INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
suivre d'exemples de réalisation, faite en référence aux dessins annexes sur lesquels: la figure 1 est une coupe schématique d'un dispositif dans un mode de réalisation préféré de l'invention; la figure 2 est une coupe par le plan II-II de la figure 1; la figure 3 est une coupe agrandie d'un détail de la figure 1; la figure 4 représente une variante de la figure 3; et les figures 5, 5A, 6 et 7 représentent deux autres variantes. On se réfère à la figure 1 sur laquelle la référence 1 désigne de façon générale un dispositif d'éclairage qui peut être utilisé par exemple comme phare de véhicule à moteur. Le dispositif 1 a essentiellement une forme de plaque relativement mince. Il comporte une première plaque 2 d'un matériau transparent, par exemple de verre ou d'un
matériau de synthèse tel que du téréphtalate de poly-
éthylène, du polyméthacrylate de méthyle, du polycarbonate ou du "Lexan". Dans ce dernier cas, la plaque 2 peut aussi être formée avec un certain degré de flexibilité afin qu'elle puisse être montée sur la carrosserie d'un véhicule à moteur et s'adapte à la courbure de la carrosserie. La plaque 2 a une face 2a tournée vers l'extérieur, et une face
opposée 2b sur laquelle sont appliquées des sources ponc-
tuelles électroluminescentes 3 formant un arrangement, par exemple de pastilles de diodes photoémissives 3. La dimension de chaque diode photoémissive 3 est par exemple
est employée, et il est nécessaire de préparer une table convenant à l'expression de calcul.
On donne ci-après une description d'une conversion de calcul de données RVB de données mesurées en données TLS de données calculées, et du mode d'obtention de la teinte, de la luminosité et de la saturation.
Tout d'abord, une expression de calcul permettant d'obtenir un angle de teinte H est illustrée ci-dessous.
(Pour ce qui est du traitement de fractions, on se reportera à un exemple réel décrit ultérieurement).
Ici, RVB prennent respectivement des valeurs comprises entre 0 et 255. (Autrement dit, après que les données RVB mesurées par un capteur de couleurs 4a ont été amplifiées par un amplificateur opérationnel 30, les données sont converties du format analogique ou format numérique par un convertisseur A/N, et sont mises à l'échelle suivant 256 graduations.
Par ailleurs, r, v et b sont les valeurs obtenues en divisant R, V et B par 255, max est la valeur la plus grande de r, v et b et MIN est la valeur la plus petite de r, v et b.
L'une quelconque de ces expressions (1), (2) et (3) est sélectionnée, en fonction de l'élément (parmi les données RVB) qui représente le maximum dans ces trois couleurs primaires, une variable t étant calculée.
Lorsque R est le maximum parmi les données RVB, t=(v-b)/(MAX-MIN)....... (1) Lorsque V est le maximum parmi les données RVB, t=2+(b-r)/(MAX-MIN)...... (2) Lorsque B est le maximum parmi les données RVB,
t=4+(r-v)/(MAX-MIN)...... (3) Une fois la variable t calculée, on effectue T=t x 60 afin d'exprimer la variable t sous la forme de 360 degrés, et on ajuste une rotation vers la droite ou une rotation vers la gauche de manière à ce que T devienne un nombre entier quelconque compris entre 0 et 360.
Lorsque T > 0, T = T (4) (Dans le cas d'une rotation vers la droite, l'indication reste telle quelle).
Lorsque T<0, T=T+360...... (5) (Dans le cas d'une rotation vers la gauche, la rotation vers la droite est indiquée après qu'on y a ajouté 360 degrés).
Par ailleurs, si MAX-MIN = 0, on adopte T = 0.
On sélectionne une teinte à partir de l'angle de teinte T obtenu comme décrit ci-dessus.
Le tableau 8 (en fin de description) illustre un numéro de la table des couleurs (se reporter au tableau 11 en fin de description) auquel les données TLS sont appliquées, ajoutées à une table (se reporter au tableau 7 en fin de description) de la division du cercle des teintes de JIS-Z8721, et le tableau 12 illustre la relation entre les numéros de la table des couleurs et les angles de teinte dans l'espace TLS.
De plus, l'angle de teinte T obtenu est appliqué à une table de la relation au tableau 12 (en fin de description) pour extraire un numéro de table des couleurs,
et le numéro de la table des couleurs est appliqué au cercle des teintes du tableau 8 (en fin de description) afin d'obtenir les teintes (des couleurs chromatiques).
