INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
2. présenter des caractéristiques structurales permettant d'obtenir un taux de greffage minimal tout en conférant aux nanoparticules des propriétés de dispersibilité et de stabilité en milieu liquide satisfaisantes. Ces molécules peuvent notamment être des molécules de petites dimensions qui présentent une certaine rigidité par la présence de cycles aromatiques et dans lesquelles la fonction F3 est positionnée de telle sorte que le grand axe de ces molécules, une fois greffées sur les molécules du premier enrobage, est orienté perpendiculairement plutôt que parallèlement à l'axe de la liaison covalente formée entre ladite fonction F3 et la fonction F2 des molécules du premier enrobage organique. Des exemples de telles molécules sont des polyparaphénylènes substitués par au moins une fonction pour leur greffage sur les molécules du premier enrobage organique.
3. comporter un ou plusieurs groupements fonctionnels ionisables aptes à relayer et rendre ainsi possible le transfert d'espèces ioniques. De telles molécules sont, par exemple, des anhydrides cycliques comme l'anhydride glutarique, que l'on peut éventuellement perfluorer préalablement pour exacerber le caractère ionisable dudit ou desdits groupements fonctionnels.
4. présenter des caractéristiques propres, en termes d'affinité chimique, à favoriser l'association des nanoparticules avec un support particulier, choisi en fonction de l'application à laquelle elle sont destinées. Ainsi, par exemple, ces
La demanderesse a effectué des mesures colorimétriques sur les 3 mèches de cheveux.
Le pouvoir décolorant des compositions Bbis et Gbis a été mesuré. L'éclaircissement a été lu avec un colorimètre MINOLTA CM 2002 dans le système international CIE L*a*b*. Chaque test d'éclaircissement a été effectué 3 fois pour pouvoir évaluer l'écart moyen de couleur AE et l'écart type par rapport à la mèche témoin châtain non décolorée.
L'écart de couleur AE est calculé en appliquant l'équation suivante : DE - (L * -Lq *)2 + (a * -ao *)2 + (h * -ho *)2 Dans cette équation, AE représente la différence de couleur entre la mèche décolorée et la mèche témoin, L*, a* et b* représentent respectivement les mesures de la mèche décolorée, Lo*, ao* et bo* représentant respectivement les mesures de la mèche témoin châtain.
Composition Bbis Composition Gbis Eclaircissement #E 43,0 41,6 écart type 1,7 écart type 2,6
Ces résultats montrent que les performances éclaircissantes ou décolorantes obtenues avec la pâte de l'invention sont équivalentes à celles de l'art antérieur.
Le pouvoir colorant des compositions B et G a été mesuré. La chromaticité a été lue avec un colorimètre MINOLTA CM 2002 dans le système international CIE L*a*b* et dans le système TSL (Teinte, Saturation, Luminosité) ou L*C*h.
La chromaticité est calculée selon la formule : C*=#a*2+b*2 Les résultats figurent dans le tableau ci-dessous :
Composition B Composition G Chromaticité C* 33,7 28,2 écart type 1,2 écart type 1,6
La composition prête à l'emploi issue de la composition B, conforme à l'invention donne des mèches rouges, très chromatiques. En revanche, la composition prête à l'emploi issue de la composition G, conforme à l'art antérieur donne des mèches rouge acajou, moins chromatiques.
Ces résultats montrent que la composition B offre des performances colorantes bien supérieures à celles de l'art antérieur.
L'invention concerne des compositions de particules magnétiques recouvertes de molécules comprenant d'une part, une fonction gembisphosphonate liée à la surface de la particule et, d'autre part, une fonction réactive susceptible de lier covalemment une entité de ciblage appelée biovecteur. L'invention vise également leur procédé de préparation et leur utilisation notamment comme produit de contraste pour l'Imagerie par Résonance Magnétique nucléaire (IRM).
L'IRM permet la visualisation d'organes internes chez des êtres vivants et constitue donc un auxiliaire et un guide puissant dans le diagnostic, le traitement médical et la chirurgie.
L'administration de produits de contraste contribue à améliorer la résolution des images obtenues par cette technique et la précision du diagnostic.
