INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour chaque insolation on utilise deux sources lasers que l'on forme - au niveau de la zone 12 et au niveau du point 24 pour former le réseau 58, - au niveau de la zone 12 et au niveau du point 26 pour former le réseau 60, et - au niveau de la zone 12 et au niveau du point 28 pour former le réseau 62 et qui créent dans chacun de ces trois cas des interférences dans la zone souhaitée de la couche de résine photosensible pour y former l'hologramme correspondant.
On choisit une couche de resine photosensible assez épaisse pour n'avoir ordre d'interférence utile dans chaque cas.
On précise que l'insolation de chaque zone de la couche 56 est faite à travers deux masques appropriés qui empêchent l'insolation du reste cette couche 56 par chacune des deux sources lasers.
Ceux-ci, outre le fait qu'ils soient particulièrement originaux, présentent des propriétés antiinflammatoires qui se manifestent non seulement après administration par voie systémique, mais également par voie topique, ce qui les rend particulièrement intéressants dans des maladies cutanées comme le psoriasis.
Le psoriasis est une maladie de la peau caractérisée par une hyperprolifération des kératinocytes de l'épiderme. Elle évolue sur un mode chronique entrecoupé de rémissions et est associée à une inflammation.
A l'heure actuelle, les thérapies appliquées contre cette maladie (rétinoïdes, arotinoïdes, glucocorticoïdes, analogues de la vitamine D, irradiations UVA) ne sont que partiellement efficaces et exercent des effets néfastes.
Il était donc particulièrement intéressant de synthétiser de nouveaux composés à la fois plus actifs et dénués de toxicité.
Plus spécifiquement, la présente invention concerne les composés de formule (I) :
dans laquelle : - Het1 et Het2, identiques ou différents, représentent chacun un groupement hétéroaryle, - A représente une liaison ou un groupement alkylène (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, leurs isomères optiques lorsqu'ils existent ainsi que leurs sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.
Par groupement hétéroaryle, on entend un groupement aromatique mono- ou bicyclique de 5 à 12 chaînons contenant un, deux ou trois hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote ou soufre étant entendu que l'hétéroaryle peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou groupements, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les groupements alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, hydroxy, alkoxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, polyhalogénoalkyle (Ci-C6) linéaire ou ramifié, nitro ou amino (substitué éventuellement par un ou plusieurs groupements alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié). Parmi les groupements hétéroaryle, on peut citer à titre non limitatif les groupements thiényle, pyridyle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, quinolyle, isoquinolyle, pyrimidinyle, benzimidazolyle.
Le groupement Het1 préféré de la formule (I) est le groupement pyridyle éventuellement substitué.
Le groupement Het2 préféré de la formule (I) est le groupement pyridyle éventuellement substitué.
Le composé préféré de formule (I) est le 3-(3-pyridyl)-5-[N-(4,6-diméthyl-2-pyridyl)- imino]-1,2-dithiole.
L'invention s'étend également au procédé de préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on met en réaction un composé de formule (II) : dans laquelle Het1 a la même signification que dans la formule (I), et R1 représente un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, avec un composé de formule (III) : H2N-A-Het2 (III) dans laquelle Het2 et A ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (IV) : dans laquelle Heti, Het2 et A ont la même signification que dans la formule (I), que l'on met en réaction avec un agent de thionation pour conduire au composé de formule (I), que l'on purifie, le cas échéant, selon une technique classique de purification, et que l'on transforme, si on le souhaite, en ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.
Le composé de formule (II) est obtenu à partir du composé de formule (V) :
dans laquelle Het1 a la même signification que dans la formule (I), et R2 représente un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, selon le procédé décrit dans J. Org. Chem. 1983,48, 5007.
L'invention s'étend également au procédé de préparation du 3-(3-pyridyl)-5-[N-(4,6- diméthyl-2-pyridyl)-imino]-1,2-dithiole, caractérisé en ce que l'on met en réaction un composé de formule (lia), cas particulier des composés de formule (II) : dans laquelle RI a la même signification que précédemment, avec le composé de formule (IIIa), cas particulier des composés de formule (III) : pour conduire au composé de formule (IVa), cas particulier des composés de formule (IV) :
que l'on met en réaction avec un agent de thionation tel que, par exemple, le réactif de Lawesson, pour conduire au 3-(3-pyridyl)-5-[N-(4,6-diméthyl-2-pyridyl)-imino]-1,2- dithiole, que l'on purifie selon une technique classique de purification, et que l'on transforme si on le souhaite en ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.
