INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En outre, ces compositions laissent la peau comme mouillée après application, ces compositions ne pénétrant pas suffisamment dans la peau. Tout ceci rend leur utilisation rédhibitoire dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique.
Par ailleurs, les copolymères anioniques réticulés comportant des groupements 2acrylamido 2-méthyl propane sulfonique, tels que le produit commercialisé par la société SEPPIC sous la dénomination SEPIGEL 305 (constitué de motifs dérivant de la réaction entre (i) l'acrylamide, (ii) l'acide 2-acrylamido 2-méthyl propane sulfonique et (iii) au moins un composé à polyinsaturation oléfinique) ne permettent pas d'obtenir des compositions se répartissant de façon homogène et présentant une bonne rinçabilité et un bon dépôt de l'agent conditionneur sur les matières kératiniques.
En outre, si l'utilisation des homopolymères d'acide 2-acrylamido 2-méthylpropane sulfonique (AMPS), tels que le produit commercialisé par la société Cariant sous la dénomination Hostacerin AMPS permet d'obtenir la gélification de milieux aqueux tout en gardant de bonnes propriétés cosmétiques, par rapport à d'autres gélifiants disponibles, les compositions se répartissent mal sur l'ensemble de la chevelure et se rincent également difficilement.
Il subsiste donc le besoin de compositions contenant des agents conditionneurs insolubles et ne présentant pas les inconvénients de l'art antérieur.
La demanderesse a trouvé de façon inattendue un polymère amphiphile permettant d'une part de stabiliser les compositions contenant des composés insolubles particuliers, notamment sans entraîner la fluidification ou l'épaississement des dites compositions ou le relarguage dudit composé insoluble et d'autre part d'obtenir des compositions se répartissant facilement sur les cheveux, se rinçant facilement sans laisser un toucher désagréable sur les cheveux. Par ailleurs, l'agent insoluble se dépose particulièrement bien sur les matières kératiniques notamment les cheveux.
Aussi, la présente invention a pour objet une composition pour application topique, comportant une phase aqueuse comprenant au moins un polymère amphiphile comportant au moins un monomère à insaturation éthylénique à groupement sulfonique,
sous forme libre ou partiellement ou totalement neutralisée et comprenant au moins une partie hydrophobe au moins un composé insoluble dans l'eau choisi parmi : 1) les huiles de synthèse Il) les cires végétales et les cires synthétiques choisies parmi les cires de polyéthylène, de polyoléfines ou de Fischer-Tropsch, III) les huiles végétales choisies parmi les huiles de tournesol, de maïs, de soja, d'avocat, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, l'huile de Purcellin, les huiles essentielles naturelles ou synthétiques IV) les esters d'acides di, tri ou tétracarboxyliques, les monoesters d'acides monocarboxyliques aliphatiques saturés ou insaturés, linéaires ou ramifiés en C1-C5 et d'alcools ou de polyols aliphatiques saturés ou insaturés, linéaires ou ramifiés en C1-C26, les monoesters d'acides monocarboxyliques aliphatiques saturés ou insaturés, linéaires ou ramifiés en C1-C26 et d'alcools aliphatiques saturés ou insaturés, linéaires ou ramifiés en C1-C5, V) les pigments non filtrants, les nacres et les charges VI) les composés de type céramide répondant à la formule générale (IV): dans laquelle : - R1 désigne : - soit un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en Ci-Cgn, de préférence en C5-C50, ce radical pouvant être substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle éventuellement estérifié par un acide R7COOH, R7 étant un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, éventuellement mono ou polyhydroxylé, en Cl-C35, le ou les hydroxyles du radical R7 pouvant être estérifié par un acide gras saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, éventuellement mono ou polyhydroxylé, en C1-C35 ; - soit un radical R"- (NR-CO)-R', R désigne un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné Cl-C20 mono ou polyhydroxylé, préférentiellement monohydroxylé, R'et R"sont des radicaux hydrocarbonés dont la somme des atomes de carbone est comprise entre 9 et 30, R'étant un radical divalent.
- soit un radica ! R8-0-CO- (CH2) p, Ra désigne un radical hydrocarboné en Cl-C20, p est un entier variant de 1 à 12.
