INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'ordinateur maître d'#uvre de la Banque Centrale Communautaire est seul habilité à déclencher, la gravure des puces, des boîtiers mémoires du contrôleur central. Il détermine les codes, les numéros cachés les symboles, les leurres qui seront mis en application, lors de la frappe des puces et des boîtiers mémoires.
Contrairement aux numéros, les codes ne se suivent pas.
Aucune intervention humaine n'est possible, les codes, la gravure des puces, des mémoires sont automatiques selon la programmation établie par l'ordinateur Maître d'aeuvre.
L'heure, la minute, la seconde, le dixième le millième de seconde, le jour, la semaine, le mois, l'année, de la gravure, sont enregistrés dans les mémoires de l'ordinateur selon, sont propre langage, connu seulement de lui-même, pour chaque billet, y compris la date d'impression de ces derniers.
Avec l'ensemble Puce Contrôleur de Monnaie Particulier, Caisson Coffre fort contrôleur de monnaie, Ordinateur Maître d'oeuvre, il est totalement impossible de passer des faux billets de banque.
La falsification des billets est impossible, car en plus la frappe de départ, est seule connue de l'ordinateur Maître d'#uvre et du Contrôleur de la Banque Centrale Communautaire qui fonctionne en circuit fermé avec les contrôleurs de toutes les banques d'état, de la communauté.
Le GRAVEUR effectue également la gravure des puces contenues dans les cartes des Contrôleurs de Monnaie Particulier et Caisson Coffre fort Contrôleur de monnaie. Il imprime suivant la demande, les numéros en clair et le nombre de billet par catégorie, ainsi que par état, des puces, des billets, et carte à puce par lui gravé.
Son absence de mémoire, d'entrées ou de sortie rend impossible la fourniture des numéros et codes cachés. II imprime à la demande de l'ordinateur les éventuels faux billets détectés par les Contrôleurs.
Les ordinateurs, les Contrôleurs, les mémoires, sont scellés avec impossibilité d'être ouvert, sans autodestruction.
Des plateaux et des fourreaux utilisés dans la réalisation du système d'exposition conforme à l'invention constituent d'autres objets de celle-ci.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront dans la description détaillée qui va suivre d'une forme de réalisation d'un tel système, en référence aux dessins schématiques annexés. Sur ces dessins La figure 1 est une vue en perspective d'une première forme de réalisation du système conforme à l'invention ; les figures 2 et 3 sont deux vues en perspective partielle d'un fourreau et du fond du plateau associé, illustrant le verrouillage en position du fourreau par rapport au fond ; La figure 4 est une vue en plan du flan de carton ondulé prédécoupé et refoulé dont est issu ce fourreau ; Les figures 5, 6 et 7, sont des vues en perspective illustrant la réalisation de ce fourreau à partir du flan de la figure 4 ; La figure 8 est une vue en perspective partielle, illustrant le mode d'assemblage d'un autre type de fourreau avec un fourreau similaire et le fond d'un plateau ; La figure 9 est une vue en plan du flan de carton ondulé prédécoupé et refoulé dont est issu le fourreau utilisé dans le mode de réalisation de la figure 6 ;
Les figures 10 et 11 sont des vues en perspective illustrant la mise en forme du fourreau à partir du flan de la figure 9 ; Les figures 12 et 13 sont des vues en perspective partielle d'une autre forme de réalisation du dispositif conforme à l'invention, illustrant la mise en place du fourreau dans une découpe du fond du plateau associé ; La figure 14 est une vue en perspective montrant le fourreau des figures 12 et 13 verrouillé en position par rapport au plateau ; La figure 15 est une vue en plan du flan de carton ondulé prédécoupé et refoulé dont est issu le fourreau des figures 12 à 14.
Les formes de réalisation du système conforme à l'invention représentées sur ces dessins n'ont naturellement aucun caractère limitatif.
On se référera d'abord à la réalisation des figures 1 à 7 des dessins.
Le système d'exposition d'articles divers représenté sur ces figures comprend des plateaux 1 en carton ondulé, disposés en parallèle à l'horizontale et supportés par des piliers verticaux 2, constitués de fourreaux tubulaires 3, également en carton ondulé, disposés bout à bout et assemblés par emboîtement.