Ainsi, l'effet de contraste peut être accentué par la présence, dans l'environnement des organes soumis à examen, de diverses espèces magnétiques, par exemple paramagnétiques, ferromagnétiques ou superparamagnétiques.
Les substances paramagnétiques comprennent certains métaux comme le fer, le manganèse, le gadolinium à l'état ionique ou organométallique. Les substances de contraste ferromagnétiques comprennent généralement des particules d'agrégat magnétiques de taille micrométrique ou sous-micrométrique, c'est-à-dire non inférieure à 100-200 nm, par exemple des particules de ferrites, dont notamment de magnétite (Fe304), de maghémite (y-Fe203) et autres composés minéraux magnétiques d'éléments de transition qui se comportent comme des aimants permanents. Les particules super-paramagnétiques sont habituellement de très petites particules de ferrite, dont notamment de magnétite (Fe304), de maghémite (y-Fe203) et autres composés minéraux magnétiques d'éléments de transition, de taille inférieure à environ 100-150 nm. Contrairement aux particules ferromagnétiques, les particules superparamagnétiques ne se comportent plus comme de petits aimants autonomes du fait que leur taille est inférieure à une valeur critique, c'est-à-dire qu'elles s'alignent dans une direction préférentielle uniquement lorsqu'elles sont soumises à un champ magnétique externe. Les particules superparamagnétiques présentent avantageusement une densité d'efficacité plus élevée par rapport aux particules ferromagnétiques.
Dans l'étape d'adhésion aux voies urinaires par le germe pathogène infectant, dans la majorité des cas Escherichia coli, les facteurs bactériens qui influencent l'adhérence initiale entre le germe et la muqueuse urogénitale impliquent l'expression de pili (comme P-fimbriae, localisés sur la membrane d'Escherichia coli) qui sont sur-représentés dans des isolats de germes de patients atteints de cystites. L'adhérence implique également l'interaction entre ce pili et des uroplakin I situés sur la paroi de la vessie. C'est ce mécanisme qui est le promoteur de l'adhésion et qu'il s'agit de faire diminuer.
Dans l'optique de renforcer l'intégrité de la paroi du système urinaire, des 5 composants de l'invention permettent à la fois de diminuer l'inflammation de la paroi, et de rééquilibrer son système immunitaire.
L'intégrité de épithélium tapissant ladite paroi est un des éléments clé permettant à l'organisme de lutter contre l'infection. En effet, Escherichia coli est incapable de se fixer sur la muqueuse intacte des parois du système urinaire. 10 En revanche, des dommages au niveau de cette muqueuse permettent aux germes un accès aux récepteurs présents sur l'urothélium sous-jacent, et conduisent ainsi à l'adhérence des germes sur ces parois.
Pour se défendre, l'épithélium est capable de générer une exfoliation lui permettant de se débarrasser des germes adhérant aux cellules. Pour ce faire, i 15 faut préalablement diminuer l'inflammation de la paroi, une paroi infectée ne pouvant mettre en oeuvre dans de bonnes conditions ces moyens de défense en présence de dommages au niveau de l'épithélium.
Des dommages sont également produits du fait de perturbations du système immunitaire, qui favorisent par conséquent également la colonisation 20 de l'épithélium par des germes pathogènes.
Dans ce cas, les mastocytes, cellules immunitaires largement impliquées dans les cystites en particulier, produisent des altérations de l'intégrité de la muqueuse par le processus de l'inflammation. C'est la raison pour laquelle la régulation du système immunitaire et la diminution de l'inflammation vont de 25 paire dans le renforcement de l'intégrité de la paroi.
Plus précisément selon l'invention, les agents antibactériens aboutissant à supprimer les germes pathogènes ou à réduire une nocivité sont choisis dans le groupe des composés soufrés du type alliicine et dérivés et/ou celui des polyphénols.
L'alliicine a en effet démontré des propriétés antibactériennes, antifongiques et antivirales sur des souches d'agents pathogènes parfois résistantes aux thérapies conventionnelles, c'est-à-dire basées sur des antibiotiques.
