INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
le promoteur de la synthèse du néocollagène représente au maximum 0,5 %, et de préférence 0,004 % en poids de ladite composition ; - la composition trophique comprend de l'acide hyaluronique, et/ou un sel de l'acide hyaluronique, dans une proportion pondérale totale de la composition, au plus égale à 0,1 %, et de préférence égale à 0,07 % ; - la composition trophique comprend un conservateur, dans une proportion pondérale de la composition, au plus égale à 0,0001 % ; - le conservateur est le polyhexanide ou polyhexaméthylène biguanide (PHMB) ; - la composition trophique répond à la formule décrite par le Tableau 2 dans la description.
soit suffisamment long, et d'autre part, que le pH de l'estomac soit suffisamment acide.
Or, dans certains cas, ces conditions ne sont pas remplies Le temps de séjour dans l'estomac avant passage dans le duodénum peut être très court. C'est le cas, par exemple quand le sujet est à jeun et que l' estomac est vide. C'est aussi le cas, lorsque la prise d'un médicament s'accompagne de la prise d'un volume de liquide important par le patient. Ceci peut provoquer l'ouverture réflexe du sphincter pylorique et la vidange prématurée du contenu de l'estomac vers le duodénum.
Dans le cas où la forme pharmaceutique est constituée d'une multitude de particules de taille n'excédant pas quelques millimètres, le passage du pylore vers le duodénum (pH 5,5 à 6,5) et le jéjunum (pH 6 à 7) est très rapide.
Par ailleurs, le pH de l'estomac est sujet à variation selon que le patient est à jeun ou vient de s'alimenter.
Le pH de l'estomac peut ne pas être à sa valeur physiologique, mais à une valeur plus proche de la neutralité, par exemple après la prise d'un antiacide, celui-ci augmentant fortement le pH gastrique, défavorable à la dissolution du film polymérique.
Dans l'un de ces cas, la composition enrobée se trouve dans un milieu de pH dans lequel le polymère n'est plus soluble, mais seulement perméable. La libération du principe actif est alors dépendante de la perméabilité du film d'enrobage, de son épaisseur, ceci entraînant un retard dans la libération du principe actif, qui n'est alors plus immédiate.
Le document WO 91/16043 propose de pallier à ces inconvénient en enrobant un principe actif dont le goût doit être masqué par une membrane polymérique seulement soluble à un pH supérieur à 5 et en ajoutant dans la formulation comprenant le principe actif enrobé, un composé
acide dont le rôle est d'empêcher ou de réduire la solubilisation de la membrane polymérique dans la cavité buccale.
Cependant, l'utilisation d'une telle membrane polymère avec un composé acide n'est pas appropriée lorsque la substance active doit être libérée de façon immédiate, puisque les polymères sont des polymères entériques qui sont insolubles au pH gastrique et sont couramment utilisés pour protéger les substances actives susceptibles d'être dégradées au pH gastrique.
La solution proposée dans WO 91/16043 n'est donc pas appropriée pour une libération immédiate et complète des substances actives qui nécessitent un enrobage à des fins de masquage de goût.
A ce jour, il n'existe pas de formulation orale comprenant des particules à goût masqué qui libèrent la substance active à n'importe quelle valeur de pH, c'est-àdire à n'importe quel niveau du tractus intestinal.
Il est donc particulièrement intéressant de remédier à cette situation et de développer des particules de substance active qui permettent une libération complète et immédiate de la substance active, même en dehors de la plage de pH de l'estomac et qui présentent des propriétés organoleptiques satisfaisantes et qui peuvent donc être incluses dans des comprimés orodispersibles présentant une bonne palatabilité.
De façon surprenante et inattendue, la Société Déposante a trouvé que ces caractéristiques peuvent être obtenues à l'aide de particules enrobées comprenant un noyau, ledit noyau comprenant la substance active et un composé acide, ledit noyau étant enrobé par un enrobage de masquage de goût qui est à base d'un polymère soluble à pH inférieur ou égal à 5 et perméable à pH supérieur à 5.
Dans le contexte de la présente invention, le terme polymères solubles fait référence à des polymères qui
ont la capacité de se solubiliser à un pH donné, sensiblement indépendamment de la quantité d'enrobage appliquée lorsqu'ils enrobent des particules et de façon à permettre une libération du principe actif de la particule enrobée, en une heure, égale à au moins 80% (w/w) la quantité de principe actif qui aurait été libérée par une particule non enrobée, in-vitro ou in-vivo,.
