INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Phe Gin Asp Asp Asp Glu Trp Glu Asp 65 70 53 168 ADN Séquence artificielle Description de la séquence artificielle : de la protéine N-WASP de rat CDS (1)..(168) 53 gga agg gat gca ctt cta gac cag ata cga cag ggc att cag ttg aaa 48 Gly Arg Asp Ala Leu Leu Asp Gin Ile Arg Gin Gly Ile Gin Leu Lys 1 5 10 15 tcc gtg tct gat ggc caa gag tcc aca cca cca acc ccc gcg ccc act 96 Ser Val Ser Asp Gly Gin Glu Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr 20 25 30 tca gga att gtg ggt gcg ctg atg gaa gtg atg cag aaa agg agc aaa 144 Ser Gly Ile Val Gly Ala Leu Met Glu Val Met Gin Lys Arg Ser Lys 35 40 45 gcc att cat tcc tca gat gaa gat 168 Ala Ile His Ser Ser Asp Glu Asp 50 55 54 56 PRT Séquence artificielle Description de la séquence artificielle : de la protéine N-WASP de rat 54 Gly Arg Asp Ala Leu Leu Asp Gin Ile Arg Gin Gly Ile Gin Leu Lys 1 5 10 15 Ser Val Ser Asp Gly Gin Glu Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr 20 25 30 Ser Gly Ile Val Gly Ala Leu Met Glu Val Met Gin Lys Arg Ser Lys 35 40 45 Ala Ile His Ser Ser Asp Glu Asp 50 55 55 1836 ADN
Bos taurus CDS (288)..(1802) 55 gccgccgaag aaggttgggg gaggagttgg gagtttagcg cagtcgccgg agtgcgagga 60 caacgaccat ccggccagag cctaccccgg cgggaacggg gagcttccct ttctcacagc 120 ggcccgccgt cggctcctcc ttccgtggtc tcctccctgc gccggaggag ctgcgagatg 180 ctacgcctct gattcccctc ctcccgcccc tgtcacccag aaggggaacg agcgctcgcc 240 cactcgccgg agagacggcc ctggctccct accccgccgg cgaaacc atg agc tcc 296 Met Ser Ser 1 ggc cag cag cag ccg ccg ccg ccg cgg agg gtc acc aac gtg ggg tcc 344 Gly Gin Gin Gin Pro Pro Pro Pro Arg Arg Val Thr Asn Val Gly Ser 5 10 15 ctg ctg ctc ace ccg cag gag aac gag tcc ctc ttc acc ttc ctc ggc 392 Leu Leu Leu Thr Pro Gin Glu Asn Glu Ser Leu Phe Thr Phe Leu Gly 20 25 30 35 aag aaa tgt gtg ace atg tct tcg gca gtg gta cag tta tat gca gca 440 Lys Lys Cys Val Thr Met Ser Ser Ala Val Val Gin Leu Tyr Ala Ala 40 45 50 gat cgg aac tgt atg tgg tca aag aag tgc agt ggt gtt gct tgt ctt 488 Asp Arg Asn Cys Met Trp Ser Lys Lys Cys Ser Gly Val Ala Cys Leu 55 60 65 gtt aag gac aat cca cag aga tct tat ttt tta aga ata ttt gat atc 536 Val Lys Asp Asn Pro Gin Arg Ser Tyr Phe Leu Arg Ile Phe Asp Ile 70 75 80 aag gat ggg aaa cta ttg tgg gaa caa gag cta tac aat aac ttt gta 584 Lys Asp Gly Lys Leu Leu Trp Glu Gin Glu Leu Tyr Asn Asn Phe Val 85 90 95 tat aat agt cet aga gga tat ttt cat acc ttt gct gga gat acc tgt 632 Tyr Asn Ser Pro Arg Gly Tyr Phe His Thr Phe Ala Gly Asp Thr Cys 100 105 110 115 caa gtt gct ctt aat ttt gcc aat gaa gaa gaa gca aaa aaa ttc cga 680 Gin Val Ala Leu Asn Phe Ala Asn Glu Glu Glu Ala Lys Lys Phe Arg 120 125 130 aaa gca gtt aca gac ttg ttg gga cga cga caa agg aaa tct gag aaa 728 Lys Ala Val Thr Asp Leu Leu Gly Arg Arg Gin Arg Lys Ser Glu Lys 135 140 145 aga cga gac ccc cca aat ggt cet aat cta ccc atg gca aca gtt gac 776 Arg Arg Asp Pro Pro Asn Gly Pro Asn Leu Pro Met Ala Thr Val Asp 150 155 160
