INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
récepteurs aux LDL, les récepteurs des chylomicrons et les récepteurs scavenger, et la leptine pour le traitement de l'obésité ; - les facteurs régulant la pression sanguine, comme les enzymes impliquées dans le métabolisme du NO, l'angiotensine, la bradykinine, vasopressine, l'ACE, la rénine, les enzymes codant pour les mécanismes de synthèse ou de relargage des prostaglandines, du thromboxane, ou de l'adénosine, les récepteurs de l'adénosine, les kallikréines et kallistatines, ANP, ANF, les facteurs diurétiques ou antidiurétiques, les facteurs impliqués dans la synthèse, le métabolisme ou le relargage des médiateurs comme l'histamine, la sérotonine, les cathécholamines, les neuropeptides ; - les facteurs anti-angiogéniques comme le ligand de Tie-1 et de Tie-2, l'angiostatine, le facteur ATF, les dérivés du plasminogène, l'endothéline, les thrombospondines 1 et 2, le PF-4, l'interféron a ou ss, l'interleukine 12, le TNFa, le récepteur de l'urokinase, flt1, KDR, PAI1, PAI2, TIMP1, le fragment prolactine ; - les facteurs protégeant contre l'apoptose, comme la famille AKT ; - les protéines susceptibles d'induire une mort cellulaire, soit actives en elles-mêmes comme les caspases, soit de type "pro-drogues" nécessitant une activation par d'autres facteurs, soit les protéines activant des pro- drogues en agent provoquant une mort cellulaire, comme la thymidine kinase du virus herpétique, les désaminase, permettant en particulier d'envisager des thérapies anticancéreuses ; - les protéines impliquées dans les contacts et l'adhésion inter-cellulaires : VCAM, PECAM, ELAM, ICAM, intégrines, cathénines ; - les protéines de la matrice extra-cellulaire ; - les protéines impliquées dans la migration des cellules ; - les protéines de type transduction du signal, type FAK, MEKK, p38 kinase, tyrosines kinases, sérines- thréonines kinases ;
- les protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire (p21, p16, cyclines) ainsi que les protéines mutantes ou dérivées dominant négatif bloquant le cycle cellulaire et pouvant le cas échéant induire l'apoptose ; - les facteurs de transcription : jun, fos, AP1, p53 et les protéines de la cascade de signalisation de p53 ; - les protéines de structure de la cellule, comme les filaments intermédiaires (vimentine, desmine, kératines), la dystrophine, les protéines impliquées dans la contractilité et le contrôle de la contractilité musculaire, en particulier les protéines impliquées dans le métabolisme calcique et les flux de calcium dans les cellules (SERCA).
Dans les cas de protéines fonctionnant par des systèmes ligands et récepteurs, il est envisageable d'utiliser le ligand (par exemple le FGF ou le VEGF) ou le récepteur (FGF-R, VEGF-R). On peut également citer des gènes codant pour des fragments ou des mutants de protéines de ligands ou de récepteurs, notamment des protéines précitées, présentant soit une activité supérieure à la protéine entière, soit une activité antagoniste, voire même de type "dominant négatif' par rapport à la protéine initiale (par exemples, des fragments de récepteurs inhibant la disponibilité de protéines circulantes, associés ou non avec des séquences induisant une sécrétion de ces fragments par rapport à un ancrage dans la membrane cellulaire, ou d'autres systèmes de modification du trafic intracellulaire de ces systèmes ligand-récepteurs de façon à détourner la disponibilité d'un des éléments) soit même possédant une activité propre distincte de celle de la protéine totale (ex. ATF).
