INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Parmi les bases doubles utilisables à titre de bases d'oxydation dans les compositions tinctoriales conformes à l'invention, on peut notamment citer les composés répondant à la formule (11) suivante, et leurs sels d'addition avec un acide : dans laquelle : - Z1 et Z2, identiques ou différents, représentent un radical hydroxyle ou-NH2 pouvant être substitué par un radical alkyle en C1-C4 ou par un bras de liaison Y ; - le bras de liaison Y représente une chaîne alkylène comportant de 1 à 14 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée pouvant être interrompue ou terminée par un ou plusieurs groupements azotés et/ou par un ou plusieurs hétéroatomes tels que des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, et éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou alcoxy en Ci-Ce ; - ? 5 et R6 représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alkyle en Cl- C4, monohydroxyalkyle en C1-C4, polyhydroxyalkyle en C2-C4, aminoalkyl en Ci-C4 ou un bras de liaison Y ; - R7, R8, R9, R10, R11 et R12, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un bras de liaison Y ou un radical alkyle en C1-C4 ;
r étant entendu que les composés de formule (II) ne comportent qu'un seul bras de liaison Y par molécule.
Parmi les groupements azotés de la formule (II) ci-dessus, on peut citer notamment les radicaux amino, monoalkyl(C1-C4)amino, dialkyl(C1-C4)amino, trialkyl (C1-C4) amino, monohydroxyalkyl (C1-C4) amino, imidazolinium et ammonium.
Parmi les bases doubles de formules (II) ci-dessus, on peut plus particulièrement citer le N, N'-bis- (p-hydroxyéthy !) N, N'-bis- (4'-aminophényl) 1, 3-diamino propanol, la N, N'-bis- (ss-hydroxyéthyl) N,N'-bis- (4'-aminophényl) la N,N'-bis-(4- aminophényl) tétraméthylènediamine, la N, N'-bis- (P-hydroxyéthyl) N, N'-bis- (4aminophényl) tétraméthylènediamine, la N, N'-bis- (4-méthyl-aminophényl) tétraméthylènediamine, la N, N'-bis- (éthyl) N, N'-bis- (4'-amino, 3'-méthylphényl) éthylènediamine, le 1,8-bis-(2, 5-diaminophénoxy)-3,5-dioxaoctane, et leurs sels d'addition avec un acide.
Parmi ces bases doubles de formule (il), le N,N'-bis-(ss-hydroxyéthy)) N, N'-bis- (4'-aminophényl) 1,3-diamino propanol, le 1,8-bis-(2, 5-diaminophénoxy)- 3, 5-dioxaoctane ou l'un de leurs sels d'addition avec un acide sont particulièrement préférés.
- (III) les para-aminophénols répondant à la formule (III) suivante, et leurs sels d'addition avec un acide : dans laquelle : Ris représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène tel que le fluor, un radical alkyle en Ci-C4, monohydroxyalkyle en C1-C4, alcoxy(C1-C4) alkyle(C1-C4) ou aminoalkyl en Ci-C4, ou hydroxya ! ky ! (Ci-C4) aminoa) ky ! e en Ci-C4.
L'énergie du signal synthétisé est le produit de l'énergie du bruit blanc par G2et GLPC- On choisi G pour que cette énergie soit égale à l'énergie cible.
3. Contrôle de l'énergie du signal de synthèse Comme pour les signaux de parole, sauf que la vitesse de diminution de l'énergie du signal de synthèse et beaucoup plus lente, et qu'elle ne dépend pas de période fondamentale (inexistante) : L'énergie du signal de synthèse est contrôlée à l'aide d'un gain calculé et adapté échantillon par échantillon.
Dans le cas où la période d'effacement est relativement longue, il est nécessaire de faire baisser progressivement l'énergie du signal de synthèse. La loi d'adaptation du gain peut être calculée en fonction de différents paramètres comme les valeurs d'énergies mémorisées avant l'effacement, et stationnarité locale du signal au moment de la coupure.
6. Evolution de la procédure de synthèse au cours du temps : Comme pour les signaux de parole : Dans le cas de périodes d'effacement relativement longues, on peut également faire évoluer les paramètres de synthèse. Si le système est couplé à un dispositif de détection d'activité vocale ou de signaux musicaux avec estimation des paramètres du bruit (tel [REC-G.723.1A], [SALAMI-2], [BENYASSINE]), il sera particulièrement intéressant de faire tendre les paramètres de génération du signal à reconstruire vers ceux du bruit estimé: en particulier au niveau de l'enveloppe spectrale (interpolation du filtre LPC avec celui du bruit estimé, les coefficients de l'interpolation évoluant au cours du temps jusqu'à obtention du filtre du bruit) et de
l'énergie (niveau évoluant progressivement vers celui du bruit, par exemple par fenêtrage).
