INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une fois les valeurs Vi,t des différents paramètres physiologiques i acquises pour le temps t, le vecteur d'observation constitué par ces différentes valeurs est traité pour déterminer les probabilités de se trouver dans l'état s et ce pour chacun des états . Par exemple, la probabilité que l'hypotension orthostatique se trouve dans l'état se calcule à partir de l'équation suivante pour i = hypotension orthostatique, S- la sigmoïde définissant inférieur-a-la-normei (figure B), S+ la sigmoïde définissant supérieur à la normei (figure C), cloche la gaussienne définissant conforme à la normei (figure A).
Les valeurs de 5%, 83% et 12% correspondent aux probabilités d'observer que cette hypotension orthostatique est inférieure à la norme, conforme à la norme ou supérieure à la norme, ces probabilités étant déterminées en fonction de l'historique du patient.
Les valeurs de 0,5 et 1,2 correspondent à celles de la référence normale et de la tolérance pour ce paramètre. La figure 5 présente les différentes courbes obtenues de cette façon pour les quatre paramètres physiologiques considérés et les cinq états du modèle.
Une fois ces probabilités déterminées, on en déduit la probabilité de se trouver dans un état donné compte tenu de l'ensemble des valeurs mesurées pour les paramètres physiologiques.
L'information ainsi déterminée est ensuite convertie pour être présentée au médecin. Par exemple, ainsi qu'illustré sur la figure 3, cette présentation peut se faire en fonction de différents niveaux de gris pour les différents états considérés. Elle peut également être présentée sous une forme numérique, ainsi que l'illustre la figure 4. Sur le graphe de cette figure 4 est représentée une pluralité de courbes qui représente chacune l'évolution en fonction du temps des probabilités de se trouver dans l'état normal pour l'un des paramètres i.
Concernant le mercure, Les résultats des analyses ont permis de montrer que le taux d'évacuation quotidienne a augmenté entre 50 % et 120 %. Dans le cas de teneurs très importantes en mercure, on constate que le cuivre et le zinc sont éliminés en premier dans le processus de déchélation. Cette élimination primaire préalable à celle du mercure dans un premier temps, va diminuer dans un deuxième au profit de l'élimination du mercure qui sera alors plus importante. L'élimination du mercure dans les urines, se traduit par une diminution significative des traces de mercure dans les cheveux à partir de la cinquième ou sixième semaine de traitement. Cette diminution va de 15 % dans les cas les moins favorables à 40 % dans les cas les plus favorables.
En ce qui concerne le cadmium, métal très toxique, il est éliminé en priorité dans le processus de travail de la composition. On observe une disparition totale de ce métal après un traitement minimum de quinze jours et un traitement moyen d'un mois.
Des tests sanguins ont également été réalisés sur la même population. Ces tests ont pour but de mettre en évidence le niveau de stimulation des lymphocytes T. Le test employé est le test MELISA (Memory Lymphocyte Immuno-Stimulation Assay). Ce test permet de mesurer avec 100 % de fiabilité, la susceptibilité des patients aux métaux lourds, en déterminant si les lymphocytes T d'un patient possèdent des récepteurs membranaires pour des métaux lourds couplés à des structures organiques. En effet, un métal n'est pas antigénique par lui- même, il doit être couplé à un transporteur dont il a modifié la structure.
L'indice de stimulation des lymphocytes T a été mesuré au début du traitement avec la composition selon l'invention, trois mois et six mois après le début du traitement.
En ce qui concerne l'intoxication à l'or, les patients qui avaient un indice de stimulation supérieure à la normale ont vu cet indice diminuer dès le troisième mois et revenir à la normale au bout du sixième mois de traitement et ceci dans 100 % des cas.
En ce qui concerne l'intoxication au nickel, les patients qui avaient un indice de stimulation élevé au début du traitement ont vu celui-ci augmenter, dans la plupart des cas, au troisième mois. Au sixième mois, seul un patient devait continuer le traitement, l'indice des autres patients étant revenu à la normale.
