INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
fragment de celle-ci, sous forme libre. Une telle composition adjuvante pourra être administrée à l'homme ou à l'animal simultanément ou séquentiellement à l'antigène d'intérêt à l'encontre duquel une réponse immunitaire est recherchée. Avantageusement, la composition adjuvante selon l'invention sera administrée simultanément à l'antigène d'intérêt. Elle peut également faire l'objet de plusieurs administrations, seule ou en association avec l'antigène ; en particulier, elle peut faire l'objet d'un traitement de rappel consécutif à une immunisation.
Cette activité adjuvante se manifeste non seulement lorsque l'adjuvant et l'antigène sont administrés conjointement dans une même composition, mais également quand l'antigène et l'adjuvant sont administrés de façon séparée dans le temps, soit par la même voie d'administration, soit par deux voies différentes. A titre d'exemple, l'antigène peut être administré par voie systémique et l'adjuvant par voie mucosale ou orale. De la même façon, le nombre d'administrations peut différer pour l'antigène et l'adjuvant.
Selon l'antigène et la réponse immunitaire choisis, l'adjuvant peut être administré une seule fois et l'antigène plusieurs fois, ou l'inverse.
L'invention est également relative à une composition immunogène, caractérisée en ce qu'elle comprend une composition adjuvante décrite ci-dessus, en association avec une molécule immunogène ou avec un antigène, la molécule immunogène ou l'antigène n'étant pas physiquement liée avec la protéine FHA ou le fragment de la protéine FHA présente dans la composition adjuvante.
Par antigène au sens de la présente invention, on entendra toute molécule ou structure naturelle ou synthétique, quelle que soit sa nature (protéique, saccharidique ou encore lipidique etc. ) reconnue par les cellules du système immunitaire et capable d'activer celles-ci de manière à induire une réponse immunitaire spécifique de cet antigène.
On entend par immunogène au sens de l'invention toute composition qui induit une réponse immunitaire forte, particulièrement dans un contexte d'une protection immunitaire contre des organismes pathogènes porteurs dudit antigène.
Le cancer est fréquemment une maladie liée à des déficits dans le système de signalisation intracellulaire. Les cellules normales répondent à de nombreux signaux extracellulaires en proliférant, en se différenciant ou plus généralement en altérant leur activité métabolique. De tels signaux sont reçus à la surface des cellules et convertis par un système de protéines de transduction du signal en un message reconnu par la cellule.
Ce message est responsable de phénomènes de régulation cellulaire ultérieure.
La métastase est la formation d'une colonie tumorale secondaire a un site distant de la tumeur initiale. Il s'agit d'un processus multi-étapes pour lequel l'invasion tumorale est un événement précoce. Les cellules tumorales s'échappent localement à travers des barrières tissulaires, telles que la membrane basale de l'épithélium, et atteignent le stroma interstitiel, à partir duquel elles accèdent aux vaisseaux sanguins ou aux canaux lymphatiques avant dissémination ultérieure. Après avoir envahi la couche endothéliale de la paroi vasculaire, les cellules tumorales circulantes sont entraînées dans la circulation sanguine et sont stoppées dans les veinules précapillaires de l'organe cible par adhérence aux surfaces du lumen de la cellule endothéliale, ou sont exposées aux membranes basales. Les cellules tumorales sortent de la paroi vasculaire et entrent dans le parenchyme de l'organe. Enfin, la cellule tumorale, après extravasation, se multiple dans un tissu différent de celui dont elle est originaire.
Il est démontré qu'un certain nombre de cancers sont provoqués par des défauts associés à des gènes responsables de la transduction du signal. De tels gènes sont appelés encogènes. Les oncogènes peuvent conduire à une surexpression d'une ou plusieurs protéines de transduction
du signal induisant une prolifération cellulaire anormale. Les signaux défectifs peuvent être liés à des mécanismes divers.
Certaines thérapies anticancéreuses visent à inhiber l'expression ou la biodisponibilité de protéines oncogènes responsables de la prolifération des cellules cancéreuses, telles que les protéines de la famille des MAP kinases ou des produits de certains oncogènes tels que c-myc.
