INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Phase 3 (démarrage du train) Lorsque l'automate est informé de la présence de bouteilles par la cellule -3, il commande automatiquement d'une part la fermeture de la soupape -3, et d'autre part commande le distributeur en sorte d'amener son tiroir 23a en position haute. La fermeture de soupape Spx-3 a pour effet d'interrompre les jets d'air de transport J dans la zone amont Z,, et de concentrer la puissance aéraulique dans la gaine principale 3 dans la zone aval Z2. II convient de souligner que l'objectif de cette interruption des jets d'air de transport J dans la zone amont Z, est d'éviter que les bouteilles présentes dans cette zone soient acheminées jusqu'à la zone aval Z2. Ainsi, dans une autre variante de l'invention, il est d'une manière plus générale envisageable de simplement réduire la puissance des jets d'air de transport J dans la zone amont Z, (au lieu de les interrompre), cette réduction de puissance devant toutefois être suffisante pour atteindre l'objectif précité.
La commande du distributeur 23 se traduit par l'interruption des jets d'air inverses R, et par la génération de jets d'air de transport J' dans la zone aval Z2. On soumet donc les bouteilles accumulées dans la zone aval Z2 à des jets d'air de transport J et J' venant s'appliquer part et d'autre du point de sustentation des bouteilles (collerette Cela se traduit par une formation dans la zone Z2 d'un train T de bouteilles et d'une accélération de ce train T de bouteilles pour le franchissement de l'aiguillage 1. Pendant ce temps, les bouteilles continuent à accumuler sous forme d'un train amont T' à l'arrêt. Cette phase 3 poursuit jusqu'a ce que la cellule Cvx-1 ne détecte plus la présence de bouteilles. Phase 4 (remplissage entre cycles) Lorsque l'automate est informé de la non-présence de bouteilles la cellule Cvx-1, il commande l'ouverture de la soupape Spx la fermeture de la soupape Spx-1 et commande le distributeur 23 en sorte l'amener en position basse. Des jets d'air de transport J sont alors genérés exclusivement dans la zone amont Z, et dans la portion amont de la zone aval Z2. Des jets d'air inverses R sont générés sur toute la longueur de la zone avale Z2. Cette phase 4 permet d'effectuer un remplissage du tronçon de formation de train entre deux cycles successifs. Elle se poursuit soit (premier cas) jusqu'à ce que les cellules -2 et Cvx-1 détectent la présence de bouteilles et la cellule -3 ne detecte plus la présence de bouteilles soit (second cas) jusqu'a ce que cellules Cvx-2 et Cvx-3 ne détectent plus la présence de bouteilles.
Dans le premier cas, un nouveau cycle de fonctionnement redémarre directement à partir de la deuxième phase (phase 2). Dans le deuxième le nombre de bouteilles dans le tronçon n'étant pas suffisant, un nouveau cycle de fonctionnement redémarre à partir de la première phase (phase 1) en vue d'un nouveau remplissage initial du tronçon.
Le tronçon de formation de train de l'invention, dont une variante préférée de réalisation vient d'être décrite, permet avantageusement d'alimenter automatiquement et de manière cyclique un dispositif positionné en aval de ce tronçon, avec un train de bouteilles accumulées présentant un nombre prédéterminé de bouteilles. Dans l'exemple a été décrit, ce dispositif amont était constitué par un aiguillage 1. Ceci constitue toutefois qu'une application particulière de l'invention. Dans d'autres applications, ce dispositif pourrait être constitué par toute machine de traitement en ligne, et notamment par un dispositif de stockage dynamique des bouteilles tel que celui décrit dans la demande de brevet européen EP-A-0 485 344 ou EP-A-0 842 877. Egalement, le dispositif de formation de train pourrait avantageusement être mis en oeuvre à la sortie d'une machine, telle que par exemple une souffleuse ou une étiqueteuse.