Parmi les transgènes d'intérêt codant pour des protéines ou peptides sécrétés par le tissu, il est important de souligner les anticorps, les fragments variables d'anticorps simple chaîne (ScFv) ou tout autre fragment d'anticorps possédant des capacités de reconnaissance pour son utilisation en immunothérapie, par exemple pour le traitement des maladies
infectieuses, des tumeurs, des maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques (anticorps antiidiotype), ainsi que les ScFv se fixant sur les cytokines pro-inflammatoires telles que par exemple IL1 et TNFa pour le traitement de l'arthrite rhumatoïde. D'autres transgènes d'intérêt utilisés dans le médicament selon l'invention codent, de façon non limitative, pour des récepteurs solubles, comme par exemple le récepteur CD4 soluble ou le récepteur soluble du TNF pour la thérapie anti-HIV, le récepteur TNFa ou le récepteur soluble IL1 pour le traitement de l'arthrite rhumatoïde, le récepteur soluble de l'acétylcholine pour le traitement de la myasthénie ; des peptides substrats ou inhibiteurs d'enzymes, ou bien des peptides agonistes ou antagonistes de récepteurs ou de protéines d'adhésion comme par exemple pour le traitement de l'asthme, de la thrombose de la resténose, des métastases ou de l'inflammation ; des protéines artificielles, chimériques ou tronquées. Parmi les hormones d'intérêt essentiel, on peut citer l'insuline dans le cas du diabète, l'hormone de croissance et la calcitonine. On peut citer encore des protéines capables d'induire une immunité antitumorale ou stimuler la réponse immunitaire (IL2, GM-CSF, IL12, etc. ). Enfin on peut citer les cytokines qui diminuent la réponse TH1 telles que IL10, IL4 et IL13.
D'autres transgènes présentant un intérêt peuvent également être utilisés dans les compositions et les médicaments selon la présente invention ont été notamment décrits par McKusick, V.A. Mendelian (Inheritance in man, catalogs of autosomal dominant, autosomal recessive, and X-linked phenotypes. Eighth edition. John Hopkins University Press (1988)), et dans Stanbury, J. B. et al. (The metabolic basis of inherited disease, Fifth Edition. McGraw-Hill (1983)). Les transgènes d'intérêt recouvrent les protéines impliquées dans le métabolisme des acides aminés, des lipides et des autres constituants de la cellule.
On peut ainsi citer de manière non limitative les gènes associés aux maladies du métabolisme, des carbohydrates comme par exemple fructose-1-phosphate aldolase, fructose-1,6-diphosphatase,
glucose-6-phosphatase, a-1,4-glucosidase lysosomale, amylo-1,6- glucosidase, amylo-(1,4 :1,6)-transglucosidase, phosphorylase musculaire, phosphofructokinase musculaire, phosphorylase-b-kinase, galactose-1- phosphate uridyl transférase, toutes les enzymes du complexe pyruvate déshydrogénase, pyruvate carboxylase, 2-oxoglutarate glyoxylase carboxylase, D-glycérate déhydrogénase.
précédent, la partie de décoration 24' peut être formée par collage d'un motif adhésif ou auto-
collant, par un dépôt d'une couche de matériau sur le masque, comme par exemple de la
peinture, un encrage, une sérigraphie ou une métallisation, ou encore par la couleur de la ma-
tière du masque elle-même.
Comme on l'a décrit plus haut, lorsque la source lumineuse 16 est éteinte, la partie de décoration 24' est éclairée par la lumière ambiante régnant à l'extérieur du dispositif d'éclairage et y pénétrant à travers la glace de protection 20, et diffuse des rayons lumineux
dans toutes les directions vers l'intérieur du dispositif d'éclairage, qui sont reçus par le réflec-
teur 14 et le masque 18, et réfléchis au moins une fois par ces derniers pour être amenés à fi-
nalement traverser de nouveau la glace de protection 20 et à se propager à l'extérieur du dis-
positif d'éclairage, o ils peuvent être reçus par un observateur. Ce dernier percevra encore
une image du réflecteur 14 et du masque 18 dans lequel se reflète la partie de décoration 24'.
Par exemple, si cette dernière est uniformément de couleur bleue, l'observateur percevra une image du réflecteur 14 et du masque 18 comme si ces derniers étaient eux-mêmes de couleur
bleue, en totalité ou en partie.