Conformément à la présent invention, à un pH supérieur à 5, le polymère enrobant n'est pas soluble, mais seulement perméable. A ces pH, le composé acide présent dans le noyau permet de créer localement un micro-environnement très acide, grâce auquel le film polymère se solubilise rapidement libérant de ce fait la substance active hors du noyau.
4.4.1.2 Hypothèse des n#uds inégalement espacés Soit u(x) = F(q(x)), où F (q(x)) une fonction de q(x) k fois dérivable et continue, q (x) les mêmes propriétés que F (q(x)); les hypothèses du paragraphe 2.1.2, uk,I(x) peut s'écrire: 4. 4.2 Cas multidimensionnel 4.4.2.1 Hypothèse des n#uds également espacés
Dans le cas de coordonnées orthogonales une fonction u(x) = F(q(x)), où F(q(x)) est une fonction des N+l variables q(x) k fois continue et dérivable, les q(x) étant aussi des fonctions k fois continues et dérivables du vecteur x de dimension N+1. Avec les hypothèses des paragraphes 2.1.2, uk,I(x) peut s'écrire:
On rappelle que la figure 6 représente les six fonctions C2 spline bidimensionnelles non équivalentes. sv (x), PR;ô (x) et P2 (x) sont définis comme dans la section 2. 1.1 et comme sur la figure 1.
4. 4.2.2 Hypothèse des n#uds inégalement espacés Dans une distribution arbitraire de noeuds de dimension N+1, c'est à dire dans l'hypothèse d'une distribution de n#uds inégalement espacés selon chacune des dimensions orthogonales de l'ensemble ouvert de N+l dimensions #, une fonction de dimension N+l u(x) conduit à l'approximation suivante uk,I,
Où PR,(ij-1)k,vj(xj) et PL,jJk,vj(xj) ont le même support [XJ' , (i J -1),XJ' 'J i ] et donc le même Ax , dans la direction de xi, . avec #xj,ij # x.. - x ,(ij J,1j j,tj j, (1j-1) 4.4.3.1 Spectres Ck spline avec une distribution de n#uds également espacés En se référant aux lemmes 2. 2.1.1 à 2.2.2. 5, #k,I (#), transformée de Fourier de uk,I(x) peut être donnée par: @
F, q et x sont définis comme au paragraphe 4.4.2.1 4. 4.3.2 Spectres Ck spline avec une distribution de n#uds inégalement espacés En se référant aux mêmes lemmes du paragraphe 4.4.3.1 et avec l'hypothèse de n#uds du paragraphe 3.1.2, #k,I(#), transformée de Fourier de Uk,i(x) = F(q(x)) peut être donnée par: si u(x) est périodique de période Xj suivant la direction xj, alors 6j[j'] = i.2.n.m. 6.Xj, j 1 /Xj où m est l'indice de fréquence,
si u (x) non-périodique sur [0, Xj] suivant la direction Xj, alors 6j[j'] = 2.n.i.f. Axj,j. où f est la fréquence variable. F, q et x sont définis comme au paragraphe 4.4.2.1.
5. Conclusion On a présenté les expressions algébriques et les propriétés des spectres des fonctions Ck spline ainsi que leurs propriétés géométriques en une dimension et en plusieurs dimensions. On a montré que ces fonctions Ck spline ont une très bonne capacité (précision) pour approcher toutes les fonctions k fois continues et dérivables par morceaux, comme un développement fonctionnel des dérivées (totales ou partielles) jusqu'à k de la fonction considérée en chaque point de discrétisation. Les coefficients de ces développements fonctionnels sont les dérivées (totales ou partielles) successives jusqu'à k de la fonction considérée. Cette précision et ces coefficients sont les mêmes dans l'espace direct et dans l'espace dual (transformation de Fourier). Ces dernières propriétés permettent de nombreuses approches algorithmiques nouvelles, grâce à la capacité d'inclure comme des relations algébriques exactes, dans les espaces fonctionnels (direct ou dual), des fonctions Ck spline, des conditions intégrodifférentielles du domaine de définition de dimension N+l de la fonction considérée, comme dans leurs sous-espaces (par exemple las conditions aux limites), afin de réduire le nombre de variables inconnues, rendre robuste et stabiliser la solution du problème considéré.
