INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
cca aat cag ttt gcg cca tta cca gac cet cca caa cat aac tct cca 1545 Pro Asn Gin Phe Ala Pro Leu Pro Asp Pro Pro Gin His Asn Ser Pro 245 250 255 cet caa aat aac gcg cet tcg caa ccc caa agc aat cca ttt cca ttc 1593 Pro Gin Asn Asn Ala Pro Ser Gin Pro Gin Ser Asn Pro Phe Pro Phe 260 265 270 cca att cet gaa att ccc tcg aca cag tct gca aca aac cca ttt cca 1641 Pro Ile Pro Glu Ile Pro Ser Thr Gin Ser Ala Thr Asn Pro Phe Pro 275 280 285 290 ttt ccg gta cet cag cag cag ttt aat caa gct cet tca atg ggc ata 1689 Phe Pro Val Pro Gin Gin Gin Phe Asn Gin Ala Pro Ser Met Gly Ile 295 300 305 cca cag cag aat agg ccc ctt cca cag ttg cet aac aga aat aat cgg 1737 Pro Gin Gin Asn Arg Pro Leu Pro Gin Leu Pro Asn Arg Asn Asn Arg 310 315 320 cet gtg cca cet cet ccg cca atg cgt acc act act gaa ggt tca ggt 1785 Pro Val Pro Pro Pro Pro Pro Met Arg Thr Thr Thr Glu Gly Ser Gly 325 330 335 gtt cgc cta cet gct cet cca cet ccg cca agg cgt ggg cca gca cca 1833 Val Arg Leu Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Arg Arg Gly Pro Ala Pro 340 345 350 ccg cet cca cca cat agg cac gta acc agt aat acc ctg aat tct gcc 1881 Pro Pro Pro Pro His Arg His Val Thr Ser Asn Thr Leu Asn Ser Ala 355 360 365 370 ggt gga aat agc ctc ctt cca cag gcc act gga aga aga ggg cca gca 1929 Gly Gly Asn Ser Leu Leu Pro Gin Ala Thr Gly Arg Arg Gly Pro Ala 375 380 385 cca cca cet cet cca aga gca tct cgc ccc aca cca aac gtt acg atg 1977 Pro Pro Pro Pro Pro Arg Ala Ser Arg Pro Thr Pro Asn Val Thr Met 390 395 400 caa caa aat cca caa cag tac aat aat tct aac cgc ccc ttt gga tat 2025 Gin Gin Asn Pro Gin Gin Tyr Asn Asn Ser Asn Arg Pro Phe Gly Tyr 405 410 415 cag aca aat agc aac atg tca tct cca ccc cet cet cca gtg aca act 2073 Gin Thr Asn Ser Asn Met Ser Ser Pro Pro Pro Pro Pro Val Thr Thr 420 425 430 ttc aat acc ctg aca cca caa atg act gca gca act gga caa cet gca 2121 Phe Asn Thr Leu Thr Pro Gin Met Thr Ala Ala Thr Gly Gin Pro Ala 435 440 445 450 gtt ccc ctt cet cag aat act caa gca cet tcg caa gcc aca aat gtg 2169 Val Pro Leu Pro Gin Asn Thr Gin Ala Pro Ser Gin Ala Thr Asn Val 455 460 465 cca gtg gca cca cca cet cet ccg gca tct tta ggc cag tcg cag ata 2217 Pro Val Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Leu Gly Gin Ser Gin Ile 470 475 480
cet cag tca gca ccc tca gca cet att ccg cca acg tta cca tcg acg 2265 Pro Gin Ser Ala Pro Ser Ala Pro Ile Pro Pro Thr Leu Pro Ser Thr 485 490 495 acg agt gct gca cca cet ccg cca cca gca ttc cta act caa caa cet 2313 Thr Ser Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Phe Leu Thr Gin Gin Pro 500 505 510 caa tct gga gga gct cca gct cca ccc cca cet cet caa atg cca gct 2361 Gin Ser Gly Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Gin Met Pro Ala 515 520 525 530 aca tca aca tcc gga ggc ggt tca ttc gct gaa act act gga gat gca 2409 Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ser Phe Ala Glu Thr Thr Gly Asp Ala 535 540 545 ggt cgt gat gca ctt tta gct tca att aga ggg gca ggt ggc ata ggc 2457 Gly Arg Asp Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly Ile Gly 550 555 560 gct ttg aga aaa gtt gac aaa tcg cag cta gat aag ccc tca gtt tta 2505 Ala