INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
** Rhodoviol 25/140 commercialisé par Rhodia L'huile réticulante et le catalyseur sont ajoutés dans l'émulsion de l'exemple 2. 1. Ce mélange, après homogénéisation, est introduit en plusieurs fois, dans la solution aqueuse à 10% d'APV additivée de glucose. Le système est homogénéisé à la pâle cadre (40 trs/mn) pendant environ 40 mn, pour former une émulsion externe, puis chauffé à 60 C pendant environ 40 mn pour obtenir une réticulation dans les gouttelettes de l'émulsion externe.
Exemple 4.1 : préparation d'une émulsion eau dans silicone Ingrédients : Huile silicone 621V100 + 100 ppm ethynyl cyclo hexanol 8. 325 g Tensioactif Tegopren 7008 dans D5* (solution 10%) 15. 75 g NaCL 0.3 g Eau 52. 5 g * commercialisé par Goldschmidt
L'huile silicone et le tensioactif sont introduits dans un bécher. L'eau additionnée de sel est introduite sous Ultra Turrax (10000 tr/mn) et l'agitation est maintenue 1 minute après la fin de l'ajout. Une émulsion eau dans silicone est obtenue (émulsion interne) Exemple 4. 2 :préparation d'une émulsion multiple eau dans silicone réticulée dans eau Ingrédients Emulsion de l'exemple 4. 1 15 g Huile réticulante* 0. 05 g Catalyseur Pt de Karlstedt 0. 08 g Solution d'APV 10%** 35 g Glucose 0. 2 g * polyorganosiloxane comprenant 1. 3% de groupements Si-H.
** Rhodoviol 25/140 commercialisé par Rhodia L'huile réticulante et le catalyseur sont ajoutés dans l'émulsion de l'exemple 3. 1. Ce mélange, après homogénéisation, est introduit en plusieurs fois, dans la solution aqueuse à 10% d'APV additivée de glucose. Le système est homogénéisé à la pâle cadre (40 trs/mn) pendant environ 40 mn, pour former une émulsion externe, puis chauffé à 60 C pendant environ 40 mn pour obtenir une réticulation dans les gouttelettes de l'émulsion externe.
Une émulsion multiple est observé au microscope optique.
MICROSTRUCTURE ENCAPSULEE ET PROCEDE DE FABRICATION D'UNE TELLE MICROSTRUCTURE DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE La présente invention est relative à une microstructure, par microstructure on entend un composant obtenu par les technologies MEMS (abréviation anglo-saxonne de Micro Electro Mechanical System soit système microélectromécanique) ou les technologies connues sous l'abréviation plus générique de MST (abréviation anglo-saxonne de Micro System Technology soit technologie microsystème). Ces composants utilisent les technologies du micro-usinage des semiconducteurs et comportent sur un même substrat au moins un dispositif mécanique et/ou optique et/ou électromagnétique et/ou thermique et/ou fluidique combiné ou non à de l'électronique pour remplir une fonction déterminée. Ces microstructures ont connu leurs premiers développements dans les années 1970 et maintenant ont des applications commerciales notamment dans l'automobile, par exemple en tant qu'accéléromètre pour coussins de sécurité gonflables ou gyromètres ainsi que dans le domaine médical ou le domaine aérospatial.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTÉRIEURE Il existe deux grandes catégories de microstructures (qui peuvent se trouver sur un même substrat) : celles de type capteur qui mesurent une
grandeur telle qu'une vitesse de rotation, une accélération, etc... et celles de type actionneur qui commandent une action, par exemple qui commandent un microrelais.
Ces microstructures comportent au moins un élément dit sensible ou transducteur qui est suspendu au-dessus du substrat. Il peut s'agir, par exemple du système pendulaire ou du bras d'un actionneur apte à se déplacer par rapport au substrat. En raison de ses petites dimensions, cet élément sensible et mobile est fragile, il doit être protégé par un capot de la poussière, de l'humidité, de la pression etc. en particulier au moment de la découpe des composants individuels puisque ces composants sont fabriqués par lots. Cet élément sensible doit être relié électriquement à un ou plusieurs plots de contact accessibles depuis l'extérieur du capot. Ces plots de contact peuvent être employés pour injecter un signal de commande à l'élément sensible ou au contraire pour récupérer une information provenant de l'élément sensible.
