INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le transcrit de 0,23kb est présent dans les extraits de siliques immatures (0 à 5 jours après fécondation), ainsi que dans les plantules à un niveau plus faible (figure 1 C, flèche 2), si on compare à l'actine.
On note la présence d'une bande artefactuelle dans la figure 4B (flèche 1) ; ce produit d'amplification a été cloné puis séquence et ne
contient aucune homologie avec le gène de l'invention, cette bande est d'ailleurs absente du profil d'hybridation (figure 1 C).
Le séquençage du produit de 0,23kb (transcrit SUP25) a révélé une séquence de 227 paires de bases présentée à la figure 1 D.
2. ) Mise en évidence d'ATG fonctionnels dans le transcrit : L'analyse de la séquence amplifiée par RT-PCR du transcrit SUP25 montre l'existence de codons d'initiation (ATG) donc de trois phases ouvertes de lecture (ORF).
La séquence en acides aminés déduite de la plus grande phase ouverte de lecture correspond à un peptide de 25 acides aminés (SUP 25).
Pour démontrer l'aptitude de la machinerie traductionnelle à initier la synthèse protéique sur les ATG, une expérience d'expression transitoire a été menée. La "Green Fluorescent Protein" (GFP) (plasmide PRTL2-EGFP) dépourvue de son codon d'initiation est clonée en fusion traductionnelle avec les différents ATG (figure 2A, 0 atg : pasd'ATG, 1 atg : ATG, et ainsi de suite). Chaque construction ainsi clonée est co-transfectée dans l'épiderme d'oignon avec le plasmide pRTL2-GUS (Restrepo A, Freed DD., Carrington JC., Nuclear transport of plant potyviral proteins. Plant Cell. 1990 Oct. ; 2 (10) : 987-98) en rapport molaire constant, permettant ainsi de disposer d'un contrôle interne. Sur chaque échantillon, la sous-population de cellules exprimant la GFP est dénombrée puis rapportée à la sous-population exprimant la protéine GUS, chaque rapport de spots ainsi évalué reflète le niveau d'expression du gène rapporteur (figure 2B). Une première construction sans ATG permet de vérifier, dans un contrôle négatif, que la GFP sans ATG n'est pas traduite, aucune cellule exprimant la GFP n'a été comptée. Pour les trois autres fusions traductionnelles, le niveau d'expression de la GFP est sensiblement le même, attestant ainsi du caractère fonctionnel des 3 ATG. La présence des phases de lecture de petite taille en amont de la séquence codante n'affecte pas le niveau d'expression de la GFP. Ceci indique que les codons stop des phases de lecture de petite taille n'imposent pas l'arrêt du complexe ribosomique qui est alors capable de ré-initier la traduction en aval sur le transcrit. En d'autres termes, le résultat de cette expérience démontre sans ambiguïté que la traduction peut être initiée ou ré- initiée sur le troisième ATG du locus. Ce résultat permet ainsi d'étayer
(i) Les esters d'acides carboxyliques insaturés et d'alcools gras sont choisis par exemple parmi les éthacrylates, méthacrylates et/ou acrylates d'alkyles en C10-30, de préférence en Ci 2-22- Ils englobent par exemple l'acrylate de lauryle, l'acrylate de stéaryle, l'acrylate de décyle, l'acrylate d'isodécyle, l'acrylate de dodécyle, et les méthacrylates correspondants, à savoir le méthacrylate de lauryle, le méthacrylate de stéaryle, le méthacrylate de décyle, le méthacrylate d'isodécyle, et le méthacrylate de dodécyle.
(ii) Les éthers allyliques d'alcools gras formant les motifs hydrophobes des polymères amphiphiles anioniques de la présente invention correspondent à la formule (1) suivante :
CH2 = C R' CH2 O Bn R (I) dans laquelle R' désigne H ou CH3, B désigne le radical éthylèneoxy, n est nul ou désigne un entier allant de 1 à 100, R désigne un radical hydrocarboné choisi parmi les radicaux alkyle, arylalkyle, aryle, alkylaryle, cycloalkyle, comportant de 8 à 30 atomes de carbone, de préférence 10 à 24, et plus particulièrement encore de 12 à 18 atomes de carbone. Un motif de formule (I) plus particulièrement préféré est un motif dans lequel R' désigne H, n est égal à 10, et R désigne un radical stéaryle(C,8).
