INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les diols, qualifiés de diols à chaîne longue, ont communément une masse molaire comprise entre 500 et 10 000. On a mentionné cidessus, en référence aux polymères non segmentés, un tel diol à chaîne longue, insaturé. On va parler plus loin, en référence aux polymères segmentés, de tels diols à chaîne longue, de type polyester ou polyéther.
Selon une seconde variante, les polyuréthanes ou polyuréthanes-urées linéaires en cause sont des polymères segmentés. Ils résultent de la réaction classique d'au moins un diisocyanate et d'au moins deux diols de type différent, en référence à leur longueur de chaîne : au moins un diol à courte chaîne et au moins un diol à chaîne longue (polyuréthanes) ; d'au moins un diisocyanate, d'au moins un diol et d'au moins une diamine, au moins deux des diol(s) et diamine (s) de type différent, en référence à leur longueur de chaîne (polyuréthanes-urées).
La présence de tels polyuréthanes ou polyuréthanes-urées linéaires segmentés dans les compositions photochromiques réticulables de l'invention est tout particulièrement préconisée.
Le (s) diol(s) à courte chaîne (voire la(les) diamine(s) à courte chaîne susceptible(s) d'intervenir) va (vont) à la matrice finale (composition réticulée obtenue par réticulation de la composition réticulable) de la dureté (on peut qualifier lesdits diols et diamines à courte chaîne de diols et diamines durs), tandis que le(s) diol(s) à chaîne longue et/ou la(les) diamine(s) à chaîne longue va(vont) lui conférer de la flexibilité (on peut qualifier lesdits diols et diamines à chaîne longue de diols et diamines mous). Des compromis très intéressants, en référence aux propriétés mécaniques, vont pouvoir ainsi être atteints.
Dans un tel contexte d'intervention de deux types de diols ou d'un type de diol et d'un type de diamine, l'insaturation recherchée est avantageusement apportée par des diols à chaîne courte.
Très avantageusement, lesdits diols à chaîne courte répondent aux formules (I), (la), (Ib) ou (Ibi) précisées ci-dessus.
- A de tels diols à chaîne courte, on associe, pour la synthèse de polyuréthanes segmentés, des diols à longue chaîne, c'est-à-dire présentant communément une masse molaire entre 500 et 10 000. Lesdits diols présentent avantageusement une masse molaire entre 600 et 6 000.
Lesdits diols à longue chaîne consistent par exemple en des polyéther diols, des polytétraméthylène glycols, des polyester diols et des polycarbonate diols. Ces types de diols à longue chaîne sont décrits dans le "Polyurethane Handbook - 2nd Edition - Gunter Oertel Section 2.2, page 21 et Section 3. 1, pages 55-71 : Raw materials/Polyols" et parfaitement connus de l'homme du métier.
A leur propos, on peut toutefois rappeler ce qui suit.
Les polyester diols sont obtenus, de façon classique, par une réaction de polycondensation entre des acides dicarboxyliques et des diols de faible masse molaire. A titre d'acides dicarboxyliques, on peut utiliser : les trois acides phtaliques (isomères), l'acide tétrahydrophtalique, l'acide adipique, l'acide succinique. On peut également utiliser un anhydride de tels acides. A titre de diols de faible masse molaire, on peut utiliser : l'éthylène glycol, le propylène glycol, le butane diol, l'hexane diol, l'heptane diol, le diéthylène glycol, le triéthylène glycol, le tétraéthylène glycol, le dipropylène glycol, le dihydroxy bisphénol A éthoxylé, la bis(hydroxyéthyl)hydroquinone. Les listes données ci-dessus ne sont évidemment pas exhaustives.
Lesdits polyester diols peuvent aussi être obtenus par polymérisation d'une lactone, après ouverture du cycle de ladite lactone, en présence d'un amorceur, à savoir un diol. Des exemples de lactone sont la caprolactone, la propiolactone et la butyrolactone. Des hydroxyacides, tels que l'acide hydroxy-caproïque et l'acide diméthylolpropionique, peuvent aussi être utilisés comme produits de départ pour la préparation de tels polyester diols. De tels polyester diols préférés sont les polycaprolactone diols. Ils sont notamment commercialisés sous la dénomination Interox CAPA Polycaprolactone polyol par la société SOLVAY. Leur masse molaire est avantageusement entre 550 et 4 000.
