INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
caractérisés en ce que Y représente un reste de dendrimère et la partie colorée P est telle que: R4 représente : soit un radical naphtyle substitué par le radical : soit un radical benzothiényle substitué par un radical nitro ou alcoxy linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone soit un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, alkyle et alcoxy linéaires ou ramifiés renfermant au plus 4 atomes de carbone et le radical nitro, R5 représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical amino éventuellement substitué par un radical acyle ou par un ou deux radicaux alkyle linéaires ou ramifiés renfermant au plus 4 atomes de carbone, ce ou ces radicaux alkyle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un radical hydroxyle, cyano ou acyloxy, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical alkyle ou alcoxy linéaires ou ramifiés renfermant au plus 4 atomes de carbone, R8 représente un atome d'hydrogène, R9, RIO et Rll, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical hydroxyle ; phénoxy ; amino éventuellement substitué par un radical phényle lui-même éventuellement substitué par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone ou amino éventuellement substitué par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone lui-même éventuellement substitué par un radical hydroxyle, et les sels desdits produits de formule (P-Y).
La présente invention a plus particulièrement pour objet les produits de formule (P-Y) tels que définis ci-dessus
caractérisés en ce que Y représente un reste de dendrimère et la partie colorée P est choisie parmi les fragments que représente la figure 12, et les sels desdits produits de formule (P-Y).
La présente invention a encore plus particulièrement pour objet les produits de formule (P-Y) tels que définis cidessus caractérisés en ce que Y représente un reste de dendrimère et la partie colorée P représente le fragment suivant : et les sels desdits produits de formule (P-Y).
L'activité filtrante du concentré en en terpenoïdes de l'écorce du bouleau vis à vis des UV est particulièrement intéressante quand il est associé à des substances qui limitent les effets nocifs du soleil (filtres solaires).
L'activité protectrice du concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau vis à vis des radicaux libres et des UV est également très intéressante dans le domaine capillaire quand il est associé à des subsances facilitant le bon état du cuir chevelu et celui du cheveu (minéraux, vitamines, céramides, extrait protéique, mucopolysaccharides, acides de fleurs ou de fruits).
Le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau peut intervenir dans le traitement fonctionnels de la fragilité capillaire cutanée du fait des propriétés filmogènes, couvrantes et protectrices connues des terpenoïdes.
Pour l'utilisation cosmétique, le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau selon la présente invention peut être formulé sous forme galénique: crèmes, gels, lotions, laits, émulsions HIE et E/H, solutions, onguents, pulvérisateurs, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, lotions après-rasage, savons, batons protecteur des lèvres, batons et crayons pour maquillage à des teneurs de 0.01 et 5% en poids, préférentiellement entre 0,1 et 2,5% sous forme de poudre et à des teneurs comprises entre 0,01 et 25%, préférentiellement entre 0,5 et 10% sous forme encapsulée.
Pour la préparation de ces compositions, le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau est mélangé aux excipients généralement employés dans la technique cosmétique. La forme de la composition cosmétique de la présente invention pourrait être une crème dans laquelle le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau est associé aux excipients couramment utilisés dans la cosmétologie.
Les compositions cosmétiques peuvent être également présentées sous forme de gel dans les excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants, tels que le carbopol, la gomme guar, etc...
Les compositions cosmétiques suivant l'invention peuvent aussi prendre la forme de lotion ou solution dans laquelle le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau est sous forme encapsulée.
Les microsphères suivant l'invention peuvent par exemple être constituées de corps gras, d'agar et d'eau. Le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau peut être incorporés dans des vecteurs de type liposomes , glycosphères, dans des chylomicrons, des 35 macro, micro, nano-particules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules et aussi être absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux.
Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 50 C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases.
Les compositions cosmétiques de l'invention peuvent aussi contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologie, comme par exemple des agents antibactériens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro - ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, actifs de synthèse.
L'utilisation cosmétique ou dermocosmétique du concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau comprend tous les soins du corps et de la peau y compris les produits solaires, protecteurs et bronzants les produits anti-âge, anti-seborrhéïques, toniques, les produits assurant l'amélioration de l'aspect de la peau y compris le traitement acnéïque, les rougeurs cutanées, le traitement du cuir chevelu et celui de la chute des cheveux.
