INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La réaction (h) est réalisée dans les conditions suivantes : NBu4F.3H20, THF; puis NBS, H20, acétone.
La réaction (i) est réalisée dans les conditions suivantes : NBS, TfOH, 8-methoxycarbonyloctanol, tamis moléculaire 4 Angstrom, CH2C12.
La réaction (j) est réalisée dans les conditions suivantes : H2, Pd/C, MeOH, AcOEt.
La réaction (k) est réalisée dans les conditions suivantes : 1-NBU4NF.3H20, THF ; 2-H2, Pd/C, MeOH, AcOEt, 3-NaOH, THF, H20.
II - Protocole expérimental.
1) Généralités.
Les points de fusion ont été mesurés sur un appareil capillaire Buchi 510 et n'ont pas été corrigés.
Les pouvoirs rotatoires ont été mesurés à température ambiante à l'aide d'un polarimètre Perkin-Elmer 241. Les spectres de masse en mode d'ionisation chimique (ammoniac) ont été obtenus avec un spectromètre Nermag R10-10. Les analyses élémentaires ont été effectuées par le Service de Micro Analyse de l'Université Pierre et Marie Curie (Paris VI). Les spectres RMN du proton ont été enregistrés sur des appareil Bruker à 250 ou 400 MHz en solution dans le chloroforme deutérié. Les déplacements chimiques sont donnés en ppm par rapport au TMS et les abréviations utilisées sont les suivantes : s (singulet); se (singulet élargi); d (doublet) ; de (doublet élargi); t (triplet); q (quadruplet) et m (multiplet); by (benzylidène). Les chromatographies sur couches minces ont été réalisées sur plaques de silice Merck 60 F254 et révélées par vaporisation d'une solution alcoolique d'acide sulfurique concentré (20% v/v) et chauffage. Les chromatographies sur colonne (flash) ont été faites sur gel de silice 60 (230- 400 mesh, Merck).
1) Phenyl 3-0-benzyl-4,6-0-benzylidene-l-thio- a-D-mannopyranoside (2).
Ce composé est décrit dans la littérature : Z Szurmai, L Balatoni, A.Liptak, Carbohydr. Res. 254 (1994) 301-309 et T Oshitari, S Kobayashi, Tetrahedron Lett (1995) 1089-92. La description ci-après rapporte une synthèse utilisable sur de grandes quantités (avec deux variantes correspondant à deux solvants différents).
- Méthode 1 (le solvant est le toluène): A une solution de 1 (composé connu : H Franzyk, M Medal, H Paulsen, K Bock J. Chem Soc. Perkin Trans I, (1995) 2883-98 avantageusement préparé selon R. Albert, K Dax, R. Pleschko, A Stütz, Carbohydr. Res. 137 (1985) 282- 290) (10g, 28 mmol) dans 295 mL de toluène anhydre, on ajoute 7. 59g d'oxyde de dibutylétain. Le mélange est porté à reflux du toluène avec un appareil de Dean Stark pendant une nuit. De l'iodure de tétrabutylammonium (6. 59g), puis du bromure de benzyle (4. 3mL) sont ajoutés. L'agitation est maintenue 3h sous reflux, puis on ramène à température ambiante (contrôle cyclohexane/acétate d'éthyle=3/1)) et concentre sous vide le mélange. On obtient un résidu, qui est purifié par chromatographie sur colonne (élution:cyclohexane/acétate d' éthyle=4/1) pour donner le produit 2 (llg, 89%).
