INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 12 : 100 ml de l'exemple 9 à 2,742 M/L (taille PCS = 21,3 nm) sont dilués dans 3 litres d'eau. Une solution de 1,5 g (6,03 10-3 mole) du composé A de l'exemple dans 100 ml d'eau est introduit goutte à goutte. L'agitation est maintenue pendant 30 minutes. Le floculat est isolé par décantation magnétique puis est lavé 3 fois par 3 litres d'eau.
Dosage de Fer = 0,285 M/L Taille PCS = 25,6 nm Fe = 62,9 % Masse/Masse P = 1,32 % Masse/Masse C = 1,22 % Masse/Masse Taux de greffage [ composé A / Fe ] = 1,90 % mole/mole Relaxivités : 20MHz (0,47 T) - 37 C - en solution aqueuse
r1 r2 ( mM-1.s-1 ) ( mM-1.s-1) 35 ~ 2 103 ~ 5 Exemples 13 à 18: Couplage des particules magnétiques acides (p) complexées par des composés de formule (1) avec des biovecteurs Exemple 13 : Dans 50 ml de l'exemple 10 à 0,252 M/L, 36 mg ( 1,88 10-4 mole) du composé B sont dissous. Le pH est ajusté à 5,8 avec QSP d'HCI [1 N].
Une goutte de triéthylamine et 72 mg de 1-(3-diméthylaminopropyl)-3- éthylcarbodiimide chlorhydrate sont ajoutés au milieu réactionnel et l'ensemble est agité 18 heures à température ambiante.
Le rapport entre la quantité de particules de polymère et la quantité de phase huileuse va de 1/5 à 1/40.
Dans les émulsions de l'invention, on peut utiliser une quantité de particules de polymère allant de 0,1à 10 %, de préférence de 0,5 à 5 % et mieux de 1 à 2 % du poids total de la composition.
A ces émulsions, est associé un procédé particulier par homogénéisation haute pression permettant d'obtenir la taille requise. La réquisition de cette taille s'expliquant par une amélioration très sensible de la stabilité de la dispersion.
Une première étape consiste à mélanger sous agitation la phase aqueuse, la phase huileuse et les particules de polymère et, dans une seconde étape à soumettre le mélange obtenu à une homogénéisation basée sur le principe de la cavitation.
Le mélange est tout d'abord soumis à une agitation classique par exemple dans un homogénéisateur tournant à une vitesse comprise entre 500 et 5000 tours/mn pendant un temps compris entre 10 et 60 mn environ à une température comprise entre 20 et 95 C environ.
L'homogénéisation basée sur le principe de la cavitation de la deuxième étape est une étape clé du procédé selon l'invention. Cette homogénéisation résulte du phénomène de cavitation créé et entretenu au sein du mélange, alors sous forme liquide, en mouvement à une vitesse linéaire d'au moins 100m/s.
Cette homogénéisation peut être opérée par utilisation d'un homogénéisateur haute pression fonctionnant sous une pression allant de 100 à 1000 bars environ, et de préférence de 400 à 700 bars. Le principe d'utilisation de ce type d'homogénéisateur est bien connu de l'homme de l'art. On opère à la température ambiante par passages successifs, généralement de 2 à 10 passages, sous la pression retenue, le mélange étant ramené à la température ambiante entre chaque passage.
L'homogénéisation peut également être obtenue sous l'action d'ultrasons ou encore par utilisation d'homogénéisateurs équipés d'une tête de type rotor-stator.
