INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Si maintenant on exprime le courant Ic (T7) de sortie de la source, en tenant compte des effets Early des transistors T7, T6 on obtient : Ic (T7) =Iox (1+ (VCE (T7)/VEA (T7)))/B Soit l'expression E = 1+(VCE(T7)/VEA(T7)), l'expression E varie dans le même sens que Vcc.
Ic (T7) =I1 (B/A) x (E/B) Ic (T7) = (VT/R1) (E/A) xln ( (sl/s2) (D/C) (B/A)) Le rapport E/A est sensiblement indépendant de Vcc tandis que l'expression (D/C) (B/A) et Vcc varient
en sens inverses. Le courant Ic (T7) et Vcc varient en sens inverse.
En se référant à la figure 4, on peut observer l'évolution du courant Ic (T7) en fonction de Vcc. Lorsque Vcc varie sur la plage de tensions 1 Volt- 5,5 volts, le courant Ic (T7) passe de-12 microampères à-9 microampères. Ces essais ont été faits en prenant des transistors dont les tensions d'Early sont de 62 Volts pour les transistors PNP et de 75 Volts pour les transistors NPN. Le démarrage de la source se fait aux environs de 1 Volt et les variations de Ic (T7) sont d'environ-7%/V, ce qui est satisfaisant.
Au lieu de réaliser la source de courant selon l'invention tout en technologie bipolaire, il est possible de remplacer les transistors bipolaires du miroir par des transistors MOS Cette variante est représentée à la figure 3. Les branchements sont comparables à ceux de la figure 2.
On trouve un transistor pilote M6, un premier et un deuxième transistor de recopie M4 et M5 respectivement et un transistor de sortie M7.
Le premier transistor de recopie M4 a sa source reliée à la borne d'alimentation 20 portée au potentiel Vcc, sa grille reliée à la grille du transistor pilote M6 et son drain relié au collecteur du premier transistor croisé Tl.
Le deuxième transistor de recopie M5 a sa source reliée à la borne d'alimentation 20 portée au potentiel Vcc, sa grille reliée à la grille du
transistor pilote M6 et son drain relié au collecteur du second transistor croisé T2.
Le transistor pilote M6 a sa source reliée à la borne d'alimentation 20 portée au potentiel Vcc, son drain relié d'une part au collecteur du troisième transistor T3 du c ur CI et d'autre part à sa grille.
Il est monté en diode.
Le transistor de sortie M7 a sa source reliée à la borne d'alimentation 20 portée au potentiel Vcc, sa grille reliée à la grille du transistor pilote M6 et son drain est destiné à être relié à un dispositif utilisateur (non représenté).
Tous les transistors représentés pourraient être remplacés par leurs complémentaires en inversant les bornes d'alimentation.
L'invention a également trait à des vecteurs recombinants, des cellules hôtes transformées, et des mammifères transgéniques non humains, comprenant un acide nucléique régulateur de la transcription du gène ABCA7 humain et de souris ou une construction nucléotidique précitée, ainsi que des procédés pour le criblage de molécules ou de substances capables de moduler l'activité de l'acide nucléique régulateur du gène ABCA7.
L'invention est en outre relative à des procédés permettant de détecter une altération de la transcription du gène ABCA7 et ainsi de diagnostiquer un éventuel dysfonctionnement dans le métabolisme lipidique au niveau des tissus hématopoïétiques et dans les mécanismes de signalisation cellulaire de l'immunité.
Elle a également pour objet des substances ou molécules modulant l'activité de l'acide nucléique régulateur de la transcription du gène ABCA7 ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant de telles substances ou de telles molécules.
Les protéines transporteurs ABC (ATP-Binding Cassette) constituent une superfamille extrêmement conservées au cours de l'évolution, de la bactérie à l'homme. Ces protéines sont impliquées dans le transport membranaire de divers substrats, par exemple des ions, des acides aminés, des peptides, des sucres, des
vitamines ou encore des hormones stéroïdiennes (Higgins et ai., Annu Rev. Ceil Biot, 8, (1992) 67-113).
