INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Essai : 4. öl protoplastes dans 1 ml de tampon Tris-HCl buffer (pH 4. 8) sont incubés à 10 C, 15 C, 25 C en présence de l'éliciteur (0 à 100 arm) : 2'-fucosyl lactose (composé A), xyloglucane XXFGol (composé B). Après 10 min d'interaction, un extrait enzymatique est préparé selon Jahnke et al. (1991), et une aliquote du surnageant 16, 000g (équivalent à 1 ng de protéines) est introduite dans le milieu réactionnel pH 7, 8 (80 mM K2PO4, 500 uM GSSG, 150 aM NADPH, 200 aM DTPA) pour le dosage de l'activité glutathion-reductase ; l'enregistrement A340 s'effectue pendant 1 min en utilisant un spectrophotomètre Beckman DU 640. Les résultats pour le composé A sont indiqués dans la figure 4.
Exploitation des données expérimentales : La vitesse de la réaction est donnée par asa340 min-l. Trois courbes de cinétique au moins sont tracées par condition expérimentale et par échantillon. Un point sur le graphe correspond à la valeur de la pente d'une courbe de régression déduite de 6 courbes de cinétique au moins.
Résultats : Induction de l'activité glutation reductase par l'éliciteur 2'-fucosyl lactose (A) La réponse d'élicitation est évaluée en mesurant la formation de NADP à 340 nm.
La valeur de référence 100% correspond à la teneur en NADP dans les contrôles (suspensions de protoplastes non élicités).
La figure 4 indique que la réponse d'élicitation, dose-dépendante, est optimale à 25 nM (2500%) pour le composé A (2'-fucosyl lactose) appliqué à 10 C 100 nM (780 %) pour le composé A (2'-fucosyl lactose) appliqué à 15 C alors qu'aucune réponse significative n'est obtenue à 25 C. Par ailleurs, le composé B (XXFGol) donne des résultats similaires (non représenté).
Références bibliographiques des méthodes utilisées dans les paragraphes 1 à III ci-dessus : Vargas-Rechia, C., F. Reicher, M. Rita Sierakowski, A. Heyraud, H. Driguez, Y.
Lienart (1998) Plant Physiol. 116,1013-1021.
Apostol, I., P. F. Heinstein, P. S Low (1989) Plant Physiol. 90,109-116.
Nakanishi, M., H. Takihara, Y. Minoru, K. Yagawa (1991) FEBS Letters 282 : 91- 94.
Jahnke LS, Hull MR, Long SP (1991) Plant Cell Environment 14,97-104.
IV) Induction d'un inhibiteur de thiol-protéase Méthodologie
Avantageusement le kit selon l'invention comprend : i) les paires d'amorces de séquences - SEQ ID No : 13 et SEQ ID No : 14 - SEQ ID No : 15 et SEQ ID No : 16 ii) un vecteur retroviral délété de toute la région codant pour la portion extracellulaire de la sousunité gp41 de l'enveloppe du VIH-1, s'étendant des résidus 7745 à 8263 inclus, et comportant un site de restriction unique Mull, iv) un premier hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH, v) un second hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH et comportant un gène marqueur activable uniquement à la suite de l'infection virale, vi) les produits et réactifs nécessaires pour réaliser l'amplification par PCR, vii) les produits et réactifs permettant la détection du marqueur exprimé.
Avantageusement le kit selon l'invention comprend : i) les paires d'amorces de séquences - SEQ ID No : 17 et SEQ ID No : 18 - SEQ ID No : 18 et SEQ ID No : 16 ii) un vecteur retroviral délété de toute la région codant pour la majorité de la sous-unité gpl20 et
de la portion extracellulaire de la gp41 de l'enveloppe du VIH-1, s'étendant des résidus 6480 à 8263 inclus, et comportant un site de restriction unique Mull, iv) un premier hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH, v) un second hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH et comportant un gène marqueur activable uniquement par des particules virales, vi) les produits et réactifs nécessaires pour réaliser l'amplification par PCR, vii) les produits et réactifs permettant la détection du marqueur exprimé.
