INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De plus, la mutation D7 ? N entraîne également la perte de la charge négative portée par l'acide aspartique. Enfin, la mutation du résidu acide aspartique 72, proche de la zone de liaison de FNa-7 avec son récepteur, en asparagine en position 72 doit entraîner une altération de la fonctionnalité de la protéine.
La modélisation bio-informatique permet ainsi de prévoir que la présence de l'acide aminé asparagine en position 72 entraîne une modification significative de la structure et de la fonction de la protéine IFNa-7 naturelle.
La modélisation bio-informatique permet d'observer que la mutation F116S sur la protéine mutée mature entraîne une légère perturbation de l'hélice D, mais surtout une modification structurale de la boucle AB au niveau de la courte hélice (E40-D44). Dans cette dernière hélice, l'orientation du glutamate 42 est modifiée.
L'effet le plus important du à la mutation F116S est un affaiblissement de l'effet de"pi-staking" ("empilement pi") crée par le réseau de phénylalanines interne à la structure de l'IFNa-7, ce qui entraîne vraisemblablement une flexibilité structurale accrue de la protéine.
Le pont hydrogène entre l'atome d'azote du squelette peptidique de la phénylalanine 116 avec l'atome d'oxygène du groupement carbonyle du glutamate 114 est conservé.
Les compositions de l'invention peuvent également se présenter sous forme de compositions à rincer, à appliquer avant ou après une coloration, une décoloration, une permanente ou un défrisage ou encore entre les deux étapes d'une permanente ou d'un défrisage.
La présente invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau, du cuir chevelu, des cheveux, et/ou des muqueuses, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, le cuir chevelu, les cheveux, et/ou les muqueuses, une composition telle que définie ci-dessus.
Les exemples ci-après de compositions selon l'invention, sont donnés à titre d'illustration et sans caractère limitatif. Les quantités y sont données en % en poids sauf mention contraire.
Ils peuvent être notamment obtenus par action de (méth) acrylate de glycidyl, ou d'acide (méth) acrylique, ou d'un (méth) acrylate d'alkyle, ou d'un halogénure de (méth) acryloyl sur un alcool gras éthoxylé. On peut citer, à titre d'exemples non limitatifs, les préparations suivantes : a) à partir du méthacrylate de glycidyl et du GENAPOL T-250 b) à partir de l'acide (méth) acrylique et du GENAPOL UD-070 c) à partir du (méth) acrylate de méthyle et du GENAPOL LA-090 d) à partir du chlorure de (méth) acryloyl et du GENAPOL UD-070. a) Dans un réacteur tricol d'un litre équipé d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un condensateur à reflux, on introduit 500g de Genapol T-250 et 75g de méthacrylate de glycidyl. On chauffe le mélange réactionnel à la température de 100OC pendant 2 heures, et on élimine l'excès de méthacrylate de glycidyl par distillation sous pression réduite. Le monomère obtenu peut être utilisé pour la polymérisation sans purification ultérieure. b) Dans un réacteur tricol d'un litre équipé d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un condensateur à reflux, on introduit 500g de Genapol UD-070, 100g d'acide (méth) acrylique et de l'acide p-toluènesulfonique comme catalyseur. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 2 heures, et l'on sépare l'excès d'acide et d'eau formée au cours de la réaction par distillation sous pression réduite. Le monomère obtenu peut être utilisé pour la polymérisation sans purification ultérieure. c) Dans un réacteur tricol d'un litre équipé d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un condensateur à reflux, on introduit 500g de Genapol LA-090,100g de (méth) acrylate de méthyle et 20g de tétraisopropoxyde de titane. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 2 heures, et après séparation par distillation de l'alcool formé, on distille l'ester qui reste sous pression réduite.