La caractérisation de la séquence complète en acides aminés de certains transporteurs ABC a permis de définir une structure générale commune, comprenant notamment, deux repliements de liaison aux nucléotides (Nucleotide Binding Fold ou NBF) avec des motifs de type Walker A et B, ainsi que deux domaines transmembranaires, chacun des domaines transmembranaires étant constitué de six hélices (Klein et a !., 66, 1461 (1999), 237-262). La spécificité des transporteurs ABC pour les différentes molécules transportées semble être déterminée par la structure des domaines transmembranaires, alors que l'énergie nécessaire à l'activité de transport est fournie par la dégradation de l'ATP au niveau du repliement NBF (Dean et al., Curr. Opin. Genet. Dev, 5 (1995) 779-785).
Plusieurs protéines transporteurs ABC ont été identifiées chez l'homme et un certain nombre d'entre elles ont été associées à diverses maladies.
Par exemple, la mucoviscidose est provoquée par des mutations dans le gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), également désigné ABCC7.
Par ailleurs, certains phénotypes de résistance multiple aux médicaments dans les cellules tumorales ont été associés à des mutations dans les gènes codant des protéines MDR (multi-drug resistance) également désignés ABCB, qui ont également une structure de transporteur ABC.
D'autres transporteurs ABC ont été associés à des affections neuronales et tumorales (brevet US N'5, 858,719) ou sont encore potentiellement impliqués dans des maladies provoquées par une altération de l'homéostasie des métaux, notamment la protéine ABC-3.
De même, un autre ABC transporteur, désigné PFIC2 ou ABCB11, semble être impliqué dans une forme de cholestasie intrahépatique familiale progressive, cette protéine étant potentiellement responsable, chez l'homme, de l'exportation des sels biliaires.
Une sous-famille A des transporteurs ABC désignée ABCA a été également identifiée. Elle se caractérise par la présence d'un segment hautement hydrophobe (HH1 : highly hydrophobic) entre les deux domaines transmembranaires, liés aux deux motifs NBF (Broccardo et al., BBA 1461 (1999) 395-404). Quatre membres de
cette sous famille ont été jusqu'à présent caractérisés. Il s'agit des transporteurs ABCA1 et ABCA2, tous deux localisés sur le chromosome 9, respectivement aux locus 9q22-9q31 et 9q34, ainsi que le transporteur ABCA3 localisé sur le chromosome 16p13. 3, et enfin le transporteur ABCA4 ou ABCR localisé sur le chromosome 1 p22 (Broccardo et al., 1999). Les membres de cette sous famille sont également fortement conservés au cours de l'évolution des eucaryotes multicellulaires. A titre d'exemples les transporteurs ABCA1 et ABCA4 qui sont les mieux connus présentent une identité respectivement de 95% et de 88% avec leurs orthologues murins. Les membres de cette sous famille sont en outre fortement apparentés, puisque par exemple les transporteurs ABCA1 et ABCA4 présentent une identité de séquence protéique de 50. 9%, ainsi qu'une organisation génomique très similaire (Allikmets et al., Nat. Genet. (1997) 15,236-246 ; Broccardo et al., Biochim. Biophys. Acta (1999) 1461,395-404 ; Luciani et al., Genomics (1994) 21 (1), 150-9 ; Remaley et al., Proc. Naht/. Acad. Sci. USA (1999) 96 (22), 12685-90).
Par ailleurs, les membres de la sous-famille A semblent présenter une spécialisation fonctionnelle similaire au niveau du transport des lipides et des phospholipides membranaires. Il a en effet été montré que la perte de la fonction de ces transporteurs affecte le renouvellement des phospholipides de la bicouche des membranes cellulaires. Dans le cas de ABCA4, on constate dans un premier temps un renouvellement anormal des phosphatidyléthanolamine (PE) dans la partie externe de la membrane des cellules à bâtonnets, qui conduit par une succession d'évènements, à une perte totale de l'acuité visuelle (Weng et al., Cell (1999) 98 (1), 13-23. Dans le cas de ABCA1, on constate une distribution anormale des phospholipides membranaires au sein des couches de la membrane plasmique, qui résulte plus précisément en la présence en plus grande quantité de phosphatidylsérine dans la couche externe, et en une perturbation de la concentration de Ca2+.