6. REMARQUE GENERALE Comme on l'aura compris, la technique qui vient d'être décrite présente l'avantage d'être utilisable avec tout type de codeur ; en particulier elle permet de remédier aux problèmes des paquets de bits perdus pour les codeurs temporels ou par transformée, sur des signaux de parole et musique avec de bonnes performances : en effet dans la présente technique, les seuls signaux mémorisés lors des périodes où les données transmises sont valides sont les échantillons issus du décodeur, information qui est disponible quelle que soit la structure de codage utilisée.
7.REFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES [AT&T] AT&T (D.A. Kapilow, R. V. Cox) A high quality low-complexity algorithm for frame erasure concealment (FEC) with G.711 , Delayed Contribution D. 249 (WP 3/16) , ITU, may 1999.
[ATAL] B. S. Atal et M. R. Schroeder. "Prédictive coding of speech signal and subjectives error criteria". IEEE Trans. on Acoustics, Speech and Signal Processing, 27 : 247-254, juin 1979.
[BENYASSINE] A. Benyassine, E. Shlomot et H.Y. Su. "ITU-T recommendation G.729 Annex B : A silence compression
scheme for use with G.729 optimized for V. 70 digital simultaneous voice and data applications". IEEE Communication Magazine, septembre 97, PP. 56-63.
[BRANDENBURG] K. H. Brandenburg et M. Bossi. "Overview of MPEG audio : current and future standards for low-bitrate audio coding". Journal of Audio Eng. Soc., Vol.45- 1/2, janvier/février 1997, PP.4-21.
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[CHEN-2] J. H. Chen, C. R. Watkins. "Linear prediction coefficient génération during frame erasure or packet loss". Brevet US5574825, EP0673018.
[CHEN-3] J. H. Chen, C. R. Watkins. "Linear prediction coefficient génération during frame erasure or packet loss". Brevet 884010.
[CHEN-4] J. H. Chen, C. R. Watkins. "Frame erasure or packet loss compensation method". Brevet US5550543, EP0707308.
La figure 12 est un schéma analogue à la figure 6 d'une
troisième variante du second mode de réalisation.
Comme l'indique la figure 12, un panneau translucide 18 et une partie de paroi perpendiculaire 14B diffèrent de
celles du second mode de réalisation.
Dans le panneau translucide 18 de cette variante, la partie semitransparente 18A est formée par une surface à
courbure cylindrique convexe s'étendant vers la périphérie.
La partie de paroi perpendiculaire 14B de cette variante s'écarte légèrement vers l'avant du côté de la périphérie
externe. Une surface interne de la partie de paroi perpen-
diculaire 14B a plusieurs éléments quasi-réflecteurs 14Bs2 qui s'étendent chacun en direction circonférentielle le long de la partie de paroi perpendiculaire 14B et sont placés
avec un même pas dans la direction avant-arrière.
Grâce à cette construction, la configuration à saillies et creux formée à la surface interne de la partie 14B de paroi perpendiculaire peut être réfléchie sous forme d'une
image déformée dans le panneau translucide 18.
Plus précisément, les éléments quasi-réflecteurs 14Bs2 placés avec un pas régulier dans la direction avant-arrière sont réfléchis par le panneau translucide 18 sous forme de bandes ayant un pas qui varie progressivement comme
l'indique la figure 13A.
Dans les premier et second modes de réalisation et leurs variantes, le panneau translucide 18 a une chambre de lampe délimitée par le corps 14 de lampe et la glace translucide 16. En conséquence, la configuration du panneau
translucide 18 peut être réglée avec une liberté relati-
Selon un deuxième mode de réalisation de la présente invention, le transcrit d'intérêt est activé, alors que l'activité du transcrit inhibiteur est soit maintenue constante, soit inhibée de manière concomitante à l'activation du transcrit d'intérêt, afin de rétablir un niveau d'expression ou d'activité biologique suffisant de ce dernier.
L'activation du transcrit d'intérêt peut être obtenue en plaçant la séquence du transgène d'intérêt codant pour le transcrit d'intérêt sous le contrôle d'un promoteur inductible. Le transcrit d'intérêt peut être également activé en agissant sur la stabilité de ce dernier.
