INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Face à ce problème, une première stratégie a consisté à réaliser des dérivés de ces cyclodextrines, de façon à augmenter la solubilité de ces molécules dans les phases aqueuses : # en utilisant des dérivés méthylés, diméthylés, polyméthylés, # en utilisant des dérivés hydroxyalkylés (EP 636634 Al), # en utilisant des dérivés sulfates, ou phosphates, ou de façon à augmenter leur solubilité dans des phases huileuses : # en utilisant des dérivés lipophiles (US 3 565 887), # en utilisant des dérivés lipophiles hydroxyalkylés (EP 0 773 229 Al), # en utilisant des cyclodextrines monosubstituées exclusivement sur leur face primaire (réaction avec une fonction alcool primaire), ou des cyclodextrines totalement substituées sur leur face secondaire exclusivement (réaction avec toutes les fonctions alcools secondaires) (FR 2 681 868).
Par ailleurs, une seconde stratégie s'est peu à peu mise en place où des structures amphiphiles sont synthétisées à partir des cyclodextrines, structures qui permettent aux cyclodextrines de s'agencer en micelles ou en nanoparticules :
# les produits décrits dans le brevet FR 2 681 868 peuvent ainsi former des nanoparticules, # les produits décrits dans le brevet EP 0 773 229 peuvent également former des nanoparticules, # à partir de cyclodextrines totalement substituées sur leur face secondaire, synthétisées selon Zhang et al. (Zhang, Ling, Coleman, Parrot-Lopez, Galons, Tetrahedron Letters 32 (24) 2769-2770,1991), il est également possible de réaliser des nanoparticules qui sont décrites dans le brevet WO 93/25194.
Les inventeurs ont découvert de façon inattendue, que contrairement à ce qu'il était communément admis, il était possible de réaliser des nanoparticules à partir de cyclodextrines amphiphiles, mono- ou multi-substituées préférentiellement sur leur face primaire.
En effet, l'homme de l'art a toujours cherché à substituer la face secondaire des cyclodextrines pour la fabrication de nanoparticules, car la géométrie de cyclodextrines substituées sur la face secondaire est très favorable à la formation de formes courbes (qui permettent à ces structures de s'organiser en nanoparticules), alors que la géométrie de cyclodextrines substituées sur la face primaire est très défavorable à la formation de nanoparticules. Ainsi, les synthèses de cyclodextrines amphiphiles pour des fabrications de nanoparticules passentelles par le blocage des fonctions alcools primaires qui sont chimiquement plus réactives, ensuite l'alkylation des fonctions alcools secondaires, et le déblocage des fonctions alcools primaire dans un troisième temps (Zhang et al, 1991 mais aussi FR 2 681868 et EP 0 773 229). Cette suite de réaction pose des problèmes de rendements et d'industrialisation de procédés qui limitent leur utilisation.
L'utilisation commerciale étant inexistante à l'heure actuelle.
Les inventeurs ont pu réaliser des nanoparticules à partir de cyclodextrines non-hydroxyalkylées, mono- ou multisubstituées sur leur face primaire ce qui était totalement inattendu, ce qui permet d'envisager des utilisations très vastes dans le cadre de l'encapsulation de molécules d'intérêt cosmétique, pharmaceutique, ou agro-industriel, et de la modulation de la pénétration des actifs encapsulés, au sein de tissus, au sein de cellules, etc...
Les inventeurs ont également découvert que les cyclodextrines amphiphiles de l'invention ont la capacité de promouvoir la pénétration de molécules actives d'une façon spectaculairement plus forte que d'autres vecteurs beaucoup plus largement étudiés que sont les liposomes.
De ce fait, les propriétés de ciblage de ces molécules de cyclodextrines amphiphiles (sous formes de nanoparticules ou non, incluses dans des bicouches de phospholipides ou non) devenaient extrêmement intéressantes, et des modifications chimiques de ces cyclodextrines ont été réalisées pour pouvoir permettre de tels ciblages.
