INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Polypeptide La présente invention a aussi pour objet un polypeptide comprenant : a) une séquence d'acides aminés ayant au moins 80 % d'identité, préférentiellement au moins 90 % d'identité, encore plus préférentiellement au moins 95 % d'identité avec la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2 et ayant la même, ou pratiquement la même fonctionnalité que la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2, ou b) une séquence d'acides aminés ayant au moins 80 % d'identité, préférentiellement au moins 90 % d'identité, encore plus préférentiellement au moins 95 % d'identité avec la séquence d'acides aminés comportant les
acides aminés compris entre 24 et 188 de la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2 et ayant la même, ou pratiquement la même fonctionnalité que la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2.
Ainsi, un polypeptide conforme à l'invention peut comprendre des variants de la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2 ou de la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 188 de la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2. Néanmoins, par définition, ces variants doivent conférer la même, ou pratiquement la même fonctionnalité que la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2.
Le polypeptide de l'invention peut également comprendre la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2 ou la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 188 de la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2.
Le polypeptide de l'invention peut tout particulièrement consister en la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2 ou la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 188 de la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2.
La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'un polypeptide ci-dessus décrit, dans lequel une cellule hôte définie précédemment est cultivée et ledit polypeptide est isolé du milieu de culture.
Le polypeptide peut être purifié à partir des cellules hôtes, selon les méthodes bien connues de l'homme du métier telles que la précipitation à l'aide d'agents chaotropiques comme les sels, en particulier le sulfate d'ammonium, l'éthanol, l'acétone ou l'acide trichloroacétique, l'extraction à l'acide; la chromatographie échangeuse d'ions; la chromatographie par phosphocellulose; la chromatographie par interaction hydrophobe; la chromatographie d'affinité; la chromatographie hydroxylapatite ou les chromatographies d'exclusion.
On entend par "milieu de culture", le milieu dans lequel on purifie le polypeptide de l'invention. Ce milieu peut être constitué par le milieu extracellulaire et/ou le lysat cellulaire. Des techniques biens connues de
l'homme du métier permettent également à ce dernier de redonner la conformation active au polypeptide, si la conformation dudit polypeptide a été altérée lors de l'isolation ou de la purification.
Anticorps La présente invention a aussi pour objet un procédé d'obtention d'un anticorps immunospécifique.
On entend par "anticorps", les anticorps monoclonaux, polyclonaux, chimériques, simple chaîne, humanisés ainsi que les fragments Fab, incluant les produits d'un Fab ou d'une banque d'expression d'immunoglobulines.
Une réponse anticorps statistiquement significative a été trouvée en faveur de la SEP pour 23 conjugués sur 33.
A titre d'exemple, la spécificité de la réponse anti-NO-Cys vis-à-vis de la SEP a été confrontée à celle des affections neurodégénératives contrôles dans lesquelles des processus radicalaires ont été trouvés impliqués : Sclérose Latérale Amyotrophique, épilepsies et maladie de Parkinson. Les résultats ont montré une différence significative de cette réponse entre les différentes pathologies en faveur de la SEP.
Le Tableau 2 ci-dessous montre la relation entre les différentes formes de SEP (P : progressive ; R : rémittente ; RP : rémittente progressive ; TEM : témoins) à partir de 16 conjugués significatifs.