ata aaa aat cca gaa att aca aca aat aga ttt tat ggt ccg caa atc 824 Ile Lys Asn Pro Glu Ile Thr Thr Asn Arg Phe Tyr Gly Pro Gin Ile 165 170 175 aac aac atc tcc cat acc aaa gaa aag aaa aaa gga aaa gct aaa aag 872 Asn Asn Ile Ser His Thr Lys Glu Lys Lys Lys Gly Lys Ala Lys Lys 180 185 190 195 aag agg tta act aag gca gat att gga aca cca age aat ttc caa cac 920 Lys Arg Leu Thr Lys Ala Asp Ile Gly Thr Pro Ser Asn Phe Gin His 200 205 210 att gga cat gtg ggt tgg gat ccg aat act ggc ttt gat ctg aat aat 968 Ile Gly His Val Gly Trp Asp Pro Asn Thr Gly Phe Asp Leu Asn Asn 215 220 225 ttg gat cca gaa ttg aag aat ctt ttt gat atg tgt gga atc tca gag 1016 Leu Asp Pro Glu Leu Lys Asn Leu Phe Asp Met Cys Gly Ile Ser Glu 230 235 240 gca caa ctt aaa gac aga gaa aca tca aaa gtt ata tat gac ttc att 1064 Ala Gin Leu Lys Asp Arg Glu Thr Ser Lys Val Ile Tyr Asp Phe Ile 245 250 255 gaa aaa aca gga ggt gtt gaa gct gtt aaa aat gaa ctg cga agg caa 1112 Glu Lys Thr Gly Gly Val Glu Ala Val Lys Asn Glu Leu Arg Arg Gin 260 265 270 275 gca cca cca cet cca cca cca tca agg gga ggg ccg ccc cet cet ccc 1160 Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ser Arg Gly Gly Pro Pro Pro Pro Pro 280 285 290 ccg cet cca cat agc tcg ggc cet cet ccc cet cet gcc agg gga aga 1208 Pro Pro Pro His Ser Ser Gly Pro Pro Pro Pro Pro Ala Arg Gly Arg 295 300 305 ggg gct cet cet cca cca cet tca aga gct ccc aca gct gca ccg cca 1256 Gly Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ser Arg Ala Pro Thr Ala Ala Pro Pro 310 315 320 cca ccg cet cca tcc agg cca ggt gta gga gcc cet cca cca ccg cca 1304 Pro Pro Pro Pro Ser Arg Pro Gly Val Gly Ala Pro Pro Pro Pro Pro 325 330 335 aac agg atg tac cet cet cca ctt cca gct ctt ccc tcc tca gca cet 1352 Asn Arg Met Tyr Pro Pro Pro Leu Pro Ala Leu Pro Ser Ser Ala Pro 340 345 350 355 tca ggg cet cca cca cca cet cca cet ctg tca gtg agc ggg tca gtg 1400 Ser Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Ser Val Ser Gly Ser Val 360 365 370 gca cca cca cet ccg ccg cca cet cca cet cca cca ggg cca cca cet 1448 Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Pro Pro Pro 375 380 385 ccc cet ggc ctc cet tct gat ggt gac cac caa gtt cca act cet gca 1496 Pro Pro Gly Leu Pro Ser Asp Gly Asp His Gin Val Pro Thr Pro Ala 390 395 400
Ainsi, lorsque l'élément n'est pas en contact avec la facette intermédiaire, le rayon lumineux est réfléchi par celle-ci et chemine dans le conduit jusqu'à la facette d'émission où est émis à l'extérieur du conduit. Au contraire, ' l'élément est en contact avec la facette intermédiaire, le rayon lumineux est réfracté par celle-ci. Il la traverse et sort du conduit. La facette d'émission n'émet donc pas le rayon lumineux. On commande donc l'émission par la facette d'émission sans éteindre la source réelle amont. De plus en disposant autant d'éléments que de conduits principaux, on peut commander les facettes respectives des conduits principaux séparément les unes des autres. L'invention permet de modifier le faisceau en minimisant les mouvements mécaniques, notamment au niveau de la source réelle.
