INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour des raisons pratiques, les plaquettes ne peuvent pas avoir des épaisseurs inférieures à 200 im. En dessous de ce seuil, elles seraient susceptibles de se briser trop facilement lors des manipulations liées à la fabrication. Ainsi, chacune des
diffusions 2 et 3 doit pénétrer dans la plaquette d'une centaine de leim, par exemple 125 m pour une plaquette d'une épaisseur de 210 à 240 m, de façon à s'assurer de la formation d'un mur d'isolement continu et suffisamment dopé au niveau de sa partie médiane. Ceci implique des diffusions très longues à des températures élevées, par exemple plusieurs centaines d'heures à des températures supérieures à 12500C. Il est clair que cette opération doit être réalisée sur une plaquette de silicium avant toute autre opération de dopage de cette plaquette. Sinon, pendant cette longue durée de traitement thermique, les implantations préalablement réalisées dans le substrat diffuseraient et les jonctions se dégraderaient.
Après formation des murs d'isolement, on forme des régions dopées destinées à former le composant vertical souhaité, par exemple, comme cela est représenté en figure 1, un thyristor.
Pour cela, on pourra réaliser simultanément, sur toute la face inférieure du substrat, une région 4 de type P correspondant à l'anode du thyristor et, sur une partie de la face supérieure du substrat, une région 5 de type P correspondant à la région de gâchette de cathode de ce thyristor. Ensuite, du côté de la face supérieure, on réalise une diffusion N+ pour former dans la région 5 une région de cathode 6 et éventuellement entre la région 5 et le mur d'isolement 2 un anneau périphérique 7 d'arrêt de canal.
Comme on l'a vu précédemment, l'épaisseur totale de la plaquette est fixée par des considérations de fabrication, essentiellement mécaniques. Par ailleurs, les caractéristiques des régions de type P 4 et 5 sont fixées par les caractéristiques électriques souhaitées du thyristor qui déterminent le niveau de dopage et la profondeur de diffusion. En effet, on souhaite par exemple que le front de dopage entre chacune des régions 4 et 5 et le substrat 1 soit suffisamment raide pour améliorer les caractéristiques des jonctions correspondantes, et notamment pour obtenir une bonne caractéristique d'injection du transistor PNP au niveau de la jonction entre le substrat 1 et la région 4.
Ainsi, dans le cas du thyristor représenté, si chacune des diffusions 4 et 5 a une profondeur de l'ordre de 40 Mm, et si la plaquette a une épaisseur de 210 im, il restera entre les deux jonctions PN 5-1 et 4-1 une zone du substrat 1 d'une épaisseur de 130 gm. Comme cela est bien connu, c'est cette zone du substrat qui permet de conférer au dispositif de puissance ses caractéristiques de tenue en tension à l'état bloqué. Il faut donc que cette zone soit suffisamment épaisse. Par contre, le fait que cette zone soit trop épaisse entraîne que les pertes à l'état conducteur du dispositif de puissance augmentent. Si l'on veut réaliser un dispositif de puissance ayant une tenue en tension de l'ordre de 600 volts, il suffirait que l'épaisseur de la région de substrat 1 soit de l'ordre de 80 im alors que, avec le procédé de fabrication décrit, on arrive inévitablement à une épaisseur de l'ordre de 130 gm. on ne connaît pas actuellement de façon simple de résoudre ce problème. En effet, augmenter par exemple l'épaisseur de la couche 4 en augmentant sa durée de diffusion entraîne que le profil de jonction de cette couche risque de ne pas satisfaire aux conditions électriques souhaitées.
Un autre inconvénient de la réalisation de murs d'isolement par des diffusions profondes réside dans le fait que, en vue de dessus, les murs ont une largeur au moins deux fois égale à leur profondeur et occupent une surface de silicium importante.
De façon plus générale, les mêmes problèmes se posent avec tout dispositif de puissance vertical devant être entouré d'un mur d'isolement dont la face arrière est d'un type de dopage opposé à celui d'un substrat de tenue en tension, par exemple un transistor de puissance ou un transistor IGBT.
