INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon l'invention, le dispositif d'adaptation est destiné à être interposé sur le trajet d'une partie d'un faisceau lumineux émis par un projecteur de croisement du genre elliptique pour véhicule automobile comportant, en amont d'une glace de protection non déviatrice ou faiblement déviatrice de la lumière, une source lumineuse émettant des rayons lumineux vers un miroir récupérateur et concentrateur qui les renvoie en direction d'une lentille convergente pour former, en coopération avec un cache un faisceau de croisement comportant de part et d'autre d'un axe optique une demi-coupure sensiblement horizontale s'étendant d'un côté de l'axe optique et une demi-coupure située au- dessus de l'horizontale s'étendant de l'autre côté de l'axe optique, le dispositif étant destiné à adapter la partie située au-dessus de l'horizontale du faisceau lumineux émis par le projecteur de croisement lorsque le véhicule circule selon un
sens de trafic inverse à celui pour lequel le projecteur a été conçu, et il est constitué d'un ma-
tériau transparent et déviateur de la lumière.
Selon d'autres caractéristiques avantageuses et non limitatives du dispositif d'adapta-
tion selon l'invention
- le dispositif comporte, lorsqu'il est en place sur le projecteur du véhicule, une première par-
tie sensiblement prismatique déviant la lumière vers le bas; - le dispositif comporte, lorsqu'il est en place sur le projecteur du véhicule, une deuxième partie déviant la lumière latéralement;
tie sensiblement prismatique déviant la lumière vers le bas et une deuxième partie déviant la lumière latéralement; I o - au moins une des première et deuxième parties est constituée par un prisme de Fresnel
- au moins une des première et deuxième parties est constituée par des stries à profil curvili-
EXEMPLE 7 : 1- {5-[(Diméthylamino)méthyl] -5,6-dihydrocy clobuta [/] [ 1 ] benzothien-5-yI} cyclohexanol On procède comme dans l'exemple 5 en utilisant comme substrat le produit de l'exemple 6.
Point de fusion : 151-155 C (MK) EXEMPLE 8 : 1-}6-[(Diméthylamino)méthyl]-1-méthyl-5,6-dihydro-lI cyclobuta[,f]indol-6-yl} cyclohexanol 0,44 g du produit de l'exemple 1 et 1,23 g de dioxyde de manganèse sont introduits dans 15 ml de toluène. Le milieu réactionnel est agité 24 heures à température ambiante puis 0,6 g de dioxyde de manganèse sont à nouveau introduits, l'agitation étant poursuivie 24 heures supplémentaires. Après filtration sur célite et évaporation du solvant, le résidu est purifié par chromatographie rapide sur gel de silice (CH2Cl2/MeOH/NH4OH : 98/20/0,2 %) pour conduire au produit attendu.
Point de fusion : 148-150 C (MK) EXEMPLE 9 : l-{7-[(Diméthylamino)méthyl]-23,6,7-tétrahydro-l//-cyclobuta[<?]indol-7-yl} cyclohexanol StadeA : 7 (1 HydroxycycEohe.xyl)-2,3,6,7 tétrahydro-IH cyclobutaejindote-7 carbonitrile Le produit est obtenu comme au stade A de l'exemple 1 mais en utilisant le produit de la préparation 6 au lieu du produit de la préparation 3.
Stade B : .1-7 ((Diméthylamino)méthylJ 2,,6,7 tétrahydro-IH cyclo6utafeJindol- 7-yl}cyclohexanol On procède comme à l'exemple 3 des stades A à D mais en utilisant au stade A de cet exemple le produit du stade A ci-dessus.
EXEMPLE 10 : l-[6-(Aminométhyl)-5,6-dihydrocyclobuta[/)[l]benzothien-6-yl]cyclohexanol Le produit est obtenu selon le procédé de l'exemple 4 des stades A à B, en utilisant comme substrat au stade A le composé de la préparation 8.
EXEMPLE 11 : 1-[6..(Aminomëthyl)..5,6-dihydrocyclobuta[f j [l]benzofuran-6-yl]cyclohexanol Le produit est obtenu selon le procédé de l'exemple 4 des stades A à B, en utilisant comme substrat au stade A le composé de la préparation 10.
EXEMPLE 12 : 1-6-[(Diméthylamino)méthyl]-5,6-dihydrocyclobuta[ f J [1] benzofuran-6-yl cyclohexanol Le produit est obtenu selon le procédé de l'exemple 5, en utilisant comme substrat le composé de l'exemple 11.
