INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Avantageusement le kit selon l'invention comprend : i) les paires d'amorces de séquences - SEQ ID No : 17 et SEQ ID No : 24 - SEQ ID No : 18 et SEQ ID No : 26 et SEQ ID No : 27 ii) un vecteur retroviral délété de toute la région codant pour la majorité de la sous-unité gpl20 et de la portion extracellulaire de la gp41 de l'enveloppe du VIH-1, s'étendant des résidus 6480 à 8263 inclus, et comportant un site de restriction unique Mull, iv) un premier hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH, v) un second hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH et comportant un gène marqueur activable uniquement par des particules virales, vi) les produits et réactifs nécessaires pour réaliser l'amplification par PCR, vii) les produits et réactifs permettant la détection du marqueur exprimé.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention sont illustrés dans les exemples qui suivent et qui font référence aux figures suivantes : La figure 1 représenté schématiquement le plasmide pSRT. La région codant pour la transcriptase inverse de pNL4-3xcenv est délétée au moyen d'une digestion par BalI-SnaBI . La linéarisation du pSRT résultant est accomplie par l'utilisation de Nru I.
La figure montre de manière schématique une pile à combustible principale 1 alimentant en énergie électrique un moteur électrique 2 faisant tourner la ou les roues 3 d'un véhicule. L'hydrogène nécessaire à la pile principale 1 est fourni par un reformeur principal 4 destiné à craquer le carburant qu'il reçoit d'un réservoir de carburant principal 5. Le reformeur 4 est réchauffé par une résistance électrique 6 alimentée en courant par la pile à combustible auxiliaire 7. Celle-ci reçoit l'hydrogène nécessaire d'un reformeur auxiliaire 8 qui reçoit le carburant d'un réservoir de carburant
auxiliaire par l'intermédiaire de l'électrovanne d'alimentation 9. En variante, le carburant peut provenir du réservoir principal (et alors unique) 5 au moyen d'une dérivation 10. La pile auxiliaire 7 peut, comme représenté, servir d'alimentation auxiliaire 11 des équipements faiblement consommateurs du véhicule. Le fonctionnement de la pile auxiliaire est commandé par des moyens de commande 12 incluant des moyens de temporisation pour faire fonctionner la pile un temps prédéterminé, par exemple de 12 heures, après l'arrêt de la pile principale 1.
La présente invention se rapporte aux dispositifs d'amplification optique qui utilisent la propagation guidée d'une onde lumineuse au sein d'un milieu adéquat. Elle concerne également les lasers, qui représentent en fait une variété d'amplificateur optique qui ont un grand coefficient d'amplification et un minimum de rétroaction pour obtenir l'amorçage des oscillations. Elle concerne enfin les procédés de fabrication de ces dispositifs.
On sait que l'on cherche à obtenir, notamment pour effectuer de l'usinage, des lasers compacts, efficaces, et de forte luminance, dont les coûts d'acquisition et d'entretien soient les plus faibles possibles.
On sait réaliser des lasers répondant partiellement à ces caractéristiques, en pompant par exemple un milieu solide tel que Nd : YAG à l'aide de diodes laser. Les puissances actuellement obtenues sont supérieures à 100 W avec une qualité de faisceau relativement suffisante, Il est probable que l'on arrivera bientôt à des puissances de l'ordre du kW. Le principal défaut de ces dispositifs réside dans leur encombrement. En outre la qualité du faisceau, en particulier en stabilité de puissance et en pointé, est déjà aux limites de l'acceptable. Il est donc à craindre que l'argumentation de puissance ne débouche sur une impossibilité de maintenir cette qualité au niveau souhaité.
On connaît également des lasers formés d'une fibre pompée par des diodes laser. De tels dispositifs délivrent couramment une puissance de 15 W et l'on pense pouvoir arriver à obtenir 100 W.
La fibre utilisée peut être enroulée, ce qui permet d'obtenir une très bonne compacité. La longueur de cette fibre permet également de s'affranchir des problèmes de gestion thermique. En outre le guidage du rayonnement laser à l'intérieur de la fibre permet d'obtenir une émission stable et une grande stabilité de pointé. Il est notamment possible de propager un mode unique, qui permet d'obtenir une très bonne qualité du faisceau émis par la fibre.
Un tel laser à fibre pompée par diode laser est par exemple représenté sur la figure 1. Sur cette figure la fibre laser 101 comprend un coeur 102 entouré par une gaine 103.
Le diamètre de coeur 102 est couramment de l'ordre de 5 à 10 um, ce qui rend difficile le couplage des faisceaux lasers de pompage, surtout lorsque le nombre de ceux-ci est important pour obtenir une puissance suffisante.
