INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 1 Phase A AQ38S (Eastman Chemical) 2,0% Glycérine 5,0% Conservateurs 1,2% Séquestrant 0,1% Eau déminéralisée 49. 2% Phase B Huile de vaseline 10,0 % octyl-methoxycinnamate 7,0% 1,1-dicarboxy-(2'2'-diméthyl-propyl)-4,4diphénylbutadiène (composé f) 5,0 % Octyldodécanol 5,0% Alkyl C12-15 benzoate 15% On mélange les constituants de la phase A et on chauffe le mélange à 70 C sous agitation magnétique jusqu'à dispersion complète du polymère, puis on refroidit la solution jusqu'à température ambiante. On prépare par ailleurs la phase B. On introduit la phase A dans la phase B sous vive agitation. On homogénéise l'émulsion sous une pression de 600 bars (2 à 4 passages) en ramenant l'émulsion à la température ambiante entre chaque passage. La taille des gouttes d'huile est de l'ordre de 250 nm.
On obtient une émulsion fluide, stable, sprayable apte à protéger la peau contre les rayons du soleil.
Le brut résultant est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (hexane / AcOEt 8:2). Rdt : 54 %.
1H RMN (CDC13, 200 MHz) : # 5. 45 ppm (d, 2H, H en C-6 et en C- 6'), 4.75 ppm (m, 2H, H en C-3 et en C-3'), 1. 15 à 2. 6 ppm (m, 38H, H en C-1, C-l', C-2, C-2', C-4, C-4', C-7, C-7', C-8, C-8', C-9, C-9', C-ll, C-11', C-12, C-12', C-14, C-14', C-15, C-15', C-16 et C-16'), 1. 05 ppm (s, 6H, H en C-19 et C-19'), 0. 9 ppm (s, 6H, H en C-18 et C-18').
Spectre de masse : FAB+ [M+H]+=631 et [M+Na]+=653.
2- Deuxième méthode : à partir des hémi esters préparés aux ≈A et B: Cette méthodologie est basée sur l'estérification de la position 3 de la DHEA avec des hémi esters de DHEA en présence de N, N'-carbonyldiimidazole.
L'hémi succinate de DHEA (1 g - 1 eq - 2. 57 mmole) et le N, N'- carbonyldiimidazole (0. 83 g - 2 eq - 5. 14 mmole) sont mis en solution dans 60 ml de THF anhydre et l'ensemble est laissé à température ambiante et sous agitation pendant 12 heures. La DHEA (3. 7 g - 5 eq -12.85 mmole) est alors ajoutée puis l'ensemble est porté au reflux pendant huit heures.
Le mélange réactionnel est ensuite refroidi, dilué avec 200 ml d'eau puis extrait avec du chloroforme. La phase organique est lavée avec de l'eau, séchée avec du sulfate de sodium puis concentrée sous vide. Le brut résultant est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (hexane/ AcOEt 97. 5 / 2. 5) puis recristallisé dans du méthanol pour conduire au diester correspondant avec un rendement de 24 % Rf : 0.32 Hexane/acétate d'éthyle : 9/1) 1H RMN (CDC13, 200 MHz) : 8 5. 4 ppm (dd, 2H, H en C-6 et en C-6'), 3. 75 ppm (m, 2H, H en C-3 et en C-3'), 2.55ppm (dd, 4H, H du succinate), 1.1à 2.45ppm (m, 38H, H en C-1, C-1', C-2, C-2', C-4, C-4', C-7, C-7', C-8, C-8', C-9, C-9', C-ll, C-ll', C- 12, C-12', C-14, C-14', C-15, C-15', C-16 et C-16'), 1. 05 ppm (s, 6H, H en C-19 et C-19'), 0.9 ppm (s, 6H, H en C-18 et C-18').
Alternativement à cette technique, le dimère peut être obtenu par traitement de l'hémi ester de DHEA avec du chlorure de thionyle et de la DHEA.
A une solution d'hémi succinate de DHEA (1 g - 1 eq - 2.57 mmole) dans 20 ml de tétrachlorure de carbone est ajouté du chlorure de thionyle (0. 9 g - 3 eq - 7. 71 mmole). L'ensemble est porté à reflux pendant 2 à 3 heures. Après refroidissement, le milieu est concentré sous vide. Le brut résultant est traité par de la DHEA (1.11 g - 1. 5 eq - 3. 855 mmole) en solution dans 50 ml de dichlorométhane puis est laissé sous agitation et à température ambiante toute une nuit.
