INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 5.2 : Régulation par un transcrit inhibiteur du type antisens du gène rapporteur SeAP in vitro
Les résultats, présentés à la figure 10A, montrent que le transcrit inhibiteur de type antisens sous le contrôle d'un promoteur constitutif fort CMV (pSeAPantisens) coexprimé avec la séquence sens du gène rapporteur SeAP dans une proportion de 0. 5 et 1 confère une inhibition de l'expression du gène in vitro respectivement de 70% à 83% (colonnes 2 et 3). Par contre, lorsque le transcrit inhibiteur de type antisens est placé sous contrôle du promoteur tétracycline (pTetSeAPantisens), l'inhibition in vitro est plus faible et incomplète de 45% à 60% respectivement dans les mêmes rapports (colonnes 4 et 6).
En présence d'agent répresseur externe tel que la tétracycline, une induction de l'expression de la SeAP est observée (colonnes 5 et 7).
Les résultats, présentés à la figure 10B, montrent une inhibition partielle du gène rapporteur de la SeAP lorsque celui-ci est coinjecté avec le plasmide comprenant la séquence du transcrit inhibiteur de type antisens du gène de la SeAP sous le contrôle du promoteur CMV (pSeAPantisens) en proportion 1:1 (colonne 2), ou sous le contrôle du promoteur répressible à la tétracycline (colonnes 3 et 6), par rapport au niveau d'expression du gène rapporteur de la SeAP mesuré après injection du plasmide comprenant la séquence sens de la SeAP (pXL3010) (colonnes 1 et 5).
L'administration de tétracycline permet de rétablir une expression très satisfaisante du gène rapporteur de la SeAP (colonnes 4 et 7).
Exemple 5.3 : Régulation par un transcrit inhibiteur de type antisens du gène rapporteur de la luciférase in vitro Les résultats présentés en figure 11, démontrent, en premier lieu, la fonctionnalité in vitro des plasmides comprenant les séquences sens et antisens du gène rapporteur de la luciférase sous le contrôle du promoteur répressible par la tétracycline (pTetLucAntisens, pTetLuc et pTetSpliceAntisens).
En l'absence de tétracycline, le transcrit inhibiteur de type antisens est exprimé et conduit à une inhibition imparfaite de 60-70 % (colonnes 3 et 6), alors que lorsque le transcrit inhibiteur de type antisens est placé sous le contrôle du promoteur CMV, l'inhibition est de l'ordre de 90%, en utilisant un rapport sens/antisens de 1:1 (colonne 2).
*En présence de tétracycline, l'expression du gène rapporteur luciférase est restaurée à un niveau satisfaisant (colonnes 4 et 7), par rapport au niveau de luciférase obtenu par transfection d'un seul plasmide comprenant la séquence sens du gène rapporteur de la luciférase (pXL3031 )(colonne 1).
Ces résultats montrent bien qu'il est possible de réguler de manière indirecte l'expression de gènes rapporteurs exogènes en présence d'un agent répresseur externe du transcrit inhibiteur tel que la tétracycline.
si le second indicateur est égal à la première valeur prédéterminée, alors : - récupérer un nombre de répétitions à partir de l'information incluse dans l'information de traitement associée au segment de données de balayage ; et - traiter le segment de données de balayage à partir de l'information incluse dans l'information de traitement associée au segment de données de balayage successivement certain nombre de fois égal au nombre de répétitions avant de traiter un segment de données de balayage suivant dans la séquence de segments de données de balayage.
L'invention concerne également un procédé de traitement d'une séquence de données de test de balayage pour tester un dispositif formé de circuits, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à diviser la séquence de données de test de balayage en une première suite de balayages incluant une séquence de segments de données entrées par balayage, et une seconde suite de balayages, incluant une séquence de segments de données de sortie de balayage, et - pour chaque suite de balayages : - mémoriser de façon contiguë les différents segments de données de balayage dans une mémoire, - prévoir une information de traitement incluant un pointeur désignant chaque segment de données de balayage dans la mémoire, et tester le dispositif formé de circuits par application, à ce dispositif, de la séquence de segments de données de balayage, et pour chaque segment de données de balayage : calculer au moins une valeur de retard de traitement, la valeur du retard de traitement pour un segment de données de balayage dans un intervalle de balayage actuel étant calculée par alignement du segment de données
suivantes entrées par balayage de sorte qu'il est entièrement balayé sur le dernier cycle d'horloge de balayage de l'intervalle de balayage actuel, et aligner le début des données actuelles de sortie de balayage du premier cycle d'horloge de balayage de l'intervalle de balayage actuel, la longueur de l'intervalle de balayage actuel étant supérieure à la longueur de données suivantes entrées par balayage et à la longueur de données actuelles de sortie de balayage, et associer la valeur de retard de traitement au segment de données de balayage dans l'information de traitement, pour chaque intervalle, imbriquer le traitement des segments de données de balayage par commande cadencée du traitement des segments de données de balayage en fonction de la valeur de retard de traitement de chaque segment de données de balayage.
L'invention concerne en outre un de commande séquentielle de balayage pour un appareil servant à tester des circuits intégrés, caractérisé en ce que le module de commande séquentielle de balayage comprend : - au moins une mémoire qui mémorise des données d'une suite de balayages, les données de la suite de balayages incluant une séquence de segments de données de balayage et des données associées d'une table de liaisons, - au moins un contrôleur de mémoire couplé à la mémoire, ce qui a pour effet que des segments de données de balayage sont reçus depuis la mémoire comme cela est déterminé par la donnée de la table de liaison, et - au moins un contrôleur de suites couplé au contrôleur de mémoire, ce qui a pour effet que des bits de segments de données de balayage ou des bits de données fictifs sont transmis à un dispositif soumis au test, de la manière déterminée par les données de la table de liaisons.
Selon une autre caractéristique de l'invention, le au moins un tampon de données est branché entre le contrôleur de suites et le contrôleur de la mémoire de balayages.
Se) Selon une autre caractéristique de l'invention, le module de : commande séquentielle de balayage comporte en outre un séquenceur global couplé aux contrôleurs de suites, ce qui a pour effet que des données de balayage sont transmises par les contrôleurs de suites en réponse à chaque signal d'incrément de balayage reçu de la part du séquenceur global.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description donnée ci-après prise en référence aux dessins annexés, sur lesquels : la Figure 1 est un schéma-bloc d'un système de test utilisant un processeur par broche, conforme à une forme de réalisation la Figure 2 est un schéma-bloc d'un module de traitement de suites de balayages conformément à une forme de réalisation ; la Figure 3 est un schéma-bloc d'une structure de données d'une table de liaisons conformément à une forme de réalisation ; la Figure 4 représente un dispositif DUT comportant un dispositif DUT avec une chaîne de balayage constituée de quatre modules reliés la Figure 5 est un organigramme illustrant une procédure de calcul des valeurs de longueurs de blocs entrés par balayage pour une structure de données de tables de liaisons entrées par balayage conformément à une forme de réalisation ; la Figure 6 est un organigramme illustrant une procédure de calcul des valeurs de longueurs de blocs de sortie de balayage pour une structure de données d'une table de liaisons de sortie de balayage conformé- ment à une forme de réalisation ; et la Figure 7 illustre l'imbrication de trois suites de balayages dans une échelle de temps d'horloge de balayage selon une forme de réalisation.
Dans un test typique par balayage, les fils de l'appareil effectuant le test sont connectés aux broches d'un dispositif testé DUT et sont utilisés pour transférer des données entre l'appareil effectuant le test et le dispositif DUT. Dans une séquence typique de test de balayage, l'appareil effectuant : le test commute le dispositif DUT d'un mode normal à un mode de balayage (des éléments de maintien d'état sont configurés pour former une
r chaîne de balayage) et remplit une ou plusieurs chaînes de balayages d'un dispositif DUT avec des données de balayage par l'intermédiaire d'une ou plusieurs broches prédéterminées (telles qu'elles sont déterminées par l'architecture du dispositif DUT) ; de façon typique des données de balayage sont transférées à une cadence d'un bit par cycle de cadence de balayage. Après avoir rempli la chaîne de balayage, l'appareil effectuant le test amène le dispositif DUT du mode de balayage au mode normal et effectue le traitement pour appliquer des données de test d'entrée en parallèle à des broches prédéterminées dans le dispositif DUT. Le dispositif DUT traite alors les données de balayage dans la chaîne de balayage pendant un ou plusieurs cycles d'horloge avant que l'appareil effectuant le test commute à nouveau le dispositif DUT du mode normal au mode de balayage. Une fois revenu dans le mode de balayage, l'appareil effectuant le test extrait les données de balayage maintenant traitées, de la chaîne de balayage par l'intermédiaire d'une broche prédéterminée (telle qu'elle est déterminée par l'architecture du dispositif DUT). Pendant le processus de récupération, de façon typique l'appareil effectuant le test compare en série les données de balayage récupérées à des données mémorisées dans l'appareil effectuant le test et qui sont constituées par des résultats attendus.
