INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par peptide provenant d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie, on entend désigner en particulier tout peptide dont la séquence d'acides aminés est comprise dans la séquence d'acides aminés d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie et qui, lorsqu'il est administré chez un organisme, notamment chez un animal ou chez l'homme, est capable de générer ou accroître une réponse immunitaire, notamment dirigée contre un agent infectieux ou une cellule tumorale lorsque ledit peptide périplasmique associé à un antigène ou haptène spécifique dudit agent infectieux ou de ladite cellule tumorale.
L'invention a pour objet une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend dans un milieu pharmaceutiquement acceptable au moins un peptide provenant d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie ou une construction nucléique codant pour ledit peptide.
Par construction nucléique codant pour ledit peptide provenant d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie, on entend désigner de préférence une construction nucléique, notamment de type ADN ou ARN, dont l'acide nucléique
codant pour un peptide dérivé d'une protéine Omp d'entérobactérie est constitué exclusivement d'un acide nucléique codant pour son domaine périplasmique, l'un de ses peptides homologues ou l'un de ses fragments comme ci-après définis pour les termes d'homologie ou de fragments.
Bien entendu, ladite construction nucléique pourra en outre comprendre d'autres séquences nucléiques nécessaires par exemple à l'expression ou au clonage dudit peptide provenant d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie (construction nucléique de vecteur d'expression et/ou de clonage), et/ou une séquence nucléique codant pour l'immunogène, antigène ou haptène que l'on désire associer audit peptide dérivé de la protéine Omp.
Par peptide provenant d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie, on entend notamment un peptide choisi parmi : - un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie ; - un peptide présentant une homologie d'au moins 80 %, de préférence 85 %, 90 %, 95 % et 99 % avec un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie ; - un peptide d'au moins 5 acides aminés consécutifs, de préférence d'au moins 8, 10,15, 20,25, 30,40, 45 et 50 acides aminés consécutifs d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie et présentant une activité immunogénique ; et - un épitope T helper d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie.
Le domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie peut être obtenu par un procédé d'extraction à partir d'une culture de ladite entérobactérie.
Les procédés d'extraction de protéines de membrane bactériennes sont connus de l'homme de l'art et ne seront pas développés dans la présente description. On peut citer par exemple, mais sans s'y limiter le procédé d'extraction décrit par Haeuw J. F. et al.
(Eur. J. Biochem, 255,446-454, 1998).
Le domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie peut également être obtenu par voie recombinante.
Les méthodes de préparation de protéines recombinantes sont aujourd'hui bien connues de l'homme de l'art et ne seront pas développées dans la présente description,
Exemple 3 : Extraction et purification du domaine périplasmique de la P40 Après centrifugation, les cellules sont remises en suspension dans un tampon Tris-HCI 25 mM pH 8, 5, puis traitées par le lysozyme (0,5 g/litre pendant 1 heure à température ambiante sous agitation douce). Après centrifugation (25 min à 10 000g et à + 4OC), le surnageant est dialysé pendant une nuit à + 4 C sous agitation contre un tampon 20 mM phosphate de sodium, pH 7, contenant 0,5 M NaCl.
La purification est réalisée par chromatographie d'affinité sur métal immobilisé.
Le dialysat précédent est déposé sur une colonne de type Chelating Sepharose (Amersham Pharmacia Biotech) préalablement chargée d'ions Ni2+ à l'aide d'une solution 1 M NiSO4. La protéine est éluée à l'aide d'un gradient d'imidazole de 0 à 0, 5 M.
La protéine peut être concentrée, après purification, par ultrafiltration tangentielle.
1 litre de culture permet d'obtenir 50 à 100 mg de protéine purifiée.
La concentration en protéine est déterminée par dosage à l'aide de la méthode BCA (microdosage de protéine à l'Acide BicinChoninique), et la pureté de la protéine purifiée est déterminée par analyse par électrophorèse SDS-Page. Le domaine périplasmique purifié présente une masse moléculaire apparente de 18 kDa.
