INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme représenté aux figures 5 et 6, une série de dispositifs, selon l'invention, peuvent être montés simultanément dans des trous de circuits. A cet effet, on prévoit un chargeur 60 (voir figure 5) présentant une série de compartiments 61, chaque compartiment ayant la forme générale d'un U avec deux ailes 61a et une âme 61b. Chaque aile 61a, sur sa face interne, présente une rainure 62 débouchant dans une ouverture 63 de l'âme 61b. Sur la face interne de chaque aile 61, il est prévu une série de saillies 65 et, de part et d'autre de celles-ci, des portées 66 avec des cloisons de guidage 72. I1 est prévu une clé 69 avec des bras 68 destinés à traverser les ouvertures 63 et à être guidées dans les rainures 62, chaque bras présentant, sur sa face interne, des creusages 70 alternés avec des protubérances 71. Comme cela est représenté aux figures 8 et 9, les dispositifs, selon l'invention, sont introduits dans les logements 61, les languettes 14 et 15 étant guidées le long des cloisons 72 et venant reposer sur les portées 66, tandis que les bossages 13 sont bloqués par les saillies 65. Pour la mise en place des dispositifs, la clé 69 occupe une position dans laquelle les creusages 70 sont situés au droit des saillies 66. Lorsque les dispositifs sont tous montés, la clé est poussée afin que les protubérances 71 viennent se situer entre les portées 66. Ainsi, tous les dispositifs sont bloqués. On peut, à partir de ce montage, vérifier que tous les organes sont convenablement connectés à des conducteurs avant le montage définitif.
Lors du montage définitif, après que les organes 11 et 12 aient été engagés dans les trous 51, les crevés 20, 22 portant contre une face du circuit 50 et les butées latérales 19, 21 portant contre l'autre face, on fait glisser verticalement le chargeur 60 (voir figures 10 et 11) dont les protubérances 71 de la clé portent contre les organes d'appui 35 et 36 jusqu'à ce que les retours 33 et 34 portent contre la face correspondante dudit circuit, tandis que les plaquettes de verrouillage 42 et 44 tendent à écarter les organes de contact 11, 12, les bords 43 et 45 butant contre les bossages 17 et 18. Les dispositifs étant ainsi montés, on peut dégager le chargeur 60 avec sa clé 69 puisque les languettes de guidage 14, 15 et les bossages 13 se trouvent situés à l'extérieur des logements 61 (voir figure 7). Le montage, sur le circuit 50, peut s'effectuer à l'intérieur d'un élément de boîtier 80 destiné à protéger les dispositifs, selon l'invention. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation qui vient d'être décrit et représenté. On pourra y apporter de nombreuses modifications de détail sans sortir pour cela du cadre de l'invention.
Il s'agit d'un outil de jardinage destiné au desherbage, comportant un système articulé monté d'une barrette servant à pincer et d'un mini-râteau.
L'élimination des mauvaises herbes est traditionnellement effectuée à l'aide d'une binette, d'un sarcloir ou d'une serfouette. Ces outils ne pouvant pas saisir les herbes, ils exigent de CP pénétrer dans la plate-bande et de se baisser pour ramasser les herbes. Le nouvel outil permet d'éliminer les mauvaises herbes poussant dans les massifs de rosiers et dans les plates-bandes de vivaces ou d'annuelles, sans qu'il soit nécessaire d'y pénétrer. En conséquence cela évite aussi de tasser la terre par piétinement. Après le passage avec une binette ordinaire, la plupart du temps il faut retravailler la terre avec une griffe pour la décompacter. Par ailleurs, il est toujours difficile de pénétrer dans un massif de rosiers dont les rameaux recouverts d'épines s'enchevêtrent, mais aussi dans une plate-bande d'annuelles ou de vivaces sans abîmer les plantes qui recouvrent presque toute la surface du sol ne laissant que très peu de place pour les pieds du jardinier.
Ainsi, le maniement de l'outil consiste à pousser la lame coupante comme on le ferait avec un grattoir ou sarcloir afin de couper l'herbe indésirable au niveau des racines, puis à saisir cette herbe en actionnant la gâchette qui commande le levier monté de la barrette-pince pour la déposer ensuite dans le sac à déchets ou dans le panier. Lorsqu'il y a plusieurs herbes coupées, le mini-râteau permettra de les rassembler afin de les saisir ensemble.
