INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Mais un photodétecteur ultrarapide (dont le temps de réponse est inférieur à 1 ps) est aujourd'hui un élément crucial pour les télécommunications optiques à très haut débit (100 Gbits/s et au-delà). Les performances recherchées sont une grande sensibilité et une large bande passante, aux longueurs d'onde de 1,3 um et 1,55 u=. Quel que soit le type de photodétecteur (diode P(I)N ou structure Métal- Semiconducteur-Métal), l'objectif de grande vitesse impose que la distance inter-électrodes soit courte (inférieure à 100 nm) et que la lumière à détecter soit absorbée dans un volume minimal.
Ainsi, le semiconducteur InGaAs massif ("bulk") a une longueur caractéristique d'absorption d'environ 3 um à la longueur d'onde de 1,55 um.
Dans les diodes PIN et dans les structures MSM, la diminution du temps de transit des porteurs de charge est directement liée à une diminution du rendement quantique externe.
La demande EP n' 0202148 au nom d'ACTEMI décrit un autre dispositif automatique de redressement de bouteilles. Les bouteilles arrivent couchées longitudinalement à l'extrémité d'un premier convoyeur et tombent verticalement sur un convoyeur inférieur constitué de deux courroies sans fin parallèles et écartées d'une distance inférieure au diamètre du corps des bouteilles. Si la bouteille se présente culot vers l'avant, elle retombe longitudinalement dans le même sens sous l'effet de l'entraînement du deuxième convoyeur. Dans le cas où elle se présente goulot en avant, celui-ci passe entre les deux courroies- et bute contre une butée fixe placée à une hauteur appropriée sous le convoyeur. La bouteille pivote sous l'effet de l'entraînement du convoyeur et se retrouve en position couchée longitudinalement culot vers l'avant.
La bouteille ainsi orientée pénètre ensuite dans un berceau placé dans l'alignement du second convoyeur correspondant à l'intervalle existant entre deux dents successives d'une roue dentée tournante. Après rotation de la roue dentée un quart de tour, la bouteille se retrouve en position debout sur un troisième convoyeur l'entraînant vers l'étape suivante du procédé.
Là encore, le dispositif de redressement nécessite un retournement préalable des bouteilles pour qu'elles se présentent toutes, culot vers l'avant, à l'entrée du redresseur.
En outre, les bouteilles ne sont pas non plus stabilisées en position debout leur arrivée sur le troisième convoyeur d'entraînement. Des bouteilles légères en matière plastique risquent alors de retomber provoquant ainsi un bourrage de la chaîne automatisée à l'entrée de l'étape suivante.
Au contraire, le dispositif automatisé selon l'invention est parfaitement adapté aux contenants légers et notamment en matière plastique. De façon particulièrement avantageuse, l'élément redresseur accepte les contenants en position couchée longitudinalement quelle que soit leur orientation. L'étape préalable consistant à retourner les contenants est donc inutile. Le dispositif de chaîne automatisée est plus simple car comportant une étape de moins, ce qui diminue le temps passé par chaque contenant dans le dispositif et réduit les coûts. Une autre solution est divulguée dans la demande EP no 0321378 au nom de MARTI SALA. Ce redresseur est composé d'un réceptacle de forme elliptique de grande taille, comportant des parois rectilignes ou légèrement incurvées et dont la paroi de fond est inclinée, la zone la plus basse etant la zone réception des bouteilles en vrac.
Une série de chariots reliés entre eux, présentant une cavité destinée à loger bouteilles à les entraîner de la zone de réception à la zone évacuation, circule le long d'un chemin fermé à la périphérie du réceptacle. Les bouteilles disposées en vrac dans la zone basse du plan incliné, sont peu à peu entraînées par la série de chariots d'entraînement. Celles qui sont bien orientées, c'est-à-dire celles couchées longitudinalement quel que soit leur sens, penètrent dans les cavités des chariots.
Les autres sont reprises par les appendices une bande transporteuse, située dans la zone basse du plan incliné, longeant la partie initiale du chemin emprunté par les chariots et tournant en sens inverse leur déplacement afin de ramener ces bouteilles jusqu'à la zone de réception.
Lorsqu'un chariot arrive dans la zone évacuation, il passe au-dessus de l'ouverture d'une trémie dans laquelle tombe la bouteille contenue dans cavité du chariot en pivotant sur son goulot de manière à se redresser dans la trémie. La bouteille tombe ensuite en position debout sur un convoyeur évacuation.
