INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les substances actives lipophiles à solubiliser peuvent être : - des huiles essentielles telles que par exemple, les huiles de pin maritime ou sylvestre, les huiles d'agrumes tels que le citron, le pamplemousse, l'orange, la mandarine, les huiles de céréales telles que l'huile de gluten de blé, l'huile de germe de blé, les huiles d'anis, d'amande amère, de bouleau, de camomille, de bergamote, de cannelle, de citronnelle, de plantes aromatiques telles que le thym blanc, le thym rouge, le romarin, la menthe, l'eucalyptus, le basilic, l'estragon, le laurier, l'origan, la verveine, les huiles de genièvre, de girofle, de lavande, de géranium, de cèdre, de coriandre, de genévrier, d'immortelle, de marjolaine ; - des produits aromatiques de synthèses tels que par exemple, les esters aromatiques comme les acétates de benzyle, de linalyle, de terpenyle, de vetyvéryle, d'amyle, de bornyle, de cédryle, de géranyle, de phényléthyle, de paracrésyle, de styrallyle, les butyrates d'amyle , l'eugénol, le géraniol,
l'alcool anisique, l'alcool cinnamique, l'alcool styrallique, les aldéhydes tels que les aldéhydes octylique, nonylique, décylique, undécylénique, laurique, myristique, cétylique, stéarique, benzoique, anisique, le camphre synthétique, le limonène ; - des parfums naturels ou de synthèse ; - des adjuvants cosmétiques lipophiles ; - des glycolipides comme par exemple les sophoroses lipides ; - des agents conservateurs comme les méthyl, éthyl, propyl et butyl esters de l'acide p-hydroxybenzoïque, le benzoate de sodium, le GERMABEN# ou tout agent chimique évitant la prolifération bactérienne ou des moisissures et utilisés traditionnellement dans des compositions cosmétiques sont généralement introduits dans ces compositions à hauteur de 0,01 à 3% en poids ; - des filtres solaires organiques actifs dans l'UV-A et/ou l'UV-B pour protéger la peau ou les cheveux des agressions du soleil et des rayons UV, comme les composés autorisés dans la directive Européenne N 76/768/CEE, ses annexes et les modifications ultérieures de cette directive ; - des agents répulsifs contre les insectes ; - des vitamines ; - des colorants ; - des matières actives phytosanitaires comme les herbicides, les fongicides et les insecticides, tels que ceux décrits dans THE PESTICIDE MANUAL (9 édition, C. R. WORKLING et R.J.
HANCE, éditeurs, publié par The British Crop Protection Council) ; - de l'ester méthylique de colza ; - des protéines ; - des ingrédients pharmaceutiques lipophiles...
On préfère tout particulièrement les compositions selon l'invention comprenant en poids : - 0,5 à 5% d'adjuvant selon l'invention, - 1 à 10% de polyglycosides d'alkyle comportant de 8 à 14 atomes de carbone sur la chaîne alkyle, - 1 à 10% d'alcanols linéaires ou ramifiés présentant de 2 à 5 atomes de carbone ou leurs mélanges,
0,1 à 2% d'huile essentielle, 0 à 0,5% d'agent conservateur comme les méthyl, éthyl, propyl et butyl esters de l'acide p-hydroxybenzoïque, le benzoate de sodium, le GERMABEN# ou tout agent chimique évitant la prolifération bactérienne ou des moisissures et utilisés traditionnellement dans des compositions cosmétiques et détergentes.
Dans les témoins positifs, les activités APTT, TCT et anti-Xa sont plus grandes pour le PPP en présence d'héparine.
De plus, la protéine ESM-1 n'a pas d'effet inhibiteur sur le test de génération de la thrombine : on observe aucune différence selon les
concentrations de 0, 2 mg/ml, 0, 5 mg/ml et 1 mg/ml de ESM-1 par rapport au témoin tampon, alors que l'héparine induit un retard dans la formation de thrombine (figure 4).
EXEMPLE 2 : Effet de la protéine ESM-1 sur l'activité mitogène du facteur HGF/SF A. Matériels et Méthodes L'activité de stimulation de la prolifération a été déterminée en mesurant l'incorporation de 3H thymidine par les cellules 293.