On peut citer à titre d'exemples de polymères préférés : -les polymères réticulés d'acide acrylique et de méthacrylate d'alkyle en C10-30, tels que le CARBOPOL ETD-2020 commercialisé par la société GOODRICH; - les polymères réticulés d'acide acrylique et d'acrylate d'alkyle en C10-30, tels que les polymères commercialisés sous les dénominations CARBOPOL 1382, PEMULEN TR1, PEMULEN TR2 par la société GOODRICH; -le terpolymère acide méthacrylique/acrylate d'éthyle/méthacrylate de stéaryle oxyéthyléné (55/35/10); - le terpolymère acide (méth)acrylique/acrylate d'éthyle/méthacrylate de béhényle oxyéthyléné 25 OE, et - le terpolymère réticulé acide méthacrylique/acrylate d'éthyle/stéareth-1 0 allyl éther.
Dans les pâtes décolorantes selon l'invention, le ou les polymères amphiphiles non ioniques et/ou anioniques comportant au moins une chaîne grasse peuvent être présents à une concentration allant d'environ 0,01 à 30% et de préférence d'environ 0,01 à 15% par rapport au poids total de la pâte décolorante.
Autres adjuvants La pâte décolorante selon l'invention peut en outre comprendre des polymères épaississants hydrosolubles, des charges telles que des argiles ou de la silice amorphe, des liants tels que la vinylpyrrolidone, des lubrifiants comme les stéarates de polyol ou les stéarates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, ainsi que des agents de contrôle du dégagement d'oxygène tels que le carbonate ou l'oxyde de magnésium, des agents colorants ou des agents matifiants comme les oxydes de titane ou encore des agents tensioactifs anioniques, non ioniques cationiques ou amphotères.
Polymères épaississants hydrosolubles Selon l'invention, ils englobent tous les polymères hydrosolubles synthétiques ou d'origine naturelle utilisés classiquement dans le domaine cosmétique et différents des polymères amphiphiles non ioniques et/ou anioniques comportant au moins une chaîne grasse de la présente invention décrits ci-dessus.
En présence d'une concentration fixe de l'antagoniste compétitif H8565, on note une diminution de l'affinité apparente de la NKA (EC50 = 300 nM) sans que le niveau maximal de la réponse ne soit affecté (réponse max. = 100%).
En présence de l'effecteur 805 à 10 ou 50 M, on ne détecte aucune variation de l'ECso de la NKA (EC50 = 100 nM) mais la réponse maximale n'atteint jamais la valeur du contrôle (Rmax = 0,7 pour [805]= 10 M et Rmax = 0,3 pour [805] = 50 M). La valeur de la concentration de 805 qui conduit à 50% de diminution de la réponse maximale d'AMPc est de l'ordre de 6 M (figure 9C). Ainsi, l'affinité apparente pour la réponse, mais pas son amplitude maximale, est diminuée en présence d'antagoniste compétitif, tandis que l'amplitude maximale de la réponse, mais pas son affinité apparente, est diminuée par un effecteur allostérique négatif.
EXEMPLE 7 : Quantification de l'effet de la molécule 805 sur la réponse d'accumulation de calcium évoquée par la NKA-Bo dans des cellules HEK 293 exprimant le récepteur EGFP-NK2R.
Les réponses calciques évoquées par l'agoniste NKA-Bo sur des cellules exprimant le récepteur EGFP-NK2R sont enregistrées après chargement des cellules avec la sonde fluorescente sensible au calcium : indo-1, selon le protocole décrit dans
Vollmer et al. (1999). Les cellules sont mises en suspension à raison de 500 000 cellules/ml dans du tampon Hepes et disposées dans une cuve de spectrofluorimètre. La longueur d'onde d'excitation est fixée à 338 nm et l'émission est enregistrée à 400 et 470 nm. Les réponses tracées sont les rapports des signaux 400/470. Les figures 10A, 10B et 10C montrent que le composé 805 (50 M) augmente la durée des réponses calciques évoquées par 1,5 et 1000 nM de NKA. De la même manière, le composé 805, aux concentrations de 10 et 50 M, augmente la durée de la réponse calcique évoquée par 5 nM de NKA (figure 10D).