Avantageusement le kit selon l'invention comprend : i) les paires d'amorces de séquences - SEQ ID No : 19 et SEQ ID No : 20 - SEQ ID No : 21 et SEQ ID No : 22 ii) un vecteur retroviral délété de la région, codant pour les domaines allant de la boucle V1 à la boucle V3 de l'enveloppe du VIH-1 s'étendant de 6617 à 7250 inclus et comportant un site de restriction unique NheI, iv) un premier hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH, v) un second hôte cellulaire susceptible d'être infecté par un virus VIH et comportant un gène marqueur activable uniquement à la suite de l'infection virale, vi) les produits et réactifs nécessaires pour réaliser l'amplification par PCR, vii) les produits et réactifs permettant la détection du marqueur exprimé.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention sont illustrés dans les exemples qui suivent et qui font référence aux figures suivantes : La figure 1 représenté schématiquement le plasmide pSRT. La région codant pour la transcriptase inverse de pNL4-3xcenv est délétée au moyen d'une digestion par BalI-SnaBI. La linéarisation du pSRT résultant est accomplie par l'utilisation de Nru I.
La figure 2 illustre les courbes des effets dose réponse obtenues pour deux patients versus l'AZT et le 3TC, avant et après le traitement avec des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Les détails du traitement, les prélèvements d'échantillons par rapport au temps et les génotypes se trouvent sur les entêtes des figures.
Les courbes montrent l'inhibition de l'infection par un virus recombinant des cellules P4 traitées soit avec la zidovuidine (AZT, panels A et C) ou la lamivudine (3TC, panels B et D), selon la technique décrite plus loin, dans le paragraphe matériel et méthodes. Pour le patient I, les échantillons ont été testés à 0 (.), 9 (e) et 18 (LI) mois après le traitement, et pour le patient 2 à 0 (.) et 27 (*) mois après le traitement.
La figure 3 est un schéma des premières étapes (a et b) d'une mise en oeuvre particulière de la méthode de l'invention. Le schéma illustre les étapes d'extraction (a) et d'amplification (b) des séquences de transcriptase inverse extraites du plasma d'un patient
par RT PCR de la méthode de l'invention ainsi que les schémas de constructions du plasmide pRVA/RT utilisé ultérieurement à l'étape (d).
La figure 4 est un schéma des étapes (c) à (g) d'une mise en oeuvre particulière de la méthode de l'invention. Ce schéma illustre l'étape (d) de cotransfection dans des cellules HeLa/293T des acides nucléiques amplifiés de l'étape (b), d'un premier plasmide p43xcsnAenv RT construit à partir d'un génome d'un virus VIH, ne comprenant pas un segment d'acide nucléique correspondant à tout ou partie de la séquence d'acide nucléique amplifiée à l'étape (b) ni un fragment de la séquence d'acide nucléique codant pour la protéine d'enveloppe et un deuxième plasmide pVSV-G comportant la séquence codant pour la protéine d'enveloppe ; l'étape (e) de culture permettant de produire des particules virale, l'étape (f) de transfection des particules virales obtenues à l'étape (e) dans des cellules P4, préalablement incubées en présence ou non de dilutions sériées de différents inhibiteurs de la transcriptase inverse, lesdites cellules indicatrices P4 comportant un système d'expression du gène codant pour l'enzyme betagalactosidase activable exclusivement par les séquences d'activation tat exprimées par le virus recombinant, et l'étape (g) de détection et/ou quantification de la betagalactosidase au moyen du substrat CPRG.
I-Matériel et méthodes 1. 1-Amplification par réaction de polymérisation en chaîne (PCR).
L'ARN est isolé à partir du plasma des patients au moyen d'une trousse Roche Amplicor e (Roche Diagnostics, 38242 Meylan Cedex, France), et les gènes d'intérêt sont isolés au moyen d'une transcriptase inverse et une réaction PCR subséquente.
