INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Des exemples d'antagonistes de substances P sont notamment : les sels de strontium ; les eaux thermales et en particulier l'eau thermale du bassin de Vichy et l'eau thermale de La Roche Posay ; les extraits bactériens et en particulier l'extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques décrit dans la demande de brevet EP- 0 761 204, préparé de préférence à partir de bactéries appartenant à l'ordre des Beggiatoales, et plus particulièrement au genre Vitreoscilla. Préférentiellement, on utilise selon l'invention une souche de Vitreoscilla filiformis.
Un exemple non limitatif d'antagoniste de CGRP utilisable dans la présente invention est constitué par un extrait de cellules (de préférence indifférenciées) d'au moins un végétal de la famille des Iridacées, obtenu par culture in vitro. L'Iridacée appartient de préférence au genre Iris. En particulier, on préfère utiliser un extrait aqueux d'Iris pallida, comme décrit dans la demande EP-0 765 668.
Un exemple non limitatif d'antagoniste de bradykinine utilisable dans la présente invention est constitué par un extrait d'au moins un végétal de la famille des Rosacées, de préférence cultivé in vivo. Préférentiellement, on utilise selon l'invention un végétal appartenant au genre Rosa, avantageusement de l'espèce Rosa gallica, plus préférentiellement un extrait hydroglycolique de pétales de Rosa gallica, comme décrit dans la demande de brevet EP-0 909 556.
Agents anti-bactériens Les agents antibactériens susceptibles d'être utilisés dans la présente invention peuvent notamment être choisis parmi le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther (ou triclosan), le 3,4,4'-trichlorobanilide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, le miconazole et ses sels, l'itraconazole, le terconazole, l'éconazole, le ketoconazole, le saperconazole, le fluconazole, le clotrimazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le sulfaconazole, le sulconazole, le terbinafine, le ciclopiroxe, le ciclopiroxolamine, l'acide
undécylenique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, l'acide 3-hydroxy benzoïque, l'acide 4-hydroxy benzoïque, l'acide phytique, l'acide N-acétyl-L-cystéine, l'acide lipoïque, l'acide azélaïque et ses sels, l'acide arachidonique, le résorcinol, le 2,4,4'trichloro-2'-hydroxy diphényl éther, le 3,4,4'-trichlorocarbanalide, l'octopirox, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, le caprylyl glycol, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le dichlorophenyl imidazol dioxolan et ses dérivés décrits dans le brevet W09318743, le farnesol, les phytosphingosines et leurs mélanges.
Les agents antibactériens préférés sont le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le caprylyl glycol, le farnesol et l'acide azélaïque.
EXEMPLES Exemple 1 : Mise en évidence de l'activité de la sapogénine sur la lipogénèse L'hécogénine et la diosgénine, fournis par SIGMA, ont été testées sur un modèle de sébocytes humains immortalisés en culture, issus de la lignée SZ95 décrite dans Zouboulis, C. C., Seltmann, H., Neitzel, H. & Orfanos, C.E., Establishment and Characterization of an Immortalized Human Sebaceous Gland Cell Line, J. Invest.
Dermatol., 113, 1011-1020 (1999).
Le test a consisté à mesurer la quantité de lipides produite par les sébocytes de la lignée (à confluence), en présence ou non d'agents actifs, dilué dans le DMSO, de telle sorte que la quantité finale de DMSO dans le milieu de culture soit 0,1%. Après 2 jours de traitement, les cellules adhérentes sont traitées par du Rouge de Nile (1 g/ml). Le contenu en lipides est ensuite quantifié par mesure de la fluorescence du colorant (deux couples d'excitation/emission : 485-540nm pour les lipides neutres et 540-620 nm pour les lipides non neutres). Les résultats sont donnés pour les lipides totaux (combinaison des deux mesures).
L'expérience est réalisée en triplicate (produits dosés et témoin) en plaque de 96 puits et renouvelée 3 fois.
Les résultats sont rassemblés dans le Tableau ci-dessous :
PRODUIT VARIATION DES LIPIDES (par rapport au témoin) Hécogénine (0,1 M) + 5 % Diosgénine (0,1 M) + 4 % Comme il ressort de ce Tableau, l'hécogénine et la diosgénine induisent une augmentation de la lipogénèse sébocytaire.