Le milieu réactionnel est versé dans une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium. Les deux phases sont séparées, la phase aqueuse est lavée avec 100 ml de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous vide. Le brut résultant est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (hexane / AcOEt 97. 5 / 2.5) puis recristallisé dans du méthanol pour conduire au diester correspondant avec un rendement de 32 % OXYDATION ALLYLIQUE 1) Par photo oxydation: Préparation du 3p,3p'-O-oxalyl-bis-(7-oxo-17,17-éthylènedioxy- DHEA)
Le 3 (3,3 (3'-O-oxalyl-bis-( 17,17-éthylènedioxy)-DHEA (? g -? mmol) est solubilisé dans 50 ml de pyridine en présence de rose de bengale (30 mg). Le mélange réactionnel est irradié avec une lampe au sodium (400 w) sous un courant continu d'air comprimé, sous agitation et avec un système de réfrigération réglé à 10 C. Après 96 heures le mélange réactionnel est refroidi et on ajoute de l'anhydride acétique (7,5 ml - 0.166 mol). La réaction est laissée sous agitation et à température
ambiante pendant une nuit. En fin de réaction la pyridine est concentrée sous vide. Le brut résultant est repris avec de l'acétate d'éthyle (20 ml) puis lavé avec de l'eau, puis avec une solution saturée en chlorure de sodium, et la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentré sous vide. Une recristallisation dans un minimum d'éthanol permet d'obtenir le 3, 3 P' -O-oxaly 1- bis-(7 -oxo-1 7,17 -éthylènedioxy)- DHEA avec un rendement de ?%.
IH RMN (CDCl3, 250 MHz) : 8 5.7 ppm (d, 2H, H en C-6), 3.75 ppm (m, 2H, H en C-3), 3. 9 ppm (s, 8H, H du dioxolane), 1. 3 à 2. 5 ppm (m, 34H, H en C-l, C-2, C-4, C-8, C-9, C-l 1, C-12, C-14, C-15, C-16), 1. 25 ppm (s, 6H, H en C- 19), 0.9 ppm (s, 6H, H en C-18).
FAB+ [M+H]+= 747 et [M+Na]+= 769.
'H RMN (CDC13, 200 MHz) : # 5. 7 ppm (d, 1 H, H en C-6), 3. 7 ppm (m, 1 H, H en C- 3), 1. 3 à 2. 9 ppm (m, 17H, H en C-1, C-2, C-4, C-8, C-9, C-11, C-12, C-14, C-15, C- 16), 1. 2 ppm (s, 3H, H en C-19), 0. 9 ppm (s, 3H, H en C-18) 2) Oxydation en utilisant de la N-hydroxyphtalimide Le 3p-O-acétyl- 17,17-éthylènedioxy-DHEA (50 g - 134 mmol) en solution dans un mélange acétate d'éthyle/acétone (250/250 ml) est placé dans un réacteur muni d'un réfrigérant. Après ajout et solubilisation de la Nhydroxyphtalimide (21. 8 g, 9. 38 mmol), on ajoute et on porte à reflux le milieu réactionnel pendant 5 jours sous un flux constant d'air comprimé. En fin de réaction, les solvants sont concentrés et le milieu est repris dans du toluène froid. Le précipité de N- hydroxyphtalimide est filtré et le filtrat est lavé par une solution saturée en bicarbonate de sodium, par une solution en chlorure de sodium puis finalement par de l'eau. La phase organique est séchée sur du sulfate de magnésium puis concentrée sous vide. Le brut résultant est repris avec de la pyridine (150 ml) puis est ajouté goutte à goutte de l'anhydride acétique (75 ml). La réaction est laissée sous agitation et à température ambiante pendant 15 heures. En fin de réaction, la pyridine est concentrée sous vide, le brut résultant est repris avec de l'acétate d'éthyle (100 ml), la phase organique est lavée deux fois avec de l'eau, deux fois avec une solution saturée en chlorure de sodium, elle est séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée sous vide. Une recristallisation dans un minimum de méthanol permet d'obtenir le produit souhaité avec un rendement de 44% 1H RMN (CDC13, 250 MHz) : 8 5. 7 ppm (d, 1H, H en C-6), 3.75 ppm (m, 1H, H en C-3), 3. 9 ppm (s, 4H, H du dioxolane), 2. 1 ppm (s, 3H, -O-CO-
CH3), 1. 3 à 2. 5 ppm (m, 17H, H en C-l, C-2, C-4, C-8, C-9, C-11, C-12, C-14, C-15, C-16), 1.25 ppm (s, 3H, H en C-19), 0.9 ppm (s, 3H, H en C-18).
en synthèse organique mais aussi en chimie combinatoire. Enfin, ces réactions ont généralement lieu avec un rendement élevé, puisqu'elles évitent la succession d'étapes des synthèses linéaires ou multiétapes qui, font, à chaque pas, chuter le rendement.
