INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les adénovirus constituent des vecteurs particulièrement efficaces pour le transfert et l'expression du gène ABCA7. En particulier, l'utilisation d'adénovirus recombinants comme vecteurs permet d'obtenir des niveaux d'expression suffisamment élevés du gène d'intérêt pour produire l'effet thérapeutique recherché.
D'autres vecteurs viraux, tels que les rétrovirus ou les virus adéno-associés (AAV), permettant une expression stable du gène sont aussi revendiqués.
La présente invention offre ainsi une nouvelle approche pour le traitement et la prévention des pathologies liées à des dysfonctionnements dans le métabolisme des lipides et dans les voies de signalisation de l'inflammation par les lymphocytes.
L'invention a donc aussi pour objet un virus recombinant défectif comprenant un acide nucléique régulateur selon l'invention et une séquence nucléique codant pour une protéine ABCA7 impliquée dans le métabolisme des lipides ou dans les processus impliquant le système immunitaire et l'inflammation.
L'invention a également trait à l'utilisation d'un tel virus recombinant défectif pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention des dysfonctionnements de la signalisation de l'inflammation par les lymphocytes.
La présente invention concerne également l'utilisation de cellules modifiées génétiquement ex vivo par un virus tel que décrit ci-dessus, ou de cellules productrices de tels virus, implantées dans l'organisme, permettant une expression in vivo prolongée et efficace d'une protéine ABCA7 biologiquement active.
La présente invention montre qu'il est possible d'incorporer une séquence d'ADN codant pour ABCA7 dans le contrôle d'un acide nucléique régulateur tel que défini ci-dessus dans un vecteur viral, et que ces vecteurs permettent d'exprimer efficacement une forme mature, biologiquement active. Plus particulièrement, l'invention montre que l'expression in vivo de ABCA7 peut être obtenue par administration directe d'un adénovirus ou par implantation d'une cellule productrice ou génétiquement modifiée par un adénovirus ou par un rétrovirus incorporant un tel ADN.
La présente invention est particulièrement avantageuse, car elle permet d'induire une expression contrôlée et sans effet nocif de ABCA7 dans des organes qui ne sont pas normalement concernés par l'expression de cette protéine. En particulier, une libération significative de la protéine ABCA7 est obtenue par implantation de cellules productrices de vecteurs de l'invention, ou infectées ex vivo par des vecteurs de l'invention.
L'activité de médiateur dans le métabolisme des lipides produit dans le cadre de la présente invention peut être du type ABCA7 humaine ou animale. La séquence nucléique utilisée dans le cadre de la présente invention peut être un ADNc, un ADN
génomique (ADNg), un ARN (dans le cas des rétrovirus) ou une construction hybride consistant par exemple en un ADNc dans lequel seraient insérés un ou plusieurs introns. Il peut également s'agir de séquences synthétiques ou semi-synthétiques.
De manière particulièrement avantageuse, on utilise un ADNc ou un ADNg. En particulier, l'utilisation d'un ADNg permet une meilleure expression dans les cellules humaines. Pour permettre leur incorporation dans un vecteur viral selon l'invention, ces séquences sont avantageusement modifiées, par exemple par mutagenèse dirigée, en particulier pour l'insertion de sites de restriction appropriés. Les séquences décrites dans l'art antérieur ne sont en effet pas construites pour une utilisation selon l'invention, et des adaptations préalables peuvent s'avérer nécessaires, pour obtenir des expressions importantes. Dans le cadre de la présente invention, on préfère utiliser une séquence nucléique codant pour une protéine ABCA7 humaine. Par ailleurs, il est également possible d'utiliser une construction codant pour un dérivé de ces protéines ABCA7. Un dérivé de ces protéines ABCA7 comprend par exemple toute séquence obtenue par mutation, délétion et/ou addition par rapport à la séquence native, et codant pour un produit conservant l'activité de médiateur du métabolisme des lipides. Ces modifications peuvent être réalisées par les techniques connues de l'homme du métier (voir techniques générales de biologie moléculaire ci-après). L'activité biologique des dérivés ainsi obtenus peut ensuite être aisément déterminée, comme indiqué notamment dans les exemples décrivant la mesure de l'efflux de lipides à partir des cellules. Les dérivés au sens de l'invention peuvent également être obtenus par hybridation à partir de banques d'acides nucléiques, en utilisant comme sonde la séquence native ou un fragment de celle-ci.
