INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Il est avantageux qu'au moins la lèvre d'étanchéité de la garniture d'étanchéité soit constituée de plastique. Ce plastique peut par exemple être constitué d'un thermoplastique, d'un plastique thermodurcissable ou d'un élastomère. Il peut également être judicieux que les éléments intermédiaires soient constitués d'une combinaison de ce plastique, par exemple thermoplastique élastomère. On emploie de préférence un plastique qui présente, même à des températures relativement élevées, de bonne propriétés mécaniques. Les matériaux employés doivent résister au moins à une température de I60 C, de préférence à une température supérieure à 200 C. En ce qui concerne les propriétés de ces plastiques, on renvoie au manuel Kraftfahrzeugtechnisches Taschenbuch/manuel technique du véhicule à moteur, Düsseldorf,
Editions VDI-Verlag, 1995 (ISBN 3-18-419122-2), pages 215 à 221. L'élément support peut également être fabriqué en un plastique présentant les propriétés mécaniques nécessaires comme en particulier un plastique thermodurcissable ou un thermoplastique. Il est avantageux toutefois que l'élément support soit formé en tant que pièce de tôle.
Expliquons en détail l'invention à l'aide des figures 1 à 3.
La figure 1 est une coupe partielle d'un amortisseur de vibrations de torsion conçu conformément à l'invention.
Les figures 2 et 3 représentent, à échelle agrandie, la zone, rendue étanche, de l'amortisseur de vibrations de torsion de la figure 1, les garnitures d'étanchéité étant représentées à l'état non contraint sur la figure 2 et étant représentées sur la figure 3 dans la position qu'elles prennent dans l'amortisseur de vibrations de torsion monté à l'état fini.
L'amortisseur de vibrations de torsion 1 représenté sur les figures 1 à 6 possède un élément de transmission 2 situé du côté menant qui comporte ici une masse d'inertie 3 située du côté menant ainsi qu'un élément de transmission 4 situé du côté mené qui comporte ici une masse d'inertie 5 située du côté mené.
L'amortisseur de vibrations de torsion 1 forme donc un volant dit à deux masses.
Des volants à deux masses de ce type sont par exemple décrits en détail, en ce qui concerne leur structure de base et leur fonctionnement en général, dans les publications suivantes : DE 197 28 422 A1, DE 196 03 248 Al, DE 195 22 718 Al, DE 41 17582 Al, DE41 17581 Al, DE41 17579A1.
Des volants à deux masses, sur lesquels porte en particulier l'invention, sont en particulier connus par des documents que l'on trouve dans la classe internationale F16D13/.. et F16F15/..
La masse d'inertie 3 située du côté menant possède un flasque menant 6 qui, dans sa zone située intérieurement selon la direction radiale, porte un moyeu 7 sur lequel la masse d'inertie 5 située du
côté mené, est portée avec liberté de rotation relative par l'intermédiaire d'une portée 8. La portée 8 est ici formée par un palier lisse. En ce qui concerne la réalisation possible de paliers lisses de ce type, on renvoie par exemple aux documents DE 198 34 728 A1 et DE 198 34 729 A1.
Dans le cas de l'exemple de réalisation représenté, le moyeu 7 et le flasque d'entraînement 6 sont conçus en deux pièces. Toutefois le moyeu 7 pourrait également être conçu d'une seule pièce avec le flasque d'entraînement 6. Le flaque d'entraînement 6 peut, en commun avec le moyeu 7 et par l'intermédiaire de moyens de fixation, par exemple sous forme de vis 9, être relié avec l'arbre de sortie d'un moteur d'entraînement. Dans le cas de l'exemple de réalisation représenté, les ouvertures 9 pour les moyens de fixation 9 sont disposés, selon la direction radiale, à l'extérieur du palier 8 et, dans la masse d'inertie 5 située du côté mené ou dans un composant formant la masse d'inertie 5 située du côté mené sont prévus des passages appropriés 10 par lesquels on peut accéder aux moyens de fixation 9.
