INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par la suite on utilisera fréquemment comme exemple d'application de l'invention, et comme domaine d'analyse de l'art antérieur, le domaine financier. Car c'est dans ce domaine que l'application des processus de prédiction probabiliste de comportements aléatoires est le plus fréquent du fait de l'adoption de réglementations l'y contraignant (directives CAD du Conseil des Communautés Européennes, recommandations du Comité de Bâle , recommandation du Groupe des 30 ). Mais les enseignements de l'invention peuvent s'appliquer dans presque tous les domaines industriels. Si l'on prend comme exemple le domaine financier, on entend par risque quantifiable (environnement aléatoire ) les risques de marché, de crédit, de contrepartie, de liquidité... Par opposition, on peut considérer comme non quantifiables les risques légaux, de fraudes, médiatiques, L'invention concerne spécifiquement les cas - où le comportement des variables d'état de l'environnement est incertain ou incontrôlable, en sorte que celles-ci constituent des facteurs de risque aléatoires qui peuvent causer une variation et notamment une baisse d'efficacité (ou un risque sur le comportement de chacun) des sites industriels décentralisés, pouvant se manifester notamment par des pertes (d'argent, de vie humaine, de production,...) ; - et où l'efficacité de chaque système local peut en outre être décrite par un indicateur numérique de rendement selon un modèle numérique systémique local (généralement du type paramétré) préalablement établi, dépendant pour chacun des systèmes, et à chaque instant, de tout ou partie des variables d'état et de paramètres locaux d'action permettant de régler le niveau de fonctionnement du système industriel local.
L'invention concerne les domaines industriels, aussi bien manufacturiers que financiers, publics ou privés, où il convient - d'estimer statistiquement pour chaque site industriel, afin de le circonscrire, un indicateur numérique de rendement aléatoire qui peut être de type soit industriel manufacturier (production, nuisance), soit financier (profit/perte) ou autre, et qui est lié à l'exercice d'une production de valeur ajoutée (production manufacturière, agricole ou financière...), - et d'optimiser l'indicateur numérique de rendement (ou de risque) de chaque site industriel, en réglant les paramètres locaux d'action de ce site industriel, - ceci, en tenant compte notamment de critères réglementaires imposant des limites à cet indicateur de rendement (ou de risque), Description de l'art antérieur La deuxième moitié du XXè" siècle a vu la prise de conscience des effets pervers du risque et ) par voie de conséquence de son coût et la naissance d'une nouvelle science : le Risk Management . Le Risk Management est la science - qui étudie les facteurs quantifiables ou non qui menacent le rendement ou le comportement d'un système industriel ou privé, - et qui apporte des solutions stratégiques (organisationnelles et de procédure) et tactiques (méthodes quantitatives de gestion ... ) afin de combattre ces facteurs.
L'art antérieur connaît des méthodes de Risk Management de systèmes industriels. Ainsi le brevet US 6021402 décrit une méthode de gestion des risques d'un réseau de systèmes industriels de production électrique. Le brevet US 5930762 décrit un système de contrôle de risque d'un dispositif dont le comportement est lié â des paramètres multiples d'environnement.
L'art antérieur connaît principalement cinq méthodes différentes de mesure et/ou prise de décision relative au risque des systèmes aléatoires - les processus à arbre décisionnel, - les processus statistiques/probabilistes, (ex : Variance-covariance, Historique, Monte- Carlo), - les méthodes variationnelles (ex : La valeur de 1 point de base (PVO I )), - les méthodes par scénarios extrêmes (ex : Stress testing , Scénario catastrophe ), - les méthodes d'intelligence artificielle.