Comparativement à des solutions traditionnelles de formation train au moyen exclusivement de butées d'arrêt mécanique, le tronçon formation de train de l'invention permet avantageusement de réduire l'importance des chocs entre les bouteilles et par là-même de limiter risques blocage des bouteilles, et d'augmenter les cadences formation train. L'invention permet en outre, notamment dans sa variante préférée de réalisation avec jet d'air inverses, de supprimer toute mise en oeuvre de butée mécanique pour l'arrêt des bouteilles lors de formation train. Cependant, l'invention présente également un intérei lorsqu'elle mise en oeuvre en combinaison avec une butée mécanique, ralentissement aéraulique des articles en amont d'une telle butée mécanique permettant également de réduire les chocs et risques blocage des articles.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de 3-imino-1,2-dithioles, leur procédé de préparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent ainsi que leur utilisation en tant qu'antiinflammatoires, et plus particulièrement en tant qu'antipsoriatiques.
A ce jour, la demanderesse ne connaît aucun composé antiinflammatoire de structure proche de celle des produits de l'invention.
En référence tout d'abord a figure 1, un feu F1 comprend une superposition selon une direction verticale Z de cellules élémentaires CIi, assurant chacune la même fonction.
Le feu F1 comprend une source lumineuse 10 allongée, rectiligne dans le présent mode de réalisation. source 10 est également verticale. La source 10 peut être un tube a décharge basse pression à émission volumique ou surfacique.
Chaque cellule Cli comporte éléments réfléchissants dont on va détailler ci-dessous la structure et fonction, ainsi qu'un tronçon 10i de la source lumineuse 10 qui se trouve en regard desdits éléments réfléchissants.
Les éléments réfléchissants chaque cellule comprennent deux surfaces réfléchissantes planes et 21 qui s'étendent toutes deux parallèlement à l'axe X correspondant à la direction principale d'émission du feu (et dans le cas présent à l'axe longitudinal du véhicule), les deux plans réfléchissants 20 et 21 étant par ailleurs inclinés de 45 de part et d'autre de la verticale Z de manière à former angle droit entre elles.
Chaque cellule Cli comprend troisième surface réfléchissante 22 dont la géométrie est celle d'une portion de cylindre parabolique dont l'axe focal est horizontal et transversal ' la direction X. Cet axe focal se situe, selon la direction X, sensiblement milieu de la source 10.
Les trois surfaces réfléchissantes 20, 21, 22 de chaque cellule Cli sont agencées entre elles de manière à former une surface réfléchissante d'un seul tenant en regard du tronçon 10; de source lumineuse:. Ces surfaces réfléchissantes peuvent être venues de matière par moulage d'une matière synthétique que l'on recouvre ensuite d'un revêtement réfléchissant (par exemple métallisation sous vide).
Dans mode de réalisation représenté sur la figure 1, les surfaces planes 21 sont situées dans la partie inférieure de la cellule Cl; tandis que la surface cylindro-parabolique 22 occupe la partie supérieure de la cellule ; possible selon l'invention d'inverser cette configuration en plaçant surfaces planes 20 et 21 en partie supérieure la cellule, leurs faces réflechissantes étant alors tournées vers le bas pour etre comme dans le mode réalisation de la figure 1 situées en regard l'une l'autre.
Une importante du rayonnement issu d'un tronçon 10; de source lumineuse réfléchie par une des deux surfaces planes réfléchissantes 20, 21 associees. Ces plans réfléchissants 20, 21 forment ainsi une source lumineuse virtuelle 10'i à partir du tronçon de source lumineuse.
On comprend que cette source virtuelle 10'i a la forme d'un barreau lumineux allongé orienté parallèlement à la direction transversale horizontale Y, et qu'ainsi la ligne focale de la surface cylindro-parabolique 22 coïncide avec l'axe de la source virtuelle 10'i formée par les plans réfléchissants 20 et 21 de la cellule.