La dualité entre l'espace direct et l'espace de Fourier permet aussi de créer de nouvelles relations d'auto-
consistance qui peuvent être utiles pour le traitement, la modélisation et la simulation de signaux, par exemple.
On a montré avec la figure 5 que pour k=5 et 1=10 (I est le nombre de points de discrétisation) qu'on approche le spectre du Sinus dans un domaine fini avec une précision d' environ 10-30.
De même, ces spectres de fonctions Ck spline (Ck ondelettes) peuvent être utilisés pour définir avec une bonne précision arbitrairement choisie et avec un petit nombre fini de variables, par exemple, des dérivées ou des intégrales non entières, des relations d'auto-consistance aussi bien dans l'espace direct que dans l'espace dual, ce qui peut être utile dans le traitement de signaux, la commande automatique...
Dans le traitement de signaux en particulier, le fait que les coefficients du développement fonctionnel par Ck ondelettes soient les dérivées successives (totales ou partielles) jusqu'à k en chaque point de discrétisation dans l'espace direct de la fonction duale, permet une nouvelle mesure de l'entropie d'un signal ou d'un bruit, plus généralement, les spectres d'un signal donné conduisent à la connaissance de leurs "dérivées", et par effet d'échelle des Ck ondelettes conduit à la mesure (totale ou partielle) de "dérivées" de fonctions fractales.
Nota : # Dans le cas où le signal est défini dans un espace multidimensionnel, selon une réalisation on détermine à chaque point d'échantillonnage un premier ensemble de dérivées, toutes d'ordres différents, et on détermine un second ensemble de dérivées, toutes d'ordres différents entre elles et d'ordres différents de celles du premier ensemble, le premier et le second ensembles comportant toutes les dérivées jusqu'à un ordre
K donné, le second ensemble étant déterminé à partir des dérivées du premier ensemble, cette détermination du second ensemble étant effectuée à partir du premier ensemble grâce à la formule suivante : 3nolo Mo,i nlO,(R-1) ma,R 1 0 u;ô;:::; '0' 1,0 1,1 ml,{R-1) MI,R ... 0 0 "0 ;0 Ti2,o 'i'2,i ### 'n.2,{R-1) M2,R ... 0 0 0 m(R~i),o xr.{R~i),1 vn(~1),(R-1) mfR-I)>R) 0 0 0 0 ,.fc,fc,..,fc-2 M(R-I)IO M(R-1),l M(R-1),(R-1) M(R-1),R) 0 0 1 0 u L Wfi.o mjt,i m.a,(a-i) 'm.R,R 0 i"'" 7nR,O MRl MR,(R-1) MR,R ... 0 1, -U formule dans laquelle : les deux matrices sont de dimension (1+1) (K+1) x (1+1) (K+1) (N+1), et R = (1+1) (K+1) (N+1) et les coefficients mp,q sont définis par l'équation suivante : équation dans laquelle #i'k,v' est la transformée de Fourier de la fonction Ck spline Si'k,v', v' représentant la dérivée d'ordre v' au point d'échantillonnage.
# Dans le cas où le signal est défini dans un espace multidimensionnel avec conditions aux limites finies, selon une réalisation on détermine à chaque point d'échantillonnage, un premier ensemble de dérivées, toutes d'ordres différents, et on détermine un second ensemble de dérivées, toutes d'ordres
Polyquaternium-10 (JR 400 d'AMERCHOL) 0,3 Lauryl éther (20E) sulfate de sodium (70 % MA) 12,7 Cocamidopropyl Bétaine ( 25 % MA) 4 Disodium Cocoamphodiacétate ( 38 % MA) 8 Disodium Laureth Sulfosuccinate ( 30 % MA ) 4 Sodium Methyl Paraben 0,2 DMDM Hydantoin 0,25 Acide mucique (Acide galactarique) 0,3 Glycérine 1,20 Chamomilla recutita 0,25 Parfum, colorant q. s. Ammoniac / Acide Citrique q.s. pH 5,5 Eau qsp 100 Les cheveux traités avec ce shampooing sont lisses et doux.
EXEMPLE 4 : oxydantes à base d'eau oxygénée prêtes à l'emploi pour un usage en coloration, en décoloration et en déformation permanente des fibres kératiniques.
