INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
"=", pour domaine de comparaison la liste domaineList définie sur la classe INVENTAIRE et pour liste de résultats multivalués valeurList : familleNetw = EXECONDVAL (ipClass, "=", DomaineList, valeurList, nbDev) les attributs constituant les résultats sont: networkName, familleNetw Le lecteur notera que: - La variable domaineList est définie sur la classe INVENTAIRE inventory afin d'être calculée une seule fois - Pour chaque réseau, la variable valeurList est évaluée comme une liste à trois valeurs - Lors du calcul de la variable familleNetw, pour un réseau de classe B.
L'attribut ipClass vérifie l'égalité avec le deuxième élément de domaineList, la valeur retournée sera donc le deuxième élément de valeurList, c'est à dire la valeur calculée pour la variable nbPc.
La réalisation se faisant de parent à enfant (un objet ne peut être réalisé que par son unique parent au sens de la relation de composition), l'existence de Oo implique que tous les objets, jusqu'à l'ancêtre commun O1, ont été réalisés au moins une fois (même s'ils ont pu être virtualisés depuis).
Le procédé de connexion réside en l'appel récursif d'une méthode connect portée par chaque objet. Cette méthode retourne la référence de l'objet auquel on désire se connecter. Elle prend comme argument le chemin (index,descendingPath) menant à l'objet auquel on veut se connecter et l'argument depth qui indique à quelle profondeur vont être effectuées les connexions, comme nous allons le voir dans la section 3 du chapitre V. Ce procédé est lancé en appelant la méthode symbolisée par : Oo.connect(index,descendingPath, depth) Une fois la référence de ON récupérée, Oo envoie sa propre référence que ON stocke dans un attribut inverseRef. En effet, si ON est virtualisé, la référence que possède Oo n'a plus de sens. ON doit donc prévenir Oo qu'il est virtualisé en mettant à Null sa
Entête de la feuille de style : Les noeuds du code source pour lesquels aucun traitement particulier n'est prévu sont copiés dans la page HTML :
Les plaques sont incubées à 25 C et la fluorescence (380 nm excitation et 460 nm émission) est lue au bout de 30 minutes à l'aide d'un lecteur de microplaques (Victor~, Wallack). Les CI50 sont déterminées par le calcul des rapports fluorescence produit/ fluorescence témoin DMSO. Composition du tampon de la réaction enzymatique : TrisHCI 50 mM pH7.5, NaCl 50 mM, EDTA 1 mM, EGTA 1 mM, b-Mercaptoéthanol 5
mM, Suc-LY-AMC 1mM (Bachem, ref. 1-1355) et 2.5 U/ml Calpain I (érythrocytes porcins, Calbiochem ref 208712).
Etude des effets sur la péroxidation lipidique du cortex cérébral de rat : L'activité inhibitrice des produits de l'invention est déterminée par la mesure de leurs effets sur le degré de péroxidation lipidique, déterminée par la concentration en malondialdéhyde (MDA). Le MDA produit par la péroxidation des acides gras insaturés est un bon indice de la péroxidation lipidique (H Esterbauer and KH Cheeseman, Meth. Enzymol. (1990) 186 : Des rats mâles Sprague Dawley de 200 à 250 g (Charles River) ont été sacrifiés par décapitation. Le cortex cérébral est prélevé, puis homogénéisé au potter de Thomas dans du tampon Tris-HCI 20 mM, pH = 7,4. L'homogénat est centrifugé deux fois à 50000 g pendant 10 minutes à 4 C. Le culot est conservé à -80 C.
