INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour chacun des deux lots, on réalise une suspension fibreuse dans de l'eau pour deux concentrations de la phase solide sèche en suspension, soit 2 et 4 g/L.
On verse ensuite cette suspension dans une colonne d'expérience à base circulaire.
On ajoute alors à la suspension précédente des particules magnétisables des déchets de moteurs xérographiques de granulométrie moyenne comprise entre 20 et 60 J. ! m.
La concentration de ces particules magnétisables est mesurée en fraction massique de particules magnétisables par unité de masse de fibre sèches. Elle se situe entre 8 et 30 % en poids dans les expériences réalisées.
On introduit dans la suspension 1 % en poids de Dispex N40@., par rapport au poids total du papier, afin d'obtenir une meilleure homogénéisation de la suspension.
Après homogénéisation de la suspension par agitation, et sous l'effet de la gravité exercée sur la colonne de suspension et d'une dépression appliquée à travers une toile à la base de la colonne, les éléments solides présents dans la suspension sont aspirés et vont se séparer de la phase liquide.
Ils vont ainsi être progressivement retenus, d'abord sur la toile, puis sur le matelas fibreux en cours de constitution.
Les particules magnétisables sont ainsi piégées mécaniquement, puis chimiquement, dans la structure fibreuse.
Lorsque l'égouttage est achevé, le matelas fibreux résultant, appelé formette, contient les éléments fibreux et une certaine quantité de particules magnétisables.
Les essais avec une suspension fibreuse de concentration 4 g/L, de degré Schôpper 17 SR et une concentration massique de 20 % des particules magnétisables ont conduit à une rétention de 0,42 g des particules magnétisables par rapport aux 0,80 g introduits.
Parmi ses dérivés, le stéaryl glycyrrhétinate, obtenu par estérification de l'acide ss-glycyrrhétinique avec l'alcool stéarylique, présente un caractère lipophile qui améliore les performances cutanées de la molécule.
Un autre dérivé, le glycyrrhétinate de zinc, est également à prendre en considération, notamment dans le cadre du traitement topique de l'acné (brevet Laboratorios Dr VINYALS n 2137125).
En effet, le zinc tient une place importante dans la biologie des métalloenzymes, la synthèse protéique, les phénomènes immunologiques et le métabolisme des hormones.
Il exerce notamment, au niveau des androgènes, une action inhibitrice au niveau de la 5a-réductase. La peau et les phanères (zinc et peau-Dermatologie-2ème édition-2-1980) renferment 20 % de la teneur globale en zinc ; il y joue notamment un rôle dans les processus de kératinisation.
L'efficacité du zinc dans l'acné inflammatoire remonte à 1970 ; différents sels sont utilisés (gluconate, sulfate, etc.). Il joue également un rôle dans le traitement de la dermite séborrhéique.
Son utilisation sous forme de glycyrrhétinate est donc particulièrement pertinente pour les traitements de l'acné, et de la dermite séborrhéique.
Parmi les humectants utilisés en dermo-cosmétologie, les lactamides présentent des propriétés intéressantes, notamment le lactamide MEA.
Il s'agit d'un monoéthanolamide de l'acide lactique, dont la structure chimique est la suivante :
Ce produit est fabriqué à partir d'acide lactique et de monoéthanolamine ; on obtient un produit de pureté de 97 % minimum.
C'est un agent antistatique, substantif sur la peau et les cheveux (New substantive humectants-J. Soc. Cosmet. Chem., 38 (5) 1987-357).
Il a été proposé dans l'art antérieur pour le traitement de l'acné (Brevet Van Scott-US 4 021572).
Conformément à la présente invention, la composition dermocosmétologique comprend, à titre de principes actifs, une association synergique de glycyrrhétinate de zinc et/ou de glycyrrhétinate de stéaryl et/ou de glycyrrhétinate d'ammonium avec au moins un lactamide. Ce lactamide est de préférence constitué par le monoéthanolamide de l'acide lactique.
