INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
- Dans le cas de vaccin ADN administré par voie systémique ou mucosale, la présentation galénique du plasmide pourra être une suspension dans un liquide physiologique tel le PBS physiologiques (tampon phosphate = PBS). Les plasmides pourront être inclus dans des microsphères de polymères biodégradable (PLG, PLA, PCL) et administrées dans des capsules gastrorésistantes pour ingestion (voie orale). L'ADN pourra également être exprimé dans un vecteur vivant bactérien, type salmonelle ou viral type adénovirus ou poxvirus.
De plus, par fragment représentatif de séquences selon l'invention, on entend désigner tout fragment nucléotidique présentant au moins 15 nucléotides, de préférence au moins 30,75, 150,300 et 450 nucléotides consécutifs de la séquence dont il est issu.
Par fragment représentatif, on entend en particulier une séquence nucléique codant pour un fragment biologiquement actif d'un polypeptide, tel que défini plus loin.
Par fragment représentatif, on entend également les séquences intergéniques, et en particulier les séquences nucléotidiques portant les signaux de régulation (promoteurs, terminateurs, voire enhancers...).
Parmi lesdits fragments représentatifs, on préfère ceux ayant des séquences nucléotidiques correspondant à des cadres ouverts de lecture, dénommés séquences ORFs (ORF pour Open Reading Frame ), compris en général entre un codon d'initiation et un codon stop, ou entre deux codons stop, et codant pour des polypeptides, de préférence d'au moins 100 acides aminés, tel que par exemple, sans s'y limiter, les séquences ORFs qui seront décrites par la suite.
La numérotation des séquences nucléotidiques ORFs qui sera utilisée par la suite dans la présente description correspond à la numérotation des séquences d'acides aminés des protéines codées par lesdites ORFs.
Les fragments représentatifs selon l'invention peuvent être obtenus par exemple par amplification spécifique telle que la PCR ou après digestion par des enzymes de restriction appropriés de séquences nucléotidiques selon l'invention, cette méthode étant décrite en particulier dans l'ouvrage de Sambrook et al.. Lesdits fragments représentatifs peuvent également être obtenus par synthèse chimique lorsque leur taille n'est pas trop importante, selon des méthodes bien connues de l'homme du métier.
Parmi les séquences contenant des séquences de l'invention, ou des fragments représentatifs, on entend également les séquences qui sont naturellement encadrées par des séquences qui présentent au moins 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou 98% d'identité avec les séquences selon l'invention.
Par séquence nucléotidique modifiée, on entend toute séquence nucléotidique obtenue par mutagénèse selon des techniques bien connues de l'homme du métier, et comportant des modifications par rapport aux séquences normales, par exemple des mutations dans les séquences régulatrices et/ou promotrices de l'expression du polypeptide, notamment conduisant à une modification du taux d'expression ou de l'activité dudit polypeptide.
Par séquence nucléotidique modifiée, on entend également toute séquence nucléotidique codant pour un polypeptide modifié tel que définit ci-après.
Les fragments représentatifs selon l'invention peuvent également être des sondes ou amorces, qui peuvent être utilisées dans des procédés de détection, d'identification, de dosage ou d'amplification de séquences nucléiques.
Une sonde ou amorce se définit, au sens de l'invention, comme étant un fragment d'acides nucléiques simple brin ou un fragment double brin dénaturé comprenant par exemple de 12 bases à quelques kb, notamment de 15 à quelques centaines de bases, de préférence de 15 à 50 ou 100 bases, et possédant une spécificité d'hybridation dans des conditions déterminées pour former un complexe d'hybridation avec un acide nucléique cible.
Les sondes et amorces selon l'invention peuvent être marquées directement ou indirectement par un composé radioactif ou non radioactif par des méthodes bien connues de l'homme du métier, afin d'obtenir un signal détectable et/ou quantifiable (brevet FR 78 10975 et bDNA de Chiron EP 225 807 et EP 510 085).
Les séquences non marquées de polynucléotides selon l'invention peuvent être utilisées directement comme sonde ou amorce.
Les séquences sont généralement marquées pour obtenir des séquences utilisables pour de nombreuses applications. Le marquage des amorces ou des sondes selon l'invention est réalisé par des éléments radioactifs ou par des molécules non radioactives.
Parmi les isotopes radioactifs utilisés, on peut citer le 32p, le 33p, le 35S, le 3H ou le 1251. Les entités non radioactives sont sélectionnées parmi les ligands tels la biotine, l'avidine, la streptavidine, la dioxygénine, les haptènes, les colorants, les agents luminescents tels que les agents radioluminescents, chémoluminescents, bioluminescents, fluorescents, phosphorescents.
Les polynucléotides selon l'invention peuvent ainsi être utilisés comme amorce et/ou sonde dans des procédés mettant en oeuvre notamment la technique de PCR (amplification en chaîne par polymérase) (Rolfs et al., 1991, Berlin : SpringerVerlag). Cette technique nécessite le choix de paires d'amorces oligonucléotidiques encadrant le fragment qui doit être amplifié. On peut, par exemple, se référer à la technique décrite dans le brevet américain US. NO 4, 683, 202. Les fragments amplifiés peuvent être identifiés, par exemple après une électrophorèse en gel d'agarose ou de polyacrylamide, ou après une technique chromatographique comme la filtration sur gel ou la chromatographie échangeuse d'ions, puis séquencés. La spécificité de l'amplification peut être contrôlée en utilisant les séquences nucléotidiques de polynucléotides de l'invention comme matrice, des plasmides contenant ces séquences ou encore les produits d'amplification dérivés. Les fragments nucléotidiques amplifiés peuvent être utilisés comme réactifs dans des réactions d'hybridation afin de mettre en évidence la présence, dans un échantillon biologique, d'un acide nucléique cible de séquence complémentaire à celle desdits fragments nucléotidiques amplifiés.
Les deuxième et quatrième réseaux peuvent, en particulier être des réseaux non filaires. Par exemple, le premier dispositif de communication 402 est un téléphone mobile ou un pageur. Par exemple, le deuxième dispositif de communication 404 est un téléphone mobile ou un pageur. Les deuxième et quatrième réseaux peuvent être confondus ou différents. En revanche, le premier et le deuxième support de communication sont différent. De plus, le troisième et le quatrième support de communication sont différents. Préférentiellement. les dispositifs de communication 401 et 404 possèdent des adresses uniques sur le deuxième et le quatrième réseau de communication, respectivement.
Selon un exemple de réalisation. le système informatique récepteur 403 est un serveur de réseau connecté à des interfaces de réseau pour communiquer sur les premier à quatrième réseaux. Dans la suite de la description de la figure 4, on considère que le système informatique récepteur 403 conserve des moyens nécessaires pour obtenir une clé privée et une clé publique d'un utilisateur du système informatique émetteur 401, l'adresse du premier dispositif de communication 402 sur le deuxième support de communication, et l'adresse du deuxième dispositif de communication 404 sur le quatrième support de communication.
Par exemple, le système informatique récepteur 403 conserve en mémoire :
la clé privée et la clé publique de chaque utilisateur susceptible de mettre en oeuvre le procédé décrit en figure 4, une table de correspondance entre des identifiants d'utilisateurs et des adresses sur le deuxième support de communication, et - un moyen d'interroger une base de données conservant une table de correspondance entre des identifiants d'utilisateurs destinataires et des adresses sur le quatrième support de communication.
Selon une variante, l'adresse de l'utilisateur destinataire sur le quatrième réseau est obtenue de la part de l'utilisateur émetteur, comme dans le cas illustré en figure 4.
Les opérations de démarrage et d'initialisation et les opérations d'arrêt des systèmes informatiques et des dispositifs de communication ne sont pas représentées en figure 4.