Exemple 4 : Couplage du peptide G5 Le peptide G5 (SEQ ID No. 6) est un peptide synthétique de 16 acides aminés, dont la séquence est la suivante : Ser Lys Pro Thr Thr Lys Gin Arg Gin Asn Lys Pro Pro Asn Lys Pro 1 5 10 15 Ce peptide correspond à la partie 144-159 de la protéine G du virus respiratoire syncytial Il est couplé aux protéines P40 et P40péri, grâce à un résidu cystéine introduit en position C-terminale, à l'aide du réactif bromo-N-hydroxysuccinimide acétate selon la méthode décrite par Haeuw et al. (Eur. J. Biochem., 255, 446-454).
Les conjugués obtenus sont analysés par électrophorèse SDS-PAGE (PolyAcrylamide Gel Electrophorèse). Le taux de couplage du peptide sur les protéines est estimé par dosage du résidu carboxyméthylcystéine libéré après hydrolyse (HCI 6N) des conjugués.
Le taux de couplage déterminé par cette méthode est d'environ 3 à 5 moles de peptides couplés par mole de P40péri.
Exemple 5 : Immunogénicité du conjugué P40péri-G5 La partie périplasmique de la protéine P40 a été comparée à la P40 entière pour sa capacité à induire une réponse anticorps contre un épitope B pur : le peptide G5 décrit précédemment.
L'extraction et la purification de la rP40 (rP40 pour protéine P40 recombinante) ont été décrites par Haeuw et al. (Eur. J. Biochem., 255, 446-454, 1998), ainsi que dans les demandes WO 95/27787 et FR 00 02 104.
Pour cette étude, le peptide G5 a été couplé selon la méthode indiquée ci-dessus aux protéines P40 et P40péri. 10 ug d'équivalents G5 ont été administrés, par voie sous cutanée, A en présence ou B en absence d'hydroxyde d'aluminium à des souris BALB/c (n=5), à JO, no et J20. Une ponction individuelle des souris a été réalisée avant chaque immunisation et 11 jours après la dernière immunisation, et le titre en IgG sériques antiG5 a été déterminé par ELISA.
Les résultats présentés dans les figures 1A et ! B montrent que la partie périplasmique de P40 est capable, comme la P40 entière, d'induire une réponse anticorps dirigée contre un épitope B pur en présence ou en absence d'adjuvant.
En présence d'adjuvant (figure via), l'intensité de la réponse anti-G5 et la cinétique de réponse sont identiques dans les deux cas.
En absence d'adjuvant (figure IB), on note une réponse anti-G5 lorsque G5 est conjugué à P40péri.
Ces résultats mettent en évidence le rôle porteur de la partie périplasmique de la protéine P40.
Il est alors possible d'analyser la distribution de l'ensemble de ces noeuds afin de quantifier l'incertitude sur la localisation par exemple à l'aide de la matrice de covariance, comme cela a été présenté auparavant. Nous avons illustré la méthode avec une valeur de 0.683, mais elle peut-être quelconque.
La figure 5 est une représentation sous forme de courbes d'isoprobabilité du résultat d'un traitement conforme à celui qui vient d'être décrit. La fdp est définie de façon absolue sur l'ensemble des noeuds de la grille de la zone cible, ce qui permet d'obtenir des courbes d'isoprobabilité. Ces courbes permettent de visualiser l'incertitude spatiale a posteriori sur la localisation du séisme.
APPLICATIONS DE L'INVENTION Comme on l'aura compris, de nombreuses applications de la technique proposée dans le domaine sismique sont envisageables. Par exemple celles qui nécessitent la determination de l'épicentre d'un (ou plusieurs) séisme (s), telles que la surveillance de sites présentant ou susceptibles de présenter de la simicité induite ou naturelle (mines, sites géothermiques, sites pétroliers, sites de stockage de gaz, etc. ) ; ou encore, les
applications qui sont basées sur l'analyse de la localisation de séismes, par exemple, la cartographie de fractures actives ou des zones instables dans un réservoir pétrolier.