Les RMC les plus connues et les plus développées sont celles de Passérini et de Ugi (Ugi et al., 1999 ; Ugi et al., 2001 ; et al., 2000 ; 2001 ; et al., 2000 ; Vanden Eynde et al., 2000 ; Domling, 2002).
La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de réactions multi-composants de type UGI, notamment pour la réaction de type Grieco selon le schéma réactionnel suivant : estérification YL-F X - ou amidation 1, L - F Y-L-F0, X1 - # Y-L-F1, X1- solvant (s) réaction de type Grieco avec o solvant(s) et 0 R clivage par transestérification Y L-F , X - ou transamidation 1, L-F , Q 1 + G ou Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthyl-N'-alkylimidazolium, N-alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkylsulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2) r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10,
X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl , Br , I-, CF3C02 ; CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, -N(SO2CF3)2, SO42 , RiSO4 , SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, R représentant un atome d'hydrogène, un groupe nitro, de préférence en position para, un atome de chlore, de préférence en position para ou un groupe méthoxy, de préférence en position para, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo représente un groupe-OH, - F1 répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : G répondant à la formule suivante : f=\ Xl représentant un groupe -OH, ou un ,<.\/ groupe -ORg, Rg représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, R
La transformation de la fonction Fo en Fi s'effectue par une réaction d'estérification avec l'acide carboxylique de formule : 1 1 HO NH2 Dans le cadre de la présente invention, il est également possible d'utiliser des cations polyfonctionnels, que l'on définit comme étant des cations portant plusieurs fonctions, lesdites fonctions étant identiques ou différentes.
La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de réactions de cycloaddition, de préférence pour la mise en #uvre de la réaction de Diels-Alder, selon le schéma réactionnel suivant : estérification y+l Ll Fo 1n Xi ou amidation y+( LI Flln + \')p LrF0 solvant(s) > L i solvant(s) l j) solvant(s) cycloaddition 4+2 de Diels-Alder clivage par transestérification y+1 L,i F In , Xi + G ou transamidation y +( 1 L'i F2/n ' j Xî solvant(s) n étant un nombre entier variant de 2 à 4, tel que défini c-dessous, i étant un nombre entier variant de 1 à n, p étant un nombre entier variant de 0 à 2, Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-n#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle A+ représente un cation ammonium,
imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, L, représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle éventuellement fonctionnel, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras L; pouvant être identiques ou différents, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br-, I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, -N(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FSO3 , PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - FI répond à la formule suivante : o xi 1 XI étant tel que défini ci-dessus, - F2 répond à la formule suivante : 0 1 '") X, XI étant tel que défini ci-dessus,
G répondant à la formule suivante : | O 1 dans laquelle #2 représente soit un groupe ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone.
La notation Y+(L1-F0)n signifie que l'entité Y+ est substituée par n entités L,-Fo reliées par liaison covalente.
L'utilisation d'un sel plurifonctionnel dans le cadre de la réaction de Diels-Alder permet d'augmenter la productivité des solutions utilisées. Par ailleurs, les bras peuvent être fonctionnalisés différemment et permettre soit des réactions intramoléculaires, soit des réactions en cascades, soit des réactions multicomposants.
La présente invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de la réaction de Heck, selon le schéma réactionnel suivant : Y+1 Li FO ln X1 estérification solvant(s) ou amidation Y+1 Li Fyn xî solvant(s) T5 > Ti réaction de Heck T4 T2 T3 Y+(L"F2)n ' Xi transestérification clivage ou transamidation Y+1 Li Fp l a X + G n étant un nombre entier variant de 2 à 4, tel que défini ci-dessous, i étant un nombre entier variant de 1 à n,
Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-n#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle A+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, Li représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras Li pouvant être identiques ou différents, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br", I-, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3so3-, -N(SOZCF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : 0 xl 1 xl étant tel que défini ci-dessus,
- F2 répond à la formule suivante : u y. 11 1 T2 Xi étant tel que défini ci-dessus, 1 Ts / T3 T3 T4 G répondant à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe -ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #3 représentant un groupement partant, notamment choisi parmi les halogénures I, Cl et Br, les groupes mésylate, tosylate, triflate, sulfonate, sulfate ou phosphate, Ti, T2, T3, T4 et T5 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, ou un groupe fonctionnel notamment choisi parmi N02, CN, COOR, OR; COR, NHCOR, NRR", S02R, I, Br, R et R" représentant indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone,
Tl l'entité représentant notamment les groupes suivants ; T4 / TZ T2 T3
La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre du couplage de Suzuki, selon le schéma réactionnel suivant : estérification ,+/ ou amidation Y+( L-F, X, ou amidation' y+( L F1) X1 solvant(s) n solvant(s) réaction de Suzuki @ avec R3B(OR7)2 clivage par transestérification +/ ou transamidation +/ Y + (I'i poln' l X + G ou transamidation Y + Li F2Jn ' , xl R3 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, ramifié ou linéaire ou un groupe cycloalkyle comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, n étant un nombre entier variant de 2 à 4, tel que défini ci-dessous, i étant un nombre entier variant de 1 à n, Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-nA+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle A+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, Li représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type
[a]D -33,3(c=l,CHCl3).
