INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Cette invention concerne également l'utilisation des polynucléotides de la présente invention en tant que réactifs de diagnostic. La détection d'une forme mutée du gène caractérisée par le polynucléotide de SEQ ID ? : 1, associée à un dysfonctionnement fournira un outil de diagnostic qui peut venir compléter le diagnostic d'une maladie ou la suspicion d'une maladie, ou qui peut définir un tel diagnostic, la maladie se traduisant par une sous-expression, une sur-expression ou une altération, dans l'espace ou le temps, de l'expression du gène. Les individus porteurs de mutations dans le gène pourront être détectés, au niveau de l'ADN, par diverses techniques.
protection avant du projecteur 10 comporte un foyer 26.
Lorsque les rayons du flux de lumière traversent la lentille 16, ils forment un faisceau 28 qui permet d'éclairer une zone de la
route.
De façon à obtenir un faisceau d'éclairage 28 dont une portion centrale 30 présente une intensité maximale, le foyer 26 de la lentille 16 et le point de convergence 24 des rayons 22 sont confondus. Les rayons du faisceau d'éclairage 28 qui sortent de la lentille 16 sont alors parallèles entre eux et sont perpendiculaires au plan vertical et transversal T dans lequel
s'étend la lentille.
On a aussi représenté un autre rayon 32 du flux de lumière s qui est issu de l'extrémité arrière de la source lumineuse 12. Le rayon 32 est réfléchi sur la surface réfléchissante 18 du miroir 14 et traverse la lentille 16. Étant donné que le rayon 32 ne passe pas par le foyer 26 de la lentille 16, le rayon 32 est dévié par la lentille 16 selon une direction divergente par rapport à la portion o centrale 30 du faisceau d'éclairage 28, formant ainsi portion
périphérique 33.
L'impact du faisceau d'éclairage 28 d'un tel projecteur sur une surface transversale de mesure qui est située à une distance prédéterminée du projecteur 10 est représenté schématiquement à la figure 2. La densité des pointillés est représentative de
l'intensité lumineuse du faisceau 28.
L'impact du faisceau d'éclairage 28 sur la surface transversale de mesure comporte une zone centrale circulaire 34 d'intensité maxima le qui correspond à l'im pact de la portio n o centrale 30 du faisceau 28 et une zone périphérique 36 qui correspond à l'impact de la portion péri phérique 33 da ns laq uel le
l'intensité lumineuse décrot à partir de la zone centrale 34.
Les cercles 38, représentés en trait pointillé, qui sont concentriques à la zone centrale circulaire 34 correspondent à
des lignes d'iso-intensité.
Lors de son utilisation à bord d'un véhicule automobile, I'axe longitudinal L du projecteur 10 est légèrement incliné vers le bas par rapport au plan horizontal, de façon que le faisceau 28 éclaire une zone de la route selon une première répartition de
I'intensité lumineuse.
La première répartition de l'intensité lumineuse de la zone éclairée de la route correspond à la projection de la répartition de l'intensité lumineuse de l'impact du faisceau d'éclairage 28 sur la surface transversale de mesure selon la direction inclinée du projecteur 10. Ainsi, la zone éclairée de la route comporte une zone centrale et une zone périphérique qui sont allongées selon une direction longitudinale qui correspond à la direction de
La dose exacte sera déterminée par le médecin praticien, en fonction de facteurs liés au sujet auquel le traitement est destiné. La posologie et l'administration sont ajustées de telle façon que l'on obtienne des taux de principe actif suffisants, ou pour maintenir l'effet désiré. Les facteurs à prendre en compte sont notamment la gravité de la pathologie, l'état général de santé du
sujet, son âge, son poids et son sexe, son alimentation, le moment et la fréquence de l'administration, le ou les médicaments associés, les sensibilités aux médicaments, et la tolérance et la réponse au traitement. Les compositions pharmaceutiques à longue durée d'action peuvent être administrées tous les 3 ou 4 jours, chaque semaine ou une fois tous les quinze jours en fonction de la demi-vie et de la vitesse d'élimination de la formulation concernée.
Les doses normales peuvent varier de 0,1 à 100 000 microgrammes, jusqu'à une dose totale d'environ 1 g, selon la voie d'administration. On trouve dans la littérature des conseils pour des posologies et des méthodes de délivrance particulières et les médecins praticiens disposent, sur un plan général, de ces informations. L'homme de l'art utilisera pour les nucléotides des formulations différentes de celles pour les protéines ou leurs inhibiteurs.