La protéine ESM-1 est un polypeptide de 184 acides aminés sécrétée par les cellules endothéliales et qui a été décrite pour la première fois par LASSALLE et al. (1996). Les ARNs messagers codant pour la protéine ESM-1 sont principalement retrouvés au niveau des cellules endothéliales et des tissus pulmonaires et rénaux. L'expression du gène codant pour ESM-1 est régulée par des cytokines. Le TNF-a et L'IL-1p induisent une augmentation de l'expression du gène ESM-1 dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine, alors que t'tnterféron- y diminue son expression.
On a retrouvé une grande quantité de protéine ESM-1 circulante chez des patients présentant un syndrome inflammatoire systémique, tel qu'un choc septique (BECHARD et al., (2000).
Aujourd'hui, le traitement hospitalier du cancer a majoritairement recours à l'utilisation de radiations et/ou d'agents chimiothérapeutiques, tels que la vinblastine ou l'adriamycine. Cependant, les effets indésirables largement reconnus de tels traitements rendent ces stratégies thérapeutiques difficiles à supporter pour le patient.
La présente invention a pour objet de fournir des composés anticancéreux qui permettraient de surmonter les inconvénients des méthodes de traitement thérapeutique du cancer de l'état de la technique.
SOMMAIRE DE L'INVENTION Un premier objet de l'invention consiste en l'utilisation d'un composé antagoniste de la protéine ESM-1 pour la fabrication d'un médicament pour le traitement d'un cancer.
Selon un premier aspect, un composé antagoniste de l'invention est un anticorps se liant spécifiquement à la protéine ESM-1.
Selon un second aspect, un composé antagoniste mis en oeuvre dans le cadre de l'invention est un peptide d'au moins 10 acides aminés de la protéine ESM-1 modifiée et qui comprend l'enchaînement d'acides aminés Ala (134)-A ! a (135).
Selon un troisième aspect, un composé antagoniste de la protéine ESM-1 consiste en un oligonucléotide antisens hybridant avec l'ADNc codant pour ESM-1.
Un autre objet de l'invention consiste en un composé antagoniste de la protéine ESM-1, choisi parmi les composés antagonistes définis cidessus.
L'invention est également relative à une composition pharmaceutique destinée au traitement du cancer comprenant un composé antagoniste de la protéine ESM-1.
Parmi les colorants directs que l'on préfère utiliser en teinture éclaircissante, on peut citer les colorants méthiniques cationiques décrits ci-dessus, et plus particulièrement encore des colorants cationiques tels que ceux décrits dans la demande de brevet
européen de la demanderesse Nô-1025834 qui, en milieu oxydant, génèrent des nuances très chromatiques.
Lesdits colorants directs cationiques utilisés de préférence en teinture directe éclaircissant ou non éclaircissante sont notamment choisis parmi ceux de formule (1) suivante, et ceux de formules (lI) a, (lI) b, (tII) a, (lui) b, et (IV) à (VII), suivantes et leurs formes mésomères : v-- : (i) colorants de formules (1), (lI) a, (lui) b, (lui) a, (lui) b : 1
r formules (1), (lI) a, (lI) b, (lui) a, (lui) b dans lesquelles : Ri représente un atome d'hydrogène ou un radical amino ; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement nitro ; R3 représente un atome d'hydrogène, un groupement nitro ou un radical alcoxy en Cr C4 ; ? 4 représente un radical alk le en Cl-C4 P Y Rs représente un atome d'hydrogène ou un groupement paratrialkylC1-C4 ammoniophényle ; R6 représente un atome de brome ou un groupement NHparatriatky ! eCi-C4 ammoniophényle ; X- représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, le méthyl sulfate et l'acétate ; (ii) colorants de formules (IV), (V), (vil), (vil'), (Vil) a) les composés de formule (IV) suivante :
F- : dans laquelle : 1 Z et D représentent, identiques ou différents, un atome d'azote ou le radical-CH-, R7 et Ra, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical alkyle en Ci-C4 pouvant être substitué par un radical-CN,-OH ou-NH2 ou forment avec un atome de carbone du cycle benzénique un hétérocycle éventuellement oxygéné ou azoté, pouvant être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4, un radical 4'-aminophényle, Rg et R'g, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor, un radical cyano, alkyl en C1-C4 alcoxy en C1-C4 ou acétyloxy, X - représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, le méthyl sulfate et l'acétate, A représente un groupement choisi par les structures Al à A19 suivantes :
