INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Au poste 28, chaque tronçon est découpé aux dimensions exactes pour constituer un bouchon brut.
Ce bouchon a le diamètre de fabrication et une longueur adaptée au goulot qui devra ultérieurement le recevoir, en fonction des besoins déterminés par l'embouteilleur.
Au poste 30, ces bouchons bruts sont poncés à leurs extrémités, sur les surfaces transversales tranchées.
Au poste 32, les bouchons sont poncés sur leurs surfaces périphériques, par roulage, ce qui permet d'obtenir une parfaite cylindricité des bouchons et un état de surface adapté pour coopérer de façon étanche avec la paroi du goulot en regard de laquelle il sera pressé.
Au poste 34, les bouchons finis sont chanfreinés, ce qui élimine les peluches de matière sur les bords. De plus, la forme chanfreinée facilite l'introduction du bouchon ou du moins le positionnement et l'amorce de l' introduction.
En fonction des besoins, les bouchons ainsi poncés peuvent être utilisés tels quels.
Si nécessaire, il est possible de prévoir une étape supplémentaire de traitement de surface tel qu'une enduction de quelques microns de matière siliconée ou de paraffine.
Ce traitement de surface facilite la mise en place du bouchon.
En effet, le bouchon a un diamètre supérieur à celui du goulot qui le reçoit.
Ce bouchon est comprimé entre des mâchoires pour le ramener à un diamètre inférieur ou égal à celui du goulot puis il est poussé hors de ces mâchoires en force jusque dans le goulot. Le traitement de surface trouve là un premier intérêt dans certains cas de forte compression.
Une fois introduit dans le goulot, la matière a tendance à reprendre ses dimensions avant compression et de ce fait exerce sur les parois de ce goulot une pression importante qui assure l'étanchéité.
Le traitement de surface trouve là une deuxième application car il vient gommer les éventuelles micro passages qui subsistent entre la paroi extérieure du bouchon et la paroi intérieure du goulot.
Contrairement aux indications trouvées dans l'art antérieur, le choix des matériaux et le procédé selon l'invention permettent de réaliser un bouchon de
En variante, les organes d'entraînement comportent encore un vérin, s'étendant sensiblement parallèlement au mât 30, mais le vérin entraîne directement l'élément de coulissement 26, c'est-à-dire est en prise direct, pour le pousser vers le haut et pour le ramener vers le bas, ou simplement autoriser sa descente sous l'effet du poids de la fourche 20.
En variante, un montage à palan, c'est-à-dire à axe 32 de hauteur fixe, peut être envisagé.
De même, le mât 30, ici central, pourrait être décalé latéralement.
Le mât 30 constitue une sorte de bus, dans lequel sont logés tous les organes s'étendant verticalement.
Dans cet exemple, l'extrémité libre du mât 30 porte un pupitre vertical sensiblement plan 50 monté rotatif, selon un axe vertical, par l'intermédiaire d'une équerre de déport radial. La trajectoire du pupitre 50 est ainsi tangente à un cylindre fictif contenant totalement le mât 30, donc exempte de risque de collision avec celui-ci.
La coulisse 26 du mât 30 est en fait ici un élément guidé en translation au moyen de deux paires opposées 51, 52 et 53,54 de galets superposés, seule la paire de gauche 51,52 étant visible sur la figure 4. Le poids de la charge
sur la fourche 20 induit un couple de flexion vers l'avant sur le mât 30. L'appendice 31A, 31B s'étend parallèlement au plan médian du chariot 1, c'est-à-dire qu'il prolonge la partie de guidage en forme de C, pour augmenter l'inertie mécanique du mât 30, c'est-à-dire augmenter le couple de résistance à la flexion vers l'avant.
Ainsi, le mât 30 est formé de deux profilés opposés 30A, 30B comportant une partie en forme de C, dont les deux branches opposées, d'extrémité, de chaque C servent d'appui aux deux galets 51,52 ou 53,54, pour résister au couple de flexion dû à la charge. Chaque branche d'extrémité comporte donc une surface de roulement des galets 51,52 ou 53,54, qui transmet le couple de flexion au mât 30.
L'appendice 31A, 31B constitue une sorte de toile de rigidification à extension dans un plan sensiblement parallèle au plan médian, et s'oppose ainsi à la flexion.
L'appendice 31A, 31B est en outre solidarisé aux plaques comme 60, par exemple par soudage, sur l'une au moins de ses deux surfaces longitudinales, externe ou interne.