Les composés 4,4-diarylbutadiènes conformes à l'invention sont choisis de préférence parmi ceux répondant à la formule (1) suivante : dans laquelle le système diène est de configuration Z,Z ; Z,E ; E, Z ou E, E ou des mélanges desdites configurations et où : - R1 et R2, identiques ou différents, désignent hydrogène, un radical alkyle en C1-C20,; un radical alcényle en C2- C10 ; un radical alcoxy en C1-C12; un radical cycloalkyle en C3- C10 ; un radical cycloalcényle en C3-CIO ; un radical alcoxycarbonyle en CI-C20 ; un radical monoalkylamino en C1-C12 ; un radical dialkylamino en C1-C12 ; un aryle ; un hétéroaryle ou un substituant hydrosolubilisant choisi parmi un reste carboxylate, sulfonate ou un reste ammonium ;
- R3 désigne un groupe COOR5; COR5; CONR5R6; CN ; O=S(-R5)=O ; O=S(-OR5)=O ; R70-P-(-OR")=O; un radical alkyle en Ci-Czo ; un radical alcényle en C2- Cio ; un radical cycloalkyle en C3-Cio ; un radical bicycloalkyle en C7-ClO ; un radical cycloalcényle en C3- C10; un radical bicycloalcényle en C7-C10; un aryle en C6-C18 éventuellement substitué ; un hétéroaryle en C3-C7 éventuellement substitué; - R4désigne un groupe COOR6; COR6; CONR5R6 ; CN ; O=S(-R6)=O ; O=S(-OR6)=O ; R70~P-(-OR")=O; un radical alkyle en CrC20 ; un radical alcényle en C2- Cio ; un radical cycloalkyle en C3-ClO ; un radical bicycloalkyle en C7-ClO ; un radical cycloalcényle en C3C10 ; un radical bicycloalcényle en C7-ClO ; un aryle en C6-Ci8 éventuellement substitué ; un hétéroaryle en C3-C7 éventuellement substitué; - les radicaux R5 à R8, identiques ou différents, désignent hydrogène ; un radical alkyle en Cl-C20 ; un radical alcényle en C2-ClO ; un radical cycloalkyle en C3-ClO ; un radical bicycloalkyle en C7-ClO ; un radical bicycloalcényle en C3-Cio ; un radical cycloalcényle en C7-C10; un aryle éventuellement substitué ; un hétéroaryle éventuellement substitué ; - n varie de 1 à 3 ; les radicaux R3à R8 peuvent former entre eux avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés, un noyau en C5-C6 pouvant être condensé.
Comme radicaux alkyle en C1-C20, on peut citer par exemple : méthyle, éthyle, n-propyle, 1-méthyléthyle, n-butyle, 1-méthylpropyle, 2-méthylpropyle, 1,1-diméthyléthyle, n-pentyle, 1-méthylbutyle, 2-méthylbutyle, 3-méthylbutyle, 2,2-diméthylpropyle, 1-éthylpropyle, nhexyle, 1,1-diméthylpropyle, 1,2-diméthylpropyle, 1-méthylpentyle, 2-méthylpentyle, 3méthylpentyle, 4-méthylpentyle, 1,1-diméthylbutyle, 1,2-diméthylbutyle, 1,3diméthylbutyle, 2,2-diméthylbutyle, 2,3-diméthylbutyle, 3,3-diméthylbutyle, 1-éthylbutyle, 2-éthylbutyle, 1,2,2-triméthylpropyle, 1-éthyl-1-méthylpropyle, 1-éthyl-2-méthylpropyle, nheptyle, n-octyle, n-nonyle, n-décyle, n-undécyle, n-dodécyle, n-tridécyle, n-tétradécyle, n-pentadécyle, n-hexadécyle, n-heptadécyle, n-octadécyle, n-nonadécyle ou n-eicosyle.
Comme groupes alcènyle en C2-C10, on peut citer par exemple : éthènyle, n-propènyle, 1méthyléthènyle, n-butènyle, 1-méthylpropènyle, 2-méthylpropènyle, 1,1-diméthyléthènyle, n-pentènyle, 1-méthylbutènyle, 2-méthylbutènyle, 3-méthylbutènyle, 2,2diméthylpropènyle, 1-éthylpropènyle, n-hexènyle, 1,1-diméthylpropènyle, 1,2diméthylpropènyle, 1-méthylpentènyle, 2-méthylpentènyle, 3-méthylpentènyle, 4méthylpentènyle, 1,1-diméthylbutènyle, 1,2-diméthylbutènyle, 1,3-diméthylbutènyle, 2,2diméthylbutènyle, 2,3-diméthylbutènyle, 3,3-diméthylbutènyle, 1-éthylbutènyle, 2- éthylbutènyle, 1,1,2-triméthytpropènyle, 1,2,2-triméthylpropènyle, 1-éthyl-1méthylpropènyle, 1-éthyl-2-méthylpropènyle, n-heptènyle, n-octènyle, n-nonènyle, ndécènyle.
Comme radicaux alcoxy en C1-C12, on peut citer : méthoxy, n-propoxy, 1-méthylpropoxy, 1-méthyléthoxy, n-pentoxy, 3-méthylbutoxy, 2,2-diméthylpropoxy, 1-méthyl-1- éthylpropoxy, octoxy, éthoxy, n-propoxy, n-butoxy, 2-méthylpropoxy, 1,1diméthylpropoxy, hexoxy, heptoxy, 2-éthylhexoxy.
