INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La vérification de l'altération du niveau d'expression du gène ABCA7 peut- être déterminé par hybridation de ces séquences avec des sondes correspondant aux ARNm provenant de tissus hématopoïétiques de sujets atteints ou non, selon les méthodes décrites ci-dessous : 1. Préparation des ARN totaux, des ARNm polv (A) + et de sondes de cDNA Les ARN totaux sont obtenus à partir de tissus hématopoïétiques de sujets normaux ou bien atteints par la méthode à l'isothiocyanate de guanidine (Chomczynski et al., Anal Biochem (1987) 162 : 156-159). Les ARNm poly (A) + sont obtenus par chromatographie d'affinité sur colonnes d'oligo (dT)-cellulose (Sambrook et al., (1989) Molecular cloning : a laboratory manual. 2ed. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold spring Harbor, New York) et les cDNA utilisés comme sondes sont obtenus par RT-PCR (DeRisi et al., Science (1997) 278 : 680-686) avec des oligonucléotides marqués avec un produit fluorescent (Amersham Pharmacia Biotech ; CyDye TM). 2. Hvdridation et détection des niveaux d'expressions Les lames de verre contenant les séquences selon la présente invention correspondant au gène ABCA7 sont hydridées avec les sondes nucléotidiques préparées à partir de l'ARN messager de la cellule à analyse. L'utilisation du système Amersham/molecular Dynamics (Avalanche Microscanner) permet la quantification différentielle des expressions des produits de séquences sur le type cellulaire sain ou affecté. EXEMPLE 5 : Test destiné au criblaae de molécules activant ou inhibant l'expression du aène ABCA7.
Le test de criblage permet d'identifier une substance susceptible de moduler l'activité de synthèse de la protéine ABCA7.
5.1 Construction des plasmides d'expression contenant un acide nucléique régulateur du gène ABCA7 humain.
La région de l'acide régulateur du gène ABCA7 humain allant du nucléotide en position-1111 jusqu'au nucléotide en position-1, par rapport au site d'initiation de la transcription, peut être amplifiée par la technique PCR à l'aide du couple d'amorces spécifiques de la région décrite ci-dessus à partir d'ADN génomique humain présent dans un vecteur BAC d'une collection de vecteurs BAC humains.
Le fragment d'ADN amplifié est digéré par l'endonucléase de restriction Sal 1, puis inséré dans le vecteur PXP1 décrit par Nordeen et al. (Bio Techniques, (1988) 6 : 454-457), au niveau du site de restriction Sal 1 de ce vecteur. L'insert a ensuite été séquencé.
5.2 Culture cellulaire et transfection Des cellules de la lignée CHO ou HELA (ATCC, Rockville, MD, USA) ont été mises en culture dans le milieu E-MEM (Minimun Essential Medium with Earle's Salts) additionné de 10% (v/v) de sérum de veau foetal (BioWhittaker, Walkersville, MD). Approximativement 1,5 X 105 cellules ont été distribuées dans chacun des puits d'une plaque de culture de 12 puits (2,5 cm), et ont été cultivées jusqu'à environ 50- 70% de confluence, puis co-transformées avec 1 ig du plasmide Sal-Lucif et 0,5 f. lg du vecteur témoin pBetagal (CloneTech Laboratories Inc., Palo Alto, CA, USA) en utilisant le nécessaire Superfectin Reagent Kit (QIAGEN Inc., Valencia, CA, USA).
Deux heures après l'addition de l'ADN, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu complet AMEM (Minimum Esential Medium Eagle's Alpha Modification). Après une durée de vingt heures, les cellules sont placées dans du milieu frais de type DMEM (Dulbecco's Minimum Essential Medium) additionné de 2 g/ml de glutamin, 100 unités/ml de streptomycine et de 0,1% de sérumalbumine bovine (BSA, Fraction V), en présence ou non de molécules à différentes concentrations.
