INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
en cours d'utilisation alors qu'un champ non nul indique le nombre de pages allouées à la FIFO (valeur comprise entre 1 et 8).
La table 20 de numéros de page contient huit registres 20a à 20h, indexés de 0 à 8. Chacun des n premiers registres de la table 20 contient le numéro relatif à une page de la DPRAM 106 allouée pour la FIFO. Chaque numéro est codé sur cinq bits (ou éléments binaires), ce qui permet d'identifier une page parmi 32 dont le numéro est compris entre 0 et 31.
La table 10 statuts de page contient huit registres 10a à 10h, indexés de 0 à 8. Chacun des registres (ou cases mémoire) de la table 10 contient une information de statut relatif à la page dont le numéro est contenu dans le registre de même index dans la table 20. Cette information de statut est codée sur un bit.
Ainsi, par exemple, si la FIFO contient au moins une page, le statut de la page dont le numéro est mémorisé dans le registre d'index 0 de la table 20 de numéros de page est mémorisé dans le registre d'index 0 de la table 10 des statuts de pages.
Les registres de la table 10 sont initialisés avec une valeur nulle.
Lorsqu'une page vient juste d'être complètement écrite (respectivement lue), le statut de page correspondant est mise à jour avec une valeur égale à 1 (respectivement 0).
Le registre 40, PtW est un registre à 14 bits contenant les informations utiles pour positionner le pointeur d'écriture d'une FIFO.
Le registre 40 PtW est constitué de deux champs séparés : - les trois bits les plus significatifs (MSB) contiennent une valeur 40a d'index dans la table 20 de numéros de page ; et - les onze bits les moins significatifs (LSB) contiennent une valeur 40b d'offset.
Grâce à cette information, la position du pointeur d'écriture PtW de la FIFO est pertinente : - le champ d'index 40a (compris entre 0 et 7) permet de déterminer un numéro de pages (entre 0 et 31) ; et
- le champ d'offset 40b permet de déterminer l'adresse (entre 0 et 2047) àl'intérieur de la page dont le numéro est identifié par l'index.
Les modifications génétiques peuvent être obtenues par ingénierie génétique opérant des insertions, des délétions ou des substitutions de résidus, opérations destinées à diminuer ou supprimer les sites fonctionnels délétères de la molécule naturelle. Les mutants génétiques pourront ou non subir un traitement chimique et/ou physique complémentaire. Les protéines modifiées ci-dessus peuvent par exemple être préparées à partir d'une protéine ayant une séquence identique ou similaire à une séquence peptidique d'une protéine immunopathogène, en particulier immunosuppressive ou angiogénique, telle que la protéine Tat du VIH-1, la protéine E7 du papillomavirus ou la protéine Tax de HTLV1 ou d'un fragment de ces protéines et être obtenues par exemple par synthèse peptidique conventionnelle sur résine ou par génie génétique. Tous ces procédés sont bien connus de l'état de la technique. Les mutants inactifs mais immunogènes ont au moins une molécule d'ADN qui code pour leur production. De telles molécules d'ADN présentent un intérêt particulier dans la présente invention comme on le verra ci-après.
Afin de vérifier que la protéine native immunotoxique et/ou angiogénique est bien reconnue par des anticorps dirigés contre ladite protéine modifiée, détoxiquée ou stabilisée par traitement, ou son fragment modifié ou non selon l'invention, on peut par exemple vérifier immunologiquement par Elisa en présence d'anticorps spécifiques, la formation de complexes antigène-anticorps.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre, le composé immunogène provient d'un composé natif (protéine ou fragment
poypeptidique) traité par un aldéhyde, ou carboxamidé, ou carboxyméthylé, ou maléimidé.
Afin de déterminer si les propriétés immunogènes de la protéine modifiée immunotoxique et/ou angiogénique ou d'un fragment de cette protéine ont été suffisamment conservées (c'est-à-dire si il ou elle a été inactivé (e) mais pas dénaturé) pour créer des anticorps bloquant les effets de ladite protéine native, on peut par exemple immuniser des mammifères (lapins, rats, souris) à l'aide d'un composé immunogène selon l'invention et vérifier que les anticorps produits neutralisent les activités immunosuppressives, apoptogènes ou angiogéniques de la protéine.
