INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention vise précisément à pallier les divers inconvénients des techniques connues de perforation ou réalisation de trous de passage dans un matériau en feuille en proposant un procédé apte à la réalisation de trous et notamment de micro-perforations dans un matériau composite de manière précise, efficace et sans endommagement des fibres dudit matériau composite.
Au cours d'une première étape 200, la FIFO est initialisée. Au cours de cette étape, une variable de type index courant de lecture et le registre 50 PtR associés à la FIFO sont initialisés à l'adresse de la première case mémoire, ce qui signifie que le pointeur de lecture pointe vers la première case mémoire de la FIFO c'est-à-dire de la première page de la table 20 de numéros de pages.
Ensuite, au cours d'un test 201, le module de contrôle 107 détecte une requête de lecture de la FIFO.
Si aucune requête de lecture n'est détectée, le test 201 est réitéré.
Lorsqu'une requête de lecture est détectée lors du test 201, les paramètres de lecture sont initialisés au cours d'une étape 202 : une adresse AddrR de lecture de la DPRAM 106 est calculée par accès au registre 50 PtR associé à la FIFO dont les bits de poids fort (MSB) pointent sur un numéro de page dans la table 20 et les bits de poids faible sur l'offset à appliquer pour compléter les bits de poids faible
de l'adresse AddrR. (On note que la première requête de lecture se fait à l'issue d'un événement 405 décrit en regard de la figure 8. ) Ensuite, au cours d'une étape 203, le champ d'offset du registre 50 PtR associé à la FIFO est incrémenté d'une unité pour définir une valeur a priori de pointeur de lecture permettant d'identifier l'offset suivant dans la page de la FIFO.
Ensuite, au cours d'un test 204, la valeur a priori du pointeur de lecture PtR et le pointeur d'écriture Pew de la FIFO sont comparés.
L'égalité de la valeur a priori du pointeur de lecture PtR et du pointeur d'écriture PtW de la FIFO signifie que la FIFO est vide. Si les deux pointeurs sont égaux, au cours d'une étape 207, une exception de traitement quelconque de type FIFO vide est effectuée et l'étape 201 est réitérée.
Lorsque le pointeur d'écriture PtW et la valeur a priori du pointeur de lecture PtR de la FIFO ne sont pas égaux, au cours d'un test 205, la valeur a priori de l'offset (module la taille d'une page) correspondant à la valeur a priori du pointeur de lecture est comparée à la valeur 0 afin de détecter un éventuel changement de page.
Si l'offset correspondant à la valeur a priori du pointeur de lecture n'est pas nul, au cours d'une étape 219, le registre 50 PtR est mis àjour avec la valeur a priori du pointeur de lecture.
Le test 201 est ensuite réitéré.
Si au cours du test 205, l'offset correspondant à la valeur a priori du pointeur de lecture est nul, un changement de page est détecté et, au cours d'une étape 206, une valeur égale à 0 est affectée au statut de la page correspondante (indiquant que la page vient juste d'être complètement lue) indexée par l'index courant de lecture dans la table 10 puis la valeur de l'index courant de lecture est incrémentée d'une unité. On note que lors de l'étape 206, on vérifie (selon un mode non représenté) que les pointeurs PtR et PtW ne sont pas égaux. On effectue alors le test 208 dans l'affirmative et l'étape 207 dans la négative.
Ensuite, au cours d'un test 208, on détermine si la valeur de l'index courant de lecture est strictement inférieure à la valeur de la taille dans le registre 30 de taille afin de détecter si la fin de la FIFO n'est pas atteinte.
Dans l'affirmative, la fin de la FIFO n'est pas atteinte, et, au cours d'un test 213, on détermine : - si le pointeur d'écriture pointe vers la page suivante de la FIFO ; ou - si la page suivante a été complètement écrite mais non lue.
Ce test est justifié par le fait que la taille peut avoir été augmentée sans qu'aucune écriture n'ait encore été effectuée dans la page nouvellement ajoutée.
Dans ce cas, le pointeur de lecture devra pointer sur la première page de la FIFO et non sur la page suivant immédiatement la page venant d'être lue.
