INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
CYTOMETRIE DE FLUX Un échantillon de sang entier a été coloré et lysé suivant les instructions du fabricant. L'analyse par cytométrie de flux a été effectuée sur un appareil FACScan@ avec un logiciel simultest ou PAINT A GATE (BDIS) comprenant un suivi des témoins négatifs. 10 000 à 20 000 événements ont été acquis et stockés dans des fichiers en mode liste.
MORPHOLOGIE La morphologie était analysée par microscopie et au moyen du colorant de Wright.
PREPARATION DE CELLULES SOUCHES A PARTIR DE LYMPHOCYTES B-CLL (OU NORMAUX) ENRICHIS OU PURIFIES OU A PARTIR D'ECHANTILLONS DE COUCHES LEUCOCYTAIRES SANGUINES Des techniques aseptiques doivent être utilisées tout au long des modes opératoires suivants : (A) Séparation des cellules mononucléées : (i) Obtenir des cellules mononucléées à partir d'échantillons de sang périphérique/couche leucocytaire par centrifugation sur un milieu de séparation Histopaque, Lymphoprep ou n'importe quel milieu de séparation de lymphocytes (densité 1,077) pendant 30 minutes à 400 x g.
(ii) Recueillir les cellules mononucléées dans un tube conique de 50 ml et laver avec 30 ml de solution de sels équilibrée de Hank (dépourvue de Ca2+ et Mg+, Sigma) contenant 2 % de sérum de veau f#tal (SVF) activé par la chaleur et 2 mM d'EDTA ou 0,6 % de citrate, et centrifugé à 400 x g pendant 10 minutes.
(iii) Après lavage, compter les cellules et déterminer la viabilité au moyen de bleu Trypan et d'un hémocytomètre.
(iv) Si la numération de lymphocytes B est élevée, supérieure à 70 % (20 x 109/1, WBC), passer directement à A (vi) .
(v) Si la numération des lymphocytes B est basse, inférieure à 70 % (20x109/1, WBC), effectuer une sélection négative en utilisant des microbilles Macs ou une technique de purification de Facs Vantage, de la manière décrite cidessous dans le paragraphe C.
(vi) Remettre en suspension le culot cellulaire à une concentration de 3x106/ml dans du milieu IMDM (100 ug/ml de streptomycine) contenant 10 % de SVF (inactivé par la chaleur) et 10 % de HS (inactivé par la chaleur), et introduire dans une poche à sang. Note : si on ne dispose ni de SVF ni de HS, utiliser 20 % à 50 % de plasma autologue.
Cependant, il n'a été trouvé aucune corrélation entre les autres marqueurs (voir tableau 3).
De plus, aucune corrélation n'a été observée entre les niveaux de ESM-1 et de créatinine plasmatique dans le groupe des patients affectés de chocs septiques (résultats non présentés).
Afin de déterminer si les niveaux sériques de ESM-1 pouvaient prédire un pronostic vital, on a comparé, dans une première approche, les niveaux moyens de ESM-1 sérique entre les patients ayant décédé et les patients ayant survécu.
Lorsque tous les patients sont pris en compte dès l'admission en réanimation et selon l'évolution fatale ou non, les résultats montrent que le niveau de ESM-1 sérique au jour d'hospitalisation (jour 0) est significativement plus grand dans le groupe des patients ayant décédé au jour 10 (jour 10 ; p < à 0,01 ; figure 6A et figure 7A). On peut souligner que de telles différences ne sont pas mises en évidence avec des autres marqueurs sICAM-1, CRP ou ProCT (figures 6B-9).
Selon une seconde approche, les niveaux de sESM-1 et s-) CAM1 ont été mesurés à la fois le jour de l'hospitalisation (jour 0) et 24 heures après (jour 1). Le niveau de ESM-1 au jour 0 est significativement plus grand chez des patients ayant décédé que chez les patients ayant survécu
(figures 7A). Cette différence persiste au jour 1 (n = 20, p < à 0, 05) (figure 7A).
Une telle différence ne peut pas être observée avec aucun des autres marqueurs sICAM-1 (figure 7B) ni avec la CRP, la procalcitonine ou la sICAM-1.