Plus précisément, la présente invention a pour objet l'association comprenant au moins deux huiles essentielles choisies parmi les huiles essentielles des plantes Helichrysum Italicum ssp Serotinum, Ledum Groenlandicum et Ravensara Aromatica, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps.
Lesdites HE peuvent donc être formulées séparément ou de préférence en mélange.
Plus précisément une association selon la présente invention peut donc se présenter sous la forme d'un kit comprenant les différentes dites huiles essentielles (HE) formulées séparément ou sous la forme d'une unique composition comprenant les différentes dites huiles essentielles (HE) mélangées. Lorsque lesdites huiles essentielles (HE) sont formulées séparément, elles peuvent être administrées simultanément ou juste l'une après l'autre ou encore de manière étalée dans le temps, de préférence espacées de 4 à 6 heures dans une même journée, par exemple matin, midi et soir.
Avantageusement, l'association selon la présente invention comprend les trois dites huiles essentielles.
Dans un mode préféré de réalisation l'association selon la présente invention consiste dans une composition comprenant un mélange d'au moins deux desdites huiles essentielles. De préférence encore, l'association consiste dans une composition comprenant un mélange des trois dites huiles essentielles.
Après avoir mélangé lesdites huiles essentielles (HE), de préférence par simple agitation lente durant 30 secondes pour obtenir une homogénéisation parfaite, on laisse avantageusement le mélange au repos, de préférence à l'abri de la lumière à température ambiante, pendant au moins trois jours, afin d'obtenir la stabilité de cette nouvelle composition d'HE avant son utilisation thérapeutique.
Dans un mode particulier de réalisation l'association ou la composition selon l'invention comprend au moins 10 % en poids, de préférence au moins 20 % en poids de chacune desdites huiles essentielles par rapport au poids total desdites huiles essentielles présentes dans l'association ou composition.
Plus particulièrement, les formes galéniques utilisables sont notamment les suivantes : - Formes orales liquides et diluées : sous forme de mélange avec des huiles végétales ou une solution alcoolique avec de l'alcool à 90 .
Formes orales solides : sous forme de gélule ou capsule molle ou encore de mélange de l'huile pure ou diluée avec un support solide neutre tel que miel, comprimé de charbon, de lactose ou à défaut un morceau de sucre.
Formes rectales ou vaginales : sous forme de suppositoire ou ovule.
Formes cutanées : sous forme d'huile essentielle pure ou diluée.
La présente invention a également pour objet l'application à titre de médicament d'une association selon l'invention.
Plus particulièrement, la présente invention fournit une association pharmaceutique contenant une quantité thérapeutiquement efficace desdites huiles essentielles (HE).
Dans un mode d'administration particulier ladite quantité thérapeutiquement efficace correspond à 3 à 6 gouttes, de préférence 4 à 5 gouttes pour les trois HE, soit environ 100 à 125 mg à administrer deux fois par jour, correspondant donc à une dose journalière de 6 à 12 gouttes, de préférence 8 à 10 gouttes, soit environ 225 à 250 mg par jour.
Pour une utilisation séparée ou étalée dans le temps desdites huiles essentielles (HE), on administre une quantité thérapeutique correspondant à 1 à 2 gouttes de chacune desdites huiles essentielles (HE) consécutivement à administrer 2 fois par jour correspondant à une dose journalière de 2 à 4 gouttes.
Comme démontré dans les exemples de réalisation décrits ci-après, une association médicamenteuse selon l'invention permet d'améliorer l'état général du patient et la tolérance à la chimiothérapie dans le cas de pathologies cancéreuses, dans certains états précancéreux et dans le cas d'hépatites virales aiguës et chroniques.
- La perte au feu est mesurée selon la norme ISO 1887. Elle est exprimée en %.
- La ténacité est évaluée par mesure de la force de rupture en traction dans les conditions de la norme ISO 3341. Elle est exprimée en cN/tex.
Composites - La contrainte de rupture en flexion et le module de flexion sont mesurés dans les conditions définies par la norme ISO 178, avant et après vieillissement par immersion dans l'eau à 100 C pendant 24 heures. Ils sont exprimés en Mpa, l'écart-type cr étant calculé sur 8 à 10 éprouvettes.
