INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A titre d'exemple supplémentaire, dans la réalisation illustrée en figure 1, les systèmes de diagnostic clients comprennent également une série de postes de gestion de données. Ainsi, comme indiqué par le numéro de référence 34, les clients peuvent comprendre un système d'informa tion de service de radiologie conçu pour gérer la produc tion et le débit de données d'image en conjonction avec les systèmes d'imagerie 26, 28, 30 et 32. Un système d'in formation d'hôpital 36 constitue un support additionnel de données, de patient, de comptabilité, et autre, pour le fonctionnement de l'établissement 12 selon des techniques généralement connues. Finalement, un système de communica tion et d'archivage d'images 38 permet la mémorisation, le traitement, l'accès et l'archivage de fichiers de données produits par les systèmes d'imagerie de diagnostic.
Chacun des systèmes de diagnostic clients est couplé au réseau 20 pour échanger des données avec un fournisseur de services ou de données à distance comme décrit ci- dessous. Dans les techniques d'échange de données connues jusqu'à présent, certains des systèmes clients peuvent être équipés pour un échange indépendant de données opéra tionnelles ou de paramètres, selon ce qui est nécessaire pour l'entretien, la maintenance, l'analyse, la comptabi lité, et pour des besoins similaires. Selon ces techni ques, une connexion indépendante pourra être établie entre les appareils et un fournisseur de services à distance, par exemple par l'intermédiaire d'une connexion par modem indépendante, comme illustré pour le système à ultrasons 32 de la figure 1. Selon la présente technique, bien que certains des systèmes puissent continuer à permettre cette connexion directe, les systèmes de diagnostic clients n'ont pas besoin d'être capables d'avoir une telle connec- tivité séparée. Par contre, les données peuvent être échangées entre les systèmes et un fournisseur de services ou de données à distance par l'intermédiaire du réseau 20.
Dans la réalisation actuellement préférée, le réseau 20 comprend un réseau interne à grande vitesse, tel qu'un réseau Ethernet. Dans les réalisations actuelles, le ré seau peut être un réseau à 10 Mb ou 100 Mb échangeant des données selon un protocole d'échange de données classique, tel que le TCP/IP. Bien sûr, on peut employer d'autres normes et architectures de réseau interne.
Le système de communication comprend de plus un sys tème de commande de communication de données 40 qui est couplé au réseau 20 pour recevoir des données depuis le client ou accéder à celles-ci, et pour échanger des don nées avec un ou plusieurs fournisseurs de services ou de données à distance. Le système de commande de communica tion de données 40 est ainsi couplé à des circuits de com munication externes, tels qu'un modem 42 et un décodeur de satellite 44. Le modem 42, ainsi que tous modems addition nels désirés, peut être de n'importe quel type approprié, à savoir, par exemple, un modem à 56 kb selon la présente technologie, un modem à câble, ou n'importe quelle inter face de communication de réseau externe appropriée. Le dé codeur 44 peut, de façon similaire, être n'importe quelle interface satellite ou sans fil appropriée, telle qu'un décodeur d'interface du type disponible chez Scientific Atlanta aux Etats-Unis. Comme décrit plus complètement ci- dessous, l'utilisation de supports parallèles pour émettre et recevoir des données permet au système de commande de communication de données 40 d'optimiser l'utilisation de la largeur de bande disponible dans les échanges de don nées entre l'établissement et le fournisseur de services à distance. A titre d'exemple, le modem 42 peut fournir une largeur de bande de 56 kb, tandis que le décodeur 44 offre une largeur de bande beaucoup plus grande, par exemple de 500 kb.