a) Les processus à arbre décisionnel sont utilisés dans les procédés de prise de décision séquentielle. Un diagramme qui ressemble aux branches d'un arbre montre l'ensemble des événements possibles et l'enchaînement des options de décision qui sont le résultat de décisions précédentes. Cette méthode à arbre décisionnel peut être utilisée uniquement dans les cas très simples où les événements anticipés et la probabilité de chaque événement sont déjà connus. Les calculs numériques mis en oeuvre par cette méthode sont simples et peuvent d'ailleurs souvent être implémentés sans calculateur. Mais elle est insuffisante pour décrire la structure de risque de systèmes aléatoires complexes. b) Dans de nombreux cas, les événements anticipés dépendent de différentes variables d'état dont la valeur ne peut pas être connue exactement. Ce type de problèmes est habituellement analysé par un processus statistique/probabiliste. On appellera par la suite processus statistique/probabiliste d'estimation du comportement futur d'un système soumis à un environnement aléatoire pouvant être décrit à l'aide de variables d'état, une méthode consistant - à effectuer une estimation statistique de la loi de probabilité de la distribution statistique des variations d'un indicateur numérique de rendement de ce système, - à partir d'un modèle de distribution de probabilité jointe des variables d'état de l'environnement (facteurs de risque) préalablement établie.
Ceci est en opposition avec le processus du type à arbre décisionnel (ou toute autre mesure du risque) dont les résultats sont des valeurs uniques.
c) Les méthodes variationnelles quantifient la conséquence sur le comportement d'un système de la variation d'un ou plusieurs paramètres d'environnement (variables d'état). Ainsi dans le domaine financier, la méthode dite valeur de 1 point de base (PVOI) quantifie la sensibilité d'un portefeuille de titres financiers à un mouvement parallèle et unilatéral de la courbe des taux d'intérêt vers le haut ou vers le bas pour un décalage de 0,01% (un point de base ). On notera que dans ce cas la probabilité d'occurrence et l'amplitude du mouvement ne sont pas appréhendés. Ceci est insuffisant pour décrire la réalité du comportement de risque d'un système aléatoire complexe.
d) Les méthodes par scénarios extrêmes visent à estimer le résultat sur un système de l'occurrence de scénarios particuliers. Ainsi, dans le domaine financier, la méthode stress testing permet de faire varier les taux d'intérêt à plusieurs endroits de la courbe, par exemple : concomitamment à la hausse pour une des échéances et à la baisse pour une autre. On utilise cette méthode à des fins de simulation de ce qui se passerait suite à des scénarios catastrophes (prévision de ce qui est sensé n'arriver que très rarement). On notera que, dans ce cas, les aspects temps et probabilité n'interviennent pas. Ceci est également insuffisant pour décrire la réalité du comportement de risque d'un système aléatoire complexe.
e) Dans les cas différents où l'on souhaite non pas estimer un risque, mais plutôt prédire une évolution aléatoire telle que par exemple le prix du pétrole ou la variation de prix d'une action, trop de facteurs entrent en jeu qui sont eux-mêmes trop incertains et difficiles à modéliser avec des outils mathématiques. Pour aborder ces problèmes de prédiction, on utilise des méthodes dites d'intelligence artificielle à réseau de neurones et des systèmes experts . Ces techniques d'intelligence artificielle ont la capacité de raisonner sur la base d'informations floues ou incomplètes. Récemment, ces technologies ont été utilisées dans le domaine de la prédiction géologique de production et celui des prédictions boursières. Mais elles sont inadaptées pour des applications générales d'analyse de risque de systèmes industriels, eu égard à des critères (notamment réglementaires) communs. Ainsi le brevet US 5521813 décrit un système de prédiction des conséquences des variations climatiques sur un système productif, utilisant une méthode à régression multiple et réseau de neurones.
La présente invention se rapporte spécifiquement au domaine technologique des processus de statistiques/probabilistes qui visent à effectuer une estimation statistique de la loi de probabilité de la distribution des variations d'un indicateur numérique de rendement de ce système, à partir d'un modèle de distribution de probabilité jointe des variables d'état de l'environnement. Le domaine de l'art antérieur le plus courant dans lequel les processus statistiques/probabilistes d'analyse de risque sont utilisés est celui de la finance et plus spécialement celui des risques de marché. Dans cet environnement global de l'industrie financière, le risque de marché est le risque auquel est confronté l'investisseur en raison de sa méconnaissance de l'évolution future des variables d'état communes fondamentales du marché que sont : les cours des titres, les taux d'intérêts, les taux de change.... Ces variables de marché, également appelées facteurs de risque, déterminent le prix des titres, des actifs contingents, des portefeuilles, ...etc.