On a préparé trois compositions oxydantes prêtes à l'emploi - respectivement A, B et C - pour la coloration, la décoloration et la déformation permanente de fibres kératiniques. Leur composition qualitative et quantitative est présentée dans le tableau 1 ci-après, dans lequel les quantités des différents constituants sont exprimées en grammes.
TABLEAU#
Constituants Composition Composition B Composition A C Alcool cétylique 3 3 3
Lauryl sulfate de sodium 0,5 0,5 0,5 Alcool oléique polyglycolé (2 0,45 0,45 0,45 moles) Alcool oléique polyglycérolé (4 0,35 0,35 0,35 moles) Siméthicone 0,045 0,045 0,045 Acide mucique 0,02 0,03 Acide gluconique 0,1 Pyrophosphate tétrasodique, 0,02 0,02 0,04 10H20 Salicylate de sodium - - 0,035 Stannate de sodium 0,04 0,04 Eau oxygénée à 50% 12 24 18 Acide phosphorique à 85% en q. s.p pH=2 q.s.p pH=2 q.s.p pH=2 solution aqueuse Eau q. s.p 100 g q. s.p 100 g q. s.p 100 g
Muciliance - Société SOLIANCE ** Gluconal# GA-50-SG - Société AKZO NOBEL EXEMPLE 5 On a préparé, dans cet exemple, deux compositions-respectivement D et Edestinées à un usage pour la décoloration, ces compositions étant toutes deux des compositions anhydres, sous forme pulvérulente, comprenant un agent complexant conforme à l'invention.
Le tableau Il représente les compositions qualitatives et quantitatives de ces compositions, les quantités étant exprimées en pourcentage massique.
TABLEAUII
Constituants Composition D Composition E Persulfate de potassium 39,5 46 Persulfate de sodium 30 15
Disilicate de sodium- 15 Métasilicate de sodium 14 4 Chlorure d'ammonium 6 4 Urée 4,5 Acide mucique 1 1 0,8 Copolymère hexaméthyl 0,5 diisocyanate/polyéthylèneglycol à terminaison a et # stéaryl polyoxyéthylèneCopolymère acide- 1 acrylique/méthacrylate d'alkyl (C10/C30) réticulé *** Carboxyméthyl amidon de- 2 pommme de terre/se) de sodium faiblement réticulé Gomme de Guar 2 1,5 Colorant (ultramarine) 0,5 Oxyde de titane 0,5 1 Lauryl sulfate de sodium 2 2 Stéarate de calcium 1 1 Silice pyrogénée à caractère 3 0,2 hydrophile Polydécène hydrogéné - 2
Muciliance - Société SOLIANCE **SER-AD FX 1100-Société SERVO DELDEN ; ***CARBOPOL ETD 2020-Société NOVEON ; ****SILKFLO 366 NF POLYDECECE-Société AMOCO CHEMICAL La composition de décoloration D (40g) est mélangée avec la composition oxydante à base d'eau oxygénée A (80 g). On applique le mélange décolorant prêt à l'emploi ainsi obtenu 45 minutes sous casque sur cheveux naturels foncés, puis on rince abondamment à l'eau. A l'issue de ces opérations, on obtient une décoloration puissante et homogène.
La composition de décoloration E (40g) est mélangée avec la composition oxydante à base d'eau oxygénée C (60g). On applique le mélange décolorant prêt à l'emploi ainsi obtenu 30 minutes sous casque sur cheveux naturels foncés, puis on rince abondamment à l'eau. A l'issue de ces opérations, on obtient une décoloration puissante et homogène, avec des cheveux doux et brillants et faciles à démêler.
On a préparé, dans cet exemple, deux compositions respectivement F et G- destinées à un usage pour la décoloration, ces compositions étant toutes deux des compositions anhydres, sous forme de pâte, comprenant un agent complexant conforme à l'invention.
Ces paraphénylènediamines tertiaires cationiques contenant un noyau pyrrolidinique conduisent à des compositions qui présentent une innocuité généralement considérée comme meilleure que les compositions contenant des paraphénylènediamines classiques. Cependant les nuances obtenues lorsqu'on utilise ces compositions sont nettement moins puissantes et nettement plus sélectives, c'est-àdire que les teintures obtenues présentent des variations de colorations importantes en fonction du degré de sensibilisation des différents cheveux ou des différentes zones d'un même cheveu. La ténacité de ces nuances peut aussi varier fortement suivant le degré de sensibilisation.
