INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
1H, N'H ) ; 4,94 (m, 1H, H-a) ; 5,56-5,60 (m), 5,55 (d) , 5, 46 (d) (6H, H-1II-VIICD) 5, 43 (d, 1H, H-LICD) 4, 62-4, 76 (m, H-3II"VIICD) ; 4,62 (H-3ICD) : 4,56-4,64 (m, H-6II-VIICD) 4,28-4,53 (m, H-5"-viiCd/H-6' I]C"VIIcd) 4,41 (H-5ICD) ; 4,14-4,27 (m, H-4""') ; 4,19 (H-6ICD) : 4,06 (H-6' IcD) ; 3,98-4,13 (m, H-2II-VIICD) ; 3,92 (dd, 1H, H- 2ICD) ; 3,80 (t, 1H, H-4ICD) ; 3,35, 3,30 (m, 4H, H-la, H-1y) ; 2,6-3,0 (m, H-b/H-c) ; 2,61 (m, H-y/H-y' ) ; 2,61 (m, H-(3) ; 2, 34 (m, 1H, H-ss') ; 1, 50, 1, 47 (m, 4H, H- 2a, H-2y) ; 1,18 (H-3a/H-3y) ; 1, 05-1, 25 (m, H-4a à Hlla/H-4y à H-lly) ; 0,75 (t, 6H, H-12a/H-12y) RMN 13C (pyridine-d5, 125,77 MHz) 8 (ppm) : 173,7 (Ca) ; 173,6 (C-d) ; 173,2 (-CO-N'H) ; 172,9 (-CO-N"H) ; 104,1-104,6 ( C - 1 l -VII CD ) 85,8 ( C - 4 l CD ) 83,8-84,2 (C- 4II-VIICD) 74,1-75,4 (C-3I-VIICD/C-5II-VIICD/C-2I-VIICD) 72,3 (C-5ICD) ; 62, 7 ( C - 6 l CD ) 62, 0-62, 3 ( C - 6 II -VII CD ) 41, 6 (C-a) ; 40,3 (C-1a/C-1y) ; 33,8 (C-y) ; 32,6 (C-10a/C- 10y) ; 32,1, 32,3 (C-b, C-c) ; 30,5 (C -2a/C-2y) ; 30,1 (C-4a/C-4y) ; 30,1-30,7 (C-5a à C-9a/C-5y à C-9y) ; 30,0 (C-P) ; 27,8, 27,9 (C-3a, C-3y) ; 23,4 (C-lla/C-lly) ; 14,8 (C-12a/C-12y) Exemple 3 : Préparation du N' ,N"-didodécyl-Na- (6I-amido- succinyl-6I-désoxy-2I-O-méthyl-hexakis (2li-vil 6==- II-di-O- méthyl)cyclomaltoheptaose)-L-aspartamide : On obtient le composé titre, ou composé 25, de formule :
en couplant le 6I-amidosuccinyl-6I-désoxy-per(2,6-di-O- méthyl)cyclomaltoheptaose, ou composé 9, avec le composé 21 synthétisé dans l'exemple 1 ci-avant.