Les premières pattes 15a et 15b s'étendent hors d'un plan défini substantiellement par la platine support 12 et sont parallèles entre elles.
Chaque première patte 15a et 15b comprend un trou 24a et 24b dans lequel une extrémité 25a et 25b du ressort 13 est insérée. Les deux trous 24a et 24b définissent un axe de rotation autour duquel le ressort 13 peut pivoter.
La seconde patte 16 comprend préférentiellement une fente 26 dans laquelle la boucle 17 du ressort 13 peut être insérée de manière amovible, comme représenté sur la figure 2B. Lorsque la source lumineuse 18 est insérée dans la première cavité 19 de la platine support 12 et que la boucle 17 du ressort 13 est accrochée à la seconde patte 16, la portion médiane 27 exerce une pression sur la source lumineuse 18, la maintenant ainsi fixée.
La source lumineuse 18 peut facilement être remplacée: il suffit de décrocher la boucle 17 du ressort 13 de la seconde patte 16. Le ressort 13 peut alors être pivoté autour de l'axe défini par les trous 24a et 24b des premières pattes 15a et 15b, permettant par là de retirer la source lumineuse 18 de la première cavité 19.
Nouvelles compositions dermatologiques contenant des extraits de Lilium
candidum et leurs applications
La présente invention se rapporte aux nécessités de la vie, 5 et plus particulièrement aux soins de la peau et des muqueuses.
La présente invention concerne plus particulièrement des produits hygiéniques apaisants, pour le traitement des muqueuses et, en particulier, comme produits hygiéniques adoucissants pour les parties génitales, notamment féminines.
L'invention concerne spécifiquement de nouvelles compositions dermatologiques destinés à rétablir le pH physiologique de la peau et des muqueuses de la sphère génitale, notamment gynécologique, qui consistent en une association d'extrait de Lys (Lilium candidum) et de glycocolle sous forme d'une émulsion fluide qui peut être pulvérisée sous forme de spray.
Avantageusement, l'extrait de Lys est un extrait de bulbes 20 de Lilium cadidum, et plus particulièrement, un extrait butanolique riche en saponosides de Lilium candidum.
Cet extrait de saponosides peut être concentré par distillation sous vide du butanol ou, mieux encore, on peut précipiter les saponosides par addition d'un non-solvant comme par exemple l'éther de pétrole ou l'hexane. De cette façon, on obtient un extrait très concentré en saponosides. L'extrait de Lilium candidum non concentré est vendu sous forme de préparation à 5% sous le nom de Vegetol Lys GR 464 par la Société Gattefossé L'addition de glycocolle à pour effet de compléter l'effet émollient des saponosides et ainsi de conférer des propriétés lavantes et adoucissantes à la préparation.
La préparation est également additionnée d'agents adoucissants comme le produit commercialisé sous la marque Sepicalm S (cocoylaminoacides sous forme de sel de sodium + sarcosine + aspartate de magnésium et de potassium).
Un autre agent adoucissant est le beurre de Karité (Butyrospermum parkiï) vendu sous la dénomination Cetiol SB 45 .
La préparation est également additionnée d'un mélange de 5 triglycérides capryliques/capriques vendu sous la dénomination Myritol 318 .
On ajoute un agent de texture sous la forme de polysiloxanes et notamment de poly-dimethylsiloxanes, commercialisés sous la dénomination Silicone Q7-9120 fluid qui confère une action de protection de la muqueuse et un toucher soyeux à l'émulsion.
Enfin, la phase aqueuse contient en outre: un agent tensio-actif, comme un (alkyl en C2 - C20) glucoside, commercialisé sous la dénomination Montanov L , un agent émulsionnant, dénommé Pemulen TR 1 , un agent conservateur formé d'un mélange de phenoxy éthanol et de parabens, vendu sous la dénomination Sepicide HB , un agent pour ajuster le pH au voisinage de la neutralité pour la solution lavante douce, et pour le spray de préférence à pH acide (environ 5-6) pour être compatible avec le pH physiologique et un parfum.