conjugué n : SEPP/TEM p 1 n : SEP R/TEM p 1 n : SEP RP/TEM p1 n : SEPP/R/RP p2 Aze 259/232 0,0032 164/232 0,0046 111/232 0, 4149 259/164/111 0,0343 NOCys 240/234 0,0078 152/234 111/234 0,0073 240/152/111 0,0046 NOTyr 36/135 0,0762 53/135 40/135 36/53/40 0,0494 NO2Tyr 39/126 0,3829 59/126 0,0096 40/126 0,0311 39/59/40 0,0409 NOTrp 38/148 0,5177 54/148 39/148 0,0899 38/54/39 0,0006 NOMet 36/101 0,8718 49/101 0,0005 39/101 0,9574 36/49/39 0,0393 NOAsn 25/101 0,5167 49/101 0,0065 34/101 0,6982 25/49/34 0,0380 Ach 117/229 0,5938 112/229 71/229 0,1375 117/112/71 pl 253/209 161/209 109/209 0,1040 253/161/109 0,0117 in12* 110/221 0,1162 107/221 0,0412 68/221 0, 4858 110/107/68 0,0290 Ig17* 110/222 0,0002 107/222 0, 4582 68/222 0,2827 110/107/68 0,0123 log5** 109/222 0,0549 107/222 0,9743 68/222 0,0016 109/107/68 0,0406 in16** 109/225 0,2218 107/225 0,0067 68/225 0,2997 109/107/68 0,0491 Ig12** 109/223 0,1433 107/223 0,0312 68/223 0,2231 109/107/68 0,0185 Ig13** 109/220 0,6407 107/220 0,0001 68/220 0,1543 109/107/68 0,0124 tag19** 50/97 0, 2028 73/97 0, 0173 42/97 0, 8779 50/73/42 0, 0151 1 test de Mann-Whitney 2 test de Kruskal-Wallis * anticorps d'isotypie M ** anticorps d'isotypie A
La figure 1 montre la répartition des données pour chaque forme de SEP et les témoins. antigène NO2Tyr NOTrp Ach ! 1 p 2 0,0409 0,0006 Chaque conjugué discrimine, de manière particulière, les formes cliniques de SEP : Les anticorps anti-N02-Tyr sont particulièrement pertinents pour discriminer les formes progressive et rémittente-progressive (p de Mann-Whitney entre ces deux échantillons = 0,0167).
On note des valeurs faibles pour les SEP progressives.
Les anticorps anti-NO-Trp sont de bons indicateurs pour discriminer les formes progressive et rémittente (p de Mann-Whitney < 0,0001).
Les anticorps anti-Ach sont pertinents pour discriminer la forme rémittente des deux autres formes (p de Mann-Whitney
Les anticorps anti-lg16 d'isotypie A sont pertinents pour discriminer les formes progressive et rémittente (p de Mann-Whitney < 0, 01).
Ces anticorps circulants permettent de discriminer les formes de SEP et surtout le passage d'une forme évolutive à une autre (forme rémittente/forme progressive). Cette évolution n'est identifiable par aucune autre approche clinique ou exploratoire actuellement.
EXEMPLE 2 : QUANTIFICATION D'ANTICORPS CIRCULANTS DANS LA SLA Les Figures 2 à 4 mettent en évidence les 3 classes de SLA : la classe 1, constituée par 39% des sérums testés (118 au total), est caractérisée par des valeurs fortes pour les antigènes suivants : FarCys, Ig3, Ig5, Ig16, Ig12, Ig13 et dans une moindre mesure g17 (pour toutes ces Ig, les anticorps détectés sont d'isotypie A)-cf. Figure 2 ; la classe 2, constituée par 34 % des sérums testés, est caractérisée par des valeurs faibles pour l'ensemble des 21 antigènes (avec les médianes < 0 pour 19 d'entre eux). Seuls FarCys et Pl s'élèvent au même niveau que les témoins-cf. Figure 3 ; ja lasse 3, constituée par 27 % des sérums testés, est caractérisée par des valeurs élevées surtout pour les marqueurs suivants : Ole, Aze, MDA, Pl, NOCys, Ig3, Ig16, Ig12, Ig13, Ig17 (pour toutes ces Ig, les anticorps détectés sont d'isotypie M) et dans une moindre mesure Ig5 (pour cette Ig, l'anticorps détecté est d'isotypie A)cf. Figure 4.
Ces profils biologiques sont à rattacher à des types évolutifs différents de la SLA.
De plus, 80% des patients testés restent dans le même groupe d'origine au cours de l'évolution clinique de leur maladie.
