INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention a donc pour objet un oligomannoside produit par synthèse chimique homologue à un oligomannoside de la paroi d'un organisme infectieux ou pathogène. Plus particulièrement ledit organisme est une levure, un champignon, un virus, une bactérie dont l'enveloppe cellulaire contient des oligomannosides. Par enveloppe cellulaire, on entend aussi bien la membrane, la paroi, la capsule cellulaire. L'invention concerne tout particulièrement les levures, et spécifiquement de Candida albicans ou Saccharomyces cerevisiae.
On entend par homologue, le fait que les oligomannosides de synthèse de l'invention présentent les mêmes motifs de mannose selon le même enchaînement de liaisons a ou (3, (1-2), (1-3), (1-6), que les oligomannosides naturels des levures, notamment de Candida albicans ou de Saccharomyces cerevisiae, mais sont dépourvus des autres composants cellulaires, notamment les protéines, les sucres, les lipides, qui sont inévitablement associés aux oligomannosides naturels décrits dans l'art antérieur.
On entend par dérivé d'un oligomannoside de synthèse de l'invention, un oligomannoside dans lequel un ou plusieurs des groupements fonctionnels sont substitués, par exemple par un groupe protecteur, ou encore des oligomannosides de synthèse conjugués à un groupement de
liaison, aussi désigné connecteur, pour le greffage sur un support comme une plaque de microtitration.
L'invention se rapporte plus particulièrement à des oligommanosides de synthèse répondant à la formule générale suivante : [Mana(1-3)]p[Mana(l-2)]q[Man3 ( 1-2)]r (a ou P)Man-OR dans laquelle : - R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C, à C2o, et de préférence en C15 à C201 un groupe connecteur, éventuellement marqué par exemple par un groupe chromophore ou fluorescent, ou encore, comme il sera décrit plus loin une substance capable de rendre l'oligommanoside de synthèse immunogène, - p, q, et r sont des nombres entiers entre 0 et 19 et de préférence entre 0 et 11 et la somme de p+q+r est comprise entre 1 et 19 et de préférence entre 1 et 11, - les trois parties du polymère [Mana(1- 3)]p[Mana(1-2)]q[Man(3(1-2)]r peuvent être inversées ou répétées.
Parmi les oligomannosides de synthèse cidessus, l'invention se rapporte plus particulièrement aux tétramannosides, et de manière toute spécifique aux tétramannosides de synthèse suivants : # D-Man P(1-2) D-Man P(1-2) D-Man (1-2) D-Man, de C. albi cans, également désigné ci-après Mss-1-2tétramannosides, répondant à la formule (I) suivante :
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un alkyle en Cl à C20, et de préférence en C15 à C20, ou un groupe connecteur, éventuellement marqué, ou encore une substance capable de rendre l'oligomannoside immunogène, ou un dérivé de celui-ci dont un ou plusieurs des groupes hydroxyles sont substitués.
#D-Man Oc ( 1-2 ) D-Man oc ( 1-2 ) D-Man a(1-2) D-Man, de C. albicans, également désigné ci-après Ma-1-2- tétramannosides, répondant à la formule (II) suivante : dans laquelle R à la même signification que dans la formule (I).
# D-Man a(1-3) D-Man a(1-2) D-Man a(1-2) D-Man a (1-2) de S. cerevisiae, répondant à la formule (III) suivante : dans laquelle R à la même signification que dans la formule (I).
La présence d'un groupe R représentant un connecteur est utile pour la préparation de tests de détection de la présence chez un sujet d'anticorps spécifiques de certains oligomannosides pour le diagnostic d'une infection par C. albicans ou de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et notamment de la maladie de Crohn comme il sera décrit plus loin.
Le connecteur peut être tout groupe chimique permettant de coupler, de préférence par covalence mais aussi par d'autres liaisons par exemple de type hydrophobe, les oligomannosides de synthèse sur un support comme une plaque de microtitration. Le couplage covalent offre l'avantage d'utiliser une surface robuste et adaptée au test d'immunoanalyse, il permet une meilleure orientation des oligomannosides de synthèse et aussi de disposer d'une densité plus élevée d'épitopes et évite les problèmes de
reconnaissance de l'anticorps car les sites antigéniques sont bien accessibles.
