INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le mécanisme d'établissement d'une session "S-Agent" est le suivant - une nouvelle instance d'un agent client est créée (côté carte à puce ou terminal), cet agent étant identifié par une référence éphémère pseudo- unique ; - l'agent client émet une "pdu" à destination d'un agent serveur (dont la référence est connue ailleurs) avec le drapeau "OPEN' positionné et l'agent client passe à l'état connecté ou bloqué selon la valeur du drapeau "BLOCK'; et - l'agent serveur reçoit la "pdu" avec le drapeau "OPEN' et passe à l'état connecté Une fois une session ouverte, deux agents échangent des données via des "pdu".
Le mécanisme de fermeture d'une session est le suivant - un agent émet une avec le drapeau "CLOSE' positionné (et qui comporte éventuellement données ; et - l'autre agent reçoit une " avec le drapeau "CLOSE" positionné (et qui comporte éventuellement données) et la session "S-Agent' passe à l'état déconnecté.
La figure 4 illustre façon schématique le diagramme d'états des sessions "S-Agent', telles elles viennent d'être rappelées.
Les couches 130 230a gèrent des tables (non représentées) qui contiennent la liste des agents présents, côté terminal hôte 1 et carte à puce 2a. De façon pratique, agents permettent d'échanger des données (de l'hypertexte, par exemple), mais également de déclencher des transactions réseau, autorisant des communications entre la carte à puce 2a et un serveur éloigné 4 (figure 3).
Les modules de gestion de configuration, 131 et 231 a, respectivement, sont assimilables à des agents particuliers. Par exemple, le module 131, côté terminal hôte 1, gère notamment des informations relatives à la configuration de ce terminal (modes de fonctionnement), liste des autres agents présents, etc. Le module 231 a, côté carte à puce 2a, a des fonctions analogues. Ces deux agents peuvent être mis en communication l'un avec l'autre pour établir une session. De façon pratique, la carte à puce 2a est avantageusement "adressée" par utilisation d'une adresse "URL" (pour "Universal Resource Locator") définissant rebouclage sur le terminal 1 lui-même, et non un pointage un serveur externe. A titre d'exemple, la structure de cette "URL" est habituellement la suivante http:ll127.0.0.1:8080 (1), dans laquelle 127.0.0.1 est l'adresse "IP" de rebouclage et 8080 le numéro de La figure 5 illustre de façon simplifiée l'architecture logique d'un systeme selon l'invention du type représenté sur la figure 3, mais décrite de façon plus détaillée. carte à puce 2a comprend plusieurs agents, dont deux seulement ont été representés : un agent de type non précisément défini 232a1 et un agent 232a2, de type dit "WEB". La pile logique comprend, les couches de protocole inférieures, référencées 200a, répondant aux normes ISO 7816-3 (figure 2 CCal et CCa2), le gestionnaire de commandes "APDU" 201a1, et le multiplexeur de paquets 230a, ce dernier étant interfacé aux agents, notamment l'agent "WEB" 231 a2.
En outre, l'acide nucléique du gène RRS1-R de séquence SEQ ID N 1 comprend un codon ATG débutant au nucléotide en position 260 (1er Exon) et un signal de polyadénylation comprise entre les nucléotides en positions 6642 et 6647 comprises.
L'acide nucléique du gène RRS1-R de séquence SEQ ID N 1 comprend des séquences régulatrices localisées respectivement du côté 5' de l'exon 1 et du côté 3' de l'exon 7.
La région régulatrice 5' du gène RRS1-R comprend la séquence nucléotidique SEQ ID N 2 Le polynucléotide de séquence SEQ ID N 2 est localisé entre le nucléotide en position 1 et le nucléotide en position 259 de la séquence SEQ ID N 1
La séquence régulatrice 3' du gène RRSI-R comprend la séquence nucléotidique SEQ ID N 3 Le polynucléotide de séquence SEQ ID N 3 est localisé entre le nucléotide en position 6533 et le nucléotide en position 7936 de la séquence nucléotidique SEQ ID N 1 Le polynucléotide dérivé des régions régulatrices du gène RRS1-R ci-dessus est utile pour détecter la présence d'au moins une copie de ce gène dans un échantillon L'invention concerne également un acide nucléique comprenant au moins 15 nucléotides consécutifs d'un polynucléotide de séquence SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 3 Selon un autre aspect, l'invention est également relative à un acide nucléique comprenant un polynucléotide ayant au moins 80% d'identité en nucléotides avec un polynucléotide de séquence SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 3, avantageusement au moins 90%, 95%, 98%, 99%, 99,5% et de manière tout à fait préférée 99,8% d'identité en nucléotide avec un polynucléotide choisi parmi les séquences SEQ ID N 2 et SEQ ID N 3, ou un fragment biologiquement actif de ce dernier.