Comme on le verra ci-après, les fourreaux 3 des piliers 2 sont engagés dans des découpes 4 de section transversale correspondante, ici carrée, pratiquées dans le fond 5 des plateaux 1, et ils sont verrouillés en position par rapport au fond associé. Ce fond a ici une forme rectangulaire, mais il pourrait avoir n'importe quelle autre forme polygonale. Des parois latérales 6 sont articulées sur le fond 5 de chaque plateau par des lignes de pliage disposées suivant ses bords et elles sont dressées perpendiculairement à ce fond et verrouillées en position par tout moyen connu dans la technique. Le type de plateau utilisé peut être absolument quelconque.
Dans la forme de réalisation représentée (voir figure 1), les piliers 2 sont supportés par une embase 7, dans des découpes d'une partie longitudinale de laquelle ils sont engagés, et ils supportent à leur partie supérieure un fronton 8, mais ceci est étranger à la présente invention.
Les fourreaux 3 sont issus d'un flan de carton ondulé représenté sur la figure 4 et ils comprennent quatre premières bandes 9a, 9b, 9c, 9d, attenantes entre elles par des lignes de pliage parallèles, et quatre
secondes bandes 10a, 10b, 10c, 10d, attenantes entre elles par des lignes de pliage parallèles aux précédentes, la bande 10a étant aussi attenante à la bande 9d par une ligne de pliage parallèle aux précédentes.
Les différentes bandes ont la même longueur, mais les bandes 9a- 9d sont décalées dans le sens des lignes de pliage par rapport aux bandes 10a-10d.
En repliant les bandes 9a-9d à 90 les unes par rapport aux autres et les bandes lOa-10d autour des bandes 9a-9d en les appliquant contre elles (voir figure (5), on obtient un fourreau 3 (voir figures 6 et 7) dans lequel les bandes 9a-9d font saillie à une extrémité au-delà des bandes lOa-10d et définissent une partie de plus petite section que ces dernières. Il est ainsi possible d'assembler deux fourreaux disposés bout à bout en engageant la partie en saillie des bandes 9a-9d de l'extrémité de l'un d'entre eux à l'intérieur de l'extrémité opposée de l'autre fourreau, de manière à les emboîter l'un dans l'autre.
Après mise en forme d'un fourreau 3, on peut le verrouiller en position montée, en engageant dans une fente 12, ménagée le long de la ligne de pliage par laquelle les bandes médianes 9d et 10_d sont articulées l'une sur l'autre, une languette 11 faisant saillie latéralement en position correspondante par rapport à la bande 10_d disposée à l'extrémité de la série de bandes (voir figure 4), sur laquelle elle est articulée par une ligne de pliage parallèle aux précédentes.
Des séries de deux fentes parallèles sont ménagées dans le prolongement les unes des autres dans les différentes bandes 9a-9d, lOa-10d et dans la languette 11, perpendiculairement aux lignes de pliage qui les séparent, de part et d'autre de celles-ci, de manière à définir dans les paires de bandes contigués des lanières 13a-13b, qui, une fois le fourreau 3 monté, peuvent être repoussées vers l'intérieur de celui-ci, comme représenté sur la figure 7, pour définir à partir des différentes arêtes de ce fourreau des évidements tels que 14, disposés dans un même plan.
Il est ainsi possible, après avoir engagé un fourreau 3 dans une découpe analogue du fond 5 d'un plateau 1 et avoir amené les évidements 14 au niveau du fond 5 (figure 2), de faire pivoter le fourreau pour le faire déborder latéralement par rapport aux bords de la découpe 4 et le verrouiller ainsi en position par rapport au plateau.
Les fourreaux 3 et les découpes 4 peuvent naturellement avoir une section transversale autre que carrée, par exemple triangulaire ou rectangulaire.
D. Si le multiplet élémentaire (b, d, (c, d), e) contient un nombre impair de chiffres et si la première somme est strictement supérieure à la base diminuée d'une unité (b+d > r-1) et, en outre, si la dernière somme est strictement supérieure à la base diminuée d'une unité (e+d > r-1), alors dans le multiplet modifié correspondant (*, (-c,-d),-c, *), les chiffres de rang impair (-d) et les chiffres de rang pair (-c), sauf le premier et l'ultième chiffres sont égaux respectivement à l'opposé des chiffres de rang pair (d) et à l'opposé des chiffres de rang impair (c) du multiplet élémentaire (b, d, (c, d) e).