Les cellules sont récupérées 16 heures après le dernier changement de milieu en utilisant une solution de lyse (Lysis Solution) provenant du nécessaire Tropix Luciferase Assay Kit (Tropix Inc., Bedford, MA, USA). Le Iysat cellulaire est divisé en fractions aliquotes qui sont utilisées pour quantifier les protéines en utilisant le nécessaire MicroBCA Kit (Pierce, Rockford, IL, USA) ainsi que pour quantifier la
production de luciférase et de béta-galactosidase en utilisant respectivement les nécessaires Tropix Luciferase Assay Kit et Galacto-Light Plus Kit. Les tests sont réalisés selon les recommandations du fabricant. Les molécules actives sur le promoteur ABCA7 sont ensuite sélectionnées en fonction du ratio activité luciférase/activité beta-galactosidase.
Tableau 1 : Sites, scores, consensus, et positions par rapport au point d'initiation de la transcription (TSS) prédits par les logiciels NNPP, TSSG et TSSW chez l'Homme
Filtration Site Consensus Séquence Z score Position/TSS (pb) Similarité ducore Similarité de la matrice Gift101 NNNNNNAAATCANNGNNNN gccactatAATCggagactctaga 3. 669729-569 1.00 0.88 NNNN HNF3B01 NNNTRTTTRYTY gaaTGTTggccc 3. 978804-547 0.99 0.85 Analyse CEBPB01 RNRTKNNGMAAKNN cgttcgtGGAAtga 1. 857489498 087 0. 85 Comparative CEBPB~01 RNRTKNNGMAAKNN atctagtGGAAccc 1.857489 -469 0.87 0. 85 entre espèces NF1~Q6 NNTTGGCNNNNNNCCNNN gccTGGCcagccccgggg 1.651312 -402 1 00 0.86 AP4~Q6 CWCAGCTGGN tgCAGCcggt 12. 133646 -340 1.00 0.85 NFKAPPAB~01 GGGAMTTYCC GGGAcctgcc 9. 285691 -260 1.00 0.90 NFY~Q6 TRRCCAATSRN cgcCCAAIagc 6. 200634 -106 1.00 0.89 AHRARNT~01 KNNKNNTYGCGTGCMS cgatgagggCGTGctt 10. 450429 -1065 1.00 0.87 CDPCR3HD~01 NATYGATSSS ggGATCaagg 2. 474120 -1004 1.00 0.87 score Z > = 1,96 IK1~01 NNNTGGGAATRCC caagGGGAaaatg 14.484154 -999 1.00 0.87 NFY~Q6 TRRCCAATSRN accaTTGGgag 6. 200634 -978 1.00 0.87 LYF101TTTGGGAGRattGGGAgg7. 2085949751'0001 BARBIE E~01 ATNNAAAGCNGRNGG agcaAAAGctgaagc 32.363969 -963 1.00 0.91 E47~02 NNNMRCAGGTGTTMNN agccaCAGGtgagtct 15. 631450 -951 1.00 0.88 MYOD~01 SRACAGGTGKYG ccaCAGGtgagt 32. 908282 -949 1.00 0.89 LMO2COM~01 SNNCAGGTGNNN ccaCAGGtgagt 2. 232288-949 100 0. 95 TH1E47~01 NNNNGNRTCTGGMWTT aggtgagtCTGGgtgg 16. 677521 -945 1.00 0.91 GF) NNNNNNAAATCANNGNNNN ggtggaatgaatGATTtgaaggg 3. 669729-934 1. 00 0. 92 NNNN c NRF201 ACCGGAAGNS ggcTTCCtgg 6. 109080-883 100 0.85 NFKB~Q6 NGGGGAMTTTCCNN gaggcagtTCCCtc 26. 126380-861 1. 00 0. 88 CREL~01 SGGRNWTTCC aggcagTTCC 2. 943267 -860 1.00 0.90 NFKAPPAB~01 GGGAMTTYCC ggcagtTCCC 9. 285691 -859 1.00 0.91 IK1~01 NNNTGGGAATRCC gcagtTCCCtcaa 14. 484154 -858 1.00 0.89 STAT~01 TTCCCRKAA TTCCctcaa 6. 281497 -854 1.00 0.91 BARBIE E~01 ATNNAAAGCNGRNGG ccatgcgCTTTggct 32.363969 -838 1.00 0.90 USF~Q6 GYCACGTGNC gtctCGTGgc 5. 390268 -802 1.00 0.94 AP2~Q6 MKCCCSCNGGCG tcCCCGttggcg 7. 064136-777 1. 00 0. 86 VMYB~01 AAYAACGGNN cccCGTTggc 4. 360548 -776 1.00 0.89
En conséquence, un acide nucléique régulateur de la transcription selon l'invention peut également contenir, outre des fragments biologiquement actifs de la séquence SEO NF1, également des fragments nucléotidiques, voire la totalité des séquences SEQ ID N 2 à SEQ ID N 3 et 6.