Dans le groupe unique des patients atteints de choc septique, les niveaux sériques de ESM-1 au jour 0 et au jour 1 (n = 11) sont significativement plus grands chez les patients ayant décédé que chez les patients ayant survécu (figures 8A-B).
Dans chaque groupe séparément, aucune corrélation statistiquement significative n'a été trouvée entre les niveaux de stCAM-1 au jour 0, de sICAM-1 au jour 1 (figure 8B), de CRP au jour 0, ou de ProCT au jour 0 et la survie au jour 10 de chaque patient.
Les résultats présentés dans cet exemple montrent que la valeur moyenne de la concentration de la protéine ESM-1 circulante est très augmentée par rapport aux sujets sains. Cette augmentation de la concentration moyenne de ESM-1 circulante est corrélée avec le niveau de sévérité clinique de la maladie. Les plus hauts niveaux de ESM-1 circulante au stade précoce de la maladie sont associés avec une probabilité plus faible de survie du patient après 10 jours.
En accord avec des études antérieures, les marqueurs circulant tels que la protéine C réactive ou CRP (Morley et al)., la procalcitonine ou ProCT, (ASSICOT M et al.) ; (MULLER B et al), (WANNER GA et al.) et la protéine soluble ICAM-1 ou sICAM-1 (KAYAL S et al.), (SESSLER C N et al. (1995) SESSLER C N et al. (1993) sont significativement augmentés chez les patients de l'étude également. Les marqueurs CRP et ProCT sont corrélés avec la sévérité clinique des patients.
En revanche, la détermination des niveaux des trois marqueurs CRP, ProCT et sICAM-1 ne permet pas de prédire de pronostic vital, au contraire de la détermination du niveau de la protéine ESM-1 circulante. De plus, la valeur prédictive du niveau sérique de ESM-1 est majoritairement liée à la valeur initiale de ESM-1 sérique au jour 0 d'hospitalisation.
Dans cette étude, l'augmentation du niveau de ESM-1 sérique n'est pas corrélée avec un dysfonctionnement rénale, comme cela a été mesuré par l'augmentation du niveau de créatinine plasmatique. Ce résultat
suggère que les niveaux accrus de la protéine ESM-1 dans le sérum chez les patients atteints de chocs septiques provient de tissus pulmonaires altérés ou des cellules des parois vasculaires en état de stress.
En conclusion, les résultats de l'étude présentée dans cet exemple indiquent que ESM-1 représente un nouveau marqueur du dysfonctionnement des cellules endothéliales chez les patients atteints de sepsis.
Associés aux valeurs d'autres paramètres de marqueurs circulants comme les molécules d'adhésion solubles, les cytokines, la procalcitonine ou d'autres marqueurs de dysfonctionnement spécifique de certaines cellules, le niveau de la protéine ESM-1 est de nature à fournir une information d'intérêt sur la sévérité clinique et l'issue chez les patients atteints de sepsis.
Chaque ose peut être sous forme isomérique a ou ss, sous forme L ou D, et sous forme furanosique ou pyranosique.
On préfère les pentoses et tout particulièrement le Larabinose et le D-xylose qui sont abondamment présents dans les hémicelluloses de nombreux végétaux.
On utilise également les hexoses de la série D, notamment le D-glucose en raison de son abondance sur le marché des sucres.
On apprécie tout particulièrement les mélanges de sucres réducteurs majoritairement constitués de D-glucose et de pentoses, notamment de D-Xylose et de L-Arabinose. De préférence on préfère utiliser des mélanges de sucres réducteurs dérivés de coproduits agricoles riches en hémicellulose et/ou en amidon comme par exemple la paille de blé, le son brut ou désamylacé de blé, les coproduits d'amidonnerie tels que définis dans le brevet EP 0 699 472, les coproduits agricoles tels que définis dans le brevet EP 0 880 538 et plus particulièrement les mélanges de sucres réducteurs contenant de 25 à 98%, de préférence 60 à 100% et plus particulièrement 90 à 100% de pentoses et 0 à 34%, et 2 à 75%, de préférence 0 à 40% et plus particulièrement 0 à 10% d'hexoses.
Les sucres ou les mélanges de sucres réducteurs peuvent être cristallisés ou de préférence utilisés sous forme de sirops.
Le premier stade du procédé suivant l'invention appelé communément glycosylation, consiste à mettre en contact les huiles de Fusel avec des sucres en présence d'un catalyseur
acide et en éliminant l'eau du milieu réactionnel. On préfère cependant avant la mise en contact, purifier les huiles de Fusel. Cette étape est avantageusement réalisée par rectification. Elle permet l'élimination des résidus lourds des huiles de Fusel ( majoritairement constitués des impuretés) qui présentent des points d'ébullition supérieurs à 140 C. Elle permet également d'éliminer en plus des fractions lourdes les fractions légères qui présentent des points d'ébullition inférieurs à 100 C et qui sont majoritairement constituées d'eau, d'éthanol, de propanol et de 2-méthylpropanol. On utilise en général 1 à 20 équivalents molaires d'alcanols par rapport aux sucres et de préférence 1,5 à 6 équivalents.
Pendant la mise en contact, on greffe les alcanols contenus dans les huiles de Fusel brutes ou purifiées sur les carbones anomériques des sucres pour fabriquer les glycosides d'alkyle.
La mise en contact est réalisée en présence d'un catalyseur acide tel que l'acide sulfurique, un acide sulfonique tel que l'acide méthanesulfonique, l'acide chlorhydrique, l'acide hypophosphoreux ou tout autre catalyseur acide permettant d'effectuer une glycosidation et leurs mélanges. Cette catalyse acide peut être également effectuée par 0,05 à 6 équivalents pondéraux d'une résine sulfonique sous sa forme H+, ou d'une résine acide.
La mise en contact est effectuée à une température comprise entre 50 et 130 C et de préférence entre 90 et 110 C pendant une durée de 15 minutes à 3 heures et de préférence de 1 heure à 2 heures.
Afin d'obtenir des rendements quantitatifs, il est préférable d'éliminer au cours de la glycosylation, l'eau présente initialement dans les matières premières ou libérée pendant la réaction. Cette opération est avantageusement réalisée par distillation azéotropique au moyen d'une colonne de rectification. Les vapeurs condensées sont décantées dans un décanteur statique ; phase inférieure riche en eau est
éliminée et la phase supérieure assure le reflux de la colonne de rectification.
On préfère effectuer cette réaction de glycosylation en l'absence totale de solvants, mais on peut le cas échéant utiliser un solvant tel qu'un éther oxyde tel que le tétrahydrofurane, l'oxyde diéthylique, le 1,4-dioxane, l'oxyde isopropylique, le méthyl-tertiobutyl éther, l'éthyltertiobutyl éther ou le diglyme, un hydrocarbure halogéné tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le 1,2dichloroéthane, un solvant nitré tel que le nitrométhane, le nitro-2- propane, un solvant de la famille des amides tel que le N-méthylformamide, le N,N-diméthylformamide, le N,Ndiméthylacétamide, la N-méthyl-2-pyrrolidone, un nitrile tel que l'acétonitrile, un alcane comme l'hexane, l'heptane, ou l'octane, ou un solvant aromatique tel que le toluène ou le xylène.
La mise en contact peut également être réalisée en présence de micro-ondes.
Pour recueillir le mélange de glycosides d'alkyle, le procédé consiste : - à éliminer le solvant de réaction, s'il est présent, - à neutraliser le catalyseur acide, puis à filtrer le sel obtenu. On effectue la neutralisation, par exemple, par un hydrogénocarbonate ou un carbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux, notamment l'hydrogénocarbonate de sodium, par un hydroxyde de métal alcalin ou alcalino-terreux, notamment la soude, ou par une base organique telle que la triéthanolamine, - à purifier le produit souhaité : - soit par évaporation des alcanols en excès sous vide compris entre 0,001 et 100 mbars à une température comprise entre 60 et 200 C, de préférence au moyen d'un évaporateur couche mince à une pression de 1 à 50 mb et une température de 60 à 120 C,
- soit par chromatographie sur colonne de gel de silice, d'alumine, de charbon actif ou sur résine échangeuse d'ions, - soit, si les produits synthétisés le permettent, par cristallisation dans un solvant ou un mélange de solvants appropriés choisis parmi les éthers oxydes tel que le tétrahydrofurane, l'oxyde diéthylique, le 1,4- dioxane, l'oxyde isopropylique, le méthyl-tertiobutyl éther, l'éthyl-tertiobutyl éther ou le diglyme, un hydrocarbure halogéné tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le 1,2-dichloroéthane, un solvant nitré tel que le nitrométhane, le nitro-2- propane, un solvant de la famille des amides tel que le N- méthylformamide, le N,N-diméthylformamide, le N,N- diméthylacétamide, la N-méthyl-2-pyrrolidone, un nitrile tel que l'acétonitrile, un alcane comme l'hexane, l'heptane, ou l'octane, ou un solvant aromatique tel que le toluène ou le xylène, - soit par extractions sélectives par des solvants non miscibles à l'eau, Le produit isolé présente alors un pourcentage d'alcanols issus de l'huile de Fusel résiduel compris entre 0 et 5% et de préférence entre 0 et 1%.
Comme filtres organiques, on peut notamment citer les dérivés cinnamiques, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés du dibenzoylméthane, les dérivés de ss-ss-diphénylacrylate, les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque, les polymères filtres et silicones filtres décrits dans la demande WO-93/04665 ou encore les filtres organiques décrits dans la demande de brevet EP-A 0 487 404.
Comme filtres minéraux, on peut notamment citer des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires : généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 et 50 nm)
d'oxydes métalliques enrobés ou non, comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs bien connus en soi agissant par blocage physique (réflection et/ou diffusion) du rayonnement UV. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0 518 772 et EP-A-0 518773.
Comme exemples de filtre solaires complémentaires actifs dans l'UV-A et/ou L'UV-B, on peut citer : - l'acide p-aminobenzoïque, - le p-aminobenzoate oxyéthyléné (25 mol), - le p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle, - le p-aminobenzoate d'éthyle N-oxypropyléné, - le p-aminobenzoate de glycérol, - le salicylate d'homomenthyle, - le salicylate de 2-éthylhexyle, - le salicylate de triéthanolamine, - le salicylate de 4-isopropylbenzyle, - le 4-ter-butyl-4'-méthoxy-dibenzoylméthane (PARSOL 1789 de GIVAUDAN ROURE) - le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX de GIVAUDAN ROURE) - le 4-isopropyl-dibenzoylméthane (EUSOLEX 8020 de MERCK), - l'anthranilate de menthyle, - le 2-éthylhexyl-2-cyano-3, 3'-diphénylacrylate, (UVINUL N539 de BASF), - l'éthyl-2-cyano-3, 3'-diphénylacrylate, - l'acide 2-phényl benzimidazole 5-sulfonique et ses sels,
- le 3- (4'-triméthylammonium)-benzylidèn-bornan-2-on-méthylsulfate, - le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone (UVINUL MS 40 de BASF), - le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonate (UVINUL MS 40 de BASF), -le 2, 4-dihydroxybenzophénone (UVINUL 400 de BASF), le 2,2', 4,4'-tétrahydroxybenzophénone (UVINUL D 50 de BASF), - le 2,2'-dihydroxy-4, 4'-diméthoxybenzophénone (HELISORB Il de NORQUAY), - le 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone, - le 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, - l'acide a- (2-oxoborn-3-ylidène)-tolyl-4-sulfonique et ses sels, - le 3- (4'-sulfo) benzylidèn-bornan-2-one et ses sels, - le 3- (4'-méthylbenzylidène)-d, l-camphre, - le 3-benzylidène-d, l-camphre, - l'acide benzène 1, 4-di (3-méthylidène-10-camphosulfonique) et ses sels (MEXORYL SX de CHIMEX), - l'acide urocanique, - le 2, 4-6-tris-[p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino]-1, 3,5-triazine, - e 2-[p-(tertiobutylamido)anilino]-4, 6-bis [p-(2'-éthylhexyl-1'- oxycarbonyl) anilino]-1, 3,5-triazine, - le 2, 4-bis { [4-2-éthyl-hexyloxyl]-2-hydroxyl-phenyl}-6-(4-méthoxy- phenyl)-1, 3,5-triazine, - le polymère de N- (2 et 4)-[2-oxoborn-3-ylidèn)méthyl)benzyl]- acrylamide, - l'acide 4, 4-bis-benzimidazolyl-phénylèn-3, 3', 5, 5'-tétrasulfonique et ses sels, - le 2, 2'-méthylèn-bis- [6- (2H-benzotriazol-2-yl)-4- (1,1, 3, 3-tétraméthylbutyl) phénol], - les polyorganosiloxanes à fonction malonate.
L'invention porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique, par l'application des compositions telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions, ledit procédé cosmétique permettant l'amélioration de la fonction barrière de la peau. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de pommades, de lotions, de laits sur la peau, le cuir chevelu, les ongles et/ou les muqueuses.
La partie expérimentale présentent les résultats obtenus des études in vitro et in vivo sur l'effet d'un exemple d'au moins un dérivé de carbohydrate. Des exemples de compositions utilisées selon l'invention pour améliorer la fonction barrière sont indiqués sans être limitatifs.
PARTIE EXPERIMENTALE Description des figures : Figure 1 : La figure 1 est un graphe illustrant l'effet du O-octanoyl-6'maltose sur les glycosidases du stratum corneum. L'activité est exprimée en pourcentage d'activité par rapport à la valeur mesurée en absence du O-octanoyl-6'-maltose.
Figure 2 : La figure 2 illustre l'effet à différentes concentrations sur l'activité ss-glucosidase du O-octanoyl-6'-maltose, du O-octanoyl-6'-glucose, du maltose et du glucose.
Figure 3 : La figure 3 illustre l'effet du O-octanoyl-6'-maltose sur chaque glycosidase recombinante testée (Clonezyme).
1. Etude d'un dérivé de carbohydrate, l'O-octanoyl-6'-maltose [aD-glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose] sur la stimulation des activités glycosidases 1.1 Effet du O-octanoyl-6'-maltose sur l'activité des glycosidases du stratum corneum Afin de déterminer la nature et l'importance de l'effet barrière d'un dérivé de carbohydrate selon l'invention, l'influence du O-octanoyl-6'- maltose sur l'activité glycosidase a été étudiée à l'aide du dosage enzymatique suivant : Le dosage est réalisé en plaque de 96 puits. On réalise un mélange comprenant : - 75 gl d'une solution 10 mM de substrat chromogénique spécifique couplé au para-nitro-phénol (PNP), - 10 jut de tampon citrate 700 mM/phosphate de sodium 200 mM, pH 4,5, -55 pI d'une solution 0, 5 M de 0-octanoyl-6'-maltose [a-Dglucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose], - 40 gel de solution de glycosidases solubles du stratum corneum.
Cette solution est obtenue par simple grattage de l'avant-bras dans un tampon citrate de sodium 70 mM, pH 4,5 contenant 1 % de Tween 20 et élimination des débris cellulaires par filtration séquentielle sur membrane de porosité de 0, 45 et 0, 22 m.
Les mesures sont réalisées par quantification de la coloration jaune après une incubation à 37 C d'une durée comprise entre 1h30 et 48 heures.
Les résultats présentés dans la figure 1 montrent que parmi les glycosidases testées, seule la ss-D-glucosidase montre une cinétique influencée par le 0-octanoyl-6'-maltose. Les autres glycosidases sont soit indifférentes à la présence du 0-octanoyl-6'-maltose, soit très faiblement inhibées. Les ss-D-glucosidases (Iysosomiales) sont impliquées dans le catabolisme des glycolipides et en particulier les glucosyl-céramides en céramides. Elles sont donc spécifiquement impliquées dans la fonction barrière.
