INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Au sens de la présente invention, la dénomination des protéines hnRNPL et FEBP1 couvre les protéines en elles-mêmes ainsi que toutes leurs formes homologues. Par forme homologue on entend désigner toutes protéines équivalentes à la protéine considérée, d'origine cellulaire diverse et notamment issue de cellules d'origine humaine, ou d'autres organismes, et possédant une activité de même type.
De tels homologues comprennent également les variants naturels des protéines indiquées, notamment les variants polymorphiques ou d'épissage. Les protéines (ou polypeptides) homologues peuvent être obtenues par exemple par des expériences d'hybridation entre les acides nucléiques codant. Au sens de l'invention, il suffit qu'une séquence de ce type présente un pourcentage d'identité significatif pour conduire à un comportement physiologique assimilable à ceux des protéines hnRNPL et/ou FEBP1 tels que revendiqués.
Selon un mode particulier de mise en oeuvre, les composés de l'invention sont capables de se lier au niveau du domaine d'interaction entre les protéines hnRNPL et/ou FEBP et le domaine PTB de FE65.
Les composés selon la présente invention peuvent être de nature et d'origine variées. En particulier, il peut s'agir de composés de type peptidique, nucléique (i.e., comprenant un enchaînement de bases, notamment une molécule d'ADN ou d'ARN), lipidique, saccharidique, d'un anticorps, etc. et, plus généralement, de toute molécule organique ou inorganique.
Selon une première variante, les composés de l'invention sont de nature peptidique. Le terme peptidique désigne toute molécule comprenant un enchaînement d'acides aminés, tel que par exemple un peptide, un polypeptide, une protéine, un anticorps (ou fragment ou dérivé d'anticorps), le cas échéant modifié ou associé à d'autres composés ou groupements chimiques. A cet égard, le terme peptide désigne plus spécifiquement une molécule comprenant un enchaînement de 50 acides aminés au plus, plus préférentiellement de 40 acides aminés au plus. Un polypeptide comprend préférentiellement de 50 à 500 acides aminés, ou plus. Une protéine est un polypeptide correspondant à une molécule naturelle.
Selon un premier mode de mise en #uvre préféré, les composés peptidiques de l'invention comprennent une partie de la séquence peptidique de la protéine hnRNPL et/ou de la protéine FEBP1 et/ou de leurs dérivés. Il s'agit plus particulièrement d'une partie de la séquence de la protéine hnRNPL et/ou de la protéine FEBP1, lesdites protéines étant caractérisées respectivement en ce qu'elles comprennent les séquences SEQ ID N 7 et SEQ ID N 9.
Des composés peptidiques selon l'invention sont plus préférentiellement des composés comprenant une région dont la séquence correspond à tout ou une partie fonctionnelle du site d'interaction de la protéine hnRNPL et/ou la protéine FEBPI avec le domaine PTB de FE65. De tels composés, notamment peptides, constituent des compétiteurs de hnRNPL et/ou FEBP1 et sont capables de moduler au moins partiellement l'interaction entre la protéine hnRNPL et/ou la protéine FEBP1(et/ou des formes homologues) et le domaine PTB1 de FE65. Il s'agit plus préférentiellement de composés peptidiques comprenant les résidus 1 à 349 de la séquence SEQ ID N : 7 ou les résidus 1 à 337 de la séquence SEQ ID N : 9. Comme indiqué dans les exemples, ces séquences comprennent une partie au moins de la région centrale des protéines hnRNPL (résidus 116 à 464) et FEBP 1, et sont capables d'interagir de manière spécifique avec le domaine PTB1 de FE65, et pas avec le domaine PTB2 de FE65.
Dans un mode spécifique de mise en #uvre, le composé est un fragment de la séquence SEQ ID N : 7, de 5 acides aminés au moins, de préférence 9 acides aminés au moins, comprenant la séquence Asn-Pro-Ile-Tyr (résidus 55-58).
Les alcools gras à plus de vingt atomes de carbone représentent de 0,01 à 30%, de préférence de 0,05 à 20% et encore plus préférentiellement de 0,1 à 15% en poids du poids total de la composition.
La composition de l'invention peut également contenir un ou plusieurs alcools gras comportant au plus vingt atomes de carbone, ces alcools gras étant introduits sous forme pure ou de mélanges. On citera tout particulièrement les alcools laurique, cétylique, stéarylique, oléique, ou leurs mélanges.