On préfère des connecteurs comportant une fonction acide carboxylique qui pourra être activée pour le couplage sur une surface elle-même activée pour réagir avec les oligomannosides de synthèse. A titre d'exemple de connecteur, on peut citer le connecteur de R. U. Lemieux (Lemieux, R. U. et al., 1975, J. Am. Chem. Soc. 97,4076- 4083), où R représente un groupe de formule : -CHZ- (CHZ ) -C02H .
Les connecteurs portant un groupe acide carboxylique, comme le connecteur de R. U. Lemieux peuvent être activés par un carbodiimide afin d'obtenir un ester activé qui permet la formation de liaisons amides avec des groupes amines primaires à la surface du support. La carbodiimide hydro-soluble (EDC : 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide) est utilisée pour activer les groupements-COOH de l'oligomannoside de synthèse en présence de sulfo-N-hydroxy succinimide (sulfo-NHS : Nhydroxysuccinimidine). Le sulfo-NHS supprime de manière efficace l'hydrolyse du produit activé et permet la fixation de l'oligomannoside de synthèse à la surface de la plaque déjà sensibilisée par le groupement -NH2.
Les oligomannosides de synthèse de l'invention peuvent être préparés par condensation de monosaccharides ou disaccharides protégés, de préférence, par condensation de dimannosides protégés selon une stratégie par dibloc.
Une forme de mise en #uvre préférée d'une stratégie dibloc pour la préparation d'oligomannosides selon l'invention consiste à : a) préparer des diblocs dont : - l'un au moins des deux blocs est le bloc intermédiaire, où les fonctions hydroxyles libres de chaque monosaccharide sont substituées par un ou plusieurs groupes
dans laquelle R29 représente un atome d'hydrogène, un radical CH30, CH3CH20, phényle, R30 désigne l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur tel que méthyle, éthyle, R31désigne l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur tel que méthyle, éthyle, R32 désigne un radical alkyle inférieur tel que méthyle, éthyle ou un radical répondant à la formule : -R33-N(R31)2, R33 représentant un groupement-CH2-CH2- , -CH2-CH2-CH2- , -CH2-CH (CH3)- , R31 ayant les significations mentionnées ci-dessus, ainsi que les homologues supérieurs de ces radicaux et contenant jusqu'à 6 atomes de carbone.
substituée par des groupements hydroxyle et pouvant comporter en outre des atomes d'oxygène, d'azote, de soufre, 1 à 3 cycles aromatiques et/ou hétérocycliques; les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre étant présents sous forme de groupements éther, thioéther, sulfoxyde, sulfone, sulfonium, alkylamine, alkénylamine, des groupements hydroxyle, benzylamine, oxyde d'amine, ammonium quaternaire, amide, imide, alcool, ester et/ou uréthanne ; b) les polymères de formule : -D-X-D-X- (XVIII) où D désigne un radical et X désigne le symbole E ou E' et au moins une fois E'; E ayant la signification indiquée ci-dessus et E' est un radical bivalent qui est un radical alkylène à chaîne droite ou ramifiée ayant jusqu'à 7 atomes de carbone dans la chaîne principale, substitué ou non par un ou plusieurs radicaux hydroxyle et comportant un ou plusieurs atomes d'azote, l'atome d'azote étant substitué par une chaîne alkyle interrompue éventuellement par un atome d'oxygène et comportant obligatoirement une ou plusieurs fonctions carboxyle ou une ou plusieurs fonctions hydroxyle et bétaïnisées par réaction avec l'acide chloracétique ou du chloracétate de soude.