- Méthode 2 (le solvant est l'acétonitrile): On introduit dans un ballon, le composé 1 (9. 05 g, 25.11 mmol) et 450 mL d'acétonitrile anhydre. On chauffe au reflux du CH3CN sous argon (le composé 1 se dissout dans l'acétonitrile à chaud). Quand la solution est limpide, on ajoute 23. 53 g de tamis 4 en poudre, 7. 51 g de Bu2SnO. On laisse au reflux pendant 6 heures. On laisse revenir à température ambiante. On ajoute 8. 10 g de nBu4N+Br- (1 éq), 6. 3 mL de bromure de benzyle (2. 3 éq) et agite pendant la nuit à 45 C. On filtre à travers un entonnoir fritté recouvert de célite, on rince les solides avec du dichlorométhane et concentre sous vide. On obtient un résidu, qui est purifié par chromatographie sur colonne
(élution:cyclohexane/acétate d'éthyle= 3/1) pour donner le produit 2 (10. 2 g, 90%) 1H-RMN :(250 MHz, CDC13) : 8:5.55 (s, 1H, By) ; 5. 52 (s, 1H, H-l); 4. 82 (d, 1H, J gem=11.79 Hz, CHPh); 4. 67 (d, 1H, J gem=11.75 Hz, CHPh); 4. 27 (ddd, 1H, H-5); 4. 21 (d, 1H, J 2-3=3.54 Hz, H-2); 4.14 (dd, 1H, J 6a-6b=9-73 Hz et J 6a-5=4. 80 Hz, H-6a); 4. 11 (t, 1H, H-4); 3. 89 (dd, 1H, J 3-4=9.50 Hz et J 3-2=3 .37 Hz, H-3 ) ; 3 . 78 (t, 1H, J 6b- 5=10. 18 Hz et J 6b-6a=10.18 Hz, H-6b); 2. 79 (s, 1H, O-H).
2 ) Phenyl 2-0-tertbutyldimethylsilyl-3-0- benzyl-4,6-benzylidene-1-thio-oc-D- mannopyranoside (3).
On introduit dans un ballon, sous atmosphère d'argon, le composé 2 (5. 51 g, 12.23 mmol) et 55 mL de dichlorométhane anhydre. On ajoute sous agitation : mL de triéthylamine (3.1 éq), 4. 65 mL de triflate de terbutyldiméthylsilyle (1.65 éq). On agite pendant une nuit à température ambiante. On contrôle l'état d'avancement de la réaction par CCM (élution:cyclohexane/acétate d'éthyle=3/1). On neutralise avec une solution aqueuse de NaHC03, La phase organique est concentrée sous vide pour donner un résidu, qui est purifié par chromatographie sur colonne (élution:cyclohexane/acétate d'éthyle=96/4), pour donner le produit 3 (6. 2 g, 90%). Rf:(cyclohexane/AcOEt= 96/4): 0.43. [[alpha]]D = +122 (c 1,2; CHC13) 1H-RMN (250 MHz,CDCl3) :#:5.55 (s, 1H, By); 5. 24 (d, 1H, J 1-2=1.4 Hz, H-l); 4. 69 (dd, 2H, CHPh); 4. 26- 4. 08 (massif, 4H); 3. 83-3.65 (massif, 2H); 0. 81 (s, 9H, SitBu); 0. 00 (s, 3H, Si-Me); -0. 4 (s, 3H, Si-Me).
3. 0 g (3.31mmol, 1 éq) de 5 sont dissous dans 40 mL de dichlorométhane anhydre. Après avoir refroidi le milieu reactionnel à -78 C, 0. 97 g (5.5 mmol, 1. 7 éq) d'acide 3-chloroperoxybenzoïque à 85 % préalablement dissous dans 15mL de dichlorométhane sont ajoutés à l'aide d'une canule. Après 15 mn d'agitation à -78 C, la température est laissée remonter à -30 C et quelques gouttes de diméthylsulfure sont additionnées. La phase organique est alors lavée par une solution d'hydrogénocarbonate de sodium, une solution aqueuse de NaCl, séchée (MgS04), filtrée et évaporée sous vide. Une chromatographie sur gel de silice (élution :cyclohexane/acétate d'éthyle=4/1, puis 3/1) du brut donne
2.8 g (91%) d'un premier diastéréomére 7 sous forme d'une mousse blanche et 71 mg (2%) d'un deuxième diastéréomère sous forme également d'une mousse blanche.
