INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
de l'eau bidistillée. Puis on lyophilise les précipités. La masse du précipité obtenu est de 50 mg.
MATÉRIAU POLYMÉRIQUE THERMOPLASTIQUE PRÉSENTANT UNE MÉMOIRE DE FORME, SANS QU'IL SOIT NÉCESSAIRE DE LE RÉTICULER, ARTICLE PRÉSENTANT UNE MÉMOIRE DE FORME RÉALISÉ EN CE MATÉRIAU ET PROCÉDÉ DE FABRICATION DUDIT ARTICLE. La présente invention est relative aux matériaux à base de polymères qui peuvent être transformés par diverses techniques de plasturgie, telles l'extrusion, l'injection, l'extrusion soufflage ou l'injection soufflage, et qui présentent le phénomène de mémoire de forme.
L'invention concerne donc les matériaux polymériques qui, lorsqu'ils sont déformés mécaniquement à chaud puis sont refroidis tout en restant soumis à la contrainte mécanique de déformation, conservent ladite déformation à température ambiante, mais reprennent leur forme initiale lorsqu'ils sont de nouveau chauffés. ARRIÈRE-PLAN TECHNOLOGIQUE DE L'INVENTION Il est déjà connu de réaliser des articles à partir de ce type de matériaux, notamment des gaines et des gants rétractables utilisés dans le domaine électrique, par exemple pour protéger un connecteur et en garantir l'étanchéité, afin que lesdits articles présentent le phénomène de mémoire de forme désiré.
L'article transformé à l'état fondu par extrusion, injection, extrusion soufflage ou injection soufflage du matériau polymérique, a une certaine forme qui correspond sensiblement à celle selon laquelle il est destiné à être employé. L'article se trouve alors dans "son état non déformé". Dans cet état non déformé, l'article est alors chauffé à une certaine température puis déformé par un moyen mécanique quelconque. La déformation mécanique étant maintenue, l'article est ensuite refroidi jusqu'à température ambiante. Si le matériau polymérique est convenable, l'article reste dans sa nouvelle forme après qu'on supprime le moyen mécanique qui a provoqué la déformation. On dit que l'article se trouve maintenant dans "un état déformé". Il peut rester indéfiniment dans cet état si on ne le chauffe pas, et c'est d'ailleurs le plus généralement dans cet état déformé qu'il est commercialisé. Si on chauffe à nouveau l'article alors qu'il se trouve dans son état déformé, et si le matériau polymérique dans lequel il est réalisé est convenable, l'article reprend à peu de choses près la forme qu'il avait dans son état non déformé.
C'est dans les domaines électriques que l'on trouve les applications les plus typiques des articles présentant la particularité précitée, sous la forme de gaines thermorétractables et de gants thermorétractables.
Dans le cas de la gaine thermorétractable, un tube extrudé est réalisé dans un matériau à mémoire de forme. Ici, l'état non déformé correspond à l'état rétracté.
Le tube est alors chauffé, puis étiré de façon que son diamètre augmente, par exemple en soufflant de l'air dans le tube ou en y introduisant à force un mandrin. Le tube est ensuite refroidi à température ambiante et figé dans cet état déformé. C'est dans cet état, après arrêt du soufflage ou après retrait du mandrin, que la gaine thermorétractable est commercialisée.
L'utilisateur de la gaine peut, par chauffage, la faire revenir à son diamètre initial, plus petit que le diamètre qu'elle présente dans son état déformé. La gaine thermorétractable peut alors, lorsqu'elle a été rétractée, protéger par exemple une épissure ou une cosse.
Le cas du gant thermorétractable est analogue. On réalise par injection un gant. Le petit gant est chauffé, puis on le force à s'enfiler sur un mandrin plus grand, et on le refroidit dans cet état. Le mandrin est ensuite retiré.
Le gant peut alors être rétracté par chauffage, par exemple pour protéger un connecteur électrique et en garantir l'étanchéité.
Tous les matériaux polymériques ne permettent toutefois pas de réaliser un article capable de se figer dans un état déformé, puis de retrouver par recuit son état non déformé.
Les matériaux qui présentent cette particularité sont appelés "matériaux à mémoire de forme".
Ni le caoutchouc naturel vulcanisé, ni le polyéthylène non réticulé ne présentent, par exemple, le phénomène de mémoire de forme. Dans le cas du caoutchouc naturel vulcanisé, il est impossible de figer l'article dans un état déformé. Dans le cas du polyéthylène non réticulé, il est possible de figer l'article dans un état déformé, mais pas de le faire revenir par chauffage à sa forme initiale.
Pour la réalisation d'articles thermorétractables, il est depuis longtemps connu d'utiliser deux types de matériaux polymériques : les polymères semi-cristallins réticulés et le PVC plastifié. a) Cas des polymères semi-cristallins réticulés Un polymère semi-cristallin est transformé à l'état fondu en un article. L'article dans son état non déformé est alors réticulé, c'est-à-dire que l'on crée des ponts chimiques entre les macromolécules de polymère. Ces ponts chimiques confèrent de façon permanente à l'article la mémoire de son état non déformé.
L'article est ensuite chauffé au-delà de la température de fusion du polymère semi-cristallin. Il est enfin déformé, et refroidi à température ordinaire dans cette position. La cristallinité fige alors l'article dans son état déformé.
En chauffant à nouveau l'article au-delà de la température de fusion du polymère semi-cristallin, on lui redonne la forme qu'il avait dans son état non déformé.
Des tentatives de réduire le coût des compositions ont notamment été faites mais généralement au détriment de leur aptitude au fibrage, la mise en oeuvre de ces verres pour obtenir des fils de renforcement devenant généralement plus difficile ou délicate, obligeant éventuellement à des modifications des installations de fibrage existantes ou des conditions de travail et entraînant éventuellement des baisses de rendement et une augmentation du taux des déchets obtenus conduisant au final à une augmentation du coût global de la production. Des solutions ont été proposées dans les demandes WO 99I01393 et WO 99I12858.
Les compositions correspondant à ces solutions, telles que décrites dans les exemples de ces demandes, conduisent à des températures caractéristiques relativement élevées.
On nomme "températures caractéristiques" les températures correspondant à des viscosités adaptées aux différentes étapes du procédé de fabrication des fils de verre - la température correspondant à une viscosité égale à 103 Poises (décipascal seconde) donne une indication précieuse sur la température autour de laquelle s'effectue généralement le fibrage, à partir notamment de filières en platine ; - la température correspondant à une viscosité égale à 1025 Poises (décipascal seconde) donne une indication précieuse sur la température autour de laquelle s'effectue généralement le conditionnement du verre. On nomme conditionnement du verre l'étape qui consiste notamment à transférer le verre chaud hors du four où sont fondues les matières premières et/ou les produits recyclés par des canaux destinés à alimenter les filières en platine. On cherche notamment à éviter toute dévitrification du verre lors de cette étape.
On nomme "plage de fibrage", l'écart de température entre la température caractéristique correspondant à une viscosité de 1025 Poises (décipascal seconde) et la température de liquidus.
En effet les températures correspondant à une viscosité égale à 103 Poises (décipascal seconde) (notées Spinning temperature dans la "table 1") sont comprises entre 1255 et 1287 C selon les exemples (exemples 1 à 4) de WO 99I01393.
Les températures correspondant à une viscosité égale à 103 Poises (décipascal seconde) sont comprises entre 1255 et 1262 C et les températures correspondant à une viscosité égale à 1025 Poises (décipascal seconde) sont comprises entre 1341 et 13510C selon les exemples (exemples 1 et 2) de WO 99l12858.
Ces températures caractéristiques sont plus élevées que les températures caractéristiques d'un verre E standard d'environ 50 C et même davantage.
II en résulte la nécessité de maintenir le verre à des températures plus élevées à la fois pendant le conditionnement du verre et dans le dispositif de fibrage lui-même.
Cet inconvénient se traduit par un surcoût dans l'utilisation des compositions citées dans les deux demandes mentionnées, d'une part lié aux compléments d'apport thermique nécessaires pour conditionner le verre et aux coûts liés à un renouvellement plus fréquent des outils de fibrage, notamment les pièces en platine, dont le vieillissement s'accélère quand la température de fibrage s'élève.
Ce surcoût réduit le montant des économies que permet de réaliser le prix avantageux des matières premières des compositions décrites dans les deux demandes citées.
La mise au point des compositions plus économiques que les compositions de verre E standard et dont les propriétés de fibrage sont voisines de celles du verre E standard reste encore à faire et est particulièrement souhaitable.
La présente invention a ainsi pour objet des fils de verre obtenus à partir de matières premières économiques et présentant une aptitude au fibrage proche de celle du verre E.