Comme radicaux alcoxycarbonyle en C1-C20, on peut citer les esters des alcools en C1C20.
Comme radicaux monoalkylamino ou dialkylamino en C1-C12, on peut citer ceux dont le ou les radicaux alkyle sont choisis parmi méthyle, n-propyle, 2-méthylpropyle, 1,1diméthyléthyle, hexyle, heptyle, 2-éthylhexyle, isopropyle, 1-méthylpropyle, n-pentyle, 3méthylbutyle, 2,2-diméthylpropyle, 1-méthyl-1-éthylpropyle, octyle.
Comme radicaux cycloalkyles en C3-C10, on peut citer par exemple : cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, 1-méthylcyclopropyle, 1- éthylcyclopropyle, 1-propylcyclopropyle, 1-butylcyclopropyle, 1-pentylcyclopropyle, 1-
On observe, de façon générale, une augmentation importante de l'affinité des dérivés de type thiouréidocystéaminyl-cyclodextrine vis-à-vis des lectines spécifiques en comparaison avec les conjugués de type thiouréido-cyclodextrine décrits dans le document ChemBioChem 2001.
Les thiouréidocystéaminyl-cyclodextrines de l'invention comportant des éléments de reconnaissance cellulaire sont utilisables en particulier pour masquer des récepteurs de membrane complémentaires. Ainsi, les thiouréidocystéaminyl-cyclodextrines polymannosylés permettent de bloquer le récepteur spécifique du mannose des macrophages, les dérivés polylactosylés le récepteur spécifique de lactose des
hépatocytes et les dérivés incorporant des substituants dérivés du tétrasaccharide sialyl Lewis X les sélectines de l'endothélium. Dans ce contexte, ces dérivés sont utilisables en tant que molécules actives pour la prévention et le traitement des processus d'infection et de cancérisation impliquant des phénomènes d'adhésion et, également, pour la prévention et le traitement des maladies liées au dérèglement du processus de l' inflammation.
Ces composés d'inclusion peuvent être préparés par des procédés classiques, par exemple par dispersion de la molécule active en solution ou à l'état pur dans une solution du dérivé de cyclodextrine, en présence ou non d'un cosolvant, comme décrit dans le document WO 97/33919.
Ces complexes d'inclusion peuvent être préparés par exemple en ajoutant à une solution ou à une suspension du composé de l'invention de formule (I) la molécule pharmacologiquement active en solution ou à l'état pur. Le complexe d'inclusion ainsi formé peut être isolé par lyophilisation.
Dans le cas où on ajoute la molécule pharmacologiquement active en solution, par exemple un agent antitumoral de la famille du Taxol, on utilise une solution concentrée de la molécule dans un solvant organique miscible à l'eau, par exemple l'acétone, et on soumet le mélange obtenu à une agitation et à un barbotage de gaz inerte tel que l'azote, pour éliminer le solvant organique.
Dans le cas des composés de la famille du Taxol, tels que le Taxotère, il est aussi possible de disperser ce produit à l'état pur dans une solution stérile d'un composé selon l' invention.
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant un composé tel que défini ci-dessus, ou un complexe d'inclusion tel que défini ci-dessus, avec un véhicule pharmacologiquement acceptable.
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus, sous forme de solution aqueuse.
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle contient par dose unitaire d'environ 50 mg à environ 500 mg de l'un des composés tels que définis précédemment, ou en ce qu'elle contient par dose unitaire d'environ 100 mg à environ 750 mg de l'un des complexes tels que définis ci-dessus.
Ces compositions pharmaceutiques, qui peuvent être administrées par voie orale ou parentérale, sont par exemple des solutions, des poudres, des suspensions, etc., en particulier des solutions injectables.
LÉGENDE DES FIGURES La Figure 1 représente la variation de l'inhibition de l'association entre la lectine ConA et le mannane de levure en présence des composés n 2, n 3, n 4, n 6 et n 7, ainsi que pour l'heptakis(6-désoxy-6-a-D-mannopyranosylthiouréido)cyclomalto-heptaose (dérivé de la per-(C-6)-amine (3-cyclodextrine), en fonction de la concentration de ligand en M.