Le monomère obtenu peut être utilisé pour la polymérisation sans purification ultérieure.
d) Dans un réacteur tricol d'un litre équipé d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un condensateur à reflux, on introduit 500g de Genapol UD-070, 110g de chlorure de (méth) acryloyl et 50g de carbonate de sodium. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 2 heures, et l'on sépare l'excès de chlorure d'acide par distillation sous pression réduite. Le monomère obtenu peut être utilisé pour la polymérisation sans purification ultérieure.
Polymérisation selon la méthode de Drécipitat ! on dans) e tert-butano) Dans un réacteur de 2 litres muni d'un condensateur à reflux, d'une prise de gaz, d'un thermomètre et d'un agitateur, on introduit 500ml de tert-butanol, et la quantité calculée d'AMPS. On neutralise le mélange en introduisant du NH3, et on ajoute le monomère préparé ci-dessus au mélange réactionnel. On rend le mélange réactionnel inerte par passage d'azote ou d'argon et lorsque la température intérieure a atteint 60OC, on introduit l'initiateur (AIBN) pour amorcer la polymérisation.
Méthacrylate de Genapol T-250 10 20 30 97 AMPS neutralisé par NH3............... 90 80 90 3 Méthylène-bis-acrylamide (réticulant).. 1,5 Méthacrylate d'allyle (réticulant)......... 1,7 TMPTA (réticulant) 1, 8 1, 8 Azobisisobutyronitrile (initiateur)...... 1 Peroxyde dilauryle (initiateur)......... 1 1 1 Ter-butanol 300 300 300 300 Exemple de formulation : On a préparé une composition d'après-shampooing à rincer :
- Copolymère réticulé par du méthylène-bis-acrylamide constitué de 75% en poids de motifs AMPS neutralisés par NH3 et de 25% en poids de motifs de formule (ici) dans laquelle -) =H, R4=C16-Ci8 etx=25........................... 0,75 g - Myristate d'isopropyle 1 g - Eau déminéralisée qsp 100 g La composition se répartit facilement sur la chevelure. Elle se rince bien et les cheveux sont doux et se démêlent bien.
Des résultats similaires ont été obtenus en remplaçant le copolymère réticulé de l'exemple ci-dessus par un copolymère acide acrylamido-2-méthyl-2-propane-sulfonique/ n-dodécylacrylamide (3, 5%/96, 5% en poids) neutralisé à 100% par la soude.
Des résultats similaires ont été obtenus en remplaçant le copolymère acide acrylamido- 2-méthyl-2-propane-sulfonique/n-dodécylacrylamide neutralisé par la soude de l'exemple ci-dessus par un copolymère réticulé par du méthacrylate d'allyle constitué de 90% en poids de motifs AMPS neutralisés par NH3 et de 10% en poids de motifs méthacrylate de GENAPOL T-250 [motifs de formule (III) dans laquelle R1=CH3, R4=C16-C18 et x=25], ou par un copolymère réticulé par du méthacrylate d'allyle constitué de 80% en poids de motifs AMPS neutralisés par NH3 et de 20% en poids de motifs méthacrylate de GENAPOL T-250 [motifs de formule (III) dans laquelle R1=CH3, R4=C16-C18 et x=25].
COMPOSITIONS PHOTOPROTECTRICES A BASE DE POLYMERES AMPHIPHILES D'AU MOINS UN MONOMERE A INSATURATION ETHYLENIQUE A GROUPEMENT SULFONIQUE ET COMPORTANT UNE PARTIE HYDROPHOBE La présente invention a pour objet une composition cosmétique ou dermatologique, comportant au moins un système photoprotecteur capable de filter es rayons UV contenant au moins un filtre UV, minéral ou organique, insoluble de taille de particule allant de 5 nm à 5 um, caractérisée par le fait qu'elle comprend en plus au moins un polymère amphiphile comportant au moins un monomère à insaturation éthylènique à groupement suifonique, sous forme libre ou partiellement ou totalement neutralisée et comprenant au moins une partie hydrophobe.
L'invention concerne également leur application à la protection de la peau et des cheveux contre les effets du rayonnement ultraviolet.