Les risques associés à différents produits financiers peuvent être évalués par quelques nombres caractéristiques : duration et convexité pour les obligations, bêta et performance espérée pour les actions, valeur-temps, volatilité, delta, gamma, thêta, véga (dérivée par rapport à la volatilité), etc... pour les options. Mais ces différentes approches du risque dites par sensibilité - sont spécifiques à un type de produit financier, - s'appuient sur des hypothèses de distribution spécifiques, - ne sont pas faciles à interpréter, - sous-estiment souvent le risque global de perte sur un portefeuille qui est pourtant celui qui importe pour l'investisseur, - n'évaluent pas le niveau de probabilité de survenance de ces risques, - et ne prennent pas l'horizon temporel en considération.
A titre représentatif des particules revendiquées, on peut plus particulièrement citer celles composées d'un copolymère dérivant de la polymérisation du : - poly (cyanoacrylate d'isobutyle), poly (cyanoacrylate d'isohexyle), poly (cyanoacrylate de N-butyle), poly (cyanoacrylate de N-propyle), poly (cyanoacrylate d'éthyle) ou poly (cyanoacrylate de méthoxyéthyle) en présence de dextrane, ou - poly (cyanoacrylate d'isobutyle) en présence d'héparine, de chitosane ou de pectine.
Les particules revendiquées peuvent avoir une taille comprise entre 1 nm et 1 mm et de préférence entre 60 nm et 100 m.
Généralement, les particules ayant une taille comprise entre 1 et 1000 nm sont alors dénommées nanoparticules. Les particules de taille variant de 1 à plusieurs milliers de microns font référence à des microparticules.
Ces particules peuvent être dotées d'une activité biologique soit en raison de la nature du polysaccharide qui les constitue, soit parce
qu'elles incorporent en outre une matière active biologique ou pharmaceutique.
Comme matières actives biologiques, on peut plus particulièrement citer les peptides, les protéines, les carbohydrates, les acides nucléiques, les lipides, les polysaccharides ou leurs mélanges. Il peut également s'agir de molécules organiques ou inorganiques synthétiques qui, administrées in vivo à un animal ou à un patient, sont susceptibles d'induire un effet biologique et/ou manifester une activité thérapeutique. Il peut ainsi s'agir d'antigènes, d'enzymes, d'hormones, de récepteurs, de peptides, de vitamines, de minéraux et/ou de stéroïdes.
A titre représentatif des médicaments susceptibles d'être incorporés dans ces particules, on peut citer les composés antiinflammatoires, les anesthésiants, les agents chimiothérapeutiques, les immunotoxines, les agents immunosuppresseurs, les stéroïdes, les antibiotiques, les antiviraux, les antifongiques, les antiparasitaires, les substances vaccinantes, les immunomodulateurs et les analgésiques.
De même, on peut envisager d'associer à ces matières actives des composés destinés à intervenir au niveau de leur profil de libération.
Par exemple, on peut ajouter dans la composition des particules, des chaînes de PEG, ou de polyester (modifiés ou non), et obtenir ainsi des particules dites composites.
On peut également incorporer dans les particules, des composés à finalité de diagnostic. Il peut ainsi s'agir de substances détectables par rayons X, fluorescence, ultrasons, résonance magnétique nucléaire ou radioactivité. Les particules peuvent ainsi inclure des particules magnétiques, des matériaux radio-opaques (comme par exemple l'air ou le barium) ou des composés fluorescents. Par exemple, les composés fluorescents comme la rhodamine ou le rouge de Nile peuvent être englobés dans des particules à coeur hydrophobe. Alternativement, des émetteurs gamma (par exemple Indium ou Technetium) peuvent y être incorporés. Des composés fluorescents hydrophiles peuvent également
être chargés dans les particules, mais avec un rendement moindre comparativement aux composés hydrophobes, du fait de leur affinité plus réduite avec la matrice.
