INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'utilisation des virus associés aux adénovirus (AAV) a également été proposée en thérapie génique. Les virus associés aux adénovirus sont des véhicules particulièrement intéressants pour la délivrance de gènes à la rétine. Des méthodes pour la production et l'utilisation d'AAV sont décrites, par exemple, dans les brevets US 5 173 414 ; 5 252 479 ; 5 552 311 ; 5 658 785 ; 5 763 416 ; 5 773 289 : 5 843 742 ; 5 869040 ; 5942 496 et 5948675.
Une autre approche de thérapie génique met en jeu le transfert d'un gène à des cellules en culture tissulaire par des méthodes telles que l'électroporation, la lipofection, la transfection médiée par le phosphate de calcium ou l'infection virale. En général, la méthode de transfert inclut le transfert d'un marqueur sélectionnable aux cellules. Les cellules sont ensuite soumises à une sélection pour isoler celles qui ont capté et exprimé le gène transféré. Ces cellules sont ensuite administrées à un patient directement ou après encapsulation.
Dans ce mode de réalisation, les acides nucléiques sont introduits dans une cellule avant administration in vivo de la cellule recombinée finale. Une telle introduction peut se faire par une quelconque des méthodes connues dans
la technique incluant, mais sans limitation, la transfection, l'électroporation, la microinjection, l'infection par un vecteur viral ou de bactériophage contenant les séquences de l'acide nucléique, la fusion de cellules, le transfert de gène médié par chromosome, le transfert de gène médié par microcellule, la fusion de sphéropiastes, etc. Beaucoup de techniques d'introduction de gènes étrangers dans les cellules sont connues de l'homme de l'art et elles peuvent être utilisées conformément à la présente invention sous réserve qu'elles ne nuisent pas aux fonctions de développement et aux fonctions physiologiques nécessaires des cellules réceptrices. La technique doit permettre un transfert stable de l'acide nucléique dans la cellule de telle façon que l'acide nucléique puisse être exprimé par la cellule et qu'il soit de préférence hérité et exprimé par la descendance de la cellule.
Les cellules recombinées résultantes peuvent être délivrées à un patient par diverses méthodes connues dans la technique. Dans un mode de réalisation préféré, on injecte des cellules épithéliales, par exemple par voie sous-cutanée.
Dans un autre mode de réalisation, on peut appliquer des cellules cutanées recombinées sous la forme d'une greffe de peau sur le patient. Les cellules de sang recombinées (par exemple cellules hématopoïétiques souches ou embryonnaires) sont administrées de préférence par voie intraveineuse. La quantité de cellules à utiliser dépend de l'effet désiré, de l'état du patient, etc., et peut être déterminée par l'homme de Fart.
Les cellules dans lesquelles on peut introduire un acide nucléique dans le but de réaliser une thérapie génique englobent tous les types de cellules existants, désirés, et incluent, mais sans limitation, les cellules épithéliales, les cellules endothéliales, les kératinocytes, les fibroblastes, les cellules musculaires, les hépatocytes, les cellules sanguines comme les lymphocytes T, les lymphocytes B, les monocytes, les macrophages, les neutrophiles, les éosinophiles, les mégacaryoctes, les granulocytes ; diverses cellules souches ou embryonnaires, en particulier des cellules hématopoïétiques souches ou embryonnaires, par exemple celles obtenues à partir de la moelle osseuse, du sang périphérique, du sang du cordon ombilical, de foie foetal, etc.
Dans un mode de réalisation préféré, la cellule utilisée en thérapie génique est autologue pour le patient.
Dans un mode de réalisation dans lequel on utilise des cellules recombi- nées en thérapie génique, on introduit un acide nucléique Rdcsfl dans les cellules de telle façon qu'il puisse être exprimé par les cellules ou leur descendance et on administre ensuite les cellules recombinées in vivo pour avoir un effet thérapeutique. Dans un mode de réalisation spécifique, on utilise des cellules souches ou embryonnaires. Toute cellule souche et/ou embryonnaire pouvant être isolée et maintenue in vitro peut potentiellement être utilisée conformément à ce mode de réalisation de la présente invention. De telles cellules souches incluent, mais sans limitation, les cellules souches hématopoïé- tiques (HSC), les cellules souches des tissus épithéliaux comme la peau et la muqueuse tapissant l'intestin, les cellules embryonnaires des muscles du coeur, les cellules hépatiques souches (se reporter par exemple à WO 94/08598) et les cellules nerveuses souches (temple et Anderson, 1982, Cell 71 : 973-985).
Les cellules souches épithéliales (ESC) ou les kératinocytes peuvent être extraits de tissus tels que la peau et la muqueuse tapissant l'intestin par des procédures connues (Rheinwald, 1980, Math. CeIlBio. 21 A : 229). Dans un tissu épithélial stratifié comme la peau, le renouvellement se produit par mitose des cellules souches dans la couche germinale, la couche la plus proche de la membrane basale. Les cellules souches dans la muqueuse tapissant l'intestin font que ce tissu se renouvelle rapidement. Les ESC ou les kératinocytes tirés de la peau ou de la muqueuse tapissant l'intestin chez un patient ou un donneur peuvent être cultivés en culture tissulaire (Pittelkow et Scott, 1986, Maya C ! iníc Proc."61 : 771). Si les ESC proviennent d'un donneur, on peut aussi utiliser une méthode pour la suppression de la réactivité du greffon contre l'hôte (par exemple une irradiation, l'administration d'un médicament ou d'un anticorps pour favoriser une immunosuppression modérée). Cellules souches de la rétine (Tropepe et coil., 2000, Science, 287 : 2032).
Pour ce qui concerne les cellules hématopoïétiques souches (HSC), on peut utiliser toute technique d'isolement, de propagation et de maintien in vitro des HSC dans ce mode de réalisation de l'invention. Les techniques grâce auxquelles ces opérations peuvent être accomplies incluent (a) l'isolement et l'établissement de cultures de HSC provenant de cellules de moelle osseuse isolées chez l'hôte futur, ou chez un donneur, ou (b) l'utilisation de cultures
anciennes de HSC établies depuis longtemps, pouvant être allogéniques ou xénogéniques. On utilise de préférence des HSC non autologues associées à une méthode de suppression des réactions immunitaires du futur patient/hôte contre le greffon. Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, on peut obtenir des cellules de moelle osseuse humaine par prélèvement dans la partie postérieure de l'os iliaque, par aspiration à l'aiguille (se reporter, par exemple à Kodo et coli., 1984, J. Clin. Invest. 73 : 1377- 1384). Dans un mode de réalisation préféré de la présente invention, les HSC peuvent être très enrichies ou sous une forme pratiquement pure.
L'enrichissement peut être accompli avant, pendant ou après une culture de longue durée, et peut être réalisé par toute technique connue de l'homme de l'art. Les cultures de cellules de moelle osseuse à long terme peuvent être établies et maintenues par utilisation, par exemple, de variantes des techniques de culture de cellules de Dexter (Dexter et coli., 1977, J. Cell Physio, 91 : 335) ou par des techniques de culture de Witlock-Witte (Witiock et Witte, 1982, Proc. M ? cj USA 79 : 3608-3612).
Dans un mode de réalisation spécifique, l'acide nucléique à utiliser dans la thérapie génique comprend un promoteur inductible lié de façon opérationnelle à la région de codage, de telle façon que l'expression de l'acide nucléique soit contrôlable en présence ou en l'absence d'un inducteur de transcription approprié.
On décrit ici des méthodes pour la production d'anticorps capables de reconnaître spécifiquement un ou plusieurs épitopes de gènes exprimés différentiellement. De tels anticorps sont notamment, de façon non limitative, des anticorps polyclonaux, des anticorps monoclonaux (mAb), des anticorps chimères ou humanisés, des anticorps monocaténaires, des fragments Fab, des fragments F (ab') 2, des fragments produits par une banque d'expression de Fab, des anticorps anti-idiotypiques (anti- ! d), et des fragments de fixation aux épi- topes d'un quelconque des produits précédents. De tels anticorps peuvent être utilisés par exemple dans la détection d'une empreinte, d'un gène cible dans un échantillon biologique ou, selon une autre possibilité, en tant que méthode pour l'inhibition d'une activité anormale d'un gène cible. Ainsi, on peut utiliser de tels anticorps comme partie de méthodes de traitement de maladies et/ou
Il a plus particulièrement été proposé par le brevet FR2653806 (NERGECO) d'équiper un tel volet roulant d'une manivelle pour man_uvrer le volet manuellement en cas de rupture de courant. Cette manivelle est reliée à des moyens de débrayage à commande électrique, pour provoquer sa mise en relation avec l'arbre d'entranement du volet en cas de rupture de courant,
tandis que le frein de sécurité du moteur est libéré.
o Le but général de la présente invention est de proposer un dispositif de sécurité pour autoriser, en cas de besoin, la man_uvre
manuelle d'un vantail normalement man_uvré par un organe moteur électrique.
Plus précisément, le but de l'invention est de proposer un tel dispositif dont la structure soit simple et fiable, et qui offre à discrétion des possibilités de
:: commande de l'autorisation de man_uvre manuelle du vantail.
La présente invention a consisté à utiliser un moteur réversible autofreiné à blocage de fin de course pour man_uvrer le vantail, portail coulissant ou à battant notamment. En outre, il est prévu des moyens d'inhibition des moyens de blocage du moteur pour autoriser en cas de
o besoin une man_uvre manuelle du vantail.
Toujou rs selon l' invention, la mise en _uvre des moyens de biocage du moteur est placée sous la dépendance de moyens électromagnétiques pour, soit provoquer sous l'effet de leur activation la mise en _uvre des moyens de blocage du moteur en fin de course du vantail, soit s inversement inhiber la mise en _uvre des moyens de blocage du moteur lorsqu'ils sont désactivés. La désactivation et inversement l'activation des moyens électromagnétiques est avantageusement provoquée sous l'effet de moyens de commande, comprenant au moins les capteurs de fin de course du vantail pour provoquer l'activation des moyens électromagnétiques, et des moyens de o commande spécifiques pour désactiver le cas échéant ies moyens électromagnétiques. Ces dispositions sont telles que le blocage de l'organe moteur est normalement provoqué par l'activation des moyens électromagnétiques en fin de course du vantail. Inversement, le déblocage de s I'organe moteur est provoqué par la désactivation des moyens électromagnétiques en cas d'absence de détection de fin de course du vantail, et le cas échéant par les moyens de commande spécifiques, à l'encontre de l'effet d'activation
normalement provoqué par les capteurs de fin course.
Les moyens de commande spécifiques o comprennent notamment un bouton poussoir, un commutateur sécurisé, un transmetteur téléphonique, un dispositif d'alerte, eVou encore la centrale de commande du moteur. On comprendra que les actions de ces divers moyens de commande que comprennent les moyens de commande spécifiques sont à
considérer indépendamment les unes des autres.
s On notera aussi que cette liste de moyens de commande n'est pas exhaustive. En effet et selon un aspect de l'invention, il est possible pour un utilisateur, à partir d'un dispositif de l'invention qui lui a été fourni, de raccorder aisément sur la centrale électronique de commande équipée des moyens susvisés, d'autres moyens de commande qu'il aura choisi en fonction de o ses besoins. En cela, la centrale de commande comporte avantageusement des
moyens de connexion et un câblage appropriés en vue de leur raccordement.
Selon une forme préférée de réalisation des moyens électromagnétiques, ceux-ci comprennent un couple d'organes magnétiques coopérants, dont l'activation est placée sous la dépendance d'une centrale électronique de commande, à laquelle sont reliés les moyens de commande comprenant le ou les capteurs de fin de course et les moyens de
commande spécifiques.
métal s'éteint à 12 en haut et en bas.
Un deuxième mode de réalisation de la fonction brouillard est illustré aux 1 0 figures 6 et 7. Dans ce mode de réalisation, le réflecteur est parabolique et la glace
présente des billes sur prismes.
Plus précisément, la zone de réflecteur 222 associée à la fonction " brouillard " a cette fois une forme de paraboloïde de révolution, obtenue par conséquent par rotation d'une parabole autour de l'axe 228 de la parabole. Cet axe 1 5 s'étend en direction horizontale et d'avant en arrière par référence à la direction de marche du véhicule. Il passe par le filament 23. Le paraboloïde est focalisé sur ce filament. Toutefois, en variante la zone de réflecteur 222 pourra être définie géométriquement de façon différente. Ainsi, elle pourrait être générée par une nappe de paraboles focalisées chacune sur le filament et s'étendant chacune dans un plan vertical, les paraboles s'appuyant sur une courbe horizontale commune, par exemple une ellipse. De telles formes de réflecteurs sont bien connues en elles
mêmes de l'homme du métier.
La glace 220 présente ici une face interne orientée vers le réflecteur munie de reliefs 230. Chaque relief comporte un prisme 232 reposant par une de ses faces sur la paroi principale 234 de la glace 220. Il comporte également un élément arrondi 233 délimité d'une part par une face arrondie 236 et d'autre part par une face plane 238. Chaque élément arrondi repose par sa face plane sur une face du prisme. De tels motifs, appelés généralement " billes sur prismes " sont connus en eux-mêmes et ne seront pas décrits plus avant. Ils ont été illustrés en coupe et de façon schématique à la figure 7. Une forme plus précise de réalisation de ceux-ci est illustrée à la figure 6. Comme on le voit sur cette figure, le rayon de courDure des faces 236 est beaucoup plus petit en plan horizontal qu'en plan vertical. La face 236 des éléments arrondis n'est donc pas à proprement parlé sphérique, ses deux rayons de courbure en plan horizontal et en plan vertical n'étant pas identiques. La face 236 se rapproche donc en faite d'une forme cylindrique bien qu'elle ne soit pas
géométriquement celle d'un cylindre.
On choisira le profil horizontal et le profil vertical de chaque face 236 ainsi que l'angle forrné par les deux faces principales du prisme en tenant compte du fait que chacun des motifs 230 " voit " deux sources lumineuses différentes: il voit d'une part une source rcelle constituée par le filament 23 lui-même; il voit d'autre part une source virtuelle constituce par l'image du filament 23 réfléchi par la face peinte du réflecteur. Chacun des motifs reçoit donc des rayons lumineux provenant 1 0 de chacune de ces deux sources comme illustré à la figure 6. Ainsi les motifs de la glace peuvent traiter simultanément le flux reçu directement du filament et le flux réfléchit par le réflecteur 222. Un tel agencement du feu permet lui aussi d'obtenir
un faisceau pour la fonction brouillard conforme à la réglementation en vigueur.
Un troisième mode de réalisation pour la fonction brouillard est illustré à la 1 5 figure 8. Dans ce mode de réalisation, la glace non illustrée est lisse sur ces deux faces ou est telle qu'elle assure une diffusion angulaire de la lumière la traversant
très faible et en particulier inférieure à 2 en directions horizontale et verticale.
Cette glace sera donc dite à diffusion nulle ou très faible.
La zone de réflecteur 322 assurant la fonction brouillard comprend cette fois cinq secteurs géométriquement différents les uns des autres et disposés de façon contiguë les uns à coté des autres. Le secteur 341 s'étend au fond de la zone 322 autour du trou de fond 339. Les secteurs 342 et 343 occupent respectivement les parties gauche et droite de la zone 322 lorsque celle-ci est vue de face comme sur la figure 8. Les secteurs 344 et 345 occupent quant eux les parties basse et haute de la zone 322. Chacun de ces cinq secteurs est ici formé par un paraboloïde de révolution autour d'un axe. Toutefois comme précédemment, au moins l'un de ces secteurs pourrait être défini de façon à ne présenter que certaines sections de formes paraboliques, par exemple en comprenant des profils paraboliques s'appuyant sur
une courbe commune.