Ainsi les rayons lumineux issus du tronçon de source 10i et réfléchis par l'un ou l'autre de ces deux plans réfléchissants 20, 21 sont ensuite réfléchis par la partie cylindro-parabolique 22 en un faisceau sensiblement parallèle étalé principalement selon la direction horizontale.
Plus précisément, la surface 22 va former des images de la source virtuelle 0'i qui vont toutes être orientées généralement horizontalement, si bien que l'etalement horizontal du faisceau va être donné la longueur de la source 1 - tandis que son étalement vertical va être donne par le diamètre de ladite source 10'i.
Les figures 2a et 2b montrent respectivement l'aspect des isocandela obtenus par interception du faisceau émis par un feu selon l'invention mettant en oeuvre une source lumineuse 10 volumique (tube rempli d'un gaz que le néon, fonctionnant par décharge électrique), et surfacique (le tube également rempli de néon, et une poudre fluorescente est en outre déposée sur la surface du tube). Les deux faisceaux ont la meure allure générale : ils correspondent à la superposition des faisceaux cellules élémentaires Cl; du feu F1, les faisceaux respectifs émis par différentes cellules étant sensiblement identiques. On constate # que les isocandela sont concentrés dans une région horizontalement médiane, de sorte que le faisceau issu du feu est concentré sur la région centrale de la grille pour laquelle on cherche à satisfaire les contraintes d'éclairement minimal établies par la réglementation, # et que l'éclairement du faisceau est sensiblement constant lorsqu'on fait varier l'angle latéral d'observation pour une même position verticale. Cette deuxième caractéristique permet d'assurer qu'un observateur se déplaçant dans un plan horizontal de sorte que son angle latéral d'observation varie (ici entre -25 et + 25 ) perçoive toujours nettement la faisceau issu du feu.
La légère différence de répartition des isocandela sur les côtés des deux grilles des figures 2a et 2b est due à la construction des sources lumineuses 10, la luminance de la source surfacique ne variant pas avec l'angle d'observation latéral (figure 2b), alors qu'elle diminue légèrement sur les bords latéraux de la grille 2a qui correspond à une source lumineuse 10 volumique.
Ainsi est-il possible selon l'invention de récupérer le flux issu d'une source lumineuse allongée s'étendant selon une orientation généralement verticale pour former un faisceau tel que représenté sur les figures 2a et 2b, étalé principalement selon la direction horizontale.
En référence à la figure 3a, on a représenté une forme particulière de réalisation d'une cellule optique C;, dans laquelle les surfaces des miroirs plans 20 et 21 portent des stries cylindriques s'étendant parallèlement à l'axe Y transversal horizontal lié au véhicule. stries peuvent avoir une section convexe semi-circulaire ;leur rôle est constituer à partir du rayonnement de la source 10 une source virtuelle qui soit pas concentrée sur l'axe focale de la surface réfléchissante 22, mais contraire étalée verticalement.
De la sorte, la cellule C; émet un rayonnement dont l'étalement suivant la direction verticale est supérieur à l'étalement de la configuration dans laquelle les surfaces 20 et 21 sont strictement planes, comme représenté sur la figure 4a.
Dans les dernières années, les afficheurs à cristal liquide ont été largement utilisés, par exemple, dans des appareils TV de poche et des dispositifs terminaux pour la communication grâce à leur faible épaisseur et faible poids.
Un afficheur à cristal liquide du type réflexif ne nécessitant l'utilisation d'une lampe d'éclairage de fond est particulièrement recherché en raison de son ultra- minceur et son faible poids et il peut significativement réduire la consommation d'énergie. Toutefois, même si on
élimine la lampe d'éclairage de fond d'un afficheur couleur à cristal liquide du type transmissif et on ajoute un panneau réfléchissant la lumière à un niveau inférieur de l'afficheur, cela posera un problème de faible efficacité d'utilisation de la lumière et sans possibilité d'obtenir une luminence dans la pratique.