Les transporteurs ABCA1 et ABCA4 ont été particulièrement étudiés. Le gène ABCA1 semble en effet être impliqué dans les pathologies liées à un dysfonctionnement du métabolisme du cholestérol induisant des maladies comme l'athérosclérose, ou des déficiences familiales en HDL (FHD) comme la maladie de Tangier (FR 99/7684000 ; Rust et al., Nat. Genet., 22 (1999) 352-355 ; Brooks-Wilson et al., Nat. Genet., 22 (1999) 336-345 ; Bodzioch et al., Nat. Genet. 22 (1999) 347-
351 ; Orso et al., Nat. Genet, 24 (2000) 192-196). La maladie de Tangier semblerait être liée à un déficit cellulaire dans la translocation du cholestérol cellulaire qui entraîne une dégradation des HDLs, et par là même une perturbation du métabolisme lipoprotéique. Ainsi, il semblerait que les particules HDL qui n'incorporent pas de cholestérol à partir des cellules périphériques, ne sont pas métabolisées correctement, mais sont au contraire éliminées rapidement de l'organisme. La concentration plasmatique en HDL de ces patients est donc extrêmement réduite et les HDLs n'assurent plus le retour du cholestérol vers le foie. Ce cholestérol s'accumule dans ces cellules périphériques et provoque des manifestations cliniques caractéristiques telles que la formation d'amygdales orangées. De plus, d'autres perturbations lipoprotéiques comme une surproduction de triglycérides ainsi qu'une synthèse et un catabolisme intracellulaire accrus des phospholipides sont observées.
Dans un second mode de réalisation, une partie au moins du contenu dudit document correspond à un ou plusieurs pointeur (s) vers lesdites données dans ledit fichier binaire.
Dans ce second mode de réalisation, le document ne contient pas directement les données du fichier binaire, mais renvoie au fichier pour avoir accès aux données. Pour être utilisable le document doit donc être accompagné du fichier binaire qu'il décrit. Mais dans ce cas, les données binaires ne sont pas converties en caractères, et il n'y a donc pas d'expansion des données.
De tels documents sont avantageusement utilisés pour constituer un document de base pour la mise en oeuvre d'un procédé de transfert d'objet selon l'invention. Dans ce cas, le fichier binaire de base contenant des données organisées en segments et des paramètres relatifs aux données utiles, ledit document de base contient avantageusement un ou plusieurs éléments délimités par des balises, susceptibles de contenir un ou plusieurs attributs et du contenu, un élément dudit document correspondant à un segment dudit fichier, et les attributs d'un élément dudit document correspondant aux paramètres relatifs aux données dudit segment.
Un autre but de l'invention est de proposer un fichier binaire particulier, avantageusement utilisé pour la mise en oeuvre d'un procédé de transfert d'objet selon l'invention.
Un tel fichier binaire est formaté en boîtes, et comporte au moins : - une boîte principale comportant un fichier progressif de base, - et au moins une boîte annexe qui contient un document écrit dans un langage de balisage décrivant ledit fichier progressif de base.
De façon avantageuse, la boîte annexe contient une ou plusieurs transformations destinées à être appliquées audit document.
Ainsi, toutes les informations relatives à un objet sont regroupées dans un seul fichier, ce qui est avantageux du point de vue de la gestion des fichiers.
----------------------- Un tel fichier est par exemple un fichier JPEG 2000. Dans ce cas, la boîte annexe est par exemple constituée par la boîte optionnelle XML définie dans la norme JPEG 2000. Elle peut aussi être constituée par une nouvelle boîte dédiée.
Brève description des dessins la figure 1 est un schéma en blocs explicitant les différentes étapes d'un procédé de transfert d'objet selon l'invention, ta figure 2 représente un exemple de système de transmission selon l'invention, ta figure 3 donne une représentation schématique d'un flux de code JPEG 2000, ta figure 4 donne une représentation schématique d'un exemple de fichier binaire selon l'invention.
