INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A) Granulé de Trimegestone (0,500mg) . Etape 1 : Préparation de la solution tampon On ajoute à 10 litres d'eau, 0,080kg de Na2HP0q et 0,200 kg d'acide citrique monohydrate et agite jusqu'à dissolution complète.
. Etape 2 : Préparation de la solution B On ajoute à la solution précédente (6,170 kg) 0,640 kg de méthylhydroxypropylcellulose 3cp et agite jusqu'à dissolution complète.
. Etape 3 : Préparation de la suspension C On ajoute à la solution B, 0,800 kg de Trimegestone micronisée et 0,480 kg de dioxyde de titane micronisé et maintient l'agitation jusqu'à dispersion complète.
. Etape 4 : Mélange sec de poudres On mélange les constituants suivants Méthylhydroxypropylcellulose (H.P.M.C.) 3cp (1,360 kg), amidon de Maïs (16,400 kg) et du lactose monohydrate (51,040 kg).
. Etape 5 Granulation humide On verse la suspension de l'étape 3 (8,090 kg) sur le mélange de poudre de l'étape 4 et rajoute 4,11 kg de la solution restante de l'étape 1.
. Etape 6 Le granulé humide est ensuite séché à 50 C puis calibré. B) Granulé d' Estradiol (2mg) On opère comme pour la Trimegestone , cependant, l'introduction d'Estradiol s'effectue lors de l'étape 4. 3,2 kg d'Estradiol sont alors utilisés.
La présente invention enseigne également un procédé de préparation d'un polymère caoutchouteux couplé asymétriquement qui consiste à : (1)polymériser en continu au moins un diène monomère jusqu'à un taux de conversion d'au moins environ 90 pour cent en utilisant un initiateur anionique pour produire un ciment de polymère contenant des chaînes vivantes de caoutchouc polydiène, dans lequel certaines des chaînes vivantes de caoutchouc polydiène sont des chaînes de caoutchouc polydiène de bas poids moléculaire ayant un poids moléculaire moyen en nombre inférieur à environ 40 000 et
dans lequel certaines des chaînes vivantes du caoutchouc polydiène sont des chaînes de caoutchouc polydiène de haut moléculaire ayant un poids moléculaire moyen en nombre supérieur à environ 80 000 ; (2) ajouter en continu un halogénure d'étain et un halogénure de silicium au ciment de polymère dans un récipient réactionnel séparé pour produire le polymère caoutchouteux couplé asymétriquement, ledit polymère caoutchouteux couplé asymétriquement ayant une polydispersité comprise entre environ 2 et environ 2,5.
La stabilité des polymères asymétriques couplés par l'étain de la présente invention peut être améliorée en leur ajoutant une amine chélatrice tertiaire ou un sel d'un alcool cyclique après l'étape de couplage du polymère caoutchouc couplé par l'étain. Le mentholate de sodium est un exemple représentatif d'un sel d'un alcool cyclique dont l'utilisation est préférée pour stabiliser les polymères caoutchouteux couplés de la présente invention.
Pratiquement n'importe quel type de polymère caoutchouteux préparé par polymérisation anionique peut être couplé selon la présente invention. En fait, les techniques de la présente invention peuvent être utilisées pour coupler asymétriquement pratiquement n'importe quel type de polymère caoutchouteux synthétisé par polymérisation anionique. Les polymères caoutchouteux qui peuvent être couplés asymétriquement sont habituellement synthétisés par une technique de polymérisation en solution en utilisant un composé organolithié comme initiateur. Ces polymères caoutchouteux contiennent donc normalement une extrémité de chaîne "vivante" portant du lithium.
Les polymérisations utilisées dans la synthèse des polymères caoutchouteux vivants sont normalement conduites dans un solvant hydrocarboné qui peut être constitué d'un ou plusieurs composés aromatiques, paraffiniques ou cycloparaffiniques. Ces solvants contiennent normalement 4 à 10 atomes de carbone par molécule et sont liquides dans les conditions de la polymérisation. Quelques exemples représentatifs
de solvants organiques appropriés comprennent le pentane, l'isooctane, le cyclohexane, le méthylcyclohexane, l'isohexane, le n-heptane, le n-octane, le n-hexane, le benzène, le toluène, le xylène, l'éthylbenzène, le diéthylbenzène, l'isobutylbenzène, l'éther de pétrole, le kérosène, le white-spirit, le naphta de pétrole, etc., individuellement ou en mélange.
Dans la polymérisation en solution, le milieu de polymérisation contient normalement 5 à 30 pour cent en poids de monomères. Ces milieux de polymérisation sont évidemment constitués du solvant organique et des monomères.
Dans la plupart des cas, il est préférable que le milieu de polymérisation contienne 10 à 25 pour cent en poids de monomères. Il est généralement encore préférable que le milieu de polymérisation contienne 15 à 20 pour cent en poids de monomères.
Les polymères caoutchouteux qui sont couplés selon la présente invention peuvent être préparés par homopolymérisation d'un monomère dioléfinique conjugué ou par copolymérisation statistique d'un monomère dioléfinique conjugué avec un monomère vinylique aromatique. Il est évidemment aussi possible de préparer des polymères caoutchouteux vivants qui peuvent être couplés en polymérisant un mélange de monomères dioléfiniques conjugués avec un ou plusieurs monomères éthyléniquement insaturés tels que des monomères vinyliques aromatiques. Les monomères dioléfiniques conjugués qui peuvent être utilisés dans la synthèse des polymères caoutchouteux qui peuvent être couplés selon la présente invention contiennent généralement 4 à 12 atomes de carbone. Ceux qui contiennent 4 à 8 atomes de carbone sont généralement préférés pour les usages commerciaux. Pour des raisons similaires, le 1,3-butadiène et l'isoprène sont les monomères dioléfiniques conjugués le plus couramment utilisés. Certains autres monomères dioléfiniques conjugués qui peuvent être utilisés comprennent le 2,3-diméthyl- 1,3-butadiène, le pipérylène, le 3-butyl-1,3-octadiène,
le 2-phényl-1,3-butadiène, etc., individuellement ou en mélange.
Quelques exemples représentatifs de monomères éthyléniquement insaturés qui peuvent éventuellement être utilisés pour synthétiser des polymères caoutchouteux pouvant être couplés asymétriquement par l'étain selon la présente invention comprennent des acrylates d'alkyle tels que l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle, l'acrylate de butyle, le méthacrylate de méthyle, etc. ; monomères à base de vinylidène ayant un ou plusieurs groupes CH2=CHterminaux ; des composés vinyliques aromatiques tels que le styrène, le a-méthylstyrène, le bromostyrène, le chloro- styrène, le fluorostyrène, etc. ; desa-oléfines telles que l'éthylène, le propylène, le butène-1, etc. ; des halogénures de vinyle tels que le bromure de vinyle, le chloroéthène (chlorure de vinyle), le fluorure de vinyle, l'iodure de vinyle, le 1,2-dibromoéthène, le 1,1-dichloroéthène (chlorure de. vinylidène), le 1,2-dichloroéthène, etc. ; des esters vinyliques tels que l'acétate de vinyle ; des nitriles oléfiniquement insaturés en a, (3 tels que l'acrylo- nitrile et le méthacrylonitrile ; amides oléfiniquement insaturés en a, (3 tels que l'acrylamide, le N-méthylacrylamide, le N,N-diméthylacrylamide, le méthacrylamide, etc.
Les polymères caoutchouteux qui sont des copolymères d'un ou plusieurs diènes monomères avec un ou plusieurs autres monomères éthyléniquement insaturés contiennent normalement environ 50 pour cent en poids à environ 99 pour cent en poids de monomères dioléfiniques conjugués et environ 1 pour cent en poids à environ 50 pour cent en poids des autres monomères éthyléniquement insaturés en plus des monomères dioléfiniques conjugués. Par exemple, les copolymères de monomères dioléfiniques conjugués formés avec des monomères vinyliques aromatiques tels que les caoutchoucs styrène-butadiène qui contiennent 50 à 95 pour cent en poids de monomères dioléfiniques conjugués et 5 à 50 pour cent en poids de monomères vinyliques aromatiques sont utiles dans de nombreuses applications.
Les monomères vinyliques aromatiques forment sans doute le plus important groupe de monomères éthyléniquement insaturés qui sont couramment incorporés aux polydiènes.
Ces monomères vinyliques aromatiques sont évidemment choisis de manière à être copolymérisables avec les monomères dioléfiniques conjugués utilisés. En général, on peut utiliser n'importe quel monomère vinylique aromatique qui possède la faculté reconnue de se polymériser avec des initiateurs organolithiés. Ces monomères vinyliques aromatiques contiennent typiquement 8 à 20 atomes de carbone.
Habituellement, le monomère vinylique aromatique contient 8 à 14 atomes de carbone. Le monomère vinylique aromatique le plus largement utilisé est le styrène. Quelques exemples de monomères vinyliques aromatiques qui peuvent être utilisés comprennent le styrène, le 1-vinylnaphtalène, le 2-vinylnaphtalène, le a-méthylstyrène, le 4-phénylstyrène, le 3-méthylstyrène, etc.
Quelques exemples représentatifs de polymères caoutchouteux qui peuvent être couplés asymétriquement par l'étain selon l'invention comprennent le polybutadiène, le polyisoprène, un caoutchouc styrène-butadiène (SBR), un caoutchouc a-méthylstyrène-butadiène, un caoutchouc a-méthylstyrène-isoprène, un caoutchouc styrène-isoprènebutadiène (SIBR), un caoutchouc styrène-isoprène (SIR), un caoutchouc isoprène-butadiène (IBR), un caoutchouc a-méthylstyrène-isoprène-butadiène et un caoutchouc a-méthylstyrène-styrène-isoprène-butadiène. Dans les cas où le polymère caoutchouteux est constitué de motifs récurrents qui sont dérivés d'au moins deux monomères, les motifs récurrents qui sont dérivés des monomères différents sont normalement répartis d'une manière essentiellement statistique. En d'autres termes, le polymère caoutchouteux n'est pas un copolymère séquence.
Les produits ainsi obtenus sont caractérisés par RMN.
L'ester threo-(3,4-diméthoxyphényl)-N-méthylsérine de méthyle (threo-2a).
RMN-'H (300 MHz, CDCl3) :# 2. 41 (s, 3H, Nme), 3.20 (d, 1 H., CHN ; J=7.9Hz), 3. 56 (s, 3. 56 (s, 3H, C02Me), 3. 87 et 3. 89 (2s, 6H, 2xOMe), 4. 53 (d, 1 H, ÇHOH : J=7.9Hz), 6. 82-6.92 (3H, m, C6H3).
L'ester erythro -(3,4-diméthoxyphényl)-N-méthylsérine de méthyle (erythro-2a).
RMN-'H (300 MHz, CDCl3) :# 2. 42 (s, 3H, Nme), 3. 53 (d, 1 H., CHN ;J=5.7Hz), 3. 69 (s, 3H, C02Me), 3. 87 et 3.88 (2s, 6H, 2xOMe), 4.93 (d, 1 H, ÇHOH :J=5.7Hz), 6. 76-6.84 (3H, m, C6H3).
Le tableau 5 ci-après rend compte des conditions opératoires en termes de temps et rapport substrat/catalyseur retenus pour chaque ligand chiral testé et des rendements en dérivés hydroxyles obtenus ainsi qu'en énantiomères.
Tableau 5 Conditions produits essai substrat diamine chirale S/C Temps, conv., threo %eeC h %a erythro b 1 la ((-.0- 40 96 25 97/3 72 NI-!: 2 1 a 50 40 95 65 95/5 94 Hso,-j)#cr, 3 la ph 'Nçp2 40 62 75 95/5 82 Ph 'NHZ 4 la , ,,,NHSOZCF3 40 72 >95 95/5 98 NHZHCI d 5 .,,NHS02CF3 40 100 88/12 NHS02CF3 40 100 88/12 NH2HCI 6 la Ph ,,NHSOZCF3 40 35 100 95/5 99 Ph NH2 7 lb ,,NHSOzCF3 40 42 100 94/4 NH2HCI 8 lb Ph X ,.NHSÜ:!CF3 40 15 100 92/8 Ph NH2
a Estimé par analyse 1H-RMN b Déterminé par analyse 1H-RMN à 300 MHz du composé 3 déprotégé d Déterminé par analyse HPLC en utilisant une colonne Chiralpack AD d [RuCI2(benzène)] est utilisé.
On note que l'énantiosélectivité est plus faible lorsque les ligands chiraux ne sont pas conformes à l'invention (essais 1 et 3).
De plus, il est nécessaire de prolonger significativement la réaction dans le temps pour ces deux essais afin d'obtenir un rendement énantiomérique significatif.
EXEMPLE 16 Oxydation catalytique à l'aide de complexes de ruthénium selon l'invention.
L'oxydation est réalisée selon le schéma réactionnel suivant :
Dans un monocol de 25 ml, on introduit le complexe de ruthénium (31 mg, 0.05mmol), le ligand (2 éq. ) en solution dans 10ml d'isopropanol. Le milieu réactionnel est porté à 80 C sous atmosphère d'argon pendant 3/4 d'heure. On concentre à sec à l'évaporateur rotatif puis on introduit l'alcool racémique 3a-3b (1. 2g, 10 mmol, 200 éq. ) et le solvant (5 ml). Le mélange est alors dégazé par barbotage d'argon pendant heure puis, on ajoute la potasse en poudre (14mg, 0.25mmol, 5 éq. ). Le milieu est agité sous atmosphère d'argon à 30 C.
On suit la réaction par CPG : colonne CYCLODEX B 236M 25mx0.25m ; température initiale de la colonne 100 C ; température finale de la colonne 150 C; rate 2 C/min. ; température de l'injecteur 150 C ; température du détecteur 240 C ; volume injecté 2 l ; Temps de rétention de la cyclopentanone = 2. 25 min., du cyclopentanol = 2.6 min. n de l'acétophénone 5 = 6. 6min., de 4=9. 2min., de 3=9. 8 min.
Par CCM : éluant éther de pétrole/acétate d'éthyle 95/5 ; révélateur UV ; Rf acétophénone=0.44 ; Rfphényl éthanol = 0.28.
1) Essai avec un ligand chiral : - Le premier ligand répond à la formule suivante :
EXEMPLE 4 On a préparé des sachets de 1, 4 g de poudre en étuis de 20 sachets répondant à la formule
milligrammes / sachet Citrate de magnésium 616 Fibres de citron 361.2 Levure de bière 70 Huile essentielle de citron 1.4 Excipient qsp 1400 mg Posologie: 1 sachet dans un verre d'eau ou avec un autre aliment au moment du repas du soir, 1 fois par jour.
On a préparé un complexe d'huiles essentielles tonifiant musculaire et raffermissant cutané, en flacons de 15 ml avec pompe répondant à la formule Huile essentielle de Juniperus communes 2.5% Huile essentielle de Rosmarinus officinales 1.5% Huile essentielle de Mentha piperita 0.5% Huile essentielle de Cinnamomum zeylanicum 0.3% Huile essentielle de Citrus limonum 0.25% Excipients qsp 100% Agiter jusqu'à dissolution complète. Toutes ces huiles sont compatibles entre elles, elles sont complémentaires. Posologie : 1 à 2 application par jour de 4-5 gouttes sur l'abdomen en faisant pénétrer par un massage.
On a préparé des tubes de gel de différentes contenances répondant à la formule Extrait de Garcinia cambogia à 4.5% d'acide (-) hydroxycitrique 5.5% Caféine 2.0% Extrait d'Azadirachta indica 0.6% Huile essentielle de Mentha piperita 1.5% Huile essentielle de Juniperus communis 1.0% Huile essentielle de Citrus limonum 0.5% Huile essentielle de Rosmarinus officinalis 0.5% Huile essentielle de Cinnamomum zeylanicum 0.15% Excipients qsp 100% Posologie appliquer une noix de produit juste après l'application des huiles essentielles et faire pénétrer par un léger massage.
ETUDE PHARMACOLOGIQUE Recherche d'associations d'agents capables de tonifier les muscles abdominaux et de raffermir l'enveloppe cutanée. Lorsque les muscles abdominaux sont soumis à une pression continuelle provenant de l'intérieur, leur pouvoir contractile diminue et la peau se relâche. Il est donc indispensable de rechercher des produits ou des mélanges d'ingrédients capable d'améliorer le tonus musculaire et de raffermir l'enveloppe cutanée.
Les expériences ont été réalisées in vitro avec des cellules musculaires lisses en mesurant l'augmentation de calcium intracellulaire libre qui reflète la force cellulaire. L'augmentation du calcium intracellulaire libre provoque la contraction cellulaire, ce qui aide à fortifier la paroi abdominale.
Les cellules musculaires lisses ont été cultivées selon la méthode décrite par Shrivastava et al. (Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15 , 345-350, 1993.). Les variations de calcium intracellulaire libre ont été mesurés selon la méthode décrite par Alessandro et al. (J. Cardiovascular Pharmacol, 8, 5136-5138, 1986) en utilisant le Quin-2 comme colorant fluorescent.
De nombreux produits naturels et des huiles essentielles ont été testées à différentes concentration. L'angiotensine II et la vasopressine ont été utilisées comme témoins positifs. L'angiotensine II et la vasopressine induisent une augmentation dose-dépendante rapide (1-2 minutes) et transitoire (5-10 minutes) du calcium intracellulaire (de 0.5 à 10 nM) .
Parmi les extraits de plantes et les huiles essentielles testées, nous avons observé que quelques huiles essentielles provoquent un fort relarguage de calcium intracellulaire. Les meilleurs résultats (80% de calcium en saturation) ont été obtenus avec une association d'huile essentielles constituée par Mentha piperita (0.15s), Junniperus communes (0.1%), Citrus limonum (0.05%), Rosmarinus officinales (0.05%) et Cinnamomum zeylanicum (0.015%).
Recherche d'une composition pour améliorer la fermeté de la peau La fermeté, la résistance et l'élasticité de la peau est dépendante de l'activité mitotique des cellules cutanées et de la capacité de la peau à résister à l'inflammation locale induite par les tensions dues à une mauvaise digestion et aux difficultés de transit.
De nombreux extraits de plantes ont été testées pour rechercher un extrait possédant une bonne activité pro- mitotique. Le test de prolifération des cellules mammaires de la tétine de Cobaye a été utilisée pour étudier le pouvoir mitogène des substances. Plusieurs concentrations de différents extraits de plante ont été appliquées sur une mamelle de chaque Cobaye pendant dix jours, la seconde mamelle servant de témoin. Les cellules en métaphase ont ensuite été bloquées par une injection de colchicine huit heures avant le sacrifice des animaux. L'indice mitotique des cellules a ensuite été calculé lors de l'examen histopathologique par rapport à la partie témoin.
Traitement Concentration Indice mitotique Témoin (eau distillée) Pur 1.0 ( 0.15) Mimosa tenuiflora Pur 2.15 ( 0.45) Mimosa tenuiflora 2.0% 1.65 ( 0.25) Centella asiatica Pur 1.80 ( 0.30) Centella asiatica 1.5% 1.60 ( 0.35) Mimosa tenuiflora 2% Centella asiatica 1.5% 2.0% +1.5% 2.40 ( 0.25) L'association de l'extrait de Mimosa tenuiflora (2.0%) et de l'extrait de Centella asiatica (1.5%) permet d'augmenter l'indice mitotique dans un rapport de 2.4. Cette activité est supérieure à celle des deux extraits pris séparément. Ces résultats montrent que l'association de ces deux extraits de plante peut améliorer l'état de la peau. Les études cliniques ont permis de confirmer ces résultats.
Recherche d'un extrait de plante à activité anti- inflammatoire Au cours de nos travaux pour rechercher un extrait de plante capable de réduire l'inflammation locale, nous avons observé que l'extrait d'Azadirachta indica, une plante d'origine indienne, diminue fortement l'inflammation induite par l'injection de carragénine chez le rat à la dose de 1 à 5 ml / kg. Azadirachta indica possède également une bonne activité bactéricide et bactériostatique. Cet extrait peut donc avantageusement être utilisé dans une préparation locale pour améliorer la fermeté de la peau de l'abdomen.
Recherche d'un inhibiteur de la synthèse de graisse sous cutanée Pour diminuer le tour de ventre, il est indispensable d'inhiber la synthèse des graisses qui s'accumulent sous la peau dans les tissus musculaires. Plusieurs produits ont été testés in vitro en utilisant des cultures de cellules musculaires lisses de l'aorte de rat.
Les cellules musculaires lisses ont été multipliées en monocouche sur des lamelles en plastique de 1 cm de diamètre. Les cellules ont été exposées à du sérum de lapin riche en lipides en présence ou en absence (témoins) de différentes concentrations de produits à tester. Après 72 heures d'incubation à 37 C et 5% de C02, l'accumulation des lipides intracellulaires a été quantifiée à l'aide d'une coloration oil-red-o selon la méthode décrite par Shrivastava et al. (Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15 , 345-350, 1993.) L'acide (-) hydroxycitrique obtenu à partir de l'écorce du fruit de Garcinia cambogia (6%) permet de diminuer la synthèse de graisse intracellulaire de manière dose dépendante (0.1-3.0 ug/1). Ce produit est un inhibiteur compétitif de la citrate lyase du cycle de Krebs. I1 bloque ainsi la synthèse de nouvelles graisses.
La caféine, substance connue pour ces propriétés lipolytiques, a diminué la coloration oil-reed-o des cellules musculaires lisses ayant accumulé la graisse de façon dose- dépendante (entre 10-4 et 10-' M) .
Après avoir fixé la probabilité de fausse alarme PFA, on calcule l'énergie E du signal bruité S, l'énergie étant calculee pour chaque trame. On a ainsi, i est un numéro de trame, ntr représente un nombre d'échantillons par trame, et n un numéro d'échantillon la trame.
Pour tout i, on a 1 Xi > ,u comme décrit précédemment.
Par conséquent, et, par suite, Ei > (U ,u0 +m) z Ainsi, si Ei > (0- ,u0 +m) 2 la trame est classifiée parole, sinon la trame est classifiée bruit seul.
Par la suite, sur chaque trame, on effectue un test sur l'énergie calculée afin de décider entre les deux hypothèses suivantes HO : trame de bruit seul, H 1 trame de parole bruitee.
Le test optimal est établi en considérant la loi de l'énergie proche de celle d'une loi du ,:r' à ntr degrés de liberté. On a par suite La parole est un signal non stationnaire. Cependant, elle peut être considérée comme stationnaire par tranches d'environ 20 à 30 ms. En prenant en compte une fréquence d'échantillonage de 8kHz qui semble raisonnable pour le domaine de la téléphonie, cela revient à des trames de 160 à 240 échantillons. Par conséquent, comme le nombre d'échantillons par trame est élevé (>100), on peut utiliser l'approximation par une normale centrée réduite et, sous l'hypothèse d'une trame de bruit seul, a suit une loi N(0,1) Par suite, la probabilité de fausse alarme calculée sur une trame de ntr échantillons s'écrit En conséquence, le test optimal est le suivant la trame est classifiée "parole", sinon la trame est classifiée "bruit".
Par conséquence, d'après ce qui précède, on peut estimer les zones de bruit seul dans le signal bruité X(t) transmis par le microphone.
On notera que le critère énergétique permet de s'affranchir des problèmes d'initialisation seuil rencontrés avec d'autres moyens tels que des moyens basés un critère dit à détecteur énergétique adaptatif, lesdites initialisations étant généralement liées à l'expérimentation, au type de signaux enregistrés et au type de bruit, ce qui semble très hasardeux. Ainsi, le choix du seuil énergétique ne se fait plus par expérience, mais en se fixant la probabilité de fausse alarme.
Dans une deuxième étape, on estime le signal bruit ambiant N(t) à partir des zones de bruit seul isolées précédemment. On applique, ainsi, le critère de prédiction linéaire sur plusieurs trames de bruit seul, lesdites trames étant appelées trames de "silence". Ledit critère de prédiction linéaire, connu sous le nom LPC, est basé une modelisation du bruit au moyen d'un polynôme P. C'est à partir de ce polynôme P que l'on modélise le signal bruit ambiant N(t).
Dans une troisième étape, on estime le signal vocal S(t) a partir du signal bruit ambiant N(t) calculé auparavant. A cet effet, on utilise l'algorithme de soustraction spectrale.
L'hypothèse de base de la soustraction spectrale est de supposer que signal vocal S(t) et le bruit N(t) sont non corrélés. Par conséquent, on X(t) = S(t) + N(t) En utilisant l'hypothèse de non corrélation, cette relation d'additivité se retrouve au niveau des densités spectrales de puissance, en travaillant sur des courtes tranches de signal (trames de l'ordre de 25ms) nous permettant d'avoir un signal stationnaire.
PX(f) = PS(4 + PN(f), soit PS(f) = PX(f) - PN(f) Pour en déduire une estimation de la densité spectrale du signal vocal PS(f), il suffit alors d'estimer la densité spectrale de puissance du bruit PN(f), cette dernière étant déduite de l'estimation du signal bruit seul N(t) calculée précédemment lors de la deuxième étape.
Cependant, trois problèmes décrits ci-après peuvent subsister. Un premier problème concerne les sauts de fréquence. En effet, sur des tranches de signal de l'ordre de 25 ms, on peut avoir sauts de fréquence. Par suite, on lisse l'estimation de la densité spectrale le long des fréquences afin d'éliminer lesdits sauts de fréquence.