Leu Arg Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser Val Leu 565 570 575 ctg cag gaa gca cgt gga gaa tct gct tca cca cca gca gcg gct gga 2553 Leu Gin Glu Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala Ala Gly 580 585 590 aat gga ggc aca cet ggt gga cet ccg gct tct tta gca gat gcg ttg 2601 Asn Gly Gly Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp Ala Leu 595 600 605 610 gca gca gct tta aac aaa aga aaa act aaa gtg gga gct cat gac gat 2649 Ala Ala Ala Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His Asp Asp 615 620 625 atg gac aat ggt gat gat tgg taatggaatg caaacaaaga tgaaactact 2700 Met Asp Asn Gly Asp Asp Trp 630 gttatagaaa atatgtaatt ttatgtactc actattaatg atcaaagtaa ttgctctttt 2760 tatgtatagt ttctttaatc ggaggaaatt ttgatatagg ttcaaaggcg gtcagtgatt 2820 gaatgatcaa ggtaatagtc gggctacaat gatggccatc cctatggccg tttcaaatgt 2880 ttgagaaaat gatgtatagt aaatcctaga ttttagcagt tcgaatcaaa aacccatgta 2940 aaaagggtaa atatttccta attataatat ttttgtttaa ttacacatgt agaacaataa 3000 aagtatagaa ttttagatag tat 3023 66 633 PRT Saccharomyces cerevisiae 66 Met Gly Leu Leu Asn Ser Ser Asp Lys Glu Ile Ile Lys Arg Ala Leu 1 5 10 15
Pro Lys Ala Ser Asn Lys Ile Ile Asp Val Thr Val Ala Arg Leu Tyr 20 25 30 Ile Ala Tyr Pro Asp Lys Asn Glu Trp Gln Tyr Thr Gly Leu Ser Gly 35 40 45 Ala Leu Ala Leu Val Asp Asp Leu Val Gly Asn Thr Phe Phe Leu Lys 50 55 60 Leu Val Asp Ile Asn Gly His Arg Gly Val Ile Trp Asp Gin Glu Leu 65 70 75 80 Tyr Val Asn Phe Glu Tyr Tyr Gin Asp Arg Thr Phe Phe His Thr Phe 85 90 95 Glu Met Glu Glu Cys Phe Ala Gly Leu Leu Phe Val Asp Ile Asn Glu 100 105 110 Ala Ser His Phe Leu Lys Arg Val Gin Lys Arg Glu Arg Tyr Ala Asn 115 120 125 Arg Lys Thr Leu Leu Asn Lys Asn Ala Val Ala Leu Thr Lys Lys Val 130 135 140 Arg Glu Glu Gin Lys Ser Gin Val Val His Gly Pro Arg Gly Glu Ser 145 150 155 160 Leu Ile Asp Asn Gin Arg Lys Arg Tyr Asn Tyr Glu Asp Val Asp Thr 165 170 175 Ile Pro Thr Thr Lys His Lys Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Thr Ala 180 185 190 Glu Thr Phe Asp Ser Asp Gin Thr Ser Ser Phe Ser Asp Ile Asn Ser 195 200 205 Thr Thr Ala Ser Ala Pro Thr Thr Pro Ala Pro Ala Leu Pro Pro Ala 210 215 220 Ser Pro Glu Val Arg Lys Glu Glu Thr His Pro Lys His Ser Leu Pro 225 230 235 240 Pro Leu Pro Asn Gln Phe Ala Pro Leu Pro Asp Pro Pro Gin His Asn 245 250 255 Ser Pro Pro Gin Asn Asn Ala Pro Ser Gin Pro Gin Ser Asn Pro Phe 260 265 270 Pro Phe Pro Ile Pro Glu Ile Pro Ser Thr Gin Ser Ala Thr Asn Pro 275 280 285 Phe Pro Phe Pro Val Pro Gin Gin Gin Phe Asn Gin Ala Pro Ser Met 290 295 300 Gly Ile Pro Gin Gin Asn Arg Pro Leu Pro Gin LeuPro Asn Arg Asn 305 310 315 320 Asn Arg Pro Val Pro Pro Pro Pro Pro Met Arg Thr Thr Thr Glu Gly 325 330 335
