INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La gestion d'une campagne dans un marché CPC nécessite : 1 ) la sélection des listings à offrir ; 2) la sélection du montant d'offre pour chaque listing sélectionné (ce qui détermine le rang de chaque listing au temps courant) et 3) la réévaluation de façon périodique des offres pour rendre sûr le fait que la campagne est toujours en cours. La dépense peut dépasser les projections ou être en dessous au milieu d'une campagne du fait de la dynamique du marché CPC.
Un marché CPC nécessite considérablement plus d'efforts de la part d'un publicitaire pour gérer une campagne par comparaison avec d'autres alternatives (TV, radio, presse, en ligne etc...). Ceci est dû au fait que : 1) le publicitaire doit générer un nombre important de listings, 2) le publicitaire doit déterminer le CPC maximum pour que l'opération reste profitable, 3) le publicitaire doit déterminer comment maximiser le profit en sélectionnant les offres optimum pour chaque listing et 4) le publicitaire doit surveiller et régler en continu les offres pendant toute la campagne - tout cela nécessite un effort considérable. Dans certains cas, ceci peut nécessiter le fait que de multiples employés travaillent à plein temps. Les quelques paragraphes qui suivent décrivent brièvement ces difficultés.
Un publicitaire doit générer un jeu important de listings (ceux-ci peuvent être de l'ordre de plusieurs centaines). Pour chaque listing, le publicitaire doit sélectionner un terme ou une expression, un titre, une description et un URL. Par exemple, un listing peut comporter l'expression "projecteur LCD ou à cristaux liquides", le titre "votre super source pour des projecteurs LCD", la description "InFocus Proxima Sanyo Toshiba, Panasonic Hitachi - offres incroyables concernant les meilleurs produits de projection d'ordinateur avec le meilleur support sur le marché" et un URL qui pointe sur le site WEB du publicitaire.
Ceci peut être consommateur de temps du fait que chaque listing nécessite typiquement un processus de révision manuel par l'opérateur du marché CPC afin de s'assurer que le titre et la description reflètent de façon précise l'URL de destination et que le titre et la description sont pertinents pour le terme ou l'expression du listing.
Le publicitaire doit déterminer le montant maximum à offrir en ce qui concerne les listings afin d'assurer qu'il n'y aura pas une perte. Le montant qui est payé pour transférer un chercheur sur un site WEB de publicitaire doit être inférieur au profit/cliquage attendu. Ceci nécessite le calcul du taux de conversion pour toutes les actions possibles - le calcul de la probabilité qu'un chercheur réalisera chacune des actions possibles une fois qu'il est transféré sur le site WEB du publicitaire.
Les actions possibles peuvent inclure un enregistrement, l'achat d'un article, la mise en #uvre d'un prêt etc... Les taux de conversion pour les diverses actions sont combinés avec le profit moyen/action afin de calculer le profit/cliquage attendu.
Par exemple, si 1% des chercheurs qui sont transférés sur un site WEB de publicitaire achetaient une caméra numérique, ce qui aboutirait à un profit moyen du publicitaire de 100 dollars, alors le CPC maximum pour le listing serait de 1 dollar (n'importe quoi de supérieur aboutira à une perte).
En outre, un publicitaire doit établir le CPC pour chaque listing afin de maximiser le profit. Un CPC plus élevé pour un listing aboutit à un rang meilleur, ce qui, de façon générale, conduit à davantage de cliquages, mais le coût moyen/cliquage augmente (du fait du CPC plus élevé). Le profit total est le produit de 1) le nombre de cliquages et de 2) le profit moyen/cliquage moins le coût moyen/cliquage.
Hygromycine : 30 mg/l. (sélectionne l'activité hygromycine phosphotransférase du gène hpt).
Méthotréxate : 0,1 mg/l (sélectionne l'activité dihydrofolate réductase du gène dhfr).
5. 3. Milieux de culture pour Escherichia coli : Milieu LB (Luria-Bertani) liquide : extrait de Levure 5g/l ; bactotryptone 10/l ; NaCI 10g/l.
Milieu 2XL liquide : extrait de Levure 10g/l ; bactotryptone 20g/1 ; NaCI 1g/l ; glucose 2 g/l.