Ces alcools gras additionnels peuvent représenter de 0 à environ 20% du poids total de la composition.
La HLB ou balance hydrophile-lipophile du ou des tensioactifs utilisés selon l'invention est la HLB selon GRIFFIN définie dans la publication J. Soc. Cosm.
Chem. 1954 (Volume 5), pages 249-256.
Par tensioactifs non-ioniques oxyalkylénés, on entend selon l'invention des tensioactifs non-ioniques qui portent dans leur molécule un ou plusieurs groupements choisis parmi les groupements suivants -CH2-CH2-0-, -CH2-CH2- CH2-0-, -CH2-CH(CH3)-O- ou leurs mélanges.
Parmi les tensiactifs non-ioniques oxyalkylénés dont la HLB est supérieure à 5, on peut citer de manière non limitative les composés appartenant aux familles suivantes : -alkylphénols oxyéthylénés ayant plus de 2 moles d'OE, -condensats OE/OP dont le rapport OP/OE en nombre est inférieur à 0,71, -huiles végétales oxyéthylénées ayant plus de 5 moles d'OE, -alcools gras oxyéthylénés ayant plus de 2 moles d'OE, -esters d'acides gras et de polyéthylèneglycols, -esters d'acides gras et de sorbitol polyoxyéthylénés.
A titre de composés commerciaux, on peut citer : - Imbentin POA/024 (HLB=5,5) (ICI) - Synperonic PE L92 (HLB= 5,5) (ICI) - Mergital LM2 (HLB=5,8) (HENKEL) - Atlas G-70140 (HLB=6) (ICI) - Imbentin. AG/124S/ 020 (HLB=6) (KOLB) - Imbentin. U125/025 (HLB=6) (KOLB) - Simulsol989 (HLB=6) (SEPPIC) - Soprophor HR10 (HLB=6) (RHONE POULENC) - Kotilen 0/1/050 (HLB=6,2) (KOLB) - Croduret 10 (HLB=6,3) (CRODA)
- Etocas 10 (HLB=6,3) (CRODA) - Imbentin OA/030 (HLB=6,3) (KOLB) - Soprophor 208 (HLB=6,9) (RHONE POULENC) - Ethylan 172 (HLB=7) (HARCROS) - Akyporox NP 40 (HLB=7,1) (CHEM-Y) - Polychol 5 (HLB=7,3) (CRODA) - Arlatone 985 (HLB=7,5) (ICI - Sandoxylate FOL4 (HLB=7,5) (SANDOZ) - Radiasurf 7453 (HLB=7,8) (OLEOFINA) - Prox-onic OA-1/04 (HLB=7,9) (PROTEX) - Prox-onic TD-1/03 (HLB=7,9) (PROTEX) - Genapol PF 40 (HLB=8) (HOECHST) PGE-400 - DS (HLB=8) (HEFTI) - PGE-400- DO (HLB=8) (HEFTI) - Sapogenat 6-040 (HLB=8) (HOECHST) - Intrasol FA28/50/4 (HLB=8,1) (STOCKHAUSEN) - Serdox NOG 200 S (HLB=8,5) (SERVO) - Berol 26 (HLB=8,9) (BEROL NOBEL) - Genapol0-050 (HLB=9) (HOECHST) - Prox-onic LA-1/04 (HLB=9,2) (PROTEX) - Eumulgin 05 (HLB=9,5) (HENKEL) - Etocas 20 (HLB=9,6) (CRODA) - Antarox CO 520 (HLB=10) (RHONE POULENC) - Imbentin POA/060 (HLB=10) (KOLB) - TO-55-EL (HLB=10) (HEFTI) - Atlas G-1086 (HLB=10,2) (ICI) - Atlox 4878B (HLB=10,5) (ICI) - Berol 059 (HLB=10,5) (BEROL NOBEL) - Kessco PEG 600 Dilaurate (HLB=10,5) (AKZO) - Mergital LT6 (HLB=10,6) (HENKEL) - Polychol 10 (HLB=10,7) (CRODA) - Prox-onic HR-025 (HLB=10,8) (PROTEX) - Tebenal NP6 (HLB=10,9) (BOHME) - CremophorA6 (HLB=11) (BASF) - Genapol0-080 (HLB=11) (HOECHST)