La quantité de glycyrrhétinate dans les formulations est avantageusement comprise entre 0,01 % et 5% en poids et celle de lactamide entre 0,5 % et 10% en poids.
La quantité préférée de glycyrrhétinate est de 1% en poids et celle de lactamide de 2% en poids.
La présente invention s'étend également à l'utilisation d'une association synergique de glycyrrhétinate de zinc et/ou de glycyrrhétinate de stéaryl et/ou de glycyrrhétinate d'ammonium avec au moins un lactamide et en particulier avec le monoéthanolamide de l'acide lactique pour la fabrication d'un médicament antiinflammatoire, notamment pour le traitement de l'acné et de la dermite séborrhéique.
La composition dermocosmétologique selon l'invention comprend, en outre, des excipients usuels dermatologiquement compatibles, tel qu'illustré ultérieurement dans la description par un certain nombre d'exemples de formulations particulières.
L'invention cherche donc à apporter une solution aux deux problèmes cidessus. Plus précisément, elle concerne la gestion, au sein d'un réseau audiovisuel domestique, des signaux de commande destinés aux nords du réseau, ou aux terminaux analogiques ou numériques auxquels ils sont connectés, ainsi que leur apprentissage par un nombre réduit de dispositifs de télécommande.
En effet, il n'existe à ce jour aucune technique de l'art antérieur qui apporte une solution satisfaisante à l'un des deux problèmes identifiés ci-dessus, ni a fortiori à leur combinaison.
En ce qui concerne le premier problème (à savoir la commande, par l'utilisateur, de terminaux situés dans une pièce voisine), on connaît à ce jour plusieurs types d'installations domestiques, ou de réseaux, dans lesquels un transport de signaux de commande infrarouge est mis en cavre.
Ainsi, le document de brevet US 6,192, 399 décrit un réseau de type UTP (en anglais"Unshielded Twisted Pair") mettant en ouvre un serveur vidéo. Selon la technique décrite dans ce document, lorsqu'un utilisateur souhaite solliciter le serveur vidéo, des commandes infrarouges sont véhiculées jusqu'à ce dernier. Le serveur vidéo centralise toutes les commandes circulant sur le réseau, et diffuse, en réponse, à tous les équipements du réseau, l'information demandée. Sur réception d'un paquet d'information, chaque équipement ou nard du réseau vérifie que le paquet reçu lui est destiné, et, dans l'affirmative, en analyse le contenu.
Un inconvénient de cette technique de l'art antérieur est qu'elle nécessite la mise en ouvre d'un dispositif de contrôle centralisé (en l'espèce, le serveur vidéo), destiné à gérer l'ensemble des signaux de commande véhiculés sur le réseau, et à diffuser en réponse des paquets d'information à destination de tous les équipements du réseau.
Le document de brevet US 6,026, 150 présente un réseau téléphonique domestique, dans lequel chacun des équipements du réseau se voit affecté une adresse IP (en anglais"Internet Protocol"). Comme précédemment, des paquets de signaux infrarouges sont diffusés vers tous les équipements du réseau, et sont
filtrés au niveau de chacun des équipements destinataires, en fonction de l'adresse IP qu'ils contiennent, de façon que seul l'équipement auquel sont destinés les paquets procède à l'analyse de leur contenu.
Un inconvénient de cette technique de l'art antérieur, qui est également un inconvénient de la technique décrite dans le document de brevet US 6,192, 399, est que les signaux de commande et les paquets d'information sont diffusés à l'ensemble des équipements ou des scads du réseau, y compris aux needs qui ne sont pas concernés par un tel signal ou un tel paquet.
Un inconvénient conséquent de cette technique de l'art antérieur est qu'une telle diffusion des signaux et des paquets entraîne une surcharge de trafic inutile au sein du réseau de communication, et impose en outre, à chacun des équipements du réseau, de procéder à une analyse des signaux et des paquets reçus, en vue de sélectionner ceux qui lui sont destinés.
