INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La composition selon l'invention peut être réalisée par l'association de peptide(s) et de composé(s) antibactérien(s) en mélange ou d'un produit dans lequel un ou plusieurs peptides identiques ou différents sont liées par covalence à un ou plusieurs composés identiques ou différents, éventuellement par l'intermédiaire d'un bras espaceur. De tels produits sont notamment des produits de formule (I) qui seront décrits ci-après.
Dans le cas de l'administration de peptide et de composé anti-bactérien en mélange, ces deux agents actifs de la composition anti-bactérienne de l'invention peuvent être présentés de façon séparée, chacun sous une forme pharmaceutique appropriée, et réunis dans un même emballage.
Toutefois, pour faciliter l'administration simultanée des agents actifs, on préfère généralement préparer le médicament sous une seule forme pharmaceutique contenant les
deux ingrédients actifs en mélange, ainsi éventuellement qu'un excipient pharmaceutique approprié.
Bien entendu, un produit constitué d'un peptide lié directement ou indirectement à un composé anti-bactérien doit être considéré comme constituant à lui seul une association selon l'invention et qui peut être utilisé comme ingrédient actif unique.
Par exemple, un peptide et un composé anti-bactérien peuvent être combinés en établissant une liaison chimique entre ceux-ci. On peut notamment amidifier une fonction amine du peptide, ou estérifier une ou plusieurs fonctions alcool du peptide, avec un groupement acide présent au niveau d'un composé anti-bactérien ou dérivé de celui-ci. On obtient ainsi un produit d'amidification qui constitue le produit actif de la composition de l'invention. On peut également ajouter à l'une et/ou l'autre des extrémités N et/ou C terminal du peptide un résidu d'acide aminé dont la chaîne latérale permet le couplage avec un composé antibactérien, comme par exemple un résidu de cystéine dont le groupe SH est réactif. Des exemples de tels produits sont ceux de formule (I) qui sont décrits ci-dessous.
En effet, l'invention a également pour objet de nouveaux produits où le peptide et le composé anti-bactérien sont liés l'un à l'autre par covalence, éventuellement par l'intermédiaire d'au moins un bras espaceur.
De tels produits sont notamment ceux qui répondent à la formule (I) suivante : (A-)m(X)p(-P)n(I) dans laquelle : A est le reste d'un composé antibactérien, P est le reste d'une peptide, tels que définis précédemment, et X représente soit une liaison covalente entre A et P, soit un bras espaceur reliant au moins un reste A à au moins un reste P, m est un nombre entier pouvant aller de 1 à 3, n est un nombre entier pouvant aller
de 1 à 3, et p représente zéro ou un nombre entier au plus égal au plus grand des nombres m et n.
On peut en effet, soit greffer un ou plusieurs restes A et/ou P sur un seul bras espaceur, soit greffer un ou plusieurs groupes A-X sur un reste P (et alors m = p et n = 1), soit greffer un ou plusieurs groupes X-P sur un reste A (et alors n = p et m = 1 ) . Lorsque p = zéro, soit un ou plusieurs restes A sont liés directement à un reste P (et n = 1), soit un ou plusieurs restes P sont liés directement à un reste A (et m = 1).
Les produits de formule (I) peuvent être utilisés sous forme de sels, en particulier sous forme de sels de métaux alcalins tels que des sels de sodium ou de potassium ; ces sels sont par exemple ceux des groupements phosphates, s'ils sont présents, des groupements phénoliques (cas de l'acide salicylique), etc. On peut également utiliser les produits de formule (III), le cas échéant, sous forme de sels d'addition (par exemple sous forme de chlorhydrate) lorsque ces produits contiennent un groupement amine.
Les liaisons entre le bras espaceur et les restes A et P ou directement entre A et P sont des liaisons covalentes.
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MATERIAU A PROPRIETE D'AMORTISSEMENT ACOUSTIQUE ET DE COLLAGE La présente invention concerne un matériau amortissant qui est destiné à être intercalé entre deux éléments pour réaliser l'atténuation acoustique des bruits générés par les vibrations se propageant d'un élément à l'autre.