Le flasque 6 situé du côté menant porte, à l'extérieur selon la direction radiale, un prolongement axial 11 qui est ici conçu d'une seule pièce et qui porte une couronne à denture de démarreur 12 et une masse supplémentaire 12a. Sur le prolongement axial 11 est fixée une plaque de couverture 13 qui s'étend vers l'intérieur selon la direction radiale et qui, selon la direction axiale, est voisine de la masse d'inertie 5 située du côté mené. Le flasque d'entraînement radial 6, le prolongement axial 11 et la plaque de couverture 13 limitent un espace annulaire 14 qui peut au moins partiellement être rempli d'un fluide visqueux comme par exemple de la graisse. Dans l'espace annulaire 14 est disposé un dispositif d'amortissement 15.
Dans l'espace annulaire 14 s'avancent au moins des bras radiaux 16 d'un flasque 17. Par ses zones radialement intérieures, le flasque 17 est solidarisé avec la masse d'inertie 5 située du côté mené et ceci dans le cas de l'exemple de réalisation représenté, par l'intermédiaire de liaisons par rivetage 18.
L'élément de transmission 4 situé du côté mené ou la masse d'inertie 5 peut, de façon connue en soi, être relié à la boîte de vitesses par l'intermédiaire d'un accouplement à frottement non représenté dont le disque d'accouplement peut être monté sur un arbre d'entrée de la boîte de vitesses.
A l'état de repos de l'amortisseur de vibrations de torsion 1, les bras 16 du flasque 17 se trouvent selon la direction axiale, entre des zones d'appui ou de contrainte 20, 21 qui sont portées par les composants 6 et 13. Dans le cas de l'exemple de réalisation représenté, les zones d'appui ou de contrainte 20, 21 sont formées par des déformations sous forme d'estampages rapportées dans les composants 6 et 13.
Lesdits composés sélectionnés pourront être utilisés pour moduler la croissance et/ou la réplication cellulaire de Listeria innocua ou monocytogenes 4b ou tout autre micro-organisme associé et ainsi pour contrôler l'infection par ces micro-organismes. Lesdits composés selon l'invention pourront également être utilisés pour moduler la croissance et/ou la réplication cellulaire de toutes cellules eucaryotes ou procaryotes, notamment les cellules tumorales et les microorganismes infectieux, pour lesquelles lesdits composés s'avéreront actifs, les méthodes permettant de déterminer lesdites modulations étant bien connues de l'homme de l'art.
On entend désigner par composé capable de moduler la croissance d'un micro-organisme tout composé permettant d'intervenir, de modifier, de limiter et/ou de réduire le développement, la croissance, la vitesse de prolifération et/ou la viabilité dudit micro-organisme.
Cette modulation peut être réalisée par exemple par un agent capable de se lier à une protéine et ainsi d'inhiber ou de potentialiser son activité biologique, ou capable de se lier à une protéine membranaire de la surface extérieure d'un microorganisme et de bloquer la pénétration dudit micro-organisme dans la cellule hôte ou de favoriser l'action du système immunitaire de l'organisme infecté dirigé à l'encontre dudit micro-organisme. Cette modulation peut être également réalisée par un agent capable de se lier à une séquence nucléotidique d'un ADN ou ARN d'un micro-organisme et de bloquer par exemple l'expression d'un polypeptide dont l'activité biologique ou structurelle est nécessaire à la croissance ou à la reproduction dudit micro-organisme.
On entend désigner par micro-organisme associé dans la présente invention, tout micro-organisme dont l'expression de gène peut être modulée, régulée, induite ou inhibée, ou dont la croissance ou la réplication cellulaire peut être également modulée par un composé de l'invention. On entend désigner également par microorganisme associé dans la présente invention, tout micro-organisme comportant des séquences nucléotidiques ou des polypeptides selon l'invention. Ces microorganismes peuvent dans certains cas comporter des polypeptides ou des séquences nucléotidiques identiques ou homologues à celles de l'invention et pourront également être détectés et/ou identifiés par les procédés ou kit de détection et/ou d'identification selon l'invention et également servir de cible pour les composés de l'invention. On entend aussi désigner par micro-organisme tout micro-organisme Listeria monocytogenes de tout sérotype.