RMN 'H (CDC13, 250 MHz) ô (ppm) : 5,36 (1H, d, J6'-7,=5,1 Hz, H-6') ; 4,87 (1H, d, J1-2=1,3 Hz, H-1) ; 3,99 (1H, m, H-2) ; 3,84-3,64 (14H, m, H-CH20, H-3, H-5) ; 3,46 (1H, m, H-4) ; 3,24-2,95 (2H, m, H-3', OH) ; 1,34 (3H, d, J6-5=6,2 Hz, H-6) ; 1,02 (3H, s, H-19') ; 0,93 (3H, d, J2r-20-=6,5 Hz, H-21') ; 0 89 (6H, d, J26'-25,=6,5 Hz, H-26', H-27') ; 0 69 (3H, s, H-18').
RMN 13C (CDCl3, 100MHz) #(ppm) : 141,2 (C-5') ; 122 (C-6') ; 100,3 (C-1) ; 80 (C-3') ; 73,5 (C-4) ; 72,1 (C-3) ; 71,1 (C-CH20) ; 71,1 (C-2) ; 71 (C-CH20) ; 70,7 (C-CH20) ; 68,7 (C-5) ; 67,6 (C-CH20) ; 66,9 (C-CH20) ; 57,2 (C-14') ; 56,6 (C-17') ; 50,6 (C- 9') ; 42,7 (C-l 3') ; 40,2 (C-16') ; 39,9 (C-24') ; 39,4 (C-4') ; 37,3 (C-10') ; 36,6 (C- 22') ; 36,2 (C-20') ; 32,4 (C-7') ; 32,3 (C-8') ; 28,7 ( C-2') ; 28,6(C-12') ; 28,4 (C- 25') ; 4,7 (C-15') ; 24,3 (C-23') ; 23,2 (C-27') ; 23 (C-26') ; 21,5 (C-11') ; 19,8 (C- 19') ; 19,1 (C-21') ; 18,0 (C-6) ; 12,3 (C-18').
SM (FAB+/NOBA) m/z : 687 [M+Na]+ ; 665 [M+H]+.
L-fucopyranoside de 8-(cholest-5-èn-3p-yloxy)-3,6-dioxaoctanyle 5 A une solution de L-(+)-fucose (200 mg, 1,22 mmoles) et du composé 2 (1,3 g, 3 66 mmoles) dans du tétrahydrofurane (4 ml) est additionné de l'acide p-toluènesulfonique (419 mg, 2,44 mmole). Le mélange réactionnel est laissé sous agitation à 55 C pendant 1 journée. Après addition de carbonate de sodium anhydre en poudre, le mélange est filtré sur célite et le filtrat concentré sous pression réduite. Le résidu brut obtenu est chromatographié sur colonne de gel de silice [éluant : gradient de méthanol (1-5%) dans du dichlorométhane] pour conduire au surfactant 5 sous forme de mousse blanche collante (Rdt=40%, anomères [alpha]/ss 77/23).
Rf 0,41 (CH2C12/MeOH 95/5).
[a]D -29,5 (c=1,01, CHC13).
RMN tH (CD Ch, 200 MHz) 8 (ppm): 5,34 (1H, d, J6~=4,4Hz, H-6') ; 4,9 (1H, d, JI-2=3,3Hz, H-l anomère a) ; 4,27(1H, d, JI-2=6,6Hz, H-1 anomère ss) ; 4,06- 3,59 (16H, m, H-2, H-3, H-4, H-5, H-CH20) ; 3,24-3,11 (1H, m, H-3') ; 2,66(1H, m, OH) ; (3H, d, J6-5=6,4Hz, H-6 anomère ss) ; 1,29 (3H, d, J6-5=6,6Hz, H-6 anomère a) ; 0,99 (3H, s, H-19') ; 0,91 (3H, d, J2r.20'=6,4Hz; H-21') ; 0,86 (6H, d, J26-.25'=6,6Hz, H-26', H-27') ; 0,67 (3H, s, H-18').