3. 1. Préparation du composé 9 : a) Préparation du 6I-azido-6I-désoxy-2I-0méthyl-hexakis (2 II-VII, 6II"VII-di-O-méthyl) cyclomalto- heptaose, ou composé 7, de formule :
Dans un bicol de 250 mL sec, 4,45 g (3,84 mmol ; 1 éq.) du composé 3 synthétisé dans l'exemple 1 ci-avant, préalablement séchés à l'étuve à vide, sont dissous dans 55,7 mL de DMF anhydre sous agitation et sous atmosphère inerte. Après avoir placé le milieu réactionnel dans un bain à 8 C, 55,7 mL de
DMSO anhydre sont introduits, puis 8,25 g (53,8 mmol ; 14 éq.) d'oxyde de baryum et 8,50 g (26,9 mmol ; 7 éq.) d'hydroxyde de baryum octahydraté sont successivement ajoutés. On additionne enfin 6 mL (63,0 mmol) de sulfate de méthyle, et le tout est maintenu pendant 72 heures à 8 C, sous agitation et sous atmosphère inerte. A la suspension grisâtre obtenue, sont ensuite ajoutés lentement 27,5 mL d'ammoniaque (solution à 20% v/v). Le mélange est alors maintenu 3 heures sous agitation et à température ambiante. Après avoir laissé décanter la suspension pendant 2 heures à 4 C, le surnageant est isolé dans un ballon de 500 mL, concentré à l'évaporateur rotatif (50 C) jusqu'à obtenir un résidu huileux, puis repris dans 300 mL de dichlorométhane. Le solide résiduel de la décantation est repris avec du dichlorométhane (3 x 100 mL) puis filtré. Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium (3 x 130 mL), puis à l'eau (3 x 130 mL), séchées sur sulfate de sodium et concentrées à l'évaporateur rotatif (40 C) jusqu'à l'obtention d'une huile résiduelle. Ce résidu est précipité dans 250 mL d'hexane sous agitation. Le précipité est filtré, lavé avec de l'hexane et séché à l'étuve à vide. On isole 3,59 g (2,67 mmol) d'une fine poudre blanche, correspondant au composé 7, et à de la per(2,6-di-Ométhyl)cyclomaltoheptaose (DIMEB), formée à partir de la ss-CD régénérée lors de la synthèse du composé 3. Ce mélange sera purifié lors de l'étape suivante (préparation du composé 8).
Formule brute : C55H95N3034, M = 1342,36 g.mol-1 Rendement : 70% CCM : Rf = 0,9éluant : CHC13/MeOH 9/1 (v/v) P.f. : 160 C (déc. ) IR : 2101 cm-1v(N3) ESI-MS + : m/z mesuré à 1364,5 [M+Na] +, calculé à 1364,6 pour C55H95N3034Na RMN 1H (CDC13, 500,13 MHz) 8 (ppm) 5,25-5,32 (H-1cD) : 3,99-4,05 (H-3cD) ; 3,88-3,98 (H-5cD) ; 3, 70-3, 85 (H- 6CD/H-6' CD) 3, 60 (OCH3-6CD) ; 3,53-3,68 (H-4cD) ; 3,43 OCH3-2CD) ; 3,40-3,46 (H-2cD) b) Préparation du 6,-amino-6,-désoxy-2,-Ométhyl-hexakis (2II-VII, 6II-VII-d1-O-méthyl ) cyclomalto- heptaose, ou composé 8, de formule :
Dans un ballon de 500 mL, 3,51 g (2,61 mmol ; 1 éq.) du composé 7 sont dissous dans 200 mL de DMF sous agitation. Une solution de 2,74 g (10,46 mmol ; 4 éq.) de triphénylphosphine (fraîchement recristallisée dans l'éthanol bouillant) dissous dans 10 mL de DMF est ajoutée. Après 2 heures sous agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est refroidi à 0 C dans un bain de glace et 99 mL d'ammoniaque (solution à 20% v/v) sont lentement
additionnés. La réaction est maintenue pendant 18 heures sous agitation à température ambiante. La solution est ensuite concentrée à l'évaporateur rotatif (40 C) et le résidu huileux est repris dans 150 mL d'eau. Le précipité blanc formé (mélange de triphénylphosphine et d'oxyde de triphénylphosphine) est filtré et lavé (2 X 20 mL d'eau). Le filtrat est concentré sous vide à 40 C, puis repris dans un minimun d'eau et ajusté à pH = 4,5 par ajout de quelques gouttes d'HCl 1 N. Cette solution est passée sur une colonne de résine échangeuse d'ions (V = 160 cm3), remplie de résine anionique Lewatit SP 1080, préalablement régénérée par trois cycles de lavages successifs alternant ammoniaque 10%, eau, et HCl 0,1 M.
