INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les analyses longitudinales dans chaque groupe ont montré une amélioration substantielle de la fonction du ventricule gauche dans le groupe traité (Figure 3). Des différences significatives sont observées en comparant LVEF à un mois et LVEF à 2 mois à la variable LVEF du niveau de base. Les différences sont aussi significatives en comparant LVEF à un mois à LVEF à 2 mois. Tandis que LVEDV et LVESV sont augmentés à un mois en comparant aux valeurs de bases (p<0.0001 et p=0.0003, respectivement) et à 2 mois (p<0.0001 et p=0. 029, respectivement), une stabilisation et une diminution sont montrées quand les valeurs à 2 mois sont comparées aux valeurs à 1 mois (p=0.78 et p=0. 12, respectivement).
Dans le groupe contrôle, une importante diminution de LVEF avec une augmentation significative de LVEDV est déjà visible à un mois (p=0.0066 et p<0.0001 contre valeurs de base respectivement). Les deux paramètres indiquent des valeurs similaires à 2 mois.
Quand la fonction cardiaque (LVEF) est analysée par catégories de risques selon les valeurs de bases LVEF, des différences sont observées entre les groupes contrôle et traité à un mois dans les deux sous-groupes intermédiaires 25-35% et 35-40%. Cette amélioration de LVEF est confirmée à 2 mois après injection dans les deux sous-groupes, mais de manière intéressante, un effet bénéfique est aussi observé, en comparant le groupe traité au groupe contrôle dans le groupe de risque <25%.
Enfin, l'étude de régression montre un lien significatif entre le nombre de myoblastes greffés et les ratios LVEF à un mois (R2=0.675, p<0.0001) et à 2 mois (R2=0.714, p<0.0001) (Figure 4). Quand les données
sont analysées par groupe de risque, l'impact du nombre de cellules injectées à 2 mois est aussi significatif dans les sous-groupes <25%, 25- 35% et 35-40% (R2=0.836, p=0.0106 ; R2=0.928, p=0. 0083 et R2=0.985, p=0 0076, respectivement).
B.2.3 Effets cumulés de la transplantation des cellules d'origine musculaire et d'un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) La prise en charge de l'insuffisance cardiaque consiste à l'heure actuelle en l'administration d'inhibiteurs d'ACE. Il était par conséquent intéressant d'étudier s'il pouvait exister une synergie entre la transplantation de cellules d'origine musculaire obtenues selon le procédé de l'invention et l'effet protecteur procuré par les inhibiteurs d'ACE.
Un infarctus du myocarde a été réalisé chez 39 rats par ligature des artères coronaires. Un traitement au perindoprilat à 1 mg/kg par jour, un inhibiteur de l'ACE, a été initié immédiatement après l'infarctus et continué sans interruption jusqu'au sacrifice de l'animal. Une semaine après l'infarctus, les animaux ont été opérés à nouveau et sélectionnés de manière aléatoire pour recevoir une injection sous-épicardique de 150 l de milieu de culture seul (groupe contrôle, n=21) ou un volume équivalent contenant les cellules d'origine musculaire, soit environ 3x106 cellules cultivées à partir d'une biopsie de muscle de tibia antérieur et récoltées au moment de l'infarctus (groupe traité, n=18). La fonction ventriculaire gauche a été testée par échocardiographie un mois après la transplantation. Le niveau de base de la valeur de la fraction d'éjection est similaire entre les animaux contrôles (24 2%) et les animaux traités (28 1 %) (p = 0.11). Un mois après la transplantation, les valeurs des fractions d'éjection ont augmenté dans les deux groupes et sont de 32% 2% pour le contrôle et de 38% 2% pour le groupe traité.
Cependant, on constate une plus forte augmentation chez le groupe traité
(p< 0. 0001 contre niveau de base) par rapport au groupe contrôle (p=0.004 contre niveau de base), la valeur de fraction d'éjection étant significativement plus élevée chez les rats traités (p=0. 04 contre le groupe contrôle). L'analyse des données de volume a montré que l'amélioration fonctionnelle apportée par la transplantation de cellules d'origine musculaire est essentiellement reliée à une augmentation de la contractilité plutôt qu'à une modification du ventricule gauche.