Le composé 805 se comporte donc comme un effecteur allostérique positif des réponses calciques évoquées par l'agoniste NKA-Bo qui augmente la durée de la réponse. Ceci est indiqué en figure 10E où l'on peut voir que le temps nécessaire pour retourner à 50% de la réponse maximale passe de 91 secondes en absence de 805 à 105 puis 115 s lorsque la concentration de 805 est de 10 puis 50 M.
EXEMPLE 8 : de l'effet de la molécule 805 sur la réponse d'accumulation de calcium évoquée par la NKA 4-10 TR7, dans des cellules HEK 293 exprimant le récepteur EGFP-NK2R.
Les réponses calciques évoquées par l'agoniste tronqué NKA4-10 TR7 sur des cellules exprimant le récepteur EGFP-NK2R sont enregistrées après chargement des cellules avec la sonde fluorescente sensible au calcium : indo-1 selon le protocole décrit dans Vollmer et al. (1999). Les cellules sont mises en suspension à raison de 500 000 cellules/ml dans du tampon Hepes et disposées dans une cuve de spectrofluorimètre. La longueur d'onde d'excitation est fixée à 355 nm et l'émission est enregistrée à 375 et 405 nm. Les réponses tracées sont les rapports des signaux 375 nm/405 nm. Les figures 11A à 11D montrent que le composé 805 (20 M) augmente l'amplitude de la réponse évoquée par NKA 4-10 TR7 (106,50.3, 26. 5 et 10.6 nM). La variation d'amplitude par 805 est illustrée dans le panneau B de la figure 11pour des concentrations de 5, 10, 25, 50 etl06 nM de NKA 4-10 TR7. Le composé 805 s'avère être un effecteur allostérique positif des réponses calciques évoquées par NKA 4-10 TR7 qui diminue la dose efficace à 50 % d' environ 20 nM à environ 15 nM.
EXEMPLE 9 : de l'effet de la molécule 805 sur la dissociation de NKA4-10 TR7 du récepteur EGFP-NK2R.
La NKA 4-10 correspond à une forme tronquée de la NKA que l'on trouve dans les fluides des tumeurs de l'intestin moyen. La NKA 4-10 fluorescente est modifiée en position 7 pour introduire une cystéine qui est ensuite marquée par le groupe fluorescent Texas Red. La NKA 4-10 fluorescente est, tout comme la NKA fluorescente, un agoniste du récepteur EGFP-NK2R, à ceci près qu'elle est incapable d'évoquer des réponses d'accumulation d'AMPc (Palanche et al., 2001).
La liaison de NKA 4-10 fluorescente se fait selon un processus monoexponentiel auquel est associé le développement d'une réponse calcique dans les cellules HEK 293 exprimant le récepteur EGFP-NK2R (Palanche et al., 2001).
A 10 C, la dissociation de NKA 4-10 rendue fluorescente à l'aide du groupe Texas red introduit en position 7 du peptide (NKA4-10 TR7) se déroule selon un processus biphasique caractérisé par les constantes de vitesse rapide et lente égales à k1 = 0,5 sec-1et k2 = 0,015 sec-1, et des amplitudes respectives de 58% pour la dissociation rapide et 42 % pour la dissociation lente (figure 11F). En présence de 10 M de 805, on observe une accélération de la dissociation caractérisée par une modification des amplitudes des étapes rapides (88%) et lentes (12%) de dissociation.
On note une relation entre l'augmentation de vitesse de dissociation de NKA4-10 TR7 et la concentration de 805 (figure 11G). La concentration de 805 qui provoque une augmentation de 50 % de l'amplitude de la dissociation rapide de NKA4-10 TR7 est de l'ordre de 20 M.
EXEMPLE 10 : des réponses calciques des récepteur NK1 et NK2 humains sauvages par la molécule 805.
Les réponses calciques évoquées par les agonistes suivants : substance P (SP) et neurokinine A (NKA), sur des cellules exprimant le récepteur NK1 humain sauvage ou NK2 humain sauvage sont enregistrées après chargement des cellules avec la sonde fluorescente sensible au calcium : indo-1 (3 M) selon le protocole décrit dans Vollmer et al. (1999). Les cellules sont mises en suspension à raison de 1.000.000 cellules/ml dans du tampon Hepes (op. cit. ) et disposées dans une cuve de spectrofluorimètre. La longueur d'onde d'excitation est fixée à 338 nm et l'émission est enregistrée à 400 nm.