Le demi-côté horizontal du miroir est au moins égal à la distance focale multipliée par tangente 20 .
La source lumineuse secondaire 4 est disposée de manière à ne pas io interférer avec le faisceau principal lorsque la source S est allumée. Selon Figs. 1 et 2, la source 4 est située en partie basse et éclaire vers le haut en direction du miroir de renvoi 5.
La lentille 3 forme une image angulaire du miroir de renvoi 5 éclairé par la source secondaire 4. Le faisceau secondaire créé est à l'image de la répartition de l'éclairement sur le miroir de renvoi 5 sous réserve que la lumière réfléchie par le miroir 5 soit recueillie par la lentille, ce pourquoi le miroir de renvoi 5 est incliné.
Pour une fonction secondaire lampe de ville ou feu de position, on peut utiliser comme source secondaire 4 une lampe H6W. Les courbes isolux obtenues sont illustrées schématiquement sur Fig. 5. La courbe Cl correspond à un niveau de 8 cd (candelas) tandis que la courbe C2 sensiblement rectangulaire qui entoure l'axe optique correspond à un niveau de 3,6 cd. Ces intensités sont mesurées sur un écran situé à 10 m du projecteur comprenant le module optique selon l'invention, et orthogonal par rapport à l'axe optique.
Le faisceau est limité sur les côtés par le bord de la lentille. On pourrait avoir un faisceau plus large en refermant le miroir de renvoi sur les bords pour converger sur la lentille 3.
Le fonctionnement du module optique des Fig. 1 et 2 est le suivant.
Lorsque la commande (non représentée) de ce module optique est placée dans une position correspondant à la production du faisceau principal d'éclairage à coupure, la source principale S est alimentée en courant électrique, la source secondaire 4 est éteinte et le miroir de renvoi 5 est dans la position escamotée représentée en tirets sur Fig.1. Le faisceau de lumière renvoyé par le réflecteur R, en provenant de la source S, est coupé par le bord supérieur 2 du cache 1.
Sur un écran situé à distance de la lentille 3, l'éclairement sera assuré au-dessous d'une ligne de coupure correspondant à l'image du bord 2 donnée par la lentille 3.
Lorsque la commande du module optique P occupe une position correspondant à la fonction secondaire d'éclairage, la source principale S est éteinte, la source secondaire 4 est allumée et le miroir de renvoi 5 passe dans la position représentée en trait plein sur Fig.l sous l'action de moyens moteurs (non représentés) assurant sa rotation autour de l'axe 6.
Le faisceau lumineux issu de la source 4 et tombant sur le miroir 5 est dirigé sur la lentille 3 qui donne une grille d'éclairage correspondant à l'image du miroir 5.
Fig. 3 illustre une variante de réalisation selon laquelle le cache la io est monté mobile en translation verticale et le miroir de renvoi 5a est lié au cache la. Par coulissement vertical, le cache la peut venir dans la position active illustrée en tirets sur Fig. 3 tandis que le miroir de renvoi 5a est dans la position inactive également illustrée en tirets sur cette même figure.
Par déplacement en translation vers le haut, le cache la est placé dans une position inactive tandis que le miroir de renvoi 5a est placé dans la position de travail illustrée en trait plein qui passe exactement par le foyer de la lentille 3.
En variante, le cache 1 pourrait être monté mobile en rotation autour d'un axe vertical, tandis que le miroir de renvoi serait décalé angulairement par rapport au cache tout en étant lié à ce cache dans le mouvement de rotation, de sorte que pour une première position angulaire, le cache serait en position active et le miroir de renvoi en position escamotée, tandis que dans une autre position angulaire, le cache serait en position inactive et le miroir de renvoi en position de travail.
Le fonctionnement du module optique de Fig.3 est le suivant.
Lorsque le conducteur commande la production du faisceau principal d'éclairage, la source principale S est allumée, la source secondaire 4 est éteinte et le cache la est placé dans la position active représentée en tirets sur Fig.3 par des moyens de déplacement (non représentés) de sorte que le bord supérieur du cache la se situe au voisinage du foyer de la lentille 3.