Expérimentalement, la sensibilité de différentes préparations de bactéries et de virus à cette substance est d'ailleurs très significative.
De plus, il n'y a pas de phénomène de résistance à l'alliicine car son mode d'action est complètement différent de celui des antibiotiques.
Les propriétés antiseptiques des polyphénols sont par ailleurs bien connues.
Plus précisément encore, les agents antibactériens soufrés dérivés de l'alliicine sont extraits de plantes du genre Allium, et plus précisément des variétés Allium sativum et Allium cepa.
L'ail, employé depuis l'Antiquité comme antiseptique, a une activité 5 antibactérienne et antifongique qui a été mise en évidence in-vitro. Ces propriétés ont été reconnues de longue date par Pasteur, et l'ail a été utilisé empiriquement dans le monde entier pour traiter les infections microbiennes.
Les plantes de la famille de l'ail, et plus particulièrement la variété Allium cepa, montrent un spectre antibiotique large sur des bactéries gram + et gram 10 négatif. Le jus d'ail est quant à lui efficace sur la plupart des bactéries pathogènes du tube digestif, même sur les souches résistantes aux antibiotiques.
Selon l'invention, le ou les composants visant à réduire l'adhésion des germes à la paroi sont des anthocyanosides, des acides organiques et des 15 dérivés polyphénoliques extraits d'un au moins parmi les genres Ericaceae, Saxifragaceae, Vitaceae et Caprifoliaceae et/ou des fructoses de fruits.
Selon une possibilité, lesdits composants peuvent être extraits de la famille Ericaceae, et plus précisément du genre Vaccinium et des espèces Vaccinium myrtillus, Vaccinium corymbosum et Vaccinium macrocarpon.
[1] L' encapsulation est obtenue par polymérisation radicalaire en émulsion dans l'eau telle qu'elle est décrite dans l'article "Préparation of Polymer Coated Fonctionalised Silver" (J. Am. Chem.
Soc. 1999,121, 10642-10643). Les nanoparticules d'argent utilisées pour l'encapsulation sont commercialisés sous la référence "Colloid Mag" par la société Grant Industries. Les monomères précurseurs de la capsule sont constitués par un mélange de styrène et d'acide méthacrylique avec un ratio molaire styrène/acide méthacrylique égal à 40. La phase micellaire de l'émulsion est constituée par de l'acide oléique. Tels que le montrent les clichés de microscopie électronique à transmission (TEM) réalisés, les particules ainsi encapsulées se présentent sous la forme d' un noyau d'argent natif de 5 à 30 nm de diamètre, recouvert par une couche de polymère de 5 nm environ.
STARCH ACETATE 5 % m.a.
POLYSORBATE 20 0.1% m.a.
COCAMIDOPROPYL BETAINE 0.5% m.a. Nano-particules d'argent 1,0% m.a. non encapsulées [[2] LAURETH-4 0,3% m.a.
Chacune des précédentes compositions est appliquée sur une mèche de cheveux châtains de 2,7 g (cheveux européens de 20 cm de longueur) à raison d' un gramme de composition par mèche. Après application, les mèches sont séchées au casque (70 C) pendant 30 minutes.
La peau est décontaminée avec de l'alcool à 70 , puis sur chaque souris les organes sont prélevés de façon aseptique dans l'ordre suivant : sang du c#ur, poumon, foie, rate et rein. Afin d'en évaluer le poids, une fraction de chaque organe est mise en suspension dans 9 ml d'une solution de Ringer (diluée au quart, supplémentée en chlorhydrate de cystéine (0,3 g/1) et régénérée en eau bouillante pendant 15 minutes). Les organes sont ensuite broyés à l'aide d'une pipette Pasteur stérile à usage unique Pastette vendue par la société VWR ou Liquipette vendue par la société Gosselin. Ensuite, 100 l de la suspension mère et de la dilution décimale suivante sont étalés à l'aide de billes de verre stériles sur gélose Columbia (vendue par la société Beckton-Dickinson). supplémentée en glucose (5 g/l), en chlorhydrate de cystéine (0,3 g/1) et en sang de cheval (5 % v/v, vendu par la société Eurobio). Après une incubation en anaérobiose pendant 7 jours à 37 C, on effectue le dénombrement de chaque type de colonies puis on détermine la morphologie des bactéries après une coloration Gram.