Des fragments préférés des séquences nucléotidiques SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 3 ont avantageusement une longueur comprise entre 500, 100, 150,200 à 300, 400, 600, 1000 ou 2000 bases.
Par fragment biologiquement actif d'un polynucléotide de séquence SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 3 selon l'invention, on entend un polynucléotide comprenant ou consistant en un polynucléotide capable de réguler l'expression d'un acide nucléique placé à proximité de ce dernier, dans une cellule hôte recombinante.
Aux fins de la présente invention, un acide nucléique constitue une région régulatrice fonctionnelle pour exprimer un acide nucléique placé à proximité de ce dernier, par exemple un acide nucléique codant pour un polypeptide ou un polynucléotide d'intérêt, si ce polynucléotide régulateur contient les séquences nucléotidiques contenant des signaux de régulation de la transcriptions et/ou de la traduction, et si les séquences sont localisées de telle manière à induire ou augmenter de manière effective la transcription ou la traduction dudit polypeptide ou polynucléotide d'intérêt
Afin d'identifier les fragments biologiquement actifs des polynucléotides de séquence SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 3, l'homme du métier peut se référer avantageusement à l'ouvrage de SAMBROOK et al (1989) qui décrit l'utilisation d'un vecteur recombinant portant un gène marqueur (par exemple ss-galactosidase, chloranphenicol acétyltransférase, etc .) dont l'expression est détectée en plaçant la séquence du gène marqueur sous le contrôle de fragments polynucléotidiques biologiquement actifs des séquences SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 3.
Les séquences génomiques localisées en amont du premier exon du gène RRS1-R sont clonées dans un vecteur approprié contenant un gène marqueur, tel que le gène GUS (Jefferson et al., 1987).
Les fragments des polynucléotides de séquence SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 3 selon l'invention peuvent être préparés à partir de l'une quelconque des séquences SEQ ID N 1, SEQ ID N 2 et SEQ ID N 3 par clivage à l'aide des endonucléases de restriction appropriées, comme décrit par exemple dans l'ouvrage de SAMBROOK et al. (1989) précité.
Les fragments des polynucléotides régulateurs selon l'invention peuvent également être préparés par digestion de l'une quelconque des séquences SEQ ID N 1, SEQ ID N 2 et SEQ ID N 3 par une enzyme exonucléase, telle que par exemple Bal3l comme décrit par WABIKO et al.
(1986) , WABIKO H. et al , 1986, DNA, volume 5 (4) : 305-314.
De tels polynucléotides régulateurs peuvent également être préparés par synthèse chimique d'acides nucléiques selon des techniques bien connues de l'homme du métier, telles que les techniques au phosphoramidite précitées.
Le niveau d'activité et la spécificité tissulaire des séquences régulatrices, en particulier les séquences promotrices du gène RRS1-R selon l'invention peuvent être déterminées par mesure des niveaux d'expression d'un polynucléotide détectable placé sous le contrôle de ces dernières dans différents types de cellules et tissus végétaux Le polynucléotide détectable peut être indifféremment un polynucléotide qui hybride spécifiquement avec une sonde oligonucléotidique de séquence prédéterminée, ou un polynucléotide codant une protéine détectable, y compris le polypeptide RRS1-R ou un fragment de ce dernier
Un test permettant une telle vérification est bien connu de l'homme du métier et est notamment décrit dans les brevets US N 5,502,176 et US n 5,266,488, incorporés ici par référence.
