INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La séquence des protéines d'un certain nombre de récepteurs A du GABA chez des insectes est déjà connue.
Ainsi, par exemple, les séquences de trois sous-unités différentes ont été décrites pour Drosophila melanogaster
(ffrench-Constant et al., 1991 ; Harvey et al., 1994 ; Henderson et al., 1993).
En conséquence, la préparation de récepteurs B du GABA d'insectes revêt une grande importance pratique, par exemple pour la recherche d'insecticides nouveaux.
La présente invention est donc principalement basée sur le problème de préparer des récepteurs B du GABA d'insectes et des systèmes d'essai fondés sur ces récepteurs et doués d'un haut débit de composés d'essai (High Throughput Screening Assays ; HTS-Assays).
Ce problème est résolu par la préparation de polypeptides qui exercent au moins une activité biologique de récepteur B du GABA et qui possèdent une séquence d'amino-acides qui présente une identité d'au moins 70 %, de préférence une identité d'au moins 80 %, plus particulièrement une identité d'au moins 90 % et notamment une identité d'au moins 95 %, avec une séquence selon SEQ ID N : 2, SEQ ID n : 4 ou SEQ ID N : 6 sur une longueur d'au moins 20, de préférence d'au moins 25, notamment d'au moins 30 amino-acides successifs et très préférentiellement sur toutes leurs longueurs.
Le degré d'identité des séquences d'amino-acides est déterminé de préférence à l'aide du programme GAP du progiciel GCG, version 9. 1 avec les réglages prédéfinis (Devereux et al., 1984).
Le terme "polypeptides", tel qu'on l'utilise ici, se rapporte aussi bien à de courtes chaînes d'amino-acides qui sont habituellement appelées peptides, oligopeptides ou oligomères, qu'à des chaînes d'amino-acides plus longues qui sont habituellement appelées protéines. Ce terme englobe des chaînes d'amino-acides qui peuvent être modifiées soit par des processus naturels, comme une maturation posttraductionnelle, soit par des procédés chimiques qui appartiennent à l'état de la technique. De telles modifications peuvent se produire en plusieurs endroits et plusieurs fois dans un même polypeptide, par exemple sur l'arête dorsale
du peptide, au niveau de la chaîne latérale des aminoacides, à l'extrémité terminale amino et/ou à l'extrémité terminale carboxy. Il s'agit par exemple d'acétylations, d'acylations, d'ADP-ribosylations, d'amidations, de liaisons covalentes avec des flavines, des fractions d'hèmes, des nucléotides ou des dérivés de nucléotides, des lipides ou des dérivés de lipides ou le phosphatidylinositol, de cyclisations, de formations de ponts disulfure, de déméthylations, de formations de cystine, de formylations, de gamma-carboxylations, de glycosylations, d'hydroxylations, d'iodations, de méthylations, de myristoylations, d'oxydations, de processus protéolytiques, de phosphorylations, de sélénoylations et d'additions d'amino-acides sous la médiation d'ARNt.
II existe deux grandes catégories d'agents : les agents de type "serveur", qui sont identifiés par une référence fixe, et les agents de type "client", sont identifiés par une référence variable, que l'on peut qualifier d'éphémere, délivrée par le module de gestion de configuration, 131 ou 231 a.
agents communiquent entre eux à l'aide d'entité dites unités de donnée protocole" ou "pdu" (pour "protocol data unit", selon la terminologie anglo-saxonne) constituant une référence de destination et une réference de source. pourrait également appeler cette "pdu" particulière "SmartTP pdu", en référence au terme anglais "Smart Card" (carte à puce) couramment utilisé. Les " utilisent notamment les références définies ci-dessus.
"SmartTP pdu", ou plus simplement "pdu" ci-après, comporte une référence source, une référence de destination, un ensemble de bits constituant des drapeaux ou "flags" qui précisent la nature de la "pdu", et données optionnelles le drapeau "OPEN" (ouvert) est positionné pour indiquer l'ouverture d'une session ; le drapeau "CLOSE" (fermé) indique la fermeture d'une session ; et Le drapeau "BLOCK" (verrouillé) indique que l'agent en attente d'une reponse de son correspondant et suspend toute activité.
appellera jeton une "pdu" qui ne comporte pas de donnees.