La courbe en trait plein avec les ronds noirs correspond au dérivé heptavalent de la per-(C-6)-amine P-cyclodextrine ; la courbe en trait pointillé avec les croix correspond au composé n 2 ; la courbe en trait plein avec les croix correspond au composé n 3 ; la courbe en trait plein avec les triangles blancs correspond au composé n 4 ; la courbe en trait plein avec les losanges blancs correspond au composé n 6 et la courbe en trait pointillé avec les carrés noirs correspond au composé n 7.
PARTIE EXPÉRIMENTALE Exemple 1: Préparation de l'heptachlorhydrate d'heptakis[6-S-(2aminoéthyl-6-thio)]cyclomaltoheptaose (composé no. 1).
Ce composé répond à la formule (I) donnée ci-dessus avec n = 1, m = 6, dans laquelle tous les R1sont identiques et représentent S-CH2-(CH2)n-Z, Z représentant un groupement NH2, et a été isolé sous forme de son heptachlorhydrate.
A une solution de chlorhydrate de 2-aminoéthanethiol (999 mg, 8,8 mmol) dans la DMF distillée (10 mL), sous argon, on ajoute la triéthylamine (2,5 mL) en utilisant une seringue. On observe que la suspension devient violette. A cette suspension, on ajoute goutte à goutte une solution de l'heptakis[6-bromo-6-désoxy]cyclomaltoheptaose (1 g) dans la DMF (5 mL). Le mélange réactionnel est agité pendant 48 h à température ambiante. On observe alors l'apparition d'un précipité blanc. Le solide est filtré et solubilisé dans l'eau (20 mL), le pH de la solution est ajusté à 4 par addition d'acide chlorhydrique dilué et finalement la solution est lyophilisée. Le résidu solide est mis en suspension dans l'éthanol à 96 % et la suspension est agitée pendant 30 min, puis filtrée et séchée. On obtient ainsi le composé n 1 (976 mg, 86%) ayant les caractéristiques suivantes : - [[alpha]]D + 81,4 (c 1,0 ;eau) - spectre de masse (électrospray) : m/z 1549 (100%, [M + Na]+) - solubilité dans l'eau : 500 g.L-1 (323 mmol.L-1) - donnés de 'H RMN (500 MHz, D2O) : # 5,03 (7 H, d, J1,2 3,5 Hz, H-1), 3,93 (7 H, td, J4,5 9,2 Hz, J5,6b 7,0 Hz, J5,6a 2,0 Hz, H-5), 3,82 (7 H, 't, J2,3 = J3,4 9,4 Hz, H-3), 3,56 (7 H, dd, H-2), 3,55 (7 H, t, H-4), 3,17 (14 H, t, 3JH,H 6,8 Hz, CH2N), 3,08 (7 H, dd, J6a,6b 13,5 Hz, H-6a), 2. 91 (14 H, t, 3JH,H 6,8 Hz, CH2S), 2,90 (7 H, dd, H-6b) - donnés de l3C RMN (125,7 MHz, D2O) : 8 101,6 (C-1) ; 83,6 (C-4) ; 72,7 (C- 3) ; 72,0 (C-2) ; 71,6 (C-5) ; 38,6 (CH2N) ; 32,7 (C-6) ; 30,0 (CH2S)-
EXEMPLE 1: On a préparé la composition de teinture suivante : paratoluènesulfonate d' Ammonium, [2-[p-[[2-chlorô-4- 0,71 g (méthylsulfonyl)phényl]azo]-N-éthylanilino]éthyl] [2-[N- éthyl-p-[ (5-nitro-2-thiazolyl)azo] anilino]éthyl] diméthyl Alcool benzylique....................................................... 4,0 g Polyéthylèneglycol 60E .............................................. 6,0 g Hydroxyéthylcellulose................................................ 0,7 g Alkylpolyglucoside en solution aqueuse à 60% 4,5 g M.A M.A*............