Caractéristiques du diastéréomère majoritaire pf : 89-91 C(hexane) ; [[alpha]]D -99 (c 1, chloroforme) 1H-R.M.N. (400MHz, CDC13) : # 7.65-7.4m( 25H, arom.),5.63 et 5.62 (2s, 2H, by), 4.89 (1d, 1H, J gem=12Hz, CHPh), 4.85 (d, 1H, J gem=12.4Hz, CHPh), 4.81 (dd, 1H, J 2-1=1.lHz et J 2-3=3.4Hz, H-2A), 4. 78 (d, 1H, J gem=12. 4Hz, CHPh), 4. 76 (1d, 1H, J gem=12Hz, CHPh), 4. 42 (d, 1H, J 1 - 2 = 1 . lHz, H-1A), 4.37 (t, 1H, J 4-3= J 4- 5=10.lHz, H-4A), 4. 33 (dd, 1H, J 3-2=3.4Hz et J 3-4=10.1Hz, H-3A), 4. 28 (dd, 1H, J 6b-6a=10.2Hz et J 6b-5=4.8Hz, H- 6Ab), 4. 26 (se, 1H, H-1B), 4. 18-4.10 (m, 3H, H-5A, H-6Bb et H-4B), 4. 08 (de, 1H, J 2-3=2.8Hz, H-2B), 3. 75 (t, 1H, J 6a- 6b=J 6a-5=10.1Hz, H-6Aa), 3. 74 (dd, 1H, J 6b-6a=J 6b- 5=10.2Hz, H-6Ba), 3. 52 (dd, 1H, J 3-2=2.8Hz et J 3-4=9.7Hz, H-3B), 3. 18 (dt, 1H, J 5-4=J 5-6a=9. 8Hz et J 5-6=4.8Hz, H- 5B), 1 (s, 9H, SiC (CH3)3), et 0. 17 (2s, 6H, Si(CH3)2).
13C R. M.N. (100 MHz) : # 141. 3, 138. 4, 138. 3, 137. 5, 137 (5 C arom. ), 131. 8-124.3 (25 CH arom), 101. 7 (CH by), 101. 4 (CH by), 99. 8 (1JCH=156Hz, C-1B), 97. 5 (1JCH=163Hz, C-1A), 78. 7 (C-4B) , 77. 5 (C-3B) , 77.1 (C-4A), 74. 2 (C-3A), 72. 4 (CH2Ph), 71. 7 (C-2B), 71. 4 (C-2A), 70. 9 (CH2Ph), 70. 1 (C-5A), 68. 4 (C-6B), 68. 1 (C-6A), 67. 5 (C- 5B), 26 (C(CH3)3), 18. 5 (C(CH3)3), -4 (SiCH3), -4. 5 (SiCH3) .
Analyse pour C46H46010S (921.198) : calculée C :67.8 H:6.56 trouvée C:67.68 H:6.90 7) Phényl 2-0-(2-0-(2-0-(3-0-benzyl-4,6-0benzylidène-2-0-tertbutyldiméthyl silyl--D-mannopyranosyl) -3-0-benzyl-4,6-O-benzylidène--D-mannopyranosyl)-3-O-
benzyl-4,6-0-benzylidène-S-D-mannopyranosyl)-3-0-benzyl- 4,6-0-benzylidène-1-thio-a-D-mannopyranoside (8).
Le protocole expérimental est le même que celui de la synthèse du disaccharide 5. On obtient à partir de 6 (1. 140g, 2éq) et 7 (0. 664g, léq) le composé 8 (580 mg, 55%) d'une mousse blanche après une chromatographie sur gel de silice (élution:cyclohexane/acétate d'éthyle=85/15). pf : 111-114 C (hexane); [a]D -53. 5 (c 0. 6, chloroforme) 1H-R.M.N. (400MHz, CDC13) : # 7.5-7.15m( 45H, arom.),5.615*2, 5. 61 et 5. 6 (4s, 4H, by), 5. 53 (d, 1H, J 1-2=1.1Hz, H-1A), 5. 35 (se, 1H, H-lB), 5. 03 (se, 1H, H-1C), 4. 82 (d, 1H, J gem=12.8Hz, CHPh), 4. 76 (s, 2H, CH2Ph), 4. 73 (d, 1H, J gem=12.8Hz, CHPh), 4. 72 (se, 1H, H-1D), 4. 72 (d, 1H, J gem=11.6Hz, CHPh), 4. 67 (d, 1H, J gem=17.7Hz, CHPh), 4. 