Le composé 8 est fortement retenu sur la colonne, tandis que la DIMEB présente est éluée avec de l'eau (5 volumes de colonne). Le composé 8 est à son tour élué avec une solution d'ammoniaque à 10% (3 volumes de colonne). L'éluat basique est évaporé à sec à l'évaporateur rotatif (40 C) ; le résidu est repris dans un minimum d'eau puis lyophilisé. On isole ainsi 1,68 g (1,28 mmol) du composé 8, sous forme d'une poudre blanche.
Formule brute : C55H97NO34, M = 1316,36 g.mol-1 Rendement estimé : 75% P.f. : 160 C (déc. ) CCM : Rf = 0,4 éluant : CHC13/MeOH 9/1 (v/v) IR : absence de bande v(N3) ESI-MS + : m/z mesuré à 1316,8 [M+H]+, calculé à 1316,6 pour C55H98NO34
RMN 1H (D20, 500,13 MHz) 8 (ppm) 5, 24 -5, 30 (7H, H-1I- VIICD) 3,92-3,98 ( H - 3 1- VII CD ) 3,80-3,90 (H-5II-VIICD) : 3,72-3,80 (H-6',-V,,cD, H - 6' II -VII CD ) 3, 71 (H-5ICD) ; 3, 61 (OCH3-6cD) ; 3,58-3,65 (H-4II-VIICD) 3,55 (H-4IcD) ; 3,43 (OCH3-2CD) ; 3,38-3,44 (H-2I-VIICD) ; 3, 06 (dd, 1H, H- 61 CD) ; 2,92 (dd, 1H, H-6' IcD) RMN 13C (D20, 125,77 MHz) 8 (ppm) 99,3-99,9 (C-lI-VIICD) ; 81, 5-82, 2 (C-4I-VIICD/C-2I-VIICD) 72, 4-72, 7 (C-3I VIICD) 70,4-72,7 (C-5I-VIICD/C-6II-VIICD) : 59,6-59,8 (0CH3-6cD) : 58,8-59,0 (OCH3-2cD) ; 41,5 (C-6ICD) c) Préparation du 6I-amidosuccinyl-6I-désoxy- 2I-O-méthyl-hexakis (2II-VII, 6ir"VII-di-O-méthyl) cyclomalto- heptaose, ou composé 9, de formule :
Dans un ballon de 100 mL, 1,093 g (0,83 mmol ; 1,1 éq.) du composé 8, préalablement lyophilisés, sont dissous dans 20 mL de DMF anhydre sous agitation et sous atmosphère inerte. 75,7 mg (0,76 mmol ; 1 éq.) d'anhydride succinique en solution dans 5 mL de DMF anhydre sont alors additionnés. Le milieu réactionnel est maintenu, sous agitation et sous atmosphère inerte, pendant 18 heures à température ambiante. La réaction est stoppée par ajout de 100 aL
d'eau. Le solvant est évaporé à sec sous vide (40 C) puis le résidu est repris dans un minimum d'eau jusqu'à dissolution complète. Cette solution acide est passée sur une colonne de résine échangeuse d'ions (V = 10 cm3), remplie de résine anionique Lewatit SP 1080, préalablement régénérée par trois cycles de lavages successifs alternant ammoniaque 10 %, eau, et HCl 0,1 M. Le composé 9 est élué avec de l'eau alors que le composé 8 en excès (sous forme d'un ion ammonium) est fortement retenu dans la colonne. L'éluat est concentré à l'évaporateur rotatif (40 C) puis lyophilisé. On obtient 821 mg (0,58 mmol) du composé 9 sous forme d'une poudre blanche.