Les fils de verre selon l'invention sont obtenus à partir d'une composition comprenant essentiellement les constituants suivants dans les limites définies ci- après exprimées en pourcentages pondéraux
S'02 54,5 à 58 A'203 12 à 15,5 S'02+ A'203 70 à 73 CaO 17 à 25 Mg0 Oà5% RO = CaO + MgO 21 à 28 lo R20= Na20 + K20 + L'20 jusqu'à 2% T'02 moins de 1 lo Fe203 moins de 0,5 B203 jusqu'à 3 F2 moins de 1 et telle que le ratio R1 = A'20,/CaO soit inférieur à 0,7, et lorsque S'02 est supérieur à 57 %, le taux de bore B203 est supérieur à 2 %.
Selon une variante avantageuse de l'invention, les constituants de la composition respectent le critère basé sur le ratio R2 = S'02 + AI2O3 , tel que RO +R20 +B203 2,35 < R2 < 2,70. Ce ratio peut s'interpréter notamment comme le rapport de la somme des éléments formateurs du réseau des verres sur la somme des éléments modificateurs de ce réseau.
A ce titre, on peut le considérer comme un paramètre de réglage de la viscosité des verres considérés.
De façon préférentielle, chaque lame transparente est réalisée en verre. Chaque lame transparente 210, 220, 230, 240 comporte à son extrémité la plus éloignée de la source lumineuse réelle 101, une facette réflexion oblique 220a, 230a, 240a, lesdites facettes étant disposées de manière à coopérer optiquement avec des éléments dioptriques, ici des lentilles représentées, d'axe parallèle à la direction d'éclairement pour que ces lentilles projettent dans cette direction des images correspondant aux facettes.
En effet, à l'avant du système optique ainsi défini ci dessus, il est prévu un ensemble d'éléments dioptriques, lentilles convergentes (non représentées sur les figures 1 à 4) dont les axes sont sensiblement parallèles à la direction d'éclairement lentilles sont disposées en relation de coopération optique avec les facettes Oa, 220a, 220b, 230a, 240a qui sont sensiblement disposées foyer des lentilles. Chaque lame transparente comporte une face d'entrée de la lumière étendant transversalement à l'axe longitudinal du conduit lumière. L'ensemble des faces d'entrée de la lumière desdites lames constitue la face d'entrée du conduit de lumière (voir figure 3). Chaque lame transparente 210, 220 230, 240 comporte en outre une face de sortie de lumière 211, 221, 231, 241 selon le mode de réalisation représenté sur les figures 1 et 2 s'étend verticalement et perpendiculairement à la direction d'éclairement repérée par la flèche E.
Bien entendu, selon une variante de réalisation représentée plus particulièrement sur la figure 4, on peut prévoir que la face de sortie de la lumière de chaque lame transparente 250 présente une inclinaison a, 0 par rapport à l'axe vertical donc une inclinaison d'un angle 0 différent de 90 rapport à la direction d'éclairement E.
outre, il est possible selon la présente invention, comme le montre les figures 1 et 2, qu'une ou plusieurs lames transparentes comportent d'autres facettes de réflexion 220b, ces facettes 220b étant délimitées par des décrochements de hauteur égale à prévus dans la partie arrière de chaque lame, comme cela est le cas en particulier de la lame transparente 220.
facettes de réflexion 210a, 220a, 220b, 230a, 240a conduit de lumière sont inclinées par rapport à la direction d'éclairement E, leur inclinaison étant comprise entre 35 et 55 , et de préférence égale à 45 .
se reportera par exemple au mode de réalisation représenté sur la figure 3c du brevet n 2 514 105 appartenant à la Demanderesse, selon lequel on peut voir que pour un indice de réfraction de 1,7, on atteint un optimum pour un angle de facette de 53 degrés par rapport à la direction d'éclairement E.
En particulier, selon le mode de réalisation représenté sur figure 4, la lame transparente présentant une inclinaison différente de 90 degrés par rapport à la direction d'éclairement E, la facette de réflexion 251 associée présente nécessairement une inclinaison par rapport à la verticale différente de 45 degrés pour réfléchir un faisceau lumineux dans la direction d'éclairement.
Comme cela a déjà été décrit dans le brevet d'invention n 2 514 105, il peut être prévu une lentille convergente disposée en regard de la fenêtre prévue dans le miroir elliptique 102 en relation de coopération optique avec la source lumineuse réelle l01 qui est sensiblement à son foyer.