Si le résultat du test 213 est négatif (signifiant que la dernière page écrite de la FIFO vient d'être lue), la valeur de l'index courant est initialisée à une valeur nulle (correspondant à une boucle de retour à la première page de la FIFO) et la valeur a priori du pointeur de lecture est mise à jour avec la valeur de l'index courant et un offset nul (première page de la FIFO) au cours d'une étape 215.
Dans une deuxième position d'articulation, les deux bras 11,21 sont rapprochés pour être réunis en un pion d'attache 30 saillant du côté extérieur de l'objet tout en écartant les deux avant-bras 13,23 du côté intérieur contre le rappel élastique de deux jupes 17,27 disposées l'une et l'autre à creux des coudes et au départ des bras pour presser le côté extérieur de l'objet.
Dans le mode d'exécution illustré par les figures 1 à 5, les jupes 17,27 s'étendent dans le plan défini par le bras et l'avant-bras de chaque aile pour former un levier en appui sur le côté extérieur de l'objet à fixer dans la position d'introduction des avant-bras à l'intérieur de l'objet. Les deux bras sont pourvus de crochets de verrouillage 12,22 du pion d'attache disposés aux extrémités des bras.
Des guides en rotation 19,29 des deux ailes autour de la charnière d'articulation sont disposés au départ des deux bras par rapport aux coudes. Les deux bras portent des crans 14,24 pour attacher le pion d'attache dans une ouverture de paroi 6. Les bras sont chacun muni d'une paire de collerettes 18,28 qui s'étendent perpendiculairement au plan défini par le bras et l'avant-bras de chaque aile pour presser la paroi 6 par déformation élastique.
La forme de la découpe est oblongue ; cela améliore la résistance mécanique puisqu'une forme arrondie ne présente pas d'angle, les angles étant des amorces de rupture potentielles. Elle est aussi une forme simple à découper sur un tube ou un profil.
La conception du pion papillon favorise une découpe de petite dimension, des surfaces d'appui importantes entre le pion d'attache et le tube ou le profil et la réalisation d'une collerette d'appui. La forme oblongue de la découpe
permet t l'orientation et l'anti-rotation du pion. La longueur des pattes est au maximum égale au diamètre intérieur du tube ou à la hauteur du profil.
L'encombrement dans la section utile du tube ou du profil est très réduite, elle est égale à la section des pattes. La mise en oeuvre se fait par un mouvement simple de translation qui referme automatiquement la pièce, comme illustré par les figures 3 à 5. La cinématique de fermeture est simple et permet d'adjoindre une collerette à la pièce de fixation. La mise en place de la fixation ainsi montée dans le trou de la paroi 6 garantit une tenue de la fixation sur le tube ou le profil.
PROCEDE ET SYSTEME D'ENRICHISSEMENT AUTOMATIQUE DE RESSOURCES SEMANTIQUES A PARTIR D'UN SYSTEME ELECTRONIQUE TEMPS REEL DE QUESTION-REPONSE.
L'invention concerne un système d'enrichissement automatique de ressources sémantiques à partir d'un système électronique temps réel de question-réponse.
On entend par système électronique de questionréponse un système selon lequel un utilisateur pose une question en langue naturelle à partir d'un outil informatique tel qu'un micro-ordinateur (PC) connecté à travers un réseau de communication à un système comprenant un serveur base de données afin d'obtenir une information constituant la réponse à sa question.
Le plus souvent les questions ne peuvent se présenter que sous une forme extrêmement simplifiée, c'est-à-dire sous forme des mots clés. En effet, les systèmes les plus anciens ne sont pas capables de comprendre une phrase et ne peuvent fonctionner qu'avec des mots clés.
Les systèmes les plus récents intègrent une analyse linguistique pour traduire la question en un langage spécialisé et adapté à la recherche d'information par un moteur de recherche.
Malheureusement les systèmes actuels sont limités s'ils ne disposent pas de ressources linguistiques importantes. En effet, le système peut être tout à fait capable de trouver la réponse à la question : Qui a tué Kennedy ?"et pas du tout capable de répondre à la question. Qui est le meurtrier de Kennedy ? , s'il ne dispose pas d'une base de données de mots synonymes ou de paraphrases.
