INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
a) d'au moins un monomère choisi parmi les acrylamides ou les méthacrylamides substitués sur l'azote par un radical alkyle, b) d'au moins un comonomère acide contenant un ou plusieurs groupements carboxyliques réactifs, et c) d'au moins un comonomère basique tel que des esters à substituants amine primaire, secondaire, tertiaire et quaternaire des acides acrylique et méthacrylique et le produit de quaternisation du méthacrylate de diméthylaminoéthyle avec le sulfate de diméthyle ou diéthyle.
Les acrylamides ou méthacrylamides N-substitués plus particulièrement préférés selon l'invention sont les groupements dont les radicaux alkyle contiennent de 2 à 12 atomes de carbone et plus particulièrement le N-éthylacrylamide, le N-tertiobutyl-acrylamlde, le N-tertiooctyl-acrylamide, le N-octylacrylamide, le N-décylacrylamide, le Ndodécylacrylamide ainsi que les méthacrylamides correspondants.
Les comonomères basiques préférés sont des méthacrylates d'aminoéthyle, de butyl aminoéthyle, de N, N'-diméthylaminoéthyle, de N-tertio-butylaminoéthyle.
(3) Les polyaminoamide réticulés et alcoylés partiellement ou totalement dérivant de polyaminoamide de formule générale : dans laquelle R19 représente un radical divalent dérivé d'un acide dicarboxylique saturé, d'un acide aliphatique mono ou dicarboxylique à double liaison éthylénique, d'un ester d'un alcanol inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone de ces acides ou d'un radical dérivant de l'addition de l'un quelconque desdits acides avec une amine bis primaire ou bis secondaire, et Z désigne un radical d'une polyalkylène-polyamine bisprimaire, mono ou bis-secondaire et de préférence représente : a) dans les proportions de 60 à 100 moles %, le radical
v-- où x=2 et p=2 ou 3, ou bien x=3 et p=2 ce radical dérivant de la diéthylène triamine, de la triéthylène tétraamine ou de la dipropylène triamine ; b) dans les proportions de 0 à 40 moles % le radical (XI) ci-dessus, dans lequel x=2 et p=1 et qui dérive de l'éthylènediamine, ou le radical dérivant de la pipérazine : c) dans les proportions de 0 à 20 moles % le radical -NH- (CH2) 6-NH- dérivant de l'hexaméthylènediamine, ces polyaminoamines étant réticulées par addition d'un agent réticulant bifonctionnel choisi parmi les épihalohydrines, les diépoxydes, les dianhydrides, les dérivés bis insaturés, au moyen de 0,025 à 0,35 mole d'agent réticulant par groupement amine du polyaminoamide et alcoylés par action d'acide acrylique, d'acide chloracétique ou d'une alcane sultone ou de leurs sels.
Les acides carboxyliques saturés sont choisis de préférence parmi les acides ayant 6 à 10 atomes de carbone tels que l'acide adipique, triméthyl-2, 2,4-adipique et triméthyl-2, 4,4-adipique, téréphtalique, les acides à double liaison éthylénique comme par exemple les acides acrylique, méthacrylique, itaconique.
Les alcanes sultones utilisées dans l'alcoylation sont de préférence la propane ou la butane su tone, es se s es agents d'alcoylation sont de préférence les sels de sodium ou de potassium.
(4) Les polymères comportant des motifs zwittérioniques de formule : dans laquelle R20 désigne un groupement insaturé polymérisable tel qu'un groupement acrylate, méthacrylate, acrylamide ou méthacrylamide, y et z représentent un nombre entier de 1 à 3, R21 et R22 représentent un atome d'hydrogène, méthyle, éthyle ou propyl, R23 et R24 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle
r de telle façon que la somme des atomes de carbone dans R23 et R24 ne dépasse pas 10.
A titre d'exemple, on peut citer le copolymère de méthacrylate de méthyle/diméthyl- carboxyméthylammonio-éthylméthacrylate de méthyle tel que le produit vendu sous la dénomination DIAFORMER Z301 par la société SANDOZ.
