INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme on l'a vu, [alpha](#) peut être choisi parmi 7, 1/Â et hc/Â ou toute autre fonction de 7, où h est la constante de Planck et c est la vitesse de la lumière dans le vide.
De préférence, à l'étape 6) mentionnée plus haut, on mesure l'erreur sur un intervalle d'intérêt C qui est inclus dans l'intervalle B ou égal à cet intervalle B.
Les M paramètres variables peuvent être les parties réelles des indices de réfraction aux points ai, i allant de 1 à m, ou les parties imaginaires de ces indices de réfraction, ou ces M paramètres variables peuvent être constitués par l'épaisseur du matériau dont on cherche l'indice de réfraction.
BRÈVE DESCRIPTION DES DESSINS La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description d'exemples de réalisation donnés ci-après, à titre purement indicatif et nullement limitatif, en faisant référence aux dessins annexés, sur lesquels : - la figure 1 est une vue schématique de dispositifs permettant de caractériser une couche conformément à l'invention, - la figure 2 montre les variations de l'indice de réfraction en fonction de la longueur d'onde, pour un matériau suivant une loi de Cauchy (courbe I) et pour un matériau caractérisé conformément à l'invention (courbe II), - la figure 3A (respectivement 3B) montre les variations de l'indice de réfraction (respectivement du coefficient d'extinction) en fonction de la longueur d'onde, pour un matériau suivant une loi à deux oscillateurs harmoniques (courbe
I) et pour un matériau caractérisé conformément à l'invention, et - la figure 4 illustre schématiquement les paramètres utilisés dans une généralisation d'exemples de l'invention.
EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PARTICULIERS L'invention propose une alternative aux procédés classiques, mentionnés plus haut. Elle permet d'allier la cohérence d'un modèle de couche (correspondant à une loi d'indice continue et à des épaisseurs physiques constantes), à la généralité concernant la loi d'indice à trouver (comme dans la méthode PAP). En outre, la résolution n'est limitée que par la résolution du spectre mesuré.
Dans le procédé objet de l'invention, le spectre d'indice n* (À) est caractérisé par : - un nombre réduit de "n#uds", qui sont des points de coordonnées (,i,ni,kl) ou (rai, n*i) , avec nl = n (Ai), ki = k (Ai) et n*i=ni+jki, où j2=-1, et - une loi d'interpolation entre les n#uds, qui peut être, par exemple, linéaire, cubique, de type spline ou polynômiale (de degré quelconque).
Cette loi d'interpolation permet de calculer, à partir des n#uds, les indices de réfraction et les coefficients d'extinction pour les longueurs d'ondes situées entre les n#uds.
Par exemple, lorsque l'indice de réfraction est caractérisé par un ensemble de valeurs pour des longueurs d' ondes #1 ... #m, on peut utiliser une
interpolation linéaire entre deux longueurs d'ondes #i et #i+1 pour calculer l'indice n à la longueur d'onde # (voir le document [6] chapitre 3) :
On peut faire de même pour le coefficient d'extinction.
Lorsque le nombre de n#uds le permet, des formules d'interpolation plus complexes, faisant intervenir les n#uds voisins, peuvent être utilisées (voir le document [6] chapitre 3).
Un modèle de couche est donc caractérisé par une épaisseur E et une famille de n#uds.
On donne ci-après un exemple du procédé objet de l'invention. Dans cet exemple, les mesures # sont constituées d'une mesure réflectométrique R(#) et d' une mesure ellipsométrique Si,2 (#,#) où # est l'angle d'incidence du faisceau lumineux que l'on envoie sur la couche à étudier lors de la mesure d'ellipsométrie.
Cette couche est une couche mince de sorte que l'épaisseur de cette couche est aussi une variable du problème. En outre, on suppose qu'une seule couche est inconnue, cette couche étant formée sur un substrat connu.
Expliquons d'abord brièvement cet exemple, qui utilise un algorithme (algorithme de la méthode des noeuds conformément à l'invention).
Une peau sèche oligoséborrhéique est caractérisée par une sécrétion et une excrétion insuffisante de sébum. Classiquement, un taux de sébum 15 inférieur à 100 pg/cm2 mesuré au niveau du front est considéré comme caractéristique d'une telle peau sèche.
