INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
d'eau (81%); l'ACULYN 44 est un polycondensat de polyéthylèneglycol à 150 ou 180 moles d'oxyde d'éthylène, d'alcool décylique et de méthylène bis(4cyclohexylisocyanate) (SMDI), à 35% en poids dans un mélange de propylèneglycol (39%) et d'eau (26%)].
On peut également citer le produit ELFACOS T210 à chaîne alkyle en C12-14 et le produit ELFACOS T212 à chaîne alkyle en Cis de chez AKZO.
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Essais de stabilité vis-à-vis-du rayonnement UV On a ensuite réalisé des essais de stabilité vis-à-vis du rayonnement UV du Parsol 1789 en irradiant les matériaux obtenus dans les exemples 1 et 2 ainsi que, à titre de comparaison, des matériaux comportant le Parsol 1789 mais sans tensioactif.
Les matériaux sont déposés sur des plaques de verre (lames de microscope). Il se forme des films sur les plaques après évaporation des composants volatiles du mélange. Le temps de séchage des films est rapide, c'est-à-dire entre 1 et 3 minutes.
On irradie alors les films obtenus, dans les conditions suivantes : - Energie de la lampe UV-A = 19 mW/cm2, - Energie de la lampe UV-B = 0,6 mW/cm2, - Temps d'irradiation = 20 minutes.
Ces conditions correspondent à environ 1 heure d'ensoleillement.
La photodégradation est suivie par spectrophotométrie d'absorption ou par HPLC. Les résultats sont regroupés dans le tableau suivant.
Matériaux Filmifi- Photodégradation au étudiés cation bout de 20 minutes d'irradiation TEOS nonMTES/TEOS 40/60 (en moles) oui 70 % MTMS oui 55 % TEOS-3,7 % Triton X-100 oui 25 % (~ 2 %) (exemple 1) TEOS-3,7 % Triton X- 100/MTES oui 20 % (~ 2 %) (exemple 2) MTMS : méthyltriméthoxysilane.
D'après ce tableau, les matériaux selon la présente invention présentent une meilleure stabilité vis-à-vis du rayonnement UV par rapport aux matériaux ne contenant pas de tensioactif. De plus, on a observé une rémanence à l'eau, pure ou saline, et aux huiles cosmétiques polaires et apolaires, de tous les matériaux étudiés.
MATÉRIAU COMPRENANT UN FILTRE UV-A ORGANIQUE ET PROCÉDÉ DE DÉPLACEMENT DE LA LONGUEUR D'ONDE D'ABSORPTION MAXIMALE La présente invention concerne de manière générale un matériau obtenu par voie sol-gel présentant une longueur d'onde d'absorption maximale (#max) dans l'intervalle allant de 370 à 400 nm, un procédé pour déplacer la longueur d'onde d'absorption maximale d'un matériau comprenant un filtre solaire UV-A organique, ainsi qu'une composition cosmétique et/ou dermatologique incluant un tel matériau.
On sait que les radiations lumineuses de longueurs d'onde comprises entre 280 nm et 400 nm permettent le brunissement de l'épiderme humain et que les rayons de longueurs d'onde comprises entre 280 nm et 320 nm, connues sous la dénomination d'UV-B, provoquent des érythèmes et des brûlures cutanées qui peuvent nuire au développement du bronzage naturel ; ce rayonnement UV-B doit donc être filtré.
On sait également que les rayons UV-A, de longueurs d'onde comprises entre 320 et 400 nm, qui provoquent le brunissement de la peau, sont susceptibles d'induire une altération de celle-ci, notamment dans le cas d'une peau sensible ou d'une peau continuellement exposée au rayonnement solaire. Les rayons UV-A provoquent en particulier une perte d'élasticité de la peau et l'apparition de rides conduisant à un vieillissement prématuré. Ils favorisent le déclenchement de la réaction érythémateuse ou amplifient cette réaction chez certains sujets et peuvent même être à l'origine de réactions phototoxiques ou photoallergiques. Il est donc souhaitable de filtrer aussi le rayonnement UV-A.
Parmi les filtres solaires couramment utilisés, il n'existe pas de filtres organiques efficaces dans la gamme spectrale UV-A long correspondant aux longueurs d'onde allant de 370 à 400 nm. En d'autres termes,
la protection solaire n'est pas assurée dans cette gamme spectrale. Ceci est d'autant plus grave que ce rayonnement plus pénétrant est en partie responsable du développement de certains cancers de la peau et d'immunosupression ainsi que du photovieillissement cutané.
Dans l'état de la technique antérieure, les demandes de brevets PCT numéros WO 93/10753 et WO 93/11135 de Slavtcheff et al divulguent respectivement un filtre solaire de type complexe métallique de dérivés du dibenzoylméthane, dont la longueur d'onde d'absorption maximale est égale à 366 nm, et un procédé de préparation de ce nouveau filtre solaire. A l'heure actuelle, on ne connaît pas de filtres solaires UV-A organiques appropriés présentant une longueur d'onde d'absorption maximale (#max) supérieure ou égale à 370 nm avec un coefficient d'extinction # > 30 000 mol-1cm-1.
On a trouvé de manière surprenante, qu'en associant un filtre UV-A organique ayant une longueur d'onde d'absorption maximale (#max) inférieure à 370 nm, tel que le 4-tert-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane (Parsol# 1789 - #max = 358 nm), avec certains composés de zirconium, il est possible d'obtenir un matériau dont la bande d'absorption est déplacée et qui présente une longueur d'onde d'absorption maximale dans l'intervalle allant de 370 à 400 nm , avec une valeur au moins comparable de #.
La présente invention a donc pour objet un matériau susceptible d'être obtenu par voie sol-gel, comprenant au moins un filtre solaire UV-A organique de ,max inférieure à 370 nm et au moins un composé de zirconium, le matériau ayant une longueur d'onde d'absorption maximale qui se situe dans l'intervalle allant de 370 à 400 nm.
Dans un mode de réalisation non limitatif préférentiel, pour des amplificateurs séparateurs Aj de gain 1, chaque courant électrique image élémentaire et en conséquence le courant électrique image est proportionnel à l'inverse de la résistance R constitutive de chaque circuit série.
En ce qui concerne les premiers circuits 2 correcteurs programmables, et compte tenu de la valeur précédemment indiquée du courant électrique image Ii, ces derniers peuvent comporter, ainsi que représenté en figure la, un amplificateur opérationnel, noté 20, dont la borne d'entrée négative est montée en borne de pseudo-masse virtuelle et reçoit le courant électrique image Ii délivré par les circuits 1 générateurs programmables. La borne de sortie de l'amplificateur opérationnel 20 est connectée en contre-réaction à la borne négative précitée par l'intermédiaire d'une pluralité de N circuits série formés chacun par une résistance R de même valeur que la résistance des circuits série constitutive des circuits 1 générateurs programmables, et par un interrupteur programmable assurant une fonction analogue à celle des interrupteurs SWo, SWj à SW"_j = SW3 précédemment mentionnés dans la description.
En référence à la figure la, on indique que l'ensemble des N circuits série est connecté en parallèle pour assurer la boucle de contre-réaction précédemment mentionnée.
La borne d'entrée positive de l'amplificateur opérationnel 20 est elle-même connectée à une tension dite de décalage, prise de préférence égale à la moitié de la tension d'alimentation Vcc.
Dans ces conditions, la sortie de l'amplificateur opérationnel 20 délivre, pour une programmation de chacun des interrupteurs programmables en position fermée ou ouverte, en fonction de la valeur des bits bo à bN_1 de la valeur numérique à convertir, la première tension analogique corrigée programmée VA. De manière non limitative, et en fonction de la structure et de la programmation des pluralités de circuits série précités, on indique que la somme pondérée des valeurs actives de tensions électriques est définie par un terme de pondération inversement proportionnel au nombre de bits à la valeur 1 de la valeur numérique à convertir, ainsi qu'il sera explicité de manière plus détaillée dans la description. En ce qui concerne les deuxièmes circuits correcteurs 3, compte tenu de la valeur de la première tension analogique corrigée programmée VA, ceux-ci, en référence à la figure la, peuvent comporter avantageusement un amplificateur opérationnel 30 dont la borne négative est montée en borne de pseudo-masse virtuelle et reçoit la première tension analogique corrigée programmée VA par l'intermédiaire d'une résistance de valeur déterminée égale à la valeur R précédemment citée. La sortie de l'amplificateur opérationnel 30 est connectée en contre-réaction par une résistance de même valeur à la borne négative de ce même amplificateur opérationnel 30. En outre, la borne positive de ce dernier est connectée à une tension de décalage égale à la moitié de la tension d'alimentation Vcc.
