INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Afin de généraliser l'observation faite avec le Zwittergent 3-14, un second détergent zwitterionique ZW 3-12 a été testé comme adjuvant avec les antigènes protéiques BB et G2Na. Pour cela, ces deux antigènes utilisés respectivement aux doses de 90 et 40 pg/mI ont été mélangés avec chaque type de détergent à une concentration correspondant à 64 fois la CMC, puis ils ont été administrés par voie intra nasale à des souris BALB/c.
des peptides interagissant avec le domaine PTB1 de FE65. De tels oligonucléotides peuvent être obtenus par fragmentation, ou par synthèse chimique, etc.
Les séquences nucléiques peuvent aussi être utilisées dans le cadre de thérapies, pour le transfert et l'expression in vivo de séquences antisens ou de peptides capables de moduler l'interaction des protéines hnRNPL et/ou FEBP1avec le domaine PTB de FE65. A cet égard, les séquences peuvent être incorporées dans des vecteurs viraux ou non viraux, permettant leur administration in vivo (Kahn, A. et al., 1991). A titre de vecteurs viraux conformes à l'invention on peut tout particulièrement citer les vecteurs de type adénovirus, rétrovirus, virus associé à l'adénovirus (AAV) ou virus de l'herpès. La présente demande a également pour objet des virus recombinants défectifs comprenant un acide nucléique codant pour un (poly) peptide selon l'invention.
L'invention permet également la réalisation de sondes nucléotidiques, synthétiques ou non, capables de s'hybrider avec les acides nucléiques définis cidessus ou avec leur brin complémentaire. De telles sondes peuvent être utilisées in vitro comme outil de diagnostic, pour la détection de l'expression ou surexpression des protéines hnRNPL et/ou FEBP1, ou encore pour la mise en évidence d'anomalies génétiques (mauvais épissage, polymorphismes, mutations ponctuelles, etc. ). Ces sondes peuvent également être utilisées pour la mise en évidence et l'isolement de séquences d'acides nucléiques homologues codant pour des peptides tels que définis précédemment, à partir d'autres sources cellulaires et préférentiellement de cellules d'origines humaines. Les sondes de l'invention comportent généralement au moins 10 bases, et elles peuvent par exemple comporter jusqu'à l'intégralité d'une des séquences précitées ou de leur brin complémentaire. Préférentiellement, ces sondes sont marquées préalablement à leur utilisation. Pour cela, différentes techniques connues de l'homme du métier peuvent être employées (marquage radioactif, fluorescent, enzymatique, chimique, etc.).
L'invention a encore pour objet toute composition pharmaceutique comprenant comme principe actif au moins un composé tel que défini ci-dessus, notamment un composé peptidique.
Elle a notamment pour objet toute composition pharmaceutique comprenant comme principe actif au moins un anticorps et/ou un fragment d'anticorps tel que défini ci-dessus, ainsi que toute composition pharmaceutique comprenant comme principe actif au moins un acide nucléique ou un vecteur tel que défini ci-dessus.
Elle a également pour objet toute composition pharmaceutique comprenant comme principe actif une molécule chimique capable d'augmenter ou de diminuer l'interaction entre les protéines hnRNPL et/ou FEBP1 et la protéine FE65.
Par ailleurs, elle a aussi pour objet les compositions pharmaceutiques dans lesquelles les peptides, anticorps, molécules chimiques et séquences nucléotidiques définis ci-dessus sont associés entre-eux ou avec d'autres principes actifs.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être utilisées pour moduler l'activité des protéines hnRNPL et/ou FEBP1et de ce fait modifier la fonction de l'APP, son transport intracellulaire, sa maturation et sa conversion en peptide (3-amyloïde. Plus particulièrement, ces compositions pharmaceutiques sont destinées à moduler l'interaction entre les protéines hnRNPL ou FEBP 1 et la protéine FE65. Il s'agit plus préférentiellement de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de maladies neurodégénératives comme par exemple la maladie d'Alzheimer. Les compositions (ou composés) de l'invention sont plus particulièrement destinés à inhiber, au moins partiellement, l'interaction entre la protéine FE65 et la protéine hnRNPL et/ou FEBP 1.