Milieu Terrific Broth liquide : extrait de Levure 24 g/l ; bactotryptone 12 g/l ; glycérol 4 ml/l ; KH2PO4 4,62g/1 ; K2HP04 25,08g/!.
Milieux solides : comme milieux liquides + 15 g/l Bacto agar (Difco).
Antibiotiques pour E. coli : Ampicilline : 100 mg/l ; Kanamycine : 50 mg/l ; chloramphénicol (stock dans l'éthanol) : 12,5 mg/l.
5. 4. Solutions et tampons : 5. 4.a. Tampons relatifs aux extractions d'acides nucléiques : Tampon d'extraction de l'ADN génomique de plante : Méthode Dellaporta : Tris-HCI (pH8) 100 mM ; EDTA (pH 8) 50 mM ; NaCI 0,5M ; ss-mercaptoéthanol 10 mM.
Tampon d'extraction de l'ARN de plante (REB) : Tris-HCI (pH 8) 25 mM ; 25 mM ; NaCI 75 mM ; 1 %.
Tampon TE : Tris-HCI (pH 8) 10 mM ; EDTA (pH 8) 2 mM.
5.4.b. Tampons relatifs aux électrophorèses en gels d'agarose : > Gels d'ADN Tampon TBE : Tris-HCI 89 mM ; borique 89 mM ; EDTA(pH 8) 2 mM.
Tampon TAE : Tris-HCI 40 mM ; acétique 40 mM ; EDTA (pH 8) 1 mM.
Tampon de charge ADN 10x : xylène cyanol FF 0,25% ; bleu de bromophénol 0,25% ; glycérol 30%.
> Gels d'ARN Tampon MOPS 5x : MOPS 0,1 M ; acétate de sodium 40 mM ; EDTA (pH 8) 5 mM.
Tampon de charge ARN, par échantillon : tampon MOPS 5x 2 l ; formaldéhyde 3,5 jlx!formamide 10 l, bromure d'éthidium (BEt) à 1 mg/ml 0,2 l.
5.4.c. Tampons relatifs aux hybridations de type Southern blot Tampon de dépurination : HCI 0,25 N.
nombre de tentatives temps entre 2 tentatives .
Le module de stratégie de résultat MS4 contient un mécanisme dit stratégie de résultat qui spécifie l'agrégation et le traitement des résultats de la multidiffusion par la plate-forme gestionnaire de multidiffusion GMD.
Les résultats de chaque diffusion à un destinataire sont transmis par les diffuseurs DF au fur et à mesure des appels des terminaux du destinataire désignés par ou dans une requête REX à la plate-forme gestionnaire de multidiffusion par les diffuseurs, ce qui lui permet de gérer les séquences d'appel et de traiter les résultats de diffusion selon la stratégie de résultat. Un résultat reçu par la plate-forme GMD est constitué de trois informations par destinataire : - un état du traitement de la requête de multidiffusion RMD par chaque diffuseur DF associé à un terminal désigné d'un destinataire identifié, précisant si le diffuseur a été appelé par la plate-forme GMD ; valeurs possibles sont : "en attente", "en cours", "terminé" ; - un état de la diffusion indiquant si un terminal désigné du destinataire a été appelé par le diffuseur associé et par conséquent si une donnée a été diffusée
par le diffuseur au terminal désigné ; les valeurs possibles sont : "en attente", "non diffusé", "diffusé" ; l'état "non diffusé" est considéré comme un échec et conduit à la poursuite de la séquence d'appel par un appel du terminal désigné suivant dans la procédure d'appel du destinataire ; l'état "diffusé" est considéré comme la réussite de la diffusion de données à un terminal appelé du destinataire ayant par exemple retransmis un acquittement au diffuseur et provoque l'arrêt de la séquence ; - une cause de la non-diffusion, dans le cas où l'état de la diffusion est "non diffusé" ; valeur est seulement stockée dans la module MS4.
Ces informations font l'objet d'un compte-rendu transmis par la plate-forme gestionnaire de multidiffusion GMD au serveur de service applicatif client SSA ayant transmis la requête REX, ou par d'autres voies à un ou plusieurs destinataires désignés dans la requête REX, en fin de diffusion, c'est-à-dire en fin de période de diffusion ou quand tous les destinataires ont été appelés ou au fur et à mesure des appels des destinataires.
