INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon une caractéristique particulière, les entiers pi et p2 sont égaux. Cette caractéristique confère une symétrie au procédé tout en étant simple à mettre en oeuvre.
Selon une caractéristique particulière, la taille de toutes les sous- séquences est identique.
Selon une caractéristique particulière, les premier et second procédés de codage convolutif circulaire sont identiques, ce qui permet de simplifier la réalisation.
Selon une caractéristique particulière, le procédé de codage comporte en outre des étapes suivant lesquelles - on effectue une opération d'entrelacement supplémentaire, consistant à entrelacer la séquence de parité issue de la première opération de division en sous-séquences et codage ; et - on effectue une troisième opération division en sous-séquences et codage, consistant à diviser la séquence entrelacée, obtenue à l'issue de l'opération d'entrelacement supplémentaire, en troisièmes sous-séquences, p3 étant un entier positif, et à coder chacune des troisièmes sous-séquences à l'aide d'un troisième procédé de codage convolutif circulaire.
La perte des marqueurs de surface cellulaire CD19 accompagnée par l'apparition de marqueurs de surface cellulaire CD34 sur la même cellule a été également démontrée et enregistrée en vidéo en temps réel par microscopie confocale. Les lymphocytes B, avant l'addition du Acm CR3/43, étaient colorés en vert avec un anticorps monoclonal, conjugués à du FITC, contre CD19. Après l'addition du Acm CR3/43, les cellules ont perdu leur fluorescence verte et ont commencé à prendre une couleur
rouge avec un anticorps monoclonal, conjugué au PE/Cy5 (ou rouge Quantum), contre CD34 mais non une couleur verte (voir la figure 23 qui représente deux images vidéo). Les résultats confirment nettement que, au cours de la rétrodifférenciation des lymphocytes B, des marqueurs spécifiques de la lignée tels que CD19 sont perdus, tandis qu'un marqueur de cellules souches tel que CD34 est réexprimé.
G. AUTRES AGENTS QUI INDUISENT LA RETRODIFFERENCIATION DES LYMPHOCYTES B EN CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES Des études initiales ont identifié réellement trois agents - le facteur de stimulation des colonies de granulocytes/monocytes (GM-CSF), l'érythropoïétine et le Acm CR3/43. Une préparation de lymphocytes B normaux enrichis purifiés a été traitée dans un dispositif conforme à la présente invention avec un de ces 3 agents d'une manière similaire à celle décrite ci-dessus pour CR3/43 et TAL.1B5 et les échantillons traités ont été étudiés par cytométrie de flux de la manière décrite ci-dessus. Comparativement au témoin négatif, les trois échantillons traités avec le GM-CSF, l'érythropoïétine ou le Acm CR3/43 ont tous présentés des modifications en accord avec la rétrodifférenciation. En particulier, les trois agents ont tous provoqué une augmentation du nombre relatif de cellules CD34+ dans la population cellulaire (voir la figure 20). Cependant, l'effet le plus prononcé a été constaté avec CR3/43, en conséquence, cet agent a été choisi à des fins d'utilisation dans les études plus détaillées figurant dans le présent mémoire.
H. PROPRIETES DES CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES PRODUITES PAR LE PROCESSUS DE RETRODIFFERENCIATION ESSAIS DE FORMATION DE COLONIES Pour confirmer que les cellules CD34+ observées par cytométrie de flux et les cellules indifférenciées identifiées par microscopie avaient les propriétés de cellules hématopoïétiques indifférenciées, des échantillons de sang traités avec un anticorps contre la chaîne P du CMH de catégorie II (CR3/43 - voir ci-dessus) ont été soumis à des essais de formation de colonies - un procédé classique connu dans ce domaine pour évaluer les capacités de cellules hématopoïétiques primitives. Les essais de formation de colonies peuvent être effectués automatiquement dans le dispositif conforme à la présente invention en tant qu'une partie du mécanisme de dépistage.
Des analyses clonales in vitro des cellules souches hématopoïétiques permettent la quantification des cellules mères primitives qui possèdent l'aptitude à proliférer, se différencier et se développer en cellules myéloïdes et/ou érythroïdes matures du point de vue phénotypique et fonctionnel. Par exemple, en présence de facteurs de croissance, les cellules souches, lors de leur ensemencement/immobilisation dans une matrice de gel mou in vitro, sont aptes à la croissance clonale (prolifération) et à la différenciation.
