INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
composés fluorescents, etc. D'autres polysaccharides greffés avec des chaînes hydrophiles (ex. PEG) ont été décrits dans la littérature. On peut également envisager d'utiliser dans le cadre de la présente invention des polysaccharides modifiés à l'image de ceux décrits dans la référence Jozefowicz and Jozefonvicz, Biomaterials, 18,1633-1644 (1997). Bien sûr, cette modification ne doit pas affecter la polymérisation du monomère de formule générale (ici) en présence de l'oligo-ou poly-saccharide modifié.
On a représenté sur la figure 1 une première variante de réalisation d'un convoyeur à air selon l'invention, qui dans l'exemple illustré est utilisé pour transporter en ligne dans la direction de transport T, des couvercles 1 en métal, légers, et destinés à être assemblés, sur des boîtes cylindriques types canettes, pour en assurer la fermeture étanche.
Sur la figure 1, seule une portion de faible longueur du convoyeur est représenté, étant précisé qu'un tel convoyeur se prolonge à l'identique sur plusieurs mètres. Les couvercles 1 sont introduits automatiquement à l'entrée du convoyeur par une machine connue (non représentée), et son acheminés en ligne les uns après les autres dans le convoyeur sous l'action de jets d'air, jusqu'à une machine aval (non représentée), réalisant par exemple l'assemblage automatique de chaque couvercle sur une boîte cylindrique.
En référence à la figure 2, de manière usuelle, un couvercle 1 est une pièce comportant une paroi de fond 1a formant un disque de diamètre d, qui se prolonge par une paroi latérale sensiblement cylindrique 1b de faible hauteur ei (généralement inférieure à 10mm). Cette paroi latérale 1b se prolonge à l'opposé du fond 1a par un rebord circulaire 1c de diamètre D, légèrement supérieur au diamètre d du fond 1a du couvercle 1. La paroi de fond 1a et à l'opposé le rebord 1c définissent respectivement les deux faces principales du couvercle 1. La paroi latérale 1b reliant ces deux faces principales forme la tranche du couvercle.
En référence aux figures 1 et 2, dans une première variante de réalisation le convoyeur comprend des moyens de guidage 2, 2'qui forment sur toute la longueur du convoyeur un canal 3 de guidage mécanique des couvercles 1.
Les moyens de guidage 2 permettent de supporter et de guider latéralement les couvercles 1 en cours de transport, et également de générer des jets d'air de transport (symbolisés par les flèches J sur la figure 2) dirigés sur la tranche 1b de faible épaisseur des couvercles. Plus particulièrement, les moyens de guidage 2 sont réalisés au moyen de guides inférieurs 4 espacés. Ces guides 4 présentent un écartement de telle sorte qu'une ouverture F longitudinale et continue est ménagée sur toute la longueur du convoyeur.
Les moyens de guidage 2'sont montés à l'opposé des guides inférieurs 4, et comportent deux butées longilignes 5 parallèles. Dans une autre variante, ces butées longilignes 5 pourraient être remplacées par une unique butée 5 positionnée par exemple dans un plan médian par rapport au deux guides inférieurs 4, ou encore par une paroi de guidage montée au dessus de la ouverture F.
Plus particulièrement, en référence aux figures 5 et 6, un guide 4 consiste en une plaque de longueur L, d'épaisseur e et de largeur t, réalisée de préférence en matière plastique. En pratique, la longueur L est faible par rapport à la longueur du trajet de transport des articles (longueur du convoyeur) ; par conséquent, pour guider les articles transportés sur toute la longueur du convoyeur, on utilise plusieurs guides inférieurs 4 tel que celui de la figure 5, montés bout à bout les uns derrières les autres. Dans l'une 4a des faces principales de cette plaque, qui correspond à la face supérieure du guide 4 lorsque celui ci est monté sur le convoyeur, est réalisée une cuvette longitudinale 4b, permettant de dégager de la masse de la plaque une surface porteuse longitudinale 4c de faible dimension, et formant une arête arrondie de très faible rayon de courbure. Dans la plaque est ménagée une cavité longitudinale de
distribution d'air 4d qui est débouchante dans la face supérieure 4a de la plaque. Dans la face latérale 4f de la plaque, qui prolonge la surface porteuse 4c, sont ménagés une pluralité d'orifices de soufflage 4g répartis sur la longueur de la plaque. Chaque orifice de soufflage 4g communique avec la cavité de distribution d'air 4d par un canal de soufflage 4e.
