INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi, dès que le capteur photosensible 30 émet un signal de défaillance, ce signal est envoyé au commutateur qui actionne instantanément le basculeur 37 pour changer de source, de façon à passer sur l'autre source qui était en réserve. Dans ce cas, il n'y donc pas de rupture de fonctionnement contrairement aux modes d'exécution précédemment décrits qui n'utilisaient qu'une seule source S. Bien entendu, on pourra prévoir que le commutateur 35 émet par une ligne 34 associée un signal de maintenance envoyé à l'unité centrale qui gère les différents systèmes d'éclairement, par exemple les feux de signalisation, de façon à avertir le service de maintenance qu'il convient de changer l'une des deux sources du système d'éclairement concerné. Cependant, le système d'éclairement continue à fonctionner en attendant la visite des services de
maintenance, car il utilise alors la source de réserve.
Dans ce dernier mode d'exécution, il est très intéressant de prévoir que les sources de lumière Si, S2 soient constituées par des diodes électroluminescentes (LED), ces composants étant d'un encombrement beaucoup plus faible que les ampoules traditionnelles. Il est alors aisé de disposer deux diodes électroluminescentes l'une à côté
de l'autre.
L'invention n'est pas limitée aux modes d'exécution qui viennent d'être décrits, mais englobe au contraire toute variante reprenant, avec des moyens équivalents, les
caractéristiques essentielles énoncées plus haut.
En particulier bien que l'invention ait été décrite en relation avec une source de lumière sous forme de diode électroluminescente on peut également mettre en oeuvre l'invention avec des ampoules traditionnelles associées à un dispositif optique de remise en parallèle du faisceau lumineux.
DISPOSITIF POUR L'AMORTISSEMENT DES MOUVEMENTS PARASITES PROVOQUES PAR LE DEMARRAGE DE LA TOUPIE D'UN GYROSCOPE. L'invention concerne le domaine des gyroscopes à deux degrés de liberté angulaire vis à vis d'un bâti porteur, et plus particulièrement ceux à grand débattement angulaire comportant un générateur de couple de précession et une toupie aimantée entraînée par un moteur électrique. L'invention a trait notamment à un dispositif pour l'amortissement rapide des oscillations de nutation provoquées par le démarrage de la toupie.
Lors du lancement d'un gyroscope, l'application d'un couple d'entraînement à la toupie dépointée peut provoquer sa mise en butée de limitation de débattement angulaire et l'apparition de mouvements indésirables, parmi lesquels des oscillations de nutation; celles-ci doivent être amorties le plus rapidement possible pour que le gyroscope soit opérationnel.
Des réalisations antérieures ont montré que la nutation pouvait être amortie après que la toupie ait atteint sa vitesse nominale, par exemple grâce à l'utilisation d'une cavité torique partiellement remplie de mercure. Cependant, afin de réduire le délai de mise en oeuvre du gyroscope, on a cherché à amortir les oscillations de nutation pendant la phase de lancement de la toupie.
L'invention résulte donc de la réalisation d'un vecteur d'expression spécialement adapté pour son utilisation dans des nouveaux procédés de criblage, le même vecteur permettant : a) d'identifier de nouvelles séquences nucléotidiques des protéines ou polypeptides dont la répartition nucléo-cytoplasmique est contrôlée en réponse à des stimuli spécifiques ; b) d'identifier le domaine polypeptidique ou les acides aminés d'une protéine donnée spécifiquement impliqués dans le contrôle de sa translocation nucléo-cytoplasmique en réponse à un stimulus spécifique ; c) d'identifier des stimuli non chimiques spécifiques reconnus par les séquences nucléotidiques impliquées dans le contrôle de la translocation nucléo-cytoplasmique ; et d) d'identifier de nouvelles substances capables de moduler la fonction régulatrice de séquences nucléotidiques impliquées dans le contrôle de la translocation nucléo-cytoplasmique.
Plus précisément, l'invention porte sur un vecteur d'expression permettant l'expression d'une protéine directement ou indirectement susceptible d'activer ou d'inhiber la transcription d'un gène rapporteur présent dans une cellule hôte, et comprenant les éléments suivants : - des séquences nucléotidiques codant un domaine de liaison à l'ADN, un domaine d'activation transcriptionnelle, lesdites séquences nucléotidiques étant exemptes de domaines de localisation nucléaire (NLS) ou de domaines d'exportation nucléaire (NES) ; - au moins un site de clonage permettant l'insertion d'une séquence nucléotidique X à cribler, ces éléments étant placés sur le vecteur sous le contrôle d'un promoteur inductible et/ou répressible par un ou des effecteur (s) de
manière à permettre, après l'insertion de la séquence nucléotidique X , l'expression d'une protéine comportant en fusion le domaine de liaison à l'ADN, le domaine d'activation transcriptionnelle et le polypeptide d'expression de la séquence nucléotidique X à cribler. Le vecteur d'expression est destiné à être introduit dans une cellule hôte portant un gène de sélection et/ou un gène rapporteur.
On entend par vecteur d'expression , toute molécule d'ADN capable d'être introduite dans une cellule hôte, de s'auto-répliquer dans la cellule hôte et d'y exprimer une séquence nucléotidique X homologue ou hétérologue d'intérêt. Il comprend donc, en général, une ou plusieurs origines de réplication compatibles avec la ou les espèces dans lesquelles il est destiné à être introduit, un ou plusieurs marqueurs de sélection permettant son maintien par pression de sélection dans l'organisme et au moins un site de restriction adapté pour l'insertion d'une séquence nucléotidique X.
Le vecteur d'expression selon l'invention contient les éléments appropriés pour son utilisation dans une cellule hôte eucaryote. Dans une forme préférée de l'invention, le vecteur d'expression est approprié pour son utilisation dans la levure pour la mise en #uvre des procédés de criblage et dans une bactérie pour les étapes de clonage et d'amplification des séquences nucléotidiques X à cribler. Dans une forme encore préférée, le vecteur d'expression est approprié pour son utilisation dans la levure Saccharomyces cerevisiae et la bactérie Escherichia coli.
Les séquences nucléotidiques codant un domaine de liaison à l'ADN sont toutes les séquences codant des domaines polypeptidiques impliqués dans une interaction avec une séquence nucléotidique spécifique, dite séquence-cible . Les domaines de liaison à l'ADN sont par exemple choisis parmi les domaines de liaison à l'ADN des activateurs transcriptionnels.
Les domaines de liaison à l'ADN et leur site de liaison spécifique peuvent être mis en évidence en particulier par des tests d'interaction protéine-ADN, bien connus de l'homme du métier, en particulier les tests de retard de migration sur gel (electromobility shift assay) ou les méthodes de séparations sur colonne d'affinité à l'ADN. Des domaines de liaison à l'ADN préférés sont les domaines de liaison à l'ADN des protéines lexA, Gal4 et TetR et plus particulièrement la séquence lexADBD.
Selon l'invention, le terme domaine d'activation transcriptionnelle représente tout domaine polypeptidique nécessaire pour permettre le recrutement de la machinerie transcriptionnelle et ne participant pas à la fonction de liaison à l'ADN. De manière préférée, des domaines d'activation transcriptionnelle choisis pour la réalisation du vecteur selon l'invention sont les domaines bien caractérisés Gal4AD (16) ou B42 (18).
De manière optionnelle, le vecteur d'expression comprend en plus une séquence codant un marqueur de la localisation cellulaire ou/et une séquence d'immuno-localisation, lesdites séquences étant placées sur le vecteur de manière à permettre, après l'insertion d'une séquence nucléotidique X dans le vecteur, l'expression d'une protéine comportant en fusion le domaine de liaison à l'ADN, le domaine d'activation transcriptionnelle, le marqueur de la localisation cellulaire ou/et le peptide d'immuno-localisation et le polypeptide d'expression de la séquence nucléotidique X à cribler.
Le terme marqueur de la localisation cellulaire représente tout domaine permettant une détection de la localisation cellulaire des protéines auxquelles il peut être fusionné sans affecter leur fonction native. De manière préférée, un marqueur de la localisation cellulaire est un domaine présentant une émission de fluorescence après excitation à une longueur d'onde appropriée. Un exemple de domaine de marquage de la localisation cellulaire particulièrement préféré est la GFP (Green Fluorescent Protein)
(17), ou un de ses dérivés, il peut aussi être la RFP (Red Fluorescent Protein) ou la BFP (Blue Fluorescent Protein) Le terme peptide d'immuno-localisation représente tout peptide décelable par un test mettant en jeu une réaction immunologique (immunoprécipitation, immunofluorescence). Des exemples de séquences d'immuno-localisation codant de tels peptides sont les séquences codant les étiquettes HA, c-myc (29) ou HA-c-myc.
Le vecteur d'expression selon la présente invention permet, après son introduction dans une cellule hôte, l'expression d'une protéine de fusion comprenant au moins les deux domaines : domaine de liaison à l'ADN et domaine d'activation transcriptionnelle. Dans une forme de réalisation, le vecteur d'expression permet, après son introduction dans une cellule hôte, l'expression d'une protéine de fusion comprenant en outre un marqueur de la localisation cellulaire ou/et un peptide d'immunolocalisation.
Le vecteur est construit de manière à ce que la localisation nucléocytoplasmique de la protéine de fusion exprimée soit dépendante du domaine codé par la séquence nucléotidique X insérée dans le vecteur.
Les domaines cités précédemment, domaine de liaison à l'ADN, d'activation transcriptionnelle et éventuellement de marqueur de la localisation cellulaire et d'immuno-localisation sont donc choisis de manière à être exempts de domaines de localisation nucléaire (NLS) et de domaines d'exportation nucléaire (NES). On entend par domaine de localisation nucléaire , des domaines impliqués dans la translocation vers le noyau d'une protéine le contenant, conduisant à une localisation essentiellement nucléaire de ladite protéine. On entend par domaine d'exportation nucléaire , des domaines impliqués dans la translocation vers le cytoplasme d'une protéine le contenant, conduisant à une localisation essentiellement cytoplasmique de ladite protéine. Des
exemples de domaines exempts de domaine NES et NLS sont les domaines de liaison à l'ADN lexADBD, Gal4DBD (16), TetR(19), les domaines d'activation transcriptionnelle Gal4AD, B42 et le marqueur de la localisation cellulaire GFP. Il est par ailleurs possible de tester si les domaines choisis sont exempts de domaine de localisation nucléaire en analysant la répartition nucléo-cytoplasmique de la protéine de fusion constituée essentiellement des domaines de liaison à l'ADN, d'activation transcriptionnelle et éventuellement de marqueur de la localisation cellulaire exprimée par le vecteur seul après son introduction dans une cellule hôte.
Une des caractéristiques essentielles des vecteurs selon l'invention est que les séquences nucléotidiques codant la protéine de fusion sont placées sous le contrôle d'un promoteur inductible ou répressible par un ou des effecteur (s) En effet, les demandeurs ont remarqué qu'une expression trop forte de la protéine de fusion diminue de manière importante la sensibilité des procédés de criblage selon l'invention décrits ci-après. Il est par conséquent avantageux de pouvoir moduler le niveau d'expression de la protéine de fusion par l'utilisation d'un promoteur régulé par un ou des effecteur (s) De tels promoteurs sont tous les promoteurs inductibles ou répressibles tels que les promoteurs, fonctionnels chez la levure, comprenant l'UASGAL inductible au galactose (20), ou encore les promoteurs répressibles ou inductibles à la tétracycline, dont le niveau de répression ou d'induction peut être avantageusement contrôlé par la concentration en tétracycline utilisée dans le milieu de cultures (19). Néanmoins, tout promoteur dont l'activité peut être modulée par un effecteur externe, c'est-à-dire une molécule chimique ou un paramètre physique tel que la température peut être choisi.
La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée de plusieurs modes de réalisation, pris à titre d'exemples non limitatifs et illustrés par le dessin annexé, sur lequel : - la figure 1 est une vue de face d'un premier mode réalisation d'une orthèse médicale conforme à l'invention -, les figures 2 et 3 sont respectivement une vue partielle de face et une vue de profil du mode de réalisation l'orthèse médicale de la figure 1; les figures 4 et 5 sont respectivement une vue perspective trois-quarts avant et une vue en perspective trois quarts arrière d'une orthèse pour personne valide, en particulier pour fantassin, conforme à l'invention ; et - les figures 6 et 7 sont respectivement une vue en perspective trois-quarts avant et une vue en perspective trois-quarts arrière de l'orthèse des figures 4 et 5 équipant un fantassin.
L'invention est décrite ci-dessous pour deux cas particuliers d'utilisation (orthèse médicale et orthèse pour fantassin), mais il est bien entendu qu'elle n'est pas limitée à ces deux seules applications, et qu'elle peut être mise en oeuvre dans de nombreuses autres applications pour lesquelles désire accroître les possibilités de station debout (par exemple station debout prolongée) et de marche d'un utilisateur (augmentation de sa rapidité et/ou de son endurance, possibilité d'emporter une charge plus lourde, ... ).
L'orthèse de l'invention a pour but de transférer la majeure partie du poids l'utilisateur (compris entre sa tête et son bassin) au soi, et d'autre part de récupérer de l'énergie élastique au cours de certaines phases de la marche pour la restituer ensuite dans d'autres phases. A cet effet, le dispositif de l'invention se présente sous forme d'une orthèse rigide polyarticulée comportant, au niveau des articulations, des dispositifs élastiques comprenant des ressorts et/ou des amortisseurs. La rigidité de l'orthèse assure le transfert au sol d'une grande partie du poids de l'utilisateur, tandis que les dispositifs élastiques combinés avec les articulations permettent la récupération et la restitution d'énergie pendant diverses phases de la marche.
L'orthèse médicale 1 représentée sur les figures 1 à 3 comporte essentiellement un support de bassin 2, et, pour chacune des jambes de l'utilisateur, une jambière articulée, respectivement 3, 4. Le support de bassin 2 comporte une pièce pelvienne 5 se présentant sous forme d'une large ceinture enserrant le haut du bassin, et reliée par deux attaches élastiques 6, 7 à la partie supérieure postérieure de chacune jambières 3, 4 respectivement. Ces attaches 6, 7 peuvent être par exemple des larges bandes de caoutchouc. En outre, la pièce pelvienne 5 est reliee latéralement aux jambières 3, 4 par des liaisons rigides articulées 8, s'étendant long des parties extérieures des jambes de l'utilisateur, et liaisons rigides articulées 8A, 9A s'étendant le long des parties intérieures ses jambes.
Chacune des jambières 3, 4 comporte essentiellement une embrasse cuisse 10, 11 respectivement, enserrant chacune la partie supérieure de la cuisse correspondante de l'utilisateur, une embrasse de jambe 12, 3 respectivement, enserrant chacune la jambe correspondante légèrement en dessous du genou, et se prolongeant vers le bas par une bande posterieure 14, 15 appliquée contre la partie postérieure de la jambe dont elle épouse la forme et s'étendant jusque sous le pied. Ces bandes 14, 15 sont rigides et présentent, au niveau de la cheville un rétrécissement 14A 15A respectivement, ce qui les rend relativement souples à ce niveau, formant ainsi une pseudo-articulation de la cheville.
On va maintenant décrire la liaison rigide articulée 8, seule représentée en détail sur le dessin, étant bien entendu que la liaison 9 en est la réplique symétrique, et que les liaisons 8A, 9A leur sont similaires, à seule différence notable qu'elles n'ont que deux éléments et que leur extrémité supérieure est fixée à l'embrasse de cuisse 10, 11. Cette liaison comporte, de haut en bas, trois éléments rigides, 16 à 18 respectivement, reliées par des articulations 19 et 20 respectivement. Les liaisons 8A, 9A ne comportent chacune que deux éléments, respectivement 8B, 8C et 9B, 9C. Ces éléments ont articulés, au niveau des genoux, en 20 A, 20B pour liaisons 8A, 9A respectivement.
articulations 19 et 20 sont similaires. L'articulation 19 située sensiblement au niveau du condyle supérieur du fémur et l'articulation 20 est situee sensiblement au niveau du genou. Elles sont munies chacune d'un dispositif de verrouillage en extension 21, 22 respectivement, permettant d'ajuster finement la longueur utile de la liaison à la longueur jambes de l'utilisateur. Ces dispositifs de verrouillage sont, par exemple, du type à trou oblong longitudinal pratiqué dans l'un des éléments 16, 17 et vis et écrou de blocage solidaires de l'articulation correspondante. L'elément 16 est fixe à sa partie supérieure à la pièce 5, et l'élément 18 est fixé à sa partie inférieure à la partie supérieure de la bande 15. Un dispositif élastique de rappel 23 force les éléments 17, 18 à être sensiblement alignés en les faisant tourner autour de l'articulation 20 lorsque l'utilisateur plie le genou. Dans le cas l'exemple représenté en figures 2 et 3, ce dispositif 23, par exemple en caoutchouc, est formé d'une pièce centrale 24, disposée devant la rotule, de laquelle s'étendent en X des bras 25A à 25D, qui sont fixés de manière appropriée aux éléments 17, 18 et 8B 8C adjacents aux articulations 20, 20A respectivement, à quelques centimètres de ces articulations.
L'orthèse 26, représentée en figures 4 à 7, est principalement destinée aux personnes valides ayant à effectuer de longues marches à vitesse normale, ou bien de courtes marches à grande vitesse et/ou ayant de lourdes charges à porter et/ou ayant des obstacles à franchir par bond, saut ou escalade. Cette orthèse a une structure autoporteuse permettant de supporter la partie supérieure du corps de l'utilisateur (à partir de son bassin), ce qui soulage d'autant ses jambes. Ainsi, l'énergie des muscles de ses jambes, peut être consacrée à l'amélioration des performances de l'utilisateur (marche plus rapide, emport d'une charge plus lourde, ... ).
L'orthèse 26 comporte un siège-support 27, enserrant et supportant le bassin de l'utilisateur, relié latéralement (le long des faces extérieures des jambes de l'utilisateur), à des orthèses 28, de pied gauche et droit, respectivement, par des orthèses rigides articulées 30, 31 de jambes gauche et droite, ces orthèses constituant les jambières précitées.
Le siège-support 27 comporte par exemple, comme représenté sur le dessin, un dosseret 32, appliqué contre le bas du dos de l'utilisateur, muni sa partie supérieure d'une sangle 33 et à sa partie inférieure d'une sangle 34, ces sangles enserrant le bassin de l'utilisateur à sa partie supérieure et à sa partie inférieure. Une sangle antérieure centrale de bassin 35 relie par-devant les sangles 33 et 34.
Les orthèses 30 et 31 sont formées chacune de deux éléments rigides, respectivement 36, 37 pour la première et 38, 39 pour la seconde. Ces éléments sont articulés entre eux à la hauteur du genou de l'utilisateur, et s'étendent du siège-support 27 jusqu'aux orthèses de pied. Les articulations sont respectivement référencées 40, 41. Les éléments supérieurs 36, 38 sont reliés au support 27 (par exemple aux attaches de la sangle 34) par des articulations 42, 43. Les éléments inférieurs 37, 39 sont reliés aux orthèses de pied 28, 29 par des articulations 44, 45, respectivement. Ces orthèses de pied sont, par exemple, des supports en forme de sabots ouverts dans lesquels l'utilisateur enfile ses chaussures d'un simple geste et qui maintiennent fermement ces chaussures.