Dans ces conditions, la sortie de l'amplificateur opérationnel 30 délivre, à partir de la première tension analogique corrigée programmée VA, la deuxième tension analogique corrigée programmée V8 sensiblement égale en grandeur et en signe à la somme pondérée des valeurs actives de la suite de tensions électriques.
La deuxième tension analogique corrigée programmée Vs vérifie la relation Dans cette relation, on indique que K(OL), coefficient de pondération, désigne une fonction proportionnelle à a, a désignant le nombre de bits égal à la valeur 1 de la valeur numérique à convertir.
Enfin, en ce qui concerne les troisièmes circuits correcteurs 4, ceux-ci, en référence à la figure la, peuvent comprendre, compte tenu de la valeur de la deuxième tension analogique corrigée programmée VB, un amplificateur opérationnel 40 correcteur de gain dont la borne négative est connectée à la tension de référence VRrr par l'intermédiaire d'une pluralité de N circuits série formés chacun par une résistance de même valeur, la valeur R., et par un interrupteur programmable assurant la même fonction que les interrupteurs programmables SWo, SWj à SW; précédemment mentionnés dans la description. L'ensemble de ces N circuits série est connecté en parallèle, la borne de sortie de l'amplificateur opérationnel étant connectée en contre-réaction à la borne négative de l'amplificateur opérationnel 40 par l'intermédiaire d'une résistance de même valeur R. La borne positive de l'amplificateur opérationnel 40, connectée à la sortie des deuxièmes circuits correcteurs 3, reçoit la deuxième tension analogique corrigée programmée VB. Dans ces conditions, la sortie de l'amplificateur opérationnel 40 délivre par application d'un gain inverse du terme de pondération, c'est-à-dire un gain de la forme K(a), à la deuxième tension analogique corrigée programmée, la tension analogique de sortie notée VOUm, dont la valeur est ainsi égale à la somme des valeurs actives de tensions électriques de la suite de tensions électriques. Dans ces conditions, la tension analogique vérifie la relation Un premier mode de réalisation particulièrement avantageux non limitatif, permettant d'obtenir une valeur particulière du coefficient de pondération K(a) sera maintenant donnée en liaison avec la figure la.
Sur la figure précitée, on constate que le dernier pont diviseur permettant d'engendrer la dernière valeur de tension appartenant à la suite de tensions en progression géométrique de raison =@ est en fait suivi d'un autre pont diviseur, valeur Ro/Ro constituant en fait la terminaison de la succession des ponts diviseurs.
Dans ces conditions, ce pont diviseur de terminaison permet de délivrer, à partir de la dernière valeur de tension précitée, une autre valeur de tension dans le rapport 1-# vis-à-vis de la précédente et qui constitue ainsi une valeur proportionnelle à la moitié de la valeur du poids du bit le moins significatif LSB. Dans l'exemple de réalisation donné en figure la, on rappelle que pour une valeur de tension image de la valeur du bit le moins significatif LSB = Vcc/16, la valeur de tension délivrée par le pont Ro/Ro devient Vcc/32.
Ainsi, pour une valeur numérique à convertir codée sur N bits, et en référence à la figure la, le courant image Ii comporte avantageusement une valeur de décalage, notée Iid, proportionnelle à la moitié de la valeur du poids du bit le moins significatif. Cette valeur est introduite comme pseudo-valeur active permanente afin de décaler la valeur zéro de la tension analogique obtenue d'une valeur très faible qui peut être rendue aussi faible que la valeur de la tension d'alimentation Vcc divisée par la puissance de deux du nombre de bits + 1 sur lequel la valeur numérique à convertir est codée.
Dans ce but, chaque pluralité de circuits série, des circuits 1 générateurs programmables et des circuits 2 correcteurs, comporte en outre une résistance, laquelle peut être permanente, de même valeur R, connectée directement en parallèle sur l'ensemble des circuits série correspondants. Bien entendu, dans le cas des circuits série de la pluralité de circuits série 11 des circuits générateurs programmables 1, la résistance telle que la résistance permanente R représentée en figure la, est reliée par l'intermédiaire d'un amplificateur séparateur A au point milieu du pont de terminaison Ro/Ro précité.
Dans ces conditions et compte tenu de l'existence de cette résistance permanente, le terme de pondération K(a) est alors inversement proportionnel au nombre de bits à la valeur 1 de la valeur numérique à convertir augmentée de 1. I1 en est de même pour le terme de gain appliqué par les circuits de correction 3 avec K(a) = a+1.
