INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De plus, lorsqu'une région du panneau transparent se trouvant en avant de la source lumineuse forme une ouverture ou n'est pas mise à l'état semitransparent, les avantages
suivants peuvent être obtenus.
Comme la partie semi-transparente réfléchit partielle-
ment la lumière qui tombe sur elle, la partie semi-trans-
parente provoque la perte d'une fraction de la lumière envoyée vers l'avant par la source lumineuse. Cependant, la région de panneau de translucide contribue relativement peu à la réflexion de la partie de paroi perpendiculaire. Si cette région forme une ouverture ou une surface qui n'est pas à l'état semi-transparent, la lampe peut avoir une luminosité suffisante tout en réfléchissant notablement la
partie de paroi perpendiculaire.
En outre, l'aspect de la partie semi-transparente ou de l'ouverture et l'aspect du reste du panneau transparent se distinguent lorsque la lampe est éteinte. L'aspect de la
lampe peut donc être encore meilleur.
Le panneau translucide peut être formé afin qu'il s'étende pratiquement en direction horizontale avec une forme trapézoïdale de façon générale en coupe longitudinale, et chacune des parties supérieure et inférieure du panneau
De plus, cette modification de la géométrie du faisceau n'est effectuée que sur la partie indésirable du faisceau, en préservant intacte la partie du faisceau qui ne risque pas de gêner les autres usagers. Comme on le voit bien sur les Figures 5A, 5B et 5C, la demi-coupure Cg n'est pas affectée par le procédé ou le dispositif selon la présente invention, seule la partie Fil du faisceau située sous la demi-coupure Cd étant adaptée pour venir s'ajuster au niveau de la demi-coupure Cg. Le dispositif d'adaptation selon la présente invention n'est ainsi disposé que sur une partie de la glace de protection, pour ne dévier verticalement et horizontalement qu'une partie du faisceau lumineux émis par le projecteur, à la manière du cache vacancier de
La présente invention s'applique sans changement à des projecteurs de croisement, munis de miroirs réflecteurs M définissant par eux-mêmes le faisceau avec coupure et à glace G striée, l'emplacement de la glace G striée o déposer le dispositif d'adaptation 10 découlant
de la géométrie des stries de la glace G. Les mêmes avantages sont obtenus, à savoir simpli-
3O cité de mise en oeuvre, conservation de l'intégralité du flux lumineux émis par le projecteur, et
respect des exigences en matière de photométrie du faisceau ainsi modifié.
De mêmee, dans une deuxième application, lorsque le réflécteur M définit par lui-même
le faisceau avec coupure et dont glace de protection lisse, c'est à dire non déviatrice ou fai-
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blement déviatrice, il est très simple de déterminer la deuxième région II de la glace de pro-
tection palr o passent les rayons lumineux qui constituent la partie FI, située au-dessus cde l'horizontale et en dessous de la demi-coupure droite C(, en l'absence de dispositif
d'adaptation selon la présente invention.
r Comme on l'a représenté sur la Figure 10, le miroir réflecteur M du projecteur définit lui-mêie le faisceau avec coupure et comporte par construction des zones repérées 1, 2, 3. 4 et 5 sur la Figure 10, les zones I et 2 correspondant aux deux sections de sections de la partie MD pour former le faisceau à moyenne distance du véhicule, les zones 3 et 4 correspondant aux deux sections de la partie PC pour former la portion éloignée du faisceau de croiselment,
1I0 et la zone 5 correspondant à la partie LC pour former la largeur du faisceau de croisement.
Ces zones donnent naissance à des rayons réfléchis constituant les portions de faisceau lumi-
Préférentiellement, l'anticorps se liant spécifiquement à la région C-terminale de ESM-1 est choisi parmi les anticorps capables de reconnaître l'un des trois déterminants antigéniques suivants de la protéine ESM-1 : -le déterminant AgD1 allant du résidu proline en position 79 jusqu'au résidu cystéine en position 99 de ESM-1, tels que les anticorps produits par les lignées d'hybridome MEP01, MEP06 et MEP21 décrits par BECHARD et al. (2000) ; - le déterminant antigénique AgD2 allant du résidu sérine en position 119 jusqu'au résidu valine en position 139 de ESM-1 reconnu par les anticorps produits par les hybridomes MEP08 et MEP13 décrits par BECHARD et al. (2000) ; - le déterminant antigénique AgD3 allant du résidu glycine en position 159 jusqu'au résidu arginine en position 184 de ESM-1 est reconnu par les anticorps produits par les lignées d'hybridome MEP04, MEP14 ET MEP19 décrits par BECHARD et al. (2000).