L'outil à désherber est constitué d'un long manche (2) avec un système faisant pince placé à un bout où est monté une lame coupante (1) servant de grattoir pour le sarclage. Le système est commandé par une gâchette (4) située près de la poignée (3). Cette gâchette (4) tire une tringle (6) qui actionne un bras articulé (8) monté de la barrette-pince (10) qui vient alors s'appuyer sur le plat (en A) de la lame coupante afin de saisir l'herbe par pincement. Un minirâteau (9) fixé au-dessus de la barrette-pince (10) permet de rassembler plusieurs touffes d'herbes pour les saisir ensemble et ainsi effectuer le travail de ramassage plus efficacement d'herbes pour s et plus rapidement. Pour maintenir fermement le mini-râteau, un système de blocage (5) permet de tenir le système articulé en position pinçante.
Les dessins annexes illustrent l'invention Figure 1 : représente de côté le dispositif de l'invention. Figure 2 : représente en vue de dessus le dispositif de l'invention.
Figure 3 : représente la variante de la lame coupante ; la lame est dentelée.
En référence de ces dessins le dispositif comporte une lame coupante (1) placée au bout du manche (2) qui supporte un moyen de pincement composé d'un bras articulé (8) avec une
barrette-pince (10) et un mini-rateau (9). Le bras articulé (8) monté d'un ressort (7) de rappel est relié à un organe d'abonnement composé d'une tige rigide (6) commandée par une gâchette (4) près de la poignée (3). Le ressort (7) relève le bras (8) qimd l'utilisateur relâche la gâchette (4). Le manche (2) peut dre d'une dimension variable pour constituer un outil de longueur totale entre 1, 20 m et 1, 50 m.
COMPOSITION DE LAVAGE COMPRENANT DES PARTICULES D'OXYDE D'ALUMINIUM, AU MOINS UN AGENT CONDITIONNEUR ET AU MOINS UN TENSIOACTIF DÉTERGENT La présente invention est relative à une composition de lavage des matières kératiniques, en particulier des cheveux, comprenant des particules essentiellement constituées d'oxyde d'aluminium, au moins un agent conditionneur et au moins un tensioactif détergent, à un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques et à une utilisation de ladite composition comme shampoing.
Le brevet US 3 819 827 de WELLA décrit en particulier des produits pour la mise en plis des cheveux comprenant de 0,2 à 6 % en poids de particules d'oxyde d'aluminium présentant une taille de particule d'environ 30 m , et de 1 à 4 % en poids de polymères tels que, par exemple, la gomme adragante, l'agar-agar, la pectine, des polymères vinyliques et des polymères basiques.
La présente invention est relative à des résines à base de polystyrène fonctionnalisé.) leur procédé de fabrication, leur utilisation pour la fabrication de colonnes d'adsorption d'anticorps anti-facteur VIII, ainsi qu'à un procédé d'épuration CH'II' () d'anticorps anti-facteur VIII.
L'hémophilie A est due à une anomalie du gène qui synthétise un des c 1 1 facteurs de la coagulation sanguine, à savoir le facteur VIII. Cette maladie est répandue avec ta même fréquence dans le monde entier et touche un individu pour 5000 naissances.
L'hémophilie A est une maladie hémorragique très grave, qui en l'absence de traitement entraîne la mort à plus ou moins brève échéance.
Le facteur VIII (FVIII) est un des facteurs essentiels intervenant dans le processus de la coagulation sanguine (hémostase). Le facteur VIII est une glycoprotéine labile dont la concentration plasmatique normale est très faible (50-100 ng/ml), (M. Verstraete et al., Advanc. Contracep., 1991, 7, 244-258). c Les traitements actuels, purement substitutifs. permettent d'apporter dans la circulation sanguine ce facteur de la coagulation déficitaire ou inexistant par le 1 : 1 11 : 1 moyen de perfusion intraveineuse, ceci afin de rétablir une hémostase normale.