Les tensioactifs convenant à la mise en oeuvre de la présente invention sont notamment les suivants : (i) Tensioactifs) anioniaue(s) : A titre d'exemple de tensio-actifs anioniques utilisables, seuls ou mélanges, dans le cadre de la présente invention, on peut citer notamment (liste non limitative) les sels (en particulier sels alcalins, notamment de sodium, sels d'ammonium, sels d'amines, sels d'aminoalcools ou sels de magnésium) des composés suivants : les alkylsulfates, les alkyléthersulfates, alkylamidoéthersulfates, alkylarylpolyéthersulfates, monoglycérides sulfates les alkylsulfonates, alkylphosphates, alkylamidesulfonates, alkylarylsulfonates, a-oléfine-sulfonates, paraffine-sulfonates ; les alkyl(C6-C24) sulfosuccinates, les alkyl(C6-C24) éthersulfosuccinates, les alkyl(C6-C24) amidesulfosuccinates ; les alkyl(C6-C24) sulfoacétates ; les acyl(C6-C24) sarcosinates et les acyl(C6-C24) glutamates. On peut également utiliser les esters d'alkyl(C6-C24)polyglycosides carboxyliques tels que les alkylglucoside citrates, les alkylpolyglycoside tartrate et les alkylpolyglycoside sulfosuccinates., les alkylsulfosuccinamates ; les acyliséthionates et les N-acyltaurates, le radical alkyle ou acyle de tous ces différents composés comportant de préférence de 12 à 20 atomes de carbone, et le radical aryl désignant de préférence un groupement phényle ou benzyle. Parmi les tensioactifs anioniques encore utilisables, on peut également citer les sels d'acides gras tels que les sels des acides oléique, ricinoléique, palmitique,
stéarique, les acides d'huile de coprah ou d'huile de coprah hydrogénée ; les acyllactylates dont le radical acyle comporte 8 à 20 atomes de carbone. On peut également utiliser les acides d'alkyl D galactoside uroniques et leurs sels, les acides alkyl (C6-C24) éther carboxyliques polyoxyalkylénés, les acides alkyl(C6C24)aryl éther carboxyliques polyoxyalkylénés, les acides alkyl(C6-C24) amido éther carboxyliques polyoxyalkylénés et leurs sels, en particulier ceux comportant de 2 à 50 groupements oxyde d'alkylène en particulier d'éthylène, et leurs mélanges.
Les tensioactifs anioniques comportant un groupement carboxylique sont particulièrement préférés.
(ii) Tensioactifs) non ionique(s) : Les agents tensioactifs non-ioniques sont, eux aussi, des composés bien connus en soi (voir notamment à cet égard "Handbook of Surfactants" par M. R. PORTER, éditions Blackie & Son (Glasgow and London), 1991, pp 116-178) et leur nature ne revet pas, dans le cadre de la présente invention, de caractère critique. Ainsi, ils peuvent être notamment choisis parmi (liste non limitative) les alcools, les alpha-diols, les alkylphénols ou les acides gras polyéthoxylés, polypropoxylés, ayant une chaîne grasse comportant par exemple 8 à 18 atomes de carbone, le nombre de groupements oxyde d'éthylène ou oxyde de propylène pouvant aller notamment de 2 à 50. On peut également citer les copolymères d'oxyde d'éthylène et de propylène, les condensats d'oxyde d'éthylène et de propylène sur des alcools gras ; les amides gras polyéthoxylés ayant de préférence de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène, les amides gras polyglycérolés comportant en moyenne 1 à 5 groupements glycérol et en particulier 1,5 à 4 ; les amines grasses polyéthoxylées ayant de préférence 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sorbitan oxyéthylénés ayant de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sucrose, les esters d'acides gras du polyéthylèneglycol, les alkylpolyglycosides, les dérivés de N-alkyl glucamine, les oxydes d'amines tels que les oxydes d'alkyl (C10-C14) amines ou les oxydes de N-acylaminopropylmorpholine. On notera que les alkylpolyglycosides constituent
L'expression "un axe prédéterminé" peut se rapporter, par exem ple, à un axe s'étendant dans une direction verticale ou à un axe s'étendant dans une direction horizontale.
Dans le dispositif de déchargement d'articles, l'entrée destinée aux articles peut être découverte en faisant pivoter le conteneur autour de l'axe prédéterminé et il est ainsi possible d'introduire des articles à travers l'entrée découverte. D'une manière préférée, la paroi avant du conteneur est bombée vers l'extérieur et le conteneur peut être pivoté dans les deux sens autour d'un axe s'étendant d'un côté du corps principal jusqu'à l'autre côté.
