INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les réactions auxquelles les produits de formule (I') telle que définie ci-dessus peuvent être soumis, si désiré ou si nécessaire, peuvent être réalisées, par exemple, comme indiqué ci-après. a) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet, sur les éventuelles fonctions carboxy, de réactions d'estérification qui peuvent être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. b) Les éventuelles transformations de fonctions ester en fonction acide des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réalisées dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier notamment par hydrolyse acide ou alcaline par exemple par de la soude ou de la potasse en milieu alcoolique tel que, par exemple, dans du méthanol ou encore par de l'acide chlorhydrique ou sulfurique. c) Les éventuels groupements alkylthio des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformés en les fonctions sulfoxyde ou sulfone correspondantes dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par les peracides comme par exemple l'acide peracétique ou l'acide métachloroperbenzoïque ou encore par l'oxone, le périodate de sodium dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène ou le dioxanne à la température ambiante.
Etant donné que chaque simple est inversible, ce processus l'est aussi : Le tuple (BFPo, {dvlpo, ...,dvlp,,,~1}) forme une représentation progressive et multi-échelle de BFP. Chaque développement dvlp introduit l'ajout de sommets ainsi que la modification de certaines emprises au sol de bâtiments (voir fig. 1).
Le tuple ({bfpi,...,bfpi+,1},bfpi) définit une simplification simplk~1 où fbfpi,...,bfpi+,1,J représente les emprises au sol de bâtiments appartenant à BFPk et b f pj le bâtiment simplifié correspondant appartenant à BFPk-1.
Respectivement, le tuple (bfpj,{bfpi,...,bpfi+,,,}) représente un développement dvlpk.
La séquence résultante des emprises au sol de bâtiments BFPo, .... BFpn est particulièrement bien adaptée à une sélection de niveau de détail dépendant du point de vue. En addition, l'utilisation de géomorphes peut-être envisageable afin d'obtenir visuellement des transitions plus homogènes entre les différents niveaux de détail.
2. 2 Représentation multi-échelle La représentation multi-échelle des bâtiments d'une ville se base sur une structure arborescente contenant les fusions et simplifications des bâtiments Le Building Vree. A cette arbre est associé un tableau des sommets définissant les emprises au sol des bâtiments associés aux noeuds du Building tree (appelés Building Nodes). L'interêt du Building tree, réside dans le stockage d'informations non redondantes entre les différents noeuds, et d'une transmission progressive envisageable à partir de cette représentation. En effet, pour développer un noeud père du Building tree, il n'est pas nécessaire
de stocker l'intégralité des informations permettant de représenter les noeuds fils, mais seulement l'informations complémentaires qui, à partir des informations déjà connues du noeud père permet de déterminer les noeuds, fils. Aussi, pour éviter toutes transmissions au client de sommets inutiles pour la suite du développement du Building tree, tout sommet définissant l'emprise au sol d'un noeud du Building tree, définit l'emprise au sol d'au moins un de ces noeuds fils(voir fig 1). Chaque Building node doit contenir une représentation 2D1/22 permettant une modélisation 3D du bâtiment qui lui est associé. Ainsi, un Building node doit être défini comme tel: - une référence, - une emprise au sol (polygone indexé par rapport au tableau des sommets), - une hauteur, - une altitude, - un type de toit, - tout autres paramètres permettant de modéliser de manière procédurale la géométrie 3D du bâtiment, - les références vers le noeud père et les noeuds fils.