Afin de déterminer si la protéine immunotoxique modifiée ou le fragment a perdu au moins la proportion désirée de ses propriétés immunotoxiques, on peut par exemple étudier l'effet de la protéine modifiée sur la production de cytokines Th2 (IL4) et Th1 (IFNy) et/ou sur l'immunosuppression de cultures de cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMC) stimulées par des antigènes de rappel, etls que les antigènes PPD ou tétanos toxoïde.
La protéine immunotoxique (immunosuppressive ou apoptogène ou provoquant une déviation de la réaction immunitaire) ou angiogénique modifiée et immunogène peut dériver d'une quelconque des protéines notamment immunotoxiques à action locale induites par des cellules tumorales ou par des cellules infectées de malades du SIDA ; on retient particulièrement la protéine Tat du virus VIH-1, la protéine E7 du papilloma virus ou la protéine Tax du virus HTLV1. On retient aussi la lectine mannanedépendante produite par des cellules immunitaires activées. On retient aussi le VEGF à propriétés angiogéniques et l'IL4 à propriétés immunotoxiques et provoquant une déviation de la réaction immunitaire vers une réponse Th2.
Comme déjà exposé précédemment, le polypeptide (a) ou le polypeptide (b) d'un superimmunogène composite selon l'invention peut consister en un fragment de la protéine immunogène initiale constitutive de la structure antigénique pathogène visée, ou encore en un polypeptide présentant, par rapport à la protéine immunogène initiale, des modifications dans les acides aminés.
Il peut comporter une ou plusieurs modifications dans les acides aminés de cette protéine ou fragment telles que des délétions, substitutions,
additions, ou fonctionnalisations telles qu'acylation d'acides aminés, dans la mesure où ces modifications restent dans le cadre précisé ci-dessus (absence de toxicité, caractères immunologiques). Par exemple, en général le remplacement d'un résidu leucine par un résidu isoleucine ne modifie pas de telles propriétés ; les modifications doivent généralement concerner moins de 40% d'acides aminés, de préférence moins de 20% et tout particulièrement moins de 10% de la protéine immunopathogène, en particulier immunotoxique ou angiogénique. Il est important que la protéine ou fragment modifié ne soit pas dénaturé comme on peut le faire par exemple par un traitement physique comme la chaleur afin de préserver ses sites conformationnels pour que les anticorps induits par les dérivés modifiés soient actifs vis-à-vis de la protéine native.
Dans des conditions préférentielles, les composés immunogènes de l'invention comportent au moins 50% de la totalité ou d'un segment de la protéine immunopathogène, en particulier immunotoxique ou angiogénique, de préférence au moins 70%, particulièrement au moins 90%, et tout particulièrement la totalité ou quasi-totalité de ladite protéine immunosuppressive ou angiogénique.
De manière générale, en ce qui concerne les modifications, l'homologie ou la similitude entre l'immunogène modifié et la protéine ou partie de protéine immunotoxique native, ainsi que les dimensions du polypeptide immunogène, de même que les modalités d'utilisation, ou de couplage du polypeptide immunogène constitutif d'un superimmunogène composite selon l'invention à une protéine immunogène telle que la toxoïde tétanique, on peut en particulier se référer à WO-A-86/06 414 ou à EP-A- 0.220. 273 ou encore à PCT/US 86/00831, équivalents, dont l'enseignement est incorporé ici par référence.
On préfère aussi un composé immunogène tel que défini ci-dessus qui est un produit obtenu par recombinaison génétique présentant une homologie peptidique de 70% au moins avec les protéines Tat du HIV-1, Tax du HTL V1 ou L2 et E7 de l'HPV ou la lectine mannane-dépendante produite par des cellules immunitaires activées ou avec un segment de ces protéines.