Lorsque la fonction secondaire est commandée, la source S est éteinte tandis que la source 4 est allumée et les moyens de déplacement de l'ensemble: cache la et miroir de renvoi 5a provoquent une translation vers le haut, dans l'exemple de Fig.3. Le miroir de renvoi 5a vient occuper la position en trait plein, le centre du miroir étant situé sur l'axe optique X-X. Le faisceau lumineux provenant de la source 4 est renvoyé par le miroir 5a sur la lentille 3 ce qui permet d'obtenir une grille d'éclairement rectangulaire sensiblement centrée sur l'axe optique.
La ligne de raccordement 10 entre le premier réflecteur R1 et le deuxième réflecteur R2 est un cercle dont le plan est orthogonal à l'axe optique YY. Le diamètre de ce cercle 10 est choisi de telle sorte que les rayons lumineux i2 issus du foyer F et réfléchis par la zone des méridiennes 6a, 6b voisine de la ligne d'intersection 10 ne sont pas interceptés par le ballon 4. On évite ainsi une perte de flux lumineux. Le cercle 10 constitue la base d'un cône de révolution ayant son sommet C sur l'axe optique, avec un demi angle a au sommet égal à l'angle d'inclinaison Bb=Ba de l'axe géométrique de la méridienne 6a du premier réflecteur; ce cône passe autour du ballon 4 de la lampe 2 sans interférer avec. La surface du cône est extérieure ou tangente au io ballon 4.
Le plus petit diamètre de la couronne parabolique 9, correspondant au bord de l'ouverture 8, est choisi de telle sorte qu'un rayon tel que k4 réfléchi par le bord radialement intérieur de la couronne 9 reste écarté du ballon 4 pour ne pas être intercepté.
La couronne parabolique de révolution 9 permet d'obtenir un faisceau parallèle qui ne converge pas dans la lampe 2, ce qui évite une perte de flux lumineux.
Le faisceau obtenu à l'aide des réflecteurs R1 et R2 et de la source S produit un réseau de courbes isolux, tel que celui illustré sur Fig. 3, sur un écran de projection situé à distance déterminée du feu et orthogonal à l'axe optique Y-Y. Les graduations de l'écran correspondent à l'angle formé entre l'axe optique, qui coupe l'écran au centre, et une droite passant par le foyer et coupant l'écran au niveau de la graduation considérée. Ces graduations s'étendent de -30 à +30 aussi bien suivant la direction transversale horizontale que suivant la direction verticale.
Les isolux obtenus avec la source S et le miroir M sont formés sensiblement par des cercles centrés sur l'axe optique Y-Y. L'éclairement le plus fort est obtenu au voisinage de cet axe.
Une telle répartition du flux lumineux ne satisfait pas aux exigences 30 réglementaires selon lesquelles les isolux doivent former sensiblement une croix étalée horizontalement comme illustré sur Fig. 16.
L'optique 5 disposée en avant de la source S est prévue pour redresser les rayons lumineux et pour former un faisceau conforme à la législation selon Fig. 16.
L'optique 5 est formée par un disque 11 (voir Fig. 2) en matière transparente, notamment en matière plastique ou en verre, orthogonal à l'axe optique et centré sur cet axe.
La face avant du disque 11 comporte des prismes 12 ou, plus généralement, des pavés ou blocs pour redresser les rayons lumineux afin d'obtenir le réseau de Fig. 16.
Chaque prisme 12 est orienté pour donner la photométrie souhaitée.
A titre d'exemple non limitatif, la face avant du disque 11 est divisée en onze couronnes concentriques E1-E11 de même largeur radiale. La largeur des couronnes dépendra du style souhaité pour le feu de signalisation. Le pas peut être d'environ 2,5 mm. La surépaisseur créée par les prismes ou pavés 12 peut être de l'ordre de 1 mm.
io Le disque 11 est en outre divisé en huit secteurs angulaires Dl, D2, .. . D8 de 45 chacun. Chaque secteur est divisé radialement en quatre zones élémentaires de même étendue angulaire, ce qui n'a été représenté que pour le secteur D4, pour raison de clarté du dessin, mais tous les autres secteurs sont divisés comme D4. Un prisme 12 correspond à l'intersection d'une zone élémentaire et d'une couronne.