Le dispositif MARTI SALA est un dispositif encombrant, ne pouvant fonctionner qu'à une cadence limitée. Un espace très important est perdu au centre et dans la partie supérieure du plan incliné. Le coût du redresseur, de son transport et de son stockage dans l'usine est donc fortement augmenté. De plus, la cadence ne peut être augmentée que jusqu'à une valeur de seuil correspondant la vitesse limite de circulation des chariots permettant un bon engagement des bouteilles dans les cavités et un basculement correct des bouteilles dans la trémie. Il n'est pas possible avec un tel système de rajouter une ou plusieurs autres séries de chariots en parallèle pour augmenter la cadence. La seule solution est l'utilisation d'un deuxième dispositif complet aussi encombrant que le premier. En outre, l'efficacité de la reprise des bouteilles mal orientées par les appendices de la bande transporteuses semble relativement limitée.
Au contraire, le dispositif selon l'invention permet d'effectuer ces opérations efficacement dans un espace beaucoup plus réduit. La cadence de sortie peut être augmentée sans problème par l'ajout d'une ou de plusieurs voies parallèles supplémentaires.
Pour résoudre ce problème technique le dispositif selon l'invention comporte : une trémie d'alimentation, renfermant les contenants en vrac, dont le fond est constitué par un tapis d'évacuation par exemple mobile en translation favorisant la progression des contenants vers une sortie latérale débouchant vers le bas une rampe d'amenée ascendante, constituée de deux convoyeurs successifs, divisée en une multitude de canaux longitudinaux parallèles délimités chacun par deux rails de guidage ; une batterie de goulottes de basculement correspondant à chacun des canaux, comprenant chacune un volume de basculement qui présente sur une de ses parois une alvéole de butée des goulots des contenants, se prolongeant vers le bas par une cheminée de glissement en position debout et de stabilisation ; et un convoyeur d'évacuation entraînant les contenants en position debout à la sortie des cheminées de glissement, vers un poste ultérieur du procédé global.
A la sortie de la trémie dl alimentation les contenants tombent de façon désordonnée à l'entrée de la rampe d'amenée. Le mouvement d'entraînement relativement rapide du premier convoyeur de la rampe d'amenée, combiné son inclinaison, provoque une insertion des contenants en position couchée longitudinale dans les canaux de la rampe où ils sont entraînés jusqu'à la fenêtre d'entrée d'une goulotte de basculement. Le corps du contenant tombe alors dans la goulotte, après basculement autour de son goulot, quel que soit le sens initial du contenant et glisse de façon guidée par les parois le long de la cheminée de la goulotte. Le contenant est ensuite déposé en position debout stable sur un tapis inférieur l'entraînant hors de la goulotte, par exemple après ouverture des volets d'une trappe de sortie.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée qui va suivre, description faite en référence aux dessins annexés, dans lesquels : la figure 1 est un schéma d'ensemble du poste automatisé de redressement de bouteilles selon l'invention permettant de comprendre son fonctionnement et illustrant ses différents éléments ; la figure 2 est une vue en perspective de l'ensemble du poste automatisé de redressement de bouteilles selon l'invention ; la figure 3 est une vue en perspective de l'arrière montrant la sortie de la trémie d'alimentation renfermant les contenants en vrac et la partie inférieure de la rampe ascendante d'amenée ; la figure 4 est une vue en perspective de la rampe ascendante d'amenée partagée en deux parties permettant l'alignement des contenants en position couchée ; la figure 5 est une vue en plan schématique du moyen redresseur de bouteilles expliquant son fonctionnement dans le cas l'arrivée d'une bouteille couchée se présentant culot en avant ; la figure 6 est une vue en plan schématique du moyen redresseur de bouteilles expliquant son fonctionnement dans le cas de l'arrivée d'une bouteille couchée se présentant goulot en avant ; la figure 7 est une vue en perspective de la sortie du redresseur automatisé selon l'invention, illustrant plus particulièrement la face de sortie d'une batterie de goulottes de basculement ; la figure 8 est une vue en perspective de l'une des goulottes de basculement, trappe de sortie fermée, illustrant l'arrivée d'une bouteille goulot en avant ; la figure 9 est une vue en perspective de l'une des goulottes de basculement, trappe de sortie ouverte, illustrant l'arrivée d'une bouteille goulot en arrière.
Le poste automatisé redressement de bouteilles ou autres contenants allongés selon la présente invention va maintenant être décrit de f açon détaillée en référence aux figures 1 à 9. Les éléments équivalents représentés sur les différentes figures porteront les mêmes références numériques.
