INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Filtration Site Consensus Séquence score Z Position/TSS (pb) Similarité ducore Similarité de la matrice VMYB01 AAYAACGGNN ctcTGTTtct 3. 427439-1171 0. 82 0. 85 VMYB 01-1171 0. 82 0. 85 VMYB01AAYAACGGNNagaAACAgac3. 427439-10680. 820. 86 LM02COM~01 SNNCAGGTGNNN acaCAGTtgaat 1. 242813-1060 080 0. 87 MYODQ6NNCANCTGNYcacaGTTGaa-0. 147777-1059087089 -1059 0-87 D. 89 OCT106CWNAWTKWSATRYNcacagttgaATGAa8. 438364-1059083086 VMYB~02 NSYAACGGN acAGTTgaa 0. 465812-1058 0. 82 088 GATACNGATAAGNMNNaGATAGatcgg1. 411097-1038089090 CEBPB~01 RNRTKNNGMAAKNN gggtggaGAAAgag 1. 460836-1022 0. 99 0. 93 LM02COM01 SNNCAGGTGNNN atgcaTCTGcaa1. 242813-973 0. 82 091 MYODQ6 NNCANCTGNY tgCATCtgca-0. 147777972 092 0. 91 972 AP1 C NTGASTCAN cTAACTCAc 1. 430304-940 0. 86 0. 87 AP1CNTGASTCANcTAACTCAc1. 4303049400850'87 - 0. 87 PADSC NGTGGTCTCgGTGATcta 5. 230232-922 0'90 0. 89 gGTGATcta 22 CEBP~C NGWNTKNKGYAAKNNAYA tgctttgtGAAATaaacc 23615437* 8970 89 0. 89 CEBPB01 RNRTKNNGMAAKNN gctttgtGAAAtaa 1. 460836-896 0. 99 0. 95 VMYB~01AAYAACGGNN accAGTTttt3. 427439-8820'880'88 . 349950-1022 HFH2 01. 8 0. 88 HFH201NAWTGTTTRTTTcagTTTTttttt28. 16512618800'82086 CETSlP54 01CETS1P5401 NCMGGAWGYN ttttTCCAga 1. 244487872 0. 850. 86 LM02COM01SNNCAGGTGNNNagacaTCTGaga1. 2428138570'820'89 MYODQ6 NNCANCTGNY gaCATCtgag-0. 147777-856 0. 92 0. 89 SRY 02 5 89 SRY02NWWAACAAWANNactaTTGAttct 3. 860390-824 0. 81 0. 85 CDPCR3HD01NATYGATSSStattGATTct2. 34995018220'890'93 . 349950-822-0. 89 0. 93 OCT1~02 NNGAATATKCANNNN tcttaGGATattggg 8. 039815-810C 86 0. 86 GATA C GATACNGATAAGNMNN gGATATtgggc 1. 411097-0. 87 0. 86 USFQ6GYCACGTGNCgcCACCtgat'13. 858419"-793'0. 820'89 USF C-58419-793 0. 82 3. 89 USFCNCACGTGN cCACCTga 0. 507662-792 0. 86 0. 93 USF~Q6 GYCACGTGNC ggctGGTGgc 6. 857788-684 0. 82 0. 87 CETS1P5401 NCMGGAWGYN gcAGGAgatg 1. 244487-676 0. 93 0. 88 USF~Q6 GYCACGTGNC-USFQ6GYCACGTGNC ggCACAggat 6. 857788-667 0. 86 0. 85 CETSlP54 01CETS1P5401NCMGGAWGYN acAGGAtaca 1. 244487-6640. 93 0. 91 GATAC NGATAAGNMNN gGATACaaaga 1. 4110971661 088 0. 89 CETS1P54 01 NCMGGAWGYN ccAGGAaatg 1. 244487"-578 0. 93 0. 92 GATA C NGATAAGNMNNaGATATgccat1. 411097552087094 OCT1~06 CWNAWTKWSATRYNgATATgccatgcat 8. 438364-551 094 085 OcTi-06 gATATgccatgcat- 8. 438364-551 0. 94
