INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
- le peptide NS3 1076-1093 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR7. DR11. DR15, et DRB5. codées par les allèles tels que définis ci-dessus, - le peptide NS3 1127-1153 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR7. DRI1, DR13, et DRB5, codées par les allèles tels que définis ci-dessus, - le peptide NS3 1149-1172 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR7, DR15, DRB4, et DRB5. codées par les allèles tels que définis ci-dessus, - le peptide NS3 1174-1195 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1, DR4. DR7, DR11, DR15. DRB4, et DRB5. codées par les allèles tels que définis ci-dessus - le peptide NS3 1190-1212 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1, DR4. DR7, DR11, DR 15et DRB5, codées par les allèles tels que définis ci-dessus.
- le peptide NS3 1206-1239 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR4, DR7, DR11et DRB5. codées par les allèles tels que définis cidessus, - le peptide NS3 1246-1275 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1, DR4. DR7. DR11, DR13et DR15. codées par les allèles tels que définis ci-dessus.
- le peptide NS3 1275-1304 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR4, DR7, DR11, Dry, DRB3 et DP401 codées par les allèles tels que définis ci-dessus.
- le peptide NS3 1361-1387 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR7. DR15 et DRB5 codées par les allèles tels que définis ci-dessus, - le peptide NS3 1377-1403 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1, DR7. DRU, DRI3, DRB4 et DRB5 codées par les allèles tels que définis ci-dessus.
- le peptide NS3 1404-1432 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR4. DR7, DR15et DRB5 codées par les allèles tels que définis cidessus.
- le peptide NS3 1456-1481 se lie avec une bonne affinité aux molécules DRI. DR3. DR4. DR7, DR11. DR13, DR15, DRB3, DRB4 et DRB5 codées par les allèles tels que définis ci-dessus.
- le peptide NS3 1495-1513 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR7. Daru. DR15. DRB3. DRB4 et DRB5 codées par les allèles tels que définis ci-dessus.
- le peptide NS3 1524-1553 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR4, DR7, DRI 1. DR15. DRB3. DRB4, DRB5 et DP402 codées par les allèles tels que définis ci-dessus, - le peptide NS3 1552-1583 se lie avec une bonne affinité aux molécules DR1. DR7, Drill. Doris. DRB5. DP401 et DP402 codées par les allèles tels que définis ci-dessus.
L'on désigne par secteur , une partie du Genedisc constituée d'une fraction du nombre total de chambres réactionnelles portées par ledit Genedisc, par exemple 1/3 ou 1/6 des 36 chambres, associée à un compartiment du réservoir central, ledit compartiment alimentant les chambres réactionnelles comprises dans la fraction susvisée. Par exemple, le réservoir central du Genedisc est divisé en trois ou six compartiments en tous points identiques, chacun de ces compartiments assurant ainsi la desserte d'un tiers ou d'un sixième du nombre total de chambres réactionnelles. Le Genedisc comprend alors, selon cet exemple, trois ou six secteurs.
Les composants suivants ont été préalablement déposés dans les chambres réactionnelles du Genedisc : les amorces et sondes associées, ainsi que le Tween20. S'agissant des amorces et sondes, chaque trio couple d'amorces et sonde associée a été déposé dans une ou plusieurs chambres réactionnelles du Genedisc. Le Tween20 a, quant à lui, été distribué dans toutes les chambres réactionnelles.
Les autres constituants cités dans le Tableau Il ci-dessus ont été déposés, avec l'échantillon d'acides nucléiques, dans le réservoir d'alimentation du Genedisc.
Pour un secteur du Genedisc, le volume de mélange réactionnel à préparer comme décrit dans le paragraphe 1-1- supra, correspondait au volume de mélange réactionnel pour une amplification (10 l) multiplié par le nombre de chambres réactionnelles incluses dans le secteur, chacune desdites chambres étant le siège d'une amplification. Par exemple, avec un Genedisc comprenant trois secteurs, un secteur étant alors représenté par un tiers des 36 chambres, c'est-à-dire 12 chambres, le volume de mélange réactionnel à préparer pour un secteur était de 120 l.
