INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 4 de l'invention: Utilisation des produits "lipolytiques" dans une formulation de type gel nettoyant visage A | Gomme de Xanthane 0,8 | Eau qsp 100 B Butylène Glycol, Méthylparaben, 0,5 Ethylparaben, Propylparaben Phénoxyéthanol, Méthylparaben, 0,5 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben C Acide citrique 0,8 D Sodium Laureth Sulfate 40,0 E Produit de l'invention 0,01 - 30 % Les phases A et B sont préparées à température ambiante séparément, puis B est ajouté à A sous agitation; C puis D puis E sont rajoutés ensuite, sous agitation modérée. Exemule 5 de l'invention: Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de type anhydre A Cire minérale 17,0 Isostéaryl Isostéarate 31,5 Propylène Glycol Dipélargonate 2,6 Propylène Glycol Isostéarate 1,7 Cired'aboilles/PEG 8 3,0 Huile de noyaux de palme hydrogénée 3,4 r 2824270 Huile de glycérides de palme hydrogénée Huile de Lanoline 3,4 Huile de Sésame 1,7 Cétyl Lactate 1,7 Huile minérale, Alcool de Lanoline 3,0 B Huile de ricin Qsp 100 Produits de l'invention présentés sous 0,001- 5 % forme sèche Les phases A et B sont chanffées séparément à 80 C, puis B est ajouté à A
Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% ci % calculé 67,94 6, 25 7, 67 6,47 trouvé 68, 06 6,13 7, 60 6, 68 EXEMPLE 32 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -1 0(5fl)-oiie O-[3-(4-mëthoxyphënyi)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[3-(4- méthoxyphényl)-2-propynyl]-hydroxylamine.
Point de fusion : 236 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% ci % calculé 66, 24 5,74 7,48 6,31 trouvé 65,72 5, 69 7,42 5, 63 EXEMPLE 33 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one O-[1-(2-phênyléthynyl)-2-butynyI]axime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(2-phényléthynyl)-2-butynyl]-hydroxylamine.
Point de fusion : 185 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 69,53 5, 66 7,37 6, 22 trouvé 70, 01 5,53 7,31 6,48
EXEMPLE 34 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénoll,2-blindol -10(5H)-one O-[l-(4-méthoxyphényl)-3-butényl]oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(4-méthoxyphényl)-3-butényl]-hydroxylamine.
Point-de fusion 190 C EXEMPLE 35 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénotl,2-blindol -10(5H)-one 0-[3-(2-thiényl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[3-(2-thiényl)-2-propynyl]-hydroxylamine.
Point de fusion >260 C EXEMPLE 36 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one 0-[1- E)-styryl)-3-butényl]oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-[ 1-((E)-styryl)-3-butényl]-hydroxylamine.
Point de fusion: 176 C l!Q[nJAeJ.lfsjQ1J : 1 76 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 73,72 6,56 7,82 trouvé 73,34 6,58 7,52 EXEMPLE 37 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one O-(1-phényl-2-butynyl}oxïme Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à
partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(1 -phényl-2-butynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 216 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 73, 06 6,13 8, 25 trouvé 72,86 6,22 8,06 EXEMPLE 38 : (10 Z)-8-(2-Diméthylammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol -10(Sl-one O-[1-(p-tolyl)-2-propynyl]oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[1-(p-tolyl)-2-propynyl]-hydroxylamine.
Point de fusion : 220 C Mi#Qq1J..qlyill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 73,06 6,13 8, 25 trouvé 72,80 6,12 8,17 EXEMPLE 39 : (10 Z)-8-(2-Diméthylammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5R)-one O-[(lR)-l-phényl-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[( 1 R)-1-phényl-2-propynyl]-hydroxylamine.
EXEMPLE 40 : (10 Z)-8-(2-Dîméthylaminoéthoxy)-23-diméthoxy-indéno[l,2-b]indoI -10(5-one O-[(lS)-l-phényl-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de
0-[( 1 S)-1-phényl-2-propynyl]-hydroxylamine.
EXEMPLE 41 : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol- 10(5H)-one 0-[l-(4-fluorophényl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1 -(4-fluorophényl)-2-propynyl]-hydroxylamine.
Point de fusion: (mélange Z/E 86/14) : 210 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 65,95 5,33 7,69 5,75 trouvé 65,14 5, 28 7,53 6,00 EXEMPLE 42 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-iiidéno[l-b]indol -10(5H)-one 0-(2-butynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(2-butynyl)-hydroxylamine.