Enfin, on peut associer à ces particules des peptides/protéines susceptibles de les aider à diffuser à travers les membranes biologiques comme le peptide TAT, ou des composés tels que la protéine ZOT (Zonula Occludes Toxine) et la zonuline ou équivalents, ou tout autre promoteur d'absorption.
Des particules magnétiques commercialisées ayant des propriétés de surface contrôlées peuvent être également incorporées dans la matrice des particules ou attachées de manière covalente à l'un de leurs constituants.
La matière active peut être incorporée dans ces particules lors de leur processus de formation ou au contraire être chargée au niveau des particules une fois que celles-ci sont obtenues. Il est ainsi possible de les charger par adsorption ou par greffage covalent.
Les particules selon l'invention peuvent être administrées de différentes façons, par exemple par voies orale, parentérale, oculaire, pulmonaire, nasale, vaginale, cutanée, buccale, etc. La voie orale, non invasive, est une voie de choix.
La présente invention a également pour objet l'utilisation des particules à titre de vecteur de principes actifs pharmaceutique, cosmétique, agroalimentaire ou vétérinaire.
Selon le procédé de décoloration, on applique sur les fibres teintes, à une température d'application comprise entre la température ambiante et 80oC, au moins une composition de décoloration telle que définie précédemment, pendant un temps suffisant pour dégrader partiellement ou totalement la coloration née de la teinture oxydante ou non oxydante des fibres kératiniques. De façon préférentielle, les fibres sont ensuite rincées, ou éventuellement lavées au shampooing, puis séchées.
Une variante de ce procédé consiste, après rinçage et shampooing, à procéder à une étape de neutralisation à l'aide s'une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène, puis à rincer à nouveau, laver éventuellement au shampooing, puis sécher.
La température d'application est de préférence comprise entre la température ambiante et 60 C et encore plus préférentiellement entre 35 C et 50oC.
Le temps suffisant au développement de la décoloration des fibres kératiniques humaines est généralement compris entre 1 et 60 minutes et encore plus précisément entre 5 et 30 minutes.
Dans ces exemples, on a évalué la performance de la décoloration selon l'invention en mesurant la décoloration SE des cheveux à l'aide d'un colorimètre MINOLTA CM 2002 dans le système international CIE L*a*b*.
Selon ce système, plus la valeur de L est élevée, plus la couleur est claire ou peu intense. Inversement, plus ta valeur de L est faible, plus la couleur est foncée ou très intense [L*=O est noir ; L*=100 est blanc]. a* et b* indiquent deux axes de couleurs, a* indique l'axe de couleur vert/rouge (+a* est rouge,-a* est vert)) et b* l'axe de couleur bleu/jaune (+b* est jaune et-b* est bleu).
r La décoloration SE est calculée en appliquant l'équation suivante : 1 Dans cette équation, AE représente la différence de couleur entre deux mèches, (dans le cas présent, la décoloration), L*, a*, et b* représentent respectivement les mesures de la mèche décolorée, Lo*, ao* et bo* représentant respectivement les mesures de la mèche témoin avant qu'elle n'ait été colorée.
Plus la valeur de AE est faible, plus la différence de couleur entre les deux mèches est faible, et dans le cas présent, plus la décoloration est importante.
EXEMPLES 1 et 2 Des mèches de cheveux ont été préalablement teintes par une teinture d'oxydation du commerce MAJIROUGE Nuance 6.66 à laquelle on a ajouté 0,039% en poids du colorant direct cationique BASIC RED 51 (colorant de formule (IV2) et 0,035% en poids du colorant direct cationique BASIC YELLOW 87 (colorant de formule (vil4).