Formule brute : C59H,01NO37, M = 1416,44 g.mol-1 Rendement : 77% P.f. : 160 C (déc.) CCM : Rf = 0,2 éluant : CHC13/MeOH 9/1 (v/v) ESI-MS - : m/z mesuré à 1414,5pour [M-H]-, calculé à 1414,6 pour C59H100NO37 3. 2. Préparation du composé 25 : Dans un ballon de 50 mL sec, 338,9 mg (0,24 mmol ; 1 éq.) du composé 9, préalablement lyophilisés, sont dissous dans 10 mL de DMF anhydre sous agitation et sous atmosphère inerte. 149[alpha]L (0,96 mmol ; 4 éq.) de DIC puis 129,3 mg (0,96 mmol ; 4 éq.) de HOBT, en solution dans 5 mL de DMF anhydre, sont successivement additionnés. La réaction est alors maintenue pendant 2 heures sous agitation et sous atmosphère inerte à température ambiante. 169,6 mg
(0,36 mmol ; 1,5 éq.) du composé 21, dissous dans 15 mL de chloroforme anhydre (fraîchement distillé sur P2O5), sont enfin ajoutés au milieu réactionnel. Après 24 heures d'agitation à température ambiante et sous atmosphère inerte, la réaction est stoppée par ajout de 100 aL d'eau. La solution est évaporée à sec sous vide primaire (40 C), le résidu est repris dans 20 mL de chloroforme et les insolubles sont filtrés. Le filtrat est concentré à l'évaporateur rotatif (30 C) et purifié grâce à une colonne chromatographique sur gel de silice 60 Fluka (élution avec CHC13/CH30H 98/2 puis 95/5 (v/v)). On isole ainsi 267,0 mg (0,14 mmol) du composé 25 sous forme d'une poudre blanche après lyophilisation.
Formule brute : C87H156N4O38, M = 1866,20 g.mol-1 Rendement : 60% P.f. : 160 C (déc. ) CCM : Rf = 0,3 éluant : CHC13/MeOH 8/2 (v/v) [[alpha]]D20 + 84 (c 0,25, CHC13) IR : 3300-3500 cm-1 (large) a (OH) ; 1655 cm-1 a(C=0 amides) ES-HRMS (haute résolution avec détection en mode positif) : m/z mesuré à 1866,0394 [M+H]+, calculé à 1866,0476 pour C87H157N4O38 (déviation : 4,4 ppm) ; m/z mesuré à 1888,0214 [M+Na]+, calculé à 1888,0295 pour C87H156N4O38Na (déviation : 4,3 ppm) RMN 1H (CDC13, 500,13 MHz) 8 (ppm) : 7,50 (7,58*) (t, 1H, N' H ou N" H) ; 7,44 (7,38*) (d, 1H, NaH) ; 6, 27 (6,21*) (t, 1H, N' H ou N"H) ; 6,11 (t, 1H, NHcD); 4,93- 5,10 (m, H-1I-IICD/OH-3D) ; 4,64 (m, 1H, H-a) ; 3,88-
L'expérience est réalisée en octoplicate (produits dosés et témoin) en plaque de 96 puits.
Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous :
EXTRAIT 2 EXTRAIT 1 C 4 10-5% 410-4% 4 10 3% 4 10-5% 4 10-4% 4 10-3% Moy. 8425 9123 8001 9150 8090 8705 6182 E.T. 1028 827 685 1160 1370 914 655 % of C réf. 108 95 109 96 103 73 Student réf. 0,14586 0,31577 0,22668 0,61147 0,56835 0,00005 L'EXTRAIT 1 (décaféiné) inhibe significativement la production de lipides neutres à 4.10-3%. L'EXTRAIT 2 n'a pas d'effet quelle que soit la dose appliquée.
Exemple 3 : Exemples de formulations illustrant l'invention et particulièrement les compositions selon l'invention.
Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants.
Composition 1 : Crème sous forme d'émulsion huile-dans-eau Phase huileuse : - Abil EM90 (émulsionnant) 3 % - Silicone volatile 12 % - Huile de purcellin 3 % - Gel de bentone 5 % - Fraction liquide de beurre de karité 2 % Phase aqueuse : - Sel de sodium de l'EDTA (séquestrant) 0,1 % - EXTRAIT de l'exemple 1 2 % - Eau qsp 100 % Le procédé de préparation de l'émulsion consiste à préparer la phase grasse et à l'introduire dans la phase aqueuse sous agitation.
La crème obtenue convient pour le traitement de la dermite séborrhéique, en application une à deux fois par jour sur le visage.