Ainsi, pour chaque secteur du Genedisc, les 120 l de mélange réactionnel ont été déposés dans un compartiment du réservoir central. Le
mélange a ensuite été desservi dans les chambres réactionnelles contenant les pré-dépôts de trios , couples d'amorces et sondes associées, et de Tween20 à des concentrations respectives de 200 nM et 0,01 % pour 10 pl finals.
I-4- Mise en #uvre de l'étape d'amplifications multiples [étape b) du procédé objet de l'invention] : Le nombre de cycles d'amplification effectués au cours de cette étape a varié entre 40 et 45.
En fin de réaction, les secteurs du Genedisc ont été ramenés à température ambiante.
Il- Exemples et résultats : 11-1- Analyse multiparamétrique : Un mélange d'acides nucléiques extraits de cultures pures de L. monocytogenes et B. cereus, respectivement à 102 et 105 copies d'équivalents d'ADN génomique par l, a été ajouté au mix réactionnel, avant d'être introduit dans un compartiment du réservoir du Genedisc.
Comme indiqué dans le paragraphe I-3 précédent, du Tween20, à une concentration finale de 0,01 %, ainsi que les couples d'amorces et sondes spécifiques de L. monocytogenes et B. cereus, à une concentration finale de 200 nM, avaient préalablement été déposés dans les chambres réactionnelles du secteur correspondant, à raison d'une répartition de 8 chambres par microorganisme à détecter, soit un total de 16 chambres réactionnelles.
La PCR rotative a permis d'obtenir des courbes d'amplification dans le cadre des deux détections, avec des cycles seuils (cycles à partir desquels la fluorescence est significativement plus élevée que le bruit de fond ; Ct) moyens respectifs de 25,2 0. 84 cycles et 29,5 0,55 cycles pour B. cereus (Figure 11) et L. monocytogenes (Figure 3).
11-2- Comparaison de la mise en #uvre manuelle vs automatisée, à l'aide du Genedisc# : Deux échantillons d'acides nucléiques extraits de steak haché enrichi en L. monocytogenes ont été soumis à une amplification par PCR dans un volume réactionnel final de 10 l, d'une part manuellement, par un expérimentateur, dans le iCycler# (Bio-Rad, Marne la Coquette, France), et d'autre part de manière automatisée, à l'aide du Genedisc, dans le Genedisc Cycler (GeneSystems, Bruz, France).
Les extraits d'ADN ont été dilués au 10ème avant d'être ajoutés au mélange réactionnel.
Les Ct moyens calculés par les deux appareils étaient comparables, avec des valeurs de 26,4 1,7 et 26,2 0,2 cycles pour le iCycler#, et 26,3 0,3 et 25,8 0,1 pour le Genedisc Cycler.
II-3- Amplification des acides nucléiques extraits de cultures pures par des couples d'amorces et sondes associées spécifiques d'espèces, genres ou groupes bactériens : 11-3-1- Microorganismes étudiés : Les amplifications ont été effectuées dans un volume réactionnel final de 10 l, sur des gammes de dilution au 10ème d'échantillons d'acides nucléiques extraits de cultures pures de différents microorganismes.
Les microorganismes étudiés avec le couple d'amorces et la sonde spécifiques de Escherichia coli et/ou Hafnia alvei et/ou Shigella spp, ansi qu'avec les couples d'amorces et sondes associées spécifiques de Yersinia enterocolitica, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Salmonella spp., Bacillus cereus, Clostridium perfringens, et Campylobacter jejuni sont : Listeria monocytogenes (11 souches), Listeria innocua, Listeria ivanovii, Listeria welshimeri, Salmonella spp. (27 sérovars), Yersinia enterocolitica, Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Campylobacter lari, Escherichia coli (4
Le calcul de la multiplication scalaire P2 = dxpl peut être réalisé par différents algorithmes. On peut en citer quelques-uns, comme l'algorithme de doublement et d'addition ("double and add" dans la littérature anglosaxonne) basé sur la représentation binaire du multiplieur d, l'algorithme dit "d'additionsoustraction" basé sur la représentation binaire signée du multiplieur d, l'algorithme avec fenêtre...
