INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces modifications entraînent ainsi une rigidification de la structure de l'lFNa-21 dans cette région.
La région protéique affectée par cette mutation est connue pour être impliquée dans son activité anti-virale.
Par conséquent, cette mutation permet de prévoir que l'activité anti-virale de l'lFNa-21 K179E sera fortement perturbée et que l'acide glutamique en position 179 entraîne une modification de la structure et de la fonction de l'lFNa-21.
La détermination de la fonctionnalité des polypeptides de l'invention peut également être effectuée par un test de l'activité biologique en présence de polypeptides conformes à l'invention et d'un polypeptide codé par le gène sauvage de référence de l'IFNa-21, par exemple, par le test d'activité
anti-proliférative de !' ! FN < x-21 sur la lignée humaine tumorale Daudi du lymphom Burkitt (Journ. Biol. Chem. ; Vol. 275, Issue 51, 40425-40433, December 22,2000 ; "New structural and Functional Aspects of the type 1 Interferon-Receptor interaction revealed by comprehensible mutational analysis of the binding interface" ; Pielher et al..
L'invention a aussi pour objet la mise en évidence et l'utilisation de molécules thérapeutiques obtenues à partir de l'information dérivant de polynucléotides et de polypeptides conformes à l'invention, notamment pour la prévention et le traitement des différents dérèglements et/ou maladies humaines.
La Figure 1 représente d'une part la modélisation de la protéine conforme à l'invention comportant le polymorphisme de type SNP c973a et d'autre part la protéine IFNa-21 naturel.
La Figure 2 représente la modélisation de la partie inférieure de chacune des protéines représentées sur la Figure 1.
Sur ces deux Figures, les zones blanches représentent la structure de la protéine IFNa-21 naturel et les zones noires représentent la structure de la protéine conforme à l'invention comportant le polymorphisme de type SNP c973a.
La Figure 10 représente le résultat du génotypage du polymorphisme de type SNP c973a dans une population d'individus.
Sur cette figure, les abscisses représentent la valeur mp du filtre Tamra (ddTTP) et les ordonnées représentent la valeur mp du filtre R-110 (ddGTP).
En haut à droite, le groupe hétérozygote GT contient 4 individus.
Parmi les agents alcalinisants-on peut citer, à titre d'exemple, l'ammoniaque, les carbonates alcalins, les alcanolamines telles que les mono-, di-et triéthanolamines ainsi que leurs dérivés, les hydroxydes de sodium ou de potassium et les composés de formule (III) suivante : dans laquelle W est un reste propylène éventuellement substitué par un groupement hydroxyle ou un radical alkyle en Cl-C4 ; Ra, R7, Ra et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C4 ou hydroxyalkyle en Ci-C4.
Maintenant du point de vue mécanique, la cage 40 est entraînée en rotation par une chaîne cinématique 50 qui comporte des dispositions particulières, comme illustré sur les figures 2A et 2C.
Il est prévu avantageusement que le moteur d'entraînement 20 est désaxé au lieu d'être situé dans l'axe H-H de la cage 40.
Ceci permet de dégager complètement la portion centrale évidée du dispositif et son prolongement, pour ne pas gêner la circulation d'air.
Le moteur 20 est fixé à une platine 2 de support fixe. Le pignon de sortie 21 du moteur entraîne une couronne ou un plateau denté 52 fixé au moyeu 50-51.
La transmission peut se faire soit directement par engrenage, le pignon 21 et le plateau 52 dentés étant en contact, soit indirectement par l'intermédiaire d'une chaîne, ou d'une courroie 22 tendue entre un pignon 21 et une couronne 52 à gorge, comme illustré figure 2C, ou encore par tout autre moyen de transmission.
Dans l'exemple de réalisation des figures 2A et 5A, la couronne ou le plateau d'entraînement 52 est attaché par des vis sur un écrou 53 bloqué sur le pas de vis du moyeu 51.
L'écrou 53 permet en outre de bloquer une entretoise 54 cylindrique contre la bague du roulement à billes 5 ou le pourtour circulaire de la platine 3.
