INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Il est entendu pour l'homme du métier que, pour la mise en oeuvre des procédés selon l'invention décrits précédemment, il peut être nécessaire d'introduire des groupes protecteurs des fonctions amino, hydroxy et carboxy afin d'éviter des réactions secondaires. Ces groupes sont ceux qui permettent d'être éliminés sans toucher au reste de la molécule. Comme exemples de groupes protecteurs de la fonction amino on peut citer les carbamates de tert-butyle ou de méthyle qui peuvent être régénérées au moyen d'iodotriméthylsilane ou d'allyle au moyen de catalyseurs du palladium. Comme exemples de groupes protecteurs de la fonction hydroxy, on peut citer les triéthylsilyle, tert-butyldiméthylsilyle qui peuvent être régénérés au moyen de fluorure de tétrabutylammonium ou bien les acétals dissymétriques (méthoxyméthyle, tétrahydropyranyle par exemple) avec régénération au moyen d'acide chlorhydrique. Comme groupes protecteurs des fonctions carboxy, on peut citer les esters (allyle, benzyle par exemple), les oxazoles et les 2-alkyl-1,3-oxazolines. D'autres groupes protecteurs utilisables sont décrits par GREENE T. W. et coll., Protecting Groups in Organic Synthesis, second edition, 1991, Jonh Wiley & Sons.
Les composés de formule (I) peuvent être purifiés par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation, chromatographie ou extraction.
Les énantiomères des composés de formule (1) peuvent être obtenus par dédoublement des racémiques par exemple par chromatographie sur colonne chirale selon PIRCKLE W. H. et coll., asymmetric synthesis, vol. 1, Academic Press (1983) ou par formation de sels ou par synthèse à partir des précurseurs chiraux. Les diastéréoisomères peuvent être préparés selon les méthodes classiques connues (cristallisation, chromatographie ou à partir des précurseurs chiraux).
protéine ClpG pour l'expression et la sécrétion de STh dans le milieu extracellulaire. A l'inverse, aucune protéine recombinante n'a pu être détectée dans les surnageants de culture correspondant à des constructions possédant une molécule ST dans la région interne V3 de ClpG. Ces données suggèrent que STh fusionnée à ClpG doit avoir une de ses extrémités libre pour être sécrétée dans le milieu extracellulaire. Par conséquent, les constructions non permissives n'ont pas été utilisées pour la suite du travail. Ces résultats montrent aussi que le couplage de la toxine en C-terminal de ClpG permet de conserver l'antigénicité de STh dans son nouvel environnement moléculaire et ceci indépendamment du "linker" placé entre ClpG et STh. Par contre, bien que la fusion de STh à l'extrémité N-terminale de ClpG n'affecte pas la sécrétion de l'hybride, elle diminue ses propriétés antigéniques.
3) Quantification des hybrides.
Dans un premier temps, la quantification des hybrides a été réalisée par ELISA sur des plaques de microtitration recouvertes avec l'antisérum anti-ClpG. La figure 5 rapporte la quantification par ELISA des protéines de fusion à partir de leur portion ClpG : - 5A : La quantité d'hybrides présents dans chaque surnageant est estimée par référence à la courbe étalon représentant l'absorbance à 405 nm (A405nm) en fonction de différentes concentrations de ClpG. En
incrustation : concentration et production de ClpG. La numération des bactéries est déterminée sur géloses sélectives MacConkey lactose contenant les antibiotiques appropriés.
- 5B : Les surnageants proviennent des cultures sur milieu gélosé à partir de la souche DH5[alpha] hébergeant les plasmides indiqués.
La figure 6 rapporte la quantification par ELISA des protéines de fusion à partir de leur portion STh.
- 6A : La quantité d'hybrides présents dans chaque surnageant est estimée par référence à la courbe étalon représentant l'absorbance à 490 nm (A490nm) en fonction de différentes concentrations de toxine STa purifiée (Calbiochem). Seules les A490nm comprises entre 0,2 et 1,2 permettent la quantification de la toxine. En incrustation : concentration et production de STa. La numération des bactéries est déterminée sur géloses sélectives MacConkey lactose contenant les antibiotiques appropriés. La souche B41 est utilisée comme souche de référence productrice de la toxine STp naturelle. na, non applicable : dénote un manque d'affinité des anticorps anti-ST.