TABLEAU IV Organe ... Groupe Fraction riltrée Fraction c Organe cible Groupe Fraction filtrée Fraction pic rgane clb)e contrôle Frachon exclue Rein U'(52,2)" ' 8 (66.7) 7 (38,9) NS
Rate 13 (56,5) 9 (75,0) 3 (16,7)* P Foie 10 (43,5) 8 (66,7) 5 (27,8) NS Poumon Il (47,8) 7 (58,3) 2(11,1)* P a= nombre de souris ayant l'organe cible contaminé b = pourcentage de la population présentant une contamination de l'organe cible = comparaison des groupes ayant consommé un des produits par rapport au groupe contrôle à l'aide du test exact de Fisher.
Le groupe présentant une différence significative est marqué d'une astérisque * Les résultats ainsi obtenus montrent que la rate et le poumon sont moins fréquemment contaminés dans la population pour laquelle l'eau de boisson a été substituée par la fraction exclue que dans la population contrôle de souris ayant reçu de l'eau comme boisson.
Intensité de Groupe Fraction Fraction d dissémination contrôle filtrée exclue p Faible (0-1)a 8b(35)c 3 (25) 12(66,7)* P Moyenne (2) 4 (17) 1 (8,3) 5 (27,8) NS Forte (3-4) 11 (48) 8 (66.7) 1 (5,5)* P = intensité de la dissémination bactérienne représentée (entre parenthèses) par le nombre d'organes positifs, b= nombre de souris présentant une dissémination d'une intensité donnée,
c = pourcentage de la population présentant une dissémination d'une intensité donnée.
= comparaison des groupes ayant consommé un des produits par rapport au groupe contrôle à l'aide du test exact de Fisher. Le groupe présentant une différence significative est marqué d'une astérisque * Le nombre de souris présentant moins d'un organe contaminé (intensité de dissémination faible) est plus élevé dans la population pour laquelle l'eau de boisson a été substituée par la fraction exclue,que dans la population contrôle de souris ayant reçu de l'eau comme boisson.
3) Effet de la fraction exclue sur l'expression des galectines 1 et 3 La mesure de l'expression des galectines-1 et-3 est effectuée sur les souris à flore humaine adulte décrites précédemment.
Aux 7ème, 1 Sème et 21eme jours, un lot de souris est sacrifié pour réaliser une étude biologique sur l'expression des galectines-1 et -3, évaluée par le dosage de 1'ARNm codant pour ces galectines par RT-PCR quantitative (Polymerase Chain Reaction). Les organes prélevés sur les souris du groupe contrôle sacrifiées au 7ème, 1 Sème et 21ème jour ont été rassemblés par organe afin de constituer un pool servant de contrôle pendant toute la durée de l'expérience.
Egalement, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique selon l'invention pour le traitement préventif et/ou curatif de l'ischémie myocardiaque, de l'infarctus du myocarde, de l'angine de poitrine, de l'athérosclérose, de la cardiomyopathie ischémique, de l'hypertension portale.
Egalement, la présente invention concerne également l'utilisation d'une composition pharmaceutique selon l'invention pour le traitement des brûlures, gerçures et morsures par le froid et le traitement du syndrome de Raynaud.