L'invention concerne les composés susceptibles d'être sélectionnés par une méthode de sélection selon l'invention.
L'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant un composé choisi parmi les composés suivants : a) une séquence nucléotidique selon l'invention ; b) un polypeptide selon l'invention ; c) un vecteur selon l'invention ; d) un anticorps selon l'invention ; et e) un composé susceptible d'être sélectionné par une méthode de sélection selon l'invention, éventuellement en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
On entend désigner par quantité efficace, une quantité suffisante dudit composé ou anticorps, oude polypeptide de l'invention, permettant de moduler la croissance de Listeria iwïocua ou monocytogenes 4b ou d'un micro-organisme associé.
L'invention concerne aussi une composition pharmaceutique selon l'invention pour la prévention ou le traitement d'une infection par une bactérie appartenant au genre Listeria ou par un micro-organisme associé.
L'invention vise en outre une composition immunogène et/ou vaccinale, caractérisée en ce qu'elle comprend un ou plusieurs polypeptides selon l'invention et/ou un ou plusieurs polypeptides hybrides selon l'invention.
L'invention comprend aussi l'utilisation d'une cellule transformée selon l'invention, pour la préparation d'une composition vaccinale.
L'invention vise également une composition vaccinale, caractérisée en ce qu'elle contient une séquence nucléotidique selon l'invention, un vecteur selon l'invention et/ou une cellule transformée selon l'invention.
L'invention concerne également les compositions vaccinales selon l'invention, pour la prévention ou le traitement d'une infection par une bactérie appartenant au genre Listeria ou par un micro-organisme associé.
De manière préférée, les compositions immunogènes et/ou vaccinales selon l'invention destinées à la prévention et/ou au traitement d'infection par Listeria ou par un micro-organisme associé seront choisies parmi les compositions immunogènes et/ou vaccinales comprenant un polypeptide ou un de ses fragments correspondant à une protéine, ou un de ses fragments, de l'enveloppe cellulaire de Listeria. Les compositions vaccinales comprenant des séquences nucléotidiques comprendront de préférence également des séquences nucléotidiques codant pour un polypeptide ou un de ses fragments correspondant à une protéine, ou un de ses fragments, de l'enveloppe cellulaire de Listeria.
Les polypeptides de l'invention ou leurs fragments entrant dans les compositions immunogènes selon l'invention peuvent être sélectionnés par des techniques connues de l'homme de l'art comme par exemple sur la capacité desdits polypeptides à stimuler les cellules T, qui se traduit par exemple par leur prolifération ou la sécrétion d'interleukines, et qui aboutit à la production d'anticorps dirigés contre lesdits polypeptides.
Chez la souris, chez laquelle une dose pondérale de la composition vaccinale comparable à la dose utilisée chez l'homme est administrée, la réaction anticorps est restée par prélèvement du sérum suivi d'une étude de la formation d'un complexe entre les anticorps présents dans le sérum et l'antigène de la composition vaccinale, , nt selon tes techniques usuelles.
Selon l'invention, lesdites compositions vaccinales seront de préférence en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable et, le cas échéant, lvec un ou plusieurs adjuvants de l'immunité appropriés.
Aujourd'hui, divers types de vaccins sont disponibles pour protéger 'homme contre des maladies infectieuses : micro-organismes vivants atténués (M 5M-BCG pour la tuberculose), micro-organismes inactivés (virus de la grippe), les extraits acellulaires (Bordetella pertussis pour la coqueluche), protéines recombinées (antigène de surface du virus de l'hépatite B), des polyosides : pneumocoques). Des vaccins préparés à partir de peptides de synthèse ou de microorganismes génétiquement modifiés exprimant des antigènes hétérologues sont en cours d'expérimentation. Plus récemment encore, des ADNs plasmidiques recombinés portant des gènes codant pour des antigènes protecteurs ont été proposés comme stratégie vaccinale alternative. Ce type de vaccination est réalisé lvec un plasmide particulier dérivant d'un plasmide de E. coli qui ne se réplique pas in vivo et qui code uniquement pour la protéine vaccinante. Des animaux ont été immunisés en injectant simplement l'ADN plasmidique nu dans le muscle. Cette technique conduit à l'expression de la protéine vaccinale in situ et à une réponse immunitaire de type cellulaire (CTL) et de type humoral (anticorps). Cette double induction de la réponse immunitaire est l'un des principaux avantages de la technique de vaccination avec de l'ADN nu.