Le secteur D5 est symétrique du secteur Dl par rapport au plan vertical passant par l'axe optique.
Les secteurs D3 et D7 sont symétriques l'un de l'autre par rapport au plan horizontal passant par l'axe optique.
Le secteur D2 est compris entre les secteurs Dl et D3 tandis que le secteur D6 est compris entre les secteurs D5 et D7.
Les secteurs D4 et D8 sont compris respectivement entre les secteurs D3, D5 et Dl, D7.
De façon étonnante on observe la formation de vésicules de forme allongée, désignées vésicules tubulaires en raison de leur taille, qui est de l'ordre de quelques dizaines de nanomètre, et de leur forme qui rappelle celle d'un tube fermé à ses deux extrémités.
La taille et la stabilité mécanique dans le temps des particules obtenues dans la solution ont été mesurées après filtration par diffraction dynamique de la lumière (High Performance Particle Sizer, Malvern). La nature des particules obtenues a été étudiée par microscopie électronique par transmission après coloration négative de l'échantillon ou après cryofracture (figure 4).
Les mesures de forme et de taille établies par l'observation des clichés de microscopie électronique ont permis de mettre en évidence la formation de liposomes de forme allongée dénommés vésicules tubulaires, refermés à leurs extrémités, dont la section
moyenne est comprise entre 20 et 80 nm et la longueur moyenne est comprise entre 200 et 500 nm (figure 3). Les analyses en cryofracture ont confirmé la formation de ces vésicules tubulaires et leurs caractéristiques morphologiques à savoir la présence d'une cavité aqueuse interne isolée du milieu extérieur (figure 5).
Pour un tensioactif de formule (I) donné la taille des particules est sensiblement homogène : elle varie dans une fourchette de valeur de + 10%, préférentiellement de + 5%, autour d'une valeur centrale de longueur et de diamètre.
Ces vésicules tubulaires ont une stabilité relativement élevée puisque l'on n'observe aucune évolution de la taille des particules après un an de stockage tandis que des liposomes formés de phosphatidyl choline de jaune d'#uf montrent une évolution après seulement 5 jours de stockage.
La mise en évidence de la cavité interne aqueuse a été prouvée indirectement par des mesures spectrofluorimétriques de l'encapsulation et des cinétiques de relargage d'une sonde fluorescente hydrophile, la carboxyfluorescéine. Les mesures montrent clairement une cinétique de relargage plus lente de la sonde fluorescente comparée à une encapsulation traditionnelle dans un mélange de phosphatidyl choline de jaune d'#uf (figure 1).
Nous avons pu mettre en évidence que les liaisons hydrogène intermoléculaires entre les tensioactifs constituant les vésicules tubulaires étaient à l'origine de leur morphologie et de leur stabilité particulière. En effet, les fonctions alcool du tris (hydroxyméthyl) ainsi que les fonctions carbamate ont la propriété de pouvoir générer un réseau de liaisons hydrogène entre les tensioactifs constituant la membrane, stabilisant ainsi les vésicules tubulaires. Ceci a pu être mis en évidence par spectroscopie infra-rouge à transformée de Fourier en phase liquide (dans CCI4). On note en effet, sur le spectre une augmentation de l'intensité de la bande à 1691 cm-1 caractéristique des fonctions carbonyles liées à un atome d'hydrogène, lorsque la concentration en tensioactif dans la solution augmente au détriment de son homologue non lié (figure 2).
Il est à noter que la substitution dans le tensioactif de formule (I) des liaisons carbamate par des liaisons ester entre les chaînes grasses et le motif glycérol, comme illustré dans la structure B, conduit à la formation dans l'eau de liposomes de structures traditionnelles dont la stabilité mécanique est seulement de quelques heures, confirmant ainsi l'hypothèse émise de stabilisation et d'organisation des vésicules tubulaires par l'établissement de liaisons hydrogène particulières (figure 6).
