INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
notamment choisis parmi (liste non limitative) les alcools, les alpha-diols, les alkylphénols polyéthoxylés, polypropoxylés, ayant une chaîne grasse comportant par exemple 8 à 18 atomes de carbone, le nombre de groupements oxyde d'éthylène ou oxyde de propylène pouvant aller notamment de 2 à 50. On peut également citer les copolymères d'oxyde d'éthylène et de propylène, les condensats d'oxyde d'éthylène et de propylène sur des alcools gras ; les amides gras polyéthoxylés ayant de préférence de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène, les amides gras polyglycérolés comportant en moyenne 1 à 5 groupements glycérol et en particulier 1,5 à 4 ; les amines grasses polyéthoxylées ayant de préférence 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sorbitan oxyéthylénés ayant de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras du sucrose, les esters d'acides gras du polyéthylèneglycol, les alkylpolyglycosides, les dérivés de N-alkyl glucamine, les oxydes d'amines tels que les oxydes d'alkyl (Cl 0-C14) amines ou les oxydes de N-acylaminopropylmorpholine. On notera que les alkylpolyglycosides constituent des tensio-actifs non-ioniques rentrant particulièrement bien dans le cadre de la présente invention.
Parmi les dérivés d'amines, on peut citer les produits vendus sous la dénomination MIRANOL, tels que décrits dans les brevets US-2 528 378 et US-2 781 354 et classés dans le dictionnaire CTFA, 3ème édition, 1982, sous les dénominations Amphocarboxyglycinates et Amphocarboxypropionates de structures respectives : dans laquelle : R2 désigne un radical alkyle d'un acide R2-COOH présent dans l'huile de coprah hydrolysée, un radical heptyl, nonyle ou undécyle, R3 désigne un groupement bêta-hydroxyéthyle et R4 un groupement carboxyméthyle ;
et dans laquelle : B représente-CHCHOX, C représente- (CHz-Y', avec z = 1 ou 2, X'désigne le groupement-CHCH-COOH ou un atome d'hydrogène Y'désigne-COOHouleradical-CH2-CHOH-SO3H Ri désigne un radical alkyle d'un acide Rg-COOH présent dans l'huile de coprah ou dans l'huile de lin hydrolysée, un radical alkyle, notamment en C7, C9, C11 ou C13, un radical alkyle en C17 et sa forme iso, un radical C17 insaturé.
Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés complémentaires mentionnés ci-avant, de manière telle que les propriétés avantageuses
attachées intrinsèquement à la composition tinctoriale selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées.
Le polypeptide de l'invention peut également comprendre : a) la séquence d'acides aminés ID SEQ NO 2, ou b) la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 189 de la séquence d'acides aminés ID SEQ ? 2, sous réserve que chacune des séquences d'acides aminés sous a) et b) comporte au moins l'un des polymorphismes de type SNP suivants : - Q102K, - Q114H, - V127D, - C162stop, - K179E.
Le polypeptide de l'invention peut tout particulièrement consister en : a) la séquence d'acides aminés ID SEQ N 2, ou b) la séquence d'acides aminés comportant les acides aminés compris entre 24 et 189 de la séquence d'acides aminés ID SEQ No 2, sous réserve que chacune des séquences d'acides aminés sous a) et b) comporte au moins l'un des polymorphismes de type SNP suivants : - Q102K, - Q114H,
- V127D, - C162stop, - K179E.
Conformément à la présente invention, un polypeptide conforme à l'invention ne peut comporter simultanément les polymorphismes de type SNP C162stop et K179E.
Préférentiellement, un polypeptide conforme à l'invention comporte un seul polymorphisme de type SNP choisi dans le groupe constitué par : - Q102K, - Q114H, - V127D, - C162stop, et - K179E.
On entend par"anticorps", les anticorps monoclonaux, polyclonaux, chimériques, simple chaîne, humanisés ainsi que les fragments Fab, incluant les produits d'un Fab ou d'une banque d'expression d'immunoglobulines.
Le fait que les câbles 24 sont disposés à proximité de l'arête 295 du support 29 limite les risques d'arrachement de ces câbles par interférence avec d'autres parties constitutives du moteur M.
L'invention décrite est particulièrement adaptée aux moteurs commercialisés sur les véhicules de marques Renault, Opel ou Général Motors sous la référence G9T. Bien entendu, l'invention peut être utilisée avec des moteurs et/ou des véhicules d'autres marques.