Lorsque la source lumineuse 16 émet des rayons lumineux, la partie de décoration 24'
étant située dans une zone optiquement neutre, elle n'a là encore aucune influence sur le fais-
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ceau lumineux émis par le dispositif d'éclairage, qui est donc parfaitement conforme aux ré-
Cette approche, prédominante dans le domaine de la production d'électricité, a été analysée par les demandeurs. Il ressort de cette étude qu'elle conduit en pratique à des situations de surcapacités industrielles et énergétiques significatives. L'alternative classique pour délocaliser le problème d'optimisation est d'établir un marché de rencontre d'offre et de demande, avec un prix d'équilibre. La théorie économique montre que la recherche d'optimums locaux correspond, sous certaines hypothèses très générales de convexité, à un optimum global. En matière d'électricité, le problème est techniquement ardu, car l'électricité est un bien non stockable. Il y a donc autant de marchés que de périodes de l'année. Le mouvement général récent de déréglementation des marchés de l'électricité conduit aujourd'hui à plusieurs modèles d'organisation de marché, qu'il serait fastidieux de décrire ici. Mais ils se rapprochent tous plus ou moins du modèle ci-dessous.
Le pool énergétique est segmenté en (in) sous-marchés, correspondant à des horizons i temps de préavis distincts (Atk(k - 1...` . A titre d'exemple, on distingue un marché très court terme (quelques minutes) destiné à maintenir la tension sur le réseau, un marché court terme (1 heure, balancing market ) pour compenser les aléas de l'offre et de la demande, un marché normal à 24 heures, etc...Chaque producteur (Sj"= '...") (usine de production électrique) doit s'engager, pour chaque sous-marché, sur le respect d'une courbe de coût de production (Ck"(w)), donnant un coût de production pour chaque niveau de capacité (w) offert au réseau (ce coût pouvant être infini, au-delà d'un niveau maximum de capacité). Le pool énergétique classe sur chacun des sous-marchés les offres de capacité par coût croissant et les confronte avec la demande sur ce sous-marché : le prix (Pk(k - .."')) du kilowattheure sur le sous-marché résulte de cette confrontation. Les producteurs dont le coût de production est supérieur au prix (Pk) ne sont pas appelés par le gestionnaire du réseau. Si un producteur, suite à une indisponibilité accidentelle, constate, un temps (Atk) avant la livraison, son incapacité à respecter son engagement sur le sous-marché 1 (avec Atk il doit racheter les quantités correspondantes sur le sous-marché (k) (ou tout autre sous-marché ayant un préavis plus court). Dans ce cadre d'application de l'invention, l'indicateur de rendement du producteur est sa marge brute. Les paramètres de commandes d'un producteur (Su(u= 1...n) sont notamment - l'allocation de sa capacité disponible (Cap") entre les in sous-marchés et un n1+1-ième sous-marché spécifique qu'est l'entretien programmé de la centrale.
- le choix de l'énergie primaire à utiliser, lorsqu'il a cette faculté (gaz / charbon, fuel / charbon par exemple).
Le choix des paramètres est soumis à des contraintes opérationnelles locales tel que le temps et le coût minimum de démarrage d'une unité ou de changement de type de combustible, les minima et maxima techniques, les limites de rejets polluants dans l'air et dans l'eau, etc. Le problème d'optimisation local est complexe, dans la mesure où il fait appel à la prévision sur la base de variables aléatoires relevant non seulement d'un environnement spécifique à l'installation (disponibilité des installations de production), mais aussi d'un environnement global commun à tous les producteurs, comprenant - le climat, et notamment la température pour une centrale thermique (affectant le rendement thermodynamique de la centrale), la pluviométrie pour une centrale hydraulique (affectant débit et réserves)...
- les prix sur les m sous-marchés d'électricité, - les prix des combustibles utilisés par le producteur, etc.
Cet environnement global est bien commun à l'ensemble des producteurs : les prix sont les mêmes pour tous et les variables climatiques sont non seulement fortement corrélées entre les différents sites mais interagissent de surcroît avec les prix (on conçoit par exemple qu'une journée très froide prévue à 24 heures se traduise par une envolée du prix de l'électricité sur le marché à 24 heures).