L'activité du transcrit inhibiteur peut alors être maintenue constante, et dans ce cas, le transgène inhibiteur est placé sous le contrôle d'un promoteur constitutif, et n'est soumis à aucune inhibition par l'intermédiaire d'un aptamère ou d'un ribozyme à activité catalytique cis ou trans ligand- dépendante.
Selon un mode de réalisation préférentiel, l'activité du transcrit inhibiteur est réprimée, comme précédemment décrit, de manière concomitante à l'activation du transcrit d'intérêt.
Les promoteurs constitutifs ou inductibles utilisés dans ces modes de réalisation, sont bien connus de l'homme du métier. Il peut ainsi s'agir de tout promoteur ou séquence dérivée d'origine différente, hétérologue ou homologue, tissu-spécifique ou non, fort ou faible, fonctionnel dans le tissu ou les cellules cibles et donc capable de diriger la transcription d'une séquence liée fonctionnellement.
On peut citer notamment les séquences promotrices de gènes eucaryotes ou viraux. Parmi les promoteurs eucaryotes, on peut utiliser en particulier les promoteurs ubiquitaires (promoteur des gènes HPRT, de la phosphoglycérate kinase (PGK), a-actine, tubuline, des histones), les promoteurs des filaments intermédiaires (promoteur des gènes GFAP, desmine, vimentine, neurofilaments, kératine, etc), les promoteurs de gènes thérapeutiques (par exemple le promoteur des gènes MDR, CFTR, Facteur VIII, IX, ApoAl, ApoAII, Albumine, Thymidine kinase, etc), les promoteurs spécifiques de tissus (promoteur du gène pyruvate kinase, de la villine, de la protéine intestinale de liaison des acides gras, de l'a-actine du muscle
lisse, les promoteurs spécifiques de cellules endothéliales comme le promoteur du facteur de Willebrand, les promoteurs spécifiques des cellules de lignées myéloïdes, et hématopoïétiques, tels que le promoteur des IgG, le promoteur de l'énolase spécifique neuronale (Forss-Petter et al., Neuron, 5 (1990) 187); etc), le promoteur générant la forme V1 de l'ARNm de la VAChT (transporteur de l'acétylcholine ; Cervini et al., J.BioLChem. 270 (1995) 24654), les promoteurs fonctionnels dans une cellule hyperproliférative (cancéreuse, resténose, etc), tel que le promoteur du gène p53, le promoteur du récepteur de la transferrine ou encore les promoteurs répondant à un stimulus (récepteur des hormones stéroïdes, récepteur de l'acide rétinoïque, etc). Dans le cas de ces derniers, les agents externes sont des facteurs activateurs transcriptionnels spécifiques capables de se fixer en trans, soit directement, soit par l'intermédiaire de récepteurs nucléaires, sur un élément de réponse (RE) du promoteur inductible qui dirige l'expression du transcrit d'intérêt.
L'on peut également utiliser le système de régulation par la rapamycine (PRS) (Rivera et al., Nat. Med. 2 (1996) 1028-1032).Celui-ci utilise un facteur de transcription bipartie comprenant deux peptides chimériques d'origine humaine, à savoir une première protéine chimérique de ZFHD1-FKBP12 de liaison à l'ADN et une deuxième protéine chimérique qui résulte de la fusion de la protéine cellulaire FRAP tronquée et d'une séquence de 189 acides aminés en C-terminal de la protéine NF-kB65. En présence de rapamycine, la protéine ZFHD1-FKBP12 se fixe sur la protéine chimérique FRAP-p65 qui active le promoteur ZFHD1 dépendant. De préférence, on utilise pour l'activation du promoteur, en tant qu'agent externe activateur, des analogues inertes de la rapamycine, qui peuvent être administrés par exemple par voie orale ou par voie intraveineuse (Ye et al., Science, 283 (1999) 88-91).
