INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le polymère filmogène présent dans la composition selon l'invention peut être un polymère filmogène hydrophobe ou hydrosoluble.
Par "polymère hydrophobe", on entend un polymère ayant une solubilité dans l'eau à 25 C inférieure à 1 % en poids.
On utilise de préférence comme polymère filmogène un polymère filmogène hydrophobe : on obtient ainsi un film ayant une bonne résistance à l'eau froide.
Le premier polymère filmogène peut être choisi parmi les polymères synthétiques, notamment les polymères radicalaires ou les polycondensats, les polymères d'origine naturelle, et leurs mélanges.
Par polymère filmogène radicalaire, on entend un polymère obtenu par polymérisation de monomères à insaturation notamment éthylénique (à l'inverse des polycondensats).
Les polymères filmogènes de type radicalaires peuvent être notamment des polymères, ou des copolymères, vinyliques, notamment des polymères acryliques.
Les polymères filmogènes vinyliques peuvent résulter de la polymérisation de monomères à insaturation éthylénique ayant au moins un groupement acide et/ou des esters de ces monomères acides et/ou des amides de ces monomères acides.
1.1) Re-stimulation des CTL.
4 x 106 PBMC de donneurs de phénotype HLA connu (HLA-A2 ou HLA-B35 ou HLA-B7) ont été incubées en plaques 24 puits en présence de RPMI complémenté en sérum humain avec différentes sources d'antigènes : soit un peptide épitope connu issu de la protéine pp65 (CMV AD169) NLVPMVATV (N9V, HLA-A2) IPSINVHHY (I9Y, HLA-B35) RPHERNGFTV (R10V, HLA-B7), soit un peptide non-épitope, soit la protéine chimère IEl-pp65 soluble soit la formulation constituée de l'association entre le BVSM et la protéine IEl-pp65 soit les BVSM seuls. Aux jours 3 et 7 de l'IL-7 est ajoutée (lOOU/ml, Biosource). Au jour 12, la
restimulation est effectuée en utilisant des PBMC allogéniques irradiées (2000Rad) en présence des mêmes antigènes. Aux jours 13 et 15, de l'IL-2 (20U/ml, SanofiSynthelabo, Labège) et de l'IL-7 (100U/puits) sont ajoutés.
1.2) Test de cytotoxicité.
Un test de relargage de chrome 51 est effectué 5 jours plus tard en utilisant comme cible des cellules B/EBV de phénotype HLA identique. 5 x 105 cellules cibles en 24 puits sont incubées en RPMI-10% SVF pendant 18 h avec avec un peptide relevant ou non relevant. Les cellules sont marquées avec du (5'cor) Na2CrO4 (ICOuCi par puits, ICN) pendant 2 h et lavées 3 fois en RPMI-SVF. Les cellules effectrices sont incubées avec 5 x 103 cellules cibles à des rapports effecteur/cible variable, en triplicat dans des plaques 96 puits et incubées pendant 5h. Le pourcentage de lyse est calculé selon la formule : (cpm de l'expérience moins cpm relargués spontanément) divisé par (cpm maximal relargués moins cpm spontanés) x 100. Le relargage spontané représente toujours moins de 25% du relargage maximal. La déviation standart était inférieure à 5%.
La figure 7 montre les résultats obtenus lorsque des PBMC d'un donneur HLA-B35 ont été utilisés pour restimuler des CTL anti-pp65 en utilisant soit le peptide relevant I9Y, soit le peptide non relevant N9V, soit la protéine IEl-pp65, soit la formulation IEl-pp65/BVSM, soit le BVSM seul. La spécificité des CTLs obtenus a été testée en utilisant comme cibles des lymphocytes B transformés par
EBV d'haplotype HLA-B35 incubés en présence du peptide I9Y. Les résultats d'un test de re-largage de chrome 51 par les cibles révèlent que des CTL ont été re-stimulés en présence du peptide relevant I9Y et pas avec le peptide N9V. De plus, la protéine soluble IEl-pp65 a permis une restimulation améliorée lorsqu'elle est incluse dans la formulation puisque 4 fois moins de cellules effectrices sont nécessaires pour obtenir un niveau de lyse équivalent.