Le problème d'optimisation global par un planificateur central est remplacé par n problèmes d'optimisation locaux, afin par exemple de maximiser l'espérance de marge brute et de garantir à x% la marge brute minimale pour supporter la charge de la dette (typiquement un calcul de Value-at-Risk), ceci impliquant des calculs complexes. Selon l'art antérieur, les solutions possibles sont les trois suivantes - Chaque producteur contracte, après mise en concurrence, avec un organisme ( asset manager ) disposant des outils d'analyse de l'environnement global, qui dictera le choix des paramètres en contrepartie d'une garantie d'une marge brute prédéterminée ( tolling agreement ). Cette solution permet d'éliminer par mise en concurrence une éventuelle inefficacité d'un planificateur central, mais pose fondamentalement le même type de problèmes : les accords de ce type ne peuvent jamais parfaitement prendre en compte les contraintes opérationnelles locales. Elle conduit par ailleurs â communiquer à l'asset manager des informations confidentielles sur les contraintes de fonctionnement du site.
- Chaque producteur effectue son optimisation sur la base d'une modélisation analytique de l'environnement global et de son impact sur son équation de rendement. Ceci se fait au prix de fortes hypothèses simplificatrices qui, lorsqu'elles ne sont pas respectées, conduisent à des situations de crise (pertes très élevées pour le producteur, déficit de production globale, etc ... ).
- Chaque producteur simule tous les états possibles de l'environnement (global et spécifique pour chacun des horizons de temps) correspondant aux sous-marchés d'électricité. Il calcule sa marge brute pour chaque état et chaque trajectoire de paramètres, et sélectionne le vecteur de paramètres optimisant le couple Espérance / VaR sur sa marge brute. La simulation des états possibles de l'environnement global implique la mise en oeuvre de calculs complexes, mobilisant des moyens informatiques et des compétences coûteux, à l'évidence dupliqués entre les différents producteurs.
La mise en eeuvre des enseignements de l'invention permet à chaque producteur d'électricité de choisir la troisième approche, c'est-à-dire la seule permettant de faire une recherche précise de l'optimum local, tout en mutualisant la partie complexe des calculs. Selon l'invention - Il collecte répétitivement (avec une fréquence correspondant à la fréquence de cotation des prix sur le pool) ladite sntp série probabiliste (W;jk) multi-valuée de description des pseudo-états probables futurs â sxmxp valeurs numériques (W ;.Jl' X;.,@ global) qui lui est fournie par le centralisé émetteur (M.
- Pour chaque sfnp série probabiliste , et pour chaque vecteur possible de paramètres de commandes, il tire une fonction aléatoire de défaut reflétant la probabilité de défaillance technique de l'installation. Il en déduit pour chaque état et chaque vecteur de paramètre de commande une marge brute (MB"(W;,lz,#." )), calculée par une fonction arithmétique simple.
- Il en déduit par un tri simple classant pour chaque vecteur (#,") les tirages de sa marge brute (MB" ), une fonction VaR"(@,") et une fonction espérance de marge brute Enth"(;,").
Le problème d'optimisation complexe en environnement aléatoire est ramené pour une centrale (Su(u - I...n)) à un problème d'optimisation simple : rechercher le maximum de Ernb"(@.") sous la contrainte VaR"(kn) Vn,ar. Avantages de l'invention L'invention permet de minimiser les moyens informatiques et humains nécessaires à la mise en oeuvre de simulations probabilistes sur un ensemble de sites industriels distants soumis à un environnement aléatoire commun et vue d'aboutir notamment à - une optimisation de la production en respectant des contraintes réglementaires, - une optimisation des coûts de la production en contrôlant la survenue d'évènements défavorables, - un contrôle et une minimisation de la survenue d'évènements rares défavorables. Un autre avantage de l'invention est de simplifier le calcul du risque global d'un groupe de systèmes industriels locaux distants.
Un troisième avantage de l'invention est de permettre des calculs de simulation statistique locaux au niveau d'une multitude de sites industriels à partir de tirages aléatoires mutualisés sans qu'aucun des systèmes locaux n'ait à transmettre d'informations au site centralisé émetteur sur sa situation ou le réglage de ses paramètres industriels. Ceci permet d'assurer une meilleure confidentialité industrielle et commerciale.