De préférence, chaque profilé 30A, 30B est monobloc, c'est-à-dire en particulier que l'appendice 31A, 31B est monobloc avec la partie en C.
L'appendice 31A, 31B a ici une même section tout du long du mât 30.
Le vérin 42 est logé à l'intérieur de l'espace limité par les deux C, qui le protègent ainsi.
Une entretoise 60 à mi-hauteur du mât 30 sert ici de point d'accrochage fixe 19 du lien souple 33.
La partie intermédiaire de liaison 27 est ici fixée de façon amovible à la partie guidée 26, ce qui permet de remplacer la fourche 20 par un autre outil, tel que broche ou autre.
Le mât 30 comporte ici, en partie haute, un tablier arrière à section horizontale en U , formant capot de fermeture du mât 30. Le tablier est métallique et peut être fixé, par soudage ou autre, au reste du mât 30, ce qui augmente encore l'inertie mécanique de l'ensemble par rapport à la flexion vers l'avant.
La conservation de la matière amène alors, dans chacune de ces options, à : a) Pf(3 Vb + V*)= (2 Vh + V*) Patm ≤==> Pf = [(4 Vb + Vi) / (3 Vb + Vi)] P atm (si V* = 0 ---> Eq. I) Dans ce cas, les volumes morts réduisent donc la pression finale (elle tend vers Patm si V* Vb); d'où l'importance de minimiser les longueurs des tubulures de gavage en l'absence de clapets de gavage.
b) Pf (3 Vb + V*) = 2 VH Patm+ V* Pf ≤==> 3 Vb Pf = 2 Vh Patm Donc : Pf = 4/3 Patm (car on a toujours, ici, Vh = 2 Vb) On retrouve l'Eq. I. En d'autres termes, lorsque les clapets de gavage sont présents, tout se passe comme si les volumes morts étaient nuls.
Mais une légère nuance doit être apportée ici. En fait, si le moteur sort d'usine ou n'a pas fonctionné depuis longtemps, la pression dans les tubulures de gavage est celle ambiante (du fait des fuites, en cas d'immobilité). Le premier demi-tour moteur les pressurisera alors à une valeur pour laquelle V* n'est pas nul (ie. Pf < 1.33 bar). Au second demi-tour, si l'on considère que les tubulures sont déjà pressurisées, les volumes morts sont nuls et la pression tend vers une valeur alors supérieure à 1. 33 bar. Le clapet de gavage va donc s'ouvrir, et les pressions vont s'équilibrer à une valeur alors inférieure à 1. 33 bar ; demême qu'au demi-tour suivant, etc... jusqu'à ce que Pf atteigne bien la valeur constante correspondant à V*= 0.
Considérons à présent le cas général où la cylindrée est quelconque par rapport au volume du carter-pompe et posons Y = m Vb.
Il s'ensuit que, puisque Y = Vh - Vb, alors Vh = Y + Vb; d'où Vh = (m + 1) Vb.
De la même manière, introduisons la présence pratiquement inévitable des volumes morts (en se plaçant donc dans le seul cas où il faille en tenir compte : en l'absence des clapets de gavage) et posons V* = M Vb.
Dans ce cas, l'équation de conservation de la matière entre les états initial et final s'écrit : Pf (2 Vb + Y + V*) = (2 Vh + V*) Patm En remplaçant les termes fonctions de Vb : Pf (2Vb + m Vb + M Vb)= [2(m + 1) Vb + M Vb]Patm ≤==> Pf [(2 + m + M) Vb]= (2 (m + 1) + M) Vb Patm (Eq. a-II) ≤==> Pf = {[2 (m + 1) + M]/(2 + m + M)} Patm (Eq. b-II) Qui est l'équation générale de la suralimentation.
Si V* = 0 (soit M = 0), on a : = [2(m + 1)/(2 + m)] Patm (Eq. III) (Qui, elle même, redonnerait l'Eq. I avec m = 1) La pression de suralimentation s'accroît donc avec m. D'où l'intérêt de réduire les volumes des carters-pompe si l'on veut atteindre de hautes pressions de suralimentation.