Filtration Site Consensus Séquence score Z Position/TSS (pb) Similarité ducore Similarité de la matrice LM02COM01 SNNCAGGTGNNN atgCATGtgtcc 1.242813 -539 0.82 0.89 USF~Q6 GYCACGTGNC tgcaTGTGtc 6. 857788 -538 0.86 0.86 USF~C NCACGTGN gcATGTGt 0. 507662 -537 0.88 0.93 "SFCNCACGTGN gCATGTgt"0. 507662-537082085 OCT1~06 CWNAWTKWSATRYN attaattaaATTTa 8. 438364 -512 0.89 0.90 TATA~C NCTATAAAAR aaTTTAAAAa 8. 111772 -504 0.93 0.87 MYCMAX~02 NANCACGTGNNW ttactTGTGgtg 3. 484391-488 090086 USF~Q6 GYCACGTGNC ggCACAcgcc 6. 857788 -477 0.86 0.86 CETS1P54~01 NCMGGAWGYN tcAGGAggca 1. 244487 -453 0.93 0.91 PADS~C NGTGGTCTC aGTGATttc 5. 230232 -404 0.90 0.91 CETS1P54~01 NCMGGAWGYN gattTCCAgg 1. 244487 -401 0.85 0.89 CAAT~01 NNNRRCCAATSA gtgagCCACtct 3. 434507 -377 0.83 0.85 NFY~Q6 TRRCCAATSRN gagCCACtctc 5. 187369-375 (0'85 TATA~C NCTATAAAAR ttTTTAAAAa 16. 345002-350 0. 93 0. 88 TATA~C NCTATAAAAR tTTTTAAAaa 16. 345002 -350 0.93 0.88 AP2~Q6 MKCCCSCNGGCG gtccttGGGGag 12. 284970-337 0. 98 0. 85 CETS1P54~01 NCMGGAWGYN acAGGAatgt 1. 244487 -320 0.93 0.85 OCT1~06 CWNAWTKWSATRYN gCCATttcaagatg 8. 438364 -294 0.83 0.86 CEBPB01 RNRTKNNGMAAKNN ccaTTTCaagatgt 1. 460836 -293 0.99 0.92 E47~01 NSNGCAGGTGKNCNN ctcACAGgtgacccg 9. 748242 -276 0.83 0.85 USF~Q6 GYCACGTGNC ctCACAggtg 6. 857788-276086086 USF~Q6 GYCACGTGNC cacaGGTGac 13. 858419 -274 0.82 0.89 USF~C NCACGTGN acAGGTGa 0. 507662 -273 0.86 0.92 ARP101TGACCYTTGANCCYWtgacccGTTGtccccc123. 9798551268083087 CETS1P54~01 NCMGGAWGYN gcAGGAatcc 1. 244487 -217 0.93 0.88 CETS1P54~01 NCMGGAWGYN ggaaTCCTgt 1. 244487 -214 0.93 0.88 VMYB01AAYAACGGNN tccTGTTgtc 3. 427439-210 082 0. 86 CEBPB~01 RNRTKNNGMAAKNN cctttaaGAAAccc 1. 460836 -200 0.99 0.89 USF~C NCACGTGN gcAGGTGc 0. 507662 -130 0.86 0.92 GATA~C NGATAAGNMNN gtgcaATATCc 1. 411097 -126 0.87 0.89 OCT1 02 NNGAATATKCANNNN tgcaatATCCaatag 8. 039815-125086092 NFKB~C NGGGACTTTCCA gagaaaATCCCc 42. 843021 43 0.93 0.86 NFKAPPAB~01 GGGAMTTYCC gaaaatCCCC 10. 361187 45 0.90 0.86 CETS1P5401NCMGGAWGYNccTGGAgatc1. 24448774085085