Plus généralement, cette méthode peut être appliquée pour la localisation de tout autre type de source qui génère des ondes, ces ondes étant enregistrées sur un ou plusieurs récepteurs qui permettent d'en mesurer la polarisation.
PROCÉDÉ ET DISPOSITIF D'ALIGNEMENT PASSIF D'UN CONNECTEUR OPTIQUE MULTIFIBRES ET D'UN COMPOSANT OPTIQUE DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne un procédé et un dispositif permettant d'aligner passivement et précisément un connecteur de fibres optiques et un composant optique.
Le composant optique peut être du genre photo-détecteur ou du genre photo-émetteur (ou les deux).
L'invention s'applique plus particulièrement à l'assemblage d'un connecteur multifibres standard et d'une barrette de circuits optiques émetteurs ou récepteurs.
L'invention s'applique aussi à la connexion de matrices de fibres optiques montées dans des connecteurs, et de VCSEL c'est-à-dire de lasers à émission par la surface et à cavité verticale ( vertical cavity surface emitting laser ).
L'invention s'applique en outre à l'assemblage de composants optoélectroniques et de liens optiques à fort débit ainsi qu'à l'assemblage de fibres optiques parallèles et de composants optoélectroniques juxtaposés.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Le couplage d'une fibre optique et d'un émetteur de faisceau laser nécessite un alignement précis de ce composant et de la fibre, en général un alignement à au plus 10 um près, la précision requise étant même supérieure pour les fibres optiques monomodes.
On demande la même précision pour le couplage d'une fibre avec un circuit détecteur.
Si l'on considère l'exemple du couplage d'une fibre optique et d'un émetteur iaser, une technique d'alignement communément utilisée est l'alignement actif de la fibre et de cet émetteur laser, ce dernier étant mis sous tension pour émettre un faisceau laser. Lorsque l'alignement est obtenu, on fixe la fibre à l'émetteur laser par soudage ou collage.
C'est pourquoi une technique d'alignement passif a été étudiée. Dans ce cas, le positionnement relatif puis la fixation de la fibre au composant émetteur ou récepteur sont réalisés sans tension (pour le composant) ni flux lumineux : la fibre et le composant sont calés mécaniquement l'un par rapport à l'autre puis fixés de façon précise.
Ce procédé concerne plus particulièrement le chargement des réacteurs à lit fixe de type chimique ou électrochimique, pétrolier ou pétrochimique, avec des particules solides à l'état divisé, qui peuvent se présenter sous forme de billes, de grains, de cylindres, de pastilles, de bâtonnets, ou de toute autre forme, mais de dimensions relativement faibles. Les particules peuvent être en particulier des tamis moléculaires ou des grains de catalyseurs solides, généralement extrudés, réalisés soit sous forme irrégulière, soit sous forme de mono-ou multilobes, dont les dimensions varient selon les cas, de quelques dixièmes de millimètres à quelques centimètres.
C'est à cette application que l'on se référera plus particulièrement dans la suite de la présente description, mais le procédé conforme à l'invention s'applique au chargement de tout autre type de particules solides dans une enceinte.
On sait que la méthode de chargement d'un réacteur qui consiste à déverser le catalyseur à l'aide d'un conduit souple, dit"manche"ou "chaussette"dans la technique (de l'anglais sock loading ), ou encore à utiliser des seaux emplis de catalyseur, conduit à des chargements hétérogènes ayant pour conséquences une réaction chimique incomplète et une désactivation apparente de la masse catalytique.
