INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues sont présentées avantageusement sous des formes diverses, telles que par exemple, des solutions injectables ou buvables, dragées, comprimés ou gélules. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels, sont notamment utiles pour le traitement à titre préventif ou curatif, des maladies liées au stress et plus généralement dans le traitement de toutes les pathologies impliquant le CRF, tels que par exemple : la maladie de Cushing, les désordres neuropsychiatriques comme la dépression, l'anxiété, les attaques de panique, les désordres compulsifs obsessionnels, les troubles de l'humeur, les troubles du comportement, l'agressivité, l'anorexie, la boulimie, l'hyperglycémie, la croissance retardée, les troubles du sommeil, l'épilepsie, et les dépressions de tout types ; la maladie d'Alzheimer, de Parkinson ; la chorée de Huntington ; la sclérose latérale amyotrophique ; les troubles vasculaires, cardiaques et cérébraux ; les troubles de l'activité sexuelle et de la fertilité ; le travail prémature, l'immunodépression, l'immunosuppression, les processus inflammatoires, les infections multiples, la cystite interstitielle, l'arthrite rhumatoïde, l'ostéo-arthrite, les uvéites, le psoriasis ainsi que le diabète ; les cancers ; les troubles gastro-intestinaux et les inflammations qui en découlent (colon irritable et inflammatoire, diarrhées) ; les troubles de perception de la douleur, les fibromyalgies liées ou non aux troubles du sommeil, la fatigue, la migraine ; les symptômes liés à la dépendance (alcoolique) et au sevrage de drogues.
La posologie peut largement varier en fonction de l'âge, du poids et de l'état de santé du patient, de la nature et de la sévérité de l'affection, ainsi que de la voie d'administration. Cette posologie comprend l'administration d'une ou plusieurs doses d'environ 0,5 mg à 200 mg de principe actif, de préférence 0,5 à 800 mg chaque jour.
Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, transmucosale, locale ou rectale, le principe actif peut être administré sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes destinées à la voie orale telles que les comprimés, les
gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d'administration rectale.
Les EXEMPLES suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent l'invention.
Dans les PREPARATIONS sont décrites les méthodes de synthèse des différents intermédiaires permettant d'obtenir les composés de l'invention. Ces intermédiaires sont tous obtenus selon des méthodes bien connues de l'homme de l'art.
Les points de fusion ont été mesurés selon la technique Micro-Kôfler et sont exprimés en degré Celsius.
L'organe hybride de contrôle 104 comprenant les moyens de contrôle 150 de démarrage en rampe montante sont agencés pour contrôler la force d'entraînement du véhicule de telle façon que la force motrice d'assistance dF correspondant à la pente de la surface de roulement en rampe montante, telle que représentée par la valeur de l'accélération longitudinale Gxstp mesurée lorsque le véhicule est à l'arrêt, est appliquée aux roues motrices, dans cet exemple spécifique, les roues arrière 80,82 et de telle façon que la force motrice d'assistance dF soit déterminée de sorte que la
vitesse à laquelle le véhicule se déplace en recul sur la surface de roulement en rampe montante, au démarrage du véhicule soit maintenue à une valeur inférieure à une limite supérieure prédéterminée, par application de la force d'entraînement de véhicule accrue souhaitée FT2 qui est la somme de la force d'entraînement de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 et de la force motrice d'assistance dF. Dans cet agencement, lorsque le conducteur du véhicule libère la pédale de freins 124 pour démarrer le véhicule et avant que la pédale d'accélérateur 122 ne soit actionnée, le véhicule est déplacé vers le bas sur la surface de roulement en rampe montante à une vitesse faible inférieure à la vitesse limite. Le conducteur du véhicule est capable de reconnaître, au démarrage du véhicule, que ce dernier est sur une surface de roulement en rampe montante, et d'actionner la pédale d'accélérateur 122 d'une quantité correspondant à la pente de la surface de roulement en rampe montante, avant que le véhicule ne soit déplacé en recul sur une distance importante. A cet égard, on notera que la force FR qui agit sur un véhicule classique dans la direction du recul sur une surface de roulement en rampe montante, est la différence entre une force agissant sur le véhicule dans la direction inverse due à la gravité et d'une force fixe d'accrochage par friction qui est due à la friction entre les roues et la surface de roulement. Comme indiqué sur le graphique de la figure 31, la force FR augmente avec l'augmentation de la pente de la surface de roulement comme représenté par le signal de sortie du capteur d'accélération longitudinale qui représente la valeur d'accélération