Les séquences nucléotidiques SEQ ID N 1 à SEQ D ? 3, et 6, ainsi que leurs fragments, peuvent être notamment utilisés comme sondes ou amorces nucléotidiques pour détecter la présence d'au moins une copie du gène ABCA7 dans un échantillon, ou encore pour amplifier une séquence cible déterminée au sein de la séquence régulatrice du gène ABCA7.
L'invention a donc encore pour objet un acide nucléique ayant au moins 80% d'identité en nucléotides avec un acide nucléique tel que défini ci-dessus, en particulier provenant de l'une des séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 3 et 6.
L'invention concerne également un acide nucléique hybridant, dans des conditions de forte stringence, avec l'un quelconque des acides nucléiques selon
l'invention, en particulier un acide nucléique provenant d'une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID D ? 1 à SEQ ID D ? 3 et 6.
L'invention a également trait à un acide nucléique tel que défini ci-dessus et caractérisé en outre en ce qu'il est capable de moduler la transcription d'un polynucléotide d'intérêt placé sous son contrôle.
Selon un premier aspect, un tel acide nucléique est capable d'activer la transcription du polynucléotide d'intérêt placé sous son contrôle.
Selon un second aspect, un acide nucléique régulateur selon l'invention peut être caractérisé en ce qu'il est capable d'inhiber la transcription du polynucléotide d'intérêt placé sous le contrôle de celui-ci.
Préférentiellement, un acide nucléique régulateur de la transcription selon l'invention, lorsqu'il est localisé convenablement par rapport à un polynucléotide d'intérêt dont l'expression est recherchée, va permettre la transcription dudit polynucléotide d'intérêt, soit de manière constitutive, soit de manière inductible.
Le caractère inductible de la transcription initiée par un acide nucléique régulateur selon l'invention peut être conféré par un ou plusieurs des éléments régulateurs qu'il contient, par exemple la présence d'un ou plusieurs sites tels que précédemment définis dans la séquence SEQ ID D ? 1 ou SEQ ! D ? 2.
De plus, une expression spécifique de tissu du polynucléotide d'intérêt peut être recherchée en plaçant ce polynucléotide d'intérêt sous le contrôle d'un acide nucléique régulateur selon l'invention capable, par exemple, d'initier la transcription de ce polynucléotide d'intérêt spécifiquement dans certaines catégories de cellules, par exemple des cellules du tissu hématopoïétique, telles les leucocytes périphériques, les cellules du thymus, les cellules de la rate, et la moelle osseuse.
De manière préférée, un acide nucléique régulateur selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs éléments régulateurs"discrets", tels que des éléments enhancers et silencers. En particulier, un tel acide nucléique régulateur peut comprendre un ou plusieurs sites de fixation potentiels aux facteurs de transcription tels que définis dans la figure 2.
Un acide régulateur selon l'invention englobe également une séquence ne comprenant pas le promoteur de base, c'est-à-dire la séquence allant du nucléotide en position-1 au nucléotide en position-25, par rapport au site d'initiation de la transcription.
Un tel acide nucléique régulateur comprendra alors préférentiellement un promoteur de base dit"hétérologue", c'est-à-dire un polynucléotide comprenant une boîte"TATA"et une"homéo-boîte"ne provenant pas de l'acide nucléique régulateur du gène ABCA7.
Fait également partie de l'invention, un acide nucléique régulateur de la transcription comprenant tout ou partie de la séquence SEQ ID N 1 qui a été modifié, par exemple par addition, délétion ou substitution d'un ou plusieurs nucléotides. De telles modifications peuvent moduler l'activité transcriptionnelle en provoquant une augmentation ou au contraire une diminution de l'activité du promoteur ou de l'élément régulateur.