Les compositions vaccinales comprenant des séquences nucléotidiques ou des vecteurs dans lesquels sont insérées lesdites séquences, sont notamment décrites dans la demande internationale ? WO 90/11092 et également dans la demande internationale ? WO 95/11307.
La séquence nucléotidique constitutive de la composition vaccinale selon l'invention peut être injectée à l'hôte après avoir été couplée à des composés qui favorisent la pénétration de ce polynucléotide à l'intérieur de la cellule ou son transport jusqu'au noyau cellulaire. Les conjugués résultants peuvent être
encapsulés dans des microparticules polymères, comme décrit dans la demande internationale ? WO 94/27238 (Medisorb Technologies International).
Selon un autre mode de réalisation de la composition vaccinale selon l'invention, la séquence nucléotidique, de préférence un ADN, est complexée avec du DEAE-dextran, avec des protéines nucléaires, avec des lipides ou encapsulée dans des liposomes ou encore introduite sous la forme d'un gel facilitant sa transfection dans les cellules. Le polynucléotide ou le vecteur selon l'invention peut aussi être en suspension dans une solution tampon ou être associé à des liposomes.
Avantageusement, un tel vaccin sera préparé conformément à la technique décrite par Tacson et al. ou Huygen et al. en 1996 ou encore conformément à la technique décrite par Davis et al. dans la demande internationale ? WO 95/11307.
Un tel vaccin peut être également préparé sous la forme d'une composition contenant un vecteur selon l'invention, placée sous le contrôle d'éléments de régulation permettant son expression chez l'homme ou l'animal. On pourra par exemple utiliser, en tant que vecteur d'expression in vivo de l'antigène polypeptidique d'intérêt, le plasmide pcDNA3 ou le plasmide pcDNAl/neo, tous les deux commercialisés par Invitrogen (R & D Systems, Abingdon, Royaume-Uni).
On entend désigner par véhicule pharmaceutiquement acceptable, un composé ou une combinaison de composés entrant dans une composition pharmaceutique ou vaccinale ne provoquant pas de réactions secondaires et qui permet par exemple la facilitation de l'administration du composé actif, l'augmentation de sa durée de vie et/ou de son efficacité dans l'organisme, l'augmentation de sa solubilité en solution ou encore l'amélioration de sa conservation. Ces véhicules pharmaceutiquement acceptables sont bien connus et seront adaptés par l'homme de l'art en fonction de la nature et du mode d'administration du composé actif choisi.
En ce qui concerne les formulations vaccinales, celles-ci peuvent comprendre des adjuvants de l'immunité appropriés qui sont connus de l'homme de l'art, comme par exemple l'hydroxyde d'aluminium, un représentant de la famille des muramyl peptides comme un des dérivés peptidiques du N-acétyl-muramyl, un lysat bactérien, ou encore l'adjuvant incomplet de Freund.
De préférence, ces composés seront administrés par voie systémique, en particulier par voie intraveineuse, par voie intramusculaire, intradermique ou sous- cutanée, ou par voie orale. De manière plus préférée, la composition vaccinale comprenant des polypeptides selon l'invention, sera administrée à plusieurs reprises, de manière étalée dans le temps, par voie intradermique ou sous-cutanée.
Leurs modes d'administration, posologies et formes galéniques optimaux peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement adapté à un patient comme par exemple l'âge ou le poids corporel du patient, la gravité de son état général, la tolérance au traitement et les effets secondaires constatés.
