INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un tel vecteur d'expression comprendra en outre avantageusement au moins une origine de réplication fonctionnelle dans la cellule hôte dans laquelle l'expression de la protéine FHA ou d'une partie de la protéine FHA recombinante est recherchée, ainsi qu'au moins un marqueur de sélection tel qu'un marqueur de résistance à un antibiotique, par exemple la néomycine, la tétracycline, la rifampycine ou l'ampicilline .
Une cellule hôte appropriée peut être indifféremment d'origine bactérienne ou eucaryotique.
Pour construire de tels vecteurs d'expression et transformer ou transfecter des cellules hôtes appropriées, l'homme du métier pourra se référer avantageusement à l'ouvrage de Sambrook et al. (1989), Molecular Cloning: A Laboratory Manual. 2eme Edi. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York.
La purification de la protéine FHA recombinante ou d'une partie de la FHA recombinante peut être réalisée par des techniques bien connue de l'homme du métier.
La protéine FHA ou la partie de protéine FHA d'intérêt peut également être préparée par des procédés classiques de synthèse chimique, indifféremment en solution homogène ou en phase solide.
A titre illustratif de tels procédés de synthèse chimique polypeptidique, l'homme du métier pourra se référer à l'enseignement de Houbenweyl (1974) , In Methode der Organischen Chemie, E. Wunsh Ed., Vol.15-I et 15-11, Thieme, Stuttgart ou encore la technique de Merrifield (1965a; 1965b); Merrifield RB, (1965a), Nature, 207 (996): 522-523,Merrifield (1965b), Science, 150(693):178-185.
La protéine FHA ou la partie de la protéine FHA, telles que précédemment définies peuvent également être utilisées pour la préparation d'une composition adjuvante d'une réponse immunitaire lorsque certains acides aminés sont substitués par substitution conservative. Par substitution
conservative, on entend la substitution d'un acide aminé par un autre n'ayant aucune conséquence ou des conséquences mineures sur la structure tertiaire de la séquence et sur les caractères d'hydrophobicité de la même séquence.
A titre d'exemple, la substitution d'une guanine par une alanine ou vice-versa est qualifiée de substitution conservative. De la même façon, la valine, la leucine, l'isoleucine sont des acides aminés qui peuvent être substitués mutuellement de façon conservative. D'autres groupes de substitution conservative peuvent être, sans être limitatifs, (D,E), (K, R), (N,Q), (F,W, Y).
Dans un mode particulier de réalisation d'un polypeptide contenant tout ou partie de la protéine FHA mature, ledit polypeptide pourra avantageusement être rendu résistant à la protéolyse, par exemple par remplacement de la liaison peptidique-CONH- par une liaison réduite CH2NH-, une liaison rétro-inverso -NHCO-, une liaison méthylène-oxy -CH20-, une liaison thiométhylène -SH2-S-, une liaison carba-CH2CH2-, une liaison cétométhylène -CO-CH2-, une liaison hydroxyéthylène -CHOH-CH2-, une liaison -N-N, une liaison E-alcène ou encore une liaison-CH=CH-.
LES PARTIES PÉRIPHÉRIQUES AUX ORIFICES SONT ÉVIDÉES, FAVORISANT L'ALLÉGEMENT DU BLOC ET PRÉSERVANT LES AÉRATIONS.
LE DESSIN ANNEXÉ, ILLUSTRE L'INVENTION LA FIGURE 1 REPRÉSENTE EN COUPE, L'INVENTION LA FIGURE 2 REPRÉSENTE, EN ÉLÉVATION, UNE VARIANTE DE CETTE INVENTION.
EN RÉFÉRENCE A CES DESSINS, ET DANS LA FORME DE RÉALISATION SELON FIGURES 1 ET 2, LES ORIFICES D'ÉCOULEMENT DU LIANT DE SCELLEMENT, PEUVENT ÉGALEMENT RECEVOIR DES ARMATURES MÉTALLIQUES POUR CONSOLIDÉ L'OUVRAGE.
LA CONCEPTION SELON L'INVENTION EST PARTICULIÈREMENT DESTINÉ Â L'ÉDIFICATION D'OUVRAGES RÉALISÉS PAR TOUTES PERSONNES DÉSIREUSES DE CONSTRUIRE.