EXEMPLE 13 : 1-[6-(Aminométhyl)-6,7-dihydrocyclobuta(e] [l]benzothien-6-yl]cyclohexanol Le produit est obtenu selon le procédé de l'exemple 4 des stades A à B, en utilisant comme substrat au stade A le composé de la préparation 11.
EXEMPLE 14 : l-[7-(Aminométhyl)-6/7-dihydrocyclobuta[<?][l]benzothien-7-yl)cyclohexanol Le produit est obtenu selon le procédé de l'exemple 4 des stades A à B, en utilisant comme substrat au stade A le composé de la préparation 12.
EXEMPLE 15 : 1-[6-(Aminométhyl)-6,i-dihydrocyclobuta[e] [1]benzofuran-6-yl]cyclohexanol Le produit est obtenu selon le procédé de l'exemple 4 des stades A à B, en utilisant comme substrat au stade A le composé de la préparation 13.
EXEMPLE-1-6-: 1-[7-(Aminométhyl)-6,7-dihydrocyelobuta[e] [1 ]benzofuran-7 -yl]cyelohexanol Le produit est obtenu selon le procédé de l'exemple 4 des stades A à B, en utilisant comme substrat au stade A le composé de la préparation 14.
ETUDE PHARMACOLOGIQUE DES COMPOSES DE L'INVENTION A. Etude in vitro EXEMPLE 17 : Détermination de l'affinité pour les sites de recapture de la sérotonine L'affinité a été déterminée par des expériences de compétition avec la [3H]-paroxetine (NEN, Les Ulis, France). Les membranes sont préparées à partir de cortex frontal de rat et incubées en triple avec 1,0 nM de [3H]-paroxetine et le ligand froid dans un volume final de 0,4 ml, pendant 2 heures à 25 C. Le tampon d'incubation contient 50 nM de TRIS-HC1 (pH 7,4), 120 mM de NaCl et 5 mM de KCl. La fixation non-spécifique est déterminée avec 10 M de citalopram. A la fin de l'incubation, le milieu d'incubation est filtré et lavé trois fois avec 5 ml de tampon refroidi. La radioactivité retenue sur les filtres est
déterminée par comptage du liquide de scintillation. Les isothermes de binding sont analysées par régression non-linéaire pour déterminer les valeurs d'ICso. Elles sont converties en constante de dissociation (K,) par l'intermédiaire de l'équation de ChengPrusoff : K1 = IC50 / (1 + L / Kd) dans laquelle L est la concentration de [3H]-paroxetine et Kd est la constante de dissociation de [3H]-paroxetine pour le site de recapture de la sérotonine (0,13 nM). Les résultats sont exprimés en pK, (- log K,).
Les composés de la présente invention montrent une très bonne affinité pour les sites de recapture de la sérotonine, leur pK, est > 7.
EXEMPLE 18 : Détermination de l'affinité pour les sites de recapture de la noradrénaline L'affinité a été déterminée par des expériences de compétition avec la [3H]-nisoxétine (Amersham, les Ulis, France). Les membranes sont préparées à partir de cortex frontal de rat et incubées en triple avec 2 nM de [3H]-nisoxétine et le ligand froid dans un volume final de 0,5 ml, pendant 4 heures à 4 C. Le tampon d'incubation contient 50 mM de TRISHC1 (pH 7,4), 300 mM de NaCl et 5 mM de KCI. La fixation non-spécifique est déterminée avec 10 M de desipramine. A la fin de l'incubation, le milieu d'incubation est filtré et lavé trois fois avec 5 ml de tampon de filtration refroidi (50 mM de TRIS-HCI, pH 7,4,300 mM de NaCI et 5 mM de KCl). La radioactivité retenue sur les filtres est déterminée par comptage du liquide de scintillation. Les isothermes de binding sont analysées par régression non-linéaire pour déterminer les valeurs d'ICso. Elles sont converties en constante de dissociation (K,) par l'intermédiaire de l'équation de ChengPrusoff : K1 = IC50 / (1 + L / Kd) dans laquelle L est la concentration de [3H]-nisoxetine et Kd est la constante de dissociation de [3H]-nisoxetine pour le site de recapture de la noradrénaline (1,23 nM). Les résultats sont exprimés en pKi (-log Ki).
Le pKi des composés de l'invention est > 6.
