INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
I1 est à noter que, pour une lecture plus aisée du dessin, la réservation 5 a été représentée sans être bouchée bien que le dispositif de raccordement J soit en place ainsi que le radiateur R et les canalisations 1 et 2. La section aplatie de l'allonge 12 limite les possibilites d'entrée de poussière, de papier, de toiles d'araignée entre la surface intérieure de l'allonge et les canalisations 1 et 2.
L'encombrement de l'allonge 12, suivant la direction perpendiculaire au mur M, est minimum puisque l'allonge 12 peut être orientée de la manière la plus avantageuse. Ceci permet, pour certaines configurations, de placer plus facilement un radiateur ou appareil au voisinage du mur M.
figures 12 et 13 montrent un radiateur R accroché et suspendu par une ou plusieurs consoles 16 fixées au mur M. Les radiateurs, en effet, ne sont généralement plus sur pieds comme sur Fig.l 3, mais plutôt suspendus comme illustré sur Figs. 12 et 13.
L'alimentation des radiateurs peut alors se faire soit sur le côté, comme sur Fig. 1, mais aussi et très souvent par l'arrière, dans l'espace entre mur et radiateur comme illustré sur Figs. 12 et 13. L'allonge 12 remonte, par sa partie aplatie, dans cet espace, sensiblement à mi-hauteur du radiateur. On voit immédiatement qu'en plaçant la petite dimension de la section aplatie de l'allonge perpendiculaire au mur,on peut réduire l'intervalle entre mur et radiateur.
dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, que l'on cyclise en présence d'une quantité catalytique de pipéridine pour obtenir le composé de formule (V) : dans laquelle R1 est défini comme précédemment, que l'on soumet à un mélange d'acide nitrique et d'acide sulfurique pour conduire au composé de formule (VI) : dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, qui est réduit en utilisant du charbon palladié en présence d'hydrogène ou du Fer en milieu hydroalcoolique pour conduire au composé de formule (VII) : dans laquelle R1 est défini comme précédemment, qui est soumis, après transformation en sel de diazonium correspondant, à l'action de dioxide de soufre en présence de CuCl2 pour conduire au composé de formule (VIII) :
dans laquelle R' est tel que défini précédemment, sur lequel on condense un composé de formule HNR2R3 dans lequel R2 et R3 sont tels que définis dans la formule (I) pour conduire au composé de formule (I/a), cas particulier des composés de formule (I) : dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis précédemment, qui est partiellement ou totalement déprotégé en présence de bromure de triméthylsilane par exemple pour conduire au composé de formule (I/b), cas particulier des composés de formule (I) : dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis précédemment et R' représente un atome d'hydrogène ou un groupement éthyle, sur lequel on peut condenser un composé de formule (IX) : R''-Cl (IX) dans laquelle R" représente un groupement alkyle, aryle, arylalkyle ou (où R et R8 sont définis comme dans la formule (I)),
pour obtenir le composé de formule (I/c), cas particulier des composés de formule (I) : dans laquelle R1, R2, R3, RS et R" sont tels que définis précédemment, les composés de formule (I/a) à (I/c) formant l'ensemble des composés de formule (I), et pouvant être purifiés selon une technique classique de séparation, que l'on transforme, si on le souhaite en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable et dont on sépare éventuellement les isomères selon une technique classique de séparation.
Les composés de l'invention présentent des propriétés pharmacologiques tout à fait intéressantes puisqu'ils sont de puissants inhibiteurs du récepteur AMPA, de surcroît sélectifs puisqu'ils ne touchent pas le récepteur NMDA et sont donc dépourvus de tous les effets secondaires décrits pour les antagonistes NMDA, et surtout dépourvus de la néphrotoxicité associée à nombre d'antagonistes AMPA/non-NMDA. L'utilisation de ces composés en tant qu'inhibiteurs des phénomènes pathologiques liés à l'hyperactivation des voies de neurotransmissions aux aminoacides excitateurs sera ainsi particulièrement appréciée dans les traitements aigus et surtout chroniques des maladies neurologiques et psychiques impliquant ces aminoacides comme les maladies dégénératives telles que l'accident vasculaire cérébral, le traumatisme cérébral ou spinal, l'épilepsie, les maladies neurodégénératives chroniques telles que la maladie d'Alzheimer, la schizophrénie, la sclérose amyotrophique latérale ou la chorée de Huntington.
Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale, nasale, per ou transcutanée, rectale, perlinguale, oculaire ou respiratoire et notamment les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les sachets, les paquets, les gélules, les glossettes, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques et les ampoules buvables ou injectables.
La posologie varie selon le sexe, l'âge et le poids du patient, la voie d'administration, la nature de l'indication thérapeutique, ou des traitements éventuellement associés et s'échelonne entre 50 mg et 1 g par 24 heures en 1 ou plusieurs prises.
EXEMPLE 1 : Acide 7-chloro-2-oxo-6-[( -propylamino)suIfonyl]-l-dihydro-3- quinolinyl phosphonique diéthyl ester Stade A :Acide [(5-chloro-2-formyl-phénylcarbamoyl)méthyl]phosphonique diéthyl ester A une solution de 2-amino-4-chloro-benzaldéhyde (6,18 g, 39,7 mmol) dans 170 ml de toluène anhydre on rajoute la pyridine (3,7 ml, 45,7 mmol) puis goutte à goutte une solution d'acide chlorocarbonylméthyl-phosphonique diéthyl ester (9,8 g, 45,7 mmol) dans 15 ml de toluène anhydre en maintenant la réaction à une température inférieure à 30 C. A la fin de l'addition, on agite 1 heure à température ambiante. La réaction est lavée plusieurs fois à l'eau puis avec une solution HC1 IN, puis de nouveau à l'eau. On termine par un lavage avec une solution aqueuse de NaCI saturée. La phase organique est séchée sur MgS04, on filtre, évapore et on obtient le produit brut attendu sous forme d'une huile orange. Une purification par cristallisation dans le tert-butylméthyléther peut être réalisée à ce stade mais on préfère en général engager le produit brut dans l'étape suivante.
Point de fusion: 119 C
Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 42,39 4,34 3,80 trouvé 42,31 4, 21 3, 69
Stade B : Acide (7-chloro-2-oxo-1, 2-dihydro-3-quinolinyl)phosphonique diéthyl ester Dans un ballon surmonté d'un Dean-Stark on agite au reflux sous forte agitation pendant 4 heures la totalité du composé obtenu au stade A en solution dans 300 ml de toluène et 0,3 ml de pipéridine. On laisse cristalliser à température ambiante et on filtre le solide jaune pale obtenu.
Point de fusion : 210-213 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% CI% calculé 49,46 4,79 4,44 11,23 trouvé 49,77 4,78 4,46 11, 63
Stade C : Acide (7-chloro-6-nitro-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinyl)phosphonique diéthyl ester A une solution de 55 ml d'acide sulfurique 96 % refroidi dans un bain de glace on ajoute goutte à goutte 55 ml d'acide nitrique puis portion par portion l'acide (7-chloro-2-oxo-l,2dihydro-quinolin-3-yl) -phosphonique diéthyl ester (14,7 g, 46,6 mmol) en maintenant la température inférieure ou égale à 5 C. A la fin de l'addition on poursuit l'agitation 15minutes puis on retire le bain de glace et la réaction est amenée à température ambiante en 1 heure 30 environ. La solution est versée sur de la glace et le précipité est agité jusqu'à obtenir un solide filtrable. On filtre, lave à l'eau jusqu'à neutralité, sèche sous vide. Le solide est repris en suspension dans 210 ml d'éthanol au reflux, on laisse refroidir et on filtre pour obtenir après séchage le produit du titre.