En outre, dans le même test, la DHEA, testée à une concentration 100 fois plus importante (10 M) n'a conduit qu'à une augmentation de 13 % du contenu en lipides du sébum, tout en étant inactive à la dose de 0,1 M. Les sapogénines utilisées selon l'invention sont donc plus efficaces que la DHEA.
Exemple 2 : Compositions cosmétiques et dermatologiques Ces compositions sont préparées de manière classique pour l'homme du métier. Les quantités données dans ces exemples sont indiquées en pourcentages pondéraux.
La séquence SEQ ID N 4 correspond aux nucléotides nt 21345 à nt 22598 de la séquence SEQ ID N 1 de ce BAC8C11.
L'invention concerne également les séquences nucléotidiques choisies parmi : a) une séquence nucléotidique comportant au moins 70% d'identité avec SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 4 ; b) une séquence nucléotidique hybridant dans des conditions de forte stringence avec SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 4 ; c) une séquence nucléotidique complémentaire d'une séquence définie ena)oub); d) un fragment représentatif d'une séquence définie en a), b) ou c), d'au moins 10 paires de base ; e) une séquence nucléotidique comprenant une séquence telle que définie en a), b), c) ou d) ; f) une séquence nucléotidique modifiée d'une séquence nucléotidique telle que définie en a), b), c), d) ou e) ; ladite séquence codant pour au moins un polypeptide actifcontre des insectes.
Dans le présent document, on utilisera l'expression séquence nucléotidique à expression insecticide pour désigner ces séquences nucléotidiques SEQ ID N 2, SEQ ID N 4, et les séquences variants définies en a) à f).
La séquence SEQ ID n 2 est la séquence nucléotidique d'un cadre ouvert de lecture désigné ORF1 (435 nucléotides) et code pour la protéine de 144 acides aminés de séquence SEQ ID N 3.
La séquence SEQ ID N 4 est la séquence nucléotidique d'un cadre ouvert de lecture désigné ORF2 (1254 nucléotides) et code pour une protéine de 417 acides aminés de séquence SEQ ID N 5.
Les séquences SEQ ID N 2, SEQ ID N 3, SEQ ID N 4, SEQ ID N 5 se distinguent nettement de l'art antérieur. Aucune similarité significative n'a été identifiée, en utilisant par exemple le programme BESTFIT connu de l'homme du métier, entre ces séquences et les séquences SEQ ID N 12,13,14 du document US 6 281 413.
Seule une faible similarité (inférieure à 50%) entre la séquence SEQ ID N 3, et la protéines codées par l'ORF 1 du document W099/54472 (SEQ ID N 2, SEQ ID N 5, SEQ ID n 9, SEQ ID N 13) a été notée.
De même, seule une faible similarité (inférieure à 50%) entre la séquence SEQ ID N 5, et les protéines codées par l'ORF 2 du document W099/54472 (SEQ ID N 3, SEQ ID N 7, SEQ ID N 11, SEQ ID N 14) a été notée.
Par l'expression activité insecticide ou composé actif contre des insectes , on entend que les toxines sont capables de lutter contre des insectes, en les tuant ou en les inactivant par exemple par une baisse ou une perte d'appétit vis-à-vis des plantes d'intérêt cultivées. Le résultat est typiquement la destruction, ou la baisse de croissance et/ou de la reproduction de l'insecte nuisible cible. Par insecticide, on entend également biopesticide .
La liste d'insectes lépidoptères ci-dessus n'est pas exhaustive : l'efficacité insecticide des séquences selon l'invention sur d'autres insectes peut être criblée sans effort excessif par l'homme du métier, maintenant que sont connus le BAC8C11 et le protocole de test d'activité biologique, notamment à l'aide des techniques appropriée présentées dans la description détaillée, en particulier de l'exemple 2. Des tests semblables, utilisant par exemple une autre espèce d'insecte cible, permettent également de mesurer ladite activité insecticide.
