INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention a également pour objet des réactifs pour la mise en #uvre d'un procédé de détection ou de criblage de molécules ayant un effet d'inhibition ou de stimulation de la formation du cytosquelette d'actine, et donc un effet d'inhibition ou de stimulation de la mobilité cellulaire, ledit réactif comprenant au moins un fragment peptidique défini ci- dessus, lié ou adsorbé à un support susceptible de se déplacer sous l'effet de la polymérisation de l'actine, lorsque ledit support lié audit fragment est placé dans un milieu contenant les éléments nécessaires à la polymérisation de l' actine, notamment lorsque ledit support est ajouté à un milieu contenant principalement le complexe Arp2/3, la protéine VASP (phosphoprotéine stimulée vasodilatatrice), la cofiline, et des protéines de coiffage, ce milieu pouvant par exemple être un extrait préparé à partir de surnageants de cellules lysées de l'organisme.
L'invention a plus particulièrement pour objet les réactifs tels que définis ci-dessus, choisis parmi les microsphères dont le diamètre est compris entre environ 100 et environ 10 000 nm, le matériau constituant les microsphères étant lui même choisi parmi les polystyrènes ou le latex, lesdites microsphères contenant chacune environ 5 000 à environ 50 000 molécules de fragment peptidique susmentionné ou d'une séquence dérivée selon l'invention.
Avantageusement le fragment peptidique susmentionné, ou sa séquence dérivée, sont adsorbés à la surface desdites microsphères, ledit réactif étant obtenu par simple mélange desdites microsphères audit fragment peptidique ou à sa séquence dérivée.
L'invention a également pour objet tout procédé de détection ou de criblage de molécules telles que définies ci-dessus, ayant un effet d'inhibition ou de stimulation de la formation du cytosquelette d'actine, et donc un effet d'inhibition ou de stimulation de la motilité cellulaire, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en présence de la molécule testée avec un réactif tel que décrit ci- dessus dans un milieu contenant de l'actine et les éléments nécessaires à la polymérisation de l'actine, notamment dans un extrait de surnageant cellulaire ou autre milieu tel que défini ci-dessus, - suivie de la détection éventuelle d'une inhibition ou d'une activation du processus de polymérisation de l'actine à la surface dudit réactif, par rapport à un témoin (à savoir un milieu tel que décrit ci-dessus ne contenant pas la molécule testée, et dans lequel se trouve
ledit réactif), témoignant respectivement d'un effet d'inhibition ou de stimulation de la formation du cytosquelette d'actine.
Avantageusement, le milieu susmentionné dans lequel la molécule testée est mise en présence dudit réactif, contient un composé marqué notamment par fluorescence, permettant de détecter le déplacement dudit réactif. A titre d' illustration, le composé marqué susmentionné est un dérivé fluorescent de l'actine, telle que l'actine-rhodamine (disponible commercialement), permettant de visualiser la polymérisation de l'actine par microscopie à épifluorescence.
Les CaSR sont des protéines sensibles aux ions (Ca2+)e et (Mg2+)e et sont présentes dans les glandes parathyroïdiennes, thyroïdiennes, le rein, l'intestin, les poumons, les cellules osseuses, le cerveau, la moelle épinière, l'hypophyse, l'estomac, les kératinocytes, les neurones sensitifs de la corne dorsale de la moelle et du ganglion prigéminal (Brown et al, Nature, 1993 ; Ruat et al, Proc. Natl. Acad.
Sci., USA, 1995 ; revue Brown et al, Ann. Rev. Med., 1998). Ces protéines sont codées par un seul gène isolé dans différentes espèces animales. Elles appartiennent à la famille des récepteurs couplés aux protéines G à sept domaines transmembranaires, et présentent des homologies de structure avec les récepteurs métabotropiques du glutamate, des récepteurs GABAB, des récepteurs hypothétiques aux phéromones et du goût. Des mutations activatrices ou inhibitrices du gène chez l'homme sont responsables de maladies génétiques extrêmement graves qui provoquent des hypocalcémies ou des hypercalcémies (Pollack et al, Cell, 1993 ; et al, Nature Genetic, 1994 ; revue Brown et al, Ann. Rev.
