INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Procédé 1. Le méthanesulfonate de paroxétine, le glycolate d'amidon sodique et le phosphate dicalcique dihydraté sont tamisés et mélangés les uns aux autres dans un mélangeur convenable. (Mélangeur planétaire, mélangeur Cuble ou mélange par cisaillement à forte énergie).
Le EP 905 151 décrit une technique d'obtention de polyéthylène bimodal. Le US 5,723,554 (équivalent du GB 2304721) décrit la préparation de polystyrène à la polydispersité étroite par polymérisation du styrène en présence de radicaux stables de type nitroxyle et en présence de divinylbenzène.
Dans Polymer Preprints, vol 40, N 2, page 366, Août 1999 (Chaumont et coll), la réticulation de polymères par un agent de couplage afin d'obtenir des réseaux et des gels est décrite.
Le polymère est obtenu en ajoutant au milieu de polymérisation, au cours de la polymérisation, un agent de couplage, ladite polymérisation étant du type "radicalaire contrôlée ". Une polymérisation radicalaire fait intervenir
des radicaux dans le processus de polymérisation La polymérisation radicalaire est dite "contrôlée" si au cours de la polymérisation, elle fait intervenir des extrémités de chaînes réversibles et réactivables pour donner des espèces actives radicalaires. Les techniques de polymérisation radicalaire contrôlée font toutes intervenir le processus de polymérisation suivant : P-T# P#+T1 (1) P#+M#P-M# (2) P-M'+T' = P # M# T (3) dans lequel P représente une chaîne de polymères, M représente une unité de monomère à polymériser et - T représente une extrémité de chaîne réversible et réactivable. Les techniques de polymérisation radicalaire contrôlée sont en elles-mêmes, et dans leurs principes généraux, connues de l'homme du métier et de ces techniques, on peut citer : - la polymérisation par radicaux libres stables, dite "SFRP " (de l'anglais "stable free radical polymerization "), - la polymérisation par transfert par addition - fragmentation réversible, dite "RAFT" (de l'anglais "reversible addition fragmentation transfert"), - la polymérisation par transfert d'atome, dite "ATRP" (de l'anglais "atom transfer radical polymerization"), - la polymérisation en présence d'un "INIFERTER ", ce dernier étant un composé jouant à la fois sur l'INItiation, le transFERT et la TERminaison, ' - la polymérisation par transfert dégénéré ("Degenerativ transfer" en anglais).
Le tableau ci-dessous donne des exemples d'espèce T1 en fonction de la technique de polymérisation radicalaire contrôlée, et cite quelques documents décrivant ces techniques, le contenu desdits documents étant inclus à la présente demande par référence.
TECHNIQUE T1 REFERENCES radical libre stable US 5,401,804 SFRP US 4,581,429 EP 0 807 640 WO 9624620 S-R W098 01478 RAFT S = C Z avec Z = H, CI, alkyl, alkyl substitué, aryl, aryl substitué et R = alkyl, alkyl substitué, aryl, aryl substitué, hétérocycle, etc MXn W096 30421 ATRP avec M = métal, US 5,763,548 X = halogène, et n allant de 0 à 7 #S- C-R US 5,189,112 INIFERTER # US 5,288,808 Y avec Y = S ou O, R=R1-N-R2 (R1 et R2 étant par exemple un alkyl), R'-O (R' étant par exemple un alkyl) TRANSFERT I" Macromolécules, 27, DEGENERE 638, 1994
Dans le cadre de la présente invention, on utilise les techniques connues de polymérisation radicalaire contrôlée, sauf que l'on ajoute après que la polymérisation ait commencé, un agent de couplage.