Dans ce cas, il est prévu une lentille convergente disposée de la meure manière les lentilles associées aux facettes des lames transparentes, en relation de coopération optique avec le miroir semi-réfléchissant qui est sensiblement disposé au foyer cette lentille convergente.
Avec la disposition précitée, le flux lumineux issu de la source de lumière réelle 101, réfléchi par le miroir elliptique 102, pénètre dans le conduit de lumière et dans chaque lame transparente 210, 220, 230, 240 le constituant par leur section d'entrée respective et s'y trouve réfléchi, dans un régime de réflexion totale, les facettes 210a, 220a, 220b, 230a, 240a associées.
Les faisceaux élémentaires réfléchis sont repris par les lentilles (non représentées sur les figures 1 à 4) qui projettent vers l'avant du projecteur les faisceaux lumineux correspondants.
De même, le flux lumineux intercepté par le miroir semi-réfléchissant interposé entre la source lumineuse et l'entrée de conduit de lumière est repris la lentille associée et le flux lumineux direct passant par la fenêtre du miroir elliptique est repris par la lentille associée.
Les composés de formule (I) dans laquelle Het représente le radical pyrrolidinyle et Y représente -C(R53R54)-CO-, R53 et R54 étant tels que définis ci-dessus, peuvent être préparés selon le schéma suivant
dans lesquels A, X et R2 sont tels que décrits ci-dessus, par condensation des acides de formule générale (V) sur les amines de formule générale (VI) (J. Med. Chem. (1992) 35 (8), 1392-1398) dans les conditions classiques de la synthèse peptidique, décrites précédemment, pour conduire aux composés de formule générale (I'). La déprotection éventuelle de la fonction cétonique est ensuite effectuée selon des méthodes décrites dans la littérature (T. W. Greene et P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Second edition (Wiley-Interscience, 1991)), pour conduire aux composés de formule générale (I).
Les composés de formule (I) dans laquelle Het représente le cycle 1,3-dioxolanne, 1,3-dioxanne, 1,3-dithianne, 1,3-dithiolanne, 1,3-oxathiolanne, 1,3-oxazolidine, 1,3-imidazolidine ou 1,3-thiazolidine, et Y représente -C(R53R54)-CO-, R53 et R54 étant tels que définis ci-dessus, peuvent être préparés selon le schéma suivant
dans lequel A, X et R2 sont tels que décrits ci-dessus et V représent N, 0 ou S, par condensation des acides de formule générale (II) précédemment décrits, sur les amino-esters commerciaux de formule générale (VII), dans les conditions classiques de la synthèse peptidique décrites précédemment, pour conduire aux intermédiaires de formule générale (VIII). La réduction de l'ester carboxylique à l'aide d'un agent réducteur tel que, par exemple, le DIBAL, dans un solvant inerte tel que, par exemple, THF ou CH2Cl2, à une température de -78 C, conduit aux aldéhydes de formule générale (IX). La transformation de l'aldéhyde en hétérocycle, est effectuée selon des méthodes de la littérature (T. W. Greene et P. G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Second édition (Wiley-Interscience, 1991)).
Les composés de formule (I) dans laquelle Het représente le cycle oxazolidine, peuvent être préparés selon le schéma suivant dans lesquel A, X, Y, R2 et R3 sont tels que décrits ci-dessus,
par condensation des acides de formule générale (V) précédemment décrits, avec les amino-esters commerciaux de formule générale (X) dans les conditions de la synthèse peptidique précédemment décrites. Les esters de formule générale (XI) intermédiairement obtenus sont ensuite saponifiés pour donner les acides carboxyliques de formule générale (XII) lesquels par chauffage en présence de paraformaldéhyde et d'un acide tel que, par exemple, l'APTS, en piégeant continuellement l'eau formée au cours de la réaction à l'aide d'un appareil de type Dean-Stark, conduisent aux oxazolidinones de formule générale (XIII). Celles-ci sont ensuite réduites à l'aide d'un agent réducteur tel que, par exemple, le DIBAL, dans un solvant inerte tel que, par exemple, THF ou CH2Cl2, à une température de -78 C pour conduire aux dérivés d'oxazolidine de formule générale (I'). Les composés de formule générale (I') ainsi obtenus peuvent être acylés à l'aide, par exemple, d'un chlorure d'acide (R3-Cl) (chlorure d'acétyle, chlorure de benzoyle, ...) en présence d'une base telle que, par exemple, la triéthylamine, dans un solvant inerte comme par exemple CH2Cl2 pour conduire aux composés de formule (I).