57 (d, 1H, J gem=11.6Hz, CHPh), 4. 58-4.57 (m, 1H, H-2A), 4.57 (de, 1H, J 2-3=3.2Hz, H-2B), 4.57 (2de, 2H, J 2- 3=3.2Hz, H-2C et H-2D), 4. 42-4.37 (m, 1H, H-5A), 4. 39-4.35 (m, 2H, H-6Db et H-6Bb), 4. 38 (d, 1H, J gem=11.7Hz, CHPh), 4. 29 (dd, 1H, J 6b-6a=10. 2 et J 6b-5=4.8Hz, H-6Ab), 4. 24 (dd, 1H, J 4-3=10 et J 4-5=9.6Hz, H-4B), 4. 16 (t, 1H, J 4- 3=J 4-5=9.7Hz, H-4C), 4. 13 (dd, 1H, J 6b-6a=10.2 et J 6b- 5=4.7Hz, H-6Cb), 4. 05 (t, 1H, J 4-3=J 4-5=lOHz, H-4A), 4. 02
(t, 1H, J 4-3=J 4-5=10Hz, H-4D), 4.05-4.02 (m, 1H, H-3A), 4 (t, 1H, J 6a-6b=J 6a-5=10.3Hz, H-6Ba), 3.89 (t, 1H, J 6a- 6b=J 6a-5=10.2Hz, H-6Da), 3. 8 (t, 1H, J 6a-6b=J 6a- 5=10.2Hz, H-6Aa), 3. 79 (t, 1H, J 6a-6b=J 6a-5=10. 2Hz, H- 6Ca), 3. 69 (dd, 1H, J 3-2=3.2Hz et J 3-4=9.9Hz, H-3D), 3. 58 (dd, 1H, J 3-2=2.7Hz et J 3-4=9.7Hz, H-3C), 3. 55 (dd, 1H, J 3-2=3.2Hz et J 3-4=lOHz, H-3B), 3. 49 (ddd, 1H, J 5-4=9.6Hz et J 5-6b=10. 3Hz et J 5-6a=4. 8Hz, H-5B), 3. 42 (ddd, 1H, J 5-4=9.8Hz et J 5-6b=4.8Hz et J 5-6a=10.2Hz, H-5D), 3. 31 (ddd, 1H, J 5-4=9.7Hz et J 5-6b=4. 75Hz et J 5-6a=10.lHz, H- 5D), 0. 95 (s, 9H, SiC (CH3)3), et 0. 14 (2s, 6H, Si(CH3)2).
13C R. M.N. (100 MHz) : # 138. 6, 138. 4, 138. 1, 138,137.7, 137. 4, 136. 95, 136. 93, 133. 2 (9 C arom.), 131. 65-126 (45 CH arom), 103. 1 (1JCH=159Hz, C-1C), 102. 05 (CH by), 102. 02 (CH by), 101. 6 (CH by), 101. 2 (CH by), 101.19 (1JcH=158.5Hz, C-1B), 99 (lJcH=167Hz, C-1A), 85.4 (lJcH=159.2Hz, C-1D), 79. 7 (C-3C), 79. 05 (C-4C), 78. 9 (C- 4A), 78. 5 (C-4D), 77. 6 (C-4B), 76. 9 (C-3B), 75. 8 (C-3D), 75. 3 (C-2B), 75. 2 (C-2A), 74. 4 (C-3A), 73. 1 (C-2C ou C-2D), 72. 8 (CH2Ph), 71. 9 (CH2Ph), 71. 2 (C-2C ou C-2D), 70. 9 (CH2Ph), 70. 1 (CH2Ph), 68. 8 (C-6A), 68. 7 (C-6D et C-6B), 68. 5 (C-6C), 68.1 (C-5B), 67. 8 (C-5C), 67. 7 (C-5D), 65. 1 (C-5A), 26.1 (C(CH3)3), 18.5 (C(CH3)3), -3.7 (SiCH3), -4.7 ( SiCH3 ) .
Spectre de masse : m/z 1602 (M+NH4)+.
Analyse pour C92Hioo02oSSi (1585.956) : calculée C:69.67 H:6.35 trouvée C:69.57 H:6.41 8) 8-méthoxycarbonyloctyl 2-0-(2-0-(2-0-(3-0benzyl-4,6-0-benzylidène-2-0-tertbutyldiméthyl silyl-ss-D- mannopyranosyl)-3-0-benzyl-4,6-0-benzylidène-a-Dmannopyranosyl)-3-0-benzyl-4,6-0-benzylidène-a-D-
mannopyranosyl)-3-0-benzyl-4,6-0-benzylidène-D- mannopyranoside (10).
562 mg (354 mol, 1 éq) de 8, 166 mg (885 mol, 2. 5 éq) du méthoxycarbonyloctan-1-ol (préparé selon H.
