INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
médicament avec au moins une substance, autres qu'un antigène, capable de moduler la réponse immunitaire. Dans cette utilisation, la substance, autre qu'un antigène, capable de moduler la réponse immunitaire est une protéine d'intérêt thérapeutique ou un adjuvant qui joue un rôle dans le fonctionnement du système immunitaire. Comme indiqué précédemment, il s'agit dans cette utilisation de l'invention, d'une protéine d'intérêt thérapeutique qui est avantageusement une cytokine ou une chémokine, de préférence choisie dans le groupe comprenant les interleukines, les interférons, les TNF, les TGF, le G-CSF, le GM-CSF, le MIF, le RANTES, ou un mélange de ceux-ci. Il peut aussi s'agir d'un adjuvant, avantageusement choisi dans le groupe comprenant les enterotoxines bactériennes, les dérivés de liposaccharides, les dérivés de la saponine, les sels d'ammonium et leurs dérivés, les protéines de type DT ou TT ou un mélange de ceux-ci. Dans cette utilisation, l'invention s'intéresse au traitement des cancers du type non immunogénique ou faiblement immunogénique, et/ou au traitement des infections notamment virales comme le sida ou l'hépatite chronique où les immunomodulateurs ont été proposés en complément de traitements thérapeutiques pour activer la réponse immunitaire. Une composition pour la mise en #uvre de cette utilisation comprend des particules hydrophiles portant ou non des ligands ioniques et éventuellement recouvertes d'une couche de composés amphiphiles dans lesquelles sont incorporées des protéines d'intérêt thérapeutique ou des adjuvants comme définis cidessus. Une telle composition ne comprend pas d'antigène.
Le rapport pondéral substances (protéines d'intérêt ou adjuvant)/particules est compris entre environ 1% et 20%, de préférence entre environ 5% et 10%.
L'invention se rapporte donc également à une composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle comprend des particules hydrophiles portant ou non des ligands ioniques et éventuellement recouvertes d'une couche de composés amphiphile, et au moins une protéine d'intérêt thérapeutique et/ou un adjuvant, la protéine d'intérêt thérapeutique et 1' adjuvant étant définis comme précédemment .
L'invention concerne encore tout particulièrement l'utilisation de particules hydrophiles portant ou non des ligands ioniques et éventuellement recouvertes d'une couche de composés amphiphile pour la préparation d'une composition vaccinale thérapeutique ou prophylactique, lesdites particules étant mélangées dans la composition avec au moins un antigène et au moins une substance capable de moduler la réponse immunologique audit antigène. Dans le cas d'une utilisation thérapeutique, l'invention s'intéresse tout particulièrement au traitement et/ou à la prévention des maladies virales, notamment le sida et l'hépatite chronique, mais aussi des cancers ayant un caractère immunogénique.
L'invention concerne donc tout spécialement une composition vaccinale caractérisée en ce qu'elle comprend un antigène ou un mélange d'antigènes, des particules hydrophiles portant ou non des ligands ioniques et éventuellement recouvertes d'une couche de composés
#Quantité~2 : même caractéristiques que le champ précédent. onuméro . ce champ indique quand il est renseigné le numéro du lot ode l'article. oNuméro . ce champ peut indiquer un numéro du lot comme le champ oprécédant mais aussi un numéro d'étiquette.
#Origine : ce champ indique la provenance du message. oTraité . ce flag permet le traitement du message par le programme maj~cpt.
Ces messages d'entrée sont traités par le programme de mise à jour des compteurs maj~cpt.
Messages des Sorties Comme les messages d'entrées, les messages des sorties ont le même format. La différence réside dans le traitement, car ces messages sont envoyés à la GPAO et traités par celle-ci, sauf pour le message EDIT~ETIQ qui est récupéré par le programme edit~eti.
Les Compteurs Compteurs Kanban : On retrouvera cinq types de compteurs dans le module S.F.T.
Compteur KB Précédent (CO) : Nombre total de contenants en circulation avant le dernier calcul des besoins.