r dans lesquelles Rio représente un radical alkyle en Ci-C4 pouvant être substitué par un : radical hydroxyle et Ru représente un radical alcoxy en Ci-C4, ; 1 1 1 b) les composés de formule (V) suivante : dans laquelle : Riz représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C4, R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle pouvant être substitué par un radical-CN ou par un groupement amino, un radical 4'-aminophényle ou forme avec R12 un hétérocycle éventuellement oxygéné et/ou azoté pouvant être substitué par un radical alkyle en Ci-C4, R14 et R1s, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène tel que le brome, le chlore, l'iode ou le fluor, un radical alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4, un radical-CN, X - représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, le méthyl sulfate et l'acétate, B représente un groupement choisi par les structures B1 à B6 suivantes :
r dans lesquelles R16 représente un radical alkyle en Ci-C4, R17 et R, 8, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C4 ; 1 1 1 1 c) tes composés de formules (vil) et (VI') suivantes : 1
dans lesquelles : Ria représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy en Ci-C4, un atome d'halogène tel que le brome, le chlore, l'iode ou le fluor ou un radical amino,
r atome de carbone du cycle benzénique un radical alkyle en Cl-C4 ou forme avec un substitué par un ou plusieurs groupements alkyle en Cr-C4, substitué par un ou plusieurs groupements alkyle en Ci-C4, R2, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène tel que le brome, le chlore, l'iode ou le fluor, R22 et R23, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4, Da et D2, identiques ou différents, représentent un atome d'azote ou le groupementCH, m = 0 ou 1, X - représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, le méthyl sulfate et l'acétate, E représente un groupement choisi par les structures E1 à E8 suivantes :
v dans lesquelles R'représente un radical alkyle en Ci-C4 ; 1 1 lorsque m = 0 et que Dis représente un atome d'azote, alors E peut également désigner un groupement de structure E9 suivante : dans laquelle R'représente un radical alkyle en C1-C4. d) les composés de formule (VII) suivante : G-N=N-J (VII) dans laquelle : le symbole G représente un groupement choisi parmi les structures G1 à G3 suivantes :
F- : structures G 1 à G3 dans lesquelles, R24 désigne un radical alkyle en Ci-C4, un radical phényle pouvant être substitué par un radical alkyle en C1-C4 ou un atome d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor ; R25 désigne un radical alkyle en Ci-C4 ou un radical phényle ; R26 et R27, identiques ou différents, représentent un radical alkyle en Ci-C4, un radical phényle, ou forment ensemble dans G1 un cycle benzénique substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en Cr-C4, alcoxy en Cr-C4, OU N 2l OU forment ensemble dans G2 un cycle benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, ou N02 ; R26 peut désigner en outre un atome d'hydrogène ; Z désigne un atome d'oxygène, de soufre ou un groupement-NR25, M représente un groupement-CH,-CR (R désignant alkyle en C1-C4), ou-NR28 (X-) r ; K représente un groupement-CH,-CR (R désignant alkyle en C1-C4), ou-NR28 (X-) r ; P représente un groupement-CH,-CR (R désignant alkyle en C1-C4), ou-NR28 (X-) r ; r désigne zéro ou 1 ; R28 représente un atome 0-, un radical alcoxy en Ci-C4, ou un radical alkyle en CiC4 ; R29 et R30, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor, un radical alkyle en Ci-C4, alcoxy en Ca-C4, un radical-NO2 ; X- représente un anion de préférence choisi parmi le chlorure, l'iodure, le méthyl sulfate, l'éthyl sulfate, l'acétate et le perchlorate ;