Ce résultat suggère que la formulation IEl-pp65/BVSM a permis de re-stimuler et d'expandre un nombre de CTL antiI9Y de façon plus important qu'avec la protéine soluble et qu'avec le peptide seul.
Des résultats similaires ont été obtenus à partir de PBMC de donneurs possédant des haplotyppes HLA-A2 et HLA-B7 pour lesquels des peptides épitopes sont connus (voir protocole expérimental).
Il faut noter que cette potentialisation semble dépendre de la fréquence d'effecteurs présents au moment du test. En particulier, elle est d'autant plus importante que l'activité de re-stimulation de la protéine IEl-pp65 soluble est faible.
Outre cet effet potentialisateur il est remarquable de noter que la formulation IEl-pp65 a permis la délivrance de la protéine dans le cytosol des cellules présentatrices contenues dans les PBMCs du donneur et la génération du peptide I9Y capable de se lier aux molécules du CMH de classe I.
De plus, l'utilisation de la formulation offrirait outre l'avantage de protéger l'antigène de la
protéolyse, de re-stimuler des CTL spécifiques de plusieurs épitopes correspondant à des haplotypes HLA différents, contrairement à un peptide.
Exemple 6 : Induction in vivo de lymphocytes TCD8+ spécifiques de l'hépatite B par administration nasale.
1) Méthode.
En outre, on peut si on le désire, avec une seule plaquette, utiliser un ensemble de graduations pour aligner ou désaligner de façon contrôlée un masque d'insolation par rapport à la direction cristalline ainsi repérée.
La présente invention concerne un appareil portable permettant l'échange discret et simultané d'informations personnelles entre deux personnes présentes dans un même lieu (pièce, batiment) et dotées chacune d'un exemplaire de cet appareil.
Le plus souvent, une conversation est initiée par une personne mais elle peut se voir éconduire. Cela comporte plusieurs inconvénients pour les parties : manque de discrétion, échecs possibles, dérangement non sollicité.
Cet appareil permet de remédier à ces inconvénients : en effet, il comporte un clavier et un écran grâce auxquels l'utilisateur saisit les paramètres personnels (PP) le caractérisant, les paramètres des personnes recherchées (PR) et des informations à échanger (INF). La saisie et la visualisation de ces données sont gérées par un module logique doté d'une mémoire électronique. Une fois les paramètres saisis, l'appareil ne nécessite plus de manipulation : en effet, il comporte une partie émetteur/récepteur radioélectrique relié à un contrôleur de protocole qui se met à la recherche d'un autre appareil de même type. Lorsque deux appareils se retrouvent en portée d'émission/réception, les contrôleurs de protocole engagent le dialogue par eux-même, échangent leurs PP et les passent à leur module logique qui vérifie qu'il y a coïncidence entre les PP recus et les PR entrés par l'utilisateur. Si la coïncidence est réalisée pour les deux appareils, ils échangent les INF et les stockent en mémoire pour consultation ultérieure à l'écran.
Selon des modes particuliers de réalisation : - le protocole de communication peut être conforme à la norme de communication sans fil BlueTooth.
- les informations échangées entre les appareils pourront être cryptées.
- l'appareil peut comporter une sonnerie ou un mécanisme vibreur qui signale l'échange d'information, une fois celuici réalisé.
- un exemple particulier de PP et PR préprogrammé dans le module logique avec les écrans de saisie adéquats pourrait être : sexe, age, taille, poids, status marital. Les INF pourraient être : prénom, adresse électronique, numéro de téléphone, lieu de résidence.
Le dispositif selon l'invention est particulièrement destiné à être intégré dans des téléphones portables et à favoriser les rencontres dans les lieux publics.
PROCEDE DE FABRICATION D'ARTICLE CHAUSSANT A SEMELLE SOUPLE COMPRESSIBLE ET ARTICLES CHAUSSANTS AINSI OBTENUS La présente invention se rapporte à la fabrication d'articles chaussants à semelle souple compressible et vise à proposer un procédé de fabrication de tels articles chaussants plus simple, rapide et économique à mettre en oeuvre.
