INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
725 730 735 Leu Gln Ser Leu Pro Asn Met Ala Asn Leu Asp Leu Asn Val Leu Asp 740 745 750 Leu Ser Gly Cys Ser Ser Leu Asn Ser Ile Gln Gly Phe Pro Arg Phe 755 760 765 Leu Lys Gln Leu Tyr Leu Gly Gly Thr Ala Ile Arg Glu Val Pro Gln 770 775 780 Leu Pro Gln Ser Leu Glu Ile Leu Asn Ala His Gly Ser Cys Leu Arg 785 790 795 800 Ser Leu Pro Asn Met Ala Asn Leu Glu Phe Leu Lys Val Leu Asp Leu 805 810 815 Ser Gly Cys Ser Glu Leu Glu Thr Ile Gln Gly Phe Pro Arg Asn Leu 820 825 830 Lys Glu Leu Tyr Phe Ala Gly Thr Thr Leu Arg Glu Val Pro Gln Leu 835 840 845 Pro Leu Ser Leu Glu Val Leu Asn Ala His Gly Ser Asp Ser Glu Lys 850 855 860 Leu Pro Met His Tyr Lys Phe Asn Asn Phe Phe Asp Leu Ser Gln Gln 865 870 875 880 Val Val Asn Asp Phe Leu Leu Lys Thr Leu Thr Tyr Val Lys His Ile 885 890 895 Pro Arg Gly Tyr Thr Gln Glu Leu Ile Asn Lys Ala Pro Thr Phe Ser 900 905 910
Phe Ser Ala Pro Ser His Thr Asn Gln Asn Ala Thr Phe Asp Leu Gln 915 920 925 Ser Gly Ser Ser Val Met Thr Arg Leu Asn His Ser Trp Arg Asn Thr 930 935 940 Leu Val Gly Phe Gly Met Leu Val Glu Val Ala Phe Pro Glu Asp Tyr 945 950 955 960 Cys Asp Ala Thr Asp Val Gly Ile Ser Cys Val Cys Arg Trp Ser Asn 965 970 975 Lys Glu Gly Arg Ser Cys Arg Ile Glu Arg Lys Phe His Cys Trp Ala 980 985 990 Pro Trp Gln Val Val Pro Lys Val Arg Lys Asp His Thr Phe Val Phe 995 1000 1005 Ser Asp Val Asn Met Arg Pro Ser Thr Gly Glu Gly Asn Asp Pro Asp 1010 1015 1020 Ile Trp Ala Gly Leu Val Val Phe Glu Phe Phe Pro Ile Asn Gln Gln 1025 1030 1035 1040 Thr Lys Cys Leu Asn Asp Arg Phe Thr Val Arg Arg Cys Gly Val Arg 1045 1050 1055 Val Ile Asn Val Ala Thr Gly Asn Thr Ser Leu Glu Asn Ile Ala Leu 1060 1065 1070 Val Leu Ser Leu Asp Pro Val Glu Val Ser Gly Tyr Glu Val Leu Arg 1075 1080 1085 Val Ser Tyr Asp Asp Leu Gln Glu Met Asp Lys Val Leu Phe Leu Tyr 1090 1095 1100
Ile Ala Ser Leu Phe Asn Asp Glu Asp Val Asp Phe Val Ala Pro Leu 1105 1110 1115 1120 Ile Ala Gly Ile Asp Leu Asp Val Ser Ser Gly Leu Lys Val Leu Ala 1125 1130 1135 Asp Val Ser Leu Ile Ser Val Ser Ser Asn Gly Glu Ile Val Met His 1140 1145 1150 Ser Leu Gln Arg Gln Met Gly Lys Glu Ile Leu His Gly Gln Ser Met 1155 1160 1165 Leu Leu Ser Asp Cys Glu Ser Ser Met Thr Glu Asn Leu Ser Asp Val 1170 1175 1180 Pro Lys Lys Lys Lys Lys His Ser Glu Ser Arg Val Lys Lys Val Val 1185 1190 1195 1200 Ser Ile Pro Ala Ile Asp Glu Gly Asp Leu Trp Thr Trp Arg Lys Tyr 1205 1210 1215 Gly Gln Lys Asp Ile Leu Gly Ser Arg Phe Pro Arg Gly Tyr Tyr Arg 1220 1225 1230 Cys Ala Tyr Lys Phe Thr His Gly Cys Lys Ala Thr Lys Gln Val Gln 1235 1240 1245 Arg Ser Glu Thr Asp Ser Asn Met Leu Ala Ile Thr Tyr Leu Ser Glu 1250 1255 1260 His Asn His Pro Arg Pro Thr Lys Arg Lys Ala Leu Ala Asp Ser Thr 1265 1270 1275 1280 Arg Ser Thr Ser Ser Ser Ile Cys
