INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
CLASSES JAVA DU MODULE PEIGNE Le peigne : CSaComb Pour pouvoir aisément utiliser et manipuler le peigne, nous avons créé une classe peigne : CSaComb. Elle sert au stockage des informations d'un peigne.
On va donc y retrouver des fonctions set (regroupées en fait sous forme d'un constructeur) et des fonctions get pour les attributs, ainsi que des méthodes permettant de manipuler un peigne sous forme de String (constructeur appelant setFromValue() et méthode toString() surchargée).
Le générateur de peigne : CSaCombGenerator Il s'agit de l'équivalent d'une Factory qui permet de créer un nouveau peigne pour un fichier.
Le constructeur permet d'initialiser le générateur de nombres aléatoires pour le fichier spécifié.
Notons que le générateur n'est valide que pour le fichier pour lequel il est créé.
Le générateur permet de créer un nouveau peigne grâce à la méthode getComb(), celle-ci appelant generateSequence() pour créer la séquence de positions aléatoires.
Le lecteur : CSaCombReader Ce lecteur permet de lire un fichier à l'aide d'un peigne. C'est à ce niveau que va donc se passer l'extraction.
Cette classe et ses méthodes de lectures ne doivent être utilisées qu'avec un peigne généré pour le fichier en question par le générateur.
Il existe deux modes de lecture : Lecture de tous les extraits et renvoie d'un buffer contenant le tout ; Lecture extrait par extrait (streaming).
L'intérêt est de pouvoir adapter la lecture à l'utilisation que l'on va en faire. En effet, dans le cas d'une émission de ces données (vocation première de ce module), on va pouvoir lire et envoyer en continu plutôt que de tout lire puis d'envoyer. Ceci accélérera le processus et évitera une bufferisation.
Outre le constructeur, on dispose donc d'une méthode de lecture globale, readAll(), et d'un jeu de méthodes pour la lecture en continu : prepareStream() pour préparer le flot ; isAvailable() pour s'assurer qu'il y a encore au moins une lecture à faire ; streamingReadNext() pour lire le prochain extrait.
Avantageusement, pour éviter les pertes de flux lumineux par réfraction, il peut être prévu que les faces internes latérales, avant et arrière de chaque lame transparente soient revêtues un revêtement réfléchissant, tout en laissant libre facette pour l'émission.
En particulier, les interfaces entre les lames transparentes peuvent être aluminées.
Les lames transparentes 210, 220, , 240 sont assemblées entre elles par collage des points ponctuels.
Comme cela a déjà été décrit dans le brevet d'invention N FR-2 514 105, il peut être prévu une lentille convergente disposée en regard de la fenêtre prévue dans le miroir elliptique 102 en relation de coopération optique avec la source lumineuse réelle 101 qui est sensiblement à son foyer.
De plus, on peut prévoir un miroir semi- réfléchissant disposé au deuxième foyer du miroir elliptique 101 entre la source lumineuse et l'entrée du conduit de lumière 200 formée par la juxtaposition, ici la superposition, des faces d'entrée des lames transparentes le constituant.
Dans ce cas, il est prévu une lentille convergente disposée de la même manière que les lentilles associées aux facettes des lames transparentes, relation de coopération optique avec le miroir semi réfléchissant qui est sensiblement disposé au foyer de cette lentille convergente.
Avec la disposition précitée, le flux lumineux issu de la source de lumière réelle 101, refléchi par le miroir elliptique 102, pénètre dans le conduit de lumière et dans chaque lame transparente 210 220, 230, 240 le constituant par leur section d'entrée respective s'y trouve réfléchi, dans un régime réflexion totale, par les facettes 210a, 220a, 220b, 230a, 240a associées.
Les faisceaux élémentaires réfléchis sont repris les lentilles (non représentées) qui projettent vers l'avant du projecteur les faisceaux lumineux correspondants.
De même, le flux lumineux intercepté par le miroir semi-réfléchissant interposé entre la source lumineuse l'entrée de conduit de lumière est repris par la lentille associée et le flux lumineux direct passant par la fenêtre du miroir elliptique est repris par la lentille associée.