Il entre également dans la portée de la présente invention d'utiliser l'extrait de quinquina selon l'invention ou au moins un des ses composés actifs comme produits de combinaison avec un second composé actif, de préférence stimulant l'angiogénèse, pour une utilisation simultanée, séparée ou échelonnée dans le temps pour le traitement préventif et/ou curatif des affections précédemment évoquées. Parmi lesdits seconds composés actifs il convient de citer de manière non exhaustive les facteurs de croissance connus pour stimuler l'angiogénèse tels le Fibroblast Growth Factor (FGF), le Transforming Growth Factor (TGF), le Placental Growth factor, le Platelet-derived Growth factor et le Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), mais également des cytokines tels l'interleukine IL8 et le Tumor Necrosis Factor (TNF), ainsi que toutes molécules pouvant stimuler ces substances.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être formulées de manières conventionnelles bien connues de l'homme de l'art en utilisant un ou plusieurs supports physiologiquement acceptables comprenant des excipients, adjuvants et des auxiliaires tels par exemple des agents
conservateurs, des stabilisants, des agents de mouillage ou d'émulsifiant. La méthode de formulation choisie dépend de la voie d'administration désirée. La quantité d'extrait de quinquina, ou de composition à administrer au patient dépend de l'affection à traiter, de l'effet visé, notamment un effet thérapeutique ou prophylactique, de l'état de santé et de l'âge du patient et du mode d'administration du médicament. Les quantités efficaces thérapeutiques ou prophylactiques à administrer à un patient humain peuvent être déterminées à partir de modèles animaux ou de données connues de l'homme du métier.
Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer certains modes d'utilisation particuliers de l'invention. Les excipients mentionnés dans les formulations ne sont nullement limitatifs et il est facile pour l'homme de l'art d'en substituer d'autres.
EXEMPLES Exemple 1 : la plante Les quinquinas sont originaires de l'Amérique du Sud, où ils croissent à l'état sauvage dans la Cordillère des Andes. Au XVIIe siècle, des missionnaires espagnols, après la découverte du Pérou, ont reconnu les propriétés fébrifuges des écorces de Quinquinas, en relation avec leur amertume (à l'époque, tout ce qui était amer était réputé fébrifuge). En 1640 la comtesse de Chinchon (d'où Cinchona) aurait été guérie des fièvres par ces écorces et serait ainsi à l'origine de la réputation de la drogue et de son introduction en Europe.
Le quinquina fut d'abord introduit en Espagne, puis en Angleterre et en France, mais comme remède secret, sous les noms de "poudre de la Comtesse", "poudre des Jésuites" (parce que ces derniers furent, en 1649, les
premiers qui en firent le commerce), "poudre du Cardinal" (le Cardinal de Lugo l'ayant introduit à Rome et ayant préconisé son usage).
Un anglais, du nom de Talbor (nom francisé en Talbot), ayant découvert le secret des Jésuites, se mit à leur faire concurrence, d'abord dans son pays, puis en France. Il put guérir des fièvres des grands personnages comme Charles Il d'Angleterre, le Grand Dauphin de France, la reine d'Espagne. Enfin Louis XIV lui acheta son secret en 1679, et le fit publier.
L'usage s'en répandit, mais ce ne fut qu'en 1737 que grâce à La Condamine, on eut connaissance de l'arbre qui fournit cette précieuse écorce.
C'est d'après les dessins et les descriptions de La Condamine que Linné, en 1742, créa le gendre Cinchona. Le mot quinquina vient de kina-kina, mots péruviens qui signifient écorces des écorces.
Les écorces de quinquina sont fournies par diverses espèces du genre Cinchona, de la famille des Rubiacées. Les cinchonas qui comptent une quarantaine d'espèces, sont des arbustes ou des petits arbres toujours verts pouvant atteindre 15 à 20 m, à feuilles opposées, pétiolées, nervurées, en forme de coeur allongé, pourvues à la base de 2 petites stipules souvent caduques...
Les fleurs, régulières, blanches, roses, pourpres, très odorantes, sont disposées en groupe à l'extrémité de petits rameaux. Elles sont souvent d'odeur agréable. Les parties employées sont, les écorces, riches en alcaloïdes divers (quinine, cinchonine, cupréïne, etc. ). On distingue plusieurs variétés : les quinquinas gris, les quinquinas jaunes et les quinquinas rouges, cette dernière étant aujourd'hui la plus utilisée.
Les écorces de quinquinas renferment 8 à 10 % d'eau, 4 à 5 % de matières minérales, un peu d'amidon et de matières gommeuses, des traces d'huiles essentielles, des stérols (ss-sitostérol). L'acide quinique (hexahydrotétrahydroxybenzoïque) a été séparé de ces écorces dès 1790, sa constitution n'ayant été établie qu'environ un siècle plus tard. Les tannins
catéchiques (acide quinotannique) représentent 3 à 5 % des écorces. Leur oxydation donne un phlobaphène, "le rouge de quinquina".