En ce qui concerne le deuxième problème mentionné ci-dessus, à savoir le grand nombre de télécommandes utilisées au sein du réseau, on a envisagé d'introduire un boîtier de télécommande universel, capable de reproduire les fonctionnalités d'une pluralité de télécommandes associées à des terminaux distincts. Pour celles qui possèdent un mode d'apprentissage, on place en vis-à-vis la télécommande universelle et le boîtier de télécommande d'un téléviseur ou d'un magnétoscope, et on active les différentes touches du boîtier, de façon que la télécommande universelle reçoive et mémorise les signaux de commande correspondants. L'utilisateur souhaitant commander son téléviseur ou son magnétoscope peut ensuite activer des touches de la télécommande universelle associées aux signaux mémorisés, et la télécommande universelle émule les fonctions correspondantes du boîtier de télécommande du téléviseur ou du magnétoscope.
Dans le cadre du réseau audiovisuel domestique de l'invention, on pourrait envisager d'utiliser une unique télécommande universelle, qui émulerait toutes les fonctions de toutes les télécommandes associées aux équipements du réseau. Une telle solution présente cependant plusieurs inconvénients.
D'une part, une telle télécommande universelle devrait présenter des capacités de mémorisation très importantes, en raison du grand nombre de télécommandes présentes dans le réseau, et donc du grand nombre de fonctions à mémoriser.
D'autre part, l'utilisation d'une unique télécommande universelle serait peu pratique pour un utilisateur du réseau audiovisuel domestique de l'invention, qui serait contraint de se déplacer avec la télécommande universelle, à chaque fois qu'il change de pièce, de manière à pouvoir toujours commander les équipements de la pièce dans laquelle il se trouve. En outre, la mise en ouvre d'une unique télécommande universelle rendrait impossible l'utilisation simultanée du réseau par plusieurs utilisateurs situés dans des pièces distinctes de l'habitation.
On pourrait envisager d'associer une télécommande universelle à chaque pièce de l'habitation, et de mémoriser, dans chacune de ces télécommandes, toutes les commandes associées à tous les équipements du réseau, de façon à pouvoir utiliser la télécommande universelle d'une pièce, même en cas de déplacement d'un terminal d'une pièce à l'autre de la maison. Cependant, une telle solution présenterait l'inconvénient, déjà mentionné précédemment, de nécessiter une grande capacité de stockage dans chacune des télécommandes universelles. En outre, elle nécessiterait la mise en ouvre d'une phase d'apprentissage très longue et fastidieuse, l'utilisateur devant nécessairement faire mémoriser, dans chacune des télécommandes universelles, l'intégralité des fonctions proposées par chacune des télécommandes associées aux équipements du réseau, ce qui serait peu pratique.
Plus précisément, un objectif de l'invention est de fournir une technique de gestion des signaux de commande d'un réseau audiovisuel domestique, permettant d'une part, la commande par un utilisateur d'un terminal distant (typiquement situé dans une pièce voisine), et d'autre part, l'utilisation d'un nombre réduit de télécommandes au sein du réseau.
Il est entendu que le débit et/ou la dose injectée peuvent être adaptés par l'homme du métier en fonction du patient, de la pathologie concernée, du mode d'administration, etc. Typiquement, les composés sont administrés à des doses pouvant varier généralement entre 1 et 500 mg/kg de poids corporel, plus généralement de 10 à 400 mg/kg, typiquement entre 50 et 200 mg/kg. En outre, des injections répétées peuvent être réalisées, le cas échéant. D'autre part, pour des traitements chroniques, des systèmes retard ou prolongés peuvent être avantageux. Il est entendu que des dosages inférieurs ou supérieurs peuvent être envisagés dans certains cas.
