INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Après la détermination de ces coordonnées, il convient d'amener le foyer émetteur Fe dans sa bonne position. A cet effet l'appareil comporte des moyens pour déplacer le réflecteur 17, ou plus exactement le boîtier 40 qui porte la cuve constituant le réflecteur, à l'emplacement voulu. Ces moyens comportent un chariot sur lequel est monté ledit boîtier, des coulisses sensiblement horizontales et croisées pour permettre un déplacement de ce chariot selon deux directions orthogonales, coulisses sensiblement verticales pour permettre son déplacement selon une troisième direction perpendiculaire aux deux autres directions, ainsi que des organes d'actionnement de ce chariot selon ces trois directions. Ces moyens sont commandés par des signaux générés par le calculateur, ou un générateur de signaux couplé à ce calculateur, et transmis de préférence à des moteurs pas à pas couplés à des organes mécaniques qui assurent les déplacements du chariot.
La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation décrits mais peut subir différentes modifications ou variantes évidentes pour l'homme.
PROCÉDÉ POUR AMÉLIORER LA STABILITÉ VIS-À-VIS DU RAYONNEMENT UV DE FILTRES SOLAIRES PHOTO- SENSIBLES.
La présente invention concerne un procédé pour améliorer la stabilité vis-à-vis du rayonnement UV d'un filtre solaire sensible au rayonnement UV. Elle concerne aussi un matériau photostable ainsi qu'une composition cosmétique et/ou dermatologique contenant un tel matériau.
On sait également que les rayons UV-A, de longueurs d'onde comprises entre 320 et 400 nm, qui provoquent le brunissement de la peau, sont susceptibles d'induire une altération de celle-ci, notamment dans le cas d'une peau sensible ou d'une peau continuellement exposée au rayonnement solaire. Les rayons UV-A sont plus pénétrants que les UV-B et provoquent en particulier une perte d'élasticité de la peau et l'apparition de rides conduisant à un vieillissement prématuré. Ils favorisent le déclenchement de la réaction érythémateuse ou amplifient cette réaction chez certains sujets et peuvent même être à l'origine de réactions phototoxiques ou photoallergiques. Il est donc souhaitable de filtrer aussi le rayonnement UV-A.
Ainsi, dans le but d'assurer une protection de la peau et des matières kératiniques contre le rayonnement UV, on utilise généralement des compositions antisolaires comprenant des filtres actifs dans l'UV-A et des filtres actifs dans l'UV-B.
Dans cette optique, une famille bien connue de filtres actifs dans l'UV-A et particulièrement intéressante est constituée par les dérivés du dibenzoylméthane et notamment, le 4-t-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane commercialisé par la société HOFFMANN-LAROCHE sous la dénomination "PARSOL 1789". De même, une famille de filtres actifs dans l'UV-B particulièrement intéressante est actuellement constituée par les dérivés de l'acide cinnamique, et notamment le p-cinnamate de 2-éthylhexyle commercialisé par la société HOFFMANN-LAROCHE sous la dénomination "PARSOL MCX".
Or, les filtres solaires tels que le Parsol 1789 et le Parsol# MCX, présentent un problème majeur de sensibilité au rayonnement UV.
En effet, il se trouve que les dérivés du dibenzoylméthane sont des produits relativement sensibles au rayonnement ultraviolet. Ils présentent une fâcheuse tendance à se dégrader plus ou moins rapidement sous l'action de ces derniers. Ainsi, cette sensibilité photochimique des dérivés du dibenzoylméthane face au rayonnement ultraviolet auquel ils sont par nature destinés à être soumis, ne permet pas de garantir une protection constante durant une exposition solaire prolongée, de sorte que, de façon contraignante, des applications répétées à intervalles de temps réguliers et rapprochés doivent être effectuées par l'utilisateur pour obtenir une protection efficace de la peau contre le rayonnement UV. Il en va de même pour les dérivés de l'acide cinnamique.
Par conséquent, on a cherché à réduire la sensibilité au rayonnement UV de ces filtres (désignés dans la suite du présent document par filtres photosensibles), mais on se heurte alors à de nombreux problèmes de formulation. Par exemple, un filtre photosensible particulier peut ne pas être formulable avec certains autres produits actifs, nécessitant à chaque fois le développement d'une nouvelle formulation. De même, un filtre photosensible peut ne pas être formulable avec certains autres filtres, par exemple, le Parsol 1789 (filtre UV-A) et le Parsol MCX (filtre UV-B).
