INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces tentatives décourageantes ont conduit à une absence sur le marché de ce type de produit et notamment du chlorure de triflyle qui pourrait devenir un intermédiaire de synthèse intéressante.
La dégradation des polymères de fructose des levanes en unités fructose peut être réalisée par un mélange d'enzymes hydrolysant les liaisons P-2,6 et/ou P-2,1 entre fructofuranosyles. Les unités fructose obtenues par inversion du saccharose alimentaire, et/ou hydrolyse des levanes sont utilisées comme substrat par une oxydo-réductase telle que le sorbitol déhydrogénase (EC 1.1.1.14) par exemple - qui réduit ces unités fructose en polyol, à savoir le sorbitol. Dans ce cas, la dégradation enzymatique de la plaque dentaire (levanes en particulier) permet d'obtenir du sorbitol dont la propriété acariogène est connue de l'homme de l'art.
Les unités glucose obtenues, soit par inversion du saccharose alimentaire, soit par hydrolyse enzymatique des polyglucosides constitutifs de la plaque dentaire, peuvent être utilisées comme substrat par une oxydo-réductase-glucose déhydrogénase par exemple - pour être réduites en D-glucono-*-lacone neutre et/ou utilisés comme substrats par une glucose-oxydase pour donner de l'acide glucuronique et du peroxyde d'hydrogène. Ce dernier devient le facteur facilitant du système lactopéroxydase salivaire, et contribue à l'obtention d'hypothiocyanate antibactérien physiologique.
La présente invention a pour objet un procédé et un dispositif pour la transformation en continu de l'oxalate de plutonium en oxyde de plutonium. Elle a plus précisément pour objet un procédé et un dispositif convenant pour assurer la transformation en continu de l'oxalate de plutonium en oxyde de plutonium, par séchage puis calcination dudit oxalate, en présence d'oxygène.
Ladite invention s'inscrit dans le contexte global de la récupération du plutonium. Ladite récupération du plutonium, à partir de solutions de nitrate de plutonium, purifiées, qui proviennent elles-mêmes des cycles d'extraction comprend classiquement quatre étapes - le plutonium est précipité desdites solutions sous forme d'oxalate, - le précipité obtenu est récupéré par filtration puis essoré, - il est séché puis calciné, - il est enfin homogénéisé.
poudre d'oxyde de plutonium ainsi obtenue est alors conditionnée selon les règles de sûreté en vigueur, pour assurer la protection des hommes et l'environnement.
opérations de séchage et de calcination de l'oxalate de plutonium essoré (ledit oxalate de plutonium essoré contient généralement encore environ 30% masse d'eau, eau liée + eau intersticielle) sont effectuées, selon l'art antérieur, en discontinu (en batch), dans des équipements distincts, toujours sous double confinement pour des raisons évidentes de sécurité. Des fours classiques, disposés dans des enceintes boîte à gants, interviennent, successivement, totalement indépendamment l'un de l'autre : le premier pour assurer le séchage dudit oxalate de plutonium essoré, le second pour la calcination de l'oxalate, séché, en présence d'oxygène.
La Demanderesse propose présentement un perfectionnement à cette technique de la transformation, par séchage puis calcination, de l'oxalate de plutonium en oxyde de plutonium. Elle propose la mise en oeuvre de ladite transformation, en continu, dans un unique dispositif.
Selon son premier objet, la présente invention concerne donc un procédé de transformation, par séchage puis calcination, de l'oxalate de plutonium en oxyde de plutonium. De façon caractéristique, dans le cadre dudit procédé, les opérations de séchage et de calcination sont mises en oeuvre, en continu, en présence d'oxygène, avec extraction des gaz, dans deux zones adjacentes d'un unique dispositif, maintenu en dépression.
Un unique dispositif, par exemple du type four à vis ou four à bande, maintenu en dépression (pour des problèmes de confinement) est utilisé, selon l'invention, pour traiter en continu l'oxalate de plutonium, pour sécher et calciner en continu ledit oxalate de plutonium. Ledit unique dispositif avantageusement du type four à vis, tel que décrit en termes généraux plus avant dans le présent texte et de façon détaillée, également plus avant dans le présent texte, en référence aux figures annexées. Pour des raisons de double confinement, ledit unique dispositif est en principe agencé dans une boîte à gants.