Très avantageusement, elle est de 1 000.
Des polyester diols particuliers, du type polycarbonate diols, ont été mentionnés ci-dessus. Ils sont obtenus par polycondensation d'un diol et de phosgène ou par transestérification de diols avec des carbonates, tel le diphénylcarbonate.
Les polyéther diols englobent notamment les nombreux polyoxyalkylène polyols. Ces derniers peuvent être préparés par condensation d'un oxyde d'alkylène et d'un initiateur polyhydrique ou d'un mélange de tels initiateurs tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol...
L'oxyde d'alkylène consiste par exemple en l'oxyde d'éthylène, l'oxyde de propylène, l'oxyde de butylène... L'oxyde de propylène et l'oxyde d'éthylène sont les oxydes les plus utilisés. En faisant intervenir, alternativement, de l'oxyde d'éthylène et de l'oxyde de propylène, un polyéther avec des blocs différents dans sa chaîne est préparé.
EXEMPLES Exemple 1 : Mise en évidence de l'effet myorelaxant des sapogénines L'acétate d'hécogénine et la diosgénine, fournis par SIGMA, ont été testées sur un modèle de jonction nerf / muscle (plaque motrice) obtenu dans une préparation nerf phrénique / diaphragme isolé de rat (muscle strié) (Pollard B. J. et al, Br.J. Anaesth., 1988, 61, 419-424).
Le nerf phrénique et le diaphragme sont soigneusement isolés et placés dans une cuve de 50 ml remplie de liquide de survie (liquide de Krebs Henseleit) maintenu à une température de 37 C et oxygéné à l'aide d'un mélange oxygène/C02 (95/5).
Les variations de tension du diaphragme sont enregistrées avec une pré charge initiale de plusieurs grammes.
Après une période de relaxation de 30 mn, le diaphragme est stimulé indirectement par l'intermédiaire du nerf phrénique.
Sur chaque préparation, l'effet des produits à tester a été évalué sur les contractions induites par stimulation indirecte via stimulation sur le nerf phrénique (0. 1 à 0.5 volts, 0.3 ms, 0.1 Hz) aux concentrations croissantes et cumulées de 10-10 M à 10-5 M.
Les résultats obtenus dans le modèle de plaque motrice avec les sapogénines sont présentés dans le tableau ci-dessous :
PRODUIT CONCENTRATION % INHIBITION DES IC50*
CONTRACTIONS Diosgénine 10-5 M 100% 10-6 M Acétate 10-5 M 100% 2,5 x 10-6 M d'hécogénine * Concentration pour obtenir 50% de l'effet inhibiteur A titre de comparaison, à la concentration de 10-4M, l'Alvérine inhibe complètement les contractions induites par les stimulations indirectes. En revanche, elle n'a pas d'effet sur ces contractions à la concentration de 10-5 M.
Ainsi, la diosgénine et l'acétate d'hécogénine sont des agents myorelaxants plus efficaces que l'alvérine et utiles à cet effet dans le lissage des rides et ridules d'expression.
Exemple 2 : Compositions cosmétiques Ces compositions sont préparées de manière classique pour l'homme du métier. Les quantités données dans ces exemples sont indiquées en pourcentages pondéraux.
A. Crème Mélange d'alcool cétéarylique et de glucoside cétéarylique 4 % Mélange de stéarate de glycéryle et stéarate de PEG-100 1 % Alcool cétylique 0,5 % Benzoate d'alkyles en C12-15 2 % Polyisobutène hydrogéné 5 % Vaseline 2 % Huiles végétales 3,5 % Cire de silicone 2 % Silicone volatile 5 % Extrait de Padina pavonica 1 %
Extrait d'igname sauvage 0,7 % Extrait de soja riche en isoflavones 1 % PEG-20 1 % Alcool 3 % Glycérol 7 % Gélifiants 1,5 % Filtres UVA et UVB 12,5 % Neutralisant 1,5 % Conservateurs QS Eau QSP 100 % Cette crème est destinée à être appliquée sur le visage et le front pour atténuer les rides et ridules d'expression.