Les techniques de polymérisation radicalaire contrôlées sont connues pour pouvoir mener à un polymère de faible polydispersité Dans le cadre de la présente invention, on mène de préférence la polymérisation radicalaire contrôlée dans des conditions telles que si elle était menée en l'absence d'agent de couplage, le polymère formé aurait une polydispersité (rapport Mw/Mn de la masse moléculaire moyenne en poids (Mw) sur la
masse moléculaire moyenne en nombre (Mn)) inférieure à 2,3 et de manière préférée inférieure à 2 et de manière encore préférée inférieure à 1,5 Ceci est donc valable pour la polymérisation en général intervenant dans le cadre du procédé selon l'invention, c'est-à-dire la polymérisation avant, pendant et après l'ajout de l'agent de couplage. De la sorte, les deux populations de molécules (hautes masses et basses masse) présentent, prises individuellement, une polydispersité inférieure à 2,3 ,voire inférieure à 2, voire inférieure à 1,5. Le polymère final comprenant les deux populations de molécules peut, lui, présenter une polydispersité supérieure à 2, voire supérieure à 3, voire supérieure à 5 Le procédé selon l'invention est un procédé de préparation d'un polymère par polymérisation radicalaire contrôlée d'au moins un monomère, un agent de couplage multifonctionnel étant ajouté après le début du processus de polymérisation, la quantité d'agent de couplage étant insuffisante pour coupler toutes les chaînes de polymère présentes au moment de son ajout, de façon à produire un polymère à distribution des masses moléculaires bimodales Le procédé selon l'invention comprend donc en fait trois étapes essentielles : a) polymérisation radicalaire contrôlée d'au moins un monomère jusqu'à une conversion Ci non nulle, puis b) ajout de l'agent de couplage sur les chaînes de polymère vivant afin de coupler lesdites chaînes, la fin de l'ajout de l'agent de couplage correspondant à une conversion C2 dudit monomère, puis c) poursuite de la polymérisation radicalaire contrôlée d'au moins un monomère jusqu'à la conversion finale Cf, correspondant à la fin de la synthèse du polymère souhaité.
De la sorte, l'agent de couplage est ajouté pendant un intervalle de temps (de Ci à C2) et le début dudit ajout intervient après le début de la polymérisation du monomère.
L'étape a) est en principe réalisées essentiellement en l'absence d'agent de couplage.
Pendant l'étape c) il reste généralement dans le milieu de l'agent de couplage introduit lors de l'étape b). Le couplage lui-même peut commencer lors de l'étape b) pour se poursuivre lors de l'étape c), ou être quasitotalement réalisé lors de l'étape c) (on est pratiquement dans ce dernier cas lorsque l'agent de couplage est introduit en totalité d'un seul coup de sorte que Ci est égal à C2).
La réaction de polymérisation peut ne pas être interrompue du début de l'étape a) jusqu'à la fin de l'étape c), de sorte que l'agent de couplage est simplement introduit au cours du processus de polymérisation. La polymérisation peut donc continuer pendant l'étape b).
D'un autre côté, il est également possible d'interrompre le processus de polymérisation puisque les procédés de polymérisation radicalaire contrôlé mènent à des chaînes de polymère vivant. Ainsi, il est possible de réaliser l'étape a), de stocker le polymère obtenu à l'issue de cette étape (en présence de monomère, ou, après purification en l'absence de monomère, pour ultérieurement reprendre le processus de fabrication par l'étape b).
De même, il est possible de stocker le polymère à l'issue de l'étape b), ou même à n'importe quel moment du procédé selon l'invention. Une telle interruption peut se faire par simple refroidissement. Le polymère vivant intermédiaire comprenant des extrémités de chaîne réactives, peut même être purifié. Pour poursuivre le processus de préparation selon l'invention, le polymère intermédiaire est remis dans des conditions adaptées de polymérisation radicalaire contrôlée (température adaptée, présence de monomère et le cas échéant de solvant), permettant de réactiver les extrémités de chaînes.
Les étapes a) et c) sont menées dans des conditions telles qu'en l'absence d'agent couplage, le polymère obtenu à l'issue de chacune de ces étapes serait de polymolécularité inférieure à 2.
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Dans le cas d'un dérivé monocyclique, il peut comporter au niveau de son cycle un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de phosphore, de soufre et d'oxygène. Selon un mode privilégié, il s'agit d'atomes d'azote.
A titre illustratif des dérivés hétéroaromatiques monocycliques convenant à la présente invention, on peut notamment citer les dérivés pyridinique, pyrimidinique, pyridosinique et pyrasinique.