Gerlach, P. Künzler, K. Oertle, Helv Chim. Acta, 61 (1978), 1226-1231. ) et 700 mg de tamis moléculaire 4 en poudre sont mis en suspension dans 10 mL de dichlorométhane anhydre. Le tout est mis sous atmosphère d'argon et agité durant 30mn. La solution est refroidie à -20 C et 126 mg (709 mol, 2 éq) de N-bromosuccinimide ainsi que 6.3 L (7.08 mol, 0. 2 éq) d'acide trifluorométhanesulfonique y sont ajoutés. Après 1 heure à -20 C, une solution d'hydrogénocarbonate de sodium est additionnée. Le tout est filtré sur un lit de célite. La phase organique est lavée par une solution de thiosulfate de sodium et par une solution aqueuse de NaCl. Celle-ci est ensuite séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée sous vide. Le brut est chromatographié sur gel de silice (élution:cyclohexane/acétate d'éthyle=3.5/1) et fournit 412 mg (70%) du composé 10 ([alpha]/ss=1/6) non séparables sous la forme d'une mousse blanche.
1H-R.M.N. (400MHz, CDC13) du produit ss-O- connecteur : 8 7.48-7.16n, 40H, arom. ) , 5 . 64, 5. 62 et 5. 6, 5. 34 (4s, 4H, by) , 5. 34 (s, 1H, H-1A) , 5.16 (s, 1H, H-lB) ,
4.86 (d, 1H, J gem=12.3Hz, CHPh), 4.84 (s, 1H, H-1C), 4.82 (d, 1H, J gem=12Hz, CHPh), 4. 79 (d, 1H, J gem=12.4Hz, CHPh), 4.74 (d, 1H, J 2-3=3.2Hz, H-2C), 4.73 (d, 1H, J gem=12Hz, CHPh), 4.68 (d, 1H, J gem=12.3Hz, CHPh), 4.67 (d, 1H, J gem=11.8Hz, CHPh), 4.65 (d, 1H, J 2-3=3.4Hz, H-2A), 4. 63 (d, 1H, J gem=12.4Hz, CHPh), 4. 56 (d, 1H, J gem=11.8Hz, CHPh), 4.51 (d, 1H, J 2-3=3.2Hz, H-2B), 4. 47 (s, 1H, H-1D), 4.41 (dd, 1H, J 6b-6a=10.4Hz et J 6b- 5=4.8Hz, H-6Cb), 4. 36 (dd, 1H, J 6b-6a=10. 3Hz et J 6b- 5=4.8Hz, H-6Ab), 4. 32 (dd, 1H, J 6b-6a=10.3Hz et J 6b- 5=4.5Hz, H-6Db), 4. 28 (t, 1H, J 4-3=J 4-5=9.6Hz, H-4A), 4. 23 (dd, 1H, J 6b-6a=10.4Hz et J 6b-5=4.6Hz, H-6Bb), 4. 21 (d, 1H, J 2-3=3.15Hz, H-2D), 4.17 (t, 1H, J 4-3=J 4- 5=9.3Hz, H-4B), 4. 01 (t, 1H, J 6a-6b=J 6a-5=10.3Hz, H-6Aa), 3.99 (t, 1H, J 4-3=J 4-5=9.5Hz, H-4C) , 3. 91 (t, 1H, J 6a- 6b=J 6a-5=10.4Hz, H-6Ca), 3. 95-3.88 (m, 1H, -0-CH-CH2-), 3. 88 (t, 1H, J 4-3=J 4-5=9.8Hz, H-4D), 3. 85 (t, 1H, J 6a- 6b=J 6a-5=10.4Hz, H-6Ba), 3.69 (s, 3H, -C:0-OCH3), 3.64 (dd, 1H, J 3-2=3.2Hz et J 3-4=9.5Hz, H-3C), 3. 6 (dd, 1H, J 3-2=3.4Hz et J 3-4=9.6Hz, H-3A), 3. 59 (dd, 1H, J 3-2=3.15Hz et J 3-4=9. 8Hz, H-3D), 3.60-3.57 (m, 1H, H-6Da) , 3.54 (dd, 1H, J 3-2=3.2Hz et J 3-4=9.3Hz, H-3B), 3. 5-3.27 (m, 5H, H- 5A, H-5B, H-5C, H-5D et -0-CH-CH2-), 2. 31 (t, 2H, J 3- 2=7.5Hz, -CH2C:0-OCH3),1.64-1.58, 1. 34-1.31 (m, 12H,-CH2- ), 0.94 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0. 25 et 0. 14 (2s, 6H, Si(CH3)2).