PROCÉDÉ ET INSTALLATION DE CHAUFFAGE À PARTIR DE L'ÉNERGIE SOLAIRE La présente invention se rapporte au domaine des procédés et installations de chauffage à partir de l'énergie solaire, et plus particulièrement aux procédés et installations de chauffage d'au moins un premier fluide caloporteur secondaire constitué de l'eau chaude sanitaire d'un immeuble, et un deuxième fluide caloporteur secondaire constitué du fluide de chauffage d'un immeuble, à partir d'un fluide caloporteur primaire chauffé au moyen de l'énergie solaire.
Nous connaissons de telles installations et procédés de chauffage solaire, comportant généralement une pompe de circulation à débit constant qui génère la circulation d'un fluide caloporteur primaire dans un circuit primaire sur lequel sont placés le ou les capteurs solaires et des moyens de ballon de stockage d'eau destinés à alimenter d'une manière commune différentes utilisations, comme par exemple l'eau chaude sanitaire et le chauffage d'un immeuble. L'utilisation d'un stockage commun pour différents usages induit un mélange des niveaux de température, donc une dégradation des niveaux les plus élevés, voire l'impossibilité d'exploiter le niveau de température obtenu et finalement une perte de rendement. En outre, la pompe de circulation à débit constant ne permet pas de contrôler la température du circuit primaire, ce qui entraîne des déperditions thermiques liées à l'augmentation de cette température en fonction de l'ensoleillement, contribuant ainsi à une baisse du rendement de l'installation.
La présente invention a pour objectif essentiel de pallier ces inconvénients. Plus particulièrement, elle consiste en un procédé de chauffage de chauffage d'au moins un premier fluide caloporteur secondaire constitué de l'eau chaude sanitaire d'un immeuble, et un deuxième fluide caloporteur secondaire constitué du fluide de chauffage d'un immeuble, à partir d'un fluide caloporteur primaire chauffé au moyen de l'énergie solaire, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes - faire circuler le fluide caloporteur primaire dans un circuit primaire comportant en série, un capteur solaire, au moins un premier et un deuxième échangeurs de chaleur vers au moins un circuit secondaire d'eau chaude sanitaire et un circuit secondaire de fluide de chauffage d'un immeuble, respectivement, dans lesquels sont aptes à circuler les premier et deuxième fluides caloporteurs secondaires, respectivement, - déterminer une température de consigne du premier fluide caloporteur secondaire, - mesurer la température du fluide caloporteur primaire à l'entrée dudit premier échangeur de chaleur, - mesurer la température du fluide caloporteur primaire à l'entrée dudit deuxième
échangeur de chaleur, - mesurer la température du premier fluide caloporteur secondaire représentative de la température de consigne du premier fluide caloporteur secondaire, - mesurer la température du deuxième fluide caloporteur secondaire au retour du circuit secondaire de fluide de chauffage, - si la température du fluide caloporteur primaire à l'entrée dudit premier échangeur de chaleur est supérieure à une température prédéterminée, autoriser la circulation du fluide caloporteur primaire dans le circuit primaire, - si la température du fluide caloporteur primaire à l'entrée dudit premier échangeur de chaleur est supérieure à la température mesurée du premier fluide caloporteur secondaire et si la température mesurée du premier fluide caloporteur secondaire est inférieure à la température de consigne du premier fluide caloporteur secondaire, et si ce dernier doit être activé, réguler le débit du fluide caloporteur primaire dans le circuit primaire de façon que sa température à l'entrée du premier échangeur suive une loi de température prédéterminée, - si la température du fluide caloporteur primaire à l'entrée dudit deuxième échangeur de chaleur est supérieure à la température du deuxième fluide caloporteur secondaire au retour du circuit secondaire de fluide de chauffage, autoriser la circulation du deuxième fluide caloporteur secondaire dans le circuit secondaire de fluide de chauffage si ce dernier doit être activé.
La circulation du fluide primaire à débit variable dans le circuit primaire en combinaison avec des échangeurs de chaleur distincts en fonction des utilisations, permet de minimiser les pertes thermiques et de déterminer des niveaux de température adaptés aux utilisations.