En ce qui concerne l'intoxication au mercure, 50 % des patients qui avaient un indice supérieur à la normale ont vu celui-ci retrouver une valeur normale au bout de trois mois de traitement. Parmi les autres patients, un seul a dû poursuivre le traitement au-delà de six mois, son indice n'étant pas revenu à la normale.
En ce qui concerne l'intoxication au cadmium, deux tiers des patients ont vu leur indice augmenter à trois mois. A six mois, seul un patient a dû poursuivre son traitement.
Ces tests ont été complétés par un questionnaire rempli par les patients concernant les symptômes auxquels ils étaient sujet. Un tableau récapitulant les symptômes et leur fréquence avant traitement est présenté ci-après
Fréquence Symptômes chez les patients -Agitation, nervosité 60 -Voies respiratoires, toux -Problèmes de vision, troubles oculaires -Troubles gastro-intestinaux 50 -Manque de dynamisme -Chute de cheveux -Maux de tête, migraine -Goût métallique 40 -Dépression nerveuse -Eczéma, éruption cutanée -Bourdonnement d'oreilles -Troubles circulatoires, vertiges -Palpitations cardiaques -Rhume des foins 33 -Rhumatisme, douleurs articulaires -Spasmophilie -Perte d'appétit -Gorge, refroidissement -Faiblesse de concentration mentale -Asthme 23 -Perte d'appétit Parmi ces symptômes, certains ont disparu chez tous les patients après un traitement de six mois avec la composition selon l'invention -Problèmes de vision, troubles oculaires -Chute de cheveux -Maux de tête, migraine -Goût métallique -Dépression nerveuse -Eczéma, éruption cutanée -Bourdonnement d'oreilles -Perte d'appétit -Faiblesse de concentration mentale -Asthme D'autres symptômes n'ont disparu chez deux tiers des patients -Agitation, nervosité -Voies respiratoires, toux -Troubles gastro-intestinaux -Manque de dynamisme -Troubles circulatoires, vertiges -Palpitations cardiaques -Rhume des foins -Rhumatisme, douleurs articulaires -Spasmophilie -Gorge, refroidissement La composition selon l'invention permet donc de diminuer de façon très significative l'indice de stimulation des lymphocytes T face aux métaux lourds tels que le mercure, le nickel, le cadmium, l'aluminium et l'or. Cet indice atteint en fin de traitement une valeur nettement en dessous du seuil d'intolérance aux métaux lourds.
Cette composition permet également la disparition d'un grand nombre de symptômes dont sont victimes les patients.
La composition selon l'invention représente donc un moyen efficace pour lutter contre l'intoxication aux métaux, notamment chez les patients qui ont subi des soins dentaires avec l'utilisation d'amalgames contenant ces métaux. En cela, la présente composition représente un outil particulièrement intéressant pour les dentistes qui souhaitent prescrire un traitement à leur patient après une intervention, afin de leur éviter tout risque d'intoxication ou d'intolérance.
DESCRIPTION INDICATION DU DOMAINE TECHNIQUE DE VINVENTION présente invention concerne un dispositif qui permet le compactage de bouteilles en plastique vides habituellement utilisées pour contenir de l'eau minérale et prévues pour être compactée à la main.
dispositif permet de réaliser le compactage plus facilement qu'à la main. Il permet le compactage de bouteilles plastique de contenance pouvant aller de 0.5 à 2 litres sans contact direct de l'individu sur la dite bouteille. De plus, il est possible de compacter des bouteilles similaires, par exemple bouteilles d'huile, d'alcool à brûler, etc ... Une version de ce compacteur peut aussi compacter les bouteilles de contenance de 5 litres. Pour ce faire, les dimensions du dispositif seront adaptées aux dimensions de ces dernières.
dispositif a été conçu dans le but de présenter plusieurs avantages le compactage de bouteilles en plastique vides doit être accessible à un large public (enfants, personnes âgées, personnes victimes d'un accident impliquant une gène pour l'utilisation d'une des deux mains, personnes souffrant d'un handicap compromettant l'usage d'une main). Ce dispositif doit permettre de pouvoir compacter une bouteille en plastique vide à l'aide d'une seule main.
