INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
paraphénylènediamine, la N, N- (éthyl, ss-hydroxyéthyl) paraphénylènediamine, la N- (ss, ydihydroxypropyl) paraphénylènediamine, la N- (4'-aminophényl) paraphénylènediamine, la N-phényl paraphénylènediamine, la 2-ss-hydroxyéthyloxy paraphénylènediamine, la 2- ss-acétylaminoéthyloxy paraphénytènediamine, ta N- (p-méthoxyéthyt) paraphénylènediamine, la 4 aminophényl pyrrolidine, la 2-thienyl paraphénylène diamine, le 2-ss-hydroxy éthylamino-5-aminotoluène et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les paraphénylènediamines citées ci-dessus, on préfère tout particulièrement la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-isopropyl paraphénylènediamine, la 2-ss-hydroxyéthyl paraphénylnediamine, la 2-ss-hydroxyéthyloxy paraphénylènediamine, la 2, 6-diméthyl paraphénylènediamine, la 2, 6-diéthyl paraphénylènediamine, la 2, 3-diméthyl paraphénylènediamine, la N, N-bis- (ss-hydroxyéthyl) paraphénylènediamine, la 2-chloro paraphénylènediamine, la 2-ss-acétylaminoéthyloxy paraphénylènediamine, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les bis-phénylalkylènediamines, on peut plus particulièrement citer à titre d'exemple, le N, N'-bis-(ss-hydroxyéthyl) N, N'-bis- (4'-aminophényl) 1,3-diamino propanol, la N, N'-bis- (p-hydroxyéthy !) N, N'-bis- (4'-aminophényl) éthylènediamine, la N, N'-bis- (4-aminophény !) tétraméthyfènediamine, ! a N, N'-bis- ( (3-hydroxyéthy !) N. N'-bis- (4-aminophényl) tétraméthylènediamine, la N, N'-bis- (4-méthyl-aminophényl) tétraméthylènediamine, la N, N'-bis- (éthyl) N, N'-bis- (4'-amino, 3'-méthylphényl) éthylènediamine, le 1, 8-bis- (2, 5-diamino phénoxy)-3, 5-dioxaoctane, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi les para-aminophénols, on peut plus particulièrement citer à titre d'exemple, le para-aminophénol, le 4-amino 3-méthyl phénol, le 4-amino 3-fluoro phénol, le 4-amino 3-hydroxyméthyl phénol, le 4-amino 2-méthyl phénol, le 4-amino 2-hydroxyméthyl phénol, le 4-amino 2-méthoxyméthyl phénol, le 4-amino 2-aminométhyl phénol, le 4-amino 2-(ss-hydroxyéthyl aminométhyl) phénol, le 4-amino 2-fluoro phénol, et leurs sels d'addition avec un acide.
Les compositions conformes à la présente invention peuvent comprendre en outre des adjuvants cosmétiques classiques notamment choisis parmi les corps gras, les solvants organiques, les épaississants ioniques ou non ioniques, les adoucissants, les antioxydants, les agents anti radicaux libres, les opacifiants, les stabilisants, les émollients, les silicones, les a-hydroxyacides, les agents anti-
Fmousse, les agents hydratants, les vitamines, les agents répulsifs contre les insectes, les antagonistes de substance P, les anti-inflammatoires, les parfums, les conservateurs, les tensioactifs, les charges, les polymères autres que ceux de l'invention, les propulseurs, les agents alcalinisant ou acidifiants, les colorants ou tout autre ingrédient habituellement utilisé dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique, en particulier pour la fabrication de compositions auto bronzantes sous forme d'émulsions.
Les corps gras peuvent être constitués par une huile ou une cire ou leurs mélanges. Par huile, on entend un composé liquide à température ambiante. Par cire, on entend un composé solide ou substantiellement solide à température ambiante, et dont le point de fusion est généralement supérieur à 35OC.
Comme huiles, on peut citer les huiles minérales (paraffine) ; végétales (huile d'amande douce, de macadamia, de pépin de cassis, de jojoba) ; synthétiques comme le perhydrosqualène, les alcools, les acides ou les esters gras (comme le benzoate d'alcools en C12-C15 vendu sous la dénomination commerciale"Finsolv TN"par la société Finetex, le palmitate d'octyle, le lanolate d'isopropyle, les triglycérides dont ceux des acides caprique/caprylique), les esters et éthers gras oxyéthylénés ou oxypropylénés-siliconées (cyclométhicone, polydiméthyl- siloxane ou PDMS) ou fluorées ; les polyalkylènes ; et leurs mélanges.