Compteur KB Actuel (Cl) : Nombre total des contenants après le dernier calcul des besoins.
Compteur KB Stock (Disponible)(C2) : Nombre de contenants en magasin.
Compteur KB Attente (C3) : Nombre de contenants libres (consommés) non transmis au fournisseur. Ce compteur est le seul qui peut être négatif.
Compteur KB Fabrication ou Commande (C4) : Nombre de
contenants en cours de fabrication (flux interne) ou en cours de commande (flux externe).
Compteurs Seuil de Commande : pour le seuil on aura seulement le compteur stock et le compteur fabrication ou Commande .
Traitement : mise à jour des compteurs La mise à jour des compteurs est liée, à l' exception du calcul des flux, à des événements physiques dans la chaîne logistique. Ces événements sont les suivants : Calcul des Flux Kanban Seuil de commande oLancement d'un Lot de fabrication : Au lancement du lot de fabrication, on édite les étiquettes associées à chaque lot plus une étiquette appelée FIN-LOT . Cette étiquette a pour but de clôturer la fin de fabrication et de rentrer les étiquettes en stock automatiquement.
#Lancement d'une Commande #Clôture de Fabrication #Réception Commande Fournisseur #Sortie étiquette METHODE D'INTERFAÇAGE Pour le démarrage du procédé, on réalise les étapes suivantes : Création de l'article Dans l'écran de la fiche article on créera l'article qui va être traité dans l'équipement, aussitôt sont crées et initialisés à zéro les compteurs de cet article.
Référence : 1010,2020 Désignation : xxxx, yyyy Flux : interne, externe Mode gestion : kanban, seuil de commande Lot : P/C : Une fois cette étape franchie on pourra
initialiser l'article, c'est-à-dire renseigner les quantités en cours et en stock (il est conseillé de faire un inventaire physique à ce moment et d'en profiter pour mettre à jour les stocks dans la GPAO si nécessaire). Ceci est réalisé à l'aide de l'écran d'initialisation des articles. C'est ici qu'on créera le premier message d'entrée que le programme maj~cpt récupérera et traitera.
Elément E1 : texte (et le cas échéant image et/ou son, etc) introductif ou d'accueil, l'essentiel étant que sont chargement soit relativement rapide comparativement aux éléments E2 et E5 (constituant par exemple la page principale du site) ; Elément E3, occupant initialement la zone Z2 : parexemple un message du type Prière de patienter ; la page interactive est en train d'être chargée ; Elément E4, remplaçant l'élément E3 dans la zone Z2 : parexemple un message du type Le chargement minimal de la page interactive est terminé ; Elément E2 : la partie de la page principale occupant la zone Z 1 ; Elément E5 : la partie de la page principale occupant la zone Z2.
peut être plus petite que la région (zone Zl) dans laquelle s'affichera, dans les conditions définies plus haut, l'élément E2. Dans ce cas, la partie de la zone Z1 non recouverte par la région occupée par l'élément El peut par exemple rester vierge aussi longtemps que l'élément E2 n'est pas affiché. Dans cette hypothèse, c'est avantageusement l'entrée du pointeur de la souris dans la seule région occupée par l'élément El qui provoquera le remplacement de l'élément El par l'élément E2. La région occupée par l'élément Elpeut aussi être plus grande que la région (zone Z1) dans laquelle s'affichera l'élément E2.
Au surplus, on peut recourir à différentes techniques de déplacement d'éléments pour retirer El de la zone d'affichage Z1 (ou de la ou des régions qu'il occupe dans cette zone, le cas échéant) avec un effet visuel donné pour l'utilisateur. En particulier, on peut prévoir une translation horizontale ou verticale progressive de la représentation de l'élément Elvers l'extérieur de l'écran.