Composition 2 : Gel - Polyacrylate de glycéryle (Norgel) 29,5 % - Polyacrylamide/C13-14 lsoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 2 % - Huile de silicone 10 %
- EXTRAIT de l'exemple 1 2 % - Sel de sodium de l'EDTA (séquestrant) 0,1 % - Conservateur 0,4 % - Eau qsp 100% Le procédé de préparation du gel consiste à mélanger dans l'eau le polyacrylate de glycéryle, le Sepigel 305, le séquestrant et l'acide ascorbique, puis à introduire sous agitation l'huile de silicone.
Le gel obtenu convient pour le traitement de la peau grasse, par application sur le visage une ou deux fois par jour.
Composition 3 : Crème sous forme d'émulsion H/E Phase huileuse : - Span 65 0,9 % - Monostéarate de glycéryle 3 % - Polyisobutène hydrogénée 6 % - Huile de silicone volatile 7 % - Stéarate de PEG-41 (Myrj 52) 2 % Phase aqueuse : - Polyacrylamide/C13-14 lsoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 0,9 % - Sel de sodium de l'EDTA (séquestrant) 0,05 % - Conservateur 0,5 % - Glycérine 3 % - EXTRAIT de l'exemple 1 5 % - Eau qsp 100 %
Le procédé de préparation de l'émulsion consiste à disperser la phase huileuse dans la phase aqueuse sous agitation à l'homogénéisateur.
La crème obtenue convient pour le traitement de la peau grasse par application une à deux fois par jour sur le visage.
UTILISATION D'UN EXTRAIT DE GRAINS DE CAFE DECAFEINE DANS LA PREPARATION D'UNE COMPOSITION DESTINEE A STIMULER LA FONCTION SEBACEE DE LA PEAU PAR ADMINISTRATION ORALE La présente invention concerne l'utilisation d'un extrait de grains de café décaféiné dans la préparation d'une composition formulée pour l'administration orale et destinée à stimuler la fonction sébacée de la peau, et notamment à corriger les désordres associés à une peau sèche.
L'invention vise en particulier des compositions cosmétiques destinées à 10 l'administration par voie orale pour la stimulation de la fonction sébacée de la peau. L'invention a trait également à des procédés cosmétiques pour le traitement des peaux sèches.
Un exemple de préparation d'extrait de liliacée et de capparidacée utilisable 25 selon l'invention est donné par ailleurs dans les exemples.
La quantité d'extrait utilisable selon l'invention est fonction de l'effet recherché et peu donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser un extrait sec ou sous forme liquide ou lyophilisée de liliacée plus particulièrement aloe vera L. ou aloe africana Mill., tel que défini précédemment en une quantité représentant de 0,0001% à 90 % du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant 0,001 % à 75 % du poids total de la composition. On peut utiliser un extrait sec ou sous forme liquide ou lyophilisée de capparidacée plus particulièrement la buchholzia macrophylla, tel que défini précédemment en une quantité représentant de 0,0001% à 40 % du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant 0,001 % à 25 % du poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention sont des compositions à usage pharmaceutique et peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une administration orale. De façon connue, les compositions de l'invention peuvent contenir également des adjuvants habituels dans les domaines correspondants, tels que les gélifiants lo hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les matières colorantes. Par ailleurs, ces compositions peuvent contenir des actifs hydrophiles ou lipophiles. Les quantités de ces adjuvants ou actifs sont celles classiquement utilisées dans le domaine pharmaceutique et par exemple de 0,01% à 20 % du poids total de la composition.
Parmi les actifs que peuvent contenir les compositions de l'invention, on peut notamment citer les actifs qui vont participer à la protection du système immunitaire et des oligo-éléments.
Parmi les actifs capables de participer à la protection du système immunitaire, on peut notamment citer les actifs antiradicaux libres, comme par exemple la N-acétylcystéine, certains protéines provenant du lait les whey proteins , les vitamines (A, E, K, PP), l'acide urique.
Parmi les actifs capables de participer à a protection du système immunitaire, on peut notamment citer les oligo-éléments, comme par exemple le sélénium, zinc, cuivre, fer, molybdène, phosphore. Ces actifs peuvent être utilisés en particulier à des concentrations allant de 0, 0001 % à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Quand les compositions de l'invention sont destinées à une application par voie orale, elles peuvent se présenter sous formes galéniques habituelles dans ce domaine, telles que les comprimés, les gélules, les produits buvables, 3o notamment constitués extemporanément, les granulés, les poudres, dans les excipients habituels pour une telle application.
L'invention a en outre pour objet un procédé de traitement pharmaceutique destiné à stimuler les défenses immunitaires consistant à ingérer une composition comprenant au moins un extrait d'au moins une liliacée et d'au moins une capparidacée telle que décrite précédemment.
Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont en 5 pourcentages en poids sauf mention contraire.
Exemple 1: Préparation d'un extrait d'aloe vera Un kilogramme de feuilles fraîches de la plante est récolté puis mélangé avec 400 ml d'eau non limitatif de préférence déminéralisée. L'ensemble est broyé de préférence à froid à 4 C. Le broyat est ensuite presser pour récolter le jus qui est ensuite filtré de préférence par une filtration stérilisante à 0,22 M non limitatif. L'extrait ainsi obtenu est conservé à 4 C. Il renferme environ 15 g de matière sèche par litre et peut être lyophilisé pour obtenir un extrait sec. Le traitement à froid permet de geler les activités enzymatiques, la filtration stérilisante évite la dégradation des actifs par les micro-organismes de l'environnement. Le véhicule d'eau facilite les formulations pharmaceutiques. L'extrait d'aloe vera peut également être utilisé sous forme d'extrait sec.
Exemple 2: Préparation d'un extrait de Buchholzia macrophyllia. La préparation de buchholzia selon invention concerne particulièrement les fruits. Les fruits de buchholzia environ un kilogramme est mélangés avec 300 ml d'eau (non limitatif) de préférence de l'eau déminéralisée puis broyés au mixeur avant d'extraire le jus par pression, puis filtré de préférence par une filtration stérilisante à 0,22 gM non limitatif. L'extrait ainsi obtenu est conservé à 4 C. Il renferme environ 20 g de matière sèche par litre et peut être lyophilisé pour obtenir un extrait sec.
Le dosage de la composition selon l'invention varie selon les symptômes et les traitements à administrer aux patients. Pour une administration orale pour les adultes, la dose usuelle de la composition est de 0,5 à 5g par jour, de préférence 2g par jour calculé comme les composants actifs, et repartie soit en deux prises de lmg le matin et le soir soit en 4 prises de 500 mg reparties en 24 heures. Ce dosage permet d'observer les effets thérapeutiques de la composition.
La présente invention antivirale, anticancéreuse et destinée à stimuler les défenses immunitaires comprend au moins un extrait d'au moins une liliacée par exemple l'aloe vera et au moins un extrait d'au moins une capparidacée par exemple la buchholzia macrophylla et au moins un excipient solide ou liquide. La composition destinée à l'administration orale est usuellement sous forme de poudre, de comprimés y compris les comprimés sublinguaux, l'émulsion, la préparation encapsulée, les granulés, les pilules, les préparations liquides y compris les extraits et les sirops. Les excipients solides ou liquides sont généralement connus pour les hommes du métier, de préférence chaque préparation contient une seule des excipients mentionnés dans l'exemple qui suit.
Les exemples des excipients utilisés pour les poudres et granulés ou autres préparations destinées à l'administration orale sont: le lactose, l'amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium naturel ou synthétique, l'oxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium.
Les préparations mentionnées ci-dessus pourraient être formulées par les méthodes conventionnelles. Les extraits de liliacée et de la buchholzia selon l'invention pourront être utilisés comme des compléments alimentaires utiles pour garder une bonne santé sans pour autant produire l'effet thérapeutique. Dans ce cas, la préparation est souhaitable d'être administrée sous forme liquide, de granulés, de thé, des capsules ou autres formes usuelles.
Exemple 3: Exemples de formulations illustrant l'invention a titre indicatif et non limitatif.