Med., 1998). Les fonctions liées à l'expression de ces protéines dans les tissus ne sont pas encore toutes connues et font l'objet d'une très grande activité de recherche,
particulièrement en ce qui concerne les CaSR présents dans les glandes parathyroïdiennes, thyroïdiennes, le rein, l'intestin, la moelle épinière, le cerveau et les cellules osseuses.
Dans la glande parathyroïdienne, les CaSR modulent la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH) qui est le principal régulateur de l'homéostasie calcique: l'augmentation des ions (Ca2+)e dans le sérum va activer les CaSR présents sur les cellules de la glande parathyroïdienne et diminuer la sécrétion de l'hormone PTH.
L'ADN complémentaire codant pour le CaSR de rat a été isolé à partir d'une banque ADNc de striatum de rat (Ruât et al, Proc. Natl. Acad. Sci., 1995). Ce récepteur est identique au niveau de sa séquence en acides aminés à celui exprimé dans les autres tissus. Des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) transfectées exprimant le CaSR de rat (CHO(CaSR)) ont été caractérisées et les signaux chimiques (seconds messagers) induits par l'activation de ce récepteur ont été analysés. Ainsi, un test biochimique permettant de mesurer l'accumulation d'inositols phosphates tritiés [3H]IP en réponse à l'activation du récepteur a été mis au point (Ruât et al, J. Biol. Chem., 1996 ; et al, Biochem. Biophys. Res.
Commun., 1997).
Il a été montré que les ions Ca2+, Mg2+, mais aussi Ba2+ dans des gammes de concentrations millimolaires stimulent les CaSR. L'activation des CaSR pourrait être induite dans le cerveau par les peptides P-amyloides, qui sont impliqués dans des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer (Ye et al, J.
Neurosci. Res., 1997).
Le composé NPS R-568 (2), ligand allostérique du CaSR, appartient à la première et, jusqu'à présent, seule famille de molécules organiques de petite taille (M
Les composés PHD selon la présente invention, ont une structure différente de ceux de cette famille par la présence d'un groupement Ce groupement représente un site d'interaction de cette molécule avec les récepteurs CaSR.
L'hyperparathyroïdie secondaire est observée lors d'insuffisance rénale chronique et se caractérise par une hyperplasie des glandes parathyroïdiennes et une augmentation de la PTH circulante. L'insuffisance rénale est aussi accompagnée d'ostéodystrophie rénale qui se caractérise par des désordres osseux avec un fort ou un faible renouvellement de la masse osseuse (ostéitis fibrosa, osteomalacia).
L'agent NPS-R-568 réduit ou élimine l'ostéitis fibrosa chez le rat (Wada et al, Kidney International, 1998) et réduit les concentrations de PTH chez des patients (hommes) souffrant d'insuffisance rénale chronique (Antansen et al, Kidney International, 1998). Ce composé a été utilisé par voie orale avec succès pour abaisser les concentrations de PTH et des ions Ca2+ libres sériques chez la femme ménopausée souffrant d'hyperparathyroïdie primaire (Silverberg et al, New Engl. J.
Med., 1997). Dans une autre étude, le composé NPS-R-568 a permis de réduire entre 20-50 % la prolifération cellulaire observée dans la glande parathyroïdienne chez un modèle de rat reproduisant l'insuffisance rénale chronique (Wada et al, J.
Clin. Invest., 1997). Ces études démontrent qu'un composé calcimimétique, actif vis-à-vis du récepteur au calcium présent sur la glande parathyroïde, peut-être considéré comme un outil thérapeutique intéressant pour traiter certaines formes d'hyperparathyroïdies primaires et secondaires.
Durant des essais cliniques, (Phase 1 - II) la société NPS Pharmaceuticals a observé une bio-disponibilité faible du composé NPS R-568 ainsi que des effets cliniques variables suivant les individus qui pourraient provenir de polymorphisme du gène codant pour le CaSR chez l'homme (Nemeth et al, Trends Endoc. Metab, 1999). Dans cette invention, les molécules synthétisées présentent des avantages par rapport au composé NPS-R-568 car leur structure fait apparaître plusieurs sites d'interaction avec le CaSR.