Un justificatif théorique du mode de réalisation précité sera maintenant donné également en liaison avec la figure la. En appliquant la loi des nceuds à l'entrée négative de l'amplificateur opérationnel 20, laquelle est montée en pseudo-masse virtuelle, l'équation des courants s'écrit Relation 3 Dans la relation précitée, le terme (a+1) est introduit du fait de l'existence de (x bits à la valeur 1 et de la résistance permanente R dans la pluralité de circuits série 11 et 21 précédemment mentionnés dans la description.
Le développement et la simplification de la relation 3 permet d'écrire la relation 4 Relation 4 La résolution de cette dernière relation donne l'expression de la première tension analogique corrigée programmée VA selon la relation 5 Relation 5 Le terme de pondération est donc K(a)=1!a+l.
De la même manière, l'écriture de la loi des noeuds à l'entrée négative de l'amplificateur opérationnel 30 des deuxièmes circuits de correction 3 permet d'écrire la relation 6 Relation 6 L'expression de la deuxième tension analogique corrigée programmée V$ s'écrit ai-ors ReLlation 7 Le terme de pondération est alors de la forme 1/K(a)=1I#+1.
Il a maintenant été montré que les dérivés d'oligobenzimidazole de formule générale (I) :
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical carboxyle, alkyloxycarbonyle, carbamoyle, alkylcarbamoyle, un groupe pipérazinyle éventuellement substitué en position-4 par un alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone droit ou ramifié, ou bien R représente un groupe imidazolyle, - n est un entier égal à 2, 3, 4 ou 5, et - R' représente un groupe -0-R3, -S-R3, NHR3, ou bien -0-CO-NH-R3 et R3 représente un groupe alkyle, - ou bien R' représente un groupe -NR4R5 ou bien -O-CO-NR4R5 et R4 et R5, identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle, les radicaux alkyles mentionnés ci-dessus étant, sauf spécification contraire, droits ou ramifiés, éventuellement saturés, et contenant 12 à 22 atomes de carbone, ainsi que leurs sels, manifestent des propriétés de liaison à l'ADN et des propriétés de fluorescence particulièrement intéressantes dans le cadre d'une administration d'ADN in vitro, in vivo ou ex vivo et sa visualisation.
En effet, les composés de formule générale (I) selon la présente invention constituent des dérivés du Hoechst 33258 couplés à une ou plusieurs chaînes grasses hydrocarbonées, et il a été montré que ces composés sont des ligands de l'ADN, et en particulier du petit sillon de l'ADN, mais que, contrairement aux lipides cationiques, ils ne compactent pas ledit ADN. Plus précisément, les dérivés d'oligobenzimidazole de formule générale (I) selon l'invention forment des liaisons hydrogènes non-ioniques avec l'ADN. Ils permettent ainsi de stabiliser l'ADN dans un contexte de production et/ou purification d'ADN. En outre, il a été également montré que les dérivés d'oligobenzimidazole selon l'invention conservent les mêmes propriétés de fluorescence que le Hoechst 33258 lorsqu'ils sont associés à l'ADN,
ce qui permet la visualisation de ce dernier. Enfin, il a été mis en évidence que, contrairement aux oligopyrroles lipidiques, les dérivés d'oligobenzimidazole selon la présente invention permettent le transfert de l'ADN dans les cellules tout en le protégeant des dégradations causées par les endonucléases.
Selon une variante de l'invention, les dérivés d'oligobenzimidazole ont pour formule générale (II) : dans laquelle - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe pipérazinyle éventuellement substitué en position-4 par un alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone droit ou ramifié, - n est un entier égal à 2 ou 3, et - R' représente un groupe -OR3 , NHR3 ou -0-CO-NH-R3 et R3 représente un groupe alkyle, - ou bien R' représente un groupe NR4R5 ou -O-CO-NR4R5 et R4 et R5, identiques ou différents, représentent chacun un groupe alkyle, les radicaux alkyles mentionnés ci-dessus étant, sauf spécification contraire, droits ou ramifiés, éventuellement saturés, et contenant 12 à 22 atomes de carbone, étant entendu que R' est différent de OR3 avec R3 représentant un substituant dodécyle lorsque R représente le méthyl-4 pipérazinyle et que n est égal à 2, ainsi que leurs sels.
Au sens de l'invention, les substituants alkyle droits ou ramifiés, éventuellement saturés, et contenant 12 à 22 atomes de carbone sont également appelés chaînes grasses . La ou les chaînes grasses peuvent contenir en particulier 12,14, 16 ou 18 atomes de carbone. Il peut notamment s'agir des chaînes grasses (CH2)11CH3, (CH2)13CH3, (CH2)15CH3 ou (CH2)17CH3.