Les réponses tracées sont les signaux enregistrés à 400 nm. Les figure 12A et 12B montrent que le composé 805 (20 M) augmente l'amplitude de la réponse évoquée par la substance P (0. 1 ou 10 nM). Les figures 12C et 12D montrent que le composé 805 (20 M augmente l'amplitude de la réponse évoquée par la neurokinine A (10 ou 100 nM).
On laisser alors remonter la température à 20 C sur 12h et l'on arrête la réaction par addition de 0,5 équivalent d'acide acétique. Le milieu réactionnel est évaporé sous pression réduite et le résidu directement chromatographié sur silice (éluant : toluène/acétone 1/0 à 7/3) pour conduire au composé 8a a avec un rendement de 88%.
Le composé 8a a est traité par huit équivalents de Ba(OH)2 dans l'eau à 100 C pendant une nuit, le pH est alors abaissé à 3 par addition d'acide sulfurique, le mélange centrifugé pour précipiter le sulfate de baryum, le surnageant collecté, puis évaporé sous pression réduite et coévaporé à l'eau pour éliminer l'acide acétique formé. Le sel 18 est neutralisé par du carbonate de potassium et directement traité par TfN3, en suivant le protocole décrit dans ALPER P. B. ; HUNG S. C. ; WONG C. H., Tetrahedron Lett. 1996,37, 6 029-6032, c'est-à-dire selon le mode opératoire 2 suivant : Mode opératoire 2 : On dissout 15 équivalents de NaN3 dans le minimum d'eau nécessaire et l'on refroidit à 0 C puis on ajoute un volume équivalent de dichlorométhane et 2 équivalents d'anhydride triflique goutte à goutte. Après 2h sous agitation vive à 0 C, on laisse décanter puis on récupère la phase organique que l'on lave par un volume équivalent de solution de bicarbonate de sodium saturé. La phase organique est alors directement ajoutée sur une solution aqueuse du sel 18 et de 0,01 équivalent de sulfate de cuivre. On ajoute alors le minimum de méthanol nécessaire pour obtenir un mélange homogène. Après 4h de réaction à
20 C, on ajoute un équivalent de butylamine pour détruire le triflylazide en excès.
La solution résultante est déposée sur gel de silice 70-200 u par évaporation et le composé 19 élué par un mélange MeOH/CH2Cl2 8/2.
Après évaporation sous pression réduite, le résidu est solubilisé dans de l'acétonitrile anhydre et traité par le diméthylacétal du benzaldéhyde en présence d'acide camphorsulfonique. Après deux heures à température ambiante, la solution est neutralisée par addition d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et le composé 20 extrait par de l'éther diéthylique. Après purification par chromatographie sur gel de silice (éther de pétrole/AcOEt), le composé 20 est traité par le bromure de benzyle en présence de NaH dans le DMF. Après dilution à l'éther diéthylique, lavage de la phase organique par de l'eau et évaporation, le résidu est traité à 50 C, par une solution d'acide acétique à 60 %, pendant deux heures. Après évaporation et coévaporation avec du toluène, le résidu est chromatographié sur gel de silice (éther de pétrole/AcOEt).
Le diol ainsi obtenu est solubilisé dans de la pyridine anhydre et un équivalent de chlorure d'acétyle est ajouté à -20 C, on laisse alors la température remonter à 0 C. La réaction est terminée en une nuit. On évapore alors la pyridine sous pression réduite, le résidu est solubilisé dans l'éther diéthylique, puis on lave la phase organique obtenue par une solution diluée d'HCl, de l'eau et une solution de bicarbonate de sodium. La phase organique est alors séchée, évaporée et chromatographié sur gel de silice avec un mélange d'éther de pétrole et d'AcOEt. On obtient
ainsi le composé 21 avec un rendement global de 75 % depuis 8a [alpha].