L'invention concerne une soupape d'amortissement comprenant un corps de soupape d'amortissement, qui présente au moins un canal de passage d'écoulement dont l'ouverture de sortie est recouverte par au moins une rondelle de soupape élastique serrée sous précontrainte contre le corps de soupape au moins indirectement par l'intermédiaire d'un ressort.
Le document DE 44 10 996 Cl décrit un piston plat pour un amortisseur, ce piston plat pouvant être équipé de différentes rondelles de soupape et de jeux de ressorts, en vue de pouvoir obtenir une caractéristique de force d'amortissement bien déterminée.
Ainsi, dans la variante V2 de la figure 1, on utilise une rondelle de soupape qui est serrée de manière fixe dans la zone du diamètre intérieur. En supplément, il est possible d'utiliser d'autres rondelles de soupape qui, pour une distance axiale d'espacement croissante, présentent un diamètre extérieur plus petit. L'ensemble de l'empilement de rondelles de soupape est précontraint par une rondelle ressort conique.
Un tel équipement de soupape constitue un compromis entre la résistance à la fatigue des rondelles de soupape et la caractéristique de force d'amortissement visée. Dans le cas de vitesses d'écoulement faibles dans la soupape d'amortissement, l'on vise souvent une force d'amortissement faible, que l'on obtient à l'aide d'une rondelle de soupape peu rigide. Une rondelle de soupape très peu rigide, dans le cas de vitesses d'écoulement très élevées, soit subirait une rupture, soit se déformerait de manière plastique.
Le comportement en fatigue dépend également fortement du matériau.
Il est naturellement possible d'utiliser également une rondelle de soupape d'une épaisseur de matériau plus importante, mais l'on n'obtient plus alors, en partie, les forces d'amortissement faibles souhaitées dans le cas de vitesses d'écoulement faibles.
Le but de la présente invention consiste à fournir une soupape d'amortissement qui d'une part, pour de faibles vitesses d'écoulement, engendre une force d'amortissement peu élevée, et d'autre part présente une résistance à la fatigue élevée, également pour des vitesses d'écoulement plus grandes.
Conformément à l'invention, ce but est atteint grâce au fait que sur la rondelle de soupape élastique est disposée, en direction du ressort, au moins une rondelle d'appui de diamètre plus faible, qui n'effectue pas de mouvement de ressort, et le ressort agit radialement à l'extérieur de la rondelle d'appui.
Ladite au moins une rondelle d'appui produit pour la rondelle de soupape l'effet suivant, à savoir que les contrainte internes de la rondelle de soupape, lors de la déformation durant l'arrivée de l'écoulement en provenance du canal de passage de l'écoulement, se situent à un niveau nettement plus bas par rapport à l'état de la technique. Cela entrouvre la possibilité d'utiliser une rondelle de soupape globalement plus élastique, avec laquelle il est également possible de réaliser des forces d'amortissement moindres.
Suivant la caractéristique de soupape d'amortissement souhaitée et l'emplacement radial
disponible, il est également possible d'utiliser plusieurs rondelles d'appui dont les diamètres sont croissants avec l'augmentation de la distance à la rondelle de soupape. Les rondelles d'appui peuvent être très minces, puisqu'elles n'ont pas à effectuer de mouvement de ressort. La rondelle de soupape s'appuie ici respectivement sur les bords extérieurs des rondelles d'appui. Grâce à un étagement rationnel relativement au diamètre et à l'épaisseur de matériau des rondelles d'appui, il est possible de définir de manière très précise, le niveau de contrainte dans la rondelle de soupape.
Notamment lorsque l'on utilise seulement très peu de rondelles d'appui, il s'avère approprié que la rondelle d'appui la plus grande soit d'une configuration rigide. Dans le cas contraire, il se pourrait que les rondelles d'appui très minces dans certaines conditions, soient également déformées lors de la déformation élastique de la rondelle de soupape.
En variante ou en combinaison, il est également possible d'utiliser une rondelle d'appui rigide qui présente une surface convexe en direction de la rondelle de soupape. Cette possibilité est particulièrement appropriée dans le cas de séries plus importantes.
En considérant l'emplacement disponible, le ressort est réalisé sous la forme d'une rondelle ressort conique.
La figure 7 est un schéma montrant la fonctionnalisation d'un substrat silanisé sans oxygène en position ss du diol vicinal.
Après les différentes étapes de la chaîne réactionnelle, on a obtenu des plots de fluorescence saturés sur fond noir, ce qui confirme l'hypothèse des inventeurs.
L'invention présente plusieurs avantages par rapport à l'état de la technique et plus particulièrement par rapport aux substrats de type aldéhyde actuellement commercialisés.