Les atomes de carbone du dérivé aromatique peuvent également être substitués. Deux substituants vicinaux présents sur le cycle aromatique peuvent également former ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un cycle hydrocarboné de préférence aromatique et comprenant le cas échéant au moins un hétéroatome. Le dérivé aromatique est alors un dérivé polycyclique.
A titre illustratif de ce type de composés, on peut notamment citer les dérivés du naphtalène, de la quinoléine et de l' isoquinoléine.
A titre représentatif des composés répondant à la formule générale l'b, on peut plus particulièrement citer ceux dans lesquels Ar, et Ar2 figurent ensemble soit un groupement dérivant du diphényl-2,2'-diyle, soit un groupement dinaphtyle-2,2'-diyle.
Dans le cas où Ar, et Ar2 figurent ensemble un groupement diphényl-2,2'-yle les deux noyaux phényles sont substitués de manière à bloquer la configuration de la structure correspondante.
Les composés de formule générale 1 dans laquelle A symbolise un squelette de formule la s'avèrent en fait tout particulièrement intéressants.
Plus préférentiellement, ces composés répondent à la formule générale l'a Ru ( x N S 02 Rf ('a) Y -S02Rf (1' a) ( )n R" (y)
dans laquelle - Rf, X, n, (x), (y) et Y sont tels que définis ci-dessus en formule générale 1, et - R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre un radical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé, aromatique, monocyclique ou polycyclique, sous réserve que lorsque n a pour valeur zéro, Rf représente un groupement CF3, Y un groupement NH2 alors R' et R" ne représentent pas simultanément un noyau phényle non substitué ou R' et R" peuvent être liés de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un radical carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 4 à 20 atomes saturé, insaturé, aromatique, monocyclique ou polycyclique.
Dans les formules générales la et l'a, R' et R", identiques ou différents, peuvent prendre diverses significations. Différents exemples sont présentés ci-après mais ils ne sont en aucun cas limitatif.
Ainsi, R' et R" peuvent représenter indépendamment l'un de l'autre un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié.
Plus précisément, R' et R" représentent un radical aliphatique, acyclique, linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone, saturé ou comprenant une à plusieurs, généralement, 1 à 3, doubles liaisons. La chaîne hydrocarboné peut être éventuellement interrompue par un groupe, de préférence, un hétéroatome, et plus particulièrement, un atome d'oxygène ou d'azote ou bien porteuse de substituants, par exemple, un atome d'halogène, notamment, de chlore ou un groupe -CF3. Ce radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend un cycle carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique. Comme exemples de substituants cycliques, on peut envisager des substituants cycloaliphatiques, aromatiques ou hétérocycliques, notamment cycloaliphatiques comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzéniques, ces
substituants cycliques étant éventuellement eux-mêmes porteurs d'un ou plusieurs substituants.
Comme exemples de tels radicaux, on peut notamment mentionner le radical benzyle.
Dans les formules générales 1 et l'a, les radicaux R' et R" peuvent représenter également indépendamment l'un de l'autre un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle ; ledit cycle pouvant être substitué.
Comme exemples préférés de ce type de radicaux, on peut citer les radicaux cyclohexyles éventuellement substitués par des radicaux alkyles linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
EXEMPLE 11 : () 4,9-Dihydro-4-propyl-6,7-méthylènedioxy-9-(3,4,5-triméthoxy phényl)-furo[3,4-b]qumoléin-l(3//)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'Exemple 9 à partir de 3,4méthylènedioxyaniline, de bromure de propyle et du composé décrit dans la Préparation A.
Point de fusion : 230 C EXEMPLE 12 : () 4,9-Dihydro-4-(N,N-diméthyl-aminopropyl)-6,7-méthylènedioxy- 9-(3,4,5-triméthoxyphényl)-furo[3,4-b]quinoléin-1(31-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'Exemple 9 à partir de 3,4méthylènedioxyaniline, de 3-chloro-1-diméthylaminopropane et du composé décrit dans la Préparation A.
Point de fusion : 182 C EXEMPLE 13 : () 4,9-Dihydro-4,9-di(3,4,5-triméthoxyphényl)-6,7-méthylènedioxyfuro[3,4-b]quinoléin-1(31-one Stade A : N-(3,4-Méthylènedioxyphényl)-3,4,5-triméthoxyaniline A 10 mmoles de 3,4-méthylènedioxyaniline en solution dans le toluène sont ajoutées 10 mmoles de 3,4,5-triméthoxyiodobenzène, 0,4 mmole d'acétate de palladium, 0,4 mmole de 2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyle et 14 mmoles de tert-butylate de potassium. Après 15 minutes de chauffage à 100 C, le mélange réactionnel est ramené à température ambiante, puis du dichlorométhane et de l'eau sont ajoutés. La phase organique est ensuite séparée et distillée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice en utilisant le dichlorométhane comme éluant pour conduire au produit attendu sous la forme d'une huile.
IR (film): 3361, 2934, 1602, 1503, 1488, 1232, 1204, 1128, 1037, 930 et 813 cm-1
Stade B: ()-4, 9-Dihydro-4, 9-di(3, 4,5-triméthoxyphényl)-6, 7-méthylènedioxyJuro [3,4-b]quinoléin-1(3H)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade B de l'Exemple 1 à partir du composé obtenu dans le stade précédent et du composé décrit dans la Préparation A.
Point de,fusion : > 260 C EXEMPLE 14 : () 4,9-Dihydro-6,7-diméthoxy-9-(3,4,5-triméthoxyphényl)-furo [3,4-b]quinoléin-1(31-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade B de l'Exemple 1 à partir de 3,4-diméthoxyaniline et du composé décrit dans la Préparation A.
Point de,fusion : 218 C EXEMPLE 15 : () 4,9-Dihydro-4-méthyl-6,7-méthylènedioxy-9-(3,5-diméthoxy-4- hydroxyphényl)-furo[3,4-b]quinoléin-1(3I-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade B de l'Exemple 1 à partir du composé décrit dans le stade A de l'Exemple 1 et du composé décrit dans la Préparation B.
Point de fusion: 250 C Mi.qp~a.fl..aJy?.il-'!Jg1Jtqjrli : (hydrate) %C %H %N Calculé : 60,72 4,85 3,37 Trouvé : 60,78 4,99 3,14 EXEMPLE 16 : () 4,9-Dihydro-4-(4-nitrobenzyl)-6,7-méthylènedioxy-9-(3,5- diméthoxy-4-hydroxyphényl)-furo[3,4-b]quinoléin-l(3//)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade B de l'Exemple 1 à
partir du composé décrit dans le stade A de l'Exemple 3 et du composé décrit dans la Préparation B.
Point de,fusion : 193 C Microanalyse élémentaire : (hémihydrate) %C %H %N Calculé : 61,48 4,30 5,31 Trouvé : 61,61 4,36 5,11 EXEMPLE 17 : () 4,9-Dihydro-4-(4-chlorobenzyl)-6,7-méthylènedioxy-9-(3,5- diméthoxy-4-hydroxyphényl)-furo[3,4-b]quinoléin-1(31-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'Exemple 3 à partir de 3,4méthylènedioxyaniline, de 4-chlorobenzaldéhyde et du composé décrit dans la Préparation B.
Point de,fusion : 252 C EXEMPLE 18 : () 4,9-Dihydro-4-(3-hydroxybenzyl)-6,7-méthylènedioxy-9-(3,5- diméthoxy-4-hydroxyphényl)-furo[3,4-b]quinoléin-1(31-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'Exemple 3 à partir de 3,4méthylènedioxyaniline, de 3-hydroxybenzaldéhyde et du composé décrit dans la Préparation B.
Point de fusion : 220 C Mlç:l1qJyp:..!Umglltqj[(}.: (C27H2YVOS .1,5 H20) %C %H %N Calculé : 62, 79 5,07 2, 71 Trouvé : 62,44 4,89 2,75 EXEMPLE 19 : () 4,9-Dihydro-4-(3,4-méthylènedioxybenzyl)-6,7-méthylènedioxy-9- (3,5-diméthoxy-4-hydroxyphény 1)- furo [3,4-b] quinoléin-l (3H)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'Exemple 3 à partir de 3,4-
méthylènedioxyaniline, de 3,4-méthylènedioxybenzaldéhyde et du composé décrit dans la Préparation B.