De manière surprenante et avantageuse, la Demanderesse vient de découvrir qu'il est possible d'obtenir de nouvelles compositions pour la teinture des fibres kératiniques, en particulier des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux, capables de pallier les inconvénients cités ci-dessus, et notamment de conduire à des colorations aux nuances variées, chromatiques, puissantes, esthétiques, peu sélectives et résistant bien aux diverses agressions que peuvent subir les fibres, en associant au sein d'une composition, au moins une paraphénylènediamine tertiaire cationique contenant un noyau
pyrrolidinique et au moins un ester de polyol. En outre, ces compositions présentent un bon profil toxicologique.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par alkyle, des radicaux linéaires ou ramifiés par exemple méthyle, éthyle, npropyle, iso-propyle, butyle, etc. Un radical alcoxy est un radical alk- 0, le radical alkyle ayant la définition donnée ci dessus. Halogène désigne de préférence Cl, Br, I, F.
Parmi les paraphénylènediamines tertiaires cationiques contenant un noyau pyrrolidinique utilisables dans la composition selon la présente invention, on peut notamment citer les composés de formule (I) suivante et leur sels d'addition
dans laquelle # n varie de 0 à 4, étant entendu que lorsque n est supérieur ou égal à 2 alors les radicaux R1 peuvent être identiques ou différents, # R1 représente un atome d'halogène ; une chaîne hydrocarbonée en Ci-Ce, aliphatique ou alicyclique, saturée ou insaturée, la chaîne pouvant être interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène, d'azote, de silicium, de soufre ou par un groupement SO2, et pouvant être substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxy ou amino ; radical onium Z, le radical R1 ne comportant pas de liaison peroxyde, ni de radicaux diazo, nitro ou nitroso , R2 représente un radical onium Z ou un radical -X-C=NRg- NR9Rlo dans lequel X représente un atome d'oxygène ou un radical -non et Rg, R9, Rlo et Ru représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou un radical hydroxyalkyle en C1-C4, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy.
A titre d'exemple, RI peut être un atome de chlore, un radical méthyle, éthyle, isopropyle, vinyle, allyle, méthoxyméthyle, hydroxyéthyle, 1-carboxyméthyle, 1-aminométhyle, 2-carboxyéthyle, 2-hydroxyéthyle, 3-hydroxypropyle, 1,2-dihydroxyéthyle, 1-hydroxy-
2-aminoéthyle, l-amino-2-hydroxyéthyle, 1,2- diaminoéthyle, méthoxy, éthoxy, allyloxy, 2-hydroxyéthyloxy.
04 :00:00 Le fichier de demande d'enregistrement 84 comporte une balise "RecordRequest" de début ( ) et de fin ( ) de fichier. Entre ces deux balises, il comporte des données repérées par des balises de début et de fin, comme cela est prévu selon le standard XML.
Parmi ces données, l'adresse universelle d'un serveur de mise à jour, repérée par une balise "RecordRequestServerAdress", est fournie par le fichier de demande d'enregistrement pour permettre au terminal d'accès 20 d'émettre ensuite des requêtes de demande de mise à jour du fichier de demande d'enregistrement. Dans cet exemple, comme dans l'exemple précédent, l'adresse est celle du serveur de présentation 26, qui remplit également une fonction de mise à jour des fichiers de demande d'enregistrement.
Le fichier de demande d'enregistrement 84 comporte en outre de façon optionnelle une information de périodicité repérée par une balise "Periodicity" pour indiquer au terminal d'accès 20 une période d'émission de requêtes de mise à jour. Dans cet exemple, le serveur de présentation 26 demande à être contacté toutes les 4 heures.
Ensuite, lors d'une étape 86 répétée automatiquement de façon périodique selon la périodicité indiquée par le champ "Périodicity", le terminal 20 émet une requête vers le serveur de présentation 26 dont l'adresse figure dans le fichier de demandes d'enregistrement 84. Cette adresse comporte une précision permettant au serveur de présentation 26 de déterminer la commande d'enregistrement qui a été choisie par l'utilisateur.
La requête peut prendre les deux formes suivantes : http :\\www.TVPortal.com\adrf3j2.REC ou http:\\www.TVPortal.com\adrf3j2.REC?MaxRecNb=2.