# le compactage de bouteilles en plastique vides doit être rendu plus facile à l'aide de ce dispositif, c'est à dire que l'effort musculaire pour compacter une bouteille à l'aide du dispositif doit être inférieur à celui que l'on doit mettre en #uvre lors compactage manuel direct.
Plus précisément, ces moyens 10 comprennent au moins trois volets principaux juxtaposés, à savoir un volet central 18 et deux volets latéraux 19. Ces trois volets 18 et 19 sont séparés par deux lignes de pliage parallèles P1 pour qu'ils puissent former un U une fois logés dans la boîte B. Les deux lignes de pliage P1 s'étendent parallèlement suivant un axe X-X, et les volets 18 et 19 s'étendent sur une longueur h légèrement inférieure à la hauteur H de la boîte B.
A titre d'exemple, chacun des volets 18 et 19 forme deux ondulations parallèles 17 qui sont en saillie à leurs parois internes. Chaque ondulation 17 forme un pli 20 à section droite triangulaire et qui s'étend sur sensiblement toute la largeur de chaque volet 18 et 19 suivant un axe Y-Y qui est perpendiculaire à l'axe X-X précité. Chaque pli 20 est délimité par trois lignes de pliage P2 parallèles à l'axe Y-Y, les deux plis 20 ayant une ligne de pliage P2 commune et forment des plis en accordéon.
Des découpes ou ouvertures 22 sont prévues au niveau des lignes de pliage P1 pour permettre la formation des plis 20.
Les ondulations 17 des volets 18 et 19 sont avantageusement dans le prolongement les unes des autres et situées à un même niveau.
Les moyens 10 peuvent comprendre également deux volets secondaires 25 et 26 qui sont respectivement situés de part et d'autre du volet principal 18, à savoir : un volet dit supérieur 25 destiné à être rabattu sur le bouchon b du flacon F, et un volet dit inférieur 26 sur lequel le corps ç du flacon F est destiné à prendre appui.
Le volet supérieur 25 est rabattable le long d'une ligne de pliage P3, et on peut prévoir dans ce volet 25 une patte 28 formée entre deux découpes allongées, parallèles 30 à l'axe X-X et qui s'étendent de part et d'autre de la ligne de pliage P3. Cette patte 28 présente trois lignes de pliage, à savoir une ligne de pliage P4 à chaque extrémité et une ligne de pliage intermédiaire P5 qui partage la patte 28 en deux parties 28a et 28b. Une ligne de pliage P6 est prévue vers l'extrémité libre du volet supérieur 25 pour former un rabat dit avant 32.
Le volet inférieur 26 est rabattable le long d'une ligne de pliage P7, et présente une ligne de pliage P8 vers son extrémité libre pour former un rabat dit avant 34.
D'une manière générale, les moyens 10 de centrage et de maintien du flacon F sont réalisés en une seule pièce à partir d'un flan 40 en papier cartonné tel que celui illustré à la figure 4 sur laquelle sont référencés les différents volets, découpes, ondulations et lignes de pliage mentionnés précédemment.
Les moyens 10 de centrage et de maintien du flacon F sont placés à l'intérieur de la boîte B de manière à ce que, en référence à la figure 3: - les trois volets 18 et 19 forment un U, le volet principal 18 venant s'appliquer sur la paroi arrière 13 de la boîte B, alors que les deux volets latéraux 19 viennent respectivement s'appliquer sur les deux parois latérales 12 de la boîte B, - les ondulations 17 fassent saillie à l'intérieur du U formé par les trois volets 18 et 19, et - le volet inférieur 26 vienne en appui sur le fond 15 de la boîte B.
Le couvercle 14 de la boîte B étant relevé, on introduit le flacon F à l'intérieur de la boîte B, de sorte que les ondulations 17 des volets 18 et 19 viennent en appui sur le corps ç du flacon F pour en assurer le centrage et le maintien à l'intérieur de la boîte B.
Ensuite, on rabat le volet supérieur 25 de manière à ce que la patte 28 vienne au contact du bouchon b du flacon F, et on referme le couvercle 14 de la boîte B.
II est à noter que les ondulations 17 en forme de plis donnent une certaine souplesse aux moyens 10.
La paroi avant 11 de la boîte B peut éventuellement présenter une ouverture recouverte d'un film transparent pour permettre de voir le flacon F à l'intérieur de la boîte B.
En variante du premier exemple de réalisation précédemment décrit, on peut envisager de prévoir quatre volets au lieu de trois, de manière à ce que les ondulations 17 entourent le corps ç du flacon F.
Un deuxième exemple de réalisation illustré sur les figures 5 et 6 diffère principalement de celui décrit précédemment en ce que la largeur du volet central 18 n'est pas la même de part et d'autre de l'ondulation 17 formée dans ce volet central 18.
Plus précisément, la partie inférieure du volet central 18 qui est située du côté du volet inférieur 26 a une largeur l' inférieure, de l'ordre de quelques millimètres, à celle I de la partie supérieure du volet central 18 qui est située du côté du volet supérieur 25.
Qg-Xtl2 = Qcp (6) où Xt est la résistance du transformateur.
Ainsi, la puissance réactive reçue par le réseau est égale à celle fournie par l'alternateur, diminuée de la consommation du transformateur en puissance réactive Xtl2.
Or, la puissance active et la puissance réactive du réseau alimenté par le générateur sont des données constantes dont doit tenir compte le fournisseur d'énergie électrique pour la construction et le fonctionnement du générateur.
Un cahier des charges établi par la commission d'étude EDF/GS21 définit les conditions de raccordement des unités de production d'énergie privées sur le réseau public de transport.
La règle principale concernant le dimensionnement électrique d'une installation de production d'énergie est la suivante : - vérification du courant de court-circuit maximum fourni par l'installation au point de livraison sur le réseau, cette vérification ayant pour résultat dans la plus grande majorité des cas d'induire une augmentation de la réactance du transformateur pour réduire le courant de court-circuit de l'installation, - vérification de la capacité de l'installation à fournir au point de livraison, une certaine quantité de puissance réactive en fonction des conditions (valeur) de tension au point de livraison.
Cette contrainte de fourniture s'exprime dans le document GS21 par un graphique sur lequel figure en abscisses la puissance réactive Q échangée au point de livraison, exprimée en proportion de la puissance active maximum de l'installation et officiellement appelée Pmax et en ordonnées, la tension au point de livraison exprimée en valeur relative par rapport à une tension de référence, officiellement appelée Vref dont la valeur est donnée par EDF.
La vérification ci-dessus et les optimisations induites ont des effets naturellement contradictoires.
Le respect de la contrainte initiale sur le courant de court-circuit tend à augmenter très souvent la réactance du transformateur reliant l'alternateur au réseau.
L'augmentation de cette réactance induit : - une consommation supérieure de puissance réactive dans le transformateur, qui est néfaste lorsqu'on cherche à exporter cette puissance réactive sur le réseau, - une incapacité de plus en plus marquée lorsque la réactance augmente, à : - exporter de la puissance réactive lorsque la tension au point de livraison est un peu élevée, - importer de la puissance réactive lorsque la tension au point de livraison est un peu faible.
La dégradation des performances liée à la réactance du transformateur est constatée sur la base de l'examen de deux graphes.
Les performances [q, u] aux bornes de l'alternateur qu'on peut qualifier de brutes, Les performances [q, u] correspondantes nettes au point de livraison.
Le graphe des performances brutes [q, u] aux bornes d'un alternateur est un rectangle.
A titre indicatif, on peut donner : - une hauteur variant de umin = 0,9Un à umax = 1,1 Un - une largeur de Qmin = - 0,2Pmax à + 0,6 Pmax Le graphe à l'origine de la démonstration dans le cahier des charges se base sur un alternateur dont le diagramme [q, u] ) à ses bornes est un rectangle.
Le graphe des performances nettes [q, u] au point de livraison devient un trapèze.
Le rectangle initial contenant tous les points pour lesquels un fonctionnement du générateur est garanti se déforme naturellement lorsqu'on traverse la réactance du transformateur.
Les limites hautes et basses horizontales indiquant la tension maximale ou minimale constante de l'alternateur s'inclinent et au secondaire du transformateur restent des quasi-droites.
