protons-NH- des liaisons peptidiques.
EXEMPLE 2 Cet exemple correspond à la préparation de la [(mono-2- O-méthyl-(mono-E-amido-poly-L-Lysine)]-per-(3,6- anhydro)-[alpha]-cyclodextrine.
Ce composé répond à la formule (I) dans laquelle R1 correspond à -0-CH2-CO-, un R2 correspond à une poly-L-Lysine (PLL) commerciale d'une masse moléculaire moyenne de 7500 et les autres R2 correspondent à-OH et n est égal à 6.
légumineuses, d'améliorer avantageusement les possibilités d'usage desdits amidons comme composants de fluides industriels, notamment ceux exploitables dans des conditions de températures élevées et/ou de pH élevés.
Par températures élevées on entend ici des températures supérieures à 130 C, de préférence supérieures à 135 C et notamment au moins égales à 140 C, auxquelles sont soumis lesdites fluides industriels lors de leurs utilisations.
Par pH élevés on entend ici des pH au moins égaux à 8,5, de préférence compris entre 8,5 et 12 et notamment compris entre 9 et 11,5 en relation avec le pH desdits fluides industriels tels que préparés pour leurs utilisations.
La Demanderesse a en particulier observé, après de longs travaux de recherche et d'analyse, que la sélection des caractéristiques de viscosité d'un amidon de légumineuse, par exemple d'un amidon de pois, en améliorait avantageusement les possibilités d'usage comme composant de fluides de puits exploitables à la fois à températures élevées et à pH élevés.
En suite de quoi la présente invention a pour objet l'utilisation d'un amidon de légumineuse présentant une viscosité Brookfield comprise entre 100 et 20 000 mPa.s, comme constituant d'un fluide industriel.
Les notions de amidon de légumineuse et de fluide industriel ont été définies préalablement.
La viscosité Brookfield de l'amidon de légumineuse utilisable conformément à l'invention est mesurée classiquement selon les instructions et sur un matériel fournis par BROOKFIELD ENGINEENING LABORATORIES, INC.
Dans le cas présent, cette viscosité est mesurée à 20 C sur une composition aqueuse à 8 % (en sec) dudit amidon qui a été agitée 20 minutes à 1500 tours/minute.
Cette viscosité (ci-après viscosité Brookfield (8 %, 20 C, 20 min, 1500 tours/minutes )) peut notamment être mesurée selon le protocole décrit ciaprès : - on détermine la teneur en eau exacte de l'amidon de légumineuse à tester, par exemple à l'aide d'une balance à humidité infra-rouge de type SARTORIUS MA 30 , - on calcule alors la quantité d'eau nécessaire à rajouter à 40 g, exprimés en sec, dudit amidon aux fins d'obtenir une composition aqueuse dont la matière sèche est de 8 %, - on introduit la quantité ainsi calculée d'eau (eau potable à 20 C) dans un bêcher en inox de 1 1, - on met cette eau sous agitation (500 tours/min) à l'aide d'un agitateur de laboratoire, par exemple de type TURBOTEST 33/300 S muni d'une turbine défloculeuse d'un diamètre de 55 mm, livrée avec ce matériel, - sous cette agitation, on introduit en quelques secondes les 40 g, exprimés en sec, d'amidon de légumineuse à tester, - au moment où la totalité dudit amidon est introduit dans l'eau, on déclenche le chronomètre, - on augmente la vitesse d'agitation à 1500 tours min et on maintient cette agitation pendant 20 minutes, - on détermine alors immédiatement la viscosité Brookfield de la composition aqueuse résultante, par exemple sur un dispositif BROOKFIELD modèle RVF 100 et en utilisant le mobile de l'appareil qui donne une
lecture comprise entre 20 et 80 % de l'échelle du cadran de l'appareil, - cette valeur est ici retenue comme la viscosité Brookfield (8 %, 20 C, 20 min, 1500 tours/min) de l'amidon de légumineuse testé.
Selon une variante préférentielle, l'amidon de légumineuse utilisable comme constituant d'un fluide industriel conformément à l'invention, présente une viscosité Brookfield ainsi mesurée, comprise entre 200 et 18 000 mPa.s, et en particulier comprise entre 500 et 15 000 mPa.s.