Une peau sèche est souvent associée à un défaut de desquamation, un teint terne, un grain de peau atone. Des manifestations microinflammatoires, dermite notamment, apparaissent plus fréquemment en cas 20 de peau sèche.
Au niveau du visage, des sensations d'inconfort telles que des tiraillements sont classiquement ressenties par les sujets à peau sèche.
L'ensemble de ces désordres évolue avec l'âge, le vieillissement chronologique s'accompagnant classiquement d'une perte de fonctionnalité 25 des annexes sébacées.
A l'inverse, il est classiquement accepté que les peaux normalement grasses présentent un tableau de vieillissement amélioré par rapport aux peaux sèches. Cet effet pourrait être d au fait que la vitamine E est excrétée par la voie sébacée (Thiele et al., J. Invest. Dermatol. 1999; 113; 1006-10). Le sébum est le produit naturel de la glande sébacée qui constitue une annexe de l'unité pilosébacée. Conjointement à la sueur, produite par les glandes eccrines ou apoccrines, il constitue un hydratant naturel de l'épiderme. La sécrétion sébacée est sous le contrôle de différentes afférences d'origine nerveuse. Cartlidge et al (Br. J. Dermatol -1972; 86(1), 61-63) ont précisé le rôle modulateur du système cholinergique (para-lymphatique) sur la séborrhée. Il est connu, par ailleurs, que le système dopaminergique, lorsqu'il est déstabilisé, comme c'est le cas dans le syndrome de 15 Parkinson, conduit à une hyperséborrhée qui peut être corrigée par la L-DOPA (JC Villares et al, Acta Neurol Scand, 80(1), 5Z-63). Il est, de plus, connu que le système cholinergique, par l'intermédiaire du sous-type réceptoriel muscarinique, antagonise la libération de dopamine (Pharmacologie, M. Schorderét et al, p 71, Ed. Frison-Roche, ISBN 20 2-05-100910-4).
Une activation du système dopaminergique et/ou une inhibition du système cholinergique (via les récepteurs muscariniques) pourrait donc conduire à une diminution de la lipogénèse et/ou de l'excrétion de sébum.
A contrario, une limitation de la stimulation dopaminergique et/ou une 25 activation du système cholinergique (via les récepteurs muscariniques) pourrait conduire à une sécrétion et/ou à une production accrue de sébum.
Une activité cholinomimétique de type muscarinique a été retrouvée dans des fractions alcooliques de grains de café décaféiné ou non (SY Tse, J. Pharm Sci, 1991, 80(7), 665-669 et SY Tse, J. Pharm Sci, 1992, 81(7), 449452). L'invention résulte de la mise en évidence du fait que l'administration par voie orale d'une composition comprenant un extrait de grains de café décaféiné peut avoir un effet bénéfique sur la stimulation de la fonction sébacée de la peau.
Les caféiers sont des petits arbres à feuilles entières (10-15 x 4-6 cm) 10 persistantes, coriaces, luisantes. Les fleurs, blanches et odorantes, sont groupées en verticilles à l'aisselle des feuilles. Le fruit est une drupe verte, devenant rouge à maturité, renfermant habituellement deux graines plan-convexes accolées par leur face plane. Si deux espèces seulement fournissent l'essentiel du café marchand (C. arabica et C. canephora), il 15 existe de nombreuses espèces de caféiers à l'état sauvage dans les forêts tropicales de l'Est de l'Afrique.
La graine est ovale (10-15 x 6-8 mm), convexe sur la face dorsale, aplatie sur la face ventrale laquelle est parcourue par un sillon longitudinal, le hile.
Dure et verdâtre, elle est dépourvue d'odeur. L'examen microscopique de 20 la poudre de café vert met surtout en évidence des fibres fusiformes provenant du tégument et des cellules de l'albumen: polyédriques, leur paroi est nacrée et irrégulièrement épaissie en chapelet; elles renferment des gouttelettes huileuses.
Le café " en grain " est obtenu par voie humide (fermentation, lavage) ou 25 par voie sèche (séchage puis décorticage mécanique) à partir du café " en cerise ", c'est-à-dire à partir des drupes. Le dépulpage élimine l'épicarpe rouge et le mésocarpe charnu; il conduit au café " en parche ". C'est après déparchage (élimination de l'endocarpe sciérifié) que l'on obtient le café " en grain " (ou fève).
Plus de 50 % de la matière sèche du grain de café vert sont représentés par des glucides, essentiellement des polysaccharides. Les protéines 5 représentent 10 à 12% de cette masse, les lipides 10 à 18 %. La fraction insaponifiable des lipides bruts est importante (plus de 10 %): à côté de stérols, d'hydrocarbures, de tocophérols, on note la présence d'alcools diterpéniques (cafestol, kahweol, et dérivés kauraniques) qui existent à l'état libre et, surtout, à l'état d'esters d'acides gras. Le grain de café 10 contient environ 5% d'acides phénoliques: acide quinique, acide caféique, acide chlorogénique. La teneur en caféine est variable: de 0,6 à 2% et au delà de 3% pour certains canephora (variété robusta).
Lors de la torréfaction, la texture et la composition du grain changent de façon importante. La teneur en eau baisse, le grain gonfle, les 15 polysaccharides sont très dégradés (formant notamment des produits solubles), des pigments se forment (furanes polycondensés) et l'arôme se développe, extrêmement complexe (plusieurs centaines de composés: alcools, phénols, aldéhydes, dérivés furaniques et pyrroliques, carbures, thiophènes, etc.).
A la connaissance de la Demanderesse, il n'a jamais été suggéré d'utiliser un extrait de grains de café décaféiné dans la préparation d'une composition formulée pour une administration orale destinée à la stimulation de la fonction sébacée de la peau, notamment pour le traitement des peaux sèches.
L'invention a donc pour objet l'utilisation d'un extrait de grains de café décaféiné dans la préparation d'une composition destinée à stimuler la fonction sébacée de la peau, ladite composition étant formulée pour une administration orale.
Par exemple, on pourra prendre, lorsque l'on dispose de spectres ellipsométriques sur plusieurs angles #i, ie {l..n}, et d'un spectre réflectométrique : Er{' (1), ' (2))=
avec (1) ) -S1 m (8i, À) , S2 (1) (Si, À) , R (1) (À)} Y(2> (2) (;) = S 1 (21 ),, ;) , s22 (0., ,) , R (2) (2,) et i # {1...n}
Des facteurs de pondération peuvent être apportés à l'intégrale de façon à ce que la fonction d'erreur puisse tenir compte de variations sur la précision de mesure des spectres.
La caractérisation optique de couches de matériaux s'articule généralement autour de deux applications : La première application est le contrôle dimensionnel du dépôt de couches minces que l'on utilise en microélectronique.
Par exemple, une loi de type Cauchy sans absorption, à deux paramètres, est définie de la manière suivante : Re[*(A)] =n(À)=ao+a12 Imn*(1.)]=k (7,)=0 Lorsque l'on est sûr de la valeur des coefficients a~j~(iE{0,l}) mais que l'on ne connaît pas l'épaisseur, un algorithme de recherche est utilisé
afin de trouver l'épaisseur qui minimise l'erreur entre la mesure Y et la réponse théorique ' compte tenu de l'indice modélisé.
Lorsque l'indice de réfraction est approximatif, les coefficients ai sont intégrés dans la procédure d'ajustement de # et #. La recherche des coefficients ai constitue un procédé de caractérisation de l'indice de réfraction.
Cependant, lorsque la loi suivie par cet indice de réfraction est inconnue (il arrive que le matériau soit inconnu ou qu'il ne soit pas bien décrit par une loi physique connue), ce procédé reste approximatif et l'épaisseur risque d'être fausse.
Le type de loi peut être choisi par analogie avec d'autres matériaux. Cependant, la loi suivie par l'indice de réfraction complexe peut être compliquée, ce qui est par exemple le cas d'une loi d'oscillateurs harmoniques :
Dans l'expression ci-dessus, j2=-1 et l'indice de réfraction et le coefficient d'extinction sont exprimés non pas en fonction de # mais de E, avec E= 1240/À (# en nm) .
Dans ce cas, les coefficients des oscillateurs sont difficiles à trouver si l'on n' a pas leur ordre de grandeur. La recherche est difficilement automatisable, les algorithmes de recherche pouvant donner des réponses erronées et le temps perdu peut être considérable.
A partir d'informations supposées sur l'épaisseur # de la couche étudiée et sur l'indice de
réfraction n (,) et le coefficient d'extinction k(Â) du matériau de cette couche, on construit des n#uds de départ (en faible nombre) et une épaisseur de départ #.
