INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour ces deux formes de réalisation, il est prévu que l'unité électronique et le générateur d'alarme soient portés par l'utilisateur pour permettre à ce dernier de se déplacer avec le détecteur d'inclinaison. Cependant, d'une utilisation à l'autre, la pose du détecteur en une même région de l'anatomie de l'utilisateur doit être effectuée par un spécialiste. Autrement dit, le dispositif décrit par ces deux formes de réalisation est ambulatoire mais n'est pas autonome.
Dans la première forme de réalisation, la mise contact électrique activant le générateur d'alarme est susceptible d'être perturbée même interrompue par des vibrations mécaniques des éléments flexibles, engendrées notamment lors du déplacement de l'utilisateur. La disposition du manchon à l'extérieur du tube cylindrique impose par ailleurs un certain encombrement du détecteur. Dans la deuxième forme de réalisation, l'organe mobile sert de conducteur entre les deux bornes électriques du tube de déplacement. Cet agencement impose de choisir ces trois éléments dans un même matériau métallique, pour parer à une corrosion électrochimique des surfaces en contact diminuant la conductivite électrique. L'apparition de cette corrosion est notamment favorisée par l'humidité de l'air ambiant. Cet agencement requiert également une pression minimale de la bille les bornes pour rompre la couche d'oxyde qui se forme inévitablement à la surface de ces éléments métalliques. Une augmentation de la masse de la bille pour augmenter la pression contact va à l'encontre d'une réduction de l'encombrement et poids du détecteur.
Nous rappelons que selon nos informations, sauf erreur de notre part : La Grande Bretagne, le Danemark, la Suède, n'ont pas accepté l'abandon de leur monnaie.
La Grèce et l'Italie, ne sont pas parties prenantes de IEURO, en raison du fait de l'instabilité de leurs monnaies.
Cinq états sur seize n'ont pas trouvé dans l'EURO, ce qu'ils étaient en droit d'en attendre ! Nous apportons avec EURO Francs, EURO coMMIJNAUTAIRE la solution aux différents problèmes qu'engendre le passage à la monnaie commune ! EURO commuNAUTAIRE nous apporte la solution selon le principe de EURO Francs français, avec le modèle RECTO VERSO FIGURE 2.
EURO Francs français, FIGURE 2 FACE VERSO côté droit, le Convertisseur simplifié intégré, donne la valeur arrondie des quinze monnaies des états associés, dite valeur de circulation, par rapport à la parité première, qui sera rétablie dans les échanges entre les états.
Pour chaque utilisateur, compté, encaissé rendre la monnaie, quel que soit le billet d'origine, est aussi facile que dans sa propre monnaie.
Pour l'application du principe EURO COMMUNAUTAIRE selon le modèle RECTO VERSO 2 il y a lieu de créer au sein de la BANQUE CENTRALE COMMUNAUTAIRE UNE CHAMBRE DE COMPENSATION DES MONNAIES.
Nous avons vu que selon notre invention, les monnaies des états, circulent librement sans difficulté de change ou de conversion, pour les utilisateurs de tous les états. Avec le Convertisseur simplifié intégré (4) la conversion est un jeu d'enfant.
Lorsque les états récupèrent des monnaies qui ne sont pas émises par leur banque centrale, ils échangent ces billets, par l'intermédiaire de la chambre de compensation des monnaies, qui rétabli la parité initiale, déterminé à l'origine. Ce système permet d'admettre des états, qui n'ont pas encore maîtrisé les variations de leurs monnaies, obligeant lesdits états à compenser la valeur initialement programmée à l'établissement de la monnaie EURO, lorsque ces billets viennent en chambre de compensation, si déficit il y a.
Cette invention présente l'avantage d'avoir dans le monde une monnaie sans pareille en son genre, puisqu'elle est une monnaie unique pour les états associés, personnalisé par chaque état, sans risque de porter préjudice à qui que ce soit.
Chaque état conserve le droit de frapper sa propre monnaie, selon les principes décrits ci-dessus, dans le respect des traditions, de EURO COMMUNAUTAIRE, EURO Francs, ceci en conservant ses racines.