Les communications de données vers et depuis l'éta blissement 12 sont assurées par une liaison de réseau ex terne 46 acheminée vers le modem 42, et par une liaison satellite 48 acheminée vers le décodeur 44. La liaison de réseau externe 46 est couplée, par exemple par l'intermé diaire de câbles téléphoniques classiques, de fibres opti ques, ou d'une autre façon, à un réseau 50, tel qu'un grand réseau. Le réseau 50 peut être n'importe quel type de réseau approprié, mais il comprend cependant des ré seaux privés virtuels ou l'Internet. L'isolation et la protection de l'intégrité du système d'information de l'établissement 12 peut être assurée par un ou plusieurs pare-feu 52. La liaison satellite 48, qui, en général, fait également partie du réseau externe pour communiquer des données vers et depuis l'établissement, a pour rôle de recevoir des données relayées par l'intermédiaire d'un sa tellite 54, ou par l'intermédiaire de répéteurs au sol, d'émetteurs, etc.
Les données venant de l'établissement 12 sont échan gées avec un fournisseur de services 14 par l'intermé diaire des connexions de réseau externes décrites ci- dessus. En général, le fournisseur de services à distance 14 peut posséder un site principal 56, et des sites addi tionnels 58, interconnectés par l'intermédiaire de réseaux ouverts ou privés. Le fournisseur de services à distance 14, à titre d'exemple, peut posséder un ou plusieurs éta blissements pour recevoir des demandes de données et de services depuis l'établissement de diagnostic médical sur une base d'abonnement ou contractuelle. Les services, les données, la formation, l'assistance technique, ainsi que d'autres informations, peuvent alors être délivrées aux établissements abonnées par l'intermédiaire des connexions du réseau et selon les techniques décrites ci-dessous. Dans l'exemple illustré, le fournisseur de services à dis tance 14 possède son propre réseau interne, tel qu'un ré seau local basé sur Ethernet.
(NH44)2S0-l...ou autres perméabilisants EDTA, DMSO, T\\een20, autres tensioactifs ou détergents...) ou biochimique (élicitation...)...(Boitel et al 1995-1997, Weather et al 1991, Herman 1993, Mukundan et al 1998) Le but de telles manipulations est de forcer la voie de biosynthèse en augmentant le flux global des précurseurs vers la molécule recherchée. De nombreux articles et brevets reportent des résultats extrêmement positifs obtenus par ces différentes voies (dont: Boitcl et al 1995-1997, Weather et al 1991. Herman 1993). Néanmoins, le problème du caractère axénique des cultures reste entièrement posé.
D'autres auteurs, décrivent l'utilisation de cocktails antifongiques et antibiotiques permettant d'assurer une survie du matériel végétal en condition non axénique (Plant Presenative Mixture nommé PPMTM). Dans ce cas, il est difficile de doser les inhibiteurs microbiens de telle sorte que seuls les bactéries et les champignons soient affectés et ce, sans effet négatif sur la biomasse végétale.
Par opposition à la culture in vitro, la production de molécules à partir de plantes récoltées dans la nature ou cultivées en champs est une alternative intéressante Cependant, la récolte dans la nature peut conduire à la disparition d'espèces en cas de surexploitation (Gontier 1993). Elle peut aussi entraîner d'importantes variations qualitatives et quantitatives de la production La culture en champ n'est pas toujours réalisable par manque de connaissance de la plante ou, bien pire, pour cause d'impossible retour sur investissement à moyen terme C'est souvent le cas pour les ligneux -if par exemple (Chen et Chen 1997, Ketchum et al 1999) - qui poussent lentement et dont la croissance s'étale sur des décennies Depuis plusieurs décennies, des cultures dites hors sol (Morard 1995, Toda et al 1999) sous serre ou en extérieur se sont développées et permettent maintenant la culture de plantes maraîchères ou ornementales avec un niveau de rentabilité élevé. Les progrès concernant ces techniques ont été fulgurants depuis 15 ans tant au niveau des dispositifs, des solutions nutritives que du contrôle et de l'automatisation de ces systèmes (Morard 1995). Jusqu'à ce jour, aucun essai de production de métabolite secondaire à partir de telles culture n'a été tenté, avec en particulier, la récupération des métabolites excrétés naturellement ou non à partir des racines des plantes ou même des parties aériennes. En particulier, l'état de l'art ne montre absolument pas qu'il est possible à priori de
récupérer de tels métabolites sans que ceux ci ne soient dégradés par la microflore rencontrée dans les cultures hors sol.