Par acide nucléique, séquence nucléique ou d'acide nucléique, polynucléotide, oligonucléotide, séquence de polynucléotide, séquence nucléotidique, termes qui seront employés indifféremment dans la présente description, on entend désigner un enchaînement précis de nucléotides, modifiés ou non, permettant de définir un fragment ou une région d'un acide nucléique, comportant ou non des nucléotides non naturels, et pouvant correspondre aussi bien à un ADN double brin, un ADN simple brin que des produits de transcription desdits ADN. Ces acides nucléiques sont isolés de leur environnement naturel, et sont naturels ou artificiels.
Par "séquence nucléotidique homologue", on entend toute séquence nucléotidique qui diffère des séquences nucléotidiques comprenant SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 4 (en particulier qui diffère des séquences nucléotidiques SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 4), par substitution, délétion, et/ou insertion d'un nucléotide ou d'un nombre réduit de nucléotides, à des positions telles que ces séquences nucléotidiques homologues possèdent une activité insecticide telle que décrite précédemment. De préférence, une telle séquence nucléotidique homologue est identique à au moins 70, 75 % des séquences nucléotidiques SEQ ID N 2 et SEQ ID N 4, de préférence au moins 80,85 %, de préférence encore au moins 90,92, 95,98,99%.
Par pourcentage d'identité entre deux séquences d'acides nucléiques, on entend désigner un pourcentage de nucléotides identiques entre les deux séquences à comparer, obtenu après leur meilleur alignement, ce pourcentage étant purement statistique et les différences entre les deux séquences étant réparties au hasard et sur toute leur longueur. L'alignement optimal des séquences pour la comparaison peut être réalisé à l'aide d'algorithmes mathématiques. D'une manière préférée, non limitative, on peut citer différents algorithmes rappelés dans le document Fundamentals of database searching (review) Stephen F., Altschul, Bioinformatics : A trends Guide, 1998 :5 : 7-9, notamment les algorithmes de Karlin et Altschul (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 872264, modifié dans Karlin et Altschul (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 :5873-5877. pourra utiliser en particulier les programmes : -BLAST, notamment BLASTN, BLAST2 (Tatusova et al., 1999, "Blast 2 séquences - a new tool for comparing protein and nucléotide séquences", FEMS Microbiol Lett.
174 :247-250), gapped BLAST (Altschul et al., 1997, Nucleic Acids Res.
25 (17) : 3389-3402), -FASTA (Altschul S.F. et al., 1990, J. Mol. Biol., 403-410), , -Clustal W (Thompson, J. D. et al., 1994, Nucleic Acids Res. 22, 4673-80), -BESTFIT.
L'algorithme BLAST est décrit en détail sur le site du NCBI http : ww.ncbi.nih.gov.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lumière de la description qui suit d'un mode de réalisation particulier non limitatif de l'invention, en référence aux figures annexées parmi lesquelles : - la figure 1 est une vue en perspective du dispositif présentoir d'un ensemble de distribution de plateaux selon l'invention ; - la figure 2 est une vue en perspective du chariot de l'ensemble de distribution selon l'invention, destiné à coopérer avec le dispositif présentoir de la figure 1 ;
- la figure 3 est une vue de face partielle du chariot de la figure 2; - la figure 4 est une vue de côté partiellement coupée du dispositif présentoir et du chariot illustrés en position de coopération ; - la figure 5 est une vue de dessus partielle de la figure 4, sur laquelle la partie haute du dispositif présentoir a été enlevée et la pile de plateaux a été représentée en pointillés.
En référence à la figure 1, l'ensemble de distribution selon l'invention comprend un dispositif présentoir 1 avec une paroi avant 2 orientée vers l'usager et des parois latérales 3.
Le dispositif présentoir 1 accueille une pile de plateaux (non visible sur cette figure) et est surmonté d'une partie haute 4 qui comprend en face avant une ouverture composée de fentes adaptées 6 pour permettre le passage d'un seul plateau à la fois et d'une ouverture centrale 7 pour permettre la préhension du plateau supérieur de la pile par l'usager, qui le fait passer par les fentes 6.
La paroi avant 2 forme une paroi de séparation entre la pile de plateaux et l'usager, celui-ci ne pouvant se munir d'un plateau qu'au travers de l'ouverture de cette paroi avant 2. Un moyen de contrôle de référence générale 8 permet d'autoriser ou d'interdire l'extraction d'un plateau du sommet de la pile par les fentes 6, par exemple au moyen d'un lecteur de cartes magnétiques associé à un opérateur programmé qui commande un doigt ou un volet d'obstruction d'une des fentes.