Comme l'autre extrémité 55 du moyeu est évasée, le moyeu 51 est alors immobilisé à rotation par rapport à la platine 3 de support fixe.
Enfin, de façon particulièrement avantageuse, il est prévu que la cage 40 est reliée au moyeu 51 par l'intermédiaire d'un mécanisme débrayable 50.
Le moyeu 50 est ainsi constitué de deux corps concentriques 57 et 51 à extrémités évasées 59 et 55, emboîtés l'un dans l'autre.
Comme l'illustre la figure 5A, le corps 57 du moyeu 50 a une forme évasée en entonnoir s'achevant par une extrémité 59 circulaire plane, creusée de pas de vis 58 pour fixer la cage 40 par l'intermédiaire de la rondelle 49.
L'autre extrémité, cylindrique, du corps 57 du moyeu 50 est creusée d'une gorge annulaire 56 sur tout le pourtour.
En outre, la gorge annulaire 56 est creusée de plusieurs cavités hémisphériques 56'en plusieurs points de son pourtour pour approfondir la depression de la gorge 56. Selon l'exemple de la figure 5, il est prévu ainsi de disposer trois cavités 56'de façon équidistante, à cent-vingts degrés l'une de l'autre, sur le pourtour de la gorge annulaire 56.
Corrélativement, l'extrémité évasée du corps principal 51 du moyeu 50 est percée radialement de logements tubulaires 55,
correspondant aux cavités 561 d'approfondissement de la gorge 56 du corps d'extrémité 57.
Chaque logement 55 est destiné à recevoir une bille et un ressort maintenus par une vis de réglage en pression.
En pratique, l'onde R étant le plus souvent la partie la plus fine et la plus ample du QRS, elle est généralement utilisée pour localiser ponctuellement le battement cardiaque avec une très bonne précision, en pratique de l'ordre du millième de seconde. Ainsi l'intervalle de temps entre deux ondes R successives caractérise de manière précise le temps séparant deux battements cardiaques successifs ; c'est la période du signal ECG, et l'inverse de cette période donne la fréquence cardiaque instantanée.
Pour construire automatiquement le signal, dit par la suite série RR , représentant l'évolution dans le temps du rythme cardiaque instantané, on échantillonne le signal ECG qui est un signal analogique (conversion analogique/numérique du signal ECG), et on traite le signal ECG numérique échantillonné, en détectant automatiquement les ondes R dans ce signal numérique. Une série RR est ainsi de manière usuelle, constituée d'une pluralité d'échantillons (ou points) (RR, ) successifs, chaque écahntillon (RR, ) correspondant à l'intervalle de temps, séparant deux ondes R successives du signal ECG.
Il faut toutefois souligner d'une part que l'on peut également utiliser les autres ondes de dépolarisation (P, Q, S ou T) du signal ECG pour caractériser la fréquence cardiaque, même si la précision de la mesure est moins bonne qu'en utilisant les ondes R. D'autre part, en fonction de la technique d'acquisition choisie, le signal cardiaque peut présenter une forme différente de celle précitée d'un signal ECG. En conséquence, dans le présent texte, le terme série RR ne se limite
pas à la définition particulière précitée basée sur les ondes R d'un signal ECG, mais se définit d'une manière plus générale dans le cadre de la présente invention comme une série de plusieurs échantillons dits (RR,), obtenue après échantillonnage d'un signal cardiaque analogique qui est caractéristique du rythme cardiaque, chaque échantillon (RR, ) caractérisant l'intervalle de temps entre deux battements cardiaques successifs.
La série RR issue d'un signal cardiaque, et par exemple d'un signal ECG, en vue de son analyse spectrale, est de manière usuelle transposée dans le domaine fréquentiel, en utilisant différentes méthodes connues. La méthode la plus couramment utilisée consiste à calculer la transformée de Fourier discrète de la série RR. Une autre méthode connue consiste à calculer la transformée quadratique de Wigner-Ville de la série RR. Ces deux méthodes ne sont pas exhaustives, d'autres méthodes de calcul pouvant être utilisées.