La figure 21 est une analyse de colonies de cellules souches produites conformément aux procédés de la présente invention, en utilisant un microscope inversé à fond clair.
Dans cet essai, les lymphocytes B obtenus à partir de la couche leucocytaire de donneurs de sang sains ont été traités avec le Acm CR3/43 et ont été ensuite soumis à des essais de colonies de la manière décrite dans le paragraphe matériels et méthodes.
Les panneaux (a) à (e) sur la figure 21 ont les significations suivantes : a) Microscopie à fond clair d'une boîte de culture examinée à un grossissement de x 3 représentant des colonies de cellules érythroïdes, cellules myéloïdes et cellules mixtes (consistant en cellules myéloïdes et érythroïdes matures) qui peuvent être observées aisément même à l'oeil nu. Chaque colonie est issue d'une seule cellule souche hématopoïétique par prolifération et ensuite différenciation. b) MIX-CFC : cette colonie est issue d'une seule cellule souche hématopoïétique pluripotente (cellules souches capables de donner des cellules de la lignée myéloïde et de la lignée érythroïde). c) M-CFC : cette colonie consiste en macrophages. d) GM-CFC : cette colonie consiste en la lignée myéloïde comprenant les macrophages, les granulocytes et les mégacaryocytes. e) BFU-E : cette colonie consiste en cellules appartenant à la lignée érythroïde telles que les normoblastes et les globules rouges non nucléés. La coloration rouge des cellules montre que ces cellules étaient convenablement hémoglobinisées. La grande dimension de cette colonie indique qu'elle est issue d'une cellule souche extrêmement primitive.
Les mêmes résultats ont été obtenus avec des cellules B-CLL (résultats non présentés). Des lymphocytes B non traités ne donnent pas de colonies hématopoïétiques (résultats non présentés). En conséquence, ces résultats démontrent la présence de cellules souches hématopoïétiques viables dans des échantillons de sang traités avec l'anticorps monoclonal CR3/43 contre la chaîne ss du CMH de catégorie II, mais non dans les échantillons de sang non traités.
CULTURE DE LONGUE DUREE L'essai de culture de longue durée étudie le potentiel d'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques. Dans cette culture, la plupart des constituants de l'hématopoïèse de la moelle osseuse sont reproduits in vitro. La caractéristique importante de cette culture est l'hématopoïèse prolongée, qui a lieu en l'absence de facteurs de croissance ajoutés. Dans cet essai, le processus d'hématopoïèse est absolument dépendant de l'établissement d'une couche adhérente de cellules stromales dérivées de la moelle osseuse. Les cellules stromales (consistant en diverses cellules non hématopoïétiques, par exemples les fibroblastes, les adipocytes et tous les types cellulaires appartenant au système mésenchymateux) entretiennent l'hématopoïèse en fournissant l'environnement approprié (sécrétion de facteurs de croissance et synthèse de la matrice extracellulaire) pour assurer la survie, l'autorenouvellement, la prolifération et la différenciation des cellules souches.
Dans cette analyse, le traitement de lymphocytes B obtenus à partir de couches leucocytaires de donneurs de sang sains (les mêmes résultats ont été obtenus avec des cellules B-CLL) avec le Acm CR3/43 a engendré la formation d'une couche cellulaire adhérente dans les heures suivant l'addition de l'anticorps, qui a également augmenté au cours du temps.
La couche adhérente consistant en cellules stromales (cellules de couverture, consistant principalement en fibroblastes/cellules de type mésenchymateux/cellules volumineuses photoréfringentes lors de l'examen au microscope inversé à fond clair - voir la figure 22) assurant la croissance et le développement des cellules hématopoïétiques jusqu'à des temps atteignant et dépassant 12 semaines (ces cellules présentent un contact intime avec
les cellules hématopoïétiques). Des groupes de cellules hématopoïétiques primitives (connues également sous le nom de zones en forme de cailloux/amas de cellules d'aspect foncé) qui sont l'origine de production prolongée de cellules hématopoïétiques étaient également visibles dans la couche adhérente.
Les couches non adhérentes qui sont la partie supérieure de la couche stromale (amas de cellules d'aspect brillant) consistent en petites cellules arrondies formant des amas de foyers hématopoïétiques. Cette couche contient des cellules souches et également des cellules mères plus engagées du système hématopoïétique. La couche non adhérente était capable d'engendrer des MIX-CFC, GM-CFC, MCFC, BFU-E (de la manière déterminée par l'analyse clonale) et CFU-F (fibroblastes en unités formant des colonies) (lors de la sous-culture avec du milieu de culture de longue durée).