Par ailleurs, ces filtres solaires photosensibles ont un effet protecteur nécessairement limité dans le temps et pour compenser leur sensibilité au rayonnement UV, il faut en inclure des quantités importantes dans les formulations sans que cela suffise pour autant à résoudre le problème.
Effet sur le transit - Chez les femmes, la note moyenne des volontaires pour le transit intestinal est passée de 2, 9 0, 8 à 3, 1 0, 8 après le jour 10 pour rester stable jusqu'au jour 20.
- Chez les hommes, la note moyenne des volontaires pour le transit intestinal est passée de 2,6 0,5 à 2,7 0,5 après le jour 10 et est restée stable jusqu'au jour 20.
La plupart des participants ont observé une amélioration du transit pendant les 10 premiers jours. Ces résultats montrent que l'utilisation de la combinaison des compositions utilisées améliore le transit intestinal. Ces effets sont visibles dès les dix premiers jours d'utilisation.
Les résultats de cette étude montrent que l'utilisation en combinaison de trois compositions permet d'obtenir 1) une diminution du tour de l'abdomen chez l'homme et la femme 2) des résultats spécifiques sur la dilatation abdominale 3) une durée de traitement très courte (seulement 20 jours).
Les résultats sur la diminution du tour de l'abdomen sont meilleurs avec l'approche globale qui utilise une combinaison de trois compositions qu'avec l'emploi des trois compositions prises séparément.
Plus de 80% des participants ont obtenu une diminution progressive du tour de l'abdomen contre 20 à 30% seulement avec les produits classiques habituellement employés.
Ainsi, le tour de l'abdomen peut être diminué efficacement en utilisant une combinaison de compositions par voie orale et pour application locale qui ont pour effet d'améliorer la digestion et le transit intestinal; stimulent les fonctions musculaires; améliorent la fermeté, la tonicité et l'élasticité de la peau; réduisent l'accumulation de graisse sous-cutanée.
L'utilisation simultanée d'une combinaison de différentes compositions solides et non solides permet d'agir de façon rapide et efficace, sur chacune des causes impliquées dans la dilatation de l'abdomen.
Utilisation de dérivés d'indirubine pour la fabrication de médicaments.
L'invention a pour objet une nouvelle utilisation en thérapeutique de dérivés d'indirubine.
L'indirubine appartient à la famille des indigoïdes. Le terme indigoïde est utilisé comme nom générique des colorants du groupe de l'indigo.Il s'agit de bis-indoles, dérivés de diverses sources naturelles par fermentation, oxydation et dimérisation en présence de lumière.
L'indirubine (ou isoindigotine), répond à la formule A :
Elle constitue le principe actif du Danggui Longhui Wan, utilisé en médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de maladies chroniques, comme les leucémies.
Dans la demande EP 98 109 854. 2, dans laquelle certains des inventeurs de la demande sont co-inventeurs, on rapporte que des dérivés d'indigoïdes, parmi lesquels l'indirubine et ses dérivés, sont des inhibiteurs puissants des kinases cycline-dépendantes (CDKs en abrégé), avec des IC50 (dose inhibitrice à 50%) de 50 à 200 nM (voir également Hoessel et al., Nature Cell Biology, vol 1, n 1, mai 1999). Ces kinases sont des régulateurs clés du cycle cellulaire.
Les inhibiteurs entrent en compétition avec l'ATP pour se lier à la sous-unité catalytique de la kinase.
Ces propriétés inhibitrices de CDKs, qui entraînent un arrêt du cycle cellulaire, confèrent à ces dérivés d'indigoïdes un intérêt pour le traitement de pathologies liées à la perte du contrôle de la prolifération comme les cancers, le psoriasis, les maladies cardiovasculaires, les maladies infectieuses, la néphrologie, les maladies neurodégénératives et les infections virales.
Sur la figure 29, le pointeur P1 accompagné de l'objet 01 parcourt un trajet (flèche fl) de la fenêtre FI vers la partie visible de la fenêtre F2, en franchissant donc le bord (gauche en l'occurrence) de la fenêtre Fl, sans lâcher le bouton de la souris.