Filtration Site Consensus Séquence score Z PositionlTSS (pb) Similarité ducore Similarité de la matrice RFX101 NNGTNRCNNRGYAACNN acgTTCCctgataattt 7. 172878 117 0. 88 0. 85 CETS1P5401 NCMGGAWGYN gggtTCCAgg1. 244487135 0. 85 0. 86 USF C. 244487 1-35 Ô. 85 0. 86 USFCNCACGTGN ccAGGTGc 0. 5076621400'86 0. 92 CEBPB 01 0. 92 CEBPB01RNRTKNNGMAAKNN gagtgtgGGAAaaa1. 460836 181 0. 87 0. 88 LM02COM 01LMO2COM~01 SNNCAGGTGNNN ggtcaTCTGgtc 1. 242813 216 0. 82 0. 88 MYOD~Q6 NNCANCTGNY gtCATCtggt-0. 147777 217 0. 92 0. 93 CETS-) NCMGGAWGYN caccTCCAgt1. 244487 2530'850. 91 USFQ6GYCACGTGNCctccAGTGtc6. 8577882560'860'86 CEBPB01RNRTKNNGMAAKNNcacTTTCcaaatga1. 4608362670990'93 SRF Q6. 99 Ô. 93 SRFQ6 GNCCAWATAWGGMN ttCCAAatgaggcc 30. 107806 2710'970'91 GC~01 NRGGGGCGGGGCNK acccccCACCcccc 35. 805311 289 0'87 0. 91 SP1~Q6 NGGGGGCGGGGYN cccccCACCcccc 25529462 290 0. 82 0. 92 OCT106 CWNAWTKWSATRYNcAAATttcacttta 8. 438364 309 0. 89 0. 85 CEBP13 OÎ-RNRTKi-NGMAAKN-N --jCEBPB 01RNRTKNNGMAAKNNactttatGAAAgaa 1. 460836 317 0. 99 0. 94 OCT105MKNATTTGCATAYYccaatttCCATgta49. 3649423530'850'86 CEBPB01RNRTKNNGMAAKNNcagTTTCcctatcg1. 4608364050990'87 --i. 46 (0) 8-3r, 405 0. 99 0. 87 GATA~C NGATAAGNMNN tttccCTATCg 1. 411097 408 0. 89 0. 93 GATAC NGATAAGNMNN tatcgGTATCa 1. 411097 4 4 0. 88 0. 89 USFQ6GYCACGTGNCgcCACAggca6. 8577884330860'85 AP2~Q6 MKCCCSCNGGCGttccggGGGGaa 12. 284970 448 0. 980. 85 OCT106CWNAWTKWSATRYNgAAATaaaataacg8. 4383644570'890'86 CEBPB01 RNRTKNNGMAAKNN aaataacGAAAtca 1. 460836 463 0. 99 0. 91 GAAAtca. 99 AP2 Q6 MKCCCSC 5-91AP2Q6MKCCCSCNGGCGctccggAGGGcg12. 2849705460'8601 RFX102NNGTNRCNNNRGYAACNNtggTTTCcttgggagcgt7. 174515574cT880'89 RFX101 NNGTNRCNNRGYAACNN tggTTTCcttgggagcg 7. 172878 5740. 88 0. 88 LM02COM 01 0. 88 LM02COM01SNNCAGGTGNNN ggcCAGCtgcaa 1. 242813 640 0. 88 0. 94 LM02COM01 SNNCAGGTGNNN ggccaGCTGcaa 1. 242813 640 0. 880. 91 MYOD Q6. 91 MYOD~Q6 NNCANCTGNY gccaGCTGca 1. 709898 641 0. 92 0. 97 MYOD Q6 MYOD~Q6 NNCANCTGNY gcCAGCtgca1. 709898641 0. 92 0. 90 AP1CNTGASTCANaTGACACAg1. 4303046M0'8605 USF Q6 GYCACGTGNC ctCACCgggg 6. 857788 670 0. 82 0. 85 USF Q6 GYCACGTGNC gcCACCtggg 13. 858419 680 0. 82 0. 89 USFC NCACGTGN cCACCTgg 0. 507662 681 0. 86 0. 92 RFX1~02 NNGTNRCNNNRGYAACNN ctggggcgaacGGAAccg 7. 174515 685 0. 88 0. 89