En particulier, l'invention permet de greffer des molécules possédant des affinités sélectives, sur les cyclodextrines amphiphiles de l'invention, par l'intermédiaire d'un bras espaceur qui reste ou non présent au sein de la structure chimique de la molécule ainsi formée.
L'invention rend aussi possible d'obtenir des entités chimiques totalement nouvelles, qui peuvent avoir une véritable vie industrielle et économique dans des domaines aussi variés que la cosmétologie, la pharmacie, l'agro-industrie, etc.....
Ainsi, un but principal de l'invention est de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture de nouvelles entités chimiques, qui puissent être utilisées aussi bien en cosmétologie, pharmacie, agro-industrie, industrie alimentaire.
La présente invention a encore pour but principal de résoudre un nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution, qui permette de fournir de nouvelles entités chimiques de cyclodextrines, capables de former des nanoparticules ou micelles de très faibles dimensions, notamment des nanoparticules.
La présente invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture de nouvelles entités chimiques de cyclodextrines, dont la synthèse soit aisée avec un bon rendement de synthèse, en rendant ainsi possible l'industrialisation de telles nouvelles entités chimiques.
La présente invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture de nouvelles entités chimiques de cyclodextrines capables de réaliser le piégeage ou l'encapsulation de molécules d'intérêt cosmétique, pharmaceutique, agro-industriel, de permettre la modulation de la pénétration d'actifs encapsulés au sein de tissus, au sein de cellules, etc.
La présente invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution qui permette de fournir de nouvelles entités chimiques de cyclodextrines ayant la capacité de promouvoir la pénétration de molécules actives d'une façon spectaculairement plus forte que d'autres vecteurs beaucoup plus largement étudiés que sont les liposomes.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description d'un exemple non limitatif de réalisation L'invention est décrite dans ce qui suit en référence à un exemple non limitatif de réalisation. Elle concerne un procédé permettant d'automatiser les consommations de fabrication entre deux stocks tampons et d'assurer la fluidité des approvisionnements du stock dit entrant et du stock de sortie dit de fabrication.
Elle permet d'augmenter ou de diminuer automatiquement les flux circulants grâce à des automatismes et des calculs (consommation moyenne par période, délai d'approvisionnement, prévisionnel de consommation).
Le contrôle de la circulation des composants s'effectue grâce à une gestion automatique d'étiquettes code à barre associée à des lots d'articles et des quantités qui assurent en même temps la consommation
physique des stocks.
Les consommations d'étiquettes déclenchent automatiquement : # des Achats si la consommation calculée pour le besoin est atteinte (flux dit externe) OU # des Ordres de Fabrication si le produit à fabriquer n'est pas suffisant (flux dit interne) La mise en #uvre de l'invention permet une utilisation autonome pour l'établissement de : # Proposition d'Achat à passer # Proposition d'OF à lancer # Calcul du Besoin avec Nomenclature simple associée # Gestion d'un Plan Directeur de Production planifiant la demande Le procédé selon l'invention permet de procéder aux travaux tels que : # Calcul de Besoin Brut # Plan Industriel et Commercial # Nomenclature existant # Lancement automatique d'Achat # Lancement automatique d'Ordre de Fabrication Le procédé comporte des étapes de génération d'une série de Messages Techniques à la disposition des utilisateurs pour automatiser totalement ou partiellement le Système Flux Tirés avec un système d'information (GPAO, ERP, ...).
Il permet après identification des Flux Matières et Produits de désynchroniser progressivement les étapes de fabrication, de les fluidifier selon des processus simples et indépendants, puis de réunir un ou plusieurs processus afin de tirer les flux et les adapter à la consommation.
Il donne les moyens de réorienter l' outil de production pour une meilleure disponibilité en délai, stock, coûts.
Il peut être complémentaire et/ou indépendant d'un système d'information existant.