- Genapol T-080 (HLB=11) (HOECHST) - Kotilen- 0/3 (HLB=11) (KOLB) - Lutensol AP 7 (HLB=11) (BASF) - Tween 85 (HLB=11) (ICI) - Tebecid S8 (HLB=11,2) (BOHME) - Berol 047 (HLB=11,4) (BEROL NOBEL) - Soprophor 860P (HLB=11,4) (RHONE POULENC) - Dobanol45-7 (HLB=11,6) (SHELL) - Prox-onic HR-030 (HLB=11,7) (PROTEX) - Ethonic 1214-6,5 (HLB=11,8) (ETHYL) - Prox-onic OA-1/09 (HLB=11,9) (PROTEX) - Cremophor S9 (HLB=12) (BASF) - Imbentin AG/128/ 080 (HLB=12) (KOLB) - Serdox NOG 440 (HLB=12) (SERVO) - Softanol 70 (HLB=12,1) (B.P CHEMICALS) - Renex 707 (HLB=12,2) (ICI) - Simulsol 830 NP (HLB=12,3) (SEPPIC) - Brij 76 (HLB=12,4) (ICI) - Tebenal T10 (HLB=12,4) (BOHME) - Volpo S-10 (HLB=12,4) (CRODA) - Eumulgin 010 (HLB=12,5) (HENKEL) - Berol 199 (HLB=12,6) (BEROL NOBEL) - Triton N-87 (HLB 12,6) (ROHM AND HAAS) - Polychol15 (HLB=12,7) (CRODA) - Brij 56 (HLB=12,9) (ICI) - Simulsol 56 (HLB=12,9) (SEPPIC) - Cremophor A11 (HLB=13) (BASF) - Eumulgin 286 (HLB=13) (HENKEL) - Genapol T-110 (HLB=13) (HOECHST) - Sandoxylate FOL12 (HLB=13) (SANDOZ) - Bio soft HR 40 (HLB=13,1) (STEPAN) - Berol 046 (HLB=13,5) (BEROL NOBEL) - Eumulgin B1 (HLB=13,5) (HENKEL) - Dobanol45-11 (HLB=13,7) (SHELL) - Aqualose W20 (HLB=14) (WESTBROCK LANOLIN)
- Ethylan DP (HLB=14) (HARCROS) - MergitalOC12 (HLB=14) (HENKEL) - Simulsol 1230 NP (HLB=14) (SEPPIC) - Tagat R1 (HLB=14) (GOLDSCHMIDT) - Tagat I 2 (HLB=14,2) (GOLDSCHMIDT) - Tebecid RM20 (HLB=14,4) (BOHME) - Imbentin Ag/168/150 (HLB=14,5) (KOLB) - Prox-onic LA-1/012 (HLB=14,5) (PROTEX) - Etocas 60 (HLB=14,7) (CRODA) - Radiasurf 7157 (HLB=14,9) (OLEOFINA) - Genapol T-180 (HLB=15) (HOECHST) - Montanox 80 (HLB=15) (SEPPIC) - Serdox NJAD 20 (HLB=15) (SERVO) - Tagat R60 (HLB=15) (GOLDSCHMIDT) - Berol 278 (HLB=15,2) (BEROL NOBEL) - Brij 78 (HLB=15,3) (ICI) - Simulsol98 (HLB=15,3) (SEPPIC) - Montanox 40 (HLB 15,6) (SEPPIC) - Brij 58 (HLB=15,7) (ICI) - Aqualose L75 (HLB=16) (WESTBROCK LANOLIN) - Atlas G-1471 (HLB=16) (ICI) - Berol 281 (HLB=16) (BEROL NOBEL) - Berol 292 (HLB=16) (BEROL NOBEL) - Nafolox 20-22 300E (HLB=16) (CONDEA) - Genapol C-200 (HLB=16) (HOECHST) - Myrj 51 (HLB=16) (ICI) - Simulsol PS 20 (HLB=16) (SEPPIC) - Tergitol 15 S 20 (HLB 16,3) (UNION CARBIDE) - Synperonic PE P75 (HLB=16,5) (ICI) - Montanox 20 (HLB=16,7) (SEPPIC) - Myrjj 52 (HLB=16,9) (ICI) - Simulsol 3030 NP (HLB=17) (SEPPIC) - Imbentin AG/168 / 400 (HLB=17,5) (KOLB) - Rhodia Surf NP40 (HLB=17,7) (RHONE POULENC) - Incropol CS-50 (HLB=17,9) (CRODA)
