INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
# les Ma, Misent des motifs M identiques ou différents entre eux, dans chacun desquels R correspond indépendamment à un groupe (cyclo)alkyle linéaire ou ramifié en Ci - C12 (de préférence en CI - C6) à un aryle, à un aralkyle ou à un alkylaryle, (ces groupes étant éventuellement substitués), ou bien encore à un radical W ou Y ; # les Dw sont des motifs D identiques ou différents entre eux, dans chacun desquels au moins un radical R correspond à W ; étant plus spécialement sélectionné dans le groupe comprenant : - Les alkyles R linéaires ou ramifiés en C8 - C 30, - les alcényles en C8-C30, - Les aryles, les alkylaryles et/ou les aralkyles, - Les radicaux monovalents hydrocarbonés de formule générale : (II) -R' - COOR2, dans laquelle R' est un radical hydrocarboné divalent comportant au moins 1 et, de préférence, de 2 à 29 atomes de carbone ; et R2 est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné monovalents comportant au moins 1 et, de préférence, de 1 à 30 atomes ; - Les radicaux monovalents hydrocarbonés de formule générale : (III) - R3 -OOCR4, dans laquelle R3 est un radical hydrocarboné divalent comportant au moins 1 et de préférence de 3 à 29 atomes de carbones ; et R4 est un radical hydrocarboné monovalent comportant au moins 1 et de préférence de 1 à 30 atomes ; - Les radicaux monovalents hydrocarbonés de formule générale: (IV) dans laquelle R5 est un radical hydrocarboné divalent comportant au moins un atome de carbone, de préférence entre 2 à 30 atomes de carbone, et
R6 est un radical hydrocarboné monovalent comportant au moins un atome de carbone, de préférence de 1 à 30 atomes de carbone ; - COOR6étant de préférence situé en para; # les Dy sont des motifs D identiques ou différents entre eux, dans chacun desquels au moins un radical R correspond à Y choisi parmi les radicaux monovalents de formule générale (V) : -Sp-Uac avec Sp constitué par un motif d'espacement sélectionné parmi les radicaux hydrocarbonés, éventuellement siliciés, de préférence parmi les radicaux hydrocarbonés divalents de formule générale (VI) suivante: dans laquelle A représente indépendamment : (avec T1, T2 représentant indépendamment un alkyle ou un alcoxyle en C1-C6) R8 correspond à l'hydrogène ou à un hydroxyle ; #d = 0 à 30 e = 0 à 1 f=Oà3O d+e+f < 40 - et avec un Uac correspondant à une unité d'accrochage Uac comprenant au moins une fonction (de préférence deux) d'accrochage, Uac étant sélectionnée parmi les radicaux hydrocarbonés monovalents, de préférence de type : diacides estérifiés ou non, thiols, phosphonates,
sulfonates, mono ou polyhydroxy, mono ou polyhydroxy(poly)amine, mono ou polyamine (poly)éther, (poly)amides, et les combinaisons de ces fonctions d'accrochage et plus préférentiellement encore parmi les radicaux monovalents de formules générales (VII) et/ou (VIII) et/ou (IX) et/ou (X) suivantes : dans laquelle : D correspond à N, CH ; E, E' sont identiques ou différents et correspondent à : g et i sont identiques ou différents et correspondent à un nombre entier compris entre 1 et 10 ; h et j sont identiques ou différents et correspondent à 0 ou à 1, avec la condition selon laquelle si g = h = 0, alors i et/ou j 0 et réciproquement ; dans laquelle G représente indépendamment un substituant alkyle ou halogène; J représente indépendamment SH, OH, NH2, N[CH2)2-OH]2, SO3- ou à M+, x=0à4 y = 1 à 5 (de préférence y = 1 avec J situé en para) x+y=5
(IX) -SO3-, M+ avec M+ correspondant à un cation monovalent sélectionné dans le groupe comprenant : Na+; K+, Li+, NH4+; (X) -0-P03H2 # les DRsont des motifs D identiques ou différents entre eux, dans chacun desquels sont présents deux radicaux R correspondant indépendamment à un radical répondant à la même définition que celle donnée ci-dessus dans la rubrique consacrée à Ma et M#; #10~
de préférence : 20 # a + b 200 ; et plus préférentiellement encore : 30 a + b # 50 ; # a/b>0,5 de préférence : a/b > 0,8 # 0 # c # 10 de préférence : 0 # c 5 et plus préférentiellement encore : 0 # c 3
Il est donc du mérite des inventeurs d'avoir fait le constat que l'augmentation de la viscosité de l'huile POS fonctionnalisée lubrifiante, si elle permet bien d'augmenter la quantité d'huile déposée sur la surface métallique et de limiter son écoulement, entraîne également une limitation de l'étalement de l'émulsion/de l'huile à la surface, d'où un manque d'homogénéité du dépôt et donc, in fine, des irrégularités de surface sur les pièces démoulées.