Selon un autre mode de mise en #uvre préféré, les composés peptidiques de l'invention sont des composés dérivés de la protéine hnRNPL ou de la protéine FEBP1 (et/ou des formes homologues) portant une région effectrice rendue non fonctionnelle. De tels composés peptidiques peuvent être obtenus par délétion, mutation ou disruption de cette région effectrice au moins sur la protéine hnRNPL et/ou la protéine FEBP1et/ou des formes homologues. De telles modifications peuvent être effectuées par exemple par mutagenèse in vitro, par introduction d'éléments additionnels ou de séquences synthétiques, ou par des délétions ou des substitutions des éléments originels. Ces polypeptides présentent donc la capacité de lier la protéine FE65, mais ne peuvent induire de signal fonctionnel, du moins du même ordre que les protéines natives.
Selon un mode de réalisation spécifique, il s'agit d'un polypeptide comprenant la séquence SEQ ID N : 7 ou SEQ ID N : 9, et portant une mutation au moins dans la région effectrice.
Selon un mode de réalisation spécifique, il s'agit d'un polypeptide comprenant la séquence SEQ ID N : 7 ou SEQ ID N : 9, et portant une délétion au moins dans la région effectrice.
Selon un mode de réalisation spécifique, il s'agit d'un polypeptide comprenant la séquence SEQ ID N : 7 ou SEQ ID N : 9, et portant une insertion au moins dans la région effectrice.
Un autre objet particulier de l'invention réside dans la protéine FEBP1, ou tout fragment ou dérivé de celle-ci. Il s'agit plus particulièrement de tout polypeptide comprenant la séquence SEQ ID N : 9 ou un dérivé ou fragment de celle-ci, encore plus préférentiellement de tout polypeptide comprenant au moins 10 résidus consécutifs de la séquence SEQ ID N : 9 ou d'un dérivé de celle-ci, encore plus
préférentiellement comprenant au moins les résidus impliqués dans la liaison au domaine PTB 1 de FE65.
Un autre objet de l'invention réside dans un polypeptide comprenant la séquence SEQ ID N : 7.
Le terme dérivé désigne plus particulièrement au sens de la présente invention toutes séquences différant de la séquence considérée en raison d'une dégénérescence du code génétique, obtenue par une ou plusieurs modifications de nature génétique et/ou chimique, ainsi que tout peptide codé par une séquence hybridant avec les séquences nucléiques SEQ ID N : 6 ou 8 ou des fragments de celles-ci, et présentant la capacité d'interférer au niveau de l'interaction entre la protéine hnRNPL et/ou la protéine FEBP1, et/ou l'un de leurs homologues, et le domaine PTB1de FE65. Par modification de nature génétique et/ou chimique, on peut entendre toute mutation, substitution, délétion, addition et/ou modification d'un ou plusieurs résidus. Le terme dérivé comprend également les séquences homologues à la séquence considérée, issues d'autres sources cellulaires et notamment de cellules d'origine humaine, ou d'autres organismes, et possédant une activité de même type. De telles séquences homologues peuvent être obtenues par des expériences d'hybridation. Les hybridations peuvent être réalisées à partir de banques d'acides nucléiques, en utilisant comme sonde la séquence native ou un fragment de celle-ci, dans des conditions variables d'hybridation (Sambrook et al., Cf. Techniques générales de biologie moléculaire). Par ailleurs, le terme fragment ou partie désigne toute portion de la molécule considérée, comprenant au moins 5 résidus consécutifs, de préférence au moins 9 résidus consécutifs, encore plus préférentiellement au moins 15 résidus consécutifs.
De tels dérivés ou fragments peuvent être générés dans des buts différents, tels que notamment celui d'augmenter leur efficacité thérapeutique ou de réduire leurs effets secondaires, ou celui de leur conférer de nouvelles propriétés pharmacocinétiques et/ou biologiques.
Lorsqu'un dérivé ou fragment tel que défini ci-dessus est réalisé, son activité biologique sur la fixation de la protéine hnRNPL et/ou de la protéine FEBP1, et/ou
des formes homologues, sur leur site de fixation sur le domaine PTB 1 de FE65 peut être mise en évidence. Toute technique connue de l'homme de l'art peut bien évidemment être utilisée à cet effet, comme il est expliqué dans la section expérimentale (double-hybride, immobilisation sur colonne, système acellulaire, système cellulaire, etc.).