Enfin, l'invention comprend l'utilisation d'une composition selon l'invention, pour le traitement ou la prévention de maladies induites ou aggravées par la présence de Listeria.
Par ailleurs, la présente invention a également pour objet une banque d'ADN génomique d'une bactérie du genre Listeria, de manière préférée, Listeria innocua ou monocytogenes, de manière préférée la souche 4b. Les banques d'ADN génomique décrites dans la présente invention, en particulier la banque Li-shotgun déposée à la CNCM le 2 octobre 2000 sous le numéro d'ordre nO 1-2565 et la banque Lmb4b-shotgun déposée à la CNCM le 2 octobre 2000 sous le numéro d'ordre ne 1-2566, recouvrent en effet respectivement le génome de Listeria innocua et Listeria monocytogenes 4b. y Toutefois, bien que certaines régions n'aient pas pu être clonées dans ladite banque, en raison de problèmes de létalités chez Escherichia coli, ces régions peuvent facilement être amplifiées et identifiées par l'homme du métier, en utilisant des oligonucléotides spécifiques des séquences des extrémités des différents clones qui forment les contigs.
La présente invention concerne également les méthodes pour l'isolement d'un polynucléotide d'intérêt présent chez une souche de Listeria et absente chez une autre souche, qui utilise au moins une banque d'ADN basée par exemple sur un plasmide pcDNA2.1 contenant le génome de Listeria. La méthode selon l'invention pour l'isolement d'un polynucléotide d'intérêt peut comprendre les étapes suivantes :
a) isoler au moins un polynucléotide contenu dans un clone de la banque d'ADN d'origine de Listeria, b) isoler : - au moins un polynucléotide génomique ou ADNc d'une listeria, ladite listera appartenant à une souche différente de la souche utilisée pour la construction de la banque d'ADN de l'étape a) ou, de façon alternative, au moins un polynucléotide contenu dans un clone d'une banque d'ADN préparé à partir du génome d'une Listeria qui est différente de la Listeria utilisée pour la construction de la banque d'ADN de l'étape a). c) hybrider le polynucléotide de l'étape a) au polynucléotide de l'étape b) ; d) sélectionner les polynucléotides de l'étape a) qui n'ont pas formé de complexe d'hybridation avec les polynucléotides de l'étape b) ; e) caractériser le polynucléotide sélectionné.
La présente invention peut également recevoir une autre application pour les projec-
teurs dits " elliptiques ". Dans de tels projecteurs, représentés par exemple sur les Figures 17 et 18, une source lumineuse S est placée à un premier foyer d'un miroir M récupérateur et
concentrateur du genre ellipsoïdal, le flux lumineux étant ainsi concentré en une tache lumrni-
neuse au deuxième foyer du miroir ellipsoïdal, la tache lumineuse ayant une répartition appro-
priée de la lumière au sein de cette tache. Le deuxième foyer du miroir ellipsoldal est confon-
du avec le foyer objet FL d'une lentille convergente L, qui projette ainsi sur la route le faisceau
d'éclairage désiré.
* Un cache CA, escamotable ou fixe, permet, de façon connue, de venir occulter une partie de la tache lumineuse au voisinage du foyer FL, pour qu'ainsi la lentille L projette sur la route un faisceau de croisement, délimité par deux demi-coupures telles qu'on l'a représenté
sur la Figure 5A.
Comme dans les applications précédentes, on détermine sur la surface de la glace de
protection du projecteur les différentes régions à travers lesquelles passent les rayons lumi-
neux correspondant à différentes parties du faisceau de croisement, et en particulier, comme on l'a représenté sur les Figures 17 et 18, au moins une première région I à travers laquelle passent les rayons lumineux correspondant à la partie FI du faisceau de croisement située en dessous de l'horizontale, et au moins une deuxième région II à travers laquelle passent des rayons lumineux correspondant à la partie Fil du faisceau de croisement située entre
1 5 l'horizontale Y'Y et la demi-coupure C( située au-dessus de l'horizontale Y'Y.
