INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'observation en microscopie électronique des cellules infectées avec le baculovirus recombinant AcPH-5'NCRm-NS2A montre un cercle périnucléaire de matériel très dense résultant probablement de l'accumulation de protéines de structure de VHC associées au réticulum endoplasmique. L'immunomarquage avec le sérum humain anti-VHC de cryo-sections de cellules infectées confirme la localisation des protéines de VHC dans cette zone du cytoplasme. Un faible marquage est également observé dans le noyau.
Les polymères épaississants à chaîne grasse de type amphotère utilisés selon la présente invention sont choisis de préférence parmi les terpolymères acide acrylique/chlorure de (méth)acrylamidopropyl triméthyl ammonium/ méthacrylate de stéaryle.
Les polymères épaississants à chaîne grasse de type anionique, non ionique, cationique ou amphotères sont utilisés de préférence en une quantité pouvant varier d'environ 0,01 à 10% en poids du poids total de la composition de teinture.
Plus préférentiellement, cette quantité varie d'environ 0,1 à 5% en poids.
La composition prête à l'emploi selon l'invention peut également comprendre en outre de préférence dans la composition contenant le ou les dérivés en position-4
des 5-halogéno-ortho-amino-phénols de formule (1), au moins un polymère cationique ou amphotère .
hématopoïétiques différenciées en une ou plusieurs cellules indifférenciées.
De manière convenable, les cellules indifférenciées sont des cellules du CMH de catégorie I+ et/ou de catégorie II+.
Dans une forme de réalisation, la population cellulaire comprenant des cellules engagées est un échantillon de couche leucocytaire sanguine ou est issue d'un échantillon de couche leucocytaire sanguine.
Avantageusement, un procédé conforme à la présente invention peut être utilisé pour cultiver efficacement des cellules souches érythroïdes pour la production d'érythrocytes, érythrocytes qui peuvent être utilisés par exemple pour renouveler les stocks en cas de pénurie. De manière convenable, un procédé conforme à la présente invention peut être utilisé pour produire des mégacaryocytes destinés à être utilisés dans la production de plaquettes.
Afin que la présente invention puisse être nettement comprise et aisément mise en pratique, il est fait à présent référence, à titre d'exemple, aux dessins annexés.
La figure 1 représente une vue en perspective d'un dispositif conforme à la présente invention avec son panneau antérieur ouvert, conjointement avec un encart représentant une coupe du dispositif séparé de son environnement ; la figure 2 représente une vue en perspective du dispositif de la figure 1, avec le panneau antérieur fermé ; la figure 3 représente une photographie de cellules sanguines ; la figure 4 représente un diagramme de la différenciation de LSC pour former des lymphocytes T et des lymphocytes B ; la figure 5 représente un diagramme de la différenciation de MSC pour former des cellules
éosinophiles, des cellules basophiles, des cellules neutrophiles, des mégacaryocytes, des monocytes, des érythrocytes, des granulocytes, des mastocytes, des cellules NK et des lymphocytes ; la figure 6 représente des cellules souches lymphohématopoïétiques ; la figure 7 représente l'aspect de cellules CD45-CD14après traitement avec des anticorps CR3/43 ; la figure 8 représente une microphotographie de lymphocytes B différenciés ; la figure 9 représente une microphotographie de cellules indifférenciées formées par rétrodifférenciation de lymphocytes B ; la figure 10 représente une microphotographie de cellules indifférenciées identiques à celles de la figure 9, mais à un plus faible grossissement ; la figure 11 représente une microphotographie de lymphocytes B différenciés ; la figure 12 représente une microphotographie de cellules indifférenciées formées par la rétrodifférenciation de lymphocytes B ; la figure 13 représente une microphotographie de la formation de granulocytes différenciés à partir de cellules indifférenciées identiques à celles de la figure 12 ; la figure 14 représente, à deux grossissements différents, des microphotographies d'un échantillon de sang non traité provenant d'un patient souffrant de BCLL ; la figure 15 représente des microphotographies d'un échantillon de sang traité ; les figures 16 et 17 représentent des microphotographies au cours du temps, pendant le traitement d'échantillons de sang ; la figure 18 représente un transfert d'empreinte par la méthode de Southern ; la figure 19 représente d'autres transferts d'empreintes par la méthode de Southern obtenus en
utilisant des cellules du sang périphérique provenant de patients souffrant de B-CLL ; la figure 20 représente l'utilisation de trois agents pour augmenter le nombre relatif de cellules CD34+ dans une population cellulaire ; la figure 21 représente une analyse de colonies de cellules souches au moyen d'un microscope inversé à fond clair ; la figure 22 représente une couche de 'cellules adhérentes lors de son examen au moyen d'un microscope inversé à fond clair ; et la figure 23 représente deux images fixes provenant d'une caméra vidéo en accéléré au cours du traitement de lymphocytes B avec l'anticorps monoclonal (Acm) CR3/43.
Description détaillée de l'invention I. Dispositif Le dispositif est représenté de manière générale par le numéro de référence 1 et comprend un boîtier 2 comportant un panneau antérieur 3, panneau 3 qui peut être ouvert pour permettre l'accès à l'intérieur du dispositif 1. Un récipient de stockage d'entrée, à savoir une poche de sang 4, est suspendu à un crochet de support 5. Le crochet de support 5 forme une partie d'une balance électronique (non représentée), qui peut être actionnée pour peser la poche de sang d'entrée 4.
Le dispositif comprend en outre une chambre 6, chambre 6 qui est interconnectée à la poche de sang d'entrée 4 par une tubulure 7. La tubulure 7 comprend une fenêtre transparente 8, fenêtre qui est positionnée à l'intérieur d'une cuve à circulation 9 d'un compteur Coulter. Une pompe péristaltique (non représentée) est actionnée pour aspirer le sang de la poche de sang d'entrée 4 à travers la cuve à circulation 9 du compteur Coulter et dans la chambre 6.
Des seringues 10 et 11 contiennent un antigène et chacune est commandée par un moteur pas à pas (non représenté). Les seringues 10,11 sont maintenues de
manière permanente à 4 C dans un "réfrigérateur" Peltier 12 isolé verrouillable. Deux seringues 10,11 sont présentes afin de garantir que le dispositif ait toujours un apport d'anticorps suffisant. La stérilité des seringues 10, 11 est maintenue à la fois par des antibiotiques et des filtres jetables de 0,2 m (désignés de manière générale par le numéro de référence 13).
Le dispositif comprend en outre un orifice d'admission de dioxyde de carbone 14, qui dirige le dioxyde de carbone d'une bouteille de gaz (non représentée) dans la chambre 6 par la tubulure 15. Les seringues 10,11 sont également en communication de fluide avec la chambre 6 par la tubulure 15. Une valve 16 commande le passage du dioxyde de carbone et de l'antigène à travers la tubulure 15. Un moyen de chauffage (non représenté) est présent au-dessous de la chambre 6. Dans la chambre 6 se trouve une pale rotative 17, qui peut fonctionner pour mélanger l'anticorps et le sang dans la chambre 6. Un dispositif de chronométrage (non représenté) contrôle une période d'incubation pendant laquelle l'anticorps et le sang restent à l'intérieur de la chambre 6. Le temps restant pour l'incubation peut être affiché sur l'écran d'affichage de panneau de contrôle 18.
Un récipient de stockage de sortie, à savoir une poche de sang de sortie 19, est également suspendu dans le dispositif 1 et est interconnecté avec la chambre 6 par la tubulure 20. La tubulure 20 passe à travers un dispositif de thermosoudage 21, qui peut fonctionner pour obturer hermétiquement le tube 20, et ainsi, la poche de sang de sortie 19. Une pompe péristaltique supplémentaire (non représentée) est présente pour pomper le contenu de la chambre 6 dans la poche de sang de sortie 19.
La chambre 6 conjointement avec la tubulure 7,20 et la poche de sang de sortie 19 sont des articles jetables, qui sont jetés après chaque opération.
Lors du fonctionnement, l'utilisateur insère dans le dispositif 1 une poche de sang d'entrée 19, une chambre 6
De façon plus précise, la présente invention a pour objet une composition aqueuse stable d'acide gluconique, ledit acide étant sous forme d'au moins un sel et éventuellement sous forme d'acide libre et/ou de l'une de ses lactones, ladite composition étant caractérisée en ce qu'elle présente : - un pH supérieur à 4,0, - une matière sèche au moins égale à 50 %, - une teneur en ions gluconate au moins égale à 50 %, exprimée en poids sec total d'ions gluconate, provenant de l'acide gluconique sous forme de sel (s) et éventuellement d'acide libre et/ou de lactone (s), par rapport à la matière sèche de ladite composition, - une teneur en ions sodium inférieure à 8 %, exprimée en poids sec total par rapport à la matière sèche de ladite composition, et une teneur efficace en un agent de stabilisation choisi dans le groupe comprenant les
saccharides autres que l'acide gluconique, ses sels et lactones, les composés aminés et les mélanges quelconques d'au moins deux quelconques de ces produits.
Par composition stable au sens de la présente invention, on entend toute composition du genre en question qui, si elle est soumise à un stockage de 1 mois à 20oC, ne change pas globalement d'aspect et en particulier ne montre, lors d'un tel stockage : - ni formation de cristaux, visible à l'oeil nu, - ni variation notable de viscosité apparente. Par quantité efficace au sens de la présente invention, on entend une quantité d'agent (s) de stabilisation au moins égale à celle suffisante pour que la composition d'acide gluconique soit stable conformément à la définition donnée ci-avant. En fonction de la nature de l'agent de stabilisation, cette quantité suffisante peut être plus ou moins basse, y compris inférieure à 3 %, exprimée par rapport à la matière sèche de ladite composition. Dans le cadre de l'invention cependant, on privilégie des quantités efficaces se situant généralement entre 3 et 50 %.
En suite de quoi, selon une variante préférentielle, la composition d'acide gluconique selon l'invention telle que décrite ci-avant est caractérisée en ce qu'elle présente une teneur totale en saccharides autres que l'acide gluconique, ses sels et lactones, et en composés aminés au moins égale à 3 % et au plus égale à 50 %, exprimée en poids sec total par rapport à la matière sèche de ladite composition.
La Société Demanderesse a trouvé que la présence, dans les proportions indiquées ci-avant, des produits particuliers que constituent les saccharides autres que l'acide gluconique (sous quelque forme qu'il soit), les composés aminés et les mélanges de ces produits, conférait aux compositions d'acide gluconique les contenant, non seulement une bonne stabilité, et notamment un caractère non cristallisable, à température ambiante (200C) mais également :
- une bonne stabilité, et notamment un caractère non cristallisable, à basse température (5OC), la capacité de pouvoir, si besoin, être avantageusement concentrées puis stockées, transportées et/ou utilisées à des matières sèches (MS) relativement élevées, par exemple comprises entre 52 et 75 %, - la capacité de ne contenir parallèlement, si besoin, que des taux limités en métaux alcalins ou alcalino-terreux, et notamment des taux en ion sodium inférieurs à 8 % (sec/sec) et ce, sans nuire à l'efficacité applicative desdites compositions, - une efficacité améliorée dans divers domaines industriels tels que notamment la préparation de compositions de liant minéral ou d'adjuvants destinés auxdites compositions.
Selon une variante, la composition d'acide gluconique selon l'invention est caractérisée par le fait qu'elle présente une teneur totale en saccharides autres que l'acide gluconique, ses sels et lactones, comprise entre 3 et 47 %, de préférence comprise entre 10 et 45 %, ladite teneur étant exprimée en poids sec total desdits saccharides par rapport à la matière sèche de ladite composition.
Cette teneur totale peut avantageusement se situer entre 15 et 40 %, notamment entre 25 et 40 %, étant entendu que cette teneur totale peut ne résulter de la présence que d'un unique saccharide autre que l'acide gluconique, ses sels et lactones ou inversement résulter de la présence combinée de plusieurs saccharides autres que l'acide gluconique, ses sels et lactones.
Par saccharides autres que l'acide gluconique, ses sels et lactones au sens de la présente invention, on entend notamment l'ensemble : des monosaccharides, disaccharides, trisaccharides, oligosaccharides et polysaccharides, de structure linéaire, cyclique ou branchée, n'ayant subi aucune réaction d'oxydation ou de réduction particulière tels que, par exemple, le glucose, le
fructose, le mannose, le xylose, le ribose, l'arabinose, le maltose, le maltotriose, le galactose, le lactose, le saccharose, les sirops de glucose, les maltodextrines, les pyrodextrines, les cyclodextrines, les amidons, les amidons modifiés physiquement, l'inuline et les mélanges quelconques d'au moins deux quelconques de ces produits, - des saccharides de structure linéaire, cyclique ou branchée tels que ceux précités et leurs mélanges, ayant subi une réaction de réduction, en particulier une réaction d'hydrogénation catalytique, quelle qu'elle soit et à quelque moment que ce soit, comme par exemple le sorbitol, le mannitol, le xylitol, le ribitol, l'arabitol, le maltitol, le maltotriitol, le galactitol, le lactitol, le glucosido-1-6 mannitol, l'isomaltitol, le palatinitol, l'érythritol, les sirops de glucose hydrogénés, les maltodextrines et pyrodextrines hydrogénées et les mélanges quelconques d'au moins deux quelconques de ces produits.
- des saccharides résultant de la déshydratation interne, en une ou plusieurs étapes, des produits réduits tels que ceux précités et notamment de la déshydratation interne du sorbitol ou du mannitol comme par exemple le sorbitan, l'isosorbide, le mannitan et l'isomannide.
- des saccharides de structure linéaire, cyclique ou branchée tels que ceux précités et leurs mélanges, ayant subi une réaction d'oxydation, y compris d'oxydation catalytique, quelle qu'elle soit et à quelque moment que ce soit, partielle ou totale et se présentant sous forme d'acide libre et/ou de sel (s) et/ou de lactone (s) à l'exception de l'acide gluconique, de ses sels et lactones, de tels saccharides oxydés pouvant consister, par exemple, en de l'acide glucarique, de l'acide glucuronique, de l'acide glucoheptonique, de l'acide arabinonique, de l'acide arabinarique, de l'acide xylonique, de l'acide xylarique, de l'acide lactobionique, de l'acide maltobionique, de l'acide maltotriionique, de l'acide
érythorbique, des sirops de glucose oxydés, des maltodextrines et pyrodextrines oxydées et les mélanges quelconques d'au moins deux quelconques de ces produits.
- des dérivés issus de la transformation chimique de l'un quelconque des saccharides, hydrogénés ou non, oxydés ou non, décrits précédemment tels que, par exemple, ceux obtenus par éthérification, estérification, réticulation, boratation, sulfatation ou sulfonation de l'un quelconque desdits saccharides. des dérivés issus de la transformation biologique, en particulier par voie fermentaire, de l'un quelconque des saccharides, hydrogénés ou non, oxydés ou non, décrits précédemment, notamment les dérivés de faible poids moléculaire présentant au moins deux fonctions hydroxyle ou carboxyle tels que par exemple le glycérol et les (sels des) acides oxalique, tartrique, lactique, citrique, malique, fumarique ou succinique.
Comme indiqué, l'agent de stabilisation contenu dans les compositions selon l'invention peut également être constitué, en tout ou partie, d'au moins un composé aminé.
Selon une variante, la composition d'acide gluconique selon l'invention est caractérisée par le fait qu'elle présente une teneur totale en amines comprise entre 6 et 50 %, de préférence comprise entre 8 et 40 %, ladite teneur étant exprimée en poids sec total desdites amines par rapport à la matière sèche de ladite composition.
Boite pliante avec bec verseur intégré dans la paroi.
On connaît des emballages comportant un bec verseur intégré constitué par le collage de deux épaisseurs de matière et ayant deux côtés sensiblement triangulaires.
La figure 1 montre le brevet FR 2 163 154 du 29 novembre 1972 de la société LITHOGRAPHIE et CARTONNAGE qui présente un bec verseur dont l'articulation (5) est horizontale et qui est saisi travers un évidement (18). I1 a l'avantage de pouvoir être réalisés en grande taille mais il a le défaut d'utiliser trop de carton puisque l'épaisseur interne est constituée par un élément basculant (6) et un élément coulissant (7) sont situés avant ouverture sur deux plan différents derrière deux parois A et B. Par ailleurs l'articulation (5) étant horizontale, le versement est peu pratique, surtout pour les gauchers, car il faut pencher l'emballage sur le côté. De plus une ligne de rupture (13) étant située sur une arête il possède une faible résistance à l'écrasement en colonne. Ce bec verseur qui est dans le domaine public est le plus fréquemment rencontré dans le commerce . Il est par exemple utilisé pour le riz AUCHAN (marque déposée) ou pour le riz MARTI (marque déposée).
La figure 2 montre le brevet FR 2 704 206 du 22 avril 1993 de la société IMPRIMERIE REY qui présente un bec verseur constituant un progrès par rapport au précédent. L'articulation (5) est positionnée verticalement à une certaine distance de l'arête ce qui a pour effet que l'élément coulissant (7) est situé sous l'élément basculant interne (6) sur le même plan et derrière une seule paroi (A), solutionnant ainsi les problèmes d'excès de carton et de résistance à l'écrasement en colonne. Mais il a le défaut de se déchirer parfois pendant l'ouverture au niveau de l'articulation (5) et de posséder un aspect disgracieux et penché en position ouverte. I1 est de plus peu pratique, surtout pour les gauchers, car il faut pencher l'emballage sur le côté durant le versement. Ce bec verseur que l'on ouvre au moyen d'une bande détachable (24) est utilisé pour la lessive MAISON VERTE (marque déposée).
La figure 3 montre un bec verseur apparu postérieurement au précédent, dont l'épaisseur interne est située derrière une seule paroi (A), et qui pareillement a résolu le problème de l'excès de carton par une articulation (5) verticale situee sur une arête et par un élément coulissant (7) situé sous l'élément basculant interne (6). I1 a l'avantage de pouvoir être de grande taille mais il a le défaut de posséder un aspect disgracieux et penché en position ouverte, tout en étant pratique, surtout pour les gauchers, car il faut pencher l'emballage sur le côté durant le versement. Par ailleurs, la position de l'élement coulissant (7) qui doit rester exempt de colle tout en étant situé avant ouverture sous l'élément basculant interne (6), impose un collage discontinu. Pour des raisons qui seront exposées plus loin, cela ralentit considérablement la cadence de production . I1 est utilisé pour le blé PANZANI (marque déposée).
La figure 4 montre un bec verseur, apparu postérieurement au précédent, dont l'épaisseur interne est située derrière une seule paroi (A). L'articulation (5) est oblique ce qui lui permet de posséder une forme en V droit ou autrement dit une forme se rapprochant sensiblement de celle d'un triangle régulier inversé dont la base aurait une forme légèrement arrondie. De cette manière sont résolus les problèmes de l'esthétique et l'aspect pratique du versement. Mais étant donné que les éléments basculant (6) et coulissant (7) sont juxtaposés l'un côté de l'autre sur la même paroi, sa taille est limité par la distance C disponible entre la ligne de colle (19) et l'extrémité (20) de l'épaisseur interne. Il n'est réalisable qu'en petite taille et est réservé aux produits à grains fins. Ce bec verseur que l'on ouvre au moyen d'une bande (25) que l'on enfonce est utilisé pour la semoule FERRERO (marque déposée).
Tous ces becs verseurs ont un commun défaut : les deux épaisseurs sont solidarisées au moyen d'un point de colle (21), ce qui impose un collage discontinu par buses à injection de colle liquide. Cette technique autorise sur les machines plieuses-colleuses un roulage de 40 000 étuis heure environ, alors que le traditionnel collage continu par galet trempé dans un bain de colle permet un roulage de 60 000 étuis heure environ. Cette différence est importante en terme d'immobilisation machine et de coût de production. I1 n'existe pas actuellement d'emballage avec bec verseur qui soit réalisable à un roulage de 60 000 étuis heure.
I1 existait donc un besoin pour un bec verseur triangulaire utilisant peut de carton, simple et facile d'ouverture et ne risquant pas de se déchirer, qui puisse par ailleurs posséder une taille utilisable pour des produits comme le ou les lentilles, avoir une esthétique satisfaisante, être aussi pratique pour les gauchers que pour les droitiers, tout en permettant le collage traditionnel par galet encolleur.
L'emballage selon l'invention permettant de satisfaire ces objectifs ainsi que d'autres, comporte dans sa forme la plus simple un bec verseur dont l'épaisseur externe comporte deux parties sensiblement identiques, dont l'une est encollée et l'autre pas. Les deux épaisseurs constituant le bec verseur sont lées par une ligne de colle continue située entre les extrémités inférieures et supérieures de l'articulation du bec verseur, ladite ligne de colle étant celle de la patte de collage. Dans une variante les deux parties forment deux volets sensiblement identiques qui possèdent chacun une articulation propre.
L'invention sera mieux comprise par la description qui va suivre, faite en se référant au dessin donné à titre d'exemple indicatif seulement, sur lequel -les figures 1 à 4 sont des vues partielles en perspective et avant ouverture du bec verseur, d'emballages connus .
-la figure 5 est une vue en perspective avant ouverture de l'emballage selon l'invention.
-la figure 6 est une vue partielle en perspective de face de l'emballage après ouverture.
-la figure 7 est une vue en flan à plus petite échelle de l'emballage.
-la figure 8 est une vue en perspective d'une variante de l'emballage selon l'invention avant ouverture.
-la figure 9 est une vue partielle en perspective de face de la variante après ouverture.
-la figure 10 est une vue en flan à plus petite échelle de la variante.
chiffres (b, d) formant une première somme de valeur différente de la base diminuée d'une unité (b+d r-1), puis éventuellement une ou plusieurs paires de chiffres ( (c, d)) tels que chaque paire de chiffres adjacents (c, d) a une somme de valeur égale à la base diminuée d'une unité (c+d=r-1) et, pour finir, un dernier chiffre (e) ou une dernière paire de chiffres (c, e).
Dans le cas d'un multiplet élémentaire de type I, le dernier chiffre (e) est tel que la somme de celui-ci, avec le chiffre précédent (d) est différente de la base diminuée d'une unité (e+d : T-1). Dans le cas d'un multiplet élémentaire de type II, la dernière paire de chiffres (c, e) est telle que la somme de ces deux chiffres est différente de la base diminuée d'une unité (c+e-1).
Par ailleurs, on pourra artificiellement ajouter des zéros au début et à la fin de la représentation du nombre N en base non relative r, afin que le découpage en multiplets élémentaires soit toujours possible.
La transformation d'un multiplet élémentaire de type I, contenant alors un nombre impair de chiffres non-signés, est obtenue d'après les formules conditionnelles suivantes :
Pour un multiplet élémentaire de type II, contenant donc un nombre pair de chiffres, la transformation s'effectue suivant l'une des formules conditionnelles suivantes :
Dans les formules précédentes de transformation en multiplets modifiés SI ou S2, les étoiles désignent des chiffres dont la valeur n'est pas précisée. Par la suite, les multiplets modifiés
sont appelés formes étoiles généralisées (en anglais"Generalized Star Form") notés en abrégé GSF.