B. Sérum Octyldodécanol 0,4 % Acétate d'hécogénine 0,1 % Conservateurs QS Butylène glycol 1 % Hydroxyde de sodium 0,7 % Glyceryl stéarate et PEG-100 stéarate 0,3 % PEG-60 hydrogenated castor oil 1 % Ethanol 5 % EDTA disodique 0,05% Gélifiants 2,5 % Polysilicone-8 1 % Hyaluronate de sodium 0,1 % Glycérine 4 % Dimethicone et dimethiconol 3 % Acide n-octanoyl-5-salicylique 0,2 % Protéine de soja 1 % Extrait d'algue brune Padina pavonica 1 % Acide citrique 1,2 % Eau qsp 100 % Ce sérum est destiné à être appliqué autour de la bouche pour atténuer les rides et ridules verticales.
C. Crème contour des yeux Glycérine 12 % Extrait de racine de Dioscorea villosa 0,35 % Extrait de racine de Ruscus aculeatus 0,1 % Cyclohexasiloxane 4 % Diméthicone et dimethiconol 0,5 % Huiles végétales 9 % Alcools gras 1,7 %
Myristyl myristate 1 % PEG-40 stearate et glyceryl stearate 0,9 % Sorbitan tristearate 0,2 % Potassium cetyl phosphate 0,7 % Carbomer 0,5 % Silice 2 % Escine 0,1 % Conservateurs QS Triéthanolamine 0,5 % EDTA disodique 0,2 % Eau qsp 100 % Cette crème, utilisée quotidiennement sur le contour des yeux, permet d'estomper les rides et ridules de la patte d'oie.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée 15 uniquement à titre d'exemple et faite en se référant aux dessins annexés dans lesquels:
- la figure 1 est une vue d'élévation en coupe illustrant un projecteur intact de véhicule automobile comportant un boîtier sur lequel est montée une glace, suivant un premier mode de réalisation o un film étirable s'étend sur la face externe de la glace; - la figure 2 est une vue d'élévation en coupe du projecteur de la figure 1 après qu'il a subi un choc avec un obstacle; - la figure 3 est une vue similaire à la figure 1, suivant un mode de réalisation o un film étirable s'étend sur la face interne de la glace;
- la figure 4 est une vue d'élévation en coupe du projecteur de la figure 3 25 après que celui-ci a subi un choc avec un obstacle.
Sur la figure 1 est représenté un projecteur 1 de véhicule automobile. Ce projecteur 1 comporte un boîtier 2 qui est fixé à la structure du véhicule et qui renferme un certain
nombre de composants internes non représentés, dont une source lumineuse.
Le projecteur 1 comporte en outre une glace 3 qui, montée sur le boîtier 2, vient 30 fermer celui-ci à la manière d'un couvercle pour protéger notamment les composants
internes du projecteur 1 tout en transmettant la lumière émise par la source lumineuse.
Cette glace 3 présente une face interne 4 tournée vers le boîtier 2, et une face externe 5 opposée tournée vers l'avant du véhicule. Elle peut être réalisée en verre - elle présente dans ce cas une épaisseur comprise entre 1 et 3 mm environ - ou dans une 35 matière synthétique contenant du polycarbonate et/ou du polyuréthane - elle présente dans ce cas une épaisseur comprise entre 1 et 3 mm environ, de préférence de 2,5 mm environ. Le projecteur 1 comporte en outre au moins un film 6 plaqué contre la glace 3. Ce
film 6 est transparent, de sorte qu'il transmet la lumière émise par la source lumineuse.
Le film 6 s'étend sur une partie au moins de la face externe 5 de la glace 3 ou de sa face interne 4. Dans l'exemple illustré sur la figure 1, le film 6 s'étend sur la totalité de la face externe 3 et, dans l'exemple illustré sur la figure 3, il s'étend sur la totalité de la face
externe 4.
En cas de choc du projecteur 1 avec un obstacle tel qu'un piéton, l'obstacle vient 10 heurter la glace 3, ce qui provoque l'enfoncement et l'éclatement de celle-ci en de
multiples bris 7.
En se déformant, le film 6 assure au moins l'une des fonctions suivantes: - il absorbe au moins une partie de l'énergie du choc, de préférence sans se déchirer; - il assure la rétention des bris de glace 7, lesquels restent pour la plupart collés à lui (figures 2, 4);
- il empêche l'obstacle de pénétrer dans le projecteur 1.