Polypeptide La présente invention a aussi pour objet un polypeptide isolé comprenant une séquence d'acides aminés ayant au moins 80 % d'identité, préférentiellement au moins 90 % d'identité, plus préférentiellement au moins 95 % d'identité et encore plus préférentiellement au moins 99 % d'identité avec : a) la séquence d'acides aminés ID SEQ ? 2 ou avec b) la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 189 de la séquence d'acides aminés ID SEQ NO 2, étant entendu que chacune des séquences d'acides aminés sous a) et b) comporte au moins l'un des polymorphismes de type SNP codants suivants : V10A, D95N, L 1121, V129L, F139S, R144K, K182Q.
Le polypeptide de l'invention peut également comprendre : a) la séquence d'acides aminés ID SEQ NO 2, ou b) la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 189 de la séquence d'acides aminés ID SEQ NO 2, étant entendu que chacune des séquences d'acides aminés sous a) et b) comporte au moins l'un des polymorphismes de type SNP codants suivants : V10A, D95N, L 1121, V129L, F139S, R144K, K182Q.
Le polypeptide de l'invention peut tout particulièrement consister en :
a) la séquence d'acides aminés ID SEQ NO 2, ou b) la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 189 de la séquence d'acides aminés ID SEQ NO 2, étant entendu que chacune des séquences d'acides aminés sous a) et b) comporte au moins l'un des polymorphismes de type SNP codants suivants : V10A, D95N, L1121, V129L, F139S, R144K, K182Q..
Préférentiellement, un polypeptide conforme à l'invention comporte un seul polymorphisme de type SNP codant choisi dans le groupe constitué par : V10A, D95N, L 1121, V129L, F139S, R144K et K182Q.
Le polypeptide peut être purifié à partir des cellules hôtes, selon les méthodes bien connues de l'homme du métier telles que la précipitation à l'aide d'agents chaotropiques comme les sels, en particulier le sulfate d'ammonium, l'éthanol l'acétone ou l'acide trichloroacétique, l'extraction à l'acide ; la chromatographie échangeuse d'ions ; la chromatographie par phosphocellulose ; la chromatographie par interaction hydrophobe ; la chromatographie d'affinité ; la chromatographie hydroxylapatite ou les chromatographies d'exclusion.
On entend par"milieu de culture", le milieu dans lequel on isole ou purifie le polypeptide de l'invention. Ce milieu peut être constitué par le milieu extracellulaire et/ou le Iysat cellulaire. Des techniques biens connues de l'homme du métier permettent également à ce dernier de redonner la conformation active au polypeptide, si la conformation dudit polypeptide a été altérée lors de l'isolation ou de la purification.
tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le dextrose, le glycérol, l'éthanol, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
Le ou les principes actifs conforme à l'invention peuvent être employés seul ou en combinaison avec d'autres composés, tels que des composés thérapeutiques tels que d'autres IFNsa, voire d'autres cytokines comme l'interleukine, par exemple.
Il est également possible d'augmenter la production endogène d'un polypeptide de l'invention par administration au sujet d'un polynucléotide selon l'invention. Par exemple, ce polynucléotide peut être inséré dans un vecteur rétroviral d'expression. Un tel vecteur peut être isolé à partir de cellules ayant été infectées par un vecteur de plasmide rétroviral contenant de l'ARN codant pour le polypeptide de l'invention, de telle façon pour que les cellules transduites produisent des particules virales infectieuses contenant le gène d'intérêt. Voir Gene Therapy and other Molecular Genetic-based Therapeutic Approaches, Chapter 20, in Human Molecular Genetics, Strachan and Read, BITOS Scientifics Publishers Ltd (1996).
Conformément à l'invention, on va préférentiellement utiliser un polynucléotide comportant au moins un polymorphisme de type SNP codant tel que défini précédemment.
La présente invention concerne également l'utilisation : a) d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent inhibiteur défini précédemment, et/ou b) d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un anticorps immunospécifique défini précédemment, et/ou c) d'un polynucléotide permettant d'inhiber l'expression d'un polynucléotide conforme à l'invention,
pour préparer un médicament destiné à diminuer l'expression ou l'activité, chez un sujet, d'un polypeptide conforme à l'invention.