- Servirox OEG 90/50 (HLB=18) (SERVO) - Prox-onic HR-0200 (HLB=18,1) (PROTEX) - Berol 243 (HLB=18,2) (BEROL NOBEL) - Imbentin N/600 (HLB=18,5) (KOLB) - Antarox CO 980 (HLB=18,7) (RHONE POULENC) - Antarox CO 987 (HLB=18,7) (RHONE POULENC) - Berol 08 (HLB=18,7) (BEROL NOBEL) - Brij 700 (HLB=18,8) (ICI) - Prox-onic NP-0100 (HLB=19) (PROTEX) - Rs-55-100 (HLB=19) (HEFTI) - Imbentin AG/168S/ 950 (HLB=20) (KOLB) - Synperonic PE F87 (HLB=24) (ICI) - Alkasurf BA-PE80 (HLB=26,1) (RHONE POULENC) - Synperonic PE F38 (HLB=30,5) (ICI) La concentration de ces tensioactifs non-ioniques oxyalkylénés de HLB supérieure à 5 peut varier d'environ 0,1 à 30% et de préférence d'environ 0,5 à 25% et encore plus préférentiellement d'environ 1 à 20% du poids total de la composition selon l'invention.
Parmi les tensioactifs non-ioniques oxyalkylénés de HLB inférieure ou égale à 5, on peut citer de manière non limitative : -alkylphénols oxyéthylénés ayant au plus 2 moles d'OE, -condensats OE/OP dont le rapport OP/OE est supérieur à 0,71, -huiles végétales oxyéthylénées ayant au plus 5 moles d'OE, -alcools gras oxyéthylénés ayant au plus 2 moles d'OE.
A titre de composés commerciaux, on peut citer : -Synperonic PE L121 (HLB=0,5) ICI -Prox-Onic EP 4060-1 (HLB=1) PROTEX -Synperonic PE L101 (HLB=1) ICI -Etocas 29 (HLB=1,7) CRODA -Genapol PF 10 (HLB=2) HOECHST -Synperonic PE L81 (HLB=2) ICI
-Prox-Onic EP 1090-1 (HLB=3) PROTEX -Sinnopal DPN2 (HLB=3,3) HENKEL -Antarox CA 210 (HLB=3,5) RHONE-POULENC -Alkasurf OP11 (HLB=3,6) RHONE-POULENC -Triton X15 (HLB=3,6) ROHM et HAAS -Alkasurf OP1 (HLB=3,6) RHONE-POULENC -Arlacel 121 (HLB=3,8) ICI -Prox-Onic HR ou HRH-05 (HLB=3,8) PROTEX -Etocas 5 (HLB=3,9) HOECHST -Genapol PF20 (HLB=4) HOECHST -Imbentin N/7 A (HLB=4) KOLB -Synperonic PE L122 (HLB=4) ICI -Ethylan NP1 (HLB=4,5) HARCROS -Imbentin N/020 (HLB=4,5) KOLB -Kotilen 0/3/020 (HLB=4,5) KOLB -Synperonic PE L31 (HLB=4,5) ICI -TO-55-A (HLB=4,5) HEFTI -Alkasurf NP-1 (HLB=4,6) RHONE-POULENC -Antarox CO 210 (HLB=4,6) RHONE-POULENC -Prox-Onic NP-1 (HLB=4,6) PROTEX -Rhodiasurf NP2 (HLB=4,6) RHONE-POULENC -Soprophor BC2 (HLB=4,6) RHONE-POULENC -Triton N17 (HLB=4,6) ROHM et HAAS -Akyporox NP15 (HLB=4,7) CHEM-Y -Texofor M2 (HLB=4,8) RHONE-POULENC -Alkasurf SA2 (HLB=4,9) RHONE-POULENC -Arlacel 989 (HLB=4,9) ICI -Brij 72 (HLB=4,9) ICI -Brij 92 (HLB=4,9) ICI -Brij 93 (HLB=4,9) ICI -Prox-Onic SA-1 ou 2/02 (HLB=4,9) PROTEX -Simulsol 72 (HLB=4,9) SEPPIC -Simulsol 92 (HLB=4,9) SEPPIC -Volpo S-2 (HLB=4,9) CRODA
-Arlacel 581 (HLB=5,0) ICI -Arlacel 582 (HLB=5,0) ICI -Genapol O-020 (HLB=5,0) HOECHST -Imbentin POA/020 (HLB=5,0) KOLB -Mergital Q2 (HLB=5,0) HENKEL La concentration en ces tensioactifs non-ioniques oxyalkylénés de HLB inférieure ou égale à 5 peut varier de 0 à environ 30% et de préférence de 0 à environ 10% du poids total de la composition selon l'invention.