On peut doser l'éclairement de chaque facette par le dosage d'éclairement de chaque lame transparente portant ladite facette et former ainsi le faisceau lumineux final prévu. En projection, chaque facette à reflexion totale 210a, 220a, 220b, 230a, 240a, donne un écran, à travers la lentille correspondante une image correspondant au flux d'entrée reçue par la facette et projetée selon la direction E, l'image virtuelle donnée par chaque facette ayant une largeur égale- au côté de la face d'entrée de la lame transparente correspondante et une hauteur égale à la hauteur de la lame ou à la hauteur du décrochement e (en ce qui concerne la facette 220b de la lame 220).
En particulier, on peut faire en sorte que les images projetées en correspondance avec les différentes facettes soient superposées ou juxtaposées, et l'on peut de même superposer à ces images ou juxtaposer à ces images, celles qui proviennent de la fenêtre du miroir elliptique ou du miroir semi-réflechissant.
Pour réaliser un faisceau de coupure, on peut prévoir, comme le montre plus particulièrement la figure 1, des caches 301, 302, 303 disposés sur le trajet de certains faisceaux élémentaires d'au moins certaines facettes 210a, 220a, 200b, ' ' sur la face avant d'émission des lames transparentes correspondantes. Selon une variante non représentée, on peut prévoir que ces caches soient directement posés sur facettes de réflexion concernées.
En particulier, on peut envisager de réaliser conduit de lumière avec des lames transparentes juxtaposées selon une direction horizontale transversale à l'axe longitudinal du conduit de lumière, par exemple dans la direction d'éclairement, qui présentent des longueurs égales de telle sorte que les facettes d'extrémité desdites lames soient également juxtaposées selon cette direction transversale avec éventuellement des inclinaisons différentes.
l'endommagement des fibroblastes et/ou des kératinocytes par le rayonnement UV-A et/ou UV-B et en tant qu'additifs anti-inflammatoires.
Les rayons UVA pénètrent dans le derme, où ils occasionnent un stress oxydant qui est déterminé par une lipoperoxydation des membranes cytoplasmiques. Les lipoperoxydes sont dégradés en malonaldialdéhyde (MDA) qui réticule de nombreuses molécules biologiques comme les protéines et les bases nucléiques (inhibition enzymatique ou mutagénèse). Les extraits en accord avec la présente invention de la plante Mourera fluviatilis réduisent de façon significative le taux de MDA dans les fibroblastes humains, lequel est induit par le rayonnement UVA, et montrent par conséquent une capacité élevée à réduire les effets nocifs d'un stress oxydant sur la peau.
Les rayons UVB déclenchent, par activation d'une enzyme, à savoir la phospholipase A2 ou PLA2, une inflammation. Cette inflammation (érythème, #dème) est déclenchée par l'élimination des acides arachidoniques des phospholipides de la membrane plasmatique par la phospholipase. L'acide arachidonique est le stade précurseur des prostaglandines, qui entraînent une inflammation et un endommagement des membranes cellulaires ; les prostaglandines E2 (= PGE2) sont formées par la cyclooxygénase. Le taux de libération des enzymes cytoplasmiques LDH (lactate déshydrogénase) dans les kératinocytes humains sert de marqueur de l'endommagement cellulaire.
Les extraits en accord avec la présente invention de la plante Mourera fluviatilis réduisent l'effet du rayonnement UVB sur le nombre de kératinocytes et sur la teneur en LDH libérées. Les extraits montrent par conséquent une aptitude à réduire l'endommagement des membranes cellulaires causé par le rayonnement UVB.
L'utilisation d'extraits en accord avec la présente invention en tant qu'additifs anti-inflammatoires est par principe possible pour toutes les préparations cosmétiques et/ou pharmaceutiques qui sont utilisées lors
des inflammations de la peau et par conséquent dans les soins de peau.
L'inflammation de la peau peut à cet égard avoir différentes causes.
Un autre objet de la présente invention est l'utilisation d'extraits de la plante Mourera fluviatilis en tant qu'antioxydants ou que capteurs de radicaux.
On entend par antioxydants au sens de la présente invention des inhibiteurs d'oxydation qui peuvent être isolés à partir de la plante Mourera fluviatilis. Les antioxydants sont en mesure d'inhiber ou de prévenir les modifications non souhaitées des substances à protéger, induites par des actions de l'oxygène et d'autres processus oxydants.