Ser Gly Val Arg Leu Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Arg Arg Gly Pro 340 345 350 Ala Pro Pro Pro Pro Pro His Arg His Val Thr Ser Asn Thr Leu Asn 355 360 365 Ser Ala Gly Gly Asn Ser Leu Leu Pro Gin Ala Thr Gly Arg Arg Gly 370 375 380 Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Arg Ala Ser Arg Pro Thr Pro Asn Val 385 390 395 400 Thr Met Gin Gin Asn Pro Gin Gin Tyr Asn Asn Ser Asn Arg Pro Phe 405 410 415 Gly Tyr Gin Thr Asn Ser Asn Met Ser Ser Pro Pro Pro Pro Pro Val 420 425 430 Thr Thr Phe Asn Thr Leu Thr Pro Gin Met Thr Ala Ala Thr Gly Gin 435 440 445 Pro Ala Val Pro Leu Pro Gin Asn Thr Gin Ala Pro Ser Gin Ala Thr 450 455 460 Asn Val Pro Val Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Leu Gly Gin Ser 465 470 475 480 Gin Ile Pro Gin Ser Ala Pro Ser Ala Pro Ile Pro Pro Thr Leu Pro 485 490 495 Ser Thr Thr Ser Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Phe Leu Thr Gin 500 505 510 Gin Pro Gin Ser Gly Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Gin Met 515 520 525 Pro Ala Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ser Phe Ala Glu Thr Thr Gly 530 535 540 Asp Ala Gly Arg Asp Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly 545 550 555 560 Ile Gly Ala Leu Arg Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser 565 570 575 Val Leu Leu Gin Glu Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala 580 585 590 Ala Gly Asn Gly Gly Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp 595 600 605 Ala Leu Ala Ala Ala Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His 610 615 620 Asp Asp Met Asp Asn Gly Asp Asp Trp 625 630 67 636
ADN Séquence artificielle Description de la séquence artificielle : de la protéine Lasl7 de Saccharomyces cerevisiae CDS (1)..(636) 67 agc aac atg tca tct cca ccc cct cet cca gtg aca act ttc aat acc 48 Ser Asn Met Ser Ser Pro Pro Pro Pro Pro Val Thr Thr Phe Asn Thr 1 5 10 15 ctg-aca cca caa atg act gca gca act gga caa cct gca gtt ccc ctt 96 Leu Thr Pro Gin Met Thr Ala Ala Thr Gly Gin Pro Ala Val Pro Leu 20 25 30 cet cag aat act caa gca cet tcg caa gcc aca aat gtg cca gtg gca 144 Pro Gin Asn Thr Gin Ala Pro Ser Gin Ala Thr Asn Val Pro Val Ala 35 40 45 cca cca cct cct ccg gca tct tta ggc cag tcg cag ata cct cag tca 192 Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Leu Gly Gin Ser Gin Ile Pro Gin Ser 50 55 60 gca ccc tca gca cct att ccg cca acg tta cca tcg acg acg agt gct 240 Ala Pro Ser Ala Pro Ile Pro Pro Thr Leu Pro Ser Thr Thr Ser Ala 65 70 75 80 gca cca cct ccg cca cca gca ttc cta act caa caa cct caa tct gga 288 Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Phe Leu Thr Gin Gin Pro Gin Ser Gly 85 90 95 gga gct cca gct cca ccc cca cet cet caa atg cca gct aca tca aca 336 Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Gin Met Pro Ala Thr Ser Thr 100 105 110 tcc gga ggc ggt tca ttc gct gaa act act gga gat gca ggt cgt gat 384 Ser Gly Gly Gly Ser Phe Ala Glu Thr Thr Gly Asp Ala Gly Arg Asp 115 120 125 gca ctt tta gct tca att aga ggg gca ggt ggc ata ggc gct ttg aga 432 Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly Ile Gly Ala Leu Arg 130 135 140 aaa gtt gac aaa tcg cag cta gat aag ccc tca gtt tta ctg cag gaa 480 Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser Val Leu Leu Gin Glu 145 150 155 160 gca cgt gga gaa tct gct tca cca cca gca gcg gct gga aat gga ggc 528 Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala Ala Gly Asn Gly Gly 165 170 175 aca cet ggt gga cet ccg gct tct tta gca gat gcg ttg gca gca gct 576 Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp Ala Leu Ala Ala Ala 180 185 190