Au milieu du convertisseur intégré FIGURE 2 FACE VERSO, nous trouvons dans le cas de EURO Francs, . Dans le cas EURO Deutsche Marks, . Dans le cas de EURO Livres sterling, . Et ainsi de suite pour chaque monnaie.
Pour la puce placée sur la partie gauche des billets, voir Puce et Contrôleur de Monnaie Particulier qui suit.
PUCE ET CONTRÔLEUR DE MONNAIE. Cette invention bien que prévue pour fonctionner avec la Banque Centrale Communautaire, est utilisable par tous les pays désireux de protéger efficacement leur monnaie contre les contrefacteurs.
Elle concerne un ensemble de matériels qui permet de rendre les contrefaçons des billets de banque impossible, selon la présentation décrite ci-dessous.
LA PUCE figure 1 & 2, (5) & les Contrôleurs de Monnaies rendent infalsifiable la future monnaie communautaire ou tout autre monnaie mondiale. Ce qui apportera une confiance accrue dans la monnaie EURO ou toute autre monnaie.
La puce selon EURO COMMUNAUTAIRE, FIGURE 1 & 2, (5) annexée à ce document, permet d'enregistrer le numéro et le code cacher du billet de la banque centrale d'état, dans le cas de EURO Francs français, correspondant à l'émission de ce billet.
Chez les patients infectés par le VIH, le virus est représenté par une population hétérogène de variants viraux génétiquement distincts. Au cours des traitements antirétroviraux, à défaut de pouvoir totalement supprimer la réplication virale, on assiste à la sélection de variants viraux résistants. Ces variants sont porteurs de mutations dans la réverse transcriptase et/ou la protéase qui sont les principales cibles des traitements antirétroviraux. Au cours de l'échappement du virus à ces traitements l'émergence de la résistance virale est un processus graduel au cours duquel les mutations s'accumulent progressivement, ce qui s'accompagne d'un niveau croissant de résistance.
Ces variants minoritaires pourraient jouer un rôle considérable dans l'évolution de la résistance au cours du traitement ou à la suite de changements traitement. En effet, on suspecte que les mutants résistants qui émergent au tout début de l'échec d'un traitement antirétroviral ne représentent qu'une très faible minorité la population virale. Ces virus minoritaires ne sont probablement pas détectables à ce stade, mais constituent la base de la sélection ultérieure de virus fortement résistants. Lorsque les virus résistants commencent à être détectés par les tests génotypiques classiques, les virus fortement résistants sont déjà prêts à émerger.
De plus, lorsqu'un traitement antirétroviral doit être changé, le traitement de relais est choisi en fonction du génotype viral. La présence de virus minoritaires porteurs de mutations absentes des virus majoritaires pourrait participer à l'échec ultérieur du traitement de relais.
Enfin, lorsqu'un traitement antirétroviral en échec est interrompu, le virus plasmatique résistant est plus ou moins vite remplacé par un virus sensible de type sauvage. Chez de nombreux patients, ce remplacement semble souvent incomplet, dans la mesure où la réintroduction du traitement aboutit le plus souvent à la réémergence rapide du virus résistant. Cet échec semble être conséquence de minorités faibles de virus résistant résiduel, persistant de façon prolongée après l'interruption thérapeutique.
La dynamique de l'évolution de résistance du VIH n'a pas encore été examinée de façon approfondie. Une raisons de ce manque d'informations l'absence de moyens techniques capables d'analyser de façon précise et quantitative les sous-populations virales minoritaires, rares, ou limitées à des compartiments spécifiques de organisme.
Les tests génotypiques classiques (séquençage) après transcription inverse et ampl' ication par polymérisation en chaîne (PCR) peuvent détecter la présence mutations spécifiques, mais selon la mutation étudiée, les séquences mutées doivent représenter 10 à 50 % de la population totale pour être détectées (Günthard et a1., 1998, AIDS Res. Hum. Retroviruses, vol. 14, pages 869-76) et la procédure n'est pas strictement quantitative. De plus, la nécessité de séquencer des centaines ou des milliers de clones pour obtenir sensibilité même modeste rend cette approche peu pratique.
