INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une réalisation possible du dispositif d'insertion INS se présente sous la forme montrée sur la figure 4, et comporte les éléments suivants - un module d'interface 1 conforme à l'interface point à point N pour couche physique et la couche assurant la délimitation des paquets, relié à l'équipement C1. Ce module 1 reçoit des unités de données (paquets IP segmentés ou concaténés) du format d'interface N, et récupère de façon conventionnelle les paquets transportés ; - un module d'interface 2 conforme à une interface N' identique ou différente de l'interface N. Ce module 2 reçoit le trafic de la SDT sous forme d'unités de données du format d'interface N' et récupère de façon conventionnelle les paquets transportés ; - un module d'interface 3 conforme à la même interface N que le module 1 et relié au SET pour émettre vers celui-ci le trafic combiné issu de et S DT ; et - un mutiplexeur de paquets 4 assurant le mélange des paquets en provenance des modules 1 et 2, pour délivrer le flux de paquets à émettre par le module d'interface 3. Le multiplexeur 4 est capable d'assurer la mémorisation d'un ou plusieurs paquets pendant qu'un autre est émis vers le module 3. II assure également un arbitrage en de présence simultanée d'un paquet en provenance des modules 1 et 2.
Le mutiplexeur de paquets 4 peut être configuré pour adopter divers types de stratégie d'arbitrage selon les besoins du test effectué, par exemple l'une des suivantes - donner toujours la priorité au paquet en provenance du module 1 ; - donner toujours la priorité au paquet en provenance du module 2 ; - arbitrer équitablement entre les paquets en provenance des modules d'interface 1 et 2 ; - arbitrer avec pondération entre les paquets en provenance des modules d'interface 1 et 2, par exemple prendre N1 paquets depuis le module 1, pour N2 paquets depuis le module 2 ...
L'identité de la norme de transmission point à point N entre le module de réception 1 et le module d'émission 3 permet une insertion transparente du trafic supplémentaire entre deux équipements de réseau.
Les modules de réception 1 et 2 délimitent les paquets sans chercher à comprendre ni traiter leur contenu. En d'autres termes, ils se contentent de traiter la couche physique et la couche de délimitation des paquets. II est à noter qu'on peut avoir des types d'interface différents pour les modules et 2 (cas N # N'). Le contrôle par le multiplexeur 4 du mélange des flux de paquets issus des modules de réception 1 et 2 réalise un aiguillage inconditionnel des paquets reçus par l'intermédiaire des modules 1 et 2 vers le module d'interface 3, c'est-à-dire indépendant de toute configuration et du contenu des paquets.
Les modules d'interface 1, 2 et 3 peuvent être des composants standards du commerce. Le multiplexeur 4 est réalisable par exemple au moyen d'un circuit logique programmable associé à une mémoire.
UTILISATION DE PARTICULES HYDROPHILES PORTANT OU NON DES LIGANDS IONIQUES POUR AMELIORER LES PROPRIETES IMMUNOMODULATRICES D'UNE SUBSTANCE AUTRE QU'UN ANTIGENE, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES AINSI OBTENUES.
La présente invention a pour objet un procédé pour améliorer les propriétés immunomodulatrices d'une substance, autre qu'un antigène, capable de moduler la réponse immunologique consistant à mélanger ladite substance avec des particules hydrophiles portant ou non des ligands ioniques et éventuellement recouvertes d'une couche de composés amphiphiles. L'invention concerne le traitement et/ou la prévention des maladies comprenant un caractère immunogénique comme les cancers ou les infections. L'invention s'intéresse tout particulièrement une composition thérapeutique notamment vaccinale et à leur procédé de préparation.
La Demanderesse a développé son expertise dans la préparation de vecteurs particulaires synthétiques, désignés aussi ci-après "BVSMTM".
Un premier type de BVSM, et son procédé de préparation, ont été décrits dans le brevet européen No, 344 040. Il s'agit de particules comprenant de l'intérieur vers l'extérieur : - un noyau central hydrophile non liquide constitué d'une matrice de polysaccharides ou d'oligosaccharides naturellement ou chimiquement réticulés, pouvant être modifiés par des groupements ioniques divers; - une couche d'acides gras greffés par des liaisons covalentes au noyau; - une ou plusieurs couches lipidiques constituées notamment de phospholipides.