Actuellement, on ne sais donc pas: - si les plantes, de manière générale, relarguent des métabolites secondaires à partir de leurs racines ou de leurs feuilles de telle sorte que ce phénomène puisse être utilisé pour une application industrielle.
- si il est possible de forcer un relargage naturel ou non desdits métabolites secondaires chez les plantes cultivées en particulier en culture hors sol.
- si un traitement favorisant la synthèse et le relargage desdits métabolites secondaires cher la plante va affecter la survie de ladite plante de telle sorte qu'aucune application industrielle ne puisse être envisagée.
- si lesdits métabolites sont ou non dégradés de manière importante par la microflore susceptible de se développer autour des plantes ainsi cultivées.
Description de l'invention : La présente invention décrit un procédé d'obtention de molécules par des plantes cultivées et caractérisé en ce que lesdites plantes sont cultivées en conditions hors sol et sont alimentées par une solution nutritive qui est ensuite récupérée et dont les molécules qu'elle contient et qui ont été libérées par lesdites plantes avec ou sans traitement perméabilisant en sont extraites par évaporation de l'eau ou extraction liquide-liquide ou purification solide-liquide ou précipitation, et dont on peut résumer l'ensemble des étapes comme suit : a) initiation de la culture desdites plantes en conditions hors sol permettant la croissance et le développement desdites plantes et l'obtention d'une biomasse suffisamment importante pour rentabiliser le procédé. L'obtention de cette biomasse importante, notamment au niveau racinaire. peut être favorisée par une transformation génétique via Agrobacterium rhizogenes (Hookaas et Schilperoort 1992). b) perméabilisation des parties racinaires ou aériennes des plantes au moyens de traitement chimique (sels, tensioactifs, détergents, solvants), physique (élévation de température...) ou biochimique (éliciteur d'origine fongique ou non). Pour les traitements chimiques ou biochimiques, cette
perméabilisation peut se faire à partir de la solution nutritive des plantes ou par aspersion des parties aériennes c) récupération de la solution nutritive usagée (autrement appelée dans la suite : percolat pour la perméabilisation par les racines et lessivât pour la perméabilisation par les parties aériennes) et isolement des molécules recherchées contenues dans cette solution nutritive (percolat ou lessivât) par évaporation de l'eau ou extraction liquide-liquide (solution nutritive et solvant insoluble dans l'eau) , liquide-solide (solution nutritive et support adsorbant hydrophile, hydrophobe. anionique, cationique ou autre mais présentant une forte affinité pour les métabolites recherchés) ou par recristallisation . d) rinçage du système racinaire et/ou des parties aériennes des plantes puis remise en conditions de croissance un temps juste suffisant pour permettre de réaliser à nouveau le traitement Le procédé de l'invention procédé est aussi caractérisé en ce que l'on réalise une perméabilisation forcée des racines ou des parties aériennes des plantes avec une solution contenant des sels, des tensioactifs, des détergents, des solvants, des éliciteur d'origine fongique ou bactérienne, des dérivés de l'acide jasmonique ou d'autres produits stimulateurs des défenses naturelles des plantes et de telle sorte que les flux sortants des racines ou des feuilles vers la solution nutritive soient augmentés de manière significative et ce, sans perte totale de la viabilité desdites plantes afin que ces dernières puissent être réutilisées à nouveau dans le procédé directement ou après une phase de rinçage et de remise en conditions de culture permettant au moins le rétablissement d'un bon état phy siologique desdites plantes.
Les capacités de biosynthèse de la plante et son potentiel à relarguer des métabolites dans la solution sont augmentés en ayant recours à un traitement physique tel que une élévation de la température, une irradiation lumineuse ou une élévation de la teneur en C02 dans l'atmosphère en contact avec ladite plante Suite à la perméabilisation, on réalise un rinçage du système racinaire ou des parties aériennes des plantes puis une remise en conditions de croissance un temps juste suffisant pour permettre de réaliser à nouveau le traitement
Les végétaux utilisés pour le procédé de l'invention sont choisis pour leur aptitude à synthétiser des molécules d'intérêt économique et dont la plupart de ces dites molécules sont classées dans la catégorie des métabolites secondaires des plantes.