Tous ces algorithmes utilisent les formules d'addition, de soustraction, de doublement et d'addition du neutre définies sur les courbes elliptiques.
Cependant, ces algorithmes se révèlent sensibles aux attaques visant à découvrir notamment la valeur de la clé secrète d. On peut citer notamment les attaques à canaux cachés, simples ou différentielles.
On entend par attaque à canal caché simple ou différentielle, une attaque basée sur une grandeur physique mesurable de l'extérieur du dispositif, et dont l'analyse directe (attaque simple) ou l'analyse selon une méthode statistique (attaque différentielle) permet de découvrir des informations contenues et manipulées dans des traitements dans le dispositif. Ces attaques peuvent ainsi permettre de découvrir des informations confidentielles. Ces attaques ont notamment été dévoilées dans Dl (Paul Kocher, Joshua JAFFE et Benjamin JUN.
Differential Power Analysis. Advances in Cryptology CRYPTO'99, vol. 1666 of Lecture Notes in Computer Science, pp.388-397. Springer-Verlag, 1999). Parmi les grandeurs physiques qui peuvent être exploitées à ces fins, on peut citer le temps d'exécution, la consommation en courant, le champ électromagnétique rayonné par la
partie du composant utilisée pour exécuter le calcul, etc. Ces attaques sont basées sur le fait que la manipulation d'un bit, c'est à dire son traitement par une instruction particulière, a une empreinte particulière sur la grandeur physique considérée selon la valeur de ce bit et/ou selon l'instruction.
Dans les systèmes cryptographiques basés sur des courbes elliptiques, ces attaques visent à identifier une opération (par exemple une addition de points de type P3 = P1 + P2, une addition de type P3 = P1 + 0, une multiplication scalaire de type P3 = d*Pl) dans un ensemble d'opérations réalisées successivement.
Si on prend l'exemple d'un algorithme de multiplication scalaire sur courbes elliptiques avec le modèle de Weierstrass, cet algorithme peut être sensible aux attaques à canaux cachés de type simple, car les opérations de base de doublement de points, d'addition de points ou d'addition du point neutre sont sensiblement différentes comme le montre le calcul du lambda dans les formules F8 et F9 supra.
Il est donc nécessaire de prévoir des procédés de contre-mesure permettant d'empêcher les différentes attaques de prospérer. En d'autres termes, il est nécessaire de sécuriser les algorithmes de multiplication scalaire.
Pour cela, de D2 (Eric Brier et Marc Joye.
Weierstrass elliptic curves and side-channel attacks. In D. Naccache, editor, Public Key Cryptography, volume 2274 of Lecture Notes in Computer Science, pages 335-345. Springer-verlag, 2002), il est connu une formulation unique pour une opération de doublement de points et une opération d'addition de points. Ainsi, les deux opérations ne peuvent plus être différenciées par une attaque à canal caché. Cette formulation cependant
présente l'inconvénient de ne pas être valable pour réaliser une opération d'addition du point neutre.
De D3 (Pierre-Yvan Liardet et Nigel P. Smart.
Preventing SPA/DPA in ECC systems using the Jacobi form.
In C.K.Koç, D. Naccache, and C. Paar, editors, Cryptographie Hardware and embedded Systems - CHES 2001, volume 2162 of Lecture Notes in Computer Science, pages 391-401. Springer-Verlag, 2001), il est également connu une formulation unique pour une opération d'addition et une opération de doublement de points. Cette formulation cependant n'est applicable que dans le cadre d'une courbe elliptique ayant trois points d'ordre 2. De plus, la formulation proposée dans D3 demande un espace mémoire considérable pour être mise en #uvre car les points sont mémorisés avec quatre coordonnées. Ceci est difficilement compatible avec une application de type carte à puce.
De D4 (Marc Joye et Jean-Jacques Quisquater.