Ce type de matériau est par exemple utilisé en tant que profilé du type joint sur des vitrages de véhicule, en particulier automobile, en vue d'améliorer le confort acoustique. L'utilisation du matériau sera plus particulièrement décrite pour des vitrages de véhicules mais elle n'est en aucun cas limitative et l'application peut être à tous éléments entre lesquels est intercalé un matériau amortissant tels que des parois vitrées avec des cloisons de bâtiments.
Le brevet DE 198 06 122 décrit un profilé à propriété d'amortissement acoustique agencé sur la périphérie d'un vitrage. Le profilé réalise en premier lieu la fixation de la vitre du véhicule à la carrosserie et joue par ailleurs un rôle amortissant. Le profilé est creux et rempli d'un matériau pâteux qui a pour fonction d'amortir les vibrations, le corps du profilé étant réalisé en un matériau de collage qui devient élastique après réticulation.
Toutefois, cette dernière solution présente comme inconvénient de ne pas assurer une raideur suffisante au profilé pour garantir la performance acoustique souhaitée.
En effet, d'une part, le profilé décrit qui est un cordon coextrudé est destiné à être écrasé entre le vitrage et la carrosserie mais cette méthode d'application par écrasement liée aux matériaux constitutifs du profilé ne garantit pas la forme dimensionnelle finale voulue.
D'autre part, le matériau pâteux interne au corps du profilé reste mou et son confinement après écrasement du cordon coextrudé contre l'élément de carrosserie n'est pas garanti, car le corps du profilé constitué du matériau de collage est également pâteux avant réticulation ce qui engendre le risque de voir
lors du dépôt du cordon le matériau pâteux interne se répandre au-delà du corps du profilé.
Un autre inconvénient est de devoir associer, et même envelopper le matériau amortissant par un matériau de collage car le matériau amortissant ne présente aucune propriétés de collage.
Enfin, il est toujours souhaitable d'améliorer les coûts et la rapidité de fabrication sur une chaîne de production d'un produit, tel que des véhicules automobiles, que ce soit par la réduction en quantité des matériaux à utiliser, par exemple pour la fixation par collage de vitrages à la carrosserie du véhicule, et par la simplicité de mise en oeuvre dans les taches d'association des éléments constituant le véhicule, tout en fournissant une qualité supplémentaire au produit, telle qu'une autre fonctionnalité que peut par exemple comprendre le matériau de collage, en particulier une propriété d'amortissement acoustique.
Par conséquent, l'invention a pour but de fournir un matériau à propriété d'amortissement acoustique qui constitue également si besoin un matériau de collage destiné à solidariser entre eux les deux éléments entre lesquels le matériau est intercalé pour jouer son rôle d'amortissement acoustique.
Ainsi, l'invention a trait à un matériau amortissant ayant un facteur de perte tan8 au moins égal à 0,25 et présentant deux températures de transition vitreuse dont au moins une température est sensiblement proche de la température d'utilisation du matériau.
Selon une caractéristique, il présente une rigidité E' inférieure ou égale à 2000 MPa pour une fréquence comprise entre 50 et 500 Hz, de préférence inférieure à 1000 MPa à une température comprise entre -60 C et -10 C.
Avantageusement, il présente une température de transition vitreuse entre -60 C et -10 C et une température de transition vitreuse entre -10 C et +40 C.
Selon une autre caractéristique, il présente à une température comprise entre +30 c et + 100 C une rigidité E' comprise entre 1 et 200 MPa pour une fréquence comprise entre 50 et 500 Hz.
Le matériau répondant aux caractéristiques ci-dessus comporte a) au moins un composant choisi parmi : - des polyuréthanes mono ou bi composant basés sur des polyether polyol de type polypropylène glycol, polyéthylène
L'invention a également pour objet l'utilisation, pour colorer avec un effet éclaircissant des matières kératiniques humaines, d'une composition comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable, au moins un colorant fluorescent soluble dans ledit milieu, et au moins un agent complexant choisi parmi les acides hydroxycarboxyliques, les acides polycarboxyliques, et leurs sels monovalents ou divalents de métal alcalin, alcalino-terreux, de métal de transition, d'amine organique ou d'ammonium, seuls ou en mélanges.