r : le symbole J représente : - (a) un groupement de structure J1 suivante : structure J1 dans laquelle, R31 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor, un radical alkyle en Ci-C4, alcoxy en Ci-C4, un radical-OH,N02,-NHR34,-NR35R36,-NHCOalkyle en Ci-C4, ou forme avec R32 un cycle à 5 ou 6 chaînons contenant ou non un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre ; R32 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène choisi parmi le chlore, le brome, l'iode et le fluor, un radical alkyle en Ci-C4, alcoxy en C1-C4 ou forme avec R33 ou R34 un cycle à 5 ou 6 chaînons contenant ou non un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre ; R33 représente un atome d'hydrogène, un radical-OH, un radical-NHR34, un radical- NR35R36 ; R34 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C4, un radical monohydroxyalkyle en Ci-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4, un radical phényle ; R35 et R36, identiques ou différents, représentent un radical alkyle en Ci-C4, un radical monohydroxyalkyle en C1-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4 ; - (b) un groupement hétérocyclique azoté à 5 ou 6 chaînons susceptible de renfermer d'autres hétéroatomes et/ou des groupements carbonylés et pouvant être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en Ci-C4, amino ou phényle, et notamment un groupement de structure J2 suivante :
r structure J2 dans laquelle, : R37 et R38, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical 1 alkyle en Cis-do, un radical phényle ; 1
n = 0 ou 1, avec, lorsque n désigne 1, U désigne le radical-CO-.
FParmi les composés de structures (IV1) à (IV54) décrits ci-dessus, on préfère tout 1 particulièrement les composés répondant aux structures (IV1), (IV2), (IV14) et (IV31) Parmi les colorants directs cationiques de formule (V), on peut plus particulièrement citer les composés répondant aux structures (V1) à (V9) suivantes :
adapté à l'immunisation par le tractus respiratoire a été réalisé grâce au développement de souches recombinantes de Bordetella pertussis. Ces stratégies utilisant des vaccins vivants présentent en outre l'intérêt de permettre une exposition prolongée de l'antigène aux muqueuses de l'hôte lors de la colonisation et ne nécessitent donc pas l'emploi d'adjuvants.
Le développement d'adjuvants efficaces par voie muqueuse s'est fait dans un premier temps en testant les adjuvants qui avaient prouvé leur efficacité par voie parentérique, comme les composés de la famille de muramyl-peptides. Les adjuvants muqueux les plus efficaces à ce jour restent les toxines bactériennes telles que la toxine cholérique, la toxine de E. coli, et pour un moindre développement la toxine pertussique. Un des problèmes majeurs de l'utilisation de ces toxines comme adjuvants muqueux est leur toxicité et de nombreux auteurs ont cherché à construire des mutants de ces toxines dépourvus d'activité toxique mais ayant conservé une activité adjuvante. Il existe cependant encore un réel besoin d'adjuvants muqueux efficaces et sans effets secondaires.
Les inventeurs ont cherché dans une première approche à augmenter l'adhérence des liposomes aux muqueuses, et par cela même de limiter les quantités d'antigène nécessaires à une immunisation efficace, en couplant l'antigène des préparations liposomales à la FHA. L'addition de FHA à des liposomes contenant un antigène tel que la Sm 28 GST de Schistosoma mansoni permet d'augmenter la réponse immune obtenue par voie nasale contre cet antigène. L'explication immédiate de ce résultat était, compte tenu des propriétés d'adhérence de la FHA, que cette dernière permet une meilleure adhérence des liposomes aux surfaces mucosales et permet ainsi de faciliter leur accès aux cellules du système immunitaire. C'est ce concept qui a été validé dans le brevet WO 98/16553, où Mielcarek et al décrivent des constructions hybrides entre tout ou partie de la FHA et tout ou partie d'une protéine antigénique hétérologue vis-à-vis de la FHA. Les résultats
expérimentaux qui y sont décrits conduisent à l'hypothèse que la réponse immune obtenue à l'égard de la protéine hétérologue résulte du fait que la FHA permet une meilleure adhésion des liposomes aux surfaces muqueuses C'est sur ces caractéristiques fonctionnelles que la demande de brevet supra décrit effectivement l'utilisation de la FHA comme molécule de ciblage en surface des différents vecteurs vaccinaux (liposomes, microsphères, etc. ) pour augmenter la réponse immune induite par l'utilisation de liposomes.