- La contrainte de rupture en cisaillement est mesurée dans les conditions définies par la norme ISO 4585, avant et après vieillissement par immersion dans l'eau à 100 C pendant 24 heures (exemples 1,4, 6, 9, 12, 14) ou 72 heures (exemples 2-3, 5, 7-8, 10-11,13, 15) Elle est exprimée en Mpa, l'écart-type a étant calculé sur 8 à 10 éprouvettes.
EXEMPLE 1 Des filaments de 13,6 m de diamètre obtenus par étirage de filets de verre E fondu s'écoulant d'une filière (800 orifices) sont revêtus d'une première composition A puis d'une deuxième composition B suivantes (en pourcentage pondéral) : Composition A
# mélange de C, C, C-triméthylhexane diamine-1,6 , de xylylènediamine et de para-tertiobutylphénol (6) 10
# trioctanoate triméthylolpropane (7) 15 # alcool laurique éthoxylé (4 OE) (8) 13
Les compositions A et B présentent une viscosité mesurée sur un appareil SOFRASER MIVI 4000 commercialisé par SOFRASER de 135,4 x 10-3 Pa.s (135,4 cP) et 52 x 10-3 Pa. s (52 cP) à 25 C, respectivement. Le rapport r est égal à 1,66.
Sur les fils extraits des stratifils, on mesure la quantité de bourre, la raideur, la perte au feu, le titre et la ténacité. Les résultats de ces mesures, sont rassemblés dans le tableau 1.
A partir des fils obtenus, on réalise des plaques composites à fils parallèles conformément à la norme ISO 9291. La résine utilisée est une résine constituée de 100 parties en poids de polyester isophtalique (référence : Synolit 1717 commercialisée par DSM) et 1,5 partie en poids de peroxyde (référence : HTM 60 commercialisée par CIBA-GEIGY).
Les valeurs des propriétés mécaniques de ces composites, en flexion et en cisaillement avant et après vieillissement figurent dans le tableau 2, pour un taux de verre ramené à 100 % EXEMPLE 2 A partir des fils obtenus à l'exemple 1, on réalise des plaques composites dans les conditions de l'exemple 1 modifié en ce que la résine est remplacée par une résine époxy constituée de 100 parties en poids de résine époxy (référence LY 556 commercialisée par CIBA-GEIGY), 90 parties en poids d'anhydride phtalique (référence : Araldite HY 917 commercialisée par CIBAGEIGY) et 0,5 partie en poids d'amine tertiaire (référence : Araldite DY 070 commercialisée par CIBA-GEIGY).
EXEMPLE 3 Des filaments obtenus dans les conditions de l'exemple 1 sont revêtus d'une première composition A puis d'une deuxième composition B suivantes (en pourcentage pondéral) : Composition A
# polyester tétraacrylate de masse moléculaire = 1000 ( 1) 16
-(7) les polymères à squelette aminoplaste éther possédant au moins une chaîne grasse, tels que les composés PURE THIX proposés par la société SUD-CHEMIE.
Les polyéthers polyuréthanes peuvent être multiséquencés en particulier sous forme de tribloc. Les séquences hydrophobes peuvent être à chaque extrémité de la chaîne (par exemple : copolymère tribloc à séquence centrale hydrophile) ou réparties à la fois aux extrémités et dans la chaîne (copolymère multiséquencé par
exemple). Ces mêmes polymères peuvent être également en greffons ou en étoile.
Polymères épaississants amphiphiles à chaîne grasse de type cationique.
Parmi ces polymères, ceux utilisés dans la présente invention sont choisis de préférence parmi les dérivés de cellulose quaternisée et les polyacrylates à groupements latéraux aminés non cycliques.
Code Groupe Route Formule administrée (nombre de souris) Quantité/dose C Contrôle naïf i. n. 20 l PBS 80mOsm/kg FA Ag + BVSM i.n. 3,6 g HA + 320,4 g BVSM AS Ag s.c. s.c. 3,6 g HA AN Ag i.n. i.n. 3,6 g HA FODN Ag + BVSM + ODN i.n. 3,6 g HA + 320,4 g BVSM + 1 g ODN1
AODN Ag + ODN i.n. 3 , 6 g HA + 1 g ODN1
Pour chaque groupe, on réalise les prélèvements sanguins et les prélèvements de sécrétions nasales comme indiqué dans la partie méthode.