La stratégie de résultat est identifiée par la balise et comprend les éléments suivants : - un nom : balise ; - des informations relatives à un mode d'envoi pour un bilan final de la diffusion : balise , avec un attribut "level" indiquant le niveau de détail souhaité.
Deux niveaux de détails synthétique et détaillé sont possibles : "synthétic" et "détailed" ; - des informations relatives à un mode d'envoi pour des résultats intermédiaires au fur et à mesure des appels des destinataires désignés : balise ;
pour chacun de ces deux modes d'envoi de résultats - la liste des destinataires à qui doivent être transmis les résultats : balise , - ou bien la suite des destinataires : balises , - la stratégie à appliquer pour cet envoi : balise , dans ce cas la notion de stratégie de résultat n'étant plus applicable, - ou bien les différentes stratégies de contenu, d'accès et d'appel, - les éventuels convertisseurs nécessaires : balises .
Le résultat peut être transmis à des destinataires pour lesquels il n'existe pas de profil dans la mémoire MI1, par exemple le serveur de service applicatif ayant demandé l'élaboration de la requête de multidiffusion RMD. Dans ce cas, les champs à remplir sous la balise sont ceux relatifs à l'adresse et au type de média de chacun des terminaux désignés d'un destinataire plutôt que relatifs au nom et au prénom du destinataire.
nom de la stratégie de résultat ...
Pour observer si les régimes avaient un effet sur le stress oxydatif, les marqueurs suivants ont été déterminés : # Lipidiques : TBARS, acides gras.
# Protéiques : groupements thiols (SH) # Pouvoir antioxydant du plasma # Enzymes antioxydantes glutathion peroxydase (GPX), superoxyde dismutase (SOD) et catalase (CAT).
3. 3. Analyses statistiques Les résultats correspondent à la moyenne SD. Les tests utilisés ont été de type paramétrique ou non après vérification de la répartition gaussienne des valeurs. Les analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel Statistica.
Dans la présentation des résultats, les valeurs ne partageant pas la même lettre sont statistiquement différentes.
3. 4. Résultats Les résultats de l'étude ont confirmé que les antioxydants vitamine E, vitamine C, zinc et sélénium contenus dans les biscuits sont biodisponibles. En revanche, le modèle animal choisi n'a pas permis de vérifier la biodisponibilité du (3-carotène, car le rat est un animal qui convertit immédiatement le (3-carotène en rétinol sans que les concentrations plasmatiques en (3-carotène soient détectables.
3. 4.1. Vérification de la biodisponibilité des antioxydants 3. 4.1.1. Effets sur la croissance des animaux La différence de croissance entre les animaux supplémentés et les animaux du groupe témoin montre l'effet bénéfique des micronutriments sur la croissance et donc leur biodisponibilité. En effet, le poids des animaux, qui ne présentait pas de différence à l'inclusion, se retrouve à la fin de la supplémentation significativement plus élevé chez les animaux des groupes nourris avec un régime riche en antioxydants (1 et 2) par rapport au groupe témoin (groupe 0) (voir Figure 1).
Ces résultats montrent également que les régimes avec une supplémentation en antioxydants ne provoquent pas de surpoids car les poids des animaux des groupes 1 et 2 restent comparables à ceux enregistrés avec un régime de référence.
Ces résultats suggèrent un bénéfice de la supplémentation en cas d'apports subdéficients en micronutriments.
3. 4.1.2. Effets du régime sur le statut biologique en micronutriments # Le zinc contenu dans les biscuits est biodisponible.
D'après les données scientifiques de la littérature, le marqueur le plus sensible du statut biologique en zinc est sa teneur tissulaire dans le tibia. Les résultats obtenus montrent des différences significatives de statut en Zn entre le groupe d'animaux témoin et ceux recevant un régime enrichi en Zn, et confirment que le zinc apporté dans les lots 1 et 2 est biodisponible (voir Figure 2). En revanche les valeurs plasmatiques ne sont pas significativement différentes.
