INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
brevets internationaux et des produits existants dans le marché , qui facilite les double fonctions de l'ouverture de fenêtre ---pivoter et coulisser de façon de respectivement stabiliser des sets de verres au "cadre C" Principe du design Ce design est une amélioration de la construction de fenêtre avec double functions- pivoter et coulisser. La construction complète est composée des sets de verres respectivement stabilisés aux cadres C (un cadre à la taille moyenne) qui sont respectivement stabilisés aux chemins d'un grand cadre fixé au mur.
Quand les verres sont fermés, le cadre C peut être coulissé dans le chemin de grand cadre. Les verres peuvent être fixés aux certaines positions quand ils sont pivotés ouverts par dans le cadre C; les verres peuvent être tous pivotés ouverts quand tous cadres C sont poussés jusqu'au fond d'un coté de grand cadre grâce au design de "cadre C"; Le cadre à la taille moyenne peut être fixé sans bouger grâce à l'équipement qui fonctionne de fixer et de coulisser à la fois quand les verres sont pivotés ouverts. En plus, on met une serrure de boucle élastique dans un coté vertical de cadre à la taille moyenne , et un boucle pour contrôler le mouvement horizontal qui facilite la fonction de commuter de la serrure pour qui s'oriente vers 2 directions (haut et bas ) en même temp. Le dernièr équipement rends non seulement les fonctions fontamentales de pivoter et de coulisser dans la construction de fenêtre, mais aussi facilite et rends plus de sécurité effectivement quant à l'usage pratique.
Description des Démonstrations Plan 1 : 3D de l'apparence complète Plan 2 : en coupe de vue aérienne d'états fermés complètement de verres et de cadre à la taille moyenne Plan 3 : en coupe de vue aérienne d'états ouverts horizontalement jusqu'au fond d'un coté de grand cadre de tous les verres et tous les cadres moyennes Plan 4 : en coupe de vue aérienne d'états ouverts et pivotés horizontalement jusqu'au fond d'un coté de grand cadre de tous les verres et tous les cadres moyennes.
Plan 5 : en coupe du profile Plan 6 : perspective en face de l'équipement de coulisser et de fixer à la fois quand les verres sont pivotés ouverts Plan 7: plan de profile de la fonction B-B de plan 6 Plan 8: plan de profile de la fonction A-A de plan 6 Plan 9 : perspective en face de l'équipement de coulisser et de fixer à la fois quand
* soit par un hydrure alcalin dans la diméthylformamide en présence de formaldéhyde, pour conduire aux composés de formule (XX) : composés de formule (XX) qui sont : soit traités par un composé de formule (X) tel que décrit précédemment, pour conduire aux composés de formule (1/j), cas particulier des composés de formule (I) : dans laquelle R3 est tel que défini dans la formule (I), soit protégés au niveau de l'atome d'azote du noyau indoline, puis traités selon les conditions de la réaction de Mitsunobu par un composé de formule (XXI) : W - OH (XXI) dans laquelle W est tel que défini dans la formule (I), pour conduire, après déprotection de l'atome d'azote du noyau indoline, aux composés de formule (XXII) :
dans laquelle W est tel que défini précédemment, composés de formule (XXII) qui sont : # soit traités par un composé de formule (X) tel que décrit précédemment, pour conduire aux composés de formule (I/k), cas particulier des composés de formule (I) : dans laquelle R3 et W sont tels que définis précédemment, # soit protégés puis transformés, par la même séquence de réaction que les composés de formule (XII), en amine primaire, secondaire et tertiaire, pour conduire après déprotection et traitement par un composé de formule (X), tel que décrit précédemment, aux composés de formule (1/1), cas particulier des composés de formule (I) : dans laquelle R3, R4, R5 et W sont tels que définis précédemment, les composés (I/a) à (1/1) forment l'ensemble des composés de l'invention, que l'on purifie le cas échéant, selon une technique classique de purification, qui peuvent, si on le désire, être séparés en leurs différents isomères selon une technique classique de séparation, et que l'on transforme, le cas échéant, en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
Les composés de formule (II), (III), (V), (X), (XI), (XV), (XVIII) et (XXI) sont soit des produits connus, soit des produits obtenus à partir de substances connues selon des procédés classiques de la chimie organique.
Les composés de la présente invention, de part leurs propriétés pharmacologiques, sont utiles, en tant que médicament, dans le traitement de l'anxiété, des attaques de panique, des troubles obsessionnels compulsifs, des phobies, des troubles impulsifs, de l'abus de drogue, des troubles de la cognition, des psychoses, des dépressions, et des troubles de l'humeur.
La posologie utile varie selon l'âge et le poids du patient, la voie d'administration, la nature et la sévérité de l'affection, et la prise de traitements éventuels associés et s'échelonne de 0,5mg à 25 mg en une ou plusieurs prises par jour.
A titre indicatif, la numérotation adoptée pour les systèmes tricycliques est la suivante :
PREPARATION 1 : 23,5,6-Tétrahydro-ll/-cyclobuta[/]mdole-6-carbointrile Stade 1 : 5-f(2,2-Diméthoxyéthyl)aminojbenzocyclobutane-l-carbonitrile Sur une suspension de 13,5 g de 5-amino-benzocyclobutane-l-carbonitrile dans 400 ml de 1,2-dichloroéthane sont ajoutés par un goutte à goutte rapide, 26,5 ml d'une solution de 2,2-diméthoxy-acétaldéhyde à 45 % dans le tertbutylméthyléther, puis 16 ml d'acide acétique, puis par fraction, 39,7 g de triacétoxyborohydrure de sodium. Après élévation de la température à 29 C, le milieu réactionnel est ramené à température ambiante, agité 1 h 15 puis hydrolysé en versant le milieu sur 500 ml d'une solution aqueuse saturée au NaHC03. La phase organique est séparée, lavée à l'eau, et concentrée sous pression réduite
pour conduire au produit désiré. Stade 2 : S-N (2,2-Diméthoxyéthyl)-N (méthylsulfonyl)aminoJbenzocyclobutane- 1-carbonitrile A une solution refroidie à 0 C de 21,6 g du produit obtenu au stade 1,58 ml de pyridine et 225 ml de dichlorométhane sont ajoutés, en 20 minutes, 10,8 ml de chlorure de mésyle. Après 40 minutes d'agitation à 0 C puis 20 heures à température ambiante, le milieu réactionnel est versé sur 40 ml d'une solution aqueuse saturée en NaHC03. Après décantation et extraction par 2 fois 150 ml de dichlorométhane, les phases organiques jointes sont lavées à l'acide chlorhydrique IN, séchées puis concentrées sous pression réduite pour conduire au produit attendu.
Stade 3 : 1-(Mëthylsulfonyl)-5,6 dihydro-IH cyclobuta(fjindole-6-carbonitrile Sur 2,1 1 de toluène à reflux sont coulés simultanément en 1 h 15, une solution de 10,9 ml de chlorure de titane dans 450 ml de toluène et une solution de 27,9 g du produit obtenu au stade 2 dans 450 ml de toluène. A la fin de l'addition, on laisse redescendre la température jusqu'à 40 C, puis verse sur 1,8 1 d'une solution aqueuse saturée en NaHC03. Après décantation, la phase aqueuse est extraite au toluène, les phases organiques sont réunies, lavées, séchées et concentrées. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane/cyclohexane : 75/25) permettant d'isoler le produit attendu ainsi que son régioisomère.
Point de fusion : 142-144 C (M. K.) Stade 4 : 5,6-Dihydro-IH cyclobuta, fjindole-6-carbonitrile 2,6 g du produit obtenu au stade 3 sont introduits dans une solution de 7,7 g de potasse dans 190 ml de méthanol. Après 12 heures à reflux, le méthanol est évaporé et le résidu repris par de l'éther. Après lavage, la phase organique est séchée et concentrée pour conduire au produit attendu.
Point de fusion : 126-128 C (M. K.)
diodes photoémissives.
Une lampe de véhicule selon l'invention comprend une source lumineuse possédant plusieurs diodes photoémissives qui peuvent être mises en fonctionnement avec au moins deux sortes de modes d'éclairage. La source lumineuse a un premier groupe de diodes photoémissives comprenant au moins une diode photoémissive placée en position pratiquement centrale par rapport à la source lumineuse, et un second groupe de diodes photoémissives comprenant plusieurs diodes disposées afin qu'elles entourent le premier groupe de diodes. Les modes d'éclairage comprennent un premier mode dans lequel seules les diodes du premier groupe sont en fonctionnement, et un second mode dans lequel les diodes du
second groupe sont mises en fonctionnement.
Tant que la lampe a une source lumineuse possédant plusieurs diodes photoêmissives, la disposition des autres éléments qui forment le dispositif d'éclairage n'est pas
limitée à une disposition particulière.
Dans la mesure o le premier groupe de diodes photoémissives est en position pratiquement centrale par rapport à la source lumineuse, la disposition des diodes
formant le premier groupe n'est pas limitée à une dispo-
sition particulière quelconque. Dans la mesure o le second groupe de diodes est disposé afin qu'il entoure le premier groupe, la disposition des diodes photoémissives formant le second groupe n'est pas limitée à une disposition spécifique
quelconque. Par exemple, des dispositions de diodes photo-
émissives formant le premier groupe ou le second groupe peuvent comprendre une disposition symétrique par rapport à un point qui occupe la position centrale de la source lumineuse ou une disposition à symétrie axiale par rapport
à une droite passant par la position centrale de la source.
En outre, les diodes photoémissives formant le premier groupe et celles qui forment le second groupe peuvent avoir
la même couleur ou des couleurs différentes.
Bien que le second groupe de diodes photoémissives soit destiné à être mis en fonctionnement dans le second mode d'éclairage, la mise en fonctionnement des diodes du second groupe peut comporter un mode dans lequel seules les diodes du second groupe sont en fonctionnement, et un mode dans lequel les diodes du premier groupe et celles du second
groupe sont ensemble en fonctionnement.
Grâce à la disposition indiquée, la lampe de véhicule a une source lumineuse possédant plusieurs diodes photoémissives qui peuvent être mises en fonctionnement dans
De préférence, l'étape de mise en contact comprend l'enrôlement de l'agent avec un ou plusieurs des constituants suivants : des régions homologues de la chaîne a d'antigènes de catégorie I, des régions homologues de la chaîne a d'antigènes de catégorie II, un récepteur de surface de cellule CD4, un récepteur de surface de cellule
CD8, des régions homologues de la chaîne P d'antigènes de catégorie II en présence de lymphocytes, des régions homologues de la chaîne a d'antigènes de catégorie I en présence de lymphocytes, ou des régions homologues de la chaîne a d'antigènes de catégorie II en présence de lymphocytes. De préférence, l'étape de mise en contact a lieu en présence du modificateur de réponse biologique (voir ci-dessus).
Habituellement, la population de cellules est dérivée d'un échantillon biologique, tel que le sang ou des tissus apparentés comprenant la moelle osseuse, le tissu neuronal provenant du système nerveux central ou du système nerveux périphérique, le tissu musculaire ou l'épiderme et/ou le derme de la peau (c'est-à-dire par exemple par un raclage buccal). De préférence, la substance biologique est d'origine post-natale. Il est préférable d'utiliser du sang entier ou des produits obtenus par traitement du sang entier, tels que le plasma ou la couche leucocytaire, puisque leur prélèvement chez des sujets peut être effectué avec le minimum de supervision médicale. Les échantillons de sang sont habituellement traités avec des anticoagulants tels que l'héparine ou un citrate. Les cellules dans l'échantillon biologique peuvent être traitées pour enrichir certains types cellulaires, éliminer certains types cellulaires ou dissocier les cellules d'une masse tissulaire. Des procédés utiles pour purifier et séparer des cellules comprennent la centrifugation (telle que la centrifugation à gradient de densité, la cytométrie de flux et la chromatographie d'affinité (par exemple l'utilisation de billes magnétiques comprenant des anticorps monoclonaux contre des marqueurs de surface cellulaire ou un lavage) (voir Vettese-Dadey The Scientist (Sep. 13 1999) (18):21).
A titre d'exemple, une séparation sur Ficoll-Hypaque est utile pour séparer les érythrocytes et les granulocytes en laissant les cellules mononucléées telles que les lymphocytes et les monocytes.
Puisque les cellules sont essentiellement des cultures primaires, il peut être nécessaire de supplémenter les populations de cellules avec des substances nutritives convenables pour maintenir la viabilité. Des conditions de culture convenables sont connues de l'homme de l'art. Néanmoins, le traitement des populations de cellules est de préférence déclenché dès que possible après le prélèvement d'échantillons biologiques chez des patients, habituellement en un temps de 12 heures, de préférence en un temps de 2 à 4 heures. La viabilité des cellules peut être contrôlée en utilisant des techniques bien connues telles que l'exclusion de bleu Trypan.
Les populations cellulaires sont généralement mises en incubation avec un agent pendant au moins 2 heures, habituellement pendant un temps de 2 à 24 heures, de préférence de 2 à 12 heures. Les incubations sont habituellement effectuées à une température comprise dans l'intervalle d'approximativement la température ambiante, par exemple environ 22 C, jusqu'à environ 37 C, y compris une température de 33 C. L'évolution du mode opératoire de rétrodifférenciation peut être contrôlée périodiquement en prélevant une petite portion aliquote de l'échantillon et en examinant les cellules par microscopie et/ou cytométrie de flux. En variante, le dispositif peut comprendre des moyens de dépistage pour le contrôle en ligne de l'évolution du mode opératoire de rétrodifférenciation.
Une fois que les nombres relatifs du type cellulaire désiré ont augmenté à une valeur convenable, pouvant par exemple être limitée à 0,1 % ou atteindre 5 %, les populations cellulaires modifiées résultantes peuvent être utilisées d'un certain nombre de manières. En ce qui concerne les nombres de cellules indifférenciées formées, il est important d'apprécier l'aptitude à la prolifération des cellules souches. Bien que, dans certaines circonstances, les nombres de cellules souches ou d'autres cellules indifférenciées formées puissent se révéler être
faibles, des études ont montré qu'un nombre de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes seulement égal à 50 peut reconstituer un système hématopoïétique entier dans une souris servant de donneur. Ainsi, l'utilité thérapeutique ne nécessite pas la formation d'un grand nombre de cellules.
La conversion de cellules plus engagées en cellules indifférenciées peut également être effectuée in vivo par administration de l'agent, en mélange avec un support ou diluant pharmaceutique, à un patient. Cependant, il est préférable dans la plupart des cas d'effectuer la rétrodifférenciation in vitro/ex vivo.
Les populations traitées de cellules obtenues in vitro peuvent être utilisées ultérieurement avec un traitement minimal. Par exemple, elles peuvent être simplement associées à un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable et administrées à un patient nécessitant l'administration de cellules souches.
Cependant, il peut être souhaitable d'enrichir la population cellulaire en cellules indifférenciées ou de purifier les cellules à partir de la population cellulaire.
Cela peut être effectué convenablement en utilisant un certain nombre de procédés (voir Vattese-Dadey - The Scientist 13 (18):21 Sep 1999). Un dispositif conforme à la présente invention peut comprendre facultativement des moyens de purification et d'isolement pour enrichir lesdites cellules indifférenciées ou recueillir lesdites cellules indifférenciées à partir de la population cellulaire modifiée. Par exemple, les cellules peuvent être purifiées sur la base de marqueurs de surface cellulaire en utilisant la chromatographie et/ou la cytométrie de flux.
Néanmoins, il n'est souvent ni nécessaire ni souhaitable de purifier de manière poussée les cellules indifférenciées à partir de la population cellulaire puisque d'autres cellules présentes dans la population (par exemple les
cellules stromales) peuvent maintenir la viabilité et la fonction des cellules souches.
La cytométrie de flux est une technique bien établie, fiable et puissante pour caractériser des cellules dans des populations mixtes, également pour effectuer le tri de cellules. Ainsi, le moyen de purification ou d'isolement peut comprendre un cytomètre de flux. La cytométrie de flux fonctionne sur la base des caractéristiques physiques de particules en suspension dans un liquide, qui peuvent être différenciées lors de l'interrogation avec un faisceau lumineux. Ces particules peuvent être bien entendu des cellules. Les caractéristiques physiques comprennent les dimensions et la structure des cellules ou, comme cela est devenu très populaire ces dernières années, des marqueurs de surface cellulaire liés par des anticorps monoclonaux conjugués à des molécules fluorescentes.
Kreisseg et al., 1994, J. Hematother 3(4):263-89 indiquent "en raison de la disponibilité d'anticorps monoclonaux anti-CD34, la cytométrie de flux à paramètres multiples est devenue l'outil de choix pour la détermination des cellules souches ou mères hématopoïétiques" et continuent en décrivant des techniques générales pour la quantification et la caractérisation de cellules exprimant CD34 par cytométrie de flux. En outre, Korbling et al., 1994, Bone Marrow Transplant, 13:649-54 font connaître la purification de cellules CD34+ par immuno-absorption, puis par cytométrie de flux sur la base de l'expression de HLA-DR. De la manière décrite ci-dessus, CD34+ est un marqueur utile en rapport avec les cellules souches/cellules mères.
EXEMPLES On a préparé les compositions tinctoriales suivantes : (exprimées en grammes)
EXEMPLES 1 2 invention art antérieur Dichlorhydrate de 1-(4-aminophényl)-pyrrolidine 0,235 (base d'oxydation selon l'invention) ..........................................
Dichlorhydrate de 2,4-diamino-1-(p-hydroxyéthytoxy)-benzéne 0,241 0,241 (coupleur)........................................................................
Sulfate de N,N-bis(3-hydroxyéthyl)-paraphénylènediamine 0,196
(base d'oxydation selon l'art antérieur).....................................
Colorant direct cationique de formule (VI2)..[Basic Red 51]....... 0,168 0,168 MA* MA* Support de teinture (*)...................................................... qs qs Eau déminéralisée.......................................... q.s.p......... 100 100 (*) Support de teinture - Alkyl C8-C10 polyglucoside en solution aqueuse à 60%, vendu sous la dénomination ORAMIX CG 110 # par la société SEPPIC 3,24 g MA* - Ethanol............................................................................ 18,0 g - Alcool benzylique............................................................... 1,8 g - Polyéthylène glycol 400....................................................... 2,7 g - Sel pentasodique de l'acide diéthylène triamine pentacétique en solution aqueuse à 40%, vendu sous la dénomination DISSOLUINE D-40 par la société AKZO............................... 0,43 g MA* - Métabisulfite de sodium....................................................... 0,205 g - Ammoniaque à 20,5% de NH3 ............................................. 10,0 g MA* désigne Matière Active Au moment de l'emploi, on a mélangé poids pour poids chacune des compositions tinctoriales décrites ci-dessus avec une solution de peroxyde d'hydrogène à 20 volumes (6% en poids).
Les mélanges ainsi réalisés ont été appliqués pendant 30 minutes d'une part, sur des mèches de cheveux gris naturels permanentés à 90 % de blancs, d'autre part sur des mèches de cheveux gris naturels à 90 % de blancs. Les mèches ont ensuite été rincées, lavées avec un shampooing standard, rincées à nouveau puis séchées.
La couleur a ensuite été mesurée au colorimètre MINOLTA CM2002 dans le système L* a* b* .
Dans le système L* a* b* les 3 paramètres désignent respectivement l'intensité (L* ), la nuance (a*), et la saturation (b*).
Selon ce système, plus la valeur de L est élevée, plus la couleur est claire ou peu intense. Inversement, plus la valeur de L est faible, plus la couleur est foncée ou très intense. a* et b* indiquent deux axes de couleurs, a* indique l'axe de couleur vert/rouge et b* l'axe de couleur bleu/jaune. Des valeurs proches de zéro pour a* et b* correspondent à des nuances grises.
La sélectivité de la coloration AE peut être calculée en appliquant l'équation suivante : Dans cette équation, AE représente la différence de couleur entre deux mèches, (dans le cas présent la sélectivité de la coloration) , L* , a* , et b* représentent respectivement l'intensité, la nuance et la saturation de la mèche de cheveux naturels teinte, Lo* , ao* et bo* représentant respectivement l'intensité, la nuance et la saturation de la mèche de cheveux permanentés teinte.
Plus la valeur de AE est importante, plus la différence de couleur entre les deux mèches est importante, et dans le cas présent, plus la sélectivité de la teinture est importante.
Les résultats ont été réunis dans le tableau (I) ci-dessous.
De plus, on constate que les contenants peuvent être disposés de façon bien précise dans les contenus. On parlera de positionnement. Les contenus dans lesquels se trouvent des contenants portent une balise indiquant où les contenants se trouvent (au moyen d'un numéro POSITION CONTAINER N). Les positions dans les contenus sont utilisés dans l'arbre de structure. Chaque contenant est en effet imbriqué sous une balise POSITION~CONTAINER ayant un numéro. Ce numéro correspond à l'indication N figurant dans les contenus. Ceci est illustré sur la figure 72.
Lorsque certaines balises possèdent des références à d'autres balises, cela est matérialisé dans l'arbre de structure et dans la suite de contenus au moyen de la balise POSITION ELTREFS. La même approche que pour le positionnement des contenants est utilisé. La position de références à des éléments est matérialisée dans un contenu à l'aide d'un numéro POSITION~ELTREFS N, que l'on retrouve dans l'arbre de structure, dans le champ CONTENTREF correspondant. Cette indirection permet de retrouver, dans la structure arborescente de contenants, le contenu où se trouve l'élément référencé. Ceci est illustré à la figure 73.
3. Balise POSITION ELTREFS Cette balise permet de matérialiser, dans le contenu, les références que certaines balises portent sur d'autres. Comme les balises POSITION~CONTAINER , ils portent un attribut entier N indiquant leurs positions dans le contenu. Ils possèdent également un attribut ATTRIB qui contient le nom de l'attribut utilisé par l'auteur du code source XML pour définir la référence. Par exemple : C. Recomposition des pages de la Toile La figure 74 illustre le fait que l'internaute dispose d'un accès supplémentaire à l'information. Il peut y accéder de façon classique en se connectant sur le site source de la Toile, et il peut également y accéder via le système, qui lui permet d'interagir avec les contenants et les contenus, c'est-à-dire les organiser selon sa volonté.
Enfin, on connaît de JP 10 25 90 GO des pièces en céramique usinables à cru. On incorpore alors dans la barbotine un liant comprenant au moins 50 % en poids d'une résine phénolique réticulable. La pièce est obtenue par pressage isostatique. Toutefois, les granules peuvent présenter une densité en vrac et tassé ainsi qu'une coulabilité insatisfaisantes et des gradients de densité importants peuvent apparaître lors de la compaction de ces granules. En outre, la résine phénolique libère de l'eau lors de la réticulation, ce qui favorise l'hydrolyse de céramiques non-oxydes telles que l'AIN. La barbotine et les granules ne sont alors pas stables au stockage et peuvent conduire à des pièces de qualité inférieure.