En particulier, les particules de carbonate peuvent être des particules de carbonate de calcium, de carbonate de magnésium, de carbonate double de calcium et de magnésium.
De même, les particules de sulfate peuvent être des particules de sulfate de baryum et de sulfate de calcium.
Selon un mode de réalisation préféré, les particules de charge sont constituées de microbilles de verre. On peut citer en particulier les microbilles de verre commercialisées par la société SOVITEC sous la référence MICROPERL.
Les particules de charge utilisées dans la composition selon l'invention peuvent être de différentes tailles. En général, leur taille est inférieure à 600 m, de préférence comprise entre 5 et 50 m.
Avantageusement, les particules de charge représentent 30 à 40%, de préférence 31 à 38% en poids, du poids total de la composition.
Comme expliqué précédemment, les particules de matière colorée et les particules de charge sont dispersées dans un liant.
Le liant utilisable dans la composition selon l'invention peut être tout liant classiquement utilisé dans les compositions de revêtement des sols, dès lors que sa viscosité satisfait à la viscosité définie précédemment.
De plus, le liant doit être transparent, liquide, et durcissable à température ambiante.
Ainsi, en général, le liant utilisable selon l'invention comprend au moins une résine choisie parmi les résines époxy, (méth)acrylique, polyester, polyuréthane, polyurée, poly(acyl urée), polybiuret, polyallophanate, poly(phényl urétidinedione), polyisocyanurate et poly(uréthane/urée).
Par polyuréthane, on entend un polymère comprenant plusieurs groupes uréthane de formule -NHC(O)O-.
Par polyurée, on entend un polymère comprenant plusieurs groupes urée de formule -NHC(O)NH-.
Par poly(acyl urée), on entend un polymère comprenant plusieurs groupes acyl urée de formule -NHC(O)NHC(O)-.
Par polybiuret, on entend un polymère comprenant plusieurs groupes biuret de formule -NHC(O)NHC(O)NH-.
Par polyallophanate, on entend un polymère comprenant plusieurs groupes allophanate de formule -NHC(O)NHC(O)O-.
Par poly(phényl urétidinedione), on entend un polymère comprenant plusieurs groupes urétidinedione de formule :
Par polyisocyanurate, on entend un polymère comprenant plusieurs groupes de formule :
La modification de l'expression des galectines-1 et -3 dans les organes testés constitue un indicateur de l'effet des métabolites produits par la souche de Bifidobacterium breve CNCM 1-2219 contenus dans la fraction exclue.
Pour ce faire, une fraction de poumon (un lobe) et la moitié de la rate sont prélevées stérilement et dans cet ordre sur chaque souris. Les fragments sont ensuite déposés dans des boîtes de Pétri préalablement traitées pendant 24 heures avec une solution stérile d'eau et de DEPC (DiEthyl PyroCarbonate, vendu par la société Sigma) à 1/1000. Les organes sont alors perfusés une première fois avec du tampon PBS à l'aide d'une seringue et d'une aiguille stérile afin d'en éliminer le sang. Les organes sont ensuite transférés dans une autre boîte de Pétri contenant 200 microlitres de PBS additionné de 50 unités d'inhibiteur de RNase (vendu par la Société Applied Biosystems) et sont perfusés à nouveau avec cette solution. Les organes sont enfin découpés en tranches inférieures à 5 mm qui sont déposées dans un tube Biopur# (Eppendorf) contenant 0,5 ml d'une solution de stabilisation de l'ARN, vendue sous la référence RNALater par la société Qiagen. Les organes sont ensuite stockés au congélateur à -20 C jusqu'à l'analyse. a) Extraction des ARN totaux des organes prélevés L'ARN total est extrait des tissus après lyse cellulaire selon le protocole d'utilisation du kit d'extraction RNeasy protect vendu sous la référence 74126 par la société Qiagen.