En pratique, les perturbations dans le signal cardiaque, et en particulier dans un signal ECG, induisent, dans la série RR issue de ce signal cardiaque, des variations brutales de faible durée couramment appelées artefacts.
Les perturbations, à l'origine d'artefacts dans la série RR, peuvent être physiologiques et liées intrinsèquement à un dysfonctionnement momentané du système cardiaque ; il s'agit par exemple d'une extrasystole. Ces perturbations peuvent également être extérieures et non liées au fonctionnement du système cardiaque ; il s'agit par exemple d'un mouvement du patient altérant brièvement le signal de mesure.
Les artéfacts dans une série RR peuvent se traduire par un unique échantillon erroné ou par une pluralité d'échantillons successifs erronés. En pratique, un artéfact dans la série RR peut être assimilé à une impulsion de Dirac, et se traduit dans le domaine
fréquentiel par un spectre continu rectangulaire à large bande. Par conséquent, dans l'hypothèse où on transposerait dans le domaine fréquentiel (par transformée de Fourier ou autre) une série RR, sans prendre au préalable de précautions particulières, la présence d'artefacts dans la sérié RR se traduirait dans le domaine fréquentiel par l'obtention d'un spectre fréquentiel de la série RR très perturbé, de forme rectangulaire de large bande, masquant le spectre du signal réel.
Pour cette raison, pour obtenir une information fréquentielle correcte, il est primordial d'éliminer les artéfacts avant de réaliser la transposition en fréquence. A ce jour, pour pallier l'inconvénient précité lié à la présence d'artéfacts dans la série RR, on procède de la manière suivante. Le signal cardiaque analogique, par exemple un signal ECG, est enregistré, numérisé, puis au moyen d'un algorithme connu, on construit automatiquement, et on sauvegarde en mémoire, une série RR de ce signal, en sorte d'en faire une analyse spectrale différée par rapport à l'enregistrement du signal cardiaque. Cette analyse spectrale différée est réalisée de la manière suivante. Dans une première étape, un opérateur réalise un filtrage manuel de la série RR.
A cet effet, la série RR sauvegardée en mémoire est affichée sur un écran pour l'opérateur, lequel détecte visuellement chaque échantillon erroné caractéristique d'un artefact ; l'opérateur sélectionne manuellement une ou plusieurs portions propres de la série RR exemptes d'artefact. Dans une seconde étape, la transposition en fréquence, par exemple par transformée de Fourier, est calculée uniquement sur la ou les portions propres sélectionnées manuellement par l'opérateur.
Un inconvénient majeur de la méthode de filtrage précitée est qu'elle nécessite une intervention humaine pour détecter les artefacts, et surtout pour sélectionner les portions propres de la série RR, ce
qui la rend fastidieuse et relativement longue à mette en oeuvre ; cette méthode est de ce fait peu adaptée pour traiter des signaux cardiaques, sur des durées d'acquisition longues, et par exemple des durées d'acquisition d'une journée ou plus.
Un autre inconvénient de la méthode de filtrage précitée est qu'elle se traduit en pratique par une suppression de portions temporelles importantes dans la série RR, et de ce fait ne permet pas une analyse spectrale, sur toute la durée d'acquisition de ce signal cardiaque.
La présente invention a pour objet un nouveau procédé de filtrage d'une série RR qui est automatique et permet de pallier tout ou partie des inconvénients précités.
Selon l'invention, le procédé de filtrage d'une série RR se caractérise en ce qu'on détecte et on filtre automatiquement dans la série (RR) le ou les échantillons erronés, et en ce que pour détecter si un échantillon (RR, ) est erroné, on compare la valeur de cette échantillon (RR, ) de la série avec au moins un seuil auto-adaptatif qui est calculé à partir de (N) échantillons de la série (RR) pris dans une fenêtre glissante.