Filtration Site Consensus Séquence score Z PositionlTSS (pb) Similarité ducore Similarité de la matrice AP2~Q6 MKCCCSCNGGCG agCCCCgagccc 12. 284970 734 0. 98 0. 85 OCT1~Q6NNNNATGCAAATNANaagaatgcAAACagg11. 430842 7810. 800. 88 HNF3B 01 0. 80 0. 88 HNF3B01NNNTRTTTRYTY atgcaAACAggg 2. 929849 785 0. 99 0. 92 0 0 2 0. 99 0. 92 CETS1P5401NCMGGAWGYN gtctTCCAga 1. 244487 796 0. 85 0. 89 --Ï. 3-49950 CDPCR3HD01 NATYGATSSS ttCATCgata2. 349950 8140. 93 0. 93 CDPCR3HD01NATYGATSSScatcGATAgc 34995086CUM0'95 GATA C NGATAAGNMNN cG-ATAGccctt-8'q CETSiPS4 01 1. 411097 819 0. 89 0. 88 CETS1P5401NCMGGAWGYNccctTCCAgc1. 2444878250850'89 y y 825 0. 85 0. 89 H T T T HNF3B01NNNTRTTTRYTY cctTGTTtgccg 2. 929849 907 0. 99 0. 88 CETS1P5401NCMGGAWGYNtttgTCCTgt1. 24448710270'93 (U ! 6 TSIPU 0 CM W y 907 0 LCETSIPS4 ~olL N-GGA-G N 1. 99 CMGGAWGYN tttgTCTgt--1. 2444-87 1027 0 . 93
Comme bétaïnes, on peut citer par exemple la cocobétaïne comme le produit commercialisé sous la dénomination DEHYTON AB-30 par la société Henkel, la laurylbétaïne comme le produit commercialisé sous la dénomination GENAGEN KB par la société Clariant, la laurylbétaïne oxyethylénée (10 OE), comme le produit commercialisé sous la dénomination LAURYLETHER (10 OE) BETAINE par la société Shin Nihon Rica, la stéarylbétaïne oxyéthylénée (10 OE) comme le produit commercialisé sous la dénomination STEARYLETHER (10 OE) BETAINE par la société Shin Nihon Rica.
Parmi les N-alkylamidobétaines et leurs dérivés, on peut citer par exemple la cocamidopropyl bétaine commercialisée sous la dénomination LEBON 2000 HG par la société Sanyo, ou commercialisée sous la dénomination EMPIGEN BB par la société Albright & Wilson, la lauramidopropyl bétaïne commercialisée sous la dénomination REWOTERIC AMB12P par la société Witco.
Comme sultaïnes, on peut citer le cocoyl-amidopropylhydroxy-sulfobetaine commercialisé sous la dénomination CROSULTAINE C-50 par la société Croda.
Comme alkyl polyaminocarboxylates (APAC), on peut citer le cocoylpolyaminocarboxylate de sodium, commercialisé sous la dénomination AMPHOLAK 7 CX/C, et AMPHOLAK 7 CX par la société Akzo Nobel, le stéarylpolyamidocarboxylate de sodium commercialisé sous la dénomination AMPHOLAK 7 TX/C par la société Akzo Nobel, la carboxyméthyloléylpolypropylamine de sodium, commercialisé sous la dénomination AMPHOLAK X07/C par la société Akzo Nobel.