On préfère également un composé immunogène tel que défini cidessus caractérié en ce qu'il est traité par un aldéhyde, qu'il est carboxamidé, carboxyméthylé ou maléimidé.
On préfère enfin un composé immunogène tel que défini ci-dessus caractérisé par un conditionnement adjuvant qui le rend biologiquement inactif, telle qu'une émulsion huileuse en adjuvant de Freund incomplet (IFA).
On peut aussi faire dériver d'un mutant homologue le composé immunogène désiré.
Un vecteur recombinant selon l'invention peut aussi être un vecteur rétroviral ou encore un vecteur adéno-associé (AAV). De tels vecteurs adéno-associés sont par exemple décrits par Flotte et al. (1992), Samulski et al. (1989), ou encore McLaughlin BA et al. (1996).
Pour introduire les polynucléotides ou les vecteurs dans une cellule hôte, l'homme du métier pourra avantageusement se référer à différentes techniques, comme la technique de précipitation au phosphate de calcium (Graham et al., 1973 ; Chen et al., 1987), le DEAE Dextran (Gopal, 1985), l'électroporation (Tur-Kaspa, 1896 ; Potter et al., 1984), la microinjection directe (Harland et al., 1985), Les liposomes chargés en ADN (Nicolau et al., 1982, Fraley et al., 1979).
Selon un mode de réalisation particulier, une méthode pour introduire un polynucléotide selon l'invention dans une cellule hôte, en particulier une cellule hôte provenant d'un mammifère, in vivo, comprend une étape au cours de laquelle on introduit une préparation comprenant un vecteur pharmaceutiquement compatible et un polynucléotide"nu"selon l'invention, placé sous le contrôle de séquences de régulation appropriées, par injection locale au niveau du tissus choisi, par exemple un tissu musculaire lisse, le polynucléotide"nu"étant absorbé par les cellules de ce tissu.
Des compositions pour l'utilisation in vitro et in vivo comprenant des polynucléotides"nus"sont par exemples décrites dans la demande PCT NO WO 95/11307 (Institut Pasteur, Inserm, Université d'Ottawa) ainsi que dans les articles de Tacson et al. (1996) et de Huygen et al. (1996).
La quantité de vecteur qui est injecté à l'organisme hôte choisi varie selon le site de l'injection. A titre indicatif, il peut être injecté entre environ 10 ug et 1000 ug du polynucléotide codant un superimmunogène composite dans le corps d'un animal, de préférence d'un patient.
Compositions immunogènes ou vaccinales comprenant un superimmunogène composite ou un acide nucléique codant celui-ci.
L'invention a encore pour objet une composition immunogène caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre de principe actif, un superimmunogène composite tel que défini ci-dessus, en association avec un ou plusieurs excipients physiologiquement compatibles.
Elle concerne une composition immunogène caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace, par exemple immunologiquement active, d'un superimmunogène composite tel que défini dans la présente description.
Selon les objectifs poursuivis, on utilise des adjuvants systémiques ou des adjuvants mucosals. Par exemple, on utilise de préférence un adjuvant mucosal pour prévenir les cancers des tissus épithéliaux et on utilise de préférence des adjuvants systémiques pour prévenir ou traiter les infections par des virus, tels que par HIV1 et HTLV1, ou encore pour prévenir ou traiter les allergies.
Parmi les adjuvants systémiques, on utilise de préférence les adjuvants de type IFA (Adjuvant Incomplet de Freund), le phosphate de calcium ou l'hydroxyde d'alumine.
Parmi les adjuvants mucosals, on utilise de préférence des adjuvants comme la chloratoxine B (CTB) ou un mutant de la toxine LT (LTu).
Elle a également trait à un vaccin, mucosal ou systémique, caractérisé en ce qu'il comprend, à titre de principe actif, un superimmunogène composite tel que défini ci-dessus, en association avec un ou plusieurs excipients, dont des adjuvants d'immunité, physiologiquement compatibles.