A cet effet, l'invention a pour objet un procédé de fabrication d'articles chaussants à semelle souple compressible, caractérisé en ce qu'il consiste à réaliser tout d'abord une semelle composite par assemblage de deux coquilles en matériau souple, rapportées l'une sur l'autre et solidarisées sur leur pourtour périphérique, un matériau compressible étant emprisonné entre les deux coquilles, puis à rapporter sur la face externe de l'une des coquilles et fixer par tous moyens appropriés une tige et éventuellement une première.
Suivant un mode de réalisation, on réalise les coquilles par moulage sous pression d'un élastomère approprié, en sorte d'obtenir deux coques creuses à paroi relativement mince et à rebord périphérique saillant et on assemble et solidarise lesdites coques au droit de leur rebord périphérique, par piquage, collage, ou soudage, l'espace intérieur des coques étant, avant ou après assemblage, garni d'un matériau compressible.
Le matériau compressible est constitué d'un ou plusieurs éléments par exemple d'un matériau plastique en mousse ou d'un élastomère.
Avantageusement, les coquilles sont conformées de façon à réaliser une semelle à épaisseur plus importante à l'arrière, la partie arrière de l'espace intérieur de la semelle étant munie d'un talon constituant l'un desdits éléments
Si la perche secondaire doit présenter une mobilité verticale, on doit relier le support 56 au chariot roulant 70 qui est monté mobile verticalement sur le montant vertical 58 plutôt que de fixer le support 56 au montant vertical 58. On désignera globalement par le repère 72 le moyen de déplacement vertical du système de perche secondaire, ce système étant décrit dans la demande conjointe en attente mentionnée ci- dessus.
Comme on l'a mentionné précédemment, toute la conception est constituée d'un réseau de conduites principale, intermédiaire, de dérivation et de retour, et d'autres composants hydrauliques utilisés pour transmettre et distribuer un fluide sur la longueur du système de perche secondaire. En fonctionnement normal, de l'eau est pompée du grand réservoir d'eau 26 ayant, de préférence, un volume d'environ 11 m3 à 22 m3 (3000 à 6000 gallons). Le réservoir d'eau 26 est nécessaire pour obtenir un intervalle d'air pour empêcher que l'eau ne s'écoule en retour vers sa source et ne pollue l'eau souterraine. Les substances chimiques agricoles sont pompées séparément du réservoir de substance chimique 28 qui a, de préférence, un volume d'environ 0,75 m3 (200 gallons).
Comme on l'a mentionné, le dispositif d'injection de substance chimique associé aux substances chimiques injecte le fluide dans le tuyau 29 qui est raccordé à la conduite 30.
Le mélange eau/substance chimique s'écoule dans la conduite ou tuyau flexible 29 qui s'enroule autour du point de pivot 12. Le sens d'enroulement est tel qu'il se déroule lorsque le pivot fonctionne dans le sens voulu. Comme on l'a mentionné, le tuyau 29 est raccordé à la conduite d'alimentation en fluide 30 qui s'étend sur la longueur de la perche principale d'eau 14.
Avant que l'utilisateur n'active le système de perche secondaire de transport de fluide, il est soit rempli d'eau soit de mélange eau/substance chimique depuis l'utilisation précédente. S'il est plein d'eau, l'eau doit être purgée du système et remplacée par le mélange eau/substance chimique souhaité. L'utilisateur met en route la pompe d'eau 24 et le dispositif d'injection de réservoir de substance chimique 28, qui met sous pression l'entrée de l'extrémité d'entrée de la conduite 30 avec le mélange eau/ substance chimique souhaité. Puis, l'utilisateur actionne un interrupteur situé à proximité du point de pivot, lequel ouvre la vanne électrique 42 située au niveau de l'extrémité de la conduite 30 du dernier module d'entraînement normal 16'. Ceci permet de forcer l'eau qui se trouve devant le mélange eau/substance chimique à travers la vanne 42 et dans la conduite de retour 40. L'eau s'écoule à travers la conduite de retour 40, en retour vers le point de pivot où elle est capturée dans un récipient approprié. Lorsqu'un certain volume d'eau a rempli le récipient, l'utilisateur ferme alors la vanne électrique 42 située à l'extrémité de la conduite 30.