GENERALITES SUR LA METHODE KANBAN ET LE SEUIL DE COMMANDE La méthode KANBAN est basée sur des Signaux (étiquettes) qui informent le fournisseur qu'il doit refabriquer la quantité réellement consommée par son client.
C'est l'événement physique (libération de l'étiquette) qui déclenche un nouvel ordre de fabrication.
CALCUL DU NOMBRE DE KANBANS Le nombre Kanban NbreK est déterminé comme suit : NbreK = (LOT + CMj x (TR+S))/P/C Le paramètre KANBANS prend en compte les variables suivantes : #CMJ = Consommation moyenne jour Calcul réalisé à partir du programme de production avec les nomenclatures des produits concernés Contrôle de la qualité des nomenclatures #TR = Temps de réponse Temps nécessaire pour remettre à disposition un lot Ce temps prend en compte les files d'attente dans le process industriel #S = Sécurité Sécurité exprimée pour faire face aux aléas Plan d'action à lancer suite à l' analyse des dysfonctionnements et des temps d'immobilisation des machines ou des outils => Analyse du T. R.S. donc des temps de changement de série.
#LOT et P/C Quantité de pièces lancées en fabrication par le fournisseur (voir taille des lots).
Le lot est à prendre en compte avec P/C = nombre de pièces par contenant. Associer correctement la taille du lot par rapport à : P/C, lot de transport et CMJ 1 LOT = 1 ou N P/C = 1 ou N étiquettes Kanban REGLE GENERALE : Le moteur est toujours la CMJ car il est directement associé aux besoins des clients.
Rechercher la taille de lot la plus petite possible pour assurer la Réactivité et la Flexibilité.
Diminuer la taille des lots tout en optimisant le T.R.S. en baissant les temps de changement de série.
PRINCIPES DU SEUIL DE COMMANDE Une autre approche est fondée sur la gestion par seuil de commande selon une méthode : "quantité fixe à date variable" avec "reconstitution du consommé réel" CALCUL DU SEUIL DE COMMANDE Le seuil de commande est calculé d'après la formule : Seuil= CMJ x (TR + S) avec : oCMJ = Consommation moyenne jour Calcul réalisé à partir du programme de production avec les nomenclatures des produits concernés Contrôle de la qualité des nomenclatures #TR = Temps de réponse Temps nécessaire pour remettre à disposition un lot Ce temps prend en compte les files d'attente dans le process industriel #S = Sécurité Sécurité exprimée pour faire face aux aléas La mise en #uvre de l'invention s'appuie sur
L'utilisation de moyens de repérage avec des ensembles de marques tels que ceux qui viennent d'être décrits, a l'avantage d'autoriser un faisceau de motifs de surface réduite. En effet, si ces ensembles de marques sont absents, il faut que les motifs gravés soient suffisamment longs pour pouvoir faire aisément un repérage par visualisation directe. Il faut alors utiliser un masque 40 avec un faisceau d'ouvertures 42 de grand diamètre pour que leurs extrémités convergentes ne soient pas trop proches les unes des autres et que les motifs 47 gravés résultants ne soient pas trop transformés et/ou trop rapprochés par le phénomène de surgravure totale.
La présence des moyens de repérage permet de séparer la fonction de révélation de la direction cristalline de la fonction de repérage.
Elle permet également de réaliser un faisceau de motifs relativement petit, avec des motifs gravés serrés, ce qui consomme peu de surface utile, limite la surgravure tout en conservant une lisibilité facile du résultat. Ces moyens de repérage ne révélant pas la direction cristalline peuvent être conçus indépendamment du faisceau de motifs gravés. Avantageusement, ils peuvent présenter un nombre de graduations supérieur au nombre de motifs gravés pour, par exemple, augmenter la précision du repérage.
Il est possible que les moyens de repérage prennent une autre forme que celle qui vient d'être décrite. Il est possible qu'ils ne comportent qu'une seule marque ou deux et pas un ou plusieurs ensembles de marques.