Les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent aussi comprendre d'autres principes actifs complémentaires choisis pour leur action, par exemple pour la protection solaire, l'effet antirides, l'activité antiradicalaire et antioxydante, l'activité anti- irritante, la nutrition cellulaire, la respiration cellulaire, l'hydratation et la régénération cellulaire, les traitements anti-séborrhéïques, ainsi que d'autres principes actifs ayant une action sur la tonicité cutanée, la protection du cheveu.
Lorsque les compositions cosmétiques de la présente invention contiennent des principes actifs complémentaires, ceux-ci sont généralement présents dans la composition à une concentration suffisamment élevée pour qu'ils puissent exercer leur activité.
Les compositions cosmétiques de la présente invention sont de préférence à utiliser quotidiennement en les appliquant une ou plusieurs fois par jour.
Les compositions cosmétiques de la présente invention sont très bien tolérées, elles ne présentent aucune phototoxicité et leur application sur la peau, pour des périodes de temps prolongées, n'implique aucun effet systémique.
Le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau peut aussi être utilisé dans des produits dermocosmétiques pour leur activité anti-inflammatoire et dermoprotectrice, sous forme liquide, de poudre, de pâte ou d'émulsion, seule ou en combinaison avec d'autres substances.
visuelle de clarté de la lampe est réduite.
L'invention a été réalisée compte tenu de la situation précitée. Elle a pour objet la mise à disposition d'une
lampe indicatrice de véhicule qui donne une impression visu-
elle originale à un observateur lorsque le point d'obser-
vation se déplace horizontalement ou verticalement, tout en
donnant une impression visuelle de clarté.
L'invention donne ces caractéristiques grâce à une nouvelle réalisation de la configuration de la section de la
surface réfléchissante du réflecteur.
Plus précisément, la lampe indicatrice de véhicule selon l'invention possède une ampoule formant une source lumineuse, un réflecteur ayant une surface réfléchissante destinée à réfléchir vers l'avant la lumière de l'ampoule formant la source lumineuse, et une glace avant placée en avant du réflecteur, et elle est caractérisée en ce que la surface réfléchissante est divisée en plusieurs segments
formant un dessin de grille, chacun étant affecté à un élé-
ment réfléchissant, et la surface réfléchissante est sous forme d'une surface ondulé bidimensionnelle dans laquelle
des éléments réfléchissants de surface concave et des élé-
ments réfléchissants de surface convexe se répètent en
alternance dans deux directions suivant la grille.
Le dessin de la grille précitée n'est pas particuliè-
rement limité. Par exemple, il est possible d'utiliser une grille orthogonale formée par deux droites perpendiculaires l'une à l'autre, une grille inclinée dans laquelle des droites se recoupent avec une certaine inclinaison, une
On peut noter que la réaction de transformation d'un carbamate en urée et notamment d'un sulfonylcarbamate en sulfonylurée, peut être réalisée par exemple au reflux d'un solvant comme par exemple le toluène en présence de l'amine adéquate.
Il est entendu que les réactions décrites ci-dessus peuvent être effectuées comme indiqué ou encore, le cas échéant, selon d'autres méthodes usuelles connues de l'homme du métier. i) L'élimination de groupements protecteurs tels que par exemple ceux indiqués ci-dessus peut être effectuée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment par une hydrolyse acide effectuée avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, benzène sulfonique ou para-toluène
sulfonique, formique ou trifluoroacétique ou encore par une hydrogénation catalytique.
Le groupement phtalimido peut être éliminé par l'hydra-zine.
On trouvera une liste de différents groupements protec- teurs utilisables par exemple dans le brevet BF 2 499 995. j) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet de réactions de salification par exemple par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. La réaction de salification peut être par exemple réalisée en présence d'acide chlorhydrique par exemple ou encore d'acide tartrique, citrique ou méthane sulfonique, dans un alcool tel que par exemple l'éthanol ou le méthanol. k) Les éventuelles formes optiquement actives des produits décrits ci-dessus peuvent être préparées par dédoublement des racémiques selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier.
Des illustrations de telles réactions définies ci-dessus sont données dans la préparation des exemples décrits ci-après.
Les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus ainsi que leurs sels d'addition avec les acides présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques.