Une telle modification peut également affecter la spécificité tissulaire du promoteur ou de l'élément régulateur. Ainsi, par exemple, un acide nucléique régulateur selon l'invention peut être modifié afin de stimuler la transcription dans seulement l'un des tissus dans lequel il est naturellement exprimé.
Par exemple, dans le cas d'une analyse par transcription inverse, un couple d'amorces synthétisées à partir de chacun des ADNc complets des gènes humain et murin ABCA7 pour détecter les ADNc correspondants. Les séquences de ces amorces sont présentés dans le tableau 4.
La réaction de polymérase en chaîne (PCR) est réalisée sur des matrices d'ADNc correspondant à des ARNm polyA+ rétrotranscrits. La transcription inverse en ADNc est réalisée avec l'enzyme SUPERSCRIPT Il (GibcoBRL, Life Technologies) selon les conditions décrites par le fabricant.
La réaction de polymérase en chaîne est réalisée selon des conditions standard, dans 20 pl de mélange réactionnel avec 25 ng de la préparation d'ADNc. Le mélange réactionnel est composé de 400 uM de chacun des dNTP, de 2 unités de Thermus aquaticus (Taq) ADN polymérase (Ampli Taq Gold ; Perkin Elmer), de 0, 5 uM de chaque amorce, de 2, 5 mM Mg12, et de tampon PCR. Trente cycles de PCR (dénaturation 30 s à 94 C, hybridation de 30 s décomposé comme suit lors des 30 cycles : 64 C 2 cycles, 61 OC 2 cycles, 58 C 2 cycles et 55 C 28 cycles et une élongation d'une minute par kilobase à 72 C) sont réalisés après une première étape de dénaturation à 94 C durant 10 min dans un appareil thermocycler Perkin Elmer 9700. Les réactions de PCR sont visualisées sur gel d'agarose par électrophorèse. Les fragments d'ADNc obtenus peuvent être utilisés comme sondes pour une analyse par Northern blot et peuvent également être utilisés pour la détermination exacte de la séquence polynucléotidique.
Dans le cas d'une analyse par Northern Biot, une sonde d'ADNc produite comme décrit ci-dessus est marquée au 32p grâce au système de marquage d'ADN High Prime (Boehringer) selon les instructions indiquées par le fabricant. Après marquage, la sonde est purifiée sur une microcolonne de Sephadex G50 (Pharmacia) selon les instructions indiquées par le fabricant. La sonde marquée et purifiée est alors utilisée pour la détection de l'expression des ARNm dans différents tissus.
Le northern blot contenant des échantillons d'ARN de différents tissus humains (Multiple Tissue northern ou MTN ; références (Human Il, 7759-1, Human 7760-1, and Human Fetal Il 7756-1, Clontech) est hybridé avec la sonde spécifique marquée désignée de ABCA7 (2637-4881 pb).
Le protocole suivi pour les hybridations et lavages peut être soit directement celui décrit par le fabricant (Manuel d'utilisation PT1200-1) soit une adaptation de ce protocole en utilisant les méthodes connues de l'homme de l'art et décrites par exemple dans F. Ausubel et al (Currents Protocols in Molecular Biology, Green Publishing Associates and Wiley Interscíence NY (1989). On pourra ainsi faire varier par exemple les températures de préhybridation et d'hybridation en présence de formamide.
Par exemple on pourra utiliser le protocole suivant : 1-Compétition des membranes et PRE HYBRIDATION : - Mélanger : 40pol ADN sperme de saumon (1 Omg/ml) + 40 pl ADN placentaire humain (10mg/ml) - Dénaturer 5 mn à 96 C, puis plonger dans la glace le mélange.
2- Comoétition de la sonde marquée : - Ajouter à la sonde marquée et purifiée 10 à 50 pl ADN Cot 1, selon la quantité de séquences répétées.
- Incuber à 65 C pendant 2 à 5 heures. 3-HYBRIDATION :
- Oter le mélange de pré-hybridation.