En effet, on pourrait envisager que les moyens de repérage 45, ne comportent qu'une ou plusieurs marques réalisées après la révélation et toutes orientées dans la direction cristalline révélée.
Après que la direction cristalline à déterminer a été révélée par la gravure, il est possible, pour la matérialiser, d'effectuer une découpe du bord de la plaquette en suivant cette direction, le bord découpé de la plaquette formant une marque des moyens de repérage ou de réaliser au moins une marque orientée suivant cette direction sur la plaquette sur la face gravée et/ou sur l'autre face. Les moyens de repérage sont alors obtenus après la gravure du faisceau de motifs.
On aurait pu envisager que le matériau cristallin soit doté des moyens de repérage avant de réaliser la gravure du faisceau de motifs. Des moyens de repérage, par exemple du type rapporteur à graduations suffisamment rapprochées aurait pu être réalisés avant la gravure du faisceau de motifs. Ces moyens de repérage peuvent se trouver par exemple sur la face arrière de la plaquette si les faisceaux de motifs sont gravés sur la face avant. Les moyens de repérage peuvent par ailleurs être protégés de la gravure qu'ils soient réalisés sur la face avant ou arrière.
Le fait d'effectuer en même temps le faisceau de motifs et les moyens de repérage apporte un gain de temps et de précision appréciable.
On va voir maintenant un exemple de mise en oeuvre du procédé objet de l'invention. On se réfère aux figures 5A à 5E et éventuellement aux figures 4A, 4B.
Les échelles ne sont pas respectées dans un souci de clarté.
On part d'une plaquette de silicium sur isolant (SOI) d'environ 10 centimètres de diamètre dont l'épaisseur du film de silicium 50.2 est d'environ 200 nanomètres et dont l'épaisseur d'isolant 51.1, de l'oxyde de silicium, est d'environ 400 nanomètres.
Cette structure silicium sur isolant est portée par un support 50.1 en silicium d'épaisseur environ 520 micromètres. Un film d'oxyde repéré 51.2 est réalisé à la surface du film de silicium 50.2 à graver. On suppose que la surface du film de silicium 50.2 qui va être gravée anisotropiquement est orientée .
Le film d'oxyde 51.2 va servir de masque. On réalise une étape de lithographie optique sur une résine 58 déposée sur le film d'oxyde 51.2 (figure 5A).
On révèle au niveau de la résine des zones 52 correspondant aux ouvertures que devra posséder le masque d'oxyde 51.2. Sur la figure 5B une seule zone 52 est visible, elle correspond dans l'exemple décrit à une des ouvertures du faisceau d'ouvertures (figure 5B).
Plus généralement une zone 52 correspond soit à au moins une ouverture 46 d'un faisceau 42 d'ouvertures conduisant à un motif 47 d'un faisceau 43 de motifs
gravés et soit à une ouverture 49 d'un ensemble 44 d'ouvertures conduisant à une graduation d'un ensemble 48 de graduations.
L'utilisateur pose sa question en 1 en renseignant un champ de moteur de recherche de façon connue en elle-même.
Cette question est reformatée en 2 et transmise simultanément aux sites marchands faisant partie du fichier de sites.
L'outil logiciel utilisé est par exemple le logiciel vendu sous la dénomination COLD FUSION (marque déposée) de la société américaine ALLAIRE.
Il simule la même requête chez tous les sites marchands étiquetés.
Les réponses (par exemple pages HTML des sites pertinents) sont ensuite rapatriées en 3 où elles sont analysées puis consolidées (étape 4) par le biais d'au moins un critère, ce qui permet de rassembler les informations pertinentes correspondant au produit recherché sous forme d'un tableau stocké dans un second fichier, et ce en évitant les faux amis et/ou les doublons.
Une étape 5 d'affichage d'une présélection de produits est alors effectuée pour permettre à l'utilisateur de sélectionner de façon complémentaire (étape 6) les produits encore pertinents.