Les animaux (16 rats) sont intoxiqués par inhalation de vapeurs d'alcool pendant 4 semaines, puis soumis au protocole de libre choix eau/alcool 10 % v/v pendant 3 semaines (selon l'exemple 1).
Après une période de stabilisation de 4 jours, les animaux reçoivent une administration intrapéritonéale soit de véhicule (n=4) soit de l'extrait de Kava (n=12) à raison de 120 mg / kg de masse corporelle (véhicule: NaCl 9 %o, Crémophor 8,3 %o) le premier jour puis 80 mg / kg les deux jours suivants, sous un volume de 3 ml/kg.
La figure 1 montre l'évolution des consommations d'alcool exprimées en g kg de masse corporelle (haut) et d'eau exprimées en ml / kg de masse corporelle (bas). Les animaux traités par le Kava manifestent une réduction importante (environ 70 %) de la prise d'alcool au cours de la période de traitement : 9,1 0,6 vs 2,7 0,04 g/kg p<0,001 (voir aussi la figure 3, haut). Les moyennes sont comparées par le test t de Student non apparié.
Après le traitement la consommation d'alcool remonte lentement à des valeurs de l'ordre de 7 g/kg, qui restent inférieures à celles de la période de base. En outre on observe une augmentation importante (environ 200 %) de la consommation d'eau au cours de la période de traitement : 42 8 vs 72 12 ml/kg (p<0,02) (figure 1, bas).
La consommation totale de liquide varie peu et en conséquence, la préférence pour la solution alcoolisée est réduite d'environ 53 % au cours de la période de traitement : 74 5 vs 36 6 % p<0,001 (figure 2 et 3 bas). Après le traitement elle remonte lentement à des valeurs égales à celles de la période de base.
Ainsi, l'administration de Kava réduit la consommation d'alcool d'animaux en situation de libre choix. Cet effet est spécifique car cette réduction a été largement compensée par une augmentation de la prise d'eau, attestant que ce résultat n'est pas consécutif à un effet sédatif, hypnotique ou anesthésique. A l'arrêt du traitement, le retour à la consommation initiale a nécessité 8 jours. Ce résultat confirme l'hypothèse que le Kava peut être utilisé comme traitement alternatif pour réduire la consommation d'alcool chez des sujets dépendants.
Exemple 3 : de l'administration orale de Kava sur la consommation d'alcool
24 animaux ont été intoxiqués selon la procédure de l'exemple 1 et sélectionnés pour leur dépendance de l'alcool ; en moyenne, les animaux consommaient avant traitement 9g d'alcool pur/kg de masse corporelle.
1. Protocole Chaque traitement a été effectué pendant cinq jours consécutifs.
Dans la première série de traitement, les animaux ont été répartis en trois groupes en fonction de leur consommation : # 1 groupe témoin recevant de l'eau (5ml/kg p.o. ; n=8) # 1 groupe traité avec 250 mg/kg de poudre de Kava en suspension dans l'eau (5ml/kg p.o. ; n=8).
' 1 groupe traité avec 500 mg/kg de poudre de Kava en suspension dans l'eau (5ml/kg p.o. ; n=8).
Les résultats ont été analysés à l'aide d'une analyse de variance à un facteur (traitement) en mesures répétées (avant, pendant et après traitement) pour comparer l'effet des différents traitements entre eux. En cas de différence significative, la comparaison des différentes phases d'un même traitement a été effectuée à l'aide d'un test t non apparié.
2. Résultats Aucune différence significative entre les groupes dans la prise de poids des animaux n'a été observée L'étude statistique des résultats montre un effet significatif du kava sur la consommation (p=0,0003) et la préférence en alcool (p=0,0072) des animaux (voir figures 4 et 5), mais également sur la consommation totale de liquide exprimée en ml/kg (p=0,0115) (figure 3) [*: p0,05; ** : p#0,01].
La comparaison des différentes périodes entre elles a donné les résultats suivants : pour la consommation d'alcool
MoySEM Av TTT Pdt TTT Ap TTT Stats av/pdt Stats av/ap Stats pdt/ap Témoin 8,8 0,7 8,0 0,8 7,1 ~ 0,9 NS NS NS Kava 250 9,4 0,7 5,2 0,9 6,3 1,0 0,002 0,021 NS ava 500 9,1 ~ 0,7 4,7 ~ 0,7 5,0 ~ 1,0 0,0005 0,004 NS
pour la préférence
La solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène contenant le catalyseur en suspension est prélevée en 9 du réservoir 21 par la pompe 19 puis alimente le filtre 11. L'excès de suspension de catalyseur est renvoyé en 13 dans le réacteur.