Les produits de la présente invention peuvent ainsi être doués de propriétés inhibitrices d'une ou plusieurs enzymes métaboliques telles que définies ci-dessus notamment de kinases ou de protéases.
Certains produits de formule (I) de la présente invention tels que définis ci-dessus, peuvent donc notamment posséder des propriétés inhibitrices de certaines protéines kinases.
Plusieurs inhibiteurs de kinases ont été décrits comme la butyrolactone, le flavopiridol et la 2(2-hydroxyéthylamino)- 6-benzylamino-9-méthylpurine appelée olomoucine.
Les niveaux, la régulation et l'activité d'un certain nombre de protéines kinases jouent un rôle dans plusieurs
pathologies humaines. L'activité d'une protéine kinase peut notamment être associée à des récepteurs possédant des domaines transmembranaires ou à des protéines intracellulaires.
Certaines kinases peuvent jouer un rôle dans l'initiation, le développement et l'achèvement des évènements du cycle cellulaire et ainsi, des molécules inhibitrices de telles kinases sont susceptibles de limiter des proliférations cellulaires non désirées telles que celles observées dans les cancers, psoriasis, croissance de champignons, de parasites (animaux, protistes): de telles molécules inhibitrices de ces kinases sont ainsi également susceptibles d'intervenir dans la régulation de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer.
Certains produits de formule (I) de la présente invention peuvent ainsi être doués de propriétés antimitotiques.
Certains produits de formule (I) telle que définie ci-dessus peuvent comme inhibiteurs de kinase avoir notamment la propriété d'inhiber la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Ils peuvent donc être utiles pour le traitement thérapeutique ou prophylactique de maladies qui sont causées au moins en partie par une augmentation non désirée de la résorption osseuse, par exemple l'ostéoporose.
Certains produits de formule (I) de la présente invention peuvent ainsi par exemple inhiber l'adhésion des ostéoclastes sur la surface de l'os et ainsi la résorption osseuse par les ostéoclastes.
L'invention concerne également une installation de mesure du volume d'un contenant creux pourvu d'une ouverture comportant au moins un générateur de pression, une canalisation reliant le générateur à l'ouverture du contenant, un dispositif générant une perte de charge disposé sur la canalisation, un capteur de pression disposé sur la canalisation entre le dispositif générant une perte de charge et l'ouverture du contenant, et un dispositif de mesure du temps.
Le procédé de l'invention sera mieux compris à la lecture de la description détaillée ci-après et au vu de la figure annexée.
La figure 1 représente schématiquement un mode de réalisation d'une installation de mise en oeuvre du procédé.
La figure 2 représente l'abaque permettant la conversion du temps en volume par le procédé de l'invention illustré à la figure 1.
Dans le mode de réalisation mis en oeuvre dans une installation schématisée à la figure 1, c'est un flacon 6 dont on cherche à déterminer le volume. Le flacon 6 est présenté sur un socle 10, et un obturateur 7 d'étanchéité est descendu sur la bague 8 flacon 6 par un vérin pneumatique non représenté. Avant la mesure, pression atmosphérique Pl règne dans le flacon. L'obturateur 7 est relie par une canalisation 9 à l'orifice calibré 5, lui-même relié au venturi 1 une canalisation 3.
Un capteur de pression est 4 est installé sur la canalisation 9. Le vide est généré par un venturi 1 alimenté une pression régulée à 5,2 x 105 Pa. La pression peut être fournie des moyens usuels non représentés, par l'air comprimé réseau à 7.105 Pa, détendu par un détendeur à 5,2.105 Pa. Une électrovanne 2 est positionnée sur le circuit délivrant la pression. Un certain laps de temps s écoule entre le début de l'opération où la pression est Pl dans le flacon la fin de celle-ci où la pression à l'intérieur du flacon est P, On mesure le temps tc nécessaire pour atteindre la pression de déclenchement du capteur de pression 4 avec P2 < Pc < Pl (on peut aussi prévoir Pl < < Dans la portion de canalisation 3 située entre le venturi et l'orifice calibré 5, il règne la pression P2. Dans la portion canalisation 9 située entre le capteur 4 et l'obturateur 7, au début de mesure, il règne la pression P, et en fin de mesure, la pression P, Les capteurs, pastilles, venturi, électrovannes, déclencheurs et canalisation sont des dispositifs usuels convenablement choisis pour le domaine de pressions appliquées.