Les cellules 293 ont été ensemencées à la concentration de 1 x 104 cellules par puits dans des microplaques à 96 puits du type TPP et ont été maintenues pendant 24 heures dans le milieu de culture DMEM additionnées de transférine et d'insuline.
Le HGF/SF recombinant humain a été dilué dans du PBS contenant 0, 1% de sérum albumine bovine et ajouté par l'eau de 3 puits identiques afin d'obtenir une concentration finale de 50 ng/ml.
Les protéines recombinantes ESM/WT, ESM/S137A, la chaîne GAG purifiée dérivée de ESM-1 et la décorine ont été ajoutées seules ou en association avec le facteur HGF/SF à des doses allant de 1 ng/mt à 2, 5 ug/ml, simultanément à l'addition de HGF/SF.
Après 96 heures de culture, les cellules ont été incubées avec 0,5 pCi de 3H thymidine par puits pendant 16 heures et l'incorporation de 3H thymidine a été déterminée à l'aide d'un compteur à scintillation du type Topcount Microplate Scintillation Counter (Packard).
Les tests ont été réalisés sur des lots de trois puits identiques.
La viabilité cellulaire a été mesurée à l'aide du test de réduction de MTT.
B. RESULTATS L'effet de la protéine ESM-1 sur l'activité du facteur HGF/SF a été étudié.
L'incorporation de 3H-thymidine par les cellules 293 a été mesurée en présence de HGFSF à 50 ng/ml seule ou en association avec différentes quantités de ESMIWT.
Dans un premier lot d'expériences, on a observé que le HGF/SF seul à 50 ng/ml induisait une prolifération des cellules 293 à un niveau égal à environ 45% de la prolifération induite par le sérum, alors que la protéine ESMIWT seule ne stimulait pas la prolifération des cellules 293.
En revanche, lorsqu'elle est combinée au facteur HGF/SF, la protéine ESMIWT augmente considérablement la prolifération des cellules 293 induites par HGF/SF avec une augmentation de 162,3%, lorsque'la protéine est testée à la concentration de 2, 5 ug/ml (figure 5).
Cet effet d'augmentation de la protéine ESM-1 sur l'activité HGF/SF est dépendant de la dose ESM-1 et commence a être significative à la dose de 10 ng/ml (figure 6).
De plus, on a comparé l'effet de la protéine ESMIWT à l'effet de la décorine, un autre protéoglycane du type chondroïtine sutfate/dermatane sulfate, sur l'activité mitogène du facteur HGF/SF. Au contraire de la protéine ESMNVT, la décorine ne présente aucune activité d'augmentation de la prolifération des cellules 293 induites par le facteur HGF/SF (figures 5,6).
A titre d'exemple, la MED (dose minimale efficace) pour le produit de l'exemple 1 est de 2,5 mg/kg s.c.
EXEMPLE 11 : Composition pharmaceutique : comprimés Formule de préparation pour 1000 comprimés dosés à 5 mg Composé de l'exemple 1 ...................................................................................5 g Hydroxypropylméthylcellulose ........................................................................5 g Amidon de blé ................................................................................................10 g Lactose..........................................................................................................100 g Stéarate de Magnésium.....................................................................................2 g
COPOLYMÈRES HYDROSOLUBLES THERMOSENSIBLES, LEUR FABRICATION ET LEUR UTILISATION POUR LA PRÉPARATION DE FILMS, ADHÉSIFS ET LIANTS POUR NAPPES FIBREUSES, EN PARTICULIER POUR FABRICATION D'ARTICLES D'HYGIÈNE HYDRODÉSINTÉGRABLES La présente invention porte sur des copolymères hydrosolubles thermosensibles, sur leur fabrication et leur utilisation pour la préparation de films, adhésifs et liants pour nappes fibreuses, en particulier pour le fabrication d'articles d'hygiène hydrodésintégrables.