On dispose ainsi de m n#uds et, par interpolation, on peut connaître n (,) et ka) en dehors des valeurs des longueurs d'ondes associées aux n#uds.
A partir de l'épaisseur de départ E et de ces valeurs de départ n(.) et k (,) , on détermine le spectre théorique # en utilisant des calculs ellipsométriques et réflectrométriques.
Par ailleurs, au moyen de dispositifs d'ellipsométrie et de réflectrométrie et d'un spectromètre, on obtient Si,2 (8, À) et R (À) et l'on en déduit les mesures notées (pour des conditions de mesure # et #).
On compare ensuite T et F en utilisant une fonction d'erreur Er et l'on optimise la valeur de l'indice de réfraction et la valeur du coefficient d'extinction aux différents n#uds, ainsi que la valeur de l'épaisseur, en cherchant à minimiser Er (#,#).
Lorsque ces valeurs sont optimisées et si la précision sur le spectre n(Â), le spectre k(X) et l'épaisseur # n'est pas suffisante, on ajoute de nouveaux n#uds, on fait varier l'épaisseur #, et l'on recommence la détermination de #, la comparaison de # et # et l'optimisation que l'on a mentionnées plus haut, etc.
On arrête la boucle ainsi définie lorsque la précision sur chacun des spectres n (À) et k(#) et
sur l'épaisseur E est jugée suffisante (ajustement satisfaisant de T et # ) .
Les spectres n(À), k (,) et l' épaisseur e sont ainsi caractérisés.
Dans un exemple donné à titre purement indicatif et nullement limitatif, on trouve une épaisseur E égale à 212,3nm pour la couche.
La figure 1 montre de façon schématique la couche étudiée 2, formée sur un substrat 4. On voit le dispositif d'ellipsométrie 5,6, le dispositif de réflectrométrie 8 et le spectromètre 10. On voit en outre des moyens électroniques de traitement 12, comprenant un ordinateur et permettant de caractériser n (,) , k (À) et s en fonction des informations fournies par le spectromètre 10 et conformément au procédé de l'invention.
Ces moyens 12 sont munis de moyens d'affichage 14 qui permettent, en particulier, d'afficher la courbe des variations de n en fonction de # et la courbe des variations de k en fonction de #.
Revenons de façon plus détaillée sur l'exemple donné.
Phase 1 Le procédé de cet exemple comporte d'abord une étape d'initialisation.
L'algorithme débute avec un nombre réduit de n#uds, plus précisément au moins un n#ud. On peut donc débuter par un seul n#ud, en imposant un indice de réfraction et un coefficient d'extinction qui restent constants lorsque la longueur d'onde varie.
(6) Les polyaminoamides solubles dans l'eau préparés en particulier par polycondensation d'un composé acide avec une polyamine ; ces polyaminoamides peuvent être réticulés par une épihalohydrine, un diépoxyde, un dianhydride, un dianhydride non saturé, un dérivé bisinsaturé, une bis-halohydrine, un bis-azétidinium, une bishaloacyldiamine, un bis-halogénure d'alkyle ou encore par un oligomère résultant de la réaction d'un composé bifonctionnel réactif vis-à-vis d'une bis-halohydrine, d'un bis-azétidinium, d'une bis-haloacyldiamine, d'un bis-halogénure d'alkyle, d'une épilhalohydrine, d'un diépoxyde ou d'un dérivé bis-insaturé ; l'agent réticulant étant utilisé dans des proportions allant de 0,025 à 0,35 mole par groupement amine du polyaminoamide ; ces polyaminoamides peuvent être alcoylés ou s'ils comportent une ou plusieurs fonctions amines tertiaires, quaternisées.
De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets français 2. 252.840 et 2.368.508 .
(7) Les dérivés de polyaminoamides résultant de la condensation de polyalcoylènes polyamines avec des acides polycarboxyliques suivie d'une alcoylation par des agents bifonctionnels. On peut citer par exemple les polymères acide adipique-
diacoylaminohydroxyalcoyldialoylène triamine dans lesquels le radical alcoyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone et désigne de préférence méthyle, éthyle, propyle. De tels polymères sont notamment décrits dans le brevet français 1.583.363.