De cette manière, des résultats inattendus sont marqués et traités, et les problèmes présents dans le circuit intégré sont diagnostiqués. L'appareil effectuant le test peut en outre traiter une séquence de données de masque en série ou un"masque de balayage" pour amener l'appareil effectuant le test à ignorer le traitement d'un résultat de test particulier. Dans le cadre de la présente description, l'expression "données de balayage" se réfère à l'ensemble de quatre types de données décrites précédemment : des données introduites par balayage dans un dispositif DUT ("données entrées par balayage"), des données situées dans la chaîne de balayage traitée par le dispositif DUT dans le mode de test, puis récupérées par l'appareil effectuant le test ("données de balayage traitées"), les données utilisées par l'appareil effectuant le test pour calculer les données de balayage traitées avec des résultats attendus ("données de sortie de balayage"), et des données utilisées pour indiquer si les résultats d'un test particulier sont ignorées ("données de masque de balayage"). Les définitions supplé-
r mentaires suivantes s'appliquent à la description. "Balayage" désigne le procédé selon lequel un appareil effectuant le test traite en série des données de balayage."Itération du test de balayage" se réfère à l'événement consistant en une introduction par balayage, de données introduites par balayage, dans une chaîne de balayage, moyennant l'activation du dispositif DUT en mode normal, et la sortie par balayage des données de balayage traitées pour leur comparaison à des données de sortie de balayage."Segment de données de balayage"désigne un profil binaire continu non pourvu d'un bourrage (aucune donnée fictive formée de zéros), un profil binaire continu qui constitue d'une manière générale soit les données introduites par balayage, soit les données de sortie de balayage soit un masque de balayage pour une seule itération du test de balayage.
Dans une forme de réalisation, trois types de segments de données de balayage nécessaires pour exécuter un test par balayage sont mémorisés dans la mémoire de balayage : un segment de données introduites par balayage, un segment de données de sortie de balayage et un segment de données de masque de balayage. Fréquemment un segment de données de balayage est conçu de manière à remplir ou tester uniquement un sousensemble d'une chaîne de balayage ; dans ce cas, le segment donné de balayage se réfère de façon typique aux données de balayage dans la partie formant cible testée, tandis que la chaîne de balayage est remplie de façon typique par des données fictives (par exemple les groupes de zéros ou de n'importe quelle autre valeur prédéterminée)."La suite de balayages" désigne d'une manière générale une séquence continue de bits de séquences de données de balayage et de données fictives nécessaires pour exécuter une séquence de tests par balayage.
La Figure 1 représente un schéma-bloc d'un système 2 de test de circuits intégrés, un processeur par broche (appareil effectuant le test plus dispositif testé DUT) conformément à une forme de réalisation. Le système de test 2 possède une architecture classique à un processeur par broche, p chaque broche du dispositif DUT 9 étant connecté à un conducteur de sortie d'un séquenceur local 5N possédant de façon typique un seul processeur. Chaque séquenceur local SA,..., 5N peut être programmé individuellement de manière à envoyer des signaux de test numériques au
dispositif testé DUT 9 indépendamment des signaux appliqués par les autres séquenceurs locaux 5N. Chaque séquenceur local 5A,..., 5N est associé à une broche (borne) dans le dispositif DUT. Les séquenceurs locaux 5A,....
5N sont coordonnées par des profils de cadencement et des instructions reçues par l'intermédiaire du bus 7 de transmission de données de l'unité centrale CPU à partir d'un séquenceur global programmable 1. Le module de suite de balayages 3 est connecté au bus 2 de transmission de données de l'unité centrale CPU pour fournir une fonctionnalité de test de balayage au système de test 2. Le brevet U. S. NO 5 122 988 attribué en commun décrit un exemple de l'architecture générale d'un appareil effectuant le test a un processeur par broche (sans fonctionnalité de test par balayage) et est incorporé ici par référence. L'appareil effectuant le test de la Figure 1 est formé d'une manière générale dans le système de test ITS9000KX disponible dans le commerce auprès de Schlumberger Automated Test Equipment, Inc.