Pour mesurer la fonction de transfert de ce capteur dans la bande de fréquence mentionnée plus
haut, on applique au capteur 2 une pression de référence dont toutes les composantes spectrales, qui couvrent cette bande de fréquence, sont excitées simultanément, avec une même amplitude et une phase nulle, ou un retard constant, les unes par rapport aux autres.
Il convient de noter qu'en déplaçant la membrane légère et rigide 6, le moteur électrodynamique comprime le volume clos délimité par l'enceinte avant 8 et par les circuits acoustiques du capteur de pression 2,-ces circuits acoustiques formant l'impédance acoustique d'entrée du capteur 2.
La nature de l'excitation appliquée au moteur électrodynamique 4 est un signal électrique de type pseudo-aléatoire, dont l'amplitude est connue et qui est déclenché de façon synchrone (c'est-à-dire que l'on connaît l'instant auquel on démarre la séquence pseudo-aléatoire, mentionnée plus loin, par rapport à la mesure effectuée par les moyens 16 de façon à ne commettre aucune erreur sur la mesure de la phase du capteur 2).
Ce moteur électrodynamique 4 est un hautparleur du commerce comprenant une armature 18, un aimant 20, une bobine mobile 22 et la membrane 6 qui est rendue solidaire de cette bobine mobile.
Ce haut-parleur comprend aussi un moyen 24 de suspension périphérique de la membrane 6, permettant de suspendre cette dernière à la partie périphérique de l'armature 18 du haut-parleur. Cette partie périphérique de l'armature 18 est fixée sur un bord de l'enceinte avant 8, comme on le voit sur la figure, de
sorte que la face avant de la membrane 6 obture cette enceinte avant, cette face avant se trouvant en regard de la cavité délimitée par l'enceinte avant 8.
Pour limiter les non-linéarités lorsque la pression est forte, la membrane 6 est rigidifiée par un élément en nid d'abeilles 28, par exemple en forme de disque, qui est collé à la face avant de la membrane 6.
De plus, afin de pouvoir engendrer de très basses fréquences, la membrane 6 est rendue étanche.
Pour ce faire, on utilise une membrane de caoutchouc 30 par exemple en forme de disque, qui est collée sur le disque en nid d'abeilles 28.
Ce disque de caoutchouc 30 recouvre la partie périphérique de l'armature 18 dans l'exemple représenté. Ce disque 30 est donc compris entre le haut-parleur 4 et le bord correspondant de l'enceinte avant 8 et assure l'étanchéité de la fixation du hautparleur 4 sur ce bord correspondant de l'enceinte avant 8.
Dans un exemple non représenté de l'invention, le disque de caoutchouc 30 n'est pas utilisé et cette étanchéité est assurée par un joint torique.
Le disque en nid d'abeilles 28 est fait d'un matériau composite. A la place de ce disque en nid d'abeilles, on peut par exemple utiliser une structure en caissons qui est faite de titane.
Il est préférable que la cavité avant 8 ait un volume suffisant, que l'on peut déterminer par analyse de la charge acoustique apportée par le capteur de pression, pour assurer l'insensibilité de la
pression de référence vis-à-vis de cette charge acoustique.
De plus, pour diminuer la sensibilité des mesures aux variations de pression atmosphérique, il est préférable d'utiliser une autre enceinte 32 formant une enceinte arrière, qui est fermée par l'intermédiaire de la face arrière de la membrane 6.