RMN 13C (CDC13, 100MHz) 8 (ppm) : 141,3 (C-5') ; 122,1 (C-6') ; 103,6 (C-1 anomère p) ; 99,5 (C-1 anomère a) ; (C-3') ; 72,1 (C-4) ; 71,5 (C-3) ; 71,2,70,9, 70,6 (4*C-CH20) ; 69,7 (C-2) ; 67,7 (C-CH20) ; 67,6 (C-CH20) ; 66,5 (C-5) ; 57,2 (C-14') ; 56,5 (C-17') ; 50,6 (C-9') ; 42,7 (C-13') ; 40,2 (C-16') ; 39,9 (C-24') ; 39,3 (C-4') ; 37,6 (C-l') ; 37,3 (C-10') ; 36,6 (C-22') ; 36,2 (C-20') ; 32,4 (C- 7') ; 32,3 (C-8') ; 28,7 (C-2') ; 28,6 (C-12') ; 28,4 (C-25') ; 24,7 (C-15') ; 24,2
(C-23') ; 23,2 (C-27') ; 23 (C-26') ; 21,5 (C-1 l') ; 19,8 (C-19') ; 19,1 (C-21') ; 16,8 (C-6 anomère P) ; 16,7 (C-6 anomère a) ; 12,3 (C-18'). SM (ESI+ /30e V) m/z : 687 [M+Na]+.
1,2,3,4-tétra-O-acétyl-L-rhamnopyranoside 6 Du L-(+)-rhamnose (5g, 27,4 mmoles) est dissous dans de la pyridine (21 ml). De l'anhydride acétique (42 ml) est alors additionné goutte à goutte et le mélange réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant une nuit. Celui-ci est alors repris par de l'acétate d'éthyle et lavé 6 fois avec une solution aqueuse saturée de sulfate de cuivre puis avec de l'eau. Les phases organiques sont alors séchées sur du sulfate de sodium anhydre et concentrées sous pression réduite.
Le résidu obtenu est chromatographié sur colonne de gel de silice [éluant : dichlorométhane] pour conduire au composé 6 sous forme de gomme incolore (Rdt=96%, anomères [alpha]/ss 70/30).
Rf 0,53 (EP/Et20 3/7).
[a]D 43,6(c=l,01,CHCl3).
RMN 1H (CDC13, 250MHz) anomère a : 8 (ppm) : 6,02 (1H, d, JI-2=1,8Hz; H-1) ; 5,3 (1H, dd, J3-4=9,9Hz, J3-2=3,5Hz, H-3) ; 5,24 (1H, dd, J2-3=3,5Hz, J2-i=l,9Hz, H-2) ; 5,11(1H, dd, J4-5=9,7Hz, J4-3=9,9Hz, H-4) ; 3,93 (1H, dd, J5-4=9,7Hz, J5-6=6,2Hz, H-5) ; 2,22-2,19 (12H, s, H-COCH3) ; 1,23 (3H, d, J6-5=6,2Hz, H-6). anomère (3 : S (ppm) : 5,84 (1H, d, JI-2=1 2Hz; H-1) ; 5,3 (1H, dd, J3.4=9,9Hz, J3-2=3,5Hz, H-3) ; 5,24 (1H, dd, J2-3=3,5Hz, J2-i=l,2Hz, H-2) ; 5,11( 1 H, dd, J4-5=9,7Hz, J4-3=9,9Hz, H-4) ; 3,93 ( 1 H, dd, J5-4=9,7Hz, J5-6=6,2Hz, H-5) ; 2,22-2,19 (12H, s, H-COCHI) ; 1,28 (3H, d, J6-5=6,2Hz, H-6).
RMN 13C (CDC13, 50MHz) # (ppm): 170,2,169,9, 169,8,169,7 (6*C-COCH3) ; 168,4 (C-COCH3 sur C-1 anomère ss) ; 168,3 (C-COCH3 sur C-1 anomère a) ; 90,5 (C-1 anomère a); 90,2 (C-1 anomère a); 71,3,70,6, 70,4,70, 68,7,68,6, 68,5,68,4 (C-2 a,