Ces données montrent qu'il existe un effet additif de la transplantation de cellules d'origine musculaire et du traitement aux inhibiteurs d'ACE.
C. ESSAIS CLINIQUES CHEZ L'HOMME DE TRANSPLANTATION DE CELLULES D'ORIGINE MUSCULAIRE POUR LA RECONSTITUTION DES TISSUS MYOCARDIQUES Des essais cliniques de transplantations des cellules d'origine musculaire préparés selon le procédé de l'invention ont été réalisés chez l'homme en vue de traiter l'insuffisance cardiaque.
C. 1 Méthodes Les essais ont été réalisés chez 9 patients, dont, au moment de leur inclusion, leur âge était compris entre 18 et 75 ans. Ces patients ont tous fait l'objet d'indications cliniques de pontage aorto-coronaire avec possibilité technique de revascularisation chirurgicale. Leur fraction d'éjection globale ventriculaire gauche (mesurée par échocardiographie et/ou angiographie et/ou isotopes) était inférieure ou égale à 35%. Ils avait tous des antécédents d'infarctus myocardique transmural. Enfin, les patients avait une hypo ou akinésie segmentaire touchant deux segments contigus ou plus (en dehors d'un anévrisme), en rapport avec l'infarctus.
L'activité métabolique résiduelle dans cette zone était inférieure à 50%,
inférieur de la colonne des rubans de fibres demeure plutôt au fond du pot et le bord supérieur de la colonne des rubans de fibres continue à s'abaisser par ce moyen au fur et à mesure de la diminution du remplissage du pot lors du vidage. Ceci peut causer des défauts de rentrage dans le cas d'un matériau sensible. I1 est aussi difficile pour le manipulateur ou possible uniquement avec des moyens particuliers de saisir l'extrémité du ruban de fibres en cas de rupture inévitable du ruban dans le pot. Un autre inconvénient de ce principe est la perte de productivité due à la perte de temps lors du changement de pot, parce qu'il faut tout d'abord impérativement amener le fond du pot vers le haut avant de commencer le remplissage.
I1 est un objet de la présente invention de perfectionner un bac du type nommé au début, de telle sorte que les inconvénients nommés plus haut soient évités et en particulier la cuvette du ressort reste dans sa position horizontale pendant l'ensemble du processus de remplissage d'une manière simple et non coûteuse.
Cet objet est atteint dans le cas du bac du type nommé au début par le fait que le dispositif comprend au moins un revêtement résistant sensiblement à la flexion destiné à transmettre la force de sections de la cuvette du ressort plus fortement sollicitées à des sections de la cuvette du ressort moins sollicitées.
Les avantages de l'invention doivent être vus en particulier dans le fait qu'un revêtement résistant à la flexion est prévu, qui veille à une transmission de la force d'une section de la cuvette du ressort plus fortement abaissée aux autres sections de la cuvette du ressort. En conséquence, si une section de la cuvette du ressort est poussée vers le bas, la section du revêtement proche de cette cuvette du ressort est également simultanément pressée vers le bas et entraîne aussi en raison de sa rigidité à la flexion des sections de la
cuvette du ressort éloignées du ressort, de telle sorte que l'ensemble de la cuvette du ressort s'abaisse sensiblement régulièrement. Le revêtement sert ainsi à dévier le poids du matériau de remplissage qui sollicite la cuvette du ressort de manière irrégulière de la section de la cuvette du ressort correspondante sur la totalité de la cuvette du ressort. La rigidité à la flexion du revêtement est pour cela une condition préalable, puisque le revêtement convertirait sinon lui-même une partie ou l'ensemble des forces en forces de torsion ou en efforts de flexion et ne pourrait pas ainsi servir comme dispositif de transmission de la force.