> Les résultats confirment que le sélénium des biscuits est biodisponible On observe (voir Figure 3) un effet dose dépendant du régime sur le taux plasmatique en Se
Les teneurs tissulaires en Se confirment également cet effet (cf. tableau 7 cidessous) Tableau 7
Lots Foie ( g/g tissu) Coeur ( mol/g tissu) Rein ( mol/g tissu) Lot 0 0.615a 5.0a 1.0a Lot 0.96' 5.62" 1.39" Lot 2 1.07c 5.6b 1.38b
Ces résultats mettent en évidence une efficacité des régimes enrichis à augmenter la teneur des fluides biologiques et des tissus en Se. Dans les tissus et le plasma, le taux maximal est atteint avec la première dose d'enrichissement, alors que dans les érythrocytes on observe un effet dose réponse entre le groupe 0 (8 nmol/g Hb), le groupe 1 (10.4 nmol/g Hb) et le groupe 2 (12.8 nmol/g Hb).
> La vitamine C est également biodisponible On observe (voir Figure 4) une augmentation du taux plasmatique en vitamine C qui suit l'enrichissement du régime. Même en prenant en compte le fait que le rat est un animal non-vitamine C dépendant, les résultats permettent de mettre en évidence que la vitamine C est biodisponible.
L'effet des régimes sur la vitamine E plasmatique confirment sa biodisponibilité Le taux de vitamine E est dose dépendant mais la différence est significative entre le groupe 0 et le groupe 2 (cf. tableau 8).
La DO des précultures est mesurée à une dilution au 1/100ème (990 uL d'eau + 10 L de préculture homogénéisée) pour déterminer la DO de la préculture non diluée. La préculture est ensuite diluée de façon à obtenir une solution de DO=0.05 selon la formule : d=0. 05/DO préculture non diluée. Un volume de la préculture, défini selon la formule V(préculture)=50*d, est ajouté aux 50mL de milieu Kapeli pour obtenir une solution de DO=0.05. Les fioles sont mises à incuber à 30 C pendant 48H sous agitation (250rpm/min).
La culture obtenue est centrifugée dans des tubes coniques à centrifuger 50mL pendant 15min à 4000tr/min. Le surnageant est transvasé dans un autre tube 50mL et est purifié avec le Sep-pack , sur Oasis HLB 1g de phase selon les étapes suivantes : Equilibrage de la phase avec 15mL de méthanol pur, lavage avec 15mL de mélange eau/TFA 0.05%, chargement du surnageant à purifier, lavage avec 15mL de mélange eau/TFA 0.05% et élution avec lOmL de mélange eau/Acétonitrile 60%/TFA 0.05%. Le mélange Acétonitrile/H20 est évaporé (30 C, 9mbars, 24 heures) puis les échantillons sont repris dans 400uL d'eau et disposés sur un agitateur
La quantification et le contrôle de masse est réalisé selon le protocole précédemment décrit dans la partie B), paragraphe 5) 5) Détermination des IC90.
La détermination des IC90 se fait par un test liquide en microplaques 96 puits. Le test est réalisé sur des souches bactériennes à Gram positif Staphylococcus aureus sensibles (souche clinique 21 ; Don de l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg) et résistantes (souche clinique 4 ; du Dr. Gilles Prevost, Institut de Bactériologie, Strasbourg) de façon à obtenir un inoculum selon le protocole décrit partie B) paragraphe 6). Les échantillons à tester sont distribués en duplicats de façon à obtenir une gamme de concentration de 50 à 1.56 ug/ml dans les puits. Les microplaques sont ensuite placées dans un évaporateur sous vide (30 C, 9mbars, 4 heures). Les échantillons sont resuspendus dans 100 l de milieu LB et homogénéisés avant ajout de 100 l de suspension bactérienne à 2. 106/ml dans chaque puits de façon à obtenir un inoculum à une concentration finale de 106/ml. Les plaques de microtitration sont incubées à 30 C pendant 16 à 18 heures.
Les colonies sont dénombrées par comptage des UFC (Unités Formant Colonies)et le résultat est rapporté en UFC/ml. La densité optique des puits est mesurée à 600 nm et les résultats sont interprétés en calculant le pourcentage de pousse dans chaque puits selon la formule décrite partie B) paragraphe 7). Les inhibitions de croissance 90 (IC 90) sont les puits où le pourcentage de pousse est inférieur ou égal à 10%. Les résultats sont exposés dans la figure 6 en annexe.