EXEMPLE 3 : QUANTIFICATION DES ANTICORPS CIRCULANTS DANS LA PR Dans la PR (tous stades et évolutions confondus), les anticorps significatifs sont les anticorps dirigés contre les acides gras, l'acide azélaïque, le farnésyl-cystéine, le malondialdéhyde, le phosphatidylinositol, NO-cystéine, NO-phénylalanine et les immunoglobulines Ig3 (anticorps d'isotypie A et M), Ig5 (anticorps
d'isotypie A et M), ! g12 (anticorps d'isotypie A et M), ! g13 (anticorps d'isotypie M), ! g17 (anticorps d'isotypie M) et g19 (anticorps d'isotypie A), comme le montre le Tableau 3 ci-après :
2-Effets contre les maladies aériennes - Du melon : En pulvérisant du peptaibol sur les plants de melon, on observe un effet similaire de protection par rapport à l'oïdium.
En effet, cinq jours après l'inoculation de l'oïdium, les symptômes apparaissent sur les plants traités préalablement avec de l'eau, et jaunissent peu à peu. Les plants traités avec le peptaibol ne présentent que peu ou pas de symptômes et continuent de se développer normalement trois semaines après l'inoculation.
- De la vigne : La pulvérisation du peptaibol sur les feuilles de vigne provoque également une forte augmentation d'activité peroxydasique.
L'invention concerne donc l'utilisation de peptaibols comprenant au moins un acide aminé choisi parmi l'aminoisobutyrique (Aib),l'isovaline (Iva), le valinol, le tryptophanol, le phenylalaminol, la pipérazine, comme stimulateur des défenses naturelles des plantes entières par l'application foliaire, racinaire ou par injection, contre les pathogènes des cultures des types fongiques et/ou bactériens et/ou viraux.
Lesdits peptaibols sont incorporés à un véhicule autorisé en agriculture de type mouillant et pénétrant.
La composition précitée se présente : - soit sous la forme liquide, notamment sous la forme de solution aqueuse ; - soit sous la forme solide, notamment sous la forme de poudres, granulés ou en enrobage de semences.
La production d'un peptaibol, selon l'invention peut être obtenu : - soit à partir de champignons filamenteux, notamment le Trichoderma ; - soit selon un processus non-ribosomal qui se présente sous la forme de templat protéinique dénommé peptide synthétase ; - soit par voie de synthèse peptidique.
L'utilisation de peptaibols, selon l'invention a pour effet de réduire, lorsqu'ils sont
appliqués : - aux céréales, notamment le blé, le maïs et le riz, l'attaque des oïdiums, des septorioses, des rouilles, des fusarioses, des pyricularioses et des maladies bactériennes et virales ; - aux arbres fruitiers, notamment le poirier et le pommier, l'attaque des oïdiums, des tavelures, des monilioses, des maladies bactériennes et virales te)) es que) a"Sharka" ; - à la vigne, l'attaque de l'oïdium, du mildiou, du Botrytis, des maladies du bois, des maladies telluriques et virales telles que le"Court-Noué" ; - aux gazons et en horticulture, les attaques des pythiacés, champignons à sclérotes, fusarioses, oïdiums, maladies bactériennes et virales ; - aux oléagineux, notamment le soja, le tournesol, les melons, les carottes, le choufleur et les pommes de terre, l'attaque des oïdiums, des mildious des pythiacées (Phytophtora, Pythium), des champignons à sclérotes (Rhizoctonia, Sclerotinia, Pyrenochaeta), des champignons vasculaires (Fusarium, Verticillium), des maladies bactériennes et virale.
La composition, selon l'invention, comporte au moins un peptaibol comprenant au moins un acide aminé choisi parmi l'aminoisobutyrique (Aib), l'isovaline (Iva), le valinol, le tryptophanol, le phenyialaminol, la pipérazine.
La présente invention concerne un objet pédagogique et ludique pour initier les utilisateurs à l'art de la sculpture.