On peut à ce stade considérer que l'utilisateur est aidé par le procédé mis en #uvre comme il aurait pu l'être pour une personne physique (un libraire par exemple), pour affiner le choix du produit pour
lequel les informations recherchées sont les plus pertinentes.
L'affichage de la sélection affinée est alors effectué en 7 puis l'utilisateur commande (étape 8) l'affichage (étape 9) de la fiche produit sélectionnée in fine.
Une commande éventuelle peut alors être réalisée de façon connue en elle-même par clicks successifs en 10.
On a représenté sur la figure 2 un système 11 de recherche et de comparaison d'informations sur des produits selon le mode de réalisation de l'invention plus particulièrement décrit ici Le système 11 comprend un dispositif 12 comprenant un micro-ordinateur 13 muni d'un clavier 14, d'une souris 15 et d'un modem 16 de connexion avec le réseau Internet 17.
Il comporte également connecté au réseau Internet un serveur 18, propriétaire, par exemple comportant une console fabriquée par la société américaine SUN MICROSYSTEM, munie de moyens processeurs (19) de recherche sur Internet des sites à étiquettes correspondant également et par exemple au produit appartenant à une catégorie de site spécifique, - de moyens de stockage du fichier site (20), - de moyens processeurs (19') constitués par un ou plusieurs microprocesseurs, de recherche, de calcul et d'analyse des pages HTML de chaque site ayant une
étiquette, en utilisant un algorithme d'un type qui va être décrit ci-après à titre d'exemple non limitatif - de moyens (19'') d'extraction des informations correspondant au produit recherché, - de moyens (19''') d'addition de ces informations à un deuxième fichier (21) de résultats et de moyens (19') de consolidation sur ce deuxième fichier, pour former un troisième fichier 22 donnant un tableau de résultats consolidés.
Le dispositif 12 comprend par ailleurs des moyens 23 d'affichage du troisième fichier, des moyens de sélection (14,15) du produit à partir du tableau de résultats consolidés et des moyens d'affichage (19, 23) de la fiche produit sélectionnée.
Le système comprend par ailleurs plusieurs sites marchands 24, 25,... comportant de façon connue en elle-même, des ordinateurs 26, 27,... munis de moyens d'interface 28, 29,... connectés au réseau Internet, et de mémoires de masse, de stockage de bases de données 30, 31... mises à jour régulièrement et donnant les informations sur les produits qu'ils répertorient.
On va maintenant décrire en référence aux figures 3,4 et 5 les étapes du procédé de recherche et de comparaison selon le mode de réalisation de l'invention plus particulièrement décrit ici, appliqué à la recherche de livres au meilleur prix.
Cette couche absorbante dans le domaine spectral déterminé peut être d'un seul tenant ou, au contraire, être morcelée et avoir alors une structure matricielle permettant la détection d'une pluralité de couches minces.
Cette couche absorbante peut se présenter sous la forme d'une multicouche absorbante dans le domaine spectral déterminé.
Selon un premier mode de réalisation particulier de l'invention, cette multicouche comprend : - une pluralité de premières couches minces qui sont faites d'un métal ou d'un semiconducteur et - une pluralité de deuxièmes couches minces qui sont faites d'un composé diélectrique du métal ou du semiconducteur, sont transparentes à la lumière du domaine spectral déterminé et alternent avec les premières couches.
Selon un deuxième mode de réalisation particulier, cette multicouche comprend : - au moins une couche de métal mince, qui est absorbante dans ce domaine spectral déterminé, et - au moins une couche diélectrique, qui est transparente dans ce domaine spectral déterminé, cette couche diélectrique étant formée sur la couche de métal mince, cette couche de métal mince ayant un indice de réfraction et un coefficient d'extinction qui sont respectivement supérieur à l'indice de réfraction et inférieur au coefficient d'extinction du métal à l'état
massif ( bulk ) dans ce domaine spectral déterminé ([6]).