Selon une caractéristique avantageuse, le procédé suivant l'invention consiste à - déterminer une loi de température de consigne du deuxième fluide caloporteur secondaire, - mesurer la température du deuxième fluide caloporteur secondaire au départ du circuit secondaire de fluide de chauffage représentative de la température de consigne du deuxième fluide caloporteur secondaire, - réguler le débit du deuxième fluide caloporteur secondaire dans le circuit secondaire de fluide de chauffage de manière à maintenir sa température au départ du circuit secondaire de fluide de chauffage sensiblement égale à la loi de température de consigne du deuxième fluide caloporteur secondaire.
Selon une autre caractéristique avantageuse, le procédé suivant l'invention consiste à - dériver le fluide caloporteur primaire de manière à ce qu'il ne traverse plus le premier
échangeur lorsque la température du premier fluide caloporteur secondaire atteint la température de consigne du premier fluide caloporteur secondaire, ou lorsque le circuit secondaire d'eau chaude sanitaire n'est pas activé.
Selon une autre caractéristique avantageuse, le procédé suivant l'invention consiste à - dériver le fluide caloporteur primaire de manière à ce qu'il ne traverse plus le deuxième échangeur lorsque la température du deuxième fluide caloporteur secondaire au retour du circuit secondaire de fluide de chauffage est supérieure à la température du fluide caloporteur primaire, ou lorsque le circuit secondaire de fluide de chauffage n'est pas activé.
Selon une autre caractéristique avantageuse, le procédé suivant l'invention consiste à : - - chauffer le premier fluide caloporteur secondaire au moyen d'une source de chaleur d'appoint, différente de la chaleur solaire, si la température du premier fluide caloporteur secondaire reste inférieure à la température de consigne du premier fluide caloporteur secondaire, - chauffer le second fluide caloporteur secondaire au moyen d'une source de chaleur d'appoint, différente de la chaleur solaire, si la température donnée par le capteur au départ du circuit de chauffage reste inférieure à la loi de température de consigne du deuxième fluide caloporteur secondaire.
Selon une autre caractéristique avantageuse, le procédé suivant l'invention consiste à affecter une valeur paramétrable pour la température de consigne du deuxième fluide caloporteur secondaire en fonction du mode de chauffage choisi pour l'immeuble.
Selon une autre caractéristique avantageuse, la température du fluide caloporteur primaire à l'entrée du premier échangeur est sensiblement égale au rapport de la température mesurée du premier fluide caloporteur secondaire représentative de la température de consigne de ce dernier, au rendement dudit au moins premier échangeur de chaleur, auquel une valeur d'hystérésis prédéterminée est ajoutée.
r------------------------------ La composition de décoloration conforme à l'invention peut renfermer au moins un agent épaississant dans une proportion comprise entre 0,01 et 10% et en particulier entre 0,1 et 5% environ en poids du poids total de la composition.
Agents épaississants : Parmi les dérivés de cellulose, on peut citer les hydroxyalkyl (Cl-C6) celluloses et carboxyalkyl (Cl-C6) celluloses.
Les hydroxyalkyl (Ci-C6) celluloses sont plus particulièrement des hydroxyéthylcelluloses telles que celles vendues sous les dénominations CELLOSIZE QP3L, CELLOSIZE QP4400H, CELLOSIZE QP30000H, CELLOSIZE HEC30000A, CELLOSIZE POLYMER PCG10, par la société AMERCHOL, ou NATROSOL 250HHR, NATROSOL 250MR, NATROSOL 250M, NATROSOL 250HHXR, NATROSOL 250HHX, NATROSOL 250HR, NATROSOL HX, par la société HERCULES, ou encore TYLOSE H1000 par la société HOECHST.
Les hydroxyalkyl (Cl-C6) celluloses sont également plus particulièrement des hydroxypropylcelluloses comme les produits vendus sous les dénominations KLUCEL EF, KLUCEL H, KLUCEL LHF, KLUCEL MF, KLUCEL G, par la société AQUALON Parmi les carboxyalkyl (Cl-C6) celluloses, on utilise de préférence la carboxyméthylcellulose dont on peut citer les produits vendus sous les dénominations BLANOSE 7M8/SF, BLANOSE RAFFINE 7M, BLANOSE 7LF, BLANOSE 7MF, BLANOSE 9M31F, BLANOSE 12M31XP, BLANOSE 12M31P, BLANOSE 9M31XF, BLANOSE 7H, BLANOSE 7M31, BLANOSE 7H3SXF, par la société AQUALON, ou encore AQUASORB A500 et AMBERGUM 1221, par le société HERCULES, ou encore CELLOGEN HP810A et CELLOGEN HP6HS9, par) a société MONTELLO, ou encore PRIMELLOSE par la société AVEBE.