Afin d'apporter une solution à ce problème, différents écrans à cristal liquide du type réflexif ont été suggérés en vue d'augmenter l'efficacité d'utilisation de la lumière. Par exemple, un écran à cristal liquide particulier du type réflexif est conçu de façon à comprendre une électrode de pixel ayant une fonction de réflexion.
L'écran à cristal liquide du type réflexif comprend un substrat isolant et un substrat opposé disposé à distance du substrat isolant. Un espace entre les substrats est rempli de cristaux liquides. Une grille de transistor à effet de champ est formée sur le substrat isolant et aussi bien la grille de transistor que le substrat isolant sont couverts d'un film isolant de grille. Puis une couche semiconductrice est formée sur le film isolant de grille au dessus de la grille de transistor. Une électrode de source et un drain sont formés également sur le film isolant de grille en contact avec la couche semiconductrice. L'électrode de source, l'électrode de drain, la couche semiconductrice et la grille de transistor coopèrent entre elles pour constituer ainsi un transistor en couche mince TFT à grille dessous en tant que dispositif de commutation.
On forme un film isolant intermédiaire qui couvre l'électrode de source, l'électrode de drain, la couche semiconductrice et le film isolant de grille. On forme un trou de contact d'un bout à l'autre du film isolant intermédiaire sur l'électrode de drain. Une électrode pixel en aluminium est formée aussi bien sur le film isolant de grille que sur la paroi latérale interne du trou de contact. L'électrode de drain du TFT est
éventuellement en contact avec l'électrode pixel par l'intermédiaire du film isolant intermédiaire. La couche isolante intermédiaire est généralement conçue de façon à présenter une surface rugueuse où l'électrode pixel fonctionne comme un panneau réfléchissant qui diffuse la lumière afin d'obtenir un angle plus large pour la vision (angle de visibilité) .
L'écran à cristal liquide du type réflexif augmente de façon remarquable l'efficacité d'utilisation des lumières du fait que l'électrode pixel agit comme un panneau réfléchissant la lumière.
Dans l'écran à cristal liquide du type réflexif précité, le film isolant intermédiaire est conçu par photolithographie de façon à présenter des projections et des creux. Afin de former et de contrôler une forme fine de l'ordre de microns des projections et des creux de la rugosité de surface et de former des trous de contact, on fait appel à des méthodes photolithographiques utilisant des photorésists positifs et négatifs. Les compositions conformes à l'invention sont particulièrement appropriées pour ces résists.
Par ailleurs, on peut utiliser les compositions photosensibles conformes à l'invention pour la préparation d'espaceurs qui contrôlent l'écart de cellule de la partie cristal liquide dans les panneaux d'affichage à cristal liquide. Etant donné que les propriétés de la lumière transmise ou réfléchie à travers la couche de cristal liquide dépendent de l'écart de cellule, la précision de l'épaisseur et l'uniformité au- dessus de l'arrangement de pixels sont des paramètres critiques des performances de l'unité d'affichage à cristal liquide. Dans une cellule de cristal liquide, l'écart entre les substrats dans la cellule est maintenu constant par dispersion de billes de verre ou de polymères ayant un diamètre de quelques microns servant d'espaceurs entre les substrats. Les espaceurs sont ainsi maintenus entre les substrats pour conserver une
distance constante entre les substrats. La distance est déterminée par le diamètre des espaceurs. Les espaceurs assurent un écartement minimal entre les substrats ; c'est-à-dire ils empêchent une diminution de la distance entre les substrats. Cependant, ils ne peuvent pas empêcher que les substrats ne se séparent l'un de l'autre, c'est-à-dire l'augmentation de la distance entre les substrats. De plus, cette méthode d'utilisation de billes servant de cales comporte des problèmes d'uniformité du diamètre des billes d'espacement et des difficultés d'une dispersion uniforme des billes d'espacement sur la plaque, ainsi que d'une orientation non uniforme et d'une diminution de la luminosité et/ou d'ouverture optique en fonction de la localisation des espaceurs sur la région de regroupement des pixels.