La technique de PCR sélective utilisant des amorces nucléotidiques spécifiques des séquences mutées et sauvages a été employée pour identifier la présence de mutations de résistance plutôt que pour les quantifier. Bien que supérieures aux techniques de séquençage, les techniques actuelles de PCR sélective ont certaines limitations. Pour une mutation de résistance donnée, les séquences mutées et sauvages diffèrent dans la plupart des cas par une seule paire de bases. Même quand ce mésappariement est placé dans la position la plus déstabilisante c'est-à-dire à l'extrémité 3' l'amorce spécifique, l'amorce reconnaissant la séquence mutée permet également, avec une efficacité réduite, amplification de la séquence sauvage (Huang et al., 1992 Nucleic Acids Res., vol. 20, pages 4567-73; Kwok et al., 1990, Nucleic Acids Res., vol. 18, pages 999-1005). De fait, il est nécessaire de diluer les échantillons ou diminuer le nombre de cycles d'amplification à niveau où les signaux non spécifiques provenant de la séquence non désirée ne sont plus détectables après la , ce qui limite la sensibilité du test. Une amélioration de la discrimination entre les séquences mutées sauvages a été obtenue par l'introduction d' ou plusieurs mésappariements additionnels dans l'extrémité 3' de l'amorce (Anderson et al., 1994, Antiviral ., vol. 25, pages 245-58 ; Larder et a1., 1991, AIDS, vol. 5, pages 137-44 ; De Milito et a1., 1995, Mol. Biotechnol., vol. 3, pages 166-9 ; Cha et a1., 1992, PCR Methods Appl., vol. 2, pages 14-20), mais l'effet de mésappariements additionnels n'a pas été évalué en détail. En outre, dans les tests actuellement décrits, les réactions de PCR ont déjà atteint la phase plateau de la réaction lors de la détection des produits d'amplification par électrophorèse ou hybridation. Dans ces conditions, un échantillon donné peut être identifié comme ayant profil sauvage , mutant ou mixte , mais la quantification du nombre de séquences mutées originellement présentes n'est possible.
Récemment, il a été décrit dans brevet américain US 5,827,648 une méthode pour mesurer les populations relatives de deux variants d' séquence nucléotidique cible. Cette méthode s'applique plus particulièrement à des variants du VIH et est basée sur une méthode d'hybridation différentielle. La sensibilité de cette méthode reste cependant modérée. Ains', aucun test permettant une quantification précise de séquences mutées en présence d'un excès de séquences sauvages n'est actuellement disponible.
La présente invention a précisément pour objet une nouvelle méthode de détection et/ou de quantification de virus portant au moins une mutation par exemple de résistance aux antiviraux au sein d'une population virale hétérogène contenu dans un échantillon biologique. La méthode de l'invention permet notamment de détecter la présence de variants minoritaires représentant moins de 1 la population virale.
Ce but est atteint selon l'invention grâce à une méthode de détection et/ou de quantification variants minoritaires portant au moins une mutation au sein d'une population hétérogène de virus contenue dans un échantillon biologique, caractérisée en ce qu'elle comprend les étapes suivantes .
a) l'extraction des acides nucléiques contenus dans l'échantillon biologique, b) l'amplification par PCR des acides nucléiques de l'étape (a) avec une paire d'amorces encadrant une séquence d'acide nucléique virale susceptible de porter la mutation, c) la préparation d'un standard par amplification PCR avec la même paire d'amorces qu'à l'étape (b) d'une séquence d'acide nucléique portant la mutation, d) l'amplification par PCR en temps réel des produits d'amplification de l'étape (b) et du standard de l'étape (c) avec une paire d'amorces hautement conservées discriminant pas les séquences portant ou non la mutation et la quantification du nombre de séquences d'acide nucléique virales portant ou non la mutation présentes dans l'échantillon, e) l'amplification par PCR en temps réel produits d'amplification de l'étape (b) et du standard de l'étape (c) avec une paire d'amorces spécifiques d'une séquence portant la mutation, et quantification du nombre de séquences d'acide nucléique virales portant la mutation présentes dans l'échantillon, f) la comparaison des quantifications des étapes (d) et (e) pour déterminer la proportion de virus portant mutation dans l'échantillon.