Avantageusement, l'élément comprend un liquide.
On peut notamment définir un espace de réception de liquide dont une paroi est formée par la facette intermédiaire. Si on remplit l'espace de liquide, la facette intermédiaire transmet le rayon lumineux. Ce mode de commande par liquide a notamment pour avantage que l'espace à combler par le liquide peut être très mince de sorte que l'on n'augmente pas de façon significative le volume du dispositif.
Avantageusement, l'élément comprend de eau. Avantageusement, la facette intermédiaire forme un récipient apte à être rempli par le liquide, le dispositif comportant des moyens pour commander la vitesse de remplissage et/ou de vidange récipient par le liquide.
Avantageusement, le dispositif est agencé de sorte que la coopération du liquide avec la facette intermédiaire intervient ou cesse durant la man#uvre d'un organe de commande de direction du véhicule.
Avantageusement, l'élément comprend un solide. Avantageusement, l'élément comprend du silicone. Avantageusement, l'élément comprend des cristaux liquides.
Avantageusement, le dispositif comporte un conduit secondaire et des moyens pour mettre l'élément simultanément en contact avec la facette intermédiaire et le conduit secondaire de sorte que le rayon lumineux traverse la facette intermédiaire, l'élément et le conduit secondaire. Ainsi, le rayon lumineux peut être envoyé dans conduit secondaire. Si celui-ci est pourvu d' facette d'émission, on peut commander alternativement l'éclairage par le conduit principal ou le conduit secondaire.
Avantageusement, l'élément est fixé -au conduit secondaire, le dispositif comprenant des moyens pour déplacer le conduit secondaire par rapport au conduit principal.
Avantageusement, le dispositif comporte plusieurs conduits principaux, le conduit secondaire étant apte à recevoir des rayons lumineux provenant d'au moins un des conduits principaux.
Ainsi, le conduit secondaire permet d'interrompre l'émission par une ou plusieurs facettes d'émission simultanément.
Avantageusement, le dispositif comporte plusieurs conduits principaux et plusieurs conduits secondaires aptes à recevoir des rayons lumineux provenant conduits principaux respectifs.
Cette fois, les différents conduits secondaires permettent de commander séparément au moins certaines des facettes d'émission.
Le dispositif selon l'invention pourra en outre présenter au moins l'une des caractéristiques suivantes - le dispositif comporte plusieurs conduits principaux et un unique conduit secondaire apte à recevoir rayons lumineux de l'un seulement des conduits principaux ; - il s'agit d'un projecteur ; - le dispositif est agencé de sorte que lorsque le rayon est réfléchi par la facette intermédiaire, le projecteur fournit l'un des faisceaux parmi un faisceau de route et un faisceau de code et lorsque le rayon traverse la facette intermédiaire, le projecteur fournit l'autre parmi le faisceau de route et le faisceau de code ; - le dispositif est agencé de sorte que le projecteur fournit le faisceau de route lorsque le rayon traverse la facette intermédiaire ; - le dispositif est agence de sorte qu'au moins l'un parmi le conduit principal et le conduit secondaire forme une partie supérieure du faisceau du projecteur située au-dessus de l'horizontale, le projecteur comprenant en outre des moyens formant une partie inférieure du faisceau du projecteur située au-dessous de l'horizontale ; et - les moyens formant la partie inférieure comprennent un conduit de lumière.