Dans le dispositif de déchargement d'articles ainsi structuré, lorsque le conteneur est pivoté autour de l'axe de manière à adopter l'état dans lequel l'entrée destinée aux articles est découverte, les articles contenus dans le conteneur peuvent être parfaitement retenus par la paroi avant du conteneur qui est bombée vers l'extérieur.
D'une manière préférée, le dispositif de déchargement d'articles est un distributeur automatique qui permet de décharger un article en y insé rant une pièce et qui peut être utilisé en empilant une pluralité de corps princi paux, et une partie de stockage de pièces est disposée au niveau d'une position inférieure d'un corps principal inférieur, de manière à pouvoir recevoir non seulement une pièce provenant du corps principal inférieur, mais aussi une pièce provenant d'un corps principal supérieur.
Dans le dispositif de déchargement d'articles ainsi structuré, il est possible de ne récupérer les pièces qu'à partir d'une seule partie, la partie inférieure. Par conséquent, ce dispositif est non seulement pratique, mais il est aussi avantageux en termes de coût de production du fait qu'il n'est pas néces saire de prévoir une partie de stockage de pièces dans chaque corps principal.
Dans le dispositif de déchargement d'articles, chacun des corps principaux peut comporter un premier élément de guidage de pièce au voisi nage d'une fente d'insertion de pièce, pour transférer une pièce insérée à partir de la fente d'insertion de pièce vers le bas, et au moins un corps principal infé rieur comporte aussi un second élément de guidage de pièce sur une partie su périeure de celui-ci, qui peut être relié à une extrémité du premier élément de de guidage de pièce d'un corps principal supérieur, pour transférer une pièce insérée dans le corps principal supérieur vers une partie inférieure du corps principal inférieur.
Selon un autre aspect de l'invention, le dispositif de décharge ment d'articles ayant un corps principal muni d'une ouverture disposée sur un côté avant comporte un conteneur destiné à contenir et à retenir un article, qui com porte une paroi avant dont au moins une partie est transparente et une entrée destinée aux articles formée sur un côté supérieur, dans lequel le conteneur est capable de fermer l'ouverture et l'ar ticle contenu dans le conteneur peut être vu à travers la partie transparente de la paroi avant lorsque celle-ci se trouve dans un état fermé, et le conteneur peut être mis en rotation dans les deux sens autour d'un axe latéral qui s'étend d'un côté du corps principal jusqu'à l'autre côté en passant par un point prédé terminé à l'intérieur du corps principal, de manière à adopter l'état fermé ou un état dans lequel l'entrée destinée aux articles est découverte.
Dans le dispositif de déchargement d'articles, d'une manière pré férée, la paroi avant du conteneur possède une forme similaire à celle d'une partie de la périphérie d'un cylindre d'axe central latéral ou d'une sphère, l'axe central latéral s'étendant d'un côté du corps principal jusqu'à l'autre côté en passant par un point prédéterminé à l'intérieur du corps principal, et le conte neur peut être pivoté dans les deux sens à peu près autour de l'axe central laté ral.
Dans le dispositif de déchargement d'articles, le conteneur peut avoir une forme cylindrique d'axe central latéral et une ouverture formée sur un côté supérieur de celui-ci servant d'entrée pour les articles. La paroi avant du conteneur peut avoir une forme similaire à celle d'une partie d'une sphère et le conteneur peut être mis en rotation dans les deux sens à peu près autour de l'axe central latéral de la sphère.
Le conteneur peut avoir une forme sphérique d'axe central latéral et une ouverture formée sur un côté supérieur de celui-ci servant d'entrée pour les articles.