L'analyse des sérums et des sécrétions nasales est réalisée par test ELISA comme décrit précédemment.
La figure 9 résume les résultats obtenus en titration spécifique du split B/Harbin des pools de sérums (IgG) et des sécrétions nasales (IgA) de souris administrées avec les formulations adjuvantées par les oligonucléotides. Ces résulats ont été confirmés par l'analyse de la réponse individuelle contre les split B/Harbin et A/Nanchang.
Les split influenza virus associé au BVSMTM ou aux ODN administrés par voie nasale induisent une réponse IgG sérique nettement plus élevée que l'antigène libre administré par la même voie (augmentation respective de 22,4X et 7,3X). Parallèlement ces formulations induisent une forte immunité mucosale.
La formulation associée à l'adjuvant ODN induit une réponse IgG supérieure à la formulation de référence et à son témoin de référence (Ag + ODN). Pour cet adjuvant, il semble exister une additivité des réponses, les titres IgG obtenus pour la formulation étant égaux à la somme des réponses obtenues pour l'antigène + ODN1 (AoDN1) et pour la formulation de référence (Ag + BVSM) (FA).
VI - Exemple 5 : de la balance IgG2a/IgGl par adjuvantation des formulations BVSM/Influenza.
1) Protocole.
Une formulation trivalente et le contrôle correspondant sont préparés à 250 ug d'HA/ml (83,3 ug/souche)/ de split Influenza. A partir de la formulation trivalente, trois formulations adjuvantées sont obtenues: BVSM /Ag/CTB: Par ajout sur la formulation trivalente d'une solution de CTB.
BVSMTM /Ag/IL2: Par ajout sur la formulation trivalente d'une solution d'IL-2 recombinante BVSMTM /Ag/MPL: Par ajout sur la formulation trivalente d'une solution de MPL 54 souris femelles BALB/cJ/Rj (âgées de 10 semaines au début de l' étude) sont divisés en 9 groupes à raison de 6 souris par groupe. Pour chaque groupe le traitement et les prélèvements sont réalisés comme décrit dans la partie Matériel et méthodes .
Le tableau 4 ci-dessous récapitule ces traitements.
Code Groupe Route Formule administrée (nombre de souris) Quantité/dose C Contrôle naïf i. n. 20 {il PBS 80 mOsm/kg FA Ag + BVSM i.n. 3 , 6 fig HA + 320,4 g BVSM AS Ag s.c. s.c. 3, 6 g HA Fera Ag + BVSM + CTB i.n. 3,6 g HA + 320,4 g BVSM ~~~~~~~~~~ + 1 g CTB
ACTB Ag + CTB i . n . 3 , 6 g HA + 1 g CTB FMPL Ag + BVSM + MPL i . n . 3 , 6 g HA + 320,4 g BVSM + 5 g MPL AMPL Ag + MPL ( 6 ) i . n . 3 g HA + 5 g MPL FIL Ag + BVSM + IL-2 i.n. 3,6 g HA + 320,4 g BVSM + 0,613 g IL-2 AIL Ag + IL-2 i.n. 3 , 6 g HA + 0,613 g IL-2
. Rio, R11, R12, R13, identiques ou différents, indépendamment l'un de l'autre, représentent H, (C1-C8)alkyle-, le cas échéant substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, (C3-C12) -cycloalkyle-, (C3-Ci2) -cycloalkyl- (Ci-C8) -
alkyle-, (CS-C14) -aryle-, (CS-C14) -aryl- (CI-Ce) -alkyle-, NH2, (R80) RBNR-, R8OR7-, R8OC(O)R7-, Re- (CS-C14) -aryl-R-, R8R2NR7-, HO-(Ci-Ce) alkyl-NR2-R7-, R8R2NC (O) R-, R8C (O) NRZR-,-, ReC(0)R7-, R2R3N-C(=NR2)-, -R2R3N-C(=NR2)-NR2-, =0, =S, halogène, -N02 ; R8SO2R7-, R8NHS02R7- ou R8R2NSO2R7- ; . n représente 1 ou 2.
Tous les radicaux qui peuvent se retrouver plusieurs fois dans les composés de formule (I), par exemple le radical R2, sont indépendants les uns des autres et peuvent être identiques ou différents.