D) Efficacité in vivo.
1) Protocole - Modèle de péritonite à Staphylococcus aureus.
L'efficacité des différentes défensines d'insectes recombinanées (ETD-P), de la défensine d'Anopheles gambiae (DefA) et des antibiotiques conventionnels (Imipénème, IMP et Vancomycine, Van) a été évaluée in vivo chez la souris dans un modèle de péritonite à Staphylococcus aureus. Les échantillons testés ont été produits et purifiés selon le protocole précédemment décrit. Les souches de Staphylococcus aureus méthicilline-sensibles (MSSA) (Souche clinique 21 ; Don de l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg) ou méthicilline-résistantes (MRSA) (Souche clinique 4 Don du Dr. Gilles Prevost, Institut de Bactériologie, Strasbourg) sont mises en culture une nuit à 37 C dans du milieu Müller-Hinton. Les bactéries sont lavées et reprises dans une solution de NaCl 0.9%. Après quantification par mesure de DO à 600 nm, les bactéries sont diluées pour obtenir une densité bactérienne de 2.109 CFU/ml.
La suspension bactérienne est ensuite diluée au demi avec une solution de NaCl 0. 9% contenant 10% de mucin gastrique.
Des groupes de 6 souris mâles OF1 de 19-20 g sont infectées par voie intra-péritonéale avec 500 pl de la suspension de S. aureus contenant 5. 108 CFU dans du NaCl 0.9%, 5% mucin. Les traitements par les échantillons sont réalisés une heure après l'infection par une seule injection par voie intra-péritonéale ou intra-veineuse dans le cas des défensines (ETD- et DefA) et de la Vancomycine (Vanco), ou par voie sous-cutanée dans le cas de l'Imipénème (IMP) . Des expériences témoins (placebo) sont réalisées systématiquement dans lesquelles les volumes d'échantillon sont remplacés par du NaCl 0,9%.L'efficacité thérapeutique des traitements est
évaluée par plusieurs critères : le pourcentage de survie au jour 7 après l'infection, l'évolution du poids corporel et du score de santé. Ce dernier paramètre, relatif à l'état de santé des souris, tient compte de l'état du pelage, de la mobilité, de l'état d'hydratation, de la présence ou non de diarrhée. Il est défini comme suit par une valeur de 0 à 5 : 0 = morte, 1 = moribonde, 2 = très malade, 3 = malade, 4 = légèrement malade et 5 = saine.
2) Comparaison de l'efficacité des défensines recombinées ETD-P1255, ETD-P1263 et ETD-P1268 avec celle de la défensine d'Anopheles gambiae (DefA) et de l'Imipénème (IMP) dans le modèle de péritonite à Staphylococcus aureus méthicilline-sensible (MSSA).
-Administration par voieintra-péritonéale.
l'exécution des changements d'enchères. Dans d'autres modes de réalisation, la fonction 108 de gestion de listages de recherche commande aussi d'autres transactions telles que l'addition et la suppression de listages.
La fonction 108 de gestion de listages de recherche exécute à la fois les changements manuels et automatiques d'enchères. Les changements manuels sont spécifiés par un utilisateur. Un changement manuel est demandé par identification du listage, du compte et de l'annonceur, ainsi que de la nouvelle enchère ou de l'autre paramètre de listage qui doit être changé. Ces informations peuvent être saisies avec les menus 102. La fonction 108 de gestion de listages de recherche répond au changement manuel par interaction avec l'interface XML 15 qui déclenche à son tour une requête transmise au serveur 22 de gestion de comptes (figure 1).
Après que le changement a été effectué, une confirmation est transmise du serveur au client. La confirmation est reçue par l'interface XML 11, enregistrée et une indication peut être donnée à l'utilisateur.
Grâce au changement automatique d'enchères, la fonction 108 de gestion de listages de recherche remet à jour les paramètres spécifiés de listages spécifiés de recherche d'annonceur spécifié. Les caractéristiques particulières de tout processus automatique d'enchères peuvent être établies avec les menus 102. Tout paramètre d'un listage de recherche peut être modifié, y compris l' enchère, le rang voulu, le titre du listage de recherche, etc. Des listages de recherche qui doivent être changés peuvent être spécifiés par spécification d'un identificateur de groupe lorsque le contenu du groupe a déjà été défini. La synchronisation ou les événements qui déclenchent une opération de changement d'enchères peuvent être spécifiés pour la commande du processus de changement automatique d'enchères.