- Mélanger 40 pl ADN sperme de saumon + 40 pl ADN placentaire humain ; dénaturer 5 mn à 96 C, puis plonger dans la glace.
- Ajouter dans le tube d'hybridation 4 ml de mélange formamide, le mélange des deux ADN et la sonde marquée/ADN Cot 1 dénaturée.
Cette installation de liquéfaction de GNL présente deux circuits de réfrigération indépendants. Un premier circuit réfrigérant 101, correspondant à un cycle propane, permet l'obtention d'un refroidissement primaire à environ moins 300C dans un échangeur E3 par détente et vaporisation de propane liquide. le propane vapeur réchauffé et détendu est ensuite compressé dans un deuxième compresseur K2, puis le gaz comprimé obtenu 102 est ensuite refroidi et liquéfié dans des réfrigérants à eau 103,104 et 105.
Un second circuit réfrigérant 106, correspondant en général à un cycle utilisant un mélange d'azote, de méthane, d'éthane et de propane, permet un refroidissement important du gaz naturel à traiter pour l'obtention de gaz naturel liquéfié 1. Le fluide caloporteur présent dans le second cycle réfrigérant est comprimé dans un troisième compresseur K3 et refroidi dans des échangeurs à eau 118 et 119, puis est refroidi dans un réfrigérant à eau 114, pour l'obtention d'un fluide 107. Ce dernier est ensuite refroidi et liquéfié dans l'échangeur E3 pour fournir un flux refroidi et liquéfié 108. Ce dernier est alors séparé en une phase vapeur 109 et une phase liquide 110 qui sont toutes les deux introduites dans la partie inférieure d'un échangeur cryogénique 111. Après refroidissement, la phase liquide 110 quitte ensuite l'échangeur 111 pour être détendue dans une turbine X2 couplée à un générateur électrique. Le fluide détendu 112 est ensuite introduit dans l'échangeur cryogénique 111 au dessus de sa partie inférieure, où il est utilisé pour refroidir les fluides circulant dans la partie inférieure de l'échangeur, par pulvérisation sur des conduites transportant des fluides à refroidir, au moyen de rampes de pulvérisation. La phase vapeur 109 circule dans la parte inférieure de l'échangeur cryogénique 111 pour y être refroidie et liquéfiée, puis est encore refroidie par circulation dans une partie supérieure de l'échangeur cryogénique 111.
Enfin, cette fraction 109 refroidie et liquéfiée est détendue dans une vanne 115, puis est utilisée pour refroidir les fluides circulant dans la partie supérieure de l'échangeur cryogénique 111, par pulvérisation sur des conduites transportant des fluides à refroidir. Les liquides réfrigérants pulvérisés à l'intérieur de l'échangeur cryogénique 111, sont ensuite collectés en pied de ce dernier pour fournir le flux 106 qui est envoyé vers le compresseur K3.
Le gaz naturel séché, désulfuré et décarbonaté 100, est refroidi dans un échangeur thermique à propane 113, puis est soumis à un traitement de dessiccation, qui peut être, par exemple, un passage sur un tamis moléculaire, par exemple en zéolithe, et à un traitement de démercurisation, par exemple par passage sur une mousse d'argent ou de tout autre piégeur de mercure, dans une enceinte 116 pour fournir un gaz naturel purifié 117. Ce dernier est ensuite refroidi et partiellement liquéfié dans l'échangeur thermique E3, circule dans la partie inférieure, puis dans la partie supérieure de l'échangeur cryogénique 111 pour fournir un gaz naturel liquéfié 1.
Ce dernier est habituellement obtenu à une température inférieure à moins 1200C.
En se rapportant maintenant à la figure 2, l'installation représentée est destinée à traiter, de façon connue, un gaz naturel liquéfié 1 riche en azote, pour l'obtention d'une part, d'un gaz naturel liquéfié refroidi et pauvre en azote 4, et d'autre part d'une première fraction comprimée 5 qui est un gaz combustible comprimé riche en azote.