L'invention a en outre pour objet des liposomes, ou dispersions aqueuses de vésicules, caractérisés en ce qu'ils comportent un ou plusieurs composés de formule (I) comme constituants de leurs parois.
Ces liposomes présentent des caractéristiques de structure originales qui leurs confèrent des propriétés inattendues, en particulier une stabilité améliorée par rapport aux liposomes de l'art antérieur. Les liposomes de l'invention ont également montré une capacité à libérer un principe actif sur une plus longue durée par rapport aux liposomes de l'art antérieur.
Outre les composés de formule (I), les liposomes de l'invention comportent en outre de préférence au moins un composé répondant à la formule (II) ci- dessous : o -i H R-NH /O HN (CH2)n-X L C J NH-Z-R2 y Y NH-Z# R2 o R# NHXO (II) dans laquelle : - X représente un atome de soufre S ou un groupement -CH2- ; de préférence X représente S ; - n est un entier allant de 0 à 10, tel que par exemple 0, 1, 2,3, 4,5 ou 6 ; de préférence n=2 ; - x représente 0 ou un entier allant de 1 à 30 ; tel que par exemple 1, 2, 3, 4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15...; - y représente 0 ou un entier allant de 1 à 10, tel que par exemple 1, 2,3, 4, 5 ou 6 ; - R1 représente un groupement hydrophile. De préférence RI peut être choisi parmi les radicaux suivants :
dans lesquels R' représente H ou un groupement destiné à favoriser la solubilisation de la molécule (II) dans l'eau. R' peut par exemple être un composé hydrocarboné polyhydroxylé en C4-C24, notamment il peut être choisi parmi les sucres comme par exemple le galactose, le glucose, le mannose, l'acide sialique, lié par son carbone anomère.
- R2 représente un groupement de reconnaissance qui est choisi en fonction de la cible cellulaire, de préférence il est choisi parmi les groupements ayant une affinité prononcée pour la cible biologique du principe actif véhiculé dans le vésicule tubulaire.
R2 peut être de nature saccharidique (ciblage des lectines membranaires spécifiques qui se retrouvent dans des tissus particuliers et qui reconnaissent sélectivement soit le galactose-cas du foie, des os, de certaines tumeurs cancéreuses-, soit le mannose - cas des macrophages, du c#ur-, soit l'acide sialique- cas des érythrocytes -...), de nature hormonale (tels que des stéroïdes), de nature synthétique tel que le gleevek pour cibler les kinases, des anticorps spécifiques, la biotine qui se lie à certaines protéines spécifiques, ...et plus généralement tous substrats dont les recherches antérieures ont démontré la spécificité de reconnaissance.
R2 peut être choisi parmi des anticorps ou des fragments d'anticorps, des petites molécules effectrices permettant l'interaction avec des récepteurs de surface cellulaires, des antigènes, des sucres, des peptides et d'autres composés qui permettent d'assurer le ciblage spécifique de certaines cellules ou tissus cibles. On peut citer, par exemple, parmi les peptides utilisables dans la présente invention : la séquence RGD, connue pour son affinité pour les intégrines [alpha]Vss3, l'acide folique, le thalidomide connu pour son affinité pour les sites d'angiogénèse.
Les extraits lipidiques des autres végétaux selon la présente invention sont susceptibles d'être obtenus par des procédés similaires aux procédés décrits cidessus.Les huiles du ou des végétaux selon la présente invention peuvent être utilisées brutes ou raffinées. Par raffinage, on entend au sens de la présente invention, les opérations unitaires de purification des lipides d'origine végétale bien connues de l'homme de métier, parmi lesquelles on peut citer notamment la neutralisation chimique, la démucilagination, la décoloration, la désodorisation et la frigélisation. Les huiles extraites des graines de Momordica charantia présentent l'avantage supplémentaire d'être des composés cosmétiquement acceptables, non agressifs pour la peau, non toxiques et hypoallergéniques.
Les exemples suivants sont donnés à titre non limitatif et illustrent la présente invention.