E. Si le multiplet élémentaire (b, d, (c, k, c, e) contient un nombre pair de chiffres et si la première somme est strictement inférieure à la base diminuée d'une unité (b+d < r-1) et, en outre, si la dernière somme est strictement inférieure à la base diminuée d'une unité (e+c < r-1), alors, dans le multiplet T modifié correspondant (*, (d, c), d, c, *), les chiffres de rang impair (c) et les chiffres de rang pair (d), sauf le premier et l'ultième chiffres, sont égaux respectivement aux chiffres de rang impair (c) et aux chiffres de rang pair (d) du multiplet élémentaire (b, d, (c, d), c, e).
F. Si le multiplet élémentaire (b, d, (c, k c, e) contient un nombre pair de chiffres et si la première somme est strictement inférieure à la base diminuée d'une unité (b+d r-1), alors, dans le multiplet modifié correspondant (*, (d, c), d+l,-d, *), les chiffres de rang impair (c) et les chiffres de rang pair (d), sauf le premier,
l'antépenultième, le penultième et l'ultième chiffres, sont égaux respectivement aux chiffres de rang impair (c) et aux chiffres de rang pair (d) du multiplet élémentaire (b, d, (c, d), c, e), l'antépénultième et le pénultième chiffres du multiplet modifié (*, (d, c), d+l,-d, *) étant égaux respectivement à la valeur (d+1) des chiffres de rang pair (d) augmentée d'une unité et à l'opposé (-d) des chiffres de rang pair (d) du multiplet élémentaire (b, d, (c, d) k, c, e).
G. Si le multiplet élémentaire (b, d, (c, d), c, e) contient un nombre pair de chiffres et si la première somme est strictement supérieure à la base diminuée d'une unité (b+d > r-1), et, en outre, si la dernière somme est strictement inférieure à la base diminuée d'une unité (e+c multiplet élémentaire (b, d, (c, d) k c, e).
H. Si le multiplet élémentaire (b, d, (c, k c, e) contient un nombre pair de chiffres et si la première somme est strictement supérieure à la base diminuée d'une unité (b+d > r-1), et, en outre, si la dernière somme est strictement supérieure à la base diminuée d'une unité (e+c > r-1), alors, dans le multiplet modifié correspondant (*,#-c, -d#k, -c, -d,*), les chiffres de rang impair (-d) et les chiffres de rang pair (-c), sauf le premier et l'ultième chiffres, sont égaux respectivement, à l'opposé (-d) des chiffres de rang pair (d) et à l'opposé (-c) des chiffres de rang impair (c) du multiplet élémentaire (b, d, (c, d), c, e).
Il apparaît clairement à la lecture des formules de calcul de transformation précédentes, que les conditions s'excluent les unes les autres et par conséquent, que tout multiplet élémentaire a pour image un et un seul multiplet modifié.
En outre, il apparaît que les chiffres du multiplet modifié peuvent être obtenus un par un à partir des chiffres du multiplet élémentaire en procédant successivement de la gauche vers la droite, c'est-à-dire des chiffres de poids fort vers les chiffres de poids faible.
Ainsi, dans toutes les formules (1) et (2), la première condition à vérifier : * soit b + d r-1, porte sur les premiers chiffres b et d du multiplet élémentaire et détermine la valeur des premiers chiffres du multiplet modifié soit [*, (d, c) \...], soit [*, (-c,-d) \...].
Quant à la seconde condition à vérifier qui est : + pour un multiplet élémentaire de type l : * soit e + d r-1, # ou respectivement, pour un multiplet élémentaire M de type II : * soit e + c r-1, elle porte sur les deux derniers chiffres d et e (ou respectivement c et e) du multiplet élémentaire M et se combine à la première condition pour déterminer la valeur des derniers chiffres du multiplet modifié, ce qui aboutit à l'éventail de huit cas : [..., d, *] ou [..., d+l, *] ou [..., d-r, *] ou [...,-c, *] ou [..., d, c, *] ou [..., d+l,-d, *] ou [..., d-r, c, *] ou suivant les deux conditions et la parité du nombre de chiffres dans le multiplet élémentaire.