Comme alkylamphoacétates, on peut citer par exemple le N-cocoyl-N- carboxyméthoxyéthyl-N-carboxyméthyl-éthylènediamine N-di-sodique (nom CTFA : disodium cocamphodiacetate) comme le produit commercialisé sous la dénomination MIRANOL C2M CONCENTRE NP par la société Rhodia Chimie, et le N-cocoyl-N-hydroxyéthyl-N-carboxyméthyl-éthylènediamine N-sodique (nom CTFA : sodium cocamphoacetate).
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition comprend au moins un tensioactif non ionique, et en particulier un alkypolyglycoside.
Quand un ou plusieurs tensioactifs sont présents dans la composition de l'invention, la quantité de tensioactif peut aller par exemple de 0,01 à 40 % en poids de matière active et de préférence de 0,5 à 30 % en poids de matière active par rapport au poids total de la composition.
Comme actifs pouvant être utilisés dans la composition de l'invention, on peut citer tout actif habituellement utilisé dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les vitamines ou provitamines hydrosolubles ou liposolubles par exemple les vitamines A (rétinol), C (acide ascorbique), B3 ou PP (niacinamide), B5 (panthénol), E (tocophérol), K1, le bêta-carotène, et les dérivés de ces vitamines et notamment leurs esters ; les hormones ou dérivés comme la DHEA et la 7a-hydroxy DHEA ; les antiseptiques ; les antisébohrréïques ; les antimicrobiens tels que le peroxyde de benzoyl, l'acide salicylique, le triclosan, l'acide azélaïque, la niacinamide (vit. PP) ; les hydratants comme la glycérine, l'acide hyaluronique, le pyrrolidon carboxylique acide (PCA) et ses sels, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le tréhalose, t'ectoïne, les céramides, l'urée ; les agents kératolytiques et anti-âge tels que les alpha hydroxyacides comme l'acide glycolique, l'acide citrique, l'acide lactique, les béta hydroxyacides comme l'acide salicylique, le coenzyme Q10 ; les filtres solaires ; les azurants optiques ; les actifs amincissants comme la caféine, la théophyline, la
théobromine, les anti-inflammatoires tels que l'acide ss-glycyrrhétinique et l'acide ursolique. On peut aussi utiliser un mélange de deux ou plusieurs de ces actifs.
Le ou les actifs peuvent être par exemple présents en une concentration allant de 0,01 à 20 %, de préférence de 0,1 à 10 % et mieux de 0,5 à 5 % du poids total de la composition.
La composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique. Elle se présente généralement sous forme d'un gel et est préparée selon les méthodes usuelles, c'est-à-dire par mélange, dans le milieu aqueux, de la dispersion de polymère et du polymère cationique et/ou amphotère et ajustement éventuel du pH.
La composition selon l'invention peut comprendre une phase huileuse (ou phase grasse) comprenant au moins une huile, à condition qu'elle soit solubilisée dans le milieu, par exemple en formant une microémulsion. La ou les huiles peuvent être choisies parmi les huiles d'origine végétale (jojoba, avocat, sésame, tournesol, maïs, soja, carthame, pépins de raisin), les huiles minérales (vaseline, isoparaffines hydrogénées ou non hydrogénées, isohexadecane, squalane), les huiles de synthèse (parléam, myristate d'isopropyle, octanoate de cétéaryle, polyisobutylène, palmitat d'éthyl-hexyle, alkyl benzoates), les huiles de silicone volatiles ou non volatiles telles que les polydiméthylsiloxanes (PDMS) et les cyclodiméthylsiloxanes ou cyclométhicones, et les huiles fluorées ou fluorosiliconées, ainsi que les mélanges de ces huiles. La phase huileuse peut contenir, en outre d'autres constituants gras tels que les alcools gras comme l'alcool stéarylique, l'alcool cétylique et leur mélange (alcool cétéarylique) ; les acides gras ; les cires ; les gommes de silicone. la phase huileuse peut être présente en une quantité allant de 0,01 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention trouve son application dans un grand nombre de traitements notamment cosmétiques de la peau, y compris du cuir chevelu, des cheveux, des ongles, et/ou des muqueuses. en particulier pour le soin, le nettoyage et/ou le maquillage et/ou la protection solaire de la peau, des cheveux et/ou des lèvres ou des muqueuses. La composition selon l'invention permet aussi de fixer les actifs à la surface de la peau. On peut l'utiliser par exemple comme produits de nettoyage ou de démaquillage du visage (y compris les yeux et les lèvres) ou du corps, comme produits de soin du visage par exemple pour traiter les signes du vieillissement ou pour hydrater ou nourrir la peau, comme produits solaires pour protéger la peau ou les cheveux des U. V., comme produits capillaires pour le lavage ou la protection des cheveux, par exemple sous forme de shampooings, de produits lissants ou de laques.