De même, la délivrance des polynucléotides ou des polypeptides sera spécifique et fonction notamment des cellules, des conditions, des localisations particulières, etc. Des formulations pharmaceutiques appropriées à l'administration orale de protéines sont décrites, par exemple, dans les brevets US 5 008 114 ; 5505 962 ; 5641 515 ; 5681811 ; 5 700486 ; 5 766633 ; 5 792 451 ; 5 853 748 ; 5972 387 ; 5976 569et6051 561.
Les exemples suivants illustrent la présente invention, mais n'en limitent nullement la portée.
EXEMPLES CLONAGE D'EXPRESSION 1) PURIFICATION DE L'ARN TOTAL DE RÉTINES DE SOURIS NORMALES ÂGÉES DE CINQ SEMAINES : On a construit une banque d'ADNc en utilisant des rétines de souris C57BL/6@N âgées de 5 semaines, en suivant, sur un plan général, la méthode de Glissin et coli. (1974), Biochemistry, 13, 2633-2637. En bref, après sacrifice, les animaux ont été énucléés et leurs yeux ont d'abord été placés dans un soluté salin tamponné au phosphate (PBS) supplémenté par 0,1 % de pyrocarbonate de diéthyle (DEPC). On a disséqué rapidement la rétine neurale (en ne conservant pas dans cette préparation tissulaire l'épithélium pigmenté de la rétine). Rapidement après chaque dissection, on a homogénéisé les tissus dans du chlorure de guanidinium (GC) 6M frais. On a
introduit 10 rétines dans 2, 4 ml de GC dans des tubes stériles de 4 mi et on a totalement détruit les tissus par homogénéisation intense pendant 1 minute à la température ambiante.
PURIFICATION DE L'ARN MESSAGER (ARNm) À PARTIR DES RÉTINES DE SOURIS NORMALES ÂGÉES DE CINQ SEMAINES On a isolé l'ARN messager sur des perles poreuses enrobées d'oligo-dT (Oligotex, Qiagen) dans des conditions de stringence selon la méthode de Kuribayashi et coli., (1988) Nuclek Acids Res. Symposium series, 19, 61- 64. En bref, on mélange 100-150 7g d'ARN total de rétine de souris avec 15 vil de perles oligo-dT dans un tampon de liaison [Tris 10 mM pH 7, 5 ; NaCl 0,3 M, EDTA 0,1 M ; dodécylsulfate de sodium (SDS) 0,5 % masse/volume] et on met à incuber 6 minutes à 65 C dans un bécher d'eau de 0, 5 1, puis on refroidit progressivement jusqu'à la température ambiante en environ 3 à 4 heures et on centrifuge à la température ambiante pour récupérer les perles de gélose. On les lave ensuite deux fois en les mettant à incuber pendant 10 minutes dans 0,4 ml de (Tris 0,1 M pH 7,5 ; NaCl 0,1 M, EDTA 0,1 M ; SDS 0,5 % masse/volume). On élue l'ARN lié (ARNm) en deux étapes avec 50 pi d'eau sans ARNase tiédie à 70 C, on le fait précipiter avec 1 Oui d'acétate de sodium pH 5,2 et 0, 25 ml d'éthanol et on met à incuber pendant 12 heures à-70C. On recueille l'ARNm par centrifugation (1 heure à 15 000 tours par minute, puis deux lavages avec de l'éthanol à 70 %) et on le remet en suspension dans 20 I d'eau sans ARNase. On a mesuré la concentration d'ARNm à 260 nm et vérifié l'absence de contaminations par ARNr par électrophorèse sur gel dans les conditions de dénaturation indiquées ci-dessus.