L'amplification de la région codant pour la transcriptase inverse (RT) est effectuée au moyen des amorces externes MJ3 (5'AGT AGG ACC TAC ACC TGT CA 3') (Séquence SEQ ID No : 5, en annexe) et RT-EXT (5'TTC CCA ATG CAT ATT GTG AG 3') (Séquence SEQ ID No : 6, en annexe) et des amorces internes A35 (5'TTG GTT GCA TAA ATT TTC CCA TTA GTC CTA TT 3') (Séquence SEQ ID No : 7, en annexe) et RT-IN (5'TTC CCA ATG CAT ATT GTG AG 3') (Séquence SEQ ID No : 8, en annexe) avec un cycle initial à 50 C (30 minutes) et à 94 C (2 minutes), suivi de 40 cycles à 94 C (30 secondes), 55 C (30 secondes) et 68 C (90 secondes) et une étape finale d'extension à 98 C durant 10 minutes. Ceci amplifie un produit de 1530 pb qui s'étend au-delà du codon 93 de la région codant de la protéase et au-delà du codon 503 de la région codant de la polymérase (pol).
Les produits ainsi obtenus par PCR sont purifiés sur des colonnes QuiaAmp et analysés en ce qui concerne leur taille, leur degré de pureté et leur concentration approximative par électrophorèse sur des gels d'agarose.
1. 2-Génotypage Les séquences de nucléotides des régions codantes de la transcriptase inverse sont déterminées par séquençage automatique de la terminaison de la chaîne didéoxinucléotidique des produits de PCR bruts.
En outre, dans ce mode de réalisation, le dessin en
forme de réseau déformé, réfléchi par la partie semi-trans-
parente 18A du panneau translucide 18 lorsque la lampe ne fonctionne pas, devient un dessin sans motif de la surface
courbe convexe 24b du réflecteur 24 lorsque la lampe fonc-
tionne. L'aspect de la lampe change donc lorsque l'état de
la lampe est commuté.
Dans ce mode de réalisation, une autre configuration de lampe peut être obtenue par changement du nombre ou de la disposition des diodes 22 ou par changement de la
configuration de chacune des petites surfaces réfléchis-
santes 24a.
Bien que, dans les modes de réalisation et variantes décrits précédemment, les lampes 10, 110, 210, 310 soient des feux de stop, un fonctionnement et des avantages ana- logues peuvent être obtenus avec d'autres types de lampes de véhicule, à l'aide de constructions analogues à celles qu'on
a décrites pour les modes de réalisation et leurs variantes.
La présente invention se rapporte à un dispositif de liaison d'un conducteur à une piste conductrice par exemple d'un circuit imprimé, découpé ou autre. L'un des buts de l'invention est de réaliser un dispositif compatible avec tous les types de circuits et qui garantit une bonne liaison électrique. Le dispositif, selon l'invention, est destiné à la liaison d'un conducteur électrique à une piste d'un circuit présentant un trou et est caractérisé en ce qu'il comprend un élément pourvu, à une extrémité, de moyens pour la fixation du conducteur électrique et, à l'autre extrémité, deux organes de contact électrique destinés à s'insérer dans ledit trou et des moyens pour tendre à écarter l'un de l'autre lesdits organes de contact électrique après qu'ils aient été insérés dans ledit trou. Grâce à cette disposition, on réalise un dispositif qui assure une grande sécurité. Suivant une caractéristique constructive, l'élément est découpé et plié pour présenter, à une extrémité, une âme avec des pattes de sertissage du conducteur électrique, ladite âme étant solidaire d'un corps à section en U dont deux côtés opposés sont prolongée par des branches s'étendant sensiblement parallèlement et dont les extrémités opposées à celles tournées vers les pattes de sertissage sont prolongées par des barrettes inclinées en direction l'une de l'autre et terminées par deux parties à section en arc de cercle dont les concavités sont tournées en regard l'une de l'autre et formant les organes de contact destinés à être insérés dans le trou du circuit.