Cette caractéristique est particulièrement avantageuse, car elle permet de calculer en ligne, chiffre par chiffre (en anglais "on-line, digit by digit"), la représentation GSF de poids arithmétique minimal du nombre N en base relative r.
AVANTAGES ET POSSIBILITES D'APPLICATIONS INDUSTRIELLES De façon avantageuse, le résultat de la transformation s'obtint ainsi immédiatement chiffre par chiffre sans cycle de calcul inoccupé.
Le calcul des chiffres de chaque multiplet modifié de gauche à droite évite aussi avantageusement la nécessité de stocker tout ou partie du multiplet modifié lors des calculs.
Cet aspect est essentiel pour des applications de calcul de cryptographie mettant en oeuvre des cartes à puces, c'est-à-dire des cartes à mémoire, à circuit intégré logique ou à microprocesseur simple.
En effet, les algorithmes de cryptage mettent en oeuvre un grand nombre d'opérations complexes, préférentiellement des exponentiations ainsi que des multiplications ou des multiplications scalaires sur des courbes elliptiques, qui mettent en oeuvre des nombres de grande taille. Il est courant par exemple en cryptographie, de traiter des nombres de plus de trois cents chiffres et une exponentiation ou une multiplication scalaire sur une courbe elliptique avec de tels facteurs numériques mobiliserait un nombre considérable de cyles de calcul et un encombrement de mémoire important. Or les microprocesseurs ainsi que la mémoire des cartes à puces, de par leur dimensions réduites ont une capacité limitée.
L'avantage primordial de l'invention est donc de fournir un procédé de décomposition d'un facteur numérique en base relative r, permettant d'obtenir non seulement une représentation de poids arithmétique minimal, qui correspond au plus faible nombre d'opérations élémentaires de calcul, mais aussi d'obtenir cette représentation en opérant des chiffres de poids fort vers les chiffres de poids faible sans mobiliser de mémoire et surtout en permettant la compatibilité avec les tables de valeurs précalculées d'exponentiation ou de multiplication, notamment sur les courbes elliptiques.
- soit contre des facteurs de régulation cellulaire particulièrement transcriptionnels ou d'autres facteurs à propriétés immunosuppressives, apoptotiques ou angiogéniques anormalement produits par les cellules cancéreuses. Les exemples d'immunogènes décrits dans WO-A-00/03732 dérivaient de facteurs de régulation d'origine virale telles les protéines E7 du HPV 16, Tax du HTLV-1 et du Tat du HIV-1.
Dans ces nouvelles préparations vaccinales non toxiques, l'immunogène 1- est constitué par ou dérive de facteurs cytokiniques ou de facteurs de régulation cellulaire particulièrement transcriptionnels ou d'autres facteurs à propriétés immunosuppressives / apoptotiques / angiogéniques anormalement produits par les cellules cancéreuses ou stromales de tumeurs malignes.
2- est de préférence présenté sous une forme galénique permettant d'induire une réaction immunitaire induisant préférentiellement des anticorps de classe IgG et/ou IgA capables d'antagoniser localement les facteurs immunosuppressifs / apoptotiques / angiogéniques anormalement présents dans le milieu extracellulaire des tumeurs et d'en inhiber les effets.
La présente invention propose notamment l'utilisation comme médicament anticancéreux de vaccins dirigés particulièrement contre des facteurs pathogènes produits anormalement dans la matrice extracellulaire des tumeurs malignes et notamment - la protéine TGFss : Le TGFss étant une cytokine immunosuppressive majeure produite par de nombreuses cellules cancéreuses ; - la protéine IL 10: L'IL 10 étant également une cytokine immunosuppressive majeure
- la protéine p53: Si la protéine de régulation p53 produite anormalement par les cellules cancéreuses et accumulée dans les tumeurs peut représenter un antigène de tumeur associé (TAA) comme cela a été montré dans l'art antérieur, elle peut également agir dans sa configuration extracellulaire comme facteur immunosuppressif et apoptogène sur les cellules immunitaires comme illustré ci-après dans les exemples.