Une complication de ce traitement substitutif est l'apparition dans 25 à 30% des cas d'hémophilie sévère, d'allo-anticorps dirigés contre l'activité biologique du FVIII. neutralisant cette activité (Sultan Y., Gazette Médicale de France, 1978, 85, 1017-1026 ; Aledort L. M., Hemophilia, 1998, 4, 341-345 et Cabane J., Le Concours Médical. 1987,109, 139-142).
Lorsque cette complication apparaît, le traitement substitutif par l'apport du FVII déficitaire devient inefficace, et il faut alors avoir recours à d'autres procédés pour traiter les hémophiles ainsi immunisés.
L'un des moyens possibles pour venir en aide aux hémophiles immunisés ainsi qu'aux sujets qui développent des auto-anticorps (anticorps anti-FVIII associés notamment à des maladies auto-immunes), est d'épurer le plasma sanguin de ces anticorps.
Ces anticorps sont des immunoglobulines G (IgG) synthétisées par ID Z > 1 les lymphocytes B du système immunitaire et appartenant majoritairement à des IgG4 avec parfois des IgG et des IgG2
Cette épuration plasmatique en anticorps anti-FVIII est en général réalisée par passage du plasma à épurer dans une colonne contenant un immuno- adsorbant. au moyen d'une circulation extra-corporelle.
Les colonnes utilisées pour réaliser cette opération peuvent être composées d'un gel d'agarose (Sépharose #) sur lequel peuvent être fixés des anticorpsanti-IgGhumains.
C'est ainsi par exemple qu'il a déjà été proposé, notamment par Regnault V. et al. Tromb. Res., 1987,45, 51-57, de fixer de façon covalente des anticorps anti-lgG humains d'origine caprine sur un gel de Sépharose 9. Avec un tel support. il semble possible d'enlever 58 à 94% des anticorps anti-FVIII présents dans le plasma d'hémophiles, cependant ce support ne permet pas d'éliminer tous les anticorps anti-FVIII étant donné que certains d'entre eux appartiennent à la sous-classe des IgG !.
Toujours dans le même but, il a également été proposé de coupler la protéine A extraite de Staphylococclis aurells à un gel de Sépharose @ (Lee H. et al., Throb. Res.. 1979, 14, 925-930). La protéine A réagit avec le fragment Fc des IgG de diverses espèces (Hjelm H. et til., Febs. Lett., 1972, 28, 73-76). Chez l'homme, elle reconnaît le fragment Fc des IgG1, des IgG2 et des IgG4.
Ses propriétés font de cette protéine un bon ligand pour la purification des IgG totales, c'est pourquoi elle est utilisée depuis longtemps dans la purification de nombreux anticorps. pur icati Cependant, l'épuration plasmatique au moyen de colonnes composées de protéine A liée à un gel de Sépharose # n'est pas spécifique des anticorps anti-FVIII et entraîne non seulement une diminution de 90% du taux plasmatique des IgG totales mais également de celui des IgA et des IgM, affaiblissant ainsi considérablement les défenses immunitaires du patient chez qui l'épuration plasmatique a été réalisée. De plus, ce support présente une stabilité insuffisante qui peut conduire, lors de son utilisation, à une désorption progressive de la protéine A.
Celle-ci se retrouve alors entraînée dans la circulation sanguine du patient subissant l'épuration plasmatique qui provoque une activation néfaste du système du complément.
Cette technique est extrêmement coûteuse compte tenu du prix de revient de ce type de colonnes et ne protège pas d'une éventuelle contamination virale via la protéine A.
Plus récemment, il a également été proposé, notamment dans la demande de brevet FR-A-2 582 815, un procédé de séparation des anticorps antiFVIII au moyen de colonnes d'adsorption constituées de supports à base de polymères (polyesters cellulosiques, polyéthers cellulosiques, polystyrène (PS), polyisoprène ou polybutadiène) fonctionnalisés par des fonctions sulfonate et chlorosulfonyles portant des résidus d'acides aminés tels que par exemple l'acide glutamique, l'hydroxyproline, la thréonine, l'alanine ou la phénylalanine.
Ces colonnes peuvent faire partie d'un dispositif d'épuration d'anticorps anti-FVIII constitué d'un circuit fermé à circulation continue, dans lequel une ou plusieurs colonnes d'épuration telles que définies ci-dessus peuvent être installées, lesdites colonnes étant positionnées en série ou en parallèle, de façon à augmenter le rendement d'épuration en anticorps anti-FVIII, tout en diminuant éventuellement le temps d'épuration.