Les développements de cette première génération de BVSM ont conduit la Demanderesse à concevoir et préparer de nouveaux BVSM, aux propriétés améliorées notamment en fonction des principes actifs transportés.
Les demandes de brevet publiées sous les numéros WO 94/20078, WO 96/06638 et EP 782 851 décrivent ces BVSM, leur fabrication, leur association à divers principes actifs et leur utilisation pour la préparation de compositions pharmaceutiques.
Selon un autre aspect, les N-glycannes ayant subi un processus partiel de maturation dû à l'absence, ou à un taux réduit, de glucosidase # catalytiquement active dans des plantes dans lesquelles le gène AtGCS1 a été modifié comme décrit ci-dessus, et qui comprennent essentiellement la
structure (Glc3 Man7 GlcNAc2) peuvent être utilisés, après séparation et purification, comme vecteurs de composés d'intérêt thérapeutique vers des cellules cibles déterminées chez les mammifères et en particulier chez l'homme. En effet, ces glycannes partiellement modifiés ont une affinité particulière pour des lectines exprimées spécifiquement à la surface membranaire de certaines catégories cellulaires et ont déjà permis l'adressage d'agents antiviraux vers les hépatocytes et les macrophages (Murray et al , 1987).
Selon un autre mode de réalisation préféré selon l'invention, une surexpression du gène AtGCS1 ou de son produit de transcription, ou encore de la protéine glucosidase # selon l'invention sera recherchée.
Une forte expression du gène AtGCS1 chez une plante peut être atteinte soit par la surexpression du gène AtGCS1, soit par l'insertion de multiples copies d'un polynucléotide codant pour la glucosidase # selon l'invention dans la plante, soit encore par une combinaison de ces deux stratégies.
Pour l'insertion de multiples copies d'un polynucléotide codant pour la glucosidase 1 selon l'invention dans le génome d'une plante, on aura avantageusement recours à un vecteur recombinant selon l'invention.
Avantageusement, un tel vecteur recombinant comprend un acide nucléique choisi parmi les acides nucléiques suivants : a) un acide nucléique comprenant au moins 20 nucléotides consécutifs d'un polynucléotide codant pour une glucosidase # ayant la séquence en acides aminés SEQ ID N 1 ; ou un acide nucléique de séquence complémentaire ; b) un acide nucléique comprenant au moins 20 nucléotides consécutifs de la séquence nucléotidique SEQ ID N 2, ou un acide nucléique de séquence complémentaire ;
c) un acide nucléique comprenant une séquence ayant au moins 80% d'identité en nucléotide avec la séquence nucléotidique SEQ ID N 2, ou un acide nucléique de séquence complémentaire; d) un polynucléotide antisens ou un polynucléotide homopurine ou homopyrimidine, tel que défini plus haut, utile pour inhiber l'expression du gène Atgcs1.
Par " vecteur au sens de la présente invention, on entendra une molécule d'ADN ou d'ARN circulaire ou linéaire qui est indifféremment sous forme de simple brin ou double brin.
Un vecteur recombinant selon l'invention est indifféremment un vecteur de clonage, un vecteur d'expression, ou plus spécifiquement un vecteur d'insertion, un vecteur de transformation ou un vecteur d'intégration.
Il peut s'agir d'un vecteur d'origine bactérienne ou virale.
Selon un premier mode de réalisation, un vecteur recombinant selon l'invention est utilisé dans le but d'amplifier l'acide nucléique qui y est inséré après transformation ou transfection de l'hôte cellulaire désiré.
Selon un second mode de réalisation, il s'agit d'un vecteur d'expression comprenant, outre un acide nucléique codant pour un polypeptide conforme à l'invention, en particulier le polypeptide de séquence en acides aminés SEQ ID N 1, des séquences régulatrices permettant d'en diriger la transcription et/ou la traduction.
Dans un mode de réalisation particulier, un vecteur recombinant selon l'invention comprend un polynucléotide antisens ou un polynucléotide homopurine ou homopyridine, tel que défini précédemment, le cas échéant placé sous le contrôle des séquences de régulation appropriées permettant d'en assurer l'expression dans une cellule hôte ou une plante choisie. Un tel vecteur recombinant est utilisé de préférence pour inhiber l'expression du gène Atgcsl dans la cellule ou dans la plante.