Dans le cadre de cette utilisation, le composé fluorescent peut être choisi parmi les composés fluorescents appartenant aux familles suivantes : les naphtalimides ; les coumarines cationiques ou non ; les xanthénodiquinolizines (comme notamment les sulforhodamines) ; les azaxanthènes ; les naphtolactames ; les azlactones ; les oxazines ; les thiazines ; les dioxazines ; les colorants fluorescents monocationiques ou polycationiques de type azoïque, azométhinique, ou méthinique, seuls ou en mélanges.
A titre de composés plus particuliers, on peut citer les composés de formules F1, F2 et F3 déjà détaillées auparavant.
On peut de même utiliser les composés de structure (F4) suivante :
formule dans laquelle R représente un radical méthyle ou éthyle; R' représente un radical méthyle, X- un anion du type chlorure, iodure, sulfate, méthosulfate, acétate, perchlorate.
L'éclaircissement des cheveux est évalué par la 'hauteur de ton" qui caractérise le degré ou le niveau d'éclaircissement. La notion de "ton" repose sur la classification des nuances naturelles, un ton séparant chaque nuance de celle qui la suit ou la précède immédiatement. Cette définition et la classification des nuances naturelles sont bien connues des professionnels de la coiffure et publiée dans l'ouvrage "Sciences des traitements capillaires" de Charles ZVIAK 1988, Ed. Masson, pp. 215 et 278.
Un autre objet de la présente invention concerne donc un procédé de coloration avec effet éclaircissant de fibres kératiniques humaines consistant à mettre en oeuvre les étapes suivantes :
a) on applique sur les fibres kératiniques, pendant un temps suffisant pour développer la coloration et l'éclaircissement désirés, la composition selon l'invention, b) on rince éventuellement lesdites fibres, c) éventuellement on lave au shampooing et on rince lesdites fibres, d) on sèche ou on laisse sécher les fibres.
La présente invention a en outre pour objet un procédé pour colorer avec un effet éclaircissant une peau foncée dans lequel on applique sur la peau, la composition qui vient d'être décrite, puis à sécher ou laisser sécher la peau. De préférence, cette composition n'est pas mise en oeuvre en présence d'un agent oxydant Tout ce qui a été précédemment décrit concernant les divers éléments constitutifs de la composition reste valable et l'on pourra s'y reporter.
coefficient de la tension de référence VREF, dont la valeur est également stockée dans l'appareil.
Les valeurs des mots binaires stockées dans le registre à décalage 66 sont indiquées sous l'abscisse pour chaque valeur appliquée pour la tension Vcg, allant de VREF à 7.VREF En ce qui concerne la tension de seuil en écriture VTinscr,le premier mode de réalisation la détermine de manière indirecte, en faisant évoluer le courant de lecture Ilect, et donc le courant ID qui traverse la cellule. En effet, la valeur de VTinscr ne peut pas être extraite de manière directe, du fait qu'elle est négative, et qu'une tension négative ne peut pas être normalement appliquée à la grille de commande.
Le processus pour déterminer la valeur de VTinscr est analogue à celle pour déterminer les valeurs de VTvierge et VTeff' sauf que la variation pas à pas s'opère cette fois sur le courant de lecture Ilect,la tension Vcg étant maintenue fixe.
Le principe de cette approche pour la mesure de VTinscr est illustré par la courbe de la figure 12, qui montre l'évolution du courant ID d'un transistor FGT analysé, utilisant les mêmes axes que pour la figure 10.
Seulement, dans ce cas, on définit une fenêtre de mesure de courant sur la fenêtre de spécification de courant ID et une fenêtre de mesure du courant ID, cette dernière débordant la fenêtre de spécification pour ce courant, aux deux extrémités, pour permettre d'analyser des conditions défaillantes, à l'instar de la fenêtre de mesure pour la tension programmable de Vcg.
Lors des mesures effectués, la grille de commande du transistor à grille flottante FGT est mise à la masse, et on augmente le courant de lecture Ilect par
pas successifs de IREF dans la fenêtre de mesure, jusqu'à ce que l'amplificateur de lecture 12 commute et produise l'image, sous forme de courant, de la tension de seuil. Ce point de commutation correspond au point où le transistor de stockage FGT ne peut plus laisser passer la valeur de courant ID qui lui est imposé par l'amplificateur de lecture, autrement di par le courant Ilect A cette fin, on utilise le générateur de courant programmable 20 (figure 5), commandé à l'aide du registre à décalage 42 (figure 9).