De manière particulièrement privilégiée s'étend le revêtement sensiblement de la cuvette du ressort jusqu'au fond du bac. Si le revêtement commençait seulement sensiblement au-dessous de la cuvette du ressort, la transmission de la force ne serait pas suffisamment garantie en particulier dans le cas d'un bac encore à peine rempli et une déviation de la cuvette du ressort hors de la position horizontale ne pourrait pas être empêchée, puisque les sections du ressort disposées au- dessus du revêtement ne pourraient effectuer un équilibrage de la force que dans une faible mesure.
On entend par fond du bac au sens de la présente invention tant un fond ininterrompu qu'une construction ouverte à grillage ou à contrefiches, qui sert avantageusement au support inférieur des ressorts. I1 est également possible de déposer sur le fond du bac un insert, sur lequel sont fixés les ressorts et le revêtement.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, le revêtement se compose sensiblement d'éléments résistants à la flexion, lesquels sont reliés les uns aux autres, à tel point que les éléments sont placés les uns au-dessus des autres ou les uns à côté des autres lorsque 1a cuvette du ressort est rentrée. Les éléments sont ainsi
déposés en ordre à l'état rentré et garantissent une sortie et une rentrée de la cuvette du ressort selon une fréquence quelconque, sans que les éléments se coincent ou se bloquent par exemple les uns dans les autres.
Un avantage essentiel de l'invention résulte, lorsque la hauteur de bloc du revêtement est identique ou inférieure à la hauteur de bloc des ressorts au nombre minimum de un lorsque la cuvette du ressort est rentrée. De cette manière, un gros inconvénient des pantographes connus jusqu'à présent est évité, à savoir 1a grande hauteur de bloc du pantographe qui dépasse la hauteur du ressort à l'état rentré de la cuvette du ressort. Au moyen de l'invention, un volume de bac ainsi plus exploitable est disponible, ce qui augmente l'efficacité de la remplisseuse et aussi de la machine transformatrice.
En cas de fixation du revêtement sur la cuvette du ressort et sur le fond du bac ou d'un insert disposé au- dessus du fond du bac et déposé avantageusement sur lui, la rigidité à la flexion du revêtement peut être garantie sur l'ensemble du trajet de la cuvette du ressort à parcourir. De manière préférée, l'élément supérieur est à ce sujet fixé à la cuvette du ressort et l'élément inférieur au fond du bac ou à un insert. Pour une bonne rigidité à la flexion de l'ensemble du revêtement, une condition préalable veut également que les liaisons entre les divers éléments soient constituées de telle sorte que les éléments ne basculent pas les uns contre les autres. Ceci signifie que les liaisons doivent aussi impérativement être formées résistantes à la flexion et à l'allongement. L'élément supérieur et l'élément inférieur ne présentent avantageusement qu'env. la moitié de la largeur des autres éléments, de sorte qu'ils puissent être fixés au milieu de la cuvette du ressort ou du fond du bac ou d'un insert sur le fond du bac. Par ce biais, le centre de
gravité du revêtement se trouve favorablement dans l'axe longitudinal du bac.
Les éléments s'étendent de manière préférée respectivement dans le sens horizontal, de telle sorte que le revêtement soit en conséquence large. La longueur des éléments s'oriente surtout selon la géométrie et la taille du bac et - par là de manière cohérente - de la cuvette du ressort ainsi que selon le nombre et la disposition des ressorts. Plus les éléments sont longs, meilleure est la transmission de la force d'une section de la cuvette du ressort à une autre section de la cuvette du ressort placée plus loin. Plus les éléments sont bas, plus il est possible de réaliser des hauteurs de bloc faibles.