La présente invention permet de remédier à ce problème.
L'invention propose un procédé d'enrichissement automatique de ressources sémantiques à partir d'un système électronique temps réel de questions-réponses.
Le système électronique temps réel de questionsréponses est l'outil utilisé conformément à l'invention pour enrichir de façon automatique les ressources sémantiques d'un réseau sémantique. Ce système d'enrichissement peut donc être utilisé pour enrichir les ressources sémantiques d'un système électronique temps réel de questions-réponses et plus généralement d'un réseau sémantique.
basale sélective aux cations. La relation courant potentiel présentait une forte rectification sortante (Fig. 24A et C), en accord avec la distribution asymétrique des cations de part et d'autre du fragment de membrane enregistré. En présence de l'acide xanthurénique à une concentration de 1 à 20 uM après un délai (de 1 à 4 min) dépendant de la concentration de l'agoniste, l'amplitude du courant cationique est augmentée (de 10 à 40 %) avec une cinétique lente sur lequel peut se greffer des courants transitoires de grande amplitude. Dans le cas de la fig. 24, l'augmentation de l'amplitude du courant au pique du transitoire et au potentiel de 100 mV était d'un facteur 5.
En moyenne, pour une concentration de 20 uM de l'agoniste, l'amplitude du courant est augmentée d'un facteur 5.0 1. 7 (n=3). La relation l-V du courant spécifiquement active en présence de l'acide xanthurénique (après soustraction du courant obtenu en conditions contrôle) a des caractéristiques similaires à celle du courant contrôle (Fig. 24C). En particulier, le potentiel d'inversion était quasiment identique à celui du contrôle et avait d'une valeur moyenne de-51. 6 2. 1 (n=3). Ceci est vrai à la fois pour le courant lent et pour le courant transitoire. Cette valeur du potentiel d'inversion est voisine du potentiel d'équilibre des cations monovalents ce qui suggère que l'acide xanthurénique peut induire dans ces conditions, l'activation d'un courant de nature cationique. Le fait que ce courant soit enregistré au niveau d'un fragment de membrane physiquement isolé du reste de la cellule où l'agoniste est appliqué, montre que l'activation de ces canaux cationiques passe par un relais intracellulaire intermédiaire entre le récepteur et le canal.
Pour répondre à la question si ces canaux cationiques laissent passer aussi les cations divalents, en particulier le calcium, nous avons réalisé le même type d'expérience que précédemment mais avec un milieu pipette contenant essentiellement des ion Ba2+ (l'ensemble des cations monovalent est remplacé par du Ba2+ à l'exception de 2 mM d'ions K+ et 15 mM d'ions TEA+). Dans ces conditions aussi on observe en présence de l'acide xanthurénique, l'activation d'un
courant dont le potentiel d'inversion avait cette fois ci une valeur moyenne de 2.6 2.5 mV (n=7). La substitution des cations monovalents par ! e Ba a déplacé) e potentiel d'inversion de la réponse d'environ 54 mV. Dans le cas où les ions Ba2+ ne participeraient pas au courant activé par l'agoniste, le potentiel d'inversion attendu aurait une valeur de-53. 5 mV. La différence observée témoigne du passage des ions Ba2+ à travers les canaux cationiques.
Effet de l'acide xanthurénique sur l'activation d'un courant chlorure Sur un certain nombre de réponses en particulier celles qui ne présentent pas de courant transitoire, on a observé cependant une évolution du potentiel d'inversion du courant induit par l'agoniste. Ainsi dans le cas illustré dans la Fig. 25, le début de la réponse avait un potentiel d'inversion de-16. 5 mV qui témoigne de la contamination du courant cationique par un autre courant dont le potentiel d'équilibre a une valeur plus dépolarisée. Dans une deuxième phase de la réponse le potentiel a évolué vers une valeur encore plus dépolarisée-4. 2 mV. le courant qui s'est rajouté a un potentiel d'inversion compatible avec un mouvement d'ions chlorure dans nos conditions expérimentales.