Cette représentation des bâtiments d'une ville sous forme d'un Building tree permet de transmettre au client les détails réellement perceptibles pour un point de vue donné. En effet, suivant différents critères comme la distance du point de vue à un bâtiment représenté par un Building Node, le serveur peut décider de transmettre l'information nécessaire permettant au client de développer celui-ci, et donc d'afficher un modèle plus raffiné du bâtiment. Le serveur à connaissance de l'intégralité du Building tree (dont les feuilles représentent les bâtiments fournis en entrée de l'algorithme), alors que le client n'a connaissance que d'une partie du Building tree. Cette représentation sous forme d'arborescence introduit une contrainte sur le processus de génération de niveaux de détails. En effet, a chaque simplification effectuée, un et
seulement un seul building node peut être est généré (voir le cas particulier g de la fig 3):
Ainsi, une simplification de un ou plusieurs bâtiments ne génère qu'un seul bâtiment.
3 Génération de la représentation multi-échelle progressive 3. 1 Simplifications envisageables Les simplifications envisageables permettant de limiter la complexité de la ville sont les suivantes - Réduction du nombre de façades d'un bâtiment: S'effectue par la suppression d'un sommet de l'emprise au sol du bâtiment, et vérifie ces contraintes: - Un seul sommet est supprimé à chaque réduction du nombre de fa- cades d'un bâtiments, de plus ce sommet ne doit pas être partagé par une autre emprise au sol de bâtiment. - La suppression au sommet ne doit pas engenarer d'intersections entre le bâtiment simplifié et les bâtiments avoisinants.
- L'aire de l'emprise au sol du bâtiment simplifié doit être la plus proche de l'aire de l'emprise au sol du bâtiment originale.
- Fusion de deux bâtiments connexes par une façade : par la fusion des emprises au sol des deux bâtiments. La hauteur du bâtiment résultant est une moyenne de la hauteur des deux bâtiments pondérée par leurs surfaces respectives, et l'altitude est l'altitude minimale des deux bâtiments originaux, assurant ainsi au bâtiment généré d'être plaqué au sol: - Fusion de deux bâtiments non connexes : simplification est beaucoup moins implicite que les deux précédentes. Pour déterminer les fusions potentielles de bâtiments non connexes par une arête, on effectue une triangulation de l'espace vide sans point de Steiner (les sommets des triangles appartiennent à l'ensemble V, et donc la triangulation n'est pas de Delaunay, voir fig 2). Ainsi, nous obtenons un maillage composé des emprises au sol des bâtiments et des triangles issues de la triangulation de l'espace vide, qui nous fournie une topologie complète de la scène. La fusion entre deux bâtiments non connexes ne peut s'effectuer qu'à la condition d'avoir des triangles partageant un sommet avec chacun des deux bâtiments, et qui soient connexes par une arête à au moins un des bâtiments (voir fig 3). l'altitude et la hauteur du bâtiment généré suit toujours l'équation 7. // est a noter que cette méthode de détermination des fusions possibles entre bâtiments non connexes n'est pas restrictive. D'autres méthodes, comme la recherche des arêtes d'emprise au sol de bâtiments les plus proches peuvent être envisagée, ou l'expansion de ces emprises au sol. Seulement, le but est de limiter le nombre
de sommets ajoutés afin de définir les fusions des bâtiments (sommets qui risqueraient d'être impertinents pour des niveaux de détails plus raffinés).
La figure 3 nous montre différents cas de simplifications possibles. L'utilisation d'une triangulation permet de résoudre les cas particuliers e et f, mais à l'inconvénient de ne pas prendre en compte toutes les simplifications possibles, comme dans le cas h (ce cas assez rare ne bloque en aucun cas le processus de simplification, mais il ne permet pas de simplifier en priorité les bâtiments les plus proches). Le cas g quant à lui est impossible, car il ne vérifie pas la contrainte posée par l'équation 3.
3. 2 Algorithme de simplification L'algorithme de simplification prend en entrée l'ensemble des bâtiments représentés en 2D1/22, afin de générer le building tree correspondant. L'initialisation de l'algorithme s'effectue par une affectation aux feuilles du building tree de tous les bâtiments en entrée, et par une recherche de toutes les simplifications potentielles. Seulement, pour déterminer quelle simplification doit être effectuée en priorité, une fonction de coût leurs est affectée. Cette fonction de coût doit prendre en compte les différents critères suivants : - La différence de hauteur des bâtiments fusionnés (difj) hauteur), afin de fusionner en dernière priorité, par exemple, une tour voisine d'une petite résidence.