Parmi les solvants organiques, on peut citer les alcools et polyols inférieurs ayant au plus 8 atomes de carbone.
Les compositions conformes à l'invention peuvent comporter en plus au moins un agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique actifs dans l'UVA et/ou l'UVB (absorbeurs), hydrosolubles ou liposolubles ou bien insolubles dans les solvants cosmétiques couramment utilisés.
Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranilates ; les dérivés cinnamiques ; les dérivés de dibenzoylméthane ; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre ; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US4,367, 390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469 et EP933376 ; les dérivés de la benzophénone ; les dérivés de ss, ss'-diphénylacrylate ; les dérivés de benzotriazol ; les dérivés de benzalmalonate ; les dérivés de benzimidazol ; les imadazolines les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US 2,463, 264 ; les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque (PABA) ; les dérivés de méthylène bis- (hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans les demandes US5,237, 071, US5, 166,355, GB2303549, DE19726184 et EP893119 ;
Fles polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665 ; les dimères dérivés d'a-aikyistyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649 ; les 4, 4-diarylbutadiènes tels que décrits dans les demandes EP0967200 et DE19755649 et leurs mélanges.
Comme exemples d'agents photoprotecteurs organiques actifs dans l'UV-A et/ou l'UV-B, on peut citer désignés ci-dessus sous leur nom INCI : Dérivés de l'acide para-aminobenzoique : - PABA, - Ethyl PABA, - Ethyl Dihydroxypropyl PABA, - Ethylhexyl Diméthyl PABA vendu notamment sous le nom ESCALOL 507 par ISP, - Glyceryl PABA, - PEG-25 PABA vendu sous le nom UVINUL P25 par BASF, Dérivés salicyliques : - Homosalate vendu sous le nom EUSOLEX HMS par RONA/EM INDUSTRIES, - Ethylhexyl Salicylate vendu sous le nom NEO HELIOPAN OS par HAARMANN et REIMER, - Dipropyleneglycol Salicylate vendu sous le nom DIPSAL par SCHER, - TEA Salicylate, vendu sous le nom NEO HELIOPAN TS par HAARMANN et REIMER, Dérivés du dibenzovfméthane : - Butyl Methoxydibenzoyimethane vendu notamment sous le nom commercial PARSOL 1789 par HOFFMANN LA ROCHE, - tsopropyl Dibenzoylmethane, Dérivés cinnamiques : - Ethylhexyl Methoxycinnamate vendu notamment sous le nom commercial PARSOL MCX par HOFFMANN LA ROCHE, - Isopropyl Methoxy cinnamate, - Isoamyl Methoxy cinnamate vendu sous le nom commercial NEO HELIOPAN E 1000 par HAARMANN et REIMER, - Cinoxate, - DEA Methoxycinnamate, - Diisopropyl Methylcinnamate, - Glyceryl Ethylhexanoate Dimethoxycinnamate Dérivés de ss,ss'-diphénylacrylate : - Octocrylene vendu notamment sous le nom commercial UVINUL N539 par BASF, - Etocrylene, vendu notamment sous le nom commercial UVINUL N35 par BASF, Dérivés de la benzophénone : - Benzophenone-1 vendu sous le nom commercial UVINUL 400 par BASF,
-----------Benzophenone-2 vendu sous le nom commercial UVINUL D50 par BASF Benzophenone-3 ou Oxybenzone, vendu sous le nom commercial UVINUL M40 par BASF, Benzophenone-4 vendu sous le nom commercia ! UViNUL MS40 par BASF, Benzophenone-5, Benzophenone-6 vendu sous le nom commercial HELISORB 11 par NORQUAY, Benzophenone-8 vendu sous le nom commercial SPECTRA-SORB UV-24 PAR AMERICAN CYANAMID, Benzophenone-9 vendu sous le nom commercial UVINUL DS-49 par BASF, - Benzophenone-12, Dérivé du benzvlidène camphre : - 3-Benzylidene camphor fabriqué sous le nom MEXORYL SD par CHIMEX, - 4-Methylbenzylidene camphor vendu sous le nom EUSOLEX 6300 par MERCK, - Benzylidene Camphor Sulfonic Acid fabriqué sous le nom MEXORYL SL par CHIMEX, - Camphor Benzaikonium Methosu ! fate fabriqué sous le nom MEXORYL SO par CHIMEX, --Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid fabriqué sous le nom MEXORYL SX par CHIMEX, - Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor fabriqué sous le nom MESORYL SW par CHIMEX, Dérivés de benzimidazole : enzimidazole Sulfonic Acid vendu notamment sous le nom commercial EUSOLEX 232 par MERCK, - Benzimidazilate vendu sous le nom commercial NEO HELIOPAN AP par HAARMANN et REIMER, Dérivés de triazine : - Anisotriazine vendu sous le nom commercial TINOSORB S par CIBA SPECIALTY CHEMICALS, - Ethylhexyl triazone vendu notamment sous le nom commercial UVINUL T150 par BASF, - Diethylhexyl Butamido Triazone vendu sous le nom commercial UVASORB HEB par SIGMA 3V, Dérivés de benzotriazole : - Drometrizole Trisiloxane vendu sous le nom SILATRIZOLE par RHODIA CHIMIE, - Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol, vendu sous forme solide sous le nom commercial MIXXIM BB/100 par FAIRMOUNT CHEMICAL ou sous forme micronisé en dispersion aqueuse sous le nom commercial TINOSORB M par CIBA SPECIALTY CHEMICALS, Dérivés anthraniliques :
r Menthyl anthranilate vendu sous le nom commercial NEO HELIOPAN MA par HAARMANN et REIMER, Dérivés d'imidazoline - Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate, Dérivés de benzalmalonate : - Polyorganosiloxane à fonctions benzalmalonate vendu sous la dénomination commerciale PARSOL SLX par HOFFMANN LA ROCHE et leurs mélanges.
Les agents photoprotecteurs organiques plus particulièrement préférés sont choisis parmi les composés suivants : - Ethylhexyl Salicylate, - Buty ! Methoxydibenzoytmethane, - Ethylhexyl Methoxycinnamate, - Octocrylene, - Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, - Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic, - Benzophenone-3, - Benzophenone-4, - Benzophenone-5, -4-Methylbenzylidene camphor, - Benzimidazilate, - Anisotriazine, - Ethylhexyl triazone, - Diethylhexyl Butamido Triazone, - Methylene bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol, - Drometrizole Trisiloxane, et leurs mélanges.
Les agents photoprotecteurs inorganiques sont choisis parmi des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires : généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium et leurs. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773.
Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans les compositions selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,2 à 15% en poids par rapport au poids total de la composition.
- Solution aqueuse d'ammoniaque à 20 % de NH3 2, 0 g M. A.
- Eau déminéralisée q.s. p. 100, 0g
Au moment de l'emploi, on mélange cette composition poids pour poids avec de l'eau oxygénée titrant 20 volumes (6% en poids), de pH 3. On applique ce mélange sur des mèches de cheveux gris naturels à 90 % de blancs. Après 30 min. de pose, les mèches sont rincées, lavées au shampooing, rincées à nouveau et séchées. Les cheveux sont teints dans les nuances décrites ci-après.
Tableau 1 : Résultats des montées de couleur à pH alcalin Coupleur pyridinique de Quantité de Reflet obtenu sur formule (III), (IV) ou (V) coupleur de formule cheveux gris naturels à (1) (g) 90 %-de blancs H2N#NH2 1,345 Rouge intense MeO N#OMe #NH2 1,220 Violet meo N NHME 1, 06 Cendré violacé H2N#N#NH2 Exemple 2. Coloration en milieu neutre pH=7 On a préparé la composition de teinture, conforme à l'invention, suivante :
- Pyrazolo [1, 5-a] pyridin-3-ylamine monochlorhydratée 0, 848g - Coupleur pyridinique Voir tableau 2 - Alcool oléique polyglycérolé à 4 moles de glycérol, à 78 % de 5, 7 g M. A. matières actives (M. A.) - Alcool oléique polyglycérolé à 2 moles de glycérol 4, 0 g
- Acide oléique 3,0 g - Amine oléique à 2 moles d'oxyde d'éthylène, vendue sous la 7,0 g dénomination Ethomeen 012 par la Société AKZO - Laurylamino succinamate de diéthylaminopropyle, sel de 3,0 sodium, à 55 % de M. A.