Ces dérivés sont notamment des molécules ayant une plus grande affinité pour leurs sites de fixation, des molécules présentant une plus grande résistance aux protéases, des molécules ayant une efficacité thérapeutique plus grande ou des effets secondaires moindres, ou éventuellement ayant de nouvelles propriétés biologiques. Les dérivés incluent également les séquences d'ADN modifiées permettant une expression améliorée in vivo.
Pour vérifier un billet, on engage celui-ci dans la fente 6 ou 7 transversalement à sa longueur et on vérifie si sa largeur correspond à la longueur des languettes 8 et 9.
On peut également imaginer que les dimensions de la plaque 1 correspondent exactement aux dimensions d'un billet d'une valeur déterminée.
A la figure 4, on a représenté une variante dans laquelle le dispositif est constitué d'une plaque présentant, comme dans le cas du figures précédentes, des fentes 6a et 7a pour délimiter des languettes 8a et 9a qui permettent de vérifier des billets de banque.
Dans ce mode de réalisation, le long du grand côté 4a, la plaque 25 comporte une série d'entailles 26 à 30 et le long du grand côté 5a une série d'entailles 31 à 33.
Chaque entaille a une largeur et une profondeur correspondant au diamètre et à l'épaisseur d'une pièce de monnaie déterminée et en regard de chaque fente est portée une inscription 34.
On peut vérifier la valeur des pièces de monnaie en les insérant dans les entailles si elles peuvent être engagées et si la profondeur de l'entaille sélectionnée correspond au diamètre de la pièce (voir figure 5). On peut vérifier ensuite la valeur de cette pièce sur l'inscription 34 qui de préférence est en Braille.
La figure 6 montre un dernier mode de réalisation combinant les réalisations des figures 1 et 4. Sur cette figure, pour désigner les différents éléments correspondants, on a reporté les références des figures précédentes affectées de la lettre"b".
Le dispositif de cette figure 6 permet, avec les fentes 6b, 7b et les languettes 8b et 9b de tester les billets, tandis que pour les pièces, on peut indifféremment utiliser soit les trous llb à 18b, soit les fentes correspondantes 26b à 31b.
Dispositif d'alarme La présente invention a pour objet un dispositif d'alarme. Elle vise à rendre l'utilisation des alarmes beaucoup plus simple, et en particulier en toutes circonstances. Elle vise surtout à en réduire le coût d'utilisation.
Dans le domaine des alarmes, on connaît des installations dans lesquelles des détecteurs de bruit, de fumée, de chaleur et/ou de mouvement ou autres sont disposés en différents endroits d'un local à protéger. Ces détecteurs sont reliés à un circuit central d'alarme qui collecte les signaux émis par ces détecteurs, les compare à un signal attendu (représentatif d'une absence de manifestation extérieure), et émet et transmet un signal d'alarme lorsque la comparaison révèle une différence significative. Un tel système d'alarme se caractérise par une surveillance d'un phénomène, à l'insu de l'auteur du phénomène.
Les systèmes d'alarme les plus perfectionnés comportent par ailleurs des dispositifs d'autoprotection permettant d'empêcher le désarmement de l'alarme. Ces dispositifs d'autoprotection comportent pour l'essentiel un système d'armement par code secret et de désarmement par code secret. Ils comportent également des circuits de sécurité permettant de détecter toute agression au dispositif d'alarme lui-même, par exemple tentative d'ouverture d'un détecteur ou du circuit central d'alarme, ou bien coupure d'une alimentation électrique générale.
Pour leur administration, ces dispositifs d'alarme sont souvent confiés à des sociétés de télésurveillance qui, à distance, interrogent le circuit central d'alarme périodiquement pour connaître son bon état de fonctionnement.