En référence aux figures 1 et 2, pour la production des jets d'air de transport, le convoyeur comprend deux gaines 6 de distribution d'air, longitudinales et parallèles, qui sont de manière usuelle alimentées en air sous pression au moyen d'une pluralité de ventilateurs (non représentés) judicieusement répartis sur la longueur des gaines 6. La paroi inférieure 6a de chaque gaine de distribution 6 est pourvue d'une pluralité de lumières 7 de dimension similaires à celle de la cavité de distribution 4d d'un guide inférieur 4. Chaque guide inférieur 4 est fixé sur la paroi inférieure d'un gaine longitudinale 6, de telle sorte que la face supérieure 4a d'un guide 4 est appliquée de manière étanche contre la face inférieure de la paroi inférieure 6a d'une gaine, et que la cavité de distribution 4d d'un guide 4 soit positionnée en vis à vis d'une lumière 7.
Le procédé de transport des couvercles 1 avec le convoyeur des figures 1 et 2 va a présent être détaillé. Les couvercles 1 sont introduits successivement, les uns après les autres, dans le canal de guidage 3 du convoyeur en étant dans la position horizontale illustrée sur les figures 1 ou 2. Une fois introduit dans le convoyeur, chaque couvercle 1 est supporté par les guides inférieurs 4, le rebord 1c d'un couvercle venant au contact des surfaces porteuses 4c des guides 4 en vis à vis. La tranche des couvercles (paroi latérale lb) se trouve positionnée dans l'ouverture F, entre et à proximité immédiate des deux faces de soufflage 4f des guides 4. Le rebord 1c de chaque couvercle se trouve positionné à proximité des guides supérieurs 5.
Préalablement à l'introduction des couvercles, les ventilateurs du convoyeur sont mis en marche et alimentent en air sous pression chaque gaine de distribution 6. Chaque cavité de distribution 4d de chaque guide
4 est ainsi également alimentée en air sous pression, l'air passant à travers les lumières 7 ; cet air sous pression passe dans les canaux de soufflage 4e, et s'échappe, sous la forme de jets d'air de transport J, par les orifices de soufflage 4g. Ces jets d'air de transport J sont générés de part et d'autre des couvercles, à proximité et au niveau de la tranche 1b de chaque couvercle 1.
En référence à la figure 5, les orifices 49 et canaux de soufflage 4e sont orientés par rapport à la direction de transport T, de telle sorte que l'air s'échappe d'un orifice de soufflage sous la forme d'un jet d'air orienté vers les articles et dans la direction de transport (figure 5/flèche V symbolisant le vecteur vitesse d'un jet d'air). Ainsi, en fonctionnement, les jets d'air de transport J appliquent sur la tranche 1b des couvercles des forces de poussée tangentielles dans la direction de transport T, qui permettent de faire glisser les couvercles les uns derrière les autres dans la direction de transport T.
Sachant que la surface de contact entre les couvercles 1 et les guides 4 est très faible, les frottements sont très faibles, et il est possible de convoyer les couvercles 1 à vitesse élevée. A titre indicatif, il est possible d'obtenir une cadence d'alimentation de la machine en sortie du convoyeur supérieure à 2000 couvercles/minute.
