INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En revanche, les paquets de données isochrones (paquets de type"stream", c'est-à-dire transmis en mode connecté), sont stockés uniquement dans cette unité de mémorisation 106 avant leur transmission sur le bus de communication série IEEE1394 auquel est raccordé le nwd de commutation 90 ou sur le réseau commuté, IEEE 1355.
De même, les paquets de données isochrones, issus du bus de
communication série IEEE1394 auquel est raccordé le nocd de commutation 90, et qui sont destinés au réseau commuté, sont stockés uniquement dans l'unité de mémorisation 106, et non dans le moyen de stockage 95, pour les mêmes raisons que celles invoquées précédemment, tandis que les paquets asynchrones IEEE1394 sont stockés dans le moyen de stockage 95.
Endocrinol (Oxf) 1997 Dec ; 47 (6) : 667-677). Après ingestion de tryptophane (5g), l'excrétion urinaire (24h) de XA est nettement augmentée chez les patients
déprimés (Psychopharmacology (Berl) 1981 ; 75 (4) : 346-349 ; Acta Psychiatr Belg 1979 Nov-Dec ; 79 (6) 638-646). D'autres résultats montrent cependant que l'injection ICV de XA, ne modifie pas le tracé EEG chez le rat (Okayama Igakkai Zasshi 104 (5-6) : 471-482 1992), que l'injection, chez la souris, de XA n'induit pas de comportement de head twitches (Psychopharmacology (Berl) 1977 Mar 16 ; 51 (3) : 305-309), que le XA ne bloque pas les dépolarisations induites les acides aminés excitateurs (Brain Res. 1986 Aug. 20 ; 380 (2) : 297-302) et que le XA induit l'augmentation de l'expression d'une protéine chaperone du réticulum endoplasmique (Grp 94) et de calreticulin, provoquant une anomalie de conformation de certaines protéines. Les concentrations d'acide xanthurénique nécessaires pour induire ces problèmes en culture de cellules seraient de l'ordre de plusieurs millimolaires (H. Malina ; Biochemical and biophysical Research Communications, 265,600-605 (1999)).
Toutefois, à ce jour, le rôle du XA demeure non caractérisé, son mode d'action et son rôle physiologique restent inconnus, l'existence d'un récepteur éventuel n'a pas été démontrée, et aucune stratégie thérapeutique basée sur cette molécule n'a été entreprise.
La présente invention résulte de la description, la caractérisation et l'identification du rôle fonctionnel de plusieurs éléments constitutifs du système nerveux central, jouant un rôle dans le métabolisme ou le transport de l'acide xanthurénique (XA) ou impliqués dans la réception et/ou la transduction du signal médié par cette substance. Ces cibles sont de nouveaux outils pour la définition et la sélection de nouvelles substances chimiques de synthèse, interférant avec ces cibles et modulant les fonctions de XA pour en tirer des profits sur le plan pharmacologique ou médicamenteux. L'invention démontre plus particulièrement le rôle du XA dans le système nerveux central et son implication, en tant que neuro-transmetteur, dans de multiples mécanismes physio-pathologiques. L'invention montre notamment :
- l'existence et les caractéristiques de la libération extracellulaire du XA dans le cortex, - l'existence d'un site de liaison de haute affinité pour cette substance dans le cerveau, modulé par les dérivés adényliques (adénosine, ADP, ATP), les ions cuivre et zinc, et l'acide kynurénique et ses dérivés, - l'existence d'interrelations fonctionnelles in vivo entre le XA et la dopamine cérébrale, - l'induction d'effets électrophysiologiques par le XA en quantités micromolaires sur certaines conductances ioniques membranaires de cellules exprimant les récepteurs XA, - la capacité d'agonistes synthétiques de XA d'induire un effet électrophysiologique du type de XA sur les cellules NCB-20 et, en particulier, de moduler la dopamine cérébrale in vivo, - la capacité d'antagonistes du XA, tels le NCS-486, d'antagoniser les effets électrophysiologiques induits par le XA ou ses agonistes, et en particulier d'inhiber l'activité dopaminergique du XA in vivo, et - les effets neuropharmacologiques in vivo spécifiques du XA, en application locale ou en administration systémique, qui induit sédation, anxiolyse, des effets dopaminergiques (exploitables dans plusieurs domaines tels que addiction aux drogues, maladie de parkinson, schizophrénie, troubles de l'humeur, etc. ), des effets antidépresseurs et des effets bénéfiques sur la mémoire et sur les interactions sociales.