- La différence d'altitude des bâtiments fusionnés (diff-altitude), afin de fu- sionner en dernière priorité par exemple un bâtiment situé au pied d'une falaise, avec son voisin situé au sommet de celle-ci.
produits industriels nouveaux, les composés de formules (IV) tel que notamment le produit 6-(1H-benzimidazol-1yl)-2-chloro-9H-purine.
Des illustrations de telles réactions définies cidessus sont données dans la préparation des exemples décrits ci-après.
Les produits de formule (I) tels que définis cidessus ainsi que leurs sels d'addition avec les acides présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques.
Les produits de la présente invention tels que définis ci-dessus, possèdent des propriétés inhibitrices de kinases d'une grande sélectivité.
Les cdk jouent un rôle central dans l'initiation, le développement et l'achèvement des évènements du cycle cellulaire et ainsi, les molécules inhibitrices de cdk sont susceptibles de limiter des proliférations cellulaires non désirées telles que celles observées dans les cancers, psoriasis, croissance de champignons, de parasites (animaux, protistes) : de telles molécules inhibitrices de cdk sont ainsi également susceptibles d'intervenir dans la régulation de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer.
Des kinases particulièrement sensibles aux effets inhibiteurs des dérivés de la présente invention sont notamment les cdkl, cdk2, cdk4, cdk5 et cdk7.
Les produits de la présente invention sont donc doués de propriétés antimitotiques.
Les produits de la présente invention possèdent en plus de leurs propriétés inhibitrices spécifiques de kinases, des effets cellulaires intéressants tels que des propriétés antiprofilératives et notamment des effets sur l'apoptose.
On sait par des travaux décrits dans la littérature tel que dans WO 97/20842, que des rapports existent entre le cycle cellulaire et l'apoptose. Parmi les voies conduisant à l'apoptose, certaines sont
dépendantes de kinases.
Les produits de l'invention peuvent également ainsi augmenter les effets thérapeutiques d'agents antitumoraux couramment utilisés.
Les produits de formule (I) telle que définie cidessus peuvent donc être utilisés comme inhibiteurs de tyrosines kinases : de telles tyrosines kinases peuvent appartenir à diverses familles telles que par exemple la famille Src dans laquelle se trouvent notamment Src, Fyn, Lck, Yes, Fgr, Hck et Yrk ou encore par exemple les familles Csk, Btk, Abl, Fak, Jak, Syk, Fps, Zap 70, EGF, PDGF et CSF. Une telle liste de protéines tyrosines kinases n'est pas exhaustive.
Parmi ces protéines tyrosines kinases, on peut noter que l'on distingue des protéines tyrosines kinases associées à des récepteurs telles que par exemple EGF, PDGF ou CSF et des protéines tyrosines kinases cytoplasmiques parmi lesquelles notamment Src, Fyn, Lck, Yes, Fgr, Hck et Yrk ou encore Csk, Btk, Abl, Fak, Jak, Syk, Fps et Zap 70.
Les produits de formule (I) telle que définie cidessus peuvent en outre être utilisés pour inhiber le domaine catalytique (tyrosine kinase) de la protéine Src, la méthode consistant en l'administration au patient dont le traitement requiert l'inhibition du domaine catalytique (tyrosine kinase) de la protéine Src, une quantité inhibitrice d'un ou plusieurs produits de formule (I) telle que définie ci-dessus.
Dans la suite de la description, des éléments identiques, similaires ou analogues seront indiqués par les mêmes références.
On a représenté à la figure 4, un guide de lumière 32 du même type que le guide de lumière 10 décrit en préambule de cette description. Sur l'exemple représenté à la figure 4, la ligne directrice 18 du guide de lumière 32 est globalement rectiligne.
