INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Tampons Les tampons utilisés ont les compositions suivantes: Tampon d'homogénéisation : - 60 mM de P-glycérophosphate, 15 mM de p-nitrophénylphosphate, 25 mM de Mops (pH 7,2), 15 mM d'EGTA, 15 mM de MgCl2/ 1 mM de DTT, 1 mM vanadate de sodium, 1 mM de NaF, 1 mM de phénylphosphate, 10 ug de leupeptine/ml, 10 ug d'aprotinine/ml, 10 g d'inhibiteur de trypsine de soja/ml et 100 uM de benzamidine.
Tampon A : 10 mM de MgCl2, 1 mM de EGTA, 1 mM de DTT, 25 mM de Tris-HCl pH 7,5,50 ug d'héparine/ml.
A titre d'exemples de matériaux polymères préférés pour former des matrices utiles dans des applications optiques des composés photochromiques selon l'invention, on peut mentionner les produits suivants : - mono-, di-, tri- ou tétraacrylate ou mono-, di-, tri- ou tétraméthacrylate d'alkyle, de cycloalkyle, de (poly ou oligo) éthylène glycol, d'aryle ou d'arylalkyle éventuellement halogéné ou comportant au moins un groupement éther et/ou ester et/ou carbonate et/ou carbamate et/ou thiocarbamate et/ou urée et/ou amide,
- polystyrène, polyéther, polyester, polycarbonate (e. g. polycarbonate de bisphénol-A, polycarbonate de diallyldiéthylène glycol), polycarbamate, polyépoxy, polyurée, polyuréthanne, poly- thiouréthanne, polysiloxane, polyacrylonitrile, polyamide, polyester aliphatique ou aromatique, polymères vinyliques, acétate de cellulose, triacétate de cellulose, acétate-propionate de cellulose ou polyvinylbutyral, - ceux obtenus à partir de monomères difonctionnels répondant à la formule ci-après : dans laquelle : # R10, R'10, R11 et R'11 sont identiques ou différents et représentent indépendamment un hydrogène ou un groupe méthyle ; # m1 et n1 sont, indépendamment, des entiers compris entre 0 et 4 inclus et sont, avantageusement, indépendamment égaux à 1 ou 2 ; # X et X', identiques ou différents, sont un halogène et représentent, de préférence, un chlore et/ou un brome ; # p1 et q1 sont, indépendamment, des entiers compris entre 0 et 4 inclus ; - copolymères d'au moins deux types de monomères copolymérisables choisis parmi les monomères précurseurs des polymères listés supra et, de préférence, ceux appartenant aux groupes comprenant : les (méth) acryliques, les vinyliques, les allyliques et leurs mélanges.
De manière particulièrement préférée, on utilise les photochromes de l'invention avec des résines, présentant une structure nanobiphasée, obtenues par copolymérisation d'au moins deux monomères difonctionnels différents, spécifiques.
De telles résines ont été décrites par la Demanderesse dans la demande de brevet FR-A-2 762 845.
La quantité de photochrome utilisée dans la matrice (co)polymère dépend du degré d'assombrissement souhaité. De manière habituelle, on en utilise une quantité comprise entre 0,001 et 20 % en poids.
Toujours selon le cinquième de ses aspects relatifs aux applications des composés (I) à titre de photochromes, la présente invention a également pour objet des articles ophtalmiques, tels que les articles de lunetterie ophtalmique ou solaire, comprenant : * au moins un composé (I) selon l'invention, # et/ou au moins un (co) polymère et/ou réticulat formé, au moins en partie, par au moins un composé de l'invention, # et/ou au moins une composition photochromique telle que définie ci-dessus, # et/ou au moins une matrice (telle que définie supra), en matériau polymère organique ou en matériau minéral ou encore en matériau hybride minéral-organique, ladite matrice comprenant éventuellement initialement au moins un composé de l'invention.
En pratique, les articles plus particulièrement visés par la présente invention sont les lentilles ophtalmiques ou solaires photochromiques, les vitrages (vitres pour bâtiments, pour engins de locomotion, véhicules automobiles), les dispositifs optiques, les articles décoratifs, les articles de protection solaire, le stockage d'informations, ...