De façon générale, les composés obtenus à l'issue des étapes a) et b) sont isolés du milieu réactionnel selon différentes méthodes connues de l'homme du métier, par exemple par filtration ou par centrifugation. A titre d'exemple, le composé dérivé d'hétéroxylane obtenu à l'issue des étapes a) d'oxydation et b) de réduction, précipite et se présente sous forme de phase solide. Par contre, le composé dérivé de cellulose ne précipite pas et reste en solution ; il doit donc être extrait du mélange réactionnel.
L'invention a également pour objet un film plastique hydrophobe caractérisé en ce qu'il comprend un composé dérivé d'un polysaccharide tel que défini ci-dessus.
Selon un mode de réalisation avantageux, un film conforme à l'invention présente un caractère hydrophobe, est biodégradable, imperméable à l'eau et perméable à la vapeur d'eau. A titre d'exemple, la perméabilité à la vapeur d'eau d'un film selon l'invention préparé à partir d'hétéroxylanes, est de 6,17 + 0,48 . 10-I1 g/m/s/Pa, pour une épaisseur moyenne dudit film variant d'environ 114 à environ 115 pm, la perméabilité étant mesurée par la méthode gravimétrique normalisée (AFNOR, NF H00-030, 1974), modifiée par Debeaufort et al. en 1993.
Selon un mode de réalisation avantageux, un film plastique hydrophobe selon l'invention est caractérisé en ce que la contrainte à la rupture maximale varie d'environ 5,8 à environ 6,2 MPa pour un allongement de l'ordre de 20%.
La contrainte à la rupture donnée ci-dessus, qui caractérise la résistance d'un film, concerne plus particulièrement un film selon l'invention réalisé à partir d'hétéroxylanes ; la contrainte et la déformation à la rupture reliée à la plasticité ont été déterminées en mode d'élongation sur un appareil de laboratoire de traction- compression, permettant de mesurer les forces à la rupture, commercialisé sous la dénomination Instron 1122.
Selon un autre mode de réalisation avantageux, un film plastique hydrophobe selon l'invention présente une épaisseur variant d'environ O,lmm à environ 0,2 mm.
Le film plastique hydrophobe obtenu selon l'invention présente une épaisseur dépendant de la masse des composés ou polymères selon l'invention, et du diamètre du récipient utilisé lors de l'étape (2) de solubilisation décrite ci-dessous concernant le procédé de préparation d'un film selon l'invention.
Selon un mode de réalisation avantageux, le film plastique hydrophobe selon l'invention est encore caractérisé en ce qu'il comprend en outre des stabilisants tels que le stéarate de calcium, le laurate de calcium, des lubrifiants tels que la cire d'abeille, les paraffines, des ignifugeants tels que l'hydrate d'aluminium, des charges inertes telles que le carbonate de calcium, la silice, des charges renforçantes et/ou des plastifiants tels que l'adipate d'octyle, le phtalate d'octyle. En effet, le film plastique selon l'invention peut être additionné : de stabilisants pour augmenter sa résistance à la dégradation thermique ou ultraviolette ; de lubrifiants pour faciliter sa mise en oeuvre ; de plastifiants pour adapter sa rigidité à l'usage prévu ; d'ignifugeants pour améliorer sa résistance au feu ; de charges inertes pour diminuer son prix ; de charges renforçantes pour augmenter ses propriétés mécaniques, etc...
Les plastifiants pourront par exemple être utilisés dans la fabrication de films plastiques hydrophobes selon l'invention afin de leur apporter la flexibilité et la souplesse qui sont nécessaires à la fabrication de certains objets (bouteilles, jouets, par exemple). Les plastifiants sont souvent constitués d'esters organiques de haut poids moléculaire (phtalate d'éthylhexyl, de butyl, d'octyl).