Les radicaux alkyles peuvent être linéaires ou ramifiés, saturés ou mono- ou poly-insaturés. Ceci s'applique également lorsqu'ils portent un substituant ou lorsqu'ils sont inclus dans des groupements tels que par exemple alkoxy, alkoxycarbonyle ou aralkyle.
Par (C1-C8)-alkyle on entend les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, les n-isomères de ces radicaux, isopropyle, isobutyle, isopentyle, néopentyle, isohexyle, 3-méthylepentyle, 2,3,4-triméthylhexyle, sec-butyle, tertbutyle, tert-pentyle. Parmi les radicaux préférés on peut citer méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, et tert-butyle.
Les radicaux alkylènes bivalents correspondant aux radicaux monovalents cités plus haut sont par exemple les radicaux méthylène, éthylène, 1,3-propylène, 1,2-propylène (=l-méthyléthylène), 2,3-butylène (=1,2-diméthyléthylène), 1,4-butylène, ou 1,6-hexylène.
Les radicaux alkyles insaturés sont par exemple les radicaux alkényles tels que vinyle, 1-propényle, allyle, butényle, 3-méthyle-2-butényle ou les radicaux alkynyles tels que éthynyle, 1-propynyle ou propargyle.
Par radicaux alkylène bivalents insaturés on entend les radicaux alkénylène et alkynylène qui peuvent également être linéaires ou ramifiés. Il s'agit par exemple des radicaux vinylène, propénylène, éthynylène ou propynylène.
Lorsque A représente un groupement qui peut être substitué de part et d'autre par un groupement alkylène, il
s'agit par exemple de - (Ci-C8) -alkylène-CONH- (Ci-C8) -alkylène- , - (C1-CB) -alkylène-CONH- ou -CONH- (C1-C$) -alkylène- .
Lorsque B ou D représentent un groupement qui peut être substitué de part et d'autre par un groupement alkylène, il s'agit par exemple de -CH2-C=C-CH2 ou -CR2=CR3-CH2-- Les radicaux cycloalkyles peuvent être monocycliques, bicycliques ou tricycliques. Il s'agit par exemple des radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclononyle, cyclodécyle, cycloundécyle, cyclododécyle, cyclotétradécyle ou cyclooctadécyle qui le cas échéant peuvent être substitués par exemple par un alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone.
Comme radicaux cycloalkyles substitués, on peut citer le 4-méthylecyclo-hexyle et le 2,3-diméthylecyclo-hexyle.
Les radicaux bicycloalkyles et tricycloalkyles peuvent être non substitués ou substitués en toute position, par exemple par un ou plusieurs groupes oxo et/ou 1 ou plusieurs groupes alkyles identiques ou différents tels que méthyle ou isopropyle et de préférence méthyle. La liaison de jonction du radical bi ou tricyclique peut se situer en toutes positions de la molécule. La liaison peut se situer au niveau de l'atome de carbone ponté ou d'un des autres atomes de carbone. Cette liaison peut présenter également toute position du point de vue de la stéréochimie, par exemple exo ou endo. Comme exemple de radicaux bicycloalkyles ou tricycloalkyles, on peut citer le camphanyle, le bornyle, l'adamantyle tel que le 1-adamantyle ou le 2-adamantyle, le caranyle, l'épiisobornyle, l'épibornyle, le norbornyle ou le norpinanyle.
Par halogène on entend fluor, chlore, brome ou iode.
Par le terme (C5-C14)-aryle on entend : - soit les radicaux (C5-C14) -aryle hétérocycliques (= (C5-C14) - hétéroaryle), dans lesquels les atomes de carbone du cycle sont remplacés par un hétéroatome tel que azote, oxygène ou soufre, - soit les radicaux (C6-C14)-aryle carbocyclique.
Parmi les radicaux(C6-C14)-aryle carbocycliques, on peut citer le phényle, le naphtyle, le biphénylyle, l'anthryle ou
V - Préparation des blocs d'agarose et lyse L'équivalent culot bactérien en sortie de NYCODENZ est repris par 100 #Ll de TrisEDTA TE,,,,,, 8,0].
Cette suspension bactérienne est mélangée vol/vol à 100 #Il dans un bloc d'agarose low melting point (BIORAD) équilibré à 55 C.
Le bloc est coulé dans des moules (plug mould BIORAD) à raison de 100 #il par moule. Les moules sont maintenus sur de la glace pendant 20 minutes.
Les plugs sont délicatement démoulés pour être repris dans un où la lyse est effctuée.
