INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
utilisant l'imagerie RMN. Une méthodologie détaillée a été développée pour vérifier la cartographie de la dose de radiation tridimensionnelle (3-D) de planification du traitement de la radiothérapie conformationnelle par une dosimétrie FeMRI, c'est-àdire qu'un fantôme, constitué d'un crâne humain rempli d'une solution de sulfate ferreux 1-mM et de l'acide sulfurique 0,1-N gélifié avec 7,5 % (au poids) de gélatine a été employée. Avec un volume cible sphérique dans le fantôme de la tête, cinq champs conformationnels non-coplanaires ont été conçus à travers l'usage d'un système de planification de traitement 3-D fait maison. Le fantôme a été irradié avec un accélérateur linéaire de 6 MV à une dose totale de 25 Gy, délivrée à la périphérie du volume cible. Le fantôme et une série de fioles de calibration ont été simultanément balayés par un imageur GE 1,5 T avec six séquences multicoupes (multiscan) différentes en impulsion inversion - récupération (inversion-recovery). Les valeurs de Tl ont été évaluées sur une base pixel par pixel à travers l'utilisation d'un logiciel ad hoc spécial sur une console UNIX et ont été converties en dose en utilisant les données de calibration. Les comparaisons des distributions de dose entre celles mesurées par le FeMRI et celles calculées par la planification de traitement faites par ces auteurs (M.F. Chan and K. M. Ayyangar, 1995) montraient un bon accord.
2.2.2.2. - Suivi dans le temps de la mobilité tumorale Dans une autre étude de Shirato et coll. (2000), un nouveau système de radiotherapie et son système de planification de traitement ont été développées et utilisées par ces auteurs en pratique clinique, pour réaliser la radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle (3-D) précise des tumeurs mobiles. Un accélé-rateur linéaire synchronisé avec un système fluoroscopique de traçage en temps réel des tumeurs, par lequel les coordonnées 3-D d'un marqueur en or de 2,0 mm à l'intérieur de la tumeur peuvent être déterminées toutes les 0,03 de seconde, a été développé. Les rapports 3-D entre le marqueur et la tumeur à différentes phases respiratoires sont évaluées, en utilisant l'image CT à chaque phase respiratoire, dont la phase optimale peut être sélectionnée pour synchroniser avec l'irradiation (c'est ce que nous appelons laplanification de traitement 4-D). L'accélérateur linéaire est déclenché pour irradier la tumeur uniquement lorsque le marqueur est localisé à l'intérieur de la région des coordonnées planifiées par rapport à l'isocentre.
Les coordonnées du marqueur ont été détectées, au cours de la radiothérapie, avec une précision de 1 mm dans le fantôme dénué de mouvement d'expérimentation.
Les substances polyphénoliques contenues dans le cacao contribuent à la saveur amère du cacao et surtout du chocolat. De ce fait, pour conserver intacte l'odeur et la saveur du chocolat, les procédés d'extraction ont pour objectif de maintenir une teneur en polyphénols
4 2838055
augmentée ou tout au moins conservée (voir en particulier la demande PCT/US97/15893 au
nom de Mars c).
L'analyse de la littérature et en particulier celle des brevets a permis de mieux connaître les applications du cacao dans le domaine de la santé humaine. Ainsi un brevet japonais décrit l'utilisation de graines de cacao dans des boissons afin d'inhiber l'adhésion des leucocytes aux cellules endothéliales vasculaires. Un autre brevet japonais fait état de l'utilisation de cacao
pour réduire l'adhésion de la bactérie Helicobacter pylori.
De nombreuses études ont été menées par ailleurs sur les bénéfices apportés par le cacao et plus largement par le chocolat dans le domaine alimentaire. Ainsi les travaux de Waterhouse et coll. (1996) ont mis en évidence les vertus antioxydantes du chocolat sur l'oxydation des
LDL (low density lipoproteins).