Les compositions immunogènes ou les vaccins selon la présente invention trouvent leur emploi par exemple dans le traitement tant curatif que des cancers, notamment des cancers induits par des virus comme par exemple, l'ATL (Acute T cell leukemia) causé par le HTLV1, ou le cancer du col utérin causé par le papilloma virus, ou encore le lymphom de Burkitt ou le sarcome de Kaposi causés par des virus de la famille herpès, respectivement l'Epstein-Barr (EBV) et le HHV8 ainsi que dans le traitement du SIDA, ainsi que pour prévenir ou traiter les réactions inflammatoires allergiques.
Les superimmunogènes composites selon l'invention peuvent être utilisés comme suit : On administre à un patient, sous une forme adaptée à l'administration systémique ou mucosale, un composé superimmunogène composite ou une molécule d'ADN selon la présente invention, par exemple par voie intranasal, en quantité suffisante pour être efficace sur le plan thérapeutique, à un sujet ayant besoin d'un tel traitement. La dose administrée peut aller par exemple de 10 à 1000 ug par voie intranasal, une fois par semaine pendant deux mois, puis périodiquement en fonction du taux des anticorps sécrétoires induits, par exemple tous les 2-6 mois.
On pourra administrer dans une même préparation deux ou plusieurs molécules superimmunogènes composites et/ou molécules d'ADN différentes pour induire des anticorps neutralisant tous les sites fonctionnels délétères au cas ou une seule molécule ne porte pas tous les sites actifs de la toxine ou de la cytokine surproduite que l'on veut neutraliser.
davantage de préférence 50 % ou plus et encore plus de préférence, 60 % ou plus). La proportion de bainite trempée est déterminée au vu de l'équilibre avec la martensite que l'on décrira plus loin et il est recommandé de maîtriser correctement la proportion de bainite trempée de manière à obtenir une propriété désirée.
(iv) Forme comprenant une bainite trempée et de la ferrite en tant que phase de la matrice Les détails pour chacune des structures (bainite trempée et ferrite) pour la forme sont tels que décrits dans (iii) et (ii) ci-dessus.
Ensuite, pour chacune des formes, la martensite sera décrite en tant que seconde phase.
En général, bien que la martensite soit une structure efficace pour l'amélioration de la résistance, l'incorporation d'une grande proportion résulte en un problème tel qu'une diminution de l'allongement. En outre, dans le cas où une martensite grossière est présente dans la matrice de ferrite comme dans les tôles d'acier DP existantes, comme la martensite induit une fracture, il résulte un problème tel qu'une diminution de la formabilité de bords par étirement. Cependant, dans le cas où la phase de la matrice présente la structure (i) à (iv) comprenant la structure douce de type paillettes comme on l'a décrit ci-dessus, il est considéré que la martensite se disperse finement entre les paillettes et en conséquence, la formabilité de bords par étirement est améliorée, et en outre, la propriété d'allongement est davantage améliorée.
Comme on l'a décrit ci-dessus, la martensite de cette invention, est fine à la différence de la martensite existante. En particulier, elle est observée dans les grains et à la limite des grains de la phase de la matrice par une observation au microscope optique et en particulier, la martensite de seconde phase dans les
grains de la phase de la matrice est formée avec une forme allongée entre les structures de type paillettes et en outre, elle peut se distinguer également de la martensite en forme d'îlots existante par l'observation au microscope électronique du type à transmission (TEM).
De manière à obtenir efficacement l'effet d'une telle martensite fine, la martensite est incorporée dans chacune des formes décrites ci-dessus à 1 % ou plus (de préférence 3 % ou plus, et davantage de préférence 5 % ou plus) en tant que rapport des surfaces, sur la base de la structure entière. Cependant, comme l'incorporation en grande quantité résulte en une augmentation excessive de la résistance au point de diminuer l'allongement et de dégrader l'équilibre entre la résistance et l'allongement, la limite supérieure est donc définie à 30 % (de préférence 25 %). Plus particulièrement, il est recommandé de maîtriser correctement le rapport préféré des surfaces de la martensite suivant le type de phase de la matrice.