Le jour de l'expérience, le culot est remis en suspension à la concentration de 1 g/ 15 ml et centrifugé à 515 g pendant 10 minutes à 4 C. Le surnageant est utilisé immédiatement pour la détermination de la péroxidation lipidique. L'homogénat de cortex cérébral de rat (500 l) est incubé à 37 C pendant 15 minutes en présence des composés à tester ou du solvant (10 l). La réaction de péroxidation lipidique est initiée par l'ajout de 50 l de FeCl2 à 1 mM, d'EDTA à 1 mM et d'acide ascorbique à 4 mM. Après 30 minutes d'incubation à 37 C la réaction est arrêtée par l'ajout de 50 l d'une solution de di tertio butyl toluène hydroxylé (BHT, 0,2 %). Le MDA est quantifié à l'aide d'un test colorimétrique, en faisant réagir un réactif chromogène (R) le N-méthyl-2-phénylindole (650 l) avec 200 l de l'homogénat pendant 1 heure à 45 C. La condensation d'une molécule de MDA avec deux molécules de réactif R produit un chromophore stable dont la longueur d'onde d'absorbance maximale est égale à 586 nm. (Caldwell et coll.
European J. Pharmacol. (1995) 285, 203-206).
La présente invention concerne de nouveaux composés de type naphtopyranes qui présentent, en particulier, des propriétés photochromiques. Elle concerne, également, les compositions photochromiques et articles ophtalmiques photochromiques (par exemple des lentilles) contenant lesdits naphtopyranes.
L'invention englobe également la préparation de ces nouveaux composés.
Les composés photochromiques sont capables de changer de couleur sous l'influence d'une lumière poly- ou monochromatique (par exemple des UV) et de retrouver leur couleur initiale, quand l'irradiation lumineuse cesse, ou sous l'influence de la température et/ou d'une lumière poly- ou monochromatique différente de la première.
Les composés photochromiques trouvent des applications dans divers domaines, par exemple, pour la fabrication de lentilles ophtalmiques, lentilles de contact, lunettes de protection solaire, filtres, optiques de caméra ou d'appareils photographiques ou d'autres dispositifs optiques et d'observation, vitrages, objets décoratifs, éléments d'affichage ou bien encore pour le stockage d'informations par inscription optique (codage).
Dans le domaine de l'optique ophtalmique, et en particulier la lunetterie, une lentille photochrome, comprenant un ou plusieurs composés photochromiques, doit présenter : - une transmission élevée en absence d'ultraviolets, - une transmission faible (forte colorabilité) sous irradiation solaire, - une cinétique de coloration et de décoloration adaptée, - une teinte acceptable par le consommateur (grise ou marron, de préférence) avec, de préférence, un maintien de la teinte choisie au cours de la coloration et de la décoloration de la lentille , - un maintien des performances, des propriétés dans une gamme de température de 0-40 C, - une durabilité importante, car les objectifs visés sont des lentilles correctrices sophistiquées et donc chères.
Ces caractéristiques de lentille sont, en fait, déterminées par les composés photochromiques actifs qu'elle renferme ; composés, qui doivent, en outre, être parfaitement compatibles avec le support organique ou minéral, voire hydride, constituant la lentille.
Il est, par ailleurs, à noter que l'obtention d'une teinte grise ou marron peut nécessiter l'emploi d'au moins deux photochromes de couleur différente, c'est- à-dire ayant des longueurs d'onde d'absorption maximale dans le visible distinctes.
Cette association impose encore d'autres exigences aux composés photochromiques.
En particulier, les cinétiques de coloration et de décoloration des (deux ou plusieurs) composés photochromiques actifs associés doivent être sensiblement identiques. Il en va de même pour leur stabilité dans le temps et, également, pour leur compatibilité avec un support plastique ou minéral.
Parmi les nombreux composés photochromiques décrits dans l'art antérieur, on peut citer les benzopyranes ou naphtopyranes décrits dans les brevets ou demandes de brevet US-A-3 567 605, US-A-3 627 690, US-A-4 826 977, US-A-5 200 116, US-A-5 238 981, US-A-5 411 679, US-A-5 429 744, US-A-5 451 344, US-A-5 458 814, US-A-5 514 817, US-A-5 651 923, US-A-5 645 767, US-A-5 698 141, US-A-5 783 116, WO-A-95 05382, FR-A-2 718 447, WO-A-96 14596, WO-A-97 21698, WO-A-98 42693, WO-A- 98 42695 et WO-A-98 57 943 qui répondent aux formules réduites ci-après :
Il est bien connu de l'homme de l'art que le substituants R3 en position a du cycle pyrane permet d'accélérer la cinétique de décoloration des photochromes.