Ces circuits d'épuration sont de préférence équipés d'une vanne d'injection et d'une pompe assurant la circulation. Lorsque ce dispositif d'épuration est utilisé pour le traitement de prélèvements sanguins, alors il peut également être équipé Llti 1 1 Z > d'un séparateur cellulaire assurant la séparation du plasma des éléments cellulaires constitutifs du sang avant passage de celui-ci sur la colonne conforme à l'invention. coiist tliti 1 : 1 Le circuit d'épuration est de préférence maintenu à une température égale ou proche de 37 C pendant toute la durée de l'épuration.
La présente invention a donc également pour objet l'utilisation d'une 1 ou plusieurs résines de formule (I) telles que définies ci-dessus pour la fabrication de colonnes destinées à traiter des liquides contenant des anticorps anti-FVIII. Les liquides à traiter sont de préférence des plasmas ou des sangs totaux, et encore plus particulièrement des plasmas ou des sangs totaux de patients atteints d'hémophilie A.
Les Inventeurs ont en effet démontré que l'épuration de plasmas dhémpohiles A à l'aide de dispositifs d'épuration plasmatique comprenant au moins une colonne contenant au moins une résine de formule (I) conforme à l'invention permet d'éliminer la majorité des anticorps anti-FVIII présents dans lesdits plasmas.
De plus, après cette épuration, le taux d'IgG totales plasmatiques 1 résiduelles et celui des facteurs de la coagulation varie dans de très faibles proportions mettant ainsi en évidence la très grande spécificité des résines de formule (I) vis-à-vis de l'adsorption des anticorps anti-FVIII.
Un autre avantage de ce dispositif d'épuration plasmatique est que le passage du plasma sur la colonne d'épuration conforme à l'invention n'entraîne pas de décomplémentation significative de celui-ci par adsorption des protéines du système du complément.
Selon l'utilisation conforme à l'invention, et lorsque l'épuration est terminée, les colonnes d'épuration comprenant au moins une résine de formule (I) telle que définie ci-dessus peuvent être régénérées par désorption de la fraction plasmatique adsorbée sur la résine, par passage sur les colonnes d'une solution saline, en général une solution de NaCI 3M. La résine est ensuite rééquilibrée à l'aide d'une solution tampon à pH physiologique (entre 7,3 et 7,4 environ). Selon une forme de réalisation particulière de l'invention, et lorsque le circuit d'épuration est équipé d'au moins deux colonnes d'épuration conformes à l'invention disposées en parallèle, l'une d'entre elles est régénérée pendant que l'autre est utilisée pour l'adsorption des anticorps anti-FVIII.
La régénération de ces colonnes d'épuration n'entraîne pas de 1 dégradation chimique de la résine de formule (1), ce qui a pour conséquence et Zr avantage de ne pas modifier leur spécificité vis-à-vis des anticorps anti-FVIII.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des résines de polystyrène fonctionnalisé de formule (1).
La préparation des résines de formule (I) se fait en deux étapes principlaes la chlorosulfonation qui permet d'introduire des fonctions chtorosu ! fonyles sur les noyaux aromatiques du polystyrène, puis la fixation de l'ester méthylique de la L-tyrosine par l'intennédiaire des groupes chlorosulfonyles.
Selon ce procédé, et dans une première étape on effectue une réaction de chlorosulfonation consistant à faire réagir de l'acide monochlorosulfonique (HSChCl) (en excès) sur des billes de polystyrène non fonctionnalisé (PS) réticulé à 2- 5%, dans un rapport molaire HSOhCl/PS supérieur à 8, pour obtenir un polystyrène portant des fonctions parachlorosulfoniques (PSSO2Cl), puis dans une deuxième étape Li estérifier les fonctions parachlorosulfoniques (SO2Cl) du polystyrène PSSO2Cl ainsi obtenu, par l'ester méthylique de la L-tyrosine (TyrOMe) sous la forme de chlorhydrate préalablement dissout dans un milieu solvant organique en présence d'une amine tertiaire, le rapport molaire TyrOMe/SO2Cl (R) étant compris entre 0,1 et 1, le rapport molaire amine tertiaire/TyrOMe (R') étant compris entre 1 et 2 et le rapport molaire amine tertiaire/SO2Cl (R") étant compris entre 1 et 2, pour obtenir une résine de formule (I) telle que définie ci-dessus.
Ce procédé de synthèse peut être représenté, de façon simplifiée, par le schéma général A ci-après, dans lequel l'indice d a la même signification que celle 1 indiquée ci-dessus pour les composés de formule (1).
Selon une forme de réalisation préférée de ce procédé de préparation, le rapport molaire (R) est égal à 0, 15, le rapport molaire (R') est égal à 2, 1 : 1 1 : 1 et le rapport molaire (R") est égal à 1.
1 Les billes de polystyrène non fonctionnalisé réticulé utilisées lors de la première étape sont de préférence des billes de polystyrène réticulé par du divmylbenzèlle.
Elles sont de préférence préalablement mises à gonfler dans un milieu de solvatation du polystyrène tel que le dichlorométhane, le nitrométhane, le perchtoroéthylène, le diméthylfbrmamide, le chlorure de méthylène ou le
tétrahydrofurane. Le gonflement des billes de polystyrène dans le milieu de so) vatatlon pellet d'augmenter la surface accessible afin que le réactif puisse pénétrer totalement les billes de façon i avoir un rendement important.
La réaction de chtorosulfonation de la première étape s'effectue, de préférence. après gonflement préalable du PS dans du dichlorométhane en deux sous- étapes : l'acide chlorosutfonique réagit sur le polystyrène non fonctionnalisé et conduit a ta formation d'un polymère intermédiaire le poly (sulfonique) styrène, et ensuite à la formation du poly (parachlorosuifonyl) styrène.
La réaction de chlorosuifonation se fait de préférence à une température comprise entre 30 et 60 C, et encore plus particulièrement à 40 C, pendant 4 heures environ, ceci dans le but d'augmenter la vitesse de la réaction et sous agitation douce de façon à éviter le broyage des billes de polystyrène. Ces conditions permettent d'obtenir des rendements de l'ordre de 70 à 90%.
A la fin de la première étape, la résine de PSSO ; C1 est de préférence lavée d'une part avec du dichlorométhane afin d'éliminer l'acide en excès et d'autre part avec de l'acétone afin d'éliminer toutes traces d'acide restant dans le milieu et de faciliter le séchage de la résine.
Avant d'effectuer la deuxième étape, les billes de PSSO2Cl sont de préférence séchées sous vide puis mises à gonfler dans un milieu de solvatation tel que ce [ [\ Liti 1 1 1 1 1 ceux utilisés lors de la première étape et définis ci-dessus, de façon à augmenter la surface accessible au réactif utilisé lors de la deuxième étape.
Au cours de cette deuxième étape, la fixation de l'ester méthylique de la L-tyrosine se fait par condensation de la forme chlorhydrate de ce dernier sur le PSSO2Cl dans un solvant anhydre, en présence d'une amine tertiaire telle que par exemple la triethylamine (NEt3). L'amine tertiaire transforme le chlorhydrate en amine fibre qui réagit ensuite avec le polystyrène chlorosulfonique. Dans un deuxième 1 temps, la solution d'acide aminé est mise en contact avec la résine PSSO2CI de préférence préalablement mise à gonfler. L'acide chlorhydrique généré au cours de la réaction est neutralisé par addition d'amine tertiaire telle que la NEt3 dans le milieu réactionnel.
La détermination de la quantité de réactifs (amine tertiaire et chlorhydrate de l'ester méthylique de la L-tyrosine) à utiliser dépend du taux de
fonctions SO, CI fixées lors de la première étape qui est déterminé par dosage argentimétrique et par analyse élémentaire.
Ce taux. exprimé en milliéquivalents par gramme de résine (meq/g), sert de base de calcul pour détenniner tes quantités de réactif à utiliser.
Lors de la première étape, 1 le rendement de chlorosulfonation est en général égal à au moins 76%, soit entre 4 et 5 meq de chlore par gramme de résine ou entre 4 et 5 mmol de fonctions SO2Cl par gramme de résine.