Autres Bainite ou austénite conservée (y compris 0 %) La tôle d'acier conforme à cette invention peut uniquement comprendre la phase de la matrice et la seconde phase mais elle peut contenir de la bainite en tant qu'autre type différent de structure à l'intérieur d'une plage telle qu'elle ne dégrade pas l'effet de l'invention. La structure de bainite peut subsister naturellement, par exemple, dans un procédé de fabrication conforme à cette invention que l'on décrira plus loin [par exemple, dans une étape de refroidissement à une vitesse de refroidissement moyenne de 3 C/s ou plus jusqu'au point Ms ou moins dans une "étape de recuit en continu ou étape de galvanisation" en (1) ou (3) décrite ci-dessus, ou une "seconde étape de recuit en continu ou étape de galvanisation" en (2) ou (4), ou bien dans une étape d'alliage après le procédé (1) à (4)
décrit ci-dessus]. Il est préféré que moins de structure de bainite soit contenue.
En outre, suivant les compositions chimiques des types d'acier utilisés, une austénite restante fine peut quelquefois subsister.
Ensuite, les compositions chimiques de base constituant la tôle d'acier conforme à cette invention seront décrites. Toutes les unités pour les compositions chimiques sont fondées sur le pourcentage de masse.
C : 0,01 à 0,20 % C est un élément essentiel à la formation de la martensite contribuant à l'amélioration de la résistance, et la résistance de la tôle d'acier de cette invention est principalement déterminée par le rapport des surfaces et la dureté de la martensite. Dans cette invention, après chauffage vers une région à 2 phases (a + y) dans l'étape de traitement thermique finale ["étape de recuit en continu ou étape de galvanisation" en (1) ou (3) décrite ci-dessus, ou "seconde étape de recuit en continu ou étape de galvanisation" en (2) ou (4) décrite cidessus], il est exécuté un refroidissement pour transformer la phase y en martensite. Le rapport des surfaces de la phase y durant le chauffage (c'est-à-dire le rapport des surfaces de la martensite après refroidissement) est largement obtenu, par exemple, grâce à la teneur en C dans l'acier et il est difficile d'assurer la résistance nécessaire lorsque la proportion de C est faible. La région à 2 phases (a + y) est rétrécie, en particulier à 0,01 % ou moins au point de faire diminuer la production. En conséquence, la limite inférieure est définie comme étant de 0,01 % (de préférence 0,02 %). Cependant, lorsque C dépasse 0,20 %, la possibilité de soudage par point se dégrade d'une façon remarquable, de même que l'augmentation du rapport de surfaces de la martensite dans la tôle d'acier dégrade non seulement les possibilités d'usinage mais augmente
également le taux d'élasticité. En conséquence la limite supérieure est définie comme étant de 0,20 % (de préférence 0,15 %).
Si : 0,5 % ou moins Si est un élément contribuant à l'amélioration de la malléabilité telle que l'allongement en diminuant la proportion de C en solution solide dans la phase a. De manière à obtenir efficacement un tel effet, il est de préférence ajouté à 0,05 % ou plus (davantage de préférence 0,1 % ou plus). Cependant, comme une défaillance de la galvanisation apparaît, par exemple, dans le cas d'une galvanisation au zinc lorsque Si est ajouté en dépassant 0,5 %, la limite supérieure est définie comme étant de 0,5 % (de préférence, 0,3 %).
Mn : 0,5 à 3 % Mn est utile en tant qu'élément de renfort de la solution solide et également est un élément nécessaire à la stabilisation de la phase y en réduisant la transformation dans le processus de refroidissement. En outre, il est utile pour former une phase de martensite souhaitée. De manière à obtenir efficacement un tel effet, il est ajouté à 0,5 % ou plus (de préférence 0,7 % ou plus et, davantage de préférence 1 % ou plus).