tta aac aaa aga aaa act aaa gtg gga gct cat gac gat atg gac aat 624 Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His Asp Asp Met Asp Asn 195 200 205 ggt gat gat tgg 636 Gly Asp Asp Trp 210 68 212 PRT Séquence artificielle Description de la séquence artificielle : de la protéine Lasl7 de Saccharomyces cerevisiae 68 Ser Asn Met Ser Ser Pro Pro Pro Pro Pro Val Thr Thr Phe Asn Thr 1 5 10 15 Leu Thr Pro Gin Met Thr Ala Ala Thr Gly Gin Pro Ala Val Pro Leu 20 25 30 Pro Gin Asn Thr Gin Ala Pro Ser Gin Ala Thr Asn Val Pro Val Ala 35 40 45 Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Leu Gly Gin Ser Gin Ile Pro Gin Ser 50 55 60 Ala Pro Ser Ala Pro Ile Pro Pro Thr Leu Pro Ser Thr Thr Ser Ala 65 70 75 80 Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Phe Leu Thr Gin Gin Pro Gin Ser Gly 85 90 95 Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Gin Met Pro Ala Thr Ser Thr 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Ser Phe Ala Glu Thr Thr Gly Asp Ala Gly Arg Asp 115 120 125 Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly Ile Gly Ala Leu Arg 130 135 140 Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser Val Leu Leu Gin Glu 145 150 155 160 Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala Ala Gly Asn Gly Gly 165 170 175 Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp Ala Leu Ala Ala Ala 180 185 190 Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His Asp Asp Met Asp Asn 195 200 205 Gly Asp Asp Trp 210
69 609 ADN Séquence artificielle Description de la séquence artificielle : de la protéine Lasl7 de Saccharomyces cerevisiae CDS (1)..(609) 69 agc aac atg tca tct cca ccc cet cct cca gtg aca act ttc aat acc 48 Ser Asn Met Ser Ser Pro Pro Pro Pro Pro Val Thr Thr Phe Asn Thr 1 5 10 15 ctg aca cca caa atg act gca gca act gga caa cet gca gtt ccc ctt 96 Leu Thr Pro Gin Met Thr Ala Ala Thr Gly Gin Pro Ala Val Pro Leu 20 25 30 cet cag aat act caa gca cct tcg caa gcc aca aat gtg cca gtg gca 144 Pro Gin Asn Thr Gin Ala Pro Ser Gin Ala Thr Asn Val Pro Val Ala 35 40 45 cca cca cet cct ccg gca tct tta ggc cag tcg cag ata cct cag tca 192 Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Leu Gly Gin Ser Gin Ile Pro Gin Ser 50 55 60 gca ccc tca gca cct att ccg cca acg tta cca tcg acg acg agt gct 240 Ala Pro Ser Ala Pro Ile Pro Pro Thr Leu Pro Ser Thr Thr Ser Ala 65 70 75 80 gca cca cet ccg cca cca gca ttc cta act caa caa cet caa tct gga 288 Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Phe Leu Thr Gin Gin Pro Gin Ser Gly 85 90 95 gga gct cca gct cca ccc cca cct cet caa atg cca gct aca tca aca 336 Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Gin Met Pro Ala Thr Ser Thr 100 105 110 tcc gga ggc ggt tca ttc gct gaa act act gga gat gca ggt cgt gat 384 Ser Gly Gly Gly Ser Phe Ala Glu Thr Thr Gly Asp Ala Gly Arg Asp 115 120 125 gca ctt tta gct tca att aga ggg gca ggt ggc ata ggc gct ttg aga 432 Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly Ile Gly Ala Leu Arg 130 135 140 aaa gtt gac aaa tcg cag cta gat aag ccc tca gtt tta ctg cag gaa 480 Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser Val Leu Leu Gin Glu 145 150 155 160 gca cgt gga gaa tct gct tca cca cca gca gcg gct gga aat gga ggc 528 Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala Ala Gly Asn Gly Gly 165 170 175 aca cet ggt gga cct ccg gct tct tta gca gat gcg ttg gca gca gct 576 Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp Ala Leu Ala Ala Ala