Description d'un mode de réalisation préférentiel L'invention concerne notamment un procédé de transfert d'objet d'une entité source vers une entité destination. Ce procédé de transfert comporte une étape d'adaptation de format. Cette adaptation se fait à partir d'un document de base, qui est écrit dans un langage de balisage, et qui décrit un fichier progressif de base contenant une version dudit objet. Elle permet de générer un document transformé. Finalement ce document transformé est utilisé pour générer un fichier contenant une autre version de l'objet.
Sur la figure 1, on a représenté un schéma en blocs résumant le fonctionnement d'un procédé de transfert d'objet selon l'invention. Le bloc Bl représente un fichier progressif de base F (O) correspondant à un certain format d'un objet O. Le bloc B2 représente un document de base DOC (O) écrit dans un langage de balisage et décrivant le fichier progressif de base. Les blocs B3-1 à B3-N représentent des transformations TRi (O) destinées à être appliquées au document de base DOC (O) pour générer un document transformé. Une étape de sélection S permet de sélectionner un format pour l'objet 0, ainsi qu'une transformation à appliquer qui est fonction du format sélectionné. Le bloc B4-i représente un document transformé DOCi (O) généré en appliquant la transformation TRi (O) au document de base DOC (O). Enfin, le bloc B5-i représente un fichier Fi (O) généré à partir du document transformé DOCi (O), et qui contient l'objet 0 dans un autre format.
Ce procédé de transfert d'objet tire partie du caractère progressif du fichier de base. Il consiste à décrire la syntaxe de ce fichier progressif de base dans un document, afin de pouvoir la manipuler pour générer des versions adaptées de l'objet.
Un tel procédé est avantageusement utilisé dans un système de transmission selon l'invention.
Un exemple d'un tel système est représenté à la figure 2. Ce système comporte un serveur 1 et une pluralité de clients 2. Le serveur 1 et les clients 2 sont chacun dotés d'un accès 4 au réseau Internet 5. Le serveur 1 contient de la mémoire 10 et des moyens de calcul 12 pour la mise en oeuvre d'une méthode de transfert d'objet selon l'invention. La mémoire 10 contient notamment un fichier progressif de base F (O), un document de base DOC (O) qui décrit ce fichier progressif de base, et au moins une transformation TRi (O) destinée à être appliquée au fichier progressif de base. A titre
r d'exemple, une telle méthode de transfert est avantageusement utilisée dans les situations suivantes : Lorsqu'un client envoie une requête en vue de télécharger un objet, une phase de négociation permet au serveur 1 de connaître le profile du client 2 et de choisir la transformation à appliquer au document de base pour générer un fichier adéquate.
Il est courant que les pages Web contiennent un objet (souvent une image) de faible résolution sur lequel le client peut cliquer pour télécharger une résolution complète du même objet. Le serveur applique alors une transformation spécifique pour générer un fichier qui ne contiendra que les données complémentaires de celles dont le client dispose déjà.
- Lauryléthersulfate de sodium à 2,2 moles d'oxyde d'éthylène à 30% MA 10 gMA - Cocoylbétaïne à 30% MA 4 gMA - Polymère 2 0,5 g MA - Polydiméthylsiloxane de viscosité 300.000 cSt 0,5 g (Silicone AK300000 de WACKER) - Gomme de xanthane 1 g - Acide citrique qs pH 7 - Eau déminéralisée qsp 100 g Les cheveux traités avec ce shampooing sont lisses et doux.
EXEMPLE 3 On a réalisé un après-shampooing conforme à l'invention de composition suivante : - Polymère 1 0,5 g MA - Chlorure de béhényl triméthyl ammonium 1,5 g MA - Mélange dialcool cétyl stéarylique et d'alcool cétyl stéarylique oxyéthyléné 33 OE (80/20) 4 g - Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 4
On a réalisé un après-shampooing conforme à l'invention de composition suivante - Polymère 2 0,5 gMA - Chlorure de béhényi triméthyl ammonium 1,5 g MA - N-oléoyl dihydrosphingosine 0,5 g - Eau qsp 100 g
L'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant dans un milieu pharmaceutiquement acceptable au moins un peptide provenant d'un domaine périplasmique d'une protéine Omp d'entérobactérie ou une construction nucléique codant pour ledit peptide, tout comme l'utilisation d'un tel peptide ou d'une telle construction nucléique pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des infections virales, bactériennes, parasitaires ou fongiques ou pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des cancers.