Parmi les dérivés de guar, on peut citer les gommes de guar non ioniques modifiées ou non modifiées. Les gommes de guar non modifiées sont par exemple les produits vendus sous la dénomination VIDOGUM GH 175 par la société UNIPECTINE, et sous les dénominations MEYPRO-GUAR 50 et JAGUAR C par la société MEYHALL Les gommes de guar non-ioniques modifiées sont notamment modifiées par des groupements hydroxyalkyl en Ci-Ce Parmi les groupements hydroxyalkyl, on peut
r--------------------------------------------------------------------mentionner à titre d'exemple, les groupements hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, hydroxypropyl et hydroxybutyl.
De telles gommes de guar non-ioniques éventuellement modifiées par des groupements hydroxyalkyl sont par exemple vendues sous les dénominations commerciales JAGUAR HP8, JAGUAR HP60 et JAGUAR HP120, JAGUAR DC 293 et JAGUAR HP 105 par la société RHONE POULENC (MEYHALL) ou sous la dénomination GALACTASOL 4H4FD2 par la société AQUALON.
Parmi les gommes d'origine microbienne, on peut citer les gommes de biopoiysaccharides tels que les Scléroglucanes ou les Xanthanes.
Les scléroglucanes sont représentés par exemple par les produits vendus sous la dénomination ACTIGUM CS par la société SANOFI BIO INDUSTRIES et en particulier ACTIGUM CS 11 et sous la dénomination AMIGEL par la société ALBAN MULLER INTERNATIONAL. D'autres scléroglucanes tels que celui traité au glyoxal dans la demande de brevet français Na2633940 peuvent également être utilisés. Les Xanthanes sont représentés par exemple par les produits vendus sous les dénominations KELTROL, KELTROL T, KELTROL TF, KELTROL BT, KELTROL RD, KELTROL CG par la société NUTRASWEET KELCO, ou sous les dénominations RHODICARE S, RHODICARE H par la société RHODIA CHIMIE.
Tous ces composés sont bien connus de l'homme de l'art et décrits notamment dans l'ouvrage de Robert L. DAVIDSON intitulé"Handbook of Water soluble gums and resins"édité chez Mc Graw Hill Book Company (1980).
Epaississants synthétiques : Parmi eux, les polymères amphiphiles, encore appelés"associatifs", comportant au moins une chaîne grasse, et de type anionique, non-ionique, cationique ou amphotère.
Polvmères amphiphiles ou"associatifs": Parmi les polymères comportant au moins une chaîne grasse et de type anionique, on peut citer :
r - (I) ceux comportant au moins un motif hydrophile, et au moins un motif éther d'allyle à chaîne grasse, plus particulièrement ceux dont le motif hydrophile est constitué par un monomère anionique insaturé éthylénique, plus particulièrement encore par un acide carboxylique vinylique et tout particulièrement par un acide acrylique ou un acide méthacrylique ou les mélanges de ceux ci, et dont le motif éther d'allyle à chaîne grasse correspond au monomère de formule (XV) suivante : CH2 = C R'CH2 0 Bn R (XV) dans laquelle R'désigne H ou CH3, B désigne le radical éthylèneoxy, n est nul ou désigne un entier allant de 1 à 100, R désigne un radical hydrocarboné choisi parmi ! es radicaux alkyl, arylalkyle, aryle, alkylaryle, cycloalkyle, comprenant de 8 à 30 atomes de carbone, de préférence 10 à 24, et plus particulièrement encore de 12 à 18 atomes de carbone. Un motif de formule (XV) plus particulièrement préféré est un motif dans lequel R'désigne H, n est égal à 10, et R désigne un radical stéaryl (Cis).
De tels fragments ne sont modifiés que dans les tissus ou cellules dits alzheimérisés ou chez des animaux transgéniques portant un gène APP muté pour exprimer le pathologie d'Alzheimer, ou portant un gène non muté, mais exprimé en très grande quantité.