Comme cela est indiqué dans les deux exemples ci-dessus, la requête de mise à jour comporte de façon optionnelle une variable "MaxRecNb" qui précise le nombre de contenus audiovisuels successifs correspondant au thème commandé, que le terminal d'accès 20 doit enregistrer. Dans un premier cas, si cette variable n'est pas jointe à la requête, la demande d'enregistrement correspond à une demande d'enregistrement du premier contenu audiovisuel correspondant au thème sélectionné. Dans le deuxième cas, la variable "MaxRecNb" est égale à 2, c'est-à-dire que la demande d'enregistrement
concerne l'enregistrement de deux contenus audiovisuels successifs correspondant au thème sélectionné.
En réponse, lors d'une étape 88, le terminal d'accès 20 reçoit un fichier d'enregistrement 90, similaire au fichier d'enregistrement 54, comportant les contenus audiovisuels correspondant à la demande d'enregistrement thématique émise par l'utilisateur.
Si l'étape 86 est répétée périodiquement, lors de l'étape 88 suivante, la réponse émise par le serveur de présentation 26 est un fichier de mise à jour tel qu'il a été décrit précédemment lors de l'étape 58.
Comme précédemment, le fichier de mise à jour peut être du type New~version , Unmodified , New~content , Cancelled , ou Unknown selon les cas.
Si des modifications de date et/ou d'heure de programmation de contenus audiovisuels sont apportées par le diffuseur 22, ceci ayant pour conséquence une modification de la base de données 28, l'émission répétée de requêtes lors de l'étape 86 permet de mettre à jour le fichier 90 d'enregistrement. Notamment, cela permet de modifier les contenus audiovisuels à enregistrer, au cas où un nouveau contenu audiovisuel viendrait à être programmé avant le prochain contenu audiovisuel à programmer dans le thème choisi.
Les étapes suivantes 92 et 94, ainsi que le fichier de mise à jour 96 sont similaires aux étapes 56 et 58, ainsi qu'au fichier de mise à jour 60. Pour cette raison, ces étapes et ce fichier ne seront pas décrits davantage.
Dans les exemples fournis sur la figure 4, si l'utilisateur sélectionne la commande d'enregistrement correspondant à "Toujours le dernier journal d'une certaine chaîne", le fichier de demandes d'enregistrement 84 peut prendre la forme suivante : http :\\www.TVPortal.com\lastNewsOfBBC.REC 04 :00:00 Ce fichier de demande d'enregistrement comporte l'adresse du serveur 26 avec la précision concernant le thème du dernier journal de la chaîne BBC. La périodicité de mise à jour d'un fichier d'enregistrement correspondant est de quatre heures. Le terminal d'accès 20 consulte alors le serveur de présentation :
http :\\www.TVPortal.com\lastNewsOfBBC.REC, qui lui renvoie le fichier 90 suivant : http:\\www.TVPortal.com\lastNewsOfBBC. REC Content n 1 programld="crid ://www.bbc.co.uk/News19122002" BBC News News of the day News
2002-12-19T20:00:00-00:00 POYOMODTOH45M BBC News BBC Dès la réception de ce fichier d'enregistrement 90, le terminal d'accès est automatiquement configuré pour enregistrer le ou les contenus audiovisuels correspondants aux dates et heures indiquées dans le fichier.
Au bout de quatre heures, que le terminal ait déjà enregistré un journal ou non, il émet la requête de mise à jour précitée. Si une nouvelle version du fichier d'enregistrement est envoyée par le serveur, il reprogramme un enregistrement. Les étapes 56 et 58 sont alors de nouveau répétées.
PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DES PARTICULES Selon un deuxième aspect, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'une composition comprenant les étapes successives consistant à : i) mettre en contact une solution acide de particules magnétiques acides (p) à base d'un composé du fer avec des composés de formule (I) tels que définis précédemment en quantité suffisante et récupération des particules complexées obtenues ; le cas échéant,
ii) réaliser le couplage de tout ou partie des fonctions X des composés de formule (I) complexés à la surface des particules magnétiques (p) avec des biovecteurs.
Généralement, l'étape i) est réalisée en milieu aqueux, éventuellement en présence d'un solvant miscible dans l'eau, tel que le DMSO, l'acétone ou le méthanol, à un pH acide, de préférence à un pH de 1 à 3.