La vaccination est un moyen efficace de prévenir ou de réduire les infections virales ou bactériennes. Le succès des campagnes de vaccination dans ces domaines a permis d'étendre le concept de vaccin jusqu'alors utilisé dans le domaine de l'infectiologie aux domaines du cancer et des maladies auto-immunes.
La mise au point de vaccins parfaitement définis et dépourvus d'effets secondaires marqués, nécessite l'emploi d'antigènes vaccinants de faible masse moléculaire, tels que des peptides ou des oligosaccharides. Ces antigènes de faible masse, mais aussi certains antigènes de masse moléculaire supérieure tels que les polysaccharides de la paroi bactérienne, ne peuvent induire seuls une réponse immunitaire durable et intense. Il est indispensable de lier ces antigènes, par voie chimique ou par génie génétique, à des protéines porteuses.
Les protéines porteuses, actuellement utilisées, sont de deux types : - les anatoxines tétanique et diphtérique : l'emploi trop fréquent de ces protéines porteuses risque d'aller à l'encontre d'une réponse intense contre l'haptène et risque de poser des problèmes d'immunotoxicologie, - les extraits de protéines membranaires bactériennes telles que les OMPC de Neisseria meningitidis (Vella et al., Infect. Immun., 60, 1992, 4977-4983), TraT d'Escherichia coli (Croft et al., J. Immunol., 146, 1991,793-798) ou PorB de Neisseria meningitidis (Fusco et al., 1. Infect. Dis., 175, 1997,364-372).
De plus, les antigènes possèdent généralement une faible immunogénicité et il est nécessaire de les mélanger à des adjuvants.
Ainsi, il existe aujourd'hui un grand besoin de disposer d'un composé qui, associé à une molécule, notamment un antigène ou haptène, soit capable de générer une réponse
immunitaire dirigée contre ladite molécule. Un tel composé pourrait en particulier être utilisé pour la préparation d'une composition vaccinale destinée à induire une protection immunitaire antivirale, antibactérienne, antifongique ou antiparasitaire, ou antitumorale.
L'OmpA de Klebsiella pneiimoniae, protéine majeure de la membrane externe baptisée P40, présente une activité de protéine porteuse, par voie systémique, pour des antigènes sous-unitaires peptidiques (brevets WO 95/27787 et WO 96/14415 ; Haeuw et al., Eur. J. Biochem., 255, 1998, 446-454 ; Plotnicky-Gilquin et al., J. Virol., 73, 1999, 5637-5645) et polysaccharidiques (brevet WO 97/41888 ; Rauly et al., Infect. Immun., 67,1999, 5547-5551).
Cette activité, due à la présence d'au moins un épitope T sur la protéine (Haeuw et al., Eur. J. Biochem., 255,1998, 446-454), est comparable à celle d'une protéine porteuse de référence comme l'anatoxine tétanique (Rauly et al., Infect. Immun., 67, 1999, 5547-5551), protéine utilisée dans les vaccins à usage humain.
Un modèle structural de l'OmpA d'Escherichia coli a été établi sur la base d'études biochimiques et physico-chimiques (Ried et al., Mol. Gen. Genet., 243, 1994, 127-135 ; Koebnik et Krämer, J. Mol. Biol., 250, 1995, 617-626 ; Pautsch et Schulz, Nature Struct. Biol., 5, 1998, 1013-1017). Selon ce modèle, les OmpA présenteraient deux domaines distincts : un domaine membranaire présentant une structure en feuillets ss, et un domaine périplasmique sans structure définie.
Le principal inconvénient lié à l'utilisation de protéines membranaires est dû à la nécessité d'utiliser des détergents pour les solubiliser et les maintenir en solution, ces détergents devant ensuite faire partie de la formulation vaccinale finale.
Ainsi, lorsque de telles protéines sont destinées en particulier à être injectées in vivo, la présence de ces détergents est potentiellement toxique (risques de nécrose, etc.).