(8) Les polymères obtenus par réaction d'une polyalkylène polyamine comportant deux groupements amine primaire et au moins un groupement amine secondaire avec un acide dicarboxylique choisi parmi l'acide diglycolique et les acides dicarboxyliques aliphatiques saturés ayant de 3 à 6 atomes de carbone. Le rapport molaire entre le polyalkylène polylamine et l'acide dicarboxylique étant compris entre 0,8 : 1 et 1,4 : le polyaminoamide en résultant étant amené à réagir avec l'épichlorhydrine dans un rapport molaire d'épichlorhydrine par rapport au groupement amine secondaire du polyaminoamide compris entre 0,5 : et 1,8 : 1. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets américains 3. 227.615 et 2.961.347.
Des polymères de ce type sont en particulier commercialisés sous la dénomination "Hercosett 57" par la société Hercules Inc. ou bien sous la dénomination de "PD 170" ou "Delsette 101" par la société Hercules dans le cas du copolymère d'acide adipique/époxypropyl/diéthylène- triamine.
(9) Les cyclopolymères d'alkyl diallyl amine ou de dialkyl diallyl ammonium tels que les homopolymères ou copolymères comportant comme constituant principal de la chaîne des motifs répondant aux formules (46) ou (47) :
formules dans lesquelles k et t sont égaux à 0 ou 1, la somme k + t étant égale à 1 ; R9 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ; R7 et Rg, indépendamment l'un de l'autre, désignent un groupement alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupement hydroxyalkyle dans lequel le groupement alkyle a de préférence 1 à 5 atomes de carbone, un groupement amidoalkyle inférieur (C1-C4), ou R7 et Rg peuvent désigner conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, des groupement hétérocycliques, tels que pipéridinyle ou morpholinyle ; R7 et Rg indépendamment l'un de l'autre désignent de préférence un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ; Y- est un anion tel que bromure, chlorure, acétate, borate, citrate, tartrate, bisulfate, bisulfite, sulfate, phosphate. Ces polymères sont notamment décrits dans le brevet français 2. 080.759 et dans son certificat d'addition 2.190.406.
Parmi les polymères définis ci-dessus, on peut citer plus particulièrement l'homopolymère de chlorure de diméthyldiallylammonium vendu sous la dénomination "Merquat 100" par la société Calgon (et ses homologues de faible masse moléculaire
moyenne en poids) et les copolymères de chlorure de diallyldiméthylammonium et d'acrylamide commercialisés sous la dénomination "MERQUAT 550".
(10) Le polymère de diammonium quaternaire contenant des motifs récurrents répondant à la formule : R10 R12 # # -N±A1-N±B1- ( (48) # # R11 X- R13 X- formule (48) dans laquelle : R10, R11, R12 et R13, identiques ou différents, représentent des radicaux aliphatiques, alicycliques, ou arylaliphatiques contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou des radicaux hydroxyalkylaliphatiques inférieurs, ou bien R10, R11, R12 et R13, ensemble ou séparément, constituent avec les atomes d'azote auxquels ils sont rattachés des hétérocycles contenant éventuellement un second hétéroatome autre que l'azote ou bien R10, R11, R12 et R13 représentent un radical alkyle en Cl-C6 linéaire ou ramifié substitué par un groupement nitrile, ester, acyle, amide ou -CO-O- R14-D ou-CO-NH- R14-D où R14 est un alkylène et D un groupement ammonium quaternaire ; A1 et Bl représentent des groupements polyméthyléniques contenant de 2 à 20 atomes de carbone pouvant être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, et pouvant contenir, liés à ou intercalés dans la chaîne principale, un ou plusieurs cycles aromatiques, ou un ou plusieurs atomes d'oxygène, de soufre ou des groupements sulfoxyde, sulfone, disulfure, amino, alkylamino, hydroxyle, ammonium quaternaire, uréido, amide ou ester, et X- désigne un anion dérivé d'un acide minéral ou organique;
A1, R10 et R12 peuvent former avec les deux atomes d'azote auxquels ils sont rattachés un cycle pipérazinique ; outre si A1 désigne un radical alkylène ou hydroxyalkylène linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, B1 peut également désigner un groupement -(CH2)n-CO-D-OC-(CH2)n- dans lequel n est compris entre 1 et 100 et de préférence entre 1 et 50, et D désigne : a) un reste de glycol de formule : -O-Z-O-, où Z désigne un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié ou un groupement répondant à l'une des formules suivantes : -(CH2-CH2-O)x-CH2-CH2- -[CH2-CH(CH3)-O]y-CH2-CH(CH3)- où x et y désignent un nombre entier de 1 à 4, représentant un degré de polymérisation défini et unique ou un nombre quelconque de 1 à 4 représentant un degré de polymérisation moyen ; b) un reste de diamine bis-secondaire tel qu'un dérivé de pipérazine ; c) un reste de diamine bis-primaire de formule : -NH-Y-NH-, où Y désigne un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, ou bien le radical bivalent -CH2-CH2-S-S-CH2-CH2- ; d) un groupement uréylène de formule : -NH-CO-NH- .