Conformément à l'état de la technique représenté à la figure 2, le guide de lumière 32 comporte une section élémentaire 5 transversale verticale 16 globalement circulaire, dont au moins un tronçon de diffusion 34 est équipé d'une ligne de diffusion 26. Le guide de lumière comporte ici deux tronçons de diffusion 34 latéraux et un tronçon de diffusion 34 central équipés de la ligne de diffusion 26.
Une source lumineuse, par exemple une diode 30, située à droite en regardant la figure 4, émet des rayons lumineux qui pénètrent dans le guide de lumière 32 par une face d'extrémité 14. En variante, on pourra prévoir qu'une source lumineuse soit disposée en face de chaque extrémité du guide de lumière.
Selon les enseignements de l'invention, le guide de lumière 32 comporte au moins un tronçon 36 sur lequel la ligne de diffusion 26 est interrompue. Ce tronçon sera dit " de transmission " dans la suite de la description. Dans le mode de réalisation représenté à la figure 4, le guide de lumière 32 20 comporte deux tronçons 36.
On a représenté à la figure 5, une section transversale verticale 16a d'un tronçon de transmission 36. La section transversale verticale 16a du tronçon de transmission 36 est identique à la section transversale verticale 16 d'un tronçon de 25 diffusion 34 équipé d'un segment de diffusion 26, à ceci près que la section transversale verticale 16a ne comporte pas de ligne de diffusion 26. La section élémentaire 16a comporte donc globalement les mêmes éléments que ceux définis à la figure 2 en préambule de cette description, et notamment l'axe optique 30 transversal 28 et le foyer objet principal 26a.
Selon les enseignements de l'invention, comme représenté à la figure 4, deux projecteurs 38 sont agencés en regard de la face arrière 25 selon l'axe optique 28, chacun à l'arrière d'un des tronçons de transmission 36.
Les projecteurs 38 sont destinés à produire des rayons lumineux qui traversent le guide de lumière 32 globalement transversalement et vers l'avant.
Les projecteurs 38 comportent principalement une source 5 lumineuse secondaire 40 et un système 42 de concentration de la lumière, comme représenté à la figure 4. Les figures 5 et 6 illustrent plus en détail les projecteurs 38.
La source lumineuse 40 comporte ici une diode électroluminescente secondaire 44, aussi appelée LED, qui est 10 portée par un support 46 vertical longitudinal. La diode secondaire 44 est disposée globalement dans le prolongement de l'axe optique 28 de la section 16a.
Le système de concentration de la lumière 42 comporte ici une lentille convergente 42a et un réflecteur 42b. Il est 15 notamment destiné à concentrer les rayons lumineux émis par la diode secondaire 44 vers la face arrière 25 du guide de lumière 32, plus précisément vers la ligne de foyers objets principaux 26a. Ainsi, en regardant la figure 4, le système de concentration de la lumière 42 concentre les rayons lumineux émis par la diode 20 secondaire 44 sur la face arrière 25 du tronçon de transmission 36 le long de la ligne de foyers objets principaux 26a dans le prolongement de la ligne de diffusion 26.
Dans ce mode de réalisation, la diode émet des rayons lumineux Ra sensiblement vers l'avant qui traversent la lentille 25 42a, et des rayons lumineux RI latéralement qui atteignent le réflecteur 42b sans traverser la lentille 42a.
La lentille 42a est agencée entre la diode secondaire 44 et la ligne de foyers objets principaux 26a.
Dans un plan vertical transversal, comme représenté à la 30 figure 5, la lentille 42a est agencée de façon telle que les rayons lumineux Ra sont concentrés vers la ligne de foyers objets principaux 26a.
Comme illustré à la figure 6, dans un plan longitudinal transversal comprenant la ligne de foyers objets principaux 26a, ou plan méridien du guide de lumière 32, les rayons lumineux Ra sont réfractés par la lentille 42a de façon à atteindre la face arrière 25 parallèlement à l'axe optique 28 du guide de lumière 32.