Il existe donc aujourd'hui un besoin de disposer de protéine porteuse et/ou adjuvante capable de générer une réponse immunitaire en l'absence ou en quantité non significative de détergent.
La partie fixe 2a de la structure intégrée 2 comprend également, du côté de la face de couplage 6, un coeur longitudinal de transmission 10a d'un micro-guide optique fixe 10 et un coeur longitudinal de transmission lia d'un mircoguide optique fixe 11.
Ces coeurs de transmission 10a et lia sont disposés de part et d'autre de la direction longitudinale du coeur de transmission 9a porté par la poutre 4 lorsque cette dernière est à sa position de repos.
Lorsque la poutre 4 est fléchie horizontalement d'un côté ou de l'autre, à partir de sa position de repos, l'extrémité de son coeur de transmission mobile 10a, sur la face de couplage 7, peut être couplée optiquement avec l'extrémité du coeur de transmission fixe 10a ou l'extrémité du coeur de transmission fixe lia, sur la face de couplage 6 de la partie fixe 2a, au travers de l'espace de couplage 8. On obtient ainsi un commutateur optique.
La poutre flexible 4 est munie d'un dispositif d'actionnement 12 constitué de la manière suivante et plus précisément représenté sur la figure 2.
A faible distance de son extrémité, la poutre flexible 4 présente, dans la cavité 3, un bras latéral 13 qui s'étend perpendiculairement à sa direction longitudinale. Ce bras 13 porte, de part et d'autre, une branche longitudinale 14 qui est engagée, à distance, entre deux faces longitudinales et verticales 15 et 16 de la partie fixe 2a ménagées dans la cavité 3, de telle sorte qu'entre respectivement les faces longitudinales et verticales 18 et 19 de la branche 14 reliée à la poutre 4 et les faces 15 et 16 de la partie fixe 2a, situées en vis-à-vis, sont prévus des espaces transversaux 20 et 21.
La face 15 de la partie fixe 2a et la face 18 de la branche 14 sont recouvertes de couches métalliques de façon à constituer des électrodes 22 et 23 d'une première paire d'électrodes. La face 19 de la branche 14a et la face 15 de la partie fixe 2a sont recouvertes de couches métalliques de façon à constituer des électrodes 24 et 25 d'une seconde paire d'électrodes.
De préférence, la distance séparant les électrodes 22 et 23 de la première paire d'électrodes et la distance séparant les électrodes 24 et 25 de la seconde paire d'électrodes sont égales.
Comme le montre la figure 3, les électrodes 22-25 sont reliées à un dispositif de commande 26 qui comprend quatre commutateurs électriques 27-30, en particulier électromécaniques ou électroniques, qui présentent par exemple des organes de commutation 31-34 à deux positions, commandables simultanément grâce à un organe de pilotage 35 de façon à connecter, dans une première position, leurs plots d'entrée/sortie 27a-30a à leurs plots de commutation 27b-30b et, dans une seconde position, leurs plots d'entrée/sortie 27a-30a à leurs plots de commutation 27c-30c.
Les électrodes 22-25 sont respectivement reliées aux plots d'entrée/sortie 27a-30a. Les plots de commutations 27b et 30c sont reliés au pôle (+) d'une source d'énergie électrique 36. Les plots 28b et 29c sont reliés au pôle (-) de cette source 36. Les plots 27c et 28c
sont reliés entre eux et les plots 29b et 30b sont reliés entre eux. Dans une variante, les pôles de la source électrique 36 pourraient être connectés de façon symétrique.
Ainsi, lorsque les organes de commutation 31-34 sont à leur première position précitée, d'une part les électrodes 22 et 23 de la première paire d'électrodes sont reliées aux pôles de la source électrique 36 pour produire une force d'attraction entre elles et d'autre part les électrodes 24 et 25 de la seconde paire d'électrodes sont reliées entre elles et ne produisent aucune force perturbatrice. On obtient alors un rapprochement de la branche 14 vers la face 15 de la partie fixe 2a et un fléchissement dans le sens correspondant de la poutre flexible 4.