De manière tout à fait préférée, un produit immunogène comprenant des hétérocomplexes protéiques immunogènes de l'invention comprend exclusivement des molécules porteuses associées aux protéines antigéniques, à l'exclusion de tout autre matériau. En particulier, un hétérocomplexe de l'invention ne comprend aucun matériau polymère, protéique ou non protéique, autre que les protéines porteuses et antigéniques qui le caractérisent.
Récemment, ZAGURY D et al. (2001, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98(14) : 8024-8029), dans une étude bibliographique, suggèrent d'induire une immunité anti-cytokine chez les patients afin de contrecarrer la production anormale dans ces pathologies de certaines cytokines, notamment des interleukines, lymphokines, monokines, interférons qui agissent physiologiquement dans les tissus, localement comme facteur de prolifération, de différenciation ou de mort programmée cellulaire.
Ces auteurs précisent que les stratégies de thérapeutique vaccinale ont été, jusqu'à aujourd'hui, exclusivement ciblées sur l'agresseur antigénique, que ce soit un microorganisme, une cellule ou un allergène, mais n'ont jamais recherché à combattre la dérégulation des cytokines induites sous l'effet de l'agresseur. Ces auteurs proposent une vaccination anti-cytokine en tant que préalable à une vaccination conventionnelle dont le but serait de neutraliser ou de bloquer les effets immunotoxiques du stroma, et de permettre le déroulement normal de la réaction immunitaire adaptée contre l'agresseur antigénique.
De plus, des travaux antérieurs de la demanderesse, relatés dans la demande Internationale publiée sous le n WO 00/03732, ont montré que, dans le cas de la leucémie ATL, du cancer du col utérin, et du sarcome de Kaposi, respectivement trois protéines étaient impliquées dans une immunosuppression locale au niveau de tumeurs ou de cellules infectées par le VIH1: la protéine Tax du virus HTLV 1, la protéine E7 du papillomavirus et la protéine Tat du virus VIH-1.
Elle avait en conséquence proposé la mise au point de vaccins anticancer ou anti-viraux comprenant un composé immunogène dérivé détoxiqué d'une protéine provenant de cellules cancéreuses, de cellules infectées par un virus ou de cellules immunitaires stromales, initialement immunosuppressive et/ou angiogénique à action locale, comme par exemple une protéine dérivée de la protéine Tat du virus HIV1, la protéine Tax d'un
virus HTLV1, la protéine E7 d'un papillomavirus ou encore une lectine mannane-dépendante, sous une forme inactivée.
Or, il est montré selon l'invention que le produit immunogène comprenant des hétérocomplexes immunogènes tels que définis ci-dessus permet l'induction d'une forte réponse anticorps à l'encontre des différentes molécules antigéniques délétères ci-dessus.
Selon un premier aspect, dans l'hétérocomplexe immunogène de l'invention, la ou les protéines antigéniques (i) consistent en des cytokines produites naturellement par ledit sujet.
De manière préférée, la ou les protéines antigéniques (i) sont choisies parmi l'interleukine-4, l'interféron alpha, l'interféron gamma, le VEGF, l'interleukine-10, le TNF alpha, le TGF béta, l'interleukine-5 et l'interleukine 6.
Selon un second aspect, la ou les protéines antigéniques (i) constitutives d'un hétérocomplexe immunogène de l'invention sont des protéines immunosuppressives ou angiogéniques, ou des protéines dérivées de protéines immunosuppressives ou angiogéniques.
De manière préférée, que la ou les protéines antigéniques (i) sont choisies parmi la protéine E7 d'un papillomavirus, la protéine Tat du virus VIH 1, la protéine Tax d'u virus HTLV 1 ou HTLV 2 et la protéine p53 du soi.
La molécule protéique porteuse (ii) incluse dans un hétérocomplexe protéique immunogène de l'invention peut être une molécule porteuse utilisée conventionnellement en immunologie, telle que le KLH, l'ovalbumine, l'albumine sérique bovine (ASB), le Tétanos toxoïde, la toxine cholérique B, etc.