L'action des antioxydants consiste pour l'essentiel en ce qu'ils agissent en tant que capteurs de radicaux pour les radicaux libres apparaissant lors de l'oxydation.
Outre l'utilisation d'extraits de la plante Mourera fluviatilis en tant qu'antioxydants, il est également possible d'utiliser d'autres antioxydants connus. Une application possible des antioxydants par exemple dans des préparations cosmétiques et/ou pharmaceutiques est l'application en tant qu'agent de protection solaire secondaire, car les antioxydants sont en mesure d'interrompre la chaîne des réactions photochimiques qui est déclenchée lorsque le rayonnement UV pénètre la peau. Outre les extraits de plante en accord avec la présente invention, d'autres exemples types sont ici les amino-acides (par exemple la glycine, l'alanine, l'arginine, la sérine, la thréonine, l'histidine, la tyrosine, le tryptophane) et leurs dérivés, les imidazoles (par exemple l'acide urocaninique) et leurs dérivés, les peptides, comme la D,L-carnosine, la D-carnosine, la L-camosine et leurs dérivés (par exemple l'ansérine), les caroténoïdes, les carotènes (par exemple l'a-carotène, le (3-carotène, le lycopène, la lutéine) et leurs dérivés, l'acide chlorogénique et ses dérivés, l'acide lipoïque et ses dérivés (par exemple l'acide dihydrolipoïque), l'aurothioglucose, le propylthiouracile et d'autres thiols (par exemple la thiorédoxine, le glucathion, la cystéine, la cystine, la cystamine et leurs
esters de glycosyle, de N-acétyle, de méthyle, d'éthyle, de propyle, d'amyle, de butyle et de lauryle, de palmitoyle, d'oléyle, de y-linoléyle, de cholestéryle et de glycéryle), ainsi que leurs sels, le dilaurylthiodipropionate, le distéarylthiodipropionate, l'acide thiodipropionique et ses dérivés (esters, éthers, peptides, lipides, nucléotides, nucléosides et sels), ainsi que des composés de sulfoximine (par exemple la sulfoximine de buthionine, la sulfoximine d'homocystéine, le sulfone de butionine, la sulfoximine de penta-, hexa- et heptathionine) dans des dosages compatibles très faibles (par exemple pmol à mol/kg), et en outre des agents de chélation (métalliques) (par exemple des a-hydroxyacides gras, l'acide palmitique, l'acide phytinique, la lactoferrine), des a-hydroxyacides (par exemple l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique), l'acide humique, l'acide biliaire, des extraits de bile, la bilirubine, la biliverdine, la boldine, l'extrait de boldo, l'EDTA, l'EGTA et leurs dérivés, les acides gras insaturés et leurs dérivés (par exemple l'acide y-linolénique, l'acide linoléique, l'acide oléique), l'acide folique et ses dérivés, l'ubiquinone et l'ubiquinol et leurs dérivés, la vitamine C et ses dérivés (par exemple le palmitate d'ascorbyle, le phosphate de Mg-ascorbyle, l'acétate d'ascorbyle, les tocophérols et leurs dérivés (par exemple l'acétate de vitamine E), la vitamine A et ses dérivés (par exemple le palmitate de vitamine A), ainsi que le coniférylbenzoate de la résine de benjoin, l'acide rutinique et ses dérivés, l'a-glycosylrutine, l'acide ferulique, le furfurylidèneglucitol, la carnosine, le butylhydroxytoluène, le butylhydroxyanisol, le nordihydro-acide de résine de gaïac, le nordihydro-acide gaïarétique, la trihydroxybutyrophénone, l'acide urique et ses dérivés, le mannose et ses dérivés, la superoxyde dismutase, le zinc et ses dérivés (par exemple ZnO, ZnS04), le sélénium et ses dérivés (par exemple la méthionine de sélénium), le stilbène et ses dérivés (par exemple l'oxyde de stilbène, l'oxyde de trans-stilbène), et les dérivés appropriés en accord avec la présente invention (sels, esters,
éthers, sucres, nucléotides, nucléosides, peptides et lipides) de ces substances nommées.
Les facteurs de protection anti-UV ou les antioxydants peuvent être utilisés dans des quantités comprises entre 0,01 et 25, de préférence entre 0,03 et 10, et en particulier entre 0,1 et 5 % en masse, sur la base de la quantité totale dans les préparations.
Les extraits en accord avec la présente invention peuvent être utilisés dans des préparations cosmétiques et/ou pharmaceutiques, comme par exemple des shampooings capillaires, des lotions capillaires, des bains moussants, des compositions bains-douches, des crèmes, des gels, des lotions, des agents de protection solaire, des solutions alcooliques et aqueuses / alcooliques, des émulsions, des cires/masses grasses, des préparations en bâtons, des poudres ou des onguents. Ces préparations peuvent en outre comporter en tant qu'agents auxiliaires et additifs des tensioactifs doux, des corps gras, des émulsifiants, des cires lustrantes, des agents de consistance, des agents épaississants, des agents surgraissants, des agents de stabilisation, des polymères, des composés de silicone, des graisses, des cires, des lécithines, des phospholipides, des substances biogènes, des facteurs de protection antiUV, des antioxydants, des déodorants, des antiperspirants, des agents antipelliculaires, des agents filmogènes, des agents gonflants, des répulsifs pour insectes, des autobronzants, des inhibiteurs de thyrosine (agents de dépigmentation), des hydrotropes, des agents de solubilisation, des agents de conservation, des huiles de parfum, des colorants et équivalents.
Peuvent être présents en tant qu'agents auxiliaires et additifs présentant une activité de surface des tensioactifs anioniques, non ioniques, cationiques et/ou amphotères, dont la fraction dans les produits ou agents est comprise de façon habituelle entre environ 1 et 70, de préférence entre 5 et 50, et en particulier entre 10 et 30 % en masse. Des exemples types de tensioactifs anioniques sont des savons, des
Le DTT réduit la toxine STh qui à son tour réduit l'insuline à travers une réaction d'échanges de ponts disulfures. La libération de la chaîne B de l'insuline induit alors la formation d'un précipité blanc.
La thioredoxine de Spirulina sp (Sigma) a été utilisée comme témoin positif. L'insuline (1 mg/ml) incubée dans le tampon phosphate de potassium 0,lM, EDTA 2 mM contenant uniquement du DTT 0,33 mM correspond au témoin négatif. La protéine DsbA purifiée (Calbiochem) a servi de témoin positif comme oxydoréductase du système Dsb. Le moment où apparaît la précipitation, et le taux de précipitation de la chaîne B de l'insuline sont les paramètres quantitatifs pris en considération pour mesurer la réduction de l'insuline. Les résultats sont répertoriés dans le tableau 9.
Echantillon Début de précipitation Taux de précipitation (minutes) (#A650nm X min-1) Thioredoxine 12 0,078 Contrôle négatif 91 0,012 Toxine STp 44 0,030 Protéine DsbA 24 0,042 Surnageant B41 27 0,028 Surnageant ' JCB818(pTrcSTN24)(+IPTG) 34 0,037 Surnageant JCB818 (pTrcSTN24) (-IIPTG) 59 0,011
Le tableau 9 ci-dessus rapporte la réduction de l'insuline par la toxine STa libre ou couplée à ClpG. Le temps d'apparition de la précipitation est déterminé par l'augmentation de l' absorbance à 650 nm (A650nm) de 0,02 au dessus de la ligne de base. Le taux de précipitation représente l'augmentation maximale de l'absorbance à 650 nm pendant l'intervalle de temps d'une minute pour des valeurs de A650nm comprise entre 0 et 1.
Les valeurs quasi similaires obtenues avec la toxine STp pure, la toxine STp naturelle de E. coli B41 et DsbA, sont inférieures à celles obtenues avec la thiorédoxine mais supérieures à celles observées avec le contrôle négatif. Afin de vérifier si la toxine conserve les mêmes propriétés sous sa forme conjuguée, le gène de fusion porté par pSTN24 a été placé sous le contrôle du promoteur Ptrc par insertion du fragment KpnI/XbaI de pSTN24 entre les sites KpnI/XbaI du plasmide pTrc99A avant d'être transféré dans la souche JCB818 dsbA- dsbB' . Après induction par l'IPTG, le surnageant de culture provenant de la souche JCB818 (pTrcSTN24) ainsi obtenue s'avère capable de précipiter l'insuline à une vitesse et à un taux semblables à ceux de la protéine DsbA et de la toxine STp.