- Alcool oléique 5, 0 g - Diéthanolamide d'acide oléique 12, 0 g - Propylèneglycol 3, 5 g - Alcool éthylique 7,0 g - Dipropylèneglycol 0,5 g - Monométhyléther de propylèneglycol 9,0 g - Métabisulfite de sodium en solution aqueuse à 35 % de M. A. 0,46 g M. A.
- Acide citrique q s p pH 7,6.
- Eau déminéralisée q. s. p. 100,0 g
Au moment de l'emploi, on mélange cette composition poids pour poids avec de l'eau oxygénée titrant 20 volumes (6% en poids), de pH 3. Le pH du mélange est de 7. On applique ce mélange sur des cheveux gris naturels à 90 % de blancs.
Après 30 min. de pose, les mèches sont rincées, lavées au shampooing, rincées à nouveau et séchées. Les cheveux sont teints dans les nuances décrites ci-après.
Tableau 2 : Résultats des montées de couleur à pH alcalin Coupleur pyridinique de Quantité de Reflet obtenu sur cheveux formule (III), (IV) ou (V) coupleur de gris naturels à 90 % de formule (1) (g) blancs H2N#NH2 1,345 Rouge intense MeO#N#Ome NH 2 1, 220 Violet MeO#N#NHMe 1, 06 Noir H2N#N#NH2 Exemple 3. Coloration à pH 7 avec le système de révélation O2/laccase On a préparé la composition de teinture, conforme à l'invention, suivante
Pyrazolo [1, 5-a] pyridin-3-ylamine monochlorhydratée 0, 509 g 6-methoxy-2, 3-diaminopyridine 0, 636 g hydroxyéthyl cellulose (PM : 1 300 000) 1, 5g carboxyméthyl chitosane 2 g monooléate de polyglycérol 1 g N-acétyl-L-cystéine 0, 05 g acide citrique ou 2-amino-2-méthyl-1-propanol q. s. p. pH 7 laccase SP809 5 g eau distillée q. s. p. 100g
On applique ce mélange sur des cheveux gris naturels à 90 % de blancs.
L'utilisation du ballon V2 permet un gain d'environ 2000 kW sur la puissance du compresseur Kl.
De ces études sur le gaz B, riche en azote, il découle du procédé conforme à l'invention que : - l'augmentation de la température du GNL en sortie du procédé de liquéfaction permet d'obtenir une augmentation de capacité de production de GNL de 1,2 % par OC, l'utilisation d'une colonne de déazotation associée à une liquéfaction d'une partie du gaz combustible produit est beaucoup plus efficace qu'un flash final, - la saturation de la puissance de la turbine à gaz attelée au compresseur Kl par l'utilisation du nouveau procédé permet d'obtenir un gain important de capacité de production de GNL, - l'augmentation de la quantité de gaz combustible produit permet d'obtenir une augmentation supplémentaire de la capacité de production de GNL, - l'ajout du ballon séparateur V2 permet d'améliorer la charge du compresseur Kl et de baisser le coût de son utilisation.
L'étude suivante concerne l'utilisation du gaz A pauvre en azote, dans laquelle l'unité de flash final ne produit pas de gaz combustible.
De façon connue, du gaz naturel contenant très peu d'azote ne nécessite pas l'utilisation d'un flash final.
Le GNL peut alors être produit directement à-160 C et être expédié vers le stockage après détente dans une turbine hydraulique, par exemple semblable à X3 : Il s'agit de la technique du sous-refroidissement poussé.
Lorsqu'on choisit le sous refroidissement poussé, les sources de gaz combustible peuvent être d'origines diverses : - gaz de tête de déméthaniseur, gaz de tête de colonne de stabilisation des condensats, - gaz d'évaporation des bacs de stockage, - gaz de régénération des sécheurs de gaz naturel, etc.
Il n'est alors plus possible d'ajouter une source de gaz combustible sans créer un risque d'excédent de gaz combustible. Si on désire augmenter la capacité de la ligne de production de GNL en augmentant la température du GNL produit par le procédé de liquéfaction, il faut mettre en place un procédé qui ne produise pas ou peu de gaz combustible.
Le procédé conforme à l'invention permet d'atteindre ce but. Il permet d'augmenter la température du GNL en sortie de procédé de liquéfaction et par conséquent d'augmenter le débit de GNL refroidi 4, produit à des fins de stockage.