Il n'existe actuellement aucun objet représentant un bloc de matériau brut dans lequel est noyé une forme précise qui se différencie du reste du bloc par sa résistance mécanique et sa dureté, pour initier tout un chacun à une recherche à la façon d'un sculpteur, dans une masse quelconque, d'une forme précise.
Le dit objet consiste en un bloc constitué d'un matériau composite à l'intérieur duquel est noyé une statue ou figurine, constituée du même matériau mais dont la résistance mécanique a été augmentée par un ajout supplémentaire de résine.
Ce procédé permet une recherche par petites touches, comme un véritable sculpteur, afin de découvrir les formes de la statue ou de la figurine, en les dégageant précautionneusement à l'aide d'outils traditionnels de sculpteurs (maillets, burins, râpes, limes, toiles abrasives).
Il est prévu une collection de blocs de différents modèles de statues ou figurines, d'un niveau de difficulté et de taille adapté aux capacités de chacun.
Pour les tous petits, il est prévu une collection de blocs, contenant la statue ou la figurine de leurs personnages favoris, mais constitués d'un matériau composite beaucoup plus tendre afin de pouvoir utiliser des outils en matière plastique non tranchants.
On comprend qu'une source désirant transmettre un paquet vers une destination doit connaître le chemin menant à ladite destination et mettre les informations de routage adéquates. Un lien déconnecté ne doit pas provoquer de congestion due à un chemin empruntant ce lien. Dès qu'un lien est physiquement re-connecté la re-connexion au niveau lien doit se réinitialiser automatiquement ("réamorçage") pour qu'au niveau chemin de routage cela reste transparent.
Comme indiqué ci-dessus, des mécanismes sont mis en place au niveau"chemin de routage"pour qu'il n'y ait pas de congestion. Dans le cadre de la présente invention, c'est le niveau"chemin de routage"qui décide d'émettre un paquet spécifique en vue de provoquer au moment voulu la procédure de redémarrage mise en oeuvre au niveau"lien physique On suppose dans ce qui suit que l'appareil de commutation est du type comprenant un dispositif de routage des paquets de données et un dispositif d'interface entre les moyens de routage et les liens, le dispositif d'interface comprenant lesdits moyens, associés chacun à un des liens, de mémorisation des paquets à transmettre et des moyens de détection de la déconnexion de l'un des liens. Alors, dans un mode de réalisation préférentiel de l'invention, le procédé comprend les étapes suivantes :
transmission, depuis le dispositif d'interface vers le dispositif de routage, d'une information de déconnexion représentative d'une déconnexion détectée par les moyens de détection ; après réception de l'information de déconnexion, transmission par le dispositif de routage, vers le dispositif d'interface, dudit au moins un paquet de redémarrage ; après sa réception par le dispositif d'interface, stockage dudit au moins un paquet de redémarrage dans le moyen de mémorisation associé au lien déconnecté.
Ainsi, c'est le dispositif de routage, après avoir été averti par le dispositif d'interface, qui gère la réinitialisation de la mémoire de sortie associée au lien déconnecté.
De façon avantageuse, après détection de ladite déconnexion, le procédé comprend en outre l'étape suivante, préférentiellement effectuée dans le dispositif d'interface : jusqu'à et y compris un indicateur de fin de paquet ou de message, on jette ("spilling") les données contenues dans le moyen de mémorisation de paquets à transmettre associé au lien déconnecté, et qui étaient en cours de transmission lors de la détection de la déconnexion.
Ainsi, on évite la transmission sur le lien reconnecté de données ne formant pas des paquets pouvant être correctement traités (puisqu'elles correspondent à la partie finale de paquets tronqués, ne comprenant notamment pas l'en-tête).
Avantageusement, après détection de ladite déconnexion, le procédé comprend en outre l'étape suivante, préférentiellement effectuée dans le dispositif de routage : jusqu'à ce que le lien précédemment déconnecté soit reconnecté, on jette ("spilling") les données destinées à être transmises sur le lien déconnecté, et qui n'étaient pas encore contenues, lors de la détection de la déconnexion, dans le moyen de mémorisation de paquets à transmettre associé au lien déconnecté.