Les inventeurs ont eu également le mérite de renoncer à cette approche qui constitue l'un des courants dominant de l'art antérieur, pour mettre au point un nouveau concept selon lequel on introduit des groupements accrochant sur les métaux, en particulier sur les métaux constitutifs du moule (acier), pour favoriser ainsi le démoulage et la lubrification des pièces à démouler, qui sont par exemple en aluminium.
L'association de groupements ou de radicaux fonctionnels organophiles lubrifiant W et de fonctions Métallophiles Y accrochantes, est une combinaison tout à fait nouvelle et inventive qui confère à l'huile POS lubrifiante selon l'invention des propriétés particulièrement avantageuses en termes de pouvoir démoulant et de lubrification (très faible coefficient de friction), sans pour autant sacrifier aux aspects importants dans l'application déoulage, à savoir : facilité d'étalement et d'écoulement, "peintabilité", coût et limitation des effets négatifs de la décomposition.
En outre, cette huile POS est particulièrement performante en ce qui concerne le transfert sur la surface métallique (par exemple du moule), dès lors qu'elle est dans l'émulsion silicone aqueuse prévue pour l'application en couche.
L'alcoolisme touche aujourd'hui un nombre très important de personnes dans le monde. En raison de la libre vente d'alcool dans la plupart des pays et des taxes générées par ces produits, l'importance de ce problème de santé publique n'est pas toujours reconnue à sa juste valeur. Toutefois, l'ingestion habituelle et répétée d'alcool peut mener à une dépendance de la part de l'utilisateur qui ne peut alors plus réduire sa consommation. Le sevrage de l'alcool est, comme pour toute substance induisant une dépendance, relativement difficile à réaliser.
Il est donc important de pouvoir fournir un médicament qui puisse être pris seul ou en association avec d'autres médicaments pour le traitement de la dépendance à l'alcool.
La Demanderesse a mis en évidence d'intéressantes propriétés d'extraits végétaux de plantes de l'espèce Piper methysticum, qui peuvent ainsi être utilisées dans le traitement de la dépendance à l'alcool. Ainsi, la Demanderesse a déterminé que des extraits de Piper methysticum permettent la diminution de l'ingestion d'alcool chez des animaux dépendants.
Piper methysticum, appelée aussi Kawa, Kava ou Kava-Kava est une plante d'origine polynésienne qui pousse dans toutes les îles du Pacifique, jusqu'à Hawaii.
On le cultive aussi dans certaines régions des Etats-Unis et en Australie. On le multiplie par voie végétative.
Il pousse généralement à l'aide de tuteurs, et exige des sols bien arrosés, friables et une exposition ombragée. La racine peut être récoltée toute l'année.
Piper wichmannii est la forme ancestrale de Piper methysticum, avec laquelle il est souvent confondu et/ou mélangé. Il s'agit de la forme sauvage de cette plante, qui sont donc liées phylogéniquement. Selon la localisation géographique et les coutumes locales, les différentes populations utilisent l'une
et/ou l'autre plante pour la préparation du Kava, lesdites plantes possédant les mêmes propriétés pharmacologiques développées ci-dessous. Ainsi, dans la présente description, et à l'exception des exemples, le terme Kava concerne tout aussi bien les plantes de l'espèce Piper methysticum que de l'espèce Piper wichmannii.
Certains effets pharmacologiques du Kava sont bien connus, en particulier par un usage traditionnel dans les régions de provenance, et comprennent des effets psychoactifs, stimulant, tonique, anxiolytique, analgésique, somnifère. Par ailleurs, les études effectuées indiquent que cette plante n'induirait pas de dépendance.