Ainsi, un objet de la présente invention est de prévoir un nouveau procédé de fabrication de composants de puissance destiné à optimiser l'épaisseur de la couche la plus faiblement dopée de tenue en tension.
La présente invention vise aussi un composant obtenu par le procédé décrit.
Pour atteindre ces objets, la présente invention prévoit un procédé de fabrication d'un composant de puissance verti- cal sur une plaquette de silicium comprenant les étapes consistant à faire croître une couche épitaxiale faiblement dopée d'un second type de conductivité sur la surface supérieure d'un substrat fortement dopé du premier type de conductivité, la couche épitaxiale ayant une épaisseur adaptée à supporter la tension maximale susceptible d'être appliquée au composant de puissance lors de son fonctionnement ; former dans le substrat les diverses couches du composant visé ; et délimiter dans la plaquette au moins une zone correspondant au moins audit composant de puissance par un mur d'isolement formé en déposant sur une face de la plaquette une région d'aluminium correspondant au contour du mur d'isolement souhaité, et en soumettant la plaquette à un gradient de température, cette plaquette étant portée à une température supérieure à la température de fusion de l'aluminium.
Selon un mode de réalisation de la présente invention, ladite face est la face supérieure de la plaquette Selon un mode de réalisation de la présente invention, le procédé comprend en outre l'étape consistant à roder la face inférieure de la plaquette, du côté du substrat, après avoir formé le mur d'isolement par fusion de zone à gradient de température.
Composition 2 : Lotion -3-glucosidase............................................................................... 0,5 g Patmitated'éthyt-2 hexyie.......................................................... 10,0 g - Cyclopentadiméthylsiloxane...................................................... 20,0 g - Butylène glycol............................................................................. 5,0 g -Conservateur qs -eau qsp 100 g Cette lotion, qui ne contient pas de tensioactif, favorise la desquamation de la peau.
Composition 3 : Lait - Palmitate d'octyle............................................................................ 35, 0 g - Glygérine........................................................................................... 2, 0 g - N-acétyl-glucosaminidase................................................................. 0, 8 g - Polymère réticulé acrylates C10-C30/alkylacrylates"'."""""""'."'"0, 1 g - Triéthanolamine.............................,..................................,............... 0,1 g - Acides aminés de blé........................................................................ 1, 0 g -Conservateur qs - Eauqsp 100 g
Le lait obtenu, qui ne contient pas de tensioactif, possède de bonnes propriétés cosmétiques.
Composition 4 : Gel pour le visage - Glycérine......................................................................................... 10, 0 g - N-acétyl-galactosidase......................................................,............... 1, 0 g - Cocoamphodiacétate de disodium.................................................... 1, 0 g -Conservateur qs - Eauqsp 100 g Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques.
Composition 5 : Gel nettoyant à l'eau -Butylène glycol 7,0 g - Sarcosinate de lauroyl sodium.......................................................... 4, 0 g - P-gtucosidase.................................................................................... 1,0 g - Triéthanolamine................................................................................ 0,8 g - Carbomer.......................................................................................... 0,5 g -Conservateur qs - Eauqsp 100 g Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques.
UTILISATION DE CARBOHYDRATE POUR AMELIORER LA FONCTION BARRIERE DE LA PEAU L'invention a trait à l'utilisation de dérivés carbohydrates dans une composition, pour améliorer la fonction barrière de la peau. Elle porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique destiné à améliorer la fonction barrière de la peau par l'application sur la peau de compositions comprenant des dérivés carbohydrates.
La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment profond, le derme et un compartiment superficiel, t'épiderme.
L'épiderme est en contact avec l'environnement extérieur. Son rôle consiste à protéger l'organisme de la déshydratation et des agressions extérieures, chimiques, mécaniques ou infectieuses.
Les cellules constituant l'épiderme sont délimitées par une structure lipidique intercellulaire. Au cours de la différenciation, les phospholipides dont le rôle consiste à élaborer la structure fluide des membranes cellulaires des couches vivantes de l'épiderme, sont peu à peu remplacés par un mélange composé en majeure partie d'acides gras, de cholestérol et de sphingolipides. Ces lipides sont organisés en structures lamellaires spécifiques dont l'intégrité dépend non seulement de la qualité des fractions présentes mais aussi de leur proportion respective. Cette structure lamellaire des lipides est responsable de la souplesse de la peau. Parmi les lipides, les sphingolipides (céramides) sont essentiels pour le maintien de la structure multilamellare des lipides intercornéocytaires. Ils sont essentiels pour les échanges en eau et la fonction barrière de l'épiderme.
Les lipides intercornéocytaires subissent des modifications. Cette maturation est nécessaire à l'établissement d'une bonne fonction barrière. La déglycosilation de précurseurs lipidiques comme le glucosylcéramide en céramide est modulé par l'action de glycosidases (glucosidase) endogènes spécifiques. Cette déglycosilation est par conséquent une étape importante dans la mise en place de la fonction barrière de la peau.
Les lipides de la peau, particulièrement de l'épiderme, sont influencés par des facteurs génétiques, le vieillissement, les régimes alimentaires, les facteurs environnementaux, les agressions et/ou certaines pathologies (scorbut ou pellagre par exemple). Ces facteurs ont pour conséquence d'altérer ou encore de modifier la composition des lipides de la peau ou d'en diminuer la quantité, conduisant à une peau sèche.
L'invention résulte d'études in vitro et in vivo de l'effet de dérivés de carbohydrates sur la peau.
Une utilisation de ces dérivés de carbohydrates pour favoriser la desquamation de la peau a déjà été décrite dans la demande de brevet Utilisation de carbohydrate pour favoriser la desquamation de la peau (WO-A-97/12597 L'Oréal).
De manière surprenante, il a été maintenant montré un nouvel effet des dérivés de carbohydrates, obtenu par la stimulation spécifique de certaines ss-glucosidases se manifestant par l'amélioration de la fonction barrière de la peau et/ou des muqueuses, particulièrement lorsque les dérivés de carbohydrates sont appliqués par voie topique.
En d'autres termes, l'invention a pour objet des compositions utilisées pour améliorer la fonction barrière de la peau, cette fonction étant corrélable à l'activité de ss-glucosidases, de sorte que l'amélioration de la fonction barrière peut être révélée par une stimulation de l'activité de ss- glucosidases.
Les ss-glucosidases entrent dans le catabolisme des glycolipides, en particulier des glucosyl-céramides. Une augmentation spécifique de l'activité ss-glucosidase permet ainsi d'augmenter la teneur en céramides des lipides de la peau, améliorant par là, la fonction barrière de la peau.
A. 2. Test des autres marqueurs sanguins Le test quantitatif de la protéine soluble ICAM-1 sérique a été réalisé avec un test ELISA commercial (Diaclone Research, Besançon, France) La plaque est lue à l'aide d'un spectrophotomètre (Anthos Labtec LP40, France) à la longueur d'onde de 450 nanomètres. La concentration de ICAM-1 soluble sérique a été calculée à partir des mesures de la densité optique et exprimée en nanogramme par ml. La valeur normale de concentration de protéine ICAM-1 soluble a été de 571 168 nanogrammes par ml (219-1042 ; n = 77).
Le test de quantification de la protéine procalcitonine a été réalisé avec un test immunologique du type ILMA (Lumitest, B. R. A. M. S.Diagnostica GmbH, Allemagne).
La valeur normale de procalcitonine est inférieure à 0,5 nanogramme par ml. Les valeurs mesurées pour les patients atteints de syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS pour Systémic Inflammatory Response Syndrom ) sont généralement comprises entre 0,5 et 2 nanogrammes par ml.
La quantité de protéine C réactive a été mesurée par immunonéphélométrie. La valeur normale est inférieure à 10 mgll (Morley et al., 1982, Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 389 : 406-418).
A. 3 Sujets L'étude a été réalisée avec quatre groupes de sujets, un groupe de sujets sains non atopiques (rapport de sexe égal à 1) et trois groupes de
patients atteints de troubles inflammatoires septiques systémiques et/ou pulmonaires (rapport de sexe égal à 1, 6, âge : 56 2 ans).
Tous les volontaires sains non atopiques présentaient une réponse négative au test cutané de réaction d'hypersensibilité immédiate, appelé aussi prick test , et ne présentaient pas non plus d'historique clinique d'allergies.
Aucun des 68 patients n'était traité par des composés corticostéroïdes ou ne subissaient d'hémodialyse au moment du recueil d'échantillons de sang.
Le protocole d'expérimentation a été approuvé par le Comité Locale d'Hétique des Hôpitaux d'universités de Suisse.
A. 4 Définitions.
Les termes suivants ont été utilisés pour l'étude.
Infection est un phénomène microbien caractérisé par une réponse inflammatoire à la présence de micro-organismes ou à l'invasion de tissu de l'hôte normalement stérile par ces micro-organismes.
Syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS pour Systemic Inflammatorv Response Syndrome avec aucun signe d'infection, est caractérisé par la présence d'au moins deux des quatre critères cliniques suivants : a) fièvre ou hypothermie (température supérieure à 100, 4 F [ à 96, 8 F [ > à 36 C]) ; b) tachycardie ( > à 90 battements par minute) ; c) tachypnée ( > à 20 respirations par minute ou Parc02 < à 4,3 kPa [32 mm Hg]) ; et d) un compte anormal de globules blancs à 12.000 cellules/mm3 ; < à 4000 cellules 1 mm3, où la présence de plus de 10% de formes immatures respectivement.
Sepsis est défini comme le SIRS accompagné d'une infection.
Sepsis sévère est défini comme un sepsis associé avec un dysfonctionnement, une hypoperfusion ou une hypotension d'un organe.
Des anormalités dans l'hypoperfusion et la perfusion peuvent inclure, mais ne sont pas limitées à l'oligurie (volume excrété < à 30 ml/hr), acidose lactique (niveau de lactate sérique supérieur à 2 mmol/L) où une altération aiguë du statut mental sans sédation (réduction d'au moins 3 points par rapport à la valeur de base selon le score de coma du type Glasgow).
En conséquence, seul le niveau sérique de ESM-1 a été utilisé pour le reste de l'étude.
B. 2 Groupe contrôle Une valeur moyenne du niveau sérique de ESM-1 était de 0, 7 : t 0,4 nanogrammes par ml chez les sujets sains, comme illustré dans le tableau 1, alors que le niveau sérique de ESM-1 était de 1,0 +/-0,1 nanogramme par ml dans le groupe de sujets atopiques.
Bien que la différence soit faible, elle est statistiquement significative (p < à 0,05).
On conséquence, le groupe contrôle auquel il est fait référence dans l'étude est le groupe des sujets sains non atopiques représentatifs de la population générale, et la valeur moyenne du niveau de ESM-1 dans ce groupe de sujets sains non atopiques a été déterminé comme la valeur normale standard.
B. 3. Groupes de patients Les résultats des marqueurs circulant dans les groupes de patients sont résumés dans le tableau 1 et illustrés dans les figures 4 et 5.
Dans le sérum des patients admis pour un sepsis sévère, les niveaux de sESM-1, sICAM-1, CRP et proCT sont fortement augmentés pour chaque groupe de patients, comparés au groupe témoin (tableau 1).
Ces niveaux accrus sont statistiquement significatifs (p < à 0,01 ou moins) pour tous les marqueurs et pour tous les groupes de patients, à l'exception de la procalcitonine dans le groupe de patients atteints de sepsis (tableau 1, figures 4 et 5).
La gravité de la maladie est uniquement définie selon trois niveaux graduels désignés respectivement sepsis, sepsis sévère et choc septique.
Dans chacun de ces groupes, les niveaux de ESM-1 augmentent de manière statistiquement corrélée avec la gravité de la maladie (p < à 0,01, n = 61) (voir tableau 2).
Des augmentations similaires ont été retrouvées pour les niveaux de procalcitonine sérique et de CRP (respectivement p = 0,0001, n = 34 et p < à0, 01, n =43).
D'autre part, le niveau de sICAM-1 est augmenté d'environ 5 fois la valeur normale, mais présente un niveau similaire dans chacun des groupes de patients.
Les niveaux de CRP (Anova et Mann-Whitney) et de ProCT.
(Mann-Whitney) permettent de distinguer les groupes de patients atteints de sepsis des patients atteints de sepsis sévère, ce qui n'est pas le cas pour les niveaux de ESM-1.
Les niveaux de ESM-1 (Anova et Mann-Whitney) et de ProCT (Mann-Whitney) permettent de distinguer les groupes de patients atteints respectivement de sepsis sévère et de choc septique, ce qui n'est pas le cas pour les niveaux de CRP (voir tableau 2).
Au vu de ces résultats, le niveau de CRP apparaît comme le marqueur le plus sensible dans la maladie la moins sévère et le niveau de ESM-1 apparaît être un meilleur marqueur que le marqueur ProCT pour les sepsis plus sévères.
Une recherche de corrélation entre les niveaux sériques de ESM- 1, sICAM-1, CRP ou ProCT a permis d'établir une corrélation significative entre le niveau de CRP et de procalcitonine (p < à 0,01, tableau 3).
Choc septique est défini comme la présence d'un sepsis accompagné par une réduction durable de la pression sanguine cystolique ( < à 90mmHg, ou une réduction de 40 mm Hg par rapport à la valeur de base de la pression sanguine cystolique), associé à la présence d'anormalités de perfusions (voir ci-dessus), en dépit d'une réanimation adéquate et le besoin d'amines vasoactives pour maintenir une pression sanguine adéquate (Crit. Care Med. 1992, vol. 20 : 864-874).
A. 5 Description de l'étude Pour chaque patient, les paramètres biologiques et cliniques suivants ont été obtenus : âge, sexe, diagnostic principal et secondaire tel que défini dans Crit. Care ed., 1992, vol. 20 : 864-874, antécédent, traitement, état vital 10 jours avant le recueil d'échantillons de sang, concentrations sérique et plasmatique de la protéine ESM-1.
Pour la plupart des patients, on a mesuré également d'autres paramètres biologiques sanguins tels que la ICAM-1 soluble circulante (sICAM-1), la procalcitonine (proCT), et la protéine C-réactive (CRP).
Les échantillons de sang ont été recueillis de chacun des patients (ou de chacun des volontaires sains) dans des tubes secs et dans des tubes traités à l'EDTA, puis centrifugés pendant 30 mn à la vitesse de 3500 tr/m dans une centrifugeuse du type jouan C3i (France).
Les échantillons de sérum et de plasma ont été conservés pendant une courte durée à-20 C avant la réalisation des tests.
La période de survie à dix jours de l'hospitalisation a été choisie en postulant que l'infection avait contribué directement à la mort chez ces patients ou que la contribution du trouble inflammatoire initial par rapport à d'autres causes de mortalité ne pouvait pas être exclue.
A. 7 Analyse statistique
Les données sont exprimées comme la moyenne plus ou moins l'erreur standard (SEM).
Les comparaisons des niveaux moyens de ESM-1, siCAM-1, procalcitonine et CRP entre les différents groupes ont été réalisées en utilisant le test One way Analysis Anova (Bonferroni-Dunn), le test de Kruskal-Wallis et le test de Mann-Whitney.
La corrélation entre les valeurs des marqueurs a été réalisée grâce au test Spearman Rank.
La corrélation entre le niveau de marqueur circulant et la gravité de l'issue pour le patient a été réalisée en utilisant le test One Way ANOVA (Bonferroni-Dunn), le test de Mann-Whitney et le test de Wilcoxon.
En général, une valeur de p < à 0,05 est considérée comme statistiquement significative.
Les graphes ont été réalisés sous la forme de graphe en boîtes verticales représentés par leur médiane et les premier et troisième espaces interquartiles.
B. RESULTATS B. 1 Corrélation entre les niveaux plasmatiques et sériques de ESM-1.
Dans un premier essai, on a déterminé si les conditions de recueil d'échantillons de sang pouvaient affecter la valeur du niveau de ESM-1. La comparaison des valeurs de niveaux de ESM-1 plasmatiques et sériques chez 41 sujets sains ont montré une forte corrélation (r = 0,85 ; p < à 0,0001). Dans la figure 3, on peut observer que, comme pour le groupe témoin, aucune différence significative n'est observée pour un patient donné entre les niveaux plasmatiques et sériques de ESM-1, sur les premiers trente six patients de l'étude.
Ces résultats suggèrent tout d'abord que la coagulation du sang ne modifie pas le niveau de ESM-1. Ces résultats suggèrent aussi que la protéine ESM-1 peut être quantifiée indifféremment à partir d'échantillons de sang ou de plasma.
stérile. Après 5 minutes de réaction à température ambiante, on ajoute 2 l de glycine 1 M pour bloquer la réaction.
Caractéristique du VEGF L'antigénicité de la cytokine VEGF traitée par rapport à celle de la cytokine recombinante native a été mesurée à l'aide d'un test ELISA de R&D (DVEOO) : les cytokines native et traitée présentent une antigénicité équivalente.
L'absence de toxicité in vitro a été mesurée à l'aide d'un test de prolifération cellulaire. Des cellules mononucléées du sang périphérique humain sont cultivées en présence du superantigène SEB et en présence d'une dose de la protéine recombinante VEGF native ou traitée correspondant à 10 fois et 30 fois la dose physiologique de la cytokine native. La prolifération cellulaire est exprimée en % de prolifération cellulaire ((cpm contrôle/cpm échantillon) x 100).
Le contrôle correspond à une concentration de protéine recombinante utilisée égale à 0. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant :
% de prolifération cellulaire VEGF natif 0 ng/ml 100 VEGF natif 30 ng/ml 92 VEGF traité 30 ng/ml 97
La cytokine VEGF traitée utilisée à des doses 10 fois et 30 fois supérieures aux doses physiologiques ne modifie pas la prolifération des cellules mononucléées du sang périphérique humain activées par le SEB.
Préparation 4 : Immunogène anti TGFss Immunogène TGFss dérivé du TGFss est détoxiqué par traitement au formol selon le protocole décrit par Ramon (Ramon G, Sur le pouvoir floculant et les propriétés immunisantes d'une toxine diphtérique rendue anatoxique (anatoxine). C. r. hebd. Scéances Acad Sci. (1923) 177 : suivi d'un traitement à la glutaraldéhyde, conformément au protocole décrit pour l'immunogène p53.
Caractéristique de l'immunogène TGFss L'antigénicité de la cytokine TGFss traitée par rapport à celle de la protéine recombinante native a été mesurée à l'aide d'un test ELISA de R&D (DB100) : Les cytokines TGFss native et traitée présentent une antigénicité équivalente.
L'absence de toxicité de la cytokine TGFss traitée a été mesurée par un test de prolifération de cellules T décrit dans l'exemple A1. Ce test montre que le TGFss détoxiqué utilisé à des doses physiologiques de 0,5 à 5 ng/ml ne diminue pas la prolifération des lymphocytes.
Préparation 5 : Immunogène anti IL 10 a) Immunogène IL 10 dérivé de l'IL 10 par traitement au formol L'IL10 est obtenu à partir de la protéine de fusion de l'ILIO par traitement au formol à 37 C suivi d'un traitement court à la glutaraldéhyde, conformément au protocole décrit pour l'immunogène p53. La protéine de fusion IL10a été produite chez E.Coli à partir d'un ADNc cloné dans le plasmide d'expression bactérien prSetA et purifié sous forme d'une protéine de fusion avec Tag His. Cette protéine de fusion purifiée est homogène en électrophorèse d'acrylamide et en Western blot.