Un premier moyen utilisé pour surmonter cette difficulté consiste à utiliser une fibre spéciale dans laquelle le coeur est double et comprend d'une part le coeur central 102 dopé pour obtenir l'émission laser, les dimensions sont de l'ordre de 10 um, et d'autre part un coeur 104 beaucoup plus large, dont les dimensions sont de l'ordre de la centaine de um et qui vient entourer le coeur 102. D'autres moyens pour favoriser le couplage consistent à relier la barrette de diodes lasers, qui comporte de manière connue sur une plaquette 105 plate et large d'environ 1 cm une vingtaine de diodes lasers 106 dont la surface d'émission est large d'environ 100 um pour une épaisseur d'environ 1 um, à un ensemble de fibres optiques 107. Celles-ci, combinées avec une lentille cylindrique 108 placée sur la tranche de la barrette de diode et une lentille sphérique convergente 109 placée entre l'extrémité du faisceau de fibre et le coeur 104, permettent d'obtenir une forme de faisceau adaptée au diamètre de ce deuxième coeur 104. Ceci permet de faire pénétrer et propager la lumière de pompage par le deuxième coeur 104, non dopé, et de pomper progressivement le coeur central 102 depuis ce deuxième coeur 104. Dans ces conditions, à partir d'une barrette commerciale dont la puissance maximale d'émission est inférieure à 60 W, on arrive au mieux à pomper la fibre avec une puissance de 20 à 30 W. On pourrait sans doute, en réalisant un multiplexage en polarisation et en appliquant l'énergie de pompage aux deux extrémités de la fibre, arriver à quadrupler la puissance de pompage. Ceci permettrait au mieux d'obtenir une puissance laser d'environ 50 à 100 W pour une fibre dopée avec l'ion Yb.
Cette technique est donc limitée en puissance, et le dispositif de couplage entre les barrettes 105 et la fibre 101 s'avère très difficile, et donc coûteux, à mettre en oeuvre.
Pour surmonter ces limitations, l'invention propose un dispositif d'amplification optique à propagation guidée, comprenant un guide d'onde dopé et des moyens de pompage optique de ce guide d'onde, principalement caractérisé en ce que le guide est disposé sous la forme d'une spirale plate noyée dans un disque circulaire plat en matériau optique compatible avec le matériau du guide, et en ce que les moyens de pompage sont disposés sur au moins la périphérie extérieure du disque.
Selon une autre caractéristique, les moyens de pompage sont formés de barrettes de lasers.
Selon une autre caractéristique, les moyens de pompage sont couplés directement à la périphérie du disque pour que la propagation de l'énergie lumineuse émise par les moyens de pompage se fasse à l'intérieur du disque par réflexion sur les parois latérales de celui-ci.
Selon une autre caractéristique, la périphérie du disque est usinée pour présenter des facettes qui permettent de maximiser le couplage entre les moyens de pompage et le disque.
Selon une autre caractéristique, les moyens de pompage sont couplés à la périphérie du disque par l'intermédiaire d'un dispositif optique de collimation ou d'imagerie pour que la propagation à l'intérieur du disque se fasse essentiellement de manière directe et quasi-parallèle.
Comme cela a été mentionné précédemment, l'énergie et la probabilité d'émission des rayons X de fluorescence ne dépendent pas de l'énergie de la particule incidente mais sont uniquement fonction de la nature et de la taille du détecteur. Ainsi, le choix du détecteur gamma permet-il de définir le décalage en énergie Ei et la probabilité d'échappement ai qui est associée à l'énergie Ei.
Par exemple, pour un détecteur muni d'un cristal plan de 50 mm3 (5 x 5 x 2 mm), les mesures effectuées sur des spectres de césium 134 et 137 dans la gamme d'énergie 600 à 800 keV permettent d'évaluer la probabilité d'échappement ai à environ 5% et le décalage moyen en énergie Ei à 25 keV.
Une fois le détecteur gamma choisi, un spectre en énergie de photons gamma est mesuré (étape 2 d'acquisition). Ce spectre comprend plusieurs raies accompagnées chacune d'un pic d'échappement X. Le procédé selon l'invention comprend alors une étape 3 de choix d'un nombre N de raies à traiter. Les N raies choisies sont alors traitées de façon itérative (i=l,..., N).
Le traitement de la raie i (étape 5) est effectué tel que décrit plus haut aux figures 1A ou 1B,
selon que le perfectionnement de l'invention est mis en oeuvre ou non. Tant que i < N (étape 6), le traitement successif des raies est effectué. Dès que i atteint la valeur N, le procédé s'arrête (étape 7).