Est offerte avec avantage la possibilité de former les éléments en tant que plaques minces ou que bâtis. Une condition préalable essentielle est en particulier la rigidité à la flexion des divers éléments. I1 faut impérativement à cet effet que le matériau adapté soit choisi, lequel doit avant tout, outre la résistance à la flexion nécessaire, ne pas être trop lourd, pour que la cuvette du ressort ne soit pas tirée vers le bas en raison du poids spécifique des éléments à l'encontre de la force du ressort. Il s'offre à ce sujet par exemple l'aluminium, la tôle mince ou une matière synthétique appropriée. Des matériaux composites sont aussi utilisables.
Les éléments se déposent de manière préférée, pliés les uns par-dessus les autres sur le fond du bac lorsque la cuvette du ressort est rentrée. Ceci se réalise par exemple lorsque deux éléments contigus sont respectivement reliés l'un à l'autre par des charnières sur leurs bords longitudinaux s'étendant dans le sens horizontal. A ce sujet, les charnières sont disposées de manière préférée à proximité des faces frontales des éléments et de préférence respectivement une charnière aux extrémités extérieures des bords longitudinaux. Par ce moyen, les forces transversales se transmettent de manière optimale.
Pour que les charnières ne contribuent pas à une augmentation essentielle de la hauteur de bloc, les charnières sont disposées décalées sur les bords longitudinaux opposés d'éléments contigus. Cette possibilité s'offre en particulier alors, lorsque les charnières sont plus hautes que les éléments ne sont épais et s'appuieraient ainsi les unes sur les autres, si elles n'étaient pas disposées décalées. Pour qu'une liaison suffisamment stable des éléments soit obtenue et que ceux- ci ne se bloquent que le moins possible les uns contre les autres, les charnières sont disposées - ainsi que mentionné - sur les extrémités extérieures des bords longitudinaux. Pour maintenir largement cette construction favorable, les charnières des bords longitudinaux opposés d'éléments contigus ne sont décalées respectivement les unes par rapport aux autres que d'une largeur de charnière et constituent au total une rangée de charnières en zigzag qui court dans le sens vertical.
Une fonction F3 : l'authentification auprès d'un serveur tiers de confiance. Cette fonctionne sera exécutée 'après succès de la fonction F1 et F2.
Une fonction F4 : la génération d'une clé de session entre la carte et le serveur tiers de confiance. Cette fonctionne sera exécutée qu'après succès des fonctions F1, F2 et F3.
- Une fonction F5 : la génération d'un cryptogramme du hachage obtenu par le déroulement de la fonction F2 avec la clé de session obtenu après le déroulement de l'fonctionF4. Cette fonction n'est exécutable qu'après succès de la fonction F1, F2, F3 et F4. - Une fonction F6 : l'écriture du certificat de paternité d'un document électronique daté par le serveur tiers de confiance utilisé pour F3. Cette fonction n'est exécutable qu'après succès des fonctionsFl, F2, F3, F4 et F5.
- Une fonction F7 : l'authentification de l'autorité ayant délivré la carte à un auteur.
- Une fonction F8 : la lecture d'un certificat de paternité. Cette fonction n'est exécutable qu'après succès des fonctions F1 et F2.
Pour mettre en oeuvre l'enregistrement et la certification d'un document électronique et sa vérification les étapes suivantes vont être déroulées: 1) L'auteur F a tout d'abord crée le document D. 2) L'auteur F tape son code personnel PIN pour s'authentifier auprès de sa carte CA après l'avoir introduite dans le lecteur L et éviter que quelqu'un d'autre puisse l'utiliser. 3) F transmet le document D qui se présente par exemple sous la forme d'un fichier informatique stocké sur son ordinateur 0, à sa carte à puce CA. La carte calcule h = Hash(D). A la fin de cette fonction, la carte CA stocke h qui correspond à un résumé (ou condensé) du document D et qui représente une signature de ce document.
4) Pour obtenir une date pour ce document, l'auteur F met sa carte CA en communication avec le tiers de confiance constitué par le serveur S. La carte et le serveur s'authentifient mutuellement et génèrent une paire de clés de session ks et ks-1 uniques pour cette session et connues d'eux seuls.
5) La carte CA chiffre h avec la clé de session ks : h'=[h] ks et envoie le cryptogramme h' au tiers de confiance S.