La sortie des métabolites (des plantes vers la solution) est renforcée par une néosynthèse desdites molécules suite à l'adjonction dans la solution nutritive de précurseurs desdits métabolites ou suite à un forçage de l'activité photosynthétique par éclairement artificiel pendant une durée plus longue que celle à laquelle la plante est habituée.
Les métabolites produits par le procédé de l'invention peuvent être des alcaloïdes de type tropaniques, indoliques, des anticancéreux, des taxanes ou dérivés du taxol, des furocoumarines, des terpènes, des glycosides, des phénylpropanoïdes, des saponines, des stéroïdes..
Les métabolites recherchés peuvent être obtenus à partir des parties aériennes des plantes par douchage desdites plantes avec une solution contenant ou non des tensioactifs, des agents de surfaces, ou des détergents et de telle sorte que cette solution de douchage soit récupérée et dont les molécules qu'elle contient en sont extraites et purifiées.
Des précurseurs de la voie de biosynthèse desdits métabolites secondaires sont apportés à la plante par la solution nutritive au niveau des racines ou par aspersion sur les parties aériennes en mélange avec des tensioactifs pour obtenir une pénétration foliaire.
Pour supprimer ce risque, on pourra filtrer les Utilisateurs récents dont le volume d'éléments suggérés n'a pas atteint un certain seuil, que l'on appelle seuil de contribution . Ce filtrage pourra aussi servir à inciter les Utilisateurs à contribuer suffisamment pour que les Contenus qu'ils suggèrent ne soient pas filtrés. Ceci incite à faire vivre le système. Le volume de contribution de chacun pourra être déterminé selon une méthode qui permette d'éviter les contributions reproduites artificiellement pour atteindre le seuil de contribution.
Alternativement, le fait de s'inscrire dans le système d'échange par suggestions peut être payant, ou nominatif via un tiers de confiance qui découragerait de suggérer des Contenus sous des pseudonymes différents.
Section 3 - Techniques de suggestions automatiques Introduction Les Profils, tels que décrits dans la section 1, caractérisent les Utilisateurs et peuvent ainsi être exploités en tant que profils d'intérêts (ou de goûts) que l'on confronte les uns aux autres pour en extraire des informations pertinentes et les suggérer automatiquement aux Utilisateurs.
La confrontation d'un profil aux autres peut se faire individuellement (par exemple par les techniques connues de Filtrage collaboratif , de Recommandation sur la base de Contenus ), ou sur l'ensemble synthétisé des autres profils de manière compacte (par exemple par les techniques de Réseaux Bayesiens, etc.).
Un apport important de cet aspect de l'invention est de tirer parti de l'ordre des Contenus dans les Profils pour améliorer les suggestions. Si l'on se place au Niveau 4 de la section 1 du présent chapitre, l'utilisateur peut ordonner les Contenus (qui sont affichés dans un certain ordre dans les pages), et les pages entre elles (l'ordre des pages est affiché sous la forme d'un classeur), en fonction de différents critères d'ordre choisis par lui-même (par exemple, critère de préférence globale, critère temporel, critère économique, critère esthétique, etc. ) ou une conjonction ordonnée de tels critères.
Dans la mesure où ces critères sont partagés avec d'autres Utilisateurs, le système en déduit des profils ordonnés, améliore ainsi la pertinence des éléments recommandés, insère les éléments recommandés à leur bonne position, et peut même ordonner automatiquement des informations posées en vrac en se basant sur l'ordre adopté par les profils proches. Ces procédés sont décrits dans la section suivante.