L'invention a aussi pour objet un kit de teinture qui comprend une première composition contenant au moins une base d'oxydation et au moins un coupleur de formule(l) et une deuxième base d'oxydation qui comprend un agent oxydant.
L'invention a enfin pour objet un dispositif à plusieurs compartiments ou "kit" de teinture dans lequel un premier compartiment renferme la composition tinctoriale de la présente invention définie ci-dessus et un deuxième compartiment
renferme une composition oxydante. Ce dispositif peut être équipé d'un moyen permettant de délivrer sur les cheveux le mélange souhaité, tel que les dispositifs décrits dans le brevet FR-2 586 913 au nom de la demanderesse.
EXEMPLES Exemple 1 : synthèse du N- (4-hvdroxv-3.3-diméthvl-2-oxo-2.3-dihvdro-indol-5-vl)- acétamide Le composé (A) est préparé selon la synthèse décrite dans le brevet US 4 904 575. En conservant la température en dessous de 5 C, 8,1 ml de chlorure d'acétyle sont ajoutés lentement à un mélange contenant du diméthylacétamide (50 ml), de l'acétate d'éthyle (50 ml) et 20 g de composé (A) . Le mélange de réaction est ensuite mélangé à de l'eau glacée et agité. Le produit ainsi obtenu est filtré. Après séchage et lavage dans 100 ml d'acétate d'éthyle chaud, 23,1 g de produit (1) sont isolés par filtration et séchés.
RMN 1 H (300 MHz), CDCI3) : 8 1,30 (6H , s) 2,10 (2H , s) 6, 33 (2H , d) 6, 89 (2H , d) 9, 73 (1 H , s) 9, 94 (1 H , b r s) 10,20 (1 H , b r s) MS m/z 234 (M+) Point de fusion > 300 C Exemple 2 : Synthèse du N- (8-ehloro-4-hydroxy-3.3-diméthyl-2-oxo-2,3-dihydroindol-5-vi)-acétamide Le compose (C) est prepare selon la syntnese décrite aans le orevet US 4 904 575. Eri conservant la température en dessous de 5 C, 6,9 ml de chlorure d'acétyle sont ajoutés lentement à un mélange contenant du diméthylacétamide (50 ml), de l'acétate d'éthyle (50 ml) et 20 g de composé (C) . Le mélange de réaction est ensuite mélangé à de l'eau glacée et agité. Le produit ainsi obtenu est filtré. Après séchage et lavage
dans-100 ml d'acétate d'éthyle chaud, 22,7 g de produit (2) sont isolés par filtration et séchés.
RMN 1 H (300 MHz), CDC13) : 8 1,32 (6H , s) 2,10 (2H , s) 7,06 (1 H , s) 9,75 (1 H , b r s) 9, 83(1 H, s) 10,62(1 H, s) MS m /z 268 (M+) Point de fusion = 273-275 C Exemple 3 : synthèse du N-(8-chloro-5-hvdroxy-4,4-diméthyl-2-oxo-1,2,3,4tétrahydroguînolin-6-vil-acétamide Le composé (D) est préparé selon la synthèse décrite dans le brevet US 4 430 423. En conservant la température en dessous de 5 C, 3,9 ml de chlorure d'acétyle sont ajoutés lentement à 80 ml de diméthylacétamide contenant 12 g de composé (D). Le mélange de réaction est ensuite mélangé à de l'eau glacée et agité. Le produit ainsi obtenu est filtré. Après séchage et lavage dans 60 ml d'acétate d'éthyle chaud, 13,0 g de produit (3) sont isolés par filtration et séchés.