L'invention a encore pour objet l'utilisation des molécules décrites ci-dessus pour moduler l'activité de la protéine FE65 ou le typage de maladies neurodégénératives. En particulier, l'invention concerne l'utilisation de ces molécules pour moduler au moins partiellement l'activité du domaine PTB de FE65.
L'invention concerne également un procédé pour le criblage ou la caractérisation de molécules actives sur la fonction de la protéine FE65, comprenant la sélection de molécules capables de lier la séquence SEQ ID N : 7 ou la séquence SEQ ID N : 9, ou un fragment (ou dérivé) de celles-ci. Le procédé comprend avantageusement la mise en contact, in vitro, de la ou des molécules test avec un polypeptide comprenant la séquence SEQ ID N : 7 ou la séquence SEQ ID N : 9, ou
un fragment (ou dérivé) de celles-ci, et la sélection de molécules capables de lier la séquence SEQ ID N :7 (notamment la région comprise entre les résidus 1 et 349) ou la séquence SEQ ID N : 9 (notamment la région comprise entre les résidus 1 et 337).
Les molécules testées peuvent être de nature variée (peptide, nucléique, lipide, sucre, etc., ou des mélanges de telles molécules, par exemple des bibliothèques combinatoires, etc. ). Comme indiqué ci-avant, les molécules ainsi identifiées peuvent être utilisées pour moduler l'activité de la protéine FE65, et représentent des agents thérapeutiques potentiels pour le traitement de pathologies neurodégénératives.
D'autres avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent. Ceux-ci doivent être considérés à titre d'illustration et non limitatifs.
MATERIELS ET TECHNIQUES MIS EN OEUVRE 1) Souches de levures utilisées : La souche L40 du genre S.cerevisiae (Mata, his3D200, trpl-901, leu2-3,112, ade2, LYS2:: (lexAop)4-HIS3, URA3::(lexAop)8-LacZ, GAL4, GAL80) a été utilisée comme outil de criblage de la banque de fusion de cerveau par le système Deux Hybrides. Cette souche permet la mise en évidence d'interaction protéine-protéine quand l'un des partenaires protéiques est fusionné à la protéine LexA (Vojtek et al., 1993). Elle a été cultivée sur le milieu de culture suivant : Milieu YNB minimum : -Yeast Nitrogen Base (sans acides aminés) (6,7g/l) (Difco) - Glucose (20g/l) (Merck) Ce milieu peut être rendu solide par addition de 20g/1 d'agar (Difco).
Pour permettre la croissance des levures auxotrophes sur ce milieu, il est nécessaire d'y ajouter les acides aminés ou les bases azotées, pour lesquelles elles
sont dépendantes à 50mg/ml. 100 ug/ml d'ampicilline sont ajoutés au milieu afin d'éviter les contaminations bactériennes.
Ce type d'agent électrocatalytique est notamment décrit dans une demande de internationale WO 95I21950.
II est à noter, là encore, que la combinaison des deux types d'agents électrocatalytiques décrits auparavant est possible.
La teneur en agent électrocatalytique dans la dispersion est plus précisément comprise entre 20 et 200 parties en poids. De préférence, elle est comprise entre 60 et 120 parties en poids.
La dispersion comprend de même un agent porogène. Ce qui a été indiqué plus haut concernant la nature de cet agent porogène reste valable, tant pour la définition générale de ce composé que pour les variantes préférées, et ne sera pas repris ici.
Dans le cas où l'agent porogène est éliminable par un traitement chimique, comme c'est le cas de la silice notamment, cette teneur est en général comprise entre 30 et 200 parties. Plus particulièrement, la quantité d'agent porogène est comprise entre 30 et 100 parties en poids.