1.2 Concentration optimale du 0-octanoyi-6'-maitose La concentration optimale de 0-octanoyl-6'-maltose pour une activité ss-D-glucosidase la plus élevée a été recherchée par la comparaison de concentrations croissantes de produits. Les résultats présentés dans la figure 2 montrent qu'un maximum de stimulation est observé pour des concentrations situées vers 40 mM (1%). Ce résultat montre que le 0octanoyl-6'-maltose peut être utilisé à une concentration d'environ 1% dans une composition cosmétique destinée à stimuler l'activité ss-glucosidase et par là favoriser la fonction barrière, cette concentration se situe dans une gamme cosmétologiquement acceptable. Ni le maltose seul, ni le glucose seul, ne permet de stimuler l'activité ss-D-glucosidase, en revanche le 0- octanoyl-6-D-glucose révèle aussi une certaine stimulation de l'activité, bien que plus faible, indiquant par là que la combinaison carbohydratechaine carbonée est le facteur qui agit sur l'activité glucosidase.
1. 3 Effet du 0-octanoy)-6-D-ma ! tose sur les glycosidases thermostables recombinantes Le O-octanoyl-6'-maltose a aussi été testé pour son effet sur les glycosidases commercialisées par Clonezyme. Le tableau 1 résume les spécificités de substrats de chaque glycosidase. La figure 3 présente les résultats concernant 7 glycosidases testées en présence de concentrations croissantes en O-octanoyl-6'-maltose.
gures 14A et 14B que chaque gabarit I 1R et 1 IL est adapté à la forme totale de la glace de protection du projecteur de croisement à laquelle il est destiné, et qu'il délimite la deuxième région de la glace de protection, celle sur laquelle le dispositif d'adaptation doit être apposé. Il est alors facile pour l'utilisateur de mettre en place, sans risque d'erreur, les dispositifs
s d'adaptation 1 OR et I OL à un changement de sens de circulation.
Commne on l'a indiqué sur les Figures 12A et 12B, un tel gabarit pourra être constitué de l'indication de la distance X ou Y du bord extérieur de la glace à laquelle il convient d'apposer le dispositif d'adaptation. Le gabarit pourra également être constitué de repères tels que des points saillants, de légères nervures, d'une impression en sérigraphie, etc.. sur la glace
les Figures 15 et 16.
tions, en l'occurrence des sections 20, 30, 40 et 50, chacune étant réalisée selon l'un des mo-
des de réalisation décrits plus haut. Par exemple, la section 20 peut être constituée de stries à profil triangulaire, comme sur la Figure 7A, la section 30 de stries à profil curviligne, comme sur la Figure 7C, et les sections 40 et 50 de stries à profil sensiblement prismatique, comme sur la Figure 7B. De plus, l'angle au sommet de la partie déviatrice vers le bas peut varier
Bien entendu, la partie déviatrice vers le bas du dispositif d'adaptation représenté sur la Figure 15 pourra être réalisée sous forme d'un prisme de Fresnel, comme on l'a représenté
sur les Figures 6 et 9.
L'énergie du flux ionique est choisie pour obtenir un guide d'onde monomode. L'épaisseur et la largeur du guide sont définies en fonction du matériau et donc de l'énergie des ions implantés.
La figure 3 est le résultat final des deux étapes précédentes : le guide 3 fabriqué par implantation ionique dans le matériau 1, qui présente une modulation spatiale et temporellement figée 2 de son coefficient non-linéaire.
La lumière d'entrée 4 a une longueur d'onde définie. La lumière de sortie 5 a une longueur d'onde moitié de la précédente. L'opération réalisée est un doublage de fréquence de la lumière d'entrée.
L'ajustement de la période spatiale de modulation A à la longueur d'onde de la lumière 4 permet de fournir une longueur d'onde spécifique de la lumière 5.
La source laser fournissant la lumière d'entrée peut être à titre d'exemple, une diode laser classique (AlGaAs) de longueur d'onde 980 nm ou une source laser émettant à 1064 nm (laser YAG:Nd).
On peut également générer d'autres longueurs d'onde en utilisant le principe de l'oscillateur paramétrique optique, en agissant toujours sur A.
L'avantage de ce procédé est que l'on dispose d'un composant photonique - de taille micrométrique dont les dimensions sont controlables : épaisseur et largeur - qui utilise la configuration de quasi-accord de phase pour la génération de lumière
La présente invention concerne la mesure du temps dans des circuits électroniques et en particulier la mesure de l'instant d'arrivée d'un signal par rapport à un signal d'horloge de référence.