La mise en place d'un tel système est bien entendu compliquée, requiert la présence d'un spécialiste, et entraîne des frais importants. En outre, il présente deux inconvénients majeurs. D'une part il n'est pas déplaçable, et d'autre part il induit un contrat préalable entre la société de télésurveillance et l'utilisateur. Par ailleurs l'utilisation d'un tel dispositif d'alarme ne peut se réaliser que dans des conditions prévues à l'origine : en général pour prévenir l'intrusion dans les locaux, et ce d'une manière prévue à l'avance.
Pour résoudre ces problèmes de disponibilité, de complexité, de coût
et d'adaptation, dans l'invention on a prévu de remplacer l'ensemble du dispositif d'alarme par un téléphone mobile. Un tel téléphone mobile étant déjà muni de la totalité des circuits électroniques nécessaires, on montrera qu'il est suffisant pour l'utiliser en système d'alarme de seulement modifier partiellement le système d'exploitation de ce téléphone mobile. Ce téléphone mobile étant par ailleurs muni d'une mémoire programme, seul le contenu de cette mémoire sera modifié et de ce fait le coût marginal de transformation de tous les téléphones mobiles pour les rendre utilisables comme dispositif d'alarme selon l'invention est quasiment nul. Pour l'essentiel, le téléphone mobile de l'invention sera muni d'un comparateur pour comparer le signal numérique représentatif d'une manifestation extérieure à un signal numérique attendu, représentatif d'un calme par exemple. Lorsque la comparaison révèle une différence significative, le téléphone mobile émet une alarme : cette alarme peut prendre la forme d'une sonnerie. De préférence, elle prendra la forme d'une communication téléphonique et de la transmission d'un message d'alarme à un destinataire, ce message d'alarme pouvant comporter la restitution du signal détecté.
La présente invention ne se limite pas à l'exemple ci-dessus décrit. Bien des variantes sont possibles, notamment en ce qui concerne la constitution des programmes de contrôle et de commande des amortisseurs 4, sans sortir du cadre défini par les revendications annexées.
ARTICULATION ET SYSTEME DE DIRECTION ASSISTEE L'UTILISANT La présente invention se rapporte à une articulation destinée à interconnecter un arbre de sortie d'un moteur électrique et un arbre rotatif, et à un système de direction assistée utilisant celle-ci.
Jusqu'à présent, on a proposé comme système de direction assistée d'automobile des dispositifs qui appliquent une force auxiliaire à une force de braquage manuelle au moyen d'un moteur électrique. La figure 8 illustre un exemple d'un système de direction assistée de ce type, qui est agencé comme suit. Un premier arbre de direction 102 muni d'un volant de direction (poignée) 101 fixé à celui-ci, est relié en série avec un second arbre de direction 104 disposé en dessous de celui-ci par l'intermédiaire d'une barre de torsion 103. Un capteur de couple 105 détecte un couple de direction sur la base d'une valeur de déplacement relatif en rotation entre le premier arbre de direction 102 et le second arbre de direction 104. Par ailleurs, un moteur électrique d'assistance 106 est commandé sur la base du résultat de la détection alors que la rotation du moteur électrique 106 est transmise au second arbre de direction 104 en étant réduite par un mécanisme de réduction 109 grâce auquel la force auxiliaire est ajoutée à la force de braquage manuelle appliquée au moyen du volant de direction 101.
Le mécanisme de réduction 109 consiste en un arbre de vis sans fin 107, portant une vis sans fin, et en une roue à denture hélicoïdale en résine synthétique 108, montée sur le second arbre de direction 104 de façon à tourner solidairement avec ledit arbre 104, engrenée avec la vis sans fin. L'arbre de vis sans fin 107 est relié à un arbre de sortie du moteur électrique 106 de façon à tourner solidairement avec ledit arbre de sortie, par l'intermédiaire d'une articulation. L'arbre de vis sans
fin 107 et le second arbre de direction 104 sont chacun supportés par des paliers aux extrémités opposées de ceux-ci, de façon à ne pas pouvoir se déplacer radialement ou longitudinalement.