- 6B : Les surnageants sont issus de cultures en milieu gélosé de la souche DH5oc hébergeant les plasmides indiqués. La quantité de toxine STa présente dans l'échantillon est inversement proportionnelle à l'absorbance à 490 nm.
Les mesures d'absorbance à 405 nm (a405nm)de différents dépôts contenant des quantités connues de ClpG ont permis d'établir une courbe étalon (Figure 5A). Par référence à cette courbe, la valeur de A405nm correspondant aux échantillons non dilués (Figure 5B) a permis d'exprimer la quantité d'hybrides présents dans les surnageants en ug/ml et en g/1010 bactéries (Figure 5A). La mesure enregistrée avec le surnageant non dilué de la souche DH5[alpha] (pDSPH524) (témoin négatif) permet d'évaluer les réactions non spécifiques. Cette valeur est déduite des valeurs obtenues pour les différents échantillons testés. Ces données indiquent que la quantité de ClpG produite par les bactéries recombinantes apparaît beaucoup plus faible (10 à 200 fois moins) que la quantité de ClpG produite par DH5a (pEH524). Ceci est d'autant plus vrai que certaines valeurs obtenues sont probablement surestimées du fait du clivage des hybrides (Figure 3). Ainsi, la fusion de STh à la sousunité ClpG diminue la production et/ou la sécrétion de ClpG.
Dans un deuxième temps, la quantification des hybrides a été réalisée par compétition, pour une quantité donnée d'un anticorps anti-STa, entre la toxine STa fixée sur la plaque de microtitration (kit E. coli ST EIA, Oxoid) et la toxine STa présente dans l'échantillon à tester. Par conséquent, plus la quantité de toxine STa est élevée, plus elle fixera les anticorps anti-STa qui, de ce fait, ne peuvent plus interagir avec la STa fixée sur la plaque
ELISA. La réaction colorimétrique liée à la quantité d'anticorps anti-STa fixés sur la plaque de microtitration est alors faible. Inversement, une forte valeur de l'absorbance à 490 nm (A490nm) est représentative d'une faible quantité de toxine présente dans l'échantillon. Des quantités connues de toxine STp purifiée (Calbiochem) ont été utilisées pour établir une courbe étalon (Figure 5A).
Des valeurs de l'absorbance à 490 nm supérieures ou égales à 1,2 indiquent soit l'absence de STh (et par conséquent des hybrides ClpG-STh) soit le manque d'affinité de la partie STh vis-à-vis des anticorps anti-STa. Les valeurs des A940nm, obtenues avec différentes dilutions de surnageants contenant les hybrides, sont représentées sur la figure 6B. Seules les A490nm obtenues avec le surnageant de DH5a (pEHSTN24) restent invariablement élevées indépendamment de la dilution de l'échantillon. Ce manque de réactivité traduit un manque d'affinité des anticorps anti-STa plutôt qu'une absence de l'hybride dans le surnageant puisqu'on observe une réponse positive en "Western" immunomarquage (Figure 3) et en ELISA (Figure 4).
La technique de quantification sur des plaques ELISA recouvertes par la toxine STa semble plus fiable et plus représentative de la quantité réelle d'hybrides sécrétés. En effet, la toxine STa est une petite molécule très résistante à différentes protéases et donc peu sujette à une coupure protéolytique. Par conséquent, le nombre de molécules de toxine STa détectées est directement
proportionnel au nombre de molécules d'hybrides exportées dans le milieu extracellulaire, même si un clivage dans la partie ClpG de l'hybride survient après la sécrétion.