Ce procédé est présenté à la figure 6, et a été décrit plus haut. Pour une même puissance de turbine attelée au compresseur Kl, les conditions opératoires vont dépendre de la capacité de l'unité de liquéfaction.
Le cas d'une utilisation de GNL 1 provenant d'une unité de production de GNL comportant 2 turbines GE7 est décrit ci-après à titre d'exemple : Le GNL 1 à une température de -147OC est détendu à 2,7 bar dans la turbine hydraulique X3 entraînant un générateur électrique, puis subit une seconde détente à 1,15 bar dans la vanne 18, et alimente le ballon de flash VI en mélange avec du GNL provenant de la liquéfaction du gaz combustible comprimé 5.
En fond de ballon VI, le GNL est à -159, 2OC et 1,15 bar. Il quitte alors l'installation pour être stocké.
Le gaz combustible 3, qui est la première fraction de tête, est réchauffé jusqu'à 32 C dans l'échangeur El avant d'être comprimé à 29 bar dans le compresseur Kl, pour alimenter éventuellement le réseau de gaz combustible. Dans le cas présent, la totalité du gaz combustible est envoyé dans le compresseur XK1 pour fournir le flux comprimé 7 à 41,5 bar. Ce flux est ensuite refroidi à 37 C dans l'échangeur à eau 24, puis est partagé en deux courants 8 et 9.
Le flux 8, qui représente 79 % du flux 7, est refroidi jusqu'à -600C avant d'alimenter la turbine XI attelée au compresseur XK1. La turbine XI fournit le gaz détendu 10, à une pression de 9 bar et une température de - 127OC. Ce flux 10 est réchauffé dans l'échangeur El pour l'obtention d'un flux réchauffé 26, à 32OC, puis alimente le compresseur Kl sur l'aspiration de son troisième étage.
Le flux 9, qui représente 21 % du flux 7, est liquéfié et refroidi jusqu'à -141OC dans l'échangeur El et retourne dans le ballon de flash VI.
L'utilisation du nouveau procédé a permis d'augmenter de 15,82 % la capacité du train de liquéfaction, pour un surcoût raisonnable.
Il faut comprendre que c'est l'association du recyclage de gaz combustible comprimé et du cycle à turbine de détente qui mène à ce résultat très surprenant.
Les IFNa sont connus pour leurs effets anti-prolifératifs cellulaires et leurs implications dans les réponses anti-virales et anti-parasitaires.
Les IFNa sont aussi connus pour inhiber l'expression de plusieurs autres cytokines au niveau des cellules hématopoïétiques souches, ainsi que pour inhiber la prolifération cellulaire de certaines tumeurs.
Les IFNa sont également connus pour réduire l'expression des récepteurs à l'EGF dans les carcinomes rénaux, pour inhiber l'expression de certains gènes mitochondriaux, pour inhiber la prolifération des fibroblastes, des monocytes et des lymphocytes B, notamment in-vitro et pour bloquer la
synthèse des anticorps, par les lymphocytes B.
Les IFNa sont également connus pour induire l'expression d'antigènes spécifiques de tumeurs à la surface de cellules tumorales et également pour induire les gènes placés sous le contrôle de régions promotrices de type ISRE (Interferon-stimulated response element) en agissant sur les facteurs de transcription spécifiques de ces ISRE.
Il est connu que les IFNa sont impliqués dans différents dérèglements et/ou maladies humaines, tels que les différents cancers comme, par exemple, les carcinomes, les mélanomes, les lymphomes, les leucémies et , les cancers du foie, du cou, de la tête et des reins, les maladies cardiovasculaires, les maladies métaboliques telles que celles qui ne sont pas liées au système immunitaire comme, par exemple, l'obésité, les maladies infectieuses comme les hépatites B et C et le SIDA, les pneumonies, les colites ulcératives, les maladies du système nerveux central comme, par exemple, la maladie d'Alzheimer, la schizophrénie et la dépression, le rejet de greffe de tissus ou d'organes, la cicatrisation de blessures, l'anémie chez les patients dialysés, les allergies, l'asthme, les scléroses multiples, l'ostéoporose, le psoriasis, l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, les maladies et les désordres auto-immuns, les désordres gastro-intestinaux ou encore les désordres liés aux traitements par chimiothérapie.