(3) Les dérivés de cellulose cationiques tels que les copolymères de cellulose ou les dérivés de cellulose greffés avec un monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire, et décrits notamment dans le brevet US 4 131 576, tels que les hydroxyalkyl celluloses, comme les hydroxyméthyl-, hydroxyéthyl-ou hydroxypropyl celluloses greffées notamment avec un sel de méthacryloyléthyl triméthylammonium, de méthacrylmidopropyl triméthylammonium, de diméthyl-diallylammonium.
Les produits commercialisés répondant à cette définition sont plus particulièrement les produits vendus sous la dénomination"Celquat L 200"et"Celquat H 100"par la Société National Starch.
(4) Les polysaccharides cationiques décrits plus particulièrement dans les brevets US 3 589 578 et 4 031 307 tel que les gommes de guar contenant des groupements cationiques trialkylammonium. On utilise par exemple des gommes de guar modifiées par un sel (par ex. chlorure) de 2, 3-époxypropyl triméthylammonium.
(5) Les polymères constitués de motifs pipérazinyle et de radicaux divalents alkylène ou hydroxyalkylène à chaînes droites ou ramifiées, éventuellement interrompues par des atomes d'oxygène, de soufre, d'azote ou par des cycles
r------------------------------------------------- aromatiques ou hétérocycliques, ainsi que les produits d'oxydation et/ou de quaternisation de ces polymères. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets français 2.162. 025 et 2. 280. 361.
(6) Les polyaminoamide solubles dans l'eau préparés en particulier par polycondensation d'un composé acide avec une polyamine ; ces polyaminoamides peuvent être réticulés par une épihalohydrine, un diépoxyde, un dianhydride, un dianhydride non saturé, un dérivé bis-insaturé, une bis-halohydrine, un bis-azétidinium, une bis-haloacyldiamine, un bis-halogénure d'alkyle ou encore par un oligomère résultant de la réaction d'un composé bifonctionnel réactif vis-à-vis d'une bishalohydrine, d'un bis-azétidinium, d'une bis-haloacyldiamine, d'un bis-halogénure d'alkyle, d'une épilhalohydrine, d'un diépoxyde ou d'un dérivé bis-insaturé ; l'agent réticulant étant utilisé dans des proportions allant de 0,025 à 0,35 mole par groupement amine du polyaminoamide ; ces polyaminoamide peuvent être alcoylés ou s'ils comportent une ou plusieurs fonctions amines tertiaires, quaternisées. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets français 2.252. 840 et 2. 368 508 (7) Les dérivés de polyaminoamides résultant de la condensation de polyalcoylènes polyamines avec des acides polycarboxyliques suivie d'une alcoylation par des agents bifonctionnels. On peut citer par exemple les polymères acide adipique- diacoylaminohydroxyalcoyldialoylène triamine dans lesquels le radical alcoyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone et désigne de préférence méthyle, éthyle, propyle. De tels polymères sont notamment décrits dans le brevet français 1.583. 363.
Parmi ces dérivés, on peut citer plus particulièrement les polymères acide adipique/diméthylaminohydroxypropyl/diéthylène triamine vendus sous la dénomination "Cartaretine F, F4 ou F8"par la société Sandoz.
(8) Les polymères obtenus par réaction d'une polyalkylène polyamine comportant deux groupements amine primaire et au moins un groupement amine secondaire avec un acide dicarboxylique choisi parmi l'acide diglycolique et les acides dicarboxyliques aliphatiques saturés ayant de 3 à 8 atomes de carbone. Le rapport molaire entre le polyalkylène polylamine et l'acide dicarboxylique étant compris entre 0,8 : 1 et 1,4 : 1 ; le polyaminoamide en résultant étant amené à réagir avec l'épichlorhydrine dans un rapport molaire d'épichlorhydrine par rapport au groupement amine secondaire du
r----------------------------------------------------------. polyaminoamide compris entre 0, 5 : 1 et 1, 8 : 1. De tels polymères sont notamment décrits dans les brevets américains 3.227. 615 et 2.961. 347.
Des polymères de ce type sont en particulier commercialisés sous la dénomination "Hercosett 57"par la société Hercules Inc. ou bien sous la dénomination de"PD 170" ou"Deisette 101"par ! a société Hercules dans le cas du copolymère d'acide 1 adipique/époxypropyl/diéthylène-triamine.