Aussi, la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique de la composition telle que définie ci-dessus, pour le traitement, la protection, le soin, le démaquillage et/ou le nettoyage de la peau, des lèvres et/ou des cheveux, et/ou pour le maquillage de la peau et/ou des lèvres.
La présente invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau, y compris du cuir chevelu, des cheveux, et/ou des lèvres, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, les cheveux et/ou les lèvres, une composition cosmétique telle que définie ci-dessus.
Les exemples suivants illustrent l'invention. M. A. y signifie en matière active .
Grâce à l'agencement qui vient d'être décrit, un relevage progressif du repose jambes 26 ayant pour origine un déplacement conjoint vers l'avant et vers le bas du dossier 22 et de l'assise 24 se traduit par un passage progressif de l'extension 28 de sa position extrême rétractée à sa position extrême sortie.
Dans une variante de réalisation non représentée, les bielles 74,76 et 78 sont remplacées par un câble sans fin. Ce câble est enroulé sur des poulies folles portées respectivement par l'assise 24, le repose jambes 26 et son extension 28. Un tel mécanisme permet d'obtenir un effet similaire à celui qui est obtenu par le mode de réalisation décrit.
En résumé, le fauteuil conforme à l'invention est conçu de telle sorte que tous les éléments qui constituent la structure mobile 20, à savoir l'assise 24, le dossier 22, le repose jambes 26 et, optionnellement, l'extension 28 de repose jambes, sont reliés mécaniquement entre eux ainsi qu'à la structure fixe 10. Par conséquent, une commande unique assurant le déplacement de l'un quelconque de ces éléments entre deux positions extrêmes permet de déplacer le fauteuil entre une première posture formant siège et une deuxième posture formant lit, en passant par une infinité de postures intermédiaires données dont chacune correspond, pour le passager, à une position confortable du point de vue ergonomique.
La commande unique peut être une commande manuelle et/ou une commande motorisée. Le mode de réalisation illustré sur les figures 3 et 4 représente une disposition avantageuse de ce dernier cas.
Plus précisément, on voit sur la figure 4 que l'arbre 42 sur lequel sont montés les pignons 40 est prévu pour pouvoir être entraîné en rotation, dans l'un ou l'autre sens, par un moteur électrique 90, au travers d'un mécanisme réducteur 92. Le moteur 90 et le mécanisme réducteur 92 sont montés derrière le dossier 22. Un boîtier de commande (non représenté) est monté sur le fauteuil, en un emplacement aisément accessible au passager tel que l'une des plaques latérales 16 formant accoudoirs. Ce boîtier de commande est relié au moteur 90 par un câble électrique 94. Sur les figures 3 et 5, on a représenté à titre d'exemple non limitatif un verrou manuel 96 et un bouton de commande 98 de ce verrou.