I. RT-PCR DE CELLULES TRAITEES AVEC UN ANTICORPS CONTRE LA CHAÎNE P DE HLA-DR La transcription de gène a été mesurée dans des cellules Ramos (cellules de lymphome à lymphocytes B) et K562 (leucémie à cellules érythroïdes) traitées avec le Acm CR3/43 pour les gènes CD34, c-kit (ligand de facteur de cellules souches), s-hémoglobine (forme embryonnaire d'hémoglobine) et p-actine).
Procédés L'ARNm a été extrait avant et après traitement avec le Acm CR3/43 en utilisant du RNAZOL (CINA BIOTECH) . L'ARNm a été soumis à une transcription inverse par amorçage avec un hexamère par mise en incubation à température ambiante pendant 5 minutes avec 4 ul de tampon de référence, 2 pl des dNTP, 1 l de RNASIN, 1 pl d'amorce inverse (amorce
Bien sûr, une telle approche n'est pas limitée à l'utilisation d'un seul serveur, comme le montre la figure 200 où il existe deux serveurs de partage Serveur de Partage I et Serveur de Partage 2 coopérant l'un avec l'autre.
lation, - fabriquer en utilisant ladite géométrie un moule pour au moins le premier élément 12, 6, 18,
- mouler le premier élément 12, 16, 18 à l'aide dudit moule.
On a vu plus haut que ladite relation est de la forme: y =k,(O)*k2(O) *k3(9)*O o y est l'abscisse d'un point courant de la plaque (14) dans la direction Y, k, (0) est la loi souhaitée d'évolution de l'éclairement du feu en fonction de la coordonnée (y) sur la plaque (14), k2(O) est la loi d'émission ( 1(0)) de la source lumineuse, k3(O) est la loi d'évolution des coefficients de transmission, et
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0 est un angle que fait un rayon lumineux issu de la source lumineuse (10) par rapport à la
direction générale d'émission (X).
Encore un autre avantage de la présente invention réside dans le fait que, de cette ma-
nière, il est possible d'utiliser dans les meilleures conditions, un nombre réduit de diodes électroluminescentes, par exemple au nombre de trois ou quatre, alors que les feux de signali- sation de l'art antérieur en utilisaient un nombre largement supérieur. En effet, les diodes électroluminescentes doivent classiquement être regroupées électriquement en série par un multiple de trois ou quatre diodes, ce qui a amené à des montages comprenant jusqu'à soixante quatre diodes. De tels montages, outre leur complexité et leur coût élevé, présentent
comme inconvénient une température de fonctionnement relativement élevée, nuisible au ren-
dement des diodes.
Grâce à la conception de la structure optique selon la présente invention, il est possible de n'utiliser qu'un nombre minimal de diodes électroluminescentes. Un tel montage de trois ou quatre diodes en série est pratiquement insensible aux variations de tension d'alimentation, et pratiquement toute l'énergie électrique consommée est transformée en flux lumineux, et
très peu en chaleur par effet Joule.
La structure optique permet de réaliser un feu de signalisation possédant une grande
largeur dans la direction Y, par exemple de l'ordre de 300 mm, une hauteur relativement fai-
ble dans la direct on Z, par exemple de l'ordre de 10 mm, et une profondeur faible dans la
direction X, par c., emple de l'ordre de 30 mm, les diodes étant espacées d'environ 75 mm.
*On va maintenant décrire la manière dont un deuxième utilisateur est sélectionné par le premier utilisateur pour y puiser des liens ajoutés.