Néanmoins, comme cela a été montré précédemment (Figures 3, 4 et 6), l'existence d'une différence d'affinité de la portion STh des hybrides vis-à-vis de l'anticorps monoclonal anti-STa utilisé ne peut être exclue. Si l'on considère les valeurs ainsi obtenues, nous pouvons constater que seul l'hybride exprimé par [pSTC17+pDSPH524] est sécrété en quantité plus faible que la toxine produite par la souche sauvage B41 (Figure 6A). Les données obtenues par quantification à partir de la portion ClpG (Figure 4A) font apparaître un rapport 1/3 entre les quantités d'hybrides exprimés respectivement par pEHSTN24 et pEHSTC2. Puisque ces deux hybrides ne sont pas clivés (Figure 3), et si l'on suppose que ce rapport est conservé après la quantification basée sur la portion STh, l'hybride exprimé par pEHSTN24 serait alors sécrété à raison de 0,1 g/1010 bactéries soit 0,8 ug/ml.
4) Production des hybrides à la surface bactérienne.
On va maintenant exposer l'invention proprement dite, tout d'abord en référence aux figures 5 à 8.
On a illustré aux figures 5 et 6 une lame 250 type de celles de la figure 1. Cette lame forme conduit de lumière principale. Elle présente une face d'entrée 252, une face intermédiaire 255 et une face d'émission 251. Ces trois faces forment ici en vue dessus un triangle rectangle dont l'hypoténuse correspond à la face intermédiaire 255.
Conformément à ce qui a été décrit précédemment, un rayon lumineux entrant par la face 252 est réfléchi sur la face intermédiaire 255 et sort du conduit principal par la face 251 comme illustré à la figure 5.
Supposons maintenant un conduit secondaire 450 (par exemple de même forme et de mêmes dimensions que le conduit principal, bien que ce ne soit pas nécessaire), dont l'hypoténuse est formée par une facette 455. Les deux conduits sont disposés en regard l'un de l'autre pour être symétriques en miroir, les deux faces 255 et 455 étant parallèles en regard, en se faisant face. On relie les deux extrémités de ces faces l'une à l'autre de sorte qu'elles -forment les deux grandes parois d'une enceinte 500 l'on munit un fond. Si l'on remplit cette enceinte avec un liquide 501 tel que de l'eau, comme sur figure 6, ce liquide vient en contact simultanément avec les faces et 455 en regard, de sorte qu'il forme une jonction entre celles-ci les mettant en continuite de matière. Dans ces conditions, l'indice du liquide étant proche celui des deux conduits 250 et 450, rayon n'est pour l'essentiel plus réfléchi la face intermédiaire 255 mais est pour l'essentiel transmis celle-ci. Le rayon traverse ainsi liquide 501 puis la face 455 par laquelle il entre dans le conduit secondaire 450. Le rayon est enfin émis la face 451 conduit secondaire. Si l'on ôte liquide de enceinte 500, par exemple par pompage, la face intermédiaire 255 redevient réfléchissante. On commande donc grâce au liquide 501 celle des deux faces 251 ou qui émet le rayon, et ce sans agir sur la source de lumière réelle.
Dans une autre application du même principe illustrée aux figures 7 et 8, l'élément assurant la 'onction entre les faces 255 et 455 n'est plus un liquide mais un solide 511 tel qu'un patin de silicone transparent en forme de parallélépipède rectangle qui en l'espèce fixé par une de ses grandes faces à la face 455 du conduit secondaire 450. Ce dernier est monte mobile par rapport au conduit principal afin de pouvoir mettre le patin 511 en appui sur la face 255 du conduit principal ou au contraire l'éloigner de celui- ci. Dans ce dernier cas, illustré à la figure 7, la face intermédiaire 255 est réfléchissante et le rayon est émis par la face 251. Lorsque le patin est en contact simultané avec les deux conduits en étant interposé entre ceux-ci, le patin ayant un indice proche de celui des conduits, le rayon traverse face intermédiaire 255, puis le patin 500 et le conduit secondaire 450 pour être émis par la face 451 Cette fois c'est donc le mouvement relatif des deux conduits (pour la suppression ou la réalisation du contact simultané avec le patin) qui commande celle deux faces qui émet.
L'invention peut également être mise en application en interposant entre les deux conduits des cristaux liquides et en prévoyant des moyens mise sous tension de ceux-ci. La présence ou l'absence de tension permet de commander celle des deux faces qui émet on va maintenant décrire un mode de réalisation mettant le principe de l'invention en application, en référence aux figures 9 à 12.
En référence aux figures 9 et 10, le projecteur comporte une source réelle 103 du type de celle de la figure 1. Le projecteur comporte ici deux conduits principaux 260 et 270 et un conduit secondaire 460 destiné à fonctionner en alternance avec le premier conduit principal 260. Les deux conduits principaux 260 et 270 sont superposés comme le montre la figure . Ils presentent des facettes d'entrée 262 et 272 coplanaires.
Le premier conduit principal 260, situé sous deuxième conduit principal 270, présente, à extrémité proximale, une facette intermédiaire 265 et, à extrémité distale, une facette de réflexion 260a, inclinées par rapport à la direction longitudinale du conduit dans des directions opposées. Le conduit présente une facette d'émission 261. Lorsque la facette intermédiaire 265 est réfléchissante, un rayon lumineux 510 émanant de la source 103 traverse la facette d'entrée 262, est réfléchi sur la facette intermédiaire 265, parcourt le conduit jusqu'à la facette réflexion 260a, et est renvoyé par celle-ci sur la facette d'émission 261 où il est émis en direction d'une lentille de Fresnel 520.
Le conduit secondaire 460 est associé au premier conduit principal 260 comme sont associés les conduits de la figure 5 (par exemple au moyen d'un élément liquide, solide ou à cristaux liquides). Il présente notamment une facette parallèle à la facette intermédiaire 265, distante de celle-ci et en regard de celle-ci. I1 est agencé de sorte que lorsque la facette intermédiaire 265 devient transmissive, le rayon 511 (entré par la facette 262) traverse la facette 265, entre dans le conduit secondaire 460, puis sort conduit secondaire par sa facette d'émission 461 direction d'une autre lentille de Fresnel 520. Lorsque la source 103 est allumée, le projecteur peut donc émettre de la lumière ou bien par la facette 261 ou bien par la facette 461. En outre, une partie des rayons de la source réelle 103 est dirigée dans tous les cas vers le deuxième conduit principal 270. Celui-ci a une forme générale de parallélépipède rectangle illustrée notamment à la figure 11. Tous les rayons entrant par la face 272 sortent par la face d'émission 271 située du côté opposé et sont envoyés vers la lentille de Fresnel associée au conduit 460. Ainsi, lorsque la source réelle 103 est allumée, le projecteur éclaire ou bien par les deux sources virtuelles 271 et 261, ou bien par les deux sources virtuelles 271 et 461. Le deuxième conduit principal 270 recouvre tout le conduit secondaire 460 et une partie du premier conduit principal 260 avec la face intermédiaire 265.
On a illustré sur la figure 12 les faisceaux correspondant aux trois sources virtuelles. La source 271 associée au deuxième conduit principal 270, génère une tache 276 située au-dessous de la coupure normalisée associée à l'éclairage en code (faisceau situé sous l'horizontale en partie gauche de l'écran et sous la droite relevée à 15 en partie droite). La source 461 associée au conduit secondaire 460 génère une tache 466 venant compléter le faisceau au-dessus de coupure. Les taches 276 et 466 forment donc le faisceau de route ou de plein phare. La source associée au premier conduit principal 260 génère tache 266 située à droite de l'écran sous la coupure position de ces taches est obtenue en orientant convenablement les axes des facettes d'émission et lentilles 520.