1285 11 18 ADN Homo sapiens 11 agctcgagac tattcagg 18 12 19 ADN Homo sapiens 12 aaacactgat agctaacgg 19 13 18 ADN Homo sapiens 13 atctctaacg gtggatgg 18 14 19 ADN Homo sapiens
14 tgcattcaag acctctagg 19 15 19 ADN Homo sapiens 15 ccgttagcta tcagtgttt 19 16 18 ADN Homo sapiens 16 agtcatcaag tgaccatc 18 17 18 ADN Homo sapiens 17 ctagaggtct tgaatgca 18 18 18 ADN
Homo sapiens 18 gcatcacagt agtcctcg 18 19 19 ADN Homo sapiens 19 acatccaagt caataccgg 19 20 18 ADN Homo sapiens 20 gccaatagag atgtacca 18 21 18 ADN Homo sapiens 21 tggtacatct ctaatggc 18 22 19
ADN Homo sapiens 22 agtaacacgt aatgtaacc 19 23 19 ADN Homo sapiens 23 accagcaagt ttaggatga 19 24 18 ADN Homo sapiens 24 gatggtcact tgatgact 18 25 19 ADN Homo sapiens 25 ggtgtacata aatccttgg 19 26
19 ADN Homo sapiens 26 ccaaggattt atgtacacc 19 27 18 ADN Homo sapiens 27 actcttatgg agatgctc 18 28 18 ADN Homo sapiens 28 cgcatcctta aactactg 18 29 18 ADN Homo sapiens 29 atatctccgg tttcaacc 18
30 18 ADN Homo sapiens 30 ccttggtgag tagctcac 18 31 18 ADN Homo sapiens 31 ccatagatct ccctcgtc 18 32 19 ADN Homo sapiens 32 ccttatagaa cttctctcc 19 33 18 ADN Homo sapiens 33 ctcttcgagt gcatcagg 18
34 19 ADN Homo sapiens 34 ccggtattga cttggatgt 19 35 18 ADN Homo sapiens 35 agatacacgt acactggc 18 36 18 ADN Homo sapiens 36 tccagcccag atatcagg 18 37 18 ADN Homo sapiens 37 tgcataggaa gcttctcc 18
38 18 ADN Homo sapiens 38 ttcagaggaa cttgagcg 18 39 19 ADN Homo sapiens 39 ccaagcaaat aagcttccc 19 40 18 ADN Homo sapiens 40 atcgtcctca acatctcc 18 41 18 ADN Homo sapiens 41
aggcgcagaa gactgtgg 18 42 18 ADN Homo sapiens 42 ttgatgctcc aaggttcc 18 43 18 ADN Homo sapiens 43 gagatgtgta cgagacgc 18 44 18 ADN Homo sapiens 44 caatctccag cagcttcg 18 45 18 ADN Homo sapiens
45 ttgagtggtt gaatgtcc 18 46 18 ADN Homo sapiens 46 cacacgaatt cctcatcc 18 47 18 ADN Homo sapiens 47 tgaaggaaca ctcgttgc 18 48 18 ADN Homo sapiens 48 gtctttcaga ggcctcga 18 49 18 ADN Homo sapiens
49 ggtaagcaat ctctgata 18 50 18 ADN Homo sapiens 50 atgttatatc gacgttgg 18 51 18 ADN Homo sapiens 51 gaggaagtgg aacgagtg 18 52 18 ADN Homo sapiens 52 aactcctcca tgtccgtc 18 53 26 ADN
Avantages La recherche des deuxièmes utilisateurs s'effectue de manière focalisée; elle ne s'effectue pas en fonction de leur profil global d'intérêts (vis-à-vis du profil global
Section 1 - Créer et retrouver des liens ajoutés La Figure 35 illustre le principe selon lequel, en conséquence d'un accès par l'utilisateur à une page p1 via l'Internet, le système lui présente automatiquement un certain nombre de liens ajoutés, en l'occurrence sous forme de symboles graphiques, vers des pages p2, p3 et p4 qu'il avait associées à la page p1 au cours de navigations précédentes.