En absence d'induction, la précipitation apparaît plus tardivement qu'en présence d'IPTG et le taux de précipitation de l'insuline est identique à celui du contrôle négatif (figure 15 et Tableau 9).
La toxine STp et les hybrides ClpG-STh possèdent donc des propriétés analogues à la protéine DsbA qui leur permettent de catalyser la réduction de l'insuline par l'intermédiaire du DTT. Ainsi, la toxine STa, couplée ou non à ClpG, est active in vitro dans les échanges de ponts disulfures. Un modèle de maturation de la toxine STa libre ou couplée à ClpG : (1) la toxine STa seule ou associée à ClpG est synthétisée sous forme réduite dans le milieu intracellulaire des bactéries Dsb+ ou Dsb-, (2) elle traverse ensuite la membrane externe de la bactérie sous cette forme et, (3) une fois dans le milieu extracellulaire, les ponts disulfures intramoléculaires seraient créés progressivement par l'action de l'oxygène et/ou à travers une réaction d'échanges avec des protéines oxydées autres que DsbA et DsbB.
III - Immunogénicité des protéines hybrides.
1) Production d'anticorps dirigés contre les protéines recombinantes.
Malgré leur toxicité, les bactéries DH5a hébergeant différents plasmides recombinants (Tableau 2) ou les surnageants de culture correspondants ont été injectés à des animaux (souris, lapins) par différentes voies d'inoculation (intra-dermique, intra-veineuse, intrapéritonéale, orale) dans le but d'évaluer leur capacité à produire des anticorps dirigés contre la protéine porteuse
ClpG et surtout contre la partie STh de l'hybride. Selon les résultats obtenus, leurs potentialités neutralisantes voire protectrices ont aussi été estimées dans la perspective de l'utilisation de ces anticorps en immunothérapie. Dans cette étude, nous avons inclus un hybride " détoxifié " par modification génétique de la séquence STh en vue d'une vaccination active chez l'homme ou l'animal. Cet hybride non toxique a été construit en insérant entre les sites HpaI et XbaI de pHPC0838 (figure 1) l'oligonucléotide de synthèse STGL673/STGL635 codant pour la toxine STh dont les acides aminés Prou et Ala14, impliqués dans la reconnaissance au récepteur GC-C, ont été remplacés respectivement par une glycine et une leucine.
La figure 14 représente la structure de la fusion ClpG-STh "détoxifiée". Les acides aminés sont numérotés à partir de l'extrémité N-terminale de la protéine mature ClpG. Les séquences se rapportant à ClpG sont en caractères gras. Les acides aminés correspondant à l'oligonucléotide de synthèse codant pour la toxine STh modifiée sont encadrés en bleu. Les sites de restriction sont soulignés. La flèche verticale représente le site de clivage par la peptidase signal. Les astérisques indiquent les acides aminés modifiés : les résidus glycine et leucine remplacent respectivement les résidus proline et alanine dans la séquence normale de STh. pSK+, pBluescript (SK+).
Le plasmide pSTCDM1 ainsi obtenu (Figure 16), exprime une protéine hybride ClpG-STh extracellulaire qui
est reconnue en " Western " immunomarquage par les anticorps polyclonaux anti-ClpG, mais faiblement par les anticorps monoclonaux anti-STa 11C et 20C1. Après quantification par ELISA compétition, l'hybride " détoxifié " contenu dans la préparation vaccinale est estimé à 10 ng/1010 bactéries soit à 80 ng/ml. L'utilisation des hybrides toxiques et non toxiques comme antigènes vaccinaux a aussi pour objectif de dégager une éventuelle relation entre entérotoxicité et immunogénicité.