Au sein dudit unique dispositif, le précipité d'oxalate traité progresse en continu d'une première zone où il est séché vers une seconde zone où il est calciné.
L'oxygène intervient au sein dudit unique dispositif, pour assurer la transformation dudit précipité d'oxalate en oxyde.
Le sechage et la calcination dudit précipité d'oxalate génèrent en continu des gaz, notamment de la vapeur d'eau et du gaz carbonique. Lesdits gaz doivent être extraits pour que soit notamment assuré le maintien en dépression de l'unique dispositif sein duquel le procédé est mis en oeuvre.
L'extraction des gaz est avantageusement mise en oeuvre dans des conditions optimales, de sorte que son impact sur le procédé de séchage- calcination soit minime. On vise notamment à entraîner le minimum de poudre, à minimiser tout remouillage de la poudre séchée par l'eau générée lors du séchage... Pour ce faire, ladite extraction des gaz est avantageusement mise en oeuvre au niveau de zone de séchage de l'unique dispositif au sein duquel le procédé est mis en oeuvre. Elle est, de préférence, mise en oeuvre, au niveau de ladite zone, le plus en amont possible (en aval toutefois, bien évidemment, de la zone d'introduction de la charge à traiter).
Les extraits sont, dans le contexte de l'invention, tout comme ils le sont dans le contexte de l'art antérieur, chargés en poussières radioactives. Préalablement à leur évacuation, lesdits gaz doivent donc impérativement être débarrassés ces poussières. A cette fin, il est possible de faire appel à des techniques de l'art antérieur et notamment - de traiter lesdits gaz dans un condenseur-laveur, et/ou de les faire passer au travers d'un élément de filtration. tel élément de filtration est disposé sur le circuit d'extraction des gaz. intervient généralement n éléments de ce type, montés . en parallèle. Classiquement, ces éléments sont constitués d'un média filtrant agencé dans support et qualifiés de bougies filtrantes. Quel que soit leur contexte d'utilisation, suite au colmatage de leur média filtrant, ces bougies ne sont plus performantes. Selon leur mode d'utilisation habituel, lesdites bougies doivent être régulièrement changées. En effet, leur colmatage implique systématiquement leur remplacement, et ce avec interruption du procédé de filtration de gaz en cause...
Dans le cadre de la mise en oeuvre du procédé de l'invention, les extraits (avantageusement extraits, au niveau de la zone de séchage) sont avantageusement débarrassés de leurs poussières radioactives par filtration travers d'au moins une bougie filtrante.
On préconise, dans le cadre de la présente invention, de mettre en oeuvre ladite filtration dans des conditions particulièrement avantageuses : de mettre oeuvre ladite filtration, sans interruption, avec régénération in situ du média filtrant colmaté. Le procédé de l'invention est donc avantageusement mis en oeuvre avec filtration des gaz extraits au travers d'au moins une bougie filtrante, renfermant un média filtrant indéformable ; ledit média filtrant étant, par intermittence, décolmaté, in situ, sans interruption de la filtration. Un tel décolmatage est possible dans la mesure où le média filtrant intervenant est indéformable. En effet, pour sa mise en oeuvre, on préconise, pour assurer ledit décolmatage, d'insuffler, à contre-courant (des gaz filtrés), dans le média filtrant concerné, une faible quantité de gaz pulsé.
Composé Accumulation d'(3H)-IP Structure % du taux basal.
(10 uM) CHO (WT*) CHO (CaSR) TJ-1 " II f| "1 S" I NH W PHD 321 N J X6 1 Ó 1244 446 22 MD Ces exemples de composés et les résultats obtenus avec eux sont indiqués à titre non limitatif et illustrent l'invention.
DÉRIVÉS D'OLIGOBENZIMIDAZOLES, LES COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS La présente invention se rapporte à des dérivés d'oligobenzimidazoles capables de s'associer avec les acides nucléiques de formule générale (I) : leurs sels, les compositions qui les contiennent et leurs utilisations, par exemple pour le transfert in vitro, in vivo ou ex vivo d'acides nucléiques dans les cellules ou la visualisation des acides nucléiques administrés par fluorescence.