On génère ici la forme de la coupure sur la tache 6 en donnant la même forme (renversée) à la facette d'émission 271 correspondante. On peut alors par exemple profiler tout le deuxième conduit principal 270 suivant même forme comme illustré à la figure 11. Le premier conduit principal 260 a dès lors une forme complémentaire dans la partie située sous le deuxième conduit principal 270. De même, le conduit secondaire 460 se trouve chanfreiné. Sa face émission a également une forme correspondant à celle de la tache à générer au-dessus de la coupure. Ces formes n'interdisent pas le cas échéant de déplacer le conduit secondaire 460 par rapport au premier conduit principal 260 si on désire commander les sources virtuelles correspondantes par le mouvement relatif de ces deux conduits Par conséquent, lorsque la source réelle 103 est allumée, on obtient un faisceau de plein phare lorsque les deux sources virtuelles 271 et 461 émettent, et un faisceau de code lorsque les deux sources virtuelles 461 et 261 émettent.
Un tel dispositif pourra aussi être utilisé pour assurer une fonction dite fonction virage sur un véhicule. Il s'agit d'une fonction qui oriente le faisceau des projecteurs dans la direction d'un changement de direction du véhicule (en cas de virage ou de fin de virage) lorsqu'une telle commande est détectée sur un organe de commande de direction (tel que le volant en général) . L'invention permet ainsi de passer d'un faisceau à l'autre. L'utilisation d'un liquide comme décrite plus haut est très avantageuse à cette fin. En effet, le remplissage du récipient par le liquide pour le changement de faisceau s'opère la plupart du temps de façon progressive, même lorsque le volume de ce récipient est réduit. Or, durant ce remplissage, la déviation du faisceau ne s'opère que dans la portion de récipient déjà remplie. La montée progressive du niveau du liquide dans le récipient induit donc un changement progressif de faisceau. Cette progressivité est particulièrement adaptée au changement de direction du véhicule qui est lui-même également progressif. Les mêmes particularités et les mêmes avantages interviennent en fin de virage, lorsque le volant est manoeuvré en sens contraire et que le récipient se vide progressivement. On pourra commander cette progressivité en disposant des moyens de commande 502 adaptés pour la commande du remplissage.
Le projecteur a été décrit ici avec seulement deux conduits principaux pour simplifier la description. On prévoir en général que le projecteur du type de celui de la figure 1 et comporte moins trois conduits principaux ayant chacun au moins une source virtuelle.
On pourra alors associer un conduit secondaire à un seul de ces conduits principaux pour commutation avec celui-ci.
D'une autre façon, on pourra associer un même conduit secondaire à au moins deux conduits principaux pour la commande simultanée de leurs facettes d'émission.
D'une façon encore différente, on pourra associer au moins deux conduits secondaires à deux conduits principaux respectifs pour la commande indépendante de leurs facettes d'émission.
#Sous-process client . chargé d'effectuer les opérations de calcul consommatrices en CPU sur une machine dédiée.
#Sous-process serveur .il tourne en tâche de fond sur le serveur dont on veut surveiller les fichiers et communique avec le sous-process client pour les opérations de I/O sur les fichiers.
Nous appellerons Monitor un sous-process client et Socket Server un sous-process serveur .
Le tableau suivant décrit les rôles des deux composants de Lastwall Client-Serveur dans le cas d'un process de contrôle :
Composant Rôle / Activité Monitor * Etablit un lien persistant et synchrone en mode Sockets TCP/IP avec Socket Server.
#Lit les contenus des fichiers sur une Socket TCP/IP.
-Contrôle de signature du Dictionnaire Signé.
*Calcul de la valeur hash (ou de hachage) de chaque fichier à contrôler.
* Ecriture et signature du fichier de Log.
Socket *Etablit un lien persistant et synchrone en Server mode Sockets TCP/IP avec Monitor * Ecrit les contenus des fichiers à surveiller sur une Socket TCP/IP. Le tableau suivant décrit les caractéristiques systèmes de chaque composant :
Composant Rôle système & consommation Monitor # Calculateur cryptographique.
*Forte consommation de CPU.
Socket *Diffusion de fichiers (broadcast).
Server *Fonctionnement en mode multi-thread.
-Consommation de CPU très réduite.
Selon un exemple de mise en #uvre, une machine de contrôle avec Monitor est reliée par une Socket TCP/IP à un serveur à contrôler : 1. 3.1 Instances multiples de Monitor Dans l'exemple ci-dessous, une machine dédiée sous Linux surveille à la fois : *Un serveur sous Windows NT.