RMN : 0,75 ppm : s : 3H ; 1,00-1,75 ppm : m : 13H ; 3,65 ppm : d : 1H ; 3,80 ppm : s : 2H ; 5,80 ppm : s : 2H ; 6,90-7,10 ppm : m : 2H ; 7,35-7,45 ppm : m : 2H ; 7,55-7,70 ppm : m : 3H.
En procédant selon l'EXEMPLE 1, on prépare les composés selon l'invention décrit dans le TABLEAU ci-après.
TABLEAU 3 0 x -NHRI -:?' 1 -NHRI g I / N I 'N g3 CH2 W3 W4 Exemples X g3 g4 ''2 '3 ''4 Rl an F 2 CH2 H Cl Cl H Cl - 197 endo 3 CH2 H CI H Cl Cl Me -6,9 158 (c=l, Me MeOH) Me Me MEOH) (1S) endo 4 CH2 H Cl H Cl Ci /- 93 endo 5 CH2 H Cl H CI CH3 Me -9,6 78-83 (c=l; Me" MeOH) ~~~ ~~~~ (1S) endo 6 CH2 H Ci H CI CH3 r 74-78 endo
Exemples X g3 g4 't'2 W3 ''4 RI d F 7 CH2 H Br H H CH3 Me -14,2 78 /\\ (c=l, EtOH) Me Me ~~~ (1S) endo 8 CH2 H Br H H CH3 ' -18,3 105 X (c=1, ~~~~~ ~~~~~~ R(+) M Me EtOH) 9 CH2 H Br H Cl Cl Me A -10,3 149 "n (c=l, Me Me EtOH) ~~~~ (1S) endo 10 CH2 H Br Cl H Cl Me -7,2 92 (c=1, EtOH) Me Me ~~~ ~~~~~~~ (1S) endo 11 CH2 CH3 Cl H Cl Cl A -7,3 100 ~/\I\ (c=l, Me EtOH) ~~~~~~~ (1S) endo 12 CH2 CH3 Cl H Cl Cl -. 90 endo 13 CH2- H Cl Cl H Cl A -1,2 97 CH2 Me (c=1, Me Me EtOH) ~~~ (1S) endo
La présente invention a trait à un nouveau procédé de synthèse d'oxazoles notamment trisubstitués.
Les oxazoles sont bien connus dans la littérature, qui en décrit plusieurs voies de synthèse possibles.
Ainsi, il est connu de les préparer par réaction d'un diazide sur un dérivé cyané, en présence de tungstène comme catalyseur (Tetrahedron Letters, 1974, 16, 1531 ).
Ceci peut être illustré par le schéma suivant : Il est également connu de préparer des oxazoles trisubstitués en utilisant une amine primaire comme réactif de cyclisation [J. A.C.S., 1943,65, 2159], selon le schéma suivant : Toutefois, la synthèse des oxazoles trisubstitués selon ces deux procédés est liée à l'existence des composés de départ ; certains de ces produits de départ sont soit non disponibles commercialement, soit très difficilement synthétisables. En conséquence, selon la nature des substituants, certains oxazoles trisubstitués ne peuvent pas être préparés selon l'un ou l'autre de ces procédés.
On peut par ailleurs citer un procédé mettant en #uvre la thermolyse et photolyse d'un dérivé d'acylisooxalone (J. Chem. Soc. Perkin, 1997,2665), selon le schéma suivant : Toutefois, ce procédé requiert un appareillage bien particulier, permettant la photolyse des produits de départ, et n'est donc pas aisément industrialisable.
Il est encore connu, par US5719163, de procéder à une telle synthèse en utilisant l'acétate d'ammonium dans l'acide acétique à reflux, selon le schéma suivant: Ce procédé présente toutefois l'inconvénient d'être effectué en présence d'acide acétique, donc en milieu acide.
La présente invention a pour but de proposer un nouveau procédé de préparation d'oxazoles trisubstitués, pouvant être effectué à partir de produits de départ facilement synthétisables ou déjà disponibles commercialement, ne nécessitant pas d'appareillage spécifique et pouvant être effectué dans des conditions expérimentales, de pH notamment, plus favorables industriellement.