longitudinale Gxstp du véhicule mesurée lorsque le véhicule est à l'arrêt sur la surface de roulement en rampe montante. Du fait que l'organe hybride de contrôle 104 est adapté de telle façon que la force motrice d'assistance dF qui est appliquée au véhicule dans la direction avant soit déterminée pour augmenter avec l'augmentation de la valeur d'accélération longitudinale Gxstp, en fonction de la relation prédéterminée telle qu'indiquée à la figure 26, une force instantanée FR' agissant dans la direction inverse ou de recul est égale à la différence entre la force indiquée ci-dessus basée sur la gravité et la force motrice de véhicule accrue souhaitée FT2 (force motrice provisoire d'assistance dFK lorsque le véhicule est à l'arrêt). Cette force instantanée FR, agissant sur le véhicule dans la direction inverse, en fonction du présent agencement est inférieure à la force FR agissant sur le véhicule classique, et elle est maintenue constante. Par exemple, la force classique FR agissant dans la direction inverse ou de recul et FRa, FRb et FRC lorsque la valeur de l'accélération longitudinale Gxstp est égale à Ga, Gb et Gc (qui augmente dans l'ordre de description), respectivement comme indiqué à la figure 31. Dans le présent mode de réalisation de l'invention, cependant, la force FR' agissant dans le sens inverse ou de recul et FFa', FRb' et FRC' qui sont inférieures à FRa, FRb et FRc, respectivement d'une quantité
égale à la force d'entraînement provisoire d'assistance dFK, et ces valeurs FRa, FRb FRC sont sensiblement égales les unes aux autres.
En outre, l'application de la force motrice d'assistance dF correspondant à la valeur d'accélération longitudinale Gxstp est terminée lorsque les moyens de détermination 364 de non actionnement du frein déterminent au démarrage du véhicule sur la surface de roulement en rampe montante que la pédale de freins 122 a été maintenue dans la position non actionnée pendant une durée supérieure à la durée prédéterminée TI (par exemple d'environ 1 seconde). Ainsi, le véhicule peut être déplacé en recul vers le bas sur la surface de roulement en rampe montante lorsque le conducteur du véhicule n'a pas l'intention de démarrer le véhicule. En conséquence, le conducteur du véhicule est capable de percevoir la pente de la surface de roulement en rampe montante.
En outre, les moyens d'application 356 de force motrice d'assistance augmente rapidement la force motrice d'assistance dF jusqu'à une valeur correspondant à la pente de la surface de roulement en rampe montante, immédiatement après l'application que la force motrice d'assistance dF a été déclenchée, et réduisent lentement la force motrice d'assistance dF jusqu'à zéro lorsque l'application est terminée. Cet agencement permet la réduction effective de la vitesse de recul du véhicule au démarrage du véhicule sur la surface de roulement en rampe montante, et un achèvement progressif de l'application de la force motrice d'assistance dF, sans disparition brutale de la force motrice d'assistance dF.
L'organe hybride de contrôle 104 présentant l'agencement de la figure 24 est avantageusement applicable au système de source de puissance motrice pour véhicule dans lequel le moteur à combustion 14 et le moto/générateur MG 16 sont actionnés pour entraîner les roues avant 66,68, tandis que le moto/générateur arrière RMG 70 actionne les roues arrière 80,82, ou vice-versa. Dans le mode d'entraînement à quatre roues motrices, les moyens 350 de détermination de force motrice souhaitée déterminent la force motrice de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 à partir de la quantité d'actionnement d'un organe d'accélération de véhicule actionné manuellement sous la forme de la pédale d'accélérateur 122, par exemple, qui représente l'angle d'ouverture OA du papillon des gaz. En outre, les moyens de génération 355 de force motrice d'assistance génèrent la force motrice de véhicule accrue souhaitée FT2, qui est la somme de la force motrice de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 et de la force motrice d'assistance dF qui est déterminée à partir de la pente de la surface de roulement en rampe montante, comme représenté par la valeur de l'accélération longitudinale Gxstp, mesurée lorsque le véhicule est à l'arrêt au démarrage du véhicule sur la surface de roulement en rampe montante, de telle façon que la force d'actionnement de véhicule souhaitée accrue
ainsi générée FT2 soit appliquée aux roues avant 66,68 et aux roues arrière 80,82. Le véhicule est ainsi démarré avec la force motrice de véhicule accrue FT2 à partir de la force motrice de véhicule souhaitée par le conducteur FT1, et le rapport de la distribution avant-arrière de la force motrice du véhicule pendant le démarrage du véhicule est déterminée par la pente de la surface de roulement en rampe montante, c'est- à-dire est déterminée par la force motrice d'assistance dF qui est appliquée aux roues arrière, par exemple.