Egalement, on peut prévoir que l'élément El, après avoir été initialement affiché, soit recouvert par certains sous-éléments (boutons, etc. ) appartenant à l'élément E2 en cours de chargement (cas par exemple d'un chargement de E2 en streaming ). l'élément Elest donc en quelque sorte en sandwich entre certains sous-éléments
de la réponse impulsionnelle du canal de transmission de type bootstrap ; - la figure 2f représente, à titre illustratif, un organigramme spécifique de mise en #uvre du procédé objet de la présente invention dans un mode de réalisation particulier dans lequel le processus d'égalisation utilisé est un processus de Viterbi à entrées pondérées SISO MLSE couplé à une réestimation par processus itératif EM ; la figure 3a représente, à titre illustratif, un schéma fonctionnel de mise en #uvre d'un système conforme à l'objet de la présente invention ; la figure 3b représente, à titre illustratif, une première variante de mise en #uvre spécifique du système objet de l'invention représenté en figure 3a dans le cas où l'égaliseur SISO est un égaliseur SISO MLSE, le décodeur SISO est un décodeur SISO BCJR et l'estimateur itératif de canal un estimateur EM itératif ; la figure 3c représente, à titre illustratif, une deuxième variante de mise en #uvre du système objet de l'invention représenté en figure 3a dans le cas où l'égaliseur est un égaliseur SISO DDFSE, le décodeur un décodeur SISO BCJR et l'estimateur itératif de canal un estimateur de type bootstrap ; la figure 3d représente, à titre illustratif, un troisième variante de mise en #uvre du système objet de l'invention représenté en figure 3a dans le cas où l'égaliseur est un égaliseur GSOVA, le décodeur un décodeur SISO BCJR et l'estimateur itératif de canal un estimateur de type bootstrap ;
les figures 4a et 4b représentent des diagrammes de simulation de mise en #uvre du procédé objet de la présente invention, représentant la valeur du taux d'erreur binaire BER (Binary Error Rate) en fonction du rapport signal à bruit exprimé en dB pour une réestimation des coefficients de la réponse impulsionnelle par le processus bootstrap dans le cadre d'une modulation MDP8 appliquée au GSM évolué EDGE, respectivement d'une modulation GMSK pour Gaussian Minimum Shift Keying, appliquée au GSM.
Préalablement à une description du procédé et du système de détection et de décodage itératif de symboles par réestimation des coefficients du canal de transmission, objets de la présente invention, différents rappels relatifs à des éléments de l' art antérieur seront donnés ci-après en liaison avec les figures lb à ld.
Pour un récepteur standard, de type GSM ou EDGE, les notations associées à la chaîne de communication numérique en bande de base sont les suivantes : - # = {ui} désigne la séquence des symboles binaires à transmettre ; - # = {ci} désigne la séquence des symboles binaires codés délivrée par le codeur de canal de type convolutif, le codage de canal ayant pour objet d'introduire une redondance dans la séquence des bits et des symboles transmis ; - # = {xi} désigne la séquence des symboles produite après modulation par le modulateur, le modulateur étant un modulateur de type M-PSK et la séquence de symboles, à titre d'exemple non limitatif, étant constituée par une
séquence de symboles MDP8, la séquence de symboles modulée étant obtenue à partir de la séquence de symboles codés soumise à entrelacement, l'entrelacement étant noté # ; on rappelle que le processus de modulation précité fait correspondre un point de la constellation tel que représenté en figure 1b à tout triplet de bits consécutifs qui doivent être soumis à transmission ; # = {zi} désigne la séquence des symboles complexes en bande de base associée à chaque symbole délivré par le modulateur PSK, à chaque séquence de symboles MPD8, notée x, correspondant la séquence des symboles complexe z .
On rappelle que les séquences codées émises sont de longueur binaire m x 114 x 3 bits de queue, ou tailbits en langage anglo-saxon, étant inclus. Après entrelacement de canal, opération #, les séquences sont segmentées en m paquets de symboles de type EDGE ou GSM, chaque paquet étant constitué chacun de 114 symboles MDP8 utiles auxquels sont ajoutés 26 symboles de la séquence d'apprentissage, en général symboles de type CAZAC, 6 symboles de queue répartis en deux fois 3 symboles de queue, et 9 symboles de garde, ainsi que représenté en figure le.
La figure ld reprend le modèle discret équivalent en bande de base pour la transmission des paquets de symboles EDGE ou GSM précités.
Les paquets de symboles précités sont filtrés par la réponse impulsionnelle de la GMSK linéarisée et le signal correspondant est ensuite transmis sur le canal radiosélectif en fréquence, lequel peut être modélisé par
un canal équivalent multi-trajet de Rayleigh. Sur la figure ld, le canal équivalent en temps discret est réputé comporter les filtres Tx et Rx. En outre, un bruit blanc Gaussien de densité spectrale constante sur la bande occupée par le filtre d'émission doit être pris en compte.
Le filtre de réception du démodulateur est un filtre en racine de Nyquist de roll-off (coefficient relatif à l'occupation spectrale) a = 0,5. Le démodulateur synchronise et décime le signal suréchantillonné reçu au temps symbole.
Le modèle équivalent à temps (symbole) discret représenté en figure Id est tel que le démodulateur délivre une suite d'échantillons, notée # = {yt}, les échantillons yt délivrés pouvant s'écrire sous la forme d'une convolution discrète, selon la relation : Dans cette relation : # {hj}j désigne les coefficients complexes du canal discret équivalent correspondant à la convolution du filtre d'émission du canal et du filtre de réception ; # # = {zt} désigne la séquence des symboles délivrés par le modulateur MDP8 avant filtrage, sous leur forme complexe ; # Kch désigne la longueur de contrainte du canal discret équivalent ;
# bt désigne un échantillon de bruit blanc Gaussien, le filtrage en racine de Nyquist garantissant l'opération de blanchissement.
Une description plus détaillée du procédé de détection et de décodage itératif de symboles reçus couplé à une réestimation de coefficients du canal de transmission conforme à l'objet de la présente invention, sera maintenant donnée en liaison avec la figure 2a.
D'une manière générale, on rappelle que les symboles sont transmis à partir d'une séquence de symboles binaires, chaque séquence de symboles reçus étant ainsi codée et entrelacée et comportant au moins, outre les symboles de données, de garde et de queue, des symboles d'apprentissage spécifiques, ainsi que représenté sur la figure le.
En référence à la figure 2a, on indique que le procédé objet de la présente invention consiste, préalablement à tout itération, à effectuer, en une étape A, une estimation linéaire initiale des coefficients de la réponse impulsionnelle du canal de transmission #(z)1=0 à partir des symboles d'apprentissage spécifiques transmis.
Sur la figure 2a, l'opération d'estimation initiale A correspond, du point de vue de la transmission des données issues de l'estimation, en une position de commutation I pour la transmission de ces données vers le processus d'égalisation. Ainsi, l'estimation est effectuée à partir de la séquence des symboles reçus y destinés au récepteur. Les symboles d'apprentissage, symboles CAZAC, étant connus en tant que tels, il est ainsi possible, à partir d'une comparaison des symboles connus à l'émission
Le système représenté sur cette dernière comprend en outre un analyseur 20 qui reçoit la lumière réfléchie par la surface de l'absorbeur 4, des moyens 22 de photodétection de la lumière ayant traversé cet analyseur et des moyens électroniques 24 de traitement des signaux électriques fournis par ces moyens de photodétection. Ces moyens électroniques de traitement 24 fournissent la valeur du rapport Rp/Rs et du déphasage entre les ondes P et S.
L'un des avantages de la présente invention réside dans la simplicité des moyens optiques utilisés qui ne nécessitent aucun instrument sophistiqué. De plus, avec des valeurs d'absorption supérieures à 90%, l'invention ne nécessite pas de laser de forte puissance (méthode par déflexion photothermique). Le gain de sensibilité résulte du comportement de l'absorbeur utilisé et non plus d'un apport de signal lié au flux lumineux incident.
Dans le cas de la détection par une méthode polarimétrique, on peut utiliser un système optique fonctionnant en transmission au lieu d'un système fonctionnant en réflexion et, dans le cas de la détection par déflexion photothermique, on peut utiliser un système fonctionnant en mode longitudinal au lieu d'un système fonctionnant en mode transverse.
Considérons maintenant le choix de la longueur d'onde de travail.
Pour le mode de détection par déflexion photothermique, on utilise de préférence une zone spectrale telle que la dérivée dA/dÂ pour l'absorbeur de lumière soit importante, A représentant les pertes par absorption de cet absorbeur et # représentant la longueur d'onde de la lumière émise par le laser de sonde.
En ce qui concerne le mode de détection par méthode polarimétrique, on choisit de préférence une zone spectrale où la réflexion de l'absorbeur est la plus faible possible. On mesure dans ce cas le rapport tan#=Rp/Rs où Rp (respectivement Rs) représente le coefficient de réflexion pour la composante parallèle (respectivement perpendiculaire) du champ électromagnétique.
Dans les exemples des figures 1 et 2, on utilise en tant qu'absorbeur une couche 28 qui est absorbante dans le domaine spectral considéré et formée sur un substrat 30 par exemple en verre.
Il existe diverses possibilités pour former des couches ayant à la fois un faible coefficient de réflexion et un fort coefficient d'absorption dans un domaine spectral.
De telles couches sont souvent utilisées pour des applications spatiales et dans les écrans plats à cristaux liquides, pour former ce que l'on appelle des matrices noires .
La couche absorbante 28 peut être une couche de cermet (mélange d'un métal et d'un
diélectrique) ou une multicouche dans laquelle des couches minces diélectriques alternent avec des couches minces métalliques.
Ceci est schématiquement illustré par la figure 3 où l'on voit le substrat 30 en verre sur lequel est formé une multicouche comprenant successivement une couche d'oxyde de chrome 32, une couche métallique 34 par exemple en chrome, une autre couche d'oxyde de chrome 36 et une couche supérieure de chrome 38. A ce sujet on se reportera au document [9].
Un autre exemple est schématiquement illustré par la figure 4 où l'on voit le substrat 30 qui peut être en verre (ou en un matériau semiconducteur) et une multicouche comprenant successivement une couche 40 d'aluminium de 50 nm d'épaisseur, une couche d'alumine 42 de 84 nm d'épaisseur, une couche d'aluminium 44 de 7 nm d'épaisseur et une couche d'alumine 46 de 79 nm d'épaisseur. A ce sujet on se reportera au document [6]. On se reportera également au document [8].
Dans l'exemple de la figure 4, la lumière servant à la détection se propage de l'air vers l'aluminium.
On a étudié les variations des paramètres détectés en fonction de l'épaisseur d'une couche mince formée à la surface de la multicouche, en utilisant une lumière de détection qui se propage de l'air vers la couche d'aluminium 40. Cette épaisseur va de 1 nm à 4 nm.
Pression Temp.
Durée débit Temp. Temp. débit de Pression zone d'air Temp. zone d'air (mn) d'air lit d'air Particules pulvérisa- atomisa- entourant le Air entourant le (Nm'/h) ( C) ( C) tion tion cône de d'atomi- cône de (g/mn) ~ 0,1 pulvérisa- sation pulvérisa- (bar) tion ( C) tion (bar) (bar) rC) ( C)
#3##ry7#64,8##55####23###n5###TTB####72###5D## 20#T5D#45,0##?8####TT###r6###TT####72###5D## 35#T7B#45,1##55####TT##1,58##r3####72###5U## 48#TT#43,0##5U####TT##1,58##U)3####72###5C## Sur la figure 2, on a représenté la répartition des particules avant et après enrobage.
Comme le montre cette figure, l'ensemble des particules enrobées présente la même distribution que celles des particules non enrobées, montrant non seulement que les particules ont été régulièrement enrobées, mais également que la quantité d'enrobage est moindre. Ainsi, on observe que le diamètre moyen des particules avant enrobage est égal à 60 micromètres, alors que le diamètre moyen des particules enrobées est égal à 75 micromètres.