De manière générale, les composés de l'invention peuvent être tout fragment des protéines HnRNPL ou FEBP ou des composés peptidiques indiqués ci-dessus.
De tels fragments peuvent être générés de différentes façons. En particulier, ils peuvent être synthétisés par voie chimique, sur la base des séquences données dans la présente demande, en utilisant les synthétiseurs peptidiques connus de l'homme du métier. Ils peuvent également être synthétisés par voie génétique, par expression dans un hôte cellulaire d'une séquence nucléotidique codant pour le peptide recherché.
Dans ce cas, la séquence nucléotidique peut être préparée chimiquement en utilisant un synthétiseur d'oligonucléotides, sur la base de la séquence peptidique donnée dans la présente demande et du code génétique. La séquence nucléotidique peut également être préparée à partir des séquences données dans la présente demande, par coupures enzymatiques, ligature, clonage, etc., selon les techniques connues de l'homme du métier, ou par criblage de banques d'ADN avec des sondes élaborées à partir de ces séquences.
D'autres peptides selon l'invention sont les peptides capables d'entrer en compétition avec les peptides définis ci-dessus pour l'interaction avec leur cible cellulaire. De tels peptides peuvent être synthétisés notamment sur la base de la séquence du peptide considéré, et leur capacité à entrer en compétition avec les peptides définis ci-dessus peut être déterminée.
Selon un autre mode de réalisation particulier, les composés de l'invention sont des anticorps ou fragments ou dérivés d'anticorps. Ainsi, un autre objet de l'invention réside dans des anticorps ou fragments d'anticorps polyclonaux ou monoclonaux dirigés contre un composé peptidique ou une protéine tels que définis
Des exemples particulier de tels composés sont l.Thioxanthones la thioxanthone, la 2-isopropylthioxanthone, la 2- chlorothioxanthone, la 1-chloro-4-propoxythioxanthone, la 2-dodécylthioxanthone, la 2,4-diéthylthioxanthone, la 2,4-diméthylthioxanthone, la 1-méthoxycarbonylthio- xanthone, la 2-éthoxycarbonylthioxanthone, la 3-(2- méthoxyéthoxycarbonyl)-thioxanthone, la 4-butoxy- carbonylthioxanthone, la 3-butoxy-carbonyl-7-méthyl- thioxanthone, la 1-cyano-3-chlorothio-xanthone, la 1- éthoxycarbonyl-3-chlorothioxanthone, la 1-éthoxycarbonyl- 3-éthoxythioxanthone, la 1-éthoxycarbonyl-3-aminothio- xanthone, la 1-éthoxycarbonyl-3-phénylsulfurylthio- xanthone, la 3,4-di-[2-(2-méthoxyéthoxy)éthoxycarbonyl]- thioxanthone, l'éther 2-éthylhexylique de la 1,3- diméthyl-2-hydroxy-9H-thioxanthén-9-one, la 1-éthoxy- carbonyl-3-(1-méthyl-1-morpholinoéthyl)-thioxanthone, la 2-méthyl-6-diméthoxy-méthyl-thioxanthone, la 2-méthyl-6- (1,1-diméthoxybenzyl)-thioxanthone, la 2-morpholino- méthylthioxanthone, la 2-méthyl-6-morpholinométhylthio- xanthone, le 3,4-dicarboximide de N-allylthioxanthone, le 3,4-dicarboximide de N-octylthio-xanthone, le 3,4- dicarboximide de N-(1,1,3,3-tétraméthyl-butyl)-thio- xanthone, la 1-phénoxythioxanthone, la 6-éthoxy-carbonyl- 2-méthoxythioxanthone, la 6-éthoxycarbonyl-2-méthyl- thioxanthone, thioxanthone-2-carboxylate de polyéthylène- glycol, le chlorure de 2-hydroxy-3-(3,4-diméthyl-9-oxo-
9H-thioxanthon-2-yloxy)-N,N,N-triméthyl-1-propanaminium.