Dans le cas où l'agent porogène est éliminable thermiquement, tel que pour les systèmes nanoparticulaires, la quantité de ce type de composé est plus particulièrement comprise entre 10 et 200 parties en poids.
Une combinaison de ces deux possibilités est envisageable. Dans ce dernier cas, la quantité d'agents porogènes correspondant à un mélange d'agents éliminables chimiquement et thermiquement est comprise plus particulièrement entre 30 et 200 parties en poids.
Selon une variante particulière de la présente invention, ladite nappe comprend un polymère cationique.
Parmi les polymères cationiques convenables, on peut mentionner deux catégories de polymères, les polymères organiques et les polymères inorganiques, ceux-ci pouvant être utilisés seuls ou en mélange. A titre d'exemple de polymères de la première catégorie, les polymères de synthèse choisis parmi l'épychlorhydrine, les polyimines, les polyacrylamides, les polyacrylamines sont des polymères susceptibles d'entrer dans la composition de la suspension mise en oeuvre dans l'invention. Les polymères d'origine naturelle comme notamment les amidons cationiques, les guars cationiques sont des composés convenables à l'invention.
Parmi les polymères inorganiques, on peut citer sans intention de se limiter les argiles, les bentonites, le sulfate d'aluminium, le polychlorure d'aluminium.
Selon un mode de réalisation préférée, le polymère est choisi parmi les polyacrylamines, commercialisées notamment sous la dénomination FLOERGERV par la société Floerger, les amidons cationiques, comme les amidons cationiques solubles à chaud (amidons cationiques HI-CAT8, commercialisés par la société Roquette), ainsi que les amidons cationiques solubles à froid, du type des guars cationiques commercialisés sous la marque MEYPROO' par la société Meyhall ; ces polymères pouvant être présents seuls ou en mélange.
La teneur en polymère cationique, s'il est présent, est telle que la mesure de la turbidité du liquide surnageant après décantation de la dispersion est supérieure ou égale à 50, de préférence à 75 (la mesure de la turbidité est effectuée par transmission à 630 nm sur un turbidimètre de type Methrom 662 Photometer ; celle de l'eau pure donne une valeur de 100). Par ailleurs, la teneur en polymère cationique est telle que l'on ne rencontre pas de difficulté excessive pour la filtration de la suspension.
Dans le cas plus particulier de l'amidon cationique, la teneur varie entre 10 et 80 parties en poids sec, et de préférence; entre 20 et 40 parties en poids sec.
Selon une variante préférée, la dispersion de la nappe précathodique comprend de préférence des fibres conductrices (sans fibres non conductrices), un agent porogène, un polymère cationique, et éventuellement d'autres additifs.
Parmi les additifs utilisables dans le cas de cette variante, on peut citer les matériau fibreux, plus particulièrement du type des fibres à base de cellulose, ou des fibres à base de cellulose auxquelles on a donné une charge ionique positive.
Comme fibres de cellulose chargées positivement, on peut citer les fibres BECOFLOC .
Dans le brevet européen EP 412 917, on a décrit des diaphragmes exempts d'amiante et obtenus à partir de suspensions comprenant, outre le polymère fluoré utilisé en tant que liant et l'agent porogëne, un mélange de fibres et éventuellement un gel d'oxohydroxyde d'un métal. Le mélange de fibres comprend d'une part, des fibres de polytétrafluoroéthylène et d'autre part, des fibres minérales qui sont choisies parmi les fibres de carbone, de graphite et de titanate. Notons que la teneur en fibres de carbone et de graphite doit être limitée de manière à ce que le diaphragme résultant possède une résistivité appropriée.
La présente invention a pour objet de proposer un diaphragme qui soit à la fois exempt de fibres d'amiante et de fibres de titanate.
Ainsi, un premier objet de l'invention concerne un diaphragme microporeux susceptible d'être obtenu par filtration au travers d'un support poreux, d'une dispersion aqueuse dépourvue de fibres d'amiante et de fibres de titanate, comprenant des fibres organiques, au moins un liant choisi parmi les polymères halogénés, au moins un agent porogène et des particules minérales de structure non fibreuse.
Un deuxième objet de l'invention est constitué par une association comprenant ledit diaphragme et une précathode constituée d'une nappe fibreuse susceptible d'être obtenue par dépôt par filtration à travers un support poreux, d'une dispersion comprenant des fibres dont une partie est conductrice de l'électricité, au moins un liant choisi parmi les polymères halogénés, au moins un agent électrocatalytique, au moins un agent porogène.
Un troisième objet de l'invention a trait à un procédé de préparation du diaphragme consistant à mettre en oeuvre les étapes suivantes a) on prépare une dispersion comprenant des fibres organiques, au moins un liant choisi parmi les polymères halogénés, au moins un agent porogène et des particules minérales de structure non fibreuse, b) on dépose par filtration sous vide, à travers un support poreux, la dispersion ainsi obtenue, c) on élimine le liquide et, si nécessaire, on sèche la nappe fibreuse formée, d) on fritte la nappe fibreuse, e) on élimine, si nécessaire, l'agent porogène.
L'obtention de l'association précitée constitue un autre objet de la présente invention. Cette dernière consiste à mettre en oeuvre les étapes suivantes a) on prépare une dispersion aqueuse comprenant les fibres, dont une partie est conductrice de l'électricité, au moins un liant choisi parmi les polymères halogénés, au moins un agent électrocatalytique, au moins un agent porogène, b) on dépose une nappe fibreuse par filtration sous vide programmé de ladite dispersion à travers un support poreux, c) on élimine le liquide et l'on sèche, si nécessaire, la nappe fibreuse formée, constituant la précathode, d) on fritte éventuellement la précathode, e) on élimine éventuellement l'agent porogène, f) on dépose sur la précathode, par filtration sous vide programmé, une dispersion aqueuse, comprenant des fibres organiques, au moins un liant choisi parmi les polymères halogénés, au moins un agent porogène, des particules minérales de structure non fibreuse, g) on élimine le liquide et l'on sèche éventuellement le diaphragme ainsi formé, h) on fritte l'ensemble, i) on élimine si nécessaire l'agent porogène.
Enfin, la présente invention concerne l'utilisation du diaphragme ou de l'association le comprenant, pour l'électrolyse de solutions aqueuses d'halogénures de métal alcalin. On a constaté de manière surprenante que l'emploi de particules de structure non fibreuse, associées à des fibres organiques, à base notamment d'un polymère halogéné, permettait d'obtenir un diaphragme dont les propriétés mécaniques, telles que les résistances à l'allongement, à la rupture, sont similaires à celles obtenues avec des diaphragmes comprenant des fibres organiques et minérales. De plus, les caractéristiques de porosité correspondent aussi aux critères d'utilisation dans les cellules d'électrolyse de solutions aqueuses d'halogénures de métaux alcalins.
Or rien ne conduisait l'homme de l'art à imaginer qu'un diaphragme ne comprenant que des fibres organiques et des particules minérales de structure non fibreuse, puisse atteindre de tels objectifs.
En effet, auparavant, on avait cherché à remplacer les fibres d'amiante par des matériaux de structure fibreuse, c'est-à-dire présentant un rapport longueur I diamètre d'au moins 10, comme notamment les fibres de titanate. II était donc loin d'être évident pour l'homme de l'art que des particules de morphologie aussi radicalement différente de celle des fibres, puissent avoir des propriétés de renfort satisfaisantes.
Mais d'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description et des exemples qui vont suivre.
Ainsi que cela a été indiqué auparavant, le diaphragme selon l'invention est susceptible d'être obtenu par dépôt par filtration à travers un support poreux, d'une dispersion comprenant des fibres organiques, au moins un liant choisi parmi les polymères halogénés, au moins un agent porogène et des particules minérales de structure non fibreuse.
Les fibres organiques sont de préférence à base d'un polymère halogéné choisi parmi les homopolymères ou copolymères dérivés au moins en partie de monomères oléfiniques substitués par des atomes de fluor ou substitués par une combinaison d'atomes de fluor et de l'un au moins des atomes de chlore, de brome ou d'iode par monomère.
Des exemples d'homopolymères ou de copolymères fluorés peuvent être constitués par des polymères ou copolymères dérivés de tétrafluoroéthylène, d'hexafluoropropylène, de chlorotrifluoroéthylène, de bromotrifluoroéthylène De tels polymères fluorés peuvent aussi contenir jusqu'à 75 moles % de motifs dérivés d'autres monomères éthyléniquement insaturés contenant au moins autant d'atomes de fluor que d'atomes de carbone, comme par exemple le (di)fluorure de vinylidène, les esters de vinyle et de perfluoroalkyle, tel que le perfluoroalcoxyéthylène.
On peut naturellement utiliser dans l'invention plusieurs homopolymères ou copolymères fluorés tels que définis ci-avant.
Il va sans dire qu'on ne sortirait pas du cadre de la présente invention en associant à ces polymères fluorés une faible quantifié, par exemple jusqu'à 10 ou 15 % en poids, de polymère dont la molécule ne renferme pas d'atomes de fluor, comme par exemple du polypropylène. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, les fibres organiques sont des fibres de polytétrafluoroéthylène.
Les fibres organiques utilisées dans le cadre de la présente invention peuvent présenter des dimensions variables. Généralement, le diamètre est compris entre 10 et 500 Nm, la longueur est elle que le rapport longueur/diamètre évolue entre 5 et 500. De préférence, on recourt à fibres dont les dimensions moyennes sont comprises entre 50 et 200 Nm pour le diamètre et 1 à 10 mm pour la longueur.
On observera que l'on pourrait mettre également en archive les éléments supprimés dont le compteur de dérivation est nul pour permettre leur restauration... Dans ce cas, la vidange se ferait de la même manière qu'avec la corbeille d'un explorateur de fichiers. Les éléments ne pourront cependant être vidangés tant que leur compteur de dérivation est non nul. e) Action 4 : Acceptation/Refus de sous-éléments implicites Les éléments dérivés possèdent implicitement les sous-éléments de l'élément original.
Ainsi, à chaque ouverture de son élément dérivé, l'Utilisateur verra apparaître et disparaître des sous-éléments au gré de l'Utilisateur de l'élément original. Ainsi la figure 122 illustre le cas où un classeur n 9 Aline favoris (Idelement = 9) est dérivé d'un classeur n 2 (REFelement = 2), et possède donc implicitement les sous- éléments de ce dernier, tels que les éléments illustrés sur la figure 123, dont la variable Idparent est égale à 2.
On va décrire ci-dessous comment ces sous-éléments peuvent être Acceptés ou Refusés.
- de proposer au tiers, toujours par la technique du glisser-déposer, mais cette fois-ci de Cadrelvers Cadre2, tout ou partie de son propre classeur, pour mettre en oeuvre la fonction décrite plus haut de suggestion manuelle ou Référencement ; - pour ce qui concerne le cadre d'affichage Cadre3, une série de boutons et/ou d'onglets est avantageusement prévue pour faire défiler les pages, changer de calque, etc..
Par ailleurs, ces aspects de l'invention permettent d'exploiter une nouvelle technologie de "multi-portail" sur l'Internet, qui permet : à des fournisseurs d'informations, tels que des magazines grand public par exemple, de créer et mettre à jour leurs informations directement sur l'Internet, l'accès aux informations par de multiples portes d'entrées, à partir desquelles les informations peuvent être présentées de manière différente ; par exemple, chaque magazine peut offrir un accès au multi-portail via son propre nom de domaine de type www. telmagazine.fr , aux fournisseurs d'information de fidéliser l'internaute en jouant sur sa fibre de collectionneur ; l'internaute peut en effet constituer des collections d'information dans un classeur personnel en ligne, aux fournisseurs de produits, d'offrir des éléments de contenu décrivant leurs produits (biens ou services) : quelques clics de souris, ils les référencent dans les
Lorsqu'un lien ajouté pointant sur une page est gelé, le système vérifie d'abord si la version courante de ladite page est déjà copiée, le cas échéant le système modifie ledit lien ajouté pour le faire pointer vers cette copie.
Pour déterminer si une copie de la version courante de la page existe déjà ou pas : - le système mémorise dans une table, en association avec chaque lien (vers une page) pour laquelle une copie est stockée, la date et l'heure de la copie ; - dans la mesure où une copie existe pour le lien en question et où la copie est récente, le système compare le contenu de la version courante avec celui de la copie, et si les contenus sont identiques, le système évite ainsi de créer une nouvelle copie ;
- alternativement, le système peut exploiter les renseignements fournis dans le document source de la page en question pour connaître sa version (et déterminer si elle est différente de la version telle que copiée).
Section 11 - Contenants et contenus On va maintenant généraliser les concepts décrits dans les sections précédentes, en considérant des structures Contenants ( Containers en terminologie anglosaxone) contenant des éléments Contenus ( Contents en terminologie anglosaxone), à n'importe quel niveau dans la structure des informations gardées par l'utilisateur dans son espace de stockage personnel.
Les différents modes d'exploitation des liens ajoutés entre pages décrits par ailleurs dans le présent chapitre pourront, en de nombreuses instances, être étendus à l'exploitation de liens situés dans des contenants inclus directement dans la structure de pages et pointant vers des contenus susceptibles d'être incorporés à la page en question.
Les pages sont des documents, eux-mêmes structurées sous forme hiérarchique (par exemple : sections, paragraphes, etc. ), et auxquels est associée une spécification de présentation à l'utilisateur. Dans la suite, on va considérer des documents dont le contenu est spécifié selon la notation standard XML (abréviation de l'expression anglo-saxonne Extended Markup Language), et dont la présentation est spécifiée selon le langage XSL (abréviation de l'expression anglo-saxonne XML Stylesheet Language) ou selon un langage équivalent. Ces technologies se prêtent parfaitement à une structuration hiérarchique des informations.
Toute la toile personnelle de l'utilisateur est vue comme une structure arborescente de contenus/contenants imbriqués, chaque contenu étant vu comme un document (ou fragment de document) au format XML auquel est optionnellement associée une
spécification de présentation au format XSL. A chaque niveau dans cette structure d'arbre, un contenu ne peut être affiché à l'écran de l'ordinateur de manière autonome que si un document XSL lui est associé. Dans le cas inverse, le Content ancêtre le plus proche ayant un XSL est affiché par défaut.
Ainsi par exemple, un répertoire est d'abord un contenu qui peut être présenté à l'utilisateur comme une page autonome, dans la mesure où un document XSL pour la présentation des répertoires lui est associé. Un répertoire a par ailleurs un et un seul contenant dont les contenus sont eux-mêmes des répertoires ou d'autres types de documents. Certains de ces documents peuvent contenir plusieurs contenants, qui eux-mêmes contiennent des contenus, et ainsi de suite.
Tous les moyens décrits jusqu'ici pour les répertoires et les pages sont applicables respectivement aux contenants et contenus.
Dans ce cas, notamment : - les liens (vers des pages) sont alors des liens vers des contenus ; les liens Ajoutés pointeront également sur des contenus, - et les Coefficients de Probabilité d'Acceptation introduits dans la section Détection de Répertoires Proches sont alors associés à des contenants plutôt qu'à des Répertoires.
En partant du fait que l'utilisateur peut copier (ou importer ) un lien d'un répertoire à un autre, la présente section propose un système pour lui permettre d'importer n'importe quel contenu de n'importe quel contenant à un autre (à condition que le type dudit contenu ne viole pas les contraintes de type du contenant qui est censé le recevoir) à n'importe quel niveau dans la structure des informations de l'utilisateur.