La source de MPlB est reliée à une tension d'alimentation positive, VDD. Le drain de MPlB est relié à la source de MP2B. Le drain de MP2B est relié aux drains de MNlB et au PFET MP3B, et aux portes du PFET MP3A et du NFET MN2A. Ce noeud est également la sortie C2 du comparateur 102. La source de MNIB est reliée au drain du NFET MN2B. La source de MN2B est reliée à une tension d'alimentation négative, GND. La source de MP3A est reliée à une tension d'alimentation positive, VDD. D'après ce qui précède, il ressortira que l'invention propose un arbitre de signaux novateur et avantageux. Cet arbitre maintient la stabilité entre l'arbitration des signaux sans propager de niveaux de tension métastables. Cet arbitre est bien adapté pour être fabriqué dans des circuits intégrés monolithiques de même que d'autres technologies de circuits. Le mode de réalisation préféré est mis en #uvre en utilisant des dispositifs à semi-conducteur en oxyde métallique complémentaire (CMOS). Toutefois, puisque les blocs structurels de base utilisés dans la présente invention comprennent un comparateur de phase et des bascules qui existent sous une forme ou une autre dans presque toutes les technologies du procédé et des circuits, il peuvent également être mis en #uvre dans d'autres technologies de circuits tels que des circuits NMOS ou des circuits intégrés bipolaires.
Bien qu'un mode de réalisation spécifique de l'invention ait été décrit et illustré, l'invention ne se limite pas aux formes ou agencements spécifiques des pièces ainsi décrites et illustrées. L'invention est seulement limitée par les revendications.
La présente invention concerne les compositions thérapeutiques et plus particulièrement une composition nutritionnelle phyto-thérapeutique permettant l'élimination des métaux lourds contenus dans l'organisme.
L'ère industrielle dans laquelle nous vivons, a des répercutions de plus en plus importantes sur l'environnement. En effet, la pollution de toute sorte fait aujourd'hui partie de notre quotidien. Parmi les polluants les plus pernicieux, les métaux lourds prennent une place de plus en plus importante. Les métaux que l'on retrouve dans l'organisme sont par exemple le plomb, le mercure ou le cadmium. Ces métaux sont source de toxicité qui se manifeste sous différentes formes : fatigue inexpliquée, troubles de l'humeur, troubles du sommeil, perturbations hormonales, maladies dégénératives, maladies cardio-vasculaires, maladies neurologiques.
Les restaurations métalliques dans les soins dentaires font que la bouche constitue une source importante de métaux. En effet, depuis des années, ces restaurations se font essentiellement par des plombages qui sont en fait des amalgames contenant 50 % de mercure, le reste étant de l'argent, de l'étain et du cuivre. D'autres sont à base d'or amalgamé à du palladium, du cuivre, de l'étain et de l'argent.