On entend par amplification par PCR tant réaction de polymérisation en chaîne (PCR) proprement dite que les techniques d'amplification qui en sont dérivées.
L'étape (a) d'extraction des acides nucléiques peut être réalisée par des techniques classiques à partir d'un échantillon biologique prélevé sur un patient infecté par le virus étudié. Les méthodes de préparation d'échantillons pour des analyses en biologie moléculaire sont bien connues de l'homme du métier. Tous les types d'échantillons biologiques pouvant contenir des populations virales comme des cellules, des tissus, des sécrétions biologiques ou des liquides biologiques sont utilisables pour la méthode objet de l'invention. Les échantillons biologiques selon l'invention sont avantageusement du plasma.
La méthode de l'invention s'applique à toutes les familles virus. Dans le cas de virus à ARN, comme le VIH ou le virus de l'hépatite C, l'étape (b) est une RT PCR en présence une paire d'amorces encadrant séquence d'acide nucléique susceptible de porter la mutation.
L'étape (b) de l'invention est une amplification par PCR acides nucléiques de l'étape avec une paire d'amorces encadrant une séquence d'acide nucléique virale susceptible de porter la mutation. La paire d'amorces encadrant une séquence d'acide nucléique virale susceptible de porter la mutation est choisie de façon a amplifier avec la même efficacité les séquences qui portent la mutation et celles qui ne la portent pas. La paire d'amorces utilisée à l'étape (d) est également choisie de façon à amplifier avec la même efficacité les séquences qui portent ou non la mutation.
Le standard préparé à l'étape (c) de la méthode de l'invention correspond aux produits d'amplification d'une séquence portant la mutation étudiée, obtenus avec les mêmes amorces pour l'étape (b) de la méthode de l'invention. La séquence portant la mutation étudiée et utilisée pour réaliser standard peut être une séquence en acide nucléique d'un virus portant la mutation une séquence en acide nucléique d'un virus sauvage dans lequel la mutation a été introduite par mutagenèse dirigée ou peut être réalisée par toute technique connue de l'homme du métier qui permet d'obtenir une séquence capable de fournir par amplification avec les mêmes amorces que pour l'étape (b) un produit présentant les mêmes caractéristiques (séquence et longueur identiques) que la séquence en acide nucléique un virus portant la mutation étudiée.
Description détaillée du capteur et de la mesure. 1. Le capteur manovolumétriaue Un capteur manovolumétrique est constitué d'un capillaire de verre calibré associé à un réservoir.
Pour pouvoir être activé, cet ensemble est connecté à une chambre de mesure dont le volume d'air résiduel Vo (volume vide total - volume occupé par l'échantillon) doit être en accord avec la sensibilité du capteur utilisé.
2. Capteur activé L'activation du capteur consiste dans le chargement en liquide manovolumétrique du réservoir.
Le liquide descend par capillarité et gravité dans le capillaire de verre et forme ainsi une colonne dont la longueur d'équilibre Lo dépend des caractéristiques physiques du liquide (viscosité et densité) et du volume d'air résiduel dans la chambre de mesure (V1).
A l'équilibre, la quantité gazeuse N présente dans l'unité respirométrique est parfaitement connue par application de la loi d'Etat NRT = PlV1 N = f(Lo.Pe.Te.s....) 3. La mesure La mesure va consister à suivre l'évolution de la longueur Lt de la colonne manovolumétrique.
Cette variation de longueur est liée aux variations concomitantes de volume dV = - s . dL et de pression dP = d . dL.
d : densité du liquide s : section du capillaire Chaque unité respirométrique est caractérisée automatiquement par une équation liant la variation de quantité gazeuse dN recherchée au dL mesuré dans un intervalle de temps dt et telle que DN = f(Lo, Lt, s, Pe, Te, d, ... )
4. La mesure effective La mesure effective des variations de longueur est réalisée par scrutation permanente (balayage) du capillaire par un capteur de position qui informe le logiciel du passage à l'interface liquide-air.