La figure 4 représente, à titre d'exemple non limitatif, dans un même repère, un spectre de raies mesuré (courbe Cl) et le spectre de raies obtenu après traitement selon l'invention (courbe C2) qui correspond au spectre de raies mesuré.
Les courbes Cl et C2 représentent, selon une échelle logarithmique, les événements détectés par un détecteur de spectrométrie gamma en fonction de l'énergie incidente E des photons. Le détecteur de spectrométrie gamma est, à titre d'exemple, un détecteur CdZnTe/20mm3.
Les courbes Cl et C2 présentent chacune 3 pics d'absorption pour des énergies sensiblement égales à 600 keV, 660 keV et 790 keV.
La courbe Cl comprend trois pics d'échappement de rayons X, PX1, PX2, et PX3. Comme cela apparaît clairement sur la figure 3, après traitement selon le procédé de l'invention, les pics d'échappement de rayons X ont été avantageusement supprimés et les pics d'absorption amplifiés.
Ainsi, tout se passe-t-il, dans l'exemple choisi, comme si l'efficacité du détecteur était augmentée d'environ 10%.
Le procédé selon l'invention s'applique avantageusement à tout résultat de mesure spectrométrique obtenu à partir d'un détecteur dont le
cristal a des dimensions inférieures au libre parcours moyen des rayons X.
Ainsi, par exemple, tout spectre obtenu par un détecteur dont l'une des dimensions est inférieure ou égale à 5 mm peut être sensiblement amélioré grâce au procédé de correction selon l'invention.
La correction peut être appliquée sur des spectres obtenus avec des sondes comportant un ou plusieurs cristaux détecteurs. En particulier, l'augmentation de l'efficacité apparente apportée par le procédé permet, à exposition constante, d'augmenter le contraste des images obtenues au moyen de détecteurs à cristaux multiples (gamma caméras) ou bien, à qualité d'image constante, de diminuer l'exposition.
La possible diminution de l'exposition au rayonnement trouve une application particulièrement avantageuse dans le cas d'applications médicales en vue de limiter les doses reçues par les patients.
PROCEDE DE TRAITEMENT EN VUE DE LA LOCALISATION D'UNE SOURCE GENERATRICE D'ONDES, NOTAMMENT D'ONDES SISMIQUES DOMAINE GENERAL DE l'INVENTION La présente invention concerne un procédé de traitement en vue de la localisation, dans le milieu dans lequel elle se propage, d'une source génératrice d'ondes (tel qu'un événement sismique dans son milieu géologique), observée par au moins un récepteur multi-axial (tel qu'un réseau de capteurs sismiques permanent ou temporaire, déployé en surface ou en profondeur, etc.).
15-Moteur.
16-Engrenage accouplé au mcteur (15).
17-Engrenage solidaire de l'axe vertical.
18-Inverseur.
19-Télécommande.
20-Antenne.
21-Rallonge d'impulsion.
22-Curseur.
23-Limiteurs de course.
24-Impulsion télécommande.
25-Boulon de rétention de l'axe vertical.
26-Bouton de télécommande (poussoir).
27-Coffret du mécanisme téléccnmerde.
28-Voyant de signalisation de soupape (fermé).
29-Prise et fusibles.
30-Trous pour soulever le couvercle du réservoir.
L'inhibiteur de référence est par exemple un anticorps monoclonal, notamment l'anticorps monoclonal 3E10 (cf exemple).
Un procédé de détection avantageux est un procédé de détection tel que défini cidessus comportant l'utilisation d'une seule valeur de contrôle, correspondant à l'incubation d'ARN polymérase seule avec la protéine intervenant au cours de la transcription en l'absence de tout inhibiteur (ce qui correspond à une absence d'inhibition).
Pour obtenir cette valeur de contrôle, correspondant à une absence d'inhibition, on effectue l'expérience telle que décrite ci-dessus, qui comprend l'incubation d'ARN polymérase seule avec la protéine intervenant au cours de la transcription.
Un procédé de détection avantageux est un procédé tel que défini ci-dessus, comportant l'utilisation de deux valeurs contrôle, l'une correspondant à l'incubation d'ARN polymérase seule avec la protéine intervenant au cours de la transcription en l'absence de tout inhibiteur (ce qui correspond à une absence d'inhibition) et l'autre correspondant à une incubation de l'ARN polymérase avec la protéine intervenant au cours de la transcription et avec un inhibiteur de référence (ce qui correspond à une inhibition de référence).