Les composés de la présente invention possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques : ils présentent une activité inhibitrice des calpaines et / ou une activité piégeuse des formes réactives de l'oxygène.
Les composés de la présente invention peuvent ainsi être utilisés dans différentes applications thérapeutiques. Ils peuvent produire des effets bénéfiques ou favorables dans le traitement de pathologies où ces enzymes et/ou ces espèces radicalaires sont impliquées Ces propriétés rendent les produits de formule 1 aptes à une utilisation pharmaceutique. La présente demande a également pour objet, à titre de médicaments, les produits de formule 1 telle que définie ci-dessus, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule I, ainsi que les compositions pharmaceutiques contenant, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus.
L'invention concerne ainsi des compositions pharmaceutiques contenant un composé de l'invention ou un sel additif d'acide pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, en association avec un support pharmaceutiquement acceptable. La composition
pharmaceutique peut être sous forme d'un solide, par exemple, des poudres, des granules, des comprimés, des gélules ou des suppositoires. Les supports solides appropriés peuvent être, par exemple, le phosphate de calcium, le stéarate de magnésium, le talc, les sucres, le lactose, la dextrine, l'amidon, la gélatine, la cellulose, la cellulose de méthyle, la cellulose carboxyméthyle de sodium, la polyvinylpyrrolidine et la cire.
Les compositions pharmaceutiques contenant un composé de l'invention peuvent aussi se présenter sous forme liquide, par exemple, des solutions, des émulsions, des suspensions ou des sirops. Les supports liquides appropriés peuvent être, par exemple, l'eau, les solvants organiques tels que le glycérol ou les glycols, de même que leurs mélanges, dans des proportions variées, dans l'eau, additionnés à des huiles ou des graisses pharmaceutiquement acceptables. Les compositions liquides stériles peuvent être utilisées pour les injections intramusculaires, intrapéritonéales ou sous-cutanées et les compositions stériles peuvent également être administrée par intraveineuse.
Certains composés de la formule générale 1 précédemment décrite, sont couverts par la demande EP 641800. Les composés de cette demande présentent une activité inhibitrice de cathepsine L qui est très différente de l'activité inhibitrice des calpaïnes et / ou de l'activité piégeuse des formes réactives de l'oxygène.
L'invention a donc également pour objet l'utilisation de composés de formule (la) telle que définie ci-dessus, dans laquelle Ra1représente un radical -OR3, -SR3, oxy ou un acétal cyclique, dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkylcarbonyle, arylcarbonyle ou aralkylcarbonyle, dans lequel le radical alkyle ou aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi : alkyle, OH, alkoxy, nitro, cyano, halogène ou -NR4R5;
R4 et R5 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle éventuellement susbtitué, Ra2représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, aryle ou aralkyle, le groupement aryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi : -OR6, -NR7R8, halogène, cyano, nitro ou alkyle, dans lequel R6, R7 et R8 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène, un radical alkyle, aryle, aralkyle, alkylcarbonyle, arylcarbonyle ou aralkylcarbonyle; Aa représente soit un radical Al ou A'1 dans lequel R9, R10, R11, R12, R13 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène, un halogène, le groupe OH, un radical alkyle, alkoxy, cyano, nitro ou NR15R16, R15 et R16 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un groupe -COR17, ou bien R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle éventuellement substitué, R17représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkoxy ou NR18R19, R18 et R19 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien R18 et R19 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle éventuellement substitué, R14représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un groupe -COR20, R20 représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkoxy ou NR21R22, R21 et R22 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien R21 et R22 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle éventuellement substitué,
W représente une liaison, 0 ou S ou encore un radical NR23, dans lequel R23 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ; soit un radical A2 dans lequel R24, R25 et R26 représentent, indépendamment, un hydrogène, un halogène, le groupe OH ou SR27, un radical alkyle, alkényle, alkoxy ou un radical NR28R29, R27 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, R28 et R29 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un groupe -COR30, ou bien R28 et R29 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle éventuellement substitué, R30 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkoxy ou NR31R32, R31 et R32 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien R31 et R32 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle éventuellement substitué, Q représente -OR33, -SR33, -NR34R35 ou un radical aryle substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi : halogène, le groupe OH, un radical alkyle, alkoxy, cyano, nitro ou NR15R16, R33 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, R34 et R35 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical -CO-R36, ou bien forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle éventuellement substitué, R36 représentant un radical alkyle ;