Le redresseur selon la présente invention se compose d'un bâti 1 sur lequel est montée une rampe inclinée d'amenée 2, ascendante dans le sens de progression des bouteilles. Une trémie d'alimentation 3 faisant office de réservoir-tampon dans la chaîne automatisée pour des bouteilles souples 4 ou plus généralement des contenants de forme allongée est supportée par le bâti 1. Ces contenants 4 occupent en vrac le volume intérieur 5 de la trémie d'alimentation 3. Cette dernière possède une sortie latérale 6 débouchant vers le bas, c'est-à-dire vers l'entrée 7 de la rampe d'amenée 2. Le fond de la trémie d'alimentation 3 est constitué dfun tapis incliné d'evacuation 8 sous la forme par exemple d'un convoyeur à bande ou d'un tapis roulant.
Ce tapis d'évacuation 8 sera de preférence mobile en translation selon son plan d'inclinaison, ce -à-dire animé de mouvements alternatifs d'aller et de retour à pente constante, favorisant la progression des bouteilles 4 vers la sortie et évitant le bourrage. Le tapis d'évacuation 8 peut éventuellement être remplacé par une simple plaque mobile, une trappe ou tout autre système permettant le déversement progressif des bouteilles en vrac, contenues dans la trémie d'alimentation 3, à l'entrée 7 de la rampe d'amenée 2.
Les poudres, comprimés, cachets ou formes encapsulées contiennent de préférence de 5% à 70% du principe actif.
Des supports appropriés sont par exemple carbonate de magnésium, stéarate de magnésium, talc, lactose, sucre, pectine, dextrine, amidon, gomme d'adragante, méthylcellulose, carboxyméthylcellulose de sodium, cire à bas point de fusion, beurre de cacao, et autres.
Les comprimés, poudres, cachets et capsules peuvent être utilisés comme dosage unitaire pour une administration par voie orale.
Dans les poudres, le support est un solide finement divisé, qui est en mélange avec le composé de formule générale I finement divisé.
Dans les comprimés, le composé actif est mélangé avec le support ayant les propriétés liantes requises en une quantité appropriée, puis le mélange est comprimé à la forme et à la taille requises.
Les solutions aqueuses pour administration par voie orale peuvent être préparées par dissolution du principe actif et addition, si nécessaire, de colorants, d'agents de sapidité, d'arômes, stabilisants, agents épaississants, etc.. A titre d'exemple, le principe actif peut être dispersé sous forme de poudre finement divisée dans de l'eau avec un matériau visqueux tel que gommes synthétiques, résines, méthylcellulose, carboxyméthylcellulose de sodium, et autres agents de suspension connus dans l'art de la galénique.
2) Formes pour administration par voie parentérale : Voie intraveineuse : Solutions aqueuses, solutions eau/ co-solvant, solutions utilisant un ou des solubilisants, suspensions colloïdales, émulsions, suspensions nanoparticulaires utilisables pour l'injection de formes à libération prolongée, formes dispersées et liposomes Des solutions stériles d'eau et/ou de propylèneglycol du principe actif peuvent être mentionnées comme exemples de préparations liquides appropriées pour une administration par voie parentérale. Les préparations liquides peuvent aussi être formulées sous forme de solution aqueuses de polyéthylèneglycol.
Voie sous-cutanée / intramusculaire En plus des formes utilisables en voie intraveineuse qui sont également utilisables pour les voies sous-cutanées et intramusculaires, d'autres types de formes telles que les suspensions, les formes dispersées, les gels à libération prolongée ainsi que les implants à libération prolongée peuvent également être utilisés.
3) Formes pour administration par voie topique Parmi les formes topiques les plus habituelles, on distingue les crèmes, les gels (phases aqueuses gélifiées par des polymères), les patchs, qui sont des pansements à coller directement sur la peau et qui peuvent être utilisés pour traiter des dermatoses sans pénétration percutanée de
la substance active, les sprays, les émulsions et les solutions.
4) Formes pour administration par voie pulmonaire : On distingue dans cette catégorie des formes de type solutions pour aérosols, poudres pour inhalateurs, et autres formes appropriées.
5) Formes pour administration par voie nasale Il s'agit surtout ici de solutions pour gouttes.
6) Formes pour administration par voie rectale : On retiendra entre autres les suppositoires et les gels.
Pour la préparation de suppositoires, une cire à bas point de fusion, telle qu'un mélange de glycérides d'acides gras et de beurre de cacao est dans un premier temps fondue, puis le principe actif est dispersé dans celle-ci, par exemple sous agitation mécanique. Le mélange homogène fondu est ensuite versé dans des moules de forme appropriée puis on laisse refroidir et solidifier.
On peut également envisager l'utilisation de formes permettant l'administration de solutions ophtalmiques ou permettant l'administration du principe actif par voie vaginale.