L'invention concerne également un procédé de préparation d'un film plastique hydrophobe selon l'invention tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes (1) préparation d'un composé dérivé d'un polysaccharide selon le procédé décrit ci-dessus comprenant les étapes a) d'oxydation et b) de réduction, (2) solubilisation dans un solvant permettant de dissoudre ledit composé, notamment choisi dans le groupe constitué par le chloroforme, le chlorure de méthylène, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle ou leurs mélanges, et (3) transformation par moulage ou coulée ( casting ) du mélange obtenu à l'étape (2) précédente afin d'obtenir un film plastique.
Par l'expression moulage ou coulée ( casting ), il faut comprendre toute méthode ou, procédé connu de l'homme du métier, permettant la transformation d'un composé en matière plastique, comme par exemple un film plastique. Ainsi, le casting peut notamment consister en un procédé de moulage par compression, de moulage par compression-transfert, de moulage par injection, de moulage par trempage, en un procédé d'extrusion, ou tout autre procédé connu de l'homme du métier afin de permettre la formation d'un film plastique.
Dans un mode de réalisation avantageux, le composé selon l'invention, obtenu à l'issue de l'étape (1) ci-dessus (à savoir à l'issue de l'étape a) d'oxydation et b) de réduction) est, lors de l'étape (2) dissous dans du chloroforme. Lors de l'étape (3), on évapore le mélange obtenu à l'issue de l'étape (2). Le chloroforme est un solvant qui s'évapore à l'air libre, et permet ainsi, par simple évaporation, la formation d'un film plastique fin, facile à manier. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les stabilisants, et/ou lubrifiants, et/ou ignifugeants, et/ou les charges inertes, et/ou les charges renforçantes et/ou les plastifiants, sont ajoutés et mélangés lors de l'étape (2) de solubilisation ci- dessus décrite, avant l'obtention du film plastique, et notamment avant l'évaporation du solvant.
Il est possible d'obtenir des films dont les caractéristiques diffèrent, en réalisant une oxydation peYiodique ménagée. Ces filins diffèrent notamment par leurs propriétés physiques, leur qualité mécanique, leur biodégradabilité.
Description des figures La Figure la représente le schéma de synthèse du procédé de préparation d'une unité monomère d'un composé selon l'invention dérivé d'un hétéroxylane (le L arabinose) par modification chimique, comprenant soit une amine secondaire, soit une amine tertiaire, et étant ainsi respectivement de structure acyclique ou cyclique. Le composé (IIIa) de départ représente une unité monomère d'un hétéroxylane : le L arabinose.
La Figure lb représente le schéma de synthèse du procédé de préparation d'une unité monomère d'un composé selon l'invention dérivé de la cellulose par modification chimique, comprenant soit une amine secondaire, soit une amine tertiaire, et étant ainsi respectivement de structure acyclique ou cyclique. Le composé (IIIb) de départ représente l'unité monomère de la cellulose.
La Figure 1c représente le schéma de synthèse du procédé de préparation d'une unité monomère d'un composé selon l'invention dérivé de l'amidon par modification chimique, comprenant soit une amine secondaire, soit une amine tertiaire, et étant ainsi respectivement de structure acyclique ou cyclique. Le composé (IIIc) de départ représente l'unité monomère de l'amidon.