En outre, les moyens de détermination 354 de force motrice provisoire d'assistance déterminent la force motrice provisoire d'assistance dFK en fonction de la pente de la surface de roulement en rampe montante, comme représenté par la valeur de l'accélération longitudinale Gxstp, de telle façon que la vitesse descendante ou de recul du véhicule au démarrage du véhicule ne dépasse pas une limite prédéterminée, tandis que la valeur de l'accélération longitudinale Gxstp est supérieure à une valeur de seuil prédéterminée G1 comme indiqué à la figure 26, en d'autres termes, pendant que la pente est supérieure à une limite prédéterminée. Du fait que la force motrice provisoire d'assistance dFK qui est déterminée à partir de la pente de la surface de roulement en rampe montante n'est pas excessivement importante, le conducteur du véhicule peut ressentir le déplacement limité du véhicule dans la direction inverse ou de recul sur la surface de roulement en rampe montante, au démarrage du véhicule, en conséquence il peut reconnaître la pente de la surface de roulement en rampe montante avec un degré de précision relativement élevé.
On appréciera que la force d'entraînement de véhicule accrue souhaitée FT2 = FT1 + dF est déterminée, générée et appliquée au véhicule, par les moyens de détermination 354 de force motrice provisoire d'assistance, les moyens de génération 355 de force motrice d'assistance et les moyens d'application 356 de force motrice d'assistance, de telle façon que la vitesse descendante ou de recul du véhicule au démarrage du véhicule sur la surface de roulement en rampe montante soit maintenue à une valeur plus faible que la valeur prédéterminée qui est aussi faible que 1 à 3 km/h. Le véhicule peut ainsi être démarré de façon progressive sans déplacement descendant ou en recul sur la surface de roulement en rampe montante, au démarrage du véhicule.
On appréciera également que l'application de la force motrice d'assistance dF est terminée par les moyens de détermination 360 de terminaison d'assistance lorsque la force motrice de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 a dépassé une limite supérieure prédéterminée, c'est-à-dire lorsque l'angle d'ouverture #A du papillon des gaz qui représente la force motrice de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 a dépassé la limite supérieure prédéterminée #A2. En d'autres termes, la force motrice d'assistance dF qui augmente avec la pente de la surface de roule-
ment en rampe montante est appliquée au véhicule seulement aussi longtemps que la force motrice de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 n'est pas supérieure à une limite supérieure prédéterminée, en fait seulement depuis que l'angle d'ouverture #A du papillon des gaz qui représente la force motrice de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 n'est pas supérieure à la limite supérieure prédéterminée #A2. A cet égard, on notera qu'il n'y a pas de risque de déplacement en recul du véhicule après que l'angle d'ouverture du papillon des gaz ait dépassé la limite supérieure, c'est-àdire après que la force d'entraînement de véhicule souhaitée par le conducteur FT1 était considérablement augmentée.
En se référant ensuite au schéma à blocs de la figure 32, on a décrit d'autres moyens fonctionnels incorporés dans le dispositif hybride de contrôle 104. Ces moyens fonctionnels comportent des moyens de calcul 380 de la force souhaitée d'entraînement de véhicule, des moyens de calcul 382 de coefficient de réduction de rapport de distribution arrière, des moyens de calcul 384 de rapport de distribution idéal arrière, des moyens de détermination 386 de démarrage de véhicule, des moyens de calcul 388 de rapport de distribution arrière, des moyens de calcul 390 de force d'entraînement avant, des moyens de calcul 392 de force d'entraînement arrière, et des moyens de contrôle 394 de fonctionnement de moteur.
Les moyens de calcul 380 de force d'entraînement souhaitée de véhicule sont aptes à déterminer une force d'entraînement ou un couple souhaité par le conducteur T, à partir de la quantité d'actionnement de la pédale d'accélérateur 122 (angle d'ouverture #A du papillon des gaz) et de la vitesse de véhicule V et selon une relation prédéterminée mise en mémoire entre ces paramètres TT, #A et V. Un exemple de cette relation est indiquée sur le graphique de la figure 33. La relation est obtenue par expérimentations. Les moyens de calcul 382 de coefficient de réduction de rapport de distribution arrière sont aptes à calculer un coefficient de réduction Kcreep de rapport de distribution arrière, à partir du couple d'entraînement T, souhaité par le conducteur, calculé par les moyens de calcul 380 de force d'entraînement de véhicule souhaitée, et selon une relation prédéterminée mise en mémoire entre ces paramètres Kcreep et TT.Un exemple de cette relation est indiqué sur le graphique de la figure 34.