Ceci peut alors amener à considérer aussi Vb comme un volume mort ; cas l'équation a-II s'écrirait : Pf (2 + m + M) Vb = [2(m + 1) Vb + M Vb] Patm [2 m Vb + (2 + M) Vb] Patm Pf (m Vb + 2 Vb + M Vb) = [2 Y+ (2 + M) Vb] Patm ≤==> pf [Y+ (2 + M) Vb]= [2 Y + (2 + M) Vb] Patm Et, si l'on pose E = (2 + M) Vb, il vient : Pf (Y + #)= (2 Y + E) Patm Donc, quand tous les volumes morts tendent vers zéro, la pression finale tend vers 2 atm ; de suralimentation.
L'instant est alors propice pour évaluer les niveaux de suralimentation pouvant être pratiquement atteints. Pour ce faire, prenons un moteur de 1 litre de cylindrée (Y) . Ce volume est donc de : = S h = n/4 D3 (avec h = D), donc D # 11 cm ; ce qui est, approximativement, le diamètre du vilebrequin. Si l'épaisseur de la bielle est d'environ 2 cm, l'espace libre dans le carterpompe (Vb), sera alors égal à : n/4 D22 cm # 200 cm3.
D'où : m = 5 ; si V* =0, on obtient Pf = 1. 7 bar.
Cette valeur correspond aux pressions usuelles fournies par les turbocompresseurs de moteurs à allumage commandé (gamme 1. 6 - 1.8 bar).
Précisons maintenant le comportement de la suralimentation en fonction du temps (ie. lors de la descente des pistons ; M = 0 et m = 1, pour simplifier).
En fait, à tout instant, la pression au-dessus du piston A est telle que la quantité d'air (pondérée) N' est constante : N' = Pt [(cvh - Yt ) + (Vh - Yt ) + Y t )] Soit : N' = Pt (2 Vh - Yt) (Eq. IV) (où Yt est la cylindrée à l'instant t ; s'accroît donc).
{NB : si les pistons sont aux PMH - on retrouve : N' = Patm 2 Vh [car Yt = 0].
Si les pistons sont aux PMB, on retrouve N' = Pf (4 Vh - Y) = 3 Vb Pf ; l'égalisation de ces deux équations amenant l'équation I.} Or, N' et Vh sont constantes. Donc, pour respecter l'équation IV à tout instant, il faut que Pt s'accroisse lorsque Yt s'accroît (différence constante). Il s'ensuit que la pression de suralimentation augmente à la descente des pistons.
La tête d'extrusion est alimentée en pâte ou en fourrage par des vis sans fin.
En sortie de la tête d'extrusion, le boudin de pâte fourré ainsi formé, est coupé en pâtons à la longueur souhaitée avec une guillotine (les extrémités restant dans ce cas ouvertes ). Les pâtons peuvent également être refermés aux extrémités, soit par écrasement de l'extrémité, soit grâce à un iris.
Les réglages utilisés sont les suivants : . Ratio pâte/ fourrage : pâte de 45 à 55 % - fourrage de 45 à 50 % . Les pâtons sont découpés à la guillotine Après façonnage, les pâtons sont dorés, avec une dorure spécifique qui permet d'assurer à la fois la bonne adhésion du décor et la brillance des biscuits finis. Le poids de dorure pour 10 biscuits crus est de 1 à 3 g.
Après dorage, les biscuits sont décorés avec un décor constitué d'un mélange céréalier permettant de donner un aspect agréable au produit fini. Ce décor participe à l'atteinte du taux de céréales et de fibres des produits finis.
Les vitamines et minéraux sont ajoutés en totalité dans le fourrage, afin d'éviter toute dérive organoleptique et afin d'assurer une conservation optimale de leur teneur dans le temps. Leur ajout dans le fourrage place en effet les vitamines et minéraux dans les meilleures conditions : à l'abri de l'air, chauffage moins intense lors de la cuisson, pH optimum.
La composition du fourrage est choisie de façon à assurer une activité de l'eau (Aw) optimale, à la fois pour obtenir une texture croustillante des produits, et pour garantir la stabilité des vitamines et minéraux dans le temps.
La texture du produit fini est effectivement directement corrélée à l'activité de l'eau du fourrage. Plus son Aw est élevée, plus la texture du produit fini est molle et pâteuse, ce qui va à l'encontre du but recherché qui est d'obtenir une texture croustillante. Par ailleurs, il est essentiel que ce fourrage résiste à la cuisson , pour éviter les déformations des produits finis (étalement excessif, éclatement,...) et débordement de fourrage lors de la cuisson. d) Cuisson : Cuisson dans un four à gaz indirect à bande pleine , temps de cuisson entre 8 et 11 mn.