Le cacao est par ailleurs utilisé en cosmétologie pour les propriétés de son beurre que l'on retrouve dans de nombreuses formulations cosmétiques. Un brevet russe décrit la composition d'une crème pour le visage, antiâge contenant notamment de l'huile d'amande douce et du bourre de cacao. Un second brevet russe décrit la composition d'une crème nutritive,
contenant notamment du beurre de cacao.
On a décrit par ailleurs récemment l'utilisation de polyphenols de cacao dans des formulations cosmétiques et/ou dermatologiques en présence ou non d'amino acides et d'une fraction insaponifiable, pour la prévention ou le traitement de signes de vieillissement cutané
(BF2.810.242).
Il est également connu que des coques de fève de cacao ont fait l'objet d'une extraction hydroglycolique afin d'obtenir un produit permettant d'activer la lipolyse (transformation des
triglycérides en acides gras) et de stimuler la libération de molécules dite anti-stress, les p-
endorphines, chez des kératinocytes humains normaux.
La présente invention se rapporte à une nouvelle utilisation des extraits de cacao que l'on peut attribuer notamment à la forte teneur en polyphénols, dont les effets sur la santé et sur
On traite ensuite 500 mg de ce polymère par une solution aqueuse de dichromate de potassium (500 mg, 10 mL). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le produit est décanté et repris par de l'eau (50 mL) , agité 1 heure et centrifugé 4 fois. Le résidu pesé après séchage à l'air (516 mg) est étudié en RMN du solide et envoyé en microanalyse. On a pu constater que le taux de complexation du chrome est de l'ordre de 8 %. On a également pu mettre en évidence que le chrome complexant le produit est sous la valence 3. Malgré la présence de groupes alcools rédisuels, le produit peut être stable et peut être recyclé éventuellement.
LISTE DES DOCUMENTS CITES.
[1] : D. Duchêne "Pharmaceutical application of cyclodextrins" dans "Cyclodextrins and their industrial uses". D.Duchêne Ed., Editions de Santé, Paris, 1987, pages 213-257.
[2] : Gadelle A. et Defaye J., Angew. Chem. Int. Ed.
Engl., (1991), 30, pages 78-79.
[3] : Ashton P. R., Ellwood P., Staton I. and Stoddart J.F., Angew . Chem. Int. ed. Engl., (1991) 30, pages 80-81.
[4] : Yamamura H. and Fujita K. Chem. Pharm. Bull., (1991) 39, pages 2505-2508.
[5] : Yamamura H., Ezuka T., Kawase Y., Kawai M., Butsugan Y. and Fujita K., J. Chem. Soc., Chem.
Com., (1993), pages 636-637.
[6] : Yamamura H. Nagaoka H., Kawai M. and Butsugan Y., Tetrahedron Lett. (1995) 36, pages 1093- 1094.
[7] : FR-A 2 744 124.
[8] . FR-A 2 764 525.
[9] : FR-A 2 807 044.
Emulsion silicone aqueuse pour le revêtement de supports fibreux tissés ou non La présente invention a trait à une émulsion aqueuse de polyorganosiloxane (POS), notamment pour le revêtement de supports tissés (textiles) ou non tissés, destinée à produire un élastomère après réticulation en couche mince, ainsi qu'à un procédé de revêtement correspondant et aux supports ainsi revêtus.
Les revêtements silicones jouent notamment le rôle de liant destinés à améliorer les propriétés mécaniques des supports fibreux, notamment la résistance à la déchirure, la résistance à l'effilochage, la souplesse voire l'aptitude au froissement.
Les revêtements silicones peuvent également contribuer à conférer aux supports fibreux une certaine imperméabilité et un caractère hydrofuge.