Le GNL 1 est d'abord détendu et refroidi dans une turbine de détente X3 qui est régulée par un contrôleur de débit de GNL circulant dans la conduite 1, puis est à nouveau détendu et refroidi dans une vanne 18 dont l'ouverture dépend de la pression du GNL en sortie de compresseur X3, pour fournir un flux de gaz naturel liquéfié détendu 2. Ce dernier est alors séparé en une
première fraction de tête 3 relativement plus volatile, et une première fraction de pied 4 relativement moins volatile dans un ballon VI. La première fraction de pied 4 constituée de gaz naturel liquéfié réfrigéré est collectée et pompée dans une pompe PI, circule dans une vanne 19 dont l'ouverture est régulée par un contrôleur de niveau de liquide dans le fond du ballon VI, pour ensuite quitter l'installation et être stockée.
La première fraction de tête 3 est réchauffée dans un premier échangeur thermique El, puis est introduite dans un étage à basse pression 15 d'un compresseur Kl couplé à une turbine à gaz GT. Ce compresseur Kl comprend une pluralité d'étages de compression 15,14, 11 et 30, à des pressions progressivement élevées, et une pluralité de réfrigérants à eau 31,32, 33 et 34. Après chaque étape de compression, les gaz compressés sont refroidis par passage dans un échangeur thermique, de préférence à eau. La première fraction de tête 3 fournit, à l'issue des étapes de compression et de refroidissement, le gaz combustible comprimé riche en azote 5. Ce gaz combustible est alors collecté et quitte l'installation.
On prélève une petite partie du gaz combustible 5 qui correspond à un flux 6. Ce flux 6 est réfrigéré dans l'échangeur El en cédant sa chaleur à la première fraction de tête 3, pour donner un flux refroidi 22. Ce flux refroidi 22 circule ensuite dans une vanne 23 dont l'ouverture est commandée par un contrôleur de débit en sortie de l'échangeur E2. Le flux 22 est finalement mélangé au flux de gaz naturel liquéfié détendu 2.
En se rapportant maintenant à la figure 3, l'installation représentée est destinée à traiter, de façon connue, un gaz naturel liquéfié 1 riche en azote, pour l'obtention d'une part, d'un gaz naturel liquéfié refroidi et pauvre en azote 4, et d'autre part, d'une première fraction comprimée 5 qui est un gaz combustible comprimé riche en azote. Dans cette installation, le
ballon de séparation Vl a été remplacé par une colonne de distillation Cl et un échangeur thermique E2.
Le GNL 1 est d'abord détendu et refroidi dans une turbine de détente X3 dont la vitesse est régulée par un contrôleur de débit de GNL circulant dans la conduite 1, puis est refroidi dans l'échangeur thermique E2, pour fournir un flux refroidi 20. Ce dernier circule dans une vanne 21, dont l'ouverture est commandée par un contrôleur de pression situé sur la conduite 20, en amont de ladite vanne 21, pour fournir un flux de gaz naturel liquéfié détendu 2. Le flux de gaz naturel liquéfié détendu 2 est alors séparé en une première fraction de tête 3 relativement plus volatile, et une première fraction de pied 4 relativement moins volatile dans la colonne Cl. La première fraction de pied 4 constituée de gaz naturel liquéfié réfrigéré est collectée et pompée dans une pompe PI, circule dans une vanne 19 dont l'ouverture est régulée par un contrôleur de niveau de liquide dans le fond du ballon VI, pour ensuite quitter l'installation et être stockée.
La colonne Cl comporte un rebouilleur de fond de colonne 16 qui utilise du liquide contenu sur un plateau 17. Le flux circulant dans le rebouilleur 16 est réchauffé dans l'échangeur thermique E2 pour être ensuite introduit dans le fond de la colonne Cl.
La première fraction de tête 3 suit le même traitement que présenté sur la figure 2, pour l'obtention d'une première fraction de gaz comprimé 5, qui est un gaz combustible comprimé riche en azote, et d'une deuxième fraction comprimée 6 qui est une fraction de prélèvement de gaz combustible comprimé. De façon similaire, cette dernière fraction est réchauffée dans l'échangeur El pour donner un flux refroidi 22. Ce flux 22 est également mélangé au flux de gaz naturel liquéfié détendu 2.