L'invention concerne aussi un procédé de préparation de polymères greffés dont les greffons sont des polymères multiblocs. Ce procédé consiste à répéter au moins une fois la mise en oeuvre de l'étape 2 du procédé de polymérisation précédemment décrit en utilisant des monomères différents de la mise en oeuvre de l'étape 2 précédente.
Cette étape (2) peut être répétée autant de fois que voulu avec de nouveaux monomères pour synthétiser de nouveaux blocs et obtenir un polymère à greffons multiblocs.
Si on répète l'étape 2 une fois, on obtiendra un polymère à greffons diblocs, si on la répète une deuxième fois, on obtiendra un polymère à greffons triblocs, et ainsi de
suite. De cette manière, à chaque nouvelle mise en oeuvre, le produit obtenu est un polymère à blocs présentant un bloc polymère supplémentaire.
Selon ce procédé de préparation de polymères grefés à greffons multiblocs, lorsque l'on souhaite obtenir des polymères à blocs homogènes et non à gradient de composition, et si toutes les étapes 2 successives sont réalisées dans le même réacteur, il est essentiel que tous les monomères utilisés lors d'une étape aient été consommés avant que la polymérisation de l'étape suivante ne commence, donc avant que les nouveaux monomères ne soient introduits.
Le procédé selon l'invention présente l'avantage de permettre le contrôle des masses moléculaires moyenne en nombre Mn des greffons de la deuxième étape de polymérisation. Ainsi, ces masses Mn sont proches des valeurs théoriques Mn th, Mn th étant exprimée par la formule suivante : dans laquelle : [M]0 représente la concentration molaire initiale en monomère [P] o représente le concentration initiale en composé précurseur Xreprésente la conversion du monomère exprimée en pourcentage Mo représente la masse molaire du monomère (g/mol).
Le procédé selon l'invention présente aussi l'avantage de conduire à des polymères greffés présentant un faible taux de réticulation.
L'invention concerne enfin les polymères susceptibles d'être obtenus par le procédé précédent.
L'invention concerne plus particulièrement les polymères greffés pour lesquels la chaîne principale est issue de la polymérisation de méthacrylate de méthyle et d'un composé de formule (1), (II) ou (III) et les greffons sont issus de la polymérisation d'acétate de vinyle ou de styrène.
EXEMPLES EXEMPLE 1 - SYNTHESE D'UN COMPOSE DE FORMULE (I) Synthèse du méthacrylate de 2-((2-bromopropionyl)oxy)éthyle On dissout 2 g (0,015 mol) de méthacrylate de 2-hydroxyéthyle dans 10 ml de dichlorométhane. On ajoute ensuite 2,5 ml de pyridine (0,03 mol). Après refroidissement à 0 C, on additionne 1,8 ml (3,6 g, 0,033 mol) de bromure de bromopropionyle au goutte à goutte. Le mélange est agité à cette température pendant deux heures. Le produit obtenu est extrait à l'éther, lavé par une solution de HCI, puis par une solution saline, et enfin par de l'eau jusqu'à obtention d'un pH neutre. Le produit est séché sur MgS04.
Le brut réactionnel est utilisé tel quel pour l'étape ultérieure (3,9 g soit 96 % de rendement).
Synthèse du méthacrylate de 2-((O-ethylxanthylpropionyl)oxy)éthyle On dissout mes 3,9 g du brut réactionnel précédent dans 10 ml d'acétone. On ajoute 2,6 g (0,017 mol) de sel de potassium de l'acide O-éthyl xanthique K±SCSOEt.