Les données utilisées pour effectuer un test de balayage dépendent de l'architecture du dispositif DUT 9 particulier et sont créées de façon typique par le fabricant de dispositifs DUT lors du procédé de conception du dispositif DUT 9. En raison de la diversité des définitions de données de test de balayage utilisées par des fabricants de dispositifs DUT, les données de test de balayage produites par le fabricant requièrent de façon typique une conversion en un format qui peut être lu par le système de test 2. Une conversion est normalement exécutée hors ligne par application d'un logiciel spécifiquement adapté aux définitions de test du fabricant de dispositifs DUT dans un ordinateur à usage général (non représenté) tel qu'un poste de travail, connecté au bus 7 de transmission de données de l'unité CPU du système de test 2. Le logiciel d'application reçoit comme entrée une définition de test par balayage du fabricant et délivre comme entrée une définition de test de balayage du fabricant et délivre en tant que sortie des données de test de balayage, pouvant être lues par le système de test 2. Les données de test de balayage converties sont alors échangées dans une mémoire dans un module à suite de balayage 3 dans le système de test 2 pour être appliqué au dispositif DUT 9. Un ordinateur à usage général peut être programmé de manière à convertir les définitions de test de balayage
L'expression "cellule réengagée" désigne une cellule dérivée d'une cellule indifférenciée - c'est-à-dire une cellule plus engagée nouvelle. L'expression "plus engagée" signifie plus différenciée et peut être aisément déterminée
par référence à des voies et stades connus de différenciation cellulaire.
Les cellules les plus indifférenciées et les cellules différenciées comprennent des antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de catégorie I et/ou de catégorie II. Si ces antigènes sont associés à ces cellules, ces cellules peuvent alors être appelées cellules de catégorie I+ et/ou de catégorie II+. De préférence, la cellule plus engagée est apte à la rétrodifférenciation en une cellule indifférenciée de CMH de catégorie I+ et/ou de catégorie II+.
De préférence, la cellule plus engagée est apte à la rétrodifférenciation en une cellule indifférenciée, comprenant un antigène de cellule souche.
De préférence, la cellule plus engagée est apte à la rétrodifférenciation en une cellule indifférenciée CD34+.
De préférence, la cellule plus engagée est apte à la rétrodifférenciation en une cellule mère lymphohématopoïétique.
De préférence, la cellule plus engagée est apte à la rétrodifférenciation en une cellule souche pluripotente.
De préférence, ladite augmentation se produit en un temps de 24 heures, de préférence de 4 à 8 heures (de telle sorte que n'importe quelle variation ne puisse seulement être due à une prolifération cellulaire).
Habituellement, la détermination des variations des nombres de cellules indifférenciées est effectuée en contrôlant les variations des nombres de cellules ayant des marqueurs de surface cellulaire caractéristiques des cellules indifférenciées. Des exemples de marqueurs de surface cellulaire convenables comprennent les marqueurs CD34+, HLA-DR-, CD38-, AC133, CD90 et/ou CD451ow. En variante ou en outre, des diminutions des nombres de cellules portant des marqueurs de surface cellulaire caractéristiques des cellules différenciées et non des cellules indifférenciées peuvent être contrôlées.
De manière convenable, un dispositif selon la présente invention peut comprendre en outre, facultativement, un moyen de dépistage pour contrôler les variations du nombre de cellules portant des marqueurs de surface cellulaire caractéristiques des cellules indifférenciées.
De préférence, les cellules engagées utilisées dans l'analyse sont des cellules hématopoïétiques engagées telles que des cellules choisies entre des cellules CFC-T, des cellules CFC-B, des cellules CFC-eosin., des cellules CFC-Bas., des cellules CFC-GM, des cellules CFC-MEG, des cellules BFC-E, des cellules CFC-E, des lymphocytes T et des lymphocytes B, de préférence des lymphocytes B.