- R2 est choisi parmi un atome d'hydrogène, un radical de type saccharidique, en particulier un radical (glycosyle) n, (galactosyle) m ou sulfogalactosyle, un résidu de sulfate ou de phosphate, un radical phosphoryléthylamine et un radical phosphoryléthylammonium, dans lesquels n est un entier variant de 1 à 4 et m est un entier variant de 1 à 8 ; - R3 désigne un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné en Cl-C33, saturé ou insaturé, hydroxylé ou non, le ou les hydroxyles pouvant être estérifiés par un acide minéral ou un acide R7COOH, R7 ayant les mêmes significations que ci-dessus, le ou les hydroxyles pouvant être éthérifiés par un radical (glycosyle) n, (galactosyle) m sulfogalactosyle, phosphoryléthylamine ou phosphoryléthylammonium, R3 pouvant également être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C14 ; de préférence, R3 désigne un radical a-hydroxyalkyl en C15-C26, le groupement hydroxyle étant éventuellement estérifié par un a-hydroxyacide en Cl 6-C30 ; - R4 désigne un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle, un radical hydrocarboné en C3-C50, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, éventuellement hydroxylé ou un radical-CH2-CHOH-CH2-0-R6 dans lequel R6 désigne un radical hydrocarboné en C10-C26 ou un radical Rg-0-CO- (CH2) p, Ra désigne un radical hydrocarboné en C1-C20, p est un entier variant de 1 à 12, - Rs désigne un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné en Cl-C30 saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, éventuellement mono ou polyhydroxylé, le ou les hydroxyles pouvant être éthérifiés par un radical (glycosyle) n, (galactosyle) m sulfogalactosyle, phosphoryléthylamine ou phosphoryléthylammonium, sous réserve que lorsque R3 et R5 désignent hydrogène ou lorsque R3 désigne hydrogène et R5 désigne méthyle alors R4 ne désigne pas un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle, VII) les huiles fluorées.
Les compositions selon l'invention ne contiennent de préférence pas de colorants directs des fibres kératiniques, de colorants d'oxydation des fibres kératiniques, d'agents réducteurs et d'agents oxydants.
La composition de l'invention étant destinée à une application topique, elle comprend un milieu physiologiquement acceptable. On entend dans la présente demande par milieu physiologiquement acceptable un milieu compatible avec toutes les matières
B 2.5 CARTOGRAPHIE DES GENES DD1 La cartographie peut apporter des renseignements sur la fonction d'un gène si celui-ci co-cartographie avec une mutation de phénotype connu.
Pour cartographier les gènes DD1, nous disposions de deux populations de lignées recombinantes stables, issues des croisements Co159xTx303 et T232xCm37. Pour trouver des polymorphismes de longueur des fragments de restriction des gènes DD1, nous avons digéré l'ADN des 4 lignées
parentales par différentes enzymes. Après hybridation avec une sonde correspondant au clone génomique partiel de DD1-b de 1,2 kb (SEQ ID NO29), plusieurs polymorphismes ont été révélés. La digestion par Xhol montre un polymorphisme entre les parents T232 et Cm37 ; les digestions par Hindlll et Clal entre les lignées Tx303 et Co159 ; enfin les digestions par BamHI, EcoRI, EcoRV, Xbal et Sacl montrent l'existence d'un polymorphisme chez les deux couples de parents. Par ailleurs, le nombre de bandes hybridantes (entre 1 et 4) indique un faible nombre de copies du gène DD1 dans le génome du maïs.
Les gènes DD1 ont été cartographiés en digérant par EcoRI l'ADN de 41 individus Co159xTx303. L'hybridation des membranes avec la même sonde montre la présence de trois fragments de restriction dans chaque plante, dont deux ségrègent de façon indépendante (tableau 12). Comme attendu la sonde de 1,2 kb reconnaît donc deux gènes différents.
TABLEAU 12 Polymorphismes observés après digestion par EcoRI des ADN de 41 individus Co159xTx303 (classés de gauche à droite), où 1=Co159, 2=Tx303 et x = illisible
Gène DD1-a x1111112122211222121x22112111221212x11121 Gène DD1-b 11212112111121112112x2212112222122x21212
La position exacte des gènes DD1-a et DD1-b par rapport à des marqueurs connus sur la carte génétique du maïs a été déterminée. Le gène DD1-a se trouve sur le bras long du chromosome 8, à la position 130,5 centimorgans, entre le marqueur bn ! 17. 17 et le gène sps1. Le gène DD1-b est situé sur le bras long du chromosome 6, à la position 78 centimorgans, entre les marqueurs pll et tug8.
B 2. 6. EXPRESSION DES DEUX GENES DD1-a ET DE DD1-b Le séquençage de clones génomiques et la cartographie avaient mis en évidence l'existence de deux gènes DD1 dans le génome du maïs.