Comme il sera exemplifié par ailleurs, cette viscosité peut avantageusement être comprise entre 1 000 et 10 000 mPa.s.
La société Demanderesse a trouvé, après de nombreux travaux de recherche et d'analyse, que des amidons de légumineuses sélectionnés dans les gammes de viscosité décrites ci-dessus étaient particulièrement adaptés à un usage comme composants de fluides industriels dans des conditions de températures élevées et/ou de pH élevés et ce, tout en restant suffisamment stables et manipulables lors d'opérations menées à température ambiante (20 C) .
Dans le domaine particulier des fluides pour puits, la société Demanderesse a notamment observé que la mise en #uvre de tels amidons de légumineuses sélectionnés permettaient aux dits fluides : - d'être utilisables, si on le souhaitait, à des températures au moins égales à 135 C, voire au moins égales à 141 C ou 144 C, températures susceptibles d'être atteintes aux fonds de puits lors de forages profonds,
- d'être utilisables, si on le souhaitait et y compris aux températures précitées, pour des gammes de pH élevés, par exemple des pH compris entre 8,5 et 12, - d'être utilisables, si on le souhaitait et y compris aux températures et pH précités, dans des environnements très divers, par exemple en termes de salinité du milieu (dont eau salée ou saumure, saturée ou non, eau de mer, éventuellement reconstituée,...), - de présenter, à température ambiante, de bonnes propriétés physiques, notamment de stabilité et de viscosité, - de présenter, à température ambiante ou non, de bonnes propriétés applicatives, par exemple une bonne aptitude à la formation de gâteaux de filtration sur les parois des puits.
La société Demanderesse a ensuite trouvé que ces avantages étaient d'autant plus accessibles que l'amidon de légumineuse ainsi sélectionné par sa viscosité intrinsèque était, en outre, sélectionné par sa solubilité aqueuse.
Lesdites variétés mutantes sont notamment celles dénommées mutants r , mutants rb , mutants rug 3 , mutants rug 4 , mutants rug 5 et mutants lam tels que décrits dans l'article de C-L HEDLEY et al. intitulé Developing novel pea starches Proceedings of the Symposium of the Industrial Biochemistry and Biotechnology Group of the Biochemical Society, 1996, pp 77-87.
Selon une autre variante avantageuse, la légumineuse est une plante, par exemple une variété de pois ou de féverolle, donnant des graines contenant au moins 25 % en poids (sec/sec) d'amidon.
Par amidon de légumineuse , on entend toute composition extraite et ce, de quelque manière que ce soit, d'une légumineuse et notamment d'une papilionacée, et dont la teneur en amidon est supérieure à 90 %, de préférence supérieure à 95 %, ces pourcentages étant exprimés en poids sec par rapport aux poids sec de ladite composition.
Avantageusement, cette teneur en amidon est au moins égale à 98 % (sec/sec).
Selon une autre variante, la teneur en protéines de ladite composition est inférieure à 5 %, de préférence inférieure à 2 %, ces pourcentages étant exprimés en poids sec par rapport au poids sec de ladite composition.
Avantageusement, cette teneur en protéines est au plus égale à 1 % (sec/sec), de préférence au plus égale à 0,5 %. Elle peut, par exemple, se situer entre 0,25 et 0,45 %.
La composition utilisable comme amidon de légumineuse au sens de la présente invention peut par ailleurs contenir, généralement à une teneur totale inférieure à 5 % (sec/sec), différents autres constituants que amidon et protéines, en particulier des matières grasses, des substances colloïdales, des fibres, des éléments minéraux...
La teneur en amylose de l'amidon contenu dans ladite composition peut se situer dans une large gamme, i.e entre 3 et 80 % et généralement entre 10 et 78 %, ces pourcentages étant exprimés en poids sec par rapport au poids sec d'amidon contenu dans ladite composition.
Selon une première variante, cette teneur en amylose est supérieure à 20 % et inférieure à 60 %, notamment comprise entre 22 et 55 % (sec/sec).
De façon particulièrement avantageuse, cette teneur en amylose est supérieure à 32 % et inférieure à 53 %, notamment comprise entre 33 et 45 % (sec/sec).
L'amidon contenu dans ladite composition peut notamment avoir subi au moins un traitement de modification choisi dans le groupe comprenant les traitements chimiques, les traitements physiques et les traitements enzymatiques.