Les étapes du processus d'extraction de la valeur de VTinscr pour une cellule donnée 16 s'opère par les étapes suivantes : 2.i) sélectionner la cellule individuelle devant faire l'objet d'un contrôle, par adressage sur ses lignes BL et WL correspondantes, 2.ii) mise à la masse de la grille du transistor à grille flottante FGT (soit Vcg=OV) ; 2. iii) remplir le registre à décalage 42 (figure 9) de valeurs logiques 1. De la sorte, chacune des N sorties EPI1 à EPIM est initialement à l'état 1. Ces sorties, reliées aux grilles de commande du transistor 32 de commutation respectivement des étages 26-1 à 26N, bloquent ces derniers (les maintiennent ouvert) de par leur valeur logique 1 (s'agissant de transistors PMOS). Aucun courant n'est alors présent sur la sortie 34 de courant Ilect à ce stade ; 2.iv) aiguiller, via les circuits de routage, la sortie 54 du générateur de courant programmable vers la cellule 16 considérée ; 2.v) introduire un premier bit logique 0 dans le premier étage ED1 du registre à décalage 42, via l'entrée EVser. Ce bit positionne la sortie parallèle correspondante EPI1 de cet étage à l'état logique 0.
Cette sortie EPI1, qui est reliée à la grille du transistor de commutation 32 de l'étage 26-1 du générateur de courant programmable 20, rend ce transistor passant par son état logique 0. L'étage 26- 1 peut ainsi transmettre un courant de IREF à la sortie 34 de Ilect, qui est la seule contribution de courant, les transistors de commutation 32 des autres étages restant bloqués ; 2. vi) déterminer si la sortie de l'amplificateur de lecture 12 bascule de l'état logique 0 à l'état logique 1 (correspondant à l'état d'écriture); 2. vii) s'il n'y a pas de basculement d'état logique constaté à l'étape 2. v), introduire un nouveau bit 0 à l'entrée EIser du registre à décalage, effectuer un cycle de décalage de sorte que le bit 0 de l'étage ED1 passe à l'étage ED2, et que le nouveau bit 0 passe à l'étage ED1. De la sorte, le transistor de commutation 32 de l'étage 26-2 du générateur de courant programmable devient aussi passant, et contribue un courant de IREF sur la sortie 34 de Ilect, en plus de celui de l'étage 26-1. Le courant total sur cette sortie passe alors à 2.IREF ; 2. viii) déterminer si la sortie de l'amplificateur de lecture 12 bascule l'état logique 0 à l'état logique 1.
Tant qu'il n'y a pas de basculement d'état logique, on répète en boucle les étapes vii) et viii), celles-ci prenant la forme plus générale de (en commençant par l'étape 2.viii) : 2.viii') ajouter un nouveau bit 0 à l'entrée EIser du registre à décalage 42, effectuer un cycle de décalage, de sorte que les r premier étages ED1 à EDr du registre soient à l'état 0 et donc que les r premiers étages 26-1 à 26-r contribuent chacun un courant de IREF, amenant un courant total de (r) . IREF à
la sortie 34 de Ilect, où r est un entier incrémental commençant par 2 (le cas de r=l étant déjà couvert par les étapes 2. vi) et 2. vii) plus haut) ; 2.vii') déterminer si la sortie de l'amplificateur de lecture 12 bascule de l'état logique 0 à l'état logique 1 : - s'il n'y a pas de basculement, incrémenter r d'une unité, et retourner à l'étape 2.viii') ; - s'il y a basculement, identifier la valeur de r et produire en sortie sa valeur numérique sous forme binaire.