Avec une telle installation, l'orifice calibré étant une pastille de 0,5 mm de diamètre, à une pression ambiante de 103500 Pa, on a tracé la courbe de relevé temps (t,, en s) / contenance en ml) établie sur une population de 370 flacons de 0 à 150 ml représentée à la figure 2.
L'équation de la droite est ici y = 19, x- 2,265, où y est le volume en ml et x le temps en seconde, avec y = Vf et x = tc.
Ceci confirme le développement mathématique suivant L'équation de la pression à l'intérieur du flacon lors de l'établissement du vide s'écrit, à un instant t P = Pz+(Pl - P2)e"k uV OÙ : P2 représente la pression de vide générée par le générateur de pression ; P, pression atmosphérique t temps à partir de l'ouverture de l'électrovanne.
V volume du flacon (Vf) additionné du volume des tuyauteries (Vt) = Vf + Vt, le volume des tuyauteries des canalisations étant connu ou déterminé préalablement.
Le temps mesuré, t, du déclenchement du capteur à la pression Pc s'écrit Ceci confirme une loi de type linéaire.
Le dispositif générant une perte de charge peut être un orifice calibré et plus particulièrement une pastille, comme la plaque portant ouverture de 0,5 mm de diamètre utilisée dans le mode de réalisati dessus, mais peuvent aussi être utilisés d'autres dispositifs générant perte charge comme des restrictions ou des tuyauteries de diamètre inférieur à celui de la canalisation.
Ainsi, dans cet exemple, le diamètre intérieur de la tuyauterie portant la restriction est de 4 mm pour une longueur d'un mètre entre venturi et l'obturateur. Avec un orifice calibré percé à 0,5 mm, le temps de mesure pour un flacon de 50 cm3 est d'environ 6 s. La résolution de la mesure est de 0,01 s, ce qui conduit à une précision de l'ordre de 0,17%.
Le générateur de pression peut être une pompe à vide, un venturi pour les pressions P2 inférieures à la pression atmosphérique, ou tout autre générateur de pression adéquat comme un compresseur ou un vérin.
Le procédé est ici décrit pour une pression P2, inférieure à pression P, ici pression atmosphérique. Il peut toutefois être mis en ceuvre avec pressions supérieures à la pression Pl ; de plus la pression P, elle-meme n'est pas nécessairement la pression atmospherique, dans la mesure ' le procédé peut être mis en ceuvre pour des mesures de volume dans enceinte hypobare (Pl Patm).
L'installation de mesure est décrite ci-dessus pour application à l'optimisation du contrôle et au contrôle systématique, par exemple en ligne, statistique, hors ligne de tout contenant rigide supportant la pressi PZ prédéterminée.
Lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif.
Une préparation sous forme de sirop ou d'elixir peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptiques, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié.
Les poudres ou les granulés dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, comme la polyvinylpyrrolidone, de même qu'avec des édulcorants ou des correcteurs du goût.
Pour une administration locale, on mélange le principe actif dans un excipient pour la préparation de crèmes ou onguents ou on le dissout dans un véhicule pour l'administration intraoculaire, par exemple sous forme de collyre.
Pour une administration parentérale, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des mouillants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol ou le butylèneglycol.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une méthode de traitement des pathologies qui sont améliorées par une action 03-agoniste, qui comprend administrer un composé de formule (I) ou l'un de ses sels ou solvates pharmaceutiquement acceptables.
Les composés de formule (I), notamment les composés (I) marquées par un isotope, peuvent aussi être utilisés comme outils de laboratoire dans des essais biochimiques.
Les composés de formule (I) se lient au récepteur P3-adrénergique. On peut donc utiliser ces composés dans un essai ordinaire de liaison ("binding"), dans lequel on emploie un tissu organique où ce récepteur est particulièrement abondant, et on mesure la quantité de composé (I) déplacé par un composé test, pour évaluer l'affinité dudit composé vis-à-vis des sites de liaison de ce récepteur particulier.
Un autre objet spécifique de la présente invention est donc un réactif utilisable dans les essais biochimiques, qui comprend au moins un composé de formule (I) convenablement marqué.