180 185 190 tta aac aaa aga aaa act aaa gtg gga gct cat 609 Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His 195 200 70 203 PRT Séquence artificielle Description de la séquence artificielle : de la protéine Lasl7 de Saccharomyces cerevisiae 70 Ser Asn Met Ser Ser Pro Pro Pro Pro Pro Val Thr Thr Phe Asn Thr 1 5 10 15 Leu Thr Pro Gin Met Thr Ala Ala Thr Gly Gin Pro Ala Val Pro Leu 20 25 30 Pro Gin Asn Thr Gin Ala Pro Ser Gin Ala Thr Asn Val Pro Val Ala 35 40 45 Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Leu Gly Gin Ser Gin Ile Pro Gin Ser 50 55 60 Ala Pro Ser Ala Pro Ile Pro Pro Thr Leu Pro Ser Thr Thr Ser Ala 65 70 75 80 Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ala Phe Leu Thr Gin Gin Pro Gin Ser Gly 85 90 95 Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Gin Met Pro Ala Thr Ser Thr 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Ser Phe Ala Glu Thr Thr Gly Asp Ala Gly Arg Asp 115 120 125 Ala Leu Leu Ala Ser Ile Arg Gly Ala Gly Gly Ile Gly Ala Leu Arg 130 135 140 Lys Val Asp Lys Ser Gin Leu Asp Lys Pro Ser Val Leu Leu Gin Glu 145 150 155 160 Ala Arg Gly Glu Ser Ala Ser Pro Pro Ala Ala Ala Gly Asn Gly Gly 165 170 175 Thr Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ser Leu Ala Asp Ala Leu Ala Ala Ala 180 185 190 Leu Asn Lys Arg Lys Thr Lys Val Gly Ala His 195 200 71 561 ADN Séquence artificielle
En effet les perspectives d'utilisation d'un tel composé seraient très importantes si une voie de synthèse intéressante pouvait voir le jour. A ce jour, en lieu et place de ce chlorure, on utilise le fluorure de sulfonyle correspondant, d'une part parce que le fluorure est plus disponible, et d'autre part parce que la chimie du chlorure est mal connue.
Or, les perspectives d'utilisation d'un tel composé seraient très importantes si une voie de synthèse intéressante pouvait voir le jour. Aussi en lieu et place de ce composé, utilise-t-on le fluorure de sulfonyle correspondant, d'une part parce que le fluorure est plus disponible et d'autre part parce que la chimie du chlorure est mal connue.
Le problème est commun à tous les dérivés à radical perfluorométhylène- sulfonyles(-CF2-S02-).
C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir un procédé qui permette d'obtenir un chlorure de sulfonyle avec un bon rendement.
Par ailleurs, la société Demanderesse a mis au point un procédé particulièrement nouveau et inventif de composés de type perfluoroalcanesulfinique. Ce procédé permet l'obtention de dérivés sulfiniques à des coûts particulièrement intéressants.
Aussi, au cours de l'étude qui a mené à la présente invention, a-t-il été menée une recherche spécifique pour déterminer quels étaient les facteurs qui nuisaient au rendement de la réaction d'oxydation par le chlore des acides sulflniques. Ainsi, un des buts de la présente invention est de fournir un procédé qui permet d'obtenir un chlorure de sulfonyle avec un bon rendement.