La relation est obtenue par expérimentations de façon à assurer des caractéristiques représentées à la figure 35, de telle façon que la puissance de sortie du moto/générateur arrière RMG 70 est réduite avec la diminution de la force motrice souhaitée par le conducteur TT.
Les moyens de calcul 384 de rapport idéal de distribution arrière sont aptes à calculer un rapport de distribution idéal de couple de roues arrière Ktro pour obtenir une distribution idéale de la force motrice de véhicule sur les roues avant et arrière, à partir de la distribution instantanée de charge avant-arrière, selon l'équation utilisée à
l'étape SC4 du programme de contrôle de la figure 12 par exemple. Les moyens de détermination 386 de démarrage de véhicule sont aptes à déterminer si le véhicule démarre. Cette détermination est effectuée à partir de l'angle d'ouverture #A du papillon des gaz et de la vitesse du véhicule V. Les moyens de calcul 388 du rapport de distribution arrière sont mis en #uvre lorsque les moyens de détermination de démarrage du véhicule 386 déterminent que le véhicule est en cours de démarrage. Les moyens de calcul 388 du rapport de distribution arrière calculent le rapport de distribution Ktr de couple de roues arrière, en multipliant le coefficient de réduction Kcreep de rapport de distribution arrière, calculé par les moyens de calcul 382 de coefficient de réduction de rapport de distribution arrière, par le rapport de distribution idéal Ktro de roues arrière calculé par les moyens de calcul 384 de rapport idéal de distribution arrière.
L'agent de réticulation ou de branchement est de préférence choisi parmi le N, N'méthylène bis-acrylamide, le chlorure de triallyl méthyl ammonium, le méthacrylate d'allyle, le n-méthylolacrylamide, les diméthacrylate de polyéthylène glycols, le diméthacrylate d'éthylène glycol, le diméthacrylate de diéthylène glycol, le diméthacrylate de 1,6-hexanediol et l'allyl sucrose.
De préférence les polymères amphotères associatifs de l'invention contiennent de 1 à 99 moles % , plus préférentiellement de 20 à 95 moles% et encore plus préférentiellement de 25 à 75 moles % de composé (s) formule (IVa) ou (IVb). Ils contiennent aussi de préférence de 1 à 80 moles %, plus préférentiellement de 5 à 80 moles% et encore plus préférentiellement de 25 à 75 moles% de composé (s) deformule (V). La teneur en composé (s) de formule (VI) est de préférence comprise entre 0,1 et 70 moles%, plus préférentiellement entre 1 à 50 moles% et encore plus préférentiellement entre 1 à 10 moles%. L'agent de réticulation ou de branchement lorsqu'il est présent est de préférence compris entre 0,0001 et 1 mole% et plus préférentiellement encore entre 0,0001 et 0,1 mole%.
De préférence le rapport molaire entre le ou les composés de formules (IVa) ou (IVb) et le ou les composés de formule (V) varie de 20 : 80 à 95.5 et plus préférentiellement de 25 : 75 à 75 :25.
Les polymères amphotères associatifs selon l'invention sont par exemple décrits dans la demande de brevet W09844012.
Selon une forme particulière de l'invention, le ou les polymères associatifs jouent le rôle d'émulsionnant de la phase huileuse dans la phase aqueuse. Lorsque le polymère associatif est utilisé comme seul émulsionnant, il est très avantageusement présent en quantité allant de 0,1 à 20 % du poids total de la composition, de préférence en une quantité allant de 0,5 à 10 %.
Les filtres UV organiques insolubles conformes à l'invention peuvent être choisis notamment parmi les filtres UV organiques du type oxanilide, du type triazine, du type triazole, du type amide vinylique, du type cinnamide.
Parmi les filtres UV du type oxanilide, on peut citer ceux répondant à la structure : dans laquelle T1 et T2 désignent, identiques et différents, un radical alkyle en C1-C8 ou un radical alcoxy en C1-C8. Ces composés sont décrits dans la demande de brevet W095/22959
A titre d'exemples , on peut citer les produits commerciaux TINUVIN 315 et TINUVIN 312 vendus par la Société CIBA-GEIGY et respectivement de structure : Les dérivés de 1,3,5-triazine conformes à l'invention préférentiels répondent à la formule générale suivante : dans laquelle : - X1, X2 et X3, identiques ou différents, représentent l'oxygène ou un radical -NZ-; - les radicaux Z, identiques ou différents, désignent l'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, un radical cycloalkyle en Cs-C12 pouvant être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4 ; - T3, T4 et Ts, identiques ou différents, sont choisis parmi : l'hydrogène; un métal alcalin; un radical ammonium éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou hydroxyalkyle ; un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C18 ; un radical cycloalkyle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4 ; un radical polyoxyéthyléné comprenant de 1 à 6 unités d'oxyde d'éthylène et dont le groupe OH terminal est méthylé ; un radical de formule (3), (4) ou (5) suivantes -
dans lesquelles : -T6 est l'hydrogène ou un radical méthyle ; -T7 est un radical alkyle en Ci-Cg ; - p est un nombre entier allant de 0 à 3 ; - q est un nombre entier allant de 1 à 10 ; - A est un radical alkyle en C4-Ca ou un radical cycloalkyle en C5-C8 - B est choisi parmi : un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8; un radical cycloalkyle en C5-C8; un radical aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4 ; - T8 est l'hydrogène ou un radical méthyle ; Une première famille préférée de dérivés de 1,3,5-triazine est celle, notamment décrite dans le document EP-A-0517104 (dont les enseignements sont, pour ce qui touche à la définition même de ces produits, totalement inclus à titre de référence dans la présente description) des 1,3,5-triazines répondant à la formule (2) ci-dessus et présentant l'ensemble des caractéristiques suivantes : - Xi, X2 et X3 sont identiques et représentent l'oxygène ; - T3 est choisi parmi : un radical cycloalkyle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyles en C1-C4; un radical de formule (2), (3) ou (4) ci-dessus dans lesquelles : - B est un radical alkyle en C1-C4 ; - T8 est le radical méthyle ; - T4 et T5, identiques ou différents, sont choisis parmi . l'hydrogène ; un métal alcalin ; un radical ammonium éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou hydroxyalkyle ; un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C18; un radical cycloalkyle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4; un radical de formule (3), (4) ou (5) ci-dessus dans lesquelles : - B est un radical alkyle en C1-C4; - T8 est le radical méthyle.
Une deuxième famille préférée de dérivés de 1,3,5-triazine selon l'invention est celle, notamment décrite dans le document EP-A-0570838 (dont les enseignements sont, pour ce qui touche à la définition même de ces produits, totalement inclus à titre de référence dans la présente description) des 1,3,5-triazines répondant à la formule (2) et présentant l'ensemble des caractéristiques suivantes : - Xi est l'oxygène ; X2 est le radical -NH- ou l'oxygène ;
- X3 est le radical -NH- ; - T5 est choisi parmi : un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C18 ; un radical cycloalkyle en C5-C12 éventuellement substitué avec un ou plusieurs radicaux alkyles en C1-C4 ; - T3 est choisi parmi : l'hydrogène; un métal alcalin ; un radical ammonium ; un radical de formule (5) ; un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C18; un radical cycloalkyle en C5C12 éventuellement substitué avec un ou plusieurs radicaux alkyles en C1-C4; - si X2 est le radical -NH-, alors T4 est choisi parmi : un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C18; un radical cycloalkyle en C5-C12 éventuellement substitué avec un ou plusieurs radicaux alkyles en C1-C4 ; - si X2 est l'oxygène, alors T4 est choisi parmi l'hydrogène ; un métal alcalin ; un radical ammonium ; un radical de formule (5) ; un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C18; un radical cycloalkyle en C5-C12 éventuellement substitué avec un ou plusieurs radicaux alkyles en C1-C4.
Une troisième famille préférée de dérivés de 1,3,5-triazine selon l'invention est celle, notamment décrite dans le document EP-A-0796851 dont les enseignements sont, pour ce qui touche à la définition même de ces produits, totalement inclus à titre de référence dans la présente description) des 1,3,5-triazines répondant à la formule (2) et présentant l'ensemble des caractéristiques suivantes : - X1, X2 et X3 désignent simultanément -NZ- ; - les radicaux Z, identiques ou différents, désignent l'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, un radical cycloalkyle en C5-C12 pouvant être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4; - T3, T4 et T5, identiques ou différents, désignent l'hydrogène ou un radical Z.
Selon un mode de réalisation avantageux, cette composition non solide résulte de l'utilisation seule ou en association d'agents capables d'éliminer la graisse sous cutanée tout en retendant la peau.