L'invention a donc également trait à un acide nucléique comprenant. a) un acide nucléique comprenant une séquence nucléotidique régulatrice d'au moins 50 nucléotides consécutifs de la séquence SEQ ID N 3 ou d'une séquence possédant au moins 80% d'identité en nucléotide avec la séquence SEQ ID N 2; b) un polynucléotide codant un polypeptide d'intérêt ou un polynucléotide d'intérêt dont la transcription et/ou la traduction est placée sous le contrôle de l'acide nucléique régulateur a); c) le cas échéant, un acide nucléique régulateur comprenant au moins 50 nucléotides consécutifs de la séquence SEQ ID N 3 ou d'une séquence ayant au moins 80% d'identité en nucléotide avec la séquence SEQ ID N 3.
Dans la face supérieure 10 sont formées deux ouvertures 100 à travers lesquelles on distingue le terreau T contenu dans l'emballage, ouvertures au travers desquelles avaient été préalablement plantées des plants, notamment de tomates, de concombres, etc.
La figure 1 représente l'état final de l'emballage après que les plants aient été arrachés.
Dans un but de simplification de la suite de la description, on utilisera de temps à autre la terminologie pain de terreau pour désigner un emballage contenant du terreau.
A la figure 2 est représenté un exemple possible de dispositif conforme à l'invention.
Dans cet exemple, le dispositif est monté sur une remorque R susceptible d'être attelée à l'arrière d'un véhicule moteur tel qu'un tracteur. Bien entendu, dans une forme de réalisation différente, le véhicule pourrait être automoteur. On peut également envisager de prévoir le dispositif posé à demeure sur une plate-forme fixe prévue à cet effet.
Conformément à l'invention, ce dispositif comporte des premiers moyens de sectionnement des emballages. Ils consistent ici en une scie circulaire 2 disposée verticalement et d'axe horizontal. Bien entendu, dans un mode de réalisation différent, il pourrait s'agir d'autres moyens de sectionnement.
Cette scie est contenue à l'intérieur d'un tunnel U qui abrite également des seconds moyens d'amenée des emballages 1. En l'occurrence, il s'agit ici d'un convoyeur à tapis roulant 31 dont les brins parallèles s'étendent horizontalement. Le confinement de la scie à l'intérieur du tunnel permet d'utiliser l'appareil en toute sécurité.
Le convoyeur déborde à l'extérieur du tunnel, par son extrémité amont située sur la gauche de la figure 2.
Comme le montre plus précisément la figure 3, ses deux brins 30 et 3 1, passant par des rouleaux de renvoi ' )2, sont pourvues de tasseaux transversaux 33.
Comme dit plus haut, l'extrémité amont de ce convoyeur, qui est située sur la gauche de la figure 2 et sur la droite de la figure 3, ressort du tunnel T et a dans son prolongement un ensemble incliné 5 de rouleaux gravitaires 50.
Le convoyeur ') est équipé, le long de son brin supérieur 30, d'un profilé 7 qui, comme on le verra plus loin, sert de moyens de guidage des emballages 1 vers la scie circulaire 2.
Le dispositif selon Vinvention comporte également des troisièmes moyens d'évacuation du terreau. Il s'agit ici d'un convoyeur 4 à tapis roulant qui forme partie d'un ensemble incliné par rapport à l'horizontale, et dont l'inclinaison peut être modifiée au moyen d'un vérin qui porte la référence 43.
On actionnera ce vérin notamment lorsque l'on souhaitera faire rentrer le dispositif dans une serre, dont les portes ont une hauteur peu importante. L'extrémité amont 40 de ce convoyeur est articulé par rapport à la remorque R et cette extrémité est disposée verticalement à l'aplomb de la scie circulaire 2.
Son extrémité aval opposée 41 surplombe un convoyeur de renvoi 6 dont l'extrémité aval se situe au-dessus du vide.
Bien entendu, dans une forme de réalisation différente, le convoyeur pourrait être strictement horizontal. Nous allons maintenant décrire le fonctionnement du dispositif selon l'invention, plus particulièrement en référence à la figure 5.
La scie circulaire 2 ainsi que les convoyeurs3, 4 et6 étant mis en route, les opérateurs qui ont ramassé les emballages 1 disposés au sol, les déposent sur la série 5 de rouleaux 50 en prenant soin de les disposer longitudinalement. Celle-ci étant légèrement inclinée, les emballages glissent sur les rouleaux et sont progressivement dirigés en direction du convoyeur 3.