Tampon phosphate......................q.s....................pH.... 7 Eau déminéralisée.......................q.s.p.......................... 100, g * Matière Active
On a appliqué la composition ci-dessus sur des mèches de cheveux gris naturels ou permanentés à 90% de blancs et on a laissé poser pendant 20 minutes. Après rinçage à l'eau courante et séchage, les cheveux ont été teints dans une nuance vert olive EXEMPLE 2 : On a préparé la composition de teinture suivante : Chlorure de (2-{[4-(2-Chloro-4-nitro-phénylazo)-2- 074 g méthoxy-5-méthyl-phényl]-méthyl-amino}-éthyl)- (2- { [4-(2-chloro-4-nitro-phénylazo)-phényl]-eéhyl-amino }- éthyl)-diméthyl-ammonium Diéthanolamide oléïque............................................... 3 g Acide laurique......................... 1 g Monoéthyléther de l'éthylèneglycol.............................. 5 g Hydroxyéthylcellulose................................................. 2 g 2-amino-2-méthyl-1-propanol..................q.s........pH..... 9,5 Eau déminéralisée..................................q.s.p............... 100 g On a appliqué la composition ci-dessus sur des mèches de cheveux gris naturels ou permanentés à 90% de blancs et on a laissé poser pendant 30
minutes. Après rinçage à l'eau courante et séchage, les cheveux ont été teints dans une nuance rouge
Composition tinctoriale contenant un colorant direct polycationique particulier, procédé de teinture, utilisation et dispositifs à plusieurs compartiments L'invention a pour objet une composition tinctoriale pour la teinture des fibres kératiniques humaines et plus particulièrement des cheveux, comprenant un colorant polycationique direct particulier, les procédés de teinture des fibres kératiniques humaines mettant en #uvre une telle composition, leur utilisation ainsi que des dispositifs à plusieurs compartiments.
Ce procédé de coloration d' oxydation consiste à appliquer sur les fibres kératiniques, des bases d'oxydation ou un mélange de bases d'oxydation et de coupleurs avec un agent oxydant, par exemple de l'eau oxygénée, à laisser poser, puis à rincer les fibres. Les colorations qui en résultent sont permanentes, puissantes, et résistantes aux agents extérieurs, notamment à la lumière, aux intempéries, aux lavages, à la transpiration et
aux frottements. Généralement appliqué à pH basique, ce procédé permet d'obtenir une teinture et simultanément un éclaircissement de la fibre qui se traduit en pratique par la possibilité d'obtenir une coloration finale plus claire que la couleur d'origine. En outre, l'éclaircissement de la fibre a pour effet avantageux d'engendrer une couleur unie dans le cas des cheveux gris, et dans le cas de cheveux naturellement pigmentés, de faire ressortir la couleur, c'est-à-dire de la rendre plus visible.
Les colorations qui en résultent sont des colorations particulièrement chromatiques qui sont cependant temporaires ou semipermanentes car la nature des interactions qui lient les colorants directs à la fibre kératinique, et leur désorption de la surface et/ou du c#ur de la fibre sont responsables de leur faible puissance tinctoriale et de leur mauvaise tenue aux lavages ou à la transpiration. Ces colorants directs sont en outre généralement sensibles à la lumière du fait de la faible résistance du chromophore vis-à-vis des attaques photochimiques et conduisent dans le temps à un affadissement de la coloration des cheveux.
En outre, leur sensibilité à la lumière est dépendante de leur répartition uniforme ou en agrégats dans la fibre kératinique.
Il est connu d'utiliser des colorants directs en combinaison avec des agents oxydants. Cependant, les colorants directs sont généralement sensibles à l'action des agents oxydants tels que l'eau oxygénée, et les
agents réducteurs tels que le bisulfite de sodium, ce qui les rend généralement difficilement utilisables dans les compositions de teinture directe éclaircissante à base d'eau oxygénée et à base d'un agent alcalinisant ou dans des compositions de teinture d'oxydation en association avec des précurseurs du type bases d'oxydation ou coupleurs.
La présente invention a permis également de mettre en évidence la baisse du niveau d'expression du gène hLOXL notamment, ainsi que du gène humain de l'élastine, dans des fibroblastes issus de donneurs âgés.
Pour cela, les inventeurs ont utilisé 5 souches de fibroblastes de prépuce (FP) (issues de jeunes enfants) et 6 souches de fibroblastes adultes (FA, dont 3 sujets de 20 ans en moyenne et 3 sujets de 60 ans en moyenne) issues de chirurgie plastique au niveau de l'abdomen. L'expression du gène codant la protéine LOX a également été testée (voir exemple 9).
L'expression de ces 3 gènes d'intérêt ainsi que de l'actine a été analysée par RT-PCR en temps réel. L'invention n'est pas limitée à ce type d'analyse.