La présente invention est illustrée par les exemples qui suivent, de synthèse et de validation photochromique, de composés de l'invention. Lesdits composés de l'invention sont comparés à des composés CI et C2 de l'art antérieur.
EXEMPLES EXEMPLE 1 : SYNTHÈSE DU COMPOSÉ (1) La synthèse du composé (1) a été effectuée selon la voie décrite cidessous.
Etapes 1 et 2: Le dérivé trifluorométhylester (l.B) est préparé d'après la procédure décrite par Shen et al. (J. Org. Chem. 1993, 58,4564-4566) en partant du réactif de Grignard de chlorure de benzyle.
Etape 3 : 6 g du produit 1.B sont chauffés au reflux pendant 2 heures dans l'éthanol en présence de 3 g de KOH. Après neutralisation, on récupère 4,2 g de l'acide correspondant.
Etapes 4 et 5 : On solubilise l'acide de l'étape précédente dans 20 ml d'anhydride acétique et on y ajoute 2 g d'acétate de sodium. Le mélange est porté au reflux pendant 4 heures. Après hydrolyse basique et chromatographie sur colonne de silice, on récupère 3 g de 1.C.
Etape 6 : Dans un réacteur de 50 ml, on chauffe au reflux pendant 30 minutes le mélange suivant : 0,9 g du produit de l'étape précédente, 1 g 1,1-diphényl-propyne-1- ol dans 10 ml de xylène en présence d'une quantité catalytique d'acide dodécylsulfonique. Le produit est ensuite purifié par chromatographie sur silice. On obtient environ 600 mg du composé 1. Sa structure est confirmée par spectroscopie RMN.
EXEMPLE 2 : SYNTHÈSE DU COMPOSÉ (2) La synthèse du composé (2) a été effectuée selon la même procédure que pour l'exemple 1 en partant du réactif de Grignard du 2-bromométhylnaphtalène.
EXEMPLE 3 : SYNTHÈSE DU COMPOSÉ (3) La synthèse du composé (3) a été effectuée selon la même procédure que précédemment sauf qu'on utilise le 1-(paratrifluorométhylphényl)-1-phényl-propyn-1ol dans l'étape 6.
EXEMPLE 4 : SYNTHÈSE DU COMPOSÉ (4) La synthèse du composé (4) a été effectuée selon le même mode opératoire que pour l'exemple 1 en partant du chlorométhyl dibenzofurane dans l'étape 1 et utilisant le 1-(paratrifluorométhylphényl)-1-phényl-propyn-1-ol dans l'étape 6.
Les utilisateurs amenés à s'inscrire peuvent par exemple être des participants à un cycle de formation ou à un jeu publicitaire dans lequel les participants doivent résoudre énigmes ou répondre à des questions, qui sont posées par les différents sites partenaires, les réponses pouvant être trouvées dans les pages d'informations publiées par les sites partenaires pour inciter les participants à lire attentivement les informations publiées. Dans ce cas, les utilisateurs inscrits sont incités à accéder aux sites partenaires pour recevoir les questions posées ou les énigmes à résoudre. A cet effet, les questions ou énigmes sont fournies aux utilisateurs, à la suite de l'introduction de leur identifiant et leur mot passe.
Les utilisateurs peuvent ensuite fournir les réponses qu'ils ont trouvées en accédant au site de suivi d'accès. A cet effet, le procédé selon l'invention comprend en outre l'introduction par l'utilisateur de son identifiant et son mot de passe, la vérification de la cohérence de cet identifiant avec ce mot de passe à l'aide des informations stockées dans la base de données, l'introduction par l'utilisateur d'un identifiant de question et de la réponse correspondante qu'il a trouvé, la vérification dans la base de données de l'existence d'une trace de passage de l'utilisateur sur le site partenaire ayant fourni la question et si cette trace de passage existe, l'enregistrement de la réponse dans la base de données. Ainsi, en n'autorisant l'introduction par un utilisateur inscrit d'une réponse à question, uniquement si la base de donnée comporte une trace du passage l'utilisateur le site partenaire qui a posé la question, l'utilisateur est obligé consulter pages d'informations du site partenaire.