La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation d'oxazoles trisubstitués de formule (II) : par réaction de thiourée sur la dicétone-ester correspondante de formule (I) : dans lesquelles les radicaux R1, R2 et R3, identiques ou différents, ont les significations données ci-après.
On a constaté que le procédé selon l'invention pouvait être conduit à une valeur de pH basique, voire proche de la neutralité. Par ailleurs, les produits de départ sont aisément synthétisables, et de manière industrielle et peu onéreuse. De plus, la réaction mise en oeuvre ne comporte qu'une seule étape, ce qui peut également faciliter son industrialisation. Enfin, il est possible, grâce à ce procédé, de préparer une grande variété d'oxazoles trisubstitués.
La présente invention concerne donc un nouveau procédé de préparation d'oxazoles pouvant être trisubstitués, par réaction de thiourée sur la dicétone-ester correspondante, selon le schéma réactionnel suivant.
(I) (II) Dans le schéma réactionnel ci-dessus, les radicaux R1, R2 et R3, identiques ou différents, peuvent être choisis parmi : - les radicaux hydrocarbonés linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, en C1C12, éventuellement substitués par-OR, -SR,-NRR', -COOR,-CN, -SOnCH3, -CF3 et/ou halogène (par exemple chlore ou fluor), avec R et R', identiques ou différents, représentant l'hydrogène, un radical hydrocarboné linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé (alkyl, aryl, aralkyl ou alkylaryl) en C1-C12 et n = 0,1 ou 2; - les radicaux aryles éventuellement substitués par un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C12, un radical -OR,-NRR', -COOR, CN, -SOnCH3, -SR, -CF3 et/ou halogène (par exemple CI, F), R, R' et n ayant les mêmes significations que ci-dessus, et/ou - les radicaux hétérocycliques en C5-10, saturés ou insaturés, comportant au moins un hétéroatome choisi parmi N, S et/ou 0, éventuellement substitués par un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié en C1-C12, un radical -OR,-NRR', -COOR, CN, -SOnCH3, -SR, -CF3 et/ou halogène (par exemple CI, F), R, R' et n ayant les mêmes significations que ci-dessus.
De préférence, les radicaux R1, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis parmi : - les radicaux hydrocarbonés saturés, linéaires ou ramifiés, en Ci-Ce, notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, n-butyle, iso-butyle ou ter-butyle;
Le pH de la composition prête à l'emploi est généralement compris entre les valeurs 4 et 12. Il est de préférence compris entre 7 et 11,5 et encore plus préférentiellement entre 8 et 11.
De préférence, le procédé de décoloration selon l'invention consiste à appliquer la composition oxydante prête à l'emploi, sur les fibres kératiniques sèches ou humides, et à la laisser agir pendant un temps de pause variant, de préférence, de 1 à 60 minutes environ, et plus préférentiellement de 10 à 45 minutes environ, à rincer les fibres, puis éventuellement à les laver au shampooing, puis à les rincer à nouveau, et à les sécher.
EXEMPLE 1 : On a préparé la composition de décoloration aqueuse prête à l'emploi suivante (exprimée en grammes):
Peroxyde d'hydrogène à 200 volumes........................... 12 Stabilisant.......................... qs PURE-THIX-HH (INCI=POLYETHER-1)......... 0,3 MA* Agent de pH ............qs....... pH 4,7 Eau .......... 100 MA*= Matière Active
La composition de décoloration ci-dessus a été appliquée et laissée 45 minutes sous casque sur des cheveux naturels, puis rincée abondamment à l'eau. On a obtenu un éclaircissement régulier de la chevelure.
EXEMPLE 2 : On a préparé la composition de décoloration suivante (exprimée en grammes):
Composition anhydre Persulfate de potassium....... 35 Persulfate de sodium........... 30 Métasilicate de sodium......... 14 Chlorure d'ammonium......... 5 EDTA...............................