Point de fusion : 230 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% Cl% calculé 63,89 6,01 8,94 6,73 trouvé 63,98 5,98 8,91 6,54 EXEMPLE 43 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5h)-one 0-[I-(3-thiényl)-2-propynylloxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-[ 1-(3-thiényl)-2-propynyl]-hydroxylamine.
EXEMPLE 44 (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one 0-(3-butynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(3-butynyl)-hydroxylamine.
Point-de fusion : 158 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 69, 27 6,28 9, 69 trouvé 68,81 6,15 9,19 EXEMPLE 45 : (10 Z)-8-(2-Diméthylammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5-ane O-[1-(2-thiënyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(2-thiényl)-2-propynyl]-hydroxylamine.
cependant clair que tout le processus d'acheminement, de facturation et de certification peut aussi bien être réalisé dans cadre d'une expédition à partir d'un terminal téléphonique mobile utilisant une messagerie ou une connexion adaptée sur Internet, tel que le système WAP (acronyme de l'expression anglo-saxonne "Wireless Application Protocol") ou le protocole UMTS (acronyme de l'expression anglo-saxonne"Universal Mobile Telecommunication System"), ou encore à partir d'un téléphone mobile ou fixe avec transmission du message sous forme sonore.
Dans ce dernier cas, l'expéditeur appelle une Messagerie Unifiée via son adresse téléphonique, celle-ci pouvant être une ligne groupée. En réponse, la Messagerie Unifiée le connecte à un serveur vocal grâce auquel il peut donner et recevoir les informations administratives (entrer l'adresse téléphonique du destinataire, son numéro de téléphone, etc. ) et enregistrer le message sonore pour le destinataire. Une fois l'enregistrement effectué, le serveur vocal indique à l'expéditeur le coût de l'envoi du colis, celui-ci étant établi sur des critères analogues (longueur du message, situation géographique du destinataire, options exprès, recommandé, certification, etc.). L'expéditeur peut donc donner son accord pour l'acheminement du colis. Celui-ci sera alors transmis sous forme numérisée et cryptée vers la MU du destinataire, ou il sera mis sous forme de support enregistré (cassette audio, disquette, etc. ) ou encore retranscrit sous forme imprimée par reconnaissance de la parole. Le colis ainsi mis en forme est livré au destinataire selon les modalités déjà décrites.
On comprendra que la distribution des tâches peut être modifiée tout en restant dans le cadre de
l'invention. A titre d'exemple, il est possible d'utiliser des moyens préexistants pour mettre en oeuvre certaines parties de l'invention. Outre le réseau Internet et les messageries électroniques, il est possible d'utiliser des ressources déjà installées pour faire effectuer la conversion de colis électroniques en forme physique et l'acheminement vers de destinataire.
La présente invention se rapporte aux domaines de la propreté, de la santé, de la cosmétique, de la dermatologie, de l'hygiène buccale et dentaire. Elle est relative à des compositions destinées à ces domaines et caractérisées en ce qu'elles comprennent des graines ou un broyat de graines ou un ou des extraits protéiniques de graines d'une plante du genre Moringa.
Il est connu que le genre MORINGA contient plus d'une dizaine d'espèces de plantes au plan mondial.
Il est connu que le genre MORINGA correspond à un arbuste à feuilles caduques, à croissance rapide qui se développe partout sous les tropiques, aussi bien en Asie, en Afrique, qu'en Amérique du Sud.
Les fruits des plantes du genre MORINGA forment des gousses d'une trentaine à une cinquantaine de centimètres de longueur, et qui sont habituellement consommées vertes, comme des légumes, et qui produisent des graines.
Les différentes parties de l'arbuste sont utilisées en médecine traditionnelle.
Les graines de MORINGA contiennent notamment une huile appelée huile de Ben ou huile de Behen qui fut longtemps utilisée pour la formulation d'onguents à usage cosmétique et religieux.
Les graines sont également utilisées pour la clarification des eaux et l'on sait aussi qu'elles contiennent des composés floculant et possèdent des pouvoirs antibactériens.
La demande PCT n"WO 98/37863, publiée le 3 septembre 1998, mentionne l'utilisation de l'huile de Moringa en vue d'améliorer les effets anti-fongiques et anti-infectieux de l'huile des plantes du genre Calophylum.