SYNTHÈSE DE L'ADNc : Elle a été réalisée selon la méthode d'Okayama et Berg, (1982), Mol CpA ? 2, 161-170. La synthèse du premier brin a été amorcée par 2, 5 Jig d'un oligonucléotide lieur Not ! (5'TGTTACCAATCTGAAGTGGGAGCGGCCGACAA (T) 18 3', SEQ ID ? 7) avec une incubation pendant 2 heures avec 50 unités de transcriptase inverse du virus de la leucémie murine Moloney (M-MLV) modifié (Superscript Il, Life Technology) dans les conditions recommandées par le fournisseur. Pour la synthèse du second brin,
le mélange réactionnel a été mis à incuber pendant 4 heures à 14 C avec 4 unités de ARNaseH et 100 unités de ADN polymérase 1 dans un tampon SS [Tris 40 mM pH 7,2 ; chlorure de potassium 82 mM ; chlorure de magnésium 4,4 mM ; DTT 3 mM ; 5 uglml de sérumalbumine bovine (BSA)] sous un volume final de 0,25 ml. On a ligaturé des lieurs EcoRI (5'OH AATTCGGCACGAGG 3'-OH-3'-OH GCCGTGCTCC5'-P04, SEQ ID N"8-SEQ ID ? 9) aux deux extrémités de l'ADNc double brin en 14 heures à 16 C en utilisant 40 unités de T4 DNA ligase (Promega, Madison, Etats-Unis) sous un volume total de 20 ut dans les conditions recommandées par le fournisseur. Les produits de cette réaction sont un dscDNA ayant un demi-site EcoRI en 5'et un demi-site Nod en 3'que l'on peut orienter dans le vecteur de clonage.
LIGATURE DE dscDNA DANS pcDNA3 : Elle a été réalisée selon Maniatis T. (1992), Molecular cloning : a laboratory manual, 2"'édition, en utilisant 10 pg de plasmide pcDNA3 (Invitrogen) préparé par coupure avec EcoRI et Notl (Promega, Madison, Etats-Unis) dans les conditions recommandées par le fournisseur.
PROPAGATION DES CLONES RECOMBINÉS : Elle a été réalisées, sur un plan général, conformément à la méthode de Birnboim et coll. (1979), ivucleic Acids, Res.,, 7, 1513-1523. En bref, pour obtenir des pools de 100 clones primaires, nous avons légèrement modifié le protocole de transformation XL1 Gold (Strategene) (fourni par Stratagene) comme suit. Après une incubation dans un milieu de croissance, on a porté le mélange réactionnel de la transformation à 20 % (v/v) de glycérol et 8 % (v/v) de sérum albumine de cheval (HAS, Life Technologies).
HAS et le glycérol empêchent la mort après des cycles de congélationdécongélation. On a réalisé un titrage sur plaques de gélose (1 00 pg/ml d'ampicilline) en déposant des volumes croissants de chaque mélange réactionnel de transformation pour calculer le volume donnant 100 colonies, le mélange réactionnel de transformation étant conservé à-80"C. On a purifié les plasmides recombinés de la banque par 96 à la fois. Pour préparer 96 pools de 100 clones, on a mis sur des plaques de gélose le volume calculé correspondant à 100 clones et on a procédé à la culture pendant 20 heures à
37 C. On a purifié l'ADN directement à partir des colonies récupérées des plaques de gélose. On a conservé un stock de chaque culture avec 23 % de glycérol à-80 C. On a purifié l'ADN avec Qiawell ultra (Qiagen) en suivant le protocole recommandé par le fournisseur. On a obtenu, typiquement, 10 g de plasmide purifié et on a mesuré la concentration de chaque préparation en utilisant la densité optique à 260 nm. Pour subdiviser les pools de 100 choisis en pools de 10, on a mis sur plaque de gélose 50 pi d'une dilution à 1/250 000 du stock avec glycérol du pool original, avec 100 ugli d'ampicilline. Après 16 heures de croissance à 37OC, on a répliqué 160 colonies individuelles sur 16 plaques de gélose (10 par plaque) et on les a cultivées 16 heures à 37 C. On a recueilli les 10 colonies de chaque plaque et on les a cultivées dans un milieu liquide (Luria Broth (LB), 100 pg/ml d'ampicilline pendant 3 heures à 37C. On a conservé un stock de ces cultures à 30 % de glycérol à-80"C. On a préparé l'ADN du plasmide comme ci-dessus. Pour diviser des sous-pools de 10 en clones individuels, on a mis sur plaque de gélose 50, ) d'une dilution à 1/250 000 du stock avec glycérol des sous-pools de 10 avec 100 g/ml d'ampicilline. Après 16 heures de croissance à 37OC, on a repiqué 16 colonies individuelles et on les a cultivées 16 heures dans 2 ml de LB avec 100 g/ml d'ampicilline. On a conservé un stock de ces cultures à 30 % de glycérol à-80 C. On a préparé l'ADN du plasmide comme ci-dessus.
TRANSFECTION TRANSITOIRE DANS DES CELLULES COS-1 : Elle a été réalisée par la méthode de Chen et Okayama, (1987) High efficiency transformation of mammalian cells by plasmid DNA. Mol. Cell 7, 2745-2752.
CULTURES RÉTINIENNES D'EMBRYONS DE POULETS : Le protocole a été adapté de celui d'Adler et Hatlee [ (1989) Science, 243, 391]. Des rétines d'embryons de poulets (6 jours in ovo) ont été dissociées et mises en culture monocouche. Dans ces conditions de culture, en l'absence de signaux de différenciation, les cônes représentent 60-80 % des cellules. Nous avons produit chez des lapins des anticorps polyclonaux dirigés contre la visinine (marqueur de cônes du poulet. Numéro d'enregistrement Genbank M84729) et nous avons vérifié que la proportion de cônes dans
Dans la demande de brevet DE 199 46 784, il a également été proposé l'utilisation de particules de différents oxydes, hydroxydes, carbonates, silicates ou phosphates, dans des compositions capillaires, pour réduire l'aspect gras des cheveux. Il est prévu, en toutes généralités, d'associer ces particules aux ingrédients classiques des shampooings.
Toutefois, et malgré les progrès réalisés récemment dans le domaine des produits capillaires rincés et notamment des shampooings, ces derniers ne donnent pas vraiment
complètement satisfaction, de sorte qu'un fort besoin existe encore actuellement quant à pouvoir disposer de nouveaux produits présentant, au niveau de l'une ou de plusieurs des propriétés cosmétiques, de meilleures performances.
La Demanderesse a découvert, de manière surprenante et inattendue, qu'en choisissant judicieusement la base de tensioactifs et l'agent de conditionnement, associés avec des particules de carbonate de calcium, il était possible d'améliorer les résultats obtenus avec les produits cosmétiques, notamment capillaires rincés, en terme de propriétés cosmétiques et de mise en forme. En particulier, on apporte de la texture aux cheveux (sensation d'épaisseur accrue) et une meilleure tenue de la coiffure.
L'invention a pour objet une composition cosmétique, notamment capillaire, comprenant, dans un milieu cosmétiquement acceptable : (a) des particules solides contenant au moins 10 % en poids de carbonate de calcium ; (b) une association d'au moins deux tensioactifs, choisie parmi les associations : - d'au moins un tensioactif anionique (i) et d'au moins un tensioactif amphotère (ii) ou - d'au moins un tensioactif anionique (i) et d'au moins un tensioactif non ionique (iii) ; (c) un polymère cationique dont la densité de charge cationique est inférieure ou égale à 7 meq/g et, de préférence, supérieure ou égale à 0,05 meq/g.
De préférence, le rapport pondéral de concentrations du ou des tensioactifs anioniques aux tensioactifs non ioniques et/ou amphotères est supérieur à 1.
L'invention a encore pour objet l'utilisation de la composition en cosmétique capillaire, notamment en application capillaire rincée.
PARTICULES DE CARBONATE DE CALCIUM Les particules contenant au moins 10 % en poids de carbonate de calcium présentent, de préférence, une taille primaire moyenne en nombre comprise entre 2 nm et 2 urn, plus préférentiellement entre 5 et 500 nm, et plus préférentiellement encore entre 10 et 250 nm.
Conformément à la présente invention, la particule peut être une particule massique formée entièrement de carbonate de calcium. Le carbonate de calcium peut également constituer totalement ou partiellement le coeur de la particule, ce dernier étant recouvert d'un autre constituant, comme par exemple, un oxyde, un silicate ou un métal. Le carbonate de calcium peut encore former uniquement le revêtement d'un substrat de constitution chimique différente, comme par exemple un oxyde, un silicate ou un métal.
Au sens de la présente invention, on entend par "taille primaire de particule", la dimension maximale qu'il est possible de mesurer entre deux points diamétralement opposés d'une particule individuelle. La taille peut être déterminée, par exemple, par microscopie électronique à transmission ou à partir de la mesure de la surface spécifique par la méthode BET ou bien par l'intermédiaire d'un granulomètre laser.