Pour remédier à cet inconvénient et plus particulièrement pour augmenter l'homogénéité et la densité du lit catalytique, on sait également que l'on peut procéder à un chargement des grains de catalyseur à la manière d'une pluie pour obtenir une répartition la plus uniforme possible, avec une orientation préférentiellement horizontale des grains, sur l'ensemble de la section transversale de l'enceinte à charger, comme décrit dans US-A-3 804 273, ou US-A-4 051 019.
D'autres types d'équipements ont été également proposés en vue d'obtenir une répartition globalement homogène au-dessus de toute la surface du lit à charger, par exemple dans FR-A-2 319 427.
La Demanderesse a pour sa part breveté un procédé et un dispositif pour la distribution uniforme d'un solide sous forme divisée dans une enceinte, qui font l'objet, notamment, de EP-A-007 854 et EP-A-116 246, ainsi que de EP-A-769 462.
Tous ces procédés de chargement, que l'on regroupe sous l'appellation de chargements denses (de l'anglais dense loadings ), entraînent une amélioration très sensible de l'homogénéité de la masse catalytique par diminution, voire suppression, des espaces aléatoires entre les grains observés dans le cas d'un chargement du type à la manche.
La présente invention concerne plus particulièrement les procédés de chargement par effet de pluie, notamment ceux que la Demanderesse a décrits dans les demandes de brevets européens mentionnées cidessus, et plus particulièrement dans EP-A-769 462, connus sous l'appellation DENSICAT, et qui se prêtent à des ajustements précis de la distribution des grains à l'intérieur d'une enceinte.
Un tel dispositif, constitué essentiellement d'un équipage mobile, est disposé à la partie supérieure du réacteur au-dessous du trou d'homme à travers lequel le catalyseur est déversé, par exemple par une trémie d'alimentation. Les grains de catalyseur rencontrent dans leur chute des déflecteurs en rotation, rebondissent sur ceux-ci, puis sont déviés latéralement pour être distribués à la manière d'une pluie, de façon homogène, suivant toute la section transversale du réacteur. Un des paramètres les plus importants à maîtriser pour obtenir un effet de pluie uniforme est la vitesse de rotation de l'équipage mobile.
Cette technique de chargement, qui est parfaitement maîtrisée par les opérateurs, a été appliquée avec succès à un grand nombre de réacteurs chimiques, notamment à des réacteurs d'hydrotraitement de charges d'hydrocarbures, pour lesquels il est essentiel d'obtenir une répartition dense et homogène des grains de catalyseur. En effet, les molécules constituant la charge liquide à traiter doivent avoir la même probabilité, en tout point du lit, de rencontrer un même nombre important de grains de catalyseurs, sans espaces distribués de façon aléatoire entre ces grains, c'est-à-dire sans chemins préférentiels que le liquide réactionnel pourrait emprunter au détriment d'une réaction chimique efficace et complète.
En poursuivant ses travaux sur les procédés de chargement de catalyseurs par effet de pluie dans un réacteur fonctionnant en mode bi-phasique, par exemple liquide et gaz, à co-courant ou à contre courant, la Demanderesse a constaté que, malgré l'orientation préférentiellement horizontale des grains obtenue par la distribution par effet de pluie, un nouveau phénomène apparaissait, indépendant des inconvénients précédemment cités pour le chargement à la manche, et ayant pour conséquence une mauvaise homogénéité de la répartition du liquide réactionnel au sein de la masse catalytique. En effet, et plus particulièrement dans le cas de chargements de réacteurs présentant des hauteurs importantes, notamment quand cette hauteur est supérieure à deux fois son diamètre, des effets dits de parois tendent à conduire le liquide vers la paroi interne du réacteur, créant ainsi des nouveaux chemins préférentiels qu'emprunte le liquide au détriment de l'ensemble de la masse catalytique.