De préférence, un dispositif conforme à la présente invention comprend en outre une ou plusieurs, avantageusement deux ou plus de deux, mieux encore trois ou plus de trois et encore plus avantageusement quatre ou plus de quatre des caractéristiques suivantes : (i) un moyen de mesure pour mesurer le volume d'une population cellulaire, (ii) un moyen de comptage (tel qu'un compteur Coulter, miniaturisé si besoin, ou un autre cytomètre convenable) pour effectuer des numérations cellulaires et mesurer ainsi la concentration en cellules d'une population de cellules, (iii) un moyen de transfert pour transférer une quantité (telle qu'une quantité prédéterminée) d'une population cellulaire d'un récipient de stockage à la chambre, moyen de transfert qui peut comprendre facultativement, par exemple, une pompe, (iv) un moyen de calcul pour calculer le volume d'agent à introduire dans la chambre, le volume d'agent dépendant à la fois du volume et de la concentration en cellules de la population cellulaire,
(v) un moyen de transfert supplémentaire pour transférer un volume (tel qu'un volume calculé) d'agent à la chambre, moyen de transfert supplémentaire qui peut comprendre facultativement, par exemple, une seringue commandée par un moteur, par exemple un moteur pas à pas, (vi) un moyen de régulation de concentration de dioxyde de carbone (faisant partie, par exemple, du moyen d'incubation) pour réguler la concentration du dioxyde de carbone dans la chambre, (vii) un moyen de régulation de température (faisant partie, par exemple, du moyen d'incubation) pour réguler la température dans la chambre, (viii) un moyen de mélange (faisant partie, par exemple, du moyen d'incubation) pour mélanger la population cellulaire et l'agent dans la chambre, (ix) un moyen de chronométrage (faisant partie, par exemple, du moyen d'incubation) pour établir le temps d'incubation et/ou facultativement, un moyen d'affichage pour afficher à l'utilisateur la période de temps restante et/ou un moyen d'alarme pour alerter l'utilisateur de l'achèvement de la période d'incubation, (x) un moyen collecteur pour recueillir les cellules présentes dans la chambre, en particulier pour recueillir les cellules indifférenciées présentes dans la chambre, (xi) un moyen d'évacuation pour évacuer une population de cellules, comprenant les cellules indifférenciées, de la chambre et les introduire dans un récipient de stockage ; le moyen d'évacuation pouvant comprendre par exemple une pompe, et
(xii) un moyen d'obturation hermétique pour obturer hermétiquement un récipient de stockage comprenant une population de cellules comprenant les cellules indifférenciées.
De manière convenable, dans un dispositif de la présente invention, le moyen de transfert (iii) peut transférer une quantité (telle qu'une quantité prédéterminée) d'une population cellulaire directement d'un patient à ladite chambre (c'est-à-dire sans la nécessité du récipient de stockage) et/ou le moyen d'évacuation (xi) peut évacuer une population de cellules, comprenant des cellules indifférenciées, de la chambre et l'introduire directement dans un patient (c'est-à-dire sans la nécessité du récipient de stockage).
De manière convenable, le moyen de transfert (iii) peut comprendre une pompe péristaltique, pompe qui transfère une population cellulaire d'un récipient de stockage par un moyen d'interconnexion, par exemple une tubulure, à la chambre. De préférence, le moyen d'interconnexion passe à travers un compteur Coulter ou un autre cytomètre convenable (de la manière indiquée en (ii)). De cette manière, la concentration en cellules de la population cellulaire peut être calculée au cours du transfert de la population cellulaire du récipient de stockage à la chambre.
Ainsi, par exemple Matyjaszewski K. et coll. dans la demande de brevet internationale WO 98/40415 obtiennent le 1-(2,2,6,6tétraméthylpipéridinyloxy)-1-phényléthane avec un rendement de 69 %
après purification par chromatographie sur colonne en faisant réagir pendant 2 heures à 90 C le TEMPO et le (1-bromoéthyl)benzène selon un rapport molaire TEMPO/(1-bromoéthyl)benzène égal à 2 (soit un excès molaire de TEMPO égal à 100 %), en présence d'un système organométallique [4,4'-di(5-nonyl)2,2'-bipyridine/ Cu (OTf)2/Cu ].
On a maintenant trouvé un procédé de préparation d'alcoxyamines de formule : à partir de nitroxydes : ledit procédé consistant à faire réagir ledit nitroxyde (II) avec un composé halogénocarboné ZX dans lequel X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, en présence d'un système organométallique MAn (L)y (III) dans lequel : M représente un métal de transition à un degré d'oxydation n tel qu'il puisse participer à une réaction rédox avec l'atome ou le groupe transférable, A représente un atome d'halogène, un groupement carboxylate ou un groupement triflate, L représente un ligand du métal M, y est égal à 1, 2 ou 3, n est égal à 1 ou 2, selon le schéma : ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on opère dans un milieu
biphasique comprenant au moins un liquide ionique et un solvant organique non miscible avec ledit liquide ionique.