La présente demande démontre ainsi que le XA, pour lequel aucun rôle fonctionnel n'était connu jusqu'a présent dans le CNS, possède des propriétés largement en faveur d'un rôle de neurotransmetteur/neuromodulateur. Ce nouveau système de neurotransmission/neuromodulation représente un éventail de cibles potentielles (enzymes de synthèse et de dégradation de XA, sites récepteurs, sites de transport,
sites de libération) pour des ligands ou composés, de synthèse ou d'origine naturelle, modulant l'activité de XA et représentant, de ce fait, des médicaments potentiels dans plusieurs domaines de la thérapeutique neurologique et mentale.
La présente demande a donc pour objet l'utilisation d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de pathologies du système nerveux. L'invention concerne également une méthode de traitement de pathologies du système nerveux, notamment central, comprenant l'administration à un sujet d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique.
Un aspect particulier de l'invention réside dans l'utilisation d'un composé modulant spécifiquement l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de pathologies du système nerveux, et dans une méthode de traitement correspondante. Le composé est dit spécifique lorsqu'il module d'abord l'activité du XA (e. g., son transport, son métabolisme ou l'activité du/des récepteurs XA) sans affecter directement, en première intention, de façon significative l'activité d'autres systèmes de neurotransmission/neuromodulation centrale. Bien entendu, la modulation du système XA central entraîne des répercussions et des adaptations dans d'autres systèmes, en particulier le système dopaminergique ou GABAergique, mais pas de manière substantielle dans le système sérotoninergique. Des composés spécifiques particuliers selon l'invention sont des composés capables de lier préférentiellement un récepteur XA sans lier, de manière spécifique ou substantielle, un récepteur sérotoninergique.
Selon des variantes préférées de mise en oeuvre, l'invention a plus particulièrement pour objet : - l'utilisation d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'anxiété, ainsi qu'une méthode de traitement correspondante ;
- l'utilisation d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de la dépression, ainsi qu'une méthode de traitement correspondante ; l'utilisation d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de troubles de la mémoire ou des interactions sociales, ainsi qu'une méthode de traitement correspondante ; - l'utilisation d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament sédatif et/ou hypnotique, ainsi qu'une méthode de traitement correspondante ; - l'utilisation d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament destiné à moduler l'action dopaminergique, ainsi qu'une méthode de traitement correspondante ; Dans le contexte de l'invention, le terme traitement désigne le traitement préventif, curatif, palliatif, ainsi que la prise en charge des patients (réduction de la souffrance, amélioration de la durée de vie, amélioration de la qualité de vie, ralentissement de la progression de la maladie), etc. Le traitement peut en outre être réalisé en combinaison avec d'autres agents ou traitements, notamment adressant les événements tardifs de la pathologie ou d'autres principes actifs.
Comme indiqué ci-dessus, les composés utilisés sont préférentiellement des modulateurs spécifiques de l'activité XA.
L'invention a aussi pour objet un procédé pour moduler les effets dopaminergiques du XA comprenant l'administration à un sujet d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique.
L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé modulant l'activité de l'acide xanthurénique pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de maladies neurodégénératives, notamment de la maladie de Parkinson, d'Alzheimer
ou de l'ALS, ou de maladies mentales, telles que la schizophrénie, ou encore de la dépendance à certaines drogues, notamment aux opiacées.
L'invention concerne également un procédé pour moduler l'activité XA in vivo, comprenant l'administration à un sujet d'une quantité efficace d'un composé synthétique modulant l'activité XA.
L'invention porte donc, en premier lieu, sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à augmenter l'expression de gènes codant pour des enzymes impliquées dans la synthèse des lipides, particulièrement par les kératinocytes.
L'invention porte également sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à stimuler la synthèse des lipides, particulièrement des lipides de la peau.
Par "équivalent fonctionnel" d'un peptide contenant le motif KPV, on entend, au sens de l'invention, toute molécule capable d'améliorer l'aspect de la peau lorsque celle-ci présente des signes de sécheresse cutanée.