En cours de transport, les couvercles 1 sont guidés latéralement de part et d'autre par les faces de soufflage 4f des guides 4, ces faces de soufflage 4f faisant office de butée à la tranche 1b des couvercles et s'opposant ainsi à un déplacement d'un couvercle dans un plan horizontal et dans une direction transversale à la direction de transport T. Les moyens de guidage 2 (guides inférieurs 4) permettent en outre de faire obstacle d'une manière générale à un déplacement des couvercles dans une direction transversale à leurs faces principales, les surfaces porteuses 4c des guides 4 servant de butées aux rebords 1c des couvercles 1. Les moyens de guidage 2' (butées hautes 5) permettent eux aussi d'une manière générale de faire obstacle à un déplacement
des couvercles dans une direction transversale à leur faces principales. Plus particulièrement dans l'exemple illustré, les butées 5 s'opposent à un déplacement vers le haut des couvercles, le rebord 1c d'un couvercle 1 venant au contact des butées 5 en cas de décollement du couvercle par rapport aux guides inférieurs 4. Ces butées 5 servent de garde-fou et permettent d'éviter un décollement trop important des couvercles par rapport aux guides 4 sous l'action des jets d'air de transport. En particulier, ces butées hautes 5 sont positionnées suffisamment proches des guides inférieurs 4, pour éviter que deux couvercles successifs ne pussent se chevaucher en cours de transport. Il est ainsi possible d'obtenir un transport stable et à cadence élevée des couvercles.
De préférence, mais non nécessairement, le convoyeur est en outre équipé d'un capotage inférieur permettant d'une part de protéger les couvercles transportés, en particulier contre les salissures de l'air environnant le convoyeur, et d'autre part de canaliser le flux d'air de transport généré en sorte de rendre plus efficace l'action des jets d'air. En référence à la figure 1 ou 2, ce capotage inférieur comprend deux parois 8 fixées en vis à vis l'une de l'autre sous les guides inférieurs 4 et délimitant sous les articles un espace 9 permettant de canaliser l'air.
Egalement le convoyeur est avantageusement capoté en partie supérieure au moyen d'une paroi 10, en forme sensiblement de U inversé dans l'exemple particulier illustré, et montée sur les parois supérieures des deux gaines de distribution 6. Les moyens de guidage 2'sont positionnés entre les deux gaines de distribution 6, et surmontés par le capot 10.
On a représenté aux figures 3 et 4 une autre variante de convoyeur à air, qui est utilisée pour transporter des couvercles 1 équipé d'une paille 1d. Ce type d'article est par ailleurs très largement connu, et décrit par exemple dans la demande de brevet français FR-A-2 573 046.
La paille 1d forme un élément protubérant par rapport au fond 1a du couvercle en s'étendant dans une direction généralement transversale au
fond du couvercle. Grâce à la présence de l'ouverture continue F entre les guides inférieurs 4, les couvercles 1 peuvent être introduits dans le canal de guidage 3 en faisant passer leur paille 19 à travers l'ouverture (F), et peuvent se déplacer le long des guides inférieurs 4 sans que leur paille 1d ne rencontre d'obstacle venant gêner son déplacement.
De préférence, mais non nécessairement, un guidage latéral gauche et droite de la paille est également assuré en cours de transport, au moyen de deux guides latéraux 11, qui s'étendent sur toute la longueur du convoyeur, et qui permettent de guider la partie sensiblement verticale 1e de la paille.
L'invention n'est pas limitée à un procédé de transport de couvercles, mais peut s'appliquer au transport de tout article mince.
Dans les deux exemples particuliers de réalisation décrits en référence aux dessins annexés, les articles sont transportés en position horizontale, c'est-à-dire de telle sorte que leurs faces principales (1a, 1c) sont sensiblement dans un plan horizontal. Cette caractéristique n'est toutefois pas limitative de l'invention ; dans une autre variante de réalisation de l'invention, les articles minces pourraient être transportés en position verticale.