Pour obtenir les deux valeurs contrôle, on effectue les deux expériences telles que décrites ci-dessus ; la première est obtenue en détectant la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la protéine intervenant au cours de la transcription en l'absence d'inhibiteur et la deuxième en détectant la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la protéine intervenant au cours de la transcription en présence de l'inhibiteur de référence.
Un procédé de détection avantageux est un procédé tel que défini ci-dessus, en phase solide, comportant l'utilisation d'une première valeur de contrôle et/ou d'une deuxième valeur de contrôle et/ou d'une troisième valeur de contrôle, l'une correspondant à la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la susdite protéine en l'absence de tout inhibiteur, l'autre correspondant à la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la susdite protéine en présence d'un inhibiteur de référence, et l'autre correspondant : - soit à l'absence de complexe formé entre l'ARN polymérase et la protéine intervenant au cours de la transcription, résultant de la mise en présence de la protéine intervenant au cours de la transcription fixée sur un support, de l'ARN polymérase et d'un excès de protéine intervenant au cours de la transcription, l'excès de protéine intervenant au cours de la transcription étant de préférence préalablement incubé avec l'ARN polymérase, l'absence du susdit complexe correspondant à une inhibition totale de la complexation entre l'ARN polymérase et la susdite protéine, - soit à l'absence de complexe formé entre l'ARN polymérase et la protéine intervenant au cours de la transcription, résultant de la présence seule d'ARN polymérase et de l'absence de protéine intervenant au cours de la transcription.
Par procédé en phase solide, on désigne un procédé où l'un des partenaires, à savoir l'ARN polymérase ou la protéine intervenant au cours de la transcription, est immobilisé de façon covalente (réaction chimique) ou non covalente (adsorbtion non
spécifique sur plastique, système avidine-biotine, anticorps) sur un support solide. Le second partenaire est incubé dans des conditions permettant la complexation entre les deux partenaires puis l'excès du second partenaire est éventuellement éliminé par lavage. Le complexe est ensuite soumis au procédé de détection.
Pour obtenir la première valeur de contrôle, on effectue l'expérience telle que décrite ci-dessus, correspondant à une absence d'inhibition.
Pour obtenir la deuxième valeur de contrôle, correspondant à une inhibition de référence, on détecte la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la protéine intervenant au cours de la transcription, en présence de l'inhibiteur de rrr référence.
Pour obtenir la troisième valeur de contrôle, correspondant à une inhibition de référence, - soit on effectue l'expérience suivante correspondant à une incubation d'un support sur lequel est fixée la protéine intervenant au cours de la transcription avec de l'ARN polymérase et un excès de la protéine intervenant au cours de la transcription, l'excès de ladite protéine étant de préférence préincubé avec l'ARN polymérase, et qui provoque une inhibition totale de la complexation entre l'ARN polymérase et la susdite protéine, c'est-à-dire une absence de complexe formé entre l'ARN polymérase et la susdite protéine, - soit on effectue l'expérience suivante correspondant à une incubation d'un support avec l'ARN polymérase seule, ce qui entraîne une absence totale de la complexation entre l'ARN polymérase et la susdite protéine, c'est-à-dire une absence de complexe formé entre l'ARN polymérase et la susdite protéine.
Un procédé de détection avantageux est un procédé tel que défini ci-dessus, en phase liquide, comportant l'utilisation d'une première valeur de contrôle et/ou d'une deuxième valeur de contrôle et/ou d'une troisième valeur de contrôle, l'une correspondant à la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la susdite protéine en l'absence de tout inhibiteur, l'autre correspondant à la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la susdite protéine en présence d'un inhibiteur de référence, et l'autre correspondant à l'absence de complexe formé entre l'ARN polymérase et la protéine intervenant au cours de la transcription, résultant de la mise en présence de l'ARN polymérase, d'un excès de protéine non marquée intervenant au cours de la transcription et de ladite protéine marquée, l'absence du susdit complexe correspondant à une inhibition totale de la complexation entre l'ARN polymérase et la susdite protéine.
Par procédé en phase liquide, on désigne un procédé où les partenaires sont en solution dans une solution tampon. L'un des partenaires ou les deux sont, par exemple,
marqués avec une molécule fluorescente. Leur interaction est quantifiée par transfert ou polarisation de fluorescence.
Pour obtenir la deuxième valeur de contrôle, correspondant à une inhibition de référence, on détecte la quantité de complexe formé entre l'ARN polymérase et la protéine intervenant au cours de la transcription, en présence de l'inhibiteur de trr référence.