Il est généralement considéré que les principaux constituants actifs du rhizome de Kava sont essentiellement les kavapyrones contenues dans la résine.
La Demanderesse a mis en évidence, par la présente invention, un nouvel effet du Kava, de diminution de la dépendance vis-à-vis de l'alcool, qui est spécifique et qui mène à une réduction de la prise d'alcool et à une augmentation compensatoire de la consommation d'eau.
La Demanderesse a montré que l'administration d'extraits de Kava à des animaux dépendants entraîne une diminution de leur consommation d'alcool. Par ailleurs, les animaux ainsi traités présentent une amélioration de leur état général, qui se traduit en particulier par une réduction des troubles habituellement associés à la dépendance à l'alcool (anxiété, mobilité...).
Ainsi la présente invention a pour objet l'utilisation d'extraits végétaux de plantes de l'espèce Piper methysticum ou Piper wichmannii pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de la dépendance à l'alcool.
Par extrait végétal de plante, on entend tous les extraits pouvant être obtenus à partir de ladite plante. En particulier, on entend les extraits obtenus par décoction ou infusion, par extractions aqueuse, alcoolique ou lipidique. L'homme du métier connaît les différentes techniques pour isoler des extraits végétaux, et peut mettre en #uvre ces procédures dans des conditions de température ou pH variables, suivies éventuellement d'étapes de concentration des extraits isolés, par exemple par évaporation des liquides utilisés pour l'isolation. On entend également les extraits obtenus par broyage des racines, feuilles ou tiges des végétaux, qui peuvent être considérés comme des extraits secs.
On entend également les composés pouvant être obtenus par des étapes de purification aisément mises en #uvre par l'homme du métier, par exemple des étapes de chromatographies liquides ou gazeuses.
Les principes actifs supposés (à savoir les kavapyrones) sont contenus dans les sucs résineux de la plante. Ainsi, un mode de réalisation particulier de l'invention met en #uvre des extraits végétaux qui contiennent de la résine.
Pour bien faire comprendre cet aspect de l'invention, on va considérer que ces deux pages sont dans deux plans différents, la page Pl du plan supérieur recouvrant partiellement la page P2 du plan inférieur, en étant entièrement visible dans la fenêtre de visualisation (dont la taille est ici légèrement supérieure à celle de la page P2), comme illustré sur la figure 14.
En vue en plan, l'utilisateur peut ainsi distinguer quatre zones ZI 1, Z12, Z13 et Z14 dans sa fenêtre d'affichage, comme le présente la figure 18.
La zone Z1 1 est une zone qui n'est jamais couverte par la page PI du plan supérieur. La zone Z11 contient donc en permanence la partie correspondante de la page P2 du plan inférieur.
Et lorsque la page P1 du plan supérieur est décalée (situation de la figure 15), la zone Z12 présente la partie correspondante de la page P2 du plan inférieur, cette page occupant alors la somme des zones Z11 et Z12.
Enfin la zone Z14 est une zone qui est couverte par la page P1 du plan supérieur quelle que soit la position de cette dernière.
Dans l'exemple de la figure 20, les régions grisées (ici les zones Z12 et Z13) désignent des endroits où la présence du pointeur n'a pas d'effet sur le système, tandis que les régions blanches (ici les zones ZI 1 et Z14) désignent des régions pour lesquelles l'entrée du pointeur dans l'une de celles-ci provoque une action, comme on le détaillera plus loin.
Supposons qu'après le parcours suivant du pointeur de la souris : Z2 -> E1.1(qui devient E2.1) #E1.2 (qui devient E2.2) le pointeur de la souris soit amené de la région occupée par le sous-élément E2.2 jusque dans la zone Z2. Ceci, du fait qu'il ne s'agit pas un retour au sens de la Règle 3, n'engendre pas le remplacement du sous-élément E2. 2 par le sous-élément E1.2.