Ainsi, les rayons lumineux Ra pénètrent dans le guide de lumière par sa face arrière 25, au niveau de la ligne de foyers objets principaux 26a, puis ils émergent par la face avant 23 du guide de lumière 32 de façon globalement parallèle à l'axe principal optique 28.
Les lemmes suivants résultent des propriétés de ces procédés et de calculs algébriques classiques.
Lemme 2.2.1.1.
Soit S 0k,v (8) la transformée de Fourier de S0k,v (x), nous avons, Où U[.], max[.,.] ] et E[@] ] sont respectivement les fonctions de Heaviside, la fonction maximum et la partie entière. i est tel que i2 = -1.
Lemme 2.2.1.2.
Les [alpha][#,#] e Z V v e [0, k] et V # e [1, 2k+2] . Z est l'ensemble des entiers relatifs.
Lemme 2.2.1.3 #0k,v (#) définie par le lemme 2. 1.1.1 a un point singulier en # = 0. Près de ce point, on a, pour v pair, le développement de Taylor suivant,
Il est clair que e [f, v] et (30[?, v] e Q, V [P, v] [l,2k+2]x[0,k]. Les diagrammes de la figure 2 représentent les six #05,4 (#), # # [0, 5] .
Lemme 2.2.1.4 Soit #k,I (#) la transformée de Fourier de uk,I(x), alors, Uk,l(O) Lr L ur SOvee Bi + u p (0) + 1 Po" (0) e 9I v=0 i=1 si u(x) est périodique de période X, alors # i.2.#.m.#x/X, où m est l'indice de fréquence,
si u(x) est non-périodique sur [0, X], alors #=2.#.i.f.#x, où f est la fréquence variable.
2. 2.2 Hypothèse des n#uds inégalement espacés Dans ce cas, on définit dans Q une série d'intervalles #xi = xoi - x0(i-1). . Les mêmes considérations qu'au paragraphe 2. 1.1 conduisent aux lemmes suivants: Lemme 2.2.2.1 k, v k,v Soit PRi@, (#) la transformée de Fourier de PRik,v (x) , pour v pair on obtient,
Les divers coefficients de ces fonctions appartiennent 2, v 2,v clairement à Q. Les Pu) (#) et PR0 (#) sont représentés sur les diagrammes de la figure 3.
Lemme 2.2.2.2 k, v k,v Soit Pu (#) la transformée de Fourier de PLik,v (x) , pour v pair, on obtient: 2e[PL (B)eei ~ ePRz (8)eaj et, 3m[(f/)e ] = wc5'T77.iRi (B)eai pour v impair, on a: ei2 (B}ees - ~2erPRz (B)esz et, rm(PÎ (B)eei - sm R2 (B)eei Alors, comme dans le lemme 2. 2.2.1, les divers coefficients de ces fonctions appartiennent aussi à Q.
Lemme 2.2.2.3 -k. v PRi@, (6) présente un point singulier en # = 0. Près de ce point, on a, pour tout v, le développement de Taylor suivant,
Les #r[#] et les #i[#] appartiennent à Q.
Lemme 2.2.2.4 -k, v Le développement de Taylor de Pu (#) est donné par le lemme 2. 2.2.3 et la relation, qui est vraie pour tout v # [0, k] et pour tout i e [ 0, I ] , où [ P6L ] est le complexe conjugué de p(O)k'v Lemme 2. 2.2.5 Soit #k,I (#) la transformée de Fourier de uk,I(x). Dans le cas de l'hypothèse de n#uds inégalement espacés, on a: si u(x) est périodique de période X, alors 0[j] = i.2.#.m.#xj/X où m est l'indice de fréquence, si u(x) est non-périodique sur [0, X], alors 6[j] = 2.n.i.f.Axj où f est la fréquence variable.