Le baculovirus recombinant comprenant la séquence codant la protéine chimérique J100-VP2A92 est dénommé 190- 289JA16.
Le baculovirus recombinant comprenant la séquence codant la protéine chimérique J61-VP2A92 est dénommé JA61.
Le baculovirus recombinant comprenant la séquence codant la protéine chimérique J21-VP2A92 est dénommé JA21.
Le baculovirus recombinant comprenant la séquence codant la protéine chimérique GEP-VP2A92 est dénommé GFPJA16.
Le baculovirus recombinant comprenant la séquence codant la protéine chimérique J261-VP2A92 est dénommé 190- 450JA16.
Construction de baculovirus recombinants exprimant les protéines VP6, VP7, ou VP4 de rotavirus : Le baculovirus recombinant dénommé BVP6A exprimant la protéine VP6, est construit comme décrit par TOSSER et al. [Journal of Virology., 66 (10), 5825-5831, (1992)].
Le baculovirus recombinant dénommé BVP7 A459RD. exprimant la protéine VP7 sous contrôle du promoteur polyèdrine est construit comme décrit par FRANCO et al.
[Journal of General Virology, 74,2579-2586, (1993)].
Le baculovirus recombinant dénommé BVP4 exprimant la protéine VP4 sous contrôle du promoteur polyédrine est construit par clonage dans pBluescript de la séquence codant VP4 obtenue par RT-PCR à partir du génome de la souche RF de rotavirus, et transfert dans le vecteur pVL941.
EXEMPLE 2 : PRODUCTION ET PURIFICATION DE PARTICULES PSEUDOVIRALES CONFORMES A L'INVENTION 1) Particules pseudovirales obtenues par co-expression d'une protéine chimérique conforme à l'invention et de la protéine VP6 de type sauvage : Des cellules Sf9 sont co-infectées, à une multiplicité d'infection de 5 UFP par cellule pour chaque baculovirus, par l'un des baculovirus recombinants exprimant une protéine VP2 chimérique décrits ci-dessus, et par un baculovirus recombinant exprimant la protéine VP6 (BVP6A).
Après 1 h d'incubation à 27 C pour permettre l'adsorption des virus, l'inoculum est retiré et remplacé par du milieu contenant 1% de sérum de veau f#tal. Les cellules sont
lysées par l'infection et les particules pseudovirales relarguées dans le milieu (5 à 7 jours post-infection) sont purifiées par centrifugation isopycnique sur gradient de chlorure de césium, après clarification du lysat cellulaire et extraction au Fréon 113. On observe une seule bande, correspondant à une densité de 1,30 qui contient les particules pseudo-virales chimériques. La concentration en protéines dans la bande contenant les VLP chimériques est mesuré par la méthode de BRADFORD, avec comme référence la sérum albumine bovine.
L'observation en microscopie électronique d'un échantillon de la préparation purifiée montre la présence de particules pseudo-virales de morphologie identique à celles obtenues par co-expression de la protéine VP2 et de la protéine VP6 de type sauvage. La protéine fusionnée avec VP2A92 est située à l'intérieur des particules pseudovirales.
Dans le cas des particules pseudo-virales contenant la construction GFP-VP2A92, l'observation au microscope à fluorescence montre que les particules sont fluorescentes et qu'il est possible de visualiser le signal émanant d'une seule particule pseudo virale.
Le rendement est d'environ 1 à 3 mg de particules pseudo-virales pour 7x108 cellules Sf9.
2) Particules pseudovirales obtenues par co-expression d'une protéine chimérique conforme à l'invention et des protéines VP6 et VP7 de type sauvage : Des cellules Sf9 sont co-infectées à une multiplicité d'infection de 5 UFP par cellule pour chaque baculovirus (GFPJA16, BVP6A, BVP7A459RD), par l'un des baculovirus recombinants exprimant une protéine VP2 chimérique décrits ci-dessus, et par des baculovirus recombinants exprimant les protéines VP6 et VP7 de type sauvage. Les autres étapes de la production et de la purification (y compris le rendement) sont identiques à celles décrites en 1) ci-dessus.