De cette façon, on évite le blocage de l'appareil de commutation, et donc des autres liens (non déconnectés) gérés par celui-ci. Plus généralement, on évite les problèmes de congestion.
On suppose maintenant que l'appareil de commutation est du type comprenant en outre des moyens, associés chacun à un des liens, de mémorisation des paquets reçus. Dans ce cas, de façon avantageuse, après détection de ladite déconnexion, le procédé comprend en outre l'étape suivante, préférentiellement effectuée dans le dispositif d'interface : on complète ("ending") les paquets partiellement reçus, contenus dans le moyen de mémorisation des paquets reçus associé au lien déconnecté, et qui étaient en cours de réception lors de la détection de la déconnexion.
Ainsi, les paquets reçus tronqués du fait de la déconnexion du lien peuvent néanmoins être traités par l'appareil de commutation.
Avantageusement, après détection de ladite déconnexion, le procédé comprend en outre l'étape suivante, préférentiellement effectuée dans le dispositif de routage : jusqu'à et y compris un indicateur de fin de paquet ou de message, on jette ("purging") les paquets reçus ayant un en-tête erroné.
Ceci permet notamment de jeter au niveau du dispositif de routage les paquets reçus ayant un en-tête erroné, ces paquets ayant été tronqués et complétés, y compris l'en-tête, par le dispositif d'interface.
Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, après que le lien précédemment déconnecté est reconnecté, le procédé comprend en outre l'étape suivante, préférentiellement effectuée dans le dispositif de routage : jusqu'à la réception d'au moins un paquet de redémarrage, on jette les données reçues sur le lien reconnecté.
De cette façon, après re-connexion du lien, on évite automatiquement à l'appareil de commutation de traiter des données qui sont non-valides du fait de la déconnexion du lien.
De façon préférentielle, ladite étape de jet des données reçues sur le lien reconnecté est effectuée jusqu'à la réception de deux paquets de redémarrage successifs. En outre :
après la réception d'un premier paquet de redémarrage, l'appareil de commutation passe, pour le lien reconnecté, d'un état de purge, dans lequel les données reçues sur le lien reconnecté sont jetées, à un état d'attente de connexion ; si la réception du premier paquet de redémarrage est suivie par la réception d'un second paquet de redémarrage, l'appareil de commutation passe, pour le lien reconnecté, de l'état d'attente de connexion à un état connecté, dans lequel les données reçues sur le lien reconnecté sont traitées normalement ; si la réception du premier paquet de redémarrage n'est pas suivie par la réception du second paquet de redémarrage, l'appareil de commutation passe, pour le lien reconnecté, de l'état d'attente de connexion à l'état de purge.
Par ailleurs, le but de l'invention consiste également à proposer un procédé permettant une combustion améliorée du mélange carburant-air admis.
Ce but est atteint selon l'invention par un dispositif présentant les caractéristiques présentées ci-après ou par un procédé présentant les caractéristiques énoncées plus loin. D'autres formes de conception et d'autres avantages ou améliorations résultent des dispositions décrites et illustrées dans la présente demande de brevet.
Dans la région de l'axe médian du cylindre, dans la culasse, la chambre de combustion d'un moteur à combustion interne à injection directe et à allumage commandé présente une bougie d'allumage, un injecteur disposé latéralement dans la culasse, un piston, une soupape d'échappement, une cavité de piston disposée dans le fond du piston et déportée par rapport à l'axe médian du cylindre et au moins deux conduites d'admission, un système de générateur de rotation étant
disposé dans la première conduite d'admission. Lorsque le système générant la rotation se trouve dans une position ouverte, les conduites présentent un courant de base à tourbillon dont le coefficient de tourbillon intégral est au moins supérieur de 25 % au coefficient de tourbillon intégral d'une conduite de remplissage conventionnelle.