Une autre catégorie importante de forme pharmaceutique pouvant être utilisée dans le contexte de la présente invention concerne les formes permettant d'améliorer la solubilité du principe actif. A titre d'exemple, on peut envisager l'utilisation de solutions aqueuses de
Spectrométrie de masse (LSIMS) : m/z : 789,8 [M + Hg + CI]+.
Benzophénone a-D-glycopyranosides, préparation et utilisation en thérapeutique Domaine de l'invention La présente invention concerne, en tant que produits industriels nouveaux, des dérivés de la 4-cyano-4'-hydroxybenzophénone de formule 1 ci-après qui sont des benzophénone a-D-glycopyranosides. Elle concerne également leur procédé de préparation ainsi que leur utilisation en thérapeutique, notamment sous forme de compositions les contenant en tant que principes actifs.
Art antérieur On connaît de EP-A-0051023 des composés présentant un reste hydroxybenzophénone substitué par un groupe P-D-xylosyle, et ayant une activité pharmacologique intéressante pour traiter ou prévenir les thromboses veineuses.
On connaît également de EP-A-0133103, des dérivés du type benzylphényl j3-D-xyloside doués de propriétés hypocholestérolémiantes et hypolipidémiantes. On sait aussi que dans EP-A-0365397, EP-A-0290321 ont été décrits des dérivés dans lesquels le radical P-D-xylosyle a été remplacé par un radical P-D-thioxylosyle, lesdits composés étant utiles en raison de leur activité antithrombotique.
On connaît enfin de l'article de F. BELLAMY et al., J. Med. Chem., 1993, 36 (No 7) pages 898-903 des composés dérivés de benzophénone substitués par des groupements glycosyle, parmi lesquels seuls les dérivés de configuration P présentent une activité antithrom- botique. L'étude de ces produits a démontré que ces composés, et particulièrement ceux comportant un groupement P-D-xylosyle, étaient de bons substrats de la galactosyltransférase 1 et, en conséquence, étaient capables d'initier la synthèse des glycosaminoglycanes (GAGs). Ce mode d'action, obtenu après administration du produit par voie orale, est très probablement responsable de l'activité antithrombotique et seuls les dérivés de configuration (3 du D-xylose présentent une activité dans ce domaine thérapeutique. II existe donc une corrélation entre l'action sur la synthèse des GAGS et l'activité antithrombotique qui rendait les composés autres que ceux dérivés du P-D-xylose sans intérêt dans ce domaine thérapeutique.
But de l'invention Selon l'invention, on se propose de fournir une nouvelle solution technique permettant d'aboutir -à des produits nouveaux thérapeutiquement intéressants vis-à-vis des plaques athéromateuses artérielles, soit pour traiter lesdites plaques, soit pour prévenir leur apparition.
Objet de l'invention Selon la nouvelle solution technique de l'invention, on fait appel à des composés [4-(4-cyanobenzoyl)phényl] a-D-glycopyranosides qui, de façon surprenante eu égard aux publications précédemment citées, présentent une activité dans la prévention ou la régression des plaques athéromateuses artérielles.
Les nouveaux produits selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi l'ensemble constitué par (i) les [4-(4-cyanobenzoyl)phényl] a-D-glycopyranosides de formule I dans laquelle le groupe a-D-glycopyranosyle R représente un groupe a-D-glucopyranosyle, a-D-galactopyranosyle, a-D-mannopyranosyle, a-D-arabinopyranosyle, a,-D-lyxopyranosyle, ou a-D-ribopyranosyle ; et, (ii) leurs esters résultant de l'estérification d'au moins d'une fonction OH de chaque groupe glycopyranosyle par un acide alcanoïque ou cycloalcanoïque en C2-C4.
Selon un second aspect de l'invention, on propose un procédé de préparation des composés de formule I ci-dessus et de leurs esters.
Selon encore un troisième aspect de l'invention, on fournit une composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, une quantité thérapeutiquement efficace d'au moins un composé de formule I ou de l'un de ses esters. Selon un autre aspect de l'invention, on préconise également l'utilisation d'un composé de formule 1 ou de l'un de ses esters en tant que principe actif pour l'obtention d'un médicament destiné à un usage en thérapeutique vis-à-vis de la plaque d'athérome, en particulier pour la prévention ou le traitement de celle-ci.