Dans le brevet FR 1. 519.964 ont été décrit les composés bis-benzimidazoliques et leurs sels de formule : où Ar désigne un reste arylène, R1 désigne un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkyle ou alcoxy inférieur, un groupe mercapto ou alkylmercapto, un groupe alkylènedioxy ou nitro, un reste phényle ou un groupe aminé éventuellement porteur de substituants alkyliques, R2 désigne l'hydrogène, un reste alkyle éventuellement substitué, un reste alcoxycarbonyle, carbamido, aryle ou aralkyle et R3 désigne un atome d'halogène ou un reste alkyle inférieur.
Ces composés sont décrits comme possédant une forte activité anthelmintique et bactériostatique contre des germes gram-positifs, et ils peuvent être également facilement caractérisés grâce à leur fluorescence verte typique (voir page 5 paragraphe 5 de FR 1.519.964).
Il a en outre été montré en particulier que l'un de ces dérivés bisbenzimidazoliques dénommé Hoechst 33258 pour lequel Ar-Ri est le p-phénol, R2 est un groupe méthyle et R3 est H, est également un bon ligand du petit sillon de l'ADN, en plus d'être un fluorophore. Le Hoechst 33258 a donc été décrit comme étant utile pour la visualisation d'ADN nouvellement synthétisé et pour déterminer le nombre de paires de bases A-T présentes dans un échantillon d'ADN (voir F.G.
Loontiens et al., Biochemistry, 1990, 29, pp. 9029-9039).
De nombreux composés similaires au Hoechst 33258 ont par la suite été synthétisés. Par exemple, un analogue pour lequel le groupe hydroxy du phénol terminal est placé en méta au lieu d'être en para, a été préparé dans le but d'introduire potentiellement une liaison hydrogène avec certains groupes fonctionnels de l'ADN (S. E. S. Ebrahimi et al., Anti-Cancer Drug Design, 1995,10, pp. 463-479). Il a été montré que cette légère différence structurelle par rapport au Hoechst 33258 n'introduisait pas de modification majeure des propriétés, bien que même une très légère modification de structure est susceptible d'altérer les propriétés de liaison à l'ADN (voir page 464 du même document). De tels dérivés sont décrits comme étant utiles en tant qu'outil biologique et comme médicaments dirigés directement vers le génome dans des cas de maladie virale ou de cancers.
Le composé Hoechst 33258 a également été modifié par l'introduction au niveau du substituant phénol terminal de différentes sortes de molécules de liaison (communément appelées linker ), comme par exemple l'hexa(éthylène glycol), afin de pouvoir lier ce fluorophore de façon covalente à des oligo(déoxynucleotides), ce qui permet d'augmenter la stabilité du complexe d'hybridation formé et de suivre le succès de cette hybridation par mesure de la fluorescence (K. Wiederholt et al., J. Am.
Chem. Soc., 1996, 118, pp. 7055-7062 ; Sharanabasava B. Rajur et al., J. Org. Chem., 1997,62, pp. 523-529).
Des conjugués entre le Hoechst 33258 et du polyéthylène glycol ( PEG ) ont également été formés afin de permettre la séparation de fragment d'ADN amplifiés par réaction de polymérisation en chaîne ( PCR ) identiques en longueur mais différents en ce qui concerne leur composition basique, grâce aux propriétés de liaison du composé Hoechst 33258 à l'ADN (M. Müller et al., Nucloeic Acid Research, 1997, Vol. 25, N 24, pp. 5125-5126).
Enfin, des analogues du Hoechst 33258 portant une chaîne alkyle contenant 5,8 ou 12 atomes de carbone sur l'oxygène du phénol terminal ont également été synthétisés. Il a été montré que ces analogues lient le petit sillon de l'ADN et qu'il en résulte ainsi une inhibition de la transcription de certains gènes spécifiques des cellules cancéreuses. Il a aussi été montré que ces analogues induisent une toxicité sélective vis-à-vis des cellules du mélanome humain (S. S.C. Wong et al., Biochemical Pharmacology, 1994, Vol. 47, N 5, pp. 827-837).