Section 3 - Exemples d'applications du présent chapitre Dans le cadre d'applications Internet ou autres, le procédé selon l'invention peut être complété par exemple par des éléments présentés dans le diagramme de la figure 13. Les informations portés par les éléments qui y sont représentés sont par exemple les suivantes :
Elément El : texte (et le cas échéant image et/ou son, etc) introductif ou d'accueil, l'essentiel étant que sont chargement soit relativement rapide comparativement aux éléments E2 et E5 (constituant par exemple la page principale du site) ; Elément E3, occupant initialement la zone Z2 : par exemple un message du type Prière de patienter ; la page interactive est en train d'être chargée ; Elément E4, remplaçant l'élément E3 dans la zone Z2 : par exemple un message du type Le chargement minimal de la page interactive est terminé ; Elément E2 : la partie de la page principale occupant la zone Z1 ; Elément E5 : la partie de la page principale occupant la zone Z2.
En premier lieu, on peut prévoir que la région dans laquelle va s'afficher l'élément initial Et ne soit pas superposée exactement à la région dans laquelle \a s'afficher l'élément E2 de la page principale. En particulier, la région occupée par l'élément El
peut être plus petite que la région (zone Zl) dans laquelle s'affichera, dans les conditions définies plus haut, l'élément E2. Dans ce cas, la partie de la zone Z1 non recouverte par la région occupée par l'élément Elpeut par exemple rester vierge aussi longtemps que l'élément E2 n'est pas affiché. Dans cette hypothèse, c'est avantageusement l'entrée du pointeur de la souris dans la seule région occupée par l'élément Elqui provoquera le remplacement de l'élément Elpar l'élément E2. La région occupée par l'élément El peut aussi être plus grande que la région (zone Z1) dans laquelle s'affichera l'élément E2.
Au surplus, on peut recourir à différentes techniques de déplacement d'éléments pour retirer El de la zone d'affichage ZI (ou de la ou des régions qu'il occupe dans cette zone, le cas échéant) avec un effet visuel donné pour l'utilisateur. En particulier, on peut prévoir une translation horizontale ou verticale progressive de la représentation de l'élément Elvers l'extérieur de l'écran.
Egalement, on peut prévoir que l'élément El, après avoir été initialement affiché, soit recouvert par certains sous-éléments (boutons, etc. ) appartenant à l'élément E2 en cours de chargement (cas par exemple d'un chargement de E2 en streaming ). l'élément E1est donc en quelque sorte en sandwich entre certains sous-éléments
de l'élément E2 (ceux qui resteront invisibles jusqu'à ce que l'élément Elsoit ôté) et d'autres sous-éléments de l'élément E2 qui vont se comporter comme indiqué cidessus.
On peut enfin prévoir que l'élément Elaffiché initialement contienne des sous- éléments d'interactivité (liens vers l'autres pages, boutons déclenchant des actions, etc. ). Dans ce cas, on prévoit avantageusement que ces sous-éléments soient actifs (c'est-à-dire actionnables par pointeur de souris notamment) au moins pendant la période au cours de laquelle l'élément E2 est en cours de chargement, et que ces sous-éléments deviennent inactifs dès le moment où l'entrée du pointeur dans la zone de l'élément Eldoit provoquer la disparition de cet élément. En effet, les sous- éléments d'interactivité en question ne sont alors plus atteignables.
Saponification : On saponifie 1,19 g d'héparine dépolymérisée (ester de benzyle, sel de sodium) précédemment obtenue selon le procédé de saponification décrit dans l'exemple 1. On obtient 0,78 g d'une poudre jaune clair. Le rendement en héparine dépolymérisée brute (sel de sodium) est de 71,5%.
Purification : On purifie 0,78 g d'héparine dépolymérisée brute (sel de sodium) précédemment obtenue selon la méthode de purification décrite dans l'exemple 1. On obtient 0,58 g d'une poudre blanche. Le rendement est de 72,5 o.
Le mélange purifié de polysaccharides (sel de sodium) obtenu présente les caractéristiques suivantes : Poids moléculaire moyen : 2700 Daltons Activité anti-Xa : 100,1UI/mg Activité anti-Ha : 3,3 UI/mg Rapport activité anti-Xa/activité anti-IIa : 27,3 EXEMPLE 4 Dépolymérisation et transformation en sel de sodium : Dans un erlenmeyer A de 50 ml, on introduit 28 ml de dichlorométhane. Sous agitation, on charge lentement 4 g (0,00238 mole) d'ester benzylique de l'héparine (taux d'estérification : 77%, sel de benzéthonium) obtenu comme décrit dans l'exemple A. Après dissolution complète et à 2 C, on ajoute 0,6 ml (0,00222 mole) de 2-tert-butylimino-tris(diméthylamino)phosphorane. A une température voisine de 0 C, on laisse la réaction se poursuivre pendant environ 3 heures et 30 minutes. Pendant ce temps, on prépare à 4 C dans un erlenmeyer B, une solution de 12 g d'acétate de sodium dans 120 ml de méthanol. Sous agitation magnétique, le mélange réactionnel de l'herlenmeyer A est coulé dans la solution méthanolique d'acétate de sodium. Un précipité jaune gélatineux quasi-translucide apparaît. L'agitation est alors arrêtée et on laisse décanter la suspension pendant une heure. La partie limpide du surnageant est prélevée et écartée (108 ml). Sur le précipité sédimenté (aspect de bouillie jaunâtre), on ajoute 50 ml de méthanol et on agite pendant 20 minutes. On laisse re-sédimenter le précipité 30 minutes environ. Le surnageant est prélevé et écarté (60 ml). Sur le précipité sédimenté, on ajoute 50 ml de méthanol et on agite pendant 20 minutes. Le précipité blanc jaunâtre en suspension est ensuite filtré sur Verre Fritte 4. Le gâteau obtenu est ensuite lavé par 2 fois 25 ml de méthanol. Le solide est essoré puis séché sous pression réduite (2.7 kPa), à une température voisine de 60 C. Après 12heures de séchage, on obtient 1.22 g d'héparine dépolymérisée (ester de ben/yle. sel de sodium). Le rendement obtenu est de 77,8 %.
Saponification : On saponifie 1.22 g d'hépanne dépolymerisée (ester de ber1/yk. sel de sodium) précédemment obtenue selon le protocole de saponification décrit dans l'exemple 1. On obtient 0,69 g d'une poudre jaune très clair. Le rendement en héparine dépo!\mérisée brute (sel de sodium) est de 61,6z.
Purification : On purifie 0,69 g d'héparine dépolymérisée brute (sel de sodium) précédemment obtenue selon le protocole de purification décrit dans l'exemple 1. On obtient 0,67 g d'une poudre blanche. Le rendement est de 97,1 %.
Le mélange purifié de polysaccharides (sel de sodium) obtenu présente les caractéristiques suivantes : Poids moléculaire moyen : 2900 Daltons Activité anti-Xa : 145,2 UI/mg Activité anti-IIa : 4,5 UI/mg Rapport activité anti-Xa/activité anti-IIa : 32,6 EXEMPLE 5 Dépolymérisation et transformation en sel de sodium : Dans un ballon A de 50 ml, on introduit 28 ml de dichlorométhane. Sous agitation, on charge lentement 4 g (0,00238 mole) d'héparinate de benzyle (taux d'estérification : 77 o. sel de ben/éthonium). Après dissolution complète et à 40 C, on ajoute 0.95 g (0,00949 mole) d'imidazolate de sodium. Au reflux du dichlorométhane, on laisse la réaction se poursuivre pendant environ 4 heures. Pendant ce temps, on prépare à 4 C dans un erlenmeyer B, une solution de 12 g d'acétate de sodium dans 120 ml de méthanol. Sous agitation magnétique, le mélange réactionnel de l'erlenmeyer A est coulé dans la solution méthanolique d'acétate de sodium. Un précipité jaune gélatineux quasi-translucide apparaît. L'agitation est alors arrêtée et on laisse décanter la suspension pendant une heure. La partie limpide du surnageant orange est prélevée et écartée (88 ml). Sur le précipité sédimenté (aspect de bouillie orange), on ajoute
50 ml de méthanol et on agite pendant 20 minutes. On laisse re-sédimenter le précipité 30 minutes environ. Le surnageant est prélevé et écarté (51 ml). Sur le précipité sédimenté. on ajoute 50 ml de méthanol et on agite pendant 20 minutes. Le précipité orange en suspension est ensuite filtré sur Verre Fritté 4. Le gâteau obtenu est ensuite lavé par 2 fois 25 ml de méthanol. Le solide est essoré puis séché sous pression réduite (2,7 kPa), à une température voisine de 60 C. Après 12 heures de séchage, on obtient 1,34 g d'héparine dépolymérisée (ester de benzyle, sel de sodium).
Le rendement obtenu est de 76,6%.
Saponification : On saponifie 1,2 g d'héparine dépolymérisée (ester de benzyle, sel de sodium) précédemment obtenue selon le protocole de saponification décrit dans l'exemple 1. On obtient 0,63 g d'une poudre beige. Le rendement en héparine dépolymérisée brute (sel de sodium) est de 52,5%.
Purification : On purifie 0,63 g d'héparine dépolymérisée brute (sel de sodium) précédemment obtenue selon la méthode de purification décrite dans l'exemple 1. On obtient 0,42 g d'une poudre blanc beige. Le rendement est de 66,7%.
Le mélange purifié de polysaccharides (sel de sodium) obtenu présente les caractéristiques suivantes : Poids moléculaire moyen : 2250 Daltons Activité anti-Xa : 134,5 Ul/mg Activité anti-IIa : 1,5 UI/mg Rapport activité anti-Xa/activité anti-IIa : 90,5
MILIEUX DE CULTURE POUR FECONDATION IN VITRO, OU POUR LA CULTURE DE FOLLICULES, CELLULES GERMINALES MALES OU EMBRYONS La présente invention a pour objet des compositions utilisables en tant que milieux de culture pour follicules en cours de développement ou pour la maturation de cellules de la lignée germinale mâle, ainsi que pour la fécondation in vitro et le développement d'embryons, et plus particulièrement d'embryons de mammifères, notamment d'embryons humains, éventuellement congelés.
Après maturation du follicule de De Graaf, l'ovulation permet à l'ovocyte de passer dans la trompe de Fallope pour y être éventuellement fécondé. L'embryon qui en résulte y demeure 3 à 5 jours pour se développer et atteindre les stades morula, puis blastocyste.
Dans la trompe, les gamètes, l'embryon, la morula, puis le blastocyste sont environnés par le fluide tubaire. La composition de ce dernier est complexe : elle associe les composants fondamentaux du milieu intérieur de la mère à ceux du liquide folliculaire, et elle ne semble pas subir d'importants changements qualitatifs au cours des premiers jours de la phase post-ovulatoire. Parvenu au stade blastocyste, l'embryon passe dans l'utérus dont la muqueuse a alors atteint un état de développement favorable pour l'implantation et la nidation de l'#uf.
Le passage de l'embryon dans l'utérus ne s'effectue que lorsque l'un et l'autre sont parvenus au niveau de développement physiologique compatible avec l'implantation et la nidation : stade blastocyste pour l'embryon, endomètre proche de sa phase sécrétoire pour l'utérus.
Dans le cas de l'assistance médicale à la procréation, ces conditions physiologiques suggèrent un milieu de culture unique et constant, et non pas séquentiel comme il en existe actuellement, associant tous les éléments nécessaires au développement, de la fécondation in vitro, éventuellement consécutive à l'ICSI (intra cytoplasmic sperm injection, ou injection intracytoplasmique de spermatozoïdes), jusqu'au transfert de l'embryon.
Conditions de cuisson : Ce sont les conditions habituelles.
On ne sortirait pas du cadre de l'invention en ajoutant dans les matériaux thermodurs les additifs habituels/ [Exemples] On a utilisé les produits suivants : Résine époxy : il s'agit d'un éther diglycidique du Bisphénol A (DGEBA) de masse molaire 383 g/mol avec un nombre moyen de groupe hydroxyle pour un groupe époxy de n= 0.075, commercialisé par la société Ciba Geigy sous la référence commerciale LY556.
Durcisseur : il s'agit d'un durcisseur amine qui est une diamine aromatique, la 4,4'-Méthylènebis-(3-chloro-2,6-diéthylaniline) commercialisé par la société Lonza sous la référence commerciale LONZACURE M-CDEA. Ce
produit est caractérisé par un point de fusion compris entre 87 C et 90 C et une masse molaire de 380 g/mol.
Modifiants choc PB (Polybutadiène) : il s'agit d'un homopolymère de butadiène obtenu par synthèse anionique à l'aide d'un amorceur butyl lithium secondaire, de masse molaire moyenne en nombre 42000 g/mol. Ce produit a été préparé suivant le mode opératoire décrit dans EP 524-054 et dans EP 749.987. Il est caractérisé par une transition vitreuse de -90 C.