Les composés de l'invention sont particulièrement utiles pour moduler l'activité de XA sur le système nerveux. L'invention découle en effet de la démonstration du rôle du XA comme neurotransmetteur. Les composés de l'invention sont également utilisables pour moduler sélectivement la neurotransmission,
notamment la neurotransmission dopaminergique. Comme illustré dans les exemples, les composés de l'invention peuvent être utilisés soit pour inhiber l'activité du XA, soit pour mimer ou augmenter cette activité. Ainsi, les résultats présentés montrent que des composés de l'invention sont des antagonistes du XA, des agonistes du XA, ou des modulateurs allostériques du XA. Ainsi, le composé 19f possède une activité dix fois plus puissante que le XA. Par ailleurs, les composés 3x et 22c par exemple sont capables d'augmenter laliaison du XA à son récepteur d'un facteur supérieur à 100. Enfin, d'autres composés tels le composé 3u inhibe puissament la liaison du XA sur son site.
Des composés agonistes du XA ou modulateurs allostériques positifs du XA sont utilisables tout particulièrement pour le traitement de la dépression, de la dépression bi-polaire, des déficits d'attention ou de la maladie de Parkinson. Des composés antagonistes du XA sont utilisables tout particulièrement pour le traitement de la schizophrénie ou comme hypnotiques.
Les composés de formule (1) peuvent ère obtenus à partir d'intermédiaires du commerce ou éventuellement modifiés en mettant en oeuvre une combinaison de réactions chimiques connues de l'homme de l'art telles que celles décrites cidessous pour la fonctionnalisation des produits.
Les composés de formule (I) pour lesquels Z est un atome d'azote et E est un radical COOR, peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant : dans ces formules, RI, R3, R, Re, R7 et X ont les mêmes significations que dans la formule (I).
Cette réaction s'effectue généralement selon les conditions décrites dans J. Org. Chem., 1990,55, 2820-2822. De préférence, on opère au sein d'un solvent inerte
comme le benzène ou le toluène en présence d'acide para-toluène sulfonique à reflux du solvent.
Les composés de formule (1) pour lesquels Z est un radical C-R4, R4 est hydrogène et E est COOH, peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant :
dans ces formules, R3, R$, R, R7 et X ont les mêmes significations que dans la formule (1).
Cette réaction s'effectue généralement en milieu basique selon les conditions décrites dans Tetrahedron Lett., 1984,25, 923-926 ou J. Am. Chem. Soc., 1998,6, 1218-1222. On opère de préférence, en présence de méthylate de sodium, au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool aliphatique comme le méthanol, à une température de 60 C.
Les composés de formule (1) pour lesquels Z est un radical C-R4, R4 est Ours, Rg est hydrogène, E est COOR] et RI est méthyle peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant : dans ces formules, R$, R6 et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (1), X'a les mêmes significations que X et peut aussi représenter un radical nitro, Me représente un radical méthyle et Bn représente un radical benzyle
La réaction a s'effectue selon les conditions décrites dans J. Med. Chem., 1985, 28,298-302 ou J. Org. Chem. 1966,31, 3369-3374. De préférence, on opère au sein d'un alcool aliphatique tel que le méthanol, l'éthanol, à la température d'ébullition du milieu réactionnel.
Les réactions b et c s'effectuent généralement dans du diphényléther, à une température de 250 C.
La déprotection de la fonction hydroxyle (réaction d) s'effectue soit lorsque X'est benzyloxy par hydrogénation catalytique en présence de Pd sur charbon, au sein d'un solvant inerte tel que l'acétate d'éthyle, un alcool aliphatique (méthanol, éthanol par exemple) ou l'acide acétique, à température ambiante ou au moyen de A1C13 au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (dichloroéthane par exemple), en présence de diméthylaniline, à température ambiante, soit lorsque X' est méthoxy en milieu H3P04 en présence de KI et, dans ce cas, l'hydrolyse de l'ester se produit simultanément.
La réduction du nitro (réaction e) est une réduction catalytique au moyen d'hydrogène, en présence de Pd sur charbon, au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool aliphatique (méthanol par exemple), à la température ambiante. Cependant dans le cas où il y a la présence simultanée d'un halogène sur le noyau quinoléine la réduction du nitro en amino s'effectue selon les conditions décrites dans J. O. C., 1985,50, 26,5782-5789 et, de préférence, dans le THF à l'aide de Na2S204 à 60 C.
Pour les épaisseurs de Co et de Pt utilisées, le champ de retournement Hr décroît rapidement avec la température pour quasiment s'annuler à une température Tc de l'ordre de 200 C.
Si l'on augmente l'épaisseur de Co à épaisseur de Pt fixe, le champ de retournement décroît moins vite, c'est à dire s'annule à une température supérieure à 200 C. De même, dans l'alliage FePt, le champ de retournement s'annule vers 500 C.
Donc en réalisant par exemple une jonction tunnel magnétique qui associe une multicouche, formée d'une alternance de couches de Co et de couches de Pt, avec une électrode en alliage FePt, on réalise une structure conforme à l'invention. En envoyant une impulsion de courant à travers la jonction, on élève la température de cette dernière jusque vers 200 C.
On coupe alors le courant qui circulait à travers la jonction et, pendant le refroidissement de cette jonction, on applique un faible champ magnétique à l'aide de lignes conductrices inférieures ou supérieures (voir la figure 7). L'aimantation de la couche de référence demeure inchangée alors que celle de la couche de stockage s'oriente dans la direction du champ appliqué pendant le refroidissement.
Plus précisément, la figure 7 illustre un
exemple de réalisation d'un ensemble de plusieurs points mémoires à partir de jonctions tunnel à aimantation perpendiculaire au plan selon la présente invention. Ces jonctions 52a, 52b, 52c et 52d comprennent chacune une couche de référence 54, une couche de stockage 56 et, entre celles-ci, une couche isolante ou semiconductrice 58. Ces jonctions 52a, 52b, 52c et 52d sont comprises entre des transistors de commutation 60a, 60b, 60c et 60d et une ligne conductrice 62.
On voit aussi des lignes conductrices supérieures, telle que les lignes 64,66 et 68, qui sont situées de part et d'autre des jonctions.
Pour l'écriture d'un point mémoire, par exemple celui qui comprend la jonction 52b, cette jonction est chauffée au dessus de la température de blocage de la couche de stockage mais en dessous de la température de blocage de la couche de référence par l'envoi d'une impulsion à travers la jonction.
De plus, les transistors sont mis à l'état bloqué sauf le transistor 60b associé à la jonction 52b, qui est mis à l'état passant.
Les deux lignes conductrices supérieures 64 et 66 situées de part et d'autre de la jonction à adresser 52b sont alimentées par des courants sensiblement opposés pour créer deux champs magnétiques 70 et 72 sensiblement perpendiculaires au plan, qui s'ajoutent au niveau de la jonction à adresser. Ces champs servent à polariser l'aimantation de la couche de stockage pendant son refroidissement en dessous de sa température de blocage. L'aimantation de la couche de
stockage peut prendre ici deux états (stockage binaire).
Une deuxième méthode pour réaliser la commutation lors du refroidissement consiste à injecter un courant d'électrons à spin polarisé à travers la couche de stockage. Une structure permettant de réaliser cette opération est représentée sur la figure 8.
Sur cette figure 8, on voit un empilement 74 compris entre une ligne conductrice supérieure 76 et un transistor de commutation 78. L'empilement comprend, en allant de la ligne 76 au transistor 78, une couche 80 en PtMn, une couche de référence 82, une couche d'alumine 84, une couche de stockage 86, une couche de cuivre 88, une couche 90 dite"polarisante"et une couche 92 en PtMn.
La couche de stockage 86 est constituée ici d'un matériau à aimantation perpendiculaire dont le champ de retournement s'annule vers 2000C tel que par exemple une multicouche (Co/Pt). La couche de référence 82 est constituée d'un matériau dont le champ de retournement et l'aimantation restent importants à 200 C, comme par exemple FePt. De même, l'aimantation de la deuxième couche magnétique de FePt formant la couche polarisante 90 reste importante à 200 C.