L'entité "SmartTP' contrôle l'existence de l'agent destinataire et réalise la commutation d'un paquet vers ce dernier.
session agent "S-Agent' possède trois états remarquables, à savoir un état déconnecté : aucune session n'est ouverte avec un autre agent un état connecté : une session est ouverte avec un autre agent, une session Agent' étant identifiée par une paire de références ; un état bloqué, l'agent étant connecté et attendant une réponse de son correspondant.
Le mécanisme d'établissement d'une session "S-Agent' est le suivant une nouvelle instance d'un agent client est créée (côté carte à puce ou terminal), cet agent étant identifié par une référence éphémère pseudo- unique ; - l'agent client émet une pdu" à destination d'un agent serveur (dont la référence est connue par ailleurs) avec le drapeau "OPEN" positionné et l'agent client passe à l'état connecté ou bloqué selon la valeur du drapeau "BLOCK" ; et - l'agent serveur reçoit "pdu" avec le drapeau "OPEN" et passe à l'état connecté Une fois une session ouverte, deux agents échangent des données via des "pdu".
Le mécanisme de fermeture d'une session est le suivant - un agent émet une " avec le drapeau "CLOSE" positionné (et qui comporte éventuellement des donnees ; et - l'autre agent reçoit une avec le drapeau "CLOSE' positionné (et qui comporte éventuellement données) et la session "S-Agent' passe à l'état déconnecté.
La figure 3 illustre façon schématique le diagramme d'états des sessions "S-Agent', telles elles viennent d'être rappelées.
Les couches 130 230a gerent des tables (non représentées) qui contiennent la liste des agents présents, côté terminal hôte 1 et carte à puce 2a. De façon pratique, agents permettent d'échanger des données (de l'hypertexte, par exemple), mais egalement de déclencher des transactions réseau, autorisant des communications entre la carte à puce 2a et un serveur éloigné 4 (figure 2).
Les modules de gestion de configuration, 131 et 231 a, respectivement, sont assimilables à des agents particuliers. Par exemple, le module 131, côté terminal hôte 1, gère notamment informations relatives à la configuration de ce terminal (modes de fonctionnement), liste des autres agents présents, etc. Le module 231 a, côté carte à puce a des fonctions analogues. Ces deux agents peuvent être mis en communication l'un avec l'autre pour établir une session.
De façon pratique, la carte à puce 2a est avantageusement "adressée" par utilisation d'une adresse "URL" (pour "Universel Resource Locator") définissant un rebouclage sur terminal 1 lui-même, et non un pointage sur un serveur externe. A titre d'exemple, la structure de cette "URL" est habituellement la suivante http:ll127.0.0.1:8080 (1), dans laquelle 127.0.0.1 est l'adresse "1P" de rebouclage 8080 est le numéro port.
figure 4 illustre de façon simplifiée l'architecture logique système selon l'invention du type représenté sur la figure 2, mais décrite façon plus détaillée. carte à puce 2a comprend plusieurs agents, dont deux seulement ont été representés : un agent de type non précisément défini 232a1 et un agent 232a2, de type dit "WEB". La pile logique comprend, les couches de protocole inférieures, référencées 200a, répondant aux normes ISO 781 -3 (figure 2 CCal et CCa2), le gestionnaire de commandes "APDU" a1, et le multiplexeur de paquets 230a, ce dernier étant interfacé aux agents, notamment l'agent "WEB" 231 a2.
Du côté terminal 1, il existe deux piles, l'une communiquant avec le réseau Internet Ri, l'autre avec la carte à puce 2a. La première pile comprend les organes 11 (figure 2 : C1 et C2) d'accès au réseau (normes 1 et 2) et les couches de protocole "TCPIIP" (figure 2 : C3 et C4), référencees 100. Ces dernières couches sont interfacées avec le navigateur "WEB" L'autre pile comprend couches de protocole inférieures, référencées 101, repondant aux normes 7816-3 (figure 2 : C1 et C2), le gestionnaire 102 d'ordres "APDU" et le multiplexeur de paquets 130, ce dernier étant interfacé avec des agents, dont un seul , est représenté. Ce dernier, que l'on supposera de "type réseau", peut en outre communiquer, d'une part avec le navigateur 10, via les couches "TCPIIP" , d'autre part avec le réseau Internet Ri, via ces mêmes couches "TCPIIP" et l'organe 11, d'accès au réseau R!.
gestionnaire d'ordres "APDU" 201 a est également interfacé avec une ou plusieurs couches de niveau applications, que l'on appellera simplement applications. Ces applications, Al, ..., A;, ..., A,, sont, comme il a été indiqué, des applications de type conventionnel.
résumé, la fonction client/serveur "WEB", fournie par la carte à puce 2a, peut être réalisée par l'association de l'agent "WEB" 232a1 dans la carte à puce de l'agent réseau 132 dans le terminal 1, et par la mise en ceuvre de sessions entre agents, comme il a été décrit.
Les composés de formule (VI) de la présente invention sont choisis, de préférence, dans le groupe constitué par l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide crotonique, l'acide méthyl-2 crotonique, l'acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique et l'acide 2méthacrylamido-2-méthylpropane sulfonique Plus particulièrement, le monomère de formule (VI) est l'acide acrylique.
Les monomères de formule (VII) de la présente invention sont choisis, de préférence, dans le groupe constitué des acrylates ou méthacrylate d'alkyle en C12-C22 et plus particulièrement en C16-C18.
Le rapport du nombre de charges cationiques/charges anioniques dans ces polymères amphotères est de préférence égal à environ 1 Les poids moléculaires moyen en poids des polymères amphotères associatifs, présentent une masse moléculaire moyenne en poids supérieure à 500, de préférence comprise entre 10000 et 10000000 et encore plus préférentiellement entre 100000 et 8000000.
De préférence les polymères amphotères associatifs de l'invention contiennent de 1 à 99 moles % , plus préférentiellement de 20 à 95 moles% et encore plus préférentiellement de 25 à 75 moles % de composé (s) formule (Va) ou (Vb). Ils contiennent aussi de préférence de 1 à 80 moles %, plus préférentiellement de 5 à 80 moles% et encore plus préférentiellement de 25 à 75 moles% de composé (s) formule (VI). La teneur en composé (s) de formule (VII) est de préférence comprise entre 0,1 et 70 moles%, plus préférentiellement entre 1 à 50 moles% et encore plus préférentiellement entre 1 à 10 moles%. L'agent de réticulation ou de branchement lorsqu'il est présent est de préférence compris entre 0,0001 et 1 mole% et plus préférentiellement encore entre 0,0001 et 0,1 mole% De préférence le rapport molaire entre le ou les composés de formules (Va) ou (Vb) et le ou les composés de formule (VI) varie de 20 : 80 à 95 :5 et plus préférentiellement de 25 :75 à 75 :25 Les polymères amphotères associatifs selon l'invention sont par exemple décrits dans la demande de brevet W09844012.