De manière tout à fait préférée, l'homme du métier pourra avantageusement se référer, pour l'utilisation d'un anticorps se liant
spécifiquement à la région C-terminale de la protéine ESM-1, aux anticorps suivants : - les anticorps monoclonaux spécifiques du déterminant antigénique D1 produits par la lignée d'hybridome déposée auprès de la CNCM le 19 Novembre 1997 sous le ? d'accès 1-1944 (anticorps MEP 21) ; - les anticorps monoclonaux spécifiques du déterminant antigénique D2 produits par la lignée d'hybridome déposée le 19 Novembre 1997 auprès de la CNCM sous le ? d'accès 1-1941 (anticorps MEP08) ; - les anticorps monoclonaux spécifiques du déterminant antigénique D3 produits par la lignée d'hybridome déposée le 19 Novembre 1997 auprès de la CNCM sous le ? d'accès 1-1942 (anticorps MEP14) et 1- 1943 (anticorps MEP19).
Dans le mode de réalisation préféré d'une trousse d'immunodétection selon l'invention, le premier et le second anticorps sont choisis de telle sorte que leurs sites respectifs de reconnaissance sur la protéine ESM-1 soient très distants l'un de l'autre afin d'éviter tout événement de fixation compétitive d'un anticorps vis-à-vis de l'autre sur la protéine, qui pourrait être provoqué par un phénomène d'encombrement stérique dans le cas où les sites de reconnaissance respectifs des deux anticorps sont trop voisins.
Ainsi, dans un mode de réalisation préféré d'une trousse de détection selon l'invention, le premier anticorps se liant spécifiquement sur la région N-terminale de la protéine ESM-1 est l'anticorps produit par la lignée d'hybridome MEC15. Selon ce mode de réalisation préféré, l'anticorps se liant spécifiquement à la région C-terminale de la protéine ESM-1 est l'anticorps monoclonal produit par la lignée d'hybridome MEP14.
De manière générale, un anticorps dirigé contre la région Cterminale de la protéine ESM-1 peut être sélectionné selon la technique décrite par BECHARD et al. (2000), qui consiste à préparer un vecteur d'expression comprenant un insert d'ADN codant pour la région Cterminale de la protéine ESM-1 fusionnée à la protéine GST, puis à immuniser des souris avec la protéine ESM-1 purifiée obtenue à partir de lysats cellulaires de cellules de Escherichia coli transformées avec le vecteur d'expression précité. Après fusion des cellules spléniques des
souris ainsi immunisées avec des cellules de myélome afin d'obtenir une série d'hybridomes produisant des anticorps monoclonaux, les anticorps d'intérêt se liant spécifiquement à la région C-terminale de la protéine ESM- 1 peuvent être sélectionnés par cartographie d'épitopes à l'aide de peptides dérivés de ESM-1 contenant des délétions progressives de l'extrémité Nterminale de la région C-terminale de cette protéine.
De même, l'homme du métier peut sélectionner des anticorps se liant spécifiquement à la région N-terminale de la protéine ESM-1 en immunisant des souris avec la protéine ESM-1 complète, de préférence la protéine ESM-1 complète produite par une cellule hôte eucaryote, puis en produisant une série de lignées d'hybridomes à partir des cellules spléniques des souris immunisées, puis à sélectionner les anticorps d'intérêt se liant spécifiquement sur la région N-terminale, par exemple par des tests d'immuno-détection compétitifs avec les anticorps se fixant spécifiquement sur la région C-terminale de ESM-1. Les anticorps d'intérêt sont ceux qui n'entrent pas en compétition avec les anticorps spécifiques de la région C-terminale de ESM-1, c'est-à-dire les anticorps qui n'entrent en compétition avec aucun des anticorps spécifiques des déterminants antigéniques D1, D2 et D3 de la protéine ESM-1.