6) Le tiers de confiance S ajoute à h' sa date de réception DA=jj/mm/aa-hh :mm :ss (jour/mois/année et heure GMT).
7) S chiffre h'+DA avec sa clé personnelle kc et effectue pour cela le calcul : C=[h'+D]kc. C est le certificat du document D.
8) S chiffre C avec ks : C'=[C] ks et envoie le cryptogramme C' à la carte CA.
9) La carte CA déchiffre le cryptogramme C' avec ks-1 et effectue pour cela le calcul C=[C']ks-1 et récupère ainsi le certificat daté du document D qui est C= [ h ' +DA] kc .
10) La carte CA stocke dans sa mémoire le certificat C du document D et lui associe un numéro d'ordre N unique. Le numéro N sert a retrouver le certificat C d'un document dans la carte. Par exemple: le premier certificat a le numéro 1, le second 2, etc. Ainsi on peut retrouver a partir de ce numéro un certificat (il peut s'agir tout simplement d'un index dans une table). I1 permet donc également d'identifier les certificats successifs des différentes versions de mêmes documents.
11) La carte CA retourne à l'auteur F le numéro d'ordre N du certificat C associé au document D.
12) L'auteur F enregistre que la preuve de paternité du document D est enregistrée dans sa carte CA avec le numéro d'ordre N (en notant sur un morceau de papier par exemple ou dans un répertoire de son ordinateur).
13) L'auteur F rend le document D disponible au public pour consultation et copie à usage privé.
De même, pour les mécanismes d'accès aux sites en réseau, si certains sites serveurs offrent à l'heure actuelle des systèmes d'incitation, voire de récompense ou de rémunération de leurs utilisateurs, systèmes le plus souvent traduits en termes de coupons ou de points de fidélité, ces services restent propriétaires de leurs
récompenses. En d'autres termes, les récompenses obtenues par un utilisateur sur un service ne sont en général utilisables que dans le cadre de ce service. I1 n'existe en effet aucun service fédérateur permettant de gérer l'ensemble des récompenses acquises par un utilisateur, ce qui interdit donc à ce dernier de les utiliser à sa guise. Ainsi, les mécanismes de récompense, le cas échéant de rémunération des utilisateurs, ne concernent en aucun cas les messages de courrier électronique et leur bonne utilisation. Ils concernent uniquement la rémunération ou la récompense d'utilisateurs pour un travail exécuté pour le compte du fournisseur de service. A titre d'exemple, certains fournisseurs de service rémunèrent les utilisateurs qui déposent des contributions sur leurs sites INTERNET. La récompense, en termes de rémunération, n'est qu'une contrepartie du trafic que ces contributions engendrent. Une telle rémunération est donc toujours fonction de ce que ces contributions apportent au fournisseur de service lui-même. Jamais un utilisateur ne reçoit de rémunération pour son propre travail ni pour son savoir-faire.
La présente invention a pour objet de remédier aux inconvénients des mécanismes de transmission de messages électroniques, respectivement des mécanismes d'accès aux sites en réseau.
En particulier, un objet de la présente invention est la mise en ceuvre d'un système fédérateur unifié permettant à la fois d'inciter à la régulation des flux et des échanges de messages de courrier électronique ou d'accès, ou de réponse suite à accès, de sites en réseau.
Un autre objet de la présente invention est la mise en ceuvre d'un système fédérateur unifié permettant, outre la régulation des flux et des échanges précités, une incitation à la consultation de sites en réseau par un système d'attribution de récompenses.
De manière plus spécifique, relativement au mécanisme d'échange de messages électroniques, un autre objet de la présente invention est de permettre à tout utilisateur de réguler les arrivages de messages de courrier électronique dans sa boîte aux lettres ainsi que de réguler ses émissions de messages de courrier électronique en tenant compte notamment des souhaits et desiderata de ses correspondants, suite à la réception de messages de courrier électronique antérieurs émanant de ces derniers.