Détails des techniques de Suggestion Automatique a. Détection de profils voisins Les Contenus sont composés d'éléments (par exemple au format XML) qui ont des attributs et des éléments imbriqués. Afin de détecter, entre deux profils donnés, les Contenus qui peuvent être considérés comme pratiquement identiques , ils peuvent être analysés selon des règles qui se déclenchent à partir d'un mécanisme de reconnaissance de motifs ( pattern matching ).
Un Contenant peut ainsi donner des poids différents aux attributs des éléments de ses Contenus. Un Contenu sera alors considéré comme pratiquement identique à un autre si un ensemble d'attributs suffisamment représentatif (la représentativité sera calculée en fonction de leurs poids respectifs) ont les mêmes valeurs.
Ainsi, il n'est pas nécessaire que deux Utilisateurs aient dans leurs profils des Contenus exactement les mêmes pour qu'ils soient jugés proches.
La proximité entre deux profils Px et Py - ordonnés selon un critère donné - est mesuré en évaluant la quantité de calques que les Utilisateurs A et B ont en commun, avec une pondération par la position de ces calques dans les profils des Utilisateurs A et B respectivement, comme illustré sur la figure 128.
Pratiquement la mesure de proximité va se faire Contenu par Contenu tant que le poids marginal reste supérieur à un certain seuil. Ainsi il suffira comparer un nombre fixé d'éléments dans l'ordre correspondant au critère donné.
L'Utilisateur peut aussi s'appuyer sur un certain nombre d'autres indicateurs tels que par exemple : - le pourcentage d'informations en commun, comme illustré sur la figure 129 ; - le nombre de fois qu'un même Contenu est suggéré (à partir de Profils différents).
b. Insertion des Contenus suggérés qui sont acceptés Lorsqu'un Utilisateur accepte une suggestion de Contenu de la part du système de Recommandation Collaborative, le Contenu est classé au bon endroit selon chaque critère de la configuration du classeur.
On va considérer, en référence à la figure 130, l'exemple suivant : supposons que pour un Contenant donné, des Utilisateurs ul et u36 ont en correspondance respectivement les pages ( xSheet ) xsA et xsB, dont les Contenus sont ordonnés chacun selon deux critères #1et #2.
Pour cette catégorie, ul et u36 sont proches au sens où ils possèdent tous les deux les Contenus c4 et c12. Le système de Recommandation Collaborative fait donc les propositions telles qu'illustrées sur la figure 131, c8 étant suggéré de u36 à ul et cl étant suggéré de ulà u36.
Si ces suggestions sont acceptés par chaque Utilisateurs, les Contenus sont alors insérés en accord avec les positions qu'ils occupent dans leur page d'origine.
*Exemple 45 De l'acide méthanesulfonique (2,1 ml) dans du propane-2-ol (10 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution sous agitation de paroxétine-base (11,92 g) dans du propane-2-ol (30 ml). La solution limpide résultante a été chauffée à 50 C et de l'hexane (200 ml) contenant des germes
cristallins de méthanesulfonate de paroxétine a été ajouté par petits volumes. La solution a été agitée énergiquement à approximativement 50 C pendant 30 minutes pour provoquer la cristallisation. La substance solide blanche résultante a été séparée par filtration, lavée avec de l'hexane (50 ml) et séchée dans un dessiccateur sous vide sur de l'anhydride phosphorique, ce qui a donné le méthanesulfonate de paroxétine cristallin.
Quantité obtenue = 13,02 g.
Exemple 46 De l'acide méthanesulfonique (3,7 ml) dans du propane-2-ol (10 ml) a été ajouté à une solution sous agitation de paroxétine-base (20,9 g) dans du propane-2-ol (70 ml) . La solution a été chauffée à 50 C et ajoutée par portions à de l'hexane (200 ml) également à 50 C. La solution a été agitée énergiquement, ce qui a provoqué la formation d'un précipité qui a été soumis à une agitation supplémentaire pour s'assurer de la cristallisation. Le précipité a été séparé par filtration, lavé avec de l'hexane (40 ml) et séché dans un dessiccateur sous vide sur de l'anhydride phosphorique, ce qui a donné le méthanesulfonate de paroxétine sous forme d'une substance solide cristalline blanche.