La figure 5 représente le disque du support mobil.
La figure 6 représente le moteur.
1-Réservoir de construction métalique (1) et couvercle (1/1).
2-Fond de rétention avec ouverture central.
3-fond diffuseur avec sa partie inferieur percé d'un certain nombre de trous.
4-Joint de caoutchouc servant d'étancheité au fond (2).
5-Support mobil pour fermeture de soupape- (5).
6-Ecrou pour glissement de la soupape (5).
7-Boulon de rétention de l'axe vertical (11).
8-Bout d'axe vertical fileté sans fin.
9-Ressort pour assurer l'etancheité de la soupape (5).
10-Butée de rétention de ressort (9).
11-Axe vertical.
12-Butée de l'axe vertical.
13-Tube guide de l'axe vertical.
14-Guides de déplacement du support mobil (5).
L'invention permet également de former des liaisons optiques directes entre des émetteurs de
lumière et d'autres émetteurs de lumière destinés au pompage optique des précédents.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Le couplage d'une fibre optique et d'un émetteur de faisceau laser nécessite un alignement précis de ce composant et de la fibre, en général un alignement à au plus 10 um près, la précision requise étant même supérieure pour les fibres optiques monomodes. Pour le couplage d'une fibre optique et d'un composant détecteur (par exemple un VCSEL traité en photodétecteur) on demande la même précision que pour le couplage entre la fibre et le composant émetteur.
On connaît par exemple une technique d'assemblage passif d'une fibre optique et d'un barreau
laser ( laser rod ) dont l'émission est latérale. Cet assemblage utilise un support comprenant un sillon en V ( V groove ) qui est prévu pour le positionnement de la fibre optique. Cette dernière est collée dans ce sillon en V et le barreau laser est hybridé avec précision sur le support, en regard de la fibre.
Un assemblage direct d'un VCSEL émettant par la face arrière et d'une fibre optique est cependant connu par les documents suivants : [1] A. Keating et al., 6 Gbit/s optically pumped 1, 55 um VCSEL operating up to 105OC, Revue Photonics, vol. 12, n02, 2000, pp. 116-118.
[2] Y. Kobayashi et al., Improvement of coupling efficiency for passive alignment of stacked multifiber tapes to a vertical-cavity surface- emitting laser array, Jpn. J. Appl., Phys., vol. 36, Part I, n 3B, 1997, pp. 1872-1875.
Le brevet WO 96/38478 mentionne un procédé de détection de composés qui ont la capacité à inhiber l'association d'une sous-unité sigma avec l'ARN polymérase de Mycobacterium tuberculosis, laquelle méthode comprend la mise en contact d'un composé, avec la sous-unité sigma et l'ARN polymérase et la détection du complexe formé entre l'ARN polymérase et la sous-unité sigma. Dans ce cas, la méthode de détection a lieu par chromatographie ou par immunoprécipitation selon Lesley et al (1989) mais ces techniques de détection ne sont pas assez rapides pour faire du criblage haut débit.
A ce jour, aucun des procédés de criblage à haut débit de l'art antérieur ne permet de mettre en évidence un composé qui affecte spécifiquement une étape de la transcription pour laquelle il n'y a pas encore d'inhibiteur précédemment décrit. A ce jour, aucun des procédés de l'art antérieur ne permet la mise en évidence facile de modulateurs de la liaison entre le facteur sigma et l'ARN polymérase, lesquels ne peuvent pas être mis en évidence par transcription in vitro. En effet, lors de la transcription in vitro, le complexe entre le facteur sigma et l'ARN polymérase étant déjà
formé, il n'est pas possible de déterminer des modulateurs de la liaison entre les deux molécules car cette liaison a déjà eu lieu, avant l'intervention des modulateurs potentiels.
Or, l'invention permet notamment d'apporter une solution à ces problèmes.
Le but de l'invention est de fournir un nouveau procédé rapide et industriellement applicable permettant le criblage de produits intervenant au cours de la transcription.
Le but de l'invention est de fournir un tel procédé qui soit utilisable dans le cadre d'un criblage à haut débit.
Le but de l'invention est de fournir un nouveau test de complexation dans lequel les ARNases et les ADNases n'interfèrent pas avec la mesure de l'activité transcriptionnelle, en dégradant la matrice d'ADN ou l'ARN produit.
Le but de l'invention est de fournir un nouveau procédé qui, en ciblant l'interface de complexation entre deux protéines, par exemple l'ARN polymérase et le facteur sigma, permet de limiter les risques de résistance par mutation de la cible.