Elles ont ensuite été décolorées par immersion pendant 20 minutes dans les solutions des exemples 1 et 2 suivants à raison de 10 g de solution pour 1g de cheveux traité.
Après rinçage à l'eau, shampooing et séchage, elles ont été lues au colorimètre.
(concentrations exprimées en grammes)
Exemple 1 Exemple 2 Brüggolite FF6* vendu par la société 10** BRUGGEMANN..................................
Sulfite : Na2SO3................................. 3, 5 *** Oléfine sulfonate de sodium 0,25 Acide orthophosphorique...... qs.. pH....... 2,7 l Eau.... qsp 100
Le plasmide pBI121 (Clontech) est soumis à une double digestion Sacl/Smal. L'extrémité digérée par Sacl est rendue franche par l'action du fragment Kleenow de l'enzyme ADN polymérase 1. Les extrémités du fragment sont déphosphorylées.
Le fragment cDNA Akin11 est ligué dans le vecteur pBI121 déphosphorylé.
Le schéma de construction est représenté sur la droite de la figure 6.
EXEMPLE 7 : OBTENTION DE PLANTES TRANSGENIQUES TRANSFORMEES PAR UN ACIDE NUCLEIQUE PERMETTANT LA SYNTHESE DU POLYPEPTIDE AKIN11 CHEZ CETTE PLANTE La transformation d'une plante dans le but d'obtenir une expression stable du polynucléotide d'intérêt dans la plante transformée est nécessaire pour assurer une modification durable du phénotype de résistance aux pathogènes dans cette plante. Des essais sont réalisés avec une construction de vecteur décrite à l'exemple 6 ci-dessus.
1. CANON A PARTICULES La méthode utilisée repose sur l'utilisation d'un canon à particules identique à celui décrit par FINER (1992).
Les cellules cibles sont des cellules indifférenciées en divisions rapides ayant conservé une aptitude à la régénération de plantes entières.
Ce type de cellules compose le cal embryogène (dit de type 11) de maïs.
Ces cals sont obtenus à partir d'embryons immatures de génotype Hill selon la méthode et sur les milieux décrits par ARMSTRONG (1994). Des fragments de tels cals d'une surface de 10 à 20 mm2 ont été disposés, 4 h avant bombardement, à raison de 16 fragments par boîte au centre d'une boîte de Pétri contenant un milieu de culture identique au milieu d'initiation, additionné de 0,2M de mannitol + 0,2 M de sorbitol. Les plasmides décrits dans les exemples précédents et portant les gènes à introduire, sont purifiés sur colonne QiagenRen suivant les instructions du fabricant. Ils sont ensuite précipités sur des particules de tungstène (M10) en suivant le protocole décrit par KLEIN (1987). Les particules ainsi enrobées sont projetées vers les cellules cibles à l'aide du canon et selon le protocole décrit par J. FINER (1992). Les boîtes de cals ainsi bombardées sont ensuite scellées à l'aide de ScellofraiSR puis cultivées à l'obscurité à 27 C.
Le premier repiquage a lieu 24 h après, puis tous les quinze jours pendant 3 mois sur milieu identique au milieu d'initiation additionné d'un agent sélectif. On obtient après 3 mois ou parfois plus tôt, des cals dont la croissance n'est pas inhibée par l'agent sélectif, habituellement et majoritairement composés de cellules résultant de la division d'une cellule ayant intégré dans son patrimoine génétique une ou plusieurs copies du gène de sélection. La fréquence d'obtention de tels cals est d'environ 0,8 cal par boîte bombardée.
Ces cals sont identifiés, individualisés, multipliés puis cultivés de façon à régénérer des plantules, en modifiant l'équilibre hormonal et osmotique des cellules selon la méthode décrite par VAIN et al. (1989). Ces plantes sont ensuite acclimatées en serre où elles peuvent être croisées pour l'obtention d'hybrides ou autofécondées.