L'entièreté de la fenêtre F2 devient donc visible, et l'utilisateur peut donc librement choisir lequel, parmi les objets visibles dans toute la fenêtre F2, celui des objets (objet désigné par 02) sur lequel il va déposer l'objet O1. Ceci est illustré par la figure 31.
* * * Chapitre II - Création de liens (Figures 32 à 84) Selon un autre aspect de l'invention, on va maintenant décrire un système permettant à l'utilisateur de créer des liens hypertexte (que l'on appellera dans la suite liens ajoutés ) entre des pages qu'il découvre au gré de sa navigation sur l'Internet.
A cet effet, le système est installé entre le navigateur et les sites visités, et augmente pour chaque utilisateur le réseau des liens qui sont à sa disposition pour naviguer.
Pour ce faire, le système est doté de moyens de stockage des liens ajoutés. Ces moyens permettent, à chaque accès (Link) à une page à laquelle un ou plusieurs liens ajoutés ont été associés, de présenter ces derniers à l'utilisateur en supplément de ladite page. Sur un plan pratique, et comme l'illustre la figure 34, une indirection est établie vers une table (Link->Added Links) de stockage des liens ajoutés, afin d'associer ces liens ajoutés (Added Links) à cette page avant de la présenter à l'utilisateur.
Les figures 4 et 5 représentent un étui pour portefeuille ou analogue suffisamment plat. Dans ce cas, le poids devant être supporté par l'étui est plus important. Aussi la fixation de l'étui est assurée de la manière suivante. Comme représenté sur la figure 4, deux passants 45 permettent le passage d'une ceinture rapportée. Deux pattes cousues 42 portent leurs extrémités des boutons pression mâle 41. Lors de la fixation de l'étui, les pattes 41 sont rabattues à l'intérieur de la ceinture du pantalon et les éléments mâles 41 s'encliquettent dans les parties femelles des boutons 40. L'étui est fermé au moyen d'une patte 43 qui se rabat sur la face avant 46 de l'étui sur laquelle elle est fixée par une attache VELCRO ou par un bouton pression ( non représenté).
La même fixation est utilisée dans le cas 'un étui de téléphone portable tel que celui qui est représenté sur les figures 6 et 7, le volume interne étant plus important que dans le cas d'un étui de portefeuille.
La figure 8 représente, dans les mêmes conditions que sur la figure 1, le haut d'un pantalon fermé par une ceinture rapportée 10, passant sous les passants 2 sur laquelle sont enfilés: un étui de carte 33 et un étui de téléphone 46. Aucun de ces étuis ne peut être arraché sans couper ou ouvrir la ceinture. Dans le cas où le vêtement est porté sans ceinture la pression de la paroi abdominale contre la face inférieure du vêtement constitue un verrouillage la fixation.
La présente invention est plus spécialement destinée à vêtements de sports, de loisirs ou de travail, par exemple du type jeans . Les étuis peuvent être dans la meure matière que tissu du vêtement ou, par exemple en cuir. Bien que description précédente fasse référence à boutons pression, il est bien entendu possible de remplacer ceux ci des attaches textiles à boucles et crochets type VELCRO . Et l'invention peut être mise en oeuvre même en 'absence de passants de ceinture.
Il va soi que de nombreuses variantes peuvent être apportées notamment par substitution de moyens techniques équivalents, sans sortir pour cela du cadre de l'invention.
SEMELLES DYNAMOMETRIQUES POUR L'EVALUATION DES ASYMÉTRIES ET DES INSTABILITÉS POSTURALES CHEZ L'HOMME OU L'ANIMAL La présente invention concerne un dispositif ayant pour but de mesurer le placement moyen et les excursions du centre de gravité d'un sujet debout sur ledit dispositif.
Le secteur technique de l'invention est le domaine, mais pas uniquement, de la réalisation de matériel d'évaluation et de rééducation des sujets atteints de troubles de la posture.
Le procédé et dispositif de la présente invention est utilisable dans toute application, où une détermination du centre de masses, de forces ou de poussées est recherchée. Cependant, pour simplifier la présentation de l'art antérieur, on citera ' après essentiellement les références aux applications de posturologie ou de stabilometrie.
En 1985, l'Association Française de Posturologie (A.F.P) fondée par le docteur Pierre-Marie GAGEY édite des normes pour la fabrication d'une plate-forme de posturologie.
l'étude plus approfondie de ces normes on pourra se référer utilement à la publication assez complète sur le sujet, dans les huit leçons de posturologie éditées par F.P.