Lorsqu'un piéton vient heurter le projecteur 1 par sa tête, celle-ci est donc préservée
Ces vecteurs adénoviraux réplicatifs ont été développés essentiellement pour des applications vaccinales.
Ils ont de manière générale, démontré une grande efficacité
lors de l'induction de réponses immunes, aussi bien pour ce qui concerne la réponse en anticorps que la réponse en CTL (pour une revue voir ELOIT, Virologie, 2,109-120, 1998 et KLONJKOWSKI et al., In Adenoviruses : basic biology to gene therapy , pp. 163-173, P. Seth, Ed., 1999, R. G. Landes Company, Austin Texas, USA) .
Ces vecteurs réplicatifs présentent cependant quelques inconvénients : - ils posent des problèmes de biosécurité liés au risque de diffusion de tels virus réplicatifs, - la quantité importante de particules virales produite par les cellules infectées entraîne l'induction d'une réponse immune élevée contre le vecteur et limite l'efficacité des injections de rappel, - la neutralisation par les anticorps maternels de l'antigène vaccinal relargué à partir de cellules détruites par l'infection, diminue l'efficacité de ces vecteurs réplicatifs chez le jeune.
Il apparaît qu'on ne dispose à l'heure actuelle d'aucun adénovirus recombinant permettant de transduire efficacement des cellules, en particulier les cellules en division comme les cellules tumorales sans présenter de risques de dissémination dans l'environnement.
En choisissant comme modèle expérimental l'adénovirus canin de type 2 (Cav2), les Inventeurs ont recherché s'il était possible d'identifier de nouveaux sites d'insertion permettant d'obtenir des adénovirus recombinants répllcatifs.
Ils ont ainsi constaté que la délétion d'une petite portion du début de la région située entre la fin de l'ITR gauche et le début de la séquence codant E1A n'affectaient pas la capacité des adénovirus à répliquer leur génome et à se multiplier chez un hôte permissif ; l'emplacement de cette délétion peut donc constituer un nouveau site d'insertion de gènes hétérologues.
En outre, les Inventeurs ont constaté que, de manière surprenante, d'autres délétions dans la même région permettaient d'obtenir des adénovirus capables de répliquer
leur génome chez un hôte permissif, mais incapables de se multiplier. Ces adénovirus seront dénommés ci-après adénovirus pseudo-réplicatifs .
Dans ce qui suit, les positions des différentes régions du génome adénoviral sont définies par référence aux positions des régions correspondantes, (c'est à dire contenant des éléments de fonction similaire) du génome de l'adénovirus canin de type 2 dans la séquence GenBank J04368.
Ainsi, la région située, chez un adénovirus quelconque, entre la fin de l'ITR gauche et le début de la séquence codant E1A, est définie ici comme correspondant à celle située entre la position 311 et la position 499 dans la séquence GenBank J04368 de l'adénovirus canin de type 2: La présente invention a pour objet un adénovirus recombinant susceptible d'être obtenu à partir d'un adénovirus réplicatif par délétion de tout ou partie de la région du génome dudit adénovirus réplicatif correspondant à celle située, dans le génome de l'adénovirus canin de type 2 (GenBank J04368), entre les positions 311 et 499, ladite délétion comprenant tout ou partie de la région du génome de l'adénovirus réplicatif d'origine correspondant à celle située entre les positions 311 et 401 dans le génome de l'adénovirus canin de type 2.
Selon un premier mode de réalisation d'un adénovirus recombinant conforme à l'invention, la portion délétée est constituée par tout ou partie de la région du génome de l'adénovirus réplicatif d'origine correspondant à celle située entre les positions 311 et 319 dans le génome de l'adénovirus canin de type 2 ; cette délétion permet d'obtenir un adénovirus recombinant réplicatif capable de se multiplier chez un hôte permissif à l'infection par l'adénovirus sauvage d'origine (cycle viral productif).
Selon un second mode de réalisation d'un adénovirus recombinant conforme à l'invention, la portion clélétée comprend tout ou partie de la région du génome de l'adénovirus réplicatif d'origine correspondant à celle située entre les positions 318 et 401 dans le génome de l'adénovirus canin de type 2 ; cette délétion permet
avantageusement d'obtenir des adénovirus pseudo-réplicatifs, c'est à dire capables de se répliquer mais incapables de produire des particules virales infectieuses et donc incapables de se multiplier (cycle abortif) chez un hôte permissif à l'infection par l'adénovirus sauvage d'origine.