*Cependant l'expression des deux gènes ne pouvait pas être affirmée par les expériences de RT-PCR et d'hybridation in situ décrites ci-dessus, parce que les amorces et sondes utilisées ne différenciaient pas entre les deux gènes.
La quasi-identité entre tous les clones RACE et le gène DD1-b était une première preuve de l'expression du gène DD1-b. Pour confirmer ce résultat et pour adresser l'expression du gène DD1-a, de nouveaux expériences de RT-PCR ont été entreprises. Les amorces 203-3'et 204-3' (Tableau 10) spécifiques respectivement de DD1-a et de DD1-b ont été testées en combinaison avec l'amorce GM2 (Tableau 10) s'hybridant sur les deux gènes. Sur des ADN plasmidiques contenant soit un fragment DD1-a ou un fragment DD1-b une amplification a été obtenue uniquement avec l'amorce correspondante. Par la suite des ADNc de caryopses de 7 JAP ont été amplifiés avec les couples GM2/203-3'et GM2/204-3'. Une bande hybridant à une sonde DD1 a été obtenue dans les deux cas. Le clonage et séquençage des fragments correspondants a montré qu'il s'agissait d'ADNc de DD1-a et de DD1-b. Par conséquent les deux gènes sont exprimés dans des caryopses de 7 JAP. Par ailleurs le séquençage du produit GM2/203-3' a révélé la présence d'une petite insertion de 54 pb par comparaison au produit GM2/204-3'. Cette séquence a été retrouvée dans l'ADN génomique de DD1-a. La présence de sites d'épissage canoniques à ses extrémités confirme la présence d'un petit exon. Une séquence homologue est présente dans l'ADN génomique de DD1-b, mais absente dans l'ADNc du gène DD1-b (clone RACE et produit GM2/204-3'). Il semblerait alors que les deux gènes DD1 aient assez divergé dans l'évolution pour permettre un épissage alternatif.
EXEMPLE 2 : Construction de vecteurs recombinants selon l'invention dans lesquels est inséré un acide nucléique comprenant un polynucléotide d'intérêt placé sous le contrôle d'un acide nucléique régulateur du gène DD1-a ou du gène DD1-b.
Plusieurs vecteurs comprenant un acide nucléique régulateur du gène DD1-a ou du gène DD1-b localisé en amont d'un gène rapporteur, le gène GUS, ont été réalisés.
Le vecteur de départ destiné à recevoir les inserts d'ADN d'intérêt est le vecteur L127a5 représenté dans la figure 7. Le vecteur L127 a 5 ainsi que sa construction sont décrits par BONELLO et al. (2000). Dans cet article, le vecteur L 127 a 5 est désigné prEsr3-GUS.
Pour chacune des séquences régulatrices respectives du gène DD1-a et du gène DD1-b, deux constructions de vecteurs ont été réalisées, chacune des constructions comprenant un fragment long ou au contraire un fragment court de la séquence régulatrice.
Les séquences régulatrices des gènes DD1-a et DD1-b ont tout d'abord été amplifiées par PCR à l'aide d'amorces contenant des sites de restriction.
Après digestion avec des endonucléases de restriction appropriés, les fragments amplifiés des séquences régulatrices sont intégrés dans le plasmide L127a5 représenté à la figure 7 et décrit également dans la demande de brevet français No 99 12305 déposée le 1 er Octobre 1999.
polyoxyalkylénée. La chaîne polyoxyalkylénée, de façon préférentielle, est constituée de motifs oxyde d'éthylène et/ou de motifs oxyde de propylène et encore plus particulièrement constituée de motifs oxyde d'éthylène. Le nombre de motifs oxyalkylénés varie en général de 3 à 100 et plus préférentiellement de 3 à 50 et encore plus préférentiellement de 8 à 25.
Parmi ces polymères, on peut citer : - les copolymères réticulés ou non réticulés, neutralisés ou non, comportant de 15 à 60% en poids de motifs AMPS et de 40 à 85% en poids de motifs (C8-C1s) alkyl (méth) acrylamide ou de motifs (C8-C16) alkyl (méth) acrylate par rapport au polymère, tels que ceux décrits dans la demande EP-A750 899 ; - les terpolymères comportant de 10 à 90% en mole de motifs acrylamide, de 0,1 à 10% en mole de motifs AMPS et de 5 à 80% en mole de motifs n- (C6-C18) alkylacrylamide, tels que ceux décrits dans le brevet US-5089578.