Dioctylsulfosuccinate de sodium/benzoate de sodium.. 1 Stéarate de calcium............. 1 PURE-THIX-HH (INCI=POLYETHER-1) ......... 3 Silice................................. 7 40 g de la composition anhydre ci-dessus ont été mélangés avec 80 g de la composition aqueuse suivante :
Composition aqueuse Alcool cétéarylique/ceteareth 30.................................... 2,85 Stabilisants........................ 0,06 Séquestrant........................ 0,15 Peroxyde d'hydrogène à 200 volumes............................ 9 Acide phosphorique......qs.... pH2 Eau distillée................qsp... 100
On a obtenu alors une crème décolorante prête à l'emploi qui, appliquée et laissée 45 minutes sous casque, a permis d'obtenir une décoloration puissante et homogène de cheveux naturels foncés.
COMPOSITION POUR LA DECOLORATION OU LA DEFORMATION PERMANENTE DES FIBRES KERATINIQUES COMPRENANT UN POLYMERE EPAISSISSANT A SQUELETTE AMINOPLASTE-ETHER.
La présente invention concerne une composition pour la décoloration ou la déformation permanente des fibres kératiniques et en particulier des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux, comprenant au moins un agent réducteur et au moins un polymère épaississant à squelette aminoplaste-éther.
Mais il est également connu de décolorer les fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et en particulier les cheveux teints artificiellement avec des colorants exogènes, à l'aide d'agents réducteurs tels que l'acide ascorbique ou les thiols comme la cystéine.
à 1% (Gibco BRL) dans un tampon TBE (Tris base 90 mM ; 90 mM; EDTA 2 mM) 10) Séquençage fluorescent des ADN plasmidiques : La technique de séquençage utilisée est dérivée de la méthode de Sanger (Sanger et al., 1977) et adaptée pour le séquençage par fluorescence développé par Applied Biosystems. Le protocole utilisé est celui décrit par les concepteurs du système (Perkin Elmer, 1997).
11) Transformation de la levure: Les plasmides sont introduits dans la levure par une technique classique de transformation de la levure mise au point par Gietz (Gietz et al., 1992) et modifiée de la façon suivante : Dans le cas particulier de la tranformation de la levure par la banque d'ADNc de lymphocyte, la levure utilisée contient le plasmide pLex9-Parkine (135-290) codant pour la partie centrale de la Parkine fusionnée à la protéine LexA. Elle est cultivée dans 200 ml de milieu minimum YNB supplémenté en acides aminés CSM Trp à 3.0 C sous agitation jusqu'à une densité de 107 cellules/ml. Pour effectuer la transformation des levures suivant le protocole précédant, la suspension cellulaire a été séparée en 10 tubes de 50 l dans lesquels 5 g de la banque ont été ajoutés. Le choc thermique a été effectué pendant 20 minutes puis les cellules ont été collectées par centrifugation et resuspendues dans 100 ml de milieu YPD pendant 1h à 30 C et dans 100 ml de milieu YNB supplémenté en CSM-Leu, -Trp pendant 3h30 à 30 C.
L'efficacité de la transformation est déterminée en étalant différentes dilutions de cellules transformées sur milieu YNB solide supplémenté en CSM-Trp, -Leu. Après une culture à 30 C durant 3 jours les colonies obtenues ont été comptées et le taux de transformation par g d'ADN de la banque de lymphocyte a été déterminé.
12) Isolement de plasmides extrait de levure :
5 ml d'une culture de levure incubée 16h à 30 C sont centrifugés et repris dans 200 l d'un tampon de lyse (Sorbitol 1M, KH2PO4/K2HPO4 O,1M pH7,4, zymolyase 12,5 mg/ml) et incubés lh à 37 C. Le lysat est ensuite traité selon le protocole recommandé par le fabriquant Quiagen du kit de purification d'ADN, Quiaprep Spin Miniprep kit, ref 27106.
13) Test d'activité de la ss-galactosidase : Une feuille de nitrocellulose est préalablement déposée sur la boite de Pétri contenant les clones de levures individualisés. Cette feuille est ensuite plongée dans de l'azote liquide pendant 30 secondes afin de faire éclater les levures et de libérer ainsi l'activité B-galactosidase. Après décongélation, la feuille de nitrocellulose est déposée, colonies vers le haut, dans une autre boite de Pétri contenant un papier Whatman préalablement imbibé de 1,5 ml de solution PBS (Na2HP04 60 mM, NaH2P04 40 mM, KC1 10 mM, MgS04 1 mM, pH7) contenant 15 l de X-Gal (5- bromo-4-chloro-3-indoyl-p-D-galactoside) à 40 mg/ml de N,N-diméthylformamide.