Cette technique permet de quantifier précisément l'expression d'un gène en la rapportant à celle de l'actine qui est considérée comme constante. On peut donc quantifier la régulation du niveau d'expression de ce gène.
Les résultats présentés dans la figure 12 montrent tout d'abord que la synthèse d'ARNm de LOXL chute de façon spectaculaire et statistiquement significative dans les fibroblastes d'adultes avec une baisse de près de 70% par rapport aux fibroblastes de prépuce, tandis que l'ARNm de l'élastine ne varie pas de façon significative en fonction de l'âge. Cette donnée est en accord avec la littérature sur l'élastine puisque si le tissu élastique se détériore et n'est pas remplacé, cela ne semble pas dû à une inhibition de l'activité du gène de l'élastine.
La synthèse d'ARNm LOX diminue en moyenne de 40% dans les FA par rapport aux FP, mais cette enzyme étant toujours exprimée dans la peau normale humaine, cette variation est peu significative des phénomènes in vivo.
Il est avantageux de stimuler également l'expression de l'élastine afin de stimuler d'autant plus la formation de fibres élastiques.
La présente invention fournit une méthode permettant d'identifier l'expression de LOXL, notamment dans des fibroblastes.
La présente invention a visé à mettre en #uvre ces différentes techniques de manière à identifier des principes actifs stimulant la formation de fibres élastiques.
De manière générale les méthodes de la présente invention mettent en #uvre la recherche de l'expression de la protéine LOXL, et notamment la recherche de l'expression des ARN messagers codant LOXL (voir exemple 10).
L'invention concerne également les principes actifs stimulant la formation de fibres élastiques (voir exemples 11 et 12).
L'invention concerne également l'utilisation de l'enzyme LOXL, ou d'une forme dérivée, ou des principes actifs tels que décrits précédemment pour la réalisation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques (voir exemples 13 à 18). La stimulation de LOXL peut être effectuée au niveau du gène, de l'ARN messager, ou de la protéine directement. Cette activation permet la formation de fibres élastiques, notamment grâce à la réticulation de l'élastine par l'enzyme LOXL.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence aux exemples suivants.
Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité.
Ainsi, chaque exemple a une portée générale.
D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire.
tissus et y meurent par apoptose 24 à 48 heures après leur arrivée. Les neutrophiles constituent des appâts pour les molécules de ciblage.
Le terme se lier préférentiellement indique que l'élément de ciblage possède une affinité particulière pour les cellules ou tissus considérés, même si une liaison non spécifique ou moins importante avec d'autres cellules ou tissus ne peut être totalement exclue in vivo. La liaison préférentielle assure néanmoins un ciblage des molécules chimères de l'invention vers les sites pathologiques, réduisant la dissémination et les effets secondaires potentiels.
Le segment de ciblage C est de préférence une molécule peptidique. On entend par molécule peptidique toute molécule composée ou comprenant des acides aminés, naturels ou non, éventuellement modifiés, comme par exemple toute protéine ou fragment de protéine, un polypeptide ou peptide, naturels ou synthétiques, modifiés ou non. La propriété commune de ces éléments est de pouvoir se lier de manière préférentielle à des cellules caractéristiques de situations pathologiques et, dans un mode plus préféré, aux membranes cellulaires exposant des lipides chargés négativement, notamment la phosphatidylsérine. D'une façon générale, la présente invention prévoit l'utilisation de toute protéine, fragment ou dérivé de protéine répondant à ce critère.
Il existe plusieurs familles de protéines capables de se lier aux membranes exposant des lipides chargés négativement. On peut citer notamment la famille des Annexines, les familles de protéines comportant un domaine Clou C2, telles que les facteurs V et VIII de la coagulation sanguine ; les familles de protéines comportant un domaine PH ou un domaine FYVE ; encore les protéines comportant un domaine identique ou homologue du domaine 5 des p2-Glycoprotéines-I (ssGP-I). Ces protéines, ou des domaines issus ou dérivés de leurs séquences peuvent être utilisés comme élément de ciblage dans les molécules chimères de l'invention. Pour des raisons d'immunogénicité, on choisit de préférence la version humaine de ces protéines ou domaines de protéines. De plus, il convient chaque fois que cela est possible, de sélectionner et d'utiliser le plus petit domaine actif de ces protéines afin d'assurer la meilleure diffusion de la molécule au travers de la micro-vascularisation vers les tissus ciblés et surtout une meilleure biodistribution et élimination par la voie rénale.