On comprendra mieux la présente invention à la lecture de la description détaillée qui va suivre faite en référence aux dessins annexés, don nés à titre illustratif uniquement et nullement destinés à définir les limites de la présente invention, sur lesquels - la figure 1 est une vue en perspective représentant un distri buteur automatique selon un mode de réalisation de l'invention, - la figure 2 est une vue en coupe d'une moitié supérieure, ap proximativement, du distributeur automatique représenté sur la figure 1, lors que vu depuis un côté, - la figure 3 est une vue en coupe du conteneur dans un état dans lequel l'entrée destinée aux articles est découverte, dans la moitié supé rieure, approximativement, du distributeur automatique représenté sur la figure 2, lorsque vu depuis un côté, - la figure 4 est une vue illustrant le mécanisme de décharge ment d'articles du distributeur automatique représenté sur la figure 1, - la figure 5 est une vue en perspective d'un tambour rotatif et d'une plaque de régulation d'ouverture du distributeur automatique du mode de réalisation, - la figure 6 est une vue en plan du tambour rotatif du distribu teur automatique représenté sur la figure 1, - la figure 7 est une vue représentant un tambour rotatif et une plaque de régulation d'ouverture du distributeur automatique représenté sur la figure 1, - la figure 8 est une vue représentant un tambour rotatif et une plaque de régulation d'ouverture du distributeur automatique représenté sur la figure 1, - la figure 9 est une vue représentant un système de décharge ment d'articles et analogue du distributeur automatique représenté sur la figure 1, - la figure 10 est une vue représentant une partie de stockage de pièces du distributeur automatique représenté sur la figure 1, - la figure 11 est une vue représentant une partie de connexion du distributeur automatique représenté sur la figure 1, et - la figure 12 est une vue représentant un élément de connexion du distributeur automatique représenté sur la figure 1.
On va maintenant décrire un mode de réalisation en se reportant aux dessins.
La figure 1 est une vue en perspective d'un distributeur automa tique, c'est-à-dire d'un dispositif de déchargement d'articles, constitué de deux corps principaux superposés. Sur la figure, les références numériques 1 et 1 indiquent des corps principaux du distributeur automatique. Sur le côté avant de chaque corps principal 1 du distributeur automatique, une ouverture 1 a est formée, et un conteneur 2 destiné à contenir et retenir un grand nombre d'arti cles encapsulés 3 à l'intérieur de celui-ci est conçu de manière à rentrer dans l'ouverture 1 a.
Dans chaque corps principal 1 du distributeur automatique, lors que l'on insère un type prédéterminé de pièce à l'intérieur d'une fente d'inser- d'insertion de pièce 4 et lorsque l'on fait tourner ensuite une poignée 5 dans le sens des aiguilles d'une montre, un article encapsulé 3 est déchargé dans un sys tème de déchargement d'articles 6.
Pour introduire des articles encapsulés 3 dans le corps principal 1 ou pour remplacer les articles encapsulés 3 qui sont déjà contenus dans le corps principal par un autre type d'articles encapsulés, une clé 90 (représentée sur la figure 2) est insérée dans un trou de clé d'un barillet 7 qui est disposé au niveau d'une partie supérieure du corps principal 1 du distributeur automati que, puis est tournée dans une direction prédéterminée. En conséquence, le verrou est libéré, ce qui permet de faire pivoter le conteneur 2. Lorsque l'on fait pivoter le conteneur 2 autour de l'axe latéral (axe horizontal) 2a dans la di rection indiquée par la flèche représentée sur la figure 2, comme pour le faire basculer vers l'avant, une entrée 8 destinée aux articles qui est formée sur un côté supérieur du conteneur 2 est découverte. Dans cet état, il est possible d'introduire des articles encapsulés 3 à l'intérieur du corps principal 1 ou de remplacer les articles encapsulés 3 par un autre type d'articles encapsulés, à travers l'entrée 8 destinée aux articles du conteneur 2, entrée qui a été décou verte.
Dans le corps principal 1 du distributeur automatique, une pièce ou analogue qui a été insérée dans le corps principal 1 par erreur est restituée au niveau d'une partie de restitution de pièce 9b en appuyant sur un levier de restitution de pièce 9a.