De préférence, l'un des deux anticorps constitutifs de la trousse de détection selon l'invention est immobilisé sur un support. Le support sur lequel est immobilisé l'anticorps peut être de toute nature connue de l'homme du métier spécialiste des tests d'immuno-détection, en particulier des tests d'immuno-détection du type sandwich .
A titre illustratif, le support sur lequel est immobilisé l'anticorps peut être un matériau insoluble dans l'eau poreux ou non poreux. Le support peut être hydrophile ou susceptible d'être rendu hydrophile et comprend les poudres inorganiques telles que la silice, le sulfate de magnésium et l'aluminium ; les matériaux polymères naturels, en particulier les matériaux cellulosiques et les matériaux dérivés de la cellulose ; des polymères naturels ou synthétiques tels que la nitro-cellulose, l'acétate de cellulose, le poly (chlorure de vinyle), le polyacrylamide, le dextran réticulé, l'agarose, le polyacrylate, le polyéthylène, le polypropylène, le poly (4- méthylbutène), le polystyrène, le polyméthacrylate, le poly (téréphtalate
d'éthylène), le Nylon, le poly (butyrate de vinyle), certains types de verre tels que le Bioglass, ou des céramiques.
La fixation d'un anticorps selon l'invention sur un support peut être réalisée par des techniques bien connues de l'homme du métier. Le support peut se présenter sous des formes diverses, y compris sous forme de bandes ou de particules telles que des billes. La surface du support peut être polyfonctionnelle ou susceptible d'être polyfonctionnalisée de manière à fixer l'anticorps via des interactions covalente ou non covalente qui peuvent être spécifiques ou non spécifiques.
A titre illustratif, pour l'immobilisation d'anticorps sur un support, l'homme du métier peut avantageusement se référer au brevet US NO4, 168,146 ou encore au brevet US NO4, 347, 311.
Avantageusement, l'un des anticorps constitutifs de la trousse de détection selon l'invention est lié de manière covalente à une molécule permettant sa détection directe, ou indirecte.
De préférence, dans le mode de réalisation dans lequel l'un des anticorps est immobilisé sur un support, l'autre anticorps est lié de manière covalente à une molécule permettant sa détection directe, ou indirecte.
La molécule détectable peut être isotopique ou non isotopique.
Toujours selon cette variante, la pointe de la chaussure 1 est liée à la platine 2 par des moyens de rotation 33 autorisant un pivotement de la chaussure 1 par rapport à la platine 2 entre 0 (la chaussure 1 repose sur la platine 2) et 300 voire 450 (le talon de la chaussure 1 est levé par rapport à la platine 2, comme sur la figure 9).
Selon encore une autre variante, le support de frein 6 est formé de manière monobloc avec la platine 2.
De même, selon encore une autre variante, les moyens de fixation des roues 10,12 sur la platine 2 (constitués, selon l'exemple présenté ci-dessus, d'une plaque de fixation 26) sont formés de manière monobloc avec la platine 2.
Selon encore une autre variante, ces moyens de fixation comprennent un insert emprisonné dans la matière de la platine 2.
Selon un autre aspect du patin selon l'invention, on prévoit un jeu de platines 2 interchangeables, chacune de ces platines présentant une longueur et/ou une largeur de fourche différente et/ou des moyens de fixation des roues à un niveau sur la fourche différent et/ou une flexibilité, une robustesse, etc., différents. Ainsi, l'utilisateur désireux de changer de discipline sportive et/ou de surface pour la pratique de la discipline sportive choisie, pourra adapter la platine et corrélativement les roues, sans changer de chaussures.
La figure 10 représente schématiquement un exemple, particulier mais non limitatif, de mode de réalisation d'un bâton selon l'invention.
Selon ce mode de réalisation, le bâton comporte une tige 100, une poignée 200, une poignée de frein 300, une garde 400 et une coquille 500.
Le bâton représenté sur la figure 10 correspond à celui destiné à être pris dans la main droite.
La tige 100 présente une forme classique telle que celle des bâtons de ski. Elle est par exemple en alliage à base d'aluminium.
La poignée 200 est dans le prolongement de la tige 100. Elle présente une partie dans l'axe de la tige 100, destinée à être en contact avec la paume de la main, et une partie s'écartant de l'axe de la tige 100, sur laquelle est fixée par des colliers de serrage, la poignée de frein 300.
La poignée de frein 300 est classique et correspond par exemple globalement aux poignées de frein équipant généralement les bicyclettes.
La garde 400 est située sous la poignée 300, entre cette dernière et la tige 100. La garde 400 a globalement la forme d'une rondelle épaisse en matière synthétique rigide. Avantageusement, la surface de la garde destinée à être en contact avec le tranchant de la main de l'utilisateur est muni d'un rembourrage 600. Avantageusement également, la surface de la garde 400 sur laquelle repose le tranchant de la main, est plus large que la surface de contact de ce tranchant avec la garde 400. Cette surface est préférentiellement plus large que la garde des bâtons généralement utilisés pour le ski, afin de permettre de prendre davantage appui sur celle-ci, puisque l'utilisateur n'a qu'une possibilité limitée de serrer la poignée 200 du bâton.
La coquille 500 a une forme globalement hémicylindrique et s'étend entre la garde 400 et la poignée de frein 300. La coquille 500 comporte un orifice pour le passage d'un câble 38 de frein. Avantageusement, la coquille 500 constitue, avec la garde 400, une pièce monobloc. La coquille 500 est constituée d'une matière synthétique rigide du type de celles dans lesquelles sont généralement formées les genouillères et les coudières de protections préconisées pour la pratique du roller ou de la planche à roulettes. Avantageusement, la coquille 500 comporte sur sa surface interne, c'est à dire celle dirigée vers la main, un rembourrage 600 (faisant avantageusement entre
0, 5 et 2 cm d'épaisseur) de mousse du type de celui des genouillères et coudières précitées.
La coquille 500 a essentiellement pour fonction de protéger le pouce de l'utilisateur en cas de chute en avant. En effet, il est bien connu que lors des chutes en avant, les utilisateurs de patins tombent sur la paume des mains. Or, si ces utilisateurs ont un bâton dans la main, au moment de leur chute leur paume pressera la poignée 200 contre le sol coinçant, s'il n'y avait pas la coquille 500, leur pouce entre la poignée 200 et le sol. Ce pouce pourrait alors se trouver cassé.
De nombreuses variantes peuvent être envisagées au bâton selon l'invention, notamment en ce qui concerne le choix des matériaux qui le constituent, mais également en ce qui concerne la forme de la garde 400 et de la coquille 500. Par exemple, cette dernière pourrait envelopper davantage, ou moins la main, de l'utilisateur que dans le mode de réalisation décrit ci-dessus en relation avec la figure 10.
Choline (DPPC) et cholestérol (70/30 w/w), dans un rapport lipide/NPS de 30/100 (w/w).
Deux types de formulation ont été réalisées par ajouts successifs : - suspension de BVSMTM KY, - suspension de rHBsAg.
La préparation est"vortexée"après chacun des ajouts.
Ces deux formulations permettent d'obtenir un ratio rHBS/BVSM de 1/40 etl/72 (W : W) respectivement.
Les formulations sont caractérisées par mesure de taille des particules obtenues sur les formulations diluées en PBS de façon à ce que leur concentration en BVSMTM KY soit de 1 g/l, sur une suspension de rHBsAg diluée en eau ou en NaCl 150 mM de façon que la concentration en rHBsAg soit de 0,19 g/1.
Le tableau I ci-dessous représente les mesures des tailles moyennes des particules de deux formulations.
Caractéristiques Taille Polydispersité (nm) 500 ug rHBsAg/20000 g BVSMTM KY/ml 194 0,46 500 g rHBsAg/36000 pg BVSMTM KY/ml 162 0,49
Les mesures réalisées sur Granulomètre Zetasizer 3000 (MALVERN) montrent que la taille moyenne des particules est de 40 nm environ pour l'antigène libre.
A l'inverse les tailles moyennes de partcicules sont d'environ 200nm (Table 1) pour les formulation rHBsAg/BVSM.