Point de fusion : > 260 C Microanalyse élémentaire : (hémihydrate) %C %H %N Calculé : 63,88 4,59 2, 66 Trouvé : 63,89 4,51 2, 69 EXEMPLE 20: () 4,9-Dihydro-4- (3,4,5-triméthoxybenzyl)-6,7-méthylènedioxy-9- (3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-furo [3,4-b] quinoléin-l (3H)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'Exemple 3 à partir de 3,4méthylènedioxyaniline, de 3,4,5-triméthoxybenzaldéhyde et du composé décrit dans la Préparation B.
Point de fusion : 165 C Microanalyse élémentaire : (C30H29NO10.2,5 H20) %C %H %N Calculé : 59, 21 5, 63 2,30 Trouvé : 59, 22 5,51 2,34 EXEMPLE 21 : () 4,9-Dihydro-4-(3,5-diméthoxy-4-hydroxybenzyl)-6,7-méthylène dioxy-9-(3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-furo [3,4-b] quinoléin- 1 (3H)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'Exemple 3 à partir de 3,4méthylènedioxyaniline, de 3,5-diméthoxy-4-hydroxybenzaldéhyde et du composé décrit dans la Préparation B.
Point de fusion : 235 C Miçroanalyse élémentaire : (hémihydrate) %C %H %N Calculé : 62,36 5, 05 2,51 Trouvé : 62,16 4,96 2,34
La quantité totale d'ADN extrait à partir des sols n 1, 2,3, 4 et 6 selon le protocole n 2 (broyage) a également été quantifiée de manière colorimétrique selon la technique décrite par RICHARD (1974).
Brièvement, de l'ADN a été mélangé avec du HClO4 concentré (la concentration finale de HC104 était de 1,5 N). On a mélangé 2,5 volumes de cette solution avec 1,5 volumes de DPA (diphénylamine, Sigma-Aldrich, France) et laissé incuber le mélange à la température
ambiante pendant 18 heures, préalablement à la détermination de la DO à 600 nn. Les extraits d'ADN du sol ont été quantifiés par rapport à une courbe standard réalisée par l'ADN extrait à partir de E.coli DH5[alpha] selon les protocoles standards (SAMBROOK et al., (1989)).
1. 11 DEVELOPPEMENT D'UNE TECHNIQUE DE QUANTIFICATION D'ADN EN UTILISANT L'AMPLIFICATION PCR ET L'HYBRIDATION: Pour les amplifications par PCR, de l'ADN polymérase Taq (Appligene Oncor, France) a été utilisé selon les instructions du fabricant.
Le programme PCR utilisé pour toutes les amplifications est le suivant : dénaturation initiale pendant 3 minutes à 95 C, puis 35 cycles consistant en 1 minute à 95 C, 1 minute à 55 C et 1 minute à 72 C, suivie par une extension finale à 72 C pendant 3 minutes.
L'ADN isolé et purifié à partir de Streptosporangium fragile a été utilisé comme témoin à des concentrations allant de 100 fg à 100 ng.
Afin d'amplifier spécifiquement l'ADN de ce genre bactérien, on a choisi les amorces FGPS122 et FGPS350 (tableau 2), complémentaires à une partie de l'ADNr 16S, après alignement des séquences d'ADNr 16S d'actynomycètes. Leur spécificité a été testée sur une collection de souches d'actynomycètes (Streptomycès, Streptosporangium et d'autres genres fortement apparentés) Les produits de PCR ont été hybridés avec la sonde oligonucléotidique FGPS643 (tableau 2). Afin de simuler le niveau de pureté obtenu en routine avec de l'ADN extrait à partir du sol, des témoins d'ADN pur de S. fragile ont été mélangés avec les extraits de sol obtenus après des traitements selon les protocoles de lyse 4b et 5b puis purifiés selon le protocole D.