Les protéines hybrides entre la FHA et la glutathion S-transférase de Schistosoma mansoni (Sm 28 GST) permettaient l'obtention d'une réponse immune vis-à-vis de la Sm 28 GST et protectrice vis-à-vis de l'infection par Schistosoma mansoni (12).
Les auteurs ont précisé que l'ajout de FHA à des liposomes déjà fabriqués avec l'antigène d'intérêt seul a donné des résultats satisfaisants ; autrement dit, la FHA qui possède des séquences hydrophobes qui lui permettent de s'insérer facilement dans les liposomes et des séquences hydrophiles, présentant des propriétés d'adhésine de la FHA permet à la fois le ciblage des cellules immuno-compétentes, et des différents sites du tractus respiratoire.
Les auteurs en déduisent qu'il est possible et suggéré d'utiliser d'autres vecteurs synthétiques du même type, par exemple des vecteurs portant, outre la FHA, plusieurs antigènes différents pour la réalisation de formulations vaccinales multi-antigéniques.
L'ensemble de ce qui précède indique que la FHA était utilisée pour ses propriétés de ciblage.
De manière surprenante, il a été montré selon la présente invention, que la protéine FHA, ou encore un polypeptide comprenant un fragment de la protéine FHA seule ou incluse dans une composition, est capable d'induire ou d'augmenter une réponse immunitaire à l'encontre d'un immunogène ou à l'encontre d'un antigène d'intérêt lorsque la FHA ou le fragment de la FHA est
présentée sous une forme libre, c'est-à-dire non physiquement liée à l'antigène d'intérêt contre lequel la réponse immunitaire est recherchée. Cela n'exclut pas une liaison physique avec toute molécule ou structure soit non antigénique, soit pour laquelle une éventuelle réponse immunitaire est indépendante de la réponse recherchée, par exemple dans le cadre d'une vaccination.
"Physiquement liée" signifie que la FHA ou le fragment de la FHA ne peut être administrée séparément de l'antigène d'intérêt. Cela inclut donc tout type de lien direct ou indirect avec un antigène d'intérêt. Par liaison directe, il est entendu que l'antigène d'intérêt et la FHA ou le fragment de la FHA sont liés par liaison covalente ou non covalente, mais sans intervention de substances, vecteurs, ou particules. Par liaison indirecte, il est au contraire entendu tout type d'association et/ou de liaison de la FHA ou du fragment de la FHA, de l'antigène d'intérêt avec une molécule, un vecteur, ou une structure quelconque ; lesdites molécule, vecteur ou structure peuvent comprendre, sans être limitatifs, des molécules transporteuses telle que la sérum albumine, des structures lipidiques tels des liposomes, des nanoparticules, des microsphères, des ISCOMs etc. Des liaisons indirectes peuvent également être réalisées par l'intermédiaire de liaisons covalentes, de liaisons électrostatiques ou des liaisons de type hydrophobe.
Un moyen de différencier la notion de "physiquement liée" à celle de "forme libre" qui caractérise les adjuvants de l'invention est la capacité des différents éléments de l'association (antigène d'intérêt, FHA ou fragment de la FHA, le cas échéant vecteur ou véhicule pharmaceutique) d'être séparés par des méthodes usuelles de séparation, telles la chromatographie, ou l'électrophorèse.
Il a ainsi été démontré selon l'invention, qu'une composition contenant un antigène d'intérêt et, sous forme non physiquement liée à ce dernier, la FHA ou un fragment de la protéine FHA était capable d'induire la
production d'anticorps sériques ainsi que la production au niveau des muqueuses d'anticorps spécifiques de cet antigène ou immunogène. Dans la composition selon l'invention, la FHA ou le fragment de la FHA n'est pas physiquement liée au sens défini ci-dessus aux autres composés ou substances de la composition.