Dans un contexte industriel marqué par le concept du "Juste-à-temps", l'appareil selon l'invention peut apporter un gain de temps considérable dans toutes les opérations de contrôle d'activité biologique et de suivi de process. Les numérations bactériennes et l'évaluation des tests afférents aux cultures biologiques (antibiogrammes par exemple) sont obtenus dans des délais très courts (quelques minutes) et son coût de fonctionnement est négligeable (absence de réactifs).
L'invention couvre également tous les modes de réalisation et toutes les applications qui seront directement accessibles à l'homme de métier à la lecture de la présente demande, de ses connaissances propres, et éventuellement d'essais simples de routine
PREFORMES CERAMIQUES, ET EN PARTICULIER EN AIN USINABLES A CRU ET LEUR PROCEDE D'OBTENTION La présente invention a pour objet des préformes en céramique, en particulier en nitrure d'aluminium (AIN) et leur procédé d'obtention.
Afin d'obtenir des pièces en céramique, la poudre céramique est mélangée, éventuellement avec des adjuvants de frittage, à un solvant et des additifs organiques afin de former une barbotine. Une méthode de mise en forme communément employée consiste ensuite à réaliser un séchage-granulation, généralement par atomisation, de la barbotine pour obtenir des granules. Ces granules sont alors compactés dans un moule, par exemple par compaction uniaxiale ou isostatique. On obtient des pièces crues, aussi appelées préformes. Les préformes ainsi obtenues sont ensuite soumises à un frittage avant lequel on effectue un déliantage.
Les céramiques possèdent des propriétés spécifiques particulièrement recherchées. Par exemple l'AIN offre dans le domaine de l'électronique l'avantage de combiner résistivité électrique et forte conductivité thermique. Néanmoins, les pièces céramiques ont en commun l'inconvénient d'être chères à produire. En particulier, l'usinage des pièces après frittage nécessite des outils spécifiques très coûteux (diamant...) et peut représenter jusqu'à 80% des coûts d'une pièce céramique, notamment en raison de l'usure des outils.
Afin de réduire les coûts, on cherche donc à réaliser un usinage à cru, c'est-à- dire avant le frittage, sur les préformes. Or les préformes obtenues jusqu'à présent supportent mal l'usinage à cru. On peut observer en effet après frittage l'apparition de fissures au lieu de chevauchement des passes de la fraise.
On connaît de EP-A-0 665 197 des corps de céramique dont la résistance mécanique et la densité à cru sont améliorées par l'incorporation d'un liant polymère spécifique associé à l'eau. Cependant, on a constaté que la présence d'eau pouvait nuire à la qualité des pièces des céramiques non oxydes, et en particulier en AIN en raison de la tendance de ces matériaux à l'hydrolyse.
Par ailleurs, la demande WO 88/07505 décrit des barbotines à concentration élevée en poudre de céramique incorporant un liant comprenant des monomères polymérisables in situ comprenant des monomères acryliques ou vinyliques et un solvant organique. Outre le fait que des barbotines à base d'AIN ne sont ni décrites ni suggérées, le document concerne principalement des barbotines de faible viscosité pour le coulage en bande. Le procédé de mise en couvre ne comprend pas d'étape d'atomisation.
Comme monomère porteur de groupement acide, on peut utiliser des acides carboxyliques insaturés a,p-éthyléniques tels que l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide crotonique, l'acide maléique, l'acide itaconique. On utilise de préférence l'acide (méth)acrylique et l'acide crotonique, et plus préférentiellement l'acide (méth)acrylique.
Les esters de monomères acides sont avantageusement choisis parmi les esters de l'acide (méth)acrylique (encore appelé les (méth)acrylates), notamment des (méth)acrylates d'alkyle, en particulier d'alkyle en C1-C30, qui peut être linéaire, ramifié ou cyclique, de préférence en C1-C20, des (méth)acrylates d'aryle, en particulier d'aryle en C6-C10, des (méth)acrylates d'hydroxyalkyle, en particulier d'hydroxyalkyle en C2-C6 .