Des polymères de ce type sont notamment décrits dans les brevets français 2. 320.330, 2. 270.846, 2. 316.271, 2. 336.434 et 2. 413.907 et les brevets US 2. 273.780, 2. 375.853, 2. 388.614, 2. 454.547, 3. 206.462, 2. 261.002, 2. 271.378, 3. 874.870, 4. 001.432, 3.929.990, 3. 966.904, 4. 005.193, 4. 025.617, 4. 025.627, 4. 025.653, 4. 026.945 et 4.027.020.
formule dans laquelle : R15, R16, R17 et R18, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, propyle, p-hydroxyéthyle, phydroxypropyle ou -CH2CH2 (OCH2CH2) pOH, où p est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 6, sous réserve que R15, R16, R17 et R18 ne représentent pas simultanément un atome d'hydrogène, r et s, identiques ou différents, sont des nombres entiers compris entre 1 et 6, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 34, X désigne un atome d'halogène, A désigne un radical d'un dihalogénure ou représente de préférence -CH2-CH2O-CH2-CH2-.
d'une réticulation par un composé à insaturation oléfinique, en particulier le méthylène bis acrylamide. On peut plus particulièrement utiliser un copolymère réticulé acrylamide/chlorure de méthacryloyloxyéthyl triméthylammonium (20/80 en poids) sous forme de dispersion contenant 50 % en poids dudit copolymère dans de l'huile minérale. Cette dispersion est commercialisée sous le nom de " SALCARE# SC 92 " par la Société ALLIED COLLOIDS. On peut également utiliser un homopolymère réticulé du chlorure de méthacryloyloxyéthyl triméthylammonium contenant environ 50 % en poids de l'homopolymère dans de l'huile minérale ou dans un ester liquide. Ces dispersions sont commercialisées sous les noms de " SALCARE SC 95 " et " SALCARE# SC 96 " par la Société ALLIED COLLOIDS.
sivement depuis l'axe optique Ax du réflecteur 14 en direction radiale. La surface réfléchissante 14a est visible avec un scintillement du dessin diffusé, les parties lumineuses Brl et Br2 devenant de plus en plus grandes et l'intervalle les séparant augmentant depuis l'axe optique Ax. Il est ainsi possible que l'observateur ait ainsi une
impression de profondeur de la lampe.
chissante 14a est formée en référence à la surface d'un paraboloïde de révolution P dont l'axe central est constitué par l'axe optique Ax. La lumière réfléchie par le réflecteur
14 diffuse à la fois en directions radiale et circon-
férentielle autour de l'axe optique Ax et donne ainsi facilement les propriétés voulues de distribution de lumière
Il faut noter que, dans chacun des modes de réalisation
décrits, on a supposé que la lampe indicatrice 10 de véhi-
cule était une lampe placée à l'arrière. Il est cependant possible d'obtenir le même fonctionnement et les mêmes effets avec une même structure dans d'autres modes de
réalisation de lampes indicatrices de véhicules.
Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux lampes qui viennent d'être décrites uniquement à titre d'exemple non limitatif
DISPOSITIF DE LITHOGRAPHIE UTILISANT UNE SOURCE DE RAYONNEMENT DANS LE DOMAINE EXTRÊME ULTRAVIOLET ET DES MIROIRS MULTICOUCHES À LARGE BANDE SPECTRALE DANS CE DOMAINE DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne un dispositif de lithographie utilisant une source de rayonnement extrême ultraviolet ainsi que des miroirs multicouches prévus pour réfléchir ce rayonnement extrême ultraviolet que l'on appelle aussi rayonnement EUV ou rayonnement X-üV .
La longueur d'onde d'un tel rayonnement est comprise dans le domaine allant de 8 nm à 25 nm. L'invention s'applique tout particulièrement à la fabrication de circuits intégrés à très haut degré d'intégration, l'utilisation d'un rayonnement EUV permettant de diminuer le pas gravure de tels circuits.
De préférence, les fentes de soufflage 12 sont alignées dans le sens de la longueur du convoyeur sous la forme d'une rangée de fentes est centrée sur l'axe de symétrie (SS) du convoyeur, c'est-à-dire essentiellement l'axe de symétrie entre les deux guides sous col 1. II en résulte que les jets d'air inverses R viennent appliquer sur la base des bouteilles B une force de poussé aéraulique, qui tend à faire basculer les bouteilles B vers l'arrière essentiellement dans un plan vertical longitudinal passant par l'axe de symétrie (SS) du convoyeur, et qui ne tend pas très peu 'faire basculer latéralement les bouteilles.