- Le VEGF, facteur de croissance des cellules endothéliales : La cytokine VEGF étant une cytokine majeure de l'angiogénèse, activant la prolifération des cellules endothéliales.
- L'IL6, l'IFNy et le TNFa, cytokines pro inflammatoires participant également aux processus d'angiogénèse, en activant l'expression des molécules d'adhérence des cellules endothéliales (ICAM, VCAM, E sélectine).
Tous ces vaccins visent à induire une réaction immunitaire avec formation d'anticorps de classe IgG (pour tous les cancers) et surtout de classe IgA (pour les cancers épithéliaux) de manière à neutraliser localement, au sein de la tumeur, les facteurs pathogènes particulièrement immunosuppressifs / apoptotiques / angiogéniques et à en bloquer leurs effets. permettant ainsi à l'immunité naturelle ou à un vaccin dirigé contre les antigènes TAA ou TSA de fonctionner normalement et d'éliminer les cellules malades.
C'est pourquoi la présente demande a pour objet un vaccin caractérisé en ce qu'il renferme à titre de principe actif un immunogène qui est un facteur ou qui dérive d'un facteur cytokinique ou d'un facteur de régulation cellulaire particulièrement transcriptionnel ou d'un autre type de facteur à propriétés immunosuppressives / apoptotiques / angiogéniques anormalement produit par les cellules cancéreuses ou stromales de tumeurs malignes, ainsi qu'un excipient pharmaceutiquement acceptable permettant l'induction d'une réaction immunitaire systémique ou mucosale avec formation d'anticorps de classe IgG ou IgA sécrétoire dirigée contre le facteur natif.
Dans des conditions préférentielles de mise en #uvre, l'immunogène dérive d'un facteur cytokinique ou d'un facteur de régulation cellulaire particulièrement transcriptionnel ou d'un autre type de facteur à propriétés immunosuppressives / apoptotiques / angiogéniques anormalement produit par
les cellules cancéreuses ou stromales de tumeurs malignes par traitement chimique, physique, par mutation génétique, par conditionnement adjuvant ou est le produit d'une vaccination génétique (vaccin à ADN) ou est un fragment protéique ou peptidique d'un tel facteur ou encore dérive d'un tel fragment protéique ou peptidique.
Dans d'autres conditions préférentielles de mise en #uvre, l'immunogène est choisi parmi la TGFss, l'IL 10, la protéine p53, le VEGF, l'IL6, l'IFNy et le TNFa ou en dérive L'immunogène de ces préparations vaccinales, dénuées de toxicité comme tout médicament, pourra dériver d'un facteur immunosuppressif/ apoptotique/ angiogénique ou d'un de ses fragments peptidiques par traitement chimique, physique, par mutation génétique, par conditionnement adjuvant ou être le produit d'une vaccination génétique (vaccin à ADN). De tels traitements de l'immunogène qui ont été décrits dans WO-A-00/03732 peuvent être utilisés dans la présente invention pour l'obtention d'un vaccin dénué de toute toxicité et en particulier dépourvu de tout caractère immunosuppressif. Mais les immunogènes peuvent aussi être utilisés à l'état natif.
Les traitements chimiques consistent par exemple à détoxiquer la protéine native ou recombinante par un traitement aux aldéhydes notamment le formaldéhyde, aldéhyde monofonctionnel et donc n'agissant pas par couplage de molécules, conformément à la détoxication des toxines tétaniques ou diphtériques, ou consistent encore en des traitements bloquant les groupements sulfidryles, tels la carboxamidation, la maléimidation ou la carboxyméthylation ou en tout autre traitement bloquant d'autres résidus aminés comme décrit dans des demandes antérieures de la demanderesse.
On pourra utiliser un mutant du facteur possédant au moins 70 %, de préférence au moins 80 % et tout particulièrement au moins 90 %. d'homologie avec le facteur protéique natif ou encore un fragment protéique ou peptidique du facteur. Dans le cas d'un peptide, celui-ci sera de préférence porté par une protéine porteuse tel le KLH ou le toxoïde tétanique. On pourra avantageusement utiliser aussi une protéine porteuse dans le cas du facteur protéique natif ou encore d'un fragment protéique de celui-ci.