CONFISERIE SANS SUCRE La présente invention concerne une nouvelle confiserie obtenue en utilisant une quantité appropriée de maltodextrines branchées en combinaison avec au moins un polyol.
De nos jours, pour ce qui concerne la confiserie et les friandises, il semble que de nouvelles tendances fortes de consommation se dessinent. Les notions d'équilibre nutritionnel et d'hygiène de vie sont consciemment ou non prises en compte dans l'alimentation d'aujourd'hui. Bien que le plaisir du sucré reste toujours très vivace, bon nombre de consommateurs souhaitent éviter les problèmes liés à la consommation des sucres. C'est dans ce but que les confiseurs ont été amenés à développer des formulations sans sucre dans lesquelles les polyols appelés parfois sucre-alcools trouvent un juste emploi en raison de leur innocuité vis-à-vis des dents et de leur caloricité réduite par rapport au saccharose.
L'une des grandes difficultés auxquelles les formulateurs de confiseries sans sucre ne peuvent se soustraire est celle de réussir la fabrication de produits en tous points semblables aux produits traditionnels au point de s'y méprendre, ceci sans avoir à modifier ou à compliquer de façon importante les installations et les procédures en place dans les industries. Cela vaut également pour les confiseries objets de la présente invention.
On connaît divers documents témoignant de recherches actives dans ce sens. On peut citer en particulier :
- Les documents US-A-4,597,981 et US-A-4,323,359 relatifs tous deux à des confiseries tendres sans sucre contenant de la gélatine.
- Le document FR-A-2.338.651 dans laquelle est revendiquée un nouveau procédé de fabrication de bonbons à pâte molle présentant une structure cristalline. Ce procédé convient tout aussi bien à l'obtention de produits classiques que des produits sans sucre. Le mannitol est cité parmi les nombreux substituts possibles des sucres, mais le xylitol, préféré en raison de la sensation de fraîcheur qu'il procure en bouche, est utilisé en tant que seul et unique substitut de mélanges de sucre et de sirop de glucose. La demanderesse a constaté que cela ne s'avère pas possible avec le mannitol.
- Le document EP-A-377.278 ayant trait à une composition édulcorante diététique, dans laquelle sont décrites des pâtes à mâcher grainées, contenant également du xylitol. Ce dernier représente toujours au moins 38 % de la charge édulcorante ce qui compte tenu de son prix sur le marché, tend à dissuader les industriels de son emploi dans une telle application. Par ailleurs, les produits obtenus les plus intéressants du point de vue de leurs textures et de leurs stabilités nécessitent des températures de cuisson très élevées voisines de 165 C mais également la maturation de la masse cuite durant une nuit avant d'être travaillée à nouveau. On comprend qu'une mise en place industrielle d'un tel procédé s'avère très délicate.
- Le document EP-A-0.630.573 décrivant des confiseries aérées et grainées sans sucre, exempte de composés cellulosiques dérivés de la cellulose, comportant un polyol choisi parmi le mannitol et l'érythritol, ledit
polyol constituant de 13,5 à 28 % de la charge édulcorante de ladite confiserie.
Il n'existe donc pas ainsi à l'heure actuelle de solutions techniquement ou économiquement viables permettant la fabrication de confiseries sans sucre, présentant les caractéristiques qualitatives énoncées plus haut.
Forte de ce constat, la Demanderesse s'est attachée à remédier à cette carence tout en se donnant comme objectif essentiel de réduire au maximum les quantités de polyols à employer dans la préparation de telles confiseries. Ceci se justifie pour des raisons d'ordre technique liées à l'aisance des fabrications mais aussi d'ordre économique et métabolique c'est à dire en particulier de tolérance digestive. De plus, il est particulièrement avantageux de limiter autant que possible l'incorporation de polyols qui, certes, sont moins caloriques que le sucre, mais le sont plus que d'autres agents de charges susceptibles d'entrer également dans la formulation de telles confiseries, de sorte qu'ainsi, si cela est désiré, un allégement calorique nettement plus important peut être obtenu.