Par ailleurs, il est connu que les lipides cationiques sont des agents de transfection de l'ADN dans les cellules. En effet, du fait de leur charge globale positive, ils interagissent spontanément avec l'ADN globalement négatif, formant ainsi par interractions ioniques des complexes nucléolipidiques compactés capables de se fixer sur les membranes cellulaires, et permettent la libération intracellulaire de l'ADN.
Toutefois, l'emploi de ces lipides cationiques en tant qu'agent de tranfection pose encore de nombreux problèmes, et leur efficacité reste à améliorer. Notamment, il a été observé que pour obtenir des complexes nucléolipidiques efficaces et stables, il est en général nécessaire que ces complexes soient fortement cationiques. Cependant, il serait souhaitable de pouvoir disposer de vecteurs non-cationiques ou moins cationiques de façon à former avec l'acide nucléique des particules globalement neutres ou négatives pour différentes raisons :
- les complexes formés entre l'acide nucléique et les vecteurs de transfert, du fait de leur charge globale positive, ont tendance à être captés par le système réticuloendothélial ce qui induit leur élimination, - du fait de la charge globale positive des complexes formés, les protéines du plasma ont tendance à s'adsorber à leur surface, et il en résulte une perte du pouvoir de transfection, - dans un contexte d'injection locale la présence d'une charge globale positive importante empêche la diffusion des complexes d'acides nucléiques en dehors du site d'administration, car les complexes s'adsorbent sur les matrices extracellulaires ; lescomplexes ne peuvent donc plus atteindre les cellules cibles, ce qui, par voie de conséquence, entraîne une diminution de l'efficacité de transfert par rapport à la quantité de complexes injectée, - et enfin, les lipides ou polymères cationiques ont un effet inflammatoire, qui a été constaté à de nombreuses reprises.
Une alternative aux lipides cationiques pour le transfert d'acides nucléiques a ainsi été proposée dans la thèse de JS Rémy (Synthèse et Utilisation in vitro de nouveaux vecteurs de transfert de gènes, Jean-Serge REMY, Université Louis Pasteur de Strasbourg, soutenance du 13 avril 1994), dans le cadre de laquelle des oligopyrroles couplés à des chaînes grasses hydrocarbonées avaient été synthétisés afin de former des complexes avec l'ADN, grâce notamment aux propriétés de ligands du petit sillon de l'ADN des oligopyrroles peptidiques. Cependant, les dérivés lipidiques d'oligopyrrole synthétisés s'étaient avérées légèrement toxiques et n'avaient montré aucune efficacité en transfection. De tels vecteurs ne semblait donc pas être avantageux par rapport aux lipides cationiques.
Si la couche supérieure est épaisse, comme indiqué précédemment et comme dans l'exemple comparatif 1, il faut un plus long temps de traitement (pour la formation de la couche) et un plus grand volume du matériau. En conséquence, une telle couche épaisse constitue un inconvénient au point
de vue de la productivité et du coût des matériaux.
Au point de vue de la rigidité (module de flexion), on peut obtenir d'excellents résultats à la fois dans l'exemple 1 et dans l'exemple comparatif 1 (le symbole 0 indique un excellent résultat de la détermination sur le tableau V). Si la rigidité du substrat est faible, l'aptitude au lissage est dégradée lors de l'ajustement de l'axe optique. Pour que cette dégradation soit évitée, on a envisagé d'augmenter
l'épaisseur du substrat 5a lui-même pour accroître la rigi-
dité, mais on considère qu'il ne s'agit pas d'une solution
avantageuse au point de vue de l'ouvrabilité et du coût.