dans lesquelles R10 représente un radical alkyle en C1-C4 pouvant être substitué par un radical hydroxyle et R11 représente un radical alcoxy en C1-C4; b) les composés de formule (VII) suivante : dans laquelle :
R12 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4, R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle pouvant être substitué par un radical -CN ou par un groupement amino, un radical 4'-aminophényle, ou forme avec R12 un hétérocycle éventuellement oxygéné et/ou azoté pouvant être substitué par un radical alkyle en C1-C4, R14 et R15, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène tel que le brome, le chlore, l'iode ou le fluor, un radical alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4, un radical-CN, X -représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, le méthyl sulfate et l'acétate, B représente un groupement choisi par les structures B1 à B6 suivantes : dans lesquelles R16 représente un radical alkyle en C1-C4, R16 et R17, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4 ; c) les composés de formules (VIII) et (VIII') suivantes :
dans lesquelles : Z et D, identiques ou différents, représentent un atome d'azote ou le radical -CH-, R19 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy en C1-C4, un atome d'halogène tel que le brome, le chlore, l'iode ou le fluor ou un radical amino, R20 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou forme avec un atome de carbone du cycle benzénique un hétérocycle éventuellement oxygéné et/ou substitué par un ou plusieurs groupements alkyle en C1-C4, R21 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène tel que le brome, le chlore, l'iode ou le fluor, R22 et R23, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4, m = 0 ou 1, X -représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, le méthyl sulfate et l'acétate, E représente un groupement choisi par les structures E1 à E8 suivantes :
dans lesquelles, R' représente un radical alkyle en C1-C4 ; lorsque m = 0 et que D1 représente un atome d'azote, alors E peut également désigner un groupement de structure E9 suivante : dans laquelle R' représente un radical alkyle en C1-C4. d) les composés de formule (IX) suivante : dans laquelle :
le symbole G représente un groupement choisi parmi les structures G1 à G3 suivantes :
G3 structures G1 à G3 dans lesquelles, R24 désigne un radical alkyle en C1-C4, un radical phényle pouvant être substitué par un radical alkyle en C1-C4 ou un atome d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor ; R25 désigne un radical alkyle en C1-C4 ou un radical phényle; R26 et R27, identiques ou différents, représentent un radical alkyle en C1-C4, un radical phényle, ou forment ensemble dans G1 un cycle benzénique substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4 , alcoxy en C1-C4, ou N02, ou forment ensemble dans G2 un cycle benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4 , alcoxy en C1-C4, ou N02; R26 peut désigner en outre un atome d'hydrogène; T désigne un atome d'oxygène, de soufre ou un groupement -NR25; M représente un groupement-CH, -CR (R désignant alkyle en C1-C4), ou -NR28(X-)r; K représente un groupement-CH, -CR (R désignant alkyle en C1-C4),
ou -NR28(X-)r; P représente un groupement-CH, -CR (R désignant alkyle en C1-C4), ou -NR28(X-)r; r désigne zéro ou 1; R28 représente un atome O-, un radical alcoxy en C1-C4, ou un radical alkyle en C1-C4; R29 et R30, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor, un radical alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, un radical -N02; X représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, l'iodure, le méthyl sulfate, l'éthyl sulfate, l'acétate et le perchlorate; le symbole J représente : - (a) un groupement de structure J1 suivante : structure J1 dans laquelle, R31 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor, un radical alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, un radical -OH, -N02, -NHR34,-NR35R36, -NHCOalkyle en C1-C4, ou forme avec R32 un cycle à 5 ou 6 chaînons contenant ou non un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre ; R32 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor, un radical alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4 ou forme avec R33 ou R34 un cycle à 5 ou 6 chaînons contenant ou non un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre ; R33 représente un atome d'hydrogène, un radical -OH, un radical -NHR34, un radical -NR35R36; R34 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un radical monohydroxyalkyle en C1-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4, un radical phényle;
R35 et R36, identiques ou différents, représentent un radical alkyle en C1-C4, un radical monohydroxyalkyle en C1-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4; - (b) un groupement hétérocyclique azoté à 5 ou 6 chaînons susceptible de renfermer d'autres hétéroatomes et/ou des groupements carbonylés et pouvant être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4, amino ou phényle, et notamment un groupement de structure J2 suivante : structure J2 dans laquelle, R37 et R38, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène , un radical alkyle en C1-C4, un radical phényle; CH3 1 Y désigne le radical -CO- ou le radical C n = 0 ou 1, avec, lorsque n désigne 1, U désigne le radical -CO- .
On peut également utiliser des composés correspondant aux formes mésomères de ces structures (VI) à (IX).
Dans les structures (VI) à (IX) comme dans les structures (III) à (V) définies cidessus le groupement alkyle ou alcoxy en C1-C4 désigne de préférence méthyle, éthyle, butyle, méthoxy, éthoxy.
Les colorants cationiques de formules (VI), (VII), (VIII), et (VU)') sont des composés connus et décrits par exemple dans les demandes de brevets WO 95/15144, WO-95/01772 et EP-A 714954 ; de formule (IX) sont des composés connus et décrits par exemple dans les demandes de brevets FR- 2189006, FR-2285851 et FR-2140205 et ses certificats d'addition.