Alternativement, un équivalent fonctionnel d'un peptide contenant le motif KPV est constitué par toute molécule présentant la capacité d'augmenter l'expression des enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS), dans des kératinocytes en culture. Un test pour déterminer si une molécule est un équivalent fonctionnel du peptide KPV selon cette dernière définition, est d'effectuer, en présence et en absence de cette molécule, une analyse de l'expression de certains gènes, tel que cela est par exemple présenté dans l'exemple 1. A titre d'exemple, un équivalent fonctionnel selon l'invention comprend un peptide contenant un motif KPV, dont l'un au moins des résidus d'acide aminé peut avoir été substitué, par exemple par un résidu d'acide aminé ayant un index hydropathique similaire. L'invention comprend aussi à ce titre une molécule comportant une partie peptidique comprenant le motif KPV, liée covalemment à un ou plusieurs autres groupements non peptidiques, à des
fins de protection et/ou de vectorisation et/ou de ciblage du tripeptide. Bien entendu, le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel de ce tripeptide sont accessibles au sein des molécules utilisées dans le cadre de la présente invention, de sorte que les fonctions du motif KPV mises en oeuvre dans le cadre de l'invention, sont essentiellement préservées. De préférence, le motif KPV est exposé à la surface de ces molécules, en un ou plusieurs exemplaires.
Dans la suite de ce texte, le terme"peptide contenant le tripeptide KPV" désignera aussi bien un peptide ou une protéine de plus de trois acides aminés, , dans lequel le tripeptide KPV est présent, que le tripeptide KPV seul, ou qu'un équivalent fonctionnel de ces peptides, suivant la définition ci-dessus.
Plus particulièrement, l'invention porte sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer la fonction barrière de la peau.
Encore plus particulièrement, l'invention porte sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir, améliorer et/ou remédier aux signes extérieurs de la sécheresse cutanée (peau sèche).
L'invention porte aussi sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir ou à limiter la formation de gerçures ou crevasses sur les lèvres, les mains, le visage ou le corps.
La dégradation de la fonction barrière de la peau peut être d'origine physiologique. Elle est physiologique, par exemple, lorsqu'elle est liée uniquement à l'âge, ou à une chute hormonale, par exemple au moment de la ménopause. Cette dégradation de la fonction barrière peut engendrer un
simple inconfort cutané et des tiraillements, ou bien des gerçures, voire des crevasses de la peau et/ou des muqueuses. Un aspect particulier de la présente invention est l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer l'aspect esthétique et le confort des peaux âgées.
Les conditions de l'utilisation des compositions peptidiques selon l'invention sont aménagées en fonction de l'état de la peau traitée, soit qu'il s'agisse d'un traitement cosmétique destiné à remédier à des signes extérieurs de sécheresse cutanée, soit qu'il s'agisse d'un traitement thérapeutique d'un état de la peau présentant des signes de sécheresse cutanée.
La dégradation de la fonction barrière de la peau peut par ailleurs être liée à certaines affections ou pathologies cutanées d'origine infectieuse, allergique, nerveuse, traumatique ou autre. Ceci est le cas, par exemple, chez des sujets présentant des brûlures, de l'atopie, de l'eczéma, ou du psoriasis. Dans ces cas, la barrière cutanée a particulièrement besoin d'être renforcée afin de favoriser la cicatrisation et, le cas échéant, de prolonger les phases de rémission entre des poussées aiguës d'affections dermatologiques. Un autre aspect de la présente invention est donc l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée au traitement thérapeutique de la peau. Par exemple, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide contenant le tripeptide KPV, pour prolonger les phases de rémission entre des crises aiguës d'affections dermatologiques.
Le peptide utilisé selon l'invention peut bien entendu être d'origine naturelle. Cela sous-entend qu'il peut avoir été purifié à partir de matériel biologique naturel.
Le peptide peut également être produit par génie génétique.
Il est également aisé de synthétiser chimiquement à façon des peptides, même de longueur importante.
La première unité 20 a un premier groupe 22 de sources de lumière à diodes photoémissives, un premier groupe 24 de lentilles et un premier réflecteur 26.
Le premier groupe 22 de sources de lumière à diodes photoémissives est formé par plusieurs sources 28 (cinq) disposées afin qu'elles soient tournées vers le haut, en direction latérale, dans une partie pratiquement centrale de la lampe en direction verticale, et est supporté par une
carte 30 de circuit imprimé qui s'étend en direction latérale.
Le premier groupe 24 de lentilles est constitué de plusieurs lentilles de Fresnel 32 mettant la lumière de chacune des sources 28 du premier groupe 22 sous forme de flux lumineux parallèles dirigés vers le haut. Les lentilles de Fresnel 32 ont un axe optique Axl qui s'étend en direction verticale et passe par une partie centrale de chacune des sources de lumière 28. Une partie 32a de lentilles de Fresnel est formée à la surface du côté inférieur. Les lentilles de Fresnel 32 ayant chacune une forme rectangulaire en vue de dessus, sont disposées et raccordées mutuellement sous forme d'une rangée qui s'étend dans la direction latérale, les faces d'extrémité supérieures étant de niveau.