En se rapportant maintenant à la figure 4, l'installation représentée est destinée à traiter, à l'aide d'un dispositif conforme au procédé de
Tableau 2 : Sites, scores, consensus, et positions par rapport au point d'initiation de la transcription (TSS) prédits par les toqiciets NNPP. TSSG et TSSW chez la souris Filtration Site Consensus Séquence score Z Position/TSS (pb) Similarité ducore Similarité de la matrice GF11101 NNN ttgcctacAATCcaggcaactatt 2. 393233-842 1. 00 0*88 NOMNNNAAATCANNGNNNNNNNN Analyse HNF3B01 NNNTRTTTRYTY aacTATTgattc 2. 929849-825 1. 00 0'85 comparative CEBPB01RNRTKNNGMAAKNNtgattctGAAAttg1. 4608361787099094 entre espèces CEBPB-01-787 0. 99 0. 94 entre espèces CEBPB01RNRTKNNGMAAKNN atgTTGCtaaaatg 1. 460836-760 1. 00 0. 91 NF1~Q6NNTTGGCNNNNNNCCNNN ttcTGGCtggtggcagga 2. 199282-688 1. 00 0. 88 AP4Q6CWCAGCTGGNcaCAGCagtg14. 1143963861'00087 NFKAPPAB01 GGGAGCTGCC gggaGCTGcc 11. 12-301 1. 00 0. 88 NFY~Q6 TRRCCAATSRN cctCCAAtggc 5187369156 1. 00 0. 89 HFH2 01 NAWTGTTTRTTT aaaaaAACAaaa 56. 365713-1211 1. 00 0. 94 SRY02 NWWAACAAWANN aaaaACAAaaac 7. 964442-1209 1. 00 0. 94 score Z > = 1, 96 HFH201NAWTGTTTRTTTacaaaAACAaaa 56. 365713-1205 1. 000. 87 SRY02NWWAACAAWANNaaaaACAAaaca3. 860390-12031'00095 HFH2 01 NA 0. 95 HPH201NAWTGTTTRTTTaacaaAACAaaa28. 165126-12001'000'89 SRY02NWWAACAAWANNcaaaACAAaaac3. 860390-11981'00094 HFH201NAWTGTTTRTTTacaaaAACAaaa56. 365713-1194 1. 00 0. 87 SRY~02 NWWAACAAWANN aaaaACAAaaac 7. 964442-1192 1. 00 0. 94 HFH2~01 NAWTGTTTRTTT acaaaAACAata28. 165126-1188 1. 00 0. 91 HPH101NAWTGTTTATWTacaaAAACaata28. 079407-1188 1. 00 0. 87 SRY 02 SRY02NWWAACAAWANN aaaaACAAtaaa 3. 860390-1186 1. 00 0. 98 TATA01STATAAAWRNNNNNNcaaTAAAaacctctg3. 965815-11811'000'89 NF1~Q6NNTTGGCNNNNNNCCNNN gttTGGCcgtgatggagg2. 199282-11401'00 0. 93 CHOP 01. 199282-1140 1. 00 0. 93 CHOP01NNRTGCAATMCCCaggTGCAagccct20. 432681-11041'000'85 SRY02 NWWAACAAWANN ctgcACAAaagt 3. 860390-1093 1. 00 0. 85 LYF101TTTGGGAGR"'ttaGGGAga'7. 842719'-10821'000'90 E2F02TTTSGCGC"gcgaGAAA'3. 546279-10711. 000'91 GATA103 NNNNNGATAANNGNtgtgaGATAgatcg 2. 031644-1042 1. 00 0. 88 CDPCR3HD01 NATYGATSSSgataGATCgg 2. 349950-1037 1. 00 0. 97 gataGAfCgg NFE201TGCTGASTCAY ggCTGAgtctc 21. 950203 -10091'00 0. 87 CHOP 01. 87 0 CHOP01 NNRTGCAATMCCC atcTGCAaaaccc 20. 432681-969 1'00086 NF1~Q6 NNTTGGCNNNNNNCCNNN aactcacgcttGCCAggg2. 19928219381'000'85 e.-938 0. 85