Les exemples qui suivent illustrent mieux l'invention.
PRÉPARATION 1 4-tert-butoxycarbonylamino-pipéridine.
On mélange à la température ambiante pendant 2 heures 25 g (0,13 mole) de 4- amino-1-benzylpipéridine, 36,2 ml (0,26 mole) de triéthylamine et 31,2 g (0,143 mole) de di-tert-butyl-dicarbonate dans 200 ml de diméthylformamide On verse le mélange dans de l'eau, on extrait à l'acétate d'éthyle, on lave à l'eau et on cristallise le produit ainsi obtenu dans 200 ml d'éther isopropylique On obtient 33 g de 1- benzyl-4-tert-butoxycarbonylamino-pipéridine qu'on hydrogène dans un mélange de 200 ml d'éthanol et 100 ml de tétrahydrofurane en présence de 3 g de Pd/C à 10%. Après filtration du catalyseur, on isole le composé du titre. P.f. 157-160 C.
PRÉPARATION 2 4-tert-butoxycarbonylamino-1-(4-éthoxycarbonylphenylméthyl)-pipéridine On chauffe sous agitation pendant 6 heures à 50 C un mélange de 2,01 g (0,010 mole) du produit obtenu dans la préparation 1 et 2 g (0,010 mole) de 4chlorométhyl-éthoxycarbonylbenzene dans 40 ml de diméthylformamide. On verse dans de l'eau, on extrait à l'acetate d'éthyle et on lave avec de l'eau. Le produit est filtré et séché. Le brut ainsi obtenu est purifié par flash-chromatographie en éluant par un mélange cyclohéxane/acétate d'éthyle = 1 :1. On obtient le composé du titre.
(4) Les polysaccharides cationiques décrits plus particulièrement dans les brevets US 3 589 578 et 4 031 307 tels que les gommes de guar contenant des groupements cationiques trialkylammonium. On utilise par exemple des gommes de guar modifiées par un sel (par ex. chlorure) de 2,3-époxypropyl triméthylammonium.
(5) les polymères constitués de motifs pipérazinyle et de radicaux divalents alkylène ou hydroxyalkylène à chaînes droites ou ramifiées, éventuellement interrompues par des atomes d'oxygène, de soufre, d'azote ou par des cycles aromatiques ou hétérocycliques, ainsi que les produits d'oxydation et/ou de quaternisation de ces polymères. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets français 2 162. 025 et 2.280 361 ; (6) les polyaminoamides solubles dans l'eau préparés en particulier par polycondensation d'un composé acide avec une polyamine ; ces polyaminoamides peuvent être réticulés par une épihalohydrine, un diépoxyde, un dianhydride, un dianhydride non saturé, un dérivé bis-insaturé, une bis-halohydrine, un bis-azétidinium, une bis-haloacyldiamine, un bis-halogénure d'alkyle ou encore par un oligomère résultant de la réaction d'un composé bifonctionnel réactif vis-à-vis d'une bis-halohydrine, d'un bis- azétidinium, d'une bis-haloacyldiamine, d'un bis-halogénure d'alkyle, d'une épilhalohydrine, d'un diépoxyde ou d'un dérivé bis-insaturé ; l'agent réticulant étant utilisé dans des proportions allant de 0,025 à 0,35 mole par groupement amine du polymaoamide ; ces polyaminoamides peuvent être alcoylés ou s'ils comportent une ou
plusieurs fonctions amines tertiaires, quaternisées De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets français 2. 252.840 et 2 368 508 ; (7) les dérivés de polyaminoamides résultant de la condensation de polyalcoylènes polyamines avec des acides polycarboxyliques suivie d'une alcoylation par des agents bifonctionnels. On peut citer par exemple les polymères acide adipique- diacoylaminohydroxyalcoyldialoylène triamine dans lesquels le radical alcoyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone et désigne de préférence méthyle, éthyle, propyle De tels polymères sont notamment décrits dans le brevet français 1.583.363.
Des polymères de ce type sont en particulier commercialisés sous la dénomination "Hercosett 57" par la société Hercules Inc. ou bien sous la dénomination de "PD 170" ou "Delsette 101"par la société Hercules dans le cas du copolymère d'acide adipique/époxypropyl/diéthylène-triamine.