Un autre but de la présente invention est de définir les conditions opératoires permettant l'obtention d'un rendement supérieur à environ 60%, de préférence à 75%. Dans la présente description le terme "environ" est employé pour mettre en exergue le fait que les valeurs qui le suivent correspondent à des arrondis mathématiques et notamment que lorsque le, ou les, chiffres les plus à droite d'un nombre sont des zéros, ces zéros sont des zéros de position et non des chiffres significatifs, sauf bien entendu s'il en est précisé autrement.
Ces buts, et d'autres, qui apparaîtront par la suite sont atteints au moyen d'un procédé de préparation de chlorure de sulfonyle dans lequel l'on soumet un sel d'acide sulfinique dont le carbone en alpha du soufre est porteur d'au moins 2 atomes de fluor, à l'action d'un réactif chlorant dans un milieu, avantageusement aqueux, dont la teneur en ion bromure est au plus égale à 2 g/1, avantageusement à 1 gll, de préférence à 0,1 g/1.
En effet, au cours de l'étude qui a mené à la présente invention, il a été montré que le bromure jouait un rôle particulièrement néfaste à la réaction.
Il semblerait que l'ion bromure dans le milieu réactionnel conduise dans un premier temps à la formation de bromure de sulfonyle, lequel dans un deuxième temps serait décomposé, redonnant ipso facto l'ion bromure.
Des essais complémentaires ont montré qu'il était possible dans le respect de certaines conditions opératoires d'obtenir avec d'excellents rendements un bromure de sulfonyle. II a déjà été montré que le bromure de sulfonyle supportait très mal la chaleur. Ainsi, il a été démontré au cours de cette étude mécanistique que l'on pouvait produire, avec un bon rendement, un bromure de sulfonyle à condition, d'une part d'avoir suffisamment d'ion bromure pour le former, d'autre part en menant la réaction à une température au plus égale à 20 C, de préférence à plus égale à 10 C, et en distillant au fur et à mesure de sa formation en grande sous pression réduite le bromure de sulfonyle.
Bien entendu, cette technique ne convient qu'aux bromures de sulfonyle que l'on puisse produire et distiller dans les conditions opératoires, éventuellement sous pression réduite.
Le respect d'une teneur limite aussi faible que possible en ion bromure permet de s'affranchir des contraintes de température ci-dessus, le chlorure de sulfonyle correspondant étant significativement plus stable que le bromure.
Ainsi, on peut mentionner qu'il est souhaitable que le rapport molaire entre le perfluorosulfonate et l'ion bromure est avantageusement égal à 50, de préférence à 100. Le milieu est avantageusement un milieu aqueux mais il convient de signaler qu'il est très souhaitable que le pH soit maintenu à une valeur au plus égal à 4, de préférence à 3. En effet, au cours de l'essai qui a été mentionné, le pH avait été ajusté à 7 avec, en résiduel, un certain nombre de sels d'acides phosphoriques qui jouent un rôle de tampons.
Cet effet a été particulièrement démontré lors de l'oxydation des sels de perfluorosulfinate en présence d'eau de javel en milieu basique ; en effet, cette oxydation ne conduit pas au chlorure de sulfonyle mais bien au sel d'acide triflique.
Pour améliorer le rendement en chlorure de sulfonyle, il est très hautement souhaitable de se placer à des pH suffisamment bas.
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10) Ebeling 0., A. Duczmal, S. Aigner, C.
*Supposons maintenant que, au cours du cycle initié par l'objet 01, le client CI demande au client C2 le verrou W/R sur l'objet 02. Le client C2 ne peut pas rendre le verrou sur l'objet 02 car un cycle initié par l'objet 02 est en cours chez le client C2. L'on se trouve alors dans la situation de la figure 225.
Le client Cl attend que le client C2 ait fini d'utiliser l'objet 02 pour prendre le verrou et continuer son exécution. Supposons maintenant que dans le cycle initié par l'objet 02 chez le client C2, ce même client en vient à demander le verrou sur l'objet 01. Comme nous l'avons vu, un cycle initié par l'objet 01 est en cours chez le client CI, et le verrou W/R sur l'objet 01 ne peut donc pas être rendu. Ceci est illustré sur la figure 197 : client CI attend après le client C2 pour obtenir le verrou sur l'objet 02, tandis que le client C2 attend après le client Cl pour obtenir le verrou sur l'objet 01 ; l'on se trouve dans une situation de blocage mutuel.