Première étape de lyse Chaque bloc repris en tube Venoject stérile 5 ml par 3 ml tampon de lyse 1 (TE,o,,, [pH 8,0], lysosyme 5 mg/ml, achromopeptidase 0,5 mg/ml).
On incube 2 heures à 37 C. Seconde étape de lyse On élimine le tampon de lyse 1.
On reprend chaque bloc dans 3 ml de tampon de lyse 2 (TE,o," [pH 8,0], lauryl- sarcosyl 1 %, protéinase K 100 kig/ml).
On incube 2 heures à 37 C. On effectue trois rinçages successifs des plugs de 30 minutes, dans 3 ml de TE,,,,, [pH 8,0].
VI - Electrophorèse en champ alterné On positionne chacun des blocs dans les puits d'un gel d'agarose constitué de 100 ml d'agarose low melting point (BIORAD) à 0,8 %.
On soumet le gel d'agarose à une électrophorése en champ alterné au moyen d'un dispositif Chef DR II Pulsed Field Electrophoresis System (BIORAD).
On utilise un tampon de migration constitué de TrisBorate EDTA (0.5x).
La migration électrophorétique est conduite sous une tension de 150V pendant 22 heures. Des impulsions de 10 à 25 secondes permettent d'obtenir deux champs électriques alternés.
On visualise ensuite la taille de l'ADN par coloration au bromure d'éthidium après migration Sur la figure annexée, on a représenté le profil de migration de l'ADN extrait ( piste 2), pistes 1 et 5 représentant le marqueur de taille commercialisé par société BIOLABS sous la marque Lambda ladder PFG Marker et low range PFG marker.
Comme le montre cette figure, le fragment d'ADN bactérien a une taille supérieure à 300 kB. fragment de taille compris entre 200 et 250 kB est probablement l'ADN plasmidique tandis que le fragment de taille inférieur à 50kB correspond à de l'ADN mitochondrial. Ceci démontre bien la capacité du procédé à séparer l'ADN cible du reste de l'ADN, tout d'abord grâce au broyage et à la sédimentation différentielle sur gradient de densité (ADN génomique), puis grâce à l'électrophorèse en champ alterné (ADN mitochondrial).
# Récupération de l'ADN Elle est effectuée au moyen d'une gélase (Épicentre TEBU) digérant fagarose. EXEMPLE 2 EXTRACTION DE LA FLORE BACTER_IF D T SOL I - Matériel de départ : 7,5 g de sol sont repris dans 50 ml d'une solution tampon comprenant Saccharose 30 mM, EDTA 25 mM, 50 mM II - Broyage du matériel a) on broie le matériel dans un bol broyeur moyen d'un WaringBlender pendant 1 minute à puissance maximale ; b) on reprend en tube Falcon 50 ml et on centrifuge à 6 000 rpm à 10 C pendant 10 minutes ; c) on élimine du surnageant et on reprend le culot par 50 ml de NaC10, 8 % ; d) on effectue 2 broyages de 1 minute au WaringBlender à puissance maximale avec une pause de 5 minutes entre deux dans la glace (refroidissement du broyât de sol) ; e) on reprend le broyât en tube Falcon 50 ml et on maintient dans la glace III - Réalisation de la sédimentation sur coussin de densité On prépare une solution de NYCODENZ 60% poids/volume (30 g dans 50 ml finale d'eau ultrapure), correspondant à une densité de 1.32.
On met alors en place un coussin de 10 ml de NYCODENZ dans le tube ultraclear, au moyen d'une pipette, sous la suspension issue du broyage.
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés antagonistes du récepteur de la vitronectine, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
L'invention a pour objet les composés de formule (I) : Rl-Y-A-B-D-E-F-G dans laquelle R1, Y, A, B, D, E, F et G ont les significations indiquées plus bas, leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. Les composés de formule (I) sont des composés ayant une activité pharmacologique et sont donc utilisables à titre de médicaments. Ce sont des antagonistes du récepteur de la vitronectine et des inhibiteurs de l'adhésion cellulaire et ils inhibent la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Ils sont donc utiles pour le traitement thérapeutique ou prophylactique de maladies qui sont causées au moins en partie par une augmentation non désirée de la résorption osseuse, par exemple l'ostéoporose. L'invention de plus a pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), leur application, en particulier à titre de médicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant.