INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi, selon une première forme de réalisation des PV selon l'invention, les PAA constitutifs sont du type bloc et sont caractérisés par un rapport molaire AAO/(AAI+AAO) tel que : # 10%# AAO/(AAO + AAI) #70%, # de préférence, 20% AAO/(AAI + AAO) #60% # et plus préférentiellement encore, 35 %# AAO/(AAI + AAO) #50%.
Avantageusement, la longueur absolue de chaque bloc d'AAO, exprimé en nombre d'AAO est telle que : # de préférence, AAO > 10, # et, plus préférentiellement encore, 20# AAO 10 % # et, de préférence, AAO/(AAO + AAI) #20 %, # et, plus préférentiellement encore, 30 % AAO/(AAI + AAO) #70% Avantageusement, la masse molaire Mw de ces PAA statistiques est telle que : # Mw # 2 000 g/mol, # de préférence, Mw # 5 500 g/mol, # et plus, préférentiellement encore, 5 500 g/mol < Mw # 200 000 g/mol.
Suivant une caractéristique préférée de l'invention, les PAA blocs ou statistiques constitutifs de particules ont des degrés de polymérisation DP compris entre 30 et 600, de préférence entre 50 et 200 et, plus préférentiellement encore, entre 60 et 150.
Avantageusement, les PAA constitutifs des particules PV sont des PAA diblocs .
La présente invention vise, non seulement des suspensions de particules nues, telles que définies ci-dessus, mais également des particules comprenant au moins un principe actif PA De préférence, la suspension selon l'invention est aqueuse et stable. Ces particules, chargées ou non en PA, sont, avantageusement, sous forme dispersée dans un liquide (suspension), de préférence aqueux, mais peuvent également être à l'état de solide pulvérulent, obtenu à partir de la suspension de PV telle que définie ci-dessus.
D'où il s'ensuit que l'invention concerne, outre une suspension colloïdale (de préférence aqueuse) de PV, un solide pulvérulent comprenant des PV et obtenu à partir de la suspension selon l'invention.
Un autre objet essentiel de l'invention se rapporte à la préparation des particules sélectionnées (telles que décrites ci-avant), aussi bien sous forme de suspension colloïdale que sous forme de solide pulvérulent .Le procédé de préparation considéré consiste, essentiellement, à synthétiser des PAA précurseur et à les transformer en particules structurées.
Plus précisément, il s'agit, tout d'abord, d'un procédé de préparation de particules structurées submicroniques susceptibles d'être utilisées, notamment pour la vectorisation de principe(s) actif(s), ces particules étant des arrangements supramoléculaires discrets : #à base de polyaminoacides (PAA) amphiphiles linéaires, à enchaînements (-AAI hydrophiles et AAO hydrophobes, les aminoacides de chaque type étant identiques ou différents entre eux ; *de diamètre moyen Dh, exprimé en nm et mesuré selon un mode opératoire Md, tel que : 10 #Dh#150, de préférence, 20 #Dh#100 *d'une part aptes, à former une suspension colloïdale stable par un simple mélange dans un milieu aqueux, sans qu'il soit nécessaire d'y ajouter un solvant ni de tensioactifs.
*et d'autre part, aptes à s'associer dans un milieu liquide, avec au moins un PA et, en particulier, avec l'insuline selon un taux de chargement Ta, exprimé en %, et mesuré selon un mode opératoire Ma tel que : 7 # Ta, de préférence, 8 # Ta # 25, et, d'autre part, à libérer celui-ci, notamment in vivo, de manière prolongée et contrôlée.
Ce procédé est caractérisé en ce que : 1. on réalise une copolymérisation de monomères N-CarboxyAnhydrides d'aminoacides (NCA) d'au moins deux types différents, d'une part, des NCA- pAAI ( pAAI désignant un précurseur d'AAI) et, d'autre part, des NCA- AAO, en présence : o d'au moins un solvant polaire non aromatique, de préférence choisi dans le groupe comprenant : la N-MethylPyrrolidone (NMP), le DiMéthylFormamide (DMF), le DiméthylSulfoxyde (DMSO), le
DiMéthylAcétamide (DMAc), la pyrrolidone, la NMP étant plus particulièrement préférée, o et, éventuellement d'au moins un co-solvant protique de préférence choisi dans le groupe comprenant la pyrrolidone, l'eau, les alcools ; le méthanol étant particulièrement préféré ; 2. on transforme les motifs récurrents pAAI du copolymère précurseur PAA des particules, en motifs récurrents AAI, en mettant en #uvre une hydrolyse, de préférence acide, pour laquelle on ajoute au milieu organique susdécrit une phase aqueuse acide ; 3. éventuellement on neutralise le milieu réactionnel, 4. éventuellement on purifie le milieu réactionnel par dialyse pour obtenir une suspension aqueuse de particules structurées, 5. éventuellement on concentre cette suspension, 6. éventuellement on élimine le milieu liquide pour recueillir le solide pulvérulent comprenant les particules.
La première étape du procédé s'inspire des techniques connues de polymérisation d'anhydrides de N-carboxy-(-aminoacides (NCA), décrites, par exemple, dans l'article Biopolymers, 15, 1869 (1976) et dans l'ouvrage de H. R. KRICHELDORF (-Aminoacid-N-carboxy Anhydride and Related Heterocycles Springer Verlag (1987).
La mise en #uvre de solvants de copolymérisation aprotiques non aromatiques polaire, judicieusement choisis, en évitant toute précipitation et le fait d'avoir recours à une hydrolyse acide en présence d'eau et de solvant organique polaire non aromatique, constituent des modalités nouvelles et inventives qui conduisent à des particules structurées, discrètes et submicroniques à forte capacité de chargement de PA, et qui forment une suspension colloïdale, stable en milieu aqueux. Ces particules ne sont nullement comparables à un précipité aggloméré macroscopique du genre de celui évoqué ci-avant à propos de la proposition antérieure (d).
Suivant une variante, à l'issue de l'étape 1, on précipite - de préférence dans l'eau - le copolymère poly(AOO)(pAAI) obtenu et on recueille ce précipité. Cette variante correspond à un mode discontinu de préparation de particules, dans lequel on isole le copolymère poly(AAO)(pAAI) sous forme de précipité formant un produit intermédiaire stable. Ce précipité peut être, par exemple, filtré, lavé et séché.
De manière plus préférée encore, les NCA-pAAI sont des NCA d'acide glutamique ou aspartique O-alkylé, par exemple des NCA-Glu-O-Me, NCA-Glu-O-Et ou NCA-Glu-O-Bz (Me = méthyle Et = Ethyle - Bz = Benzyle).
Cette tension augmentant, la décroissance du courant IL dans la phase moteur est accélérée, comme on le voit sur la rampe 11.
Par la suite, lorsque le courant IL devient nul, les transistors T2 et T3 sont commandés et le courant IL devient négatif et croît en valeur absolue (voire rampe 12).
De façon symétrique, lorsque les transistors T2 et T3 ne sont plus commandés, les diodes de roue libre D4 et D1 deviennent conductrices, ce qui provoque la décroissance de la valeur absolue du courant IL jusqu'à une valeur nulle (voire rampe 13).
Par la suite, les transistors T1 et T4 sont commandés et le fonctionnement correspond à ce qui a déjà été décrit auparavant.
Lorsque les diodes de roue libre D3-D2 ou D1-D4 sont conductrices, le courant d'entrée de l'onduleur le, avec la convention de signe correspondant à la figure 1, est négatif. Ce courant négatif étant bloqué par le pont redresseur, il charge la capacité C dont sa tension présente donc des variations 14 comme illustré à la figure 2.
Par ailleurs, la tension illustrée à la figure 2 présente une composante 15 à deux fois la fréquence du réseau, soit typiquement 100 Hz, correspondant à la valeur de la tension réseau partiellement filtrée par le condensateur C.
Autrement dit, l'onduleur et donc le moteur ne fonctionnent non pas comme très généralement sur une tension constante, mais bien sur une tension variable.
II s'ensuit que le moteur est le siège de courants harmoniques supérieurs à ceux qui le traversent lorsqu'il est alimenté en tension constante, puisque les valeurs crête et efficace s'éloignent de la valeur moyenne. Cela induit un léger surdimensionnement du bobinage et des parties aimantées du moteur dont l'influence sur le prix de revient est toutefois compensée par le faible coût du condensateur choisi conformément à l'invention.
La figure 3 est un oscillogramme représentant, pour un point de fonctionnement du moteur, la composition des courants qui produisent le flux magnétique dans le moteur. On observe un battement de fréquence dû à la fréquence du réseau, phénomène induit par la valeur faible du condensateur d'entrée, comme précédemment expliqué.
Selon une autre caractéristique de l'invention, le moteur utilisé dans la configuration conforme à l'invention présente un nombre de paires de pôles supérieur ou égal à deux, et préférentiellement égal à trois.
En effet, on a constaté que l'utilisation d'un moteur à quatre ou six pôles permet d'obtenir, pour un couple et un courant identique, une inductance phase dans un rapport du nombre de paires de pôles. Autrement dit, un moteur à trois paires de pôles présente une inductance, en première approximation trois fois inférieure à celle d'un moteur de puissance identique mais à deux pôles. Il s'ensuit que la valeur du condensateur de filtre C, choisi conformément à l'invention, est largement inférieure aux valeurs des condensateurs utilisés habituellement, ce qui permet de les choisir dans une gamme technologiquement moins coûteuse.
Par ailleurs, comme déjà dit, l'utilisation d'un filtre capacitif de relativement faible valeur permet de limiter également les harmoniques de courant injectés sur le réseau d'alimentation alternatif, et de permettre à l'appareil équipé du moteur caractéristique de respecter les normes en vigueur notamment concernant les appareils électroménager.
A titre d'exemple, on utilise un moteur de 1200 W, tournant à 35000 tours par minute, et comportant trois paires de pôles, et présentant une inductance de phase égale à deux mH.
La tension réseau est de 230 V, et peut monter jusqu'à 358 V crête. L'onduleur choisi est équipé de transistors bipolaires dont le VCEO vaut 600 V. Le condensateur du filtre d'entrée caractéristique est un condensateur polyester, de capacité égale à 4,7 g.F.
Dans ce cas de figure, les courants harmoniques rejetés sur le réseau alternatif sont très inférieurs aux taux autorisés par la majorité des normes régissant les réjections harmoniques des appareils électroménagers.
Comme déjà dit, l'invention ne se limite pas à la structure d'onduleur de tension décrite en détail ci-avant, mais au contraire couvre les variantes dans lesquelles l'onduleur présente un nombre réduit d'interrupteurs statiques, comme par exemple illustré à la figure 5. Dans ce cas de figure, le moteur comprend deux enroulements (B1, B2) couplés magnétiquement selon les points figurés et présentant une borne commune (e1, s2). L'onduleur comporte deux interrupteurs statiques (T11, T12) connectés chacun à une borne (si, e2) de l'enroulement différente de la borne commune, comportant également des diodes, respectivement D11 et D22 montées en antiparallèle. Un circuit de récupération est composé des diodes DR1, DR2 et de l'impédance Z2. D'autres structures d'onduleur peuvent également être adoptées, dès lors que le principe de l'invention est respecté, à savoir que la capacité du condensateur de filtrage en sortie de pont est telle que la tension à ses bornes varie de façon importante lors du transfert d'énergie de l'inductance vers le condensateur lors des commutations.
De manière particulièrement avantageuse, le dis positif protecteur comprend - une boucle transporteuse dont le brin aller circule au- dessus de la ligne de taille à une vitesse relative nulle par rapport aux pieds de vigne, - cette boucle portant des organes protecteurs en forme de manchons reliés à des actionneurs commandés, retenant les manchons en position escamotée et assurant, sur commande, leur descente en position active ou leur remontée en posi tion escamotée, - un point de pose de manchons, situé sur le trajet de la boucle transporteuse à l'endroit prévu pour descente d'un manchon en position active, - le sélecteur étant relié au point de pose pour commander la descente d'un manchon sur le sarment sélectionné lorsque celui-ci arrive au niveau du point de pose.
Les organes protecteurs en forme de manchons, par exemple en matière plastique, constituent une solution très intéressante car ces manchons s'enfilent très simplement sur les sarments sélectionnés. Leur descente et leur montée peu vent être assurées par des actionneurs tels qu' dispositif à vérin pneumatique. Ces manchons, mis en place par un mouve ment descente à partir d'une position escamotée, haute, s'enfilent ainsi très simplement sur le sarment sélectionné, qui a été prétaillé comme les autres sarments. Les sarments prétaillés sont en effet dirigés sensiblement verticalement d'autant plus que l'organe de guidage, à l'entrée de la ma chine, redresse les sarments dans le plan vertical longitudi nal.
Dans ces conditions, même si le sarment sélec tionné n'est pas tout à fait vertical, une fois le manchon engagé sur l'extrémité du sarment, sous l'effet de son poids, il redescend automatiquement jusqu'à la base du sarment, à l'endroit où celui-ci prend naissance sur la branche.
Comme le couteau de coupe est légèrement au- dessus de cette hauteur, il est automatiquement neutralisé par le contour du manchon et seuls les sarments en amont et ceux aval du sarment protégé par le manchon seront coupés.
De manière avantageuse, la machine comporte un guide dans sa partie amont, ce guide étant formé par exemple par deux rails ou deux ensembles de rails latéraux, à l'entrée évasée et se resserrant sur la ligne de taille à leur sortie. Ces guides peuvent se poursuivre jusqu'en aval du point de pose des manchons pour bien tenir les sarments jusqu'à ce moment.
L'organe de protection en forme de manchon peut être une seule partie. I1 peut également être en plusieurs parties portées par bras pour se refermer sur le sarment sélectionné.
De manière générale, l'organe de protection n'a pas nécessairement hauteur des sarments après leur pré- taille. I1 suffit que organe de protection soit d'une hau teur couvrant le sarment sélectionné entre les deux lignes extrêmes entre lesquelles peut varier la hauteur des séca teurs rotatifs suivant irrégularités du terrain ou de la hauteur du palissage.
De manière particulièrement avantageuse, chaque sécateur rotatif est monte sur un bras oscillant transversa lement, de manière ' pouvoir s'escamoter en cas d'obstacle comme le manchon protecteur ou le montant du palissage, tout en étant immédiatement rappelé vers la ligne de taille.
Suivant autre caractéristique, le châssis est équipé d'un sécateur de prétaille, situé sensiblement au- dessus du guide d'entrée, en amont du dispositif de protec tion ; ce sécateur peut être composé d'un ou plusieurs dis ques rotatifs, coupants, superposés, selon un intervalle correspondant sensiblement à la longueur des morceaux de sar ments à couper.
La présente invention sera décrite ci-après de manière plus détaillée à aide des dessins annexés dans les quels - la figure 1A montre une rangée de ceps de vigne et, de manière schématique, les moyens pour mettre en #uvre le procédé de l'invention et la machine appliquant ce procé dé, - la figure 1B est une vue de dessus de la ma chine de taille sélective et automatique selon l'invention, cette figure étant à prendre en relation avec la figure 1A, - la figure 2 est une coupe axiale d'un sécateur rotatif selon l'invention, - la figure 3 est une vue de dessus schématique d'un sécateur rotatif selon l'invention.
Selon la figure 1A, l'invention concerne tout d'abord un procédé de taille sélective et automatique d'une vigne selon la taille Guyot. La figure 1A montre une succession de six ceps C1-C5, C, de vigne et l'opération à effectuer se fait en pro gressant de gauche vers la droite, dans le sens la flè che A.
Bien que les ceps soient numérotés dans l'ordre croissant selon la flèche A, pour les besoins de l'explication il est préférable de faire la description en sens opposé.
Tous les ceps de vigne sont plus ou moins alignés sur une ligne de palissage qui sera appelée ici ligne de taille (LT).
cep C sert à la description du pied vigne ; le cep C5 est en attente de taille, alors que le cep C4 est en piétaille et le cep Cl,pratiquement taillé.
Les ceps représentés se composent d'un pied P, d'une branche B et de sarments S1, S2, S3, S4, S5, S6. La branche B est plus ou moins horizontale à la hauteur hl qui correspond à la hauteur de palissage des branches B. Cette hauteur est en général matérialisée par un fil de fer auquel sont fixées les branches B.
Les sarments S1-S6 issus de chaque branche B sont dirigés vers le haut mais non nécessairement dans le plan vertical. Ils peuvent s'écarter à la fois vers les côtés, l'avant et l'arrière.
La réaction de ligation a été réalisée avec 50 ng da fragment 5' MPrl216 (SEQ.ID21) , 50ng du fragment MPrl216 (SEQ.ID21) ainsi traités et 5 1'1 ng de plasmide pCem3Z-l dans un mélange réactionnel de 1.0 n1, en présence du tampon T4 ADN ligase (IX) et de 400 unités de T4 ADN ligase zen England Biolabs), dans le thermocycLeur GeneAmp PCR System 9700 , comme décrit précédemment. Des bactéries 5'::::herichÍa coli DH5a, rendues préalablement compétences, ont été transformées par la totalité du mélange réactionneL de ligation. L'ADN plasmidique des clones obtenus, sélectionnés sur milieu LB supplémenté en ampicilline (50 mg/1), a été analysé par PCR à l'aide de 10 pmoles de chacun des 2 0:' ig()désa:yn lcléor:. ides 5' ATCggAATTCgCCgATTACgTggCTTTAgC 3' et TACggATCCCCggggATCTCTAg'TTTgTggTgC 3' dans le t :ler[D.ocyl 811r GeneAmp PCR System 9700 , comme décrit précédemment.
Le plasmide obtenu, a été appelé p"RTl%-6 et la séquence promotrice MPrl216 (SEQ.:D21) schématisée dans la Fig. I a été vérifiée par séquençage.
2.9. Construction du promoteur MPr1217 (SEQ. ID22) .
Le promoteur MPr1217 (SEQ.ID22) dérive de MPR112R ;SEQ. i,04 ) (décrit dans la section 2 . 2 j.e l'exemple 2) par tripl icaticr. en répétit ion directe de la séquence s'étendant des nucléotides -225 à -136 pb, laquelle comporte Ici DolLe G et l'élément activateur.
Le promoteur MPrl217 (SEQ. I22 a été construit par l'insertion , au niveau du site de restriction Xbal de pMRTll'?3 (décrit dans la section 2 . 5 de l'exemple 2), de ceux fragments promoteurs identiques synthétisés par PCR à partir de 5 ng d'ADN matrice à l'aide de 100 pmoles de chacun des 2 oligodésoxynucléotides 5' ATCggAATTCTAçACgCCgAr [7vCgTggCTTTAgC 3' contenant les sites de restriction EcoRI et Xoal et 5' gCTCTAgACCAACACAAAAgAAgCTgg 3' possédant le site ce restriction Xbal, en présence de 50 nmoles de cnacun des dUT :'3, de tampon
Vent ADN rase (IX) et de 2 U de Veut Ai -II polymérase vzw Englana Biolabs). La réaction d'ampli f i~ati::.-~ par PCR a été réalisée dans le thermocycleur GeneAmp Par System 9700 .
Après une dénaturation à 94 C pendant 10 n:n., l'ADN a été soumis à 25 cycles constitués chacun des étapes de dénaturât ion à 94 C pendant 1 min., d'hybridation à 55 C pendant 1 min. et d'élongation à 72 C pendant 1 min. 3C sec. Lors du dernier cycle, l'élongation a été poursuivie à 72 C pendant 5 min. Le fragment d'ADN issu de l'amplification PCR a été isolé sur un ge L d'agarose à 1.5% à l'aide du Kit Concert Rapio Gel Extraction System et hydrolyse par Xbal pendant 1 h à 37 C.
En parallèle, le fragment vecteur a été préparé à partir 10 pg de plasmide pMRT1183 par digestion enzymatique du site de restriction XbaI, situé en 5' de MPrll83, pendant 1 h à 37 C. Le fragment vecteur ainsi linéarisé a été déphosphorylé par 40 U de phosphatase alcaline d' intestin de veau (New England Biclabs) en présence de tampon 3 (IX) à 37 C pendant 1 h.
La réaction de ligation a été réalisée avec 50 ng de fragment promoteur et 100 ng de fragment vecteur ainsi préparé dans un mélange réactionnel de 10 l, en présence du tampon ADN ligase i'4 IX (new England Biolabs) et de bzz unités d'ADN ligase T4 (New England Biclabs) dans le thermocycleur GeneAm? PCR, System 9700 , comme décrit précédemment. Des bactéries Escherichia coli DH5a, rendues préalablement compétentes, ont été transformées par la totalité du mélange réactionnel de ligation. L'ADN plasmidique des clones obtenus, sélectionnés sur milieu LB supplémenté en ampicilline (50 mg/1), a été analysé par PCR à l'aide de 10 pmoles de chacun des oligodésozynucléotides 5' ATCggAATTCgCCgATTACgTggCTTTAgC 3' et 5' TACggATCCCCggggATCTCTAgTTTgTggTgC 3' dans le ther-noï,.le :r GeneAmp PCR System 9700 , comme décrit précédemment.
Le plasmide obtenu a été appelé p>IRT12~7 er la séquence promotrice MPrl217 (SEQ.ID22) schématisée dans la Fig. 1, vérifiée par séquençage présente la délétion d'un C à la position -317, 4 pb en amont d' une boîte G 'ike.
3.1. Construction du promoteur MPr1130 (SEQ.ID05) .
Le promoteur MPr]130 (SQ.ID05) résulte .je l'insertion à la position -65 pb de PrHMWG-Dx5 (SEQ. -;-D01) d'une séquence de 55 pb correspondant à une duplication du morif as-2 i Larn et Ctua, 1989) et au motif as-1 (Lam et al., 19-,'! du CaMV 35S. Il a été construit en fusionnant par extension par chevauchement ( splicing overlap extension ) le fragment 5' MFrH30 (SEQ.'DC5) et le fragment 3' MPril30 (SEQ.1D05) synthétisés par PCR.
Le fragment 5' MPr113C (3EQ. 1D ; ) a été amplifié par PCR à partir de 5 ng d'ADN matrice pUC19-HMMG (décrit dans la section 2.1 de l'exemple 2) à l'aide de CI pmoies de chacun des 2 oligodésoxynucléot ides 5' TACgf\ATTCCCAg'.TTTgAgTggCCgT Ag 3' contenant le site de restriction HVoRI et 5' TgCgTCATCCCTTACgTCAgTggAgATATCACATCAATCTTgATATCACATCAATCACggTgAg gTTTgTTTAgCCTAAg 3' possédant la séquence de 5bpb correspondant à une duplication du motif as-2 (Lam et Chua, i989) et au motif as-i (Lam et al., 1989) du CaMV 355, en présence de 10 nmoies de chacun des dNTPs, de tampon Vent ADN pclyméra:e ; (IX) et de 2 C de Vent ADN polymérase (New England I3iolabs' dans un volume réactionnel de 50 pi. La réaction d'amplification par PCR a été réalisée dans le thermocycleur GeneAmo PCR System 9700 . Après une dénaturation à 94 C pendant 5 min., ;'ADN a été soumis à 15 cycles constitués chacun des étapes de dénaturât ion à 94 C' pendant min . , d'hybridation à 55 C pencant 1 min. e d'élongation à 72 C pendant 1 min. 3C sec. Lors du dernier cycle, l'élongation a été poursuivie à 72 C pendant 5 min. Quarante ul du milieu réactionnel PCR ont ensu ite été soumis à l' action de 12. 5 U du fragment Klenow (New England Biolaos'. en présence de 20 nmoles de chacun des dNTPs pendant 10 min. à 37 C. Le produit PCR ainsi traité a ensuite été isolé sur un gel d'agarose à 1.5%à l'aide du Kit QIAquick Gel Extraction .
Le fragment 3' MPrll30 (SEQ.ID05 a été synthétisé et traité de la même manière que le fragment 5' MPrll3ù
Schéma 1.1.2 1.2) A partir de A-CO2H : Les intermédiaires acides carboxyliques de formule générale (II) sont également accessibles à partir de la condensation des acides carboxyliques de formule générale (IL8) avec les amino-esters commerciaux de formule générale (11.9), schéma 1.2, au cours d'une étape de synthèse peptidique précédemment décrite. Le carboxamide intermédiairement obtenu (11.10) est ensuite saponifié pour conduire aux acides carboxyliques de formule générale (II).
Schéma 1.2 1. 2.1) Préparation des intermédiaires (Il.8) : Les dérivés carboxyliques de formule générale (II.8), non accessibles commercialement, peuvent être préparés à partir de la littérature (p. ex. : J.Org. Chem. (1961) 26,1221- 1223 ; Acta Chem. Scandinavica (1973) 27,888-890 ; Can. J. Chem. (1972) 50, 1276-1282 ; J. Med Chem. (1992) 35(4), 716-724 ; J. Org. Chem. (1989) 54,560-569).
1. 3) A partir de A-OH ou A-SH : Les acides de formule générale (II) (schéma 1. 3) dans lesquels X représente -O-(CH2)nCO-, sont préparés à partir des hydroquinones de formule générale (11.11) obtenues selon la littérature (J. Chem. Soc. Perkin 1 (1981) 303-306). La condensation sur des halogènoesters commerciaux de formule générale (11.12) est effectuée en présence d'une base telle que, par exemple K2CO3, en chauffant dans un solvant polaire comme, par exemple, le THF pendant au moins 5 heures. Les esters de formule générale (11.13) intermédiairement obtenus sont ensuite déprotégés (en milieu acide dans le cas des esters de tert-butyle) pour conduire aux acides de formule générale (II).
Les acides de formule générale (II) dans lesquels X représente -S-(CH2)n-CO-, sont préparés selon une méthode de la littérature (J. Med Chem. (1997) 40 (12), 1906-1918).