La valeur de Ilect produit à la sortie 34 du générateur de courant programmable 20 est obtenue directement à partir de la valeur du motif binaire contenu dans le registre à décalage 42. Dans ce cas, le nombre total de bits 1 dans le registre correspond à la valeur r du coefficient r.IREF- De même que pour l'extraction des tensions de seuil VTvierge et VTeff. le motif de bits du registre à décalage 42 est transmis à un appareil de test ou de mesure en aiguillant la sortie SserI du registre vers un point de connexion de cet appareil et en y déchargeant sont contenu. L'appareil contient en mémoire la valeur de IREF et peut donc déterminer la valeur du courant de lecture par la relation : Ilect = r. IREF. Cette valeur indique que l'amplificateur de lecture à basculé d'état logique pour un courant de lecture (r - 1). IREF < Ilect # r .
IREF ' Le courant de seuil ID est assimilé à cette valeur de Ilect à laquelle se produit le basculement.
Ce processus est répété pour chaque cellule devant faire l'objet d'un contrôle.
La figure 13 montre un exemple de courbe obtenue pour des valeurs de courant de lecture Ilect successifs de IREF à 11. IREF, le basculement de l'état logique de l'amplificateur de lecture 12 ayant été détecté à la
suite de l'application du courant de 11.IREF par le générateur de courant programmable.
SEQ ID Description de la séquence N Genbank N 1 Flap structure-specific endonuclease 1 (FEN1) NM 004111 2 Ubiquitin-conjugating enzyme E2C (UBE2C) NM 007019 3 Insulin-like growth factor binding protein 7 (IGFBP7) NM 001553 4 Collagen, type I, alpha 2 (COL1A2) NM 000089 5 Nucleolin (NCL) NM 005381 6 Interleukin enhancer binding factor 3, 90kDa (ILF3), transcript variant 2 NM 004516 7 cDNA FLJ30781 fis, clone FEBRA2000874 AK055343 g TIF1 bêta zinc fingerprotein X97548 9 Likely ortholog of mouse tumor differentially expressed 1, like (TDE 1 L) NM 020755 10 DKFZp434D1112~s1 434 (synonym: htes3) cDNA clone DKFZp434D1112 3' AL039831 v-myc myelocytomatosis viral related oncogene, neuroblastoma derived 11 (avian)(MYCN) NM 005378 Small nuclear ribonucleoprotein D2 polypeptide 16.5kDa (SNRPD2), transcript 12 variant 1 NM 004597 13 MCM2 minichromosome maintenance déficient 2, mitotin (S. cerevisiae) NM 004526 14 RuvB-like 2 (E. coli) (RUVBL2) NM 006666 15 Immédiate early protein ETR101 NM 004907 16 RNA binding protein SI, serine-rich domain (RNPS1), transcript variant 1 NM 006711 17 Ornithine decarboxylase 1 (ODC1) NM 002539 18 Activity-regulated cytoskeleton-associated protein (ARC) NM 015193 19 Secretogranin II (chromogranin C) (SCG2) NM 003469 20 Structure spécifie récognition protein 1 (SSRP1) NM 003146 21 Collagen, type VI, alpha 3 (COL6A3), transcript variant 1 NM 004369
22 Small nuclear ribonucleoprotein polypeptides B and B (SNRPB) NM 003091
23 Acidic (leucine-rich) nuclear phosphoprotein 32 family, member B (ANP32B) NM 006401 24 Non-POU domain containing, octamer-binding (NONO) NM 007363 25 Peripheral myelin protein 22 (PMP22), transcript variant 1 NM 000304 26 Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide E (SNRPE) NM 003094 27 KIAA0436 mRNA, partial cds AB007896 28 Fibrillarin (FBL) NM 001436 29 Tripartite motif-containing 2 (TRIM2) NM 015271 MCM6 minichromosome maintenance deficient 6 (MIS5 homolog, S. pombe) 30 (S. cerevisiae) (MCM6) NM 005915 31 Polypyrimidine tract binding protein 1 (PTBP 1 ), transcript variant 1 NM 002819 32 Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A (SNRPA) NM 004596 33 Creatine kinase, brain (CKB) ~~~ NM 001823 34 Erythrocyte membrane protein band 4.1-like 3 (EPB41L3) NM 012307 35 Hypothetical protein MGC3077 NM 024051 36 Tissue alpha-L-fucosidase 1 (FUCA 1) NM 000147 37 Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) NM 003118
Parmi ces gènes, on peut distinguer des gènes dont la fonction est connue mais qui n'ont jamais été mis en relation avec le neuroblastome ( SEQ ID N 1 à 8 ; 12 à 16 ; 18 à 26 ; 30 à 34 ; ainsi que des gènes dont la fonction est inconnue (SEQ ID N 9 ; 10 ; 27 ; 29 ; 35). Il est bien entendu que si différentes isofonnes de ces gènes existent, toutes les isoformes sont relevantes pour la présente invention, et pas uniquement celles présentées dans le précèdent tableau.