De préférence, la séquence inductible promotrice du transgène d'intérêt est telle que décrite dans la demande française FR 99 07957 ou par Frohnert et al. (J. Biol. Chem. 274 (1999) 3970-3977) et comprend un ou plusieurs éléments de réponse (PPRE) lié à un promoteur transcriptionnel minimal. Ce système d'activation de l'expression du transgène d'intérêt fonctionne avec les récepteurs nucléaires PPAR a ou y (Peroxisome Proliferator Activated Receptor) en tant que régulateurs transcriptionnels. Avantageusement, on utilise en tant que corégulateur transcriptionnel, les récepteurs rétinoïdes X (RXR), tel que le RXRa humain, qui sont capables de s'hétérodimériser avec les PPAR et ainsi de synergiser l'activation du transgène d'intérêt (Mangelsdorf et al., Nature 345 (1990) 224-229 ; Mangelsdorf et al., Gènes Dev 6 (1992) 329-344 ; Mangelsdorf et al., Cet/ 83 (1995) 841-851 ; et al., Curr Op Chem Biol 1 (1997) 235- 241 ; Schulman et al., Mol and Cell Biol 18 (1998) 3483-3494 ; Mukherjee et al., Arterioscler Thromb Vase Biol 18 (1998) 272-276). On peut utiliser un PPAR a ou y dans sa forme native, sans modification de structure primaire ou un PPAR modifié comprenant un ou plusieurs sites de liaison au ligand ou domaines E/F, de préférence compris entre 2 à 4 (Schoonjans et al., Biochim Biophys Acta 1302 (1996) 93-109). Les limites des domaines E/F varient d'un PPAR à l'autre. A titre d'exemple, pour l'isoforme PPARy2 humaine, le domaine E/F s'étend de l'acide aminé 284 à l'acide aminé 505.
On utilise avantageusement, en tant que régulateur transcriptionnel de l'expression in vivo du transgène d'intérêt, le PPARy2y2, c'est à dire un PPAR y humain modifié comprenant deux domaines E et F répétés dont la séquence protéique complète est représentée sur la séquence SEQ ID NO : 1.
SEQ ID NO : 1 MGETLGDSPIDPESDSFTDTLSANISQEMTMVDTEMPFWPTNFGISSVDLSVMEDHSHSFDI KPFTTVDFSSISTPHYEDIPFTRTDPVVADYKYDLKLQEYQSAIKVEPASPPYYSEKTQLYN KPHEEPSNSLMAIECRVCGDKASGFHYGVHACEGCKGFFRRTIRLKLIYDRCDLNCRIHKKS
RNKCQYCRFQKCLAVGMSHNAIRFGRMPQAEKEKLLAEISSDIDQLNPESADLRALAKHLYD SYIKSFPLTKAKARAILTGKTTDKSPFVIYDMNSLMMGEDKIKFKHITPLQEQSKEVAIRIF QGCQFRSVEAVQEITEYAKSIPGFVNLDLNDQVTLLKYGVHEIIYTMLASLMNKDGVLISEG QGFMTREFLKSLRKPFGDFMEPKFEFAVKFNALELDDSDLAIFIAVIILSGDRPGLLNVKPI EDIQDNLLQALELQLKLNHPESSQLFAKLLQKMTDLRQIVTEHVQLLQVIKKTETDMSLHPL LQEIYKDLYAWAILTGKTTDKSPFVIYDMNSLMMGEDKIKFKHITPLQEQSKEVAIRIFQGC QFRSVEAVQEITEYAKSIPGFVNLDLNDQVTLLKYGVHEIIYTMLASLMNKDGVLISEGQGF MTREFLKSLRKPFGDFMEPKFEFAVKFNALELDDSDLAIFIAVIILSGDRPGLLNVKPIEDI QDNLLQALELQLKLNHPESSQLFAKLLQKMTDLRQIVTEHVQLLQVIKKTETDMSLHPLLQE IYKDLY Par ailleurs, l'élément de réponse au PPAR (PPRE) qui est donc une région d'acide nucléique capable de fixer un PPAR, et ainsi médier un signal d'activation de transcription du transgène d'intérêt, peut comprendre un ou plusieurs sites de liaison du PPAR. De tels sites sont décrits dans l'art antérieur, comme par exemple dans différent promoteurs humains tels que le promoteur du gène de l'apolipoprotéine All (Apoll) humain (Vu-Dac et al., J Clin Invest, 96 (2), (1995), 741-750). On peut également utiliser des sites construits artificiellement correspondant notamment à la région J du promoteur de l'ApoAll humain localisé par exemple au niveau des nucléotides -734 à-716, par rapport au point +1 d'initiation de la transcription, de séquence TCAACCTTTACCCTGGTAG (SEQ ID NO : 2) ou tout autre variant fonctionnel de cette séquence. On peut encore utiliser comme site de liaison au PPAR, une séquence correspondant à la région consensus DR1 de séquence AGGTCAAAGGTCA (SEQ ID NO : 3).
En tant qu'agent externe activateur, on utilise les ligands activateurs des PPARa, par exemple les fibrates tels que l'acide fibrique et ses analogues. Comme analogues de l'acide fibrique on peut mentionner notamment le gemfibrozyl (Atherosclerosis 114(1) (1995) 61), le bezafibrate (Hepatology 21 (1995) 1025), le ciprofibrate (BCE&M 9 (4) (1995) 825), le clofibrate (Drug Safety 11 (1994) 301), le fénofibrate (Fenofibrate Monograph, Oxford Clinical Communications, 1995), le clinofibrate (Kidney International. 44 (6) (1993) 1352), l'acide pirinixique (Wy-14,643) ou l'acide @
5,8,11,14-eicosatetranoique (ETYA). Ces différents composés sont compatibles avec une utilisation biologique et/ou pharmacologique in vivo.
Les agents externes activateurs peuvent également être choisis parmi les ligands naturels et synthétiques des PPARy. Comme ligands naturels, on peut mentionner les acides gras et les eicosanoïdes tels que par exemple l'acide linoléique, l'acide linolénique, le 9-HODE, le 5-HODE, et comme ligands synthétiques on peut mentionner les thiazolidinediones, telles que notamment la rosiglitazone (BRL49653), la pioglitazone ou la troglitazone (voir par exemple Krey G. et coll., Mol. Endocrinol., 11 (1997) 779-791 ou Kliewer S. et Willson T., Cuir. Opin. in Gen. Dev. 8 (1998) 576-581) ou le composé RG12525.
De même, il peut s'agir de séquences promotrices issues du génome d'un virus, telles que par exemple les promoteurs des gènes E1A et MLP d'adénovirus, le promoteur précoce du CMV, ou encore le promoteur du LTR du RSV ou du MMTV, le promoteur du gène TK du virus de l'herpès, etc. En outre, ces régions promotrices peuvent être modifiées par addition ou délétion de séquences.
L'enzyme EIIB phosphorylée, associée à la protéine transmembranaire EIIC catalyse simultanément l'entrée du sucre dans la cellule et sa phosphorylation.
Ainsi, le lactose est importé dans la cellule sous forme de lactose phosphate ; celui-ci est hydrolysé par une P-ss-galactosidase en glucose, qui entre directement dans la glycolyse, et en galactose-6P, qui est converti par la voie du tagatose-6P, avant d'être métabolisé par la voie des trioses-phosphate.
Les gènes codant les enzymes spécifiques du système PTS sont organisés en opéron ; chez les bactéries à Gram positif, 4 opérons PTS spécifiques du lactose ont été caractérisés jusqu'à présent : - un opéron lacTEGF de Lactobacillus casei, qui comprend le gene lack codant un antiterminateur, les gènes lacE et lacF, codant respectivement les enzymes spécifiques EIIBClac et EIIAlac du système PTS du lactose, et le gène lacG codant la P-ss-galactosidase ; - un amas de gènes lacRABCDFEGX de Lactococcus lactis, qui comprend : * le gène lacR, codant un répresseur de la transcription de l'opéron lacABCDFE, * l'opéron lacABCDFE qui comprend les gènes lacA et lack codant respectivement les sous-unités A et B de la galactose 6-P isomerase, les gènes lacC et lacD codant respectivement la tagatose 6-P kinase et la tagatose 1,6-diP aldolase, les gènes lacE et lacF, codant respectivement les Lac enzymes spécifiques EIIBCLac et EIIB
* l'opéron lacGX, qui comprend le gène lacG codant la P-ss-galactosidase, et le gène lacX qui pourrait intervenir dans la recombinaison ; - les amas de gènes lacRABCDFEG de Staphylococcus aureus, et de Streptococcus mutans, qui comprennent tous deux les gènes lacR, lacA, lack, lacC, lacD, lacE, lacF, et lacG.
Les régions du génome comprenant ces opérons sont représentés sur la Figure 1.
II est généralement admis que les sucres importés par le PTS sont plus rapidement métabolisés que ceux importés par le système perméase/ss-galactosidase, et sont utilisés préférentiellement. En outre, dans le cas du système perméase/ss-galactosidase, une partie du galactose résultant du clivage du lactose par la ss-galactosidase, peut être utilisée pour la synthèse de polysaccharides de paroi ou d'exopolysaccharides (EPS) ; en revanche, le galactose-6P issu du système PTS n'est disponible que pour la croissance et non pour la production d'EPS. Dans le cas de Lactobacillus sakei, une production importante d'EPS n'est généralement pas souhaitable ; en effet, ces EPS peuvent entraîner un aspect poisseux, mal accepté par le consommateur dans le cas de certains produits, par exemple les produits carnés.