Au cours d'une opération 408, le système informatique émetteur 401 se connecte au système informatique récepteur 403, par l'intermédiaire du premier support de communication. Au cours d'une opération 409, le système informatique récepteur 403 transmet au système informatique émetteur 401 un programme permettant de déterminer un condensa de données à transmettre.
Au cours d'opérations de transmission 410 et 411, le système informatique émetteur 401 transmet au système informatique récepteur 403, sur le premier support de communication : - des données à transmettre au système informatique destinataire 405, - un condensâ des données à transmettre déterminé avec le programme transmis au cours de l'opération 409, - un identifiant d'un utilisateur du système informatique émetteur 401 ou un identifiant du système informatique émetteur 401, et - un identifiant du système informatique destinataire 405 et une adresse du deuxième moyen de communication 404.
Au cours d'une opération de mise en correspondance 412, le système informatique récepteur 403 met en correspondance ledit identifiant avec une clé privée de l'utilisateur du système informatique émetteur 401.
Au cours d'une opération de génération 413, le système informatique récepteur 403 génère une trace des données à transmettre. La trace est représentative des données à transmettre. Préférentiellement, ladite trace est représentative d'un condensâ
desdites données à transmettre et de la clé privée conservée par le système informatique récepteur 403. Par exemple, ladite trace est obtenue par une opération de signature du condensâ par la clé privée de l'utilisateur du système informatique émetteur 401. Ainsi, ladite trace est liée audites données et toute modification ultérieure desdites données est détectable. De plus, la source desdites données est ainsi authentifiée par la clé privée de l'utilisateur.
Au cours d'une opération de mise en correspondance 414, l'identifiant de l'utilisateur du système informatique émetteur 401 est mis en correspondance avec une adresse du dispositif de communication 402 sur le deuxième support de communication.
Au cours d'une opération de transmission 415 d'une partie de ladite trace, au moins une partie de la trace déterminée au cours de l'opération 413 est transmise par le système informatique récepteur 403 au premier dispositif de communication 402. Par exemple, l'opération de transmission 415 comporte au cours de l'opération de troncature 416 au cours de laquelle la trace déterminée au cours de l'opération 413 est tronquée et le résultat de ladite troncature est transmis au premier dispositif de communication 402.
Au cours d'une opération de réception 417, ladite partie de trace est reçue par le système informatique émetteur 401. Par exemple, le premier dispositif de communication 402 affiche ladite trace sur un écran de visualisation et l'utilisateur du premier dispositif de communication 402 tape ladite trace sur un clavier du système informatique émetteur 401. Selon des variantes, l'utilisateur émetteur dicte ladite partie de trace qui est reconnue par un système de reconnaissance de voix ou l'utilisateur émetteur fournit ladite partie de trace au système informatique émetteur 401 par le biais d'une interface utilisateur quelconque.
Au cours d'une opération de transmission de ladite partie trace 418, ladite partie de trace est transmise depuis le système informatique émetteur 401 au système informatique récepteur 403.
Au cours d'une opération de vérification 419, le système informatique récepteur vérifie la correspondance de la partie de trace reçue par le système informatique récepteur 403 avec la trace générée par le système informatique récepteur 403. La correspondance est, dans l'exemple de la figure 4, une égalité entre la trace émise et la trace reçue. S'il n'y a pas correspondance, le système informatique récepteur indique à l'utilisateur émetteur qu'il n'a pas été authentifié, par le biais du premier support de communication ou par le biais du deuxième support de communication et invite l'utilisateur émetteur à recommencer les opérations illustrées en figure 4.
la Figure 4 représente une semelle vue en coupe transversale, selon un quatrième mode de réalisation ; la Figure 5 représente une vue du dessous d'un surf, conformément à une première forme de mise en oeuvre de la semelle, la Figure 6 représente une vue du dessous d'un surf, conformément à une deuxième forme de mise en oeuvre de la semelle ; la Figure 7 représente une vue du dessous d'un surf, conformément à une troisième forme de mise en oeuvre de la semelle ; et la Figure 8 représente une vue du dessous d'un surf, conformément à une quatrième forme de mise en oeuvre de la semelle.
Exemples de réalisation Une planche de surf 1 comprend notamment une couche supérieure de revêtement 2, une couche de renfort 3, un noyau 4, des chants latéraux 6,7, une couche de renfort inférieure 8, deux carres latérales 9, 11 et une semelle 12.
Selon un premier mode de réalisation (Figure 1), la semelle 12 comprend trois parties 13,14, 16. Les deux parties latérales 13,16 présentent une épaisseur supérieure à celle de la partie centrale 14. Ces trois parties 13,14, 16 correspondent à trois pièces longitudinales distinctes..
Afin de s'adapter parfaitement à l'épaisseur de chacune, le noyau 4 comprend des feuillures 17. La couche de renfort inférieure 8 suit la forme des feuillures 17.
Selon un deuxième mode de réalisation (Figure 2), une semelle 22 comprend trois parties 23,24, 26. Les parties périphériques 23,26 situées près des carres 9, Il ont une épaisseur supérieure à l'épaisseur de la partie centrale 24. La semelle 22 est ici réalisée en deux pièces 27 et 28, par exemple extrudées. Ces deux pièces 27,28 sont réunies bout à bout au niveau d'une zone de jonction 29.
Selon un troisième mode de réalisation (Figure 3), une semelle 31 comprend des parties latérales plus épaisses 32 et des parties centrales plus
minces 33. La transition entre les parties épaisses 32 et les parties minces 33 se fait de manière régulière et lissée. La semelle 31 est réalisée en deux pièces 34,36 mises bout-à-bout par une zone de jonction 29.
Selon un quatrième mode de réalisation (Figure 4), une semelle 37 est réalisée sensiblement selon le même profil que la semelle du premier mode de réalisation. Elle comprend deux pièces épaisses 38,39 disposées à la périphérie latérale, et une pièce centrale 41 de faible épaisseur. Afin d'obtenir plus de résistance, les pièces latérales 38,39 sont réalisées par frittage. La pièce centrale 41 est réalisée par extrusion.
Selon une première forme de mise en oeuvre (Figure 5), un surf 42 comprend une semelle 43. La semelle 43 est constituée de deux parties périphériques latérales 44 et 46 d'épaisseur supérieure à celle d'une partie centrale 47. Les deux parties périphériques 44,46 sont jointes à la partie centrale 47 suivant une ligne parfaitement rectiligne parallèle à l'axe longitudinal L de la planche.
Selon une deuxième forme de mise en oeuvre (Figure 6), un surf 48 comprend une semelle 49. La semelle 49 est constituée de deux parties périphériques latérales 51 et 52 d'épaisseur supérieure à celle d'une partie centrale 53. Les deux parties périphériques 51,52 sont jointes à la partie centrale 53 suivant une courbe qui suit le profil longitudinal des carres 9, 11, vers l'avant jusqu'à la spatule et vers l'arrière jusqu'au talon.
Selon une troisième forme de mise en oeuvre (Figure 7), un surf 54 comprend une semelle 56. La semelle 56 est constituée de deux parties périphériques latérales 57,58 d'épaisseur supérieure à celle d'une partie centrale 59. Les deux parties périphériques 57,58 sont jointes à la partie centrale 53 suivant une courbe de type parabolique s'arrêtant juste avant la spatule et juste avant le talon.
Selon une quatrième forme de mise en oeuvre (Figure 8), un surf 61 comprend une semelle 62. La semelle 62 est constituée de deux parties périphériques latérales 63,64 d'épaisseur supérieure à celle d'une partie centrale 66. La semelle 62 est constituée en outre de deux parties
périphériques avant 67 et arrière 68 d'épaisseur supérieure à celle de la partie centrale 66.
La présente invention n'est pas limitée aux modes de réalisation qui viennent d'être décrits ici. Le nombre de parties et le nombre de pièces constitutives de ces parties est variable. La forme des parties et/ou des pièces en coupe transversale ou en vue du dessus peut également varier.
DISPOSITIF AMORTISSEUR A BALANCIER POUR PATINS OU PLANCHES A ROULETTES La présente invention concerne un dispositif à balancier pour patins ou planches à roulettes, notamment pour patins à roues en ligne, conçu en vue d'amortir les chocs générés par les inégalités du terrain Les moyens d'amortissement généralement utilisés jusqu'alors reposent sur les propriétés élastiques d'un matériau, ils sont notamment constitués d'une"couche d'amortissement" (FR 97 10985, FR 97 10984), d'un élément en forme de coin réalisé en matériau élastiquement déformable (FR 97 09331), d'une pièce en matériau élastique ou viscoélastique (FR 96 16387, FR 96 06700) Le dispositif selon la présente invention utilise les propriétés mécaniques induites par la fixation étudiée d'une pièce formant balancier, Il a le mérite d'apporter une réponse simple, d'adaptation facile et d'un coût peu élevé, à un problème récurrent en ce domaine II valorise en outre le patin sur lequel il est adapté, par la qualité du confort qu'il apporte, sans nuire à l'esthétique de l'ensemble, il permet d'absorber plus facilement le maximum de défauts sur les terrains difficiles, tout en gardant les chevilles et les pieds horizontaux par rapport à l'axe d évolution L'invention est représentée, de façon non limitative, sur les figures 1 à 4 Les figures 1 à 3 montrent, de profil, un patin équipé du dispositif amortisseur de chocs, en action, selon diverses configurations du sol La figure 4 montre le détail de la fixation du système au patin, et, plus précisément, la lame d'amortissement du balancier Selon un mode de réalisation de l'invention, le dispositif amortisseur de chocs décrit de façon non limitative, est constitué d'une pièce (1) en matériau suffisamment rigide et solide, rendue solidaire du patin en trois points (2), (3) et (4) au niveau de deux roues consécutives (5) Au point (2), la pièce (1) pivote autour d'un axe solidaire de la platine (6) Les points (3) et (4) sont situés respectivement sur l'axe de rotation de la roue arrière (7) et sur celui de la roue avant (8) du couple de roues considéré (5) La partie supérieure (9) de la pièce (1) est arrondie, de façon à faciliter son mouvement de rotation et la distance entre les points (2) et (4) est plus importante que la distance entre (2) et (3) La partie supérieure (9) de la pièce (1) est en contact avec une lame d'amortissement (10) en matériau souple, fixée à la platine (6), de façon à éviter son pivotement et à résorber les effets de tout obstacle, concave ou convexe.
La fonction de la lame d'amortissement (10) pourrait également être obtenue par d'autres moyens, notamment des ressorts, utilisés en complément ou seuls.
ESM-1 et le second anticorps est un anticorps se liant spécifiquement sur la région N-terminale de cette protéine.
Selon un troisième mode de réalisation particulier du procédé d'immuno-détection, l'anticorps qui est immobilisé sur un support se lie spécifiquement sur la région N-terminale de la protéine ESM-1 et le second anticorps se lie spécifiquement sur la région C-terminale de cette protéine.
Les anticorps se liant spécifiquement sur les régions N-terminale ou C-terminale de ESM-1 sont tels que définis précédemment.
Dans un mode de réalisation préféré du procédé de détection selon l'invention, l'anticorps se liant spécifiquement sur la région Nterminale de la protéine ESM-1 est l'anticorps MEC15 produit par l'hybridome déposé le 17 Octobre 2000 auprès de la CNCM sous le NO d'accès 1-2572.
Le second anticorps peut être l'anticorps MEP14 produit par l'hybridome déposé à la CNCM le 19 Novembre 1997 sous le NOI-1942.
L'étape c) du procédé ci-dessus peut être réalisée à l'aide d'un anticorps biotinylé capable de se fixer au second anticorps, la molécule détectable pouvant être constituée d'un conjugué du type streptavidineperoxydase.
APPLICATIONS DU PROCEDE DE DETECTION SELON L'INVENTION.
Le demandeur a montré que le procédé d'immunodétection de la protéine ESM-1 selon l'invention permettait de quantifier avec une grande sensibilité la concentration sérique de protéine ESM-1 chez l'homme, en particulier chez des patients atteints de sepsis, et a permis d'établir une corrélation entre la quantité de protéine ESM-1 circulante et la gravité du sepsis chez les patients.
Selon la norme définie par l'American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference (1992, definitions for sepsis and multiple organ failure, and guide lines for the use of innovative therapies in sepsis ; Crit Care Med., vol. 20 : 864-874), le sepsis peut être divisé en trois catégories de gravité croissante : le sepsis, le sepsis sévère et le choc septique.
Grâce au procédé d'immunodétection selon l'invention, il a été établi une corrélation entre la gravité du sepsis et la concentration de protéine ESM-1 circulante chez les patients.
De plus, la grande sensibilité du test d'immunodétection selon l'invention a permis de montrer que les patients atteints d'un sepsis simple possédaient une concentration de protéine ESM-1 circulante laquelle, bien que faible, était significativement détectable et significativement supérieure (p < à 0.001) à la concentration de protéine ESM-1 retrouvée dans le sérum de volontaires sains.
Jusqu'à présent, l'évolution du sepsis chez un patient était suivie par la quantification de trois marqueurs, respectivement la protéine Créactive, la protéine ICAM-1 soluble et la pro-calcitonine.
Il a été montré selon l'invention que l'évolution des taux de protéine C-réactive et de protéine ICAM-1 soluble ne corrélaient pas avec l'évolution de la concentration de ESM-1.
En revanche, il existe une bonne corrélation entre l'évolution des taux de pro-calcitonine et de la protéine ESM-1. Toutefois, la signification biologique de la pro-calcitonine dans le cas du sepsis n'est pas connue et cette protéine ne constitue donc pas un bon marqueur biologique de l'évolution du sepsis.
Au contraire, la protéine ESM-1, du fait de son rôle dans la régulation des réactions inflammatoires, constitue un nouveau marqueur de l'évolution du sepsis dont la signification physiologique est liée directement au développement non contrôlé de la réaction inflammatoire, particulièrement du recrutement des leucocytes pendant les phénomènes d'extravasation et d'infiltration massive de ces cellules dans les différents tissus, notamment les tissus pulmonaires, phénomènes causals, ou à tout le moins concomittants, avec une altération de la paroi vasculaire endothéliale.
Ainsi, le demandeur a montré que le test d'immunodétection de l'invention permettait la mise en évidence de faibles concentrations de protéine ESM-1 circulante, de l'ordre de 1 à 3 nanogrammes par millilitre, ces faibles concentrations retrouvées chez les patients atopiques pouvant être clairement distinguées des concentrations basales de l'ordre du nanogramme/ml ou même inférieure mesurée chez les volontaires sains.
Ledit additif peut en outre comprendre des agents adoucissants cationiques (jusqu'à 99%) et des agents anti-transfert de couleurs (jusqu'à 80%) tels que ceux mentionnés ci-dessus.
Un quatrième mode de mise en #uvre de la composition de soin de l'invention, consiste en une formulation de repassage qui peut être pulvérisée directement sur le linge sec avant l'opération de repassage.
Ladite formulation peut en outre contenir des polymères à base de silicone (de 0,2 à 5%), des agents tensioactifs non-ioniques (de 0,5 à 5%) ou anioniques (de 0,5 à 5%), des parfums (0,1 à 3%), des dérivés cellulosiques (0,1 à 3%) comme l'amidon ; la pulvérisation de ladite formulation sur le linge permet de faciliter le repassage et de limiter le froissage du linge au porté.