Egalement, dans les deux exemples particuliers de réalisation décrits en référence aux dessins annexés, les couvercles sont transportés en étant supportés par leur rebord 1 c, et avec leur fond 1a orienté vers le bas. Cette caractéristique n'est pas limitative de l'invention ; dans une autre variante de réalisation de l'invention, les couvercles peuvent être transportés en position retournée, c'est-à-dire avec leur fond 1a orienté vers le haut. Dans ce cas, lorsque les couvercles 1 comportent une paille 1 d, celle-ci se trouve orientée vers le haut et il faut modifier le convoyeur de telle sorte que les moyens de guidage supérieur 2'présentent une ouverture longitudinale (F) continue, à travers laquelle la paille peut circuler.
Dans les deux exemples particuliers de réalisation décrits en
référence aux dessins annexés, on utilise des jets d'air de transport (J) générés de part et d'autre des articles transportés. Cette caractéristique n'est toutefois pas limitative de l'invention. Dans une autre variante de réalisation de l'invention, il est envisageable de générer des jets d'air de transport sur la tranche des articles minces sur un unique coté des articles. Egalement, il est envisageable de modifier le convoyeur des figures 1 ou 3 de telle sorte que l'une des gaines de distribution d'air 6 soit utilisée pour alimenter en air un guide inférieur 4 en sorte de générer des jets d'air de transport dans une direction de transport donnée (T), et que l'autre gaines de distribution d'air 6 soit utilisée pour alimenter l'autre guide inférieur 4 en vis à vis en sorte de générer des jets d'air inverses dans une direction opposée à la direction de transport T ; il suffit pour cela de modifier l'orientation des canaux 4e et des orifices de soufflage 41 9 des guides inférieurs 4 de gauche (ou de droite). On obtient ainsi un convoyeur qui est facilement réversible quant la direction de transport des articles ; également les jets d'air inverses peuvent par exemple être utilisés pour freiner aérauliquement les articles transportés.
L'invention concerne une nouvelle famille de copolymères bioérodables à base d'un polymère de type cyanoacrylate d'alkyle, ou apparenté et de poly-ou oligo-saccharides, particulièrement utiles dans les domaines pharmaceutique, vétérinaire, agroalimentaire et cosmétique, notamment à titre de vecteurs et/ou excipients. Elle propose également un procédé pour préparer ces copolymères.
Les polymères bioérodables formulés généralement sous l'aspect de liposoms, microémulsions, nanosphères, nanocapsules, microsphères, microcapsules, microparticles et nanoparticules constituent des systèmes de délivrance efficaces pour des principes actifs. Parmi ces systèmes, les micro-et nano-particules à base de poly (cyanoacrylate d'alkyle) s'avèrent tout particulièrement intéressantes compte tenu de leur rapide bioérosion comparativement à d'autres polymères biodégradables, comme les poly (acide lactique)/poly (E- caprolacton) par exemple.
Toutefois, ces particules à base de poly (cyanoacrylate d'alkyle) ne donnent pas entière satisfaction. D'une part, on ne dispose pas aujourd'hui de méthode de préparation efficace pour obtenir ces systèmes avec une structure et/ou une composition contrôlée des polymères entrant dans leur constitution. Par ailleurs, ces particules ont pour inconvénient d'être rapidement captées par les macrophages du système des phagocytes mononucléés. Leur durée de vie, in vivo, est donc très réduite.
La présente invention vise précisément à suppléer aux inconvénients précités et à proposer un nouveau matériau pour particules dont la structure polymère dérive de l'association à un polymère apparenté au poly (cyanoacrylate d'alkyle), d'un segment de nature polyou oligo-saccharidique, telle dextrane par exemple.
Des nanoparticules à base de copolymères blocs amphiphiles comportant des segments de dextrane et de poly (cyanoacrylate d'alkyle)
Selon une variante préférée de l'invention, l'oligo-ou polysaccharide mis en oeuvre selon l'invention peut déjà en soi posséder des propriétés et/ou activités biologiques. Par exemple, il peut conférer des propriétés anticoagulantes, vaccinantes, de ciblage ou encore de masque pour éviter la capture par les macrophages du SPM.