Sur les dessins annexes: - la figure 1 est une partielle schématique en perspective d'un projecteur du domaine de l'invention ; - la figure 2 est une vue en coupe dans un plan vertical du projecteur de figure 1 ; - la figure 3 est une de face de l'extrémité du conduit de lumière du projecteur des figures 1 et 2 ; - la figure 4 est une vue schématique une lame transparente inclinée de sorte que sa face avant de sortie de lumière ne soit plus verticale ; - les figures 5 et 6 sont deux vues schématiques illustrant une première application du principe de l'invention ; - les figures 7 et 8 sont deux vues schématiques illustrant une deuxième application du principe de l'invention ; - les figures 9 et 10 sont deux vues de dessus et en perspective d'un projecteur selon l'invention ; - la figure 11 est une vue en perspective à plus grande échelle d'un détail du projecteur de la figure 10 ; et - la figure 12 est une vue du faisceau du projecteur de la figure 9 tel que visualisé sur un écran.
Il est bien entendu que pour tous les détails de réalisation des éléments communs entre le projecteur selon la présente invention et les projecteurs décrits dans les brevets d'invention N FR-2 105 et FR-2 755 210 appartenant à la Demanderesse, on se reportera directement à la description de ces derniers.
Dans la suite de la description, pour simplifier la lecture et décrire ce que l'utilisateur croit faire , nous utiliserons parfois le mot page au lieu de lien vers une page . Ainsi l'on
dira déplacer une page (ou copier une page ) en lieu et place de déplacer un lien vers une page ( copier un lien vers une page ). On dira aussi une page possède un lien ajouté au lieu de dire à un lien vers une page est associé un lien ajouté , ou encore lien ajouté sur une page au lieu de lien ajouté associé à un lien vers une page . De plus, lien vers une page est un raccourci pour lien vers une page ou vers un élément contenu dans une page .
Selon l'approche classique de mémorisation des marque-pages, l'utilisateur insère le lien www. coca.com ( coca ) dans le répertoire Drinks. Il insère aussi le lien www.hp.com ( hp ) dans le répertoire Mgt.
Ce lien ajouté sur la page Pepsi va être www.coca.com. Comme, pour satisfaire l'hypothèse de conception mentionnée précédemment, un lien ajouté inverse doit être créé dans le même répertoire, la page coca doit y être introduite avec un lien ajouté www.pepsi.com.
L'utilisateur peut, par glisser-déposer, copier ou déplacer une page vers un autre répertoire.
L'utilisateur peut aussi copier ou déplacer un ensemble de pages d'un répertoire à un autre.
Plusieurs cas de commande au système sont possibles : 1. soit ceci entraîne le déplacement ou la copie des liens vers ces pages, sans leurs liens ajoutés. (Voir figure 47) ; 2. soit ceci entraîne le déplacement ou la copie des liens vers ces pages, avec tous les liens ajoutés existant entre elles ; le déplacement n'est possible que pour les pages qui n'ont pas de liens ajoutés avec des pages externes à l'ensemble déplacé (les autres pages de l'ensemble sont copiés) ; voir figure 47 ; 3. soit ceci entraîne le déplacement ou la copie des liens vers ces pages, avec tous les liens ajoutés entre elles ou avec d'autres pages du même répertoire ; voir figure 48 ; En poursuivant le même exemple, l'utilisateur déplace la page coca du répertoire Buffer vers le répertoire Drinks ; si l'on se trouve dans le premier ou deuxième cas de commande au système, la page coca se trouvant déjà dans Drinks, cette opération n'a aucun effet. Ceci est illustré par la figure 47.