Suivant un détail constructif, chaque organe de contact comporte des organes de retenue destinés à coopérer avec les deux faces du circuit. Suivant encore une autre caractéristique constructive, les moyens tendant à écarter l'un de l'autre les organes de contact électrique comprennent une clavette réalisée en un matériau doué d'une certaine élasticité et montée coulissante sur les branches et comportant, insérées entre lesdites branches, deux plaquettes de verrouillage dont l'écartement est supérieur à celui desdits organes de contact électrique, ladite clavette pouvant occuper deux positions à savoir . une première position de repos dans laquelle les organes de contact électrique peuvent jouer librement afin d'être insérés dans le trou du circuit et une seconde position de verrouillage dans laquelle après qu'elle ait été coulissée, les plaquettes de verrouillage, en portant contre la face interne des organes de contact électrique, tendent à écarter ceux-ci l'un de l'autre. Afin qu'une fois mis en place le dispositif reste parfaitement en place calé sur le circuit, les branches comportent des moyens pour le blocage de la clavette dans la position de verrouillage. Suivant encore une caractéristique constructive, la clavette présente une partie en U avec une âme et deux ailes terminées, chacune, par un retour, lesdites ailes étant prolongées pour former les plaquettes de verrouillage, les Retours coopérant avec les faces latérales externes des branches. L'invention vise également un chargeur permettant la pose, sur un circuit, d'une série de dispositifs tels
que ci-dessus défini, ledit chargeur étant caractérisé en ce qu'il comprend un corps en forme de U avec deux ailes et une âme, chaque aile présentant, sur sa face interne, d'une part, une rainure débouchant dans une ouverture de l'âme et, d'autre part, des moyens de guidage et de retenue d'une série de dispositifs, et une clé mobile dans les rainures et destinée à coopérer avec la clavette de manière à pouvoir amener celle-ci de la position de repos à la position de verrouillage. Grâce à cette disposition, on peut tester avant la pose une série de dispositifs, la pose étant rapide et après celle-ci le chargeur peut être dégagé.
EXEMPLE 16 : N-(6-chloro-2-benzoxazolyl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 500+ MH+ ; 522+ MNa+ EXEMPLE 17 : N-(5-chloro-2-benzoxazolyl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 500+ [MH] + EXEMPLE 18 : trifluoroacétate de N-(5-bromo-2-benzoxazolyl)- O-[4-oxo-4-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L- tyrosine RMN (CDC13) 2,01 (m) 2H NH-CH2-CH2-CH2-NH- ; 2,10 (m) 2H CO-CH2-CH2-CH2-0- Ph ; 2,58 (m) 2H CO-CH2-CH2-CH2-0-Ph ; 3,21 (dd) 3,29 (dd) 2H Ph-CH2-CH-NH ; 3,47 (si) 4H -NH-CH2-CH2-CH2-NH- ; 3,97 (m) 2H CO-CH2-CH2-CH2-0-Ph ; 4,79 (dd) 1H Ph-CH2-CH- ; 4,95 (si) H mobiles ; 6,72 7,15 AA'BB' -0-Ph ; 7,22 (d) (H en ortho de l'oxygène) ; 7,36 (dd) (H en para de l'azote) ; (d) (H
en ortho de l'azote) ; 9,72(si) 2H NH-CH2-CH2-CH2-NH ; 12,45 (si) 1H C02H.
EXEMPLE 19 : N-(naphth[2,3-d]oxazol-2-yl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 516+ MH+ EXEMPLE 20 : N-(naphth[1,2-d]oxazol-2-yl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 516+ MH+ EXEMPLE 21 : O-[4-oxo-4-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino]butyl]-N-(5-phényl-2-benzoxazolyl)-L-tyrosine SM 542+ MH+ EXEMPLE 22 : N-(6-nitro-2-benzoxazolyl)-O-[4-oxo-4-[(1,4,5,6tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 511+ MH+ EXEMPLE 23 : 0-[4-oxo-4-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino]butyl]-N-[5-(trifluorométhyl)-2-benzoxazolyl)-Ltyrosine SM 534+ MH+ EXEMPLE 24 : N-(oxazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine EXEMPLE 25 : N-(oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine EXEMPLE 26 : 