D e plus, dans un produit immunogène de l'invention, la molécule porteuse protéique peut être choisie de manière à induire ou à stimuler, outre la production de lymphocytes T helper, une réponse immunitaire cytotoxique et/ou humorale à l'encontre d'elle-même et de sa contrepartie de protéine native dans l'organisme hôte, respectivement par l'activation de lymphocytes T cytotoxiques et de lymphocytes B spécifiques de cette molécule porteuse.
Ce mode de réalisation particulier d'un produit immunogène de l'invention est particulièrement utile lorsque l'on recherche simultanément une réponse anticorps efficace à l'encontre d'une protéine délétère immunosuppressive ou angiogénique, notamment par la production d'anticorps neutralisants ou bloquants, et une réponse immunitaire cellulaire
effectuée par des lymphocytes T cytotoxiques dirigés contre des cellules présentant à leur surface l'antigène natif associé aux molécules de classe # du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH), par exemple un antigène d'un pathogène comme le virus VIH1 ou un Papillomavirus, ou un antigène spécifiquement exprimé dans les cellules cancéreuses, comme le CEA, la p53, le Di12, etc.
Dans les pâtes décolorantes selon l'invention, le persulfate de sodium, le persulfate de potassium ou leurs mélanges peuvent être présents à une concentration allant d'environ 10 à 70% et de préférence d'environ 20 à 60% par rapport au poids total de la pâte.
Selon l'invention, on utilise de préférence un mélange de persulfate de sodium (i) et de persulfate de potassium (ii) dans un rapport (i)/(ii) allant d'environ 15/1 à , de préférence allant d'environ 10/1 à et plus particulièrement d'environ 8/1 à 3,5/1.
La pâte selon l'invention peut comprendre, selon une variante préférée, outre les persulfates de sodium et de potassium, d'autres sels peroxygénés qui ne comprennent pas le persulfate d'ammonium et choisis notamment parmi les perborates, les percarbonates de sodium et de potassium ou le peroxyde de magnésium, dans une proportion pondérale allant d'environ 0,1 à 70% et de préférence d'environ 0,1 à 35% par rapport au poids total de la pâte.
Agents alcalins Dans le mélange binaire des agents alcalins les silicates désignent de préférence le silicate de sodium ou le métasilicate de sodium.
Le premier agent alcalin (a) peut être présent dans les pâtes décolorantes à une concentration allant d'environ 0,01 à 20% et de préférence d'environ 0,1 à 10% par rapport au poids total de la pâte.
Le second agent alcalin (b) peut être présent dans les pâtes décolorantes à une concentration allant d'environ 0,01 à 40% et de préférence d'environ 0,1 à 30% par rapport au poids total de la pâte.
De préférence selon l'invention, les pâtes décolorantes comprennent en outre au moins un polymère amphiphile non ionique ou anionique comportant au moins une chaîne grasse.
Polymères amphiphiles non ioniques comportant au moins une chaîne grasse.
Ils peuvent être choisis de préférence parmi :
-(1) les celluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse ; on peut citer à titre d'exemple : - les hydroxyéthylcelluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse tels que des groupes alkyle, arylalkyle, alkylaryle, ou leurs mélanges, et dans lesquels les groupes alkyle sont de préférence en C8-C22, comme le produit NATROSOL PLUS GRADE 330 CS (alkyles en C,6) vendu par la société AQUALON, ou le produit BERMOCOLL EHM 100 vendu par la société BEROL NOBEL, - celles modifiées par des groupes polyalkylène glycol éther d'alkyl phénol, tel que le produit AMERCELL POLYMER HM-1500 (polyéthylène glycol (15) éther de nonyl phénol) vendu par la société AMERCHOL.
- (2) les hydroxypropylguars modifiés par des groupements comportant au moins une chaîne grasse en C8 à C22, tel que le produit JAGUAR XC-95/3 (chaîne alkyle en C14) vendu par la société RHODIA, le produit ESAFLOR HM 22 (chaîne alkyle en 022) vendu par la société LAMBERTI, les produits RE210-18 (chaîne alkyle en C14) et RE205-1 (chaîne alkyle en C20) vendus par la société RHONE POULENC.
