INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le plateau horizontal 2 est solidaire sur sa face, tournée du coté du sol S, d'une poulie 3 comportant des moyens de guidage axial, non représentés, pour pouvoir pivoter en rotation autour d'un axe vertical fixe 4 passant par le milieu dudit plateau.
L'axe vertical 4 comporte à sa base une platine 5 solidaire de pieds 6 qui viennent prendre appui sur le sol S de la pièce, afin de maintenir le plateau horizontal 2 à une certaine distance de celui-ci.
La poulie 3 coopère par l'intermédiaire d'une courroie de transmission 7 avec une autre poulie d'entraînement 8 portée par l'axe de sortie d'un moteur électrique ou moto-réducteur 9.
On constate que les moyens d'entraînement par poulie et courroie du plateau horizontal 2 peuvent être différents sans pour autant changer l'objet de l'invention. Le moteur électrique 9 est couplé à un variateur, non représenté, permettant au plateau horizontal 2 de tourner autour de l'axe vertical 4 suivant des rotations qui sont variables en fréquences et en sens ou directions (de 1 à 15 secondes/tour). Egalement, le moteur électrique 9 permet au plateau horizontal 2 de tourner autour de l'axe vertical 4 avec une rampe d'accélération et de décélération à temporisation.
Le plateau horizontal 2 comporte, sur sa face opposée à celle solidaire de la poulie 3, une main courante amovible 10 permettant de sécuriser le patient P lors des rotations dudit plateau.
Le dispositif de rééducation 1 comporte un système de stimulations optocinétiques 11 constitué d'une sphère ou d'un cylindre 12 creux et percé de trous 13 sur l'ensemble de sa surface, de moyens d'entraînement 14 pour le pivotement en rotation de la sphère ou du cylindre 12 autour de son axe vertical, et d'une source lumineuse disposée à l'intérieur de la sphère ou du cylindre.
On peut prévoir que la sphère ou le cylindre 12 peut changer de plan de rotation, afin que son axe vertical de rotation soit placé dans un plan horizontal ou tout autre plan.
Egalement la sphère ou le cylindre creux 12 du système de stimulation optocinétiques 11 peut être remplacé par une sphère ou un cylindre plein dont la surface externe est réfléchissante et recouverte de facettes. Dans cette variante la source lumineuse est externe à la sphère ou au cylindre à facettes.
Enfin, la sphère ou le cylindre 12 peut être remplacé par une multitude de sources lumineuses en mouvements sans pour autant changer l'objet de l'invention.
Le système de stimulations optocinétiques 11 est fixé au plafond T de la pièce, au-dessus du patient P en position debout, de manière que l'axe vertical de la sphère ou du cylindre 12 soit porté par l'axe vertical 4 du plateau horizontal 2. Ainsi, on comprend aisément que l'axe de la sphère ou du cylindre 12 se confond avec celui de l'axe vertical 4 du plateau horizontal 2.
Le dispositif de rééducation 1 comporte un écran opaque blanc 15 placé dans la pièce à proximité du plateau horizontal 2 et présentant une surface de réception des images qui est plate, courbe ou en portion de sphère.
Lors de l'utilisation d'un écran courbe à 360 degrés ou en portion de sphère, on constate que le centre de l'écran 15 est porté par l'axe vertical 4 du plateau horizontal 2.
TABLEAU 3 SEQUENCES EXONIQUES DU GENE RRS1-S
Exon n Position du nucléotide en 5'sur Position du nucléotide en 3' sur la SEQ ID N 5 la SEQ ID N 5 1 1184 1560 2 1670 2780 3 2861 3160 4 3254 4171 5 4360 5213 6 6302 6424 7 6953 7136
L'invention est également relative à un acide nucléique comprenant au moins 15 nucléotides consécutifs d'un polynucléotide exonique du gène RRS1-S, tels que les polynucléotides 1 à 7 décrits dans le tableau 3 cidessus, qui sont tous inclus dans l'acide nucléique de séquence SEQ ID N 5 Un tel acide nucléique code pour au moins une partie du polypeptide RRS1-S et peut notamment être inséré dans un vecteur recombinant destiné à l'expression du produit de traduction correspondant dans une cellule hôte ou dans une plante transformée avec ce vecteur recombinant Un tel acide nucléique peut aussi être utilisé pour la synthèse de sondes et d'amorces nucléotidiques destinées à la détection ou à l'amplification de séquences nucléotidiques comprises dans le gène RRS1-S dans un échantillon.
TABLEAU 4 SEQUENCES INTRONIQUES DU GENE RRS1-S
Intro n Position du nucléotide en 5' sur Position du nucléotide en 3' sur la SEQ ID N 5 la SEQ ID N 5 1 1561 1669 2 2781 2860 3 3161 3253 4 4172 4359 5 5214 6301 6 6425 6952
L'invention est également relative à un acide nucléique comprenant au moins 15 nucléotides consécutifs d'un polynucléotide intronique du gène RRS1-S, tels que les polynucléotides 1 à 7 décrits dans le tableau 4 cidessus, qui sont tous inclus dans l'acide nucléique de séquence SEQ ID N 5 Un tel acide nucléique peut être utilisé comme sonde ou amorce oligonucléotidique pour détecter la présence d'au moins une copie du gène RRS1-S dans un échantillon, ou encore pour amplifier une séquence cible déterminée au sein du gène RRS1-S.
De manière préférentielle, de telles sondes sont construites de manière à hybrider spécifiquement avec les régions du gène RRS1-S qui comprennent une ou plusieurs substitutions, additions ou délétions de base par rapport à la séquence nucléotidique du gène RRS1-R de séquence SEQ ID N 1.
Préférentiellement, de telles amorces permettent d'amplifier les régions du gène RRS1-S comportant une ou plusieurs substitutions, additions ou délétions de base par rapport à la séquence nucléotidique du gène RRS1-R de séquence SEQ ID N 1.
Le demandeur a également isolé et caractérisé les séquences nucléotidiques non transcrites localisées respectivement du côté 5' et du côté 3' des régions codantes du gène RRS1-S.
Ces séquences 5' et 3' non transcrites sont susceptibles de porter des signaux de régulation de la transcription et/ou de la traduction du gène RRS1-S et font également partie de l'invention, et sont respectivement référencées en tant que séquences SEQ ID N 6 et SEQ ID N 7 L'invention concerne donc également un acide nucléique comportant au moins 50 nucléotides consécutifs d'un polynucléotide régulateur du gène RRS1-S choisi parmi les séquences nucléotidiques SEQ ID N 6 et SEQ ID N 7 et les séquences ayant au moins 80% d'identité en nucléotides avec l'une des séquences SEQ ID N 6 et SEQ ID N 7, ainsi qu'un acide nucléique de séquence complémentaire auxdits acides nucléiques auxdits polynucléotides.
L'invention concerne également un acide nucléique comprenant: a) un polynucléotide régulateur 5' du gène RRS1-S tel que défini cidessus, b) un polynucléotide codant pour un polypeptide ou un polynucléotide d'intérêt, c) le cas échéant, un polynucléotide régulateur 3' du gène RRS1-S tel que défini ci-dessus, l'acide nucléique codant pour le polypeptide ou le polynucléotide d'intérêt étant placé sous le contrôle du polynucléotide régulateur 5' du gène RRS1-S et, le cas échéant, également sous le contrôle du polynucléotide 3' du gène RRS1-S Le demandeur a montré que le gène RRS1-S est transcrit sous la forme d'un ARN messager qui a été isolé et caractérisé. Cet ARN messager comporte un cadre de lecture ouvert unique codant pour la protéine RRS1-S d'une longueur de 1288 acides aminés.
De part et d'autre du cadre ouvert de lecture, cet ARN messager comprend respectivement une région 5' non traduite (5'-UTR) et une région 3' non traduite (3'UTR).
L'ADNc du gène RRS1-S est référencé comme la séquence SEQ ID N 8 La séquence 5'-UTR de l'ARN messager transcrit par le gène RRS1-S est constituée de la séquence allant du nucléotide en position 1 au nucléotide en position 81 de la séquence SEQ ID N 8.
La séquence 3'-UTR de l'ARN messager transcrit par le gène RRS1-S est constituée de la séquence allant du nucléotide en position 3949 au dernier nucléotide à l'extrémité 3' de la séquence SEQ ID N 8.
L'invention concerne aussi un acide nucléique comprenant au moins 15 nucléotides consécutifs d'un polynucléotide de séquence SEQ ID N 8 ou 15 nucléotides consécutifs d'une séquence ayant au moins 40% d'identité en nucléotides avec la séquence SEQ ID N 8, ainsi qu'une séquence complémentaire dudit acide nucléique.
Les acides nucléiques selon l'invention, et en particulier les séquences nucléotidiques SEQ ID N 1 à SEQ ID N 8, leurs fragments d'au moins 15 nucléotides, les séquences ayant au moins 40% d'identité en nucléotides avec au moins une partie des séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 8, ainsi que les acides nucléiques de séquences complémentaires, sont utiles pour la détection de la présence d'au moins une copie d'une séquence nucléotidique du gène RRS1-R ou RRS1-S ou encore d'un fragment ou d'un vanant allélique de ces dernières dans un échantillon.
Par exemple, pour des données binaires, on associe le niveau 0 à une composante nulle et le niveau 1 à une composante non nulle.
est ensuite possible de lire les états des différentes composantes tensorielles du tenseur de susceptibilité non linéaire inscrit audit point support irradiant ledit point par un ou plusieurs faisceaux de lecture dont on contrôle la polarisation et en mesurant l'intensité du faisceau de réponse qui en résulte pour les différentes directions de polarisations de son champ électrique qui, en combinaison avec celle du champ électrique du faisceau de lecture, correspondent aux différentes composantes que l'on souhaite lire.
Ainsi, pour reprendre l'exemple précédent, l'intensité du faisceau réponse est nulle, pour une direction de polarisation du champ électrique faisceau de lecture et une direction de polarisation du champ électrique faisceau de réponse données, lorsque la composante tensorielle de la susceptibilité non linéaire est nulle ; la lecture permet alors de déduire que l'information binaire photoinscrite pour cette composante tensorielle est la valeur 0. Lorsque, pour cette direction de polarisation du champ électrique du faisceau de lecture et cette direction de polarisation du champ électrique du faisceau de réponse, l'intensité du faisceau de réponse est non nulle, on déduit que l'information binaire photoinscrite pour cette composante tensorielle est la valeur 1.
On comprend qu'en exploitant ainsi le caractère tensoriel de susceptibilité non linéaire, on accroît la densité d'information qu'il possible d'inscrire en un même point d'un support photosensible.
Par ailleurs, selon un autre aspect avantageux de 'l'invention, les faisceaux d'écriture sont deux faisceaux cohérents dont on contrôle la phase de façon à contrôler le signe des composantes du tenseur de susceptibilité non linéaire.
En effet, comme on le comprendra à la lecture de la description qui suit, il s'avère qu'il est possible de contrôler le signe des composantes d'un tenseur de susceptibilité non linéaire en contrôlant le déphasage entre les faisceaux d'écriture.
Le contrôle du signe des composantes du tenseur qu'il est ainsi possible de réaliser permet encore d'augmenter la densité stockage d'information au point de photo- inscription.
Le procédé proposé par l'invention est en outre avantageusement complète par les différentes caractéristiques suivantes prises seules ou selon toutes leurs combinaisons techniquement possibles - superpose à une photoinscription d'un tenseur de susceptibilité linéaire qui correspond à un premier niveau de codage, une photoinscripotion d'un tenseur de susceptibilité non linéaire correspond à un deuxième niveau de codage et qui n'apparaît pas à lecture du premier niveau de codage.
- les faisceaux d'écritures sont au nombre de deux et sont de polarisations respectivement co- et contre-circulaires ; - le support de mémoire optique comporte un colorant qui est un dérivé d'azobenzène ; - on irradie le support à différents jeux de faisceaux d'écriture qui correspondent à des longueurs d'onde de photoinscription différentes ; le support comporte un colorant qui présente propriétés d'orientation aux différentes longueurs d'onde qui correspondent à différents jeux de faisceaux d'écriture utilisés ; - support comporte plusieurs colorants. PRESENTATION DES FIGURES D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront encore de la description qui suit. Cette description est purement illustrative et non limitative et doit être lue en regard des dessins annexés, sur lesquels - la figure 1 illustre schématiquement un montage possible pour mettre en oeuvre une photoinscription conforme à l'invention ; - la figure 2 est un graphe sur lequel on a porté l'évolution temporelle de l'intensité mesurée par le photodétecteur du montage la figure 1 lors d'une photoinscription d'une composante tensorielle ; - la figure 3 illustre schématiquement un montage de lecture possible.
DESCRIPTION DE MODES DE MISE EN OEUVRE POSSIBLES POUR L'INVENTION Le stockage tensoriel d'information proposé par l'invention est avantageusement mis en oeuvre dans le cas de supports optiques sur lesquels il est possible de photo-inscrire des effets physiques exprimés par tenseurs d'ordre 2 (cas linéaire habituel correspondant au rang 2 du tenseur diélectrique sous-jacent à l'indice de réfraction et ' la biréfringence), d'ordre 3 (cas de l'optique non linéaire quadratique), voire d'ordre supérieur.
A titre d'exemple, en utilisant uniquement des polarisations linéaires parallèles et un milieu d'enregistrement de type azo-polymère, on obtient simplement les quatre états d'orientations moléculaires représentés sur le tableau 1 en annexe de la description. On peut passer quatre à sept etats en ajoutant aux configurations déjà représentées sur le tableau 1, trois autres configurations correspondant à des faisceaux d'écriture à û) et 2û) polarisés horizontalement et non plus seulement verticalement ainsi qu'un faisceau à un photon (effet Weigert simple) polarisé verticalement .
Les différentes composantes du tenseur d'écriture correspondant sont détaillées sur le tableau 2 en annexe. L'identification des différentes directions d'alignement correspondant aux différents tenseprs d'écriture est alors un peu plus difficile à représenter qu'au cas précédent correspondant au tableau 1.
En outre, le nombre des états de codage possibles peut être encore multiplié en exploitant, comme le propose l'invention, le caractère tensoriel du tenseur de susceptibilité. II peut également être augmenté encore plus en contrôlant façon adéquate le déphasage entre les faisceaux d'écriture et permet outre, pour le même point, de multiplier les états de codage correspondant à des ordres moléculaires différents en jouant sur les composantes du tenseur de susceptibilité non linéaire.
l'on considère des faisceaux incidents d'écriture polarisés linéairement selon la même direction et faisant un angle (p avec un axe x d'un repere lié au support sur lequel on réalise une photoinsription, on obtient alors les expressions suivantes pour les composantes cartesiennes non nulles du tenseur d'écriture pour le cas du processus à un photon F.('> = E2 cos 2 rp, Fer(',) = E2 sin2 çp, F y') = EZ cos Çp sin çp ou les expressions équivalentes dans le formalisme sphérique: la même façon, on obtient pour les composantes cartésiennes des tenseurs d'écriture correspondant au cas des effets conjoints à un et deux photons F.) = E3 cos 3 Çp cos(A0), F x2y = E3 cos 2 (p sin çp cos(A0) F(2) = E3 cos çp sin2 çp cos(AO), Fy# = E3 sin3 @p cos(AO) ainsi que leurs contreparties dans le formalisme sphérique
avec les notations suivantes pour les produits de champs électriques incidents E2 -IIE r E Ù' I'E3 -IIE'E'(E2-)' @ étant le déphasage entre les différents faisceaux d'écriture et étant égal à 2@w - @2`ù. Comme on peut le constater au vu de ces expressions, une importante différence entre les processus à un ou deux photons et le processus conjoint à un et deux photons est la contribution, spécifique à ce dernier cas, facteur de déphasage propagatif entre les faisceaux à co et 2co résultant de dispersion de l'indice de réfraction dans le milieu.
En controlant ce facteur de déphasage, on contrôle la direction d'orientation molécules.
Les indazoles inhibiteurs de NO synthases peuvent être des composés de formule générale IA dans laquelle R1 représente un ou plusieurs substituants choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux nitro, halo, alkyle ou alkoxy ; ou bien des sels pharmaceutiquement acceptables des composés de formule générale IA.
Les imidazoles inhibiteurs de NO synthases peuvent être les composés de formule générale IIA dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendemment, un atome d'hydrogène ou le radical halo, hydroxy, amino, alkyle ou alkoxy, ou R1 et R2 sont liés ensemble et forment un radical phényle condensé avec le cycle imidazole, ledit radical phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux hydroxy, trifluorométhyle, halo, carboxy, alkyle, alkoxy ou alkényle ; R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, amino, alkylamino ou phényle, ledit radical phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux hydroxy, tritluorométhyle, halo, carboxy, alkyle, alkoxy ou alkényle ;
et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, amino ou alkylamino ; ou bien des sels pharmaceutiquement acceptables des composés de formule générale IIA. Les composés inhibiteurs de NO synthases et de ROS peuvent notamment être les composés de formule générale IIIA dans laquelle Ro représente H ou un radical alkyle ; A est un radical dans lequel R1 et R2 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène, un halogène, le groupe OH, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical -COR4, R4 représentant un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un radical
dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical-COR4, R4 représentant un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; B représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, phényle, pyridinyle ou un hétérocycle à 5 chaînons contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi 0, S, N et plus particulièrement : thiophène, furanne, pyrrole ou thiazole, dont les carbones sont éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes choisis parmi un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone linéaire ou ramifié, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un halogène ; X représente -CO-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=, -CO- ou une liaison, X' représentant -(CH2)n- avec n entier de 0 à 6 ; Y représente-Y'-, -CO-NH-Y',-Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO, -N(R3)-Y'-, -Y'N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y'-S-,-Y'-O-Y'-, -Y'-N(R3)-Y'- ou une liaison, Y' représentant -(CH2)n- avec n entier de 0 à 6 ; Het représente un hétérocycle comportant de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi 0, N, S pouvant être substitués par un ou plusieurs substituants X'-OR3, X'-NR3, X'-S-R3 et tel que par exemple : oxétane, pyrrole, pyrrolidine, furanne, tétrahydrofuranne, thiophène, tétrahydrothiophène, sulfolane, pipérazine, homopipérazine, 4-aminopipéridineimidazole, imidazoline, dihydroimidazole-2-one, dihydroimidazole-2-thione, oxazole, isoxazole, oxazoline, isoxazoline, oxazolidine, oxazolidinone, thiazole, thiazoline, thiazolidine, thiazolidinone, hydantoïne, 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,1- dioxyde-l,2,5-thiadiazolidine, 1,2,4-triazole-3-one, tétrazole, tétrahydropyridine, azétidine ; ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ces derniers.
Dans certains cas, les composés de la présente invention peuvent comporter des atomes de carbone asymétriques. Par conséquent, les composés de la présente invention ont deux formes énantiomères possibles, c'est-à-dire les configurations "R" et "S". Les composés de la présente invention incluent les deux formes énantiomères et toutes combinaisons de ces formes, y compris les mélanges racémiques "RS". Dans un souci de simplicité, lorsqu'aucune configuration spécifique n'est indiquée dans les formules de structure, il faut comprendre que les deux formes énantiomères et leurs mélanges sont représentés.
Par alkyle, lorsqu'il n'est pas donné plus de précision, on entend un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone. Par alkényle, lorsqu'il n'est pas donné plus de précision, on entend un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone et présentant au moins une insaturation (double liaison). Par haloalkyle, on entend un radical alkyle dont au moins l'un des atomes d'hydrogène (et éventuellement tous) est remplacé par un atome halogène.
Par radicaux alkoxy, alkényle ou alkylamino, on entend respectivement les radicaux alkoxy, alkényle ou alkylamino dont le radical alkyle a la signification indiquée précédemment.
Par alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, on entend en particulier les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle et tertbutyle, pentyle, néopentyle, isopentyle, hexyle, isohexyle. Enfin, par halogène, on entend les atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode.
Par sel pharmaceutiquement acceptable, on entend notamment des sels d'addition d'acides inorganiques tels que chlorhydrate, bromhydrate, iodhydrate, sulfate, phosphate, diphosphate et nitrate ou d'acides organiques tels que acétate, maléate, fumarate, tartrate, succinate, citrate, lactate, méthanesulfonate, p-toluènesulfonate, pamoate, oxalate et stéarate. Entrent également dans le champ de la présente invention, lorsqu'ils sont utilisables, les sels formés à partir de bases telles que l'hydroxyde de sodium ou de potassium. Pour d'autres exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, on peut se référer à "Pharmaceutical salts", J. Pharm. Sci. 66: (1977).
Parmi les inhibiteurs de phospholipases A2, on peut définir les composés de type acides acylpyrroldicarboxyliques, acides acylindoldicarboxyliques et de dérivés de pyrrolidine.
Les inhibiteurs de phospholipases A2 de type acides acylpyrroldicarhoxyliques, acylindoldicarboxyliques et de dérivés de pyrrolidine peuvent être des composés tels que décrits dans les demandes EP 97934481, WO 98/05637, EP 969225076 et WO 98/33797 incorporées par référence dans la présente demande. Les inhibiteurs de phospholipases A2 peuvent être également des dérivés d'arylsulfonamides tels que décrits dans la demande WO 98/25893 incorporée par référence dans la présente demande.
Les inhibiteurs de phospholipases A2 peuvent être les composés tels que définis dans les demandes WO 99/43672, WO 99/43654, WO 99/43651, WO 99/15493 et WO 98/37069.
n particulier, les inhibiteurs de phospholipases A2 pourront être choisis parmi le groupe institué par la mépacrine, l'acide aristolochique et leurs analogues, ainsi que les sels harmaceutiquement acceptables de ces derniers.