Le moteur électrique 90 ou la commande manuelle peut aussi agir entre la structure fixe 10 et l'un quelconque des éléments mobiles 22 ou 24, ou des bielles 52 et 58, ou encore entre les bielles 58 et 60, ou 60 et 62. Le moteur électrique 90, lorsqu'il existe, peut entraîner tout dispositif du type pignon et crémaillère, vis et écrou, etc..
La présente invention concerne un sur-emballage, permettant de distribuer ou de commercialiser des compositions florales en les mettant en valeur sur le lieu de vente et en favorisant leur transport lors de leur distribution.
Par rapport au mode d'emballage des compositions florales actuelles, notre sur-emballage permet d'améliorer considérablement la fonction présentation sur le lieu de vente et la fonction transport de la composition florale..
Cet emballage est constitué de deux parties liées physiquement mais présentant des fonctionnalités différentes.
La partie inférieure (partie A, figure 2) de l'emballage reçoit la composition florale et permet son maintien grâce à une ouverture (repère 3, figure 1) effectuée dans sa partie supérieure, cette ouverture présente sur sa circonférence une série de dents qui permettent de maintenir la base de la composition florale et d'empêcher quelle ne se renverse. Cette partie inférieure permet aussi de masquer la base de la composition florale (tiges des fleurs, film plastique) qui ne présente pas un caractère esthétique notable.
La partie supérieure (partie B, figure 2) de l'emballage permet sa préhension dans le but de favoriser son transport. Cette partie se compose de 2 anses ajourées permettant de voir la composition florale. Les anses présentent un système d'attache permettant de les relier entre elles (repère 1 et 2, figure 1). Ce système d'attache est constitué par une patte découpée dans une des anses qui vient s'enclencher dans une fente situé sur l'autre anse.
La partie supérieure des anses est percée d'un trou (repère 4, figure 1) permettant la suspension, ou la préhension en vue du transport.
Les dessins annexés illustrent l'invention : La figure 1 : présente le plan de l'emballage présenté à plat.
La figure 2. présente une vue en 3 dimensions de l'emballage
PROCEDE D'IMMOBILISATION DE SONDES, EN PARTICULIER POUR REALISER DES PUCES BIOLOGIQUES DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE L'invention concerne un procédé d'immobilisation de sondes en particulier pour réaliser des puces biologiques. Elle permet la fabrication de biopuces à oligonucléotides dont le greffage sur un support solide est réalisé par l'intermédiaire d'une liaison covalente.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Les biopuces peuvent être réalisées par synthèse parallèle d'oligonucléotides directement sur un support solide. Dans ce cas, il existe une limitation du procédé liée à la pureté des sondes synthétisées. En effet, aucune purification après synthèse n'est possible. Ceci engendre la présence sur le support solide de séquences tronquées de longueur (n-1) mères pour une longueur visée de n. Cette technique est adaptée à des puces de haute densité (supérieure à 1000 sondes), dont les sondes ont une longueur comprise entre 6 et 20 mères. Les applications visées dans ce cas, sont le séquençage et le criblage (ou"screening"en anglais) du polymorphisme simple de nucléotide (SNP).
La Figure 3 représente la séquence SEQ ID NO : 4, qui contient la séquence SEQ ID N 5. Le premier nucléotide en position 5'de la séquence de la figure 3 est également le premier nucléotide en position 5'de l'une des séquences nucléiques SEQ ID N 4 et SEQ ! D ? 5. Sur la figure 3, les sites de fixation aux facteurs de transcription sont illustrés en caractères gras qui délimitent leurs positions respectives, et leurs désignations respectives sont indiquées au-dessus de
chacune des boîtes correspondantes. La numérotation des nucléotides de la séquence représentée à la figure 3 a été effectuée par rapport au site d'initiation de la transcription, numéroté"+1", le nucléotide en 5'du nucléotide +1 étant lui-même numéroté"-1".