Pour chaque type d'antigène, les bactéries recombinantes vivantes ont été inoculées à un groupe de cinq souris et un seul lapin respectivement par voie intrapéritonéale et par voie intra-veineuse (figure 17) suivant les modalités décrites dans le chapitre Matériel et Méthodes. La figure 17 représente l'immunogénicité des bactéries recombinantes. Titres IgG anti-ClpG (A) et titres IgG anti-ST (B) après inoculation des bactéries DH5ahébergeant les plasmides indiqués. Les souris ont été immunisées avec 2 à 4.108 bactéries et les lapins avec 5.108 bactéries. Les sérums de chaque groupe de souris ont été mélangés avant le dosage ELISA. Les titres anticorps exprimés en logio de l'inverse de la dilution des sérums sont calculés après avoir déduit le signal obtenu avec le sérum des animaux immunisés avec la souche DH5a(pDSPH524) utilisée comme témoin négatif. IV, voie intra-veineuse ; IP, voie intra-péritonéale.
L'Utilisateur constitue son Classeur de ses propres Sous-Classeurs, Pages et Calques (on décrira ces deux derniers objets dans la suite) grâce à un éditeur de documents intégré au système. b) Création de sous-éléments dérivés L'Utilisateur insère dans son Classeur des éléments récupérés dans d'autres Classeurs. c) Suppression de sous-éléments propres à l'Utilisateur L'Utilisateur supprime ses propres éléments. d) Acceptation ou Refus de sous-éléments dérivés L'Utilisateur rend visible ou non les sous-éléments implicites des éléments dérivés , c'est à dire les sous-éléments des éléments récupérés dans d'autres Classeurs.
On va décrire ci-dessous, dans ce contexte, des exemples d'actions. a) Prologue : création d'Utilisateur
Avant toute action de l'Utilisateur, il faut bien que celui-ci soit défini. Son existence est inscrite dans une table Utilisateurs , telle qu'illustrée sur la figure 115.
(Remarque : à la création d'un nouvel Utilisateur, on crée également un Classeur de Base et un élément pour Archive (élément de type particulier pour stocker tous les éléments en voie de suppression, comme décrit plus haut). b) Action 1 : créationd'élément/sous- élément propre à l'Utilisateur La figure 116 illustre une structure hiérarchique de Classeurs et une Table associée, pour un Utilisateur donné (ici l'Utilisateur No. 1 appelé Demo ).
Les liens de parentés sont inscrits dans une Table Liens , telle qu'illustrée sur la figure 117. Cette Table montre que l'élément No. 1 ( Demo 0 ) est le Parent des éléments Nos. 2 et 6 ( Demo 0 1 et Demo 0 2 ) c) Action 2 : création d'élément/sous-élément Dérivé La figure 118 montre un exemple d'une structure arborescente de classeurs incluant un Classeur Dérivé (nommé ici Aline favoris ), et de la Table associée.
Le Classeur No. 9 possède alors implicitement les sous-éléments du classeur No. 2 . Ces sous- éléments devront être Acceptés ou Refusés (voir plus loin action 4) pour que les Utilisateurs qui dériveront le classeur No. 9 les voient ou ne les voient pas, selon le cas.
(Remarque : Lorsqu'un Utilisateur crée un élément dérivé (comme ici le Classeur Aline favoris ), le compteur de dérivation de l'élément original (variable Compteur est automatiquement incrémenté (comme ici pour le classeur demo 0 1 ). Ceci permet de savoir si la suppression de l'original est possible ou si cet original doit être mis en archive lorsque son auteur le masque. d) Action 3 : Suppressiond'éléments propres à l'Utilisateur
i) Suppression d'un sous-élément propre non dérivé Considérons l'exemple où l'Utilisateur demo désire supprimer le sous-élément Demo 0 2 . D'après le Compteur de Dérivation, celui-ci n'est utilisé comme référence par personne. On peut donc supprimer le lien entre Demo 0 et Demo 0 2 , mais aussi supprimer Demo 0 et tous ses sous-éléments dont la valeur du Compteur de Dérivation est nul.
- Établissements d'éducation spécialisés. - Centres sociaux.
DANS LE LOISIR POUR: - Colonies, centres et club de vacances et de loisirs, écoles de voile. - Bateaux de plaisance, yachts: - Caravanes.
DANS LE MILIEU ANIMAL POU. - Vétérinaires.
- Refuges animalier. - Fourrières.
- Élevages.
DANS LES ENTREPRISES DU COMME@,CE POUR: - Pressing, blanchisseries, laveries, teintureries.
- Sociétés de location de linge, vêtements pour le particulier. - Tapissiers, décorateurs, fauteuils, maroquinerie.