La solution filtrée d'H202 sort en 15 du filtre 11.
Le filtre 11 est périodiquement décolmaté par injection de la solution aqueuse acide en 14, (la sortie 15 est alors fermée).
Un régulateur de pression 7 évacue l'excès d'02 et H2 et de gaz inerte du réacteur. Une unité d'osmose inverse peut aussi être reliée à la sortie 15 pour recycler les additifs.
PARTIE EXPERIMENTALE Dispositif pour la synthèse directe d'une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène Le dispositif est similaire à celui représenté à la figure 2.
Le réacteur d'une capacité de 1 500 cm3 est constitué d'une cuve cylindrique de 200 mm de hauteur et de 98 mm de diamètre.
Un manchon amovible en PTFE de 1,5 mm d'épaisseur est placé dans le bol du réacteur.
L'agitation est assurée par un axe vertical en acier inox de 180 mm de long et de 8 mm de diamètre entraîné par un accouplement magnétique placé sur le couvercle du réacteur.
Deux ou trois turbines flasquées de 45 mm de diamètre extérieur, de 9 mm d'épaisseur (entre les 2 flasques) munies d'un orifice d'aspiration de 12,7 mm de diamètre, orienté vers le bas, et de 8 aubes radiales plates de 9 mm de largeur, de 15 mm de longueur et d'épaisseur 1,5 mm, peuvent être fixées sur l'arbre d'agitation à différentes hauteurs choisies de manière à diviser la phase liquide en volume sensiblement égaux.
L'injection de l'hydrogène et de l'oxygène dans la phase liquide se fait au moyen de deux tuyaux distincts en inox de 1,58 mm de diamètre pour H2 et de 3,17 mm pour 02 conduisant les gaz au centre de la turbine inférieure. L'injection des réactifs gazeux dans le milieu aqueux ainsi que celle de l'oxygène dans la phase gazeuse continue sont régulées à l'aide de débitmètres massiques. Certains essais ont été effectués en remplaçant l'oxygène par un mélange oxygène-azote en différentes proportions.
Le groupe de tables spécifiques COLLABORATOR appartient au huitième ensemble de tableaux (1108, fig. 3A et 3B) et les auteurs des chansons. Un argument (COL TYPE) prend une valeur déterminée, par exemple W, pour désigner un auteur. Cette différenciation est utilisée pour le calcul des redevances.
Le groupe de tables spécifiques COMMAND, fig. 3E contient toutes les commandes qui sont échangées entre le serveur et un juke-box, lorsqu'une communication s'est établit entre eux. Une table de ce groupe de tables correspond à une commande.
groupe de tables spécifiques COMPONENT, fig. 3B contient la liste de tous composants matériels pouvant être installés sur juke-box. Chaque table contient, notamment, le numéro de série (COM SERIAL_NO) de chaque composant, et sa date d'installation (COM STRAT DT).
Le groupe de tables spécifiques COMPONENT DEF appartient au deuxième ensemble de tableaux (1102, fig. 3B et 3D) et contient une description précise de tous les composants listés dans le groupe de tables spécifiques COMPONENT. Chaque table de ce groupe de tables contient notamment le coût des composants (COD COST), et l'identification du fournisseur (COD VENDOR_CODE).
Le groupe de tables spécifiques COMPONENT INCOMPAT appartient au deuxième ensemble de tableaux (1102, fig. 3B et 3D) et contient des informations relatives à d'éventuelles incompatibilités entre différents composants matériels pouvant être installés sur un juke-box.
Le groupe de tables spécifiques COMPONENT UPGRADE appartient au deuxième ensemble de tableaux (1102, fig. 3B et 3D) et permet de garder une trace de toutes les modifications intervenues dans le groupe de tables spécifiques COMPONENT_DEF.
Le groupe de tables spécifique CONTRACT, fig. 3A appartenant au septième ensemble de tableau (1107) permet de déterminer pour chaque chanson, le ou les destinataires des redevances pour chaque diffusion d'une chanson.
Le groupe de tables spécifiques CLT CATEGORY appartient au cinquième ensemble de tableaux (1105, fig. 3A et 3B) et permet d'associer une chanson à au moins une catégorie définie dans le groupe de tables spécifiques CATEGORY.