2.3 Propriétés géométriques 2.3.1 Représentations des fonctions Ck spline On considère, en utilisant la figure 1, les six S15,i(x) i # [0, 5] n N, x E [0, 1] n R.
Les médicaments, objet de l'invention, trouvent notamment leur emploi dans le traitement de maladies dues à des champignons telles que les candidoses, aspergilloses, histoplasmoses et coccidoidoses.
De telles compositions peuvent notamment être utiles pour traiter les infections fongiques topiques et systémiques.
Les compositions pharmaceutiques indiquées ci-dessus peuvent être administrées par voie buccale, rectale, par voie parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses ou par injection par voie intraveineuse ou intramusculaire. Ces compositions peuvent être solides ou liquides et se présenter sous toutes les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme, par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels, les préparations en aérosols, les ovules vaginales et les capsules gynécologiques. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Le principe actif peut y être incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les
dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
La posologie sera variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 0,05 à 5 g par jour chez l'adulte ou de préférence de 0,1 à 2 g par jour.
L'invention a donc particulièrement pour objet les compositions pharmaceutiques telles que définies cidessus caractérisées en ce qu'elles sont utilisées comme médicaments.
L'invention a ainsi notamment pour objet l'utilisation des produits de formule (I) telle que définie ci-dessus et/ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement de maladies fongiques telles que des mycoses dues à des champignons choisis notamment parmi les champignons définis ci-dessus.
L'invention a plus précisément pour objet l'utilisation des produits de formule (I) telle que définie ci-dessus et/ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement de maladies fongiques telles que notamment les candidoses, aspergilloses, histoplasmoses et coccidoidoses.
L'invention a particulièrement pour objet l'utilisation des produits de formule (I) tels que définis ci-dessus et/ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement de maladies causées par Candida albicans et notamment destinés à la prévention ou au traitement de la candidose systémique.
L'invention a ainsi pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ayant des propriétés antifongiques comme inhibiteurs de protéines kinases CIV1 de Candida albicans.
L'invention a ainsi pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant à titre de principe actif au moins un inhibiteur de protéines kinases CIV1 de Candida albicans tels que définis ci-dessus.
La présente invention a notamment pour objet l'utilisation des compositions telles que définies cidessus comme agents antifongiques.
La présente invention a ainsi pour objet les compositions pharmaceutiques telles que définies ci-dessus caractérisées en ce qu'elles sont utilisées comme médicaments antimitotiques, en particulier pour la chimiothérapie de cancers ou encore pour le traitement de psoriasis, de parasitoses telles que celles dues à des champignons ou à des protistes ou de la maladie d'Alzheimer.
La présente invention a ainsi pour objet les compositions pharmaceutiques telles que définies ci-dessus caractérisées en ce qu'elles sont utilisées comme médicaments antineurodégénératifs notamment anti-apoptose neuronale.
La présente invention a également pour objet l'utilisation des produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, et/ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de médicaments destinés à la chimiothérapie de cancers, au traitement de psoriasis, de parasitoses telles que celles dues à des champignons ou à des protistes, au traitement de la maladie d'Alzheimer ou au traitement d'affections neurodégénératives notamment l'apoptose neuronale.
30M) ou "LR" (LR 400, LR 30M) par la société AMERCHOL. Ces polymères sont également définis dans le dictionnaire CTFA comme des ammonium quaternaires d'hydroxyéthylcellulose ayant réagi avec un époxyde substitué par un groupement triméthylammonium.
(5) les polymères constitués de motifs pipérazinyle et de radicaux divalents alkylène ou hydroxyalkylène à chaînes droites ou ramifiées, éventuellement interrompues par des atomes d'oxygène, de soufre, d'azote ou par des cycles aromatiques ou hétérocycliques, ainsi que les produits d'oxydation et/ou de quaternisation de ces polymères. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets français 2. 162.025 et 2.280.361 ;