Selon un autre mode de réalisation particulier, un vecteur recombinant selon l'invention comprend un polynucléotide codant pour le polypeptide ATGCS1 ou un polypeptide ayant au moins 80% d'identité en acides aminés avec ce dernier et conservant l'activité biologique de ATGCS1, placé sous le contrôle de séquence (s) régulation permettant une expression à haut niveau de ATGCS1 ou de son homologue dans une cellule hôte ou dans une plante choisie. Un tel vecteur recombinant est utile pour permettre un haut niveau d'expression de ATGCS1 chez une plante .
Dans le cas d'une composition comprenant les trois HE en mélange dans les proportions en poids suivantes : - 1/3 d'Helichrysum Italicum ssp Serotinum, - 1/3 de Ravensara Aromatica, 1/3 de Ledum Groenlandicum.
Les données fournies par une chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométne de masse, la composition chimique du mélange était la suivante : tricylène 0,01 % thujène alpha 0,29 % pinène alpha 2,34 % fenchène alpha 0,18% # camphène 0,27 % # isopropyl méthyl benzène 0,02 %
sabinène 4,72 % pinène bêta 1,62 % myrcène 0,58 % phéllandrène alpha 0,42 % carène delta 0,29 % # para cymène 1,57 % # limonène 14,11 % # eucalyptol 12,7% # phéllandrène bêta 6,95 % ocimène trans bêta 0,16% # terpinène gamma 0,7 % # trans thujanol 4 0,15 % diméthyl-2,4 dione-3,5 heptane # nonanone 2 0,02 % # para diméthyl styrène 0,43 % # terpinolène 0,2 % # linalol 0,5 % # cis thujanol 4 0,08 % # alcool fenchyl 0,02 % # cis para 2-8 menthadiène en 1 ol 0,25 % # isoamyl angelate 0,01 % # trans pino carvéol 0,2 % bornéol 0,19% # terpinène 1 ol 4 1,26 % # cis para mentha 1- (7),8 diène-2 ol 2,64 % terpinéol alpha 3,11 % # transdihydro carvone carvéol 0,29 % # trans carvéol 0,1 % # trans para mentha 1-(7),8 diène 2 ol 1,6 % # nérol 1,05 % # cis carveol 0,2 % carvone 0,71 % # cuminaldéhyde 0,01 % perrilaldéhyde 0,02 % acétate de bornyle 0,42 %
# undecanone 2 0,02 % # élemène delta 0,01 % # acétate de néryl 14,98% # acétate de géranyle 0,13% # isoitalecène 0,04 % # copaène alpha 0,21 % # élemène bêta 0,35 % itacélène 0,3 % # cis bergamotène alpha 0,1 % gurjunène alpha 0,64 % 25,7-tnméthyl dec-2 en 6,8 dione 0,8 % > trans caryophyllène bêta 0,52 % # néryl propionate 2,03 % > cis farnesène bêta 0,12 % > humulène alpha 1,14 % # acoradiène alpha 0,18 % # allo aromadendrène 0,36 % > gurjunème gamme 0,33 % > curcumène alpha 1,37 % > curcumène gamma 3,27 % > sélinène bêta 4,03 % > sélinène alpha 0,85 % cis bisabolène alpha 1,41 % # bicyclogermacrène 0,37 % # curcumène bêta 0,95 % 7 épi sélinène alpha 0,02 % cadinène delta 0,21 % # butyrate de géranyl 0,02 % # trans bisabolène alpha 0,02 % # trans nérolidol 0,02 % # germacrène B 0,42 % 2,5,7 triméthyl dec 2 en 6,8 dione 0,02 % palustrol 0,25 % isovalérate de néryl 0,25 % guaiol 0,47 %
germacrone 1,54% # tiglate de géranyl 0,01 % # ledol 0,06 % # eudesmol gamma 0,56 % eudesmol bêta 0,34 % eudesmol alpha 0,36 % # bulnésol 0,2 % TOTAL 99,92 % Dans cette liste les produits les plus caractéristiques sont les suivants : - L'eucalyptol (12,7 %) qui correspond au cinéol 1,8 et appartient à la famille des oxydes ; - Le terpinéol alpha (3,11%) qui appartient à la famille des alcools ; - La germacrone (1,54 %) qui appartient à la famille des cétones sesquiterpéniques ; - 51,85 % de molécules terpéniques, à savoir le tricyclène (0,01 %), le thujène alpha (0,029 %), le pinène alpha (2,34 %), le fenchène alpha (0,18%), le camphène (0,18 %), le sabinène (4,72 %), le pinène bêta (1,62 %), le myrcène (0,58 %), le phéllandrène alpha (0,42 %), le carène delta (0,29 %), le para cymène (1,57 %), le limonène (14,11 %), le phéllandrène (6,95 %), le trans ocimène bêta (0,16 %), le terpinène gamma (0,7 %), le para diméthyl styrène ((0,43), le terpinolène (0,2 %), l'élemène delta (0,01 %), l'isoitalecène (0,04 %), le copaène alpha (0,21 %), l'élemène bêta (0,35 %), l'italecène (0,3 %), le cis bergamotène alpha (0,1 %), le gurjunème alpha (0,64 %), trans caryophyllène bêta (0,52 %), le cis farnesène bêta (0,12 %), l'humulène alpha (1,14 %), l'acoradiène alpha (0,18 %), l'allo aromadendrène (0,36 %), le gurjunème gamma (0,33 %), le curcumène alpha (1,37 %), le curcumène gamma (3,27 %), le sélinène bêta (4,03 %), le sélinène alpha (0,85 %), le bisabolène alpha (0,02 %) et le germacrène (0,42 %) ;
Les composés cétoniques (1,55 %) dont certains sont des lactones sesquiterpéniques comprenant la nonanone (0,02 %), carvone (0,71 %), undécanone (0,02 %) et 2,5,7 tnméthyl dec-2 en 6,8 dione (0,8 %) ; Les esters comprenant l'acétate de néryl (14,98 %) et le néryl de propionate (2,03 %).
B - APPLICATIONS THERAPEUTIQUES 140 patients traités par une composition d'HE comprenant au moins deux des trois HE selon la présente invention ont été traités. 120 patients étaient atteints d'une pathologie cancéreuse et 20 patients atteints d'hépatites B ou C ou B et C aiguës ou chroniques.
Les types de cancers pour les 120 patients se répartissent comme suit : Sein 70 cas Ovaires 7 cas Vagin 1 cas Utérus (corps) 1 cas Utérus (Col) 2 cas Carcinose péritonèale 1 cas d'origine inconnue Vessie 2 cas Rein 2 cas Prostate 5 cas Poumon 5 cas Lymphome 3 cas LLC Leucémie Lymphoïde 2 cas Chronique ~ Estomac ~ 3 cas Colon 11 cas Canal anal 1 cas Foie 1 cas Pancréas ~ 1 cas Cerveau 1 cas Langue 1 cas Sur les 120 patients atteints d'un cancer et traités à l'aide d'une composition selon la présente invention, on distingue les trois catégories suivantes :
1) 95 patients ont bénéficié du traitement d'association d'HE selon la présente invention dans le cadre d'un traitement curatif. Parmi ces 95 cas on a constaté une amélioration de l'état général d'après la classification de Karnofsky dans 90 % des cas.
On a constaté une très nette amélioration de la tolérance à la chimiothérapie avec l'utilisation de l'association d'HE selon l'invention : le score de Karnofsky avant traitement par l'association d'HE étant en moyenne de 68 % et passant à 82 % avec une association médicamenteuse d'HE selon la présente invention et les nausées et vomissements étant en nette diminution dans le cas de traitement avec une association d 'HE selon l'invention.
2) 20 patients ont bénéficié du traitement d'une association de trois HE selon la présente invention dans le cadre d'un traitement préventif des récidives.
Parmi ces 20 cas : - 10 n'avaient aucune symptomatologie particulière avant le début du traitement.
- Les 10 autres patients présentaient une symptomatologie : . 5 patients présentaient une altération de leur état général. avec un score de Kamofsky à 80 avant début de traitement. Après 2 semaines de traitement le score était passé à 100 pour les 5 patients.
5 autres patients présentaient des troubles digestifs (ballonnements, constipation). 3 patients sur 5 ont été améliorés à 15 jours de traitement en moyenne.
Parmi les 95 patients ayant bénéficié d'un traitement d'association d'HE selon la présente invention dans le cadre de traitements curatifs : - 6 ont suivi le traitement avant intervention chirurgicale ; - 31 patients ont été traités en complément et conjointement à une chimiothérapie ; - 3 cas particuliers ont montré une activité cytotoxique en l'absence de traitement complémentaire de chimiothérapie ;
- 45 cas ont bénéficié d'un traitement d'HE selon l'invention consécutif à une chirurgie et/ou une chimiothérapie et/ou une radiothérapie et/ou un traitement anti-hormonal.
Chem. (1999), 274: 14624-14631) ; 7. La protéine bêta galactosidase affine pour l'amino-phényl bêta D thiogalactopyranoside (Germino, J. et Bastia, D., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
(1984), 81: 4692-4696) ; 8. La protéine Gluthation S transférase reconnue par l'anticorps anti-GST (Carr, S., et coll., Vaccine (1999), 18: 153-159), 9. La biotin-carboxylase carrier affine pour l'avidine (Germino, F. J. et Moskowitz, N. K., Methods Enzymol. (1999), 303: 422-450) ; 10. La protéine Intein affine pour la chitine (voir Chong, S., et coll., Gene (1997), 192: 271-281 ; Carr, S., et coll., Vaccine (1999),18: 153-159) ; 11. La protéine liant le maltose affine pour l'amylose (Ahaded, A., et coll., Prep.
Biochem. Biotechnol. (1999), 29 : 1999).
Pour autant, rien ne permet de prédire si l'opération sera effectivement couronnée de succès.
La demanderesse vient cependant de mettre au point une méthode qui permet l'obtention de l'enzyme Cdc25C humaine sous une forme active et en quantité illimitée.
La présente invention facilite d'une part la recherche et l'étude des activités physiologiques ou/et physio-pathologiques de cette protéine et d'autre part facilite la recherche d'agents modulateurs de ces activités.
L'invention permet d'obtenir une protéine humaine Cdc25C recombinée avec la protéine liant le maltose (MBP) qui conserve son activité phosphatase sans nécessiter la séparation avec la partie MBP, prévenant ainsi toute contamination avec des protéases. Le haut niveau du taux d'expression de la protéine après induction permet un rendement de purification excellent et la préparation en quantité illimitée de l'enzyme.
La présente invention a tout d'abord pour objet une protéine de fusion entre la phosphatase Cdc25C humaine et la protéine liant le maltose (Maltose Binding Protein ou MBP), laquelle est caractérisée en ce qu'elle consiste en la séquence SEQ. ID n 1 (représentée plus loin).
Elle a également pour objet l'ADN codant pour ladite protéine de fusion, ainsi que l'ADN complémentaire à l'ADN codant pour ladite protéine de fusion.
L'invention a de plus pour objet la souche bactérienne JM 109 transfectée par le plasmide de séquence SEQ. ID n 5 (représentée plus loin). Ladite souche est utile à la préparation de la protéine Cdc25C.
L'invention concerne de plus un procédé de préparation de ladite protéine de fusion, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes successives suivantes : - culture de la souche bactérienne JM 109 transfectée par le plasmide de séquence SEQ. ID n 5 dans un milieu LB additionné d'ampicilline ; - induction de la synthèse de la protéine de fusion par ajout d'isopropylthiogalactoside ; - lyse des bactéries ; - purification de la protéine de fusion obtenue par chromatographie sur résine d'amylose-agarose et récupération des fractions contenant la protéine purifiée.
L'invention concerne enfin une application de ladite protéine de fusion à une méthode d'identification de modulateurs de la protéine Cdc25C, caractérisée en ce qu'elle comporte les étapes successives suivantes :
- ajout, à une solution de phosphate de 3-0-méthylfluorescéine, de la protéine de fusion telle qu'obtenue par le procédé de préparation décrit précédemment et d'un composé présumé être un modulateur de la protéine Cdc25C ; - détermination de la quantité de 3-0-méthylfluorescéine produite rapportée à la quantité initiale de phosphate de 3-0-méthylfluorescéine.
La détermination de la quantité de 3-0-méthylfluorescéine produite peut être réalisée, par exemple, par mesure de la densité optique de la solution, de l'absorbance liée à la 3-0-méthylfluorescéine à la longueur d'onde de 477 nm, ou bien encore par fluorimétrie en utilisant une excitation à la longueur d'onde de 475 nm et une lecture à la longueur d'onde de 510 nm.
PARTIE EXPERIMENTALE Matériels et méthodes : 1- Construction du vecteur d'expression pour MBP-Cdc25C.
Les antivibreurs verticaux ou de battement les plus souvent utilisés sont également des antivibreurs pendulaires, comportant au moins pendule pour chaque pale du rotor, c'est-à-dire au moins deux pendules, dont chacun comprend au moins un corps pendulaire relié par au moins un bras rigide à un support, entraîné en rotation autour de l'axe du rotor, et sur lequel le pendule monté oscillant par une liaison pivotante autour d'un axe mouvement pendulaire espacé du centre d'inertie du pendule et de l'axe rotor. Mais ces antivibreurs verticaux pendulaires connus, le support est monté transversalement sur ou dans le pied de la pale correspondante l'organe de liaison, généralement appelé manchon, reliant cette pale moyeu, l'axe de mouvement pendulaire étant alors sensiblement perpendiculaire à l'axe longitudinal ou de changement de pas de la pale correspondante, qui est un axe sensiblement radial par rapport à l'axe du rotor, auquel l'axe de mouvement pendulaire peut également être sensiblement perpendiculaire, lorsque le pas de la pale correspondante est neutre.
Les antivibreurs pendulaires, du type coplanaire ou vertical, l'avantage d'être plus légers que les antivibreurs des autres types connus, les antivibreurs pendulaires utilisent la force centrifuge comme force de rappel des corps pendulaires, ce qui leur permet de s'adapter aux variations du régime de rotation du rotor, et donc d'être auto-adaptables auto-réglables, si l'on fait abstraction de l'influence de la vitesse de déplacement de l'hélicoptère.
outre, les antivibreurs verticaux pendulaires, s'opposent aux forces verticales du rotor et aux moments coplanaires, ont pour avantage que les pendules montés sur les pales ou sur les masses battantes constituées par les pales avec leur manchon de liaison au moyeu, pivotent autour d'axes de mouvement pendulaire relativement éloignés du centre moyeu, ce qui permet d'augmenter la fréquence d'accord maximum ainsi que l'efficacité des pendules.
réalisations, connues notamment par US-4,239,456 et GB-2 123 371, présentent cependant deux inconvénients majeurs. Tout d'abord, les pendules de pales sont difficiles à régler car ils sont soumis à la mise en pas des pales. Ensuite, la présence des pendules sur les pales augmente les contraintes le long des pales, aussi bien en traînée qu'en battement, et pour différentes harmoniques du rotor.
Donc, les pendules de pales affectent la réponse dynamique des pales et, plus précisément, les contraintes des pales augmentent à la fréquence d'accord de l'antivibreur, en particulier, et aux harmoniques de la vitesse du rotor, en général.
Le but de l'invention est de remédier aux inconvénients des antivibreurs pendulaires de pales, ou, plus généralement de masses battantes connus, et de proposer un antivibreur vertical et pendulaire de tête de rotor dont le fonctionnement et le réglage ne sont pas gênés par le pas des pales, qui n'affecte pas la réponse dynamique des pales, n'introduit de contrainte supplémentaire le long des pales, et reste d'une structure simple et économique, d'une maintenance aisée, d'une masse limitée tout en étant d'une grande efficacité, et qui s'intègre de manière compacte la tête de rotor.
A cet effet, l'antivibreur vertical pendulaire équipant le rotor de giravion et du type décrit ci-dessus se caractérise en ce que le support est solidaire en rotation du moyeu du rotor, et chaque pendule est monté oscillant sensiblement entre deux pales voisines respectives du rotor, autour de l'axe de mouvement pendulaire correspondant qui est sensiblement perpendiculaire à un plan radial passant par l'axe du rotor et par le centre d'inertie du pendule correspondant.
Par l'utilisation de simples pendules verticaux , oscillant dans des plans radiaux (passant par l'axe du rotor) et fixés sur le moyeu rotor par l'intermédiaire des supports correspondants, les pales du rotor sont pas chargées par ces pendules, non soumis aux variations de pas des pales, et dont les mouvements pendulaires dans les espaces libres entre les pales voisines, et sans interférence avec ces pales, leurs organes de liaison au moyeu, les moyens de retenue et d'articulation de ces organes liaison sur le moyeu, ' les leviers de pas et amortisseurs de traînée généralement disposés latéralement de part et d'autre des organes de liaison, génèrent des forces d'inertie verticales , dans les plans radiaux de débattement des pendules, contrent les forces verticales selon l'axe rotor et les moments coplanaires, selon l'accord en fréquence réalisé.