L'obtention des adénovirus pseudo-réplicatifs conformes à l'invention implique notamment la suppression d'au moins un des signaux d'encapsidation putatifs du type 5' -TTTA/G-3' AX, AXI, et AXE(situés respectivement en positions 341-344, 377-380, et 388-391, dans la séquence de Cav2 GenBank J04368).
La portion délétée dans ces adénovirus pseudo- éplicatifs peut comprendre en outre : tout ou partie de la région du génome de l'adénovirus réplicatif d'origine correspondant à celle située entre les positions 311 et 319 dans le génome de l'adénovirus canin de type 2 ; - tout ou partie de la région du génome de l'adénovirus réplicatif d'origine correspondant à celle située entre les positions 400 et 439 dans le génome de l'adénovirus canin de type 2 ; cette délétion supprime notamment la boîte TATA du promoteur d'ElA (située en position 409 dans la séquence de Cav2 GenBank J04368) ; et/ou - tout ou partie de la région du génome de l'adénovirus réplicatif d'origine correspondant à celle située entre les positions 438 et 499 dans le génome de 'adénovirus canin de type 2 ; cette délétion supprime notamment le site d'initiation de la transcription d'ElA (situé en position 439 dans la séquence de Cav2 GenBank J04368).
Un volant d'inertie 12 est fixé à l'arbre vilebrequin 11 par des vis de fixation 13 et comporte une face dressée 12a perpendiculaire à l'arbre vilebrequin 11 sur laquelle peut venir en engagement par friction un disque d'embrayage de friction 14 à déplacement axial commandé par un plateau 15. Le plateau d'embrayage 15 est commandé par une butée de débrayage (non représentée) à déplacement commandé par une fourchette de commande 16 montée sur le carter d'embrayage 2 par une articulation à rotule 17. Le disque d'embrayage 14 est relié par un accouplement flexible 18 à un moyeu 19 solidaire en rotation de l'arbre primaire 10 de la boîte de vitesses 3.
Ce dispositif comprend une pièce d'accouplement 20 comportant un manchon 21 disposé concentriquement entre le moyeu 7 du rotor 6 et l'arbre primaire 10 en étant lié à rotation à ce dernier par des cannelures, et une roue dentée 22 solidaire du manchon 21 à une extrémité de
celui-ci et en engrènement dans une partie formant couronne intérieurement dentée 23 du moyeu 7.
Ainsi, lorsque la machine électrique 1 est alimentée en courant, le rotor 6 et le moyeu 7 tournent à l'unisson et la partie formant couronne intérieurement dentée 23 du moyeu 7 entraîne en rotation la roue dentée 22 et le manchon 21 pour entraîner également en rotation l'arbre primaire 10 de la boîte de vitesses 3.
De préférence, le manchon 21 et la roue dentée 22 sont réalisés en une seule pièce.
Comme il est visible sur la figure 2, afin d'éliminer les bruits mécaniques pouvant être créés par les chocs d'accouplement dus au jeu entre dents 24, 26 de la roue dentée 22 et la couronne intérieurement dentée 23 du moyeu 7, chaque flanc des dents 24 de la roue 22 est recouvert d'un matériau en élastomère 25 qui peut être fixé au flanc par collage. L'épaisseur du matériau élastomère 25 est de préférence inférieure au jeu séparant la dent 24 de la roue 22 de la dent 26 de la couronne 23.
Selon une variante de réalisation, chaque flanc des dents 26 de la couronne 23 est recouvert d'un matériau en élastomère portant la même référence 25 que dans le premier mode de réalisation et fixé au flanc par collage afin d'éliminer les bruits mécaniques créés par les chocs d'accouplement.
La couronne intérieurement dentée 23 peut être une pièce rapportée dans le moyeu 7 de la machine électrique ou être directement usinée dans ce moyeu.
La figure 1 représente également les moyens permettant de commander l'embrayage.