Cependant, comme Mn dégrade la propriété de galvanisation lors d'une galvanisation au zinc lorsqu'il est ajouté en dépassant 3 %, la limite supérieure est définie comme étant de 3 % (de préférence 2,5 % ou moins, et davantage de préférence 2 % ou moins). sol.A1 (Al soluble dans l'acide) : 0,06 % ou moins Al empêche la formation de la cémentite et est utile en tant qu'élément de stabilisation de la phase y en épaississant C. Cependant, du fait que l'addition en grande proportion résulte en la formation d'oxydes ce qui diminue l'allongement ou la formabilité au bordage par étirement, la limite supérieure est définie comme étant
La plaque obturatrice (47) Ferme la platine après que tous les éléments aient été mis en place.
L'AGENCEMENT du LOCQUETEAU est réalisé de la manière suivante (voir Fig NO 8) Chaque bras (43) est positionné sur son axe fixe (42) de la platine, le ressort à torsion (44) dont la fonction est d'assurer l'ouverture des bras est logé dans le bras opposé au bras équipé de la patte de verrouillage.
L'engrenage droit (431) de chaque bras est en contact avec l'engrenage de l'autre bras afin de provoquer des mouvements symétriques.
- l'organe de verrouillage (45) est placé sur son axe (412) muni de son ressort à torsion (46) pour établir le contact entre cet élément et la patte de verrouillage d'un des 2 bras.
La plaque obturatrice (47) ferme la platine (41) pour éviter tout risque de pincement avec les engrenages des bras.
LE ROULEAU DE SACS PRÉDÉCOUPÉS (5) Ces rouleaux ont des dimensions adaptées à leurs boîtiers, ils permettent plusieurs utilisations successives sans effectuer de rechargement, les sacs composant ces rouleaux sont prédécoupés.
Chaque sac possède : (Voir Fig NO 10) un soufflet (51) de chaque côté du sac dont sa largeur est adaptée à l'angle d'ouverture des parois du boîtier une bande adhésive double-face (52) transversale dont la fonction est d'assurer la fermeture définitive du sac après le ramassge des déchets ; Elle est collée en partie haute et proche de l'ouverture, sa longueur est équivalente à la largeur du rouleau et protégée, avant usage, par un papier siliconné.
des repères imprimés (53) sur les parois du sac indiquent le bon positionnement du sac par rapport aux arêtes de raclage des parois du conteneur dans le but d'optimiser l'utilisation du dispositif et d'éviter tout risque de salissure et/ou de contacts directs avec les déchets.
La largeur des rouleaux de sacs est de : 10 cm pour le boîtier petit modèle, 13 cm pour le boîtier modèle moyen 16 cm pour le boîtier grand modèle La longueur du sac est de 17 cm Ces dimensions correspondent à celles qui ont été retenues pour la réalisation des prototypes, elles sont données à titre d'exemple mais non limitatif.
LA HOUSSE ou LE BOITIER EN PLASTIQUE (6) (Voir Fig 11/12 Elle ou il se compose d'un corps (61) de forme parallélipédique dont l'ouverture frontale est munie d'un rabat (62) ; d'une poignée (63) reliée au corps soit par 2 pattes (64) fixées sur les flancs du corps pour la housse, soit par un système articulé (65) pour le boîtier.
La housse peut être réalisée soit en tissu, soit en cuir, soit avec des matériaux similaires.
Le boîtier peur être réalisé en plastique injecté.
Le corps de la housse ou du boîtier est un parallélipipède rectangle.
L'introduction ou la sortie du dispositif de son étui est frontale, elle s'effectue à l'aide d'un rabat (62) lequel : Pour la housse ; est muni sur sa face interne d'une bande adhésive de type velcro se fixant sur le corps de la housse pour en assurer la fermeture Pour le boîtier ; le rabat pouvant être immobilisé de différentes manières.
L'intérêt de cette housse ou de ce boîtier, outre la protection du dispositif, est de permettre la fixation de la poignée de la housse ou du boîtier sur la poignée de la laisse grâce à son concept, ce qui permet de limiter le risque d'oubli du dispositif.
L'élément central de la poignée (63) se divise en 3 zones ; 2 parties latérales (631 A et B) et une partie centrale 631C) Chaque partie latérale de cet élément est munie d'une bande adhésive autogrippante (634) dont une est positionnée sur le recto et l'autre sur le verso de ces parois.