Par ailleurs, le dérivé 17 est préparé selon LUBINEAU A. ; GAVARD 0. ; ALAIS J. ; BONNAFFE D., Tetrahedron Lett. 2000,307 - 311, c'est-à-dire selon le mode opératoire 3 suivant : Mode opératoire 3 : Du diacétoneglucose commercial, solubilisé dans du diméthyle formamide anhydre (concentration de 0,5 M), est traité par 1,2 équivalents de bromule de benzyle et 1,3 équivalents de NaH. Après 1h à 20 C, l'excès de NaH est détruit par de l'isopropanol. Le mélange réactionnel est alors dilué par de l'éther éthylique et la phase organique lavée trois fois par de l'eau. Après évaporation, le résidu est repris par de l'acide acétique à 60% jusqu'à atteindre une concentration de 0,1 M. Après deux heures à 50 C, le mélange est évaporé puis coévaporé par du toluène sous pression réduite. Une chromatographie sur gel de silice (éluant : éther de pétrole/acétate d'éthyle 9/1 à 2/8) permet d'obtenir le diol désiré avec 98% de rendement. Ce diol est solubilisé dans le dichlorométhane (concentration de 0,25 M), puis on ajoute le même volume d'eau, 0,5 équivalent d'hydrogénosulfate de tétrabutylammonium, 0,5 équivalents de NaHC03 puis, après avoir abaissé la température à 0 C, 2 équivalents de NaI04 par petites portions. On laisse ensuite la température remonter à l'ambiante puis on laisse sous agitation lh. Après décantation, on récupère la phase organique que l'on évapore puis reprends par de l'éther éthylique. La phase organique est lavée trois fois par de l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. Le résidu est
filtré sur gel de silice (éluant : acétate d'éthyle) et le composé 12, obtenu quantitativement, est directement utilisé, après évaporation et coévaporation au toluène, dans l'étape ultérieure. On prépare une solution de tris-phénylthiométhyle-lithium de la manière suivante : on solubilise 1,2 équivalents (par rapport à l'aldéhyde) de tris-phénylthiométhane dans la quantité de THF nécessaire pour obtenir une concentration de 0,8 M, la température est abaissée à-78 C et le mélange mis sous agitation mécanique, puis on ajoute 1,1 équivalents (par rapport à l'aldéhyde) de n-butyllithium en solution dans l'hexane. Un précipité jaune apparaît et l'on maintient l'agitation à -78 C pendant lh30. On ajoute alors goutte-à-goutte l'aldéhyde, solubilisé dans du THF (concentration 0,6 M). On agite à -78 C pendant une heure puis on laisse remonter la température à l'ambiante sur 16h et l'on arrête la réaction par addition d'une solution saturée de chlorure d'ammonium.
La solution résultante est extraite trois fois par de l'éther éthylique, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, évaporée puis chromatographiée sur gel de silice (éluant éther de pétrole/acétate d'éthyle 9/1 à 6/4). On obtient ainsi le composé 13c avec 92% de rendement.
Le tris-phénylethioorthoester 13c obtenu précédemment est solubilisé dans le volume de méthanol nécessaire pour obtenir une concentration de 0,05 M, on ajoute alors 1/10èME de volume d'eau et 1/10èME de volume de dichlorométhane puis 1,7 équivalents de CuO et 4 équivalents de CuCl2 . Après une heure à température ambiante, le mélange est filtré sur Célite 545 et évaporé à température ambiante sous pression réduite. Le résidu est
repris dans du CH2Cl2 et la phase organique est lavée par une solution saturée de NaCl, filtrée sur papier séparateur de phase et évaporée. Le mélange est purifié par chromatographie sur silice (éluant : éther de pétrole/AcOEt 8/2 à 5/5), on obtient ainsi le produit 14 avec un rendement de 94%. On traite ensuite le produit 14 par une solution d'acide trifluoroacétique à 90% pendant 30 minutes à température ambiante (concentration initiale du réactif : 0,35 M). Le milieu réactionnel est évaporé sous pression réduite puis coévaporé deux fois par de l'eau. On obtient ainsi une huile qui cristallise. Ces cristaux du composé 15 sont suspendus dans du dichlorométhane (concentration 0,2 M) et la température est abaissée à -40 C, on ajoute alors 9 équivalents de pyridine, 0,01 équivalent de 4-diméthylaminopyridine et 5 équivalents de chlorure d'acétyle. Après lh d'agitation à -40 C, on laisse la température remonter à l'ambinate, on dilue par du dichlorométhane et on lave la phase organique par une solution saturée de NaHC03, d'eau, d'acide sulfurique 1 M et d'eau. On obtient ainsi le mélange 17 ([alpha]/ss 2/98) avec un rendement de 98%.