A cet égard on peut citer les méthodes décrites dans Plant gene Transfer and Expression Protocols - Methods in Molecular Biology (Humana Press, H. Jones éditeur, 1995, 49 : 39-48) ou encore celles décrites par P. Gallois et al., dans Plant Cell Electroporation and Electrofusion Protocols - Methods in Molecular Biology, (Humana Press, J.A. Nickoloff éditeur, 1995, 55, 89-108) L'avantage des organismes transgéniques de l'invention réside dans le fait qu'ils expriment de manière constitutive le peptide antimicrobien, de l'invention.
L'invention a également pour objet un anticorps, polyclonal ou monoclonal, dirigé contre au moins l'un des peptides selon l'invention.
Toute méthode de préparation des anticorps connue de l'art antérieur peut être mise en #uvre pour obtenir les anticorps de l'invention.
L'invention a en outre pour objet un procédé de détection du polypeptide selon l'invention, caractérisé en ce que dans une première étape on met en contact un milieu susceptible de contenir ledit peptide et un anticorps selon l'invention et dans une deuxième étape on détecte les complexes formés par l'anticorps et le peptide. Ce procédé est particulièrement intéressant pour détecter des traces de biopesticides dans un environnement particulier.
L'invention a également pour objet un procédé de traitement anti-microbien, et/ou cytotoxique dans lequel on met en contact par tout moyen approprié (application, épandage, pulvérisation, ...) un organisme, particulièrement un végétal, et au moins un agent anti-microbien et/ou cytotoxique choisi parmi au moins l'un des peptides tels que décrits précédemment et/ou l'un des vecteurs et/ou l'un des polynucléotides et/ou l'un des systèmes biologiques et/ou une composition, précédemment décrits.
En agriculture, le procédé de traitement de l'invention peut être mis en application selon toutes les formes utilisées en agriculture, comme par exemple de façon traditionnelle en application externe en champ, par exemple par pulvérisation ou épandage d'une composition liquide de
l'invention, en additif d'enrobage de graines ou dans une stratégie de plantes transgéniques.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre de l'invention ainsi qu'aux dessins annexés, dans lesquels : - La figure 1 présente les résultats obtenus lors d'une amplification PCR sur les ADN complémentaires obtenus à partir d'ARN de jeunes siliques d'Arabidopsis thaliana.
- La figure 2 présente les résultats des essais réalisés en vue de mettre en évidence le (ou les) codons d'initiation (ATG) fonctionnels dans le transcrit SUP25. Dans le panneau 2A, la flèche indique la position des ATG et l'octogone la position des codons stop.
- La figure 3 présente les résultats d'un test de phytotoxicité du peptide (SUP16) de 16 acides aminés répondant à la séquence SEQ ID NO : 1 et du peptide (SUP25) de 25 acides aminés répondant à la séquence SEQ ID NO : 10.
- La figure 4 présente les résultats des essais réalisés en vue de déterminer la concentration optimale pour l'activité cytotoxique du peptide (SUP25) de 25 acides aminés répondant à la séquence SEQ ID NO : 10.
- Les figures 5A et 5B présentent les résultats d'une expérience de marquage TUNEL sur des protoplastes soumis à différents variants du peptide.
Les exemples suivants sont illustratifs de l'invention et ne la limitent aucunement.
EXEMPLE 1 : Matériel et Méthodes 1 ) Nomenclature : SUP25 et pep25 désignent le peptide de 25 acides aminés correspondant à la séquence SEQ ID NO : 10.
SUP16 et pep16 désignent le peptide de 16 acides aminés correspondant à la séquence SEQ ID NO : 1.