La deuxième région II étant ainsi déterminée, on dispose sur cette région II de la glace de protection au moins un dispositif d'adaptation 10 tel que décrit par exemple en référence à la Figure 6 pour modifier le trajet des rayons lumineux passant par cette deuxième région 11, en déviant vers le bas le trajet des rayons lumineux traversant cette deuxième région II de la glace de protection pour qu'ils soient situés dans la partie FI du faisceau de croisement située
en dessous de l'horizontale Y'Y, comme on l'a représenté sur la Figure 5B.
- éventuellement solubiliser le glycoside d'alkyle dans l'eau pour obtenir un adjuvant de solubilisation présentant préférentiellement une matière sèche de 40 à 80 %, - si besoin, décolorer cet adjuvant en ajoutant à une température comprise entre 15 et 100 C, 0,05 à 10 % et de préférence de 0,5 à 3 % de peroxyde d'hydrogène, de peroxodisulfates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, de perborates, de persulfates, de perphosphates, de percarbonates, d'ozone ou encore de periodinates. On préfère le peroxyde d'hydrogène à 30 ou 50 %. L'agent de décoloration de la présente invention doit naturellement être compatible avec l'ensemble des ingrédients de la formulation finale et avec les applications des produits finis.
La présente invention a également pour objet des adjuvants comprenant en poids à l'exception des impuretés : - de 0% à 20% d'un mélange de glycosides de formule (I): H3C-CH2-O(G1)a(G2)b(G3)c(G4)d(G5)e ( I ) - de 0% à 5% d'un mélange de glycosides de formule (II): H3C-CH2-CH2-O(G1)a(G2)b(G3)c(G4)d(G5)e e (II) - de 0% à 15% d'un mélange de glycosides de formule (III): - de 20% à 80% d'un mélange de glycosides de formule (IV): - de 10% à 40% d'un mélange de glycosides de formule (V): dans lesquelles G1, G2, G3, G4, G5 sont indépendamment les uns des autres, des restes d'un ose choisi préférentiellement parmi les hexoses et les pentoses, ces derniers étant choisis préférentiellement parmi l'arabinose et le xylose ; b, c, d et e étant égaux à 0 ou à 1, la somme de a, b, c, d et e étant au moins égale à 1. L'ensemble des composés I, II, III, IV et V, hormis les impuretés et d'éventuels glycosides d'alkyle autres que les composés I, II, III, IV et V, représentent 100%.
En raison de leur efficacité et de leur facilité de préparation, on préfère les adjuvants qui comprennent au moins en poids : - de 0% à 20% d'un mélange de polyglycosides de formule (III), - de 45% à 80% d'un mélange de polyglycosides de formule (IV), - de 10% à 40% d'un mélange de polyglycosides de formule (V),
et plus particulièrement les adjuvant qui comprennent en poids : - de 60% à 75% d'un mélange de polyglycosides de formule (IV), - de 25% à 40% d'un mélange de polyglycosides de formule (V).
En pratique, il existe trois principales voies pour obtenir les adjuvants selon l'invention à partir de sucres réducteurs et d'huile de Fusel.
La première voie consiste à mettre en contact séparément des huiles de Fusel avec un sucre réducteur en présence d'un catalyseur acide, à une température comprise entre 50 et 130 C et en éliminant l'eau du milieu réactionnel jusqu'à obtention d'une solution de glycosides d'alkyle et à séparer les glycosides de cette solution. Ensuite, les glycosides d'alkyle fabriqués à partir de différents sucres réducteurs sont éventuellement mélangés afin d'obtenir les adjuvants suivant l'invention.
La seconde voie consiste à mélanger différents sucres réducteurs et à mettre en contact ces mélanges de sucres réducteurs avec des huiles de Fusel, en présence d'un catalyseur acide, à une température comprise entre 50 et 130 C et en éliminant l'eau du milieu réactionnel jusqu'à obtention d'une solution de glycosides d'alkyle et à séparer les glycosides de cette solution afin d'obtenir les adjuvants suivant l'invention.