L'analyse génomique des acides nucléiques régulateurs des séquences humaine et murine SEQ ID NO : 2 et 5, a révélé deux modules de régulation qui sont notés module 1 et module 2, et sont particulièrement conservés chez l'homme et la souris. Ces deux modules de régulation comprennent des sites de fixation de facteur de transcription ubiquitaires, tels que NF1, NFY et AP4, ainsi que des sites de fixation de facteurs de transcription spécifiques du foie tels que CEBP et HNF3B.
Ceci est compatible avec les données expérimentales d'expression, présentées dans l'Exemple 3 ci-après, et fournies par Kaminski et al. (Supra), qui montrent une expression du gène ABCA7 dans les tissus fcataux hépatiques humains.
Les deux modules de régulation conservés chez la souris et l'homme comprennent également des sites de fixation de facteurs de transcription tels que GFI1 et NFkappaB (NFkB), qui sont essentiellement présents dans les organes lymphatiques.
La description des caractéristiques des sites de fixation à chacun des facteurs de transcription désignés dans les figures 2 et 3 ainsi que dans le tableau 3 peut être aisément retrouvée par l'homme du métier. Une courte description de certains d'entre eux en est faite ci-après.
Facteur NF1 : Les caractéristiques de fixation du facteur NF1 peuvent être retrouvées notamment dans les entrées suivantes de la base de données Medline : 88319941, 91219459,86140112, 87237877,90174951, 89282387,90151633, 892618136, 86274639,87064414, 89263791. Le facteur NF1 reconnaît la séquence palindromique suivante :"TGGCANNNTGCCA (NNTTGGCNNNNNNNNCCNN)"qui est présente dans des promoteurs viraux et cellulaires et au niveau de l'origine de réplication des adénovirus de type 2. Ces protéines sont capables d'activer la transcription et la réplication. Elles se fixent à l'ADN sous la forme d'un homodimère.
Facteur NFY :
Le facteur NFY est notamment décrit dans l'entrée n P25. 208 de la base de données Swissprot. C'est un facteur qui reconnaît un motif"CCAAT"dans les séquences promotrices telles que celles du gène codant pour le collagène de type 1, de l'albumine et de la p-actine. Il s'agit d'un stimulateur de la transcription.
Facteur AP4 : L'homme du métier pourra se référer avantageusement aux articles correspondant aux entrées suivantes de la base de données Medline : 2123466, 2833704,8530024. Le facteur AP4 a un domaine de liaison à l'ADN du type"helix loop helix" (bHLH) ainsi que deux domaines de dimérisation. Le site consensus du facteur AP4 est le suivant (CWCAGCTGGN)), et celui-ci se chevauche généralement avec un site de fixation du facteur AP1.
CEBP Les caractéristiques de liaison au facteur CEBP peuvent être retrouvées notamment dans les entrées suivantes de la base de données Medline : 93315489, 91248826,94193722, 93211931,92390404, 90258863,94088523, 90269225 et 96133958. Il s'agit d'un activateur de la transcription important dans la régulation de gènes impliqués dans les réponses immunes et inflammatoires. Il se fixe spécifiquement à un élément de réponse à IL-1 dans le gène de l'IL-B. Il joue vraisemblablement un rôle dans la régulation de la phase aiguë de l'inflammation et dans l'hémopoïése. Le site de reconnaissance consensus est le suivant :"T (T/G) NNGNAA (T/G)".
Facteur HNF3B : L'homme du métier pourra se référer avantageusement à l'article de OVERDIER et al. (1994, Mol. Cetl Biol. vol. 14 : 2755-2766), ainsi qu'aux entrées suivantes de la base de données Medline : 91352065,91032994, 92345837,89160814, 91187609, 91160974,91029477, 94301798 et 94218249. Ce facteur de transcription agit comme activateur de nombreux gènes du foie tels que des gènes AFT, de l'albumine, de la tyrosine aminotransférase et interagit avec des régions régulatrices agissant en cis de ces gènes.