Un tel procédé représenté à la figure 1 est constitué des 4 étapes suivantes : L'étape 1 permet d'obtenir le produit de formule (VI) à partir de l'acide aminé de formule (VIa) L'étape 2 permet d'obtenir le produit de formule (V) à partir du produit de départ de formule (II) par réaction avec le
produit de formule (III) soit Rl-X choisi notamment parmi les valeurs indiquées au tableau 1 de la figure 2.
L'étape 3 permet d'obtenir le produit de formule (Ix) par couplage peptidique du produit de formule (VI) obtenu à l'étape 1 avec le produit de formule (V) obtenu à l'étape 2.
L'étape 4 permet d'obtenir le produit de formule (Iy) à partir du produit de formule (Ix) obtenu à l'étape 3 par réaction avec le composé de formule (VIII) soit H-L-R4' choisi notamment parmi les valeurs indiquées au tableau 2 représenté à la figure 3 : cette étape 4 peut être réalisée selon deux méthodes différentes l'une dite 'KF/DMF' (fluorure de potassium dans le diméthylformamide) et l'autre dite 'Amine supportée'.
On entend par 'amine supportée' une amine greffée sur un support polystyrène que l'on peut trouver dans le commerce telle que par exemple la résine diméthylaminométhylpolystyrène, diéthylaminométhyl ou autre amine tertiaire supportée commerciale.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé de la présente invention tel que représenté à la figure 1 décrite ci-après et tel que défini ci-dessus en 4 étapes, peut-être réalisé de la façon suivante.
Etape 1 : préparation de l'acide aminé diazoté de formule (VI) : Cette étape se décompose en 3 stades al), bl) et cl) al) obtention du produit (VIb) à partir d'un acide aminé (VIa) Addition de fmoc sur la fonction amine N-terminale de l'acide aminé de départ : les conditions de cette réaction sont décrites notamment dans l'article référencé ci-dessus: 'Mueller,A. ;Vogt,C. ; Sewald,N. ; Synthesis (1998),(6),837- 841'. Concernant les Fmoc-amino acids, on peut citer également le document : 'Methods Enzymol. (1997), 289 (Solid-
phase peptide synthesis), 44-67.
De telles conditions réactionnelles peuvent être appliquées à tout acide aminé dit naturel ou dit non naturel. bl)obtention du produit fmoc diazoté de formule (VIc) à partir du produit de formule (VIb) obtenu ci-dessus en a) en deux réactions bi) et bii) décrites ci-après : bi) préparation de l'anhydride mixte A une suspension du produit de formule (VIb) obtenu au stade a) ci-dessus, dans le dichlorométhane (3 ml/mmole) sont additionnés successivement sous azote et à -10 C 1. 05 équivalent de 4-Méthyl morpholine suivi goutte à goutte de 1. 03 équivalent de Chloroformate d'isobutyle. La réaction est maintenue 1 heure à -10 C et le mélange filtré rapidement. bii) Diazotation Le filtrat est refroidi à -10 C, puis sous azote , 2 équivalents de diazométhane en solution dans le dichlorométhane (0. 3M) sont additionnés goutte à goutte. Le milieu réactionnel est ramené progressivement à TA puis laissé sous agitation 1 heure. La solution est versée dans une solution saturée de bicarbonate de sodium (10 ml/mmole) .
La phase organique est lavée à l'eau (10 ml/mmole), sèchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est chromatographié sur silice avec un mélange CH2Cl2/AcOEt 95/5. cl)obtention de l'acide aminé diazoté de formule (VI) à partir du produit de formule (VIc) obtenu ci-dessus en b) par déprotection des fmoc-amino diazocétones Une solution du produit Fmoc-amino diazocétone de formule (VIc) obtenu au stade b2) ci-dessus dans le dichlorométhane (3.5ml /mmole) est traitée à 0 C sous azote par 2 équivalents de Diazabicyclo-undecene (DBU)(2.1 équi. ). La réaction est laissée heure , puis la solution directement déposée sur une colonne de silice. L'amine est rapidement éluée par une solution de CH2C12 /MeOH 90/10. L'amine libre brute obtenue
est directement mis en réaction pour le couplage peptidique que constitue l'étape 3.