La courbe de cuisson a été conçue pour ménager la conservation des antioxydants.
L'humidité résiduelle des biscuits en sortie de four est de 11% mini à 12 % maxi.
Les micronutriments antioxydants utilisés dans ces exemples sont les suivants :
Vitamine C : Fournisseur : BASF Teneur en acide L-ascorbique supérieure ou égale à 99 % Vitamine E Covitol F-1000-2 (concentré de D-a tocophérol) Huile visqueuse de couleur ambrée, d'une teneur en D-a tocophérol supérieure ou égale à 67 %.
-carotène (3-carotène 10 % B de la Société ROCHE, se présentant sous la forme d'une poudre granulaire fine de couleur rouge brun. Les particules individuelles contiennent le p-carotène finement dispersé dans une matrice de gélatine, fructose et glycérine.
Teneur en P-carotène supérieure ou égale à 10 % Zinc Gluconate de zinc Gluconal# ZN de la Société AVEBE, se présentant sous la forme d'une poudre blanchâtre, d'une teneur en zinc de 12. 3 à 14. 6 %.
Sélénium Levure séléniée de marque MEY SE 2000, commercialisée par la Société LALLEMAND, se présentant sous la forme d'une poudre beige clair, d'une teneur en sélénium comprise entre 20 et 24 %.
1. 4. Caractéristiques nutritionnelles des produits finis Les caractéristiques nutritionnelles des produits finis (pour 100 g de produit) sont indiquées dans le tableau 3 ci-après.
2) PROCEDE DE SYNTHESE DES NANOCAPSULES FURTIVES PAR POST-INSERTION Les nanocapsules lipidiques furtives objets de la présente invention sont avantageusement préparées selon un procédé par post-insertion.
Ce procédé comprend une étape de préformation de nanocapsules dépourvues de dérivé amphiphile du poly(éthylèneglycol), puis une étape de post-insertion desdits dérivés amphiphiles du poly(éthylèneglycol) à la surface de ces nanocapsules.
Selon ce procédé, ladite étape de préformation comprend avantageusement la synthèse de nanocapsules dépourvues du dérivé amphiphile du poly(éthylène glycol) selon l'inversion de phase d'une émulsion huile/eau provoquée par plusieurs cycles de montée et descente en température, tel que décrit précédemment au niveau du procédé classique.
Le procédé mis au point par la demanderesse est également exempt de tout solvant organique et permet d'obtenir un meilleur rendement d'incorporation de phospholipides "pegylés" à la surface des nanocapsules conformes à l'invention.
Par exemple, on peut obtenir des nanocapsules dont la proportion molaire en DSPE-PEG par rapport aux lipides de l'enveloppe sera supérieure à 5 mol% et préférentiellement de l'ordre de 10 mol%. Une telle proportion confère aux nanocapsules selon l'invention de bonnes qualités de furtivité. Or, l'obtention de telles proportions est difficilement réalisable selon le procédé de synthèse classique décrit ci-dessus. Par ailleurs, le procédé de synthèse par préformation de nanocapsules sans PEG suivi de l'incorporation postérieure de DSPE-PEG par insertion permet d'ajuster précisément la taille des nanocapsules, et ainsi de les adapter au type de tumeurs à traiter par un ajustement de la proportion et de la longueur des chaînes hydrophiles du dérivé amphiphile. Outre l'insertion de molécules de DSPE-PEG en plus grande proportion, il est envisageable par cette technique de post-insertion d'incorporer des dérivés de phospholipides comportant des ligands au bout d'une chaîne pégylée. Ces ligands pourront conférer aux nanocapsules conformes à l'invention des propriétés de ciblage actif et spécifique de cellules d'intérêt (tumeurs solides et circulantes). Ce procédé de post-insertion convient particulièrement à des molécules thermosensibles puisqu'il est réalisé à une température qui ne dépasse pas 60 C.
Par exemple, on réalise au préalable des nanocapsules à base d'HSPC et conformément au procédé décrit ci-dessus, mais dépourvues de DSPE-PEG.
Ladite étape de post-insertion comprend avantageusement une première étape de co-incubation des nanocapsules préformées en présence du dérivé amphiphile du poly(éthylène glycol), puis une seconde étape dite de trempe au cours de laquelle le mélange dérivé amphiphile du poly(éthylèneglycol)/nanocapsules préformées ainsi obtenu est brusquement refroidit pour atteindre une température comprise entre 0 et 5 C.