De préférence, ces polymères sont choisis parmi ceux dont le motif hydrophile de type acide carboxylique insaturé oléfinique correspond au monomère de formule (II) suivante : dans laquelle, R1 désigne H ou CH3 ou C2H5, c'est-à-dire des motifs acide acrylique, acide méthacrylique ou acide éthacrylique, et dont le motif hydrophobe de type ester d'alkyl (C10-C30) d'acide carboxylique insaturé correspond au monomère de formule (III) suivante : dans laquelle, R2 désigne H ou CH3 ou C2H5 (c'est-à-dire des motifs acrylates, méthacrylates ou éthacrylates) et de préférence H (motifs acrylates) ou CH3 (motifs méthacrylates), R3 désignant un radical alkyle en C10-C30, et de préférence en C12-C22.
Parmi ce type de polymères épaississants anioniques à chaîne grasse, on utilisera plus particulièrement ceux constitués de 95 à 60% en poids d'acide acrylique (motif hydrophile), 4 à 40% en poids d'acrylate d'alkyles en C10-C30 (motif hydrophobe), et 0 à 6% en poids de monomère polymérisable réticulant, ou bien ceux constitués de 98 à 96% en poids d'acide acrylique (motif hydrophile), 1 à 4% en poids d'acrylate d'alkyles en C10-C30 (motif hydrophobe), et 0,1 à 0,6% en poids de monomère polymérisable réticulant tel que ceux décrits précedemment.
Parmi lesdits polymères ci-dessus, on préfère tout particulièrement selon la présente invention, les produits vendus par la société GOODRICH sous les dénominations commerciales PEMULEN TR1, PEMULEN TR2, CARBOPOL 1382, et encore plus préférentiellement le PEMULEN TR1, et le produit vendu par la société S.E.P.P.I.C. sous la dénomination COATEX SX .
-(III) les terpolymères d'anhydride maléique/a-oléfine en C30-C38/ maléate d'alkyle tel que le produit (copolymère anhydride maléique/a-oléfine en C30-C38/maléate
d'isopropyle) vendu sous le nom PERFORMA V 1608 par la société NEWPHASE TECHNOLOGIES.
-(IV) les terpolymères acryliques comprenant : (a) environ 20% à 70% en poids d'un acide carboxylique à insaturation a,p- monoéthylénique, (b) environ 20 à 80% en poids d'un monomère à insaturation a,p-monoéthylénique non-tensio-actif différent de (a), (c) environ 0,5 à 60% en poids d'un mono-uréthane non-ionique qui est le produit de réaction d'un tensio-actif monohydrique avec un monoisocyanate à insaturation monoéthylénique, tels que ceux décrits dans la demande de brevet EP-A-0173109 et plus particulièrement celui décrit dans l'exemple 3, à savoir, un terpolymère acide méthacrylique /acrylate de méthyle/diméthyl métaisopropényl benzyl isocyanate d'alcool béhényle éthoxylé (400E) en dispersion aqueuse à 25%.
- (V) les copolymères comportant parmi leurs monomères un acide carboxylique à insaturation a,p-monoéthylénique et un ester d'acide carboxylique à insaturation a,p-monoéthylénique et d'un alcool gras oxyalkyléné.
Préférentiellement ces composés comprennent également comme monomère un ester d'acide carboxylique à insaturation a,p-monoéthylénique et d'alcool en C1C4.
Un procédé apprécié pour la préparation du méthanesulfonate de paroxétine cristallin comprend un refroidissement et, facultativement, un ensemencement d'une solution dans un solvant convenable dans lequel le méthanesulfonate de paroxétine a une plus grande solubilité à des températures plus élevées qu'à des températures plus basses de telle sorte que, lorsque la solution se refroidit, la limite de solubilité aux températures plus basses soit dépassée et le méthanesulfonate de paroxétine cristallise.
De manière convenable, la solubilité du méthanesulfonate de paroxétine à une température égale ou immédiatement inférieure au point d'ébullition du solvant est supérieure d'un facteur de 5 ou plus de 5, de préférence supérieure d'un facteur 10 ou plus de 10 à celle aux températures ambiantes (par exemple environ 20 C) ou à des températures inférieures aux températures ambiantes. Des systèmes de solvants convenables comprennent des alkylbenzènes, par
exemple des (alkyle en C1 à C3)benzènes tels que le toluène, des alcools tels que des alcanols en C1 à C5, par exemple le méthanol, l'éthanol, le 2-propanol et le butane-1-ol, des cétones telles que des di-(alkyle en Ci à C5)cétones, par exemple l'acétone, la méthyléthylcétone et la méthylisobutylcétone, des esters tels que des alcanoates en C1 à C5 d'alkyle en C1 à C5, par exemple l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate de propyle, l'acétate d'isopropyle et l'acétate de butyle, et des éthers tels que l'éther de méthyle et de tertio-butyle ainsi que des éthers cycliques en C4 à CE tels que le tétrahydrofuranne. Des systèmes de solvants uniques et des systèmes de solvants mixtes peuvent être utilisés comme solvant ou cosolvant de choix.
La température de départ de la solution contenant le méthanesulfonate de paroxétine à cristalliser peut varier en fonction de la solubilité des corps réactionnels dans le système de solvant. Des températures convenables sont comprises dans l'intervalle de (-)20 C à (+)80 C, bien que des températures comprises dans l'intervalle de (+)10 C à (+)70 C soient appréciées et des températures supérieures à (+)30 C, par exemple comprises dans l'intervalle de (+)40 C à (+)60 C soient préférées. La solution est refroidie à une température comprise à l'intérieur de la zone métastable lors du déclenchement de la cristallisation. Une fois la cristallisation commencée, la température du mélange peut être abaissée de manière constante ou par étapes afin de maintenir un degré modéré de sursaturation et une cristallisation contrôlée en un haut rendement. La vitesse de refroidissement est comprise avantageusement dans l'intervalle de 0,1 à 5 C/minute et de préférence de 0,1 à 2 C par minute. La température finale à la fin du procédé de cristallisation est de préférence proche de, ou inférieure à, la température ambiante, par exemple comprise dans l'intervalle de 5 à 25 C, de préférence de 10 à 20 C. De manière avantageuse, les
procédés proposés dans le présent mémoire ne nécessitent pas des températures basses, c'est-à-dire inférieures à 0 C afin de permettre au processus de crisallisation de s'effectuer.
Un rendement et une qualité améliorés du méthanesulfonate de paroxétine peuvent être obtenus en associant deux ou plus de deux des procédés de cristallisation précités, par exemple, en évaporant une partie ou la totalité du solvant et/ou par cristallisation à une température élevée avec ensuite un refroidissement contrôlé, de préférence par étapes.
Des germes cristallins peuvent être utilisés pour déclencher, favoriser ou faciliter la cristallisation. Les germes cristallins peuvent comprendre le méthanesulfonate, par exemple sous une forme brute telle que celle obtenue par évaporation d'une solution, ou un autre sel qui est pratiquement isomorphe avec les cristaux de méthanesulfonate de paroxétine formés. De préférence, les germes cristallins sont produits à partir d'un essai de production classique et ont habituellement une pureté comprise dans l'intervalle de 96 à 99 ou plus de 99 .
Un ensemencement accidentel par l'environnement immédiat peut se produire, avec pour résultat une cristallisation mal contrôlée. De préférence, la cristallisation est contrôlée par un ensemencement délibéré à une température supérieure à la température ambiante et de préférence à partir d'une solution qui n'est pas excessivement sursaturée.
Des germes cristallins peuvent être ajoutés à n'importe quel moment avant la cristallisation, mais de préférence immédiatement avant la sursaturation du méthanesulfonate de paroxétine. Un ajustement avec soin de la précipitation, de la température et de l'ensemencement peut être utilisé pour améliorer la reproductibilité du procédé de production et la distribution des dimensions de particules ainsi que la formation du produit.
Dans des aspects supplémentaires, la présente invention propose l'utilisation de techniques telles que la
transmission de sons dans la préparation de méthanesulfonate de paroxétine cristallin. Une tranmission de sons et/ou une agitation énergique peuvent être utilisées pour déclencher la nucléation, par exemple en plus de l'utilisation d'un ou plusieurs antisolvants, d'un refroidissement, d'une évaporation et/ou d'un ensemencement. Une agitation énergique est particulièrement utile lorsque le récipient de cristallisation utilisé a été utilisé précédemment dans la production du méthanesulfonate.
Les procédés proposés dans le présent mémoire donnent du méthanesulfonate de paroxétine cristallin à un état suffisamment pur pour son utilisation comme agent pharmaceutique proprement dit ou comme intermédiaire chimique dans la préparation d'autres formes de paroxétine. Cependant, la présente invention propose également un procédé pour la purification supplémentaire facultative du méthanesulfonate de paroxétine par recristallisation. Un tel procédé peut également être utilisé pour produire une forme à l'état solide ayant un habitus particulier désiré et une distribution des dimensions de particules désirée.
Des solvants et procédés de cristallisation identiques à ceux décrits dans le présent mémoire peuvent être utilisés pour la recristallisation. Les solvants les plus couramment utilisés pour la recristallisation sont des hydrocarbures aromatiques, par exemple le toluène ; des alcools tels que des alcanols en C1 à C8 qui peuvent être à chaîne droite ou à chaîne ramifiée, par exemple le méthanol, l'éthanol et le propane-2-ol ; des esters tels que des alcanoates en C1 à C5, par exemple l'acétate d'éthyle ; des hydrocarbures halogénés tels que des fluoro- et/ou chloroalcanes en Ci à C10, par exemple le dichlorométhane, et des cétones, par exemple l'acétone et la butanone. Il est possible également d'utiliser des mélanges de solvants, par exemple des mélanges contenant de l'eau. Un solvant particulièrement utile, à la fois en ce qui concerne son
acceptabilité pharmaceutique et la qualité du méthanesulfonate de paroxétine résultant, est le propane-2-ol. L'utilisation de certains solvants et/ou mélanges de solvants, par exemple ceux contenant du propane-2-ol, évite les problèmes de formation d'huile, c'est-à-dire la formation d'un produit collant mou. En outre, des difficultés d'agitation et des problèmes d'adhérence du produit aux parois du récipient ainsi que des problèmes associés au séchage du produit sont évités. Habituellement, il est possible d'utiliser pour la recristallisation à une échelle industrielle une quantité de 2 à 20 1/kg de solvant, de préférence de 3 à 10 1/kg.
Les procédés précités pour la préparation du méthanesulfonate de paroxétine peuvent être mis en oeuvre dans divers types de récipients de réaction. La cristallisation du méthanesulfonate de paroxétine pouvant être utilisé convenablement comme agent pharmaceutique peut être effectuée dans un récipient tel qu'un réacteur à réservoir sous agitation, qui peut être constitué d'acier revêtu de verre ou d'acier inoxydable, équipé de chicanes et d'une ou plusieurs chemises pour réguler le profil de température au cours de la cristallisation. En variante, la cristallisation peut être effectuée dans un appareil de cristallisation discontinue conçu spécialement, dans lequel l'ajustement précis des conditions de cristallisation peut être maintenu.
Des appareils de cristallisation discontinue convenables comprennent des appareils de cristallisation à chicanes et tubes d'aspiration (DTB), des appareils de cristallisation à double agitation à pales (DP) et des appareils de cristallisation à lit fluidisé (appareils de cristallisation par refroidissement Oslo). Divers appareils de cristallisation continue, tels que des appareils de cristallisation par refroidissement à tubes d'aspiration, par refroidissement à contact direct, à surface raclée et par turbulence peuvent également être utilisés.
On peut utiliser les compositions photosensibles conformes à la présente invention dans n'importe quel des procédés précités pour former des arrangements de microlentilles utilisant des compositions de résine photodurcissable.
Une classe particulière de techniques se concentre sur la formation de microlentilles dans des résines thermoplastiques telles que des photorésists. Un exemple est publié par Popovic et al. dans la publication SPIE 898, pp.23-25 (1988). La technique, nommée technique de refusion comprend les étapes de définition de l'empreinte des lentilles dans la résine thermoplastique, par exemple, par photolithographie, et le chauffage ultérieur de cette matière à une température supérieure à sa température de refusion. La tension superficielle attire l'îlot de photorésist dans un chapeau sphérique ayant un volume égal à l'îlot d'origine avant la refusion. Ce chapeau est une microlentille plano-convexe. Les avantages de la technique résident, entre autres, dans la simplicité, la reproductibilité et la possibilité d'intégration directe sur un dispositif optoélectronique d'émission ou de détection de lumière.
Dans certains cas, une couche de couverture est formée sur les unités de lentilles gravées, de forme rectangulaire avant la refusion, afin d'éviter l'affaissement de l'îlot de la résine au centre sans refusion dans un chapeau sphérique au stade de refusion.
La couche de couverture agit comme une couche de protection permanente. La couche de revêtement est aussi constituée par une composition photosensible.
On peut aussi préparer des arrangements de microlentilles en utilisant un moule ou un poinçon tel que divulgés, par exemple, par le fascicule de brevet EP 932256. Un procédé de préparation d'un arrangement de microlentilles planaires est mis en oeuvre comme suit : on revêt d'un agent de démoulage la surface gravée d'un poinçon sur laquelle sont arrangées des portions convexes en disposition dense et on place sur la surface gravée du poinçon une résine synthétique photodurcissable ayant un indice de réfraction élevé. Ensuite on pousse la plaque de verre de base sur la matière résine synthétique, ce faisant, on étale la matière de résine synthétique et on
durcit la matière de résine synthétique par irradiation avec un rayonnement ultraviolet ou par la chaleur et on la crée en une forme de microlentilles convexes. Ensuite on détache le poinçon. Puis on revêt de plus les microlentilles convexes d'une matière résine synthétique photodurcissable ayant un faible indice de réfraction en tant qu'une couche adhésive et on pousse un substrat de verre, qui est formé comme une plaque de verre couvrante, sur la matière résine synthétique, ce faisant, on étale celle-ci. Ensuite on durcit la matière résine synthétique et finalement, on forme l'arrangement planaire de microlentilles.
Comme le divulgue le fascicule de brevet US 5969867, on applique une méthode similaire utilisant un moule pour la préparation d'une plaque à prismes qui est utilisée comme une partie des unités d'éclairage de fond pour des écrans d'affichage couleur à cristal liquide afin d'augmenter la luminence. Une plaque à prismes formant une rangée de prismes sur un côté est montée sur la surface émettrice de lumière de l'éclairage de fond. Pour préparer une plaque à prismes, on coule une composition durcissable par du rayonnement à énergie active et on l'étale dans un moule à lentilles fabriqué en métal, en verre ou résine et qui façonne la lentille de la rangée de prismes etc., après cette opération, on place dessus une feuille de substrat transparent et, en vue de durcissement, on irradie à travers la feuille par des rayons d'énergie active à partir d'une source émettrice des rayons d'énergie active. Puis, on extrait du moule la feuille préparée en obtenant la feuille de lentilles.
La composition durcissable par des rayons d'énergie active utilisée pour former la section de lentilles doit posséder toute une gamme de propriétés différentes comprenant l'adhésion au substrat transparent et des caractéristiques optiques appropriées.
Dans certaines applications, les lentilles avec
certains photorésists de l'art antérieur ne sont pas souhaitables, étant donné que la transmittance optique dans l'extrémité bleue du spectre optique est faible.
Etant donné que les compositions photodurcissables conformes à la présente invention sont caractérisées par un faible degré de jaunissement, aussi bien thermique que photochimique, elles sont appropriées à la préparation d'arrangements de microlentilles tels que décrits ci- dessus.
Les nouvelles compositions sensibles au rayonnement sont appropriées également aux techniques photo- lithographiques utilisées dans le procédé de préparation de panneaux d'affichage plasma (PDP), en particulier pour le processus de formation d'images de rebord barrière, de couche de phosphore et d'électrodes.
Le PDP est un afficheur planaire pour afficher des images et l'information au moyen de l'émission de lumière par décharge de gaz. Il est connu en deux types, c'est-à- dire type DC (courant continu) et type AC (courant alternatif) en fonction de la construction de l'écran et du mode de fonctionnement.
On explique brièvement, à titre d'exemples, le principe des PDP couleur du type DC. Dans un PDP couleur du type DC, l'espace existant entre deux substrats transparents (généralement des plaques de verre) est divisé en de nombreuses cellules minuscules par des rebords barrière en treillis interposées entre les substrats transparents. Un gaz à décharge, tel que He ou Xe, est enfermé dans des cellules individuelles scellées.
Sur la paroi arrière de chaque cellule se trouve une couche de phosphore laquelle, étant excitée par la lumière ultraviolette engendrée par la décharge gazeuse, émet une lumière dans le visible des trois couleurs primaires. Sur les faces internes des deux substrats sont disposées des électrodes opposées l'une à l'autre à travers des cellules appropriées. Généralement, les cathodes sont formées par un film de matière
électroconductrice transparente, telle que le verre NESA.
Lors du montage de l'écran 8 sur la platine 18, on introduit les cinq pattes simultanément dans leurs orifices respectifs. Le clipsage des pattes intermédiaires 34 à la platine et la mise en prise des
pattes d'extrémité 32 assurent une bonne pré-
immobilisation de l'écran par rapport à la platine. La mise en place de la vis 76 et son serrage achèvent l'immobilisation. L'écran est ainsi rigidement fixé à5 la platine par un seul côté 16 et de façon invisible depuis l'extérieur du feu, les pattes étant dissimulées par la paroi 22. La fixation selon l'invention assure une bonne tenue en vibration et assure un positionnement précis
de l'écran 8 par rapport à la platine 18.
ci. Le dispositif pourra comprendre un projecteur ou
être un projecteur.
Il pourra comprendre en outre d'autres éléments
optiques que ceux décrits.
La fixation pourra être effectuée au moyen de
certaine(s) seulement parmi les pattes décrites.
Les reliefs ne seront pas nécessairement des
pattes. Il pourra s'agir de plots à section circulaire.