Avantageusement, on peut prévoir que, lors de la fourniture d'une question utilisateur, clé unique, spécifique de la question soit générée et fournie l'utilisateur, cette clé étant stockée dans la base de donnée en association avec informations d'identification de l'utilisateur et devant être introduite par l'utilisateur lorsqu'il fournit la réponse correspondante qu'il a trouvée. De cette manière, on assuré que l'utilisateur qui fournit une réponse est bien celui a obtenu la question.
Par ailleurs ' l'on ne fournit une question à un utilisateur que s'il n'a pas encore obtenu de correspondant à la question, on évite qu'un utilisateur demande plusieurs fois la même question.
Selon une particularité de l'invention, chaque page d'informations à consulter par un utilisateur inscrit contient une zone que l'utilisateur doit désigner, par exemple au moyen souris, la désignation de cette zone déclenchant la mémorisation dans la base données d'informations d'identification du site partenaire et la page consultée en association avec les informations d'identification de l'utilisateur.
Grâce à cette disposition, il est possible de suivre les opérations de consultation d'un site partenaire par un utilisateur inscrit, et de tracer l'ordre de visualisation des pages publiées par les sites partenaires.
Un mode de realisation du procédé selon l'invention sera décrit ci-après, à d'exemple non limitatif, avec référence aux dessins annexés dans lesquels La figure 1 représente de façon très schématique le réseau Interne et les différents ordinateurs connectés à ce réseau, mis en oeuvre le procédé selon l'invention ; Les figures 2 et 3 représentent sous la forme d'organigrammes les différentes étapes de traitement du procédé selon l'invention. figure 1 représente le réseau Internet 1 auquel sont connectés d'une manière permanente des ordinateurs 5, 6 de sites Internet S 1 à S4 conçus pour fournir à la demande par l'intermédiaire du réseau 1 un ensemble de pages d'informations.
accéder au réseau Internet 1, les utilisateurs ou "internautes" Ul à U3 doivent disposer d'un ordinateur 7, par exemple de type PC qui est raccordé réseau 1, en général d'une manière non permanente, par exemple l'intermédiaire d'une connexion par modem relié à un réseau de télécommunication public 2, tel que le réseau téléphonique commuté, puis par ordinateur spécialisé 6, communément appelé "fournisseur d'accès" S5, S6, lui-même est connecté d'une manière permanente au réseau Internet 1.
La présente invention propose un procédé permettant déterminer de manière fiable, si des utilisateurs d'Internet ont consulté les pages d'informations publiées par un ensemble de sites partenaires, et d'identifier précisément ces utilisateurs.
A cet effet, le procédé selon l'invention met tout d'abord en oeuvre un site particulier SI, appelé par la suite "site de suivi d'accès" comportant un calculateur 5 connecté d'une manière permanente au réseau Internet 1 et assurant notamment la gestion d'une base de données 20 dans laquelle sont stockées des informations concernant des utilisateurs UI à U3 qui se sont préalablement inscrits.
figure 2 montre les différentes étapes d'un programme 10 mettant en oeuvre procédé selon l'invention, ce programme étant exécuté par l'ordinateur 7 utilisateur U l, U2, U3.
S'inscrire, un utilisateur U 1, U2, U3 doit accéder au site de suivi d'accès SI. A cet effet, le procédé selon l'invention prévoit deux voies d'accès au site de suivi d'accès SI, suivant que l'utilisateur est ou non déjà inscrit. S'il n'est pas inscrit (étape 11), l'ordinateur 7 déclenche l'affichage d'un formulaire sur l'écran de l'utilisateur (étape 12), dans lequel ce dernier doit saisir un certain nombre d'informations d'identification.
informations comprennent - le nom et le prénom de l'utilisateur, - son adresse complète, et - son adresse de courrier électronique.
A des fins de marketing notamment, on peut prévoir également de demander utilisateurs désirant s'inscrire de fournir également leur date de naissance, profession et leurs centres d'intérêts.
Lorsque l'utilisateur a validé sa saisie du formulaire (étape 13), les informations saisies sont contrôlées par l'ordinateur 7 qui dispose d'un accès à la base données 20 par l'intermédiaire du calculateur 5 (étape 14). Ce contrôle peut tout d'abord consister à vérifier que les champs du formulaire prévus pour la saisie des informations nécessaires, comme le nom, le prénom, l'adresse complète et l'adresse de courrier électronique ont été remplis par l'utilisateur. L'ordinateur 7 peut également procéder à des vérifications plus poussées permettant de déterminer si les informations introduites sont cohérentes (par exemple par la recherche du caractère "@" dans l'adresse de courrier électronique, ou la vérification que la date de naissance introduite est celle d'une personne vraisemblablement vivante). Il peut en outre vérifier si les informations introduites figurent pas déjà dans la base de données 20 pour éviter doublons ou inscriptions multiples.
On peut prévoir également de filtrer les utilisateurs pour n'autoriser qu'un certain profil d'utilisateurs à s'inscrire, par exemple en fonction de Page pour empêcher l'inscription personnes mineures ou trop jeunes.
De manière surprenante, les inventeurs ont à présent mis en évidence que, parmi ces dérivés d'indigoïdes, seuls les dérivés d'indirubine exerçaient en outre un effet inhibiteur sur une autre cible enzymatique, constituée par la glycogène synthase kinase-3p ou GSK-3 en abrégé.
Cette kinase est un élément essentiel de la voie de signaux WNT. Elle est impliquée dans de multiples processus physiologiques : du cycle cellulaire par contrôle de taux de cycline Dl et de -caténine, formation dorso-ventrale durant le développement, action de l'insuline sur la synthèse de glycogène, excroissance axonale, neurotoxicité de HIV-1 à médiation par Tat, et autres.
De plus, on sait que la GSK-3 et la CDK5 sont responsables pour une bonne part de l'hyperphosphorylation anormale de la protéine tau liant les microtubules comme observé dans les filaments appariés en hélice dans la maladie d'Alzheimer.
On mesure également l'intérêt de pouvoir disposer de dérivés inhibiteurs de l'activité de GSK-3 pour favoriser la division cellulaire.
Or, les seuls inhibiteurs de la GSK-3 connus à ce jour sont constitués par le lithium et certains dérivés de purine.
La sélectivité du lithium n'a pas été rapportée, mais étant donné la nature atomique du produit, il est vraisemblable qu'elle doit être très faible. De plus, le lithium n'agit qu'à des doses considérables (ICso autour de 10 mM) .
Il en est de même avec les dérivés de purine décrits dans la demande WO 98/16528, qui sont peu sélectifs et dont les IC50 sont autour de 10 uM.
L'invention apporte une solution à ces problèmes avec l'utilisation d'indirubines de grande efficacité avec des IC5o inférieures à 10 uM, et le plus généralement de l'ordre de 5 à 50 nM, pour la fabrication de médicaments inhibiteurs de GSK-3.
Conformément à l'invention, pour la fabrication desdits médicaments, on utilise des dérivés d'indirubine répondant à la formule générale I : dans laquelle R et R , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène; un groupe hydroxy; un groupe méthylènehydroxy; un radical alcoyle ou alkyloxy ou méthylènealkoxy, à chaîne droite ou ramifiée, en Cl à C18; un radical cycloalkyle ayant 3 à 7 atomes de carbone, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un radical aryle, aralkyle ou aryloxy, substitué ou non substitué, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe mono-, diou trialkylsilyle ayant 1 à 6 de carbone, indépendamment l'un de l'autre, dans chaque cas, dans le groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée; un groupe mono-, di- ou
triarylsilyle, avec des groupes aryle substitués ou non, indépendamment l'un de l'autre, dans chaque cas; un groupe trifluorométhyle ; un groupe-COM; -COOM ; ou -CH2COOM, avec M représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Cl à C18, à chaîne droite ou ramifiée, substituée le cas échéant par un ou plusieurs groupes hydroxy et/ou amino, ou un groupe aryle comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes, pouvant être substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, radicaux alkyle ou groupe alcoxy; un groupe ~NRllRlz dans lequel Rll et R12 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle à chaîne droite ou ramifiée, en Cl à C18, le cas échéant substitué en outre par un ou plusieurs groupes hydroxy et/ou amino, un groupe aryle, substitué ou non, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe acyle; un groupe méthylèneamino -CHz-NRllRI2, dans lequel R11 et R12 présentent les significations ci-dessus; un groupe benzyle, dans lequel le noyau benzène comprend, le cas échéant, un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe méthylènecycloalkyle avec 3 à 7 atomes de carbone, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un résidu d'acide aminé physiologique lié à l'azote, comme un amide ; un 0-glycoside ou un N-glycoside, dans lequel le glycoside est choisi parmi les monosaccharides ou les disaccharides; ou un groupe méthylènesulfonate; R2, R3, R4, R5, R 7, R8, R9 et R10, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène; d'halogène; un groupe hydroxy; un groupe nitroso; un groupe nitro; un groupe alkoxy; un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, en Cl à C18, le cas échéant substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy et/ou amino; un groupe aryle, substitué ou non, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe aralkyle, substitué ou non, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe aryloxy, substitué ou non comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un
groupe méthylènearyloxy, substitué ou non, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe cycloalkyle, avec 3 à 7 atomes de carbone, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe méthylènecycloalkyle, avec 3 à 7 atomes de carbone, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe trifluorométhyle; un groupe -COM; -COOM ; ou CH2COOM, avec M représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Cl à C18, à chaîne droite ou ramifiée, substituée le cas échéant en outre par un ou plusieurs groupes hydroxy et/ou amino, ou un groupe aryle comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes, pouvant être substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes alkyle ou groupes alcoxy ; un groupe -NR"R 12 dans lequel Rit et R12, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle à chaîne droite ou ramifiée, en Cl à C18, le cas échéant substitué en outre par un ou plusieurs groupes hydroxy et/ou amino, un groupe aryle substitué ou non, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes, un groupe acyle, ou dans lequel l'atome d'azote fait partie d'un groupe cycloalkyle ayant 3 à 7 atomes de carbone, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes; un groupe -CONRllR12, dans lequel Rll et R12 présentent les significations ci-dessus; un groupe hydroxylamino; un groupe phosphate; un groupe phosphonate; un groupe sulfate; un groupe sulfonate; un groupe sulfonamide; un groupe -SOZNRllR12, dans lequel R11 et R12 présentent les significations données ci-dessus; un groupe azo -N=N-R13, dans lequel R13 représente un groupe aromatique, le cas échéant substitué par un ou plusieurs groupes carboxyle, phosphoryle ou sulfonate, ou un groupe 0-glycoside ou N-glycoside, dans lequel le glycoside est choisi parmi les monosaccharides ou les dissacharides ; ouR1 et R5, et R6 et R10, respectivement, forment ensemble, indépendamment l'un de l'autre, un cycle ayant 1 à 4 groupes CH2, le cas échéant substitué ; etX et Y,
identiques ou différents, représentent un atome d'oxygène; de soufre ; sélénium ; tellurium; un groupe -NR14, dans lequel R14 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, à chaîne droite ou ramifiée, en Cl à C18, le cas échéant substitué par un ou plusieurs groupes carboxyle, phosphoryle ou sulfonate, un groupe aryle substitué ou non, comprenant le cas échéant un ou plusieurs hétéroatomes, un groupe aralkyle, ou un groupe sulfonate ; ou-NOR14, dans lequel le groupe R14 présente les significations données ci-dessus, et les sels de ces dérivés physiologiquement acceptables.
Dans une disposition de l'invention, un ou plusieurs atomes d'un ou plusieurs cycles benzéniques sont remplacés par des atomes d'azote.