A cet effet, la présente invention concerne un procédé pour le pronostic du neuroblastome chez un patient atteint du neuroblastome caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : a. on extrait du matériel biologique d'un échantillon biologique prélevé chez le patient, b. on met en contact le matériel biologique avec au moins un réactif spécifique choisi parmi les réactifs spécifiques des gènes cibles présentant une séquence nucléique ayant l'une quelconque des SEQ ID N 1 à 37, étant entendu que lorsque que le gène cible présente une séquence nucléique ayant l'une des SEQ ID N 11, 17 ou 37, on met en contact le matériel biologique avec au moins deux réactifs spécifiques choisis parmi les réactifs spécifiques des gènes cibles présentant une séquence nucléique ayant l'une quelconque des SEQ ID N 1 à 37, c. on détermine l'expression d'au moins un desdits gènes cibles, étant entendu que lorsque que le gène cible présente une séquence nucléique ayant l'une des SEQ ID N 11, 17 ou 37, on détermine l'expression d'au moins deux desdit gènes cibles Au sens de la présente invention, on entend par échantillon biologique, tout échantillon prélevé chez un patient, et susceptible de contenir un matériel biologique tel que défini ci après. Cet échantillon biologique peut être notamment un échantillon de sang, de sérum, de salive, tissu, de tumeur, de moelle osseuse, de cellules circulantes du patient. On dispose de cet échantillon biologique par tout type de prélèvement connu de l'homme du métier. Selon un mode préféré de réalisation de
l'invention, l'échantillon biologique prélevé chez le patient est un échantillon tissulaire, préférentiellement un échantillon de tumeur ou de moelle osseuse.
Au sens de la présente invention, on entend par matériel biologique, tout matériel permettant de détecter l'expression d'un gène cible. Le matériel biologique peut comprendre notamment des protéines, ou des acides nucléiques tels que notamment les acides desoxyribonucléiques (ADN) ou les acides ribonucléiques (ARN). L'acide nucléique peut être notamment un ARN (acide ribonucléique). Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, le matériel biologique comprend des acides nucléiques, préférentiellement, des ARN, et encore plus préférentiellement des ARN totaux. Les ARN totaux comprennent les ARN de transfert, les ARN messagers (ARNm), tel que les ARNm transcrit du gène cible, mais également transcrit de tout autre gène et les ARN ribosomaux. Ce matériel biologique comprend du matériel spécifique d'un gène cible, tel que notamment les ARNm transcrits du gène cible ou les protéines issues de ces ARNm mais peut comprendre également du matériel non spécifique d'un gène cible, tel que notamment les ARNm transcrits d'un gène autre que le gène cible, les ARNt, les ARNr issus d'autres gènes que le gène cible.
Lors de l'étape a) du procédé selon l'invention, on extrait le matériel biologique de l'échantillon biologique par tous les protocoles d'extraction et de purification d'acides nucléiques bien connus de l'homme du métier.
A titre indicatif, l'extraction d'acides nucléique peut être réalisée par : # une étape de lyse des cellules présentes dans l'échantillon biologique, afin de libérer les acides nucléiques contenus dans les cellules du patient. A titre d'exemple, on peut utiliser les méthodes de lyse telles que décrites dans les demandes de brevet: o WO 00/05338 sur la lyse mixte magnétique et mécanique, o WO 99/53304 sur la lyse électrique, o WO 99/15321 sur la lyse mécanique.
L'homme du métier pourra utiliser d'autres méthodes de lyse bien connues, telles que les chocs thermiques ou osmotiques ou les lyses chimiques par des agents chaotropiques tels que les sels de guanidium (US 5,234,809).