Le mélange réactionnel est agité pendant 3 heures et contrôlé par chromatographie sur couche mince.
Le produit obtenu est extrait à l'éther, lavé par une solution saline, puis séché sur MgS04. Le solvant est évaporé sous vide et le produit est purifié par chromatographie sur colonne (4 g soit 88 % de rendement).
EXEMPLES 2 - SYNTHESE DE COPOLYMERES STATISTIQUES DU COMPOSE DE L'EXEMPLE 1 ET DE METHACRYLATE DE METHYLE Exemple 2. 1 On introduit dans un tube en verre muni d'un agitateur magnétique : - 3,5 mg d'azo-bis isobutyronitrile (AIBN) (2,14.10-5 mol), - 2 g de méthacrylate de méthyle (MMA) (20 mmol), - 19,7 mg de composé de l'exemple 1 (6,42 .10-5 mol), et - 2,15 ml de toluène.
Elle a spécifiquement pour objet des compositions pharmaceutiques topiques renfermant à titre de principe actif un agent anti-inflammatoire du type non stéroïdien (AINS) et un agent photo protecteur en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule approprié pour l'usage externe.
Le problème que l'invention vise à résoudre est celui des effets secondaires liés à l'utilisation topique de médicaments anti-inflammatoire dont certains sont sensibles à la lumière, notamment à l'exposition à la lumière solaire et surtout à l'irradiation par les rayons UV.
L'exposition à la lumière solaire a pour effet d'entraîner la dégradation chimique des molécules et d'amener la formation de produits de décomposition dont on sait que certains sont impliqués dans des phénomènes de sensibilisation.
En outre, la décomposition de certains médicaments anti-inflammatoires par la lumière a pour effet de faire baisser le titre en principe actif dans des proportions importantes.
C'est ainsi que l'irradiation de solutions d'AINS sous une lampe à UV émettant à une longueur d'onde de 254nm, de 312nm ou de 365nm conduit à des dégradations rapides et importantes. Les solutions perdent leur limpidité et présentent des colorations.
En outre, la dégradation par photolyse conduit à la formation de sous-produits qui possèdent un potentiel allergisant.
Ces problèmes ont déjà été évoqués pour l'acide 6,11-dihydro 11-oxo benzo [b, e] oxepinyl acétique (Tagawa H et Kubo S,Chem. Pharm.Bull 32 (1984) 3047) et surtout pour l'acide tiaprofénique (Bosca F. et al. J. Pharm sci. 81 (1992) p 181-182).
Ces problèmes existent en particulier pour des préparations topiques à base de Kétoprofène. On a constaté en particulier que la molécule de Kétoprofène est instable lorsqu'elle est exposée à la lumière du jour. Dans ces conditions on détecte la formation d'au moins quatre produits de dégradation principaux :la 3-acetyl benzophénone et trois autres produits. La 3-acetyl benzophénone n'est pas dépourvue de toxicité et manifeste des propriétés irritantes.
Il était donc souhaitable de réaliser des formes pharmaceutiques destinées à l'usage topique, qui ne développent pas de phénomènes de sensibilisation ou de phototoxicité lorsqu'elles sont appliquées sur la peau ou les muqueuses de sujets susceptibles de s'exposer largement à la lumière solaire.
Une première approche a été réalisée avec des préparations topiques contenant des agents anti-inflammatoires et une qualité particulière de dioxyde de titane. Cette solution a été appliquée au cas du suprofen (brevet japonais JP97.169658 au nom de Pola Chemical Industries). Il en résulte des préparations blanchâtres, peu plaisantes.
Un objet que l'invention vise à résoudre est celui de réaliser des formes topiques et notamment des crèmes ou des gels translucides contenant un agent anti-inflammatoire du type non stéroïdien, qui soient stables à la lumière ou à l'irradiation grâce à la présence d'un filtre anti-UV, qui soient dépourvues de potentiel irritatif, sensibilisant et/ou allergisant. Il est souhaitable aussi que les compositions selon l'invention possèdent sensiblement la même biodisponibilité que les compositions topiques ne contenant pas de filtres anti-UV.