Par exemple, on ajoute de l'eau à la préparation contenant les nanocapsules dépourvues de DSPE-PEG décrites ci-dessus de manière à la porter à un volume précis dans une fiole jaugée. Ainsi la concentration précise des lipides en mg/ml est connue et peut servir de base au calcul pour les quantités de DSPE-PEG2000 ou 5000, par exemple, à ajouter de manière à atteindre par exemple 6 mol% par rapport au total des lipides (DSPE-PEG compris) entrant dans la composition de l'enveloppe externe des nanocapsules lipidiques de l'invention. Avantageusement, la préparation de nanocapsules et les solutions micellaires de DSPE-PEG sont par la suite portées et maintenues séparément à 60 C pendant une durée de 15 minutes.
L'étape de co-incubation du mélange dérivé amphiphile du poly(éthylène glycol)/nanocapsules préformées se fait à une température très légèrement supérieure à la température de transition de phase gel/liquide dudit tensioactif lipophile de nature lipidique mais inférieure à la température d'inversion de phase du mélange dérivé amphiphile du poly(èthylèneglycol)/nanocapsules préformées afin d'éviter toute désorganisation du système en raison du phénomène d'inversion de phase.
Si on reprend l'exemple précédent, on constate qu'à 60 C la surface des nanocapsules lipidiques est beaucoup plus fluide et permet l'insertion de phospholipides supplémentaires. On introduit alors le volume requis de solution micellaire de DSPE-PEG dans la préparation de nanocapsules. On laisse incuber pendant 1 h30 à 60 C en agitant vigoureusement tous les quarts d'heure. A l'issue de cette période d'incubation, les préparations sont plongées pendant une minute dans un bain de glace de manière à figer brutalement l'enveloppe des nanocapsules et d'y piéger les molécules de DSPE-PEG insérées.
Ce procédé de post-insertion permet d'obtenir des nanocapsules conformes à l'invention dont la teneur en DSPE-PEG est plus élevée que celle qu'il est possible d'atteindre par la méthode classique. En effet, les nanocapsules ainsi préparées présentent in vivo un caractère furtif très
supérieur à celui qu'il est possible d'obtenir avec les nanocapsules réalisées selon la méthode classique.
Il est également possible de procéder à la post-insertion de DSPEPEG à des températures plus basses (37-50 C) mais sur des temps d'incubation plus longs. Ainsi, cette méthode d'insertion à basse température peut convenir pour l'incorporation de dérivés de phospholipides pégylés ayant à l'extrémité de la chaîne PEG des groupements thermosensibles tels que certains oligopeptides et protéines par exemple. Ces derniers composés pourraient servir de groupements orienteurs pour la réalisation de nanocapsules conformes à l'invention mais permettant le ciblage actif de cellules tumorales.
En outre, ledit procédé de post-insertion permet d'introduire, en plus des molécules de DSPE-PEG, des phospholipides activés de type PDPPEG2000-DSPE (PyridylDithioPropionylamino-PEG2000-DSPE) ou MPBPEG2ooo-DSPE (p-(Maleimidophenyl)butaroylamino-PEG2000-DSPE) (Northern Lipids Inc., Vancouver, Canada) qui comportent des fonctions réactives à l'extrémité des chaînes pégylées. Ces fonctions réactives permettent le couplage, une fois les nanocapsules selon l'invention obtenues, de composés de nature peptidique comportant des groupements thiols tels que des oligopeptides ou des protéines de type anticorps afin de leur conférer des propriétés de ciblage actif.
FIGURES Il sera fait référence aux figures suivantes dans les exemples décrits ci-après : - Figure 1 : Evolution de la taille de nanocapsules réalisées à partir de HSPC en fonction du pourcentage molaire en DSPE-PEG2ooo - Figure 2 : Evolution de la taille de nanocapsules réalisées à partir de HSPC, dépourvues de DSPE-PEG en fonction du rapport Lipides de la surface/total des lipides
- Figure 3 : Evolution de la taille de nanocapsules pour différentes formulations obtenues par le procédé de post-insertion Figure 4: Comparaison de profils sanguins de formulations de nanocapsules réalisées à partir de DSPE-PEG2ooo ou de DSPE- PEG5ooo - Figure 5 : du caractère furtif de différentes formulations de nanocapsules réalisées à partir de DSPE-PEG2ooo ou de DSPE- PEG5000 ou de nanocapsules réalisées selon l'art antérieur - Figure 6 : du caractère furtif de différentes formulations de nanocapsules réalisées par le procédé classique ou par le procédé de post-insertion A) EXEMPLES DE REALISATION DE NANOCAPSULES FURTIVES SELON LE PROCEDE CLASSIQUE Dans les exemples qui suivent : % massique= pourcentage massique par rapport au poids total de la nanocapsule Mol% = pourcentage molaire par rapport à l'enveloppe externe de la nanocapsule % m/env. = pourcentage massique parr apport au poids de l'enveloppe externe de la nanocapsule Exemple 1 : Préparation comportant du DSPE-PEG2ooo Réalisation d'une préparation comportant du DSPE-PEG2ooo à 2,86 mol% pour un total d'environ 1 gramme de lipides, selon le procédé classique.