Le système de direction assistée de la technique antérieure pose le problème suivant. Si un jeu apparaît au niveau de la zone de prise d'engrènement entre la vis sans fin de l'arbre de vis sans fin 107 et la roue à denture hélicoïdale 108, le jeu provoque ce que l'on appelle des bruits de cliquetis, qui peuvent être transmis jusqu'à un habitacle de passager au point d'irriter un conducteur ou un passager du véhicule. De ce fait, il est de pratique courante dans la fabrication du système de combiner un arbre de vis sans fin 107 et une roue à denture hélicoïdale 108 de tailles choisies de façon appropriée de manière à ce que le jeu puisse être évité. Cependant, il est assez difficile d'éviter l'apparition d'un jeu quel que soit l'ajustement qui est fait lors de la fabrication du système, en tant que contre-mesure contre le jeu, car les dents de l'arbre de vis sans fin 107 et de la roue à denture hélicoïdale 108 s'usent pendant le fonctionnement du système de direction assistée. On peut craindre également que la roue à denture hélicoïdale en résine synthétique 108 puisse se dilater en raison d'une absorption d'eau, de la chaleur ou autres résultant en une augmentation du couple de rotation (résistance à la rotation).
A ce propos, il est proposé un système de direction assistée agencé de manière à ce que l'arbre de vis sans fin 107 soit supporté de manière à être sollicité vers la roue à denture hélicoïdale 108 et soit sollicité par un ressort vers la roue à denture hélicoïdale en empêchant ainsi l'apparition d'un jeu ou l'augmentation du couple de rotation (se reporter par exemple à la publication non examinée de brevet japonais NO 2 000-43 739).
Cependant, ce système de direction assistée doit permettre une excentricité et une inclinaison de l'arbre de vis sans fin 107 par rapport à l'arbre de sortie du moteur électrique 106. En conséquence, une articulation allongée telle qu'un joint à rotule est nécessaire pour interconnecter ces arbres. Ainsi, le système a besoin d'un espace plus grand pour l'interconnexion des arbres, ce qui résulte en une augmentation de la taille et des coûts.
En outre, l'arbre de vis sans fin 107 est sujet A vibrer durant la rotation du moteur électrique 106. Ceci conduit à craindre que la vibration soit transmise au volant de direction 101 ce qui peut, à son tour, communiquer une sensation de gêne dans la direction.
Dans le cas d'une défaillance du moteur électrique 106 qui implique une augmentation anormale de la résistance à la rotation de l'arbre de sortie de celuici, il faudra une augmentation significative de la force de braquage sur le volant de direction.
C'est un but de l'invention de fournir une articulation qui permet une liaison compacte et économique entre l'arbre de sortie du moteur électrique et l'arbre rotatif entraîné en rotation par l'arbre de sortie et qui permet d'amortir la vibration de l'arbre rotatif.
C'est un autre but de l'invention de réaliser une articulation conçue pour permettre une rotation relative entre l'arbre de sortie et l'arbre rotatif lorsque la résistance à la rotation de l'arbre de sortie ou de l'arbre rotatif est augmentée de façon anormale.
C'est encore un autre but de l'invention de réaliser un système de direction assistée qui permet une liaison compacte et économique entre l'arbre de sortie du moteur électrique et l'arbre rotatif entraîné en rotation par l'arbre de sortie et qui est capable d'amortir la vibration de l'arbre de vis sans fin.
C'est encore un autre but de l'invention de fournir un système de direction assistée conçu pour permettre une rotation relative entre l'arbre de sortie et l'arbre rotatif lorsque la résistance à la rotation de l'arbre de sortie ou de l'arbre rotatif est augmentée de façon anormale.