Le principe de détermination du centre des forces de la plate-forme aux normes A.F.P, repose sur la mesure de trois forces de réaction du support sur lequel le 'et se tient debout.
dites forces, selon les normes A.F.P, sont mesurées par des capteurs force disposés de façon très précise pour former les trois sommets d'un triangle équilatéral de mm de coté.
Selon ce mode de détermination du centre des pressions exercés par un sujet debout sur ce type de plate-forme, on calcule les coordonnées dudit centre par une formule qui prend en considération l'intensité de chacune des trois forces ainsi que le lieu géométrique de leur point d'application. Afin de faciliter la compréhension de ce mode de calcul, une illustration est donné planche 1, fig. 1, avec des poids : Pl = 1 Okg, P2 =20kg et P3 = 40 kg attachés respectivement aux capteurs des sommets A, B, C du triangle équilatéral ainsi définit : la taille des flèches qui symbolisent les appuis sont en rapport avec les poids correspondants. On démontre que les coordonnées X et Y du centre des trois forces exercées par lesdits poids sont données par les relations avec l= AB -BC =AC=400mmetPT=P,+P2+P3 si l'on remplace dans les relations ci-dessus, les variables par les valeurs numériques données en exemple, on trouve : X = +57,14 mm et Y = -66 mm Les coordonnées de ce centre des forces sont rapportées à un repère orthonormé x O y dont l'origine O est situé au barycentre du triangle équilatéral. Mais il est aise par simple calcul de transformation de repère de rapporter le centre des pressions à référentiel attaché au pieds du sujet par exemple à condition toutefois de placer correctement le sujet dans nouveau référentiel. Dans ce mode de calcul, on peut s'aider marques ou de cale-pieds amovibles pour positionner le sujet sur la plate-forme.
Pour mieux faire comprendre l'objet de l'invention, il est opportun de préciser que selon la littérature les excursions du centre de pressions chez un sujet normal, sont de l'ordre de 10 millimètres autour de son placement moyen. Pour une erreur de mesure à moins de 1% - erreur communément tolérée dans ce domaine-, la précision et la résolution du dispositif de mesure dudit centre de pressions devra être inférieure au dixième de millimètre.
Les plates-formes utilisées dans ce domaine, présentent les inconvénients suivants - Les capteurs de force (au moins trois) sont mécaniquement liés par les plaques de dessous et de dessus qui n'autorisent qu' un seul degré de liberté sur les six (3 translations et 3 rotations) .
Les contraintes, qu'elles soient d'origine thermique ou induites par la charge (flexion des plaques) et qui ne peuvent s'exprimer, induisent des erreurs de geométries ainsi que des frictions liées aux tensions latérales ou de cisaillement . Les dérivent du centre mécanique et électrique sont courantes ce type de matériel et obligent à un re calibrage fréquent.
Ces compositions peuvent se présenter en particulier sous forme d'émulsion, simple ou complexe (H/E, E/H, H/E/H ou E/H/E) telle qu'une crème, un lait, un gel ou un gel crème, de poudre, de bâtonnet solide et éventuellement être conditionnée en aérosol et se présenter sous forme de mousse ou de spray. Leur phase aqueuse peut comprendre une dispersion vésiculaire non ionique préparée selon des procédés connus (Bangham, Standish and Watkins. J Mol. Biol. 13, 238 (1965), FR2315991 et FR2416008).
La composition cosmétique de l'invention peut être utilisée comme composition protectrice de l'épiderme humain ou des cheveux contre les rayons ultraviolets, comme composition antisolaire ou comme produit de maquillage Lorsque la composition cosmétique selon l'invention est utilisée pour la protection de l'épiderme humain contre les rayons UV, ou comme composition antisolaire, elle peut se présenter sous forme de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, sous forme de dispersion vésiculaire non ionique ou encore sous forme d'émulsion, de préférence de type huile-dans-eau, telle qu'une crème ou un lait, sous forme de pommade, de gel, de gel crème, de bâtonnet solide, de poudre, de stick, de mousse aérosol ou de spray.