Parmi les (méth)acrylates d'alkyle, on peut citer le méthacrylate de méthyle, le méthacrylate d'éthyle, le méthacrylate de butyle, le méthacrylate d'isobutyle, le méthacrylate d'éthyl-2 hexyle, le méthacrylate de lauryle.
Comme amides des monomères acides, on peut par exemple citer les (méth)acrylamides, et notamment les N-alkyl (méth)acrylamides, en particulier d'alkyl en C1-C20. Parmi les N-alkyl (méth)acrylamides, on peut citer le N-éthyl acrylamide, le N-t-butyl acrylamide, le N-t-octyl acrylamide, le Nundécylacrylamide.
Les polymères filmogènes vinyliques peuvent également résulter de l'homopolymérisation ou de la copolymérisation d'au moins un monomère choisi parmi les esters vinyliques, les oléfines (y compris les oléfines fluorées), les éthers vinyliques et les monomères styrèniques. En particulier, ces monomères peuvent être polymérisés avec des monomères acides et/ou leurs esters et/ou leurs amides, tels que ceux mentionnés précédemment.
Parmi les oléfines, on peut citer l'éthylène, le propylène, le butène, l'isobutène, l'octène, l'octadécène, les polyoléfines fluorées comme le tétrafluoroéthylène, le fluorure de vinylidène, l'hexafluoropropène, le chlorotrifluoroéthylène.
Comme monomères styrèniques, on peut citer le styrène et l'alpha-méthyl styrène.
La liste des monomères donnée n'est pas limitative et il est possible d'utiliser tout monomère connu de l'homme du métier entrant dans les catégories de monomères acryliques et vinyliques (y compris les monomères modifiés par une chaîne siliconée).
On peut ainsi citer, parmi les polycondensats utilisables comme polymère filmogène, les polyuréthannes anioniques, cationiques, non-ioniques ou amphotères, les polyuréthannes-acryliques, les polyuréthannes-polyvinylpirrolidones, les polyester-polyuréthannes, les polyéther-polyuréthannes, les polyurées, les polyurée/polyuréthannes, et leurs mélanges.
Le polyuréthanne filmogène peut être, par exemple, un copolymère polyuréthanne, polyurée/uréthanne, ou polyurée, aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique, comportant seule ou en mélange : - au moins une séquence d'origine polyester aliphatique et/ou cycloaliphatique et/ou aromatique, et/ou, - au moins une séquence siliconée, ramifiée ou non, par exemple polydiméthylsiloxane ou polyméthylphénylsiloxane, et/ou - au moins une séquence comportant des groupes fluorés.
Parmi les polycondensats filmogènes, on peut également citer les polyesters, les polyesters amides, les polyesters à chaîne grasse, les polyamides, et les résines époxyesters, les résines résultant de la condensation de formaldéhyde avec une arylsulfonamide, les résines aryl-sulfonamide époxy.
Précurseurs de colorant d'oxydation additionnels La composition tinctoriale prête à l'emploi conforme à l'invention peut également contenir des précurseurs de colorants d'oxydation autres que ceux de formule (1) selon l'invention et habituellement utilisés en teinture d'oxydation choisis parmi les paraphénylènediamines dont on peut citer notamment parmi elles, la paraphénylènediamine, la paratoluylènediamine, la 2-hydroxyéthylparaphénylènediamine, la 1-N,N-bis(2-hydroxyéthyl)-paraphénylènediamine, les para-aminophénols tels que le 3-méthyl-4-aminophénol et le 4-aminophénol, les orthophénylènes diamines, les orthoaminophénols, les bases doubles, les bases hétérocycliques comme les pyrimidines telles que la 2,4,5,6-tétraaminopyrimidine ou comme les pyrazoles tel que le 1-(2-hydroxyéthyl)-4,5-diamino-pyrazole.