Pharmacologie de la réponse à l'acide xanthurénique Le NCS-482 appliqué à une concentration de 10 à 20 uM à la cellule NCB-20, induit une réponse quasi-identique à celle de l'acide xanthurénique (Fig. 25 et 26). Ce résultat, montre que le NCS-482, une molécule capable de déplacer la liaison de l'acide xanthurénique, a des propriétés d'agoniste sur le récepteur du Xanthurénate.
Le NCS-486 qui déplace aussi la liaison de l'acide xanthurénique, n'a aucune action quand il est appliqué seul (20uM) par contre sa présence réduit l'amplitude de la réponse induite par l'agoniste (Fig. 26). Ce qui lui confère des propriétés antagonistes sur le récepteur du xanthurénate.
7. NEUROPHARMACOLOGIE DE L'ACIDE XANTHURENIQUE (XA) EVALUATION COMPORTEMENTALE CHEZ LE RAT.
1) Mesure de l'activité locomotrice par cellules infra-rouges : Les doses étudiées ont été les suivantes : 12.5, 25,37. 5,50, 100 et 200 mg/kg (i. p.) (Figure 27). Ce test a mis en évidence une diminution de l'activité motrice, et ceci à des doses de XA supérieures ou égales à 50 mg/kg.
L'intensité de la sédation observée a été proportionnelle à la quantité de produit injectée.
2) Mesure de la réactivité globale de l'animal par le test open field .
Ce test a confirmé l'absence de sédation à la dose de 37.5 mg/kg, dose à laquelle l'exploration du centre de la cage était significativement augmentée, ceci pouvant être interprété comme un effet anxiolytique potentiel (Figure 28). Cette tendance à été confirmée par un test évaluant les interactions sociales entre deux congénères (Ramos et al. Behav Brain Res 85199757 - 69). La dose de 50 mg/kg a montré un effet significatif de l'augmentation de la durée des interactions sociales de l'animal traité par rapport à son congénère témoin non traité. A la dose de 100 mg/kg, la sédation significative induite par le produit a perturbé cette évaluation.
3) Mise en evidence d'un effet de type antidépresseur par le test de Porsolt.
Les doses utilisées ont été les suivantes : 50,100, 150 et 200 mg/kg i. p.
Ce test a été validé par l'imipramine 30 mg/kg. Le test utilisé est le test de Porsolt et al. Eur. J Pharmacol 47 (1978) 379-391.
Les doses de 100,150, 200 mg/kg ont montré une diminution statistiquement significative des durées cumulées d'immobilité indiquant un effet similaire à celui obtenu par l'imipramine (Figures 29 et 30).
La dose administrée des composés de l'invention sera adaptée par le praticien en fonction de la voie d'administration du patient et de l'état de ce dernier. Les compositions peuvent contenir au moins 0,01 % de produit thérapeutiquement actif. La quantité de produit actif dans une composition est telle qu'une posologie convenable puisse être prescrite. De préférence, les compositions sont préparées de telle façon qu'une dose unitaire contienne de 0,01 à 1000 mg environ de produit actif pour l'administration par voie parentérale.
Les composés de la présente invention peuvent être administrés seuls ou en mélange avec d'autres anticancéreux. Parmi les associations possibles on peut citer : e les agents alkylants et notamment le cyclophosphamide, le melphalan, l'ifosfamide, le chlorambucil, le busulfan, le thiotepa, la prednimustine, la carmustine, la lomustine, la semustine, la steptozotocine, la decarbazine, la témozolomide, la procarbazine et l'hexaméthylmélamine a les dérivés du platine comme notamment le cisplatine, le carboplatine ou l'oxaliplatine a les agents antibiotiques comme notamment la bléomycine, la mitomycine, la dactinomycine, e les agents antimicrotubules comme notamment la vinblastine, la vincristine, la vindésine, la vinorelbine, les taxoides (paclitaxel et docétaxel) e les anthracyclines comme notamment la doxorubicine, la daunorubicine, l'idarubicine, l'épirubicine, la mitoxantrone, la losoxantrone
. les topoisomérases des groupes 1 et Il telles que l'étoposide, le teniposide, l'amsacrine, l'irinotecan, le topotecan et le tomudex, e les fluoropyrimidines telles que le 5-fluorouracile, l'UFT, la floxuridine, c, les analogues de cytidine telles que la 5-azacytidine, la cytarabine, la gemcitabine, la 6-mercaptomurine, la 6-thioguanine e les analogues d'adénosine telles que la pentostatine, la cytarabine ou le phosphate de fludarabine * le méthotrexate et l'acide folinique . les enzymes et composés divers tels que la L-asparaginase, l'hydroxyurée, l'acide trans-rétinoique, la suramine, la dexrazoxane, l'amifostine, l'herceptin ainsi que les hormones oestrogéniques, androgéniques e les agents antivasculaires tels que les dérivés de la combretastatine ou de la colchicine et leur prodrogue.