Lorsque la composition cosmétique selon l'invention est utilisée pour la protection des cheveux contre les rayons UV, elle peut se présenter sous forme de shampooing, de lotion, de gel, d'émulsion, de dispersion vésiculaire non ionique et constituer par exemple une composition à rincer, à appliquer avant ou après shampooing, avant ou après
coloration ou décoloration, avant, pendant ou après permanente ou défrisage, une lotion ou un gel coiffants ou traitants, une lotion ou un gel pour le brushing ou la mise en plis, une composition de permanente ou de défrisage, de coloration ou décoloration des cheveux.
Lorsque la composition est utilisée comme produit de maquillage des cils, des sourcils ou de la peau, tel que crème de traitement de l'épiderme, fond de teint, bâton de rouge à lèvres, fard à paupières, fard à joues, mascara ou ligneur encore appelé "eye liner", elle peut se présenter sous forme solide ou pâteuse, anhydre ou aqueuse, comme des émulsions huile dans eau ou eau dans huile, des dispersions vésiculaires non ioniques ou encore des suspensions A titre indicatif, pour les formulations antisolaires conformes à l'invention qui présentent un support de type émulsion huile-dans-eau, la phase aqueuse (comprenant notamment les filtres hydrophiles) représente généralement de 50 à 95% en poids, de préférence de 70 à 90% en poids, par rapport à l'ensemble de la formulation, la phase huileuse (comprenant notamment les filtres lipophiles) de 5 à 50% en poids, de préférence de 10 à 30% en poids, par rapport à l'ensemble de la formulation .
Un autre objet de la présente invention réside dans l'utilisation d'une émulsion sans émulsionnant contenant au moins un dérivé d'acide naphtalène mono- ou polycarboxylique comme support pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique photoprotectrice contenant au moins un système photoprotecteur capable de filtrer les rayons UV en vue d'améliorer la résistance à l'eau de son pouvoir filtrant (rémanence à l'eau).
Un exemple concret, mais nullement limitatif, illustrant l'invention, va maintenant être donné
COMPOSITION % en poids Benzoate d'alcools en C 12/C 15 10 (WITCONOL TN -WITCO) ~~~~~~~~ Méthylène bis-(tetramethylbutyl hydroxyphenyl benzotriazole) 25 Octocrylène (Uvinul N539-BASF) 5 Butylméthoxy dibenzoylméthane (Parsol 1789-HOFFMANN LAROCHE) 2 Copolymère acide acrylique / acrylate d'alkyle ( C10 :C30 ) réticulé 0. 75 ( PEMULEN TR1 - GOODRICH @ Oxyde de titane 3 (TITANIUM DIOXYDE MT100 TV - TAYCA ) EDTA 0.1 Dérivé d'acide naphtalène dicarboxylique à terminaison glycol et alcool 4 (proposé sous la dénomination HALLBRITE TQ par la société CP HALL)
Acide benzène 1,4-di(3-méthylidène-10-camphosuifonique) 0.5
(Mexoryl SX-CHIMEX) Triéthanolamine qs pH =7 Glycérine 5 Conservateurs Eau déminéralisée qsp 100
EMULSIONS SANS EMULSIONNANT FILTRANTES CONTENANT AU MOINS UN COMPOSE NAPHTALENIQUE La présente invention a pour objet une émulsion cosmétique ou dermatologique sans émulsionnant, utilisable pour la photoprotection de la peau et/ou des cheveux, caractérisée par le fait qu'elle comporte : (a) au moins une phase aqueuse et (b) au moins une phase grasse ; (c) au moins un système photoprotecteur capable de filtrer les rayons UV et (d) au moins composé naphtalénique ayant une énergie de niveau excité triplet allant de 56 kcal/mol à 61 kcal/mol.
On sait que les radiations lumineuses de longueurs d'onde comprises entre 280 nm et 400 nm permettent le brunissement de l'épiderme humain, et que les rayons de longueurs d'onde plus particulièrement comprises entre 280 et 320 nm, connus sous la dénomination d'UV-B, provoquent des érythèmes et des brûlures cutanées qui peuvent nuire au développement du bronzage naturel. Pour ces raisons ainsi que pour des raisons esthétiques, il existe une demande constante de moyens de contrôle de ce bronzage naturel en vue de contrôler ainsi la couleur de la peau ; il convient donc de filtrer ce rayonnement UV-B.
éléments 14 peuvent avoir une même forme.