L'invention et les avantages qui en découlent ressortent bien de la description. On notera en particulier la possibilité d'enrober des particules thermosensibles, dont la température de fusion est proche de celle de l'agent enrobant, ce qui n'était pas possible avec les techniques existantes. La technique décrite permet en outre de diminuer l'énergie nécessaire au procédé. Par ailleurs, le procédé permet d'enrober de façon régulière des particules de diamètre faible, inférieur à 200 micromètres, ce qui n'était pas possible avec les quantités décrites d'agent enrobant par d'autres techniques.
MELANGES DE POLYSACCHARIDES DERIVES D'HEPARINE, LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT La présente invention concerne des mélanges de polysaccharides dérivés d'héparine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.
L'héparine est un mélange de mucopolysaccharides sulfatés d'origine animale, utilisée notamment pour ses propriétés anticoagulantes et antithrombotiques.
L'héparine présente cependant des inconvénients qui limitent les conditions de son utilisation. En particulier, son activité anticoagulante (activité anti-IIa) importante peut occasionner des hémorragies.
Des héparines de bas poids moléculaire obtenues par dépolymérisation basique d'esters d'héparine ont été proposées (EP40144); cependant ces produits ont encore une activité anti-IIa importante.
L'invention est relative à des mélanges de polysaccharides dérivés d'héparine possédant une activité plus sélective vis-à-vis du facteur X activé (facteur Xa) et du facteur II activé (facteur IIa) que l'héparine.
La présente invention a plus particulièrement pour objet les mélanges de polysaccharides sulfatés possédant la structure générale des polysaccharides constitutifs de l'héparine et présentant les caractéristiques suivantes : - Il,, ont un poids moléculaire moyen de 1500 à 3000 daltons, une activité anti-Xa de 10() à 150 UI/mg. une activité anti-IIa de 0 à 10 L'Lmg et un rapport activité anti- Xa activité anti-IIa supérieur à 10, - les polysaccharides constitutifs des mélanges contiennent 2 à 26 motifs saccharidiques et ont un motif acide glucuronique-4,5 insaturé 2-0-sulfite à l'une de leurs extrémités, sous forme d'un sel de métal alcalin ou alcalinoterreux.
Comme sel de métal alcalin ou alcalinoterreux, sont préférés les sels de sodium, potassium, calcium et magnésium.
Le poids moléculaire moyen est déterminé par chromatographie liquide haute pression en utilisant deux colonnes en série par exemple celles commercialisées sous le nom de 1-SK G3000 XL et TSK G2000 XL. La détection est réalisée par rétractométrie. L'éluant utilisé est du nitrate de lithium et le débit est de 0.6 ml min. Le système est calibré avec des standards préparés par fractionnement de l'enoxaparine (AVERTIS) par chromatographie sur gel d'agarose-polyacrylamide (IBF). Cette préparation est réalisée selon la technique décrite par Barrowcliffe et coll.. Thromb. Res., 12. 27-36 (1977-78) ou D. A. Lane et coll., Thromb. Res.. 12, 257-271 (1977-78). Les résultats sont calculés à l'aide du logiciel GPC6 (Perkin Elmer).
L'activité anti-Xa est mesurée par la méthode amidolytique sur un substrat chromogénique décrite par Teien et coll., Thromb. Res., 10,399-410 (1977), avec comme étalon le premier étalon international des héparines de bas poids moléculaire.
L'activité anti-IIa est mesurée par la technique décrite par Anderson L.O. et coll., Thromb. Res., 15,531-541 (1979), avec comme étalon le premier étalon international des héparines de bas poids moléculaire.
la plupart de Si est solubilisé en phase solide dans la matière de matrice de l'alliage, non seulement l'électroconductivité est abaissée mais également la propriété de résistance au détachement à chaud de la soudure et du plaquage Sn est détériorée quand la relation avec la teneur en P, décrite plus tard, n'est pas satisfaite. De plus, Si est un élément tendant à entraîner une oxydation interne analogue à Fe décrit cidessus, et Si solubilisé en phase solide favorise fortement une oxydation interne et détériore également la capacité de mise en forme par courbure. De tels effets deviennent manifestes quand la teneur en Si dépasse 0,01 %.