On citera plus particulièrement les copolymères constitués de motifs acide 2-acrylamido- 2-méthylpropane-sulfonique (AMPS) de formule (ici) suivante. dans laquelle X+ est un proton, un cation de métal alcalin, un cation alcalino-terreux ou l'ion ammonium, et de motifs de formule (ici) suivante :
dans laquelle x désigne un nombre entier variant de 3 à 100, de préférence de 3 à 50 et plus préférentiellement de 8 à 25 ; R1 a la même signification que celle indiquée ci- dessus dans la formule (1) et R4 désigne un alkyle linéaire ou ramifié en C6-C22 et plus préférentiellement en C12-Cl8.
Les polymères particulièrement préférés sont ceux pour lesquels x = 25, R-) désigne méthyle et R4 représente n-dodécyle ; ils sont décrits dans les articles de Morishima mentionnés ci-dessus.
La concentration molaire en % des motifs de formule (II) et des motifs de formule (ici) variera en fonction de l'application cosmétique souhaitée et des propriétés rhéologiques de la formulation recherchées. Elle varie de préférence de 70 à 99% en moles de motifs AMPS et de 1 à 30% en moles de motifs de formule (ici) par rapport au copolymère et plus particulièrement de 70 à 90% en moles de motifs AMPS et de 10 à 30% en moles de motifs de formule (III).
Les polymères conformes à l'invention sont présents dans les compositions dans des concentrations allant de 0,01 à 30% en poids, plus préférentiellement de 0,1 à 10% en poids et encore plus préférentiellement de 0,5 à 2% en poids.
Parmi les colorants directs benzéniques utilisables selon l'invention, on peut citer de manière non limitative les composés suivants : -1, 4-diamino-2-nitrobenzène -1-amino-2 nitro-4-p-hydroxyéthylaminobenzène -1-amino-2 nitro-4-bis (p-hydroxyéthyf)-aminobenzène -1, 4-Bis (p-hydroxyéthy ! amino)-2-nitrobenzène -1-p-hydroxyéthylamino-2-nitro-4-bis- (P-hydroxyéthylamino)-benzène - 1-p-hydroxyéthylamino-2-nitro-4-aminobenzène -1-p-hydroxyéthylamino-2-nitro-4- (éthyl) (P-hydroxyéthyl)-aminobenzène - 1-amino-3-méthyl-4-p-hydroxyéthylamino-6-nitrobenzène - 1-amino-2-nitro-4-p-hydroxyéthylamino-5-chlorobenzène -1, 2-Diamino-4-nitrobenzène - 1-amino-2-p-hydroxyéthylamino-5-nitrobenzène -1, 2-Bis- (P-hydroxyéthylamino)-4-nitrobenzène - 1-amino-2-tris- (hydroxyméthyl)-méthylamino-5-nitrobenzène - 1-Hydroxy-2-amino-5-nitrobenzène - 1-Hydroxy-2-amino-4-nitrobenzène - 1-Hydroxy-3-nitro-4-aminobenzène -1-Hydroxy-2-amino-4, 6-dinitrobenzène -1-p-hydroxyéthyloxy-2- > hydroxyéthylamino-5-nitrobenzène - 1-Méthoxy-2-p-hydroxyéthy ! amino-5-nitrobenzène - 1-p-hydroxyéthyloxy-3-méthylamino-4-nitrobenzène - 1-P, y-dihydroxypropyloxy-3-méthylamino-4-nitrobenzène - 1-p-hydroxyéthylamino-4-p, y-dihydroxypropyloxy-2-nitrobenzène -1-P,, [-dihydroxypropylamino-4-trifluorométhyl-2-nitrobenzène - 1-p-hydroxyéthylamino-4-trifluorométhyl-2-nitrobenzène - 1-p-hydroxyéthyiamino-3-méthyi-2-nitrobenzène - 1-p-aminoéthylamino-5-méthoxy-2-nitrobenzène
-1-Hydroxy-2-chloro-6-éthylamino-4-nitrobenzène -1-Hydroxy-2-chloro-6-amino-4-nitrobenzène -1-Hydroxy-6-bis- (P-hydroxyéthyl)-amino-3-nitrobenzène - 1-j3-hydroxyéthylamino-2-nitrobenzène - 1-Hydroxy-4-p-hydroxyéthylamino-3-nltrobenzène. Parmi les colorants directs azoïques utilisables selon l'invention on peut citer les colorants azoiques cationiques décrits dans les demandes de brevets WO 95/15144, WO-95/01772 et EP-714954 dont le contenu fait partie intégrante de invention.