Ces moyens comprennent des tiges cylindriques 30 traversant le manchon 21 en s'étendant concentriquement à l'arbre primaire 10 et pouvant coulisser conjointement relativement au manchon suivant leur direction longitudinale parallèle à l'arbre 10 par la fourchette de commande 16 entre les états embrayé et débrayé des
éléments d'embrayage. Les tiges 30 portent à l'une de leurs extrémités des butées à billes de débrayage 31 agissant sur les éléments d'embrayage et à leurs extrémités opposées des butées à billes 32 sur au moins l'une desquelles peut agir la fourchette 16.
Des moyens élastiques 33, pouvant être constitués par un diaphragme, sont interposés entre le plateau 15 et les butées de débrayage 31 et peuvent être en appui, en position débrayée des éléments d'embrayage correspondant à la position de la fourchette 16 symbolisée en 35, sur une butée fixe 34. Les moyens élastiques 33 sont accouplés par des éléments de fixation 36 au plateau d'embrayage 15.
Des sites de coupure entiers peuvent être déduits de l'étude des deux demi-sites. En effet, lorsque les sites de coupure présentent une orientation directe, il est possible d'étudier les deux demi-sites formant le site complet. A partir d'un substrat ADN comprenant deux sites variables, après digestion du substrat par l'endonucléase testée et ligation, il est possible de préparer un substrat circulaire contenant un site formé des deux demi-sites variables (FIGURE 7E). Il est avantageux d'effectuer un mélange des sites entre les différents substrats par amplification PCR ( shuffling ). Ces substrats ADN circulaires peuvent être utilisés en pool pour une sélection ou séparément pour un criblage de sites de coupure. Les substrats ADN sélectionnés sont ensuite séquences. La séquence des demi-sites permet une analyse fine des sites de coupure capables d'être coupés par l'endonucléase testée.
Dans le mode de réalisation alternatif où le substrat contient un site de coupure, la présente invention concerne une méthode de sélection permettant d'identifier parmi une banque de sites de coupure le ou les demi-site (s) coupure coupé (s) une endonucléase déterminée présentant un type de coupure décalée comprenant les étapes suivantes : 1) fournir une banque de substrats ADN un site de coupure ayant une localisation distale sur ledit substrat et présentant un demi-site constant et un demi-site variable, ledit demi-site constant étant placé vers l'extrémité du substrat ADN et étant dérivé d'un site de coupure connu pour être coupé par ladite endonucléase, lesdits substrats portant un ligand à l'extrémité proche dudit site de coupure ; 2) fournir ladite endonucléase ; 3) mettre en présence ladite endonucléase et ladite banque de substrats ADN dans des conditions propices à l'activité de coupure ; 4) dépléter les substrats ADN non coupés avec la cible du ligand immobilisée sur un support solide;
5) amplifier lesdits substrats ADN coupés afin de restaurer les substrats ADN initiaux ; et, 6) reproduire les étapes 3) à 5) jusqu'à un stade de sélection suffisant.
La présente invention concerne également une méthode de sélection permettant d'identifier parmi une banque de sites de coupure le ou les demi-site (s) coupure coupé (s) une endonucléase déterminée présentant un type de coupure décalée comprenant les étapes suivantes : 1) fournir une banque de substrats ADN un site de coupure ayant une localisation distale sur ledit substrat et présentant un demi-site constant et un demi-site variable, ledit demi-site constant étant placé vers l'extrémité du substrat ADN et étant dérivé d'un site de coupure connu pour être coupé par ladite endonucléase ; 2) fournir ladite endonucléase ; 3) mettre en présence ladite endonucléase et ladite banque de substrats ADN dans des conditions propices à l'activité de coupure ; 4) ajouter un adaptateur capable de s'hybrider à l'extrémité sortante dudit substrat générée par la coupure de ladite endonucléase et soit le lier covalemment soit l'intégrer audit substrat par élongation, ledit adaptateurs permettant d'introduire une séquence non présente sur le substrat ADN ; 5) amplifier spécifiquement lesdits substrat ADN coupés avec une amorce s'hybridant sur ladite séquence non présente de manière à restaurer les substrats ADN initiaux ; et, 6) reproduire les étapes 3) à 5) jusqu'à un stade de sélection suffisant.
EXEMPLES Exemple I: Discrimination par dégradation sélective du substrat ADN non coupé aux deux sites par une exonucléase.