Concentration 5 % 3 % 2 % 1 % 0,5 % d'utilisation d'extrait de Millopertuis à 2% % indibition avec écart 96.5 + 0.7 90.9 +0.8 76.9 + 3. 8 9.5 +1.7 5.7 + 0.8 type en % Les pourcentages d'inhibition obtenus sont répertoriés au tableau 7, s mesurés par le dosage des AGNE par le kit de dosage du commerce NEFA-C de
Wako comme pour le test de dosage de Uncaria Tomentosa précité sous b2) ci-
dessus. Les résultats d'inhibition respectifs obtenus avec l'extrait de millepertuis et
On peut constater à partir de la figure 3 qu'aux concentrations d'étude les résultats d' inhibition de la LPL sont sensiblement identiques pour les 2 extraits sélectionnés. De plus, nous pouvons rajouter que l'activité inhibitrice de LPL des
Le screening d' actifs sur le modèle d' inhibition de la Lipoprotéine Lipase S développé par les inventeurs permet de sélectionner des actifs qui inLibent cette
Ainsi, l'invention apporte des avantages techniques particulièrement inattendus, non évidents à un homme de l'art et permet de fournir une nouvelle 2s méthode de tests qui permettent de sélectionner les actifs capables d'être actifs sur
La mention couvre aussi les actifs sélectionnés selon cette méthode de tests, en particulier les extraits de Liane et Millepertuis, pour une utilisation cosmétique dans des applications amincissantes, lipolytiques, tonifiantes de la peau, etc. L'invention couvre encore les formulations cosmétiques qui contiennent de
L'invention couvre encore la sélection d'actifs pharmaceutiquement actifs par la méthode de test qui peut étre les mémes actifs ou non que ceux qui ont pu s être sélectionnés dans le cadre d'une activité cosmétique, ainsi que les formulations pharmaceutiques contenant de tels actifs et leurs utilisations dans le
Dans le cas d'une machine rotative à ailettes, en particulier d'une pompe rotative à ailettes comprenant un rotor entraîné par un arbre de commande, lequel rotor est disposé en rotation entre deux surfaces latérales, à l'intérieur d'un anneau mobile, rotor dans la surface circonférentielle duquel sont placées des fentes s'étendant essentiellement de façon radiale, sur toute la largeur, fentes dans lesquelles des ailettes sont logées en étant mobiles radialement, l'arbre de commande étant de préférence accouplable au rotor, via une liaison arbre-moyeu déjà décrite. Des pompes rotatives à ailettes du type générique sont connues. Au cours du fonctionnement d'une telle pompe rotative à ailettes, une force transversale peut agir sur le rotor suite à une sollicitation de pression irrégulière. Des tolérances entre les composants, à savoir le rotor, les plaques latérales et l'arbre, font qu'il est nécessaire qu'un mouvement de basculement du rotor soit également possible
sous l'effet d'une force transversale et que, ce faisant, la force transversale puisse être transmise entre le rotor et l'arbre, de façon encore linéaire, sur une partie d'une ligne circonférentielle. En procédant ainsi, la pression superficielle exercée par la force transversale est beaucoup plus faible que dans le cas d'un engrènement habituel et, par conséquent, on diminue également le risque d'une formation dite de piqûres. Grâce à la liaison arbre-moyeu conforme à l'invention, la force transversale et le couple de la pompe sont transmis au rotor et, en même temps, peuvent avoir lieu un déplacement axial et/ou un basculement du rotor par rapport à l'arbre de commande. En procédant ainsi, on peut obtenir de faibles tolérances de jeu entre le rotor et l'anneau mobile, ces faibles tolérances de jeu garantissant un degré de rendement volumétrique élevé. En outre, la liaison arbre-moyeu conforme à l'invention garantit la compensation d'une déformation des surfaces latérales se produisant en cours de fonctionnement. Les surfaces latérales peuvent être représentées, par exemple, par une plaque de pression et par une plaque de fermeture du carter.
Dans le cas d'une pompe rotative à ailettes dans une conception de type convertisseur, comprenant un carter de pompe dans lequel, par exemple, un arbre de la gorge du convertisseur est monté en rotation pour l'entraînement d'un rotor par un coussinet de palier lisse, il est avantageux que le coussinet de palier lisse dépassant du carter de pompe rentre dans une noyure du cylindre qui est prévue au niveau du diamètre intérieur du rotor, et que l'arbre de la gorge du convertisseur soit accouplable au rotor, via une liaison arbre-moyeu déjà décrite. Le prolongement du coussinet de palier lisse permet un précentrage du rotor et, par conséquent, un montage de la pompe rotative à ailettes de la boîte de vitesses, sans que l'arbre de la gorge du convertisseur soit disposé dans la pompe.