Dans le cas où les particules sont formées par du carbonate de calcium et d'autres charges, le carbonate de calcium se trouve à l'état libre et ne forme pas de liaisons chimiques avec les autres charges. Il s'agit alors d'un alliage entre le carbonate de calcium et d'autres charges, notamment avec des oxydes de métaux ou de métalloïdes, en particulier obtenu par fusion thermique de ces différents constituants.
De préférence, les particules contiennent au moins 50 % en poids de carbonate de calcium, mieux encore au moins 70 % en poids, et les particules constituées à plus de 90 % en poids de carbonate de calcium sont particulièrement préférées selon la présente invention.
comme base de sélection pour les gènes dhfr, qui confère une résistance au méthotrexate (Wigler et coli., 1980, Proc. Natl. Acad. SA USA 77 : 3567 ; O'Hare et coil., 1981, Proc. Natl Acad. Sei. USA 78 : 1527) ; gpt, qui confère une résistance à l'acide mycophénolique (Mulligan se Berg, 1981, Proc. roc. Acad. Sei. USA 78 : 2072) ; neo, qui confère une résistance à l'aminoglycoside G-418 (Colberre-Garapin et coll., 1981,). Mol Riol 150 : 1) ; et hygro, qui confère une résistance à l'hygromycine (Santerre et coli., 1984, Gene 30 : 147).
Un autre système de protéines de fusion permet de purifier facilement des protéines de fusion non dénaturées exprimées dans des lignées de cellules humaines (Janknecht et coll., 1991, Proc. Natl Acad. Sei. USA 88 : 8972- 8976). Dans ce système le gène intéressant est sous-cloné dans un plasmide de recombinaison de vaccine de telle façon que le cadre de lecture ouvert du gène soit fusionné, avec traduction, à une étiquette amino-terminale constituée par six restes histidine. Les extraits de cellules infectées par le virus de la vaccine recombiné sont introduits dans des colonnes Ni2+ acide nitriloacétique-agarose et les protéines marquées par l'histidine sont éluées sélectivement par des tampons contenant de l'imidazole.
Quand on l'utilise comme composant dans des systèmes de dosage tels que ceux décrits ci-dessous, la protéine exprimée différentiellement peut être marquée, directement ou indirectement, pour faciliter la détection d'un complexe formé entre la protéine exprimée différentiellement et une substance test. On peut utiliser un système de marquage approprié quelconque et notamment, mais sans limitation, des radioisotopes tels que Il 2 5 ; des systèmes de marquage enzymatiques qui génèrent un signal calorimétrique ou de la lumière détectable quand ils sont exposés au substrat ; et des marqueurs fluorescents.
Quand on utilise la technologie du génie génétique pour produire la protéine exprimée différentiellement pour de tels systèmes de dosage, il peut être avantageux de construire des protéines de fusion pouvant faciliter le marquage, l'immobilisation et/ou la détection.
Le marquage indirect met en jeu l'utilisation d'une protéine, telle qu'un anticorps marqué, qui se fixe spécifiquement à un produit de gène exprimé différentiellement. De tels anticorps incluent, mais sans limitation, des anti-
corps polyclonaux, monoclonaux, chimères, monocaténaires, des fragments Fab et des fragments produits par une banque d'expression de Fab.
Dans un autre mode de réalisation, des acides nucléiques comprenant une séquence codant pour une protéine Rdcsfl ou un de ses dérivés fonctionnels sont administrés pour favoriser la fonction des cônes, par le biais de la thérapie génique. La thérapie génique désigne la thérapie mise en oeuvre par administration d'un acide nucléique à un sujet. Dans ce mode de réalisation de l'invention, l'acide nucléique produit sa protéine codée laquelle produit un effet thérapeutique en favorisant la fonction des cônes.
On peut utiliser dans la présente invention n'importe quelle méthode de thérapie génique disponible dans la technique. Des exemples de méthodes sont décrits ci-dessous.
Dans un aspect préféré, le traitement comprend un acide nucléique Rdcsfl qui fait partie d'un vecteur d'expression qui exprime une protéine Rdcsfl ou un fragment de cette protéine ou une protéine chimère de celle-ci dans un hôte particulier. En particulier, un tel acide nucléique a un promoteur lié de façon opérationnelle à la région de codage de Rdcsfl, ledit promoteur étant inductible ou constitutif et, éventuellement, étant spécifique du tissu.