Cependant, la capacité à utiliser le lactose est un caractère qui, chez l'espèce Lactobacillus sakei, est très variable d'une souche à l'autre. Il a été rapporté [OBST et al., FEMS Microbiol. Lett., 97,209-214, (1992)] que des souches de Lactobacillus sakei pouvaient posséder soit une activité ss-galactosidase, soit une activité P-ss-galactosidase, soit les deux activités, soit aucune des deux. En outre, la présence d'une ss-galactosidase active n'implique pas forcément un métabolisme du lactose fonctionnel, par exemple, la souche de laboratoire modèle 23K, ainsi que sa souche-mère 23 ont un phénotype Lac-bien qu'elles expriment une ss-galactosidase active.
L'aptitude à utiliser le lactose est en outre fréquemment un caractère instable, ce qui est particulièrement gênant dans le cas de souches destinées à un usage industriel, dont les propriétés doivent être
contrôlables et reproductibles. Cette instabilité a également été observée chez des bactéries lactiques autres que Lactobacillus sakei et a été attribuée à la localisation plasmidique des gènes qui codent pour les enzymes capables de métaboliser le lactose. La perte du plasmide au cours des cultures répétées entraînerait la perte du phénotype Lac+.
Il apparaît donc souhaitable de disposer de souches de Lactobacillus sakei capables d'utiliser le lactose via le système des phosphotransférases et dans lesquelles les gènes responsables de ce métabolisme sont situés sur le chromosome, ou du moins sur un plasmide stable.
La présente invention a pour but de fournir des souches répondant à ces caractéristiques, ainsi que les outils permettant leur obtention.
Les Inventeurs ont isolé et caractérisé une souche de Lactobacillus sakei, dénommée ci-après RV332, capable d'assimiler le lactose par l'intermédiaire d'un système PTS fonctionnel ; ils ont en outre identifié, dans cette souche, un nouveau plasmide, dénommé ci-après pRV500, capable de se maintenir et de se répliquer de façon stable chez Lactobacillus sakei.
Les Inventeurs ont identifié les gènes impliqués dans le métabolisme du lactose par la voie des phosphotransférases chez la souche RV332 ; ils ont constaté que, de manière inattendue, ces gènes présentaient une homologie très importante (environ 95% d'identité au niveau de la séquence nucléotidique) avec les gènes spécifiques du système lac-PTS de Lactococcus lactis, et étaient organisés de manière identique, à savoir sous forme d'un amas de gènes lacRABCDFEGX, comprenant de 5'eo 3' : les gènes lacR, lacA, lack, lacC, lacD, lacE, lacF, lacG, et lacX.
L'amas de gènes lacRABCDFEGX est localisé sur le chromosome de la souche RV332 ; il est flanqué de part et d'autre de séquences présentant de fortes homologies avec des séquences d'insertion IS : la séquence d'un fragment d'ADN chromosomique de la souche RV332 comprenant les gènes spécifiques du système lac-PTS est représenté dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID NO : 1.
Les Inventeurs ont également séquencé le plasmide pRV500 ; ce plasmide porte des cadres ouverts de lecture codant des protéines significativement similaires à des protéines RepA et RepB connues, notamment des protéines RepA et RepB de Tetragenococcus halophilus, ainsi que la protéine RepB de Lactococcus lactis, des cadres ouverts de lecture codant des protéines similaires à des protéines de lactocoques, et des cadres ouverts de lecture codant des protéines significativement similaires à des protéines HsdM, HsdS et HsdR d'un système de restriction/modification de résistance aux bactériophages.
La séquence complète du plasmide pRV500 est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID NO : 11.
La figure 14 rapporte l'effet du D609 sur la production stimulée de céramides et de DAG (voir Matériel et Méthodes) dans les BRP induites par les AGEméthylglyoxal. Les résultats, exprimés en % d'inhibition de la production stimulée de céramides et de DAG, sont la moyenne de 4 expériences indépendantes pour le D609 à 9,4 uM et de 2 expériences indépendantes pour le D609 à 30 uM et la combinaison désipramine/D609. Une incubation des