Au point de vue de la résistance à la chaleur et des performances de distribution de lumière, on peut obtenir d'excellents résultats à la fois dans l'exemple 1 et l'exemple comparatif 1. Lorsque l'ampoule 3 de la source lumineuse placée dans la chambre 4 du phare à l'intérieur du corps 2 est en fonctionnement, la température dans une partie 5x du réflecteur 5 s'élève jusqu'à 180 C environ sous l'action de la chaleur dégagée par l'ampoule 3. En outre, la température dans une partie 5y du réflecteur 5
atteint 200 C. L'exemple 1 donne des résultats particu-
lièrement bons au point de vue de la résistance à la chaleur puisque le réflecteur 5 résiste à cette température de
230 C.
Par ailleurs, comme l'indique la figure 4, la régula- rité de surface des exemples comparatifs 2 et 3 était égale ou supérieure à celle de l'exemple 1. Cependant, la rigidité nécessaire n'a pas pu être obtenue dansl'exemple comparatif 3. En outre, des problèmes de résistance à la chaleur et de performances de distribution de lumière se sont posés avec les exemples comparatifs 2 et 3. Le tableau V indique ces résultats, A désignant un résultat peu satisfaisant et X un
résultat pas du tout satisfaisant.
Comme décrit précédemment, on a observé une différence très nette de régularité de surface entre le réflecteur de
l'exemple 1 et celui de l'exemple comparatif 1, caracté-
ristique de la technique antérieure. En outre, le réflecteur de l'exemple 1 avait des propriétés satisfaisantes pour tous les critères de durabilité de la couche supérieure, de rigidité du substrat, de résistance à la chaleur et de
performances de distribution de lumière.
De plus, la polymérisation selon ce premier mode de mise en oeuvre est possible à des températures allant de la température ambiante (23 C) à 150 C ou même davantage.
Suivant un deuxième mode de mise en oeuvre correspondant à une catalyse hétérogène, on met en oeuvre un catalyseur (I) ou un mélange de catalyseurs (I) répondant à la (aux) formule(s) I(ii) (CmF2m+ 1 S02)NH2 et/ou I(iii) : (CmF2m+lS02)2NH et supporté(s) sur un matériau inerte, de préférence le noir de carbone. On stoppe ensuite éventuellement la polymérisation par ajout d'un neutralisant du (des) catalyseur(s) I(ii) et/ou I(iii) supporté(s), et on élimine enfin du milieu réactionnel le support comprenant le(s) catalyseur (s) I(ii) et/ou I(iii).
Selon un troisième mode de mise en oeuvre correspondant à une catalyse en phase homogène, on met en oeuvre un catalyseur (I) ou un mélange de catalyseurs (I) répondant à la (aux) formule(s) I(ii) et/ou I(iii) sous forme liquide que l'on mélange au milieu réactionnel comprenant les produits de départ et l'on stoppe la polymérisation par ajout d'un neutralisant du (des) catalyseur(s) (I) et éventuellement on filtre le milieu réactionnel pour éliminer les résidus solides.
Cette catalyse homogène avec du trifluorométhanesulfonimide (TFSI) permet une polymérisation rapide, notamment au regard d'une catalyse hétérogène sur terre acide, toutes conditions étant égales par ailleurs et pour des produits finals aux caractéristiques proches.
En outre cette polymérisation catalysée au TFSI est possible à des températures allant de la température ambiante (23 C) à 150 C ou même davantage.
Il ressort ainsi que le catalyseur selon l'invention est du type soit hétérogène quand il s'agit de TFOH, soit hétérogène ou homogène quand il s'agit de TFSI.
Selon une modalité préférée de l'invention, on ajuste la concentration en catalyseur (CC) aux valeurs suivantes (concentration molaire en %o par rapport à la totalité des
produits siliciés de départ) : - intervalle large de variation de CC : 0,1 # CC # 10, - de préférence : 1 # CC # 8, - et plus préférentiellement encore : 3 <~ Cpc < 5.
Il est hautement préférable, pour que la polymérisation se déroule correctement, que l'atmosphère réactionnelle soit exempte d'humidité. Ainsi, on travaille avantageusement sous atmosphère de gaz neutre par exemple l'argon ou l'azote.
La pression réactionnelle est avantageusement normale et la température peut aller de la température ambiante (23 C) à une température de 150 C ou davantage.
L'arrêt de la polymérisation est obtenu par une désactivation du catalyseur. Dès lors qu'il s'agit d'un catalyseur acide, la désactivation peut s'opérer à l'aide d'un neutralisant basique. Comme composé de ce type, on citera par exemple : le carbonate de sodium (Na2C03) et le bicarbonate de sodium (NaHC03).
