INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Différents Utilisateurs peuvent classer un même Contenu dans des Contenants différents, de manière directe (en en faisant une copie) ou au moyen d'une indirection (Contenu Indirect).
On appelle ici Popularité le nombre de fois qu'un Contenu se retrouve dans des Profils associés à un même Contenant, ou plus généralement une variable représentative de ce nombre. Dans le cas où l'Utilisateur hésite entre deux catégorisations possibles, il préférera en général le Contenant le plus populaire, afin de parler le même langage que le plus grand nombre d'Utilisateurs et de bénéficier ainsi de services de rapprochement de profils et d'autres avantages tels qu'on les décrira dans la suite.
L'avantage essentiel de cette forme de réalisation de base de l'invention peut être résumé par ce qui suit, en référence à la figure 90 :
- tout d'abord, un Utilisateur A, pour ses besoins propres de catégorisation et mémorisation d'informations (ceci est une incitation suffisante), va au fil du temps ajouter à son propre Profil A de nouveaux Contenus, dans des Contenants représentant des catégories partagées ; - par le fait qu'il utilise ces Contenants, l'Utilisateur parle le même langage que les autres Utilisateurs et bénéficie ainsi d'avantages supplémentaires (tel que la suggestion automatique d'informations par rapprochements de profils, etc, décrits dans les sections suivantes) en échange du fait qu'il contribue à la BD Commune - la BD Commune est ainsi alimentée de manière automatique et transparente, et un autre Utilisateur B peut la consulter ou être automatiquement et spontanément renseigné sur son enrichissement ; - chaque Utilisateur peut être dans la situation A ou B ; - le fait qu'un Utilisateur contribue à la Base de Données Commune ne le prive pas de sa privauté car il peut rester anonyme ; - enfin le modèle économique décrit dans la dernière section permet de rétribuer ceux qui contribuent plus à la BD Commune qu'ils ne consultent, et de sanctionner l'inverse.
De façon encore plus résumée, l'avantage individuel de pouvoir organiser l'information (découverte par chacun), selon des catégories partagées est une incitation qui pousse chaque Utilisateur à contribuer à une BD qui est commune à tous les Utilisateurs.
de déformation 0,060 0,058 0,055 0,056 0,062 de déformation
Bien que certains modes de réalisation et détails représentatifs aient été présentés afin d'illustrer la présente invention, il apparaîtra à l'homme du métier que divers changements et modifications peuvent être y être apportés sans sortir du cadre de la présente invention.
PROCEDE DE PREPARATION DES DISPERSIONS STABLES DE (CO)POLYMERES DANS UN POLYOL La présente invention concerne un procédé de préparation de dispersions stables, de faible viscosité et, exemptes de résidu d'amorceur toxique, de (co)polymères dans un polyol. Plus particulièrement, elle se rapporte à la polymérisation in situ de monomère ou d'un mélange de monomères éthylénique(s) insaturé (s) dans un polyol, en présence d'un amorceur azoïque particulier.
Les dispersions de copolymères greffés préparées par la polymérisation in situ d'un monomère ou d'un mélange de monomères éthylénique(s) insaturé (s) dans un polyol en présence d'un amorceur de radicaux libres sont connus, comme il ressort des brevets US 3 652 659, US 3 875 258 et US 3 950 317. Parmi les diverses méthodes de préparation de dispersions de copolymères greffés divulguées dans ces brevets, celle qui est particulièrement préférée consiste à injecter à vitesse constante dans un réacteur contenant du polyol, simultanément du monomère et de l'amorceur dispersé dans une fraction du polyol. Selon les brevets précités, si de nombreux amorceurs peuvent convenir, il est toutefois préférable d'utiliser l'azobis(isobutyronitrile) AIBN.
Bien que l'AIBN soit l'amorceur préféré pour la polymérisation, il présente toutefois l'inconvénient d'être solide à température ambiante et d'être très peu soluble dans le polyol, donc nécessitant une agitation permanente de la dispersion d'amorceur de manière à ce que la quantité d'AIBN injectée dans le réacteur soit constante dans le temps. En outre, la décomposition de l'AIBN lors de la réaction entraîne la formation de sous produits, tels que le tétraméthylsuccinonitrile, hautement toxiques dont l'élimination de la dispersion de copolymères serait extrêmement difficile, voire impossible.