Les formulations sont caractérisées par résonance plasmonique de surface. Dans un premier temps l'existence d'interactions rHBsAg/BVSMTM KY est mise en évidence lors d'injections de solutions de rHBsAg sur sensor chip HPA (Sensor chip HPA, BR-1000-30, BIAcore, Uppsala, Suède) saturée en BVSMTM KY. Un exemple de tracé obtenu est présenté en figure 1.
Il apparaît clairement que la rHBsAg interagit avec les BVSMTM KY immobilisés sur la sensor chip HPA.
L'évaluation du taux d'association de rHBsAg aux BVSMTM KY est effectué par la même technique. Des injections de suspensions de rHBsAg à différentes concentrations (de 2,5 à 12, 5 pg/ml) sur Sensor chip HPA saturée en BVSMTM KY ont été réalisées. L'équation de la droite de régression est utilisée pour opérer un calcul du taux d'association à partir de la conversion des signaux obtenus en concentration de rHBsAg libre lors d'injections de formulations.
Les taux d'association déterminés par cette technique sont supérieurs à 95%.
Des injections de formulations à 500 pg rHBsAg /ml présentant des rapports pondéraux rHBsAg/BVSMTM KY de llx avec x variant de 40 à 0, 1 ont été réalisées sur sensor chip HPA saturée en BVSMTM KY dans le but de vérifier que la présence de rHBsAg libre dans une formulation peut être détectée et quantifiée par résonance plasmonique de surface.
Pour x inférieur ou égal à 1 le taux d'association déterminé devient inférieur à 100% (40% environ pour x = 0,1 contre 99% pour x = 0,5).
tuée par une partie semi-transparente. En conséquence, lorsque la lampe est en fonctionnement, l'intérieur de la lampe peut être observé alors que, lorsque la lampe n'est
pas en fonctionnement, l'intérieur, derrière la partie semi-
transparente, ne peut pas être observé à cause de la
réflexion de la lumière extérieure sur la partie semi-
transparente. Ainsi, l'aspect donné par la lampe change
selon que celle-ci est en fonctionnement ou non.
En outre, une partie au moins qui entoure le panneau translucide possède une partie de paroi perpendiculaire qui s'étend pratiquement dans la direction avant-arrière, plusieurs éléments quasi-réflecteurs sont formés à la surface interne de la partie de paroi perpendiculaire, et la
partie semi-transparente est inclinée d'un angle prédéter-
miné par rapport à la partie de paroi perpendiculaire afin que la partie de paroi perpendiculaire soit observée par réflexion sur la partie semitransparente lorsque la lampe n'est pas en fonctionnement. En conséquence, une image des éléments quasi-réflecteurs formés à la surface de la partie de paroi perpendiculaire peut être réfléchie sur la partie semitransparente. Ainsi, selon l'invention, l'aspect de la lampe est perfectionné par rapport à celui de la lampe classique de véhicule qui, lorsqu'elle n'est pas en fonctionnement, donne une réflexion blanchâtre de la scène qui se trouve devant la
glace translucide de la lampe.
La surface interne de la partie de paroi perpendicu-
laire peut être colorée.
La partie semi-transparente peut être une courbe telle que plusieurs éléments quasi-réflecteurs formés à la surface interne de la partie de paroi perpendiculaire peuvent être
vus avec une distorsion par réflexion.
En outre, la lampe de véhicule peut comprendre un corps de lampe qui supporte la source lumineuse, et une glace translucide qui est fixée au corps de lampe et qui délimite une chambre de lampe avec le corps. Le panneau translucide peut être placé dans la chambre de la lampe, et la partie de
paroi perpendiculaire peut faire partie de la glace trans-
Il n'est pas évident qu'un système choisi pour stimuler la production de TCD4 permette également la stimulation des TCD8. Ainsi, l'alum ne permet pas de stimuler la production de TCD8.