Le dispositif présentoir 1 accueille un élévateur non visible ici, qui sera détaillé plus loin, permettant de faire monter la pile de plateaux à chaque fois qu'un plateau est prélevé au sommet de la pile, pour toujours présenter le plateau supérieur de la pile à hauteur sen-
siblement constante en regard des fentes 6.
En référence à la figure 2, le dispositif présentoir 1 est chargé en plateaux au moyen d'un chariot 20 qui comporte une structure inférieure de support 21 (ou base) apte à recevoir une pile de plateaux 22, et munie de roulettes 23 pour son déplacement.
Des montants verticaux 24 s'étendent à l'arrière de la base 21 pour soutenir une poignée de manoeuvre du chariot 20 (voir figure 5). Les montants 24 portent des surfaces de calage 25 également verticales qui coopèrent avec les coins des plateaux formant la pile 22 de façon à centrer les plateaux sur la base 21. Les surfaces de calage 25 sont plus particulièrement visibles à la figure 5, où l'on constate qu'elles ont ici la forme de fers plats verticaux convergents vers l'arrière du chariot.
Les plateaux (représentés en pointillés sur la figure 5) sont centrés sur la base 21 par appui de leurs coins sur les surfaces de calage 25.
Le chariot 20 est destiné à être introduit dans le dispositif présentoir 1, comme cela est illustré aux figures 4 et 5.
En référence à ces figures, l'élévateur 9 est monté à demeure dans le dispositif présentoir 1 pour être mobile verticalement, au moyen d'un guidage non représenté. L'élévateur 9 comprend une traverse 10 qui s'étend parallèlement à une face interne 12 de la paroi de séparation 2, à proximité de celle-ci. La traverse 10 supporte deux branches 11 qui s'étendent perpendiculairement à la face interne 12. Comme cela est visible à la figure 5, l'élévateur 9 a des dimensions adaptées aux dimensions des plateaux, de sorte que la traverse 10 et la branche 11 s'étendent le long de et sous trois bords des plateaux.
L'élévateur 9 est attelé à un câble 13 qui, par l'intermédiaire d'une poulie 14, est enroulé sur un en-
rouleur 15 au moyen d'un moteur non représenté. La commande du moteur provoque la rotation de l'enrouleur 15, qui provoque le coulissement de l'élévateur 9. De cette façon, il est possible de faire monter la pile de plateaux 22 au fur et à mesure des prélèvements de plateaux pour présenter en permanence le plateau supérieur de la pile de plateaux 22 à hauteur sensiblement constante en regard de l'ouverture de la paroi 2.
Sur les figures 4 et 5, l'élévateur est illustré en position basse permettant l'introduction du chariot 20 dans le dispositif présentoir.
A cet effet, la base 21 du chariot 20 a une dimension transversale d ajustée à un écartement des branches 11 de l'élévateur 9. La dimension transversale d de la base 21 est donc inférieure à la taille des plateaux, de sorte que la pile de plateaux 22 dépasse de part et d'autre de la base 21, comme cela peut être vu à la figure 3 où les branches 11 de l'élévateur 9, vues en coupe, ont été représentées en pointillés.
Laisser à -20 C, au moins 1 heure (il est possible de laisser à -20 C durant la nuit).
Centrifuger à 4 C (chambre froide) durant 30 min, à 14. 000 tpm.
Eliminer le surnageant à l'aide de la pompe à vide.
Ajouter 400 l d'éthanol à 70%, centrifuger à 4 C, 5 min à 14. 000 tpm.
Eliminer le surnageant à l'aide de la pompe à vide, laisser sécher environ une heure sur la paillasse.
Resuspendre le culot dans 20 l de TE 10 mM (1/10).
A. 5) Partial fill-in.
Volume final de la réaction : 50 l 20 l de pSYX34 digéré par Sal I 5 l de tampon synthesis 2,5ul de mix nucléotides (C-T) ImM 20,5ul d'eau 2 L de Klenow (2 U/ul) Laisser 30 min à température ambiante.