En particulier, la présente invention concerne des copolymères hydrosolubles thermosensibles pouvant être utilisés pour la fabrication d'articles d'hygiène jetables dans les toilettes en raison de leur capacité à former des films capables de se défaire ou de se désintégrer rapidement dans un milieu aqueux sous agitation, les copolymères de l'invention pouvant également être utilisés, en tant que composants d'articles d'hygiène jetables, (1) comme liant pour la préparation de nappes fibreuses (non tissées) qui forment l'enveloppe supérieure de l'article ; ou (2) pour la formulation d'adhésifs devant relier les différents constituants de l'article ; ou (3) comme composant du compound du polymère formant l'enveloppe inférieure généralement à base de polyoléfine.
On précise que l'on entend par copolymères hydrosolubles thermosensibles ou à caractère thermosensible des copolymères qui sont solubles dans l'eau en dessous d'une certaine température critique couramment appelée LCST, mais qui deviennent insolubles dans l'eau aux températures supérieures à la LCST.
Dans l'application particulière aux articles d'hygiène, on indique que lesdits copolymères doivent être facilement dispersibles dans l'eau (5-20 C) sous agitation pour pouvoir être éliminés par un effet de chasse sans boucher les canalisations, mais qu'à la température du corps humain (37 C), ils doivent être insolubles dans l'eau et dans les fluides corporels pour garantir l'intégrité de ces articles pendant leur usage. Autrement dit, pour cette application, la composition des polymères doit pouvoir être ajustée de telle sorte qu'ils présentent une LCST à la fois inférieure à la température du corps humain (37 C) et supérieure la température de l'eau des toilettes (5-20 C), de façon à garantir, d'une part, la non-solubilité dans l'eau à 37 C et une bonne dispersibilité ou solubilité dans l'eau à 5-20 C.
Depuis de nombreuses années, les fabricants d'articles jetables du type changes pour bébés, vêtements pour incontinents, et produits d'hygiène féminine, ont été soumis à une forte pression relativement au problème posé par le rejet de ces produits. Bien que des progrès notables aient été réalisés pour régler ces problèmes, l'un des maillons faibles réside dans l'incapacité à fabriquer des articles qui se désintégreraient facilement dans l'eau tout en ayant une bonne tenue mécanique au contact des fluides corporels. On se reportera à la demande de brevet britannique GB-A-2 241 372 et au brevet américain US-A-4 186 233. A -défaut, la possibilité pour l'utilisateur de jeter les produits dans les toilettes est grandement réduite, sinon éliminée. En outre, la capacité du produit à se désintégrer dans une décharge est tout fait limitée, car une grande partie des composants du produit, qui peuvent être biodégradables ou photodégradables, sont encapsulés dans de la matière plastique qui demande beaucoup de temps pour se dégrader par suite de la rupture de l'encapsulation dans la matière plastique.
Les demandes internationales PCT W0/96 20831 et WO/97 18082 décrivent des compositions de films plastiques capables de se désintégrer en présence d'eau. Par opposition aux films, l'homme du métier cherche également à mettre au point des nappes fibreuses ou non tissées (demandes internationales WO/98 36117 et WO/98 29590, demande de brevet français FR-A-2 709 055) qui aient la capacité de se désintégrer dans l'eau. Dans ces conditions, l'une des approches consiste à formuler le liant qui doit relier les fibres du non-tissé, de telle sorte qu'il provoque la désintégration de la nappe fibreuse en milieu aqueux. Par ailleurs, des adhésifs hydrodispersibles reliant les différents composants de l'article d'hygiène sont proposés dans les brevets américains US-A-4 522 967 et US-A 527 845.
Les différents types de polymères hydrodispersibles proposés pour la fabrication des films fibres, liants pour nappes fibreuses et adhésifs sont décrits dans la demande de brevet britannique GB-A 284 820. Ce document fait ressortir cinq types produits (1) les produits sensibles au pH avec l'inconvénient qu'il faut ajouter un ingrédient (acide ou base) ou prémouiller l'article avant élimination ; (2) les produits sensibles aux enzymes qui présentent inconvénients comparables aux produits précédents (3) les produits sensibles à la force ionique, c'est-à-dire insolubles en milieu aqueux salin et solubles en milieu aqueux non salin ou faiblement salin ; (4) les produits sensibles à la température (thermosensibles) ayant une différence importante de solubilité à la température critique LSCT et notamment un écart notable de solubilité entre la température du corps humain 37 C et celle de l'eau des toilettes 5- 20 C ; et (5) les produits hydrophiles précédents formulés avec des substances hydrophobes qui apportent un gain de résistance mécanique à l'article lorsqu'il est humide (en contact des fluides corporels).