Le volume est un paramètre fixe de la machine et est calculé en utilisant le diamètre intérieur et la longueur de la conduite 30. La conduite principale, ou conduite d'alimentation en fluide, 30 est maintenant chargée du mélange eau/substance chimique.
On doit ensuite charger les conduites intermédiaires 48 et les conduites de dérivation 22A et 22B. L'utilisateur active un interrupteur situé à proximité du point de pivot, ce qui amène les contrôleurs électroniques à commander chaque conduite de dérivation pour qu'elle
distribue l'eau sur le sol sur toute la longueur du pivot. Ceci ne doit se faire que pendant une courte période du fait de la capacité volumique relativement faible des conduites intermédiaires et de dérivation. Lorsque l'eau est déchargée des conduites de dérivation, le mélange eau/ substance chimique la remplace dans les conduites. Le système de perche secondaire de transport de fluide est maintenant chargé et est prêt pour application du mélange eau ! substance chimique sur la surface sousjacente par la rotation complète du pivot.
Dès que l'utilisateur a terminé l'application du mélange eau/ substance chimique, il est nécessaire de purger les conduites de transport de fluide avec de l'eau. Ceci est destiné à prolonger la durée de vie des composants mouillés, en réduisant le temps durant lequel ils sont exposés à des substances chimiques. L'opération est similaire à l'opération de chargement. En effet, les conduites sont chargées d'eau, le mélange eau/ substance chimique est capturé dans un récipient approprié situé à proximité du point de pivot et disposé conformément à l'étiquetage et aux instructions concernant les substances chimiques et à la réglementation de l'EPA (pour Environnemental Protection Agency (Ministère de l'environnement)).
Puisque le système de perche secondaire de transport de fluide est habituellement plein d'un fluide qui peut geler, une certaine protection est nécessaire pour le matériel. Par conséquent, une fonction de drainage intégrée est un élément important de ce système. L'utilisateur doit activer un interrupteur situé à proximité du point de pivot avant l'apparition des conditions de gel. L'activation de l'interrupteur signale au régisseur d'entrer en mode de drainage. En mode de drainage, chacune des vannes de drainage 60 et 64 et des vannes de remplissage 52 et 54 de chacun des ensembles 50 sont ouvertes. Ceci permet de drainer l'eau qui se trouve dans la conduite 30 et dans chaque conduite intermédiaire 48 par l'intermédiaire de son ensemble correspondant de vannes. Le fluide
s'écoule de la conduite 30, par l'intermédiaire de la conduite intermédiaire 48, à travers les vannes de drainage et hors des tuyaux de drainage.
Typiquement, le tuyau de drainage est amené dans l'empreinte de roue pour empêcher tout endommagement possible de la culture sous-jacente.
Le contrôleur ferme ensuite automatiquement les vannes et se coupe luimême après drainage des conduites. Ceci élimine la nécessité de la présence d'une personne pendant le temps de drainage.
Pour réduire la quantité d'eau ou de mélange eau ! substance chimique qui est drainé sur le sol, la grande vanne manuelle 38 située au niveau de l'extrémité de la conduite 30 du dernier module d'entraînement normal 16'est ouverte, la conduite principale 30 étant soufflée avec de l'air sous pression. Ceci peut être une fonction souhaitable pour des substances chimiques plus concentrées, ou sévèrement réglementées.
La conception de la présente invention est focalisée sur trois points clés pour obtenir l'acceptation du marché de perches secondaires de transport de fluide, à savoir, le chargement, la purge et le drainage. La conception utilise les commandes et logiciel existants de la perche secondaire pour obtenir le fonctionnement. Par conséquent, elle peut demeurer compétitive du point de vue du coût, tout en améliorant sa valeur pour l'utilisateur final. Un bon nombre des étapes impliquées lors de chacune des opérations empêche que l'opérateur n'attende et/ou ne marche de nombreuses heures par comparaison avec des versions manuelles de ces systèmes. Ainsi, on peut voir que l'invention atteint au moins tous ses objectifs mentionnés.
ARTICLE D'HYGIENE ABSORBANT A USAGE UNIQUE MUNI D'UNE BARRIERE UNIQUE La présente invention se rapporte au domaine technique général des articles d'hygiène absorbants à usage unique et plus particulièrement les couches-culottes pour enfants ou adultes incontinents, à jeter après usage.