L'avantage de cette association est de diminuer de façon importante les doses de chacun des principes actifs et ainsi de diminuer considérablement leurs effets indésirables tout en gagnant de l'efficacité thérapeutique. Cette invention est particulièrement bien illustrée dans un modèle pathologique expérimental d'inflammation de la patte de rat par la carragénine.
L'invention a tout d'abord pour objet un produit comprenant au moins une substance inhibitrice de NO synthases en association au moins une substance inhibitrice de phospholipases A2, sous forme séparée ou en combinaison, pour une utilisation thérapeutique simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement de
pathologies dans lesquelles le monoxyde d'azote et/ou les phospholipases A2 sont impliquées. De préférence, ledit produit comprendra une substance inhibitrice de NO synthase en association avec une substance inhibitrice des phospholipases A2.
Par inhibiteur de NO synthases, il faut entendre tout inhibiteur spécifique ou non spécifique de l'une de ses isoformes qu'elle soit constitutive (neuronale ou endothéliale) ou inductible (J. Med. Chem. (1995) 38,4343-4362). De préférence, les inhibiteurs de NO synthases utilisés pour la présente invention seront des inhibiteurs des formes neuronale ou inductible des NO synthases.
Par inhibiteur des phospholipases A2, il faut entendre tout inhibiteur spécifique ou non spécifique de l'une des formes de phospholipases A2 sécrétée ou cellulaire (Médecine/Sciences (1995) 12,323-332; Trends Pharmac. Sci. (1999) 20,16162- 16170 ; Brain Res. Bull. (1999) 49,139-153).
Dans un produit selon l'invention, l'inhibiteur de NO synthases et l'inhibiteur des phospholipases A2 peuvent se présenter sous forme séparée ou sous forme combinée en formant un sel. De préférence, le sel est formé à partir d'un dérivé de la substance inhibitrice de NO synthase contenant au moins un groupe basique et d'un dérivé inhibiteur des phospholipases A2 contenant au moins un groupe acide. Ainsi des sels peuvent être formés, selon les méthodes connues de l'homme du métier, à partir des inhibiteurs de NO synthase comme par exemple les amidines, les guanidines, les pyridines ou les pipéridines telles que définies ci-après, et des inhibiteurs des phospholipases A2 comme par exemple la mépacrine, l'acide aristolochique, les acides acylpyrroldicarboxyliques, acylindoldicarboxyliques tels que définis ci-après. Ces substances peuvent être naturelles ou synthétiques.
L'invention a également pour objet un produit comprenant au moins une substance inhibitrice de NO synthase en association avec au moins un dérivé inhibiteur des phospholipases A2, sous forme séparée ou en combinaison, pour une utilisation thérapeutique simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement de pathologies dans lesquelles le monoxyde d'azote et/ou les phospholipases A2 sont impliquées, telles que notamment les troubles cardiovasculaires et cérébrovasculaires, les troubles du système nerveux central ou périphérique, les maladies prolifératives et inflammatoires, les transplantations d'organes, les maladies autoimmunes et virales, le cancer, et plus généralement toutes les pathologies caractérisées soit par une production excessive de monoxyde d'azote et/ou des phospholipases A2, soit par un dysfonctionnement lié au monoxyde d'azote et/ou aux phospholipases A2.
Parmi les inhibiteurs de NO synthases, on peut définir les composés de type amino-acide et non amino-acide. Les inhibiteurs de NO synthases de type amino-acide peuvent être des composés tels que décrits dans les demandes WO 95/00505, WO 94/12163, WO 96/06076 et le demande EP 230037, incorporées par référence dans la présente demande, ou bien des dérivés de la L-arginine, de l'ornithine ou de la lysine tels que décrits dans les demandes PCT WO 93/24126, WO 95/01972, WO 95/24382, WO 95/09619 et WO 95/22968, incorporées par référence dans la présente demande.