Dans ce milieu conducteur, les réactions chimiques sont nombreuses et notamment des réactions d'oxydation métallique. Les substances libérées peuvent être, par exemple, le mercure, le nickel, le cadmium ou encore l'aluminium.
L'effet toxique des métaux lourds est lié à leur grande affinité pour les groupes -SH qui se trouvent plus particulièrement au niveau des membranes cellulaires et notamment dans les protéines. La liaison d'un métal toxique avec un groupe -SH membranaire modifie la surface de la cellule. Une cellule ainsi modifiée peut devenir antigénique et se voir attaquée par les cellules du système immunitaire telles que les lymphocytes T, ce qui peut entraîner l'apparition de maladies auto-immunes. De même, ces métaux peuvent entraîner une neurotoxicité en agissant au niveau des cellules gliales du cerveau. Enfin, ils peuvent provoquer la formation de radicaux libres tels que les composés 0- et H202 qui sont à l'origine de la destruction des membranes.
On a montré que tous les individus n'étaient pas sensibles au mercure et qu'il fallait une prédisposition génétique pour développer les symptômes d'intoxication. Ainsi, il semble d'après les premières statistiques que 5 à 15 % de la population européenne est génétiquement sensible et réagit au mercure des amalgames dentaires, alors que 40 % de cette population réagit au nickel.
Une intoxication au mercure peut entraîner des tremblements qui peuvent conduire à une incapacité de travail. Les reins peuvent également être touchés par le biais de glomérulonéphrites.
Une intoxication au nickel a une action négative sur l'érythropoïèse puisqu'elle entraîne une diminution de la production d'hématies, ce qui déclenche des anémies sévères. De même, de trop fortes quantités de nickel entraînent un déséquilibre dans la population de leucocytes, puisque le nombre total de polynucléaires diminue alors que le nombre de polynucléaires éosinophiles, généralement très faible, augmente.
La plupart des thérapeutiques actuelles permettant l'élimination des métaux lourds sont employées dans un souci d'efficacité maximale. Aussi, elles sont extrêmement brutales au niveau des moyens qu'elles mettent en oeuvre et de la contrainte faite sur l'organisme. Ces produits évacuent indistinctement tous les métaux lourds y compris ceux qui sont utiles à l'organisme.
Le but de l'invention est de pallier ces inconvénients en fournissant un produit nutritionnel à base d'éléments naturels qui traite en douceur les problèmes d'intoxication aux métaux lourds en permettant le drainage et l'élimination de ces derniers.
L'invention concerne donc une composition nutritionnelle phyto-thérapeutique, permettant l'élimination des métaux lourds de l'organisme. Cette composition comprend en particulier du Mycelium shitake, de l'Auricularia auricula- judae, du lichen, du saule blanc (salix alba) , de l' ulve (Ulva lactula), de l'Acerola et des proanthocyanidol.
La toxicité des métaux lourds est liée aux ponts indissolubles qui se forment dans l'organisme entre ces derniers et les différents types de protéines qu'il s'agisse d'enzymes ou de protéines de structure telles que celles qui forment les membranes cellulaires. Les enzymes se trouvent alors inactivées, et notamment les enzymes intervenant dans les défenses anti-radicalaires, entraînant ainsi une multitude d'anomalies au niveau du métabolisme.
I1 est capital d'associer dans une synergie thérapeutique les processus de déchélation et de chélation. La déchélation est le processus physique qui consiste à couper les ponts indissolubles qui se sont créés entre les protéines et les métaux lourds. Ce processus permet de libérer les protéines des métaux. La chélation consiste à capter les métaux libérés et à les éliminer par les voies naturelles.
Le Mycelium shitake permet le passage de la paroi cellulaire. I1 assure une action nutritive et revitalisante et casse les ponts métalliques existant au niveau des enzymes et des protéines. Il possède une importante activité immuno- stimulante.
Le gaz riche enC02 issu du module 91, le gaz riche en H2 c) et le gaz résiduaire riche en H2 et CO d) issu du module 92 sont recyclés vers le module via le compresseur 87 avec le C02 d'alimentation.