Parmi les produits thermosensibles revendiqués dans la littérature pour cette application, on peut citer notamment (1) l'hydroxypropylcellulose (LSCT 44 C) et l'hydroxypropylcellulose méthylée dont la modification hydrophobe par méthylation de l'hydroxypropylcellulose permet de réduire la LCST dans la plage de 19-35 C (brevet américain US-A- 5 770 528) ; (2) le polyvinyl méthyl éther (PVME) ayant une LCST = 35 C (demande internationale PCT WO/98 29157 ; (3) le poly N-isopropyl acrylamide (poly NIPAM) ayant une LCST de 35 C (demande internationale PCT W0/97 24150). L'homme du métier recherche pour l'application aux produits d'hygiène des compositions de polymères thermosensibles ayant des LCST comprises entre 20 et 60 C, de préférence entre 20 et 35 C, de préférence entre 23 et 2 C, et de préférence de l'ordre de 24 C.
Conformément à la présente invention, sont proposées de nouvelles compositions de copolymères thermosensibles répondant à ces critères en permettant accéder à un large domaine de LCST pouvant varier entre 14 et 75 , notamment la plage de 20 à 35 pour l'application particulière envisagée. L'ajustement de la LCST dans ce domaine de température est possible en jouant sur les paramètres tels que l'agent de transfert, la nature et le taux des monomères utilisés pour la copolymérisation. Par ailleurs, les faibles valeurs de LCST (environ 20 à 24 C) peuvent être obtenues en jouant sur le nombre de motifs oxyde d'alkylène présents, ainsi que sur la composition et l'agent de transfert, et l'ajustement de la LCST aux basses températures (20-24 C) permet d'avoir une cinétique de transition soluble/insoluble rapide à la température de la peau (37 C) contrairement aux systèmes à LCST plus élevée (PVME et poly-NIPAM).
Ces nouveaux polymères thermosensibles permettent de préparer des films hydrodispersibles. Ils peuvent être également utilisés avec des polymères hydrophobes dans des proportions qui préservent l'hydrodésintégrabilité des films du produit formulé. Ils peuvent également servir pour formulation de liants pour nappes fibreuses ainsi que pour des adhésifs hydrodispersibles pour la fabrication d'articles d'hygiène hydrodésintégrables.
La présente a donc d'abord pour objet copolymère hydrosoluble thermosensible, caractérisé par le fait qu'il est obtenu à partir d'une composition de monomères comprenant, pour 100 parties en moles (A) de 1 à 98 parties en moles d'au moins un composé hydrosoluble choisi parmi ceux des formules (I) et (II) suivantes dans laquelle - R1 représente H ou -CH3 ; - R2 représente un reste alkylène en C2-C4 qui comporte éventuellement un ou plusieurs groupes OH ; _ - R3 représente H ou -CH3 ; et - n est un nombre entier compris entre 1 et 70 ; dans laquelle R4 et R5 représentent chacun indépendamment hydrogène ou alkyle en C2-C4 ; Y1 est une liaison simple ou un reste alkylène en C1-C4 ; R6 représente un reste alkylène en C2-C4 qui comporte éventuellement un ou plusieurs groupes OH ; - R7 représente H ou -CH3 ; et - o est un nombre entier compris entre 1 et 70 ; (B) de 2 ' 95 parties en moles d'au moins un monomère hydrosoluble choisi parmi les acides carboxyliques à insaturation éthylénique et les anhydrides d'acides carboxyliques à insaturation éthylénique ; (C) de 0 a 70 parties en moles d'au moins un composé hydrosoluble choisi parmi ceux des formules (III) et (IV) dans laquelle :.