En outre, grâce à des inhibiteurs peptidiques spécifiques de protéases effectrices à cystéine impliquées dans l'apoptose, les caspases, les Inventeurs ont pu explorer l'intervention des caspases dans l'apoptose des péricytes par les AGE. Ces peptides sont modifiés chimiquement par un groupement benzyleoxycarbonyle du côté N-terminal (z) et par un groupe (O-méthyle)-fluorométhyle cétone (fmk) du côté C-terminal les rendant plus perméants aux cellules. Les peptides testés sur l'apoptose des péricytes provoquée par les AGE ont été : - le tripeptide z-VAD-fmk, un inhibiteur de toutes les caspases, - z-DEVD-fmk, un inhibiteur spécifique d'une caspase effectrice, la caspase-3, - z-LEHD-fmk, un inhibiteur spécifique d'une caspase effectrice, la caspase-9,
- z-IETD-fmk, un inhibiteur spécifique d'une caspase initiatrice, la caspase-8, z-VDVAD-fmk et z-AEVD-fmk inhibiteurs respectivement de la caspase-2 et-10, initiatrices.
Le peptide z-VAD-fmk (pan caspase inhibiteur), z-DEVD-fmk (caspase-3), z-AEVD-fmk (caspase-10) et z-LEHDfmk (caspase-9) inhibent tous les quatre l'apoptose induite par les AGE, mais seul le peptide z-VAD-fmk a inhibé la production de DAG et de céramides alors que z-DEVD-fmk et z-LEHD-fmk n'ont pas eu d'effet. Ceci suggère qu'une caspase initiatrice est impliquée en. amont de la production de DAG et de céramides, et qu'elle est inhibée par z-VADfmk. De plus, deux caspases effectrices, la caspase-3 et la caspase-9, sont impliquées dans la phase-finale de l'apoptose et sont inhibées par z-DEVD-fmk et z-LEDH-fmk, respectivement, et sont situées après la production de DAG et de céramides, qui n'est pas affectée par ces deux peptides.
Sur la base de la spécificité des inhibiteurs utilisés, la caspase initiatrice impliquée ne semble pas être la caspase-8, z-IETD-fmk n'ayant pas eu d'effet sur l'apoptose. La caspase-10, inhibée par z-AEVD-fmk, semble par contre impliquée, ce peptide inhibant totalement l'apotose des péricytes induite par les AGE. D'autre part, z-VDVAD-fmk inhibe partiellement l'apoptose suggérant que la caspase-2 initiatrice serait elle aussi impliquée. En résumé, ces travaux ont tout particulièrement mis en évidence que les caspase-2 ou 10 peuvent être impliquées, comme caspases initiatrices, dans la cascade menant à l'apoptose des péricytes induite par les AGE, et que la caspase-9 et la caspase-3 effectrices semblent être impliquées dans la phase finale de cette apoptose.
En conséquence, l'invention se rapporte tout spécialement à l'utilisation d'un inhibiteur de caspase
pour la préparation d'un médicament protégeant les péricytes rétiniens de l'apoptose utile pour le traitement et/ou la prévention de la rétinopathie chez un patient diabétique.
De tels inhibiteurs sont de préférence de type peptidique. Il s'agit avantageusement de peptides modifiés chimiquement par un groupement benzyleoxycarbonyle du côté N-terminal (z) et par un groupe (O-méthyle)-fluorométhyle cétone (fmk) du côté C-terminal les rendant plus perméants aux cellules. A titre d'exemple de peptide inhibiteur de caspase ont peut citer le tripeptide z-VAD-fmk, un inhibiteur de toutes les caspases.
L'invention envisage tout particulièrement l'utilisation d'un inhibiteur d'une caspase initiatrice, de préférence choisie parmi les caspases 2 ou 10 et/ou d'un inhibiteur d'une caspase effectrice, de préférence choisie parmi les caspases 3,6, 7 ou 9 tout préférentiellement des caspases 3 ou 9, pour la préparation d'un médicament utile pour prévenir ou traiter la rétinopathie diabétique.
A titre d'exemple d'inhibiteur de la caspase initiatrice 10, on peut citer le peptide z-AEVD-fmk.