C'est ainsi qu'il peut s'agir : - d'oligo-ou poly-saccharides présentant des propriétés antigéniques comme par exemple ceux d'origine bactérienne ou virale, - d'oligo-ou poly-saccharides dotés d'activité biologique comme par exemple l'héparine, les sulfate d'héparane, sulfate de dermatane, sulfate de dextrane et sulfate de pentosane, le dextrane substitué par des groupes carboxyliques et sulfates ou sulfonates, les polysaccharides sulfatés extraits des algues (fucanes et fucoïdanes), les poly (acides sialiques), l'acide hyaluronique sulfaté qui possèdent des activités anticoagulantes, anti-inflammatoires à des degrés variables, et/ou - d'oligo-ou poly-saccharides intervenant dans les processus de reconnaissance cellulaire et de signalisation cellulaire comme par exemple, les poly (acides sialiques), le sulfate d'héparane, les antigènes des groupes sanguins, les polysaccharides et lipopolysaccharides de diverses souches bactériennes, des chaînes oligosaccharidiques des glycoprotéines membranaires et/ou circulantes, et des chaînes oligosaccharidiques des glycolipides).
Les copolymères dérivant de ce type de polysaccharides s'avèrent bien entendu particulièrement intéressants en terme d'utilisation thérapeutique, dans la mesure où naturellement ils sont dotés d'une activité biologique propre et donc peuvent être utilisés tels quels à ce titre.
Les polysaccharides convenant tout particulièrement à l'invention sont ou dérivent du D-glucose (cellulose, amidon, dextrane, cyclodextrine), D-galactose, D-mannose, D-fructose (galactosane, manane, fructosane), fucose (fucane). La majorité de ces polysaccharides contiennent les éléments carbone, oxygène et hydrogène. Les polysaccharides conformes à l'invention peuvent également contenir du soufre et/ou de l'azote. Ils peuvent ainsi dériver de glycoprotéine ou de glycolipide. De même, l'acide hyaluronique (composé d'unités N-acétyle glucosamin et acide glucuronique), le poly (acide sialique) encore dénommé acide colominique ou poly (acide N-acétylneuraminique), le chitosane, la chitine, l'héparine ou t'orosomucoïde contiennent de l'azote, tandis que la gélose, polysaccharide extrait d'algues marines, contient du soufre sous la forme de sulfate acide (XDH-O-SOgH). L'acide chondroitinsulfurique contient simultanément du soufre et de l'azote.
Selon une variante préférée de l'invention, le polysaccharide possède un poids moléculaire supérieur ou égal à 6000 g/moie.
Dans le cas particulier du dextrane et de l'amylose (C6HOg) n, n varie entre 10 et 620 et de préférence entre 33 et 220. Dans le cas de l'acide hyaluronique, la masse molaire varie entre 5 103 et 5 106 g/mole, de préférence entre 5 104 et 2 106 g/mole. Dans le cas du chitosane, la masse molaire varie entre 6 103 et 6 105 g/mole, de préférence entre 6 103 et 15 104 g/mole.
A titre illustratif des polysaccharides convenant plus particulièrement à l'invention, on peut citer les polydextrose comme le dextrane, le chitosane, le pullulane, l'amidon, l'amylose, les cyclodextrins, l'acide hyaluronique, l'héparine, l'amylopectine, la cellulose, la pectine, l'alginate, le curdlan, le fucane, le succinoglycane, la
chitine, le xylane, la xanthane, l'arabinane, la carragheenane, l'acide poly (glucuronique), le poly (acide N-acétylneuraminique), l'acide poly (mannuronique), et leurs dérivés (comme par exemple le sulfate de dextrane, les esters de l'amylose, l'acétate de cellulose, le sulfate de pentosane, etc).
Dans le cas particulier d'un polysaccharide cyclique à l'image des cyclodextrine, son couplage covalent avec un composé de formule générale (tut), lors de la polymérisation radicalaire, a pour effet de provoquer une ouverture du cycle et donc de conduire le polysaccharide à adopter une structure linéaire conforme à l'invention.