Vérification sur minigel d'agarose à 1 % et congélation à -20 C.
Mix des nucléotides C-T : mélanges 2 l de nucléotides T (100 mM) 2 l de nucléotides C (100 mM) 16 l de TRIS 10 mM, pH= 7,5 Les nucléotides sont ainsi dilués au 1/10, on a une concentration de 10 mM.
Une seconde dilution au 1/10 dans du tampon TRIS 10 mM, sera réalisée ; on a donc une concentration de 1 mM.
D'autre part, au cours de la réaction, les nucléotides sont dilués au 1/20 (2,5 l dans 50 l). La concentration finale est bien de 50 M en nucléotides.
A. 6) Purification du vecteur pSYX34 : gel préparatif
Préparer un gel d'agarose à 1%, en TAE ;des grands puits seront prévu pour les échantillons.
Reprendre 30 l de pGB2 après le partial fill-in, ajouter 6 l de solution de dépôt. En parallèle, déposer le marqueur de poids moléculaire dans les proportions suivantes : 5 l H20 5 l du marqueur 1 Kb DNA 2 }il de la solution de dépôt.
Laisser migrer à 70 Volts.
Cependant, les dérivés décrits dans ces documents ne permettent pas d'assurer une séparation satisfaisante par complexation des anions à base de chrome et de manganèse, qui peuvent polluer l'environnement.
EXPOSÉ DE L'INVENTION La présente invention a précisément pour objet de nouveaux dérivés et nouveaux polymères de peranhydrocyclodextrines dans lesquels le substituant en position 2 a été choisi de telle sorte à conférer à ces composés des propriétés de complexation des anions à base de chrome ou de manganèse, tels que l'anion chromate, bichromate et permanganate.
Selon l'invention, le dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine répond à l'une des formules (I) ou (II) suivantes :
dans lesquelles l'un au moins des R1 représente un groupe -OCONHR2 et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules :OCONHR2, OH, OR3, SH, SR3, OCOR3, NH2, NHR3, NR3R4, CONH2, CONHR3, CONR3R4, CN, COOR3, OCH2CO2H, COOH et R3, dans lesquelles le ou les R2, identiques ou différents, représentent un groupe aliphatique, saturé ou insaturé, R3 et R4. identiques ou différents, représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par des atomes d'halogènes pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6,7 ou 8 ou l'un au moins des R1 représente un groupe OCONH(CR5R6)mNHC00R, les autres R1 répondant à la même définition que celle donnée ci-dessus, R5 et R6, identiques ou différents, représentent H ou un groupe aliphatique, saturé ou insaturé, et R7 représente une unité glucosidique ou maltosidique de la peranhydrocyclodextrine et m est un entier allant de 1 à 20.
Dans le dérivé de cyclodextrine de formule (I) ou (II), les groupes hydrocarbonés aliphatiques ou aromatiques, susceptibles d'être utilisés pour R3 et R4 peuvent être de divers types. Ils sont constitués par une chaîne carbonée dans laquelle certains atomes de carbone peuvent être remplacés par un ou plusieurs hétéroatomes tels que 0, S et N, et ils peuvent comporter une ou plusieurs insaturations éthyléniques ou acétyléniques. Par ailleurs, le groupe hydrocarboné peut être substitué par des atomes d'halogène. Les groupes hydrocarbonés aromatiques peuvent être constitués par le groupe phényle et le groupe tosyle, éventuellement substitués, par exemple, par des groupes alkyle de 1 à 20 atomes de carbone.
R3 et R4 peuvent, en particulier, représenter un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 20 atomes de carbone, tel qu'un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle.
Dans le dérivé de peranhydrocyclodextrine de formule (I) ou (II), lorsque l'un au moins des R1 représente le groupe -OCONHR2, le ou les R2, identiques ou différents, (les R2lorsque plusieurs R1 représentent OCONHR2) représentent une chaîne aliphatique saturé ou insaturé, c'est-à-dire une chaîne alicyclique pouvant comporter éventuellement des insaturations. En particulier R2 peut représenter un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbones, tel qu'un groupe méthyle, éthyle, hexyle.