Etape 2: préparation du scaffold bicyclique de formule (V) : Cette étape se décompose en 2 stades a2) et b2) a2) Fonctionalisation de l'amine soit obtention du produit de formule (IV) à partir du produit de formule (II) par réaction avec un produit de formule (III), Le produit de formule (II) est l'ester méthylique de l'acide 9(S)-amino-6,10-dioxo-1,2,3,4,7,8,9,10- octahydro-6Hpyridazino [1,2-a][1,2]diazepine-1(S)-carboxylique.
Pour obtenir le produit (IV) à partir du produit de formule (II),on fait réagir le produit de formule (II) avec un produit Rl-X de formule (III) tel que défini ci-dessus choisi par exemple dans le tableau 1 décrit à la figure 2 et on procède comme suit A une solution de l'amine de formule (II) dans le dichlorométhane (6 ml/ mmole) est additionnée successivement 1 équivalent de chlorure d'acide, de chlorure de sulfonyle ,de chlorure de carbamoyle ou d'isocyanate, suivi de 2 équivalents de diisopropyléthylamine (DIEA) à 0 C et sous azote. Le milieu réactionnel est versé dans HCl 1N (3 ml /mmole). La solution organique est lavée successivement par une solution saturée de NaCl (3ml/ mmole), puis une solution saturée de bicarbonate de sodium (3ml/ mmole). Après séchage sur sulfate de magnésium la solution est concentrée sous vide . Le produit brut obtenu est directement utilisé pour l'étape suivante de saponification de la fonction ester b2)Obtention du produit de formule (V) à partir du produit de formule (IV) par saponification de la fonction ester L'ester méthylique obtenu au stade a) ci-dessus est traitée par une solution méthanolique de lithine 2M (2 équi.). Après une nuit de réaction à TA, le mélange est concentré au demi au rotavapor, puis le même volume d'eau est ajouté. Le pH de la solution est amené à 1 par addition d'acide concentré . Le
mélange est extrait par l'acétate d'éthyle (2X5ml /mmole). La phase organique est lavée par une solution saturée de chlorure de sodium.. Après séchage sur sulfate de magnésium , la solution est concentrée à sec. Le produit obtenu est purifié si besoin sur silice en utilisant un mélange CH2C12 /MeOH /AcOH, 95/5/0. 5 comme éluant.
Etape 3 :.Couplage peptidique Le couplage peptidique est opéré par réaction du produit de formule (VI) obtenu à l'étape 1 et du produit de formule (V) obtenu à l'étape 2 pour obtenir un produit de formule (Ix) A une solution de l'amine libre et de l'acide de formule (V) dans le CH2C12 (3.5ml/mmole) sont additionnés successivement, sous azote et à 0 C, 1. 1 équivalent de TBTU (2-(lHBenzotriazole-lyl)1,1,3,3tétramethyluroniumtétrafluoroborate) et 2 équivalent de DIEA.
La réaction est laissée une nuit à TA . La solution est versée dans une solution saturée de NaHC03 (20 ml /mmole) et extraite par l'acétate d'éthyle (2X10ml/mmole). Les phases organiques rassemblées sont lavées à l'eau (20ml/mmole), puis une solution saturée de KHS03, sèchée sur MgS04 et concentrée sous vide.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le comprimé effervescent comprend 1 à 10% en poids d'un liant hydrosoluble ; 5 à 10 % en poids de colorant ; 5 à 15% en poids d'un agent de déchloration ; 15 à 40% en poids d'un composé générateur d'acide ; et 20 à 50% en poids d'une source effervescente.
Les deux caractéristiques essentielles de ces constituants sont, d'une part, leur innocuité vis-à-vis de l'animal et, d'autre part, leur absence de réaction vis-à-vis du principe actif destiné à être administré à l'animal.
Le composé générateur d'acide est nécessaire pour assurer l'effervescence. Ce composé est choisi parmi ceux généralement utilisés dans la technique. On distingue les acides alimentaires, les anhydrides d'acides alimentaires et certains sels acides.
Parmi les acides alimentaires, on peut citer l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide malique, l'acide fumarique, l'acide adipique, l'acide succinique et leurs mélanges.