Dans une autre disposition, un ou plusieurs systèmes cycliques aromatiques ou non aromatiques, qui comprennent, le cas échéant, un ou plusieurs hétéroatomes indépendamment l'un de l'autre, sont condensés au système indirubine.
Dans encore une autre disposition, les dérivés d'indirubine de formule (I) sont liés à un ester de polyéthylèneglycol ou à un éther de polyéthylèneglycol par des liaisons, respectivement, ester ou éther.
L'invention vise plus spécialement les dérivés d'indirubine possédant une IC50 vis-à-vis de GSK-3(3 inférieure à 10 M et de préférence à 1 M, et notamment ceux avec une IC50 inférieure à 50 nM.
Le dérivé d'acide correspondant est soit commercial soit est obtenu : a) par alkylation de l'acide 4-hydroxyben/. @que commercial selon les méthodes classiques connues de l'homme du métier ou selon des méthodes analogues lorsque R' représente un groupe OR3,
b) par réduction suivie d'une alkylation de l'acide 4-nitrobenzoïque commercial selon les méthodes classiques connues de l'homme du métier ou selon des méthodes analogues lorsque R' représente un groupe NHR3 ou, ou bien c) par addition nucléophile du dérivé acide COOH-NHR3 ou COOH-NR4R5 sur l'acide 4-hydroxybenzoïque commercial selon les méthodes classiques connues de l'homme du métier ou selon des méthodes analogues lorsque R' représente un groupe -O-CONHR3 ou bien -O-CO-NR4R5.
6) La résine substituée de formule générale (XIX) obtenue à l'étape précédente est alors réduite de façon à obtenir une résine substituée par un produit poly-cyclisé de formule générale (XX) : La réduction est effectuée de préférence en présence d'un acide de Lewis dans un solvant convenable. A titre d'acide de Lewis, on utilise par exemple le chlorure d'étain ou le chlorure de chrome. A titre de solvant convenable, on utilise par exemple la N, Ndiméthylformamide ou la N-méthylpyrrolidinone 7) le produit poly-cyclisé obtenu à l'étape précédente est clivé de la résine et obtient ainsi un dérivé de formule générale (XXI) :
Le clivage de la résine est effectué selon les méthodes classiques connues de l'homme du métier ou selon toute autre méthode analogue. Par exemple, on opère en présence d'acide trifluoroacétique à température comprise entrelO C et 50 C.
8) Enfin, on obtient les dérivés d'oligobenzimidazole de formule générale (I) selon l'invention à partir du dérivé de formule générale (XXI) obtenu à l'étape précédente, par substitution de la fonction acide par le groupe R, R étant défini comme précédemment, de façon analogue aux méthodes décrites ci-avant en 7) pour la première variante de préparation en phase solide.
Les nouveaux dérivés d'oligobenzimidazole selon la présente invention, ainsi que leurs intermédiaires de synthèse, peuvent être éventuellement purifiés par des méthodes physiques telles que la cristallisation ou la chromatographie.
Par ailleurs, les dérivés lipidiques d'oligobenzimidazole selon l'invention ainsi que leurs intermédiaires peuvent être transformés en sels métalliques ou en sels d'addition avec les bases azotées selon les méthodes connues en soi. Ces sels peuvent être obtenus selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule, notamment par action d'une base métallique (par exemple alcaline ou alcalinoterreuse), d'ammoniac ou d'une amine sur un produit cité ci-dessus dans un solvant approprié tel qu'un alcool, un éther ou l'eau, ou par réaction d'échange avec un sel d'un acide organique. Le sel formé précipite après concentration éventuelle de sa solution, il est séparé par filtration, décantation et/ou lyophilisation.
Les dérivés lipidiques d'oligobenzimidazole selon l'invention peuvent être également transformés en sels d'addition avec les acides. Les composés de formule générale (I) obtenus sous forme de ces sels, peuvent être libérés et transformés en sels d'autres acides selon les méthodes habituelles.
Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels avec les métaux alcalins (sodium, potassium, lithium) ou avec les métaux alcalino-terreux (magnésium, calcium), le sel d'ammonium, les sels de bases azotées