Ce phénomène, qui se traduit par des variations locales de porosité apparente du lit catalytique, laquelle devient maximum au contact d'une surface, a été constaté par H. KOYAMA & al., Oil and Gas Journal, Nov. 13,1995, p. 82, et apparaît de façon plus ou moins importante, quelles que soient la forme précise des grains de catalyseur, ainsi que leurs dimensions. Dans les cas les plus défavorables, le liquide réactionnel s'engouffre dans la zone la plus poreuse, c'est-à-dire près de la paroi interne du réacteur et s'accélère sous l'effet de la gravité. De plus, la concentration en gaz étant moins importante dans cette zone du réacteur, le risque de cokage le long de la paroi a une forte probabilité d'augmenter. Il arrive également que des points chauds apparaissent dans la masse catalytique mal irriguée par le liquide réactionnel, conduisant à une instabilité du réacteur pouvant se traduire pour une désactivation du catalyseur. Des effets complémentaires dus à une mauvaise distribution du liquide sur la partie supérieure du lit catalytique ou, plus particulièrement, la présence d'une crépine à la sortie du réacteur, viennent également perturber la distribution du liquide dans la masse catalytique.
Tous ces inconvénients ont donc un impact négatif sur le rendement de la réaction et sur la durée de vie du catalyseur, entraînant ainsi des conséquences pouvant être importantes sur les matériels et la qualité des produits fabriqués, et qui deviennent donc
fortement préjudiciables pour l'exploitant. Ceci est d'autant plus contraignant que la sévérité des spécifications augmentant, et notamment la baisse de la teneur en soufre des gazoles, implique une optimisation de l'hydrodynamique des réacteurs de désulfuration.
La présente invention vise à remédier à ces sérieux inconvénients rencontrés dans la pratique, en modifiant temporairement, au cours du chargement par effet de pluie du réacteur avec les particules du catalyseur, les conditions de chargement de ce réacteur, de manière à compenser, par des modifications appropriées du profil du lit catalytique en cours de formation, les variations locales de porosité apparente du lit catalytique, et donc de modifier les conditions d'écoulement du liquide réactionnel dans le lit catalytique, pour aboutir à une meilleure répartition de l'écoulement de ce liquide à l'intérieur de la masse catalytique.
L'invention a par conséquent pour objet un procédé de chargement d'une enceinte avec des particules solides, notamment d'un réacteur chimique avec des particules de catalyseur, visant à améliorer l'écoulement d'un liquide entre ces particules au cours du fonctionnement du réacteur, dans lequel les particules sont distribuées de façon homogène à la manière d'une pluie pour constituer un lit horizontal de particules sur toute la section de ladite enceinte, ce procédé étant caractérisé en ce qu'au cours du chargement, on modifie temporairement au moins une fois les conditions de chargement, de façon à ce que le profil de la surface du lit de particules fasse, au moins à la périphérie de celle-ci, un angle a avec l'horizontale compris entre 6 et 25 , et de préférence entre 100 et 20 , et en ce que l'on rétablit ensuite des conditions de chargement pour obtenir un lit horizontal.
Après un début de chargement classique, c'est-à-dire visant à constituer un lit dans lequel les particules solides sont réparties préférentiellement à l'horizontale, l'exploitant modifie donc au moins une fois les conditions de chargement pour obtenir un nouveau profil de la surface du lit de particules, de préférence quand la hauteur de ce lit restant à charger est comprise entre 0,75 et 2,5 fois le diamètre du réacteur et, de façon encore plus préférée, entre 1 et 2 fois ce diamètre.
C'est en effet en modifiant les conditions de chargement de façon temporaire, de manière à ce que le profil de la surface du lit de particules fasse, au moins à la périphérie de celle-ci, un angle négatif
avec l'horizontale pour obtenir un profil de chargement de type concave, c'est-à-dire un profil visant à incliner la surface du lit catalytique en cours de formation, depuis la paroi de l'enceinte vers l'intérieur de celleci, pour former une dépression dans la partie centrale de la surface du lit catalytique, que le liquide réactionnel peut être redirigé vers le centre de la masse catalytique, en minimisant ainsi les effets d'écoulements préférentiels dus à la paroi du réacteur.