Le groupe de tables spécifiques EVENT appartient dixième ensemble de tableaux (1110, fig. 3F) et permet de regrouper instructions (définies ultérieurement) de sorte qu'elles soient exécutées un instant déterminé défini dans le groupe de tables spécifiques EVENT Le groupe de tables spécifiques EXECUTED_INSTRUCTION appartient au dixième ensemble de tableaux (1110, fig. 3F) et permet d'archiver une instruction lorsque celle-ci a été réalisée sur le juke-box concerné.
Le groupe de tables spécifiques FILE_RECEPTION, 3E contient tous les fichiers textes reçus des juke-box lors d'une communication entre le serveur et les juke-box.
Le groupe de tables spécifiques FIRMWARE appartient au deuxième ensemble tableaux (1102, fig. 3B et 3D) et permet d'associer composant matériel decrit dans le groupe de tables COMPONENT et un logiciel décrit dans le groupe tables PROGRAM destinés à fonctionner avec le composant.
groupe de tables spécifiques FLT ARTIST appartient au sixième ensemble de tableaux (1106, fig. 3B) et contient une définition des filtres portant des artistes mis en place sur des juke-box. filtres sont consultés chaque fois qu'une chanson doit être téléchargée sur juke-box, de sorte qu'une chanson ayant un artiste appartenant à un filtre ne soit pas téléchargée sur le juke-box concerné par le filtre. Chaque table de ce groupe de table correspond à un filtre déterminé (JUF_ID) et un artiste déterminé (ART-1 D).
Le groupe de tables spécifiques FLT CATALOGUE, fig. 3B, similaire au précédent mais le filtre porte ici sur une chanson.
Le groupe de tables spécifiques FLT CATEGORY, fig. 3B, similaire au pécédent mais le filtre porte ici sur une catégorie de chansons.
Le groupe de tables spécifiques FLT LABEL, fig. 3B, similaire au précédent mais le filtre porte ici sur une maison de disques (label).
Le groupe de tables spécifiques IBUTTON_INDEX, fig. 3F établit un lien entre l'identification d'un élément du Ibutton (défini précédemment) et l'identification du même élément dans la base de données.
Méthode d'obtention de la phosphatase Cdc25C humaine et méthode d'identification de modulateurs de la phosphatase Cdc25C humaine La présente invention concerne une méthode d'obtention de la phosphatase Cdc25C humaine. Elle concerne également une méthode d'identification de modulateurs de la phosphatase Cdc25C humaine.
L'entrée de la cellule dans le processus de la division cellulaire est régulée par un ensemble de kinases et de phosphatases utiles pour synchroniser les différentes phases du cycle cellulaire et permettre la réorganisation de l'architecture cellulaire.
Les kinases dépendantes des cyclines (CDKs) jouent un rôle majeur dans ce contrôle et déjà plusieurs inhibiteurs de cette famille de kinases sont identifiés. Un de ces composés (Flavopiridol) est déjà en Phase II clinique (Senderowicz, A. M. et coll., J Clin. Oncol. (1998), 16: 2986-2999).
Ces CDKs sont activées par une déphosphorylation effectuée par les phosphatases Cdc25, sur des résidus tyrosine et thréonine. Dans les cellules humaines, les protéines Cdc25 sont codées par une famille : Cdc25A, Cdc25B et Cdc25C (Cans, C., et coll.
Medicine Sciences (1998), 3: 269-274).
Quelques inhibiteurs de Cdc25 sont identifiés, mais ils possèdent seulement une faible activité (cf. Baratte, B., Meijer, L., Galaktionov, K., et Beach, D., Anticancer Res. (1992), 12: 873-880; Rice, R. L. et coll., Biochemistry (1997), 36: 15965-15974; et Ham, S. W., Park, J., Lee, S.J., Kim, W., Kang, K., et Choi, K.H., [In Process Citation], Bioorg. Med. Chem. Lett. (1998), 8: 2507-2510).
La phosphatase Cdc25C est elle même régulée par phosphorylation sur la sérine-216 par d'autres enzymes Cdsl ou Chkl et se lie à des membres très conservés de la famille des protéines 14-3-3 (Zeng, Y. et coll., Nature (1998), 395: 507-510).
La recherche d'inhibiteurs plus efficaces des phosphatases passe par la nécessité d'avoir une protéine qui conserve son activité phosphatase, en quantité non limitante pour autoriser des criblages à grande échelle.
L'étude d'une protéine nécessite de grandes quantités de cette dernière pour satisfaire à toutes les caractéristiques qui peuvent être analysées notamment dans les domaines tels que la biophysique (taille, séquence, structure...), de la biochimie (activité, stabilité, régulation...) ou de la pharmacologie (activateurs, inhibiteurs,...).