Dans un autre mode de réalisation particulier, on utilise une molécule d'acide nucléique dans laquelle les séquences de codage de Rdcsf1 et les autres séquences désirées sont flanquées de régions qui favorisent une recombinaison homologue à un site désiré dans le génome, ce qui fournit une expression intrachromosomale de l'acide nucléique Rdcsfl (Koller et Smithies, 1989, Proc. Natl Acad. Sel USA 86 : 8932-8935 ; Zijlstra et coli., 1989, Nature 342 : 435-438).
L'administration de l'acide nucléique à un patient peut être directe, auquel cas le patient est directement exposé à l'acide nucléique ou au vecteur transportant l'acide nucléique, ou indirecte, auquel cas, les cellules sont d'abord transformées par l'acide nucléique in vitro, puis transplantées chez le patient. Ces deux approches sont connues, respectivement, sous les noms de thérapie génique in vivo et ex vivo.
Dans un mode de réalisation spécifique, l'acide nucléique est administré directement in vivo où il est exprimé pour produire le produit codé. Pour cela
on peut utiliser une quelconque des nombreuses méthodes connues dans la technique, par exemple en le construisant pour en faire un élément d'un vecteur d'expression d'un acide nucléique approprié et en l'administrant de telle façon qu'il devienne intracellulaire, par exemple par infection en utilisant un rétrovirus défectueux ou atténué ou un autre vecteur viral (adénovirus, virus associé à un adénovirus et lentivirus) (se reporter, par exemple, au brevet US no 4 980 286 et à d'autres cités ci-dessous), ou par injection directe de l'ADN nu, ou par utilisation d'un bombardement par micro- particules (par exemple fusil de gène ; Biolistic, Dupont), ou par enrobage par des lipides ou des récepteurs de la surface cellulaire ou d'agents transfectants, par encapsulation dans des liposomes, des microparticles ou des microcapsules, ou par administration sous forme liée à un peptide dont on sait qu'il pénètre dans le noyau, par administration sous forme liée à un ligande intervenant dans une endocytose médiée par un récepteur (se reporter par exemple, aux brevets US 5 166 320 ; 5 728 399 ; 5 874 297 et 6 030 954, (qui peuvent être utilisés pour cibler des types de cellules exprimant spécifiquement les récepteurs), etc. Dans un autre mode de réalisation, on peut former un complexe acide nucléique-ligande dans lequel le ligande comprend un peptide viral fusogène pour détruire les endosomes, ce qui permet à l'acide nucléique de ne pas être dégradé par les lysosomes. Dans encore un autre mode de réalisation, l'acide nucléique peut être ciblé in vivo de façon à être capté spécifiquement par la cellule et à participer à l'expression, par ciblage d'un récepteur spécifique (se reporter, par exemple, aux publications PCT WO 92/06180 ; WO92/ 22635 ; WO92/20316 ; WO93/14188 et WO93/20221). Selon une autre possibilité, l'acide nucléique peut être introduit dans la cellule et incorporé dans l'ADN de la cellule hôte pour participer à l'expression, par recombinaison homologue (se reporter, par exemple, aux brevets US 5413 923 ; 5 416 260et5574205età Zijlstra et coll., 1989, Nature 342 : 435-438).
Dans un mode de réalisation spécifique, on utilise un vecteur viral contenant l'acide nucléique Rdcsfl. Par exemple, on peut utiliser un vecteur rétroviral (se reporter par exemple, aux brevets US 5 219 740 ; 5 604 090 et 5 834 182). Ces vecteurs rétroviraux ont été modifiés pour supprimer des séquences rétrovirales non nécessaires pour l'encapsidation du génome viral et
son intégration dans l'ADN de la cellule hôte. L'acide nucléique Rdcsfl à utiliser dans la thérapie génique est cloné dans le vecteur, ce qui facilite la délivrance du gène au patient.
Les adénovirus sont d'autres vecteurs viraux pouvant être utilisés en thérapie génique. Les adénovirus sont des véhicules particulièrement intéressants pour la délivrance de gènes aux épithéliums respiratoires. Les adénovirus infectent naturellement les épithéliums respiratoires et sont légèrement pathogènes. Le foie, le système nerveux central, les cellules endothéliales et les muscles sont d'autres cibles des systèmes de délivrance à base d'adénovirus.