PepDS désigne un peptide SUP25 dont les acides aminés 4 à 15 ont été retirés.
appareil la distribution de la dose de radiations absorbées par le patient). Pour calculer la dose dans le corps du patient, les méthodes les plus couramment utilisées sont basées sur les mesures de la dose faite dans une boîte d'eau. Les hétérogénéités, tels que les os et les voies aériennes, sont traitées de façon approximative ou sont tout simplement ignorées. Il n'y a donc pas de symétrie complète entre la situation simulée et la réalité de ce qui est simulée, ni entre la représentation que l'on s'efforce de se faire et le réel. On ne peut donc pas prévoir correctement et de façon exacte le résultat, ni dans le temps ni dans l'espace, de ce que l'on a mis en oeuvre ! 2. 1. - Concept de thérapie image-guidée Le concept de thérapie image-guidée de l'art comprend un ensemble de tâches qui sont exécutées, eu égard aux mouvements volontaires ou involontaires de l'objectif, aussi bien en pré- et intra-opératoire afin d'aboutir à une véritable modélisation comportementale physiologique. Ces tâches comprennent l'acquisition d'images ainsi que leurs variabilités au cours du temps, la description, la planification de traitement, et la navigation dans un réseau PACS éventuel. Le concept de thérapie image guidée exige en revanche que des coupes tomodensitométriques CT ou RMN soient obtenues, généralement en apnée forcée.
Situation dont on sait qu'elle n'est pas physiologique ! Sur la base des images 3D, obtenues en préopératoire, ces images numérisées délivrées à partir des dispositifs de balayage vers des consoles spécialisées sont ensuite utilisées en différé pour guider l'intervention dans les différentes salles d'opération ou dans les salles de radiothérapie. Il est évident qu'une application quotidienne réussie de cette technologie requiert une infrastructure spécialisée qui partage beaucoup de compo- sants avec un système d'archivage départemental associé à un système de communication (PACS). Dans ces conditions, la planification de la thérapie nécessite une description et une analyse, qui sont, réalisées sur différentes consoles travaillant en réseau, selon les exigences spécifiques d'un cas donné. La performance en salle d'opération ou dans celle de radiothérapie d'une thérapie image-guidée est réalisée avec les instruments de navigation qui harmonisent pour le patient le plan thérapeutique dans un environnement contrôlé. La superposition des images multiples ainsi que l'interaction avec les consoles spécialisées sont intégrées à la routine clinique. Parmi les nouvelles innovations, jugées les plus édifiantes et les plus importantes, il y a la fusion en temps réel des images ultrasonographiques (US) avec des modèles 3D de la géométrie du patient telle qu'elle est réalisée avec les
coupes scanographiques, les images RMN, ou la fusion des deux. Les images US servent en général à actualiser la base des données des images stockées et exigent pour être utiles, selon John W. Haller et coll. (2001), une fusion multimodalité instantanée.
2. 1.1. - Systèmes image-guidés en réseau Les départements modernes de Radiologie disposent des radioscanners CT et des imageurs RMN. Les appareils d'imagerie multicoupes CT et RMN à gradients rapides sont utilisés pour obtenir, au cours des examens préopératoires, des images.
Toutes ces données sont transmises via des interfaces DICOM (digital imaging and communications in medicine) vers des archives PACS et, ensuite, dans le réseau local (LAN, Local area network) en vue de la thérapie image-guidée. La connexion des appareils d'imagerie et des interfaces PACS est, dans une perspective pratique, l'aspect le plus important en ce qui concerne la thérapie image-guidée, en particulier pour la chirurgie. Presque n'importe quel appareil d'imagerie, lorsque correctement connecté et interface, peut procurer des données nécessaires à exécuter une thérapie image-guidée, une fois qu'un protocole approprié d'intervention et des procédures de calibration ont été établis. C'est pourquoi les techniciens de Radiologie doivent être, selon John W. Haller (2001), informés des exigences strictes du protocole d'intervention destinée à réduire l'immixtion de l'erreur humaine, voire même celle conjointe de la machine ou des machines.
Sinon pour les mesures directes de la dose d'irradiation thérapeutique, le transport de Monte-Carlo est, pensent Chandler et coll., considéré actuellement comme la méthode de l'art la plus exacte pour déterminer les distributions de la dose en milieux hétérogènes. Dans cette méthode de transport de Monte-Carlo, un ordinateur est utilisé séparément pour simuler le passage des particules à travers un objet d'intérêt (William P. Chandler et coll. : PCTIUS 97/03328). Ce sont les effets des radiations sur l'organisme qui, en tant que dose des radiations, sont ainsi quantifiés.