A titre d'exemple d'un inhibiteur de la caspase initiatrice 2, on peut citer le peptide z-VDVAD-fmk.
A titre d'exemple d'un inhibiteur de la caspase effectrice 9, on peut citer le peptide z-LEHD-fmk.
A titre d'exemple d'inhibiteur de la caspase effectrice 3, on peut citer le peptide z-DEVD-fmk.
L'invention envisage tout particulièrement l'utilisation d'une association d'au moins deux inhibiteurs de l'apoptose des péricytes rétiniens cités précédemment pour la préparation d'un médicament utile pour le traitement ou la prévention de la rétinopathie diabétique. Ainsi, une forme de mise en oeuvre préférée de l'invention
consiste à administrer conjointement à un patient une quantité efficace d'au moins deux composés choisis parmi : - un composé anti-oxydant, un inhibiteur de la phosphatidylcholine- phospholipase C (PC-PLC), - un inhibiteur d'une sphingomyélinase acide, - un inhibiteur de caspase.
L'administration desdits inhibiteurs de l'apoptose des péricytes rétiniens peut être simultanée ou non. En conséquence, l'invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant à titre d'agents actifs au moins un inhibiteur de l'apoptose de péricytes rétiniens décrits précédemment.
Ainsi, l'invention concerne plus particulièrement une composition comprenant à titre d'agent (s) actif (s) au moins un composé choisi parmi : un anti-oxydant, un composé inhibiteur de la production des céramides et/ou des DAG, un inhibiteur de la sphingomyélinase acide, un inhibiteur de la phosphatidylcholine-phospholipase C, un inhibiteur de caspase, comme définis précédemment, ou d'un mélange d'au moins deux de ceux-ci. En effet, une telle composition est particulièrement utile pour prévenir ou traiter la rétinopathie diabétique.
La fonction du générateur 20 est de diminuer la tension de référence VRR quand la tension de sortie du convertisseur s'écarte d'une plage de régulation prédéterminée. Cela provoque une diminution du temps de conduction de l'interrupteur 6, d'où une diminution de l'énergie emmagasinée par le transformateur. Il en résulte une augmentation de la fréquence du système autooscillant et, par voie de conséquence, une diminution de l'énergie fournie au secondaire du transformateur. Si la tension de sortie augmente, cela signifie une baisse du courant appelé par la charge et la régulation opérée par l'invention minimise la consommation tout en évitant l'apparition de surtensions néfastes au niveau de la charge. Si la tension de sortie diminue, cela signifie qu'on est en présence d'une surcharge, voire d'un courtcircuit. Il faut donc protéger le convertisseur en diminuant ce courant. Le générateur 20 de l'invention doit toutefois être compatible avec le fonctionnement du circuit au démarrage où la tension de sortie est initialement nulle. Comme on le verra par la suite, l'invention prévoit d'inhiber la régulation au démarrage du système. On génère une tension nominale VNOM pour le générateur 20 et cette valeur n'est pas modifiée tant que la tension de sortie n'a pas atteint une valeur minimale de régulation.
En pratique, on prélève une tension VAUX proportionnelle à la tension aux bornes de l'enroulement auxiliaire 8.
Cette tension VAUX est prélevée sur une borne 31 d'entrée du circuit 30. Selon l'invention, la borne 31 est reliée à une première électrode d'un condensateur C5 dont l'autre électrode est reliée à la masse. La borne 31 est également reliée au point
milieu d'un pont diviseur de tension résistif. Ce pont est constitué d'une résistance R5 en série avec une résistance R6 entre la masse 3 et la cathode d'une diode D5 dont l'anode est reliée à l'anode de la diode D3. En outre, une résistance R7 relie les anodes des diodes D3 et D5 au point de phase de l'enroulement 8.
La tension VAUX est fonction du rapport de transformation entre les enroulements auxiliaire 8 et secondaire 7 ainsi que des valeurs des résistances R5, R6 et R7. Plus précisément, en négligeant la chute de tension dans la diode D5, la tension VAUX correspond à la tension aux bornes de l'enroulement 8, affectée du coefficient de proportionnalité fixé par le pont résistif constitué d'une part des résistances R7 et R6 en série et d'autre part de la résistance R5.