Tout d'abord, l'objet T fait transiter l'objet Pl, et ceci est repliqué sur le serveur.
De la même manière qu'une transition d'un objet partagé provoquée par un objet privé ou transitoire est répliquée par valeur, la transition d'un objet partagé d'un serveur provoquée par un objet partagé d'un autre serveur est également répliquée par valeur. Si d'autres objets partagés de ce serveur sont concernés par le cycle qui en découle, ils sont bien sûr répliqués par calcul. Le schéma de la figure 206 illustre ce mécanisme, dans lequel - T fait transiter P 1, et ceci est répliqué sur le serveur S 1, et - P2 fait transiter P3, et ceci est traité comme si P2 était transitoire ou privé : la réplication se fait par valeur.
Les composés de formule (I) dans laquelle R représente un radical CR,R2 dans lequel R, est un atome d'hydrogène et R2 est un radical -CONR13R14 peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant : Dans ces formules R3,R4, R13 et R14 ont les mêmes significations que dans la formule (1), Ms représente un radical méthylsulfonyloxy et Et représente éthyle.
L'étape a s'effectue en présence de triéthylamine, au sein d'un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne par exemple), à une température voisine de 0 C.
L'étape b s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un mélange d'eau et de diméthylformamide, à une température comprise entre 30 et 75 C.
L'étape c s'effectue par toute méthode connue de l'homme de l'art permettant de passer d'un cyané à l'acide correspondant sans toucher au reste de la molécule. De préférence, on opère au moyen de potasse au sein d'un alcool aliphatique (1-4C) (éthanol par exemple) ou en milieu aqueux, à la température d'ébullition du milieu réactionnel.
L'étape d s'effectue par toute méthode connue de l'homme de l'art permettant de passer d'un acide ou un dérivé réactif de cet acide à un carboxamide sans toucher au reste de la molécule molécule et notamment les méthodes préférées décrites précédemment.
Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CR,R2 dans lequel R1 est un atome d'hydrogène et R2 est un radical -CH2-CONR13R14 peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant : Dans ces formules R3, R4, R13 et R14 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Et représente un radical éthyle.
La réaction a s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium, ou un carbonate de métal alcalin (carbonate de potassium par exemple), à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel.
La réaction b s'effectue généralement au moyen de NaBH4, au sein de l'éthanol, à une tempéraure voisine de 0 C.
La réaction c s'effectue par toute méthode connue de l'homme de l'art permettant de passer d'un ester à l'acide correspondant sans toucher au reste de la molécule. On opère de préférence, au sein d'un solvant inerte tel que le dioxanne, en présence d'acide chlorhydrique, à la température d'ébullition du milieu réactionnel.
La réaction d s'effectue par toute méthode connue de l'homme de l'art permettant de passer d'un acide ou un dérivé réactif de cet acide à un carboxamide sans toucher au reste de la molécule molécule et notamment les méthodes préférées décrites précédemment.
Les intermédiaires 7 peuvent également être obtenus par synthèse malonique selon le schéma réactionnel suivant : Dans ces formules Ms représente un radical méthylsulfonyloxy, R3et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (1).
La réaction a s'effectue généralement par action de diéthylmalonate, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, en présence d'éthylate de sodium fraîchement préparé, à la température d'ébullition du milieu réactionnel.
La réaction b s'effectue généralement en solution aqueuse d'acide chlorhyrique à la température d'ébullition du milieu réactionnel.
Les composés In peuvent également être obtenus selon le schéma réactionnel suivant : Dans ces formules R3, R4, R13 et R14 ont les mêmes significations que dans la formule (1).
L'étape a s'effectue par toute méthode connue de l'homme de l'art permettant de passer d'un acide ou un dérivé réactif de cet acide à un carboxamide sans toucher au reste de la molécule molécule et notamment les méthodes préférées décrites précédemment.