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Thr Gly Asp Ala Gly Arg Asp Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly Ile Gly Ala Leu Arg Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser Val Leu Leu Gin Glu Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala Ala Gly Asn Gly Gly Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp Ala Leu Ala Ala Ala Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His Asp Asp Met Asp Asn Gly Asp Asp Trp * le fragment de 178 acides aminés délimité par les acides aminés situés aux positions 447 et 624 de la figure 7, à savoir le peptide SEQ ID NO 74 suivant : Gly Gin Pro Ala Val Pro Leu Pro Gin Asn Thr Gin Ala Pro Ser Gin Ala Thr Asn Val Pro Val Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Leu Gly Gin Ser Gin Ile Pro Gin Ser Ala Pro Ser Ala Pro Ile Pro Pro Thr Leu Pro Ser Thr Thr Ser Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Phe Leu Thr Gin Gin Pro Gin Ser Gly Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Gin Met Pro Ala Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ser Phe Ala Glu Thr Thr Gly Asp Ala Gly Arg Asp Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly Ile Gly Ala Leu Arg Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser Val Leu Leu Gin Glu Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala Ala Gly Asn Gly Gly Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp Ala Leu Ala Ala Ala Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His - les fragment de la protéine homologue WASP (Wsplp) de Schizosaccharomyces pombe, eux-mêmes choisis parmi : * ceux comprenant : . le domaine d'homologie avec la verproline délimité par les acides aminés situés aux positions 501 et 517 de la séquence peptidique SEQ ID NO 76 de la protéine homologue WASP (Wsplp) de Schizosaccharomyces pombe représentée sur la figure 8, ou une séquence peptidique dérivée du domaine susmentionné telle que définie ci-dessus, . et le domaine d'homologie avec la cofiline délimité par les acides aminés situés aux positions 548 et 565 de la séquence peptidique SEQ ID NO 76 de la protéine homologue WASP (Wsplp) de Schizosaccharomyces pombe représentée sur la figure 8, ou une séquence peptidique dérivée du domaine susmentionné telle que définie ci-dessus, * les fragments dont l'acide aminé N-terminal correspond à celui situé à l'une des positions 477 à 501 de la figure 8, et l'acide aminé C-terminal correspond à celui situé à l'une des positions 565 à 574 de la figure 8, * le fragment de 98 acides aminés délimité par les acides aminés situés aux positions 477 et 574 de la figure 8, à savoir le peptide SEQ ID NO 78 suivant : Pro Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Ala Pro Val Ala Ser Ile Ala Glu Leu Pro Gin Gin Asp Gly Arg Ala Asn Leu Met Ala Ser Ile Arg Ala Ser Gly Gly Met Asp Leu Leu Lys Ser Arg Lys Val Ser Ala Ser Pro Ser Val Ala Ser Thr Lys Thr Ser Asn Pro Pro Val Glu Ala Pro Pro Ser Asn Asn Leu Met Asp Ala Leu Ala Ser Ala Leu Asn Gin Arg Lys Thr Lys Val Ala Gin Ser Asp Glu Glu Asp Glu Asp Asp Asp Glu
Trp Asp * le fragment de 89 acides aminés délimité par les acides aminés situés aux positions 477 et 565 de la figure 8, à savoir le peptide SEQ ID NO 80 suivant : Pro Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Ala Pro Val Ala Ser Ile Ala Glu Leu Pro Gin Gin Asp Gly Arg Ala Asn Leu Met Ala Ser Ile Arg Ala Ser Gly Gly Met Asp Leu Leu Lys Ser Arg Lys Val Ser Ala Ser Pro Ser Val Ala Ser Thr Lys Thr Ser Asn Pro Pro Val Glu Ala Pro Pro Ser Asn Asn Leu Met Asp Ala Leu Ala Ser Ala Leu Asn Gin Arg Lys Thr Lys Val Ala Gin Ser Asp Glu * le fragment de 74 acides aminés délimité par les acides aminés situés aux positions 501 et 574 de la figure 8, à savoir le peptide SEQ ID NO 82 suivant : Ala Asn Leu Met Ala Ser Ile Arg Ala Ser Gly Gly Met Asp Leu Leu Lys Ser Arg Lys Val Ser Ala Ser Pro Ser Val Ala Ser Thr Lys Thr Ser Asn Pro Pro Val Glu Ala Pro Pro Ser Asn Asn Leu Met Asp Ala Leu Ala Ser Ala Leu Asn Gin Arg Lys Thr Lys Val Ala Gin Ser Asp Glu Glu Asp Glu Asp Asp Asp Glu Trp Asp - le fragment de 65 acides aminés délimité par les acides aminés situés aux positions 501 et 565 de la figure 8, à savoir le peptide SEQ ID NO 84 suivant : Ala Asn Leu Met Ala Ser Ile Arg Ala Ser Gly Gly Met Asp Leu Leu Lys Ser Arg Lys Val Ser Ala Ser Pro Ser Val Ala Ser Thr Lys Thr Ser Asn Pro Pro Val Glu Ala Pro Pro Ser Asn Asn Leu Met Asp Ala Leu Ala Ser Ala Leu Asn Gin Arg Lys Thr Lys Val Ala Gin Ser Asp Glu * les séquences peptidiques dérivées des fragments peptidiques susmentionnés, notamment par substitution, addition ou suppression d'un ou plusieurs acides aminés de ces fragments, lesdites séquences dérivées ayant la propriété définies dans la revendication 1 des protéines de la famille WASP et desdits fragments de ces dernières.