Point de fusion :258-262 C
Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 43, 29 3,91 7,77 9,83 trouvé 43,33 4, 06 7, 60 9,70
dans le sens de la transcription, le promoteur SGS2 d'Arabidopsis thaliana, la séquence codante pour la protéine hétérologue et une séquence terminatrice fonctionnelle dans les cellules végétales et les plantes. De préférence, la cassette d'expression selon l'invention comprend, dans le sens de la transcription, un polynucléotide dont la séquence est comprise entre la position 1 et la position 850 de la SEQ ID NO. 1 ou un fragment biologiquement actif du polynucléotide dont la séquence est comprise entre la position 1 et la position 850 de la SEQ ID NO. 1, la séquence codant pour un polypeptide hétérologue et une séquence terminatrice fonctionnelle dans les cellules végétales et les plantes.
Les cassettes d'expression, selon la présente invention, peuvent en outre inclure toute autre séquence nécessaire à l'expression du gène d'intérêt, comme par exemple des éléments de régulation ou des séquences signal permettant l'adressage du polypeptide d'intérêt.
Les techniques de construction de ces cassettes d'expression sont largement décrites dans la littérature (voir notamment Sambrook et al., Molecular Cloning : Labratory Manual, 1989).
La présente invention a également pour objet un polynucléotide comprenant une cassette d'expression selon l'invention et notamment un vecteur comprenant une cassette d'expression selon l'invention.
Avantageusement les cassettes d'expression selon la présente invention sont insérées dans un vecteur pour leur réplication ou pour la transformation d'un organisme hôte.
Certains éléments des cassettes d'expression selon l'invention sont illustrés cidessous à titre non limitatif.
Promoteurs Tout type de séquence promotrice peut être utilisée dans les cassettes d'expression selon l'invention. Le choix du promoteur dépendra notamment de l'organisme hôte choisi pour l'expression du gène d'intérêt. La présente invention concerne plus particulièrement la transformation des plantes. Le choix du promoteur utilisé dans la cassette d'expression détermine l'expression temporelle et spatiale du gène d'intérêt. Certains promoteurs permettent une expression spécifique dans certains tissus de la plante (racines, feuilles ou graines par exemple) ou dans certaines cellules de la plante. Certains promoteurs permettent une expression constitutive alors que d'autres promoteurs sont au contraire inductibles. Comme séquence de régulation promotrice dans les plantes, on peut utiliser toute séquence promotrice d'un gène s'exprimant naturellement dans les plantes en particulier un promoteur s'exprimant notamment dans les feuilles des plantes, comme par exemple des promoteurs dits constitutifs d'origine bactérienne, virale ou végétale ou encore des promoteurs dits lumière dépendants comme celui d'un gène de la petite sous-unité de ribulose- biscarboxylase/oxygénase (RuBisCO) de plante ou tout promoteur convenable connu pouvant être utilisé. Parmi les promoteurs d'origine végétale on citera les promoteurs d'histone tels que décrits dans la demande EP 0 507 698, ou le promoteur d'actine de riz (US 5,641,876). Parmi les promoteurs d'un gène de virus de plante, on
citera celui de la mosaïque du choux fleur (CAMV 19S ou 35S), ou le promoteur du circovirus (AU 689 311). On peut encore utiliser une séquence de régulation promotrice spécifique de régions ou de tissus particuliers des plantes, et plus particulièrement des promoteurs spécifiques des graines ( Datla et al., Biotechnology Ann. Rev. 3:269-296, 1997). On peut également employer un promoteur inductible avantageusement choisi parmi les promoteurs de phénylalanine ammoniac lyase (PAL), d'HMG-CoA reductase (HMG), de chitinases, de glucanases, d'inhibiteurs de proteinase (PI), de gènes de la famille PR1, de la nopaline synthase (nos) ou du gène vspB (US 5 670 349), le promoteur HMG2 (US 5 670 349), le promoteur de la beta-galactosidase (ABG1) de pomme ou le promoteur de l'amino cyclopropane carboxylate syntase (ACC synthase) de pomme (WO 98/45445).
On pourra également utiliser le promoteur du gène SGS2 d'Arabidopsis thaliana.
Séquences de régulation de l'expression Dans les cassettes d'expression de la présente invention on peut utiliser toute séquence de régulation permettant d'augmenter le niveau d'expression de la séquence codante insérée dans ladite cassette d'expression. Selon l'invention, on peut notamment utiliser, en association avec la séquence de régulation promotrice, d'autres séquences de régulation, qui sont situées entre le promoteur et la séquence codante, telles que des activateurs de transcription ("enhancer"). Parmi les séquences leader dérivées de virus on citera par exemple l'activateur du virus de la mosaïque du tabac (TMV) décrit dans la demande WO 87/07644, ou l'activateur du virus etch du tabac (TEV). Différentes séquences dérivées d'introns de plantes peuvent également être utilisées pour augmenter le niveau d'expression du gène d'intérêt notamment chez les plantes monocotylédones. On citera par exemple l'intron 1 du gène de mais AdhI (Callis et al., Genes Develop., 1:1183- 1200, 1987).
Séquences terminatrices Une grande variété de séquences terminatrices sont utilisables dans les cassettes d'expression selon l'invention. Ces séquences permettent la terminaison de la transcription et la polyadénylation de l'ARNm. Toute séquence terminatrice fonctionnelle dans l'organisme hôte sélectionné peut être utilisée. Pour l'expression dans les plantes on peut notamment utiliser le terminateur nos d'Agrobacterium tumefaciens, ou encore des séquences terminatrices d'origine végétale, comme par exemple le terminateur d'histone (voir EP 0 633 317), le terminateur CaMV 35 S et le terminateur tml. Ces séquences terminatrices sont utilisables dans les plantes monocotylédones et dicotylédones.
La séquence terminatrice du gène SGS2 d'Arabidopsis thaliana est un autre exemple de séquence terminatrice utilisable dans les cassettes d'expression selon l'invention.
Gènes hétérologues Tout gène d'intérêt peut être exprimé dans un organisme hôte sous le contrôle d'un promoteur SGS2. De préférence, le promoteur SGS2 est utilisé pour l'expression d'un gène
hétérologue dans des cellule de plante ou dans une plante. Les gènes d'intérêt pouvant être exprimés dans les plantes sous le contrôle d'un promoteur SGS2 sont plus largement illustrés ci-dessous.
Vecteurs La présente invention concerne également des vecteurs de transformation ou d'expression comprenant au moins un polynucléotide SGS2 ou une cassette d'expression selon la présente invention. Les vecteurs de la présente invention sont notamment utilisés pour transformer un organisme hôte et pour exprimer un polypeptide SGS2 ou un polynucléotide SGS2 dans ledit organisme hôte. L'organisme hôte est par exemple une bactérie, une levure, un champignon, une cellule de plante ou une plante. Ce vecteur peut notamment être constitué par un plasmide, un cosmide, un bactériophage ou un virus dans lequel est inséré un polynucléotide SGS2 ou une cassette d'expression selon l'invention. De manière générale, tout vecteur capable de se maintenir, de s'autorépliquer ou de se propager dans une cellule hôte afin d'induire l'expression d'un polynucléotide ou d'un polypeptide peut être utilisé.
Les techniques de construction de ces vecteurs et les techniques d'insertion d'une séquence appropriée dans ces vecteurs sont largement décrites dans la littérature (voir notamment Sambrook et al., Molecular Cloning : Labratory Manual, 1989).
Ce sont des produits connus. Ils sont notamment décrits dans les brevets français n 2 505 348 ou 2 542 997. Parmi lesdits polymères, on peut citer : (1) Les homopolymères ou copolymères dérivés d'esters ou d'amides acryliques ou méthacryliques et comportant au moins un des motifs de formules (1), (II), (III) ou (IV) suivantes : dans lesquelles: R3 , identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène ou un radical CH3;
A, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence 2 ou 3 atomes de carbone ou un groupe hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone ; R4, R5, R6, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone ou un radical benzyle et de préférence un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; R1 et R2 , identiques ou différents, représentent hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone et de préférence méthyle ou éthyle; X désigne un anion dérivé d'un acide minéral ou organique tel qu'un anion méthosulfate ou un halogénure tel que chlorure ou bromure.
Ainsi, parmi ces polymères de la famille (1), on peut citer : - les copolymères d'acrylamide et de diméthylaminoéthyl méthacrylate quaternisé au sulfate de diméthyle ou avec un hologénure de diméthyle, tel que celui vendu sous la dénomination HERCOFLOC par la société HERCULES, - les copolymères d'acrylamide et de chlorure de méthacryloyloxyéthyltriméthylammonium décrits par exemple dans la demande de brevet EP-A-080976 et vendus sous la dénomination BINA QUAT P 100 par la société CIBA GEIGY, - le copolymère d'acrylamide et de méthosulfate de méthacryloyloxyéthyltriméthylammonium vendu sous la dénomination RETEN par la société HERCULES, - les copolymères vinylpyrrolidone @ acrylate ou méthacrylate de dialkylaminoalkyle quaternisés ou non, tels que les produits vendus sous la dénomination "GAFQUAT" par la société ISP comme par exemple "GAFQUAT 734" ou "GAFQUAT 755" ou bien les produits dénommés "COPOLYMER 845, 958 et 937". Ces polymères sont décrits en détail dans les brevets français 2. 077.143 et 2.393.573,
- les terpolymères méthacrylate de diméthyl amino éthyle/ vinylcaprolactamel vinylpyrrolidone tel que le produit vendu sous la dénomination GAFFIX VC 713 par la société ISP, - les copolymère vinylpyrrolidone / méthacrylamidopropyl dimethylamine commercialisés notamment sous la dénomination STYLEZE CC 10 par ISP, - et les copolymères vinylpyrrolidone / méthacrylamide de diméthylaminopropyle quaternisés tel que le produit vendu sous la dénomination "GAFQUAT HS 100" par la société ISP .
Ces composés sont notamment décrits dans les brevets US 5,455,340 et US 4,017,460 qui sont inclus à titre de référence.
Les molécules d'amidons peuvent être issues de toutes les sources végétales d'amidon telles que notamment le maïs, la pomme de terre, l'avoine, le riz, le tapioca, le sorgho, l'orge ou le blé. On peut également utiliser les hydrolysats des amidons cités ci-dessus.
L'amidon est de préférence issu de la pomme de terre.
On utilise particulièrement les amidons de formules (I) ou (II). On utilise plus particulièrement les amidons modifiés par de l'acide 2-chloroéthyl aminodipropionique, c'est à dire les amidons de formule (I) ou (II) dans lesquelles R, R', R" représentent un atome d'hydrogène et n est égal à 2.
Les amidons amphotères selon l'invention peuvent être utilisés dans les compositions conformes à l'invention dans des concentrations généralement comprises entre 0,01 et 10 %, et de préférence entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition comprend en outre au moins un polymère cationique.
Les polymères cationiques utilisables conformément à la présente invention peuvent être choisis parmi tous ceux déjà connus en soi comme améliorant les propriétés cosmétiques des cheveux traités par des compositions détergentes, à savoir notamment ceux décrits dans la demande de brevet EP-A- 0 337 354 et dans les demandes de brevets français FR-A- 2 270 846, 2 383 660,2 598 611, 2 470 596 et 2 519 863.
dans lesquelles: R3 , identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène ou un radical CH3; A, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence 2 ou 3 atomes de carbone ou un groupe hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone ; R4, R5, R6, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone ou un radical benzyle et de préférence un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; R1 et R2 , identiques ou différents, représentent hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone et de préférence méthyle ou éthyle; X désigne un anion dérivé d'un acide minéral ou organique tel que un anion méthosulfate ou un halogénure tel que chlorure ou bromure Les copolymères de la famille (1) peuvent contenir en outre un ou plusieurs motifs dérivant de comonomères pouvant être choisis dans la famille des acrylamides, méthacrylamides, diacétones acrylamides, acrylamides et méthacrylamides substitués sur l'azote par des alkyles inférieurs (C1-C4), des acides acryliques ou méthacryliques
ou leurs esters, des vinyllactames tels que la vinylpyrrolidone ou le vinylcaprolactame, des esters vinyliques.
Ainsi, parmi ces copolymères de la famille (1), on peut citer : - les copolymères d'acrylamide et de diméthylaminoéthyl méthacrylate quaternisé au sulfate de diméthyle ou avec un halogénure de diméthyle tels que celui vendu sous la dénomination HERCOFLOC par la société HERCULES, - les copolymères d'acrylamide et de chlorure de méthacryloyloxyéthyltriméthyl- ammonium décrit par exemple dans la demande de brevet EP-A-080976 et vendus sous la dénomination BINA QUAT P 100 par la société CIBA GEIGY, - le copolymère d'acrylamide et de méthosulfate de méthacryloyloxyéthyltriméthyl- ammonium vendu sous la dénomination RETEN par la société HERCULES, - les copolymères vinylpyrrolidone I acrylate ou méthacrylate de dialkylaminoalkyle quaternisés ou non, tels que les produits vendus sous la dénomination "GAFQUAT' par la société ISP comme par exemple "GAFQUAT 734" ou "GAFQUAT 755" ou bien les produits dénommés "COPOLYMER 845,958 et 937". Ces polymères sont décrits en détail dans les brevets français 2. 077.143 et 2.393.573, - les terpolymères méthacrylate de diméthyl amino éthyle/ vinylcaprolactame/ vinylpyrrolidone tel que le produit vendu sous la dénomination GAFFIX VC 713 par la société ISP, - les copolymère vinylpyrrolidone / méthacrylamidopropyl dimethylamine commercialisés notamment sous la dénomination STYLEZE CC 10 par ISP.
- et les copolymères vinylpyrrolidone / méthacrylamide de diméthylaminopropyle quatemisé tel que le produit vendu sous la dénomination "GAFQUAT HS 100" par la société ISP.
EXEMPLE 7 : Acide 7-chloro-6-[(diméthylamino)sulfonyl}-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'Exemple 1 en remplaçant au stade F la n-propylamine par la diméthylamine.
Point de fusion: 237-240 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% CI % calculé 42, 61 4,77 6, 63 7,58 8,38 trouvé 42,41 4,71 6,46 7,31 8,12 EXEMPLE 8 : Acide 7-chloro-6-[(diméthylamino)sulfonyl]-2-oxo-l,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique On procède comme dans l'Exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'Exemple 7.
Point de fusion : 256-259 C
Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% ci % calculé 34, 06 2,86 7,94 9, 09 10,05 trouvé 34, 20 3, 01 7,75 8,98 10,18 EXEMPLE 9 : Acide 7-chloro-6-(4-morpholinylsulfonyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'Exemple 1 en remplaçant au stade F la n-propylamine par la morpholine.
EXEMPLE 10 : Acide 7-chloro-6-(4-morpholinylsulfonyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3- quinolinyl phosphonique On procède comme dans l'Exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'Exemple 9.
Point de fusion : > 260 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% ci % calculé 38, 20 3,45 6,85 7,84 8, 67 trouvé 37,90 3, 64 6,55 7,59 8,70 EXEMPLE 11 : Bromhydrate de l'acide 7-chloro-6-({[2-(diméthylamino)éthyl] amino}sulfonyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinylphosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'Exemple 1 en remplaçant au stade F la n-propylamine par la diméthylaminoéthylamine.
Point de fusion : 166-171 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% calculé 43,83 5,41 9, 02 6,88 trouvé 43,50 5,48 8,70 7,05
EXEMPLE 12 : Bromhydrate de l'acide 7-chloro-6-({[2-(diméthylamino)éthyl] amino}sulfonyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinyl phosphonique On procède comme dans l'Exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'Exemple 11.
Point de fusion: 216-220 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% Br% calculé 31,82 3,70 8,56 6,53 16,28 trouvé 32,15 3,98 8,37 6, 07 15,89
EXEMPLE 13 : Acide 6-{anilinosulfonyl)-7-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinyl phosphonique diéthyl ester On procède comme dans l'Exemple 1 en remplaçant au stade F la n-propylamine par l'aniline.