En effet, il pourrait se faire qu'un filtre anti-UV tout en protégeant le principe actif contre la photolyse, modifie sensiblement la biodisponibilité et surtout la pénétration dermique de l'agent anti-inflammatoire et par-là affecte notablement son niveau d'activité.
Tous ces problèmes sont importants et il était nécessaire d'y apporter une solution.
L'invention consiste donc en des compositions pharmaceutiques, destinées à l'application sur la peau et les muqueuses, renfermant à titre de principe actif au moins un agent anti-inflammatoire du type non stéroïdien, associé à un composé filtrant les rayons UltraViolet et notamment les rayons UV-B, dans un excipient ou un véhicule
inerte, non toxique, pharmaceutiquement acceptable, ledit composé filtrant les rayons UV et ledit excipient ou véhicule étant choisi de manière à ne pas affecter d'une manière négative les caractéristiques pharmacocinétiques du principe actif dans la préparation.
Parmi les principes actifs anti-inflammatoires contenus dans les compositions de l'invention on pourra citer les dérivés de l'acide phénylacétique ou de l'acide phénylpropionique comme le Diclofenac, l'acide tiaprofénique, le flurbiprofène, le fénoprofène, le Kétorolac, le loxoprofène, le suviprofène, l'alminoprofène ou bien les dérivés d'oxicam comme le piroxicam, le tenoxicam, le meloxicam, le bromoxicam.
Pour ce faire, on prévoit une couche de logiciel de communication spécifique dans la carte à puce et son pendant dans terminal. Le terme "spécifique" doit être entendu comme spécifique au procedé de l'invention. En effet, couches de communications, dites spécifiques, sont banalisées quelle que soit l'application considérée. En particulier, elles sont indépendantes des applications nécessaires à la mise en couvre des protocoles "PE" et "PL". Elles n'interviennent que dans le processus d'échanges de données bidirectionnels entre carte à puce et le terminal, d'une part, et la carte à puce et le réseau, d'autre couches logicielles de communication spécifiques comprennent notamment des composants logiciels, dits "agents intelligents", permettant en particulier conversions de protocoles. Les agents intelligents seront appeles ci-après plus simplement "agents". II existe des agents appareillés dans couches communication spécifiques respectives associées au terminal et à carte à puce. Selon le procédé de l'invention, il s'établit des sessions entre agents appareillés.
Avantageusement, le procédé de l'invention rend possible l'activation d'applications de type conventionnel, c'est-à-dire du type "CGA" précite, localisees dans une carte à puce, sans devoir les modifier en quoi que ce soit.
Pour ce faire, on prévoit un ou plusieurs agents intelligents particuliers dits traducteurs de script, qui reçoivent des requêtes d'un navigateur et traduisent ordres "APDU" compréhensibles par l'application de type "CGA". De ce fait, implante dans la carte à puce une fonction similaire à celle connue par ailleurs sous la dénomination "CGI" dans les serveurs "WEB" classiques. Cette fonction permet de mettre en ceuvre une application dans carte @ puce par un protocole Internet de type "HTTP".
Ces diverses dispositions permettent à la carte à puce, et plus précisément aux applications présentent dans celle-ci, de communiquer directement avec un serveur éloigné connecté au réseau Internet par la mise en ceuvre de protocoles de type Internet. La fonctionnalité "CGI" offerte par la carte à puce permet pour sa part l'accession aux applications associées aux protocoles "PE" et "PL" et leur exécution, sans nécessiter la présence d'applications de type propriétaire dans le terminal. Seul un navigateur, avantageusement de type standard du commerce, est nécessaire.
Dans une variante préférée de réalisation de l'invention, on stocke dans la carte à puce plusieurs jeux composés d'applications associées à protocoles "PE" et "PL" et/ou de profils d'abonnés "PA" distincts.
Cette disposition avantageuse permet, d'une part, d'enregistrer plusieurs profils d'abonné "PA" distincts ou plusieurs occurrences distinctes même profil d'abonné "PA" sur un même serveur d'annuaire "SA", et de localiser ces entites en les associant à des adresses "1P" uniques. Elle permet, d'autre part, de pouvoir adresser plusieurs serveurs d'annuaire "SA", avec un même et/ou plusieurs profils d'abonnés "PA" distincts. La carte à puce présente alors une fonctionnalité de base de données multi-annuaire.