Dans le dérivé de peranhydrocyclodextrine de formule (I) ou (II), lorsque l'un au moins des R1 représente le groupe OCONH (CRSR6) mNHC00R, les R5 et R6,
identiques ou différents, représentent H ou un groupe aliphatique, saturé ou insaturé, c'est-à-dire une chaîne alicyclique pouvant comporter éventuellement des insaturations. En particulier, les R5 et R6 peuvent représenter un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 10 atomes de carbone, tel qu'un groupe méthyle, éthyle. Conformément à l'invention, le groupe OCONH (CR5R6)mNHCOOR7 fait la jonction entre deux unités glucosidiques (si la cyclodextrine répond à la formule (I)) ou maltosidique (si la cyclodextrine répond à la formule (II)), le R7 correspondant ainsi à une unité glucosidique ou maltosidique d'une même peranhydrocyclodextrine selon l'invention.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le dérivé de per(3,6-anhydrocyclodextrine) est un dérivé d'a-cyclodextrine, c'est-à-dire que dans les formules (I) et (II) données ci-dessus, n est égal à 6.
De préférence encore, le dérivé utilisé répond à la formule (I) ou (II), dans laquelle tous les R1 représentent le groupe -OCONHR2 avec R2 ayant la signification donnée ci-dessus, et n est égal à 6. En particulier, tous les R2peuvent représenter un radical éthyle ou hexyle.
Généralement, les dérivés de cyclodextrine de l'invention peuvent être préparés de la façon suivante.
Lorsque le dérivé de cyclodextrine répond à la formule (I) ou (II) donnée ci-dessus dans laquelle au moins l'un des R1 représente le groupe -O-CO-NH2 ou
OCONH (CRSR6)mNHCOOR, les éventuels autres Rl représentant un groupe tel que ceux proposés ci-dessus et n étant égal à 6,7 ou 8 et m est un entier allant de 1 à 20, celui-ci peut être préparé par un procédé comprenant successivement : - une étape consistant à faire réagir une per(3,6- anhydro)cyclodextrine répondant à l'une des formules (III) ou (IV) suivantes: dans lesquelles n est égal à 6,7 ou 8, avec un isocyanate de formule OCN-R2 ou un diisocyanate OCN (CR5R6)mNCO -en quantité telle que l'un au moins des groupes OH soit transformé en groupe -OCONHR2 ou en groupe OCONH(CR5R6)mNHCOOR; et - une étape consistant, lorsque tous les OH n'ont pas été transformés en groupe -OCONHR2 ou OCONH(CR5R6)mNHCOOR7, à faire réagir éventuellement les-OH restants avec un ou plusieurs réactifs pour les transformer en les groupes R1 voulus différents de OCONHR2 ou OCONH(CR5R6) mNHCOOR7.
Lorsque le dérivé de cyclodextrine répond à la formule (I) ou (II) donnée ci-dessus dans laquelle les autres R1 représentent -OR3 avec R3 ayant la signification donnée ci-dessus, on procède en faisant réagir la cyclodextrine partiellement modifiée, après la première étape, avec un hydrure de métal alcalin pour convertir le ou les groupes-OH en groupes OM avec M représentant le métal alcalin en question puis on fait réagir le dérivé obtenu avec un halogénure de formule R3X dans laquelle R3 a la signification donnée ci-dessus et X est un bon groupe partant tel qu'un atome d'halogène.
Lorsque le dérivé de cyclodextrine répond à la formule (I) ou (II) donnée ci-dessus dans laquelle les autres R1 représentent -OCOR3, on procède, dans un premier temps, comme précédemment, puis on fait réagir ensuite le dérivé obtenu avec un halogénure ou un anhydride d'acide de formule R3COX ou (R3CO)2O dans lesquelles R3 a la signification donnée ci-dessus et X représente un groupe partant.
A - DOMAINE DE L'INVENTION Le domaine de l'invention est celui de la planification et de l'assistance par ordinateur aux interventions. L'invention s'applique dans le cadre d'une intervention à accès minimal (chirurgie non-ouverte) ou en complément d'une chirurgie conventionnelle (ouverte).
Plus précisément, l'invention concerne un procédé d'assistance et de guidage de navigation d'un outil dans des structures anatomiques.