Les IFNa sont particulièrement utilisés pour le traitement de certaines leucémies, de carcinomes rénaux métastasés ainsi que des tumeurs qui apparaissent à la suite d'un déficit immunitaire, tel que le sarcome de Kaposi dans le cas du SIDA. Les IFNa sont aussi efficaces contre d'autres types de tumeurs et contre certaines infections virales. Les IFN[alpha] sont aussi reconnus par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des verrues génitales ou vénériennes.
Toutefois, les IFNa, et particulièrement les IFNa-2, présentent de nombreux effets secondaires lorsqu'ils sont employés dans des compositions pharmaceutiques, tels que des réactions d'hypersensibilité aiguë (urticaire, broncho-constriction, choc anaphylactique, etc. ), des arythmies cardiaques, des
hypotensions artérielles, des crises d'épilepsie, des troubles des fonctions thyroïdiennes, des syndromes pseudo-grippaux (fièvres, sueurs, myalgies), etc.
De plus, les patients traités par les IFNa peuvent développer des anticorps neutralisant ces molécules diminuant ainsi leurs efficacités.
La demanderesse a trouvé de nouveaux polypeptides et nouveaux polynucléotides analogues à l'IFNa-2, présentant une activité anti-proliférative cellulaire significativement inhibée par rapport à l'IFNa-2 naturel, pouvant être utilisés pour traiter ou prévenir les dérèglements ou maladies mentionnés précédemment et d'éviter tout ou partie des inconvénients mentionnés ci- , dessus.
L'INVENTION L'invention a pour principal objet de nouveaux polynucléotides qui diffèrent de la séquence nucléotidique du gène sauvage de référence de IFN[alpha]- 2, en ce qu'ils comportent un polymorphisme de type SNP (Single Nucleotide Polymorphism) fonctionnel.
Ainsi, le nucléotide guanine (g) en position 1023 est modifié en adénine (a) par rapport à la séquence nucléotidique du gène sauvage de référence IFNa-2, comme il est mentionné dans la séquence nucléotidique ID SEQ N 1. Le polymorphisme de type SNP est donc appelé g1023a du gène IFNa-2.
Ce polymorphisme de type SNP a été identifié par la demanderesse au moyen du procédé de détermination décrit dans la demande de brevet FR 00 22894, intitulé "Procédé de détermination d'un ou plusieurs polymorphisme(s) fonctionnel(s) dans la séquence nucléotidique d'un gène "candidat" fonctionnel présélectionné et ses applications" et déposée le 6 décembre 2000, cité ici à titre de référence.
La séquence nucléotidique ID SEQ N 3 correspond à un fragment de 20 nucléotides qui se situe dans la séquence nucléotidique ID SEQ N 1 de la position 1011 à la position 1030. Ainsi, la séquence nucléotidique ID SEQ N 3 inclut le polymorphisme de type SNP de l'invention.
L'IFNa-2 humain sauvage code pour une protéine immature de
on l'a représenté sur la Figure lB.
Les inclusions 12 pourront être obtenues à l'aide d'une installation telle que représen- tée sur la Figure 2. On voit sur cette Figure un émetteur de rayonnement électromagnétique
14, par exemple un laser, qui émet un faisceau d'ondes qui sont focalisées, grâce à des com-
posants optiques 16 et 18, à l'intérieur du matériau transparent du composant 10. Ce dernier est monté sur une platine 20, mobile selon les trois directions orthogonales X, Y et Z, les mouvements de la platine 20 étant commandés par une unité de commande 22, qui pilote
également l'émetteur 14. De préférence, ce dernier est un laser émettant dans l'infrarouge.
De cette manière, l'énergie contenue dans le faisceau émis par l'émetteur 14 est concentrée dans un volume élémentaire du matériau transparent du composant 10, dont les dimensions sont déterminées par le composant optique de focalisation 18. En fonction de
l'énergie concentrée dans ce volume élémentaire, c'est à dire du temps d'exposition du vo-
lume élémentaire à cette énergie, de la valeur de cette énergie, et de la longueur d'onde du
rayonnement électromagnétique, et en fonction du matériau considéré, il se produit des modi-
fications irréversibles de la structure, atomique, moléculaire et/ou cristalline, du volume élé-
mentaire de matériau transparent ainsi exposé, telles qu'une fusion puis une solidification localisées, accompagnées ou non d'une ionisation localisée, qui perturbent la structure du
matériau, et résultent en une discontinuité ou une anisotropie localisée dans ce volume élé-
mentaire, constituant ainsi un foyer de diffusion.