Enfin, il est également possible d'envisager, grâce à l'emploi d'une quantité faible de polyols, l'introduction de substances aux propriétés nutritionnelles ou pharmacodynamiques intéressantes comme, dans le cas de la présente invention, des maltodextrines branchées et ceci en quantité non négligeable.
C'est après maints essais que la Demanderesse a eu le mérite de constater, de façon surprenante et inattendue, que l'association de maltodextrines branchées et de certains polyols permettait de préparer des confiseries sans sucre, très bien tolérées, éventuellement de faible
valeur calorique, d'excellente stabilité et de texture adaptable, à un taux d'emploi, ramené à la charge édulcorante présente dans les confiseries, particulièrement bas et notamment plus bas que celui décrit dans le document EP-A-0.630.573.
Résultats : le témoin sans maltodextrines branchées présente peu de corps. Avec 5% de maltodextrines branchées, la mayonnaise a plus de corps et un aspect plus gras. Avec 10% de maltodextrines branchées, la mayonnaise est comparable à la mayonnaise standard, avec beaucoup de corps et un aspect très gras.
Les maltodextrines branchées selon l'invention sont donc tout à fait adaptées à la préparation de mayonnaises allégées en matières grasses.
Il peut être réalisé sur un produit obtenu après amplification par réaction de polymérisation en chaîne (PCR) de l'ADN de chaque individu. Ce produit PCR est choisi pour couvrir la région génique du polynucléotide contenant le polymorphisme de type SNP étudié. Après la dernière étape dans le thermocycleur de la PCR, la plaque est alors placée sur un lecteur de fluorescence polarisée pour la lecture des bases marquées en utilisant les filtres d'excitation et d'émission spécifique des fluorophores. Les valeurs
d'intensité des bases marquées sont reportées sur un graphe.
Les amorces respectivement sens et antisens pour l'amplification PCR, dans le cas d'un polymorphisme de type SNP de l'invention, peuvent facilement être choisis par l'homme du métier selon la position des polymorphismes de type SNP conforme à l'invention.
Par exemple, les séquences nucléotidiques sens et antisens pour l'amplification PCR peuvent être respectivement ID SEQ No 3 et ID SEQ No 4.
Ces séquences nucléotidiques permettent d'amplifier un fragment d'une longueur de 669 nucléotides, du nucléotide 711 au nucléotide 1379 dans la séquence nucléotidique ID SEQ No 1.
Les données de génotypage sont analysées pour estimer les fréquences de distributions des différents allèles observés dans les populations étudiées. Les calculs de fréquences alléliques peuvent être réalisés à l'aide de logiciels tels SAS-suite@ (SAS) ou PLUS@ (MathSoft). La comparaison des distributions alléliques d'un polymorphisme de type SNP de l'invention au travers des différentes ethnies de la population d'individus peut être réalisée au moyen des logiciels ARLEQUIN@ et SAS-suite@.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un polynucléotide conforme à l'invention pour la recherche d'une variation dans la séquence nucléotidique du gène IFNa-7 chez un individu.
De nombreux systèmes d'expression peuvent être utilisés, comme, par exemple, les chromosomes, les épisomes, les virus dérivés. Plus
particulièrement, les vecteurs recombinants utilisés peuvent être dérivés de plasmides bactériens, de transposons, d'épisome de levure, d'éléments d'insertion, d'éléments chromosomiques de levures, de virus tels que les baculovirus, les papillonna virus comme SV40, les vaccinia virus, les adénovirus, les fox pox virus, les pseudorabies virus, les rétrovirus.
Le gain sur la composante périmétrique réside dans le fait que la valeur de la capacité par unité de longueur de la tranchée est inférieure à la capacité de jonction existant en l'absence de tranchée. Avec de telles tranchées, le gain total sur la capacité collecteur/substrat est limité.