L'exploitant peut également, conformément à la présente invention, corriger les effets d'aspiration dus à la crépine située à la sortie du réacteur, généralement suivant l'axe longitudinal de ce réacteur. En effet et de façon connue en soi, la présence d'une crépine à la sortie d'un réacteur, habituellement constituée d'une plaque perforée d'une pluralité de trous de diamètres pouvant être différents entre eux, incite le liquide réactionnel à utiliser des chemins préférentiels qui sont les chemins les plus courts en direction de la crépine, au détriment de la masse catalytique environnante. En conférant à la surface du lit de particules un profil faisant un angle positif avec l'horizontale, au moins à la périphérie de celle-ci, c'est-à-dire un profil de chargement de type convexe avec la surface du lit de particules inclinée vers le bas de l'enceinte au voisinage de la paroi de celle-ci, de façon à former un dôme dans la partie centrale de la surface du lit catalytique, le liquide peut être redirigé vers les grains de catalyseurs les plus extérieurs par rapport à l'axe longitudinal du réacteur, permettant ainsi une circulation plus homogène du liquide réactionnel, dans toute la masse du lit catalytique.
De préférence, la modification des conditions de chargement pour obtenir un profil convexe de la surface du lit catalytique intervient quand la hauteur de chargement du lit de particules est inférieure à 0,5 fois le diamètre du réacteur et, de façon encore plus préférée, inférieure à 0,2 fois ce diamètre.
Quelle que soit la forme du profil de chargement adoptée pendant la modification temporaire des conditions de chargement, les réglages des conditions opératoires du dispositif de répartition par effet de pluie des grains de catalyseurs sur la section transversale de l'enceinte sont choisis de telle manière que l'angle formé avec l'axe de la pente de la surface du lit de particules et l'horizontale, que celui-ci soit positif ou négatif, est compris entre 60 et 250 et, de préférence, entre 100 et 20 .
Un profil de chargement résultant à la fois d'un chargement de type concave et de type convexe peut également être obtenu avec des réglages spécifiques du dispositif mobile de répartition des grains de catalyseur par effet de pluie.
Des emplacements prédéterminés de la surface du lit de particules en cours de formation auxquels peut également être appliquée une modification temporaire des conditions de chargement peuvent être excentrés par rapport à l'axe longitudinal du réacteur ou constitués par au moins une portion de la surface du lit, par exemple un anneau, ou des parties de cette surface contiguës à la face interne de la ou des parois de l'enceinte, auxquelles on peut souhaiter conférer un profil incliné depuis ces parois vers l'intérieur de l'enceinte ou inversement.
Après ces modifications temporaires des conditions de chargement, les réglages initiaux du dispositif de répartition homogène des grains de catalyseur par effet de pluie sont rétablis pour obtenir un profil horizontal du lit catalytique.
Tous les modes de chargement à effet de pluie mis en oeuvre de façon classique, c'est-à-dire dont le dispositif de répartition des grains permet une distribution homogène de ceux-ci suivant toute la section transversale du réacteur ou de l'enceinte à charger, sont susceptibles d'être utilisés conformément à l'invention.
Un mode de chargement à effet de pluie particulièrement préféré utilise un dispositif de distribution rotatif disposé au-dessous d'un système d'alimentation en particules de l'enceinte et dont la vitesse de rotation est un paramètre de fonctionnement réglable. De préférence, le dispositif comprend des déflecteurs souples, suspendus à un axe apte à entrer en rotation et articulés sur cet axe de manière à se soulever sous l'effet de la force centrifuge. En effet, cette technique est parfaitement maîtrisée par les opérateurs et elle se prête sans aucun problème à des modifications temporaires précises des conditions de chargement, en des emplacements prédéterminés de la hauteur du lit catalytique en cours de formation, en vue de modifier le profil de la surface du lit catalytique.