Sont plus particulièrement préférés le dextrane, l'héparine, le poly (acide N-acétylneuraminique), l'amylose, le chitosane, la pectine et l'acide hyaluronique, et leurs dérivés.
Avantageusement, les copolymères possèdent une teneur en oligo-ou poly-saccharide contrôlée.
Le copolymère revendiqué peut se présenter sous une forme soluble ou sous l'aspect d'un précipité, de micelles ou de particules. Selon un aspect avantageux de l'invention, il se présente sous l'aspect de particules. Il peut s'agir de micro-ou nano-particules.
Dans le cas particulier des particules et des micelles, il est vraisemblable que le copolymère possède une structure organisée comme suit : les chaînes de même nature, c'est-à-dire saccharidiques ou hydrophobes, se regroupent entre elles, soit pour constituer la structure coeur de la micelle ou particule, soit la couronne en brosse autour de cette structure coeur. Leur répartition entre la structure coeur et la couronne va bien entendu dépendre de la nature, aqueuse ou organique, du solvant dans lequel sont dispersées les particules ou micelles. Par couronne brosse, on entend désigner une structure dans laquelle les segments constituant la couronne sont liés par l'une de leurs extrémités aux segments constituant le coeur. Leurs extrémités libres constituent la périphérie de la couronne. Ainsi, en milieu aqueux, les segments
hydrophobes sont regroupés de manière à constituer le coeur et les segments polysaccharidiques sont disposés en couronne brosse tout autour de ce coeur. Dans un solvant de type organique, cette organisation entre les deux types de segment est inversée : le coeur est de nature hydrophile et donc constitué par les segments saccharidiques et la couronne en brosse est de nature hydrophobe et donc constituée par les segments de formule générale (1).
Dans le cas des copolymères de structure greffée décrits précédemment, cette structure couronne brosse ne peut exister en milieu aqueux, dans la mesure où plusieurs segments hydrophobes sont liés par liaison covalente à une unique chaîne polysaccharidique.
Un second aspect de l'invention concerne des particules constituées d'un copolymère conforme à l'invention.
Il est toutefois très intéressant d'utiliser deux sources de lumière distinctes et adjacentes, toutes deux disposées sensiblement au foyer du dispositif optique, et de profiter alors du signal de défaillance émis par le capteur photosensible pour organiser l'éclairement de l'une
ou l'autre des deux sources.
Cette variante d'exécution est illustrée sur la figure 6, et le système d'éclairement illustré se différencie de celui des figures 1 et 2 par l'utilisation de deux sources de lumière Si et S2 distinctes et adjacentes. L'une de ces sources est en service tandis que l'autre est en réserve. Lorsque l'une des sources est en service, le système d'éclairement se comporte comme le système précédemment décrit, c'est-àdire que le guide de lumière, en l'espèce la barrette 20, sert à amener un flux lumineux vers la périphérie de la lentille 18, et le capteur photosensible 30 qui est disposé au niveau de la dite périphérie, en regard de la sortie du guide de lumière, émet un signal de défaillance lorsque l'intensité du flux lumineux sortant du guide de lumière 20 tombe en
dessous d'un seuil prédéterminé.
On a toutefois ici prévu que le capteur photosensible 30 est relié à un moyen de commutation associé à l'alimentation en courant desdites sources. En effet, les sources Si et S2 ont chacune un fil relié à une branche commune 13 pour la masse, et un autre fil pour l'alimentation, dont la liaison, par la ligne 14, se fait ici par l'intermédiaire d'un basculeur 37 qui peut établir le contact, soit avec la borne 38 pour la mise en service de la seule source S1, soit avec la borne 39 pour la mise en service de la seule source S2. On a alors prévu un commutateur 35, relié au capteur photosensible 30 par la ligne 31, et dont la ligne de sortie 36 sert à commander le
basculeur 37.