La production et la purification de cette protéine purifiée en grande quantité se heurte à plusieurs obstacles qui peuvent être : - expression absente ou trop faible de la protéine ; - expression d'une protéine tronquée ; obtention d'une protéine sans activité biologique ; - perte de l'activité biologique de la protéine durant la purification ; - rendement de purification très faible ; perte de l'activité biologique de la protéine durant la conservation ; - perte de la source de production.
Seul le succès à chacune de ces étapes permet finalement de produire à long terme une protéine biologiquement active en quantité illimitée. Face à de telles exigences, la purification de nombreuses protéines reste un processus très délicat voire même impossible dans certains cas.
Cependant, de nombreux efforts sont faits pour développer de nouvelles stratégies de production et de purification telles que : - culture de cellules (animales ou végétales) à grande échelle ; - culture de microorganismes (bactéries, levures) à grande échelle ; - immunoprécipitation à l'aide d'un anticorps spécifique à partir d'un mélange de protéine ; - chromatographie d'affinité, à l'aide d'un ligand spécifique (effecteurs, répresseurs, activateurs) ; - électrophorèse bidimensionnelle, en fonction de la masse moléculaire et du point isoelectrique de la protéine ; - électrophorèse capillaire ; - enrichissement par précipitation différentielle avec différents sels ;' - etc.
Par ailleurs, de nouveaux systèmes essaient maintenant de combiner la production et la purification de la protéine. Ces systèmes permettent une expression souvent inductible de la production d'une protéine recombinante fusionnée avec une protéine permettant une chromatographie d'affinité (appelée tag). Cette dernière partie peut être éliminée
par l'addition d'une protéase qui reconnaît spécifiquement l'endroit de la fusion (Sheibani, N., Prep. Biochem. Biotechnol. (1999), 29 : 77-90). Le nombre de systèmes proposés augmentent mais le succès de ces différentes approches reste très variable en fonction des protéines à purifier. La conformation et la solubilité des protéines restent des paramètres impossibles à contrôler dans ces nouveaux systèmes (voir Guise, A.D., West, S. M. et Chaudhuri, J.B., Mol. Biotechnol. (1996), 6: 53-64 ; Kelley, R. F. et Winkler, M. E., Genet. Eng. (N. Y., 1990),12: 1-19).
La protéine Cdc25C pourrait être fusionnée avec des systèmes aussi variés que : 1. Le résidu de six histidines reconnu par l'anticorps anti-motif six histidine (Katsafanas, G. C. et Moss, B., Virology (1999), 258 : 2. Le résidu de neuf acides aminés de Hemagglutinine d'Influenza reconnu par l'anticorps 3F10 (Robert, I. et Quirin-Stricker, C., J. Mol. Neurosci. (1998), 11: 243-251) ; 3. Le résidu de 11 acides aminés du virus de stomatite vésiculaire reconnu par l'anticorps P5D4 (Le Maout, S., et coll., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (1997), 94: 13329-13334) ; 4. Le résidu de 6 acides aminés de la protéine de capside du virus bovin papilloma (AU1) reconnu par l'anticorps anti-AUl (Le Maout, S., et coll., Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. (1997), 94: 13329-13334) ; 5. Le résidu de 12 acides aminés de la chaîne lourde de la protéine C reconnu par l'anticorps HPC4 (Rezaie, A. R., et coll., Protein Expr. Purif. (1992), 3: 453-460) ; 6. La protéine C-myc reconnue par l'anticorps 9E10 (Bae, S. H., et coll., J. Biol.
Le calcul de façon traditionnelle peut être sujet à erreurs, principalement dues à causes : L'erreur de calcul, l'oubli de données, la méconnaissance de la méthode. II faut aussi noter toute une population de navigateurs occasionnels (vacanciers, loueurs, ... ), ayant une très faible connaissance de la règle des 12ème et de la correction due à la pression atmosphérique, pour lesquels le risque d'échouage est important.
Calculé de façon informatique, ces erreurs sont très improbables, cependant cette façon ne répond pas aux exigences de sécurité dans le cas d'un dysfonctionnement du système, qui génère une impossibilité de calcul informatisé et qui ramène à la situation traditionnelle. Dans ce cas, la probabilité d'erreur est encore plus forte, puisque la méthode traditionnelle est moins pratiquée.