Description détaillée Les nouveaux composés selon l'invention comprennent les produits de la formule 1 et leurs esters ; ils sont des dérivés pyranosides de 4-cyano-4'-hydroxybenzophénone [ou 4-(4-hydroxybenzoyl)benzonitrile]. Les produits préférés, dans lesquels le radical glycoside est sous forme pyranose, répondent aux formules suivantes données en fonction de la structure du groupe glycopyranosyle R de configuration a-D (a) structure a-D-glucose : (a-D-Glc) (b) structure a-D-galactose : (#-D-Gal) (c) structure a-D-mannose : (a-D-Man) (d) structure a-D-arabinose : (a-D-Ara) s (e) structure a-D-lyxose : (a-D-Lyx) (f) structure a-D-ribose : (a-D-Rib) Dans ces formules, RI représente un atome d'hydrogène ou un groupe COR2, R2 étant un groupe alkyle en C,-C3 choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle et cyclopropyle.
Le procédé de préparation d'un composé de formule I ou de l'un de ses esters selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend (1 ) la réaction d'un pentose ou hexose peracétylé de structure pyranosyle, répondant à la formule II où Z est H ou CH20Ae, et choisi parmi l'ensemble constitué par les 1,2,3,4,6-pentaacétyl-D- glucose, 1,2,3,4,6-pentaacétyl-D-galactose, 1,2,3,4,6-pentaacétyl-D- mannose, 1,2,3,4-tétraacétyl-D-arabinose, 1,2,3,4-tétraacétyl-D-lyxose et 1,2,3,4-tétraaeétyl-D-ribose, avec le 4-(4-hydroxybenzoyl)benzonitrile de formule 111 pour obtenir après purification le composé oside correspondant de formule IV où Z est défini comme indiqué ci-dessus ; et, (2 ) si nécessaire, la réaction de déplacement des groupes acétyle du composé oside de formule IV, ainsi obtenu, pour les remplacer par des atomes d'hydrogène et obtenir le composé de formule 1 correspondant où RI est H, les autres esters (où R, est différent de Ac) pouvant être obtenus par estérification du composé de formule 1 où RI est H avec un acide en C3-C4.
De façon avantageuse, la réaction II + 111 de l'étape (P) est effectuée dans un solvant organique, (notamment le dichlorométhane), en présence d'un acide de Lewis (tel que par exemple le tétrachlorure d'étain), à une température comprise entre 25 C et la température d'ébullition du solvant, pendant 10 à 30 heures.
A l'étape (2 ) le remplacement des groupements Ac par des atomes d'hydrogène est avantageusement mené comme suite. On fait réagir le composé de formule IV avec NH3 en solution dans un alcool anhydre (notamment le méthanol) pour déplacer les groupements Ac et les remplacer par H.
En variante, la réaction II + III - -> IV de l'étape (l') peut être remplacée par la réaction V + III -> IV, où V est un halogénopentose ou un halogénohexose peracétylé correspondant. Dans cette circonstance l'étape (l') devient l'étape (l') qui suit, à savoir (l') la réaction d'un halogénopentose ou halogénohexose peracétylé de structure pyranosyle, répondant à la formule V où X est un atome d'halogène (i.e. F, Cl, Br ou I, l'atome d'halogène préféré étant Br), et Z est H ou CH2OAc, et choisi parmi l'ensemble constitué par les 1-bromo-2,3,4,6- tétraacétyl-D-glucose, 1-bromo-2,3,4,6-tétraacétyl-D-galactose, 1 bromo-2,3,4,6-tetraacétyl-D-mannose, I-bromo-2,3,4-triacétyl-D- arabinose, 1-bromo-2,3,4-triacétyl-D-lyxose, 1-bromo-2,3,4-triacétyl- D-ribose, avec le 4-(4-hydroxybenzoyl)benzonitrile de formule III pour obtenir après purification le composé oside correspondant de formule IV. où Z est défini comme indiqué ci-dessus.
De façon avantageuse, la réaction V + 111 -> IV est réalisée dans un solvant anhydre tel que le dichlorométhane, 1-2-dichloroéthane ou l'acétonitrile, en présence d'un agent de couplage tel que le trifluoro- méthanesulfonate d'argent ou l'oxyde d'argent, à une température de l'ordre de -10 à + 10 C, pendant 5 à 40 heures.
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Section 2 - Auto-épuration du Système On va maintenant décrire en détail une fonction de la présente invention permettant de prendre en compte la qualité des suggestions pour aboutir, par une notion de degré de confiance , à limiter les effets de suggestions indésirables. Cette section est à rapprocher de la section Coefficients de Probabilité d'Acceptation du chapitre II, sachant que l'acceptation au niveau des répertoires décrite dans cette section du chapitre II est plus large que l'acceptation au niveau des utilisateurs telle que décrite dans la présente section.
Introduction Le système met en #uvre un double principe d'épuration.