On notera avec intérêt que ces différences de métabolisme de la protéine APP, par rapport à des témoins, sont observées dans les modèles cellulaires
neuronaux (par exemple les cellules de neuroblastome comme la souche SKNSH SY5Y), mais également dans les cellules non neuronales, comme les cellules CHO (Chinese Hamster Ovarian).
Les échantillons à analyser utilisés dans ladite méthode comprennent donc aussi bien des tissus ou des cellules neuronales, que des tissus ou des cellules non neuronales, par exemple les liquides biologiques comme le sang et tout ou partie de ses éléments figurés, ce qui facilite un diagnostic précoce ou l'évaluation de facteurs de risque chez un patient.
Ces tissus sont avantageusement homogénéisés ou fractionnés, par exemple par centrifugation, en vue de leur mise en oeuvre dans la méthode de détection.
La méthode ci-dessus s'applique également au diagnostic de pathologies neurodégénératives voisines de la maladie d'Alzheimer, comme la démence à corps de Lewy ou les angiopathies amyloïdes.
La méthode de détection définie ci-dessus permet de définir un indice de transformation de la protéine APP en protéine pathologique.
L'invention vise en particulier une méthode d'évaluation d'un processus pathologique neurodégénératif dans un échantillon à analyser, par analyse immuno-chimique, comme décrit dans les exemples, caractérisé en ce qu'on affecte un indice aux fragments identifiés dans l'échantillon étudié, par rapport à un référentiel où l'indice 0 (zéro) correspond à la détection dans le tissu sain et l'indice 100 (cent) dans le tissu pathologique, qu'il soit humain, de souris transgéniques avec des mutations APP pathologiques ou de modèles cellulaires transfectés.
Un tel indice présente un avantage en diagnostic et en thérapeutique.
Il permet de refléter rapidement l'état pathologique. La valeur de l'indice permet en effet de déterminer s'il existe un risque de développement de la maladie d'Alzheimer. L'obtention d'un indice élevé peut aider à conforter un diagnostic clinique.
En outre, dans le cadre d'un traitement thérapeutique basé sur le métabolisme de l'APP ou sa correction, les modifications d'un tel indice permettront de suivre l'effet du traitement.
Il constitue une référence permettant de comparer l'effet de différentes molécules contre la maladie d'Alzheimer ou autres pathologies
neurodégénératives, une chute de l'indice démontrant l'intérêt thérapeutique des molécules testées.
L'utilisation d'un tel indice présente également un intérêt pour disséquer les évènements étiologiques précoces responsables de la maladie, et aboutir à la découverte de nouvelles molécules efficaces, ainsi qu'au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.
On notera également que cet indice peut être utilisé pour ralentir ou même pour induire une dégénérescence pour établir de nouveaux modèles expérimentaux. Cet indice peut aussi fournir des informations permettant de provoquer une dégénérescence ciblée dans le cadre d'actions thérapeutiques nécessitant de provoquer la disparition d'une population cellulaire précise.
La méthode de détection selon l'invention est avantageusement utilisable pour établir et valider des modèles expérimentaux, cellules ou modèle animal de la maladie d'Alzheimer. Les modèles pertinents reproduiront les modifications des fragments APP-Cter tels qu'observés dans le tissu humain, comme décrit dans les exemples.
Cultures glucose Cultures lactose Cultures galactose SOUCHES Activité spécifique ss-Gal P-ss-Gal ss-Gal P-ss-Gal ss-Gal P-ss-Gal RV 332 69 3 16 296 63 375 RV 3001 4 5 1 201 1 343 RV 3003 1 576 0 478 1 657 RV 3004 65 14 92 11 RV 3005 1 27 nd nd 2 13 Ru 3007 3 8 3 120 RV 3008 2 173 178 nd : non déterminé
Ces résultats montrent que le système lac-PTS est fonctionnel chez Lactobacillus sakei, et que l'utilisation du lactose chez RV332 s'effectue par l'intermédiaire de ce système. Il est à noter que RV332 présente une phase de latence relativement longue si elle est pré-cultivée sur milieu comprenant du glucose, tandis que le mutant constitutif RV3003 ne présente aucune phase de latence dans ces conditions.