Les anhydrides d'acides alimentaires sont notamment les anhydrides des acides alimentaires mentionnés ci-dessus. Parmi ceux-ci, on préfère l'anhydride succinique et l'anhydride citrique. Des exemples de sels acides utilisables comme générateur d'acide dans le comprimé de l'invention sont un dihydrogénophosphate de métal alcalin et plus particulièrement de sodium ; un dihydrogénopyrophosphate de métal alcalin et plus particulièrement le dihydrogénopyrophosphate de sodium ; un dihydrogénocitrate de métal alcalin tel que le dihydrogénocitrate de sodium ; un hydrogénocitrate de métal alcalin tel que l'hydrogénocitrate disodique ; le bisulfite de sodium et leurs mélanges.
De façon préférée, le comprimé effervescent de l'invention comprend un des acides alimentaires mentionnés ci-dessus, un anhydride de ces acides alimentaires ou un mélange de l'un quelconquè de ces composés.
La source effervescente est généralement une source de carbonates. Néanmoins, la source d'effervescence peut être quelconque et par exemple, une source de perborate (tel que du perborate de sodium anhydre ou du perborate effervescent), le mélange d'un composé peroxygéné (tel que du perborate de sodium monohydraté ou du percarbonate de sodium) avec un composé chloré (tel que du dichloroisocyanurate de sodium ou de l'hypochlorite de calcium).
Néanmoins, les sources de carbonates sont plus particulièrement préférées. A titre d'exemple, on peut mentionner un bicarbonate de métal alcalin (tel que le bicarbonate de sodium), un carbonate de métal alcalin (tel que le carbonate de sodium), un bicarbonate de métal alcalinoterreux (tel que le bicarbonate de potassium), un carbonate de métal alcalinoterreux (tel que le carbonate de potassium), un sesquicarbonate de métal alcalin (tel que le sesquicarbonate de sodium), un glycine carbonate de métal alcalin (tel que le glycine carbonate de sodium), le L-lysine carbonate, l'arginine carbonate et leurs mélanges.
Parmi ces derniers, on préfère un carbonate de métal alcalin ou un bicarbonate de métal alcalin.
Le liant hydrosoluble facilite la préparation des comprimés effervescents de l'invention dans la mesure où il permet la mise en oeuvre du procédé de granulation par voie humide.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention le comprimé effervescent contient de 1 à 5% en poids de liant hydrosoluble. En cours de fabrication des comprimés effervescents, c'est une solution aqueuse de ce liant qui est ajoutée à un mélange pulvérulent, avant mise en oeuvre de la granulation.
Ainsi, la caractéristique essentielle de ce liant est sa solubilité dans l'eau.
L'homme du métier pourra sélectionner l'un quelconque des liants hydrosolubles connues dans la technique. Des exemples préférés de liants hydrosolubles sont les polyéthylèneglycols présentant une masse moléculaire comprise entre 4000 et 20 000 et la N-polyvinylpyrrolidone.
De façon à faciliter la mise en oeuvre du comprimé de l'invention, il est souhaitable qu'il comprenne en outre un lubrifiant. La nature du lubrifiant choisi n'est pas critique selon l'invention.
Des exemples en sont les sels de l'acide stéarique, les laurylsulfates de métal alcalin, les benzoates de métal alcalin et la L-leucine. A titre de sels, les sels de magnésium, de calcium et de zinc sont préférés.
La teneur en agent lubrifiant varie habituellement entre 0,5 et 5% en poids dans le comprimé effervescent.
De manière tout à fait préférée, il s'agit d'une cellule ou d'un protoplaste de colza, de tabac, de maïs, de tomate, de pomme de terre ou d'Arabidopsis thaliana.
L'invention concerne aussi un organisme multicellulaire végétal transformé, caractérisé en ce qu'il comprend une cellule hôte transformée ou une pluralité de cellules hôtes transformées avec un acide nucléique du gène RRS1-R ou RRS1-S ou avec un vecteur recombinant selon l'invention Selon un premier aspect, l'organisme multicellulaire végétal est transformé avec un ou plusieurs nucléotides antisens et/ou un plusieurs polynucléotides homopurine ou homopyrimidine afin d'inhiber ou de bloquer l'expression du gène RRS1-S chez cet organisme.