Les inhibiteurs de NO synthases de type non amino-acide, peuvent être des composés de la familles des guanidines, des isothiourées, des nitro- ou cyano-aryles, des aminopyridines ou amino-pyrimidines, des amidines, des indazoles ou des imidazoles.
Les dérivés de guanidines inhibiteurs de NO synthases peuvent être les composés tels que définis dans les demandes PCT WO 95/28377, WO 91/04023, WO 94/21621, WO 96/18607 et WO 96/18608 incorporées par référence dans la présente demande.
Les isothiourées inhibiteurs de NO synthases peuvent être les composés tels que définis dans les demandes PCT WO 95/09619, WO 96/09286, WO 94/12165, WO 96/14842, WO 96/18607, WO 96/18608, WO 96/09286 et les demandes EP 717040 et EP 718294 incorporées par référence dans la présente demande.
Les nitro- ou cyano-aryles inhibiteurs de NO synthases peuvent être les composés tels que définis dans la demande PCT WO 94/12163, incorporée par référence dans la présente demande.
Les amino-pyridines ou amino-pyrimidines inhibiteurs de NO synthases peuvent être les composés tels que définis dans les demandes PCT WO 94/14780, WO 96/18616 et WO 96/18617, incorporées par référence dans la présente demande.
Les amidines inhibiteurs de NO synthase peuvent être les composés tels que définis dans les demandes PCT WO 95/11014, WO 96/01817, WO 95/05363, WO 95/11231, WO 96/14844 et WO 96/19440 incorporées par référence dans la présente demande, ou des composés tels que le N-phényl-2-thiophènecarboximidamide.
Par ailleurs, les inhibiteurs de NO synthases peuvent également être à la fois des inhibiteurs de NO synthases et des inhibiteurs des formes réactives de l'oxygène (ROS pour Reactive Oxygen Species ). La demanderesse a, la première, décrit de tels inhibiteurs dans les demandes de brevet PCT WO 98/42696 et WO 98/58934, incorporées par référence à la présente demande, ainsi que les demandes PCT non encore publiées . Ces composés présentent également une synergie dans le modèle pathologique
expérimental d'inflammation de la patte de rat par la carragénine, tout en conservant les avantages déjà exposés dans les demandes PCT WO 98/42696 et WO 98/58934.
# La liste des adresses des fichiers à contrôler à partir d'un Dictionnaire Texte.
# Accolé à chaque nom de fichier : la valeur hash SHA-1.
# Lorsque l'Administrateur génère un Dictionnaire Signé, le système lui demande la clé privée associée (protégée par une passphrase). Ce principe permet de signer le Dictionnaire Signé avec la clé privée de l'Administrateur.
# L'Administrateur lance le contrôle d'un Dictionnaire Signé. Le process de contrôle effectue les étapes : # Contrôle de la signature du dictionnaire en utilisant la clé publique de l'Administrateur.
# Contrôle de l'intégrité de chaque fichier du dictionnaire avec calcul dynamique de son SHA-1 et comparaison avec la valeur stockée.
# Si le contrôle est OK : Génération d'un ACK (acquittement) signé, avec la clé privée de l'Administrateur.
# Si une anomalie quelconque est détectée : le process émet un NACK (message d'Alarme) sous forme de fichier Texte ou HTML et d'émission d'e mail(s).
# L'Administrateur a la possibilité à tout moment : # D'arrêter le processus de contrôle d'un Dictionnaire Signé.
# D'arrêter tous les process de contrôle, c'est à dire de stopper Lastwall.
Cas d'émission d'une Alarme Le procédé émet une Alarme (fichier Texte/HTML et e mail(s)) signée pour les tentatives d'attaque suivantes :
# Modification du contenu ou suppression du Dictionnaire Signé.
# Modification du contenu ou suppression d'un des fichiers à contrôler. gen~keys : Génération d'une paire de clés La génération d'une paire de clés privée/publique servira : # A signer les dictionnaires textes (Administrateur) .