D'autre part, l'opéron lac apparaît également être induit pendant la croissance sur galactose chez les souches inductibles par le lactose, ainsi que chez les souches Lac-du fait d'une inactivation de la voie du tagatose-6P. En revanche, il n'est pas inductible chez les souches pts. Comme il ne devrait pas y avoir de transport du galactose par l'activité résiduelle EIIB CLac chez RV3008, dont l'opéron lac est cependant induit par ce substrat, on peut supposer qu'il existe un système PTS séparé pour le galactose, qui produirait un inducteur gratuit de l'opéron lac, ou bien dont l'activité optimale dépendrait de l'activité accessoire de la voie tagatose-6P de l'opéron lac.
Il faut également noter que les souches pts RV3004 et RV3005 atteignent une DO finale sur galactose plus élevée que les autres souches. Plusieurs explications sont possibles : par exemple, il est possible que le gain de masse cellulaire totale par rapport au nombre de cellules soit plus rapide chez RV3004 et RV3005 que chez les autres souches, ou
bien que, du fait de l'absence d'un métabolisme du galactose par la voie des PTS la quantité de galactose disponible pour la production d'exopolysaccharides soit plus importante, ce qui entraînerait une DO finale plus élevée due à la présence de ces exopolysaccharides. Un effet régulateur du PTS sur le métabolisme du galactose est aussi envisageable.
EXEMPLE 3 : STABILITE DU PHENOTYPE LAC+ La stabilité du phénotype Lac+ en cultures prolongées a été étudiée sur les souches RV332 et RV3003.
Des bactéries de ces 2 souches issues de cultures de réserve congelées dans le glycérol sont striées sur MRS agar et incubées à 300C.
Les colonies isolées sont remises en culture dans du milieu MCD 0,05% Glucose/1% Lactose.
Des dilutions successives de ces cultures sont étalées sur des boites de milieu solide MRS agar, pour déterminer le nombre de bactéries à la génération 0.
100 III d'une dilution 10-3 de ces cultures sont inoculés dans 100 ml de milieu MRS et incubés pendant 24 heures ce qui correspond à une croissance pendant environ 20 générations.
A cette étape, 100 jul d'une dilution 10-3 de chacune de ces cultures sont prélevés, et inoculés dans 100 ml de milieu MRS pour continuer la croissance.
Parallèlement, le dénombrement des bactéries lac+ et celui des bactéries lac-sont effectués sur un autre prélèvement de chaque culture, selon le protocole suivant : Des dilutions successives de chaque prélèvement sont étalées sur MRS agar pour isoler les colonies. Chacune des colonies isolées est inoculée dans l'un des puits d'une plaque de microtitration (96 puits/plaque) dans 100 ; J. l de milieu MCD, contenant 10 g/l de lactose, et 15 mg/1 de pourpre de bromocrésol (indicateur de pH). Les plaques sont incubées 24 heures à 300C ; dans ces conditions, les colonies lac+ poussent dans les puits des plaques de microtitration et le pourpre de bromocrésol vire au jaune. En revanche, les colonies lac-ne poussent pas et la coloration reste violette.
Des contrôles sont effectués par incubation de puits sans bactéries et par incubation de puits inoculés avec des bactéries de la génération 0 et des souches témoins Lac+ (RV332) et Lac- (mutants).
Ces opérations sont répétées toutes les 20 générations.
Ces résultats sont illustrés par la Figure 2 Les premières pertes détectables du phénotype Lac+ interviennent, dans le cas de la souche RV3003, après 60 générations, où entre 60 et 90% des colonies testées conservent leur phénotype Lac+ (Fig. 2 : 0 et V : 2 expérimentations séparées avec RV3003).
La perte est beaucoup moins prononcée dans le cas de RV332 (0), ou plus de 50% des colonies conservent le phénotype Lac+ au delà de 300 générations.
léger mouvement pendulaire de la pince à lame de scie.
En principe pour une scie à parallélogramme verticale, il est
préférable que le troisième bras se situe au-dessus du premier et du se-
cond bras constituant le parallélogramme. Mais en principe on peut éga-
lement installer le troisième bras du côté inférieur de la scie c'est-àdire
sous le plateau de la scie.