Quantité obtenue = 23,1 g.
Exemple 47 De la résine Amberlite 'IRA'-93(OH) (78 g) a été mise en suspension dans de l'eau et versée dans une colonne (10 cm x 4,5 cm). Le solvant d'élution a été remplacé progressivement, en passant de l'eau au méthanol, et la colonne a été regarnie. La résine a été convertie en la forme méthanesulfonate par élution avec de l'acide méthanesulfonique (2,2 ml) dans du méthanol (50 ml), et l'excès d'acide a été éliminé de la colonne par lavage avec du méthanol (300 ml). Une solution de chlorhydrate de paroxétine (6,9 g) dans du méthanol (50 ml) a été chargée sur la colonne et éluée à travers la colonne avec du méthanol (350 ml) en un
temps de 1 heure. L'éluant consistant en méthanol a été évaporé sous pression réduite en une huile. Du propane-2-ol (100 ml) a été ajouté et le mélange a été chauffé à 60 C, ensemencé avec du méthanesulfonate de paroxétine cristallin et refroidi à température ambiante (18 C) . Le précipité blanc résultant a été séparé par filtration, lavé avec du propane- 2-ol (20 ml) et séché dans un dessiccateur sous vide sur de l'anhydride phosphorique, ce qui a donné le méthanesulfonate de paroxétine sous forme d'une substance solide cristalline blanche.
Quantité obtenue = 6,6 g.
Exemple 48 De la résine Amberlite IRA-93 (OH) (forme basique) (146 g) a été mise en suspension dans de l'eau et versée dans une colonne (16,5 cm x 4,5 cm). Le solvant d'élution a été remplacé progressivement, en passant de l'eau à un mélange eau/méthanol (1: 1), et la colonne a été regarnie. La résine a été convertie en la forme méthanesulfonate par élution avec de l'acide méthanesulfonique (10 ml) dans un mélange méthanol/eau (1: 1) (20 ml) et l'excès d'acide a été éliminé de la colonne par lavage avec un mélange méthanol/eau (1:1) (350 ml). Une solution de chlorhydrate de paroxétine (12,86 g) dans un mélange méthanol/eau (1:1) (50 ml) a été chargée sur la colonne et éluée avec un mélange méthanol/eau (1: 1) (350 ml) en un temps de 1 heure. L'éluant a été évaporé sous pression réduite, ce qui a donné une substance solide cassante. Du propane-2-ol (120 ml) a été ajouté et le mélange a été chauffé à la température du reflux et refroidi à 40 C.
Le précipité blanc résultant a été séparé par filtration, lavé avec du propane-2-ol (50 ml) et séché dans un dessiccateur sous vide sur de l'anhydride phosphorique, ce qui a donné le méthanesulfonate de paroxétine sous forme d'une substance solide cristalline blanche.
Quantité obtenue = 14,8 g.
Exemple 49 De l'acide méthanesulfonique (1,00 ml) a été ajouté à une solution d'ester tertio-butylique d'acide (3S,4R)-3-(benzo[1,3]dioxol-5-yloxyméthyl)-4-(4-fluorophényl)pipéridine-1-carboxylique (3,30 g) dans du propane-2ol. Le mélange réactionnel a été agité à 22 C sous atmosphère d'azote pendant 4 heures, puis a été concentré à approximativement 20 ml, des germes cristallins de méthanesulfonate de paroxétine ont été ajoutés (approximativement 20 mg) et la solution a été abandonnée pour sa cristallisation. Après un repos pendant 19 heures à une température de 22-23 C, des cristaux en aiguille de méthanesulfonate de paroxétine ont été séparés par filtration, lavés avec du propane-2-ol et séchés sous vide. Une seconde portion de méthanesulfonate de paroxétine a été recueillie à partir du filtrat après un repos à 23 C pendant 6 heures.