# A contrôler la validité de signature d'un dictionnaire (process Lastwall).
La génération d'au moins une paire de clés est obligatoire. On a les caractéristiques : # Chaque paire de clés est associée à un E mail.
# Les clés sont stockées dans le répertoire clw~keys~dir défini dans le fichier lastwall.ini.
# Les clés privées sont chiffrées avec une passphrase avant le stockage sur disque. Il est indispensable de rappeler cette passphrase pour toute opération qui nécessite l'utilisation de la clé privée.
Le chlorure de 1,1'-bis-(diphénylphosphino)ferrocènyl palladium peut être préparé en opérant selon Hayashi T. et coll., dans J. Am. Chem. Soc, 106, 158 (1984).
Le 1-iodo-3-(méthylsulfanylméthyl)-benzène peut être préparé en opérant de la façon suivante : A une solution de 25 g de bromure de 3-iodobenzyle dans 80 cm3 de N,N-diméthylformamide, on ajoute 6,4 g de méthylthiolate de sodium. Après 20 heures d'agitation à 20 C, le mélange réactionnel est additionné de 250 cm3 d'eau, de 200 cm3 d'acétate d'éthyle et est agité puis décanté. La phase organique est lavée par 4 fois 200 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée, puis concentrée à sec à 50 C sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient 22 g de 1-iodo-3-(méthylsulfanylméthyl)benzène, sous la forme d'une gomme.
Exemple 9 Le mélange des 2 diastéréoisomères formes A 1-(R*)-{4-[(4-chlorophényl)-{3- [(3,5-difluorophényl)-méthylsulfonyl-méthyl-(R)]-3-imidazolyl-azétidin-1yl}méthyl]benzyl}-1 H-imidazole et 1-(R*)-{4-[(4-chlorophényl)-{3-[(3,5- difluorophényl)-méthylsulfonyl-méthyl-(S)}-3-imidazolyl-azétidin-1-yl}méthyl] benzyl]-1 H-imidazole, peut être préparé en opérant de la façon suivante : A une solution de 50 mg de 1-{(R*)-[4-(chlorométhyl)phényl]-(4-chlorophényl) méthyl}-3-[(3,5-difluorophényl)méthylsulfonyl-méthylène]azétidine, isomère
forme A, dans 1 cm3 de dichlorométhane, on ajoute 13,6 mg d'imidazole. Après 20 heures d'agitation à 20 C, le mélange réactionnel est directement chromatographié sur une colonne de gel de silice (granulométrie 0,063- 0,200 mm, hauteur 7 cm, diamètre 1 cm), en éluant sous une pression de 0,1 bar d'argon avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (98/2 en volumes) et en recueillant des fractions de 4 cm3. Les fractions 4 à 9 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient 20 mg du mélange des 2 diastéréoisomères formes A 1-(R*)-{4-[(4- chlorophényl)-{3-[(3,5-difluorophényl)-méthylsulfonyl-méthyl-(R)]-3-imidazolyl- azétidin-1-yl}méthyl]benzyl}-1 H-imidazole, et 1-(R*)-{4-[(4-chlorophényl)-{3- [(3,5-difluorophényl)-méthylsulfonyl-méthyl-(S)]-3-imidazolyl-azétidin-1- yl}méthyl]benzyl}-1 H-imidazole sous la forme d'une laque blanche [Spectre de R.M.N 1H (300 MHz, CDCI3, # en ppm) : on observe un mélange de diastéréoisomères, * 2,64 (s : 3H); 3,42 (d, J = 8 Hz : 1 H); 3,50 (d, J = 8 Hz : 1 H); 3,75 (mt : 1 H); 4,31 (d large, J = 8 Hz : 1 H); 4,40 (s : 1 H); 4,54 et 4,55 (2s : 2H en totalité); 4,72 (s : 1 H); 6,84 (mt : 2H); 6,87 (s : 1 H); 6,95 (mt : 1 H); 7,11 (s : 1H); de 7,20 à 7,40 (mt : 12H) ].