Parmi ces composés on peut tout particulièrement citer les colorants suivants : - chlorure de 1, 3-diméthyl-2-[[4- (diméthylamino) phényl]azo]-1 H-Imidazolium, - chlorure de 1, 3-diméthyl-2- [ (4-aminophényl) azo]-1 H-Imidazolium, - methylsulfate de 1-méthyl-4-[ (méthylphénylhydrazono) méthyl]-pyridinium. On peut également citer parmi les colorants directs azoïques les colorants suivants, décrits dans le COLOUR INDEX INTERNATIONAL 38 édition : - Disperse Red 17 -Acid Yellow 9 -Acid Black 1 - Basic Red 22 - Basic Red 76 -Basic Yellow 57 - Basic Brown 16 -Acid Yellow 36 -Acid Orange 7 -Acid Red 33 -Acid Red 35 -Basic Brown 17 -Acid Yellow 23 -Acid Orange 24 -Disperse Black 9.
Parmi les colorants directs quinoniques on peut citer les colorants suivants : - Disperse Red 15
-Solvent Violet 13 -Acid Violet 43 -Disperse Violet 1 -Disperse Violet 4 -Disperse Blue 1 -Disperse Violet 8 -Disperse Blue 3 - Disperse Red 11 -Acid Blue 62 -Disperse Blue 7 -Basic Blue 22 -Disperse Violet 15 -Basic Blue 99 ainsi que les composés suivants : -1-N-méthylmorpholiniumpropylamino-4-hydroxyanthraquinone - 1-Aminopropylamino-4-méthylaminoanthraquinone -1-Aminopropylaminoanthraquinone - 5-p-hydroxyéthyl-1, 4-diaminoanthraquinone -2-Aminoéthylaminoanthraquinone - 1, 4-Bis- (ss, y-dihydroxypropylamino)-anthraquinone.
Les valeurs sont présentées sous forme de moyenne écart type, n = 3-6. b) Préparé dans les exemples 1,2 et 3 Exemple 9 : Evaluation de l'activité inhibitrice sur Trichophyton mentagrophytes ou sur Pityrosporum ovale.
Essai anti-Trichophyton mentagrophytes La concentration minimale inhibitrice (CMI) d'extrait de gingembre a été déterminée conformément au procédé précédemment décrit par Edwards, J. R. et al.
(Edwards, J. R. et al., Antimicrobial Agents Chemotherapy 33 : 215-222,1989). La substance à analyser a été dissoute et diluée en série dans un solvant (100 % DMSO) jusqu'aux concentrations de base souhaitées. Pour chaque concentration testée, une partie aliquote de 0,01 ml a été ajoutée à une plaque de 48 puits contenant 0,99 ml de bouillon de dextrose de pomme de terre (Potato Dextrose Broth)(DIFCO, Etats-Unis) avec 103-104 UFC/ml de Trichophyton mentagrophytes (Collection nationale américaine de culture de microorganismes ATCC 9533) . Les plaques ont été mises à incuber à 28 C pendant 72 heures et ont ensuite été examinées visuellement et cotées. Un véhicule-témoin a été utilisé comme témoin à blanc. Chaque concentration a été évaluée en double. Les résultats figurent dans le tableau 7.
Essai anti-Pityrosporum ovale La concentration minimale inhibitrice (CMI) d'extrait de gingembre a été déterminée à l'aide du procédé mentionné ci-dessus (Edwards, J. R. et al., Antimicrobial Agents Chemotherapy 33 : 1989). La substance à analyser a été dissoute et diluée en série dans un solvant (100 % DMSO) jusqu'aux concentrations de
base souhaitées. Pour chaque concentration testée, une partie aliquote de 0,01 ml a été ajoutée à une plaque de 48 puits contenant 0,99 ml de milieu de Sabouraud fluide (Fluid Sabouraud Medium) (DIFCO, Etats-Unis) avec 103-104 UFC/ml de Pityrosporum ovale (Collection nationale américaine de culture de microorganismes ATCC 38593). Les plaques ont été mises à incuber à 37 C pendant 48 heures et ont ensuite été examinées visuellement et cotées. Un véhicule-témoin a été utilisé comme témoin à blanc.
Chaque concentration a été évaluée en double. Les résultats figurent dans le tableau 7.