Cet exemple, non limitatif, de mise en oeuvre de l'invention, concernant le dérivé ddATP et détaillé ci-après et à l'aide des figures en annexe dans lesquelles : - la figure 1 représente la détermination de la nature du matériel immunoréactif présent dans le surnageant de culture par chromatographie sur cartouche anionique et détection radioimmunologique, - la figure 2 représente la détermination de la nature du matériel immunoréactif présent dans les cellules, purifié par chromatographie sur cartouche anionique et détecté par RIA, - la figure 3 montre la caractérisation du matériel immunoréactif présent dans un extrait cellulaire par chromatographie sur cartouche anionique Sep Pak et détection radioimmunologique, - la figure 4 montre le profil d'immunoréactivité des fractions correspondant probablement au ddAMP et ddADP avant et après déphosphorylation.
- la figure 5 montre l'analogue ddATP et un isostère de celui-ci dans lequel le groupement triphosphate est substitué par le groupement citrate pour conduire au 5'- 0- (3, 4-dicarboxy-3-hydroxy) butanoate-2', 3'-didésoxyadénosine.
- la figure 6 illustre la modélisation moléculaire qui confirme que la molécule résultante du couplage de l'acide 2-hydroxy-2, 3-allyloxycarbonylbutanoïque sur la position 5'de la ddA possède des caractéristiques structurales et électroniques voisines de celles du ddATP.
- la figure 7 montre un schéma de l'obtention du diester allylique de l'acide citrique 5 en quatre étapes.
- la figure 8 montre le couplage de la ddA à l'acide 2-hydroxy-2, 3-allyloxycarbonylbutanoïque en présence de dicyclohexylcarbodiimide (DCC) et de l-hydroxy-7- azabenzotriazole (HOAt) dans le tétrahydrofurane pour la préparation du 5'-0- ( (3, 4-diallyloxycarboxyl)-3hydroxy) butanoate-2', 3'-didésoxyadénosine.
- la figure 9 illustre les caractéristiques des anticorps anti-isostère du ddATP en test RIA avec le traceur dd-A-HS- (Y*-K). La figure 9a illustre le rapport antigène lié versus antigène libre en fonctions des dilutions finales des anticorps et permet de déterminer le titre desdits anticorps.
La figure 9b montre l'analyse de la spécificité de l'anticorps anti-isostère du ddATP.
PARTIE EXPERIMENTALE Dans le cadre des travaux expérimentaux réalisés lors de la mise en oeuvre de l'invention, la demanderesse a mis au point un dosage du 2', 3'-didésoxyadénosine-5'triphosphate ou ddATP, métabolite actif de la ddI utilisée comme agent antiviral, en produisant des anticorps dirigés contre une molécule isostère, dérivée du ddATP, possédant des analogies structurales et électroniques avec celle-ci.
I. Préparation du dérivé 5'-O- (3, 4-dicarboxy-3- hydroxy) butanoate-2', 3'-didésoxyadénosine.
Dans cet analogue du ddATP, le groupement triphosphate est substitué par le groupement citrate pour conduire au 5'-O- (3, 4-dicarboxy-3-hydroxy) butanoate-2', 3'didésoxyadénosine (Figure 5) La modélisation moléculaire confirme que la molécule résultante du couplage de l'acide 2-hydroxy-2,3allyloxycarbonylbutanoïque sur la position 5'de la ddA possède des caractéristiques structurales et électroniques voisines de celles du ddATP. (Figure 6) La synthèse de 5'-O- (3, 4-dicarboxy-3hydroxy) butanoate-2', 3'-didésoxyadénosine requiert d'abord la protection de deux des fonctions acides carboxyliques de l'acide citrique sous forme d'ester allylique.