Le ou les monomères (C) de formule (III) préférés sont notamment choisis parmi les composés de formule ( Ia) ou (IIIb) dans lesquelles R8, R11, p et q sont tels que définis ci- dessus.
Le ou les monomères (D) de formule (V) et (VI) sont par exemple ceux dans lesquels R18 et R22 représentent -CH2-CH2-.
Le gaz de régénération recyclé entre dans l'espace formé le crible intérieur 7c de la deuxième zone 7 de combustion du coke par sa base par la voie 19, puis traverse le crible intérieur 7c et entre dans le lit de catalyseur radial 7a pour entrer en contact avec les particules de catalyseur portant une petite quantité de coke. Ledit gaz de régénération traverse crible extérieur 7b et entre ensuite dans l'espace formé par le crible intérieur 4c de la première zone de combustion du coke 4. Puis, ledit gaz de régenération traverse le crible intérieur 4c et entre dans le lit de catalyseur radial 4a pour entrer en contact avec les particules de catalyseur désactivées. Ledit gaz de régénération traverse ensuite le crible extérieur 4b, quitte régénérateur 2 et entre dans le système de récupération 14 par la voie 13. Ensuite, le gaz sec entre dans le compresseur 16 par la voie 15 le gaz comprime après avoir été chauffé par le chauffage 18 est recyclé par le bas de la deuxième zone de combustion du coke 7 par la voie 19.
Comme décrit sur la figure 2, le diagramme de flux du deuxième mode de réalisation est comme suit Les particules de catalyseur désactivées entrent dans le régénérateur 2 par la voie 1, et ensuite entrent dans le lit 4a de la première zone de combustion du coke annulaire 4 par l'intermédiaire d'une pluralité de restrictions 3 et entrent contact avec le gaz de régénération provenant de la deuxième zone de combustion du coke 7, l'air sec provenant de la voie 6 un gaz inerte sec provenant de la voie 20. Une fois que la plupart du coke déposé celles-ci est brulé, lesdites particules de catalyseur se déplacent lentement vers le bas sous 1 effet de la gravité, entrent dans le lit 7a de la deuxième zone de combustion du coke 7 par l'intermédiaire de restrictions 5, et entrent en contact avec le gaz de régénération recyclé provenant de la voie 19. Une fois que le coke restant déposé sur celles-ci brûlé, lesdites particules de catalyseur entrent dans la zone d'oxychloration 9 (le gaz contenant du chlore n est pas indiqué sur la figure) par l'intermédiaire de restrictions 8. Après l'oxychloration, lesdites particules de catalyseur entrent dans la zone de calcination 11 par l'intermédiaire de restrictions 10 pour sécher le catalyseur (le gaz contenant de l'oxygène n'est pas indiqué sur la figure). Puis, les particules de catalyseur régénérées quittent le régénérateur 2 par la voie 12.
Le gaz de régénération recyclé entre dans le régénérateur 2 par le bas de la deuxième zone de combustion du coke 7 par la voie 19, puis traverse le crible extérieur 7b et entre dans le lit radial 7a et entre en contact avec les particules de catalyseur portant une petite quantité de coke. Ledit gaz de régénération traverse ensuite le crible intérieur 7c et entre dans l'espace formé par le crible intérieur 7c de la deuxième zone de combustion du coke et entre ensuite dans l'espace formé par le crible intérieur 4c de la première zone de combustion du coke . Puis, il traverse le crible intérieur 4c de la première zone de combustion du coke 4 et entre dans le lit de catalyseur radial 4a, et entre en contact avec les particules de catalyseur désactivées. Ledit gaz de régénération traverse ensuite le crible exterieur 4b et quitte le régénérateur 2, puis entre dans le système de récupération 14 par la voie 13. Le gaz sec entre dans le compresseur 16 par la voie 15. Le gaz comprimé après avoir été chauffé par le chauffage 18 est recyclé par le bas de la deuxième zone de combustion du coke 7 par la voie 19.