Le substrat est par exemple fait d'un matériau choisi dans le groupe comprenant les semiconducteurs, les verres et la silice.
Dans la présente invention, en tant que technique de détection non-résonante, on utilise par exemple une technique de détection par déflexion photothermique ou une technique de détection par polarimétrie.
De plus, dans la présente invention, l'absorbeur peut être placé aussi bien dans un gaz (par exemple l'air) que dans un liquide (par exemple l'eau) pour faire les première et deuxième mesures.
Cependant, lorsqu'il est placé dans un liquide, il est préférable que cet absorbeur de lumière soit recouvert d'une couche auxiliaire dont l'indice de réfraction est différent de celui du liquide.
La présente invention a également pour objet un dispositif de détection d'au moins une couche mince dont l'épaisseur ne dépasse pas 50 nm, ce dispositif comprenant un support sur lequel cette couche mince est susceptible de se trouver, ce dispositif étant caractérisé en ce que : - le support est un absorbeur de lumière dans un domaine spectral déterminé, contenu dans le domaine visible-proche infrarouge, et - ce dispositif comprend en outre un système de détection non-résonante comportant une source de cette lumière du domaine spectral déterminé,
ce système étant destiné à faire une première mesure de l'absorption de cette lumière par cet absorbeur, en l'absence de couche mince sur ce dernier, puis une deuxième mesure de l'absorption de la lumière par l'absorbeur lorsque la couche mince est susceptible de s'y trouver, en vue de comparer la deuxième mesure à la première mesure.
BRÈVE DESCRIPTION DES DESSINS La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description d'exemples de réalisation donnés ci-après, à titre purement indicatif et nullement limitatif, en faisant référence aux dessins annexés sur lesquels : # les figures 1 et 2 sont des vues schématiques de modes de réalisation particuliers du dispositif de détection de couches minces objet de l'invention, utilisant un absorbeur placé dans l'air, # les figures 3 et 4 sont des vues en coupe transversale schématiques de multicouches absorbantes utilisables dans la présente invention, # les figures 5 et 6 sont des courbes des variations de paramètres d'ellipsométrie (cos dans le cas de la figure 5 et tan# dans le cas de la figure 6) en fonction de la longueur d'onde, pour différentes épaisseurs de la couche mince à détecter, # la figure 7 est une vue schématique d'un autre mode de réalisation particulier du dispositif
objet de l'invention, utilisant un absorbeur placé dans l'eau, # la figure 8 est une vue de dessus schématique d'un absorbeur à structure matricielle, utilisable dans l'invention, # la figure 9 est une vue en coupe de la figure 8, et # les figures 10 et 12 sont des courbes des variations de paramètres de polarimétrie (Rp dans le cas de la figure 10, Rs dans le cas de la figure 11 et Rp/Rs dans le cas de la figure 12) en fonction de l'angle d'incidence a de la lumière utilisée pour la détection, selon qu'une couche mince de silice se trouve, ou ne se trouve pas, à la surface de l'absorbeur.
EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PARTICULIERS On suppose que l'on souhaite détecter une couche mince 2 (figure 1) dont l'épaisseur vaut quelques nanomètres. Cette couche mince est susceptible de se trouver sur un support 4.
Conformément à l'invention, on utilise en tant que support un absorbeur de lumière dans un domaine spectral contenu dans le domaine visible-proche infrarouge. Cet absorbeur 4 est sensible à la présence de la couche mince 2 à sa surface. Cette présence provoque un changement de l'absorption (et également du déphasage, lorsque la lumière du domaine spectral considéré se réfléchit sur la surface de cet absorbeur 4.
Ce changement d'absorption est détecté, dans la présente invention, par une technique de détection non-résonante utilisant cette lumière.
2. Tests d'activité Etude de pénétration cutanée Des études de pénétration cutanées sont réalisées sur les produits issus des exemples 25a et 25b, comparés à un échantillon de Caféine liposomée et de Caféine libre. La concentration en Caféine est identique dans les 4 produits testés.