Les agents moussants peuvent être choisis généralement parmi les tensioactifs au caractère moussant, les polymères cationiques et les polymères anioniques aux propriétés moussantes ; ou encore, il peut s' agir d'un agent spécifique tel que celui décrit dans FR-2 751 221 appartenant à l'Oréal.
Les compositions cosmétiques selon l'invention sont essentiellement caractérisées par les particules qu'elles contiennent. Ces particules sont selon l'invention des particules qui peuvent être définies comme étant des nanoparticules métalliques, traitées, stabilisées par un colloïde protecteur et éventuellement encapsulées par, par exemple, un matériau organique.
Au sens de la présente invention, on entend par "nanoparticules" des particules dont la taille est comprise entre 1 nm et 500 nm, de préférence comprise entre 1 nm et 100 nm, de préférence encore de 1 nm à 50 nm.
Les particules incorporées dans les compositions de l'invention peuvent avoir des formes variées, elles peuvent revêtir par exemple la forme de sphères, de lamelles, de fibres, de tubes, de polyèdres, elles peuvent aussi avoir une forme totalement aléatoire. Une forme préférée est sphérique.
Les particules stabilisées incorporées dans les compositions de l'invention sont constituées en majorité par un métal.
Dans le cas où les particules stabilisées sont enrobées, encapsulées, et possèdent une structure c#ur-enveloppe ("core-shell") la particule stabilisée constitue le c#ur de la particule stabilisée, enrobée à structure coeur-enveloppe et ce c#ur, noyau ("core") est donc constitué en majorité par au moins un métal.
Des particules composites préférées sont des particules multicouches comprenant un c#ur ou noyau interne formant substrat constitué par un métal, alliage ou mélange de métal recouvert au moins partiellement par une première couche en un métal, alliage de métal ou mélange de métaux ou alliage
Les verrues sont des tumeurs cutanées bénignes, de nature épithéliale, causées par la pénétration du papillomavirus (virus à ADN) dans l'épiderme.
La contamination se fait par contact direct ou indirect, les microtraumatismes cutanés favorisent la pénétration du virus.
Cinq types de verrues peuvent être recensés en fonction de leur présentation clinique :
Les verrues communes ou vulgaires qui impliquent une hyperkératose, de l'aspect d'un dôme couleur chair, grisâtre ou jaunâtre ; elles peuvent se localiser n'importe où en excluant les membranes muqueuses et génitales, ainsi que les surfaces plantaires.
- Les verrues planes sont des verrues de couleur beige sombre à noir, se situant généralement sur le visage, le tronc et les extrémités.
- Les verrues plantaires localisées sur la plante des pieds, elles forment une couche dure et cornée, elles sont en général profondes et occasionnent de la douleur à la marche.
- Les Condylomata acuminata ou verrues vénériennes, se localisent sur les membranes génitales et muqueuses. Ils peuvent être plats ou en aspect de choux-fleurs, et ne font mal que s'ils sont irrités.
- Les Verrues pré-tumorales ou Epidermodysplasia verruciformis, sur les mains et les pieds, sur le col de l'utérus qui sont très rares.
Les personnes ayant une dépression du système immunitaire sont réceptives aux infections à HPV (papillomavirus humain).
Il existe une soixantaine d'HPV pouvant induire l'apparition de tumeurs.
Concrètement, il n'existe pas de traitement totalement efficace pour les verrues. Le but de tout traitement devrait être l'élimination virale ou du moins le développement d'une immunité à vie, l'absence de douleur, de cicatrice et de récidive (Gibbs S. et al., BMJ, 2002,325 :461).
Les traitements classiques correspondent à une destruction physique ou chimique des cellules infectées. Le choix d'un traitement dépend de l'emplacement, de la taille, du nombre de verrues, de leur âge et de la coopération du patient (Streit M. et al., Forum Med Suisse., 2001 ; 34 :839.).
Les traitements par agents physiques impliquant une destruction tissulaire sont : la cryothérapie, le curetage, l'exérèse, le laser, l'électrocoagulation (Andre P. et al., Ann Dermatol Venerol., 1990 ;117 :377 ; Street ML. et al., J Am Acad Dermatol., 1990 ; 23 : 115 ;).