L'étape b s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium ou
A titre d'exemples de polyéthers polyuréthanes non-ioniques à chaîne grasse utilisables dans l'invention, on peut aussi utiliser aussi le Rhéolate 205 à fonction urée vendu par la société RHEOX ou encore les Rhéolates 208 , 204 ou 212, ainsi que l'Acrysol RM 184, l'Aculyn 44 et l'Aculyn 46 de la société ROHM &
HAAS [l'ACULYN 46 est un polycondensat de polyéthylèneglycol à 150 ou 180 moles d'oxyde d'éthylène, d'alcool stéarylique et de méthylène bis(4-cyclohexylisocyanate) (SMDI), à 15% en poids dans une matrice de maltodextrine (4%) et d'eau (81%); l'ACULYN 44 est un polycondensat de polyéthylèneglycol à 150 ou 180 moles d'oxyde d'éthylène, d'alcool décylique et de méthylène bis(4cyclohexylisocyanate) (SMDI), à 35% en poids dans un mélange de propylèneglycol (39%) et d'eau (26%)].
Les polymères à chaîne grasse de type cationique utilisés dans la présente invention sont choisis de préférence parmi les dérivés de cellulose quaternisée et les polyacrylates à groupements latéraux aminés non cycliques.
Les dérivés de cellulose quaternisée sont, en particulier, - les celluloses quaternisées modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse, tels que les groupes alkyle, arylalkyle, alkylaryle comportant au moins 8 atomes de carbone, ou des mélanges de ceux-ci, - les hydroxyéthylcelluloses quaternisées modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse, tels que les groupes alkyle, arylalkyle,
alkylaryle comportant au moins 8 atomes de carbone, ou des mélanges de ceuxci.
2 INTERFACE HTML D'ADMINISTRATION 2. 1 Objectifs L'interface HTML a pour but d'offrir un mode opératoire graphique pour chaque script décrit dans [lw~doc~admin~gene] et cette documentation.
Par exemple, le script gen~userid de génération du dictionnaire signé sera remplacé par une page HTML avec des champs à remplir et un CGI associé.
Les traitements de base appelés sont les mêmes que pour les scripts ; seule change l'interface.
L'interface HTML est utilisable pour l'administration et l'exécution de Lastwall en mode mono-serveur et en mode client-serveur.
L'interface HTML offre deux avantages importants par rapport au mode scripting : #1) Possibilité de déporter via un réseau TCP/IP non sécurisé l'administration sur tout hardware qui supporte l'utilisation d'un navigateur en HTML 3.2.
#2) Mise en #uvre d'une interface graphique.
2. 2 Configuration de lastwall.ini Le fichier lastwall. ini comporte des paramètres spécifiques à l'interface HTML.
Se référer à [lw~doc~admin~gene] pour la localisation de lastwall. ini sur votre disque dur. Voici la liste des paramètres de lastwall. ini à mettre à jour pour utiliser l'interface HTML :
Paramètre Rôle Valeur par défaut
clw screen Largeur de l'interface 800 HTML de l'Administrateur : 800 ou 600 pixels.
Directories et fichiers virtuels (HTTP) clw~cgi- Adresse Web des CGI en /cgi-bin/ bin dir Java clw servlet d Adresse Web des Servlet /servlet/ ir Java clw~alarm~way Adresse Web du Signal /lastwall/ sonore d'Alarme ringout.wa v clw~img~alias Adresse Web du dossier/lastwall/ ~dir images des pictos images Paramètres SMTP/POP3 clw email E mail du WebMaster A modifier Gestion des Process Lastwall clw~elapsed~m Durée maximum autorisée 600 ax en secondes d'inactivité du process Lastwall. 2. 3 Configuration des droits de l'utilisateur Serveur Web le Serveur Web doit avoir les droits suivants sur les directories correspondants aux paramètres suivants (notation des droits en mode Unix ) :
Paramètre Valeur par Valeur par Dro de défaut défaut its directory Unix Windows NT physique clw~swap~di /home/lastwa c :\aroot\lastwa r 11/swap/ ll\swap\ -
clw~keys~di /home/lastwa c :\aroot\lastwa r 11/keys/ ll\keys\ clw random /home/lastwa c :\aroot\lastwa +rwbin dir 11/swap/ ll\swap\ clw trace d /home/lastwa c :\aroot\lastwa ir 11/swap/ ll\swap\ - Note Unix : Il est préférable d'attribuer par un chown ces directories à l'utilisateur serveur Web.