Les dérivés d'oligobenzimidazole de formule générale (I) peuvent être obtenus selon des méthodes analogues à celles décrites dans le brevet FR 1. 519.964. C'est plus particulièrement le cas lorsqu'on veut obtenir des dérivés pour lesquels R représente un substituant pipérazinyle éventuellement substitué. En effet, on peut dans ce cas partir du produit Hoechst 33258 commercial et greffer sur le groupe hydroxy du phénol terminal le substituant R' tel que défini dans la formule générale (I) selon des , méthodes classiques connues de l'homme du métier ou selon des méthodes analogues.
Par ailleurs, les dérivés d'oligobenzimidazole de formule générale (I) peuvent être également obtenus soit par synthèse en phase solide, soit par synthèse en phase liquide.
A - Préparation en phase liquide A titre non-limitatif, on peut opérer de la façon suivante : 1) On condense sur le 1,2-diaminobenzène commercial du 3,4dinitrobenzaldéhyde de façon à obtenir après cyclisation spontanée un dérivé nitré de formule générale (III) : La condensation est effectuée dans le dioxane en présence de diiode. On opère de préférence à température comprise entre 10 C et 40 C pendant environ 24 heures.
Le 3,4-dinitrobenzaldéhyde peut être obtenu de la façon suivante : a) L'acide 3,4-dinitrobenzoïque commercial est transformé en l'halogénure d'acyle correspondant selon les méthodes classiques connues de l'homme du métier pour obtenir un halogénure d'acyle à partir d'un acide ou selon des méthodes analogues.
Par exemple, on opère en présence d'un réactif tel que le chlorure de thionyle, le trichlorure ou tribromure de phosphore, le pentachlorure ou pentabromure de phosphore à température comprise entre70 C et 90 C environ. Selon une autre méthode, on opère en présence de triphénylphosphine dans le tétrachlorométhane.
b) L'halogénure de 3,4-dinitrobenzylcarbonyle est ensuite réduit en l'alcool correspondant selon les méthodes classiques connues de l'homme du métier pour obtenir un alcool à partir d'un halogénure d'acyle ou selon des méthodes analogues. A titre d'exemple, on peut opérer en présence de borohydrure de lithium dans un solvant convenable (par exemple du tétrahydrofurane) à très basse température, par exemple à -78 C. c) L'alcool obtenu à l'étape précédente est enfin oxydé en 3,4-dinitrobenzaldéhyde selon les méthodes classiques connues de l'homme du métier pour obtenir un aldéhyde à partir d'un alcool ou selon des méthodes analogues. Par exemple, on peut utiliser comme agent oxydant l'oxyde de chrome et opérer en présence de chlorure de triméthylsilyle. On se place dans ce cas à température comprise entre 10 C et 40 C environ dans un solvant organique approprié comme par exemple la diméthylformamide, les solvants chlorés etc...
2) Le dérivé nitré de formule générale (III) est alors réduit de façon à obtenir un dérivé diaminé de formule générale (IV) : La réduction s'effectue selon les méthodes classiques, par exemple par hydrogénation catalytique en milieu acide en présence de nickel de Raney ou de palladium sur charbon, dans un alcool et à une température comprise entre 20 et 60 C. On peut utiliser à titre d'alcool du méthanol ou de l'éthanol. Une autre alternative consiste à opérer par action du chlorure stanneux en milieu aqueux acide à température comprise entre 20 et 100 C, ou encore par réduction par le fer en milieu aqueux acide et alcoolique à une température comprise entre 20 et 100 C. La solution aqueuse acide peut par exemple être une solution aqueuse d'acide chlorhydrique. La solution alcoolique peut par exemple être du méthanol ou de l'éthanol.
3) les étapes de condensation et de réduction telles que décrites en 1) et 2) sont répétées successivement n-2 fois de telle sorte que l'on obtient un dérivé diaminé de formule générale (V) : dans laquelle n représente un entier choisi parmi 2, 3, 4 ou 5.
4) On condense ensuite sur le dérivé diaminé de formule générale (V) obtenu précédemment un dérivé de nitrobenzaldéhyde de formule générale (VI) : dans laquelle R' est tel que défini dans la formule générale (I), de façon à obtenir dérivé de formule générale (VII) : dans laquelle R' est tel que défini précédemment.