Conformément à un premier aspect de l'invention, une articulation destinée à accoupler de façon solidaire en rotation un arbre rotatif à un arbre de sortie d'un moteur électrique de façon que l'arbre rotatif tourne solidairement avec ledit arbre de sortie, comprend : un premier élément de transmission monté l'arbre de sortie de façon à tourner solidairement avec ce dernier, un second élément de transmission entourant le premier élément de transmission par l'intermédiaire d'un intervalle entre ceux-ci et permettant un accouplement solidaire en rotation de l'arbre rotatif, c'est à dire assurant une liaison avec l'arbre rotatif permettant à l'arbre rotatif de tourner solidairement avec le second élément de transmission, et un corps élastique intercalé entre le premier élément de transmission et le second élément de transmission en vue d'une transmission de la rotation du premier élément de transmission au second élément de transmission.
L'articulation selon cette conception transmet la rotation de l'arbre de sortie du moteur électrique à l'arbre rotatif par l'intermédiaire du corps élastique intercalé entre les premier et second éléments de transmission. Suivant ce principe, le corps élastique est capable de prendre en compte ou de permettre l'excentricité et l'inclinaison entre l'arbre de sortie du moteur électrique et l'arbre rotatif. Ceci évite le besoin d'établir un alignement entre l'arbre de sortie du moteur électrique et l'arbre rotatif de sorte que l'accouplement de ces arbres est facilité. Si l'arbre rotatif vibre, le corps élastique amortit la vibration en
De plus, la mise en forme du faisceau émis par le laser, ou faisceau d'excitation, est plus simple que dans le dispositif de la figure 1 puisqu'il n'est pas focalisé par l'objectif du microscope.
En outre, du fait que le faisceau laser est placé à l'extérieur du trajet optique dans le microscope, on n'a pas besoin de miroir dichroïque pour séparer le faisceau laser d'excitation du faisceau fluorescent émis par l'échantillon étudié. Un seul filtre d'arrêt (coupant la longueur d'onde excitatrice) est suffisant.
L'ensemble optique 46 de mise en forme du faisceau 44 émis par le laser comprend deux optiques successives 68 et 70, prévues pour agrandir au moins trois fois le faisceau émis par le laser, de façon à couvrir chaque puits étudié.
A titre d'exemple, le faisceau émis par le laser a un diamètre de l'ordre de 0,8 mm et une divergence de l'ordre de 1 mrad. A la sortie de l'ensemble de mise en forme 46, ce faisceau laser 44, agrandi environ trois fois-par cet ensemble 46, a un diamètre de l'ordre de 2,5 mm.
A titre purement indicatif et nullement limitatif, on utilise un objectif catadioptrique 15 x- ouverture 0,3 à 0,5, du genre de ceux qui sont commercialisés par la société Coherent.
De plus, a titre purement indicatif et nullement limitatif, on utilise une caméra CCD refroidie, du genre de celles qui sont commercialisées par la société Soft Imaging System.
Dans le domaine de l'analyse cellulaire, on tend de plus en plus à utiliser plusieurs marqueurs (généralement deux ou trois) de couleurs différentes. On associe par exemple une fluorescéine (longueur d'onde d'excitation : 488 um-longueur d'onde d'émission : 520 um) et une rhodamine (longueur d'onde d'excitation : 550 um-longueur d'onde d'émission : 580 um) ou bien le couple cy3/Cy5 (CY3 : 540/570 um- CYs : 630/670 um).
Dans un dispositif conforme à l'invention, il est facile de mélanger deux ou trois faisceaux laser distincts et d'utiliser un filtre multibande, qui existe en deux ou trois couleurs, ainsi que deux ou trois obturateurs ( shutters ) commutés automatiquement par logiciel et permettant d'activer successivement les lasers émettant les faisceaux, et de faire l'acquisition de deux ou trois images superposées, de couleurs distinctes (voire plus si l'on utilise un plus grand nombre de lasers), et ceci pour chaque puits.
Ceci est schématiquement illustré par la figure 4 où l'on voit, de façon schématique et partielle, un dispositif conforme à l'invention comprenant trois lasers 72,74 et 76 prévus pour émettre des rayonnements d'excitation d'échantillons ayant des longueurs d'onde différentes (par exemple 488 um, 532 um et 550 pm).