Le dérivé 17 est converti en donneur 27 selon JACQUINET J. C. ; PETITOU M. ; DUCHAUSSOY P. ; LEDERMAN I. ; CHOAY J. ; TORRI G. ; SINAY P., Carbohydrate Res. 1984, 130, 221, c'est-à-dire selon le mode opératoire 4 suivant : Mode opératoire 4 : Le mélange 17 est mis en solution dans du dichlorométhane anhydre (concentration 0,1 M) puis on ajoute 1/10èME en volume d'acétate d'éthyle anhydre et on laisse réagir pendant 24h en présence de 1,3 équivalents de
TiBr4. Le mélange est dilué par du CH2C12 et lavé par de l'eau glacée. La phase organique est filtrée sur papier siliconé puis concentrée. Le produit 27 ainsi obtenu est directement utilisé dans l'étape suivante.
Le couplage de 21 (1,2 équivalents) avec 27 s'effectue dans le dichlorométhane à 20 C, en présence de tamis 4 A et de triflate d'argent (1,2 équivalents) et conduit, après chromatographie sur gel de silice avec le mélange éther de pétrole/AcOEt, au disaccharide 22 avec un rendement de 85 %.
Le composé 22 est désacétylé dans le méthanol anhydre en présence de K2C03, après neutralisation par de la résine DOWEX 50 x 8 200 H+, filtration et évaporation, le résidu est suspendu dans du benzène, puis on ajoute 2,2 équivalents de Bu2Sn0. Après 2 heures d'entraînement azéotropique de l'eau, on ajoute 3 équivalents de triéthylamine et 2. 2 équivalents de chlorure d'acétyle fraîchement distillé. On obtient alors un mélange de 3 produits, dont le majoritaire est le composé 24 accompagné des composés acétylés en position 6/4' et 6/2'/4'.
L'invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir un principe actif capable de stimuler l'expression, directe ou indirecte, des bêta-défensines humaines de type 2 et/ou des bêta-défensines humaines de type 3 sans stimuler ou sensiblement sans stimuler la synthèse, directe ou indirecte, de molécules pro-inflammatoires ou de molécules habituellement co-exprimées lors de processus inflammatoires.
L'invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir une composition comprenant au moins un principe actif tel que ci-dessus défini.
La présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir un modèle tissulaire ou cellulaire permettant de cribler les principes actifs tels que ci-dessus définis.
La présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir une méthode de criblage de principes actifs définis ci-dessus.
La présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir une composition contenant les principes actifs ci-dessus définis, pour une utilisation dans le domaine de la cosmétique ou de la pharmacie.
Cette utilisation est essentiellement effectuée dans le but d'exercer une activité bactéricide et/ou fongicide, de préférence par application topique sur les tissus, par exemple la peau, les muqueuses, les phanères ou le cuir chevelu.
DESCRIPTION DE L'INVENTION Les inventeurs entendent par "actifs", les principes actifs potentiels à cribler ; par "défensines", les p-défensines de type 2 et/ou de type 3
lorsque ce terme est employé en référence aux défensines stimulées par les principes actifs de la présente invention.
La présente invention concerne, selon un premier aspect, un principe actif capable de stimuler l'expression, directe ou indirecte, des bêtadéfensines humaines de type 2 et/ou des bêta-défensines humaines de type 3 n'entraînant pas de réactions inflammatoire(s), d'irritation(s), ou d'intolérance(s).
Les inventeurs entendent par n'entraînant pas de réactions inflammatoire(s), d'irritation (s), ou d'intolérance(s) , le fait que l'utilisation de ces principes actifs ne produise pas d'effet (s) secondaire(s)gênant(s) pour un utilisateur de ce principe actif. Les inventeurs entendent par gênant(s) les réactions du type rougeurs, picotements, irritations, sensibilité accrue de la peau, etc.
Avantageusement ledit principe actif capable de stimuler l'expression, directe ou indirecte, des bêta-défensines humaines de type 2 (hBD2) et/ou des bêta-défensines humaines de type 3 (hBD3) ne stimule pas ou sensiblement pas la synthèse, directe ou indirecte, de molécule(s) pro-inflammatoire(s) ou de molécules(s) habituellement co-exprimée (s) lors de processus inflammatoire(s).