Comme décrit sur la figure , le diagramme de flux du deuxième mode de réalisation est comme suit Les particules de catalyseur désactivées entrent dans le régénérateur 2 par la voie 1, et ensuite entrent dans le lit 4a de la première zone de combustion du coke annulaire 4 par l'intermédiaire d'une pluralité de restrictions 3 et entrent en contact avec le gaz de régénération provenant de la deuxième zone de combustion du coke 7, l'air sec provenant de la voie 6 et un gaz inerte sec provenant de la voie 20. Une fois que la plupart du coke déposé sur celles-ci est brûlé, lesdites particules de catalyseur se déplacent lentement vers le bas sous l'effet de la gravité, entrent dans le lit 7a de la deuxième zone de combustion du coke 7 par l'intermédiaire de restrictions 5, et entrent en contact avec le gaz de régénération recyclé provenant de la voie 19. Une fois que le coke restant déposé celles-ci est brûlé, lesdites particules de catalyseur entrent dans la zone d'oxychloration 9 (le gaz contenant du chlore n'est pas indiqué sur la figure) l'intermédiaire de restrictions 8. Après l'oxychloration, lesdites particules de catalyseur entrent dans la zone de calcination 11 par l'intermédiaire de restrictions 10 pour sécher le catalyseur (le gaz contenant de 'oxygène n'est pas indiqué sur la figure). Les particules de catalyseur régénérées quittent le régénérateur 2 par la voie 12.
Le gaz de régénération recyclé entre dans le régénérateur 2 par le bas de la deuxième zone de combustion du coke 7 par la voie 19, puis traverse le crible extérieur 7b et entre dans le lit radial 7a et entre en contact avec les particules de catalyseur portant une petite quantité de coke. Ledit gaz de régénération traverse ensuite le crible intérieur 7c et entre successivement dans l'espace formé par le crible intérieur 7c de la deuxième zone de combustion du coke 7 et entre ensuite dans l'espace annulaire formé le crible extérieur 4b de la première zone de combustion du coke 4 et la paroi intérieure regénérateur. Ledit gaz de régénération traverse ensuite le crible extérieur 4b de la première zone combustion du coke 4 et entre dans le lit de catalyseur radial 4a, et entre en contact avec les particules catalyseur désactivées. Ledit gaz de régénération traverse ensuite le crible intérieur 4c et quitte régénérateur 2 par l'espace formé par le crible intérieur 4c de la première zone de combustion coke 4, et entre dans le système de récupération 14 par la voie 13. Le gaz sec entre dans le compresseur 16 par la voie 15. Le gaz comprimé après avoir été chauffé par le chauffage 18 est recyclé par le bas de la deuxième zone de combustion du coke 7 par la voie 19.
Comme décrit sur la figure 4, le diagramme de flux du deuxième mode de réalisation est comme suit Les particules de catalyseur désactivées entrent dans le régénérateur 2 par la voie 1 et ensuite entrent dans le lit 4a de la première zone de combustion du coke annulaire 4 par 1 intermédiaire d'une pluralité de restrictions 3 et entrent en contact avec le gaz de régénération provenant de la deuxième zone de combustion du coke 7, l'air sec provenant de la voie 6 et un gaz inerte sec provenant la voie 20. Une fois que la plupart du coke déposé celles-ci est brulé, lesdites particules de catalyseur se déplacent lentement vers le bas sous l'effet de la gravité, entrent dans le lit 7a de la deuxième zone de combustion du coke 7 par l'intermédiaire de restrictions 5, et entrent en contact avec le gaz de régénération recyclé provenant de la voie 19. Une fois que le coke restant déposé sur celles-ci est brûlé, lesdites particules de catalyseur entrent dans la zone d'oxychloration 9 (le gaz contenant du chlore n'est pas indiqué sur la figure) par l'intermédiaire de restrictions 8. Après l'oxychloration, lesdites particules de catalyseur entrent dans la zone de calcination 11 par l'intermédiaire de restrictions 10 pour secher le catalyseur (le gaz contenant de l'oxygène n'est pas indiqué sur la figure). Les particules de catalyseur régénérées quittent le régénérateur 2 par la voie 12.