Avant utilisation, les extraits de sol ont été traités avec de la DNase (une unité de DNase/ml, GIBCO BRL) pendant 30 minutes à température ambiante. La DNase a ensuite été inactivée par chauffage à 65 C pendant 10 minutes. Une vérification de l'inactivation a été réalisée par PCR. Les concentrations d'acides humiques ont été mesurées par spectrophotométrie (D028onm) contre une courbe standard d'acides humiques commerciaux (Sigma).
Des solutions de sol traitées à la Dnase non diluées, diluées 10x et diluées x 100 ont été mélangées de 100. fg à 100ng d'ADN de S.
fragile avant l'amplification par PCR. Dans une autre série d'expériences, les concentrations croissantes d'ADN de Streptomyces hygroscopicus de (100 pg à 1 g) ont été ajoutées à l'ADN de S. fragile afin de simuler la présence d'ADN non-cible et son influence sur le procédé PCR.
1. 12 PURIFICATION DES EXTRAITS D'ADN BRUT : méthodes de purification d'ADN ont été comparées. L'ADN a été extrait à partir de 1g (poids sec de sol selon le protocole 4a et remis en suspension dans 100 l de tampon TE8 (50 mM Tris, 20 mM (EDTA, pH 8,0).
Protocole A Elution à travers deux colonnes successives Elutip d (SCHLEICHER et SCHUELL, Dassel, Allemagne) (PICARD et al., (1992)).
Protocole B: Elution à travers une colonne SEPHACRYL S200 (Pharmacia Biotech, Uppsala, Suède) suivie d'une élution à travers une colonne Elutip d (NESME et al. (1995)).
Protocole C : Séparation à l'aide d'un système aqueux à deux phases avec 17,9% (poids/poids) de PEG 8000 (Merck, Darmstadt, Allemagne) et 14,3% (poids/poids) de (NH4)2SO4(ZASLAVSKY,(1995)).
Après un mélange vigoureux au vortex, les deux phases ont été laissées à température ambiante pour leur séparation.
1 ml de chacune des phases a été transféré dans un autre tube, mélangé avec 100 l de l'échantillon et laissé à 4 C pendant une nuit pour permettre la séparation.
2. Ajouter le stérate de magnésium et transformer le mélange par compression en un comprimé en utilisant un poinçon unique ou une machine rotative à comprimés.
La présente invention concerne des procèdes ,:f' c'nstmctjon de lignes de ;'1ÓLro et RER, ainsi que l'agrandissement du Centre de grandes villes CGP"J;e T3GHLE;.l{, (;1 : truisent des 'Lignes de lïétro et lignes de RER; pour 1'o's01;(1.1'e dans leur centre, Je. problème des transports en commun, car la circulatien automobile de plus en plus. dense, parlyse l' 2ctivi té et la vie des habitants, et dans les heures de?pointe, matin et soir, les gens- s'entassent dans, les- rues:* les stations et les boutiques.
BORDEAUX de-puis- des années; ne, parvient pas à construire? des, lignes= de= Métro et les> bus-, lents; et irréguliers) sont boudés par la. population. Début 1994, les; Conseillers: de= la, communauté? urbaine de:: BORDEAUX:. choisirent le? système? VAL. Haig:, le? coût et le tracée du projet soulevèrent bien des.- oppositions-. La, premièrephase dE,- 5 9 9 km, devait relier la: Place - de la Victoire? aux; Quincon- ces, ligne? Ill 11) e-t la Préfecture? à: las station THIERS-GALIN, ligne- "2". La deuxième tranche du projet prévoyait des-, prolongations jusqu'à? la Gare SAINT-JEAN et le? Campus-, UNIVERSITAIRE, soit au total 13,8 km. Le réseau des; bus devait être? réorganiser et 350 Millions: de? FF devaient 'être:; investis ; quant au VAL, son coût était estimé:; à3 6,05 Milliards: deFF / valeur 1991/.
Trois- jours- après- le; vote: de? la Communauté'- Urbaine?, le: Premier Ministre= Edouard BALLADUR promettait une- subvention de? l'Etat de?402 Millions, de: FF.