Le fort courant à tourbillon permet d'obtenir une combustion rapide avec une faible teneur en oxygène résiduel dans les gaz d'échappement, particulièrement à des vitesses élevées, sous pleine charge. A cet effet, la température des gaz d'échappement est basse, ce qui permet de préserver un système de traitement des gaz d'échappement situé en aval des températures trop élevées.
Le carburant est injecté en direction de l'axe médian du cylindre, de manière à ce que la direction du jet de carburant résultant d'un dénommé sens d'injection géométrique de l'injecteur et du sens de déplacement de la charge montre en direction de la cavité latéralement déportée du piston. Le dénommé sens d'injection géométrique de l'injecteur est le sens dans lequel le carburant est injecté dans la chambre de combustion, en direction de l'axe de l'injecteur, lorsque la charge n'est pas en mouvement. Le déport latéral de la cavité du piston permet une meilleure réception du nuage de mélange, en fonction du jet d'injection latéralement déporté par le mouvement de rotation, ainsi, la majeure partie du carburant est injectée dans la cavité. On obtient à cet effet une évaporation suffisante du carburant, assistée par le mouvement de rotation et par le courant de base à tourbillon.
Par ailleurs, il est avantageux que la cavité du piston soit orientée par rapport à la direction du jet de carburant, résultant du sens d'injection géométrique de l'injecteur et du mouvement de rotation.
La cavité du piston est composée d'une première partie plus grande, présentant une première paroi de délimitation sensiblement circulaire et d'une seconde partie plus petite, une seconde paroi de
délimitation de la seconde partie plus petite présentant une convexité conçue partiellement vers l'extérieur, en direction d'une paroi du cylindre.
A cet effet, la convexité formée dans la cavité du piston sert à guider le courant en direction de la première partie de la cavité du piston. C'est là qu'une paroi de renvoi guide le nuage de carburant vers la bougie d'allumage, la paroi de délimitation sensiblement circulaire de la cavité du piston étant prévue dans la première partie de la cavité du piston, pour obtenir un renvoi et un guidage précis du nuage de mélange.
Sur les moteurs dont le cylindre présente un perçage de 82 mm environ, il est avantageux que la paroi de délimitation présente un rayon de 15 mm à 25 mm par rapport au point central de la première partie de la cavité du piston et que la paroi de délimitation de la seconde partie de la cavité du piston, y compris la convexité présente un rayon de 8 mm à 15 mm par rapport au point central de la seconde partie de la cavité du piston.
Par ailleurs, il est avantageux que dans la région de la première partie de la cavité du piston, il y ait un rayon de 5 mm à 12 mm entre le fond de la cavité du piston et une paroi de renvoi de la cavité du piston. A cet effet, la cavité du piston est conçue de manière à ce que la paroi de renvoi présente une différence de hauteur de 10 mm au moins entre le fond et le bord de la cavité.
Selon une autre forme de réalisation préconisée de la solution selon l'invention, une contre-dépouille est prévue dans la cavité du piston. Cette contre-dépouille évite que le nuage de carburant ne s'échappe. A cet effet, il est important que dans la région de la bougie d'allumage, la paroi de renvoi soit conçue de manière à ce que le nuage de mélange soit renvoyé sans obstacle vers la bougie d'allumage, en suivant les contours du piston.
A cet effet, il est avantageux que le fond de la cavité du piston présente un rayon de 6mm à 12 mm dans la région de la contre-dépouille de la cavité du piston et que la contre-dépouille de la cavité du piston
englobe avec un plan vertical par rapport à la surface du fond du piston un angle If situé entre 100 et 200, en particulier entre 130 et 170.
Par ailleurs, il est avantageux que la contre-dépouille de la cavité du piston soit disposée par rapport au centre du jet de carburant, dans une partie de la cavité du piston qui est opposée à la bougie d'allumage.
Cela est notamment rencontré aux fortes charges. En effet, dans ce cas, la quantité des gaz admise dans le cylindre est inférieure à la quantité des gaz qui est nécessaire à la
combustion optimale du mélange gaz/carburant.
Dans le but de fournir une solution à ce problème, c'est-à-