Les compositions selon l'invention sont immunogènes vis à vis de l'antigène contenu dans celle-ci et non vis-à-vis de la FHA ; cet effet est observé tant sur l'immunité systémique que sur l'immunité mucosale.
Le demandeur a aussi montré que, de manière surprenante, la protéine FHA ou encore un fragment ou un peptide dérivé de cette protéine possédait en tant que telle une activité adjuvante de la réponse immunitaire, lorsqu'elle est présentée sous une forme libre, c'est-à-dire non physiquement liée à l'antigène d'intérêt contre lequel la réponse immunitaire est recherchée.
suspendue une nacelle 2 qui comporte plusieurs sièges 20 orientées dans la direction de l'axe 11.
Le bras 10 est entraîné par un vérin 3, représenté partiellement, dont l'extrémité libre de la tige 30 est articulé à l'extrémité supérieure du bras 11 tandis que l'autre extrémité du vérin 3 est articulée à la potence 1.
La nacelle 2 est montée en rotation autour d'un arbre horizontal 21, parallèle à l'axe de rotation du bras 10, lui permettant de tourner librement sur elle-même au cours du déplacement du bras 1, comme on peut le voir sur la figure 2.
Par ailleurs, l'arbre 21 de la nacelle 2 est associé à un système de freinage, non représenté, permettant de bloquer celle-ci dans une position angulaire déterminée. La mise en action du mécanisme de freinage de l'arbre 20 peut être réalisée par exemple au moyen d'un bouton poussoir situé dans la cabine de contrôle 4 du manège.
En fonctionnement, au début du balancement du bras 1, la nacelle 2 sera de préférence bloquée en rotation dans la position angulaire telle que représentée sur la figure 1, puis l'opérateur désactivera le système de freinage entraînant la rotation libre de la nacelle 2 (figure 2). L'opérateur pourra alors mettre en action à tout instant le mécanisme de freinage de l'arbre 20 de la nacelle 2 et bloquer par exemple cette dernière dans une position angulaire où les utilisateurs auront la tête en bas durant le balancement du bras 10.
La combinaison du déplacement par balancement et rotation sur elle même de la nacelle et la possibilité de maintenir cette dernière dans une position angulaire déterminée au cours de son balancement offre aux utilisateurs de nouvelles sensations.
DESCRIPTIF LA PRÉSENTE INVENTION CONCERNE UN DISPOSITIF DE PRÉVENTION ET DE SÉCURITÉ , MÉCANIQUE, ÉLECTRIQUE, ÉLECTRONIQUE, MAGNÉTIQUE, THERMIQUE, CHIMIQUE OU PAR TOUTES AUTRES FORMES OU PROCÉDÉS RÉALISÉS PAR TOUS MOYENS DANS TOUS MATÉRIAUX EN QUELQUES SITUATIONS QUE CE SOIENT ET À TITRE INDICATIF ET NON EXHAUSTIF, À INSTALLER SUR DES SIÈGES FIXES OU MOBILES DESTINÉS POUR TOUTES UTILISATIONS ET EN TOUTES CIRCONSTANCES, OU À BORD DE VÉHICULES À MOTEUR QUELQU'EN SOIENT LES MOYENS D'ÉNERGIE, DE PROPULSION, DE DÉPLACEMENT, SUR TERRE, SOUS TERRE, SUR L'EAU, DANS L'EAU, DANS L'AIR ET EN TOUTES SITUATIONS, QU'IL S'AGISSE DE TRANSPORTS INDIVIDUELS OU COLLECTIFS.
LA PRÉSENTE INVENTION N'EST PAS LIMITÉE AUX FORMES ET PROCÉDÉS DE RÉALISATIONS DÉCRITES ET PEUT SUBIR DIFFÉRENTES MODIFICATIONS ET SE PRÉSENTER SOUS TOUTES FORMES ET PROCÉDÉS OU VARIANTES NON EXHAUSTIVES DANS LE TEMPS ET DANS L'ESPACE.