En réalisant les tranchées en début de procédé, on peut limiter leur périmètre car il est possible alors d'empiler, par exemple, la prise de contact de la base au dessus de la tranchée. On réduit la capacité périmétrique collecteur/substrat par rapport à la configuration précédente. Mais une fois que les tranchées sont remplies de matériau électriquement isolant, le substrat va être soumis à un certain nombre de cycles thermique pour la réalisation des transistors ou d'autres composants et ces cycles vont générer des contraintes mécaniques importantes entre le substrat et le matériau de remplissage, ces contraintes étant générées par la différence des
coefficients de dilatation thermiques entre le silicium et le matériau de remplissage des tranchées. Entre le silicium et le dioxyde de silicium couramment utilisé pour remplir les tranchées, la différence dans les coefficients de dilatation thermique est de l'ordre de la décade.
Au delà d'un seuil de contraintes, on peut générer des dislocations dans le matériau du substrat.
Lorsque les dislocations coupent les jonctions, les courants de fuite des jonctions sont très importants et le circuit est inutilisable. Cet inconvénient est très limité dans le cas où les tranchées sont réalisées en fin de procédé car le circuit ne subit plus alors après le remplissage des tranchées de cycles à des températures élevées.
Pour limiter l'apparition de ces dislocations, il a été proposé d'utiliser, dans le cas où les tranchées sont réalisées en début de procédé, un remplissage composite avec deux matériaux différents, par exemple on peut recouvrir ses flancs et son fond d'une couche d'oxyde et remplir tout l'intérieur de silicium polycristallin. Mais la valeur de la capacité linéaire d'un remplissage composite est supérieure à la valeur d'un remplissage avec de l'oxyde, la permittivité relative du silicium polycristallin étant trois à quatre fois plus importante que celle du dioxyde de silicium.
EXPOSÉ DE L'INVENTION La présente invention propose au contraire une tranchée d'isolement profonde dont la capacité
d'isolement est minimisée et qui n'apporte pas de risque de dislocation du substrat.
Pour y parvenir la tranchée d'isolement profonde comporte des flancs et un fond dans un substrat semi-conducteur, ces flancs et ce fond sont tapissés d'un matériau électriquement isolant. Le matériau électriquement isolant délimite une cavité vide et forme un bouchon pour fermer la cavité. Les flancs de la tranchée sont configurés avec un col qui détermine la position en profondeur du bouchon et une première portion qui s'évase depuis le col en s'éloignant du fond.
En aménageant dans la cavité un vide, c'est à dire un espace sans matériau solide mais avec de l'air et/ou des gaz résiduels, on réduit la capacité parasite de la tranchée car la permittivité relative de l'air et/ou des gaz résiduels est de l'ordre de 1 alors que celle du matériau électriquement isolant, généralement de l'oxyde de silicium, est supérieure à 4.
Du fait de la présence de la cavité vide et du volume réduit du matériau électriquement isolant qui ne fait que tapisser les flancs et le fond de la tranchée profonde, les risques de dislocation dans le substrat sont réduits. La couche de matériau électriquement isolant qui délimite la cavité vide possède une relative élasticité, caractéristique que ne possède pas un bloc massif.
La première portion aura une profondeur dans le substrat semi-conducteur comprise entre environ 0,2 et 1 micromètre.
La première portion évasée peut avoir une pente comprise entre environ 50 et 85 degrés.
La plus grande largeur de la première portion pourra être égale à environ deux fois la largeur du col.
Entre le col et le fond, les flancs peuvent comporter une seconde portion dans laquelle ils sont sensiblement parallèles.
Mais si l'on veut maximiser le volume de la cavité vide, il est préférable que les flancs comportent une seconde portion entre le col et le fond, cette seconde portion s'évasant depuis le col en se rapprochant du fond. Les flancs ont alors le profil d'une bouteille.