Pour bien maintenir les jambes de l'utilisateur, on fixe à la partie inférieure du support 27 des serre-cuisse 46, 47, puis à la partie inférieure des éléments 36, 38 des serre-genou supérieurs 48, 49 (enserrant les jambes un peu au-dessus des genoux) et à la partie supérieure des éléments 37, 39 des serre-genou inférieurs 50, 51 (enserrant les jambes un peu en dessous des genoux). Ces serre-cuisse et serre-genou comportent par exemple une sangle ou courroie réglable permettant de les adapter à l'utilisateur.
Ainsi, l'orthèse de l'invention permet, grâce à la rigidité de ses éléments porteurs et à la façon dont elle supporte une grande partie du poids de l'utilisateur, de soulager la station debout et de faciliter la marche, en particulier la marche prolongée, avec ou sans charge, en diminuant considérablement la fatigue de l'utilisateur. Elle peut être mise en oeuvre, selon ses différents modes de réalisation, aussi bien par des personnes valides que par des personnes handicapées ( mais non paralysées).
Bien entendu, cette orthèse peut être motorisée de façon appropriée, par exemple en disposant des amplificateurs d'effort au niveau des articulations. Des capteurs enregistrent la pression du corps sur l'orthèse et permettent de commander des moteurs qui actionnent l'orthèse.
PROCEDE D'EXTRACTION D'UN PRINCIPE ACTIF A PARTIR DE PETALES DE BIGARADE, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DE LA CELLULITE, PRINCIPE ACTIF OBTENU, COMPOSITIONS COSMETIQUES ET TRAITEMENTS ADAPTES présente invention concerne un procédé d'extraction d'un principe actif ' partir de pétales de bigarade, notamment pour le traitement de la cellulite. L'invention couvre aussi le principe actif obtenu, les compositions cosmétiques utilisant ledit principe actif ainsi qu'un traitement adapté.
connaît le problème engendré par la cellulite qui se traduit par l'effet "peau d'orange" sur des zones particulières du corps comme cuisses et les hanches. Cette cellulite est en réalité un phénomène d'hydrolipodystrophie localisée qui combine deux actions résultant d'une infiltration d'eau et d'une accumulation de graisse.
On entend par stimulus spécifique , toutes modifications rapides des conditions environnementales, et en particulier les stress ou modifications des conditions environnementales entraînant une réponse cellulaire rapide et une adaptation de la cellule à ces modifications.
Comme exemples de protéines, dont le mode de régulation est fondé sur une translocation nucléo-cytoplasmique en réponse à des stimuli spécifiques, on peut citer le gène suppresseur de tumeur p53 (6), les activateurs transcriptionnels c-jun et NF-kapaB chez le mammifère (7) ou Msn2 et Hog1 chez la levure (8,9) qui, comme Yap1, transitent du cytoplasme au noyau lors d'un stress. On peut aussi citer la MAPKAKinase2 chez l'homme qui, quant à elle, présente un mode de régulation inverse puisque, sous l'effet d'un stress, elle transite du noyau vers le cytoplasme (10).
Certaines pathologies sont par ailleurs associées à des modifications de la régulation de la localisation cellulaire des protéines nucléaires. Par exemple des mutations sur le gène suppresseurs de tumeur p53 sont associées à une dérégulation de la localisation nucléo-cytoplasmique de la protéine pour lequel il code. On peut aussi citer l'exemple du retard mental lié à l'X fragile, associé à une modification de la régulation nucléocytoplasmique d'une ribonucléoprotéine (25). Chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, des études ont mis en évidence une augmentation
de la concentration nucléaire du facteur de transcription NF-kappaB dans les neurones cholinergiques (26).
Les modifications des fonctions essentielles d'une protéine impliquée dans une fonction d'activation de la transcription lors d'un stimulus peuvent passer inaperçues par les techniques d'analyse du transcriptome ou du protéome, car aucune néo-synthèse de transcrits ou de protéines n'est observable. En effet, ces protéines déjà présentes en absence de stimulus sont activées par modification post-traductionnelle ou par changement de compartiment cellulaire.
En exemple chez la levure Saccharomyces cerevisiae, Yapl, homologue à c-jun des mammifères, est un facteur de transcription dont la localisation est régulée en fonction des conditions environnementales.