Par ailleurs, le brevet US 4 161 468 décrit un procédé de préparation de dispersions de copolymères greffés par polymérisation in situ d'un monomère ou d'un mélange de monomères éthylénique(s) insaturé (s) dans un polyol, en présence d'un composé azoïque liquide asymétriquement substitué et, dont la durée de demi-vie à une
température comprise entre 55 et 100 C est de 10 heures. Le composé azoïque liquide défini dans ce document est représenté par la formule (I) : dans laquelle R est un radical alkyle ayant un nombre de carbone compris entre 1 et 6, R1 est choisi du groupe formé d'un radical alkyle ayant un nombre de carbone compris entre 1 et 20, d'un radical phénylalkyle ayant de 7 à 12 atomes de carbone, d'un radical cycloalkyle ayant de 3 à 12 atomes de carbone ; R2est un radical alkyle ayant un nombre de carbone compris entre 1 et 6 ou un radical phényle ; et Z est soit un atome d'hydrogène soit un groupement C N.
La demanderesse a maintenant mis au point un procédé de préparation de dispersions stables de (co)polymères dans un polyol par polymérisation in situ d'un monomère ou d'un mélange de monomères éthylénique(s) insaturé (s), en présence d'une nouvelle famille d'amorceur azoïque.
Cette nouvelle famille, est représentée par les esters d'acides azocarboxyliques de formule (II), dans laquelle : R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents sont sélectionnés indépendamment dans le groupe consistant en -alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 9 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi les substituants hydroxyl, alkoxy en C1 à C6, halogène ; -cycloalkyles en C3 à C12, éventuellement substitués par un ou plusieurs
substituants sélectionnés parmi les groupes alkyle en C, à C6, alkoxy en C1 à C6, hydroxy et halogéné ; -aralkyles éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyle en C1 à C6, alkoxy en C1 à C6, hydroxy et halogéné ; -aryles éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi les groupes alkyle en C1 à C6, alkoxy en C1 à C6, hydroxy et halogéné ; avec au moins une des combinaisons R1-R2 et R3-R4 pouvant éventuellement former un cycle aliphatique ; R" et R' sont identiques ou différents l'un de l'autre et sont sélectionnés indépendamment dans le groupe consistant en radicaux aliphatiques linéaires ou ramifiés en C1 à C10, de préférence en C1 à C4.
L'avantage de ces esters d'acides azocarboxyliques est leur basse température de fusion, généralement inférieure à 27 C. Les esters d'acides azocarboxyliques préférés sont ceux dans lesquels R" et R' représentent le méthyle ou l'éthyle et dans lesquels R1, R2, R3 et R4 représentent avantageusement des groupes alkyles de C, à C4.
L'ester d'acide azocarboxylique particulièrement préféré est le diéthyl 2, 2'-azobisisobutyrate, c'est-à-dire avec R1, R2, R3, R4 représentant le méthyle et R' et R" représentant l'éthyle. Un mélange de diéthyl 2,2'-azobisisobutyrate (DEAB) et de diméthyl 2,2'azobisisobutyrate (DMAB) avec un taux massique en DEAB, de préférence supérieur à 50 % a donné des résultats très intéressants. Des mélanges de DEAB, DMAB et de méthyl2, éthyl 2'-azobisisobutyrate avec de préférence un rapport molaire COOMe/COOEt # 10 peuvent convenir.
Les esters d'acides azocarboxyliques de formule (II) peuvent être préparés par un procédé classique en deux étapes comprenant une première étape de conversion de l'azonitrile, par réaction avec un alcool, en présence de HCI, selon la réaction de Pinner, conduisant au chlorhydrate d'azoiminoéther correspondant et une seconde étape d'hydrolyse en présence du chlorhydrate ainsi obtenu. Ils peuvent être également préparés par les procédés améliorés tels que décrits dans les documents DE 2 254 572, EP 80 275 et EP 230 586.
En outre, ces esters peuvent être préparés par réaction d'un azonitrile avec un alcool et de l'acide chlorhydrique dans un solvant aromatique, avec un rapport molaire HCI/azonitrile > 2 lorsque l'alcool est le méthanol et > 3 lorsque l'alcool est l'éthanol ou un alcool supérieur.
La quantité d'esters d'acides azocarboxyliques mise en jeu dans le procédé suivant la présente invention représente environ 0,1 à 6 % en poids du ou des monomère(s) éthylénique(s) insaturé(s) utilisé(s) et de préférence 0,5 à 4 % en poids.
Les monomère éthyléniques insaturés pouvant être utilisés dans le procédé de l'invention sont, par exemple, le butadiène, l'isoprène, le 1,4pentadiène, le 1,6-hexadiène, le 1,7-octadiène, le styrène, l'améthylstyrène, le 2,4-diméthylstyrène, l'éthylstyrène, l'isopropylstyrène, le butylstyrène, le phénylstyrène, le méthylstyrène, le cyclohexylstyrène, le benzylstyrène, etc. ; d'autres styrènes substitués comme le chlorostyrène, le 2,5-dichlorostyrène, le bromostyrène, le fluorostyrène, le trifluorométhylstyrène, l'iodostyrène, le cyanostyrène, le nitrostyrène, le N,N-diméthylaminostyrène, l'acétoxystyrène, le 4-vinylbenzoate de méthyle, le phénoxystyrène, le sulfure de p-vinylphényle et de phényle, l'oxyde de p-vinylphényle et de phényle, etc. ; les monomères acryliques et acryliques substitués, comme l'acrylonitrile, l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acrylate de méthyle, l'acrylate de 2-hydroxyéthyle, le méthacrylate de 2-hydroxyéthyle, le méthacrylate de méthyle, le méthacrylate de cyclohéxyle, le méthacrylate de benzyle, le méthacrylate d'isopropyle, le méthacrylate d'octyle, le méthacrylonitrile, l'[alpha]- chloroacrylate de méthyle, l'a-éthoxyacrylate d'éthyle, l'[alpha]- acétaminocrylate de méthyle, l'acrylate de butyle, l'acrylate d'éthyle, l'acrylate de 2-éthylhéxyle, l'acrylate de phényle, le méthacrylate de phényle, l'a-chloroacrylonitrile, le N,N-diméthylacrylamide, le N, Ndibenzylacrylamide, le N-butylacrylamide, le méthacrylylformamide, etc. ; les esters vinyliques, les éthers vinyliques, les vinylcétones, etc., comme l'acétate de vinyle, le chloroacétate de vinyle, l'alcool vinylique, le butyrate de vinyle, l'acétate d'isopropényle, le formiate de vinyle, le chlorure de vinylidène, le méthoxyacétate de vinyle, le benzoate de vinyle, le chlorure de vinyle, l'iodure de vinyle, le vinyltoluène, le vinylnaphtalène, le bromure
Des exemples de comonomères de type 3) sont : composés vinyliques aromatiques comme l'hydroxystyrène, des composés de l'acide acrylique comme
l'acide méthacrylique, l'éthylcarbonyloxystyrène et ses dérivés et des acides cyclooléfiniques comme l'acide 5-norbornène-2-carboxylique. Des polymères de ce type sont décrits par exemple dans les documents de brevet US 5 827 634, US 5 625 020, US 5 492 793, US 5 372 912, EP 660 187, US 5 679 495, EP 813 113 et EP 831 369. D'autres exemples sont l'acide crotonique, l'acide isocrotonique, l'acide 3-buténoïque, l'acide acrylique, l'acide 4-penténoïque, l'acide propionique, l'acide 2butynoïque, l'acide maléique, l'acide fumarique et l'acide acétylènecarboxylique. Les polymères appropriés dans la composition selon l'invention ne sont cependant pas limités aux exemples donnés ci-dessus.
La teneur en monomère labile en milieu acide du polymère peut varier dans de larges limites et dépend de la teneur en autres comonomères et de la solubilité en milieu basique du polymère protégé. En général, la teneur en monomères ayant des groupes labiles en milieu acide du polymère est de 5 à 60 % en mol.
Les copolymères ayant des groupes labiles en milieu acide ont de préférence une Mw d'environ 3 000 à environ 200 000, en particulier d'environ 5 000 à environ 50 000 et une distribution des masses molaires d'environ 3 au plus, de préférence d'environ 2 au plus. Des polymères non phénoliques, par exemple un copolymère d'un acrylate d'alkyle comme, par exemple, l'acrylate de tert-butyle ou le méthacrylate de tert-butyle, et d'un composé vinyle alicyclique comme un composé de vinylnorbomanyle ou de vinylcyclohexanol, peuvent être obtenus par polymérisation radicalaire ou d'autres procédés connus, et ont avantageusement une valeur de Mw d'environ 8 000 à environ 50 000, et une distribution des masses molaires d'environ 3 au plus.
On peut ajouter avantageusement d'autres comonomères en une quantité appropriée pour, par exemple, ajuster la température de transition vitreuse ou analogue.
Dans la présente invention, on peut aussi utiliser des mélanges de deux ou plusieurs polymères ayant des groupes labiles en milieu acide. On peut utiliser par exemple un mélange de polymères ayant des groupes labiles en milieu acide qui se dissocient très facilement, comme des groupes acétal ou des groupes tétrahydropyranyloxy, et d'un polymère ayant des groupes labiles en milieu acide qui se dissocient moins facilement comme, par exemple, des groupes ester d'alkyle tertiaire. On peut aussi utiliser des groupes labiles en milieu acide de différente taille en mélangeant deux ou plusieurs polymères ayant différents groupes labiles en milieu acide comme, par exemple, un groupe ester de tert-butyle et un groupe 2-
méthyladamantyle ou un groupe 1-éthoxyéthoxy et un groupe tétrahydropyranyloxy.
On peut aussi utiliser un mélange d'une résine non réticulée et d'une résine réticulée.
Selon l'invention, la proportion de tels polymères est de préférence d'environ 30 à 99 % en masse, en particulier de 50 à 98 % en masse, par rapport à la teneur en matières solides. On peut aussi introduire dans la composition une résine soluble en milieu basique ou un composé monomère ou oligomère soluble en milieu basique sans groupes labiles en milieu acide, par exemple pour ajuster la solubilité en milieu basique. On peut trouver des exemples de mélanges de polymères ayant différents groupes labiles en milieu acide par exemple dans les documents de brevet EP 780 732, EP 679 951 et US 5 817 444.
On utilise de préférence des inhibiteurs de solubilité monomères et oligomères (a4) dans la composition selon l'invention.
Des inhibiteurs de solubilité (a4) monomères ou oligomères dans la composition selon l'invention sont des composés ayant au moins un groupe labile en milieu acide qui se dissocie en présence d'un acide et augmente la solubilité dans une solution de révélateur aqueuse basique. Des exemples comprennent des groupes éther d'alcoxyméthyle, des groupes de tétrahydrofuranyle, des groupes éther de tétrahydropyrayle, des groupes éther d'alcoxyéthyle, des groupes éther de trityle, des groupes éther de silyle, des groupes carbonate d'alkyle, des groupes ester de trityle, des groupes ester de silyle, des groupes ester d'alcoxyméthyle, des groupes carbamate de vinyle, des groupes carbamate d'alkyle tertiaire, des groupes tritylamino, des groupes ester de cumyle, des groupes acétal, des groupes cétal, des groupes ester de tétrahydropyranyle, des groupes ester de tétrahydrofuranyle, des groupes éther d'alkyle tertiaire, des ester d'alkyle tertiaire, etc. La masse molaire des inhibiteurs de solubilité dissociables en milieu acide appropriés dans la présente invention est d'environ 3 000 au plus, en particulier d'environ 100 à 3 000, de préférence d'environ 200 à 2 500.
Des exemples d'inhibiteurs de solubilité monomères et oligomères ayant des groupes labiles en milieu acide sont décrits, par exemple, en tant que composés ayant les formules (I) à (XVI) dans le document de brevet EP 831 369. D'autres exemples appropriés de ces composés sont donnés dans les documents de brevet US 5 356 752, US 5 037 721, US 5 015 554, JP-A-1-289946, JP-A-1-289947, JP-A-2- 2560, JP-A-3-128959, JP-A-3-158855, JP-A-3-179353, JP-A-3-191351, JP-A-3- 200251, JP-A-3-200252, JP-A-3-200253, JP-A-3-200254, JP-A-3-200255, JP-A-3- 259149, JP-A-3-279958, JP-A-3-279959, JP-A-4-1650, JP-A-4-1651, JP-A-11260, JP-A-4-12356, JP-A-4-12357, et dans les demandes de brevets japonais n 3-33229,
3-230790,3-320438, 4-254157, 4-52732, 4-103215,4-104542, 4-107885,4-107889 et 4-152195. Des composés comme le cholate de tert-butyle, le désoxycholate de tert- butyle et des dimères de glutarate cholate de tert-butyle (voir, par exemple, SPIE vol. 3999, p. 127 (2000), sont particulièrement appropriés pour des résists dans la gamme des UV de courte longueur d'onde.
La composition selon l'invention peut aussi comprendre des inhibiteurs de solubilité polymères, par exemple des polyacétals, tels que ceux décrits dans le document de brevet US 5 354 643, ou des poly-N,O-acétals, tels que ceux décrits dans le document de brevet US 5 498 506, en combinaison avec un polymère soluble en milieu basique, et en combinaison aussi avec un polymère ayant des groupes labiles en milieu acide qui augmentent la solubilité du film de résist dans le révélateur après l'exposition, ou en combinaison avec les deux types de polymères décrits.
Dans les compositions selon l'invention, la teneur en inhibiteur de solubilité est d'environ 3 à 55 % en masse, en particulier d'environ 5 à 45 % en masse, de préférence de 10 à 35 % en masse par rapport à la teneur en matières solides, lorsque les inhibiteurs de solubilité ayant des groupes labiles en milieu acide sont utilisés en combinaison avec des polymères solubles en milieu basique et/ou des polymères ayant des groupes labiles en milieu acide.
On utilise de préférence des polymères solubles (a5) dans les compositions selon l'invention en une solution aqueuse basique. Des exemples comprennent des résines novolaques, des résines novolaques hydrogénées, des résines d'acétonepyrogallol, du poly (o-hydroxystyrène), poly(m-hydroxystyrène), du poly (p-hydroxystyrène), poly (hydroxystyrènes) des poly(hydroxystyrènes) halogénés ou alkylés, des copolymères hydroxystyrène/ maléimide N-substitué, des copolymères d'o-/p- et m-/p-hydroxystyrène, des poly(hydroxystyrènes) partiellement O-alkylés [par exemple des poly (hydroxystyrènes) O-substitués par méthyle, 1-méthoxyéthyle, 1-éthoxyéthyle, 2-tétrahydropyranyle et (tert-butoxycarbonyl) méthyle ayant une proportion de substitution d'environ 5 à 30 % en mol de groupes hydroxyle], des poly (hydroxystyrènes) O-acylés [par exemple des poly(hydroxystyrènes) 0- substitués par acétyle et tert-butoxycarbonyle, ayant une proportion de substitution d'environ 5 à 30 % en mol de groupes hydroxyle], des copolymères styrène/ anhydride maléique, des copolymères styrène/hydroxystyrène, des copolymères a- méthylstyrène/hydroxystyrène, des résines méthacryliques carboxylées, et leurs dérivés. D'autres polymères appropriés sont un poly(acide (méth) acrylique) [par
lampe. A cet égard, des problèmes peuvent se poser, notam-
ment un problème posé par l'apparition d'une zone sombre, même pendant les périodes de fonctionnement de la lampe, du fait qu'un élément de surface est caché à la source lumineuse par un autre élément de surface réfléchissante, comme décrit précédemment. Au stade de création de la
surface réfléchissante, l'évaluation relative de ces pro-
blêmes est exécutée lors de la préparation de la distri-
bution des régions de réflexion de lumière, puis la
sélection de la surface réfléchissante est exécutée.
L'apparition d'un défaut d'uniformité peut être réduite dans la distribution de lumière à la surface pendant les périodes de fonctionnement de la lampe, sur la surface
réfléchissante finalement obtenue, par exécution de l'éva-
luation et de la sélection par des procédés différents dans
les deux étapes précitées, et différents du procédé d'éva-
luation de la configuration de la surface réfléchissante,
par exemple uniquement par utilisation de l'étape de créa-
tion de la surface réfléchissante constituée de plusieurs
éléments de surface réfléchissante. Le rendement de concep-
tion peut être accru par simplification des étapes de conception afin que la surface réfléchissante soit obtenue
avec une bonne uniformité optique.
Parmi lesdites formes solides, on préfère notamment la forme de suppositoire ou d'ovule. Sous un autre aspect, l'invention concerne un dispositif adapté pour une administration par voie mucosale, notamment par voie nasale, caractérisé en ce qu'il contient une composition ou un vaccin selon la présente invention, notamment choisi parmi un dispositif aérosol comprenant ou non un agent propulseur.
Dans ces exemples, on se référera aux figures suivantes : Figures 1A et 1B : Effet de concentrations croissantes de zwittergent 3-14 sur la réponse humorale svstémique anti-G2Na (figure 1A) ou anti-BB (figure 1B), consécutive à trois immunisations intra nasales (i. n.) séparées de 10 jours de G2Na ou de BB, chez la souris BALB/c.
Figure 2 : Effet du zwittergent 3-14 sur la réponse humorale systémique anti-G5 consécutive à trois immunisations i.n. séparées de 10 jours à l'aide du conjugué TT- G5, chez la souris BALB/c.
Figures 3A et 3B : Effets comparés des Zwittergents 3-14 et 3-12 sur la réponse humorale systémique anti-1313 (figure 3A) et anti-G2Na (figure 3B) consécutive à 3 immunisations i.n. séparées de 10 jours, chez la souris BALB/c.
EXEMPLES Exemple 1 : Effet adjuvant du ZW 3-14 envers une protéine administrée par voie nasale.
Les protéines choisies sont d'une part le fragment 130-230 de la protéine G du VRS (G2Na de séquence SEQ ID No. 2) et d'autre part un fragment de la protéine G de streptocoque (protéine BS de liaison à l'albumine). Ces deux protéines sont produites par voie recombinante dans E. coli et administrées respectivement à raison de 40 ou 90 pg/dose, par voie intra nasale, à JO, J10 et J20, chez des souris BALB/c (n=5), en présence de concentrations de zwittergent 3-14 variant de 0,5 à 64 fois la CIVIC.
La figure 1A montre que l'administration de la protéine G2Na seule par voie intra nasale n'induit aucune réponse systémique de type IgG, quel que soit le nombre d'immunisations. De manière inattendue, avec des concentrations croissantes de Zwittergent 3-14 variant de 0,5 à 8 fois la CMC, une faible réponse anti-G2Na est observée après trois immunisations. A une concentration de zwittergent 3-14 équivalente à 64 fois la CIVIC une réponse anti-G2Na est détectable dès la première immunisation. Cette réponse anticorps augmente significative ment dès la seconde immunisation pour atteindre une valeur de 3,8 log,() après trois immunisations.
Des résultats comparables sont observés concernant la protéine SB, protéine de liaison à l'albumine de mammifère de Streptococcus (figure 1 B).
L'ensemble de ces résultats démontre que le Zwittergent 3-14 administré par voie intra nasale se comporte comme un adjuvant de la réponse anticorps systémique pour des protéines antigéniques administrées par voie intra nasale.
Exemple 2 : Effet adjuvant du ZW 3-14 envers un peptide conjugué à une protéine porteuse et administré par voie nasale.
Le peptide G5 (de séquence SEQ ID No. 4) est un épitope B pur issu de la protéine G du VRS, synthétisé chimiquement par une méthode en phase solide, à l'aide d'un synthétiseur Applied Biosystems 433A en utilisant une chimie FIVIOC/tBu. Ce peptide est couplé à la protéine porteuse TT selon la méthode préalablement décrite par Haeuw et ai., 1998 (Eur. J. Biochem., 255, 446-454).
Des souris BALB/c (n=5) sont immunisées 3 fois, à 10 jours d'intervalle avec le conjugué TT-G5 à raison de 10 pg d'équivalent G5 par souris en présence ou en absence de Zwittergent 3-14.
La figure 2 montre que le peptide G5 non couplé administré seul en présence ou non de zwittergent 3-14 n'induit aucune réponse anticorps ce qui est en parfait accord avec la nature du peptide. Lorsque G5 est couplé à TT, des IgG anti-G5 sont observées après 2 ou 3 immunisations. L'addition de zwittergent 3-14 induit une réponse anti-G5 plus précoce, puisqu'elle apparaît dès la première immunisation, et sig n ificative ment plus élevée après 2 ou 3 immunisations.
Exemple 3 : Comparaison de l'effet adjuvant des ZW 3-14 et ZW 3-12 envers deux antigènes protéiques : BB et G2Na administrés par voie nasale.