L'invention n'utilise pas d'intermédiaire de couplage qui diminue la densité finale de sites d'accrochage des sondes. Le signal de fluorescence obtenu est plus important dans le cas de l'invention.
On observe un facteur 10 dans des conditions expérimentales identiques.
Comme mentionné plus haut, l'invention permet de stocker les supports solides sous la forme diol qui est particulièrement stable.
L'invention permet aussi de minimiser le bruit de fond des biopuces puisqu'il n'y a pas de groupement permettant des interactions électrostatiques.
La préparation des supports selon l'invention est transposable à d'autres techniques de réalisation de biopuces (synthèse in situ).
DISPOSITIF DE LIAISON ELASTIQUE AMORTIE ET SON PROCEDE DE FABRICATION L'invention concerne un dispositif de liaison élastique amortie entre deux pièces, ainsi que son procédé de fabrication.
Le dispositif de liaison élastique amortie de l'invention est plus particulièrement utilisable comme amortisseur de traînée, destiné à être monté entre, d'une part, une pale d'un rotor de giravion tel qu'un hélicoptère, et, d'autre part, une pale voisine de ce rotor, dans une configuration interpale des amortisseurs de traînée, ou, plus classiquement, le moyeu de ce rotor.
Un tel amortisseur de traînée, également dénommé adaptateur de fréquence en traînée, pour les raisons qui sont données dans FR 2 063 969 auquel on se reportera pour davantage de précisions à ce sujet, est un dispositif de liaison élastique amortie entre une pale et le moyeu ou une autre pale du rotor, et qui se comporte comme une contrefiche de rappel élastique avec amortissement incorporé, rappelant les deux pièces qu'elle relie vers une position neutre et assurant un certain amortissement des mouvements relatifs alternés des deux pièces autour de cette position neutre, lorsque ladite contrefiche est sollicitée essentiellement axialement par ces mouvements alternatifs.
Le dispositif de liaison élastique amortie selon l'invention est du type général dans lequel un matériau visco-élastique, en général un matériau élastomère à rémanence élevée à la déformation, génératrice d'amortissement, est sollicité en cisaillement entre des armatures rigides liées aux deux pièces entre lesquelles le dispositif de liaison élastique amortie est monté.
Des dispositifs de liaison élastique amortie de ce type général sont décrits notamment dans FR 2 063 969, FR 2 111 845, FR 2 127 061, FR 2 672 947, FR 2 677 723 et WO 94/15113.
Dans ces documents, le matériau visco-élastique est conformé en couches planes, cintrées ou tubulaires, qui sont rendues solidaires, par collage
ou vulcanisation, d'armatures agencées en plaques métalliques planes ou cintrées, ou en armatures tubulaires sensiblement coaxiales.
Pour augmenter la résistance en fatigue, et donc la durée de vie, de tels amortisseurs de traînée, il a déjà été proposé, par FR 2 111 845 sur des plaques d'élastomère planes ou cintrées, et par FR 2 672 947 et FR 2 677 723 sur une couche d'élastomère en forme de manchon tubulaire, de précontraindre le matériau visco-élastique en compression selon une direction perpendiculaire à celle des efforts de cisaillement, et plus particulièrement radialement de l'extérieur vers l'intérieur dans le cas d'un manchon d'élastomère, afin d'éliminer les contraintes résiduelles qui se développent dans le matériau visco-élastique en raison de son retrait au refroidissement après moulage, et qui causent des ruptures d'adhésion, la précompression du matériau visco-élastique n'affectant pas sensiblement sa capacité d'amortissement, mais augmentant sa longévité.
Les techniques de production d'anticorps simple-chaîne telles que décrites, par exemple, dans US No 4,946, 778 peuvent être également utilisées.
La détection d'un polynucléotide et d'un polypeptide de l'invention peut ainsi permettre de savoir si un sujet est atteint ou risque d'être atteint ou,
au contraire, présente une résistance partielle au développement d'une maladie, d'une indisposition ou d'un dérèglement tels que définis précédemment, relatifs à l'expression et/ou l'activité d'un polypeptide de l'invention.
- Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor fabriqué sous le nom MEXORYL SW par CHIMEX, Dérivés du phenyl benzimidazol : - Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid vendu notamment sous le nom commercial EUSOLEX 232 par MERCK, - Benzimidazilate vendu sous le nom commercial commercial NEO HELIOPAN AP par HAARMANN et REIMER, Dérivés de la triazine : - Anisotriazine vendu sous le nom commercial TINOSORB S par CIBA SPECIALITY CHEMICALS, - Ethylhexyl triazone vendu notamment sous le nom commercial UVINUL T150 par BASF, - Diethylhexyl Butamido Triazone vendu sous le nom commercial UVASORB HEB par SIGMA 3V, Dérivés du phenyl benzotriazole : - Drometrizole Trisiloxane vendu sous le nom SILATRIZOLE par RHODIA CHIMIE, Dérivés anthraniliques : - Menthyl anthranilate vendu sous le nom commercial commercial NEO HELIOPAN MA par HAARMANN et REIMER, Dérivés d'imidazolines : - Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate, Dérivés du benzalmalonate : - Polyorganosiloxane à fonction benzalmalonate vendu sous la dénomination commerciale PARSOL SLX par HOFFMANN LA ROCHE et leurs mélanges.
Les filtres UV organiques soluble plus particulièrement préférés sont choisis parmi les composés suivants : - Ethylhexyl Salicylate, - Butyl Methoxydibenzoylmethane, - Ethylhexyl Methoxycinnamate, - Octocrylene, - Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, - Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic,.
- Benzophenone-3, - Benzophenone-4, - Benzophenone-5, - 4-Methylbenzylidene camphor, - Benzimidazilate, - Anisotriazine, - Ethylhexyl triazone, - Diethylhexyl Butamido Triazone, - Drometrizole Trisiloxane, et leurs mélanges.
Le ou les filtres UV soluble complémentaires sont généralement présent dans des concentrations allant de 0, 1 à 15 % en poids environ, et de préférence de 0, 2 à 10 % en poids environ, par rapport au poids total de la composition.
Les compositions de l'invention peuvent comprendre en outre des adjuvants cosmétiques classiques notamment choisis parmi les corps gras, les solvants organiques, les épaississants ioniques ou non ioniques, les adoucissants, les antioxydants, les agents anti radicaux libres, les opacifiants, les stabilisants, les émollients, les silicones, les a-hydroxyacides, les agents anti-mousse, les agents hydratants, les vitamines, les agents répulsifs contre les insectes, les parfums, les conservateurs, les tensioactifs, les charges, les agents photoprotecteurs, les polymères autres que ceux de l'invention, les propulseurs, les agents alcalinisants ou acidifiants, les colorants ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique, en particulier pour la fabrication de compositions antisolaires sous forme d'émulsions.
Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires et/ou leurs quantités de manière telle que les propriétés avantageuses, en particulier la rémanence à l'eau, la stabilité, attachées intrinsèquement aux compositions conformes à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées.
Ces compositions peuvent se présenter en particulier sous forme d'émulsion, simple ou complexe (HIE, E/H, H/E/H ou E/H/E) telle qu'une crème, un lait, un gel ou un gel crème, de poudre, de bâtonnet solide et éventuellement être conditionnée en aérosol et se présenter sous forme de mousse ou de spray.
Lorsqu'il s'agit d'une émulsion, la phase aqueuse de celle-ci peut comprendre une dispersion vésiculaire non ionique préparée selon des procédés connus
(Bangham, Standish and Watkins. J. Moi. Biol. 13, 238 (1965), FR2315991 et FR2416008).
L'invention propose ainsi un autre procédé de préparation d'un tissu reconstitué dans une chambre de culture, comprenant les étapes suivantes : a) ensemencer les cellules du tissu à reconstituer et leur milieu de culture à la densité cellulaire adaptée à la surface de la chambre de culture, dans le premier compartiment de celle-ci, b) placer les cellules dans une étuve à 37 C environ contenant 2 à 10% de CO2 dans une atmosphère saturée en eau, jusqu'à confluence et fusion des cellules en myotubes, s'il s'agit de cellules satellites musculaires, c) retourner la chambre et ensemencer les neurones à la densité cellulaire adaptée à la surface de cette chambre dans le deuxième compartiment de celle-ci, d) placer la chambre dans une étuve à 37 C environ contenant 2 à 10% de CO2 dans une atmosphère saturée en eau, pendant 24 heures environ, e) immerger de milieu de culture le compartiment correspondant aux neurones, maintenir les cellules en culture, dans une étuve à 37 C environ, contenant 2 à 10% de C02 dans une atmosphère saturée en eau, pendant environ 3 semaines en renouvelant le milieu environ tous les 3 jours.
La présente invention permet ainsi l'obtention de tissus reconstitués différent selon le type de cellules mises en culture dans les chambres de l'invention.