En variante, tout ou partie du flux d) peut être utilisé comme gaz de chauffe de l'unité 83.
La figure 10 illustre le schéma fonctionnel d'une unité de production 95 mélange H2 et CO comprenant le module 83 de production CO, le module 91 d'absorption du C02 en phase liquide, le compresseur 87 et le module de perméation 89.
Le mélange issu du module 83 est traité dans le module 91 et gaz décarbonaté b) est traité dans le module 89 qui produit un mélange comprenant essentiellement de l'H2 et du CO avec un ratio spécifié par l'industrie.
Le flux a) riche enC02 issu du module 91 et le flux d) riche en H2 issu du module 89 sont recyclés vers le module 83 via le compresseur 87 C02 d'alimentation.
La figure 11 décrit une unité 98 de production de CO et d'un mélange H2 et comrpenant un module 83 de production CO, un module 91 d'absorption en phase liquide deC02, un compresseur 87, deux modules de perrnéation et 96 un compresseur 97.
Comme dans le schéma précédent, les modules 83, 91, 89 87 permettent de produire un mélange H2 et CO avec un ratio H2/CO correspondant aux besoins de l'industrie mais en plus, une partie de ce mélange est traité dans le module supplémentaire de perméation 96 pour produie une fraction riche en CO f). Le perméat de cette membrane e) est un mélange dH2 et de CO est recyclé à l'entrée du module 89 par le compresseur 97.
L'exemple suivant illustre plus avant l'invention. EXEMPLE DE REALISATION Un essai a été effectué pendant 1200 heures environ avec un catalyseur contenant :
ZnO 77,5 % en poids Cr203 21,3 % en poids NiO 1,2 % en poids. Le lit catalytique a eté alimenté avec un mélange gazeux dont la composition était la suivante :
H2 74,2% volume C02 24,7% volume Co 1,0% volume H20 0,1% volume. La réaction catalytique a été menée sous 20 bars avec une température moyenne de 430' C.
La composition du gaz en sortie du réacteur était la suivante
H2 71,3% volume C02 15,8% volume Co 12,1% volume CH4 0,8% volume. Le taux de conversion du C02 était alors de 36%.
L'invention est relative à des particules pseudovirales dérivées du rotavirus, et à leurs utilisations.
Les rotavirus sont responsables de près de la moitié des diarrhées néonatales de l'enfant et des jeunes animaux. Chez l'homme, ils sont responsables d'une mortalité importante dans les pays en voie de développement (près de 900 000 enfants/an) et d'une morbidité élevée dans les pays développés. Dans le cas des animaux d'élevage, l'impact économique des rotavirus du veau et du porcelet est considérable.
Les rotavirus sont des virus non-enveloppés, à capside icosaédrique (T=13, gauche). Cette capside est constituée de 3 couches protéiques [ESTES et COHEN, Microbiology Review, 53,410-449, (1989) ; MATTION et al., Viral infections of the gastrointestinal tract. In A.
Kapikian (ed.), Marcel Dekker Inc., New York (1994)].
Les deux cas possibles de transformation sont présentés sur la figure 179 : les deux cas illustrés, la composition des liens de Oo à On, et de On à Om, peut se ramener au lien de base formé des liens de composition O0~O1, O1~OJ, et OJ~Om.
Pour représenter un lien de base, un port comprend une valeur entière index positive et une suite d'objets (On)n#[1..N]. index indique à quel niveau de la hiérarchie, à partir de l'objet qui se connecte, se situe l'ancêtre commun O1. La suite (On)n#[1,N] regroupe les objets qui mènent de O1 à ON, elle constitue le chemin descendant (vers ON), que nous noterons descendingPath.