Le principe actif peut être également présenté sous forme de complexe avec une cyclodextrine, par exemple a-, ss- ou y-cyclodextrine, 2-hydroxypropyl-sscyclodextrine ou méthyl-P-cyclodextrine.
Parmi les formes à libération prolongée utiles dans le cas de traitements chroniques, on peut utiliser les implants. Ceux-ci peuvent être préparés sous forme de suspension huileuse ou sous forme de suspension de microsphères dans un milieu isotonique.
PREPARATIONS PREPARATION 1.1 Ester éthylique de l'acide 6-chloro-1,4-dihydroindeno[1,2- c]pyrazole-3-carboxylique.
(VI) : X = CH2, g4 = CI A) Ester éthylique du sel de lithium de l'acide (5-chloro-l-oxidoindan-2- yl) oxoacétique.
On prépare une solution de 4,42 g de LiHMDS à -60 C dans 140 ml d'Et20 et on ajoute goutte à goutte une solution de 4,0 g de 5-chloroindan-l-one dans 10 ml d'Et20. On laisse 30 minutes sous agitation en laissant remonter la température jusqu'à -30 C puis on ajoute 3,6 ml d'oxalate d'éthyle. Après 18 heures sous agitation à TA, le précipité jaune obtenu est filtré, lavé à l'eau puis séché sous vide. On obtient 6,42 g du composé attendu.
B) Ester éthylique de l'acide 6-chloro-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazole-3- carboxylique.
On ajoute 0,56 ml d'hydrate d'hydrazine à une solution refroidie au bain de glace contenant 3 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 20 ml d'acide acétique. On chauffe à reflux pendant 18 heures puis on verse le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau glacée. On filtre, lave à l'eau puis sèche sous vide pour obtenir 2,62 g du composé attendu, F = 190 C.
RMN : 1,25 ppm : 3H ; ppm : 2H ; ppm : q : 2H ; 7,25-7,65 ppm : m : 3H ; 13,80 ppm : s : 1H.
PREPARATION 1.2 Ester éthylique de l'acide 6-chloro-7-méthyl-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazole-3- carboxylique.
(VI) : X = CH2, g3 = CH3, g4 = CI A) 3-Chloro-1-(4-chloro-3-méthylphényl)propan-1-one.
On mélange 23,43 ml de 2-chlorotoluène et 26,6 g de chlorure de 3chloropropionyle dans 25 ml de sulfure de carbone et on ajoute en 45 minutes 32 g de A1C13 dans 125 ml de sulfure de carbone. Après 3 heures sous agitation à TA, on évapore le solvant puis on ajoute 1 litre d'eau. On extrait le milieu réactionnel à l'éther puis au benzène, puis on lave la phase organique par une solution saturée de Na2C03 puis par de l'eau. On sèche sur Na2S04 puis on chromatographie le résidu sur colonne de silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (5/95 ; v/v). On obtient 27,25 g du composé attendu.
RMN : : 2,4 ppm : s : 3H ; 3,6 ppm : t : 2H ; 3,9 ppm : t : 2H ; 7,6 ppm : m : 1H ; 7,8 ppm : m : 1H ; 8 ppm : m : 1H.
B) 5-Chloro-6-méthylindanone.
A 30,67 g du composé préparé à l'étape précédente, on ajoute lentement et sous forte agitation 250 ml d'H2SO4 concentré. On chauffe à 90 C pendant une heure puis on verse sur de la glace. On extrait à l'éther puis on sèche la phase organique sur Na2SO4 et évapore à sec. Le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (5/95 ; v/v). On obtient 1,8 g du composé attendu.
RMN : 2,3 ppm : s : 3H ; 2,5-2,6 ppm : m : 2H ; 2,9-3 ppm : m : 2H ; 7,5 ppm : s : 1H ; 7,6 ppm : s : 1H.
C) Ester éthylique de l'acide 6-chloro-7-méthyl-l,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazole-3- carboxylique.