Le type de cellules utilisé et leur concentration, densité et état physiologique (au repos, stimulé, etc.), peuvent être choisis par l'utilisateur des méthodes de l'invention, en fonction des applications envisagées. Les deux types cellulaires sont généralement ensemencés à une densité cellulaires fonction du type cellulaire et adapté à la surface des compartiments, de préférence comprise entre 50000 et 500000 cellules par cm2.
Applications des cocultures cellules cibles-cellules nerveuses dans les chambres Les chambres de culture selon l'invention, permettent de cultiver des cellules cibles et des neurones dans 2 compartiments physiquement séparés par une matrice biologique. Cette organisation se rapproche de la situation physiologique par rapport aux cultures classiques en monocouche ou en expiant, car seuls les prolongements des cellules nerveuses (axones ou dendrites) sont en contact avec les cellules cibles. Ces cocultures en chambre constituent donc un modèle de choix pour étudier les échanges entre les neurones et les cellules cibles, sans avoir recours à l'expérimentation animale mais en restant proche de la situation in vivo.
Ces chambres permettent de doser séparément dans le compartiment neuronal et dans le compartiment des cellules cibles, par des techniques ELISA (ou d'autres techniques), la libération de neuropeptides par exemple le CGRP et/ou la substance P et/ou de molécules telles que des cytokines et/ou des neurotransmetteurs et/ou des facteurs de croissance et/ou toutes autres molécules libérées dans le surnageant par les différents types cellulaires.
Ainsi, il est possible de doser par des techniques ELISA, appliquées par exemple à des épidermes innervés, la libération de CGRP, de substance P, de cytokines ou de facteurs de croissance dans le surnageant de culture côté compartiment neurones ou côté compartiment épiderme.
Il est également possible de marquer en immunofluorescence ou en immunocytochimie les différentes cellules avec des marqueurs spécifiques (anticorps, sondes moléculaires, etc. ) des neurones et/ou de leurs prolongements et/ou de sécrétions et/ou des kératinocytes, etc.
La matrice de collagène peut elle-même être Marquée en immunofluorescence ou en immunocytochimie notamment avec des anticorps marquant le collagène ou d'autres constituants de la matrice biologique.
Les contacts cellulaires entre les neurones et les cellules cibles peuvent quant à eux être avantageusement étudiés en microscopie confocale ou électronique.
Il a été montré que, dans les chambres de culture selon l'invention, les kératinocytes forment un épiderme reconstitué avec plusieurs couches de cellules dont les dernières couches forment un stratum coméum.
Ces chambres de culture permettent également, de manière avantageuse, de récupérer un type cellulaire en évitant toute contamination par les autres types cellulaires, si l'on désire réaliser une analyse en biologie moléculaire.
De plus, de par sa configuration en trois dimensions, ces modèles de cocultures en présence de neurones permettent d'étudier la formation et l'organisation des contacts cellulaires, synapses, plaques motrices, en présence de différentes molécules. Ces études peuvent être réalisées également avec des cellules provenant de tissus pathogènes.
Dans un mode particulier de mise en oeuvre des méthodes d'étude des tissus reconstitués de l'invention, ces derniers peuvent être traités par un ou plusieurs composé test de façon à caractériser les réactions cellulaires à l'égard de ce ou ces composés test ainsi qu'à l'égard du ou des autres types cellulaires.
Le composé test peut être de nature très variée. Ainsi, il peut s'agir d'un composé isolé ou d'un mélange de substances. Le composé peut être de nature chimique ou biologique. Il peut s'agir notamment d'un peptide, polypeptide, acide nucléique, lipide, glucide, d'une molécule chimique, d'extraits végétaux, de banques combinatoires, etc. Le composé test peut également être un traitement appliqué aux tissus (radiations, UV, etc.).
Pour la mise en oeuvre du procédé de l'invention, le composé test peut être appliqué à différentes concentrations, choisies par l'utilisateur.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'un tissu reconstitué tel que défini ci-avant, pour l'évaluation des propriétés biologiques et/ou toxiques d'un composé test, notamment de composés à visée thérapeutique, cosmétiques, etc. Il peut s'agir également de tester des véhicules, crèmes, systèmes de libération de produits, etc.
L'invention s'étend également au procédé de préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on met en réaction un composé de formule (II) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que dans la formule (I), avec le N-bromosuccinimide pour conduire au composé de formule (III) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction avec la triphénylphosphine pour conduire au composé de formule (IV) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction avec un composé de formule (V) :
dans laquelle R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (VI) : dans laquelle Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on met en présence de base pour conduire au composé de formule (VII) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on soumet à un agent de réduction pour conduire, après séparation des isomères le cas échéant, au composé de formule (VIII) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment,