INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En général une procédure d'entrelacement remplaçant a(x) par a*(x) (ou de façon équivalente A par A*) peut s'exprimer de façon compacte par une matrice S* de type r.m dont l'ensemble de tous les éléments s*j,k (où j est l'indice ligne et k l'indice colonne) est l'ensemble de tous les entiers de 0 à r.m- 1. Deux interprétations sont possibles pour spécifier un entrelaceur à partir de S. La première est de définir la séquence entrelacée a*(x) par
Et la seconde est de définir a*(x) par
Ainsi, un dispositif à deux compartiments comprend un premier compartiment contenant au moins une poudre ou une crème anhydre ou une composition aqueuse, et le deuxième compartiment une composition aqueuse, l'un au moins des deux compartiments contenant au moins un agent oxydant et l'un au moins
des deux compartiments contenant au moins une association définie ci-avant de deux polyéthers polyuréthanes (a) et (b).
Un autre kit à plusieurs compartiments peut être constitué d'un premier compartiment contenant une poudre ou une crème anhydre et de deux autres compartiments contenant chacun une composition aqueuse, l'un au moins des trois compartiments contenant au moins un agent oxydant et l'un au moins des trois compartiments contenant au moins l'association définie ci-avant de deux polyéthers polyuréthanes (a) et (b).
On peut aussi utiliser un système enzymatique générateur d'espèces oxydantes et en particulier de peroxyde d'hydrogène. Comme exemple de tels systèmes
enzymatiques, on peut citer les oxydoréductases à deux électrons associées à leur donneur en présence d'air, et plus particulièrement le système uricase, acide urique et air.
EXEMPLE 31: Acide 2-oxo-6-(1-pipëridinylsulfonyl)-7-(trifluorométhyl)-1,2- dihydro-3-quinolinyl phosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'Exemple 29 en remplaçant au stade F la dipropylamine par la pipéridine.
Point de fusion : 132-135 C EXEMPLE 32: Acide 2-oxo-6-(1-pipéridinylsulfonyl)-7-(trifluorométhyl)-1,2- dihydro-3-quinolinyl phosphonique
Point de fusion: > 260 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% calculé 40,92 3, 66 6,36 7, 28 trouvé 40,96 3, 64 6,31 7, 25
EXEMPLE 33 : Acide 6-{[(benzyloxy)aminojsulfonyl}-7-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'exemple 27 en remplaçant la méthoxyamine par la benzyloxyamine
Point de fusion : 233-236 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% calculé 47,96 4,43 5,59 6,40 trouvé 47,84 4,83 5,56 6, 24
EXEMPLE 34 : Acide 7-chloro-6-[(hydroxyamino)sulfonyl]-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique diéthyl ester A une suspension de 310 mg (0,655 mmol) du produit du stade précédent dans 30 ml de CH2C12 refroidit à -60 C on additionne goutte à goutte 1,35 ml (1,35 mmol) d'une solution
de BBr3 1M dans le CH2CI2 On laisse revenir le milieu réactionnel à -20 C en 1 heure environ et on verse sur de la glace. On agite la suspension blanche gélatineuse puis on la filtre. Le solide blanc est rinçé plusieurs fois avec de l'eau puis de l'éther. On le remet en suspension à chaud dans l'acétonitrile et filtre le solide obtenu correspondant au produit du titre.
Point de fusion : 285-290 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% calculé 38,01 3,93 6,82 7,81 trouvé 38,01 3,97 6,48 7,86
EXEMPLE 35: Acide 7-ehloro-6-1(hydroxyamino)sulfonyll-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique On procède comme dans l'Exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'Exemple 34.
Point de fusion : 285-290 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% Cl% calculé 30,48 2, 27 7,90 9, 04 10, 00 trouvé 30,76 2,58 7,35 9, 03 10, 04 EXEMPLE 36 : Acide 7-chloro-6-[(cyclopropylamino)sulfonyl]-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'exemple 1 en remplaçant au stade F la n-propylamine par la cyclopropylamine.
Point de fusion : 261-263 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% Cl% calculé 44, 20 4, 64 6,44 7,37 8,15 trouvé 44,13 4,75 6, 03 6,82 8,70
EXEMPLE 37 : Acide 7-ehloro-6-[(cyclopropylamino)sulfonyll-2-oxo-1,2-dibydro-3- quinolinyl phosphonique On procède comme dans l'Exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'Exemple 36.
Point de fusion : > 300 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% ci % calculé 38, 06 3,19 7,40 8,47 9,36 trouvé 38,05 3,18 7, 08 8, 27 10,47
EXEMPLE 38 : Acide 7-ehloro-6-[(isopropylamino)sulfonyil-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'exemple 1 en remplaçant au stade F la n-propylamine par l'isopropylamine.
Point de fusion : 239-240 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% ci % calculé 43,99 5, 08 6,41 7,34 8,12 trouvé 44,13 5,13 6, 24 7, 25 9,76 EXEMPLE 39 : Acide 7-chloro-6-[(isopropylamino)sulfonyl]-2-oxo-l,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique On procède comme dans l'Exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'Exemple 38.
Point de fusion: > 300 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% Cl% calculé 37,86 3,71 7,36 8,42 9,31 trouvé 37,56 3,83 7, 09 7,98 9,85
Lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés,on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité
prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif.
Une préparation sous forme de sirop ou d'elixir peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptiques, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié Les poudres ou les granulés dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, comme la polyvinylpyrrolidone, de même qu'avec des édulcorants ou des correcteurs du goût.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une méthode de traitement des pathologies qui sont améliorées par une action P3-agoniste, qui comprend administrer un composé de formule (I) ou l'un de ses sels ou solvates pharmaceutiquement acceptables.
EXEMPLE 1 la) 5-amino-2-(4-tert-butoxycarbonylaminopipéridino)-pyridine On mélange 2 g (0,0062 mole) de 5-nitro-2-(4-tert-butoxycarbonylpipéridino)- pyridine dans 40 ml d'éthanol et 60 ml de tétrahydrofurane On ajoute 0,04g de Pd/C à 10% et on hydrogène à 40 C, à la pression ambiante pendant 7 heures On filtre, on évapore le solvant et on obtient 2 g du composé du titre sous forme d'huile foncée. lb) 5-[((4-isopropylphényl)sulfonyl)amino]-2-(4-tert-butoxycarbonylamino pipéridino)-pyridine On dissout 0,4 g (0,0013 mole) du produit de l'étape précédente dans 10 ml de pyridine. On y ajoute 0,3 g (0,0013 mole) de chlorure de 4-isopropylbenzènesulfonyle et on chauffe à 50 C pendant 2 heures. On évapore le solvant (avec les précautions pour l'acide chlorhydrique), on reprend le résidu dans de l'acétate d'éthyle et de l'eau.
Le chemin menant de D à E peut réutiliser le chemin établi entre D et C dans l'exemple précédent : 0 ~Cet C~E. Il n'est pas nécessaire de passer par B et par A, mais il est possible de déterminer le chemin correspondant qui n'exploite que les liens de composition. Ceci jouera un rôle majeur, comme nous le verrons dans la première partie de la section 2 du chapitre V, en ce qui concerne la réalisation des objets.
Ainsi, la configuration minimale une téléréunion selon l'invention consiste en deux groupes G1 et G2, avec un participant devant le terminal T1 et deux participants devant le terminal T2.
Le système de téléréunion comprend également un terminal T0, confondu avec le terminal Tl, tel 'un ordinateur personnel ou une console de téléréunion spécifique, dédié à un organisateur de téléréunion, pour gérer, c'est-à-dire organiser, établir, surveiller et animer la téléréunion afin notamment d'accueillir les participants, enregistrer leurs identités et des codes d'accès personnels, réserver une téléréunion, filtrer des voies et appeler des participants pendant la téléréunion, organiser des votes, etc. Selon la réalisation illustrée, le terminal TO est en relation avec un serveur local de maintenance et d'assistance SER relié au pont de conférence PCT.
Selon une première variante, le pont PCT est relié aux terminaux T1 à TI par un réseau numérique intégration de services RNIS. Par exemple, chaque terminal Ti, avec i compris entre 1 et l'entier I est un terminal numérique relié à un commutateur du réseau RNIS par une ligne téléphonique lti à 2 paires de fils constituant un accès bidirectionnel de base à deux canaux de parole/données B à 64 kbit/s et un canal de signalisation D à 16 kbit/s, ou par un accès bidirectionnel à 30 ou 23 canaux B à 64 kbit/s et un canal de signalisation D à 64 kbit/s lorsque le terminal est par exemple un autocommutateur numérique privé PABX. Un commutateur numérique à autonomie d'acheminement COM du réseau RNIS dessert le pont conférence PCT par un grand nombre de lignes téléphoniques au moins supérieur à I ; en pratique un pont peut être desservi par plusieurs centaines de lignes téléphoniques afin d'assurer simultanément plusieurs téléréunions indépendantes. A la figure il est supposé qu'à chaque ligne ltl à lt, correspond une ligne d'accès LT1 à LTI au pont PCT, ces lignes pouvant être multiplexées en sortie et démultiplexées en entrée de l'autocommutateur associé COM.
Selon une deuxième variante, les terminaux T1 a TI sont des terminaux analogiques classiquement reliés au réseau téléphonique commuté RTC par des lignes téléphoniques à deux fils ltl à ltI. De même, pont de conférence PCT est relié au réseau RTC par moins I lignes téléphoniques analogiques ' deux fils.
Selon encore une autre variante, un terminal Ti est un terminal radiotéléphonique portable, par exemple de type GSM, DCS 1800 ou DECT, relié au reseau RTC, RNIS par le réseau fixe de radiotéléphonie correspondant, ou bien une borne privée ou public dans un tel réseau fixe.
Toutefois, selon d'autres variantes les variantes précédentes sont combinées. Dans la suite, pont de conférence PCT est décrit indifféremment du type de ligne téléphonique ltl à lt, et à LTI et du type du réseau RNIS, RTC au regard de l'identification d'un intervenant dans une téléréunion sont principalement modifiées des interfaces de réseau IR, à IR, dans le pont de conférence PCT reliées respectivement aux lignes téléphoniques LTl à LTI.
L'interface de réseau IRi a pour rôle principal, indépendamment du type de la ligne LTi, d'extraire de la signalisation téléphonique classique et de la signalisation de téléréunion provenant du terminal Ti dans le signal reçu par la ligne LTi en les séparant d'un signal de voix de participant, et d'insérer de la signalisation téléphonique et de la signalisation de téléréunion destinée notamment au terminal Ti dans signal émis dans la ligne LTi en la mélangeant à signal de voix.
Comme montré à la figure 2, un bus de signalisation BSG échange les signalisations extraites et à insérer entre les interfaces IR, à IR, et une unité de gestion d'appels téléphoniques et de téléréunion UG.
Une voie numérique de réception de parole ';Ri relie l'interface de réseau IRi aux entrées d'un détecteur d'activité de ligne DA et d'un analyseur de voix de groupe AV. Une voie numérique d'émission de parole VEi relie la sortie d'un mélangeur audio respectif MAi à l'interface de réseau IRi.
Lorsque la ligne LTi est du type numérique, celle-ci supporte au moins l'un des canaux B et le canal D correspondant à ceux de la ligne lti. L'interface de réseau IRi comprend alors notamment un démultiplexeur-multiplexeur pour séparer les voies de parole VRi et VEi correspondant au canal B et la signalisation téléphonique et de téléréunion dans le canal D.
Lorsque la ligne LTi est analogique, l'interface de réseau IRi comprend notamment plusieurs détecteurs de signalisation téléphonique pour la prise et la libération de ligne et divers signaux de sonnerie, un convertisseur 2 fils/4 fils suivi d'un annuleur d'écho électrique, un modem et/ou un ensemble détecteur/générateur de signaux codés à multifréquence MF pour la signalisation de téléréunion relié au bus BSG, et un codeur et un décodeur MIC reliés respectivement aux voies VRi et VEi.
Diverses signalisations particulièrement pour la téléréunion, dite également réunion ou conférence téléphonique, y compris relatives à des commandes d'animation de l'organisateur à travers terminal T0, et à des demandes /réponses des participants, qui sont susceptibles d'être reçues, traitées et émises par le pont de conférence téléphonique PCT, sont indiquées dans le brevet EP-0 515 241 du demandeur et dans l'article intitulé "De la Réunion Téléphone ' la Conférence Téléphone" par Jean-Pierre BLIN et Jean- Pierre :,EBLANC, l'écho des RECHERCHES, N 171 2' trimestre 1998, pages 13 à 20.
Outre ces signalisations connues, l'invention introduit un identifiant IDi,k d'un participant- intervenant Pi,k appartenant au groupe de participants Gi autour du terminal Ti, dans les signaux émis par les interfaces de réseau IR1 à , y compris donc l'interface de réseau IRicorrespondant à l'intervenant afin qu'il vérifie que l'identifiant transmis aux autres groupes soit correct.
Les mélangeurs audio MA, à MAI et l'unité gestion UG assurent des fonctionnalités connues.
Un mélangeur MAi additionne normalement tous les signaux de parole dans les voies de réception VR1 à VRi-1 et VRi+l à VRI afin de restituer les signaux audio mélangés représentatifs des voix des participants captées par les terminaux distants du terminal Ti à celui-ci. Le signal de parole reçu dans la voie VRi est diffusé vers tous les mélangeurs MA, à MAi-1 et MAi+l a MAI % en variante, le signal dans la voie VRi est également mélangé dans le mélangeur MAi. En pratique, le mélangeur MAi traite les signaux à additionner en fonction de certaines caractéristiques de réception du terminal Ti et ne peut additionner que des signaux de voies VR1 à VRI sélectionnées en fonction de commandes produites via le bus BSG par l'unité de gestion UG en réponse à des instructions transmises par le terminal d'organisateur T0. Le mélangeur MAi transmet également des messages vocaux selon l'invention qui sont générés par une messagerie vocale MV sous la commande de l'unité de gestion UG et qui interrompent momentanément les signaux audio mélangés dans les voies VEl à VEI ou viennent en superposition de ceux-ci de manière entendre à la fois les voix des participants et un message vocal d'identifiant d'intervenant. La messagerie vocale MV transmet des messages préenregistrés aux terminaux et enregistre des réponses codées des participants.
L'unité de gestion UG gère les appels téléphoniques du pont PCT par les terminaux Tl à TI, ainsi que les appels de terminaux par le pont PCT sous la commande du terminal TO ou du serveur SER. L'unité UG gère aussi diverses étapes d'une téléréunion, y compris certaines étapes préalables à l'établissement d'une téléréunion, comme la création de modèles vocaux de participants, en fonction de programmes d'instructions établies principalement depuis le terminal d'organisateur T0. En particulier, l'organisateur suit sur l'écran du terminal TO le déroulement d'une téleréunion en affectant à chaque groupe, des identites aux participants, un code d'intervenant, d'auditeur, d'absent, de libération de terminal, etc., en étroite relation avec une mémoire de données de l'unité UG interrogeable depuis le terminal TO ou le serveur SER.
d'inhiber cette interaction de 20% au moins, plus préférentiellement de 50% au moins, par rapport à un contrôle en absence du composé.
Dans un mode particulier de mise en #uvre, il s'agit de composés capables d'interférer au niveau de l'interaction entre la région de la parkine représentée sur la séquence SEQ ID NO : 4 et la région de la protéine PAP 1 représentée sur la séquence SEQ ID NO :2.
Selon un mode particulier de l'invention, les composés sont capables de se lier au niveau du domaine d'interaction entre la protéine PAPI, ou l'une de ses formes homologues, et la Parkine.
Selon une première variante, les composés de l'invention sont de nature peptidique. Le terme peptidique désigne toute molécule comprenant un enchaînement d'acides aminés, tel que par exemple un peptide, un polypeptide, une protéine, un anticorps (ou fragment ou dérivé d'anticorps), le cas échéant modifié ou associé à d'autres composés ou groupements chimiques. A cet égard, le terme peptide désigne plus spécifiquement une molécule comprenant un enchaînement de 50 acides aminés au plus, plus préférentiellement de 40 acides aminés au plus. Un polypeptide (ou une protéine) comprend préférentiellement de 50 à 500 acides aminés, ou plus.
Selon un premier mode de mise en oeuvre préféré, les composés de l'invention sont des composés peptidiques comprenant tout ou partie de la séquence peptidique SEQ ID N 2 ou un de ses dérivés, en particulier tout ou partie de la séquence peptidique de la protéine PAP1 comprenant la séquence SEQ ID N 2.
Au sens de la présente invention, le terme dérivé désigne toute séquence différant de la séquence considérée en raison d'une dégénérescence du code génétique, obtenue par une ou plusieurs modifications de nature génétique et/ou chimique, ainsi que tout peptide codé par une séquence hybridant avec la séquence
nucléique SEQ ID NO : 1 ou un fragment de celle-ci, et présentant la capacité d'interférer au niveau de l'interaction entre la protéine PAPI, ou l'un de ses homologues, et la Parkine. Par modification de nature génétique et/ou chimique, on peut entendre toute mutation, substitution, délétion, addition et/ou modification d'un ou plusieurs résidus. Le terme dérivé comprend également les séquences homologues à la séquence considérée, issues d'autres sources cellulaires et notamment de cellules d'origine humaine, ou d'autres organismes, et possédant une activité de même type.
De telles séquences homologues peuvent être obtenues par des expériences d'hybridation. Les hybridations peuvent être réalisées à partir de banques d'acides nucléiques, en utilisant comme sonde la séquence native ou un fragment de celle-ci, dans des conditions variables d'hybridation (Maniatis et al., 1989). Par ailleurs, le terme fragment ou partie désigne toute portion de la molécule considérée, comprenant au moins 5 résidus consécutifs, de préférence au moins 9 résidus consécutifs, encore plus préférentiellement au moins 15 résidus consécutifs. Des fragments typiques peuvent comprendre au moins 25 résidus consécutifs.
En tant que peptide dérivé de la protéine PAP 1 et des formes homologues, on peut citer notamment tout peptide capable d'interagir avec la Parkine, mais portant une région effectrice rendue non fonctionnelle. De tels peptides peuvent être obtenus par délétion, mutation ou disruption de cette région effectrice sur la protéine PAP 1 et des formes homologues. De telles modifications peuvent être effectuées par exemple par mutagénèse in vitro, par introduction d'éléments additionnels ou de séquences synthétiques, ou par des délétions ou des substitutions des éléments originels. Lorsqu'un dérivé tel que défini ci-dessus est réalisé, son activité d'inhibiteur partiel de la fixation de la protéine PAP 1 et des formes homologues sur son site de fixation sur
la Parkine peut être mise en évidence. Toute technique connue de l'homme de l'art peut bien évidemment être utilisée à cet effet.
Il peut également s'agir de fragments des séquences indiquées ci-dessus. De tels fragments peuvent être générés de différentes façons. En particulier, ils peuvent être synthétisés par voie chimique, sur la base des séquences données dans la présente demande, en utilisant les synthétiseurs peptidiques connus de l'homme du métier. Ils peuvent également être synthétisés par voie génétique, par expression dans un hôte cellulaire d'une séquence nucléotidique codant pour le peptide recherché. Dans ce cas, la séquence nucléotidique peut être préparée chimiquement en utilisant un synthétiseur d'oligonucléotides, sur la base de la séquence peptidique donnée dans la présente demande et du code génétique. La séquence nucléotidique peut également être préparée à partir des séquences données dans la présente demande, par coupures enzymatiques, ligature, clonage, etc, selon les techniques connues de l'homme du métier, ou par criblage de banques d'ADN avec des sondes élaborées à partir de ces séquences.
Par ailleurs, les,peptides de l'invention à savoir capables de moduler au moins partiellement l'interaction entre la protéine PAP1 et des formes homologues et la Parkine peuvent également être des peptides ayant une séquence correspondant au site d'interaction de la protéine PAP1 et des formes homologues sur la Parkine.
D'autres peptides selon l'invention -sont les peptides capables d'entrer en compétition avec les peptides définis ci-dessus pour l'interaction avec leur cible cellulaire. De tels peptides peuvent- être synthétisés notamment sur la base de la séquence du peptide considéré, et leur capacité à entrer en compétition avec les peptides définis ci-dessus peut être déterminée.
Un objet spécifique de la présente invention concerne la protéine PAPI. Il s'agit plus particulièrement de la protéine PAPIcomprenant la séquence SEQ ID NO : 2 ou un fragment ou dérivé de celle-ci.
Par ailleurs, il est clair qu'une limite inférieure existe pour la portée totale fsp(v). Elle est égale au poids de Hamming du polynôme v(x) (égal au poids de a (x)) Il est alors possible à partir de ces remarques de constituer une table fournissant pour divers poids de Hamming de la séquence homogène a (notés WH(a)) les poids de Hamming WH(a,b,c) des séquences codées (abc) en fonction de la portée totale fsp(v) (voir figure 2).
A titre d'exemple, comme on le voit sur la figure 2, si WH(a) est égal à 2 et si on souhaite une distance minimale au moins égale à 34, il est indispensable que la séquence simplifiée correspondante v ait une portée totale fsp(v) au moins égale à 7. Par contre, si le poids de Hamming WH(a) de la séquence a ,est de 6, la condition d'avoir une distance minimum au moins égale à 34 ne produit aucune condition supplémentaire sur la portée totale, cette condition de distance étant alors toujours remplie.
En partant alors d'une matrice A de type (r, m) associée à une séquence a(x) choisie multiple d'un polynôme g(x) diviseur de xm+1, chaque colonne de A est découpée en l sous-colonnes notées Al1l2 (voir figure 3) et appelées "sousséquences colonne".
Dans le but d'utiliser sur chaque sous-colonne ainsi déterminée un entrelaceur verrou, ainsi que défini précédemment, il est nécessaire que la valeur r/l ne soit pas un nombre premier (sinon il n'est pas possible de représenter cette séquence sous forme d'une matrice à au moins deux lignes et deux colonnes). On peut donc écrire r/l = N.M avec M>2. De plus, on verra ultérieurement que les méthodes de synthèse d'entrelaceur selon la présente invention nécessitent N#M.
Par nature les coefficients a, d'une sous-colonne Al1l2 auront pour indices : io, io+m, io+2m, ..., io+m(r-/)// avec io= li (m rli) +/2. Pour conserver des notations raisonnables, nous représenterons toute
( /1-1 telle sous séquence colonne par y(x) = 2=Ca,o;/II, )xl ou, en posant y=a,O+mi, par Il) /\Ili 1 - y(x) ~ y, x' avec et rll=NM ,-il On associe alors à l'ensemble de toutes les telles séquences y(x) une matrice Z à N lignes et M colonnes qui jouera le même rôle pour les entrelaceurs "microscopiques" que la matrice S pour l'entrelaceur "macroscopique". L'action d'un entrelaceur microscopique sur l'ensemble des séquences y(x) est représenté par une autre matrice Z*, à N lignes et M colonnes. Cette matrice Z* joue le même rôle pour les entrelaceurs microscopiques que la matrice S* pour les entrelaceurs macroscopiques.
Il est à noter que ces entrelaceurs microscopiques n'ont pas à assurer de "Retour à Zéro" d'aucune sorte, puisque la condition de divisibilité est à vérifier au niveau de l'entrelaceur macroscopique. Cependant, on choisit de restreindre les permutations Z#Z* à celles obtenues par réalisation d'une permutation circulaire dans chaque colonne de Z. Un tel entrelaceur microscopique est appelé pour la suite de la description un entrelaceur verrou (par analogie avec les verrous à rotation de bagues numérotées parallèles).