La dose des radiations absorbées est donc définie comme le rapport d'énergie déposée par unité de masse des tissus. Puisque les tumeurs et les structures sensibles sont souvent localisées dans une proximité étroite, l'exactitude de calcul des distributions de la dose est donc éminemment importante, dans la mesure où les résultats en dépendent. Le but de la thérapie aux radiations est donc de délivrer avec précision une dose létale à la tumeur, tout en maintenant un niveau de dose acceptable sinon très inférieure dans les structures sensibles environnantes. Si cet objectif est facilement atteint avec la curiethérapie interstitielle ou intracavitaire, on
en est loin avec les faisceaux d'irradiation externe, où la philosophie d'affaiblissement en profondeur de la dose bute sur un certain nombre des limites radiobiologiques, pour permettre par le fractionnement l'occurrence de la réparation tissulaire dont la cinétique est plus élevée pour les tissus. Le but de la présente invention est donc de réaliser des conditions d'irradiation proches sinon meilleures qu'une curiethérapie interstitielle ou intracavitaire.
2. 1.2. Avènement de l'imagerie scanographique, en Radiothérapie La Radiothérapie a certes fait depuis longtemps la preuve de son efficacité à détruire certaines cellules tumorales et comporte actuellement dans son arsenal, en cours d'évaluation ou de développement, la modulation d'intensité et la tomothérapie.
L'envers de la médaille est que cette efficacité s'exerce aussi au détriment des tissus sains avoisinants, d'où des effets secondaires sont parfois si marqués qu'ils imposent l'arrêt du traitement. Un écueil qui peut être désormais dans l'art contourné grâce à la radiothérapie d'intensité modulable sur laquelle nous reviendrons plus en détail.
Sachant qu'en Radiothérapie dynamique la distribution de la dose délivrée au patient dépend non seulement des caractéristiques des faisceaux externes utilisés mais aussi de la forme et de la composition du corps au voisinage de la région traitée. Ce n'est que depuis l'apparition des scanographes que l'on est capable de connaître précisément la forme, la position et la densité des hétérogénéités autour de la cible. Il faut certes mettre à profit ces nouveaux outils ; mais encore faut-il, comme nous allons nous en rendre compte ci-après, que les conditions d'acquisition et d'exploitation des images scanographiques respectent des règles spécifiques de symétrie parfaite entre l'objet et sa représentation. L'on sait par ailleurs que les méthodes de détermination de la dose reposent encore sur des calculs géométriques où la profondeur des points d'intérêt est exprimée en "épaisseur équivalent-eau" obtenue à partir des distances géométriques corrigées par la densité électronique.
Ces calculs nécessitent, au jour d'aujourd'hui, le contourage préalable (statique) de la surface externe du corps et la détermination des principales hétérogénéités dans le champ. Sur des systèmes plus récents de l'art, c'est la matrice de voxels constituée à partir des images obtenues dans des coupes adjacentes qui est, comme tel, exploitée en différée. Les autres formes d'imagerie, l'imagerie par résonance magnétique (nucléaire) en particulier, viennent seulement en complément pour améliorer le repérage des structures cibles et des organes à risque, mais elles n'apportent pas d'informations aussi pertinentes pour le calcul des doses que celles
obtenues même en différée par scanographie. En effet, couplées grâce aux techniques de recalage et de fusion aux images scanographiques, les hétérogénéités y présentent un intérêt considérable, mais restent malgré tout des situations jugées à distance les unes des autres en n'intégrant pas dans le concept de conformation la notion dynamique fondamentale de l'évolutivité dans le temps de toutes ces situations cliniques.