Les quantités d'ester méthylique de la L-tyrosine (TyrOMe) et d'amine tertiaire (AIII) à utiliser sont calculées à partir des rapports molaires suivants : - R = TyrOMe/PSSO2Cl = 0,15 ; - R'= AIII/TyrOMe = 2 ; et - R"= TyrOMe/PSSO2CI = 1 Lorsque la synthèse est terminée, la résine ainsi obtenue est filtrée, lavée, de préférence avec un alcool tel que l'éthanol, puis séchée sous vide à une température comprise entre 40 et 50 oC.
Lorsque la synthèse est terminée, il est également souhaitable 1 d'éliminer toute trace de chlore de façon à ce que l'indice c des résines de formule (I) soit le plus faible possible et de préférence égal à 0%.
Pour ce faire, la résine est de préférence lavée avec un agent alcalinisant (tel que la soude) apte à hydrolyser les fonctions parachlorosulfonyles résiduelles sans saponifier les fonctions ester méthyliques de la L-tyrosine. Au bout d'une dizaine de lavages, le taux de chlore résiduel devient négligeable.
Avant son utilisation, la résine est de préférence conditionnée par une succession de lavages et de centrifugations afin d'éliminer toute trace d'impuretés qui pourraient interagir avec les protéines plasmatiques.
Pour ce faire, une série de lavages de la résine est effectuée en utilisant différents types de solutions : chlorure de sodium, citrate de sodium, Tampon de Michaelis.
Entre chacun de ces lavages, les résines sont de préférence abondamment lavées à l'eau bidistillée.
Après chaque étape de synthèse, les résines de formule (I) conforme à l'invention sont de préférence soumises à une série de caractérisations physicochimiques.
Elle peut s'appliquer aussi à des filets trapézoïdaux, dont les deux flancs sont en contact avec ou sans pression de contact avec les deux flancs du filet conjugué.
C'est le cas des filets dits "rugged thread" pour joints filetés destinés à travailler en traction et en compression tels que ceux décrits dans le document EP 454147. Dans ce document, les flancs porteurs mâles et femelles sont contact sous pression de contact et les flancs d'engagements mâles et femelles sont aussi en contact sur une proportion notable de la longueur des filetages.
C'est aussi le cas des filets à flancs frettants axialement la demande de brevet 00I14441.
C'est également le cas des filets coin à largeur variable objets du brevet WO 94I29627.
La description des filets triangulaires avec zone de raccordement de fond de filet à rayons multiples sur chaque flanc peut être directement adaptée à de tels filets trapézoïdaux, un filet trapézoïdal n'étant qu'un filet triangulaire dont les sommets et fonds ont été tronqués.
On pourra dans le cas de tels filets trapézoïdaux utiliser en fond de filet des zones de raccordement à rayons multiples de rayon d'arc de cercle principal différent entre zone relative au flanc porteur et zone relative au flanc d'engagement.
Le flanc d'engagement étant généralement moins chargé le flanc porteur sur les filets trapézoïdaux dont les deux flancs sont en contact avec flancs correspondants de l'élément fileté conjugué, le rayon principal rp pourra avantageusement être plus grand pour le raccordement 21 etlou 22 côté flanc porteur que pour celui 51 et/ou 52 du côté flanc d'engagement.
Alternativement le rayon principal rp pourra être identique pour les zones 21, 22, 51,52.
PROCÉDÉ ET DISPOSITIF D'ALIGNEMENT PASSIF DE FIBRES OPTIQUES ET DE COMPOSANTS OPTOÉLECTRONIQUES DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne un procédé et un dispositif permettant d'aligner passivement au moins une fibre optique et au moins un composant optoélectronique en vue d'un assemblage de précision de ceux-ci.
Le composant optoélectronique peut être un photodétecteur ou un photoémetteur (par exemple du genre diode ou laser).
L'invention s'applique en particulier à l'assemblage d'au moins une fibre optique et d'au moins un VCSEL, c'est-à-dire d'un laser à émission par la surface et à cavité verticale ( vertical cavity surface emitting laser ), ou à l'assemblage d'au moins une fibre optique et d'au moins un photodétecteur planar .