Récemment, des écrans à cristal liquide à grande surface d'affichage ont attiré beaucoup d'attention. Mais une augmentation dans la région d'une cellule à cristal liquide provoque généralement une distorsion des substrats constituant la cellule. La structure stratifiée du cristal liquide tend être détruite en raison de la déformation du substrat. Ainsi, même en utilisant des espaceurs pour maintenir l'écart constant entre les substrats, un écran à cristal liquide à grande surface d'affichage d'image faisable du fait que l'écran subit des perturbations. Au lieu de la méthode précitée de dispersion des espaceurs, on a suggéré une méthode qui consiste à former des colonnes servant d'espaceurs dans l'espace de la cellule. Dans cette méthode, des colonnes de résine servant d'espaceurs sont formées dans la région entre le groupement de pixels et la contre-électrode pour créer un écart de cellule imposé.
En photolithographie, on utilise couramment des matières photosensibles ayant des propriétés adhésives, par exemple, dans le procédé de préparation de filtres colorés. Par rapport à la méthode classique utilisant des billes servant de cales, l'avantage de cette méthode est
représenté par le contrôle libre de la localisation, du nombre et de la hauteur des espaceurs. Dans un panneau d'affichage couleur à cristal liquide, de tels espaceurs sont formés dans la région de non formation d'image sous le réseau noir des éléments filtre coloré. C'est pourquoi les espaceurs formés à l'aide des compositions photosensibles ne diminuent pas la luminosité ni l'ouverture optique.
Des compositions photosensibles pour la préparation d'une couche protectrice avec des espaceurs pour filtres colorés sont divulgués par le fascicule de brevet JP 2000-81701-A, et des photorésists du type film sec pour matières d'espaceurs sont divulgués également par les fascicules de brevets JP 11-174459-A et JP 11-174464- A. Comme décrit par les documents, les compositions photosensibles, les photorésists liquides et secs, comprennent au moins un liant polymère soluble en milieu alcalin ou acide, un monomère polymérisable par voie radicalaire et un amorceur radicalaire. Dans certains cas, on peut ajouter de plus des constituants de réticulation thermique, tels qu'un époxyde et un acide carboxylique.
Les étapes pour la formation des espaceurs utilisant une composition photosensible sont les suivantes : On applique une composition photosensible sur le substrat, par exemple un panneau filtre coloré, ensuite le substrat est précuit, exposé à la lumière à travers un masque. Puis le substrat est développé avec un révélateur et gravé pour former des espaceurs voulus. Lorsque la composition contient quelques constituants thermo- durcissables, usuellement on met en oeuvre une post- cuisson en vue de durcissement thermique de la composition.
1998; Fiore et al., 1995; Guénette et al., 1996; McLoughlin et Miller, 1996; Mercken et al., 1998 ; Tanahashi et Tabira, 1999a, 1999b et 1999c). La famille de protéines FE65 est constituée de trois membres appelés FE65, COFE65/FE65L1 et FE65L2. La famille de protéines X11est également constituée de trois membres appelés XI la, XI lp et XI ly. Ces deux familles de protéines ont des effets opposés sur la régulation de la production du peptide (3-amyloïde. Nous avons montré, ainsi qu'un autre laboratoire, que la sur-expression de FE65 induit une augmentation de la production du peptide Ap (Mercken et al., 1998 ; Sabo et al., 1999), alors que la surexpression de XI 1 induit une diminution de la production du peptide Ass (Borg et al., 1998 ; Sastre et al., 1998).