Le premier réflecteur 26 est placé au-dessus du premier groupe 24 de lentilles pour réfléchir les flux lumineux parallèles émis vers le haut par les lentilles de Fresnel 32 vers l'avant de la lampe (c'est-à-dire l'arrière du véhicule, cette désignation étant aussi utilisée dans la suite).
Le premier réflecteur 26 est séparé en réflecteurs auxiliaires 26A, 26B, 26C, 26D et 26E qui correspondent aux sources de lumière 28 et aux lentilles de Fresnel 32 correspondantes.
Chacun des réflecteurs auxiliaires 26A à 26E est réalisé afin qu'il remonte en s'inclinant vers l'avant depuis une partie d'extrémité arrière de chaque lentille de Fresnel 32. La surface réfléchissante 26a de chacun des réflecteurs auxiliaires 26A à 26E est sectionnée en plusieurs segments SI (cinq) à des intervalles uniformes, en direction verticale. Un élément réfléchissant 26s et une partie de gradin 26r sont disposés dans chacun des segments SI, si bien que la surface réfléchissante 26a a une forme à gradins. Chaque élément réfléchissant 26s réfléchit le flux lumineux parallèle de l'une des lentilles de Fresnel 32 vers l'avant de la lampe, sous forme diffuse.
Chacun des éléments réfléchissants 26s est constitué d'une surface courbe pratiquement sphérique qui réfléchit les flux lumineux parallèles des lentilles de Fresnel 32 de
manière diffuse avec des angles prédéterminés de diffusion en directions verticale et latérale par rapport à la direction de la lampe dirigée vers l'avant. Les angles de diffusion dans les directions verticale et latérale de chaque élément réfléchissant 26s sont les mêmes parmi les éléments réfléchissants respectifs 26s. Chacune des parties de gradin 26r s'étend dans un plan vertical de manière que les flux lumineux parallèles provenant de la lentille de Fresnel 32 ne viennent pas frapper les parties de gradin 26r.
La hauteur de chacun des réflecteurs auxiliaires 26A à 26E augmente progressivement du réflecteur auxiliaire 26A placé à la partie d'extrémité gauche vers le réflecteur auxiliaire 26E placé à la partie d'extrémité droite. Grâce à cette disposition, la forme du bord supérieur du premier réflecteur 26 suit la forme de la glace translucide 14 formée de manière que la hauteur de son extrémité supérieure diminue progressivement de la partie d'extrémité droite vers la partie d'extrémité gauche. A cet effet, la hauteur de chacun des segments SI augmente progressivement du réflecteur auxiliaire 26A placé à la partie d'extrémité gauche vers le réflecteur auxiliaire 26E placé à la partie d'extrémité droite. Comme les réflecteurs auxiliaires 24A à 24E réfléchissent les flux lumineux parallèles provenant des lentilles de Fresnel 32 vers l' avant de la lampe, plus la hauteur du réflecteur auxiliaire est petite et plus l'angle d'inclinaison vers l'avant de la lampe est grand.
La seconde unité 40 de lampe à un groupe 42 de sources de lumière à diodes photoémissives, un second groupe 44 de lentilles et un second réflecteur 46.
Le second groupe 42 de sources de lumière à diodes photoémissives est formé par plusieurs sources 48 de lumière à diodes photoémissives (cinq) placées dos à dos par rapport au groupe de sources de lumière avant 22. Le second groupe 42 de sources est tourné vers le bas en direction latérale dans la partie pratiquement centrale de la lampe en direction verticale, et est supporté par une carte 50 de circuit qui s'étend en direction latérale.
Le second groupe 44 de lentilles est formé par plusieurs lentilles de Fresnel 52 qui mettent la lumière de chacune des sources 48 constituant le second groupe 42 sous forme de flux lumineux parallèles dirigés vers le haut. Les lentilles de Fresnel sont placées au-dessous du groupe de sources 42 et à son voisinage. Les lentilles de Fresnel 52 ont un axe optique Ax2 qui s'étend en direction verticale et passe par un emplacement central de chacune des sources 48 de lumière. Une partie 52a de lentilles de Fresnel est formée à la surface supérieure. Les lentilles de Fresnel 52, qui ont chacune une forme rectangulaire en vue de dessus, sont disposées et fixées les unes aux autres suivant une rangée qui s'étend dans la direction latérale, les faces d'extrémité supérieure se trouvant de niveau.