Il est également possible d'associer aux composés de la présente invention un traitement par les radiations. Ces traitements peuvent être administrés simultanément, séparément, séquentiellement. Le traitement sera adapté au malade à traiter par le praticien.
Plus particulièrement, les produits de la présente invention seront utilisés dans leur première application thérapeutique pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses et en même temps la croissance de nouveaux vaisseaux. L'inhibition de la croissance de nouveaux vaisseaux est déterminée par un test de détachement cellulaire tel que décrit ci-après.
Evaluation de l'inhibition de polymérisation de tubuline La tubuline est purifiée à partir de cerveaux de porc selon des méthodes publiées (Shelanski et al., 1973, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 70, 765-768. Weingarten et al., 1975, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 72,1858-1862). Brièvement, les cerveaux sont broyés et centrifugés dans un tampon d'extraction. La tubuline, contenue dans le surnageant de l'extrait subit deux cycles successifs de polymérisation à 37 C et dépolymérisation à 4 C, avant d'être séparée des MAPs (Microtubule Associated Proteins) par chromatographie sur colonne de phosphocellulose P11 (Whatman). La tubuline, ainsi isolée est pure à plus de 95 %. Elle est conservée dans un tampon nommé RB/2 30 % glycerol dont la composition est MES-NaOH [2- (N-morpholino)-éthanesulfonic acid] 50 mM, pH6.8 ; MgCI2 0.25 mM ; EGTA 0.5 mM ; glycerol 30 % (v/v), GTP (guanosine-5'-tri-phosphate) 0.2 mM.
La polymérisation de la tubuline en microtubules est suivie par turbidimétrie comme suit : la tubuline est ajustée à une concentration de 10 uM (1 mg/ml) dans le tampon RB/2 30 % glycerol auquel on ajoute 1 mM GTP et 6 mM MgCI2. La polymérisation est déclenchée par une augmentation de la température de 6 C à 370C dans une cuve de 1 cm de trajet optique, placée dans un spectrophotomètre UVIKON 931 (Kontron) équipé d'un portecuve thermostaté. L'augmentation de la turbidité de la solution est suivie à 350 nm.
Les produits sont mis en solution à 10 mM dans le DMSO et ajoutés à des concentrations variables (0.5 à 10 uM) à la solution de tubuline avant polymérisation. La Oso est définie comme la concentration de produit qui inhibe de 50 % la vitesse de polymérisation. On considère comme très actif un produit dont la Ciso est inférieure ou égale à 3 uM.
Test permettant de déterminer l'inhibition de la vascularisation Un test de détermination du détachement des cellules endothéliales a été mis au point pour sélectionner les produits quant à leur activité in vitro .
Ce test de détermination du détachement des cellules endothéliales est caractérisé en ce que les cellules endothéliales, ensemencées dans des plaques dont le fond est recouvert d'un agent liant choisi de préférence parmi la gélatine, la fibronectine ou la vitronectine, après culture, sont additionnées par un milieu contenant le composé à tester, puis les cellules sont marquées avec une substance fluorescente, les cellules qui se sont détachées sont éliminées par lavage et la fluorescence des cellules restantes est comptée au fluorimètre.