Chaque application de la fonction de changement d'enchères met en oeuvre les opérations suivantes : 1) éveil (lancement) au temps de programmation (par exemple une fois par heure),
2) voir si la copie locale des informations d'état du marché est à l'état actuel, 3) si la copie locale n'est pas à jour, remise à jour de la copie locale, 4) comparaison de l'état du marché à des règles spécifiées pour l'identification des changements nécessaires, et 5) transmission des changements au serveur et enregistrement du succès ou du défaut.
Un utilisateur peut aussi spécifier ses préférences pendant la journée ou le jour de la semaine auquel l'utilisateur souhaite payer plus par clic, par exemple à un certain moment de la journée ou certains jours de la semaine. La fonction de changement automatique d'enchères peut être exécutée afin que ses préférences soient indiquées automatiquement.
L'outil 100 de gestion d'enchères comprend aussi une fonction d'aide 110. Cette fonction 110 donne un accès en ligne commode à des informations de référence que l'utilisateur peut demander à l'outil 100. Des exemples d'informations qui peuvent être donnés sont la liste des questions souvent demandées (FAQ), un index de sujet d'aide, une fonction de recherche d'informations donnée par la fonction d'aide, et un sous-programme "à propos" qui indique la version et d'autres informations de l'outil 100 de gestion d'enchères.
Dans un mode de réalisation, le système décrit est placé sur un support de mémorisation lisible par ordinateur, tel qu'un disque CD-ROM, un disque dur, une mémoire ou un autre dispositif de mémorisation. Le support de mémorisation comprend un premier code de programme qui exécute l'outil de gestion d'enchères pour la gestion des listes de recherche sur un serveur de gestion de comptes d'un marché en ligne et un second code de programme qui exécute une interface en langage à balises extensibles XML pour la communication avec une interface XML complémentaire du marché en ligne. Les codes de programme peuvent être en code source, en code objet ou en tout autre format. L'outil de gestion d'enchères
est de préférence comme décrit dans le présent mémoire, mais il peut comprendre ou omettre diverses caractéristiques tout en donnant des fonctionnalités équivalentes. La fonction de gestion de listages de recherche sur un serveur de gestion de comptes comprend une ou plusieurs des fonctions suivantes : la récupération des listages de recherche, la récupération de l'état du marché, la récupération d'un ensemble d'identificateur de comptes d'un ou plusieurs annonceurs, la modification d'une enchère ou d'un autre paramètre d'un ou plusieurs listages de recherche, l'addition d'un ou plusieurs listages de recherche associés à un annonceur, et la suppression d'un ou plusieurs listages de recherche associés à un annonceur.
Comme noté, l'ordinateur client des modes de réalisation représentés communique avec le serveur de gestion de comptes par l'intermédiaire d'une interface 17 utilisant le langage XML. L'interface 17 supporte des applications de bureautique de l'ordinateur client et des outils automatiques de gestion de comptes avec un marché en ligne du type décrit dans le présent mémoire. L'interface 17 constitue une interface externe commune de sécurité mise en oeuvre au serveur de gestion de comptes 22 (figure 1) pour l' inter- action avec les systèmes d'annonceur du système 22.
L'interface XML 17 du serveur 22 et l'interface XML 15 de l'ordinateur client sont complémentaires et permettent donc des communications bidirectionnelles fiables des requêtes entre le client et le serveur et les réponses du serveur au client.
La réalisation et l'exécution de cette interface 17 reposent sur plusieurs hypothèses. L'interface 17 est une page de toile donnée par l'opérateur du marché en ligne. Les requêtes à l'interface 17 sont "postées" suivant le protocole HTTPS. Le client et le serveur émettent des commandes et des réponses avec un codage XML et des caractères UTF-8.
Toutes les communications correspondent à la spécification XML spécifiée par http://www.w3c.orçr/L/. Toutes les appli- cations doivent utiliser un analyseur syntaxique XML ("parser") qui permet l'utilisation d'une quantité variable