Préférentiellement, la partie N-terminale de cette protéine comprend en outre au moins un domaine TIR(TOLL/IL-1R), un tel domaine TIR étant notamment défini par son homologie de séquence avec les domaines cytoplasmiques de la protéine TOLL de drosophile ainsi qu'avec la
protéine récepteur de l'Interleukine-1 de mammifère, dont la séquence consensus est décrite par HAMMOND-KOSACK et al (1997) De manière préférée, la partie N-terminale de cette protéine comprendra également une boucle P (P-LOOP), qui est un segment peptidique formant une boucle et capable de fixer un phosphate, que l'on retrouve dans les protéines kinases.
Un tel domaine TIR aura préférentiellement la séquence en acides aminés DEEFVCISCVEEVRYSFVSHLSEALRRKGINNVWDVDIDDLLFKESQAKI EKAGVSVMVLPGNCDPSEVWLDKFAKVLECQRNNKDQAWSVLYGDSLL RDQWLSELDFRGLSRIHQSRKECSDSILVEEIVRDVYET Une telle boucle P aura préférentiellement la séquence en acides aminés CVGIWGMPGIGKTTLAKAV .
Préférentiellement, la partie N-terminale comprend également un domaine de type NB-ARC, qui est un domaine conservé et caractéristique des protéines de résistance à des pathogènes ainsi qu'à des protéines impliquées dans les mécanismes d'apoptose.
De manière préférée, ce domaine NB-ARC a la séquence en acides aminés représentée en gras et soulignée dans les figures 1 et 2.
En outre, la partie N-terminale comprend préférentiellement un site de signalisation nucléaire de type NLS.
De manière préférée, un tel domaine NLS a la séquence en acides aminés KKKLSEMETAFLKLKRRPP .
Comme déjà indiqué, la partie C-terminale d'une protéine codée par un acide nucléique selon l'invention comprend un domaine WRKY caractéristique de certaines protéines transactivatnces, en particulier certains facteurs de transcription et caractérisé en ce qu'il comprend la séquence en acides aminés WRKYGQK .
Préférentiellement, ce domaine WRKY comprend la séquence en acides aminés suivante: DXXXWRKYGQKXIXGXXXPRXYYXCXXXXXXXCXXXKXXXXXEXXXXXXX XXYXSXHXH ,
dans laquelle X représente l'un quelconque des 20 acides aminés naturels.
En outre, la partie C-terminale comprend préférentiellement un domaine riche en leucine.
La partie C-terminale comprend de préférence également un domaine caractéristique d'un site de signalisation nucléaire (NLS), ledit domaine de signalisation nucléaire ayant préférentiellement la séquence en acides aminés NFHCWAPGKWPKVRKD .
De manière préférée, la partie C-terminale comprend aussi un motif de type leucine zipper , caractéristique d'un site de liaison aux protéines, qui a préférentiellement la séquence en acides aminés LRVSYDDLQEMDKVLFLYIASL .
De manière tout à fait préférée, un acide nucléique selon l'invention code pour un polypeptide comportant, de l'extrémité N-terminale à l'extrémité C-terminale, (i) un domaine TIR, (ii) un motif P-LOOP, (iii) un motif NB-ARC, (iv) un domaine NLS, (v) une première région riche en leucine, (vi) une seconde région riche en leucine, (vii) un domaine NLS, (viii) un motif de type leucine zipper, (ix) un domaine WRKY, les domaines (i) à (ix) étant tels que définis précédemment.
Fait également partie de l'invention un acide nucléique de séquence complémentaire.
De manière préférée, un acide nucléique selon l'invention se présente sous une forme isolée et/ou purifiée.
De façon préférentielle, R représente un radical CR1R2, R, représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle,
R2 représente un radical -C(R,)(R,,)(R,,) ou C(R8)(R9)(R10), R3 et R4, identiques ou différents, représentent soit un phényle non substitué ou substitué par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, -CONR22R23, hydroxyalkyle, ou -alk-NR24R25; soit un hétéroaromatique choisi parmi les cycles pyridyle, pyrimidinyle, thiazolyle, thiényle, ces hétéroaromatiques pouvant être non substitués ou substitués par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, -CONR22R23, -alk-NR24R25 ou hydroxyalkyle, R8 représente un atome d'hydrogène, R9 représente un radical -CO-NR26R27' -COOalk, -CH20H, -NH-CO-NH-alk, -CH2-NHR28 ou -NHCOOalk, R10 représente un radical Ar ou Het, R11 représente un radical -S02-alk, -S02-Ar, -S02-Het, R12 représente représente un atome d'hydrogène ou un radical Ar ou Het, R22 et R23, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou bien R22 et R23 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, R24 et R25, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, alkylcycloalkyle, hydroxyalkyle ou bien R24 et R25 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ou insaturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre
et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, oxo, -CO-NH2, Ar représente un radical phényle ou naphtyle éventuellement substitué par 1 ou 2 substituants choisis parmi halogène, alkyle, alcoxy, -CO-alk, cyano, -COOalk, -CONR22R23' alkylsulfonyle, hydroxyalkyle, -alk-NR24R25, -NR24R25, hydroxy, CF3, OCF3, -O-alk-NH-cycloalkyle ou S02NH2, Het représente un cycle benzofuryle, benzothiazolyle, benzothiényle, benzoxazolyle, furyle, isoquinolyle, pyrrolyle, pyridyle, quinolyle, 1,2,3,4tétrahydroisoquinolyle, 1,2,3,4-tétrahydroquinolyle, thiazolyle ou thiényle.
Les composés de formule (I) peuvent se présenter sous forme d'énantiomères et de diastéréoisomères. Ces isomères optiques et leurs mélanges font partie de l'invention.
Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CR1R2 dans lequel R, représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical C(R8)(R11)(R12) dans lequel R8 représente un atome d'hydrogène, R11 représente un radical -SO2-Ar, -SO2-Het ou -SO2alk et R12 représente un atome d'hydrogène ou un radical Ar ou Het et les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C=C(R5)SO2R6 ou C=C(R7)S02alk peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant :
dans ces formules, soit Ra représente un radical alkyle, Het ou Ar et Rb représente un atome d'hydrogène ou un radical Ar ou Het, soit Ra représente un radical Ar ou Het et Rb représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, soit Ra représente un radical alkyle et Rb représente un radical cycloalkyle, hétérocycloalkyle ou hétérocyclényle éventuellement substitué par un radical -CSO-phényle, Rc représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, R3, R4, Ar et Het ont les mêmes significations que dans la formule (1).
Les réactions d et e ne peuvent être utilisées que lorsque Rb est un atome d'hydrogène.
La réaction de déshydratation b s'effectue généralement par toute méthode de déshydratation connue de l'homme de l'art permettant de déshydrater un alcool pour obtenir l'alcène correspondant. De préférence, on prépare le dérivé acétyloxy par action de chlorure d'acétyle, au sein d'un solvant inerte tel que la pyridine, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, un solvant chloré (dichlorométhane, chloroforme par exemple), à une température comprise entre 5 C et 20 C puis on traite avec une base telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude par exemple), un carbonate de métal alcalin (carbonate de sodium ou de potassium par exemple), une amine telle qu'une trialkylamine (triéthylamine par exemple), la 4-diméthylaminopyridine, le diaza-1,8-bicyclo[5.4.0]undécène-7, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. L'acétyloxy intermédiaire peut être isolé ou non. L'acétyloxy peut aussi être préparé directement dans le milieu réactionnel de la réaction a.
La réduction c s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un alccol aliphatique (1-4C) (méthanol par exemple), un solvant chloré (chloroforme, dichlorométhane par exemple) ou un mélange de ces solvants, en présence de NaBH4, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel La réaction d s'effectue par action de chlorure de triméthylsilyle, au sein d'un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne par exemple), en présence de n-butyllithium, à une température de -70 C.