0-[4-oxo-4-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino]butyl]-N-[5-(trifluorométhyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin-2yl]-L-tyrosine EXEMPLE 27 : N-(6,7-difluoro-2-benzoxazolyl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 502+ MH+ EXEMPLE 28 : N-(5,7-dichloro-2-benzoxazolyl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 534+ MH+ EXEMPLE 29 : N-(5,7-dichloro-6-méthyl-2-benzoxazolyl)-O-[4oxo-4-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-Ltyrosine SM 548+ MH+ EXEMPLE 30 : N-[5-[(phénylamino)sulfonyl]-2-benzoxazolyl]-O- [4-oxo-4-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-Ltyrosine
SM 621+ MH+ EXEMPLE 31 : N-[5-[(N-méthylphénylamino)sulfonyl]-2-benzoxazolyl] -0-[4-oxo-4-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino]butyl]-L-tyrosine SM 635+ MH+ EXEMPLE 32 : N-(6-chloro-2-benzothiazolyl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 516+MH+ ; 538+ MNa+ EXEMPLE 33 : N-(7-bromo-2-benzothiazolyl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 560+ MH+ EXEMPLE 34 : N-(5-bromo-2-benzothiazolyl)-O-[4-oxo-4- [(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 560+ MH+ EXEMPLE 35 : N-(1H-benzimidazol-2-yl)-O-[4-oxo-4-[(1,4,5,6- tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]butyl]-L-tyrosine SM 465+ MH+ Test pharmacologique : Test ELISA Kistrine/Récepteur Vitronectine ([alpha]vss3) Protocole : Des plaques 96 puits MaxiSorp sont coatées une nuit à 40 C avec 100 l de Kistrine à 1 ug/ml (dilution en tampon de coating : carbonate 0,05 M/NaOH pH 9,6). Le lendemain, les puits sont vidés et les ligands (kistrine) sont ensuite fixés (tampons de fixation : PBS contenant 0,5 % de BSA (pH= 7,4)) pendant 1 heure à température ambiante avec une agitation douce de 125 rpm. Les puits sont lavés six fois (tampon de lavage : PBS contenant 0,05 % de Tween 20 (pH 7,7) puis on ajoute par puits et dans cet ordre : - 40 l de tampon d'incubation - 10 l de la dilution du produit à tester (les produits sont dilués dans un mélange 50 :50 - 50 l de récepteur [alpha]vss3 humain (cf Pytella et al. Methods Enzymol. (1987) 144 (Dilution en tampon d'incubation, à adapter suivant le lot de récepteur et selon le ligand). Le ligand, le récepteur [alpha]vss3 et les produits à étudier sont co-incubés pendant 3 heures à température ambiante avec une agitation douce de 125 rpm.
Les puits sont à nouveau lavés six fois, puis incubés pendant 2 heures à température ambiante avec une agitation douce de 125 rpm, en présence de 100 l d'anticorps anti-récepteur couplé à une peroxydase (L'anticorps 4B12-HRP est dilué en tampon d'incubation (50mM TRIS pH 7,4 ; % BSA ; 0,05 % Tween 20 ; mM MnCl2 ; 50 uM CaCl2 ; 50 M MgCl2 ; 100 mM NaCl). La dilution est à adapter suivant le lot de récepteur.
Les puits sont ensuite lavés six fois avant la mesure de la liaison ligand-récepteur faite par l'intermédiaire d'un kit révélateur de peroxydase (TBM Microwell Peroxidase Subs- trate System Kirkegaard ; cat 50-76-00).
Ce kit contient un flacon A de substrat (3,3',5,5'- tétraméthylebenzidine à 0,4 g/1) et un flacon B (H202 à 0,02 % en tampon Citrate/Acide citrique). Extemporanément, un volume de A est mélangé à un volume de B, puis le mélange réaction- nel est distribué à raison de 100 ul/puits.
La réaction enzymatique se développe entre 6 à 10 minu- tes pour Kistrine/[alpha]vss3 puis son évolution est stoppée par l'addition de 100 l d'acide phosphorique 1M. La densité optique est déterminée à 450 nm.
Expression des résultats On trace la courbe suivante : le pourcentage de liaison en fonction du logarithme de chaque concentration du produit testé.
Pour chaque produit, on détermine l'IC50 suivant la formule suivante : IC50=(BO+ Bmin)/2 BO = Maximum de liaison en l'absence de tout produit Bmin = Minimum de liaison en présence de la concentration la plus élevée de produit.