Chacun de ces lasers 72, 74 ou 76 est successivement suivi par un ensemble optique 78, 80 ou 82 de mise en forme du faisceau fourni par ce laser, un obturateur 84,86 ou 88 (chaque obturateur étant commandé par l'ordinateur 58) et un miroir 90,92 ou 94. Ces miroirs sont prévus pour obtenir, en fonction de l'obturateur qui est actionné, un faisceau laser dirigé suivant un axe Y perpendiculaire à l'axe optique Z et rencontrant le miroir 48.
Plus précisément, le miroir 94 associé au laser 76 est un miroir à 45 , simplement prévu pour réfléchir le faisceau correspondant à ce laser suivant un axe X parallèle à l'axe optique Z.
Le miroir 92 associé au laser 74 est disposé au-dessus du miroir 94 et prévu pour transmettre le faisceau réfléchi par ce miroir 94 et réfléchir le faisceau correspondant au laser 74 suivant cet axe X.
Le miroir 90 associé au laser 72 est prévu pour transmettre le faisceau émis par ce laser suivant l'axe Y et réfléchir la lumière provenant du miroir 92 pour que le rayonnement ainsi réfléchi se propage suivant cet axe Y (avant de se réfléchir sur le miroir 48).
Dans le cas du dispositif de la figure 4, on peut alors prévoir une mémoire-tampon dans l'ordinateur 58 associé à la caméra 52 pour y transférer une image d'une couleur pendant que l'on fait l'acquisition d'une image d'une autre couleur.
Typiquement, l'acquisition est réalisée en un temps compris entre 200 ms et 500 ms. Le transfert est, quant à lui, effectué en moins de 500 ms.
Comme on l'a vu plus haut, dans un dispositif conforme à l'invention, on peut utiliser des platines de translation très précises et donc lentes, la précision étant de l'ordre 0,1 um.
swirl sans diminuer la perméabilité du système d'admission.
La nervure 62 peut être réalisée sur la zone avant 60 de
plusieurs façons.
L'une d'entre elles consiste à réaliser la nervure 62 au moins partiellement lors de la réalisation par moulage du conduit d'admission 24. Dans ce cas, le noyau intérieur définissant l'intérieur du conduit d'admission 24 comporte une dépouille dont la forme en saillie définit le profil 63 de la nervure 62
conformément à la figure 2.
Il est avantageux que la nervure 62 présente une arête vive 65, c'est-àdire que son profil définisse un angle aigu dont B.776 l'arête sommitale est tranchante. Le profil de l'arête peut ainsi être en forme de V. C'est l'existence de l'arête 65, ainsi que son positionnement sur la zone avant 60 du tronçon aval 28 du conduit d'admission 24, qui permettent la formation du mouvement tourbillonnaire de swirl sans diminuer la perméabilité
du système d'admission.
La nervure 62 peut être réalisée au moins partiellement par usinage de la zone avant 60 de la paroi intérieure du conduit
1o d'admission 24.
L'usinage peut par exemple être tronconique.
La figure 3 représente un outil 64'qui permet de réaliser un usinage 66 dans le conduit d'admission 24 pour réaliser la
nervure 62.
Ici, conformément à la figure 3, I'axe A2 de révolution de l'outil n'est pas aligné avec l'axe A3 de la soupape 36. Ainsi, la nervure 62 ne s'étend pas sur la totalité de la périphérie du tronçon aval 28 du conduit d'admission 24, mais sur un secteur
angulaire qui est avantageusement de l'ordre de 120 degrés.
Selon une autre variante représentée aux figures 4 à 6 la
nervure 62 correspond à l'intersection de deux usinages.
- Pas de disparité de couple cylindre à cylindre. la cinquième barre correspond à une configuration n 4, reprenant les paramètres de la configuration 3 avec une diminution de la richesse de consigne des cylindres pauvres, et destinée à montrer clairement l'influence majeure de la consigne de richesse des cylindres pauvres.