Les polymères amphotères particulièrement préférés selon l'invention sont choisis parmi les copolymères acide acrylique/chlorure d'acrylamidopropyltriméthylammonium/ méthacrylate de stéaryle Les polymères conformes à l'invention sont généralement présents dans les compositions antisolaires selon l'invention à une concentration (exprimée en matière active MA) comprise entre 0,01 et 10 % en poids, et de préférence entre 0,1 et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition Le système photoprotecteur conformes à l'invention peut contenir un ou plusieurs filtres organiques actifs dans l'UVA et/ou l'UVB (absorbeurs), hydrosolubles, liposolubles ou sous forme de particules insolubles dans les deux phases de l'émulsion. Ces filtres organiques peuvent être notamment choisis parmi les dérivés cinnamiques ; les dérivés de dibenzoylméthane ; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre ; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469 et EP 933376 , les dérivés de la benzophénone ; les dérivés de ss,ss'-diphénylacrylate, les dérivés de benzimidazole ; les dérivés bis-benzoazolyle tels que ceux décrits dans les brevets EP-A-0669323 et US 2,463,264 ; les dérivés de bis-hydroxyphénolbenzotriazole tels que ceux décrits dans les demandes US 5237 071, US 5 166 355, GB-A-2 303 549, DE 197 26 184 et EP-A-893 119; les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque;les polymères hydrocarbonés filtres et les silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665.
Comme exemples de filtres solaires actifs dans l'UV-A et/ou l'UV-B, on peut citer l'acide p-aminobenzoïque, le p-aminobenzoate oxyéthyléné (25mol), le p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle,
le p-aminobenzoate d'éthyle N-oxypropyléné le p-aminobenzoate de glycérol, le salicylate d'homomenthyle, le salicylate de 2-éthylhexyle, le salicylate de triéthanolamine, le salicylate de 4-isopropylbenzyle, le 4-ter-butyl-4'-méthoxy-dibenzoylméthane, le 4-isopropyl-dibenzoylméthane, le 4-méthoxy cinnamate de 2-éthylhexyle, le diisopropyl cinnamate de méthyle, le 4-méthoxy cinnamate d'isoamyle, le 4-méthoxy cinnamate de diéthanolamine, l'anthranilate de menthyle, le 2-éthylhexyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate, l'éthyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate, l'acide 2-phényl benzimidazole 5-sulfonique et ses sels, le 3-(4'-triméthylammonium)-benzylidèn-bornan-2-on-méthylsulfate, le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone, le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonate, le 2,4-dihydroxybenzophénone, le 2,2', 4,4'-tétrahydroxybenzophénone, le 2,2'-dihydroxy-4,4'diméthoxybenzophénone, le 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone, le 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, l'acide a-(2-oxobom-3-ylidène)-tolyl-4-sulfonique et ses sels solubles le 3-(4'-sulfo)benzylidèn-bornan-2-one et ses sels solubles, le 3-(4'méthylbenzylidène)-d,l-camphre, le 3-benzylidène-d,l-camphre, l'acide benzène 1,4-di(3-méthylidène-10-camphosulfonique) et ses sels solubles, l'acide urocanique, la 2,4,6-tris-[ p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino)-1,3,5-triazine, la 2-[p-(tertiobutylamido)anilino)-4,6-bis-[(p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino)-1,3,5- triazine, la 2,4-bis {[4-2-éthyl-hexyloxy)]-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-méthoxy-phenyl)-1,3,5-triazine ; le polymère de N-(2 et 4)-[(2-oxobom-3-ylidèn)méthyl] benzyl]-acrylamide, l'acide 1,4-bis-benzimidazolyl-phénylen-3,3',5,5'-tétrasulfonique et ses sels solubles le 2,2' -méthylène-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-( 1,1 ,3,3-tétraméthylbutyl)phénol], le composé (2,2'-méthylène-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(methyl)phénol], les polyorganosiloxanes à fonction benzalmalonate les polyorganosiloxanes à fonction benzotriazole tel que le Drometrizole Trisiloxane.
Le système photoprotecteur conformes à l'invention peut contenir également des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires: généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0518772 et EP-A-0518773.
Les corps gras peuvent être constitués par une huile ou une cire ou leurs mélanges, et ils comprennent également les acides gras, les alcools gras et les esters d'acides gras Les huiles peuvent être choisies parmi les huiles animales, végétales, minérales ou de synthèse et notamment parmi l'huile de vaseline, l'huile de paraffine, les huiles de silicone, volatiles ou non, les isoparaffines, les polyoléfines, les huiles fluorées et perfluorées. De même, les cires peuvent être choisies parmi les cires animales, fossiles, végétales, minérales ou de synthèse connues en soi.
Lesdits caches, ici non représentés, et la pièce avant de montage peuvent former une seule pièce. II peut être également prévu selon un autre mode de réalisation que ces caches soient rapportés sur ladite pièce avant de montage et fixés à celle-ci par des moyens de fixation.
Il est à noter que la pièce de référence 1200, la pièce de maintien 1300 et la pièce de montage 1400 peuvent être avantageusement réalisées par moulage en aluminium. Les lentilles de Fresnel 1111 a, 1121 a, 1122a, 1131 a peuvent être réalisées en poly-N-méthylmé-thacrylimide.
Comme le montre plus particulièrement cette figure 6, il est prévu une platine de montage 2000 portant sur un montant latéral des piges 2001, 2002, 2003 pour le positionnement indexé des lames transparentes 1130, 1120, 1110 selon l'axe longitudinal X du conduit de lumière. Dans ce but, lesdites piges sont placées à des endroits déterminés suivant l'axe longitudinal de ladite platine 2000.
On superpose les lames transparentes 1110, 1120, 1130 du conduit de lumière, suivant des longueurs décroissantes, chaque lame transparente 1130, 1120, 1110 étant positionnée de sorte qu'une de ses facettes de réflexion oblique 1131, 1121, 1111 vienne en butée contre la pige de positionnement 2001, 2002, 2003 correspondante de la platine de montage 1200.
En ce qui concerne la lame transparente intermédiaire 1120, c'est la première facette de réflexion oblique 1121 prévue sur sa face arrière qui vient en butée contre la pige correspondante 2002 de la platine de montage 2000.
Puis, on met en place sur la superposition de lames transparentes 1130, 1120, 1110, la pièce de référence (non représentée sur la figure 6) de sorte que d'une part sa première partie plane horizontale couvre la surface supérieure de la lame supérieure la plus courte 1110, ainsi que la surface supérieure de la partie débordante de la lame transparente intermédiaire 1120 positionnée juste en dessous de cette dernière, et d'autre part sa deuxième partie plane verticale vienne contre les faces avant de sortie de la lumière desdites lames transparentes.
On solidarise la pièce de maintien à la pièce de référence à l'aide d'un système à vis de sorte que ladite pièce de maintien maintienne par compression lesdites lames transparentes superposées en appui contre les première et deuxième parties planes de la pièce de référence, puis on retire la platine de montage.
Selon une variante, on peut envisager que la platine de montage 2000 ne comporte pas de pige pour le positionnement de la lame supérieure la plus courte du conduit de lumière. Dans ce cas, cette lame transparente supérieure est simplement positionnée sur la lame intermédiaire et lors de la mise en place de la pièce de référence, la facette d'extrémité de cette lame supérieure courte vient en butée contre la pige de positionnement prévue sur le bord d'extrémité en biais de la partie haute de la première partie plane horizontale de la pièce de référence afin d'assurer l'indexation de ladite lame courte supérieure selon l'axe longitudinal dudit conduit de lumière. Cette pige permet en outre d'éviter un éventuel pivotement de cette lame courte.
Le système de montage du conduit de lumière du projecteur 1000 selon l'invention permet de bien positionner les faces de sortie de lumière des lames transparentes, ainsi que les facettes de réflexion obliques prévues à l'extrémité et éventuellement sur la face arrière desdites lames transparentes, par rapport à deux plans de référence de façon à ce que lesdites facettes coopèrent optiquement avec les lentilles pour que les images desdites facettes projetées par les lentilles dans la direc tion d'éclairement soient positionnées de façon déterminée pour la formation du faisceau d'éclairement normalisé. Ce positionnement par rapport à deux plans de référence permet de s'affranchir des écarts dus à la tolérance de fabrication des lames individuelles.