Ce test consiste à mesurer le détachement des cellules endothéliales cultivées sur des substratums à base d'un agent liant choisi de préférence parmi la fibronectine, la vitronectine ou la gélatine. De préférence un jour après l'ensemencement des cellules en plaques contenant par exemple 96 puits, le milieu de culture est remplacé par un milieu contenant le composé à tester en absence de sérum. On prépare six fois la même préparation à trois concentrations différentes (0.1, 0.3 et 0. 6 uM) et six fois le contrôle sans adjonction de produit antivasculaire. Après deux heures de traitement avec la substance à tester, les cellules sont marquées avec la calcéine-AM (1. 6 ug/mi) dans du milieu de culture supplémenté avec 0.1 % de BSA. Les cellules qui se sont détachées sont éliminées par lavage avec le milieu de culture contenant 0.1 % de sérum albumine bovine ; on ajoute 100 pI de milieu à chaque puits. La fluorescence des cellules restantes est comptée au fluorimètre. Les données obtenues sont exprimées par rapport au témoin (cellules non traitées).
L'évaluation du détachement des cellules endothéliales in vitro est déterminée selon une meilleure manière de mettre en oeuvre l'invention de la façon suivante. Les cellules HDMEC (Human Dermal Microvascular Endothelial Cells, Promocell, c-122102) sont cultivées dans un milieu ECGMMV qui contient 5 % de sérum de veau foetal, des facteurs de croissance (EGF 10 ng/ml, hydrocortisone 1ug/ml, 0. 4 % supplément de croissance avec héparine) et des antibiotiques (amphotericine 50 ng/ml, gentamicine
50 ug/m)). Pour le test de détachement, les HDMEC sont ensemencées à 5,000 cellules dans des plaques 96 puits à fond clair (Costar) pré-coatées avec de la fibronectine (10 ug/ml) ou de la vitronectine (1 ug/ml) ou de la gélatine. Vingt quatre heures plus tard, le milieu de culture est remplacé par du milieu ECGM-MV 0.1 % BSA contenant les produits indiqués. Les concentrations testées sont 0,1-0, 3 et 1 uM pour chaque produit. Après deux heures de traitement, les cellules sont marquées pendant une heure à la calcéine (1. 6 ug/ml, Molecular Probes) dans du milieu ECGM-MV 0.1 % BSA.
Les cellules détachées sont ensuite enlevées par lavage avec du milieu ECGM-MV 0.1 % BSA ; 100 ! JI de milieu est ajouté à chaque puits. La fluorescence des cellules qui restent attachées au substratum du puits est comptée à l'aide d'un fluorimètre, Spectrafluor Plus (Tecan, excitation 485 nm, et émission 535 nm). Les données sont la moyenne de six échantillons différents et sont exprimées en pourcentage du contrôle (cellules non traitées).
* Un effet de détachement cellulaire supérieur ou égal à 15 % est considéré comme significatif.
La présente invention sera plus complètement décrite à l'aide des exemples suivants qui ne doivent pas être considérés comme limitatifs de l'invention.
Cyclobutyl-[6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-6, 7 -dihyd ro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyctopropy)- [6- (4-méthoxy-phény))-6-phény)-6, 7-dihydro-1H-indazoi-3-y !]méthanone oxime Cyclopropyl-[6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-6, 7 -dihyd ro-1 H-indazol-3-yl]méthanone O-méthyloxime Cyctobuty)- [6- (4-méthoxy-phény !)-6-phény)-6, 7-dihydro-1H-indazo !-3-y)]méthanone oxime Cyclobutyl-[6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-6, 7 -dihydro-1 H-indazol-3-yl]méthanone O-méthyloxime 6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl) -6, 7 -dihydro-1 H-indazol- 3-lamine (N-cyclopropyl) -6- ( 4-méthoxy-phényl) -6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl) -6, 7dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl) -6- ( 4-méthoxy-phényl) -6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl) -6, 7dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine 1-[3-Amino-6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-6, 7 -dihydro-indazol-1-yl]propènone 1-[3-Cyclopropylamino-6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-6, 7 -dihyd ro-indazol-1yl]-propènone 1-[3-Cyclobutylamino-6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-6, 7 -dihydro-indazol-1yl]-propènone 1-[3-Anilino-6- (4-méthoxy-phényl) -6-phényl-6, 7 -dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6-(4-méthoxy-phényl)-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazole-3-carboxylique