Les traitements chimiques comprennent en particulier toutes les opérations connues d'estérification, d'éthérification, de réticulation ou d'hydrolyse par voies acide ou oxydante.
Les traitements physiques comprennent en particulier toutes les opérations connues de précuisson, de cuisson, d'extrusion, d'atomisation, ou de séchage, celles connues sous les termes de Heat Moisture Treatment ou de Annealing , les opérations de traitement par micro-ondes ou ultrasons, de plastification ou de granulation.
L'utilisation d'amidons et de dérivés d'amidon issus d'autres plantes que des légumineuses, en particulier issus de la pomme de terre, du maïs ou du blé, comme constituants de fluides industriels est très largement décrite dans la littérature.
Par fluide industriel , on entend ici tout fluide à usage non alimentaire, non pharmaceutique ou non cosmétologique, ce fluide : - se présentant généralement sous forme d'une solution, d'une dispersion ou d'une suspension aqueuse, d'une émulsion eau dans huile ou d'une émulsion huile dans eau, et - présentant avantageusement une ou plusieurs des propriétés suivantes : viscosifiante, lubrifiante, de refroidissement, d'anticorrosion et/ou de protection temporaire.
Il peut s'agir, à titre d'exemples, de fluides industriels utilisés en tant que : -fluides d'usinage comme décrit dans le brevet EP 649 460 au nom de la Demanderesse, - bains de trempe des métaux comme décrit dans les brevets FR 2 530 668 et FR 2 671 103 au nom de la Demanderesse, - compositions de protection temporaire d'objets, en particulier métalliques, comme décrit dans le brevet FR 2 508 051 au nom de la Demanderesse.
Par solubilité aqueuse on entend ici le pourcentage en poids de matières contenues dans ledit amidon et qui sont solubles dans l'eau distillée à 20 C.
Dans le cas présent, on prélève un échantillon de l'ordre de 5 g d'amidon de légumineuse. On mesure le poids exact (dénommé P ) dudit échantillon.
Dans un bêcher de 250 ml, on introduit, sous agitation, 200 ml d'eau distillée à 20 C puis la quantité P susmentionnée d'amidon de légumineuse. Après 15 minutes d'agitation, on centrifuge la composition résultante et ce, pendant 10 minutes à 4000 tours minute et à 20 C.
Après centrifugation, on prélève 25 ml de liquide surnageant que l'on introduit dans un cristallisoir en verre d'un diamètre de 95 mm, préalablement séché et taré.
On place ensuite le cristallisoir dans une étuve aérée dont la température est maintenue à 60 C environ. Après évaporation de l'eau, on met le cristallisoir dans une étuve à circulation d'air réglée à 103 C 2 C pendant 1 heure puis dans un dessiccateur en vue de refroidir l'échantillon jusqu'à la température ambiante.
On pèse ensuite la quantité dénommée M d'échantillon contenue dans le cristallisoir.
La solubilité aqueuse de l'amidon de légumineuse testé, exprimée en %, est calculée selon la formule suivante : M x 200 x 100 Solubilité aqueuse (%) = 25 x P La société Demanderesse a trouvé que, dans le cadre de l'invention, il était avantageux d'utiliser des amidons de légumineuses présentant, outre une viscosité comprise dans les gammes susmentionnées, une solubilité aqueuse (mesurée tel que décrit ci-avant) sélectionnée dans une gamme également particulière, en l'occurrence comprise entre 10 et 85 %.
Selon une variante préférentielle, cette solubilité aqueuse est comprise entre 10 et 80 %, et en particulier entre 12 et 80 %.
En particulier, il a été observé que des amidons de légumineuses présentant simultanément : - une viscosité Brookfield (8 %, 20 C, 20 min, 1500 tours/min) comprise entre 500 et 15 000 mPa.s, notamment comprise entre 1 000 et 10 000 mPa.s et
- une solubilité aqueuse comprise entre 10 et 80 %, notamment comprise entre 12 et 80%, étaient remarquablement bien adaptés comme composants de fluides de puits, notamment de fluides de forage, de pH supérieurs à 8, 5 et destinés à être utilisés à des températures au moins égales à 140 C, par exemple de l'ordre de 141-144 C.