2. 2. - Le concept technique de Radiothérapie de conformation La Radiothérapie conformationnelle dynamique requiert sinon un équipement et une méthodologie parfaits permettant, en vue d'optimiser par une étude balistique à réglage instantané millimétrique fin la balistique et la stratégie thérapeutique, la matérialisation précise in situ de la cible plutôt que celle traditionnellement superficielle de l'art antérieur qui procède, pour réaliser la technique dite des feux croisés , par portes d'entrées des rayons d'un faisceau unique orienté différemment dans le temps. En faisant un écart de pensée par rapport à la balistique rigide et inflexible de l'art actuel, nous avons introduit la simultanéité des plusieurs faisceaux synchrones d'irradiation thérapeutique avec le dispositif dit Bilinac Imatron du brevet n 01/01133. C'est pourquoi ayant par ailleurs situé la sémiotique radiologique comme une infrastructure des sciences radiologiques, nous ne voyons pas d'un bon #il le glissement vers le tout virtuel de l'art ancien ignorant l'objet réel ainsi que la symétrie nécessaire de la transformation objet représentation. Cette question est au centre de la confrontation de l'objet précis, la lésion à détruire, avec sa représentation, le volume cible, lieu géométrique et lieu où le formalisme de l'art s'élabore en même temps que se construit une articulation théorique à la pratique signifiante étudiée ; cette question essentielle dont la nonrésolution réduit énormément la portée et la scientificité de la simulation dite virtuelle, telle qu'elle se pratique aujourd'hui ; car, il y a un préalable : celui de devoir reconnaître un jour une certaine vulnérabilité, à savoir que nous sommes, avec tout cet arsenal de Radiothérapie, en train de viser sur une cible constamment mouvante et qu'il faut nous donner en conséquence les moyens, non pas de supprimer ce qui est physiologique, le mouvement, mais de le quantifier exactement à tout moment pour agir en conséquence avec plus de précision. Cette nouvelle définition introduit un caractère dynamique : une transformation, une évolution dans l'espace et le temps. C'est de la modélisation comportementale physiologique qu'il
s'agit dans ces propos. Or, sous la forme d'une multitude d'algorithmes, seul subsiste le formalisme mathématique autocensuré de l'art actuel sur des impressions figées d'un instant donné. Dans ce qui suit, nous indiquerons, sans la contrepartie de l'objectivation précise de la cible, quelques moments de l'opération de simulation de l'art ancien qui l'ont conduit ou ne l'ont pas conduit au lieu que nous venons d'esquisser, à savoir la visée sans la matérialisation précise de la cible visée dont le risque le plus immédiat est le biais de visée, sur lequel nous reviendrons plus en détail. La simulation doit pourtant rechercher, comme dans l'exemple de l'irradiation d'intensité modulable, IMRT ou RIM, décrit ci-après, une représentation d'un objet, le volume cible (c'est au sens des stoïciens, signe qui établit une relation entre deux termes dont l'un évoque l'autre de façon singulière, à condition que ces termes soient concomitants. Ce n'est donc pas du tout dans un quelconque arbitraire que l'on trouvera cette symétrie et cette précision), afin d'en optimiser la visée balistique et de mettre à jour, comme nous le verrons également, la présence éventuelle des biais de visée (cf. figure la).
2. 2.1. - Les techniques des faisceaux à intensité modulée (IMRT ou RIM) Un ordinateur divise, dans toutes ces techniques, la zone à irradier en champs, euxmêmes subdivisés en segments, et simule pour chaque champ et chaque segment, toutes les irradiations possibles. Un plan d'irradiation sur mesure peut ainsi être établi, en augmentant l'intensité des rayonnements traversant la tumeur et en diminuant celle des rayonnements passant en tissu sain. Cette radiothérapie d'intensité modulable (ou RIM) permettrait ainsi de délivrer précisément la dose indiquée à l'endroit où elle est nécessaire et voulue.