Le second réflecteur 46 est placé au-dessous du second groupe 44 de lentilles pour réfléchir les flux lumineux parallèles projetés vers le bas par les lentilles de Fresnel 52 vers l'avant de la lampe. Le second réflecteur 46 est séparé en réflecteurs auxiliaires 46A, 46B, 46C, 46D et 46E, pour chacune des sources de lumière 48 et des lentilles de Fresnel 52.
Chacun des réflecteurs auxiliaires 46A à 46E est réalisé afin qu'il s'étende vers le bas en s'inclinant vers l' avant depuis une partie d'extrémité arrière de chacune des lentilles de Fresnel 52. La surface réfléchissante 46a de chacun des réflecteurs auxiliaires 46A à 46E est découpée en plusieurs segments S2 (cinq segments) à intervalles uniformes, en direction verticale. Un élément réfléchissant 46s et une partie de gradin 46r sont placés dans chacun des segments S2, si bien que la surface réfléchissante 46a a une forme à gradins. En outre, chaque élément réfléchissant 46s a une structure telle qu'il réfléchit les flux lumineux parallèles des lentilles de Fresnel correspondantes 52 vers l'avant de la lampe de manière diffuse.
Chacun des éléments réfléchissants 46s est formé par une surface de courbure pratiquement sphérique et qui réfléchit les flux lumineux parallèles des lentilles de Fresnel 52 de manière diffuse avec des angles prédéterminés de
suivante d'exemples de réalisation, en référence au dessin annexé dans lequel: la figure 1 est une vue schématique en perspective d'un dispositif selon un exemple de réalisation de l' invention et la figure 2 est une vue schématique en coupe verticale d'une
variante d'une partie du dispositif de la figure 1.
Le dispositif représenté à la figure 1 est constitué de deux lentilles A et B accolées et disposées dans cet ordre entre les sources lumineuses (non représentées) du projecteur et la vitre;
(également non représentée) de ce projecteur.
La lentille A présente une face d'entrée E1 cylindrique, de rayon de courbure R. et une face de sortie E2, de rayon de courbure égal, symétrique de la face E1 par rapport au plan médian
vertical de la lentille passant par l'axe médian horizontal XX'.
La distance entre cet axe XX' et le sommet des faces E1 et E2 est respectivement égale à 2R. La lentille A comporte en outre quatre
faces latérales L qui sont planes et de préférence polies.
La lentille A produit une simple inversion de l' image des sources
lumineuses du projecteur et constitue un système afocal.
La lentille B est identique à la lentille A mais comporte dans son plan médian vertical un cache C, plan écarté du plan de symétrie horizontal de la lentille. Le cache C peut être constitué par exemple d'un insert autour duquel est moulée la lentille et qui est de préférence coloré au moins sur sa face tournée vers la vitre. Les rayons lumineux sortant de la lentille : A par la face E2 pénètrent dans la lentille B par la face E3 et ressortent dans la lentille B par la face E4 après avoir subi une nouvelle inversion. L'image à l'infini P des sources lumineuses est donc identique à celle obtenue sans interposition du s dispositif constitué par les lentilles A et B. Dans le cas d'un équipement d'origine du projecteur, seule la lentille B est nécessaire, en adaptant de manière symétrique par rapport à un plan horizontal la répartition des faisceaux des
différentes sources lumineuses.
Le cache C est disposé à une distance a du plan de symétrie horizontal qui, rapportée à la distance MF entre le sommet de la face de sortie E4 et le plan de symétrie vertical, définit l' angle dans lequel les rayons émergents sont visibles et efficaces. Dans une vision au-dessus du plan passant par le sommet M et l'extrémité du cache C, seuls le cache C et les faces horizontales L sont visibles. L'image du cache C réfléchie dans la face horizontale L polie est également vue, ce qui accentue l' aspect opaque, de préférence colorée, que constate l'observateur regardant les projecteurs éteints avec l'ocil situé
au-dessus du plan en cause.
La lentille B. associée ou non à la lentille A, peut être multipliée pour couvrir une grande partie de l'ouverture du projecteur. Une multiplication de lentilles B peut être réalisée d'une seule pièce linéaire, comme représenté à la figure 2. Si
On peut, ainsi, en outre, assurer un synchronisme global entre plusieurs appareils (par exemple, un téléviseur et un magnétoscope).
Selon une caractéristique particulière, le procédé est remarquable en ce qu'il comprend une étape de modification dynamique de la taille de la FIFO.