- (3) les copolymères de vinyl pyrrolidone' et de monomères hydrophobes à chaîne grasse dont on peut citer à titre d'exemple : - les produits ANTARON V216 ou GANEX V216 (copolymère vinylpyrrolidone / hexadécène) vendu par la société I.S.P.
sur la figure 14 sont les mêmes que celles qui ont été utilisées pour la figure 11. Sur la photographie 3 (grossissement 25. 000) on constate la présence d'un réseau membranaire extrêmement développé ; on distingue de nombreux organites cellulaires (nombreuses mitochondries témoignant d'une activité intense) ; distingue également des corps multi-vésiculaires (CMV), dont le détail apparaît sur la photographie 4 de la figure 14, cette photographie repésentant un CMV en cours de sécrétion à l'extérieur de la cellule (grossissement 72.000).
Exemple 25 : sur-expression d'un récepteur membranaire dans la lignée cellulaire tumorale U937 Des cellules U937 ont été cultivées dans du milieu RPMI 1640.
On génère un plasmide codant un récepteur membranaire RCPG-MA qui appartient à la super-famille des récepteurs couplés aux protéines G et qui contient une étiquette HA. Les cellules U937 exprimant les récepteurs sont générées par transfection en utilisant le réactif "lipofectamine" selon les instructions du fabricant.
48 heures après la transfection, on a traité les cellules transfectées par 10 nM de composé selon l'exemple 9 pendant 12 heures.
La figure 15 présente deux photographies d'immunofluorescence de cellules U937 qui expriment le RCPG-HA et qui ont subi un traitement par le composé de l'exemple 9. Ces cellules ont été fixées pour être examinées en microscopie de fluorescence. La présence du récepteur est révélée par incubation en présence d'un anticorps anti-HA suivie d'une incubation avec un anticorps anti-IgG-FITC. Les photographies de la figure 15 montrent l'expression d'un récepteur membranaire de type RCPG dans les cellules qui ont été traitées par le composé selon l'invention, alors qu'en l'absence de traitement l'immunodétection est difficilement réalisée.
Cette expérience montre que les cellules transfectées peuvent produire massivement un récepteur membranaire dans les vacuoles intracytoplasmiques.
Les exemples 14 et suivants, qui ont été ci-dessus exposés, montrent que les types cellulaires soumis aux expérimentations produisent tous des vacuoles lorsqu'ils sont traités avec l'un des composés selon l'invention : selon les cas, il peut s'agir de vacuoles multi-lamellaires et/ou multi-vésiculaires. On constate que le traitement
par un composé selon l'invention permet de constater dans les cellules traitées une activité de re-différentiation des cellules tumorales vers un phénotype normal.
La présente invention est relative à un procédé permettant de couper préférentiellement les ramifications portées par des chaînes polymères ou copolymères, en particulier polyoléfines telles que notamment polyéthylène (PE), polypropylène (PP), polyisoprène, polystyrène, éventuellement avec insertion de ramifications coupées, dans la chaîne. Ce procédé trouve application dans le recyclage et la valorisation de déchets en matière plastique et offre en même temps une nouvelle voie de synthèse de polymères et copolymères à partir d'un polymère ou copolymère ou d'un mélange de polymères et/ou de copolymères.
Les matières plastiques ont connu un développement spectaculaire ces dernières décennies. Les résines, constituants de base des matières plastiques, peuvent être de nature très variée. En France, en 1998, parmi les cinq millions de tonnes de polymères consommés pour la fabrication des matières plastiques, la part des polyoléfines et plus particulièrement du polyéthylène et du polypropylène était d'environ 45 % Les polymères sont des ensembles de molécules semblables obtenus à partir de monomères. Ces derniers sont souvent des gaz. Dans le cas des polyéthylènes et polypropylènes les monomères sont respectivement l'éthylène et le propylène. On appelle polyoléfine les polymères dérivés de la polymérisation de l'éthylène dans lesquels on peut substituer des hydrogènes par un groupement hydrocarboné différent (CH3 pour le polypropylène). Le PE et le PP sont donc des polyoléfines.