Enfin la méthode close() doit être appelée dans tous les cas pour fermer le Reader.
Cette classe s'appuie sur la classe RandomAccessFile pour effectuer ses lectures mais n'en hérite pas.
Emulateur de test : CSaCombTest Cette classe permet de tester le module. Il suffit de l'appeler et la syntaxe correcte s'affiche, ce qui vous permettra de l'utiliser.
L'algorithme utilisé pour cette conversion est un algorithme de type Horner qui va effectuer des décalages successifs dans les registres que constituent les octets, calculer la puissance de deux correspondante et la sommer au résultat qui sera retourné.
MACHINE A SYSTEME D'OUTILLAGE AMOVIBLE POUR LE SERTISSAGE DES FILS DE SUTURE SUR LES AIGUILLES CHIRURGICALES La présente invention est relative à une machine pour le sertissage des fils de suture sur les aiguilles chirurgicales et à un système d'outillage amovible.
On connaît des machines de ce genre, mais qui ne permettent pas d'obtenir une grande cadence de production, car il est nécessaire pour chaque type d'aiguille de régler la machine.
En effet, les machines sont réglées pour une série d'aiguilles de diamètre déterminé, qu'il faut modifier lorsqu'une autre série d'aiguilles de diamètre différent est à sertir.
La machine à sertir suivant la présente invention a pour objet d'utiliser des jeux de systèmes d'outillage amovible qui sont réglés chacun pour un type d'aiguille, évitant à l'opérateur de perdre du temps dans le réglage de la machine.
En effet, il suffit à l'opérateur de changer le système d'outillage amovible selon le type d'aiguille chirurgicale et la valeur de sertissage recherchée.
La machine pour le sertissage d'un fil de suture dans le chas d'une aiguille chirurgicale, comprend un support fixe, des moyens de commande recevant un système d'outillage amovible issu d'un jeu de systèmes d'outillage dont les outils de sertissage, formés de mors, sont préalablement réglés en fonction du sertissage à obtenir, et des moyens de pression actionnant un dispositif de commande qui déplace l'un des mors des outils de sertissage pour effectuer la fixation du fil de suture dans le chas de l'aiguille chirurgicale.
La machine pour le sertissage d'un fil de suture dans le chas d'une aiguille chirurgicale, comprend un support fixe, des moyens de commande recevant un système d'outillage amovible constitué par une cassette interchangeable issue d'un jeu de cassettes dont les outils de sertissage, formés de mors, sont préalablement réglés en fonction du sertissage à obtenir, et des moyens de pression actionnant un dispositif de commande qui déplace l'un des mors des outils de sertissage pour effectuer la fixation du fil de suture dans le chas de l'aiguille chirurgicale. La machine à sertir suivant la présente invention comprend un support fixe qui comporte une plaque horizontale et une traverse inclinée qui est constituée de deux barres parallèles de forme rectangulaire disposées l'une en face de l'autre, afin de délimiter un espace de réception de forme rectangulaire dans lequel sont positionnés et retenus les moyens de commande.
La machine à sertir suivant la présente invention comprend des barres qui comportent chacune une série de trous permettant le réglage et la fixation, au moyen de vis de serrage, de repose mains.
La machine à sertir suivant la présente invention comprend des barres qui comportent chacune une série d'encoches qui sont tournées en direction de l'espace A pour le réglage et la retenue sur le support fixe des moyens de commande.
La machine à sertir suivant la présente invention comprend des moyens de commande qui sont constitués d'un socle prévu pour recevoir le système d'outillage amovible et les moyens de pression.
La machine à sertir suivant la présente invention comprend un socle de forme rectangulaire qui comporte # sur chacune de ses faces verticales et opposées, des doigts qui coopèrent avec les encoches des barres, # sur sa face supérieure et horizontale une rainure pour la réception du système d'outillage amovible et un alésage vertical prévu pour recevoir une vis de serrage, # à l'opposé de la rainure le dispositif de commande comportant un poussoir qui est déplacé en translation par les moyens de pression.