En outre, l'exemple d'application dans le domaine de l'énergie électrique donné ci-dessus permet de constater les avantages suivants pour un des producteurs industriels - Le producteur peut se rapprocher de l'optimum local, en mettant en oeuvre simplement et avec peu de moyens locaux, les techniques d'optimisation les plus sophistiquées. Ceci se traduira par un temps de retour plus rapide sur investissement ou par une baisse des prix au profit des consommateurs.
- Il n'a pas besoin d'investir dans de coûteux moyens de modélisation et de simulation de l'environnement global. II peut se concentrer sur la simulation des paramètres spécifiques locaux, indépendants de l'environnement global.
Parmi les polymères à chaîne grasse de type non ionique, on choisit de préférence - (1) les celluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse ; on peut citer à titre d'exemple : - les hydroxyéthylcelluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse tels que des groupes alkyle, arylalkyl, alkylaryl, ou leurs mélanges, et dans lesquels les groupes alkyle sont de préférence en C8-C22, comme le produit NATROSOL PLUS GRADE 330 CS (alkyle en Cite) vendu par la société AQUALON, ou le produit BERMOCOLL EHM 100 vendu par la société BEROL NOBEL, - celles modifiées par des groupes polyalkylène glycol éther d'alkyl phénol, tel que le produit AMERCELL POLYMER HM-1500 (polyéthylène glycol (15) éther de nonyl phénol) vendu par la société AMERCHOL.
- (3) les copolymères de vinyl pyrrolidone et de monomères hydrophobes à chaîne grasse ; on peut citer à titre d'exemple : - les produits ANTARON V216 ou GANEX V216 (copolymère vinylpyrrolidone/ hexadécène) vendu par la société). S. P.
- les produits ANTARON V220 ou GANEX V220 (copolymère vinylpyrrolidone/ eicosène) vendu par la société t. S. P.
r-------------------------------------------------- : - (5) les copolymères de méthacrylates ou d'acrylates hydrophiles et de monomères hydrophobes comportant au moins une chaîne grasse tels que par exemple le copolymère méthacrylate de polyéthylèneglycol/méthacrylate de lauryle.
De préférence, les polyéthers polyuréthanes comportent au moins deux chaînes lipophiles hydrocarbonées, ayant de 6 à 30 atomes de carbone, séparées par une séquence hydrophile, les chaînes hydrocarbonées pouvant être des chaînes pendantes ou des chaînes en bout de séquence hydrophile. En particulier, Il est possible qu'une ou plusieurs chaînes pendantes soient prévues. En outre, le polymère peut comporter, une chaîne hydrocarbonée à un bout ou aux deux bouts d'une séquence hydrophile.
Les polyéthers polyuréthanes peuvent être multiséquencés en particulier sous forme de tri bloc. Les séquences hydrophobes peuvent être à chaque extrémité de la chaîne (par exemple : copolymère tribloc à séquence centrale hydrophile) ou réparties à la fois aux extrémités et dans la chaîne (copolymère multiséquencé par exemple). Ces mêmes polymères peuvent être également en greffons ou en étoile.
A titre d'exemples de polyéthers polyuréthanes non-ioniques à chaîne grasse utilisables dans l'invention, on peut aussi utiliser aussi le Rhéolate 205 à fonction urée
r------------------------------------------------vendu par la société RHEOX ou encore les Rhéolates 208, 204 ou 212, ainsi que l'Acrysol RM 184, l'Aculyn 44 et l'Aculyn 46 de la société ROHM & HAAS [I'ACULYN 46 est un polycondensat de polyéthylèneglycol à 150 ou 180 moles d'oxyde d'éthylène, d'alcool stéarylique et de méthylène bis (4-cyclohexyl-isocyanate) (SM DI), à 15% en poids dans une matrice de maltodextrine (4%) et d'eau (81%) ; l'ACUL YN 44 est un polycondensat de polyéthylèneglycol à 150 ou 180 moles d'oxyde d'éthylène, d'alcool décylique et de méthylène bis (4-cyclohexylisocyanate) (SMDI), à 35% en poids dans un mélange de propylèneglycol (39%) et d'eau (26%)].
Le serveur 5 comprend des moyens 13 de diffusion pour diffuser vers l'utilisateur 1 un message de confirmation de son inscription. Ce message comporte notamment le rappel de la combinaison de jeu choisie par l'utilisateur 1 ou le code arbitraire que le serveur 5 a attribué à l'utilisateur 1. Ce message de confirmation se présente notamment sous la forme d'un message de type SMS lorsqu'il est transmis vers le téléphone mobile 2 de
l'utilisateur 1, via le réseau de téléphonie mobile 6. Ce message de confirmation se présente notamment sous la forme d'un message de type courrier électronique lorsqu'il est transmis vers l'équipement informatique 3 de l'utilisateur 1, via le réseau de communication 7 de type Internet. Ce message se présente notamment sous la forme d'un message de type message audio s'il est envoyé, via le réseau de téléphonie fixe 8, vers le téléphone fixe 4 de l'utilisateur 1.
La phase d'inscription ci-dessus décrite n'a lieu qu'une seule fois pour chaque utilisateur 1. Les informations d'identification transmises au serveur 5 par l'utilisateur 1 demeurent valables pour tous les tirages au sort postérieurs à l'inscription de l'utilisateur 1. De même, la combinaison de jeu choisie par l'utilisateur 1 ou le code arbitraire qui lui a été attribué par le serveur 5 permettent à l'utilisateur 1 de participer à tous les tirages au sort, sans limitation de durée.
L'utilisateur 1 a cependant la possibilité, à tout moment, de communiquer au serveur 5 de nouvelles informations d'identification et/ou de communiquer au serveur 5 une nouvelle combinaison de jeu de son choix et/ou de se faire attribuer par le serveur 5 un nouveau code arbitraire. Il lui suffit pour cela d'entrer en communication avec le serveur 5 selon la procédure ci-dessus décrite, soit au moyen de son téléphone mobile 2, soit au moyen de son téléphone fixe 4, soit au moyen de son équipement informatique 3.
Chaque tirage au sort permet de désigner un ou plusieurs gagnants parmi l'ensemble des utilisateurs ayant procédé à la phase d'inscription ci-dessus décrite. Les tirages au sort ont lieu régulièrement, notamment chaque jour à heure fixe.
Chaque tirage au sort comprend deux étapes mettant en oeuvre des moyens 12 de sélection du serveur 5. Tout d'abord, les moyens 12 de sélection du serveur 5 permettent de sélectionner, notamment de manière aléatoire, la nature ou le montant des lots. Dans le cas d'un lot sous forme d'une somme d'argent, les moyens 12 de sélection du serveur 5 sélectionnent par exemple de manière
aléatoire une somme dont le montant varie entre 1000 FRF et 1 000 000 FRF. Cette sélection peut être également mise en oeuvre en tenant compte de règles de probabilités. Par exemple, le taux de probabilité d'un gain égal à 1 000 000 FRF sera de un divisé par dix mille tandis que le taux de probabilité d'un gain égal à 5 000 FRF sera de un divisé par cinquante. Dans un deuxième temps, une fois la nature ou le montant du lot sélectionné, les moyens 12 de sélection du serveur 5 sélectionnent de manière aléatoire un nombre déterminé de combinaisons de jeu et/ou de codes arbitraires gagnants, parmi la totalité des combinaisons de jeu et de codes arbitraires enregistrés dans la zone mémoire 9 du serveur 5. Par exemple, les moyens 12 de sélection du serveur 5 permettent de sélectionner au hasard cinq combinaisons gagnantes parmi la totalité des combinaisons de jeu et de codes arbitraires enregistrés dans la zone mémoire 9 du serveur 5. Les cinq utilisateurs gagnants seront ceux dont les informations d'identification sont associées à l'une des cinq combinaisons gagnantes sélectionnées par les moyens 12 de sélection du serveur 5.