Parmi les colorants directs cationiques de formule (VI) utilisables dans les compositions tinctoriales conformes à l'invention, on peut plus particulièrement citer les composés répondant aux structures (VI1) à (V154) suivantes .
Parmi les composés de structures (VI1) à (VI54) décrits ci-dessus, on préfère tout particulièrement les composés répondant aux structures (VI1), (VI2), (VI14) et (VI31).
Parmi les colorants directs cationiques de formule (VII) utilisables dans les compositions tinctoriales conformes à l'invention, on peut plus particulièrement citer les composés répondant aux structures (VII1) à (Vllg) suivantes :
Parmi les colorants directs cationiques de formule (VIII), utilisables dans les compositions tinctoriales conformes à l'invention, on peut plus particulièrement citer les composés répondant aux structures (VIII1) à (VIII18) suivantes :
Parmi les composés particuliers de structures (VIII1) à (VIII18) décrits ci-dessus, on préfère tout particulièrement les composés répondant aux structures (VII14), (VIII5) et (VIII13).
Le serveur repositionne donc le curseur du séquenceur au temps logique 124 du client client 1 , comme illustré sur la figure 235.
caractéristiques particulières et les avantages des differents appareils traitement de signaux numériques, des différents réseaux de télécommunications, des différentes stations mobiles, du dispositif de traitement de signaux représentatifs de parole, du dispositif de transmission de données, des moyens de stockage d'informations et du programme d'ordinateur étant similaires ' ceux du procédé d'entrelacement selon l'invention, ils ne sont pas rappelés D'autres aspects et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée qui suit de modes particuliers de réalisation, donnés à titre d'exemples non limitatifs. La description se réfère aux dessins l'accompagnent, dans lesquels la figure 1 représente schématiquement un dispositif électronique comportant un dispositif de codage conforme à la présente invention, dans mode particulier de réalisation ; - la figure 2 représente schématiquement, sous forme de schéma bloc, un dispositif de codage correspondant à un turbocode convolutif parallèle, conforme à la présente invention, dans un mode particulier de réalisation ; - la figure 3 représente schématiquement un dispositif électronique comportant un dispositif de décodage conforme à la présente invention, dans un mode particulier de réalisation ; la figure 4 représente schématiquement, sous forme de schéma bloc, un dispositif de décodage correspondant à un turbocode convolutif parallèle, conforme à la présente invention, dans un mode particulier réalisation - la figure 5 est un organigramme représentant schématiquement le fonctionnement d'un dispositif de codage tel que celui inclus dans le dispositif électronique de la figure 1, dans un mode particulier de réalisation ; - la figure 6 est un organigramme représentant schématiquement des opérations de décodage et de correction d'erreur mises en oeuvre par un dispositif de décodage tel que celui inclus dans le dispositif électronique de figure 3, conformément à la présente invention, dans un mode particulier réalisation ; - la figure 7 est un organigramme représentant schématiquement l'opération de turbodécodage proprement dite incluse dans le procédé de décodage conforme à la présente invention. La figure 1 illustre schématiquement la constitution d'une station de réseau ou station de codage informatique, sous forme de schéma synoptique.
Cette station comporte un clavier 111, un écran 109, une source d'information externe 110, un émetteur hertzien 106, conjointement reliés à un port d'entreeslsorties 103 d'une carte de traitement 101.
carte de traitement 101 comporte, reliés entre eux par un bus d'adresses de données 102 une unité centrale de traitement 100 ; une mémoire vive RAM 104; une mémoire morte ROM 105 ; et le port d'entrées/sorties 103.
Chacun des éléments illustrés en figure 1 est bien connu de l'homme du métier des micro-ordinateurs et des systèmes de transmission et, plus généralement, des systèmes de traitement de l'information. Ces éléments communs ne sont donc pas décrits ici. On observe, cependant, que - la source d'information 110 est, par exemple, un périphérique d'interface, un capteur, un démodulateur, une mémoire externe ou un autre système traitement d'information (non représenté), et est préférence adaptée a fournir des séquences de signaux représentatifs parole, de messages de service ou de données multimédia, sous forme de sequences de données binaires, et que - l'émetteur hertzien 106 est adapté à mettre en oeuvre protocole de transmission par paquets sur un canal non filaire, et à transmettre ces paquets sur un tel canal.
On observe en outre que le mot "registre" utilisé dans la description désigne, dans chacune des mémoires 104 et 105, aussi bien une zone mémoire de faible capacité (quelques données binaires) qu'une zone mémoire de grande capacité (permettant de stocker un programme entier).