D'autres avantages, d'autres caractéristiques et d'autres détails de l'invention résultent de la description
qui suit, dans laquelle, en faisant référence aux dessins, on décrit de façon détaillée différents exemples de réalisation.
Dans ces dessins : La figure 1 montre un premier exemple de réalisation d'une liaison arbre-moyeu comprenant un élément d'entraînement en coupe longitudinale ; La figure 2 montre l'arbre de la figure 1, comprenant l'élément d'entraînement intégré, vu de dessus ; La figure 3 montre la représentation d'une coupe transversale de la liaison arbre-moyeu de la figure 1, à l'état non sollicité ; La figure 4 montre la représentation d'une coupe transversale de la liaison arbre-moyeu de la figure 1, à l'état sollicité ; La figure 5 montre un second exemple de réalisation de la liaison arbre-moyeu, comprenant un élément d'entraînement conformé de façon bombée, vu en coupe longitudinale ; La figure 6 montre l'arbre de la figure 5, comprenant l'élément d'entraînement intégré, vu de dessus ; La figure 7 montre la représentation d'une coupe transversale de la liaison arbre-moyeu de la figure 5, à l'état non sollicité ; La figure 8 montre la représentation d'une coupe transversale de la liaison arbre-moyeu de la figure 5, à l'état sollicité ; La figure 9 montre la représentation d'une vue en coupe d'une pompe rotative à ailettes, dans le sens longitudinal de l'arbre de commande ; La figure 10 montre une représentation agrandie d'une partie en coupe de la figure 9 marquée par un cercle 43, selon une première variante de réalisation ; La figure 11 montre la représentation agrandie d'une partie de la figure 9 marquée par un cercle 43, selon une seconde variante de réalisation ;
La figure 12 montre la vue d'une coupe suivant la ligne XII-XII de la figure 9, où la direction du regard est indiquée par des flèches ; et La figure 13 montre la représentation agrandie d'une partie en coupe de la figure 12 marquée par un cercle 60.
Sur les figures 1 à 4, on montre un arbre 1 qui est accouplé à un moyeu 3 par un élément d'entraînement 2, pour la transmission d'un couple. Concernant l'arbre 1, il s'agit par exemple de l'arbre de commande d'une pompe, par exemple d'une pompe rotative à ailettes. Le moyeu 3 correspond par exemple au rotor d'une pompe rotative à ailettes ou à l'engrenage entraîné d'une pompe à engrenages.
L'élément d'entraînement a la forme d'un cylindre circulaire dont les extrémités 6 et 7 sont arrondies.
L'élément d'entraînement 2 est, côté moyeu, rentré à peu près de la moitié dans une cannelure 10 qui s'étend au niveau de la circonférence intérieure du moyeu 3, dans le sens axial.
Comme on le voit sur les figures 3 et 4, la cannelure 10 du moyeu a une section demi-circulaire.
Côté arbre, l'élément d'entraînement 2 est rentré à peu près de la moitié dans une cannelure 12 qui est creusée au niveau de la circonférence extérieure de l'arbre 1, dans le sens axial. Sur la figure 1, on voit que le fond de cannelure 13 de la cannelure 12 de l'arbre est conformé, en coupe, en étant incurvé de façon convexe. Sur la figure 2, on voit que les flancs de cannelure 14 et 15 de la cannelure 12 de l'arbre sont conformés également en étant incurvés de façon convexe. Par la courbure convexe du fond de cannelure 13 et des flancs de cannelure 14 et 15, la cannelure 12 de l'arbre a la forme d'un os vu en coupe dans le sens longitudinal.
L'élément d'entraînement 2 est adjacent aux zones incurvées de façon convexe de la cannelure 12 de l'arbre.
Grâce à la courbure convexe de la cannelure 12 de l'arbre, répartie de façon régulière sur la circonférence, on parvient au fait que la cannelure 12 de l'arbre est conformée en étant bombée au milieu. La conformation bombée de la
cannelure 12 de l'arbre permet que l'élément d'entraînement 2 puisse basculer dans n'importe quelles directions.