On connaît aussi, de par la publication de la demande de brevet français n 2 776 519, l'utilisation de certaines fractions protéiques dérivées de graines de Moringa et délipidées et purifiées par chromatographie d'échange de cations, pour dépolluer la peau ; et plus spécifiquement pour éliminer par captation, des particules comme le charbon végétal.
Il est désormais montré selon l'invention, que les graines de MORINGA, entières ou broyées, décortiquées ou non décortiquées, ou dont
on a réalisé un broyat ou des extraits protéiniques délipidées ou non délipidées, ont des propriétés nouvelles, originales et bénéfiques dans les domaines de la désodorisation et de la suppression des mauvaises odeurs, de la propreté, de l'hygiène intime, de l'hygiène buccale et des soins dentaires et liés à la santé de la bouche, des soins et de l'hygiène du corps, et de la santé, les rendant directement utilisables en cosmétique, en pharmacologie, en tant qu'alicament, en produit d'hygiène et de propreté, en produit de beauté et de soins.
Plus spécifiquement, il est montré selon l'invention, que des graines d'une plante du genre Moringa, ou encore des broyats ou un ou des extraits protéiniques de ces graines, ont la propriété de détruire les mauvaises odeurs corporelles et buccales ; d'empêcher et freiner l'apparition des mauvaises odeurs corporelles et buccales ; de favoriser la salivation ; de prévenir la formation de la plaque dentaire et du tartre et favoriser l'élimination de ceux-ci ; de prévenir l'apparition des caries dentaires ; de prévenir l'apparition des aphtes ; de favoriser la cicatrisation des aphtes, nécroses et plaies en bouche et réduire rapidement la douleur liée à ces aphtes, aphtoses et plaies en bouche.
Un dispositif de commande de ces convoyeurs intermédiaires contrôle la vitesse des articles. Ce dispositif de contrôle commande le ralentissement des convoyeurs intermédiaires. Les produits sont saisis par ces convoyeurs intermédiaires à une vitesse correspondant à 1000 articles/minute mais sont ralentis pour être introduits dans le convoyeur à palettes. Le dispositif
commande donc le ralentissement et l'accélération des convoyeurs intermédiaires.
KERATINOCYTES OBTENUS A PARTIR DE CELLULES SOUCHES EMBRYONNAIRES DE MAMMIFERES Objet de l'invention La présente invention se rapporte à un procédé d'obtention de kératinocytes à partir de cellules souches embryonnaires de mammifères.
Une application thérapeutique possible d'un tel procédé est la reconstitution de tissus dérivés des kératinocytes, en particulier, la fabrication de peau artificielle.
Etat de la technique Le nom de matrice extracellulaire ou MEC est le nom généralement donné au réseau complexe de macromolécules extracellulaires avec lequel sont en contact la plupart des cellules des organismes pluricellulaires.
La composition de la matrice extracellulaire et sa forme varient en fonction du tissu, de sorte que l'on parle plus volontiers des matrices extracellulaires, que de la matrice extracellulaire. Néanmoins, les matrices extracellulaires ont en commun d'être constituées de macromolécules qui sont essentiellement des protéines et des polysaccharides sécrétés localement et qui s'organisent pour former un réseau en trois dimensions au niveau des espaces intercellulaires de la plupart des tissus.
Parmi ces macromolécules, on trouve par exemple des protéoglycannes, des protéines fibreuses ayant une fonction essentiellement structurale telles que
l'élastine et les collagènes, et des protéines fibreuses ayant une fonction essentiellement d'adhésion telles que la fibronectine et les laminines.
La matrice extracellulaire n'est pas seulement une glue biologique, elle forme aussi des structures hautement spécialisées telles que le cartilage, les tendons, la membrane basale laminale, le squelette et les dents.
En outre, il apparaît que les matrices extracellulaires jouent un rôle critique dans la régulation du comportement des cellules avec lesquelles elles sont en contact. Elles sont ainsi impliquées dans des phénomènes aussi différents que le développement cellulaire, la prolifération, le métabolisme, la forme et la polarité des cellules. Un autre phénomène dans lequel les matrices extracellulaires interviennent est la différenciation des cellules.
Les cellules souches embryonnaires dérivent de cellules totipotentes de l'embryon. Ce sont des cellules pluripotentes capables de se différencier in vivo en n'importe quel type cellulaire (Bradley et al., Nature 309, 255-256 (1984) ; Nagy et al., Development 110,815-821 (1990)) et in vitro en un nombre plus restreint de types cellulaires (Doetschman et al., J. Embryo. Exp. Morph. 87, 27-45 (1985) ; Wobus et al., Biomed. Biochim. Acta 47,965- 973 (1988) ; Robbins et al., J. Biol. Chem. 265,11905- 11909 (1990) ; Schmitt et al., Genes and Development j, 728-740 (1991)).
Cependant, les cellules souches embryonnaires sont difficiles à cultiver en laboratoire et leur culture nécessite l'ajout, dans le milieu de culture, d'un facteur inhibant la différenciation, communément appelé le LIF (Leukemia Inhibitory Factor), afin d'éviter tout phénomène de différenciation spontanée (Williams et al., Nature 336,
684-687 (1988) ; Smith et al., Nature 336,688-690 (1988) ; Gearing et al., Biotechnology 7, 1157-1161 (1989)).
Le LIF est une protéine de sécrétion qui peut être fournie en maintenant des cellules souches embryonnaires sur une couche nourricière de cellules produisant ce LIF (Robertson, Tetracarcinomas and Embryonic stem cells : a practical approach, Washington DC, IRL Press (1987)) ou, en absence de couche nourricière, en ajoutant au milieu de culture du LIF purifié (Pease et al., Exp.
Cell. Res. 190, 209-211 (1990)).
Il a été démontré que la différenciation spontanée de cellules souches embryonnaires se produit dès l'instant où l'on supprime le LIF du milieu de culture où ces cellules se trouvent, et qu'elle peut être également induite par manipulation dans certaines conditions (Gutierrez-Ramos et al., Proc. Nat. Acad. Sci. 89, 9111- 9175 (1992)).
Quantité de CGRP libéré Quantité de CGRP libéré après 7 jours de après 15 jours de coculture en pg coculture en pg Compartiment neurones 14 +/-2 114 +/-13 Compartiment 12 +/-3 38 +/-6 kératinocytes Compartiment neurones 10+/-4 234+/-18 après stimulation par du KCI
Compartiment 6+/-3 54+/-14 kératinocytes après stimulation par du KCI Exemple 2 : culture d'explants de moelle épinière en présence de myotubes A-Culture des cellules satellites humaine à partir de prélèvement de muscles humains Les cellules satellites musculaires sont obtenues à partir d'une biopsie musculaire d'un donneur.
Primo-culture des cellules satellites La biopsie est débarrassées des gaines, des tendons et de la graisse, qui entourent les groupes de fibres et découpée en petit fragments de 0,5 mm2. Ces fragments sont ensuite incubés une nuit, à 37OC, dans une atmosphère saturée en humidité contenant 5 % de CO2 et dans un milieu contenant 61, 25 % de milieu 199,37, 5 % de sérum foetal de veau et 1,25 % d'un mélange d'antibiotique 100 X.
Les fragments sont ensuite déposés dans des boites de culture traitées avec 1,5 % de gélatine. Ils sont incubés dans un milieu constitué de 1/3 de milieu 199 et de 2/3 de MEM complété avec 10 % de sérum foetal de veau, 5 ug/m) d'insuline, 10 ng/ml d'EGF, 10 ng/ml de FGF, 1 % d'une solution 100 X d'antibiotiques. Les cultures sont maintenues dans un incubateur à 37OC, 5 % CO2, pendant 5 à 10 jours. De ces explants vont sortir des cellules satellites qui vont coloniser la boite de culture. Les cellules sont récupérées par trypsinisation.
A ce stade, elles peuvent être soit subcultivées, dans le même milieu, soit congelées dans une solution de MEM contenant 20 % de sérum de veau foetal et 10 % de DMSO à-80 OC, selon le protocole usuel.
Subculture des cellules satellites Les cellules sont ensemencées dans des boites de culture de 100 mm de diamètre prés enduites avec de la gélatine 0,1 % à raison de 4000 cellules par cm2 dans un milieu contenant 1/3 de milieu 199 et 2/3 de milieu MEM complété avec 10 % de sérum foetal de veau, 5 pg/ml d'insuline, 10 ng/ml d'EGF, 10 ng/ml de FGF, 1 % d'une solution 100 X d'antibiotiques. Les cultures sont maintenues dans un incubateur à 37OC, 5 % COz.
B-Préparation des chambres de culture.
Les chambres de culture sont stérilisées dans 2 % de para-formaldéhyde (PFA) pendant 2 heures, puis rincées 5 fois dans de l'eau distillé stérile.
Le collagène de type 1 extrait de tendon de queue de rat est utilisé pour préparer la matrice. La solution de collagène dans de l'acide acétique 0,1 %, le DMEM sans bicarbonate 10 fois concentré et une solution de NaOH 0,1 N comprenant 35 g par litre de bicarbonate sont mélangés à 0OC dans les proportions 8/1/1. Après ajout de 1/5 d'extrait de tumeur EHS de souris, 50 ut sont coulés dans les chambres de culture dont le filtre de nylon est humide.
L'ensemble est gélifié à 37OC.
C-Ensemencement des cellules satellites dans les chambres Les cellules satellites sont ensemencées à raison de 100 000 cellules par chambre dans le premier compartiment d'une chambre de 12 mm de diamètre intérieur et dans un milieu de culture classique, connu de l'homme du métier, contenant 1/3 de M199, 2/3 de MEM et 10% de sérum de veau foetal, 5ug/ml d'insuline, 10 ng/ml d'EGF, 10ng/ml de FGF basique et 1% de solution
d'antibiotiques. La chambre est ensuite mise dans une étuve à 37 C et à 5 % de C02. Les cellules sont maintenues en culture jusqu'à confluence et fusion.
Elles vont alors former des myotubes (structure polynucléées). A ce stade les chambres de culture sont retournées (les cellules musculaires se trouvent dans le compartiment du bas) et le milieu de culture est remplacé par 1/3 de M199,2/3 de MEM et 10% de sérum de veau foetal complémenté avec 10ug/ml d'insuline et 1% de solution d'antibiotiques.
D-Ensemencement des explants de moelle épinière Les moelles épinières d'embryon de rats wistar de 13 jours ont été obtenues à partir de rats femelle wistar. Les moelles épinières avec les ganglions rachidiens sont disséquées et découpées transversalement en 10 explants par moelle épinière. Les tranches de moelle épinière avec des ganglions rachidiens dorsaux ont été déposées sur le collagène du compartiment de culture opposé aux cellules musculaires à raison de 3 explants par chambre. Les chambres de culture sont déposées dans une étuve à 37 OC et contenant 5 % de C02. Ce milieu est renouvelé tous les 3 jours.
E-Analyses des coculture nerf-muscle en chambre de culture Les contractions des fibres musculaires prouvent que les prolongements des neurones traversent la matrice de collagène et innervent les cellules musculaires.
Les premières contractions des fibres musculaires sont observées après 5 à 6 jours de coculture et après trois semaines, toutes les fibres musculaires innervées par les neurones moteurs issus des explants se contractent. A ce stade, les fibres musculaires sont striées et possèdent des jonctions neuromusculaires différenciées Les cellules musculaires innervées peuvent survivre et se contracter jusqu'à 15 mois.
EXEMPLE 46 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénoil,2-blindol -10(5H)-one 0-(l-méthyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-( 1-méthyl-2-propynyl)-hydroxylamine.
Point-de fusion : 253 C Miçroanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 63,89 6, 00 8,94 trouvé 63,56 6, 04 8,89
EXEMPLE 47 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-mdéno[l,2-b]indol -10(SH)-one 0-[I-(3-pyridyl)-2-propynylloxime, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(3-pyridyl)-2-propynyl]-hydroxylamine.
Point-de fusion : 164 C Mic;.rQq1J..qIYfJ.ill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 61,16 5,31 9,84 trouvé 61,14 5,52 9,72 EXEMPLE 48 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one O-cyanométhyl oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-cyanométhyl-hydroxylamine.
Point de fusion : 242 C Mic;.rQq1J..qly ill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 60,45 5,51 12, 26 trouvé 60,48 5,44 12,07 EXEMPLE 49 : (10 Z)-8-(2-Diméthylamînoéthoxy)-2-diméthoxy-mdéno[l,2-b]indol -10(5H)-one 0-(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl)-hydroxylamine.
Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(1 -phényl-2-butynyl)-hydroxylamine.
Point de fusion : 177 C
Mic;.rQq1J..qlyill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 56, 24 4, 21 7, 03 trouvé 55,98 3,86 7, 09 EXEMPLE 50 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol -10(5B)-one 0-[I-(4-cyanophényl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(4-cyanophényl)-2-propynyl]-hydroxylamine.