Le principe de la commutation magnétique est le suivant : on applique une impulsion de courant soit de haut en bas soit de bas en haut à travers la jonction tunnel.
Cette impulsion de courant a un profil particulier : elle monte à sa valeur maximum en un temps
Les courbes ECso pour les différents ions (Figure 14) donnent la préférence aux ions cuivriques : ceux-ci possèdent un ECso d'environ 100, uM alors que les ions zinc possèdent un ECso d'environ 500 uM. Une concentration de 100-200 uM en ions cuivriques représente approximativement les concentrations endogènes cérébrales.
D'autre part, au cours de nos recherches sur l'existence de ligands endogènes cérébraux pouvant jouer un rôle au niveau du site de binding XA ou au niveau d'un site modulateur de ce récepteur, nous avons constaté que l'adénine et ses dérivés [adénosine, adénosine diphosphate (ADP) ou adénosine triphosphate (ATP)] présentaient une affinité significative pour le site xanthurénique et inhibaient la fixation de XA tritié. Il est très probable que ces dérivés jouent un rôle important dans la modulation de l'activité du site XA au niveau cérébral. Ces molécules peuvent représenter des modèles pour la réalisation de ligands analogues structuraux pouvant interférer avec les sites XA pour la confection d'outils thérapeutiques ou pharmacologiques.
Partie 2 : ETUDE DES CARACTERISTIQUES PHARMACOLOGIQUE S DU SITE DE LIAISON DE L'ACIDE XANTHURENIQUE EN PRESENCE D'IONS CUIVRE (cru2+)
Protocole de Bindinq classique (protocole établi à partir des études du pH, de la proportionnalité, des constantes cinétique et de la saturation) Le binding est réalisé dans du tampon Tris Maléate 50 mM pH 6.5 à température ambiante en présence de membranes synaptiques (quantité protéique variant de 0.1 à 0.25 mg par tube), d'acide xanthurénique tritié ( [H]-AX en concentration variable selon le type d'expérience), 200 uM de CuCI2 et soit du tampon (pour la détermination de la liaison totale : LT) soit de l'acide xanthurénique"froid"non tritié (Sigma) à 2 mM (pour la détermination de la liaison non spécifique : LNS). La soustraction entre liaison totale et liaison non spécifique donne la liaison spécifique : LS. Le temps d'incubation est de 25 min. La filtration qui permet la séparation du [3H]-AX libre du jH]-AX fixé à son (ses) site (s) de binding s'effectue par aspiration rapide du milieu d'incubation à travers des filtres en fibres de verre (GF/B) Whatman qui sont ensuite lavés de façon successive 2 fois par du tampon Tris Maléate 50 mM pH 6.5 à température ambiante (en tout 3x3 ml). Les filtres sont placés dans des fioles de comptage et on y ajoute 5 ml de Rotiszint (Roth). Le comptage s'effectue dans un compteur à scintillation liquide (Beckman LS6000sc).
Effet pH : Le binding est réalisé selon le modèle classique : Le milieu d'incubation est préparé à partir de tampon Tris Maléate 50 mM à température ambiante à différents pH (pH étudiés : 5,5 ; 6,0 ; 6,5 ; 7,0 ; 7, 5 ; 8,0). La concentration en acide xanthurénique tritié ([3H]-AX) est de 200 nM (+ 20 uM d'acide xanthurénique) et pour l'étude de la liaison non spécifique on utilise une concentration de 2 mM d'acide xanthurénique non tritié (AX). Le milieu d'incubation contient 200 uM de CuCI2. La soustraction entre liaison totale et liaison non spécifique donne la liaison spécifique qui varie en fonction du pH (Figure 15) : le pH optimum de binding de l'acide xanthurénique est de 6,4-6, 5.