La neutralisation est d'autant plus nécessaire lorsqu'il s'agit d'une catalyse homogène puisque dans un tel cas de figure, contrairement à la catalyse hétérogène, on n'élimine pas le catalyseur en fin de réaction.
Avantageusement, la chaîne fluorée CmF2m+l peut être allongée de manière à augmenter l'acidité du catalyseur et subséquemment son efficacité.
Dans ce qui précède, il a été expliqué que le catalyseur selon l'invention, lorsqu'il s'agit d'une catalyse hétérogène, est supporté sur un matériau inerte, de préférence le noir de carbone. On ne sortirait pas du cadre de la présente invention, en réalisant, pour obtenir ce catalyseur supporté, un greffage des fonctions catalytiques des composés (I) de type TFOH ou TFSI sur des supports, par exemple du type résines polymères, argile, silice ou tout autre support solide stable et inerte dans les conditions de la présente invention.
Suivant un autre de ces aspects, la présente invention concerne un catalyseur utile pour la préparation de polyorganosiloxanes (POS) par (a) polycondensation de (mono) silanes et/ou de siloxanes acycliques porteurs de motifs réactifs Si-OR avec R = H ou alkyle, ou par (b) redistribution/ polycondensation de composés siloxanes à base de cyclosiloxanes et/ou de siloxanes acycliques qui peuvent porter des motifs réactifs Si-OR tels que définis supra, Si-H ou Si-alcényle, en présence d'un catalyseur acide, ledit catalyseur étant caractérisé en ce qu'il comprend au moins un composé choisi parmi les composés de formules suivantes : I(ii) (CmF2m+l S02)NH2 I(iii) # (CmF2m+l S02)2NH et leurs mélanges.
Le catalyseur TFSI selon l'invention I(ii) et I(iii) est nettement plus performant qu'un catalyseur classique du type H2S04 ou TFOH en terme de cinétique réactionnelle. En outre, par rapport au TFOH, il permet d'obtenir des POS de viscosité (masse moléculaire)
S'étant fixé tous ces objectifs parmi d'autres, la demanderesse a eu le mérite d'isoler dans la famille des catalyseurs acides comprenant l'acide triflique et ses dérivés, un nouveau catalyseur tout à fait innovant et performant.
D'où il s'ensuit que la présente invention concerne tout d'abord un procédé de préparation de polyorganosiloxanes (POS) par (a) polycondensation de monosilanes et/ou de siloxanes acycliques porteurs de motifs réactifs Si-OR avec R = H ou alkyle, ou par (b) redistribution/polycondensation de composés siloxanes à base de cyclosiloxanes et/ou de siloxanes acycliques qui peuvent porter des motifs réactifs Si-OR tels que définis supra, Si-H ou Si-alcényle, en présence d'un catalyseur acide, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on met en oeuvre au moins un catalyseur de formule suivante (I) : (I) (CmF2m+l S02)n A dans laquelle : # m est un entier supérieur ou égal à 1, de préférence 1 # m (iii) n = 2 et A = NH ; # avec la condition selon laquelle, quand ce catalyseur correspond à la formule I (i), il est supporté sur un matériau inerte, de préférence du noir de carbone, en quantité massique QM exprimée en % en poids par rapport à la masse totale (a) des monosilanes et/ou siloxanes acycliques ou (b) des composés siloxanes de départ : * QM#1,5, * de préférence QM < 1, * de manière plus préférentielle 0,01 # QM# 1.
Ce groupe particulier de catalyseurs de formule (I) permet d'obtenir avec une cinétique élevée des polydiorganosiloxanes et notamment des polydiméthylsiloxanes ayant des degrés de polymérisation voulus.
Les polymérisations menées avec les dérivés d'acide triflique de formule (I) sont, à égales concentrations et dans les mêmes conditions qu'une catalyse classique à l'acide triflique, nettement plus rapides tout en conduisant à des POS de viscosité (masse moléculaire) plus élevée et ayant un taux de volatils résiduels au moins égal.
Conformément à l'invention, les produits de départ ("monomères") sont choisis avantageusement dans le groupe comprenant : J les silanols de formule (II) : R]R2S'(OH)21