L'invention a également pour objet l'utilisation susmentionnée de fragments peptidiques, ou de séquences dérivées de ces derniers, tels que définis ci-dessus, fusionnés du côté N-terminal ou C-terminal avec une ou plusieurs séquences peptidiques facilitant la détection et la purification des fragments peptidiques ou séquences dérivées susmentionnés, sans pour autant affecter la propriété susmentionnée de ces derniers de polymériser l'actine en induisant la motilité cellulaire. Parmi de telles séquences peptidiques fusionnées aux fragments peptidiques, ou aux séquences dérivées de ces derniers, de l' invention, on peut citer celle de la glutathione-S-transférase (GST, décrit dans Smith D. B. and Johnson K.S., Gene 67 : 31-41 (1988)) fusionnée à la partie N-terminale des fragments peptidiques ou séquences dérivées susmentionnés, ou celles d'épitopes reconnus par des anticorps spécifiques, telle que celle de l'épitope myc9ElO (décrit dans Evan G.I. et al., Molecular
and Cellular Biology 5 : 3610-3616(1985)) fusionnée à la partie C-terminale des fragments peptidiques ou séquences dérivées susmentionnés.
L'invention concerne également les fragments peptidiques susmentionnés, ou les séquences dérivées de ces derniers, en tant que tels, à savoir plus particulièrement les fragments peptidiques des protéines de la famille WASP des cellules eucaryotes choisis parmi ceux comprenant : - le domaine d'homologie avec la verproline contenu dans les protéines de la famille WASP, ou dans une protéine dérivée de ces dernières, ou au moins une des deux séquences homologues à la verproline lorsque lesdites protéines de la famille WASP contiennent deux de ces séquences, ou une séquence peptidique dérivée du domaine susmentionné, notamment par substitution, addition ou suppression d'un ou plusieurs acides aminés, et conservant la propriété de ce domaine de se lier à l' actine, - et le domaine d'homologie avec la cofiline contenu dans les protéines de la famille WASP ou dans une protéine dérivée de ces dernières, ou une séquence peptidique dérivée du domaine susmentionné, notamment par substitution, addition ou suppression d'un ou plusieurs acides aminés, et conservant la propriété de ce domaine d'intervenir dans le cadre de la polymérisation de l'actine, ou les séquences peptidiques dérivées des fragments peptidiques susmentionnés des protéines de la famille WASP, notamment par substitution d'un ou plusieurs acides aminés de ces fragments, lesdites séquences dérivées ayant la propriété susmentionnée de la protéine WASP et desdits fragments, à l'exclusion : - du fragment peptidique de la protéine N-WASP humaine délimité par les acides aminés situés aux positions 392 à 505 de la séquence peptidique représentée sur la figure 2, - du fragment peptidique de la protéine N-WASP bovine délimité par les acides aminés situés aux positions 392 à 505, et de celui délimité par les acides aminés situés aux positions 392 à 485, de la séquence peptidique représentée sur la figure 6.
L'invention a plus particulièrement pour objet les fragments peptidiques susmentionnés de la protéine WASP humaine, ou les séquences peptidiques dérivées de ces derniers, lesdits fragments étant choisis parmi ceux comprenant : . le domaine d'homologie avec la verproline délimité par les acides aminés situés aux positions 430 et 446 de la séquence peptidique SEQ ID NO 2 de la protéine
WASP humaine représentée sur la figure 1, ou une séquence peptidique dérivée du domaine susmentionné telle que définie ci-dessus, . et le domaine d'homologie avec la cofiline délimité par les acides aminés situés aux positions 469 et 487 de la séquence peptidique SEQ ID NO 2 de la protéine WASP humaine représentée sur la figure 1, ou une séquence peptidique dérivée du domaine susmentionné telle que définie ci-dessus.