En l'espèce, le secteur 341 présente un axe 351 orienté rigoureusement vers l' avant sans aucune inclinaison vers la gauche ou la droite ni aucune inclinaison en direction verticale. Le secteur 342 présente un axe 352 avec une orientation comprise entre-10 et-5 en direction horizontale et 0 en direction verticale. En d'autres termes, cet axe est horizontal mais il est orienté vers la gauche par référence à la direction de marche avant du véhicule. Le secteur 343 présente un axe 353 ayant une orientation comprise entre +10 et +5 en direction horizontale et de 0 en direction verticale. Il est par conséquent rigoureusement horizontal mais orienté logèrement vers la droite du véhicule par rétérence à sa direction de marche avant. Le secteur 344 a un axe 354 avec une orientation de 0 en direction horizontale et une orientation comprise entre-2 et -5 en direction verticale. Au contraire le secteur 345 présente un axe 355 orienté à 0 en direction horizontale et
entre +2 et +5 en direction verticale.
la partie qui nécessite l'intensité lumineuse la plus élevée.
Conformément à la figure 3, I'organe réflecteur 50 peut comporter une surface réfléchissante 52. Dans ce cas, I'organe
réflecteur 50 peut être un miroir.
Selon une variante, l'organe réflecteur 50 est un prisme 54 en matériau transparent qui est incliné d'un angle prédéterminé par rapport à la partie du flux à dévier pour qu'elle soit réfléchie
sur une de ses parois.
Une telle solution est représentée à la figure 5 sur laquelle le rayon 32 pénètre à l'intérieur du prisme 54 sous un angle d'incidence i' par rapport à la droite 56 perpendiculaire à la face d'entrée 58. Le rayon 32 est alors dévié d'un angle réfringent r,
par rapport à la normale 56.
L'angle réfringent r, est déterminé par la formule suivante: sin(i,) =n*sin(r') n est l'indice de réfraction du matériau qui constitue le prisme 54
et l'indice de réfraction n est supérieur à 1.
Lorsque le rayon 32 arrive sur la surface inférieure 62 du prisme 52 sous un angle d'incidence i2 supérieur à un angle so limite, il subit la réflexion totale. L'angle limite est déterminé en fonction de l'indice de réfraction n ainsi que de la longueur d'onde
du rayon 32.
Selon l'invention le prisme 52 est positionné de façon qu'au moins une partie des rayons qui y pénètrent soient réfléchis sur sa face inférieure 62 de façon à être déviés pour concentrer leur intensité lumineuse vers une portion prédéterminée de la
zone éclairée de la route.
Que l'organe réflecteur soit un miroir 50 ou un prisme 52, il peut être monté mobile par rapport à la source lumineuse 12 de façon à adapter la partie déviée du flux et/ou la position de la
portion prédéterminée de la ladite zone éclairée.
Selon un exemple de réalisation illustré aux figures 6 à 8, le projecteur d'éclairage 10 permet de réaliser une fonction code
Il est entendu que l'invention ne se limite pas aux modes de réalisation décrits.
Le dispositif selon l'invention peut notamment être utilisé pour différents types de véhicules comportant des portes coulissantes ou louvoyantes-coulissantes, ou pour d'autres portes mobiles.
La présente invention a pour objet une méthode et une trousse pour le suivi des maladies neurodégénératives.
L'invention trouve notamment application dans le domaine médical et dans le domaine immunologique.
Malgré les immenses progrès médicaux de ces cinquante dernières années, un certain nombre de maladies, anciennement connues ou d'apparition récente, restent à proprement parler incurables, malgré un coût important pour la Santé Publique. Citons en particulier les affections neuro-dégénératives, comme la maladie de Parkinson, la Sclérose en Plaques (SEP), la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer, les maladies autoimmunes, les hépatites, les rhumatismes dégénératifs et inflammatoires dont la polyarthrite rhumatoïde (PR).
Dans ces maladies, le diagnostic nosologique est posé, certains mécanismes et étapes du processus lésionnel sont connus, des traitements symptomatiques sont opposés, souvent très chers, mais les résultats ne sont pas à la hauteur des espérances.
La Sclérose en Plaques est une pathologie démyélinisante multiloculaire du système nerveux central affectant la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière, très lourdement invalidante, d'évolution insidieuse et imprévisible.
En France, la SEP touche 1 individu sur 1000 en pleine maturité (40 à 60 cas pour 100 000 habitants), soit 50 000 français, et il faut compter 2000 nouveaux cas chaque année. Dans le monde, on recense 2 millions de cas.
La maladie débute chez l'adulte jeune, entre 15 et 50 ans (20 et 40 ans surtout). Son incidence est deux fois plus grande chez la femme que chez l'homme.
La SEP comprend trois grandes formes cliniques distinctes : rémittente, progressive et rémittente progressive.
La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) ou Maladie de Charcot est une affection neurologique d'évolution rapide, d'étiologie inconnue. Elle est caractérisée par une atteinte dégénérative des motoneurones du cerveau, du tronc cérébral et de la corne antérieure de la moelle épinière, tandis que les neurones sensitifs ne sont pas touchés et que les fonctions intellectuelles restent intactes, laissant les patients pleinement conscients de la progression de leur maladie et de la détérioration de leurs capacités fonctionnelles.
La prévalence de la SLA est égale à celle de la SEP. Elle est 5 fois supérieure à celle de la maladie de Huntington. Chaque année, meurent plus de malades atteints de SLA que de SEP ou de maladie de Huntington.
La SLA survient le plus souvent entre 45 et 70 ans, atteignant 1, 5 à 2 fois plus les hommes que les femmes. Elle concerne des sujets de plus en plus jeunes : il existe des cas à début précoce avant 40 ans.
Son incidence, c'est-à-dire le nombre de nouveaux cas chaque année, a tendance à augmenter dans le monde pour une raison inconnue. En France, il y aurait 5 à 10 000 personnes atteintes, et il apparaît environ 1100 nouveaux cas chaque année.
L'évolution de cette maladie est dramatique, toujours mortelle.
Elle se fait vers une aggravation progressive, avec installation d'un état grabataire et d'une insuffisance respiratoire par atteinte de la musculature intercostale et diaphragmatique, menant rapidement au décès (en 3 à 5 ans).
On peut extraire les acides nucléiques nécessaires au diagnostic des cellules du sujet, par exemple de son sang, de ses urines, de sa salive, d'une biopsie cellulaire ou de matières d'autopsie. On peut utiliser l'ADN génomique directement pour la détection ou l'amplifier de façon enzymatique en utilisant une PCR ou d'autres techniques d'amplification avant l'analyse. On peut aussi utiliser de l'ARN ou de l'ADNc de façon similaire. On peut détecter des délétions et des insertions par une modification de la taille du produit amplifié par rapport à celle du génotype normal. On peut identifier des mutations ponctuelles par hybridation d'ADN amplifié avec des séquences nucléotidiques marquées. On peut distinguer des séquences parfaitement appariées à des duplex non appariés par digestion par une RNase ou par des différences dans les températures de fusion. Les différences entre les séquences d'ADN peuvent aussi être décelées par des modifications de la mobilité électrophorétique des fragments d'ADN dans des gels, avec ou sans agents dénaturants (SSCP), ou par séquençage direct de l'ADN (par exemple, Myers et coli., Science (1985) 230 : 1242). On peut aussi mettre en évidence des modifications de séquence en des localisations particulières par des analyses avec protection vis- à-vis d'une nucléase, comme la méthode avec protection vis-à-vis de la RNase et S 1 ou la méthode de clivage chimique (se reporter à Cotton et coll., Proc.