(9) Les cyclopolymères d'alkyl diallyl amine ou de dialkyl diallyl ammonium tels que les homopolymères ou copolymères comportant comme constituant principal de la chaîne des motifs répondant aux formules (V) ou (vil) :
r---------------------------------------------------------- formules dans lesquelles k et t sont égaux à 0 ou 1, la somme k + t étant égale à 1, Rg désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ; R7 et R8, indépendamment l'un de l'autre, désignent un groupement alkyle ayant de 1 à 22 atomes de carbone, un groupement hydroxyalkyle dans lequel le groupement alkyle a de préférence 1 à 5 atomes de carbone, un groupement amidoalkyle inférieur (Cl-C4), ou R7 et R8 peuvent désigner conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, des groupement hétérocycliques, tels que pipéridinyle ou morpholinyl ; R7 et R8 indépendamment l'un de l'autre désignent de préférence un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ; Y- est un anion tel que bromure, chlorure, acétate, borate, citrate, tartrate, bisulfate, bisulfite, sulfate, phosphate. Ces polymères sont notamment décrits dans le brevet français 2.080. 759 et dans son certificat d'addition 2.190. 406.
Parmi les polymères définis ci-dessus, on peut citer plus particulièrement l'homopolymere de chlorure de diméthyldiallylammonium vendu sous la dénomination "Merquat 100"par la société Calgon (et ses homologues de faible masse moléculaire moyenne en poids) et les copolymères de chlorure de diallyldiméthylammonium et d'acrylamide commercialisés sous la dénomination"MERQUAT 550".
(10) Le polymère de diammonium quaternaire contenant des motifs récurrents répondant à la formule : formule (VII) dans laquelle : RiO. Rll, R12 et R13, identiques ou différents, représentent des radicaux aliphatiques, alicycliques, ou arylaliphatiques contenant de 1 à 20 atomes de carbone ou des radicaux hydroxyalkylaliphatiques inférieurs, ou bien R10, Ru, R12 et R13, ensemble ou séparément, constituent avec les atomes d'azote auxquels ils sont rattachés des hétérocycles contenant éventuellement un second hétéroatome autre que l'azote ou bien Rlo, Ru, R12 et R13 représentent un radical alkyle en Cl-C6 linéaire ou ramifié substitué par un groupement nitrile, ester, acyle, amide ou-CO-0- R14-D ou-CO-NH-R14-D où R14 est un alkylène et D un groupement ammonium quaternaire ; A1 et B1 représentent des groupements polyméthyléniques contenant de 2 à 20 atomes de carbone pouvant être linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, et pouvant contenir, liés à ou intercalés dans la chaîne principale, un ou plusieurs cycles aromatiques, ou un ou plusieurs atomes d'oxygène, de soufre ou des groupements sulfoxyde, sulfone, disulfure, amino, alkylamino, hydroxyle, ammonium quaternaire, uréido, amide ou ester, et X désigne un anion dérivé d'un acide minéral ou organique ; A1, R1o et R12 peuvent former avec les deux atomes d'azote auxquels ils sont rattachés un cycle pipérazinique ; en outre si A1 désigne un radical alkylène ou hydroxyalkylène linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, B1 peut également désigner un groupement- (CH2) n-CO-D-OC- (CH2) n- dans lequel D désigne : a) un reste de glycol de formule :-0-Z-O-, où Z désigne un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié ou un groupement répondant à l'une des formules suivantes :
-(CH2-CH2-O)x-CH2-CH2- -[CH2-CH(CH3)-O]y-CH2-CH(CH3)- où x et y désignent un nombre entier de 1 à 4, représentant un degré de polymérisation défini et unique ou un nombre quelconque de 1 à 4 représentant un degré de polymérisation moyen ; b) un reste de diamine bis-secondaire tel qu'un dérivé de pipérazine ; c) un reste de diamine bis-primaire de formule :-NH-Y-NH-, où Y désigne un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, ou bien le radical bivalent - CH2-CH2-S-S-CH2-CH2- ; d) un groupement uréylène de formule :-NH-CO-NH-.
former un faisceau de croisement à coupure en V pour un trafic à droite en un faisceau de
croisement à coupure en V pour un trafic à gauche.
Cette solution connue et largement mise en oeuvre engendre un sur-coût non négligea-
ble dans la fabrication du projecteur, et elle confère au projecteur une complexité mécanique (tringlerie de commande, cache en plusieurs parties mobiles les unes par rapport aux autres, etc..) qui peut être nuisible à sa fiabilité, en particulier lorsque le projecteur est soumis à de
fortes vibrations.
nients en proposant de réaliser la modification de la géométrie du faisceau lumineux imposée par le changement du sens du trafic par des moyens sensiblement aussi simples à mettre en
oeuvre et aussi peu onéreux que les caches vacanciers décrits plus haut, c'est à dire en appo-
sant sur des zones déterminées de la glace de protection du projecteur un dispositif tel que la lumière émise par le projecteur et située en dessous de la demi-coupure remontante, située par construction d'un côté du faisceau lumineux émis par ce projecteur pour un sens de circula- tion donnée, soit éliminée du faisceau émis par le projecteur de telle sorte que ce dernier ne soit plus éblouissant pour les conducteurs des véhicules circulant en sens inverse lorsque le véhicule ainsi équipé est soumis à une inversion du sens de circulation, tout en conservant
l'intégralité du flux lumineux émis par le projecteur.
sement d'un projecteur pour véhicule automobile à un sens de circulation inverse, le projec-
teur comportant une source lumineuse émettant des rayons lumineux vers un miroir réflecteur qui les renvoie en direction d'une glace de protection pour former un faisceau de croisement comportant de part et d'autre d'un axe optique une demi-coupure sensiblement horizontale s'étendant d'un côté de l'axe optique et une demi-coupure située au-dessus de l'horizontale s'étendant de l'autre côté de l'axe optique, le procédé comportant les étapes consistant à:
- déterminer sur une surface de masque au moins une première région à travers laquelle pas-
sent les rayons lumineux correspondant à la partie du faisceau de croisement située en dessous
de l'horizontale et au moins une deuxième région à travers laquelle passent des rayons lumi-
Des polymères de ce type sont notamment décrits dans les brevets français 2.320. 330, 2.270. 846,2. 316.271, 2.336. 434 et 2.413. 907 et les brevets US 2.273. 780,2. 375.853, 2.388. 614,2. 454.547, 3.206. 462,2. 261.002, 2.271. 378, 3.874. 870,4. 001.432, 3.929. 990,3. 966.904, 4.005. 193,4. 025.617, 4.025. 627,4. 025.653, 4.026. 945 et 4.027. 020.
On peut utiliser plus particulièrement les polymères qui sont constitués de motifs récurrents répondant à la formule (VIII) suivante : r------------------------------------------------- : dans laquelle R10, R11, R12 et R13, identiques ou différents, désignent un radical 1 alkyle ou hydroxyalkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone environ, n et p sont des nombres entiers variant de 2 à 20 environ et, X- est un anion dérivé d'un acide minéral ou organique.
(11) Les polymères de polyammonium quaternaire constitués de motifs récurrents de formule (IX) :
dans laquelle p désigne un nombre entier variant de 1 à 6 environ, D peut être nul ou peut représenter un groupement- (CH2) r-CO-dans lequel r désigne un nombre égal à 4 ou à 7, X- est un anion ; De tels polymères peuvent être préparés selon les procédés décrits dans les brevets U. S. A. no 4 157 388,4 702 906,4 719 282. Ils sont notamment décrits dans la demande de brevet EP-A-122 324.
Parmi eux, on peut par exemple citer, les produits"Mirapol A 15","Mirapol AD1", "Mirapol AZ1"et"Mirapol 175"vendus par la société Miranol.
(12) Les polymères quaternaires de vinylpyrrolidone et de vinylimidazole tels que par exemple les produits commercialisés sous les dénominations Luviquat FC 905, FC 550 et FC 370 par la société B. A. S. F.
* (13) Les polyamines comme le Polyquart H vendu par HENKEL, référencé sous le nom de"POLYETHYLENEGLYCOL (15) TALLOW POLYAMINE"dans le dictionnaire CTFA.
(14) Les polymères réticulés de sels de méthacryloyloxyalkyl (C1-C4) trialkyl (C1- C4) ammonium tels que les polymères obtenus par homopolymérisation du diméthylaminoéthylméthacrylate quaternisé par le chlorure de méthyle, ou par copolymérisation de l'acrylamide avec le diméthytaminoéthytméthacrytate quaternisé par le chlorure de méthyle, l'homo ou la copolymérisation étant suivie d'une réticulation par un composé à insaturation oléfinique, en particulier le méthylène bis acrylamide.
On peut plus particulièrement utiliser un copolymère réticulé acrylamide/chlorure de méthacryloyloxyéthyl triméthylammonium (20/80 en poids) sous forme de dispersion contenant 50 % en poids dudit copolymère dans de l'huile minérale. Cette dispersion est commercialisée sous le nom de"SALCARE SC 92"par la Société ALLIED COLLOIDS. On peut également utiliser un homopolymère réticulé du chlorure de méthacryloyloxyéthyl triméthylammonium contenant environ 50 % en poids de
r l'homopolymere dans de l'huile minérale ou dans un ester liquide. Ces dispersions sont commercialisées sous les noms de"SALCARE SC 95"et"SALCARE SC 96"par la Société ALLIED COLLOIDS.
D'autres polymères cationiques utilisables dans le cadre de l'invention sont des polyalkylèneimines, en particulier des polyéthylèneimines, des polymères contenant des motifs vinylpyridin ou vinylpyridinium, des condensats de polyamines et d'épichlorhydrine, des polyuréylènes quaternaires et les dérivés de la chitine.
Parmi tous les polymères cationiques susceptibles d'être utilisés dans le cadre de la présente invention, on préfère mettre en oeuvre les polymères des familles (1), (9), (10) (11) et (14) et encore plus préférentiellement les polymères aux motifs récurrents de formules (W) et (U) suivantes : et notamment ceux dont le poids moléculaire, déterminé par chromatographie par perméation de gel, est compris entre 9500 et 9900 ; et notamment ceux dont le poids moléculaire, déterminé par chromatographie par perméation de gel, est d'environ 1200.
La concentration en polymère substantif cationique dans la composition selon la présente invention peut varier de 0,01 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,05 à 5% et plus préférentiellement encore de 0,1 à 3%.
r Polymères substantifs amphotères : Les polymères amphotères utilisables conformément à la présente invention peuvent être choisis parmi les polymères comportant des motifs K et M répartis statistiquement dans la chaîne polymère, où K désigne un motif dérivant d'un monomère comportant au moins un atome d'azote basique et M désigne un motif dérivant d'un monomère acide comportant un ou plusieurs groupements carboxyliques ou sulfoniques, ou bien K et M peuvent désigner des groupements dérivant de monomères zwittérioniques de carboxybétaïnes ou de sulfobétaïnes ; K et M peuvent également désigner une chaîne polymère cationique comportant des groupements amine primaire, secondaire, tertiaire ou quaternaire, dans laquelle au moins l'un des groupements amine porte un groupement carboxylique ou sulfonique relié par l'intermédiaire d'un radical hydrocarboné, ou bien K et M font partie d'une chaîne d'un polymère à motif éthylène a, ss-dicarboxylique dont l'un des groupements carboxyliques a été amené à réagir avec une polyamine comportant un ou plusieurs groupements amine primaire ou secondaire.
Dans la rétine humaine ou la rétine de rat, le rapport numérique des péricytes aux cellules endothéliales est de un pour un (Kuwabara and Cogan, 1963). Les altérations observées à ce stade précoce consistent en un épaississement de la membrane basale des capillaires (Friedenwald, 1950) et une disparition sélective des péricytes (Cogan et al, 1961, Kuwabara and Cogan, 1963), abaissant le rapport numérique des péricytes par rapport aux cellules endothéliales des capillaires rétiniens à 0,3 pour 1 dans la situation pathologique et même 0,1 pour les stades ultimes (Cogan et al, 1961 ; Kuwabara and Cogan, 1963).
Les travaux réalisés à partir de rétines humaines prélevées post mortem chez des patients diabétiques de longue durée ont permis de montrer que les péricytes mourraient par apoptose, la mort cellulaire programmée, et non par nécrose, la mort brutale observée suite à une atteinte toxique (Mizutani et al, 1996, Li et al, 1997, Podesta et al, 2000). Mais la (les) voie (s) de signalisation (s) intra cellulaire (s) par la (es) quelle (s) ils disparaissent n'est (ne sont) pas connue (s).
La détection des péricytes apoptotiques a été effectuée in si tu, sur les rétines entières par une technique de marquage des noyaux des cellules qui entrent en apoptose, la méthode TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUDP nick-end labeling) (Mizutani et al, 1996). Venant à l'appui de ces données, certains péricytes qui entrent en apoptose sont aussi colorés quand
on utilise un anticorps dirigé contre une protéine impliquée dans l'apoptose qui se nomme Bax (Podesta et al, 2000).
Une autre équipe, après purification des péricytes de rétines de patients diabétiques, a montré une augmentation de l'expression du gène d'une autre protéine impliquée dans l'apoptose, la caspase 3 ou CPP 32 (Cysteine Protease Protein 32 kDa), en détectant un taux augmenté ARNm de cette protéine par une technique d'amplification par polymérisation en chaîne à la transcriptase inverse (Li et al, 1999). Ces péricytes purifiés voient aussi l'expression augmentée d'autres gènes impliqués dans les défenses antioxydantes cellulaires comme celui de la glutathion peroxydase par exemple, suggérant que le stress oxydant pourrait être impliqué dans la disparition des péricytes rétiniens par apoptose (Li et al, 1999).
Les mécanismes cellulaires sous-jacents par lesquels les péricytes meurent par apoptose sont encore largement inconnus. Les travaux réalisés dans le cadre de la présente invention ont précisément visé à identifier la chaîne d'événements menant à l'apoptose des péricytes de façon à définir des cibles pharmacologiques permettant d'enrayer le processus de perte des péricytes observée dans la phase précoce de la rétinopathie diabétique.
Des études entreprises dans le passé par The Diabètes Control Complications Trial Research Group (DCCT) (1993) ou l'UK Prospective Diabètes Study Group (UKPDS) (1998a et b) ont déjà montré le rôle clef du contrôle de l'hyperglycémie dans le développement de la rétinopathie diabétique. Plusieurs études ont déterminé que le glucose, à des concentrations pathologiques, pouvait induire des changements biochimiques susceptibles d'altérer les
fonctions physiologiques ou la viabilité des cellules microvasculaires rétiniennes. L'effet inhibiteur du glucose in vitro sur la prolifération des péricytes, alors que la croissance des cellules endothéliales n'est pas modifiée (Porta et al, 1994), pourrait par exemple expliquer la disparition sélective des péricytes au cours de la rétinopathie. De même, la synthèse de composants de la membrane basale (collagène, laminine, fibronectine) stimulée dans les péricytes et les cellules endothéliales rétiniennes cultivés en présence de glucose (Li et al, 1984, Mandarino et al ;, 1993) pourrait entraîner l'épaississement de la membrane basale.
Un autre mécanisme par lequel le glucose peut mener aux complications vasculaires dans le diabète, est la production et l'accumulation accrues de produits avancés de glycation ou AGE (Advanced Glycation End products) formés par la glycosylation non-enzymatique-ou glycation-de protéines, ADN ou lipides (réaction de Maillard, 1912) qui ont été mis en évidence dans de nombreuses études lors du diabète (Thornalley, 1999). La quantité d'AGE mesurée dans la peau de patients diabétiques est d'ailleurs fortement corrélée avec la sévérité des complications vasculaires (Beisswenger et al., 1995). La glycation, ou voie de Maillard représentée à la figure 2 en annexe, décrit la liaison des sucres réducteurs aux protéines : un sucre réducteur, sous forme ouverte, réagit d'abord avec le groupe amine libre d'acides aminés basiques contenus dans les protéines (lysine, arginine), entraînant la formation d'une base de Schiff stabilisée par la suite en produit d'Amadori.
Ces étapes sont réversibles et dépendantes de la concentration en substrats (protéines et sucres). Une fois formé, le produit d'Amadori subit une série de modifications qui mène soit à une fragmentation oxydative