EXEMPLE K/VnR IC50 (nM) 1 9 2 70 3 50 4a 19 4b 14 5 15 6 5 7 6 8 8 9 9 10 6 11 7 12 9 13 7 14 7 15 5 16 9 17 9 18 11 19 6 20 35 21 6 22 8 23 10 27 12 28 7 29 10 30 7 31 5 32 10 33 7 34 18 35 18
Domaine technique de l'invention La présente invention a pour objet un dispositif. De manière plus détaillée, la présente invention concerne un dispositif pour la préparation d'une cellule non différenciée. La présente invention concerne en particulier, mais non exclusivement, un dispositif pour la préparation d'une cellule non différenciée à partir d'une cellule plus engagée. Dans un aspect supplémentaire, la présente invention concerne également un procédé pour former des cellules non différenciées. Le dispositif peut également communiquer à distance avec le producteur/distributeur/fabricant/centre d'appel/centre de service, etc., par exemple pour commander à distance un agent nouveau et/ou pour confirmer que des opérations sont ou ont été effectuées correctement. Ainsi, la présente invention concerne également des procédés pour effectuer une tâche faisant intervenir le dispositif et ses utilisations, par exemple la communication à distance avec un produit/distributeur/fabricant/centre d'appel/centre de service ou un centre similaire et la réponse du producteur/distributeur/fabricant/centre d'appel/centre de service, ou centre similaire à de telles communications (par exemple la réception et/ou le remplissage de bons de commande, la réception et/ou le traitement et/ou la réponse à des données/informations concernant des opérations et/ou leur exactitude).
Arrière-plan de l'invention La différenciation est un processus dans lequel des structures et fonctions de cellules sont engendrées progressivement pour donner des cellules plus spécialisées, par exemple la formation de lymphocytes T ou de lymphocytes B à partir de précurseurs hématopoïétiques immatures. En conséquence, lorsque les cellules deviennent plus engagées, elles deviennent plus spécialisées. Dans la plupart des types cellulaires de mammifères, la différenciation cellulaire est un processus unidirectionnel conduisant
finalement à dés cellules différenciées de manière terminale. Cependant, bien que certains types cellulaires se maintiennent pendant toute la vie sans division et sans renouvellement, de nombreux types cellulaires continuent à se diviser au cours de la durée de vie de l'organisme et subissent un renouvellement. Cela peut s'effectuer par une division simple (par exemple les cellules hépatiques) ou, comme dans le cas de cellules telles que les cellules hématopoïétiques et les cellules épidermiques, par division de cellules souches relativement indifférenciées avec ensuite l'engagement d'une des cellules filles dans un programme de différenciation irréversible ultérieure. Cependant, tous ces processus 'ont une caractéristique en commun les cellules conservent leur état de différenciation ou deviennent plus différenciées. Elles ne deviennent pas indifférenciées ou même moins différenciées.
La rétrodifférenciation est un processus dans lequel les structures et les fonctions des cellules sont progressivement modifiées pour engendrer des cellules moins spécialisées. Certaines cellules subissent naturellement une différenciation inverse limitée (rétrodifférenciation) in vivo en réponse à une altération tissulaire. Par exemple, il a été observé que les cellules hépatiques subissent une réversion à un motif d'expression enzymatique similaire au motif enzymatique f#tal au cours de la régénération hépatique (Curtin et Snell, 1983, Br. J.
Cancer. Vol. 48 ; 495-505).
On peut citer à titre d'exemple préféré d'une telle composition, celles comprenant à titre d'agents actifs, un antioxydant et/ou un inhibiteur de la phosphatidylcholine-phospholipase C (PC-PLC) et/ou un inhibiteur de la sphingomyélinase acide, associé (s) dans ladite composition avec au moins un inhibiteur de caspase comme défini précédemment.
La composition selon l'invention peut accepter toute forme d'administration connue de l'homme du métier, par voie générale (p. o. ), par injection sous-cutanée (s. c.)
intra-péritonéale (i. p.) ou intra-veineuse (i. v.), dans une formulation adaptée dont le dosage en agent (s) actif (s) permet une administration journalières comprise préférentiellement entre environ 0,01 et environ 200 mg/kg de masse corporelle, préférentiellement entre 0,5 et environ 75 mg/kg de masse corporelle et idéalement entre environ 1 et 50 mg/kg de masse corporelle, mais pas limitées à celles-ci et pouvant aller plus haut en cas d'un composé peu toxique et peu actif in vivo. Pour l'administration autre qu'oculaire, la quantité de composé actif qui sera combinée à l'excipient pour l'administration en dose unique dans une composition ne comprenant qu'un composé actif défini précédemment, peut varier et dépend du mode d'administration. Une préparation typique contiendra de 5% environ à 95% de composé actif (w/w). Les préparations contiendront, de préférence, de 20% à 80% (w/w) environ de composé actif.