Les produits décrits ci-dessus utilisés comme immunogènes, à l'exception des facteurs natifs, sont nouveaux, au moins pour la plupart d'entre eux. Ils entrent donc dans le cadre de l'invention.
Les traitements physiques peuvent être réalisés par la chaleur, les radiations U.V., les rayons X ou le contact avec une atmosphère riche en O2.
Contrairement aux systèmes de numération habituels, comme dans la base deux, la base décimale, ou la base hexadécimale, chaque nombre peut avoir plusieurs représentations dans une"base relative r".
De façon analogue à la représentation NAF en"binaire signé" (ou base relative deux), on connaît en base relative r, une représentation de poids arithmétique minimum, représentation appelée forme non-adjacente généralisée (en anglais"Generalized Non Adjacent Form") et notée en abrégé GNAF.
Dans un article intitulé"On Arithmetic Weight for a Général Radix Représentation of Integers"paru en 1973 dans la revue "IEEE Transactions on Information Theory", Volume IT-19, Pages 823 à 826, les auteurs W. E. Clark et J. J. Liang ont démontré que la représentation GNAF, respecte la propriété suivante : N = (Pn, Pn-l"."P2'Pl'Po) avec pour tout entier naturel i, fpi+i+pil Ipil On peut vérifier que dans la base relative deux, cette propriété de GNAF est équivalente à la propriété des NAF.
W. E. Clark et J. J. Liang ont aussi démontré que chaque nombre a une et une seule GNAF dans une"base relative r".
W. E. Clark et J. J. Liang ont décrit également un procédé de calcul permettant de déterminer la représentation GNAF d'un nombre N en base relative r à partir de la représentation du nombre N en base non relative r et de la représentation de l'entier (r+l) N en base non relative r, comme suit : Soit la représentation en base non relative r de N : N = (Pn-l,...,p2,p1,p0)r Avec, pour tout entier i, Pi # {0,1,...,r-1} Et soit la représentation en base non relative r de (r+l) N : (r+1)#N = (qn+l,qn,qn-1,...,q2q1,q0)r Alors, la représentation GNAF en base relative r de N : N = (rn, rn-l,..., r2, r1, r0)#r Est telle que pour tout entier i, ri = qi+i-pi+l
Ce procédé connu de Clark et Liang demande donc de calculer la représentation en base non relative r de (r+l) N, ce qui est effectué en additionnant les représentations de N et de r. N en base non relative r, comme suit : N = (Pn-l....'P2, Pl'Po) r + r. N = (Pn-l'Pn-2"-"Pl'PO,0) r (r+l). N = (+i, qn qn-i,..., q2, qi, qo) r Cette addition s'effectue classiquement du chiffre le moins significatif po vers les chiffres les plus significatifs Pl, P2,..., Pn-i.
Ainsi pour trouver la représentation GNAF d'un nombre N en base relative r, selon le procédé connu de Clark et Liang, il faut calculer la représentation en base non relative r de (r+l) N depuis le chiffre le moins significatif qo jusqu'au chiffre le plus significatif qn+l et effectuer chaque soustraction qi+i-pi+i pour déterminer la valeur signée ri.
Pour les opérations d'exponentiation, on utilise couramment des tables de valeurs précalculées, pour accélérer le calcul.
Les tables de valeur précalculées d'exponentiation sont uniquement utilisables pour une exponentiation gauche-droite. Ceci oblige à fournir les chiffres à traiter en commençant par les chiffres les plus significatifs (poids fort) pour finir par les chiffres les moins significatifs (poids faible), afin de raccourcir considérablement le temps de calcul de l'opération d'exponentiation.
Le problème est donc que le procédé de Clark et Liang fournit les chiffres de la représentation GNAF d'un nombre de la droite vers la gauche, conventionnellement, alors que les tables de valeur précalculées d'exponentiation traitent les chiffres de la gauche vers la droite pour raccourcir le temps de calcul.
L'inconvénient du procédé de Clark et Liang est donc de ne pas être compatible avec l'utilisation de tables de valeurs précalculées pour accélérer le temps de calcul.