Pour la réalisation des éléments 14 de surface réflé-
chissante, la surface formée librement 20 a été divisée en segments, puis une surface réfléchissante de base a été déterminée pour chaque segment. Par exemple, la surface
réfléchissante de base peut être un paraboloïde de révo-
lution d'axe central Ax (voir figure 1) et de foyer F (voir la position de la source lumineuse sur la figure 1). Dans
chacun des éléments 14 de surface réfléchissante, le para-
boloïde de révolution a une distance focale déterminée par
la source ponctuelle F et la position par rapport à l'élé-
ment 14 de surface réfléchissante sur la surface formée librement 20, si bien que la lumière de la source ponctuelle
F peut être réfléchie par les éléments 14 de surface réflé-
chissante dans la direction de l'axe Ax.
On décrit maintenant un procédé de détermination de la surface réfléchissante du réflecteur. Ce procédé de détermination n'est pas limité à la technique qu'on décrit car divers procédés peuvent être utilisés à cet effet. En particulier, la séquence de détermination de la surface
formée librement n'est pas limitée à la description qui
suit. La figure 3 est un ordinogramme 100 qui permet la
description d'une séquence de détermination de la configu-
ration de la surface réfléchissante 10a du réflecteur 2 utilisé dans la lampe. Cette séquence 100 comprend une étape
Gly Lys Lys Lys Leu Ser Glu Met Glu Thr Ala Phe Leu Lys Leu Lys 355 360 365 Arg Arg Pro Pro Phe Lys Ile Val Asp Ala Phe Lys Ser Thr Tyr Asp 370 375 380 Thr Leu Ser Asp Asn Glu Lys Asn Ile Phe Leu Asp Ile Ala Cys Phe 385 390 395 400 Phe Gln Gly Glu Asn Val Asn Tyr Val Ile Gln Leu Leu Glu Gly Cys 405 410 415 Gly Phe Phe Pro His Val Glu Ile Asp Val Leu Val Asp Lys Cys Leu 420 425 430 Val Thr Ile Ser Glu Asn Arg Val Trp Leu His Lys Leu Thr Gln Asp 435 440 445 Ile Gly Arg Glu Ile Ile Asn Gly Glu Thr Val Gln Ile Glu Arg Arg 450 455 460 Arg Arg Leu Trp Glu Pro Trp Ser Ile Lys Tyr Leu Leu Glu Tyr Asn 465 470 475 480 Glu His Lys Ala Asn Gly Glu Pro Lys Thr Thr Phe Lys Arg Ala Gln 485 490 495 Gly Ser Glu Glu Ile Glu Gly Leu Phe Leu Asp Thr Ser Asn Leu Arg 500 505 510 Phe Asp Leu Gln Pro Ser Ala Phe Lys Asn Met Leu Asn Leu Arg Leu 515 520 525 Leu Lys Ile Tyr Cys Ser Asn Pro Glu Val His Pro Val Ile Asn Phe 530 535 540
Pro Thr Gly Ser Leu His Ser Leu Pro Asn Glu Leu Arg Leu Leu His 545 550 555 560 Trp Glu Asn Tyr Pro Leu Lys Ser Leu Pro Gln Asn Phe Asp Pro Arg 565 570 575 His Leu Val Glu Ile Asn Met Pro Tyr Ser Gln Leu Gln Lys Leu Trp 580 585 590 Gly Gly Thr Lys Asn Leu Glu Met Leu Arg Thr Ile Arg Leu Cys His 595 600 605 Ser His His Leu Val Asp Ile Asp Asp Leu Leu Lys Ala Glu Asn Leu 610 615 620 Glu Val Ile Asp Leu Gln Gly Cys Thr Arg Leu Gln Asn Phe Pro Ala 625 630 635 640 Ala Gly Arg Leu Leu Arg Leu Arg Val Val Asn Leu Ser Gly Cys Ile 645 650 655 Lys Ile Lys Ser Val Leu Glu Ile Pro Pro Asn Ile Glu Lys Leu His 660 665 670 Leu Gln Gly Thr Gly Ile Leu Ala Leu Pro Val Ser Thr Val Lys Pro 675 680 685 Asn His Arg Glu Leu Val Asn Phe Leu Thr Glu Ile Pro Gly Leu Ser 690 695 700 Glu Glu Leu Glu Arg Leu Thr Ser Leu Leu Glu Ser Asn Ser Ser Cys 705 710 715 720 Gln Asp Leu Gly Lys Leu Ile Cys Leu Glu Leu Lys Asp Cys Ser Cys