II. TRANSFORMATION PAR AGROBACTERIUM Une autre technique de transformation utilisable dans le cadre de l'invention utilise Agrobacterium tumefaciens, selon le protocole décrit par ISHIDA et al. (1996), notamment à partir d'embryons immatures de 10 jours après la fécondation. Tous les milieux utilisés sont référencés dans la référence citée. La transformation débute avec une phase de co-culture où les embryons immatures des plantes de maïs sont mis en contact pendant au moins 5 min avec Agrobacterium tumefaciens LBA 4404 contenant les vecteurs superbinaires. Le plasmide superbinaire est le résultat d'une recombinaison homologue entre un vecteur intermédiaire porteur de l'ADN- T contenant le gène d'intérêt et/ou le marqueur de sélection dérivé des plasmides décrits dans les exemples précédents, et le vecteur pSB1 de Japan Tobacco (EP 672 752) qui contient : les gènes virB et virG du plasmide pTiBo542 présent dans la souche supervirulente A281 d'Agrobacterium tumefaciens (ATCC 37349) et une région homologue retrouvée dans le vecteur intermédiaire permettant cette recombinaison homologue. Les embryons sont ensuite placés sur milieu LSAs pendant 3 jours à l'obscurité et à 25 C. Une première sélection est effectuée sur les cals transformés : les cals embryogènes sont transférés sur milieu LSD5 contenant de la phosphinotricine à 5 mg/1 et de la céfotaxime à 250 mag/1 (élimination ou limitation de la contamination par Agrobacterium tumefaciens). Cette étape est menée 2 semaines à l'obscurité et à 25 C.
La deuxième étape de sélection est réalisée par transfert des embryons qui se sont développés sur milieu LSD5, sur milieu LSD10 (phosphinotricine à 10 mag/1) en présence de céfotaxime, pendant 3 semaines dans les mêmes conditions que précédemment. La troisième étape de sélection consiste à exciser les cals de type 1 qui restent blancs (fragments de 1 à 2 mm) et à les transférer 3 semaines à l'obscurité et à 25 C sur milieu LSD 10 en présence de céfotaxime.
La régénération des plantules est effectuée en excisant les cals de type 1 qui ont proliféré et en les transférant sur milieu LSZ en présence de phosphinotricine à 5 mg/1 et de céfotaxime pendant 2 semaines à 22 C et sous lumière continue.
Les plantes ayant régénéré sont transférées sur milieu RM + G2 contenant 100 mag/1 d'Augmentin pendant 2 semaines à 22 C et sous illumination continue pour l'étape de développement. Les plantes obtenues sont alors transférées au phytotron en vue de leur acclimatation.
REFERENCES BIBLIORAPHIQUES : . ANDERSON et al. T. A. G. (1989), 77 : 86-91 . AOYMA T et al., (1997) The Plant Journal, vol.11 (3) : 605-612 . AUSUBEL et T al., 1989. Current Protocols in Molecular Biology, Green Publishing Associates and Wiley Interscience, N. Y.
. AARTS N et al., 1998, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 95 : 10306- 10311 .
d dans laquelle a si si q=0, R26, R27 et R28, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un reste méthyle, hydroxyle, acétoxy ou amino, un reste monoalcoylamine ou un reste dialcoylamine éventuellement interrompus par un ou plusieurs atomes d'azote et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes amine, hydroxyle, carboxyle, alcoylthio, sulfonique, un reste alcoylthio dont le groupe
r------------------------------------------------- alcoyle porte un reste amino, l'un au moins des radicaux R26, R27 et R28 étant dans ce cas un atome d'hydrogène ; ou si q=1, R26, R27 et R28 représentent chacun un atome d'hydrogène, ainsi que les sels formés par ces composés avec des bases ou des acides.
(6) Les polymères dérivés de la N-carboxyalkylation du chitosane comme le N-carboxyméthyl chitosane ou le N-carboxybutyl chitosane vendu sous la dénomination"EVALSAN"par la société JAN DEKKER.