Le Server Web doit aussi avoir un droit en lecture et écriture sur le fichier lastwall. ini, si vous souhaitez le modifier en mode HTML.
Fichie Localisation Localisation par Dro r par défaut Unix défaut its Windows NT lastwa/com/safelogic/ c :\com\safelogic\ +rw ll.ini servlet/ servlet\- 2. 4 Mapping entre Serveur HTTP et directories physiques Si on prend comme références : *Pour le stockage des objets HTML le répertoire /home/lastwall/html/ ou c :\aroot\lastwall\html\ par défaut à l'installation (Cf. votre Documentation d'Installation Lastwall) *Les valeurs par défaut des champs clw~img~alias~dir et clw alarm wav.
On doit alors avoir le mapping suivants sur le Serveur HTTP sous Unix ou Windows NT :
Une forme simple et rapide de diagnostic des tumeurs colorectales métastatiques selon l'invention consiste en une détection immunologique des récepteurs GC-C dans un échantillon biologique d'un patient, basée sur l'utilisation d'une protéine chimère formée par une protéine ClpG et le peptide STa et d'anticorps spécifiques dirigés contre la protéine ClpG ou contre la protéine chimère.
Il peut s'agir d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux préparés par des techniques classiques bien
connues de l'homme du métier du type décrit dans la partie expérimentale ci-après.
Une méthode de diagnostic selon l'invention comprend les étapes suivantes : - la mise en contact dudit échantillon avec une protéine chimère formée par une protéine ClpG et le peptide STa dans des conditions permettant la fixation de la protéine chimère sur les récepteurs GC-C, lesquels sont fortement exprimés par les cellules métastatiques, par le biais de la partie STa de la protéine chimère, puis - la détection des protéines chimères fixées sur les récepteurs GC-C à l'aide d'anticorps dirigés contre la partie ClpG de la protéine chimère, ou contre la protéine chimère elle-même.
Les anticorps spécifiques anti-ClpG ou antiprotéine chimère peuvent être avantageusement couplés à des chromophores enzymatiques ou fluorescents.
L'échantillon biologique d'un patient sur lequel est pratiquée la méthode de diagnostic de l'invention est par exemple des cellules coliques circulant dans le sang ou provenant de biopsie. La méthode de l'invention peut donc être réalisée à partir de sang (méthode ELISA) ou de biopsie (méthode immunohistochimique) .
A titre d'exemple de mise en #uvre de la détection du récepteur GC-C de la toxine thermo-stable STh dans un extrait biologique selon l'invention, on peut donc
citer : la technique ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) par compétition à partir d'extraits sanguins ou de matériels tissulaires, ou les techniques d'immunohistochimie à partir de biopsie de tissus extaintestinaux.
Comme un exemple, dans le cas d'un test basé sur une technique ELISA par compétition en plaques de microtitration, les puits sont sensibilisés avec tout ou une partie (naturelle ou synthétique) du récepteur semipurifié ou purifié à partir des lignées cellulaires intestinales T84 ou Caco 2 en culture ; si on utilise une partie du récepteur (partie extracellulaire) elle devra contenir le site de reconnaissance de la toxine. Les puits inoccupés peuvent être saturés avec des agents bloquants tels que la BSA (bovine serum albumine). Les récepteurs immobilisés sont mis en contact avec des dilutions du plasma sanguin (le plasma pourrait contenir le domaine extracellulaire du récepteur) ou avec des dilutions de récepteurs obtenus après homogénéisation mécanique de matériels tissulaires et solubilisation des membranes. On ajoute alors les protéines de fusion ClpG-STh purifiées dans les puits. Une autre possibilité est que les récepteurs immobilisés soient mis en contact avec le mélange échantillon + protéine ClpG-STh préalablement préincubé à 37 C/30 min. Après incubation et lavage, des anticorps primaires spécifiques (IgG sériques polyclonaux [purifiés ou semi-purifiés], ou monoclonaux d'un type ou un