Tableau 7. Effets inhibiteurs des extraits de gingembre sur Pityrosporum ovale (Po) et sur Trichophyton mentagrophytes (Tm)
CMI ( g/ml) Extrait de gingembre) Po Tm I-O 100 30 I-OM 100 30 II-O 500 30 II-OC 100 30 II-OM 100 30 III-O 500 100 Témoin à blanc b) b) ----] ')Préparé dans les exemples 1,2 et 3 b)Pas d'effet inhibiteur sur le développement
L'invention a trait à des nouveaux procédés de criblage de séquences d'acides nucléiques codant pour des domaines polypeptidiques impliqués dans le contrôle de la translocation nucléo-cytoplasmique d'une protéine donnée en réponse à un stimulus spécifique. L'invention a trait également à des procédés de criblage et d'identification de substances ou de stimuli non chimiques bloquant ou stimulant la translocation nucléocytoplasmique dépendante de séquences régulatrices spécifiques. Elle porte aussi sur les vecteurs, les plasmides, les cellules et les kits pour la mise en #uvre des procédés selon l'invention. Elle porte enfin sur les utilisations des séquences nucléotidiques identifiées dans le domaine des biotechnologies pour la réalisation de systèmes d'expression conditionnelle de protéines, la réalisation de tests biologiques ou encore l'identification de nouveaux marqueurs spécifique d'un état physiologique ou pathologique donné.
Le séquençage systématique du génome de différents organismes a permis la réalisation de nouvelles approches globales d'études de la fonction des gènes, constituant les approches de la génomique fonctionnelle. L'objectif de la génomique fonctionnelle, outre de comprendre la fonction de gènes inconnus est aussi de mieux comprendre les réseaux de régulation de gènes et de leurs produits d'expression en fonction de l'état physiologique de la cellule et des conditions de l'environnement et les réseaux d'interaction des protéines. On peut citer comme exemples de nouvelles approches de génomique fonctionnelle, l'utilisation des méthodes d'analyse du transcriptome (membranes à haute-densité, micro-arrays ou puces à ADN) (1) ou du protéome (gels bi-dimensionnels, puces à protéines) (2). On peut aussi citer l'utilisation de la fonction de recrutement de la machinerie transcriptionnelle par les facteurs de transcription, fonction dite d'activation transcriptionnelle pour le criblage systématique de séquences cibles de facteurs de transcription (méthode dite du simple-
hybride ) ou des séquences codant des domaines d'interaction protéineprotéine (méthode dite du double-hybride ) (3).
Les études récentes du transcriptome chez les organismes eucaryotes ont montré la remarquable adaptation de l'expression génique en fonction des conditions environnementales et de l'état physiologique des cellules par la régulation fine de la synthèse des ARN messagers (4). Les informations apportées par ces études sont particulièrement intéressantes dans le domaine médical et ont permis notamment de mieux comprendre le processus de cancérogenèse en partie associé au dérèglement du contrôle de l'expression génique (5,21).
Les variations de l'environnement imposent à la cellule une remobilisation rapide et importante de la transcription. Cette augmentation parfois spectaculaire, dès les premières secondes, n'est possible que si les facteurs de régulation sont déjà présents, passant alors d'une forme inactivée à une forme activée. Les cascades de régulation mises en jeu dans les mécanismes de transduction de signal sont une parfaite illustration. Diverses réactions sont alors impliquées comme la phosphorylation, la glycosilation ou encore le transport actif d'un compartiment cellulaire à un autre.
La séparation physique entre le cytoplasme et le noyau est en effet un moyen puissant de réguler l'activité d'une protéine. Suite à un stimulus ou à un stress intra ou extra cellulaire, certaines protéines comme les facteurs de régulation de la transcription, séquestrés dans le cytoplasme, peuvent être activés par leur adressage au noyau. De même que d'autres, à localisation nucléaire, peuvent être inactivés par leur adressage au cytoplasme. L'adressage au noyau se fait, grâce aux importines et le retour au compartiment cytoplasmique se fait par l'intermédiaire d'une protéine appelée CRM1. Celle-ci reconnaît un motif peptidique NES (Nuclear Exportation Signal). L'export du complexe CRM1-proteine NES se fait par
l'intermédiaire de la même protéine RAN. Ce phénomène déjà bien décrit concerne des facteurs de transcription comme NF-kapaB ou c-jun (7) chez les mammifères, Yap1 et Msn2 (28,8) chez la levure et Cop1 (14) chez les plantes.
Dans le présent texte, on entend par translocation nucléocytoplasmique , le mouvement actif d'une protéine donnée du noyau vers le cytoplasme ou du cytoplasme vers le noyau en réponse à un stimulus spécifique.