L'invention se rapporte donc tout particulièrement à l'utilisation de particules ayant une taille comprise 20 et 200 nm comprenant une noyau hydrophile non liquide constitué d'une matrice de polysaccharides ou d'oligosaccharides naturellement ou chimiquement réticulés, associées à des antigènes identiques ou différents, pour la préparation d'une composition de vaccin, les dites particules induisant, stimulant ou augmentant une réponse immunitaire cellulaire T cytotoxique. L'invention a tout spécialement pour objet une composition de vaccin thérapeutique.
Les antigènes sont spécifiques de la ou des pathologies pour lesquelles une réponse immunitaire cellulaire cytotoxique TCD8 est recherchée. Ainsi, la composition de vaccin thérapeutique selon l'invention peut être utile dans des méthodes pour prévenir et/ou traiter des infections chroniques d'origine virale, comme par exemple HSV, HIV, hépatite B et C, HPV, EBV, etc... ou d'origine bactérienne, comme Heliobacter pylori, tuberculose, etc... ou encore dues à des protozoaires, comme dans le cas de la malaria. La composition de vaccin thérapeutique selon l'invention est également utile pour traiter des tumeurs, dans le cas de cancers (mélanome, cancer du sein, du colon, des ovaires etc...).
La taille des particules utilisées dans le cadre de l'invention est comprise entre 20 et 200 nm, préférentiellement entre 50 et 100 nm et plus préférentiellement entre 60 et 80 nm.
Le noyau hydrophile non liquide des particules est constitué d'une matrice de polysaccharides ou d'oligosaccharides naturellement ou chimiquement réticulés.
Ces polysaccharides sont choisis dans le groupe comprenant le dextrane, l'amidon, la cellulose, leurs dérivés et substitués, leurs produits d'hydrolyse et leurs sels et esters.
Avantageusement, des ligands ioniques sont greffés sur le noyau. Les ligands ioniques portent au moins sur une fonction choisie dans le groupe comprenant : phosphates, sulfates, acides carboxyliques, ammonium quaternaires, amines secondaires, amines primaires.
Une forme particulière de particules utilisées selon l'invention, comprend un noyau hydrophile non liquide tel que défini ci-dessus, recouvert en totalité ou en partie d'au moins une couche de composés amphiphiles. Les composés amphiphiles sont choisis parmi les lipides et phospholipides naturels ou synthétiques, les céramides, les acides gras, les glycolipides, les lipoprotéines et les tensioactifs.
Une autre forme particulière de particules utilisées selon l'invention, comprend un noyau hydrophile non liquide tel que défini ci-dessus, recouvert en totalité ou en partie de deux couches de composés amphiphiles.
Avantageusement, le noyau hydrophile non liquide est couvert en totalité ou en partie d'une première couche d'acides gras, elle-même recouverte en totalité ou en partie d'un couche lipidique.
Les antigènes entrant dans les compositions de l'invention sont associés aux particules par des liaisons ioniques ou par des liaisons hydrophobes. Les antigènes peuvent être associés au noyau des particules ou à la couche externe de celles-ci.
L'invention est tout particulièrement adaptée à la préparation de compositions pour l'administration mucosale, notamment nasale, mais tout autre mode d'administration, par exemple parentérale, peut être envisagé.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront des exemples qui suivent concernant : - Exemple 1 : l'association de la protéine chimérique IEl-pp65 aux BVSM.
- Exemple 2 : l'association de l'antigène HBS aux BVSM, où il sera fait référence aux dessins en annexe dans lesquels : . La figure 1 représente le sensorgramme obtenu lors de l'injection d'une suspension d'antigène HBS sur une sensorship saturé en BVSM visant à prouver l'association entre le BVSM et l'antigène (1 : injection de 20 jj. l de BVSM KY à 50 tig/ml ; 2 : injection de 20 gl de rHBsAg à 7,5 jlg/ml).
Exemple 3 : la stimulation in vitro de lymphocytes T CD8+ spécifiques de IE1 ou de pp65, où il sera fait référence aux dessins en annexe dans lesquels : . La figure 2 représente les résultats d'un test de cytotoxicité obtenu pour les splénocytes provenant
de souris ayant été immunisées 2 fois par l'ALVAC-IE1 et re-stimulés in vitro soit par la vaccine-IE1, soit par la formulation IE1-pp65/BVSM, soit la chimère IE1-pp65.