Relativement au mécanisme d'échange de messages d'accès, ou de réponse suite à accès, de sites en réseau, un autre objet de la présente invention est de favoriser l'accès à des sites en réseau spécifiques par l'introduction de paramètres de comportement, tel que la fidélité, ces paramètres de comportement n'étant toutefois pas liés au site en réseau considéré mais au contraire gérés par le seul réseau et donc utilisables sur l'ensemble de ce réseau ou sur une partie substantielle de ce dernier. Le système de régulation des flux d'échanges de messages de courrier électronique et/ou d'accès à un site en réseau, objet de la présente invention, est remarquable en ce qu'il comporte au moins, implantés au niveau des serveurs d'accès, un module de contrôle de réception de messages, par un destinataire, permettant, lors de la
réception de tout message, de déclencher une action spécifique de régulation de réception des messages en fonction de l'origine de ces messages et un module de contrôle d'émission de messages, par un émetteur, permettant, lors de l'émission de tout message à l'attention d'au moins un destinataire, de déclencher une action spécifique de régulation d'émission de messages, en fonction de critères de choix de ces destinataires.
Le système de régulation des flux d'échanges de messages de courrier électronique et/ou d'accès à un site en réseau, objet de l'invention, sera mieux compris à la lecture de la description et à l'observation des dessins ci-après dans lesquels - la figure 1 représente, à titre d'exemple non limitatif, l'architecture d'un système de régulation des flux d'échange de courrier électronique et d'accès à un site en réseau, conforme à l'objet de la présente invention ; - la figure 2a représente, à titre illustratif, un mode de réalisation particulier non limitatif d'un module de contrôle de réception de messages électroniques, conforme à l'objet de la présente invention ; - la figure 2b représente, à titre illustratif, un mode de réalisation particulier non limitatif d'un module de contrôle d'émission de messages électroniques, conforme à l'objet de la présente invention.
Une description plus détaillée d'un système de régulation des flux d'échange de courrier électronique et d'accès à des sites en réseau, conforme à l'objet de la présente invention, sera maintenant donnée en liaison avec la figure 1.
Sur la figure 1 précitée, on a représenté un système de régulation des flux d'échange de messages de courrier électronique et/ou d'accès à un site en réseau conforme à l'objet de la présente invention, ce système de régulation étant destiné à assurer la régulation précitée au niveau général d'un réseau, c'est-à-dire sur une partie substantielle de celui-ci.
Par partie substantielle du réseau, on entend par exemple toute partie de réseau permettant la gestion d'adresses électroniques ou de sites électroniques présentant la même extension .com, .fr ou analogue.
Pour cette raison, sur la figure 1, on a représenté un serveur d'accès SA permettant à tout utilisateur, utilisateur individuel A, utilisateur individuel B ou respectivement groupe d'utilisateurs interconnectés par un réseau local, dit réseau INTRANET, dans le cadre d'une société commerciale, utilisateur W, elle-même interconnectée au serveur d'accès SA.
Dans le cadre de l'exposé du système de régulation des flux d'échange de messages de courrier électronique et/ou d'accès à un site en réseau, objet de la présente invention, les utilisateurs A, B respectivement W, seront affectés de rôles distincts afin de permettre un exposé plus détaillé dans la présente description.
Ainsi que mentionné précédemment, l'utilisateur individuel A est réputé destinataire d'un message dans le cadre de la description du système objet de la présente invention. A titre d'exemple non limitatif, on indique toutefois que cet utilisateur individuel A a préalablement déposé un savoir-faire ou un savoir-être sur un serveur de
stockage des savoir-faire par une opération portant la référence 2.1 de dépôt de savoir-faire, ce savoir-faire pouvant être consulté par exemple par l'utilisateur individuel B.
Dans le cadre de ce profil de configuration, la configuration courante est la suivante. Le niveau de qualité est "brouillon" puisque la valeur (value) de la variable "draft" (brouillon) est "true" (vrai).