L'analyse de la structure primaire de FE65 indique que cette protéine joue vraisemblablement le rôle d'adaptateur. En effet, FE65 contient trois domaines protéiques impliqués dans des interactions protéine-protéine : un domaine WW dans la moitié amino-terminale et deux domaines PTB (PhosphoTyrosine Binding domain), appelés PTB1 et PTB2, dans la moitié carboxy-terminale. La construction de délétions a montré que le domaine PTB2 de FE65 est impliqué dans l'interaction avec le domaine cytoplasmique de l'APP. Le domaine WW interagit avec au moins cinq protéines dont deux ont été identifiées comme étant la protéine Mena (Mammalian homologue of Enabled) (Ermekova et al., 1997). De plus, le domaine PTB de FE65 interagit avec le facteur de transcription CP2/LSF/LBP (Zambrano et al., 1997) et avec le récepteur LRP (LDL receptor-Related Protein) (Trommsdorff et al., 1998). Le rôle de ces protéines dans la fonction physiologique de FE65 n'est pas connu à ce jour.
L'élucidation du rôle exact de la protéine FE65 dans le processus de production du peptide (3-amyloïde constitue donc un enjeu majeur pour la compréhension et l'approche thérapeutique de la maladie d'Alzheimer et plus généralement des maladies neurodégénératives.
La présente invention réside dans l'identification de partenaires de la protéine FE65, interagissant avec cette protéine dans des conditions physiologiques. Ces partenaires représentent de nouvelles cibles pharmacologique pour la fabrication ou la recherche de composés capables de moduler l'activité de FE65, notamment son activité sur la production du peptide (3-amyloïde. Ces protéines, les anticorps, les acides nucléiques correspondant ainsi que les sondes ou amorces spécifiques, sont également utilisables pour la détection ou le dosage des protéines dans des échantillons biologiques, notamment des échantillons de tissu nerveux. Ces protéines ou acides nucléiques sont également utilisables dans des approches thérapeutiques, pour moduler l'activité de FE65, ainsi que tout composé selon l'invention, capables de moduler l'interaction entre FE65 et les polypeptides de l'invention.
La présente invention résulte plus particulièrement de la mise en évidence par la demanderesse de deux protéines humaines interagissant avec le domaine PTB 1 de FE65 (représenté sur la séquence SEQ ID N :1 et 2). Ainsi, la présente invention montre que la région centrale de la protéine hnRNPL interagit avec le domaine PTB 1 de FE65. Elle décrit également l'identification d'une nouvelle protéine, appelée FEBP1 (FE65 Binding PTB1domain protein), capable d'interagir avec le domaine PTB 1 de FE65.
La présente invention résulte également de l'identification et de la caractérisation de régions particulières des protéines hnRNPL et FEBP1ci-dessus, impliquées dans la modulation de la fonction de la protéine FE65. La mise en évidence de l'existence de ces protéines et de régions impliquées dans leur fonction permet notamment de préparer de nouveaux composés et/ou compositions utilisables comme agents pharmaceutiques et de développer des méthodes industrielles de criblage de tels composés.
Un premier objet de l'invention concerne donc des composés capables de moduler, au moins partiellement, l'interaction des protéines hnRNPL et/ou FEBP (ou leurs homologues) avec le domaine PTBI de FE65 ou d'interférer au niveau de cette interaction.
L'interférence d'un composé selon l'invention peut se manifester sous différents aspects. Le composé selon l'invention peut ralentir, inhiber ou stimuler, au moins partiellement, l'interaction entre une protéine hnRNPL et/ou FEBP1 (ou leurs homologues) et le domaine PTB1de FE65. Il s'agit préférentiellement de composés capables de moduler cette interaction in vitro, par exemple dans un système de type double-hybride ou dans tout système acellulaire de détection d'une interaction entre deux polypeptides. Les composés selon l'invention sont préférentiellement des composés capables de moduler au moins partiellement cette interaction, de préférence d'augmenter ou d'inhiber cette interaction de 20% au moins, plus préférentiellement de 50% au moins, par rapport à un contrôle en absence du composé.