En outre, avantageusement, le fait que les lentilles de Fresnel et les caches soient solidaires d'une même pièce de montage positionnée de manière déterminée par rapport à la plaque de référence, permet d'assurer un bon positionnement relatif desdites lentilles et desdits caches et ce quels que soient les phénomènes de dispersion et de dilatation qui peuvent intervenir lors du fonctionnement du module d'éclairage. Les lentilles et les caches sont également bien positionnés par rapport aux faces de sortie des lames transparentes, et auxdites facettes de réflexion obliques. Dans tous les cas, la pièce avant de montage permet de conserver le positionnement relatif des lentilles et des caches, ce qui permet d'obtenir une coupure nette du faisceau d'éclairage.
On considère maintenant un perfectionnement permettant une uniformisation de l'éclairage de la surface éclairée.
La figure 7 représente très schématiquement le cas dans lequel une source lumineuse 10 se trouve dans le plan focal d'un élément dioptrique 12, compte tenu de l'interposition d'une partie au moins d'une lame correspondante du conduit de lumière. Dans ce cas, l'élément dioptrique forme un faisceau bien collimaté 14 de la lumière qui s'est propagée dans la lame. Cependant, cette lumière collimatée présente une coupure nette correspondant au bord de la lame à la face d'entrée. Cette coupure nette apparaît sur la surface éclairée comme une limite nette présentant un contraste auquel l'oeil est très sensible.
En conséquence, avec un tel projecteur, l'éclairage réalisé avec un faisceau "code", obtenu par superposition de faisceaux lumineux collimatés provenant de plusieurs éléments dioptriques (quatre lentilles de Fresnel dans un mode de réalisation), fait apparaître ces coupures nettes de chacun des faisceaux élémentaires provenant de chacun des quatre éléments dioptriques.
Ces coupures donnent des variations d'intensité qui modifient le contraste d'une manière à laquelle l'oeil est très sensible. II est donc souhaitable de supprimer ces variations ou au moins d'en réduire la netteté.
La figure 8 représente un cas dans lequel, par un léger déplacement de l'ordre de 1 mm suivant l'axe optique, un élément dioptrique 12 ne forme plus une image à l'infini d'une source lumineuse étendue 10, si bien que l'image obtenue sur une surface intermédiaire présente une zone de flou, car la lumière 16 n'est plus collimatée. Sur cette surface intermédiaire, la zone de flou estompe les discontinuités nettes de la source étendue. De cette manière, les différences de contraste de la source étendue sont estompées et l'oeil observant l'éclairement d'une surface intermédiaire note moins les différences d'éclairement.
a) un anticorps selon l'invention; b) le cas échéant, des réactifs nécessaires à la détection du complexe antigène/anticorps éventuellement formé.
Un anticorps dirigé contre une polykétide synthase de type # selon l'invention peut être marqué à l'aide d'un marqueur détectable isotopique ou non isotopique, selon des procédés bien connus de l'homme du métier.
Le criblage d'une banque d'ADN selon l'invention à l'aide d'une paire d'amorces hybridant avec des séquences cibles dont la présence est recherchée, telles que des séquences de la voie de biosynthèse de la puromycine, des séquences du gène linA impliquées dans la biodégradation du lindane ou encore des séquences codant pour des polykétides synthases de type # ont été détaillées ci-avant.
L'invention a donc pour objet un procédé de détection d'un acide nucléique de séquence nucléotidique déterminée, ou de séquence nucléotidique structuralement apparentée à une séquence nucléotidique déterminée, dans une collection de cellules hôtes recombinantes selon l'invention, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - mettre en contact la collection de cellules hôtes recombinantes avec un couple d'amorces hybridant avec la séquence nucléotidique déterminée ou hybridant avec la séquence nucléotidique structurellement apparentée à une séquence nucléotidique déterminée ; - réaliser au moins trois cycles d'amplification ; - détecter l'acide nucléique éventuellement amplifié.
Pour les conditions d'amplification appropriées en fonction des séquences cibles recherchées, l'homme du métier pourra se référer avantageusement aux exemples ci-dessous.